Brevet FR2655046A1 — publié le 19910531

La présente invention a été faite au Laboratoire Structure et Vie - Faculté de Pharmacie de l'Université Paul Sabatier de Toulouse Laboratoire associé au CNRS. La présente invention concerne des dérivés oxodiaminodicyclophosphazènes de configuration mono-BINO (Structures mono-pontées) et di-BINO non-géminale (Structures di-pontées éthers-couronnes), des procédés pour leur préparation et leurs applications. L'action des polyamines biogènes (diaminopropane, putrescine, cadaverine, spermidine, spermine et homologues) sur l'hexachloro- cyclotriphosphazène, N3P3Cl6, conduit d'une manière stéréospécifique à des architectures univoques dont la nature dépend de la polyamine utilisée. Ces architectures sont constituées à partir de trois configurations élémentaires - la boucle SPIRO dans laquelle deux fonctions amines sont liées de manière covalente à un même atome de phosphore du cycle N3P3, - l'arche ANSA dans laquelle deux fonctions amines sont liées de manière covalente à deux atomes de phosphore différents du même cycle N3 P3, et, - le pont BINO dans lequel deux fonctions amines sont liées de manière covalente à deux atomes de phosphore de deux cycles N3P3 différents. La solubilité dans les solvants organiques de ces trois types de structure dépend drastiquement de la présence ou non de boucles SPIRO dans leur architecture moléculaire. La présence de telles boucles assure en effet au produit une solubilité très élevée tandis que la présence de ponts BINO seuls rend la solubilité du composé pratiquement égale à zéro. C'est pour pallier cette difficulté que les inventeurs ont eu l'idée de faire réagir sur N3P3C16 non plus des diamines purement hydrocarbonées mais des oxodiamines. On sait en effet que l'introduction d'atomes d'oxygène dans les chaînes méthyléniques de diamines hydrocarbonées conduit d'une manière très générale à des produits finis beaucoup plus solubles dans les solvants organiques usuels que leurs homologues non-oxygénés. La présente invention se rapporte aux composés oxodiaminodicyclophosphazènes, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale (I) dans laquelle - Z représente une chaîne de formule (II) : -RN-[(CH2)n-O]p-(CH2)m-NR'- (II) dans laquelle :: R R et R' représentent, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène ou un groupe alkyle en C 1 4 et, n, m, p sont, indépendamment les uns des autres, des entiers de 1 à 10 avec n pouvant présenter des valeurs différentes dans la chaîne alkoxy formée et, - R1 et R2 représentent simultanément un chlore ou forment ensemble une chaîne de formule (II), telle que définie ci-dessus, identique ou différente de celle représentée par Z. Plus particulièrement, la présente invention concerne les composés de formule (I) dans lesquels R1 et R2 forment ensemble et/ou Z représente, indépendamment l'un de l'autre, une chaîne de formule (II), représentée par l'une des structures suivantes -HN-(CH2)n-0-(CH2)m-NH- avec m et n compris entre 2 et 7 et de préférence égaux à 2 -HN-(CH2)n-0-(CH2)n-0-(CH2)m m#NH# avec m, n et n' compris entre 2 et 7 et de préférence égaux à 2, 3 ou 4. Les composés ont alors la dénomination MACRO. -HN-(CH2)n-O-(CH2)n'-O-(CH2)n"-O-(CH2)m-NH- avec n, n', n" et m compris entre 2 et 7 et étant de préférence égaux à 2 ou 3. Les composés ont alors la dénomination MEGA. -HN-(C3H6O)p-C3H6-NH- ou -HN-(C2H4O)p-C2H 4-NH- avec p égal à 4, 5 ou plus. Dans ce cas, les composés sont dits GIGA. Les chaînes peuvent également être numérotées