Brevet FR2669226A1 — publié le 19920522

La présente invention a pour objet un nouveau dispositif à usage ophtalmologique formé de substrats polymériques comportant à leur surface des groupements contenant des atomes de fluor liés chimiquement aux polymères. Elle a aussi pour objet un procédé pour l'obtention d'un tel dispositif On connaît dans l'art antérieur des traitements de dispositifs à usage ophtalmologique, tels que des lentilles intraoculaires, afin d'augmenter leur biocompatibilité Notamment,l'article de MATEO et RATNER (Investigative Ophtalmology and Visual Science, 30, N 5, 1989) a pour objet un traitement de lentilles intraoculaires constituées de poly(méthyl méthacrylate)(PMMA) par divers plasmas, induisant la formation d'un film à la surface de ladite lentille Ces films sont obtenus par traitement par du perfluoropropane, de l'oxyde d'éthylène, du 2-hydroxyéthyl méthacrylate (HEMA) et du n-vinyl-2- pyrrolidone (NVP) Selon les auteurs, le traitement par le perfluoropropane induit les dommages les plus faibles sur la couche de cellules endothéliales. La demande Internationale PCT WO 87 01 040, a pour objet une méthode similaire permettant de recouvrir une lentille intraoculaire par un film de monomère fluorocarboné tel qu'un perfluoropropane, un perfluoropropène, un hexafluoroéthane ou un tétrafluoroéthylène D'autres méthodes n'utilisant pas de traitement par plasmas ont fait l'objet de dépôts de demandes de brevets I 1 s'agit notamment de méthodes de traitement du PMMA par une solution d'un composé fluorocarboné (US 4 655 770), de traitement par un polymère de silicone contenant du vinyle (US 4 731 080), de traitement de polyméthylméthacrylate par de l'acide hyaluronique (EP-A-233 708), de traitement par des solutions contenant des silanes (Demande PCT WO 89 04 329)ou de traitement de poly(méthyl méthacrylate) par un film de carbone (EP-A-280 215). A la connaissance des inventeurs tous les traitements décrits dans l'art antérieur présentent des inconvénients notables en ce qui concerne la biocompatibilité, ou les propriétés mécaniques des substrats traités. Ces inconvénients,inhérents aux traitements utilisés sont principalement: la formation d'une couche à la surface de lentilles entraîne une augmentation de leurs épaisseurs qui altère leurs caractéristiques mécaniques et optiques. L'épaisseur peut d'autre part être augmentée de manière hétérogène. un manque d'adhérence entraînant des départs de matière, la couche formée peut présenter, outre une faible biocompatibilité, une friabilité importante réduisant encore sa bicompatibilité, l'immersion dans des solutions de traitement entraîne une contamination des surfaces des lentilles par des réactifs fixés de manière non covalente, ce qui requiert une étape de lavage Les produits lavés à cette étape ne remplissent pas nécessairement les normes en vigueur en ophtalmologie, en ce qui concerne la présence d'impuretés. D'autre part, une méthode de traitement d'articles en matériaux polymériques pour présenter une hémocompatibilité améliorée et une thrombogénéicité diminuée a fait l'objet du dépôt de la demande FR 87 13 154 Cette méthode comprend le traitement d'articles constitués de matériaux polymériques contenant des atomes d'hydrogène par un plasma de molécules fluorées non polymérisables, dans des conditions ménagées Ce traitement conduit au remplacement d'atomes d'hydrogène en surface par des atomes de fluor, ou des groupements CF,CF 2 ou CF 3,le fluor total représentant au plus 10 % des atomes présents en surface Les matériaux pouvant être traités par cette méthode sont notamment le polyéthylène, le polychlorure de vinyle, ou le polyéthylène téréphtalate Le plasma utilisé de manière préférentielle est composé de molécules de tétrafluorométhane. De manière avantageuse le traitement est effectué pendant des durées allant de quelque seconde à une dizaine de minutes à une puissance d'émission allant de 0,1 watt à 2 watts par litre de capacité de réacteur. Les articles traités sont en particulier des cathéters, des seringues ou des prothèses vasculaires ou cardiaques. Il est donc clair que cette méthode de traitement concerne des dispositifs en contact spécifiquement avec le sang, et non avec des liquides