Brevet FR2645442A1 — publié le 19901012

La présente invention se rapporte à un produit thérapeutique formé par l'association d'un dérivé orga- nique du silicium avec une polyamine porteuse de chaines hydrocarbonées comportant des groupes carboxyliques. Elle comprend notamment de telles associations, dans lesquelles la polyamine est un chélatant de différents métaux, en particulier du calcium. Le produit thérapeu- tique se trouve, plus spécialement, sous la forme d'une solution aqueuse, destinée à l'administration parenté- raie aux humains et aux animaux. Il est utile surtout au traitement de diverses affections vasculaires, parti- culièrement pour la réduction des plaques athéromateuses, inhibition de la peroxydation lipidique, stimulation de la régénération de fibres élastiques et la normalisa- tion des métabolismes cellulaires. De nombreuses substances, médicamenteuses, a- gissent sur le système vasculaire comme veinotoniques et vasculoprotecteurs en abaissant la perméabilité ca- pillaire; certaines exercent une action spasmolytique ou/et vasodilatatrice. Parmi les substances ainsi utilisées, on connaît, depuis longtemps, les flavonoides, saponosides, rutines et autres composés à activité vitaminique P, extraits de différentes plantes, les adénosine phosphate, naphtidrofuryl, buphénine, escine et autres. En général, elles améliorent la résistance des vaisseaux, mais ne font pas régénérer la paroi de ceux-ci. C'est seulement en 1974 qu'a paru sur le marché un médicament capable de stimuler la régénération des tissus conjonctifs; ce progrès, particulièrement important pour le traitement des artérites, fut obtenu grâce à l'emploi de silanols in- jectables par voie I.V. ou I.M. Ainsi est-il devenu possible de régénérer les parois artérielles par environ 20 à 40 in- jections de 0,05 g de salicylate de méthyl-silane-triol,à raison de 2 injections par semaine, soit en 10 à 20 semaines, mais le plus souvent en environ 6 mois. Or, l'expérience récente sur des applications thé- rapeutiques de dérivés organiques du silicium, a révélé ce fait complètement imprévu que la régénération de tissus con- jonctifs peut être réalisée encore plus rapidement et de façon plus poussée, lorsque le silanol utilisé est combiné avec une polyamine aliphatique porteusedans ses chaînes hydrocarbonées, de plusieurs groupes carboxyliques, dont cer- tains peuvent être neutralisés par un cation métallique. On arrive ainsi au résultat remarquablement amélioré de rendre à la vie normale, par un traitement de 2 à 4 mois seulement, les malades dont le système vasculaire n'a pu être amélioré par aucun autre traitement. De plus, le pro- duit thérapeutique suivant l'invention se prête particuliè- rement bien à l'administration par perfusion, ce qui se tra- duit par une efficacité accrue. Le produit suivant l'invention, renfermant un ou plusieurs silanols ou/et siloxanes,est caractérisé en ce qu'à ce ou ces dérivés organiques du silicium est associé un composé de formule MOOC (H2C) (CH2) COOM' 2 n n N-R-N.'. (1) MOOC(H2C)n (CH2)nCOOM 2 n (CH2) nCOOM' o n est 1 à 4, R est une chaîne (CH2)m ou bien [(CH 2) P-N -] - - (CH2) mCOOM m étant 1 à 12, p 2 à 4 et r 1 à 3, tandis que M et M', semblables ou différents, représentent chacun une valence de H, de métal alcalin ou alcalino-terreux, ou de Zn. De préférence, les proportions des réactifs sont telles qu'il y ait 0,2 à 2 atomes de Si par groupe carboxy-COO dans le produit, ou, mieux encore, 0,3 à 1 Si par -COO présent. La forme préférée de ce produit est une solution aqueuse. Le plus souvent, le composé du silicium est in- troduit dans la solution suivant l'invention sous la forme d'un sel de métal alcalin ou alcalino-terreux, car c'est sous une telle forme qu'on est obligé de prendre un silanol ou un siloxane pour l'avoir à l'état non polymérisé. La proportion de cation alcalin ou alcalino-terreux est de 0,5 