Brevet FR2644176A1 — publié le 19900914

La présente invention se rapporte à un rétrovirus le VlScpz proche du VIH-1, et infectant naturellement le chimpanzé. Les virus de déficience immunitaire simiens (VIS) sont un groupe de lentivirus de primates non humains. Sur les bases de leurs caractéristiques antigéniques, génétiques et biologiques ils représentent les virus connus les plus proches des virus de déficience immunitaire humaine (VIH) qui sont les virus responsables du SIDA. Un rétrovirus simien proche antigéniquement du VIH a été pour la première fois isolé à partir d'un singe rhesus (Macaca mulatta) présentant un syndrome analogue au SIDA dans un Centre de primates américain (1). Suite à cette découverte du VISMAC, de nombreux autres lentivirus primates non humains ont été isolés à partir de (Cercocebus atys) (2,3), de singes verts d'Afrique (Cercopithecus aethiops) (4) et de mandrilles (Papiophinx) (5). De nombreux virus VISMAC isolés ont donc maintenant été obtenus dans différents centres de primates à partir de différentes espèces macaques (6). En fait, quoique les virus VIS isolés des macaques aient été associés à une maladie mortelle avec des caractéristiques analogues au SIDA, I'infection des macaques dans leur environnement naturel n'est pas encore bien connue. Il a seulement été montré jusqu'à présent que le virus VIS du singe vert de d'Afrique et du mandrille co-existait dans la nature avec des espèces desquelles ils avaient été isolés. Ces infections naturelles ne semblent pas provoquer l'apparition de maladies (4,5). L'origine du virus VISMAC n'est pas claire car les singes à partir desquels le virus a été isolé sont nés en captivité et très souvent ont été gardés pour une longue durée dans un centre de primates (1, 6). Ainsi, de nombreux échantillons de sérum obtenus à partir de macaques asiatiques ont tous donné une réaction négative aux anticorps VIH-VIS (13), alors que ceux isolés à partir d'animaux nés en colonie donnaient une réaction positive. Le VISMAc pouvait être donc un virus transmis à partir de quelques primates africains dans un centre de primates (14). Les virus VISAGM (AGM African Green Monkey) isolés ont été obtenus à partir de singes verts d'Afrique capturés en Afrique Orientale. Ces derniers singes paraissent développer une infection naturelle qui est antérieure aux épidémies du SIDA chez l'homme (15). D'ailleurs, le fait que tous ces primates non humains infectés naturellement (chimpanzés, mandrilles, et singes verts de l'Afrique) n'apparaissent pas contaminés par une maladie telle le SIDA, suggère que ces rétrovirus sont non pathogènes chez ces hôtes. Au contraire, un VISMAC a été, lui, isolé des macaques rhésus (1) et des macaques queue de cochon (6) présentant un déficit immunitaire, et une inoculation de ce virus dans des macaques en bonne santé a provoqué une maladie analogue au SIDA (16). Les chimpanzés sont, en fait, les seuls animaux qui aient été infectés expérimentalement avec du VIH-1. Ils ont alors développé des anticorps mais (actuellement) aucun de ceux-ci n'a pour l'instant développé ensuite un déficit immunitaire (21, 22). Pour ce qui concerne les caractéristiques des virus en cause, les protéines du noyau de tous les lentivirus primates connus ont les déterminants antigéniques à réactivité croisée importante qui se lient avec les anticorps de sérums de primate humain et non humain infectés. La réactivité croisée sérologique a été observée entre les protéines d'enveloppe du VISMAC, du VISAGM et du VIH-2. Par contre le sérum isolé de primates non humains infectés avec du VIS MAC, du VISAGM ou du VISMND ne réagit pas