Brevet FR2624873A1 — publié le 19890623

PARTICULES COMPOSITES MAGNETISABLES A BASE D'ORGANOPOLYSILOXANE RETICULE, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR APPLICATION EN BIOLOGIE La présente invention a pour objet des particules composites magnétisables à base d'organopolysiloxane réticulé, se présentant telles quelles ou en dispersion aqueuse, leur procédé de préparation et leur application en biologie. Selon l'invention, il s'agit de particules composites magnétisables, se présentant telles quelles ou en dispersion aqueuse et constituées: - d'une matrice à base d'un organopolysiloxane réticulé dérivé de l'hydrosilylation d'au moins un organopolysiloxane (appelé SiVi) contenant par molécule au moins deux groupes vinyles liés chacun à un atome de silicium, présentant une viscosité de l'ordre de 20 à 30.000.000 mPas à 25 C et portant éventuellement des motifs ionogènes et/ou réactifs non vinyliques liés à un atome de silicium ou à un atome de carbone d'un groupement hydrocarboné relié à la chaine organopolysiloxane par une liaison Si-C avec au moins un organohydrogénopolysiloxane (appelé SiH) contenant par molécule au moins trois atomes d'hydrogène liés chacun à un atome de silicium, présentant une viscosité de l'ordre de 5 à 1500 mPas à 25 C, de préférence entre 20 et 150 mPas à 25 C et portant éventuellement des motifs ionogènes et/ou réactifs non vinyliques liés à un atome de silicium ou à un atome de carbone d'un groupement hydrocarboné relié à la chaine organohydrogénopolysiloxane par une liaison Si-C - et, encapsulées dans ladite matrice, de charges magnétisables présentant une taille généralement inférieure à 300 A, de préférence de l'ordre de 80 à 120 À, lesdites charges étant revêtues d'un agent dispersant non hydrosoluble. Les organopolysiloxanes SiVi peuvent être représentés par la formule I suivante: R'' R' R Si O (Si R R'''0)n (Si R''' R' O)m Si R R' R'' (I) n m formule dans laquelle: 35. les symboles R sont identiques ou différents et représentent un radical alkyle en C - C4, phényle, trifluoro -3,3;3 propyle; les symboles R' sont identiques ou différents et représentent R ou un radical vinyle, le nombre de radicaux vinyles étant de 2 au moins par macromolécule; les symboles R" sont identiques ou différents et représentent R ou un radical OH À les symboles R''' sont identiques ou différents et représentent R ou un motif -r-X, o r représente un radical organique bivalent et X un groupe ionogène et/ou réactif non vinylique au moins 60 % des radicaux représentés par les symboles R, R' et R" sont des radicaux méthyles. les symboles n et m peuvent être nuls séparement, R' représentant un radical vinyle si m est nul, et ont une valeur suffisante pour assurer une viscosité du polymère de 20 mPas à 30.000.000 mPas à 25 C et un nombre de motifs ionogènes et/ou réactifs non vinyliques éventuels allant de 1 à 1000, de préfé- rence de l'ordre de 5 à 500 par molécule d'organopolysiloxane SiVi et d'organohydrogénopolysiloxane SiH. A titre d'exemple d'organopolysiloxane SiVi, on peut citer: - les polymères de formule II (CH2 = CH)R2Si-O-(R R''' Si-O)n - SiR2(CH = CH2) (II) o les symboles R et R''' ont la définition donnée ci-dessus, n ayant une valeur suffisante pour assurer une viscosité du polymère de 20 mPas à 30.000.000 mPas à 25 C - et ceux de formule III R''' R' R Si-O+R R''' Si-O) -[(CH = CH)R''' Si-O-]m-Si R R' R" (III) n 2 m o les symboles R, R', R" et R''' ont la signification donnée ci-dessus, n et m ayant une valeur suffisante pour assurer une viscosité du polymère de 20 mPas à 30.000.000 mPas à 25 C. L'organoghydrogénopolysiloxane SiH peut être linéaire, ramifié ou cyclique. Parmi les organohydrogénopolysiloxanes SiH préférentiels on peut citer ceux de formule IV: Y R Si O (R R"' SiO)p(YR SiO) SiR Y (IV) 2 p q 2 (V formule dans laquelle les symboles R sont identiques ou différents et ont la définition donné ci-dessus, avec au moins 80 % de radicaux méthyles, le symbole Y représente R ou un atome d'hydrogène,le nombre d'atomes d'hydrogène étant de 3 au moins par molécule de polymère, le symbole R"' a la définition donnée ci-dessus, les symboles p et q étant tels que ledit polymère SiH présente une viscosité de l'ordre de 5 à 1500 mPas à 25 C, de préférence de l'ordre de 20 à 150 mPas à c et un nombre de motifs ionogènes et/ou réactifs non vinyliques éventuels allant de 1 à 1000, de préférence de l'ordre de 5 à 500 par molécule d'organohydrogénopolysiloxane SiH et d'organopolysiloxane SiVi. Parmi les radicaux organiques divalents pouvant constituer le radical r bivalent, on peut citer: les radicaux