Brevet FR2650953A1 — publié le 19910222

Composition à base de phases lamelLaires lipidiques hydratées ou de tiposomes contenant au moins un dérivé de labdane, ou un extrait de plante en contenant ; composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique l'incorporant. La présente invention concerne des compositions à base de phases lamellaires lipidiques hydratées ou de liposomes contenant au moins un dérivé de labdane, en particulier un labd-14-ène, ou un extrait végétaL en contenant, destinées à la préparation de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques. Les Cabanes, et en particulier Leurs dérivés insaturés en position 14 dénommés labd-14-ènes, sont des diterpènes assez Largement répandus dans La nature. On les trouve en particulier dans différentes variétés de résineux (notamment les pins), tabacs, cistes, (en particuLier Cistus ladaniferus, Cistus laurifolius), et Coleus (notamment Coleus forskohlii). Le Coleus forskohlii représente L'une des quelques deux cents espèces connues de Coleus, appartenant à La famille des labiacées, et que L'on trouve dans les régions tropicales et subtropicales dtAsie, d'Afrique, d'Australie et des îles pacifiques. Environ neuf espèces sont répertoriées en Inde. Les dix variétés principales de Coleus sont répertoriées dans des dictionnaires indiens et en particulier "The WeaLth of India, a dictionary of Indian Raw Materials and Industriel Products, Raw MateriaLs, volume II, DehLi 1950, pages 308-309 ; le livre intitulé Indian Materia Medica du Docteur K.M.Nadkarni's, troisième édition révisée et complétée par A.K. Nadkarni en deux volumes, volume It page 372 ; le livre intitulé "The Flora of British India par Sir J.D. Hooker, C.B., K.C., S.I. Volume IV ayant pour titre "AscLepiadae to Amarantaceae, pages 624 à 627. Les dérivés de Labdane auxquels se réfère la présente invention sont en particuLier des dérivés de formule généraLe : dans laquelle : - R1 à R2 sont identiques ou différents et représentent chacun un groupe hydroxy ou un groupe -O-COR6 dans lequel R6 représente un radical alcoyle, alcoxy ou alcényle éventuellement substitué, notamment par un ou plusieurs groupes hydroxy ou amino - R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy - R4 représente un atome d'oxygène ou L'ensembLe - R5 représente un radicaL éthyle ou vinyle Plusieurs dérivés de labdane répondant à la formule précitée ont été extraits de diverses plantes et notamment de la plante Coleus forskolii.On se reportera en particulier aux documents FR-2 336 138, FR-2 364 211 et EP-A-1-0 243 646 qui décrivent La forskoline (composé de formule I dans laquelle R1 = R3 = OH ; R2 = OCOCH3 ; R4 = O ; R5 = CH = CH2) la 9-déoxy forskoline (composé de formule I dans laquelle R1 = OH R2 = OCOCH3 ; R3 = H ; R4 = O ; R5 = CH = CH2) et la coléforsine (composé de formule I dans laquelle R2 = R3 = OH ; R1 = OCOCH3 ; R = O ; R5 = CH = CH2). D'autres dérivés de labdane répondant à la formule précitée ont été préparés par synthèse. On se reportera en particulier aux documents suivants : FR-2 372 822 ; S.V.BHAT et al., J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1982, volume 1, page 767 ; SV.BHAT et al., J. Med. Chem. 1983, volume 26, pages 486-492 ; EP-A-252 482 ; EP-A-217 372 ; E. SEGUIN et al., PLanta Medica, 1988, volume 54 nO 1, pages 4-6. Ces documents révèlent en outre que ces composés présentent certaines propriétés pharmacologiques et en particulier une activité hypotensive et calmante du système nerveux central. Par aiLleurs, le document EP-A-O 120 165 décrit L'utilisation locaLe d'associations comprenant un p-stimulant et un oc2-inhibiteur, pour le traitement des charges graisseuses. Ce document cite la forskoline à titre d'exemple de p-stimulant. La présente invention a pour but de résoudre le nouveau problème technique consistant en La préparation d'une nouvelle formulation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, comportant à titre d'ingrédient actif un Cabane ou un extrait de plante en contenant et permettant de potentialiser L'activité de cet ingrédient, en particulier vis-å-vis de la stimulation de la repousse des cheveux, ou le ralentissement de leur chute. IL a été en effet découvert de manière totalement inattendue, et ceci constitue La base de la présente invention, que les labdanes ou les extraits végétaux en contenant présentaient une activité stimulante de La repousse des cheveux et ralentissant leur chute. IL a en outre été découvert que cette activité, qui reste faible pour certains de ces composés, peut être très fortement potentialisée par leur incorporation dans des phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans des liposomes. Ainsi, selon un premier aspect, la présente invention concerne une composition à base de phases lamellaires Lipidiques hydratées ou de liposomes, caractérisée en ce que lesdites phases LameLlaires lipidiques hydratées ou Lesdits Liposomes contiennent au moins en partie un dérivé de tabdane, et/ou un extrait de pLante le contenant. Selon un mode de réalisation particulier de L'invention, le dérivé