Brevet FR2647342A1 — publié le 19901130

La présente invention concerne des compositions cosmétiques s'op- posant au vieillissement de la peaupà base d'un système générateur d'adémétionine. Adémétionine est la Dénomination Commune Internationale du sel interne de l'hydroxyde de (S)-5'-((3-amino-3-carboxypropyl)méthylsulfoni7-5't-désoxyadénosine de formule CH3 NH2 N X O CH2 -SC2-CHCH2CH-COO 1o appelé également S-adénosyl-L-méthionine ou plus simplement SAM. L'adémétionine est une molécule physiologique de distribution quasi ubiquitaire dans les tissus et dans les liquides de l'organisme o elle intervient dans des processus biologiques importants comme donneur de groupes méthyle dans de nombreuses réactions de transméthylation et comme précurseur de composés soufrés physiologi- ques tels que le glutathion, la cystéine, la taurine, le CoA. Il est connu que les taux d'adémétionine sont élevés chez l'en- fant et l'adolescent alors qu'ils diminuent chez l'adulte et se reduisent ultérieurement à l'age présénile et sénile. Il est égalenment connu que l'adémétionine endogène se forme au niveau cellulaire à partir de la méthionine par action de l'adénosyltransférase, de la bétalne comme donneur de groupes méthyle et de l'acide adénosyltriphosphorique (ATP5, en présence d'ions magnésium et potassium... On a maintenant trouvé que l'adémétionine a une action s'opposant au vieillissement de la peau et qu'elle peut être utilisée dans des buts cosmétiques, directement sur la peau. L'action s'opposant au vieillissement est due aux propriétés biochimiques de l'adémétionine. La trans-méthylation se vérifie sur des molécules biologiques, notamment les protéines de la peau, les acides nucléiques et les phospholipides, qui sont biotransformées et entrent dans des cycles anaboliques et cataboliques. Cette activité ana-catabolisante au niveau des cellules épidermiques favorise leur régénération alors que l'action sur les méthyltransferases, par l'augmentation de la méthylation des phospholipides, rend plus flui- des les membranes cellulaires ralentissant ainsi le processus naturel de vieillissement de la peau. Cette action fluidifiant les membranes a été mise en évidence sur des cellules de l'épiderme humain. La microviscosité de la membrane des cellules épidermiques humaines a été étudiée selon la méthode de Shinitzky et al. (J. Biol. Chem. 1974, 249, 2652-2657) en utilisant le diphénylhexatriène comme marqueur fluorescent. La présence d'adémétionine à une concentration molaire de 10-4 à 10-6 diminue la viscosité membranaire de 10 à 25Z. Toutefois, pour une utilisation cosmétique, l'adémétionine pré- sente l'inconvenient d'être instable et peu adaptée à la manipulation dans l'industrie cosmétique. On a également trouvé qu'il est possible d'obtenir les mêmes ef- fets observés avec l'adémétionine en générant l'adémétionine in situ, en traitant la peau avec de la méthionine ou de la bétaIne, de l'ATP ou un système générateur d'ATP, un sel de potassium et un sel de magnésium, dans un excipient cosmétique. Ainsi, la présente invention concerne une composition cosmétique caractérisée par un mélange de (a) bétaine ou méthionine; (b) ATP ou un système générateur d'ATP; (c) un sel de magnésium; et (d) un sel de potassium dans un excipient cosmétique. Par "système générateur d'ATP", ou "SG-ATP", on entend tout ex- trait biologique capable d'augmenter la respiration cellulaire au sein de la mitochondrie, en accélérant ainsi le métabolisme de la cellule et, par conséquent, la transformation des produits issus de la glycolyse et du cycle de Krebs en ATP. En augmentant la respi- ration cellulaire, dans le stade ultime de la cha!ne respiratoire, on