Brevet FR2656608A1 — publié le 19910705

La présente invention concerne de nouvelles polyamines benzoylées, leur procédé de préparation et leur application comme fongicides. L'invention a pour objet sous toutes leurs formes stéréoisomères ainsi que leurs mélanges les composés de formule générale (I) dans laquelle - R représente un radical aryle renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone éventuellement substitué ou un radical hétéroaryle éventuellement substitué, ou un radical cycloalkyle ou cycloalcényle renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone éventuellement substitué ou un radical hétérocyclique éventuellement substitué - X représente un substituant choisi dans le groupe constitué par les radicaux hydroxy, les atomes d'halogène, les radicaux allyle, alcényle et alcynyle renfermant jusqu'à 12 atomes de carbone, les radicaux polyfluoro- alkyle renfermant jusqu'à 12 atomes de carbone, les radicaux NR'2 dans lesquels les radicaux R' identiques ou différents représentent un radical alkyle, alcényle ou alcynyle renfermant jusqu'à 12 atomes de carbone, les radicaux SR" ou OR"', R" et R"' représentant l'une des valeurs indiquées ci- dessus pour R', les radicaux COalc1, Si(alc2)3, SO2alc3 dans lesquels alc1, alc2 et alc3 représentent un radical alkyle renfermant jusqu'à 12 atomes de carbone, les radicaux SO2Ar dans lesquels Ar représente un radical aryle renfermant jusqu'à 12 atomes de carbone - n représente le nombre 0, 1, 2, 3 ou 4 - W représente un radical (CH2)nl dans lequel n1 représente un nombre entier pouvant varier de 2 à 6 ou un radical (CH2)n2 NY(CH2)n3 dans lequel n2 et n3 identiques ou différents représentent un nombre entier pouvant varier de 2 à 6 et Y repré sente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, alcényle ou alcynyle renfermant jusqu'à 12 atomes de carbone éventuellement substitué, un radical aryle renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone éyentuellement substitué, un radical arylalkyle renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone éventuellement substitué, un radical alcoxycarbonyle renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone, un radical [(arylalkyl) oxyj carbonyle renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone, les radicaux COR"" dans lequel R"" représente l'une des valeurs indiquées ci-dessus pour R' - z représente un atome d'hydrogène, un radical guanidino, tBoc représentant le groupe tert-butoxycarbonyle, un radical alcoxycarbonyle renfermant jusqu'à 13 atomes de carbone, un radical [(arylaîkyl) oxy] carbonyle renfermant jusqu'à 19 atomes de carbone ou un radical COR2 dans lequel R2 peut prendre l'une des valeurs indiquées ci-dessus pour R', le ou les radicaux X, ainsi que la chaine -CH=CH-R étant en position quelconque sur le noyau phényle, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides. La géométrie de la double liaison de la chaine -CH=CH-R peut être E ou Z et l'invention concerne les produits de géométrie E, ceux de géométrie Z ainsi que leurs mélanges. Parmi les sels d'addition avec les acides, on peut citer ceux formés avec les acides minéraux tels que les acides chlorhydrique, bromhydrique, iodhydrique, nitrique ou phosphorique, ou avec les acides organiques comme l'acide formique, acétique, trifluoroacétique, propionique, benzoïque, maléïque, fumarique, succinique, tartrique, citrique, oxalique, glyoxylique, aspartique, alcanesulfoniques tels que les acides méthane ou éthanesulfonique, ou arènesulfoniques tels que les acides benzène ou paratoluènesulfonique. Dans la définition des substituants - le radical aryle représente de préférence le radical phényle - les radicaux hétérocycliques concernés sont de préférence les radicaux pyridyle, furanyle, thiophényle, indolyle, coumarinyle, oxazolyle, thiazolyle ou le radical 3,7-dihydro 1,3 diméthyl 2,6-dioxo lH-purin-7-yle - les radicaux cycloalkyle et cycloalcényle représentent de préférence un radical cyclohexyle, cyclohexényle, 2,6,6-triméthyl 2-cyclohexényle, 2,6,6-triméthyl l-cyclohexényle - alkyle représente de préférence, un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, iso-butyle, sec-butyle ou tertbutyle - alcényle représente de préférence, un radical vinyle, allyle ou l,l-diméthylallyle ;; - alcynyle représente de préférence un radical éthynyle ou propynyle Lorsque les radicaux sont substitués, ils le sont de préférence par des radicaux hydroxy, des atomes d'halogène comme par exemple des atomes de chlore ou de brome, des radicaux trifluorométhyle, des radicaux alkyloxy renfermant jusqu'à 4 atomes de carbone par exemple le radical méthoxy, les radicaux alkyle, alcényle ou alcynyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, comme par exemple les radicaux méthyle, éthyle, isopropyle, propyle, vinyle, allyle ou éthynyle. Par atome d'halogène dans la définition de X, on entend de préférence un atome de chlore ou de brome. L'invention a plus particulièrement pour objet les composés de formule (I) tels que définis à la revendication 1 dans lesquels X représente un atome d'hydrogène, ceux dans lesquels Z représente un atome d'hydrogène, ceux dans lesquels Z représente un radical ceux dans lesquels W représente un radical (CH2)3-NH-(CH2)3 ou un radical (CH2)4-NH-(CH2)3, ainsi que ceux dans lesquels W représente le radical (CH2)3, (CH2)4 ou (CH2)5 ainsi que leurs sels d'addition avec les acides organiques ou minéraux. Parmi les produits préférés, on peut citer ceux dans lesquels R représente un radical 2,6,6-triméthyl 2-cyclohexényle ou 2,6,6-triméthyl l-cyclohexényle, ceux dans lesquels R représente un radical dans lequel X1, X2 et X3 identiques ou différents en position quelconque sur le noyau phényle représente un atome d'hydrogène, un radical hydroxy, un radical alkyloxy renfermant jusqu'à 12 atomes de carbone un radical trifluorométhyle, un atome d'halogène, les substituants pouvant également former 2 à 2 avec les atomes auxquels ils sont liés des ponts méthylènedioxy, et notamment ceux dans lesquels R représente l'un des radicaux suivants ainsi que leurs sels d'addition avec les acides organiques ou minéraux. L'invention a tout spécialement pour objet les composés dans lesquels la chaine R-CH=CHest en position ortho par rapport à la chaine ainsi que leurs sels d'addition avec les acides organiques et minéraux. L'invention a plus particulièrement pour objet les composés dont la préparation est donnée ci-après dans la partie expérimentale et notamment les composés des temples 1 à 15, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides organiques ou minéraux. Les composés de formule (I) présentent d'intéressantes propriétés fongicides susceptibles d'être utilisées pour la protection vis-à-vis des champignons pathogènes. Il peut s'agir de la protection des plantes, de la protection des locaux ou des animaux. Ces propriétés peuvent également être utilisées en hygiène et médecine humaine et animale. Les composés de l'invention permettent de lutter contre de très nombreux champignons phytopathogènes, notamment contre : Erysiphe graminis, Sphaerotheca macularis, Sphaerotheca fuliginea, Podosphaera leucotricha, Uncinula necator, Helminthosporium spp., Rhynchosporium spp., Septoria spp., Pseudocercosporella herpotrichoides et Gaeumannomyces graminis, Ustilago spp., Cercospora arachidicola et Cercosporidium personatum, Cercospora species, Botrytis cinerea, Alternaria spp., Venturia inaequalis, Plasmopara viticola, Bremia lactucae, Peronospora spp., Pseudoperonospora humuli, Pseudoperonospora cubensis, Phytophthora spp. infestans, Phytophthora spp., Puccinia recondita, Thanatephorus cucumeris, Rhizoctonia spp. ou encore des champignons ou levures intéressant la santé humaine comme Candida albicans ou Trychophyton spp. L'invention a donc pour objet les compositions fongicides renfermant comme principe actif au moins un composé de formule (I) tel que défini précédemment. L'invention a plus particulièrement pour objet les composés dont la préparation chimique est donnée aux exemples 1 à 15. Les compositions selon l'invention sont préparées selon les procédés usuels de l'industrie agrochimique par exemple. Ces compositions peuvent se présenter sous forme de poudres, granulés, suspensions, mulsions, solutions, ou autres preparations employées classiquement pour l'utilisation de ce genre de composés. Outre le principe actif, ces compositions contiennent, en général, un véhicule et/ou un agent tensio-actif, non ionique, assurant, en outre, une dispersion uniforme des substances constitutives du mélange. Le véhicule utilisé peut être un liquide, tel que l'eau, l'alcool, les hydrocarbures ou autres solvants organiques, une huile minérale, animale ou végétale, une poudre telle que le talc, les argiles, les silicates, le kieselguhr ou un solide combustible. Les compositions peuvent naturellement renfermer un ou plusieurs autres agents pesticides, par exemple un ou plusieurs agents insecticides ou acaricides. