Brevet FR2655347A1 — publié le 19910607

La présente invention concerne un procédé de synthèse d'acétonides de monosaccharides etSou de leurs dérivés fonctionnalisés,à partir de saccharides, hydratés ou non, d'acétone et d'acide sulfurique concentré". Schmidt dans "Methods in carbohydrates Chem, 1963, 2, 318-325" décrit des mono-et di-acétonides de monosaccharides ainsi que des procédés de préparation de ceux-ci à partir de monosaccharides. Dans un des exemples de ces procédés, de l'acétone est mis à réagir, en présence d'acide sulfurique sur de 1' O(-D-glucose anhydre pour donner un mélange réactionnel qui est ensuite neutralisé par de l'hydroxyde de sodium à 50 % avant d'être filtré puis évaporé pour donner un résidu sous forme d'un sirop épais se solidifiant. Ce résidu est ensuite distribué par extraction dans de l'eau et du chloroforme ou de l'eau et du chlorure de méthylène. La phase aqueuse contient de l'O-isopropylidène 1,2 -Dglucofurannose. La phase chloroformique contient du di-Oisopropylidéne- 1,2 : 5,6 o' -D-glucofurannose.Ces deux composés sont isolés dans un rapport pondéral sensiblement égal à 3 : 10. Ainsi ce procédé donne un mélange de di-et de mono-acétonides de mono-saccharides mais avec un faible rendement en diacétonide. Par ailleurs, Ohle dans Ber. 1925, 28, 2577 et Bell dans J. Chem. Soc. 1947, 1461 montrent la préparation d'un mélange de diacétone glucose et de P-diacétone fructose à partir de sucrose et d'acétone en présence d'acide sulfurique. I1 y a à la fois coupure du sucrose en glucose et fructose et formation de diacétonides de ces monosaccharides. Glen et Coll. brevet US 2 715 121 ont obtenu en 1950, et en connaissant les travaux de Ohle et Bell, un mélange supposé de OQ-diacétone fructose, de ss-diacétone fructose et de diacétone glucose, par traitement du sucrose dans de l'acétone par de l'acide sulfurique concentré. Cependant il faut noter que de toutes façons le rendement en cétonides, par rapport au sucrose mis en réaction, est inférieur å 50 %, car environ 50 t du sucrose n'entre pas en réaction. Un premier but de la présente invention est de fournir un procédé industriel permettant d'obtenir un ou des diacétonides de monosaccharide Un deuxième but de la présente invention est de réaliser un procédé, continuant le précédent, permettant d'obtenir des mono-ou des diacétonides de monosaccharides par déprotection sélective de l'un des diacétonides de monosaccharide obtenu par le procédé précédent. Enfin, un troisième but de la présente invention est de réaliser un procédé continuant le premier procédé et permettant d'obtenir, avec un excellent rendement, au moins un dérivé fonctionnel d'un groupe hydroxyle d'un monosaccharide protégé ou non par un ou deux groupes protecteurs isopropylidènes. Le premier but est atteint par le procédé selon l'invention qui se caractérise en ce qu'il comprend les étapes suivantes a) à température ambiante, on ajoute sous agitation dans de l'acétone, un saccharide, avec une quantité d'eau au moins nécessaire à l'hydrolyse en monosaccharide(s) dans le cas de di-ou polysaccharides, et de l'acide sulfurique concentré, pour donner un mélange réactionnel b) à la fin de la réaction, on le neutralise par addition d'une solution basique concentré jusqu'à pH basique; un précipité se forme c) on élimine le précipité par filtration et on évapore l'acétone du filtrat pour obtenir un résidu sous la forme d'un sirop; on extrait ce sirop à l'aide d'un solvant aromatique choisi parmi le benzène, le toluène, le xylène et on obtient une solution organique dite S.I.; d) on filtre la solution SI, sur une colonne de gel de silice et on obtient une