Brevet FR2640628A1 — publié le 19900622

Oliaosaccharides Liés ss-(1#6) en oarticutier des 2-acétamido-2-désoxy-glucoses ou - galactoses, et leur préparation La présente invention concerne de nouveaux oLigosaccharides Liés ss-(1#6), en particuLier Les otigosaccharides dérivés du 2-acétamido-2-dXsoxy- D-gLucose et du 2-acetamido-2-désoxy-D-galactose, ainsi qu'un procédé pour la préparation d'oligosac- charides de 2-acylamido-2-desoxy-hexoses liés ss-(1#6) à partir des 2-acylamido-2-désoxy-hexoses correspondants ou à partir de polysaccharides naturels comportant ces unites Liées par des ponts beta-(1 4) glycosidiques, comme La chitine Ces oligosaccharides d'acylamido-hexoses Liés B-(1 6) ou Leurs dérivés peuvent trouver des applications dans Le domaine des immunostimu Lants. En effet, on sait que Le Lipide A qui est un composant de Liposaccharîdes de bactéries gram négatives et qui comporte un motif disaccharidique 2-acylamido-2-désoxy-D-glucopyranose Lié ss-(1#6) a des propriétés immunostimulantes. Les oligosaccharides d'acyLamido-hexoses Liés S -(1-6) de L'invention peuvent aussi trouver d'autres applications, par exempLe comme synthons, agents hémostatiques, agents anti-tumoraux ou agents chelatants. Les procédés connus actuellement pour préparer des oLigosaccharides liés ss-(1#6) ont permis uniquement de préparer les structures disac charidiques du 2-acétamido-2-désoxy-D-glucopyranose et du 2-acétamido-2-désoxy-D-galactopyranose. Dans te cas des oligosaccharides dérivés du glucose, La structure disaccharidique peut être obtenue, soit par réversion du 2-acétamido-2-désoxy- D-glucose en presence de vapeurs de chlorure d'hydrogène, ce qui conduit à un mélange anomérique, comme il est décrit par Foster et al dans J. Chem. Soc., (1958), p. 1890-94, soit par une suite de réactions en pLusieurs étapes impliquant une condensation de type Koenigs-Knorr, comme il est decrit par Excoffier et aL dans Tetrahedron Lett., 50, (1972), p. 5065-5068 et par BundLe et aL dans Carbohydr. Res., 21, (1972), p. 211-217. Dans Le cas des oligosaccharides dérivés du gaLactose, le disaccharide a pu etre préparé en utilisant un procédé de condensation comme iL est décrit par King et aL dans Can. J. Chem., 53, (1975), p. 1970-72. Ces procédés qui sont pour La plupart difficiles à mettre en oeuvre ne conduisent pas à un rendement satisfaisant et ne permettent pas de produire et d'isoler les oligosaccharides homologues supérieurs recherchés, ayant un d.p. -supérieur à 2. La présente invention a précisément pour objet des oligosaccharides Liés ss-(1# 6) dérivés de 2-acyLami do-2-désoxy-hexoses ou 2-acyLimido-2-désoxy-hexoses, qui peuvent etre prépares par des procédés plus faciles à mettre en oeuvre, avec de bons rendements, en donnant La possibiLite d'iso 1er Les différents oLigosaccharides produits. Les oligosaccharides Liés ss-(1+ 6) répondent à La formuLe : dans laquelle x est un nombre entier allant de 3 à 6, R1 et R2 qui sont différents, représentent H ou OH, et R3 est un radicaL choisi parmi les radicaux de formules : dans LesqueLLes R4 represente un atome d'hydrogene, un radical hydrocarboné, saturé ou insaturé, substitue ou non substitué, ou un radicaL aryle substitué ou non substitué, R5 et R6 qui peuvent être identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical hydrocarboné, saturé ou insaturé, substitué ou non substitué ou un radicaL aryle substitué ou