de labdane précité est un labdane de formule dans laquelle : - R1 et R2 sont identiques ou différents et représentent chacun un groupe hydroxy ou un groupe -O-CO-R6- dans lequel R6 représente un radical alcoyLe ayant de 1 à 7 atomes de carbone, alcoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone ou alcényle ayant de 1 à 7 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy ou dans lequel R7 et R8 représentent chacun un atome d'hydrogène, un radical alcoyle ayant de 1 å 4 atomes de carbone tel que méthyle ou éthyle ou bien représentent ensemble et avec L'atome d'azote un radical hétérocyclique tel que pipéridino, morpholino, N'-méthyl-pipérazino ; ; Rs représente un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy ; - R4 représente un atome d'oxygène ou L'ensembLe - R5 représente un radical éthyle ou vinyle. Selon une caractéristique particulière, le dérivé de labdane est un composé de formule (I) précitée dans laquelle : - R1 représente le groupe hydroxy ; - R2 représente un groupe hydroxy ou un groupe -0-CO-R6 dans lequel R6 représente un radical alcoyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un radical alcoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou un radical alcényle ayant 1 à 4 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou deux groupes hydroxy ou bien, en une extrémité de chaine, par u groupe dans Lequel R7 et R8 représentent chacun un radical méthyle ou éthyle ou bien représentent ensemble et avec L'atome d'azote, un radical hétérocyclique tel que pipéridino, morpholino, N'-méthyl pipérazino ; - R3 représente Le groupe hydroxy ; - R4 représente un atome d'oxygène ;; - k5 représente le radical vinyle. Les radicaux alcoyl, représentés par R6, R7 et R8 dans les formules précitées peuvent être à chaîne droite, ramifiée ou cyclique. Un radical alcoyl C1-C7 est par exemple un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyLe, cyclopropyle, isobutyle, butyle, pentyle, néopentyle, de préférence méthyle, éthyle, ou propyle. D'autre part, les radicaux aLcoxy et alcényles représentés par R6 dans les formules précitées peuvent également être a chaîne droite, ramifiée ou cyclique. Un groupe alcoxy en C1 -C7 est par exemple un groupe méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy; cyclopropoxy, butoxy, pentoxy, de préférence methoxy, éthoxy ou propoxy. Un groupe aLcényLe en C1-C7 est par exemple un groupe vinyle, allyle, isopropényle, butényle, pentényle, cyclohexényle. Avantageusement, ce dérivé labdane est choisi parmi Les composés suivants n 1 : forskoline n 2 : 7-O-déacétyl-forskoline n 3 : coléforsine n 4 : 7-0-déacétyl-7-B-0-propanoyl-forskoline n 5 : 7-0-déacétyl-7-p-0-(éthoxycarbonyl)-forskoline n 6 : 7-0-déacétyl-7-ss-O-(propoxycarbonyl)-forskoline n 7 : 7-O-déacétyl-7-ss-O-(2,3-dihydroxy-propanoyl)-forskoLine n 8 : 7-0-deacétyl-7-p-0-(3-méthyl-2-buténoyL)-forskoline n 9 : 7,0-deacétyl-7-ss-0-C4-(N'-methyl-pipérazino)-butanoyl}- forskoline n 10 : 7-0-déacetyl-7-g-0-(4-morpholino-butanoyl)-forskoline n Il : 6-ss-O-3-[3-pipéridino-propanoyl]-forskoline nO 12 : 6-B-O-(pipéridino-acétyl)-forskoline Ces dérivés de labdane sont des composés de formule (I) précitée dans Laquelle R3 = OH, R4 = O, R5 = CH = CH3 et R1 et R2 ont Les significations figurant au tableau I ci-apres Tableau r n0 R1 R2 n 1 OH OCOMe 2 OH OH 3 OCOMe OH 4 OH OCOEt 5 OH OCOOEt 6 OH OCOOPr 7 OH OCO-CH(OH)-CH2OH 8 OH O-CO-CH=C(CH3)2 . 9 OH O-CO-(CH2)3-N N-CH3 M 17 10 OH O-CO-(CH2)3-N O 11 OCO-(CH2)-N OCOMÈJ 12 OCO-CH2- C OCOMe Selon un autre mode de réalisation de L'invention, on utilise, pour la préparation d'une telle composition, un extrait contenant un dérivé de labdane tel que défini précédemment, qui est par exemple un extrait de Coleus, en particulier un extrait de Coleus forskolii, de préférence un extrait de racines de La plante Coleus. Avantageusement, il s'agit d'un extrait organique de Coleus, notamment de racines de Coleus, de préférence obtenu par un procédé comprenant au moins une étape d'extraction avec un solvant choisi parmi le groupe constitué par L'acétate d'éthyle, Le méthanol, L'méthanol et le dichlorométhane. Toutefois, on peut utiliser comme solvant des solvants organiques, tels que Les hydrocarbures aromatiques, des dial- coyliques, hydrocarbures aliphatiques et aromatiques halogénés, des éthers dialcoyliques, des dialco-ylcétones, des alcanols, des acides carboxyliques et leurs esters ; ou'd'autres solvants, comme par exemple le diméthylformamide, le dioxanne, le tétrahydrofuranne et Le diméthylsulfoxyde. Parmi les solvants-prëcités, des solvants préférés sont le benzène, Le toluène ou le xyLène, le chlorure de méthylène, le chloroforme, L'acétate d'éthyle, Le méthanol ou L'éthanol. Le rapport de La matière végétale à L'agent d'extraction n'est pas critique et généralement sera compris entre 1:5 et 1:20 parties en poids, et de préférence de 1.10 parties en poids environ. L'extraction s'effectue a des températures comprises entre la température ambiante et le point d'ébuLlition du solvant utilisé pour L'extraction. Une technique particulièrement