Brevet FR2648708A2 — publié le 19901228

FR 2648708 A2 19901228 FR 8908583 A 19890622 Le présent texte se rapporte à une amélioration pour l'invention (pré cédemment décrite dans le texte du brevet français ne 8602694) et qui concerne de petites particules solides plus ou moins fines appelées "émulsions sèches" obtenues par séchage d'une émulsion classique type E/H ou H/E. Cette invention se rapporte à des particules renfermant en particulier mais non exclusivement une substance pharmaceutique active. Les particules selon l'invention peuvent également contenir d'autres substances telles que les vitamines etc... Ainsi obtenues, ces particules offrent la possibilité de retarder et prolonger la libération des principes actifs dans les milieux physiologiques après administration par les deux voies orale et cutanée. Dans le texte du brevet cité ci-dessus, ces particules s'obtiennent par la transformation d'une émulsion de type "eau dans huile" (E/H) en une "émul- sions seche", par l'utilisation de supports inertes tels que les silices et leurs dérivés. Le présent texte, suit le même procédé décrit dans le brevet cité cidessus, mais il s'applique à d'autre type d'émulsion tel que "huile dans eau" (H/E) et utilise d'autres supports inertes tels que : les polymères siliconés, les polymeres naturels, les polymères semi-synthétiques dérivés des celluloses et les polymeres synthétiques dérivés de l'acide acrylique, les huiles hydrogénées... Selon les revendications du brevet ne 8602694, les particules solides obtenues par le procédé comportent deux supports inertes constitués de deux sortes de silice : hydrophile et hydrophobe. Dans le présent texte, les particules solides du produit fini sont toujours caractérisées par les deux supports inertes hydrophiles et hydrophobes, sauf qu'on a remplacé totalement ou partiellement, une des deux silices ou les deux silices par d'autres supports inertes cités dans le paragraphe précédent, voire : les polymères et leurs dérivés, les huiles hydrogénées, etc... MATERIEZ Le mélangeur à hélice verticale comportant deux palettes superposées (décrit dans le brevet n 8602694). PROCEDE DE FABRICATION Est constitué d'une seule opération, réalisée en deux temps qui ne sont pas sépares et se succédent en continu jusqu'a l'obtention d'un produit solide ou semi-solide divisé en fines particules (brevet n- 8602694). CONDITIONS OPERATOIRES - Pour l'émulsion de base (ler temps) température comprise entre 45 t 70- C . agitation 6000 à 8000 t/mn - Pour l'émulsion sèche (2ème temps) . temperature ambiante . agitation 12000 à 14000 t/mn TAMISAGE DU PRODUIT FINI Le produit est tamisé, les particules dont la taille est supérieure à 2000 microns sont séparées, broyées et ramenées à une taille inférieure. La taille des particules, à la fin de la fabrication, est comprise entre 100 et 2000 microns. EXEMPLES Préparés selon les caractéristiques de l'invention du brevet nv 8602694 et du présent texte, à partir des différents types de supports inertes déjà cités, les exemples suivants illustrent la faisabilité et l'application du procédé sur d'autres types de support. Il est bien entendu que les exemples de mise en oeuvre décrits ci-après n'en constituent en aucune manière une limitation. Il s'agit, toutefois de varier les types de supports utilisés, ainsi que la phase lipidique de l'émulsion de base et par la suite le type de l'émulsion et obtenir des résultats significatifs pour une libération ou relargage retardé. Exemple 1 Particules prépares à partir d'une émulsion de base et l'emploi de la méthyl cellulose comme support ne 1 hydrophile et une silice hydrophobe colloldale comme support n 2 hydrophobe, suivant les proportions Huile de ricin 60 Acide stéarique 20 Eau de chaux 20 Salicylate de Na 10 Support ne 1 nl 5 8 - 9 8 Support n 2 n2 = 22 Z Les particules de cette formule sont obtenues en suivant les indications du procédé decrit dans le brevet ns 8602694. Elles sont de couleur blanche et la libération du salicylate de Na est retarde. Exemple 2 Il s'agit de la même formule que l'exemple 1, mais on a remplacé la méthyl cellulose