solution, dite S.II, de diacétonide(s) de monosaccharide(s) avec une teneur en impuretés inférieure ou égale à 2 X (pourcentage molaire). Les diacétonides sont obtenus avec une pureté supérieure à 98 X en solution dans des solvants industriels, notamment benzène, toluène ou xylène, permettant la préparation directe de dérivés fonctionnalisés à partir de cette solution. Ce procédé permet d'utiliser des saccharides hydratés d'origine industrielle tel que le D-glucose monohydraté. De préférence à l'étape a) le mélange réactionnel est dans les proportions suivantes 1 litre d'acétone/50 à 150 g de saccharide/20 à 100 g d'acide sulfurique concentré. De préférence lorsque le saccharide est du saccharose à l'étape a) le mélange réactionnel est environ dans les proportions suivantes 1 litre d'acétone/150 g de saccharose/10 ml d'eau/ 100 g de H2S04 concentré. Les concentrations en H 2504 utilisée évitent la dégradation des diacétonides formés tout en permettant, dans le cas des di-ou poly-saccharides, leur hydrolyse en monosaccharide(s) en présence d'une quantité déterminée d'eau. Le deuxième but est atteint par la suite du procédé qui se caractérise en ce que à la suite de l'étape d) on procède aux étapes suivantes e) on évapore le solvant aromatique de la solution SII et on dissout le résidu ainsi obtenu dans un solvant eau-alcanol, puis on déprotège sélectivement l'un des diacétonides de monosaccharide en mono-acétonide de monosaccharide par hydrolyse et/ou alcoolyse, acidocatalysée de cette solution hydroalcoolique. f) on fractionne ensuite les composants de la solution obtenue ci-dessus après déprotection sélective, par cristallisation ou chromatographie sur gel de silice. Le troisième but est atteint par la suite du procédé qui se caractérise en ce que à la suite de l'étape d) on procède aux étapes suivantes n) on utilise la solution SII ou son résidu d'évaporation dans une réaction de fonctionnalisation des groupes hydroxyles libres du(des) diacétonide(s) de mono saccharide(s) notamment par estérification ou éthérification, pour obtenir un (des)dérivé(s) fonctionnalisé(s) de diacétonide(s) de monosaccharide(s); m) dans le cas où à l'étape n) ci-dessus on a obtenu des dérivés fonctionnalisés de diacétonides de monosaccharides, on déprotège sélectivement l'un des diacétonides en monoacétomide de monosaccharide par hydrolyse et/ou alcoolyse acido-catalysé de cette solution hydroalcoolique, avant de procéder à leur fractionnement par cristallisation ou chromatographie sur gel de silice. L'invention sera mieux comprise à l'aide du complément de description qui va suivre, qui se réfère à des exemples de mise en oeuvre du procédé, objet de la présente invention. I1 doit être bien entendu, toutefois que ces exemples de mise en oeuvre, sont donnés à titre illustratif de l'objet de l'invention et ne constituent en aucune manière une limitation. Exemple 1 Préparation d'acétonides du glucose et du fructose à partir du saccharose. a) Dans un ballon contenant 1 litre d'acétone, 150 g de saccharose et 10 ml d'eau à température ambiante et sous agitation, on ajoute goutte à goutte 100 g de H2 SO4 concentré; b) après 300 min de réaction le ballon est placé dans un bain d'eau glacée et on verse lentement de la lessive de soude à 30 % jusqu'à pH 8; c) on écarte le dépôt solide par filtration, puis on évapore sous pression réduite l'acétone en excès. Le sirop obtenu est extrait au toluène, à température ambiante, successivement par 1 1 puis 0,4 l (solution SI); d) la totalité de la phase organique (SI) est passée sur une colonne contenant 100 g de silice neutre. La colonne est rincée par 200 ml de toluène. Une aliquote de 10 