ou des tissus de l'oeil Les matériaux et leurs conditions de traitement sont liés aux impératifs du contact avec le sang. Les inventeurs ont montré de manière surprenante que l'on pouvait traiter des dispositifs à usage ophtalmologique par des plasmas de molécules fluorées, afin d'augmenter leur biocompatibilité tout en évitant la formation de couches supplémentaires comme dans les méthodes décrites dans l'art antérieur. La présente invention a donc pour objet un dispositif à usage ophtalmologique, notamment implant ou lentille intraoculaire comprenant un substrat polymérique, ledit substrat contenant des atomes d'hydrogène et ayant des qualités mécaniques traditionnellement requises pour ce type de dispositif, caractérisé par le fait que les atomes d'hydrogène présents à la surface dudit dispositif ont été remplacés par des atomes de fluor, ou des groupements CF, CF 2 ou CF 3, le fluor total représentant au moins 15 % des atomes présents sur cette surface avantageusement au moins 30 % et de préférence de 30 à 50 % des atomes présents sur cette surface La surface du dispositif est définie comme étant la couche superficielle d'environ 150 angstrâms d'épaisseur. De manière préférentielle, ledit substrat polymérique possède des qualités optiques et est notamment le poly(méthyl méthacrylate) (PMMA), le 2-hydroxy éthyl- méthacrylate (HEMA), le silicone, ou un polysulfonate. Ces dispositifs présentent des biocompatibilités améliorées par rapport à ceux décrits dans l'art antérieur, et du fait de l'absence de couches supplémentaires présentent en outre une épaisseur identique et une absence d'effritement en surface Ces matériaux ont conservé des qualités optiques permettant la transmission des rayons lumineux dans une gamme de longueurs d'onde visible De tels dispositifs, outre les implants intraocculaires tels que des lentilles ou les implants pour glaucomes, peuvent aussi comprendre des fils pour suture. La présente invention a d'autre part pour objet un procédé d'obtention des dispositifs tels que décrits précédemment comprenant le traitement de surface du dispositif se trouvant dans sa forme appropriée pour son utilisation, par un plasma de molécules fluorées non polymérisables, à une puissance d'émission du réacteur comprise entre 3 et 10 watts environ par litre de capacité de réacteur. Avantageusement, le temps de traitement de la surface est compris entre 1 et 20 minutes environ. Selon un mode de mise en oeuvre particulier de l'invention, la puissance d'émission du réacteur est d'environ 7 watts par litre et le temps de traitement d'environ 10 minutes. Le traitement peut être effectué sous vide, préférentiellement à une pression comprise entre 0,1 et 1 Torr. Les molécules fluorées peuvent être toutes molécules adaptées à ce type de procédé, et en particulier le CF 4, le C 2 F,, le C 3 F 8, et le SF 6 qui sont facilement disponibles sous forme de gaz. Ce procédé de traitement de surface permet la stérilisation des dispositifs après le traitement Cette caractéristique, constitue un avantage non négligeable dans la pratique dudit procédé. Le procédé selon l'invention possède aussi l'avantage de ne pas nécessiter de températures de traitement élevées, les températures auxquelles se font ces traitements dans les plasmas étant comprises entre 200 C et 800 C Cette gamme de températures permet de traiter ces dispositifs sans échauffement notable, donc sans risque d'altération dimensionnelle Le traitement en surface par substitution des atomes d'hydrogène, c'est-à-dire sans formation d'une couche supplémentaire, possède l'avantage outre d'éviter des risques de délaminage entre la couche et le reste du dispositif, de ne pas modifier la géométrie, ni les dimensions et de ne pas entraîner d'hétérogénéité morphologique. De plus,le procédé objet de la présente demande présente une bonne reproductibilité et assure la non- introduction d'impuretés à la surface du dispositif traité Cette reproductibilité se retrouve tant au niveau qualitatif (nature des groupements greffés) que quantitatif (concentration relative des différents groupements) Il est aussi envisageable d'introduire un contrôle de routine pour confirmer la fiabilité du traitement, par exemple par mesure du mouillage ou