Brevet FR2652351A1 — publié le 19910329

La présente invention concerne un nouveau dérivé de l'imidazolepropanamide de formule sa préparation et son emploi. Dans la formule (I), Z1 représente le radical trityle. Selon la présente invention, le nouveau produit de formule (I) peut être obtenu par action de l'ammoniac sur un produit de formule générale dans laquelle Z1 est défini comme précédemment, Z2 représente un radical alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, aryle ou aralkyle dans lequel la partie alkyle contient 1 à 4 atomes de carbone et Z3 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, aryle ou aralkyle dans lequel la partie alkyle contient 1 à 4 atomes de carbone. De préférence, Z2 représente un radical isopropyle et Z3 représente un atome d'hydrogène, ou bien Z2 représente un radical méthyle et Z3 représente un radical phényle. Généralement, l'action de l'ammoniac sur le produit de formule générale (II) s'effectue dans un solvant organique, éventuellement en présence d'eau à une température comprise entre -20 et +30 C. Généralement tous les solvants organiques peuvent être utilisés mais conviennent particulièrement les alcools (méthanol, éthanol), les éthers (tétrahydrofuranne), les esters (acétate de méthyle acétate d'éthyle) et les hydrocarbures aliphatiques halogénés (chlorure de méthylène). Les produits de formule générale (II) peuvent être obtenus par condensation, en présence d'une base organique et d'un sulfonate de dialkylbore, d'un produit de formule générale dans laquelle Z2 et Z3 sont définis comme précédemment sur l'aldéhyde de formule dans laquelle Z1 est défini comme précédemment, dans les conditions décrites par T. Owa et coll., Chemistry Letters, p. 1873 (1988). Généralement la condensation est effectuée en présence d'une amine tertiaire telle que la triéthylamine et d'un sulfonate de dialkylbore tel que le trifluorométhanesulfonate de di-n.butylbore en opérant dans un solvant organique inerte tel que l'éther diéthylique, le tétrahydrofuranne ou le chlorure de méthylène ou dans un mélange de ces solvants à une température généralement comprise entre -78 et +20 0C. Le produit de formule générale (III) peut être obtenu selon le procédé décrit par A. Abdel-Magid et coll., J. Amer. Chem. Soc. 108, 4595 (1986). Le produit de formule (1V) peut être préparé selon le procédé décrit par J.M. Kokosa et coll., J. Org. Chem., 48, 3605 (1983). Le nouveau produit de formule (I) est particulièrement utile pour préparer I'amino-3 (amino-2 1H-imidazolyl-4)-1 chloro-2 propanol-l-(1S,2S) qui présente des propriétés antitumorales remarquables. Dans le brevet français FR 85 10997 (2 585 020) a été décrite une nouvelle substance antitumorale désignée sous le nom de girolline qui est extraite d'une éponge identifiée à Pseudaxinyssa cantharella. La structure de la girolline, sous forme de base ou de sel, peut être représentée par la formule suivante dans laquelle X- représente un anion tel que l'anion chlorure (Cl-). Un produit correspondant à la structure donnée ci-dessus compte tenu de la présence de deux atomes de carbone asymétriques, peut exister sous forme de 4 isomères qui correspondent aux énantiomères des racémiques érythro et thréo. Les études effectuées sur la girolline montrent que le produit d'origine naturelle correspond à l'isomère (S,S) qui peut être représenté de la manière suivante Selon la présente invention, le produit de formule (V) peut être obtenu en réalisant la succession des étapes suivantes a) par réduction du produit de formule (I) est obtenu le produit de formule dans laquelle