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. L'invention a également pour objet un procédé de préparation des composés de formule (I) caractérisé en ce que l'on soumet un composé de formule (II) dans laquelle. R, X et n conservent leur signification précédente à l'action d'un composé de formule (III) NH2 -W-NH-Z (III) dans laquelle W et Z conservent leur signification précédente, pour obtenir le composé de formule (IA) correspondant, que l'on soumet si désiré dans le cas où Z représente un atome d'hydrogène à l'action d'un agent de fonctionalisation de la fonction amine, puis soumet le composé de formule (I) ainsi obtenu à l'action d'un acide pour en former le sel. Cette acylation de l'amine NH2-W-NH-Z par l'acide de formule (II) peut se faire directement par chauffage ou par activation de la fonction acide à l'aide par exemple de dicyclohexylcarbodiimide, de N,N'-carbonyldiimidazole ou de cyanophosphonate de diéthyle ou encore par l'intermédiaire des dérivés de l'acide selon la réaction L pouvant prendre l'une des valeurs suivantes Voir à ce sujet les travaux de J. March ; "Advanced. Organic Chemistry" Sec. Ed p 384 Albertson ; Org. React. 12, 205-218 (1962) Klausner, Bodansky, Synthesis 453 (1972) Paul, Anderson, J. Am. Chem. Soc 82, 4596, (1960) Paul, Anderson, Tetrahedron Lett. 1595 (1973) Paul, Anderson, Tetrahedron 32, 2211 (1976) Beckwit 'gChemistry of Amides" Ed. Zabicky 73-185 (1970) Sonntag, Chem. Rev 52, 237-416 (1953) Sonntag, Chem. Pharm. Bull (1982) 30, 4242 Sonntag, Bull. Chim.Soc. Fr (1982) II, 167 Sonntag, Tetrahedron Lett. (1980) 21, 841 Sonntag, Tetrahedron Lett. (1985) 26, 1977 Sonntag, Synthesis (1982) 933 Sonntag, Chem. Lett. (1985) 123 Sonntag, Heterocycles (1988) 27, 323 Sonntag, Chem. Lett. (1987) 879-882. Les acides de formule (II) sont connus d'une manière générale ; l'acide (E) 2-(3-chloro 4-hydroxy 5-méthoxy styryl) benzoïque et l'acide 2-[4-fluoro 3-(trifluorométhyl) styryl] benzoïque (isomère E et Z) sont nouveaux et sont en eux-mêmes un objet de la présente invention à titre de produits industriels nouveaux. Les composés de formule (III) sont connus d'une manière générale et peuvent être préparés de façon classique selon les procédés décrits par Green [Protective Groups in Organic Synthesis Wiley Ed, Hoppe Seyler's Physiol. Chem. 357, 1651 (1976)], Bergeron et All [Synthesis (1982), 689, J. Org. Chem. 49 2997], Atwell et Coll [Synthesis (1984), 1033]. Certains produits de formule (III) dans lesquels W représente le radical (CH2)n4-NH-(CH2)n5 dans lesquels n4 et n5 sont définis comme précédemment ainsi que ceux pour lesquels Z= et W=(CH2)n avec n variant de 2 à 6, sont des produits nouveaux et leur préparation est donnée ci-après dans la partie expérimentale. Les composés de formule (III) dans lesquels Z représente un radical sont nouveaux et sont en eux-mêmes objet de la présente invention. Leur préparation peut être schématisée comme suit BnO-C-Cl o NH2-W-NH2 A NH2-W-NH-CO-OBn (Bn=benzyle) MeS C=NtBoc (VI) HNtBoc NH2 -W-NH H2/Pd/C C=NtBoc Hz BnO-CO-NH-W-NH NHtBoc C=NtBoc NHtBoc Le produit de formule (VI) est connu et peut être préparé selon R.J. Bergeron J. Org. Chem (1987) 52, 1700.1703. Comme exemples de fonctionnalisation de la fonction amine, on peut citer les procédés schématisés comme suit Composé de formule (I) avec Z= On trouvera dans la partie expérimentale exposée ci-après des exemples détaillés de fonctionnalisation. L'invention a également pour objet un procédé de préparation caractérisé en ce que l'on soumet en présence d'une base forte un composé de formule (IV) R-CH=O (IV) dans laquelle R conserve sa signification précédente à l'action d'un composé de formule (V) dans laquelle Hal représente un atome d'halogène, Ph un radical phényle et W, Z, X et n conservent leur signification précédente pour obtenir le composé de formule (I) correspondant. Les composés de formule (V) sont nouveaux et sont en eux-mêmes un objet de la présente invention. Des exemples de préparation de composés de formule (V) sont donnés ci-après dans la partie expérimentale. Ces exemples peuvent être schématisés comme suit Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. Exemple 1 : Chlorhydrate de N-r2-T(E)-2-(2,6,6-triméthyl 2cyclohexényl) éthénvil benzoylj 1,4-butanediamine. Stade A : N-(tert-butoxy carbonyl) N'-[2-[ (E)-2-(2,6,6-trimé- thyl 2-cyclohexényl) éthényl] benzoyl] 1,4-butanediamine. A une solution de 5 g d'acide 2-[(E)-2-(2,6,6-triméthyl 2-cyclohexényl) éthényl] benzoïque dans 30 cm3 de chlorure de méthylène et 130 mg de diméthylaminopyridine. On ajoute à +8"C, sans dépasser +12"C : 3,81 g de dicyclohexylcarbodiimide en solution dans 20 cm3 de chlorure de méthylène. Après 10 minutes d'agitation à +10"C, on ajoute une solution de 3,88 g de N-(tert-butoxy carbonyl) 1,4-butanediamine (obtenu à la préparation 1) dans 20 cm3 de chlorure de méthylène. On agite 16 heures à 20"C, filtre l'insoluble et évapore à sec le filtrat. On chromatographie le résidu (10,5 g) sur silice en éluant avec le mélange chlorure de méthylène-tétrahydrofuranne (95-5). On obtient 5,76 g de produit recherché (Rf = 0,18). Stade B : Chlorhydrate de N-t2-[(E)-2-(2,6,6-triméthyl 2cyclohexényl) éthényl] benzoyl] 1, 4-butanediamine. On agite au reflux pendant 2 heures une solution de 5,76 g du composé obtenu au stade A, 30 cm3 d'éthanol et 6,5 cm3 d'acide chlorhydrique en solution 3N dans l'éthanol. On évapore à sec sous pression réduite et triture le résidu dans l'éther et évapore à sec. On dissout l'extrait sec dans le chloroforme et on ajoute 3 cm3 d'oxyde de propylène. On agite 30 minutes à 20"C puis, filtre et concentre à sec le filtrat. On entraîne par 3 fois avec du dichloréthane et triture le résidu dans du pentane, évapore à sec sous pression réduite. On obtient 4,1 g de produit recherché. Analyse pour C22H33ClN2O M=376,978 C H C1 N % calculés 70,10 8,82 9,41 7,43 % trouvés 70,1 8,7 9,6 7,6 Exemple 2 : Chlorhydrate de N-F2-T(E)-3,4-(méthvIénedioxv) styryli benzovll 1, 4-butanediamine. Stade A : N- (tert-butoxy carbonyl) N' -[2-[ (E) -3,4- (méthylène- dioxy) styryl] benzoyl] 1, 4-butanediamine. A une solution de 9,75 g d'acide 2-[(E)-3,4-(méthylènedioxy) styryl] benzoïque dans 100 cm3 de diméthylformamide on ajoute progressivement à température ambiante une solution de 7,53 g de N-(tert-butoxy carbonyl) 1,4-butanediamine (préparation 1) dans 60 cm3 de diméthylformamide. On refroidit à -5 C et ajoute, sans dépasser 0oC, une solution de 6,6 cm3 de cyanophosphonate de diéthyle dans 60 cm3 de diméthylformamide puis 5,6 cm3 de triéthylamine. On agite 1 heure à -5 C puis 2 heures à température ambiante. On coule le mélange réactionnel dans 1 litre d'eau. On extrait avec du chlorure de méthylène, sèche, filtre et concentre à sec sous pression réduite, on empâte le résidu dans l'éther et recueille 15,8 g de produit (F=125"C) que l'on recristallise dans l'acétonitrile au reflux. On refroidit à +10 C filtre empâte a 'éther isopropylique et obtient ainsi 13,42 g de produit recherché F=137 C. Stade B : Chlorhydrate de N-[2-[(E)-3,4-(methylènedioxy) styryl] benzoyl] 1, 4-butanediamine On opère comme au stade B de l'exemple 1 à partir de 5,5 g du composé obtenu au stade A ci-dessus en utilisant 16,2 cm3 d'une solution 1,7 N d'acide chlorhydrique dans l'éthanol. L'élimination de l'HCl résiduel s'effectue avec 3 cm3 d'oxyde d'isopropyle dans 22 cm3 d'acétonitrile. On obtient 4,22 g de produit recherché F = 200"C. Analyse pour C20H23C1N203 M=374,87 C H Cl N % calculés 