par analyse des signaux du carbone et du fluor ce qui permet ainsi une vérification rapide de la qualité du traitement. La description qui suit donne à titre illustratif et non limitatif des exemples d'application de l'invention. Les figures 1 à 17 sont des photographies obtenues en microscopie électronique à balayage de lentilles traitées par le procédé selon l'invention et mises en contact avec des leucocytes. EXEMPLE 1 Procédé de traitement d'implants intraoculaires. Les implants utilisés dans cet exemple sont des lentilles de divers types, soit à palet non usiné et non poli manuellement (échantillons A à C), soit à palet usiné de plan convexe (rayon de courbure correspondant à une optique biconvexe de 23 dioptries) et poli manuellement(échantillon D à F). Un témoin "plaque" correspond au fond du récipient contenant les échantillons lors du traitement a aussi été traité Le traitement est effectué dans des plasmas à basse température avec des gaz fluorés, en l'occurrence CF 4, durant ou 10 minutes dans un réacteur de 15 litres émettant à 13,56 M Hz Les puissances appliquées sont de 50 ou 100 watts suivant les échantillons Chaque essai a été réalisé trois fois. Les propriétés des lentilles ainsi traitées ont été analysées, par analyse chimique par spectroscopie des électrons (ESCA), et en ce qui concerne leur biocompatibilité, comme indiqué dans les exemples 2 et 3. EXEMPLE 2 Analyse ESCA des lentilles obtenues dans l'exemple 1. Les lentilles traitées dans l'exemple 1, ont été analysées par la technique ESCA (Analyse Chimique par Spectroscopie des Electrons) Les résultats obtenus sont résumés dans les tableaux 1 à 4. Les tableaux 1 et 2 correspondent aux contenus en carbone, oxygène, fluor et azote tels que déterminés par analyse ESCA respectivement des palets non usinés et usinés. Les tableaux 3 et 4 représentent les quantités des diverses fonctions chimiques à la surface respectivement des palets usinés et non usinés tels que déterminés par la méthode ESCA. Les lentilles A et D ont été traitées en 5 minutes à 50 watts, les lentilles B et E ont été traitées 10 minutes à 50 watts et les lentilles C et F ont été traitées 5 minutes à 100 watts. Les résultats obtenus montrent que Tous les échantillons analysés ont subi une modification importante de leur surface: greffage de fluor et apparition de nouvelles fonctions carbonées (-CF; -CF 2; CF 3). On constate sur tous les échantillons une présence d'azote, cet élément est probablement apporté par le traitement par le plasma, et peut être dû à un mauvais vide. En ce qui concerne l'analyse des surfaces traitées: -le traitement des séries A et D conduit au taux de fluoration le plus faible; -les deux autres traitements (séries B, E et C,F) conduisent à une fluoration nettement plus importante (F/C maximum pour le troisième traitement, c'est-à-dire les séries C et F). Toutefois, on observe une nette distinction entre la série des palets usinés et non usinés Le taux de fluoration est, dans tous les cas, beaucoup plus élevé pour les palets non usinés On note une homogénéité des résultats pour les trois échantillons de chaque série dans le cas des palets non usinés Les compositions élémentaires sont homogènesd'un échantillon à l'autre; il en est de même pour la répartition des différentes fonctions carbonées. Les échantillons des séries B, E et C, F présentent des surfaces o l'on retrouve en plus grande concentration les fonctions CF 2 et CF 3 Les résultats analysés ci-dessus montrent que malgré une homogénéité imparfaite dans certains cas, on obtient des lentilles présentant un taux de fluoration important. EXEMPLE 3 Analyse de la biocompatibilité des lentilles traitées selon l'exemple 1. 