Brevet FR2640997A1 — publié le 19900629

La présente invention concerne un procédé pour La fabrication d'un produit de transfert de galactose qui consiste à faire agir sur le lactose ou un donneur de galactose tel que o-nitrophényl-p-D- galactopyrannoside, etc. et un récepteur de galactose tel qu'un sucre, un alcool des sucres, un nucléoside, un alcool et leurs dérivés etc. un micro-organisme capable de produire à partir du lactose ou d'un donneur de galactose tel que o- nitrophényl-P-D-galactopyrannoside etc. et d'un récepteur de galactose tel qu'un sucre, un alcool des sucres, un nucléoside, un alcool et leurs dérivés etc., un produit de transfert de galactose représenté par la formule générale: (GaI) -R n dans laquelle Gal représente un reste de galactose, n représente un entier de 1 à 4 et R représente un reste de sucre, d'alcooL des sucres, de nucléoside, d'alcool et leurs dérivés, et à recueillir Le produit de transfert de galactose produit. Ces dernières années, on s'est intéressé à des composés contenant un reste de galactose, spécialement des produits de transfert sur des sucres (spécialement le lactose), comme facteurs pour la prolifération des bifidobactéries (BIFIDUS, vol 2, n 2, 1989). En outre, on observe une modification des propriétés physiques telles qu'une solubilité accrue etc. , dans les produits de transfert sur les alcools des sucres, les nucléosides, les alcools etc. Ces produits de transfert sont d'un grand intérêt pour l'utilisation dans l'application aux médicaments etc. Pour la production de produits de transfert de galactose, on connaît un procédé utilisant la P-galactosidase de E. coli qui consiste à transférer le reste de galactose sur le fructose ou la N-acétylglucosamine (Biotechnology Letters, 9, 243 (1987)) et un procédé qui consiste à transférer le reste de galactose sur des nucléosides tels que l'adénosine, etc. (Journal of Agricultural Association, Japan, 48, 605 (1979)). Cependant, ces procédés sont désavantageux car le rendement de production des produits de transfert est mauvais. En outre, pour la production d'un produit de transfert de galactose dans lequeL le donneur de galactose est le lactose et le récepteur de galactose est le lactose (galactose- oligosaccharide), on connaît un procédé utilisant la p-galactosidase de Aspergillus oryzae (demande de brevet japonais examinée, publiée n 58- 20266). Cependant, le procédé est d'une mauvaise praticabilité car le rendement de production du galacto-oligosaccharide est mauvais. Dans les circonstances qui précèdent, la demanderesse a effectué des recherches sur les micro-organismes capables de produire et d'accumuler un produit de transfert de galactose à partir de galactose ou de donneur de galactose tel que o- nitrophényl-3-D-galactopyrannoside, etc. et d'un récepteur de galactose tel qu'un sucre, un alcool des sucres, un nucléoside, un alcool et leurs dérivés, etc. avec un rendement élevé et une vitesse d'accumulation élevée. En conséquence, on a trouvé qu'un micro-organisme appartenant au genre Rhodotorula, Sterigmatomyces, Cryptococcus, Geotrichum, Apiotrichum, Corynebacterium, Bacillus, Flavobaterium, Rhizobium ou Sirobasidium pouvait produire des produits de transfert de galactose à partir du lactose ou d'un donneur de galactose tel que o-nitrophényl-f-Dgalactopyranoside, etc. et d'un récepteur de galactose tel qu'un sucre, un alcool des sucres, un nucléoside, un alcool et leurs dérivés etc. avec une vitesse d'accumulation et un rendement extrêmement élevés. La présente invention repose donc sur cette découverte. Des exemples spécifiques des micro-organismes qui peuvent être utlisés