Brevet FR2646352A1 — publié le 19901102

LES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LE TRAIEMENT DE LA CONSTIPATION ET LEUR PROCEDE D'OBTENTION La présente invention concerne des compositions pharmaceutiques nouvelles destinées au traitement de la constipation chronique ou occasionnelle. Elle a plus particulièrement pour objet de nouvelles compositions pharmaceutiques renfermant à titre de principes actifs une préparation riche en glucosides anthraquinoniques, d'origine végétale, une plante mucilagineuse et un extrait de Prunus. Ces trois principes actifs ont des actions différentes s'exerçant à différents niveaux du tube digestif en se renforçant réciproquement. L'invention a spécifiquement pour objet une composition pharmaceutique à visée laxative, caractérisée en ce qu'elle renferme une poudre végétale riche en glucosides anthraquinoniques, un extrait mucilagineux choisi dans le groupe constitué par la poudre de téguments de Psyllium et la gomme guar ainsi qu'un extrait de pruneaux, en mélange ou en addition avec un excipient ou un véhicule inerte non toxique pharmaceutiquement acceptable destiné à la voie orale. Dans un mode d'exécution préféré de l'invention, la poudre végétale riche en glucosides anthraquinoniques est un extrait de feuilles de séné pulvérulent contenant notamment de 10 à 90 % de glucosides anthraquinoniques. On peut également utiliser des glucosides anthraquinoniques à l'état essentiellement pur à la place de poudres végétales. La poudre d'origine végétale riche en glucosides anthraquinoniques peut être également une poudre ou un extrait pulvérulent d'autres plantes comme celui de Cascara, de Bourdaine, de Rhapontic d'Aloes ou de Rhubarbe, dont la teneur en dérivés anthraquinoniques a été déterminée au préalable. La préparation de plante mucilagineuse est de préférence une poudre très fine ou micronisée de téguments de psyllium ou de la gomme guar micronisée de manière à obtenir une forme pulvérulente particulièrement fine et aisément mélangeable aux autres constituants de la préparation pharmaceutique. L'extrait de pruneaux est un extrait fluide ou sec résultant de l'épuisement par l'eau -ou par un mélange hydroalcoolique à température ordinaire ou à chaud de pruneaux notamment par macération ou digestion. L'extrait ainsi obtenu est concentré sous vide jusqu'à consistance visqueuse ou jusqu'à siccité. on préfère utiliser une préparation pulvérulente dont l'incorporation sera faite, sans problème. Les compositions pharmaceutiques selon l'invention sont présentées sous l'une des formes convenant pour l'administration par voie orale et notamment sous forme de gélules, de sachets, de poudres, sous forme de capsules molles ou dures, sous forme de granulés. Les excipients inertes appropriés seront par exemple des amidons, des dérivés chimiques d'amidons comme le carboxyméthylamidon et ses sels, la cellulose microcristalline, les alcoyl celluloses, la carboxy méthylcellulose, la croscarmellose et ses sels, le carbonate de calcium, le phosphate tricalcique ou le phosphate de magnésium. Comme véhicule approprié, on utilisera l'eau et le glycerol ou l'eau, l'éthanol et le glycérol de manière à réaliser une solution aqueuse ou éthanolique de viscosité élevée. Les rapports pondéraux entre les différents composants pourront varier largement entre des proportions de 1:100:10 à 10:100:1, c'est-à-dire s'échelonnant de 1 partie d'extrait végétal de glucosides anthraquinoniques, pour 100 parties de poudre de mucilage et 10 parties d'extrait de pruneaux à 1 partie d'extrait de poudre végétale riche en glucosides anthraquinoniques, 100 parties de poudre de mucilage et 1 partie d'extrait sec de pruneaux. La formulation préférée contient notamment - extrait de feuilles de séné titrée en sennosides correspondant à .............. 7.5 mg de glucosides - poudre de teguments de psyllium ou poudre micronisée de gomme guar .......... 250 mg - extrait sec de pruneaux .................. 