Brevet FR2641184A1 — publié le 19900706

Composition pour induire et stimuler la croissance des cheveux et/ou freiner leur chute, à base de dérivés de pyrimidine et de filtres solaires. L'invention est relative à de nouvelles compositions pour induire et stimuler la croissance des cheveux et/ou freiner leur chute contenant, en association, des dérivés de pyrimidine et au moins certains agents filtrant les rayonnements UV. On recherche depuis de nombreuses années dans l'industrie cosmétique ou pharmaceutique des compositions permettant de supprimer et de réduire l'alopécie et notamment d'induire et de stimuler la croissance des cheveux et/ou de diminuer leur chute. L'alopécie, comme cela est bien connu, est due, notamment, à une perturbation du cycle pilaire, dans la mesure o l'on constate généralement qu'elle survient lorsque la phase de croissance dite phase anagène" est raccourcie, ce qui fait que le passage des cheveux en phase télogène est plus précoce et les cheveux tombent en plus grand nombre. Les cycles de croissance successifs aboutissent à des cheveux de plus en plus fins et de plus en plus courts, se transformant peu à peu en un duvet non pigmenté qui peut conduire à la calvitie. La variation de ces différentes catégories de cheveux peut être déterminée grâce au trichogramme et en particulier au phototrichogramme. On a déjà proposé dans cette optique des composés tels que l'amino-6 dihydro-1,2 hydroxy-1 imino- 2 pipéridino-4 pyrimidine et ses dérivés. De tels composés sont décrits plus particulièrement dans le brevet US-A-4139619. On a également décrit dans la demande WO-A- 83.02558 des compositions à base de rétinoides et de Minoxidil, utilisées notamment pour stimuler la croissance des cheveux humains et traiter certains types d'alopécie. On a cependant constaté que l'amino-6 dihydro- 1,2 hydroxy-1 imino-2 pipéridino-4 pyrimidine, encore connue sous la dénomination Minoxidil, présentait des problèmes de solubilisation, ce qui fait que des lotions préconisées en application topique pour le cuir chevelu ne renferment généralement ce composé à l'état solubilisé qu'à des concentrations relativement faibles. On a donc recherché des moyens susceptibles de modifier avantageusement la solubilité de ces dérivés de pyrimidine, tant pour permettre une dissolution plus rapide de la substance active, que pour en empêcher la recristallisation au cours du temps, notamment la cristallisation du Minoxidil sur le cuir chevelu engendrée par l'évaporation du solvant, ce qui entraîne une perte en actif par un phénomène de poudrage dont l'effet cosmétique est en outre indésirable, ou permettre l'emploi de solutions concentrées en Minoxidil diluables avec d'autres compositions contenant des substances actives, au-moment de l'emploi. Par ailleurs, et dans la mesure o ces compositions sont destinées à une application topique sur le cuir chevelu et que généralement cette application n'est pas suivie d'une étape de rinçage, il s'est avéré indispensable que la solubilisation de la substance active s'opère avec des agents cosolubilisants dont les effets sur les cheveux des personnes traitées soient cosmétiques, c'est-à-dire qu'ils n'entraînent pas que les cheveux poissent, collent ou graissent. On connaît, par ailleurs et depuis longtemps, des agents filtrant les radiations UV utilisés généralement pour la protection de l'épiderme humain, notamment pour préserver la peau des effets néfastes du rayonnement ultraviolet. La demanderesse a découvert, ce qui fait l'objet de l'invention, que, de façon surprenante, certains agents filtrant les rayonnements UV en protégeant le cuir chevelu des sujets alopéciques directement exposé aux effets éventuellement néfastes des rayonnements UV, permettaient également d'obtenir, pour certains d'entre eux, une solubilisation améliorée des dérivés de pyrimidine. Cet effet est particulièrement surprenant lorsqu'on sait que les propriétés filtrantes solaires n'ont absolument rien à voir avec les propriétés de cosolubilisation de ces agents filtrants solaires. Un objet de l'invention est donc constitué par l'association des dérivés de pyrimidine et de certains agents filtrant les radiations UV, dans une composition -destinée à induire et à stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute. Un autre objet de l'invention est constitué par les compositions cosmétiques et/ou pharmaceutiques contenant une telle association. Un objet de l'invention est également constitué par les procédés de traitement mettant en oeuvre une telle association, ainsi que les dispositifs de mise en oeuvre de l'association. D'autres objets de l'invention apparaîtront à la lecture de la description et des exemples qui suivent. La composition destinée à induire ou à stimuler la croissance des cheveux et à diminuer leur chute, conforme à l'invention, est essentiellement caractérisée par le fait qu'elle renferme dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un dérivé de pyrimidine répondant à la formule: OH H2 H (I) R2 _ x R1 3 dans laquelle R1 désigne un groupement - -4 dans lequel R3 et R4 peuvent être choisis parmi l'hydrogène, un groupement alkyle, alcényle, alkylaryle ou cycloalkyle inférieur, R3 et R4 peuvent également former un hétérocycle avec l'atome d'azote auquel ils sont liés choisi entre autres parmi les groupements aziridinyle, azétidinyle, pyrrolidinyle, pipéridinyle, hexahydroazépinyle, heptaméthylèneimine, octaméthylène