Brevet FR2663225A1 — publié le 19911220

La présente invention concerne une nouvelle utilisation du modafinil. Le modafinil ou benzhydrylsulfonyl acétamide est un composé de formule CH 50 CH 2 Co NH 2 Ce composé et son application thérapeutique comme stimulant du système nerveux central ont été décrits dans FR-A-2 385 693. On a maintenant découvert que le modafinil possède un effet neuroprotecteur qui peut être utilisé en thérapeutique, notamment dans le traitement de la maladie de Parkinson et les autres maladies dégénéra- tives du système nerveux central. La présente invention a en conséquence pour objet l'utilisation du modafinil pour la fabrication d'un médicament ayant un effet neuroprotecteur. Le médicament neuroprotecteur contenant le modafinil peut être présenté notamment sous une forme convenant pour l'administration par voie orale Géné- ralement les doses administrées peuvent être de 50 à 1000 mg chez l'homme. On donnera ci-après des résultats d'essais pharmacologiques mettant en évidence les effets neu- roprotecteurs du modafinil. 1 Effet du modafinil sur la disparition induite par la MPTP de la fixation du 3 H-mazindol dans les mem- branes néostriatales chez la souris noire adulte. On utilise la méthode décrite par Javitch et al (Mol Pharmacol 26, p 35, 1984). On injecte la MPTP ( 1-méthyl-4-phényl-1,2,- 3,6-tétrahydropyridine) par voie sous-cutanée à la dose de 40 mg/kg à des souris mâles adultes de souche C 57 bl/6 15 minutes après on injecte le modafinil en suspension dans de la carboxyméthylcellulose sodique ( 0,4 %) par voie intrapéritonéale et on répète l'injec- tion 1 fois par jour pendant 14 jours. On utilise le 3 H-mazindole ( 15 Ci/mmol) un radioligand fixant la dopamine à une concentration de 60 n M Le mazindole 10)M a été utilisé pour définir les fixations spécifiques. Le tableau I donne les résultats obtenus Dose Modafinil Fixation de HMazindol mg/kg (néostriatum) dpm/mg prot O 28810 + 215 36820 + 216 30 40130 + 126 66460 + 206 Ces résultats mettent en évidence un effet protecteur fonction de la dose du modafinil. 2 Effet du modafinil sur la dégénération induite par la MPTP de terminaisons nerveuses DA striatales chez la souris noire. On utilise la méthode décrite par Agnati et al (Neuroscience 26, 461, 1988). On injecte la MPTP par voie intrapéritonale à la dose de 40 mg/kg 15 minutes après on injecte le modafinil en suspension dans de la carboxyméthyl cel- lulose sodique à 0,4 % par voie intraperitonéale et répète l'injection chaque jour Les animaux sont sacrifiés 14 jours après l'injection de MPTP On me- sure l'immunoréactivité (IR) de la tyrosine hydro- xylase par analyse d'image dans des échantillons de neostriatum médian. Le tableau II donne les résultats obtenus. Dose modafinil Valeur d'immunoréactivité mg/kg 0 151 17,8 364 63,9 426 99,2 100 520 + 121 Ces résulats mettent en évidence que le modafinil exerce un effet protecteur contre la neuro- xicité du MPTP et que cet effet est fonction de la dose. REVENDICATIONS 1 Utilisation du modafinil pour la fabri- cation d'un médicament ayant un effet neuroprotecteur. 2 Utilisation selon la revendication 1 pour la fabrication d'un médicament destiné au traitement de la maladie de Parkinson.