Brevet FR2651235A1 — publié le 19910301

La présente invention concerne des polymères styrène-phosphoniques qui sont efficaces pour stimuler l'activité contre la plaque dentaire d'une composition antibactérienne antiplaque à usage buccal. La plaque dentaire est un dépôt mou qui se forme sur les dents, contrairement au tartre qui est une formation minéralisée dure déposée sur les dents. A la différence du tartre, la plaque peut se former partout sur la surface des dents, y compris notamment au niveau de la lisière gingivale. Par suite, outre son aspect inesthétique, la plaque dentaire est impliquée dans l'apparition de gingivite. Il est par conséquent très souhaitable d'in- clure des agents antimicrobiens, dont on sait déjà qu'ils réduisent la plaque dentaire, dans des composi- tions à usage buccal. Des agents antibactériens de type cationique ont souvent été proposés. En outre, dans le brevet des E.U.A. N 4 022 880, un composé fournissant des ions zinc servant d'agent antitartre est mélangé avec un agent antibactérien efficace pour retarder le développement des bactéries responsables de la plaque dentaire. Une grande diversité d'agents antibactériens sont décrits avec les composés du zinc, y compris des substances cationiques telles que des guanides et des composés d'ammonium quaternaire, ainsi que des composés non cationiques tels que des salicylanilides halogénés et des éthers hydroxydiphényliques halogénés. Un éther hydroxydiphénylique halogéné antibactérien, antiplaque, non cationique, à savoir le Triclosan, a été également proposé en association à du citrate de zinc trihydraté dans la publication de brevet européen N 0 161 899. Les substances antibactériennes cationiques telles que la chlorhexidine, le chlorure de benzétho- nium et le chlorure de cétylpyridinium ont fait l'objet des plus importants travaux de recherche sur les agents antibactériens antiplaque. Cependant, ils sont généra- lement inefficaces lorsqu'ils sont utilisés avec des substances anioniques. Des substances antibactériennes non cationiques peuvent, par contre, être compatibles avec les composants anioniques d'une composition à usage buccal. Cependant, les compositions à usage buccal sont typiquement des mélanges de nombreux composants et, même des substances typiquement neutres telles que des humectants, peuvent affecter le comportement de ces compositions. Un avantage de la présente invention réside en ce qu'elle permet d'obtenir une composition à usage buccal contenant un agent antibactérien non cationique sensiblement insoluble dans l'eau et fournit un agent de stimulation antibactérienne comprenant un nouveau polymère styrène-phosphonique qui améliore la distribu- tion et la rétention dudit agent antibactérien sur les surfaces de la cavité buccale pour inhiber la formation de la plaque dentaire. Un avantage de la présente invention réside en ce que lesdits agents de stimulation antibactérienne améliorent la distribution et la rétention de l'agent antibactérien sur les dents et les tissus mous de la cavité buccale. Un autre avantage de la présente invention réside en ce que la composition antiplaque à usage buccal diminue efficacement l'apparition de gingivite. D'autres avantages de la présente invention ressortiront de la description qui va suivre. Sous certains de ses aspects, la présente invention concerne un polymère choisi parmi un polymère d'acide bêta-styrène-phosphonique, un polymère d'acide alpha-styrène-phosphonique et des copolymères de l'un et l'autre de ces acides styrène-phosphoniques avec au moins un monomère polymérisable éthyléniquement insa- turé. Ces polymères sont efficaces pour stimuler l'activité antiplaque de compositions à usage buccal contenant un agent antiplaque antibactérien sensible- ment insoluble dans l'eau, par exemple en une quantité d'environ 0,01 à 5 % en poids, choisi par exemple parmi les éthers de diphényle halogénés, tels que le 2',4,4'- trichloro-2-hydroxy(éther de diphényle) (Triclosan) ou le 2,2'-dihydroxy5,5'-dibromo(éther de diphényle), ainsi que les salicylanilides halogénés, les esters benzoïques, les carbanilides halogénés et les composés phénoliques. L'agent de stimulation antibactérienne (ASA) qui améliore la distribution et la rétention dudit agent antibactérien sur les surfaces buccales, est utilisé en des quantités efficaces pour réaliser cette amélioration qui se situent dans