64,08 6,18 9,46 7,47 % trouvés 63,7 6,2 9,6 7,6 Exemple 3 : dichlorhydrate de N-r4-TN-r2-T(E)-3-hvdroxv 4méthoxy styrvil benzoyli aminol butyl] 1,3-propanediamine Stade A : Acide 2-[(E)-3-acétoxy 4-méthoxy styryl] benzoïque. On agite 3 heures à 20"C un mélange de 5,4 g d'acide 2 [(E)-3-hydroxy 4-méthoxy styryl] benzoïque, 26 cm3 de pyridine et 13 cm3 d'anhydride acétique. On ajoute, ensuite, 180 cm3 d'acide chlorhydrique 2N et on agite 16 heures à température ambiante. On filtre, lave à liteau. On obtient 6 g de produit attendu F = 152-154"C. Stade B : N-(tert-butoxy carbonyl) N'-[4-[N-[2-[(E)-3-hydroxy 4-méthoxy styryl] benzoyl] amino] butyl] 1,3-propanediamine A une solution de 6 g du produit obtenu au stade A cidessus, 2,4 g de mercaptothiazoline et 80 cm3 de chlorure de méthylène on ajoute, à +5"C, une solution de 4,1 g de dicyclohexylcarbodiimide dans 40 cm3 de chlorure de méthylène puis, une pointe de spatule de diméthylaminopyridine. On agite 3 heures à 20"C. A la suspension on ajoute une solution de 4,9 g de N- (tert-butoxy carbonyl) spermidine (préparation 5) dans 50 cm3 de chlorure de méthylène. On agite pendant 48 heures à 20"C. On filtre et évapore le filtrat à sec sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur silice éluant méthanol-ammoniaque (98-2). On obtient 2,95 g de produit recherché. Stade C : dichlorhydrate de N-[4-[N-[2-[(E)-3-hydroxy 4méthoxy styryl] benzoyl] amino] butyl] 1,3-propanediamine On opère comme au stade B de l'exemple 4 et on obtient 1,67 g de produit recherché. Analyse pour C23H33 Cl2N2 03=470,44 C H N C1 % calculés 58,72 7,07 8,93 15,07 % trouvés 58,6 7,2 8,9 15,0 Exemple 4 : chlorhvdrate de N- (2-r(E) -3-hvdroxv 4-méthoxy stvrvll benzoyle 1.4-butanediamine. Stade A : N-(tert-butoxy carbonyl) N'-[2-[(E)-3-hydroxy 4méthoxy styryl] benzoyl] 1,4-butanediamine On opère comme au stade A de l'exemple 2 à partir de 5,4 g d'acide 2-[(E)-3-hydroxy 4-méthoxy styryl] benzoïque en utilisant 4,14 g de N-(tert-butoxy carbonyl) 1,4-butanediamine (préparation 1). Après chromatographie sur silice en éluant avec le mélange chlorure de méthylène-tétrahydrofuranne (8-2), on obtient 8,81 g de produit recherché. Stade B : chlorhydrate de N-[2-[(E)-3-hydroxy 4-méthoxy styryl] benzoyl] 1, 4-butanediamine. On agite au reflux pendant 1 heure 30, 3,52 g du produit obtenu au stade A ci-dessus, 30 cm3 d'ethanol et 5,2 cm3 d'une solution 1,7 N d'acide chlorhydrique dans l'éthanol. On recueille par filtration 1,86 g de produit recherché F=191 C. Analyse pour C20H25C1N203 M=376,88 C H N C1 % calculés 63,74 6,68 7,43 9,40 % trouvés 63,8 6,7 7,4 9,4 Exemple 5 : chlorhydrate de N-(2-( Stade A : N-(tert-butoxy carbonyl) N'-[2-[(E)-4-fluoro 3-(trifluorométhyl) styryl] benzoyl] 1, 2-éthanediamine. On opère comme au stade A de l'exemple 2 à partir de 3 g d'acide 2-[(E)-4-fluoro 3-(trifluorométhyl) styryl] benzoïque (préparation 9) en utilisant 1,7 g de N-(tert-butoxy carbonyl) 1,2-éthanediamine (préparation 4) et 1,77 cm3 de cyanophosphonate de diéthyle. On obtient 3,98 g de produit recherché F=182 C. Stade B : chlorhydrate de N-[2-[(E)-4-fluoro 3-(trifluorométhyl) styryl] benzoyl] 1,2-éthanediamine. On opère comme au stade B de l'exemple . à partir de 3,95 g du produit obtenu au stade A ci-dessus. On obtient 3,21 g de produit recherché "=254"C. Analyse pour C18H17C1 F4N2O M=388,795 C H C1 F N % calculés 55,61 4,41 9,12 19,55 7,20 % trouvés 55,4 4,4 9,0 19,4 7,1 Exemple 6 : chlorhydrate de N-r2-r(E)-4-fluoro 3-(trifluorométhyl) styrvil benzovli 1,4-butanediamine Stade A : N-(tert-butoxy carbonyl) N'-[2-[(E)-4-fluoro 3-(trifluorométhyl) styryl] benzoyl] 1, 4-butanediamine On opère comme au stade A de l'exemple 2 à partir de 4,34 g d'acide 2-[(E)-4-fluoro 3-(trifluorométhyl) styryl] benzoïque (préparation 9), 2,9 g de N-(tert-butoxy carbonyl) 1,4-butanediamine (préparation 1) et 2,55 cm3 de cyanophosphonate de diéthyle. Après empâtage dans l'éther isopropylique on obtient 6,06 g de produit recherché F=150 C. Stade B : chlorhydrate de N-[2-[(E)-4-fluoro 3-(trifluorométhyl) styryl] benzoyl] 1,4-butanediamine On agite au reflux pendant 1 heure 5,95 g du produit obtenu au stade A, 60 cm3 d'éthanol et 8,8 cm3 d'une solution 1,55 N d'acide chlorhydrique dans l'éthanol. On amène à sec sous pression réduite et empâte le résidu dans l'acétate d'ethyle. On obtient 4,63 g du produit recherché F=210 C. Analyse pour C20H21ClF4N2O M=416,849 C H C1 F N % calculés 57,63 5,08 8,5 18,23 6,72 % trouvés 57,5 5,4 8,6 17,5 6,8 Exemple 7 : chlorhvdrate de N-(2-( Stade A : N-(tert-butoxy carbonyl) N'-t2-[(Z)-4-fluoro 3-(trifluorométhyl) styryl] benzoyl] 1,3-propanediamine On opère comme au stade A de l'exemple 2 à partir de 3 g d'acide 2-[(Z)-4-fluoro 3- (trifluorométhyl) styryl] benzoïque (préparation 9) en utilisant 1,85 g de N-(tert-butoxy carbonyl) 1,3-propanediamine (préparation 2) et 1,76 cm3 de cyanophosphonate de diéthyle. Après chromatographie sur silice en éluant avec le mélange chlorure de méthylène-tétrahydrofuranne (98-2), on obtient 4,32 g de produit attendu. Stade B : chlorhydrate de N-[2-[(Z)-4-fluoro -(trifluoro- méthyl) styryl3 benzoyl] 1,3-propanediamine On opère comme au stade B de l'exemple 6 à partir de 4,3 g du produit obtenu au stade A, 4,4 cm3 d'une solution 2,25 N d'acide chlorhydrique dans l'éthanol. On obtient 3,25 g de produit recherché F=190 C. Exemple 8 : chlorhydrate de N-T2-T(X)-4-fluoro 3-(trifluorométhyl) styryl] benzovli 1,5-pentanediamine Stade A : N-(tert-butoxy carbonyl) N'-[2-[(Z)-4-fluoro 3-(trifluorométhyl) styryl] benzoyl] 1,5-pentanediamine On opère comme au stade A de l'exemple 2 à partir de 3 g d'acide 2-[(Z)-4-fluoro 3- (trifluorométhyl) styryl] benzoïque (préparation 9) en utilisant 2,14 g de N-(tert-butoxy carbonyl) 1,5-pentanediamine (préparation 3) et 1,76 cm3 de cyanophosphonate de diéthyle. Après chroma;tographie sur silice en éluant avec le mélange chlorure de méthylène-tétrahydrofuranne (95-5), on obtient 4,22 g de produit recherché. Stade B : chlorhydrate de N-[2-[(Z)-4-fluoro 3-(trifluorométhyl) styryl] benzoyl] 1,5-pentanediamine On agite 1 heure au reflux 4,2 g du produit obtenu au stade A ci-dessus, 50 cm3 d'éthanol et 4,15 cm3 d'une solution 2,25 N d'acide chlorhydrique dans l'éthanol. On évapore à sec sous pression réduite. On obtient 3,5 g du produit recherché. Exemple 9 : chlorhydrate de N-T2-T(E)-3-chloro 4-hvdroxv 5méthoxv styrvi] benzoyle 1,4-butanediamine. Stade A : N-(tert-butoxy carbonyl) N'-[2-[(E)-3-chloro 4hydroxy 5-méthoxy styryl] benzoyl] 1,4-butanediamine. On opère comme au stade A de l'exemple 2 à partir de 1 g d'acide 2-[(E)-3-chloro 4-hydroxy 5-méthoxy styryl] benzoïque (préparation 7) en utilisant 0,54 g de cyanophosphonate de diéthyle. Après chromatographie sur silice en éluant avec le mélange acétate d'éthyle-hexane (6-4), on obtient 1,2 g de produit recherché. F = 115 C. Stade B : chlorhydrate de N-[2-[(E)-3-chloro 4-hydroxy 5méthoxy styryl] benzoyl] 1,4-butanediamine. On agite 40 minutes au reflux 4,5 g du composé obtenu comme au stade A ci-dessus dans 50 cm3 d'éthanol et 5,6 cm3 d'une solution 1,7 N d'acide chlorhydrique dans l'éthanol. On concentre à sec sous pression réduite. Le résidu, 2,8 g, est empâté successivement dans 50 cm3 d'acétate d'éthyle, 10 cm3 d'acétonitrile et 50 cm3 d'éther. On obtient 2,83 g de produit recherché F=220 C. Analyse pour C20H24C12N2O3 M=411,33 C H C1 N % calculés 58,40 5,88 17,23 6,81 % trouvés 58,1 6,00 17,0 6,8 ExemPle 10 : dichlorhvdrate de N-(4-(N-(2-((E)-3-chloro 4hydroxy 5-méthoxy styryll benzoyl] aminol butvli 1,3-propanediamine Stade A : acide 2-[(E)-4-acétoxy 3-chloro 5-méthoxy styryl] benzoïque. On opère comme au stade A de l'exemple 3 à partir de 7 g d'acide 2-[(E)-3-chloro 4-hydroxy 5-méthoxy styryl] benzoïque (préparation 7). On obtient 6,9 g de produit recherché F=188 C. Stade B : 3-[2-[(E)-4-acétoxy 3-chloro 5-méthoxy styryl] benzoyl] mercaptothiazoline. On opère comme au stade B de l'exemple 11 à partir de 6,9 g du produit obtenu au stade A ci-dessus en utilisant 2,42 g de 2-mercaptothiazoline, 0,1 g de diméthylaminopyridine, 4,11 g de dicyclohexylcarbodiimide et on obtient après distillation à sec 11,2 g de produit recherché utilisé tel quel pour le stade suivant. Stade C : N-(tert-butoxy carbonyl) N'-[4-[N-[2-[ (E) -3-chloro 4-hydroxy 5-méthoxy styryl] benzoyl] amino] butyl] 1,3-propanediamine On opère comme au stade C de l'exemple 11 à partir de 11,2 g du produit obtenu au stade B en utilisant 4,9 g de N (tert-butoxy carbonyl) spermidine (préparation 5). On obtient après chromatographie sur silice en éluant avec le mélange méthanol-ammoniaque (99,5-0,5), 3 g du produit attendu. Stade D : dichlorhydrate de N-[4-[N-[2-[(E)-3-chloro 4-hydroxy 5-méthoxy styryl] benzoyl] amino] butyl] 1,3-propanediamine On opère comme au stade B de l'exemple 1. On recueille ainsi 2,25 g de produit recherché F=140 C. Exemple 11 : dichlorhvdrate de N-r4-(N-r2-((E > -4-hvdroxv 3méthoxy styrvi] benzoyll amino] butyl] 1,3-propanediamine Stade A : acide 2-[(E)-4-acétoxy 3-méthoxy styryl] benzoïque. On opère comme au stade A de l'exemple 3 à partir de 29,55 g d'acide 2-[(E)-4-hydroxy 3-méthoxy styryl] benzoïque. On obtient 30,76 g de produit recherché F=152oC. Stade B : 3-t2-[(E)-4-acétoxy 3-méthoxy styryl] benzoyl] mercaptothiazol ine. A une solution de 5,37 g du produit obtenu au stade A cidessus, 60 cm3 de chlorure de méthylène, 2,1 g de 2-mercaptothiazoline et 100 mg de diméthylaminopyrîdine on ajoute à + 5"C, 3,55 g de dicyclohexylcarbodiimide en solution dans 25 cm3 de chlorure de méthylène. On agite pendant 3 heures à température ambiante. On filtre et concentre le filtrat à sec. On chromatographie le résidu sur silice en éluant au chlorure de méthylène. On obtient 6,4 g de produit attendu. Stade C : N-(tert-butoxy carbonyl) N'-[4-CN-[2-[(E)-4-hydroxy 3-méthoxy styryl] benzoyl] amino] butyl] 1,3-propanediamine A une solution de 6,4 g du produit obtenu au stade B dans 80 cm3 de tétrahydrofuranne, on ajoute à température ambiante 4,1 g de N-(tert-butoxy carbonyl) spermidine (préparation 5) en solution dans 15 cm3 de tétrahydrofuranne. On filtre puis évapore le filtrat à sec sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur silice en éluant avec le mélange méthanol-ammoniaque (98-2). On obtient 4,79 g de produit recherché. Stade D : dichlorhydrate de N-[4-[N-[2-[(E)-4-hydroxy 3-méthoxy styryl] benzoyl] amino] butyl] 1,3-propanediamine On agite 10 minutes au reflux 4,78 g du produit obtenu au stade C ci-dessus, 50 cm3 d'éthanol et 11,3 cm3 d'une solution 1,7 N d'acide chlorhydrique dans l'éthanol. On évapore à sec, triture le résidu avec de l'éther 2 fois 30 cm3, de l'isopropanol 30 cm3 et l'empâte dans le dichloréthane, on évapore sous vide et obtient 3,7 g de résine que l'on dissout dans l'éthanol au reflux, filtre et concentre à sec sous pression réduite. On empâte le résidu successivement dans l'éther, le dichloréthane et l'isopropanol. On sèche le produit à 60 c sous pression réduite et l'on obtient 2,4 g du produit recherché. Exemple 12 : chlorhvdrate de N-f 2-f(H)-3-hvdroxv styrvi] ben zovi] 1,3-propanediamine. Stade A : N-(tert-butoxy carbonyl) N'-[2-[(E)-3-hydroxy styryl] benzoyl] 1,3 -propanediamine. On opère comme au stade A de l'exemple 2 à partir de 5 g d'acide 2-[(E)-3-hydroxy styryl] benzoïque en utilisant 3,99 g de N-(tert-butoxy carbonyl) 1,3-propanediamine (préparation 2) et 3,8 cm3 de cyanophosphonate de diéthyle. Après chromatographie sur silice en éluant avec le mélange chlorure de méthylène-tétrahydrofuranne (9-1), on obtient 7,4 g de produit recherché. Stade B : chlorhydrate de N-[2-[(E)-3-hydroxy styryl] benzoyl] 1, 3-propanediamine. On agite au reflux pendant 1 heure 7,28 g du produit obtenu au stade A, 75 cm3 d'éthanol et 13,2 cm3 d'une solution 1,55 N d'acide chlorhydrique dans l'éthanol. On évapore à sec sous pression réduite et on empâte dans le mélange éther isopropylique-chlorure de méthylène. On obtient 5,45 g du produit recherché F=210 C. Analyse pour C18H21O2N2C1 M=332,83 C H N C1 % calculés 64,95 8,4 6,4 10,6 % trouvés 64,7 8,2 6,4 10,5 Exemple 13 : chlorhydrate de N-r2-r Stade A : N-(tert-butoxy carbonyl) N'-[2-[(E)-3-hydroxy styryl] benzoyl] 1, 5-pentanediamine. On opère comme au stade A de l'exemple 2 à partir de 4 g d'acide 2-[(E)-3-hydroxy styryl] benzoïque en utilisant 3,7 g de N-(tert-butoxy carbonyl) 1,5-pentanediamine (préparation 3) et 3 cm3 de cyanophosphonate de diéthyle. Après chromatogra phie sur silice en éluant avec le mélange chlorure de méthylène-tétrahydrofuranne (9-1), on obtient 5,55 a de produit recherché. Stade B : chlorhydrate de N-[2-[(E)-3-hydroxy styryl] benzoyl] 1,5 -pentanediamine On opère comme au stade B de l'exemple 2 à partir de 5,5 g du produit obtenu au stade A ci-dessus, on obtient 4,16 g du produit recherché. Exemple 14 : dichlorhydrate de N-r2-T(Z)-2-(4-thiazolyl) éthényli benzovli 1, 4-butanediamine. Stade A : N-[4-[N-[2-[2-(4-thiazolyl) éthényl] benzoyl] amino] butyl] carbamate de tert-butyle (isomère Z) et (isomère E). A un mélange de 1,75 g d'hydrure de sodium à 50 % dans l'huile, 35 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre et 10 cm3 de diméthylformamide, on ajoute à 0 C 23,5 g de bromure de [2 [[[4-(tert-butoxy carbonyl) butyl] amino] carbonyl] benzyl] trivhényl phosphonium (obtenu au stade B de la préparation 6) et 15 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre. On agite 16 heures à 20-25"C. On verse dans 150 cm3 d'eau et extrait avec 3 fois 100 cm3 d'éther. On évapore à sec sous pression réduite et on chromatographie le résidu sur silice en éluant avec le mélange Hexane-Acétate d'éthyle (4-6). On obtient 6,24 g de l'isomère (Z) et 3,58 g de l'isomère (E). Stade B :dichlorhydrate de N-[2-[(Z)-2-(4-thiazolyl) éthényl] benzoyl] 1, 4-butanediamine. On porte au reflux pendant 1 heure 5,2 g de l'isomère (Z) obtenu au stade A, 35 cm3 d'éthanol 100 et 15,7 cm3 d'une solution 3,3 N d'acide chlorhydrique dans l'éthanol puis on évapore à sec sous pression réduite. On reprend l'extrait sec avec 100 cm3 d'eau, extrait avec deux fois 100 cm3 de chlorure de méthylène et amène à sec la phase aqueuse sous pression réduite. L'extrait sec (3,5 g) est dissout dans 65 cm3 d'eau on ajoute 18,7 cm3 de soude N, on extrait avec du chlorure de méthylène, amène à sec sous pression réduite et chromatographie le résidu sur silice en éluant avec le mélange méthanolammoniaque (98-2). On reprend l'extrait sec obtenu avec 30 cm3 d'éthanol et 5,7 cm3 d'une solution d'acide chlorhydrique 3,3 N dans l'éthanol. On agite 1 heure à 20-25oC et distille à sec sous pression réduite. On obtient 2,1 g de produit attendu (isomère Z). Exemple 15 : dichlorhydrate de N-r2-T(E)-2-(4-thiazolyl) éthényli benzovll 1, 4-butanediamine. On agite pendant 1 heure à 20-25"C 1,6 g d'isomère (E) obtenu au stade A de l'exemple 14 avec 20 cm3 d'éthanol et 3 cm3 d'une solution 3,3 N d'acide chlorhydrique dans l'éthanol. On essore, lave à l'hexane et recueille 1,4 g du produit recherché. Isomère (E) F=165"C Analyse pour C16H21C12N33OS=374,33l C H C1 N S % calculés 51,34 5,65 18,94 11,22 8,36 % trouvés 51,1 5,5 18,7 11,3 8,3 Préparation 1 : N-(tert-butoxy carbonyl) 1,4-butanediamine A une solution de 320 g de 1,4-butanediamine, dans 2800 cm3 de chlorure de méthylène, refroidie à +5au, on ajoute en 1 heure à 0"/+5"C, 400 g d'oxyde de di(tert-butoxy carbonyle) en solution dans 2000 cm3 de chlorure de méthylène. On agite pendant 1 heure à 20"C et filtre l'insoluble. On évapore le filtrat à sec sous pression réduite et on chromatographie sur silice l'huile obtenue (363,1 g) (éluant : flugène (113)méthanol (9-1) puis méthanol, puis méthanol-ammoniaque (96-4). On obtient 203,6 g de produit attendu. Spectre de RMN (CDC13) : tBu = 87 CH2NH2 = 162 Hz CH2NHCO = 186 Hz C=O = 280 Hz CH2 (centraux) = 89 Hz Préparation 2 : N-(tert-butoxy carbonvl) 1,3-propanediamine A une solution de 36 cm3 de 1,3-propanediamine, dans 160 cm3 de chlorure de méthylène on ajoute à +5 C, sans dépasser +10 C, une solution de 46 g de carbonate de di(tertbutyle) dans 120 cm3 de chlorure de méthylène, on agite 16 heures à 20 C, filtre l'insoluble et évapore le filtrat à sec sous vide. On obtient 63 g de résidu, chromatographie sur silice (éluant : méthanol à 2 % d'ammoniaque). On obtient 23 g de produit attendu. F 60"C. Préparation 3 : N-(tert-butoxv carbonyl) 1 5-pentanediamine On opère comme à la préparation 2 à partir de 54 cm3 de 1,5-pentanediamine. On obtient 