non substitué, et R7 représente un radicaL bivalent choisi parmi -(CH2)n- et avec n étant un nombre entier de 2 à 10. L'invention concerne également les énantiomères de la série L des oligosaccharides de formuLe (I). Selon un premier mode de réalisation de L'invention, il s'agit d'oligosaccharides du 2-acylamido-2-désoxy-D-glucopyranose Liés ss-(1#6) répondant à la formule dans laquelle x est un nombre entier de 3 à 6, et R3 a La signification donnee ci-dessus, ainsi que Leurs énantiomères de la série L. Selon un second mode de réalisation de L'invention, il s'agit d'oligosaccharides du 2-acylamido-2-désoxy-D-galactopyranose Liés S-(1s 6) répondant à la formule : dans laquelLe x est un nombre entier de 3 à 6 et R3 a la signification donnée ci-dessus, ainsi que leurs énantiomères de la série L. Dans Les oligosaccharides de L'invention, les radicaux R4, R5 et R6 peuvent représenter un atome d'hydrogène ou un radical hydrocarboné saturé ou insaturé, Linéaire ou ramifié, substitué ou non substitue, ayant par exempLe de 1 à 16 atomes de carbone, de préférence de 1 à 10 atomes de carbone. A titre d'exemple de tels radicaux hydrocarbonés, on peut citer les radicaux alkyle comme Le radicaL méthyle. Selon l'invention, R4, R5 et R6 peuvent aussi représenter un radicaL aryle substitué ou non substitué, par exempLe un radicaL phényLe ou naphtyle. Les substituants des radicaux hydrocarbonés ou des radicaux aryle utiLises pour R4, R5 ou R6 peuvent être de différents types. A titre d'exemples de ces substituants, on peut citer Les atomes d'haLogène et Les radicaux alcoxy de 1 à 4 atomes de carbone. Selon I1 invention, R3 peut être un radical amido ou imido. A titre d'exemple, R3 peut représenter HNCOCH3, ou le radical amido de L'acide benzoique ou méthoxy benzoique. De façon plus générale, on a noté que tout dérivé de La fonction amine susceptibLe de conduire à la formation d'ions glycosyloxazolinium pouvait etre utiLise pour R3, en particuLier Le radical phtalimido. Les oligosaccharides de L'invention peuvent être préparés facilement à partir du 2-acylamido-2-désoxy-hexose correspondant. Aussi, L'invention a egaLement pour objet un procédé de préparation d'oligosaccharides d'un 2-acylamido-2-désoxy-hexose Liés B-(1s 6), qui consiste à préparer une soLution d'un 2-acylamido-2-désoxy-hexose de formule : dans laquelle R1, R2 et R3 ont La signification donnée ci-dessus, ou de son énantiomère de La série L, dans du fluorure d'hydrogène de façon à former des ions glycosyl oxazolinium, et à évaporer ensuite Lentement La solution. Selon L'invention, Le 2-acylamido-2-désoxy -hexose peut être en particulier le 2-acylamido-2-desoxy-D-glucose ou le 2-acylamido-2-désoxy-D-galactose, par exemple le 2-acetamido-2-désoxy-D-glucose ou Le 2-acétamido-2-désoxy-D- galactose. Dans ce procédé, il semble que Les ions oxazolinium formés dans La solution soient L'entite réactive. Ainsi, ils permettent La réalisation de réactions de substitution intermoléculaires extrêmement sélectives par l'hydroxyle en position 6 d'autres unités hexopyranosidiques, Lors de L'éva- poration lente du fluorure d'hydrogène où La concentration du mi Lieu devient propice à ce type d'autocondensation. Dans ce cas, Lorsque Le radical acyle est un radicaL acétyle, on peut préparer les o Ligosacchari des du 2-acétamido-2-désoxy-D-glucopyranose Liés ss-(1#6) en préparant la solution de 2-acétamido-2-désoxy-D-glucose