imine, morphinifte et alkyle inférieur4 pipérazidinyle, les groupec:.ts hétérocycliques pouvant être substitués sur les atomes de carbone par un à trois groupements alkyle inférieur, hydroxy ou alcoxy; le groupement R2 est choisi parmi l'hydrogène, un groupement alkyle, alcényle, alkylalcoxy, cycloalkyle, aryle, alkylaryle, arylalkyle, alkylarylalkyle, alcoxyarylalkyle, ou haloarylalkyle inférieur, ainsi que les sels d'addition d'acides physiologiquement acceptables; et au moins un agent filtrant le rayonnement UV choisi parmi les composés suivants: - la 2-hydroxy 4-méthoxy benzophénone; - le paradiméthylaminobenzoate de 2-éthyl hexyle; - le para-diméthylaminobenzoate de pentyle; - le paraméthoxycinnamate de 2-éthylhexyle; - le 4-(1,1diméthyléthyl) 4'-méthoxy dibenzoylméthane; - le (N-2-éthyl hexyl)3-L3'méthoxy 4'-n-butoxy) benzylidèng710-camphosulfonamide; - le 3-(4méthylbenzylidène)camphre; - le salicylate d'homomentyle; - le salicylate de 2-éthylhexyle; - l'acide para-aminobenzoique; - l'acide 2-hydroxy 4méthoxybenzophénone 5-sulfonique; ainsi que leurs mélanges. Dans la formule (I), les groupements alkyle ou alcoxy désignent de préférence un groupement ayant 1 à 4 atomes de carbone; alcényle désigne de préférence un groupement ayant 2 à 5 atomes de carbone; aryle désigne de préférence phényle; le groupement cycloalkyle désigne de préférence un groupement ayant entre 4 et 6 atomes de carbone; halogène désigne de préférence chlore ou brome. Les composés de formule (I) plus particulièrement préférés sont choisis parmi les composés dans lesquels R2 désigne hydrogène et Rl représente un groupement: 3 dans lequel R3 et R4 forment un cycle pipéridinyle, ainsi que leurs sels, tels que par exemple le sulfate. Le composé particulièrement préféré est constitué par l'amino-6 dihydro-1, 2- hydroxy-1 imino-2 pipéridino-4 pyrimidine, encore appelé "Minoxidil". Les dérivés de pyrimidine de formule (I) sont utilisés conformément à l'invention, dans des proportions comprises de préférence entre 0,1 et 10% en poids et plus particulièrement entre I et 5% en poids par rapport au poids total de la composition. Les agents filtrant le rayonnement UV, définis ci-dessus, sont présents de préférence dans des proportions suffisantes pour augmenter la solubilité du dérivé de pyrimidine de formule (I) dans le milieu considéré, cette augmentation étant de préférence supérieure à 10% et en particulier supérieure à 20% par rapport à la solubilité du dérivé de pyrimidine de formule (I) dans ce milieu. Les agents filtrant le rayonnement solaire UV sont de préférence utilisés dans des proportions comprises entre 0,1 et 10% et de préférence entre 0, 3 et 4% par rapport au poids total de la composition. Les compositions conformes à l'invention peuvent être aqueuses ou bien anhydres, le milieu aqueux ou anhydre étant physiologiquement acceptable. On appelle milieu aqueux un milieu constitué par de l'eau ou un mélange d'eau et d'un solvant physiologiquement acceptable. On appelle milieu anhydre, conformément à l'invention, un milieu solvant contenant moins de 1% d'eau. Ce milieu anhydre peut être constitué d'un solvant ou d'un mélange de solvants choisi plus particulièrement parmi les alcools inférieurs en C2-C4 comme l'alcool éthylique, les alkylèneglycols comme le propylèneglycol et les alkyléthers d'alkylèneglycols ou de dialkylèneglycols, les radicaux alkyle ou alkylène étant des radicaux ayant 1 à 4 atomes de carbone. Ces mêmes - solvants, notamment l'alcool éthylique, peuvent être utilisés dans le milieu aqueux. Les compositions conformes à l'invention peuvent également contenir différents adjuvants habituellement utilisés dans les compositions destinées à une application topique en cosmétique ou en pharmacie, dont les agents conservateurs, les colorants, les parfums. Ces compositions peuvent également contenir des agents épaississants bien connus dans l'état de la technique. Une forme de réalisation particulièrement avantageuse de l'invention consiste à utiliser, en plus du dérivé de pyrimidine et de l'agent filtrant solaire, au moins un rétinoïde qui peut être utilisé soit en association dans la même composition ou dans un mélange avec la composition définie ci-dessus au moment de l'emploi, soit en application séquentielle avant ou après l'application de la composition contenant le dérivé de pyrimidine et l'agent filtrant solaire, de façon successive ou décalée dans le temps. Les rétinoides sont en particulier choisis parmi les composés répondant à la formule: a (II) dans laquelle: a) A est un groupement choisi parmi les groupements de formules: 264 1 184 (IIIa) (IV) 1o (IIIb) H é/( V() OH OH dans laquelle: lorsque A désigne un groupement de formule (IIIa), R est choisi parmi les groupements suivants: CHO; CH2OR5, dans lequel R5 désigne hydrogène, alkyle inférieur en Cl-C4; le groupement -î-R6, o R6 désigne alkyle linéaire ou ramifié en C1-C16; CH2SR7, dans lequel R7 désigne hydrogène ou méthyle; -i-X, dans lequel X désigne: (i) OH; (ii) OR8 o R8 désigne un radical aikyle en Cl-C15, arylalkyle en Cl-C4, éventuellement substitué sur le groupement aryle, arylcarboxyalkyle en C1-C4,. éventuellement substitué sur le groupement aryle, hydroxyalkyle en C1-C4, amidoalkyle en Cl-C4; (iii) NR9R10, dans lequel R9 ou Ro10, identiques ou différents, désignent hydrogène, alkyle en C1-C6, hydroxyalkyle en C1-C4, aryle éventuellement substitué; R9 ou Ro10 