avantageuse d'extraction est La technique dite d'extraction au Soxhlet. Il peut être avantageux, et dans certains cas nécessaire d'évaporer Le solvant, par exemple par lyophilisation, et de reprendre les extraits bruts en vue d'une purification. Dans le cadre de la présente-invention, L'extraction alcoolique est particuLièrement intéressante, notamment en fin de procédure d'obtention de L'extrait en raison du caractère habituellement peu toxique des alcools. Un alcool particulièrement avantageux est L'éthanoL. Un autre solvant, particulièrement intéressant est L'acétate d'éthyle, parcequtil fournit un extrait riche en dérivé de labd-14-ene. Des variantes particuLières de procédé sont également décrites dans la littérature, en particulier dans les documents rappelés dans La partie introductive de la présénte description. Le terme "lipidique" dans L'expression "phases lamellaires lipidiques" couvre toutes Les substances comprenant une chaine carbonée dite grasse, comportant généralement plus de 5 atomes de carbone, cette substance étant habituellement dénommée "Lipide". Selon L'invention, on utilise a titre de lipide, pour former Les phases lamellaires lipidiques, ou les Liposomes, des Lipides amphiphiles, c'est-à-dire constitués de molécules possédant un groupe hydrophile indifféremment ionique ou non-ionique et un groupe Lipophile, ces Lipides amphiphiles étant susceptibles de former des phases lamellaires lipidiques ou des liposomes, en présence d'une phase aqueuse, selon la quantité d'eau dans Le mélange. En particulier, parmi ces lipides, on peut citer : les phospholipides, Les phosphoaminolipides, les glycolipides, Les alcooLs gras polyoxyéthylénés, les esters de polyols éventuellement polyoxyéthylénés. De telles substances sont par exemple constituées par une lécithine d'oeuf ou de soja, une phosphatidylsérine, une sphyngomyéline, un cérébroside ou un stéarate de polyglycérol oxyéthyl éné. De préférence, selon L'invention, on utilise un mélange lipidique constitué d'au moins un lipide amphiphile et d'au moins un lipide hydrophobe tel que stérol, comme Le cholestérol ou le B-sitostérol. La quantité, exprimée en moles, de Lipide hydrophobe ne doit généralement pas être supérieure à la quantité de Lipide amphiphile, et de préférence elle ne doit pas être supérieure à 0,5 fois cette quantité. L'incorporation dans des phases lamellaires Lipidiques hydratées ou dans des liposomes, des composés ou des extraits contenant ces composés, utilisée conformément à la présente invention, peut être réalisée selon des techniques de préparation connues, décrites par exemple dans le document EP-B 1-0087993, et éventuellement en combinaison avec le document EP-B 1-0107559. SeLon un second aspect, La -présente invention concerne une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, destinée notamment à favoriser La repousse des cheveux ou à ralentir leur chute ou à favoriser La pigmentation de l'épiderme ou prévenir l'apparition ou traiter les cheveux gris, caractérisée en ce qu'elLe comprend, à titre d'ingrédient actif, au moins un dérivé de labdane, et/ou un extrait de plantes en contenant, au moins en partie incorporé dans des phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans des Liposomes. D'une façon générale, les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, notamment dermatologiques, conformes à la présente invention seront réaLisées à partir des compositions à base de phases lamellaires lipidiques hydratées ou de Liposomes décrites précédemment. La.concentration de dérive de labdane ou d'extrait le contenant, incorporé au moins en partie dans des phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans des líposomes, sera de préférence comprise entre 0,0001 % et 1% en poids, de préférence encore entre 0,01 % et 0,1 % en poids, par rapport au poids total de la composition cosmétique ou pharmaceutique. Ces proportions s'entendent en poids sec lorsqu'il s'agit des extraits végétaux. Selon une variante de réalisation, une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique selon L'invention, comprend en outre au moins une autre substance active, à une concentration efficace, choisie parmi les xanthines, les vitamines, en particulier les vitamines B, La tyrosine ou ses dérivés comme par exemple le tyrosinate de glucose, la quinine ou ses dérivés, les rubéfiants tels que Le nicotinate de méthyLe, un surnageant de culture de fibroblastes de papilles, tel que défini dans le document EP-A-272 920, des hydrolysats de kératine, des oligo-éléments tels que zinc, sélénium, cuivre, des inhibiteurs de 5 a-réductasetels que : progestérone, cyprotérone acétate, MinoxidilZ acide azélanque et ses dérivés, un 4-méthyl-4-azasté- roide, en particulier la 17-B-N,N-diéthylcarbamoyl-4-méthyl-4- aza-5-orandrostan-3-one, ou encore un extrait de Serenoa repens, ladite substance active étant éventuellement incorporée au moins en partie dans lesdites phases lamellaires lipidiques hydratées ou les liposomes. Les compositions cosmétiques, conformes à la présente invention, peuvent être appliquées