Brevet FR2645749A1 — publié le 19901019

DISPOSITIF AUXILIAIRE POUR UTILISATION AVEC UN CONDITIONNEMENT D'AEROSOL La présente invention concerne un dispo- sitif auxiliaire pour utilisation avec un condi- tionnement d'aérosol à doses mesurées, avec ou sans poussoir. Le conditionnement d'aérosol, avec ou sans poussoir, est appelé ci-dessous dispositif d'aérosol à doses mesurées. En particulier, l'invention concer- ne un dispositif d'écartement à attacher à un dis- positif d'aérosol à doses mesurées pour utilisation chez les tout petits et les jeunes enfants afin de leur permettre d'inhaler des médicaments comme par exemple des bronchodilatateurs et des cortico- stéroldes. Il existe un nombre important de tout- petits et de jeunes enfants généralement appelés "wheezy infants" ("enfants siffleurs") qui souffrent de bronchite à sifflement et d'autres maladies broncho- pulmonaires comme le syndrome de détresse respiratoire dû à une maladie de la membrane post-hyaline et la dysplasL broncho-pulmonaire ou la pneumonie néo- natale. Ces maladies, si elles ne sont pas traitées, évoluent dans un nombre de cas significatif jusqu'à de l'asthme. Ces états, ainsi que d'autres, tels que la fibrose cystique réagissent à un traitement avec par exemple des bronchodilatateurs et corticostéroi- des inhalés à condition qu'il existe un dispositif approprié permettant d'administrer le médicament de manière qu'il puisse atteindre les poumons des tout- petits et des jeunes enfants. L'administration de médicaments à des tout- petits et à des jeunes enfants par inhalation s'effec- tue actuellement en utilisant des appareils de nébuli- sation électrique mais ces dispositifs ont cet incon- vénient qu'ils ne peuvent être utilisés avec des tout-petits à la maison, ou bien que les médicaments doivent être administrés pendant une durée fastidieu- se, par exemple allant jusqu'à dix minutes, rendant difficile l'obtention de la coopération de l'enfant. On peut apprécier que, si le traitement doit se pour- suivre par exemple trois ou quatre fois par jour, ce- ci peut être un inconvénient. Ce procédé d'adminis- tration entraîne également une perte considérable de médicament. Les espaceurs (gicleurs) de volume important existants, ayant typiquement un volume d'environ 750 ml, qui sont sur le marché, présentent cet incon- vénient, lorsqu'on les utilise pour les tout-petits et les jeunes enfants, que le volume est trop impor- tant pour les poumons des enfants et que la valve d'entrée a une résistance trop élevée et ne fonctionne pas en position verticale pour utilisation chez les jeunes enfants. On a proposé de fournir un dispositif espa- ceur aux fins d'utilisation par les tout-petits et les jeunes enfants. Cependant, on ne trouve dans le monde entier qu'un seul dispositif de ce genre. Ce dispositif utilise une chambre ayant un volume d'envi- ron 140 ml qui est adapté à une extrémité pour rece- voir la sortie d'un inhaleur à doses mesurées. La chambre a 110 mm de longueur, et à son autre extrémité communique par l'intermédiaire d'une valve d'inhalation, qui est sous la forme d'une membrane à fente, avec un masque conçu pour être disposé sur le nez et la bouche d'un tout-petit ou jeune enfant. Cependant, ce dispositif présente plusieurs inconvénients, dont l'appréciation relève de l'inven- tion. Ainsi, on a trouvé que la valve d'entrée ne s'ouvre pas suffisamment pour permettre aux enfants d'inhaler une quantité suffisante de médicament. On a également estimé qu'un autre inconvénient est dû au fait que, comme il n'y a pas de valve d'exhalation séparée, l'air exhalé ne peut être libéré que par fuite autour du bord du masque. Le dispositif de l'invention est spéciale- ment adapté pour les tout-petits et jeunes enfants et vise à éviter ou au moins à combattre certains, ou la totalité, des inconvénients mentionnés ci-dessus. Selon l'invention, il est fourni un disposi- tif auxiliaire pour utilisation avec un dispositif d'aérosol à doses mesurées, le dispositif auxiliaire comprenant des moyens définissant une chambre ayant une entrée adaptée pour recevoir le dispositif d'aéro- sol à doses mesurées, et une sortie; un moyen d'ad- ministration adapté pour communiquer avec le nez et/ou la bouche d'un tout-petit ou d'un enfant et communiquant avec la sortie de chambre par l'inter- médiaire d'une première valve permettant au tout- petit ou au jeune enfant d'inhaler l'air portant l'aérosol provenant de la chambre, et communiquant avec l'atmosphère par l'intermédiaire d'une seconde valve permettant l'exhalation. La distance entre l'entrée de la chambre et la sortie de la chambre étant telle que le