Brevet FR2669225A1 — publié le 19920522

Utilisation de saponines de Medicago pour la préparation de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques favorisant le renouvellement de l'épiderme, stimulant la repousse des cheveux, ou retardant leur chute. La présente invention concerne essentiellement l'utili- sation de saponines de Medicago ou des sapogénines correspondantes pour la préparation de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques, destinées en particulier à favoriser le renouvellement de l'épiderme, à stimuler la repousse des cheveux ou à retarder leur chute, et à lutter contre les effets du vieillissement sur L'état de la peau et de la chevelure. Les plantes du genre Medicago, désignées souvent par le terme générique "luzernes", sont des Légumineuses largement répandues sur la planète dans les zones tempérées et dans certaines régions arides, soit à L'état sauvage soit à L'état cultivé comme fourrage pour les animaux. Medicago sativa ou alfalfa, la luzerne proprement dite, est le principal représentant de cette famille. Elle est présente sur les cinq continents notamment en France, dans le bassin méditerranéen, aux Etats-Unis, au Canada et en Australie. Parmi les autres espèces de Medicagos, citons : M. lupulina (Canada), M. truncatula (Australie, Afrique du Sud), M. laciniata (zones arides et semiarides d'Australie, Arabie Saoudite, Lybie), M. littoralis (Australie), M. minima (Algérie), M. falcata (URSS, Canada), M. media (Alaska). Les luzernes contiennent une grande variété de substances utiles à l'alimentation animale et humaine, notamment des protéines, des vitamines, des caroténoïdes, des sels minéraux (J. G. COORS et al., Crop Science, 1986, vol. 26, n 5, p. 843-848; E. M. BICKOFF et al. in Alfalfa Science an Technology, ed. C.H. HANSON, publiée par The American Society of Agronomy, Madison, Wisconsin USA, 1972, p. 247-282). Les feuilles et surtout les racines contiennent également des composés glycosylés constitués essentiellement de saponines triterpéniques décrites en particulier par G. MASSIOT et al., J. Chem. Soc. Perkin Trans. I (1988) p. 3071-3079. L'hydrolyse des liaisons glycosidiques de ces saponines conduit à l'obtention des sapogénines triterpéniques correspondantes, dont la plus abondante est L'acide médicagénique (G. Massiot et al., J. Agric. Food Chem., 1988, vol. 36, p. 902-909). Enfin, des glucosides stéroliques, présents en très faible quantité, ont été identifiés par S. ITO et al., Nippon Nogei Kagaku Kaishi 1973, vol. 47, n 3, p. 229-230, en particulier le bêta-sitostéryl glucoside et le stigmastéryl gLucoside. Un certain nombre d'utilisations thérapeutiques d'extraits ou de substances extraites de la luzerne - Medicago sativa ont été decrites. Ainsi on a recommandé l'administration du suc de luzerne pour traiter Les avitaminoses, la décalcification (Aldo Poletti "Fleurs et Plantes médicinales" ed. Delachaux et Niestlé p. 126), L'extrait de graines a été décrit comme possédant une activité anti-inflammatoire dans le document SU-624 634. Egalement, un extrait de luzerne a été décrit dans le document FR-2 571 256 comme possédant une activité oestrogénique, trouvant son application dans le traitement de La cellulite. L'acide médicagénique précité possède une activité hémolytique (B. GESTETNER, et col., Experientia, 1971, 27 (1) 40-41) et antifongique (DE-3 717 280). Enfin l'utilisation en cosmétique des glucosides stéroliques présents dans les feuilles a été décrite dans le document JP-62-72 604 pour favoriser l'hydratation de la peau. Les effets précités du vieillissement sur la peau se caractérisent en particulier par un ralentissement de la différenciation cellulaire de L'épiderme, notamment des kératinocytes, d'où un ralentissement de leur renouvellement et de leur activité, ce qui entrain un aspect de la peau plus terne, desséché et plus ridé. Les effets du vieillissement au niveau des follicules pileux sont également négatifs. Ils entraient pour les kératinocytes des follicules, comme pour ceux de l'épiderme, une diminution de leur activité, d'où un ralentissement de la croissance des cheveux, et, à terme, une dégénérescence du follicule et la perte définitive du cheveu. La présente invention a pour but de résoudre le nouveau problème technique consistant en la fourniture d'une nouvelle formulation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, présentant une bonne efficacité sur le renouvellement de l'épiderme, la repousse des cheveux, la prévention ou le ralentissement de leur chute, ainsi que dans la Lutte contre les effets du vieillissement sur L'état de la peau et de la chevelure. La présente invention a encore pour but de résoudre ce nouveau problème technique d'une manière particulièrement simple, utilisable à l'échelle industrielle. La présente invention permet de résoudre ce problème technique pour la première fois, d'une manière satisfaisante, utilisable à l'échelle industrielle. Ainsi, selon un premier aspect, la présente invention concerne l'utilisation d'au moins une saponine triterpénique de Medicago ou d'au moins une sapogénine correspondante ou d'un extrait végétal en contenant, pour la fabrication d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, destinée en particulier à favoriser le renouvellement de l'épiderme, à stimuler la repousse des cheveux ou à retarder leur chute et à lutter contre les effets du vieillissement sur L'état de La peau et de la