Brevet FR2669823A1 — publié le 19920605

EXTRAIT DE MELANGE D'ECORCE DE PHILODENDRON ET DE I 0 GRAINES DE CROTON PROCEDE POUR SA PREPARATION ET DROGUE CONTENANT CELUI-CI La présente invention a pour objet une nouvelle composition à base d'une substance ayant une excellente activité vis-à-vis des cancers, des tumeurs, des affections thyroïdiennes, etc, qui est extraite d'un mélange d'écorce d'une plante du genre Philodendron et de graines délipidées d'une plante du genre Croton, un procédé pour l'extraction de cette substance et un médicament contenant celle-ci. Les cancers, tumeurs, etc provoqués par des troubles du système immunitaire posent des problèmes sociologiques par suite du prolongement de la vie humaine Le développement de médicaments utilisables pour le traitement ou la prévention de ces affections est donc fortement souhaité. De nombreux médicaments permettent un traitement remarquable de ces affections, mais ils attaquent les cellules anormales aussi bien que les cellules normales En conséquence, même si certains patients ayant un cancer ou une tumeur peuvent être traités pour ces affections, la toxicité du médicament fait que souvent ils ne survivent pas Il est donc souhaitable de développer un médicament pouvant améliorer les déficiences du système immunitaire sans produire d'effets secondaires nocifs. Les présents inventeurs ont conduit des recherches approfondies pour développer le système immunitaire général, comprenant le traitement de cancers, tumeurs, etc, et ils ont découvert que l'extrait d'un mélange d'écorce d'une plante du genre Philodendron et de graines délipidées d'une plante du genre Croton présente une excellente activité vis-à-vis des troubles du système immunitaire Cette découverte a conduit à la présente invention. Le genre Philodendron est originaire de Corée, Japon, Chine, etc Il comprend le Philodendron amurense ruprecht, le Latifoliolatum nakai ex Kawamoto, le Japonicum ohwi, le Philodendron insulare nakai, le Philodendron molle nakai, le Philodendron sachalinence sargent, etc L'écorce contient des pigments jaunes et bruns jaunâtres, et quelques alcaloïdes qui sont connus dans la technique pour présenter une gamme complexe d'activités thérapeutiques antibactérienne, antihypertensive, anti- inflammatoire, stimulant l'acétylcholine, etc, et sont également connus pour être efficaces dans le traitement de la jaunisse et de certaines affections du système osseux. Les plantes du genre Croton, un arbuste feuillu originaire du Sud-Est asiatique, comprennent le Croton tiglium L, le Jatropha curcas L, le Codiaeum variegatum blum, le Pictum muell, etc Parmi ces plantes, le Croton tiglium L a été utilisé pour le traitement de cancers, tumeurs, etc déjà du temps d'Hippocrate Toutefois l'huile de Croton, qui est obtenue par extraction, est toxique vis-à-vis de l'homme et elle est cocarcinogène (voir Cancer Research 28, pp 2338-2339, Novembre 1968) En conséquence, les graines de Croton n'ont pu être utilisées jusqu'à présent comme médicament. La présente invention a donc pour objectif de fournir un extrait ayant une activité thérapeutique vis-à-vis des affections néoplasiques et apparentées. Un autre objet de l'invention est la fourniture d'un médicament comprenant une quantité efficace de cet extrait. Encore un autre objet de la présente invention est la fourniture d'un procédé d'extraction. 3-0 L'extrait selon la présente invention est actif dans le traitement des maladies et symptômes suivants Néoplasie L'activité antinéoplasique de l'extrait selon la présente invention est impliquée dans les systèmes métaboliques de cellules tumorales Elle bloque et/ou inhibe la voie métabolique des aminoacides essentiels dans les tumeurs, pour supprimer la croissance cellulaire Elle joue également un rôle important dans le renforcement du mécanisme de défense de l'hôte, de sorte que les cellules tumorales se rétrécissent, soient réduites et qu'ensuite, leur nombre diminue par renforcement de la fonction homéostatique et par activation du pouvoir régulateur du système immunitaire, du système neuroendocrinologique et au niveau enzyme-substrat de l'hôte. Maladies virales L'extrait selon la présente invention exerce une activité antivirale par amélioration de l'immunodéficience de l'hôte grâce au renforcement de la fonction des lymphocytes T Le présent extrait selon l'invention produit des facteurs helper, active les macrophages pour libérer l'interleukine I (IL-I) qui agit lors de la stimulation antigénique des lymphocytes, stimule les lymphocytes T pour libérer l'interleukine II (IL-II) qui est essentielle pour la croissance à long terme des cellules T- helper et en conséquence, renforce les fonctions des cellules T. Maladies thyroïdiennes Le présent extrait selon l'invention exerce une activité thérapeutique vis-à-vis des affections thyroïdiennes en ramenant au niveau normal le mécanisme d'homéostasie de la glande thyroïde ainsi que la sécrétion de l'hormone thyroïde Il active les lymphocytes T suppresseurs (Ts) du système immunitaire et rétablit à la normale le niveau des déficiences homéostatiques et 3 O thyroïdiennes, la fonction lymphocytaire Ts affectant les cellules thyroïdes Le présent extrait convertit au contraire les lymphocytes Ts en lymphocytes typiques (cellules du plasma) et réduit le développement des antigènes lorsque la cellule est surstimulée En conséquence, il exerce un effet similaire sur la sécrétion normale de l'hormone thyroïde Le présent extrait régule également la thyrotropine et rétablit la sécrétion de l'hormone thyroïde. Ostéoporose Le présent extrait selon l'invention est efficace dans le traitement de l'ostéoporose par renforcement de la synthèse et de la densité de la matrice osseuse Il favorise la sécrétion d'oestrogènes et de calcitonine et diminue la sécrétion de thyrotropine, toutes ces sécrétions ayant une relation étroite avec le métabolisme osseux. Affections du foie Le présent extrait active la fonction immunologique et endocrinologique et renforce les modifications régénératrices de la cellule hépatique Le présent extrait rétablit une série de fonctions hépatiques, améliore les taux de GOT/GPT, d'albumine, de globuline et de bilirubine par activation du système immunitaire du foie Il renforce les Ts F et la fonction lymphocytaire Ts mais supprime les fonctions lymphocytaire Th, lymphocytaire Tc et lymphocy- taire Te. Le présent extrait rétablit également les fonctions hormonales impliquées dans le métabolisme du glucose Il renforce le taux de glucose dans les cas d'hypoglycémie, et ainsi, il est efficace pour maintenir un taux de glucose normal. D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention seront décrits ci-après, dans la description ne limitant pas la