Brevet FR2640969A1 — publié le 19900629

26409'69 La présente invention concerne des aryloxypropanolaminotétralines bétaantagonistes sélectives, leurs sels, un procédé pour leur préparation et des compositions pharmaceutiques contenant lesdites aryloxypropanolaminotétralines ou leurs sels pharmaceutiquement ac- ceptables en tant que principes actifs. On sait que les béta-récepteurs sont ubiquitaires dans l'orga- nisme et que leur blocage peut conditionner de nombreux organes et systèmes métaboliques. Les produits béta-antagonistes connus sont des inhibiteurs des cathbécolamines sur les récepteurs béta des tissus de l'appareil cardiovasculaire et sont utilisés comme médicaments dans le traitement des troubles cardiovasculaires, notamment en tant qu'anti- hypertenseurs ou anti-arythmiques. Toutefois, les récepteurs béta sont nombreux également dans la trachée et dans les bronches et, par conséquent, les béta- antagonistes peuvent provoquer une constriction des voies aériennes susdites. Pour cette raison, les recherches antérieures ont été dirigées vers le développement de béta-antagonistes sélectifs cardiaques sans effets secondaires respiratoires. Les produits antagonistes des recepteurs béta-adrénergiques ont été également proposés pour le traitement de maladies autres que cardiaques, par exemple la thyrotoxicose, l'hyperparatyroidisme, le glaucome, la migraine et l'anxiété. Dans ces cas, non seulement l'activité sur la trachée, mais aussi celle sur le coeur représente un effet secondaire. Il est également connu que des recepteurs béta-adrénergiques sont présents dans l'intestin et qu'aussi bien les béta-agonistes que les béta-antagonistes ont une activité sur la motricité intestinale. Il est enfin connu (EP 211721 et EP 255415) que certaines phényléthanolaminotétralines ont une activité béta-agoniste sélective intestinale.qui n'affecte pas le coeur ou la trachée. On a maintenant trouvé qu'en remplacent le substituant alkyle ou aralkyle sur l'amine des aryloxypropanolamines bêta-bloquantes clas- siques par une tétraline, dans sa position 1- ou 2-, on obtient des produits qui, tout en conservant leur activité béta-antagoniste, ont une activité cardiaque réduite. On a également trouvé que les aryloxypropanolaminotétralines ainsi obtenues sont des béta-antagonistes sélectifs agissant sur le tractus gastro-intestinal sans avoir d'effet ou avec un effet réduit sur le tissu cardiaque ou de la trachée. Ainsi, la présente invention concerne, selon un de ses aspects, des aryloxypropanolaminotétralines de formule: OH O CH NH Ar CH2 / CH2/ (i) R dans laquelle R représente l'hydrogène, un groupe hydroxy ou un groupe méthoxy et Ar représente un groupe aromatique ou hétéroaromatique éventuellement substitué, et leur sels avec des aci- des minéraux ou organiques. De façon particulière, dans la formule (i), Ar est un groupe aro- matique ou hétéroaromatique mono-, di- ou tricyclique, éventuellement substitué, dont un atome de carbone du carbocycle aromatique ou de l'hétérocycle aromatique est directement lié à l'oxygène. Plus particulièrement, dans la formule (i) Ar représente un groupe aroma- tique ou hétéroaromatique présent dans une des molécules d'aryloxypropanolamines ayant une activité béta-antagoniste. Notam- ment, Ar est le résidu éthérifiant en position 3 un 1-amino-2,3propandiol N-substitué, ledit propandiol N-substitué ayant une activité bêta-bloquante adrénergique. Les groupes aromatiques mono-, di- et tricycliques comprennent, entre autres, les radicaux phényle, naphtyle, 5,6-, 5,8- et 7,8-dihydronaphtyle, 5,6,7,8-tétrahydronaphtyle, ,8-endoéthylène-5,6,7,8-tétrahydronaphtyle. , 8-dihydro-5,8-endométhylène-5,6,7,8-tétrahydronaphtyle, 9,10-dihydro-9,10-endoéthano (ou éthéno) anthryle, fluorényle, les- dits radicaux pouvant ître substitués. Les groupes hétéroaromatiques mono-, di- et tricycliques compren- nent soit le radical phényle condensé sur un noyau hétérocyclique à 5 ou 6 membres contenant 1, 2 ou 3 hétéroatomes choisis parmi les ato- mes d'oxygène, d'azote et de soufre, à son tour éventuellement condensé sur un autre noyau benzène, soit le radical phényle condensé à la fois sur un noyau furanne et sur un noyau pyranne ou condensé sur le pyrrole d'un tétrahydropyrido(3,4-c)pyrrole; soit des radicaux hétérocycliques à 5 ou 6 membres contenant 1, 2, 3 ou 4 hétéroatomes choisis parmi les atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, éventuellement condensés sur un noyau phényle, lesdits radicaux et noyau condensés pouvant être substitués. Dans la formule (i) ci-dessus, le groupe aromatique représenté par Ar comprend, outre un groupe phényle pouvant porter de 1 à 5 substituants ou un groupe naphtyle, dihydronaphtyle ou tétrahydronaphtyle éventuellement substitué, des radicaux à noyaux condensés ou un groupe phényle substitué par un hétérocycle, tels que les radicaux 1 à 67 ci-dessous. Z-0 O (Z = H ou alkylaminoalkyle) i (Z -une liaison directe ou un atome de soufre) H Zt (Z * CO ou CH2; Z' w H, CH3) H Z' (Z et Z' * H ou halogène ou Z = H. Z' - alkyle) 4 (Z H(zC2CH2 CH=CH) y - n =1 ou 2 Z z7F.....ir (Z = Cl, alkyle, alkoxy, phényle, benzyle, _-SNmorpholino, pipéridino) z Z (Z = H. alkyle) 307 (Z = H. alkyle, alcoxy, phényle, benzyle) I| O Z (Z = H. alkyle, aralkyle, alkényle) I 1 Z - z (Z * H. CH3) (Z CH(OH), CO) CMH31 @ (Z =CH CHOH, CHCH20CH3, COOH, COOAlkyle) H COCH dialkylamino, pyrrolidino, pipéridino, 2 H morpholino) H (Z = H. alkyle) Z 18 (Z = H, alkyle) -Cs N z CF3, alcanoyle, cyano) S3 (Z = H. OH, alkyle, alcoxy, halogène, CN, NH-CHO, NH-CO-alkyle, alkényloxy, alcanoyloxy) Z (*tg 6960 9Z.Z 696O'z9Z o. HDNl> Zo) h O HO Z èso (U ' Ho'Z) O 8z S u Z L o Ho ogo (aTI4?T2 noac2cp ZZ m (.Xuqd 'aTXT. '.lXgz, 'aTX',zm =Z} (a:QTgz9 no auaCJPXq =Z)Z 69609z 696O89Z Oc HO e QDR ú O! H aH HO 696 0 F:^OH a2J D Hi:OH RD FON 696O'z9Z N t 57 58 { (Z* H. alkyle, phényle) N- N Il j (Z = H. halogène, NO, acétamido) (Z = H, CH3) 60 Z' Z, N H z z CN4 (Z - H. alkyle, phénylalkyle, phényle non substitué ou substitué par halogène, alkyle, alcoxy, alkylthio, CF3, OH, carboxy, méthylènedioxy) I1 Z N (Z * alkyle, H. phényle, CN, CF3, COOH, COOAlkyle, ai -I-- aminocarbonyle, alkylaminocarbonyle, dialkylamino- S carbonyle) TN f a C I(Z * H. alkyle, phényle, CF3) H 6 Z (Z = H. alkyle) CO-Z N X Z (Z = H. alkyle, Z' = H. acétyle) N Z' Selon un de ses aspects avantageux, la présente invention concerne les composés de formule (i), dans laquelle R est tel que défini ci-dessus et Ar représente (a) un groupe phényle, non substitué ou contenant un ou plusieurs substituants, éventuellement condensé, par les positions 2 et 3, sur un carbocycle à 5 ou 6 atomes de carbone qui - peut contenir une ou deux doubles liaisons additionnelles, - peut porter 1 ou 2 substituants, - peut être à son tour condensé sur un noyau benzénique, ou, - lorsque ledit carbocycle est à 6 atomes de carbone, peut être ponté sur les positions 3 et 6 par un groupe éthylène ou méthylène; (b) un groupe phényle condensé, par les position 3 et 4, sur un hétérocycle à 5 membres dont un est un atome d'azote et l'autre un atome de soufre ou un groupe NH, ou bien un groupe phényle, éventuellement substitué, condensé, par le positions 2 et 3, sur - un hétérocycle à 5 ou 6 membres, aromatique ou non, pouvant contenir une double liaison ou un substituant tel qu'un groupe alkyle inférieur, notamment méthyle, un groupe alcanoyle, notam- ment acétyle, ou un groupe oxo, un desdits membres étant un atome d'azote, d'oxygène ou de soufre ou un groupe NH ou N-alcanoyle; - un hétérocycle à 5 membres, aromatique, dont un des membres est un atome d'azote et un autre est un atome de soufre ou un groupe NH; - un hétérocycle à 6, 7 ou 8 membres, saturé dans la partie non condensée, dont deux sont des atomes d'oxygène directement liés au groupe phényle; (c) un groupe phényle condensé sur les position 2,3 et 5,6 sur un noyau (a)-furano et sur un noyau (b)-4-oxopyrano et éventuellement substitué sur la position 4; (d) un groupe 4-carbazolyle; (e) un groupe 2-thiazolyle éventuellement substitué; (f) un groupe 3-(1,2,5)-thiadiazolyle éventuellement substitué dans la position 4; et leurs sels avec des acides minéraux ou organiques. Dans le groupement (a) ci-dessus, le groupe phényle peut être non substitué ou peut contenir des substituants. Comme substituants addi- tionnels appropriés éventuellement présents sur le noyau phényle, on peut mentionner, par exemple, un ou plusieurs substituants qui sont des atomes d'halogène, par exemple des atomes de fluor, de chlore, de brome ou d'iode, et des radicaux alkyle, alcoxy ou alkylthio, par exemple les radicaux méthyle, éthyle, isopropyle, t-butyle, méthoxy, éthoxy, n-butoxy ou méthylthio, des radicaux alcanoyle, par exemple acétyle, phénylalcanoyle ou benzoyle, et le radical hydroxy, et des radicaux halogénoalkyle, par exemple des radicaux halogénoalcoyle, de préférence le radical trifluorométhyle, et des radicaux phényle, phénoxy, 4-tolyloxy, phénylthio, phénylsulfonyle, anilino, morpholino, benzyle, alpha, alphadiméthylbenzyle ou benzyloxy, et le groupe nitro et des radicaux alkényle, ou encore le groupe cyano. Dans le groupement (a) ci-dessus, le phényle peut contenir i seul substituant, ledit substituant étant dans la position 2. Dans ce cas, ledit substituant est de préférence un groupe alkyle ou alkényle, éventuellement substitués par des halogènes; alkynyle, ou alcoxy, éventuellement substitué sur le groupe alkyle, alkylthio, alkényloxy, alkynyloxy, tétrahydrofurfuryloxy ou phénoxy, un halogène, un groupe cyano, un groupe cycloalkyle, cycloalkényle ou 2,5endométhylènecyclohéxyle, ou un groupe alcanoyle, phénylalcanoyle ou benzoyle, ou encore un groupe 2-indolyle, 2-benzoxazolyle, 2benzothiazolyle, 2-quinoléinyle, 2-quinoxalinyle, 2-thiényle, 4-thiazolyle, 4-morpholinyle. Lorsque dans le groupement (a) Ar est un groupe phényle contenant un substituant en position 3, celui-ci est de préférence un halogène, un alkyle éventuellement substitué par des halogènes, notamment le trifluorométhyle, ou un alkényle, notamment l'allyle, ou le cyano. Lorsque dans le groupement (a) Ar est un phényle contenant un seul substituant en position 4, celui-ci est de préférence un alkyle Éventuellement substitué par un ou plusieurs halogènes, ou par un alkoxy, par un alkoxycarbonylamino, par un carbamoyle ou par un cycloalkylalkoxy; un groupe alkényle éventuellement substitué par un atome d'halogène ou un groupe cyano; un groupe acylamido ou haloacylamido ou un groupe 3-cycloalkylureido. Lorsque dans le groupement (a) Ar est un phényle contenant deux substituants, ceux-ci peuvent être deux atomes d'halogène, deux grou- pes alkyle, l'un un atome d'halogène et l'autre un alkyle, ou l'un un groupe 2-acyle, par exemple acétyle ou benzoyle, et l'autre un halogène, un groupe acylamido, par exemple acétylamino, butyrylamino, ou benzylamino, ou un groupe ureido 3-mono ou disubstitué, ou l'un un groupe OH et l'autre un groupe alkyle, hydroxyméthyle, nitro ou carbamoyle, ou l'un est un groupe alkyle et l'autre est un groupe alkylthto, ou encore l'un peut être un groupe 2-acétamido ou 4-acétamido et l'autre un groupe 3-nitro. Le phényle du groupement (a) peut également contenir 3, 4 ou 5 substituants. Comme substituants additionnels spécifiques fixés sur le groupe phényle (a) on peut citer les suivants: 2-méthyle, 3-méthyle, 4méthyle, 4-isopropyle, 2,3-diméthyle, 2,4-diméthyle, 2,5-diméthyle, 3,4diméthyle, 3,5-diméthyle, 3-méthyl-5-éthyle, 2-t-butyl-5-méthyle, 2allyle, 2-chloro, 3-chloro, 4-chloro, 2,3-dichloro, 2,5-dichloro, 3,4dichloro, 3,5-dichloro, 2,4,5-trichloro, 2-iodo, 3-bromo, 3-fluoro, 4chloro-3-méthyle, 2-chloro-4-méthyle, 4-chloro-3,5-diméthyle, 2,4,6tribromo-3,5-diméthyle, 2-méthoxy, 3-méthoxy, 2-allyloxy, 2-propargyloxy, 3,5-diméthoxy, 2,3-diméthoxy, 3-t-butyl-4-méthoxy, 3-éthoxy, 2-hydroxy, 4hydroxy, 2-nitro, 3-nitro, 2-acétamido-3-nitro, 4-acétamido-3-nitro, 3trifluorométhyle, 4-acétyle, 2-phényle, 2-phénoxy, 3-phénoxy, 3-(4tolyloxy), 2-benzyle, 2-benzoyl-5-méthoxy, 2-phénylthio, 2-cyano, 3-cyano, 4-cyano. Lorsque, dans le groupement (a), le groupe phényle est condensé sur un carbocycle à 5 ou 6 atomes de carbone, celui-ci forme de préférence, avec ledit groupe phényle, un radical 4-indényle, 4-indanyle, 1-naphtyle, 5,6dihydro-1-naphtyle, ,6,7,8-tétrahydro-1-naphtyle, 5,8-dihydro-1-naphtyle, 6,7-dihydroxy-5,6,7,8-tétrahydro-1-naphtyle, 5,8-endoéthylène-5,6,7,8tétrahydro-1-naphtyle, éventuellement substitué en position 4 par exemple par un groupe hydroxy, acylamido ou alkylsulfonylamino, 5-oxo-5,6,7,8tétrahydronaphtyle ou 8-oxo-5,6,7,8-té trahydronaphtyle, 9-oxo-4-fluorényle. Parmi les composés de la présente invention caractérisés par la formule (i) ci-dessus, o Ar représente le groupement (a), une sous- classe avantageuse comprend les aryloxypropanolaminotétralines de formule (iA) OH R 7 ^^CH / sCH / 1Hi y E G dans laquelle R est tel que défini ci- dessus, E représente l'hydrogène, un halogène, un groupe alkyle, alkényle, alkynyle, alcoxy, alkényloxy, alkynyloxy, tétrahydrofurfuryloxy, phénoxy, cycloalkyle de 3 à 6 atomes de carbone, 1-cyclohexényle, 2-cyclohexényle, 2,5-endométhylènecyclohexyle, alkylthio, alcanoyle, phénylalcanoyle, cyano, 3-chloroallyle, 2-indolyle, 2-benzoxazolyle, 2-benzothiazolyle, 2quinoléinyle, 2-quinoxalinyle, 2-thiényle, 4-thiazolyle, 4-morpholinyle, G est l'hydrogène, un halogène, un alkyle, un alkényle, un groupe trifluorométhyle, un groupe cyano, au moins un des substituants E et G étant l'hydrogène, ou bien E et G représentent, respectivement, un groupe acétamido et un groupe nitro ou, ensemble, forment un groupe -CH2-CH2-CH2, -CH2-CH2-CH2-CH2-, -CH-CH-CH2-, -CH2-CH-CH-, -CH-CH-CH2 -CH2-, -CH-CH-CH-CH-, -CO-CH2-CH2-CR2-, -CH2-CH2-CH2-CO- ou -CH2-CE(OH)-CH(OH)-CH2-, ainsi que leurs sels d'acides minéraux ou organiques. Parmi les composés de la presente invention caractérisés par la formule (i) ci-dessus, o Ar représente le groupement (a), une autre sous-classe avantageuse comprend les aryloxypropanolaminotétralines de formule (iB) OH ! 