Brevet FR2641189A1 — publié le 19900706

L présente invention est relative à des compositions pharmaceutiques contenant de l'acide acétyl salicylique et de la vitamine B6. I1 est bien connu que l'acide acétyl salicylique prend une place croissante dans le domaine de la prophylaxie des affections cardiovasculaires. Par le biais de son action antiagrégante, il est recommandé dans les maladies thrombotiques. Ainsi il contribue à la protection : des coronaires dans les cardiopathies constructives; des artères dans les artériopathies oblitérantes; des veines dans les maladies variqueuses. La diversité étiologique des affections cardiovasculaires entraine une grande fréquence de polythérapie. Or le demandeur a découvert de façon surprenante que l'association de l'acide acétyl salicylique et de la vitamine B6 a une action antiathéromateuse. En effet, un malade qui présentait un souffle de la carotide externe du fait d'une plaque d'athérome, et chez qui l'indication chirurgicale ne se posait pas, bénéficiait d'une thérapeutique à long cours d'acétyl salicylique. En même temps, et dès le début du traitement, la vitamine B6 était prescrite du fait d'une desquammation cutanée anormale. Après un intervalle de quelques mois, le souffle avait disparu; s'améliorait aussi la simptomatologie d'appel, constituée de adynamie,perte de mémoire, difficulté de mémoriser des faits actuels, baisse de l'activité intellectuelle. Une angiographie montre la disparition de la plaque d'athérome. La vitamine B6 participe à de nombreuses réactions métaboliques entrant ainsi dans jusqu'à 60 systèmes enzymatiques, dans lesquels elle joue le rôle de coenzyme. La vitamine B6 entre également dans le cycle de KREBS. Sa carence entraîne beaucoup d'affections. Mais toutes ses fonctions ne sont pas élucidées. Ainsi a carence de vitamine BE entraine une hyperazotémie pt cola en l'absence d'insuffisance rénale. Par conséquent, la vitamine B6 joue une rôle important dans la prévention de l'accumulation de déchets organiques. On n'a pas décrit cependant, d'effet cardiovasculaire de la vitamine B6. Non plus a-t-on décrit une action de lyse d'athérome par l'acide acétyl salicylique. Par conséquent, cet effet de l'association de l'acide acétyl salicylique et de la vitamine B6 sur l'athérome constitue une nouveauté. Ce fait passionnant incita le demandeur à étudier et à comparer les effets de l'acide acétyl salicylique et de la vitamine B6, séparément d'une part et de leur association d'autre part, chez des malades présentant des affections et les états suivants - coronaropathie, - maladie athéromateuse de la carotide en l'absence d'une indi cation chirurgicale, - artérite des membres inférieurs, - embolie pulmonaire dans la phase d'entretien après héparino thérapie, - la thérapie oestroprogestative, - de façon systématique, chez la personne du 3ème âge présen tant des signes d'insuffisance vasculaire cérébrale. Le fait que l'acide acétyl salicylique et la vitamine B6 soient tous les deux atoxiques à la dose de 400 mg et 250 mg respectivement, le demandeur a pu prescrire sans arrière pensée à un total de 28 malades depuis plusieurs mois. Pour les artérites des membres inférieurs, les paramètres clinniques retenus étaient t la douleur nocturne et le périmètre de marche. Pour les artériopathies cérébrales : l'activité intellectuelle, la mémoire, l'état d'éveil étaient appréciés. Pour les maladies veineuses, la sensation de jambes lourdes et les douleurs, les oedèmes matinaux et nocturnes furent retenus. Pour les maladies coronariennes, les paramètres étaient : la fréquence des douleurs thoraciques à l'effort et l'appréciaton de cet effort. le traitement spécifique à visée vasodilatatrice en phlébotonique en cours était maintenu. Les 28 Malades étaient divisés ainsi - 4 prenaient la vitamine B6 seule - 