l'intervalle d'environ 0,005 % à environ 4 %, de préférence d'environ 0,1 % à environ 3 % et mieux encore d'environ 0,5 % à environ 2,5 % en poids dans la composition à usage buccal. L'ASA peut être un composé simple, de préfé- rence un monomère polymérisable, mieux encore un poly- mère, ce dernier terme étant pris dans un sens tout à fait générique et incluant par exemple des oligomères, homopolymères, copolymères de deux ou plusieurs mono- mères, ionomères, copolymères séquences, copolymères greffés, polymères et copolymères réticulés, etc. L'ASA peut être naturel ou synthétique, et insoluble dans l'eau ou, de préférence, soluble ou gonflable (hydra- table, formant un hydrogel) dans l'eau (salive). Il a un poids moléculaire moyen (en poids) d'environ 100 à environ 1 000 000, de préférence d'environ 1000 à environ 1 000 000 et mieux encore d'environ 2000 ou 2500 à environ 250 000 ou 500 000. L'ASA contient ordinairement au moins un groupe améliorant la distribution, qui est de préfé- rence acide, par exemple d'un acide sulfonique, phos- phonique, ou mieux encore phosphonique ou carboxylique, ou un sel de celui-ci, par exemple de métal alcalin ou d'ammonium, et au moins un groupe organique améliorant la rétention, de préférence plusieurs de chacun des groupes améliorant la distribution et améliorant la rétention, ces derniers groupes répondant de préférence à la formule -(X)n-R o X est 0, N, S, 0, S SO2, P, PO, Si, etc., R est un groupe hydrophobe alkyle, alcényle, acyle, aryle, alkaryle, aralkyle, hétérocyclique ou un de leurs dérivés à substituants inertes, et n est zéro ou 1 ou plus. Les "dérivés à substituants inertes" susmention- nés comportent des substituants sur R qui sont généra- lement non hydrophiles et ne perturbent sensiblement pas les fonctions que doit remplir 'ASA pour améliorer la distribution et la rétention de l'agent antibacté- rien sur les surfaces buccales, par exemple des substi- tuants halogéno, notamment Cl, Br, I, et carbo, etc. Des exemples représentatifs de tels groupes améliorant la rétention sont présentés en un tableau ci-dessous. n X n X -(X)n 0 méthyle, éthyle, propyle, butyle, isobutyle, t-butyle, cyclohexyle, allyle, benzyle, phényle, chlorophényle, xylyle, pyridyle, furannyle, acétyle, benzoyle, butyryle, téréphtaloyle, etc. 1 0 éthoxy, benzyloxy, thioacétoxy, phénoxy, carbéthoxy, carbobenzyloxy, etc. N éthylamino, diéthylamino, propylamido, benzylamino, benzoylamido, phénylacétamido, etc. S thiobutyle, thio-isobutyle, thioallyle, thiobenzyle, thiophényle, thiopropionyle, phénylthioacétyle, thiobenzoyle, etc. SO butylsulfoxy, allylsulfoxy, benzylsulfoxy, phénylsulfoxy, etc. S S2 butylsulfonyle, allylsulfonyle, benzylsul- fonyle, phénylsulfonyle, etc. P diéthylphosphinyle, éthylvinylphosphinyle, éthylallylphosphinyle, éthylbenzylphosphi- nyle, éthylphénylphosphinyle, etc. PO diéthylphophinoxy, éthylvinylphosphinoxy, méthylallylphosphinoxy, méthylbenzylphos- phinoxy, méthylphénylphosphinoxy, etc. Si triméthylsilyle, diméthylbutylsilyle, diméthylbenzylsilyle, diméthylvinylsilyle, diméthylallylsilyle, etc. Comme on l'entend ici, l'expression "groupe améliorant la distribution" se rapporte à un groupe qui fixe ou lie substantivement, adhésivement ou cohésive- ment ou d'une autre façon l'ASA (transportant l'agent antibactérien) aux surfaces de la cavité buccale (par exemple des dents et les gencives), en "délivrant" ou "distribuant" ainsi l'agent antibactérien à ces sur- faces. Le groupe organique améliorant la rétention, généralement hydrophobe, fixe ou lie d'une autre ma- nière l'agent antibactérien à l'ASA, en améliorant ainsi la rétention de l'agent antibactérien à 'ASA et, indirectement, aux surfaces de la cavité buccale. Dans certains cas, la fixation de l'agent antibactérien s'effectue par son empiègement physique par i'ASA, en particulier lorsque 'ASA est un polymère réticulé, dont la structure offre par nature davantage de sites convenant à un tel empiègement. La présence d'un frag- ment réticulant plus hydrophobe, de plus haut poids moléculaire, dans le polymère réticulé favorise encore l'empiègement physique de l'agent antibactérien par le polymère réticulé formant i'ASA. De préférence, 'ASA est un polymère anioni- que comprenant une chaîne ou squelette ayant des motifs récurrents qui contiennent chacun, de préférence, au moins un atome de carbone et, de préférence, au moins