Brevet FR2663330A1 — publié le 19911220

La présente invention a pour objet des dérivés de 2-(Aminoalkyl)-5-(arylalkyl)-1,3-dioxanes, leur préparation et leur application en thérapeutique. Les composés de l'invention répondent à la formule générale (I), donnée dans le schéma de réaction ci-après, dans laquelle m représente 0 ou 1, n représente 1, 2, 3 ou 4, R1 représente soit un atome d'hydrogène soit un groupe méthyle, R2 représente soit un atome d'hydrogène, soit un groupe méthyle, soit un groupe alcanoyle de formule générale COR' dans laquelle R' représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 linéaire ou ramifié, soit un groupe alcoxy carbonyle de formule générale COOR" dans laquelle R" représente un groupe alkyle en C,-C4 linéaire ou ramifié, et Ar représente soit un groupe phényle portant éventuellement un ou deux substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les groupes méthyle, méthoxy et trifluoromethyle, soit un groupe naphtalén-l-yle, soit un groupe naphtalén-2-yle. Les composés de formule générale (I) peuvent exister sous forme de stéréoisomères cis ou trans, et aussi sous forme de bases libres ou de sels d'addition à des acides ; ces diverses formes font partie de l'invention. Conformément à l'invention, on peut préparer les composés de formule générale (I) par un procédé illustré par le schéma ci-après. Il consiste à faire réagir un diol de formule générale (II) (dans laquelle m et Ar sont tels que définis ci-dessus) avec un acétal de formule générale (III) (dans laquelle n, R1 et R2 sont tels que définis ci-dessus et R représente un groupe alkyle en C1-C4), dans un solvant tel que l'éther diéthylique ou le benzène, à une température de 20 à 800C, selon le solvant utilisé, et en présence d'acide paratoluènesulfonique et/ou d'éther chlorhydrique comme catalyseur. Schéma Les diols de formule générale (II) sont largement décrits dans la littérature et peuvent être préparés selon toutes méthodes connues. Ainsi, lorsque m=0, on peut par exemple estérifier un acide de formule générale Ar-CH2-COOH par l'éthanol en présence de chlorure de thionyle, faire réagir l'ester de formule générale ArCH2COOC2H5 avec le carbonate d'éthyle en présence d'éthylate de sodium, et finalement réduire le diester de formule générale ArCH(COOC2H5)2 au moyen de borohydrure de sodium. Lorsque m=1, on peut par exemple faire réagir un dérivé halogéné de formule générale ArCH2Cl avec le malonate de diéthyle en présence d'éthylate de sodium, et finalement réduire le diester de formule générale ArCH2CH(COOC2H5)2 au moyen d'hydrure de lithium et d'aluminium. Les acétals de formule générale (III) sont également bien décrits dans la littérature, et peuvent aussi être préparés selon les méthodes connues ; ainsi, par exemple, ceux dans la formule générale desquels R1 et/ou R2 sont différents d'un atome d'hydrogène, peuvent être préparés à partir d'une amine de formule générale (III) dans laquelle R1 et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène selon toutes méthodes connues d'alkylation ou de préparation d'amides ou de carbamates. Ces mêmes méthodes peuvent d'ailleurs servir à transformer un composé de formule générale (I) dans laquelle R1 et R2 repre- sentent chacun un atome d'hydrogène en un autre composé dans la formule duquel R1 et/ou R2 sont différents. Les exemples suivants illustrent en détail la préparation de quelques composés selon l'invention. Les microanalyses élémentaires et les spectres IR et RMN confirment les structures des produits obtenus. Les numéros donnés entre parenthèses dans les titres des exemples correspondent à ceux du tableau qui suit. Exemple 1 (Composé