à 1,5 valences par atome de Si, et surtout 1 valence/1 Si. Pour l'application thérapeutique, la solution aqueuse, suivant l'invention doit être faiblement acide; il convient que son pH soit d'environ 3,5 à 6,5 et - de préférence - de 5 à 5,5. Il s'en suit que, par rapport à la formule (1), donnée plus haut, le nombre de cations H, M et M' varie, dans la solution, selon la force de l'acide, afin que les limites - de pH ci-dessus soient respectées. Les polyamines polycarboxylées de formule (1) les plus courantes, utilisables suivant l'invention, citées ici à titre d'exemples non limitatifs, sont: E.D.T.A. -- acide éthylène diamine tétracétique R étant -CH CH - n=1 C.D.T.A. -- acide trans-1,2 cyclohexane diamine tétracétique R étant n=1 T.T.H.A. -- acide triéthylène tétramine hexaacétique R étant -CH2CH 2-N-CH2CH 2-N-CH2CH 2- z t ZZI Z CH2COOH CH2COOH n=1 D.T.P.A. -- acide diéthylène triamine penta-acétique R étant -CH2CH2-N-CH2CH2- CH2C00H - n=1 Le premier de ces composés, l'E.D.T.A., est le plus courant; il est employé dans l'industrie, surtout comme chelatant du calcium; son sel disodique est appliqué, par voie intraveineuse, au traitement de l'athérosclérose. Ce sel agit en arrêtant l'évolution et la formation de la pla- que athéromateuse, mais il ne stimule nullement la régénéra- tion du tissu artériel; il est donc surprenant que son association avec un silanol ou un siloxane se traduise par 1' accentuation de l'action régénératrice de ces composés organiques du Si. La solution thérapeutique suivant l'invention renferme, en tant que composé silicié, un silanol du type R'nSi(OH)(4-n) o n est 1 à 3 et R' un groupe hydrocarboné, de préférence un alkyle en C1 à C18 et surtout en C1 à C6; d'autre part, le dérivé silicié peut être un siloxane, tel que par exemple R' R' R' s15 HO- Si - O i O-Si- OH I I n - R' R R' o R' est un groupe hydrocarboné, de préférence alkyle en C1 à C18 et nun nombre de 0 à 20 et de préférence 0 à 4. 1 18 Bien que la concentration de la solution aqueuse en polyamine polycarboxylée et en composé du silicium puisse varier entre de larges limites, elle est en général de 0,5 à 30 mmoles de polyamine polycarboxylée avec 2 à 60 mmoles de dérivé silicié, par litre, le rapport molaire entre ces deux sortes de composés associés étant conforme à ce qui est indiqué plus haut. Dans le cas particulier du complexe, ainsi formé entre l'E.D.T.A. et le méthyl silane triol, les concentrations pondérales en ce complexe varient par exemple entre 1 et 20g par litre, et de préférence entre 3 et 5 g/ litre. La solution thérapeutique suivant l'invention, en particulier le liquide pour perfusions, peut être préparée par mélange de deux portions aqueuses,dans lesquelles on a délayé ou dissous au préalable, respectivement, la polyamine polycarboxylée et le composé silicié. Le pH de la solution est ensuite amené à la marge requise, à la manière connue en soi, notamment par addition de solution de soude, sous agitation. Afin d'éviter des changements de pH trop grands, il est recommandable de régler d'avance le pH de la solu- tion de polyamine polycarboxylée à une valeur au moins voi- sine de celle que l'on doit avoir à la fin; cela peut re- venir " utiliser un sel alcalin, alcalino-terreux ou zin- cique, Sans lequel les groupes carboxyliques sont en par- tie neutralises par le cation correspondant. Une condition importante,pour les applcations thé- rapeutiques des solutions suivant l'invention, est l'iso- tonie de ces solutions. C'est pourquoi la concentration molaire en le complexe silicié, et en sels éventuellement ajoutés, est réglée de façon à être égale à celle qui existe dans le plasma sanguin de l'homme ou de l'animal devant recevoir la solution thérapeutique. Bien que l'association des deux composés, sui- vant l'invention, seule, procure l'effet de régénération des tissus artériel et veineux, par cytostimulation