alkylènes linéaires ou ramifiés en C -Cl8, éventuellement prolongés par 1 à 5 groupes bivalents éthylène amine, par 1 à 50 groupes oxyde d'alkylène en C1-C3, ou par un groupe -O-CH2-CH-CH2-; les radicaux polyoxyalky- OH lènes contenant de 1 & 50 chaînons oxyalkylène en C1-C3. A titre d'exemple de radicaux bivalents, on peut citer: -CH2-; fCH2+2; CH2+3; -CH -CH-CH; tcH2t10; CH212; CH3 fCH2+3NH-CH-CH2-; fCH2)3-OCH2-; fCH23OCH2-CH229; 2 3 2 2 2 3 2 2 3 2 2 29 fCH2+31O-CH2-CH(CH3)]15; CH2+30CH 2-H-CH 2 OH Parmi les groupements réactifs ou ionogènes X pouvant constituer le symbole X, on peut citer les groupements: époxy, hydroxy, carboxy, aldéhyde, ester, acétoester, mercapto, mercaptoester, mercaptoalcoxy, amino, alkylamino, dialkylamino, trialkylamino, ammonium quaternaire, aminoalcool, amido, hydrazide, hydrazino, halogénoalkyle en C1-C3, halogénobenzyle, cyano, cyanato, --O-NN, sulfate, sulfonyle. Les polymères SiVi et SiH ne portant pas de motifs ionogènes et/ou réactifs non vinyliques sont bien connus. Ils sont décrits par exemple dans les brevets américains n 3 220 972 n 3 344 111 et 3 436 366. Les polymères SiVi et SiH portant des groupes ionogènes et/ou réactifs non vinyliques peuvent étre préparés selon des méthodes bien connues. Ainsi les polymères SiVi portant des groupes ionogènes et/ou réactifs non vinyliques peuvent étre obtenus par: - équilibrage d'un cyclotétrasiloxane et d'un cyclotétrasiloxane vinylé en présence d'un disiloxane fonctionnalisé - équilibrage d'un cyclotétrasiloxane fonctionnalisé en présence d'un disiloxane divinylé - équilibrage d'une huile polysiloxane fonctionnalisée en présence d'un divinylsiloxane et/ou d'un cyclotetrasiloxane Les polymères SiH portant des groupes ionogènes et/ou réactifs non vinyliques peuvent être obtenus par exemple par: équilibrage d'un cyclotétrasiloxane et d'une huile polysiloxane à fonctions Si H internes en présence d'un disiloxane fonctionnalisé non réactif vis-à-vis des groupements SiH - équilibrage d'un cyclotétrasiloxane fonctionnalisé (non réactif vis-à-vis de groupements SiH) en présence d'un dihydrogénodisiloxane - équilibrage d'une huile polysiloxane fonctionnalisée (non réactive vis-à-vis de groupements SiH) en présence d'un dihygénodlsiloxane ou d'un polysiloxane à fonctions SiH internes Pour une bonne réalisation de l'invention, la matrice à base de polyorganosiloxane réticulé dérive de l'hydrosilylation d'au moins un organopolysiloxane SiVi et d'au moins un organohydrogénopolysiloxane SiH, avec des quantités relatives des deux types de polymère telles que le rapport en nombre des "groupes SiH" (atome d'hydrogène lié à un atome de silicium) sur lés "groupes SiVi" (groupe vinyle lié à un atome de silicium) soit compris entre 0,75/1 et 4/1, de préférence entre 0,75/1 et 1,5/1. Parmi les matériaux pouvant constituer les charges magnétisables encapsulées dans la matrice de polyorganosiloxane, on peut citer la magnétite, l'hématite, le dioxyde de chrome, les ferrites telles que les ferrites de manganèse, nickel, manganèse-zinc... les alliages de cobalt, nickel, gadolinium, samarium-cobalt... Les matériaux préférentiels sont la magnétite et la l'hématite. La quantité de charges magnétisables encapsulées dans la matrice de polyorganosiloxane correspond & environ 0,5 à 50 % en poids desdites charges par rapport au poids de matrice et de préférence de 0,5 à 35% en poids. Parmi les agents dispersants formant un revêtement non hydroso- luble autour des charges magnétisables on peut citer les acides gras, les amines, les amides... contenant au moins 12 atomes de carbone, et plus particulièrement les acides gras contenant environ 18 atomes de carbone, tels que les acides oléiques, linoléiques et linoléniques. Sont également particulièrement intéressants les agents disper- sants silicones tels que ceux de formule V: R3 Si O (R2 Si ()x (R2Si)y Z (V) formule dans laquelle: 5. les symboles R ont la définition donnée ci-dessus, et représen- tent de préférence le radical méthyle x est un nombre entier allant de 0 à 1000 y est un nombre entier égal à 0 ou 1 Z représente une fonction coordinable avec les charges magnéti- sables telle qu'un radical hydroxyle, SH, NH2 alkyle substitué par un groupe fonctionnel comme par exemple les radicaux -(CH2)3 NH2; -(CH2)3 SH; -(CH2)3 - NH - C2H5; - (CH2)3 NH -(CH2)2 NH2; - O - CO - CH2 - COCH3 - (CH2)30 - CH2 -CH-C2; -(CH2)3 -S - CH2 - COOH, \O - (CH2)3 - O - CO - CH2 -SH; -CH2 - COOH... Les particules magnétisables faisant l'objet.de l'invention peuvent être de taille uniforme ou présenter une granulométrie étalée; leur diamètre peut être