Brevet FR2643224A1 — publié le 19900824

La présente invention concerne l'utilisa- tion d' am.ines aromatiques et hétérocycliques comme médicaments et produits agrochimiques, en particulier comme anti-fongiques et fongicides, ainsi que les compositions pharmaceutiques et agrochimiques les contenant. L'invention concerne également certaines amines aromatiques et hétérocycliques et -leur préparation. En particulier, l'invention a pour objet, en tant que médicaments et produits agrochimiques, les composés de formule I dans laquelle et et R2 forment ensemble , avec l'atome de carbone auquel ils sont fiés, un groupe de formule IIg dans laquelle p signifie 1, 2 ou 3, ou bien R2 signifie l'hydrogene ou un groupe alkyle inférieur et R1 représente un groupe de formule IIa à IIf dans lesquelles R7 et R8 représentent, indépendamment l'un de l'autre, l'hydrogène, un halogène ou un groupe trifluorométhyle, alkyle inférieur ou alcoxy inférieur, R9 représente e hydrogène, un halogène ou un groupe alkyle inférieur ou alcoxy inférieur, R10et P',' représentent, indépendamment l'un de l'autre, l'hydrogène, un halogène ou un groupe trifluorométhyle, alkyle inférieur, alcoxy inférieur ou alkylthio inférieur, l'un des sympoles es R10 et R11 devant avoir une significa- tion @utre que l'hydrogène lorsque l'autre sym bole signifie l'hydrogène, un halogène ou un groupe alcoxy inférieur, X représente ltoxygene , le soufre, un groupe imino, alkylimin@ inférieur, -C-CH2- ou -CH2-, s signifie 3, 4 ou 5, v signifie 3, 4 , 5 ou 6, un ou deux des groupes -CH2- dans la formule IId pouvant être remplacés par l'oxygène ou le soufre, R et R représentent, indépendamment l'un de 1 autre, l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, R3 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle, cyclo alkyle ou halogénoalkyle et R6 représente un groupe de formule dans lesquelles R7 et R ont les significations données précédemment, signifie 2, 3, 4, 5 ou 6, Z représente l'oxygène, le soufre ou NR3 ou R3 a la signification donnée précédemment, et R12 représente un groupe alkyle , alcenyle, alcynyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, alcoxy inférieur, alcoxycarbonyle inférieur, alkylthio inférieur, phényle, phénylalkyle, trialkylsilyle, dialkyl phénylsilyle ou un halogène, les groupes alkyle, aîcényle, alcynyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, phényle et phénylalkyle pouvant être substitués par des groupes phényle, alcoxy inférieur, alkyl thio inférieur, phénylalcoxy, (alcoxy inférieur) phényle, (alkyl inférieur )-phényle, halogéno phényle, halogène ou un hétérocycle eventuellement substitué, et pouvant éventuellement être fixés par l'intermédiaire d'un groupe carbonyle, ou bien R1 représente un groupe de formule IIa à IIf tel que défini précédemment, R2 et R3 forment ensemble un groupe -(CH2)-u où u signifie un nombre entier de 1 à 8 et Rn, R5 et R6 ont les si-gnifications données précédem ment, sous forme libre ou sous forme d'un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable. Les groupes alkyle inférieurs contiennent ce préférence 1 à 4 atomes de carbone, spécialement 1 ou 2 atomes de carbone. Les groupes alkyle sont en particulier des groupes alkyle en C1-C12, spécialement en C2-C8, plus particulièrement en C2-C6, et plus preférablement en C 2-C4. Les groupes alcényle ou alcynyle contiennent en particulier de 3 à 6, spécialement 3 ou 4 atomes de carbone, et signifient par exemple un groupe allyle, propényle ou propynyle. Les -groupes mentionnés précédemment peuvent être linéaires ou ramifiés. Un groupe cycloalkylidène de formule IIIb préféré est un Troupe cyclohexylidène. Cyclalkyle doit être compris comme englotant des polycycles tels que les groupes bornyle ou adamantyle, mais signifie de préférence un groupe cyclohexyle, cyclopentyle ou cyclopropyle. Avantageusement, R7, R8 et R9 signifient, indépendamment l'un e l'autre, l'hydrogène ou un halogène. X signifie avantageusement le soufre ou un groupe imino ou alkyli-ino inférieur. Les heterocyles sont par exemple des cycles saturés ou insatures a 5 ou 6 chainons contenant un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre, par exemple le thiophène. Ils peuvent contenir un ou plusieurs substituants tels que ceux définis pour R7. R1 signifie de préférence un groupe de formule Iic ou IId, en particulier de formule IIa ou IIb. R2 signifie de preférence l'hydrogène et R3 un groupe alkyle inférieur. R6 signifie de préférence un groupe de formule IIIa. Les valeurs de p , s, u, v et w sont cnoisies avantageusement de manière à former un cycle à 7 ou de préférence à 6 ou 5 charnons. Par halogène, on entend le fluor, le chlore ou le brome. Les composes de formule I peuvent être préparés comme suit a) on fait réagir un composé de formule IV avec un composé de formule V b) pour préparer les composés de formule Ia on introduit un groupe R3, dans un composé de formule Ib c) i) pour préparer un compose de formule Ic or fait réagir un composé de formule VI avec un composé de formule VII R6 - Me (VII) ou ii) pour préparer un composé de formule Id on fait réagir un composé de formule VIa avec un composé de formule VIIa R1 - Me (VIIa) d@ pour préparer un composé de formule Ie on fait réagir un composé de formule VIb avec un reactif de Wittig de formule IVb ou IVc e) pour préparer un composé de formule If et Ig cn réduit une base de Schiff de formule 1h ou Ii ans les formules précédentes R, R2, R3, R4 , R5 et R6 ont les significations données pour la formule l'un des symboles Y représente un groupe eliminable et l'autre un groupe -NH-R3, R3 représente un groupe cycloalkyle, halogénoaîkyîe ou alkyle inférieur, R représente un groupe alkyle inférieur, Me représente l'équivalent d'un métal et R' represente un groupe de formule IIIf oans laquelle R13 , R14 et R15 représentent indépendamment l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, alcoxy inférieur, pr-ényle, phénylalcoxy, (alcoxy inférieur)-phényle, (alkyl inférieur)-phényle, halogénophényle, un halogène ou un hétérocycle éventuellement substitué, et on récupère le composé ainsi obtenu sous forme libre ou sous forme d'un sel d'addition d'acide. Le procédé a) est effectué selon les méthodes classiques pour la préparation d'amines tertiaires par condensation. Le procédé peut etre effectué dans un solvant inerte tel qu'un alcanol inférieur, par exemple l'éthanol, éventuellement en mélange avec de l'eau, un hydrocarbure aromatique, par exemple le benzène ou le toluène, un éther cyclique, par exemple le dioxanne, ru un diaikylamide d'un acide carboxylique, par exemple le diméthylformamide.On opère avantageusement à une température comprise entre la température am-.biarte et le point d'ébullition du mélange réactionnel, ce préférence à la température ambiante. Le procédé est effectué avantageusement en présence d'un agent @ixant les acides, par exemple un carbonate de métal alcalin tel que le carbonate de sodium.Le groupe éliminable est avantageusement l'iode ou de préférence le chlore ou le brome ou un groupe sulfonyloxy organique contenant de 1 à 10 atomes de carbone, par exemple un groupe aikyl- sulfonyloxy, contenant de préférence de 1 à 4 atomes de carbone tel qu'un groupe mésyloxy, ou un groupe alkylphénylsulfonyloxy, contenant de préférence 7 a 10 atomes de carbone tel qu'un groupe tosyloxy. Le procédé b; peut être effectué selon les méthodes classiques pour l'alkylation des amines secon aires , par exemple par alkylation directe avec un agent d'alkylation , par