un groupe monovalent améliorant la distribution fixé latéralement directement ou indirectement et au moins un groupe monovalent améliorant la rétention fixé laté- ralement directement ou indirectement, qui sont liés en relation géminale, vicinale ou, moins préférablement, d'une autre manière à des atomes de la chaîne, de pré- férence des atomes de carbone. Moins préférablement, le polymère peut contenir des groupes améliorant la dis- tribution et/ou des groupes améliorant la rétention et/ou d'autres atomes ou groupes divalents comme mail- lons de la chaîne polymère à la place ou en plus des atomes de carbone, ou comme fragments réticulants. On comprendra que tous les exemples ou illus- trations d'ASA présentés ici qui ne contiennent pas à la fois des groupes améliorant la distribution et des groupes améliorant la rétention peuvent, et de préfé- rence doivent, être chimiquement modifiés d'une manière connue pour former les ASA préférés contenant ces deux types de groupes, et de préférence plusieurs de chaque type de ces groupes. Dans le cas des ASA polymères pré- férés, il est avantageux, pour maximaliser la substan- tivité et la distribution de l'agent antibactérien aux surfaces de la cavité buccale, que les motifs récur- rents de la chaîne ou squelette polymère comportant les groupes acides améliorant la distribution constituent au moins 10 %, de préférence au moins environ 50 %, et mieux encore au moins environ 80 % à 95 % ou 100 % en poids du polymère. Selon une forme de réalisation préférée de la présente invention, l'ASA consiste en un polymère contenant des motifs récurrents dans lesquels un ou plusieurs groupes acide phosphonique améliorant la distribution sont liés à un ou plusieurs atomes de carbone de la chaîne polymère. Un exemple d'un tel ASA est un poly(acide vinylphosphonique) ayant des motifs de formule: I -[CH2 - CH]- P03H2 qui, cependant, ne contient pas de groupe améliorant la rétention. Un groupe de ce dernier type est cependant présent dans un poly-(lphosphonopropène) ayant des motifs de formule: I -CH - H]- CH3 P03H2 Un ASA contenant de l'acide phosphonique que l'on préfère utiliser ici est un poly(acide bêta-styrène- phosphonique) ayant des motifs de formule: III -[CH -CH]- Ph POH2 o Ph est le groupe phényle, le groupe phosphonique améliorant la distribution et le groupe phényle amélio- rant la rétention étant liés à des atomes de carbone vicinaux de la chaîne, ou un copolymère d'acide bêta- styrène-phosphonique avec le chlorure de vinylphos- phonyle contenant les motifs de formule III en alter- nance ou en association statistique avec des motifs de formule I ci-dessus, ou encore un poly(acide alpha- styrène-phosphonique) ayant des motifs de formule: IV -[CH2 -C -. Ph géminale à la chaîne. Ces polymères d'acides styrène-phosphoniques et leurs copolymères formés avec d'autres monomères inertes éthyléniquement insaturés ont généralement des poids moléculaires compris dans l'intervalle d'environ 2000 à environ 30 000, de préférence d'environ 2500 à environ 10 000. Ces monomères "inertes" ne perturbent pas notablement la fonction dévolue à tout copolymère employé ici comme ASA. D'autres polymères contenant des groupes phosphoniques comprennent, par exemple, un polymère d'éthylène phosphoné ayant des motifs de formule: V -[CH2)14CHPO3H2]n- o n peut, par exemple, être un nombre entier ou avoir une valeur conférant au polymère un poids moléculaire d'environ 3000; et un poly(butène-4,4-diphosphonate de sodium) ayant des motifs de formule: VI -[CH2 - CH----]- CdH2 - CH VII -[CH2 -CH---]- CH2 - N D'autres polymères phosphonés, par exemple un poly- (allyl-phosphono-acétate), un polyméthacrylate phos- phoné, etc., et les polymères à deux groupements phosphonates géminaux décrits dans le brevet européen N 0 321 233 peuvent être utilisés ici comme ASA, pourvu évidemment qu'ils contiennent ou soient modifiés pour contenir les groupes organiques améliorant la rétention définis ci-dessus. Les nouveaux polymères d'acides alpha- et bêta-styrène-phosphoniques et leurs copolymères formés avec d'autres monomères éthyléniquement insaturés peuvent généralement être préparés en chauffant les monomères ou des mélanges de monomères, de préférence sous azote, en présence d'une quantité efficace, par exemple environ 3 à 5 %, d'un initiateur radicalaire, par exemple 1'AIBN (azobisisobutyronitrile), le per- oxyde de benzoyle, l'hydroperoxyde de tert.