de l'ordre de 0,05 à 3 microns et généralement de l'ordre de 0,2 à 2 microns. Elles peuvent se présenter telles quelles ou en dispersion dans l'eau; la quantité de particules magnétisables à l'état dispersé dans l'eau peut correspondre & environ 10 à 70 % en poids par rapport au poids total de dispersion et généralement de l'ordre de 15 à 50 % en poids. La présente invention a également pour objet un procédé de préparation desdites particules composites magnétisables. Le procédé consiste: 1) à introduire dans un milieu aqueux contenant au moins un tensio-actif, un mélange: d'une solution d'au moins un organopolysiloxane SiVi tel que défini ci-dessus dans un solvant organique de point d'ébulli- tion inférieur à 100 C ou susceptible de former avec'l'eau un azéotrope de point d'ébullition inférieur à 100 C et de préférence inférieur à 95 C d'une solution d'au moins un organohydrogénopolysiloxane SiH tel que défini ci-dessus dans un solvant organique de point d'ébullition inférieur à 100 C ou susceptible de former avec l'eau un azéotrope de point d'ébullition inférieur à 100 C et do préférence inférieur à 95 C et d'un fluide magnétique constitué de particules magnétisa- bles de taille généralement inférieure à 300 A et de préfé- rence de l'ordre de 80 à 120 A en suspension dans un liquide vecteur organique solvant desdits polymères SiVi et SiH et de point d'ébullition inférieur à 100 C ou susceptible de former avec l'eau un azéotrope de point d'ébullition inférieur à 100 C et de préférence inférieure à 95 C 2) à homogénéiser le milieu obtenu 3) à effectuer une opération d'hydrosilylation en émulsion aqueuse des polymères SiH et SiVi 4) à éliminer les solvants organiques et le liquide vecteur organique ) et éventuellement à éliminer l'eau. Parmi les solvants des polymères SiVi et SiH pouvant être mis en oeuvre, on peut citer le cyclohexane, le chlorure de méthylène, le benzène, l'hexane, l'octane, le toluène, le tétrachlorure de car- bone... Le solvant est mis en oeuvre afin d'obtenir une viscosité des solutions inférieure à 1.000 mPas à 25 C, de préférence inférieure à 500 mPas. Il est évident qu'un solvant peut ne pas être nécessaire lorsque le poids moléculaire d'un ou des polymères est suffisamment bas. Les fluides magnétiques sont appelés couramment "ferrofluides". Ce sont des suspensions colloidales extrêmement stables de charges ferro ou ferrimagnétiques de dimension inférieure au micron, dans un liquide vecteur; ils restent fluides en présence des champs magné- tiques externes. Ce type de matériaux pouvant constituer les charges ferro ou ferrimagnétiques a déjà été mentionné ci-dessus; les matériaux préférentiels sont la magnétite et l'hématite. Selon l'invention, le liquide vecteur peut être tout liquide organique solvant des polymères SiVi et SiH ou susceptible de former avec l'eau un azéotrope de point d'ébullition inférieur à 100 C, et présentant un point d'ébullition inférieur à 100 C. Tout en étant du même type, le liquide vecteur du fluide magnétique utilisé peut être semblable ou différent du solvant des polymères mis en oeuvre. Ledit fluide magnétique peut être préparé d'une manière connue par peptisation dans un agent dispersant de grains de charges magné- tisables obtenus par broyage ou par précipitation par voie sol-gel, puis dispersion des grains peptisés dans un liquide vecteur orga- nique. Les agents dispersants utiles dans la préparation du fluide magnétique peuvent être des acides gras, des amines, des amides... contenant au moins 12 atomes de carbone, et plus particulièrement les acides gras contenant environ 18 atomes de carbone, tels que les acides oléiques, linoléiques et linoléniques, ainsi que les disper- sants silicones de formule V cités ci-dessus. La concentration dudit fluide magnétique en charges magnéti- sables peut être de l'ordre de 20 à 60 % en poids et généralement de l'ordre de 30 à 60 % en poids. La quantité de fluide magnétique mise en oeuvre pour réaliser le procédé faisant l'objet de l'invention est telle que le poids de charges magnétisables dudit fluide magnétique corresponde à environ 0,5 à 50 % du poids des polymères SiVi et SiH, de préférence de 0,5 à %. Le milieu aqueux dans lequel est introduit le mélange de solu- tions de polymères SiVi et SiH et de fluide magnétique, peut présen- ter une concentration en poids de tensio-actif de l'ordre de 0,5 à 15 %, de préférence de l'ordre de 1 à 10 %. Le tensio-actif contenu dans le milieu aqueux dans lequel est introduit le mélange de solutions de polymères et de fluide magnéti- que peut être tout émulsifiant de type non-ionique, anionique