Brevet FR2643909A1 — publié le 19900907

Composition de base pour la préparation d'une composition cosmétique formant composition capillaire et composition cosmétique formant composition capilLaire ainsi préparée, contenant de L'héparine ou de L'héparane sulfate. La présente invention concerne essentiellement une composition de base pour la préparation d'une composition cosmétique formant composition capilLaire et une composition cosmétique formant composition capillaire ainsi préoarée, contenant de L'héparine ou de l'heparane sulfate. On contact déjà de nombreuses compositions cosmétiques formant Lotion capillaire pour le traitement du cuir chevelu. Selon certaines propositions antérieures, ces compositions cosmétiques renferment des mucopolysaccharides seuLs ou associés à un extrait pLacentaire. Par exemple, le document FR-A-2 574 289 décrit La combinaison de mucopolysaccharides acides extraits du tissu conjonctif d'animaux, d'un protéolysat cellulaire bactérien, de peptides de sérum de veau, et de peptides embryonnaires, avec un extrait placentaire issu d'animaux. Cependant, Les mucopolysaccharides utilisés et notamment ceux commercialisés sous le nom de Trichopeptides6)cités en page 4, liqnes 17 à 21 ne contiennent pas, ou seulement des traces, d'héparine ou d'héparane sulfate. Il en est de même des extraits placentaires d'oriqine bovine décrits dans ce document (page 4, Lignes 8 à 11 et 15-16). D'autres documents qui décrivent L'incorporation de mucopolysaccharides dans des compositions pour le traitement des cheveux comprennent EP-A-035 919. Parmi Les mucopolysaccharides, on cite le chondrortine-4-sulfate (page 2, lignes 14-15). On peut encore citer FR-A-2 588 756, FR-A-2 -591 889, FR-A-1 582 828, JP-A-59-186 911, JP-A-103-150 210, EP-A-182 756, et EP-A-2 094 109. Cependant, dans aucun des documents de L'état de La technique antérieure, on n'utilise de L'héparine ou de L'héparane sulfate en quantité significative. On peut expliauer l'emploi des mucopolysaccharides préconisés par les documents de la technique antérieure Dar le fait qu'ils améliorent la circulation sanguine dans le follicule pi LIeux grâce à une plus grande fluidité du sang et à une influence sur ta reconstitution des microvaisseaux, les glycosaminoglycannes ayant des propriétés angiogénétiques. Les mucopolysaccharides ont également une influence sur le développement et la différenciation des cellules produisant la kératine du cheveu. Egalement, les gLycosaminoglycannes sulfatés ont une action comme donneur de soufre lors de la synthèse de la kératine du cheveu. La présente invention pour but de résoudre le nouveau problème technique consistant en la fourniture d'une solution permettant d'améliorer encore L'efficacité des compositions cosmétiques constituant des~compositions capillaires pour le traitement des cheveux, notamment par amélioration du développement cellulaire et de La régénération des tissus et donc de la kératine du cheveu. La présente invention a encore pour but de- résoudre le nouveau problème technique consistant en la fourniture d'une solution permettant de prolonger l'effet des principes actifs dans l'organisme en améliorant encore l'efficacité de traitement, et en améliorant l'adhésion de la composition à la membrane cellulaire en renforçant ainsi Le développement des cellules du bulbe pilleux en amenant une synthèse accrue de kératine. Tous ces problèmes techniques sont résolus pour la première fois d'une manière particulièrement simple, peu couteuse, utilisable à l'échelle industrielle. Ainsi, selon un premier aspect, la présente invention couvre une composition de base pour la préparation d'une composi- tion cosmétique formant composition capillaire, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins une substance active choisie parmi le groupe consistant de l'héparine ou de L'héparane sulfate. De préférence, La quantité en héparine ou en heparane sulfate est comprise entre 0,1 et 0,5 Y. en poids de la composition finale. Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux, cette composition comprend en outre un ou plusieurs mucopolysaccharides ou glycosamînoglycannes, La proportion de l'héparine ou de L'héparane sulfate relativement à L'ensemble des mucopolysaccha- rides ou glycosaminoglycannes étant d'au moins 20 x en poids. Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, l'héparine ou l'héparane sulfate est isolé du placenta après digestion enzymatique des protéines par une protéase appropriée. Une protéase préférée est la papane. Le placenta est de préférence lyophilisé avant d'être soumis à La digestion enzymatique avec La protéase. Avantageusement L'extrait brut est purifié de manière à obtenir une proportion en héparane sulfate au moins égale à 40 % en poids par rapport à la totalité de Extrait purifié. Selon un autre mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, L'héparine ou l'hèparane sulfate est au moins en part-ie encapsulé dans des vésicules type liposome. Selon un mode de réalisation avantageux, les vésicules type liposome, incorporant au moins en partie L'héparine ou l'héparane sulfate, sont associés à une solution homogène collagène-glycosaminoglycanne, qui permet de les stabiliser. En particulier, il s'agit d'une solution homogène de glycosaminoglycanne et d'atélocollagéne. La solution de glycosaminoglycanne est préparée par mise en solution du glycosaminoglycanne dans une solution aqueuse basique dont le pH est réglé de sorte qu'apurés mélange avec la solution d'atélocollagène, le pH du mélange constituant le support stabilisant reste légèrement basique tout en étant proche de la neutralité. De préférence, ce pH final est voisin de 8. La solution aqueuse basique peut être avantageusement une solution aqueuse de soude. La concentration en glycosaminoglycanne dans la solution de glycosaminoglycanne est avantageusement comprise entre 0,5 et 4 Z, encore mieux entre 0,5 et 2 % et encore de préférence est voisine de 1 %. Par ailleurs, la solution d'atélocollagène est avantageusement une solution aqueuse d'atélocollagêne ayant de préférence une concentration comprise entre 0,5 et 2 X en poids, et encore de préférence est voisine de 1 %. Cette solution d'atélocollagène peut être obtenue par dissolution de fibres d'atélocollagéne dans une solution aqueuse légèrement acide. Selon une variante avantageuse, les fibres d'atélocollagène sont mises en solution dans de l'acide acétique 0,1 M. Selon une variante, l'atélocollagène peut également être obtenu par digestion enzymatique de collagène.La suspension des vésicules type liposome peut être introduite dans la solution de support stabilisrnt atélocollagène-glycosaminoglycanne selon des volumes sensiblement égaux, la proportion en vésicule type liposome étant avantageusement comprise entre 0,05 et 0,2 % de La composition finale (exprimée en proportions de lipides constituant la paroi lipidique des vésicules type liposome). Selon une autre variante de réalisation particulièrement avantageuse de l'invention, La composition comprend en outre un agent activateur d'une microcirculation, en particulier un sel de L'acide nicotinique, avantageusement à une concentration comprise entre 0,1 et 0,5 % en poids de la composition finale. Selon encore un autre mode de realisation particulièrement avantageux de L'invention, on peut prévoir d'ajouter de la fibronectine dans le support stabilisant d'atelocollagène-glycosamino- glycanne, la concentration en fibronectine étant de préférence comprise entre 0,5 et 2 % en poids par rapport au collagène. Selon encore une autre variante de réalisation de l'invention, à titre de mucopolysaccharides ajouté à l'héparine ou à L'héparane sulfate, on peut utiliser l'acide hyaluronique, Le chondroitine-4-sulfate, Le chondroitine-6-sulfate, le dermatane-sulfate, Le kératane sulfate ou un mucoitine sulfate. Selon un deuxième aspect, la présente invention couvre également une composition cosmétique formant composition capillaire, pour le traitement des cheveux, caractérisée en ce qu'elle est préparée à partir d'une composition de base telle que précédemment définie. Selon une variante de réalisation avantageuse, la composition cosmétique est finalement préparée à partir de la composition de base en diluant la suspension de vésicules type Liposome dans une solution aqueuse formant un tampon citrate. De préférence, dans ce tampon citrate, il est ajouté un alkylèneglycol, en particulier Le propylèneglycol. Le tampon citrate ainsi que l'alkylèneglycol comme le propylèneglycol, améLiorent l'homogénéité de la composition capillaire. Grâce à l'invention, on améliore de manière particulièrement inattendue le développement cellulaire et la régénération des tissus, donc de La kératine du cheveu. La formulation en vésicules type Liposome permet de faciliter La pénétration de l'héparane sulfate ou de L'héparine au contact de La membrane des cellules synthétisant la kératine du cheveu. En outre, gracie à des effets de synergie réalisés en combinant L'atélocollagène-glycosaminoglycanne seul ou en outre avec la fibronectine, - on améliore la prolifération cellulaire ainsi que l'adhésion de la composition selon l'invention à la membrane cellulaire.Il a pu ête observé que la fibronectine comporte des sites d'interaction spécifiques