Brevet FR2661683A1 — publié le 19911108

SYSTEME MATRICIEL DE LIBERATION CONTROLEE COMPORTANT UN PRINCIPE ACTIF HYDROSOLUBLE DISPERSE DANS UNE MATRICE CONSTITUEE D'UN COPOLYMERE SILICONE THERMOPLASTIOUE La présente invention concerne un système matriciel de libération contrôlée d'un principe actif hydrosoluble en milieu aqueux ou en atmosphère humide, comportant ledit principe actif dispersé dans une matrice constituée d'un copolymère silicone thermoplastique non dégradable par hydrolyse. La demande de brevet français n" 89.07831 déposée le 8 juin 1989 au nom de la Demanderesse vise un système matriciel à base de silicone thermoplastique dont le principe actif est un composé d'iode. Dans le cadre de la présente invention, les principes actifs hydrosolubles à base d'iode, qui sont par ailleurs ceux décrits dans EP-A-0.284.521 ou EP-A-0.283.408 sont exclus. La demande de brevet français n" 89.02995 déposée le 2 mars 1989 au nom de la Demanderesse vise un système matriciel à base de silicone thermoplastique dégradable par hydrolyse. Les silicones thermoplastiques dégradables par hydrolyse sont exclus de la présente invention. En outre les polymères silicones sont utilisés depuis longtemps sous forme réticulée, comme matrice à l'intérieur de laquelle est dispersé un principe actif. On peut citer, pour illustrer cet art antérieur US-A-4.53.580, EP-A-0.284.521, EP-A-0.283.408, EP-A-0.285.525 et EP-A-0.283.407. Ces matrices en élastomères silicones présentent, dans certains cas, l'avantage de libérer le principe actif hydrosoluble suivant une cinétique de diffusion d'ordre O (voir EP-A-0.284.521 et EP-A-0.283.408 précités). Cependant la réticulation des compositions élastomères silicones se fait en présence du principe actif, au moyen généralement d'un catalyseur organométallique de durcissement, d'un chauffage ou d'un rayonnement (UV, IR, etc...). Cette réticulation, faisant intervenir des réactions chimiques ou photochimiques en présence du principe actif, peut être génée par le principe actif (inhibition du catalyseur par le principe actif, réaction possible entre le principe actif et les fonctions chimiques présentes dans la composition élastomère, etc .....). Le but principal de la présente invention est précisément de proposer un polymère utilisable pour constituer la base d'un système matriciel à libération contrôlée qui puisse être façonnée aisément suivant les méthodes classiques en objets de formes diverses et qui présentent des propriétés mécaniques suffisantes pour l'application visée sans devoir subir une étape de réticulation. Un autre but de la présente invention est de proposer un système de libération contrôlée en milieu aqueux ou en atmosphère humide d'un principe actif hydrosoluble qui soit libéré pour tout ou partie suivant une cinétique sensiblement d'ordre O par rapport au temps. Un autre but est de proposer une composition permettant de réaliser de tels systèmes matriciels, cette composition pouvant ne contenir qu'un polymère et le principe actif hydrosoluble. Un autre but de la présente invention est l'obtention de telles compositions dans lesquelles le polymère peut être purifié avant sa mise en forme, par exemple par solubilisation dans des solvants organiques puis reprécipitation (dans un non solvant), avant d'être mélangé au principe actif hydrosoluble. Un autre but de la présente invention est une composition dans laquelle le polymère utilisé avec le principe actif hydrosoluble est soluble dans certains solvants organiques. Un autre but de la présente invention est une composition dans laquelle le principe actif hydrosoluble peut être réparti de façon homogène, par agitation, dans une solution du polymère utilisé. Un autre but de la présente invention est l'obtention de compositions permettant la préparation aisée d'articles en forme, notamment par moulage, par extrusion, ou par filage sous l'action de la température. Un autre but de la présente invention est la préparation d'articles en forme