Brevet FR2627385A1 — publié le 19890825

Composition notamment utile comme matière de base pour la préparation de compositions pharmaceutiques, notamment dermatologiques et/ou cosmétiques comprenant des Liposomes contenant une substance azotée, notamment aminoacides, oligo- ou polypeptides, protéines, et leurs dérivés, et composition pharmaceutique ou cosmétique ainsi préparée. La présente invention concerne essentiellement une composition notamment utile comme matière de base pour ta préparation de compositions pharmaceutiques, notamment dermatologiques et/ou cosmétiques comprenant des Liposomes contenant une substance azotée, notamment aminoacides, oligc- ou polypeptides, protéines, et leurs dérivés, et composition pharmaceutique ou cosmétique ainsi préparée. PLus particuLièrement, l'invention concerne une composition notamment utile comme matière de base pour la préparation de compositions pharmaceutiques, notamment dermatologiques et/ou cosmétiques, caractérisée en ce qu'et Le comprend des phases lamellaires lipidiques hydratées ou des vésicules type liposomes contenant une substance azotée, notamment un aminoacide, un oligoou polypeptide, une protéine, et leurs dérivés. Ces substances azotées incorporées dans les liposomes pourront etre issues du règne animal en étant extraites d'éléments ou organes tels que le thymus, la rate, te plasma et le sérum sanguins, te foie, La bile, les ovaires, le placenta, le Lait, le liquide amniotique, La peau, les plumes, les poils, les crins, ou issues de bactéries, de levures, de fungi, ou encore issues de végétaux terrestres ou d'algues. Ces extraits pourront être préparés par simple extraction, soit encore par un procédé biotechnologique. Ces substances azotées pourront être préparées suivant un processus comportant une phase d'extraction suivie ou non d'un isolement des constituants natifs, soit d'une phase d'hydrolyse par adjonction d'enzymes ou complexes enzymatiques protéolytiques, par autolyse, etc. Tous ces procédés sont bien connus à L'homme de l'art et n'ont donc pas besoin d'être décrits en.détail ici. Selon une caractéristique avantageuse de L'invention, les aminoacides précités répondent à la formule générale suivante : - où R sera une chaîne aliphatique linéaire ou ramifiée, saturée, pouvant porter un ou plusieurs atomes de carbone substitués par une fonction méthyle. Exemple . GLYCINE (R = CH2) . ALANINE (R = CH3 - CH -) et ses dérivés tels que acide a-amino-butyrique acide #-amino-butyrique acide ss-amino-isobutyrique éthanolamine . VALINE . LEUCINE ISOLEUCINE - où R pourra être une chaîne aliphatique saturée, linéaire ou ramifiée, pouvant porter un ou plusieurs atomes de carbone subs titués par une fonction alcool, par exemple : . SERINE (R = CH - CH2OH) . THREONINE (R = CH - CHOH - CH3) - où R pourra être une chaîne aliphatique saturée, Linéaire, soufrée . CYSTEINE (R = CH - CH2 - SH) son dimère, la cystine et ses dérivés : taurine et ac. cystéine .METHIONINE (R = CH - CH2 - CH2 - S - CH3) - où R pourra être une chaine aliphatique saturée, linéaire, portant un groupement carboxyle . ACIDE ASPARTIQUE (R = CH - CH2 - COOH) ACIDE GLUTAMIQUE (R = CH - CH2 - CH2 - COOH) (et son dérivé de cyclisation : L'acide pyrrolidone carboxyLique) Le radical COOH pourra être substitué par une fonction amine . ASPARAGINE (R = CH - CH2 - CO - NH2) . GLUTAMINE (R = CH - CH2 - CH2 - CO - NH2) - où R pourra être une chaîne aliphatique saturée ou non, linéaire, substituée ou non, portant une fonction amine terminale ACIDE &alpha;,ss-DIAMINOPROP ONIQUE (R= -CH - CH2- NH2) ACIDE &alpha;,ss-DIAMINOBUTYRIQUE (R= -CH -CH2 -CH2 -NH2) . ORNITHINE (R= CH -CH2 -CH2 -CH2 -NH2) . LYSINE (R= -CH -CH2 -CH2 -CH2 -NH2) .HYDROXYLYSINE (R= -CH -CH2 -CH2 -CHOH -CH2 -NH2) . ARGININE - où R est une chaîne aliphatique comportant