dans la présente invention comprennent Rhodotorula minuta IFO 879, Sterigmatomyces elviae AJ 14199 (FERM BP-2586, FERM P-10001), Cryptococcus laurentii IFO 609, Geotrichum amycelicum AJ 14196 (FERM P- 10071), Apiotrichum humicola ATCC 14438, Corynebacterium michiganense ATTC 492, Bacillus megaterium AJ 1272 (FERM P-3747), Flavobaterium aurantianum AJ 2462 (FERM P-10069), Rhizobium meliloti AJ 2823 (FERM P- 8197) et Sirobasidium magnum CBS 6803. Pour cultiver ces micro-organismes, on peut utiliser n'importe quelle source de substances nutritives, pour autant que ces micro-organismes puissent ordinairement les assimiler. On peut utiliser un milieu ordinaire formulé convenablement avec, par exemple, des hydrates de carbone tels que glucose, saccharose etc.; des alcools tels qu'éthanol, glycérol, etc.; des acides organiques tels qu'acide acétique, acide propionique etc.; des sources de carbone telles qu'huile de soja etc. ou leurs méLanges; des sources de nutriments inorganiques ou organiques azotés telles qu'extrait de levure, peptone, extrait de viande, liqueur de trempage de mais, sulfate d'ammonium, ammoniac etc.; des sources de nutriments inorganiques telles que phosphates, magnésium, fer, manganèse, potassium etc.; des vitamines telles que biotine, thiamine etc. Pour la culture, le pH est de 4,0 à 9,5 et on met en oeuvre la culture aérobie à une température de 20 à C pendant 12 h à 5 jours. La production du produit de transfert de galactose peut être mise en oeuvre en supplémentant le milieu au stade initial de culture ou pendant la culture avec du lactose ou des donneurs de lactose tels que le onitrophényl-p-D-galactopyranoside, etc. et des récepteurs de galactose tels que sucres, alcools des sucres, nucléosides, alcools et leurs dérivés etc., et en cultivant le micro-organisme. Ou bien encore, le produit de transfert de galactose peut aussi être produit en utilisant des micro-organismes au repos. Comme procédés utilisant des micro-organismes au repos, on citera un procédé utilisant la solution de culture telle quelle, un procédé qui consiste à isoler les cellules par centrifugation etc., à remettre les cellules en suspension dans un tampon au phosphate etc., à ajouter à la suspension le lactose ou les donneurs de galactose tels que o-nitrophénylp-D-galactopyrannoside etc., et les récepteurs de galactose tels que sucres, alcools des sucres, nucléosides, alcools et leurs dérivés etc. et en les faisant réagir, et ainsi de suite. Les micro-organismes peuvent être des cellules viables ou bien peuvent être soumis à des traitements tels que traitement par l'acétone, séchage par congélation etc. En outre, ces micro-organismes peuvent aussi être immobilisés sur un support ou bien peuvent être utilisés sous forme de bio-réacteurs en utilisant une membrane d'ultrafiltration. Dans la réaction pour la formation du produit de transfert de galactose à partir de lactose ou des donneurs de galactose tels que o-nitrophényl-P-Dgalactopyranoside etc. et des récepteurs de galactose tels sucres, alcools des sucres, nucléosides, alcools et leurs dérivés etc., la quantité de lactose ou des donneurs de galactose tels que o-nitrophényl-p-D-galacto- pyrannoside etc. et des récepteurs de galactose tels que sucres, alcools des sucres, nucléosides, alcools et leurs dérivés, etc. n'est pas particulièrement limitée mais la quantité est dans La gamme de 0,5 à 70% en poids, de préférence de 1 à 30% en poids, lorsqu'elle est calculée en lactose; lorsqu'elle est calculée en o-nitrophényl-f-D-galactopyrannoside, elle est dans la gamme de 0,2 à 10% en poidsde préférence de 0,5 à 2% en poids; et