selon leur structure sous la forme mOnOm. Par exemple, la chaîne Z=-HN-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-NH- sera notée (30203). L'invention se rapporte également aux procédés de préparation des composés de formule (I). Les dérivés oxodiaminodicyclophosphazènes selon l'invention sont obtenus en faisant réagir l'hexachlorocyclotriphosphazène N3P3C16 ou un composé de formule (I) mono-BINO avec au moins un composé de formule (III) dans laquelle R et R' représentent, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène ou un groupe alkyle en C 1 4 et, n, m, p sont, indépendamment les uns des autres, un entier de 1 à 10 avec n pouvant présenter des valeurs différentes dans la chaîne alkoxy formée. Les dérivés de formule (III) se greffent sur N3P3C16 dans des configurations dites mono-BINO ou di-BINO que l'on peut obtenir d'une manière stéréosélective et/ou stéréospécifique en faisant varier les conditions expérimentales, c'est-à-dire la nature du solvant, la stoechiométrie de la réaction et l'ordre d'introduction des réactifs. Ainsi, pour préparer les composés de formule (I) mono-BINO, on additionne l'oxodiamine de formule (III) à N3P3C16, de préférence dans une stoechiométrie (1 : 2), dans un milieu réactionnel biphasique Et20 eau saturée en Na2CO3. (Dans les stoechiométries citées dans ce document, on entend désigner par le premier chiffre la quantité du dérivé oxodiamine). La solution aqueuse a pour rôle de piéger l'acide chlorhydrique formé lors de la réaction. Quant aux composés de formule (I) di-BINO, ils peuvent être également obtenus à partir de N3P3C16 et dans le même milieu réactionnel biphasique à condition de travailler avec au moins un équivalent de composé de formule (III). Les réactions sont alors seulement stéréosélectives. Un deuxième procédé de synthèse, stéréospécifique cette fois, consiste à préparer les composés de formule (I) di-BINO à partir des composés de formule (I) mono-BINO par addition d'au moins un équivalent de l'oxodiamine convenable. Dans de l'éther éthylique et à l'interface d'une solution aqueuse saturée en Na2C03, on utilise la stoechiométrie (1: : 1) tandis que dans de l'acétonitrile ou du propanol, on préfère la stoéchiométrie (2 : 1). Ce deuxième procédé a en outre l'avantage de permettre la synthèse de dérivés di-BINO qui sont asymétriques, ctest-à-dire qui renferment des ponts oxodiamino différents. Selon chacun de ces procédés, le composé de formule (I) souhaité est isolé du milieu réactionnel par décantation de la phase organique, séchage de celle-ci par un sel déshydratant tel que Na2S04, évaporation du solvant et élimination du N3P3C16 n'ayant pas réagi (lorsque la réaction s'effectue selon le premier procédé). Le produit brut final est ensuite purifié par chromatographie sur silice dans le cas des composés mono-BINO ou par cristallisation fractionnée pour les composés di-BINO. Les composés de formule (I) sont obtenus avec un rendement qui dépend de l'oxodiamine utilisée mais qui peut atteindre 90 %. Ces procédés seront plus précisément décrits dans les exemples. La présente invention se rapporte également aux applications de ces composés de formule (I) obtenus selon l'invention. La structure aux Rayons X des composés de formule (I) di-BINO met en évidence l'accessiblité des sites de coordination dl macrocycle présent dans l'architecture vis-à-vis d'un "acide" (métal ou métallolde) dur ou mou au sens de PEARSON. Il est ainsi possible d'envisager des propriétés exotiques pour ces architectures "cryptatées". La complexation intra-moléculaire peut se faire par les atomes d'oxygène (bases "dures") et/ou par les atomes d'azote sp structures mono-BINO et di-BINO et ce d'une manière qui dépend de la taille de la cavité macrocyclique. On pourra ainsi complexer de manière sélective tel ou tel cation dans un mélange complexe, avec des applications à la purification de métaux à haute valeur ajoutée par exemple.Les cations complexés pourront être choisis parmi le Lithium, le Potassium, le Sodium, le Magnésium ou le Calcium. Quant au cation métallique complexé, on le choisira de préférence parmi le Bismuth, l'Yttrium, le Cuivre, le Cobalt, le Titane, l'Aluminium, l'Europium, le Technétium, le Gadolinium, le Platine, le Palladium ou l'Uranium. De même, la complexation inter-moléculaire peut se réaliser elle aussi par les mêmes sites de coordination mais avec des possibilités beaucoup plus étendues quant à la taille des métaux envisageables. Les structures polydentates de la présente invention peuvent donner alors des complexes du type "clusters" utilisables en catalyse hétérogène ou homogène. Il peut également être envisagé la complexation d'isotopes utilisés en imagerie et en conséquence l'application des complexes ainsi obtenus pour la localisation en imagerie de cellules cancéreuses. Les composés selon la présente invention peuvent en outre être employés dans des membranes moléculaires super-sélectives, dans des conducteurs ioniques, dans des résines échangeuses d'ions ou encore dans des systèmes électromix. Enfin, ils sont également utiles à titre de précurseurs chlorés de médicaments anti-tumoraux immuno-modulateurs. Les exemples et figures présentés ci-dessous à titre non limitatif permettront de mettre en évidence d'autres avantages et caractéristiques de la présente invention. Les figures 1 à 4 représentent différentes vues du composé N3P3Cl4 [ HN-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)3-NH ] 2 Cl4P3N3 (exemple 3 composé F) EXEMPLE 1: Méthode générale de préparation des composés mono-MACRO-BINO N3P3Cl5[ HN-(CH2)n-o-(CH2)n'-o-(CH2)m-NH] Cl5P3N3 (n = m = n' = 2 A, n = m = 3 et n' = 2 :B et n = m = 3 et n' = 4 : C) : Cas du composé A 2,13 g (14,4 mmoles) de la dioxodiamine 20202 en solution dans 200 ml d'éther éthylique sont ajoutés goutte à goutte (temps d'addition : 2 h) et sous agitation magnétique à une solution de 10 g (28,8 mmoles) de N3P3C16 dans 300 ml du même solvant à l'interface de 50 ml d'une solution aqueuse saturée en Na2CO3. La réaction est arrêtée au bout de 24 h. La phase organique est séchée sur Na2SO4 puis évaporée sous vide à 25 C. Le produit brut (9,65 g, rendement 87 %) se présente sous la forme d'une huile blanchâtre qui est traitée par le n-heptane pour éliminer le N3P 3Cl6 ntayant pas réagi.Le produit final (9,35 g) est une poudre blanche micro-cristalline dont le point de fusion est 80 C. Ce mode opératoire peut être directement transposé à la préparation des composés B (F=84 C) et C (F=880C). Les spectres RMN31 P, enregistrés à 81,015 MHz (BRUKER AC 200, dans CDC13, avec H3PO4 85 96 comme référence) révèlent un triplet (PClNH) centré sur 19,10 (A), 18,38 (B) et 18,78 (C) ppm et un doublet (pCl2) centré sur 21,48 (A), 21,32 (B) et 21,70 (C) ppm, 2Jpp=47,5 (A), 46,7(B) et 46,6 (C) Hz. La spectrométrie de masse DCI (spectromètre NERMAG R 1010-H) révèle les pics moléculaires [ MH ] aux valeurs attendues [ m/z 771 (A), 799 (B) et 826 (C) ] avec une distribution isotopique correspondant à la présence de 10 atomes de