Brevet FR2650084A1 — publié le 19910125

L'invention -concerne une préparation pour la décontamination et le nettoyage des lentilles de contact, et son utilisation. Parmi les nombreuses solutions qui ont ete proposees pour la décontamination des lentilles de contact, deux sont particulièrement utilisées: - le trempage dans de l'eau oxygenee suivi de la dégradation de l'agent décontaminant en exces ou inclus dans la lentille. Cette dégradation se fait en presence d'un catalyseur, genéralement du platine, 1O - le trempage dans une solution d'hypochlorite, celle-ci étant formée par décomposition dans l'eau d'un compose stable, le plus souvent une chioramine. Un rinçage est ensuite effectue avec une solution i4sotonique de chlorure de sodium dans l'eau (sérum physiologique). Une telle opération en deux étapes est longue et fastidieuse pour l'utilisateur et, de plus, dans le cas de l'utilisation d'hypochlorite. l'odeur caractéristique de ce dernier peut rebuter l'utilisateur. On a donc besoin d'un procedé simple et efficace de décontamination des lentilles de contact, utilisant des agents de décontamination inodores et à effet rapide, et que l'on puisse avantageusement associer à des agents de nettoyage classiques (détergents). De telles solutions ont été proposées, comme par exemple une composition contenant du triméthoprime, de l'alcool benzylique, de l'acide éthylénediamine tétraacetique et de la polyvinylpyrrolidone (voir par exemple les brevets US 4 560 491, EP 175 490 ou US 4 551 461 au nom de Sherman Laboratories INC.). Celles-Ci presentent, bien entendu, l'énorme inccnvenient de contenir un antibiotique tel que le trimethoprime qui, s'il reste inclus dans la lentille à une faible concentration, inférieure à celle nécessaire pour tuer les microorganismes, va sélectionner des bacteries qui deviendront de plus en plus résistantes à cet antibiotique. Une composition de nettoyage et de désinfection contenant de l'anhydride sulfureux appelé aussi dioxyde de soufre, de l'acide benzoïque, de l'acide citrique et du carbonate de sodium (voir par exemple le brevet EP. 2-42 998) possede sans nul doute une odeur désagreable et une certane agressivité. ine solution extremement efficace pour resoudre es _,rocbemes de désinfection, de déprotéinisation, de desionisation et de nettoyage des lentilles de contact est proposee par la présente invention. Elle consiste à immerzer les lentilles de contact dans un solvant aqueux dans lequel est dissous, en tant qu'ingredient actif de decontamination, de l'alcool dichloro-2,4 benzylique, avent antiseptique connu et déjà utilisé pour la desiniection de la gorge, par exemple. Le solvant aqueux utilise peut être de l'eau preférablement purifiée, amenée à un pH compatible avec la physiologie de l'oeil, ou un mélange d'une telle eau et d'un solvant miscible à l'eau, ou, de préférence, une solution isotonique de chlorure de sodium dans l'eau. L'ingrédient actif est avantageusement dissous dans le solvant aqueux au moment de l'emploi. La présente invention fournit également une preparation solide pour la décontamination de lentilles de contact, contenant, en tant qu'ingrédient actif de decontamination, de l'alcool dichloro-2,4 benzylique, dans la proportion préférée de 2 & 5% en poids. Cette préparation contient en outre avantageusement de l'acide benzoïque, ou du benzoate de sodium, ou un autre sel de metal alcalin ou alcalinoterreux de l'acide benzoïque, essentiellement en tant qu'agent lubrifiant favorisant une bonn6 mise en forme galénique de la préparation solide, en particulier lorsque celle- cl est présentée en comprimés; toutefois. cet adjuvant a aussi complémentairement un effet antiseptique, notamment antimvcosique. Cette préparation solide peut egalement contenir un agent détergent et un agent séquestrant afin de lui donner des propriétés de nettoyage. Les détergents et séquestrants usuels, ne presentant pas de contre- indications au niveau oculaire, peuvent être utilises et on citera, a titre d'exemple, le laurvlsulfate de sodium