lorsqu'elle est calculée en sucres, alcools des sucres, nucléosides, alcools et leurs dérivés, etc. elle est dans la gamme de 0,1 à 50% en poids, de préférence de 1,0 à 30% en poids. La réaction est mise en oeuvre en général à une température de 20 à 70 C, de préférence de 25 à C dans une gamme de pH de 2 à 10, de préférence de 3 à 7, pendant 2 h à 10 jours. Lorsque la réaction est terminée, si nécessaire, les cellules sont isolées de la solution de réaction. Le produit de transfert de galactose peut être purifié au moyen d'une résine échangeuse d'ions, par filtration sur gel, par adsorption par le charbon actif, ou par chromatographie etc. La présente invention est décrite plus particulièrement en référence aux exemples non limitatifs suivants. Le dosage quantitatif du lactose et du produit de transfert de galactose dans les exemples a été fait en déterminant la surface de pic en utilisant la chromatographie liquide à haute performance (pompe: Model 655 fabriquée par Hitachi Ltd., détecteur: SE-51 fabriqué par Showa Denko Co., Ltd., colonne: Shodex-S801; solvant: eau). Exemple 1 Dans un ballon de 500 ml, on a chargé 50 ml d'un milieu (pH 7,0) contenant 1,0 g/dl de lactose, 1,0 g/dl de glycérol, 1,0 g/dl d'extrait de levure, 1,0 g/dl de polypeptone, 0,5 g/dl de (NH4)2S04, 0,3 g/dl de K2HP04, 0,1 g/dl de KH2P04 et 0,05 g/dL de MgSO4,7H20 puis on a stérilisé à 115 C pendant 15 min. On a inoculé chaque fois le milieu au moyen d'une boucle de platine avec Rhodotorula minuta IFO 879, Sterigmatomyces elviae AJ 14199 (FERM BP-2586, FERM P-10001), Cryptococcus laurentii IFO 609, Geotrichum amycelicum AJ 14196 (FERM P-10071), Apiotrichum humicola ATCC 14438 et Sirobasidium magnum CBS 6803, qui avaient été cultivés dans un milieu de gélose à l'extrait de malt à 25 C pendant 2 jours et avec Corynebacterium michiganense ATCC 492, Bacillus megaterium AJ 1272 (FERM P-3747), Flavobaterium aurantianum AJ 2462 (FERM P-10069) et Rhizobium meliloti AJ 2823 (FERM P-8197), qui avaient été cultivés dans un milieu de gélose au bouillon à 30 C pendant 24 h, puis on a effectué la culture agitée à 30 C pendant 2 jours dans le cas de IFO 879, AJ 14199 (FERM BP2586, FERM P-10001), IFO 609, AJ 14196 (FERM P-10071), ATCC 14438 et CBS 6803 et pendant 24 h dans le cas de ATCC 492, AJ 1272 (FERM P-3747), AJ 2462 (FERM P-10069) et AJ 2823 (EERM P-8197). Les cellules bactériennes ont été remises en suspension dans 50 ml de solution de substrat (tampon au phosphate 50 mM, pH 7,0) supplémentée avec 2,5 g de lactose et 5 g de chacun des sucres indiqués dans Le tableau 1 pour les faire réagir à 50 0C pendant 24 h. Les quantités de produits de transfert de galactose dans les solutions de réaction sont indiquées dans le tableau 1. Tableau 1 Quantité de produit de transfert de galactose sur chaque sucre ((Gal)n-R total) (g/dl) N-acétyl- Lactu- Arabi- 2-désoxy- gluco- or-méthyl- o-méthyl- lose Raffinose Mélibiose Galactose Ribose nose Xylose Rhamnose glucose Sorbose samine Fructose glucoside mannoside Rhodotorula minuta IFO 879 1, 7 1,2 1,2 1,4 1,5 1,2 1,0 0,8 0,7 0,9 0,4 0,3 0,5 0,4 Sterigmatomyces elviae AJ 14199 (FERM BP-2586) (FERM P-10001) 1,8 0 1,3 1,4 1,6 1,2 1,1 0,8 0,8 1,0 0,5 0,2 0,6 0,5 os. Cryptococcus laurentii IFO 609 1,2 0 0 0,3 0,4 0 0,3 0 0,2 0,2 0 0,1 0 0 Geotrichum amycelicum AJ 14196 (FERM P-10071) 1,4 0,4 0,9 0,2 0,2 0,2 0 0 0,2 0,3 0 0,1 0 0 Apiotrichum humicola ATCC 14438 1,1 0,3 0,7 0,2 0,2 0 0 0 0,2 0,3 0 0 0 0 Sirobasidium magnum O CBS 6803 1,6 0,5 1,3 1,4 1,2 1,1 1,0 0,6 0,5 0,8 0,3 0,3 0,3 0,3 o Tableau 1 (suite) Quantité de produit de transfert de galactose sur chaque sucre ((Gal)rn-R