5 prenaient de l'acide acétyl salicylique seul - 19 bénéficiaient de l'association de la vitamine B6 & acide acétyl salicylique Le tableau suivant résume les résultats obtenus pour les composés administrés seuls et pour l'association Acide acétyl salicylique/vitamine B6. Résultats Composé Dose Nbre malades après trois mois après six moins Acide acétyl moyen/bon Bon Bon salicylique 400 mg5 5 cas Pyridoxine - inchangé inchangé Vit. B6 250 ng 4 4 cas Acide acétyl 400 mg salicylique bon = 12 bon = 3 cas + + très bon = 7 très bon =16 cas vitamine B6 250 mg 19 Un de ces malades permet au demandeur d'avoir une preuve radiologique. Ce malade avait bénéficié d'une endartériectomie pour une sténose serrée de la carotide interne. L'intervention était un échec et la carotide était obstruée complètement, avec silence auscultatoire. Après six mois de traitement à base d'acide acétyl salicylique et de vitamine 26, apparut un souffle au niveau de la sténose qui s 'était reperméabilisée. L'angiographie confirma un passage à 2/5. Les resultats montrent que l'association de l'acide acéty salicylique et de la vitamine B6 produit des effets bénéfiques plus importants que des effets engendrés par chacun des compo- sés administrés séparément. Il existe, par conséquent, une synergie d'action entre les eE- fets de l'acide acétyl salicylique et de la vitamine B6 par unité de prise. Les compositions pharmaceutiques de l'invention peuvent contenir de 100 à 1 000 mg d'acide acétyl salicylique et de 50 à 1 000 mg de vitamine B6 par unité de prise. Les compositions pharmaceutiques de l'invention peuvent être présentées sous toute forme appropriée pour l'administration par voie orale, parentérale, en association avec tout excipient approprié. Les compositions thérapeutiques de l'invention peuvent associer l'acide acétyl salicylique avec la vitamine B6 représentée par Pyridoxine ou pyridoxal ou pyridoxamine. Les compositions thérapeutiques de l'invention peuvent associer l'acide acétyl salicylique avec l'un ou au mélange de deux ou un mélange de trois des composés, pyridoxine, pyridoxal ou pyridoxamine, tous présentant une activité vitamique B6. Les compositions pharmaceutiques de l'invention peuvent etre utilisées pour le traitement des maladies athéromateuses, des artériopathies carotidienne et encéphalique, artériopathie des membres inférieurs, dans la prévention des thromboses à long cours chez les personnes du 3ème âge et dans le traitement d'entretien après toute héparinothérapie. La posologie quotidienne est telle que l'on administre de 100 à 1 000 mg d'acide acétyl salicylique et de 50 à 1 000 ing de vitamine BE, représentée par pyridoxine, pyridoxal ou pyridoxamine, ou un mélange de deux ou de trois de ces composés. REVENDICATIONS 1 - Compositions pharmaceutiques contenant une association de l'acide acétyl salicylique et de la vitamine B6 2 - Compositions pharmaceutiques contenant une association de 100 à 1 000 mg de l'acide acétyl salicylique et de 50 à 750 mg de la vitamine B6 3 - Compositions pharmaceutiques contenant une association de l'acide acétyl salicylique et de la vitamine B6 choisie entre Pyridoxine ou Pyridoxal ou Pyridoxamine ou un mélange de deux ou de trois de ces composés cités. 4 - Compositions pharmaceutiques contenant une association de l'acide acétyl salicylique et de la vitamine BE destinées à 1' administration par voie orale et parentale 5 - Compositions pharmaceutiques selon les revendications 1, 2, 3 et 4 caractérisées par le fait qu'elles sont indiquées dans les affections suivantes : artéropathies carotidienne, encépha lique, coronarienne, artéropathie périphérique et des maladies veineuses. 6 - Composés pharmaceutiques selon les revendications de 1 à 5 caractérisées par le fait qu'elles peuvent être indiquées dans un but curatif et prophylactique.