exemple avec un halogénure Du un sulfate, ou par alkylation réductrice, spécialement par réaction avec un aldéhyde approprié et réduction simultanée ou subséquente. L'alkylation réductrice peut avantageusement être effectuée en faisant réagir un composé de formule Ib dans un solvant inerte , par exemple dans un alcanol inférieur tel que le méthanol, avec l'aldéhyde correspondant. La réduction peut etre effectuée par exemple avec un hydrure métallique complexe tel que NaBH4 ou NaCNBH3 comme aèrent de réduction.Elle peut également être effectuée en utilisant une solution aqueuse de NaH2P03 H. Loibner et colt. Tetrahedron Letters 1984, 2535) ou l'acide formique qui peut servir sîm-ultanément d'agent de réduction et de milieu réactionnel. Le procédé c) peut être effectué selon les éthodes classiques pour les réactions mettant en eu des composés organométalliques . On opere de préférence dans un solvant inerte, par exemple dans un éther, à une température comprise entre -20 et +500C. Le procédé d) peut être effectué selon les méthodes classiques pour les réactions de Wittig, de préférence dans un solvant aprotique tel qu'un éther cyclique, par exemple le tétrahydrofuranne, ou un hydrocarbure aromatique, par exemple le toluene, entre 20 C et le point d'ébullition au melange réaction nel La réduction selon le procédé e) peut être effectuée avec un hydrure complexe tel que NaBH4. On opère de préférence dans un solvant inerte ou par exemple dans un alcànol inférieur tel que le méthanol, à la température ambiante. Les produits finals peuvent être isolés et purifiés selon les méthodes habituelles. Les composés ce formule t sous forme de bases libres peuvent être transformés en sels , et vice versa. Les sels d'addition d'acides appropries sont le chlorhydrate , l'hydrogénofumarate et le naphtalène-1,5-disulfonate. Les produits de départ de formule VI et VIa peuvent être préparés en faisant réagir l'amine correspondante de formule IV avec le formaldéhyde et un alcool inférieur de formule ROH. Les composés de formule Ih peuvent être prépares en faisant réagir un composé de formule IVd avec un composé de formule VIII dans lesquelles R1, R2, R4 et R6 ont les significations connées précédemment. Les produits de départ de formule Ii peuvent être préparés en faisant réagir un composé de formule IVe avec un composé de formule IX Les autres produits interméd-iaires sont connus ou peuvent entre préparés de manière analogue aux procédés connus ou par exemple comme décrits dans les exemples. Certains composés de formule I sont nouveaux et font également partie de la présente invention. Ces composés correspondent à la formule Ij dans laquelle R, et R ont les significations données @@@@ @@@@@@@@ @4 @@ @5 @@@ @@@ @@@@@@@@@@@@@@ @@@@@@@ précédemment et R1," R2," R3" et R6" ont respectivement les mêmes significations que R1, R2, R3 et R6, avec les conditions que a, lorsque R1" représente un groupe naphtyle, R2, R3, R4 et R5 représentent l'hydrogène et R6" représente un groupe de formule IIIa dans laquelle R8 est l'hydro- gène, alors R 12 et R7 ne signifient pas tous les deux un halogène et R12 ne signifie pas un halogène ou un groupe méthyle lorsque R7 est l'hydrogène, , lorsque Pl' représente un groupe de formule dans lesquelles R7, et Rg représentent, independamment l'un de l'autre, l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, alcoxy inférieur ou un halogène et s est le nombre 3, 4 ou 5, R represente l'hydrogène ou un roue alkyle inférieur, X représente l'oxygène, le soufre ou l'azote et R4 et R5 représentent l'hydrogène, alcrs R6" ne signifie pas un groupe de formule dans lesquelles Z' est l'oxygène ou le soufre, R7 est l'hydrogène, R8' est l'hydrogène, un halogène ou un groupe alkyle inférieur et R12' est l'hydrogène, un groupe alkyle, cycloalkyle ou halogénoalkyle ou un halogène, sous forme libre ou sous forme d'un sel d'addition d'acide. Les composés préférés pour l'utilisation orme antifongidues et fongicides, sont ceux de formule Ij tels que définis ci-dessus. autres composés de formule I préférés sort ceux car lesquels a, R1 e P forgent ensemble un groupe de formule IIg ou p signifie 1,2 ou 3, ou bien R2 représente lthydro- gène ou un groupe alkyle inférieur et R1 représente un groupe ce formulesIIa à IIf dans lesquelles R7 et R8 représentent. indépendamment l'un de l'autre, l'hydrogène, un halogène ou un groupe trifluorométhyle, alkyle inférieur ou alcoxy inférieur et R9 représente l'hydrogène, un halogène ou un groupe alkyle inférieur ou alcoxy inférieur, R10 et R11 représentent, indépen damment l'un de l'autre, l'hydrogène, un halogène ou un groupe alkyle inférieur, trifluorométhyle, alcoxy inférieur ou alkylthio inférieur, l'un des symboles R10 et Rîl devant avoir une signification autre que l'hydrogène lorsque l'autre signifie l'hydrogène, un halogène ou un groupe alcoxy inférieur, X représente l'oxygène, le soufre ou un groupe imino, alkylimino inférieur ou -CH2-, s signifie 3, 4 ou 5 et v signifie 3, 4, 5 ou 6, et dans le groupe de formule IId un ou deux des groupes CH2 peut être remplacé par l'oxygène ou le soufre, R4 et R5 représentent , indépendamment l'un de l'autre, l'hydrogène ou un groupe alkyle inferieur, R3 représente lthydrogène ou un groupe cyclo alkyîe, halogénoalkyle ou alkyle et R6 représen-te un groupe de formulesîtîa à IIIe dans lesquelles R7 e R8 ont les significations données ci-dessus, w signifie 2, 3, 4, 5 ou 6, Z signifie l'oxygène,le soufre ou un groupe N-R3 ou R3 a la signification donnee ci-dessus, et R12 représente un groupe alkyle, alcényle, alcynyle, cycloalkylalkyle, alcoxy inférieur, alkylthio inférieur, phényle, phénylalkyle, trialkylsilyle, dialkylphényl- silyle ou un halogène, les groupes alkyle, alcényle, alcynyle, cyclo-alkylalkyle, phényle et phénylalkyle pouvant être substitués par des groupes alcoxy inférieurs, et pouvant éventuellement être fixes par l'intermédiaire d'un groupe carbonyle, ou bien b) R1 représente un groupe de formulesIIa à IIf tel que défini sous a), R2 et R3 forment ensemble un groupe -(CH2)U- où u est un nombre entier de 1 à 8 et R4, R5 et R6 ont les significations données ci-dessus. D'autres composés de formule I préférés sont ceux dans lesquels a) R1 represente un groupe de formu-le IIa ou IIb, b) R2 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle inferieur, en particulier l'hydrogène, c) R3 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle, en particulier un groupe alkyle inférieur, et d) R6 représente un groupe de formule IIIa c R7 et R8 @eprésentent, indépendamment l'un de l'autre, l'hydrocene, ur halogène ou un croupe alcoxy inférieur, en particulier l'hydrogène, X représente un groupe -O-CH2, l'oxygène ou le soufre,en particulier le soufre, R et R représentent , indépendamment l'un de l'autre, n l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, en particu lier l'hydrogène, R12 représente un groupe alkyle, aloényle , alcynyle, cycloalkylalkyle, alcoxy inférieur, alcoxycarbonyle inférieur, alkylthio inférieur, phényle, phénylalkyle,trialkylisilyle, dialkylphénylsilyle ou un halogène, les groupes alkyle , alcényle, alcynyle, cyclcalkyialkyle, phényle et phénylalkyle pouvant être supstitués par un groupe phényle, alcoxy inférieur, alkyltnio inférieur, phénylalcoxy, (alcoxy inférieur,-phényle, (alkyl inférieur)-phényle, halogénophényle, un halogène ou un hétérocycle éventuellement substitué, et pouvant éventuellement être fixés par 1 'in- terméciaire bien groupe carbonyle. D'autres composés de formule