des fibroblastes qui produisent des fibres élastiques et col- lagéniques de bonne qualité, il est recommandable - pour des raisons pharmacologiques - d'inclure dans la nouvelle solution thérapeutique certains adjuvants. Ainsi, est- il bon d'y ajouter de l'héparine, un anesthésique local, comme lidocaine ou procaine, des vitamines, en particulier l'acide ascorbique et celles du groupe B, des oligo-éléments et - comme mentionné plus haut - un électrolyte pour assurer l'isotonie, si la concentration en molécules de complexe polyamine polycarboxylée-composé de Si ne produit pas la pression osmotique suffisante. Suivant l'état des malades à traiter, il peut être utile ou nécessaire d'adjoindre à la solution d'autres élé- ments thérapeutiques, compatibles avec les complexes sui- vant l'invention. De toute manière, même en l'absence d'autres ad- juvants, la solution suivant l'invention exerce sur les vaisseaux une action lipolytique, permettant de réduire les plaques athéromateuses; elle a un effet d'inhibition de la peroxydation lipidique, ce qui procure une protection contre la cytotoxicité de radicaux libres; comme déjà exposé plus haut, un avantage important de cette solution résiste dans l'intensification cytostimulante du composé silicié; en outre, on constate la normalisation des métabolismes cellulaires. A titre d'exemple non limitatif, voici une formule pour 1000 ml de solution suivant l'invention, convenant bien aux perfusions: 3 à 5 g de complexe polyamine polycarboxylée/silanol 0,2 g MgCl2 ou MgSO4 0,2 g lidocaine ou procaine 1000 à 5000 unités d'héparine 4 à 20g d'acide ascorbique Dans ce qui précède, on a décrit la forme du pro- duit convenant le mieux à l'administration parentérale, no- tamment par perfusion. Ce produit peut cependant se présen- ter sous d'autres formes: liquides, solides, pâteuses ou en émulsion. La caractéristique commune de toutes ces formes est l'association d'une polyamine de formule (1) avec un silanol ou/et siloxane. Ainsi peut-on conserver et transporter le produit à l'état d'une solution aqueuse de complexe suivant l'in- vention, tenant en suspension fine la polyamine carboxylée de formule (1) non dissoute et du silanol ou/et siloxane. Cette suspension aqueuse peut contenir,par exemple, 5 à 20 fois plus de produit actif que la solution définitive, utilisée pour l'injection au malade; elle est diluée avec de l'eau distillée, au moment de l'emploi, de façon à pré- senter le titre compris entre les limites indiquées plus haut. Une autre forme de présentation du produit sui- vant l'invention est un mélange pulvérulent des deux com- posés, enfermé dans un contenant étanche. Ainsi peut-on avoir des ampoules ou flacons, renfermant, chacun, une dose injectable; celle-ci est dissoute dans une dose d'eau distillée, accompagnant l'ampoule ou le flacon, au moment de l'administration du médicament. L'invention est illustrée, sans limitation, par les exemples qui suivent. EXEMPLE 1 Préparation d'une solution thérapeutique à base de l'acide éthylène diamine tétracétique (EDTA) et de monométhyl silane triol (MST). Dans 500 ml d'eau distillée,on délaye 6,4 g, soit 21,9 mmoles, d'EDTA en poudre fine. Sous vive agitation, on ajoute lente- ment 400 ml de solution aqueuse de 3,5 g, c'est-à-dire 37,2 mmoles de CH3Si(OH)3 renfermant 37,2 mmoles de NaOH. Le pH du mélange est amené à la valeur de 5 par addition d'une so- lution aqueuse de NaOH. Le volume final est de 2000 ml et il contient 6,4 + 3,5 = 9,9 g de complexe EDTA-silanol. Le rapport molaire Si/EDTA est de 37,2/21,9=1,7, ce qui cor- respond à 1,7:4=0,424 atomes Si par groupe COOH de i'EDTA utilisé. EXEMPLE 2 Les opérations sont similaires à celles de l'exemple 1, mais l'EDTA est pris sous la forme de son sel disodique à raison de 7,36 g (21,9 mmoles), tandis qu'à la place du MST on a utilisé 5,06 g de C4H9Si(OH)3, soit 37,2 mmoles. Le pH est