chevelure. Selon une variante de réalisation particulière, la saponine et L'extrait végétal précités sont obtenus par extraction à partir de feuilles ou de racines de Medicago, de préférence à partir de racines de cette plante. De préférence encore, les parties de la plante utilisées sont séchées préalablement au traitement d'extraction. Suivant une autre variante, la saponine et L'extrait végétal précités sont obtenus par extraction à partir de cals obtenus par culture in vitro de tissus de Medicago, en particulier à partir de tissus de racines de cette plante, par exemple suivant la technique décrite par BESSON V. et al. dans Phytochemistry 1989 vol. 28, n0 5, pages 1379 et 1380. Suivant une variante avantageuse, la saponine précitée est choisie parmi celles qui comportent un groupe carboxylique, et est utilisée sous forme acide pour la mise en oeuvre de la présente invention. Selon un autre mode de réalisation, la sapogénine précitée est de préférence choisie parmi Le groupe constitué par L'acide lucernique, L'acide médicagénique, L'acide zanhique, la bayogénine, L'hédéragénine, les sojasapogénols A, B, C et E. Suivant encore une autre variante de réalisation de L'invention, la plante Medicago précitée est choisie parmi le groupe constitué par : Medicago sativa, Medicago lupulina, Medicago truncatula, Medicago laciniata, Medicago littoralis, Medicago falcata, Medicago media, Medicago minima et Medicago varia. Selon encore un mode particulier de réalisation de L'invention, L'extrait végétal précité est obtenu selon le procédé décrit ci-après à titre indicatif, mais nullement limitatif. On extrait la matière sèche, constituée de préférence de racines de Medicago, au moyen d'un solvant choisi parmi le groupe constitué par : L'eau, les alcools comportant de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, Les esters organiques comportant de préférence de 3 à 6 atomes de carbone ; ou d'un solvant mixte à base d'un mélange quelconque des solvants précités. Avantageusement, le solvant d'extraction primaire est le méthanol, l'éthanol, un mélange méthanol-eau ou un mélange éthanoleau. Le rapport de la matière végéta le à L'agent d'extraction n'est pas critique et généralement sera compris entre 1 : 5 et 1 : 20 parties en poids. L'extraction primaire précitée s'effectue à des températures comprises entre la température ambiante et le point d'ébullition du solvant utilisé pour L'extraction. De préférence, L'extraction primaire est effectuée au reflux sous pression atmosphérique pendant une durée de 2 à 4 h. En outre, elle est avantageusement précédée d'une macération à froid pendant 2 à 4 h dans le solvant d'extraction. En fin d'extraction, la phase du solvant contenant L'extrait est filtrée puis concentrée et/ou évaporée à sec sous pression réduite. On obtient ainsi un premier extrait selon l'in- vention riche en saponines. Suivant une variante particulière, l'utilisation selon L'invention est relative à un mélange de saponines précitées. On obtient en particulier un mélange de saponines selon L'invention à partir du premier extrait concentré ou sec précité en opérant comme indiqué ci-après. Le premier extrait précité est introduit puis agité dans un solvant apolaire de préférence miscible avec le solvant d'extraction primaire, tel qu'un éther ou une cétone de faible poids moléculaire, en particulier L'éther éthylique ou isopropylique, L'acétone ou la méthyl-éthyl-cétone. La quantité de solvant apolaire est, en poids, généralement de 5 à 100 parties pour une partie d'extrait primaire. L'insoluble et/ou le précipité formé contient principalement un né lange de saponines selon L'invention. Avantageusement, le né lange de saponines obtenu précédemment est purifié par un procédé quelconque à la portée de L'homme de l'art. En particulier l'insoluble et/ou le précipité précité est remis en solution dans 20 fois environ son poids d'eau. La solution aqueuse est ensuite extraite 3 à 4 fois par un alcool peu soluble dans L'eau, tel que le butanol saturé en eau, par exemple en proportion 1/1 en volume à chaque opération d'extraction. Les phases alcooliques-sont réunies et évaporées sous pression réduite. Le résidu est dissous dans 10 fois environ son poids d'eau, la solution est ensuite dialysée contre de L'eau pure pendant 4 à 5 jours. Le contenu de la cellule de dialyse est lyophilisé. Eventuellement pour améliorer encore la purification du mélange de saponines obtenu, le lyophilisat est dissous dans du méthanol, puis jeté dans de L'éther éthylique. On recueille le précipité formé. Avantageusement, le né lange de saponines obtenu subit un traitement supplémentaire, consistant par exemple en un passage dudit mélange en solution aqueuse sur une résine acide échangeuse de cations, suivi d'une élution par de L'eau ou par un mélange méthanol-eau, ledit traitement supplémentaire étant destiné à faire passer sous forme acide les saponines qui comportent un groupement carboxylique salifié. Les sapogénines selon L'invention précitées sont obtenues de préférence à partir des saponines extraites selon le procédé précédemment décrit. A cet effet on réalise L'hydroLyse des liaisons glycosidiques desdites saponines. Avantageusement, on réa lise une hydrolyse acide, notamment avec des acides halogénés tels que L'acide perchlorique, L'acide fluoborique, L'acide trifluoroacétique, comme décrit par exemple dans la publication de G. Massiot et al. dans Journal of Agricultural and