-butyle, un persulfate, etc., sans solvant ou en solution dans un solvant inerte tel que l'acétonitrile, le chlorure de méthylène ou le 1,2-dichlorométhane, à des températures élevées, par exemple d'environ 125 C ou au reflux du solvant, pendant des périodes d'environ 8 à 200 heures. Les produits polymères bruts, après élimination de tout solvant inerte, sont mélangés avec de l'eau et le pH du mélange aqueux est ajusté à environ 8-10, par exemple avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium. Apres filtration de toutes impuretés solides éventuelles, la solution de filtrat est dialysée contre de l'eau (par exemple à un poids moléculaireseuil de 3500 daltons) et le polymère purifié est isolé de la solution rete- nue, par exemple par lyophilisation. Selon une autre forme de réalisation préfé- rée, 'ASA peut contenir un polycarboxylate polymère anionique synthétique. Bien qu'il ne soit pas utilisé dans la présente invention pour agir de concert avec un agent antitartre du type polyphosphate, un polycarboxy- late polymère anionique synthétique ayant un poids moléculaire d'environ 1000 à environ 1 000 000, de préférence d'environ 30 000 à environ 500 000, a été utilisé comme inhibiteur de phosphatase alcaline pour optimaliser l'activité antitartre de polyphosphates salins linéaires à déshydratation moléculaire, comme décrit dans le brevet des E.U.A. N 4 627 977. En effet, dans la publication de brevet britannique N 2 200 551, le polycarboxylate polymère est proposé comme un ingrédient facultatif dans des compositions à usage buccal contenant des polyphosphates salins linéaires à déshydratation moléculaire et un agent antibactérien non cationique. On a de plus observé, dans le contexte de la présente invention, que ce poly- carboxylate, lorsqu'il contient ou est modifié pour contenir des groupes améliorant la rétention, est très efficace pour améliorer la distribution et la rétention de l'agent antiplaque antibactérien non ionique sur les surfaces dentaires lorsqu'il n'y a pas d'autre ingré- dient avec lequel le polycarboxylate polymère est susceptible d'agir (c'est-à-dire un polyphosphate à déshydratation moléculaire); par exemple, lorsque tl l'ingrédient avec lequel le polycarboxylate polymère agit de concert est notamment l'agent antibactérien non cationique. Les polycarboxylates polymères anioniques synthétiques et leurs complexes formés avec divers germicides cationiques, du zinc et du magnésium ont été antérieurement proposés comme agents antitartre par eux-mêmes, par exemple dans les brevets des E.U.A. N 3 429 963, 4 152 420, 3 956 480, 4 138 477 et 4 183 914. On comprendra que les polycarboxylates polymères anioniques synthétiques ainsi proposés dans ces divers brevets, lorsqu'ils contiennent ou sont modifiés pour contenir des groupes améliorant la réten- tion, sont utilisables dans les compositions et procé- dés de la présente invention et, dans cette mesure, les exposés pertinents de ces brevets sont incorporés ici par référence à ceux-ci. Ces polycarboxylates polymères anioniques synthétiques sont souvent utilisés sous la forme de leurs acides libres ou, de préférence, de leurs sels de métaux alcalins (par exemple de potassium et de préfé- rence de sodium) ou d'ammonium, partiellement ou, mieux encore, totalement neutralisés, hydrosolubles ou gon- flables à l'eau (hydratables, formant un gel). On préfère les copolymères de 1:4 à 4:1 d'anhydride ou acide maléique avec un autre monomère polymérisable éthyléniquement insaturé, de préférence un copolymère éther de méthyle et de vinyle/anhydride maléique ayant un poids moléculaire (P. M.) d'environ 30 000 à environ 1 000 000 et mieux encore d'environ 30 000 à environ 500 000. Ces copolymères sont disponibles, par exemple, sous les désignations de produits Gantrez, par exemple AN 139 (P.M. 500 000), AN 119 (P.M. 250 000) et, de préférence, S-97 Pharmaceutical Grade (P.M. 70 000) de GAF Corporation. D'autres polycarboxylates polymères utili- sables comme ASA, contenant ou modifiés pour contenir des groupes améliorant la rétention comprennent ceux proposés dans le brevet des E.U.A. N 3 956 480 pré- cité, tels que les copolymères à 1:1 d'anhydride maléique avec l'acrylate d'éthyle, le méthacrylate d'hydroxyéthyle, la N-vinyl-2-pyrrolidone ou l'éthy- lène, ce dernier type de copolymère étant disponible, par exemple, sous