Brevet FR2645740A1 — publié le 19901019

La présente invention, réalisée au Centre de Recherche Dermatologique et Cosmétologique Pierre FABRE, concerne des formulations topiques triphasiques extemporanément émulsionnables et/ou microémulsionnables contenant des principes actifs utilisables en cosmétologie et/ou dermatologie. L'émulsification a été largement utilisée dans la préparation de crèmes et de lotions dermatologiques et cosmétologiques car elle facilite la pénétration du principe actif dans la peau (réf. Remington Pharmaceutical Sciences 15 th Ed - Mack Publishing Co. Easton p 327 (1937)). Mais ces émulsions sont thermodynamiquement instables ce qui est un désavantage pour obtenir un délai de péremption nécessaire pour la commercialisation. Dans de nombreuses applications cosmétiques et pharmaceutiques, il existe un besoin d'obtenir des émulsions très stables et/ou des émulsions transparentes ou au moins translucides. Les microémulsions peuvent être très utiles pour de tels usages car elles sont généralement beaucoup plus stables. Ces microémulsions ont été utilisées dans les formulations de produits d'hygiène, particulièrement dans la solubilisation de parfums dans des systèmes aqueux. La présente invention a pour but de préparer des formulations qui permettront de solubiliser extemporanément sous forme d'émulsion etlou de microémulsion des principes actifs cosmétiques et/ou pharmaceutiques instables et/ou non solubles dans les formulations classiques. Plus précisément la présente invention se rapporte à une composition topique cosmétologique et/ou dermatologique caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de trois phases distinctes, destinées à être mélangées extemporanément de façon à obtenir une émulsion et/ou microémulsion, lesdites phases étant une phase solide sous une forme pulvérulente, une phase aqueuse -et une phase lipophile. Dans une telle composition topique, la phase solide sous forme de poudre est constituée - De tensioactifs sélectionnés parmi les dérivés anioniques et plus particulièrement le lauryl sulfate de magnésium, le lauryl sulfosuccinate et le cocoyliséthionate de sodium, les dérivés non ioniques et plus particulièrement le lauryl alcool éthoxylé et les nonylphénols éthoxylés de formule générale I C9H19- C6H4- (O-CH2- CH2)n OH (I) dans laquelle n } 20 ; les dérivés cationiques et plus particulièrement le bromure de cétyldiméthylbenzyl ammonium et le chlorure de cétyltriméthyl ammonium ; et les dérivés amphotères et plus particulièrement la lauryl bétaine et les dérivés d'imidazoline. - D'émulsionnants et plus particulièrement le lactosérum et la poudre de lécithine d'oeuf. - De principes actifs peu stables en solution et/ou difficilement solubili sables. Ces principes actifs sont sélectionnés parmi les vitamines et plus particulièrement les dérivés de la vitamine A, et la TRETINOINE ; les enzymes et plus particulièrement les dérivés de la kératinase et/ou de la lypoxygénase ; les antibiotiques et/ou antiseptiques et plus particulière ment l'érythromycine et la chlorexidine ; les dérivés sensibles à l'oxydation et plus particulièrement le dioxyanthranol et la dihydroxy acétone ; les dérivés sensibles à l'hydrolyse et plus particulièrement l'acide acétylsalycilique et l'acétate d'hydrocortisone ; les dérivés sensibles à la contamination bactérienne et plus particulièrement les extraits animaux et/ou végétaux ; les dérivés difficilement solubilisables et plus particulièrement le TlOXAMAST antiallergique de formule II qui a fait l'objet d'un dépôt de brevet par la Demanderesse : "dérivés de phényl-4-thiazolyl- 2 oxamates utiles dans le traitement de l'asthme" FR 2 429 210 n" 78 18500 du 19 juin 1978 aux noms de H. COUSSE, G. MOUZIN, 3-P. TARAYRE et S. CASADIO La phase lipophile est constituée - D'huiles végétales et plus particulièrement d'huile d'amande douce, d'huile d'avocat, d'huile de coco, d'huile de germe de blé, d'huile de mats, d'huile d'olive, d'huile de palme, d'huile de sésame, d'huile dé soja, d'huile d'argan, d'huile d'onagre, d'huile de bourrache, d'huiles essentielles et de cires végétales. - D'huiles animales et plus particulièrement d'huile de castor, d'huile de tortue, d'huile de vison, d'huiles de poissons et de cires animales. - D'huiles minérales et plus particulièrement d'huile de vaseline et d'huile de silicone. Selon la présente invention, cette phase lipidique peut également contenir des dérivés lipophiles stables et plus particulièrement des colorants, des filtres solaires, des antioxydants, des conservateurs et également des principes actifs. La