total) (g/dl) N-acétyl- Lactu- Arabi- 2-désoxy- gluco- crméthyl- om-méthyl- lose Raffinose Mélibiose Galactose Ribose nose Xylose Rhamnose glucose Sorbose sanine Fructose glucoside marroside Corynebacteriunm michiganensis ATCC 492 1,0 0,6 0,8 0,2 0,3 0,6 0,8 0 0,3 0,3 0 0,1 0 0 Bacillus megaterium AJ 1272 (FERM P-3747) 0,8 0,1 0,3 0,2 0,3 0 0 0 0,2 0,2 0 0 O O0 Flavobaterium aurantianu AJ 2462 (FERM P-10069) 0,8 0,4 0,4 0,2 0,3 0,5 0,6 0,1 0,3 0,3 0 0 0 0 Rhizobium meliloti AF 2823 (FERM P-8197) 0,8 0,5 0,8 0,2 0,2 0,7 0,7 0,2 0,4 0,3 0 0 0 0 Exemple 2 Les cellules ont été préparées de manière semblable à l'exemple 1. Les cellules préparées ont été remises en suspension dans 50 mL de solution de substrat (dans le tampon au phosphate 50 mM, pH 7,0) supplémentée avec 2,5 g de lactose et 5 g de chacun des alcools des sucres et alcools indiqués dans le tableau 2 pour les faire réagir à 50 C pendant 24 h. Les quantités de produits de transfert de galactose dans les solutions de réaction sont indiquées dans le tableau 2. Tableau 2 Quantité de produit de transfert de galactose sur chaque sucre des alcools ou atcool ((Gat)n-R total) (g/dl) Inositol Sorbitol Mannitol Xylitol Glycérol Rhodotorula minuta IFO 879 2,2 2,1 2,3 1,2 0,9 Sterigmatomyces elviae AJ 14199 (FERM BP-2586) (FERM P-10001) 2,4 2,2 2,4 1,3 0,8 Cryptococcus laurentii IFO 609 0,6 0,5 0,5 1,0 0,6 Geotrichum amycelicum AJ 14196 (FERM P-10071) 0,4 0,4 0,5 0,4 0,2 o Apiotrichum humicola ATCC 14438 0 0,1 0,1 0,3 0,2 Sirobasidium magnum CBS 6803 2,0 2,0 2,1 1,0 0,7 Corynebacterium michiganensis ATCC 492 0,2 0,3 0,2 0,3 0,4 Bacillus megaterium AJ 1272 (FERM P-3747) 0 0,1 0,1 0,2 0,2 Flavobaterium aurantianum AJ 2462 (FERM P-10069) 0,2 0,2 0,2 0,3 0,4 Rhizobium meliloti o AJ 2823 (FERM P-8197) 0 0,1 0,2 0,3 0,5 Exemple 3 Les cellules ont été préparées de manière semblable à L'exempLe 1. Les cellules préparées ont été remises en suspension dans 10 mL de solution de substrat (dans le tampon au phosphate 50 mM, pH 7,0) supplémentée avec 0,5 g de lactose et 1,0 g de chacun des nucléosides indiqués dans le tableau 3 pour les faire réagir à 50 C pendant 24 h. Les quantités de produits de transfert de galactose dans les solutions de réaction sont indiquées dans le tableau 3. Tableau 3 Quantité de produit de transfert de galactose sur chaque nucléoside (tGal) n-R total) (g/dL) 2-désoxy- Adénosine Guanosine Inosine Cytidine Uridine adénosine Rhodotorula minuta IFO 879 1,8 0,3 2,6 2,6 2,6 2,4 Sterigmatomyces elviae AJ 14199 (FERM BP-2586) (FERM P-10001) 1,9 0,2 2,7 2,6 2,6 2,3 Cryptococcus laurentii IFO 609 1,3 0 1,5 1,6 1,5 1,4 Geotrichum amycelicum AJ 14196 (FERM P-10071) 1,2 0,1 0,6 1,0 0,9 0,6 Apiotrichum humicola ATCC 14438 0,4 0,2 0,5 0,3 0,3 0,3 Sirobasidium magnum CBS 6803 1,7 0,1 2,4 2,5 2,4 2,2 Corynebacterium michiganensis ATCC 492 1,3 0,1 1,0 1,3 1,1 0,4 Bacillus megaterium AJ 1272 (FERM P-3747) 0,6 0,1 0,5 0,2 0,3 0,2 Flavobaterium aurantianum AJ 2462 (FERM P-10069) 1,2 0,2 0,8 1,2 1,0 0,6 Rhizobium meliloti AJ 2823 (FERM P-8197) 1,1 0,2 0,9 1,1 0,8 0,5 'o o Exemple 4 Les cellules ont été préparées de manière sembLable à l'exemple 1. Les cellules préparées ont été remises en suspension dans 10 mL de solution de substrat (dans le tampon au phosphate 50 mM, pH 7,0) supplémentée avec 0,15 g de o-nitrophényl-p-D- galactopyrannoside et 1,0 g de chacun des nucléosides indiqués dans le tableau 4 pour les faire réagir à 50 C pendant 20 h. Les quantités de produits detransfert de galactose dans les solutions de réaction sont indiquées dans le tableau 4. Tableau 4 Quantité de produit de transfert de galactose sur chaque nucléoside ((Gal) n-R totat) (g/dl) 2-désoxy- Adénosine Guanosine Inosine Cytidine Uridine adénosine Rhodotorula minuta IFO 879 0,7 0,2 1,3 1,3 1,3 1,3 Sterigmatomyces elviae AJ 14199 (FERM BP-2586) (FERM P-10001) 0,7 0,2 1,4 1,4 1,4 1,3 Cryptococcus laurentii IFO 609 0,4 0,1 0,8 0,9 0,8 0,2 Geotrichum amycelicum AJ 14196 (FERM P-10071) 0,4 0,1 0,3 0,5 0,4 0,1 Apiotrichum humicola ATCC 14438 0,1 0,1 0,2 0,1 0,1 0,2 Sirobasidium magnum CBS 6803 0,6 0,2 1,2 1,3 1,3 1,3 Corynebacterium michiganensis ATCC 492 0,6 0,1 0,6 0,5 0,6 0,2 Bacillus megaterium AJ 1272 (FERM P-3747) 0,3 0,1 0,2 0,1 0,1 0,1 Flavobaterium aurantianum AJ 2462 (FERM P-10069) 0,5 0,2 0,4 0,6 0,5 0,3 N Rhizobium meliloti AJ 2823 (FERM P-8197) 0,5 0,1 0,5 0,6 0,4 0,3 o Exemple 5 Le cellules de Rhodotorula minuta IFO 879 ont été préparées de manière semblable à l'exemDle 1. Les cellules préparées ont été remises en suspension dans 50 ml de solution de substrat (dans le tampon au phosphate 50 mM, pH 7,0) supplémentée avec 2,5 g de lactose et 5 g d'inosine pour les faire réagir à 500C pendant 48 h. Les quantités des produits de transfert de galactose dans la solution de réaction sont indiquées dans le tableau 5. Tableau 5 Quantités de produits de transfert de galactose à base d'inosine (g/dl) 1 reste galactose 2 restes galactose 3 restes galactose ou plus 1,4 0,8 0,4 Exemple 6 Dans un ballon de 500 ml, on a chargé 50 ml d'un milieu (pH 7,0) contenant 10,0 g/dl de lactose, 2,0 g/dl de glycérol, 0,05 g/dl d'extrait de levure, 0,5 g/dl de (NH4)2S04, 0,3 g/dl de K2HPO 4, 0,1 g/dl de KH2PO4 et 0,05 g/dl de MgS04 7H20,puis on a stérilisé à 115 C pendant 15 min. On a inoculé le milieu chaque fois au moyen d'une boucle de platine avec Rhodotorula minuta IFO 879, Sterigmatomyces elviae FERM P-10001 ou Sirobasidium magnum CBS 6803, qui avait été cultivé dans un milieu de gélose à l'extrait de malt à 25 C pendant 2 h. puis on a effectué la culture agitée à 30 C pendant 4 jours. Les quantités respectives des galacto-oligosaccharides produits dans les liquides surnageants respectifs dans les solutions de culture résultantes sont indiquées dans le tableau 6. 264099? TabLeau 6 Lactose Galacto-oligosaccharide produit résiduel Trisaccharide Tétrasaccharide (g/dL) (g/dL) ou plus (g/dL) Rhodotorula minuta IFO 879 0, 8 4,2 2,6 Sterigmatomyces 1i elviae FERM BP-2586 FERM P-10001 2,1 6,7 0 Sirobasidium magnum CBS 6803 1,8 5,2 1,9 Exempte 7 Dans un ballon de 500 ml on a chargé 50 ml d'un milieu (pH 7,0) contenant 1,0 g/dl de lactose, 2,0 g/dl de glycérol, 1,0 g/dl d'extrait de levure, 1,0 g/dl de polypeptone, 0,5 g/dl de (NH4)2S04, 0,3 g/dl de K2HP04, 0,1 g/dl de KH2PO4 et 0,05 g/dl de MgSO4,7H20,puis on a stérilisé à 115 C pendant 15 min. On a inoculé le milieu chaque fois au moyen d'une boucle de platine avec Rhodotorula minuta IFO 879, Sterigmatomyces elviae FERM P-10001 ou Sirobasidium magnum CBS 6803, qui avait été cultivé dans un milieu de gélose à l'extrait de malt pendant 2 jours, puis on a effectué la culture agitée à 30 C pendant 4 jours. Apres La fin de la culture, les cellules bactériennes ont été recueillies par centrifugation et lavées une fois avec la même quantité de sérum physiologique que la solution de culture pour recueillir les cellules. Les cellules ont été remises en suspension dans 50 mL de solution à 22 g/dl de Lactose (dans le tampon au phosphate 50 mM, pH 7,0) pour les faire réagir à 50 0C pendant 2 jours. La composition en sucres de la solution de réaction est indiquée dans le tableau 7. Tableau 7 Lactose Galacto-oligpsaccharide produit résiduel Trisaccharide Tétrasaccharide (g/dl) (g/dl) ou plus (g/dl) Rhodotorula