les désignations EMA N 1103, P.M. 10 000, et EMA Grade 61 de Monsanto, et les copolymères à 1:1 d'acide acrylique avec le méthacrylate de méthyle ou d'hydroxyéthyle, l'acrylate de méthyle ou d'éthyle, l'éther d'isobutyle et de vinyle ou la N-vinyl-2-pyrro- lidone. D'autres polycarboxylates polymères utilisa- bles proposés dans les brevets des E.U.A. N 4 138 477 et 4 183 914 précités, contenant ou modifiés pour con- tenir des groupes améliorant la rétention, comprennent des copolymères d'anhydride maléique avec le styrène, l'isobutylène ou l'éther d'éthyle et de vinyle, des acides polyacryliques, polyitaconiques et polymaléi- ques, et des oligomères sulfoacryliques de P.M. aussi bas que 1000, disponibles sous la désignation ND-2 de Uniroyal. Des monomères appropriés d'une façon générale sont les acides carboxyliques oléfiniquement ou éthylé- niquement insaturés contenant un groupe améliorant la rétention, qui comportent une double liaison oléfinique carbone-carbone activée opérant facilement une polymé- risation du fait qu'elle est présente dans la molécule de monomère soit en position alpha-bêta par rapport à un groupe carboxyle, soit comme partie d'un groupement méthylène terminal. Des exemples représentatifs de tels acides sont les acides acrylique, méthacrylique, étha- crylique, alpha-chloracrylique, crotonique, bêta-acryl- oxypropionique, sorbique, alpha-chlorosorbique, cinna- mique, bêta-styrylacrylique, muconique, itaconique, citraconique, mésaconique, glutaconique, aconitique, alpha-phénylacrylique, 2-benzylacrylique, 2-cyclohexyl- acrylique, angélique, umbellique, fumarique, maléique et leurs anhydrides. D'autres monomères oléfiniques différents copolymérisables avec ces monomères carboxy- liques comprennent l'acétate de vinyle, le chlorure de vinyle, le maléate de diméthyle, etc. Les copolymères contiennent suffisamment de groupes carboxyliques salifiés pour assurer leur solubilité dans l'eau. Des substances également utiles ici sont des polymères dits carboxyvinyliques proposes comme compo- sants de pâtes dentifrices dans les brevets des E.U.A. N 3 980 767, 3 935 306, 3 919 409, 3 911 904 et 3 711 604. Ces polymères sont disponibles dans le commerce, par exemple sous les marques de fabrique Carbopol 934, 940 et 941 de B.F. Goodrich, ces produits étant essentiellement constitués d'un polymère collol- dalement hydrosoluble d'acide polyacrylique réticulé par environ 0,75 % à environ 2,0 % de polyallyl-saccha- rose ou de polyallyl-pentaérythritol comme agent réti- culant, la structure réticulée et les liaisons de réticulation assurant l'amélioration de rétention désirée par hydrophobie et/ou empiègement physique de l'agent antibactérien ou autre. Un polymère carbophile est assez similaire, s'agissant d'un acide polyacrylique réticulé par moins de 0,2 % de divinylglycol, la proportion, le poids moléculaire et/ou l'hydrophobie plus faibles de cet agent réticulant ayant tendance à n'offrir que peu sinon pas d'amélioration de la rétention. Le 2,5- diméthyl-l,5-hexadiène est un exemple d'agent réticu- lant améliorant la rétention qui est plus efficace. Le composant polycarboxylate polymère anio- nique synthétique est le plus souvent un hydrocarbure contenant facultativement des liaisons et substituants halogénés et oxygénés, comme il en existe par exemple dans des groupes ester, éther et OH. L'ASA peut également comprendre des polycar- boxylates polymères anioniques naturels contenant des groupes améliorant la rétention. La carboxyméthylcel- lulose et autres agents liants, gommes et agents filmo- gènes dépourvus des groupes améliorant la distribution et/ou améliorant la rétention ci-dessus définis sont inefficaces en tant qu'ASA. A titre d'exemples représentatifs d'ASA contenant des groupes acide phosphinique et/ou acide sulfonique améliorant la distribution, on peut mention- ner des polymères et copolymères contenant des motifs ou fragments provenant de la polymérisation d'acides vinyl- ou allyl-phosphiniques et/ou sulfoniques substi- tués, selon les besoins, sur l'atome de carbone en 1 ou 2 (ou 3) par un groupe organique améliorant la réten- tion, répondant par exemple à la formule -(X)n-R défi- nie ci-dessus. On peut employer des mélanges de ces monomères et leurs copolymères formés avec un ou plu- sieurs monomères polymérisables inertes éthyléniquement insaturés tels que ceux décrits ci-dessus à propos des