par voie topique pour favoriser La repousse des cheveux, ralentir Leur chute, ou encore pour favoriser la pigmentation de L'épiderme ou prévenir l'apparition ou traiter les cheveux gris, en particulier dans des compositions se présentant sous forme de crèmes, de gels ou de Lotions destinés à L'application topique sur les cheveux. Sous cet aspect, la présente invention fournit également un procédé de traitement des cheveux destiné notamment à favoriser Leur repousse et à ralentir Leur chute ou à favoriser la pigmentation de L'épiderme ou prévenir l'apparition ou traiter Les cheveux gris, caractérisé en ce qu'il comprend l'application, en une quantité efficace, pour réaliser L'effet dé repousse des cheveux, ou pour ralentir Leur chute, favoriser la pigmentation de L'épiderme ou prévenir L'apparition ou traiter les cheveux gris, d'au moins une composition à base de phases Lamellaires Lipidiques hydratées ou de liposomes, telle que définie précédemment, éventuellement en association avec un excipient, véhicule ou support pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable. IL est à noter que par l'expression "au moins en partie incorporé dans des phases lameLlaires lipidiques hydratées ou dans des liposomes" on entend dans la présente description et dans les revendications que le dérivé de Labdane ou L'extrait de plantes en contenant est combiné à des phases lamellaires lipidiques hydratées ou à des liposomes, quelle que soit La forme de cette combinaison. Cependant, il est clair qu'une combinaison préférée selon L'invention réside dans l'incorporation, ou même l'encapsulation dans Les phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans les liposomes. Mais il n'est pas nécessaire que La totalité du principe actif soit incorporée ou encapsulée pour obtenir L'effet recherché. Selon un autre aspect, L'invention fournit encore un procédé de fabrication d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, -notamment dermatologique, destinée à favoriser la repousse des cheveux ou a retarder leur chute, favoriser la pigmentation de l'épiderme ou prévenir l'apparition ou traiter les cheveux gris, caractérisé en ce qu'il comprend en premier Lieu L'incorporation d'au moins un labdane et/ou un extrait végétal en contenant, au moins en partie dans des phases lameLlaires Lipidiques hydratées ou dans des Liposomes, puis Leur méLange dans un excipient, véhicule ou support pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptable. Sous un dernier aspect, L'invention concerne l'utiLisation d'une composition à base de phases lamellaires lipidiques hydratées ou de liposomes telle que définie précédemment pour La préparation 'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, destinée au traitement des cheveux, notamment à favoriser La repousse des cheveux ou à ralentir Leur chute et à prévenir l'apparition ou à traiter les cheveux gris. D'autres buts, caractéristiques et avantages de L'invention apparaîtront pt;s clairement à la Lecture de la description explicative qui va suivre, faite en référence à plusieurs exemples donnés uniquement à titre d'illustration et qui ne sauraient par conséquent d'aucune façon Limiter ta portée de L'invention. Dans'les exemples, les pourcentages sont exprimés en poids, sauf indication contraire. Lorsqu'il s'agit d'extraits végétaux, Les poids indiqués sont des poids secs, sauf indication contraire. ExempLe 1 Préparation d'une suspension de liposomes contenant un dérivé Labd-14-ène Dans 25 ml d'un mélange de dichlorométhane et de méthanol en proportion voLumétrique 4:1, on dissout 0,398 g de lecithine de soja et 0,002 g de forskoline (la, 6p, 9a-trihydroxy-7p-acétoxy- 8,13-époxy-labd-14-en-ll-one). La solution est évaporée au ballon rotatif sous pression réduite à 45 0C environ. Le film lipidique obtenu est repris sous agitation avec environ 19,6 ml de solution aqueuse constituée par un tampon phosphate PBS. On obtient une suspension de vésicules lipidiques ou liposomes qui est ensuite traitée aux ultrasons pendant 15 minutes à 40C avec une puissance de- 150 W. On obtient ainsi une suspension de liposomes de taille sensiblement homogène, de L'ordre de 139 nm. Cette suspension contient environ 0,01 % de forskoline, incorporée dans la phase Lipidique des liposomes. Si on Le souhaite, cette suspension peut être géLifiée, par exemple en la mélangeant à un volume équivaLent d'un gel de Carbopol 940#préparé de façon cLassique. Exemple 2 Obtention d'un extrait de Coleus à partir de CoLeus forskoLii On extrait 60 g de racines séchées et broyées de Coleus forskolii au Soxhlet avec 600 mL de soLvant. L'extraction se produit à température d'ébullition du solvant avec un solvant toujours renouvelé. Le rendement moyen d'extraction est Le suivant, exprimé en poids sec : a) Mélange éthanol/eau (80/20 v/v) : environ 9,2 à 9,5 g (extrait 2A) b) Acétate d'éthyle : environ 1,5 g (extrait 28) c) Dichlorométhane : environ 4 g (extrait 2C) ExempLe 3 Incorporation d'un extrait de Coleus forskolii dans des phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans des liposomes Un extrait