portée de l'invention, en se référant aux dessins annexés dans lesquels les figures représentent: Figure 1: un spectre CLHP de l'extrait obtenu dans l'exemple 1, Figure 2: un spectre UV de l'extrait obtenu dans l'exemple 1, Figure 3: un spectre IR de l'extrait de l'exemple 1, Figure 4: un spectre RMN de l'extrait de l'exemple 1, Figure 5: un spectre d'activité vis-à-vis d'une tumeur S-180 et d'une tumeur nodulaire EAC, Figure 6: l'action sur la modification du diamètre d'une tumeur nodulaire EAC, Figure 7: I'action sur la modification du diamètre d'une tumeur nodulaire S-180, Figure 8: l'action sur la variation du poids d'une tumeur nodulaire EAC, Figure 9: l'action sur la modification de poids d'une tumeur nodulaire S-180, Figure 10: l'action sur la variation de poids de souris auxquelles on a transplanté une tumeur nodulaire EAC, Figure 11: l'action sur la variation de poids de souris auxquelles on a transplanté une tumeur nodulaire S-180, Figure 12: l'effet sur le pronostic vital dans le cas d'une tumeur nodulaire S-180, Figure 13: l'effet sur le pronostic vital dans le cas d'une tumeur nodulaire EAC, Figure 14: l'effet sur le pronostic vital dans le cas d'une tumeur SN 36, Figure 15: l'action sur le pronostic vital dans le cas de la leucémie lymphocytaire du poulet (lymphome des volailles), Figure 16: l'action sur le pronostic vital dans le cas du virus de l'encéphalomyélite japonais, Figure 17: l'action vis-à-vis du VHB, Figure 18: l'action d'amélioration de la fonction hépatique par action sur le VHB, Figure 19: l'action sur l'hyperthyroïdisme, Figure 20: l'action sur l'hypothyroïdisme, Figure 21: l'action sur l'ostéoporose, Figure 22: l'action d'amélioration des taux GOT/GPT, Figure 23: l'action d'amélioration de la fonction hépatique dans le cas d'hyper et d'hypoglycosémie, Figure 24: l'action d'amélioration des cas d'hyper et d'hypoglycosémie, Figure 25: des schémas représentant l'activité antitumorale vis-à-vis d'un myélome, o la figure 25-( 1) représente la morphologie d'une cellule témoin, la figure 25-( 2) représente la morphologie d'une cellule dans le cas d'une dose de 0,25 mg/ml, la figure 25-( 3) représente la morphologie d'une cellule dans le cas d'une dose de 1,0 mg/ml et la figure 25-( 4) représente la morphologie d'une cellule dans le cas d'une dose de 2,5 mg/ml, Figure 26: des schémas représentant l'effet de dispersion vis-à-vis d'un lymphome, o la figure 26-( 1) représente la morphologie d'une cellule témoin, la figure 26-( 2) représente la morphologie d'une cellule dans le cas d'une dose de 0, 625 mg/ml, la figure 26-( 3) représente la morphologie d'une cellule dans le cas d'une dose de 1,25 mg/ml et la figure 26-( 4) représente la morphologie d'une cellule dans le cas d'une dose de 2,5 mg/ml, et 1 0 Figure 27: des schémas de morphologie de cellules de la rate après 2 semaines de traitement, o la figure 27-(l) est la représentation des variations morphologiques d'une cellule témoin et la figure 27-( 2) représente les variations morphologiques dans le cas d'une dose de 2,5 mg/ml. L'extrait de l'invention est obtenu par un procédé d'élimination des ingrédients oléosolubles, par extraction avec un ou plusieurs solvants organiques tels que ceux mentionnés ci-après. Selon un mode de réalisation particulier, l'extrait de l'invention est en outre hydrosoluble. L'invention concerne notamment un extrait soluble dans l'eau et ne donnant par de précipité par injection de vapeur d'eau sous pression. L'extrait selon la présente invention peut être obtenu par extraction d'un mélange de l'écorce d'une plante du genre Philodendron et de graines délipidées d'une plante du genre Croton, à l'aide d'un solvant organique tel qu'un alcool aliphatique ou aromatique, un hydrocarbure halogéné ayant 1-6 atomes d'halogène, un ester carboxylique d'alkyle inférieur, ou d'aralkyle (notamment de benzyle)> de préférence du chloroforme ou un mélange de chloroforme et d'un alcool aliphatique inférieur tel que l'éthanol, à une température comprise par exemple entre environ la température ambiante et environ 50 C, pendant une période pouvant aller notamment de 20 à 100 heures, généralement de 20 à 60 heures, élimination de la solution obtenue, par exemple par filtration du mélange résultant pour obtenir un résidu, extraction du résidu avec de l'eau chaude pour obtenir une solution aqueuse, concentration de la solution par exemple sous pression réduite, 7 traitement avec de la vapeur d'eau pressurisée (en particulier vapeur saturante) et séparation du précipité résultant d'avec la solution Si nécessaire, la solution obtenue peut être extraite à nouveau avec ledit solvant pour donner une couche hydrosoluble5 qui peut être lyophilisée pour donner une poudre brun jaunâtre. Les caractéristiques de la poudre obtenue sont les suivantes: 1 Analvse élémentaire: C: 39-41 %, H: 4-6 %, 0: 45-47 %, N: 5-7 %. 2 Analvse par CLHP: composant A (temps de rétention: 2,0 min): 6-8 % composant B (temps de rétention: 2,8 min): 6-8 % composant C (temps de rétention: 3,1 min): 5-7 % composant D (temps de rétention: 5,2 min): 5-7 % composant E (temps de rétention: 7,1 min): 33-35 % composant F (temps de rétention: 7,5 min): 33-35 % composant G (temps de rétention: 8,2 min): 4-6 % 3 UV (K Br): 339 nm (groupe fonctionnel azo) 262 nm (groupe fonctionnel benzène substitué). ACTIVITE PHARMACOLOGIQUE DE L'EXTRAIT L'activité pharmacologique de l'extrait selon la présente invention est testée sur un extrait obtenu dans l'exemple 1. (A) La DL 5 O du présent extrait est déterminée selon la norme de Korea National Institute of Health et selon la méthode de Behrens Carber. - Des souris ddy mâles (pesant 17 1 g) sont utilisées pour l'essai Les extraits testés sont administrés en commençant par 435 mg/kg et la quantité administrée est accrue progressivement pour arriver à 705 mg/kg, par ip/im, et de 125 mg/kg à 285 mg/kg par iv La DL 5 o est déterminée au bout de 7 jours d'administration, les résultats étant les suivants DL 50 ip/im = 655 mg/kg DL 5 O iv = 250 mg/kg. (B) Le test hématologique et le test pathologique sont réalisés par administration de 100 à 400 mg/kg des présents extraits obtenus dans l'exemple 1 à des souris ddy (pesant environ 20 g), par ip. On prélève chez la souris du sang cardiaque et le fémur, et on observe les propriétés hématologiques et les modifications tissulaires de la moelle osseuse Les résultats sont rassemblés dans le tableau 1 Les organes vitaux sont observés dans le test pathologique, et les résultats sont rassemblés dans le tableau 2. Le présent extrait ne provoque pas de modification significative du sang, de la moelle épinière et des principaux organes à une dose de 100 à 400 mg/kg. Tableau 1 Observation hématologique sur des souris