0LO CH NH LG' CH/ CH/ R R L dans laquelle R est tel que défini ci-dessus, G' est l'hydrogène, L représente un halogène; un groupe alkyle, non substitué ou substitué par un groupe alcoxy, alcoxycarbonylamino, aminocarbonyle, cycloalkylalcoxy; un groupe alkényle, non substitué ou substitué par un groupe cyano; un groupe alcanoylamino ou haloalcanoylamino; un groupe ureido N'-mono ou disubstitué par des groupe alkyle ou cycloalkyle; un groupe alcoxy éventuellement substitué sur l'alkyle par un groupe alcoxy; un groupe cyano; ou un groupe hydroxyméthyle éthérifié par un groupe alcoxyalkyle; ou bien G' et L représentent, respectivement, un groupe nitro et un groupe acétamido, ainsi que leurs sels d'acides minéraux ou organiques. Parmi les composés de la presente invention caractérisés par la formule (i) ci-dessus, o Ar représente le groupement (a), une autre sous-classe avantageuse comprend les aryloxypropanolaminotétralines de formule (iC) OH O C NH CH/ CH2 (ic) R LI E' dans laquelle R est tel que défini ci-dessus, E' représente un groupe alcanoyle et L' représente un halogène, un groupe alcanoylamino, ou un groupe ureido, N'-mono ou disubstitué par un groupe alkyle, ainsi que leurs sels d'acides minéraux ou organiques. Parmi les composés de la presente invention caractérisés par la formule (i), o Ar représente le groupement (a), une ultérieure sous- classe avantageuse comprend les aryloxypropanolaminotétralines de formule (iD) R6 OH R 3 CH2 CH2 (iD) R y R2 dans laquelle R est tel que défini ci-dessus et: soit les substituants R2 à R6 peuvent être indépendeamment l'hydrogène, un halogène, un groupe alcoxy ou un groupe alkylthio, au moins deux d'entre eux étant autres que l'hydrogène; - soit un des susbstituants R4 et R5 représente un groupe hydroxy et l'autre l'hydrogène et R3 représente un groupe CONH2 ou CH20H, R2 et R6 étant l'hydrogène; - soit R4 représente un groupe alcanoyloxy et R2, R3 et R5 représentent un groupe méthyle, R6 étant l'hydrogène, ainsi que leurs sels d'acides minéraux ou organiques. Parmi les composés de la presente invention caractérisés par la formule (i), o Ar représente le groupement (a), une autre sous- classe avantageuse comprend les aryloxypropanolaminotétralines de formule (iE) OH 0 CH NHl CH2 CE2 (iE) l\cu \ c iE) Rtl R'4 dans laquelle R'4 est l'hydrogène, un groupe hydroxy, un groupe alcanoyloxy ou un groupe alkylsulfonylamino et R est tel que défini ci-dessus, ainsi que leurs sels d'acides minéraux ou organiques. Parmi les composés de la presente invention caractérisés par la formule (i), o Ar représente le groupement (b), une sous-classe avantageuse comprend les aryloxypropanolaminotétralines de formule (iF) OH O CH NH El L " o / CH NH -CH-C(CH3)-0-, -CH-C(COCH3)-0-, -CO-O-CH2-, -N-CH-NH-, -S-CH2-CH2-CH2-, -O-CH2-CH2-O- ou -CH2-CH2-N(CHO)-CH2-; - soit L" représente l'hydrogène, un groupe méthyle ou un groupe acétonyloxy et E" et G", ensemble, forment un groupe -CH2-CH2-CO-NH-; - soit L" représente l'hydrogène ou un groupe méthyle et E" et G", ensemble, forment un groupe -O-CO-CH-CH-; ainsi que leurs sels d'acides minéraux ou organiques. Parmi les composés de la presente invention caractérisés par la formule (i), o Ar représente le groupement (c), une sous-classe avantageuse comprend les aryloxypropanolaminotétralines de formule (iG) OH O I o O (iG) OH 0 /CH NH CH2 CH2 R dans laquelle R est tel que défini ci-dessus, ainsi que leurs sels d'acides minéraux ou organiques. Parmi les composés de la présente invention caractérisés par la formule (i), o Ar représente le groupement (d), une sous-classe avantageuse comprend les aryloxypropanolaminotétralines de formule (in) OH 0. CH / NH 'CH'2 2 IBR H(H N R dans laquelle R est tel que défini ci-dessus, ainsi que leurs sels d'acides minéraux ou organiques. Parmi les composés de la presente invention caractérisés par la formule (i), o Ar représente le groupement (e), une sous-classe avantageuse comprend les aryloxypropanolaminotétralines de formule (il) OH S 0 CH NH \ CH CH /I (il) /I 2 CH 2 R dans laquelle R est tel que défini ci-dessus. Parmi les composés de la presente invention caractérisés par la formule (i), o Ar représente le groupement (f), une sous-classe avantageuse comprend les aryloxypropanolaminotétralines de formule (iJ) S N N OH X N Il { 0 CH NH CH / \C82/ CH/ (iJ) R dans laquelle R est tel que défini ci-dessus et X représente un atome d'oxygène ou un groupe méthylène, ainsi que leurs sels d'acides minéraux ou organiques. Parmi les composés de formule (i), en particulier, sont compris ceux dont Ar représente un des groupements préférés I i LXXVI sui- vants o N I31CH I II III O CH2-CH=CH2 CH H2-=CH-Cl 0 CzCH IV V VI ri 0 OCH3 S OCH2 t ' OCH2-CH=CH2 OCH3 OCH 2 VIT VIII Ix OCH CmCH ci X XI XII QQCN X2 X XI:I XIV XV XXX XIXX ZZIAX^ gC AIXX IIXX IIA oEs IZS IXXZXX XIX IIAX IZAX IX $EEo 69609Z CH30-CH2CH20 C CH2 CHCH.NC-CH=C XXXI XXXII XXXIII xxocî Mooc: xxxiii CH3CONH _ H2N-COHCH2 CH2 XXIV XXXV XXXVI C: 1111. ONH-CO-NHJE ?iCC1 ci XXXVi%_ XXXViII XXXIX xoccv:îî xxxix CH3ciCHISI CH3 CH3 CH3 XL XLI XLII C1 r711x CH - HO a CH3 ci CH3 CH2 CH2OH XLIII XLIV XLV HO JeIiIiT CH3CONH cOCH CH3CH2CH2CON3COC H"OH 3 2 2 -- COCH3 CON-2 XLVI XLVII XLVIII Y CH3' r IIIICOCH CHH2CR3 (C2H5) 2N-CO-N 'COCH3 CH CH3 IL L LI CH3 C3- CHH CH 3CO CH3 CH--CH2CH --ZH2 C CH CH3 LII LIII LIV LV LVI LVII 3O LVIII LIX LX O HO LXI LXII LXIII CH3 H H CH H N NHSO2CH3 H H Lx:v ILXV LXVI (mît CH CO N 0 H LXVII LXVII LXIX ILXX LXXI I 0 O-ê q OCH2COCH3 CH3 H XI^II TIV TXV L.XVI3 LXXIII LXXIV LXXV LXXVI Les composés de formule (i) ci-dessus peuvent être sous une forme optiquement inactive ou sous une forme optiquement active choisie parmi celles des énantiomères, des diastéréoisomères et de leur mélanges. Tous ces composés et leur sels peuvent être utilisés dans le cadre de la présente invention. Dans la présente description, les termes "alkyle", "alkényle" et "alkynyle" désignent des radicaux monovalents d'hydrocarbures conte- nant jusqu'à 4 atomes de carbone, saturés ou -insaturés avec une dou- ble ou triple liaison, tels que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, allyle, éthynyle et propargyle. Les termes "alkoxy", "alkényloxy" ou "alkynyloxy" désignent un groupe hydroxyle substitué par un groupe alkyle, alkényle ou alkynyle tel que défini ci-dessus. Les termes "alcanoyle" et "alcanoyloxy" désignent, respec- tivement, le groupe alkylcarbonyle et le groupe hydroxyle substitué par un groupe alkylcarbonyle, alkyle étant comme défini ci-dessus. Les termes "tétraline" et "tétralone" se rapportent au 1,2,3,4tétrahydronaphtalène. Le terme "aryloxypropanolaminotétraline" désigne de façon générale un composé de formule (i) dont la nomenclature appropriée est N-tétrahydronaphtyl-3-aryloxy-2-hydroxypropanamine. Pour éviter des ambiguités dans la nomenclature des composés de formule (i), le groupe amino des aryloxypropanolaminotétralines est considéré, dans la présente description, comme lié à la position 1 ou 2 de la tétraline et, par conséquent, le groupe R est considéré come lié dans une des positions 5, 6, 7 et 8. Par "béta-antagoniste" ou "bêta-bloquant" on entend "antagoniste des récepteurs béta-adrénergiques". Les acides minéraux ou organiques qui forment les sels d'addition selon la présente invention comprennenent aussi bien ceux qui permet- tent une séparation ou une cristallisation convenable des composés de formule (i), tels que l'acide picrique, l'acide oxalique ou un acide optiquement actif, par exemple un acide mandélique ou un acide camphosulfonique, que ceux qui forment des sels pharmaceutiquement acceptables tels que le chlorhydrate, le bromhydrate, le sulfate, l'hydrogénosulfate, le dihydrogénophosphate, le méthanesulfonate, le * méthylsulfate, le maléate, le fumarate, le naphtalènesulfonate. Selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne un procédé pour la préparation des aryloxypropanolaminotétralines de formule (i) et de leurs sels, caractérisé en ce qu'on traite un 1-aryloxypropane de formule A B I! Ar '-O-C2-CH-C2 (ii) dans laquelle Ar' a la signification donnée ci-dessus à Ar, mais peut contenir des groupesN-protecteurs fixés sur des groupes NH2 ou NR, A est un groupe hydroxy, B est un halogène choisi parmi le chlore, le brome ou l'iode ou bien A et B, ensemble, forment un groupe époxy, avec une aminotétraline de formule R2N. (iii) R dans laquelle R est tel que défini ci-dessus, éventuellement en présence d'une amine tertiaire; on déprotège éventuellement le pro- duit ainsi obtenu par élimination du groupe N-protecteur; lorsque le composé de départ a la formule (ii) o Ar' est un groupe 2-acétamido-3nitrophényle ou 4-acétamido-3-nitrophényle, on déacétyle éventuellement le produit obtenu par chauffage dans l'acide chlorhydrique et on soumet éventuellement le produit obtenu à un hydrogénation en présence de palladium sur charbon à 10% dans de l'acide formique à 97%; et on transforme éventuellement le produit ainsi obtenu dans un de ses sels d'acides minéraux ou organiques. Dans le présent contexte, le terme "groupe N-protecteur" désigne un groupement protecteur d'amines facilement éliminable, comme un groupement alkylcarbonyle tel que formyle, acétyle ou propionyle, un groupement arylcarbonyle tel que benzoyle, un groupement alkylsulfonyle tel que méthanesulfonyle ou un groupement arylsulfonyle tel que benzènesulfonyle ou p-toluènesulfonyle; le groupement arylsulfonyle et en particulier les groupements benzènesulfonyle et p-toluènesulfonyle sont les groupes Nprotecteurs préférés. La réaction entre le l-aryloxypropane (ii) et l'aminotétraline (iii) est mise en oeuvre en chauffant'au reflux les réactifs dans un solvant approprié tel qu'un solvant polaire aprotique coc e le diméthylsulfoxyde ou le diméthylacétamide ou un alcool inférieur, par exemple l'éthanol, le n-propanol ou l'isopropanol, éventuellement en présence d'une amine tertiaire comme la triéthylamine ou la 1méthylpipéridine. La N-déprotection éventuelle du produit ainsi obtenu est effectuée par des méthodes classiques, par exemple par chauffage au reflux dans un solvant approprié tel qu'un alcool inférieur comme l'éthanol, le n-propanol ou l'isopropanol, en présence d'un hydroxyde de métal alcalin tel que l'hydroxyde de sodium. Lorsque le composé de départ a la formule (ii) ci-dessus o Ar' représente un groupe 2-acétamido-3-nitrophényle ou 4-acétamido-3- nitrophényle, le produit ainsi obtenu peut être déacétylé par chauffage dans l'acide chlorhydrique, de préférence4N, de façon à obtenir un composé de formule (i) o Ar représente un groupe 2-amino-3-nitrophényle ou 4-amino-3-nitrophényle. Le groupe nitro de ces produits peut être réduit par hydrogénation catalytique (Pd/C à 10%) dans de l'acide formique à 97% de façon à réduire le groupe nitro et, en mime temps, à cycliser pour obtenir un composé de formule (i) o Ar est 4-benzimidazolyle ou 5-benzimidazolyle. Le produit de formule (i) ainsi obtenu est isolé, sous forme de base libre ou de sel, selon les techniques conventionnelles. Lorsque le composé de formule (i) est obtenu sous forme de base libre, la salification est effectuée par traitement avec l'acide choisi dans un solvant organique. Par traitement de la base libre, dissoute par exemple dans un alcool tel que l'isopropanol, avec une solution de l'acide choisi dans le même solvant, on obtient le sel