Brevet FR2640505A1 — publié le 19900622

La présente invention concerne une préparation d'apport de fer, une préparation d'apport de vitamines et un procédé pour stabiliser une préparation effervescente permettant d'apporter du fer ou des vitamines à un organisme vivant. Dans l'organisme vivant, le fer est important comme élément essentiel de l'hémoglobine et l'homme normal reçoit normalement la quantité nécessaire de fer dans ses aliments. Le fer est absorbé sous la forme bivalente par l'ensemble du abe digestif, en particulier l'intestin grêle (principalement le duodénum), puis est oxydé en la forme tétravalente dans les cellules de la muqueuse et pénètre dans la circulation sanguine pour se lier à la transferrine (1l-globuline), qui est une protéine vectrice, pour être transféré au foie, au pancréas, à la moelle osseuse et similaires, qui sont des organes de stockage. On indique que la quantité de fer excrétée par jour chez l'homme normal est d'environ 0,5 à 1 mg. Cet excrétion.correspond à la prise journalière nécessaire à l'homme. Cependant, généralement, le taux d'absorption du fer alimentaire n'est que de quelques % et, par suite de ce faible taux d'absorption, il est fréquent que l'organisme vivant présente un état extraphysiologique, tel qu'une anémie ferriprive. On connaît comme exemples d'anémie ferriprive, la chlorose, l'anémie hypochrome essentielle, l'anémie hypochrome de la grossesse, l'anémie hypochrome secondaire à une maladie gastrointestinale et similalres. On connaît depuis peu, pour corriger cet état extra- physiologique, c'est-à-dire pour la prévention et le traitement de l'anémie, diverses préparations martiales (hématiniques). Par exemple, le DE 3632334 Ai décrit une préparation martiale pour l'administration orale et un comprimé effervescent à base de cette préparation, comprenant du gluconate de fer comme sel de fer soluble dans l'eau, de l'acide ascorbique et un composé libérant du CO2, par exemple du bicarbonate de sodium ou du carbonate de sodium. Cependant, un comprimé effervescent contenant du gluconate de fer a une mauvaise solubilité dans l'eau et, par conséquent, un temps assez long est nécessaire pour qu'il se dissolve dans l'eau pour pouvoir être ingéré. Egalement, le composé effervescent ci-dessus a une saveur désagréable, si bien que sa solution est désagréable à boire. De plus, comme la teneur en eau du gluconate de fer est relativement importante, c'est-à-dire 6,5 à 10 % (dihydrate), le comprimé est assez long à déshydrater lors de sa fabrication ou, dans le cas o le procédé de fabrication ne comporte pas de stade de déshydratation, par exemple dans le cas d'un procédé par pressage direct d'une poudre, un procédé de pressage à sec de granules ou similaires, la diminution de la teneur en eau des matières à une valeur suffisamment basse pose un problème difficile. Si l'élimination de l'eau est insuffisante, le comprimé entre en effervescence. Par conséquent, le stade de déshydratation est malaisé et un dispositif de déshydratation est compliqué. Des problèmes semblables se posent dans le cas d'un comprimé effervescent pour l'apport d'une vitamine, telle que la vitamine C, et la stabilité au stockage est médiocre, même lorsqu'on utilise un agent déshydratant. La présente invention a pour buts de fournir: une préparation pour l'apport-de fer ayant une bonne saveur et dont l'administration ou la prise est facile; une préparation pour l'apport de fer ayant une excellente solubilité ou dispersibillté dans l'eau et que l'on peut par conséquent dissoudre ou disperser facilement et rapidement dans l'eau, si bien qu'elle convient à la prise par voie orale; une préparation pour l'apport