N047) N-(3- E5-(Naphtalén-1 -yl)-1 , 3-dioxan-2-yljpropyljacétamide. a) Naphtaléne-1-acétate d'éthyle. On chauffe à 600C, tout en agitant, 100 g (537 mmoles) d'acide naphtalène-l-acétique dans 200 ml d'éthanol absolu, et on ajoute lentement, de façon à obtenir le reflux, 80 ml de chlorure de thionyle. On maintient le reflux pendant 6h, puis on évapore le solvant sous pression réduite. On reprend le résidu avec 200 ml de dichlorométhane, on lave la solution avec une solution saturée d'hydrogénocarbonate de sodium puis avec de l'eau, on la sèche sur sulfate de magnésium, on la filtre et on évapore le solvant sous pression réduite. On obtient 104 g (485 mmoles) de produit sous forme d'huile. n2D5 =1,5800. b) 2-(Naphtalén-1-yl)propanedioate de diéthyle. On agite à 1050C un mélange de 103,9 g (485 mmoles) de naph taléne-1-acétate d'éthyle et de 430 ml de carbonate d'éthyle, puis on ajoute une solution d'éthylate de sodium (11 g (478 mmoles) de sodium dans 255 ml d'éthanol absolu) de façon à distiller l'éthanol au cours de l'introduction. On chauffe de nouveau pendant 15mn pour distiller le maximum d'éthanol, on refroidit rapidement le ballon et on verse le mélange sur 300 g de glace pilée et 20 ml d'acide chlorhydrique concentré. On l'extrait à l'éther diéthylique, on sèche la phase organique sur sulfate de magnésium, on la filtre et on évapore le solvant sous pression réduite. On obtient une huile qui cristallise à froid dans le pentane.On sépare les cristaux par filtration, on les traite au charbon végétal dans l'éther diéthylique, on filtre, on évapore le filtrat et on recristallise le résidu dans un mélange 25/75 d'éther diéthylique/pentane. On obtient 97 g (339 mmoles) de cristaux. Point de fusion : 57-590C. c) 2- (Naphtalén-1 -yl )propane-1 , 3-diol. On agite à température ambiante 50 g (175 mmoles) de 2-(naphtalén-1-yl)propanedioate de diéthyle dans 310 ml de dioxane et 300 ml d'eau; Puis on ajoute, par portions, un excès (2,2 moles, soit 84 g) de borohydrure de sodium; On agite pendant 8h, et on laisse les produits en contact pendant 2 jours. Puis on hydrolyse le mélange, sous agitation, en introduisant de la glace pilée et de l'acide chlorhydrique 3N jusqu'à obtenir un pH acide. On extrait le mélange à l'éther diéthylique, on évapore la phase organique, et on purifie l'huile résiduelle par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec de l'acétate d'éthyle. Après évaporation et séchage à 400C en présence d'anhydride phosphorique on isole 18,5 g (91 mmoles) de produit. Point de fusion : 58-600C. d) N-(4,4-Diéthoxybut-l-yl)acétamide. A une suspension agitée de 32 g (198 mmoles) de 4,4-diéthoxybutan-1-amine et de 24 g (174 mmoles) de carbonate de potassium dans 600 ml de benzène on ajoute, goutte à goutte, au reflux, 20 g (196 mmoles) d'anhydride acétique dans 100 ml de benzène. On chauffe le mélange au reflux pendant 15mn, on le refroidit, on filtre le précipité et on évapore le filtrat à sec. On traite l'huile résiduelle avec du charbon végétal dans 300 ml d'éther diéthylique et, après filtration et évaporation du filtrat sous vide on obtient 37,3 g (183 mmoles) de produit huileux. nN =1,4472. e) N-L3-5-(Naphtalén-1-yl)-1 , 3-dioxan-2-ylipropyl3acétamide. A un mélange de 11,6 g (57 mmoles) de 2-(naphtalén-1-yl)propane-1,3-diol et de 11,65 g de N-(4,4-diéthoxybut-1-yl)acétamide dans 300 ml d'éther diéthylique on ajoute 10 ml d'éther chlorhydrique et 100 mg d'acide paratoluènesulfonique, et on évapore le mélange à sec dans un bain à 500C. Puis, à deux reprises, on ajoute 300 ml de benzène et on évapore le mélange à sec dans un bain à 700C. On place le résidu sous vide de la trompe à eau pendant 45mn, on