correspondant qui est isolé selon les techniques conventionnelles. Ainsi, on prépare par exemple le chlorhydrate, le bromhydrate, le sulfate, l'hydrogénosulfate, le dihydrogénophosphate, le méthanesulfonate, le méthylsulfate, l'oxalate, le maléate, le fumarate, le naphtalène-2-sulfonate. A la fin de la réaction du composé (ii) avec le composé (iii), le composé de formule (i) peut être isolé sous forme d'un de ses sels, par exemple le chlorhydrate ou l'oxalate; dans ce cas, s'il est nécessaire, la base libre peut être préparée par neutralisation du dit sel avec une base minérale ou organique telle que l'hydroxyde de sodium ou la triéthylamine ou avec un carbonate ou bicarbonate alcalin, tel que le carbonate ou bicarbonate de sodium ou de l0 potassium. Les réactions qui forment l'ensemble de ce procédé ne modifient pas la stéréochimie des composés concernés. Ainsi, le procédé de la présente invention permet d'opérer tant sur des mélanges racémiques que sur des isomères optiquement purs. Ainsi, en partant d'un 1-aryloxypropane (ii) et d'une aminotétraline (iii) racémiques, on obtient un mélange de diastéréoisomères RR, SS et RS, SR. De même, en partant, par exemple, d'un 1-aryloxy-2,3-époxypropane optiquement actif et d'une aminotétraline racémique, on obtient une aryloxypropanolaminotétraline de formule (i) sous forme de couple de diastéréoisomères (RR+RS) ou (SS+SR) qui, par séparation, donne les énantiomères purs (RR) et (RS) ou (SS) et (SR). Si le 1-aryloxy-2,3époxypropane est sous forme optiquement active, l'aminotétraline de formule (iii) sera de préférence utilisée sous forme optiquement active, de façon à préparer un isomère optiquement pur. Les produits de départ de formule (ii) ci-dessus sont décrits généralement en littérature, ou peuvent être préparés selon des méthodes bien connues. Notamment, les méthodes générales de préparation des composés de formule (ii) sont illustrédans US 3,501,769. Ainsi, les 1-aryloxypropanes de formule (ii), dans laquelle A est un groupe hydroxy et B est un halogène, sont préparés à partir des phénols correspondants Ar'0H avec une épihalogénhydrine, de préférence l'épichlorhydrine, en présence d'une amine tertiaire. 2 6409 6 9 Les 1-aryloxypropanes de formule (ii) dans laquelle A et B, en- semble, forment un groupe époxy sont également préparés à partir des phénols correspondant Ar'OR, mais sous forme de leurs sels alcalins (en opérant donc dans un milieu rendu basique par la présence d'un hydroxyde alcalin, par exemple l'hydroxyde de sodium) avec l'épichlorhydrine. Les composés de formule (ii), dans laquelle A et B, ensemble, forment un époxy, sont préparés sous forme optiquement active par des méthodes connues, plus particulièrement en faisant réagir le phénol correspondant avec l'épichlorhydrine sous forme optiquement active (R) ou (S) (J. Org. Chem. 1978, 43, 4876-4878), et en opérant dans les même conditions que cidessus. Les époxydes de configuration (S) peuvent également être obtenus selon DE 2 453 324. Par exemple, les composés de formule (ii) dans laquelle Ar' est un des groupement 1 à 67, sont décrits dans les documents suivants: 1: US 3,912,733; 2: DE 2 240 599; 3: DE 2 353 996; 4: DE 2 418 776; : BE 813.751; 6: BE 753.917; 7: BE 733.390;8: FR 1 588 855, DE 2 021 958; 9: US 3,920,691; 10: NL 73/05478; 11: BE 794.669; 12: FR 1 466 164; 13: BE 724.929; 14: BE 754.860; 15: BE 764.659, BE 739.545; 16: CU 526 542, CH 526 544; 17: CH 527 188; 18: BE 793.073; 19: BE 765.313; 20: NL 72/14438; 21: DE 2 362 877; 22: BE 852.556; 23: JP 73-01070; 24: BE 783.440; 25: DE 2 620 179; 26: FR 2 042 378, DE 2 021 958; 27, 28, 29, 30, 47, 48, 49, 50, 51, 52, 53, 54, 55, 56, 57: J. Med. Chem., 1972, 15, 260-266; 31: US 3,894,058; 32: DE 2 404 858; 33: BE 815.745; 34. FR 2 077 694; 35: JP 49-048649; 36: JP 49-094666; 37: NL 70/07503; 38: BE 753.840; 39: BE 773.205; 40: BE 739.545; 41: NL 69/011816; 42: BE 739.195; 43: DE 1 955 229; 44: JP 72-00055; 45: JP 49-051258; 46: NL 86/05887; 58: BE 863.622; 59: DE 2 711 382, BE 846.010; 60: BE 866.278; 61: BE 866.596; 62: DE 2 720 613; 63: US 3,940,407; 64: DE 2 608 448; 65: BE 845.049; 66: JP 52-053868; 67: BE 853.949. Plus particulièrement, des composés de formule (ii) dans laquelle Ar' est un des groupements préférés I I LXXVII ci-dessus sont décrit dans les documents suivants: I: FR 2 009 110; II: FR 2 199 463; III: FR 2 023 556 ou US 3,501,769; IV, V, XXIII, XXXII: PR 1 479 614; VI: FR 1 510 271; VII: US 3,501,769; VIII: FR 2 051 536; IX: FR 1 463 034; X: FR 1 583 559; XI, XII, XXII, XXVII: US 3,501,769; XIII, XIV, XXVIII: FR 1 583 559, NL 67/17837; XIV: GB 1 294 159; XV: FR 1 575 615; XVI, XVII, XVIII: DE 2 636 725; XIX: FR 2 267 095 ou FR 2 361 106; XX: FR 1 552 786; XXI: FR 2 144 601; XXII: FR 1 555 463 ou US 3,501,769; XXV, XXVI: US 3,501,769; XXIX, XXX: FR 2 081 523; XXXI: FR 2 044 806; XXXIII: FR 2 353 520; XXXIV: FR 1 458 635; XXXV: FR 2 034 561; XXXVI: FR 2 330 383; XXXVII: US 3,501,769; XXXVIII: FR 2 113 982; XXXIX: FR 2 261 001 ou US 3,501,769; XL: FR 2 130 284 ou US 3,501,769; XLI: FR 2 070 102; XLII: US 3 501 769; XLIII: BE 691.159 ou US 3,309,406; XLIV: FR 2 073 434 ou FR 2 215 419 ou US 3,501,769; XLV: US 3,857,873; XLVI: US 3 883 560; XLVII, XLVIII: GB 1 247 384; IL: FR 2 276 032; L: FR 2 255 058; LI: US 3,501,769; LII: FR 1 567 149; LIII: BE 859.425, LIV: DE 2 620 179; LV: GB 994 918; LVI: FR 1 601 338; LVII: BE 641.417; LVIII: FR 2 035 816; LIX: FR 8298 M, BE 641.417; LX: FR 2 018 626 ou BE 755.071; LXI: EP 67 106; LXII: FR 2 811, DE 2 258 995; LXIII: FR 2 059 580; LXIV: FR 2 157 897; LXV, LXVI: FR 1 466 164; LXVII: J. Med. Chem., 1979, 22, 210-214, qui décrit le précurseur 1-(2-acétamido-3-nitrophénoxy)-2,3-époxypropane de formule (ii) o Ar est 2-acétamido-3-nitrophényle; LXVIII: FR 2 137 901; LXIX: FR 2 231 387; LXX: FR 2 092 004; LXXI: J. Med. Chem., 1972, 15, 260-266; LXXII: FR 2 179 715; LXXIII: FR 2 344 538; LXXIV: FR 2 042 378; LXXV: FR 2 196 165; LXXVI: FR 2 225 153. Les aminotétralines de départ de formule (iii) sont décrites en littérature ou peuvent être aisement préparés par réaction de 1tétralones ou de 2-tétralones de formule o (iv) dans laquelle Ré représente l'hydrogène ou un groupe méthoxy, avec la benzylamine, réduction, par du borohydrure de sodium, de la benzyl- imine ainsi obtenue, débenzylation par hydrogénation catalytique et déméthylation éventuelle par l'acide bromhydrique à 48%. 264096 9 Les deux formes optiquement actives des aminotétralines de for- mule (iii) sont préparées par résolution des racémates selon des méthodes connues, par exemple par salification avec un acide opti- quement actif, l'acide mandélique de préférence. Les composés de formule (i) sont des béta-antagonistes sélectifs agissant sur les récepteurs béta de l'intestin, tout en ayant une activité réduite sur les récepteurs cardiaques (oreillette droite de cobaye) et respiratoires (trachée de cobaye). L'effet antagoniste des récepteurs béta-adrénergiques a été mis en évidence sur le c8lon isolé de rat (EP 255415) et cet effet s'exerce tant vis-à-vis des béta-agonistes classiques, par exemple l'isoprénaline, que des béta-agonistes sélectifs, par exemple le SR 58375 A (EP 211721). L'effet sélectif a été mis en évidence par les tests classiques in vitro sur l'oreillette droite de cobaye et sur la trachée isolée de cobaye (Pharmacol. Res. Comm., 1988, 20, 147-151), dans lesquels les composés de formule (i) sont très peu actifs. Plus particulièrement, on a constaté que les composés de formule (i) sont plus actifs que les béta-antagonistes connus sur le colon isolé de rat et que les rapports d'activité c8lon/oreillette et c6lon/trachée sont supérieurs, et mîme très supérieurs, à 1. Ces propriétés surprenantes des composés de formule (i) ci-dessus permettent d'envisager leur utilisation comme béta-antagonistes sélectifs dans des domaines autres que cardiovasculaire et respi- ratoire. De plus, les composés de formule (i) sont peu toxiques; notam- ment, leur toxicité aigue est compatible avec leur utilisation comme médicaments, notamment gastro-intestinaux, psychotropes, antiglaucomateux, antimigraneux ou en général pour le traitement de maladies dans lesquelles les béta-antagonistes trouvent leur applica- tion, par exemple la thyrotoxicose ou l'hyperparathyroidisme, chez les ammifères. Pour une telle utilisation, on administre auxdits mammifères, qui nécessitent dudit traitement, une quantité efficace d'un composé de formule (i) ou d'un de ses sels pharmaceutiquement acceptables. Les composés de formule (i) ci-dessus et leurs sels pharmaceu- tiquement acceptables peuvent être utilisés à des doses journalières de 0, 01 à 10 mg par kilo de poids corporel du mammifère à traiter, de préférence à des doses journalières de 0,1 à 5 mg/kg. Chez l'être hu- main, la dose peut varier de préférence de 0,5 mg à 500 mg par jour, plus particulièrement de 2,5 à 250 mg selon l'age du sujet à traiter, le type de traitement, prophylactique ou curatif, et la gravité de l'affection. Les composés de formule (i) sont généralement administrés en unité de dosage de 0,1 à 100 mg, de préférence de 0,5 à 50 mg de principe actif, une à cinq fois par jour. Lesdites unités de dosage sont de préférence formulées dans des compositions pharmaceutiques dans lesquelles le principe actif est mélangé avec un excipient pharmaceutique. Ainsi, selon un autre de ses aspects, la présente invention concerne des compositions pharmaceutiques renfermant, en tant que principe actif, un composé de formule (i) ci-dessus ou un de ses sels pharmaceutiquementacceptables. Dans les compositions pharmaceutiques de la présente invention pour l'administration orale, sublinguale, sous-cutanée, intramusculaire, intraveineuse, transdermique ou rectale, les ingrédients actifs de formule (i) ci-dessus peuvent être administrés sous formes unitaires d'administration, en mélange avec des supports pharmaceutiques classiques, aux animaux et aux êtres humains pour le traitement des susdites affections. Les formes unitaires d'adminis- tration appropriées comprennent les formes par voie orale telles que les comprimés, les gélules, les poudres, les granules et les solu- tions ou suspensions orales, les formes d'administration sublinguale et buccale, les formes d'administration sous-cutanée, intramusculaire ou intraveineuse, les formes d'administration locale et les formes d'administration rectale. Afin d'obtenir l'effet désiré, la dose de principe actif peut va- rier entre 0,1 et 100 mg par kg de poids du corps et par jour. Chaque dose unitaire peut contenir de 0,1 à 500 mg d'ingrédient actif en combinaison avec un support pharmaceutique. Cette dose uni- taire peut être administrée 1 à 4 fois par jour. 264096.9 Lorsqu'on prépare une composition solide sous forme de comprimés, on mélange l'ingrédient actif principal avec un véhicule pharmaceu- tique tel que la gélatine, l'amidon, le lactose, le stéarate de magnesium, le talc, la gomme arabique ou analogues. On peut enrober les comprimés de saccharose ou d'autres matières appropriées ou en- core on peut les traiter de telle sorte qu'ils aient une activité prolongée ou retardée et qu'ils libèrent d'une façon continue une quantité prédéterminée de principe actif. On obtient une préparation en gélules en mélangeant l'ingrédient actif avec un diluant et en versant le mélange obtenu dans des gélules molles ou dures. Une préparation sous forme de sirop ou d'elixir peut contenir l'ingrédient actif conjointement avec un édulcorant, acalorique de préférence, du méthylparaben et du propylparaben comme antiseptiques, ainsi qu'un agent donnant du goût et un colorant approprié. Les poudres ou les granules dispersibles dans l'eau peuvent contenir l'ingrédient actif en mélange avec des agents de dispersion ou des agents mouillants, ou des agents de mise en suspension, comme la polyvinylpyrrolidone, de même qu'avec des édulcorants ou des cor- recteurs du goût. Pour une administration locale, on mélange le principe actif dans un excipient pour la préparation de crèmes ou onguents ou on le dis- sout dans une véhicule pour l'administration intraoculaire, par exem- ple sous forme de collyre. Pour une administration rectale, on recourt à des suppositoires qui sont préparés avec des liants fondant à la température rectale, par exemple du beurre de cacao ou des polyéthylèneglycols. Pour une administration parentérale, on utilise des suspensions aqueuses, des solutions salines isotoniques ou des solutions stériles et injectables qui contiennent des agents de dispersion et/ou des mouillants pharmacologiquement compatibles, par exemple le propylèneglycol ou le butylèneglycol. Le principe actif peut être formulé également sous forme de microcapsules, éventuellement avec un ou plusieurs supports ou addi- tifs. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. Le symbole du pouvoir rotatoire est indiqué comme /alpha/, mais on doit l'entendre comme Lilpha720. Les chromatographies ont été effectuées sur des colonnes de gel de silice MERCK 70-230 mesh. PREPARATION I Bromhydrate de 2-amino-7-hydroxytétraline. (a) On chauffe au reflux pendant 3 heures un mélange de 8 g de 7-méthoxy2-tétralone, 4,8 g de benzylamine, 150 ml de toluène anhydre et 100 mg d'acide p.toluènesulfonique. On évapore à sec l'huile résiduelle, on reprend par 100 ml de méthanol et à la so- lution obtenue on ajoute, avec précaution et à 0-5-C, 8,5 g de borohydrure de sodium. On laisse le mélange sous agitation et à la température ambiante pendant une nuit, puis on y ajoute 50 ml d'eau, on laisse sous agitation pendant 30 minutes, on évapore le solvant, on reprend avec 30 ml d'eau et 10 ml d'une solution concentrée d'hydroxyde d'ammonium. On extrait avec 200 ml d'acé- tate d'éthyle, on sèche la phase organique sur du sulfate de sodium, filtre et évapore à sec. On obtient une huile de couleur foncée qui est purifiée par flash chromatographie en utilisant comme éluant le mélange acétate d'éthyle/méthanol 95/5. On trans- forme la base obtenue en son chlorhydrate par dissolution dans 40 ml d'isopropanol et addition d'isopropanol saturé d'acide chlorhydrique gazeux. On obtient ainsi 11,4 g de chlorhydrate de 7-méthoxy-2-benzylamino-1,2,3,4-tétrahydronaphtalène; p.f. 265-2670C (déc.). (b) On soumet le produit ci-dessus, dissous dans 200 ml de méthanol et 100 ml d'eau, à une hydrogénation en présence de 1,2 g de palladium sur charbon à 10%, à la pression ambiante et à la température de 45-50 C. Après 4 heures on filtre, évapore à sec, reprend deux fois avec de l'éthanol absolu et l'on évapore & sec. On obtient un solide blanc qui est repris avec 70 ml d'isopropa- nol à chaud. Par refroidissement, la suspension obtenue précipite et donne 7,8 g de chlorhydrate de 2-amino-7-méthoxytétraline; p.f. 214-216'C. (c) On met en suspension 6,6 g du produit ci-dessus dans 80 ml d'acide bromhydrique à 48% et on chauffe le mélange au reflux pendant 2 heures. On évapore à sec la solution obtenue, on re- prend par de l'éthanol absolu et on évapore à sec deux fois. On obtient ainsi une huile qu'on dissout dans 20 ml d'isopropanol à chaud. Par addition de 30 ml d'éther éthylique à la solution on obtient 6,8 g de bromhydrate de 2-amino-7-hydroxytétraline cristallin; p.f. 171-173 C. PREPARATION II Monohydrate de R(+)-2-amino-7-hydroxytétraline. A une solution dans 550 ml d'éthanol absolu de 50 g de 2-amino- 7-méthoxytétraline base brute, obtenue du chlorhydrate correspondant (PREPARATION I b) par neutralisation avec de l'hydroxyde de sodium à Z, extraction avec de l'acétate d'éthyle et évaporation du solvant, on ajoute une solution de 43 g d'acide (+) mandélique dans 550 ml d'éthanol absolu. Après une nuit à la température ambiante, on filtre le précipité obtenu et on le cristallise deux fois dans l'éthanol ab- solu en recupérant chaque fois le produit cristallisé après repos d'une nuit à la température ambiante. On obtient ainsi 34,2 g (74%) de sel pur de l'acide (+) mandélique avec la (+)-2-amino-7-méthoxy- tétraline; p.f. 190-192'C. Les eaux mères de cette première cristal- lisation sont séparées et utilisées pour la PREPARATION III ci- dessous. On suspend 34 g du sel ainsi obtenu dans 300 ml d'eau et on rend basique le mélange réactionnel avec de l'hydroxyde de sodium N. On extrait la base avec de l'acétate d'éthyle, on évapore à sec et on reprend le residu-par 260 ml d'acide bromhydrique à 48%. On chauffe au reflux le mélange réactionnel pendant trois heures, on l'évapore à sec sous vide et on reprend le résidu obtenu avec 70 ml d'eau. On rend basique la solution aqueuse avec de l'hydroxyde d'ammonium con- centré, on la refroidit pendant une nuit et on la filtre. On obtient 17 g de R(+)-2-amino-7-hydroxytétraline sous forme monohydratée; p.f. 143-144C, /alpha/ - + 85,1' (méthanol, c - 0,5 Z). Le chlorhydrate de ce produit a un pouvoir rotatoire qui correspond à celui de la littérature (Molecular Pharmacology, 1982, 22, 281-289). PREPARATION III Monohydrate de S(-)-2-amino-7-hydroxytétraline On évapore A sec les eaux mères de la première cristallisation du produit de la PREPARATION II, on suspend le résidu ainsi obtenu dans 300 ml d'eau et on rend la solution basique par de l'hydroxyde de sodium N. On extrait la base avec de l'acétate d'éthyle. Suivant le mode opératoire décrit dans la PREPARATION II et en utilisant comme produits de départ la base ainsi obtenue et l'acide (-) mandélique, on obtient le sel de l'acide (-) mandélique avec la (-)-2-amino-7-méthoxytétraline (p.f. 189-191'C) qui, par neutrali- sation et déméthylation par l'acide bromhydrique, donne 17 g de S(-)-2-amino-7-hydroxytétraline, sous forme de monohydrate; p.f. 143-144'C, /alpha/ - - 86,9 (méthanol, c - 0,5 Z). Le chlorhydrate de ce produit a un pouvoir rotatoire qui correspond à celui de la littérature (Molecular Pharmacology 1982, 22, 281-289). EXEMPLE 1. On chauffe au reflux pendant 5 heures une solution de 3 g de 2-amino-7-hydroxytétraline base, obtenue du bromhydrate de la PREPA- RATION I par neutralisation avec de l'hydroxyde d'ammonium et extrac- tion par un mélange acétate d'éthyle/éthanol en rapport 9/1 v/v, et de 3, 68 g de 1-naphtyloxy-2,3-époxypropane dans 80 ml d'éthanol. On laisse refroidir le mélange réactionnel jusqu'à la température am- biante. On évapore le solvant sous pression réduite et on soumet l'huile ainsi obtenue A une chromatographie sur une colonne de silice (MERCK 70230 mesh) en éluant d'abord par de l'acétate d'éthyle jusqu'à la complète élution de la première tache et ensuite par un mélange acétate d'éthyle/méthanol 9/1 v/v jusqu'à la complète élution des fractions du produit. On réunit les fractions ainsi obtenues et on les concentre sous pression réduite. On dissout à chaud le résidu dans 25 ml d'isopropanol, on rend la solution acide par de l'acide chlorhydrique dans l'isopropanol et on filtre le précipité cristallin. On obtient ainsi 3,6 g de chlorhydrate de N-(7-hydroxy- 1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-(1-naphtyloxy)propanamine; p.f. 184-187 C. EXEMPLE 2. On chauffe au reflux pendant 6 heures une solution de 3,2 g de 2aminotétraline base, obtenue par neutralisation de son chlorhydrate par de l'hydroxyde de sodium et extraction par de l'acétate d'éthyle, et de 4, 34 g de 1-naphtyloxy-2,3-époxypropane dans 90 ml d'éthanol absolu. Après évaporation à sec, on dissout le résidu dans 50 mi d'isopropanol et on rend acide la solution par de l'acide chlorhydrique dans l'isopropanol. On filtre le précipité ainsi obtenu et on obtient 5,6 g d'un produit qui après cristallisation dans 150 ml d'éthanol 95Z, donne 3 g du chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydro- napht-2-yl)-2-hydroxy-3-(1-naphtyloxy)propanamine; p.f. 209-212'C. EXEMPLE 3. On chauffe au reflux pendant 6 heures une solution de 2,65 g de 1aminotétraline et 3,6 g de 1-naphtyloxy-2,3-époxypropane dans 80 ml d'éthanol absolu. Après évaporation sous pression réduite, on obtient une huile qu'on chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant par de l'acétate d'éthyle jusqu'à la complète élution des fractions du produit, qui sont ensuite réunies et évaporées sous pression réduite. On dissout le produit dans 40 ml d'isopropanol et on rend acide la solution par de l'acide chlorhydrique dans de l'isopropanol. On filtre le précipité ainsi obtenu et, après cris- tallisation dans 70 ml d'éthanol 95%, on obtient 2,5 g de chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-1-yl)-2-hydroxy-3- (1-naphtyloxy)propanamine; p.f. 179-183 C. EXEMPLE 4. On chauffe au reflux pendant 5 heures une solution de 4,7 g de 2-amino-7-hydroxytétraline base et 5,48 g de 1-(2-allyl)- phénoxy-2,3-époxypropane dans 120 mi d'éthanol absolu. On évapore à sec le solvant, on reprend le résidu par de l'isopropanol et on acidifie avec un mélange d'acide chlorhydrique dans de l'isopropanol. Après 30 minutes à 0-5'C, on filtre le précipité ainsi obtenu, on la- ve à l'éther isopropylique et on sèche à l'étuve. Après cristallisa- tion dans 250 mi d'éthanol absolu, on obtient 3,1 g de chlorhydrate de N-(7-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3- (2-allylphénoxy)propanamine; p.f. 232-235'C. EXEMPLE 5. En opérant comme décrit dans l'Exemple 2 et an remplaçant le 1-naphtyloxy-2,3-époxypropane par le 1-(2-allyl)phénoxy-2,3- époxypropane, on obtient un produit qui, après cristallisation dans de l'éthanol absolu, donne le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétra- hydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-(2-allylphénoxy)propanamine; p.f. -177 C; rendement 57%. EXEMPLE 6. On chauffe au reflux pendant 5 heures une solution de 2,5 g de 1aminotétraline et 3,23 g de 1-(2-allyl)phénoxy-2,3-époxypropane dans 70 ml d'éthanol. Après évaporation sous pression réduite, on ob- tient une huile qu'on chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant par de l'acétate d'éthyle jusqu'à la complète élution des fractions du produit. On évapore sous pression réduite les fractions réunies et l'on obtient une huile qu'on dissout dans 50 ml d'éther éthylique. Par addition d'une solution de 1,1 g d'acide oxalique dans ml d'acétone, on obtient un précipité qui est filtré et cristal- lisé dans de l'éthanol 95%. On obtient ainsi 3,0 g d'oxalate de N-(1,2,3, 4-tétrahydronapht-l-yl)-2-hydroxy-3-(2-allylphénoxy)propanamine; p.f. 163-1650C. EXEMPLE 7. On chauffe au reflux pendant 4 heures un mélange de 20 g de 1-C1-(ptoluènesulfonyl)indol-4-yloxy7-2,3-époxypropane (EP 228 356) et 10,5 g de 2-amino-7-hydroxytétraline base dans 300 ml d'isopropanol. Après évaporation du solvant sous pression réduite, on dissout le résidu dans de l'acétate d'éthyle et on le lave à l'eau. On sèche sur du sulfate de sodium et on évapore sous pression réduite. On reprend le résidu d'abord par 200 ml d'éthanol et, en- suite, par une solution de 15 g d'hydroxyde de sodium dans 90 ml d'eau. On chauffe au reflux le mélange réactionnel pendant 4 heures, on le rend légèrement acide par de l'acide chlorhydrique N et ensuite on le rend basique par de l'hydroxyde d'ammonium concentré. On concentre sous pression réduite, on reprend par de l'éthanol absolu et on concentre à sec, en répétant l'opération deux fois. On reprend le résidu par de l'éthanol, on filtre, on lave sur le filtre avec de l'éthanol en récuperant tout le produit. On rend la solution basique par de l'hydroxyde d'ammonium concentré et ensuite on évapore à sec. On chromatographie le résidu sur une colonne de gel de silice en éluant d'abord par de l'acétate d'éthyle et ensuite par un mélange acétate d'éthyle/méthanol 9/1 v/v. On récupère la tache du produit, on l'évapore à sec et l'on ajoute de l'acide acétique dans l'isopropanol. On obtient un précipité qui, après cristallisation dans 60 ml d'éthanol à 95Z, donne 2,6 g d'acétate de N-(7-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-indol-4- yloxypropanamine; p.f. 167-170'C. EXEMPLE 8. On chauffe au reflux pendant 4 heures 12,45 g de 1-(1-(p-toluène- sulfonyl)indol-4-yloxy7-2,3-époxypropane et 6,5 g de monohydrate de (R)-2amino-7-hydroxytétraline, PREPARATION II, dans 200 ml d'isopropanol, puis on évapore le solvant sous pression réduite, on dissout le résidu dans de l'acétate d'éthyle et on lave la solution à l'eau. On sèche sur du sulfate de sodium et on évapore sous pression réduite. On reprend le résidu par un mélange de 150 ml d'éthanol et, ensuite, par une solution de 10 g d'hydroxyde de sodium dans 60 ml d'eau. On chauffe au reflux le mélange réactionnel pendant 4 heures, on le rend légèrement acide par de I'acide chlorhydrique N et ensuite on le rend basique par de l'hydroxyde d'ammonium concentré. On concentre le mélange réactionnel sous pression réduite, on reprend le résidu par de l'éthanol absolu et on concentre à sec en répétant l'opération deux fois. On reprend le résidu par de l'éthanol. On fil- tre le chlorure de sodium et on le lave à l'éthanol pour récupérer tout le produit. On rend la solution basique par de l'hydroxyde d'ammonium concentré et ensuite on évapore à sec. On chromatographie le résidu sur une colonne de gel de silice en éluant par un mélange chlorure de méthylène/éthanol en rapport 9/1 v/v. On récupère la ta- che du produit et, après évaporation à sec, on obtient I g de (2RS)-N-[2R)-7-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl7-2-hydroxy- 3-indol-4-yloxypropanamine, solide vitreux. EXEMPLE 9. On chauffe au reflux pendant 5 heures une solution de 2,6 g de 