1)Protocole expérimental: a)Principe. Du sang humain est prélevé chez un donneur sain. Les leucocytes sont obtenus par sédimentation dans du Dextran puis dans un gradient de Percoll. Par donneur, trois lentilles de chaque type sont testées par contact dans des puits d'une microplaque avec une suspension de 105 cellules et une solution de ferricytochrome C La génération de l'anion superoxyde est déterminée par mesure spectrophotométrique de la réduction du ferricytochrome C à 550 nm en continu pendant 2 heures à 37 C sur un lecteur Vmax Molecular Devices et enregistrée sur un microordinateur IMB PS/2 sous logiciel Soft-Max. L'étude est réalisée sur du sang humain provenant de trois donneurs différents. En fin d'expérimentation une lentille de chaque type est analysée en microscopie électronique à balayage. b)Méthode: Par donneur, 50 ml de sang sont prélevés dans un flacon en verre contenant une solution anticoagulante (CDP,Centre de Transfusion Sanguine de Lyon) de composition suivante: acide citrique 1 H 20 0,32 g citrate trisodique 2 H 20 2,58 g phosphate monosodique 2 H 200,247 g glucose 1 H 20 2,55 g eau distillée qsp 100 ml Le sang fraîchement prélevé est mis en contact dans des tubes stériles avec du Dextran (Dextran T 50, Pharmacia- LKB Biotechnology AB),pendant environ une heure à température ambiante Le surnageant est décanté et centrifugé. Les cellules présentes dans le culot de centrifugation sont lavées deux fois dans une solution de PBS(PBS Dulbeco's, GIBCO) puis traitées par un gradient de Percoll (Pharmacia) afin d'obtenir les leucocytes totaux. Ces leucocytes sont lavés deux fois dans une solution de PBS puis numérés et ajustés dans une solution HEPES (Laboratoires Flow) à la concentration de 1 million de cellules par millilitre. Dans une microplaque 96 puits (Falcon 3872 Primaria) sont déposées stérilement trois lentilles de chaque type à étudier,la face à évaluer n'étant pas en contact avec le fond de la cupule. L'ordre dans lequel sont déposées les lentilles est tiré au sort. Dans chaque puits contenant une lentille sont introduits 100 pl d'une suspension leucocytaire à 1 million de cellules par millilitre et 100 il d'une solution de ferricytochrome C(SIGMA). L'étude est réalisée sur du sang provenant de trois donneurs différents. Pour chaque série un "témoin plaque" (sans lentille) est réalisé. Les évolutions des variations de densité optique correspondant à la réduction du ferricytochrome par l'anion superoxyde sont mesurées à 370 C, à la longueur d'onde de 550 nm pendant deux heures toutes les minutes, sur un lecteur de plaques V MAX Molecular Devices et enregistrées sur un microordinateur IBM PS/2 sous logiciel Soft-Max. Les cinétiques de génération de l'anion superoxyde sont évaluées par le paramètre p, pente maximale de la courbe (calculée sur 25 points) correspondant à la vitesse de production de l'anion superoxyde. En fin d'expérimentation, après un contact de deux heures avec les leucocytes, un échantillon de chaque type de lentille est prélevé, fixé dans une solution de glutaraldéhyde cacodylate et analysé en microscopie électronique à balayage. 2)Résultats obtenus. a)Analyse des cinétiques de génération de l'anion superoxyde Les valeurs des pentes maximales de cinétique de génération de l'anion superoxyde sont consignées sur les tableaux 5, 6 et 7 correspondant aux leucocytes de 3 sujets (n l, 2 et 3). Dans les conditions de l'expérimentation,les valeurs moyennes (n= 9) des pentes maximales (m DO/mn) des cinétiques des réactions lors de l'évaluation des produits sont: A*: 0,71 0,27 * (n= 8) B: 0,88 O,41 C:-0,82 0,32 D: 0,92 0,29 E: 0,88 0,35 F: 0,86 0,25 G: 2 0,40 Témoin 1,12 0,37 plaque (T). b)Analyse des échantillons en microscopie électronique à balayage. Echantillon A La surface de la lentille est recouverte à 70 % par des éléments cellulaires ( fig 1)généralement adhérents et dont certains montrent des figures d'excrétion (fig 2). Les cellules les moins adhérentes semblent être des lymphocytes Echantillon B il Peu d'éléments cellulaires ont adhéré à la surface de cette lentille On ne remarque la présence que de trois petits foyers sur la totalité de la lentille, localisés vers les bords à l'intérieur desquels les cellules sont adhérentes, certaines ayant excrété Echantillon C. La surface n'est recouverte d'aucun élément cellulaire, elle est libre de toute adhésion et excrétion cellulaire (fig 3) A noter un état de surface dépourvu de tout accident et uniformément lisse. Echantillon D La surface de la lentille n'est recouverte que par 2 petits foyers cellulaires, localisés vers les bords (fig 4) Le reste de la lentille est dépourvu d'éléments cellulaires, mais l'état de surface présente des imperfections sous forme de dépôts plus ou moins organisés en figures géométriques (fig 5), de même qu'un soulèvement partiel de la couche superficielle avec une émergence d'éléments arrondis (fig 6). Echantillon E. Aucun élément cellulaire n'est présent à la surface de la lentille, mais on remarque les mêmes imperfections de surface que celles observées sur l'échantillon précédent, à savoir des dépôts plus ou moins géométriques un soulèvement partiel de la surface avec émergence d'éléments arrondis Sur cet échantillon le décollement de la couche superficielle se traduit également par des figures "étoilées". Echantillon F La lentille n'est pas recouverte, elle est libre de toute adhésion et excrétion cellulaire (fig 7) La surface est lisse excepté la présence d'une rayure qui est certainement de nature artéfactuelle suite au prélèvement de l'échantillon. Echantillon G (témoin non traité). L'activation de leucocytes humains au contact de diffentes sur 1 faces intraocculaires a été étudiée: -en suivant l'apparition d'un marqueur, l'anion superoxyde, -en analysant la surface après 2 heures de contact en microscopie électronique à balayage. La génération de l'anion superoxyde exprimée par la pente maximale de la courbe est augmentée dans les puits en présence des lentilles de type G c'est-à-dire non traitées,par rapport aux puits ne contenant pas de lentille (puits T) A l'opposé les lentilles de type A, B, C, D, E et F ne modifient pas la génération de l'anion superoxyde par rapport au puits témoin (puits T). Les traitements subis par les lentilles A, B, C, D, E et F, ont diminué la réactivité de leur surface vis-à-vis des leucocytes humains Il n'est pas possible d'identifier au sein du groupe des surfaces traitées, un traitement spécifique. L'examen en microscopie à balayage (réalisé sur une expérience), rend compte d'un état des surfaces après 2 heures d'incubation au contact de leucocytes Alors que la lentille non traitée (G} est le siège d'une importante adhésion/activation cellulaire, sur un film protéique complet, les surfaces traitées sont généralement, sauf pour la surface A, moins recouvertes de protéines et d'éléments cellulaires. Les surfaces C, E et F sont exemptes de toute adhésion cellulaire 1 EXEMPLE 4 Activation des cellules inflammatoires L'objet de l'étude est d'évaluer en microscopie électronique à balayage, par des critères quantitatifs ou semi-quantitatifs, l'importance de l'activation des cellules inflammatoires ( leucocytes humains) par différentes surfaces de lentilles intraoculaires et après différents temps de contact Quatre types de lentilles ont été testés dans ces essais: lentille A traitée par le CF 4 à 50 watts durant 10 minutes; lentille B traitée par le CF, à 100 watts durant 5 minutes; lentille C traitée par le CF 4 à 100 watts durant 10 minutes; lentille D: lentille témoin non traitée. Ces quatre types de lentilles présentent un plan convexe 1 ) Protocole expérimental Par donneur, 50 ml de sang sont prélevés dans un flacon en verre contenant une solution anticoagulante (CPD). Le sang fraîchement prélevé est mis en contact dans des tubes stériles avec du Dextran, pendant environ une heure à la température ambiante Le surnageant est décanté et centrifugé. Les cellules présentes dans le culot de centrifugation sont lavées deux fois dans une solution de PBS, puis traitées par un gradient de Percoll afin d'obtenir les leucocytes totaux Ces leucocytes sont lavés deux fois dans une solution de PBS puis numérés et ajustés dans une solution HEPES/HBSS à la concentration de 1 million de cellules par millilitre. Dans une microplaque 96 puits on dépose stérilement une lentille de chaque type à étudier (la face à évaluer n'étant pas en contact avec le fond de la cupule). Dans chaque puit contenant une lentille sont introduits 100 pl d'une suspension leucocytaire à 1 million de cellules par millilitre. Après un temps de contact de 30 minutes, 1 heure, 2 heures et 4 heures à 370 C, les échantillons sont prélevés et fixés dans un mélange de glutaraldéhyde 4 % tamponné au cacodylate de sodium 0,2 M (v/v) pendant 1 jour. Ils sont ensuite rinçés plusieurs fois au cacodylate de sodium 0,2 M, puis subissent une déshydratation éthylique progressive suivie d'une déshydratation au Fréon. Les échantillons sont alors métallisés à l'Or-Palladium, puis