Brevet FR2655345A1 — publié le 19910607

La présente invention porte sur nouveau composé ayant une forte activité antitumorale, et, plus particulièrement, sur un dérivé d'iso-indole spécifique représenté par la formule générale l 1 l qui sera présentée ci-après, ou sur un sel de ce dérivé. On connaît divers dérivés d'iso-indole; cependant, on ne connaît pas de dérivés d'iso-indole dans lesquels un groupe représenté par la formule: NY-Z o dans laquelle: Y représente une liaison ou un groupe alkylène inférieur; et Z représente un atome d'halogène, un groupe hydroxyle nonprotégé ou protégé, un groupe de formule: R 4 R-N 5 (dans laquelle R 4 et R 5, qui peuvent être iden- tiques ou différents, représentent des atomes d'hydrogène ou des groupes alkyle inférieurs, cycloalkyle, aralkyle, acyle ou aryle, non- substitués ou substitués, ou peuvent former, avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, un groupe hétérocyclique contenant de l'azote, nonsubstitué ou substitué) ou un groupe trialkylammonio ou ammonio cyclique, est fixé sur les positions 2 et 3 ou 3 et 4 d'un squelette de carbazole ou sur les positions 1 et 2 ou 2 et 3 d'un squelette de dibenzofuranne ou de dibenzo- thiophène. La chimiothérapie dans le domaine oncolo- gique s'est perfectionnée depuis plusieurs dizaines d'années dans une mesure telle que certains cancers, tels que la leucémie et similaires, sont devenus guérissables avec seulement un agent chimiothéra- peutique avec un taux de guérison élevé Cependant, le taux de guérison du cancer d'organes internes, tels que le côlon, l'estomac, le poumon et similaires, qui sont maintenant considérés être la cible la plus importante pour la chimiothérapie, est très faible Ce problème représente maintenant la question la plus importante et la plus urgente à résoudre pour l'humanité Les acquisitions de résistance des cellules tumorales vis- à-vis des agents chimiothérapeutiques et les toxicités des agents chimiothérapeutiques à l'encontre des cellules normales sont également de sérieux problèmes. Dans ces conditions, le développement de nouveaux médicaments antitumoraux qui surmontent les insuffi- sances des médicaments antitumoraux couramment uti- lisés, est fortement souhaité. Les présents inventeurs ont réalisé des recherches approfondies sur des composés ayant une activité antitumorale et une faible toxicité, afin de résoudre les problèmes mentionnés ci-dessus, et, comme résultat, ils ont découvert que les dérivés d'iso- indole ayant la formule générale l 1 l qui sera présentée ci-après peuvent résoudre les problèmes ci-dessus. Conformément à la présente inventionil est proposé un dérivé d'iso-indole représenté par la formule générale l 1 l ou un sel de ce dérivé: 0 o N-YZ Ré l 1 l R 1 R 3 dans laquelle: R 1 et R 3 peuvent être identiques ou différents, et chacun d'eux représente au moins un atome ou groupe choisi dans le groupe constitué par les atomes d'hydrogène et d'halogène, les groupes nitro et méthylènedioxy, les groupes amino, hydroxyle et carboxyle non-protégés ou protégés, et les groupes alkyle inférieurs, alcényle, alkylthio inférieurs, cycloalkyle, aryle, aryloxy, carbamoyloxy, acyle, hétéro- cyclique-carbonyloxy et hétérocycliques, non- substitués ou substitués; G représente un atome d'oxygène ou un groupe \ représenté par la formule S(=O)n / (dans laquelle N vaut 0, 1 ou 2), \ 2 ou NR 2 / (dans laquelle R 2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, aryle, aralkyle, carbamoyle ou acyle, non- substitué ou substitué); Y représente une liaison ou un groupe alkylène inférieur; Z représente un atome d'halogène, un groupe hydroxyle nonprotégé ou protégé, un groupe représenté par la formule: \ R 5 (dans laquelle Re et R 7, qui peuvent être identiques ou différents, représentent des atomes d'hydrogène ou des groupes alkyle inférieurs, cycloalkyle, aralkyle, acyle ou aryle, non-substitués ou substitués, ou peuvent former, avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, un groupe hétérocyclique contenant de l'azote, non- substitué ou substitué) ou un groupe trialkylammonio ou ammonio cyclique; et le groupe représenté par la formule: o N-Y-Z o dans laquelle Y et Z ont les mêmes signi- fications que celles définies ci-dessus, est fixé sur les positions 2 et 3 ou 3 et 4 d'un squelette de carbazole ou sur les positions 1 et 2 ou 2 et 3 d'un squelette de dibenzofuranne ou de dibenzothiophène, un procédé de fabrication dudit dérivé ou sel, et un agent antitumoral contenant ledit dérivé ou sel. La présente invention a pour but de proposer un nouveau dérivé d'isoindole utile comme médicament pour les mammifères, qui présente une excellente activité antitumorale et une faible toxicité. La présente invention a pour autre but de proposer un procédé de fabrication des dérivés d'iso- indole mentionnés ci-dessus. La présente invention a encore pour but de proposer un agent antitumoral comprenant les dérivés d'iso-indole mentionnés ci-dessus. D'autres objectifs et avantages de la présente invention ressortiront de la description suivante. Dans la présente description, les expressions suivantes ont les définitions suivantes sauf indication contraire. L'expression "atome d'halogène" signifie un atome de fluor, de chlore, de brome ou d'iode; l'expression "groupe alkyle inférieur" signifie un groupe alkyle en C 1 _ 5, tel que méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, sec -butyle, tert -butyle, pentyle ou similaires; l'expression "groupe alcényle" signifie un groupe alcényle en C 2 22, tel que vinyle, allyle, butényle, décényle, hexadécényle, heptadé- cényle, octadécényle ou similaires; l'expression "groupe alkylène inférieur" signifie un groupe alkylène en C 1 5, tel que méthylène, éthylène, propylène, triméthylène, tétraméthylène, pentaméthylène, méthyll triméthylène ou similaires; l'expression "groupe aryle" signifie un groupe phényle, tolyle ou naphtyle; l'expression "groupe acyle" signifie un groupe alcanoyle en C 1 _ 6, tel que formyle, acétyle, propionyle, butyryle, isobutyryle, valéryle, isovaléryle, pivaloyle, hexanoyle ou similaires ou un groupe aroyle, tel que benzoyle, toluoyle, naphtoyle ou similaires; l'expression "groupe acyloxy" signifie un groupe acyl-O; l'expression "groupe cycloalkyle" signifie un groupe cycloalkyle en C 3 6, tel que cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle ou similaires; l'expression "groupe alcoxy inférieur" signifie un groupe (alkyl inférieur)-O; l'expression "groupe aryloxy" signifie un groupe aryl-O; l'expression "groupe alkylthio inférieur" signifie un groupe (alkyl inférieur)-S; l'expression "groupe aralkyle" signifie un groupe aryl-(alkyle inférieur); l'expression "groupe alkylamino inférieur" signifie un groupe (alkyl inférieur)-NH; l'expression "groupe di-(alkyl inférieur)amino" signifie un groupe alkyl inférieur N; alkyl inférieur ' l'expression "groupe (alkyl inférieur)- sulfonyloxy" désigne un groupe (alkyl inférieur)-SO 3; l'expression "groupe arylsulfonyloxy" signifie un groupe aryl-503; l'expression "groupe alcoxysulfonyloxy inférieur" signifie un groupe (alkyl inférieur)- 0-SO 03; l'expression "groupe hétérocyclique contenant de l'azote" signifie un groupe hétérocyclique contenant de l'azote à 5 ou 6 chaînons, tel que pyrrolidinyle, pipéridinyle, pipérazinyle, morpholinyle, triazolyle, tétrazolyle ou similaires; et l'expression "groupe hétérocyclique" signifie un groupe hétérocyclique à 5 ou 6 chainons contenant au moins un hétéroatome choisi parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, tel que pyrrolidinyle, pipéridinyle, pipérazi- nyle, morpholinyle, thiényle, furyle, pyrro- lyle, pyrazolyle, pyridyle, pyridazinyle, pyrazinyle ou similaires; l'expression "groupe hétérocyclique-carbonyl- oxy" signifie un groupe noyau hétérocyclique-C 00-; l'expression "groupe trialkylammonio" signifie un groupe tri-(alkyl en Cl_ 4)ammonio, tel que triméthylammonio, triéthylammonio, diméthyl- éthylammonio, diéthylméthylammonio, tri- n-propylammonio, tributylammonio ou similaires; et l'expression "groupe ammonio cyclique" signifie un groupe ammonio cyclique, tel que pyridinio, pyridazinio, pyrimidinio, pyrazinio ou similaires. Les substituants des groupes alkyle inférieurs, alcényle, alkylthio inférieurs, cyclo- alkyle, aryle, aryloxy, carbamoyloxy, acyle, hétéro- cyclique-carbonyloxy ou hétérocycliquessubstitués, dans les définitions de R 1 et R 3; les substituants des groupes alkyle inférieurs, aryle, aralkyle, carbamoyle ou acyle 2 substitués dans la définition de R; les substituants des groupes alkyle inférieurs, cyclo- alkyle, aralkyle, acyle ou aryle/substitués>dans les définitions de R 4 et R 5 et les substituants du groupe hétérocyclique substitué contenant de l'azote que forment R et R avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, comprennent les atomes d'halogène, les groupes alkyle inférieurs, les groupes alcoxy inférieurs, les groupes di-(alkyl inférieur)amino, les groupes cycloalkyle, les groupes aryle, les groupes aralkyle, les groupes hydroxyle non-protégés ou protégés et les groupes hétérocycliques. Lorsque chacun parmi RI à R 5 présente un groupe hydroxyle, il peut être protégé par un groupe protecteur habituellement connu. Le groupe représenté par la formule: 0 o N-Y-Z o O dans laquelle Y et Z ont les mêmes significations que celles définies ci-dessus, est fixé sur les positions 2 et 3 ou 3 et 4 d'un squelette de carbazole ou sur les positions 1 et 2 ou 2 et 3 d'un squelette de dibenzo- furanne ou de dibenzothiophène, et il comprend, de façon spécifique, les groupes suivants: R 3 o O R 1 R 1 LN N 3 12 R R R 2 R 3 o O 1 R 3 R 1 r-Y-z et o N-Y-Z R 1 (g) R 3 n i dans lesquels R 1, R 2, R 3, Y, Z et N ont les mêmes significations que celles définies ci-dessus. Les groupes protecteurs des groupes amino, carboxyle et hydroxyle protégés comprennent des groupes protecteurs couramment utilisés, et, de façon spéci- fique, ceux décrits dans Theodora W Green, Protective Groups in Organic Synthesis, publié par John Wiley & Sons, Inc, ( 1981), demande de brevet japonais Kokoku n 52 755/85 et similaires. Les sels des dérivé d'iso-indole de formule générale l 1 l peuvent être des sels classiques au niveau d'un groupe basique tel que le groupe amino ou similaires, ou au niveau d'un groupe acide, tel que le groupe hydroxyle ou carboxyle ou similaires. Les sels au niveau du groupe basique comprennent, par exemple, les sels avec des acides minéraux, tels que l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique et similaires; les sels avec des acides carboxyliques organiques, tels que l'acide tartrique, l'acide formique, l'acide citrique, l'acide trichloroacétique, l'acide trifluoroacétique et similaires; les sels avec des acides sulfoniques, tels que l'acide méthanesulfonique, l'acide benzènesulfo- nique, l'acide p-toluènesulfonique, l'acide mésitylène- sulfonique, l'acide naphtalènesulfonique et similaires; etc, et les sels au niveau des groupes acides comprennent les sels avec des métaux alcalins, tels que le sodium, le potassium et similaires; les sels avec des métaux alcalino-terreux, tels que le calcium, le magnésium et similaires; les sels d'ammonium; les sels avec des bases organiques contenant de l'azote, telles que la triméthylamine, la triéthylamine, la tributylamine, la pyridine, la N,N-diméthylaniline, la N-méthylpipéridine, la N-méthylmorpholine, la diéthyl- amine, la dicyclohexylamine, la procaine, la dibenzyl- amine, la N-benzyl-p-phénéthylamine, l'éphénamine-l, la N,N'dibenzyléthylènediamine et similaires; etc. Lorsque le dérivé d'isoindole de formule générale l 1 l présente un groupe trialkylammonio ou ammonio cyclique dans sa molécule, ce groupe peut former un sel avec un anion halogénure, un anion alkyl- sulfonyloxy inférieur, ou un anion arylsulfonyloxy non- substitué ou substitué par alkyle inférieur ou halogène, ou similaires. De plus, les dérivés d'iso-indole de formule générale l 1 l et leurs sels peuvent former des sels internes. Lorsque les dérivés d'iso-indole de formule générale l 1 l ou leurs sels présentent des isomères (par exemple, isomères optiques, isomères géométriques, isomères tautomères et similaires), la présente invention comprend tous ces isomères De plus, la présente invention comprend également leurs hydrates, leurs solvates et leurs diverses formes cristallines. Une explication est donnée ci-dessous des procédés de fabrication du composé de la présente invention. Les dérivés d'iso-indole de formule générale l 1 l et leurs sels peuvent être obtenus par des procédés connus en soi ou leurs combinaisons appro- priées, par exemple, conformément aux voies de synthèse suivantes: Procédé de Fabrication i R 3 l 2 l. H 2 N-Y-Z l 3 l O R 1 -Y z > R 1 R 3 l 1 l Procédé de Fabrication 2 O i-YOH R 3 llal Halogenation O R 1 N Od Y-X R 3 llbl Procédé de Fabrication 3 O R 1 __ N-Y-X llbl R 3 llbl ^ Al 4 l B R _ -Y-B R 1 G R 3 tîci R 1 Kn (n (n l 651 l (Uo Tvua Sopxqsaa) ( UO TqpÈko (uo T q-u 9 bo p ApÀ a a) UOT Ip PSXO o O g uo Tquo Txqu ap ap 9 D Oad lPTl H O. TE 0 o uo Ti DT Jqu ap 9 pgooad ui r, ui ui (O g O 4 O N Z o O lJ;Tl l 9 l lgl (I-ez lLl la 9 l Procédé de Fabrication 6 _R 6 b O R 3 l 8 l O H 2 N-Y-Z l 3 l > R 1 Procédé de Fabrication 7 HO O R 10 COX l 9 l ou Rll NCO l 10 l R 3 O R 1 l 1 l o llhl N-Y-Z llil Kn (n (n dans lesquelles: R 1, R 2, R 3, G, Yet Z ont les mêmes significations que celles définies ci-dessus; G 1 représente un atome d'oxygène ou de soufre ou \ un groupe de formule NR dans laquelle R 2 a la / même signification que celle définie ci-dessus; R 2 a représente le groupe alkyle inférieur, aralkyle ou acylenon- substitué ou substitué, mentionné dans la définition de R 2; R 6 b représente le groupe aryle non-substitué ou substitué mentionné dans la définition de R exposée ci-après; R 10 représente un groupe alkyle inférieur, alcényle, cycloalkyle, aryle, aryloxy, aralkyle, alkylamino inférieur, di-(alkyl inférieur)amino ou hétérocyclique>non-substitué ou substitué; R 11 représente un groupe alkyle inférieur, alcényle, cycloalkyle, aralkyle, aryle ou chlorosulfonyle non-substitué ou substitué; R 12 représente un groupe représenté par la formule R 10-CO-, dans laquelle R 10 a la même signification que celle définie ci-dessus ou la formule Rlla-NHCO-, dans laquelle Rila représente un atome d'hydrogène ou le groupe alkyle inférieur, alcényle, cycloalkyle, aralkyle ou aryle, non-substitué ou substitué, mentionné dans la définition de R 11; X représente un atome d'halogène; le composé représenté par A est une amine ou une amine cyclique représentée par la formule H 4 HN.1 \R dans laquelle R 4 et R 5 ont les mêmes significations que celles définies ci- dessus, ou une trialkylamine; B représente le même groupe de formule /R 4 R 5 que celui mentionné dans la définition de Z, formule dans laquelle R 4 et R 5 ont les mêmes significations que celles définies ci-dessus, ou un groupe trialkylammonio ou ammonio cyclique; D représente un groupe éliminable; et la ligne interrompue signifie que la liaison entre les deux atomes de carbone est une simple ou double liaison. La trialkylamine et l'amine cyclique représentent respectivement une trialkylamine capable de former le groupe trialkylammonio expliqué en ce qui concerne Z et une amine cyclique capable de former le groupe ammonio cyclique expliqué en ce qui concerne Z. Le groupe éliminable de la définition de D comprend des atomes d'halogène, des groupes acyloxy, des groupes arylsulfonyloxy, des groupes alcoxysulfo- nyloxy inférieurs et similaires, qui sont habituel- lement connus comme groupes éliminables. Les substituants de R 2 a R 6 b, R 10 R 11 et R 11 a comprennent ceux mentionnés en ce qui concerne R 1 à R 5. Une explication plus détaillée est donnée ci-après d'un procédé de fabrication du composé de formule générale l 1 l conformément à la voie de synthèse mentionnée ci-dessus. Procédé de Fabrication 1 On fait réagir un composé de formule générale l 2 l avec un composé de formule générale l 3 l, en présence ou en l'absence d'un solvant, pour obtenir un composé de formule générale l 1 l Cette réaction est effectuée par des procédés connus en soi ou leurs combinaisons appropriées, par exemple, conformément au procédé décrit aux pages 973-975 d'Organic Syntheses, Col Vol V ou à un procédé analogue à celui-ci. Le solvant à utiliser dans cette réaction peut être n'importe quel solvant pour autant qu'il n'ait pas d'influence défavorable sur la réaction, et il comprend, par exemple, des hydrocarbures aroma- tiques, tels que le benzène, le toluène, le xylène et similaires; des hydrocarbures halogénés, tels que le chloroforme, le chlorure de méthylène, le dichloro- éthane et similaires Ces solvants peuvent être utilisés seuls ou en mélange de deux ou davantage. Lorsque le composé de formule générale l 3 l est un sel avec un acide minéral ou organique, la réaction ci-dessus peut être effectuée en présence d'une base. La base qui peut être utilisée de façon facultative dans la réaction cidessus, comprend, par exemple, des bases minérales, telles que des hydro- génocarbonates alcalins, des carbonates alcalins, des hydroxydes alcalins et similaires; des bases orga- niques, telles que la triéthylamine, la tripropylamine, la tributylamine et similaires; etc. La quantité du composé de formule générale l 3 l à utiliser est au moins équimolaire à celle du composé de formule générale l 2 l, de préférence, de 1,0- 6,0 moles par mole du composé de formule générale l 2 l. Lorsque la base est utilisée, sa quantité est au moins équimolaire à celle du composé de formule générale l 2 l. La température de réaction et le temps de réaction ne sont pas critiques; cependant, la réaction peut être effectuée à 20-1500 C, pendant 10 minutes à heures. Procédé de Fabrication 2 On peut obtenir un composé de formule générale llbl en faisant réagir un composé de formule générale llal avec un agent d'halogénation, tel que le mélange tétrabromure de carbone-triphényl phosphine ou similaire, en présence ou en l'absence d'un solvant. Le solvant à utiliser dans cette réaction peut être n'importe quel solvant, pour autant qu'il n'ait pas d'influence défavorable sur la réaction, et il comprend, par exemple, des hydrocarbures halogénés, tels que le chlorure de méthylène, le chloroforme et similaires; des éthers, tels que le tétrahydrofuranne, le dioxanne et similaires; des nitriles, tels que l'acétonitrile, le propionitrile et similaires; des amides, tels que le N,N-diméthylformamide, le N,N-diméthylacétamide et similaires; des phosphates, tels que le phosphate de triéthyle et similaires; la pyridine, etc Ces solvants peuvent être utilisés seuls ou en mélange de deux ou davantage. La quantité de l'agent d'halogénation à utiliser est au moins équimolaire à celle du composé de formule générale llal, de préférence, de 1,0-3,0 moles par mole du composé de formule générale llal. La température de réaction et le temps de réaction ne sont pas critiques; cependant, la réaction peut être effectuée à 0-60 'C, pendant 5 minutes à heures. Procédé de Fabrication 3 On peut obtenir un composé de formule générale llal en faisant réagir le composé de formule générale llbl avec un composé de formule générale l 4 l en présence ou en l'absence d'un solvant. Le solvant à utiliser dans cette réaction peut être n'importe quel solvant, pour autant qu'il n'ait pas d'influence défavorable sur la réaction, et il comprend, par exemple, des hydrocarbures halogénés, tels que le chloroforme, le chlorure de méthylène, le dichloroéthane et similaires; des éthers, tels que le tétrahydrofuranne, le dioxanne et similaires; des hydrocarbures aromatiques, tels que le toluène, le xylène et similaires; des nitriles, tels que 1 'acéto- nitrile, le propionitrile et similaires; des amides, tels que le N,N-diméthylformamide, le N,N-diméthyl- acétamide et similaires; des phosphoramides, tels que l'hexaméthylphosphoramide et similaires; des sulfoxydes, tels que le diméthylsulfoxyde et similaires; etc Ces solvants peuvent être utilisés seuls ou en mélange de deux ou davantage Il peut être également utilisé comme solvant pour le composé de formule générale l 4 l. La quantité du composé de formule générale l 4 l à utiliser est au moins équimolaire à celle du composé de formule générale llbl. La température de réaction et le temps de réaction ne sont pas critiques; cependant, la réaction peut être effectuée à 10-1300 C, pendant 30 minutes à 48 heures. Procédé de Fabrication 4 On peut obtenir un composé de formule générale llel en faisant réagir un composé de formule générale lldl avec un composé de formule générale l 5 l en présence ou en l'absence d'un solvant. Le solvant à utiliser dans cette réaction peut être n'importe quel solvant, pour autant qu'il n'ait pas d'influence défavorable sur la réaction, et il comprend, par exemple, les solvants mentionnés dans le Procédé de Fabrication 3. La réaction peut être effectuée également en présence d'une base La base qui peut être utilisée dans la réaction comprend, par exemple, les bases mentionnées dans le Procédé de Fabrication 1 ci-dessus, l'hydrure de sodium et similaires. La quantité du composé de formule générale l 5 l à utiliser est au moins équimolaire à celle du composé de formule générale lldl, de préférence, de 1,0-3 moles par mole du composé de formule générale lldl. Lorsqu'une base est utilisée, sa quantité peut être au moins équimolaire à celle du composé de formule générale lldl. La température de réaction et le temps de réaction ne sont pas critiques; cependant, la réaction peut être effectuée à 10-140 *C, pendant 10 minutes à 48 heures. Procédé de Fabrication 5 Procédé de fabrication de composés des formules générales l 1 fl et llgl On peut obtenir un composé de formule générale l 1 fl ou llgl en oxydant un composé de formule générale l 6 l ou l 7 l (déshydrogénation) Ces réactions sont effectuées par des procédés connus en soi ou leurs combinaisons appropriées, par exemple, conformément au procédé décrit aux pages 844-860 ou 1088-1092 de Shin Jikken Kagaku Kosa (New Experimental Chemistry Course), édité par Chemical Society of Japan, publié par Maruzen K.K, Vol 15 lI-2 l ou à un procédé analogue à celui- ci. D'une manière spécifique, on peut effec- tuer la réaction d'oxydation ci-dessus en utilisant un agent de déshydrogénation, tel que le palladium sur carbone, la dichloro-2,3 dicyano-5,6 p-benzoquinone, la tétrachloro-2,3,5,6 p-benzoquinone ou similaires. La température de réaction et le temps de réaction ne sont pas critiques, et lorsque du palladium sur carbone est utilisé, la réaction peut être effec- tuée dans un solvant, tel que le cymène, la décaline, le cumène, le diphényl éther ou similaires, à 150- 260 C, pendant 10 