2-amino-6-hydroxytétraline base et de 3,2 g de 1-naphtyloxy-2,3- * époxypropane dans 80 ml d'éthanol. On laisse refroidir le mélange reactionnel jusqu'à la température ambiante. On évapore le solvant sous pression réduite et on soumet l'huile ainsi obtenue à une chromatographie sur une colonne de silice (MERCK 70-230 mesh) en éluant d'abord par de l'acétate d'éthyle, jusqu'à la complète élution de la première tache, et ensuite par un mélange acétate d'éthyle/méthanol 9/1 v/v jusqu'à la complète élution des fractions du produit. On réunit les fractions ainsi obtenues et on les concen- tre sous pression réduite. On dissout le résidu dans 20 ml d'isopropanol et on ajoute une solution de 0,95 g d'acide fumarique dans 10 ml d'isopropanol. On filtre, on lave à l'éther éthylique et on dissout le résidu dans de l'eau. Après addition d'hydroxyde de sodium concentré jusqu'à réaction basique, on extrait par de l'acétate d'éthyle. On sèche la phase organique sur du sulfate de sodium, on évapore à sec et on reprend le résidu avec une très petite quantité d'acétate d'éthyle. Onfiltre et l'on obtient 1,9 g de N-(6-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-(1-naphtyloxy)- propanamine; p.f. 118-120 C. EXEMPLE 10. On chauffe au reflux pendant 5 heures une solution de 2,45 g de 2-amino-7-hydroxytétraline base et de 2,5 g de 1-(2-méthylphénoxy)- 2,3-époxypropane dans 75 ml d'éthanol. Après évaporation de l'éthanol, on reprend le résidu par 20 ml d'acétone et on rend acide la solution par de l'acide chlorhydrique dans l'isopropanol. On fil- tre, on lave à l'èther éthylique et on recristallise le produit ainsi obtenu dans 30 ml d'éthanol à 95Z. On obtient 1,7 g de chlorhydrate de N-(7-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-(2-méthyl- phénoxy)propanamine; p.f. 224-226eC. EXEMPLE 11. En opérant comme décrit dans l'Exemple 2, en remplacant le 1-naphtyloxy-2,3-époxypropane par le 1-(2-méthylphénoxy)-2,3-époxy- propane, on obtient un produit qui, après cristallisation dans de l'éthanol absolu, donne le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydro- napht-2-yl)-2-hydroxy-3-(2-méthylphénoxy)- propanamine; p.f. -182 C. EXEMPLE 12. On chauffe au reflux pendant 5 heures une solution de 2,95 g de 1aminotétraline et 3,3 g de 1-(2-méthylphénoxy)-2,3-époxypropane dans 80 ml d'éthanol. Après évaporation de l'éthanol, on chromatographie sur une colonne de gel de silice en éluant par un mélange acétate d'éthyle/cyclohéxane 7/3 v/v. On évapore à sec les fractions réunies et on reprend le résidu dans 40 mil d'isopropanol. On rend la solution acide par de l'acide chlorhydrique dans l'isopropanol et, après addition de 40 mi d'éther isopropylique, on laisse le mélange réactionnel pendant 2 heures à 0-5 C. On filtre et, après cristallisation dans 20 ml d'isopropanol, on obtient 2,5 g de chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-1-yl)-2-hydroxy-3- (2-méthylphénoxy)propanamine; p.f. 123-124 C. EXEMPLE 13. (a) On chauffe au reflux pendant 3 heures une solution de 3,9 g de i-a1(p-toluènesulfonyl)indol-4-yloxy7-2,3-époxypropane (EP 228 356) et 2,2 g de 2-amino-7-méthoxytétraline dans 40 mil d'isopropanol. Après évaporation à sec, on reprend le résidu par de l'acétate d'éthyle, on lave la solution ainsi obtenue à l'eau, on la sèche sur du sulfate de sodium et on l'évapore à sec. On reprend le résidu par de l'acétate d'éthyle et de l'isopropanol et on rend la-solution acide par de l'acide chlorhydrique dans l'isopropanol. Après précipitation, on filtre et l'on suspend le produit ainsi obtenu dans l'éthanol à chaud. On refroidit, on filtre et l'on essore. On obtient 3,1 g de chlorhydrate de N-(7-méthoxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3- úI-(p-toluènesulfonyl)indol-4-yloxy7propanamine; p.f. 228-231 C. (b) On chauffe au reflux pendant 4 heures 12,5 g de N-(7-Méthoxy- 1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-3 -(p-toluènesulfonyl)indol- 4-ylox3gpropanamine (a) dans une solution de 5,4 g d'hydroxyde de sodium dans 34 ml d'eau et 76 ml d'éthanol à 95%. On refroidit le mélange réactionnel jusqu'à la température ambiante et l'on ajoute 400 ml d'acétate d'éthyle. Après séparation des deux pha- ses ainsi obtenues, on lave la phase organique à l'eau, on la sèche sur du sulfate de sodium et on l'évapore à sec. On chromatographie le résidu sur une colonne de gel de silice (MERCK 70-230 mesh) en éluant par un mélange éthyle acétate/méthanol /5 v/v. On recupère la tache pure et, après évaporation du sol- vant, on obtient 6 g de N-(7-miéthoxy-1,2,3,4-tétrahydronapht- 2-yl)-2-hydroxy-3-(indol-4-yloxy)propanamine; solide amorphe. EXEMPLE 14. On chauffe au reflux pendant 5 heures un mélange de 2,94 g de 1aminotétraline et 3,6 g de 1-(2-méthoxy)phénoxy-2,3-époxypropane dans 100 ml d'éthanol absolu. Après évaporation du solvant sous pres- sion réduite, on chromatographie le résidu sur une colonne de silice en éluant par de l'acétate d'éthyle. On évapore à sec les fractions réunies ainsi obtenues et on reprend le résidu par un mélange hexane/éther isopropylique 1/1 v/v. Après filtration et cristalli- sation dans de l'éthanol acétate, on obtient 2 g de N-(1,2,3,4-tétra- hydronapht-l-yl)-2-hydroxy-3-(2-méthoxyphénoxy)propanamine; p. f. 99-102 C. EXEMPLE 15. On chauffe au reflux pendant 5 heures une solution de 2,2 g de 2-aminotétraline base et 2,7 g de 1-(2-méthoxy)phénoxy-2,3-époxy- propane dans 70 ml d'éthanol. On évapore le solvant sous pression réduite, on reprend le résidu par de l'isopropanol et l'on acidifie, à chaud et sous agitation, par de l'acide chlorhydrique dans de l'isopropanol. Après filtration du précipité, on obtient 2,1 g de chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3- (2-méthoxyphénoxy)propanamine; p.f. 140-143C. EXEMPLE 16. On chauffe au reflux pendant 5 heures un mélange de 0,9 g de 2-amino-6-hydroxytétraline et 1 g de 1-(2-méthoxy)phénoxy- 2,3-époxypropane dans 30 ml d'éthanol absolu. Après évaporation du solvant sous pression réduite, on chromatographie le résidu sur une colonne de gel de silice en éluant par de l'acétate d'éthyle et en- suite par un mélange éthyle acétate/méthanol 9/1 v/v. Après évaporation à sec, on dissout le résidu dans de l'acétone et on acidifie par de l'acide chlorhydrique dans de l'isopropanol, à chaud et sous agitation. Après filtration du précipité, on obtient 0,25 g de chlorhydrate de N-(6-hydroxy-1,2,3,4-téirahydronapht-2-yl)- 2-hydroxy-3-(2-méthoxyphénoxy)propanamine; p.f. 146-148 C. EXEMPLE 17. On chauffe au reflux pendant 5 heures un mélange de 3,15 g de 2-amino-7-hydroxytétraline et 3,45 g de 1-(2-méthoxy)phénoxy- 2,3-époxypropane dans 100 ml d'éthanol absolu. Après évaporation du solvant sous pression réduite, on chromatographie le résidu sur une colonne de gel de silice en éluant par de l'acétate d'éthyle et en- suite par un mélange acétate d'éthyle/méthanol 85/15 v/v. Après évaporation à sec des fractions réunies, on dissout le résidu huileux dans de l'éthanol absolu et on acidifie par de l'acide chlorhydrique dans de l'isopropanol. Après filtration du précipité, on obtient 2 g de chlorhydrate de N-(7-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)- 2-hydroxy-3-(2-méthoxyphénoxy)propanamine; p.f. 173-176'C. EXEMPLE 18. On chauffe au reflux pendant 5 heures un mélange de 5,15 g de 1aminotétraline et 7,22 g de 1-(2-allyloxy)phénoxy-2,3-époxypropane dans 80 ml d'éthanol absolu. Après évaporation du solvant sous pres- sion réduite, on chromatographie le résidu sur une colonne de gel de silice en éluant par un mélange acétate d'éthyle/cyclohexane 7/3 v/v. Après évaporation à sec sous pression réduite des fractions réunies, on reprend le résidu par une quantité minimale d'éther éthylique. On filtre et on cristallise dans de l'éther isopropylique. On obtient ainsi 2,1 g de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-1-yl)-2-hydroxy-3- (2-allyloxyphénoxy)propanamine; p.f. 72-75 C. EXEMPLE 19. On chauffe au reflux pendant 5 heures un mélange de 2,2 g de 2aminotétraline et 3,1 g de 1-(2-allyloxy)phénoxy-2,3-époxypropane dans 80 ml d'éthanol absolu. Après évaporation du solvant, on chromatographie le résidu sur une colonne de gel de silice en éluant d'abord par de l'acétate d'éthyle et ensuite par un mélange acétate d'éthyle/méthanol 9/1 v/v. On évapore à sec les fractions réunies, on reprend le résidu par de l'éther éthylique et on filtre. On obtient 2,6 g de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-(2-allyloxy- phénoxy)propanamine; p.f. 98-100 C. EXEMPLE 20. On chauffe au reflux pendant 5 heures un mélange de 3,4 g de 2-amino-7hydroxytétraline dans 80 ml d'éthanol absolu et 4,12 g de 1-(2-allyloxy)phénoxy-2,3-époxypropane dans 50 mil d'éthanol absolu. Après évaporation à sec, on chromatographie sur une colonne de gel de silice en éluant d'abord par de l'acétate d'éthyle et ensuite par un mélange acétate d'éthyle/méthanol 9/1 v/v. On évapore à sec les frac- tions réunies, on dissout l'huile ainsi obtenue dans de l'isopropanol et on acidifie par de l'acide chlorhydrique dans de l'isopropanol. Après filtraton du précipité et cristallisation dans de l'éthanol ab- solu, on obtient 3,1 g de chlorhydrate de N-(7-hydroxy-1,2,3,4- tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-(2-allyloxyphénoxy)propanamine; p.f. 183-185 C. EXEMPLE 21. On chauffe au reflux pendant 5 heures un mélange de 2,6 g de 2-amino-6-hydroxytétraline et 3,3 g de 1-(2-allyloxy)phénoxy-2,3- époxypropane dans 80 ml d'éthanol absolu. Après évaporation du sol- vant sous pression réduite, on chromatographie sur une colonne de gel de silice en éluant par de l'acétate d'éthyle et ensuite par un mélange acétate d'éthyle/méthanol 9/1 v/v. On évapore à sec les frac- tions réunies et on dissout le résidu dans de l'isopropanol. On acidifie par de l'acide chlorhydrique dans de l'isopropanol et, après filtraton du précipité, on cristallise dans de l'isopropanol. On ob- tient 2,1 g de chlorhydrate de N-(6-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronapht- 2-yl)-2-hydroxy-3-(2-allyloxyphénoxy)propanamine; p.f. 145-147'C. EXEMPLE 22. On chauffe au reflux pendant 6 heures 12 g de 1-LI-(p-toluène- sulfonyl)indol-4-yloxy-2,3-époxypropane et 5,15 g de 1-amino- tétraline dans 150 ml d'éthanol absolu. On évapore le solvant et l'on dissout l'huile ainsi obtenue dans 100 ml d'éthanol absolu. On ajoute une solution de 7,5 g d'hydroxyde de sodium dans 30 ml d'eau et on chauffe au reflux le mélange réactionnel pendant 6 heures. Après évaporation sous pression réduite, on dissout le résidu dans 150 ml d'acétate d'éthyle. On lave à l'eau à fond et on sèche sur du sulfate de sodium. Après évaporation de l'acétate d'éthyle, on obtient un résidu huileux qui est chromatographié sur une colonne de gel de silice en éluant par un mélange acétate d'éthyle/cyclohexane 7/3 v/v. On évapore à sec les fractions réunies, on reprend l'huile ainsi ob- tenue par une quantité minimale d'éther éthylique et l'on élimine l'éther à la pompe mécanique; on obtient 1,5 g de N-(1,2,3,4-tétra- hydronapht-1-yl)-2-hydroxy-3-(4-indolyloxy)propanamine, solide vitreux. EXEMPLE 23. On chauffe au reflux pendant 5 heures 3,26 g de 2-amino-6-hydroxy- tétraline et 6,8 g de 1-(l-(p-toluènesulfonyl)indol-4-yloxy7- 2,3-époxypropane dans 80 ml d'éthanol absolu. On évapore le solvant et on suspend le résidu dans 185 ml d'éthanol absolu. On ajoute une solution de 4,8 g d'hydroxyde de sodium dans 55 ml d'eau et on chauffe au reflux pendant 6 heures. Après évaporation sous pression réduite, on dissout le résidu dans 200 ml d'acétate d'éthyle et on lave deux fois à l'eau. On sèche la phase organique sur du sulfate de sodium et on l'évapore sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur une colonne de gel de silice en éluant par de l'acétate d'éthyle et ensuite par un mélange acétate d'éthyle/méthanol 85/15 v/v. On évapore à sec les fractions réunies, on reprend le résidu par de l'éther éthylique et l'on filtre. On obtient 2,4 g de N-(6-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-(4-indolyloxy)- propanamine; solide vitreux. EXEMPLE 24, On chauffe au reflux pendant 6 heures 5 g de 2-aminotétraline et 11,7 g de N- p-toluènesulfonyl)indol-4-ylox7-2,3-époxypropane dans 150 ml d'éthanol absolu. On évapore à sec, on reprend le résidu à chaud dans 100 mil d'isopropanol et l'on acidifie sous agitation avec de l'acide chlorhydrique dans de l'isopropanol. Après filtration du précipité ainsi obtenu, on le dissout dans un mélange de 250 ml d'éthanol et d'une solution de 7,6 g d'hydroxyde de sodium dans 85 ml d'eau. On chauffe au reflux le mélange réactionnel pendant 6 heures, on l'évapore à sec et on le reprend par 200 ml d'acétate d'éthyle. On lave la solution deux fois à l'eau