Brevet FR2640624A1 — publié le 19900622

La présente invention concerne des médicaments contenant en tant que principe actif au moins un composé de formule ou un sel d'un tel composé avec un acide minéral ou organique, les nouveaux composés de formule (I) et leurs procédés de préparation. Les composés de formule (I) ou leurs sels incorporés en tant que principe actif dans les médicaments selon l'invention sont ceux pour lesquels - soit R1 représente un radical polyfluoroalcoxy (1-4 C), tertbutyle, triméthylsilyle ou trifluorométhylthio et R2 et R3 représentent un atome d'hydrogène, - soit R1 représente un radical polyfluoroalcoxy (1-4 C), R2 représente un atome d'hydrogène et R3 représente un radical alkyle (1-4 C) ou amino, - soit R1 représente un radical polyfluoroalcoxy (1-4 C), R2 représente un radical amino et R3 représente un atome d'hydrogène. Les radicaux polyfluoroalcoxy préférés sont les radicaux pentafluoroéthoxy, trifluoro-2,2,2 éthoxy et tétrafluoro-1 ,1,2,2 éthoxy et trifluorométhoxy. Les composés de formule (I), à l'exception de la trifluoro méthylthio-6 benzothiazolamine-2, sont nouveaux et font partie en tant que tels de l'invention. La trifluorométhylthio-6 benzothiazolamine-2 est décrite dans Zh. Obshch. Khis., 22, 2216 (1952) (Chem. Abst. 47, 4771 c) et 33(7), 2301 (1963) mais aucune propriété pharmacologique n'est mentionnée pour ce composé. Les composés de formule (I) pour lesquels - soit R1 représente un radical polyfluoroalcoxy, tertbutyle et R2 et R3 représentent un atome d'hydrogène, - soit R1 représente un radical polyfluoroalcoxy (1-4 C), R2 représente un atome d'hydrogène et R3 représente un radical alkyle, peuvent être obtenus par action de brome et d'un thiocyanate de métal alcalin sur une amine de formule dans laquelle R1 et R3 ont les mêmes significations que précédemment. Cette réaction s'effectue, généralement, au sein d'un solvant organique tel que l'acide acétique, å une température-voisine de 200C. Comme thiocyanate de métal alcalin, on utilise de préférence le thiocyanate de potassium. Les amines de formule (II) peuvent être préparées par application ou adaptation des méthodes décrites dans J. Org. Chem., 29, 1 (1964) ; Beilstein 12, 1166 et dans les brevets US 3 920 444, US 2 436 100 et DE 3 195 926. Le composé de formule (I) pour lequel R1 représente un radical triméthylsilyle et R2 et R3 représentent un atome d'hydrogène, peut être obtenu par action de chlorotriméthylsilane sur le dérivé lithié en 6 de la N,N-bistriméthylsilyl benzothiazolamine-2 obtenu par action du butyllithium et de chlorotriméthylsilane sur la bromo-6 benzothiazolamine-2. Ces réactions s'effectuent sans séparation du dérivé lithié dans un solvant inerte tel que l'hexane, le tétrahydrofuranne ou un mélange de ces solvants, a une température comprise entre -700C et la température d'ébullition du milieu. La bromo-6 benzothiazolamine-2 peut être préparée par application de la méthode décrite dans Beilstein 27, 184. Les composés de formule (I) pour lesquels R1 représente un radical polyfluoroalcoxy et soit R2 représente un radical amino et R3 représente un atome d'hydrogéne, soit R2 représente un atome d'hydrogène et R3 représente un radical amino, peuvent être obtenus par réduction d'un dérivé de formule dans laquelle R1 représente un radical polyfluoroalcoxy et soit R2 représente un radical nitro et R3 représente un atome d'hydrogène, soit R2 représente un atome d'hydrogène et R3 représente un radical nitro. Cette réduction s'effectue, généralement, au moyen de fer et d'acide chlorhydrique, au sein d'un alcool tel que l'éthanol ou le nèthanol, & la température d'ébullition du solvant. Les composés de formule (III) peuvent être obtenus par nitration de a polyfluoroalcoxy-6 benzothiazolamine-2 correspondante et séparation des deux produits. Cette nitration s'effectue, généralement, au moyen d'un mélange sulfonitrique, & une température voisine de OOC. Les polyfluoroalcoxy-6 benzothiazolamine-2 peuvent être obtenues par application ou adaptation de la méthode décrite dans