Brevet FR2636239A1 — publié le 19900316

COMPOSITION DESINFECTANTE POUR LA PREVENTION DE LA MAMMITE SUBCLINIOUE CHEZ LES RUMINANTS L'invention a pour objet une composition désinfectante pour la prévention de la mammite subclinique chez les ruminants et en particulier chez la vache. La mammite subclinique est un état pathologique latent du pis qui ne se traduit par aucun signe clinique visible mais qui a pour conséquence une perte du rendement en lait ainsi qu'une détérioration de la qualite leucocy- taire du lait. Pour évaluer le degré d'infection, on peut avoir recours à des tests du genre de ceux mettant en oeuvre une réaction de coagulation pratiquement proportionnelle a la charge leucocytaire; on trouve dans le commerce, entre autres. le kit commercialise par la Société Demanderesse sous la marque GALO-TESTe et qui permet de réaliser ltéva- luation en question. L'hygiène du pis. avant et après la traite. constitue l'un des moyens les plus sQrs pour éviter les mammites et leurs consequences sur le lait, conséquences qui sont liées a la qualité microbienne et leucocytaire du lait et qui peuvent se traduire par des difficultés au moment de la pasteurisation et de la fermentation. Pour assurer l'hygiène du pis immédiatement après la traite, il a ete conseillé d'utiliser des produits a base d'agents germicides appliqués par trempe ou par pulverisation, l'agent germicide mis en oeuvre devant satisfaire simultanément à plusieurs conditions, a savoir: - présenter un spectre germicide le plus large possible englobant aussi bien des germes dits "de réservoir1 (notamment Staphylococcus aureus, Streptococcus Agalac tiae et Dysagalactiae) qui se trouvent habituellement sur le trayon, c'est-à-dire l'extrémité du pis. que les autres germes variés de l'environnement notamment Streptococcus uberis et Escherichia coli), - présenter un pouvoir antiseptique suffisamment persis tant pour éviter les recontaminations entre les traites qui sont espacées de 8 à 12 heures, - ne pas présenter une trop forte rémanence sur la peau qui pourrait s'opposer å son élimination lors du lavage du pis qui précède la traite suivante, - presenter un pouvoir irritant le moins élevé possible, et - etre sans consequente nocive sur la santé humaine et animale et sur la possibilite de conduire des fermenta tions avec le lait, dans la mesure où il est possible qu'on le retrouve à l'état de traces dans le lait par la mise en contact au niveau du trayon. Enfin, du point de vue économique, il doit etre d'un prix de revient raisonnable. Aucun des agents germicides proposés jusqu'à maintenant et qui font partie du groupe comprenant: - les dodécylbenzéne sulfonates, - les chloroisocyanurates, - la chlorhexidine, - les sels d'ammonium quaternaire. - l'iode et les iodophores, - l'hypochlorite de sodium, - les alcoylaminoacides ou autres amphotères. ne répond à l'ensemble des conditions énumérées ci-dessus, chacun présentant au contraire un ou plusieurs des inconvenients qu'il s'agit précisément d'eviter. L'invention a donc pour but, surtout. de remédier d cette situation. Et il est du mérite de la Société Demanderesse d'avoir mis au point une composition désinfectante grace à laquelle ce but est atteint et qui est caractérisée par le fait qu'elle comprend, en solution aqueuse ou alcoolique, une quantite efficace d'une matière active constituée par une combinaison de trois produits qui sont respectivement - la chlorhexidine ou l'un de ses sels organiques ou minéraux, - un dérive de biguanide et - un composé amphotère et dont l'effet désinfectant est, de facon surprenante et inattendue, supérieur à la somme des effets de chacun des produits pris isolément. La susdite quantité efficace de matière active représente environ 0,2 à environ 5% du poids total de la composition. En dessous de la limite inférieure, on considère que l'efficacité est insuffisante dans la mesure où la marge de sécurité se trouve réduite. Au-dessus de la limite supérieure, l'excès de matières actives peut être considére comme inutile tandis que le prix de revient s'en trouve augmenté d'autant. Les proportions respectives de chacun des trois produits entrant dans la constitution de la matière active sont. de préférence, par rapport à la masse totale de matière active: - de 20 à 75X en ce qui concerne la chlorhexidine ou l'un de ses sels organiques ou minéraux, - de 20 à75X en ce