minutes à 48 heures. Lorsque de la dichloro-2,3 dicyano-5,6 p-benzoquinone ou de la tétrachloro-2,3,5,6 p-benzo- quinone est utilisée, elle est utilisée dans une quantité d'au moins 2 moles par mole du composé de formule générale l 6 l ou l 7 l et la réaction peut être effectuée dans un solvant, par exemple, un hydrocarbure aromatique, tel que le benzène, le toluène, le xylène, le chlorobenzène, le tert -butylbenzène, le dichloro- benzène ou similaires; un hydrocarbure halogéné, tel que le chloroforme, le chlorure de méthylène ou similaires; un acide organique, tel que l'acide acétique ou similaires; un alcool, tel que l'alcool tert butylique ou similaires, à 10-180 C, pendant 10 minutes à 48 heures. Egalement, on peut obtenir le composé de formule générale llgl en faisant réagir le composé de formule générale l 7 l avec un halogène, par exemple, le brome, le chlore ou similaires. Le solvant à utiliser dans cette réaction peut être n'importe quel solvant, pour autant qu'il n'ait pas d'influence défavorable sur la réaction, et il comprend, par exemple, des hydrocarbures halogénés, tels que le tétrachlorure de carbone, le chloroforme, le chlorure de méthylène et similaires Ces solvants peuvent être utilisés seuls ou en mélange de deux ou davantage. La quantité d'halogène à utiliser est d'au moins 2 moles par mole du composé de formule générale l 7 l. La température de réaction et le temps de réaction ne sont pas critiques; cependant, la réaction peut être effectuée à 0-800 C, pendant 10 minutes à 48 heures. Procédé de Fabrication 6 On peut également obtenir le composé de formule générale l 1 l en faisant réagir un composé de formule générale l 8 l avec le composé de formule générale l 3 l en présence ou en l'absence d'un solvant. Le solvant à utiliser dans cette réaction peut être n'importe quel solvant, pour autant qu'il n'ait pas d'influence défavorable sur la réaction, et il comprend, par exemple, des hydrocarbures aroma- tiques, tels que le benzène, le toluène, le xylène et similaires; des éthers, tels que le tétrahydrofuranne, le dioxanne et similaires; des amides, tels que le N,N-diméthylformamide, le N,N-diméthylacétamide et similaires; des phosphoramides, tels que l'hexaméthyl- phosphoramide, et similaires; des sulfoxydes, tels que le diméthylsulfoxyde; la pyridine; et similaires; etc Ces solvants peuvent être utilisés seuls ou en mélange de deux ou davantage Le composé de formule générale l 3 l peut également être utilisé comme solvant. La quantité du composé de formule générale l 3 l à utiliser est au moins équimolaire à celle du composé de formule générale l 8 l, de préférence, de 1,0- moles par mole du composé de formule générale l 8 l. La température de réaction et le temps de réaction ne sont pas critiques; cependant, la réaction peut être effectuée à 50-1500 C, pendant 10 minutes à heures. Procédé de Fabrication 7 On peut obtenir un composé de formule générale llil en faisant réagir un composé de formule générale l 1 hl avec le composé de formule générale l 9 l ou l 10 l, en présence ou en l'absence d'un solvant. Le solvant à utiliser dans cette réaction peut être n'importe quel solvant, pour autant qu'il n'ait pas d'influence défavorable sur la réaction, et il comprend, par exemple, les solvants mentionnés dans le Procédé de Fabrication 2 ci-dessus. La réaction ci-dessus peut être également effectuée en présence d'une base, et la base comprend, par exemple, des bases organiques, telles que la triéthylamine, la tripropylamine, la tributylamine, la pyridine et similaires. Lorsque le composé de formule générale l 10 l est soumis à la réaction ci-dessus, la réaction peut être effectuée en présence d'un acide Lewis, tel que le chlorure d'aluminium, le diacétate de dibutylétain ou similaires. La quantité du composé de formule générale l 9 l ou l 10 l utilisée est au moins équimolaire à celle du composé de formule générale l 1 hl, de préférence, de 1,0-10 moles par mole du composé de formule géné- rale l 1 hl. La température de réaction et le temps de réaction ne sont pas critiques; cependant, la réaction peut être effectuée à 20-1500 C, pendant 10 minutes à heures. Lorsque les composés mentionnés ci-dessus peuvent former leurs sels, les sels peuvent être utilisés, et l'explication ci-dessus du sel du composé de formule générale l 1 l peut leur être appliquée. Ensuite, une explication est donnée ci- après des procédés de fabrication des composés des formules générales l 2 l, l 6 l, l 7 l et l 8 l, qui sont les matières de départ pour la fabrication du composé de la présente invention. Ces composés peuvent être obtenus par des procédés connus en soi ou leurs combinaisons appropriées, par exemple, conformément aux voies de synthèse suivantes: + T u L>u2 W. L Cl%"%' l 61 l lorl lOZ L 8 OOD O HN NH, O 9 H N IT, -0-1:> I e uo Tquo Taqu ap p 9 po O Ji u I u I u I (O (X ll E'ff 9 t I-N THI l 1 l 9 %I-N _.' Procédé de Fabrication b R 7-502 C 1 l 24 l n-Bu Li >Ri 'Dérivé I réactif de l 25 l SO 2 R 8-CO H l 26 l 17 \ 2 n-Bu Li R -CCH R 9 O l 28 l Ns i R l 38 l R 2 b R COOR 7 RCOOR 7 Rl l 2 b R 8 R l 391 R 9-CH=P(CAH 0) l 30 l l 27 l SO 2 1 R R 1 OH 8 R l 291 SO R R R -NH 2 l 31 l l 31 l /A 9 Déshydra- tation l 35 l I ou l 36 l Rb I o N R 7-O 2 CCH=CHCO 2 R 7 l 37 l l 32 l R 8 Rv R 2 c -D l 33 l 1 ' R 1 l 34 l 2 R 2 R 2 Rl 231 H l 23 l H ln Ln (n v Procédé de Fabrication c l 13 l, Oxydation l 19 l, (Déshydrogénation) l 38 l, > l 62 l l 15 l Oxydation l 21 l, (Déshydrogénation) l 39 l l 16 l, l 22 l Oxydation (Déshydrogénation) 1 > R R- l 40 l R 1 R 2 b l 41 l COOR 7 1 R 3 R 2 b l 42 l (n (n R 3 Procédé de Fabrication d *O 9 3 R 9-CH=P(C 6 H 5)3 l 30 l l 43 l R 1 NP (C 6 H 5) 3 l 441 R 8 9 I R -CH=CCHO l 45 l R 6 a-NH 2 l 35 al R 8 6 NO 2 l 46 l CHCOOR 7 I Il 7 l 37 l CHCOOR R 7-OOC COOR 7 A NR 9 R 1 R NO 2 rang OX (Dz ou R 6 a I E 0-0 = 3 l 36 al R 6 a I N R 1 l 50 l Oxydation (Déshydro- génation) R 6 a i R No o NO 2 rr- I ydation 6 shydrogénation) COOR 7 R 1 l 48 l nnrcip 7 -R 9 P(C 6 H 5)3 1 /CC R 8 lRlN 9 l 49 lH 8 )OR 7 I D -LJ R 1- P (C 6 H 5)3 H f R cil l 52 l 0 = çvvs &. ui r, ui ui (O e 4 8 l 09 l 6 ú 1 H Ou uot 1-1 eeapiqs; l 8 zl O il lé 6 E HO;) 8 E nlu 8 Tr Inq-u lEZ 9 l l 9 úl TI 6 -ú Uú ô,,a,a- I' Oj uo Teoiaqu a P 9 P 9 oado 9 E l 9 L 9 lIOO Dli O LIOODD 83 zl lSSl ú 1 É N HI ) HOODHD I o 1 p -a uo T quoiaquf ap,apgaooi 9 ' L/OOD \ lLGl pa // Procédé de Fabrication g o O N R 6 a R 3 l 63 l Oxydation Procédé de Fabrication h l 40 l, l 41 l, l 49 l, l 52 l, l 64 l l 42 l, l 57 l, Hydrolyse > Déshvdratation> R 1 R 1 R 3 l 64 l l 2 l R Kn (n (n dans lesquelles: R 1, R 2, R 3, G et D ont les mêmes significations que celles définies ci-dessus; R Wb représente un atome d'hydrogène ou le groupe alkyle inférieur, aryle ou aralkyle, non- substitué ou substitué, mentionné dans la définition de 2; R 2 c représente le groupe alkyle inférieur ou aralkyle)non-substitué ou substitué, mentionné dans la définition de R 2; Ra représente un atome d'hydrogène ou le groupe alkyle inférieur, alcényle ou aryle, non- substitué ou substitué, mentionné dans la définition de R; R représente un groupe alkyle inférieur, aralkyle ou aryle, non-substitué ou substitué, ou un groupe représenté par la formule -Y-Z, dans laquelle Y et Z ont les mêmes signifi- cations que celles définies ci-dessus; Re représente un groupe alkyle inférieur, aralkyle ou aryle, non-substitué ou substitué; R 7 représente un groupe alkyle inférieur, aralkyle ou aryle, non-substitué ou substitué; Re et R 13 représentent des atomes d'hydrogène, des groupes alkyle inférieurs, alcényle ou aryle, non-substitués ou substitués; R 9 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, alcényle ou aryle, non- substitué ou substitué, ou un groupe hydroxyle ou carboxyle, non-protégé ou protégé; G 2 représente un atome d'oxygène ou de soufre, ou un groupe de formule NR 2 b dans laquelle R 2 b a la même signification que celle définie ci- dessus; G 3 représente un atome d'oxygène ou de soufre; et m représente 1 ou 2. Les substituants de R 2 b, R 2 c *a R 6 R 6 a R, R, R et R 13 comprennent ceux mentionnés dans les définitions de R' à R 5. Les dérivés réactifs de l'acide carboxylique de formule générale l 26 l comprennent les anhydres d'acides symétriques, les anhydrides d'acides mixtes, les halogénures d'acides, les amides actifs et similaires. Une explication plus détaillée va maintenant être donnée des procédés de fabrication des composés des formules générales l 2 l, l 6 l (incluant l 13 l), l 7 l (incluant l 19 l, l 38 l et l 62 l) et l 8 l (incluant l 40 l, l 52 l, l 63 l et l 64 l) conformément aux voies de synthèse mentionnées ci-dessus. Procédé de Fabrication a Procédé de fabrication des composés des formules générales l 13 l, l 15 l, l 16 l, l 19 l, l 21 l et l 22 l On fait réagir un composé de formule générale l 11 l avec un composé de formule générale l 12 l, pour obtenir un composé correspondant de formule générale l 13 l, on fait réagir un composé de formule générale ( 14 l avec un composé de formule générale l 12 l, pour obtenir un composé de formule générale l 15 l ou l 16 l; on fait réagir un composé de formule générale l 17 l avec un composé de formule générale l 18 l, pour obtenir un composé de formule générale l 19 l; et on fait réagir un composé de formule générale l 17 l avec un composé de formule générale l 20 l, pour obtenir un composé de formule générale l 21 l ou l 22 l Cette réaction est généralement appelée "Synthèse d'Indole de Fischer" et elle est effectuée, par exemple, confor- mément au procédé décrit aux pages 1957-1960 de Shin Jikken Kagaku Koza (New Experimental Chemistry Course), édité par Chemical Society of Japan, publié par Maruzen K K, Vol 14 lIVl, ou à un procédé analogue à celui-ci. Procédé de Fabrication b Procédé de fabrication des composés des formules générales l 38 l et l 39 l En premier lieu, on obtient un composé de formule générale l 27 l en faisant réagir un composé de formule générale l 23 l avec un composé de formule générale l 24 l (sulfonylation), pour obtenir un composé de formule générale l 25 l, en faisant suivre par la réaction avec un dérivé réactif d'un acide carboxylique de formule générale l 26 l et le n-butyllithium. Dans les réactions ci-dessus, le dérivé réactif de l'acide carboxylique de formule générale l 26 l peut être remplacé par un composé représenté par la formule R-CN, dans laquelle R a la même signifi- cation que celle définie ci-dessus, ou par le N,N-diméthylformamide. Ensuite, un composé de formule générale l 27 l est soumis à une réaction avec un composé de formule générale l 30 l (réaction de Wittig), pour obtenir un composé de formule générale l 31 l, ou bien on fait réagir un composé de formule générale l 25 l avec un composé de formule générale l 28 l et le n-butyllithium, pour obtenir un composé de formule générale l 29 l, puis, le composé de formule générale l 29 l est soumis à une déshydratation, pour obtenir un composé de formule générale l 31 l. Ensuite, le composé de formule générale l 31 l est soumis à une élimination du groupe protecteur (élimination du groupe sulfonyle), pour obtenir un composé de formule générale l 32 l. A ce propos, dans les composés des formules générales l 25 l, l 27 l, l 29 l et l 31 l, le groupe de formule -SO 2 R 7, dans laquelle R 7 a la même signifi- cation que celle définie ci-dessus, peut être remplacé par un groupe protecteur habituellement utilisé comme groupe protecteur pour le groupe imino du noyau indole, un groupe alkyle ou similaires. Les composés des formules générales l 27 l et l 29 l peuvent être soumis à une réaction avec un composé de formule générale l 30 l et à une réaction de déshydratation après l'élimination du groupe protecteur. Par la suite, on fait réagir le composé de formule générale l 32 l avec un composé de formule générale l 33 l, pour obtenir un composé de formule générale l 34 l, dans laquelle un groupe Rc (o Rc a la même signification que celle définie ci-dessus) a été introduit sur l'atome d'azote du noyau indole. On fait réagir ensuite le composé de formule générale l 32 l ou l 34 l avec l'anhydride maléique, puis avec une amine de formule générale l 35 l, ou bien on le soumet à une réaction avec un composé de formule générale l 36 l (réaction de Diels-Alder), pour obtenir un composé de formule générale l 38 l. Egalement, on peut obtenir un composé de formule générale l 39 l en soumettant le composé de formule générale l 32 l ou l 34 l à une réaction avec un composé de formule générale l 37 l (réaction de Diels- Alder). Lorsque le groupe de formule-SO 2 R 7, dans laquelle e a la même signification que celle définie ci-dessus, du composé de formule générale l 31 l est remplacé par un groupe alcoxyméthyle, tel que méthoxy- méthyle ou similaire, ou un groupe aralkyle, tel que benzyle ou similaire, qui sont quelques exemples des groupes protecteurs habituellement employés comme groupe protecteur pour le groupe imino du noyau indole, ou lorsque le groupe imino du noyau indole est un groupe alkylimino, le composé de formule générale l 31 l peut être soumis en tant que tel à une réaction avec de l'anhydride maléique, puis avec une amine de formule générale l 35 l, ou bien soumis à une réaction avec un composé de formule générale l 36 l ou l 37 l, pour obtenir un composé de formule générale l 38 l ou l 39 l, sans être converti en le composé de formule générale l 32 l ou l 34 l. Chacune des réactions mentionnées ci- dessus peut être effectuée d'une manière connue en soi; cependant, elles peuvent être effectuées conformément au procédé décrit, par exemple, dans J Org Chem, Vol 38, pages 3324-3330 ( 1973), J Org Chem, Vol. 49, pages 5006-5008 ( 1984), J Org Chem, Vol 36, pages 1759-1764 ( 1965), Organic Reactions, Vol 14, Chapitre 3, Synthesis, pages 461-462 ( 1981) ou similaires. Procédé de Fabrication c Procédé de fabrication des composés des formules générales l 40 l, l 41 l et l 42 l On peut obtenir un composé de formule générale l 40 l, l 41 l ou l 42 l en oxydant le composé de formule générale l 13 l, l 15 l, l 16 l, l 19 l, l 21 l, l 22 l, l 38 l, l 39 l ou l 62 l (déshydrogénation) Ces réactions sont effectuées par des procédés connus en soi ou par leurs combinaisons appropriées, par exemple, confor- mément au procédé décrit dans Shin Jikken Kagaku Koza (New Experimental Chemistry Course), Vol 15 lI-2 l, pages 844-860 ou 1088-1092 ou à un procédé analogue à celui-ci. Egalement, on peut obtenir les composés de formules générales l 40 l, l 41 l ou l 42 l en faisant réagir les composés de formules générales l 19 l, l 21 l, l 22 l, l 38 l, l 39 l ou l 62 l avec un halogène, par exemple, le brome, le chlore ou similaires. Le solvant à utiliser dans cette réaction peut être n'importe quel solvant, pour autant qu'il n'ait pas d'influence défavorable sur la réaction, et il comprend, par exemple, des hydrocarbures halogénés, tels que le tétrachlorure de carbone, le chloroforme, le chlorure de méthylène et similaires Ces solvants peuvent être utilisés seuls ou en combinaison de deux ou davantage. La quantité de l'halogène à utiliser est d'au moins 2 moles par mole du composé de formule générale l 19 l, l 21 l, l 22 l, l 38 l, l 39 l ou l 62 l. La température de réaction et le temps de réaction ne sont pas critiques; cependant, la réaction peut être effectuée à 0-800 C, pendant 10 minutes à 48 heures. Procédé de Fabrication d Procédé de fabrication des composés des formules générales l 49 l et l 52 l On peut obtenir un composé de formule générale l 46 l en faisant réagir un composé de formule générale l 43 l avec un composé de formule générale l 30 l ou en faisant réagir un composé de formule générale l 44 l avec un composé de formule générale l 45 l Cette réaction est effectuée par des procédés connus en soi ou leurs combinaisons appropriées, par exemple, conformément au procédé décrit dans Organic Reactions, Vol 14, Chapitre 3 ou à un procédé analogue à celui-ci. Ensuite, un composé de formule générale l 46 l est soumis à une réaction avec de l'anhydride maléique, suivie par une réaction avec un composé de formule générale l 35 al, ou un composé de générale l 46 l est soumis à une réaction avec un composé de formule générale l 36 al, pour obtenir un composé de formule générale l 50 l. Egalement, un composé de formule générale l 46 l est soumis à une réaction avec un composé de formule générale l 37 l, pour obtenir un composé de formule générale l 47 l Cette réaction est effectuée par des procédés connus en soi ou leurs combinaisons appropriées, par exemple, conformément au procédé décrit dans Organic Reactions, Vol 4, Chapitres 1 et 2, ou à un procédé analogue à celui-ci. Ensuite, le composé de formule générale l 47 l ou l 50 l est soumis à une oxydation, pour obtenir un composé de formule générale l 48 l ou l 51 l (déshydrogénation). Ces réactions sont effectuées par des procédés connus en soi ou leurs combinaisons appropriées, par exemple, conformément au procédé décrit dans Shin Jikken Kagaku Koza (New Experimental Chemistry Course), Vol 15 lI-2 l, pages 844-860 ou 1088- 1092 ou à un procédé analogue à celui-ci. De plus, le composé de formule générale l 48 l ou l 51 l est soumis à une réaction avec de la triphényl phosphine, pour obtenir un composé corres- pondant de formule générale l 49 l ou l 52 l. Ces réactions sont effectuées par des procédés connus en soi ou leurs combinaisons appro- priées, par exemple, conformément au procédé décrit dans J I G Cadogan, "Organophosphorous Reagents in Organic Synthesis", Academic Press, New York ( 1979), pages 272 ou à un procédé analogue à celui-ci. Procédé de Fabrication e Procédé de fabrication d'un composé de formule générale l 57 l Un composé de formule générale l 53 l est soumis à une réaction avec un composé de formule générale l 54 l, en présence de trifluorure de bore, pour obtenir un composé de formule générale l 55 l Cette réaction est effectuée par des procédés connus en soi ou leurs combinaisons appropriées, par exemple confor- mément au procédé décrit dans Chem Ber, Vol 97, pages 667-681 ( 1964), ou à un procédé analogue à celui-ci. Ensuite, le composé de formule générale l 55 l est soumis à une réaction avec un composé de formule générale l 56 l, pour obtenir un composé de formule générale l 57 l Cette réaction est effectuée par des procédés connus en soi ou leurs combinaisons appropriées, par exemple, conformément au procédé décrit dans J Chem Soc, Perkin Trans I, pages 2505- 2508 ( 1985) ou à un procédé analogue à celui-ci. Procédé de Fabrication f Procédé de fabrication d'un composé de formule générale l 62 l On peut obtenir un composé de formule générale l 59 l en faisant réagir un composé de formule générale l 58 l avec un dérivé réactif de l'acide carboxylique de formule générale l 26 l et le n-butyl lithium. Par la suite, le composé de formule générale l 59 l est soumis à une réaction avec un composé de formule générale l 30 l (réaction de Wittig), pour obtenir un composé de formule générale l 61 l, ou on fait réagir le composé de formule générale l 58 l avec le composé de formule générale l 28 l et le n-butyllithium, pour obtenir un composé de formule générale l 60 l, en faisant suivre par sa déshydratation, pour obtenir un composé de formule générale l 61 l. Ensuite, le composé de formule générale l 61 l est soumis à une réaction avec le composé de formule générale l 36 l (réaction de Diels-Alder), pour obtenir un composé de formule générale l 62 l. Chacune des réactions mentionnées ci- dessus peut être effectuée par des procédés connus en soi ou par leurs combinaisons appropriées, et peut également être effectuée conformément au procédé décrit par exemple, dans An Introduction to the Chemistry of Heterocyclic Compounds, John Wiley & Sons, Inc, pages 216- 224, Austràian Journal of Chemistry Vol 26, pages 1093-1109 ( 1973) et Vol 28, pages 1059-1081 ( 1975), Organic Reactions, Vol 14, Chapitre 3 ou similaires. Procédé de Fabrication q On peut obtenir un composé de formule générale l 64 l en oxydant un composé de formule générale l 63 l. Cette réaction est effectuée par des procédés connus en soi ou par leurs combinaisons appropriées, par exemple, conformément au procédé décrit dans Shin Jikken Kagaku Koza (New Experimental Chemistry Course), Vol 14 lIIIl, pages 1749-1752 ou 1760-1761 ou à un procédé analogue à celui-ci. Procédé de Fabrication h On peut obtenir un composé de formule générale l 2 l en hydrolysant le composé de formule générale l 40 l, l 41 l, l 42 l, l 49 l, l 52 l, l 57 l ou l 64 l, puis en déshy- dratant le produit avec de l'anhydride acétique, ou similaire. Cette réaction est effectuée par des procédés connus en soi ou par leurs combinaisons appropriées, par exemple, conformément au procédé décrit dans Organic Syntheses, Col Vol II, pages 457-458 et Col Vol I, page 410 ou à un procédé analogue à celui-ci. Lorsque les matières de départ expliquées ci-dessus, autrement dit, les composés des formules générales l 2 l à l 64 l peuvent former leurs sels, les sels peuvent être utilisés à leur place, et l'expli- cation du sel du composé de formule générale l 1 l peut leur être appliquée. Le composé de la présente invention (formule générale l 1 l) ainsi obtenu et les composés de départ ainsi obtenus peuvent être convertis en d'autres composés appartenant au domaine de définition des mêmes formules générales, en étant soumis à des réactions connues en soi, telles qu'oxydation, réduction, réarrangement, substitution, acylation, halogénation, alkylation, échange d'imide, quaternisation, dépro- tection, déshydratation et hydrolyse ou leurs combinaisons appropriées. Lorsque le composé de la présente invention (formule générale l 1 l) et les composés de départ dans les procédés de fabrication mentionnés ci- dessus présentent des isomères (par exemple, isomères optiques, isomères géométriques, isomères tautomères et similaires), tous les isomères peuvent être utilisés, et également, les solvates, hydrates et toutes formes cristallines des composés peuvent être utilisés. Lorsque le composé de la présente invention (formule générale l 1 l) et les composés de départ des procédés de fabrication mentionnés ci-dessus ont des groupes amino, hydroxyle ou carboxyle, ces groupes peuvent être préalablement protégés par un groupe protecteur et, après la réaction, si nécessaire, le groupe protecteur peut être éliminé par un procédé connu en soi. Après l'achèvement de la réaction, les mélanges réactionnels peuvent être utilisés en tant que tels sans être soumis à un isolement. Le composé de la présente invention (formule générale l 1 l) ainsi obtenu et les composés de départ ainsi obtenus peuvent être isolés et purifiés par un procédé classique, tel qu'extraction, chromato- graphie