avec la membrane cellulaire et avec la fibre collagène. La composition selon l'invention permet ainsi de renforcer de manière inattendue le développement des cellules du bulbe pileux et d'accroître la synthèse de kératine. Par ailleurs, un autre effet de synergie réside dans le fait que la fibronectine est stabilisée par le collagène (atélocollagène) de sorte que cette glycoprotéine est maintenue à L'état natif aussi bien dans la composition que lorsqu'elle est appliquée sur Les cheveux. Par ailleurs, l'utilisation d'un sel de l'acide nicotinique, en particulier sous une forme au moins en partie incorporée dans Les vésicules type liposome, permet d'améliorer la microcirculation au niveau du bulbe pilleux. Il est à observer qu'un autre effet particulièrement inattendu de L'emploi de l'héparane sulfate ou de l'héparine réside dans la prolifération cellulaire résultante du piégeage des facteurs de croissance au niveau du bulbe pilleux et de la combinaison collagène ou atélocollagène-mucopolysaccharide-fibronectine. D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront clairement à la lumière de la description expli cative qui va suivre faite en référence aux exemples ci-apres donnés simplement à titre d'illustration, de manière non Limistative. Exemple 1 1) Préparation de l'extrait mucopolysaccharide placentaire renfer mant I'héparane sulfate. A) Réactifs. a) Enzyme L'enzyme utilisée est la papaine "Merck" à 30 000 U.I.lmg. b) Tampon KCL Sa composition est la suivante Chlorure de potassium 11,8 g/l Cystéine 78,8 mg/l EDTA 180 mg/l Le pH-est ajusté à 6,5. B) Méthode. Le placenta ovin récupéré juste après la naissance est lyophilisé. 300 g d'enzyme sont dissous dans 225 l de tampon KCL. 30 kg de placenta lyophilisé sont alors introduits dans ce bain. La température du bain est amenée à 600C et elle est maintenue à ce niveau durant toute l'opération de digestion enzymatique. Après 24 h, une quantité d'enzyme égale à celle utiLisée est ajoutée au bain réactionnel. Après 24 h supplémentaires, le bain est décanté par gravité naturelle et le surnageant est centrifugé à l'aide d'une décanteuse Robatel tournant à 3 000 trimin et donnant une accélération de 2 000 g. La température du Liquide obtenue est abaissée à 150C. -Est alors ajoutée au bain maintenu sous agitation une quantité d'acide trichloracétique telle qu'une concentration de 3,5 % soit obtenue. L'ensemble est laissé au repos pendant une dizaine d'heures. Le précipité obtenu par gravité naturelle est éliminé et les parti cules solides restant dans Le surnageant sont séparées par la décanteuse dans les mêmes conditions que celles décrites précêdem- ment. Le liquide obtenu est alors neutralisé par la soude. Le bain est laisse au repos pendant 3 h. Après décantation et centrifugation, le surnageant est ultrafiltre à I'aide d'un appareil d'ultrafiltration Millipore comportant des membranes sont le seuil de coupure est de 10 000 daltons. L'ultrafiltrat est lyophilise. Environ 500 g d'extrait mucopolysaccharide placentaire sont obtenus. 2) Purification de l'héoarane sulfate Dans 15 l d'eau permutée, sont ajoutés 1 kg de résine Dc- e g (1 x 2, forme Cl-, 100-200 mesh) et 1,5 kg d'extrait placen- taire obtenu précédemment. Après une agitation de 1 h, la résine est décantée par gravité naturelle et Le surnageant est rejeté. La résine est alors placée dans un bain contenant du NaCl 0,75 M. 1er bain Après une agitation de 1 h, la résine est décantée de façon naturelle et Le surnageant est envoyé dans l'ultrafiltreur. L'ultrafiltrat obtenu est Lyophilisé. De cette manière, environ 150 9 d'acide hyaluronique sec sont préparés. 2e bain La résine est alors placée dans un bain contenant du NaCl 1,6 M. Après même processus que précédemment, 450 g d'héparane sulfate sec sont obtenus. 3e bain La résine est enfin mise en contact avec un bain renter- mant du NaCI 3 M. Après te même processus que précédemment, 30 g-de dermatane sulfate contaminés par un peu d'héparane sont obtenus sous forme sèche. 