observés au microscope électronique à balayage (HITACHI S 800) à une tension d'accélération des électrons de 10 KV. Les solutions utilisées ont été répertoriées dans l'exemple 3. Le mode de prélèvement des lentilles en fin d'expérimentation a différé au cours des 3 essais Dans l'essai 1, les lentilles ont été prélevées par la face en contact avec les cellules, ce qui a pu occasionner des déchirements ou des décollements du tapis cellulaire, alors que pour les essais 2 et 3 elles ont été prélevées par la face non en contact. ) RESULTATS ESSAI 1 (voir tableau 8 ci-après). Lentille A Elle est très rapidement activatrice; à 30 minutes (Fig 10) elle est totalement recouverte de cellules très adhérentes dont certaines sont en phase d'excrétion et des débris cellulaires sont déjà visibles. En revanche cette activation ne se poursuit pas au cours du temps; à 1 heure (figure 11) le tapis cellulaire a presque disparu. Lentilles B et C. Elles sont moins activatrices et tout particulièrement la lentille C. Le recouvrement cellulaire est moindre et il existe dans les temps courts de nombreuses cellules ne développant qu'une faible interaction avec les lentilles. Les figures 12 et 13 sont relatives au recouvrement de B à 30 minutes et 1 heure Les figures 14 et 15 concernent la lentille C ( 30 minutes et 1 heure). LENTILLE D Elle présente la surface la plus fortement activatrice vis-à-vis des cellules leucocytaires; le recouvrement de la lentille est presque total durant 2 heures au moins, les cellules présentes sont très adhérentes et de nombreuses cellules sont en phase d'excrétion. A 4 heures le tapis cellulaire a complètement disparu. Les figures 16 et 17 représentent le recouvrement à 30 ' et à 1 heure. ESSAI 2 (voir tableau 9 ci-après). LENTILLE A Elle est très rapidement activatrice et elle le reste au moins jusqu'à une heure de contact; au-delà le tapis cellulaire a presque totalement disparu. LENTILLES B et C Elles sont peu activatrices durant les 4 heures de contact ( faible recouvrement et il n'existe que peu de cellules très adhérentes et/ou ayant ayant excrété). LENTILLE D Elle est fortement activatrice et ceci durant les 4 heures de contact (le tapis cellulaire persiste à 4 heures). Les cellules sont toutes très adhérentes, beaucoup ont excrété, il existe de nombreux débris cellulaires. ESSAI 3 (voir tableau 10 ci-après). Par rapport aux deux essais précédents, l'activation cellulaire est plus marquée pour chaque type de lentilles (les pourcentages de recouvrement sont plus importants et les temps d'activation plus longs). LENTILLE A Elle est fortement activatrice et la diminution du recouvrement cellulaire ne se produit qu'après 2 heures Néanmoins il persiste une activation cellulaire à la 4 ème heure LENTILLES B et C. Elles ne sont pas activatrices pendant les temps courts mais le deviennent après un temps de contact prolongé ( 2 heures pour la lentille B et 1 heure pour la lentille C). LENTILLE D Elle est toujours fortement activatrice ceci durant les 4 heuères de contact et dès les 30 premières minutes. 30) Conclusion: La mise en contact de 4 types de lentilles ayant reçu des traitements de surface différents, avec une lignée leucocytaire de trois sangs humains différents a permis d'établir une classification de ces matériaux en terme d'activation cellulaire Cette classification a été obtenue au terme d'une expérimentation et d'examens réalisés en "aveugle ". La lentille A est très activatrice mais diffère de la lentille D par une durée d'activation moins longue qui disparaît en général après 1 heure de contact Les cellules en phase d'excrétion sont également un peu moins nombreuses. Les lentilles B et C sont difficiles à différencier car elles sont toutes deux faiblement activatrices (ou activatrices après un temps de contact assez long: essai 3) Leur recouvrement cellulaire est faible et sur ces lentilles les cellules sont généralement peu adhérentes. La lentille D est la plus activatrice avec une activation qui persiste en général pendant les 4 heures de contact Elle se caractérise par une surface totalement recouverte de cellules en majorité adhérentes et ayant excrété. Les temps d'expérimentation les plus pertinents sont, compte tenu des conditions