avec des protéines d'enveloppe du VIH-1 (7, 8). Au niveau moléculaire le VIS MAC est beaucoup plus proche du VIH-2 que du VIH-1 (9, 10). I1 a été ainsi montré que l'identité nucléotide globale correspond à 75 % avec le VIH-2 et seulement à 40 % avec le VIH-1. Les analyses antigéniques et génétiques des virus VIS isolés à partir de singes verts d'Afrique et de mandrilles ont indiqué qu'ils étaient de nouveaux membres appartenant au groupe VIS-VIS (5,11). Le VISMAC et le VISAGM sont proches mais tout à fait distincts l'un vis- à- vis de l'autre et le VISAGM est distinct du VIH-I et du VIH-2. Le VIS isolé de mandrille apparaît être plus ou moins proche du VIH--1, du VIH-2, du VIS MAC et du VISAGM (5). En général, il a été montré que les rétrovirus simiens connus sont soit plus proches du VIH-2 et/ou aussi proches du VIH-1 que du VIH-2. La présente invention se rapporte à un rétrovirus le VIScpz isolé d'un chimpanzé infecté dans son environnement naturel, rétrovirus qui est antigéniquement plus proche du VIH-I que du VIH-2 à la différence donc des autres VIS connus. Plus particulièrement, il s'agit d'un rétrovirus de primate non humain, en particulier infectant le chimpanzé, caractérisé en ce qu'il s'agit d'un virus déposé à la Collection Nationale de Cultures de Microorganismes (CNCM) - 28, rue du Dr Roux - 75015 PARIS, sous le nO I- 750, sous forme d'une culture cellulaire infectée, ainsi que ses mutants. Ce rétrovirus a été mis en évidence à partir de l'observation récente que deux chimpanzés nés en liberté développaient des anti-corps pour des glycoprotéines d'enveloppes du VIH-I mais par contre n'en développaient pas pour les glycoprotéines d'enveloppe du VIH-2. Le premier chimpanzé né en 1984 dans la forêt tropicale du Gabon avait été capturé à l'âge d'environ 6 mois. Cet animal n'avait aucun antécédent d'inoculation avec des produits à base de sang humain. Il était en bonne santé avec néanmoins une lymphadénopathie chronique (supérieur à 9 mois, avec des ganglions lymphatiques de diamètre au plus de 3 cm). Aucune anomalie hématologique n'avait par ailleurs été observée. Le second chimpanzé était âgé environ de 2 ans quant il fut capturé. L'animal resta pendant 2 jours dans un village, puis il fut apporté pour des soins à un centre médical. Cet animal ne manifestait aucune poly-adénopathie et sa formule sanguine était normale. Le sérum de ces deux animaux fut testé pour les anticorps du VIH-I par un test Elisa (ELAVIA I, Diagnostics Pasteur) et par un test de confirmation, le test commercial Western blot VIH-I (Dupont de Nemours). Les deux animaux se révélèrent positifs pour le test Elisa VIH-1 avec des densités optiques de 1,2 et 0,7, la limite de séparation significative étant de 0,25. Pour le test commercial Western blot VIH-I, le premier animal montra des anticorps pour les protéines du noyau et les trois protéines d' enveloppe VIH-1 (gp 41, 110-160) et le second animal révéla des anticorps pour les protéines du noyau et les deux protéines d'en loppe (gp 110, 160). Pour le test Western blot VIH-2, les deux animaux réagirent seulement avec les protéines du noyau VIH-2 et non pas avec les protéines d'enveloppe (figure I). Afin d'isoler le virus ainsi mis en évidence, les lymphocytes du sang périphérique des deux chimpanzés sont co-cultivés avec des lymphocytes du sang périphérique d'humain normal (VIH-negatif) qui avaient été stimulé pendant 3 jours avec de la phyto-hémagglutimine (PHA). Les cellules furent cultivées sur un milieu de croissance RPMI 1640 enrichi avec 10 ó de sérum de veau foetal inactivé à la chaleur, des antibiotiques, de la glutamine, de l'interleukine-2 (10 96), du sérum anti interphéron alpha et du polybrène. Ces cultures furent ensuite examinées pour mettre en évidence une éventuelle manifestation d'effets cytopathiques et la libération de particules de virus fut examinée par les dosages de la réverse transcriptase (RT) et par un test de capture antigène VIH-I (Diagnostics Pasteurs). Un rétrovirus fut isolé seulement dans le cas du chimpanzé n" I. Ainsi, une activité de la réverse transcriptase fut révélée apres 10 jours. Elle atteignit un maximum de 45000 cpm après 13 jours, puis demeura positive durant environ 10 jours et enfin diminua lentement (figure 2). Du sang de ce chimpanzé fut prélevé 6 mois plus tard et les mêmes résultats furent obtenus. I1 a ainsi été mis en évidence que les surnageants des cultures réverse transcriptase positives pouvaient être avec succès transférés à d'autres lymphocytes humains. Le virus croît alors sur des lymphocytes humains et de chimpanzés mais à la différence des autres rétrovirus connus, aucun effet cytopatique typique associé avec une apparition de gigantocytes multinucléés n'est observé. De même, les tentatives pour infecter des lignées T-cellulaires continues (CEM, SUP, MT4, H9) ont été jusqu'à présent sans succès. Le virus croît faiblement sur une lignée cellulaire MOLT-4, donnant une faible activité RT. Les supernageants de la culture se révélèrent être positifs au test de capture d'antigènes mais aucune formation de gigantocytes multinucléés n'a pu être observée. Dans le but d'identifier ce rétrovirus, il fut alors réalisé les analyses suivantes 1) L'examen des sections des cellules infectées par une analyse microsco pique électronique révèle la présence de virions matures et de gemmation de particules virales similaires à celles des autres rétrovirus connus (figure 3). 2) Lorsque les supernageants de la culture sont testés avec un test de capture antigène VIH-I commercial (Diagnostic Pasteur), il est observé des densités optiques équivalentes à celles obtenues avec des superna geants de culture de VIH-I. Les autres rétrovirus testés, le VIH-2, le VISAGM et le VISMND réagissent en croisé seulement faiblement avec ce test de capture d'antigènes VIH-1. 3) Enfin, I'analyse par radio-immunoprécipitation du virus isolé du chimpanzé n" I (VIScpz) pour identifier les protéines virales majeures et pour évaluer la réactivité de croisement de ce virus avec les autres rétrovirus humains et simiens connus, a permis de mettre en évidence les données suivantes Quelques unes des protéines du nouveau rétrovirus isolé du chimpanzé diffèrent en mobilité du surgel (figure 4a, 4b) ; Si la protéine gag majeure du VIH-lgRU a une taille moléculaire apparente de 25 kd et celle du VIH-ZROD de 26 kd, il semble que dans le cas du chimpanzé, elle soit entre ces deux valeurs (c'est-à-dire de 25,5 kd). Alors que le précurseur gag du VIH-I et du VIH-2 a une taille moléculaire 55-51 kd, il semble que cette protéine a une taille moléculaire inférieure dans le cas du chimpanzé, c'est-à-dire P 53-49. La protéine pol du VISCpZ a le même poids moléculaire que celle du VIH- 1. Dans le cas du rétrovirus VISCPZ, les glycoprotéines transmembranaires ne peuvent être marquées par la méthionine S35 par analogie avec les VIH-I et les VIH-2. Les antigènes de haut poids moléculaire observés en analyse RIPA et qui correspondent aux glycoprotéines de membrane externe sont de 120 et 160 kd pour le VIH-I et de 105 et 140 kd pour le VIH-2. Dans le cas du VlSCPZ, ces protéines ont des poids moléculaires supérieurs c'est-à-dire 155 et 185 kd. De plus, une autre bande à 110 kd est observée quand le sérum est précipité avec du virus marqué dans les supernageants de culture. Les bandes 185-155 kd ne sont observées seulement qu'avec le virus marqué dans les cellules. A partir de ces données il apparaît donc que le rétrovirus isolé du chimpanzé est très proche antigéniquement mais distinct des autres rétrovirus simiens connus. 