Zh. Obshch. Khim. 33, 2301 (1963). Les mélanges réactionnels obtenus par les divers procédés décrits précédemment sont traités suivant des méthodes classiques physiques ou chimiques (évaporation, extraction, distillation, cristallisation, chromatographie, formation de sels ...). Les composés de formule (I) sous forme de base libre peuvent être, éventuellement, transformés en sels d'addition avec un acide minéral ou organique, par action d'un tel acide au sein d'un solvant organique tel qu'un alcool, une cétone, un éther ou un solvant chloré. Les composés de formule (I) et leurs sels présentent des propriétés pharmacologiques intéressantes. Ces composés sont actifs vis-à-vis des convulsions induites par le glutamate et sont donc utiles dans le traitement et la prévention des phénomènes convulsifs, des troubles schizophréniques et notamment des formes déficitaires de la schizophrénie, des troubles du sommeil, des phénomènes liés & l'ischémie cérébrale ainsi que des affections neurologiques où le glutamate peut étre impliqué telles que la maladie d'Alzheimer, la maladie d'huntington, la sclérose amyotrophique latérale et l'atrophie olivopontocérébelleuse. L'activité des composés de formule (I) vis-à-vis des convulsions induites par le glutamate a été déterminée selon une technique inspirée de celle décrite par I.P. LAPIN, J. Neural. Transmission, vol.54, 229-238 (1982) ; l'injection du glutamate par voie intracérébroventriculaire étant effectuée selon une technique inspirée de celle de R. CHERMAT et P. SIMON, J. Pharmacol. (Paris), vol.6, 489-492 (1975). Leur DE50 est inférieure à 10 mg/kg. Les composés de formule (I) présentent une toxicité faible. Leur DL50 est généralement supérieure à 60 mg/kg par voie I.P. chez la souris. D'un intérét particulier sont les composés suivants - pentafluoroéthoxy-6 benzothiazolamine-2, - tert-butyl-6 benzothiazolamine-2; - trifluorométhoxy-6 benzothiazolediamine-2,5, - trifluorométhoxy-6 benzothiazolediamine-2,4. Pour l'emploi médicinal, il peut etre fait usage des composés de formule (I) tels quels ou à l'état de sels pharmaceutiquement acceptables, c'est-à-dire non toxiques aux doses d'utilisation. Comme exemples de sels pharmaceutiquement acceptables peuvent être cités les sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques tels que chlorhydrate, sulfate, nitrate, phosphate, acétate, propionate, succinate, benzoate, fumarate, maléate, oxalate, méthanesulfonate, iséthionate, théophyllineacétate, salicylate, phénolphtalinate et méthylène-bis-ss-oxynaphtoate. Les exemples suivants montrent comment l'invention peut être mise en pratique. BEWL1!: 1 A une solution de 4,8 g de pentafluoroéthoxy-4 aniline dans 35 cm3 d'acide acétique on ajoute, sous balayage d'argon, 8,15 g de thiocyanate de potassium et on agite pendant 10 minutes à une température voisine de 200C. A la solution ainsi obtenue, on verse goutte à goutte, en 35 minutes, une solution de 1,1 cm3 de brome dans 10 cm3 d'acide acétique à une température comprise entre 22 et 420C ; on agite ensuite pendant 20 heures à une température voisine de 200C. Le mélange réactionnel est versé sur un mélange d'eau et de glace (250 cl3), alcalinisé avec 50 cm3 d'ammoniaque à 28 t et extrait 2 fois avec 250 cm3 d'acétate d'éthyle au total.Après décantation, la solution organique est lavée a l'eau distillée jusqu'à pH 8, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et évaporée à 500C sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa). Le produit obtenu (6,3 g) est purifié par chromatographie sur colonne de silice (650 g, granulométrie : 0,063-0,200 mm) avec comme éluant un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (50-50 en volumes) et recristallisé dans 400 cm3 de cyclohexane bouillant. On obtient 3,25 g de penta fluoroéthoxy- 6 benzothiazolamine-2 fondant à 1560C. La pentafluoroéthoxy-4 aniline peut etre préparée selon la méthode décrite par W.A. SHEPPARD, J. Org. Chem., 29, 1 (1964). EXEMPLE 2 On opère comme à l'exemple 1, à partir de 14,9 g de tertbutyl-4 aniline, 38,8 g de thiocyanate