Brevet FR2660861A1 — publié le 19911018

La présente invention concerne une composition cosmétique s'opposant notamment à la formation des papulo-pustules acnéiques. La présente invention concerne plus particulièrement une composition cosmétique contenant à titre de principe actif un extrait de feuilles et tiges d'au moins une zygophyllacée du genre Larrea. Il est rapporté dans la littérature que des extraits de Larrea étaient utilisés par les Indiens d'Amérique pour le traitement du cancer ainsi que de la tuberculose et des infections rénales. Ces indications empiriques pourraient être fondées, car des travaux scientifiques récents ont en effet montré que des extraits de plantes appartenant à la famille des zygophyllacées présentaient une activité antitumorale (KATO R. et al. Chemical Abstracts, vol. 100, 1984, N- 29365s) ainsi qu'un effet antibactérien (KIMURA M. et al. Chemical Abstracts, vol. 101, 1984, Ne 51606 p). Cette dernière activité est d'ailleurs mise à profit dans diverses préparations commerciales destinées à la désinfection de la peau (LEWIS W.H. in medical botany plants affecting man's health. John Wiley and Sons, New York, 1977, p. 363, 366). Les demandeurs ont découvert que l'extrait de Larrea présente, indépendamment des effets pharmacologiques connus, une remarquable activité inhibitrice de la migration leucocytaire et que des compositions topiques contenant de 0,01 à 0,1 % de polyphénols provenant de l'extrait, peuvent s'opposer à la pustulation des lésions dans un modèle d'acné expérimental. L'acné vulgaire est une dermatose folliculaire qui effecte les adolescents et les adultes jeunes avec une grande fréquence. Elle atteint certaines unités pilo-sébacées de la face et du tronc, apprelées follicules sébacées. Cette affection se manifeste par des lésions polymorphes ; la lésion primaire est le comédon à partir duquel peuvent se développer des lésions inflammatoires et cicatricielles. L'affection peut se réduire à une séquence de deux étapes. La première consiste en la formation d'un comédon : sous diverses influences et principalement celle des hormones androgènes, la glande sébacée secrète le sébum dont les triglycérides sont hydrolysés grace à des lipases produies par la flore folliculaire. Les acides gras libres formés et d'autres métabolites produits par la flore stimulent alors la formation de cellules kératinisées cohésives par l'infundibulum folliculaire, constituant ainsi un comédon clos. La seconde étape est caractérisée par l'induction d'une papulo-pustule inflammatoire : le comédon clos peut soit se transformer en comédon ouvert, soit provoquer la rupture du sac folliculaire et des lésions inflammatoires. Plusieurs facteurs concourent à la rupture de l'épithélium parmi lesquels la compression mécanique de la paroi épithéliale par le comédon et la libération d'enzymes lytiques par la flore folliculaire. Le passage du contenu comédonien dans le derme adjacent provoque l'attraction de leucocytes qui, entretenant à leur tour l'inflammation, créent la papulo-pustule acnéique. L'extrait de Larrea, par son activité inhibitrice de la migration leucocytaire, permet d'empêcher l'évolution des comédons en de disgracieuses papulo-pustules. La présente invention a en conséquence pour objet une composition cosmétique s'opposant à la transformation des comédons en papulo-pustules acnéiques ainsi qu'à la formation de rougeurs cutanées, caractérisée en ce qu'elle contient à titre de principe actif un extrait des feuilles et tiges d'au moins une zygophyllacée du genre Larrea, à des concentrations de 0,01 à 0,10 % exprimées en polyphénols. La composition cosmétique selon la présente invention peut également être utilisée contre les irritations cutanées mineures telles que celles provoquées par des piqûres d'insectes et des brulûres superficielles. La présente invention a également pour objet un procédé pour s'opposer à la formation de papulopustules acnéiques, caractérisé en ce que l'on applique sur la peau un extrait des feuilles et tiges d'au moins une zygophyllacée appartenant