ou cationique hydrosoluble ou susceptible de former des micelles dans l'eau. Parmi les tensio-actifs non-ioniques, on peut citer les alcools gras polyéthoxylés, les alkylphénols polyéthoxylés, les acides gras polyethoxylés, les condensats d'oxydes d'éthylène et de propylène, les amides gras polyéthoxylés, les amines grasses polyéthoxylées, les esters d'acides gras, les éthanolamides, l'alcool polyvinylique Parmi les tensio-actifs anioniques, on peut citer les alkylsul- fates, alkylsulfonates, alkylarylsulfonates, sulfosuccinates, sulfo- succinates de sodium... Parmi les tensio-actifs cationiques, on peut citer les halogé- nures d'amines grasses, les halogénures, sulfates, méthylsulfates, acétates d'amines grasses éthoxylées, les halogénures d'ammonium quaternaire en C10-C18. La quantité de milieu aqueux pouvant être mise en oeuvre est telle que la quantité de tensio-actif corresponde à environ 0,5 à 60 % en poids, de préférence de l'ordre de 1 à 50 % en poids par rapport au poids de polymères- SiVi et SiH. L'opération d'introduction dans le milieu aqueux du mélange solutions de polymères SiVi et SiH/fluide magnétique est réalisée progressivement sous agitation à température ordinaire (de l'ordre de 15 à 40 C). L'opération d'homogénéisation est réalisée en une ou plusieurs étapes à une température de l'ordre de 20 à 60 C, à l'aide d'un système d'agitation énergique tel que moulin à colloides, pompe à haute pression, agitateur à vibrations, appareil à ultra-sons... jusqu'à obtenir une dispersion de gouttelettes de la phase organique contenant les charges magnétisables, gouttelettes de taille comprise entre environ 0,065 à 3,2 microns et de préférence de 0,35 à 2,2 microns. Lesdites gouttelettes sont constituées de polymères SiVi et SiH gonflés de solvant(s) et renfermant les charges magnétisables. L'opération de réticulation des polymères SiVi et SiH est réalisée à l'aide d'une quantité efficace d'un catalyseur d'hydrosi- lylation. On peut utiliser comme catalyseur des composés d'un métal du groupe du platine, en particulier leurs sels et complexes notamment les complexes de platine-oléfine comme décrit dans les brevets US-A 3 159 601 et 3 159 662, les produits de réaction des dérivés du platine avec des alcools, des aldéhydes et des éthers décrits dans le brevet US-A-3 220 972, les catalyseurs platine-vinylsiloxane décrits dans les brevets frangais FR-A 1 313 846 et son addition 88 676 et le brevet français FR-A 1 480 409 ainsi que les complexes décrits dans les brevets US-A 3 715 334, 3 775 452 et 3 814 730, ainsi qu'un catalyseur au rhodium tel que décrit dans les brevets US-A 3 296 291 et 3 928 629. Les métaux préférés du groupe du platine sont le platine et le rhodium; le ruthénium bien que moins actif mais moins cher, est également utilisable. La quantité de catalyseur mise en oeuvre est généralement de l'ordre de 5 à 100 ppm, de préférence de 10 à 60 ppm, de catalyseur calculée en poids de métal par rapport au poids total des polymères SiVi et SiH. Le catalyseur est introduit dans le milieu'de réticulation sous forme d'une émulsion aqueuse. Pour préparer cette émulsion aqueuse on passe dans un broyeur à colloïdes le catalyseur avec un émulsifiant du même type que celui mis en oeuvre pour préparer la solution de surfactant décrite ci-des- sus et de l'eau. L'émulsion de catalyseur est introduite dans le milieu de réticulation obtenu après homogénéisation du mélange des solutions de polymères SiVi et SiH / fluide magnétique / eau et élimination des solvants organiques et liquide vecteur organique. Le milieu est alors chauffé à une température de l'ordre de 20 à C et de préférence de l'ordre de 20 à 40 C. Cette opération peut durer de l'ordre de 15 mn à 4 h, de préfé- rence de 15 à 30 mn.- On obtient ainsi une dispersion aqueuse contenant de 10 à 60 %, de préférence de 15 à 50 % de son poids de particules composites de dimension pouvant aller de 0,05 à 3 microns, de préférence de 0,2 à 2 microns et constituées d'une matrice à base de polyorganosiloxane réticulé (le taux de réticulation pouvant aller de 40 à 100 % et généralement de 90 à 100 %), et, encapsulées dans ladite matrice, de charges magnétisables de dimension inférieure à 300 X et de préférence de l'ordre de 80 à 120 A. Le poids de particules magnétisables en dispersion aqueuse peut être ajusté à volonté, soit par élimination partielle de l'eau après aimantation, soit par élimination totale de l'eau après aimantation et ajout d'eau déionisée jusqu'à obtenir un taux d'extrait sec de l'ordre de 10 à 70 % en poids et de préférence de l'ordre de 15 à 50 % en