Brevet FR2667066A2 — publié le 19920327

FR 2667066 A2 19920327 FR 9011651 A 19900921 L'invention décrite dans le brevet principal concerne des composés de formule dans laquelle r i représente . un radical phényle ou phényle substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atanes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, nitro et cyano, . une chaîne -CH(R4)-CO-R5 dans laquelle R4 représente un atane d'hydrogène, un radical acyle, alkoxycarbonyle ou phényle (éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux allyle, alcoxy, alkylthio et nitro) et R5 représente un radical alcoxy, cycloalkyloxy (éven- tuellement substitué par au moins un radical alkyle), cycloalkylalkyloxy, phénylalkyloxy, polyfluoroalyloxy, cinnamyloxy, un reste -NReR7 dans lequel R6 et R7 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle, phényle (éventuallement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atanes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy et alkylthio), cycloal- kylalkyle, cycloalkyle, indanyle, phénylalkyle ou bien R6 et R7 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle, -R2 représente un radical pyridyle, isoquinolyle ou quinolyle éventuellement substitué par un radical phényle, -R3 représente un radical phényle (éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atanes d'halogène et les radicaux allyle, alcoxy et alkylthio), naphtyle, indolyle, quinolyle ou phénylamino dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atanes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy et alkylthio, leur préparation et les medicaments les contenant. La présente addition concerne de nouveaux composés de formule (I), leurs procédés de préparation et les médicaments les contenant. Selon la présente addition, -R1 représente un radical phényle ou phényle substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atanes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, nitro et cyano, . une chine -CH(R4)-CO-R5 dans laquelle R4 représente un atane d'hydrogène, un radical alkyle, aalcoxycarbonyle ou phényle (éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atanes d'halogène et les radicaux alkyle, aloexy, alkylthio et nitro) et R6 représente un radical alency, cycloalkyloxy (éventuellement substitué par au moins un radical alkyle), cycloaikylalkyloxy, phénylalkyloxy, polyfluoroalkyloxxy, cinnamiloxyx, un reste -NR6R7 dans lequel R6 et R7 identiques oe différents représentent un atane d'hydrogène, un radical alkyle, phényle (éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atanes d'halogène et les radicaux acyle, alcoxy et alkylthio), cycloal kylaikyle, cycloalkyle, indanyle, phénylalkyle ou bien R6 et R7 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle, -R2 représente un radical pyridyle, isoquinolyle (éventuellement substitué par un atane d'halogène), quinolyle (éventuellement substitué par un radical phényle) ou quinoxalinyle, -R3 représente un radical phényle (éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atanes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy et alkylthio), naphtyle, indolyle, quinolyle ou phénylamino dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atanes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, hydroxyalkyle, carboxy, alcoxycarbonyle, hydroxy, nitro, amino, acyle, cyano, sulfamoyle, carbamoyle, benzoyle, phénylhydroxyméthyle, pipéridino, hydroxyiminsalkyle, alcoxyiminoalkyle, alkylsufinyle, polyhydroxyalkyle (2-4C), sulfo, -alk-O-CO-alk, -alk-COOX, -alk-O-alk, -alk'-COOX, -O-alk-COOX, -CH=CH-COOX, -cO-oOOX, -alk-SO3H ou -alk-CO-COOX, - X représente un atane d'hydrogène ou un radical alkyle, - alk représente un radical alkyle ou alkylène, - alk' représente un radical hydraxyalkylène, étant entendu que lorsque R3 représente un radical phényle (éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, et alkylthio), naphtyle, indolyle, quinolyle ou phénylamino dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atanes d'halogène et les radicaux acyle, alcaxy et alkylthio, R2 ne représente pas un radical pyridine, isoquinolyle ou quinolyle (éventuellement substitué par un radical phényle). Dans les définitions qui précèdent et celles qui seront citées ci-après, sauf mention contraire, les radicaux alkyle, alhylène et alcoxy et les portions alkyle, aikylene et alcoxy contiennent 1 à 4 atanes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, les radicaux et portions cycloalkyle contiennent 3 à 6 atanes de carbone et les radicaux acyle contiennent 2 à 4 atanes de carbone. Dans la formule (I), les atomes d'halogène sont de préférence des atanes de chlore, de brane ou de fluor. lorsque R6 et R7 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle, celui-ci est de préférence un cycle pipéridino (éventuellement substitué par au moins un radical alkyle, alcoxycarbonyle ou diaLkylcarbamoyle), un cycle perhidroazépinyl-1, indolyl-1, tétrahydro-1,2,3,6 pyridyl-1, tétrahidro-1,2,3,4 quinolyl-1, pyrrolidinyl-1, dihydro-3,4 ZH benzoxazine-1,4 yl-4, dihydro-3,4 2H-benzothiazine-1,4 yl-4, N-alkyl tétrahidro-1,2,3,4 quinoxalinyl-1, perhydroquinolyl-1, tétrahydro-1,2,3,4 isoquinolyl-1, aza-8 spiro [4,5] décanyl-8, phényl-2 ou -3 pyrrolidinyl-1 ou aza-8 dioxa-1,4 spiro [4,5] décanyl-8. Les composés de formule (I) capotant un ou plusieurs centres asymétriques présentent des formes isomères. Les racémiques et les énantismeres de ces composés font également partie de l'invention. Les composés de formule (I) pour lesquels R3 représente un radical phénylamino dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atanes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, nitro, amino, acyle, cyano, sulfamoyle, benzoyle, alcoxycarbonyle et -alk-0-alk peuvent etre préparés par action d'un dérivé de formule dans laquelle R1 et R2 ont les mimes significations que dans la formule (I), sur un isocyanate de formule OCN-Rg (III) dans laquelle R8 représente un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atanes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, nitro, amino, acyle, cyano, sulfamoyle, benzoyle, alcoxycarbonyle et -alk-O-alk. Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, le diméthylformamide, un solvant chloré (chloroforme, dichloro-1 ,2 éthane par exemple) , un solvant aromatique (benzène, toluène par exemple), à une température comprise entre 10 C et la température d'ébullition du solvant. Les isocyanates de formule (III) peuvent être obtenus par application ou adaptation de la méthode décrite par R. RICTER et ooll., The e Chemistry of Cyanate and their thio derivatives, S. PATAI, part 2, Wiley New-York (1977). Las dérivés de formule (II) peuvent être obtenus par application ou adaptation de la méthode décrite par T. WIELAND et ooll., Justus Liebigs Ann. Chem., 613,84 (1958) ou par adaptation de la méthode de GABRIEL (M.S. GIBSON et ooll., Anges. Chem. Int. Ea., 7,919 (1968)) qui consiste à faire réagir une hydrazine de formule H2N-NH R9 (lV) dans laquelle Rg représente un atane d'hydrogène ou un radical méthyle, sur un dérivé de formule dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I). Cette réaction s'effectue de préférence au sein d'un solvant inerte tel qu'un alcool (méthynol, éthanol par exemple) au un solvant chloré (chloroforme, dichlorométhane par exemple), à une température comprise entre 0 C et la température d'èbolullition du solvant. Les composes de formule (V) peuvent être obtenus par action d'un dérivé de formule Hal-R1 (vr) dans laquelle R1 a les mêmes significations que dans la formule (I), et Hal représente un atane d'halogène (de préférence chlore ou brome) sur un dérivé de formule dans laquelle R2 a les magnes significations que dans la formule (I). Cette réaction s'effectue généralement au sein d'vol solvant inerte tel que l'acétonitrile, le diméthylformamide au le tétrahydrofuranne, en présence d'une base telle qu'un hydrure de métal alcalin, à une température comprise entre OOC et la température de reflux du milieu réactionnel. Les dérivés de formule (VII) peuvent être obtenus par action d'une amine de formule R2-NH2 (Vlll) dans laquelle R2 a les mêmes significations que dans la formule (I), sur un chlorure de formule Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel qu'un solvant chloré (chloroforme, dichloro-1 ,2 éthane par exemple), en présence d'une base telle qu'une amine tertiaire comme la triéthylamine ou un bicarbonate de métal alcalin, à une température voisine de 200C. Le chlorure de formule (IX) peut être préparé par application de la méthode décrite par W. GRASSMANN et coll., Chem. Ber., 83,244 (1950). Las compodés de formule (I) pour lesquels R3 représente un radical phénylamino dont le noyau phényle est éventuellement substitué peuvent également être préparés par action d'un dérivé de formule dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), sur un dérivé de formule H2N-R10 (Xl) dans laquelle R1 O représente un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atanes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, carbone, alcoxycarbonyle, hydroxy, nitro, amino, acyle, cyano, sulfamoyle carbamoyle, benzoyle, phénylhydroxymkéthyle, pipéridinlo, hydroxy iminoalkyle, alooxyiminoalkyle, alkylsufinyle, polyhydroalkyle (2-4C), sulfo, -alk-O-CO-alk, alk-COOX, -alk-O-alk, -alk-COOX, -0-alk-OOOX, -CH=CH-COOx, -alk-S03H et -alk-CO-COOX. Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, le diméthylformamide, un solvant chloré ou un solvant aranatique, à une température comprise entre 200C et la température d'ébullition du solvant. Les anilines substituées de formule (XI) peuvent être obtenues par application ou adaptation de la méthode décrite par R. SCHRÖTER, Methoden der organisen Chemie, Houben Weill, Band x/1, p 360. Las dérivés de formule (X) peuvent être obtenues par action d'un dérivé de formule (II) sur le N,N'-diimidazolecarbonyle, Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, le diméthylformamide, un solvant chloré ou un solvant aranatique, à une température comprise entre 200C et la température d'ébullition du solvant. Les composés de formule (I) pour lesquels R3 représente un radical phénylamino dont le noyau phényle est éventuellement substitué peuvent également être préparés par action d'un dérivé de formule dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I), sur un dérivé de formule (XI). Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, le diméthylformamide, un solvant chloré (chloroforme, dichloro-1,2 éthane par exemple), un solvant aranatique (benzène, toluène par exemple), à une température comprise entre 1 00C et la température d'ébullition du solvant. Les isocyanates de formule (XII) peuvent être obtenus par action d'un dérivé de formule R1-NH-R2 (XIII) dans laquelle R1 et R2 ont les memes significations que dans la formule (I), sur le chlorure d'isocyanatoacétyle. Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel qu'un éther (éther diéthylique par exemple), un solvant aromatique (benzène, toluène par exemple), en présence d'un accepteur d'acide telle qu'une amine oomne la triéthylamine, la pyridine, à une température comprise entre environ 50C et 30 C. Les composés de formule (XIII) sont commercialisés ou peuvent être obtenus par application ou adaptation des méthodes décrites dans les exemples. En particulier, ces composés peuvent être obtenues par hydrolyse d'un dérivé de formule dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la formule (I). Cette hydrolyse s'effectue généralement au moyen d'une base telle qu'un hydroxyde de métal alcalin (soude, potasse) ou l'hydroxyde d'ammonium au sein d'un solvant inerte tel que l'eau, un alcool ou un mélange de ces solvants, à une température comprise entre 20 C et la température de reflux du milieu réactionnel. Les dérivés de formule (XIV) peuvent être obtenues par action d'un dérivé de formule R2-NH-COCF3 (XV) dans laquelle R2 a les mêmes significations que dans la formule (I) sur un dérivé de formule (VI). Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, le diméthylformamide, l'acétonitrile, en présence d'une base telle qu'un hydrure de métal alcalin ou un carbonate de métal alcalin, à une température comprise entre 1 00C et la température de reflux du milieu réactionnel. Les dérivés de formule (XV) peuvent être obtenus par action d'anhydride trifluoroacétique sur une amine de formule (VIII). Cette réaction s'effectue généralement au sein d'un solvant inerte tel que la pyridine, à une temperature comprise entre -250C et 10 C. Les composés de formule (I) pour lesquels R3 représente un radical phénylamino dont le noyau phényle est substitué par au moins un radical carboxy, -alk-COOH, -O-alk-COCH, -alk'-COOH, -CH=CH-COOH, -CO-COOH ou -alk-CO-COOH peuvent également être préparés par hydrolyse des esters correspondants. Cette hydrolyse s'effectue généralement au moyen d'une base telle que la soude ou la potasse, au sein d'un solvant inerte tel que le tétrahydrofuranne, le dioxanne, l'eau ou un mélange de ces solvants, à une température comprise entre 200 et 400C, ou au moyen d'acide trifluoroacétique, au sein d'un solvant inerte tel qu'un solvant chloré (dichlorométhane, chloroforme, dichloro-1,2-éthane par exemple), à une température comprise entre 200C et la température d'ébullition du solvant. Les cairposés de formule (I) pour lesquels R3 représente un radical phényle éventuellement substitué, naphtyle, indolyle ou quinolyle peuvent être préparés par action d'un dérivé de formule (II) sur un acide de formule HOOC-R3 (XVI) dans laquelle R3 a les mêmes significations que précédemment ou un dérivé réactif de cet acide. lorsque l'on met en oeuvre l'acide, on opère en présence d'un agent de condensation peptidique tel qu'un carbodiimide (par example le dicyclohexylcarbodiimide) ou le N,N'-diimidazole cabonyle, dans un solvant inerte tel qu'un éther (tétrahydnDfu- ranne, dioxanne par exemple), un amide (diméthylformamide) ou un solvant chloré (chlorure de méthylène, dichloro-1,2 éthane, chloroforme par exemple) à une température comprise entre 0 C et la température de reflux du mélange réactionnel. lorsque l'on met en oeuvre un dérivé réactif de l'acide, il est possible de faire réagir l'anhydride, un anhydride mixte, un halogènure d'acide ou un ester (qui peut être choisi parmi les esters activés ou non de l'acide). On opère alors soit en milieu organique, éventuellement en présence d' un accepteur d'acide tel qu'une base organique azotée (trialkylamine, pyridine, diaza-1,8 bicyclo [5.4.0] undécerfr7 ou diaza-1,5 bicyclo [4.3.0] nonnes par exemple), dans un solvant tel que cité cidessus, ou un mélange de ces solvants, à une température comprise entre 0 C et la température de reflux du mélange réactionnel, soit en milieu hydroorganique biphasique en présence d'une base alcaline cu alcaliterreuse (soude, potasse) ou d'un carbonate au bicarbonate d'un métal alcalin ou alcalinterreux à une temperature comprise entre 0 et 4O0C. Il est entendu pour l'homme du métier que, pour la mise en peuvre des procédés selon l'invention décrits précédemment, il peut être nécessaire d'introduire des groupes protecteurs des fonctions amino afin d'éviter des réactions secondaires. Ces fonctions peuvent par exemple être bloquées sous forme de trifluoroacétamide puis régénérées par action de méthanol ammoniacal après avoir mis en oeuvre le procédé selon l'invention. Les énantianeres des composes de formule (I) contenant au moins un centre asymétrique peuvent être obtenus par dédoublement des racémiques par exemple par chromatographie sur colonne chirale selon W.H. PIRCKLE et coll., asymetric synthesis, vol. 1, Academic Press (1983) ou par synthèse à partir des précurseurs chiraux. Les composés de formule (I) peuvent être purifiés par les méthodes connues habituelles, par exemple par cristallisation, chromatographie, extraction ... Les canposés de formule (I) présentent des propriétés pharmacologiques intéressantes. Ces composés possèdent une forte affinité pour les récepteurs de la cholécystokinine (CCK) et sont donc utiles dans le traitement et la prévention des désordres liés à la CCK au niveau du système nerveux et de 1' appareil gastrointestinal. C'est ainsi que ces composés peuvent être utilisés pour le traitement ou la prévention des psychoses, des troubles anxieux, de la maladie de Parkinson, de la diskinésie tardive, du syndrane du colon irritable, de la pancréatite aigüe, des ulcères et des désordres de la motilité intestinale, de certaines tumeurs de l'oesophage inférieur, du colon et de l'intenstin et comme régulateur de l'appétit. Ces composés ont également un effet de potentialisation sur l'activité analgésique des