Brevet FR2648043A1 — publié le 19901214

La présente invention concerne l'utilisation de certains analogues de phényléthanolamines et de leurs sels pharmaceutiquement accep tables pour la préparation de compositions pharmaceutiques destinées au traitement des affections oculaires, en particulier au traitement de l'hypertension oculaire et du glaucome. La présente invent ion concerne également des compositions pharmaceutiques pour les mêles indications. Le glaucome est une affection oculaire caractérisée, entre autres symptômes, par une augmentation lente ou rapide de la pression intraoculaire. Le glaucome conduit à la destruction des fibres du nerf optique et peut entraîner la perte de la vision. Un des traitements majeurs du glaucome consiste à réduire la pression intraoculaire. Les médicaments connus actuellement pour le traitement du glaucome présentent des difficultés d'emploi. Ainsi par exemple, la pilocarpine présente des effets secondaires locaux, tandis que des principes actifs comme I'épinéphrine ou un béta-bloquant adrénergique, le timolol, sont difficilement utilisables pour certains patients atteints de maladies cardiovasculaires ou ne supportant pas les effets cardiovasculaires généraux de ces drogues. Les demandes de brevets européens publiées sous les n. 6735, 7204, 21636, 23385, 25331, 28105, 40000, 40915, 52963, 61907, 63004, 66351, 68669, 70133, 70134, 89154, 91749, 95827, 99707, 101069, 140359, 146392, 164700, 170121, 170135, 171519, le brevet belge 900.983, la demande de brevet UK 2133986, la demande de brevet australien publiée sous le n. 84/31944, la demande de brevet interna- tionale publiée sous le n. W0 84/00956 et le brevet US 4,391,826 décrivent des phényléthanolamines, éventuellement modifiées pour former des éthers, des esters ou des dérivés cycliques, ayant une activité antihyperglycémiante et/ou antiobésité. La demande de brevet européen n. 255415 indique que les phényléthanolamines. leurs dérivés ou analogues décrits dans ces derniers brevets, ainsi que leurs sels, peuvent etre utilisés pour la préparation de compositions pharmaceutiques actives sur le muscle lisse intestinal, destinées au traitement de troubles associés à une contraction du muscle lisse sans comporter d'effets secondaires cardiaques ou respiratoires importants, pourvu que lesdits produits ne contiennent pas de groupes hydroxy dans le noyau phényle de la phényléthanolamine. On a maintenant trouvé que les analogues de phényléthanolamines décrits dans EP 255415 peuvent être utilisés pour le traitement des affections oculaires, notamment de l'hypertension oculaire et du glaucome. Ainsi, la présente invention concerne, selon un de ses aspects. l'utilisation d1un analogue de phényléthanolamine ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables pour la préparation de compositions pharmaceutiques destinées au traitement des affections oculaires, notamment au contrôle de la pression intraoculaire et au traitement de l'hypertension oculaire et du glaucome, ledit analogue de phényléthanolamine ayant la formule: dans laquelle: - n est 1, 2 ou 3; - A représente un groupe benzofuran-2-yle ou un groupe phényle non substitué ou substitué par un ou deux atomes d'halogène ou par un groupe alkyle inférieur ou trifluorométhyle; - R' représente lthydrogène; un groupe alkyle inférieur; un groupe fonctionnel choisi parmi les groupements suivants: hydroxy; alcoxy inférieur; alcényloxy inférieur; alcynyloxy inférieur; cycloalkyloxy; cycloalkyl-alcoxy inférieur; benzyloxy; phénoxy; mercapto; (alkyle inférieur)thio; (alcényle inférieur) thio; (alcynyle inférieur)thio; cycloalkylthio; (cycloalkyl-alkyle inférieur)thio; benzylthio; phénylthio; (alkyle inférieur)sulfinyle; (alcényle inférieur)sulfinyle; (alcynyle inférieur)sulfinyle; cycloalkylsulfinyle; (cycloalkyl-alkyle inférieur)sulfinyle; benzylsulfinyle; phénylsulfinyle; (alkyle