Brevet FR2644063A1 — publié le 19900914

La présente invention, réalisée au Centre de Recherche Dermatologique et Cosmétologique Pierre FABRE, concernent de nouvelles formulations topiques utilisables en dermatologie et cosmetologie. Ces formulations, à base d'une association alcoylcarboxamides et de sels de zinc, potentialisent les effets antiinflammatoires. antiprurigineux et antiséborrhéiques des principes actifs. Des travaux récents ont montré que le zinc est impliqué dans de nombreux systèmes enzymatiques (PASSAD A.S. Clinical, endocrinological and biochemical effects of zinc deficiency - Clinics in endocrinology and metabolism. 14 567 - 589 - 1985) et son rôle dans le métabolisme de la testostérone a été également rapporté (LEAKE A., CHISHOLUM G.D., HABIB F. K. The effects of zinc on the 5 a reduction of testosterone by the hyperplastic human prospate gland). Journal of steroid biochemistry supplement 67S, abstract 182,1986). L'association des principes actifs utilisés dans les formulations topiques selon la présente invention permet d'obtenir des résultats performants dans le traitement des troubles séborrhéiques ainsi que dans les cas des dermites séborrhéiques. De façon préférentielle, l'alcoylcarboxamide répond à la formule générale (I) suivante O R1 Il / R-C-N \ R2 (I) [644063 - 2 - dans laquelle: R représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyl en CI & C5 ou un groupe pyridyle. RI et R2 peuvent être identiques ou différents et représentent un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyl en Cl et C5 éventuellement substitué par un hydroxyle. Ces composés de formule I peuvent être préparés par des procédés chimiques connus de l'homme de 1' art et sont mentionnés par la demanderesse dans le brevet 87 12788. Composition alopécique comportant du Minoxidil (Pierre FABRE, Henri COUSSE et Gilbert MOUZIN). Dans le cadre de la présente invention, on préfère utiliser un alcoylcarboxamide répondant à la formule (II) suivante: l5 0O CH2 - CH20H R- C --N H dans laquelle R1 est un groupe alcoyl en C1 à C5 et est de préférence le groupe méthyl et plus particulièrement: le N (hydroxy 2 éthyl) acétamide CH3 - C - N -CH2 - CH20H H le N (hydroxy 3 propyl) acétamide i___ 3.5 Il CH-3 H2 - CH2 -CH2OH H 2644O63 -3 - la N (hydroxy 2 éthyl) proprionamide o Il C- 2CH--.C N-CH2 --CH20H H le N (hydroxy 2 éthyl) isopropylacétamide CH O \ 11 C---C -N - CH2 -CH2OH C3 H La composition selon la présente invention comporte en outre un sel de zinc d'acide minéral ou organique et plus particulièrement les dérivés suivants - sulfate de zinc - chlorure de zinc - acétate de zinc gluconate de zinc - glycérophosphate de zinc - glycinate de zinc lactate de zinc - laurte de zinc - Oléate de zinc, et - rétinoate de zinc (EP O38 246) La composition selon l'invention contient avantageusement de 0.5 à lOZ en poids d'alcoylcarboxamides et de 0.1 à 2% en poids de sels de zinc. -4 6 Les formulations topiques de la nouvelle association de principes actifs selon la présente invention sont illustrées par les exemples suivants: EXEMPLE 1 Lotion capillaire Sulfate de zinc 0,5 à 2% N(hydroxy 2 éthyl) acétamide 1 à 5% Ethanol à 95% 25% vol Polymère de polyglycolpolyamine 0, 5 à 1% Eau minéralisée qsp 100 g EXEMPLE 2 Lotion visage Sulfate de zinc 2% N(hydroxy 2 éthyl)acétamide 5% Alcool éthylique 11% vol Eau d'Hamamelis 20% Polyéthylene glycol 300 3% Imidazolidinyl urée 0,15% Eau déminéralisée qsp 100 g EXEMPLE 3 Lotion visage Sulfate de zinc 2% Alcool éthylique 11% vol Eau d'Hamamelis 20% Polyéthylene glycol 300 3% Imidazolidinyl urée 0,15% Eau déminéralise qsp 100 g Eau déminéralisée qsp 100 g EXEMPLE 4 Emulsion souple Acétate de zinc 0,5 à 2% N(hydroxy 3 propyl) acétamide 5 à 10% Alcool cétostéarylique 5 à 10% Acide stéarique 1 à 3% Monopalmitate de glycol 1 à 2% Lanoline 0.5 à 1% Huile de vaseline 5 à 10% Glycérol 1 à 2% Eau déminéralisée qsp 100 g EXEMPLE 5 Emulsion riche