Z1 est défini comme précédemment. Généralement, la réduction est effectuée par un hydrure. De préférence, on utilise un hydrure de bore et plus particulièrement le borane dans un solvant organique inerte choisi parmi les éthers tel que le tétrahydrofuranne à une température généralement supérieure à O0C et de préférence voisine de 60 C. b) par action d'un agent de blocage de la fonction amine sur le produit de formule (VI) est obtenu le produit de formule générale dans laquelle Z1 est défini comme précédemment et Z représente un groupement protecteur de la fonction amine facilement remplaçable par un atome d'hydrogène par hydrolyse en milieu acide. D'un intérêt tout particulier sont les produits de formule générale (VII) dans laquelle Z représente le radical formyle, sur un radical acyle ou alkoxycarbonyle dont la partie alkyle contient 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substituée par un radical phényle. De préférence, Z représente le radical tert.butoxycarbonyle ou le radical formyle. Il est particulièrement avantageux d'introduire comme groupement protecteur le groupement tert.butoxycarbonyle en faisant réagir le di-tert.butyldicarbonate en opérant dans un solvant organique inerte tel que le chlorure de méthylène ou l'acétate d'éthyle à une température voisine de 20 C. c) par élimination sélective du groupement protecteur Z1 est obtenu le produit de formule générale dans laquelle Z est défini comme précédemment. Généralement le remplacement du radical trityle représenté par Z1 par un atome d'hydrogène est effectué par action d'un alcool à une température comprise généralement entre 30 et 100 C. Les alcools qui conviennent particulièrement bien sont choisis parmi le méthanol, l'éthanol, le propanol, l'isopropanol et le tert.butanol. Dans le but d'accélérer la réaction, il peut être avantageux d'opérer en présence d'un acide organique tel que l'acide acétique, l'acide formique, l'acide benzoïque ou l'acide p.toluènesulfonique. d) par diazotation d'un produit de formule générale (VIII) au moyen d'un sel de diazonium de formule générale + - Ar - N2 , X (IX) dans laquelle Ar représente un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'halogène (fluor, chlore, brome) et les radicaux alkyles contenant 1 à 4 atomes de carbone ou alkoxy dont la partie alkyle contient 1 à 4 atomes de carbone et nitro et Xreprésente un anion tel qu'un ion chlorure, bromure, sulfate, tétrafluoroborate ou hexafluorophosphate, est obtenu le produit de formule générale éventuellement sous forme de sel, dans laquelle Ar et Z sont définis comme précédemment. La diazotation au moyen du sel de diazonium de formule générale (IX), éventuellement préparé in situ, est généralement effectuée à une température voisine de 00C en opérant dans une solution aqueuse basique diluée telle qu'une solution aqueuse de carbonate de sodium. e) par réduction du dérivé azo de formule générale (X) est obtenu le produit de formule générale dans laquelle Z est défini comme précédemment. Généralement la réduction est effectuée au moyen d'hydrogène en présence d'un catalyseur tel que l'oxyde de platine en opérant dans un solvant organique tel qu'un alcool (méthanol, éthanol) à une température comprise de préférence entre 0 et 30"C. f) par remplacement du groupement protecteur Z par un atome d'hydrogène est obtenu le produit de formule (IV) qui est lamino-3 (amino-2 lH-imidazolyl-4) -1 chloro-2 propanol-1-(1S,2S). Le remplacement du groupement protecteur Z par un atome d'hydrogène s'effectue généralement en milieu acide en opérant dans l'eau ou un alcool à une température comprise de préférence entre 0 et 30"C. Comme acides peuvent être utilisés des acides minéraux tels que les acides chlorhydrique ou sulfurique ou organiques tels que les acides formique ou trifluoroacétique. Le produit de formule (IV) ainsi obtenu peut être isolé éventuellement sous forme de sel selon les techniques habituelles. Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, montrent comment l'invention peut être mise en pratique. EXEMPLE 1 A 14 g de chloracétyl-3 (méthyl-1 éthyl)-4 oxazolidinone-2-(4R) dans 70 cm3 d'éther diéthylique on ajoute en 10 minutes à -75 C et sous atmosphère d'azote 13,3 cm3 de triéthylamine puis, en 1 heure, 68 cm3 d'une solution molaire de triflate de dibutylbore dans le chlorure de méthylène. On agite le mélange réactionnel 30 minutes à -75 C puis 2 heures à une température voisine de 20 C. On refroidit à -75 C puis on ajoute à cette température 11,5 g de trityl-1 imidazolecarboxaldéhyde-4 dans 52 cm3 de chlorure de méthylène. Après 30 minutes d'agitation à -75 C puis 2 heures à 00C le mélange réactionnel est hydrolysé par 100 cm3 d'une solution aqueuse saturée de chlorure d'ammonium.La phase organique qui décante est séchée sur sulfate de magnésium et concentrée sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 40"C. A l'huile résiduelle obtenue diluée dans 125 cm3 d'éther diéthylique on ajoute à 00C et sous agitation 50 cm3 de méthanol puis 50 cm3 d'eau oxygénée à 30 %. Après 2 heures d'agitation à 00C on ajoute au milieu réactionnel 100 cm3 d'une solution saturée d'hydrogénocarbonate de sodium, la phase organique récupérée après décantation est traitée sous agitation pendant 2 heures et à température voisine de 20"C par une quantité catalytique de noir de platine.La phase organique est ensuite séchée sur sulfate de magnésium puis concentrée sous pression réduite (20 mm de mercure 2,7 kPa) à 45"C. Le résidu huileux jaune récupéré est alors dissous dans 100 cm3 de chlorure de méthylène et la solution obtenue est versée sur 360 g de silice Merck (0,063-0,200 mm) imprégnée de chlorure de méthylène et contenue dans une colonne de 4,5 cm de diamètre. On élue avec 1800 cm3 de chlorure de méthylène puis avec 1200 cm3 d'un mélange de chlorure de méthylène et de méthanol (99-1 en volumes).Les 1200 derniers cm3 d'éluat sont concentrés à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 40"C. On obtient 11,6 g d'(hydroxy-3' chloro-2' (trityl-1 1H-imidazolyl-4)-3' propanoyl}-3 (méthyl-l éthyl)-4 oxazolidinone-2-(4R,2R,3S,) sous forme d'une meringue blanche, [aD20 = -45,8 (c = 0,82, CHCl3)], dont le spectre RMN du proton dans le chloroforme deutérié présente les caractéristiques suivantes -CH(CH3)2 8: 0,95 ppm -CH(CH3)2 6: 2,40 ppm -CH2-O- 6: 4,23 ppm -CH[CH(CH3)2]- 8: 4,43 ppm -CH(OH)- 8: 5,26 ppm -CH(Cl)- a: 6,00 ppm =CH-(5) 6: 6,90 ppm EXEMPLE 2 A 2,7 g d'(hydroxy-3' chloro-2' (trityl-1 1H-imidazo lyl-4)-3' propanoyl)-3 (méthyl-1 éthyl) -4 oxazolidinone-2(4R, 2'R, 3' S) dans 11 cm3 de tétrahydrofuranne on ajoute 5,5 cm3 d'ammoniaque à 33 t. Après 30 minutes d'agitation à une température voisine de 20"C on ajoute 200 cm3 de méthanol puis on concentre le milieu réactionnel sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 45 C. Le solide récupéré est trituré dans 30 cm3 d'éther diéthylique puis filtré.On récupère ainsi 1,8 g d'hydroxy-3 chloro-2 (trityl-1 1H-imidazolyl-4)-3 propanamide-(2R,3S) sous forme d'un solide blanc fondant à 206 *C, (a20 = +26,20 (c = 1,1, CH3OH)J, et dont le spectre RMN dans le chloroforme deutérié présente les caractéristiques suivantes -CH(Cl)- 6: 4,55 