de Coleus forskolii obtenu conformément à L'exempLe 2 est incorporé dans des phases LamelLaires Lipidiques hydratées ou dans des Liposomes selon La technique de préparation décrite dans l'exemple 1. La préparation des lipósomes est par exemple la suivante On pèse - Lécithine de soja : 0,9 g - p-sitostérol : 0,1 g - extrait de CoLeus LyophiLisé (extrait 28) : 0,025 g Ces constituants sont dissous dans un mélange constitué de 100 ml de dichlorométhane et 25 ml de méthanol. On évapore le mélange ainsi obtenu dans un ballon rotatif à température de 450C sous pression réduite. Le film Lipidique ainsi obtenu est alors repris et dispersé sous agitation dans de L'eau distiLlée qsp 50 g, à température ambiante pendant 2 heures. La suspension de vésicules lipidiques obtenue est ensuite homogénéisée par un traitement aux ultrasons pendant 30 minutes à 40C, sous puissance de 150 W. La taille moyenne des liposomes ainsi obtenus est d'environ 212 nm. On gélifie ensuite cette suspension en la mélangeant à 50 g de gel de Carbopol 940# à 1,25% préparé séparément de façon classique. On obtient ainsi 100 g environ d'une suspension gélifiée de liposomes encapsulant L'extrait de Coleus forskolii, dont la concentration est environ 0,025 % par rapport au poids total de la suspension. Exemples 4 à 9 En suivant te processus expérimental décrit à L'exempLe 1, on a préparé des suspensions de liposomes à partir des compositions suivantes ExempLe 4 - Lécithine de soja : 2 g - p-sitostérol : 0,05 g - extrait de Coleus (extrait 2B) : 0,01 g - eau distillée qsp : 50 g ExempLe 5 - lécithine d'oeuf : 1,8 g - cholestérol : b,1 g - extrait de Coleus (extrait 2A) : 0,02 g - eau distillée qsp : 50 g ExempLe 6 - lécithine de soja : 2 g - extrait de Coleus (extrait 2C) : 0,035 g - eau distillée qsp : 50 g ExempLe 7 - Lécithine de soja : 2 g - p-sitostérol : 0,1 g - extrait de Coleus (extrait 2B) : 0,03 g - eau distillée qsp : 50 g ExempLe 8 - lécithine de soja : 2 g - progestérone : 0,001 g - extrait de Coleus (extrait ZA) : 0,0275 g - eau distillée qsp : 45 g Exempte 9 - Lécithine de soja : 2 g - extrait de Coleus (extrait 2C) . 0,025 g - extrait de Serenoa repens : 0,01 g - eau distillée qsp : 50 g ExempLe 10 Mise en évidence d'une activité anti-chute sur la croissance des cheveux On met en évidence L'activité anti-chute sur La croissance des cheveux en étudiant l'activité des produits selon L'invention sur le cycle pilaire de rats Sprague Dawley âgés de 23 jours. Les rats sont rasés, au niveau de La partie inférieure du dos, le 24e jour. On applique ensuite (å partir du 25e jour) et jusqu'au 65e jour, 6 jours sur 7, tes produits à tester, à une dose allant de 0,5 ml à 2 ml en fonction de L'évoLution pondérale des aminaux. A intervalles de temps sensiblement réguliers (environ tous les 3 jours) on préLève, à L'aide d'une pince à épiLer, une petite touffe d'au moins 10 poils sur le côté gauche de L'animal au niveau du flanc. On compte alors le pourcentage de poils en phase anagène (phase de croissance), en fonction du temps. L'identification des poils en phase anagène est effectuée par l'observation microscopique de L'extrémité inférieure du poil. La base des poils en phase anagène est fine, car ta partie vivante est restée dans Le derme, tandis que ta base des poils en phase télogène (phase de repos) est en forme de massue. Les poils en phase catagène (phase intermédiaire de régression) sont toujours très peu nombreux. L'étude est effectuée sur 30 rats répartis en 3 Lots de 10 animaux. Le premier lot reçoit Le produit de l'exempLe 3. Le second reçoit une soLution aLcoolique du même extrait de Coleus à La même concentration de 0,025%. Le troisième lot est Le Lot témoin ne recevant aucun produit. Les résultats de cette étude trichocinétique sont donnés sur la figure unique annexee. Sur cette figure, on a représenté en ordonnes le pourcentage de poiLs en phase anagénei et en abscisses Le nombre de jours. La courbe joignant les triangles dont la pointe est dirigée vers le haut correspond aux résultats obtenus avec des liposomes incorporant 0,025 X d'extrait de Coleus, et préparés selon L'exemple 3. La courbe joignant Les triangles dont La pointe est dirigée vers Le bas correspond aux résultats obtenus avec Le Lot témoin. La courbe joignant des cercles correspond aux résultats obtenus avec un extrait de Coleus dans l'alcool, à L'état libre, à la même teneur de 0,025 % en poids, par rapport au poids total de la composition. On observe que Le nombre de poils en phase anagène croit beaucoup plus rapidement dans Le lot recevant L'extrait de Coleus en Liposomes selon L'invention, que dans celui recevant la solution alcoolique d'extrait de Coleus (respectivement 65% et 25% au jour 37). On observe également que La phase anagene se prolonge plus longtemps. Par contre, si on compare la courbe correspondant à La solution alcoolique d'extrait de Coleus avec la courbe témoin, on n'observe pas de différence vraiment significative. Ainsi, il est clair que les extraits de CoLeus incorporés dans Les liposomes, selon L'invention, par l'allongement