sur colonne, distillation, recristallisation ou similaires. Lorsque le composé de la présente invention (formule générale l 1 l) est utilisé comme médicament, le composé peut être administré par la voie orale ou parentérale en tant que tel ou en mélange avec un additif pharmaceutiquement acceptable, tel qu'exci- pient, support, diluant ou similaires, sous la forme de comprimés, capsules, granulés, poudres, injections, suppositoires ou similaires La dose du composé est habituellement d'environ 1-500 mg par adulte et par jour, et cette dose du composé est administrée en une fraction ou en plusieurs fractions Cependant, la dose peut être choisie en fonction de l'âge, du poids et des symptômes d'un patient. Dans ce qui suit, les activités pharmaco- logiques de composés représentatifs de la présente invention sont expliquées. Les composés d'essai utilisés ont été présentés dans le Tableau la et le Tableau lb. Dans les tableaux, les chiffres des colonnes Ri et R 3 représentent chacun le site de substitution par le substituant du squelette carbazole, du squelette l H-benzofurol 3,2-eliso-indole ou du squelette l H-lil benzothiénol 3,2-eliso-indole. Les abréviations suivantes utilisées dans le Tableau la et le Tableau lb ont les significations suivantes: Me: groupe méthyle, Et: groupe éthyle, Pr: groupe n-propyle, i-Pr: groupe isopropyle, Bu: groupe n-butyle, t-Bu: groupe tert -butyle, 0 Ph: groupe phényle, Ac: groupe acétyle. R 1,, R R 3, G, Y et Z dans les Tableaux la et lb désignent les substituants respectifs de la formule suivante pour les composés d'essai: ZWN z 13 HO H a DN Z-À-N O ui r L ui ui (O (m -t GW Nz HD z H H s H-o O -9 oz zN z H Dz HDH a-0 l NW -O 9 61 W Nz HDZHD W I HN -OGW-L 81 za WN z H Dz HDOW H-O HN -Oaw -9 LT z WN z HD 9 HDa W-I HN' -Oew-9 91 z EW Nz HD z HDH HN' -Oa W-9 ST z WN z HD z HD:H H-' -Ow -L e WN z HD z HDH HN' -Oa W-8 ET z NNZH Dz HD H HN W -9 Z zaw N z HD ?HDH HNM i 9 TI HN ( as) naqz ui r M ui ui LD LD Tableau la (suite) 21 6 Me O)N Ac H -CH 2 CH 2 N Me 2 22 6,7 O O NH H -CH 2 CH 2 N Me 2 23 6 HO >NH H -CH 2 CH 2 N Me 24 6 HO >NH 1 Me -CH 2 CH 2 N Me 2 6 HO NH 2 Me -CH 2 CH 2 N Me 2 26 6 HO 'NH 1,2 di Me -CH 2 CH 2 N Me 2 27 6 HO >NH 1 Ph -CH 2 CH 2 N Me 2 28 7 HO NH H -CH 2 CH 2 N Me 2 29 6 HO >N Et H -CH 2 CH 2 N Me 2 6 HO $N Me H -CH 2 CH 2 N Me 2 Kn (n (n VWNNHD HD Oe W -T HN_ -O 9 0- NN HD HD | 2 -IT HN-, -OH -9 6 GWN HD HD OW -I HN OH -9 8 WN H 3 Dz HD Oa W -I HNW -OHD'd -9 Lú GWN H 3 AHD Oa W -Z HN GWNNH Dz HD-| -OH | H Nc| -OH -9 SE GWN NZH Dz HD H H Ni -Oe W -9 CNZ:H 3 DZH H HN' -OH 9 E E 9 WN z H Dz HD ID -I HN -OH -9 ZE z W Nz H 3 Dz HD H HN -OHTP -L 2 '9 TC (l T Fns) u L ne Tlq-e, ui rt b 9 ui ui (O ZBWNZHD z HO e G _W HN -OOD- N O -9 os Ea NWHOH HO I Hm-, -OH -9 6 t ZGWNZZHO_ HDGW -S OS H 8 t GWN HD HO a W -9 -S H aw Nz HDZHO H HL I 4 N HD HO DW -I HN GWN HO HO OH -T Hi Tableau 1 a 51 6 HO)NH 1 Pr -CH 2 CH 2 N Me 2 52 6 HO >NH 1 i-Pr -CH 2 CH 2 N Me 2 53 6 HO >NH 1 Me -CH 2 CH 2 N(i-Pr)2 54 6 HO NH 1 t-Bu -CH 2 CH 2 N Me 2 6 CN -COO NH 1 Me -CH 2 CH 2 N Me 56 9 Me O S 5 Me -CH 2 CH 2 N Me 2 57 6 HO NH 1 Me OCH 2 CH 2 CH 2 N Me 2 58 6 Me O >NH 1 CH 2 CH 2 N Me 2 59 6 HO >NH 1 CH 2 CH 2 N Me 2 6 HO >NH 1 Bu -CH 2 CH 2 N Me 2 Kn (n (n (suite) 42 N HD HD o HN OH -9 OL GWHN HZ)HD a W -I HNS 4 N: HD HD GW S OH -6 H 9 W Nn HD HO aw -S -S OH -6 19 (oa Tns) e L ne -Iq Ea, Ln m Ln Ln (O Tableau la (suite) 71 6 HO >NH 1 Me -CH 2 CH 2 NH Et 72 6 HO >NH CH 2 H 2 N Me 2 73 6 HO,NH 1 Me -CH 2 CH 2 N Me 2 74 6 HO)NH 1 Me -CH 2 CH 2 N Me 2 6 O -N-COO > NH 1,2 di Me -CH 2 CH 2 N Me I.-I 2 H 2 NM 2 76 6 HO >NH 1 Me -CH 2 CH 2 N Hi-Pr 77 6 HO >NH 1 Me S CH 2 CH 2 N Me 2 78 6 HO NH 1 Ph O CH 2 CH 2 N Me 2 F 79 6 Me O 'NH 1 F -CH 2 CH 2 N Me 2 6 HO >NH 1 Et O CH 2 CH 2 N Me 2 Kn (n (n 1 la (suite) 81 6 HO >NH 1 Me - CH 2 CH 2 N Me Et 82 6 Me O NH 1 Me -CH 2 CH 2 NHCH 2 CH 2 OH 2 83 6 NO- COO NH 1 Me -CH 2 CH 2 N Me 84 6 HO NH 2 N -CH 2 CHN Me 6 HO NH 1 Me O CH 2 CH 2 N Me 86 6 HONH CHCH 2 N Me 87 6 Me O >NH 1 Me -CH CHN O 2 2 88 6 HO >NH 1 Me -CH 2 CH 2 N_ 89 6 HO >NH 1 0-O CH 2 CH 2 N Et 2 6 HO >NH 1 Me -CH 2 CH 2 N N-Me o Kn (n (n Table au u I r, M'J u I u I (o 1 u (a-4 Tns) t-L n L-9-lq-ej, il i là a-OH -9 001 il Ilala _-O@W-9 66 Ila WTP 'IT Ill 86 aw -l H L 6 Zw Nz HDZHD H H a -g 96 o N Z-X-ú T Esou; E: q Lz nealq;;oduo D q L nae Tqvl aquapxqao Iqo À ZX-1 u I r. ui (O N. A.Effet antitumoral (a) Essai d'inhibition de la croissance de cellules He La S-3 Un composé d'essai a été dilué d'une manière appropriée avec un milieu liquide (milieu essentiel minimal contenant du sérum de veau fécal à %) Le liquide résultant a été versé dans chacun des puits d'une plaque de microtitration à 96 puits, à raison d'une quantité de 0,1 ml/puits Ensuite, les cellules He La S-3 ont été diluées avec le même milieu liquide de telle sorte que la concentration en cellules devienne de 2 x 104 cellules/ml, et le liquide résultant a été versé dans chaque puits de la plaque ci-dessus dans une quantité de 0, 1 ml/puits On a laissé reposer la plaque résultante dans un incubateur à C 02 gazeux à 37 C pendant 4 jours, pour effectuer l'incubation Après l'incubation, le liquide surna- geant de chaque puits a été retiré et une fixation par l'éthanol a été effectuée pendant 10 minutes Les cellules fixées ont été teintées par une solution de coloration de Giemsa pour déterminer la concentration minimale d'inhibition de croissance (CMI) du composé d'essai pour les cellules He La S-3 Les résultats sont présentés dans le Tableau 2. 0 IZ L 9 S'Z 99 ú 9 O 59 ú 90 E 9 9 11 ú 9 z O 9 8010 19 09 91 O 69 SZ 9 I 85 0 I LS -P O 99 I O 95 S/Z SS IEú t O t S 8 '0 úS D 10 ZS Zl O IS ú 1 ú 0 S o N Z O 60 ú s z 8 t Z { 0 L t ú 1 Eú 9 t (lu I/Bni) ON NID asodmog I 91 O 9 t 8 1 O 17 Zi O 01 t O O 6 ú l'O, O 6 ú '0 8 ú Z O L ú 8 O 9 ú 0 Z S ú ú 1 Eú Eú ú 1 ' ú úú 1 E O Eú 1 O O E 1 E O LZ 91 ' 040 9 Z S ú 50 ú 815 o N (Tiu/Bnt) ri NI 10 e Dsso, p ptodmo D 91 " O Z ci E Ig ús 1 o Z 9 SóI O Z 61 8 O 81 91 0 LT Z 'O 91 991 ú SúE ú Eú 1 ú 1 ^ ú Zl ú 1 'ú 61 8 '0 01 ET ic 8 8 '0 L 8 " 0 9 SZI '0 S ú 910 E 9 I l O E ú 1 z ú I (îui I/ N ON esse ID * sodmo asodwoo ú-S qla H so Inl IIO sap aouessioio I ap uol Ilq Tqqul,p Sle SSM. nen Lqe, stúG 99 Z i 5 Tableau 2 (suite) Composé CIM d'essai No (gm 68 014 69 0,25 0 16 71 0,16 72 0116 73 O r 8 74 0 r 16 0,08 76 0 T 16 77 0,63 *78 0 04 79 1,6 O o 08 81 0 f 16 82 0,4 83 O; 16 84 2 r 5 0108 86 0416 87 5 r O 88 2 r 5 89 0 16 Composé I ICIM d ' essai | No (pg/ml) 11 56 91 1; 25 92 O o 32 93 312 94 6125 lt 56 96 6; 25 97 3 r 13 98 O r 8 99 0,8 2 r 5 (b) Effet sur la tumeur ascitique L-1210 On a transplanté par voie intrapéritonéale 1 x 10 5 cellules L-1210 sur des souris de la souche CDF 1, en groupes de 6 membres (mâles, âgées de 5 semaines, poids = environ 25 g) au jour 0 Un composé d'essai dissous dans une solution aqueuse de glucose à 5 % a été administrée par voie intrapéri- tonéale au groupe d'essai des souris ci-dessus deux fois au jour 1 et au jour 5 La solution aqueuse de glucose à 5 %, seule, a été administrée au groupe témoin A ce propos, l'administration de 25 mg/kg du composé d'essai N O 30 a été effectuée seulement une fois au jour 1 On a examiné: (a) le nombre moyen de jours de survie du groupe d'essai; et (b) le nombre moyen de jours de survie du groupe témoin. La période d'examen pour le nombre de jours de survie était de 30 jours A partir de (a) et (b) , on a calculé la prolongation du temps de survie lE/T (%)l à l'aide de l'équation suivante: E/T (%) = (a/b) x 100 Les résultats sont présentés dans le Tableau 3. Tableau 3 Composé doessai No Dose (mg/kg) E/T (%) 1 25 137 2 5 180 3 25 167 9 1 25 131 25 160 126 129 143 160 1 128 > 272 24 1 > 377 176 379 156 172 31 5 176 (c) Effet sur le cancer solide d'Ehrlich x 106 cellules d'Ehrlich ont été transplantées sur des souris de la souche dd Y, en groupes de 7 membres (mâles, âgées de 5 semaines, poids = environ 25 g) par voie sous-cutanée, au niveau de l'aine gauche au jour 0 Un composé d'essai dissous dans une solution aqueuse de glucose à 5 % a été administré au groupe d'essai des souris ci-dessus, par voie intraveineuse, au niveau de la queue, deux fois, au jour 1 et au jour 5 La solution aqueuse de glucose à 5 %; seule, a été administrée au groupe témoin A ce propos, le composé d'essai n 1 a été administré quotidiennement pendant 6 jours consécutifs du jour 1 au jour 6, et les composés d'essai no 31, 32 et 61, ont été administrés seulement une fois au jour 1 Au jour , les souris ont été sacrifiées, et on a examiné: (a) le poids moyen de la tumeur du groupe d'essai; et (b) le poids moyen de la tumeur du groupe témoin. A partir de (a) et (b)>on a calculé lE/T (%)l en utilisant l'équation suivante: E/T (%) = (a/b) x 100 Les résultats sont présentés dans le Tableau 4. Tableau 4 Composé d'essai -No Dose (mg/kg) E/T (%) 1 50 18 23 15 10 24 5 12 27 30 15 31 50 31 32 25 9 38 7 12 39 10 20 42 7 18 49 14 19 59 14 12 61 10 27 69 10 19 10 18 71 10 16 74 10 19 B.Essai de toxicité aiguë chez la souris Le Composé N O 23 ( 70 mg/kg) ou le Composé n O 28 ( 100 mg/kg), dissous chacun dans une solution aqueuse de glucose à 5 %, a été administré une fois à des souris de la souche dd Y en groupes de 6 membres (mâles, âgées de 4 semaines), par la voie intra- veineuse, au niveau de la queue Cependant, aucun cas de mort n'a été observé. Comme il ressort des résultats ci-dessus, le composé de la formule générale l 1 l conforme à la présente invention possède une excellente activité antitumorale et une faible toxicité. La présente invention est décrite plus en détail ci-après à l'aide d'Exemples de Référence, d'Exemples et d'Exemplesde Préparation Cependant, la présente invention n'est pas limitée à ces Exemples. En chromatographie sur colonne, le Kieselgel 60, Art 7734, fabriqué par Merck, a été utilisé comme matière de remplissage de colonne, et le rapport de mélange de l'éluant est exprimé en volume dans tous les cas. Dans les Tableaux, les chiffres des colonnes R 1 et R 7 désignent chacun un site de substi- tution pour le substituant sur le noyau benzénique, le squelette indole ou le squelette carbazole; les chiffres de chaque formule générale désignent un site de substitution pour le substituant sur le noyau benzénique; dans chaque exemple et tableau, chaque nom de solvant entre parenthèses dans la colonne du point de fusion désigne le solvant de recristallisation. Les abréviations suivantes ont les significations suivantes: Me: groupe méthyle, Et: groupe éthyle, Pr: groupe n-propyle, i-Pr: groupe isopropyle, Bu: groupe n-butyle, t-Bu: groupe tert -butyle, Ac: groupe acétyle, Ph: groupe phényle, IPA: alcool isopropylique, n PA: alcool n-propylique Ac O Et: acétate d'éthyle, Et 2 O: éther diéthylique. Exemple de Référence 1 ( 1) N-benzyl tétrahydro-1,2,3,4-carbazole- dicarboximide-3,4 et N-benzyl tétrahydro- 1,2,3,4 carbazole dicarboximide-2, 3 A 7 ml d'éthanol anhydre, on a ajouté 510 mg de N-benzyl oxo-4 cyclohexane dicar- boximide-l,2, 490 mg d'acide sulfurique concentré et 220 mg de phényl hydrazine Le mélange a été porté au reflux pendant 2 heures, puis refroidi à la température ambiante On y a ajouté 30 ml d'acétate d'éthyle et ml d'eau Le mélange résultant a été ajusté à p H 7,5 avec une solution aqueuse saturée d'hydrogéno- carbonate de sodium La couche organique a été séparée, lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: benzène/acétate d'éthyle = 50/1 à 20/1), pour obtenir deux fractions. La première fraction obtenue a été concentrée à siccité sous pression réduite, et le résidu a été recristallisé dans l'alcool isopropylique pour obtenir 190 mg (rendement: 29 %) de N-benzyl tétrahydro-l,2,3,4 carbazole-dicarboximide-3,4 sous la forme d'aiguilles incolores La dernière fraction obtenue a été concen- trée à siccité sous pression réduite pour éliminer le solvant, et le résidu a été recristallisé dans l'alcool isopropylique, pour obtenir 120 mg (rendement: 18 %) de N-benzyl tétrahydro-l,2,3,4 carbazole-dicarbo- ximide-2,3 sous la forme d'aiguilles incolores. o N-benzyl tétrahydro-l,2,3,4 carbazole- dicarboximide-3,4 IR (r Br) cm'1: 3370, 1765, 1695 o N-benzyl tétrahydro-1,2,3,4 carbazole- dicarboximide-2,3 IR (K Br) cm-1: 3370, 1765, 1690. Les composés présentés dans le Tableau 5 ont été obtenus de la même manière. Dans le Tableau 5, R 1 et R 2 désignent les substituants respectifs du composé représenté par la formule suivante: R 1 RF Tableau 5 R 1 R 2 IR (K Br) cm1: Cl H 3350, 1770, 1690 7 Cll 3350, 1770, 1695 6 F 3350, 1770,1700 6 Cl 3350, 1765, 1690 6 Me O " 3360, 1765, 1690 6 Me " 3360, 1770, 1690 7 Me O " 3350, 1760, 1695 8 F 3350, 1760, 1690 8 Me O " 3370, 1760, 1685 6,7 di Me O 3450, 1770, 1700 O- 6,7 O- H Ph 1775, 1710 ( 2) N-benzyl dichloro-5,7 tétrahydro-1,2,3,4 carbazole dicarboximide-3,4 et N-benzyl dichloro-5,7 tétrahydro-1,2,3,4 carbazole- dicarboximide-2,3 A 30 ml d'acide acétique, on a ajouté 1,54 g de N-benzyl oxo-4 cyclohexane-dicarbo- ximide-1,2, 3,0 g de chlorure de zinc et 1,54 g de chlorhydrate de dichloro-3,5 phénylhydrazine Le mélange a été porté au reflux pendant 2 heures. L'acide acétique a été éliminé par distillation sous pression réduite Au résidu, on a ajouté 150 ml d'acétate d'éthyle et 50 ml d'eau La couche organique a été séparée, lavée avec de l'acide chlorhydrique dilué, une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, une solution aqueuse saturée d'hydrogéno- carbonate de sodium et une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, dans cet ordre, et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: toluène/acétate d'éthyle = 30/1 à 20/1), pour obtenir 670 mg (rendement: 28 %) de N-benzyl dichloro-5,7 tétrahydro-l,2,3,4 carbazole dicarboximide-3,4 lIR (K Br) cm'1: 3320, 1770, 1695 l et 400 mg (rendement: 17 %) de N-benzyl dichloro-5,7 tétra- hydro-1,2,3,4 carbazole-dicarboximide-2,3 lIR (K Br) cm 1: 3310, 1765, 1690 l, tous deux sous la forme de cristaux incolores. Les composés suivants ont été obtenus de la même manière. o N-benzyl nitro-6 tétrahydro-l,2,3,4 carbazole- dicarboximide-3,4 Ir (K Br) cm 1: 3350, 1760, 1680 o N-benzyl éthoxycarbonyl-6 tétrahydro-l,2,3,4 carbazole-dicarboximide-3,4 IR (K Br) cm-1: 3320, 1765, 1690, 1680 o N-benzyl éthoxycarbonyl-6 tétrahydro-1,2,3, 4 carbazole-dicarboximide-2,3 IR (K Br) cm'1: 3300, 1765, 1700, 1685 ( 3) N-benzyl carbazole-dicarboximide-3 4 mg de N-benzyl tétrahydro-l,2,3,4 carbazole-dicarboximide-3,4 ont été dissous dans 5 ml de chlorure de méthylène A cette solution, on a ajouté 220 mg de dichloro-2,3 dicyano-5,6 p-benzo- quinone (désigné ci-après par l'abréviation DDQ) Le mélange a été agité à la température ambiante pendant minutes Ensuite, à celui-ci, on a ajouté 20 ml de chlorure de méthylène et 10 ml d'une solution aqueuse de carbonate de potassium à 10 % La couche organique a été séparée, lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été recristallisé dans le n-propanol, pour obtenir 120 mg (rendement: 81 %) de N-benzyl carbazole-dicarboximide3,4 sous la forme d'aiguilles orange. IR (K Br) cm-1: 3300, 1755, 1690. Les composés présentés dans le Tableau 6 et le Tableau 7 ont été obtenus de la même manière. R 1 et R 2 dans le Tableau 6 et R 1 dans le Tableau 7 désignent les substituants respectifs des composés représentés par les formules suivantes. 2 Ph R 1 R 2 Tableau 6 R 1 R 2 IR (K Br) cm 1: ,7 di C 1 H 3280, 1750, 1690 6 Et O 2 C 3290, 1760, 1700 Ci 3250, 1760, 1680 7 Cl 3320, 1755, 1700 6 F 3290, 1755, 1680 6 Cl 3220, 1750, 1680 6 Me O " 3290, 1750, 1700 6 Me " 3250, 1750, 1685 6 02 N 3330, 1760, 1700 7 Me O " 3300, 1750, 1680 8 F " 3290, 1760, 1700 8 Me O " 3350, 1745, 1685 6,7 di Me O 3340, 1755, 1700 6,7 P 3280, 1755, 1690 H Ph 1760, 1700 o R NCH Ph H Tableau 7 R 1 IR (K Br) cm: ,7 di Cl 3230, 1755, 1695 6 Et O 2 C 3350, 1760, 1700 ( 4) Anhydride d'acide acétyl-9 carbazole- dicarboxylique-3 4 A 330 mg de N-benzylcarbazole-dicar- boximide-3,4, on a ajouté 5 ml de dioxanne et 1,0 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 5 N Le mélange a été porté au reflux pendant 30 minutes On y a ajouté 3,0 ml d'acide chlorhydrique concentré Le mélange résultant a été porté au reflux pendant 2 heures, puis refroidi à la température ambiante On y a ajouté 30 ml d'acétate d 'éthyle et 20 ml d'eau. La couche organique a été séparée, lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Au résidu, on a ajouté 3,0 ml d'anhydre acétique, et le mélange a été porté au reflux pendant 30 minutes, puis refroidi à la température ambiante Les cristaux ayant précipité ont été recueillis par filtration et lavés avec de l'éther diéthylique, pour obtenir 220 mg (rendement: 78 %) d'anhydride d'acide acétyl-9 carbazole-dicarboxylique-3,4 sous la forme de cristaux jaune clair. IR (K Br) cm'1: 1830, 1760, 1710. Les composés présentés dans le Tableau 8 ont été obtenus de la même manière. Dans le Tableau 8, R 1 et R 2 désignent les substituants respectifs du composé représenté par la formule suivante: R 1 O O R Tableau 8 R 1 R 2 IR (K Br) cm 1: ,7 di Cl Ac 1830, 1760, 1700 6 F 1830, 1760, 1695 6 Me O 1835, 1760, 1700 6 02 N 1840, 1765, 1705 ( 5) Le composé suivant a été obtenu de la même manière qu'à point ( 4) ci-dessus. o Anhydride d'acide acétyl-9 dichloro-5,7 carbazole- dicarboxylique-2,3 IR (K Br) cm 1: 1840, 1760, 1710. ( 6) Bis(anhydride d'acide acétyl-9 carbazole- tricarboxylique-3,4,6) anhydride 2 ml de dioxanne et 1,5 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 5 N ont été ajoutés à 300 mg de N-benzyl éthoxycarbonyl-6 carbazole- dicarboximide-3,4 Le mélange a été porté au reflux pendant 30 minutes On y a ajouté 3,0 ml d'acide chlorhydrique concentré, et le mélange résultant a été porté au reflux pendant 1 heure 20 ml d'eau ont été ajoutés, et l'on a fait suivre par une agitation pendant 10 minutes sous refroidissement par de la glace Le précipité jaune résultant a été recueilli par filtration, lavé avec 10 ml d'eau et séché dans une étuve, pour obtenir 220 mg d'une poudre jaune 5,0 ml d'anhydride acétique ont été ajoutés à 100 mg de la poudre jaune, et le mélange a été porté au reflux pendant 40 minutes, puis concentré à siccité sous pression réduite Au résidu, on a ajouté 5 ml d'éther diisopropylique, et le mélange a été agité à la température ambiante pendant 10 minutes Les cristaux résultants ont été recueillis par filtration et séchés pour obtenir 110 mg de bis(anhydride d'acide acétyl-9 carbazole-tricarboxylique-3,4,6) anhydride. IR (K Br) cm 1: 1835, 1805, 1760, 1715. Le composé suivant a été obtenu de la même manière. o Bis(anhydride d'acide acétyl-9 carbazole- tricarboxylique-2,3,6)anhydride IR (K Br) cm': 1840, 1810, 1770, 1720 Exemple de Référence 2 ( 1) Tétrahydro-1,2,3,4 carbazole-dicarboxylate-2, 3 de diéthyle A 20 ml d'éthanol, on a ajouté 2,66 g d'oxo-4 cyclohexanedicarboxylate-l,2 de diéthyle, 2,45 g d'acide sulfurique concentré et 1, 08 g de phénylhydrazine Le mélange a été porté au reflux pendant 2 heures, puis refroidi à la température ambiante On y a ajouté 50 ml d'acétate d'éthyle et ml d'eau Le mélange a été ajusté à p H 7,5 avec une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium La couche organique a été séparée, lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été recristallisé dans l'éthanol, pour obtenir 1,87 g (rendement: 59 %) de tétrahydro-l,2,3,4 carbazole-dicarboxylate-2,3 de diéthyle sous la forme d'aiguilles incolores. IR (K Br) cm 1: 3390, 1720. Les composés présentés dans le Tableau 9 ont été obtenus de la même manière. Dans le Tableau 9, R désigne le substituant correspondant du composé représenté par la formule suivante. Ri 1 Am C O 2 Et e H CO 2 Et Tableau 9 R 1 IR (K Br) cm: F 7- F Mélange: 3360, 1710 7 F Cl t C Mélange;: 3360, 1710 7 Cl 6 F 3380, 1710 6 Cl 3360, 1710 6 Me O 3390, 1715 7 Me O 3380, 1720 8 F 3360, 1720 ( 2) Nitro-6 tétrahydro-l,2,3,4 carbazole- dicarboxylate-2,3 de diéthyle A 50 ml d'acide acétique, on a ajouté 2,4 g d'oxo-4 cyclohexane-dicarboxylate-l,2 de diéthyle, 3,0 g de chlorure de zinc et 1,9 g de chlorhydrate de nitro-4 phénylhydrazine Le mélange a été porté au reflux pendant 4 heures Ensuite, l'acide acétique a été éliminé par distillation sous pression réduite Au résidu, on a ajouté 100 ml d'acétate d'éthyle et 50 ml d'eau La couche organique a été séparée, lavée avec de l'acide chlorhydrique dilué, une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, une solution aqueuse d'hydrogénocarbonate de sodium et une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, dans cet ordre, et séchée sur sulfate de magnésium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été recristallisé dans l'alcool isopropylique pour obtenir 750 mg (rendement: 21 %) de nitro-6 tétrahydro-l,2,3,4 carbazole-dicarboxylate-2, 3 de diéthyle sous la forme de cristaux incolores. IR (K Br) cm 1: 3330, 1705 ( 3) Carbazole-dicarboxylate-2,3 de diéthyle A 6 g d'éther diphénylique, on a ajouté 630 mg de tétrahydro-l,2,3,4 carbazole-dicar- boxylate-2,3 de diéthyle et 320 mg de palladium sur carbone à 5 % Le mélange a été porté au reflux sous un courant d'azote pendant 10 minutes, puis refroidi à la température ambiante On y a ajouté 20 ml de chloro- forme Les matières insolubles ont été éliminées par filtration Le filtrat a été soumis à une distillation sous pression réduite pour éliminer le chloroforme La matière huileuse résultante a été mélangée avec 20 ml de nhexane, et le mélange a été agité à la température ambiante pendant 10 minutes Le précipité résultant a été recueilli par filtration, lavé avec 5 ml de n-hexane, et séché pour obtenir 470 mg de cristaux incolores Les cristaux incolores ont été recristal- lisés dans l'éthanol, pour obtenir 360 mg (rendement 58 %) de carbazoledicarboxylate-2,3 de diéthyle sous la forme d'aiguilles incolores. IR (K Br) cm 1: 3280, 1720, 1690 Les composés suivants ont été obtenus de la même manière: o Fluoro-6 carbazole-dicarboxylate-2,3 de diéthyle IR (K Br) cm'1: 3260, 1710, 1685 o Méthoxy-6 carbazole-dicarboxylate-2,3 de diéthyle IR (K Br) cm-1: 3250, 1720, 1685 ( 4) Chloro-6 carbazoledicarboxylate-2,3 de diéthyle Du chloro-6 tétrahydro-1,2,3,4 carbazole- dicarboxylate-2,3 de diéthyle a été soumis, à la place du N-benzyl tétrahydro-l,2,3,4 carbazole-dicar- boximide-3,4, à la même réaction qu'à l'Exemple de Référence 1 ( 3), pour obtenir du chloro-6 carbazole- dicarboxylate-2,3 de diéthyle sous la forme de cristaux incolores. IR (K Br) cm'1: 3270, 1705, 1690 Les composés présentés dans le Tableau 10 ont été obtenus de la même manière. Dans le Tableau 10, R 1 désigne le substituant correspondant du composé représenté par la formule suivante. Ri o C 02 E Co 2 t R 1 - H CO 2 Et Tableau 10 R 1 IR (K Br) cm: F* 3280, 1730, 1690 7 F* 