obtenus à partir de telles compositions, ces articles, une fois en milieu aqueux ou en atmosphère humide, libérant tout ou partie du principe actif suivant une cinétique sensiblement d'ordre O par rapport au temps et de façon continue jusqu'à ce que de préférence 80 % en poids et plus du principe actif soit libéré. Ces buts et d'autres sont atteints par la présente invention qui concerne en effet une composition pouvant être mis en forme notamment par moulage, par extrusion ou par filage sous l'action de la chaleur caractérisée en ce qu'elle comprend A : au moins un copolymère silicone thermoplastique non dégradable par hydrolyse, B : un principe actif hydrosoluble dispersé de façon sensiblement homogène au sein de A. Les copolymères silicones thermoplastiques utilisables dans le cadre de la présente invention sont choisis parmi les copolymères à blocs - soit multi-séquencés linéaires, dont la chaîne polymère principale sensiblement linéaire est constituée par une alternance de segments ou blocs polydiorganosiloxanes et de segments ou blocs organiques, - soit greffés, constitués par une chaîne polydiorgano siloxane sur laquelle sont greffés des chaînes organiques. Les radicaux organiques des motifs diorganosiloxyle sont de préférence des radicaux alkyle en C1-C4, en particulier méthyle, des radicaux trifluoro-3,3,3-propyle et des radicaux phényle. Les copolymères thermoplastiques utilisables dans le cadre de la présente invention sont en outre des polymères qui se ramollissent sous l'effet de la chaleur, qui sont solubles dans certains solvants organiques et dont la mise en forme met en jeu des processus physiques réversibles. Les copolymères thermoplastiques préférés sont ceux qui présentent une Tg (température de transition vitreuse) ou température de fusion (pour les copolymères semi-cristallins) supérieures à la température ambiante (25"C) et, de préférence supérieures à 40"C et généralement inférieures à 200"C. Les copolymères silicones thermoplastiques utilisables dans le cadre de la présente invention sont avantageusement solubles dans au moins un des solvants organiques ou un mélange de solvants organiques choisis parmi le chloroforme, l'acétone, la méthyléthylcétone, le tétrahydrofurane, le dichloroéthane, le tétrachloroéthane, le tétrachlorure de carbone, le trichloroéthylène, l'hexane, l'heptane, le méthanol, l'éthanol, l'isopropanol, le toluène et la N-méthyl pyrrolidone.. Les segments, blocs ou greffons organiques des copolymères silicones thermoplastiques peuvent être en particulier - des polyuréthannes (voir par exemple le brevet canadien CA-A-1 072 241, les brevets américains US-A-4 145 508, US-A-4 180 515 et US-A-4 518 758), - des polysilarylènes (voir par exemple US-A-4 233 427, FR-A-2 407 950 et FR 1 299 160), - des polystyrènes (voir par exemple US-A-4 263 401), - des polyesters (voir par exemple US-A-3 701 815), - des polyéthers, - des polycarbonates (voir par exemple J. Polym. Sci., Polymer Letters ed. 7, p. 569-577) (1969), - des polyamides, - des polyimides, - des polyimides/amides, - des polysulfones, - des polyacrylates, - des polyméthacrylates, et de façon générale les copolymères silicones thermoplastiques décrits aux pages 181 à 198 de l'édition 1988 de INORGANIC and ORGANOMETALLIC POLYMERS. Ainsi les copolymères silicones thermoplastiques selon la présente invention peuvent notamment être ceux décrits dans les brevets cités, ci-avant, cités comme références dans la présente demande. A titre illustratif, ces copolymères peuvent être notamment ceux enseignés par le brevet US-A-4 233 427 cité comme référence c'est-à-dire ceux ayant une pluralité de motifs récurrents répondant à l'une et/ou à l'autre des deux formules F1 et F'1 F1 :- ASiRz(GSiR2)aASiR2G'SiR2JAp siR2(GSiR2)aASiR2(0SiR2)n - F'1 : E A SiR2GtSiR2AsiR2(GSiR2)ai p SiR2G'SiR2ASiR2(0SiR2: dans lesquelles les différents symboles ont la signification suivante - les symboles A, identiques, représentent des radicaux alcoylènes, linéaires