médicaments narcotiques et non narcotiques. L'affinité des composés de formule (I) pour les récepteurs CCK a été déterminée selon une technique inspirée de celle de A. SAITO et coll. (J. Neuro. Chem., 37, 483-490 (1981)) au niveau du cortex cérébral et au niveau du pancréas. Dans ces tests, la CI50 des composes de formule (I) est généralement égale ou inférieure à 1 000 nM. Les composés de formule (I) présentent un toxicité faible. Leur DL50 est généralement supérieure à 40 mg/kg par voie sous cutanée chez la souris. D'un intérêt particulier sont les canposés de formule (I) pour lesquels R1 représente une chaîne -CH(R4)-COR5 dans laquelle R4 représente un atane d'hydrogène et R5 représente un radical alkoxy et de préférence tert-butoxy, ou un reste -NR6R7 dans lequel R6 représente un radical alkyle et R7 représente un radical phènyle ou bien R6 et R7 forment avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un radical tétrahydro-1,2,3,4 quinolyl-1. Les exemples suivants illustrent l'invention sans la limiter. EXEMPLE 1 A une solution de 2,7 g de N, N'-carbonyldiimidazole dans 40 cm3 de dichloro-1,2- éthane, on ajoute à une température voisine de 200C, une solution de 4,8 g d'[amino-2 N-(quinolyl-8) acétamido]-2 acétate de tert-butyle dans 50 cm3 de dichloro-1,2 éthane et agite le mélange pendant 2 heures à une température voisine de 20 C. On ajoute alors une solution de 2,1 g d' (hydroxy-1 éthyl)-3 aniline dans 50 cm3 de dichloro-1,2 éthane et l'on chauffe au reflux du solvant pendant 6 heures. Le mélange réactionnel est ensuite refroidi à une température voisine de 100C puis additionné de 100 cm3 d'eau. La phase aqueuse est séparée par décantation puis réextraite par 2 fois 80 cm3 de dichlorométhane. Las phases organiques sont réunies, lavées par 50 cm3 d'eau, puis par 100 cm3 d'une solution aqueuse 0,5N d'acide chlorhydrique et par 2 fois 80 cm3 d'eau, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kpa) à 400C. L'huile obtenue est purifiée par chromatographie sur 150 g de silice (0,063-0,2 mm) contenus dans une colonne de 2,5 cm de diamètre [éluant : diichlorométhane-méthanol (98-2 en volumes)] en recueillant des fractions de 30 cm . Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 400C. on obtient après recristallisation dans l'acétonitrile, 0,4 g d'{{[(hydroxy-1 éthyl)-3 phényl]-3 uréido}-2 N-(quinolyl-8) acétamido}-2 acétate de tert-butyle fondant à 2000C. L'[amino-2 N-(quinolyl-8) acétamido]-2 acétate de tert-butyle peut être préparé de la manière suivante : à une solution de 15 g de [phtalimido-2 N-(quinolyl-8) acétamido]-2 acétace de terc-butyle dans 300 cm de méthanol, on ajoute 4,8 g d'hydrate d'hydrazine. Le mélange réactionnel est agité pendant 4 heures à une température voisine de 200C puis concentré à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 400C. L'huile résiduelle est dissoute dans 400 cm3 d'acétate d'éthyle et la solution obtenue est additionnée de 100 cm d'eau. La phase aqueuse est séparée par décantation puis réextraite par 2 fois 50 cm d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont réunies, lavées par 2 fois 60 cm3 d'eau, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis concentrées à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 400C. on obtient ainsi 10,2 g d' (arnino2 N-(quinolyl-8) acétamido]-2 acétate de tert-butyle sous forme d'une huile utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures Le [phtalimido-2 N-(quinolyl-8) acétaaido]-2 acétate de tert-butyle peut être préparé de la manière suivante : à une solution de 98 g de phtalimido-2 N-(quinolyl-8) acétamide dans 1400 cm de tétrahydrofuranne anhydre maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute, à une température voisine de 100C, 16,3 g d'une suspension huileuse (50% en poids) d'hydrure de sodium et agite la suspension obtenue pendant 2 heures à une température voisine de 200C. on ajoute alors une solution de 69,2 g de bratoecétate de tert-butyle dans 50 cm de tétrahydrofuranne anhydre et l'on chauffe le mélange réactionnel pendant 5 heures au reflux du solvant, puis pendant 16 heures à une température voisine de 200C. Le mélange réactionnel est ensuite versé dans 250 cm3 d'eau, le solvant est éliminé par évaporation sous pression réduite (2,7kPa) à 400C, et l'on ajoute un mélange de 1000 cm de dichlorométhane et de 200 cm d'eau. La phase aqueuse est séparée par décantatioe puis réextraite par 2 fois 100 cm de dichloranéthane. Les phases organiques sont réunies, lavées par 3 fois 150 cm d'eau, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis concentrées à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 400C.L'huile obtenue est purifiée par chromatographie sur 500 g de silice (0,063-0,2 mm) contenus dans une colonne de 3,5 an de diamètre (éluant : dichlorométhane-méthanol (98-2 en volumes)] en cueillant des fractions de 50 cm3. Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 400C. On obtient après recristallisation dans l'acétate d'éthyle, 89 g de [phtalimido-2 N-(quinolyl-8) acétamido]-2 acétate de tert-butyle fondant à 1960C. Le phtalimido-2 N-(quinolyl-8) acétamide peut être préparé de la manière suivante : à une solution de 46,4 g d'amino-8 quinoléine dans 800 cm de dichlorométhane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute 35,4 g de triéthylamine puis en maintenant à une température proche de 200C, une solution de 78,3 g de chlorure de phtalimido-2 acétyle dans 400 cm3 de dichlonrnéthane. La solution obtenue est agitée pendant 3 heures à une température voisine de 200C, puis additionnée de 500 cm d'eau. Le produit insoluble est séparé par filtration, lavé par 2 fois 100 cm3 d'oxyde de diisopropyle puis par 3 fois 100 cm d'eau et séché à l'air. on obtient ainsi 99 g de phtalimido-2 N-(quinolyl-8) acétamide fondant à 2240C. Le chlorure de phtalimido-2 acétyle peut être préparé selon la méthode décrite par W. GRASSMAN et coll., Chen. Ber., 83, 244 (1950). EXEMPLE 2 A une solution de 2,9 g d'[amino-2 N-(chlorc-5 isoquinolyl-8) acétamido]-2 acétate de tert-butyle dans 30 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre, on ajoute, à une température voisine de 20 C, 1,2 g d'isocyanate de méthyl-3 phényle. La solution obtenue est agitée pendant 4 heures à une température voisine de 200C puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 400C.L'huile résiduelle est purifiée par chromatographie sur 75 g de silice (0,063-0,2 mm) contenus dans une colonne de 2 an de diamètre [éluant : dichlorsméthane-méthanol (98-2 en volumes)] en recueillant des fractions de 20 an3. Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 400C. on obtient ainsi, après recristallisation dans l'acétate d'éthyle, 2,1 g de ([(méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 N-(chloro-5 isoquinolyl-8) acétamidol-2 acétate de tert-butyle fondant à 160 C. L'[amino-2 N-(chloro-5 isoquinolyl-8) acétamido]-2-acétate de tert-butyle peut être préparé de la manière suivante : à une solution de 4,0 g de tphtalimido-2 N-(chlorc-5 isoquinolyl-8) acétamido]-2 acétate de tert-butyle dans 80 cm de méthanol, on ajoute 0,54 g d'hydrate d'hydrazine. Le mélange réactionnel est chauffé à reflux pendant 3 heures puis concentré à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 400C. L'huile résiduelle est dissoute dans 150 cm3 d'acétate d'éthyle et la solution obtenue est additionnée de 50 cm d'eau. La phase aqueuse est séparée par décantation puis réextraite par 2 fois 30 cm d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont réunies, lavées par 3 fois 15 cm d'eau, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis centrées à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 400C. on obtient ainsi 3,0 g d'[amino-2 N-(chlorc-5 isoquinolyl-8) acétamido]-2 acétate de tert-butyle sous forme d'une huile utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. Le [phtalimido-2 N-(chloro-5 isoquinolyl-8) acétamido]-2 acétate de tert-butyle peut être préparé de la manière suivante : une solution de 7,8 g de phtalimido-2 N-(chloro-5 isoquinolyl-8) acétamide dans 150 cm de tétrahydrofuranne anhydre maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute, à une température voisine de 100C, 1,3 g d'une suspension huileuse (50% en poids) d'hydrure de sodium et agite la suspension obtenue pendant 2 heures à une température voisine de 200C. On ajoute alors une solution de 5,5 g de bromoacétate de tert-butyle dans 10 cm de tétrahydrofuranne anhydre et l'on poursuit l'agitation pendant 16 heures à une température voisine de 200C.Le mélange réactionnel est ensuite versé dans 50 cm d'eau, le solvant est éliminé par évaporation sous pression réduite (2,7kPa) à 400C, et l'on ajoute un mélange de 500 cm d'acétate d'éthyle et de 100 cm d'eau. La phase aqueuse est séparée par décantation puis réextraite par 2 fois 100 cm d'acétate d'étpyle. Les phases organiques sont réunies, lavées par 3 fois 80 cm3 d'eau, séchées sur sulfate de 1nagnésiizti, filtrées puis concentrées à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 400C. L'huile obtenue est purifiée par chromatographie sur 200 g de silice (0,063-0, 2nrn) contenus dans une colonne de 2,5 an de diamètre (éluant : dichlorométhane-méthanol (98-2 en volumes)] en recueillant des fractions de 30 an3. Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 400C. On obtient après recristallisation dans l'acétate d'éthyle, 4,7 g de [phtalimido-2 N-(chloro-5 isoquinolyl-8) acétamido]-2 acétate de tert-butyle fondant à 2000C. Le phtalimido-2 N-(chloro-5 isoquinolyl-8) acétamide peut être préparé de la manière suivante : à une solution de 5,4 g d'aminc-8 chloro-5 isoquinoléine et de 3 g de triéthylainne dans 150 cm de dichloraméthane maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute en maintenant la température au voisinage de 200C, une solution de 7,4 g de chlorure de phtalimido-2 acétyle dans 50 cm3 de dichlorométhane. La solution obtenue est agitée pendant 4 heures à une température voisine de 200C, puis additionnée de 50 cm eau. Le produit insoluble est séparé par filtration, lavé par 2 fois 25 cm d'oxyde de diisopropyle puis par 5 fois 50 cm d'eau et séché à l'air. On obtient ainsi 7,9 g de phtalimido-2 N-(chlorc-5 isoquinolyl-8) acétamide. L'amino-8 chloro-5 isoquinoléine peut être préparé selon la méthode décrite par J.H.H. FRPENKEL, E. SCHRCEDER, Liebigs. Ann. Chem., 396, 53-75 (1913). EXEMPLE 3 En orant d'une manière analogue à celle décrite à l'exem- ple 2, mais à partir de 2,6 g d'[amino-2 N-(quinoxalinyl-5) acéta mido]-2 acétate de tert-butyle et de 1,2 g d'isocyanate de méthyl-3 phényle, on obtient après recristallisation dans l'acétate d'éthyle, 1,1 g de ([(méthyl-3 phényl-3) uréido]-2 N-(quinoxalinyl-5) acétamido}-2 acétate de tert-butyle fondant à 1320C. L'[amino-2 $N-(quinoxalinyl-5) acétamido]-2-acétate de tert-butyle peut être préparé d'une manière analogue a celle décrite à l'exemple 2, pour la préparation de 1'[amino-2 N-(chloro-5 isoquinolyl-8) acétamido]-2 acétate de tert-butyle, mais à partir de 7,4 g de [phtalimido-2 N-(quinoxalinyl-5) acétamido]-2 acétate de tert-butyle et de 1,7 g d'hydrate d'hydrazine. an obtient ainsi 2,6 g d'[amino-2 $N-(quinoxalinyl-5) acétamido]-2 acétate de tert-butyle sous forme d'une huile utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. Le [phtalimido-2 N-(guinoxalinyl-5) acétamido]-2 acétate de tert-butyle peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 2, pour la préparation du [phtalimido-2 N-(chloro-5 isoquinolyl-8) acétamido]-2 acétate de tert-butyle, mais à partir de 8,7 g de phtalimido-2 N-(quinoxalinyl-5) acétamide, de 1,3 g d'une suspension huileuse (50% en poids) d'hydrure de sodium et de 5,1 g de bromoacétate de tert-butyle. On obtient ainsi 7,4 de [phtalimido-2 N-(quinoxalinyl-5) acétamido]-2 acétate de tert-butyle fondant à 195 C. Le phtalimido-2 N-(quinoxalinyl-5) acétamide peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 2 pour la préparation du phtalimido-2 N-(chloro-5 isoquinolyl-8) acétamide, mais à partir de 5,6 g d'amino-5 quinoxaline, de 3,9 g de triéthylamine et de 8,6 g de chlorure de phtalimido-2 acétyle. On obtient ainsi 10,8 g de phtalimido-2 N-(quinoxalinyl-5) acétamide fondant à 261 0C. L'aminc-5 quinoxaline peut être préparé selon la méthode décrite par PLATT B. C., SHARP T.M, J. Chem. Soc., 2129-2134 (1948). EXEMPLE 4 A une solution de 0,41 g d'(hydroxy-1 éthyl)-3 aniline dans 30 cm de tétrahydrofuranne anhydre, maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute, à une température voisine de 200C, 3 g de N-méthyl N-phényl [N-(quinolyl-8) isocyanatoacétamido]-2 acétamide. La solution obtenue est agitée pendant 16 heures à une température voisine de 200C puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 400C. L'huile résiduelle est purifiée par chromatographie sur 75 g de silice (0,063-0,2mn) contenus dans une colonne de 2,5 an de diamètre [éluant : dichlorométhane-méthanol (98-2 en volumes)] en recueillant des fractions de 20 cm3. Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et cancentrées à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 400C. On obtient après recristallisation dans l'acétate d'éthyle, 0,80 g d'{{[(hydroxy-1 éthyl)-3 phényl]-3 uréido}-2 N-(quinolyl-8) acétamido)-2 N-méthyl N-phényl-acétamide fondant à 1 880C. Le N-méthyl N-phényl [N-(quinolyl-8) isocyanatoacétamido]-2 acétamide peut être préparé de la manière suivante : à une solution de 1,6 g de chlorure d'isocyanatoacétyle dans 25 cm d'éther diéthylique anhydre maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute en maintenant la température au voisinage de 50C, une solution de 2,9 g de N-méthyl N-phényl (quinolyl-8) amine acétamide et de 0,8 g de pyridine dans 200 cm d'éther diéthylique anhydre. Le mélange réactionnel est agité pendant 4 heures à une température voisine de 200C puis le produit insoluble est séparé par filtration et lavé par 3 fois 10 cm de tétrahydrofuranne anhydre. Les filtrats sont réunis et concentrés à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 400C. On obtient ainsi 2,3 g de N-méthyl N-phényl [N-(quinolyl-8) isocyanatoacétamido]-2 acétamide sous forme d'une huile utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. Le chlorure d'isocyanatoacétyle peut être préparé selon la méthode décrite par YOSHIO IWXKURA, KEIKICHI UNO, SANAM KANG, J. Org. Chem., 30, 1158-1161 (1965). Le N-méthyl N-phényl (quinolyl-8) amine2 acétamide peut être préparé de la manière suivante : à une solution de 2,4 g de N-méthyl N-phényl (N-(quinolyl-8) trifluoroacétamido]-2 acétamide dans 40 cm d'éthanol, on ajoute, à une température voisine de 200C, 6,2 cm d'une solution aqueuse 2N d'hydroxyde de sodium. Le mélange réactionnel est chauffé à reflux pendant 30 minutes puis 1' éthanol est éliminé par évaporation sous pression réduite (2,7kPa) à 400C. Le résidu est agité avec 50 cm d'eau et le produit insoluble est séparé par filtration puis recristallisé dans l'éthanol. On obtient ainsi 1,6 g de N-méthyl N-phényl (quinolyl-8) amine acétamide fondant nt à 1690C. Le N-méthyl N-phényl [N-(quinolyl-8) trifluoroacétamido]-2 acétamide peut être préparé de la manière suivante : à une solution de 1,2 g de trifluoroacétylamino-8 quinoléine dans 20 cm de tétrahydrofuranne anhydre maintenue sous atmosphère d'argon, on ajoute, à une temperature voisine de 100C, 0,25 g d'une suspension huileuse (50% en poids) d'hydrure de sodium et agite la suspension obtenue pendant 30 minutes à une température voisine de 200C. on ajoute alors une solution de 1,8 g de brcmo-2 N-méthyl N-phényl-acétamide dans 15 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre et on chauffe à reflux pendant 5 heures. Le mélange réactionnel est ensuite refroidi à une temperature voisine de 200C et versé dans un mélange de 25 cm3 d'eau et 50 cm3 d'acétate d'éthyle.La phase aqueuse est séparée par décantation et réextraite par 2 fois 25 cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont réunies, lavées par 3 fois 20 cm d'eau, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis concentrées à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 400C. L'huile obtenue est purifiée par chromatographie sur 75 g de silice (0,063-0,2mm) contenus dans une colonne de 2,5 an de diamètre (éluant : dichloraméthane) en recueillant des fractions de 10 an3. Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 400C. On obtient ainsi 1,7 g de N-méthyl N-phényl [N-(quinolyl-8) trifluoroacétamido]-2 acétamide sous forme d'une huile utilisée telle quelle dans les synthèse ultérieures. Le bromo-2 N-méthyl N-phényl-acétamide peut être préparé de la manière suivante : à une solution de 10,7 g de N-méthylaniline dans 65 cm3 de dichloranéthane, on ajoute successivement, à une température voisine de -50C, 11,1 g de triéthylamine et une solution de 20,4 g de bromure de bromoacétyle dans 10 cm3 de dichloranéthane. La suspension est agitée pendant 2 heures à une température voisine de 200C puis additionnée de 25 cm d'eau. La phase aqueuse est séparée par décantation et réextraite par 2 fois 15 cm de dichloranéthane. Les phases organiques sont réunies, lavées par 3 fois 25 cm3 d'eau, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis concentrées à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 400C.L'huile résiduelle est additionnée de 100 cm d'éther diéthylique anhydre ; le produit insoluble est séparé par filtration et lavé par 3 fois 15 cm d'éther diéthylique. Les filtrats sont réunis et concentrés à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 400C. On obtient ainsi 20,5 g de brcmc-2 N-méthyl N-phényl-acétamide sous forme d'une huile utilisée telle quelle dans les synthèse ultérieures. La trifluoroacétylamino-8 quinoléine peut être préparée de la manière suivante : à une solution de 2,9 g d'amino-8 quinoléine dans 25 cm de pyridine, on ajoute à une temperature voisine de -200C, 4,2 g d'anhydride trifluoroacétique. Le mélange réactionnel est agité pendant 30 minutes à une température voisine de -200C, puis pendant 1 heure à une température voisine de 0 C et versé dans 150 an3 d'eau refroidie à une temprature voisine de OOC. Le produit insoluble est séparé par filtration, lavé par 5 fois 10 cm d'eau et séché à l'air. On obtient ainsi 4,7 g de trifluoroacétylamino-8 quinoléine fondant à 840C. EXEMPLE 5 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exem- ple 4, mais à partir de 0,37 g d'hydroxymethyl-3 aniline et de 1,1 g de N-méthyl N-phényl [N-(quinolyl-5) isocyanatoacétamido]-2 acétamide, on obtient après recristallisation dans l'acétate d'éthyle, 0,80 g d'{[(hydroxyméthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 N-(quinolyl-5) acétamido}-2 N-méthyl N-phényl-acétamide fondant à 2050C. Le N-méthyl N-phényl [N-(quinolyl-5) isocyanatoacétamido]-2 acétamide peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 4 pour la préparation du N N-phényl (quinolyl-5) amino-2 acétamide et de 0,96 g de pyridine. On obtint ainsi 2,3 g de N-méthyl N-phényl [N-(quinolyl-5) isocyanatoacétamido]-2 acétamide sous forme d'une huile utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. Le N-méthyl N-phényl (quinolyl-5) amino-2 acétamide peut être préparé de la manière suivante : à une solution de 6,2 g de N-méthyl N-phényl [N- (quinolyl-5) trifluoroacétamido]-2 acétamide dans 20 cm3 d'éthanol, on ajoute, à une température voisine de 200C, 16 cm3 d'une solution aqueuse 2N d'hydroxyde de sodium. Le mélange réactionnel est agité pendant 1 heure à une température voisine de 200C puis l'éthanol est élimé par évaporation sous pression réduite (2,7kPa) à 400C. Le résidu est agité avec 75 cm3 d'eau et le produit insoluble est séparé par filtration puis recristallisé dans 1' éthanol. On obtient ainsi 3,6 g de N-méthyl N-phényl (quinolyl-5) amino-2 acétamide fondant à 1650C. Le N-méthyl N-phényl [N-(quinolyl-5) trifluoroacétamido]-2 acétamide peut être préparé de la manière suivante : à une solution de 4 g de trifluoroacétylamino-5 quinoléine dans 60 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre maintenue sous atmoschere d'argon, on ajoute, à une température voisine de OOC, 1,0 g d'une suspension huileuse (50% en poids) d'hydrure de sodium et agite la suspension obtenue pendant 30 minutes à une température voisine de OOC. On ajoute alors une solution de 5,7 g de bromo-2 N-méthyl N-phényl-acétamide dans 30 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre et chauffe à reflux, sous agitation pendant 5 heures.Le mélange réactionnel est ensuite refroidi à une température voisine de 200C et versé dans un mélange de 30 cm3 d'eau et de 200 cnn3 d'acétate d'éthyle. La phase aqueuse est séparée par décantation et réextraite par 2 fois 20 cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont réunies, lavées par 5 fois 25 cm3 d'eau, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis concentrées à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 400C.L'huile obtenue est purifiée par chromatographie sur 125 g de silice (0,063-0,2 mm) contenus dans une colonne de 3 cm de diamètre (éluant : dichlorométhane) en recueillant des fractions de 20 an3. Les fractions ne contenant que le produit cherché sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 400C. On obtient ainsi 6,2 g de N-méthyl N-phényl [N-(quinolyl-5) trifluoroecétamido]-2 acétamide sous forme d'une huile utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. La trifluoroacétylamino-5 quinoléine peut être préparée de la manière suivante : à une solution de 2,9 g d'amino-5 quinoléine dans 25 cm3 de pyridine anhydre, on ajoute à une température voisine de -200C, 4,2 g d'anhydride trifluoroacétique. Le mélange réactionnel est agité pendant 30 minutes à une température voisine de -200C, puis pendant 1 heure à une temperature voisine de 0 C et versé dans 200 cm3 d'eau refroidie à une température3 voisine de OOC. Le produit insoluble est séparé par filtration et séché à l'air. On obtient ainsi 4,7 g de trifluoroacétylaminc-5 quinoléine fondant à 1240C. EXEMPLE 6 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exem- ple 4, mais à partir de 0,31 g d'hydroxyméthyl-3 aniline et de 1,0 g de N-méthyl N-phényl [N-(quinolyl-8) isocyanatoacétamido]-2 acétamide, on obtient après recristallisation dans l'acétonitrile, 0,47 g d'([(hydroxyrnéthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 N-(quinolyl-8) acétamido}-2 N-méthyl N-phényl-acétamide fanant à 1900C. EXEMPLE 7 Une solution de 1,5 g d'{[(innidazolyl-1) carboxamido]-2 N-(isoquinolyl-4) acétamido}-2 acétate de tert-butyle et de 0,9 g d'alcool amino-3 benzylique dans 25 cm3 de toluène est chauffée au reflux pendant 24 heures, puis le milieu réactionnel est concentre à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 700C. Le résidu est traité par 150 cm3 d'acétate d'éthyle et la solution obtenue est lavée par 100 cm3 d'eau distillée, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 700C.Le produit obtenu est chromatographié sur 30 g de silice (0,063-0,200 mm) contenus dans une colonne de 1,8 cm de diamètre (éluant : dichlorométhane-méthanol (98-2 en volumes)) en recueillant des fractions de 15 an3. Les fractions 54 à 60 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 600C. On obtient, après recristallisation dans l'oxyde de diisopropyle, 0,17 g d'{[(hydroxyméthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 N-(isoquinolyl-4) acétamido}-2 acétate de tert-butyle fondant à 1 530C. L' ([(innidazolyl-1) carboxamido]-2 N-(isoquinolyl-4) acétamido}-2 acétate de tert-butyle peut être préparé de la manière suivante : une solution de 2,7 g d'[amino-2 N-(isoquinolyl-4) acétamido]-2 acétate de tert-butyle et de 1,4 g de N,N'-diimidazole carbonyle dans 25 cm3 de tétrahydrofuranne est agitée pendant 24 heures à une température voisine de 200C. Le produit insoluble est séparé par filtration et lavé par 5 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre. On obtient ainsi 1,4 g d'([(innidazolyl-1) cartoxamido]-2 N-(isoquinolyl-4) acétamido}-2 acétate de tert-butyle fondant à 1300C. L'[amino-2 N-(isoquinolyl-4) acétamido]-2 acétate de tert-butyle peut être préparé de la manière suivante : à une solution de 3,9 g de [N-(isoquinolyl-4) phtalimido-2 acétamido]-2 acétate de tert-butyle dans 100 cm3 de méthanol on ajoute à une température voisine de 200C, 1,3 g d'hydrate d'hydrazine. Le mélange réactionnel est agité pendant 24 heures à une température de 200C, puis on ajoute 30 cm3 d'eau. Le mélange est concentré sous pression réduite (2,7kPa) à 600C, puis dilué par 100 cm3 d'eau et extrait par 2 fois 100 cm3 de dichloranéthane. Les phases sont réunies, lavées par 100 cm3 d'eau, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis concentrées à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 500C.On obtient ainsi 2,7g d'[aminc-2 N-(isoquinolyl-4) acétamido]-2 acétate de tert-butyle sous forme d'une huile utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. Le [N-(isoquinolyl-4)phtalimido-2 acétamido]-2 acétate de tert-butyle peut être préparé de la manière