de fer, qui peut fournir de façon stable une quantité suffisante de fer à un organisme vivant; une préparation d'apport de vitamines; et un procédé pour stabiliser une préparation effervescente d'apport de fer ou de vitamines, ayant une excellente stabilité au stockage prolongé et dont le stade de déshydratation lors de la fabrication est aisé. Selon l'invention, on fournit une préparation pour l'apport de fer comprenant comme ingrédients essentiels 0,01 à 3,5 % en poids, exprimé en fer, d'au molns un composé contenant du fer choisi dans le groupe du citrate de fer am.oniacal, du citrate de fer (ferreux) et de sodium et du citrate de fer, 10 à 35 % en poids de carbonate de sodium et/ou d'hydrogénocarbonate de sodium et 20 à % en poids d'un agent neutralisant. La préparation de l'invention est principalement utilisée sous forme d'un comprimé. Comme un sel de fer de l'acide citrique, que l'on utilise comme composé contenant du fer, a une meilleure saveur que les divers autres composés contenant du fer, tels que le gluconate de fer, la préparation de l'invention, qui contient ce sel de fer, peut être facilement bue. Egalement, comme un sel de fer d'acide citrique utilisé dans l'invention a une excellente solubilité, la préparation est facilement et rapidement dissoute dans l'eau par simple introduction dans l'eau lors de l'utilisation, avec libération d'acide carbonique gazeux par suite de la neutralisation (généralement la dissolution se produit en 2 minutes entre 6 et 'C). Par conséquent, il n'y a pas un délai de dissolution indésirable. De plus, le sel de fer de l'acide citrique a une teneur en fer plus élevée que le gluconate de fer et on peut donc fournir à l'organisme vivant plus de fer pour qu'il l'absorbe, si bien qu'un effet nutritif et un effet thérapeutique contre l'anémie sont attendus. Egaiement, comme le sel de fer de l'acide citrique a une faible teneur en eau, par exemple la teneur en eau du citrate de fer ammoniacai ne dépasse pas 5 %, alors que celle du gluconate de fer est de 6,5 à 10 %, le stade de séchage dans l'opération de fabrication peut être facile et rapide à réaliser. Selon l'invention, on fournit également une préparation pour l'apport de fer comprenant comme ingrédients essentiels un composé contenant du fer, du carbonate de sodium et/ou de l'hydrogéno- carbonate de sodium, un agent neutralisant et du carbonate de potassium, qui est un agent stabilisant. On fournit de plus une préparation pour l'apport de vitamine, qui utilise de la vitamine C ou similaires au lieu d'une partie du composé du fer ou de l'agent neutralisant précités. Le carbonate de potassium utilisé dans ces préparations a l'avantage d'être stable au cours du stockage de la préparation effervescente et en particulier la dégradation de la préparation en présence d'eau peut être évitée. On fournit donc également un procédé pour stabiliser une préparation effervescente, qui comprend l'addition de carbonate de potassium à une préparation effervescente pour éviter la dégradation de la préparation effervescente. L'invention va maintenant être décrite de façon détaillée. On préfère que le composé contenant du fer, utilisé dans l'invention, qui est le citrate de fer ammoniacal, le citrate de fer (ferreux) et de sodium ou le citrate de fer, soit sous forme d'une poudre dont les grains ont un diamètre ne dépassant pas 200 pm, pour des raisons de solubilité et d'aptitude au mélange dans l'opération de fabrication. On peut utiliser un ou plus de deux des composés contenant du fer cl-dessus. Dans ce cas, la quantité de composé contenant du fer à mélanger est de 0, 01 à 3,5 % en poids et de préférence de 0,06 à 0,6 % en poids, exprimée