pourcentage massique de particu- les d'aérosol ayant un diamètre allant de 1,0 mi- cron à 5,0 microns ait essentiellement un maximum à la sortie de la chambre, et le volume de la chambre est de 200 à 500 ml. Le moyen d'administration est de préfé- rence un masque d'inhalation adapté pour être posi- tionné sur le nez et la bouche du tout-petit ou jeune enfant, et, d'un point de vue pratique, un masque est essentiel lorsque l'enfant a moins de deux ans ou a une taille qu'on s'attendrait à trouver chez un enfant de moins de deux ans. La description qui suit se réfère simple- ment à l'utilisation par un jeune enfant. Il faut cependant comprendre que l'utilisation par un jeune enfant, trop vieux pour être appelé à proprement parler un tout-petit, est également couverte par l'invention. Par "tout-petit ou jeune enfant", on désigne ceux qui ont jusqu'à quatre ans compris, ou dont la taille est celle qu'on s'attendrait à trouver chez un tout-petit ou jeune enfant ayant jusqu'à cet âge compris. Les dessins joints montrent un mode de réalisation de l'invention o: La figure 1 est une élévation latérale schématique d'un dispositif selon l'invention avec un dispositif d'aérosol à dose mesurée présenté de manière adjacente à ce dispositif; La figure 2 présente plus en détail et à plus grande échelle le dispositif de valve utilisé dans le mode de réalisation de la figure 1; La figure 3 présente un détail de la valve de la figure 2 et; La figure 4 présente un dispositif de valve modifié qui peut être utilisé à la place de celui qui est présenté dans les figures 1 à 3. Le mode de réalisation de la figure 1 com- prend un tube allongé de section cylindrique. Le tu- be peut être commodément fait de matière plastique transparente, comme une matière acrylique. La trans- parence de la matière permet à l'adulte qui sur- veille l'enfant que la valve d'inhalation (voir ci- dessous) fonctionne correctement. Le tube 1 définit une chambre 2 ayant un volume allant de 200 à 500 ml, de préférence de 250-350 ml. Un volume particuliè- rement préféré pour utilisation avec un des condi- tionnements d'aérosol avec lesquels l'invention peut être utilisée, à savoir la Ventoline (salbutamol) est de 350 ml, et des détails en sont donnés ci-dessous. La distance mesurée vers le bas du tube d'o la pulvérisation quitte le conditionnement d'aérosol (voir ci-dessous) vers l'extrémité aval du tube est indiquée dans la figure 1 par 1 et le diamètre interne du tube par d. Etant donné que, lorsque le conditionnement d'aérosol est en position, le point o la pulvérisation le quitte est essentiellement l'extrémité amont du tube, la distance 1 est pour l'es- sentiel la longueur de la chambre, et elle est ainsi appelée ci-dessous et présentée dans la figure 1 des dessins. La signification du volume et de la longueur de la chambre sont examinés plus en détail ci-dessous. La chambre est munie à son extrémité d'en- trée de parois 3 qui sont dirigées longitudinalement vers l'intérieur et qui sont adaptées pour serrer un bec de sortie 4 d'un dispositif d'actionnement 5 qui y est inséré. Le dispositif d'actionnement reçoit un conditionnement d'aérosol à dose mesurée 6 qui y est inséré, lorsqu'on le presse, de manière à fournir une dose mesurée d'un aérosol contenant un i5 médicament à travers le bec de sortie 4. Le con- ditionnement d'aérosol 6 peut être un bidon de type connu et le dispositif d'actionnement 5 peut égale- ment être de type connu, les détails de l'un et de l'autre n'étant pas significatifs pour les objectifs de l'invention, sauf, comme il est expliqué plus loin, que les dimensions de la chambre 2 dépendent du choix du dispositif d'actionnement d'aérosol et du conditionnement d'aérosol. Typiquement, la pres- sion dans l'aérosol peut être de 276-758 kPa, par exemple de 345-414 kPa, la pression étant mesurée à -25 C. A son extrémité de sortie, la chambre est munie d'une valve 10 qui est adaptée pour s'ouvrir lorsque l'enfant inhale et qui est donc appelée cidessous valve d'inhalation. La valve 10 comprend un disque 11 qui est disposé obliquement en une posi- tion fermée dans laquelle il porte contre un siège annulaire 12 au moyen d'un ressort 13. Le ressort est piégé entre le disque 1i et une paire de fils croisés 14 (voir en particulier figure 3). On peut utiliser divers autres types de valves d'inhala- tion, par exemple une valve à cône-diaphragme (voir figure 4). La valve d'inhalation doit être construite de manière à s'ouvrir lorsque la pression du côté de la sortie est inférieure à celle qui règne du côté de l'entrée, et ce d'un faible montant, de préférence d'au plus environ 0,03 kPa. La