Brevet FR2655270A1 — publié le 19910607

La présente invention a trait à une lentille intraoculaire en hydrogel douée de mémoire de forme gonflant dans l'eau ou dans une solution isotonique, telle que du sérum physiologique, qui est déformée avant implantation en une forme appropriée en vue d'une introduction chirurgicale, par exemple sous la forme d'une tige, et est prévue pour une introduction à l'intérieur de l'oeil dans la chambre antérieure ou postérieure ou derrière la corne. Les lentilles intraoculaires jusqu'ici connues sont principalement sous une forme et dans un état physique définitif s avant leur introduction chirurgicale dans l'oeil. Ces lentilles sont réalisées soit en polymère dur, tel que des polymères d'esters d'acide méthacrylique ou d'acide acrylique avec des alcools aliphatiques inférieurs, par exemple, en méthacrylate de méthyle (MMA), soit en hydrogels souples gonflés à l'équilibre dans du sérum physiologique avant introduction dans l'oeil. Une incision relativement longue est nécessaire dans les deux cas afin de glisser la lentille en position. Les lentilles dures ne peuvent pas être déformées à une température applicable pour faciliter l'introduction.Avec des lentilles en hydrogels courantes en polymères légèrement réticulés, tels que le polymère d'hydroxyéthyl méthacrylate (HEMA), la déformation temporaire possible est limitée, sinon impossible, par suite de leur élasticité et de leur tendance à se rompre pour une flexion trop brusque De plus, les lentilles dures augmentent le risque de blessure des tissus oculaires sensibles durant leur mise en place. Récemment est apparue une lentille intraoculaire qui est déformée avant et durant l'opération dans la forme appropriée pour l'introduction chirurgicale, permettant ainsi de raccourcir l'incision (brevet américain N 4.731.079 demande de brevet tchécoslovaque 9596-86). La lentille ne prend sa forme définitive que dans l'oeil dans la position prévue pour elle. La déformation volontaire est, par exemple, un enroulement ou une compression de la lentille en une tige étroite ou, au moins, son pliage ou son bobinage simple ou multiple afin de réduire la longueur nécessaire de 1 incision au moins de moitié. Après introduction chirurgicale, qui est considérablement facilitée par cette déformation, la lentille se détend dans l'oeil par échauffement à la température de l'oeil et ainsi prend la forme, l'élasticité et la souplesse initiales souhaitables. La vitesse de déploiement est prédéterminée et le chirurgien doit opérer très rapidement et avec adresse sans commettre d'erreur. Selon les documents précités, la lentille est/ soit non gonflée à l'équilibre et subit un gonflement ultérieur dans l'oeil (demande de brevet tchécoslovaque 959686), soit est gonfle à l'équilibre avec une faible teneur en eau (jusqu a 20%) et la teneur en eau ne varie pas dans lVoeil (brevet américain NO 4.731.079). Un des buts de la présente invention est une lentille intraoculaire douée de méInoire de forme dans l'eau ou dans une solution isotonique, telle que du sérum physiologique, qui est déformée avant implantation sous la forme d'une tige (par exemple, selon la demande de brevet tchécoslovaque 9596-86), et réalisée en un hydrogel synthétique réticulé contenant des groupes acides et/ou basiques. Les groupes acides et/ou basiques peuvent être présents dans la totalité de la masse de la lentille ou dans la couche superficielle de la lentille de 1 à 200 P m d'épaisseur ou seulement dans une partie de la lentille. Ceci dépend de l'application requise (vitesse de déploiement, déformation secondaire). Les groupes acides qui sont utilisés selon l'invention, sont présents, par exemple, dans les composés de sulfoalkyle (meth) acrylate, sulfoal#yle (meth) acrylamide, acide (meth) acrylique, et autres types. Les groupes basiques, qui sont utilisés selon l'invention, sont présents, par exemple, dans les composes d'aminoalkyle (meth) acrylate, aminoalkyle (meth) acrylamide, vinylepyridine, leurs sels d'ammonium quaternaires, et autres types. Pour la fabrication de lentilles intraoculaires, peuvent être utilisés