ml de la phase organique recueillie (SII), évaporé à sec donne 1,03 g d'un solide blanc qui d'après dosage par HPLC (colonne RP18, éluant acétone/eau, 35/65, v/v) se compose de - 48 % de di-O-isopropylidène 1,2 : 5,6 o(-D- glucofurannose (diacétone glucose), - 49 % de di-O-isopropylidène 2,3 : 4,5 -Dfructopyrannose (OH-1 diacétone fructose), - 1 % de di-O-isopropylidène 1,2 : 4,5 fi fructopyrannose (OH-3 diacétone fructose). - 2 L de produits non identifiés. Par rapport à la totalité de la phase organique (SII ; 1,6 1) le rendement global en diacétonides est de 74,5 %. e) L'évaporation de 400 ml de la solution organique SII donne 41 g de solide que l'on dissout dans 800 ml d'une solution éthanol/eau, 95,5, v/v contenant H2SO4 0,2N. Ce mélange est agité à 25"C pendant 420 min puis neutralisé par de la lessive de soude à 30 %. Après filtration et évaporation sous pression réduite on recueille 37 g d'un solide blanc qui d'après dosage par HPLC (colonne Fatty Acid WATERS, éluant acétone/eau, 5/95, v/v) se compose en pourcentage molaire de - 1 % de glucose, - 1 % de diacétone glucose, - 47 % de O-isopropylidène 1,2 CR -D-glucofurannose (monoacétone glucose), - 48 % de OH-1 diacétone fructose, - 3 X de produits non identifiés. Les 37 g de mélange sont fractionnés sur 150 g de gel de silice avec un gradient toluène-acétone. On recueille successivement - avec le toluène seul, 16 g de OH-1 diacétone fructose d'une pureté supérieure à 99 X (rendement 81 X de la quantité initialement présente dans SII). F = 98 C u20= -25 (CHC1 C = 0,1) D 3' Litt. (GLEN, J. Chem. Soc (1951), 2568-2572) F = 94,5 - 95 C - avec le gradient toluène/acétone, 80/20 à 50/50, v/v, 6 g d'un mélange de OH-1 diacétone fructose, diacétone glucose, monoacétone glucose; - avec l'acétone seule, 15 g de monoacétone glucose d'une pureté supérieure à 98 % (rendement 90 Z par rapport à la quantité de diacétone glucose initialement présente dans SII. F = 1600C ; [&alpha;]D20 D = -11 C (H2O, c = 0,1) Litt. (Schmidt, Methods Carbohyd. Chem (1963) 2, 318 - 325 F = 1610C sr i D = -12 (H2O). Exemple 2 Préparation d'esters palmitiques d'acétonides du glucose et du fructose à partir du saccharose. g) A 400 ml de la solution organique SII, obtenue dans l'étape d) de l'exemple 1, on additionne 16 g de triéthylamine (TEA) ; on porte à 60 C et l'on ajoute goutte à goutte, sous agitation, 42 g de chlorure de palmitoyle. Après 400 mn de réaction le mélange est filtré pour éliminer le précipité de chlorhydrate de TEA. Le filtrat est évaporé sous pression réduite et on obtient 75 g d'un sirop composé d'après l'analyse HPLC (colonne RP18, éluant acétone/eau, 75/25, v/v) de - 2 % de diacétone glucose et de OH-1 diacétone fructose, - 96 X de palmitate de diacétone glucose et de OH-1 diacétone fructose, dans les proportions 50/50, - 2 % de produits non identifiés. Les 75 g de sirop sont dissous dans 650 ml d'éthanol/eau 95/5 v/v. Cette solution est passée sur une colonne, thermostatée à 60au, contenant 1 litre de résine acide AMBERLIST humide, en circuit fermé à la vitesse de 40 ml/mn pendant 240 mn. Après évaporation du solvant on recueille 67 g d'un mélange composé d'après analyse HPLC (colonne Fatty Acid WATERS, éluant acétone/eau, 65/35, v/v) en pourcentage molaire de - 45 % de 0-palmitoyl-3 0-isopropylidène 1,2 &alpha; -D-glucofurannose (palmitate de monoacétone glucose), - 46 X de O-palmitoyl-1 di-O-isopropylidène 2,3 : 4,5 ss -D-fructopyrannose, - 1,5 t de 0-palmitoyl-3 D-glucose, - 1,5 % de palmitate d'éthyle, - 2,5 % de O-palmitoyl-3 di-O-isopropylidène 1,2 :5,6 i -D-glucofurannose, - 3,5 % de produits non identifiés. Les 67 g de mélange sont fractionnés