un cycle . PHENYLALANINE . TYROSINE . HISTIDINE et ses dérivés : - 1-methylhistidine - 3-méthylhistidine TRYPTOPHANE - ou R est engagé avec la fonction NH2 dans un cycle pyrrolique . PROLINE . HYDROXYPROLINE Ces aminoacides et Leurs dérivés pourront être utilisés seuls ou combinés entre eux en un nombre quelconque sans la formation de nouvelles substances, ou avec formation de nouvelles substances ou entités chimiques de manière à former des oligopeptides, polypeptides ou protéines selon le nombre d'unités combinées. Selon une caractéristique particulièrement avantageuse de L'invention, les dérivés d'aminoacides utilisés selon L'invention comme substances azotées sont choisis parmi le groupe consistant en - Les bases aliphatiques telles que . METHYLAMINE . ISO-AMYLAMINE . TETRAMETHYLENEDIAMINE . PENTAMETHYLENEDIAMINE - Les bétaïnes, telles que la bétaïne proprement dite, la carnitine - L-citrulline - L'urée - L'acide urocanique - L'acide pyrroglutamique - L'acide pyruvique - L'acide -amino-acrylique - L'acide x-cétoburyrique - L'acide p-OH-methylglutarique - L'homocystéine - L'acide homogentisique - L'acide indolepyruvique - L'acide cétoglutarique - L'acide aminoadipique - La mercapto-2-thiohistidine - l'éthanolamine Selon une autre caractéristique avantageuse de l'inven- tion, ces aminoacides ou Leurs dérivés peuvent être obtenus à L'état naturel, ou après hydrolyse enzymatique ménagée (en particu Lier par une hydrolyse trypsique) à partir de - Les fractions sanguines animales, en particulier bovines ou équines, que ce soit Le plasma total ou Le sérum total, ou leurs fractions purifiées enrichies ou concentrées en certains composants, - le placenta animal, - le liquide amniotique animal, - le lait animal, - les liquides biliaires, - Les extraits de Levure, en particulier les extraits de saccharo myces, de torula, les extraits de bactéries, en particulier extraits de Klebsiella, Bacillus, - dans certains végétaux, en particulier au niveau des graines comme oligo- ou polypeptides, protéines et Leurs dérivés. On pourra utiliser - le glutathion, ayant une chaîne courte composée de trois acides aminés, - La carnosine et L'ansérine, composés cycliques du muscle, - Les protéines de faible poids moléculaire, type protamine (PM = 2000 à 5000), l'histone, les globines, les prolamines et les glutélines végétales extraites des graines, ainsi que les oligopeptides des liquides biliaires ou amniotiques, - l'albumine, qu'elle soit animale ou végétale, - les scLéroprotéines, en particulier * le collagène natif * ltelastine native * la fibroine native * la kératine native De même, on pourra utiliser les hétéroprotéines suivantes - Les phosphoprotéines - Les glycoprotéines - les Lipoprotéines Parmi les phosphoprotéines, on pourra utiliser la caséine du lait, la vitelline, la vitellénine et la phosvitine du jaune d'oeuf. Parmi Les glycoprotéines, on choisira avantageusement l'ovalbumine de L'oeuf, La ribonucléase et désoxyribonucléase, Les mucines, l'orosomucoide, les glycoprotéines et peptidoglycanes des membranes des bactéries, tels que la muréine et les muropeptides, La fétuine du sérum de veau. De même, on pourra utiliser divers sphingocéramides. En outre, parmi les Lipoprotéines, on pourra utiliser avantageusement l' ou ss-lipoprotéine du serum, La lipovitelline et La lipovitellénine du jaune d'oeuf, La chloroplastine des feuilles. La présente invention couvre également, selon un second aspect, les compositions pharmaceutiques, notamment dermatologiques et/ou cosmétiques préparées à partir d'une composition telle que précédemment définie. Avantageusement, la proportion des principes actifs uti Lisés, comprenant la ou Les substances azotées précitées, est de 0,01 à 20 % en poids, avantageusement de 0,01 à environ 10 % en poids par rapport au poids de la