qui concerne le dérivé de biguanide. - de 20 à 75% en ce qui concerne le composé amphotère. La susdite composition est avantageusement appliquée, après la traite, par trempage ou pulvérisation; son action est désinfectante, puissante et prolongée et elle a un effet adoucissant. Dans la susdite composition. avantageusement - la chlorhexidine est mise en oeuvre sous la forme de son digluconate. - le dérivé de biguanide est le chlorhydrate de poly(hexa- methylène-biguanide > . - le dérivé amphotere est une alcoyl-aminoalcoyl-glycine, par exemple le produit commercialisé par la Société LONZA sous la marque LONZABAC. On peut également retenir - en ce qui concerne la chlorhexidine ou ses sels, le produit de la neutralisation de la chlorhexidine base par un acide minéral tel que, par exemple. l'acide chlorhydrique, phosphorique et/ou par un acide orgå- nique tel que l'acide formique, acétique, lactique. les acides alcoyloxy-polyéthoxy-carboxyl iques commercia lisés sous la marque AKYPOQ, alcoylsulfoniques et les acides alcoylarylsulfoniques, - en ce qui concerne le dérivé de biguanide, les mêmes produits que ceux envisagés pour la chlorhexidine. - en ce qui concerne le composé amphotére. les acides lauryl-diéthylène-triaminoacétique et lauryl-propy léne-diaminoacétique - La composition conforme à l'invention peut également comprendre - un ou plusieurs agents tensio-actifs compatibles notam ment avec les autres constituants. de préférence'non ioniques, mouillants, peu moussants. pouvant zabre choisis dans le groupe comprenant les alcools gras polyéthoxylés, les alcoylphénols polyéthoxylés, les copolyméres d'oxyde de propylène et d'oxyde d'éthylène. - un ou plusieurs agents émollients choisis dans le groupe comprenant les polyols et notamment le glycérol, le sorbitol et les polyglycols-, la lanoline et ses dérivés, - un ou plusieurs agents filmogènes et/ou épaississants choisis dans le groupe comprenant les dérivés cellu losiques, la polyvinyl-pyrrolidone. les copolymères de l'anhydride maléique, les polymères acryliques, les gommes ou les polymères extraits de produits'naturels. La teneur de la susdite composition, par rapport à son poids total, en agent tensio-actif et d'environ 0,1 à environ 10X en poids. Elle est d'environ 1 å environ 20X. de préférence de 2 a 10% en poids d'agent émollient et d'environ 0,1 à 5X, de préférence de 0,2 à 2X en poids d'agent filmogène. L'eau utilisée pour la préparation de la composition conforme a l'invention est de préférence déminérali sée: les alcools qui peuvent entrer dans sa constitution sont par exemple l'alcool éthylique, l'alcool isopropylique. l'alcool benzylique et le butoxyéthanol: elle peut enfin contenir des colorants et/ou des parfums. Les teneurs sus indiquées en substance active et autres constituants de la composition conforme à l'invention sont celles de la composition prete à l'emploi. L'invention prevoit également un concentré presen- tant une teneur en matière active de 5 à 30% en poids et à partir duquel on prépare la composition prête à l'emploi par une dilution avec 5 à 30 fois le poids d'eau et/ou d'alcool du concentré. Avantageusement, la composition conforme à l'invention est mise en oeuvre sous forme de pommade, gel ou aérosol. A titre d'exemple, on indique ci-aprés les constituants d'une telle pommade, d'un tel gel et d'un tel aérosol. ExemPle de Pommade vaseline 16 % en poids alcool cétylique 16 X alcool laurique polyoxyéthylénè 6 X digluconate de chlorhexidine 0,2 X chlorhydrate de polyhexaméthyléne biguanide 0,2 % alcoylamino-alcoyl-glycine 0,2 X propylèneglycol 8 X eau 53,4 X N 100,0 Exemple de ael sorbitol 4 X en poids CARBOPOL 940 0,3 % " digluconat-e de chlorhexidine 0,2 X chlorhydrate de polyhexaméthyléne biguanide 0,2 Z N alcoylamino-alcoyl-glycine 0,2 % " alcool éthylique 23,7 % eau 70,8 X N alcool oléique polyoxyéthyléné 0.3 X N triéthanolamine 0,3 X" 100.0 Exemple d'aérosol digluconate de chlorhexidine 0,2 X en poids chlorhydrate de polyhexaméthylène biguanide 0,2 % " alcoylamino-alcoyl-glycine 0,2 X " alcool éthylique 79,4 X" gaz propulseur 20 % " 100.0 La Société Demanderesse a préparé. à titre d'exemples non limitatifs, un certain nombre de compositions désinfectantes conformes à l'invention et dont la composition résulte du tableau I ci-apres, TABLEAU I Constituants (proportion en X en poids) Exemple ABCDEFGHIJK 1 85,39 0.5 