sur 200 g de gel de silice avec un gradient hexane industriel-acétone. On recueille successivement. - avec l'hexane seul, 28 g, composés d'après l'analyse HPLC de 96 % de O-palmitoyl-1 di-O 20 isopropylidène 2,3 4,5 f -D-fructopyrannose ( D 16,1 (CHC13, c = 0,1)) et de 4 % de palmitate d'éthyle, - avec le gradient hexane-acétone, 95/5 à 85/15, v/v, 10 g de produits semi-débloqués et non débloqués, - avec le gradient hexane acétone, 85/15 a 50/50, v/v, 26 g de O-palmitoyl-3 O-isopropylidène -Dglucofurannose. F = 50 C; = + 150 (CHCl3, c = O,1) D 3 Litt. (Glacet et coll WO 88 07999) F = 47-48C; [&alpha;]D 20 D = + 12,6 (CHCl3) Le palmitate de mono acétone glucose et le palmitate de OH-1 diacétone fructose, ainsi isolés, peuvent être totalement déprotégés dans le milieu eau-dioxanne HCl en phase pseudohomogène pour donner respectivement le Opalmitoyl-3 D-glucose et le O-palmitoyl-1 D-fructose. Exemle 3 Préparation des éthers O-hexadécyle d'acétonides du glucose et du fructose à partir du saccharose. g) A 400 ml de la solution organique SII, obtenue dans l'étape (d) de l'exemple 1, on ajoute 80 ml de diméthyl sulfoxyde (DMSO), 22 g de KOH finement broyée et 20 g de Na2SO4 anhydre. Puis lentement et sous agitation vigoureuse, 53 g de bromure de n-hexadécyle. Au bout de 24 h à température ambiante, le degré d'avancement de la réaction est respectivement de 95 % pour le OH-1 diacétone fructose et 90 % pour le diacétone glucose. On neutralise par HCl 2,5 N; on élimine la phase aqueuse, on lave la phase organique 2 fois avec 50 ml d'eau. On sèche et on évapore sous pression réduite la phase organique. Le brut est fractionné sur 300 g de silice avec un gradient hexane industriel-acétone.On recueille successivement - avec l'hexane seul, 8 g comprenant de l'hexadécène, du bromure d'alkyle et des éthers des diacétonides; - avec le gradient hexane/acétone, 90/10 à 85/15, v/v, 60 g composé d'après l'analyse HPLC de 49 % de Ohexadécyl-1 diacétone fructose, 1 % de O-hexadécyl-3 diacétone fructose, 47 X de O-hexadécyl-3 diacétone glucose et 3 % des produits de la fraction précédente; - avec le couple hexane-acétone, 50/50, v/v, on recueille 10 g comprenant les diacétonides non transformés et une faible proportion de leurs éthers. Les 60 g de la deuxième fraction sont dissous dans 500 ml d'éthanol/eau, 95/5, v/v, et traités sur résine acide dans les conditions de l'exemple 2 (g) pendant 200 mn. Après évaporation du solvant on recueille 53 g d'un mélange composé d'après analyse HPLC tcolonne Fatty Acid WATERS, éluant acétone/eau, 65/35, v/v) en pourcentage molaire de - 46 % de O-hexadécyl-3 O-isopropylidène 1,2 d -D-glucofurannose, - 48 % de O-hexadécyl-1 diacétone fructose, - 1 % de O-hexadécyl-3 D-glucose, - 2 % de O-héxadécyl-3 diacétone glucose, - 3 % de produits non identifiés. Les 53 g de mélange sont fractionnés sur 200 g de gel de silice avec un gradient hexane industriel-acétone. On recueille successivement - avec l'hexane seul, 23 g comprenant 98 % de Ohéxadécyl-1 diacétone fructose et 2 t de O-héxadécyl-3 diacétone glucose. [&alpha;] D20 = - 29,8 (CHCL , C = 0,1) - avec le gradient hexane/acétone, 95/5 à 85/15, v/v, 5 g de produits semi-débloqués et non débloqué - avec le gradient hexane/acétone,.85/5 à 50/50, v/v, 22 g comprenant 98 % de O-hexadécyl-3 monoacétone glucose et 2 % d'éthers de de monoacétone fructose. 