inférieur) sulfonyle; (alcényle inférieur) sulfonyle; (alcynyle inférieur) sulfonyle; cycloalkylsulfonyle; (cycloalkyl-alkyle inférieur) sulfonyle; benzylsulfonyle; phénylsulfonyle; cyano; nitro; amino non substitué ou substitué par un ou deux radicaux, identiques ou différents, choisis parmi les groupes alkyle inférieur, alcényle inférieur, alcynyle inférieur, cycloalkyle, cycloalkyl-alkyle inférieur, benzyle, phényle; earboxy; carbalcoxy inférieur; (alcényloxy infériéur) carbonyle; (alcynyloxy inférieur) carbonyle; cycloalkyloxycarbonyle; (cycloalkyl-alcoxy inférieur) carbonyle; benzyloxycarbonyle; phénoxycarbonyle; carbamoyle non substitué ou substitué sur le groupe amino par un ou deux radicaux, identiques ou différents, choisis parmi les groupes alkyle inférieur, alcényle inférieur, alcynyle inférieur, cycloalkyle, cycloalkyl-alkyle inférieur, benzyle, phényle; un radical R choisi parmi les groupes alkyle inférieur substitués par un groupe fonctionnel, les groupes alcényle inférieur substitués par un groupe fonctionnel, les groupes alcynyle inférieur substitués par un groupe fonctionnel, les groupes phényl(alkyle inférieur) substitués sur le groupe phényle par un aikyle inférieur ou par un groupe fonctionnel, les groupes phényl(alcényle inférieur) substitués sur le groupe phényle par un alkyle inférieur ou par un groupe fonctionnel, les groupes phényl(alcynyle inférieur) substitués sur le groupe phényle par un alkyle inférieur ou par un groupe fonctionnel, les groupes benzyle substitués sur le groupe phényle par un alkyle inférieur ou par un groupe fonctionnel, ou les groupes phényle non substitués ou substitués par un alkyle inférieur ou par un groupe fonctionnel, le groupe fonctionnel étant comme défini ci-dessus; un groupe O-R, S-R , SO-R ou SO2R, dans lesquels R est tel que défini ci-dessus; un groupe NRR , où R est comme défini ci-dessus et R représente l'hydrogène ou est tel que défini ci-dessus pour R, ou bien R ct RO forment, avec l'azote auquel ils sont liés, un groupe choisi parmi les groupes pyrrolidino, pipéridino et morpholino; un groupe COOR ou un groupe CO-SR, dans lesquels R est tel que défini ci-dessus; un groupe CONRR , es où R est comme défini ci-dessus et R0 représente lthydrogène ou est tel que défini ci-dessus pour R, ou bien R et R forment, avec l'azote auquel ils sont liés, un groupe choisi parmi les groupes pyrrolidino, pipéridino et morpholino; un groupe S02NRRO, où R est tel que défini ci-dessus et R représente l'hydrogène ou est comme défini ci-dessus pour R, ou bien R et R forment, avec l'azote auquel ils sont liés, un groupe choisi parmi les groupes pyrroliding, pipéridino et morpholino; R" représente l'hydrogène; un halogène; un alkyle inférieur; un groupe fonctionnel tel que défini ci-dessus; un groupe O-R, R étant tel que défini ci-dessus; un groupe COOR, R étant tel que défini ci-dessus; un groupe CONRRt, où R est tel que défini ci-dessus et R0 représente l'hydrogène ou est comme défini ci-dessus pour R, ou bien R et RO forment, avec l'azote auquel ils sont liés, un groupe choisi parmi les groupes pyrrolidino, pipéridino ct morpholino; W représente une liaison directe ou un atome d'oxygène; X représente l'hydrogène, un alkyle inférieur ou un alcanoyle inférieur; Y représente l'hydrogène ou un groupe A'-CH(OH)-CH2-, A' étant identique à A, mais autre que benzofuran-2-yle; ou bien - X et Y, pris ensemble, forment un groupe méthylène, éventuellement substitué par un groupe carbalcoxy inférieur; un groupe éthylène, éventuellement substitué par un groupe oxo; ou un groupe 1,3-propylène; et - Z représente l'hydrogène ou un alkyle inférieur. Les termes "alkyle lnférieur", "alcényle inférieur" et "alcynyle inférieur", tels qu'utilisés ici, désignent les radicaux monovalents dérivés d'hydrocarbures aliphatiques saturés ou contenant une double ou une triple liaison et ayant jusqu'à 6 