expérimentales, les durées de contact de 30 minutes et 60 minutes Au-delà de 2 heures d'essai, il faut en effet intégrer la survie des leucocytes après les techniques d'isolement et d'expérimentation in vitro. EXEMPLE 5 Mesure de la mouillabilité. Les quatre types de lentilles décrits à l'exemple 4 ont été testés. La mouillabilité a été estimée par mesure de l'angle formé entre une goutte d'eau et une surface plane des lentilles Les résultats obtenus sont les suivants: lentille A test 1 1000 test 2 980 test 3 1000 lentille B test 1 1060 test 2 1000 test 3 104 lentille C test 1 103 test 2 1010 test 3 1020 lentille D 70-800. On ne constate pas de différence notable entre les trois conditions de traitement par le plasma (A, B et C) Par contre, on observe une meilleure mouillabilité de ces trois types de lentilles par rapport aux lentilles non traitées (D). TABLEAU 1 ANALYSE ESCA DES PALETS NON USINES Elément en % Echantillon C 47,9 44,5 ,6 38,4 ,1 38,4 36,8 36,8 ,8 O I 18, 4 17,3 1 19,2 I ,2 1 11,0 1 ,O 2 ,0 I I 8,9 1 9,0 1 14,7 I F t FI 32,71 37,21 34,11 I 51,O 48,21 51, 6 54, 31 53,9 38,2 I NI 1,0 1 1,0 Série A 1,1 1 0,4 1 0,7 | Série B tracesl I tracesi 0,3 | Série C 1,3 1 TABLEAU 2 ANALYSE ESCA DES PALETS USINES |j Elément(en %) Echantillon C O F N A 1 l 1 48,8 16,7 33,1 1,4 traces 2 45,3 14,6 39,0 1,1 traces Série) 3 58,3 22,2 1 6,5 1,5 1,4 1 | 45,7 17,9 35,6 0,9 tracesi 2 | 53,1 20,0 | 25,8 1,1 tracesi Série E 3 j 45,3 17,8 35,9 1,0 I I I I I 1 48,7 18,6 30,6 2,1 tracesi 2 45,0 16,1 37,6 1,3 tracesi Série F 3 37,9 9,0 51,7 0,8 0,6 PMMA(théo) | 71,43 | 28,571 j I - PMMA(ESCA) | 72,5 | 27,51 I I - I I I I I TABLEAU 3 RECAPITULATIF DES DIFFERENTES FONCTIONS CARBONEES DES PALETS NON USINES C; CH; CH 2;CH 3 27,8 23,7 21,0 ,7 ,8 14,4 13,3 11,8 17,3 2 ème compo 3 ème compo 4 ème compo- sante sante sante C-O 21,2 19,4 17,7 ,8 12,1 11,8 11,0 9,4 19,8 C-F ,1 8,5 11,5 9,9 9,7 6,8 9,1 9,1 11,2 N O O 18,9 16,9 ,6 ,5 ,2 12,6 13,5 13,6 14,4 eme compo- sante C F 8,3 11,6 14, 2 6 ème compo 7 ème compo I sante sante | CF 2 CF 3 1 I CF 2 CF 3 l 9,4 14,4 14,6 18,0 14,0 ,6 26,1 23,9 28,7 14,7 18,1 13,5 29,6 29,4 17,9 4,3 ,5 ,4 9,0 9,3 ,1 8,8 8,6 ,9 (O re r O (O eère compo- sante o N Echan- tillon B 2 C 2 I { I l I I I I I c O c O CD e 4 c 4 Echan- tillon ZD 2 TABLEAU 4 RECAPITULATIF DES DIFFERENTES FONCTIONS CARBONEES DES PALETS USINES __________________________________________________________________________ ______________ lère compo 2 ème compo 3 ème compo 4 ème compo 5 erme compo 6 ème compoi 7 ème compo- sante sante sante sante sante sante sante 0 "# C; CH; C-O C-FC C CF 2 CF 3 *CH 2;CH 3 OF 21,4 26,2 11,3 11,9 12,0 12,6 4,6 18,1 23,3 11,8 11,0 13,2 17,0 5,6 36,0 27,9 9,0 16,4 7,1 2,8 0,8 1 29,9 20,2 11,4 16,2 10,6 9,1 2,6 2 34,7 20,1 10,0 15,2 9,9 7,6 2,5 3 20,3 17,4 10,3 13,3 17,3 16,8 4,7 1 25,2 19,7 10,2 12,6 14,5 13,5 4,2 2 14,5 19,1 8,7 13,7 17,7 19,9 6,4 3 10,6 12,9 5,6 15,1 14,5 30,0 11,2 PMMA 60 20 20 (théo) PMMA 57,4 22,4 I 20,2 I I ESCA l l l I EF c*' v TABLEAU 5 Tableau des valeurs individuelles des pentes maximales (m DO/mn) des cinétiques de chaque réaction lors de l'évaluation des produits à étudier avec les leucocytes du sujet n l ESSAI | PRODUITS ETUDIES A I B C I D E F G T I I I I I II n l 0,391 | 0,491 | 0,5651 0,544 | 0,457 | 0,757 | 2,039 | 0,922 | I I I I I I I no 2 0,485 I 0,494 1 0,5001 0,764 1 0,562 I 0,454 | 2,190 1 0,919 | __________________________________________________________________________ ________ n O 3 | 0,475 J 0,465 | 0,5701 0,675 j 0,409 | 0,585 | 1,788 | 0,825 | I I I I I I I I I Moyenne | 0,450 J 0,483 | 0,545 | 0,661 | 0,476 | 0,599 I 2,010 | 0,889 | I I I I I I I I I (O (O (O a N N M cq C,4 I TABLEAU 6 Tableau des valeurs individuelles des pentes maximales (m DO/mn) des cinétiques de chaque réaction lors de l'évaluation des produits à étudier avec les leucocytes du sujet n 2 ESSAI PRODUITS ETUDIES A I B I C D I E F G T III I I I I I n l 0,818 I 1,541 I 0,734 1,117 I 0,994 I 0,912 1,555 I 0,722 | I I I I I I n 2 | 1,221 I 1,062 I 0,6821 1,159 I 1,014 I 0,755 1,802 | 0,892 n 3 | 0,809 I 1,278 I 0,7391 1,046 0,780 I 0,853 I 1, 678 I 1,142 I I I I I I I I I I Moyenne I 0,949 I 1,249 I 0,7181 1,107 I 0,929 I 0,840 I 1,678 | 0,919 I I I I I I