polycarboxylates polymères anioniques synthétiques utilisables. Comme on le remarquera, dans ces ASA poly- mères ainsi que d'autres utilisables ici, il n'y a en général qu'un seul groupe acide améliorant la distribu- tion lié à un quelconque atome donné de carbone ou autre du squelette du polymère ou d'une ramification de celui-ci. On peut également utiliser ici comme ASA des polysiloxanes contenant ou modifiés pour contenir des groupes latéraux améliorant la distribution et des groupes latéraux améliorant la rétention. Des ionomères contenant ou modifiés pour contenir des groupes amélio- rant la distribution et la rétention sont également efficaces ici comme ASA. Ces ionomères sont décrits aux pages 546 à 573 du volume supplémentaire de "Kirk Othmer Encyclopedia of Chemical Technology", troisième édition, John Wiley & Sons, Inc., copyright 1984, dont la description est incorporée ici par référence. Des substances également efficaces ici comme ASA sont des polyesters, polyuréthannes et polyamides synthétiques et naturels, y compris des protéines et des matières protéiques telles que le collagène, une poly(arginine) et d'autres amino-acides polymérisés, pourvu qu'ils con- tiennent ou soient modifiés pour contenir des groupes améliorant la rétention. Sans vouloir être tenu à une théorie, on con- sidère que l'ASA, en particulier un ASA polymère, est généralement et avantageusement une substance anionique filmogène et l'on pense qu'il se fixe aux surfaces dentaires et forme une pellicule continue sur les surfaces, en empêchant ainsi une fixation bactérienne à la surface des dents. Il est possible que l'agent anti- bactérien non cationique forme un complexe ou une autre sorte d'association avec l'ASA, en formant ainsi une pellicule d'un complexe ouï autre sur les surfaces dentaires. Il apparaît que la propriété filmogène de l'ASA et les meilleures distribution et rétention de l'agent antibactérien sur les surfaces dentaires sous l'effet de 'ASA rendent les surfaces dentaires non réceptives à une accumulation bactérienne en particu- lier du fait que l'action bactériostatique directe de l'agent antibactérien inhibe la croissance bactérienne. Par conséquent, par la combinaison des trois modes d'actions, à savoir: 1) la meilleure distribution, 2) le long temps de rétention sur les surfaces den- taires et 3) l'empêchement dé la fixation bactérienne aux surfaces dentaires, la composition à usage buccal est rendue efficace pour réduire la plaque dentaire. On obtient une efficacité antiplaque analogue sur les tissus mous situés au niveau ou à proximité de la lisière gingivale. Un véhicule acceptable en usage buccal, comprenant une phase aqueuse avec un humectant, est présent dans la préparation à usage buccal. L'humectant est de préférence le glycérol et/ou le sorbitol. On doit éviter des quantités importantes de polyéthylène- glycol, en particulier d'un poids moléculaire de 600 ou plus, car le polyéthylène-glycol inhibe fortement l'activité antibactérienne de l'agent antibactérien non cationique. Par exemple, le polyéthylène-glycol (PEG) 600, lorsqu'il est présent avec du Triclosan en un rapport en poids du Triclosan au PEG 600 de 25:1, réduit l'activité antibactérienne du Triclosan d'un facteur d'environ 16 par rapport à celle qui s'exerce en l'absence du polyéthylène-glycol. Des substances qui dissolvent sensiblement l'agent antibactérien peuvent être utilisées pour dissoudre l'agent antibactérien dans la salive pour permettre sa distribution aux tissus mous de la cavité buccale au niveau ouà proximité de la lisière gingivale. Des exemples typiques de substances solubilisantes comprennent des humectants du type polyol tels que le propylène-glycol, le dipropylène-glycol et l'hexylène- glycol, des produits du type Cellosolve tels que le Méthylcellosolve et l'Ethylcellosolve, des huiles végé- tales et des cires contenant au moins environ 12 atomes de carbone en une configuration de chaîne droite, telles que l'huile d'olive, l'huile dericin, la vaseline et des esters tels que l'acétate d'amyle, l'acétate d'éthyle, le tristéarate de glycéryle et le benzoate de benzyle. On préfère le propylène-glycol. Comme on l'emploie ici, le terme "propylèneglycol" inclut le 1,2-propylène-glycol et le 1,3-propylène-glycol. * Le pH de la préparation à usage buccal se situe généralement dans l'intervalle d'environ 4,5 à environ 9 ou 10, et de