atomes de carbone, tel que par exemple les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, tbutyle, néopentyle, allyle, crotyle, propargyle. te terme "cycloalkyle" désigne le radical monovalent d'un hydrocarbure alicyclique contenant de 3 à 8 atomes de carbone, le cyclopropyle, le cyclopentyle et le cyclohexyle étant particulièrement préférés. Les termes "alcoxy inférieur", "alcényloxy inférieur", "alcynyloxy inférieur", "cycloalkyloxy" et les dérivés soufrés correspondants, tels qu'utilisés ici, désignent le groupe hydroxyle ou thiol éthérfié par un alkyle inférieur, par un alcényle inférieur, par un alcynyle inférieur ou par un cycloalkyle, tels que définis cidessus. Le terme "carbalcoxy inférieur" désigne un ester d'alkyle inférieur du groupe carboxyle, le terme alkyle inférieur étant tel que défini ci-dessus; plus particulièrement, les termes "carbalcoxy", "carbométhoxy" et "carbéthoxy" sont utilisés ici comme synonymes des termes elkoxycarbonyle, méthoxycarbonyle et éthoxycarbonyle. Le terme "alcanoyle inférieur" désigne le groupe carbonyle substitué par un alkyle inférieur tel que défini ci-dessus. Le terme "halogène" désigne les quatre halogènes courants, à savoir le fluor, le chlore, le brome et l'iode, le fluor et, plus particulièrement, le chlore étant préférés. Les composés de formule I ci-dessus peuvent gtre sous une forme optiquement inactive ou sous une forme optiquement active choisie parmi celles des énantiomères, des diastéréoisomàres et de leurs mélanges. Tous ces composés et leurs sels pharmaceutiquement acceptables peuvent être utilisés dans le cadre de la présente invention. Les sels pharmaceutiquement acceptables des composés de formule I, par exemple le chlorhydrate, le bromhydrate, le sulfate, l'hydrogénosulfate, le dihydrogénophosphate, le méthanesulfonate, le méthylsulfate, l'oxalate, le malbate, le fumarate, le naphtalène-2-sulfonate, sont ceux qui sont obtenus par traitement de la base libre, dissoute par exemple dans un alcool tel que l'isopropanol. avec une solution de l'acide choisi dans le même solvant. Lorsque le composé de formule I possède un groupe carboxyle libre, son caractère amphotère permet la préparation de sels soit avec des acides soit avec des bases pharmaceutiquement acceptables. Les sels avec des bases pharmaceutiquement acceptables sont de préférence ceux avec des métaux alcalins,tels que le sodium, mais les sels avec des bases organiques, tels que le sel avec le trométamol, sont également convenables. Sont préférés les composés de formule I ci-dessus, dans laquelle - n est 1 ou 2; - -A est un groupe phényle, 2-fluorophényle, 3-chlorophényle ou 3-trifluorométhylphényle; - R' est un groupe fonctionnel choisi parmi les groupes hydroxy, carbalcoxy inférieur, carboxy, carbamoyle; ou un groupe O-R, R étant ou un groupe alkyle inférieur ou alcényle inférieur substitué par un groupe fonctionnel choisi parmi les groupes carbalcoxy inférieur et carboxy; - R" et X sont hydrogène; - W est une liaison directe; - Y est l'hydrogène ou un groupe A'-CE(OH)-CN -, ou A' est un groupe phényle, 2-fluorophényle, 3-chlorophényle ou 3-trifluorométhylphényle identique à A; - Z est un alkyle inférieur, notamment méthyle. Plus particulièrement, des principes actifs avantageux pour l'utilisation selon la présente invention sont des analogues de phényléthanolamines représentés par la formule 1 ci-dessus, dans laquelle - n est 1 ou 2;t - A est un groupe phényle, 3-chlorophényle ou 3-trifluoromethylphényle; - R' est un groupe hydroxy, carbométhoxy, carbéthoxy, carboxy, carbamoyle, carboxyméthoxy, carbométhoxyméthoxy ou carbéthoxyméthoxy; - R" et g sont l'hydrogène - W est une liaison directe; - Y est l'hydrogène ou un groupe A'-CH(OH)-CH- où A', identique à A, est phényle; et - Z est méthyle. Parmi ces composés, on peut citer les composés suivants: N-fr-(4-carbométhoxyphényl)-1-méthyléthyl2-,-hydroxy-2-phényléthylamine