phase aqueuse peut contenir des dérivés hydrosolubles stables et plus particulièrement des colorants, des conservateurs, et également des principes actifs. Selon la présente invention, la formulation triphasique contient 0,1 à 10 % en poids de la phase solide, 1 à 50 % en poids de la phase lipophile et 10 à 90 % en poids de la phase aqueuse. Enfin, selon une formulation préférée, la composition contient de préférence 1 à 5 % en poids de la phase solide, 10 à 25 % en poids de la phase lipophile et 50 à 70 % de la phase aqueuse. Les composition obtenues selon la présente invention seront conditionnées dans des dispositifs tout particulièrement appropriés pour conserver séparément la phase solide des deux phases aqueuse et lipophile réunies elles en une phase liquide biphasique. La figure 1 représente un mode de réalisation possible d'un tel dispositif. Ce dispositif est constitué d'un flacon (1) obturé par un bouchon (2) présentant un évidement central ouvert supérieurement de façon à définir une cavité réceptrice (3) pour une phase solide, le bouchon étant lui-même obturé par un organe coulissant de fermeture et de perçage (4). Cet organe (4) a la forme d'un piston creux coulissant, est fermé supérieurement pour obturer la cavité (3) et présente un bord inférieur biseauté pour le perçage de l'opercule constitué par la paroi inférieure du bouchon (2). Lors de la manipulation du dispositif dans le cadre de la présente invention, il est exercé une poussée manuelle verticale sur l'organe piston (4) qui vient alors percer la paroi inférieure du bouchon (2) de façon à permettre llécoulement de la phase solide (A), contenue dans la cavité réceptrice (3), dans le flacon (1) où sont présentes la phase aqueuse (C) et la phase lipophile (B). Lorsque l'organe piston (4) est enfoncé, l'étanchéité de l'ensemble du dispositif est préservée et permet donc l'agitation des trois phases désormais réunies dans le flacon, avant usage. Les exemples suivants sont destinés à illustrer l'invention sans pour autant présenter un caractère limitatif. EXEMPLE 1 Phase A Lactosérum 1 à 5 % Phase B Décaméthylcyclopentasiloxane 10 A 20% Provitamine A 0,05 à 1 Z Acétate de tocophérol 2 a 5% Essence d'orange 2 â 4X Colorant Jaune 0,002 à 0,004X Phase C Sébaçate de méthionine 0,5 à 2Z Vitamine B6 0,5 à 2Z Extrait d'ortie 0,1 à 5% Extrait de sabal 0,1 à 5Z Triclosan 0,005 à 0,01% Colorants vert FD et C 0,002 à 0,004% Eau déminéralisée qsp 100 g EXEMPLE 2 Phase A Laurylsulfate de magnésium 1 à 2Z Nonylphénoléthoxylés 1% Acétate de vitamine A 0,5 à Méthionine 0,1 à 1% Phase B Huile de flétan 20 à 25% Sébaçate de méthionine 0,5 à 2X Nicotinamide 0,5 à 1X Essence de lavande l à 2X Phase C Sébaçate de méthionine 0,5 à 2% Vitamine PP 0,5 à 1% Sulfate de zinc 1 à 2% Chlorure de pyridoxine 0,5 à 2% D panthénol 0,05 à 1% Imidazolidinylurée 0,05 à 0,15% Eau déminéralisée qsp 100 g EXEMPLE 3 Phase A Lécithine d'oeuf l à 3% Lauryl bétaïne l à 2% Collagène 0,5 à 1% Phase B Huile d'amande douce 15 à 25Z Nicotinate de tocophérol 0,1 à 1% Essence d'orange 0,1 à 1% Parahydroxybenzoate de propyl 0,1 à 0,2% Phase C ------- Vitamine PP 0,05 à 2Z Sulfate de zinc 1 à 2% Hydrolisat de protéine de kératine 0,1 à 1% Nipagine sodée 0,1 à 0,2X Eau déminéralisée qsp 100 g Les formulations selon les exemples de 1 à 3 sont plus particulièrement destinées au traitement de l'alopécie et des troubles de la séborrhée. EXEMPLE 4 Phase A Lactosérum 1 à 3% Lauryl bétaïne 0,5 à 1Z Elastine 0,5 à 1% Phase B Huile de vison 1 a 3Z Huile de soja 20 à 25X Palmitate de vitamine A 0,1 à 1X Phase C Chlohydrate de pyridoxine i a 2X Nipagine sodée 0,1 à 2% Eau déminéralisée qsp 100 g EXEMPLE 5 Phase A Bromure de cetyldiiéthylbenzyiammonium 1 à 2Z Lactosérum 2 à 3% Vitamine A acide 0,01 à 0,03% Acétate de vitamine E 2 à 5% Phase B Procollagène 0,2 à 5% Eyaluronate de sodium 0,01 à 0,05%. Huile de germe de ble 1 à 2X Huile de sésame 10 à 20Z Vitamine A palmitate 0,1 à 0,5% Vitamine F 1 à 2% Phase C Pyroglutamate de sodium 0,5 à 2X Nipagine sodée 0,1 à 0,2% Eau déminéralisée qsp 100 g Les formulations selon les exemples 4 à 5 sont plus particulièrement destinées au traitement des troubles du viellissement cutané. EXEMPLE 6 Phase A Dioxyanthranol 0,01 à 1% Lauryl bétaïne 1 à 3% Phase B Huile de bourrache 20 à 25% Vitamine A palmitate 0,1 à 0,5% Essence de Melaleuca 0,1 à 1% Phase C Urée 0,5 à 2X Salicylate de sodium 0,1 à 0,5% Nipagine sodée 0.1 à 0,2% Eau déminéralisée qsp 100 g Les formulations selon l'exemple 6 sont plus particulièrement destinées au traitement des troubles du psoriasis. EXEMPLE 7 