ou ramifiés, ayant de 2 à 6 atomes de carbone, des radicaux cyclohexylènes ;; - les symboles R, identiques ou différents, représentent des radicaux alcoyles et halogénoalcoyles ayant de 1 à 5 atomes de carbone, des radicaux cycloalcoyles et halogénocycloalcoyles ayant de 3 à 8 atomes de carbone, des radicaux aryles et halogénoaryles ayant de 6 à 8 atomes de carbone, des radicaux cyanoalcoyles ayant de 3 à 4 atomes de carbone - les symboles G, identiques, représentent . des radicaux alcoylènes, linéaires ou ramifiés, ayant de 1 à 8 atomes de carbone, des radicaux organiques divalents répondant à la formule F2 : -(CH2)xQTQ(CH2)x- dans laquelle + les symboles Q, identiques, représentent l'un des groupes -O-, -OCO-(-OCO-étant lié à T par le radical -CO-), + le symbole T représente un radical hydrocarboné divalent, monocyclique, ayant de 6 à 8 atomes de carbone, ou un radical organique divalent ayant de 10 à 22 atomes de carbone constitué de 2 cycles hydrocarbonés soudés l'un à l'autre ou liés par une liaison valentielle ou par l'un des groupes de formules -O- ; -CH2- ; -C(CH3)2 -Si(R')-2, R' étant un radical alcoyle ayant de 1 à 3 atomes de carbone + les symboles x, identiques, représentent 1, 2 ou 3, ou des radicaux hydrocarbonés divalents répondant à la formule F3: (CH2)bT(CH2)b dans laquelle le symbole T a la signification donnée dans la formule F2, et les symboles b, identiques, représentent 0 ou 1 - les symboles G', identiques, ont la signification donnée pour G sauf qu'ils ne répondent pas à la formule F2 ; - les symboles a, identiques, représentent 0 ou 1 - le symbole p représente un nombre quelconque allant de 1 à 120 - le symbole n représente un nombre quelconque allant de 1 à 1500. Dans les compositions selon la présente invention, les segments, blocs ou greffons organiques sont présents suivant une teneur pondérale de 10 à 60 %, de préférence de 10 à 40 % par rapport au poids total du copolymère silicone thermoplastique. Les copolymères silicones thermoplastiques dégradables par hydrolyse sont exclus du cadre de la présente invention. Le principe actif hydrosoluble doit présenter une solubilité dans l'eau de préférence supérieure à 500 mg/l, de préférence supérieure à 5 g/l. Ce principe actif peut être un principe actif médicamenteux, un produit phytosanitaire (tel qu'un engrais, un insecticide, un pesticide, un fongicide, un herbicide), un désinfectant, un catalyseur, un principe actif vétérinaire, un produit cosmétique, etc ... On peut citer plus particulièrement l'éthylphosphite d'aluminium, phosphite dipotassique, sulfate de cuivre, sulfate de potassium, nitrate de potassium, nitrate d'ammonium, la péfloxaxine méthanesulfonate, le kétoprofène sodique, le chlorure de potassium, le fumarate de fer, le chlorure ferreux, le chlorhydrate de lysine. Le principe actif est dispersé de façon sensiblement homogène au sein de la matrice polymère. Ceci n'exclut pas du domaine de l'invention un objet en forme constitué de plusieurs zones présentant des teneurs en principe actif différentes mais dispersé de façon homogène dans chacune des zones. Ce principe actif se présente de préférence sous forme d'une poudre à température ambiante (25"C) qui est dispersée de façon homogène par tout moyen approprié au sein du polymère. Il est alors souhaitable que la poudre présente une granulométrie comprise entre 1 et 200 pm de préférence entre 2 et 100 pm. Il est souhaitable que la quantité de poudre répartie de façon homogène dans le polymère soit inférieure au seuil de percolation. Pour fixer les idées en particulier dans le cas où le principe actif est sous forme de poudre, on utilise de 5 à 100 parties en volume, de préférence de 10 à 50 de B pour 100 parties en volume de A. Les systèmes matriciels de libération contrôlée d'un principe actif hydrosoluble présentent une diffusion du principe actif normalement régie par la loi de FICK, c'est-à-dire par une cinétique de diffusion d'ordre 1/2 pour seulement 60 % en poids du