4) Enfin, Le tableau I ci-dessous et les figures 5a et 5b mettent en évidence les réactivités croisées entre les rétrovirus humains et simiens et révèlent que Les protéines d'enveloppe du rétrovirus du chimpanzé sont précipitées par des sérums positifs pour les anticorps VIH-1, VISAGM, VISMND, et VISMAC- . Le sérum positif pour les anticorps VIH-2 précipite seulement avec les protéines du noyau et non pas avec les protéines d'enveloppe majeure du virus du chimpanzé (figure 5a), et que Le sérum du chimpanzé reconnait les protéines du noyau du VIH-1, du VIH-2, du VISAGM et du VISMND mais seulement les protéines d'enveloppe du VIH-1 et de son propre virus isolé. TABLEAU I: Réactivités croisées entre les rétrovirus humains et simiens 1 -I VM-1 V-2 Acn 030 ( cpz pp rb0 * + OP 110 * + g p5S-Sl + + + +/- + + I P + 1 FEi p2S + s + + + t gp 140 i + * - + + gp 105 - + - + g p69 + + +/- - + + p 55-S1 . + +/- - + * p 36 + + +/- * + + p 26 + + + + + + qp 130 - +/- + - - + ≈ pSS + + + ~ + + qp 32 3t +/- +/- + p 26 + + * + + . a gp 130 ~ ~ ~ ~ qp 130 , q; + * + + * +1 pop 185 * - + + qp 155 + * t + + u p68 p 68 * - + P p 53-49 * + t + + + p 34 t t + + p 2S.5 4 s-'- + + + w Afin d'étudier plus en détail les analogies entre le rétrovirus VISCpZ isolé et les autres rétrovirus humains et simiens, il a été égaIement réalisé des expériences dot blot à partir de L'ART génomique obtenu des particules virales purifiées à l'aide de diverses sondes VIH-1 La quantité d'ADN virale déposée sur chaque dot est fonction de l'activité RT dans des pellettes virales. I1 a été ainsi mis en évidence que dans des conditions non-stringentes, les VISCpZ isolés hybrident faiblement avec la sonde gag du VIH-I, par analogie avec Ie VISAGM et VISMND mais dans une proportion moindre par rapport aux souches du VIH-2 s'hybridant avec la sonde gag du VIH-I. De même, contrairement aux autres VIS's et VIH-2, seul le VISCpZ s'hybride avec la sonde gp120 tat du VIH-1. Ces résultats indiquent donc que le virus isolé est différent du VIH-2. Contrairement aux autres VIS's et VIH-2, le VISCpZ semble donc être plus proche du gène gpl20 du VIH-1 mais vis-à-vis du gène gag, pol et nef du VIH-I, sa réaction semble plus proche d'un VIH-2 et de VIS agm,MND que d'une souche du VIH-I (figure 6). L'isolation d'un tel rétrovirus à partir d'un chimpanzé né en liberté peut vraisemblablement permettre une meilleure compréhension de l'évolution et des relations évolutives des virus du groupe VIH et VIS, et d'envisager éventuellement l'élaboration de vaccins. C'est pourquoi la présente invention concerne, non seulement, comme cela a été dit précédemment, ce nouveau virus, mais également des fragments d'ADN dudit virus qui codent pour l'une des protéines du virus, en particulier pour les protéines antigéniques chez les primates. Bien entendu, parmi les protéines antigéniques en cause, il faut citer, plus particulièrement, les protéines correspondant à des composants structuraux du virion; en particulier les protéines antigéniques ou les fragments antigéniques des produits d'expression des gènes gal, pol ou env. La technique antérieure a déjà largement décrit les procédés permettant de cloner les fragments d'ADN codant pour les gènes en cause et la description indique comment les gènes en question peuvent être localisés et isolés par des