ajusté à 5,08 et le volume du mélange est complété à 2000 ml qui contiennent alors 7,36 + 5,08 = 12,44 g de complexe au silicium, les rapports molaires étant les mêmes que dans l'exemple 1. EXEMPLE 3 On répète l'exemple 1, sauf que la solution de méthyl silane triol (MST) contient 46,5 mmoles de NaOH (1,86 g) ce qui fait qu'à la fin il faut beaucoup moins de soude pour arriver au pH5. EXEMPLE 4 La préparation est effectuée comme dans l'exemple 3, le MST étant remplacé par la même quantité de diméthyl silane diol (CH3) 2si (OH) 2' EXEMPLE 5 Solution thérapeutique à base de l'acide 1,2-cyclohexane diamine tétracétique, C.D.T.A. et de monométhyl silane triol. Dans 500 ml d'eau distillée, on disperse 7,6 g d'acide C.D.T.A., soit 21, 9 mmoles; sous bonne agitation, on ajoute 6,9 g de CH3Si(OH)3 (soit 74 mmoles) en solution dans 400 ml d'eau renfermant 3g de NaOH (75 mmoles). On complète le volume total à 2000 ml en ajustant son pH à 4,9. On a ainsi un complexe comprenant 3,38 moles de silanol par mole de CDTA, soit 0,844 atomes Si par groupe COOH de cette diamine tétracarboxylée. EXEMPLE 6 La solution est préparée de la même façon qu'à l'exemple 5, sauf que le silanol utilisé est le diméthyl silane diol. EXEMPLE 7 On procède comme dans l'exemple 5, mais les réactifs em- ployés sont: acide triéthylène tétramine hexacétique T.T.H.A. - 10,8 g soit 21,9 mmoles, et diméthyl silane diol (CH3) 2Si(OH)2 6,8g=74mmoles. Volume total 2000 ml. pH final 5,1 3,38 moles de silanol par mole de TTHA, soit 0,56 atome de Si par groupe -COOH de celui-ci. EXEMPLE 8 Dans la formule de l'exemple 7, le silanol utilisé est le monoéthylsilane triol C2H5Si(OH)3 à raison de 15,6 g soit 144,5 mmoles, ce qui représente 6,6 atomes Si par mole de TTHA, ou 1,1 Si par -COOH. EXEMPLE 9 La solution est préparée comme dans l'exemple 1, mais avec 21,9 mmoles d'acide diéthylène triamine pentacétique, D.T.P.A., soit 8,6 g, au lieu de 6,4 g d'E.D.T.A. Il y a alors 0,34 atome Si par groupe -COOH. EXEMPLE 10 La composition de la solution est,par litre, de 16 mmoles de D.T.P.A., soit 6,3g, avec 64 mmoles de diméthyl silane diol, (CH3)2Si(OH)2 ou 5,9 g. Le rapport molaire silanol/ D.T.P.A. est de 4, soit 0,8 atome Si par groupe -COOH. APPLICATIONS CLINIQUES Selon le degré et la nature de l'affection, le mode de traitement, notamment la concentration en complexe polyamine polycarboxylée/silanol ou siloxane,et le mode d'administration, en particulier injection IM, IV ou perfu- sion, peuvent ou doivent varier.Dans les traitements dont les résultats furent très favorables, on opérait par perfusions lentes, d'environ 2 à 4 heures, à raisonde 2 ou 3 par se- maine, le volume liquide utilisé étant chaque fois de 500 à 1000 ml. Celui-ci renfermait en solution environ 3 à 5g de complexe actif, accompagné des adjuvants indiqués plus haut, avant les exemples. Dans les traitements dontles rapports suivent, - chaque perfusion était faite avec 5g de complexe dans le volume précisé dans le rapport, renfermant également 0,2 g de MgCl2, 0,2 g de lidocaine, 10g d'acide ascorbique et 3000 unités d'héparine. En tête de chaque rapport figure son numéro d'ordre en chiffres romains, les initiales du malade, son âge et son sexe. I - P.M. 61 F Malade atteinte d'une angine de poitrine. Traitée avec le complexe E.D.T.A. - monométhylsilane triol de l'exemple 1. 