3) Préparation du collagène dêréticulé La peau de veau fraachement abattu est soumise a dépilation chimique dans un bain contenant 3 Z de sulfure de sodium et 4 X de chaux, la proportion étant de 100 g de peau pour 200 cm3 de solution. Le derme est alors isolé du reste de la peau par une opera- ticn de refendage grâce à une scie tournante à ruban. Le tissu obtenu est broyé et extrudé à travers une grilLe comportant des trous de 4 mm. Le broyat est alors mis en contact pendant 3 semaines avec un lait de chaux saturé à raison de 1 kg pour 4 l de solution. La peau ainsi traitée est séparée du surinai geant par une centrifugation en continu sous une accélération de 2 000 g à l'aide d'Une décanteuse tournant à 4 000 tr/min. Le culot est ensuite soumis à deux lavages à l'eau courante dans une cuve inox sous agitation lente à raison de 1 kg pour 4 L de bain.Le broyat est alors soumis à deux traitements du tampon phosphate pH 7,8 (21,7 g/l de Na2HP04 et 0,78 g/l de KH2P04) dans Les mêmes conditions que pour le Lavage à L'eau. Le culot est alors lavé par deux bains d'eau désionisée et stérile. Le broyat obtenu est placé dans une solution d'acide acétique (0,5 g/l, pH 3,4) à raison de 1 kg pour 20 l de bain. Après 5 min d'agitation, le surnageant est separé du culot par décantation en continu selon la technique précédente. Le collagène est alors précipité par le surnageant par addition de chlorure de sodium sec dans une proportion de 10 % environ par rapport au bain.Après décantation par gravité, tes fibres obtenues sont dialysées contre de l'eau désionisée et stérile à L'aide de membranes de dialyse, de préférence formées par des boyaux dont le seuil de coupure est compris entre 6 000 et 8 000 daltons. Après avoir vérifié par le nitrate d'argent que Les fibres dialysées ne contenaient plus de chlorure de sodium, celLes- ci sont mises en solution dans un bain renfermant 6 g/l- acide acétique de façon à obtenir une concentration finale de 1 X en potine. L'ensemble est agité sous agitation lente pendant 24 h. 1 kg de broyat conduit à 20 l de solution environ. 4) Préparation du chondroitine-4-sulfate Des cloisons nasales de veau débarrassées des tissus muscuLaires et adipeux sont hachées et broyées par extrusion a traver-s une grille comportant des trous de 4 mm ; le broyat est place pendant 24 h a une température de 60C dans un tampon de chlorure de potassium (1t,8 g/l de KCL, 78,8 mg/l de cystéine, ETDA 180 mg/t) renfermant 1 % de papaine "Merck". La proportion étant de 130 g de broyat pour 1 I de tampon. Le surnageant est séparé du culot par centrifugation en continu à Laide d'une décanteuse tournant à 4 000 tr/min. Au surnageant sont alors ajoutés 40 g/l d'acide trichloracétique. Le précipité est éliminé par centrifugation en continu selon la techniQue précédente. Le surnageant est neutralisé à l'aide de soude en pastille. Le mélange est alors dialysé contre de L'eau désionisée et stérile a l'aide de boyaux dont le seuil de coupure est compris entre 6 000 et 8 000 daltons. La solution dialysée est tysphilisee. Le chondroitine-4-sulfate est obtenu à l'état sec. 1 kg de cloisons nasales permet d'obtenir 90 g de mucopolysaccharides. 5) Préparation d'une composition capillaire A-) Solution Liposomique Dans 10 kg de complexe collagène glycosaminoglycanne renfermant 20 g de collagéne, 5 g de chondroitine-4-sulfate ainsi que des conservateurs, par exemple 10 g de Nipagintiz et 50 g de Phénchip# de chez NIPA Lab. Ltd/UK, on ajoute par exemple 10 g d'héparane sulfate et 10 g de-nicotinate de méthyle. L'ensemble est agité sous agitation mécanique jusqu'a obtention d'une solution homogène, le pH est ajusté à 7,2. Dans ce bain maintenu sous agitation à température ambiante, sont ajoutés 100 g d'un mélange homogène de Lécithine et de cholestérol. Après dissolution complète, Le mélange est agité par agitateur ultrason type ultra Turax type UTL T60 a 8 000 tr/min pendant 10 min, sont alors ajoutés 0,2 % de nicotinate de méthyle et 0,002 X de fibronectine native extraite du plasma bovin. L'ensemble est homogénéisé sous agitation douce. B) Composition capillaire finale 10 kg de la solution liposomique précédente sont dilués dans 50 l d'eau permutée stérile. Dans cette solution sont alors ajoutés 5 kg de propyléneglycol, 100 g de Nipagin W et 500 g de PhenonipS ainsi que 200 g de tri acétate de sodium. Le volume du bain est alors complété a 100 l et le pH est ajusté a 7,8 a l'aide d'acide citrique. La composition ainsi obtenue est légèrement troubLe opalescente et de couleur blanche faiblement jaune. Exemple 2 La méthodologie est exactement la même que précédemment, main l'héparane pur est remplacé par L'extrait mucopolysaccharidi oue placentaire. Mais dans ce cas, la quantité de solution liposomique sera doublée. C'est-à-dire que sa concentration dans la composition finale sera de 20 % au lieu de 10 x précédemment. Exemple 3 La composition capillaire est identique à celle de l'exemple 1, sauf en ce qui concerne l'héparane sulfate qui est remplacé par l'héparine. Exemple 4 ESSAIS DE REPOUSSE DES POILS La repousse du poil a été étudiée sur des rats traités-par La composition préparée selon l'exemple 1 en comparaison avec deux animaux traités par le placébo, à savoir le mélange de tampon citrate, de