ppm -CH(OH)- a: 4,93 ppm =CH-(5) 6: 6,80 ppm =CH-(2) 6: 7,30 ppm EXEMPLE 3 A 3,25 g d'hydroxy-3 chloro-2 (trityl-l 1H-imidazolyl-4)-3 propanamide-(2R,3S) dans 325 cm3 de tétrahydrofuranne sec et sous atmosphère d'azote on ajoute au reflux du solvant et sous agitation 15 cm3 d'une solution 2M de complexe borane diméthylsulfure dans le tétrahydrofuranne.Après 30 minutes d'agitation au reflux le milieu réactionnel est refroidi à 20 C puis on ajoute progressivement à cette température 25 cm3 d'acide chlorhydrique 6N. Après quelques minutes d'agitation le milieu réactionnel est dilué par 200 cm3 d'eau. Après décantation la phase aqueuse est extraite par deux fois 100 cm3 d'acétate d'éthyle puis alcalinisée à une température voisine de 5"C par 22 cm3 de soude à 30 t. L'extraction de la phase aqueuse alcaline par trois fois 100 cm3 d'acétate d'éthyle conduit à une solution organique qui est séchée sur sulfate de magnésium puis concentrée sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 45"C. On obtient 2,7 g d'amino-3 chloro-2 (trityl-1 iH-imidazolyl-4) -l propanol-1-(1S,2S) sous forme d'une meringue blanche utilisée à l'état brut dans l'étape suivante et dont le spectre RMN dans le chloroforme deutérié présente les caractéristiques suivantes -CH2-NH2 6: 3,18 ppm -CH(Cl)- 8: 4,32 ppm -CH(OH)- 6: 4,90 ppm =CH-(5) 6: 6,90 ppm =CH-(2) 6: 7,44 ppm EXEMPLE 4 A 2,68 g d'amino-3 chloro-2 (trityl-1 1H-imidazolyl-4)-1 propanol-1-(1S,2S) on ajoute sous atmosphère d'azote à température voisine de 20"C et sous agitation 50 cm3 de chlorure de méthylène puis 1,39 g de di-tert-butyldicarbonate.On laisse les réactifs ainsi contact pendant 2 heures puis on ajoute 0,66 cm3 de diéthylamine. Le milieu réactionnel est alors maintenu sous agitation pendant 15 minutes puis on lave la phase chlorométhylènique par 50 cm3 d'eau. On sèche la phase organique sur sulfate de magnésium, on la filtre puis on la concentre à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 40 C. Les 3,4 g de résidu obtenu sont dissous dans 10 cm3 de chlorure de méthylène et la solution est versée sur 100 g de silice Merck (0,040-0,063 mm) contenue dans une colonne de 3,5 cm de diamètre. On élue avec un mélange de chlorure de méthylène et de méthanol (99-1 en volumes).Les premiers 340 cm3 sont éliminés et les 360 cm3 suivants sont évaporés à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 45"C. On récupère ainsi 2,3 g de N-tertbutoxycarbonylamino-3 chloro-2 (trityl-1 1H-imidazolyl-4)-1 propanol-1-(1S,2S) sous forme d'un solide blanc fondant à 168"C, [aD20 = -3,7" (c = 1,02, CHCl3)], dont le spectre RMN dans le chloroforme deutérié présente les caractéristiques suivantes -C(CH3)3 6: 1,46 ppm -CH2-NH- 6: 3,50 et 3,86 ppm -CH(Cl)- 6: 4,32 ppm -CH(OH)- 6: 4,68 ppm =CH-(5) 6: 6,85 ppm =CH-(2) a: 7,41 ppm EXEMPLE 5 A 2,3 g de tert-butoxycarbonylamino-3 chloro-2 (trityl-1 1H-imidazolyl-4)-1 propanol-1-(1S,2S) dans 70 cm3 de propanol-1 on ajoute 0,25 cm3 d'acide acétique glacial.La solution obtenue est portée au reflux sous atmosphère d'azote pendant 24 heures. Après refroidissement à température ambiante le milieu réactionnel est concentré à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 40 C. Le résidu obtenu est dissous dans 50 cm3 de chlorure de méthylène et la solution versée sur 75 g de silice Merck (0,040-0,063 mm) contenue dans une colonne de 3 cm de diamètre. On élue avec 500 cm3 d'un mélange de chlorure de méthylène et de méthanol (95-5 en volumes). Ces éluats sont éliminés puis on poursuit l'éluvion avec 240 cm3 d'un mélange de chlorure de méthylène et de méthanol (9-1 en volumes).Ces éluats sont concentrés à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 40 "C. On obtient ainsi 1,1 g de tert-butoxycarbonylamino-3 chloro-2 (1 H-imidazolyl-4) -1 propanol-1 - (1S,2S) sous forme de meringue, Cas20 = -4,8 (c = 1,01, CHCl3)), dont le spectre RMN dans le chloroforme deutérié présente les caractéristiques suivantes -C(CH3)3 8: 1,48 ppm -CH2-NH- 6: 3,40 et 3,73 ppm -CH(Cl)- 6: 4,36 ppm -CH(OH)- 6: 5,0 ppm =CH-(5) 6: 7,13 ppm =CH-(2) 6: 7,64 ppm EXEMPLE 6 On solubilise 1,08 g de tert-butoxycarbonylamino-3 chloro-2 (1H-imidazolyl-4)-1 propanol-1-(1S,2S) dans 7 cm3 de méthanol.On ajoute ensuite à cette solution refroidie à 2"C 37 cm3 d'eau puis 32 cm3 d'une solution aqueuse à 10 % de carbonate de sodium. On ajoute alors en 20 minutes et en maintenant la température du milieu réactionnel à 2"C une solution de chlorure de chloro-4 phényldiazonium (obtenue à partir de 0,5 g de chloro-4 aniline dissoute dans 29 cm3 d'acide chlorhydrique tN à laquelle on ajoute à 2"C, en 5 minutes et sous agitation, une solution de 276 mg de nitrite de sodium dans 5 cm3 d'eau). Après 20 minutes d'agitation supplémentaire à 20C on filtre le précipité jaune orange qui est ensuite lavé par 40 cm3 d'eau. On obtient ainsi 1,28 g d'un premier lot de produit brut.Par ailleurs le filtrat est extrait deux fois par 40 cm3 de chloroforme puis les phases organiques chloroformiques sont réunies, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées puis concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 40 C. Les 170 mg de résidu rouge obtenus sont réunis aux 1,28 g du premier lot et l'ensemble est dissous dans 4 cm3 de chloroforme puis versé sur 50 g de silice Merck (0,040-0,063 mm) imprégnée de chloroforme et contenue dans une colonne de 3 cm de diamètre. On élue avec 800 cm3 d'un mélange de chloroforme et de méthanol (99-1 en volumes) puis avec 400 cm3 d'un mélange de chloroforme et de méthanol (98-2 en volumes). Ces éluats sont éliminés.On élue enfin avec 460 cm3 d'un mélange de chloroforme et de méthanol (97-3 en volumes) et l'élut correspondant est concentré à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 40"C. On obtient 850 mg de tert-butoxycarbonylamino-3 chloro-2 [(chloro-4 phénylazo) -2 1 H-imidazolyl-4] -1 propanol-I -(lS,2S) sous forme d'un solide jaune fondant à 195 C, taD20 = +22,10 (c = 1,01, CH3OH)], et dont le spectre RMN du proton dans le diméthylsulfoxyde deutérié présente les caractéristiques suivantes -C(CH3)3 6: 1,43 ppm -CH2-NH- 6: 3,40 ppm -CH(Cl)- 6: 4,42 ppm -CH(OH)- b: 4,92 ppm =CH-(5) 6: 7,32 ppm EXEMPLE 7 Une suspension de 82 mg d'oxyde de platine dans 2 cm3 de méthanol est agitée sous courant d'hydrogène à température ambiante et à pression atmosphérique pendant 45 minutes. La suspension de platine préréduit ainsi obtenue est diluée par 50 cm3 de méthanol.On ajoute alors 4,96 cm3 d'une solution méthanolique d'acide chlorhydrique 1N puis 820 mg de tert-butoxycarbonylamino-3 ((chloro-4 phénylazo)-2 lH-imidazolyl-4]-l chloro-2 propanol-1(1S,2S). Le milieu réactionnel est agité sous courant d'hydrogène, à pression atmosphérique et à température ambiante pendant 24 heures. Après avoir purgé l'appareillage à l'azote le platine est séparé par filtration.La solution méthanolique obtenue est concentrée à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 40"C. L'huile récupérée est reprise par 30 cm3 de méthanol et par 25 cm3 d'une solution méthanolique d'acide chlorhydrique 3N. La solution obtenue est agitée à température ambiante pendant 4 heures puis concentrée