1 2 3 perfusion, 500 ml, durée 4 heures, 4 5 per- fusion 600 ml, durée 3,5 heures, 6 et 7 perfusion, 600 ml, durée 2,5 heures, ensuite treize perfusions de 400 ml d'une durée de 2 heures. Amélioration progressive avec disparition des douleurs d'angine de poitrine après 8ème perfusion. Au total 20 perfusions en deux mois. Amélioration de l'ouie, ainsi quel'arrêt de l'écoulement mucolde nasal qui durait depuis 30 ans à la suite d'un coup sur la tête. L'examen Doppler des artères carotides confirme l'amélio- ration constatée par la patiente; elle ne prend plus aucun médicament. II - D.S. 64 F Artérite des membres inférieurs. La patientyse présente à la clinique marchant très difficilement, même avec une canne, malgré 7 mois de traitement classique au naftidrofuryl (Praxilène). La chirurgie vasculaire vient de lui être refusée à cause du mauvais état de ses artères. La pression artérielle a toujours été voisine de 18/13. La malade parait 15 ans plus jeune après quatre mois de traitement avec le complexe T.T.H.A. - diméthylsilane diol de l'exemple 7, à raison de 500 ml par perfusion d'une durée de trois heures, une fois par semaine. Elle peut maintenant faireseule et sans canne, plus d'un kilomètre. Sa pression artérielle est stabilisée à 14/10. III- A.R. 53 M Claudication intermittente avec blocage total à la partie supérieure de la cuisse (artériographie), en dépit de 36 injections I.M. de Conjonctyl en 18 -semaines. Circulation collatérale relative. On pratique 20 perfusions du complexe C.D.T.A. - monométhyl- silanetriol selon l'exemple 5. Les 5 premières sont faites tous les quatre jours à raison de 250 ml pendant 4 heures, les 5 suivantes de 300 ml tous les 3 jours, pendant 3 heures; les 10 suivantes: tous les 3 jours à raison de 500 ml pendant 2,5 heures. Après 10 semaines de ce traitement, une reprise normale de la mobilité est notée; la malade peut monter les esca- liers sans difficulté. IV - P.G. 58 M Infarctus et pontage cardiaque. Hypertension suivie d'une hémorragie cérébrale. Doppler pessimiste. Etat grave malgré 1 an de soins classiques. perfusions sont pratiquées à raison de deux par semaine de complexe E.D.T.A. - diméthylsilanediol selon l'exemple 4. Les médicaments sont réduits graduellement après la sixième perfusion, tandis que l'hypertension diminue. Après 4 mois, on constate une amélioration sensible du Doppler au niveau des carotides, tendant vers la normalité; une rechute est devenue improbable. V. B.K. 57 F Une hémorragie cérébrale 9ans auparavant a laissé persister une paralysie considérable du côté droit. Le Doppler révèle un ralentissement du flux sanguin au niveau carotides. Une série de 25 perfusions du complexe T.T.H.A. - monométhyl- silanetriol selon l'exemple 8 sont prescrites à raison de 500 ml pendant 4 heurse tous les jours. On note une nette amélioration à la suite de la 6ème perfu- sion,trois mois de traitement. On recommande au patient de débuter la physiotérapie, car la régénération nerveuse parait possible à la suite de l'amélioration de la vascularisation. VI - S.T. 82 F Malgré 1 an de médication classique, suivie de 32 I.V. de Conjonctyl, en 4 mois, une claudication intermittente ne permet à ce malade quequelques 20 mètres d'autonomie. Affection cardiaque et perte importante de potassium. La posologie de l'exemple précédent est instaurée avec le complexe D.T.P.A. - diméthylsilanediol selon l'exemple 10. Une série de 25 perfusions sont effectuées à raison de 500 mi pendant 4 heures tous les 4 jours. Trois mois de traitement. La fonction rénale insuffisante ne permet qu'un demi-dosage du potassium durant les cinq premières perfusions. La fonction rénale s'est par la suite améliorée. Le malade a doublé son périmètre de marche. VII - P.B. 55 F Les chevilles sont très enflées à la suite de la moindre marche. Obèse, bien que mangeant très peu. A constamment froid et manque d'énergie. Le Doppler ne révèle que des anomalies infimes dans les carotides. Aucun examen particulier des valves veineuses. Après 24 perfusions du complexe C.D.T.A. - diméthylsilane- diol selon l'exemple 6, tous les 5 jours de 500 ml pendant 3 heures, éliminent la rétention hydrique des chevilles. Après quatre mois de traitement, la malade a perdu du poids et se sent bien. VIII - D.J. 63 M Après 16 mois de traitement à la Fonzylane, le malade ne pouvait faire qu'une vingtaine de pas, sans qu'une violente douleur l'oblige à s'arrêter, les deux jambes étant également affectées. 