Brevet FR2670782A1 — publié le 19920626

ETHERS COURONNES ACRIDINIQUES ET ETHERS COURONNES ACRIDINONIQUES IONOPHORES On décrit des éthers couronnes contenant un ou plusieurs noyaux acridinlques susceptibles d'applications thérapeutiques. Ces composés dont les formules générales 12 et 3 sont données sur la figure 1 sont susceptibles d'être utilisés comme complexants spécifiques de cations. Ces produit peuvent être préparés suivant run ou l'autre des modes opératoires détaillés ci après: Svnthèse de 1 et 2 : réaction d'une dihvdroxv 9-chloro acridine avec un nolvéthvlène crlvcol ditosvlate. On dissout lg (4 mmoles) de dihydroxy 9-chloro acridine dans 400 ml de diméthylformamide anhydre à 100 OC et sous atmosphère d'azote. On ajoute 3,1g (20,35 mmoles) de fluorure de césium, et on agite durant trois heures. on additionne alors par petites quantités 4,4 mmoles de polyéthylène glycol ditosylate en solution dans 50 ml de diméthylformamide. Le mélange réactionnel est maintenu pendant trois jours sous agitation à 100 OC et sous atmosphère d'azote. Le diméthylformamide est alors éliminé par évaporation sous pression réduite, le résidu huileux obtenu est extrait à chaud par 400 ml d'acétonitrile, puis filtré. Le filtrat est évaporé pour donner un résidu huileux qui précipite dans l'acétone. On obtient ainsi deux fractions, la fraction A qui est insoluble dans l'acétone, la fraction B qui est soluble dans l'acétone. A partir de la-fraction A, on opère une extraction à chaud dans le chloroforme.La partie insoluble est constituée par du tosylate de césium. La partie soluble est évaporée, le résidu huileux obtenu précipite dans l'acétone, il est filtré, lavé dans l'acétone, puis séché.On récupère l'éther couronne acridinique intermoléculaire 2. La fraction B est évaporée sous pression réduite, on obtient une huile qui, traitée par un 25 mélange éthanol-éther éthylique, donne un précipité éliminé par filtration. Le filtrat est évaporé. Le résidu est repris dans une petite quantité d'éthanol dans lequel il précipite.On récupère l'éther couronne intramoléculaire 1. Synthèse de 3: réaction d'une dihvdroxv -10 alkvl 9-acridinone avec un polvéthvlène glycol ditosvlate. Ig (4,15 mmoles) de dihydroxy 10-alkyl 9-acridinone sont dissout dans 400 ml de diméthylformamide anhydre à 100 OC et sous atmosphère inerte. On ajoute ensuite 1,86 g (16,6 mmoles) de tertiobutylate de potassium et on agite durant trois heures. On additionne alors par petites quantités 4,56 mmoles de polyéthylène glycol ditosylate en solution dans 50 ml de diméthylformamide.Le mélange réactionnel est maintenu pendant cinq jours à 100 OC et sous atmosphère d'azote. Le solvant est évaporé sous pression réduite, le résidu obtenu est extrait à chaud par 400 ml d'acétonitrile anhydre, puis filtré. Le précipité insoluble dans l'acétonitile est éliminé. La fraction soluble est évaporée et donne naissance à un résidu huileux qui précipite dans l'acétone. La fraction insoluble dans l'acétone ne contient que du tosylate de potassium et des impuretées. La fraction soluble est évaporée, on obtient une huile qui, traitée par un mélange éthanol-éther éthylique, donne un précipité qu'on élimine par filtration. Le filtrat est évaporé. Le résidu est repris dans reau. On obtient l'éther couronne acridinonique intramoléculaire . Les caractéristiques physicochimiques d'une série de composés ainsi préparés sont rassemblées dans le tableau 1. Ces éthers couronnes sont des agents ionophores spécifiques. A titre d'exemple. l'activité du composé lb est explicitée dans le tableau 2. REVENDICATIONS 1) Les dérivés éthers-couronnes acridiniques intramoléculaires, i, caractérisés par une activité ionophore et utilisables en médecine humaine et vétérinaire. 2) Les dérivés éthers-couronnes acridiniques intermoléculaires, 2, caractérisés par une activité ionophore et utilisables en médecine humaine et vétérinaire. 3) Les dérivés éthers-couronnes acridinoniques, 3, caractérisés par une activité ionophore et utilisables en médecine humaine et vétérinaire.