food Chemistry 1988, vol. 36, p. 902-909. Selon une autre variante de réalisation avantageuse de L'invention, la saponine précitée ou la sapogénine correspondante précitée, ou L'extrait de luzerne précité est au moins en partie incorporé dans une phase lamellaire lipidique hydratée ou dans des vésicules de type Liposomes. Le terme "lipidique" dans l'expression "phase lamellaire lipidique" couvre toutes les substances comprenant une chaîne carbonée dite grasse, comportant généralement plus de 5 atomes de carbone, cette substance étant habituellement dénommée "lipide". Selon L'invention, on utilise à titre de lipides, pour former la phase lamellaire lipidique, ou les vésicules type liposomes, des Lipides amphiphiles, c'est-à-dire constitués de molécules possédant un groupe hydrophile indifféremment ionique ou non ionique et un groupe lipophile, ces lipides amphiphiles étant susceptibles de former une phase lamellaire lipidique ou des vésicules type liposomes, en présence d'une phase aqueuse, selon la quantité d'eau dans le mélange. En particulier, parmi ces lipides, on peut citer : les phospholipides, les phosphoaminolipides, les glycolipides, Les alcools gras polyoxyéthylénés, les esters de polyol éventuellement polyoxyéthylénés. De telles substances sont par exemple constituées par une lécithine d'oeuf ou de soja, une phosphatidylsérine, une sphyngomyéline, un cérébroside, un glycosyl céramide ou un stéarate de polyglycérol oxyéthyléné, De préférence, selon L'invention, on utilise un mélange lipidique constitué d'au moins un Lipide amphiphile et d'au moins un lipide hydrophobe tel que stérol, comme le cholestérol ou le bêta-sitostérol. La quantité, exprimée en poids, de composés hydrophobes ne doit généralement pas être supérieure à la quantité de lipides amphiphiles, et de préférence ne doit pas être supérieure à 0,5 fois cette quantité. Suivant une variante préférée, la saponine précitée est introduite dans la phase aqueuse de la phase lamellaire lipidique hydratée ou des liposomes à une concentration comprise entre 0,01% et 5% en poids du poids total de ladite phase aqueuse. Suivant encore une autre variante préférée, La sapogénine précitée est incorporée dans La phase lipidique de la phase lamel Laire lipidique hydratée ou des liposomes à une concentration comprise de préférence entre 0,1% et 30% en poids de ladite phase lipidique. Dans ce cas il n'est généralement pas nécessaire d'ajouter dans la phase lipidique un autre constituant hydrophobe, tel qu'un stérol. La concentration précitée est de préférence encore comprise entre 0,1% et 10% en poids de cette phase lipidique. L'incorporation dans des phases lamellaires lipiques hydratées ou dans des liposomes, des saponines ou des sapogénines précitées ou des extraits précités selon L'invention, peut être réalisée selon les techniques de préparation connues, décrites par exemple dans le document EP-B1-0087 993, et éventuellement en combinaison avec le document EP-B1-00101 559. Selon un second aspect, La présente invention concerne aussi une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, destinée en particulier à favoriser le renouvellement de l'épiderme, à stimuler la repousse des cheveux ou à retarder leur chute et à lutter contre les effets du vieillissement sur L'état de la peau et de la chevelure, caractérisée en ce qu'elle comprend, à titre d'ingrédient actif, une quantité efficace d'au moins une saponine triterpénique de Medicago ou d'au moins une sapogénine correspondante ou d'au moins un extrait végétal en contenant. De préférence, la saponine précitée, ou la sapogénine précitée, ou L'extrait précité est obtenu à partir de feuilles ou de racines de Medicago, de préférence à partir de racines de cette plante. Diverses variantes de réalisation de la composition découlent clairement de la description précédente relativement à l'utilisation. En particulier, la saponine ou la sapogénine précitées ou L'extrait végétal précité peuvent avantageusement être au moins en partie incorporés dans des phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans des vésicules de type liposomes. Par ailleurs, selon une variante de réalisation avantageuse, la concentration en saponine ou sapogénine précitées ou en extrait végétal précité est de préférence comprise entre 0,01% et 5%, encore mieux entre 0,01 et 2% en poids, par rapport au poids total de la composition cosmétique ou pharmaceutique. Ces proportions s'entendent en poids sec lorsqu'il s'agit des extraits végétaux. Selon une autre variante avantageuse de L'invention, la composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique selon L'invention, comprend en outre au moins une autre substance active, en une concentration efficace, choisie parmi les xanthines, les vitamines, en particulier les vitamines A, B et E, la tyrosine ou ses dérivés comme par exemple le tyrosinate de glucose, la malyl tyrosine, la quinine ou ses dérivés, Les rubéfiants tels que le nicotinate de méthyle, un surnageant de culture de fibroblaste de papilles, tel que décrit dans le document EP-A-272 920, des hydrolysats de kératine, des oligo-éléments tels que zinc, sélénium, cuivre, des inhibiteurs de 5--réductase tels que progestérone, acétate de cyprotérone, Minoxidils, acide azélaîque et ses dérivés, 1,4-méthyl-4-azastéroide, en particulier La 17--N,N-diéthyLcarbamoyL-4-méthyL4-aza-5-oc-androstan-3-one, ou encore un extrait de Serenoa repens. Avantageusement, cette