au genre Larrea, à une concentration de 0,01 à 0,10 % exprimée en polyphénols. La présente invention a également pour objet un procédé de préparation d'une composition selon l'invention, caractérisé ence que l'on incorpore un extrait des feuilles et tiges d'au moins une zygophyllacée appartenant au genre Larrea, à une concentration de 0,01 à 0,10 % exprimée en polyphénols, dans une base cosmétique appropriée. Dans la présente invention, on peut utiliser notamment l'une des trois espèces de Larrea ci-après Larrea divaricata Cav. Larrea cuneifolia Cav. Larrea tridentata Coult. L'extrait des feuilles et tiges de Larrea peut être obtenu par macération des organes végétaux pulvérisés de Larrea dans du propylène glycol en milieu alcalin, pendant 24 à 48 h à la température ambiante (15 à 25* C). Après filtration l'extrait a une teneur en polyphénol de 0,5 à 5 %. A titre d'exemple, on soumet la plante sèche à une opération de pulvérisation de façon à obtenir une poudre telle que le refus au tamis d'ouverture de maille de 1 mm soit inférieure à 5 %. A 1 kg de-poudre on ajoute 1 litre d'hydroxyde de sodium 0,1 N et 9 litres de propylène glycol de qualité pharmaceutique. On place sous agitation mécanique lente (150 à 200 tours/minute) pendant 24 heures. On filtre de façon à obtenir un extrait liquide parfaitement limpide. On obtient ainsi 7 litres d'extrait. On contrôle la teneur en polyphénols de l'extrait par dosage à l'aide du réactif d'Arnow. La teneur en polyphénol ne doit pas être inférieure à 0,5 %, exprimé en acide nor-dihydroguaïarétique. Ci-après on désignera par "Extrait de Larrea" un tel extrait obtenu par macération avec du propylène glycol. Les études suivantes mettent en évidence l'activité anti-acnéique du principe actif utilisé dans la présente invention. 1 - Activité inhibitrice de la migration des leucocytes La migration des leucocytes neutrophiles vers un site sous-cutané a été déclenché chez le rat par injection sous-cutanée de 5 ml de carboxyméthylcellulose à 1 % dans une solution stérile isotonique de chlorure de sodium. Des rats (témoins) ont reçu simultanément une injection au même point de 0,1 ml de propylène glycol et des rats (traités) ont reçu 0,1 ml d'Extrait dé Larrea contenant 0,5 % de polyphénols. Six heures après ces traitements, les exsudats inflammatoires ont été ponctionnés et les leucocytes ont été dénombrés dans une cellule de Thomas après coloration. Les résultats sont rapportés dans le Tableau I. Ces résultats montrent que l'Extrait de Larrea inhibe la migration des leucocytes vers le site inflammatoire sous-cutané. TABLEAU I Activité inhibitrice de la migration des leucocvtes Extrait de Larrea Concentration leucocytaire x 10 /mm 0 40 + 2 + 21 -+ 1,5 2 - Inhibition de la Pustulation de lésions acnéiques exPérimentales Des lésions acnéiques expérimentales ont été induites sur la peau dorsale des lapins. Après rasage, des scarifications au scalpel ont été pratiquées et un homogénat d'épiderme humain a été appliqué sur les incisions cutanées (l'homogénat d'épiderme, modèle de matériel comédonien, a été préparé à partir de peau prélevée au cours d'interventions chirurgicales pour mammoplastie; l'épiderme a été collecté au cryomicrotome et homogénéisé dans un tampon phosphate isotonique). Des scarifications ont en outre été traitées localement par 0,05 ml de propylène glycol ou d'Extrait de. Larrea contenant 0,5 % de polyphénols, utilisé pur ou dilué. Après 24 heures, les lésions cutanées ont été examinées par deux observaturs, "en aveugle", et la réaction a été évaluée d'après l'aspect clinique de la lésion selon une échelle de 1 + à 4 +. les résultats sont rapportés dans le tableau II. Ces résultats montrent que l'Extrait de Larrea s'oppose à la réaction inflammatoire induite par le matériel comédomimétique. TABLEAU II Activité inhibitrice de la migration des leucocytes Extrait de Matériel Réaction Larrea comédo-mimétique papulo-pustuleuse O O + O + ++ Dilution au 1/10 + ++ Non dilué + + Les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent en outre