pouvant représenter un hétérocycle éventuellement substitué ou pouvant former conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont reliés, un hétérocycle, lui-même éventuellement substitué; (iv) le groupement N3; ou bien un groupement de formule CH2NHR11, dans lequel R11 désigne un radical benzoyle éventuellement substitué; lorsque A désigne un groupement de formule (IIIb), (IV), (V) ou (VI), R désigne COOH ainsi que sa forme salifiée ou estérifiée; b) A est un groupement choisi parmi les groupements aryle ou. aryle substitué, un hétérocycle ou un hétérocycle substitué, un groupement arylhétéro- cyclique éventuellement substitué sur l'hétérocycle ou arylhomocyclique éventuellement substitué sur le noyau aromatique, R désignant dans ce cas un groupement COOH, COOR12 o R12 désigne un radical alkyle en C1-C4 ou bien un groupenent amide substitué par un groupement alkyle en C1-C4 ainsi que leurs sels et leurs esters physiologiquement acceptables. Dans la formule précitée, alkyle en C1-C4 désigne de préférence méthyle, éthyle, n-butyle, t-butyle; alkyle en C1-C16 désigne de préférence éthyle, propyle, palmityle; aryle désigne de préférence phényle ou benzyle, les substituants des groupements aryle sont de préférence des groupements alkyle en C1-C4, alcoxy en Ci-C12, hydroxyle, halogène, nitro, les groupements alcoxy ou alkyle pouvant eux-mêmes éventuellement être substitués par un groupement OH. Les groupements hétérocycliques peuvent être choisis entre autre parmi les groupements dérivés de la phtalimide, de la succinimide, des hétérocycles de 4 à 6 chaînons comportant un ou plusieurs atomes d'oxygène, un ou plusieurs atomes d'azote. Les composés de la famille des rétinoides définis ci-dessus, sont en particulier choisis parmi: le rétinal, le rétinol, l'acétate, le propionate, le palmitate de rétinyle, l'acide rétinoique sous les formes tout-trans, 13-cis, 9-cis, 11-cis, 9,13-dicis, 11,13-dicis, les rétinoates de zinc correspondants, les rétinoates d'ammonium quaternaires de formule: T13 R16 - R15 XE (VII) R14 dans laquelle XG désigne un radical rétinoate tout-trans ou 13-cis; et (i) R13, R14, R15, identiques ou différents, désignent un groupement alcoyle linéaire en C1-C4 pouvant porter dans la chaine un ou plusieurs groupement(s) hydroxyle, R16 désignant alcoyle ou alcényle linéaire en C12-C18; (ii) R15 désigne un groupement: -0-H tnCR17 dans lequel: n est égal à 0 ou 1, R17 représente un atome d'hydrogène ou halogène, un groupement hydroxyle, alcoyle ou hydroxyalkyle en Cl-C18, ou acyle en C2C18; R13, R14 et RS15 ayant les significations indiquées sous (i); (iii) R13 et R14 peuvent former un hétérocycle aliphatique comportant au moins un atome d'oxygène, un atome d'azote ou un atome de soufre; R15 ou R16 ayant les significations indiquées sous (i) et (ii). D'autres composés entrant dans la définition des rétinoides, particulièrement utilisables conformément à l'invention, sont choisis parmi: le tout-trans rétinoyloxyacétamide, le mélange de rétinoates touttrans de 2-hydroxy 1-propyle et de 1-hydroxy 2-propyle, le 2-hydroxyéthyl tout-trans rétinoate, le 4-nitrobenzyl tout-trans rétinoate, le benzyl tout-trans rétinoate, le 4-(tout-trans rétinoyl oxyacétyl) catéchol, le 2cyclohexyléthyl tout-trans rétinoate, le 10-carboxyméthyldécyl tout-trans rétinoate, le 4-hydroxybutyl tout-trans rétinoate, le cholestéryl tout-trans-rétinoate, le 4-bromobenzyl tout- trans rétinoate, le cholestéryl tout-trans rétinoyloxy acétate, le touttrans rétinoyloxyacétylbenzène, le 4-(tout-trans rétinoyloxyacétyl)bromobenzène, le 4-(tout-trans rétinoyloxyacétyl)-nitrobenzène, le 4-(tout-trans rétinoyloxyacétyl)-benzonitrile, le tout- trans rétinoyloxyacétyl-2,4 dichlorobenzène, le N-(tout- trans rétinoyloxy)phtalimide, le N-(tout-trans rétinoyl oxy)succinimide, le 4-(tout-trans rétinoyloxyacétyl)- mé6thoxybenzène, le 4-(tout-trans rétinoyloxyacétyl)- phénol, le 4-(tout-trans - rétinoyloxyacétyl)3,4,5- triméthoxybenzène, le 4-(tout-trans rétinoyloxyacétyl) 2,4,6triméthylbenzène, le 4-(tout-trans rétinoyloxy acétyl)toluène, le 4-(touttrans rétinoyloxyacétyl) éthoxybenzène, le 4-(tout-trans rétinoyloxyacétyl) acétoxybenzène, le 4-(tout-trans rétinoyloxyacétyl) naphtalène, le 4-(tout-trans rétinoyloxyacétyl) biphényle, le 4-(tout-trans rétinoyloxyacétyl)-2,5- diméthoxybenzène, le 1-(tout-trans rétinoyloxyacétyl) 2,4-diméthylbenzène, le 1-(tout-trans rétinoyloxy acétyl)3,4-diacétoxybenzène, le tout-trans rétinamide, le 2-hydroxyéthyl tout-trans rétinamide, le N-éthyl touttrans rétinamide, le 4-(tout-trans rétinoyl) aminophénol, le Nméthyldiméthyldioxolane rétinamide, le N-(orthocarboxyphényl) rétinamide, le N-(p-carboxy phényl) rétinamide, le N-hydroxypropyl tout-trans rétinamide, le N-(hydroxypropyl)13-cis rétinamide, le N-(5-tétrazolyl) tout-trans rétinamide, le N-(5-tétra zolyl)13-cis rétinamide, le N-(3,4méthylène dioxy phénylméthyl) tout-trans rétinamide, le N-(n-propyl) touttrans rétinamide, le N-tertiobutyl tout-trans rétinamide, le N-(1,1,3,3 tétraméthyl) butyl tout-trans rétinamride, le N-(4-carboxyméthyl 3hydroxyphényl) tout-trans rétinamide, le N-J-(3,4-diméthoxyphényl) 26.41184 éthyl7 tout-trans rétinamide, le 2-(tout-trans rétinoyl amino) benzotriazole, le 1-(tout-trans rétinoyl)1,2,4 triazole, le N-(tout-trans rétinoyl)imidazole, la 1-nicotinoyl 2-(tout-trans rétinoyl) hydrazine, la N- (tout-trans rétinoyl) morpholine, la trans-8-ionone (tout-trans rétinoyl) hydrazone, la N,N'-dicyclohexyl N-(tout-trans rétinoyl) urée, l'acétone (tout-trans rétinoyl) hydrazone, la N-benzoylrétinylamine, l'azoture de rétinoyle. Les groupements représentés par A et définis ci-dessus dans le paragraphe (b) en liaison avec les groupements aryle, aryle substitué, hétérocycle, hétérocyclique substitué, aryl-hétérocycle substitué sur l'hétérocycle ou l'aryl-homocycle substitué sur le noyau aromatique, sont en particulier choisis parmi les groupements: 2 6 4 1 1 8 4 I -z I -xC.,-.c CE3 CE%3C ' C (Ci2). OCH. CH3 ic- oA C/ f. rlOCH3 ic CE 30 CH31c)'CH Le groupement R peut avoir les significations COOH, CONHC2H5, COOC2H5. Les composés particulièrement préférés dans cette famille sont le motrétinide et l'étrétinate. D'autres rétinoides utilisables conformément à l'invention répondent aux formules suivantes ou leurs sels ou esters physiologiquement acceptables. COCH I f (VII) J (1X) CH - OCH (X) CU OC (X) z COCEC l 11 (xI) Les composés- de la famille des rétinoides utilisables conformément à l'invention, sont en particulier décrits dans les brevets US-A-4.190.594, 4.126.698, EP-A-010.209, EP-A-010.208, EP-A-097.76, le brevet français 2.293.193 et l'EP-A-033.095 ou dans Cancer Research 40, 3413-3425, October 1980 ou dans Annals of the New York Academy of Sciences, Vol. 359. Des rétinoides particulièrement préférés sont ceux répondant à la formule générale (II) indiquée ci-dessus, dans laquelle R désigne le radical - X dans lequel X désigne OH, OY, Y désignant un groupement alkyle ayant de 1 à 15 atomes de carbone, X pouvant désigner également un groupement amino éventuellement mono- ou di-substitué par un groupement alkyle inférieur ayant de préférence 1 à 6 atomes de carbone, R pouvant également désigner un groupement -CH20H, -CHO, et A désignant un groupement: H3 H3 ' ou H3C CH3 Ces composés étant de préférence sous la forme des isomères tout-trans ou 13-cis. Parmi les dérivés particulièrement préférés, on peut citer les produits dénommés couramment: trétinoine, isotrétinoine, rétinol, motrétinide, étrétinate et les dérivés du rétinol, tels que l'acétate, le palmitate ou le propionate, le tout-trans rétinoate de zinc, et plus particulièrement encore la trétinoine ou acide tout-trans rétinoique. Les rétinoides utilisés conformément à l'invention peuvent être présents dans la même 2641 184 composition que le dérivé de pyrimidine et l'agent filtrant solaire, et de préférence dans des proportions comprises entre 0,001 et 2% en poids et en particulier entre 0,01 et 0,5% en poids par rapport au poids total de la composition. Une autre forme de l'invention peut consister dans une association comportant un composant (A) constitué par la composition à base du dérivé de pyrimidine de formule (I) et de l'agent filtrant solaire défini ci-dessus et un composant (B) contenant dans un milieu physiologiquement acceptable un rétinoide. Le milieu physiologiquement acceptable peut être du type de celui défini ci-dessus, en relation avec la composition contenant le dérivé de pyrimidine de formule (I) et l'agent filtrant solaire. Le rétinoide est présent dans le composant (B) dans les proportions indiquées ci-dessus, à savoir comprises de préférence entre 0,001 et 2% en poids et en- particulier entre 0,01 et 0,5% en poids par rapport au poids total du composant (B). Le traitement du cuir chevelu en vue d'induire et de stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute, peut être effectué suivant un procédé consistant, selon une première variante, à appliquer, dans un premier temps, l'association conforme à l'invention constituée d'un composant (A), contenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, le dérivé de pyrimidine de formule (I) et les agents filtrant les radiations UV définis ci-dessus. Selon une seconde variante, on applique soit simultanément, soit successivement, ou même de façon décalée dans le temps, un composant (B) constitué par une composition contenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, un rétinoide tel que 264 1 184 défini ci-dessus. Selon une forme de réalisation particulièrement préférée de l'invention, on applique tout d'abord le composant (B) contenant le rétinoide et après une durée de contact d'une minute à 12 heures, on applique le composant (A) contenant le dérivé de pyrimidine de formule (I) avec l'agent filtrant les radiations UV. Il est également possible, selon une troisième variante particulièrement préférée, de procéder au mélange des composants (A) et (B) de façon extemporanée tout juste avant l'utilisation. L'application s'effectue de préférence en utilisant des doses de 0,5 à 2 cm3 de chacun des composants ou des deux composants réunis en un mélange extemporané. L'association conforme à l'invention et plus particulièrement dans la variante mettant en oeuvre le composant (A) et le composant (B), peut être conditionnée sous forme d'un dispositif à plusieurs compartiments encore appelé "kit" ou nécessaire, dont le premier compartiment contient le composant (A) à base du dérivé de pyrimidine de formule (I) et l'agent filtrant les radiations UV tel que défini ci-dessus, et un composant (B) contenant dans un milieu physiologiquement acceptable un rétinoide. Un autre objet de l'invention est constitué par un procédé de solubilisation d'un dérivé de pyrimidine de formule (I), grâce à l'utilisation conjointe d'un agent filtrant les radiations UV tel que défini ci-dessus. Le procédé conforme à l'invention vise essentiellement un traitement thérapeutique de la chute des cheveux en agissant en particulier sur les fonctions 26.41184 et le mécanisme biologique à l'origine de la croissance des cheveux et notamment par action sur ce mécanisme de croissance, en prolongeant la phase anagène. Ce procédé conforme à l'invention peut également être appliqué dans le cadre d'un traitement cosmétique, dans la mesure o il permet d'améliorer l'esthétique des cheveux en leur donnant une plus grande vigueur et un aspect meilleur. Les exemples suivants sont destinés à illustrer l'invention sans pour autant présenter un caractère limitatif. 