génère de 'ATP par transformation biochimique du glucose en ATP, d'abord directement, puis, par l'intermédiaire de l'acide pyruvique qui, à son tour, génère de 1'ATP (LEHNINGER - Principes biochimiques, ed. Flammarion Medecine Science, 1985, 497-498). Parmi ces extraits, ceux de rate bovine, bien connus en littérature et disponibles dans le commerce, par exemple sous les marques REVITALINE (produit par la société Pentapharm) et OXYDERMINE (produit par la société Sederma), sont particulièrement préférés. Lesdits composants peuvent être présents dans les proportions suivantes (les pourcentages exprimés, s'entendent en poids): (a) bétaine (ou méthionine) de 0,01 à I Z (b) ATP (ou SG-ATP) de 0,045 à 4,5 Z (c) Mg++ de 0,003 à 0,3 Z (d) K+ de 0,006 à 0,6 Z De préférence, les composants sont présents dans les pourcentages suivants (a) bétaine (ou méthionine) de 0,03 à 0,3 Z (b) ATP (ou SG-ATP) de 0,15 à 1,5 Z (c) Mg++ de 0,01 à 0, 1 Z (d) K+ de 0,02 à 0,2 Z Particulièrement préférées sont les compositions qui contiennent les constituants suivants: (a) bitaine de 0, 05 à 0,25 Z (b) SG-ATP (notamment:REVITALINE ou OXYDERMINE) de 0,25 à I Z (c) HMg de 0,01 à 0,06 Z (d) K+ de 0,05 à 0,1 Z Comme sels de magnésium et de potassium, tout sel organique ou inorganique peut atre utilisé, à condition qu'il soit dermocompatible. Les gluconates et les chlorures sont les anions préférentiels. Les composants sont mélangés avec des excipients cosmétiques pour préparer des crèmes, des lotions, des émulsions ou des solutions. Pour préparer des compositions cosmétique, les composants sont mélangés aux excipients généralement employés dans la technique cosmétique tels que, par exemple, les matières grasses d'origine ani- male ou végétale, les huiles végétales, les acides gras, les alcools, les glycols polyalkyléniques, les cires, les hydrocarbures, les polyesters et peuvent être associés à l'eau et à des agents gélifiants lorsqu'ils sont compatibles. Dans ces préparations, on peut ajouter d'autres ingrédients compatibles avec les composants comme des agents conservateurs tels que les esters de l'acide 4-hydroxybeuzolque, des antioxydants, comme le butylhydroxytolu&ne ou les dérivés de la vitamine E, ou des parfums. Les acides gras utilisés comme adjuvants dans les compositions cosmétiques de la présente invention peuvent être saturés ou insaturés contenant de 1 à 22 atomes de carbone, non substitués ou 1Q substitués avec un groupe hydroxyle, sous forme libre ou d'un de leurs sels alcalins. La forme des compositions cosmétiques selon l'invention peut no- tamment être une crème dans laquelle les composants sont associés aux excipients couramment utilisés dans la cosmétologie, et compatibles avec lesdits composants, tels que la lanoline, ou ses dérivés. Les compositions cosmétiques de l'invention peuvent être également présentées sous forme de gel dans les excipients appropriés tels que les esters de cellulose, les polymères cycliques, les esters d'acides gras, par exemple le palmitate ou le stéarate d'octyle ou d'autres agents gélifiants. Les compositions cosmétiques suivant l'invention peuvent aussi prendre la forme de lotion, de solution ou de microemulsion dans les- quelles les composants sont dissous ou microdispersés. La forme des compositions cosmétiques suivant l'invention peut donc être une microdispersion de composants dans un liquide contenant de l'eau, ainsi qu'un ou plusieurs agents tensioactifs. Ces disper- sions présentent les caractères des microémulsions et ont prati- quement l'aspect de solutions vraies. Elles peuvent être préparées extemporanément. Ces microémulsions jouissent d'une bonne stabilité et peuvent