0,4 - 5 6 - 2 0,2 0,01 2 83,69 1 1 1 10 - - - 3 0,3 0,01 2 83,69 1 1 1 10 - - - 3 0.3 0.01 3 90,3 0.4 0,3 0,3 5 - 2 0,2 1,5 4 92.6 0.2 0.2 0,2 - 5 - 0.3 1,5 - 5 92,3 0,3 0,4 0,3 - 5 - 0,2 1,5 - 5 92,3 0,3 0,4 0,3 ~ 5 ~ 0,2 1,5 ~ ~ 6 91,09 0.2 0.2 0.2 7 - - 0,3 1 - 0,01 dans lequel les lettres A å K représentent respectivement A eau B digluconate de chlorhexidine C chlorhydrate de polyhexaméthylène biguanide D alcoylamino-alcoyl-glycine E glycérine F PEG 400 G alcool isopropylique H hydroxyethylcellulose I nonylphénol éthoxylé J parfum K colorant. Le pH des compositions correspondantes est ajusté a environ 6 par l'ajout de petites quantités d'acide ou de base selon le cas afin d'être adapté à l'utilisation sur la mamelle. Comme déjà indiqué plus haut, les essais effectués par la Société Demanderesse montrent que l'efficacité en tant que desinfectant de la composition conforme a l'inven tion est supérieure à la somme des efficacités des trois constituants mis en oeuvre isolément: en d'autres termes. il se produit un phénomène de synergie inattendu et surprenant lors de l'utilisation conjointe conforme à l'invention des trois constituants en question. La Société Demanderesse a étudié l'efficacité de la composition selon l'invention en tant qu'agent desinfectant pour la prévention de la mammite subclinique chez les ruminants. Le principe de la méthode utilisée à cette fin consiste à déterminer la concentration minimale en matière active de la composition conforme à l'invention capable de diminuer la population bactérienne de 5 souches bien définies Streptococcus Uberis, Streptococcus Agalactie et Streptococcus DysgalactizJ dans une proportion au moins egale à 100.000 fois apres 5 minutes de contact à 210 C. Cela suppose le dénombrement par les techniques classiques de bactériologie des populations bactériennes initiales et finales et par ailleurs. lors d'un esai préli- minaire, la possibilité de disposer d'un produit de neutralisation de la composition désinfectante permettant de limiter son action a 5 minutes et n'agissant pas, en ce qui le concerne, sur les bactéries. Un tel produit peut etre constitué par du jaune d'oeuf à 5%. L'efficacité de la composition est d'autant plus grande que la susdite concentration est petite: ou encore. plus la concentration en question est petite par rapport à la concentration normale d'emploi des compositions désinfectantes conformes à l'invention, plus grande sera la "réserve d'efficacité" ou la sécurité d'utilisation en présence des matières interférentes éventuelles que l'on pourrait rencontrer dans la pratique. En appliquant la méthode décrite ci-dessus, on a procédé à trois essais en testant - une composition conforme à l'invention comprenant la matière active telle qu'indiquée à l'exemple 4 (essai M), les essais effectués consistant à diminuer de plus en plus la concentration en matière active jusqu'a trouver la concentration la plus basse capable de diminuer dans une proportion d'au moins 100.000 la population des cinq souches bactériennes étudiées, - une composition désinfectante dont la matière active comporte seulement les dérivés de chlorhexidine et de biguanide utilisés dans l'essai précédent mais a des concentrations différentes (essai N), - une composition désinfectante dont la matière active comporte seulement le dérive de chlorhexidine utilise dans les deux essais précédents mais à une concentration différente (essai P). Dans le tableau Il ci-après, on a réuni les données suivantes relatives aux trois ensembles d'essais. à savoir: - la teneur totale en matière active de la composition utilisée testee, - la teneur en chacun des constituants de la composition utilisée testée. - la dilution la plus grande possible de la composition testée, capable de conduire au résultat recherché, cette dilution étant matérialisée dans la colonne "concentration minimale" par la teneur, exprimée en X de composition de départ, de la composition diluée à l'eau. En d'autres termes. concernant l'essai M. la concentration minimale "5X" signifie que la composition conforme à l'invention selon l'exemple 4 peut etre diluée dans l'eau à un point tel que la solution finale ne contient plus que 5X de la composition de départ selon l'exemple 4, la composition ainsi diluée répondant encore aux conditions de la méthode d'évalutation retenue. Il est bien entendu que, dans la pratique, l'utilisateur ne devra pas pour autant *diluer* la composition selon l'exemple 4; il devra, au contraire, l'utiliser telle quelle, sa grande efficacité constituant la "réserve d'efficacité" dont il a été question plus haut. TABLEAU II X total dérivé de dérivé de amphotère concen de chlorhexi- biguanide tration Essai matière dine minimal active % en poids % en poids X en poids en % M 0,6 0,20 0,20 0,20 5 (ex.4) N 0,75 0.35 . 