en fer, par préparation. Donc, la préparation obtenue a un excellent effet d'apport de fer. Une quantité particulièrement préférée de chaque composé contenant du fer à mélanger est de 0,6 à 1,8 % en poids pour le citrate de fer ammoniacal, de 0,6 à 3,0 % en ponds pour le citrate de fer (ferreux) et de sodium et de 0,4 à 1,$ % en poids pour le citrate de fer. On mélange du carbonate de sodium et/ou de l'hydrogéno- carbonate de sodium et un agent neutralisant comme composant effervescent en plus du composé contenant du fer ci-dessus. L'agent neutralisant est un acide capable de neutraliser le carbonate de sodium et l'hydrogénocarbonate de sodium pour produire de l'acide carbonique gazeux. Un exemple d'un tel agent neutralisant est un acide organique, tel que l'acide L-tartrique, l'acide citrique, l'acide fumarique ou l'acide ascorbique. La quantité du composant effervescent ci-dessus à mélanger est telle que la solution obtenue par dissolution dans l'eau ait un pH acide, en particulier d'environ 3,5 à 4,6 pour des raisons de solubilité et de saveur de la solution. Plus précisément, la quantité à mélanger de chaque ingrédient est, pour le carbonate de sodium et/ou l'hydrogénocarbonate de sodium, de 10 à 35 % en poids et, pour l'agent neutralisant, de 20 à 70 % en poids relativement à la préparation. En particulier, la quantité de carbonate de sodium est choisie dans la gamme de 11 à 31 % en poids, de préférence de 22 à 26 % en poids, la quantité d'hydrogénocarbonate de sodium est choisie dans la gamme de 10 à 35 % en poids, de préférence de 20 à % en poids et on préfère tout particulièrement, pour des raisons de solubilité et de saveur, utiliser l'hydrogénocarbonate de sodium seul dans la gamme de 20 à 25 % en poids. Il convient de mélanger l'agent neutralisant dans la gamme de 20 à 70 % en poids, de préférence de 30 à 40 % en poids relativement à la préparation, et on préfère tout particulièrement, pour des raisons de solubilité, de saveur et d'absorption du fer, utiliser une combinaison de 18 à 25 % en poids d'acide L-tartrique et de 8 à 22 % en poids d'acide L-ascorbique. Selon l'invention, en plus du carbonate de sodium ou de l'hydrogénocarbonate de sodium et de l'agent neutralisant mélangés comme composant effervescent, on préfère mélanger du carbonate de potassium comme agent conservateur et stabilisant. Comme le carbonate de sodium ou l'hydrogénocarbonate de sodium sont neutralisés en présence d'eau par l'agent neutralisant, tel qu'un acide organique, pour produire de l'acide carbonique gazeux et faciliter la dégradation et la solubilisation du comprimé, la préparation doit être conservée en conditions aussi sèches que possible pour qu'il ne se produise pas d'effervescence. Cependant, une effervescence peut se produire lors du stockage, par suite de la présence de l'eau qui demeure après l'opération de préparation ou de l'eau de cristallisation, même si l'on effectue le stockage dans un récipient hermétique avec un agent déshydratant, car la composition obtenue est très hygroscopique et le sel de type carbonate et l'agent neutralisant précités sont dans une condition telle qu'ils réagissent facilement. Si de l'acide carbonique gazeux est libéré lors du stockage, la pression interne du récipient hermétique augmente et par conséquent le récipient peut être déformé ou endommagé, ou le produit ne présente pas d'effervescence lors de l'utilisation. L'effervescence, en cours de stockage, est accélérée par une température élevée et, de plus, l'eau réactionnelle et l'acide carbonique gazeux formés accélèrent la réaction. On a maintenant découvert que le carbonate de potassium est très efficace pour éviter l'effervescence