être conservées pendant le temps nécessaire pour l'utilisation à des températures comprises entre 0 et 60'C sans qu'il y ait sédimentation des constituants ou séparation de phases de façon irreversible. Les. tensioactifs de la composition sont choisis parmi les agents de surface utilisables en cosmétologie. On peut indiquer à titre d'exemples non limitatifs: les esters de sorbitol et leurs dérivés polyoxyéthylénés, les huiles de ricin (hydrogénées ou non) polyoxyéthylénées, les copolymères séquencés oxyde d'éthylène/oxyde de propylène, les alcools gras et les stérols polyoxyéthylénés, le laurylsulfate de sodium, le dioctylsulfosuccinate de sodium, les lécithines d'oeuf ou de soja, les huiles de silicones polyoxyéthylénées. Les compositions cosmétiques de la présente invention sont très bien tolérées; elle ne présentent aucune phototoxicité et leur appli- cation sur la peau pour des périodes de temps prolongées n'implique aucun effet systémique. En général, après trente jours d'application on note une amélioration de l'aspect de la peau et un ralentissement dans la formation des rides. Les compositions cosmétiques de la présente invention sont plus particulièrement destinées à: - ralentir le vieillissement en maintenant une fluidité optimum des membranes des cellules cutanées, une fluidité membranaire élevée fa- vorisant des échanges intercellulaires internes donc un métabolisme optimum; - améliorer l'état des peaux vieillies prématurément par l'action de facteurs exogènes, selon le processus ci-dessus. Les exemples suivant illustrent l'invention sans toutefois la li- miter. Dans un souci de simplification, certains constituants des compo- sitions ont été désignés par leur dénomination commerciale ou par un sigle dont voici les significations: REVITALINE:extrait de rate bovine commercialisé par PENTAPHARM OXYDERMINE: extrait de rate bovine commercialisé par SEDERMA Solutol HS 15:12-hydroxystéarate de polyéthylèneglycol 600, commercialisé par BASF Cetiol HE: polyéthylèneglycol-7 glycéryl cocoate, commercialisé par HENKEL Labrafac hydrophile: triglycérides contenant 7-8 atomes de carbone polyoxyéthylénés, commercialisé par GATTEFOSSE Abil 8851 B: diméthicone copolyol, commercialisé par GOLDSCHHIDT Carbopol 934) carboxypolyméthylène, commercialisés par Carbopol 940) GOLDSCMIDT Tween 60: Monostéarate de sorbitan éthoxylé Tween 20: Laurate de sorbitan éthoxylé EDTA: acide éthylènediaminotétracétique Filtre UVAUVB: 4-méthoxycinnamate d'éthyle-2 hexyle (marque PARFOL MCX). EXEMPLE I PREPARATION EXTENPORANEE A) Solvant: carboxyméthylcellulose 0,30 g conservateur dans propylène glycol: 5,00 g phénoxyéthanol 0,5 g 4-hydrobenzoate de méthyle 0,1 g 4hydrobenzoate d'éthyle 0,1 g 4-hydrobenzoate de propyle 0,1 g 4hydrobenzoate de butyle 0,1 g propylène glycol 4,1 g huile de ricin hydrogénée éthoxylée 1,00 g parfum 0,20 g eau déminéralisée q.s;p. 100,00 g B) Poudre: betaine 0,10 g chlorure de magnésium 0,05 g chlorure de potassium 0,10 g REVITALINE 0,50 g Lactose q.s.p. 100,00 g EXEMPLE 2 CREME DE JOUR PROTECTRICE méthionine 0,05 g chlorure de magnésium 0,05 g chlorure de potassium 0,10 g REVITALINE 0,50 g tween 60 2,60 g huile de silicone 1,00 g alcool cétylique 2,00 g huile minérale 3,00 g alcool de lanoline 1,00 g perhydrosqualène 1,00 g monostérate de sorbitan 2,40 g palmitate de cétyle 3,00 g palmitate d'isopropyle 4,00 g filtre UVA-UVB 2,00 g EDTA tétrasodique 0,10 g carbopol 934 0,30 g triéthanolamine 0,30 g Butylhydroxytoluène 0,01 g conservateur dans butylène glycol: 5,00 g phénoxyéthanol 0,5 g 4-hydrobenzoate de méthyle 0,1 g 4-hydrobenzoate d'éthyle 0,1 g 4-hydrobenzoate de propyle 0,1 g 4-hydrobenzoate de