suivante : à une suspension de 8 g de N-(isoquinolyl-4) phtalimido-2 acétamide dans 150 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre maintenue sous atmosphère d'azote, on ajoute à une température voisine de 200C, 0,73 g d'une suspension huileuse (50% en poids) d'hydrure de sodium. La suspension obtenue est agitée pendant 3 heures à oette température. On ajoute 4,7 g de bromacétate de tert-butyle et 1' on poursuit l'agitation pendant 18 heures à une température voisine de 200C. On ajoute alors 10 cm3 d'eau puis on verse le mélange réactionnel dans 400 cm3 d'eau. On extrait par 2 fois 250 cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont réunies, lavées par 100 cm3 d'eau, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et ooncentrées à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 700C. On obtient ainsi, après recristallisation dans l'oxyde de diisopropyle, 6,1 g de [N-(isoquinolyl-4) phtalimido-2 acétamido]-2 acétate de tert-butyle fondant à 1830C. Le N-(isoquinolyl-4) phtalimido-2 acétamide peut être préparé de la manière suivante : à une suspension de 7,0 g d'amino-4 isoquinoléine dans 80 cm3 de dichloranethane on ajoute 4,85 g de triéthylamine puis une solution de 10,9 g de chlorure de phtalimido-2 acétyle dans 70 cm3 de dichloranéthane. La suspension obtenue est agitée pendant 18 heures à une température voisine de 200C puis versée dans 600 cm3 d'eau. Le solide fonmé est séparé par filtration, lavé par 3 fois 100 cm3 d'eau. On obtint ainsi 8 g de N-(isoquinolyl-4) phtalimido-2 acétamide fondant à 2600C. EXEMPLE 8 En opèrant comme à l'exemple 4 mais à partir de 2,9 g de N-méthyl N-phényl [N-(quinolyl-8) isocyanatoacétamido]-2 acétamide et de 1,0 g d'amino-3 benzoate d'éthyle, on cbtient après recristallisation dans l'isopropanol, 1,05 g de ([N- (N-méthyl N-phényl-carbamoylméthyl) N-(quinolyl-8) carbamoylméthyl]-3 uréido}-3 benzoate d'éthyle fendant à 1730C. EXEMPLE 9 Une solution de 0,54 g de {[N-(N-méthyl N-phényl-carbamoyl- méthyl) N-(quinolyl-8) carbamoylméthyl]-3 uréido)-3 benzoate d'éthyle dans 10 cm3 d'une solution aqueuse 0,1 N d'hydroxyde de sodium, 10 cm3 de dioxanne-1,4 et 10 cm3 de tétrahydrofuranne est agitée à une température voisine de 20 C pendant 46 heures. Le milieu réactionnel est concentré jusqu a un volume de 10 cm3 sous pression réduite (2,7 kPa) à une température voisine de 450C. Le résidu obtenu est séparé par filtration et traité par 10 cm3 d'une solution aqueuse 0,1N d'hydroxyde de sodium puis 10 cm3 d'eau.Les phases aqueuses sont réunies, lavées par 2 fois 10 cm3 d'acétate d'éthyle, acidifiées par 2 cm3 d'une solution aqueuse 1N d'acide chlorhydrique jusqu a un pH voisin de 3 et extraites par 3 fois 20 cm3 de dichlorométhane. Les extraits organiques sont réunis et lavés par 25 cm3 d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium. Le solide est filtré, lavé par 2 fois 5 cm3 de dichlorométhane, remis en suspension dans 30 cm3 d'eau, filtré et rincé par 3 fois 10 cm3 d'eau. On obtint ainsi 0,26 g d'acide {[N-(N-méthyl N-phényl-carbamoylméthyl) N-(quinolyl-8) carbamoylméthyl]-3 uréido}-3 benzoïque fondant à 1800C. EXEMPLE 10 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemr ple 4 mais à partir de 2,0 g d'isocyanato-2 N-(quinolyl-8) N-[(té- trahydrc-1,2,3,4 quinolyl-1)-2 oxo-2 éthyl] acétamide et de 0,61 g d'alcool amine benzylique, on obtient 0,13 g d'[(hydroxyméthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 N-(quinolyl-8) N-[(tétrahydro-1,2,3,4 quino- lyl-1 )-2 oxo-2 éthyl] acétamide fondant à 1250C. L'isocyanato-2 N-(quinolyl-8) N-[(tétrahydro-1,2,3,4 quinolyl-1)-2 oxo-2 éthyl] acétamide peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 4 pour la préparation du N-méthyl N-phényl [N-(quinolyl-8) isocyanatoacétamido]-2 acétamide, mais à partir de 2,0 g de chlorure d'isocyanatoacétyle, de 5,3 g de [(quinolyl-8) amino-2 acétyl]-1 tétrahydro-1,2,3,4 quinoléine. On obtient ainsi 6,6 g d'isocyanato-2 N-(quinolyl-8) N-[(tétrahydro-1,2,3,4 quinolyl-1 )-2 oxo-2 éthyl] acétamide sous forme d'une huile utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. La ((quinolyl-8) amine acétyl]-1 tétrahydro-1,2,3,4 quinoléine peut être préparée d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 4 pour la préparation du N-méthyl N-phényl (quinolyl-8) amino-2 acétamide, mais à partir de 65 cnn3 d'une solution aqueuse 2N d'hydroxyde de sodium et de 27 g de N-(quinolyl-8) N-.[(tétrahydro-1,2,3,4 quinolyl-1)-2 oxc-2 éthyl] trifluoroacétamide. Oh obtient ainsi 17 g de [(quinolyl-8) amino-2 acétyl]-1 tétrahydro-1,2,3,4 quinoléine fondant à 1340C. Le N-(quinolyl-8) N-[(tétrahydro-1,2,3,4 quinolyl-1)-2 oxo-2 éthyl] trifluoroacétamide peut être préparé de la manière suivante : à une solution de 21 g de trifluoroacétylamino-8 quino- léine dans 210 cm de N,N-dimethylformamide, an ajoute successivement 12 g de carbonate de potassium puis une solution de 22 g de branacétyl-1 tétrahydro-1,2,3,4 quinoléine dans 80 cnn3 de N,N-diméthylformamide, La suspension ainsi obtenue est agitée pendant 18 heures à une temperature voisine de 200C. Le mélange réactionnel est alors versé dans 11 d'eau et on extrait par 3 fois 500 cm d'oxyde de diéthyle.Les phases organiques sont réunies, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis concentrées à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 50 C. on obtient ainsi, après recristallisation dans l'oxyde de diisopropyle, 22,6 g de N-(quinolyl-8) N-[(tétrahydro-1,2,3,4 quinolyl-1)-2 oxo-2 éthyl] trifluoroacétamide fondant à 1320C. La bromacétyl-1 tétrahydro-1,2,3,4 quinoléine peut être préparée d'une manière analogue à celle décrite à l'exanple 4 pour la préparation du bromc-2 N-méthyl N-phényl-acétamide, mais à partir de 40 g de tétrahydro-1,2,3,4 quinoléine et de 64 g de bromure de bromoacétyle. On obtient ainsi 67 g de bromoacétyl-1 tétrahydro-1,2,3,4 quinoléine sous forme d'une huile utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. EXEMPLE 11 Eh opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 4 mais à partir de 4,5 g d'isocyanato-2 N-(quinolyl-8) N-[tétrahydro-1,2,3,4 quinolyl-1)-2 oxc-2 éthyl] acétamide et 1,9 g d'amino-3 benzoate d'éthyle, on obtient 0,7 g de ((N-(quinolyl-8) N-[(tétrahydro-1,2,3,4 quinolyl-1)-2 oxc-2 éthyl] carbanoylméthyl}-3 uréido}-3 benzoate d'éthyle fondant à 1400C. EXEMPLE 12 Une solution de 2,7 g d'[amino-2 N-(quinolyl-8) acétamidol-2 acétate de tert-butyle et de 1,5 g de N,N'-diimidazole carbonyle dans 30 cm3 de dichloro-1,2 éthane est agitée à une température voisine de 20 0 C pendant 2 heures et 30 minutes. On ajoute ensuite 1,1 g d'alcool amino-3 benzylique et on chauffe le mélange à reflux pendant 8 heures. Le milieu réactionnel est ensuite refroidi à une température voisine de 200C et dilué par 150 cm3 de dichlorométhane. La phase organique est lavée par 2 fois 80 cm3 d'eau, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 600C. Le résidu obtenu est chromatographié sur 90 g de silice (0,063-0,200 mm) contenus dans une colonne de 2,2 an de diamètre (éluant : dichlorométhane-méthanol (99,5-0,5 en volumes)) en recueillant des fractions de 10 an3. Les fractions 40 à 60 sont réunies et concen trées à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 600C. On obtient, après recristallisation dans l'acétate d'éthyle, 0,65 g de {[N-tert-butouxycarbonylméthyl N-(quinolyl-8) carbamoylméthyl]-3 uréido}-3 benzoate d'éthyle fondant à 2000C. EXEMPLE 13 En opérant d'une manière analogue à oelle décrite à l'exemple 12 mais à partir de 2,7 q d'[amino-2 N-(quinolyl-8) acétamido]-2 acétate de tert-butyle, de 1,5 g de N,N'- diimidazole carbonyle et de 1,1 g d'alcool amino-3 benzylique, on obtient 0,85 g d'{[hydroxyméthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 N-(quinolyl-8) acétamido}-2 acétate de tert-butyle fondant à 1150C. EXEMPLE 14 En opérant carme à l'exemple 9, mais à partir de 1,0 g de {{N-(quinolyl-8) N-[(tétrahydro-1,2,3,4 quinolyl-1)-2 oxo-2 éthyl] carbanoylméthyl}-3 uréido}-3 benzoate d'éthyle et de 18 cm3 d'une solution aqueuse 0,1 N d'hydroxyde de sodium, on obtient 0,81 g d'acide ((N-(quinolyl-8) N-[(tétrahydro-1,2,3,4 quinolyl-1)-2 oxo-2 éthyl]carbamolméthyl}-3 uréido}-3 benzoique fondant à 164 C. EXEMPLE 15 En opérant carme à l'exemple 4, mais à partir de 2,75 g d'isocyanato-2 N-(quinolyl-8) N-[(tétrahydro-1,2,3,4 