Brevet FR2668706A1 — publié le 19920507

COMPOSITION ANYDRE A BASE DE LACTULOSE La lactulose est un laxatif reconnu, agissant par son pouvoir osmotique au niveau de l'intestin. Galéniquement, le lactulose se présente habituellement: soit sous forme de solution à 50 % soit sous forme pure en poudre, mais il est, dans ce dernier cas, ingéré par les patients avec de l'eau. Sous ces présentations, les doses orales actives de lactulose sont élevées, allant de 10 à 30 grammes/jour (pour un adulte) en valeur poudre pure (ce qui oblige à plusieurs prises dans la journée) L'administration par voie orale ne va pas sans problèmes relatifs à la tolérance du produit par l'organisme Elle est susceptible d'entraîner des effets secondaires indésirables, tels que ballonnements ou flatulences. L'invention a pour but de fournir une composition galénique permettant de remédier en grande partie à l'inconvénient sus-indiqué, c'est-à-dire de permettre l'administration quotidienne de doses plus faibles de lactulose, tout en conservant une activité laxative équivalente. La composition ou forme galénique conforme à l'invention est caractérisée par l'incorporation de lactulose anhydre dans un véhicule également anhydre consistant en un mélange d'hydrocarbures paraffiniques purifiés, pharmaceutiquement acceptable par voie orale, ce véhicule ayant notamment un point de fusion entre 45 C et 600 C. Il est à remarquer que les températures de fusion correspondant aux limites de l'intervalle de température sus-indiqué correspondent à des points de fusion capilaire mesurables avec une variabilité de 5 % par la mise en oeuvre de la technique décrite dans la Pharmacopée Française, 10 ème édition, 1983, V 611. Ces nouvelles compositions pharmaceutiques à base de lactulose, complètement anhydres, non hydrophiles, peuvent être ingérées sans eau, donc comme telles par les patients Ces compositions se sont avérées produire un effet osmotique laxatif maximum autorisant la réduction des doses de lactulose qui doivent être ingérées pour une activité laxative égale. Le véhicule à base d'hydrocarbures est avantageusement constitué de distillats de carbures paraffiniques, affinés à un niveau leur assurant une complète innocuité La composition de ces distillats est déterminée par la température de fusion retenue dans la fourchette sus-indiquée de points de fusion. Une partie du véhicule pharmaceutique anhydre est constituée par de l'huile de paraffine (qualité Pharmacopée) Le véhicule préféré est donc constitué par un mélange de distillats de carbures paraffiniques contenant de l'huile de paraffine, la proportion de celle- ci variant de 1/3 à 2/3 du poids de la composition, selon la température de fusion choisie. La proportion de lactulose par rapport à l'ensemble de la composition est avantageusement de l'ordre de 30 à % en poids de la composition totale. L'utilisation de la composition selon l'invention, en lieu et place des compositions aqueuses antérieures, permet, à efficacité égale, une simplification de la posologie, en particulier la réduction, pratiquement de moitié, des doses efficaces de lactulose, au lieu des 10 à 30 grammes des préparations utilisées jusqu'à ce jour. Il apparaît que les dosages quotidiens cliniquement utiles de lactulose administrés sous cette nouvelle formule sont de 5 à 10 grammes de lactulose par jour pour un adulte Aux doses utilisées, la quantité d'huile de paraffine présente ne contribue que très modestement à l'effet laxatif de l'ensemble de la composition et n'explique pas à elle seule la réduction de la dose efficace de lalctulose. Avantageusement, la composition est présentée sous une forme telle qu'elle permet l'administration de doses efficaces quotidiennes d'environ 5 grammes de lactulose par jour en une seule prise A cette dose réduite la tolérance est fortement améliorée. A titre d'exemple de proportions relatives aisément utilisables dans des compositions conformes à l'invention, on mentionnera celles contenant de l'ordre grammes de lactulose pour de l'ordre de 10 grammes d'hydrocarbures paraffiniques pharmaceutiquement acceptables, soit l'équivalent d'une seule cuillerée à soupe par jour de cette présentation galénique. REVENDICATIONS 1 Composition ou forme galénique à base de lactulose caractérisée par l'association de lactulose anhydre avec un véhicule également anhydre consistant en un mélange d'hydrocarbures paraffiniques purifiés pharmaceuti- quement acceptables. 2 Composition suivant la revendication 1, caractérisée en ce quel le véhicule est constitué d'un mélange de distillats de carbures paraffiniques affinés à un niveau leur assurant une complète innocuité et présentant par un point de fusion entre 450 C et 600 C. 3 Composition selon la revendication 2, caractérisée par une proportion d'huile de paraffine, à raison de 1/3 à 2/3 du poids de la composition selon le point de fusion choisi. 4 Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que la proportion de lactulose par rapport à l'ensemble de la composition est de l'ordre de 30 à 40 % en poids de la composition totale. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée par des doses permettant l'administration de lactulose réduites à raison de 5 à 10 grammes par jour. 6 Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle contient de l'ordre de 5 grammes de lactulose pour environ 10 grammes d'hydrocarbures paraffiniques pharmaceutiquement acceptables.