technologies connues telles que la méthode des cADN après localisation avec une sonde, par exemple une sonde radioactive. L'invention concerne également les procédés permettant de préparer ces protéines et/ou enzymes des virus en cause, notamment grâce à un procédé dans lequel on cultive, sur un milieu de culture approprié, des cellules hôtes transformées, transfectées ou infectées par un vecteur d'expression de ladite protéine et/ou enzyme comportant la séquence d'ADN codant pour ladite protéine et/ou enzyme, sous le contrôle d'un promoteur de la transcription de cette séquence dans l'hôte, ainsi que les éléments assurant la traduction de la protéine et/ou enzyme des virus, et on sépare ladite protéine et/ou enzyme après culture. Les technologies permettant l'expression des protéines à partir du gène sont des technologies qui sont connues actuellement, qui ont déjà été utilisées à de nombreuses reprises pour l'expression des différents gènes des virus, aussi bien HIV-1 que HIV-2 et d'autres virus encore. Suivant la nature de la protéine en cause, on utilisera à titre d'hôte, afin d'assurer la production, des systèmes procaryotes, notamment les bactéries, lorsque la protéine ne nécessite pas de glycosylation, ou bien des systèmes eucaryotes tels que la levure ou des systèmes eucaryotes plus complexes tels que les cellules de mammifère lorsque l'on souhaitera obtenir une protéine qui soit très voisine de la protéine naturelle. Les systèmes d'expression dans ces différents hôtes sont, par ailleurs, considérés comme connus, de même que les techniques de fermentation et les techniques de culture des cellules en cause. Les protéines ainsi obtenues pourront être utilisées afin de réaliser des anticorps, notamment des anticorps monoclonaux correspondant à chacune de ces protéines, par des technologies qui sont là aussi connues de l'homme de métier et qui ont largement été développées depuis les travaux de Kohler et Millstein, là encore ces anticorps existent pour HIV-I et HIV-2, la technologie développée dans ce cas est transposable au cas du virus selon la présente invention. Les protéines et les anticorps du virus en cause peuvent être utilisés afin de mettre en évidence certaines maladies liées à des immunodéficiences, notamment induites par des rétrovirus tels que le virus VISCpZ mais également les rétrovirus apparentés. Les protéines antigéniques en cause pourront être utilisées pour la réalisation de vaccins destinés à la prévention, mais également au traitement, des maladies induites par les rétrovirus du type VIS ou apparentés. Il est également possible d'utiliser à titre de vaccin des virus recombinants comportant des séquences codant pour une ou plusieurs des protéines en cause, les virus vecteurs étant, de préférence, des virus connus pour leur innocuité ou ayant déjà été testés depuis fort longtemps, en particulier il pourra s'agir de virus de la famille des poxvirus tels que la vaccine, le virus correspondant pouvant être vivant, atténué ou tué. La encore, il s'agit d'une technologie qui a été largement développée dans le cadre de HIV-1 et de HIV-2 et qui peut être transposée au cas du virus en cause. D'autres caractéristiques de la présente invention apparaîtront à la lecture des figures et des exemples suivants : La figure 1 représente la réactivité du sérum issu du chimpanzé n" I (ligne I) et du chimpanzé n" 2 (ligne 2) vis-à-vis d'un test commercial Western blot du VIH-1 et du VIH-2 (Dupont de Nemours). La figure 2 représente la mise en évidence du rétrovirus VISCPZ : dosage de la réverse transcriptase. La figure 3 représente l'analyse au microscope électronique de