chlore dans la molécule. On observe également dans les trois spectres la présence du pic [ M.NH4+ ] à m/z 788 (A), 816 (B) et 843 (C). EXEMPLE 2: Préparation du composé mono-MEGA-BINO N3P3Cl5[ HN-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-NH] Cl5P3N3 : D 3,16 g (14,4 mmoles) de la dioxodiamine 3020203 dans 200 ml d'éther éthylique sont ajoutés goutte à goutte (temps d'ébullition : 2 h) et sous agitation magnétique à une solution de 10 g (28,8 mmoles) de N3P3C16 dans 800 ml du même solvant à l'interface d'une solution aqueuse de 200 ;nl d'eau saturée en Na2CO3 (surface de l'interface de l'ordre de 110 cm). La réaction est arrêtée au bout de 5 jours.La phase organique est séchée sur Na2504 puis évaporée sous vide à 25 C. Le produit brut est une huile incolore qui demeure comme telle même après deux chromatographies successives sur colonne de silice avec le mélange ternaire acétate d'éthyle/n-heptane/dichlorométhane (6:3:1) comme éluant (rendement )0%)- Le spectre RMN31 P, enregistré à 81,015 MHz (BRUKER AC 200, dans CDC13, avez H3PO4 85 % comme référence) révèle un triplet (PClNH) centré sur 18,30 ppm et un doublet (PCl2) centré sur 21,35 ppm, F #PP=46'5 Hz. La spectrométrie de masse DCI (spectromètre NERMAG R 1010-H) révèle le pic moléculaire [ MH+ ] à m/z 843, avec une distribution isotopique correspondant à la présence de 10 atomes de chlore dans la molécule. On observe également dans le spectre la présence du pi [ M.NH4+ ] à m/z 860. EXEMPLE 3 Préparation des composés di-MACRO-BINO N3P3Cl4[ HN-(CH2)n-O-(CH2)n'-O-(CH2)m-NH]2 Cl4P3N3 non géminaux avec n=m=n'=2 : E, n=m=3 et n'=2 : F et n=m=3 et n'=4 : G Cas du composé E 6,38 g (43,1 mmoles) d'oxodiamine 20202 en solution dans 250 ml d'éther éthylique sont ajoutés goutte à goutte (temps d'addition : 4h) sous agitation magnétique à une solution de 15 g (43,1 mmoles) de N3P3C16 dans 1200 ml du même solvant à l'interface de 200 ml d'une solution aqueuse saturée en Na2CO3. La réaction est arrêtée au bout de 24 h.La phase organique est séchée sur Na2 S04 puis évaporée sous vide à 25 C. Le produit brut ainsi obtenu (13,7 g, rendement : 76 %) est une poudre blanche que l'on cristallise dans le mélange dichlorométhane/éther de pétrole (35-60 C) (3:7) (Point de fusion : 85 C). Le spectre RMN31P, enregistré à 81,015 MHz (BRUKER AC 200, dans CDC13, avec H3PO4 85 % comme référence) révèle un triplet (PCl2) centré sur 18,98 ppm et un doublet (PClNH) centré sur 21,42 ppm, 2 Jpp=46,7 Hz. Ce mode opératoire peut être directement extrapolé à la préparation des composés F et G. Les paramètres RMN 31P de ces deux homologues sont les suivants : (PC12)=20,63 (F) et 21,78 (G) ppm et 2 (PClNH)=22,48 (F) et 21,78 (G) ppm, 2Jpp=48,0 Hz pour (F) (non mesurable à 81,015 MHz pour G). La spectrométrie de masse DCI (spectromètre NERMAG R 1010-H) révèle les pics moléculaires [ MH+ ] aux valeurs attendues [m/z 843 (E), 899 (F) et 955 (G) ] avec une distribution isotopique correspondant à la présence de 8 atomes de chlore dans la molécule. On n'observe pas ici la présence du pic [ M.NH4+ ] à m/z 860 (E), 916 (F) et 972 (G). La structure aux rayons X du composé (F) a été déterminée (Diffractomètre ENRAF-NONIUS CAD4). Ce composé cristallise dans le système triclinique, groupe d'espace P1 bar, a = 9,019(6), b = 9,224 (5), c = 11,542 (8) ,&alpha;= 94,87 (4), ,&alpha;= ss= 95,97 (4),@ = 99,68 (3) , V = 936,5(1) , Dx = 1,599 (1) Mg m- , D mes = 1,60 Mg m- (méthode du cristal flottant), R = 0,049 pour 2862 réflexions uniques et 199 