substance active peut être incorporée au moins en partie dans des phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans des vésicules type liposomes. Les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques, conformément à la présente invention peuvent être appliquées par voie topique en particulier pour favoriser le renouveLlement de l'épiderme, stimuler la repousse des cheveux, ou retarder leur chute, et pour lutter contre les effets du vieillissement sur L'état de la peau et de la chevelure, en particulier dans des compositions se présentant sous forme de crèmes, de gels ou de lotions destinés à l'application topique. Sous cet aspect, la présente invention fournit également un procédé de traitement de l'épiderme destiné notamment à favoriser son renouvellement ; ou de traitement des cheveux destiné à favoriser leur repousse ou à retarder leur chute, caractérisé en ce qu'il comprend l'application topique, en une quantité efficace, pour réaliser ledit effet recherché, d'au moins une saponine de Medicago ou d'au moins une sapogénine correspondante ou d'un extrait végétal en contenant. Selon une variante de réalisation avantageuse, Ladite saponine ou sapogénine précitées ou ledit extrait végétal est au moins en partie incorporé dans une phase lamellaire lipidique hydratée ou dans des vésicules de type liposomes. Il est à noter que dans l'expression "au moins en partie dans des phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans des vésicules type liposomes" on entend dans la présente description et dans les revendications que l'ingrédient actif précité est combiné à des phases lamellaires lipidiques hydratées ou à des vésicules type liposomes, quelle que soit la forme de cette combinaison. Cependant, il est clair qu'une telle combinaison peut résider dans l'incorporation, ou même l'encapsulation dans Les phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans les vésicules type liposomes. Mais il n'est pas nécessaire que la totalité de cet ingrédient actif soit incorporée ou encapsulée pour obtenir L'effet recherché notamment sur l'épiderme et sur la chevelure. Selon un autre aspect, L'invention fournit encore un procédé de fabrication d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, destinée en particulier à favoriser le renouvellement de l'épiderme, à stimuler la repousse des cheveux ou à retarder leur chute et à lutter contre les effets du vieillissement sur L'état de la peau et de la chevelure, caractérisé en ce qu'il comprend L'empLoi d'au moins une saponine de Medicago ou d'au moins une sapogénine correspondante ou d'un extrait végétal en contenant, que l'on mélange dans un excipient, véhicule ou support pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable.Selon une variante de réalisation, ce procédé comprend en premier lieu l'incorporation d'au moins une saponine précitée ou d'au moins un-e sapogénine correspondante ou d'un extrait végétal en contenant, au moins en partie dans des phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans des vésicules type liposomes, puis leur mélange dans un excipient, véhicule ou support pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable. D'autres buts, caractéristiques et avantages de L'invention apparaîtront clairement à la lecture de la description explicative qui va suivre, faite en référence à plusieurs exemples donnés uniquement à titre d'iLLustration et qui ne sauraient par conséquent d'aucune façon limiter la portée de L'invention. Dans les exemples, Les pourcentages sont exprimés en poids, sauf indication contraire. Dans le cas des extraits, ceuxci sont exprimés en poids sec de L'extrait. Exemple 1 Préparation d'un extrait de racines de Luzerne (Medicago sativa) riche en saponines 200 g de racines de luzerne sèches et pulvérisées sont mis à macerer pendant 2 h dans 1,2 l de méthanol. Le mélange est porté au reflux pendant 3 h. Après refroidissement, la solution est o filtrée sur verre fritté n 3. Les marcs sont extraits de nouveau de la même façon par 2 fois 1 l de méthanol. Les trois filtrats sont réunis et concentrés à l'évaporateur rotatif jusqu'à un volume voisin de 500 ml. On obtient ainsi un premier extrait brut riche en saponines, que l'on purifie de la manière suivante. La solution concentrée est additionnée rapidement à 2,5 l d'acétone distillée ; le précipité qui se forme est recueilli sur verre fritté n0 4, lavé à L'acétone et essoré. Le précipité est mis dans un dessiccateur (CaCl2) et est maintenu sous pression réduite au moyen d'une pompe à palettes pendant plusieurs heures. Rendement = 18 g (9%). Selon une variante, on peut remplacer le méthanol dans le procédé décrit ci-dessus par un mélange méthanol-eau à 20%. Toutefois, le rendement est dans ce cas Légèrement inférieur. Exemple 2 Préparation d'un mélange de saponines de racines de luzerne (Medicago sativa) On prend 1 kg de poudre de racines de Luzerne que l'on met à macérer dans 6 l de méthanol pendant 2 h. La suspension est portée au reflux pendant 3 h. Après refroidissement on filtre, et les marcs sont à nouveau soumis au traitement précédent avec du méthanol neuf. On répète l'opération 3 fois. Les phases méthanoliques sont réunies et évaporées sous vide. Le résidu est agité avec 200 ml d'éther éthylique. L'insoluble dans L'éther est récupéré par filtration et dissous dans 3 L d'eau qui sont extraits par du butanol normal saturé d'eau (3 l puis 2 x 2 l). Les phases butanoliques sont