Traitement RB 3 C WBC Hb MCV MCHII MCHC PLT (mg/kg) 104 mm 3 mm 3 g/dl p 3 lxg % mm 3 Témoin 665 6200 12,4 53 19,3 35,1 130 000 774 7000 14,9 57,6 19,2 33,4 121 000 792 6400 15,3 51,6 19,4 37,5 140 000 573 6200 11,3 53,2 19,4 36,4 112 000 300 523 5600 11,1 53,3 19,4 37,8 127 000 400 520 5650 10,2 53,1 19,2 36,1 136 000 Traitement Hémogramme (%) Morphologie Moelle (mg/kg) Compt Lymph Mono Seg Eosine WBC RBC Hct Rdw osseuse ret. témoin 3,3 77 3,0 17 3 NR NR 35,8 9,6 NR 3,2 77 3,1 17 2 NR NR 44,6 11,4 NR 3,3 76 3,0 17 4 NR NR 44,9 9,1 NR 3,1 77 3,0 17 3 NR NR 31,1 8,7 NR 300 3,3 77 3,0 17 3 NR NR 35,2 8,4 NR 400 3,2 77 3,0 17 3 NR NR 33,8 8,5 NR *NR: normal Tableau 2 nathalniant- Traitement Foie Rein Coeur Cerveau (mg/kg) Témoin Cellules de Glomérules Myocarde Cellules et Kupffer Tibule vaisseaux hépatiques sanguins v porte Vaisseaux du cerveau v centrale sanguins et du cervelet Normal Normal Normal Normal comme comme comme comme ci-dessus ci-dessus ci- dessus ci-dessus comme comme comme comme ci-dessus ci-dessus ci-dessus ci-dessus 300 comme comme comme comme ci-dessus ci- dessus ci-dessus ci-dessus 400 comme comme comme comme ci-dessus ci-dessus ci-dessus ci- dessus Traitement Rate Poumons Estomac Testicules Glande (mg/kg) (reproduction) thyroïde Témoin W Pulp Alvéolaire Muqueuse Production Cellules R pulp Normal Vaisseaux Muscle de sperme épithéliales et Changement sécrétion physique de thyroxine Normal Normal Normal Normal comme comme comme comme comme ci-dessus ci- dessus ci-dessus ci-dessus ci-dessus comme comme comme comme comme ci-dessus ci-dessus ci-dessus ci-dessus ci-dessus 300 comme comme comme comme comme ci-dessus ci-dessus ci-dessus ci-dessus ci-dessus comme ci-dessus comme comme comme comme ci-dessus ci-dessus ci-dessus ci-dessus 400 1 1 illa __ ___ __, çiir dis qoiiriç) t t} ERG I V médicaments vis-à-vis de la prolifération des cellules tumorales. L'activité du présent extrait vis-à-vis de la prolifération des cellules de myélome et de granulome métastasées avec des cellules tumorales, d'un lymphome et de cellules normales, se présente comme suit: (C-1) Actions sur des cellules tumorales de myélome de la moelle osseuse Des cellules de myélome de souris Sp s/O-Ag (ATCC: CRL 1581), en une quantité de 2, 5 x 104 cellules, sont inoculées dans 1 ml de milieu de culture complet à 370 C/10 %/CO 2 pour une culture témoin. Le même nombre de cellules de myélome est inoculé dans 1 ml d'un milieu de culture traité avec le présent extrait, à raison de 0, 0,5, 1,0, 2, 5 mg chacun, et cultivé Les figures 25-( 1) à 25-( 4) représentent les résultats des observations au microscope des cellules cultivées pendant 48 heures. Une diminution plus remarquable du nombre de cellules est observée pour le groupe de test contenant l'extrait selon la présente invention En particulier, dans le milieu contenant 2,5 mg/ml du présent extrait, un effet d'inhibition de la prolifération est observé dans une mesure telle que l'on trouve peu de cellules tumorales vivantes. (C-2) Actions sur une cellule de granulome métastasée avec un Oncogène SV-40 et Ha-Ras La cellule de granulome joue un rôle important dans l'ovulation chez les mammifères et en particulier, elle sécrète de la progestérone pour renforcer la prolifération de l'ovum La cellule de granulome métastasée artificiellement par un gène carcinogène (SV-40 et Ha-Ras) a une activité permettant de synthétiser à la fois la progestérone, la fonction initiale des cellules et la protéine correspondant à la fonction initiale du carcinogène Pour le test, on cultive PO-GRSI et PA-G 56 dans DMEM/F 12 ( 1:1) comme milieu de culture hématologique, contenant de l'insuline ( 2 g g/ml), de la transférine ( 5 gg/ml), de l'hydrocortisone ( 40 l g/ml) et de la fibronectine ( 5 g g/ml), et la progestérone est analysée par dosage radio-immunologique (RIA). i) Actions sur la prolifération de PO-GRSI et de PA-G 56 Des cellules de PO-GLSI et de PA-G 56 sont inoculées dans des boîtes de petri et cultivées pendant 48 heures dans un milieu traité avec 0,5 ml et 0,1 mg/ml du présent extrait obtenu dans l'exemple 1, respectivement Ensuite, les données concernant l'inhibition de la prolifération sont calculées par étude du nombre de cellules survivantes Comme l'indique le tableau 3, le nombre de cellules survivantes est réduit de 31,6 % dans le groupe ayant reçu 0,25 mg/ml dans le cas du PA-G 56 L'efficacité est supérieure vis-à-vis de PA-G 56 Des caractéristiques similaires d'inhibition de la prolifération similaire sont obtenues également par calcul de la concentration en protéines, comme représenté dans le tableau 4. Une forte activité inhibitrice du présent extrait vis-à-vis de la prolifération des cellules tumorales est déterminée par les caractéristiques d'inhibition de la prolifération vis-à-vis de deux types de cellules. Tableau 3 Activité inhibitrice de l'extrait vis-à-vis de la prolifération d'une cellule tumorale Cellules Dose Nbre de cellules Taux de croissance (%) 1 O PO-GRSI témoin 0,25 mg/ml 1,0 mg/ml 475 + 6 325 25 109 + 1 PA-G 56 témoin 460 + 10 100 0,25 mg/ml 215 25 46,7 1,0 mg/m I 23 2 5,0 Tableau 4 (Effet de la quantité de protéine sur l'action du présent extrait sur une cellule cancéreuse) Cellule Dose Quantité de Taux de protéine croissance (%) PO-GRSI témoin 1117 53 100 0,25 mg/ml 767 + 21 68,6 1,0 mg/ml 388 + 28 34,7 PA-G 56 témoin 833 + 48 100 0,25 mg/ml 353 + 92 42,3 1,0 mg/ml 171 + 15 20,5 68,6 22,6 (ii) Action sur la synthèse de l'hormone stéroïde de PO-GLSI et de PA-G 56 Les activités antitumorales du présent extrait obtenues dans l'exemple 1 vis-à-vis d'une cellule de granulome sont déterminées aussi par évaluation de son action sur la progestérone et sur la synthèse de la 20-alpha-OH-progestérone des deux types de cellules mentionnées En même temps, les activités de FORSKOLIN favorisant la synthèse des deux hormones stéroïdes sont également 1 O contrôlées. Dans le cas du PO-GLSI, le groupe FORSKOLIN présente une augmentation 100 fois supérieure de la synthèse de la 20-alpha- OH-progestérone et 60 fois supérieure de la synthèse de progestérone par rapport aux témoins Le groupe comportant le présent extrait ne montre qu'une augmentation multipliée par 1,3 de la synthèse de progestérone et n'indique pas de différence dans la synthèse de la 20-alpha-OHprogestérone Des résultats similaires sont obtenus dans le cas de PA-G 56. On détermine que le présent extrait n'a qu'une faible action sur la synthèse de la progestérone, ce qui permet de conclure que les effets du présent extrait vis-à-vis de la prolifération des cellules néoplasiques ne sont pas obtenus par l'intermédiaire de son action sur la progestérone. Le tableau 5 représente l'action du présent extrait sur la synthèse de la