0,40 - 10 P 0,6 0.6 - - 50 La superiorite de la composition conforme a l'invention résulte clairement des essais répertoriés au tableau II. REVENDICATIONS 1. Composition désinfectante pour la prévention de la mammite subclinique chez les ruminants, caractérisée par le fait qu'elle comprend. en solution aqueuse ou alcool que, une quantité efficace d'une matière active constituée par une combinaison de trois produits qui sont respectivement - la chlorhexidine ou l'un de ses sels organiques ou minéraux, - un dérivé de biguanide et - un composé amphotére. 2. Composition désinfectante selon la revendication 1. caractérisée par le fait qu'elle comprend d'environ 0.2 à environ 5Z de matière active par rapport à son poids total. 3. Composition selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisée par le fait que la matière active comprend, par rapport à sa masse totale: - de 20 à 75Z en ce qui concerne la chlorhexidine ou l'un de ses sels organiques ou minéraux, - de 20 à 75% en ce qui concerne le dérivé de biguanide, - de 20 à 75% en ce qui concerne le composé amphotère. 4. Composition selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait que - la chlorhexidine est mise en oeuvre sous la forme de son digluconate, - le derivé de biguanide est le chlorhydrate de poly(hexa methylene-biguanide), - le dérivé amphotère est une alcoyl-aminoalcoyl-glycine. 5. Composition selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée par le fait qu'elle comprend: - éventuellement un ou plusieurs agents tensio-actifs compatibles notamment avec les autres constituants, de préférence non ioniques, mouillants, peu moussants, pouvant etre choisis dans le groupe comprenant les al cools gras polyéthoxyles, les alcoylphénols polyétho xylés. les copolymères d'oxyde d'éthylene et d'oxyde de propylène, - éventuellement un ou plusieurs agents émollients choi sis dans le groupe comprenant les polyols et notamment le glycérol. le sorbitol et les polyglycols, la lano line et ses dérivés, - éventuellement un ou plusieurs agents filmogenes et/ou épaississants choisis dans le groupe comprenant les dérivés cellulosiques. la polyvinyl-pyrrolidone, les copolymères de l'anhydride maléique, les polymères acryliques, les gommes ou les polyméres extraits de produits naturels. 6. Composition selon la revendication 5 caractérisee par le fait que - la teneur en ayant tensio-actif est d'environ 0,1 a environ 10Z en poids. - la teneur en agent émollient est d'environ 1 à environ 20X, de préférence de 2 à 10% en poids. - la teneur en agent filmogène est d'environ 0.1 à 5X. de préférence de 0,2 à 2% en poids. 7. Concentré propre a fournir, par dilution aqueuse ou alcoolique, la composition selon l'une des revendications 1 å 6, caractérisé par le fait qu'il presente une teneur en matière active de 5 å 30X par rapport à sa masse totale. 8. Pommade désinfectante pour la prévention de la mammite subclinique chez les ruminants, caractérisée par le fait qu'elle est constituée comme suit: vaseline 16 X en poids alcool cetylique 16 % alcool laurique polyoxyéthyléné 6 X digluconate de chlorhexidine 0,2 X chlorhydrate de polyhexamèthyléne biguanide 0,2 X alcoylamino-alcoyl-glycine 0,2 % " propylèneglycol 8 X ." eau 53,4 X 9.Gel desinfectant pour la prévention de la mammite subclinique chez les ruminants caractérise par le fait qu'il est constitué comme suit: sorbitol 4 X en poids CARBOPOL 940 0,3 % 't digluconate de chlorhexidine 0,2 X chlorhydrate de polyhexaméthylène biguanide 0,2 X alcoylamino-alcoyl-glycine 0,2 X " alcool éthylique 23,7 X eau 70.8 X alcool oléique polyoxyéthylénè 0.3 % triéthanolamine 0,3 X 10. Aérosol désinfectant pour la prévention de la mammite subclinique chez les ruminants. caractérise par le fait qu'il est constitué comme suit: digluconate de chlorhexidine 0,2 X en poids chlorhydrate de polyhexaméthylène biguanide 0,2 X alcoylamino-alcoyl-glycine 0,2 X alcool éthylique 79,4 X M gaz propulseur 20 X N