Brevet FR2636238A1 — publié le 19900316

.-1- 2636238 Il est bien connu que de multiples sels d'aluminium sont doués de propriétés antisudorales,très peu d'entre eux sont efficaces;les plus actifs,chlorure et hydroxychlorure d'aluminium,du type ALCL3 6H20, presentent un certain nombre d'inconvénients,en particulier, leur agressivité,pour la peau du fait de leur hydrolyse au contact de l'eau conduisant à un pH se situant entre 0,5 et 1,5,mbme lorsque ces sels sont solubilisés dans l'alcool. De nombreuses publications ont montré que l'effet antisudoral des dérivés chlorés de l'aluminium était du à leur action dénaturante sur les protéines au niveau du canal secréteur,obturant sa sortie par l'intervention de phénomènes acanthosiques (coagulation de l'albumine). Les chlorure et hydroxychlorure d'aluminium provoquent de ce fait des intolérances,en raison de l'acidité chlorhydrique et de ses interférences biologiques. La forte acidité chlorhydrique conduit à une restriction d'emploi,et les compositions qui comportent ces sels,pour être actives,devant en contenir de 20 à 30%,ne peuvent être utilisées qu'à raison de trois à quatre applications par semaine.Dés que l'on cesse le traitement,trois ou quatre jours après la dernière application,on constate que la secrétion sudorale atteint le mènme niveau que celui avant traitement;obligeant ainsi l'emploi continu de ces préparations. La présente invention a pour objet de réaliser de nouvelles compositions antisudorales,caractérisées en ce qu'elles comportent des sels d'aluminium de certains lipoaminoacides qui contrairement aux dérivés chlorés,sont insolubles dans l'eau et, à la concentration de 5:, conduisent à un pH se situant entre 4 et 6. Pour mesurer l'activité des sels d'aluminium selon l'invention, permettant de faire une sélection parmi de nombreuses structures la technique des papiers tests au bleu de bromophénol s'est averée la plus pratique et la plus fiable;ce test pouvant être utilisé par le sujet expérimentant lui mème la préparation antisudorale. L'experimentation de compositions comportant les produits décrits ci après,conformément à l'invention,a été effectuée durant plusieurs mois (hiver et été) sur une dizaine de personnes présentant des hyperhidroses plantaire et palmaire.Il a ainsi été constaté,que les sels d'aluminium de lipoaminoacides décrits selon l'invention,étaient doués de propriétés antiusudorales dont l'activité dépendait d'un certain nombre de facteurs qui ont été définis en fonction de l'expérimentation controlée par le système d'empreintes des papiers imprégnés de bleu de bromophénol. _- tt2636238 La présente invention est caractérisée en ce que les sels d'aluminium de lipoaminoacide.s correspondent à la formule générale suivante: R-CO-NH-CH-COO A1 (OH)2 R' Dans laquelle: R = une chaine grasse comportant de 6 à 11 atomes de carbone. R'= Reste d'un acide amine. La formation du sel Di-basique (OH)2 est directement liée au pH du milieu réactionnel,basé sur le déplacement du métal alcalin ayant salifié le lipoaminoacide par le sulfate ou le chlorure d'aluminium.Aussi,il est indispensable de neutraliser au fur et à mesure de sa formation l'acide sulfurique ou chlorhydrique issu de l'hydrolyse partielle du sel.En effet, partant d'un sel de lipoaminoacide à pH 7 et d'un sulfate d'aluminium qui au contact de l'eau,libère de l'acide sulfurique,le milieu réactionnel accuse un pH voisin de 3 qui donne lieu à la structure (OH),dont l'activité antisudorale est de 50% inferieure à celle de la structure (OH)2. D'autre part,une partie du sel sodique est transformé en acide avec formation de sulfate de soude par exemple. Lorsque la réaction de précipitation est terminée,on ajoute dans le milieu,dont le pH se situe entre 7 et 8,une solution diluée de sulfate d'aluminium correspondant à 10% de la quantité mise en. oeuvre.Apràs lavage et séchage,on obtient une poudre insoluble qui, dispersée dans l'eau par l'emploi d'un mouillant,conduit à un pH se situant entre 4 et 6,c'est à dire à un pH qui correspond à celui d'une peau saine. La présente invention est caractérisée en ce que les produits obtenus par la technique décrite,on été sélectionnés par rapport: - A la nature de la chaine grasse. - Au poids moleculaire des acides aminés du lipoaminoacide utilisé. - A la teneur en aluminium. - A 1 'activité antisudorale en fonction du nombre d'applications. - A l'activité antiodorante. Parmi les multiples dérivés d'aluminium et, en