au cours du stockage, comme mentionné cidessus, et que, même si l'on n'utilise pas d'agent déshydratant au cours du stockage, l'expansion et l'altération de la qualité, par exemple un changement de couleur, de saveur ou du temps de dissolution de la préparation, peuvent être évitées. Pour assurer une grande stabilité à la préparation et sa prise facile sans altération de la saveur, il est sacaietle d'ajoter le carbtite de ptassiurm eue pcportiaride0,2 à L'en paids, d péférere de 0,3 à 3 a poids, plus p-- ableant de 0,4 à J en p:ids relatiret à la prépmmtai. ie ca:Late est de =6féree aart sous fnrm de caazte de ptassium artidre. Un tel agent conservateur et stabilisant convient non seulement à une préparation d'apport de fer contenant des composés de fer de type citrate, mais également à d'autres préparations comprenant d'autres composés de fer, teis que le gluconate ferreux, le pyrophosphate ferreux, le lactate de fer, le sulfate ferreux, le trichlorure de fer et sz- laires, et peut également convenir à une préparation effervescente rcur l'apport d'une substance nutritionnelle, y compris la vftarine C, au lieu d'un composé contenant du fer. La quantité de vitamine C à ajouter n'est pas limitée et elle est choisie de façon appropriée dans la gamme ne dépassant pas 30 % en poids, de préférence d'environ 5 à 25 % en poids. On peut ajouter, au besoin, à ces préparations de l'invention, divers additifs normalement connus, tels qu'un véhicule, un liant, un désintégrant, un lubrifiant, un épaississant, un agent tensio-actif, un agent d'ajustement de la pression osmotique, un électrolyte, un agent édulcorant, un parfum, un colorant, un agent d'ajustement du pH ou similaires, en plus du composé contenant du fer ou de la vitamine C et des ingrédients effervescents precités. Des exemoles des véhicules sont des amidons, tels que l'amidon de blé, l'amidon de pomme de terre, l'amidon de mais, une dextrine; des sucres, tels que le sucre de canne, le sucre de raisin, un sucre de fruit, le sucre de malt, le xylose, le sucre de lait ou similaires; un sucre-alcool, tel que le sorbitol, le mannitol, le maltitol, le xylitol ou simJialres; un glucoside de sucre interverti, tel qu'un sucre de couplage, le palatinose ou similaires; le phosphate de calcium; le sulfate de calcium ou similaires. Des exemples de l'agent liant ou épaississant sont l'amidon, divers sucres, la gélatine, la gomme arabique, la dextrine, la méthylcellulose, la carboxyméthylcellulose sodique, la polyvinylpyrrolidone, l'alcool polyvinylique, l'hydroxypropyl- cellulose, la gomme de xanthane, la pectine, la gomme adragante, la caséine, l'acide alginique ou similaires. Des exemples des lubrifiants sont la leuclne, l'isoleucine, la L-valine, un sucre- ester, une huile durcie, l'acide stéarique, le stéarate de magnésium, le talc, le iracrogo'l ou similaires. Des exemples de l'agent désintégrant sont l'avicel, la carboxyméthylcellulose, la carboxyméthyicellulose calcique ou similaires. Des exemples de l'agent tensio-actif sont un polysorbate, une lécithine ou similaires. Des exemples des agents édulcorants sont divers sucres, divers sucre-alcools; un dipeptide, tel que l'aspartame et l'alitame; la stevla; la saccharine ou similaires. Les quantités appropriées de ces additifs sont déterminées relativement aux ingrédients essentiels, aux propriétés des préparations, aux procédés de leur préparation ou similaires. De plus, on peut ajouter, à la préparation d'apport de fer, la quantité appropriée de diverses vitamines, en particulier la cyanocobalamine, l'acide ascorbique (vitamine C) ou similaires. La vitamine C est non seulement un antioxydant, mais elle accfoit également