résistan- ce à l'écoulement de la valve doit également être faible, de préférence d'au plus environ 0,02 kPa/l/ seconde pour un débit de 75 ml/seconde. Le dispositif est muni d'une autre valve qui s'ouvre lorsque l'enfant exhale et qui se ferme pendant l'inhalation, et qui est appelée ici valve d'exhalation. La valve 15 comprend un disque 17 piégé dans une chambre cylindrique 18. Il est avantageux que la chambre 18 soit faite d'une matiè- re transparente ou translucide de manière qu'on puisse voir que la valve fonctionne correctement. Pendant l'inhalation, la baisse de pression du côté inférieur du disque le fait fermer un passage 19 par lequel il est relié à l'intérieur du dispositif, et ainsi empêcher l'air d'être inhalé par le passage. Pendant l'exhalation, lorsque la valve 10 est fermée, l'augmentation de pression dans le passage 19 fait s'élever le disque 17 et permet à l'air exhalé par l'enfant de passer par le passage 19 et de là par une série d'ouvertures 20. La résistance à l'écoulement de la valve d'exhalation doit être suffisamment faible pour que la pression positive de fin d'expiration ainsi créée n'excède pas environ 0,05 kPa. Il est souhaitable que l'espace mort compris dans le dispositif de valve soit aussi faible que possible, à savoir l'espace dans le volume défini entre les valves 10 et 15 et la région o le masque est attaché, et dans un exemple réel, sa valeur était de 16 ml. Le fait qu'une valve d'exhalation soit fournie en plus d'une valve d'inhalation, contraire- ment au dispositif du commerce connu mentionné ci- dessus qui ne présente qu'une valve d'inhalation, fournit un avantage significatif. Le dispositif connu repose sur la fuite autour du bord du masque pour permettre le passage de l'air exhalé, et si cela est insuffisant, un assistant, par exemple un parent de l'enfant, doit périodiquement retirer le masque du visage et le remettre en place, à l'unisson avec la respiration de l'enfant. Pour permettre l'utilisation par un enfant, il est fourni un masque 30 qui est de taille et de forme adaptées pour recouvrir le nez et la bouche de l'enfant. Le dispositif est commodément constitué de trois unités détachables, pour faciliter sa fabrica- tion et son nettoyage. Le tube 1, y compris les parois 3, constitue une unité. Le masque 30 constitue une seconde unité. Le reste du dispositif, à savoir la partie qui porte les valves 10 et 15, constitue une troisième unité. Le fait que le masque soit amovible signifie que lorsque l'enfant grandit, le masque peut être enlevé et remplacé par un masque de taille plus importante. On s'est référé ci-dessus à la signification des dimensions de la chambre 2 et ceci sera expliqué plus en détail ci-dessous. Tout d'abord, le volume de la chambre est important. Le volume courant d'inhalation d'un petit enfant est normalement de 5-8 ml/kg de poids corporel. Cependant, les enfants atteints de détresse respira- toire ont un volume courant allant d'environ 7 à 14 ml/ kg de poids corporel. Le volume de la chambre doit être nettement plus important que le volume courant de l'utilisateur, et doit de préférence être de 5 à fois le volume courant, de préférence de 5 à 10 fois. On a trouvé au cours de recherches sur la respiration de vingt petits enfants atteints de mala- dies broncho-pulmonaires, qu'en moyenne, même pendant la détresse respiratoire, ils prennent de 4 à 11 res- pirations (valeur moyenne 7,0 + 2,2 toutes les secondes. Les enfants examinés avaient de 0,8 à 18,8 mois et des poids de 2,86 à 12,3 kg. Pendant une période de dix secondes, le volume total inspiré dépassait 350 ml dans les cas de 80% des enfants, et jamais le volume n'est tombé en dessous de 200 ml. En second lieu, la longueur de la chambre est importante. Dans un aérosol, les particules d'aérosol couvrent toute une gamme de tailles et l'on a trouvé que la répartition de tailles varie avec la distance avec l'orifice de la valve du conditionne- ment d'aérosol. La taille des particules inhalées par l'utilisateur doit autant que possible se situer entre 1,0 micron et 5,0 microns. Les particules d'un diamètre inférieur à 1 micron tendent à être exhalées. Les particules d'un diamètre supérieur à 5 microns tendent à se déposer avant d'atteindre les poumons. On a trouvé que la distance d'avec l'ori- fice de la valve à laquelle le pourcentage massique de particules dans l'intervalle de tailles désiré est à un maximum varie d'un cas à l'autre, bien que dans tous les cas étudiés jusqu'à présent, la distance optimale soit significativement supérieure à la distance de 110 mm présente dans le dispositif du commerce mentionné ci-dessus. On