I préférés sont ces cans lesquels R1 et R forment ensemble un groupe de formule IIg dans lequel o signifie 1, 2 ou 3, ou bien R2 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur et R1 représente un groupe de formule IIa, IIb, IIc, IId ou IIe dans lesquelles R7 et R8 représentent, indépendamment l'un de l'autre, l'hydrogène, un halogène cu un groupe trifluorométhyle, alkyle inférieur ou alcoxy inferieur et R9 représente l'hydrogène, un halogène ou un groupe alkyle inférieur ou alcoxy inférieur, R10 et R1 représentent , independamment l'un de l'autre, l'hydrogène, un halogène ou un groupe alkyle inférieur, trifluorométhyle ,alcoxy inférieur ou alkylthio inférieur, l'un des symboles R10 et R11 devant être autre que l'hydrogène lorsque l'autre signifie l'hydrogène, un halogène ou un groupe alcoxy inférieur, X représente l'oxygène , le soufre ou un groupe imino , alkylimino inférieur,-O-CH2- ou -CH2-, s signifie 3, 4 ou 6 et v signifie 3, 4, 5 ou 6 , et un ou deux des groupes CH2 dans la formule IId pouvant être remplacés par l'oxy- cène ou le soufre, R4 et R5 représentent , indépendamment l'un de l'autre, l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, R représente l'hydrogène ou un groupe cycloalkyle , halogànoalkyle ou alkyle et R6 représente un groupe ce formule lita, IIIb, IIIc, IIId ou IIIe, dans lesquelles R7 et R8 ont les significations données ci-dessus w@ signifie 2, 3, 4 , 5 ou 6, Z représente l'oxygène, i e soufre ou N-R3 où R3 est tel que défini ci-dessus,et R12 est tel que defini pour la formule I, ou bien R1 représente un groupe de formule IIa à IIe, R2 et R3 forment ensemble un groupe -(CH2)u- où u est un nombre entier de 1 à 8,et R4, R5 et R6 sont tels que définis ci-dessus. Les composés de formule I possèdent d'intéressantes propriétés chimiothérapeutiques et peuvent par consecouent être utilisés en thérapeutique comme medicaments.En particulier,ils exercent une activité antifongique par application locale ou par administration par vote orale. Cette activité a été mise en évidence sur diverses familles et espèces ce mycètes, par exemple Trichophyton spp., Aspergillus spp., Microsporum spp., Sporothrix schenckii et Candida spp., in vitro dans les essais de dilution en série à des concentrations allant de 0,003 à 50 g/ml et in vivo dans le modèle expérimental de mycose dermique chez le cobaye et dans le modèle d'infection disséminée ou d'infection intra-vaginal / intra-utérin.Dans le modèle expérimental de mycose dermique, on frictionne @@otidiennement pendant 7 jours la surface de peau infectée avec la substance à essayer dans du polyéthylèneglycol. On observe une activité anti-fongique à des concentrations comprises entre 0,1 et 2%. L'activité par voie orale a été observée in vivo sur la trichophytie du cobaye à des doses comprises entre environ 2 et 70 mg/kg. Grâce à ces propriétés, les composés de formule I peuvent être utilisés en thérapeutique comme médicaments, en particulier comme anti-fongiques. Pour cette utilisation, une dose quotidienne appropriée sera comprise entre 70 et 2000 mg de substance active, administrée avantageusement en doses fractionnées l à 4 fois par jour sous forme de doses unitaires, ou sous une forme à libération prolongée. Les doses unitaires appropriées , par exemple pour l'administration par voie orale, contiennent entre 17,5 et 1000 mg de substance active. Les composés de formule I peuvent être oilisês à l'état de base libre ou sous forme d'un sel d'addition d'acide acceptable du point de vue p@armaceutique. re tels sels présentent le même ordre d'activité nue les bases libres correspondantes. Les sels appropriés sont par exemple le chlorhydrate, l'hycrogénofumarate et le naphtalène-1,5-disulfonate. L'invention concerne les composés de formule Ij et I, sous forme libre ou sous forme d'un sel d'addition d'acide acceptable du point de vue pharmaceutique, pour l'utilisation respectivement comme médicaments et comme médicaments systemiques, en particulier respectivement comme anti-fongiques et anti-fongiques systémiques. Les composés de formule Ij et I peuvent être utilisés sous forme respectivement d'une composition pharmaceutique et d'une composition pharmaceutique systémique contenant la substance active en association avec des véhicules ou diluants acceptables du point ce vue pharmaceutique. De telles compositions, qui font égale- peut tartie de l'invention, peuvent se présenter par exemple sous forme de comprimés, de gélules, de cremes, de teintures ou de préparations injectables, destinés à être administrés par voie orale, topique, intra-veineuse ou parentérale. Les composés de formule t, sous forme libre ou sous forme de sels ou de complexes metalliques acceptables en agriculture, sont également appropriés pour combattre les champignons phytopathogènes. Cetteactivité fongicide a été mise en évidence, entre autre, dans des essais in vivo contre Uromyces appendiculatus (rouille du haricot) sur des haricots à rames ainsi que contre d'autres champignons des rouilles (par exemple Hemileia, Puccinia), sur le café, le blé, le lin et les plantes ornementales (par exemple le géranium et les gueulesce-loup), et contre Erisyphe cichoracearum sur le concombre, ainsi que contre d'autres oïdiums (par exemple E.Graminis f. sp. tritici, E. gram. f. sp. hordei, Podosphaera leucotricha, Uncinula recator) sur le blé, l'orge, les pommes de terre et la vigne. Les exemples suivants illustrent 1 'inven- tion sans aucunement en limiter la portée. Dans ces exemples ,-les températures sont toutes indiquées en degrés Celsius. Exemple 1 N-(5,7-difluoro-1-naphtylméthyl)-N-méthyl-4-tert.-butylbenzylamine A un mélange de 0,3 g de N-méthyl-4-tert.-butyl benzylamine; de 0,25 g de carbonate de potassium et de 5 ml ce diméthylformamide anhydre, on ajoute goutte à goutte 0,5 g de 5,7-difluoro-1-bromométhylnaphtalène et or. agite le mélange pendant la nuit â la tempéraautre ambiante. On élimine ensuite le solvant sous pression réduite et on répartit le résidu entre de l'éther et de l'eau. Après séchage et évaporation de la phase organique, on chromatographie le produit sur gel de silice (éluant : hexane /acetate d'éthyle 95:5), ce qui donne le produit à l'état pur sous forme d'une huile. Exemple 2 N-(4-tert.-buty-1-cyclohexénylméthyl)-1-napthylméthyla-ine On chauffe pendant 4 heures à 70 2 g de 4-tert.butyl-1-cyclohexènecarbaldéhyde , 1,9 g de l-napthyl- méthyla-ine et 15 ml de toluène avec un tamis molécu @aire ce 4 A On filtre le mélange,on lave le produit solide l'ét@e@ et on évapore le filtrat. On dissout le résidu dans 30 ml de méthanol absolu et on fait réagir pendant une ce- -reure avec deux parties chacune de 0,5 g de porohydrure de sooium. On agite le mélange pendant 2 heures a la température ambiante, on l'évapore et on repart le résidu entre de l'eau et du dichlorométhane. On dissolut la phase organique dans un peu de méthanol, on fait réagir avec un excès d'acide chlorhydrique méthanolique et on évapore à sec. On recristallise le résidu dans un mélange d'isopropanol et d'éther. Par traitement avec de la soude caustique 1N et extraction à l'étner, on obtient la base du composé du titre à l'état pur, sous forme d'une huile; le chlorhydrate fond à 153-155 Exemple 3 N-(4-tert.-butyl-1-cyclohexénylméthyl)-N-(1-naphtylméthyl)méthylamine On fait réagir 0,8 g de N-(4-tert.