l'effet d'apport du fer par suite d'un accroissement de l'absorption du composé contenant du fer par l'organisme vivant et elle est simultanément apportée à l'organisme vivant. Pour produire la préparation de l'invention, on peut utiliser un procédé semblable a celui appliqué habituellement à ce type de préparation effervescente. On peut donc la préparer selon un procédé de pressage direct de poudres ou un procédé de pressage de granules humides après pesée et mélange de la quantité nécessaire de chaque ingrédient. La préparation de l'invention, telle qu'un comprimé effervescent, ainsi obtenue est transformée en une forme buvable par simple introduction dans l'eau, ce qui permet sa prise orale facile. La posologie doit être déterminée en fonction de l'âge, du sexe, du poids, du degré d'affection et similaires et, par conséquent, n'est pas limitée. En général, on prépare un comprimé correspondant à un poids d'environ 5 à 6 g. On peut prendre simultanément un ou deux comprimés par dissolution dans 100 à 300 ml d'eau. Un exemple de composition préférée de préparation d'apport de fer figure ci-dessous. Exemple de mélange 1 Ingrédients Quantités Composé contenant du fer 0,4 à 3 % Hydrogénocarbonate de sodium 20 à 25 % Aclde L-tartrique 18 à 25 % Acide ascorbique 8 à 22 % Exemple de mélange 2 Ingrédients Quantités Composé contenant du fer 0,4 à 3 % Hydrogénocarbonate de sodium 20 à 25 % Carbonate de potassium 0,3 à 3 % Acide L-tartrique 18 à 25 % Acide ascorbique 8 à 22 % Des exemples détaillés de l'invention figurent ci-après. Dans chaque exemple, les parties et pourcentages sont en poids, sauf indication particulière. Exemples 1 à 18 (préparations d'apport de fer) Après mélange de chaque ingrédient indiqué dans le tableau 1, on obtient un comprimé effervescent par traitement du mélange selon un procédé de pressage directe de poudre. Ingrédieonts Ix I e No 1 2 3 4 5 6 Sucre cristallisé (parties) 38 37 38 39 14 40 Amidon de imais (parties) - - - - - Dextriine (part ies) - - - - Ac ide I.-as:corique (parties) 12 2 1 2 17 1 2 Acide,-tartriqie (p.lt ies) 23 3 223 23 32 Acide e itique (part ies - - - - 21 AsprtaiLme (parties 0 8 08 0 8 08 1 09 (part ies - - - - NalIC03 (pairties 23 23 23 23 23 23 Na2C) (pairtu s) - -.- - Citrate de 'e' amnmoniacal (partL ie:) 0; 8 17 0,6 01 3 12 0, 8 Citrate de fretr (Il) et de sxlilxn(parlic) -- -. CiLtrate de fer (part ies).. Cyanoeoha l ami lne ( Ait i e;;)* * * * * ParI'Iru et celorn' t (parties) ** *. A ** ** ** Poids de la préparation (g/comprimé) 4 I 2 4, 2 4 2 4 t 2 3,0 4 2 Teneur en f'er/comnprimé (mg) 6 12 4 2 6 6 *Àtrace de cyanocubalamiie re **quantité appropriée de parfum et de coloraint o ol I nglr( di ent s Fx(mllc No 7 8 9 10 11 12 Su(r'e c'i:;tallisé (plal ic:;) 38 37 38 34 32 28 Ami idn de îma,; (parlt i8:;) - - - 4 1 DCexi vil' ( 1)pa'ri ei',)- - - 5 - AC i (le L-aE;COr'bi(tque ( parll't i 1;)I 2 I 2 12 12 12 9 Acide lp.tartriqe (l)ulli is.) 23 23 23 23 32 37 Ac ide ci ri qulle (p't i (,:;) - - o;lI';1n ( partll i e;)-* (t8 (t 8 0i 8 0 7 (pal't i(/ 1)0,1 - - NaCi((). (ta;1t1 it::)23 2;3 23 3 23 3 - Na2 (, ((part if:;). 23 Citrate de fer amnllionieial(partl ie;) 0,8 0 8 018 0 1 7 C'i tnat edel'el' ( 1il) etdesoliUi(l,;ul t i:;)- 14 - - - C(i t v'ai te deer ( lial'l i rr) - 0 o 8 - - ('C.yalJocolba 1;1l1 line ( p;a' i(':;) * * * * P'arf'lunl et colorant (part ie;) ** ** ** * Poids de la préparation (g/col 'i.) 4,2 4,2 42 4,2 4,2 5,4 Telneur en fer/comprimé (mg) 6 66 6 6 6 *trace de eyanocol, ialaiin.e- inti té app t n Ingréd(ients xIl ' 13 14 15 16 17 18 Sucre cristallis.é (parties) 15 40 43 27 34 26 Amidon de mats (parties).. De x tIi le ( part ies) - - - Acide l.