composition totale. Ces compositions pourront être formulées sous forme de gel, de crème, de lait, de baume, de lotion, de maniere à présenter une activité hydratante, nourrissante, régénératrice, stimulante de la croissance des cellules épidermiques, dermiques, du bulbe pileux, ou encore protectrice. Selon une autre caractéristique avantageuse de l'inven- tion, les principes actifs précités sont au moins en partie incor porés dans des phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans des vésicules type liposome, notamment à une proportion de 10 à 60 %, encore mieux de 20 à 50 %, en poids des vesicules ou des phases lamellaires lipidiques par rapport à la composition totale. Les aminoacides selon l'invention, utilisés sous forme liposomée, seuls ou combinés entre eux, tout en étant ainsi engagés dans des liaisons peptidiques en formant des oligopeptides, polypeptides ou des protéines, procurent Les activités suivantes - un confort cutané, - un effet hydratant, - un effet nutritif sur Les cellules épidermiques et dermiques, - un effet modulateur sur t'activité cellulaire (stimulation de la croissance, allongement de la durée de survie, une augmentation des sécrétions et production cellulaire), - un effet protecteur cellulaire, - un effet réparateur ou régénérateur. On obtient ainsi une stimulation de la croissance des kèratinocytes épidermiques, du bulbe pileux, des fibroblastes dermiques ainsi que sur La production de leurs métabolites, des enzymes, des hormones, des energênes, des produits de sécrétion, d'excrétion. Des compositions actuellement préférées sont données dans les exemples suivants donnés à titre d'illustration de l'invention, sans en limiter La portée. Ces exemples font tous partie intégrante de L'invention. Dans les exemples, les formulations de compositions sont des formulations centésimales données en poids, qui correspondent donc également à des pourcentages en poids. Les compositions contenant des Liposomes selon l'invention peuvent être préparées selon La technique suivante Les principes actifs sont tout d'abord préparés sous forme d'une solution aqueuse. Les phases Lamellaires Lipidiques ou les vésicules des liposomes seront constituées d'au moins une substance suivante, constituant une phase lipidique. - les phospholipides, d'origine naturelle ou synthétique, - Les phospholipides associés à des glycérides, - tes phospholipides associés à des glycolipides, - les cérébrosides, - les sphingolipides, - Les céphalines, - tes phosphoaminolipides, - les cérebroglucosides, - les gangliosides, - éventueLLement combinés à du cholestérol, naturel ou synthétique. Cette phase lipidique est tout d'abord dissoute dans un soLvant volatil, variant selon le type de phospholipides ou sphin golipides choisi, par exemple un solvant organique tel que Le chloroforme, Le méthanol. La solution Lipidique obtenue est placée dans un ballon puis évaporée sous pression réduite dans un évaporateur rotatif, jusqu'à formation d'un film sur les parois du ballon. Puis on ajoute, sous agitation constante, la solution aqueuse des principes actifs à encapsuler, ce qui permet d'obtenir une suspension. La suspension obtenue est passée aux ultrasons. On obtient ainsi une suspension de vésicules type Liposome incorporant au moins en partie les principes actifs en solution aqueuse. L'encapsulation des principes actifs ainsi réalisée entraîne une optimisation de Leur activité cosmétodynamique. Les exemples suivants concernent ainsi des compositions dites Liposomées qui peuvent être obtenues selon cette technique. Exemple 1 : Composition liposomée - Phase lipidique . PHOSPHOLIPIDES 90 . CHOLESTEROL 10 - Phase active aqueuse . PLASMA HYDROLYSE 10,00 . GLUTATHION 0,15 . CARNOSINE 1,00 . METHYLPARABEN 0,20 . EAU DISTILLEE qsp 100,00 La préparation est réalisée