fonction de l'expérimentation,l'invention s'étend aux sels d'aluminium-suivants: CAPROYLAMINOACIDE: CH3-(CH2)4-CO-H......' CAPRYLYLAHINOACIDE: CH3-(CH2)6-CO-NH......R' CAPRILILAMINOACIDE: CH3-(CH2)8-CO-H......R' UNDECYLENOYLAKINOCIDE: CH2=CH-(CH2)8-CO-NH...R' Ces acides gras ont été retenus du fait qu'ils conduisent à des sels comportant une teneur moyenne en aluminium de l'ordre de 10% assurant une bonne activité antisudorale;la teneur maximale étant obtenue par une chaine en C6 avec le plus petit acide aminé: la glycine. La teneur minimale correspondra à une chaine en Cll acylée à des acides aminés issus de l'hydrolyse de protéines,dont le poids moléculaire moyen est de 120. Les dosages d'aluminium et d'azote montrent bien que nous avons affaire à une structure (OH)2 et non OH,ou dans ce dernier cas, la chaine acyle est doublée,ce qui conduit à une diminution sensible de l'aluminium et a une augmentation de l'azote. Par rapport aux dérivés chlorés de l'aluminium,largement utilisés dans les compositions antisudorales,les structures de la présente invention conduisent aux avantages suivants: De mettre en contact avec la peau des préparations contenant 5 fois moins d'aluminium que celles habituellement utilisées (chlorure d'Al à 20% titrant 14% d'Al,soit 2,4% d'aluminium, contre,par exemple, 5% de sels d'aluminium de lipoaminoacides titrant 10% en 1Al soit 0,5%) Du fait de l'insolubilité et de la nature des structures, de ne pas provoquer la coagulation et la dénaturation des protéines et de ne pas donner lieu à des phénomènes acanthosiques. D'Stre douées d'un pH de l'ordre de 4 à 6,en conformité biologique avec celui de la peau. De ne pas présenter de phénomènes d'irritation et d'être bien tolérées. D'être douées de propriétés antiinflammatoires particulièrement dans l'inflammation des plis (intertrigo) provoquée par la décarboxylation des acides aminés avec formation d'amines). A titre d'exemples non limitatifs de préparations antisudorales, comportant les dérivés de sels basiques d'aluminium,de lipoaminoacides décrits selon l'invention,on pourra réaliser les compositions suivantes: À- ir A-Sous forme de crème pour tubes: 1- Caprylylglycinate.............. 5% Palmitostéarate de glycérol......5 Alcool gras polyoxyéthyléné...... 10 Stéarine.........................5 Propyl neglycol..................10 Eau........................QS 100 2- Undécylénoylcollagénate..........7% N!mes constituants que 1 3- Caproylcollagénate...............5% M nes constituants que 1 4- Caprylylkératinate............... % lièees constituants que 1 B-Sous forme d'émulsions fluides pour applicateurs: 1Caprylylaspartate................ 7%..DTD: Alcool cétylique polyoxy- éthyléné.........................8 Dioctylsulfosuccinate............ 1 Eau...................QS.........100 2- Undécylénoylglycinate............ 6 HMmes constituants que 1. 3- Caprylylcollagenate.............. 5% nemes constituants que 1. C-Sous forme de gel pour tubes ou applicateurs: 1- Caprylyllysinate....... ........ 5 Ethanol..........................45 Polymère carboxyvinylique........2 Diéthanolamine.............2 Eau..................DTD: .Qs.........100 2Uncécylénoylcollagénate..........7..DTD: Mhmes constituants que 1. R E U E N D I C A T I ON S Compositions antisudorales et déodorantes caractérisées en ce que: 1-les compositions contiennent des sels d'aluminium dibasiques de lipoaminoacides répondant à la formule générale: R-CO-HN-CH-COO Ai (OH)2 R' Dans laquelle: R = Une chaine grasse saturée ou insaturée comportant de 6 à 11l atomes de carbone. R' = Reste d'un acide aminé. 2-Les dérivés dibasiques sont obtenus par action du sulfate d'aluminium ou du chlorure sur le sel alcalin de lipoamiacides 3-Les sels d'aluminium selon la revendication 1 sont obtenus par maintien du milieu réactionnel à un pH voisin de 7. 4-Les sels d'aluminium selon la revendication 1 comportent une certaine quantité de lipoaminoacides libres obtenus par addition complémentaire d'une solution diluée de sulfate ou de chlorure d' al umi ni um. -Les produits antisudoraux obtenus selon les revendications 1,2,3, et 4 permettent de réaliser des compositions dont le pH se situe entre 4 et 5,en conformité avec le pH cutané. 6-Les produits obtenus selon les revendication 1,2,3, et 4 sont actifs contre l'hyperhidrose et sont antiinflammatoires. 7-Les produits obtenus selon la revendication 1, seront incorporés dans des préparatipons antisudorales à raison de 5 à lot.