par réaction de La chitine avec du fluorure d'hydrogène pendant une durée suffisante pour que La solution obtenue ne contienne que Les fragments monosatcharidiques provenant de La dégradation de la chitine. On soumet ensuite cette solution à une évaporation lente pour obtenir les oligosaccharides recherchés. On savait par Bosso et aL dans Carbohyd. Res., 156, (1986), p. 57-68, que La fluorolyse de la chitine dans du fluorure d'hydrogène anhydre conduisait aux oligosaccharides Liés ss-(1#4) du 2-acétamido-2-désoxy-D-glucopyranose avec un bon rendement. Ainsi, pour des durées allant jusqu'à 24h, à 20 C la chitine était dégradée en donnant plusieurs types d'ion oxazolinium. Après 24h à 2O0C, la chitine était complètement dégradée et L'on ne trouvait plus en solution qu'un seul type d'ion oxazolinium. Cependant, selon cet article, en soumettant ensuite Les produits à une hydrolyse, on obtenait Les oligosaccharides liés ss-(1#4) correspondants ou L'unité monosaccharidique, soit le 2-acétamido-2-désoxy-D glucose. En revanche, dans Le procédé de L'invention, on provoque une réaction de substitution intermoléculaire entre les unités monosaccharidiques par évaporation lente du fluorure d'hydrogène pour former les oligosaccharides lies -(16) correspondants. Les reactions qui se produisent dans le procédé de l'invention sont représentées sur la figure annexée qui illustre la préparation d'oligosaccharides liés ss-(1#6) à partir de La chitine. Sur cette figure, on voit que la chitine de formule (IV) se dégrade, par dissolution dans Le fluorure d'hydrogene anhydre à 200C, pour former des fluorures d'oligosaccharides Liés ss-(1#4) de formule (V) et (VI) si La durée n'excède pas 8h. Après 8h de maintien dans Le fluorure d'hydrogène à 20 C, on obtient uniquement te fragment monosaccharidique de formule (VII) sous La forme de L'ion furanosyl oxazolinium. Cet ion se transforme par autocondensation, Lors de L'évaporation de L'acide fluorhydrique, en L'oligosaccharide Lié ss-(1#6) de formule (II). Ainsi, selon L'invention, Lorsqu'on part de la chitine, on laisse La reaction de fluorolyse se poursuivre pendant une durée suffisante pour que seul le fragment monosaccharidique correspondant puisse être détecte dans le milieu réactionnel, par exemple par La technique de résonance magnétique nucléaire du 13C, les caractéristiques de ce fragment monosaccharidique sous la forme de cation glycosyL oxazolinium étant les suivantes (#ppm, 13,6 CH3C+, 80,6 C-4, 114,0 C-1). Cette duree est généralement de 8 à 10h. Lorsqu'on met en oeuvre le procédé de L'invention en partant d'un 2-acylamido-2-désoxy-hexose, on réalise la dissolution dans du fluorure d'hydrogène à OOC et on agite La solution jusqu'à dissolution tout en La Laissant revenir à La température ambiante. Dans ce cas, il n'est pas nécessaire d'attendre pour former Les ions oxazolinium et on peut réaliser immédiatement L'évaporation Lente du fluorure d'hydrogène, en plaçant par exemple le récipient contenant la solution sous une bonne hotte pour concentrer la solution par évaporation du fluorure d'hydrogène. Cette évaporation est habituellement obtenue en 10 à 15h environ. On dissout alors le résidu visqueux dans de l'eau, puis on neutralise La solution aqueuse, par exemple par addition de carbonate de calcium pulvérulent. Après filtration, on lyophilise La solution et on utilise le résidu pulvérulent comme produit de