réunies et évaporées sous vide. Le résidu (environ 150 g) est dissous dans 1,5 l d'eau et dialysé contre de L'eau pure pendant 4 jours avec renouvellement quotidien de L'eau. Le contenu de La cellule dialysée est lyophilisé. Avantageusement, on réalise une purification supplémentaire : le lyophilisat est dissous dans 300 ml de méthanol et jeté dans 1,5 l d'éther. Le précipité constitué du mélange de saponines est récupéré par filtration et séché une nuit sous vide, en présence de P205. Le rendement moyen est de 30 g. Exemple 3 Préparation de mélanges de saponines de racines de luzerne à pH contrôlé On procède comme décrit à l'exemple 2. Ensuite, de la résine échangeuse de cations Amberlite IRN 77 (50 g) est mise en suspension dans 100 ml d'eau et le mélange est placé dans une colonne de verre fermé par un robinet à sa partie inférieure. La résine est régénérée par 90 ml d'acide chlorhydrique dilué au tiers jusqu'à ce que L'éludant ait un pH acide. La résine est alors rinçée par 500 ml d'eau distillée jusqu'à pH neutre. 5,27 g du mélange de saponines obtenu à l'exemple 2 sont dissous dans un mélange de 30 ml d'eau et de 10 ml d'éthanol qui est ensuite passé sur la colonne de résine. L'éluat par L'eau de la colonne (200 ml) est séparé en deux. La moitié est congelée puis lyophilisée et donne 2,29 g de saponines sous forme acide que L'on recueille. L'autre moitié est alcalinisée par une base, en particulier NH4OH, jusqu'à pH 10. Cette partie est lyophilisée et donne 2,44 g de sel, en particulier d'ammonium, de saponines. Exemple 4 Préparation d'une suspension de liposomes gélifiée contenant un mélange de saponines de racines de luzerne On prépare un mélange lipidique pulvérulent contenant 90% de lécithine de soja et 10% de bêta-sitostérol par le procédé décrit dans le document EP-B1-0 087 993 mettant en oeuvre la technique d'atomisation. On disperse sous agitation magnétique 4 g de ce mélange lipidique dans 96 g d'une solution aqueuse préparée par dissolution de 2 g de mélange de saponines selon l'exemple 2 dans 94 g d'eau. On maintient L'agitation pendant 2 h à température ambiante, puis on homogénéise aux ultrasons à 40C pendant 10 min sous puissance de 150 W. La taille moyenne des liposomes obtenus est de 73 nm environ. De préférence, on gélifie cette suspension de liposomes en la mélangeant à 100 g d'un gel de Carbopol 940R à 1,25% préparé séparément de façon classique. On obtient ainsi environ 200 g d'une suspension gélifiée de liposomes encapsulant en partie un mélange de saponines de racines de luzerne dont la concentration en saponines est de 1% environ par rapport au poids total de la suspension. On peut observer qu'en fonction de dilution réalisée on peut obtenir des compositions de proportions variables en extraits de luzerne, ce qui constitue un mode de formulation particulièrement aisé. Exemple 5 Essai d'activité sur le renouvellement de l'épiderme A. On réalise l'ensemencement de 50 000 kératinocytes humains transformés, dans des boites de pétri de diamètre 35 mm dans 2 ml de mi lieu EMEM-C (EMEM-C : mi lieu EMEM complété en acides aminés non-essentiels) auquel on a ajouté 1% en volume de SVF (SVF = sérum de veau foetal). On procède à une incubation pendant 24 h à la température de 370C. Après ces 24 h d'incubation, on renouvelle les mi lieux par un mi lieu identique mais contenant respectivement différentes concentrations des produits à tester comme défini ci-après. Les essais sont réalisés en triple et des boites témoin sont prévues qui ne contiennent que le solvant du produit testé. On réa lise une incubation pendant 6 jours à la température de 370C, et sous atmosphère d'air contenant 5% de C02. Après les 6 jours d'incubation, les cellules sont décollées à la trypsine et comptées avec l'appareil Coulter dénommé Coulter Compter. Les produits testés ont les compositions suivantes : Produit Iî de L'invention Il s'agit d'un mélange de saponines de racines de luzerne purifié, tel qu'obtenu à l'exemple 2, solubilisé dans du mi lieu EMEM-C. Produit I2 de l'invention Il s'agit d'un mélange de saponines de feuilles de luzerne tel qu'obtenu selon un procédé identique à ce lui de l'exemple 2, solubilisé dans Le DMSO. Produit 13 Il s'agit d'un extrait aqueux des parties aériennes de luzerne commercialement disponibles sous la dénomination "extrait aqueux de luzerne", chez Sochibo, également solubilisées dans le mi lieu de culture EMEM-C. Ces produits sont introduits dans le mi lieu de culture à des concentrations non-cytotoxiques : 25%g (extrait sec) par ml de mi lieu de culture, et 100 g/ml de mi lieu de culture. Les résultats obtenus sont répertoriés au tableau I, dans lequel sont indiqués : pour les boites témoin et les boîtes traitées par les produits I1, I2 et I3, le nombre de moyen de cellules par boite, après les six jours d'incubation, et pour les boites traitées, L'activité A des produits testés, calculée à partir du nombre de cellules dans chaque catégorie de boite bte traitée - bte témoin A = # x 100 bte témoin L'étude statistique a montré que les différences entre le nombre de cellules dans les boîtes traitées et les boites témoin, après incubation, étaient toutes significatives. Tableau I Produit Témoin Témoin Racines Luzerne Feuilles luzerne Extrait commercial Milieu Culture DMSO (I1) (I2) (I3) Concentra- Nbre l/bte Nbre l Nbre l/bte* A Nbre l/bte* A Nbre l/bte* A tion g/ml /bte % % % 0 145280 152813 # 6390 # 5794 25 173747 204333 