selon la technique ci-dessus décrite. Exemple 2 : Composition liposomée - Phase lipidique : . SPHINGOLIPIDES 90 . CHOLESTEROL 10 - Phase active aqueuse . TYROSINE 0,30 . ARGININE 0,30 . METHYLPARABEN 0,10 . EAU DISTILLEE qsp 100,00 La préparation est réalisée selon la technique ci-dessus décrite. Exempte 3 : Composition liposomée - Phase lipidique . PHOSPHOLIPIDES 90 . CHOLESTEROL 10 - Phase active aqueuse : . ELASTINE NATIVE 1,00 . COLLAGENE NATIF 0,50 . L-CYSTEINE 0,50 . ACIDE GLUTAMIQUE 1,00 . L-LYSINE 0,80 . OH-PROLINE 0,80 HYDROLYSAT de LAIT 1,00 . METHYLPARABEN 0,15 . EAU DISTILLEE qsp 100,00 La préparation est réalisée selon la technique ci-dessus exposée. Exemple 4 : Composition Liposomée - Phase lipidique . CEREBROSIDES 90 . CHOLESTEROL 10 - Phase active aqueuse . HYDROLYSAT de PLASMA 0,50 . GLYCOPROTEINES du PLASMA 1,00 . VITELLINE 0,80 . ALBUMINE 1,00 . L-ALANINE 0,25 . UREE 0,70 . METHYLPARABEN 0,10 . EAU DISTILLEE qsp 100,00 La préparation de la composition Liposomée est réalisée selon la technique ci-dessus décrite. Exemple 5 : Composition liposomée - Phase lipidique . PHOSPHOLIPIDES 90 . CHOLESTEROL 1.0 - Phase active aqueuse HYDROLYSAT de PLACENTA 10,00 . HYDROLYSAT de KERATINE 3,00 LIQUIDE AMNIOTIQUE 10,00 . METHYLPARABEN 0,20 . EAU DISTILLEE qsp 100,00 La préparation de cette composition Liposomée est réalisée selon La technique ci-dessus décrite. Exemple 6 : Composition Liposomée - Phase lipidique : . PHOSPHOLIPIDES 90 CHOLESTEROL 10 - Phase active aqueuse . ACIDE PYRROLIDONÈ CARBOXYLIQUE 1,00 . UREE 1,00 . EXTRAIT de THYMUS 10,00 . METHYLPARABEN 0,20 . EAU DISTILLEE qsp 100,00 On prépare cette composition de la même manière que pour Les exemples précédents 1 à 5. Exemple 7 : Composition liposomée - Phase lipidique . PHOSPHOLIPIDES 90 . CHOLESTEROL 10 - Phase active aqueuse : . MANNITOL 0,10 . LEUCINE 0,10 . PROLINE 0,40 . GLYCINE 0,40 . L-CYSTEINE 0,10 . L-METHIONINE 0,10 . ACIDE DESOXYRIBONUCLEIQUE 0,50 . METHYLPARABEN 0,20 . EAU DISTILLEE qsp 100,00 Cette composition est préparée comme décrit pour les exemples 1 à 6. Exemple 8 : Composition liposomée - Phase lipidique : . PHOSPHOLIPIDES 90 . CHOLESTEROL 10 - Phase active aqueuse . HYDROLYSAT de LEVURE 10,00 . FIBRONECTINE 0,50 . GLYCOGENE 5,00 . GLYCOLYSAT de FUCUS 2,00 . ACIDE HYALURONIQUE, Na sel 0,10 . METHYLPARABEN 0,20 . EAU DISTILLEE qsp 100,00 On prépare cette composition liposomée comme pour les exemples précédents 1 à 7. Exemple 9 : Composition liposomée - Phase Lipidique : . PHOSPHOLIPIDES 90 . CHOLESTEROL 10 - Phase active aqueuse : . LIQUIDE AMNIOTIQUE 10,00 . SORBITOL 1,00 . BETAINE 0,50 . EXTRAIT d'OVAIRE 10,00 . LAIT HYDROLYSE 5,00 . FRUCTOSE 2,00 . ETHANOLAMINE 0,30 . ORNITHINE 0,90 . METHYLPARABEN 0,20 . EAU DISTILLEE qsp 100,00 On prépare cette composition Liposomée comme pour les exemples précedents 1 à 8. Exemple 10 : Composition liposomée - Phase lipidique . PHOSPHOLIPIDES 90 . CHOLESTEROL 10 - Phase active aqueuse . CHONDROITINE SULFATE 1,00 . ACIDE HYALURONIQUE, Na 2,00 . BETAINE 0,50 . EXTRAITS BILIAIRES 0,20 . ACIDE PYRUVIQUE 0,20 . METHYLPARABEN 0,20 EAU DISTILLEE qsp 100,00 On prépare cette composition liposomée comme pour Les exemples précédents 1 à 9. Exemple 11 : Composition Liposomée - Phase lipidique . SPHINGOLIPIDES 95 . CHOLESTEROL 5 - Phase active aqueuse . ADN 2,00 . GLYCOGENE 2,00 . LIQUIDE AMNIOTIQUE 0,50 . METHYLPARABEN 0,20 . EAU DISTILLEE qsp 100,00 On prépare cette composition liposomée comme pour les exemples précédents 1 à 10. Ces compositions faisant l'objet des exemples 1 à 11 pourront être utilisées telles quelles comme compositions pharmaceutiques, notamment dermatologiques et/ou cosmétiques, ou pourront être utilisées comme matière de base pour la formulation de compositions pharmaceutiques, notamment dermatologiques et/ou