par un polymère de l'acide acrylique comme support n 1 hydrophile et l'on a gardé une silice hydrophobe colloidale corme support n 2 hydrophobe suivant les proportions Huile de ricin 60 Acide stearique 20 Eau de chaux 20 Salicylate de Na 10 Support n' 1 nl = 7 - 9 Z Support ns 2 n2 = 22 % Les particules sont blanches et la libération du salicylate de Na est très retardée. Exemple 3 Particules préparées à partir de la même émulsion de base de l'exemple 1 et l'emploi de la méthyl cellulose, mais cette fois la silice hydrophobe colloïdale a été remplacée par un autre support hydrophobe solide comne les huiles hydrogénées, répondant ainsi à la formule suivante Huile de ricin 60 Acide stéarique 20 Eau de chaux 20 Salicylate de Na 10 Support ne 1 nl = 8 - 9 % Support n 2 n2 = 18 % Les particules sont blanches et brillantes et la libération du salicylate de Na est très retardée. Exemple 4 Les particules de cet exemple sont préparées a partir d'une émulsion de base différente des autres la base de l'huile de silicone) ; le support n 1 hydrophile est la méthyl cellulose, le support n" 2 hydrophobe est la silice colloïdale hydrophobe Huile de silicone 60 Stéarate de Calcium 20 Eau 20 Salicylate de Na 20 Support n 1 nl = 10 % Support n 2 n2 = 21 % Les particules sont blanches, la libération et l'effet retardé de la libération du salicylate de Na sont très marqués. Il faut signaler que le procédé de préparation de cette formule est le même que le procédé de l'invention décrite dans le brevet n 8602694 ainsi que pour tous les autres exemples. CONCLUSION Il résulte de la description detaillée de ces exemples cités, faisant l'objet du texte présent et des études faites dans le cadre de la disponibilité in vitro du principe actif, que l'on obtient de nouvelles formes galeniques, à partir du procédé dit "emulsion sèche", présentées en particules solides plus ou moins fines ; cette forme possède les avantages suivants - une libération et un relargage retardésdu principe actif par rapport au temps, - la protection et la stabilite des principes actifs inclus, - la présentation sous formes orale et cutanée, de consistance modulable semi-solide et solide. REVENDîCATIONS 1) Nouveau procédé concernant la préparation d'une forme galénique solide à libération retardée et progratrwnée, caractérisée en ce qu'elle est constituée par des petites particules solides comprenant deux supports inertes l'un hydrophile et l'autre hydrophobe, l'un et l'autre appartenant à la classe des silices, des silicates et leurs dérivés, des polymères et leurs dérivés. 2) Procédé de fabrication des particules solides selon la revendication 1 caractérise par un ler temps : l'obtention d'une émulsion de base à une température comprise entre 45" et 70 C un 2eme temps : l'obtention d'une émulsion seche à temperature ambiante la vitesse de rotation du mélangeur varie entre 5 000 et 15 000 t/mn, en fonction de la taille des particules demandées 3) Procedé de fabricaion, selon les revendications 1 et 2, caractérisé par la possibilité de moduler la consistance des émulsions selon la quantité des supports inertes incorporés. 4) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que les deux supports inertes sont introduits selon une proportion en poids calculee par rapport à la masse des deux phases respectives de l'émulsion de base 5) Particules solides obtenues par le procédé selon l'une quelconque des reven dications 1 a 4 caractériées en ce qu'elles comportent les deux supports inertes définis dans la revendication 1 et en ce que la taille est comprise entre 100 et 2000microns. 6) Particules solides selon l'une quelconque des revendications de I à 4, caractérisées en ce qu'elles contiennent au moins un principe actif intro duit dans l'une quelconque des deux phases de l'émulsion de base. 7) Particules solides selon l'une quelconque des revendications de 1 à 5, caractérisées en ce qu'elles offrent une libération retardée des principes actifs inclus. 8) Particules solides selon l'une quelconque des revendications de 1 à 6, destinées à l'utilisation par voie orale ou par voie cutanée.