171760 # 1794 +19,6 # 19656 +34 # 2214 +18 100 214153 1755497 178580 # 568 +47 # 9643 +15 # 3304 +23 * Nombre de cellules par boîte On constate à partir du tableau I qu'à plus faible concentration, le produit I2 (saponines de feuilles) selon L'invention est plus actif que L'extrait commercial I3, tandis qu'à plus forte concentration, le produit I1 (saponines de racines) selon L'invention est le plus actif. Il apparait ainsi clairement que les saponines de luzerne selon l'invention présentent une meilleure efficacité sur la multiplication des cellules de L'épiderme qu'un extrait non spécifique des parties aériennes de luzerne. B. On a également réalisé un essai d'activité sur la multiplication de kératinocytes humains avec deux autres produits, I4 et I5. Les conditions opératoires sont les mêmes que cells exposées ci-dessus, si ce n'est que l'on n'ajoute que 0,5% de SVF au mi lieu de culture EMEM-C. Produit I4 de l'invention Il d'agit de la fraction sous forme acide du mélange de saponines de racines de luzerne préparée à l'exemple 3, solubilisée dans du DMSO. Produit I de L'invention Il s'agit de la fraction sous forme de sel d'ammonium du mélange de saponines de racines de luzerne préparée à l'exemple 3, solubilisée dans du mi lieu EMEM-C. Les produits I4 et 15 sont testés à la concentration noncytotoxique de 25 ug (extrait sec) par ml de mi lieu de culture. Les résultats obtenus sont répertoriés au tableau II dans lequel sont indiqués le nombre moyen de cellules par boite, après six jours d'incubation, et L'activité des produits I4 et Ig par rapport aux boites témoins. Tableau II Témoin DMSO Témoin EMEMC 14 15 fraction acide fraction sel Nbre /bte* Nbre e/bte Nbre L/bte* A% Nbre e/bte A% 112 140 137 326 172 973 54% 160 140 17% + 1395 + 4212 + 10957 (S) + 617 (S) ( ) = cellules par boite (S) = statistiquement significatif Les résultats du tableau II montrent clairement que Les deux fractions sont toutes deux actives sur la multiplication des kératinocytes de l'épiderme humain. Toutefois la fraction du mélange de saponines de racines de luzerne sous forme acide semble beaucoup plus active que la fraction sous forme salifiée. Exemple 6 Mise en évidence de L'activité des saponines de la luzerne selon L'invention sur le système pilaire Le test repose sur étude de L'activité des produits selon L'invention sur le cycle pilaire de rats Sprague Dawley tous âgés de 23 jours. A cet âge, les cycles pilaires de tous les animaux sont encore synchrones. Les rats sont rasés, au niveau de La partie inférieure du dos, le 24ème jour. On applique ensuite (à partir du 25ème jour) jusqu'au 65ème jour, 6 jours sur 7, les produits à tester, à une dose évoluant avec le poids des animaux. Cette dose est de 0,5 ml au 25e jour, et atteint 2 ml au 65e jour. A intervalle de temps sensiblement régulier (environ tous les 3 jours) on prélève à L'aide d'une pince à épiler une touffe de poils sur le côté gauche de l'animal au niveau du flanc. On observe 10 poils pris au hasard dans cette touffe, et on compte le nombre de poils en phase anagène. On détermine ainsi par lot de 10 animaux le pourcentage de poils en phase anagène (phase de croissance), en fonction du temps. L'étude est effectuée sur 30 rats répartis en 3 lots de 10 animaux. Le premier lot reçoit une préparation contenant 0,1% du produit de l'exemple 2 (mélange de saponines de racines de Luzerne) dans un excipient. Composition de L'excipient pour 100 g : eau 15 g, propylène glycol 20 g, alcool 95% 65 g. Le second ne reçoit que L'excipient précité . Le troisième lot est le lot témoin ne recevant aucun produit. Les résultats de cette étude trichocinétique (trichogramme en fonction du temps) sont reportés, en va leurs moyennes, au tableau III et représentés sur la figure unique annexée. Tableau III Pourcentage poils anagènes 37 jours 39 j. 41 j. 43 j. 44 j. 45 j. 46 j. 49 j. Composition saponines 59 89 83 66 56 50 22 6 + excipient (invention) Excipient seul 39 86 71 58 59 27 17 0 Témoin 30 78 78 74 57 31 7 0 Sur cette figure, on a représenté en ordonnée le pourcentage de poils en phase anagène, et en abcisse le nombre de jours. La courbe joignant les carrés correspond aux résultats obtenus avec le mélange de saponines de racine de luzerne de l'exemple 2 selon L'invention, la courbe joignant les croix est obtenue avec L'excipient et enfin, la courbe joignant les points est obtenue avec le Lot témoin ne recevant aucun produit. On observe que le nombre de poils en phase anagène croit beaucoup plus rapidement dans le lot recevant Le mélange de saponines de racine de luzerne selon L'invention par rapport au lot recevant L'excipient ou encore par rapport au lot témoin. On observe également que la phase anagène se pro longe plus longtemps. Ainsi, il est clair que les extraits de luzerne selon L'invention, par rallongement de la durée de la phase anagène, retardent très nettement la chute des cheveux et favorisent la repousse. On donnera ci-après divers exemples de formulation de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, favorisant la repousse des cheveux et/ou retardant leur chute et/ou favorisant le renouvellement ou la croissance de l'épiderme. Exemple 7 Gel régulateur de L'épiderme On dissout 0,2 g d'extrait de racine de luzerne, constitué essentiellement de saponines tel qu'obtenu à l'exemple 1 dans 49,2 g d'eau distillée, puis on gélifie cette solution en ajoutant 50 g d'un gel neutralisé de Carbopol 9402 à 3%. On peut appliquer ce gel 2 fois par jour par cure de 4 mois. Exemple 8 Lotion anti-chute des follicules pileux, en particulier des cheveux On prépare La composition suivante - mélange de saponines de racines de luzerne sous forme acide (exemple 3) 0,1 g - panthénol... 