contenir éventuellement toutes les substances connues ayant des propriétés bienfaisantes sur les téguments et particulièrement pour leur activité cosmétique dans les soins des peaux à tendance acnéique. Elles peuvent contenir des antiseptiques, des comédolytiques, des antiséborrhéiques, des parfums, des conservateurs et des colorants. Les compositions cosmétiques selon l'invention peuvent se présenter sous toutes les formes utilisées en cosmétologie, crème ou gel en pots ou en tubes, lait lotion en flacon de verre ou de plastique, en ampoules ou en flacons doseurs. Pour chaque forme particulière, on a recours à des excipients appropriés. Ces excipients doivent avoir toutes les qualités habituellement demandées. A titre d'exemples , on peut citer : le propylène glycol, la glycérine, l'alcool cétylique, les polyols, les phospholipides mais dans les liposomes ou non, les huiles végétales, animales, minérales, les mouillants, les épaississants, stabilisants et émulsionnants couramment utilisés. Les différentes formes cosmétiques mentionnées ci-dessus sont obtenues selon les méthodes utilisées dans ce domaine. On donnera ci-après des exemples de compositions cosmétiques (en parties de poids) 1 - Lotion hvdro-alcooliaue Extrait de Larrea à 0,5 % de polyphénols 10 Alcool cétylique 0,5 Acide stéarique 5 Glycérol 2 Alginate de Na 0,3 .Triéthanolamine 0,5 Alcool à 95 25 . Eau q.s.p. 100 2 - Lait H/E . Extrait de Larrea à 0,5 % de polyphénols 5 Polyéthoxyétherphosphate d'alcool oléique 2 Alcool cétylique 0,5 Lanoline anhydre 0,5 Silicone fluide 1 . Huile de germe de blé 2 . Huile de cade 2 Acide stéarique 3 . Triéthanolamine 0,5 . Silicate de magnésium et d'aluminium 0,5 . Composition aromatique q.s Conservateurs q. s Eau q.s.p. 100 3 - Hydromel alcoolique - Extrait de Larrea à 0,5 % de polyphénols 10 . Principes antiseptiques 0,5 . Triéthylamine 1,5 . Carbopol 940 1,5 . Alcool q.s.p. 100 4 - Hydrogel alvcérine . Extrait de Larrea à 0,5 % de polyphénols 7 . Alginate sodique 8 . Glycérol 25 . Solution de borax (15 %) dans le glycérol 20 . Thymol 2 . Eau q.s.p. 100 5 - Crème H/E . Extrait de Larrea à 0,5 % de polyphénols 10 . Huile de germe de blé 7 . Stéarate de glycérol 5 . Propylène glycol 3 . Triéthanolamine 0,5 . Lécithine de soja 1 . Conservateurs q.s . Eau q.s.p. 100 6 - Crème E/H . Extrait de Larrea à 0,5 % de polyphénols 8 . Acide salicytique 0,5 . Silicate d'aluminium 2 . Oxyde de titane 2 . Cire blanche 20 . Huile de paraffine 60 Eau q.s.p. 100 REVENDICATIONS 1. Composition cosmétique s'opposant notamment à la formation de papulo-pustules acnéiques et de rougeurs cutanées, caractérisée en ce qu'elle contient à titre de principe actif un extrait des feuilles et tiges d'au moins une zygophyllacée appartenant au genre Larrea, à une concentration de 0,01 à 0,10 % exprimée en polyphénols. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'extrait est un extrait obtenu par macération des feuilles et des tiges de Larrea dans du propylène glycol. 3. Utilisation d'un extrait des feuilles et tiges de Larrea pour la fabrication d'une composition cosmétique s'opposant à la formation de papulo-pustules acnéiques. 4. Procédé pour s'opposer à la formation de papulo-pustules acnéiques, caractérisé en ce que l'on applique sur la peau un extrait des feuilles de tiges d'au moins une zygophyllacée appartenant au genre Larrea, à une concentration de 0,01 à 0,10 % exprimée en polyphénols. 5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que l'extrait est un extrait obtenu par macération des feuilles et des tiges de Larrea dans du propylène glycol. 6. Procédé de préparation d'une composition selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on incorpore un extrait des feuilles et tiges d'au moins une zygophyllacée appartenant au genre Larrea, à une concentration de 0,01 à 0,10 eé exprimée en polyphénols, dans une base cosmétique appropriée. 7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que l'extrait est un extrait obtenu par macération des feuilles et des tiges de Larrea dans du propylène glycol.