cellules infectées par le virus VIScpz. La figure 4 représente l'analyse par radioimmunoprécipitation du virus isolé du chimpanzé n" I. La figure 5 représente les réactivités croisées sérologiques entre les rétrovirus humains et simiens. La figure 6 représente l'hybridation slot blot d'ARN génomique viral du VIH-l BRU' du VIS, du VIH-1 oy, du VIH-2 rod, du VISAGM, du VISAGM, et du VISMND avec diverses sondes ADN du HIV-I oy. EXEMPLE I : Isolation du rétrovirus VISCpZ Les lymphocytes du sang périphérique isolés de donneurs humains en bonne santé (VIH négatif) sont stimulés durant 3 jours avec 5 microgrammes par ml de phytohemagglutinine (DIFCO) puis co-cultivés avec des lymphocytes de sang périphérique isolés de chimpanzés de VIH séropositif. Les cellules sont cultivées dans un milieu RPMI 1640 complémenté avec 10 % de sérum de veau foetale inactivé à la chaleur (GIBCO), de l'interleukine-2 (10 %) (BOERINCER), des antibiotiques, de la glutamine, du sérum d'interféron anti-alpha et du polybrène (1 mg/ml). Le milieu est remplacé avec du milieu frais tous les 3-4 jours et la concentration des cellules est ajustée à 1.106 cellules/ml. La libération de particules de virus est examinée par un dosage de la transcriptase réverse (figure 2). EXEMPLE 2 : Analyse de cellules infectées par le rétrovirus VIScpz par microscope électronique Les cellules infectées par le virus sont fixées dans du glutacacodylate et du tétroxide d'osmium et inclusées dans de l'araldite. Ces sections sont colorées avec de l'acétate d'uranyl et du citrate de plomb, puis examinées au microscope électronique (figure 3). EXEMPLE 3 : Analyse par radiommunoprécipitation (RIPA) du virus isolé VIScpz Les cultures de cellules infectées sont marquées métaboliquement avec de la méthionine S35 toute une nuit à 37 C, (200 microCi par ml de 4.106 cellules). Après récupération des supernageants (b) et des cellules (a), les virus sont pastillés puis lysés dans un tampon de lyse (0,02 M Tris pH 7,6 ; 0,15 M NaCI ; O,OOI mM EDTA ; 0,2 mM PMSF ; 0,05 96 aprotinine, 1 % béta-mercapto-éthanol et 2 % de Triton X-100). Le virus dilué est ensuite incubé avec 10 microlitres durant I heure à 4"C. Les complexes immuns sont absorbés avec de la protéine sépharose-A à 4"C toute une nuit. Après lavage, les complexes immuns sont dilués dans un échantillon tamponné contenant 1 % de SDS puis chauffés à I000C durant 3 minutes. Ils sont ensuite soumis à une électrophorèse sur un gel slab à 12,5 % SDS-polyacrylamide. Les protéines marquées sont détectées par autoradiographie (figures 4a, 4b). a) Les sérums sont précipités avec le virus marqué isolé à partir des cellules. Ligne 1 : virus VIH-I avec sérum positif aux anticorps du VIN-I. Ligne 2 : virus VIS,,, avec son sérum autologue. b) Les sérums sont précipités avec le virus marqué isolé des supernageants de culture. Ligne 1 : sérum positif aux anticorps VIH-1. Ligne 2 : sérum isolé du chimpanzé n I. Ligne 3 : sérum positif aux anticorps du VIH-2. EXEMPLE 4: Réactivités croisées sérologiques entre les rétrovirus humains et simiens (figures 5a, 5b) a) Les sérums sont précipités avec le virus VIS CPZ marqué à la méthionine 35, isolé des cellules. Ligne 1: sérum positif aux anticorps VIH-1. Ligne 2 : sérum du chimpanzé n I. Ligne 3 sérum positif aux anticorps VIH-2. Ligne 4 : sérum positif aux anticorps VISMND Ligne 5 : sérum positif aux anticorps VISAGM. Ligne 6 : sérum positif aux anticorps VIS MAC b) Les sérums sont précipités avec du virus marqué à la méthionine 35S isolé des supernageants de culture. Ligne 1 : sérum isolé du chimpanzé n" 1. Ligne 2 : sérum isolé de mandrilles positif aux