poids. Le ou les solvants des polymères et le liquide vecteur sont ensuite éliminés par distillation sous vide. Selon une variante de réalisation le ou les solvants des poly- méres et le liquide vecteur sont éliminés par distillation sous vide juste avant l'opération de réticulation. Dans ces conditions, l'opé- ration de réticulation est réalisée pendant plus de 2 heures généralement cette opération dure 4 heures environ. Si désiré, les particules peuvent, bien entendu, être séparées du milieu par simple aimantation. Les particules magnétisables faisant l'objet de l'invention présentent des particularités qui les rendent notamment intéressantes en biologie. En effet, les particules magnétisables de l'invention présentent les avantages suivants: elles sont stérilisables à chaud, pendant 2 heures à 122 C,ce qui signifie qu'elles restent actives après stérilisation les charges magnétisables qu'elles renferment sont enrobées par la matrice de silicone, ce qui évite toute interaction desdites charges avec le milieu réactionnel dans lequel les particules sont utilisées; 15. elles sont biotolérantes et non toxiques, ce qui leur permet de ne pas perturber les processus biologiques in vitro et de pouvoir être utilisées in vivo; elles sont magnétisables, ce qui leur permet d'être séparées par simple aimantation du milieu réactionnel dans lequel elles ont été utilisées; les opérations de lavage sont également de ce fait accélérées. Lesdites particules magnétisables peuvent être utilisées par exemple comme supports actifs d'anticorps ou d'antigènes pour les tests de diagnostiques, les séparations par affinité des composés biologiques; la fixation des molécules biologiques peut, si nécessaire, être réalisée par des méthodes de couplage bien connues faisant intervenir des agents de couplage (glutaraldehyde, carbodiimide hydrosoluble), ou bien consis- tant à activer les fonctions éventuelles du polyorganosiloxane (par exemple par diazotation, par action du bromure de cyanogène, de l'hydrazine...) et à faire réagir la molécule à fixer, etc... de systèmes enzymatiques pour réactions biologiques À de fixation de cultures cellulaires de médicaments ou de substances de révélation pour guider ceux-ci ou celles-ci in vitro ou in vivo vers le point de traitement choisi de molécules chimiques permettant une croissance de ces i1 molécules par enchainement rapide de réactions particulières comme la synthèse peptidique de groupements chimiques catalyseurs de réaction de groupements chimiques pour la séparation ou l'extraction de métaux ou d'isomères optiques. Les exemples suivants sont donnés à titre indicatif et ne peuvent être considérés comme une limite du domaine et de l'esprit de l'invention. Les ferrofluides mis en oeuvre pour réaliser les exemples 1 - 16 ont été préparés selon le mode opératoire général suivant: On dissout successivement dans 31 kg d'eau 11 kg de FeCl3,6H20, puis 7,5 kg de FeSO4,7H20. La solution obtenue est introduite dans un réacteur contenant 20 kg d'une solution aqueuse à 20 % d'ammoniaque. Le réacteur est porté à 60 c et maintenu à cette température pendant 15 minutes; on ajoute 2,4 kg d'acide oléique et l'on maintient le milieu sous agitation à 60 C pendant 15 minutes; le milieu est refroidi à 25 C puis neutralisé par de l'acide chlorhydrique à 38 % jusqu'à obtenir un pH de 5,5. Après filtration sous vide, le produit est lavé à l'eau, puis à l'acétone et séché. Le produit est repris par un solvant organique (liquide vecteur) puis l'eau résiduelle éliminée par distillation azéotropique. La quantité de liquide vecteur est telle que la concentration en magnétite formée est de 50 % en poids. La taille des charges de magnétite, mesurée par microscopie électronique est de l'ordre de 100 A. EXEMPLE 1 13 g d'un ferrofluide dont le liquide vecteur est le cyclohexane (ce qui correspond donc à 6,5 g de magnétite) sont introduits dans une solution constituée de: - 400 g de cyclohexane - 31 g d'huile 50620 contenant 3 % en poids de groupes vinyles, huile commercialisée par RHONE-POULENC (il s'agit d'une huilé polydi- méthylsiloxane contenant des groupes SiVi le long de la chaîne macromoléculaire ainsi qu'aux extrémités de celles-ci) - et de 4 g d'huile 628 V 30 H 10 commercialisée par RHONE- POULENC (il s'agit d'une huile polydiméthylsiloxane portant des groupes SiH en quantité correspondant à 1 % en poids d'hydrogène par rapport à l'huile) ce qui correspond à un rapport des concentrations en groupes réaction- nels [Si H] / [Si Vi] voisin de 1. Les caractéristiques des deux huiles sont les suivantes: - huile Si Vi degré de polymérisation