butyle 0,1 g butylène glycol 4,1 g parfum 0,30 g eau déminéralisée q.s.p. 100,00 g EXEMPLE 3 MICROEKULSION betaIne 0,10 g chlorure de magnésium 0,05 g chlorure de potassium 0,10 g REVITALINE 0,50 g tween 60 20,00 g glycérol 28,00 g dipélargonate de propylène glycol 40,00 g 4-hydroxybenzoace d'éthyle 0,30 g parfum 0,30 g eau déminéralisée q.s.p. 100,00 g La microémulsion est préparée en mélangeant l'ensemble des excipients et agitant jusqu'à l'obtention d'une solution limpide. EXEMPLE 4 MICROEMULSION betaine 0,20 g gluconate de magnésium 0,50 g gluconate de potassium 0,50 g OXYDERMINE 0,50 g solutol HS 15 1,00 g labrafac hydrophile 0,25 g cetiol HE 0,20 g abil 8851 B 0,05 g propylène glycol 12,50 g éthanol 12, 50 g polymère carboxypolyvinylique 0,40 g parfum 0,30 g conservateurs 0, 30 g colorant q.s. eau déminéralisée q.s.p. 100,00 g triéthanolamine q.s.p. pH 6 La microémulsion est préparée comme décrit dans l'Exemple 3. EXEMPLE 5 BASE FLUIDE DE MAQUILLAGE betaine 0,10 g gluconate de magnésium 0,90 g gluconate de potassium 0,60 g REVITALINE 0,50 g stérols de soja éthoxylés 4,00 g stérols de soja 0,50 g monostéarate de glycérol 1,00 g huile végétale 1,50 g palmitate d'éthyle 2-hexyle 4,00 g alcool cétylique..0,50 g triglycérides capriques/capryliques 1,50 g 2 TO T,-lÀalm p 9:eozuaqo.pq-it g 8 '0 I'oueq: ?,xoupqd 2 oo':Toa-LT ouail,,inq sunep sna:e aa"suoD 2 oo0Z pzzt4 op 9.naq 2 OO'T auOD:T:sp aOlnq 2 oo00'1Z aue nbso pt:qadOc 8oo2 zal.a m aar[:l fnq 2 00Cal:,a a*'TT:nq 2 00'ç alúTdoados;,p ae3ezT;d 2 0oo' 1o:azail ap a3e.xazsouou 2 oç'z UT.aIs SZ 2 oo 2 ozo 0'6.odaoq. 2 I looovT auauenq 2!'0 vXllnq ap a2sozuaqoaplq-i 2 I'0 aTXdoid ap alwozuaqo.zplq-i7 0 2 l'o0 alqz?,p a:iozuaqo:p.tl-i 2 'I0 altqam ap a:jozuaqoizpúiq-? 2 50 TOurq:a?,xoue1Rd 2 00'ç:ToiT BEXEPLE 7 GEL betaine 0,10 g gluconate de magnésium 0,90 g gluconate de potassium 0,60 g REVITALINE 0,50 g carbopol 940 0,20 g polyéthylène glycol 3.00 g conservateur dans butylène glycol: 5,00 g phénoxyéthanol 0,5 g 4hydrobenzoate de méthyle 0,1 g 4-hydrobenzoate d'éthyle 0,1 g 4hydrobenzoate de propyle 0,1 g 4-hydrobenzoate de butyle 0,1 g butylène glycol 4,1 g tween 20 0,50 g triéthanolamine 0,25 g parfum 0,20 g eau déminéralisée q.s.p. 100,00 g Il REVENDICATIONS 1. Composition cosmétique, caractérisée en ce qu'elle renferme un mélange de: (a) béta!ne ou méthionine, (b) ATP ou un système générateur d'ATP, (c) un sel de magnésium et (d) un sel de potassium, dans un excipient cosmétique. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit mélange contient: a) de 0,01 à I Z de bétaine ou méthionine b) de 0,045 à 4,5 Z d'ATP ou d'un système générateur d'ATP c) de 0,003 à 0,3 Z de Mg+ d) de 0,006 à 0,6 Z de K+, dans un excipient cosmétique, lesdits pourcentages étant exprimés en poids. 3. Composition cosmétique selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que ledit mélange contient: a) de 0,03 à 0,3 Z de bétaine ou méthionine, b) de 0,15 à 1,5 Z d'ATP ou d'un système générateur d'ATP, c) de 0,01 à 0,1 Z de Mg++, d) de 0,02 à 0,2 Z de K+, dans un excipient cosmétique, lesdits pourcentages étant exprimés en poids. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications I à 3, caractérisée en ce que ledit mélange contient: a) de 0,05 à 0,25 Z de bétalne, b) de 0,25 à I Z d'un système générateur d'ATP (notamment: REVITALINE ou OXYDERMINE ), c) de 0,01 à 0,06 Z de Mg++, d) de 0,05 à 0, 1 Z de K, dans un excipient cosmétique, lesdits pourcentages étant exprimés en poids. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications I à 4, caractérisé en ce que, comme sel de magnésium et comme sel de potassium, on utilise le chlorure ou le gluconate.