Gluconate de zinc 0.15 à 1,5% N(hydroxy 2 étyl) proprionamide 2 à 5% Monostéarate de glycérol 7 à 10% Alcool acétylique 7 à 10% Huile d'amande douce 5 à 10% Huile de noisette 2 à 5% Solution aqueuse de sorbitol (à70%) 2 à 5% Eau déminéralisée qsp 100 g EXEMPLE 6 Emulsion crème Sulfate de zinc 0.5 à 2% N(hydroxy 2 éthyl) acétamide 1 à 5% Monostéarate de glycérol 10 A 20% Myristate de triéthoxyuyristyle 1 A 2% Diisopropyl dimérate 1 à 2% Eau déminéralisée qsp 100 g -6 - EXEMPLE 7 Shampooing Lactate de zinc 1 à 2% N(hydroxy 2 éthyl) acétamide 1 A 5% Alkylamide diméthylbétaine (30%) 2 A 6% Alkyléthoxylsulfosuccinate disodique (30%) 10 A 20% Alkyl ester sulfate de sodium (28%) 10 A 25% Polysorbate 20 2 A 5% Distéarate de PEG 6000 2 A 5% Eau qsp 100 g EXEMPLE 8 Gel moussant nettoyant visage Sulfate de zinc 0,2 A 1% N(hydroxy 2 éthyl) acétamide 1 à 5% Alkyléthoxysulfosuccinate de sodium (30%) 10 A 20% Cocoyliséthionate (70%) 5 A 10% Cocamido isopropyl betaine (40%) 2 A 5% Myristyl éther de suif 2 A 5% Stéarate de diéthylène glycol 1 à 2% Monopalmitate de glycol 0,5 à 1% Glycérol 1 à 2% Eau déminéralisée qsp 100 g EXEMPLE 9 Pain de toilette sans savon Sulfate de zinc 1 A 2% N(hydroxy 2 éthyl) acétamide 1 à 3% Huile vaseline épaisse 0,7 à 1,5% Glycérol 1 à 3% T1 02 0,2 à 0,5% Base sulfate et hémisulfosuccinate d'alkyle et d'alcool- gras qsp 100 g 7- CLINIQUE Les formulations selon les exemples 2 et 3 ont été testées dans le traitement topique de la dermite séborrhéique. Cette étude en ouvert a porté sur 40 cas (26 femmes et 14 hommes, ages de 12 à 60 ans) de dermites séborrhéiques traitées par 2 applications quotidiennes de cette lotion pendant 4 semaines. L'affection était essentiellment localisée au niveau du visage avec desquamation et prurit dans 39 cas, érythème dans les 40 cas. Les résultats de cette étude sont mentionnés dans le tableau suivant. ! I I l I Améliorations Formulations 2 Formulations 3 I I I, II J Prurit ++++ + | Desquamation + J | Erythème * ++ +: pas d'amélioration -: 6légère amélioration >, 35% *: amélioration >/ 65% **: très forte amélioration > 80% Ces résultats confirment la potentialisation très nette de l'activité du sulfate de zinc en présence de N(hydroxy 2 éthyl) acétamide. REVENDICATIONS 1. Composition dermocosmétologique utile dans le traitement de la dermite séborrhéique et/ou de la séborrhée, caractérisée en ce qu'elle comporte à titre de principes actifs une association d'alcoylcarboxamide et de sel de zinc d'acide minéral ou organique. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'alcoylcarboxamide répond à la formule générale suivante a R. Il /1 R--C -N R2 dans laquelle: R représente un atome d'hydrogène, un groupe alcoyl en Cl à C5 ou un groupe pyridyle. R1 et R2 peuvent être identiques ou différents et représentent un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyl en C1 à C5 éventuellement substitué par un hydroxyle. 3. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que l'alcoylcarboximade répond à la formule suivante: Il R- C-- N-CH2 -CH2 -OH RC N 2 2 - H dans laquelle R1 est un groupe alcoyl en Cl à C5. -9-- 4. Composition selon laquelle la revendication 3, caractérisée en ce que l'alcoylcarboxamide est le N (hydroxy 2 éthyl) acétamide. 5. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que de sel de zinc d'acide minéral est plus particulièrement le sulfate de zinc et/ou le chlorure de zinc. 6. Composition selon la revendication 1 caractérisée en ce que le sel de zinc d'acide organique est plus particulièrement: l'acétate de zinc le gluconate de zinc le glycérophosphate de zinc le glycinate de zinc le lactate de zinc le laurate de zinc l'oléate de zinc ou le rétinoate de zinc. 7. Composition selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle contient de 0,1 à 2% de sel de zinc. 8. Composition selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle contient de 0,5 à 10% d'alcoylcarboxamide.