moyen = 300 viscosité = 300-500 mPa s & 25 C huile SiH degré de polymérisation moyen = 100 viscosité = 50 mPa s à 25 C Le mélange obtenu est ensuite homogénéisé en présence de 800 g d'eau et 18,2 g d'émulsifiant CEMULSOL ON 10-20 à 86,5 % de matière active commercialisée par la SOCIETE FRANCAISE D'ORGANO SYNTHESE (ce qui correspond à 45 % en poids par rapport aux huiles silicones), dans une cuve à ultra-sons (appareil SONIFIER B-30 commercialisé par BRANSON SONIC POWER CO) pendant 10 minutes. L'émulsion ainsi obtenue présente une granulométrie moyenne (mesure faite au COULTER NANOSIZER PSM série 17, commercialisé par Coulter Electronics Ltd) de 0,9 - 1 micron. On introduit ensuite une émulsion du catalyseur 70 889 (commer- cialisé par RHONE-POULENC, contenant 5 % en poids de platine complexé) en quantité correspondant à 1/1000 en poids de platine par rapport au mélange d'huiles silicones. Le milieu est maintenu à 40 C pendant 4 heures. Le cyclohexane est ensuite éliminé à 40 C sous pression réduite (175 mbar). Les dernières traces de cyclohexane sont éliminées par distillation azéotropique avec de l'acide acétique. L'analyse chromatographique en phase gazeuse de la teneur en cyclohexane résiduel révèle des taux inférieurs à 15 ppm. On obtient ainsi une dispersion de particules dont le diamètre moyen est de 0,7 - 0,8 micron et renfermant 18,5 % en poids de charges magnétisables d'une taille de l'ordre de 100 K. L'évaluation du degré de réticulation des particules, réalisée par extraction par solvant, révèle des taux de l'ordre de 95 %. L'encapsulation des charges magnétisables est constatée de la manière suivante: 100 mg de dispersion de particules sont introduits dans 100 ml d'acétone; le précipité obtenu séparé et séché est additionné de 10 cm3d'acide chlorhydrique 1 N. Après 24 heures, on constate qu'il n'y cm d'acide chlorhydrique i1N. Après 24 heures, on constate qu'il n'y a pas de coloration ni de la phase aqueuse ni de la surface des particules. Les particules peuvent être séparées de la dispersion à l'aide d'un simple aimant de laboratoire. De même, la dispersion de particules peut être lavée par séparation par aimantation des particules et remplacement de la phase liquide par une solution aqueuse de CEMULSOL ON 10-20 à 1 % de matière active. EXEMPLE 2 On répète l'opération décrite à l'exemple 1 à partir: - 13 g dudit ferrofluide, ce qui correspond à 6,5 g de pigment magnétisable - d'une solution de: 400 g de cyclohexane 31 g d'huile 50620 15. 4 g d'une huile polydiméthylsiloxane epoxydée portant des groupes SiH, de formule (CH3)3 SI[OSi(CH3)2]54 (OSiHCH3)57 (0-SCH3)6 25 OSi(CH3) (CH2)3 -CH2 - CH - CH2 0 dont les caractéristiques sont les suivantes: Mn = 2000 Concentration en groupes époxydes = 2,29 milliéquivalents / g d'huile Concentration en groupes Si H = 2,10 milliéquivalents / g d'huile L'homogénéisation est réalisée en présence de 800 g d'eau et ,75 g de laurylsulfate de sodium; la granulométrie moyenne de l'émulsion est de 0,9 micron. Après réticulation on obtient une dispersion de particules dont le diamètre moyen est de 0,85 micron et renfermant 18,5 % en poids de charges Magnétisables d'une taille de l'ordre de 100 A. Le taux de réticulation est de 97 %. Aimantation à saturation (mesure effectuée à l'aide d'un hystérésimètre sous 2786 10 A/m = 6,8 u e m / g). EXEMPLES 3 - 9 On répète l'opération décrite à l'exemple 2 en réalisant l'opération d'homogénéisation selon les conditions indiquées au tableau I. Les caractéristiques des dispersions de particules obtenues aprèsréticulation dans les conditions décrites à l'exemple 2 figurent aux tableaux I et II. EXEMPLE 10 On répète l'opération décrite à l'exemple 2: - en remplaçant l'huile 50620 par 31 g d'huile 621 V 20. commercialisée par RHONE-POULENC; il s'agit d'une huile polydiméthyl- siloxane a, w divinylée dont les caractéristiques sont les suivantes: Mn = 1800 Concentration en groupes Si Vi = 1,07 milliequivalent /g d'huile - en effectuant l'opération de réticulation à 20 C pendant 1 heure. Les caractéristiques de la dispersion de particules obtenue figurent au tableau II. EXEMPLE 11 On réalise l'opération décrite à l'exemple 2 en mettant en oeuvre: - 22,5 g dudit ferrofluide, ce qui correspond à 11,25 g de pigment magnétisable. L'homogéneisation est réalisée en présence de 800 g d'eau et de 18,2 g de CEMULSOL ON 10-20 à 86,5 % de matière active; la granulo- métrie moyenne de l'émulsion est de 0,85 micron. * Aprés réticulation dans les conditions décrites à l'exemple 1 ou 2, on obtient une dispersion de particules dont le diamètre moyen est de 0,75 