reprend le résidu avec 300 ml de dichlorométhane, et on lave la solution avec une solution saturée d'hydrogénocarbonate de sodium puis avec de l'eau. On la sèche sur sulfate de magnésium, on la filtre et on l'évapore à sec. On recristallise le résidu dans un mélange 80/20 d'acétate d'éthyle/dichlorométhane, en le traitant avec du charbon végétal.Après une deuxième recristallisation, lavage à l'éther diéthylique et séchage à 60dC on isole finalement 9 g (29 mmoles) de produit. Point de fusion : 158-1600C. Exemple 2 (Composé N030) N-[5-(4-chlorophényl)méthyl-1,3-dioxan-2-yl]méthylacétamide. a) 2-(4-Chlorophényl)méthylpropanedioate de diéthyle. On ajoute une solution d'éthylate de sodium (2,86 g (124 mmoles) de sodium dans 50 ml d'éthanol) à une solution 20 g (124 mmoles) de 1-chloro-4-(chlorométhyl)benzène et de 19,9 g (124 mmoles) de malonate de diéthyle dans 50 ml d'éthanol. On chauffe au reflux pendant 4h, on évapore le solvant sous pression réduite, et on reprend le résidu avec 250 ml de chloroforme. On lave la phase organique avec une solution saturée d'hydrogénocarbonate de sodium, on la sèche sur sulfate de magnésium, on l'évapore, et on distille le résidu sous pression réduite (80-850C, 4 Pa, soit 0,03 mmHg). On obtient 16,8 g (59 mmoles) de produit. b) 2- ( (4-Chlorophényl )méthyl Jpropane-1 ,3-diol. On ajoute, goutte à goutte, une solution de 16,8 g (59 mmoles) de 2-(4-chlorophényl)méthylpropanedioate de diéthyle dans 50 ml de tétrahydrofuranne à une suspension de 5 g (131 mmoles) d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 500 ml de tétrahydrofuranne. Après chauffage au reflux pendant 8h on hydrolyse le mélange avec 5 g d'eau, 15 g d'hydroxyde de sodium à 10% puis 5 g d'eau, puis on l'évapore sous pression réduite. On reprend le résidu avec 200 ml de dichlorométhane, et on lave la solution trois fois avec de l'eau, on la sèche sur sulfate de magnésium, on la filtre, on évapore le filtrat et on ajoute un peu d'éther diéthylique et de pentane au résidu. On filtre le précipité obtenu et on le sèche sous vide. On obtient 9,1 g (45 mmoles) de produit. Point de fusion : 58-60 C. c) N-(2,2-diméthoxyéth-l-yl)acétamide. A une suspension, agitée et chauffée au reflux, de 40 g (290 mmoles) carbonate de potassium et de 30 g (285 mmoles) d'aminoacétaldéhyde diméthylacétal dans 200 ml de benzène on ajoute, goutte à goutte, une solution de 32 g (313 mmoles) d'anhydride acétique dans 200 ml de benzène. On maintient le reflux pendant 30mn puis on refroidit le mélange, on le filtre, on lave le précipité avec du benzène, on évapore le filtrat, et on traite l'huile résiduelle avec du charbon végétal dans 300 ml d'éther diéthylique. Après filtration et évaporation on obtient 36,8 g (250 mmoles) de produit. n25=1,4450. d) N- [ 5-(4-chlorophényl)méthyl-1,3-dioxan-2-yl]méthylacé- tamide. A 150 ml d'éther diéthylique on ajoute 4 g (20 mmoles) de 2-( (4-chlorophényl)méthyl]propane-1 ,3-diol, 2,94 g (20 mmoles) de N- (2, 2-diméthoxyéth-l -yl)acétamide, 0,3 g d'acide paratoluènesulfonique et 4 ml d'éther diéthylique saturé d'acide chlorhydrique. On évapore le mélange sous vide puis, à deux reprises, on ajoute au résidu 150 ml de benzène, on chauffe à 70-800C sous un léger vide et on évapore le solvant. On refroidit le résidu, on ajoute 150 ml de dichlorométhane, on lave la solution avec une solution saturée d'hydrogénocarbonate de sodium puis avec de l'eau et on la sèche sur sulfate de magnésium. On purifie le résidu deux fois par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec du chloroforme, et finalement on le recristallise dans un mélange 70/4 de cyclohexane/acétate d'éthyle.On obtient 1,7 g (6 