Brevet FR2648813A1 — publié le 19901228

La présente invention concerne de nouveaux dérivés terpé- niques de formule générale: R'-CH2 (I) OR leur préparation et leur emploi. Dans la formule générale (I), R représente un atome d'hydrogène ou un radical alcanoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone tel que le radical acétyle et R' représente un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné aliphatique contenant 1 à 20 atomes de carbone et éventuellement une ou plusieurs doubles liaisons, tel que par exemple le radical prényl ou géranyl. D'un intérêt tout particulier sont les produits de formule générale (I) dans laquelle R' représente un atome d'hydrogène ou un radical prényl (CH3C(CH3) = CH-CH2-). Selon la présente invention, les nouveaux dérivés terpé- niques de formule générale (I) dans laquelle R représente un radical alcanoyle, peuvent être obtenus à partir d'un a-halogéno 8-cétoester de formule générale: R'-CH2 O (II) COOR1 dans laquelle R' est défini comme précédemment, X représente un atome d'halogène, de préférence un atome de chlore et R1 représente un radical alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, de préférence un radical méthyle ou éthyle, soit par acylation suivie de décarbo- xylation, soit par décarboxylation suivie d'acylation. L'acylation du produit de formule générale (II) pour obtenir le produit de formule générale: 2648 8 13 R'-CH2 (III) OR COOR1 dans laquelle R', R et R1 sont définis comme précédemment s'effectue généralement par action d'un sel de métal alcalin d'un acide alipha- tique de formule générale: R2 - CO - OM (IV) dans laquelle R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle contenant 1 à 3 atomes de carbone et M représente un atome de métal alcalin tel qu'un atome de sodium ou de potassium, sur le produit de formule générale (Il) en opérant dans un solvant orga- nique polaire tel que la N-méthylpyrrolidone à une température comprise entre 50 et 200 C. La décarboxylation du produit de formule générale (III) en produit de formule générale (I) s'effectue généralement par chauf- fage dans un solvant organique polaire tel que la N-méthylpyrro- lidone en présence de chlorure de lithium et d'un sel d'une amine tertiaire, tel que le chlorhydrate de lutidine, éventuellement préparé in situ, en opérant à une température comprise entre 20 et "C, de préférence entre 50 et 100"C. La décarboxylation du produit de formule générale (II) en produit de formule générale: R'-CH2 (V) X dans laquelle R' et X sont définis comme précédemment s'effectue dans les conditions décrites précédemment pour la décarboxylation d'un produit de formule générale (III) en produit de formule générale (I). 2648 8 13 L'acylation du produit de formule générale (V) en produit de formule générale (I) s'effectue dans les conditions décrites précédemment pour l'acylation du produit de formule générale (II) en produit de formule générale (III). Selon la présente invention, les nouveaux dérivés terpé- niques de formule générale (I) dans laquelle R représente un atome d'hydrogène sont obtenus par saponification d'un produit de formule générale (I) dans laquelle R représente un radical alcanoyle. Généralement la saponification est effectuée au moyen d'une base telle que la soude ou la potasse en milieu hydro-alcoo- lique, tel qu'un mélange eau-méthanol, à une température comprise entre 0 et 40 C. La présente invention concerne les produits de formule générale (I), c'est-à-dire les produits de formule générale: R'-CH2 O et R'-CH2 OR OR (Ia) (lb) pris seuls ou en mélange. Les produits de formule générale (II) peuvent êetre obtenus par halogénation d'un B-cétoester de formule générale: R'-CH2 O (VI) COOR1 dans laquelle R' et R1 sont définis comme précédemment dans les conditions décrites dans le brevet européen EP 82781. Les produits de formule générale (VI) peuvent être obtenus par action d'un acétylacétate d'alkyle sur le myrcène dans les conditions décrites dans le brevet européen EP 44771. Les produits de formule générale (V) peuvent aussi être obtenus selon les procédés décrits dans les brevets américains US 4 097 531 ou US 4 806 280. 