-ascorbi que (parties) - 9 13 12 12 12 Acide L-tartr'ique (parties 28 24 18 29 22 22 Acide ci tri(qule (parties) - _.- Aspartame (partis) 08 0,9 0 9 0 8 0i8 par t i..) - NailCOj (pa[tie't) 24 2 4 21 29 23 23 Na,C() (pa tt i e:;- - - - Citrate de l'er ammoniacaul (partie:; Of 8 0)8 0,9 O08 618 14 (:itratLe;de fer (11) et d(e od1iun( parl. ies) - - - Citrate de t'er (partie:;)...... Cyalllo>ba l f i ine (part ies;) A * * * * Parúl'um et colorant (parties) ** *A * A* *A ** Poids de la préparation (g/comprimé) 4 2 4 1 2 3 8 4,2 43 4 1 3 Teneur en f'eL/comprimé (mg) 6 6 6 6 50 100 ro *trace de Cyanooobal almile o'. **quarntit ap'propriée de par'uri et de co]orant w o Exemples 19 à 26 (comprenant du carbonate de potassium) On prépare selon un procédé semblable à celui des exemples 1 à 18 des comprimés effervescents ayant la composition indiquée dans le tableau 2. Ta':l;,l; 2. . .... ....... l:x luI:No. Ingredl i ent s 19 H 20 21 t 23 24 25 26 Sucre c r i: ta Iii; (%) 40,0 10. 40 4.0 40 40 35 Acide l-ax'corbique (%) 11 1 1 lI 1 i l 11 13 Ac ide l.tart riqile (%) 23 233 2 23 23 23 23 25 Edu lcorant (%) ** ** * ** k NaIICO3 (%) 22 22,9' 21 20 21 21 11 Citrate de I'el' almioniacal (%) 0t8 0,8 0,8 0,8 0f8 - - Cit trate de t'er (11) et de sodiiim(9) -- 12 - - Citrate de _'er () - O8 - Cyarllucoba; I ami ( ) * * * [ Citrate dl: sodium () ** A ** ** *A arP['iii et colorant ÀA AA A A AÀ A A * A A k Parl'lllll f' COO',lt( o, ***i i ** * À* ** * Carbonate de potassium (%) 0,3 0O4 0,5 1i0 20 0.5 0,5 13 TOTAL (g) 415 4t5 4t7 4,6 4.,5 4,7 4,7 5,4 ** QuanLti Lté appr)opriae ru I-n ula Essai de stabilité On effectue un essai comparatif de stabilité avec un comprimé ayant la composition indiquée dans l'exemple 20 et un comprimé ayant la même composition que dans l'exemple 20 mais sans addition de carbonate de potassium. Dans l'essai, on entoure chaque comprimé d'une feuille d'emballage (papier cristal doublé d'aluminium) et on conserve dans une pièce à température constante à 37'C. (1) Essai de gonflement de la feuille d'emballage On préleve à des intervalles déterminés le gaz libéré dans chaque feuille emballant le ccmprimé et on le mesure avec une éprouvette graduée. Le resultat des essais figure dans le tableau 3. Tableau 3 Quantlté de gaz (ml) Temps de stockage Comprimé sans Comprimé avec (mois) K2Co3 K2CO3 (0,4 %) 0 2,5 2,5 3,2 2,6 2 5,5 2,6 3 6,2 2,6 (il) Essal d'altération de la coueur des comprimés On mesure la différence de couleur de la surface de chaque comprimé à des intervalles déterminés à l'aide d'un colorimétre différentiel (COLOR ACE NODEL TC-i fabriqué par Tokyo Densyoku Co., Ltd., Japon). Les résultats des essais figurent dans le tableau 4. On indique la différence de couleur par comparaison avec un comprimé conservé à 4'C, n'ayant pas été soumis à un essai après la préparation, servant de témoin, en utilisant l'unité NBS (National Bureau of Standard) (valeur de âE = différence de couleur). On indique que cette unité correspond bien à la différence de couleur sensible. La relation entre l'unité NBS et la différence sensorielle est la suivante: Unité NBS Différence sensorielle 0 à 0,5 Trace 0,5 à 1,5 Légère 1,5 à 3,0 Notable 3,0 à 6,0 Appréciable 6,0 à 12,0 Importante plus de 12,0 Très importante Tableau 4 Différence de couleur Temps de stockage Comprlmé sans Comprimé avec (mois) K2CO3 K2C03 (0,4 X) 1 3,31 1,11 2 6,26 1,64 3 i2,82 1,99 On examine de plus le degre de modification de la couleur selon les caractéristiques L a b. Les résultats des essais figurent dans le tableau 5. Dans le tableau 5, une valeur élevée de "L" indique une brillance élevée. Une valeur élevée du côté (+) de "a" indique un degré élevé de rouge et une valeur