préférence d'environ 6,5 à environ 7,5. Il est intéressant de remarquer que les compositions peuvent être appliquées à la cavité buc- cale à un pH inférieur 5 sans sensiblement décalcifier ni endommager autrement l'émail dentaire. Le pH peut être ajusté avec un acide (par exemple l'acide citrique ou l'acide benzoique) ou une base (par exemple l'hydro- xyde de sodium) ou tamponné (par exemple avec du citrate, benzoate, carbonate ou bicarbonate de sodium, de l'hydrogénophosphate disodique, du dihydrogénophos- phate de sodium, etc.). La préparation à usage buccal peut être sen- siblement liquide, s'agissant par exemple d'un bain de bouche, ou bien il peut s'agir d'un dentifrice conte- nant un agent de polissage acceptable pour les dents. La composition de dentifrice à usage buccal contient généralement un agent épaississant ou gélifiant naturel ou synthétique. La composition à usage buccal peut également contenir une source d'ions fluorure ou de composant fournissant du fluor, comme agent anticarie. On comprendra que, comme cela est habituel, les préparations à usage buccal doivent être vendues ou autrement distribuées dans des emballages convenablement étiquetés. Ainsi, un gel dentifrice est habituellement conditionné dans un tube compressible, typiquement en aluminium, en plomb revêtu ou en matière plastique, ou dans un autre distributeur compressible, à pompe ou sous pression, destiné à délivrer son contenu d'une façon dosée et portant une étiquette le décrivant pour l'es- sentiel comme étant un gel dentifrice, etc. Des agents tensio-actifs organiques sont utilisés dans les compositions à usage buccal pour exercer une action prophylactique accrue, aider à réaliser une dispersion complète et uniforme de l'agent antibactérien antiplaque dans toute la cavité buccale, et rendre les compositions plus acceptables du point de vue cosmétique. La substance tensio-active organique est de préférence de caractère anionique, non ionique ou ampholytique, et l'on préfère employer comme agent tensio-actif une substance détersive qui confère à la composition des propriétés détersives et moussantes. Diverses autres substances peuvent être incorporées dans les préparations à usage buccal de la présente invention, telles que des agents de blanchiement des conservateurs, des silicones, des com- posés chlorophylles et/ou des substances ammoniées telles que l'urée et le phosphate diammonique, et leurs mélanges. Ces adjuvants, s'ils sont présents, sont incorporés dans les préparations en des proportions qui n'affectent sensiblement_ pas défavorablement les pro- priétés et caractéristiques désirées. Il faut éviter d'importantes proportions de sels et substances, géné- ralement solubles, contenant du zinc, du magnésium et d'autres métaux, qui formeraient des complexes avec les composants actifs des préparations de la présente invention. Toute substance aromatisante ou édulcorante convenable peut également être utilisée. La composition à usage buccal est de préfé- rence appliquée à intervalles réguliers sur l'émail dentaire et les tissus mous de la cavité buccale, en particulier au niveau ou à proximité de la lisière gingivale, par exemple tous les jours ou tous les deux ou trois jours, ou de préférence 1 à 3 fois par jour, à un pH d'environ 4,5 à environ 9, en général d'environ ,5 à environ 8, de préférence d'environ 6,5 à 7,5, pendant au moins 2 à 8 semaines ou plus, voire à vie. L'ASA et l'agent antibactérien peuvent être incorporés dans des pastilles ou dans des chewing-gums ou d'autres produits, par exemple en les agitant dans une base de gomme chaude ou en les appliquant sur la surface extérieure d'une base de gomme dont des exem- ples représentatifs que l'on peut mentionner sont le jelutong, le latex de caoutchouc, des résines Vinylite, etc., avantageusement associée à des plastifiants ou amollissants classiques, du sucre ou autres édulcorants ou des hydrates de carbone tels que le glucose, le sorbitol, etc. Les exemples suivants illustrent davantage la présente invention sans toutefois la limiter. Toutes les quantités et proportions sont exprimées en poids, sauf indication contraire. EXEMPLE A Poly(acide bêta-styrène-phosphonique) On agite au reflux dans une atmosphère d'azote anhydre pendant 96 heures un mélange de 18,1 g (0,1 mole) d'acide bêta-styrène-phosphonique et 0,82 g (0,005 mole) d'azobisisobutyronitrile (AIBN) dans 300 