ou une N-L2-(4-carboxyphényl)-1-méthyléthyl2-2-hydroxy-2-phényléthylamine, et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Des principes actifs particulièrement avantageux sont - la N-fa-(4-carbométhoxyphényl)-1-méthyléthyl7-2-hydroxy-2- phényléthylamfne, ci-après désignée "COMPOSE A", décrite dans l'Exemple 21 du brevet européen 6735, sous forme de mélange de diastéréoisomères de plus bas point de fusion préparé comme illustré dans la "Description 15" du brevet européen 21636; et ses sels pharmaceutiquement acceptables, notamment le fumarate neutre; - la W-t -(4-carboxyphényl)-1-méthléthyy -2-hydroxy- 2-phényléthylamine, ci-après désignée "COMPOSE B", préparée par saponification du Composé A, et ses sels pharmaceutiquement ac ceptables; - la (R,S)-N-(2-phényl-2-hydroxyéthyl)-1-méthyl-3 (4-hydroxyphényl)propylamlne, ci-après désignée "COMPOSE C", décrite dans l'Exemple 10 du brevet US 4,391,826; et ses sels pharmaceutiquement acceptables, notamment le chlorhydrate; - la (R,S)-N-(2-phényl-2-hydroxyéthyl)-1-méthyl-3- (4-aninocarbonylphényl)propylamine, ci-après désignée "COMPOSE D", décrite dans l'Exemple 15 du brevet US 4,391,826; et ses sels pharmaceutiquement acceptables, -nQtamment le chlorhydrate; le p- R) -3-5i6-a(R) -béta-bydroxyphénéthyl7amino7- butyl7benzamide, ci-après désigné "COMPOSE E", décrit dans l'Exemple 12 de la demande de brevet européen 101069, et ses sels pharmaceutiquement acceptables, notamment le maléate et le fumarate; - P-[S)-3-[bis- le p-[(S)-3-[bis-[(R) R)-béta-hydroxyphénéthyl] amino] - buty > 7benzamide, ci-après désigné "COMPOSE F", décrit dans l'Exemple 8 de la demande de brevet européen 101069; et ses sels pharmaceutiquement acceptables; - la (RR,SS)-N-t;-(4-carbométhoxyphényl)-1-méthyléthylE 2-hydroxy-2-(3-trifluorométhylphényl)éthanamine, ci-après désignée "COMPOSE G", décrite dans l'Exemple 19 du brevet européen 40915, et ses sels pharmaceutiquement acceptables, no tamment le chlorhydrate; - la (RR-,SS)-N-[2(4-carboxyphényl)-1-méthyléthyl]- 2-hydroxy-2-(3-trifluorométhylphényl) éthanamine, ci-après désignée "COMPOSE H", préparée par saponification du Composé G; et ses sels pharmaceutiquement acceptables; - la N [2-(4-carbométhoxyméthoxyphényl)-1-méthyléthyl] 2-hydroxy-2-(3-chlorophényl)éthanamine, ci-après désignée "COM POSE J", décrite dans l'Exemple 6 du brevet européen 23385, et ses sels pharmaceutiquement acceptables, notamment le bromhydrate de sa forme (RR,SS) ("Description 21" du brevet européen 70133); - la N-- (4 -carboxymé thoxyphényl) -1 -mé thylé thy-2-bydroxy- 2-(3-chlorophényl)éthanamine, ci-après désignée "COMPOSE K", préparée par saponification du Composé J; et ses sels pharmaceu tiquement acceptables. Les composés de formule t ci-dessus peuvent être préparés comme décrit dans les demandes de brevets européens publiées sous les numéros 6735, 7204, 21636, 23385, 25331, 28105, 40000, 40915, 52963, 61907, 63004, 66351, 68669, 70133, 70134, 89154, 91749, 95827, 99707, 101069, 140339, 146392, 164700, 170121, 170135, 171519, 262785, dans le brevet belge 900.983, dans la demande de brevet anglais 2133986, dans la demande de brevet australien 84/31944, dans la demande de brevet internationale WO 84/00956, dans le brevet USA 4,391,826 et dans la demande de brevet européen 255415. Les composés de formule I et leurs sels pharmaceutiquement acceptables sont peu toxiques. Leur toxicité aigue est bien inférieure à la dose prévue pour le traitement thérapeutique. Il sont bien tolérés localement après administration oculaire. En particulier, certains composés de formule I ont été indiqués comme agents thérapeutiques potentiels dans le traitement de l'obésité (Nature, 1984, 309, 163-165) et un d'entre eux a été essayé en clinique humaine (Int. J. Obesity, 1985, 9, 230; ibid. 1985, 9, 231). La présente invention concerne également, selon un autre