2648 8 1 3 Les nouveaux dérivés terpéniques de formule générale (I) sont des intermédiaires particulièrement utiles en synthèse terpé- nique. Par exemple, les produits de formule générale (I) dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radical prényle sont utiles pour préparer la méthylheptadiénone ou la pseudoionone qui sont des intermédiaires particulièrement importants utilisés en parfumerie ou dans la synthèse de la vitamine A [J.M. Derfer et coll., "Terpenoids", in KirkOthmer Encyclop. 22, 709; H. Pommer et coll., Pure and Appl. Chem. 43, 527 (1975)]. Par exemple, la pseudoionone de formule: peut être obtenue par pyrolyse d'un produit de formule générale (I) dans laquelle R' représente un radical prényle et R représente un radical acétyle ou par déshydratation en phase vapeur sur catalyseur acide (HOLDERICH, Angew. Chemie Int. Ed., 1988, 226) ou en phase liquide au moyen d'oxychlorure de phosphore d'un produit de formule générale (I) dans laquelle R' représente un radical prényle et R représente un atome d'hydrogène. Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, montrent comment l'invention peut être mise en pratique. EXEMPLE 1 Dans un ballon tricol de 250 cm3, on introduit, sous atmosphère d'argon, 100 cm3 de N-méthylpyrrolidone puis 1,7 g d'acide chlorhydrique gazeux (46,6 mmoles). On ajoute 1,36 g de chlorure de lithium anhydre et 3,47 g de lutidine-2,6 (32 mmoles). Le mélange étant maintenu à 25"C, on ajoute 5,36 g d'un mélange /55 de chloro-3 carbométhoxy-3 diméthyl-6,10 undécadiène-5,9 one-2 et de chloro3 carbométhoxy-3 méthyl-10 méthylène-6 undécène-9 one-2 dont la pureté est de 98 % (17,4 mmoles) puis on chauffe pendant 1 heure à 90'C. Après extraction par un mélange pentane-eau, on obtient, après évaporation de la phase organique, 4,3 g de résidu orangé huileux dont le titre en chloro-3 géranylacétone, déterminé 2648 8 13 par spectre de résonance magnétique nucléaire du proton et par chromatographie en phase vapeur, est voisin de 85 %. Le taux de transformation est voisin de 100 %. Dans un tricol de 100 cm3, on introduit 50 cm3 de N-méthylpyrrolidone, 3, 6 g d'acétate de potassium (36,7 mmoles) et 1,90 g du produit obtenu précédemment. On chauffe pendant 1 heure à 88"C sous atmosphère d'argon. Après extraction par un mélange pentane-eau, on obtient après évaporation de la phase organique, une huile jaune dont l'analyse par chromatographie en couche mince montre que le taux de transformation est voisin de 100 %. Par purification par flash chromatographie en éluant avec un mélange pentane-acétate d'éthyle, on obtient 1,6 g d'une huile jaune pale constituée d'un mélange 40/60 d'acétoxy-3 diméthyl-6,10 undécadiène-5,9 one-2 et d'acétoxy-3 méthyl-10 méthylène-6 undé- cène-9 one-2 dont la structure est confirmée par le spectre de résonance magnétique nucléaire du proton, le spectre de résonance magnétique nucléaire du 13C, le spectre infrarouge et le spectre de masse. EXEMPLE 2 Dans un tricol de 100 cm3, on introduit, sous atmosphère d'argon, 1,26 g d'acétoxy-3 géranylacétone (5 mmoles) dans 20 cm3 de méthanol. On ajoute, à 5"C, 3,8 cm3 d'une solution aqueuse de potasse à 38 % (p/v). On agite pendant 3 heures à 20 C puis neutra- lise par addition d'acide chlorhydrique. Le mélange réactionnel est extrait au pentane. Après flash chromatographie, on isole 0,89 g d'une huile incolore dont l'analyse par le spectre de résonance magnétique nucléaire du proton, le spectre infrarouge et