à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 40"C. Le résidu huileux obtenu (1 g) est dissous dans 20 cm3 d'un mélange d'acétate d'éthyle-méthyléthylcétone-acide formique-eau (5-3-1-1 en volumes) et de 2 cm3 de méthanol. La solution ainsi obtenue est versée sur 100 g de silice Merck (0,040-0,063 mm) imprégnée d'acétate d'éthyle et contenue dans une colonne de 3,5 cm de diamètre.On élue tout d'abord avec 600 cm3 d'un mélange d'acétate d'éthyle-méthyléthylcétone-acide formique-eau (5-3-0,5-0,5 en volumes) puis on fait croître les proportions d'acide formique et d'eau en éluant avec 600 cm3 d'un mélange quaternaire (5-3-0,75-0,75 en volumes) et enfin avec 1200 cm3 d'un mélange quaternaire (5-3-0,8-0,8 en volumes). Les 600 derniers cm3 d'éluat recupérés sont concentrés à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 45"C. On récupère 280 mg de résidu sous forme de meringue qui est mis en solution dans le minimum d'éthanol et élué à l'éthanol absolu sur une colonne de 2 cm de diamètre contenant 220 cm3 de gel de Sephadex LH 20 dans l'éthanol. Après concentration à sec sous pression réduite (1 mm de mercure ; 0,13 kPa) à 40"C de la solution éthanolique on récupère 190 mg de dichlorhydrate d'amino-3 (amino-2 1H-imidazolyl-4)-1 chloro-2 propanol-1-(1S,2S) sous forme d'une meringue hygroscopique blanche, [ D20 = +7,2* (c = 1,20, CH3OH), et dont le spectre RMN du proton dans le diméthylsulfoxyde deutérié, spectre identique à celui du produit naturel, présente les caractéritiques suivantes -CH2-NH2 6: 3,1 et 3,3 ppm -CH(Cl)- 6: 4,55 ppm -CH(OH)- 6: 4,95 ppm =CH-(5) 6: 6,75 ppm La présente invention concerne également les compositions pharmaceutiques qui contiennent le produit de formule (IV) lorsqu'il est obtenu selon le procédé de la présente invention en association avec tout autre produit pharmaceutiquement acceptable qu'il soit inerte ou physiologiquement actif. Ces compositions peuvent être présentées sous toute forme appropriée à la voie d'administration prévue La voie parentérale est la voie d'administration préférentielle et notamment la voie intra-veineuse. Les compositions selon l'invention pour administration parentérale peuvent être des solutions stériles aqueuses ou non aqueuses, des suspensions ou des émulsions. Comme solvant ou véhicule, on peut employer le propylèneglycol, les huiles végétales, en particulier l'huile d'olive, et les esters organiques injectables, par exemple l'oléate d'éthyle. Ces compositions peuvent également comprendre des adjuvants en particulier des agents mouillants, émulsifiants ou dispersants. La stérilisation peut se faire de plusieurs façons, par exemple à laide d'un filtre bactériologique, en incorporant à la composition des agents stérilisants, par irradiation ou par chauffage.Elles peuvent également être préparées sous forme de compositions solides stériles qui peuvent être dissoutes ou dispersées au moment de l'emploi dans de l'eau stérile ou tout autre milieu stérile injectable. Le produit de formule (I) est particulièrement utile dans le traitement des hémopathies malignes et des tumeurs solides à des doses journalières généralement comprises entre 0,1 et 1 mg/kg par voie intraveineuse pour un adulte. L'exemple suivant, donné à titre non limitatif, illustre une composition selon l'invention. EXEMPLE On prépare une solution contenant 16 mg/cm3 de dichlorhydrate d'amino-3 (amino-2 1H-imidazolyl-4)-1 chloro-2 propanol-1-(1S,2S) en dissolvant 1,6 g de ce produit dans du soluté physiologique apyrogène en quantité suffisante pour obtenir 100 cm3. La solution obtenue est répartie aseptiquement en ampoules à raison de 5 cm3 par ampoule. Les ampoules sont scellées et contiennent chacune 80 mg de dichlorhydrate d'amino-3 (amino-2 1H-imidazolyl-4)-1 chloro-2 propanol-l-(1S,2S). REVENDICATIONS 1 - Un nouveau dérivé de l'imidazolepropanamide caractérisé en ce qu'il répond à la formule dans laquelle Z1 représente le radical trityle. 