25 mg L'excipient pour une fonde solide est de préférence une poudre non hygroscopique comme le Carbonate de Calcium, le carbonate de Magnésium, le phosphate tricalcique, la silice, l'Alumine, la cellulose ou un mélange de plusieurs de ces constituants. Si la composition est une préparation liquide, on utilisera de préférence une solution ou suspension des principes actifs dans un solvant non polaire très visqueux comme le propylène glycol, le dipropylène glycol ou le trihydroxy propane. Des mélanges de solvants peuvent être envisagés, et il est utile d'y ajouter une quantité d'eau suffisante pour que la viscosité de la solution soit dans des zones qui permettent l'ingestion d'une solution. Les compositions selon l'invention trouvent un emploi pour traiter les effets de la constipation. L'administration du mélange, selon l'invention, permet la survenue d'un effet complet et plus rapide. La posologie utilitaire est de 1 à 4 sachets par jour en suivant les recommandations du médecin traitant. Cet effet laxatif se manifeste sans rique de crampes ou de contractions intestinales douloureuses. En outre, les compositions selon l'invention renferment une quantité de glucosides anthraquinoniques sensiblement moindre que les préparations usuelles et ainsi, sont moins susceptibles de provoquer un effet purgatif. On obtient ainsi des compositions laxatives manifestant le minimum d'effets secondaires. Les exemples suivants illustrent l'invention ExEx LE I Sachets de poudre Sennosides B 65 g Poudre de téguments de Psyllium ....... 1000 g Extrait de pruneaux ................ 100 g . Ethyl cellulose .................... 4 à 5 g Silice colloïdale ................... 825 g On mélange très soigneusement lesdits constituants en ajoutant successivement aux sennosides B, l'extrait de pruneaux puis la poudre de téguments de Psyllium. Après homogénéisation complète, on ajoute ltéthyl cellulose puis la silice colloïdale. Le mélange est ensuite réparti en 1000 sachets renfermant 2 g de mélange. EXEMPLE 2 Sachets de poudre Extrait sec de sené titré à 20 % en sennosides A & B .................. 400 g Poudre de gomme Guar micronisée ....... 850 g Extrait de pruneaux .......... 150 g . Carbonate de Calcium léger ....... 1000 g pour 100 sachets. EXEMPLE 3 Gélules de mélange Sennosides B .................. 75 g . Gomme Guar micronisée ........... 400 g Extrait de pruneaux .................. 125 g . Cellulose microcristalline ...... 200 g pour 1000 gélules terminées à 0,800 g EXEMPLE 4 Sachets de poudre . Extrait de feuilles de sené titrant 40 % en sennosides .......... 200 g . Gomme Guar micronisée ...... 1000 g . Extrait sec de pruneaux ............ 120 g . Polymère d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène * 40 g (vendu sous la marque PLURONIC F.18) Cellulose microcristalline .......... 2640 g pour 1000 sachets REVENDICATIONS L'invention a pour objet ne De nouvelles compositions pharmaceutiques destinées au traitement de la constipation caractérisées en ce qu'elles renferment à titre de principes actifs, une préparation riche en glucosides anthraquinoniques, d'origine végétale, une préparation de plante mucilagineuse et un extrait de prunus, en association ou en mélange avec un excipient ou véhicule interte non toxique, pharmaceutiquement-acceptable. 20- Une composition pharmaceutique selon la revendication 10 dans laquelle, la préparation riche en glucosides anthraquinoniques est un extrait de sené pulvérulent. 30- Une composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 ou 20 dans laquelle, l'extrait de sené pulvérulent renferme de 10 à 90 % de glucosides anthraquinoniques. 40- Une composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 ou 20 dans laquelle, la préparation riche en glucosides anthraquinoniques est constituée par un mélange de sennosides pratiquement purs. 5 - Une composition pharmaceutique selon la revendication 10 dans laquelle, la poudre riche en glucosides anthraquinoniques est choisie parmi les extraits ou les poudres de plantes comme le Cascara, la Bourdaine, le Rhapontic, l'Aloès et la Rhubarbe. 6 - Une composition pharmaceutique selon la revendication 10 dans laquelle, la préparation de plante mucilagineuse est une préparation pulvérulente très fine de téguments de psyllium ou de gomme Guar. 70- Une composition pharmaceutique selon la revendication 10 dans laquelle, l'extrait de Prunus est un extrait aqueux ou hydroalcoolique fluide ou sec de pruneaux. 8- Une composition pharmaceutique selon l'une des revendications précédentes dans laquelle, l'excipient ou le véhicule est un de ceux qui conviennent pour l'administration par voie orale. 9- Une composition pharmaceutique selon l'une des revendications précédentes dans laquelle, le rapport pondéral des différents principes actifs varie de 1:100:10 à 10:100:1 respectivement pour l'extrait de glucosides anthraquinoniques, la poudre de mucilage et l'extrait de prunus. 10 - Une composition pharmaceutique selon l'une des revendications précédentes caractérisée en ce qu'elle renferme 6,5 mg de sennosides, 1 g de poudre de téguments de psyllium et 0,10 g d'extrait de Prunus par prise unitaire.