0 F = 38 C ; (a] 29 = -15,3 (CHCL , c = 0,1) Litt, (CHELLE et Colt. WO 88 08000) F = 400C (a] 20 = -16,10 (CHCL Les éthers du monoacétone glucose et du diacétone fructose ainsi isolés peuvent être totalement déprotégés avec le milieu eau, dioxanne, HC1 en phase pseudohomogène pour donner respectivement le O-héxadécyl-3 D-glucose et le Ohéxadécyl-l D-fructose. Exemple 4 Préparation des acétonides du D-fructose et de leurs dérivés à partir du D-fructose. a) Dans un ballon contenant un litre d'acétone, 150 g de D-fructose, à température ambiante et sous agitation, on ajoute goutte à goutte 100 g de H SO concentré. L'évolution de la réaction suivie par HPLC montre au début de réaction la formation préférentielle de di-O-isopropylidène-1,2 : D-fructopyrannose (OH-3 diacétone fructose) par rapport à son isomère OH-l diacétone fructose. La concentration en OH-3 diacétone fructose passe par un maximum après 100 mn de réaction ; ensuite ce diacétonide se transforme progressivement en OH-1 diacétone fructose. Après 300 mn de réaction on opère comme en (b), (c), et (d) de l'exemple 1. Une aliquote de 10 ml de la phase organique (SII) évaporée à sec donne 1,10 g d'un solide blanc composé de - 80 % de OH-l diacétone fructose, - 18 % de OH-3 diacétone fructose, - 2 % de produits non identifiés. Une première moitié de la phase organique. SII (800 ml) donne après évaporation 88 g qui sont cristallisés dans l'hexane industriel. On obtient 45 g de OH-1 diacétone fructose d'une pureté de 99 % F = 980C ; Cal = -250 (CHCL , c = 0,1) L'autre moitié de la phase organique SII (800 ml) est évaporée et traitée comme dans (e) de l'exemple 1 pendant 420 mn. Après neutralisation, filtration et évaporation sous pression réduite, on recueille 80 g d'un solide blanc qui d'après un dosage par HPLC se compose en pourcentage molaire de - 78 % de OH-3 diacétone fructose, - 16 % de O-isopropylidène-1,2-ss-D-fructopyrannose (monoacétone-1,2 fructose) 6 % de produits non identifiés. Le fractionnement de ce mélange sur gel de silice dans les conditions (e) de l'exemple 1 donne - avec le toluène seul, 62 g de OH-l diacétone fructose d'une pureté supérieure à 98 % (rendement 88 % de la quantité initialement présente dans SII), - avec le gradient toluène/acétone, 80/20 à 50/50, v/v, 6 g d'un mélange de OH-1 diacétone fructose et monoacétone1,2 fructose, - avec l'acétone seule, 11 g de monoacétone-1,2 fructose (rendement 82 t de la quantité de OH-3 diacétone fructose initialement présente dans SII). La solution SII du mélange de diacétonides peut être traitée comme dans les exemples 2 et 3 pour préparer les esters et éthers correspondants et on peut appliquer sans difficulté la déprotection sélective des dérivés de OH-3 diacétone fructose car nous avons vérifié que la vitesse de protection du site acétalique 4,5 du OH-3 diacétone est plus de 100 fois plus rapide que celle de autres sites cétaliques des OH-3 ou OH-l diacétone fructose. En faisant varier la quantité de H2 SO4 lors de la formation des diacétonides à partir du fructose nous avons observé que la vitesse d'isomération du OH-3 diacétone fructose en OH-1 diacétone fructose augmente avec la quantité d'acide ; de sorte qu'en opérant avec 1 1 d'acétone, 150 g de D-fructose et 20 g de H2SO4 au lieu de 100 g, comme ci-dessus et en poursuivant la réaction pendant 240 mn à température ambiante, 35 % de D-fructose a été transformé pour donner les OH-3 dia cétone fructose et OH-1 diacétone fructose dans les proportions 90/10.En opérant ensuite selon les conditions (b), (c) et (d) de l'exemple 1 et après évaporation de la solution SII et recristallisation dans l'hexane industriel on isole 60 g de OH-3 diacétone fructose d'une pureté supérieure à 98 % (rendement 28 % par rapport à la quantité initiale de Dfructose). F = 118"C ;L".L D = -147 tCHC13, c = 0,05). Exemple 5. Préparation du diacétone D-glucose et de ses dérivés à partir du D-glucose monohydrate. a) Dans un ballon