principe actif. Au delà de 60 % il y a épuisement de la matrice et les flux de diffusion sont fortement diminués. De façon surprenante et inattendue, on a trouvé que le système matriciel avec un copolymère silicone thermoplastique conforme à l'invention libère le principe actif suivant une cinétique sensiblement d'ordre 0 par rapport au temps et de façon continue et cela jusqu'à ce que 80 % en poids et plus du principe actif soit libéré. Par l'expression "sensiblement d'ordre 0 selon l'invention on entend 0 ou une valeur proche de 0. L'avantage considérable apporté par la matrice en copolymère silicone thermoplastique est donc qu'il est très facile d'extrapoler la diffusion continue du principe actif après une mesure de la quantité libérée au bout d'un certain temps puisque l'on sait que la cinétique de diffusion est d'ordre 0 par rapport au temps et qu'au moins 80 % du principe actif sera libéré suivant cette cinétique. De façon à maîtriser la libération du principe actif, il est avantageux de présenter la matrice en copolymère silicone thermoplastique sous la forme de modules ou articles élémentaires de formes variées tel que des cubes, des parallélépipèdes rectangles, des cylindres, des sphères. Les paramètres fondamentaux qui régissent la libération du principe actif sont les suivants - la nature du principe actif, - la granulométrie g des particules du principe actif dans le cas préféré où ce dernier est un solide, - la teneur t de principe actif au sein de la matrice, - le rapport R de la surface au volume du module. La nature du principe actif et sa granulométrie définissent, entre autres, sa vitesse de diffusion v à travers la matrice. Plus g est petit et plus v est lent et inversement. Plus t est grand et plus le flux de principe actif est élevé et inversement. Plus R est grand et plus le flux de principe actif est grand et inversement. L'homme du métier, par des expériences de routine, peut sans difficulté aboutir rapidement au résultat visé en extrapolant à partir des premiers temps d'élution, le temps d'élution théorique et le flux de produit qui correspondront au temps réel de diffusion du principe actif. Il est en outre nécessaire que le principe actif soit dispersé de façon homogène au sein de la matrice. Pour ce faire, dans un (ou un mélange de) solvant(s) organique(s) approprié(s) choisi(s) parmi ceux cités plus avant, on solubilise le copolymère silicone thermoplastique, éventuellement en chauffant, puis lorsque la dissolution est complète on ajoute sous agitation le principe actif que l'on répartit de façon homogène dans la solution. On évapore alors le solvant organique et la composition obtenue est alors mise en forme par chauffage et l'on obtient, par exemple par moulage ou par extrusion, des articles contenant la composition selon la présente invention. Eventuellement ces articles de formes variées (cubes, pastilles, sphères, cylindres etc...) peuvent être obtenus par chauffage, par exemple par moulage ou par extrusion, après que la composition ait été préparée directement par malaxage du copolymère silicone thermoplastique finement divisé avec le principe actif, jusqu'à l'obtention d'un mélange homogène. Il n'est alors pas nécessaire d'effectuer une solubilisation du copolymère silicone thermoplastique. Les compositions selon l'invention sont en particulier utilisables dans les domaines d'application suivants - Libération de molécules thérapeutiquement actives dans le tractus digestif ou par application transdermique, - Libération de molécules actives en santé vétérinaire par des systèmes de "bolus", - Libération de principes actifs phytosanitaires par incorporation dans le sol, ou par confection de colliers disposés autour des troncs des arbres et de bandelettes disposées au-dessus de cultures (par exemple fils chargés de sulfate de cuivre au-dessus des cultures de vignes). Sans vouloir limiter l'invention à une théorie scientifique, on pense que la libération du principe actif peut être expliquée