de potassium et de 5,1 cm3 de brome dans 150 cm3 d'acide acétique. Après purification sur colonne de silice (700 g, granulométrie : 0,063-0,200 mm) avec comme éluant un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (40-60 en volumes) et recris tallisation dans 450 cm3 de cyclohexane bouillant, on obtient 12,2 g de tert-butyl-6 benzothiazolamine-2-fondant à 1460C. La tert-butyl-4 aniline peut être préparée selon la méthode décrite dans le BEILSTEIN 12, 1166. EXEMPLE 3 On opère comme à l'exemple 1, à partir de (trifluoro-2,2,2 éthoxy)-4 aniline, de thiocyanate de potassium et de brome dans l'acide acétique pour obtenir la (trifluoro-2,2,2 éthoxy)-6 benzothiazolamine-2 qui fond à 1340C. La (trifluoro-2,2,2 éthoxy)-4 aniline peut être préparée selon la méthode décrite dans le brevet US 3 920 444. EXEMPLE 4 A une solution refroidie à -700C de 6,8 g de bromo-6 benzothiazolamine-2 dans 100 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre, on ajoute, sous balayage d'argon et sous agitation, 46 cm3 d'une solution 1,6 M de n-butyllithium dans l'hexane. On laisse ensuite remonter la température vers OCC et on ajoute une solution de 9,3 cm3 de chlorotriméthylsilane dans 10 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre. Après retour à une température voisine de 200C, on porte à reflux pendant 1 heure et 30 minutes. On refroidit alors vers -100C avant d'ajouter 19 cm3 de la même solution de n-butyllithium et on laisse la température remonter vers OOC. A la solution rouge clair obtenue, on ajoute une solution de 4,7 cm3 de chlorotriméthylsilane dans 10-cm3 de tétrahydrofuranne anhydre et on laisse la température remonter vers 200C.On chauffe ensuite å reflux pendant 4 heures et 30 minutes. Après retour & une température voisine de 200C, on verse le mélange réactionnel dans 100 cm3 d'eau en maintenant la température au dessous de 250C et on alcalinise avec de l'ammoniaque. La phase aqueuse inférieure est extraite 4 fois avec 200 cm3 de dichlorométhane au total, les phases organiques sont réunies, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et évaporées å 400C sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa). L'huile orange obtenue (10,1 g) est chromatographiée 2 fois sur colonne de silice en éluant avec un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (40-60 en volumes).On récupère ainsi 0,55 g d'un solide blanc qu'on triture avec 10 cm3 d'éther de pétrole (40-650C) pour obtenir après essorage et séchage sous pression réduite (2 heures à 500C sous 1 mm de mercure ; 0,13 kPa) 0,45 g de triméthylsilyl-6 benzothiazolamine-2 fondant à 1400C. La bromo-6 benzothiazolamine-2 peut être préparée selon la méthode décrite dans le BEILSTEIN 27, 184. EXEMPLE 5 On opère comme & l'exemple 1, à partir de 3,85 g de tri fluorouéthylthio-4 aniline, de 7 g de thiocyanate de potassium et de 1 cm3 de brome dans 30 cm3 d'acide acétique. Le produit brut marron clair est repris par 250 cm3 d'acide acétique & 800C et la solution obtenue est traitée avec 0,4 g de noir décolorant et filtrée ; le filtrat est refroidi vers iOOC, dilué avec 150 cm3 d'eau et alcalinisé avec 400 cm3 d'ammoniaque à 28 t. Le précipité obtenu est essoré, séché å l'air et recristallisé dans un mélange de 250 cm3 de cyclohexane et 30 cm3 d'oxyde d'isopropyle. On obtient 2,9 g de trifluorométhylthio-6 benzothiazolamine-2 fondant à 1550C. La trifluorométhylthio-4 aniline peut être préparée selon la méthode décrite dans le brevet US 2 436 100. EXEMPLE 6 On opère comme à l'exemple 1, à partir de 0,65 g de trifluorométhoxy-4 méthyl-2 aniline, de 1,3 g de thiocyanate de potassium et de 0,35 cm de brome dans 12 cm3 d'acide acétique. Après purification sur colonne de silice (200 g, granulométrie : 0,0630,200 nm) en éluant avec le mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (50-50 en volumes), le solide blanc obtenu (0,65 g) est trituré dans 20 cm3 de cyclohexane, essoré et séché à 60 OC sous pression réduite (1 mm de mercure ; 0,13 kPa) pour donner 0,6 g de méthyl-4 trifluorométhoxy-6 benzothiazolamine-2 fondant