élevée du côté (-) de "a" indique un degré élevé de vert. Une valeur élevée du côté (+) de "b" indique un degré élevé de jaune et une valeur élevée du côté (-) de "b" indique un degré élevé de bleu. Tableau 5 Comprimé sans Comprimé avec Comprim sans- Temps de stockage K2C03 K2CO3 (0,4 %) (mois) a b L a b 0 76,18 1,15 12,95 75,18 1,23 11,50 1 73,79 3,02 11,68 74,80 2,10 10,93 ,27 2,53 14,50 76,82 1,30 11,58 3 63,63 3,20 14,57 74,06 2,83 11,13 (iii) Essai de solubilité On introduit chaque comprimé dans 140 r.mi d'eau refroidie entre O et 9'C et on mesure le temps nécessaire à la dissolution complète. Les résultats de l'essai figurent dans le tableau 6. Tableau 6 Temps de dissolution Temps de stockage Comprimé sans Comprimé avec (mois) K2C03 K2CO3 (0,4 %) 0 2' 10" 1' 43" I 2' 40" 1' 50" 2 2' 55" 1' 55" 3 3' 00" 1' 55" Dans le tableau, le symbole ' signifie "minute" et le symbole " signlf:e "seconde". {iv) Essai de changement de saveur On évalue le changement de saveur selon un test sensitif par comparaison avec un comprimé conservé à 4'C, n'ayant pas été soumis a un essai après il préparation.. Les résultats de l'essai figurent dans le tableau 7. L'évaluation est effectuée par deux hommes selon l'échelle à 5 degrés suivante. Points Valeur de l'estimation i Pas de changement 2 Changement léger mais sans problème 3 Changement reconnaissable 4 Changement nettement reconnaissable Changement très important Tableau 7 Po:nts d'estimation Temps de stockage Comprimé sans Comprimé avec (mois) K2C03 K2C03 (0,4 %) 1 2 1 2 3 1 3 5 2 Il ressort des résultats de l'essai que l'addition de K2C03 assure une stabilisation de tous les échantillons étudiés. Exemple 27 (Production d'une préparation d'apport de vitamine) On prépare un composé effervescent ayant la composition suivante selon un procédé semblable à celui des exemples 1 à 18. Ingrédients % Sucre blanc purifié 33,9 Acide L-ascorblque 21 Acide Ltartrique 20 Carbonate de potassium 0,5 Hydrogénocarbonate de sodium 21 Aspartame > i SP.100 QS Chlorure de sodium QS Parfum QS Exemple 28 (Production d'une préparation d'apport de vitamine) On prépare un composé effervescent ayant la composition suivante selon un procédé semblable à celui des exemples 1 à 18. Ingrédients % Sucre blanc purifié 41,3 Acide L-ascorbiqie 10 Acide Ltartrique 23 Carbonate de potassium 0,4 Hydrogénocarbonate de sodium 22 Aspartame > QSP.100 Citrate de sodium Parfum Les préparations des exemples 27 et 28 présentent également presque ie même effet de stabilisation que les exemples ci-dessus par suite de l'addition du carbonate de potassium. REVENDICATIONS 1. Procédé pour stabiliser une préparation effervescente, caractérisé en ce qu'il comprend l'ad- dition de carbonate de potassium comme agent conser- vateur et stabilisant à une préparation effervescente comprenant du carbonate de sodium ou de l'hydrogéno- carbonate de sodium et un agent neutralisant. 2. Préparation effervescente pour l'apport de vitamine, comprenant de la vitamine C, du carbonate de sodium ou de l'hydrogénocarbonate de sodium et un agent neutralisant, caractérisée en ce qu'elle comp- rend du carbonate de potassium ajouté comme agent con- servateur et stabilisant. 3. Préparation effervescente pour l'apport de vitamine selon la revendication 2, dans laquelle le carbonate de potassium est ajouté à raison de 0,2 à 13% en poids. 4. Préparation effervescente pour l'apport de vitamine selon la revendication 3, dans laquelle le carbonate de potassium est ajouté à raison de 0,3 à 3% en poids. 5. Préparation effervescente pour l'apport de vitamine selon la revendication 4, dans laquelle le carbonate de potassium est ajouté à raison de 0,4 à 1% en poids.