Brevet FR2658510A1 — publié le 19910823

La présente invention concerne un nouveau dérivé de la ss-phénylisosérine de formule éventuellement sous forme de sel ou d'ester, sa préparation et son emploi. D'après E. Kamandi et coll., Arch. Pharmaz., 307, 871-878 (1979), il est connu de préparer la thréo ss-phénylisosérine par action de l'ammoniac sur un ester de l'acide cis-ss-phénylglycidique suivie de l'action de la barite, afin d'éviter la racémisation, sur la ss-phénylisosérine-amide intermédiairement obtenue. D'après E. Kamandi et coll., Arch. Pharmaz., 308, 135-141 (1975), l'action de la benzylamine sur un ester de l'acide trans-ss-phénylglycidique conduit à la formation de l'érythro-N,N'- dibenzyl-ss-phénylisosérine-amide qui, par hydrogénation en présence de palladium sur charbon, conduit à l'érythro ss-phénylisosérine- N-benzylamide. Selon l'invention, le produit de formule (I) peut être obtenu par action de la benzylamine sur l'acide cis-ss-phé- nylglycidique-(2R,3R), de préférence sous forme d'un sel de métal alcalin tel que le sel de potassium en opérant dans l'eau à une température généralement comprise entre 40 et 60"C. Le produit de formule (I), de préférence sous forme de sel de métal alcalin, tel que le sel de potassium, est obtenu après concentration à sec de la solution obtenue. Le produit de formule (I) ainsi obtenu peut être transformé en ester de la ss-phénylisosérine-(2R,3S) par action d'un alcool en milieu acide suivie de l'hydrogénation catalytique, de préférence en présence de palladium sur charbon. L'ester de la ss-phénylisosérine-(2R,3S) est particulièrement utile pour préparer le taxol selon le procédé décrit dans la demande de brevet européen EP 0 336 840 ou ses dérivés selon le procédé décrit dans la demande de brevet européen EP 0 336 841. L'acide cis-ss-phénylglycidique-(2R,3R) peut être préparé dans les conditions décrites par J-N. Denis et coll., J. Org. Chem., 51, 46-50 (1986). Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, montrent comment l'invention peut être mise en pratique. EXEMPLE 1 Dans un réacteur, on introduit 18,2 g de sel de potassium de l'acide cis-8-phénylglycidique-(2R,3R) (0,09 mole), 65 cm3 d'eau et 180 cm3 de benzylamine. Le mélange est chauffé pendant 4 heures 30 minutes à 50eu. Après refroidissement, le mélange réactionnel est extrait avec 2 fois 200 cm3 de dichlorométhane. La phase aqueuse est concentrée à sec. On obtient ainsi 24,2 g de sel de potassium de la N-benzyl ss-phénylisosérine-(2R,3S) dont le pouvoir rotatoire est [a]D20 = +38,4' (c = 3,6 ; eau). La structure du produit est confirmée par les spectres infra-rouge, de masse et de résonance magnétique nucléaire. EXEMPLE 2 Dans un réacteur, on introduit 23,2 g du sel obtenu à l'exemple 1 (0,075 mole) et 260 cm3 de méthanol. La solution est saturée par de l'acide chlorhydrique gazeux sec. Après 3 heures d'agitation à une température voisine de 20 C, le chlorure de potassium qui a précipité est séparé par filtration. La solution est concentrée à sec et le résidu est lavé à l'acétone puis filtré. Le produit obtenu (23,84 g) est dissous dans 80 cm3 de méthanol. On ajoute 7 g de palladium sur charbon. Le mélange réactionnel est placé sous atmosphère d'hydrogène. Après quelques heures d'agitation à une température voisine de 20C, l'absorption d'hydrogène est terminée. Après filtration et concentration du filtrat, on obtient 13,5 g de chlorhydrate de l'ester méthylique de la B-phénylisosérine-(2R,3S) dont le pouvoir rotatoire est [a]D20 = -18,5 (c = 1,2 ; eau). REVENDICATIONS 1 - Nouveau dérivé de la ss-phénylisosérine de formule éventuellement sous forme de sel ou d'ester. 2 - Procédé de préparation du produit selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'on fait réagir la benzylamine sur l'acide cis-ss-phénylglycidique-(2R,3R), de préférence sous forme de sel de métal alcalin en opérant dans l'eau et isole le produit obtenu que l'on transforme éventuellement en sel ou en ester. 3 - Utilisation du produit selon la revendication 1 pour préparer la B-phénylisosérine-(2R,3S), de préférence sous forme d'ester, caractérisé en ce que l'on hydrogène catalytiquement le produit selon la revendication 1 de préférence sous forme d'ester.