-butyl-1-cyclohexénylméthyl)-1-naphtylméthylamine avec 13 ml d'une solution 1N de NaH2P03 et on amène en solution par addition de 15 ml de dioxanne.Aprês addition de 1,1 ml d'une solution à 37% ae formaline, on chauffe le mélange à 60 pendant une demi-heure, on l'alcalinise avec de la soude caustique et on l'extrait à l'éther, Après séchage et évaporation de la phase organique, on obtient le produit à l'état pur sous forme d'une huile. Exemple 4 N-méthyl-N-(1-naphtylméthyl)-4-(2-phényl-2-propyl)benzyl ami ne On prépare un réactif de Grignard à partir de @ g de 2-(4-bromophényl)-2-phénylpropane et 265 mg de magnésium dans 25-ml d'éther. On ajoute goutte à goutte, à la température ambiante et sous agitation vigoureuse, 2,5 g de N-éthoxyméthyl-N-méthyl-1-naphtylméthylamine cans 5 nil d'éther et on chauffe le mélange au reflux pendant X heures, Après addition d'une solution saturée de chlorure de sodium et agitation pendant une demi-heure, on extrait la phase aqueuse à l'éther. Les phases organiques combinées sont séchées et le solvant est élimine par distillation. Par chromatographie sur colonne de gel de silice (éluant : toluene/acetate d'éthyle 95/5), on obtient le produit à l'état pur sous forme d'une huile. Exemple 5 N-méthyl-N-(1-naphtylméthyl)-4-[(1-(4-méthoxyphényl)éthényl]benzylamine On agite pendant 15 minutes à la température ambiante 1,37 3 de bromure de methyltriphenylphosphonium /amidure de sodium dans 5 mi de toluène. On ajoute ensuite 1 g de N-méthyl-N-(1-naphtylméthyl)-4-(4-méthoxybenzoyl)benzylamine et on chauffe le mélange au reflux pendant 1 heure et demie. Après concentration, on reprend le résidu dans de l'éther, on filtre, on concentre le filtrat et on le chromatographie sur gel de silice avec du toluène. On obtient ainsi le composé du titre sous forme d'une huile. En procédant de manière analogue à celle décrite aux exemples 1 à 5 , on obtient les composés de formale Ik suivants : Ex: R2 R3 R3, w R6 t- - i -! . 6 i !j | i H 1 G; ?ù,YiC=c.cQ"3 > 3 huile -- - - -; ' ; huile 7 - " - - - - ~ le h ~H} ~ a i - r CH3 CH3 8 - i k H 1 -."~/j 3 huile 5 . Hz- C(CH3) 3 hui l huile i \\~~,, I --. ' ' - . huile - o . i -C 3 | huile huile I n ! -z3 1 ~"~ Si(CH3)3 huile 12 H - \ t Ct' ' huile IH - -- ~~ I . - . . 'I ~~~~~~ i ," F = 13 i | | \ ;! C(CH3)3 j8-720 ;; * " 1 1 - { ~ huile , I | W 3 C-n3 .--- X huile """. . - -: - ::;$H3 16 16 S ! ; H | CH3 '-CH2- ~ /\ / ;/ | F=90-950 I !îÇ?Iî?I .-. 17 H CH3 -"- I 17 rl S /, 3)3 huje 13 ! . H - - i huile F 19 H - i H| Cr) ~ I huile 20' -; : 3'-- . F= f 1 , CH, c I' I t 53 8P,50 21 - - H !Z\c(cH 3)3 1 huile C-n-- " 3 huile I I h; 'i. 23 (C3)3 huile 23 j9 H j CE3 huile 24 I Crn3 - =' -"- ' huile \\ /j i \ /j t ~ In~ CH3 I 25 - - H 0H3 huile I f I-\OCICI3 CH3 26 -" l H E CH-I 3 huile t t ' nt , 3 3 .OO.C(CH3)3 huile Cri31' 3 1 v C.-;- -CH2 \ \ ;/ eH3 huile -v-! I 3 I coe Ci huile 29 zv t t H CH3 ~;;u /, Zh3n3 3 I - CF i 4 3 ~,.~ III /,'CH3 hutie *-C.^.2 2. I l, huile * ïC?3 " / -CD S l!-cl huile II.- ; 7--\ %tI It-Ci - - F-n -- hu1le I- .=.' . - - -n ;'.3 I-,- - - Cl huile [ I . . C--.3 35 1 - -n ?o - ' C- ~ - cet'3 huile t" I ~. CH3 - - .-. huile -n ; -"- (Chlorhy drate t- F=205--207 -I I i 1 - - . J-N i, ôCI,C2H5)3 huile I i t I 1h 38 2 H ( I3 ~/7 , huile - i I ! huile H ' .-. i 33 - - CH3 'r - -Br huile GO | H C H3 ss huile I /7 ilt J ! Cl 41 î7\ï H I \\~~//C(CH3)3 huile CH3 I! i huile ""j . i-.,HÈ "- ' 'r , (Chîorhy é 2 i; ! C H52 i drate i - I F1 1 82l840 - - . I; 43 -r'- t 3 - \\ ,,. 3 huile ee i i $ - - C( 3)3 huile ] i -i' X.-L, t s H H CH3 " " - ~ , ~ huile 4D.-Ysi' I I - ,, - " huile t - i~i Ct3 i -n Ci-3 !2.." i j e7 } .~ Br ( H Ci3 r1 ~ ~ huile 6 !ssls" H g H E huile t huile 1 -. I CH 3 - r - H J OH3 'r huile 'CF .-. CH3 huile ! 50| i - fl Hz H C CH C wH3 | (Chilrhydrate :' l - 3 1 \\ J7- F = 169-1710) iCH3 t i Cri \ -C(CE ) huile iI t h' - ;I I I 52 fi C; 2i CH3 ~ ~X\ /; huile 'C I I- rl huile À. Cri " C(CH) huile z r .~. F = 210-214 ) | 33 . .-. (Chlorhydrate t i i r 1. .-. t -i I " ~ t, huile se ~h3 - - ~ huile t t i . ;::)ît t i ,.(CF2)3CH3 E ss ;'I=. r -- -"- CH huile i "I t t - , . ! , r n H %I: - - - - - huile 57. * - - H il huile t t ~~ huile ; ,Í i ,, ~ H ~ 3 I - huile 59. :f,c/- . I i .=.' I it -t i F -.. '- - C-' huie =3 \j - .- Hz. H /7 I ~"~ CH3 3 .~. c:-: 0O > -.. i ,, t t:i;!:11:É;!:i;Éi;1tiîi ;î ;;; ~~ CF huile C:3 (CH )C ,,C(CH3)3 t CH3OI I -;; CHIÉ. 63 330\ Hz H G3 CH- ~$ ;z C !X; ;/ huile I rU t H3)3C i 3 huile 64 .9, ~.~C1 H CY.3 i-'- - s 'J 65 . . r' 3 - " - (Chîorhydrate 111? i F=786-189" . CF t 1 huile I i t i F=186l89o ) i F i i .-. i:;:: - huile I : ~ II ~ huile 1 i I--T . . - - ~ ~ À S3 H CH; "- "--N huile n ;C(CH3)3 i i 69 . C- HzHzHzH oe. '- - - huile i t . > ., F ' r- - " huile I F I 2 71 I H | SF3 - -II--- X huile I I I H t -FT3 1- Hz! o (CH3 ) 3 P(M3)3 huile I I Les Droduits de départ peuvent être prépares comme suit A) bromure de c-(,3-dithyl-l-butynyl)benzyle(pour L'exemple 6) On chauffe pendant 8 heures au reflux 3,35 g de 4-(3,3-diméthyl-1-butynyl)toluène, 3,47 g de N-bromo succinimide et 100 mg de peroxyde de dibenzoyle dans 50 ml de tétrachlorure de carbone. On filtre le mélange et on élimine le solvant sous vide. Le produit pur est obtenu sous forme d'une huile après chromatographie sur gel de silice en utilisant l'hexane comme eluant. De manière analogue au procédé A),on obtient les composés suivants sous forme d'huiles : B) 4-bromométhyl-4'-méthylbenzophénone (pour l'exemple 29). C) 2-(4-bromométhylphényl)-2-(4-toluène) propane (pour 'exemple 35). D) bromure de 3-tert.-butylbenzyle (pour les exemples 17 et 52): j bromure de 2-(3,3-diméthyl-1-butynyl)benzyle (pour l'exemple 23). F) bromure de 4-(2-méthoxy-2-prôpyl)benzyle (pour l'exemple 25). G) 3-(bromométhyl)-6-tert.-butylpyridine (pour l'exemle 72). H) t-methyl-4-phenylbenzylamine (pour l'exemple 7) On agite pendant la nuit à la température ambiante 10 g de 4-biphénylcarbaldêhyde et 40 ml de methylamine éthanolique à 33% avec un tamis molé cul aire de 4 A. On filtre le mélange réactionnel et on le concentre sous vide. On traite le résidu dans 60 ml d'éthanol par 2 g de borohydrure de sodium et on agite pendant 3 heures. On élimine le solvant sous vide, on répartit le résidu entre de l'éther et de l'eau , on seche la phase organique et cn la concentre. La base pure est obtenue sous forme d'une huile après chromatographie sur gel de silice avec un mélange 9/1 de dichlorométhane et d'éthanol comme éluant. De manière analogue au procédé H), on peut obtenir les composés suivants sous forme d'une huile I) N-(2,3-méthylènedioxybenzyl)-méthylamine (pour l'exemple 10). J) 1-(naphtylméthyl-)-cyclopropyl-amine (pour l'exemple 18). K) N-méthyl-2,3-diméthylbenzylamine (pour les exemples 60 et 61). L) N-éthoxyméthyl-N-méthyl-1-naphtylméthylamine (pour les exemples 4, 37, 50 et 71). cut en refroidissant par de la glace, on traite 2 t de @@méthyl-1-naphtylméthylamine et 9 g d'êthanoi absolu par 3,6 a de paraformaldéhyde ajouté par portions et on agite le mélange pendant 1 heure à la température ambiante. On traite le mélange réac tionnel par du dichlorométhane, on le filtre et on le concentre. On obtient le produit à l'état pur sous forme d'une huile jaune pâle après distillaition sous vide (1,3 mbar / 135-138 ). M) N-(5,7-difluoro-1-naphtyméthyl)méthylamine (pour les exemples 1 et 59) a) Acide 4(2,4-difluorophényl)-4-oxo-butyrique On traite à 380 11,4 g de 1,3-difluorobenzène et 28 g de chlorure d'aluminium dans 75 ml de dichlorométhane par 10 g d'anhydride succinique ajoute en petites portions et on chauffe ensuite au reflux pendant 6 heures. On verse le mélange dans de la glace et de l'acide chlorhydrique, on le traite