départ pour La séparation des différents oligosaccharides par chromatographie. Cette séparation peut être réaLisée par chromatographie d'exclusion de gel en utilisant par exemple le Bio-Gel P-4 avec L'acétate d'ammonium comme éluant ; dans Le cas ou Les oligosaccharides sont produits à partir de La chitine, on effectue une première séparation chromatographique avec L'acétate d'ammonium comme éluant puis une seconde purification sur le même gel avec L'eau gluant. Dans Le cas où Les oligosaccharides sont obtenus à partir d'une solution de 2-acyLamido-2-désoxy-hexose, on peut réaliser une seule séparation chromatographique sur Le Bio-GeL P-4 en utilisant uniquement l'eau comme éluant. Selon L'invention, on peut également utiliser pour La préparation d'oligosaccharides Liés ss-(1#6) de 2-acylamido-2-désoxyhexoses différents d'un 2-acyLamino-2-désoxy-glucose, des polysaccharides comportant le motif répétitif voulu en opérant dans des conditions sensiblement analogues à celles utilisées lorsqu'on part de la chitine. Dans ce cas, la solution est généralement maintenue à la température ambiante en vase clos, pendant 8 à 10h, de façon à permettre La fluorolyse complète des Liaisons interosidiques préexistantes dans le polysaccharide. Après cette réaction, on évapore lentement Le fluorure d'hydrogène et on peut séparer les oligosaccharides par chromatographie d'exclusion de gel comme précédemment. Pour tenir compte d'impuretes éventuellement présentes provenant du produit de départ, il est préférable d'effectuer une séparation chromatographique en deux temps en utilisant successivement L'acétate d'ammonium, puis l'eau comme éluants. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaitront mieux à la Lecture des exemples suivants donnés bien entendu à titre illustratif et non Limitatif. Exemple 1 : Préparation d'oligosaccharides Liés ss-(1#6) du 2-acétamido-2-désoxy-D-glucopyranose. On dissout 59 de 2-acétamido-2-desoxy-D-glucose dans 10ml. de fluorure d'hydrogène anhydre à 0 C et on agite la solution ZOOC dans un récipient ouvert. Après 15h d'agitation, on obtient un résidu pâteaux que l'on dissout dans 1ûmL d'eau, contenant une quantité de carbonate de calcium pulvérulent suffisante pour neutraliser l'acidité résiduelle. Auprès filtration, on Lyophilise la solution ce qui permet d'obtenir 59 d'un mélange d'oligosaccharides bruts. On sépare alors ce mélange par chromatographie d'exclusion de gel de la façon suivante : L'appareillage est constitué d'une pompe à débit contrôle Milton-Roy (minipompe A, 350 bars ; Dosapro, Pont St Pierre, France) réglée à un débit de 110mL/h, commutée à 2 colonnes de verre 5x100cm (K50/100, Pharmacia, Uppsala) remplies de Bio-Gel P-4 (200-400mesh ; Pharmacia). On assure La détection des produits en sortie de colonne par un refractomè- tre (Waters, modèle R 401) monté en série. On dissout chaque échantillon de lg dans 5ml d'eau et on l'introduit au sommet de la colonne par L'intermédiaire d'une boucle d'injection (Rhéodyne, Cotati, CA ; modèle 7010).On collecte automatiquement les fractions issues de la colonne toutes les 10min, et on réunit celles qui ont un volume hydrodynamique similaire, puis on Les concentre et on Les sèche par lyophilisation. On réalise un seul cycle d'élution par l'eau. On obtient ainsi 5 fractions d'oligosaccharides ayant un dp de 2 à 6. On détermine les caractéristiques de chaque fraction. Les