24 perfusions du complexe E.D.T.A. - diméthylsilanediol selon l'exemple 4, sont faites de 400 ml tous les 3 jours durant 3 heures. Le malade peut effectuer 2 km deux mois après la fin de ce traitement. - IX - B.A. 58 M * Circulation artérielle des jambes obtenue seulement avec le concours de 1' action cardiaque, bien que le Doppler semble révéler un système artériel principal intact. 14 mois de traitement aux rutosides,et 2 mois au salicylate de méthyl silane triol, n'ont pas changé la situation. On applique alors 400 ml du complexe E.D.T.A. - monométhylsi- lanethiol selon l'exemple 2, tous les deux jours pendant 4 heures avec un total de 20 perfusions. Durée du traitement deux mois et demi. Après six perfusions, le malade peut enfin dormir, pour la première fois après plusieurs semaines d'insomnie. Le Doppler montre une diminution de 1' obstruction aortoiliaque. En moins de deux mois de traitement, on constate une amé- lioration considérable. X - B.R. 40 M Proposition de chirurgie cardiaque pour soulager le malade d'une douleur d'angine de poitrine occasionnelle, mais extrêmement violente. Prescription de 25 perfusions du complexe D.T.P.A. - mono- méthylsilane triol selon l'exemple 10, de 300 ml pendant 4 heures, tous les 4 jours. Trois mois et demi de traite- ment, mais les douleurs résiduelles n'ont pas réapparu après la 14ème perfusion (2 mois) XI - M.G. 79 F Troubles oculaires, perte d'équilibre, perte presque totale de la vue, pertes de connaissance,malaises généraux et cons- tants rendent la vie de cette patiente insuppprtable. Less traitements classiques n'apportent que de légères amé- liorations momentanées. Des perfusions sont commencées de toute urgence à raison de 500 ml du complexe T.T.H.A. - monométhylsilanetriol se- lon l'exemple 8, pendant 4 heures. Le premier jour, la ma- lade étant fatiguée, les perfusions suivantes furent de 250 ml, une fois par semaine, pendant 3 mois. Au bout de ce temps, on observe la disparition de tous les symptomes. XII - H.A. 62 M Ce malade est réveillé trois fois par nuit par des douleurs d'angine de poitrine. Les antiangoreux habituels, pendant 6 mois,ne donnent que des résultats passagers. Le Doppler bidirectionnel montre des refoulements qui font penser à la valve aortique. On administre alors 500 ml de complexe T.T.H.A. - diméthyl- silanediol selon l'exemple 7, durant 5 heures et pendant 4 mois à raison de deux perfusions par semaine. Après la seconde perfusion, les douleurs nocturnes dispa- raissent et l'amélioration des symptômes diurnes débute après la 4ème perfusion. L'examen Doppler à la fin du traitement révèle une norma- lisation presque complète. Expérimentation animale XIII Un hongre de 16 ans, qui vient de mordre cruellement une éventuelle acheteuse, est sauvé de la boucherie par son - dernier acheteur après 7 années de service et de sévices dans un cercle hippique de la région parisienne; cheval fatigué, boiteux, hargneux, dangereux, inutilisable et triste. On lui applique une perfusion de 4 heures avec 1,5 litres de soluté, deux fois par semaine, pendant plus de trois mois, assortie d'une présence humaine et surveillance pendant toute la durée des perfusions. Cesse presque de boiter, après la troisième perfusion; après la septième ne boite plus même lorsqu'on le fait tourner à la longe à main gauche sur un cercle court, (les pires conditions pour son ancienne boiterie). Le traitement est poursuivi pour un total de 28 perfusions en trois mois avec le soluté d'E.D.T.A./méthylsilane triol selon l'exemple 3. Le cheval est alors en pleine forme et son entraînement a pu reprendre sur un rythme normal. XIV Hongre de 8 ans, arrêté de concours hippiques depuis un an, boiterie rebelle à tous traitements. Il cesse de boîter même sur cercle court à main droite, grâce au traitement avec le soluté de l'exemple 5, qui comporta 24 