mmoles) de produit. Point de fusion : 950C. Exemple 3 (Composé N0 44) 5- (Naphtalén-1 -yl ) -1, 3-dioxan-2-propanamine, chlorhydrate. A 4 g (25 mmoles) de 4,4-diéthoxybutan-1-amine dans 500 ml de benzène on ajoute assez d'éther diéthylique chlorhydrique pour précipiter tout le chlorhydrate. On ajoute alors 4 g (20 mmoles) de 2-(naphtalén-1-yl)propane-1,3-diol dans 200 ml de benzène et 100 mg d'acide paratoluènesulfonique, et on évapore le mélange à sec dans un bain à 1000C. On ajoute encore 700 ml de benzène, on l'évapore dans les mêmes conditions, puis on place le résidu sous vide à 1000C pendant 4h. On le recristallise dans l'éther diéthylique, on le sèche à 600C, on le recristallise deux fois dans l'éthanol en le traitant au charbon végétal lors de la première recristallisation, on le lave à l'éther diéthylique et on le sèche à 800C. On obtient 3,2 g (10,4 mmoles) de produit. Point de fusion : 191-192 C. Exemple 4 (Composé N0 48) [3-[4-(Naphtalén-1-yl)-1,3-dioxan-2-yl]propyl]carbamate d'éthyle. On agite à température ambiante, pendant 1Omn, 4 g (13 mmoles) de chlorhydrate de 5- (naphtalén-1 -yl) -1 ,3-dioxan-2- propanamine avec 4 ml de triéthylamine dans 200 ml de dichlorométhane, puis on ajoute, goutte à goutte, 1,4 g (13 mmoles) de chloroformiate d'éthyle dans 20 ml de dichlorométhane, et on agite le mélange pendant 3h à température ambiante. On ajoute de l'acide chlorhydrique dilué, on sépare la phase organique, on la lave avec de l'eau et avec une solution saturée d'hydrogénocarbonate de sodium, on la sèche sur sulfate de magnésium, on la filtre et on l'évapore à sec. On obtient une huile qui cristallise dans le pentane; On filtre le solide et on le purifie par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec de l'acétate d'éthyle. On isole finalement 2,4 g (7 mmoles) de produit. Point de fusion : 93-940C. Exemple 5 (Composé N045) N-Méthyl-5- (naphtalén-1 -yl) -1, 3-dioxan-2-propanamine, chlorhydrate. a) N-(3-[5-(Naphtalén-1-yl)-1 ,3-dioxan-2-ylipropylj-2,2,2- trifluoroacétamide. On chauffe pendant 3h, dans un appareil de Dean-Stark, 20 g (65 mmoles) de chlorhydrate de 5-(naphtalén-1-yl)-1,3-dioxan-2-propanamine et 19,5 g (141 mmoles) de carbonate de potassium dans 350 ml de benzène. Puis on introduit 14 g (67 mmoles) d'anhydride trifluoroacétique et on chauffe encore pendant 3h. On refroidit le mélange, on le filtre et on évapore le filtrat à sec. Le résidu cristallise dans le pentane. On obtient 15 g (41 mmoles) de produit brut. Point de fusion : 83-840C. b) N-Méthyl-5- (naphtalén-1 -yl) -1, 3-dioxan-2-propanamine, chlorhydrate. On dissout 12 g (33 mmoles) du produit brut obtenu dans l'étape précédente dans 200 ml d'acétone et on ajoute, goutte à goutte et tout en agitant, 20,7 g (146 mmoles) d'iodométhane, et on chauffe jusqu'au reflux. On ajoute alors 8,2 g (146 mmoles) d'hydroxyde de potassium pulvérisé, et on maintient le reflux pendant 15mn. On évapore le solvant, on ajoute 90 ml d'eau au résidu, on le chauffe au reflux pendant 1Omn, on refroidit le mélange, et on l'extrait trois fois à l'éther. On sèche la phase éthérée sur sulfate de magnésium, on la filtre, et on ajoute au filtrat suffisamment d'éther diéthylique saturé d'acide chlorhydrique pour précipiter le chlorhydrate. On purifie ce dernier en le recristallisant deux fois dans un mélange 50/50 de méthanol/éther diéthylique.Après lavage à l'éther diéthylique et séchage à 700C on isole finalement 6,9 g (21,4 mmoles) de produit. Point de fusion : 142-1440C. Exemple 6 (Composé N051) N-Méthyl-N-[3-[5-(naphtalén-1-yl)-1,3-dioxan-2-yl]propyl]acétamide. On chauffe à 600C, tout en agitant, un mélange de 3 g (9,3 mmoles) de chlorhydrate