des copolymères contenant des groupes acides et/ou basiques sous la forme d'acides et de bases (par exemple, les copolymères de 2-hydroxyéthyl méthacry- late - méthacrylate de méthyle - acide (meth)acrylique, 2-hydroxyéthyl méthacrylate - acide (meth)acrylique et autres) ou des copolymères contenant ces groupes acides ou basiques sous la forme de sels et sont transférés additionnellement en forme acide ou basique en modifiant le pH (par exemple, les copolymères de 2-hydroxyéthyl méthacrylate - méthacrylate de potassium ou de sodium, 2-hydroxyéthyl méthacrylate - méthacrylate de méthyle- méthacrylate de sodium ou de potassium. Les groupes acides ou basiques peuvent également être créés par une réaction analogue à une polymérisation de certains polymères, par exemple, par hydrolyse acide ou alcaline. Il n'y pas de différence dans ce cas que seuls des groupes acides ou seuls des groupes basiques soient présents dans le polymère ou que à la fois des groupes acides et basiques soient présents simultanément. La lentille selon la présente invention utilise la variation de teneur en eau dans un hydrogel selon le pH et la cohésion ionique du milieu. Les hydrogels contenant des groupes acides et/ou basiques modifient leur teneur en eau selon la cohésion ionique et le pH (selon le pH de l'acide ou de la base). Ce phénomène est provoqué par le degré de dissociation de groupes acides ou basiques. Par exemple, la constante de dissociation de l'acide iaé- thacrylique est 5,1, ce qui signifie que le gonflement de l'hydrogel augmente brusquement si le pH est supérieur à 5. Du fait que la cohésion ionique de corps liquides est constante et que le pH s'étend entre 7,0 et 7,2, des copolymères peuvent être préparés qui sont élastiques dans ces conditions et deviennent durs à une valeur inférieure (acides) ou supérieure (bases) du pH. En particulier, des copolymères réticulés et des terpolymères d'acide acrylique ou d'acide méthacrylique avec du mêthacrylate de méthyl ou du 2-hydroxyéthyl méthacrylate sont concernés. Après chauffage d'un tel polymère au-dessus de Tg, sa déformation et son refroidissement, le polymère demeure dans l'état déformé jusqu a ce que la cohésion ionique ou le pH du milieu environnant soit modifié. Le gonflement à l'Equilibre de la lentille selon l'invention est inférieur dans le cycle acide ou basique au gonflement à l'équilibre après neutralisation de yroupes acides ou basiques. Plus il y a de groupes ionogènes dans le polymère, plus la différence entre le gonflement à l'équilibre dans la forme acide ou basique et le gonflement à l'équilibre dans la forme neutralisée est élevee. Il est possible d'utiliser l'aptitude accrue au gonflement des lentilles sous forme de sels dans l'eau en comparaison avec la solution de sérum physiologique. On obtient ainsi des lentilles qui, apres implantation, sont dépliées et ensuite se dégonflent et durcissent. Une double déformation successive peut également être obtenue avec la lentille intraoculaire douée de mémoire de forme selon l'invention, selon le pH et la cohésion ionique. On part d'une lentille dont les groupes acides ou basiques sont transférés dans la forme d'un sel. Ensuite une partie de la lentille, avantageusement son côté postérieur, c'est-à-dire le côté qui est tourné vers l'intérieur de l'oeil après implantation, est transférée en cycle acide ou basique, tandis que l'autre partie de la lentille demeure sous la forme d'un sel. Ceci peut être obtenu par action locale de solutions d'acides ou-de bases forts ou par leur formation électrolytique. La teneur en eau est adaptée et la lentille est ensuite déformée et refroidie (par exemple selon la demande de brevet tchécoslovaque 9596-86). Après introduction de cette lentille déformée dans l'oeil, la lentille est déployée sous l'effet de la température, mais est courbée par suite d'un gonflement inégal de ses parties (la partie inférieure gonfle moins, la partie supérieure gonfle plus) de telle manière qu'elle puisse être aisément glissée à travers la pupille dans la chambre postérieure où la partie se présentant dans le cycle acide ou