de La durée de la phase anagène, ralentissent très nettement la chute des cheveux et favorisent Leur repousse. Exemple il Mesure de L'activité pigmentante d'un extrait de Coleus forskohlii- incorporédans des liposomes sur la pigmentation cutanée chez le cobaye Protocole : L'étude est menée sur un lot de 10 cobayes tricolores. Avant et pendant l'expérimentation, Les flancs droit et gauche des cobayes sont soigneusement rasés, chaque jour durant les 5 premiers jours (période d'exposition aux U.V.), puis tous Les 2 jours jusqu'à La fin de L'étude. Pour chaque animal, on détermine sur chaque flanc des taches comparablement pigmentées, d'aspect le plus souvent marron cLair. Sur l'un des deux flancs tirés au hasard, on applique 10 min avant L'exposition aux rayons uLtraviolets 0,5 g environ de produit à tester ou de produit témoin, selon le lot, L'autre flanc étant exposé "nu" à titre de contre. L'application des produits à tester est effectuée dès te premier jouir d'exposition, jusqu'au sacrifice de l'animal. L'exposition aux rayonnements ultraviolets est effectuée au moyen d'un simulateur soLaire délivrant 86% d'U.V.A. et 14% d'U.V.B. pendant les 5 premiers jours de L'expérimentation, à raison de 5 min le premier jour, 10 min le deuxième jour, 15 min le troisième jour'et 20 min les quatrième et cinquième jours. Les animaux sont sacrifiés 12 jours après la dernière exposition, et l'on procède à une biopsie cutanee. On pré lève ainsi un fragment de peau sur le fLanc non traité mais exposé, ainsi que sur L'autre flanc traité et exposé. On effectue ensuite un examen histologique des fragments cutanés. Cet examen comporte : d'une part, l'étude de la mélano genèse par la méthode Argentaffine de Fontana sur des coupes de 4 pm (Techniques d'histologie, Professeur Chevreau, Ed. Maloine, 1977, page 157), d'autre part, L'appréciation de l'épaisseur de l'épiderme sur des coupes de 4 ,um colorées selon la méthode trichomi que de Casson. L'étude de l'épaisseur de l'épiderme et de l'intensité de La mélanogénèse permet d'apprécier un effet bronzant ou plus exactement L'activation du processus de mélanogénése. Pour étudier la mélanogénèse, on examine deux zones tirées au hasard d'une tache pigmentée, dans lesquelles on repère 25 cellules malpigiennes et on compte parmi celles-ci les méLanocytes "activés", c'est-à-dire contenant de la-mélanine en amas. On exprime atours L'activation du processus de la mélanogénése en pourcentage de cellules activées à partir de la moyenne de ces deux valeurs. Sur ces mêmes zones, on examine la quantité de mélanine dans Les autres couches de L'épiderme et on apprécie globalement cette quantité suivant une échelle à cinq valeurs variant de O à 4 selon que La quantité de mélanine formée est nulle, faible, moyenne, importante ou très importante. On a regroupé au tableau I les résultats de L'étude histologique donnant le pourcentage d'activation et permettant d'apprécier les variations de La quantité de mélanine formée (valeurs moyennes selon L'échelle définie ci-dessus), de l'épais- seur de L'épiderme (exprimée en pm). Le produit testé est constitué par un extrait de Coleus à L'acétate d'éthyle selon L'exemple 2b, incorporé en Liposomes selon l'exemple 3, mais titrant 0,0284% d'extrait de Coleus au lieu de 0,025%. TABLEAU I FLanc contrôLe FLanc traité X Activation 33,40 85,30 Quantité de méLanine 0,16 2,39 Epaississement de L'épiderme en um 8,32 14,10 On peut constater à partir du tableau I que L'extrait de Coleus incorporé en Liposomes selon l'invention est actif sur la melanogénese. La lecture des coupes histologiques des flancs traités montre un taux très important de mélanocytes activés présentant des formes rhizomiques, et une migration importante des grains de mélanines dans L'épiderme. Ces résultats confirment donc de manière claire L'activité des extraits de Coleus incorporés en liposomes selon L'invention sur l'activation des méLanocytes. On donnera ci-après divers exemples de formulation de compositions cosmétiques ou pharmaceutiques, favorisant La repousse des cheveux et/ou raLentissant Leur chute et/ou prévenant ou traitant L'apparition des cheveux gris. Les constituants hydrosolubles peuvent être avantageusement dissous dans La phase aqueuse dans laquelle est dispersée La poudre lipidique, comme indiqué à L'exempLe 3. Ainsi, ces constituants peuvent être incorporés, au moins en partie, dans les tiposomes. Exemple 12 Lotion freinant La chute des cheveux Suspension de liposomes selon L'exempLe 4 50 g - Carbopol 940# 0,Q3 g - eau distillée qsp 100 ml On applique cette Lotion sur le cuir chevelu 2 fois par jour pendant 6 mois. Exemple 13 Lotion anti-chute des cheveux Suspension de liposomes selon l'exemple 5 50 g - Carbopol 940# 0,03 g - panthénol 0,1 g - hydrolysat kératine 0,2 g - parfum hydrosoluble 0,1 g - eau distillée qsp 100 ml On applique cette lotion sur le cuir chevelu 2 fois par jour pendant 6 mois. Exemple 14 Lotion stimulante du bulbe pileux Suspension de Liposomes selon L'exemple 6 50 g - Carbopol 940# 0,04 g - Phytantriol# 0,1 g - conservateurs 0,05 g - complexe