à 1620C. La trifluorométhoxy-4 méthyl-2 aniline peut être préparée selon la méthode décrite dens le brevet DE 3 195 926. EXEMPLE 7 On chauffe à reflux pendant 2 heures 7,2 g de trifluorométhoxy-6 nitro-5 benzothiazolamine-2, 25 cm3 d'éthanol, 25 cm3 d'eau, 8,7 g de fer en poudre et 1,1 cm3 d'acide chlorhydrique concentré (d=1,19). Après retour à une température voisine de 200C, on alcalinise avec 10 cm3 d'ammoniaque à 28 % et on extrait 4 fois avec 350 cm3 d'acétate d'éthyle au total. La solution organique est évaporée à 500C sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa). Le produit obtenu (6,4 g) est purifié par chromatographie sur colonne de silice (800 g, granulométrie : 0,063-0,200 mm) en éluant avec un mélange acétate d'éthyle-cyclohexane (90-10 en volumes) et recristallisé dans 320 cm3 de toluène. On obtient 4 g de trifluorométhoxy-6 benzothiazolediamine-2,5 fondant & 1750C. La trifluorométhoxy-6 nitro-5 benzothiazolamine-2 peut être préparée de la façon suivante : à 11,7 g de trifluorométhoxy-6 benzothiazolamine-2 refroidie à -10C, on ajoute, goutte à goutte, sous agitation mécanique, un mélange sulfonitrique refroidi vers 50C préparé à partir de 20 cm3 d'acide sulfurique concentré (d=1,83) et de 10 cm3 d'acide nitrique concentré (d=1,42). Pendant l'addition (25 minutes) la température du mélange réactionnel est maintenue au dessous de 50C et å la fin de l'addition l'agitation est poursuivie pendant 30 minutes entre OOC et 20c. On verse ensuite le produit de la réaction sur un mélange d'eau et de glace (150 cm3) et on alcali nise avec 75 cm3 d'ammoniaque a 25 & 28 t.On essore le précipité jaune obtenu qui est un mélange de trifluoromethoxy-6 nitro-5 benzothiazolamine-2 et de trifluorométhoxy-6 nitro-4 benzothiazolamine-2. Après chromatographie sur colonne de silice (1 kg, granulométrie 0,063-0,200 mm) en éluant avec un mélange cyclohexane-acétate d'éthyle (60-40 en volumes), on obtient 9,45 g de trifluorométhoxy-6 nitro-5 benzothiazolamine-2 fondant à 2600C et 0,9 g de trifluorométhoxy-6 nitro-4 benzothiazolamine-2 fondant au-dessus de 2600C [Rf = 0,28 ; chromatographie sur couche mince de gel de silice, solvant : cyclohexane-acétate d'éthyle (50-50 en volumes)). La trifluorométhoxy-6 benzothiazolamine-2 peut être préparée selon la méthode décrite par L.M. YAGUPOLSKII et coll., Zh. Obshch. Xhim. 33, 2301 (1963). EXEMPLE 8 On opere comme à l'exemple 8, à partir de trifluorométhoxy-6 nitro-4 benzothiazolamine-2, de fer en poudre, d'acide chlorhydrique concentré et d'éthanol à 50 t d'eau (vol./vol.). Apres purification sur colonne de silice avec comme éluant un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (10-90 en volumes) on récupère un solide blanc (1,5 g) que l'on recristallise dans 130 cm3 de toluène pour obtenir 1 g de trifluorométhoxy-6 benzothiazolediamine-2,4 fondant à 206 C. EXEMPLE 9 On opère comme à l'exemple 1, À partir de 10 g de (tétra fluoro-1,1,2,2 éthoxy)-4 aniline, de 18,5 g de thiocyanate de potassium, de 2,4 cm3 de brome et de 80 cm3 d'acide acétique. Après purification sur colonne de silice (1 kg, granulométrie : 0,063-0,200 mm) en éluant avec un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (50-50 en volumes) et recristallisation dans 22 cm3 de toluène, on obtient 2 g de (tétrafluoro-1,1,2,2 éthoxy)-6 benzothiazolamine-2 fondant À 1610C. La (tétrafluoro-1,1,2,2 éthoxy)-4 aniline peut être préparée selon la méthode décrite par W.A. SHEPPARD, J. Org. Chem. 29, 1 (1964). Les médicaments selon l'invention sont constitués par au moins un composé de formule (I) ou un sel d'un tel composé à l'état pur ou sous forme d'une composition dans laquelle il est associé à tout autre produit pharmaceutiquement compatible, pouvant être inerte ou physiologiquement actif. Ces médicaments peuvent être employés par voie orale, parentérale, rectale ou topique. Comme compositions solides pour administration orale, peuvent être utilisés des comprimés, pilules, poudres (capsules de gélatine, cachets) ou granulés. Dans ces compositions, le principe actif selon l'invention est mélangé à un ou plusieurs diluants inertes, tels que amidon, cellulose, saccharose, lactose ou silice. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple un ou plusieurs lubrifiants tels que le stéarate de magnésium ou le talc, un colorant, un enrobage (dragées) ou un vernis. Comme compositions liquides pour administration orale, on peut utiliser des solutions, des suspensions, des émulsions, des sirops et des élixirs pharmaceutiquement acceptables contenant des diluants inertes tels que l'eau, l'éthanol, le glycérol, les huiles végétales ou l'huile de paraffine. Ces compositions peuvent comprendre des substances autres que les diluants, par exemple des produits mouillants, édulcorants, épaississants, aromatisants ou stabilisants. Les compositions stériles pour administration parentérale, peuvent être de préférence des solutions non aqueuses, des suspensions ou des émulsions. Comme solvant ou véhicule, on peut employer l'eau, le propyléneglycol, un polyéthylèneglycol, des huiles végétales, en particulier l'huile d'olive, des esters organiques injectables, par exemple l'oléate d'éthyle ou autres solvants organiques convenables. Ces compositions peuvent également contenir des adjuvants, en particulier des agents mouillants, isotonisants, émulsifiants, dispersants et stabilisants. La stérilisation peut se faire de plusieurs façons, par exemple par filtration aseptisante, en incorporant & la composition des agents stérilisants, par irradiation ou par chauffage. Elles peuvent également être préparées sous forme de compositions solides stériles qui peuvent être dissoutes au moment de l'emploi dans un milieu stérile injectable. Les compositions pour administration rectale sont les suppositoires ou les capsules rectales qui contiennent, outre le produit actif, des excipients tels que le beurre de cacao, des glycérides semi-synthétiques ou des polyéthylèneglycols. Les compositions pour administration topique peuvent être par exemple des crèmes, pommades, lotions, collyres, collutoires, gouttes nasales ou aérosols. En thérapeutique humaine, les composés selon l'invention Sont particulièrement utiles dans le traitement et la prévention des phénomènes convulsifs, des troubles schizophréniques et notamment des formes déficitaires de la schizophrénie, des troubles du sommeil, des phénomènes liés à l'ischémie cérébrale ainsi que des affections neurologiques où le glutamate peut être impliqué telles que la maladie d'Àlzheimer, la maladie d'huntington, la sclérose amyotrophique latérale et l'atrophie olivopontocérébelleuse. Les doses dépendent de l'effet recherché, de la durée du traitement et de la voie d'administration utilisée ; elles sont généralement comprises entre 30 et 300 mg par jour par voie orale pour un adulte avec des doses unitaires allant de 10 & 100 mg de substance active. D'une façon générale, le médecin déterminera la posologie appropriée en fonction de l'âge, du poids et de tous les autres facteurs propres au sujet à traiter. Les exemples suivants illustrent des compositions selon l'invention Exemple A On prépare, selon la technique habituelle, des gélules dosées à 50 mg de produit actif ayant la composition suivante - pentafluoroéthoxy-6 benzothiazolamine-2 .............. 50 mg - cellulose ................................. 18 mg - lactose .................................... 55 mg - silice colloïdale ........................ 1 mg - carboxyméthylamidon sodique ......................... 10 mg - talc ........................................ 10 ng - stéarate de magnésium ............................... 1 mg Exemple B On prépare, selon la technique habituelle, des comprimés dosés à 50 mg de produit actif ayant la composition suivante - tertbutyl-6 benzothiazolamine-2 ..................... 50 mg - lactose ........................................ 104 mg - cellulose ........................................ 40 mg - polyvidone ........................................ 10 mg - carboxymèthylamidon sodique .......................... 22 mg - talc ....................................... 