de ses aspects, une méthode pour le traitement des affections oculaires, notamment pour le contrôle de la pression intraoculaire et le traitement de lthypertension oculaire et du glaucome chez les mammifères, y compris l'homme, ladite méthode étant caractérisée en ce qu'on administre auxdits mammifères une quantite efficace d'un composé de formule I ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables. L'invention se rapporte également à l'utilisation d'un analogue de phényléthanolamine de formule I ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables en combinaison avec un autre principe actif indiqué pour le traitement du glaucome. Le principe actif utilisé en combinaison avec le composé de l'invention peut etre un antiinflamma- toire notamment un antiinflammatoire stéroidien ou corticostéroide pour le traitement du glaucome dont un effet secondaire est l'augmentation de la pression intraoculaire. La présente invention concerne également une composition pharmaceutique contenant un analogue de phényléthanolamine de formule I ou un de ses sels pharmaceutiquement acceptables et destinée au traitement de l'augmentation de la pression intraoculaire consécutive à un traitement par des antiinflammatoires stéroldiens. Les analogues de phényléthanolamine utilisés selon la présente invention sont administrés de préférence sous forme de compositions pharmaceutiques ophtalmiques pour une administration topique sur l'oeil, comme des solutions, des suspensions ou des pommades. Les formulations ophtalmiques selon l'invention peuvent contenir de 0,00001 à 1 2 en poids d'un composé de la présente invention, plus particulièrement de 0,0001 à 0,2 2. Chaque unité de dosage (goutte) comprend une quantité de phényléthanolamine comprise entre 10 ng et 1 mg, préférentiellement entre 100 ng à 0,2 mg. L'administration de ces formulations peut être effectuée par application dans l'oeil de 1-2 gouttes 1 à 3 fois par jour de façon à assurer une posologie journalière de 10 ng à 1 mg, de préférence de 100 ng à 0,2 mg de principe actif. L'expression "contrôle de la pression intraoculaire élevée" > telle qu'utilisée dans la présente description, signifie la régulation, la diminution et la modulation de la tension intraoculaire élevée qui est le premier symptôme permettant le diagnostic du glaucome. L'expression signifie également que la diminution de la pression intraoculaire obtenue selon l'invention par utilisation d'un analogue de phényléthanolamine de formule I ou d'un de ses sels est maintenue pour une période de temps suffisante, par exemple entre l'administration de deux doses consécutives. L'effet d'abaissement de la pression intraoculaire d'une composition pharmaceutique selon l'invention peut être déterminé chez l'animal, par exemple chez le lapin, dans un test qui prévoit l'administration orale de quantités importantes d'eau, tel que décrit par exemple dans Arch. Ophthal., 1969, 82, 381-384 ou dans J. Ocul. Pharmacol., 1985,1 (2), 161-168. Pour préparer des formulations convenables, les compositions pharmaceutiques peuvent âtre mélangées avec un véhicule convenable soit pour une administration ophtalmique topique, soit pour une administration par voie générale. Comme véhicules pharmaceutiques acceptables pour une administration ophtalmique, on peut citer l'eau, un mélange d'eau et de solvants miscibles à liteau comme les alcanols inférieurs, les huiles végétales, les huiles minérales et comprenant de 0,5 à 5 X cn poids d'hydroxyêthylcellulose, d'oléate d'éthyle, de carboxyméthylcellulose, de polyvinylpyrrolidone et d'autres polymères solubles dans l'eau, non toxiques et compatibles avec une utilisation ophtalmique, par exemple des dérivés de la cellulose, tels que le méthylcellulose, un dérivé d'un métal alcalin de carboxyméthylcellulose, lthydroxyméthylcellulose, 1'hydroxyéthylcellulose, l'hydroxypropylméthylcellulose > des acrylatestels que des sels d'acides polyacryliques, des éthylcrylates, des polyacrylamides, des produits naturels,tels que la gélatine, les alginates, les pectines, le tragacanthe, le karaya, le chondrus, l'agar, l'acacia des dérivés d'amidon comme l'acétate d'amidon, les éthers dthydroxyéthylamidon, l'hydroxypropylamidon, ainsi que d'autres dérivés synthétiques comme le polyvinylalcool, le polyvinylpyrrolidone, le polyvinylméthyléther, le polyéthyléneoxyde, le carbopol neutre ou le xanthine ou des mélanges de ces polymères. La préparation pharmaceutique peut aussi contenir des substances auxiliaires non toxiques comme des émulsifiants, des conservateurs, des agents de mouillage, des agents texturant et d'autres comme par exemple les polyéthylènes glycols 200, 300, 400, 600, les carbowax 1000, 1500, 4000, 6000, 10000, des produits antibactériens,comme des ammonium quaternaires, des sels phénylmercuriques connus pour avoir des propriétés stérilisantes à froid sans entre agressifs, le timérosal, le propylparaben, l'alcool benzylique, le phényl éthanol, des agents tampons comme un chlorure de métal alcalin, des tampons borate, acétate ou gluconate, des antioxydants comme le métabisulfite de sodium, l'hydroxyanisol butylé, l'hydroxytoluène butylé ou des agents semblables et d'autres agents classiquement utilisés comme le monolaurate de sorbitan, l'oléate de triéthanolamine, le monopalmitate de polyéthylène sorbitan, un sel de métal alcalin du dioctyl 6ulfosuccinate, le zonothioglycérol, l'acide éthylènediamine tétracétique ou autres. De plus, des excipients ophtalmiques acceptables peuvent etre utilisés comme le tampon phosphate, l'acide borique isotonique, un chlorure alcalin isotonique, ou la trométhamine par exemple. La préparation pharmaceutique peut également être une suspension dans laquelle les particules solubles sont des polymères solubles dans l'eau ou insolubles. Une telle suspension peut contenir des microformes,telles que des microparticules ou des nanoparticules. Les analogues de phényléthanolamine utilisés selon la présente invention peuvent également etre administrés sous forme de compositions pharmaceutiques pour une administration entérale ou parentérale; de telles compositions et dosages sont décrits dans EP 255415. Les compositions selon l'invention peuvent contenir des agents thérapeutiques additionnels. Ainsi des antibiotiques, des anesthésiques ou d'autres agents abaissant la pression intraoculalre peuvent entre présents. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. EXEMPLE 1. Solution ophtalmique Composé A comme fumarate neutre) 1,0 mg PO4 H2 Na 10,t mg P04 H Na2 2,4 mg chlorobutanol 5,0 mg hydroxypropylméthylcellulose 5,0 mg NaOH l N q.s. pH - 7,4 cau distillée q.s.p. 1,0 ml Les constituants de la solution sont mélangés dans les conditions harituelles pour obtenir une solution ophtalmique. EXEMPLE 2. Solution ophtalmique : Composé K (comme bromhydrate) 1,0 mg PO H2 Na 10,4 mg PO4 H Na2 2,4 mg chlorobutanol 5,0 mg hydroxypropylméthylcellulose 5,0 mg Na OH 1 N q.s. pH - 7,4 eau distillée q.s.p. 1,0 ml Les constituants de la solution sont mélangés dans les conditions habituelles pour obtenir une solution ophtalmique. EXEMPLE 3. Solution ophtalmique Composé K 1,0 mg phosphate sodique de bétamétasone 1,0 mg PO4 B2 Na 10,4 mg PO4 H Na2 2,4 mg chlorbutanol 5,0 mg hydroxypropylméthylcellulose 5,0 mg Na OH 1 N q.s. pH - 7,4 eau distillée q.s.p. 1,0 ml Les constituants de la solution sont mélangés dans les conditions habituelles pour,btenir une solution ophtalmique. REVENDICATIONS 1. Utilisation d'un analogue de phényléthanolamine ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables pour la préparation de compo sitions pharmaceutiques destinées au traitement des affection oculaires, ledit analogue de phényléthanolamine ayant la formule dans laquelle: - n est 1, 2 ou 3; - A représente