a procédé à des expériences sur trois aérosols à suspension à inha- lateur à dose mesurée à action broncho-dilatatrice, à savoir Ventoline (salbutamol), Berotec (fenoterol) et Bricanyl (terbutaline), (Ventoline, Berotec et Bricanyl sont des marques déposées). Ces expériences montrent que le pourcentage massique maximum de particules compris entre 0,5 micron et 5 microns est atteint à 230 mm pour la Ventoline (54%), à mm pour le Berotec (45%) et à 280 mm pour le Bricanyl (56%). Dans un dispositif d'espacement particulier du type présenté dans la figure 1, conçu pour utili- sation avec la Ventoline, dans un conditionnement d'aérosol à une pression d'environ 345 kPa, 1 est de 230 mm et d est de 44 mm. Par conséquent, le volume de la chambre est de 350 ml. On pense que la distance optimale dépend entre autres de la pression dans le conditionnement d'aérosol, du dessin de la vanne de fourniture d'une dose mesurée utilisée dans le conditionnement d'aéro- sol et du dessin de la buse du dispositif distribu- teur d'aérosol. Pour tout cas particulier, on peut l1 déterminer la distance optimale par une expérimenta- tion de routine. Outre les médicaments mentionnés ci- dessus, le dispositif de l'invention peut naturelle- ment être utilisé pour d'autres médicaments qui sont à inhaler, par exemple ceux qui sont vendus sous les marques Bécotide, Bécloforte et Ventide. Dans la valve modifiée 10' présentée dans la figure 4, les composants qui correspondent généra- lement aux composants présentés dans les figures 1 à 3 sont dénotés par le même numéro de référence mais avec l'addition d'un prime. On voit que la valve 15' est située vers l'intérieur par rapport à la valve , de manière à réduire le risque qu'elle soit endommagée à l'utilisation. Le disque 1t est rempla- cé par une valve diaphragme de type cône 11'. Diverses autres modifications peuvent être apportées au dispositif décrit. Par exemple, le tube 1 présenté peut être remplacé par un tube qui consiste en plusieurs sections disposées de manière télescopi- que et on peut faire varier'la longueur 1 selon la nature du conditionnement d'aérosol et le dispositif d'actionnement utilisé. REVENDICATIONS 1. Dispositif auxiliaire pour utilisation avec un dispositif d'aérosol à dose mesurée, le dispositif auxiliaire comprenant un moyen définissant une chambre ayant une entrée adaptée pour recevoir le dispositif d'aérosol à dose mesurée, et une sortie; un moyen d'administration adapté pour commu- niquer avec le nez et/ou la bouche d'un tout-petit ou jeune enfant et communiquant avec la sortie de la chambre par l'intermédiaire d'une première valve permettant au tout-petit ou jeune enfant d'inhaler l'air portant l'aérosol à partir de la chambre, et communiquant avec l'atmosphère par l'intermédiaire d'une seconde valve permettant l'exhalation; la distance entre l'entrée de la chambre et la sortie de la chambre étant telle que le pourcentage massique des particules d'aérosol ayant un diamètre allant de 1,0 micron à 5,0 microns soit essentiellement à un maximum à la sortie de la chambre et le volume de la chambre étant de 200-500 ml. 2. Dispositif auxiliaire selon la revendication 1, dans lequel le moyen d'administration est un masque d'inhalation adapté pour être disposé sur le nez et la bouche du tout-petit ou jeune enfant. 3. Dispositif auxiliaire selon la revendi- cation 2, dans lequel le masque peut être enlevé du reste du dispositif. 4. Dispositif auxiliaire selon l'une quel- conque des revendications précédentes, dans lequel le volume de la chambre est de 250 à 350 ml. 5. Dispositif-auxiliaire selon l'une quel- conque des revendications 1 à 3, dans lequel le volu- me de la chambre est essentiellement de 350 ml. 6. Dispositif auxiliaire selon l'une quel- conque des revendications précédentes, dans lequel la longueur de la chambre est essentiellement de 230 mm. 7. Dispositif auxiliaire selon l'une quelconque des revendications précédentes, dans lequel l'entrée de la chambre est adaptée pour recevoir un bec de sortie d'un dispositif d'actionnement d'aérosol qui est lui-même adapté pour recevoir un conditionne- ment d'aérosol. 8. Dispositif auxiliaire selon l'une quel- conque des revendications précédentes, dans lequel ladite première valve est adaptée pour s'ouvrir lors- que la différence de pression entre ses côtés d'entrée et de sortie atteint une valeur prédéterminée qui ne dépasse pas 0,03 kPa. 9. Dispositif auxiliaire selon l'une c-el- conque des revendications précédentes dans lequel la résistance à l'écoulement de la première valve n'est pas supérieure à 0,02 kPa/litre/seconde pour un débit de 75 ml/seconde.