contenant 1 litre d'acétone, 150 g de D-glucose monohydrate, à température ambiante (de 20 à 25"C) et sous agitation on ajoute goutte à goutte 100 g de H2SO4 concentré. L'évolution de la réaction suivie par HPLC montre qu'après 60 min. il s'est formé 69 % de diacétone glucose par rapport à la quantité de D-glucose initial et 19 % d'un produit (P) résultant de la dégradation du diacétone glucose ; la proportion de produit (P) augmente progressivement, et, après 300 min. de réaction, est de 47 % de diacétone glucose et 52 % de (P). Au bout de 24 h les proportions respectives sont 15 % de diacétone glucose et 70 % de (P). Cette réaction a été refaite à température ambiante en opérant avec 2 1 d'acétone, 100 g de D-glucose monohydrate et avec des quantités variables de H2 : - Avec 37,5 g de H2SO4 il s'est formé après 1200 min. 50 % de diacétone glucose sans produit (P) ; - avec 50 g de H2SO4 il s'est formé après 360 min. 76 % de diacétone glucose, sans produit (P) - avec 75 g de H2SO4 il s'est formé après 150 min. 65 X de diacétone glucose, sans produit (P), et après 330 min. 63 L de diacétone glucose et 10 L de produit (P). Les meilleurs résultats sont obtenus avec 2 1 d'acétone, 100 g de D-glucose monohydrate, 50 g de H2SO4, pour un temps de réaction de 360 min. Ensuite on opère comme en (b), (c) et (d) de l'exemple 1. Une aliquote de 10 ml de la phase organique SII évaporée à sec donne 0,62 g d'un solide blanc de pureté supérieure à 98 t d'après l'analyse HPLC. 20 F = 1090C ; = 11,50 (CHCl3, c = 0,1). D Litt. (SCHMIDT Methods in Carbohyd. Chem. 1963, 2, 318-325) 20 F = 110-1110C ; D= -13,5" (CHCl3) La préparation du diacétone glucose en présence de H2 SO4 a été tentée par SCHMIDT (Methods in Carbohyd. Research 1963, 2, 318-325), en opérant avec 200 g de Dglucose anhydre, 4 1 d'acétone et 160 ml (280 g) de H2SO4 à 96 %. La neutralisation après 5 heures, suivie de l'évaporation de l'acétone et de l'extraction au chloroforme donne 37 g de monoacétone glucose et 121 g de diacétone glucose (soit un rendement de 42 X selon cet auteur). La solution SII peut servir directement pour préparer les dérivés fonctionnalisés du diacétone glucose. Elle a été utilisée pour obtenir les O-palmitoyl-3 et le Ohexadécyl-3 diacétone glucose qui ont servi de référence pour identifier les dérivés des exemples 2 et 3. Les concentrations de dia cétone glucose de la phase organique SII peuvent aller à température ambiante (20- 35"C), jusqu'à 220 g/l avec le benzène, 160 g/l avec le toluène, 130 g/l avec le xylène, ce qui permet de diminuer la quantité de solvant organique à l'extraction. Exemple 6 Préparation de diacétonides d'autres monosaccharides. Les diacétonides du galactose, mannose, arabinose, et xylose ont été préparés à température ambiante dans les conditions optimisées de l'exemple 5 (2 1 d'acétone, 100 g de monosaccharide anhydre et 50 g de H2SO4). En fin de réaction on opère comme en (b), (c) et (d) de l'exemple 1. monosaccharide temps de masse de rendement réaction diacétonide D-Galactose 400 min 61 g 42 X D-Mannose 200 min 117 g 81 X L-Arabinose 400 min 94 g 65 % D-Xylose 400 min 104 g 68 % Dans le cas du D-galactose, qui est le moins réactif des monosaccharides ci-dessus, en opérant avec 75 g de H2 804 au lieu de 50 g, on augmente fortement le rendement (62 % contre 42 %), avec un temps de réaction plus court (300 min contre 400 min). Dans ces nouvelles conditions, le résultat est bien meilleur et la méthode plus simple qu'en opérant en présence de SO4Cu anhydre (SCHMIDT, Methods Carbohyd. Chem, 1963, 2, 318-325). Les diacétonides des monosaccharides ci-dessus ont également été préparés en remplaçant l'acide