Brevet FR2644345A1 — publié le 19900921

La présente invention est relative à de nouvelles compositions et présentations thérapeutiques pour le traitement de la polyarthrite rhumatoide. La polyarthrite rhumatoide est une maladie inflammatoire chronique qui peut atteindre toutes les articulations. Son évolution spontanée se fait par poussées inflammatoires; les malades présentent des oedémes des articulations et des déformations articulaires. Ces atteintes peuvent conduire à une impotence. Sur le plan biologique, on peut noter des signes de l'inflammation. La présente invention est basée sur l'utili- sation de deux produits déjà connus dans cette indication. Il s'agit de l'aurothiopropanolsulfonate de sodium et du méthotrexate. L aurothiopropanolsulfonate de sodium est utilisé depuis plus d un demi-siécle pour le traitement de la polyarthrite rhumatoide. I1 existe d'autres sels d or sur le marché. L aurothiopropanolsulfonate de sodium est commercialisé sous forme injectable (Allochrysine Les injections sont hebdomadaires puis mensuelles. Les doses sont augmentées progressivement en partant de 2,5 cg. Les injections deviennent mensuelles et sont poursuivies soit jusqu'à épuisement de 1 effet thérapeutique, soit jusquâ l apparition d-une intolérance aux sels d or. Le méthotrexate est également utilisé depuis les années 50 pour le traitement de la polyarthrite rhumatoide. I1 s'agit d un antogniste de 1 acide folique. Il est utilisé dans les polyarthrites rebelles ou intolérantes aux traitements habituellement utilisés. Les doses utilisées sont habitueliement injectées par.voie intra-musculaire d environ 7.5 à 50 mg par semaine ou bien par voie orale dans les mêmes fourchettes pendant des durées décrites dans la littérature allant jusqu'l 48 mois. La toxicité du méthotrexate utilisé à ces doses est relativement faible. Les effets secondaires les plus préoccupants du méthotrexate sont les atteintes pulmonaires ou hépatiques dont l'incidence reste à évaluer dans cette indication. La présente invention est basée sur la découverte que 1 association de 1 aurothiopropanolsulfonate de sodium et de méthotrexate permet de traiter les malades devenus résistants aux sels d-or etZou d augmenter la dose totale injectée sans faire apparaitre d'effets toxiques. La présente invention a ainsi pour objet une composition thérapeutique pour le traitement de la polyarthrite rhumatoïde comprenant en association de 1 aurothiopropanolsulfonate de sodium et du methotrexate. La présente invention a également pour objet un coffret pour le traitement de la polyarthrite rhumatoide comprenant de façon séparée une composition contenant de 1 aurothiopropanolsulfonate de sodium et une composition contenant du méthotrexate. Dans la présente invention les doses utilisées pour l'aurothiopropanolsulfonate de sodium (ALLOCHRYSINEI sont généralement de 100 à 200 mg par semaine. La dose-de méthotrexate utilisée est généralement de 10 à 15 mg par semaine. L administration peut être effectuée notamment par voie intra-muscu laire ou intra-veineuse. Dans le cas d une injection -intra-musculaire, l'ALLOCHRYSINE sans diluant peut être directement mélangée au méthotrexate. Il n'a pas été détecté d'intolérance locale au site d injection. REVENDICATION 1. Composition thérapeutique pour le traite -ment de la polyarthrite rhumatoïde comprenant en association de l'aurothiopropanolsulfonate de sodium et du méthotrexate. 2. Coffret pour le traitement de la polyarthrite rhumatoide comprenant de façon séparée une composition contenant de l aurothiopropanolsulfonate de sodium et une composition contenant du methotre- xate.