par du dichlorométhane et on l'agite pendant une demi-heure. On sépare les phases, on extrait la phase aqueuse avec du dichloromêthane et on agite les phases organiques réunies avec la soude caustique diluée . On lave la solution alcaline aqueuse avec de l'éther et on l'acidifie avec de l'acide chlorhydrique .On essore le préci pite, on le lave à l'eau et on le sèche (F = 113-115 ). b) Acide 4-(2,4-difluorophényl)butyriqué Pendant 10 minutes, on agite vigoureusement 50 S de zinc, 50 g de chlorure de mercure (II), 2,5 mi d'acide chlorhydrique concentré et 75 ml d'eau. On sépare le liquide par décantation et on traite l'amalgame de zinc par 30 ml d'eau,75 ml d'acide chlorhydrique concentré, 3ml d'acide acétique et 15 9 d'acide 4-1-2,4-difl uorophényl)-4dxo -buty rique. On chauffe le mélange au reflux pendant Ç heures, 1G mi d'acide chlorhydrique concentre étant ajoutés toutes les 2 heures.On élimine la phase organique , on décante la solution aqueuse DOur la séparer du zinc, on l'extrait avec du toluène et on lave les phases organiques réunies à l'eau, on les sèche et on les concentre. On dissout le résidu dans un excès de soude caustique 1N, on ajoute 200mg de palladium sur charbon actif et on hydrogène pendant 36 heures à -la température ambiante et sous pression normale. On filtre le mélange, on l'acidifie et on l'extrait avec de l'éther. Le produit brut cristallin peut être purifié par distillation dans un tube à boules à 0,13 mbar / 120 ; F = 45- 47". c) 5,7-difluoro-1-tétralone On aoite à 60 120 g d'acide polyphosphorique et '2 g de pentoxide de phosphcre jusqu'à ce que le mélange soit homogène. On ajoute ensuite 43 g d'acide 4-(2,4-difluorophényl)butyrique, on agite le mélange pendant 1 heure et demie à 80 , on le verse ensuite sur un mélange d'eau et de glace et on l'extrait à l'éther. Les phases organiques réunies sont lavées avec une solution de -carbonate de sodium et une solution de chlorure de sodium, séchées, agitées avec un peu de charbon actif et évaporées. Le produit brut peut être surifié par chromatographie sur gel de silice éluant : hexane / acétate d'éthyle 4:1) ou oar sublimation sous vide à 0,65 mbar / 100 ; F = 89-91 . d) 5,7-difluoro-1-méthyl-1-tétralol A un réactif de Grignard préparé à partir de g ce magnésium et de -2 g d'iodure de méthyle dans de l'éther on ajoute une solution de 2 g De 5,7-difluoro-1-tétralone dans 20 ml d'éther. rires chauffage au reflux pendant 2 heures et demie, c verse le mélange sur un mélange de glace et ce solution saturée de chlorure d'ammonium et on l'agite pendant une demi-heure. On extrait la phase aqueuse avec de l'éther et on la purifie . Après chromatographie sur gel de silice (éluant : toluène/ acétate d'éthyle 9:1), on obtient le produit pur sous forme d'une huile incolore. e) 5,7-difluoro-1-méthylnaphtalène On chauffe au reflux pendant 5 heures 2,5 g de 5,7-difluoro-1-méthyl-tétralol, 3,6 g de tri phénylméthanol et 2,6 g d'anhydride trifluoro acétique dans 16 mi d'acide trifluoroacétique. On verse le mélange dans de l'eau et de la glace et on i 'extrait avec du dichiorométhane. On lave la phase organique à neutralité avec une solution de bicarbonate de sodium, on la sèche et on la concen tre. Le produit brut huileux peut être purifié par chromatographie sur gel de silice (éludant hexane). f) 5,7-difluoro-1-bromométhylnaphtalène On chauffe au reflux pendant 4 heures et demie 1,35 g de 5,7-difluoro-1-méthylnaphtalène dans 10 mi de tétrachlorure de carbone avec 1,4 g de t-bromosuccinimide et 50 mg de peroxyde de dibenoyle. Après avoir refroidi le mélange, on le filtre et on élimine le solvant sous vide. Le produit brut cristallin est suffisamment pur pour la réaction suivante ; F = 74-76,5 . g) N-(5,7-difluoro-1-naphtylméthyl)méthylamine A 15 ml d'une solution de méthylamine étha nolique a. 35@, on ajoute lentement goutte à goutte, sous refroidissement, 2,3 g de 5,7-difluoro l-bromométhylnaphtalène dissous dans 10 ml d'étha nol. Après 1 heure, on arrête de refroidir et on agite le mélange pendant la nuit à la temperature ambiante. On élimine ensuite le solvant sous vide, on reprend le residu dans de l'acide chlorhydrique 2N, on lave la phase aqueuse avec-de l'éther et on l'alcanilise avec du carbonate de potassium solide. Par extraction à l'éther, on obtient le compose du titre sous forme d'une huile incolore; le chlorhydrate fond à 224-228 . N) 5,8-difluoro-1-bromométhylnaphtaléne (pour l'exemple 19) a) 5,8-difluoro-4-méthyl-1-tétralol On dissout 5 g de 5,8-difluoro-4-méthyl-l- tétralone dans 75 ml de méthanol et on ajoute par petites portions 1 g de borohydrure de sodium. Après 2 heures à la température ambiante, on concentre le mélange et on répartit le résidu entre de l'eau et de l'éther. On extrait la phase aqueuse à l'éther et on sèche et concentre les phases organiques réunies. Après recristallisation dans du n-hexane, on obtient le produit pur sous forme de cristaux incolores; F = 73-75 . b) 5,8-difluoro-1-méthylnaphtalène On chauffe pendant 5 heures au reflux 3 g e 5,8-difluoro-4-méthyl-1-tétralol avec 1 g De soufre. Le mélange froid est dilué à l'éther, filtré et le solvant éliminé à 00. Le produit est purifié par chromatographie sur gel de silice (éluant : hexane). c) 5,8-dichloro-1-bromométhylnaphtalène n procédant de manière analogue à celle décrite sous lf), on obtient le produit pur après chromatographie sur gel de silice (éluant : hexane / acétate d'éthyle 98/2). O) (5-fluoro-1-naphtylméthyl)méthylamine (pour les exemples 53 et 65) a) 5-fluoro-1-naphtaldéhyde On dissout 1,95 g de 5-fluoro-l-naphtonitrile dans 40 ml de toluene anhydre et on refroidit la solution à -30 . A cette température, on ajoute goutte à goutte 11 ml d'hydrure de diisobutyl-aluminium (20% dans le toluene) et on continue d'agiter pendant 2 heures sans refroidissement . On sépare les phases, on extrait la phase aqueuse avec du toluène, on sèche les phases organiques réunies et on les concentre. Après cristallisation dans un mélange d'éther et d'éther de pétrole, on obtient le produit à l'état pur sous forme de cristaux incolores; F = 93 . b) (5-fluoro-1-naphtylméthyl)méthylamine Le composé est obtenu sous forme d'une huile incolore à partir du 5-fluoro-1-naphtaldéhyde et de méthylamine, en procédant de maniere analogue à celle décrite à l'exemple 2. Pj Bromure de 4-(diméthylphénylsilyl)benzyle (pour l'exemple 24) a) 4-(diméthylphénylsilyl)toluène Or dissout 5 g de bromotoluène dans 30 ml de tétrahydrofuranne et on traite lentement à -65 par une quantité équimolaire de butyllithium dans de l'hexane. Après 30 minutes à -65 , on ajoute goutte à goutte 5 g de diméthylphényl chlor-o- silane et on arrête de refroidir. Après 2 heures à la température ambiante, on verse le mélange dans un mélange d'eau et de glace, on l'extrait avec du chloromethane et on le distille dans un tube à boules (0,13 mbar/95 ). b) Bromure de 4-(diméthylphénylsilyl)benyle On procède de manière analogue à celle décrite sous A), ce qui donne un produit brut qui peut être utilisé sans purification pour la réaction suivante. Q) 1-phényl-1-(4-bromométhylphényl)éthylène (pour l'exemple 31) a) l-méthoxy-1-phényl-1-tolyléthane agate pendant la nuit 2 g de l-phényl-l- tolylethanol avec 0,56 g de NaH à 80% dans 50 ml ce tétrahydrofuranne, on ajoute 3,7 g dtiodure de méthyle et on continue d'agiter pendant 6 heures. On traite le mélange par du HCl aqueux, on L'extrait avec du dichlorométhane et on purifie le produit huileux sur gel de silice avec du cyclohexane comme éluant. b) 