3300, 1700 C 1 i* 3250, 1715, 1700 7 Cl* 3280, 1700 6 02 N 3280, 1700 7 Me O 3260, 1690 8 F 3270, 1720, 1700, 1680 Remarque: *: Un mélange du composé fluoré en position 5 et du composé fluoré en position 7, ou du composé chloré en position 5 et du composé chloré en position 7, obtenu dans une réaction d'oxydation, a été soumis à une chromatographie sur colonne (éluant: toluène/acétate d'éthyle: 50/1 à /1), pour le séparer en les composés individuels. Exemple de Référence 3 ( 1) Chloro-1 tétrahydro-5, 6,7,8 carbazole- dicarboxylate-3,4 de diméthyle A 10 ml d'acide acétique, on a ajouté 320 mg de cyclohexanone, 500 mg de chlorure de zinc et 800 mg de chlorhydrate de chloro-2 bis(méthoxycarbonyl) phénylhydrazine-4,5 Le mélange a été porté au reflux pendant 6 heures Ensuite, l'acide acétique a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été dissous dans 100 ml d'acétate d'éthyle. La solution a été lavée avec de l'acide chlorhydrique i N, une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium, dans cet ordre, et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: toluène/acétate d'éthyle = 1/0 à 40/1), pour obtenir 270 mg (rendement: 31 %) de chloro-1 tétrahydro-5,6,7,8 carbazole-dicarboxylate-3,4 de diméthyle sous la forme de cristaux incolores. IR (K Br) cm'1: 3350, 1740, 1690 Les composés présentés dans le Tableau 11 ont été obtenus de la même manière. Dans le Tableau 11, R 1 et R 3 désignent les substituants respectifs du composé représenté par la formule suivante. CO 2 Me R 1 H R Tableau 11 ( 2) 3 -1 R 1 R R 1} R 3 t IR (K Br) cm-: i H I Me O | 3400, 1705 Me O | c 3400, 1710 Ph CH 2 O Me O 3350, 1735, 1690 Chloro-1 carbazole-dicarboxylate-3,4 de diméthyle A 5 ml d'o-dichlorobenzène, on a ajouté 50 mg de chloro-1 tétrahydro-5,6,7,8 carbazole-dicarboxy- late-3,4 de diméthyle et 80 mg de DDQ Le mélange a été porté au reflux pendant 1 heure Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: toluène/acétate d'éthyle = 1/0 à 20/1), pour obtenir 40 mg (rendement: 81 %) de chloro-1 carbazole- dicarboxylate-3,4 de diméthyle sous la forme de cristaux incolores. IR (K Br) cm'1: 3360, 1725, 1685 Les composés présentés dans le Tableau 12 * ont été obtenus de la même manière. Dans le Tableau 12, R 1 et R 3 désignent les substituants respectifs du composé représenté par la formule suivante. R 1 H )2 Me R 3 Tableau 12 R R 3 IR (K Br) cm-l: H Me O 3320, 1740, 1700 Me O C 1 3300, 1715 Ph CH 20 Me O 3320, 1735, 1695 Exemple de Référence 4 Anhydride d'acide acétyl-9 carbazole- dicarboxylique-2,3 ml d'éthanol et 4,2 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 2 N ont été ajoutés à 650 mg de carbazoledicarboxylate-2,3 de diéthyle Le mélange a été porté au reflux pendant 1 heure, puis refroidi à la température ambiante On y a ajouté 4 ml d'acide chlorhydrique 3 N Le mélange a été concentré à siccité sous pression réduite Le résidu a été mélangé avec 30 ml d'eau, et le mélange résultant a été agité à la température ambiante pendant 10 minutes Les précipités résultants ont été recueillis par filtration et séchés dans une étuve pour obtenir 530 mg d'un produit amorphe jaune clair Le produit a été mélangé avec 5,0 ml d'anhydride acétique, et le mélange a été porté au reflux pendant 30 minutes, puis refroidi à la température ambiante Les cristaux résultants ont été recueillis par filtration et lavés avec de l'éther diéthylique, pour obtenir 480 mg (rendement: 82 %) d'anhydride d'acide acétyl-9 carbazole-dicarboxy- lique-2,3 sous la forme de cristaux jaune clair. IR (K Br) cm: 1830, 1760, 1685 Les composés présentés dans le Tableau 13 et le Tableau 14 ont été obtenus de la même manière. Ri dans le Tableau 13, et R et R 7 dans le Tableau 14 désignent les substituants respectifs des composés représentés par les formules suivantes. o Il R 1 O I I Xo I Ré O Ac 1 o 1 Tableau 13 i t -1 R 1 IR (K Br) cm: F 1840, 1770, 1710 7 F 1840, 1765, 1690 Cl 1840, 1760, 1720 7 Cl 1845, 1785, 1705 6 F 1840, 1760, 1690 6 Cl 1840, 1770, 1700 6 02 N 1840, 1770, 1710 6 Me O 1825, 1760, 1690 7 Me O 1840, 1760, 1690 8 F 1840, 1770, 1700 H R 1 R Tableau 14 R 1 R 3 IR (K Br) cm-': H C 1 3350, 1800, 1730 ilMe O 3280, 1820, 1740 Me O Cl 3350, 1800, 1740 Ph CH 2 O Me O 3300, 1820, 1750 Exemple de Référence 5 ( 1) (Hydroxy-l méthyl-l éthyl)-2 méthyl-l indole ,0 g de méthyl-l indole ont été dissous dans 30 ml de tétrahydrofuranne anhydre On y a ajouté goutte à goutte 30 ml d'une solution 1,5 M de n-butyl- lithium dans l'hexane, à -30 C, en l'espace de minutes, avec agitation Le mélange a été agité à 0 C pendant 30 minutes On y a ajouté goutte à goutte 4,2 ml d'acétone en l'espace de 10 minutes à la même température, et le mélange résultant a été agité à la température ambiante pendant 10 minutes Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été mélangé avec 100 ml d'acétate d'éthyle et ml d'eau, pour dissoudre le résidu La couche organique a été séparée, lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: toluène/acétate d'éthyle = 50/1 à 20/1), et l'on a fait suivre par une recristallisation dans le n- hexane, pour obtenir 3,25 g (rendement: 45 %) d'(hydroxy-l méthyl-l éthyl) -2 méthyl-1 indole sous la forme de cristaux incolores. IR (K Br) cm'1: 3300, 1460, 1370, 1350 Les composés suivants ont été obtenus de la même manière. o (hydroxy-l phényl-1 éthyl)-2 tosyl-l indole IR (K Br) cm 1: 3500, 1590, 1440, 1345 o lhydroxy-l(dichloro-2,4 phényl)-l éthyll-2 phénylsulfonyl-l indole IR (K Br) cm 1: 3500, 1580, 1550, 1460, ( 2) Isopropényl-2 méthyll indole 4,0 g d'(hydroxy-1 méthyl-l éthyl)-2 méthyl-1 indole ont été dissous dans 80 ml de toluène. On y a ajouté 200 mg d'acide p-toluènesulfonique monohydraté Le mélange a été porté au reflux par voie azéotropique pendant 2 heures Le mélange réactionnel a été refroidi à la température ambiante, lavé avec une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium et une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, dans cet ordre, et séché sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: n-hexane/toluène = 1/0 à 20/1), pour obtenir 850 mg (rendement: 24 %) d'isopropényl-2 méthyl-1 indole sous la forme d'une matière huileuse jaune clair. IR (non dilué) cm'1: 1625, 1605, 1460 ( 3) Les composés présentés dans le Tableau 15 ont été obtenus de la même manière qu'aux points ( 2), ou ( 1) et ( 2) ci-dessus. Dans le Tableau 15, R 1, R 2, R 8 et R désignent les substituants respectifs du composé représenté par la formule suivante. R 1 R 2 8 Tableau 15 R 1 R 2R 8 R 9 IR (K Br) cm-: H Me H 1600, 1590, 1460, 1430, 1305 i" Me Me 1455, 1380, 1360, 1300 -SQ 2 O Me H 1610, 1580, 1480, 1435, 1360 " -so -S ci C 1605, 1580, 1540, 1465, 1440 O Me /OMe O " 4 1600, 1440, 1360 n ll NMe 1440, 1360 Me O Me l 1610, 1580, 1470, 1445 iln >H 1600, 1570, 1460, 1430 4 Me O Me l 1600, 1580, 1485, 1440, 1430 co o n (n (n Exemple de Référence 6 Benzyl-1 (phényl-l vinyl)-2 indole 2,0 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 5 N et 20 ml de dioxane ont été ajoutés à 1, 0 g de (phényl-l vinyl)-tosyl-1 indole Le mélange a été porté au reflux pendant 10 heures, puis refroidi à la température ambiante On y a ajouté 50 ml d'acétate d'éthyle, et le mélange résultant a été lavé avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, et séché avec du sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite. Le résidu a été mélangé avec 5 ml de méthanol Une petite quantité de la matière insoluble résultante a été retirée par filtration Le filtrat a été concentré sous pression réduite pour obtenir 450 mg d'une matière huileuse jaune clair La matière huileuse a été dissoute dans 20 ml d'acétone On y a ajouté 350 mg d'hydroxyde de potassium (pureté: 90 %) et 0,37 ml de bromure de benzyle Le mélange a été agité à la température ambiantependant 30 minutes 70 ml de toluène ont été ajoutés au mélange La matière insoluble a été éliminée par filtration Le filtrat a été lavé avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, et séché sur sulfate de magnésium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: n-hexane/toluène = 10/1), pour obtenir 590 mg (rendement: 71 %) de benzyl-1 (phényl-1 vinyl)2 indole sous la forme d'une matière huileuse jaune clair. IR (non dilué) cm 1: 1600, 1570, 1490, 1450 Exemple de Référence 7 l(Dichloro-2,4 phényl)-l vinyll-2 indole Dans 30 ml d'éthanol, on a dissous 2,5 g de l(dichloro-2,4 phényl)-l vinyll-2 phénylsulfonyl-1 indole On y a ajouté 20 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 5 N Le mélange a été porté au reflux pendant 20 heures Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été mélangé avec 20 ml d'eau Le mélange a été ajusté à p H 7,0 avec de l'acide chlorhydrique dilué, et extrait par ml d'acétate d'éthyle L'extrait a été lavé avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et séché sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite, pour obtenir 1,5 g de l(dichloro-2,4 phényl)-i vinyll-2 indole sous la forme d'une matière huileuse jaune clair. IR (non dilué) cm 1: 3450, 1610, 1580 Les composés présentés dans le Tableau 16 ont été obtenus de la même manière. Dans le Tableau 16, R 1, R 8 et R 9 désignent les substituants respectifs du composé représenté par la formule suivante. R 1 9 o H R 8 R Tableau 1 Tableau 16 R 1 R 8 R 9 IR (K Br) cm-: O Me H Me O o H 3360, 1600, 1570 0,$ Me 3370, 1610, 1580 Me O Me 13370, 1615, 1580, 1480, 1440 H 3420, 1605, 1570, O( H 1470, 1440 4 Me OMe s" 13420, 1610, 1580, 1505, 1460, 1440 Exemple de Référence 8 ( 1) N-benzyl méthyl-l méthyl-9 tétrahydro- 11,2,3, 4 carbazole-dicarboximide-3,4 850 mg d'isopropényl-2 méthyl-1 indole et 980 mg de N-benzylmaléimide ont été agités à 110 C pendant 30 minutes Le solide résultant a été recris- tallisé dans 10 ml d'éthanol, pour obtenir 1,22 g (rendement: 69 %) de N-benzyl méthyl-l méthyl-9 tétra- hydro-l,2,3,4 carbazole-dicarboximide-3,4 sous la forme d'aiguilles incolores. IR (K Br) cm'1: 1770, 1700 Les composés présentés dans le Tableau 17 ont été obtenus de la même manière. Dans le Tableau 17, R 2, R 8 et R 9 désignent les substituants respectifs du composé représenté par la formule suivante. Tableau 17 R R R R 9 IR (K Br) cm-: Me H 1770, 1705 il Me Me 1765, 1700 Ph CH 2 d-\ H 1765, 1690 Ph CH 2 \ R 8 ( 2) N-phényl (dichloro-2,4 phényl)-l tétra- hydro-1,2,3,4 carbazole-dicarboximide-3,4 7 ml de xylène ont été ajoutés à un mélange de 1,5 g de l(dichloro-2,4 phényl)-l vinyll-2 indole et 1,0 g de N-phénylmaléimide Le mélange résultant a été porté au reflux pendant 1 heure Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été recristallisé dans l'alcool isopropylique, pour obtenir 1, 2 g (rendement: 50 %) de N-phényl (dichloro-2,4 phényl)-l tétrahydro-l,2, 3,4 carbazole-dicarboximide-3,4 sous la forme de cristaux incolores. IR (K Br) cm 1: 3350, 1770, 1700 Les composés présentés dans le Tableau 18 ont été obtenus de la même manière. Dans le Tableau 18, R 1, R 8 et R 9 désignent les substituants respectifs du composé représenté par la formule suivante. H R 9 Tableau 18 R 1 R 8 R 9 IR (K Br) cm: O Me H Me O H 3450, 1770, 1700 i.l W Me 3390, 1770, 1700 Me O Me H 3380, 1770, 1695 6 Me O s Me 3300, 1770, 1705 il ol@ H 3370, 1770, 1710 ( 3) N-phényl diméthoxy-2,6 tétrahydro-1,2,3,4 carbazole-dicarboximide-3,4 4,11 g de chlorure de méthoxyméthyltri- phénylphosphonium ont été mis en suspension dans 20 ml de tétrahydrofuranne anhydre A la suspension, on a ajouté goutte à goutte 7, 6 ml d'une solution de n-butyllithium 1,5 M dans l'hexane, en l'espace d'une minute, avec agitation sous refroidissement par de la glace Le mélange a été agité à la température ambiante pendant 10 minutes On y a ajouté goutte à goutte une solution de 1,0 g de méthoxy-5 indole carboxaldéhyde-2 dissous dans 10 ml de tétrahydro- furanne anhydre, en l'espace d'une minute à la même température Le mélange a été agité à la température ambiante pendant 2 heures On y a ajouté 100 ml d'acétate d'éthyle et 10 ml d'eau Le mélange résultant a été ajusté à p H 7,0 avec de l'acide chlorhydrique i N La couche organique a été séparée, lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été mélangé avec 990 mg de N-phényl maléimide et 10 ml de xylène, et le mélange a été porté au reflux pendant 1 heure Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: toluène/acétate d'éthyle = 10/1), en faisant suivre par une recristallisation dans le toluène, pour obtenir 610 mg (rendement: 28 %) de N-phényl dimé- thoxy-2,6 tétrahydro-l,2,3,4 carbazole-dicarboxi- mide-3,4 sous la forme de cristaux incolores. IR (K Br) cm 1: 3400, 1775, 1710 Le composé suivant a été obtenu de la même manière. o N-phényl méthoxy-2 tétrahydro-l,2,3,4 carbazole- dicarboximide-3,4 IR (K Br) cm'1: 3380, 1770, 1705 ( 4) Les composés présentés dans le Tableau 19 ont été obtenus de la même manière qu'à l'Exemple de Référence 1 ( 3). Dans le Tableau 19, R 1, R 2, 6 a, R et R 9 désignent les substituants respectifs du composé représenté par la formule suivante. 9891 'OSLI a W ll 0 OLT '09 L 1 -"O I i l awo OOLI '09 L 1 a T P H la OOLI 'SSLIa H o -ZHD l 0891 'OL Ta aa l OOLI 'SSLI T a 0691 'OSLT HZH-H a Xa H 1:u(ZIIX) HI 9 6 8 T 6 l ne Ilqe ui ré ui ui LO O e 4 ri M Tableau 19 (suite) Me O H Me H 3320, 1770, 1700 6 Me O * Me " 3300, 1755, 1690 iln,I > H iH 3310, 1755, 1690 H H Me O 13300, 1760, 1705 6 Me O ll l 3300, 1745, 1685 Kn (n (n ( 5) N-benzyl phényl-1 carbazole-dicarboximide-3,4 220 mg de N-benzyl benzyl-9 phényl-1 carbazole-dicarboximide-3,4 ont été dissous dans 30 ml de benzène On y a ajouté 240 mg de chlorure d'alumi- nium anhydre Le mélange a été agité à la température ambiante pendant 3 heures, lavé avec de l'eau et une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, dans cet ordre, et séché sur sulfate de magnésium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été recristallisé dans le n-propanol, pour obtenir 140 mg (rendement: 78 %) de N-benzyl phényl-1 carbazole-dicarboximide-3,4 sous la forme de cristaux jaunes. IR (K Br) cm 1: 3440, 1760, 1690 ( 6) Les composés présentés dans le Tableau 20 ont été obtenus de la même manière qu'à l'Exemple de Référence 1 ( 4). Dans le Tableau 20, R, R, R et R 9 désignent les substituants respectifs du composé représenté par la formule suivante. R 1 R-. R 8 Tableau 20 R 1 R 2 R 8 R 9 IR (K Br) cm 1: O Me I H H Meo H 1820, 1760 l Me 1820, 1750 Me O " Me H 1830, 1760 6 Me O " Il 1830, 1765 H Ac H Me O 1825, 1760, 1700 6 Me O " " 1835, 1765, 1705 Exemple de Référence 9 ( 1) Nitro-1 (pentadiényl-1,3)-2 benzène g d'o-nitrocinnamaldéhyde ont été dissous dans 150 ml de benzène On y a ajouté 25 g de bromure d'éthyltriphénylphosphonium et 150 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 5 N Le mélange a été agité à la température ambiante pendant 2 heures. La couche organique a été séparée, lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: toluène), pour obtenir 10,4 g (rendement: 98 %) de nitro-1 (pentadiényl-l,3)-2 benzène sous la forme d'une matière huileuse jaune clair. IR (non dilué) cm-1: 1600, 1510, 1340 Les composés présentés dans le Tableau 21 ont été obtenus de la même manière. Dans le Tableau 21, R 9 désigne le substituant correspondant du composé représenté par la formule suivante. (.:l)) 0 úú 1 T OPT Q ID OSTI '16 t 'JOLSI 1 SEúT 'Os T '08551 (gn ITP uou):4 O,úT 'ÀO Tg T '0091 : Io:: t I 6 o{ Le nea aqea Z 6 ON StúS 5999 Z ( 2) (Méthyl-3 pentadiényl-l,3)-i nitro-2 benzène ,3 g d'iodure d'éthyltriphénylphos- phonium ont été mis en suspension dans 160 ml d'éther diéthylique On y a ajouté goutte à goutte 29,4 ml d'une solution de n-butyllithium 1,5 M dans l'hexane, en l'espace de 2 minutes, avec agitation à O C Ensuite, le mélange a été agité à 20 C pendant 1 heure Au mélange résultant maintenu à 10-15 C, on a ajouté goutte à goutte une solution de 8,4 g de (nitro-2 phényl)-4 butén-3 one-2 dissoute dans 40 ml d'éther diéthylique, en l'espace de 30 minutes Le mélange résultant a été agité à 20 C pendant 3 heures On y a ajouté 100 ml d'eau La couche organique a été séparée La couche aqueuse a été extraite par 100 ml d'éther diéthylique, et l'extrait a été combiné avec la couche organique préalablement séparée La solution combinée a été lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: n-hexane/acétate d'éthyle = 5/1), pour obtenir 3,8 g (rendement: 42 %) de (méthyl-3 pentadiényl-l,3)-l nitro-2 benzène sous la forme d'une matière huileuse jaune clair. IR (non dilué) cm-1: 1620, 1600, 1510, ( 3) (Méthyl-3 butadiényl-1,3)-1 nitro-2 benzène ,0 ml de méthacroléine ont été dissous dans 100 ml de benzène On y a ajouté 31,5 g de bromure de nitro-2 benzyltriphénylphosphonium et 100 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 5 N Le mélange été agité à la température ambiante pendant 5 heures. La couche organique a été séparée et lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: toluène), pour obtenir 2,7 g de (méthyl-3 butadiényl-l,3)-l nitro-2 benzène (contenant environ 2,2 g d'o-nitrotoluène) sous la forme d'une matière huileuse jaune clair. IR (non dilué) cm'1: 1600, 1520, 1340 Les composés présentés dans le Tableau 22 ont été obtenus de la même manière. Dans le Tableau 22, R 1, R 8 et R 9 désignent les substituants respectifs du composé représenté par la formule suivante. R 1 R 9 R 8 4 3 N::, Tableau 22 R R R 9 IIR (non dilué) cm-: 4 Me O Me H 1620, 1520, 1345 Me O | I | 1600, 1570, 1500, ilH Me 1600, 1570, 1495, ( 4) N-benzyl méthvl-3 (nitro-2 phényl)-6 tétrahydro-1,2,3,6 phtalimide Un mélange de 5,0 g de nitro-1 (penta- diényl-l,3)-2 benzène et 2,9 g d'anhydride maléique a été agité à 150 C pendant 5 heures On y a ajouté ml de toluène et 3,2 ml de benzylamine Le mélange résultant a été porté au reflux par voie azéotropique pendant 2 heures, puis refroidi à la température ambiante On y a ajouté 150 ml d'acétate d'éthyle et 100 ml d'eau La couche organique a été séparée et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: toluène/acétate d'éthyle = 1/0 à 20/1), pour obtenir 3,0 g (rendement: 30 %) de N-benzyl méthyl-3 (nitro-2 phényl)-6 tétrahydro-l,2,3,6 phtalimide sous la forme de cristaux incolores. IR (K Br) cm-1: 1770, 1700 Les composés présentés dans le Tableau 23 ont été obtenus de la même manière. Dans le Tableau 23, R 1, R 8 et R 9 désignent les substituants respectifs du composé représenté par la formule suivante. CH 2 Ph R 1 Tableau 23 R 1 R R 9 IR cm-1 H H Et 1760, 1690 (K Br) Il U 1760, 1690 (K Br) Cl Cl 1770, 1700 (K Br) Me Me 1765, 1700 (K Br) H 1770, 1700 (non dilué) 4 Me O 1770, 1730, 1700 (non dilué Me O 1770, 1700 (K Br) H Me 1765, 1695 (non dilué) ) ( 5) N-benzyl méthyl-3 (nitro-2 phényl)-6 phtalimide ml de chlorobenzène ont été ajoutés à un mélange de 5,0 g de N-benzyl méthyl-3 (nitro-2 phényl)-6 tétrahydro-l,2,3,6 phtalimide et 7,0 g de DDQ Le mélange a été porté au reflux pendant 8 heures, puis refroidi à la température ambiante On y a ajouté 100 ml d'acétate d'éthyle Le mélange résultant a été lavé avec une solution aqueuse de carbonate de potassium à 10 % et une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, dans cet ordre, et séché sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: toluène/acétate d'éthyle = 100/1 à 80/1), en faisant suivre par une cristallisation dans l'éthanol, pour obtenir 2,0 g (rendement: 40 %) de N-benzyl méthyl-3 (nitro-2 phényl)-6 phtalimide sous la forme de cristaux jaune clair. IR (K Br) cm'1: 1760, 1700 Les composés présentés dans le Tableau 24 ont été obtenus de la même manière. Dans le Tableau 24, R 1, R 8 et R 9 désignent les substituants respectifs du composé représenté par la formule suivante. CH 2 Ph R 9 R 8 Tableau 24 R 1 Rj R 9 IR (K Br) cm 1 H H Et 1760, 1700 00 1770, 1705 Cl Ci 1;+ 1765, 1705 Me Me 1760, 1700 Etn N H 1755, 1690 4 Me O 1760, 1700 Me O 1765, 1700 H Me 1750, 1690 ( 6) N-benzyl méthyl-2 carbazoledicarboximide-3,4 ml d'o-dichlorobenzène ont été ajoutés à un mélange de 2,0 g de N-benzyl méthyl-3 (nitro-2 phényl)-6 phtalimide et 4,2 g de triphénylphosphine. Le mélange a été porté au reflux pendant 8 heures Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: toluène/acétate d'éthyle = 50/1), en faisant suivre par une recristallisation dans le n-propanol, pour obtenir 850 mg (rendement: 47 %) de N-benzyl méthyl-2 carbazole- dicarboximide-3,4 sous la forme de cristaux jaunes. IR (K Br) cm'1: 3300, 1740, 1680 Les composés présentés dans le Tableau 25 ont été obtenus de la même manière. Dans le Tableau 25, R 1, R 8 et R 9 désignent les substituants respectifs du composé représenté par la formule suivante. 