résultats obtenus ainsi que les rendements en oligosaccharides sont donnés dans Le tableau 1 annexé. Les résultats de spectrométrie RMN du 13C dans l'oxyde de deutérium utilisant Le 1,4-dioxane (d 67,4) comme standard sont données dans le tableau 2. Exemple 2 : Préparation d'olisosaccharides liés B-(1+ 6) du 2-acétamido-2-désoxy-D-glucopyranose. Dans cet exemple, on part de la chitine. Dans ce but, on ajoute 109 de chitine à 50ml de fluorure d'hydrogène anhydre à une température de 0 C pui on agite la suspension pendant 10min jusqu'à dissolution tout en laissant la température remonter à la température ambiante. On abandonne alors La solution claire obtenue pendant 8 à 10h à La température ambiante dans un récipient fermé. On ouvre ensuite le récipient en le disposant sous une hotte de façon à permettre l'évaporation du fluorure d'hydrogène. Après 15h, on obtient un résidu pateux que l'on dissout dans 20ml d'eau, puis on ajoute à La solution du carbonate de calcium pulvérulent jusqu'à réaction neutre. On filtre alors La solution, puis on ta lyophilise, et t'on obtient ainsi 129 d'un mélange brut d'oligosaccharides On sépare alors ce mélange par chromatographie. La séparation chromatographique est réalisée dans Les mêmes conditions que celles de l'exemple 1, sauf que l'on réalise deux cycles de séparation. Tout d'abord le mélange est fractionné en utilisant de L'acétate d'ammonium aqueux 50mM amené à pH 4,5 par de L'acide acétique, comme éluant. On soumet ensuite les fractions récupérées à une chromatographie sur La même colonne en utilisant L'eau comme éluant. Les caractéristiques et Les rendements en oligosaccharides, obtenus dans ces conditions sont sensiblement les mêmes que ceux obtenus dans l'exemple 1 et figurant dans les tableaux 1 et 2. Exemple 3 : Préparation d'oligosaccharides Liés ss-(1-6) du 2-acétamido-2-désoxy-D-galactopyranose. Dans cet exemple, on suit le même mode opératoire que dans l'exemple 1, sauf que l'on utilise 59 de 2-acétamido-2-désoxy-D-galactose au lieu de 59 de 2-acétamido-2-dêsoxy-D-glucose. Les caractéristiques et les rendements en oligosaccharides sont donnés dans Le tableau 3 annexé. Le tableau 4 illustre les résultats obtenus lors de l'analyse par résonance magnétique nucléaire du 13C des oligosaccharides séparés ayant des dp de 2, 3, 4. Ces mesures ont été effectuées en prenant comme étalon le 1,4-dioxanne (d 67,4). Dans les exemples, on a utilisé des oses et polyosides de la série D mais iL va de soi que les oses et les polyosides de La série L sont utilisables de la meme façon et conduisent aux dérivés correspondants (oligosaccharides de La série L). TABLEAU 1 Oligosac-Rendement Point de fusion [&alpha;]D25 m/z Analyse élémentaire charide (%) ( C) ( ) [M+H]+ Calculée Trouvée C H N C H N pour C16H28N2O11 x=2 30 163 (dec.) +0,7(4,55) 425 45,28 6,64 6,60 45,42 6,81 6,39 pour C24 H41 N3 O16 x=3 15 191-193(dec.) -4,0(1,57) 628 45,93 6,57 6,69 45,73 7,01 6,45 pour C32H54N4O21 x=4 6,6 195-197(dec.) -7,4(1,62) 831 46,26 6,54 6,74 45,77 6,99 6,73 pour C40H67N5O26 x=5 2 203-206(dec.) -14,0(0,89) 1034 46,46 6,52 6,77 45,60 6,83 6,82 Pour C40H@@N6O31 x=6 1,3 205-207(dec.) -20,0(0,72) 1237 46,60 6,51 6,79 45,60 6,95 6,51 TABLEAU 2 Oligosacch@ride C-1 C-2 C-3 C-4 C-5 C-6 x=2 91,70 (&alpha;) 54,86 (&alpha;) 71,30 (&alpha; 70,92 (&alpha; 71,53 (&alpha; 69,37 (&alpha;) 95,02 (ss) 57,54 (ss) 74,72 (ss) 70,74 (ss) 75,68 (ss) 69,62 (ss) 102,49 (2&alpha;) 56,32 (2)a 74,56 (2)a 70,74 (2)a 76,68 (2)a 61,56 (2)a 102,59 (2ss) 91,70 (&alpha;) 54,87 (&alpha;) 71,24 (&alpha;) 70,93 (&alpha;) 71,56 (&alpha;) 69,28 (&alpha;) x=3 85,83 (ss) 57,57 (ss) 74,73 (ss) 70,76 (ss) 75,61 (ss) 69,54 (ss) 102,47 (2&alpha;)a 56,27 74,56 70,76 75,49 (2)a 69,33 (2)a (2,3)a (2,3)a (2,3)a 102,56 (2ss)a 56,31 74,51 70,84 76,69 (3)a 61,55 (3)a 102,33 (3)a 91,70 (&alpha;) 54,88 (&alpha;) 71,22 (&alpha;) 70,95 (&alpha;) 71,57 (&alpha;) 69,25 (&alpha;) x=4 95,83 (ss) 57,58 (ss) 74,77 (ss) 70,76 (ss) 75,58 (ss) 69,51 (ss) 102,45 (2&alpha;)a 56,32 (1C) 74,55 (3C) 70,76 (1C) 75,46 69,33 (2C) (2,3)a 102,53 (2ss)a 56,27 (2C) 70,81 (2C) 75,42 61,56 (4)a 102,36 (2C) 76,70 (4)a 91,70 (&alpha;) 54,88 (&alpha;) 71,22 (&alpha;) 70,83 (&alpha;) 71,57 (&alpha;) 69,29 (&alpha; ;) x=5 95,83 (ss) 57,58 (ss) 74,56 (ss) 70,76 (ss) 75,46 (ss) 69,76 (ss) 102,38 (4C) 56,32 (2C) 74,56 (4C) 70,83 (2C) 75,45 (1C) 69,30 (3C) 56,27 (2C) 70,76 (2C) 75,38 2C) 61,57 (5)a 76,71 (5)a ()a. Les nombres entre parenthèses caractérisent l'unité 2-acétamido-2désoxy-D- glucopyranosyle, numérotée à partir de l'extrémité à laquelle appartiennent les carbones considérés. TABLEAU 3 Oligosac- Rendement Point de fusion [&alpha;]D25 m/z Analyse élementaire charide (%) ( C) ( ) [M+H]+ Calculée Trouvée C H N C H N Pour C16H28N2O11 x=2 28 182 +46,0(2,05) 425 45,3 6,6 6,6 45,92 6,81 6,39 pour C24H47N3O16 x=3 21 202 +32,5(0,73) 628 45,9 6,6 6,7 45,73 7,01 6,45 pour C32H54N4O21 x=4 11 178-179 +31,5(0,9) 831 46,3 6,5 6,7 45,77 6,99 6,73 pour C40H67N5O26 x=5 6 201 +30,5(0,75) 1034 46,5 6,5 6,8 45,60 6,83 6,82 pour C48H80N6O31 x=6 2,6 215-216 +28,5 (0,4) 1237 46,6 6,5 6,8 45,1 6,95 6,51 TABLEAU 4 Oligosacharide C-1 C-2 C-3 C-4 C-5 C-6 x=2 91,89 (&alpha;) 51,11 (&alpha;) 68,08 (&alpha;) 69,34 (&alpha;) 69,88 (&alpha;) 69,88 (&alpha;) 96.20 (ss) 54,60 (ss) 71,80 (ss) 68,63 (ss) 74,67 (ss) 69,80 (ss) 102,90 (2)a 53,22 (2)a 71,80 (2)a 68,63 (2)a 75,96 (2)a 61,83 (2)a 103,01 (2) x=3 91,89 (&alpha;) 51,11 (&alpha;) 68.09 (&alpha;) 69,34 (&alpha;) 69,82 (&alpha;) 69,82 (&alpha;) 96,25 (ss) 54,61 (ss) 71,78 (ss) 68,65 (ss) 74,44 (ss) 69,82 (ss) 102.77 (2C) 53,21 (2C) 71,78 (2C) 68,65 (2C) 75,96 (2C) 69,82 (2)a 61,86 (3)a x=4 91,89 (&alpha; 51,12 (&alpha;) 68,09 (&alpha;) 69,34 (&alpha;) 69,71 (&alpha;) 69,82 (&alpha;) 96,25 (ss) 54,61 (ss) 71,79 (ss) 68,65 (ss) 74,40 (ss) 69,82 (ss) 102,83 (3C) 53,22 (2C) 71,79 (2C) 68,64 (3C) 75,97 (3C) 69,71 (@C) 53,15 (1C) 71,64 (1C) 61,86 (4)a () a. Les nombres entre parenthèses caractérisent l'unité 2-acétamido-2 désoxy-D-galactopyranosyle, numérotée à partir de l'extrémité réductrice à laquelle appartiennent les carbones considérés. REVENDICATIONS 1. Oligosaccharides liés B-(1 # 6) répondant à La formule : dans Laquelle x est un nombre entier allant de 3 à 6, R1 et R2 qui sont différents, représentent H ou OH, et R3 est choisi parmi les radicaux de formule : dans lesquelles R4 représente un atome d'hydrogène, un radical hydrocarboné, saturé ou insaturé, substitué pu non substitué, ou un radical aryle substitué ou non substitué, R5 et R6 qui peuvent être identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogene, un radical hydrocarboné, saturé ou insaturé, substitué ou non substitué ou un radical aryle substitué ou non substitue, et R7 représente un radical bivalent choisi parmi -(CH2)n- et avec n étant un nombre entier