protéine-zinc 0,1 g - eau qsp 100 ml On applique cette lotion sur le cuir chevelu, sur les zones de chute, 5 jours sur 7, par cure de 6 mois. Cette application est suivie d'un Léger massage. Exemple 15 Lotion favorisant La repousse des cheveux et prévenant l'apparition des cheveux gris Suspension de liposomes selon l'exemple 7 50 g - Carbopol 940# 0,05 - tyrosinate de glucose 0,05 - complexe oligoéléments 0,1 - théophylline Q,01 - conservateurs 0,05 - eau distillée qsp 100 ml On applique cette lotion le soir sur Le cuir chevelu au niveau des zones grisonnantes et des zones de chute, par cure de 4 mois. ExempLe 16 Gel coiffant anti-chute Suspension de liposomes selon t'exempte 8 45 g - parfum 0,1 g - gel Carbopol 940à 1,50 X 50 g - eau distillée qsp 100 g Appliquer ce gel, de préférence après Le shampooing, 2 fois par semaine, par cure de 2 mois. ExempLe 17 Gel anti chute contre l'alopécie séborrhéique Suspension de liposomes selon L'exemple 9 50 g - parfum 0,1 - complexe proteine-zinc 0,05 - gel carbopoî à 1,50 x 45 g - eau qsp 100 g On rapplique ce gel, de préférence chaque soir sur les zones de chute, par cure de 4 mois. ExempLe 18 Lotion freinant La chute des cheveux Suspension de Liposomes selon l'exemple 1 20 g - Carbopol 940# 0,03 g - eau distillée qsp 100 ml ExempLe 19 Gel bronzant Suspension de liposomes (non gélifiée) selon l'exemple 3 50 g - Carbopol 940# 1,25 g - filtre solaire hydrosoluble 6 g - eau distillée qsp 100 g REVENDICATIONS 1. Composition à base de phases lamellaires Lipidiques hydratées ou de Liposomes, caractérisée en ce que lesdites phases LameLLaires Lipidiques hydratées ou Lesdits Liposomes contiennent au moins en partie un dérivé de Labdane, et/ou un extrait de pLante Le contenant. 2. Composition seLon La revendication 1, caractérisée en ce que Le dérivé de Labdane précité est un composé de formule : dans laquelle : - R1 et R2 sont identiques ou différents et représentent chacun un groupe hydroxy ou un groupe -0-CO-R6 dans lequeL R6 représente un radical alcoyle ayant de 1 à 7-atomes de carbone, alcpxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone ou alcoyle ayant de 1 à 7 atomes de carbone, éventueLLement substitué par un ou pLusieurs groupes hydroxy ou dans LequeL R7 et R8 représentent chacun un atome d'hydrogène, un radicaL alcoyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone tel que éthyle ou bien représenteht ensemble et avec L'atome d'azote un radical hétérocycLique tel que pipéridino, morpholino, N'-méthyl-pipérazino ;; - R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy ; - R4 représente un atome d'oxygène ou l'ensemble Rs représente un radical éthyle ou vinyle. 3. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que Le dérivé de Labdane précité est un composé de formule (I) dans Laquelle - R1 représente le groupe hydroxy ;; - R2 représente un groupe hydroxy ou un groupe -O-CO-R6 dans lequel R6 représente un radical alcoyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un radical alcoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone ou un radical alcényle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou deux groupes hydroxy ou bien, en une extrémité de chaîne par un groupe dans lequel R7 et R8 représentent chacun un radical méthyle ou éthyle ou bien représentent ensemble et avec L'atome d'azote un radicaL hétérocyclique tel que pipéridino, morpholino, Nl-méthyl- pipérazino ; - R3 représente le groupe hydroxy, - R4 représente un atome d'oxygène, - R5 représente le radical vinyle. 4. Composition selon La revendication 3, caractérisée en ce que le dérivé de labdane précité est l'un des composés suivants - forskoline - 7-O-déacétyl-forskoline - coléforsine - 7-0-déacétyl-7-ss-O-propanoyl-forskoline - 7-O-déacétyl-7-ss-O-(éthoxycarbonyl)-forskoLine - 7-O-déacétyl-7-ss-O-(propoxycarbonyl)-forskoline - 7-O-déacétyl-7-p-O-(2,3-dihydroxy-propanoyî)-forskoîine - 7-O-déacétyl-7-p-O-(3-méthyl-2-buténoyl)-forskoline - 7,0-déacétyl-7-ss-O-[4-(N'-méthyl-pipérazino)-butanoyl]- forskoline - 7-O-déacétyl-7-p-O-(4-morpholino-butanoyl) -forskoline - 6-ss-O-[3-pipéridino-propanoyl]-forskoline - 6-B-O-(pipéridino-acétyl)-forskoline 5.Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que L'extrait contenant un dérivé de labdane précité est un extrait de CoLeus, en particulier un extrait de Coleus forskohlii, de préférence un extrait de racines de la plante Coleus. 6. Composition selon La revendication 5, caractérisée en ce que L'extrait de Coleus précité est un extrait organique de Coleus, notamment de racines de Coleus, de préférence obtenu par un procédé comprenant au moins une étape d'extraction avec L'acétate d'éthyle. 7. Composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, destinée notamment à favoriser la repousse des cheveux ou à ralentir leur chute, ou à favoriser La pigmentation de l'épiderme ou prévenir l'apparition ou traiter les cheveux gris, caractérisée en ce qu'elie comprend, à titre d'ingrédient actif, un dérivé de labdane, et/ou un extrait de plante en contenant, au moins en partie incorporé danses phases lamellaires Lipi- diques hydratées ou dans des liposomes. 8. Composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, selon La revendication 7, caractérisée en ce que Le dérivé de labdane précité est un composé de formule dans laquelle : - les groupes R1 et R2 sont identiques ou différents et représentent chacun un groupe hydroxy ou un groupe -O-CO-R6 dans lequel R6 représente un radical alcoyle ayant de 1 à 7 atomes de carbone, alcoxy ayant de 1 à 7 atomes de carbone ou atcényle ayant de 1 à 7 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupes hydroxy ou dans lequel R7 et R8 représentent chacun un atome d'hydrogène, un radical alcoyle ayant 1 à 4 atomes de carbone tel que méthyle ou éthyle ou bien représentent ensemble et avec L'atome d'azote un radical hétérocyclique teL que pipéridino, morpholino, N'-méthyl-pipèrazino ; - R3 représente un atome d'hydrogène ou.un groupe hydroxy ; -R4 représente un atome d'oxygène ou l'ensemble - R5 représente un radicaL éthyle ou vinyle. 9. Composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatoLogique, selon La revendication 8, caractérisée en ce que Le dérivé de Labdane précité est un composé de formule (I) précitée dans laquelLe : - R1 représente Le groupe hydroxy ; - R2 représente un groupe hydroxy ou un groupe -0-CO-R6 dans lequel R6 représente un radical alcoyLe ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un radicaL aLcoxy a yant de 1 à 4 atomes de carbone ou un radicaL alcoyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, éventueLLement substitué par un ou deux groupes hydroxy ou bien, en une extrémité de chaine par un groupe dans Lequel R7 et R8 représentent chacun un radical méthyle ou éthyle ou bien représentent ensembLe et avec L'atome d'azote voisin, un radical hétérocyclique tel que pipéridino, morpholino, N'-méthyl pipérazino ;; - R3 représente le groupe hydroxy, - R4 représente un atome d'oxygène, - R5 représente le radical-vinyle. 10. -Composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, selon l'une des revendications 7 à 9, caractérisée en ce que Le dérivé de labdane est l'un des composés suivants - forskoline - 7-O-déacétyl-forskoline - coléforsine - 7-O-déacétyl-7-p-O-propanoyl-forskoline - 7-0-déacetyl-7-ss-O-(éthoxycarbonyl)-forskoline - 7-0-déacétyl-7-ss-0-(propoxycarbonyl)-forskoline - 7-0-deacétyL-7-C-0-(2,3-dihydroxy-propanoyl)-forskolíne - 7-O-déacétyL-7-ss-O-(3-méthyl-2-buténoyl)-forskoline - 7,0-déacétyL-7-p-O-E4-(N'-méthyL-pipérazino)-butanoyL- forskoline - 7-O-déacétyL-7--O-(4-morphoLino-butanoyL)-forskoLine - 6-B-0-C3-pipéridino-propanoyl7-forskolin - 6-ss-O-(pipéridino-acétyl)-forskoline 11. Composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, selon a revendication 7, caractérisée en ce que L'extrait contenant un dérivé de Labdane précité est un extrait de Coleus, en particulier un extrait de CoLeus forskohlii, de - préférence un extrait de racines de Coleus. 12. Composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, selon La revendication 11, caractérisée en ce que L'extrait de Coleus précité est un extrait organique de Coleus, notamment de racines de Coleus, de préférence obtenu par un procédé comprenant au moins une étape d'extraction avec l'acétate d'éthyle. 13. Composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, selon L'une des revendications 7 à 12, caractérisée en ce que la concentration de dérivé de labdane précité ou d'extrait-le contenant, incorporé au moins en partie dans des phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans des liposomes, est comprise entre 0,0001 % et 1% en poids, de préférence entre 0,01 % et 0,1 % en poids, par rapport au poids total de la composition. 14. Composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, selon L'une des revendications 7 à 13, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins une autre substance active à une concentration efficace, choisie parmi les xanthines, Les vitamines, en particulier les vitamines B, La tyrosine ou ses dérivés comme par exemple le tyrosinate de glucose, La quinine ou ses dérivés, Les rubéfiants tels que le nicotinate de méthyle, un surnageant de culture de fibroblastes de papilles, des hydrolysats de kératine, des oligo-éléments tels que zinc, sélénium, cuivre, des inhibiteurs de 5 x-réductase tels que : progestérone, cyprotérone acétate, Minoxidil, acide azélaique et ses dérivés, un 4-méthyl-4-azastérolde, en particulier la 17-p-N,N-diéthylcarbamoyL-4-méthyL-4-aza-5-x-androstan-3-one, ou encore un extrait de Serenoa repens, ladite substance active étant éventuellement incorporée au moins en partie dans lesdites phases Lamellaines Lipidiques hydratées ou les liposomes. 15. Utilisation d'une composition à base de phases Lamellaires lipidiques hydratées ou de Liposomes selon L'une des revendications 1 à 6, pour la préparation d'une composition cosmétique ou pharmaceutique, notamment dermatologique, destinée au traitement des cheveux, notamment pour favoriser la repousse des cheveux ou pour ralentir Leur chute et pour prévenir l'apparition ou pour traiter Les cheveux gris.