2 - Procédé de préparation du produit selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'on fait agir l'ammoniac sur un produit de formule générale dans laquelle Z1 représente le radical trityle, Z2 représente un radical alkyle contenant I à 4 atomes de carbone, aryle ou aralkyle dont la partie alkyle contient 1 à 4 atomes de carbone et Z3 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, aryle, aralkyle dont la partie alkyle contient 1 à 4 atomes de carbone, en opérant dans un solvant organique éventuellement en présence d'eau à une température comprise entre -20 et +30"C, et isole le produit obtenu. 3 - Procédé selon la revendication 2 caractérisé en ce que l'on fait agir l'ammoniac sur un produit de formule générale dans laquelle Z1 représente le radical trityle, Z2 représente un radical isopropyle et Z3 représente un atome d'hydrogène ou bien Z3 représente un radical méthyle et Z3 représente un radical phényle. 4 - Procédé selon l'une des revendications 1 ou 2 caractérisé en ce que le solvant est choisi parmi les éthers, les esters et les hydrocarbures aliphatiques halogénés. 5 - Utilisation du produit selon la revendication 1 pour la préparation de l'amino-3 (amino-2 1H-imidazolyl-4)-1 chloro-2 propanol-l-(S,S) caractérisé en ce que a) on réduit le produit selon la revendication 1 au moyen d'un hydrure de bore dans un solvant organique inerte à une température supérieure à 0 C pour obtenir un produit de formule dans laquelle Z1 est défini comme dans la revendication 1, b) bloque la fonction amine par un groupement protecteur choisi parmi les radicaux formyle, acyle ou alkoxycarbonyle pour obtenir un produit de formule dans laquelle Z1 est défini comme dans l'une des revendications 1 ou 2 et Z représente un groupement protecteur de la fonction amine, c) élimine sélectivement le groupement protecteur Z1 du produit ainsi obtenu par action d'un alcool à une température comprise entre 30 et 100 C pour obtenir un produit de formule dans laquelle Z est défini comme précédemment, d) diazote le produit obtenu au moyen d'un sel de diazonium éventuellement préparé in situ de formule générale + Ar - N2 , X dans laquelle Ar représente un radical phényle éventuellement substitué et X représente un anion choisi parmi les ions chlorure, bromure, sulfate, hexafluorophosphate ou tétrafluoborate en opérant dans un milieu basique aqueux à une température voisine de 00C pour obtenir un produit de formule générale: dans laquelle Ar et Z sont définis comme précédemment, e) réduit au moyen d'hydrogène en présence d'un catalyseur le dérivé azo ainsi obtenu pour obtenir un produit de formule générale: dans laquelle Z est défini comme précédemment, puis f) remplace le groupement protecteur Z par un atome d'hydrogène en opérant en milieu acide à une température comprise entre 0 et 30 C pour obtenir l'amino-3 (amino-2 1H-imidazolyl-4)-1 chloro-2 propanol-l-(1S,2S) que l'on isole éventuellement sous forme de sel. 6 - Composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient l'amino-3 (amino-2 1H-imidazolyl-4)-1 chloro-2 propanol-1-(1S,2S) lorsqu'il est obtenu par le procédé selon la revendication 5 en association avec un ou plusieurs adjuvants pharmaceutiquement acceptables inertes ou physiologiquement actifs.