de 2 à 10, et Leurs éantiomères de La série L. 2. Oligosaccharides du 2-acylamido-2-désoxy-D-glucopyranose liés ss-(1#6) répondant à la formule : dans laquelle x est un nombre entier de 3 à 6, et R3 est choisi parmi les radicaux de formule dans lesquelles R4 représente un atome d'hydrogène, un radical hydrocarboné, saturé ou insaturé, substitué ou non substitué, ou un radical aryle substitué ou non substitué, R5 et R6 qui peuvent être identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical hydrocarboné, saturé ou insaturé, substitué ou non substitue ou un radical aryLe substitué ou non substitué et R7 représente un radical bivalent choisi parmi -(CH2)n- et avec n étant un nombre entier de 2 à 10, et leurs énantiomêres de la série L. 3. Oligosaccharides du 2-acylamido-2-désoxy-D-galactopyranose liés ss-(1#6) répondant à La formule dans laquelle x est un nombre entier de 3 à 6 et R3 est choisi parmi les radicaux de formule dans lesquelles R4 représente un atome d'hydrogène, un radical hydrocarboné, saturé ou insaturé, substitué ou non substitué, ou un radical aryle substitué ou non substitué, R5 et R6 qui peuvent être identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogene, un radical hydrocarboné, saturé ou insaturé, substitué ou non substitue ou un radical aryle substitué ou non substitué, et R7 représente un radical bivalent choisi parmi -(CH2)n- et avec n étant un nombre entier de 2 à 10, et Leurs énantiomères de la série L. 4. Oligosaccharides selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisés en ce que R3 est le radical HNCOCH3. 5. Procédé de préparation d'oligosaccharides d'un 2-acylamido-2-désoxy-hexose liés ss-(1 +6), caractérisé en ce qu'il consiste à préparer une solution d'un 2-acylamido-2-désoxy-hexose de formu Le dans laquelle R1 et R2 qui sont différents, représentent H ou OH, et R3 est choisi parmi les radicaux de formule :: dans lesquelles R4 représente un atome d'hydrogène, un radical hydrocarboné, saturé ou insaturé, substitué ou non substitué, ou un radical aryle substitué ou non substitué, R5 et R6 qui peuvent être identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical hydrocarboné, saturé ou insaturé, substitué ou non substitué ou un radical aryle substitué ou non substitué, et R7 représente un radical bivalent choisi parmi -(CH2)n- et avec n étant un nombre entier de 2 à 10, ou de son énantiomère de la série L, dans du fluorure d'hydrogène de façon à former de-s ions glycosyloxazolinium, et à évaporer ensuite lentement la solution. 6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que l'hexose est le glucose. 7. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que l'hexose est le galactose. 8. Procédé selon la revendication 5 de préparation d'oligosaccharides de 2-acétamido-2-déso xy-D-glucopyranose liés ss-(1e 6), caractérisé en ce que I'on prépare la solution de 2-acetamido-2-désoxy-D-glucose par réaction de la chitine avec du fluorure d'hydrogène pendant une durée suffisante pour que La solution obtenue ne contienne que les fragments monosaccharidiques provenant de la dégradation de la chitine. 9. Procedé selon la revendication 7 de préparation d'oligosaccharides du 2-acetamido-2-déso- xy-D-galactopyranose liés ss-(1#6), caractérisé en ce qu'il consiste à préparer une solution du Z-acétamido-2-desoxy-D-galactose dans du fluorure d'hydrogène et à évaporer ensuite lentement la solution.