I I I t I TABLEAU 7 Tableau des valeurs individuelles des pentes maximales (m DO/mn) des cinétiques de chaque réaction lors de l'évaluation des produits à étudier avec les leucocytes du sujet n 3 ESSAI PRODUITS ETUDIES A I B I C D I E F G I T III I I I I I n l I 0,584 I 0,9811 0,823 I 1,172 I 1,138 1,946 I 1,278 I I I II I I I I n 2 | 0,791 I 1,251 I 1,4841 0,686 1,389 I 1,153 2,054 1,744 | n 3 | 0,691 I 0,768 1,096 1,446 1,137 1,158 2,933 1,651 I II I I I i I I Moyenne | 0,741 I 0,868 I 1,1871 0,985 | 1,233 I 1,150 I 2,311 I 1,158 I I I I I I I I I I (O (O (O e a N N on CI TABLEAU 8 POURCENTAGE DE CELLULES DE LA LIGNEE INFLAMMATOIRE DEBRIS FILM ESSAI 1 RECOUVREMENT très faible ayant ayant CELLULAIRES PROTEIQUE ment adhérentes adhéré excrété 90 % + +++ ++ + 1 H 5 % + + + A 2 H 8 à 10 % + + + 4 H 5 % + + + 75 % +++ ++ + + 1 H 35 % + ++ ++ ++ B 2 H 4 H 55 % +++ + + 20 % +++ + + + + C 1 H 30 % ++ + +++ + 2 H 4 H 5 % + + + 98 % + +++ +++++ D 1 H 100 % +++ ++ ++ 2 H 95 % ++ + +++++ 4 H O en w M M w w w M ++ ++ ++ +++ ++ %OOT HA ______ __ __ HZ _ + +++ +++ +++ ++ % 00 T HI + +++ ++ + ++ %OOT O úoc ++ + + + ++ %OT HA + + + + %> HZ + + + % HI D + + + ++ % 51 OC + + + + %H> Hé_ + + + + % > H Z + + + %s> H I + + + + % > O ú + + + HS> + + + + %,> HZ ++ + + ++++ % 08 HI ++ + + +++ + % 06 Oú qal:oxoea;a:tlpesaquaoaape Quoui Z It SS: n 1 iloud S,l% Ivtq Iqfs D4 u-e Kequ e Aea Iq Fel sai:INS Ntl Afl ODZU wrr Ir SIE SaI Oau Jl VNN Ati I'x RI Sira NDIQ aan sa saqnf I Joa 6 fl VlIElJ 1 on (O (O (O ++ ++ ++ ++ ++ % 00 T Ht ++ +++ +++ + % 00 T HZ + ++ ++++ % 00 THI a + ++ ++++ % 56 Oú + + ++ + %OT Ht ++ ++ ++ ++ + %OT HZ +++ ++ ++ +++++ % 09 HI D ++ + + + % Oú + ++ ++ ++ + %o H t |+ + +++ %001 H Z ++ + + %OT H t ++ + + + % > oú ++ +++ ++ % O Hr ++ ++ + % 86 HZ V ++ ++ ++ ++ %O 9 HT +++ ++ + % O ooOú In OISHHI VsfiD Hqnqqa D,al;: S aalS Htl H LNH An ODH wr NIIs IUGCIuele us A fulagmun VSua SG E Iv S Sa SUIOI'i W Vq JNI Sa ND Irl Vq ad sgqnqq SD Sa D Vlno 01 nvaq 9 ui (O N N (o rl- REVENDICATIONS l.Dispositif à usage ophtalmologique, notamment implant ou lentille intraoculaire, comprenant un substrat polymérique contenant des atomes d'hydrogène et ayant des qualités mécaniques traditionnellement requises pour ce type de dispositif, caractérisé en ce que les atomes d'hydrogène présents sur sa surface ont été remplacés par des atomes de fluor, ou des groupements CF, CF 2 ou CF 3, le fluor total représentant au moins 15 % des atomes présents sur cette surface 2.Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que le substrat polymérique possède des qualités optiques. 3.Dispositif selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que le substrat polymérique est du poly(méthacrylate de méthyle) (PMMA), du 2 hydroxy-éthyl méthacrylate (HEMA), du silicone ou un polysulfonate 4.Dispositif selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le fluor total représente au moins 30 % et de préférence de 30 à 50 % des atomes présents à sa surface. 5.Procédé d'obtention du dispositif selon l'une des revendications 1 à 4 comprenant le traitement de surface dudit dispositif se trouvant dans sa forme appropriée pour son utilisation, par un plasma de molécules fluorées non polymérisables, caractérisé en ce qu'on réalise le traitement à une puissance d'émission du réacteur comprise entre environ 3 et environ 10 watts par litre de capacité de réacteur. 6.Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que le temps de traitement du dispositif est compris entre 1 et 20 minutes 7.Procêdé selon la revendication 5, caractérisé en ce que la température de traitement est compris entre 20 et 80 C 8 Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que le traitement est effectué sous vide préférentiellement à une pression comprise entre 0,1 et 1 Torr. 9.Procédé selon l'une des revendications 5 à 8, caractérisé en ce que les molécules fluorées sont des gaz de CF 4, C 2 F 6, C 3 F 8 et SF 6. 1 O.Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que la puissance d'émission du réacteur de réacteur est d'environ 7 watts par litre et le temps de traitement est d'environ 10 minutes. ll.Procédé selon l'une des revendications 5 à 10, caractérisé en ce que le dispositif est stérilisé après le traitement