et l'acide ethylénedia inetetraacetique (EDTA). L'invention fournit également une solution de deécontamination de lentilles de contact, obtenue par dissolution dans un solvant aqueux, et de préférence dans une solution isotonique de chlorure de sodium dans l'eau, de la preparation solide selon l'invention. Pour que la solution ainsi preparee soit efficace et permette de decontaminer des lentilles de contact en un temps relativement court (10 minutes ou moins), la concentration en alcool dichloro-2,4 benzylique doit être de 0,2 à 0.5 mg par ml de solution finale. Une concentration inférieure à 0,2 mg/ml n'est pas suffisante pour une décontamination fiable alors qu'une concentration supérieure à 0,5 mg n'apporte pas d'avantages particuliers. La préparation solide est donc formulée de façon à obtenir la concentration voulue dans la solution finale. Le volume de la solution de décontamination est généralement de quelques ml, 5 a 10 par exemple, et la dose de préparation solide que l'on y dissout contient la quantité appropriée d'alcool dichloro-2,4 benzylique. La concentration de l'ingrédient actif dans la dose dépend bien évidemment de la quantité des autres ingredients. La proportion de l'agent lubrifiant par rapport à l'alcool dichloro-2,4 benzylique peut varier sans grande modification du pouvoir antiseptique de la préparation; le rapport en poids de ces deux constituants peut être de 1/1 à 6/1. En plus de l'agent de lubrification (benzoate de sodium par exemple), du detergent (laurylsulfate de sodium par exemple) et de l'agent séquestrant (EDTA par exemple), la preparation solide contient géneralement un agent mouillant pour améliorer le contact entre la solution de décontamination et les lentilles ainsi que des agents favorisant le délitement de la préparation solide dans la solution isotonique, en particulier iorsaue la preparation solide est presentée sous forme de comprimés. A titre d'exemple de l'agent mouillant, on meut citer la polyvinylpyrrolidone et, en tant qu'agents de délitement, on peut utiliser de l'acide citrique associé à de l'hydrogenocarbonate de sodium. La préparation solide peut être présentée soit sous forme de poudre libre, soit sous forme de granulés, soit sous forme de comprimés. Eu égard au caractère hygroscopique d'une telle préparation, la poudre libre et les granulés sont presentes en doses individuelles dans des sachets étanches et les comprimés sont conservés par exemple en blisters ou, mieux, dans des emballages en feuilles d'aluminium. Les exemples qui suivent illustrent la préparation et l'utilisation d'une préparation solide selon l'invention, étant entendu que la composition précise donnée ne l'est qu'à titre indicatif et peut être modifiee. EXEMPLE 1. PreParation sous forme de ooudre libre. Alcool dichloro-2,4 benzylique 3 g Benzoate de sodium 9.2 g S.EDTA 7'5 g Laurylsulfate de sodium 3,2 g Acide citrique 35 g Hydrogenocarbonate de sodium 41 g Polyvinvipyrrol4done 1,10 g g La poudre ainsi obtenue est répartie en sachets étanches contenant chacun 100 mg de poudre, soit 3 mg d'alcool dichioro-2,4 benzylicue car sachet destine a etre dissous dans 5 à lOmi de serum physiologique. EXEMPLE 2 Prenaration de comprimes. On prépare un mélange effervescent de 70 g d'acide citrique et 82 g d'hydrogenocarbonate de sodium puis on prepare un liquide de mouillage en dissoivant 2,20 g de DolyvinylDyrrolidone puis 6,0 g d'alcool dich1oro-2, 4 benzylique dans 25 ml d'alcool isopropylique. On mouille le mélange effervescent avec ce liquide de mouillage puis on seche i2 heures a l'etuve à 45'C pour chasser l'alcool isopropylique. On granule le mélange dans un granulateur oscillant muni d'une grille ayant une ouverture de maille de 600 im. Puis les granules sont introduits dans un mélangeur à tambour avec les ingrédients restants sensiblement apres quelques jours. Un comprime ainsi prepare se dissout en environ 3 mn dans 7 ml de serum physiologique, en donnant une concentration de 14,3 mg de préparation par ml de solution (soit 0,43 mg d'alcool