1-phényl-1-(4-bromométhylphényl)éthylène En procédant de manière analogue à celle décrite sous A, et en utilisant comme produit le l-méthoxy 1-phényl-1-tolyléthane, on obtient le composé du titre sous fore d'une huile. R) 5-chloro-2-(4-bromométhylbenzoyl)thiophène (pour l'exemple 32) a) 5-chloro-2-(4-méthylbenzoyl)thiophène A une suspension de 5,17 g de AlCl3 dans 1,2 1 ce dichlorométhane, on ajoute goutte à goutte , sous refroidissement, 3,84 g de 2-chloro thiophène et 5 9 de chlorure de p-toluyle. Après avoir agite pendant 1 heure et demie à la température ambiante, on traite le mélange par ou HOl aqueux, on l'extrait avec du dichloro éthane et on purifie le produit huileux par chromatographie sur gel de silice en utilisant le toluène comme éluant. b) 5-chloro-2-(4-bromométhylbenzoyl)thiophène En procédant de manière analogue à celle décrite sous A) et en utilisant comme produit de départ le 5-chloro-2-(4-méthylbenzoyl)thiophène, cn obtient le composé du titre sous forme d'une huile. S) 1-(4-chlorophényl)-1-(4-aminométhylphényl)cyclopro pane (pour l'exemple 34) a) 1-(4-chlorophényl)-1-(4-cyanophényl)éthylène En procédant de manière.analogue à l'exemple 5) et en utilisant comme produit de départ la 4-chloro 4'-cyanobenzophénone, on obtient un produit huileux qui peut être utilisé directement pour la reaction suivante. b) 1-(4-chlorophényl)-1-(4-cyanophényl)cyclopropane On traite 600 mg de poudre de cuivre par 10 mg diode dans 10 mi de toluène, on ajoute 1,2 9 de diiodométhane et 500 mg de l-(4-cyanophényl)-l- (4-chlorophényl)-éthylène, on chauffe le melange pendant 14G heures au reflux puis on le filtre et on concentre le filtrat. Le résidu huileux est chromatographié sur gel de silice en utilisant le toluène comme éluant. c) 1-(4-chlorophényl)-1-(4-aminométhylphényl)cyclo prolan A une suspension de 230 mg d'hydrure de lithium et d'aluminium dans 10 ml de tétrahydrofuranne, on aJoute goutte à goutte 234 mg de l-(4-chloro phényl)-1-(4-cyanophényl)cyclopropane dans 5 ml de tétrahydrofuranne et on chauffe le mélange pen dant 18 heures au reflux. On hydrolyse ensuite le mélange avec du HCl 1N et on l'extrait avec du dichloromethane. Le produit huileux obtenu est utilisé directement pour la réaction suivante. T) N-méthyl-3-tert.-butyl-2-méthoxybenzylamine (pour les exemples 62 et 63) a) Bromure de 3-tert.-butyl-2-méthoxybenzyle En procedant de manière analogue à celle décrite sous A) et en utilisant comme produit de départ l'oxyde de 2-tert.-butyl-6-méthylphényle et de méthyle, on obtient le composé du titre sous forme de produit brut approprié pour la réaction sui vante. b) N-méthyl-3-tert.-butyl-2-méthoxybenzylamine On procède de manière analogue à celle décrite sous M) g) , ce qui donne le produit sous forme d'une huile incolore. U) 1-phényl-[1-(4-aminométhyl)phényl]cyclopropane (pour | 'exemple 12) n procédant de manière analogue à celle décrite sous S) et en utilisant comme produit de départ le 1-phényl-1-(4-cyanophényl)-éthylène on obtient le composé du titre sous forme d'une huile. Spectres-RMN Ex. Spectre 1 7.9-8.1 sm, lHj; 7.6-7.8 (m, 1H); 7.2-7.6 (m, 6H); 6.98 (ddd, J 10.5 + 8.5 + 2.5Hz, 1H); 3.83 (s, 2H); 3.57 is, 2H); 2.19 (s, 3H); 1.31 (s,9H). 2 8.0-8.25 (m, 1H); 7.65-8.0 (m, 2H); 7.30-7.65 (m, 4H); 5.55-5.80 (m, 1H); 4.18 (s, 2H); 3.26 (s, 2H); 1.55-2.30 (m, 5H); 1.50 (s, 1H); 1.0-1.4 (m, 2H); 0,87 (s, 9H). 3 8.2-8.45 (m, 1H); 7.65-7.95 (m, 2H); 7.30-7.65 (m, 4H); 5.55-5.75 im, 1H); 3.85 (s, 2h); 2.94 (s, 2H); 2.12 (s, 3H); 1.65-2.2 (m, 5H); i.05-1.50 (m, 2Hi; 0.86 (s, 9H). 4 8.10-8.34 (m,lH); 7.64-7.95 (m, 2H); 7.03-7.58 (m, 13H); 3.92 (s, 2H); 3.55 (s, 2H); 2.19 (s, 3H); 1.65 (s, 6H). 5 8.20-8.44 (m, 1H); 7.75-7.85 (m, 2H); 7.37-7.58 (m, 4H); 7.23-7.36 (m, 6H); 6.82-6.87 (m, 2H); 5.34-5.38 (m, 2H); 3.95 (s, 2H); 3.81 (s, 3H); 3.60 (s, 2H); 2.2i (s, 3H). 6 8.18-8.36 (m, 1H); 7.65-7.95 (m, 2H); 7.18-7.60 (m, 8H); 3.90 (s, 2H); 3.55 (s, 2H); 2.15 (s, 3H); 1.30 (s, 9H). 7 8.26-8.33 (m, 1H); 7.75-7.88 (m, 2H); 7.28-7.62 (m, 13H); 3.96 (s, 2H); 3.63 (s, 2H); 2.23 (s, 3H). 8 7.64-8.05 (m, 3H); 7.27-7.53 (m, 4H;; 6.86 (s, 2H;; 3.85 (s, 2H); 3.58 (s, 2H); 2.33 (s, 6H); 2.25 vs, 3H); 2.13 (s, 3H). 9 8.20-9.00 (br, 1H); 7.10-7.95 (m, 10H); 3,75-3.95 (m, 1H); 3,77 (d, 1H, J = 13,5 Hz); 3.00-3.25 (m, 1H); 2.80 (d, 1H, J = 13,5 Hz); 1.45-2.10 (m, 7H); 1.27 (s, 9H). 10 7,32 (s, 4H); 6.70-6.95 (m, 3H); 5.95 (s, 2H); 3.54 (s, 2H); 3.52 (s, 2H); 2.20 (s, 3H); 1.30 (s, 9H). 11 8.15-8.40 (m, 1H); 7.68-7.95 (m, 2H); 7.25-7.65 (m, 8H); 3.94 (s, 2H); 3.60 (s, 2H); 2.20 (s, 3H); 0.24 (s, 9H). 12 8.16-8.27 (m, 1H); 7.70-7.88 (m, 2H); 6.84-7.52 (m, 13H); 3.88 (s, 2H); 3.50 (s, 2H); 2.25 (s, 3H); 1.22-1.28 (m, 4H). 13 7.2-7.85 (m, 10H); 4.9 (dd, J = 7.5 + 4Hz, 1H); 3.95 (s, 2H); 3.74 (dd, J = 18 + 7.5Hz, 1H); 3.25 (dd, J = 18 + 4Hz, 1H); 1.7 (s, 1H); 1.30 (s, 9H). 14 7.2-7.8 (m, 10H); 5.0 (dd, J = 7.5 + 4Hz, 1H); 3.25-3.6 (m, 4H); 2.19 (s, 3H); 1.30 (s, 9H). 15 8.0-8.25 (m, 1H); 7.7-8.0 (m, 2H); 7.2-7.65 (m, 8H); 3.96 (s, 2H); 3.84 (qua, J = 6.5Hz, 1H); 2.15 (s, 3H); i.54 (d, J = 6.5Hz, 3H); 1.33 (s, 9H). 16 8.15-8.45 (m, 1H); 7.65-8.0 (m, 2H); 7.15-7.65 Cm, 13H); 7.1 (s, 2H); 3.95 (s, 2H); 3.6 (s, 2H); 2.2 (s, 3H). 17 7.15-7.5 (m, 8H); 3,54 (s, 2H); 3.49 (s, 2H); 2.21 (s, 3H); 1.34 (s, 9H); 1.32 (s, 9H). 18 7.95-8.2 (m, 1H); 7.6-7.95 (m, 2H); 7.1-7.6 (m, 8H;; 4.1 (s, 2H); 3.73 (s, 2H); 1.7-2.05 (m, 1H); 1.32 (s, 9H); 0.1-0.4 im, 4H). 19 8.0 (d, J = 8Hz, iHi; 7.76 (d, J = 7Hz, 1H); 7.52 (dd, J = 8 + 7Hz, lH;; 7.25-7.35 Sytème AR'BB' ,4H); 7.0-7.13 (m, 2H); 4.11 (d, J 3Hz, 2H); 3.64 (s, 2H); 2.21 (s, 3H); 1.3 (s, 9H). 20 6.05-8.27 (m, 1H); 6.75-7.90 (m, 10H); 3.90 (s, 2H); 3.53 (s, 2H); 2.18 (s, 3H); 1.30 (s, 9H). 21 8.15-8.40 (m, 1H); 7.65-7.95 (m, 2H); 7.15-7.65 (m, 8H); 4.50 (dt, J = 48 + 5,5Hz, 2H); 4.12 (s, 2H); 3.70 (s, 2H); 2.84 (dt, J = 26 + 5.5Hz, 2H); 1.29 (s, 9H). 22 8.14-8.42 (m, 4H); 7.03 (s, 1H); 3.48 (s, 2H); 3.45 (s, 2H); 2.75-3.05 (m, 8H); 2.08 (s, 3H); 1.85-2.20 (m, 4H); 1.30 (s, 9H). 23 8.16-8.40 (m, 1H); 7.68-7.95 (m, 2H); 7.04-7.64 (m, 7H); 3.99 (s, 2H); 3.81 (s, 3H); 2.22 (s, 9H) 24 8.20-8.42 (m, 1H); 7.70-8.00 (m, 2H); 7.24-7.68 (m, 13H); 4.00 (s, 2H); 3.66 (s, 2H); 2.27 (s, 3H); 0.59 (s, 6H). 25 8.12-8.40 (m, 1H); 7.66-7.95 (m, 2H); 7.20-7.62 (m, 8H); 3.95 (s, 2H); 3.60 (s, 2H); 3.07 (s, 3H); 2.22 (s, 3H); 1.53 (s, 6H). 26 8.20-8.42 (m, 1H); 7.72-8.12 (m, 4H); 7.30-7.68 (m, 6H); 3.95 (s, 2H); 3.50 (s, 3H); 3.62 (s, 2H); 2.20 (s, 3H). 27 8.20-8.42 (m, 1H); 7.26-7.98 (m, 10H); 3.97 (s, 2H); 3.61 (s, 2H); 2.21 (s, 3H); 1.34 (s, 9H). 28 8.20-8.38 (m, 1H); 7.36-7.84 (m, 12H); 6.86-6.98 (m, 2H); 3.98 (s, 2H); 3.86 (s, 3H); 3.64 (s, 2H); 2.21 (s, 3H). 29 8.27-8.39 (m, 1H); 7.24-7.94 (m, 14H); 4.00 (s, 2H;; 3.66 (s, 2H); 2.44 (s, 3H); 2.24 (s, 3H). 30 8.24-8.34 (m, 1H); 7.74-7.92 (m, 2H); 7.08-7.60 (m, 12H); 5.40 (s, 2H); 3.95 (s, 2H); 3.60 (s, 2H); 2.34 (s, 3H); 2.20 (s, 3H). 31 8.24-8.35 (m, 1H); 7.74-7.92 (m, 2H); 7.12-7.60 (m, 13H); 5,42-5.47 (m, 2H); 3.95 (s, 2H); 3.60 (s, 2H); 2.20 (s, 3H). 32 8.30-8.41 (m, 1H); 7.74-7.96 (m, 4H); 7.36-7.64 (m, 7H); 6.98-7.03 (d, J = 4 Hz, 1H); 4.02 (s, 2H); 3.68 (s, 2H); 2.26 (s, 3H). 33 8.24-8.28 (m, 1H); 7.72-7.85 (m, 3H); 7.34-7.52 (m, 7H); 6.74 (d, J = 4 Hz, 1H); 6.64 (d, J = 4 Hz, 1H); 5.44 (s, 1H); 5.18 (s, 1H); 3.95 (s, 2H); 3.60 (s, 2H); 2.24 (s, 3H). 34 8.18-8.24 (m, 1H); 7.76-7.84 (m, 2H); 7.08-7.48 (m, 12H); 3.92 (s, 2H); 3.54 (s, 2H); 2.17 (s, 3H); 1.20-1.29 (m, 4H). 