Phase A TIOXAMAST 0,1 à 2X Lauryl bétaïne 1 à 3% Phase B Huile d'amande douce 20 à 30% Acétate de vitamine E 0,5 à 2% Phase C Pyroglutamate de sodium 0,5 à 2% Eau déminéralisée qsp 100 g Les formulations selon l'exemple 7 sont plus particulièrement destinées au traitement des allergies cutanées. EXEMPLE 8 Phase A Extrait de ruscus 0,1 à 1% Extrait de mélilot 0,1 à 1X Placenta bovin lyophilisé I à 3% Phase B Huile d'amande douce 20 à 25% Vitamine F 1 à 3% Vitamine A palmitate 0,5 à 1% Phase C Sorbitol 1 à 2% Sulfate de dextran sodé 0,2 à 0,5% Eau déminéralisée qsp 100 g Les formulations selon l'exemple 8 sont plus particulièrement destinées au traitement de la couperose. EXEMPLE 9 Phase A Dihydroxyacétone 0,1 à 2% Lactosérum 1 à 2% Lauryl bétaïne 0,5 à 1% Phase B Huile d'amande douce 20 à 25% Vitamine A palmitate 1 à 2X Vitamine F 1 à 2X Phase C Tyrosinate d'arginine 0,1 à 1% Pyroglutamate de sodium 0,2 a 2X Eau déminéralisée qsp 100 g Les formulations selon l'exemple 9 sont plus particulièrement destinées au traitement des troubles de la pigmentation. Les formulations topiques selon la présate invention sont bien tolérées et, selon le choix des principes actifs, sont utiles en cosmétologie et/ou dans les traitements dermatologiques. REVENDICATIONS 1. Composition topique cosmétologique et/ou dermatologique, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de trois phases distinctes, destinées à être mélangées extemporanément de façon à obtenir une émulsion et/ou microémulsion, lesdites phases étant une phase solide sous une forme pulvérulente, une phase aqueuse et une phase lipophile. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la phase solide contient des tensioactifs et/ou des émulsionnants ainsi que des principes actifs peu stables en solution et/ou difficilement solubilisables. 3. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que les tensioactifs sont des tensioactifs anioniques, cationiques, non ioniques et/ou amphotères. 4. Composition selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que les tensioactifs sont plus particulièrement sélectionnés parmi le laurylsulfate de magnésium, le laurylslulfosuccînate de sodium, le cocoliséthionate de sodium, le lauryl alcool éthoxylé, les nonylphénols éthoxylés, le bromure de cétyldiméthylbenzylammonium, le chlorure de cétyltriméthylammonium, la laurylbétalne et les dérivés d'imidazoline. 5. Composition selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que les émulsionnants sont plus particulièrement le lactosérum et la poudre de lécithine d'oeuf. 6. Composition selon l'une des revendications I à 5, caractérisée en ce que les principes actifs sont des vitamines et plus particulièrement des dérivés de la vitamine A et de la trétinoine. 7. Composition selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que les principes actifs sont des dérivés enzymatiques et de préférence des dérivés de la kératinase et/ou de la lipoxygénase. 8. Composition selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que les principes actifs sont des antibiotiques et /ou des antiseptiques et plus particulièrement l'érythromycine et la chlorexidine. 9. Composition selon l'une des revendications I à 5, caractérisée en ce que les principes actifs sont choisis parmi l'acide acétylsalycilique, I'hydrocortisone acétate et les extraits animaux et/ou végétaux. 10. Composition selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que le principe actif est le TIOXAMAST. 11. Composition selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que la phase lipophile est constituée d'huile(s) végétale(s), d'huile(s) animales et/ou d' huile(s) minérale(s). 12. Composition selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisée en ce que la phase lipophile contient également des dérivés lipophiles stables et plus particulièrement des colorants, des filtres solaires, des antioxydants, des conservateurs, et également des principes actifs. 13. Composition selon l'une des revendications 1 à 12, caractérisée en ce que la phase aqueuse contient des dérivés hydrosolubles stables et plus particulièrement des colorants, des conservateurs et également des principes actifs. 14. Composition selon l'une des revendications I à 13, caractérisée en ce qu'elle contient 0,1 à 10 % en poids de la phase solide, I à 50 % en poids de la phase lipophile et 10 à 90 % en poids de la phase aqueuse. 15. Composition selon la revendication 14, caractérisée en ce qu'elle contient de préférence 1 à 5 % en poids de la phase solide, 10 à 25 % en poids de la phase lipophile et 50 à 70 % de la phase aqueuse.