quinolyl-1 )-2 oxo-2 éthyl] acétamide et de 0,93 g d'amino-3 benzaldooone, on obtient 0,76 g d'[hydroxyiminométhyl-3 phényl)-3 uréido]-2 N-(quinolyl-8) N-[(tétrahydro-1,2,3,4 quinolyl-1) carbamoylméthyl9 acétamide-(E) fondant à 2210C. L' amino3 benzaldoxime peut être préparée selon la méthode décrite par S. Gabriel, Chem. Ber., 16, 1997 (1883). EXEMPLE 16 En opérant carme à l'exemple 9, mais à partir de 0,4 g de {{N-tert-butoxycarbonylméthyl N-(quinolyl-8) carbamoylméthyl]-3 uréido}-3 benzoate de méthyle et de 5,8 cm d'une solution aqueuse 0,1N d'hydroxyde de sodium, on obtient 0,04 g d'acide {[N-tert-butoxycarbonylméthyl N-(quinolyl-8) carbamoylméthyl]-3 uréido}-3 benzoïque fondant à 1800C. Le [N-tert-butoxycarbonylméthyl N- (quinolyl- 8) carbamoylméthyl]-3 uréido}-3 benzoate de méthyle peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 4 pour la préparation de 1#{{[(hydroxy-1 éthyl)-3 phényl]-3 uréido}-2 N-(quinolyl-8) acétamido]-2 N-méthyl N-phényl-acétamide, mais à partir de 4,2 g de [N-tert-butoxycarbonylméthyl isocyanato-2 N-(quinolyl-8) acétamide et de 1,9 g d'amino-3 benzoate de méthyle. On obtient ainsi 1,8 g de {[N-tert-butoxycarbonylméthyl N-(quinolyl-8) carbamoylméthyl]-3 uréido}-3 benzoate de méthyle fondant 960C. Le N-tert-butoxycarbonylméthyl isocyanato-2 N-(quinolyl-8) acétamide peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à 1' exemple 4 pour la préparation du N-méthyl N-phényl [N-(quinolyl-8) isocyanatoacétamido]-2 acétamide, mais à partir de 3,2 g de (quinolyl-8) amine acétate de tert-butyle, de 1,5 g de chlorure d'isocyanatoacétyle et de 1,0 g de pyridine. On obtient ainsi 4,4 g de N-tert-butoxycarbonylméthyl isocyanato-2 N-(quinolyl-8) acétamide sous forme d'une huile utilisée telle quelle dans les synthèses ultérieures. Le (quinolyl-8) amino-2 acétate de teit-butyle peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 4, pour la préparation du N-méthyl N-phényl (quinolyl-8) amino-2 acétamide, mais à partir de 18,7 g de [N-(quinolyl-8) trifluoroacétamido]-2 acétate de tert-butyle et de 53 cm d'une solution aqueuse 2N d'hydroxyde de sodium. On obtient ainsi 3,5 g de (quinolyl-8) amine acétate de tert-butyle fondant à 620C. Le [N-(quinolyl-8) trifluoroacétamido]-2 acétate de tert-butyle peut être préparé de la manière suivante : à une solution de 15 g de trifluoroacétylamino-8 quinoléine dans 150 an3 de diméthylformamide anhydre, on ajoute, à une temperature voisine de 200C, 8,6 g de carbonate de potassium puis une solution de 12 g de branoacétate de tert-butyle dans 50 cm3 de diméthylformamide anhydre. Le mélange réactionnel est agité pendant 17 heures à une température voisine de 200C puis versé dans un litre d'eau. La pha -se aqueuse est extraite par 3 fois 250 cm3 d'acétate d'éthyle.Les phases organiques sont réunies, lavées par 100 cm3 d'une solution aqueuse saturée en chlorure de sodium, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis concentrées à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 400C. Le solide obtenu est mis en suspension dans 30 cm3 d'oxyde de diisopropyle et le produit insoluble est séparé par filtration, lavé par 2 fois 30 cm3 de pentane puis séché sous pression réduite (50kPa) à 250C. on obtient ainsi 18,7 g de (N-(quinolyl-8) trifluoroacétamido]-2 acétate de tert-butyle fondant à 980C. La présente invention concerne également les médicaments constitués par au moins un composé de formule (I) à l'état pur ou sous forme d'une composition dans laquelle il est associé à tout autre produit pharmaceutiquement compatible, pouvant être inerte ou physiologiquement actif. Les médicaments selon l'invention peuvent être employés par voie orale, parentérale, rectale ou topique. Carme compositions solides pour administration orale, peuvent être utilisés des oamprimés, des pilules, des poudres (capsules de gélatine, cachets) ou des granulés. Dans ces camposi- tions, le principe actif selon l'invention est melangé à un ou plusieurs diluants inertes, tels que amidon, cellulose, saccharose, lactose ou silice. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple un ou plusieurs lubrifiants tels que le stéarate de magnésium ou le talc, un colorant, un enrobage (dragées) ou un vernis. Comme compositions liquides pour administration orale, on peut utiliser des solutions, des supensions, des émulsions, des sirops et des élixirs pharmaceutiquement acceptables contenant des diluants inertes tels que l'eau, l'éthanol, le glycérol, les huiles végétales ou 1'huile de paraffine. Ces compositions peuvent carrprendre des substances autres que les diluants, par exemple des produits mouillants, édulcorants, épaississants, aranatisants ou stabilisants. Les compositions stériles pour administration parentérale, peuvent être de préférence des solutions aqueuses ou des solutions non aqueuses, des suspensions ou des émulsions. Cane solvant ou véhicule, on peut employer l'eau, le propylèneglycol, un polyéthylèneglycol, des huiles végétales, en particulier l'huile d'olive, des esters organiques injectables, par exemple l'oléate d'éthyle ou d'autres solvants organiques convenables. Ces compositions peuvent également contenir des adjuvants, en particulier des agents mouillants, isotonisants, émulsifiants, dispersants et stabilisants. La stérilisation peut se faire de plusieurs façons, par exemple par filtration aseptisante, en incorporant à la composition des agents stérilisants, par irradiation ou par chauffage.Elles peuvent également être préparées sous forme de compositicns solides stériles qui peuvent être dissoutes au moment de l'emploi dans un milieu stérile injectable. Les compositions pour administration rectale sont les suppositoires ou les capsules rectales qui contiennent, outre le produit actif, des excipients tels que le beurre de cacao, des glycérides semi-synthétiques ou des polyéthylèneglycols. Les compositions pour administration topique peuvent être par exemple des crèmes, des pariades, des lotions, des collyres, des collutoires, des gouttes nasales ou des aérosols. En thérapeutique humaine, les composes selon l'invention sont particulièrement utiles dans le traitement et la prévention des désordres liés à la oeK au niveau du système nerveux et de 1 'appareil gastrointestinal. Ces capotes peuvent donc être utilisés dans le traitement et la prévention des psychoses, des troubles anxieux, de la maladie de Parkinson, de la diskinésie tardive, du syndrome du colon irritable, de la pancréatite aigüe, des ulcères, des désordres de la motilité intestinale, de certaines tumeurs de l'oesophage inférieur, du colon et de l'intestin, comme potentialisateur de 1' activité analgésique des médicaments analgésiques narcotiques et non narcotiques et carme régulateur de l'appétit. Les doses dépendent de l'effet recherché, de la durée du traitement et de la voie d' adEninistration utilisée ; elles sont généralement comprisses entre 0,05 g et 1 g par jour par voie orale pour un adulte avec des doses unitaires allant de 10 mg à 500 mg de substance active. D'une façon générale, le médecin déterminera la posologie appropriée en fonction de l'âge, du poids et de tous les autres facteurs propres au sujet à traiter. Les exemples suivants illustrent des compositions selon l'invention EXEMPLE A on prépare, selon la technique habituelle, des gélules dosées à 50 mg de produit actif ayant la caqposition suivante - {{(hydroxy-1 éthyl)-3 phényl]-3 uréido}-2 N-( quinolyl-8) acétamido}-2 acétate de tert-butyle ............. 50 mg -cellulose... . . . .... ....... .... .... 18 mg - lactose . .... 55 mg - silice colloïdale ................. 1 mg -carboxyméthylamidon sodique .... ..... 10 mg -talc............................ ..... 10 mg -stéarate de magnésium................ 1 mg EXEMPLE B On prépare, selon la technique habituelle, des comprimés dosés à 50 mg de produit actif ayant la composition suivante - {[(méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 N-(chloro-5 isoquinolyl-8) acétamido}-2 acétate de tert-butyle ................... 50 mg -lactose............................................... 104 mg - cellulose ................................ 40 mg - polyvidone .......................... 10 mg -carboxyméthylamidon sodique........................... 22 mg - talc ................................... 10 mg - stéarate de magnésium ................... 