sulfurique par FeCl3 (Singh et Coll. Tetrahédron Letters 1977 439440) ou par l'iode (Kartha Tétrahédron Letters 1986 27 3415-3416). Mais la quantité de monosaccharide est de îg pour 50 ml d'acétone soit 2,5 fois plus d'acétone que dans notre procédé suivant la présente invention. Par ailleurs, la nature du catalyseur FeCl3 ou I2 complique l'extraction et la purification des diacétonides. Pour l'ensemble des diacétonides d'hexoses, la solution SII peut servir directement à préparer les dérivés fonctionnalisés. REVENDICATIONS 1. Procédé de synthèse d'acétonides de monosaccharides et/ou de leurs dérivés fonctionnalisés, à partir de (mono, di-,poly-)saccharides, hydratés ou non, d'acétone et d'acide sulfurique concentré, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes a) à température ambiante on ajoute sous agitation dans de l'acétone, un saccharide, avec une quantité d'eau au moins nécessaire à l'hydrolyse en monosaccharide(s) dans le cas de di-ou polysaccharides, et de l'acide sulfurique concentré, pour donner un mélange réactionnel b) à la fin de la réaction, on le neutralise par addition d'une solution basique concentré jusqu'à pH basique; un précipité se forme c) on élimine le précipité par filtration et on évapore l'acétone du filtrat pour obtenir un résidu sous la forme d'un sirop; on extrait ce sirop à l'aide d'un solvant aromatique choisi parmi le benzène, le toluène, le xylène et on obtient une solution organique dite S.I.; d) on filtre la solution SI, sur une colonne de silice et on obtient une solution, dite 8.11, de diacétonide(s) de monosaccharide(s) avec une teneur en impuretés inférieure ou égale à 2 % (pourcentage molaire). 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que à l'étape a) le mélange réactionnel est dans les proportions suivantes 1 litre d'acétone/50 à 150 g de saccharide/ 20 à 100 g d'acide sulfurique concentré. 3. Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce que à l'étape a) le mélange réactionnel est environ dans les proportions suivantes 1 litre dtacétone/150 g de saccharose/10 ml d'eau/100 g d'acide sulfurique concentré. 4. Procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que à l'étape b) la solution basique est de la lessive de soude à 30 % et que le pH basique est ajusté à 8. 5. Procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que à la suite de l'étape d) on procède aux étapes suivantes e) on évapore le solvant aromatique de la solution SII et on dissout le résidu ainsi obtenu dans un solvant eau/alcanol, puis on déprotège sélectivement l'un des diacétonides de monosaccharide en monoacétonide de monosaccharide par hydrolyse et/ou alcoolyse, acidocatalysée de cette solution hydroalcoolique f) on fractionne ensuite les composants de la solution obtenue après déprotection sélective par cristallisation ou chromatographie sur gel de silice. 6. Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que à la suite de l'étape d) on procède aux étapes suivantes n) On utilise la solution SII ou son résidu d'évaporation dans une réaction de fonctionnalisation des groupes hydroxyles libres du(des) diacétonide(s) de mono saccharide(s) notamment par estérification ou éthérification, pour obtenir un (des)dérivé(s) fonctionnalisé(s) de diacétonide(s) de monosaccharide(s); m) dans le cas où à l'étape n) ci-dessus on a obtenu des dérivés fonctionnalisés de diacétonides de monosaccharides, on déprotège sélectivement l'un des diacétonides en monoacétonide de monosaccharide par hydrolyse et/ou alcoolyse acido-catalysé de cette solution hydroalcoolique, avant de procéder à leur fractionnement par cristallisation ou chromatographie sur gel de silice.