0 L 91 'SLI 'O O IEúúa W H 5891 '0 OLI '00 úú -Oa W-9 5891 'SLI O'0 úú -09 W-L 0891 'OSLI '08 Zú H ú 891 'O O LI'0 tta W W ú 691 'OSLI '09 E ú 13 ID SL 91 '0 SLI 'OSúú l 0691 'OSLI '01 Itú S H H :im (G) u I uu 6 N 8 i SE neIq stú 999 Z qazl L ( 7) Les composés suivants ont été obtenus de la même manière qu'à l'Exemple de Référence 1 ( 4): o Anhydride d'acide acétyl-9 méthyl-2 carbazole- dicarboxylique-3,4 IR (K Br) cm'1: 1820, 1750, 1690 o Anhydride d'acide acétyl-9 phényl-2 carbazole- dicarboxylique-3,4 IR (K Br) cm-1: 1820, 1750, 1670 Exemple de Référence 10 ( 1) Méthoxy-5 méthoxyméthyl-1 propionyl-2 indole 3,00 g de méthoxy-5 méthoxyméthyl-l indole ont été dissous dans 15 ml de tétrahydrofuranne anhydre On y a ajouté goutte à goutte 11,0 ml d'une solution de nbutyllithium 1,5 M dans l'hexane, en l'espace de 5 minutes avec agitation à -30 C Le mélange résultant a été agité à O C pendant 30 minutes. Cette solution a été ajoutée goutte à goutte à une solution de 1,59 g de chlorure de propionyle dissoute dans 15 ml de tétrahydrofuranne anhydre, en l'espace de 30 minutes avec agitation à -60 C Le mélange réactionnel a été agité à la température ambiante pendant 10 minutes, puis a été ajouté à 50 ml d'une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium en une seule fraction On y a ajouté 150 ml d'acétate d'éthyle La couche organique a été séparée, lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: toluène/acétate d'éthyle = 50/1), pour obtenir 1,34 g (rendement: 35 %) de méthoxy-5 méthoxyméthyl-l propionyl-2 indole sous la forme d'une matière huileuse jaune clair. IR (non dilué) cm'1: 1660 ( 2) (Butén-l yl-2)-2 méthoxy-5 méthoxyméthyl-l indole 2,13 g de bromure de méthyltriphényl- phosphonium ont été mis en suspension dans 20 ml de tétrahydrofuranne anhydre On y a ajouté goutte à goutte 4,0 ml d'une solution de nbutyllithium 1,5 M dans l'hexane, en l'espace d'une minute avec agitation à O C Le mélange résultant a été agité à 20 C pendant minutes Au mélange réactionnel maintenu à 25- C, on a ajouté goutte à goutte une solution de 1,34 g de méthoxy-5 méthoxyméthyl-1 propionyl-2 indole dissous dans 15 ml de tétrahydrofuranne anhydre, en l'espace de 5 minutes Le mélange résultant a été agité à 20 C pendant 1 heure Ensuite, On y a ajouté ml d'acétate d'éthyle et 50 ml d'eau La couche organique a été séparée, lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: n-hexane/acétate d'éthyle = 10/1), pour obtenir 1,13 g (rendement: 85 %) de (butén-l yl-2)-2 méthoxy-5 méthoxyméthyl-l indole sous la forme d'une matière huileuse incolore. IR (non dilué) cm'1: 1610, 1470, 1440, 1380 ( 3) Les composés présentés dans le Tableau 26 ont été obtenus de la même manière qu'aux points ( 1) et ( 2) ci-dessus. Dans le Tableau 26, R 3 désigne le substituant correspondant du composé représenté par la formule suivante. Me O t R 3 CH 20 Me Tableau 26 R 3 IR (non dilué) cm: Me 1605, 1465, 1440, 1370, 1340 Pr 1615, 1470, 1445, 1385 i-Pr 1615, 1470, 1440, 1380 Bu 1610, 1465, 1440, 1380 > 1615, 1470, 1440, 1385 1615, 1470, 1445, 1385 D 1610, 1460, 1440, 1380 & 9 1610, 1470, 1440, 1380 Me >L 1615, 1470, 1445, 1385 M > 1610, 1465, 1440, 1380 Mc t-Bu 1620, 1470, 1440, 1380 Me OCH 2 1615, 1465, 1440, 1385 F 3 C 1675, 1615, 1515, 1470, 1440 ( 4) N-(méthyl-4 phényl) éthyl-1 méthoxy-6 méthoxyméthyl-9 tétrahydro-1,2,3,4 carbazole- dicarboximide-3, 4 ml de xylène ont été ajoutés & un mélange de 580 mg de (butén-l yl-2)-2 méthoxy-5 méthoxyméthyl-l indole et 880 mg de N-(méthyl4 phényl) maléimide Le mélange a été porté au reflux pendant 1,5 heure Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: n-hexane/acétate d'éthyle = 5/1 à 2/1), pour obtenir 510 mg (rendement: %) de N-(méthyl-4 phényl) éthyl-l méthoxy-6 méthoxy- méthyl-9 tétrahydro-l,2,3,4 carbazole-dicarboxi- mide-3,4 sous la forme de cristaux incolores. IR (K Br) cm 1: 1775, 1705 Les composés présentés dans le Tableau 27 ont été obtenus de la même manière. Dans le Tableau 27, R 3 désigne le substituant correspondant du composé représenté par la formule suivante. Me Me O CH 20 Me Tableau 27 R 3 IR (K Br) cm-1 Me 1765, 1705 Pr 1770, 1705 i-Pr 1770, 1705 Bu 1770, 1705 > 1775, 1710 <> 1770, 1705 E 1770, 1705 1775, 1705 Me >L 1780, 1705 1770, 1705 M- t-Bu 1710 Me OCH 2 1770, 1705 F 3 C 1780, 1710 ( 5) Les composés présentés dans le Tableau 28 ont été obtenus de la même manière qu'à l'Exemple de Référence 1 ( 3). Dans le Tableau 28, R 3 désigne le substituant correspondant du composé représenté par la formule suivante. Me Me O:1 L CH 20 Me Tableau 28 R 3 IR (K Br) cm-: Me 1745, 1700 Et 1755, 1710 Pr 1750, 1700 i-Pr 1760, 1700 Bu 1750, 1700 > 1760, 1710 ) 1760, 1705 D 1755, 1705 O 1760, 1705 Me > 1755, 1700 Me-> 1750, 1705 M t-Bu 1760, 1705 Me OCH 2 1750, 1700 F 3 C 1760, 1705 Exemple de Référence 11 ( 1) Les composés suivants ont été obtenus de la même manière qu'à l'Exemple de Référence 3 ( 1): o Diméthoxy-l,6 tétrahydro-5,6,7,8 carbazole- dicarboxylate-3,4 de diméthyle IR (K Br) cm'1: 3200, 1735, 1705 o Benzyloxy-6 méthylthio-1 tétrahydro-5,6,7,8 carbazole-dicarboxylate-3,4 de diméthyle IR (K Br) cm-1: 3350, 1740, 1690 o Méthoxy-6 phénoxy-1 tétrahydro-5,6,7,8 carbazole- dicarboxylate-3,4 de diméthyle IR (K Br) cm'1: 3330, 1715 o Benzyloxy-6 éthoxy-1 tétrahydro-5,6,7,8 carbazole- * dicarboximide-3,4 * IR (K Br) cm 1: 3250, 1740, 1700 (* L'éthoxy-4 hydrazino-5 phtalimide a été utilisé comme matière de départ) ( 2) Les composés suivants ont été obtenus de la même manière qu'à l'Exemple de Référence 3 ( 2): o Diméthoxy-l,6 carbazole-dicarboxylate-3,4 de diméthyle IR (K Br) cm-1: 3320, 1735, 1695 o Benzyloxy-6 méthylthio-1 carbazole-dicarboxy- late-3,4 de diméthyle IR (K Br) cm'1: 3310, 1720, 1700 o Méthoxy-6 phénoxy-1 carbazole-dicarboxylate-3,4 de diméthyle IR (K Br) cm I 1: 3330, 1715 o Benzyloxy-6 éthoxy-1 carbazole-dicarboximide-3,4 IR (K Br) cm'1: 3380, 3260, 1750, 1725, Exemple de Référence 12 Méthyl-1 carbazoledicarboxylate-2,3 de diméthyle On a fait réagir de l'acide indole- acétique avec de l'anhydride acétique en présence de trifluorure de bore pour obtenir de la méthyl-1 pyranol 3,4-blindolone-3 On a fait réagir le produit avec de l'acétylène dicarboxylate de diméthyle, pour obtenir du méthyl-1 carbazole-dicarboxylate-2,3 de diméthyle. IR (K Br) cm'1: 3310, 1730, 1690 Les composés suivants ont été obtenus de la même manière: o Diméthyl-l,4 carbazole-dicarboxylate-2,3 de diméthyle IR (K Br) cm'1: 3360, 1705 o Méthoxy-6 diméthyl-l,4 carbazole-dicarboxylate-2,3 de diméthyle IR (K Br) cm 1: 3410, 1720 Exemple de Référence 13 ( 1) Les composés suivants ont été obtenus de la même manière qu'à l'Exemple de Référence 4: o Anhydride d'acide diméthoxy-1,6 carbazole- dicarboxylique-3,4 o Anhydride d'acide méthyl-1 carbazole- dicarboxylique-2,3 IR (K Br) cm 1: 3380, 1800, 1735 o Anhydride d'acide diméthyl-l,4 carbazole- dicarboxylique-2,3 IR (K Br) cm': 3360, 1810, 1735 o Anhydride d'acide méthoxy-6 diméthyl-1,4 carbazole- dicarboxylique-2,3 IR (K Br) cm-1: 3360, 1810, 1735 o Anhydride d'acide benzyloxy-6 méthylthio-1 carbazole-dicarboxylique-3,4 IR (K Br) cm'1: 3270, 1820, 1750 o Anhydride d'acide méthoxy-6 phénoxy-1 carbazole- dicarboxylique-3,4 IR (K Br) cm 1: 3270, 1825, 1760, 1740 ( 2) On a obtenu le composé suivant en utilisant du benzyloxy-6 éthoxy-l carbazole- dicarboximide-3,4 à la place du N-benzylcarbazole- dicarboximide-3,4 de la même manière qu'à l'Exemple de Référence 1 ( 4): o Anhydride d'acide benzyloxy-6 éthoxy-1 carbazole- dicarboxylique-3,4 IR (K Br) cm'1: 3370, 1820, 1750 Exemple de Référence 14 ( 1) N-phényl-méthoxy-6 méthyl-8 tétrahydro-l, 2,3,4 carbazoledicarboximide-3, 4 En utilisant du N-phényl oxo-4 cyclohexane- dicarboximide-l,2 à la place du N-benzyl oxo-4 cyclohexane-dicarboximidel,2 et en utilisant du chlorhydrate de méthoxy-4 méthyl-2 phénylhydrazine à la place de la phénylhydrazine, on a répété le même mode opératoire qu'à l'Exemple de Référence 1 ( 1), pour obtenir du N-phényl-méthoxy-6 méthyl-8 tétra- hydro-l,2,3,4 carbazole-dicarboximide-3,4. IR (K Br) cm 1: 3350, 1760, 1700 ( 2) Le composé suivant a été obtenu de la même manière qu'à l'Exemple de Référence 1 ( 3): o N-phényl méthoxy-6 méthyl-8 carbazole- dicarboximide-3,4 IR (K Br) cm 1: 3360, 1750, 1705 Exemple de Référence 15 ( 1) Le composé suivant a été obtenu de la même manière qu'à l'Exemple de Référence 5 ( 1) et ( 2): o l(Difluoro-2,4 phényl)-l vinyll-2 méthoxy- 5 phénylsulfonyl-l indole IR (K Br) cm 1: 1600, 1495, 1465, 1440, 1425 ( 2) Le composé suivant a été obtenu de la même manière qu'à l'Exemple de Référence 7: o l(Difluoro-2,4 phényl)-l vinyll-2 méthoxy-5 indole IR (K Br) cm'1: 3430, 1615, 1580, 1490 ( 3) Le composé suivant a été obtenu de la même manière qu'à l'Exemple de Référence 8 ( 2): o N-phényl (difluoro2,4 phényl)-i tétrahydro-1,2,3,4 méthoxy-6 carbazole-dicarboximide-3,4 IR (K Br) cm'1: 3350, 1770, 1700 ( 4) Le composé suivant a été obtenu de la même manière qu'à l'Exemple de Référence 1 ( 3): o N-phényl (difluoro-2,4 phényl)-l méthoxy-6 carbazole-dicarboximide-3,4 IR (K Br) cm 1: 3320, 1755, 1700 Exemple de Référence 16 ( 1) (Hydroxy-l méthyl-l éthyl)-2 benzofuranne 1,00 g de benzofuranne a été dissous dans ml de tétrahydrofuranne anhydre On y a ajouté goutte à goutte 6,2 ml d'une solution de n-butyllithium 1,5 M dans l'hexane, en l'espace de 5 minutes, sous agitation à -50 C Le mélange a été agité à O C pendant 30 minutes, puis refroidi à -50 C On y a ajouté 0,94 ml d'acétone Le mélange résultant a été agité à la température ambiante pendant 30 minutes Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été mélangé avec 30 ml de chloro- forme et 10 ml d'eau, afin de dissoudre le résidu La couche organique a été séparée, lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite, pour obtenir 1,50 g d'(hydroxy-1 méthyl-1 éthyl)-2 benzofuranne, sous la forme d'une matière huileuse incolore. ( 2) Isopropényl-2 benzofuranne 3,10 g d'(hydroxy-1 méthyl-1 éthyl)-2 benzofuranne ont été dissous dans 100 ml de chlorure de méthylène On y a ajouté 2,22 g de chlorure de méthane sulfonyle et 3,92 g de triéthylamine à O C Le mélange a été agité à la température ambiante pendant 4 heures, puis lavé avec de l'eau, de l'acide chlorhydrique i N, une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium et une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, dans cet ordre, et séché sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: toluène), pour obtenir 2,44 g (rendement: 88 %) d'isopropényl-2 benzofuranne sous la forme d'une matière huileuse incolore. IR (non dilué) cm-1: 1450, 1260 ( 3) Les composés suivants ont été obtenus de la même manière qu'aux points ( 1) et ( 2) ci-dessus. o Isopropényl-2 benzo-1 thiophène IR (K Br) cm'1: 1615, 1450, 1430 o Isopropényl-2 méthoxy-5 benzo-1 thiophène IR (K Br) cm 1: 1605, 1585, 1460, 1440 Exemple de Référence 17 ( 1) Benzofuranne-2 carbaldéhyde 2,18 g de benzofuranne ont été dissous dans 40 ml de tétrahydrofuranne anhydre On y a ajouté goutte à goutte 12,3 ml d'une solution de n-butyl- lithium 1,5 M dans l'hexane, en l'espace de 5 minutes avec agitation à 50 C Le mélange a été agité à O C pendant 30 minutes, puis refroidi à 60 C On y a ajouté 1,61 g de N,N-diméthylformamideet le mélange résultanta été agité à la température ambiante pendant 1 heure Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été mélangé avec 50 ml d'acétate d'éthyle et 20 ml d'eau, afin de dissoudre le résidu La couche organique a été séparée, lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: n-hexane/acétate d'éthyle = 20/1 à 10/1), pour obtenir 1,70 g (rendement: 63 %) de benzofuranne-2 carbaldéhyde sous la forme d'une matière huileuse incolore. IR (non dilué) cm 1: 1680 Le composé suivant a été obtenu de la même manière: o(Benzo-1 thiophène)-2 carbaldéhyde IR (non dilué) cm'1: 1660 ( 2) Vinyl-2 benzofuranne A 20 ml de N,N-diméthylformamide, on a ajouté 1,60 g de benzofuranne-2 carbaldéhyde et 4,90 g d'iodure de méthyltriphénylphosphonium On y a ajouté 0,50 g d'hydrure de sodium à 60 % avec agitation sous refroidissement par de la glace Le mélange a été agité à la température ambiante pendant 1 heure Au mélange réactionnel on a ajouté 100 ml de n-hexane Le mélange résultant a été lavé avec de l'eau et une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, dans cet ordre, et séché sur sulfate de magnésium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: n-hexane), pour obtenir 0,40 g (rendement: 25 %) de vinyl-2 benzofuranne sous la forme d'une matière huileuse incolore. IR (non dilué) cm'1: 1540, 1440 Le composé suivant a été obtenu de la même manière: o Vinyl-2 benzo-l thiophène. Exemple de Référence 18 ( 1) (Méthyl-4 phényl)-2 tétrahydro-3 a,4,10 b,10 c 1 H- benzofurol 3, 2-eliso-indole-( 2 H)-dione-1, 3 ml de toluène ont été ajoutés à un mélange de 0,40 g de vinyl-2 benzofuranne et 0,52 g de N(méthyl-4 phényl)maléimide Le mélange a été porté au reflux pendant 3 heures Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: toluène/acétate d'éthyle = 50/1 à 20/1), pour obtenir 0,45 g (rendement: 49 %) de (méthyl-4 phényl)-2 tétrahydro-3 a,4,10 b,10 c l H-benzofurol 3,2-eliso-indole- ( 2 H)-dione-l,3 sous la forme de cristaux incolores. IR (K Br)cm-1: 1770, 1705 Les composés présentés dans le Tableau 29 ont été obtenus de la même manière. Dans le Tableau 29, Rla, R 3 a, R et G désignent les substituants respectifs du composé représenté par la formule suivante. R Oa Ni Rla =r Lo Tableau 29 Rla R 3 a R G IR (K Br) cm-1 H Me H -O 1770, 1705 l H Me -S 1765, 1700 " Me l el - Me O1 Il 1 fi Il 1765,1695 ( 2) (Méthyl-4 phényl)-2 1 H-benzofurol 3,2-el iso- indole-( 2 H)-dione-l,3 ml d'o-dichlorobenzène ont été ajoutés à un mélange de 0,50 g de (méthyl-4 phényl)-2 tétra- hydro-3 a,4,10 b,10 c l H-benzofurol 3,2-eliso-indole-( 2 H)- dione-l,3 et 0,75 g de DDQ Le mélange a été porté au reflux pendant 4 heures Le mélange réactionnel a été mélangé avec 50 ml de chloroforme Le mélange résultant a été lavé avec une solution aqueuse de carbonate de potassium à 10 % et une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, dans cet ordre, et séché sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été recristallisé dans le méthanol, pour obtenir 0,18 g (rendement: 36 %) de (méthyl-4 phényl)-2 l H-benzofurol 3,2-dliso-indole-( 2 H)-dione-l,3 sous la forme de cristaux jaune clair. IR (K Br)cm-1: 1760, 1710 Les composés présentés dans le Tableau 30 ont été obtenus de la même manière. Dans le Tableau 30, R la R 3 a, R et G désignent les substituants respectifs du composé représenté par la formule suivante. R Rla 3 a Table au 30 Rla R 3 aR G IR (K Br) cm 1: H Me H -O 1760, 1700 l H Me -S 1755, 1705 Me l Ml 1760, 1710 Me O l l l 1760, 1705 Exemple de Référence 19 Méthyl-5 (méthyl-4 phényl)-2 dioxo-6,6 1 H-l 1 lbenzo- thiénol 3,2-eliso-indole-( 2 H)-dione-1,3 Dans 100 ml de chloroforme, on a dissous 0,27 g de méthyl-5 (méthyl-4 phényl)-2 l H-lllbenzo- thiénol 3, 2-eliso-indole-( 2 H)-dione-1,3 On y a ajouté 0,32 g d'acide mchloroperbenzoique à 80 % Le mélange a été agité à la température ambiante pendant 2 heures. Le mélange réactionnel a été lavé avec une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium et une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, dans cet ordre, et séché sur sulfate de magnésium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été lavé avec du méthanol et séché, pour obtenir 0,27 g (rendement: 92 %) de méthyl-5 (méthyl-4 phényl)-2 dioxo-6,6 1 H-l 1 lbenzo- thiénol 3,2-eliso-indole-( 2 H)-dione-l,3 brun clair. IR (K Br) cm-1: 1770, 1705 Exemple de Référence 20 Anhydride d'acide méthyl-4 dibenzofuranne- dicarboxylique-1, 2 ml d'éthanol et 1,2 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium 5 N ont été ajoutés à mg de méthyl-5 (méthyl-4 phényl)-2 1 H benzo- furol 3,2-eliso-indole-( 2 H)-dione-l,3 Le mélange a été porté au reflux pendant 30 minutes On y a ajouté 1,2 ml d'acide chlorhydrique concentré Le mélange résultant a été porté au reflux pendant 1 heure, puis refroidi à la température ambiante Ensuite, on y a ajouté 20 ml d'acétate d'éthyle et 10 ml d'eau La couche organique a été séparée, lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été mélangé avec 2,0 ml d'anhydride acétique Le mélange a été porté au reflux pendant 30 minutes, puis concentré à siccité sous pression réduite Le résidu a été lavé avec de l'éther diéthylique et séché pour obtenir 140 mg (rendement: 91 %) d'anhydride d'acide méthyl-4 dibenzofuranne-dicarboxylique-1,2 sous la forme de cristaux jaune clair. IR (K Br) cm 1: 1820, 1770, 1720 Les composés présentés dans le Tableau 31 ont été obtenus de la même manière. Dans le Tableau 31, Rla, R 3 a et G désignent les substituants respectifs du composé représenté par la formule suivante. Rla 13 a Tableau 31 Rla 3 a G IR (K Br) cm 1: H H -O 1815, 1760 l " -S 1800, 1760, 1730 " I Me l - Me O Il 1825, 1760 H l -SO 2 1810, 1770, 1730 Exemple de Référence 21 ( 1) Les composés suivants ont été obtenus de la même manière qu'à l'Exemple de Référence 10 ( 1) et ( 2): o (Dodéca-2 diényl-l,11)-2 méthoxy-5 méthoxyméthyl-1 indole IR (non dilué) cm 1: 1635, 1620, 1470, o l(furyl-2) -l vinyll-2 méthoxy-5 méthoxyméthyl-l indole IR (non dilué) cm-': 1610, 1470, 1440 ( 2) Les composés suivants ont été obtenus de la même manière qu'à l'Exemple de Référence 10 ( 4): o N-phényl (décényl-9)-1 méthoxy-6 méthoxyméthyl-9 tétrahydro-1,2,3,4 carbazole-dicarboximide-3,4 IR (non dilué) cm-1: 1775, 1705 o N-(méthyl-4 phényl) (furyl-2)-l méthoxy-6 méthoxyméthyl-9 tétrahydro-l,2,3,4 carbazole- dicarboximide-3,4 IR (K Br) cm-1: 1775, 1705 o N-(méthyl-4 phényl) méthoxy-6 (pyridyl-4)-2 tétrahydro-l,2,3,4 carbazole-dicarboximide-3,4 IR (K Br) cm'1: 1770, 1700 ( 3) Les composés suivants ont été obtenus de la même manière qu'à l'Exemple de Référence 1 ( 3): o N-phényl (décényl-9)-1 méthoxy-6 méthoxyméthyl-9 carbazole-dicarboximide-3,4 IR (K Br) cm 1: 1745, 1700 o N-(méthyl-4 phényl) (furyl-2)-l méthoxy-6 méthoxyméthyl-9 carbazole-dicarboximide-3,4 IR (K Br) cm 1: 1760, 1705 o N-(méthyl-4 phényl) méthoxy-6 (pyridyl-4)-2 carbazole-dicarboximide-3,4 IR (K Br) cm'1: 1750, 1695 Exemple de Référence 22 ( 1) Le composé suivant à été obtenu de la même manière qu'à l'Exemple de Référence 3 ( 1): o Benzyloxy-6 (méthoxy-4 phényloxy)-l tétra- hydro-5,6,7,8 carbazole-dicarboxylate-3,4 de diméthyle ( 2) Le composé suivant à été obtenu de la même manière qu'à l'Exemple de Référence 3 ( 2) : o Benzyloxy-6 (méthoxy-4 phényloxy)-i carbazole- dicarboxylate-3,4 de diméthyle IR (K Br) cm 1: 3370, 1730, 1690 ( 3) Le composé suivant à été obtenu de la même manière qu'à l'Exemple de Référence 4: o Anhydride d'acide benzyloxy-6 (méthoxy-4 phényloxy)-I carbazole-dicarboxylique-3,4 IR (K Br) cm'1: 3400, 1825, 1750 Exemple de Référence 23 ( 1) (Diméthoxy-3,3 propylényl-2)-2 méthoxy-5 méthoxyméthyl1 indole En utilisant du méthoxy-5 méthoxyméthyl-1 indole et de l'aldéhyde diméthylacétal pyruvique, on a répété le même mode opératoire qu'à l'Exemple de Référence 5 ( 1) et ( 2), pour obtenir du (diméthoxy-3,3 propylényl-2)-2 méthoxy-5 méthoxyméthyl-1 indole. IR (non dilué) cm-1: 1620, 1580, 1470, ( 2) Le composé suivant a été obtenu de la même manière qu'à l'Exemple de Référence 10 ( 4) et ( 5): o N-phényl diméthoxyméthyl-1 méthoxy-6 méthoxy- méthyl-9 carbazole-dicarboximide-3,4 IR (K Br) cm 1: 1760, 1700 Exemple de Référence 24 N-phényl formyl-l méthoxy-6 méthoxyméthyl-9 carbazole- dicarboximide-3,4 100 mg de N-phényl diméthoxyméthyl-1 méthoxy-6 méthoxyméthyl-9 carbazole-dicarboximide-3,4 ont été dissous dans 5 ml de tétrahydrofuranne On y a ajouté 1 ml d'acide chlorhydrique 2 N avec refroidis- sement par de la glace Le mélange a été agité à 10 C pendant 10 minutes Au mélange résultant, on a ajouté ml de chloroforme et 50 ml d'eau La couche organique a été séparée, lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été recristallisé dans le n-propanol, pour obtenir mg (rendement: 77 %) de N-phényl formyl-1 méthoxy-6 méthoxyméthyl-9 carbazole-dicarboximide-3, 4 sous la forme de cristaux jaunes. IR (K Br) cm'1: 1760, 1700, 1670 Exemple de Référence 25 N-phényl méthoxy-6 méthoxyméthyl-9 vinyl-1 carbazole- dicarboximide-3, 4 mg de N-phényl formyl-1 méthoxy-6 méthoxyméthyl-9 carbazole-dicarboximide-3,4 et 220 mg d'iodure de méthyltriphénylphosphonium ont été dissous dans du N,N-diméthylformamide On y a ajouté 20 mg d'hydrure de sodium à 60 % avec agitation sous refroi- dissement par de la glace Le mélange résultant a été agité à la même température pendant 30 minutes Au mélange réactionnel, on a ajouté 100 ml d'acétate d'éthyle et 50 ml d'eau La couche organique a été séparée, lavée avec 50 ml d'eau et une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, dans cet ordre, et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: benzène/acétate d'éthyle = 50/1 à 20/1), pour obtenir 130 mg (rendement 87 %) de N-phényl méthoxy-6 méthoxyméthyl-9 vinyl-1 carbazole-dicarboximide-3,4. IR (K Br) cm-1: 1760, 1705 Exemple de Référence 26 ( 1) Benzyl-1 isopropényl-l méthoxy-5 indole 8,95 g de magnésium ont été mis en suspension dans 160 ml d'éther diéthylique anhydre A la suspension, on a ajouté goutte à goutte 52,3 g d'iodure de méthyle en l'espace de 1 heure sous agitation au reflux Le mélange résultant a été porté au reflux pendant 1 heure On y a ajouté goutte à goutte une solution de 38 g de benzyl-l éthoxy- carbonyl-2 méthoxy-5 indole dissous dans 110 ml de tétrahydrofuranne anhydre en l'espace de 40 minutes à la température ambiante Le mélange résultant a été porté au reflux pendant 1 heure, puis refroidi par de la glace On y a ajouté 400 ml d'acétate d'éthyle, et au mélange résultant, on a ajouté goutte à goutte 300 ml d'eau en l'espace d'une minute avec agitation à 0 C Le mélange résultant a été ajusté à p H 7,0 avec de l'acide chlorhydrique dilué La couche organique a été séparée, lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été dissous dans ml de chlorure de méthylène A la solution, on a ajouté 29,8 g de triéthylamine, et au mélange résultant, on a ajouté goutte à goutte 16,9 g de chlorure de méthanesulfonyle en l'espace de 20 minutes sous agitation à O OC Le mélange résultant a été agité pendant 20 minutes à la température ambiante Le mélange réactionnel a été lavé avec de l'acide chlorhydrique i N, une solution aqueuse saturée d'hydro- génocarbonate de sodium et une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, dans cet ordre, et séché sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été recristallisé dans l'acétonitrile, pour obtenir 26,8 g (rendement: 79 %) de benzyl-1 isopropényl-1 méthoxy-5 indole sous la forme de cristaux jaune clair. IR (K Br) cm-1: 1610, 1460, 1440, 1400 ( 2) Le composé suivant a été obtenu de la même manière qu'à l'Exemple de Référence 10 ( 4): o N-phényl benzyl-9 méthoxy-6 méthyl-l tétra- hydro-l,2,3,4 carbazole-dicarboximide-3,4 IR (K Br) cm 1: 1770, 1700 ( 3) N-phényl benzyl-9 bromo-7 bromométhyl-l méthoxy-6 carbazole-dicarboximide3 4 1,35 g de N-phényl benzyl-9 méthoxy-6 méthyl-l tétrahydro-l,2,3,4 carbazole-dicarbo- ximide-3,4 a été dissous dans 40 ml de chlorure de méthylène On y a ajouté goutte à goutte 1,92 g de brome en l'espace de 30 minutes sous agitation à O C. Le mélange résultant a été agité à la température ambiante pendant 30 minutes Le mélange réactionnel a été lavé avec de l'eau, une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium et une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, dans cet ordre, et séché sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: toluène) et recristallisé dans le n-propanol, pour obtenir 0,50 g (rendement: 28 %) de N-phényl benzyl-9 bromo-7 bromométhyl-l méthoxy-6 carbazole- dicarboximide-3,4 sous la forme de cristaux jaunes. IR (K Br) cm-1: 1760, 1705 ( 4) N-phényl benzyl-9 bromo-7 diméthylaminométhyl- 1 méthoxy-6 carbazole-dicarboximide-3 4 450 mg de N-phényl benzyl-9 bromo7 bromométhyl-1 méthoxy-6 carbazole-dicarboximide-3,4 ont été dissous dans 5 ml de chlorure de méthylène On y a ajouté 0,5 ml d'une solution de diméthylamine à 20 % dans le benzène Le mélange résultant a été agité pendant 1 heure à la température ambiante Au mélange réactionnel, on a ajouté 10 ml de chlorure de méthylène Le mélange réactionnel a été lavé avec une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium et une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, dans cet ordre, et séché sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été recristallisé dans du n-propanol, pour obtenir 370 mg (rendement: 87 %) de N-phényl benzyl-9 bromo-7 diméthylamino- méthyl-l méthoxy-6 carbazole-dicarboximide-3,4 sous la forme de cristaux jaunes. IR (K Br) cm-1: 1760, 1705 ( 5) N-phényl bromo-7 diméthylaminométhyl-l méthoxy- 6 carbazole-dicarboximide-3 4 350 mg de N-phényl benzyl-9 bromo-7 diméthylaminométhyl-1 méthoxy-6 carbazole-dicarbo- ximide-3,4 ont été mis en suspension dans 5 ml d'anisole A la suspension, on a ajouté 410 mg de chlorure d'aluminium anhydre Le mélange résultant a été agité pendant 120 heures à la température ambiante. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Au résidu, on a ajouté 20 ml d'une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium Le mélange résultant a été agité pendant 10 minutes à la température ambiante La matière insoluble a été recueillie par filtration et soumise à une extraction par quatre fractions de 50 ml de chloroforme. L'extrait a été lavé avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et séché sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: chloroforme), pour obtenir 250 mg (rendement: 85 %) de N-phényl bromo-7 diméthylaminométhyl-l méthoxy-6 carbazole- dicarboximide-3,4 sous la forme d'un produit amorphe jaune. IR (K Br) cm 1: 1760, 1705 Exemple 1 ( 1) N-(diméthylamino-2 éthyl)carbazole- dicarboximide-3,4 A 100 ml de toluène, on a ajouté 1,12 g d'anhydride d'acide acétyl-9 carbazole-dicarboxy- lique-3,4 et 1,06 g de N,Ndiméthyléthylènediamine Le mélange a été porté au reflux par voie azéotropique pendant 2 heures Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été recristallisé dans le n-propanol, pour obtenir 960 mg (rendement: 78 %) de N-(diméthylamino-2 éthyl)- carbazole-dicarboximide-3,4 sous la forme d'aiguilles jaune clair. Point de fusion: 198,4-199,5 C IR (K Br) cm 1: 1750, 1695 ( 2) Chlorhydrate de N-(diméthylamino-2 éthyl)- carbazole-dicarboximide-3,4 Dans 10 ml de chloroforme, on a dissous 500 mg de N-(diméthylamino-2 éthyl)carbazole- dicarboximide-3,4 Dans la solution, on a introduit du chlorure d'hydrogène gazeux sous refroidissement par de la glace, jusqu'à ce que la solution soit saturée par le gaz La solution résultante a été agitée pendant minutes sous refroidissement par de la glace Les cristaux résultants ont été recueillis par filtration et séchés pour obtenir 450 mg de chlorhydrate de N-(diméthylamino-2 éthyl) carbazole-dicarboximide-3, 4 sous la forme de cristaux jaunes. IR (K Br) cm 1: 3400, 3130, 1750, 1695 ( 3) Les composés présentés dans le Tableau 32 et le Tableau 33 ont été obtenus de la même manière qu'aux points ( 1), ou ( 1) et ( 2) ci-dessus. R 1, R 3, Y et Z du Tableau 32 et R 1 du Tableau 33 désignent les substituants respectifs des composés représentés par les formules suivantes. 5691 'OSLT '0 úTú Wa NN HD HDHD- 0691 'SSLI (Vdu) OTCúZ-0 '6 ZZ OOLI 'SSLT 'O O ú 1 CTE 5691 'OSL- OOLI '09 LI TITP E Nw HD HD L'S OOLI '09 LI '0 tiú GWNHD HDHD H H H 0691 'OSL 1 (tau) r 1 t 61-Zú 61 M uo 1 e HO 2:H Dz HD- 089 l H O g H Dz HD a a | 0 89 L (Vcu) O O Z-6 1 ti 0691 'OSLI Z (HOHDAHD) NEH 3 ZHZ 3- 0891 '0 SLI 'O 00 E OILI '09 LI Z SOLI 'OS/I '08 úE 0691 'SSLI 'OOZE / 6 NN N HD HD- 5691 'SSLI (Vau) 6 'ZZ-O O Z k__/ OOLI '09 LI 'OLTú n N HÈ HD H ui 0691 'OSLT (Vau) ' ú 61-H'H 61 00 LI 'OSLIT 00 LI 'OSLI (Vau) S'ú 1 Z-S 00 LI 'OSLI '50 Iú Z OOLT 'OJ(vdU) E' WN HD HD H H -oa N -9 (Gi Tns) ZE neuaqi,, Ln 0,1 rq u 9 OOLT 'SSLT 01 'NN 9 WHHD Oaw -2 H 5691 'OSLT (Vdu) úT 1 tz-S Oit Z SOLI '09 LI '091 ú Z 4 NZHDE HD H ON -9 0891 '05 LI '08 Zú (Vau) 9 '96 I-LZ 56 I Wa N -I -oaw -9 OOLI '09 LI OIL 1 '09 LI 'OZZú -Oaw -I H OOLI '09 LI (Vdu) 09 Z SOLI '09 LI '0 ZIú -Oa W -9 0 OLI '09 LI (Vdu) 94 t-6 'út Z SOLI '09 LI 'OSIú SOLI '09 LI (Vdu) 6 'ZZ-0 'ZZ 1 O -I H OLI '091 (;o Dv) O 9 Z 1 Me O- 1 O Me 213,2-214,3 (n PA) 3400, 1750, 1685 Me O Q 1750, 1690 1 @ _211,4213,6 (n PA) 1755, 1690 2 Me 1755, 1700 243 0-244,6 (n PA) 1750, 1690 2 Me l 3160, 1750, 1690 n N 2 @ _ 233,0-234 > 3 (IPA) 3400, 1750, 1690 2-3180, 1750, 1700 3180, 1750, 1700 Remarques z w c J 1 c J 1 : La partie supérieure indique les propriétés physiques de la forme libre N c Lr La partie inférieure indique les propriétés physiques du chlorhydrate o R 3 O R 1 Tableau 33 1 2 3-Y-Z Point de fusion( C)* IR (K Br) cm-1 * R R R 218,5-219,3 (n PA) 1760, 1700 H H H -CH 2 CH 2 N Me 2 3200, 1755, 1690 > 260 (n PA) 1750, 1690 F 3120, 1760, 1700 257,7-259,6 (n PA) 1745, 1685 7 F 3350, 1750, 1690 > 260 (n PA) 1755, 1690 Cl 1 3130, 1760, 1700 4 > Kn (n (n u I r, u I u I 0691 'SSLI '00 f E ilal Il -Oa W -L 0691 'OSLI '09 Zú (V Uu) Z'LSZ-S'SSZ 9891 'OSLI 'OLTE -oaw -9 OOLI 'SSLI (V&u) 8 J Il Z-0 TIIZ 00 LI 'SSL 1 '00 TE -N O -9 5891 'SSLI '081 ú ID -9 0691 '09 LI 9891 'SSLT '00 Zú a -9 0691 '09 L 1 (HOH) O'010 Z-98 e 0691 '09 LI '00 ZE Ga WN H 3 DHD H H I 3 -L 0691 '09 LI (vdu) 09 S ajq Tl I mamoj T ap sanbis Kqd sgaladoad sas enbrpu. aanafiaju T a Tlaed el ainatagdns Ailfad et: * 0691 'SSLI 'OZú IP 0691 '09 LI '08 Z (Vau) O 9 S Exemple 2 Les composés présentés dans le Tableau 34 ont été obtenus de la même manière qu'à l'Exemple de Référence 1 ( 4), 4, 8 ( 6) ou 9 ( 7) et à l'Exemple 1 ( 1) ou à l'Exemple de Référence 1 ( 4), 4, 8 ( 6) ou 9 ( 7) et à l'Exemple 1 ( 1) et ( 2). Dans le Tableau 34, R 1, R 2, R 3, Y et Z désignent les substituants respectifs du composé représenté par la formule suivante. OOLT 'OSLT 'OSIE a -IT -Oa X _-9 5691 'SSLT (Vd U)T-S Ow 9 *OOLT '09 L 1 'OOTú lal la;)I -9 5691 'S LI (ouanîo;) 9 og SOLI '09 LI 'OSIú la ID -L OOLI 'OSLI (Vau) o 9 z OOLI '09 LI 'OZTIú EWNNHD HD H H ID -S OOLI 'SSLI 1:_s O (aux) HI(o)UO Sn J Tp ouiod Z-X- T- E i- i 7 c n-eaq 2 j u) ui ui U) e 4 Tableau 34 (suite) 238,6-239; 7 (n PA) 1740, 1680 6 Me O H 2 Me -CH CH N Me 3200, 1745, 1685 1,2 " 241 t 4-242 p 2 (n PA) 1745, 1690 di Me 1745, 1690 235,2-237 > 2 (n PA) 1750, 1700 6 Me l H 3120, 1755, 1700 236,0-237,9 (n PA) 1750, 1700 7 Me O- 3180, 1755, 1700 236,0-237,5 (toluene 1760, 1700 8 F 3100, 1755, 1700 221,8-222,6 (n PA) 1750, 1700 8 Me O- 3150, 1750, 1700 6,7,215,1-216,0 (n PA) 1750, 1700 di Me O ___ 3200, 1740, 1685 -à o,' Kn (n (n Tableau 34 (suite) > 260 (n PA) 1750, 1690 -CH 2 CH 2 N Me 2 3180, 1755, 1700 169,3-169,9 (n PA) 1750, 1690 1760, 1705 156 5-157/2 (n PA) 1750, 1685 1750, 1695 157 r 8-158 y 5 (n PA) 1755, 1690 1745, 1690 198 t 7-199; 3 (n PA) 1750, 1690 1740, 1680 1750, 1700 1754, 1690 235,0-236 > 1 (n PA) 1755, 1690 3300, 1755, 1700 Kn (n (n Tableau 34 (suite) 1-23 724 4 n A ci 238,7-2414 (n PA) 1760, 1700 H H -CH 2 CH 2 N Me 2 _ 1C 1 3200, 1755, 1700 239; 5-240,5 (n PA) 1740, 1680 2 Et n 3200, 1750, 1690 2 229; 0-230,4 (IPA) 3270, 1755, 1690 Ci- ci 4 3180, 1750, 1695 1,2 di Me 3200, 1740, 1680 222,0-222,6 (n PA) 1750, 1695 n I 1 Me l 3170, 1735, 1670 Kn (n (n aoeap Aqao Tqo np sonb Tsqd sal Tadoid sol onb Tpu T odna Ga Ju JT o Taud eq a Jq TI ouaijo J Op sanbisq I Tdod aaadoad nb Tpu T' aanaf T Jadns A Trand en: anbaumog (a Tfns) 4 E ntaqe ui r, ui ui ff ff c.' Exemple 3 ( 1) N-(diméthylamino-2 éthyl) méthoxy-6 méthyl-9 carbazole-dicarboximide3,4 Dans 10 ml de N,N-diméthylformamide, on a dissous 380 mg de N(diméthylamino-2 éthyl)méthoxy-6 carbazole-dicarboximide-3,4 On y a ajouté 45 mg d'hydrure de sodium à 60 % Le mélange a été agité à C pendant 20 minutes, puis refroidi à 20 C On y a ajouté 140 mg de sulfate de diméthyle, et le mélange résultant a été agité à la même température pendant 2 heures Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été mélangé avec ml d'acétate d'éthyle et 25 ml d'eau pour dissoudre le résidu La couche organique a été séparée, lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été recristallisé dans le n-propanol, pour obtenir 200 mg (rendement: 50 %) de N-(diméthylamino-2 éthyl méthoxy-6 méthyl-9 carbazole- dicarboximide-3,4 sous la forme de cristaux jaunes. Point de fusion: 137,0-138,0 C IR (K Br) cm'1: 1755, 1695 ( 2) Le composé suivant a été obtenu de la même manière qu'à l'Exemple 1 ( 2): o Chlorhydrate de N-(diméthylamino-2 éthyl) méthoxy-6 méthyl-9 carbazoledicarboximide-3,4 IR (K Br) cm'1: 1750, 1695 ( 3) Les composés présentés dans le Tableau 35 ont été obtenus de la même manière qu'aux points ( 1), ou ( 1) et ( 2) ci-dessus. Dans le Tableau 35, R 2 désigne le substituant correspondant du composé représenté par la formule suivante. O = NCH 2 CH 2 N Me 2 Me O 2 NX N R 2 Tableau 35 R 2 IR (K Br) cm1:* 1775, 1690 Et 1755, 1700 Me ' C 1750, 1700 Me/c H- Me 1 ' /1760, 1700 1760, 1700 Ac 1760, 1705 Remarque: *: La partie supérieure indique les propriétés physiques de la forme libre La partie inférieure indique les propriétés physiques du chlorhydrate. Exemple 4 ( 1) N-(diméthylamino-2 éthyl) hydroxy-6 carbazole- dicarboximide-3, 4 1,52 g de chlorure d'aluminium anhydre a été mis en suspension dans 30 ml de chloroforme On y a ajouté 1,69 ml d'éthanethiol, et le mélange a été agité à la température ambiante pendant 10 minutes On y a ajouté goutte à goutte, en l'espace d'une minute} une solution de 770 mg de N-(diméthylamino-2 éthyl méthoxy-6 carbazole-dicarboximide-3,4 dissous dans ml de chloroforme Le mélange a été agité à la température ambiante pendant toute une nuit Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été mélangé avec 200 ml d'acétate d'éthyle et 50 ml d'une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium Le mélange a été agité à la température ambiante pendant 30 minutes La matière insoluble résultante a été retirée par filtration La matière insoluble séparée a été lavée avec 50 ml d'acétate d'éthyle Les eaux de lavage ont été combinées avec le filtrat préalablement séparé La couche organique a été séparée, lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été recristallisé dans le n-propanol, pour obtenir 0,49 g (rendement: 66 %) de N-(diméthylamino-2 éthyl) hydroxy-6 carbazole-dicarboximide-3,4 sous la forme de cristaux orange. Point de fusion: > 260 C IR (K Br) cm 1: 3450, 1750, 1690 ( 2) Le composé suivant a été obtenu de la même manière qu'à l'Exemple 1 ( 2): o Chlorhydrate de N-(diméthylamino-2 éthyl) hydroxy-6 carbazoledicarboximide-3,4 IR (K Br) cm'1: 3120, 1750, 1705 ( 3) Les composés présentés dans le Tableau 36 et le Tableau 37 ont été obtenus de la même manière qu'aux points ( 1) ou ( 1) et ( 2) ci-dessus. R 1, R 2, R 3, Y et Z du Tableau 36 et R 1 du Tableau 37 désignent les substituants respectifs des composés représentés par les formules suivantes. l-Y-Z2 \ R 3 R 2 R Tableau 36 R 1 R 2 R 3 -Y-Z Point de fusion( C)* IR (K Br) cm:* 1993-2000 (n PA) 3500, 3290, 1750, 199 t 3-2 000; O 1700 6 HO H H -C H Nt 1700 6 HOH H -CH 2 CH 2 N Et 2 __ 3320, 3150, 1760, > 260 (n PA) 3250, 1745, 1680 7 HO CH CH N Me 2 2 2 __ 3170, 1750, 1695 > 260 (n PA) 3320, 1750, 1695 8 HO- 3220, 1750, 1690 1760, 1705, 1690 6 HO Ac 1760, 1705 Kn (n (n R 1 l Tableau 36 (suite) 221,1-222,4 (n PA) 1745, 1685 6 HO Me H -CHCHN Me 2 2 2 ____ 3200, 1750, 1700 1760, 1690 Et l 3160, 1750, 1685 3420, 1760, 1690 i-Pr 1750, 1690 > 260 (n PA) 3420, 1745, 1680 H 1 Me 3200, 1750, 1685 > 260 (n PA) 3460, 1745, 1685 2 Me 2-M Il 3200, 1745, 1685 > 260 (n PA) 3300, 1750, 1680 7 HO l 1 Me 3200, 1755, 1700 u_ %n Kn (n (n OOLT '09 LT 'OOE TD -T OOLT '09 LT 'OS'E (Vd U) o O Z a WN HD HD- 589 T 'OILT '08 Iú (Vdu) 09 z SOLI '09 LT 'OT O E GWN N HDZ HD 5691 'OSLI (Vau) O 9 z OOLI '09 LT 'OLITú 5691 'OSLI 'OSú (Va U) o 9 s OLT '08 LI '00 Cú ?:ENN H H -OH -9 OOLI '09 LI 'O 55 OE (ai Tns) 9 ú nealqej J) Ln O rq % O U% 1 e Tableau 36 (suite) 221 8-224,6 (n PA) 3330, 1755, 1695 6 HO H H -CH 2 CH 2 N(CH 2 CH 2 OH)2 3350, 3180, 1750, 256260 (n PA) 3520, 3280, 1740, 2HO CH 2 CH 2 N Me2 56-260 ( 1680, 1630 1760, 1690, 1640 H 1740, 1690 1 >-H-260 (n PA) 3390, 1750, 1700 1 HO 1660 1750, 1700, 1690 1789-180,7 (n PA) 3440, 3230, 1740 6 HO 178,9-180,7 (n PA) 1660 1 It3260, 1745, 1690 * 1 > 260 (n PA) 3450, 1750, 1690 6 HO 1 Me O- 1750, 1700 Remarques *: La partie supérieure indique les propriétés physiques La partie inférieure indique les propriétés physiques de-la forme libre du chlorhydrate * 1: Le complexe trifluorure de bore-éther diéthylique a été utilisé à la place du chlorure d'aluminium -à %.n K) (n (n R 1 NCH 2 CH 2 N Me 2 Tableau 37 R 1 Point de fusion (O C) * IR (K Br) cm-1:* > 260 (n PA) 3260, 1755, 1685 6 HO- 3300, 1750, 1685 > 260 (n PA) 3300, 1755, 1685 7 HO- 3300, 1755, 1685 Remarque *:La partie supérieure indique les propriétés physiques de la forme libre La partie inférieure indique les propriétés physiques du chlorhydrate. Exemple 5 Chlorhydrate de N-(diméthylamino-2 éthyl) carboxy-6 carbazoledicarboximide-3, 4 A 15 ml de toluène, on a ajouté 110 mg d'anhydride de bis(anhydride d'acide acétyl-9 carbazole-tricarboxylique-3,4,6) et 130 mg de N,N-diméthyléthylènediamine Le mélange a été porté au reflux par voie azéotropique pendant 2 heures, puis refroidi à la température ambiante La matière insoluble résultante a été recueillie par filtration et séchée pour obtenir 0,15 g de cristaux jaunes Aux cristaux, on a ajouté 3,0 ml d'acide chlorhydrique 3 N et 3,0 ml de dioxanne Le mélange a été porté au reflux pendant 2 heures, puis refroidi à la température ambiante Le précipité résultant a été recueilli par filtration, lavé avec 3 ml d'eau, et séché pour obtenir mg de chlorhydrate de N-(diméthylamino-2 éthyl) carboxy-6 carbazole-dicarboximide-3,4 sous la forme de cristaux jaunes. Point de fusion: > 260 C IR (K Br) cm-1: 3400, 3120, 1750, 1700 Le composé suivant a été obtenu de la même manière: o Chlorhydrate de N(diméthylamino-2 éthyl) carboxy-6 carbazole-dicarboximide-2,3 Point de fusion: > 2600 C IR (K Br) cm 1: 3320, 1760, 1705 Exemple 6 ( 1) N-(diméthylamino-2 éthyl) chloro-6 méthyl-9 carbazole-dicarboximide3,4 400 mg de N-(diméthylamino-2 éthyl) chloro-6 carbazole-dicarboximide3,4, 50 mg d'hydrure de sodium à 60 % et 150 mg de sulfate de diméthyle ont été soumis à la même réaction qu'à l'Exemple 3 ( 1), pour obtenir 250 mg (rendement: 60 %) de N-(diméthyl- amino-2 éthyl) chloro-6 méthyl-9 carbazole-dicarboxi- mide-3,4 sous la forme de cristaux jaunes. Point de fusion: 215,0-215,8 C (n PA) IR (K Br) cm 1: 1750, 1685 ( 2) Le composé suivant a été obtenu de la même manière qu'à l'Exemple 1 ( 2): o Chlorhydrate de N-(diméthylamino-2 éthyl) chloro-6 méthyl-9 carbazoledicarboximide-3,4 IR (K Br) cm'1: 1760, 1700 Exemple 7 ( 1) N-(diméthylamino-2 éthyl) dihydroxy-6,7 carbazole-dicarboximide-3,4 Un mélange de 210 mg de N-(diméthyl- amino-2 éthyl) diméthoxy-6,7 carbazole-dicarboxi- mide-3,4 et 1,66 g de chlorhydrate de pyridine a été scellé dans un tube et agité à 200-2100 C pendant 2 heures Ensuite, 150 ml d'eau et 100 ml d'acétate d'éthyle ont été ajoutés au mélange réactionnel pour dissoudre le mélange La solution a été ajustée à p H 8,5 avec du carbonate de potassium La couche organique a été séparée, lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, et séchée sur carbonate de potassium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été mélangé avec 20 ml d'éther diéthylique, et le mélange a été agité pendant 10 minutes La matière insoluble résultante a été recueillie par filtration et recristallisée dans du n-propanol, pour obtenir 58 mg (rendement: 31 %) de N-(diméthylamino-2 éthyl) dihydroxy-6, 7 carbazole-dicarboximide-3,4 sous la forme de cristaux jaunes. Point de fusion:> 260 C IR (K Br) cm 1: 3100, 1740, 1675 ( 2) Le composé suivant a été obtenu de la même manière qu'à l'Exemple 1 ( 2): o Chlorhydrate de N-(diméthylamino-2 éthyl) dihydroxy-6,7 carbazoledicarboximide-3,4 IR (K Br) cm'1: 3180, 1750, 1700 Exemple 8 Iodure de N-(triméthylammonio-2 éthyl) chloro-6 carbazole-dicarboximide-3, 4 Dans 10 ml de N,N-diméthylformamide, on a dissous 200 mg de N(diméthylamino-2 éthyl) chloro-6 carbazole-dicarboximide-3,4 On y a ajouté 830 mg d'iodure de méthyle Le mélange a été agité à la température ambiante pendant 2 heures Les cristaux résultants ont été recueillis par filtration, lavés avec de l'acétate d'éthyle, et séchés pour obtenir 220 mg (rendement: 78 %) d'iodure de N-(triméthyl- ammonio-2 éthyl) chloro-6 carbazole-dicarboximide-3,4 sous la forme de cristaux jaunes. Point de fusion:> 260 C IR (K Br) cm'1: 3150, 1760, 1705 Exemple 9 ( 1) N-(diméthylamino-2 éthyl) amino-6 carbazole- dicarboximide-3,4 Dans 30 ml de méthanol, on a dissous 60 mg de N-(diméthylamino-2 éthyl) nitro-6 carbazole- dicarboximide-3,4 On y a ajouté 30 mg de palladium sur carbone à 5 % Le mélange a été soumis à une réduction catalytique dans une atmosphère d'hydrogène à la température ambiante sous la pression atmosphérique pendant 5 heures On y a ajouté de la Célite, et le mélange résultant a été filtré Le filtrat a été concentré sous pression réduite Le résidu a été mélangé avec de l'éther diéthylique, et le mélange a été agité pendant 10 minutes Les cristaux résultants ont été recueillis par filtration et séchés pour obtenir 30 mg (rendement: 55 %) de N- (diméthylamino-2 éthyl) amino-6 carbazole-dicarboximide-3,4 sous la forme de cristaux orange. Point de fusion: 216,7-217,9 C IR (K Br) cm 1: 3460, 3360, 1745, 1680 ( 2) Les composés suivants ont été obtenus de la même manière qu'à l'Exemple 1 ( 2) ou ( 1) ci-dessus et qu'à l'Exemple 1 ( 2): o Chlorhydrate de N-(diméthylamino-2 éthyl) amino-6 carbazole-dicarboximide- 3,4 IR (K Br) cm 1: 3170, 1750, 1700 o Chlorhydrate de N-(diméthylamino-2 éthyl) amino-6 carbazole-dicarboximide-2,3 IR (K Br) cm'1: 1760, 1690 Exemple 10 ( 1) N-Cbromo-2 éthyl) méthoxy-6 carbazole- dicarboximide-3,4 Dans 4,5 ml de N,N-diméthylformamide, on a dissous 450 mg de N-(hydroxy-2 éthyl) méthoxy-6 carbazole-dicarboximide-3,4 On y a ajouté 1,06 g de tétrabromure de carbone et 840 mg de triphényl- phosphine Le mélange a été agité à la température ambiante pendant 2 heures Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été mélangé avec 50 ml d'eau et 50 ml d'acétate d'éthyle Le mélange a été agité à la température ambiante pendant 10 minutes La matière insoluble résultante a été éliminée par filtration La couche organique a été séparée du filtrat, lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été recristallisé dans le n-propanol, pour obtenir 230 mg (rendement: 42 %) de N-(bromo-2 éthyl) méthoxy-6 carbazole-dicarboximide-3,4 sous la forme de cristaux jaunes. Point de fusion: 221,3-223,7 C IR (K Br) cm 1: 3360, 1750, 1685 ( 2) Bromure de N-(pyridinio-2 éthyl) méthoxy-6 carbazole-dicarboximide-3 4 Dans 1,5 ml de pyridine, on a dissous mg de N-(bromo-2 éthyl) méthoxy-6 carbazole- dicarboximide-3,4 La solution a été portée au reflux pendant 1 heure, puis refroidie à la température ambiante Les cristaux résultants ont été recueillis par filtration, lavés avec de l'éther diéthylique, et séchés pour obtenir 30 mg (rendement: 82 %) de bromure de N-(pyridinio-2 éthyl) méthoxy-6 carbazole-dicarbo- ximide-3,4 sous la forme de cristaux jaunes. Point de fusion:> 260 C IR (K Br) cm 1: 1750, 1700 Exemple 11 ( 1) N-(diméthylamino-2 éthyl) tétrahydro-5 6 7 8 carbazole-dicarboximide-3 4 et N-(diméthyl- amino-2 éthyl) tétrahydro-5 6,7,8 carbazole- dicarboximide-2,3 11,3 ml d'acide chlorhydrique concentré et 12 ml d'eau ont été ajoutés à 7,90 g de N-(diméthyl- amino-2 éthyl) amino-4 phtalimide Le mélange a été refroidi à O C On y a ajouté goutte à goutte une solution de 2,34 g de nitrite de sodium dissous dans ml d'eau, en l'espace de 15 minutes sous agitation. Le mélange a été ajouté à un mélange de 21,3 g de sulfite de sodium, 50 ml d'eau et 20 g de glace, en une seule fraction Le mélange résultant a été chauffé à 60 C, agité à la même température pendant 15 minutes, refroidi à la température ambiante, et ajusté à p H 1,5 par de l'acide chlorhydrique 6 N Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été mélangé avec 50 ml d'acide acétique, et le mélange a été concentré à siccité sous pression réduite Ce mode opératoire a été conduit deux fois encore pour éliminer l'eau Au résidu, on a ajouté ml d'acide acétique et 6,64 g de cyclohexanone, et le mélange a été porté au reflux pendant 2 heures. Alors que le mélange était bouillant, la matière insoluble résultante a été éliminée par filtration Le filtrat a été concentré à siccité sous pression réduite Le résidu a été mélangé avec 200 ml d'acétate d'éthyle et 200 ml d'eau Le mélange a été ajusté à p H 7,5 par une solution aqueuse saturée d'hydrogéno- carbonate de sodium La couche organique a été séparée, lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé sous pression réduite Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: chloroforme/méthanol = 1/0 à /1), pour obtenir deux fractions La première fraction obtenue a été concentrée à siccité sous pression réduite Le résidu a été recristallisé dans le toluène pour obtenir 180 mg (rendement: 1,7 %) de N-(diméthylamino-2 éthyl) tétrahydro-5,6,7,8 carbazole- dicarboximide-3,4 sous la forme d'aiguilles jaunes La dernière fraction obtenue a été concentrée à siccité sous pression réduite Le résidu a été recristallisé dans le toluène, pour obtenir 1,60 g (rendement:-15 %) de N-(diméthylamino-2 éthyl) tétrahydro-5,6,7,8 carba- zole-dicarboximide-2,3 sous la forme d'aiguilles jaune clair. o N(diméthylamino-2 éthyl) tétrahydro-5,6,7,8 carbazole-dicarboximide-3,4 IR (K Br) cm 1: 1750, 1695 o N-(diméthylamino-2 éthyl) tétrahydro-5,6,7,8 carbazole-dicarboximide-2,3 IR (K Br) cm 1: 1750, 1685 ( 2) N-(diméthylamino-2 éthyl) carbazole- dicarboximide-3,4 3,6 g d'éther diphénylique et 70 mg de palladium sur carbone à 10 % ont été ajoutés à 180 mg de N-(diméthylamino-2 éthyl) tétrahydro-5,6,7,8 carbazole- dicarboximide-3,4 Le mélange a été porté au reflux sous un courant d'azote pendant 15 minutes, puis refroidi à la température ambiante On y a ajouté ml de chloroforme La matière insoluble résultante a été éliminée par filtration Le filtrat a été mélangé avec 25 ml d'eau Le mélange a été ajusté à p H 1,0 avec de l'acide chlorhydrique 6 N La couche aqueuse a été séparée, lavée avec 10 ml de chloroforme, et mélangée avec 20 ml de chloroforme Le mélange a été ajusté à p H 7,5 avec une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium La couche organique a été séparée, lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé sous pression réduite Le résidu a été recristallisé dans l'éthanol, pour obtenir 100 mg (rendement: 56 %) de N-(diméthyl- amino-2 éthyl) carbazole-dicarboximide-3,4 sous la forme d'aiguilles jaunes. Les propriétés physiques de ce composé étaient identiques aux propriétés physiques (point de fusion, IR) du composé obtenu à l'Exemple 1 ( 1). Le composé suivant a été obtenu de la même manière: o N-(diméthylamino-2 éthyl) carbazole-dicarbo- ximide-2,3 Les propriétés physiques de ce composé étaient identiques aux propriétés physiques (point de fusion, IR) du composé obtenu à l'Exemple 1 ( 3). Exemple 12 ( 1) N-(diméthylamino-2 éthyl) méthoxy-6 propyl-l carbazole-dicarboximide3,4 1,0 ml de N,N-diméthyléthylènediamine a été ajouté à 300 mg de N(méthyl-4 phényl) méthoxy-6 méthoxyméthyl-9 propyl-l carbazole-dicarboximide-3,4. Le mélange a été porté au reflux pendant 30 minutes, puis concentré à siccité sous pression réduite Au résidu, on a ajouté 