2 mg - silice colloïdale ............................ 2 mg - mélange d' hydroxyméthylcellulose , glycérine, oxyde de titane (72-3,5-24,5) ............... q.s.p. 1 comprimé pelliculé terminé à 245 mg EXEMPLE C On prépare une solution injectable contenant 10 mg de produit actif ayant la composition suivante - (((méthyl-3 phényl)-3 uréido]-2 N-(quinoxalinyl-5) - acétamido]-2 acétate de tert-butyle ................. 10 mg acide benzoïque ........................... 80 mg -alcool benzylique... ............................... 0,66 cm - benzoate de sodium ......................... .............. 80 mg - éthanol à 95 % ................. 0,4 cm3 - hydroxyde de sodium ............................ 24 mg - propylene glycol ........................ 1,6 cm3 - eau .................................... q.s.p. 4 om3 REVENDICATIONS 1. Composés de formule dans laquelle - R1 représente , un radical phényle ou phényle substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atanes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, nitro et cyano, , une chaîne -CH(R4)-CO-Rs dans laquelle R4 représente un atane d'hydrogène, un radical alkyle, alcoxycarbonyle ou phényle (éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atanes d'halogène et les radicaux aIkyle, alcoxy, alkylthio et nitro) et R5 représente un radical alcoxy, cycloalkyloxy (éventuellement substitué par au moins un radical alkyle), cycloaIkylalkyloxy, phénylalkyloxy, polyfluorcalkyloxy, cinnamyloxy, un reste -NR6R7 dans lequel R6 et R7 identiques ou différents représentent un atane d'hydrogène, un radical aIkyle, phényle (éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atanes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy et alkylthio), indanyle, cycloalkylalkyle, cycloalkyle, phénylalkyle ou bien R6 et R7 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle, -R2 représente un radical pyridyle, isoquinolyle (éventuellement substitué par un atane d'halogène), quinolyle (éventuellement substitué par un radical phényle) ou quinoxalinyle, -R3 représente un radical phényle (éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atanes d'halogène et les radicaux aIkyle, alcoxy et alkylthio), naphtyle, indolyle, quinolyle ou phénylamino dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atanes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, hydroxyalkyle, carboxy, alcoxycarbonyle, hydroxy, nitro, amine, acyle, cyano, sulfamoyle, carbamoyle, benzoyle, phénylhydroxymétyle, pipéridino, hydroxyiminoalkyle, alcaxyiminoalkyle, alkylsufinyle, polyhydroxyalkyle (2-4C), sulfo, -alk-O-CO-alk, -alk-COOX; -alk-O-alk, -alk'-COOX, O-alk-COOX, -CH=CH-COOX, -CO-COOX, -alk-SO3H uo alk-CO-COOX, - x représente un atane d'hydrogène ou un radical alkyle, - alk représente un radical alkyle ou alkylène, - alk' représente un radical hydroxyalkylène, étant entendu que lorsque R3 représente un radical. phényle (éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atanes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, et alkylthio), naphtyle, indolyle, quinolyle ou phénylamino dcnt le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atanes d'halogène et les radicaux aIkyle, aloexy et alkylthio, R2 ne représente pas un radical pyridyle, isoquinolyle ou quinolyle (éventuellement substitué par un radical phényle) et que les radicaux alkyle, alkylène et alcoxy et les portions alkyle, alkylène et aloooy contiennent 1 à 4 atanes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, les radicaux et portions cycloalkyle contiennent 3 à 6 atanes de carbone et les radicaux acyle contiennent 2 à 4 atomes de carone, ainsi que leurs racémiques et énantiomeres lorsqu'ils comportent au moins un centre asymétrique. 2. Composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R6 et R7 forment ensemble avec ' l'atome d'azote auquel ils sont rattachés un hétérocycle choisi parmi les cycles pipéridino (éventuellement substitué par au moins un radical alkyle, alcoxycarbonyle ou dialkylcarbamoyle), perhydroazépinyl-1, indolyl-1, tétrahydro-1,2,3,6 pyridyl-1, tétrahydro-1,2,3,4 quinolyl-1, pyrrolidinyl-1, dihydro-3,4 2H-benzoxazine-1,4 yl-4, dihydro-3,4 2H-benzothiazine-1,4 yl-4, N-alkyl tétrahydro-1,2,3,4 quinoxalinyl-1, perhydroquinolyl-1, tétrahydro-1,2,3,4 isoquinoly le, aza-8 spiro [4,5] décanyl-8, phényl-2 ou -3 pyrrolidinyl-1 ou aza-8 dioxa-1,4 spiro [4,5] décanyl-8. 3, Composés de formule (I) selon les revendications 1 ou 2 pour lesquels R1 représente une chaîne -CH(R4)-CO-R5 dans laquelle R4 représente un atane d'hydrogène et R5 représente soit un radical alcoxy soit un reste -NR6R7 dans lequel R6 représente un radical alkyle et R7 représente un radical phényle ou bien R6 et R7 forment avec .'Atome d'azote auquel ils sont rattachés un radical tétrahydro-1,2,3,4 quinolyl-1. 4.Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R3 représente un radical phénylamino dont le noyau phényle est éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atanes d'halogène et les radicaux aIkyle, alcool, alkylthio, nitro, amino, cyano, acyle, sulfamoyle, benzoyle, alcoxycarbonyle et -alk-O-alk caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de formule dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, sur un isocyanate de formule CCN-R8 (III) dans laquelle R8 représente un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atanes d'halogène et les radicaux alkyle, alooxy, alkylthio, nitro, amine, acyle, cyano, sulfamoyle, benzoyle, alcoxycarbonyle et -alk-O-alk puis isole le produit. 5. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R3 représente un radical phénylamino dont le noyau phényle éventuellement substitué caractérisé en oe que l'on fait réagir un composés de formule dans laquelle R1 et R2 cnt les mêmes significations que dans la revendication 1 sur un dérivé de formule H2N-R10 (XI) dans laquelle R1o représente un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atones d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, hydroxyalkyle, carboxy, alcoxycarbonyle, hydroxy, nitro, amino, acyle, cyano, sulamoylem carbamoyle, benzoyle, phénylhydroxyméthyle, pipéridino, hydroxyiminoalkyle, alooxyimincalkyle, alkylsufinyle, polyhydroxyakyle, sulfo, -alk-O-CO-alk, -alk-COOX, -alk-O-alk, alk'-COOX, O-alk-COOX, -CH=CH~COOX, -CO-COOX, alk-SO3 et -alk-CO-COOX puis isole le produit. 6. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R3 représente un radical phénylamino dont le noyau phényle est éventuellement substitué caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de formule dans laquelle R1 et R2 ont les mimes significations que dans la revendication 1, sur un dérivé de formule H2N-R10 (XI) dans laquelle R10 représente un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atanes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, hydroxyalkyle, carboxy, alcoxycarbonyle, hydroxy, nitro, amine, acyle, cyano, sulfamoyle, carbmoyle, benzoyle, phénylhydroxyméthyle, pipéridino, hydroxyiminoalkyle, alcoxyiminoalkyle, alkylsufinyle, polyhydroxyalkyle, sulfo, -alk-O-CO-alk, -alk-COOX, alk-O-alk, alk'-COOX, -O-alk-COOX, -CH=CH-COOX, -CO-COOX, alk-SO3H et -alk~CO-COOX puis isole le produit. 7.Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R3 représente un radical phénylamino dont le noyau phényle est substitué par au moins un radical carboxy, -alk-COOH, -O-alk-COOX, -alk'-COOH, -CH=CH-COOH, -CO-COOH ou -alk-CO-COOH caractérisé en ce que l'on hydrolyse un ester correspondant puis isole le produit. 8-Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels R3 représente un radical phényle (éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les atanes d'halogène et les radicaux alkyle, alcoxy et alkylthio), naphtyle, indolyle ou quinolyle, caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé de formule dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans la revendication 1, sur un acide de formule HOOC-r3 (XVI) dans laquelle R3 a les mêmes significations que dans la revendication 1 ou un dérivé réactif de oet acide, puis isole le produit. 9.Médicaments caractérisés en oe qu' ils contiennent carme ingrédient actif au moins un composé de formule (I) selon la revendication 1. 10. Médicaments selon la revendication 9 pour le traitement ou la prévention des désordres liés à la CCX au niveau du système nerveux et de l'appareil gastrointestinal.