de N-méthyl-5- (naphtalén-1 -yl) -1,3- dioxan-2-propanamine avec 2,45 g (18 mmoles) de carbonate de potassium dans 100 ml de benzène. On ajoute 1 g (10 mmoles) d'anhydride acétique et on chauffe le mélange au reflux pendant 30mn; On le refroidit, on le filtre, on lave le filtrat à l'eau, on le sèche sur sulfate de magnésium, on le filtre et on évapore le filtrat à sec. On reprend le résidu avec de l'éther diéthylique, on le traite au charbon végétal, on filtre, on évapore le filtrat. Après séchage à 500C on obtient 1,3 g (4 mmoles) de produit huileux. n1) =1,5752 Le tableau ci-après illustre les structures chimiques et les propriétés physiques de quelques composés selon l'invention. Dans la colonne "Ar", C6Hx désigne un groupe phényle portant 5-x substituants, et C,oH7-(1)- et C10H7-(2)- désignent des groupes naphtalén-1-yle et naphtalén-2-yle, respectivement. Dans la colonne "R2", C2H5, iC3H7, iC4H9 et tC4H9 désignent les groupe éthyle, isopropyle, isobutyle et tertiobutyle, respectivement. Tableau N Ar m m R1 R2 Sel/ Trans F( C) base /cis /nDe 1 C6H5- 0 2 CH3 CH3 HCl 100/0 96-98 2 C6H5- 0 3 H H HCl - 175-176 3 C6H5- 0 3 H CH3 HCl - 188-190 4 C6H5- 0 3 H COCH3 base - 103-104 5 C6H5- 0 3 H COC2H5 base - 92-93 6 C6H5- 0 3 H COtC4Hg base - 114-115 7 2-CH3-C6H4- O 1 H COCH3 base 100/0 129-130 8 2-CH3-C6H4- 0 3 H COCH3 base - 118-120 9 2-CH3-C6H4- 0 3 CH3 COCH3 base - nD25=1,529 10 3-CH3-C6H4- 0 1 H COCH3 base 100/0 120-121 11 3-CH3-C6H4- 0 3 H COCH3 base - 72-73 12 4-CH3-C6H4- 0 1 H COCH3 base 100/0 134-135 13 4-CH3-C6H4- 0 1 CH3 CH3 HCl - 234-235 14 4-CH3-C6H4- 0 3 H COCH3 base - 124-125 15 3-CF3-C6H4- 1 1 H COCH3 base 70/30 117-118 16 3-CF3-C6H4- 1 3 H COCH3 base 100/0 89-90 17 2-F-C6H4- 1 1 H COCH3 base 60/40 84-86 18 2-F-C6H4- 1 3 H COCH3 base 90/10 83-85 19 4-F-C6H4- 1 1 H COCH3 base - 119-120 20 4-F-C6H4- 1 3 H COCH3 base 90/10 118-120 21 3-Cl-C6H4- 0 1 H COCH3 base 100/0 122-124 22 3-Cl-C6H4- 0 3 H COCH3 base - 93-95 23 4-Cl-C6H4- 0 1 H H HCl 100/0 270-272 24 4-Cl-C6H4- 0 1 CH3 CH3 HCl - 238-240 25 4-Cl-C6H4- 0 3 H CH3 HCl - 136-138 26 4-Cl-C6H4- 0 3 H COCH3 base - 103-105 Tableau (suite) N Ar m m R1 R2 Sel/ Trans F( C) base /cis /nD 27 4-cl-C6H4- 3 CH3 COCH3 base - 56-58 28 4-Cl-C6H4- 0 4 H COCH3 base - 144-145 29 4-Cl-C6H4- 0 4 H CH3 HCl - 195-196 30 4-Cl-C6H4- 1 1 H COCH3 base 60/40 95 31 4-Cl-C6H4- 1 3 H COCH3 base 60/40 100 32 4-CH3O-C6H4- O 1 H H HCl 100/0 247-248 33 4-CH3O-C6H4- 0 1 H COCH3 base - 117,5-118 34 4-CH3O-C6H4- O 1 CH3 CH3 HCl - 210 35 4-CH3O-C6H4- 0 2 CH3 CH3 HCl - 168-170 36 4-CH3O-C6H4- 0 3 H COCH3 base - 99-99,5 37 4-CH3O-C6H4- 0 3 H COC2H5 base - 79-80 38 4-CH3O-C6H4- 0 4 CH3 CH3 HCl - 175-178 39 3,4-Cl2-C6H3- 0 1 H COCH3 base 100/0 136-137 40 3,4-Cl2-C6H3- 0 3 H COCH3 base - 131-132 41 3,4-(CH3O)2-C6H3- 0 1 H COCH3 base 100/0 134-136 42 3,4-(CH3O)2-C6H3- 0 3 H COCH3 base - 115-116 43 C10H7-(1)- 0 1 H COCH3 base 100/0 140-142 44 C1oH7-(1)- 0 3 H H HCl - 191-192 45 C10H7-(1)- 0 3 H CH3 HCl - 142-144 46 C10H7-(1)- 0 3 H CHO base - 108-110 47 C10H7-(1)- 0 3 H COCH3 base - 158-160 48 C10H7-(1)- 0 3 H COOC2H5 base - 93-94 49 C10H7-(1)- 0 3 H COOiC3H7 base - 118-120 50 C1oH7-(1)- 0 3 H COOiC4Hg base - 78-80 51 C10H7-(1)- 0 3 CH3 COCH3 base - nD21 = 1,575 52 C1oH7-(1)- 1 1 H COCH3 base 60/40 136 53 C1oH7-(1)- 1 3 H COCH3 base 60/40 105 54 C1oH7-(2)- 0 1 H COCH3 base 100/0 138-140 55 C10H7-(2)- 0 3 H COCH3 base - 135-136 56 C10H7-(2)- 1 1 H COCH3 base 60/40 116 57 C10H7-(2)- 1 3 H COCH3 base 100/0 106 Les composés de l'invention ont fait l'objet d'essais pharmacologiques qui ont mis en évidence leurs propriétés thérapeutiques. Ainsi leur activité anticonvulsivante potentielle