26 41184 EXEMPLE 1 On prépare la composition suivante: - Minoxidil 3,40 g - 2-hydroxy 4méthoxy benzophénone 3,00 g (UVINUL M 40 vendu par la Société GAF) Propylèneglycol 6,5 g/alcool éthylique 93,5 g qsp 100,00 g La solubilité du hinoxidil est multipliée par deux, par rapport à sa solubilité dans le même milieu sans le filtre solaire. EXEMPLE 2 On prépare la composition suivante: - Minoxidil 3,30 g - pdiméthylaminobenzoate de 2-éthyl hexyle (ESCALOL 507 vendu par la Société VAN DYK) 3,00 g - Propylèneglycol 6,5 g/alcool éthylique 93,5 g qsp 100, 00 g La solubilité du Minoxidil est multipliée par deux, par rapport à sa solubilité dans le même milieu sans le filtre solaire. EXEMPLE 3 On prépare la composition suivante: - Minoxidil 3,20 g - pméthoxycinnamate de 2-éthylhexyle (PARSOL MCX vendu par la Société GIVAUDAN) 3,00 g - Propylèneglycol 6,5 g/alcool éthylique 93,5 g qsp 100, 00 g La solubilité du Minoxidil est multipliée par deux, par rapport à sa solubilité dans le même milieu sans filtre solaire. EXEMPLE 4 On prépare la composition suivante: - Minoxidil 3,25 g - 4-(1,1diméthyléthyl)4'-méthoxy dibenzoylméthane (PARSOL 1789 vendu par la Société GIVAUDAN) 3,00 g - Propylèneglycol 6,5 g/alcool éthylique 93,5 g qsp -100,00 g La solubilité du Minoxidil est multipliée par deux, par rapport à sa solubilité dans le même milieu sans filtre solaire. - EXEMPLE 5 On prépare les composants (A) et (B) suivants que l'on conditionne en kit: Composant (A) - Composition de l'exemple 1 100,00 g Composant (B) - Acide tout-trans rétinoique 0,078 g - Butylhydroxytoluène 0,025 g Propylèneglycol 6,5 g/alcool éthylique 93,5 g qsp 100,00 g s15 On applique un mélange (A + B) extemporané /40 en poids sur le cuir chevelu à raison de 1 cm3 par application. EXEMPLE 6 On prépare les composants (A) et (B) suivants que l'on conditionne en kit: Composant (A) - Composition de l'exemple 2 100,00 g Composant (B) - Acide tout-trans rétinoique 0,062 g - Butylhydroxyanisole 0,020 g Propylèneglycol 6,5 g/alcool éthylique 93,5 g qsp 100,00 g On applique I cm3 du mélange (A + B) extemporané et équipondéral sur le cuir chevelu à chaque application. EXEMPLE 7 On prépare la composition suivante: - Minoxidil 6,60 g - pméthoxycinnamate de 2-éthylhexyle (PARSOL MCX vendu par la Société GIVAUDAN) 3,00 g - Alcool éthylique 75 g/Eau 25 g qsp 100,00 g La solubilité du Minoxidil est multipliée par trois, par rapport à sa solubilité dans le même milieu sans filtre solaire. EXEMPLE 8 On prépare la composition suivante: - Minoxidil 6,10 g - (N-2-éthylhexyl)3-413'-méthoxy 4'-n- - butoxy)benzylidène7lO-camphosulfonamide 1,00 g - Alcool éthylique 75 g/Eau 25 g qsp 100,00 g La solubilité du Minoxidil est multipliée par quatre, par rapport à sa solubilité dans le même milieu sans filtre solaire. EXEMPLE 9 On prépare la composition suivante: -- Minoxidil 6,20 g - Salicylate d'homomenthyle 2,00 g - Alcool éthylique 75 g/Eau 25 g qsp 100,00 g La solubilité du Minoxidil est multipliée par trois, par rapport à sa solubilité dans le même milieu sans filtre solaire. EXEhPLE 10 On prépare la composition suivante: - Minoxidil 6,10 g Salicylate de 2-éthylhexyle 2,00 g - Alcool éthylique 75 g/Eau 25 g qsp 100,00 g La solubilité du Minoxidil est multipliée par trois, par rapport à sa solubilité dans le même milieu sans filtre solaire. 26.41184 EXEMPLE 11 On prépare la composition suivante: - Minoxidil 4,10 g - Acide 2-hydroxy 4-méthoxy benzophénone 5- sulfonique 2,00 g - Alcool éthylique 40,5 g/Eau 59,5 g qsp 100,00 g La solubilité du Minoxidil est multipliée par quatre, par rapport à sa solubilité dans le même milieu sans filtre solaire. Les compositions des exemples 8 à 11 sont appliquées sur les zones alopéciques du cuir chevelu présentant une surface de 100 à 200 cm2 à raison de 2 ml par jour pendant 3 mois. EXEMPLE 12 On prépare la composition suivante: - Minoxidil 3,10 g - Acide paminobenzoïque 2,30 g - Alcool éthylique 40,5 g/Eau 59,5 qsp 100,00 g La solubilité du Minoxidil est multipliée par deux, par rapport à sa solubilité dans le même milieu sans filtre solaire. EXEMPLE 13 On prépare la composition suivante: - Minoxidil 6,30 g - p- diméthylaminobenzoate de pentyle 3,00 g - Alcool éthylique 75 g/Eau 25 g qsp 100,00 g La solubilité du Minoxidil est multipliée par to deux, par rapport à sa solubilité dans le même milieu sans filtre solaire. EXEMPLE 14 On prépare la composition suivante: - Minoxidil 5,80 g - 3-(4méthylbenzylidène)camphre 3,00 g - Alcool éthylique 75 g/Eau 25 g qsp 100, 00 g La solubilité du Minoxidil est multipliée par deux, par rapport à sa solubilité dans le même milieu sans filtre solaire. - EXEMPLE 15 On prépare les composants (A) et (B) que l'on conditionne en kit: Composant (A) - Minoxidil 4,70 