18,31 g de produit attendu F 50"C. Spectre de RMN : CDCl3 60 MHZ tbu = 86 Hz CH2NH2. = 125 Hz CH2NHCO = 300 Hz CH2 centraux = 160 et 185 Hz Préparation 4 : N-(tert-butoxv carbonyl) 1.2-éthanediamine On opère comme à la préparation 2 à partir de 26,1 g de 1, 2-éthanediamine. On obtient 11,66 g de produit recherché. Spectre de RMN : CDCl3 60 MHZ tbu = 88 Hz CONH = 314,5 Hz CH2 centraux = 139,5 à 245 Hz NH2 = 114 Hz Préparation 5 : N-(tert-butoxy carbonyl) spermidine. Etape A : 4-(phtaloyl amino) butyraldéhyde-diéthylacétaî. A une solution de 30,1 g de N-carbéthoxy phtalimide dans 150 cm3 de tétrahydrofuranne, on ajoute à 20 C, une solution de 24,8 g de 4-amino butyraldéhyde-diéthylacêtal dans 250 cm3 de tétrahydrofuranne. On agite pendant 3 heures au reflux. On évapore le solvant et chromatographie le résidu sur silice (éluant : hexane-acétate d'éthyle (65-35)) ; on obtient 34,9 g de produit recherché. Analyse pour C16H21NO4 C H N % calculés : 65,97 7,26 4,80 % trouvés : 66,0 7,2 4,7 Retape B : 4-(phtaloyl amino) butanol. On agite pendant 3 heures 33,9 g de produit obtenu à l'étape A dans 350 cm3 d'acide chlorhydrique 2N, on dilue avec de l'eau et extrait avec du chlorure de méthylène. On évapore à sec et on obtient 24 g de produit attendu. F=70 C. Analyse pour C16H21NO4 C H N % calculés : 66,35 5,1 6,45 % % trouvés : 66,2 4,9 6,3 Retape C : N'-(phtaloyl) N"-(tert-butoxy carbonyl) spermidine. A une solution de 8,68 g de produit obtenu à l'étape B, 7 g de N-(tert-butoxy carbonyl) 1,3-propanediamine (préparation 2) dans 120 cm3 d'éthanol, on ajoute 2,4 g de charbon palladié et agite sous atmosphère d'hydrogène jusqu'à fin d'absorption. On filtre le catalyseur, évapore le filtrat à sec et chromatographie sur silice (éluant : méthanol à 1 % d'ammoniaque). On obtient 8,5 g de produit attendu. Etape D : N-(tert-butoxy carbonyl) spermidine. A une solution de 8,5 g de produit obtenu à l'étape C dans 250 cm3 d'éthanol, on ajoute 4,5 cm3 d'hydrate d'hydrazine à 80 t. On chauffe 1 heure au reflux, filtre l'insoluble et évapore à sec sous pression réduite. On reprend le résidu avec du chlorure de méthylène, lave à l'eau et évapore à sec sous vide. On obtient 4,13 g de produit attendu. RMN (CDC13) 2,45 - 2,92 les N-CH2 1,42 - 1,83 CH2 centraux 3,05 - 3,36 1,28 NH2 1,45 (S9H) OtBu 5,16 NH Préparation 6 : bromure de r2-rpr4-(tert-butoxv carbonyl) butvli aminoi carbonyli benzvll triphényl phosphonium Stade A : Bromure de (2-carboxy benzyl) triphényl phosphonium. A une solution de 65,44 g d'acide 2-(bromométhyl) ben zoïque dans 635 cm3 d'acétonitrile on ajoute très lentement 79,74 g de triphényl phosphine. On chauffe 16 heures au reflux. On refroidit, ajoute 750 cm3 d'éther éthylique. On concentre en partie, filtre, lave acétonitrile puis à l'éther éthylique et sèche sous pression réduite à 25"C. On obtient 121,04 g du produit recherché F 260 C. Stade B : bromure de [2-[[[4-(tert-butoxy carbonyl) butyl] amino] carbonyl] benzyl] triphényl phosphonium A une solution de 48 g du produit obtenu au stade A dans 100 cm3 de diméthylformamide on ajoute 18,8 g de N-(tertbutoxy carbonyl) 1,4-butanediamine (préparation 1) en solution dans 50 cm3 de diméthylformamide et on ajoute ensuite 16,3 g de cyanophosphonate de diéthyle. On agite 3 jours à 20 C. On concentre sous pression réduite, on chromatographie le résidu (94,3 g) sur silice en éluant avec le mélange acétonechloroforme (1-1). On obtient 26 g de produit recherché. Spectre IR (CH2C13) =C-NH 3455 cm 1 + associé C=O 1706 cm 1 HN-C=O 1638 cm-1 aromatiques 1599, 1576 cm-1 aromatique type P(Ph)3, 1589, 1487 cm 1 amide secondaire 1538 - 1512 cm 1 Préparation 7 : Acide 2-F(E)-3-chloro 4-hvdroxv 5-méthoxv styryll benzoïque Stade A : 3-chloro-4-hydroxy-5-méthoxy benzaldéhyde. Dans un mélange de 68,5 g de vanilline et 700 cm3 d'acide acétique, on fait barboter du chlore pendant 25 minutes à 15 16 C (41 g de chlore sont absorbés). On coule dans 1 litre d'eau. On agite quelques minutes, essore, lave avec 500 cm3 d'eau puis avec 300 cm3 d'éther isopropylique. On obtient 50,9 g de produit attendu F=161 C. Analyse pour C8H7ClO3 C H Cl % calculés : 51,5 3,78 19,00 % trouvés : 51,5 3,7 19,00 Stade B : 4-[[(tert-butyl) diméthyl silyl] oxy] 3-chloro 5méthoxy benzaldéhyde. A une solution de 24,26 g de produit obtenu au stade A ci-dessus dans 150 cm3 de diméthylformamide et 13,26 g d'imidazole, on ajoute lentement, à température ambiante, 29,16 g de (tert-butyl) diméthyl chlorosilane en solution dans 100 cm3 de diméthylformamide. On agite pendant 24 heures à température ambiante puis on coule sur 1 litre d'eau. On extrait avec de l'éther isopropylique, sèche, filtre et évapore à sec sous pression réduite. On obtient 39,11 g de produit attendu F 50oC. Spectre RMN (CDCl3 60 MH3) Si(CH3)2 14 Hz Si-C-(CH3)3 63 Hz =C-OCH3 233 Hz H-C=O 589 Hz Les aromatiques de 438 à 451 Hz. Stade C : 2-[(E)-3-chloro 4-hydroxy 5-méthoxy styryl] benzonitrile. A une suspension de 5,6 g d'hydrure de sodium (en dispersion à 50 % dans l'huile) et 60 cm3 de diméthylformamide on ajoute en 30 minutes, à 10 C, une solution de 27 g de (2-cyano benzyl) phosphonate de diéthyle (préparation 8) dans 100 cm3 de tétrahydrofuranne. On agite 30 minutes puis ajoute 32 g du produit obtenu au stade précédent en solution dans 50 cm3 de tétrahydrofuranne, l'introduction s'effectue en 45 minutes. On agite 16 heures à température ambiante. On ajoute 10 cm3 d'une solution aqueuse satinée de phosphate monosodique et concentre sous pression réduite. Le résidu est repris avec 50 cm3 d'eau et 1 litre d'acétate d'éthyle, décante, sèche et concentre à sec sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur silice (éluant 4-hexaneéther isopropylique (7-3)). On recueille 2,5 g de produit sylyloxy et 22,6 g de produit recherché F=125 C. RMN (CDC13) aromatiques du noyau substitué 7,00 (d,J = 2Hz) 7,15 (d,J = 2Hz) éthyléniques trans 7,12 (d,J = 16Hz) aromatiques du noyau disubstitué 7,57 (t) 1H 7,65 (d) 1H 7,75 (d) 1H 1 aromatique éthylénique 7,25 à 7,36 Stade D : Acide 2-[(E)-3-chloro 4-hydroxy 5-méthoxy styryl] benzoïque On agite pendant 72 heures un mélange de 13,2 g du produit obtenu au stade précédent, 300 cm3 de méthanol, 500 cm3 d'eau et 70 cm3 de potasse concentrée. On concentre le méthanol, ajoute 850 cm3 d'eau et extrait avec de l'acétate d'éthyle. On acidifie la solution aqueuse, filtrée, avec 80 cm3 d'acide chlorhydrique concentré. On essore et obtient 13 g de produit recherché F=2100C que l'on utilise tel quel pour la réaction suivante. Un échantillon analytique a été préparé par recristallisation de 1,6 g du produit brut dans 70 cm3 d'acétonitrile. On recueille 1 g de produit F=212 C. Analyse pour C16H13ClNO4 C H Cl % calculés : 63,06 4,29 11,63 % trouvés : 63,1 4,1 11,6 RMN : (DMSO) 3,83 (s) OMe 7,05 (d) J=l6Hz éthylénique trans 7,36 (t) 7,55 H4 et H5 7,13 et 7,15 H4 et H6 7,7 à 7,9 aromatiques et second éthylénique 9,61 et 12,99 protons mobiles Préparation 8 : (2-cyano benzyl) phosphonate de diéthyle utilisé Pour la présaration de l'acide 2-T(E)-3-chloro 4hvdroxv 5-méthoxv styrvîl benzoïque. On chauffe à 70"C, 200 g de bromotoluonitrile et ajoute en 45 minutes 186 g de phosphite de diéthyle. On porte la température à 110 C pendant 1 heure 30 en distillant le bromure d'éthyle formé puis on distille à 160"C sous 0,7 m/m Hg. On obtient 247 g de produit recherché. RMN CDCl3 (250 MHz) O OEt 1,28 (t) P 4,09 (m) OEt 3,41 dJ=22 Hz CH2-P 7,37 (m)=l H 7,55 (m)=2 H ( les aromatiques 7,65 (dJ)=8 Hz=l H Prénaration 9 : acide 2-r4-fluoro 3-(trifluorométhvl) stvrvll benzoïque isomères Stade A : 2-méthyl benzoate d'éthyle. A une suspension d'acide 2-méthyl benzoïque dans 1200 cm3 d'éthanol, on ajoute, à température ambiante et, en 30 minutes 47,6 cm3 d'éthérate de trifluorure de bore. On agite pendant 18 heures au reflux, refroidit et élimine le solvant sous pression réduite. On verse le résidu sur de la glace puis extrait par 3 fois 250 cm3 de chlorure de méthylène. On lave la phase organique avec une solution saturée de bicarbonate de sodium puis à l'eau, sèche et évapore à sec sous pression réduite. On obtient 52,9 g de produit recherché utilisé tel quel pour le stade suivant Stade B : 2-(bromométhyl) benzoate d'éthyle. On agite pendant 