progestérone et de la 20-alpha-OH-progestérone. Tableau 5 (Effets du présent extrait sur la progestérone et la -alpha-OHprogestérone) Cellule Traitement Dose Progestérone (ng/ml) alpha-OH- progestérone (ng/ml) PO-GRSI témoin 0,936 0,625 extrait 0,25 mg/ml 0,620 0,915 extrait 1,0 mg/ml 1,220 62,90 forskolin 1 O PA-G 56 témoin 0,521 0,713 extrait 0,25 mg/ml 0,694 0,736 extrait 1,0 mg/ml 1,280 0,734 (C-3) On étudie l'effet sur la prolifération de cellules de Lymphome suing Raji offertes par Texas University, U S A Lesdites cellules sont inoculées dans le milieu de culture RPMI-1640 supplémenté avec 10 % de sérum bovin foetal On ajoute au milieu respectivement 0, 625 mg, 1,25 mg et 2,5 mg du présent extrait et on cultive les cellules pendant 36 heures à 37 C Les résultats de cette étude sont représentés sur les figures 26-( 1) à 26-( 4). La cellule de lymphome est caractérisée par la formation de colonies par suite de la prolifération dans le milieu de culture La colonie d'abord est dispersée dans le groupe de test et ensuite, elle est diminuée dix fois On peut déterminer que la prolifération de la cellule Raji, la cellule tumorale du type lymphome, est nettement inhibée par le présent extrait. (C-4) Action sur des cellules normales Les médicaments antitumoraux du type courant affectent la croissance de la cellule normale ainsi que celle de la cellule tumorale, et ainsi il faut être très prudent dans l'application thérapeutique de ces agents Le développement d'un médicament plus efficace, n'affectant que les cellules tumorales, est fortement souhaité L'action du présent extrait sur les cellules de la rate et les cellules du granulome est étudiée pour évaluer l'action sur la croissance cellulaire normale. Les cellules de la rate proviennent de souris BALB/C et sont cultivées dans un milieu RPMI dans des conditions de 7 % de C O 2/370 C La cellule de granulome provient de l'ovaire de jeunes rats âgés de 25 jours et est cultivée dans un milieu DMEM/F 12 ( 1:1) contenant du sérum bovin foetal dans les mêmes conditions. (i) Actions sur des cellules de la rate Les cellules de la rate sont cultivées dans un milieu de culture supplémenté avec 2,5 mg/ml du présent extrait pendant quatre jours On ne trouve pas de différence dans l'aspect morphologique et le nombre de survivants des cellules. Au bout de 14 jours, des modifications morphologiques importantes sont observées sur les cellules du groupe témoin, mais aucune variation n'est observée dans le groupe de test, comme le montrent les figures 27-( 1) à 27-( 2). En considérant la difficulté générale de cultiver des cellules de la rate pendant 10 jours et plus, le fait qu'il n'y avait pas de modification morphologique même au bout de 14 jours montre 3 O l'action protectrice du présent extrait vis-à-vis de la croissance cellulaire normale. ii) Actions sur la cellule de granulome Le granulome cultivé dans le milieu de culture contenant 0,25 mg/ml du présent extrait sécrète environ deux fois autant de progestérone que le granulome témoin, mais la sécrétion dans le milieu contenant 1,0 mg/ml est inférieure Toutefois, la sécrétion de progestérone dans le milieu contenant la forskoline est huit fois celle du témoin, mais la sécrétion diminue au contraire dans le milieu contenant à la fois la forskoline et le présent extrait. Comme l'indique le tableau 6, le présent extrait n'implique pas la synthèse stéroïdique de la cellule de granulome, mais indique un certain effet dose-dépendant On a également déterminé, par utilisation expérimentale du PO-GRSI et du PA-( 56, que le présent extrait n'affecte pas la croissance cellulaire normale Il est authentifié par le fait que toute altération fonctionnelle de la cellule ne peut se développer qu'en relation directe avec la progestérone. Il faut noter également que l'effet de la forskoline favorisant la synthèse de la progestérone est affecté par la modification morphologique des cellules qui peut être observée dans le milieu de culture sans le présent extrait mais qui ne se développe pas dans le milieu de culture contenant celui-ci. Le présent extrait offre une combinaison synergique avec les drogues antitumorales couramment utilisées Le présent extrait exerce en lui- même une activité antitumorale et empêche l'action néfaste des autres drogues sur la croissance cellulaire normale. Tableau 6 (Action de la production de progestérone sur la cellule de granulome primaire) Cellule Traitement Dose Progestérone (ng/ml) témoin 109,6 présent extrait 0, 25 mg/ml 222,4 Cellule de présent extrait 1 mg/ml 126,0 granulome forskoline 10-4 M 829,0 forskoline + 10-4 M+ présent extrait 0,25 mg/ml 267,6 (D) Essais concernant l'activité du présent extrait Il est déterminé que le présent extrait exerce des activités antinéoplasiques par renforcement du mécanisme de défense de l'hôte aussi bien que par l'attaque directe des cellules tumorales. Bien que les actions pharmacologiques et que le mécanisme ne soient pas concrètement établis actuellement, il semble (sans que ces données conduisent à une interprétation limitative du présent brevet) que l'action dynamique soit la suivante: (i) Renforcement du mécanisme de défense de l'hôte Les cellules T helper (Th), stimulées par IL-2, qui ont la fonction de reconnaître l'antigène, maintiennent la prolifération de clones des cellules Th pour la réponse immunologique normale de l'hôte Chez le patient néoplasique, la synthèse IL-1/IL-2 est diminuée et le récepteur de lymphocyte est également diminué par suite de la déficience des facteurs de cellules T helper Le présent extrait stimule la synthèse IL-1/IL-2 et active la fonction lymphocytaire lorsque le système immunitaire de l'hôte ne peut discerner un corps étranger (reconnaissance du soi et du non-soi) en raison de la déficience du mécanisme de contrôle immuno- suppresseur, et ne peut reconnaître s'il s'agit d'un antigène spécifique à la tumeur ou non Ainsi, le présent extrait favorise l'attaque des cellules tumorales par les lymphocytes. (ii) Attaque directe des cellules tumorales Le présent extrait dissout directement et détruit les lipoprotéines dans le film extérieur du lysosome et libère la déhydrogénase de lysosome ainsi qu'il inhibe la coagulation de la couche de fibrine formée par la cellule tumorale, et en conséquence, perturbe les mécanismes de feed-back entre l'hôte et la cellule tumorale La masse de cellules tumorales libère une enzyme spécifique et forme une couche de fibrine qui ne permet le passage qu'aux substances nécessaires pour la cellule tumorale de l'hôte. (iii) Protection des cellules normales La chimiothérapie couramment utilisée en cancérologie présente une toxicité vis-à-vis des cellules, une inhibition de la désorganisation des cellules épithéliales et une