g - (N-2-éthylhexyl)3-Z3'-méthoxy 4'-n- butoxy)benzylidène710-camphosulfo- namide 0,30 g - Alcool éthylique 75 g/Eau 25 g qsp 100,00 g Composant (B) - Acide tout-trans rétinoique 0,031 g - Butylhydroxyanisole 0,010 g Propylèneglycol 6,5 g/Alcool éthylique 93,5 g qsp 100,00 g Sur les zones alopéciques du cuir chevelu, on applique les deux compositions (A) et (B) séparément ou de façon décalée dans le temps, soit l'une apres l'autre, (A) le matin, (B) le soir, ou vice versa, ou à un intervalle de temps de 5 minutes à quelques heures. EXEMPLE 16 On prépare les composants (A) et (B) que l'on conditionne en kit: Composant (A) - Minoxidil 4,70 g - Salicylate d'homomenthyle 0,50 g Alcool éthylique 75 g/Eau 25 g qsp 100,00 g Composant (B) - Acide touttrans rétinoique 0,031 g - Butylhydroxyanisole 0,010 g - Propyléneglycol 6,5 g/Alcool éthylique 93,5 g qsp 100,00 g Sur une zone alopécique du cuir chevelu, on applique les deux compositions (A) et (B) séparément ou de façon décalée dans le temps, soit l'une après l'autre, (A) le matin, (B) le soir ou vice versa, ou à un intervalle de temps de 5 minutes à quelques heures. 26 4 1184 - EXEMPLE 17 On conditionnne en kit les deux compositions (A) et (B) suivantes: Composition (A) - Minoxidil 3,00 g - Acide 2-hydroxy 4-méthoxy benzophénone - 5-sulfonique 1,00 g - Alcool éthylique 40,5 g/Eau 59,5 g qsp 100,00 g Composition (B) - Acide tout-trans rétinoique 0,031 g Butylhydroxytoluène 0,0125 g - Propylèneglycol 6,5 g/Alcool éthylique 93, 5 g qsp 100,00 g Sur une zone alopécique du cuir chevelu, on applique les deux compositions (A) et (B) séparément ou de façon décalée dans le temps, soit l'une après l'autre, (A) le matin, (B) le soir ou vice versa, ou à un intervalle de temps de 5 minutes à quelques heures. Pour les différentes compositions des exemples 1 à 17, on ne constate pratiquement pas de cristallisation du Minoxidil sur le cuir chevelu. REVENDICATIONS 1. Composition destinée à induire et stimuler la croissance des cheveux et à diminuer leur chute, caractérisée par le fait qu'elle renfermedans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un dérivé de pyrimidine répondant à la formule: H H2N NH R I (I) R2 dans laquelle R1 désigne un groupement - R4 dans lequel R3 et R4 peuvent être choisis parmi l'hydrogène, un groupement alkyle, alcényle, alkylaryle ou cycloalkyle inférieur, R3 et R4 peuvent également former un hétérocycle avec l'atome d'azote auquel ils sont liés choisi entre autres parmi les groupements aziridinyle, azétidinyle, pyrrolidinyle, pipéridinyle, hexahydroazépinyle, heptaméthylèneimine, octaméthylène imine, morpholine et alkyle inférieur4 pipérazidinyle, les groupements hétérocycliques pouvant être substitués sur les atomes de carbone par un à trois groupements alkyle inférieur, hydroxy ou alcoxy; le groupement R2 est choisi parmi l'hydrogène, un groupement alkyle, alcényle, alkylalcoxy, cycloalkyle, aryle, alkylaryle, arylalkyle, alkylarylalkyle, alcoxyarylalkyle, ou haloarylalkyle inférieur, ainsi que les sels d'addition d'acides physiologiquement acceptables; et au moins un agent filtrant le rayonnement UV choisi parmi les composés suivants: - la 2-hydroxy 4-méthoxy benzophénone; - le paradiméthylaminobenzoate de 2-éthyl hexyle; - le para-diméthylaminobenzoate de pentyle; - le paraméthoxycinnamate de 2-éthylhexyle; - le 4-(1,1diméthyléthyl) 4'-méthoxy dibenzoylméthane; - le (N-2-éthyl hexyl)3-U3'méthoxy 4'-n-butoxy) benzylidènev10-camphosulfonamide; - le 3-(4méthylbenzylidène)camphre; - le salicylate d'homomenthyle; - le salicylate de 2-éthylhexyle; - l'acide para-aminobenzoique; - l'acide 2- hydroxy 4-méthoxybenzophénone 5-sulfonique; ainsi que leurs mélanges. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que le dérivé de pyrimidine de formule (I) est choisi parmi les composés de formule (I) dans laquelle R2 désigne hydrogène et R1 désigne un groupement: - N dans lequel R3 et R4 forment un cycle pipéridinyle, ainsi que leurs sels. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée par le fait que le dérivé de pyrimidine de formule (I) est présent dans la composition dans des proportions comprises entre 0,1 et 10% en poids et plus particulièrement entre 1 et 5% en poids par rapport au poids total de la composition. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait que l'agent filtrant le rayonnement UV est présent dans des proportions suffisantes pour augmenter la solubilité du dérivé de pyrimidine, dans le milieu physiologiquement acceptable, d'au moins 10% et de préférence d'au moins % par rapport à la solubilité du dérivé de pyrimidine de formule (I) dans ce même milieu. 5. Composition selon la revendication 4, caractérisée par le fait que les agents filtrant le rayonnement UV sont présents dans des proportions comprises entre 0,1 à 10% et de préférence entre 0,3 et 4% par rapport au poids total de la composition. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée par le fait qu'elle o10 se présente sous forme anhydre. 7. Composition selon la revendication 6, caractérisée par le fait qu'elle comporte un milieu solvant anhydre constitué d'un solvant ou d'un mélange de solvants choisi parmi les alcools inférieurs en C2-C4, les alkylèneglycols et les alkyléthers d'alkylèneglycols ou de dialkylèneglycols. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme aqueuse ou hydroalcoolique. 