un groupe benzofuran-2-yle ou un groupe phényle non substitué ou substitué par un ou deux atomes d'halogène ou par un groupe alkyle inférieur ou trifluorométhyle; - R' représente l'hydrogène; un groupe alkyle inférieur; un groupe fonctionnel choisi parmi les groupements sui vants: hydroxy; alcoxy inférieur; alcényloxy inférieur; alcynyloxy inférieur; cycloalkyloxy; cycloalkyl-alcoxy inférieur; benzyloxy; phénoxy; mercapto; (alkyle inférieur)thio; (alcényle inférieur)thio; (alcynyle inférieur)thlo; cycloalkylthio; (cycloalkyl-alkyle inférieur)thio; benzylthio; phénylthio; (alkyle inférieur)sulfinyle; (alcényle inférieur)sulfinyle; (alcynyle inférieur)sulfinyle; cycloalkylsulflnyle; (cycloalkyl-alkyle inférieur) sulfinyle; benzylsulfinyle; phénylsulfinyle; (alkyle inférieur)6ulfonyle; (alcényle inférieur) sulfonyle; (alcynyle inférieur)sulfonyle; cycloalkylsulfonyle; (cycloalkyl-alkyle inférieur)sulfonyle; benzylsulfonyle; phénylsulfonyle; cyano; nitro; amino non substitué ou substitué par un ou deux radicaux, identiques ou différents, choisis parmiles groupe alkyle inférieur, alcényle inférieur, alcynyle inférieur, cycloalkyle, cycloalkyl-alkyle inférieur, benzyle, phényle; carboxy; carbalcoxy inférieur; (alcényloxy inférieur) carbonyle; (alcynyloxy infôrieur)carbcnyle; cycloalkyloxycarbonyle; (cycloalkyl-alcoxy inférieur)carbonyle; benzyloxycarbonyle; phénoxycarbonyle; carbamoyle non substitué ou substitué sur le groupe amino par un ou deux radicaux, identiques ou différents, choisis parmi les groupes alkyle inférieur, alcenyle inférieur, alcynyle inférieur, cycloalkyle, cycloalkyl-alkyle inférieur, benzyle, phényle; ,,un radical R choisi parmi les groupes alkyle inférieur substitués par un groupe fonctionnel, les groupes alcényle inférieur substitués par un groupe fonctionnel, les groupes alcynyle inférieur substitués par un groupe fonctionnel, les groupes phényl(alkyle inférieur) substitués sur le groupe phényle par un alkyle inférieur ou par un groupe fonctionnel, les groupes phényl(alcényle inférieur) substitués sur le groupe phényle par un alkyle inférieur ou par un groupe fonctionnel, les groupes phenyl(alcynyle inférieur) substitués sur le groupe phényle par un alkyle inférieur ou par un groupe fonc tionnel, les groupes benzyle substitués sur le groupe phényle par un alkyle inférieur ou par un groupe fonc tionnel, ou les groupes phényle non substitués ou substitués par un alkyle inférieur ou par un groupe fonc tionnel, le groupe fonctionnel étant comme défini ci dessus; un groupe O-R, S-R , S0-R ou S02R; dans lesquels R est tel que défini ci-dessus; un groupe NRR', ou R est comme défini ci-dessus et RO représente l'hydrogène ou est tel que défini ci-dessus pour R, ou bien R et RO forment, avec l'azote auquel ils sont liés, un groupe choisi parmi les groupes pyrrolidino, pipéridino et morpholino; un groupe COOR ou un groupe CO-SR, dans lesquels R est tel que défini ci-dessus; un groupe CONTRE, où R est comme défini ci-dessus et R0 représente l'hydrogène ou est tel que défini ci-dessus pour R, ou bien R et R0 forment, avec l'azote auquel ils sont liés, un groupe choisi parmi les groupes pyrrolldino, pipéridino et morpholino; un groupe S02NRR, où R est tel que défini ci-dessus et RO représente l'hydrogène ou est comme défini ci-dessus pour R, ou bien R et RO forment, avec l'azote auquel ils sont liés, un groupe choisi parmi les groupes pyrrolidino, pipéridino et morpholino; - R" représente l'hydrogène; un halogene; un alkyle inférieur; un groupe fonctionnel tel que défini ci-dessus; un groupe O-R, R étant tel que défini ci-dessus; un groupe COOR, R étant tel que défini ci-dessus; un groupe CORRO, où R est tel que défini ci-dessus et RO représente l'hydrogène ou est comme défini ci-dessus pour R, ou bien R et RO forment, avec l'azote auquel ils sont liés, un groupe choisi parmi les groupes pyrrolidino, pipéridino et morpholino; - W représente une liaison directe ou un atome d'oxygène; - X représente l'hydrogène, un alkyle inférieur ou un alcanoyle inférieur; - Y représente l'hydrogène ou un groupe A'-CB(OH)-CH2-, A' étant identique à A, mais autre que benzofuran-2-yle; ou bien - X et Y, pris ensemble, forment un groupe méthylène, éventuellement substitué par un groupe carbalcoxy inférieur; un groupe éthylène, éventuellement substitué par un groupe oxo; ou un groupe 1,3-propylène; et - Z représente l'hydrogène ou un alkyle inférieur. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'analogue de phényléthanolamine a la formule I indiquée dans la revendication 1 dans laquelle - n est 1 ou 2; - A est un groupe phényle, 2-fluorophénylc, 3-chlorophényle ou 3-trifluorométhylphényle; - R' est un groupe fonctionnel choisi parmi les groupes hydroxy, carbalcoxy inférieur, carboxy, carbamoyle ; ou un groupe O-R, R étant un groupe alkyle inférieur ou alcényle inférieur substitué par un groupe fonctionnel choisi parmi les groupes carbalcoxy inférieur et carboxy - R" et X sont hydrogène; - W est une liaison directe; - Y est l'hydrogène ou un groupe A'-CH(OH)-CH2-, où A' est un groupe phényle, 2-fluorophényle, 3-chlorophényle ou 3-trifluorométhylphényle identique à A; et - Z est un alkyle inférieur. 3. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'analogue de phényléthanolamine a la formule I indiquée dans la revendication 1, dans laquelle - n est 1 ou 2; - A est un groupe phényle, 3-chlorophényle ou 3-trifluorométhylphényle; - R' est un groupe hydroxy, carbométhoxy, carbéthoxy, carboxy, carbamoyle, carboxyméthoxy, carbométhoxyméthoxy ou carbéthoxyméthoxy; - R" et X sont l'hydrogène - W est une liaison directe; - Yest l'hydrogène ou un groupe A'-CH(OH)-CH - où A', identi 2 que à A, est phényle; et - Z est méthyle. 4. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 > caractérisée en ce que l'analogue de phényléthanolamine est choisi parmi les composés ci-après: N.-(4-carbom th oxyphé nyl) -l-mé th ylé thyL7 -2-hydroxy-2-phényl- éthylamine; N-[2-(4-carboxyphényl)-1-méthyléthyg]-2-hydroxy-2-phényléthyl- amine; (R,S)-N-(2-phényl-2-hydroxyéthyl)-1-méthyl-3-(4-hydroxyphényl)- propylamine; (R,S)-X-t2-phényl-2-hydroxyéthyl)-1-méthyl-3-(4-aminocarbonyl- phényl) propylamine; p-ziR)-3-tFis-I(R)-béta-hydroxyphénOthyS amini7butyl7benzamlde; (RR,SS)-N-[2-(4-carbométhoxyphényl)-1-méthyléthyl]-2-hydroxy- 2-(3-trifluorométhylphényl)éthanamine; (RR,SS)-N-[2-(4-carboxyphényl)-1-mathyléthylj-2-hydroxy-2- (3-trifluoromé thylphényl) éthanamine; N-[2-(4-carbométhoxyméthoxyphényl)-1-méthyléthyle-2-hydroxy-2-(3- chlorophényl)éthanamine; ou un de leurs sels pharmaceutiquement acceptables. 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que l'analogue de phényléthanolanine est le fumarate neutre de N-[2-(4-carbométhoxyphényl)-1-méthyléthyl-] 2-hydroxy-2-phényléthylamine sous forme de mélange de diastéréoisomères de plus bas point de fusion. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que l'analogue de phényléthanolamine est la (RR, SS )-N-L > -(4-carbométhoxvméthoxyphényl)-1-méthyléthys7-2- hydroxy-2-(3-chlorophényl)éthanamine ou son bromhydrate. 7. Composition pharmaceutique destinée au traitement des affections oculaires, obtenue par utilisation d'un analogue de phényléthanolamine ou d'un de ses sels pharmaceutiquement accep tables selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 > en tant que principe actif. 8. Composition pharmaceutique selon la revendication 7 caractérisée en ce qu'elle est sous forme d'une solution pour l'application ophtalmique contenant de 0,00001 à iZ de principe actif en mélange avec un excipient pharmaceutique. 9. Composition pharmaceutique selon la revendication 8 caractérisée en ce qu'elle contient de 0,0001 à 0.2 Z de principe actif dans un excipient ophtalmique acceptable pour un usage topique.