perturbation de la moelle osseuse pour interrompre la synthèse des leucocytes. Un effet synergique est obtenu lorsque le présent extrait est administré rationnellement conjointement avec une chimiothérapie classique, car il peut protéger les cellules normales vis-à-vis de la chimiothérapie aussi bien qu'il peut détruire directement les cellules tumorales. Les expériences concernant l'action du présent extrait sont les suivantes: (D-I) Test de spectre DEIQ Un test de spectre antitumoral est effectué en s'appuyant sur la relation dose-effet basée sur la pharmacologie expérimentale concernant l'efficacité et la toxicité pour l'analyse quantitative. On inocule un sarcome 180, ATCC TIB 66 (désigné ci-après par S-180) et un carcinome ATCC CCL 77 d'ascites de Ehrlich-Letter (désigné ci-après par EAC), à raison de 1 x 107 cellules chacun, par voie souscutanée, dans la région inguinale de souris ddy On administre le présent extrait au bout de 24 heures par voie intrapéritonéale une fois par jour pendant 60 jours et à une dose de 50 à 700 mg/kg. Comme l'indiquent les figures 5 et 7, le présent extrait a des activités antitumorales vis-à-vis de deux cellules tumorales solides à la dose la plus faible de 200 mg/kg La dose maximale est de 400 à 500 mg/kg et la dose optimale est de 300 à 400 mg/kg. Tableau 7 (Effet du présent extrait sur le traitement d'une tumeur nodulaire EAC) Dose Effet Pronostic vital Dose optimale antitumoral + + + 4 + + + 250 + + 300 -t I ** 350 -t Il ** 400 t-t Ht ** 450 -tt -it * 500 -t ++ * 550 t + 600 + 650 - 700 - note) +:45 %, ++:65 %, *: dose efficace, +++:85 %, ++++:95 % **: dose optimale (D 2) Action antitumorale nodulaire S-180 et EAC vis vis. d'une t ume Pur On inocule chaque fois 1 x 107 cellules de S-180 et de EAC par voie souscutanée dans la région inguinale de souris ddy On administre 400 mg/kg du présent extrait, par voie intrapéritonéale, une fois par jour pendant 60 jours Le traitement commence 24 heures après pour un groupe et 7 jours plus tard pour un autre, à partir du jour d'inoculation de la cellule tumorale. Comme l'indiquent les figures 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12 et 13, les souris du groupe témoin meurent de la tumeur mais la cellule tumorale est réduite et diminuée à partir de 30 jours après l'inoculation chez le groupe de test Comme l'indiquent les figures 6 et 7, le diamètre de la cellule tumorale au bout de 60 jours est de mm chez le groupe témoin mais inférieur à 5 mm chez le groupe de test. Les caractéristiques d'inhibition de la prolifération sont calculées de nouveau par les variations de poids Les figures 8 et 9 montrent que la tumeur ayant proliféré pèse 12 g chez les animaux témoins, mais moins de 1 g dans le groupe de test, les figures 10 et 11 indiquent également que le poids de la cellule tumorale est remarquablement accru conjointement avec la prolifération chez les animaux témoins, mais le poids noté avant l'inoculation est 1 5 maintenu dans le groupe de test jusqu'au 30 ème jour. Comme l'indique le tableau 8, le présent extrait est administré par voie intrapéritonéale en continu jusqu'à éradication de la cellule tumorale et une dose de 400 mg/kg par jour s'est révélée être la dose la plus efficace ( 90 %) parmi les différentes doses testées. Tableau 8 (Activité antitumorale du présent extrait vis-à-vis d'une tumeur nodulaire) (Résultats d'un traitement de 60 jours) inhibition (%) conclusion Témoin O EAC traitement après 88,9 Effet marqué 24 heures suivant l'inoculation traitement après 7 jours à partir de 72,3 idem l'inoculation S-180 Témoin traitement après 24 heures à partir de l'inoculation traitement après 7 jours à partir de l'inoculation o ,3 81,9 Effet marqué idem Comme l'indiquent les figures 12 et 13, la cellule tumorale nodulaire est réduite et complètement diminuée lorsque le présent extrait est administré en continu et on observe un effet remarquable sur le pronostic vital de l'hôte. (D-3) Action vis-à-vis d'une tumeur SN 36 4 x 106 cellules d'une tumeur SN 36, qui est une sorte de leucémie lymphatique induite par un virus, sont inoculées chez des souris ICR (mâles, 18 1 g) par l'intermédiaire de la veine caudale, et le présent extrait est administré au bout de 24 heures. L'effet du présent extrait concernant le pronostic vital est évalué. On administre 300 mg/kg, par voie intrapéritonéale, une fois par jour pendant 7 jours Comme l'indique la figure 14, tous les animaux meurent de la tumeur au bout de 4 à 16 jours dans le groupe témoin, mais 20 % seulement meurent au bout de 15 jours et les 80 % restants survivent jusqu'au 100 ème jour dans le groupe traité. (D-4) Actions vis-à- vis d'un lymphome de volaille Le lymphome est une des leucémies néoplasiques actuelles lorsqu'on élève des poulets, et il est caractérisé par la prolifération de cellules sanguines immatures En raison de l'existence naturelle de la leucémie qui n'est pas actuellement démontrée, il n'existe pas d'indice pour évaluer le traitement de la drogue et ainsi, les animaux d'expérience sont pris au hasard et divisés en groupes témoins et en groupes de tests 100 mg/kg du présent extrait sont administrés par voie intraveineuse par l'intermédiaire de la veine des ailes de poulet une fois tous les deux jours pendant 30 jours et on calcule le pronostic vital. Comme illustré sur la figure 15, 70 % des animaux du groupe témoin meurent en 9 à 30 jours, mais seulement 15 % du groupe de test meurent dans les 15 jours et les autres survivent jusqu'au 50 ème jour. (D-5) Actions vis-à-vis d'une tumeur L 1210 et P 388 Les cellules de L 1210 (ATCC CCL 219) et de P 388 (ATCC CCL 46), la tumeur de la leucémie, provoquent une mortalité élevée L'activité antitumorale ayant comme effet de prolonger le pronostic vital de 125 à 130 % par cette méthode confirme l'efficacité de la drogue pour le traitement des affections néoplasiques. 