ml d'acétonitrile anhydre. On refroidit le mélange et l'on isole par filtration le produit brut précipité, le lave à l'acétonitrile et le sèche à l'air. On dissout le produit brut dans une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium (à pH 11) et le dialyse contre de l'eau avec un poids moléculaire-seuil de 3000 daltons. On concen- tre sous vide la solution retenue jusqu'à un volume de ml sous vide et la lyophilise pour obtenir 0,91 g du produit polymère purifié sous forme d'un solide pulvérulent blanc. Spectre infrarouge: 1610, 1550, 745 cm (aryle, 5 H adjacents); 1240, 1020, 950 cm (phosphonate). RMN des protons (D20): t, 6,4 ppm (H sur carbone portant le phosphonate); m, 7,3 ppm (protons aryliques et benzyliques); rapport des aires 1 à 6. RMN du phosphore (D20): m, 6,2 ppm (alkyl-phospho- nate). EXEMPLE B Copoly(acide bêta-styrène-phosphonique/acide vinyl- phosphonique) On chauffe, en agitant, sous une atmosphère d'azote anhydre, par intermittence pendant quelques heures, puis à 80-90 C pendant une nuit, un mélange de ,68 g (0,058 mole) d'acide bêta-styrène-phosphonique, 6,0 ml (8,4 g, 0,058 mole) de dichlorure de vinylphos- phonyle et 0,5 g de AIBN. On transfère la matière dans un bécher avec 60 à 70 ml d'eau. Un précipité cristal- lin se forme tandis que la solution chaude refroidit. On filtre le mélange, dilue le filtrat aqueux jusqu'à 125 ml avec de l'eau, et dialyse la solution résultante contre de l'eau avec un poids moléculaire-seuil de 3000 daltons. On évapore sous vide la solution retenue pour obtenir 0,600 g de la forme acide purifiée du copoly- mère. Le spectre RMN des protons (D20) montre des régions larges à 1,0-2, 8 (alkyle, 11H) et 6,9-7,5 ppm (aryle, 5H). Ces résultats indiquent un rapport de l'acide bêta-styrène-phosphonique à l'acide vinylphos- phonique de 1:3 dans le copolymère. Le spectre RMN du phosphore (D20) montre deux signaux principaux de phosphore centrés à environ 23,4 et 29,2 ppm respecti- vement. EXEMPLE C Poly(acide alpha-styrène-phosphonique) On agite à 115 C, sous atmosphère d'azote, un mélange de 2,21 g (0,01 mole) de dichlorure d'alpha- styrène-phosphonyle et 0,01 g de AIBN. A intervalles de 12 heures, on ajoute au mélange des portions succes- sives de 0,01 g de AIBN. Au bout de 96 heures, on laisse le mélange se refroidir et se dissoudre dans l'eau. On ajuste le pH à 8-10 avec une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium en un volume total de 125 ml. On filtre la solution et l'on dialyse le filtrat contre de l'eau dans un sachet de cellulose ayant un poids molé- culaire-seuil de 3500 daltons. On concentre sous vide la solution retenue jusqu'à un volume d'environ 50 ml, puis la lyophilise. On obtient le polymère sous forme d'un solide pulvérulent de couleur tan en une quantité de 0,08 g. RMN des protons (D20): 23-25 ppm (m). Il va de soi que l'invention n'est pas limi- tée aux formes de réalisation décrites et qu'on peut y apporter diverses variantes et modifications sans sortir de son cadre. REVENDICATIONS 1. Polymère caractérisé en ce qu'il est choisi entre un polymère d'acide bêta-styrène-phospho- nique, un polymère d'acide alpha-styrène-phosphonique, et les copolymères de l'un ou l'autre de ces acides styrène-phosphoniques avec au moins un autre monomère polymérisable éthyléniquement insaturé. 2. Polymère selon la revendication 1, carac- térisé en ce que son poids moléculaire est d'environ 2000 à 10 000. 3. Polymère selon la revendication 1, carac- térisé en ce qu'il s'agit d'un polymère d'acide alpha- styrène-phosphonique. 4. Polymère selon la revendication 1, carac- térisé en ce qu'il s'agit d'un polymère d'acide bêta- styrène-phosphonique. 5. Polymère selon la revendication 1, carac- térisé en ce que ledit copolymère d'acide styrène- phosphonique est copolymérisé avec au moins un autre monomère éthyléniquement insaturé. 6. Procédé de préparation d'un polymère selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à polymériser le monomère ou un mélange de monomères à température élevée en présence d'un initiateur radica- laire, à mélanger le produit polymère brut avec de l'eau, à ajuster le pH de la solution résultante à environ 8-10, à dialyser la solution contre de l'eau et à en isoler le polymère purifié. 7. Procédé selon la revendication 6, caracté- risé en ce que le poids moléculaire dudit polymère purifié est d'environ 2000 à 10 000.