cosmétiques. Pour ce faire, on pourra incorporer d'autres principes actifs ou des véhicules excipients habituels. Par exemple, on pourra géLifier ces compositions, ce qui est avantageux pour la stabilité des vésicules. Dans la composition terminée, La phase lipidique de la composition Liposomée peut constituer de 10 a 60 %, de préférence de 20 à 60 % de La composition totale. Avec Les compositions de l'invention, notamment Les compositions 1 à 11 ci-dessus décrites, on obtient une activité supé- rieure principalement en ce qui concerne L'activité hydratante par reconstitution du NMF (Natural Moisturing Factor), nourrissante, régénératrice tissulaire, stimulante de la croissance des cellules épidermiques, dermiques, du bulbe pileux, et une accélération du bronzage. Les compositions seLon l'invention pourront contenir d'autres principes actifs et notamment ceux de nature glucidique (osique, osidique, héérosidique), d'origine naturelle ou synthétique. L'invention comprend donc tous les moyens constituants des équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leur diverses combinaisons. REVENDICATIONS 1. Composition notamment utile comme matière de base pour la préparation de compositions pharmaceutiques, notamment dermato Logiques, et/ou cosmétiques, caractérisée en ce qu'elle comprend des phases lamellaires lipidiques hydratées ou des vésicules de type Liposomes contenant au moins une substance azotée, notamment un aminoacide, un oligo- ou polypeptide, une protéine, et leurs dérivés. 2. Composition selon La revendication 1, caractérisée en ce que l'aminoacide précité répond à La formule générale suivante - ou R sera une chaîne aliphatique Linéaire ou ramifiée, saturée, pouvant porter un ou plusieurs atomes de carbone substitués par une fonction méthyle, tel que . GLYCINE (R = CH2) . ALANINE (R = CH3 - CH -) et ses dérives tels que acide -amino-butyrique acide -amino-butyrique acide !-amino-isobutyrique éthanolamine . VALINE . LEUCINE . ISOLEUCINE - où R pourra être une chaine aliphatique saturée, linéaire ou ramifiée, pouvant porter un ou plusieurs atomes de carbone subs titués par une fonction alcool, par exemple . SERINE (R = CH - CH2OH) .THREONINE (R = CH - CHOH - CH3) - où R pourra être une chaine aliphatique saturée, Linéaire, soufrée, tel que . CYSTEINE (R = CH - CH2 - SH) son dimère, la cystine et ses dérivés : taurine et ac. cystéique . METHIONINE (R = CH - CH2 - CH2 - S - CH3) - où R pourra être une chaîne aliphatique saturée, linéaire, portant un groupement carboxyle, tel que . ACIDE ASPARTIQUE (R = CH - CH2 - COOH) . ACIDE GLUTAMIQUE (R = CH - CH2 - CH2 - COOH) (et son dérivé de cyclisation : L'acide pyrrolidone carboxylique) Le radical COOH pourra être substitué par une fonction amine, tel que . ASPARAGINE (R = CH - CH2 - CO - NH2) . GLUTAMINE (R = CH - CH2 - CH2 - CO - NH2) - ou R pourra être une chaîne aliphatique saturée ou non, linéaire, substituée ou non, portant une fonction amine terminale, tel que .ACIDE &alpha;,ss-DIAMINOPROPIONIQUE (R= CH- CH2- NH2) . ACIDE &alpha;,ss-DIAMINOBUTYRIQUE (R = CH- CH2 -CH2- NH2) . ORNITHINE (R= CH- CH2- CH2- CH2- NH2) . LYSINE (R= CH- CH2- CH2- CH2- NH2) . HYDROXYLYSINE (R= CH- CH2- CH2- CHOH- CH2- NH2) . ARGININE - ou R est une chaîne aliphatique comportant un cycle, tel que . PHENYLALANINE . TYROSINE HISTIDINE et ses dérivés - 1-méthylhistidine - 3-méthylhistidine TRYPTOPHANE - ou R est engagé avec La fonction NH2 dans un cycle pyrrolique, tel que . PROLINE .HYDROXYPROLINE, ou un dérivé d'aminoacides choisi parmi - Les bases aliphatiques telles que . METHYLAMINE . ISO-AMYLAMINE . TETRAMETHYLENEDIAMINE . PENTAMETHYLENEDIAMINE - Les bétaïnes, telles que la bétaine proprement dite, La carnitine - L-citrulline - L'urée - L'acide urocanique - L'acide pyrroglutamique - L'acide pyruvique - L'acide a-amino-acrylique - L'acide &alpha;;-cétoburyrique - L'acide ss-OH-methylglutarique - L'homocystéine - L'acide homogentisique - L'acide indolepyruvique - L'acide cétoglutarique - L'acide aminoadipique - La mercapto-2-thiohistidine - l'éthanolamine Ledit aminoacide ou son dérivé pouvant être obtenu à partir de - les fractions sanguines animales, en particulier bovines ou équines, que ce soit Le plasma total ou le sérum total, ou leurs fractions purifiées enrichies ou concentrées en certains composants ; - le placenta animal ; - le liquide amniotique animal ; - le lait animal ; - Les liquides biliaires ; - Les extraits de Levure, en particulier Les extraits de saccharo myces, de torula ; - les extraits de bactéries, en particulier extraits de Klebsiella, Bacillus ;; - de certains végétaux, en particulier au niveau des graines ; - d'oligopeptides, le peptide de la protéine pourra être choisi parmi - le gluthation, la carnosine, l'ansérine, - les protéines de faible poids molécutaire, type protamine (PM = 2000 à 5000), histones, globines, prolamines et glutélines végé tales extraites des graines, ainsi que les oligopeptides des Liquides bilaires ou amniotiques ; aLbumine animale ou végétale ; - les globulines ; les scléroprotéines comme le collagène natif, l'élastine native, la fibroïne native, La kératine native ; les hétéroprotéines incluant les phosphoprotéines, comme la caséine du lait, la vitelline, La vitellénine, la phosvitine du jaune d'oeuf ;; - Les glycoprotéines comme l'ovalbumine de l'oeuf, la ribonucléase et désoxyribonucléase, les mucines, l'orosomucoïde, les glyco- protéines et peptidoglycanes des membranes des bactéries comme la freine et les muropeptides, la fétuine du sérum de veau ; - les Lipoprotéines comme l'&alpha; et ss-lipoprotéine du sérum, la Lipo vitelline et la lipovitellénine du jaune d'oeuf, la chloroplas- tine des feuilles. 3. Composition pharmaceutique, notamment dermatologique et/ou cosmétique, caractérisée en ce qu'elle est préparée à partir d'une composition telle que définie a la reyendication 1 ou 2. 4. Composition pharmaceutique ou cosmétique selon la revendication 3, caractérisée en ce que La proportion des principes actifs représente de 0,01 à 20 %, de préférence de 0,01 à environ 10 % en poids de la composition totale. 5. Composition pharmaceutique ou cosmétique selon La revendication 3 ou 4, caractérisée en ce que Les principes actifs, comprenant au moins une substance azotée telle que précédemment définie, sont au moins en partie incorporés dans des phases lamel- Laires Lipidiques hydratées ou dans des vésicules type liposome, la phase Lipidique representant avantageusement de 10 à 60 %, encore mieux de 20 à 50 % de La composition totale. 6. Composition pharmaceutique ou cosmétique selon L'une des revendications 3 à 5, caractérisée en ce qu'elle est constituée par la composition suivante - Phase lipidique . Sphingolipides 90 . Cholestérol 10 - Phase active aqueuse . Tyrosine 0,30 . Arginine 0,30 . Methylparaben 0,10 . Eau distillée qsp 100 7. Composition pharmaceutique ou cosmétique selon L'une des revendications 3 a 5, caractérisée en ce qu'elle est constituee par La composition suivante - Phase lipidique : . Phospholipides 90 . Cholestérol 10 - Phase active aqueuse . Hydrolysat de placenta 10,00 . Hydrolysat de kératine 3,00 Liquide amniotique 10,00 . Méthylparaben 0,20 . Eau distillée qsp 100,00 8. Composition pharmaceutique ou cosmétique selon L'une des revendications 3 à 5, caractérisée en ce qu'elle est constituée par La composition suivante - Phase lipidique : . Phospholipides 90 . Cholestérol 10 - Phase active aqueuse . Hydrolysat de levure 10,00 . Fibronectine 0,50 . Glycogène 5,00 . Glycolysat de Fucus 2,00 . Acide hyaluronique, Na sel 0,10 . Méthylparaben 0,20 . Eau distillée qsp 100,00