Brevet FR2662352A1 — publié le 19911129

PRODUITS D'HYGIENE ET DE SANTE POUR LES GENCIVES A BASE DE PEPTIDES D'ELASTINE La présente invention est relative à des produits d' hygi ène et de santé pour les gencives notamment pâte gingivale, bain de bouche, gel traitant ou autre, permettant de réaliser, corrélativement à une action de nettoyage ou de désinfection des gencives ou de la cavité buccale, une action efficace contre les élastases présentes au niveau de la gencive et qui conduisent généralement à une atrophie progressive et à un vieillissement du tissu conjonctif et, parfois à des manifestations inflammatoires souvent douloureuses. On sait que les cellules musculaires lisses comme les cellules mésenchymateuses du genre des fibroblastes produisent naturellement des enzymes du genre. protéases et plus particulièrement du type élastases. La synthèse de ces enzymes augmente avec l'âge des individus et les conditions pathologiques éventuelles.On sait également que les élastases jouent un rôle important dans le déchaussement des dents de par leur action sur le tissu conjonctif qu' elles atrophient, cette action étant d'autant plus préjudiciable qu' à la production intrinsèque d' élastases par des cellules elles-memes, s' ajoutent souvent des infections locales, dues à des germes ou bactéries, capables également de produire de tels enzymes et d' attaquer les constituants des tissus conjonctifs. I1 s' avère donc particulièrement intéressant de pouvoir réaliser une inhibition efficace de 1' action de ces enzymes élastasiques et d'assurer ainsi un traitement amélioré des parodontopathies superficielles. La présente invention a pour objet un produit d'hygiène et de santé gingivale qui répond à cet objectif de manière particulièrement intéressante, notamment quant à la permanence de son activité et à 1' efficacité des résultats obtenus contre 1' atrophie des gencives et les gingivites, et par suite sur les pertes dentaires qui en sont souvent la conséquence. A cet effet, les produits considérés, destines à limiter, voire à annihiler les effets des protéases de type élastasiques sur les tissus conjonctifs, se caractérisent en ce qu'ils comportent, en proportions et concentrations déterminées, des peptides d' élastine. De préférence, les peptides d' élastine mis en oeuvre dans les produits considérés sont des peptides de type C 45, la concentration en peptides étant comprise entre 0,25 mg/ml et 20 mg/ml, et de préférence approximativement voisine de 2,5 mg/ml. Avantageusement, les peptides présentent un poids moléculaire compris entre 5.000 et 150.000, et de préférence voisin de 45. 000. De préférence également, ces peptides sont réalisés à partir d'une hydrolyse de fibres élastiques provenant d'un prélèvement de nuque de boeuf et d' activité inhibitrice mesurée sur un substrat synthétique de séquence Suc (Ala) 3 pNA. Des expérimentations ont été conduites par le Professeur Ladislas ROBERT. Le tableau ci-après fournit les résultats d'expérimentations effectuées sur des prélèvements ou biopsies de gencives de sujets atteints de parodontopathies diverses, notamment de gingivites correspondant notamment aux stades 2 ou 3 de l'indice de LOE et SILNESS (1963), confirmées par des photographies endobuccales, sans atteinte significative de l'os alvéolaire, 1' état pathologique ainsi constaté n'étant pas dû à une cause hormonale ou médicamenteuse susceptible de fausser la mesure. Biopsie Concentration en peptides at élastine C 45 0 0,025 0,25 1 2,5 10 20 1- 0,832 0,777(7%) 0,399(52%) 0,250(70%) 0,050(941) 0,010(99%) 0,005(99) 2- 0,271 0,262(3%) 0,144(47%) 0,088(68%) 0,038(86%) 0,021(92%) 0,002(99%) 3- 0,450 0,040(11%) 0,027(40%) 0,021(53%) 0,016(64%) 0,015(67%) 0,007(82%) 4- 0,444 0,431(3%) 0,209(53%) 0,115(74%) 0,021(958) 0,003(99%) 0,0-lOt98%) 5- 0,384 0,357(7%) 0,190(51%) 0,092(75%) 0,017(96%) 0,012(97%) 0,014(96) 6- 0,184 0,175(5%) 0,93(49%) 0,068(63%) 0,011(94%) 0,003(99%) 0,001(99%) Les chiffres donnés dans ce tableau fournissent, pour une série d'échantillons successifs, des résultats mesurant le taux en % dtinhibition de l'activité élestasique en fonction de la concentration en peptides de C 45, utilisant comme substrat le Suc (Ala) 3 pNA. On constate ainsi