perfusions, en trois mois. Ce cheval, qui montrait une grande paresse en plus de sa boiterie, fait à présent quatre fois le tour du paddock au grand galop, lorsqu'il est mis en li- berté; touchard, il fait maintenant des parcours sans faute, avec courage. Un jeune entier de deux ans avec lequel il paturait sans incidents, lorsqu'il était malade, l'atta- que et le mord maintenant. Il doit maintenant pâturer seul. XV Entier de 7 ans, acheté trop cher récemment, après une visite vétérinaire favorable,se met à boater_ après le premier con- cours hippique; les nouveaux propriétaires, novices dans le monde du cheval, apprennent alors que le cheval était en pernia- nence dopé aux antiinflammatoires par son précédent proprié- taire, pour pouvoir concourir. La douleur se situe sur la partie externe d'un sabot antérieur, comme prouvé par anesthésie locale. Dès la première séance de perfusion, on remarque que le sabot gauche, sensible, était froid, comparé au sabot homologue, et le restait encore durant les deux premières heures de per- fusion; il devenait ensuite très chaud et le restait jusqu'à la fin. Durant les séances suivantes, la différence de température s'est progressivement atténuée et égalisée, la température des sabots est devenue constante. Ce traitement, avec le soluté de l'exemple 8, comporta 26 cessions, en trois mois, très difficile avec un entier, a conduit au résultat remarquable que le cheval ne boîte plus deux mois après la fin du traitement et a repris un travail normal. Revendications 1. Produit thérapeutique à base d'un dérivé organique du silicium, particulièrement utile contre les affections vasculaires, caractérisé en ce que le composé organique du silicium est associé à une polyamine porteuse de chaînes hydrocarbonées comportant des groupes carboxy- liques. 2. Produit suivant la revendication 1, carac- térisé en ce que la polyamine présente la constitution MOOC(H2C)n (CH2) nCOOM' N - R - N MOOC(H2C)n (CH2)nCOOM' o n est 1 à 4, R est une chaîne (CH2)m ou bien [(CH 2) p--]r (CH2) mCOOM m étant 1 à 12, p 2 à 4 et r 1 à 3, tandis que M et M', semblables ou différents, représentent chacun une valence de H, de métal alcalin ou alcalino-terreux, ou de Zn, étant entendu qu'une partie des M ou/ et M' peuvent être des H. 3. Produit suivant la revendication,1 ou 2, ca- ractérisé en ce qu'il renferme une proportion de dérivé organique du Si telle qu'il y ait 0,2 à 2 atomes Si par groupe carboxy, -COO, présent. 4. Produit suivant une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le.dérivé organique du silicium est un silanol du type R'-Si(OH) o nest 1 à 3, n i(r 4-n) ne à et R' un groupe hydrocarboné, de préférence un alkyle en C1 à C18 5. Produit suivant la revendication 4, caractérisé en ce que R' est un alkyle en C1 à C6. 6. Produit suivant une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le dérivé organique du silicium est un siloxane du type R' R' R' I t I HO -Si--+ O._Si.)- O -Si --OH R' R' R' o R' est un groupe hydrocarboné, de préférence alkyle en C1 à C18 et n' un nombre de 0 à 20 et de préférence de 0 à 4. 7. Produit suivant une des revendications précé- dentes, caractérisé en ce qu'il se présente sous la forme d'une solution aqueuse de pH 3,5 à 6,5, et de préférence de 4 à 5,5. 8. Produit suivant la revendication 7, caractérisé en ce que la solution aqueuse renferme 1 à 20g de l'associa- tion polyamine-polycarboxylée + dérivé organique du silicium, par litre, et - plus particulièrement - 3 à 5g/litre. 9. Produit suivant la revendication 7 ou 8, carac- térisé en ce que la solution aqueuse est isotonique avec le plasma sanguin1 humain ou animal. 10. Application du produit suivant la revendication 9 à la préparation d'un liquide pour injection parentérale, notamment perfusion, caractérisé en ce qu'il contient un sel minéral, un anesthésique local, une ou plusieurs vitami- nes et de l'héparine.