15 ml de méthanol et 1,5 ml d'acide chlorhydrique concentré Le mélange a été porté au reflux pendant 30 minutes Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été mélangé avec 50 ml d'acétate d'éthyle et 20 ml d'une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium, pour dissoudre le résidu La couche organique a été séparée, lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été recristallisé dans le n-propanol, pour obtenir 180 mg (rendement: 67 %) de N-(diméthylamino-2 éthyl) méthoxy-6 propyl-1 carbazole-dicarboximide-3,4 sous la forme d'aiguilles jaunes. Point de fusion: 207,0-208,3 C IR (K Br) cm'1: 1750, 1700 ( 2) Le composé suivant a été obtenu de la même manière qu'à l'Exemple 1 ( 2): o Chlorhydrate de N-(diméthylamino-2 éthyl) méthoxy-6 propyl-1 carbazoledicarboximide-3,4 IR (K Br) cm'1: 3180, 1750, 1700 ( 3) Les composés présentés dans le Tableau 38 ont été obtenus de la même manière qu'aux points ( 1) et ( 2) ci-dessus. Dans le Tableau 38, R 1, R 3, Y et Z désignent les substituants respectifs du composé représenté par la formule suivante. OOLI 'OSLI 09 z Z 'd Ne HD 3 ZHD- Z 4 NZHDZZHD a W -I 0891 'SLT 'OLZE ú (Vadu) OS Ezz-85 I Tz OOLI 'OSLI '081 úE - 00 LI 'SSLT - SOL O'OSLI 'OLúE - Z 4 NZHDZHD;a -I -Oa W-9 OLI 'OSLT - E:T-w D (lm O) o ITF)ap u Tod Z-x EH TE 8 ú 9 ea Iqe A H TE Z-X 2-N r L Ln Ln (O e 4 Tableau 38 (suite) 6 Me O 1 Me -CH 2 CH 2 N(i-Pr)2 1750, 1700 > 260 (n PA) 1745, 1695 -CH 2 CH 2 NH Me -_ 3210, 1745, 1690 -CH 2 CH 2 NH Et > 260 3180, 1740, 1680 > 260 (Ac O Et) 3270, 1750, 1690, -CH 2 CH 2 NH Ac 1650 192,6-195,6 (Me OH) 1750, 1685 -CH 2 CH 2 NH(i-Pr) i-r 3200, 1740, 1680 222 > 8-224,3 (n PA) 1750, 1700 1 i-Pr -CH 2 CH 2 N Me 2 3160, 1755, 1700 3160, 1755, 1700 139,2-140 > 5 (Me OH) 1750, 1700 -CH 2 CH 2 N Et 2 3150, 1755, 1700 3150, 1755, 1700 -à o% Ino K O cn cn (A cil OOLI 'OSLI 'OSIE Za NNH;)t H; X -I 00 LI '0 SLI (VéU) 6 '90 Z-9 '90 Z Y SOLI '9 SSL 'OOZE 9691 '0 LI_ OOLI '0 OL 1 'OLIú Za W Nz H Dz HD I s OOL 1 '09 LI(Vdu) E'81 Z-L-9 IHZ, So Lt '09 LI '091 TE HNZHDZHD,a n OOLI '599 LI (Vu) 6 d LI 1-8991 00 LI 'OSL 'OSITE Za WNH 3 ZHD v -I 9691 '09 LI (Vau) 8 HDNZH 3 D- * SL 91 'OS Lt '0 059 ZE (VU) '691-6 '89 T 9691 'OSL 9 '01 IE Za WNNHDZHD N o I -Oaw-9 0691 '0 LI_ Ln r, Ln O NO o q- (ai Tns) SE nuelqi U 9891 'OSLT RHNZHDÉHD, 0691 'OSLI_ 5691 'OSLT 'OSTE OOL 1 'OSL(Vlu) P 78 LT-OLLT N SOLT 'SSLT 'OSZE c NHDHD Il 00 LI 'OSLI (î*) O ó 6 T 1-ELIT Za WNNHDHD m -T _y OIL '09 LI(Vau) úEL 8 T-6 ó 98 î e W LI 'SSLI '08 TE fl NHDHD- OOLT 'OSLI (Vdu) 1 1450 Z-o'0 Z OOLI 'SSLI OOZ O E OOLI 'OSLI (Vlu H) PHLOZ-ge 9 o Z OILI '09 LI 'OLITú ZaNZHDZHD-T -I -oaw -9 00 LI '05 LI_ (a Tns) 8 E nea Tqe A u L r, u)I u)I e 4 Table au 38 (suite) -_ 3400, 1750, 1700 6 Me O 1 t-Bu -CH 2 CH 2 N Me 2 197; 3-198,3 (n PA) 1750, 1700 1 Me OH 2- -_ 3170, 1750, 1700 233 _ 0-235,7 (n PA) 1755, 1700 1 F 3 C- -_ 3150, 1760, 1710 193,4-196 e O (* 2) 1755, 1685 FY) _ 1760, 1700 234 5-237; 2 (n PA) 3290, 1740, 1670 1 Me -CH 2 CH 2 NHCH 2 CH 2 OH -_ 1740, 1680 6 Me O 200,0-202,0 (n PA) 1745, 1695 8 Me H -CH 2 CH 2 N Me 2 1750, 1695 Remarques* 1: * 2: * 3: Solvant de recristallisation = Et 20-n-hexane Solvant de recristallisation = Ac O Et-n-hexane La partie supérieure indique les propriétés physiques de la forme libre La partie inférieure indique les propriétés physiques du chlorhydrate hn (n (n Exemple 13 ( 1) N-(éthylméthylamino-2 éthyl) méthoxy-6 méthyl-l carbazoledicarboximide-3,4 0,3 ml de formol à 37 % et 3 ml d'acide formique ont été ajoutés à 140 mg de N-(éthylamino-2 éthyl) méthoxy-6 méthyl-l carbazole-dicarboximide-3,4. Le mélange a été porté au reflux pendant 1 heure Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Au résidu, on a ajouté 20 ml d'acétate d'éthyle et 10 ml d'une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium La couche organique a été séparée et séchée sur sulfate de magnésium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: chloroforme/méthanol = 50/1 à /1), pour obtenir 50 mg (rendement: 34 %) de N-(éthylméthylamino-2 éthyl) méthoxy-6 méthyl-1 carbazoledicarboximide-3,4 sous la forme de cristaux jaunes. IR (K Br) cm-1: 1750, 1690 ( 2) Le composé suivant a été obtenu de la même manière qu'à l'Exemple 1 ( 2): o Chlorhydrate de N-(éthylméthylamino-2 éthyl) méthoxy-6 méthyl-l carbazole-dicarboximide-3,4. Exemple 14 Chlorhydrate de N-(amino-2 éthyl) méthoxy-6 méthyl-l carbazoledicarboximide-3,4 ml d'éthanol et 10 ml d'acide chlor- hydrique concentré ont été ajoutés à 150 mg de N-(acétylamino-2 éthyl) méthoxy-6 méthyl-l carbazole- dicarboximide-3,4 Le mélange a été porté au reflux pendant 15 heures, puis refroidi à la température ambiante Les cristaux résultants ont été recueillis pas filtration, lavés avec de l'éthanol, et séchés pour obtenir 100 mg (rendement 68 %) de chlorhydrate de N-(amino-2 éthyl) méthoxy-6 méthyl-l carbazole- dicarboximide-3,4 sous la forme de cristaux jaunes. Point de fusion: > 260 C IR (K Br) cm 1: 3200, 1745, 1680 Exemple 15 Les composés présentés dans le Tableau 39 et le Tableau 40 ont été obtenus de la même manière qu'à l'Exemple 1 ( 1) et 1 ( 2). R 1, R 3, Y et Z dans le Tableau 39 et R 1 et R 3 dans le Tableau 40 désignent les substituants respectifs des composés représentés par les formules suivantes. 1 N-Y-Z o R 1 H R 3 Tableau 39 R 1 R 3 -Y-Z Point de( 9 mion IR (K Br) cm-l: * > 260 (Et OH) 1750, 1695 6 Me O 1 Me O CH 2 CH 2 N Me 2 _ 3450, 3220, 1755, 187,0-188,8 (Et OH) 1745, 1685 6 Ph CH 2 O CH 2 CH 2 N Et 2 239,7-244,2 (Et OH) 3300, 1750, 1690 el 1 Me S CH 2 CH 2 N Me 2 > 260 (Et OH) 1750, 1695 6 Me O 1 Ph O " 6 MO 3450, 3200, 1755, Kn (n (n Tableau 39 (suite) 211,0-212,2 (Et OH) 1755, 1705 6 Ph CH 20 1 Et O CH 2 CH 2 N Me 2 Remarques' La partie supérieure indique les propriétés physiques de la forme libre La partie inférieure indique les propriétés physiques du chlorhydrate -4 c Kn (n (n o R 3 i I R 1 N-CH 2 CH 2 N Me 2 H O Tableau 40 Point de fusion * R 1 R 3 (oc) IR (K Br) cm-l: * 229/1-231 O (n PA) 1750, 1700 H 1 Me -_ 3180, 1750, 1690 > 260 (Et OH) 3320, 1740, 1670 1,4 di Me -_ 3130, 1740, 1685 > 260 (Et OH) 3350, 1735, 1670 6 Me O 3150, 1740, 1685 à -4 q Remarques *: La partie supérieure indique les propriétés physiques de la forme libre La partie inférieure indique les propriétés physiques du chlorhydrate Kn (n (n Exemple 16 ( 1) Les composés présentés dans le Tableau 41 ont été obtenus de la même manière qu'à l'Exemple 4 ( 1) et ( 2). Dans le Tableau 41, R 1, R 3, Y et Z désignent les substituants respectifs du composé représenté par la formule suivante. 0 N-Y-Z R 1 O Rl R 3 H Tableau 41 Point de fusion * R 1 R 3 -Y-Z Point de fusion IR (K Br) cm-l: * > 260 (n PA) 3330, 1745, 1685 6 HO 1 Et -CH 2 CH 2 N Me 2 3160, 1750, 1695 3310, 1750, 1685 1 Me -CH 2 CH 2 N Et 2 3250, 1750, 1705 219,0-220,4 (n PA) 3270, 1750, 1700 1 i-Pr -CH 2 CH 2 N Me 2 -_ 3250, 1755, 1700 211,7-215,0 (n PA) 1750, 1685 -CH 2 CH 2 N Et 2 3280, 1750, 1700 n (n (n -_ _ Za WNHZHD HD I SOLI 'OSLT '09 ZE (Vju) 09 z OOLI 'SSLT 'OZZE 0891 '0 SLI '0 OZE (Vdu) Z'SIZ-Srú 1 z SOLI 'OSLI 'OSZú Za WNZHDHD OOLT 'OSLI 'OLZE 0691 'S LI '06 Eú SOLI 'SS Lt 'OSZE Za WNZH 3 DZHD I 5691 'SSLI '00 EE (Vdu) z 4 LZ-L'Pt Z OOLT 'OSLT 'OZE ZNHDHD-a a OOLT '0 SLI 'OZZE (Vdu) O ITEZ-0 ó 6 zz OOLI '1 SSLI '05 Zú Za WN'H Du HO OOLI 'SSLI '09 ZE -Otl -O OOLI 'SSLI 'O LtúE (H Oris 09 Z 5691 '5 OLT 'OúEZE -sa N -I 5891 '05 LI (HO 4 s) O 9 Z ú 691 '05 LI 'Oú _E SL 91 ' -OH - OPLI 'OLEú 'OEPE 99 Z LI '09 LI Za WNEHDZHD D Eq -IT 0891 '05 LI '00 ZE ISHNHDZHD- 0891 '0 SLI '0 SE (Vau) OSZZ-0 'Ezz OOL O I L '05 ELI '0 Zú W SOLI 'OSLI 'OOZE (Vau) O o 9 z-0 'úSZ OOL O L ' OSEI '0 ú za Nz HIDZHD I -OH -9 LI 'SSLI '00 EE(O 019) Z 400 Z-8 '861 W (aq Tns) Li ne alqie r L (O Cq 0- Tableau 41 (suite) > 260 (n PA) 3450, 3250, 1750, 6 HO 1 F Q -CH 2 CH 2 N Me 2 1685 -_ 1750, 1695 1 Me n 1 Me -CH 2 CH 2 N \ 227 8-231,0 (n PA) 1750, 1690 Et 1750, 1700 3270, 1750, 1680 if" -CH 2 CH 2 NHCH 2 CH 20 H 1750, 1680 Remarques-: La partie supérieure ilique les propriétés physiques de la forme libre La partie inférieure indique les propriétés physiques du chlorhydrate cil cil (A cil ( 2) Les composants suivants ont été obtenus de la même manière qu'à l'Exemple 4 ( 1) et ( 2). o N-(diméthylamino-2 éthyl) hydroxy-6 diméthyl-l,4 carbazoledicarboximide-2,3 Point de fusion: > 260 C (n PA) IR (K Br) cm 1: 3360, 1730, 1670 o Chlorhydrate de N-(diméthylamino-2 éthyl) hydroxy-6 diméthyll,4 carbazole-dicarboximide-2,3 IR (K Br) cm 1: 3200, 1740, 1685 Exemple 17 ( 1) N-(diéthylamino-2 éthyl) hydroxy-6 méthoxy-l carbazole-dicarboximide3, 4 1,8 ml d'éthanethiol et 0,47 ml d'un complexe trifluorure de boreéther diéthylique a été ajouté à 180 mg de N-(diéthylamino-2 éthyl) benzyl- oxy-6 méthoxy-l carbazole-dicarboximide-3,4 Le mélange a été agité à la température ambiante pendant toute une nuit On y a ajouté 100 ml d'acétate d'éthyle et 50 ml d'une solution aqueuse saturée d'hydrogénocarbonate de sodium Le mélange a été agité à la température ambiante pendant 10 minutes La couche organique a été séparée et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: chloroforme/méthanol = 40/1 à 10/1), en faisant suivre par une recristallisation dans l'éthanol pour obtenir 26 mg (rendement: 18 %) de N-(diéthylamino-2 éthyl) hydroxy-6 méthoxy-l carbazole-dicarboximide-3,4 sous la forme de cristaux jaunes. Point de fusion: 226,1-227,5 C IR (K Br) cm'1: 3360, 1740, 1680 ( 2) Le composant suivant a été obtenu de la même manière qu'à l'Exemple 1 ( 2). o Chlorhydrate de N-(diéthylamino-2 éthyl) hydroxy-6 méthoxy-l carbazoledicarboximide-2,3 IR (K Br) cm 1: 3150, 1750, 1700 Exemple 18 ( 1) N-(diméthylamino-2 éthyl) éthoxy-l hydroxy-6 carbazole-dicarboximide3, 4 Dans 10 ml d'acide acétique, on a dissous 31 mg de N-(diméthylamino2 éthyl) benzyloxy-6 éthoxy-1 carbazole-dicarboximide-3,4 On y a ajouté 30 mg de palladium sur carbone à 5 % Le mélange a été soumis à une réduction catalytique dans une atmosphère d'hydro- gène à la température ambiante sous pression atmosphé- rique La matière insoluble résultante a été éliminée par filtration Le filtrat a été soumis à une distil- lation sous pression réduite pour éliminer le solvant. Le résidu a été mélangé avec 50 ml d'acétate d'éthyle et 50 ml d'une solution aqueuse saturée d'hydrogéno- carbonate de sodium La couche organique a été séparée, lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, et séchée sur carbonate de potassium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été recristallisé dans l'éthanol, pour obtenir 20 mg (rendement: 80 %) de N-(diméthylamino-2 éthyl) éthoxy-l hydroxy-6 carbazole-dicarboximide-3,4 sous la forme de cristaux orange. Point de fusion: 259,8-261,3 C IR (K Br) cm'1: 3450, 1745, 1680 ( 2) Le composant suivant a été obtenu de la même manière qu'à l'Exemple 1 ( 2). o Chlorhydrate de N-(diméthylamino-2 éthyl) éthoxy-l hydroxy-6 carbazoledicarboximide-3,4 IR (K Br) cm 1: 3450, 3220, 1750, 1695 Exemple 19 ( 1) N-(diméthylamino-2 éthyl) hydroxy-6 méthoxyméthyl-1 carbazoledicarboximide-3 4 520 mg d'hydrure de sodium à 60 % ont été mis en suspension dans 10 ml de N,N-diméthylformamide. On y a ajouté goutte à goutte une solution de 0,87 ml d'éthanethiol dissous dans 5 ml de N,N-diméthyl- formamide, en l'espace de 5 minutes sous agitation à la température ambiante Ensuite, on y a ajouté 90 mg de N-(diméthylamino-2 éthyl) méthoxy-6 méthoxyméthyl-l carbazole-dicarboximide-3,4 Le mélange a été agité à la température ambiante pendant toute une nuit Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été mélangé avec 50 ml d'acétate d'éthyle et 20 ml d'eau La couche organique a été séparée, lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été purifié par chromatographie sur colonne (éluant: chloroforme/- méthanol = 40/1 à 20/1), en faisant suivre par une recristallisation dans le n-propanol, pour obtenir mg (rendement: 35 %) de N-(diméthylamino-2 éthyl) hydroxy-6 méthoxyméthyl-1 carbazole-dicarboximide-3,4 sous la forme de cristaux jaunes. Point de fusion: 234,7-236,7 C IR (K Br) cm 1: 1755, 1700 ( 2) Le composant suivant a été obtenu de la même manière qu'à l'Exemple 1 ( 2). o Chlorhydrate de N-(diméthylamino-2 éthyl) hydroxy-6 méthoxyméthyl-l carbazole-dicarboximide-3,4 IR (K Br) cm 1: 3130, 1750, 1700 Exemple 20 ( 1) N-(diéthylamino-2 éthyl) éthyl-l hydroxy-6 carbazole-dicarboximide-3, 4 4,0 ml d'une solution aqueuse de bromhydrate à 47 % ont été ajoutés à 80 mg de N-(diéthylamino-2 éthyl) éthyl-1 méthoxy-6 carbazole- dicarboximide-3,4 Le mélange a été porté au reflux pendant 40 minutes On y a ajouté 30 ml d'eau Le mélange résultant a été ajusté à p H 9 avec du carbonate de potassium, et extrait par 50 ml d'acétate d'éthyle. L'extrait a été lavé avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, et séché sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu à été recristallisé dans l'alcool isopropylique, pour obtenir mg (rendement: 45 %) de N-(diéthylamino-2 éthyl) éthyl-l hydroxy-6 carbazole-dicarboximide- 3,4 sous la forme de cristaux jaunes. Point de fusion: 187,5-189,0 C IR (K Br) cm'1: 3310, 1750, 1685 ( 2) Le composé suivant a été obtenu de la même manière qu'à l'Exemple 1 ( 2). o Chlorhydrate de N-(diéthylamino-2 éthyl) éthyl-1 hydroxy-6 carbazoledicarboximide-3,4 IR (K Br) cm-1: 3250, 1750, 1700 ( 3) Les composés présentés dans le Tableau 42 ont été obtenus de la même manière qu'aux points ( 1) et ( 2) ci-dessus. Dans le Tableau 42, R 1, R 2, R 3,Y et Z désignent les substituants respectifs du composé représenté par la formule suivante. 0891 '0 SLI 'OSTEú HNHDHD 's ' 0891 'SPLI '08 ZE (Vd U) 09 z a WHNZHDZHD- 0691 '05 LI '0 OSú (vdu) 09 z SOLI 'SSLI '0 EZE - Z( iaïf) NZHDZHD, 0691 '05 LI '0 EEE - 00 LI 'OSLI '05 úE - ZI 1 NZHDZHD a W -I -OH -9 5891 'SPLI 10 EEE - :io (:H) HI (Do) Z-X uofsnj ap ju Tod Er neaiqe E EH Z-À-N r L 9 I Cq Ln SOLI '9 LT '00 úE_ a WNHDCHD n-q -I 069 T 'S LI '08 Eú SOLI 'SSLI 'OZZE (Zq WNZH 3 DHD- SOLI 'SSLI '006 ZE( 'LOZ-850 oz OOLT 'SSLI '00 Eúú Nawr HDZHD rn -Ii SOLI 'SSLI 'OOZú (vc Ru) 59 bpz-Oiz OOLT 'OSLI 'OOZú OOLI ' 'O i 'OEZE (Vu) Eú'ZZZ-6/0 ZZ OOLI 'OSLI '08 i E i ns -I 5891 '0 SLI '00 úE (v Yau) Ezz-t'osz 5691 'OSLI '08 i E Za WNZHDHD li -a 0691 'S LI '00 ZE (Vdu) o 09 Z j, Tableau 42 (suite) 6 HO > 260 3450, 1750, 1695 8 Me H -CH 2 CH 2 N Me 2 3220, 1750, 1690 3220, 1750, 1690 > 260 (Me OH) 1750, 1680 6 HO 1 Me -CH 2 CH 2 NH(i-Pr) 3200, 1745, 1680 Remarques*: La partie supérieure indique les propriétés physiques de la forme libre La partie inférieure indique les propriétés physiques du chlorhydrate -0 o Kn (n (n Exemple 21 Chlorhydrate de N-(diméthylamino-2 éthyl) (pipéridyl-1 carbonyloxy)-6 carbazole-dicarboximide-3 4 Dans 8 ml de pyridine, on a dissous 200 mg de N-(diméthylamino-2 éthyl) hydroxy-6 carbazole- dicarboximide-3,4 On y a ajouté 460 mg de chlorure de pipéridyl-1 carbonyle Le mélange a été agité à la température ambiante pendant toute une nuit Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été mélangé avec 10 ml d'alcool isopropylique Le mélange a été agité à la température ambiante pendant 10 minutes Les cristaux résultants ont été recueillis par filtration et séchés pour obtenir 180 mg (rendement: 62 %) de chlorhydrate de N-(diméthylamino-2 éthyl) (pipéridyl-1 carbonyloxy)-6 carbazole-dicarboximide-3,4 sous la forme de cristaux jaunes. IR (K Br) cm'1: 1750, 1700 Les composés présentés dans le Tableau 43 ont été obtenus de la même manière. Dans le Tableau 43, R 1 et R 3 désignent les substituants respectifs du composé représenté par la formule suivante. N-CH 2 CH 2 N Me 2 R 1 Chlorhydrate Tableau 43 Rl R 3 IR (K Br) cm-1: 6 6 V N-COO H 1755, 1700 1 Me 1750, 1705, 1695 6 Ac O H 1760, 1745, 1705 I 1 Me 1745, 1690 6 C N(D-CO O i 1760, 1705 I 1,2 di Me 1745, 1685 6 N 02 h-COO 1 Me 1745, 1690 Kn (n (n Exemple 22 ( 1) (Diméthylamino-2 éthyl)-2 méthyl-5 1 H-benzofuro l 3,2-eliso-indole( 2 H)-dione-l,3 A 50 ml de toluène, on a ajouté 140 mg d'anhydride d'acide méthyl-4 dibenzofuranne-dicarboxy- lique-l,2 et 270 mg de N,Ndiméthyléthylènediamine Le mélange a été porté au reflux par voie azéotropique pendant 2 heures Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été recristallisé dans l'éthanol, pour obtenir 160 mg (rendement: 89 %) de (diméthylamino-2 éthyl)-2 méthyl-5 l H-benzofurol 3,2-eliso-indole-( 2 H)-dione-l,3 sous la forme d'aiguilles jaune clair. Point de fusion: 134,4-135,3 C IR (K Br) cm 1: 1760, 1700 ( 2) Chlorhydrate de (diméthylamino-2 éthyl)-2 méthyl-5 1 H-benzofurol 3,2-eliso-indole-( 2 H)- dione-1, 3 Dans 10 ml de chloroforme, on a dissous 150 mg de (diméthylamino-2 éthyl)-2 méthyl-5 1 H-benzo- furo-l 3,2-eliso-indole-( 2 H)-dione-l,3 Dans la solution, on a introduit du chlorure d'hydrogène gazeux avec refroidissement par de la glace, jusqu'à ce que la solution soit saturée par le gaz La solution résultante a été agitée pendant 10 minutes sous refroidissement par de la glace Les cristaux résultants ont été recueillis par filtration et séchés pour obtenir 140 mg (rendement 84 %) de chlorhydrate de (diméthylamino-2 éthyl)-2 méthyl-5 l H-benzofurol 3,2-el- iso-indole-( 2 H)-dione-l,3 sous la forme de cristaux jaune clair. IR (K Br) cm'1: 1755, 1695 Les composés présentés dans le Tableau 44 ont été obtenus de la même manière qu'aux points ( 1) et ( 2) ci-dessus. Dans le Tableau 44, R 1, R 3, G, Y et Z désignent les substituants respectifs du composé représenté par la formule suivante. 0691 'OSLTI I " -loaw 0691 'OSLT (V Ii) ú 4681-L'L 81 OOTI O 9 LI_ lal as a OOLI 'SSLI (Vdu) Sú'LST-8 TIS OOLI '09 LI ú 691 'SSLI (Vdu) LO'SIT- S*ZSI OO Lt '09 LI Za WNHDHD O H H ú 691 '05 LI :* - O ( r) HI( uo)sn Z-XD úH T uolsnj p UT Od r, Ln u;t (O e 4 Lnl 0 % il#, n-e alqpj, EH Z-71-M O -rd Table au 44 (suite) 144; 1-148 el (IPA) 1750, 1690 Me O Me -S CH 2 CH 2 N Et 2 -_ 1755, 1700 214/,5-218,2 (n PA) 1760, 1700 H l-SO 2 CH 2 CH 2 N Me 2 1770, 1700 Remarques*: La partie supérieure indique les propriétés physiques de la forme libre La partie inférieure indique les propriétés physiques du chlorhydrate Kn (n (n Exemple 23 ( 1) (Diméthylamino-2 éthyl)-2 hydroxy-9 méthyl-5 1 H-lljbenzothiénol 3,2-eliso-indole-( 2 H)- dione-l,3 690 mg de chlorure d'aluminium anhydre ont été mis en suspension dans 100 ml de chlorure de méthylène A la suspension, on a ajouté 1,1 ml d'éthanediol à la température ambiante, et le mélange a été agité à la même température pendant 30 minutes On y a ajouté goutte à goutte, en l'espace d'une minute, une solution de 380 mg de (diméthylamino-2 éthyl)-2 * méthoxy-9 méthyl-5 1 H-l 1 lbenzothiénol 3,2-eliso- indole-( 2 H)-dione-l,3 dissous dans 100 ml de chlorure de méthylène Le mélange a été agité à la température ambiante pendant toute une nuit Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été mélange avec 100 ml d'acétate d'éthyle et ml d'une solution aqueuse saturée d'hydrogéno- carbonate de sodium Le mélange a été agité pendant 30 minutes La matière insoluble résultante a été éliminée par filtration La matière insoluble séparée a été lavée avec 50 ml d'acétate d'éthyle Le filtrat et les eaux de lavage ont été combinés La couche organique a été séparée, lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et séchée sur sulfate de magnésium anhydre Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été recristallisé dans le n-propanol, pour obtenir 340 mg (rendement: 93 %) de (diméthylamino-2 éthyl)-2 hydroxy-9 méthyl-5 1 H-l 1 lbenzothiénol 3,2-eliso- indole-( 2 H)-dione-l,3 sous la forme de cristaux jaunes. Point de fusion: 249,0-254,2 C IR (K Br) cm-1: 1760, 1690 Le composé suivant a été obtenu de la même manière. o (Diéthylamino-2 éthyl)-2 hydroxy-9 méthyl-5 1 H- l 1 lbenzothiénol 3,2-eliso-indole-( 2 H)-dione-l,3 Point de fusion: 209, 5-211,4 C IR (K Br) cm 1: 1760, 1700 ( 2) Les composés suivants ont été obtenus de la même manière qu'à l'Exemple 22 ( 2). o Chlorhydrate de (diméthylamino-2 éthyl)-2 hydroxy-9 méthyl-5 1 H-l 1 lbenzothiénol 3,2-eliso-indole-( 2 H)- dione-l,3 IR (K Br) cm 1: 1760, 1700 o Chlorhydrate de (diéthylamino-2 éthyl)-2 hydroxy-9 méthyl-5 1 H-l 1 lbenzothiénol 3,2-eliso-indole-( 2 H)- dione-1,3 IR (K Br) cm 1: 1760, 1705 Exemple 24 ( 1) N-(diméthylamino-2 éthyl) méthyl-l méthylamino- carbonyloxy-6 méthylaminocarbonyl-9 carbazole- dicarboximide-3,4 A 4 ml de pyridine, on a ajouté 180 mg de N-(diméthylamino-2 éthyl) hydroxy-6 méthyl-l carbazole- dicarboximide-3,4, 150 mg d'isocyanate de méthyle et mg de diacétate de dibutylétain Le mélange a été agité à la température ambiante pendant toute une nuit. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite Le résidu a été mélangé avec 5 ml d'éther diéthylique Le mélange a été agité à la température ambiante pendant 10 minutes La matière insoluble résultante a été recueillie par filtration et purifiée par chromatographie sur colonne (éluant: chloroforme/ méthanol = 40/1 à 30/1), pour obtenir 80 mg (rendement: 33 %) de N-(diméthylamino-2 éthyl) méthyl-1 méthyl- aminocarbonyloxy-6 méthylaminocarbonyl-9 carbazole- dicarboximide-3,4 sous la forme de cristaux jaune clair. IR (K Br) cmf 1: 3330, 1750, 1700 ( 2) Le composé suivant a été obtenu de la même manière qu'à l'Exemple 1 ( 2). o Chlorhydrate de N-(diméthylamino-2 éthyl) méthyl-1 méthylaminocarbonyloxy-6 méthylaminocarbonyl-9 carbazole-dicarboximide-3,4 Exemple 25 Les composés présentés dans le Tableau 45 ont été obtenus de la même manière qu'à l'Exemple 12 ( 1) et ( 2). Dans le Tableau 45, R 1, R 3, Y et Z désignent les substituants respectifs du composé représenté par la formule suivante. 