1 x 105 cellules d'une tumeur L 1210 sont inoculées chez des souris BDFI (mâles, 20 1) par voie intrapéritonéale pour induire une leucémie, et le présent extrait est administré une fois par jour pendant 15 jours à partir de la 24 ème heure après l'inoculation de la cellule tumorale, les animaux étant divisés en quatre groupes et chaque groupe recevant un régime différent Les résultats sont rassemblés dans le tableau 9. Tableau 9 (Effet de prolongation vis-à-vis de L 1210) Lignée cellulaire L 1210 Traitement témoin Dose Temps de Taux de survie (jour) survie (%) ,5 300 mg/kg mitomycine C mitomycine C + extrait 6 mg/kg 6 mg/kg + 300 mg/kg 1 x 106 cellules de P 388 sont inoculées par voie intrapéritonéale à des souris BDFI Ces souris sont divisées en trois groupes La méthode appliquée est la même que pour le test concernant L 1210 et les résultats sont rassemblés dans le tableau 10 présent extrait 21,7 ,2 Tableau 10 (Action sur la prolongation dans le cas de P 388) Lignée Traitement Dose Temps de Taux de cellulaire survie (jour) survie (%) P 388 témoin 15,8 100 mitomycine C 6 mg/kg 21,6 130,4 mitomycine C 6 mg/kg + + extrait 300 mg/kg 24 150,2 Les résultats ci-dessus indiquent que l'action du présent extrait sur L 1210 et P 388 est pratiquement la même et que cette action est excellente dans le cas o le traitement est effectué conjointement avec la mitomycine C. (E-5) Actions du traitement dans les maladies virales La prolifération du virus infectant dépend de divers facteurs tels que le type du virus (ADN ou ARN), de la quantité de toxine, du sexe de l'hôte, etc. Les maladies virales se développent généralement par immunodéficience et autres faiblesses de l'hôte telles que l'état de faiblesse chez des enfants, et peuvent être compliquées par des 3 O affections néoplasiques et rénales. (E-1) Test de laboratoire Des lignées cellulaires établies de virus à ADN et à ARN sont cultivées dans un milieu MEM (EAGLE) exempt de sérum (Milieu Minimum Essentiel) supplémenté avec 1 à 2 % de sérum bovin foetal. Afin d'observer les modifications cellulaires comme un indice de la prolifération des virus, les virus du tableau 11 sont inoculés dans des cellules pour être cultivés dans le milieu de culture additionné du présent extrait La dose du présent extrait est de 1/5, 1/10, 1/20, 1140 et 1/80 ème de 50 mg/ml pour chaque groupe de test La prolifération, les dommages et autres variations morphologiques possibles sont observés. L'efficacité du présent extrait vis-à-vis du virus à ARN est déterminée comme étant supérieure à celle vis-à-vis du virus à ADN, par observation de la dose d'infection sur une culture de tissu à 50 % de chaque groupe, comme représenté dans le tableau 11. Tableau nraeanf ovfrait in vitra) Cellule Activité antivirale de la dilution d'extrait Virus testé utilisée 1/5 1/10 1/20 1/40 1/80 Virus NDBK Toxique Toxique Néant Néant Néant d'Aujeszky Virus infectieux MDBK Toxique Toxique Néant Néant Néant de la rhino- trachéite bovine Virus de la MDBK Toxique Toxique RI RI RI diarrhée bovine 104,0 103,0 102,0 TCID 50 TCID 50 TCID 50 Parvovirus Rein de Toxique RI RI RI RI canin félin unité unité unité unité primaire 6 HA 6 HA 6 HA 5 HA Rotavirus MA 104 Toxique RI RI Néant Néant porcin 102,0 102,0 TCID 50 TCID 50 Getavirus Vero Toxique RI 3,0 Néant Néant Néant TCID 50 Virus de BHK Toxique Toxique Toxique Toxique Néant l'encéphalo- myélocardite Gastroentérite Testicule Toxique Toxique Toxique Néant Néant transmissible de porc primaire Entérovirus Testicule Toxique Toxique Toxique Néant Néant de porc primaire note) RI: infection réduite jusqu'à Toxique: toxicité du virus Néant: pas d'action. , f à A-fix 7 il-A, -ainfixrienla 8111 (E-2) Actions du virus de l'encéphalomyélite japonais Log 2/0,05 ml du virus de l'encéphalomyélite japonais sont inoculés chez des souris ICR et 50 mg/kg du présent extrait sont administrés par voie intrapéritonéale aux souris après 24 heures, une fois par jour pendant 6 jours. Comme l'indique la figure 16, toutes meurent entre le 4 ème et le 6 ème jour par neurolyse (en particulier dans le fémur) dans le groupe témoin, mais seulement 20 % meurent pendant la même période dans les groupes de test et les 80 % restants survivent jusqu'au 30 ème jour. (E-3) Action sur le traitement de l'hépatite du type B 3 mg/kg du présent extrait sont administrés par voie intramusculaire à un intervalle de 2 à 3 jours en continu jusqu'à détection de l'anticorps Hbe L'anticorps est examiné toutes les quatre semaines par un dosage enzymoimmunologique (EIA) Les critères de détermination sont les suivants: Critères antigène Hbe/anticorps par EIA Ag H Be Ac H Be négatif réserves Ag H Be (C I) sup à 2 inf à 1,0 infà 1,9 1,99 1,0 Ac H Be inf à 30 % supà 70 % infà 30 % 30-70 % 3 O taux d'inhibition C.I: Indice d'élimination Comme illustré sur les figures 17 et 18 et les tableaux 12 et 3 5 13, une réaction d'anticorps positive est observée plus rapidement dans l'hépatite du type B aigie que dans la forme chronique Le 29 taux de cholestérol est rétabli à la normale rapidement dans la forme aigiie également. Tableau 12 (Résultat du traitement par le présent extrait d'un patient atteint de VHB aigu) Après traitement Unité Avant traitement 4 8 1 2 48 Ag H Bs (±) (+) (-) (-) (-) (-) Ac H Bs (+ -) (-) (-) (-) (-) (-) Ag Hbe (±) (+) (+) (+) (-) (-) Ac H Be (±) (-) (-) (-) (+) (+) S-GOT unités 9 8 42 3 4 15,7 18,8 S-GPT unités 137 40 26 21,6 20,9 protéine T g/dl 7,1 7,3 7,3 7,9 6,6 albumine g/dl 3,4 3,6 4,1 4,8 4,3 globuline g/dl 3,7 3,7 3,2 3,1 2,3 bilirubine mg/dl 4,8 1,01 1,01 0,76 0,74 directe mg/dl 1,4 0,09 0,2 0,38 indirecte mg/dl poids kg 47 50 53 56 63 (Sujet: M, 26 ans) Tableau 13 (Résultat du traitement par le présent extrait d'un patient atteint de VHB chronique) Après traitement Unité Avant traitement 4 8 12 48 Ag H Bs (+ -) (+) (+) (+) (+) (+) Ac H Bs (+ -) (-) (-) (-) (-) (-) Ag Hbe (±) (+) (+) (+) (-) (-) Ac HI Be (±) (-) (-) (-) (+) (+) S-GOT unités 24,5 22,9 21,8 16,6 27,8 S-GPT unités 57,0 36,3 38,5 27,5 37,1 protéine T g/dl 6,4 7,3 7,3 7,8 7,1 albumine g/dl 3,9 4,4 4,5 4,1 4,6 bilirubine mg/dl 0,74 0,72 0,76 0,71 0, 71 (Sujet: M, 54 ans) Le présent extrait est supposé exercer une activité thérapeutique par combinaison avec l'anticorps auto-immunisant, ce qui a pour conséquence la normalisation du mécanisme de défense de l'hôte, des anticorps antilymphocytaires, des anticorps antinucléiques, des anticorps COOMBS et des anticorps du muscle lisse. linc la trat|fmjnt n ffpeti an C J., I V It ll I /e O % A I I=S 1 l l O E C l J SA A / IS I OA thyroïdiennes La glande thyroïde, la plus grande glande endocrinienne du corps humain, sécrète l'hormone thyroïdienne qui joue un rôle important pour la santé et qui est un des éléments essentiels permettant la croissance physique et mentale Toute perturbation de cette glande conduit à des affections thyroïdiennes. J.J Vt A Z N 11 W% A àf a' dl Ac 3 1 L'hyperthyroïdie, l'hypersécrétion de l'hormone thyroïdale, est caractérisée par des affections graves telles que des yeux exhorbités et des grosseurs (lymphome leucémique nodulaire disséminé) L'hypothyroïdie, l'hypofonctionnement thyroïdien, provoque l'inhibition de la croissance et la myxédémie. Les affections thyroïdiennes sont diagnostiquées par des signes cliniques et par un examen hématologique, et les taux de T 3 et de T 4 sont rétablis en quatre mois, le taux de TSH en trois mois, dans un groupe d'hyperthyroïdie Dans un groupe d'hypothyroïdie, 1 i O les taux de T 3 et de T 4 sont également rétablis à la normale, et le TSH est diminué. Dans le groupe souffrant d'hyperthyroïdie, les