dichloro-2,4 benzylique oar mi de solution). EXEMPLE 3. Pouvoir antiseptique (décontaminant) de ia préparation selon l'invention. L'etude est faite in vitro selon les règles de la Pharmacopee Française pour les médicaments. Les conditions de -- culture des microorganismes sont classiques et adaptes aux différentes souches utilisees cui sont celles recommandées pour l'étude des agents antiseptiques d'une manière generale et reflètent celles cue l'on retrouve classiquement au niveau de l'oeil. On détermine la concentration en preparation solide Ma 3% d'alcool dichloro-2,4 benzylique) necessaire pour detruire 105 germes à 26'C ainsi que le temps nécessaire pour cette destruction. Les résultats sont donnés dans ie tableau suivant. Souches testées Concentration en Temps (mn) pour Reierence préparation solide détruire 105 germes (mg/ml) Klebsiella pneumoniae IP - 52 144 5 10 Branhamella catharalis 5 IP 54 127 5 IP 54 117 10 K12 J53 5 a 10 RPL III TEXI 5 RL 114 TEKII 5 Souches testées Concentration en TemNps (mn pour Référence préparation solide détruire 0l germes (ng/ml) Staphylococcus aureus IP 52 148 5 2 IP 53 154 5 2 iP 52 150 5 2 Staphylococcus epidermidis IP 6821 -5 à 10 2 Pseudomonas aeruginosa A 22 5 à 10 Candida tropicalis IP 4 352 5 IF 20123 5 1439 - 83 5 Candida albicans - 1180 - 79 10 Streptococcus faecalis D 5855 15. 2 D 5348 15 Streptococcus pyogenes A 54 - 5 10 Streptococcus eauisimilis C 56 - 89 10 Streptococcus sp. Groupe G 55120 10 2 REVENDICATIONS - Procede de décontamination de lentilles de contact, caracterise en ce qu'on immerge les lentilles de contact dans un solvant aqueux dans lequel est dissous, en tant qu'ingrédient actif de décontamination, de l'alcool dichloro-2,4 benzylique. 2.- Procéde selon la revendication 1, caractérise en ce que le solvant aqueux utilisé est une solution isotonique de chlorure de sodium dans l'eau. 3.- Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l'alcool dichloro-2,4 benzylique est dissous dans le solvant aqueux au moment de emploi. 4.- Préparation solide pour la décontamination de lentilles de contact, caractérisée -en ce qu'elle contient, en tant qu'ingrédient actif de decontamination, de l'alcool dichloro-2,4 benzylique. 5.- Préparation selon la revendication 4, caractérisee en ce qu'elle contient de 2 à 5% en poids d'alcool dichloro-2,4 benzylique. 6.- Préparation selon la revendication 4 ou 5, caractérisée en ce qu'elle contient, en tant qu'agent de lubrification facilitant la mise en forme galénique de la préparation solide, de l'acide benzoïque, ou du benzoate de sodium, ou un autre sel de métal alcalin ou alcalino-terreux de l'acide benzoïque. 7.- Préparation selon la revendication 6, caractérisée en ce qu'elle contient l'agent de lubrification dans un rapport en poids de 1/1 à 6/1 par rapport a l'alcool dichloro-2,4 benzylique. 8.- Préparation selon l'une quelconque des revendications.4 à 7, caractérisée en ce qu'elle contient un agent détergent et un agent séquestrant. 9.- Préparation selon l'une quelconque des revendications 4 À 8, caracterisée en ce qu'elle contient un agent mouillant. 10.- Préparation selon l'une quelconque des revendications 4 a 9, sous forme de comprimes, caractérisée en ce qu'elle contient un agent de délitement. 11.Préparation selon la revendication 10, caractérisée en ce qu'elle a la composition suivante (% en poids): Alcool dichioro-2,4 benzylique 3 %. Benzoate de sodium 9,2 % Acide éthylènediaminetétraacetique 7,5 % Laurylsulfate de sodium 3,2 % Aclde citrique 35 % Hydrogenocarbonate de sodium 41 % Polyvinylpyrrolidone 1,1 % 12.- Solution de décontamination de lentilles de contact obtenue par dissolution dans un solvant aqueux d'une préparation solide selon l'une quelconque des revendications 1 & 11. 13.- Solution selon la revendication 12, caractérisee en ce que le solvant aqueux est une solution isotonique de chlorure de sodium dans l'.eau. 14.- Solution selon la revendication 12 ou 13, caractérisée en ce qu'elle contient de 0,2 a 0,5 mg d'alcool dichloro-2,4 benzylique par ml.