35 8.16-8.28 (m, 1H); 7.74-7.90 (m, 2H); 7.10-7.57 (m, 12H); 3.96 (s, 2H); 3.60 (s, 2H); 2.25 (s, 3H); 2.21 (s, 3H); 1.64 (s, 6H). 36 8.13-8.35 (m, 1H); 7.64-7.92 (m, 2H); 7.24-7.60 (m, 8H); 3.92 (s, 2H); 3.57 (s, 2H); 2.20 (s, 3H); 1.30 (s, 9H). 37 8.05-8.4 (m, 1H); 7.6-8.0 (m, 2H); 7.1-7.6 (m, 8H); 3.92 (s, 2H); 3.58 (s, 2H); 2.2 (s, 3H); 1.66 (qua, J = 7Hz, 6H); 0.64 (t, J = 7Hz, 9H); 38 8.20-8.35 (m, 1H); 7.70-7.92 (m, 2H); 7.36-7.60 (m, 4H); 7.05-7.35 (m, 4H); 3.90 ;s, 2H); 3.56 (s, 2H); 2.32 (s, 3H); 2.18 (s, 3H). 39 8.20-8.36 (m, 1H); 7.70-7.95 (m, 2H); 7.15-7.62 (m, 8H); 3.93 (s, 2H); 3.52 (s, 2H); 2.18 (s, 3H). 40 8.18-8.36 (m, 1H); 7.30-7.96 (m, 8H); 7.00-7.18 (m, 2H); 3.92 (s, 2H); 3.50 (s, 2H); 2.17 (s, 3H). 4i 7.70-7.90 (m, 1H); 7.20-7.55 (m, 7H); 3.82 (s, 2H); 3.59 (s, 2H); 2.16 (s, 3H); 1.32 (s, 9H); 42 8.18-8.40 (m, 1H); 7.16-7.90 (m, 10H); 3.99 (s, 2H); 3.58 (s, 2H); 2.56 (que, 2H, J = 6,75 Hzj; 1.28 (s, 9Hi; 1.10 (t, 3H, J = 6,75 Hz). 43 8.20-8.42(m, lh;; 7.30-8.00 (m, 10H); 3.97 (s, 2H); 3.61 (s, 2H); 2.20 (s, 3H). 44 6.10-8.40 (m, 2H); 7.15-7.65 (m, 7H); 6.75 (d, J = 8Hz, 1H); 3.99 (s, 3H); 3.84 (s, 2H); 3.55 (s, 2H); 2.08 (s, 3H); 1.30 (s, 9H): 45 7.75-8.05 (m, 2H); 7.20-7.55 (m, 7H); 3.76 ils, 2H); 3.56 (s, 2H); 2.12 (s, 3H); 1.31 (s, 9H); 46 7.65-7.90 (m, 1H); 7.20-7.55 (m, 8H); 3.82 (s, 2H); 3.60 (s, 2H); 2.18 (s, 3H); 1.31 (s, 9H); 47 7.76 (dd, J = 7 + 3Hz, 1H); 7.2-7.55 (m, 7H); 3.81 (s, 2H); 3.58 (s, 2H;; 2.15 (s, 3H); 1.3 is, 9Hi. 48 7.95-8.2 (m, lh,; 7.65-7.95 (m, 2Hi; 7.10-7.6 (m, 8H); 4.23 (s, 2H); 3.68 (s, 2H); 2.9 (sept, i = 7Hz, 1H); 1.73 (s, 1H); 1.23 (d, J = 7Hz, 6h;. 49 8.1-8.4 (m, 1H); 7.65-8.0 (m, 2H); 7.10-7.6 (m, 8H); 3.92 (s, 2H); 3.58 (s, 2H); 2.90 (sept, J = 7Hz, 1H); 2.2 (s, 3H); 1.24 (d, J = 7Hz, 6H). 50 8.1-8.35 (m, 1H); 7.7-7.95 (m, 2H); 7.25-7.65 (m, 8H); 3.95 (s, 2H); 3.6 (s, 2H); 2.2 (s, 3H); 1.64 (qua, J = 7.5Hz, 2H); 1.26 (s, 6H); 0.66 (t, J = 7.5Hz, 3H). 51 7.63-7.7 (m, 1H); 7.15-7.45 (m, 7H); 3.59 (s, 2H); 3.55 (s, 2H); 2.22 (s, 3H); 1.32 (s, 9H). 52 8.2-8.45 (m, 1H); 7.65-8.0 (m, 2H); 7.10-7.6 (m, 8H); 3.92 (s, 2H); 3.61 (s, 2H); 2.22 (s, 3H); 1.33 (s, 9H). 53 7.9-8.15 (m, 2H); 7.0-7.6 (m, 8H); 3.9 (s, 2H); 3.56 (s, 2H); 2.19 (s, 3H); 1.3 (s, 9H). 54 6.73-7.48 (m, 8H); 5.75-5.85 (m, 1H); 4.70-4.85 (m, 2H); 3.52 (s, 2H); 3.28 (d, J = 1,5Hz, 2H); 2.20 (s, 3H); 1.31 (s, 9H). 5,5 7.95-8.18 (m, lHj; 7.62-7.94 (m, 2H); 7.05-7.62 (m, 8Hi; 4.23 (s, 2H); 3.87 (s, 2H); 2.60 (tr, J = 7.5 Hz, 2H); 2.00 (s, 1H); 1.10-1.80 (m, 4H); 0,91 (tr, J = 7 Hz, 3H). 56 8.15-8.36 (m, 1H); 7.65-7.95 (m, 2H); 7.04-7.62 (m, 8H); 3.92 (s, 2H); 3.58 (s, 2H); 2.60 (tr, J = 7,5 Hz, 2H); 2.20 (s, 3H); 1.10-1.80 (m, 4H); 0.91 (tr, J = 7 Hz, 3H). 57 8.02-8.24 (m, 1H); 7.66-8.0 (m, 2H); 7.22-7.64 (m, 8H); 4.26 (s, 2H); 3.90 (s, 2H); 1.69 (s, 1H); 1.33 (s, 9H). 58 8.16-8.40 (m, 1H); 7.60-7.82 (m, 1H); 7.12-7.58 (m, 8H); 3.90 (s, 2H); 3.56 (s, 2H); 2.20 (s, 3H); 1.32 (s, 9H). 59 7.96-8.03 (m, 1H); 7.62-7.70 (m, 1H); 7.48-7.55 (m, 1H); 7.36-7.45 (m, 1H); 7.12-7.32 (m, 9H); 6.97 (ddd, J = 10,5 8,5 et 2,5 Hz, 1H); 3.62 (s, 2H); 3.54 (s, 2H); 2.19 (s, 3H); 1.67 (s, 6H). 60 7.00-7.45 (m, 7H); 3.52 (s, 2H); 3.50 (s, 2H); 2.27 (s, 6H); 2.13 (s, (3H); 1.31 (s, 9H). 61 7.00-7.45 Cm, i2H;; 3.52 (s, 2H); 3.50 (s, 2H); 2.30 (s, 3H); 2.27 (s, 3H); 2.15 (s, 3H); 1.70 (s, 6H). 62 7.92-7.60 (m, 7H); 3.78 (s, 3H); 3.61 (s, 2H); 3.52 (s, 2H); 2.19 (s, 3H); 1.40 (s, 9H); 1.31 (s, 9H). 63 6.50-7.60 (m, 12H); 3.78 (s, 3H); 3.61 (s, 2H); 3.51 (s, 2H); 2.19 (s, 3H); 1.68 (s, 6H); 1.40 (s, 9H). 64 7.74-8.02 (m, 1H); 7.12-7.45 (m, 12H); 3.79 (s, 2H); 3.56 (s, 2H); 2.15 (s, 3H); 1.66 (s, 6H). 65 7.90-8.15 (m, 2H); 7.02-7.60 (m, 13H); 3.90 (s, 2H); 3.55 (s, 2H); 2.19 (s, 3H); 1.66 (s, 6H). 66 7.65-7.86 (m, 1H); 7.15-7.55 (m, 13H); 3.82 (s, 2H); 3.59 (s, 2H); 2.18 (s, 3H); 1.68 (s, 6H). 67 7.10-7.60 (m, 12H); 3,67 (s, 2H); 3.58 (s, 2H); 2.22 (s, 3H); 1.68 (s, 6H). 68 7.46-7.56 (m, iHy; 7.25-7.40 (m, 5Hj; 7.14-7.24 (m, 1H); 3.66 (s, 2H); 3.58 (s, 2H); 2.22 (s, 3H); 1.31 (s, 9H). 69 8.86 (d, J = 5 Hz, ih';; 6.08-6.2û (m, 2H;; 7.65-7.73 Cm, 1H); 7.46-7.56 (m, 2H); 7.25-7.40 (m, 4H); 3.93 (s, 2H); 3.62 (s, 2H); 2.25 (s, 3H); 1.32 (s, 9H). 70 8.25 (1, s, ihj; 7.70-7.77 (m, 1H); 7.05-7.40 (m, 8H); 3.73 (s, 2H); 3.53 (s, 2H); 2.22 (s, 3H); 1.32 (s, 9H). 71 8.20-8.25 (m, 1H); 7.74-7.84 (m, 2H); 7.07-7.47 (m, 12H); 3.93 (s, 2H); 3.92 (s, 2H); 3.55 (s, 2H); 2.29 (s, 3H); 2.18 (s, 3H). 72 8.44-8.60 (m, 1H); 8.16-8.42 (m, 1H); 7.70-7.96 (m, 2H); 7.20-7.68 (m, 6H;; 3.98 (s, 2H); 3.56 (s, 2H); 2.22 (s, 3Hi; 1.35 (s, 9H). A 7.22-7.48 (m, 4H); 4.46 (s, 2H); 1.30 (s, 9H). B 7.10-7.80 (m, 8H); 4.48 (s, 2H); 2.26 (s, 3H). C 7.20 (s, 4H); 7.10 (s, 4H); 4.45 (s, 2H); 2.27 (s, 3H); 1.62 (s, 6H). D 7.1-7.5 (m, 4H); 4.48 (s, 2H); 1.34 (s, 9H). E 7.15-7.50 (m, 4H); 4.67 (s, 2H); 1.37 (s, 9H). F 7.40 (s, 4H); 4.52 (s, 2H); 3.69 (s, 3H); 1.63 (s, 6H). G 8.50-8.66 (m, 1H); 7.20-7.80 (m, 2H); 4.50 (s, 2H); 1.35 (s, 9H). H 7.20-7.70 (m, 9H); 3,75 (s, 2H); 2.42 (s, 3H); 1.80 (s, 1H). I 6.68 (s, 3H); 5.93 (s, 2H); 3.73 (s, 2H); 2.43 (s, 3H); 1.36 (s, 1H). J 7.85-8.25 (m, 1H); 7.2-7.8 (m, 6H); 4.2 (s, 2H); 2.1 (qui, J = 5Hz, 1H); 1.7 (s, 1H); 0.35 (d, J = 5Hz, 4H). K 6.95-7.25 (m, 3H); 3,70 (s, 2H); 2.50 (s, 3H); 2.28 (s, 3H); 2.25 (s, 3h;; 1.1û (s, 1H). L 8.05-8.35 (m, 1H); 7.15-8.0 (m, 6H); 4.15 (s, 4H); 3.48 (qua, J 7 Hz, 2H); 2.45 (s, 3H); 1.2 (t, J = 7 Hz, 3H). M a) 7.98 (dt, J = 9 + 6,5 Hz, 1H); 6.8-7.1 (m, 2H); 5.8-6.8 (@, 1H); 3.2-3.4 (m, 2H); 2.8 (t, J = 6,5 Hz, 2H). b) 7.15 (dt, J = 8 + 7 Hz, 1H); 6.7-6.9 (m, 2H); 2.68 (t, J = 7 Hz, 2H); 2.38 (t, J = 7 Hz, 2H); 1.75-2.1 (m, 2H). cj 7.57 (ddd, J = 9, 2.5 + 1,5 Hz, 1H); 7.02 (ddd, J = 9, 8 + 2,5 Hz, 1H); 2.93 (t, J = 6,5 Hz, 2H); 2.7 (t, J = 6,5 Hz, 2H); 2.0-2.3 (m, 2H). d) 7.12 (dd, J = 9 + 2.5 Hz, 1H); 6.86 (ddd, J = g, 8 + 2,5 Hz, 1H); 2.63-2.71 (m, 2H); 1.96 (s, 1H); 1.7-2.0 (m, 4H); 1.51 (s, 3H). e) 7.8-8.0 (m, 1H); 7.3-7.5 (m, 3H); 6.98 (ddd, J = 10,5, 9 + 2,5 Hz, 1H); 2.6 (s, 3H). f) 7.85-8.15 (m, 1H); 7.30-7.65 (m, 3H); 6.98 (ddd, J = 10,5, 9 + 2,5 Hz, 1H); 4.80 (s, 2H). g) 7.80-8.15 (m, 1H); 7.15-7.65 (m, 3H); 6.90 (ddd, J = 10,5, 9 + 2,5 Hz, 1H); 4.02 (s, 2H); 2.48 (s, 3H); 1.38 (s, 1H). N a) 6.8-6.95 (m, 2H); 5.03-5.1 (m, 1H); 3.09 (sext, J = 7 Hz, 1H); 2.57 (dd, J = 7 + 3 Hz, 1H); 1.7-2.02 (m, 4H); 1.34 (dd, J = 7 + 1,5 Hz, 3H). b) 7.8-8.1 (m, 1H); 6.8-7.6 (m, 4H); 2.8 (d, J = 7,5 Hz, 3H). c) 7.8-8.2 (m, 1H); 6.85-7.6 (m, 4H); 5.05 (d, J = 2,5 Hz, 2H). O a) 10.4 (d, J = 1 Hz, 1H); 9.03 (dt, J = 8.8 + 0.7 Hz, 1H); 8.41 (dqui, J = 7,5 + 0,7 Hz 1H); 8.05 (dd, J = 7 + i,3 Hz, iH;; 7.71 (dd, J = 7,5 + 7 Hz, 1H; 7.63 (ddd, J = 8,8 7,8 + 5,9 Hz, 1H); 7.27 (ddd, J = 10,4, 7,8 + 1,0 Hz, 1H). b) 8.0-8.16 (m, 1H); 7.85-8.0 (m, 1H); 7.35-7.6 (m, 3H); 7.17 ddd, J = 10,5, 8 + 1 Hz, 1H); 4.20 (s, 2H); 2.56 (s, 3H); 1.5 (s, 1H). P a) 7.05-7.60 (m, 9H); 2.33 (s, 3H); 0.52 (s, 6H). b) 7.10-7.60 (m, 9H); 4.38 (s, 2H); 0.52 (s, 6H). Q a) 7.10-7.40 (m, 9H); 3.10 s, 3H); 2.28 (s, 3H); 1.82 (s, 3H). b) 7.23 (s, 9H); 5.43 (s, 2Hi; 4.5 (s, 2H). R a) 7.71 (d, J = 9 Hz, 2Hi; 7.39 (d, J = 4 Hz, 1H); 7.25 (d, J = 9 Hz, 2H); 6.95 (d, J = 4 Hz, 1H); 2.40 (s, 3Hi. bj 7.30-7.90 (m, 5H;; 6.97 (d, J = 4 Hz, 1H); 4.50 (s, 2H). S- aj 7.10-7.80 (m, 8H); 5.55 (s 2H). b) 7.15-7.70 (m, 8H); 1.30 (s, 4H). c) 7.15-7.30 (m, 8H); 3.80 (s, 2H;; 1.80 (br s, 2H); 1.25 (s, 4H). T a) 6.90-7.50 (m, 3H); 4.60 (s, 2H); 3.93 (s, 3H); 1.40 (s, 9H). b) 6.85-7.40 (m, 3H); 3.80 (s, 5H); 2.46 (s, 3H); 1.50 (l,s, 1H); 1.39 (s, 9H). U b) 7.00-7.jG (m, 9H); 1.32 (s, 