9. Composition selon la revendication 8, caractérisée par le fait qu'elle comporte un milieu physiologiquement acceptable aqueux constitué d'eau et d'un solvant ou d'un mélange de solvants choisi parmi les alcools inférieurs, les alkylèneglycols et les alkyléthers d'alkylèneglycols ou de dialkylèneglycols. 10. Association destinée à induire et à stimuler la croissance des cheveux et diminuer leur chute, caractérisée par le fait qu'elle comprend: (a) un composant (A) constitué par une composition telle que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 9; et (b) un composant (B) contenant, dans un milieu physiologiquement acceptable, au moins un rétinoide. 11. Association selon la revendication 10, caractérisée par le fait que le rétinoYde est choisi parmi les composés de formule: A (II) dans laquelle: (a) A est un groupement choisi parmi les groupements de formules: t (IV) (IiIa) A z (iiib) V) (I) - \OH H - lorsque A désigne un groupement de formule (IIIa), R est choisi parmi les groupements suivants: CHO; CH20R5, dans lequel R5 désigne hydrogène, alkyle inférieur en Cl-C4; le groupement -I-R6, o R6 désigne alkyle linéaire ou ramifié en C1-C16; CH2SR7, dans lequel R7 désigne hydrogène ou méthyle; -i-X, dans lequel X désigne: (i) OH; (ii) OR8 o R8 désigne un radical alkyle en Cl-C15, arylalkyle en Cl-C4, éventuellement substitué sur le groupement aryle, arylcarboxyalkyle en C1-C4, éventuellement substitué sur le groupement aryle, hydroxyalkyle en C1-C4, amidoalkyle en C1-C4; (iii) NRgR10, dans lequel R9 ou Ro10, identiques ou différents, désignent hydrogène, alkyle en C1-C6, hydroxyalkyle en C1-C4, aryle éventuellement substitué; R9 ou R10 pouvant représenter un hétérocycle éventuellement substitué ou pouvant former conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont reliés, un hétérocycle, lui-même éventuellement substitué; (iv) le groupement N3; ou bien un groupement de formule CH2NHR11, dans lequel R11 désigne un radical benzoyle éventuellement substitué; - lorsque A désigne un groupement de formule (IIIb), (IV), (V) ou (VI), R désigne COOH ainsi que sa forme salifiée ou estérifiée; (b) A est un groupement choisi parmi les groupements aryle ou aryle substitué, un hétérocycle ou un hétérocycle substitué, un groupement aryl- hétérocycle éventuellement substitué sur l'hétérocycle ou arylhomocyclique éventuellement substitué sur le noyau aromatique, R désignant dans ce cas un groupement COOH, COOR12 o R12 désigne un radical alkyle en C1-C4 ou bien un groupement amide substitué par un groupement alkyle en C1-C4, ainsi que leurs sels et leurs esters physiologiquement acceptables. 12. Association selon l'une quelconque des revendications 10 et 11, caractérisée par le fait que le rétinoïde est choisi parmi le rétinal, le rétinol, l'acétate, le propionate, le palmitate de rétinyle, l'acide rétinoïque sous les formes tout-trans, 13-cis, 9-cis, 11-cis, 9,13-dicis, 11,13-dicis, les rétinoates de zinc correspondants, les rétinoates d'ammonium quaternaire de formule: y13 R16 6t3 R15 X (VII) dans laquelle XG désigne un radical rétinoate tout-trans ou 13-cis; et (i) R13, R14, R15, identiques ou différents, désignent un groupement alcoyle linéaire en C1-C4 pouvant porter dans la chaîne un ou plusieurs groupement(s) hydroxyle, R16 désignant alcoyle ou alcényle linéaire en C12-C18; (ii) R15 désigne un groupement: (CH2/ R17 dans lequel: n est égal à 0 ou 1, R17 représente un atome d'hydrogène, ou halogène, un groupement hydroxyle, alcoyle ou hydroxyalcoyle en C1-C18, ou acyle en C2-C18; R13, R14 et R15 ayant les significations indiquées sous (i); (iii) R13 et R14 peuvent former un hétérocycle aliphatique comportant au moins un atome d'oxygène, un atome d'azote ou un atome de soufre; R15 ou R16 ayant les significations indiquées sous (i) et (ii); le tout-trans rétinoyloxyacétamide, le mélange des rétinoates tout-trans de 2-hydroxy 1-propyle et de 1-hydroxy 2-propyle, - le 2-hydroxyéthyl tout-trans rétinoate, le 4-nitrobenzyl tout-trans rétinoate, le benzyl tout-trans rétinoate, le 4-(tout-trans rétinoyl- oxyacétyl)catéchol, le 2-cyclohexyléthyl tout-trans rétinoate, le 10carboxyméthyldécyl tout-trans rétinoate, le 4-hydroxybutyl tout-trans rétinoate, le cholestéryl tout-trans rétinoate, le 4-bromobénzyl touttrans rétinoate, le cholestéryl tout-trans rétinoyloxyacétate, Ie touttrans rétinoyloxyacétyl o benzène, le 4-(tout-trans rétinoyloxyacétyl)bromo benzène, le 4-(tout-trans rétinoyloxyacétyl)-nitro- benzène, le 4-(tout-trans rétinoyloxyacétyl)benzo- nitrile, le tout-trans rétinoyloxyacétyl-2,4 dichloro- benzène, le N-(tout-trans rétinoyloxy)phtalimide, le N-(tout-trans rétinoyloxy)succinimide, le 4-(tout-trans rétinoyloxyacétyl)méthoxybenzène, le 4-(tout-trans rétinoyloxyacétyl)-phénol, le 4-(tout-trans rétinoyloxy- acétyl)3,4,5-triméthoxybenzène, le 4-(tout-trans rétinoyloxyacétyl)2,4,6-triméthylbenzène, le 4-(tout- trans rétinoyloxyacétyl)toluène, le 4-(tout-trans rétinoyloxyacétyl) éthoxybenzène, le 4-(tout-trans rétinoyloxyacétyl)acétoxybenzène, le 4(tout-trans rétinoyloxyacétyl)naphtalène, le 4-(tout-trans rétinoyl- oxyacétyl)biphényle, le 4-(tout-trans rétinoyloxy acétyl)-2,5diméthoxybenzène, le 1-(tout-trans rétinoyloxyacétyl)2,4-diméthylbenzène, le 1-(tout-trans rétinoyloxyacétyl)3,4-diacétoxybenzène, le tout-trans rétinamide, le 2-hydroxyéthyl tout-trans rétinamidé, le N-éthyl touttrans rétinamide, le 4-(tout-trans rétinoyl) aminophénol, le Nméthyldiméthyldioxolane rétinamide, le