4 heures au reflux un mélange de 52,7 g du produit obtenu au stade précédent, 57,2 g de N-bromo succinimide, 1,6 g de péroxyde de benzoyle et 800 cm3 de tétrachlorure de carbone. On laisse au repos 1 nuit. On filtre et concentre sous pression réduite. On obtient 78 g de produit recherché utilisé tel quel pour le stade suivant. Stade C : bromure de [2-(éthoxycarbonyl) phényl] triphényl phosphonium. A un mélange de 147,8 g de 2-(bromométhyl) benzoate d'éthyle dans 1400 cm3 d'acétonitrile, on ajoute 20,1 g de triphénylphosphine. On agite 2 heures au reflux et concentre à sec sous pression réduite, le résidu obtenu est empâté dans l'éther éthylique. On sèche à 50"C sous pression réduite, on obtient 226,65 g de produit recherché F=220 C. Spectre IR (CHCl3) -C=O : 1704 cm 1599 cm'l Aromatique : 1578 cm 1 1587 cm'l (C6H5)3PT : 1486 cm'l Stade D : 2-[4-fluoro 3-(trifluorométhyl) styryl] benzoate d'éthyle isomère E et isomère Z. A une suspension de 7,6 g d'hydrure de sodium (à 50 % en dispersion dans l'huile), 600 cm3 de tétrahydrofuranne et 1000 cm3 de diméthylformamide, on ajoute 79 g du produit obtenu au stade précédent. On agite 2 heures à température ambiante. On ajoute alors 26 g de 4-fluoro 3-(trifluorométhyl) benzaldéhyde en solution dans 260 cm3 de tétrahydrofuranne. On agite 16 heures à 20"C puis verse sur 5,2 litres d'eau. On extrait avec de l'éther isopropylique, sèche, filtre et concentre à sec sous pression réduite. On empâte le résidu dans l'hexane, filtre et évapore à sec le filtrat sous pression réduite. On chromatographie le résidu (53,15 g) sur silice en éluant avec le mélange 4-hexane-chlorure de méthylène (75-25) puis 4-hexane-toluène (70-30) et enfin à nouveau 4-hexane-toluène (70-30).On obtient 19,78 g de l'isomère (E) et 13,91 g de l'isomère (Z) ainsi que 10,79 g d'un mélange (environ 8/2) Z/E. Spectre RMN - isomère (E) ppm CDCl3 250 MHz -C=C- 6,93 (d,J=16 Hz) : deltaE 7,98 (d,J=16 Hz) CO2-CH2-CH3 4,40 CO2 CH2 CH3 1,41 7,19 (t) 7,71 (d) ( les aromatiques et 7,36-7,53 (td) Spectre RMN - isomère (Z) CDCl3 250 MHz -C=C- 6,58 (d,J=12 Hz) = deltaZ 7,15 (d,J=12 Hz) CO2-CH2-CH3 4,36 (q) CO2-CH2-CH3 1,39 (t) 7,14 (m) 7,34 (m) ( les aromatiques 8,04 (m) Stade E : acide 2-[4-fluoro 3-(trifluorométhyl) styryl] ben zoïque isomères (E) et (Z). On agite au reflux pendant 1 heure une solution de 19,78 g de l'isomère (E) obtenu au stade précédent, 100 cm3 d'éthanol et 64 cm3 d'une solution N d'hydroxyde de sodium. On revient à la température ambiante et ajoute 64 cm3 d'acide chlorhydrique N. On évapore le solvant sous pression réduite et reprend l'extrait sec avec de l'eau, on empâte, essore, sèche à 50"C sous pression réduite. On obtient 16,71 g de produit recherché F=175 C. Obtention de l'acide 2-[(Z)-4-fluoro 3- (trifluorométhyl) styryl] benzoïque. On opère de la même manière que pour l'isomère (E) à partir de 10,9 g d'ester (Z) obtenu au stade B. On obtient 9,56 g de produit recherché F=1300C. Contrôles isomère (E) Analyse pour C16H10F4O2 C H F % calculés 61,94 3,25 24,49 % trouvés 61,7 3,1 24,5 Spectre RMN : (D.M.S.O. 250 MHz) ppm -C C- 7,24 ; 7,97 (d,J=16 Hz) : deltaE COOH 13,10 CF-CH-CH-C- = 7,61 CF3 7,42 aromatique (+,J=8 Hz) Contrôles isomère (Z) Analyse pour C16HloF402 C H F % calculés 61,94 3,25 24,49 % trouvés 61,9 3,1 24,6 Spectre RMN : (D.M.S.O. 250 MHz) ppm -C=C- 6,68-7,13 (d,J=12 Hz) : deltas COOH 13,00 de 7,08 à 8,00 (m) les aromatiques. Le tableau suivant récapitule certaines données physiques de produits ci-dessus. I I | I RMN I IR I R N0 ex| R | exi R I H1 H2 I JH1H2 I -C-NHI PF I I I en I en 1 en I O I I I ( ppm i Ppm | Hz |en cm I I I I I I I 's I f lf I I |EX 1| - |5,91 | 6,59 Id,J= 15 1 1648 1 I 80 1 1 1 I IEx 2j 8 '5s~t A 17,14 1 7,24 ld,J=16 I 1624 1200"CI I I I I I I I MeO X I I I I I lEx 3j OH 17,05 1 7,18 ld,J=16 | I - I - I I 'I I I I I 1 4j Le/ I I I I I I |EX 41 MeO 7,07 |7,07 1 7,19 ld,J=16,51 - I1910CI I OH I I I I I I I I I I I I lEx 5i F v 17,30 17,49 à 8,0 ïd,J=16 J 1656 1656 I t CF I I I I I I I I I I I I I lEx 6 F 17,31 |7,31 17,35 à 7,951d,J=16 1 1632 1210"C1 I I I I I I I CF3 J I I I I I lEx 7( O O l 1 | 6,93 |d,J=12 d,J=l2 J 1640 1190"C I I I 1 I I I I | CF3 t d : doublet déplacements chimiques mesuré par RMN en ppm par rapport au T.M.S. J : constantes de couplage en Hz vibration de déformation (infra rouge) en cm-1. I l I RMN R IR N | I In" ex R ex | I | HzH11 j H2 J | JH1H2 1 t -C-NH | PF ss I i J en J en | en | en | O O l j j I | nnm I ppm | Hz | len '1 I I cm I J J I J I J J Ex 8 FCF J6,68 F T | 6,68 | 6,90 |d,J=12 Jd,J=l2 J - i - t l l CF3 I I I l t Z t eO J I J J f JEx 9 O 7,11 J 7,25 Jd,J=16 J |7,11 | 1635 |d,J=16 J2200CJ | H0 I [ C1 I I I i Cl J Ex îoî J i EX 10 ss 140 C J140CJ J t J J J J J (dec) J I H J J J I J J JEx îîJ Cl Ex i I Cl t 1630 | 1 J J J J J J I J I | HOv t J , OMe i i i l l l Ex 121 J i J i I i 1596 J2îO0CJ J 1H00 J J J . HO J I J J J J J Ex ex 13 | 131 | 17,14 j 7,1 à 7,5 | Id,J=16 j 1680 j HO J J J J J J " t I I I I I f Ex 141 Hz 16,71 1 6,89 Jd,J=12 I I - I J J J J J J J J f J J J J J J JEx 15 J7,30 J 7,68 Jd,J=l6 7,68 |d,J=16 j - J1650CJ I I I I I I I f I I I I J i : masqué pour les protons aromatiques. Exemples 16 à 40 En opérant comme précédemment on a préparé les produits suivants Exemple 16 : mélange du - Chlorhydrate de N-[2-[ (E) -2- (2,6, 6-triméthyl 2-cyclohexényl) éthényl] benzoyl] 1,3-propanediamine, et du - Chlorhydrate de N-[2-[ (E) -2-(2 , 6, 6-triméthyl 1-cyclohexényl) éthényl] benzoyl] 1,3-propanediamine. F = 1800C. Exemple 17 : mélange du - Chlorhydrate de N-[2-[ (E) -2-(2,6,6-triméthyl 2-cyclohexényl) éthényl] benzoyl] 1,5-pentanediamine, et du - Chlorhydrate de N-[2-[ (E) -2- (2,6, 6-triméthyl 1-cyclohexényl) éthényl] benzoyl] 1,5-pentanediamine. ExemPle 18 : mélange du - dichlorhydrate de N-[4-[N-[2-[(E)-2-(2,6,6-triméthyl 2cyclohexényl) éthényl] benzoyl] amino] butyl] 1,3-propanediamine, et du - dichlorhydrate de N-[4-[N-[2-[(E)-2-(2,6,6-triméthyl 1cyclohexényl) éthényl] benzoyl] amino] butyl] 1,3-propanediamine, F = 220"C. Exemple 19 : mélange du - trifluoroacétate de 1-[4-[N-[2-[(E)-2-(2,6,6-triméthyl 2cyclohexényl) éthényl] benzoyl] amino] butyl] guanidinium, et du - trifluoroacétate de l-[4-[N-[2-[ (E)-2-(2,6,6-triméthyl 1cyclohexényl) éthényl] benzoyl] amino] butyl] guanidinium. Exemple 20 : chlorhydrate de N-[2-[(E)-3,4-(méthylènedioxy) styryl] benzoyl] 1,3-propanediamine, F = 240"C. Exemple 21 : N-[2-[(E)-3-hydroxy 4-méthoxy styryl] benzoyl] 1,4-butanediamine, F = 174"C. Exemple 22 : chlorhydrate de N-[2-[(E)-4-fluoro 3-(trifluorométhyl) styryl] benzoyl] 1,3-propanediamine, F = 260"C. Exemple 23 : chlorhydrate de N-[2-[(E)-4-fluoro 3-(trifluorométhyl) styryl] benzoyl] 1,5-pentanediamine, F = 190 C. Exemple 24 : chlorhydrate de N-[2-[(Z)-4-fluoro 3-(trifluorométhyl) styryl] benzoyl] 1,2-éthanediamine, F = 206"C. Exemple 25 : chlorhydrate de N-[2-[(Z)-4-fluoro 3-(trifluorométhyl) styryl] benzoyl] 1,4-butanediamine, F = 96 C. Exemple 26 : chlorhydrate de N-[2-[(E)-3-chloro 4-hydroxy 5méthoxy styryl] benzoyl] 1,3-propanediamine, F = 240"C. Exemple 27 : chlorhydrate de N-[2-[(E)-3-chloro 4-hydroxy 5 méthoxy styryl] benzoyl] 1,5-pentanediamine, F = 130-140 0C. Exemple 28 : chlorhydrate de N-[2-[(E)-3-hydroxy 4-méthoxy styryl] benzoyl] 1, 3-propanediamine. Exemple 29 : chlorhydrate de N-[2-[(E)-3-hydroxy 4-méthoxy styryl] benzoyl] 1,4-butanediamine, F = 210"C. Exemple 30 : N-[2-[(E)-3-hydroxy 4-méthoxy styryl] benzoyl] 1,4-butanediamine, F = 138"C. Exemnle 31 : trifluoroacétate de N-[2-[(E)-3-hydroxy 4-méthoxy styryl] benzoyl] 1,4-butanediamine, F = 172 C. Exemple 32 : bromhydrate de N-[2-[(E)-3-hydroxy 4-méthoxy styryl] benzoyl] 1,4-butanediamine, F = 220"C. Exemple 33 : chlorhydrate de N-[2-[(E)-3-hydroxy styryl] benzoyl] 1,2-éthanediamine, F = 256"C. Exemple 34 : chlorhydrate de N-[2-[(E)-3-hydroxy styryl] benzoyl] 1, 4-butanediamine. Exemple 35 : chlorhydrate de N-[2-[(E)-4-hydroxy styryl] benzoyl] 1,2-éthanediamine, F = 215"C. Exemple 36 : chlorhydrate de N-[2-[(E)-4-hydroxy styryl] benzoyl] 1,3-propanediamine, F = 204"C. Exemple 37 : chlorhydrate de N-[2-[(E)-4-hydroxy styryl] benzoyl] 1,4 -butanediamine. Exemple 38 : chlorhydrate de N-[2-[(E)-2,5-diméthoxy styryl] benzoyl] 1,2-éthanediamine, F = 256"C. Exemple 39 : chlorhydrate de N-[2-[(E)-2,5-diméthoxy styryl] benzoyl] 1,3-propanediamine, F = 216"C. Exemple 40 : chlorhydrate de N-[2-[(E)-2,5-diméthoxy styryl] benzoyl] 1,4-butanediamine, F = 250"C. Activité biologique fongicide Description des tests. a) Inhibition de la germination de spores L'activité inhibitrice de la germination est mesurée sur les spores d'Alternaria solani et de Fusarium roseum. Les produits sont dissous dans le "Napsol Pal". Chaque solution est diluée avec 8 ml de "PDA" chaud (0,9 % de "Napsol PM1" dans la solution finale) dans une boîte de Petri (50 mm de diamètre). Chaque produit est testé à la concentration de : 100 ou 1000 ppm. Quand le milieu est gélifié, la suspension de spores est déposée à la surface, à raison de 200 microlitres par boîte, la suspension renfermant 100.000 spores par ml. La lecture de la germination s'effectue 18 heures après l'ensemencement. Les valeurs rapportées dans le tableau I donnent le pourcentage d'inhibition de spores germées dans deux boîtes. "Napsol Pli : éther méthylique du monopropylène glycol. "PDA" : Agar glucosé à la pomme de terre. b) Inhibition de la croissance mycelienne L'inhibition de la croissance mycelienne est effectuée sur les Champignons suivants : Botrytis cinerea, Fusarium, Graminéarum, Phytophthora parasitica, Pseudocercosporella herpotrichoides, Rhizoctonia cerealis. Les produits sont dissous dans le "Napsol Pal". Chaque solution est diluée avec 15 ml de milieu "PDA" (pomme de terre Dextrose Agarose) chaud (0,9 % de "Napsol PM1" dans la solution finale) dans une boîte de Petri (100 mm de diamètre). Dans le cas du Phytophthora parasitica, la solution de produit est diluée avec 15 ml de milieu "Avoine + Pois chiche". Chaque produit est testé à la concentration de 500 ppm. Après refroidissement, un explant du Champignon (5 mm de diamètre) est déposé sur le milieu gélifié au centre de la boîte.La mesure du diamètre de la colonie est faite 4 jours après le dépôt de l'explant pour Botrytis et Phytophthora, 11 jours après le dépôt pour les autres Champignons. L'efficacité du produit est calculée par rapport à un témoin non traité. c) Essais Botrytis cinerea sur vigne Les jeunes plants de vigne issus de boutures (variété Grenache N, clone 70) sont cultivés en serre (température de jour 30"C, température de nuit : 25au) sur mélange terre/terreau/ sable, (1/3-1/3-1/3). Deux jours avant l'essai, les plants sont transportés en chambre de culture (mêmes conditions de température, humidité : 60 % le jour, 80 % la nuit). Le produit est dissous dans la "matrice A" à une concentration de 500 ppm juste avant l'utilisation. Le traitement se fait par pulvérisation de la solution sur les feuilles jusqu'à rétention maximale. Les spores de Botrytis cinerea sont mises en suspension dans du jus de carottes dilué, à raison de 50.000 spores par ml.La contamination s'effectue par dépôt de la suspension de spores sous forme de gouttes (20 microlitres) à la surface abaxiale des feuilles. Dans l'essai préventif, le traitement est effectué un jour avant la contamination. Dans l'essai curatif, la contamination est effectuée deux jours avant le traitement. Les plants sont ensuite maintenus dans la chambre de culture, aux mêmes conditions que précédemment. La lecture est faite neuf jours après la contamination, par mesure des surfaces nécrosées. L'efficacité du produit est calculée par rapport à un témoin non traité. d) Essais Plasmopara viticola Le matériel végétal utilisé est le même que celui utilisé dans l'essai B, et cultivé dans les mêmes conditions. Le traitement s'effectue de la même façon également. La contamination est faite avec une suspension de zoosporanges de Plasmopara viticola prélevés immédiatement avant l'essai (50.000 zoosporanges par ml). Les gouttes de suspension (20 microlitres) sont déposées à la face abaxiale des feuilles. Les plants sont ensuite maintenus pendant 24 heures dans une atmosphère saturée en humidité, puis ramenés à l'humidité de la chambre de culture (60 % le jour, 80 % la nuit). La lecture s'effectue dix jours après la contamination, par mesure du développement des îlots de conidiophores à la surface abaxiale des feuilles. L'efficacité du produit est calculée par rapport à un témoin non traité. e) Essais Erysiphe graminis hordei Les grains d'orge (variété Pression) sont mis à germer dans le mélange terre-terreau-sable (1/3-1/3-1/3) et cultivés en serre. Les produits sont dissous dans la "matrice A" juste avant l'essai, à une concentration de 500 ppm. Le traitement s'effectue par pulvérisation de la solution de produit sur les plants d'orge âgés de dix jours, jusqu'à rétention maximale. La contamination par les conidies d'Erysiphe graminis hordei est faite trois jours après le traitement. Les plants sont maintenus en salle climatisée (température de jour : 23 *C, température de nuit : 18"C). Sept jours après la contamination, on mesure l'étendue du feutrage conidien sur la première et la deuxième feuille de chaque plant. L'efficacité du produit est calculée par rapport à un témoin non traité. f) Essais Gaeumannomyces graminis tritici Préparation de l'inoculum : 200 g de grains d'avoine autoclavés sont contaminés avec Gaeumannomyces graminis tritici, et conservés pendant cinq semaines à une température de 22 *C, et à l'obscurité. L'inoculum est ensuite séché, réduit en poudre et conservé sous cette forme. Au jour de l'essai, la vermiculite lavée et humide est contaminée avec l'inoculum (1 % en poids d'inoculum) et répartie dans les pots de culture (100 g par pot). Une couche de 2 cm de vermiculite non contaminée est déposée à la surface des pots. Les grains de blé (variété Cappelle) sont semés dans cette couche supérieure. Les produits sont dissous dans la "matrice A" à la concentration de 50 ppm. Le traitement se fait par arrosage de chaque pot avec 30 ml de la solution de produit.Les pots sont maintenus en chambre de culture (température de jour : 21"C, température de nuit : 16 *C). Le poids des parties aériennes et des parties racinaires de chaque plant est mesuré trois semaines après le semis. L'efficacité du traitement est calculée par rapport à un témoin non contaminé et à un témoin contaminé non traité. g) Essais Puccinia recondita tritici Les grains de Blé (variété Festival) sont mis à germer dans le mélange terre-terreau-sable (1/3-1/3-1/3). Les plants sont cultivés en serre. Les produits sont dissous dans la "matrice A" juste avant l'essai, à une concentration de 500 ppm. Le traitement s'effectue par pulvérisation de la solution de produit sur les plants de Blé âgés de neuf jours, jusqu'à rétention maximale. La contamination par les urédospores de Puccinia recondita tritici est faite le lendemain du traitement. Les plants sont maintenus en salle climatisée (température de jour : 22"C, température de nuit : 18*C). Sept jours après la contamination, on mesure la densité des spores sur les deux premières feuilles de chaque plant. L'efficacité du produit est calculée par rapport à un témoin non traité. A) Résultats biologiques A-l) Inhibition de la croissance mycélienne et de la germation des spores "in vitro" TABLEAU I Produits PSEU FUSA BOTR PHYT RHIZ ALT ALT FUS FUS DOHE GRAM CINE INFE CERE 100 1000 100 1000 Ex 1 0 100 0 100 Ex 2 100 70 98 37 100 0 100 0 39 Ex 4 84 40 88 17 98 0 0 0 49 Ex 21 100 80 94 8 99 0 0 0 0 Ex 32 73 43 86 17 99 0 0 0 0 Ex 9 100 93 90 29 96 20 100 0 100 Ex 26 100 93 89 31 94 0 100 0 100 Ex 27 98 84 85 85 97 0 100 0 100 Ex 3 100 100 91 58 100 0 80 90 99 Ex 11 93 66 90 25 100 0 100 0 100 A-2) Efficacité sur plante entière : "in vivo" TABLEAU II Produits BOT PRE BOT CUR PLA PRE ERY PRE PUC PRE ERYSYS Ex 1 30.00 100.00 60.00 0.00 70.00 Ex 4 0.00 60.00 70.00 10.00 20.00 Ex 9 70.00 30.00 0.00 Ex 27 50.00 60.00 20.00 Ex 11 80.00 30.00 Ex 35 30.00 60.00 Ex 34 30.00 50.00 60.00 Ex 12 50.00 80.00 0.00 50.00 Ex 10 80.00 0.00 0.00 30.00 Ex 6 80.00 30.00 10.00 0.00 Ex 13 70.00 30.00 10.00 Ex 25 60.00 70.00 Ex 8 70.00 30.00 Ex 7 80.00 50.00 Ex 5 20.00 60.00 60.00 Ex 2 40.00 Ex 26 80.00 60.00 Ex 32 30.00 10.00 Exemples de compositions de matrices Matrice A : SOLVESSO 150 70,0 g NAPSOL PM1 850,0 g SURFAROX HRH 40C 52,0 g ECD 1604 28,0 g 1000,0 g Matrice B : SOLVESSO 150 64,5 