minuta IFO 879 9, 6 8,4 1,7 Sterigmatomyces elviae FERM BP-2586 FERM P-10001 10,5 9,3 0 Sirobasidium magnum CBS 6803 11,2 8,0 0,6 Exemple 8 Dans un fermenteur de 5 L on a chargé 2 l d'un milieu à pH 7,0 contenant 1,0 g/dl de lactose, 2,0g/dl de glycérol, 1,0 g/dl d'extrait de levure, 1, 0 g/dl de polypeptone, 0,5 g/dl de (NH4)2SO4, 0,3 g/dl de K2HPO4, 0,1 g/dl de KH2PO4 et 0,05 g/dl de MgSO417H20. On a inoculé le milieu avec Rhodotorula minuta IFO 879, Sterigmatomyces elviae FERM P-10001 et Sirobasidium magnum CBS 6803, respectivement, puis on a effectué la culture aérobie à 30 C pendant 36 h avec agitation à 500 tr/min avec aération à 1/2 min1 Chaque solution de culture a été centrifugée pour donner les cellules bactériennes qui ont été utilisées comme source d'enzyme. On a ensuite effectué les étapes suivantes. Etape (1): les cellules résultantes ont été remises en suspension dans 2 l de solution à 36 g/dl de lactose (dans le tampon au phosphate 50 mM, pH 6,0) pour les faire réagir à 300 C avec agitation par aération. Etape (2): après réaction pendant 3 jours, la solution de réaction a été soumise à la filtration avec recyclage à travers une membrane d'ultrafiltration en polysulfone (fabriquée par Amicon Inc.) jusqu'à ce que le volume de la solution extérieure soit de 1000 mL. Ensuite, on a ajusté La quantité de solution intérieure à 2 L, la concentration de Lactose à 36 g/dl et le pH à 6,0,- respectivement. L'opération de l'étape (2) a été répétée 4 fois. La concentration de galacto-oligosaccharide dans la solution extérieure dans cette opération est indiquée dans le tableau 8. L'ultrafiltration a été effectuée sous une pression moyenne de filtration de I bar à une température de 30 C. Dans l'exemple suivant, la pression de filtration moyenne et la température dans l'ultrafiltration étaient indiquées dans les mêmes conditions. Tableau 8 Concentration de galacto-oligosaccharide dans la solution extérieure (g/dl) Numéro d'opération 1ère 2ème 3ème 4ème Source d'enzyme: Rhodotorula minuta IFO 879 21,6 22,6 21,2 21,3 Sterigmatomyces elviae FERM BP-2586 FERM P-10001 21,4 21,2 20,8 20,6 Sirobasidium magnum CBS 6803 19,5 19,3 19,8 18,9 REVENDICATIONS 1. Procédé pour la fabrication d'un produit de transfert de gaLactose, caractérisé en ce qu'on fait agir sur le lactose ou un donneur de galactose tel que o-nitrophényl-p-D-galacto- pyrannoside, et un récepteur de galactose tel qu'un sucre, un alcool des sucres, un nucléoside, un alcool et leurs dérivés, un micro-organisme capable de produire à partir du lactose ou d'un donneur de galactose tel que o-nitrophényl-3-D-galactopyrannoside et d'un récepteur de galactose tel qu'un sucre, un alcool des sucres, un nucléoside, un alcool et leurs dérivés, un produit de transfert de galactose représenté par la formule générale: (Gal) -R n dans laquelle Gal représente un reste de galactose, n représente un entier de 1 à 4 et R représente un reste de sucre, d'alcool des sucres, de nucléoside, d'alcool et leurs dérivés, et on recueille le produit de transfert de galactose produit. 2. Procédé pour la fabrication d'un produit de transfert de galactose selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit donneur de galactose est le lactose et ledit récepteur de galactose est le lactose 3. Procédé pour la fabrication d'un produit de transfert de galactose selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que ledit micro-organisme capable de produire un produit de transfert de galactose appartient au genre Rhodotula, Sterigmatomyces, Cryptococcus, Geotrichum, Apiotrichum, Corynebacterium, Bacillus Flavobaterium, Rhizobium ou Sirobasidium.