N-(orthocarboxyphényl)rétinamide, le N-(p-carboxyphényl)rétinamide, le N-hydroxypropyl tout-trans rétinamide, le N-(hydroxypropyl)13-cis rétinamide, le N-(5-tétrazolyl) tout-trans rétinamide, le N-(5-tétrazolyl)13-cis rétinamide, le N-(3,4 méthylène dioxyphénylméthyl)tout-trans rétinamide, le N-(n-propyl) touttrans rétinamide, le N-tertiobutyl tout-trans rétinamide, le N-(1,1,3,3 tétraméthyl) butyl tout-trans rétinamide, le N-(4-carboxyméthyl 3hydroxyphényl) tout-trans rétinamide, le N-L-(3,4 diméthoxyphényl) éthyl7tout-trans rétinamide, le - 2-(tout-trans rétinoylamino) benzotriazole, le 1-(tout-trans rétinoyl) 1,2,4 triazole, le N-(touttrans rétinoyl)imidazole, la 1-nicotinoyl 2-(tout-trans rétinoyl) hydrazine, la N-(tout-trans rétinoyl) morpholine, la trans-B-ionone (touttrans rétinoyl) hydrazone, la N,N'-dicyclohexyl N-(tout-trans rétinoyl) urée, l'acétone (tout-trans rétinoyl) hydrazone, la N-benzoylrétinylamine, l'azoture de rétinoyle. 13. Association selon la revendication 10, caractérisée par le fait que les rétinoides sont choisis parmi les composés de formule (II), dans laquelle: A désigne l'un quelconque des groupements suivants: N CH3 0H 1. CH30O CH3 N. cl O(CH2)I1OH H3 t.: -3.0O CH30'CH3 IjC H 3 auCH CH3 N OCH3 1 C 1 CH3 et R désigne-COOH, CONHC2H5 ou COOC2H5. 14. Association selon la revendication 10, caractérisée par le fait que le rétinoïde est choisi parmi les composés de formules: CH3 > t T.GO COOH F (V'III) \\//t \/COOH X / sOOH (x) CO ( x zzOH (XI) OCH (XII) ainsi que leurs sels ou esters physiologiquement acceptables. 15. Association selon l'une quelconque des revendications 10 à 14, caractérisée par le fait que le rétinolde est choisi parmi les composés de formule (II): (I) sous la forme all-trans ou 13-cis, dans laquelle R désigne un groupement - C X o X peut désigner un groupement OH, OY, Y désignant un groupement alkyle ayant 1 à 15 atomes de carbone, X pouvant également désigner un groupement amino, éventuellement mono- ou disubstitué par un groupement alkyle inférieur ayant 1 à 6 atomes de carbone, R désignant également un groupement -CH20H, -CHO, et A désignant un groupement: H3 H3ou ouI H3CO N H3 ainsi que les sels pharmaceutiquement ou cosmétiquement acceptables. 16. Association selon l'une quelconque des revendications 10 à 13, caractérisée par le fait que le rétinoide est choisi parmi la trétinoine, l'isotréti- noïne, le rétinol ou vitamine A et ses dérivés tels que l'acétate, le palmitate ou le propionate, le motrétinide, l'étrétinate, le tout-trans rétinoate de zinc. 17. Association selon l'une quelconque des revendications 10 à 16, caractérisée par le fait que les composants (A) et (B) font partie d'une même composition. 18. Association selon l'une quelconque des revendications 10 à 16, caractérisée par le fait que les composants (A) et (B) sont destinés à être mélangés de façon extemporanée tout juste 'avant l'emploi. 19. Association selon l'une quelconque des revendications 10 à 16, caractérisée par le fait que les composants (A) et (B) sont destinés à être appliqués de façon séparée ou décalée dans le temps. 20. Association selon l'une quelconque des revendications 10 à 19, caractérisée par le fait que le composant (B) contient le rétinoide dans des proportions comprises entre 0,001 et 2% en poids par rapport au poids total de la composition. 21. Dispositif à plusieurs compartiments, caractérisé par le fait qu'il comporte au moins deux compartiments dont l'un contient le composant (A) et l'autre le composant (B) tels que définis dans l'une quelconque des revendications 10 à 20. 22. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, pour son application dans le traitement thérapeutique de l'alopécie. 23. Association selon l'une quelconque des revendications 10 à 20, pour son utilisation dans le traitement thérapeutique de l'alopécie. 24. Procédé de traitement cosmétique des cheveux, caractérisé par le fait que l'on applique sur le cuir chevelu au moins une composition ou une association telle que définie dans l'une quelconque 26 4 1184 des revendications 1 à 20. 25. Procédé de traitement selon la revendication 24, caractérisé par le fait que l'on applique dans un premier temps le composant (B) contenant le rétinoïde et qu'après une durée de contact d'une minute à 12 heures, on applique le composant (A) contenant le dérivé de pyrimidine de formule (I) et l'agent filtrant les rayonnements UV. 26. Procédé de traitement cosmétique du cuir chevelu, caractérisé par le fait qu'on applique sur le cuir chevelu une composition résultant du mélange des composants (A) et (B) de l'association définie dans l'une quelconque des revendications 10 à 20. 27. Procédé de solubilisation d'un dérivé de pyrimidine répondant à la formule (I) définie dans la revendication 1, dans un milieu physiologiquement acceptable, caractérisé par le fait que l'on ajoute au milieu physiologiquement acceptable au moins un filtre solaire choisi parmi la 2-hydroxy 4-méthoxybenzophénone, le para-diméthylaminobenzoate de 2-éthyl hexyle, le para-diméthylaminobenzoate de pentyle, le paraméthoxycinnamate de 2-éthylhexyle, le 4-(1,1- diméthyléthyl) 4'-méthoxy dibenzoylméthane, le (N-2- éthyl hexyl)3-LZ3'-méthoxy 4'-n-butoxy)benzylidène7 10-camphosulfonamide, le 3-(4-méthylbenzylidène)camphre, les salicylates d'homomenthyle et de 2éthylhexyle, l'acide para-aminobenzoïque, l'acide 2-hydroxy 4-méthoxy benzophénone 5-sulfonique.