0 N-Y-Z Rl H Tableau 45 Point de fusion R 1 R 3 -Y-Z Point de f(Cusion) IR (K Br) cm-l: * 6-Ma 1 M-> 260 1745, 1685 6 Me O 1 Me CH 2 CH 2 N O -CH 2 CH 2 N,O 1750, 1695 > 260 3430, 3170, 1750, -CH 2 CH 20 H 1690 151,0-152,5 1755, 1700 1 H 2 C=CH-tCH 2 8 -CH 2 CH 2 N Me 2 1755, 1700 > 260 1750, 1695 l ' | -1755, 1700 o O O O- Kn (n (n Table au 45 (suite) l-ll 1750, 1700 6 Me O CH 2 CH 2 N Me 2 175, 1700 O _ 1755, 1700 6 Me O 203; 5-205,5 1750, 1700 7 Br 1 Me 2 NCH 2 1760, 1700 1760, 1700 233,4-236,9 1750, 1695 6 Me O 1 CH 2 =CH 1750, 1700 l HC 1 Élll 242 P 0-243,8 13380, 1740, 1700, 1 1670 1760, 1705, 1675 O F", O I-a Remarques*: La partie supérieure indique les propriétés physiques de la forme libre La partie inférieure indique les propriétés physiques du chlorhydrate Kn (n (n Exemple 26 Les composés suivants ont été obtenus de la même manière qu'à l'Exemple 1 ( 1) et ( 2). o N-l(diéthylamino)-2 éthyll méthoxy-6 phénoxy-l carbazole-dicarboximide3,4. IR (K Br) cm'1: 1755, 1695 o N-l(diéthylamino)-2 éthyll benzyloxy-6 (méthoxy-4 phényloxy)-l carbazole-dicarboxlmide-3,4. Point de fusion: 216,2-217,9 C IR (K Br) cm 1: 1755, 1700 Exemple 27 Les composés présentés dans le Tableau 46 ont été obtenus de la même manière qu'à l'Exemple 4 ( 1) et ( 2). Dans le Tableau 46, Ri, R 3, Y et Z désignent les substituants respectifs du composé représenté par la formule suivante. SOIT 'SSLTI ZaWNZHDZH O OH -I OOLI 'OSLI '08 úEE O 9 z 0891 'OSLI i0691 LIOZ O -o E(HOZHDZHZ)NZHDZHD- 0 SLI 00 ZE o'08 úú 0691 'OSLI _H WN f ZHDHD_,l. 0691 'OSLT '09 úú 099 OOLI 'SSLI 0891OF EHDOHD I -OH -9 089 I 9 z OPLI 'O Ss Z '00 ú Z-X-N uorsn$ ap u Toj Z 2 H LUH EU H úH N r, Ln t O t O Ln o Tableau 46 (suite) 2162-217, 9 1750, 1690 6 HO 1 1760, 1705 -260 1745, 1690 Ne 2 N -CH 2 CH 2 N Me 2 t 1755, 1700 1 F 11 1745, 1700 il 1 il g 0 _ 1750, 1700 Remarques *: La partie supérieure indique les propriétés physiques de-la forme libre La partie inférieure indique, les propriétés physiques du chlorhydrate o It\ Kn (n (n Exemple 28 Les composés suivants ont été obtenus de la même manière qu'à l'Exemple 18 ( 1) et ( 2). o N-l(diméthylamino)-2 éthyll hydroxy-6 (méthoxy-4 phényloxyjl carbazoledicarboximide-3,4. Point de fusion: > 260 C IR (K Br) cm 1: 3430, 1750, 1685 o Chlorhydrate de N-l(diméthylamino)-2 éthyll hydroxy-6 (méthoxy-4 phénylox-l carbazole- dicarboximide-3,4. IR (K Br) cm 1: 1755, 1700 Exemple 29 Le composé suivant a été obtenu de la même manière qu'à l'Exemple 8: o Iodure de N-l(triméthylammonio)-2 éthyll hydroxy-6 méthyl-l carbazoledicarboximide-3,4 Point de fusion: > 260 C IR (K Br) cm 1: 3460, 3230, 1750, 1695 Exemple 30 ( 1) Le composé suivant a été obtenu de la même manière qu'à l'Exemple 10 ( 1): o N-(bromo-2 éthyl) méthoxy-6 méthyl-l carbazole- dicarboximide-3,4 Point de fusion: 246,9-249,3 C IR (K Br) cm': 3350, 1750, 1680 ( 2) Les composés suivants ont été obtenus de la même manière qu'à l'Exemple 10 ( 2): o Bromure de N-(pyridinio-2 éthyl) méthoxy-6 méthyl-1 carbazole-dicarboximide-3,4 Point de fusion: > 260 C IR (K Br) cm 1: 1750, 1700 o N-lbis(hydroxy-2 éthyl)amino-2 éthyll méthoxy-6 méthyll carbazole-dicarboximide-3,4 Point de-fusion: 196,0-199,0 C IR (K Br) cm 1: 1740, 1685 o N-l(méthyl-4 pipérazinyl)-2 éthyll méthoxy-6 méthyl-l carbazole-dicarboximide-3,4 Point de fusion: > 260 C IR (K Br) cm 1: 1745, 1685 Exemple de Préparation 1 1 g de chlorhydrate de N(diméthylamino-2 éthyl) hydroxy-6 carbazole-dicarboximide-3,4 (Composé n 23) a été dissous dans 500 ml d'une solution aqueuse de mannitol à 5 % La solution résultante a été soumise à une filtration stérile à l'aide d'un filtre de 0,22 gm Le filtrat a été versé dans une ampoule. L'ampoule a été soumise à une lyophilisation conformé- ment à un procédé classique pour obtenir une ampoule pour injection. Les ampoules pour injection pour les composés suivants ont été obtenues de la même manière que ci-dessus: o Chlorhydrate de N-(diméthylamino-2 éthyl) hydroxy-6 méthyl-l carbazole-dicarboximide-3,4 (Composé n 24). o Chlorhydrate de N-(diéthylamino-2 éthyl) hydroxy-6 méthyl-l carbazole-dicarboximide-3,4 (Composé n 42). o Chlorhydrate de N-(diméthylamino-2 éthyl) cyclo- propyl-l hydroxy-6 carbazole-dicarboximide-3,4 (Composé n 49). o Chlorhydrate de N-(diméthylamino-2 éthyl) cyclo- butyl-1 hydroxy-6 carbazole-dicarboximide-3,4 (Composé n 59). o Chlorhydrate de N-(diéthylamino-2 éthyl) hydroxy-6 méthoxy-l carbazoledicarboximide-3,4 (Composé n 70). Exemple de Préparation 2 On a mélangé 5 g de chlorhydrate de N-(diméthylamino-2 éthyl) hydroxy-6 carbazole- dicarboximide-3,4 (Composé n 23), 57,4 g de lactose, g d'amidon de mais et 20 g de cellulose cristalline. On y a ajouté une solution de 2 g d'hydroxypropyl cellulose dissoute dans 18 ml d'eau Le mélange a été malaxé. Le produit malaxé a été soumis à un procédé de granulation pour obtenir une poudre, séché, mélangé avec 0,6 g de stéarate de magnésium, et formulé en comprimés ( 110 mg/comprimé). Les composés suivants ont été formulés en comprimés respectifs de la même manière que ci-dessus: o Chlorhydrate de N-(diméthylamino-2 éthyl) hydroxy-6 méthyl-l carbazole-dicarboximide-3,4 (Composé n 24). o Chlorhydrate de N-(diéthylamino-2 éthyl) hydroxy-6 méthyl-1 carbazole-dicarboximide-3,4 (Composé n 42). o Chlorhydrate de N-(diméthylamino-2 éthyl) cyclo- propyl-1 hydroxy-6 carbazole-dicarboximide-3,4 (Composé n 49). o Chlorhydrate de N-(diméthylamino-2 éthyl) cyclo- butyl-1 hydroxy-6 carbazole-dicarboximide-3,4 (Composé n 59). o Chlorhydrate de N-(diéthylamino-2 éthyl) hydroxy-6 méthoxy-1 carbazoledicarboximide-3,4 (Composé n 70). REVENDICATIONS 1 Dérivé d'iso-indole représenté par la formule générale l 1 l ou sel de ce dérivé: -Y-Z ll R 1 R 3 dans laquelle: R 1 et R 3 peuvent être identiques ou différents, et chacun d'eux représente au moins un atome ou groupe choisi dans le groupe constitué par les atomes d'hydrogène et d'halogène, les groupes nitro et méthylènedioxy, les groupes amino, hydroxyle et carboxyle non-protégés ou protégés, et les groupes alkyle inférieurs, alcényle, alkylthio inférieurs, cycloalkyle, aryle, aryloxy, carbamoyloxy, acyle, hétéro- cyclique-carbonyloxy et hétérocycliques, non- substitués ou substitués; G représente un atome d'oxygène ou un groupe \ représenté par la formule S(=O). / (dans laquelle N vaut 0, 1 ou 2), \ 2 ou NR (dans laquelle R 2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, aryle, aralkyle, carbamoyle ou acyle, non- substitué ou substitué); Y représente une liaison ou un groupe alkylène inférieur; Z représente un atome d'halogène, un groupe hydroxyle nonprotégé ou protégé, un groupe représenté par la formule: /4 \ 5 (dans laquelle R 4 et R 5, qui peuvent être identiques ou différents, représentent des atomes d'hydrogène ou des groupes alkyle inférieurs, cycloalkyle, aralkyle, acyle ou aryle, non-substitués ou substitués, ou peuvent former, avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, un groupe hétérocyclique contenant de l'azote, non- substitué ou substitué) ou un groupe trialkylammonio ou ammonio cyclique; et le groupe représenté par la formule: o N-Y-Z Y o dans laquelle Y et Z ont les mêmes signi- fications que celles définies ci-dessus, est fixé sur les positions 2 et 3 ou 3 et 4 d'un squelette de carbazole ou sur les positions 1 et 2 ou 2 et 3 d'un squelette de dibenzofuranne ou de dibenzothiophène. 2 Dérivé d'iso-indole selon la revendi- cation 1, caractérisé par le fait que G est un groupe \epésnt pr a orule NR dnslauele W l représenté par la formule NR 2 dans laquelle R 2 a la même signification que celle définie à la revendi- cation 1. 3 Dérivé d'iso-indole selon la revendi- cation 2, caractérisé par le fait que le groupe représenté par la formule o N-Y-Z \C Il o dans laquelle Y et Z ont les mêmes significations que celles définies à la revendication 1, est fixé sur les positions 3 et 4 d'un squelette de carbazole. 4 Dérivé d'iso-indole selon la revendi- cation 3, caractérisé par le fait que W et R peuvent être identiques ou différents, et chacun d'eux représente au moins un atome ou groupe choisi dans le groupe constitué par les atomes d'hydrogène et d'halogène, les groupes nitro et méthylènedioxy, les groupes amino, hydroxyle et carboxyle, non-protégés ou protégés, et les groupes alkyle inférieurs, aryle et aryloxy, non-substitués ou substitués. Dérivé d'iso-indole selon l'une des revendications 3 ou 4, caractérisé par le fait que R est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, aryle, aralkyle ou acyle, non-substitué ou substitué. 6 Dérivé d'iso-indole selon l'une des revendications 3 à 5, caractérisé par le fait que Y est un groupe alkylène inférieur. 7 Dérivé d'iso-indole selon l'une des revendications 3 à 6, caractérisé par le fait que Z est un atome d'halogène, un groupe hydroxy non-protégé ou p u 4 protégé, un groupe représenté par la formule -N (dans laquelle R 4 et R 5, qui peuvent être identiques ou différents, représentent des atomes d'hydrogène ou des groupes alkyle inférieurs, cycloalkyle, aralkyle ou aryle, non-substitués ou substitués, ou peuvent former, avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, un groupe hétérocyclique contenant de l'azote, non- substitué ou substitué) ou un groupe trialkylammonio ou ammonio cyclique. 8 Dérivé d'iso-indole selon la revendi- cation 7, caractérisé par le fait que Z représente un atome d'halogène, un groupe hydroxyle non-protégé ou I R 4 protégé, un groupe représenté par la formule -N,I 5 (dans laquelle R 4 et R 5, qui peuvent être identiques ou différents, représentent des atomes d'hydrogène ou des groupes alkyle inférieurs non-substitués ou substitués, ou peuvent former, avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, un groupe hétérocyclique contenant de l'azote, non-substitué ou substitué) ou un groupe trialkylammonio ou ammonio cyclique. 9 Dérivé d'iso-indole selon la revendi- cation 2, caractérisé par le fait que le groupe o I représenté par la formule N-Y-Z, dans laquelle o Y et Z ont les mêmes significations que celles définies à la revendication 1, est fixé sur les positions 2 et 3 d'un squelette de carbazole. Dérivé d'iso-indole selon la revendi- cation 9, caractérisé par le fait que R 1 et R 7 peuvent être identiques ou différents, et chacun d'eux représente au moins un atome ou groupe choisi dans le groupe constitué par les atomes d'hydrogène et d'halo- gène, les groupes nitro et méthylène, les groupes amino, hydroxyle etcarboxyle, non-protégés ou protégés, et les groupes alkyle inférieurs, aryle et aryloxy, non-substitués ou substitués. 11 Dérivé d'iso-indole selon la revendi- cation 10, caractérisé par le fait que R 1 et R 7 peuvent être identiques ou différents, et chacun d'eux représente au moins un atome ou groupe choisi dans le groupe constitué par les atomes d'hydrogène et d'halo- gène, le groupe nitro, les groupes amino, hydroxyle et carboxyle, nonprotégés ou protégés, et les groupes alkyle inférieurs non-substitués ou substitués. 12 Dérivé d'iso-indole selon l'une des revendications 10 ou il, caractérisé par le fait que 2 est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, aryle, aralkyle ou acyle, non-substitué ou substitué. 13 Dérivé d'iso-indole selon la revendi- cation 12, caractérisé par le fait que 2 est un atome d'hydrogène. 14 Dérivé d'iso-indole selon l'une des revendications 10 à 13, caractérisé par le fait que Y est un groupe alkylène inférieur. Dérivé d'iso-indole selon l'une des revendications 10 à 14, caractérisé par le fait que Z est un atome d'halogène, un groupe hydroxyle non- protégé ou protégé, un groupe représenté par la formule (dans laquelle R 4 et R 5, qui peuvent être R identiques ou différents, représentent des atomes d'hydrogène ou des groupes alkyle inférieurs, cyclo- alkyle, aralkyle ou aryle, non-substitués ou substitués, ou peuvent former, avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, un groupe hétérocyclique contenant de l'azote, non-substitué ou substitué) ou un groupe trialkylammonio ou ammonio cyclique. 16 Dérivé d'iso-indole selon la revendi- cation 15, caractérisé par le fait que Z est un atome d'halogène, un groupe hydroxyle non-protégé ou protégé AR ou un groupe représenté par la formule NN 5 (dans laquelle R' et R 5, qui peuvent être identiques ou différents, représentent des atomes d'hydrogène ou des groupes alkyle inférieurs non-substitués ou substitués). 17 Dérivé d'iso-indole selon la revendi- cation 1, caractérisé par le fait que G est un atome d'oxygène ou un groupe représenté par la formule S (= )n dans laquelle N a la même signification que celle définie à la revendication 1. 18 Dérivé d'iso-indole selon la revendi- cation 17, caractérisé par le fait que le groupe repré- o il senté par la formule N-Y-Z dans laquelle Y et C Il o Z ont les mêmes significations que celles définies à la revendication 1, est fixé sur les positions 2 et 3 d'un squelette de dibenzofuranne ou de dibenzothiophène. 19 Dérivé d'iso-indole selon la revendi- cation 18, caractérisé par le fait que R 1 et R 3 peuvent être identiques ou différents, et chacun d'eux repré- sente au moins un atome ou groupe choisi dans le groupe constitué par les atomes d'hydrogène et d'halogène, les groupes nitro et méthylènedioxy, les groupes amino, hydroxyle et carboxyle non-protégés ou protégés et les groupes alkyle inférieurs, aryle et aryloxy, non- substitués ou substitués. Dérivé d'iso-indole selon la revendi- cation 19, caractérisé par le fait que R 1 et R 3 peuvent être identiques ou différents, et chacun d'eux repré- sente au moins un atome ou groupe choisi dans le groupe constitué par l'atome d'hydrogène, les groupes hydroxyle non-protégés ou protégés et les groupes alkyle inférieurs non-substitués ou substitués. 21 Dérivé d'iso-indole selon l'une des revendications 18 à 20, caractérisé par le fait que Y est un groupe alkylène inférieur. 22 Dérivé d'iso-indole selon l'une des revendications 18 à 21, caractérisé par le fait que Z R 4 est un groupe représenté par la formule -N OR 5 (dans laquelle R 4 et R 5, qui peuvent être identiques ou différents, représentent des atomes d'hydrogène ou des groupes alkyle inférieurs, cycloalkyle, aralkyle ou aryle, non-substitués ou substitués, ou peuvent former, avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, un groupe hétérocyclique contenant de l'azote, non- substitué ou substitué). 23 Dérivé d'iso-indole selon la revendi- cation 22, caractérisé par le fait que R 4 et R 5 représentent chacun un groupe alkyle inférieur non- substitué ou substitué. 24 N-(éthylamino-2 éthyl) hydroxy-6 méthyl-1 carbazole-dicarboximide-3,4 ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé. N-l(méthylamino)-2 éthyll hydroxy-6 méthyl-1 carbazole-dicarboximide-3,4 ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 26 N-(diméthylamino-2 éthyl) hydroxy-6 méthyl-1 carbazole-dicarboximide-3, 4 ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 27 N-(diéthylamino-2 éthyl) hydroxy-6 méthyl-1 carbazole-dicarboximide-3, 4 ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 28 N-(diméthylamino-2 éthyl)cyclo- propyl-1 hydroxy-6 carbazole-dicarboximide-3,4 ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 29 N-(diméthylamino-2 éthyl)cyclo- butyl-1 hydroxy-6 carbazole-dicarboximide-3,4 ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 30 N-(diméthylamino-2 éthyl) chloro-1 hydroxy-6 carbazole-dicarboximide-3, 4 ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 31 N-(diméthylamino-2 éthyl) hydroxy-6 phénoxy-1 carbazole-dicarboximide3,4 ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 32 N-(diéthylamino-2 éthyl) hydroxy-6 méthoxy-1 carbazole-dicarboximide-3, 4 ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 33 N-(diméthylamino-2 éthyl) hydroxy-6 (méthyl-2 cyclopropyl)-1 carbazoledicarboximide-3,4 ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 34 N-(diméthylamino-2 éthyl) hydroxy-6 phényl-1 carbazole-dicarboximide-3, 4 ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 35 Procédé de fabrication d'un dérivé d'iso-indole représenté par la formule générale l 1 l ou d'un sel de ce dérivé, selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il comprend la réaction d'un composé représenté par la formule générale: o RI' R 3 dans laquelle R', R 3 et G ont les mêmes significations que dans la revendication 1, avec un composé représenté par la formule générale: H 2 N-Y-Z dans laquelle Y et Z ont les mêmes significations que dans la revendication 1 et, si nécessaire, l'élimination du groupe protecteur. 36 Procédé de fabrication d'un dérivé d'iso-indole ou d'un sel de ce dérivé, selon la revendication 1, ce dérivé répondant à la formule générale: O YY-x R 3 dans laquelle R', R 3, G et Y ont les mêmes significations que dans la revendication 1 et X représente un atome d'halogène, caractérisé par le fait qu'il comprend l'halogénation d'un composé représenté par la formule générale: O R 1 -Y-OH R 3 dans laquelle R', R 3, G et Y ont les mêmes significations que celles définies ci-dessus et, si nécessaire, l'élimination du groupe protecteur. 37 Procédé de fabrication d'un dérivé d'iso-indole ou d'un sel de ce dérivé, selon la revendication 1, ce dérivé répondant à la forme générale: R 1 j N R 1 i Y-B R 3 dans laquelle: B représente un groupe de formule -NR 4 R (dans laquelle R 4 et R 5 ont les mêmes significations que dans la revendication 1), un groupe trialkylammonio ou ammonio cyclique; et R 1, R 3, G et Y ont les mêmes significations que dans la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend la réaction d'un composé représenté par la formule générale: o O N-Y-X R 1 R dans laquelle R', R 3, G et Y ont les mêmes significations que dans la revendication 1 et X représente un atome d'halogène, avec une trialkylamine ou une amine cyclique ou amine représentée par la formule générale suivante: R 4 HN 5 v R dans laquelle R 4 et Rs ont les mêmes signifi- cations que celles définies ci-dessus et, si nécessaire, l'élimination du groupe protecteur. 38 Procédé de fabrication d'un dérivé d'iso-indole ou d'un sel de ce dérivé, selon la revendication 1, ce dérivé répondant à la formule générale: O R 1 O -Y Z R 2 a R 3 dans laquelle R 1, R 3, Y et Z ont les mêmes significations que dans la revendication 1 et Rla représente un groupe alkyle inférieur, aralkyle ou acyle substitué ou non-substitué, caractérisé en ce qu'il comprend la réaction d'un composé représenté par la formule générale: R 1 -Y-z H 3 dans laquelle R 1, R 3, Y et Z ont les mêmes significations que dans la revendication 1, avec un composé représenté par la formule générale: R 2 a D dans laquelle: R 2 a a la même signification que ci-dessus; et D représente un groupe éliminable et, si nécessaire, l'élimination du groupe protecteur. 39 Procédé de fabrication d'un dérivé d'iso-indole ou d'un sel de ce dérivé, selon la revendication 1, ce dérivé répondant à la formule générale: JON-Y-Z R dans laquelle, Ri, R 2, R 3, Y et Z ont les mêmes significations que dans la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend l'opération consistant à soumettre à une oxydation un composé représenté par la formule générale: ZN-Y-Z R X 2 R 3 dans laquelle R 1, R 2, R 3, Y et Z ont les mêmes significations que celles définies ci-dessus et, si nécessaire, l'élimination du groupe protecteur. Procédé de fabrication d'un dérivé d'iso-indole ou d'un sel de ce dérivé, selon la revendication 1, ce dérivé répondant à la formule générale: O NY-Z Ri dans laquelle G' représente un atome d'oxygène ou de soufre ou un groupe de formule NR 2 (dans laquelle R 2 a la même signification que dans la revendication 1); et R', R 3, Y et Z ont les mêmes significations que dans la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend l'opération consistant à soumettre à une oxydation un composé représenté par la formule générale: o dans laquelle: la ligne interrompue signifie que la liaison entre les deux atomes de carbone est une simple liaison ou une double liaison; et R', R 3, Y, Z et G' ont les mêmes significations que celles définies ci- dessus et, si nécessaire, l'élimination du groupe protecteur. 41 Procédé de fabrication d'un dérivé d'iso-indole ou d'un sel de ce dérivé, selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend la réaction d'un composé représenté par la formule générale: o NR 6 b R dans laquelle: R 6 b représente un groupe aryle substitué ou non-substitué; et R', R 3 et G ont les mêmes significations que dans la revendication 1, avec un composé représenté par la formule générale: H 2 N-Y-Z dans laquelle Y et Z ont les mêmes signifi- cations que dans la revendication 1 et, si nécessaire, l'élimination du groupe protecteur. 42 Procédé de fabrication d'un dérivé d'iso-indole ou d'un sel de ce dérivé, selon la revendication 1, ce dérivé répondant à la formule générale: R'2 IN-Y Z R 12 \ 3 R dans laquelle: R 12 représente un groupe représenté par la formule R'0 C O(dans laquelle R'0 représente un groupe alkyle inférieur, alcényle, cycloalkyle, aryle, aryloxy, aralkyle, alkylamino inférieur, di-(alkyl inférieur)amino ou hétérocyclique, substitué ou non-substitué) ou la formule Rlla NHCO (dans laquelle Rulareprésente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, alcényle, cycloalkyle, aralkyle ou aryle, substitué ou non-substitué); et R 3, G, Y et Z ont les mêmes significations que dans la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend la réaction d'un composé représenté par la formule générale: HO dans laquelle R 3, G, Y et Z ont les mêmes significations que celles définies ci-dessus, avec un composé représenté par la formule générale: R" O COX dans laquelle: R'0 a la même signification que ci-dessus; et X représente un atome d'halogène ou un composé représenté par la formule générale: Rll NCO dérivé l 1 l ou dans laquelle R" représente un groupe alkyle inférieur, alcényle, cycloalkyle, aryle ou chlorosulfonyle, substitué ou non-substitué et, si nécessaire, l'élimination du groupe protecteur. 43 Agent antitumoral comprenant un d'iso-indole représenté par la formule générale un sel de ce dérivé: o -Y-z R 1 R 3 dans laquelle: R' et R 3 peuvent être identiques ou différents, et chacun d'eux représente au moins un atome ou groupe choisi dans le groupe constitué par les atomes d'hydrogène et d'halogène, les groupes nitro et méthylènedioxy, les groupes amino, hydroxyle et carboxyle non-protégés ou protégés, et les groupes alkyle inférieurs, alcényle, alkylthio inférieurs, cycloalkyle, aryle, aryloxy, carbamoyloxy, acyle, hétéro- cyclique-carbonyloxy et hétérocycliques, non- substitués ou substitués; G représente un atome d'oxygène ou un groupe représenté par la formule S(=O)n I (dans laquelle N vaut 0, 1 ou 2), ou NR 2 / (dans laquelle R 2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, aryle, aralkyle, carbamoyle ou acyle, non- substitué ou substitué); Y représente une liaison ou un groupe alkylène inférieur; Z représente un atome d'halogène, un groupe hydroxyle nonprotégé ou protégé, un groupe représenté par la formule: R 4 -N Il %R 5 (dans laquelle R 4 et R 5, qui peuvent être identiques ou différents, représentent des atomes d'hydrogène ou des groupes alkyle inférieurs, cycioalkyle, aralkyle, acyle ou aryle, non-substitués ou substitués, ou peuvent former, avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, un groupe hétérocyclique contenant de l'azote, non- substitué ou substitué) ou un groupe trialkylammonio ou ammonio cyclique; et le groupe représenté par la formule: N-Y-Z o C dans laquelle Y et Z ont les mêmes signi- fications que celles définies ci-dessus, est fixé sur les positions 2 et 3 ou 3 et 4 d'un squelette de carbazole ou sur les positions 1 et 2 ou 2 et 3 d'un squelette de dibenzofuranne ou de dibenzothiophène. 44 Utilisation d'un dérivé d'iso-indole ou d'un sel de ce dérivé tel que défini à la revendi- cation 1 dans la fabrication d'un agent thérapeutique pour guérir une tumeur.