0,1 g - hydrolysat de kératine... 0,3 g - parfum... 0,1 g - alcool à 20% qsp... 100 g Exemple 9 Gel coiffant anti-chute On prépare la composition suivante - extrait de parties aériennes de luzerne selon L'exempLe 1)... 0,3 g - gel de Carbopol 940# 1,50% neutralisé ... 45 g - Phytantriol#... 0,1 9 - complexe protéine-zinc... 0,1 g - conservateur... 0,05 g - eau qsp... 100 g On dissout d'abord le mélange de saponines dans t'eau puis on ajoute Le Phytantriol, le complexe de protéine-zinc, L'agent conservateur et enfin le Carbopol 940#. Le gel obtenu est appliqué mation et soir sur les zones de chute des follicules pileux pendant 6 mois. Exemple 10 Gel traitant contre l'alopécie séborrhéique On prépare la composition suivante - mélange de saponines des racines de luzerne de l'exemple 2... 0,2 g - parfum... 0,1 g - complexe protéine-zinc... 0,05 g - gel Carbopol 940# 1,50%... . 45 g - eau qsp... 100 g On procède comme décrit à l'exemple 9 pour préparer le gel. On peut appliquer ce gel matin et soir sur les cheveux pendant 6 mois. Exemple 11 Crème traitante contre La sénescence cutanée On prépare une crème à 0,2% d'extrait de racines de luzerne de la manière suivante : Composition A (pourcentage en poids) - Tefosse 150 g de chez Gattefossé... 7,00 - alcool cétylique... 2,00 - Primol 352 de chez ESSO... 25,00 Composition B (pourcentage en poids) - eau déminéralisée 54,40 - Carbopol 94 0# de chez Polyplastic 0,30 - triéthanolamine... 0,30 Composition C (pourcentage en poids) - Germaben II# de chez Seppic 0,80 Composition D (pourcentage en poids) - eau déminéralisée... 10,00 - mélange de saponines de racines de luzerne de l'exemple 2... 0,20 On chauffe la composition A à 75 0C puis on disperse le Carbopol 940 dans L'eau de la composition B. On neutralise le gel avec de la triéthanolamine. On chauffe la solution B à 750C. On réa lise une émulsion de la composition de A dans la composition B à 750C. On refroidit sous agitation jusqu'à 400C. On ajoute ensuite la composition C. On réalise le prémélange des composants de la composition D puis on ajoute la composition D à la formule. On homogénéise et on refroidit jusqu'à la température ambiante en obtenant ainsi une crème. On peut appliquer cette crème deux fois par jour par cure de 6 mois pour obtenir. REVENDICATIONS 1. Utilisation d'au moins une saponine triterpénique de Medicago, ou d'au moins une sapogénine correspondante ou d'un extrait végétal en contenant, pour la fabrication d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, destinée en particulier à favoriser le renouvellement de l'épiderme, à stimuler la repousse des cheveux ou à retarder leur chute et à lutter contre les effets du vieillissement sur L'état de la peau et de la cheve Lure. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que la saponine et L'extrait végétal précités sont obtenus par extraction à partir de feuilles ou de racines de Medicago, de préférence à partir de racines de cette plante. 3. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que la sapogénine et L'extrait végétal précités sont obtenus à partir de cals obtenus par culture in vitro de tissus de Medicago, en particulier à partir de tissus de racines de cette plante. 4. Utilisation selon L'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que la saponine précitée est choisie parmi celles qui comportent un groupement carboxylique sous forme acide. 5. Utilisation selon L'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que la plante Medicago précitée est choisie parmi le groupe constitué par : Medicago sativa, Medicago lupulin, Medicago truncatula, Medicago laciniata, Medicago littoralis, Medicago falcata, Medicago media, Medicago minima et Medicago varia. 6. Utilisation selon L'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que L'extrait végétal précité est obtenu à partir de matières sèches, constituées de préférence de racines de Medicago, au moyen d'un solvant choisi parmi le groupe constitué par : L'eau, les alcools comportant de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, les esters organiques comportant de préférence de 3 à 6 atomes de carbone ; ou d'un solvant mixte à base d'un mélange quelconque des solvants précités. 7. Utilisation selon la revendication 6, caractérisée en ce que le solvant d'extraction est choisi parmi le groupe consistant du méthanol, de l'éthanol, d'un mélange méthanol-eau ou un mélange éthanol-eau. 8. Utilisation d'un mélange de saponines selon L'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que Ledit mélange est en particulier obtenu par précipitation de L'extrait végétal selon la revendication 6 ou 7, dans un solvant apolaire de préférence miscible avec le solvant d'extraction précité. 9. Utilisation selon la revendication 8, caractérisée en ce que le mélange de saponines précité subit un traitement supplémentaire destiné à faire passer sous forme acide les saponines qui comportent un groupement carboxylique salifié. 10. Utilisation selon L'une des revendications 1 à 9, caractérisée en ce que les sapogénines sont obtenues à partir des saponines par hydrolyse des liaisons glycosidiques des saponines. 