par le mécanisme suivant la partie silicone étant très perméable à la vapeur d'eau, cette vapeur d'eau pénètre dans le matériau et solubilise le principe actif. On observe simultanément des gonflements de la matrice, rendus possible par l'élasticité du matériau. Lorsque la pression osmotique générée à l'interface entre le matériau élastomère et la solution de principe actif devient supérieure à la résistance à la déchirure du matériau, il y a rupture du réseau et création de micropores qui permettent la libération de la solution de principe actif. Dans tout ce qui suit ou ce qui précède, les % et parties sont en poids sauf mentions contraires expresses. Les exemples ci-après illustrent l'invention. EXEMPLE 1 1.1 - Préparation du copolYmère silicone thermoplastique On utilise un copolymère polyséquencé thermoplastique dont la préparation est décrite à l'exemple 4 du brevet US 4 233 427, 1' a-o dihydrogénopolydiméthyl siloxane utilisé ayant une masse moléculaire moyenne en nombre de 4760 g/mole, déterminée par dosage des fonctions SiH. Ce copolymère est formé par une alternance de segments polydiméthylsiloxane et de segments poly[(diméthylsilylène)phénylène (diméthylsilylène)-1,2-éthanediyl)] répondant à la formule générale moyenne La proportion de segments polydiméthylsiloxane dans ce copolymère est de 80 % en poids. La viscosité inhérente de ce copolymère est de 0,39 dl/g (mesurée à 25"C sur une solution dans le chloroforme ayant une concentration de 1 g/dl). 1.2 - Préparation d'une composition selon la présente invention avec le copolvmère DréDaré ci-avant On fait fondre, dans un réacteur, 20 g du copolymère à une température voisine de 1800C. Lorsque la viscosité du produit est suffisamment faible on ajoute 4 g de phosphite dipotassique de granulométrie moyenne inférieure à 50 pm. Le mélange est agité pendant quelques minutes de manière à bien disperser la matière active. On coule ensuite le mélange dans un moule préchauffé à 1800C ayant les dimensions suivantes L = 5 cm 1 = 2,5 cm e = 0,2 cm Le tout est ensuite replacé à l'étude à 1800C pendant 15 minutes, puis refroidit à la température ambiante. 1.3 - Protocole expérimental de la mesure de la cinétique d'élution. Deux tests de libération in vitro sont réalisés . une libération dans de l'eau . une libération en atmosphère humide 1.3.1. Protocole dans l'eau Une matrice ayant les dimensions suivantes (L = 2,5 cm 1 = 2,5 cm e = 0,2 cm) est placé dans un récipient de 100 ml d'eau distillée, thermostatée à 20"C. Le récipient est équipé d'un système d'agitation magnétique, animé d'un mouvement de rotation lent (100 tr/min) assurant l'homogénéité de la solution. Il est recouvert d'un couvercle afin de minimiser l'évaporation de l'eau. Des prélèvements de 2 ml sont réalisés régulièrement : tous les jours pendant les premiers temps de l'élution, puis 3 fois par semaine et enfin toutes les semaines. La concentration en phosphite dipotassique est déterminée par dosage par absorption atomique du potassium. Dans le tableau 1 sont rassemblés les résultats de la cinétique d'élution. Les temps indiqués sont les temps de prélèvement. Q correspond à la quantité de matière active libérée à chaque temps de prélèvement rapportée à la quantité Qo initiale de matière active. TABLEAU 1 Temps Q/Qo (jours) (%) 1 23.67 2 24.67 7 34.59 9 38.70 12 49.38 15 59.88 22 66.64 29 72.71 1.3.2. Protocole en atmosphère humide Afin de vérifier que le principe actif incorporé dans le copolymère peut être dispensé dans le milieu humide ambiant, on suspend une matrice identique à celle de l'exemple 1.3.1. à l'aide d'une nacelle en inox dans un milieu confiné où une atmosphère de 100 % d'hygrométrie relative en maintenue. La libération est suivie par dosage du potassium (par absorption atomique) dans la phase aqueuse (100 ml) contenue dans ledit récipient. Dans le tableau 2 sont rassemblés les résultats de la cinétique d'élution. TABLEAU 2 Temps (jours) (%) 1 13.22 2 13.35 7 17.13 9 17.74 12 22.56 15 25.44 22 30.57 29 38.08 36 42.92 43 45.80 50 53.41 EXEMPLE 2 2.1 - On utilise le copolymère préparé ci-avant en 1.1. 