signes cliniques suivants ont été améliorés, les yeux proéminents, la réaction myasthénique, la menstruation irrégulière, la fatigue, une faible fièvre et la névrose. Dans le groupe hypothyroidique, on a pu améliorer l'oedème facial, l'hypotension et la coloration jaune des excréments. (G) Action dans le traitement de l'ostéoporose L'ostéoporose est un processus d'absorption de l'os tel que le tissu osseux devient inhabituellement poreux et fragile Il existe de nombreux facteurs de risques de l'ostéoporose, la diminution de la fonction cellulaire osseuse avec l'âge, la diminution des os due à la sécrétion accrue de l'hormone parathyroidale, la calcitonine réduite, la production réduite d'oestrogènes dans la période de la ménopause Les oestrogènes et la progestérone sont utilisés simultanément pour le traitement, mais leur efficacité n'est pas suffisante La vitamine D et le calcium sont utilisés pour la 3 O prévention de l'ostéoporose. * Le fluorure de sodium a été utilisé pour stimuler la fonction ostéoblaste dans le traitement de l'ostéoporose, mais il est associé à des effets secondaires importants Environ 30 % des patients présentent des effets secondaires du type nausée et irritation gastrique et 10 % présentent des douleurs rhumatismales sur les articulations inférieures Certaines possibilités de tumeur rénale, d'endométrie utérine et de cancer du sein provoquées par les oestrogènes ne peuvent pas être non plus exclues. Le présent extrait semble stimuler les oestrogènes et la calcitonine dans l'activation de la moelle osseuse, et normalise la sécrétion d'hormones thyroïdales pour renforcer la résorption de l'ostéoblasie et en conséquence, sert dans le traitement de l'ostéoporose. (G-1) Essai clinique sur un patient constituant un cas sévère dont la densité vertébrale est de 2 ( 29 % de la valeur normale), ce qui correspond à exactement 0,332 g/cm, dans la 10 ème année à partir de la ménopause, le sujet étant incapable de marcher plus de dix minutes. 1 5 3 mg/kg du présent extrait sont administrés au patient une fois par jour pendant 12 semaines L'oestrogène est administré au patient qui présente une densité vertébrale similaire à celle du témoin. La densité vertébrale du témoin est maintenue à 0,341 g/cm 2, mais elle augmente de 0,332 g/cm 2 à 0,476 g/cm 2, c'est-à-dire de 13 %, au cours du traitement Le patient qui ne pouvait marcher plus de dix minutes peut, après le traitement, marcher trente minutes ou plus. On a déterminé que le présent extrait est impliqué dans le métabolisme osseux et augmente la densité osseuse. (H) Actions dans le traitement des affections hépatiques La perturbation de la sécrétion biliaire due à des dommages subis par les cellules hépatiques est un symptôme courant des affections hépatiques Dans la glycosurie hépatogénique, la fonction hépatique réduite affecte les fonctions hormonales importantes transformant l'insuline en glycogène, et il en résulte de l'hyperglycémie L'homéostasie de glucose perturbée est un des cas typiques développé fréquemment dans les affections hépatiques chroniques, en particulier dans la cirrhose du foie Dans l'hypoglycémie, au contraire, la substance du type insuline (somatomédine), développée par les tissus du foie, inhibe la glycogenèse et provoque de l'hypoglycémie, ce qui est très courant dans l'hépatite nécrotique et le cancer du foie. L'estérification réduite due à des dommages des cellules hépatiques et à un taux élevé de bilirubine (jaunisse), due au métabolisme biliaire anormal provenant d'une maladie du foie, résulte de l'hépatite aig e/chronique et/ou de la cirrhose du foie. Pour le diagnostic des dommages subis par les cellules hépatiques, on détermine le taux GOT/GPT et le taux total de bilirubine, et comme signal d'une affection chronique, la fraction protéinique T T T et le glucose sanguin sont déterminés. Deux à cinq mg/kg du présent extrait sont administrés par voie intramusculaire une fois par jour pendant 12 à 16 semaines, à 2 à 3 jours d'intervalle Comme l'indiquent les figures 22 à 24, les taux GOT/GPT sont rétablis à la normale en 4 à 8 semaines Des taux de globuline supérieurs à ceux de l'albumine sont également rétablis au niveau normal en l'espace de 8 semaines Les taux de T.T T sont normalisés en 12 semaines et ceux de bilirubine en 4 semaines. Le présent extrait s'est révélé efficace dans le traitement des affections du foie par rétablissement des métabolismes protéinique, hormonal et biliaire du foie, ainsi que par rétablissement à la normale du système immunitaire. L'invention concerne également l'utilisation de l'extrait décrit cidessus comme ingrédient actif dans la préparation d'un médicament pour traiter ou prévenir notamment les cancers, les tumeurs ou les désordres immunologiques. Les exemples suivants sont décrits pour illustrer, à titre non limitatif, un mode de réalisation particulier de la présente invention. EXEMPLE 1 Cent soixante grammes d'écorce de Philodendron amurense 3 5 ruprecht et 160 g de graines délipidées de Croton tiglium (L) sont pulvérisés et le mélange est versé dans 2000 ml d'un mélange ( 1:1) de chloroforme et d'éthanol Le mélange est agité pendant 48 heures à la température ambiante Ce mode opératoire est répété trois fois La solution, contenant essentiellement des triglycérides et des substances oléosolubles, est rejetée et le résidu ainsi obtenu est séché par de l'air sec pour éliminer complètement le solvant. Le résidu solide obtenu ci-dessus est extrait quatre fois avec 1000 ml d'eau chaude distillée à 60 'C L'extrait obtenu est concentré à 1/3 de son volume sous pression réduite et ensuite, on injecte de la vapeur d'eau saturante pressurisée ( 120 'C, 20 livres/cm 2), puis on centrifuge pour séparer et éliminer les précipités Du chloroforme est ajouté à la solution résiduelle, puis éliminé Cette opération est répétée plusieurs fois L'extrait hydrosoluble est obtenu et transféré dans un appareil à distiller pour éliminer complètement le solvant organique. L'extrait hydrosoluble est purifié par addition de talc et ensuite, il est séparé par filtration sous aspiration L'extrait hydrosoluble purifié est filtré à travers un filtre à membrane (diamètre: 142 mm, dimension des pores: 0,2 gm) afin d'éliminer les bactéries, et lyophilisé pour donner environ 20 g d'une poudre brune jaunâtre Les caractéristiques de celle-ci sont déterminées par CLHP, spectre UV, spectre IR et spectre RMN, comme représenté respectivement sur les figures 1 à 4. 1 Analyse élémentaire: C: 39,85 %, H: 4,62 %, 0: 47,04 %, N: 5,24 %, S: O %. 2 Analyse CLHP: composant A (temps de rétention 2,0 min): 7,1 % composant B (temps de rétention 2,8 min): 7,1 % composant C (temps de rétention 3,1 min): 6,2 % composant D (temps de rétention 5,2 min): 6,5 % composant E (temps de rétention 7,1 min): 33,6 % composant F (temps de rétention: 7,5 min): 33, 6 % composant G (temps de rétention: 8,2 min): 5,8 %. 