variables. La structure développe un macrocycle à 30 chaînons qui peut être assimilé à un éther-couronne-30. Les figures 1 à 4 rassemblent deux vues de la molécule isolée sous les angles habituels ainsi que deux vues du packing moléculaire. EXEMPLE 4: Préparation du composé di-MACRO-BINO N3P3Cl4[HN-(CH2)m-O-(CH2)n'-O-(CH2)m-NH] [HN-(CH2)n-0-(CH2)n"-O-(CH2)n-NH]Cl4P3N3 non géminai asymétrique avec m = 2, n' = 2 et n = 3, n" = 2 : H 2 g (2,6 mmoles) de (A) en solution dans 150 ml d'acétonitrile sont ajoutés goutte à goutte (temps d'addition : 4 h) et sous agitation magnétique à une solution de 0,92 g (5,2 mmoles) de l'oxodiamine (30203) dans 350 ml du même solvant. La réaction est arrêtée au bout de 24 h. Après filtration du chlorhydrate, la solution limpide est évaporée sous vide à 25 C. Le produit brut se présente sous la forme d'une huile jaune pâle (1,8 g, rendement : 80 %).(1,8 Le spectre RMN31P, enregistré à 81,015 MHz (BRUKER AC 200, dans CDC13, avec H3PO4 85 % comme référence) révèle un triplet (PC12) à 18,99 ppm et un doublet (PClNH) à 21,38 ppm, 2Jpp=46,9 Hz. 31 On voit donc que le système ABC attendu en RMN du P pour le composé H (dont les deux atomes de phosphore porteurs des ponts BINO sont à priori différents) se réduit à un "faux" système A2B à 81,015 MHz dont les déplacements chimiques sont pratiquement identiques à ceux du composé symétrique E. La spectrométrie de masse DCI (spectromètre NERMAG R 1010-H) confirme cependant qu'il s'agit bien du dérivé asymétrique attendu puisque le pic moléculaire [ MH+ ] est observé à m/z 870 (masse moléculaire 35 avec Cl=869,94), alors que les masses moléculaires des di-MACRO-BINO (20202) (E) et di-MACRO-BINO (30203) (F) sont respectivement égales à 841,82 et 897,88. EXEMPLE 5: Préparation du composé di-MEGA-BINO non géminal N3P3C14 [HN-(CH2)3-O-(CH2)2-O-(CH2)2-O-(CH2)3-NH]2 Cl4P3N3 : j 1) Synthèse à partir de N3P,Cl6 : 7,13 g (3,23 mmoles) de l'oxodiamine (3020203) en solution dans 200 ml d'éther éthylique sont ajoutés goutte à goutte (temps 2'addition: 3 h) sous forte agitation magnétique à 7,5 g (2,15 mmoles) de N3P3C16 en solution dans 600 mi du même solvant à l'interface de 100 mi d'une solution aqueuse saturée en Na2CO3. La réaction est arrêtée au bout de 24 h.La phase organique est séchée sur Nua2 504 et évaporée sous vide à 25 C Le produit brut (4,70 g, rendement: 38 %) est une huile incolore qui est chromatographiée sur colonne de silice avec le mélange acétonitrile/ toluène (7:3) comme éluant. Le produit final se présente sous la forme de micro-cristaux déliquescents dont il a été impossible de mesurer le point de fusion. Le spectre RMN31P, enregistré à 81,015 MHz (BRUKER AC 200, dans DCl3, avec H3P04 85 % comme référence) devait révéler un système A2B analogue à ceux observés pour les composés E, F et G. En réalité, le spectre se réduit à un "faux" singulet à 21,60 ppm, ce qui a rendu impossible la mesure de la constante de couplage 2Jpp. Le spectre de masse DCI (spectromètre NERMAG R 1010-H) donne l'ion moléculaire [MH+] à m/z 987 (masse moléculaire de J avec 35Cl=986) avec une distribution de satellites qui correspond bien à la présence de huit atomes de chlore dans la molécule (pic maximal à MH + +4 unités de masse). 2) Synthèse à partir de D: 0,9 g (4,09 .moles) de l'oxodiamine (3020203) dans 200 ml d'éther éthylique sont ajoutés goutte à goutte en 4 heures sous agitation magnétique à une solution de 3,45 g (4,09 mmoles) de D dans 600 mi du même solvant à l'interface d'une solution aqueuse de 50 ml d'eau saturée en Na2CO3. La réaction est arrêtée au bout de 4 jours. La phase organique est séchée sur Na2 S04 puis évaporée sous vide à 250C. le produit brut est une huile incolore (rendement 70 %). EXEMPLE 6 Préparation du composé mono-BINO N3P3C15 [ HN#(CH2)m#O#(CH2)n#NHJ CI P N avec m = n = 2 : K 1,77 g (10 mmoles) du chlorhydrate de la dioxodiamine 202 (ALDRICH n 17609-5) et 6,95 g (20 mmoles ) de N3P3Cl6 sont introduits dans un ballon de 1 litre contenant 250 ml d'éther éthylique à l'interface d'une solution aqueuse de 50 ml d'eau saturée en Na2CO3. Le mélange est placé sous agitation magnétique durant 48 h à la température ambiante. la phase organique est ensuite extraite, séchée sur Na2SO4 puis évaporée sous vide à 25 C. Le produit brut est une huile blanchâtre que l'on traite par du n-heptane, lequel solubilise le N3P3Cl6 n'ayant pas réagi.La partie insoluble (produit titre) est une poudre blanche (4,50 g, rendement 62 %) de point de fusion 85 C. Le spectre RMN31P, enregistré à 81,015 MHz (BRUKER AC 200), dans CDCl3, avec H3PO4 comme référence), révèle un triplet (PClNH) centré sur 18,95 ppm et un doublet (PCl2) centré sur 21,43 ppm, 2jpp=47,4 Hz. EXEMPLE 7: Préparation du composé di-BINO N3P3Cl4 [HN-(CH2)m-O-(CH2)n-NH]2 Cl4P3N3 non géminal avec m = n = 2: L 1,77 g (10 mmoles) du chlorhydrate de la dioxodiamine 202 (ALDRICH n 17609-5) et 3,48 g (10 mmoles) de N3P3Cl6 sont introduits dans un ballon de I litre contenant 250 ml d'éther éthylique à l'interface d'une solution aqueuse saturée en Na2CO # Le mélange est placé 48 h sous agitation magnétique à la température ambiante. La phase organique est ensuite séchée sur Na2SO4 et évaporée sous vide à 25 C. Le produit brut se présente sous la forme d'une huile blanchâtre. Le N3P3C16 n'ayant pas réagi est éliminé par un simple lavage au n-heptane. On récupère ainsi 3,1 g (rendement 82 %) d'une poudre blanche de point de fusion 89 C. Le spectre RMN31P, enregistré à 81,015 MHz (BRUKER AC 200, dans CDC13, avec H3PO4 comme référence), révèle un triplet (PCl2) centré sur 18,94 ppm et un doublet (PClNH) centré sur 21,47 ppm, 2Jpp = 47,0 Hz. REVENDICATIONS 1. Composé oxodiaminodicyclophosphazène, caractérisé en ce qu'il répond à la formule générale (I) dans laquelle - Z représente une chaîne de formule (II) : -RN-[(CH2)n-O]p-(CH2)m-NR' (II) dans laquelle : R R et R' représentent, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène ou un groupe alkyle en C 1 4 et, .n, m, p sont, indépendamment les uns des autres, des entiers de 1 à 10 avec n pouvant présenter des valeurs différentes dans la chaîne alkoxy formée et, - R1 et R2 représentent simultanément un chlore ou forment ensemble une chaîne de formule (II) telle que définie ci-dessus, qui est identique ou différente de celle représentée par Z. 2. Composés de formule (I) selon la revendication 1, caractérisés en ce que R1 et R2 forment ensemble et/ou Z représente, indépendamment l'un de l'autre, une chaîne de formule (II) ayant l'une des structures suivantes -HN-(CH2)n-0-(CH2)m-NH- avec m et n compris entre 2 et 7 et de préférence égaux à 2 -HN-(cH2)n-o-(cH2)n-o-(cH2)m avec m, n et n' compris entre 2 et 7 et de préférence égaux à 2, 3 ou 4; -HN-(CH2)n-O-(CH2)n'-O-(CH2)n"-O-(CH2)m-NH- avec n, n', n" et m compris entre 2 et 7 et étant de préférence égaux à 2 ou 3, -HN-(C3H6O)p -C3H6-NH- ou -HN-(C2H4O)p-C2H4-NH- avec p égal à 4, 5 ou plus. 3. Procédé de préparation d'un composé oxodiaminodicyclophosphazène de formule I, selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l'on fait réagir dans un solvant approprié un composé hexachlorocyclotriphosphazène N3P3C16 ou un composé de formule (I) mono-BINO avec au moins un composé de formule (III) : dans laquelle R et R' représentent, indépendamment l'un de l'autre, un hydrogène ou un groupe alkyle en C 1 4 et, n, m, p sont, indépendamment les uns des autres, un entier de 1 à 10 avec n pouvant présenter des valeurs différentes dans la chaîne alkoxy formée. 