11. Utilisation selon la revendication 10, caractérisée en ce que l'hydrolyse précitée est une hydrolyse acide, notamment avec des acides halogénés tels que L'acide perchlorique, L'acide fluoborique, L'acide trifluoroacétique. 12. Utilisation selon la revendication 10 ou 11, caractérisée en ce que la sapogénine précitée est choisie parmi le groupe constitué par L'acide lucernique, L'acide médicagénique, t'acide zanhique, la bayogénine, l'hédéragénine, les sojasapogénols A, B, C et E. 13. Utilisation selon L'une des revendications 1 à 12, caractérisée en ce que la saponine précitée, la sapogénine correspondante précitée ou L'extrait de luzerne précité, est au moins en partie incorporé dans une phase lamellaire lipidique hydratée ou dans des vésicules de type liposomes. 14. Utilisation selon la revendication 13, caractérisée en ce que la saponine précitée est introduite dans la phase aqueuse de la phase lamellaire Lipidique hydratée ou des liposomes à une concentration comprise entre 0,01% et 5% en poids du poids total de ladite phase aqueuse. 15. Utilisation selon la revendication 9, caractérisée en ce que La sapogénine précitée est incorporée dans la phase lipidique de la phase lamellaire hydratée ou des liposomes à une concentration comprise entre 0,1% et 30% en poids de ladite phase lipidique, et de préférence entre 0,1% et 10% en poids de cette phase lipidique. 16. Composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, destinée en particulier à favoriser Le renouvellement de l'épiderme, à stimuler la repousse des cheveux ou a retarder leur chute, et à lutter contre les effets du vieillisse- ment sur L'état de la peau et de la chevelure, caractérisée en ce qu'elle comprend, à titre d'ingrédient actif, une quantité efficace d'au moins une saponine triterpénique de Medicago ou d'au moins une sapogénine correspondante ou d'au moins un extrait végétal en contenant. 17. Composition selon la revendication 16, caractérisée en ce que la saponine précitée, ou la sapogénine précitée, ou L'extrait précité est obtenu par extraction à partir de feuilles ou de racines de Medicago, de préférence à partir de racines de cette plante. 18. Composition selon la revendication 16 ou 17, caractérisée en ce que la saponine ou la sapogénine précitée ou L'extrait végétal précité peut être au moins en partie incorporé dans des phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans des vésicules de type Liposomes. 19. Composition selon L'une des revendications 16 à 18, caractérisée en ce que la concentration en saponine ou en sapogénine précitée ou en extrait végétal précité est comprise entre 0,01% et 5%, encore mieux entre 0,01 et 2% en poids, par rapport au poids total de la composition cosmétique ou pharmaceutique. 20. Composition selon L'une des revendications 16 à 19, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins une autre substance active en une concentration efficace, choisie parmi les xanthines, les vitamines, en particulier les vitamines A, B ou E la tyrosine ou ses dérivés comme par exemple tyrosinate de glucose, la malyl tyrosine, la quinine ou ses dérivés, les rubéfiants tels que le nicotinate de méthyle, un surnageant de culture de fibroblaste de papille, des hydrolysats de kératine, des oligo-éléments tels que le zinc, sélénium, cuivre, des inhibiteurs de 5-a-réducteurs tels que de progestérone, acétate de cyprotérone, Minoxidil, acide azéla;;que et ses dérivés, 1,4-méthyl-4-azastéroide, en particulier la 17-ss-N,N-diéthylcarbamoyle-4-méthyl-4-aza-5-a-androstan-3-one, ou encore un extrait de Serenoa Repens ; cette substance étant éventuellement incorporée au moins en partie dans des phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans des vésicules type liposomes. 21. Composition selon L'une des revendications 16 à 20, caractérisée en ce que la saponine et L'extrait végétal précités sont obtenus à partir de cals obtenus par culture in vitro de tissu de Medicago, en particulier à partir de tissu de racines de cette plante. 22. Composition selon L'une des revendications 16 à 21, caractérisée en ce que la saponine précitée est choisie parmi celles qui comportent un groupement carboxylique sous forme acide. 23. Composition selon L'une des revendications 16 à 22, caractérisée en ce qu'elle comprend un mélange de saponines en particulier obtenu par précipitation de L'extrait végétal dans un solvant apolaire de préférence miscible avec Le solvant d'extraction utilisé. 24. Procédé de fabrication d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, destinée en particulier à favoriser le renouvellement de l'épiderme, à stimuler la repousse des cheveux ou à retarder leur chute, et à lutter contre les effets du vieillissement sur L'état de la peau et de la chevelure, caractérisé en ce qu'il comprend l'emploi d'au moins une saponine de Medicago ou d'au moins une sapogénine correspondante ou d'un extrait végétal en contenant, que l'on mélange dans un excipient, véhicule ou support pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable. 25. Procédé selon la revendication 24, caractérisé en ce qu'il comprend en premier lieu l'incorporation d'au moins une saponine précitée ou d'au moins une sapogénine correspondante ou d'un extrait végétal en contenant, au moins en partie dans des phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans des vésicules type liposomes, puis leur mélange dans un excipient, véhicule ou support pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable.