Brevet FR2647310A1 — publié le 19901130

La présente invention concerne une nouvelle utilisation de bétaadrénergiques pour la fabrication de compositions zootechniques. L'invention a pour objet L'utilisation de béta-adrénergjques pour la fabrication de compositions zootechniques destinées à l'administration chez le poisson. Parmi les béta-adrénergiques, on peut citer notamment le salbutamol de formule : Le salbutamol est un produit connu : le salbutamol ou albutérol est le alpha-ECtert-butylamino) méthyle 4-hydroxy n-xylène-alpha, alpha'-diol connu pour son activité sur les béta 2-récepteurs du muscle lisse bronchique et commercialisé comme médicament pour le traitement de l'asthme : voir à ce sujet, La rubrique 206 de la neuvième édition du Merck Index ou les rubriques "VENTOLINE", payes 1585, 1586, 1587 du dictionnaire VIDAL, 61eme édition (1985), par exemple. Comme béta adrénergique, on peut encore citer Le cimatérol, produit de formule : ou le clembutérol, produit de formule ainsi que Les produits décrits dans les brevets (DE 3.234.995 et EP 103.830). L'invention a plus particulièrement pour objet L'utilisation caractérisée en ce que le béta-adrénergique est un composé de formule (I) dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un radical alcoyle, linéaire ou ramifié renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, éventuellement substitué par un radicaL hydroxy, par un radical phényle ou par un radical phényloxy ou un radical cycloalcoyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone, ou un radical 4-pipéridinyle dont l'atome d'azote porte éventuellement un substituant alcoyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone et les traits ondulés signifient que l'hydroxyle en position 7 et le radical amino en position 6 sont de configuration trans ou un de ses sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques. Dans la formule générale (I) et dans ce qui suit, le terme radical alcoyle, linéaire ou ramifié, renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, désigne, par exemple, un radical n-pentyle, n-butyle, n-propyle, 2,2-diméthylPropyle ou de préférence, un radical isopropyle, éthyle ou méthyle. Le terme radical cycloalcoyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone désigne un radical cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle ou cycloheptyle. Les sels d'addition avec Les acides minéraux ou organiques peuvent être, par exempLe, les sels formés avec les acides chlorhydrique, bromhydrique, nitrique, sulfurique, phosphorique, acétique, formique, propionique, benzoique, maléique, fumarique, succinique, tartrique, citrique, oxalique, glyoxylique, aspartique, alcane sulfoniques, tels que les acides méthane ou éthane sulfoniques, arylsulfoniques, tels que les acides benzène ou paratoluène sulfoniques et arylcarboxyliques. Les produits de formule (i) sont des produits connus pour Leur activité antihypertensive et hypotensive (voir à ce sujet, le brevet européen 0107569). Les béta-adrénergiques et les produits de formule (I) sont également connus pour permettre d'améliorer la prise de poids et La qualité de la viande chez les animaux d'élevage tels que les bovins, les ovins, notamment les agneaux, les porcins ou la volaille (cf la demande de brevet européen 0272976). On vient de découvrir qu'il était possible d'obtenir d'excellents résultats chez le poisson notamment chez les salmonidés comme la truite ou te saumon, chez Les anguillidés comme l'anguilLe, chez les cyprinidés comme la carpe, la tanche et chez tes esocidés comme le brochet en utilisant des béta-adrénergiques. La partie expérimentale exposée, ci-aprés, montre qu'il est possible d'augmenter par exemple la prise de poids de 30 X environ chez la truite dans certaines conditions. L'inventif a plus particuLièrement pour objet l'utilisation caractérisée en ce que dans Le produit de formule (I), R représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle Linéaire ou ramifié renfermant de 1 à 5 atomes de carbone ou un de ses sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques par exemple L'utilisation caractérisée en ce que Le produit de formule (I) est la (6RS, trans) 6-(1-méthyléthyl) amino 7-hydroxy 4,5,6,7 tétrahydro imidazo 5,4,1-j-k r13 benzazépin-2-(1H)-one (dénommé ci-apres produit P) ainsi que ses sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques et notamment son chlorhydrate. Dans un mode d'utilisation préféré, Les béta-adrénergiques sont incorporés à des mélanges nutritiels vendus dans Le commerce, qui renferment par exemple des farines de poissons, des protéines, des levures de la farine de soja et des vitamines et se présentent souvent sous forme de granulés de 2 à 6 mm de diamètre selon la taille des poissons, par exemple des granulés de 4 à 5 mm de diamètre pour des truites âgées de 10 à 24 mois. L'invention a donc plus particulièrement pour objet L'utilisation de béta-adrénergiques pour la fabrication de mélanges nutritiels pour poissons. L'invention a plus particulièrement pour objet L'utilisation de beta- adrénergiques pour la fabrication de compositions zootechniques destinées à l'administration par voie orale à raison de 0,01 mg à 1 mg de bétaadrénergique par kg de poisson et par jour par exemple pour l'administration par voie orale à raison de 0,1 à 0,5 mg de béta-adrénergique par kg de poisson et par jour. Dans un mode d'utilisation préféré, le béta-adrénergique utilisé est le produit P ou l'un de ses sels utilisé aux doses ci-dessus. La nouvelle utilisation selon L'invention permet d'obtenir d'excellents résultats chez la truite comme le montrent les résultats des tests exposés ci-aprés. L'invention a donc plus spécialement pour objet L'utilisation des bétaadrénergiques pour la fabrication de compositions zootechniques destinées à l'administration chez la truite par exemple chez la truite âgée de 10 à 24 mois et de préférence de 12 à 18 mois. Exemples : a) On a préparé une poudre destinée à l'administration chez le poisson renfermant le produit P enrobé dans l'éthyl cellulose et dilué dans du lactose à raison de 10 mg de produit P pour 100 mg de mélange. b) On a préparé un mélange nutritiel pour poissons renfermant : - 665 g de mélange nutritiel, du commerce, pour truites ; - une suspension renfermant 20 ml d'huile d'arachide et 10 mg de produit P. Le mélange est rendu homogène par agitation mécanique. On obtient ainsi un aliment renfermant 15 mg de produit P par kg. Activité biologique - Quarante et une truites ARC en CIEL, d'un poids moyen de 158 g sont, après une période d'adaptation de 5 semaines, réparties dans deux aquariums d'une capacité de 780 litres. Dans l'aquarium A : il y a le lot témoin (20 truites). Dans l'aquarium B : il y a le lot des truites recevant 0,2 mg de produit P par kg de poids vif et par jour (21 truites). - La distribution d'aliment est effectuée matin et soir. - Avant chaque pesée, au jour JO et J23, les truites sont anesthésiées en les immergeant dans une solution de 2-phénoxy éthanol à 1/2500. La narcose s'établit en moins d'une minute et, une fois anesthésiés, les animaux peuvent rester jusqu'à 2 mn hors de l'eau pour la pesée. Le réveil s'effectue ensuite dans de l'eau courante. Les résultats obtenus sont réunis dans le tableau suivant : Lot témoin j Produit P : 0,2 mg/kg ≈ I ~~~~~~~~~~ 1 I I I Lot 11 I Nombre de truites t 20 1 21 I I I I Poids moyen au début j 158,65 1 158,62 de l'essai (J0) (en g) I I g Poids moyen à la fin 1 197,10 1 209,29 j de L'essai (J23) (en g) I j Gain de poids moyen 1 38,45 1 50,67 ≈ (en g) I t j Gain de poids moyen j 1,67 1 2,20 j quotidien (en g) Conclusion : Administré à la dose de 0,2 mg/kg pendant 23 jours, le produit P a permis d'augmenter le gain de poids des animaux traités de près de 32 X. REVENDICATIONS 1) Utilisation de béta-adrénergiques pour la fabrication de compositions zootechniques destinées à l'administration chez le poisson. 2) Utilisation selon la revendication 1 caractérisée en ce que le bétaadrénergique est un composé de formule (I) dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un radical alcoyle, Linéaire ou ramifié renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, éventuellement substitué par un radical hydroxy, par un radicat phényle ou par un radical phényloxy ou un radical cycloalcoyle renfermant de 3 à 7 atomes de carbone, ou un radical 4-pipéridinyle dont L'atome d'azote porte éventuellement un substituant alcoyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone et les traits ondulés signifient que L'hydroxyle en position 7 et le radical amino en position 6 sont de configuration trans ou un de ses sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques. 3) Utilisation selon la revendication 2 caractérisée en ce que dans le produit de formule (I), R représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle linéaire ou ramifié renfermant de 1 à 5 atomes de carbone ou un de ses sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques. 4) Utilisation selon La revendication 3 caractérisée en ce que te produit de formule (I) est la (6RS, trans) 6- 5) Utilisation selon L'une quelconque des revendications 1 à 4 pour la fabrication de mélanges nutritiels. 6) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 pour la fabrication de compositions zootechniques destinées à l'administration par voie orale à raison de 0,01 mg à 1 mg de béta-adrénergique par kg de poisson et par jour. 7) Utilisation selon la revendication 6 pour l'administration par voie orale à raison de 0,1 à 0,5 mg de béta-adrénergique par kg de poisson et par jour. 8) Utilisation selon la revendication 7 caractérisée en ce que la bétaadrénergique est le produit défini à la revendication 4. 9) Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 pour la fabrication de compositions zootechniques destinées à l'administration chez La truite. 10) Utilisation selon la revendication 9 pour la fabrication de compositions zootechniques destinées à l'administration chez la truite âgée de 10 à 24 mois et de préférence de 12 à 18 mois.