anticorps du VISMND. Ligne 3 : sérum isolé de singes verts d'Afrique positif aux anticorps du virus VISAGM, Ligne 4 : sérum isolé de macaques positif aux anticorps du VISMAC. EXEMPLE 5 Hybridation slot-blot d'ARN génomique viral à partir de VIH-1 bru (ligne 2), de CIV (ligne 3), de VIH-I oyi (ligne 4), de VIH-2 rod (ligne 5), de VISAGM (ligne 6), de VISMND (ligne 7) avec diverses sondes d'ADN de VIH-I oyi. La ligne I est le témoin négatif des cellules non infectées. Les sondes sont schématiquement représentées (figurej 6) et décrites de la façon suivante A. Le fragment Hindlil-Hindlil 631-1258 issu du gène "gag". B. Le fragment Bgill-Pstl 1639-3548 issu du gène "pol". C. Le fragment EcoRI-BamHI 5286-6876 contenant le gène "tat" et la majorité du gène "gp120". D. Le fragment Pstl-Pstl 7169-8161 correspondant au gène "gp41". E. Le fragment Xhol-Hindlil 8451-9170 contenant le gène "nef". Méthodes Les cultures de cellules (250.000 cpm/échantillons) ont été centrifugées et les pastilles resuspendues dans un tampon NTE, à 0,5 % SDS. L'ARN viral a été extrait par du phénol, du chloroforme et incubé à 60"C avec du formaldéhyde. L'équivalent de 50 000 cpm par virus a été déposé sous forme de spots 5 fois sur de la nitrocellulose. Les strips sont ensuite préhybridisés puis hybridisés dans des conditions non stringentes (25 96 de formamide, 5X SSC, 1X Denhart, 0,5 96 SDS, 2 m EDTA) à 400C durant 20 heures avec 106 cpm/ml de chaque sonde. Le lavage est réalisé à 55"C dans du 2X SSC, et avec 0,1 % de SDS et les strips sont autoradiographiés durant 20 heures à température ambiante avec un screening intensifié. BIBLIOGRAPHIE 1. 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REVENDICATIONS 1) Lentivirus de primate non humain, en particulier infectant le chimpanzé, caractérisé en ce qu'il s'agit du virus déposé à la CNCM sous le n" I 750 ainsi que ses mutants. 2) Fragment d'ADN de lentivirus selon- la revendication 1, caractérisé en ce qu'il code pour une protéine antigénique chez les primates. 3) Fragment d'ADN de lentivirus selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il code pour un composant structural de virion. 4) Fragment d'ADN de lentivirus selon la revendication 3, caractérisé en ce qu'il s'agit du gène gag, pol ou env ou dès fragments de ces gènes codant pour des produits antigéniques. 5) Procédé de préparation d'une protéine et/ou d'une enzyme du virus selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on cultive, sur-un milieu de culture approprié, des cellules hôtes transformées, transfectées ou infectées par un vecteur d'expression de ladite protéine et/ou enzyme comportant la séquence d'ADN codant pour ladite protéine et/ou enzyme sous le contrôle d'un promoteur de la transcription de cette séquence dans l'hôte ainsi que les éléments assurant la traduction de la protéine et/ou enzyme du virus, et en ce que l'on sépare ladite protéine et/ou enzyme après culture. 6) Protéine et/ou enzyme du lentivirus de primate selon la revendication 1 pouvant être obtenu par le procédé selon la revendication 5. 7) Anticorps dressés contre les protéines antigéniques selon la revendication 6. 8) Kit de diagnostic de la présence de lentivirus, caractérisé en ce qu'il comporte une protéine et/ou un anticorps selon l'une des revendications 6 et 7. 9) A titre d'agent vaccinant pour le traitement et/ou la prévention des maladies liées à des immunodéficits, caractérisé en ce qu'il comporte une ou plusieurs protéines selon la revendication 6 et/ou un virus recombinant comportant le gène codant pour ladite protéine sous Ie contrôle d'éléments assurant son expression dans I'hôte.