a été testée dans différents modèles expérimentaux chez la souris (convulsions provoquées par électrochoc maximal et mortalité induite soit par la bicuculline, soit par la strychnine), selon les protocoles décrits par E. A. Swinyard et J. H. Woodhead dans "Experimental detection, quantification and evaluation of anticonvulsants", in Antiepileptic Drugs, D. M. Woodbury, J. K. Penry and C. E. Pippenger (Eds), Raven Press, New York, pp. 111-125 (1982). Dans ces modèles, les composés les plus actifs ont une DA50 (dose active qui inhibe de 50% les convulsions ou la mortalité induites par les différents agents convulsivants) de l'ordre de 20 mg/kg par la voie intrapéritonéale, et de l'ordre de 40 mg/kg par la voie orale. Les composés ont également fait l'objet d'un autre essai, décrit par C. Fleury dans "Nouvelle technique pour mesurer l'effort musculaire de la souris, dite test de llagrippe- ment", in Arch. Sci. (Geneva), 10, 107-113 (1957). Les composés les plus actifs sont, dans cet essai, sans effets à la dose maximale testée de 600 mg/kg par voie orale. Enfin un autre essai, dit test du rota rod, décrit par N. W. Dunham et T. S. Miya dans "A note on a simple apparatus for detecting neurological deficit in rats and mice", in J. Am. Pharm. Assoc., 46, 208-209 (1957), a montré que les composés de l'invention ne présentent pas de signes neurotoxiques à la dose maximale testée de 400 mg/kg par voie orale. Les résultats des essais montrent que les composés de l'invention, par leurs propriétés anticonvulsivantes, peuvent être utilisés pour le traitement de l'épilepsie. Le traitement d'autres affections, telles que la spasticité, les dyskinésies, la dépression, peut également être envisagé. A cet effet ils peuvent être présentés sous toutes formes galéniques permettant leur administration entérale ou parentérale, en association avec des excipients appropriés, telles que comprimés, dragées, capsules, gélules, suppositoires, solutions et suspensions buvables ou injectables, dosées pour permettre une posologie de 5 à 15 mg/kg de substance active par jour. Revendications 1. Composés répondant à la formule générale (I) dans laquelle m représente 0 ou 1, n représente 1, 2, 3 ou 4, R1 représente soit un atome d'hydrogène soit un groupe méthyle, R2 représente soit un atome d'hydrogène, soit un groupe méthyle, soit un groupe alcanoyle de formule générale COR' dans laquelle R' représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 linéaire ou ramifié, soit un groupe alcoxy carbonyle de formule générale COOR" dans laquelle R" représente un groupe alkyle en C1-C4 linéaire ou ramifié, et Ar représente soit un groupe phényle portant éventuellement un ou deux substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les groupes méthyle, méthoxy et trifluorométhyle, soit un groupe naphtalén-1-yle, soit un groupe naphtalén-2-yle, sous forme de stéréoisomères cis ou trans, et sous forme de bases libres ou de sels d'addition à des acides. 2. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que Ar représente un groupe naphtalén-1-yle ou naphtalén-2-yle. 3. Composé selon la revendication 1, en l'espèce le N-(3-[5-(naphtalén-1-yl)-1 , 3-dioxan-2-yl1propyljacétamide. 4. Procédé de préparation de composés selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'on fait réagir un diol de formule générale (II) (dans laquelle m et Ar sont tels que définis dans la revendication 1) avec un acétal de formule générale (III) (dans laquelle n, R1 et R2 sont tels que définis dans la revendication 1 et R représente un groupe alkyle en C1-C4). 5. Médicament, caracérisé en ce qu'il contient un composé selon l'une des revendications 1 à 3.