g NAPSOL PM1 183,0 g PROPANEDIOL 1,2 158,5 g SURFAROX HRH 40C 104,0 g ECD 1604 54,5 g EAU PERMUTEE 435,5 g 1000,0 g REVENDICATIONS 1) Sous toutes leurs formes stéréoisomères ainsi que leurs mélanges les composés de formule générale (I) dans laquelle - R représente un radical aryle renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone éventuellement substitué ou un radical hétéroaryle éventuellement substitué, ou un radical cycloalkyle ou cycloalcényle renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone éventuellement substitué ou un radical hétérocyclique éventuellement substitué - X représente un substituant choisi dans le groupe constitué par les radicaux hydroxy, les atomes d'halogène, les radicaux alkyle, alcényle et alcynyle renfermant jusqu'à 12 atomes de carbone, les radicaux polyfluoroalkyle renfermant jusqu'à 12 atomes de carbone, les radicaux NR'2 dans lesquels les radicaux R' identiques ou différents représentent un radical alkyle, alcényle ou alcynyle renfermant jusqu'à 12 atomes de carbone, les radicaux SR" ou OR"', R" et R"' représentant l'une des valeurs indiquées ci-dessus pour R', les radicaux COalc1, Si(alc2)3, SO2alc3 dans lesquels alc1, alc2 et alc3 représentent un radical alcoyle renfermant jusqu'à 12 atomes de carbone, les radicaux SO2Ar dans lesquels Ar représente un radical aryle renfermant jusqu'à 12 atomes de carbone - n représente le nombre 0, 1, 2, 3 ou 4 - W représente un radical (CH2)n1 dans lequel n1 représente un nombre entier pouvant varier de 2 à 6 ou un radical (CH2)n2 NY(CH2)n3 dans lequel n2 et n3 identiques ou différents représentent un nombre entier pouvant varier de 2 à 6 et Y représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle, alcényle ou alcynyle renfermant jusqu'à 12 atomes de carbone éventuel lement substitué, un radical aryle renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone éventuellement substitué, un radical arylalkyle renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone éventuellement substitué, un radical alcoxycarbonyle renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone, les radicaux [(arylalkyl) oxy] carbonyle renfermant jusqu'à 18 atomes de carbone, les radicaux COR"' dans lequel R"' représente l'une des valeurs indiquées cidessus pour R' - Z représente un atome d'hydrogène, un radical guanidino tBoc représentant le groupe tert-butoxycarbonyle, un radical alcoxycarbonyle renfermant jusqu'à 13 atomes de carbone, un radical [(arylakyl) oxy] carbonyle renfermant jusqu'à 19 atomes de carbone ou un radical COR2 dans lequel R2 peut prendre l'une des valeurs indiquées ci-dessus pour R', le ou les radicaux X, ainsi que la chaine CH=CH-R étant en position quelconque sur le noyau phényle, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides. 2) Les composés de formule (I) tels que définis à la revendication 1 dans lesquels X représente un atome d'hydrogène ainsi que leurs sels d'addition avec les acides organiques et minéraux. 3) Les composés de formule (I) tels que définis à la revendication 1 ou 2 dans lesquels Z représente un atome d'hydrogène ainsi que leurs sels d'addition avec les acides organiques et minéraux. 4) Les composés de formule (I) tels que définis à la revendication 1 ou 2 dans lesquels Z représente un radical ainsi que leurs sels d'addition avec les acides organiques et minéraux. 5) Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 4 dans lesquels W représente un radical (CH2)3-NH- (CH2)3 ou un radical (CH2)4-NH-(CH2)3 ainsi que leurs sels d'addition avec les acides organiques et minéraux. 6) Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications l à 4 dans lesquels W représente le radical (CH2)3, (CH2)4 ou (CH2)5 ainsi que leurs sels d'addition avec les acides organiques ou minéraux. 7) Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 6 dans lesquels R représente un radical 2,6,6-triméthyl 2-cyclohexényl ou un radical 2,6,6triméthyl l-cyclohexényl ainsi que leurs sels d'addition avec les acides organiques et minéraux. 8) Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 6 dans lesquels R représente un radical dans lequel X1, X2 et X3 identiques ou différents en position quelconque sur le noyau phényle représente un atome d'hydrogène, un radical hydroxy, un radical alkyloxy renfermant jusqu'à 12 atomes de carbone, un radical trifluorométhyle, un atome d'halogène, les substituants pouvant également former 2 à 2 avec les atomes auxquels ils sont liés des ponts méthylènedioxy ainsi que leurs sels d'addition avec les acides organiques ou minéraux. 9) Les composés de formule (I) tels que définis à la revendication 8 dans lesquels R représente l'un des radicaux suivants ainsi que leurs sels d'addition avec les acides organiques ou minéraux. 10) Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 9 dans lesquels la chaîne R-CH=CHest en position ortho par rapport à la chaine ainsi que leurs sels d'addition avec les acides. 11) Les composés de formule (I) tels que définis à la revendication 1 dont les noms suivent - le N-[2-[ (E) -2-(2,6, 6-triméthyl 2-cyclohexényl) éthényl} benzoyl] 1, 4-butanediamine - le N-[2-[(E)-3,4-(méthylènedioxy) styryl] benzoyl] 1,4butanediamine - le N-[4-[N-[2-[(E)-3-hydroxy 4-méthoxy styryl] benzoyl] amino] butyl] 1,3-propanediamine - le N-[2-[(E)-3-hydroxy 4-méthoxy styryl] benzoyl] 1,4butanediamine - le N-[2-[(E)-4-fluoro 3-(trifluorométhyl) styryl] benzoyl] 1, 2-éthanediamine - le N-[2-[(E)-4-fluoro 3-(trifluorométhyl) styryl] benzoyl] 1,4 -butanediamine - le N-[2-[(Z)-4-fluoro 3-(trifluorométhyl) styryl] benzoyl] 1,3 -propanediamine - le N-[2-[(Z)-4-fluoro 3- (trifluorométhyl) styryl] benzoyl] 1, 5-pentanediamine - le N-[2-[(E)-3-chloro 4-hydroxy 5-méthoxy styryl] benzoyl] 1, 4-butanediamine - le N-[4-[N-[2-[(E)-3-chloro 4-hydroxy 5-méthoxy styryl] benzoyl] amino] butyl] 1,3-propanediamine - le N-[4-[N-[2-[(E)-4-hydroxy 3-méthoxy styryl] benzoyl] amino] butyl] 1,3-propanediamine - le N-[2-[(E)-3-hydroxy styryl] benzoyl] 1,3-propanediamine - le N-[2-[(E)-3-hydroxy styryl] benzoyl] 1,5-pentanediamine - le N-[2-[(z)-2-(4-thiazolyl) éthényl] benzoyl] 1,4-butanediamine - le N-[2-[(E)-2-(4-thiazolyl) éthényl] benzoyl] 1,4-butanediamine, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides organiques ou minéraux. 12) Les compositions fongicides renfermant comme principe actif au moins un composé de formule (I) tels que défini à la revendication 1 à 9 l'un de ses sels d'addition avec les acides organiques ou minéraux. 13) Les compositions fongicides renfermant comme principe actif au moins un composé défini à la revendication 10 ou un de ses sels avec les acides organiques ou minéraux. 14) Procédé de préparation des composés de formule (I) tels que définis à la revendication 1 caractérisé en ce que l'on soumet un composé de formule (II) dans laquelle R, X et n conservent leur signification précédente à l'action d'un composé de formule (III) NH2-W-NH-Z (III) dans laquelle W et Z conservent leur signification précédente, pour obtenir le composé de formule (IA) correspondant, que l'on soumet si désiré dans le cas où Z représente un atome d'hydrogène à l'action d'un agent d'activation de la fonction amine, puis soumet le composé de formule (I) ainsi obtenu à l'action d'un acide pour en former le sel. 15) Les composés de formule (II) définis à la revendication 14 dont les noms suivent - l'acide 2-[(E)-3-chloro 4-hydroxy 5-méthoxy styryl] benzoïque - l'acide 2-[4-fluoro 3-(trifluorométhyl) styryl] benzoïque isomères (E) et (Z). 16) Les composés de formule (III ) tels que définis à la revendication 14 NH2-W-NH-Z (III dans laquelle W conserve sa signification précédente et Z représente un radical 17) Procédé de préparation des composés de formule (I) tels que définis à la revendication 1 caractérisé en ce que l'on soumet en présence d'une base forte un composé de formule (IV) R-CH=O (IV) dans laquelle R conserve sa signification précédente, à l'action d'un composé de formule (V) dans laquelle Hal représente un atome d'halogène. W, Z, X et n conservent leur signification précédente pour obtenir le composé de formule (I) correspondant. 18) A titre de produits chimiques nouveaux, les composés de formule (V) tels que définis à la revendication 16.