3 UV (K Br): 339 nm (groupe fonctionnel azo) 262 nm (groupe fonctionnel benzène substitué). 4 Spectre IR (cm-l) 576, 1301, 1237, 1152, 1509, 1607, 3459, 2926, 3328. La poudre obtenue ci-dessus est dissoute dans de l'eau distillée et son p H est ajusté à 6,0, et elle est formulée pour donner une solution injectable pour test. EXEMPLE 2 Cent soixante grammes d'écorce de Philodendron sachalinence sargent et 160 g de graines délipidées de Croton tiglium L sont découpés en petits morceaux Le mélange est agité dans 2000 ml d'acétate de benzyle pendant 36 heures à la température ambiante. Ce procédé est répété trois fois La solution est rejetée et le mélange restant est séché par de l'air pour éliminer complètement le solvant. Le résidu solide ainsi obtenu est extrait quatre fois avec chaque fois 1000 ml d'eau chaude à 60 C L'extrait obtenu est concentré sous pression réduite à 1/3 de son volume et ensuite, on injecte de la vapeur d'eau saturante sous pression ( 120 'C, livres/cm 2) Le mélange est centrifugé pour séparer les précipités A la solution restante, du chloroforme est ajouté et la couche organique est séparée Cette opération est répétée plusieurs fois L'extrait hydrosoluble obtenu est transféré dans un appareil à 3 O distiller pour éliminer complètement le solvant organique. L'extrait hydrosoluble est purifié par addition de talc et ensuite, il est séparé par filtration sous aspiration L'extrait hydrosoluble purifié est filtré à travers un filtre à membrane (diamètre: 142 mm, taille des pores: 0,2 gm) pour éliminer les bactéries et il est lyophilisé, ce qui permet d'obtenir 18 g d'une poudre brune jaunâtre Les caractéristiques de cette poudre sont les suivantes: 1 Analyse élémentaire: C 39,28 %, H: 4,83 %, O 47,22 %, N 5,42 %, 2 Analyse CLHP: composant A (temps de rétention: composant B (temps de rétention: composant C (temps de rétention: composant D (temps de rétention: composant E (temps de rétention: composant F (temps de rétention: composant G (temps de rétention: 2,0 min): 2,8 min): 3,1 min): ,2 min): 7,1 min): 7,5 min): 8,2 min): 6,9 % 6,9 % 6,0 % 6,1 % 34,6 % 34,1 % ,3 %. 3 UV (K Br): 339 nm (groupe fonctionnel azo) 262 nm (groupe fonctionnel benzène substitué). 4 Spectre IR (cm-1): 576, 1301, 1237, 1152, 1509, 1607, 3459, 2926, 3328. La poudre obtenue ci-dessus est préparée pour donner des solutions injectables de la même manière que dans l'exemple 1. EXEMPLE 3 Cent soixante grammes d'écorce de Philodendron insulare 3 O nakai et 160 g de graines délipidées de Croton tiglium L sont découpés en petits morceaux Le mélange est agité dans 2000 ml de chloroforme pendant 24 heures à la température ambiante. Cette opération est répétée trois fois La solution est rejetée et le mélange restant est séché à l'air de façon à éliminer complètement 3 5 le solvant. Le résidu solide ainsi obtenu est extrait quatre fois avec chaque fois 3000 ml d'eau chaude à 90 C L'extrait obtenu est S O %. concentré sous pression réduite à 1/3 de son volume et ensuite, on injecte de la vapeur d'eau saturante sous pression ( 120 'C, livres/cm 2) Le mélange est centrifugé, pour éliminer les précipités A la solution résiduelle on ajoute du chloroforme et l'on sépare la couche organique Cette opération est répétée plusieurs fois L'extrait hydrosoluble obtenu est transféré, dans un dispositif à distiller pour éliminer complètement le solvant organique. L'extrait hydrosoluble est purifié, par addition de talc et ensuite, il est séparé par filtration sous aspiration L'extrait i O hydrosoluble purifié est filtré à travers un filtre à membrane (diamètre 142 mm, taille des pores: 0,2 grm) afin d'éliminer les bactéries, et il est lyophilisé, ce qui permet d'obtenir 20 g d'une poudre brune jaunâtre Les caractéristiques de celle-ci sont les suivantes 1 Analyse élémentaire: C:39,85 % 11, H 1: 4,62 %'Y, 0:47,04 %cl, N:5,24 %'Y, S:0 %'Y. 2 Analyse CLHP: composant A (temps de rétention:2,0 min): 6,8 % composant B (temps de rétention:2,8 min): 6,8 % composant C (temps de rétention:3,1 min): 6,1 % composant D (temps de rétention:5,2 min): 6,4 % composant E (temps de rétention:7,1 min): 34,5 % composant F (temps de rétention:7,5 min): 34,5 % composant G (temps de rétention:8,2 min): 4,8 %o. 3 UV (K Br) 339 nm (groupe fonctionnel azo) 262 nm (groupe fonctionnel benzène substitué). 3 5 4 Spectre IR (cm-1): 576, 1301, 1237, 1152, 1509, 1607, 3459, 2926, 3328. REVENDICATIONS 1 Extrait obtenu à partir d'un mélange d'écorce de plante du genre Philodendron et de graines délipidées de plante du genre Croton. 2 Extrait selon la revendication 1, dans lequel l'extrait présente les propriétés physico-chimiques suivantes: -1 Analyse élémentaire: C 3941 %, H: 4-6 %, O: 45-47 %, N: 5-7 %. -2 Analyse CLHP: composant A (temps de rétention: 2,0 min): composant B (temps de rétention: 2,8 min): composant C (temps de rétention: 3,1 min): composant D (temps de rétention: 5,2 min): composant E (temps de rétention: 7,1 min): composant F (temps de rétention: 7,5 min): composant G (temps de rétention: 8,2 min): 6-8 % 6-8 % -7 % -7 % 33-35 % 33-35 % 4-6 %. -3 UV(K Br): 339 nm (groupe fonctionnel azo) 262 nm (groupe fonctionnel benzène substitué). -4 Spectre IR (cm-1): 576, 1301, 1237, 1152, 1509, 1607, 3459, 2926, 3328. 3 Procédé pour la préparation d'un extrait selon la revendication 1 ou 2, comprenant les étapes consistant à ajouter, à un mélange d'écorce de plante du genre Philodendron et de graines délipidées de plante du genre Croton, un solvant organique, à agiter le mélange pendant 20 à 100 heures à une température allant d'environ la température ambiante à environ 50 'C, à éliminer les extraits, à extraire le résidu obtenu avec de l'eau chaude, à concentrer sous pression réduite, à traiter le mélange obtenu avec de la vapeur sous pression et à éliminer le précipité formé. 4 Procédé pour la préparation de l'extrait selon la revendication 1, dans lequel le solvant organique est le chloroforme ou un alcool aliphatique inférieur. 5 Extrait d'un mélange d'écorce d'une plante du genre Philodendron et de graines délipidées d'une plante du genre Croton, qui peut être obtenu selon le procédé de la revendication 3 ou 4. 6 Médicaments pour le traitement ou la prévention de 1 5 cancers, de tumeurs ou de désordres immunologiques, comprenant l'extrait selon l'une quelconque des revendications 1, 2 et 5. 7 Utilisation d'un extrait selon l'une quelconque des revendications 1, 2 et 5 comme ingrédient actif dans la préparation de médicaments destinés au traitement ou à la prévention de cancers, de tumeurs ou de désordres immunologiques.