le spectre de masse montre qu'elle est consti- tuée d'un mélange 35/65 du produit de formule: et OH OH 2648 8 13 EXEMPLE 3 Dans un ballon de 50 cm3, on introduit 1,2 cm3 de pyri- dine, 0,2 g du mélange des produits obtenus à l'exemple 2 (0,95 mmole) puis on ajoute lentement, à 0 C, 0,1 cm3 d'oxychlorure de phosphore. On observe la formation d'un précipité. On maintient pendant 2 heures à 0 C. Après neutralisation et extraction à l'éther, on obtient 150 mg d'une huile orangée dont le titre en pseudoionone (EE + ZE) est de 80 %. La structure du produit obtenu est confirmée par le spectre de résonance magnétique nucléaire du proton, le spectre infrarouge et le spectre de masse en comparaison avec un échantillon authentique. Le taux de transformation est de 100 % et le rendement en produit brut est de 66 %. REVENDICATIONS 1 - Nouveaux dérivés terpéniques de formule générale: R'-CH2 0 OR dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un radical alcanoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, et R' représente un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné aliphatique contenant 1 à 20 atomes de carbone et éventuellement une ou plusieurs doubles liaisons, pris seuls ou en mélanges. 2 - Nouveaux dérivés selon la revendication 1 caractérisé en ce que, R étant défini comme dans la revendication 1, R' repré- sente un atome d'hydrogène ou un radical prényle. 3 - Procédé de préparation d'un produit selon la revendi- cation 1 pour lequel R représente un radical alcanoyle caractérisé en ce que l'on acyle un produit de formule générale: R'-CH2 O X COOR1 dans laquelle R' est défini comme dans la revendication 1, X repré- sente un atome d'halogène et R1 représente un radical alkyle conte- nant 1 à 4 atomes de carbone, au moyen d'un sel alcalin d'un acide de formule générale: R2 - CO - OH dans laquelle R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle contenant 1 à 3 atomes de carbone pour obtenir un produit de formule générale: 2648 8 13 a R'-CH2 O OR COORi dans laquelle R' et R1 sont définis comme précédemment et R1 repré- sente un radical alcanoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, que l'on décarboxyle pour obtenir un produit selon la revendication 1. 4 - Procédé de préparation d'un produit selon la revendl- cation 1 pour lequel R représente un radical alcanoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone caractérisé en ce que l'on décarboxyle un produit de formule générale: R' -CH2 COOR1 dans laquelle R' est défini comme dans la revendication 1, X repre- sente un atome d'halogène et R1 représente un radical alkyle conte- nant 1 à 4 atomes de carbone pour obtenir un produit de formule générale: R'-CH2 x X dans laquelle R' et X sont définis comme précédemment que l'on acyle au moyen d'un sel alcalin d'un acide de formule générale: R2 - COOH dans laquelle R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, pour obtenir un produit selon la revendication 1. 2648 8 13 - Procédé de préparation d'un produit selon la revendi- cation 1 pour lequel R représente un atome d'hydrogène caractérisé en ce que l'on saponifie un produit selon la revendication 1 pour lequel R représente un radical alcanoyle. 6 - Utilisation d'un produit selon la revendication 1 pour la préparation d'un produit de formule générale: R'-CH 2 ' dans laquelle R' est défini comme dans la revendication 1 caracté- risé en ce que l'on soumet à une pyrolyse un produit selon la revendication 1 pour lequel R représente un radical alcanoyle. 7 - Utilisation d'un produit selon la revendication 1 pour la préparation d'un produit de formule générale: R'-CH2 "O dans laquelle R' est défini comme dans la revendication 1 caracté- risé en ce que l'on déshydrate un produit selon la revendication 1 pour lequel R représente un atome d'hydrogène.