Brevet FR2641467A2 — publié le 19900713

FR 2641467 A2 19900713 FR 8900118 A 19890106 NOUVELLES COMPOSITIONS LAXATIVES ET LEUR PROCEDE D'CBT8NTION 1ère addition à la demande de brevet français 87.08270 Dens Sa de-de de brevet français 87.08270 du 15 Juin 1987 intitulée "Nouvelles compositions laxatives et leur prou d'obtention", le demandeur a décrit et revendiqué des compositions pharmaceutiques à action laxatives caractérisées en ce qu'elles renferment à titre de principes actifs un laxatif d'origine végétal extrait d' Ispaghul et un laxatif lubrifiant sous forme pulvérulente en association ou en mélange avec des excipients ou diluants inertes. En effet, il avait été trouvé qu'il était possible d'additionner à l'extrait pulvérulent d' Ispaghul un laxatif lubrifiant sous forme pulvérulente, à savoir des microsphères incluant de l'huile de paraffine. Ces microsphères contiennent de 75 à 95 % d'huile de paraffine dans une enveloppe de gélatine éventuellement durcie par un agent tannant comme le formol ou le tannin. Ces microsphères sont assez dures pour former une poudre parfaitement sèche et qui ne laisse pas d'huile de paraffine suinter à travers l'enveloppe externe. Ces aicrosphères peuvent, de ce fait, être mélangées à l'extrait d'Ispaghul également pulvérulent et former une poudre parfaitement homogène. Ce mélange peut ensuite être additionné d'excipients inertes tels que lactose, mannitol, phosphate tricalcique, carbonate de magnésium, silice colloïdale, citrate de sodium ou phosphate de sodium. La poudre ainsi formée peut également être additionnée d'agents de sapidité carme l'inositol ou le sorbitol, d'agents edulcorants comme la saccharine ou l'aspartame, d'agents d'arozatisation comme la vanilline, ltéthylvanilline, le furanéol ou le linalylthiol, d'agents de conservation tels que l'acide sorbique ou un sorbate de métal alcalin, l'acide ascorbique ou l'ascorbate de sodium. Dans les compositions pharmaceutiques selon l'invention, le rapport pondéral entre l'extrait d'Ispaghul et les microsphères d'huile de paraffine varie de 10 parties pour 1 partie en poids à 2 parties pour 10 parties en poids. Les proportions préférées sont de 4 parties d'Ispaghul pour 1 partie d'huile de paraffine en microsphères à 1 partie d'Ispaghul pour 2 parties d'huile de paraffine. De préférence, les compositions pharmaceutiques selon l'invention sont présentes sous forme de sachets de poudre ou de paquets de poudre, renfermant de 4 à 10 g de mélange. Une composition particulièrement préférée est celle qui renferme l'extrait d'Ispaghul et les microsphères d'huile de paraffine à parties égales. L'unité d'administration est celle qui renferme 6 à 7 g du mélange dans un sachet en polyéthylène recouvert d'une feuille d'aluminium. Le mélange selon l'invention peut également être réparti dans des flacons en verre bien bouchés et l'administration du mélange se fera sous forme de cuillérées à café avec 50 à 100 ml d'eau. La posologie est d'un ou deux sachets par jour pendant une durée qui n'excède pas cinq jours. Or, il a été trouvé maintenant, et c'est sur quoi repose le principe de la présente demande de certificat d'addition, qu'en variant d'une manière notable le rapport pondéral entre l'extrait d'Ispaghul et les microsphères d'huile de paraffine, on peut faire apparaitre des propriétés thérapeutiques nouvelles et inattendues. En particulier, en augmentant très sensiblement les quantités d'extrait d'Ispaghul par rapport aux microsphères d'huile de paraffine, on obtient un médicament dont les propriétés laxatives sont nettement atténuées au profit de propriétés hypocholesté roléiantes. On a constaté, en particulier, que des associations renfermant de 10 à 20 parties d'extrait d'Ispaghul pour 1 à 2 parties de microspheres d'huile de paraffine entrainaient par ad inistration répétée une diminution notable du cholestérol sanguin. il semble en effet, sans que cela soit la seule explication, que l'extrait d'Ispaghul par ses acides polysaccharidiques soit capable de se lier aux acides biliaires et à leurs dérivés en en diminuant la résorption.Grâce à la présence d'un laxatif lubrifiant, ils se trouvent éliminés par voie digestive. Cette diminution de la résorption entraine une déplétion de l'organisme en précurseurs biologiques du cholestérol et par voie de conséquence, une diminution progressive du cholestérol circulant. La diminution de la teneur en huile de paraffine est également un élément d'importance, car tout en permettant une réelle efficacité, les microsphères d'huile de paraffine en petites quantité, évitent la survenue d'un effet secondaire indésirable come lteffet laxatif par administration prolongée. La présente addition se rapporte donc à de nouvelles compositions pharmaceutiques contenant, à titre de principes actifs, un extrait d'xspaghul et un laxatif lubrifiant sous forme pulvérulente constitué par des microsphères durcies caractérisées en ce que le rapport pondéral entre l'extrait d'Ispaghul et les microsphères d'huile de paraffine varie 10 à 20 pour 1 à 2 parties. Ces coppositions selon la présente addition peuvent contenir, en outre, des substances diluantes comme de la cellulose microcristalline ou du lactose, des substances édulcorantes, des agents de sapidité et/ou des agents de fluidification comme la silice colloïdale ou la terre d'infusoires, des produits colorants came l'oxyde de titane ou le carbonate de fer. Ces divers composants sont associés au mélange selon l'invention dans la proportion de 1 pour 2 à 1 pour 4 parties. Les compositions selon l'invention sont réparties en sachets contenant de 3 à 6 g des deux principes actifs en association ou en mélange avec un agent de dilution inerte non-toxique pharma-. ceutiquement acceptable. La posologie utile est en général de 1à 2 sachets par jour renfermant de 3 à 6 g du mélange de constituants et de préférence 5 g du mélange extrait d'Ispaghul (10 parties)/microsphères d'huile de paraffine (1 partie). REVENDICATIONS La présente addition a pour objet : 1. de nouvelles compositions pharmaceutiques contenant, à titre de principes actifs, un extrait d'Ispaghul et un laxatif lubrifiant sous forme pulverulente constitué par des microsphères durcies, caractérisées en ce que le rapport pondéral entre l'extrait d'Ispaghul et les microsphères d'huile de paraffine varie de 10 à 20 parties pour 1 à 2 parties. 2. les nouvelles compositions pharmåceutiques selon la revendication 1 dans lesquelles on incorpore en outre des substances diluantes, et/ou des substances édulcorantes et/ou es agents de sapidité et/ou des agents de fluidification et/ou des substances colorantes. 3. les nouvelles compositions pharmaceutiques selon la revendication 1 ou 2 sous forme de poudre conditionnée en sachets renfermant de 3 à 6 g des deux principes actifs en association ou en mélange avec un agent de dilution inerte noktoxique phamaceutiquement acceptable.