propylèneglycol et de conservateur. Pour cela, 20 cm2 de la peau du dos des rats préalablement rasés ont été traités quotidiennement par 0,5 g soit de composition selon l'invention, soit de placébo. Au bout de 21 jours, il a été constaté que la repousse des poils était en moyenne deux fois plus rapide chez les rats traités par La lotion. Cette expérience a été réalisée sur deux lots de 10 rats. Le produit peut être conditionné en ampoule de 5 ml. Cette quantité correspond à un traitement quotidien. Par ailleurs, L'invention couvre également les procédés de préparation de la composition de base ou de La composition cosmétique, caractérisés en ce qu'ils comprennent l'incorporation d'au moins une substance active telle que précédemment définie dans un véhicule, support ou excipient approprié, en particulier dans un véhicule, support ou excipient cosmétiquement acceptable. REVENDICATIONS 1. Composition de base pour la préparation d'une composition cosmétique formant composition capillaire, caractérisée en te qu'elle comprend au moins une substance active choisie parmi te groupe consistant de L'héparine ou de l'héparane sulfate. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la quantité en héparine ou en héparane sulfate est comprise entre 0,1 et 0,5 % en poids de la composition finale. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un ou plusieurs mucopolysaccharides ou glycosamînoglycannes, la proportion de l'héparine ou de l'héparane sulfate relativement à I' ensemble des mucopolysaccharides ou glycosaminoglycannes étant d'au moins 20 % en poids. 4. Composition selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que L'héparine ou t'héparine sulfate est isolé du placenta après digestion enzymatique des protéines par une protéase appropriée, de préférence la papaïne. 5. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce que le placenta est lyophilisé avant d'etre soumis à la digestion enzymatique avec La protéase ; de préférence l'extrait brut est purifié de manière à obtenir une proportion en héparane sulfate au moins égale à 40 % en poids par rapport à la totalité de L'extrait purifié. 6. Composition selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que l'héparine ou l'héparane sulfate est au moins en partie encapsulée dans des vésicules type liposome. 7. Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce que les vésicules type liposome, incorporant au moins en partie l'héparine ou l'héparane sulfate, sont stabilisés par une solution homogène de collagène ou d'atélocoîlagène-glycosaminoglycanne. 8. Composition selon la revendication 7, caractérisée en ce que la suspension des vésicules type liposome est associée à La solution de support stabilisant atélocolLagene-glycosamino- glycanne selon des volumes sensiblement égaux, la proportion en vésicules type liposome est avantageusement comprise entre 0,05 et 0,2 v de la composition finale. 9. Composition selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre un agent activateur d'une nicrocirculation, en particulier un sel de L'acide nicotini que, avantageusement à une concentration comprise entre 0,1 et 0,5 % en poids de La composition finale. 10. Composition selon L'une des revendications 1 à 9, caractérisée en ce qu'on ajoute de la fibronectine dans le support stabilisant d'atélocollagene-glycosaminoglycanne, la concentration en fibronectine étant de préférence comprise entre 0,5 et 2 % en poids du colagène. 11. Composition selon L'une des revendications 3 à 10, caractérisée en ce qu'on utilise comme mucopolysaccharides l'acide hyaluronique, le condroStine-4-suLfate, le condroStine-6-sulfate, le dermatane-sulfate, Le keratane-sulfate ou un mucoitine-sulfate. 12. Composition cosmétique formant composition capillaire pour le traitement des cheveux, caractérisée en ce qu elle est préparée à partir d'une composition de base telle que définie dans L'une quelconque des revendications précédentes. 13. Composition cosmétique selon la revendication 12, caractérisée en ce qu'elle est finalement préparée à partir de la composition de base en diluant la suspension de vésicules type liposome dans une solution aqueuse formant un tampon citrate, dans Lequel il est de préférence ajouté un alkylèneglycol, en particulier le-propylèneglycol. 14. Procédé de préparation de la composition de base ou de la composition cosmétique, caractérisé en ce qu'il comprend l'incorporation d'au moins une substance active telle que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 71 dans un véhicule, support ou excipient approprié, en particulier dans un véhicule, support ou excipient cosmétiquement acceptable.