2.2 - Préparation d'une composition selon la présente invention avec le copolvmère préparé ci-avant On fait fondre, dans un réacteur, 20 g du copolymère à une température voisine de 1800C. Lorsque la viscosité du produit est suffisamment faible on ajoute 6 g de sulfate de potassium de granulométrie moyenne inférieure à 50 pm. Le mélange est agité pendant quelques minutes de manière à bien disperser la matière active. On coule ensuite le mélange dans un moule préchauffé à 1800C ayant les dimensions suivantes L = 5 cm 1 = 2,5 cm e = 0,2 cm Le tout est ensuite replacé à l'étuve à 1800C pendant 15 minutes, puis refroidit à la température ambiante. 2.3 - Cinétique d'élution 2.3.1. Dans l'eau On procède comme en 1.3.1. Le dosage de la matière active est réalisée par dosage du potassium par absorption atomique. Les résultats de la cinétique d'élution dans l'eau sont rassemblés dans le tableau 3 ci-après. TABLEAU 3 Temps Q/Qo (jours) (%) 1 3.28 2 4.71 7 10.23 9 11.85 12 14.44 15 16.91 22 20.93 29 24.95 36 27.96 43 29.64 50 35.00 2.3.2. En atmosphère humide On procède comme en 1.3.2. Les résultats de la cinétique d'élution en atmosphère humide sont rassemblés dans le tableau 4 ci-dessous. TABLEAU 4 Temps Q/Qo (jours) (%) 1 0.05 2 0.08 7 3.35 9 4.41 12 5.71 15 6.10 22 8.95 29 11.21 36 11.39 43 12.83 50 15.02 EXEMPLE 3 3.1 - On utilise le copolymère préparé ci-avant en 1.1. 3.2 - Préparation d'une composition selon la présente invention avec le copolYmère préparé ci-avant On fait fondre, dans un réacteur, 20 g du copolymère à une température voisine de 1800C. Lorsque la viscosité du produit est suffisament faible on ajoute 6 g de chlorydrate de lysine de granulométrie moyenne inférieure à 50 iim. Le mélange est agité pendant quelques minutes de manière à bien disperser la matière active. On coule ensuite le mélange dans un moule préchauffé à 180 C ayant les dimensions suivantes L = 5 cm 1 = 2,5 cm e = 0,2 cm Le tout est ensuite replacé à l'étuve à 1800C pendant 15 minutes, puis refroidit à la température ambiante. 3.3 - Cinétique d'élution Dans l'eau On procède comme en 1.3. Le dosage de la matière active est réalisée par dosage d'ion chlorure par argentimétie. Les résultats de la cinétique d'élution dans l'eau sont rassemblés dans le tableau 5 ci-après. TABLEAU 5 Temps Q/Qo (jours) (%) 1 25.91 2 38.72 7 70.01 9 74.27 12 74.72 15 81.96 En atmosphère humide On procède comme en 1.3.2. Les résultats de la cinétique d'élution en atmosphère humide sont rassemblés dans le tableau 6 ci-dessous. TABLEAU 6 Temps Q/Qo (jours) (%) 1 10.96 2 21.59 7 60.56 9 62.36 12 67.57 15 66.10 22 78.08 29 82.52 REVENDICATIONS 1. - Composition pouvant être mise en forme notamment par moulage, par extrusion ou par filage sous l'action de la chaleur caractérisée en ce qu'elle comprend A : au moins un copolymère silicone thermoplastique non dégradable par hydrolyse dont les segments, blocs ou greffons organiques sont présents suivant une teneur pondérale de 10 à 60 %, de préférence de 10 à 40 % par rapport au poids total du copolymère silicone thermoplastique, B : un principe actif hydrosoluble dispersé de façon sensiblement homogène au sein de A. 2. - Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le copolymère silicone thermoplastique est choisi parmi les copolymères à blocs - soit multi-séquencés linéaires, dont la chaîne polymère principale sensiblement linéaire est constituée par une alternance de segments ou blocs polydiorganosiloxanes et de segments ou blocs organiques, - soit greffés, constitués par une chaîne polydiorganosiloxane sur laquelle sont greffés des chaînes organiques. 3. - Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que les séquences, blocs ou greffons du copolymère silicone thermoplastique sont choisis parmi les polyuréthannes, les polysilarylènes, les polystyrènes, les polyesters, les polyéthers, les polycarbonates, les polyamides, les polyimides, les polyimides/amides, les polysulfones, les polyacrylates et les polyméthacrylates. 4. - Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le copolymère silicone thermoplastique présente une température de transition vitreuse ou une température de fusion supérieure à 40 C. 5. - Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le copolymère silicone thermoplastique est constitué d'une pluralité de motifs récurrents répondant à l'une et/ou à l'autre des deux formules F1 et F'1 F1 :[- A[SiR2(GSiR2)aAsiR2clsiR2A)]pSiR2(GSiR2)aASiR2(OSiR2)n] F'1 ::- [-A[SiR2G'SiR2ASiR2(GSiR2)aA]p SiR2G'SiR2ASiR2(0SiR2)n-]- dans lesquelles les différents symboles ont la signification suivante - les symboles A, identiques, représentent des radicaux alcoylènes, linéaires ou ramifiés, ayant de 2 à 6 atomes de carbone, des radicaux cyclohexylènes - les symboles R, identiques ou différents, représentent . des radicaux alcoyles et halogénoalcoyles ayant de 1 à 5 atomes de carbone, . des radicaux cycloalcoyles et halogénocycloalcoyles ayant de 3 à 8 atomes de carbone, . des radicaux aryles et halogénoaryles ayant de 6 à 8 atomes de carbone, . des radicaux cyanoalcoyles ayant de 3 à 4 atomes de carbone - les symboles G, identiques, représentent . des radicaux alcoylènes, linéaires ou ramifiés, ayant de 1 à 8 atomes de carbone, . des radicaux organiques divalents répondant à la formule F2 : -(CH2)xQTQ(CH2)x- dans laquelle + les symboles Q, identiques, représentent l'un des groupes -O-, -OCO-(-OCO-étant lié à T par le radical -CO-), + le symbole T représente un radical hydrocarboné divalent, monocyclique, ayant de 6 à 8 atomes de carbone, ou un radical organique divalent ayant de 10 à 22 atomes de carbone constitué de 2 cycles hydrocarbonés soudés l'un à l'autre ou liés par une liaison valentielle ou par l'un des groupes de formules -0- ; -CH2- ; -C(CH3)2 -Si(R')-2, R' étant un radical alcoyle ayant de 1 à 3 atomes de carbone + les symboles x, identiques, représentent 1, 2 ou 3, ou des radicaux hydrocarbonés divalents répondant à la formule F3: (CH2)bT(CH2)b dans laquelle le symbole T a la signification donnée dans la formule F2, et les symboles b, identiques, représentent 0 ou 1 - les symboles G', identiques, ont la signification donnée pour G sauf qu'ils ne répondent pas à la formule F2 - les symboles a, identiques, représentent 0 ou 1 - le symbole p représente un nombre quelconque allant de 1 à 120 - le symbole n représente un nombre quelconque allant de 1 à 1500. 6. - Composition selon la revendication 6 caractérisée en ce que le copolymère silicone thermoplastique est constitué d'une pluralité de motifs récurrents répondant à la formule 7. - Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le principe actif présente une solubilité dans l'eau supérieure à 500 mg/l. 8. - Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle contient de 5 à 100 parties en volume, de préférence de 10 à 60 parties en volume de B pour 100 parties en volume de A. 9. - Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le principe actif est choisi parmi l'éthylphosphite d'aluminium, phosphite dipotassique, sulfate de cuivre, sulfate de potassium, nitrate de potassium, nitrate d'ammonium, la péfloxaxine méthanesulfate, le kétoprofène sodique, le chlorure de potassium, le fumarate de fer, le chlorure ferreux, le chlorhydrate de lysine. 10. - Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que B est en poudre à température ambiante répartie dans le polymère à une teneur inférieure au seuil de percolation. il. - Système matriciel à libération contrôlée préparé par mise en forme d'une composition telle que définie à l'une quelconque des revendications 1 à 10. 12. - Procédé de libération contrôlée d'un principe actif suivant une cinétique de libération sensiblement d'ordre 0 par rapport au temps par immersion dans un milieu aqueux ou dans une atmosphère humide d'un système matriciel tel que défini à la revendication 11.