4H;. c) 7.15-7.25 (m, 9H); 3.80 (s, 2H); 1.60 (l,s, 2H); 1.25 (s, 4H). REVENDICATIONS 1. - Les composés de formule I dans laquelle R1 et R2 forment ensemble , avec l'atome de carbone auquel ils sont fixés, un groupe de formule IIg cans laquelle p signifie 1, L ou 3, ou bien R2 signifie 1 'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur et @ représente un groupe de formule IIa à IIf dans lesquelles R7 et R8 representent, indépendamment l'un de i ' autre, l'hydrogène, un halogène ou un groupe trifluorométhyle, alkyle inférieur ou alcoxy inférieur, P représente l'hydrogène, un halogène ou un groupe alkyle inférieur ou alcoxy inférieur, R10 et R11 représentent, indépendamment l'un de l'autre, l'hydrogène, un halogène ou un groupe trifluorométhyle, alkyle inférieur, alcoxy inférieur ou alkylthio inférieur, l'un des symboles R10 et R11 devant avoir une significa tion autre que l'hydrogène lorsque l'autre sym bole signifie l'hydrogène, un halogène ou un groupe alcoxy inférieur, X représente l'oxygène , le soufre, un groupe imino, alkylimino inferieur, -O-CH2- ou -CH2-, s signifie 3, 4 ou 5, v signifie 3, 4 , 5 ou 6, un ou deux des groupes -CH2- dans la formule IId pouvant être remplacés par l'oxygène ou le soufre, et et R représentent, indépendamment 1 'un de l'autre, 1 'hydrogène èu un groupe alkyle inférieur, R3 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle, cyclo alkyle ou halogénoalkyle et R représente un groupe de formule dans lesquelles R7 et R8 ont les significations données précédemment, w signifie 2, 3, 4, 5 ou 6, L représente 1 'oxygène, le soufre ou NR3 ou R3 a la signification donnée précédemment, et R12 représente un groupe alkyle , alcényle, alcynyle, cycloalkyle, cycîoalkylalkyle, alcoxy inférieur, alcoxycarbonyle inférieur, alkylthio inférieur, phényle, phénylalkyle, trialkylsilyle, dialkyl phénylsilyle ou un halogène, les groupes alkyle, alcênyle, alcynyle, cycloalkyle, cycloalkylalkyle, phényle et phénylalkyle pouvant être substitues par des groupes phényle, alcoxy inférieur, alkyl thio Inférieur, phénylalcoxy, (alcoxy inférieur) phényle, (alkyl inférieur )-phényle, halogéno phényle, halogène ou un hétérocycle éventuellement substitué, et pouvant éventuellement être fixés par l'intermédiaire d'un groupe carbonyle, ou bien R1 représente un groupe de formule lia à IIf tel que défini précédemment, R2 et R 3 forment ensemble un groupe - (CH2)-u au u signifie un nombre entier de 1 à 8 et R4, R et R6 ont les significations donnees précédem- ment, sous forme de base libre ou sous forme d'un sel ou d'un complexe métallique acceptable en agriculture, pour l'utilisation comme produits agrochimiques. 2.- Les composés selon la revendication 1, pour l'utilisation dans la lutte contre les champignons phytopatogènes. 3 .- Une composition agrochimique, caractérisée en ce qu'elle comprend un composé de formule I spécifié à la revendication I, sous forme libre ou sous forme d'un sel ou d'un complexe métallique acceptable en agriculture, en association avec un diluant ou vehicule acceptable en agriculture. 4 . - L'utilisation selon la revendication 1 ou 2 ou une composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que dans- la formule I (i) a) R1 représente un groupe de formule IIa ou IIb b) R2 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur c) R3 represente l'hydrogène ou un groupe alkyle d) R6 représente un groupe de formule IIIa où R7 et R8 représentent, indépendamment l'un de l'autre, l'hydrogène, un halogène ou un groupe alcoxy inférieur, X représente -O-CH2-, l'oxygène ou le soufre, R4 et R5 représentent. indépendamment l'un de l'autre, l'hydrogène ou un groupe alkyle infé rieur, et R12 représente un groupe alkyle, alcényle,alcy- nyle, cycloalkylalkyle, alcoxy inférieur, alcoxy carbonyle inférieur , alkylthio inférieur, phényle, phénylalkyle, trialkylsilyle,dialkylphényl silyle ou un halogène, les groupes alkyle, alcènyle, alcynyle, cycloalkylalkyle, phenyle et phénylaîkyle pouvant être substitués par un groupe phényle, alcoxy inférieur, alkylthio inférieur,- phénylalcoxy, (alcoxy inférieur) phényle, (alkyl inférieur)-phenyle, halogeno phényle, un halogène ou un hétérocycle éven tuellement substitué, et pouvant éventuellement être fixêspar l'intermédiaire d'un groupe carbonyle, (i@) aj R2 représente l'hydrogène, b) R3 représente un groupe alkyle inférieur, c) R7 et R8 représentent l'hydrogène, d) X représente le soufre, e) R4 et Rg représentent l'hydrogène et les autres substituants ont les significa tions données sous (i), 'iii) R1 et R2 forment ensemble un groupe de formule IIg dans lequel p signifie 1,- 2 ou 3, ou bien R2 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur et Rî représente un groupe de formule IIa, IIb, IIc, IId ou fIe dans lesquelles R7 et R8 représentent, indépendamment l'un de 1 'autre, l'hydrogène, un halogène ou un groupe trifluorométhyle, alkyle inférieur ou alcoxy interieur et Rg représente l'hydrogène, un halogène ou jn groupe alkyle inférieur ou alcoxy inférieur, R10 et R11 représentent, indépendamment l'un de l'autre. l'hydrogène, un halogène ou un groupe alkyle inférieur, trifluorométhyle ,alcoxy inférieur ou alkylthio inférieur, Jn des symboles R10 et R11 devant être autre que l'hydrogène lorsque l'autre signifie l'hydrogène. un halogène ou un groupe alcoxy inférieur, X représente l'oxygène , le soufre ou un groupe imino , alkylimino inférieur,-O-CH2- ou -CH2-, s signifie 3, 4 ou 6 et v signifie 3, 4, 5 ou 6 , et un ou deux des groupes CH2 dans la formule IId pouvant être remplacés par l'oxy gène ou le soufre, R4 et R5 représentent , indépendamment l'un de l'autre, l'hydrogène ou un groupe alkyle infé rieur, R3 représente l'hydrogène ou un groupe cyclo alkyle , halogénoalkyle ou alkyle et R6 représente un groupe de formule lita, IIIb, IIIc, IIId ou IIIe, dans lesquelles R et R ont les significations données ci-dessus 8 w signifie 2, 3, 4 , 5 ou 6, Z représente l'oxygène, le soufre ou N-R3 où R3 est tel que defini ci-dessus..et R12 est tel que défini pour la formule I, ou bien R1 représente un groupe de formule IIa à IIe, R2 et R3 forment ensemble un groupe -(CH2)u- où u est un nombre entier de 1 à 8,et R4, R5 et R6 sont tels que definis ci-dessus. 5.- L'utilisation selon la revendication 1 ou 2 ou une composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que dans la formule I a) R1 représente un groupe naphtyle, R2, R3, R4 et R5 représentent l'hydrogène et R6 represente un groupe de formule IIIa, dans laquelle R8 représente l'hydrogène et R7 et R12 ont les significations données à la reven dication 1, R7 et R12 ne pouvant signifier tous les deux un halogène et R12 ayant une signification autre qu'un. halogène ou qu'un groupe méthyle lorsque R7 est I 'hydrogène, ou bien b) R;; represente un groupe de formule IIa, IIb, IIc ou IId dans lesquelles R8 représente l'hydrogène, R7 et R9 représentent , indépendamment l'un de l'autre, l'hydrogène, un halogène ou un groupe alkyle inférieur ou alcoxy inférieur, R2 represente l'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur, X représente l'oxygène, le soufre ou un groupe imino, R4 et R5 representent l'hydrogène et R6 a la signification donnée à la revendication 1. R6 ne pouvant signifier un groupe de formule IIIa ou IIId dans lesquelles Z représente l'oxygène ou le soufre, R7 représente l'hydrogène, R8 représente l'hydrogène, un halogène ou un groupe alkyle inférieur, et R12 représente l'hydrogène, un halogène ou un groupe alkyle , cycloalkyle ou halogeno-alkyle.