10 mg - stéarate de magnésium ............................... 2 mg - silice colloïdale ................................... 2 mg - mélange d'hydroxyméthylcellulose, glycérine, oxyde de titane (72-3,5-24,5) .................... q. s. p. 1 comprimé pelliculé terminé à 245 mg Exemple C On prépare une solution injectable contenant 10 mg de produit actif ayant la composition suivante - triméthylsilyl-6 benzothiazolamine-2 ................. 10 mg - acide benzoïque ..................................... 80 mg - alcool benzylique ................................... 0,06 cm3 - benzoate de sodium ................................... 80 mg - éthanol a 95 % 0,4 cm3 - hydroxyde de sodium .................................. 24 mg - propylèneglycol ...................................... 1,6 cm3 - eau ...................................... q. s. p. 4 cm3 REVENDICATIONS 1 - Médicaments contenant en tant que principe actif au moins un composé de formule dans laquelle - soit R1 représente un radical polyfluoroalcoxy (1-4 C), tertbutyle, triméthylsilyle ou trifluorométhylthio et R2 et R3 représentent un atome d'hydrogène, - soit R1 représente un radical polyfluoroalcoxy (1-4 C), R2 représente un atome d'hydrogène et R3 représente un radical alkyle (1-4 C) ou amino, - soit R1 représente un radical polyfluoroalcoxy, R2 représente un radical amino et R3 représente un atome d'hydrogène ou un sel d'un tel composé avec un acide minéral ou organique. 2 - Médicaments selon la revendication 1 pour lesquels le radical polyfluoroalcoxy est un radical pentafluoroéthoxy, trifluoro-2,2,2 éthoxy, tétrafluoro-1,1,2,2 éthoxy ou trifluorométhoxy. -3 - Composés de formule dans laquelle - soit R1 représente un radical polyfluoroalcoxy (1-4 C), tertbutyle ou triméthylsilyle et R2 et R3 représentent un atome d'hydrogène, - soit Rt représente un radical polyfluoroalcoxy (1-4 C), R2 représente un atome d'hydrogène et R3 représente un radical alkyle (1-4 C) ou amino, - soit R1 représente un radical polyfluoroalcoxy (1-4 C), R2 représente un radical amino et R3 représente un atome d'hydrogène ou un sel d'un tel composé avec un acide minéral ou organique. 4 - Composés selon la revendication 3 pour lesquels le radical polyfluoroalcoxy est un radical pentafluoroéthoxy, trifluoro-2,2,2 éthoxy, tétrafluoro-1,1,2,2 éthoxy ou trifluorométhoxy. 5 - Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 3 pour lesquels - soit R1 représente un radical polyfluoroalcoxy ou tertbutyle et R2 et R3 représentent un atome d'hydrogène, - soit R1 représente un radical polyfluoroalcoxy, R2 représente un atome d'hydrogène et R3 représente un radical alkyle caractérisé en ce que l'on fait réagir un thiocyanate de métal alcalin et du brome sur une amine de formule dans laquelle R1 et R3 ont les mêmes significations que précédemment, isole le produit et le transforme éventuellement en sel avec un acide minéral ou organique. 6 - Procédé de préparation du composé de formule (I) selon la revendication 3 pour lequel R1 représente un radical trimethylsi- lyle et R2 et R3 représentent un atome d'hydrogène caractérisé en ce que l'on fait réagir du chlorotriméthylsilane sur le dérivé lithié de la N,N-bistriméthylsilyl benzothiazolamine-2 obtenu par action de butyllithium et de chlorotriméthylsilane sur la bromo-6 benzothiazolamine, isole le produit et le transforme éventuellement en sel avec un acide minéral ou organique. 7 - Procédé de préparation du composé de formule (I) selon la revendication 3 pour lequel R1 représente un radical polyfluoroalcoxy et - soit R2 représente un radical amino et R3 représente un atome d'hydrogène, - soit R2 représente un atome d'hydrogène et R3 représente un radical amino, caractérisé en ce que l'on réduit un composé de formule dans laquelle R1 représente un radical polyfluoroalcoxy et soit R2 représente un radical nitro et R3 représente un atome d'hydrogène, soit R2 représente un atome d'hydrogène et R représente un radical 3 nitro, isole le produit et le transforme éventuellement en sel avec un acide minéral ou organique.