4. Procédé de préparation selon la revendication 3, caractérisé en ce que les composés de formule (4) mono-BINO sont obtenus en ajoutant en une stoechiométrie (1 : 2) un composé de formule (III) au composé hexachlorocyclotriphosphazène N3P3C16 dans de l'éther éthylique à l'interface d'une solution aqueuse saturée en Na2CO3. 5. Procédé de préparation selon la revendication 3, caractérisé en ce que les composés de formule (I) di-BINO sont obtenus en ajoutant au moins un équivalent d'un composé de formule (III) à un composé hexachlorocyclotriphosphazène N3P3C16 dans de l'éther éthylique à l'interface d'une solution aqueuse saturée en Na2CO3. 6. Procédé de préparation selon la revendication 3, caractérisé en ce que les composés de formule (I) di-BINO sont obtenus en ajoutant au moins un équivalent d'un composé de formule (III) à un composé de formule (I) mono-BINO. 7. Procédé de préparation selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'on ajoute un équivalent d'un composé de formule (III) à un composé de formule (I) mono-BINO dans de l'éther éthylique à l'interface d'une solution aqueuse saturée en Na2CO3. 8. Procédé de préparation selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'on ajoute deux équivalents d'un composé de formule (III) à un composé de formule (I) mono-BINO dans de l'acétonitrile ou du propanol-2. 9. Composés selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisés en ce qu'il s'agit de complexes intra-moléculaires ou inter-moléculaires ou de cryptates avec des cations et/ou des métaux "acides" au sens de PEARSON. 10. Composés selon la revendication 9, caractérisés en ce que les cations complexés intra-moléculairement peuvent être choisis parmi le Lithium, le Potassium, le Sodium, le Magnésium ou le Calcium. 11. Composés selon la revendication 9, caractérisés en ce que le métal complexé sélectivement peut être choisi parmi le Bismuth, l'Yttrium, le Cuivre, le Cobalt, le Titane, l'Aluminium, l'Europium, le Technetium, le Gadolinium, le Platine, le Palladium ou l'Uranium. 12. Composés selon l'une des revendications 9, 10 ou 11, caractérisés en ce que les cations et/ou les métaux complexés sont radioactifs. 13. Application des complexes obtenus selon l'une des revendications 9 à 12 en catalyse homogène ou hétérogène. 14. Application des complexes obtenus selon l'une des revendications 9 à 12 en imagerie. 15. Application des complexes obtenus selon les revendications 9 à 12 dans des structures super-conductrices. 16. Application des complexes obtenus selon les revendications 9 à 12 dans des membranes moléculaires super-sélectives. 17. Application des complexes obtenus selon les revendications 9 à 12 dans des conducteurs ioniques. 18. Application des complexes obtenus selon les revendications 9 à 12 dans des résines échangeuses d'ions. 19. Application des complexes obtenus selon les revendications 9 à 12 dans des systèmes électromix. 20. A titre de précurseurs chlorés de médicaments antitumoraux immuno-modulateurs, les composés selon l'une des revendications 1 et 2 et 9 à 12.