que le taux dtinhibition , qui s' élève déjà à 50 % environ pour une concentration en peptides de 0,25 mg/ml, atteint ou dépasse pratiquement 90 % pour une concentration de 2,5 mg/ml et s' approche de 99 % pour une concentration allant de 10 à 20 mg/ml. Il résulte des diverses expérimentations cliniques in vivo ainsi que des expériences in vitro que les nouvelles préparations à base de peptides d'élastine selon 1' invention sont très efficaces dans le traitement des parodontes en ce qu' elles inhibent de façon très importante l'activité élastasique. A partir de des constatations, on a considéré selon la présente invention que l'apport par voie locale de ces préparations à base de peptides d' élastine, au tissu gingival, entrainerait une réduction des phénomènes inflammatoires. Selon la présente invention et à titre d' exemples indicatifs mais non limitatifs, on donne ci-après diverses formulations de produits d'hygiène incorporant des peptides d'élastine solutilisés dans des excipients appropriés et dont 1' activité sur les protéases élastasiques se révèle particulièrement efficace dans les conditions de l'utilisation de ces produits. Exemple 1 - Pâte gingivale N 1 - Glycérine 5 % - Sorbitol (70 %) 5 % - Gel 1 % - Conservateur 0,1 % - Saccharinate de sodium 0,1 - Phosphate di cal ci que 37 % - Laurylsulfate de sodium 1 - Diatami 15-40 microns 5 % - Arôme 1 % - Elastine 1 % - Eau QSP 100 % Exemple 2 - Pâte gingivale N 2 - Veegum 1 % - Carboxyméthyl cellulose sodique 0, 5 % - Glycérine 30 % - Phosphate di cal cique 47 % - Laurylsulfate de sodium 2 % - Conservateur 0, 3 % - Arôme 1 % - Elastine 2 - Eau QSP 100 % Exemple 3 - Gel gingival - Hexamétaphosphate 0,20 % - Phosphate disodique 0,10 - Saccharinate de sodium 0,02 % - Carboxyméthyl cellulose sodique 0,55 % - Silice liquide (Sident 22 S) 12,00 % - Polyéthylène glycol (PEG 400) 3,50 % - Sorbitol (70%) 68,00 % - Conservateur 0,30 % - Arôme 0,50 % - Elastine 5,00 % - Eau QSP 100 % Exemple 4 - Bain de bouche - Essence de menthe hydrosoluble 2,00 % - Saccharinate de sodium 0, 50 % - Huile de castor hydrogénéé (Arlatone 975) 2,00 % - Aromatisation menthe (Frescofor) 0, 50 % - Conservateur (parahydroxybenzoate de méthyle) 0,20 % - Elastine 0, 50 % - Eau QSP 100 % REVENDICATIONS 1- Produits d'hygiène et de santé pour les gencives destinés à limiter ou même anihiler les effets des protéases de type élastatiques sur les tissus conjonctifs, caractérisés en ce qu'ils comportent, en proportion et concentration déterminées, des peptides d' élastine. 2- Produits d' hygiène et de santé pour les gencives selon la revendication 1, caractérisés en que que la concentration en peptides d'élastine est comprise entre 0, 25 mg/ml et 20mg/ml et de préférence voisine de 2, 5 mg/ml. 3- Produits d'hygiène et de santé pour les gencives selon 1' une des revendications 1 ou 2, caractérisés en ce que les peptides d'élast:.ne sont des peptides de type C 45. 4- Produits d'hygiène et de santé pour les gencives selon 1' une quelconque des rev ndi cations 1 à 3, caractérisés en ce que les peptides sont obtenus par hydrolyse de fibres élastiques dont 1' activité inibitrice est mesurée sur un substrat de séquence Suc (Ala) 3 pNA. 5- Produits d'hygiène et de santé pour les gencives selon la revendication 4, caractérisés en que les fibres élastiques sont prélevés sur une nuque de boeuf. 6- Produits d'hygiène et de santé pour les gencives selon 1' une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisés en ce que les peptides d'élastine sont obtenues par synthèse. 7- Produits d'hygiène et de santé pour les gencives selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisés en ce qu'ils constituent une pâte gingivale dans laquelle ltélastine entre pour une proportion de 1 à 2 % environ. 8- Produits d'hygiène et de santé pour les gencives selon 1' une quelconque de revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu' ils constituent un gel gingival dans 1' élastine entre pour une proportion de 5 % environ. 9- Produits d'hygiène et de santé pour les gencives selon l'une quelconque des revendication 1 à 6, caractérisés en ce qu'ils constituent un bain de bouche dans lequel l'élastine entre pour une proportion de 0,5 % environ.