et on la sèche sur du sulfate de sodium. Après évaporation du solvant, on chromatographie le résidu sur une colonne de gel de silice en éluant par de l'acétate d'éthyle. On évapore à sec les fractions réunies et on dissout le résidu dans ml d'éther éthylique, dans lequel le produit cristallise. Après filtration, on obtient 3,5 g de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)- 2-hydroxy-3-(4-indolyloxy)propanamine; p.f. 65-68 C. EXEMPLE 25. On chauffe au reflux pendant 5 heures une solution de 2,6 g de 6-hydroxy-2-aminotétraline et de 3,05 g de 1-(2-allyl)phénoxy- 2,3-époxypropane dans 80 ml d'éthanol absolu. On évapore le solvant s6us pression réduite et on dissout le résidu dans un mélange isopropanol/éther éthylique 1/1 v/v. On acidifie par de l'acide chlorhydrique dans de l'isopropanol, on filtre le précipité cristallin et l'on obtient 2,8 g de chlorhydrate de N-(6-hydroxy- 1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-(2-allylphénoxy)propanamine; p.f. 212-215 C. EXEMPLE 26. On chauffe au reflux pendant 5 heures 0,9 g de 2-amino-6-hydroxy- tétraline et 0,91 g de 1-(2-méthyl)phénoxy-2,3-époxypropane dans 30 ml d'éthanol absolu. On évapore le solvant, on dissout le résidu dans ml d'isopropanol et on acidifie la solution par de l'acide chlorhydrique dans de l'isopropanol. Après filtration du précipité, on cristallise dans de l'éthanol à 95Z et l'on obtient 0,55 g de chlorhydrate de N-(6-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy- 3-(2-méthylphénoxy)propanamine; p.f. 232-234,C. EXEMPLE 27. A une solution de 2,71 g de 1-(2,3-époxypropoxy)phénothiazine dans 30 ml d'éthanol absolu, on ajoute 1,4 g de 2-aminotétraline et on chauffe 8 heures au reflux le mélange ainsi obtenu. On évapore le solvant sous pression réduite, on reprend le résidu par de l'isopropanol, on chauffe la solution ainsi obtenue et on y ajoute, sous agitation, une solution saturée d'acide chlorhydrique gazeux dans de l'isopropanol. On filtre le précipité et l'on obtient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3- (1-phénothiazinyloxy)propanamine, correspondant à la formule (i), R - H, Ar- radical 2 o Z est S, chalne en position 2 de la tétraline. EXEKPLE 28. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, à partir de 2,46 g de 6-(2,3-époxypropoxy)-1-oxo-1,2,3,4-tétrahydro-béta-carboline, on ob- tient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy- 3-(1-oxo-1,2,3,4-tétrahydro-béta-carboline-6-yloxy)propanamine, cor- respondant à la formule (i), R - H, Ar - radical 3 o Z est CO et Z' est H, chaîne en position 2 de la tétraline. - EXEPLE 29. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, à partir de 2,78 g de 1-(2,3époxvpropoxy)-9,10-dihydro-9,10-éthanoanthracène dans 30 ml d'éthanol, on obtient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht- 2-yl)-2-hydroxy-3-(9,10-dihydro-9,10-éthanoanthr-1-yloxy)propanamine, correspondant à la formule (i), R - H, Ar- radical 5 o Z est éthylène, chatne en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 30. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, à partir de 2,18 g de 5-(2,3époxypropoxy)-coumarine dans 30 ml d'éthanol, on obtient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3- (coumarin-5-yloxy)propanamine, correspondant à la formule (i), R - H, Ar - radical 8 o Z est H, chaîne en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 31. On chauffe 4 heures à 100 C, dans un flacon scellé, un mélange de 26,9 g de 3-chloro-2-hydroxy-1-(4-méthylcoumarin-7-yloxy)propane, de ml d'éthanol absolu et 22,7 g de 2-aminotétraline. Après refroi- dissement, on concentre le mélange sous pression réduite, on reprend le résidu par 200 ml d'acide chlorhydrique N et l'on purifie par ex- traction avec du chloroforme. On sépare la phase aqueuse et on la neutralise avec du carbonate de sodium. On évapore l'eau, on reprend le résidu par de l'isobutylméthylcétone. On filtre et l'on traite la solution avec de l'acide chlorhydrique gazeux jusqu'à précipitation complète. Par cristallisation du précipité dans l'isopropanol on ob- tient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy- 3-(4-méthylcoumarin-7-yloxy)propanamine, correspondant à la formule (i), R = H, Ar - radical 8 o Z est méthyle, chaîne en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 32. On chauffe 90 minutes à 110 C un mélange de 5,22 g de 5-hydroxy- 3-méthyl-1-phénylpyrazole (ou 3-méthyl-1-phényl-1,2-pyrazolin- -one), 16,6 g d'épichlorhydrine et deux gouttes de pipéridine, puis on concentre le mélange réactionnel sous pression réduite et on re- prend le résidu en agitant 30 minutes avec 45 ml d'hydroxyde de sodium à 33%. On extrait avec du chloroforme, on lave à l'eau, on sèche la phase organique et l'on évapore le solvant sous pression réduite. On dissout le résidu dans du chloroforme, on passe la solu- tion sur une colonne de gel de silice et l'on évapore le solvant. On obtient ainsi 2,5 g de 5-(2,3-époxypropoxy)-3-méthyl-1-phénylpyrazole qui est dissout dans 30 ml d'éthanol absolu et traité avec 1,61 g de 2-aminotétraline. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, on ob- tient le dichlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)- 2-hydroxy-3-(3-méthyl-1-phénylpyrazol-5-yloxy)propanamine, correspon- dant à la formule (i), R = H, Ar = radical 9 o Z est méthyle et Z' est phényle, chatne en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 33. On agite 3 heures à la température ambiante et sous azote un mélange de 12,6 g de 3-hydroxy-2-méthyl-4-oxopyranne, 4 g d'hydroxyde de sodium, 9, 25 g d'épichlorhydrine et 50 ml d'eau, puis on extrait 4 fois avec 120 ml de chloroforme. On lave la phase organique à l'eau, on la sèche et on l'évapore à sec On obtient ainsi 8,3 g de 3-époxypropoxy-2-méthyl-4oxopyranne. Un mélange du produit ainsi isolé et 7,3 g de 2aminotétraline dans 100 ml d'éthanol absolu est chauffé à 80 C pendant 5 heures dans un recipient fermé. Après re- froidissement, on évapore sous pression réduite, on dissout le résidu dans de l'acétate d'éthyle et on ajoute une solution d'acide fumarique dans l'acétate d'éthyle. On cristallise le précipité dans l'éthanol et on obtient l'hydrogénofumarate de N-(1,2,3,4-tétrahydro- napht-2-yl)-2-hydroxy-3-(2-méthyl-4-oxopyrann-3-yloxy)propanamine, correspondant à la formule (i), R - H, Ar - radical 10 o Z est méthyle, chaine en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 34. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, à partir de 2 g de 5-(2,3époxypropoxy)-3,4-dihydrocarbostyrile et de 1,35 g de 2-aminotétraline dans 40 ml d'éthanol, on obtient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-(3,4-dihydrocarbostyryl- -oxy)propanamine, correspondant à la formule (i), R - H, Ar - radi- cal 11 o Z est H et la chalne est en position 4 de Ar et en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 35. On chauffe 1 heure à l'ébullition sous azote un mélange de 10 g de 4hydroxy-9-oxofluorène et 1,9 g d'hydroxyde de sodium, dans 100 ml d'eau. On laisse refroidir à 50 C, on ajoute 7 g d'épichlorhydrine et on laisse le mélange reactionnel 16 heures sous agitation à 50 C. On ajoute 40 ml d'acétone, on extrait troi fois avec de l'acétate d'éthyle, on lave à l'eau les extraits réunis, on les sèche sur du sulfate de magnésium et on les évapore à sec sous pression réduite. On reprend le résidu (13,5 g) dans 150 ml d'éthanol et on ajoute 8 g de 2aminotétraline. On chauffe le mélagne réactionnel 8 heures au reflux, puis l'on opère comme décrit dans l'Exemple 27. On obtient ainsi le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy- 3-(9-oxofluoren-4-yloxy)propanamine, correspondant à la formule (i), R H, Ar - radical 13 o Z est CO, chaîne an position 2 de la tétraline. EXEMPLE 36. En opérant coame décrit dans l'Exemple 27, à partir de 10 g de 2,3diméthyl-4-(2,3-époxypropoxy)indole et 6,9 g de 2-aminotétraline dans 100 ml d'éthanol, on obtient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-(2,3-diméthylindol-4- yloxy)propanamine, correspondant A la formule (i), R - H, Ar - radi- cal 14 o Z est méthyle, chaîne en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 37. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, à partir de 25,1 g de 4-(2,3époxypropoxy)indole-2-carboxylate d'éthyle, obtenu du 4-hydroxyindole-2carboxylate d'éthyle et de l'épichlorhydrine selon BE 739.545, et de 14,8 g de 2-aminotétraline dans 120 ml d'éthanol, on obtient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)- 2-hydroxy-3-(2-éthoxycarbonylindol-4-yloxy)propanamine, cristallisé d'un mélange éthanol/isopropanol 2/1 et correspondant à la formule (i), R - H, Ar - radical 15 o Z est éthoxy, chaine en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 38. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, à partir de 27,5 g de 4-(2,3époxypropoxy)indole-2-acétate d'éthyle, obtenu du 4-hydroxyindole-2acétate d'éthyle et de l'épichlorhydrine selon CH 526 542, et de 14,8 g de 2-aminotétraline dans 120 ml d'éthanol, on obtient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)- 2-hydroxy-3-(2-éthoxycarbonylméthylindol-4-yloxy)propanamine, cristallisé d'un mélange éthanol/isopropanol 2/1 et correspondant à la formule (i), R, H, Ar = radical 16 o Z est éthoxy, chaine en po- sition 2 de la tétraline. EXEMPLE 39. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, à partir de 10 g de 2-éthyl-4(2,3-époxypropoxy)indole, obtenu de 2-éthyl-4-hydroxyindole et de l'épichlorhydrine selon CH 527 188, et de 7,95 g de - 2-aminotétraline dans 90 ml d'éthanol, on obtient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-(2-éthylindol-4-yloxy)- propanamine, correspondant à la formule (i), R - H, Ar - radical 17 o Z est éthyle, chatne en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 40. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, à partir de 20,5 g de 4-(2,3hydroxypropoxy)-2-oxoindoline et 14,81 g de 2-aminotétraline dans 150 ml d'éthanol, on obtient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-(2-oxo-2,3-dihydroindol- 4-yloxy)propanamine, correspondant à la formule (i), R - H, Ar - ra- dical 18 o Z est H, chaine en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 41. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, & partir de 22,2 g de 8-(2,3époxypropoxy)thiochromanne, obtenu du 8-hydroxythiochromanne et de l'épichlorhydrine selon BE 765.313, et de 14,82 g de 2-aminotétraline, on obtient le chlorbydrate de N-(1,2,3,4-tétra- hydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-(thiochromann-8-yloxy)propanamine, cor- respondant à la formule (i), R - H, Ar - radical 19 o Z est E et la chatne est en position 8 de Ar et en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 42. En opérant come décrit dans l'Exemple 27, à partir de 19 g de 7-(2,3hydroxypropoxy)-3-méthylindène, obtenu du 3-méthyl-7-indénol et de l'épichlorhydrine selon JP 73-01070, et 14,83 g de 2-amino- tétraline, on obtient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydro- napht-2-yl)-2-hydroxy-3-(3-méthylindén-7-yloxy)propanamine, corres- pondant à la formule (i), R - H, Ar - radical 23 o Z est H et Z' est méthyle, chaîne en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 43. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, à partir de 23,2 g de 2-acétyl-7-(2,3-époxypropoxy)benzofuranne, obtenu du 2-acétyl-7- hydroxybenzofuranne et de l'épichlorhydrine selon BE 783.440, et de 14,81 g de 2-aminotétraline dans 120 ml d'éthanol, on obtient le. chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3- (2-acétylbenzofuran-7-yloxy)propanamine, correspondant à la formule (i), R - H, Ar - radical 24 o Z est acétyle et la chaîne est en po- * sition 4 de Ar et en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 44. Dans les mêmes conditions que celles de l'Exemple 43, à partir du 2acétyl-4-(2,3-époxypropoxy)benzofuranne, on obtient le chlorhydrate de N-l(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-(2-acétylbenzofuran- 4-yloxy)propanamine, correspondant à la formule (iF), L" - H, E" et G", ensemble, forment un groupe -CH-C(COCH3)-O- et R est B. chaîne en position 2 de la tétraline. EXE[PLE 45. En opérant. comme décrit dans l'Exemple 27, à partir de 27 8 de 4-(4,5,6, 7-tétrahydrobenzofuran-2-yl)-1-époxypropoxybenzène, obtenu selon US 3,894, 058, et de 14,85 g de 2-aminotétraline dans 150 mil d'éthanol, on obtient le chlorhydrate de N-l(1,2,3,4-tétrahydronapht- 2-yl)-2-hydroxy-3-- (4,5,6,7-tétrahydrobenzofuran-2-ylY7phénoxy- propanamine, correspondant à la formule (i), R - H, Ar - radical 31 o Z est H, chaîne en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 46. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, à partir de 20,8 g de 4-(2,3époxypropoxy)-2,1,3-benzothiadiazole, obtenu selon DE 2 404 858, et 14,82 g de 2-aminotétraline dans 125 ml d'éthanol absolu, on obtient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)- 2-hydroxy-3-(2,1,3-benzothiadiazol-4-yloxy)propanamine, correspondant à la formule (i), R = H, Ar - radical 32, chaîne en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 47. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, à partir de 20,6 g de 7-(2,3hydropropoxy)phtalide, obtenu à partir du 7-hydroxyphtalide et de l'épichlorhydrine selon BE 815.745, et de 14,81 g de 2-amino- tétraline dans 125 ml d'éthanol absolu, on obtient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-phtalid-7-yloxy- propanamine, correspondant à la formule (iF), L" = H, E" et G" for- ment, ensemble, un groupe -CO-O-CH2- et R est H, chaîne en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 48. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, à partir de 28,8 g de 2,3-époxypropyléther du khelline-quinol et de 14,83 g de 2-amino- tétraline dans 150 ml d'éthanol absolu, on obtient le chlorhydrate du 3-(1,2,3,4-tétrahydronaphtylamino)-2-hydroxypropyléther de khelline- quinol, correspondant à la formule (i), R = H, Ar - radical 34, chatne en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 49. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, à partir de 18,8 g de 4-(2,3époxypropoxy)-I-oxoindane, (JP 49-048649) et de 14,81 g de 2aminotétraline dans 120 ml d'éthanol absolu, on obtient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy- 3-(1-oxoindan-4-yloxy)propanamine, correspondant à la formule (i), R H, Ar - radical 35, chaîne en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 50. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, à partir de 20,3 g de 4-(2,3époxypropoxy)-2-oxoindoline (JP 49-094666) et de 14,81 g de 2aminotétraline dans 100 ml d'éthanol, on obtient le chlorhydrate de N-l(1, 2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-(2-oxoindolin-4-yloxy)propanamine, correspondant à la formule (i), R - H, Ar - radical 36, chaine en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 51. En opérant dans les mimes conditions que celles de l'Exemple 35, à partir du l-hydroxy-9-oxofluorène, on obtient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-(9-oxofluoren-1-yloxy)- propanamine, correspondant à la formule (i), R.- H, Ar - radical 37, chaine en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 52. On agite pendant 24 heures à la température ambiante un mélange de 8,3 g de 4-hdyroxy-2-méthoxyméthylindole, de 8,9 g d'épichlorhydrine et d'une solution de 1,92 g d'hydroxyde de sodium dans 35 ml d'eau et ml de dioxanne, puis on extrait avec du chlorure de méthylène, on sèche et l'on évapore le solvant. On reprend le résidu (10,2 g) avec 80 ml d'éthanol absolu et on ajoute au mélange 6,49 g de 2-aminotétraline. En opérant ensuite comme décrit dans l'Exemple 27, on obtient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)- 2-hydroxy-3-(2-méthoxyméthylindol-4-yloxy)propanamine, correspondant à la formule (i), R = H, Ar - radical 38, chatne en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 53. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, à partir de 27,4 g de 22,2,5,7, 8-pentaméthyl-6-(2,3-hydroxypropoxy)chromanne, obtenu selon NL 69/011816, et de 14,85 g de 2-aminotétraline, on obtient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3- (2,2,5,7,8-pentaméthylchroman-6-yloxy)propanamine, correspondant à la formule (i), R - H, Ar - radical 41, chalne en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 54. En opérant comme dicrit dans l'Exemple 27, à partir de 20,2 g de (2époxypropoxy)-1-oxotétraline, obtenue selon BE 739 195, et de 14,81 g de 2-aminotétraline dans 130 ml d'éthanol absolu, on obtient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3- (1-oxo-1,2,3,4tétrahydronapht-5-yloxy)propanamine, correspondant à la formule (iA), o E et G forment, ensemble, un groupe -CH2-CH2-CH2-CO- et R est H, chatne en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 55. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, à partir de 18,8 g de 7-(2,3époxypropoxy)indène, obtenu du 7-hydroxyindéne et de l'épichlorhydrine selon DE 1 955 229, et de 14,85 g de 2-amino- tétraline dans 120 ml d'éthanol absolu, on obtient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-inden-7-yloxy- propanamine (correspondant à la formule (i), R - H, Ar - radical 43, chaîne en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 56.) En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, à partir de 20,4 g de 8-(2,3époxypropoxy)-2H-chromène et de 14,85 g de 2-aminotétraline dans 120 ml d'éthanol absolu, on obtient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-(2H-chromen-8-yloxy)- propanamine, correspondant à la formule (i), R - H, Ar - radical 44, chatne en position 2 de la tétraline. - EXEMPLE 57. On agite pendant 24 heures à la température ambiante un mélange de 1,4 g de 1,4-dihydroxyindane, 1 g d'épichlorhydrine et 0,4 g d'hydroxyde de sodium dans 15 ml d'eau, puis on extrait avec de l'éther éthylique. On sèche la phase organique, on l'évapore à sec et on reprend le résidu (1,2 g) avec 20 ml d'éthanol absolu. On ajoute à la solution 0,87 g de 2aminotétraline dans 10 ml d'éthanol et l'on opère ensuite comme décrit dans l'Exemple 27. On obtient ainsi le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy- 3-(1-hydroxyndan-4-yloxy)propanamine, correspondant à la formule (i), R - H, Ar - radical 45, chaîne en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 58. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, à partir de 19 g de 4-(2,3hydroxypropoxy)indane et de 14,81 g de 2-aminotétraline dans ml d'éthanol absolu, on obtient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2hydroxy-3-indan-4-yloxypropanamine, correspondant à la formule (iA), o E et G forment, ensemble, un groupe -C 2-CE2-CH2- et R est H, chatne en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 59. En opérant come décrit dans l'Exemple 27, à partir de 20,7 g de 4-(2,3époxypropoxy)-1,2-benzisothiazole, obtenu comme décrit dans BE 863 622, et de 14,82 g de 2-aminotétraline dans 150 ml d'éthanol ab- solu, on obtient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)- 2-hydroxy-3-(1,2-benzisothiazol- 4-yloxy)propanamine, correspondant à la formule (i), R - H, Ar - radical 58, chaîne en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 60. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, à partir de 20,5 g de 4-(2,3époxypropoxy)-3-méthyl-1,2-benzisoxazole (DE 2 711 382) et de 14,82 g de 2-aminotétraline dans 150 ml d'éthanol absolu, on obtient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3- (3-méthyl-1,2-benzisoxazol-4-yloxy)propanamine, correspondant à la formule (i), R - H, Ar - radical 59, chaîne en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 61. On ajoute une solution de 1,175 g d'hydroxyde de sodium dans 16 ml d'eau à une solution de 4 g de 4-hydroxy-2-benzimidazolinone dans 24 ml de méthanol, puis on traite ce mélange avec 4,16 g d'épichlorhy- drine. On agite le mélange 17 heures à la température ambiante, puis on évapore le solvant et on extrait le résidu avec de l'acétate d'éthyle. On lave à l'eau, on sèche sur du sulfate de magnésium et on évapore à sec. On reprend le résidu avec 30 ml d'éthanol et on ajoute à la solution 4,35 g de 2-aminotétraline dissoute dans 20 ml d'éthanol. En opérant come décrit dans l'Exemple 27, on obtient ainsi le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)- 2-hydroxy-3-(2-oxobenzimidazolin-4-yloxy)propanamine, correspondant à la formule (i), R R H, Ar = radical 61, o Z et Z' sont H, chaîne en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 62. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, à partir de 18,1 g de 3-(2,3époxypropoxy)-2-cyanothiophène, obtenu selon DE 2 720 613 et de 14,8 g de 2-aminotétraline dans 100 ml d'éthanol, on obtient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy- 3-(2-cyanothién-3-yloxy)propanamine, correspondant à la formule (i), R RH, Ar = radical 62 o Z est H, CN est en position 2 et la chaîne est en position 5 de Ar et en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 63. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, à partir de 2,94 g de 4-(4éthoxycarboyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)-1-(2,3-époxypropoxy)benzène et de 1,49 g de 2-aminotétraline dans 20 ml d'éthanol absolu, on ob- tient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy- 3-L-(4-éthoxycarbonyl-1,2,3-thiadiazol-5-yl)phénoxy7propanamine, correspondant à la formule (i), R = H, Ar = radical 63, o Z est 4-C00C2H5, chaîne en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 64. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, à partir de 2,81 g de 2-a-(2,3-époxypropoxy)phényi7-4-trifluorométhylimidazole, obtenu se- lon DE 2 608 448, et de 1,5 g de 2-aminotétraline dans 20 ml d'éthanol absolu, on obtient la N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)- 2-hydroxy-3-D-(4-trifluorométhylimidazol-2-yl)phénoxy7propanamine, correspondant à la formule (i), R - H, Ar - radical 64, o Z est trifluorométhyle, liaison imidazole-benzène: 2-4, chaîne en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 65. A une solution de 9,5 g de 3-pyridinol in 100 ml de diméthylsulfoxyde on ajoute un solution de 2,3 g de sodium dans 40 ml de méthanol. On élimine le méthanol par distillation sous pression réduite, puis, à la solution résultante, on ajoute 10,2 g d'épichlorhydrine à 25eC. On agite le mélange 4 heures à 25'C, on verse la solution dans un mélange eau-glace (500 ml) et l'on extrait d'abord avec 100, puis avec 75, puis avec 50, enfin avec 25 ml de chloroforme. On lave les extraits réunis avec 50 ml d'eau, on sèche, on évapore le solvant et on obtient la 3-(2,3époxypropoxy)pyridine sous forme d'huile. On dissout 3 g de l'huile obtenu dans 20 ml d'éthanol et on ajoute à la solution ainsi obtenue une solution de 3 g de 2-aminotétraline dans ml d'éthanol. En opérant ensuite comme décrit dans l'Exemple 27, on obtient le chlorhydrste de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)- 2-hydroxy-3-pyrid-3-yloxypropanamine, correspondant à la formule (i), R H, Ar - radical 65, o Z est H, chaîne en position 2 de la titraline. EXEMPLE 66. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, i partir de 2,77 g de 1-acétyl5-(2,3-époxypropoxy)-1,2,3,4-tétrahydroquinoléine et de 1,49 g de 2aminotétraline dans 30 ml d'éthanol, on obtient la N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-(1-acétyl-1,2,3,4- tétrahyquinoléin-5-yloxy)propanamine, correspondant à la formule (i), R = H, Ar - radical 66, o Z est méthyle, chatne en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 67. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, à partir de 2,33 g d'acétyl-4(2,3-époxypropoxy)indazole, obtenu selon BE 853.949, et de 1,49 g de 2aminotétraline dans 30 ml d'éthanol, on obtient la N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-(1-acétylindazol- 4-yl)propanamine, correspondant à la formule (i), R = H, Ar - radical 67, o Z est E et Z' est acétyle, chaîne en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 68. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, à partir de 1,91 g de 4-(2,3époxypropoxy)indazole, obtenu selon BE 853.949, et de 1,49 g de 2aminotétraline dans 30 ml d'éthanol absolu, on obtient la N-(1,2,3,4tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-indazol-4-ylpropanamine, correspondant à la formule (i), R - H, Ar - radical 67, o Z et Z' sont H, chaîne en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 69. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, à partir de 2,84 g de 6-(2,3époxypropoxy)-1-hydroxyxanthén-9-one, obtenu selon US 3 912 733, et de 1, 49 g de 2-aminotétraline dans 40 ml d'éthanol absolu, on obtient la N-(1, 2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-(1-hydroxy- 9-oxoxanth-6-yloxy) propanamine, correspondant à la formule (1), R = R, Ar - radical 1, o Z est H, chatne en position 2 de la tétraline. EXEMPLES 70 A 77. En opérant comme décrit dans l'Exemple 32, par réaction, respec- tivement, du 4-hydroxy-2-méthylbenzofuranne, du 4-hydroxybenzo- furanne, du 5-hydroxybenzofuranne, du 5-hydroxy-2-méthylbenzofuranne, du 6-hydroxy-3-méthylbenzofuranne et du 7-hydroxybenzofuranne avec l'épichlorhydrine an présence de pipéridine et en traitant l'époxyde brute obtenu, dissous dans l'éthanol absolu, avec une solution de 2aminotétraline dans l'éthanol absolu, on obtient, respectivement - le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3- (2-méthylbenzorufan-4-yloxy)propanamine (Ex. 70); - le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3- benzorufan-4-yloxypropanamine (Ex. 71); - le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3- benzorufan-5-yloxypropanamine (Ex. 72); - le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3- (2-méthylbenzorufan-5-yloxy)propanamine (Ex. 73); - le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3- (3-méthylbenzorufan-6-yloxy)propanamine (Ex. 74); et - le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3- benzorufan-7-yloxypropanamine (Ex. 75), correspondant à des composés de formule (i), R = H, Ar - radical 27, o Z et Z' sont E ou méthyle, chatne en position 2 de la tétraline. De la même façon, à partir, respectivement, du 4-hydroxybenzo- thiophène et du 5-hydroxybanzothiophène, on obtient - le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3- benzothien-4-yloxypropanamine (Ex. 76); et - le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3- benzothidn-5-yloxypropanamine (Ex. 77), correspondant à des composés de formule (i), R - H, Ar - radical 28, o Z est H, chatne en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 78. En opérant comme décrit dans l'Exemple 33, a partir de 7-hydroxy- 3-méthylthiophène et épichlorhydrine en présence d'hydroxyde de sodium et en traitant l'époxyde brut obtenu, dissous dans l'éthanol absolu, avec une solution de 2-aminotétraline dans l'éthanol absolu, on obtient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)- 2-hydroxy-3-(3-éthylbenzothién-7-yloxy)propanamine, correspondant à la formule (i), R - H, Ar - radical 28, o Z est méthyle et la chaîne est dans la position 7 de Ar et en position 2 de la tétraline. EXEMPLES 79 A 81. En opérant comme décrit dans l'Exemple 32, à partir du 5-hydroxy- 1,4-benzodioxanne et de l'épichlorhydrine en présence de pipéridine et en traitant une solution alcoolique de l'époxyde obtenu avec une solution alcoolique de 2-aminotétraline, on obtient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-(l1,4-benzodioxan- -yloxy)propanamine (Ex. 79), correspondant à un composé de formule (iF), o E" et G", ensemble, forment un groupe -O-CH2-CH2-0- et R est H, chalne en position 2 de la tétraline. De la même façon, à partir, respectivement, de la 6-hydroxy-3,4- dihydro-2H-1,5-benzodioxépine et de la 7-hydroxy-2,3,4,5-tétrahydro- 1,6-benzodioxocine, on obtient, respectivement - le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3- (3,4-dihydro-2H-1,5-benzodiazépin-6-yloxy)propanamine (Ex. 80); et - le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3- (2,3,4,5-tétrahydro-1,6-benzodiaxocin-7-yloxy)propanamine (Ex. 81), correspondant à des produits de formule (i), ou R - H, Ar - radical 48, o n est, respectivement, 3 et 4, chatne en position 2 de la tétraline. EXEMPLES 82 ET 83. En opérant comre décrit dans l'Exemple 33, à partir, respectivement, de la 8-hydroxyquinoléine et de la 5-hydroxyquinoléine et de l'épichlorhydrine en présence d'hydroxyde de sodium et en traitant ensuite une solution alcoolique de l'époxyde ainsi obtenu avec une solution alcoolique de 2-aminotétraline, on obtient, respectivement, - le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy- 3-quinoléin-8-yloxypropanamine, correspondant à la formule (i), R = H, Ar - radical 50, chatne en position 2 de la tétraline (Ex. 82), et - le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy- 3-quinoléin-5-yloxypropanamine, correspondant à la formule (i), R - H, Ar - radical 49, chatne en position 2 de la tétraline (Ex. 83). EXEMPLE 84. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, à partir de 2,91 g de 8acétylméthoxy-5-(2,3-époxypropoxy)-3,4-carbostyrile, obtenu par réaction du 5,8-dihydroxy-3,4-dihydrocarbostyrile avec bromoacétone an présence de carbonate de potassium dans un mélange eau/acétone 4/1, au reflux pendant 5 heures, et 1,48 g de 2-aminotétraline dans 30 ml d'éthanol absolu, on obtient la N-(1,2,3,4-tétrahydronapht- 2-yl)-2-hydroxy-3-(8-acétylméthoxy-3,4-carbostyril-5-yloxy)propanamine, correspondant à la formule (iF), R - H, L" - acétonyloxy, et E" et G", ensemble, forment un groupe -CH2-CH2-C0-NH-, chatne en position 2 de la tétraline. - EXEMPLES 85 A 88. En opérant comme décrit dans l'Exemple 27, à partir de 2,04 g de 2propargyloxy-l-(2,3-époxypropoxy)benzène et de 2-aminotétraline dans 30 ml d'éthanol absolu, on obtient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-(2-propargyloxy- phényl)propanamine, p.f. 129-130 C (Ex. 85). De la même façon, a partir de 2,04 g de 2-propargyloxy-1-(2,3-époxy- propoxy)benzène et, respectivement de 1,48 g de 1-aminotétraline, 1,64 g de 2-amino-7-hydroxytétraline et 1,64 g de 2-amino-6- hydroxytétraline, on obtient, respectivement: - le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-1-yl)-2-hydroxy- 3-(2-propargyloxyphényl)propanamine, p.f. 114-116C (Ex. 86); - le chlorhydrate de N-(7-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2- hydroxy-3-(2-propargyloxyphényl)propanamine, p.f. 158-160C (Ex. 87); et - le chlorhydrate de N-(6-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2- hydroxy-3-(2-propargyloxyphényl)propanamine, p.f. 179-182'C (Ex. 88). EXEMPLES 89 ET 90. En opérant come décrit dans l'Exemple 27, à partir de 5 g de 1-(2acotamido-3-nitrophénoxy)-2,3-époxypropane et 2,96 g de 2-aminotétraline dans 80 a1 d'éthanol absolu, on obtient le chlorhydrste de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy- 3-(2-acétamido-3-nitrophénoxy)- propanamine, correspondant à la for- mule (iA), R - H, E - acétamido, G - nitro, cha!ne en position 2 de la tétraline (Ex. 89). On refroidit jusqu'à congélation un mélange de 4 g de chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-(2-acétamido-3-nitro- phénoxy)propanamine et 19 ml d'acide formique à 97% dans un recipient pour l'hydrogénation, puis on déplace l'air par de l'azote et on ajoute rapidement 0,25 g de Pd/C à 10Z. Apres hydrogénation à la température ambiante et à 2,5 bar jusqu'à la complète absorption de l'hydrogène, on porte le mélange à la pression ambiante et on le chauffe 2 heures au bainmaire bouillant. On filtre le catalyseur, on évapore à sec et on reprend le résidu par de l'isopropanol saturé d'acide chlorhydrique gazeux. On obtient ainsi le dichlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-3-benzimidazol-4-yloxy- propanamine, correspondant à la formule (iF) o L" et R sont l'hydrogène et E" et G", ensemble, forment un groupe -N-CH-NH-, ou également à la formule (i), R - H, Ar = radical LXVII, chatne en po- sition 2 de la tétraline (Ex. 90). EXEMPLES 91 ET 92. On chauffe 5 heures au bain-maire bouillant un mélange de 1,1 g de 4hydroxy-9-oxoxanthène, 4 g d'épichlorhydrine et 0,01 g de pipéridine, puis on élimine l'épichlorhydrine en excès par distil- lation, on dissout le résidu dans 50 ml d'acétate d'éthyle et on lave la solution avec 20 ml d'hydroxyde de sodium 2N. On évapore à sec et on dissout le 1-chloro-2-hydroxy-3-(9-oxoxanth-4-yloxy)propane brut ainsi obtenu (0,6 g) dans 20 ml d'éthanol absolu; On traite la solu- tion ainsi obtenu avec une solution de 0,3 g de 2-aminotétraline dans 10 ml d'éthanol et on chauffe le mélange 4 heures au reflux. On évapore à sec et on reprend le résidu par une solution saturée d'acide chlorhydrique gazeux dans l'isopropanol. On obtient ainsi le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy- 3-(9-oxoxanth-4-yloxy)propanamine, correspondant à la formule (i), R - H, Ar - radical 29, o Z est CO, chatne en position 2 de la tétraline (Ex. 91). De la même façon, à partir du 4-hydroxyxanthène, on obtient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy- 3-xanth-4-yloxypropanamine, correspondant à la formule (i), R - H, Arradical 29, o Z est méthylène, chatne en position 2 de la tétraline (Ex. 92). EXEMPLES 93 A 96. En opérant comme décrit dans l'Exemple 91, à partir, respectivement du 4hydroxy-1-méthylcarbostyrile, du 4-hydroxy-1-éthylcarbostyrile, du 4hydroxy-1-allylcarbostyrile et du 4-hydroxy-1-phénylcarbostyrile et par réaction de la chlorhydrine brute ainsi obtenue avec la 2-aminotétraline, on obtient, respectivement - le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy- 3-(1-méthyl-2-oxo-1,2-dihydroquinoléin-4-yloxy)propanamine (Ex. 93); - le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy- 3-(1-éthyl-2-oxo-1,2-dihydroquinoléin-4-yloxy)propanamine (Ex. 94); - le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy- 3-(1-allyl-2-oxo-1,2-dihydroquinoléin-4-yloxy)propanamine (Ex. 95); et - le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy- 3-(1-phényl-2-oxo-l,2-dihydroquinoléin-4-yloxy)propanamine (Ex. 96); correspondant à des produits de formule (i), R - H, Ar - radical 30, o Z est, respectivement, méthyle, éthyle, allyle, phényle; chatne en position 2 de la tétraline. EXEMPLE 97. En opérant co e décrit dans l'Exemple 27, ià partir de 4,37 g de l-(1phényltétrazol-5-yloxy)-2,3-époxypropane (BE 866 278) et de 1,48 g de 2aminotétraline dans 60 ml d'éthanol absolu, on obtient le chlorhydrate de N-(1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy- 3-(1-phényltétrazol-5-yloxy)propanamine, correspondant à la formule (i), R - R, Ar - radical 60, o Z et Z' sont hydrogène, chalne en po- sition 2 de la tétraline. REVENDICATIONS 1. Une aryloxypropanolaminotétraline de formule OH O CH,NH Ar CH2 CH2 (t) R dans laquelle R représente l'hydrogène, un groupe hydroxy ou un groupe méthoxy et Ar représente un groupe aromatique ou hétéroaromatique éventuellement substitué, ou un de ses sels d'acides minéraux ou organiques. 2. Une aryloxypropanolaminotétraline de formule (i) selon la reven- dication 1, dans laquelle R est tel que défini dans la revendica- tion 1 et Ar représente un groupe aromatique ou hétéroaromatique mono-, di- ou tricyclique, éventuellement substitué, dont un atome du carbocycle aromatique ou de l'hétérocycle aromatique est directement lié à l'oxygène de l'aryloxypropanolaminotétraline; ou un de ses sels d'acides minéraux ou organiques. 3. Une aryloxypropanolaminotétraline de formule (i) selon la reven- dication 1, dans laquelle R est tel que défini dans la revendica- tion 1 et Ar est le résidu éthérifiant en position 3 un 1-amino-2,3propandiol N-substitué, ledit propandiol N-substitué ayant une activité béta-bloquante adrénergique. 4. Une aryloxypropanolaminotétraline de formule OH I 0 CH J.N E G dans laquelle R est tel que défini dans la revendication 1, G représente l'hydrogène et E représente un groupe alkyle, alkényle, alcoxy, alkényloxy ou alkynyloxy, ou bien E et G, en- semble, forment un groupe -CH-CH-CH-CH-, ou un de ses sels d'aci- des minéraux ou organiques. 5. Une aryloxypropanolaminotétraline de formule OH O /CH\ / NH1 CH2 CH2 R C E"f G" dans laquelle R est tel que défini dans la revendication 1, L" est l'hydrogène et E" et G", ensemble, forment un groupe -CE-CH-NH-, ou un de ses sels d'acides minéraux ou organiques. 6. N-(7-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2-hydroxy-D-(2-allyl- phénoxyL7propanamine ou un de ses sels d'acides minéraux ou orga- niques. 7. Chlorhydrate de N-(7-hydroxy-1,2,3,4-tétrahydronapht-2-yl)-2- hydroxy-5-(2-allylphénoxy)7propanamine. 8. Procédé pour la préparation d'une aryloxypropanolaminotétraline selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on traite un 1-aryloxypropane de formule A B I I Ar' -O-CH 2-CH-CH2 (ii) 22 (ii) dans laquelle Ar' a la signification donnée ci-dessus à Ar, mais peut contenir des groupe Nprotecteurs fixés sur des groupes NH2 ou NH, A est un groupe hydroxy, B est un halogène choisi parmi le chlore, le brome ou l'iode ou bien A et B, ensemble, forment un groupe époxy, avec une aminotétraline de formule R2, N (iii) 0%-R dans laquelle R est tel que défini ci-dessus, éventuellement en présence d'une amine tertiaire, on déprotège éventuellement le produit ainsi obtenu par élimination du groupe N-protecteur lors- que le composé de départ a la formule (ii) o Ar' est un groupe 2acétamido-3-nitrophényle ou 4-acétamido-3-nitrophényle, on déacétyle éventuellement le produit obtenu par chauffage dans l'acide chlorhydrique et on soumet éventuellement le produit ob- tenu à un hydrogénation en présence de palladium sur charbon à % dans de l'acide formique à 97%; et on transforme éventuellement le produit ainsi obtenu dans un de ses sels. 9. Composition pharmaceutique contenant, en tant que principe actif, un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7. 10. Composition pharmaceutique selon la revendication 7 sous forme d'unité de dosage, dans laquelle le principe actif est mélangé à un excipient pharmaceutique. 11. Composition pharmaceutique selon l'un quelconque des revendica- tions 9 et 10, contenant de 0,1 à 500 mg de principe actif par unité de dosage.