basique (c'est-à-dire la partie inférieure dans le présent cas) est à nouveau transférée sous la forme de sel (comme c'est le cas avec l'autre partie de la lentille) grâce à la capacité d'amortissement de corps liquides. Différentes déformations peuvent être obtenues de cette manière avec la lentille selon l'invention par suite du gonflement différent dans la forme acide ou basique et dans la forme neutralisée. Un procédé convenable quelconque peut être utilisé pour façonner la lentille intraoculaire selon l'invention, par exemple, un moulage à rotation avec polymérisation ou copolymérisation et/ou réticulation effectué simultanément, ou tournage à partir d'un xérogel, ou un pressage, ou un moulage par injection, et d'autres proce- dés. Les lentilles non réticulées peuvent être en outre réticulées, par exemple, par irradiation ou introduction supplémentaire d'un agent de réticulation et chauffage en présence ou en l'absence d'un initiateur de polymérisation appropriée. Pour un façonnage par moulage par injection, on peut également utiliser des solutions du polymères convenables dans un solvant approprié miscible dans l'eau, qui est éliminé par lavage. La lentille déformée, après introduction chirurgicale dans l'oeil, gon- fle ultérieurement et se détend aussitôt, par exemple en quelques secondes ou minutes, par suite du changement de pH. La lentille acquiert par relâchement sa forme initiale, son élasticité et sa souplesse. L'invention est expliquée ci-après à l'aide d'un exemple réel. Exemple Un mélange de 35% en poids de méthacrylate de méthyle, de 60% en poids de 2-hydroxyéthyl méthacrylate, et 5% en poids d'acide méthacrylique contenant 0,05% de peroxocarbonate diisopropyleest chargé dans une ampoule. On fait ensuite barboter le mélange avec de l'argon et l'ampoule est scellée et chauffée à 400C pendant 12 heures, à 600C pendant 24 heures, et à 800C pendant 24 heures. L'ampoule est cassée et un bouchon de polymère est retiré. Une lentille intraoculaire est tournée à partir du bouchon, polie, et laissée gonfler dans une solution isotonique de NaHCO3. Le gonflement à l'équilibre de la lentille s'élève à 24% en poids. La lentille est lavée dans du sérum physiologique, pressée dans l'état gonflé par sa face inférieure sur un papier de filtration trempé dans une solution 1 M HCL, et laissée dans cette position pendant 5 minutes. Elle est ensuite à nouveau lavée avec du sérum physiologique. La lentille est dégonflée à l'endroit du contact et courbée. Dans cet état, elle est stérilisée dans un autoclave. Avant implantation, elle est chauffée à 500C et déformée dans un équipement de déformation pour prendre la forme d'une tige, refroidie à 150C et introduite à travers une incision de 3,5nom dans la chambre intérieure de l'oeil. La lentille se déploie en environ 30 secondes, mais ses parties supports demeurent courbées de sorte que la lentille peut être facilement glissée à travers la pupille dans la chambre postérieure de l'oeil où elle est redressée par paliers sous l'effet du pH stable de l'humeur de la chambre. Ce processus dure environ 5-8 minutes. REVENDICATIONS 1. Lentille intraoculaire en hydrogel, douée de mémoire de forme gonflant dans l'eau ou dans une solution isotonique, telle que du sérum physiologique, qui est déformée avant implantation dans une forme appropriée pour une introduction chirurgicale, par exemple, sous la forme d'une tige, dans laquelle la lentille est réalisée, au moins en partie, en un hydrogel synthétique réticulé contenant des groupes acides et/ou basiques. 2. Lentille intraoculaire en hydrogel selon la revendication 1, dans laquelle les groupes acides et/ou basiques se trouvent dans la couche superficielle de la lentille de 1 à 200 t m d'épaisseur. 3. Lentille intraoculaire en hydrogel selon les revendications 1 et 2, dans laquelle les groupes acides et/ou basiques se trouvent sur la partie inférieure de la lentille qui est , après implantation, tournée vers l'intérieur de l'oeil. 4. Lentille intraoculaire en hydrogel selon la revendication 1, dans laquelle la lentille, après implantation, se dégonfle et durcit.