micron et renfermant 32,1 % en poids de charges magnétisables d'une taille de l'ordre de 100 A. Le taux de réticulation est de 97 %. Aimantation à saturation = 24 u e m/g. EXEMPLE 12 On réalise l'opération décrite à l'exemple 2 en mettant en oeuvre: - 43,4 g dudit ferrofluide, ce qui correspond à 21,7 g de pigment magnétisable. L'homogénéisation est réalisée en présence de 800 g d'eau et de 18,2 g de CEMULSOL ON 10-20 à 86,5 % de matière active; la granulomé- trie moyenne de l'émulsion est de 1,2 micron. Après réticulation dans les conditions décrites dans l'exemple 1 ou 2, on obtient une dispersion de particules dont le diamètre moyen - 15 est de 0,75 micron et renfermant 62 % en poids de charges magnétisables. Le taux de réticulation est de 92 %. Aimantation & saturation = 27 u e m/ g. EXEMPLE 13 On répète l'opération décrite à l'exemple 1 à partir de: - 13 g dudit ferrofluide, ce qui correspond à 6,5 g de pigment magnétisable. - d'une solution de: 10. 400 g de cyclohexane 31 g d'huile 50620 4 g d'une huile polydiméthylsiloxane carboxyméthylée portant des groupes Si H. de formule (CH3)3 Si[OSi(CH3)2]8 (OSiHCH3)3 (0-SiCH3)55 OSi(CH3)3 1.5 (?H2)12 CO0 Me dont les caractéristiques sont les suivantes: Mn = 2400 Concentration en groupes Si H = 1,25 milliéquivalent /g d'huile Concentration en groupes carboxyméthylés: 2,45 milliéquivalents /g d'huile. L'homogénéisation est réalisée en présence de 800 g d'eau et 18, 2 g de CEMULSOL ON 10 - 20 à 86,5 % de matière active; la granulométrie moyenne de l'émulsion est de 0,9 micron: Apres réticulation, on obtient une dispersion de particules dont le diamètre moyen est de 0,7 micron et renfermant 18,5 % en poids de charges magnétisables. Le taux de réticulation est de 98 %. Aimantation à saturation = 6,7 u e m/g EXEMPLE 14 On répète l'opération décrite à l'exemple 1 à partir de: - 13 g dudit ferrofluide, ce qui correspond à 6,5 g de pigment magnétisable - d'une solution de 35.400 g de cyclohexane 31 g d'huile 50620 4 g d'une huile polydiméthylsiloxane carboxyméthylée portant des groupes Si H de formule (CH3)3 Si[OSi(CH3)2]81 (OSiHCH3)18 (0-SicH3)132 OSi(CH3)3 (CH2)12 COO Me dont les caractéristiques sont les suivantes: Mn = 15.000 Concentration en groupes SiH: 1,25 milliéquivalent /g d'huile Concentration en groupes carboxyméthylés: 8,8 milliéquivalents /g d'huile. L'homogénéisation est réalisée en présence de 800 g d'eau et de 15,75 g de chlorure de lauryltriméthylammonium. La granulométrie moyenne de l'émulsion est de 1 micron. Apres réticulation, on obtient une dispersion de particules dont le diamètre moyen est de 0,8 micron et renfermant 18,5 % en poids de charges magnétisables d'une taille de l'ordre de 100 A. Le taux de réticulation est de l'ordre de 32 %. EXEMPLE 15 On répète l'opération décrite à l'exemple 1 à partir de: - 13 g dudit ferrofluide, ce qui correspond à 6,5 g de pigment magnétisable - d'une solution de 400 g de cyclohexane 31 g d'huile 50620 4 g d'une huile polydiméthylsiloxane epoxydée portant des groupes Si H de formule (CH3)3 Si[OSi(CH3)2162,3 (OSiHCH3)8,4 (O-SiCH3)76 oSi(CH3)3 (CH2)3 CH2 - CH - CH2 présentant une masse moléculaire en nombre Mn = 6.600. L'homogénéisation est réalisée en présence de 800 g d'eau et 18,2 g d'émulsifiant CEMULSOL.ON 10-20; la granulométrie moyenne de l'émulsion est de 0,95 micron. Après réticulation on obtient une dispersion de particules dont le diamètre moyen est de 0,7 micron et renfermant 18,5 % de charges magnétisables. Le taux de réticulation est de 91 %. EXEMPLE 16 On répète l'opération décrite à l'exemple 1 à partir de: - 13 g dudit ferrofluide, ce qui correspond à 6,5 g de pigment magnétisable - d'une solution de 800 g de cyclohexane 5. 31 g de Gomme 789 commercialisée par RHONE-POULENC; il s'agit d'un polydiméthylsiloxane contenant 700 ppm de groupes Si Vi le long de la chaine moléculaire et présentant les caractéristiques suivantes: viscosité: 13.000.000 m Pas degré de polymérisation moyen.: 400.000 et 4 g d'une huile polydiméthylsiloxane époxydée portant des groupes Si H de formule (CH3)3 Si[OSi(CH3)21623 (OSiHCH3)84 (0-SiCH3)76 OSi(CH3)3 (CH2)3 0 - CH2 - CH - CH présentant une masse moléculaire en nombre Mn = 6.600. L'homogénéisation est réalisée en présence de 400 g d'eau et 9 g de CEMULSOL ON 10-20; la granulométrie moyenne de l'émulsion est de 1 micron. Après réticulation pendant 4 heures à 40 C on obtient une dispersion de particules dont le diamètre moyen est de 0,8 micron et renfermant 18,5 % de charges magnétisables. Le taux de réticulation est de 98 S. *TABLEAU I ::: : :: : :.: EMULSIFIANT: 0 MICRON : MICRON: RETICULATION: AIMANTATION: : EXEMPLE: NATURE: QUANTITE g: EMULSION: PARTICULES:: u e m / g : ::::: ::: :!: ON 10-20 15,75 0,9-1 0,7 - 0,8 95: : ':: :::: : : 2: Na LS: 15,75: 0,9 0,85 9: 7 6,8: : 3: Na DBS: 15,75 1: 0,85: 98: 6, 9: :::: ::: : : 4 K 30: 15,75: 1,1: 0,75: 99: 6,7: :::: ::: : : 5 KL 15,75 1,3 0,65 97 6,1 : 6: LTMA: 15,75: 0,9: 0,75: 98: 8: :::: ::: : : 7: ON 10-20: 15,75: 0,7: 0,6: 97: 11,3: : 8: ON 10-20: 10,5 1: 0,5.93 : 9: ON 10-20 = CEMULSOL ON.10-20 exprimé en matière sèche Na LS = lauryl sulfate de sodium K 30 = alkylsulfonate de Na en C13-C17 commercialisé par BAYER KL = laurate de potassium LTMA = chlorure de lauryltriméthylammonium Co co --4 wnTuomwelAqmwTTalanel ap aanjolqD = 'WL eqDas aata;uw ua auTadxe OZ-0O NO osInwaD = OZ-OTI NO - - - - - - - - - - _ _ - - - - - - --__ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _- - - - - - - - -- - - - - - - - - - - - - - -------- - - - - - - - - - : 86: 8'0: I: 8L'L: OZ-0I NO: 91 ::: ::::: :: 16: L'0: 96'0: 9L'SI OZ-0T NO: ::: ::::: :: Zú: 8'0: I: L's: Wl: ::: ::::: : L'9 86: L'0: 6'0: L'ST: OZ-0 NO: c * Z6 SL'. z SL.S1 OZ-. N. : LZ: Z6: SL' 9810:Z': 9L'1: OZ-OT NO: ZTi ::: ::::: : Z: L6: 5L'0: 8'0: Sú'SI: 0Z-0I NO: [: ::: ::::: :9'S L6: 8'0: S:L'SI OZ-0O NO: 0O ::: ::::: 6b V6: o ': tiE': OZ--OI NO: : :: ::: :: : : 6 / w e n: %: S IVd: NOISW: 6 INO: iLVN: qd Xâ: NOILVLNVWIY: NOIMYNfDIiLa: NOUDIW 0: NOUDIW 0: LNVIIIsnf:: :::: : o: : I I YMTYL REVENDICATIONS 1/ Particules composites magnétisables, se présentant telles quelles ou en dispersion aqueuse et constituées: - d'une matrice à base d'un organopolysiloxane réticulé dérivé de l'hydrosilylation d'au moins un organopolysiloxane (appelé SiVi) contenant par molécule au moins deux groupes vinyles liés chacun à un atome de silicium, présentant une viscosité de l'ordre de 20 à 30.000.000 mPas à 25 C et portant éventuellement des motifs ionogènes et/ou réactifs non vinyliques liés à un atome de silicium ou à un atome de carbone d'un groupement hydrocarboné relié à la chaine organopolysiloxane par une liaison Si-C avec au moins un organohydrogénopolysiloxane (appelé SiH) contenant par molécule au moins trois atomes d'hydrogène liés chacun à un atome de silicium, présentant une viscosité de l'ordre de 5 à 1500 mPas à 25 C, et portant éventuellement des motifs ionogénes et/ou réactifs non vinyliques liés à un atome de silicium ou à un atome de carbone d'un groupement hydrocarboné relié à la chaine organohydrogénopolysiloxane par une liaison Si-C - et, encapsulées dans ladite matrice, de charges magnétisables présentant une taille généralement inférieure à 300 A, lesdites charges étant revêtues d'un agent dispersant non hydrosoluble. 2/ Particules composites magnétisables selon la revendications 1 caractérisées en ce que l'organopolysiloxane SiVi est représenté par la formule suivante: R'' R' R Si O (Si R R'''0)n (Si R''' R' 0)m Si R R' R'' formule dans laquelle: 30. les symboles R sont identiques ou différents et représentent un radical alkyle en C1 - C4, phényle, trifluoro -3,3,3 propyle; les symboles R' sont identiques ou différents et représentent R ou un radical vinyle, le nombre de radicaux vinyles étant de 2 au moins par macromolécule; 35. les symboles R" sont identiques ou différents et représentent R ou un radical OH les symboles R''' sont identiques ou différents et représentent R ou un motif -r-X, o r représente un radical organique bivalent et X un groupe ionogène et/ou réactif non vinylique au moins 60 % des radicaux représentés par les symboles R, R' et R" sont des radicaux méthyles. les symboles n et m peuvent être nuls séparement, R! représentant un radical vinyle si m est nul, et ont une valeur suffisante pour assurer une viscosité du polymère de 20 mPas à 30.000.000 mPas à 25 C et un nombre de motifs ionogènes et/ou réactifs non vinyliques éventuels allant de 1 à 1000, par molécule d'organopolysiloxane SiVi et d'organohydrogénopolysilo- xane SiH. 3/ Particules composites magnétisables selon la revendication 1, caractérisées en ce que l'organohydrogénopolysiloxane SiH a pour formule: Y R2 Si O (R R"' SiO)p(YR SiO)q SiR2 Y formule dans laquelle les symboles R sont identiques ou différents et ont la définition donnée à la revendication 2, avec au moins 80 % de radicaux méthyles, le symbole Y représente R ou un atome d'hydrogène, le nombre d'atomes d'hydrogène étant de 3 au moins par molécule de polymère, le symbole R"' a la définition donnée à la revendication 2, les symboles p et q étant tels que ledit polymère SiH présente une viscosité de l'ordre de 5 à 1500 mPas à 25 C, et un nombre de motifs ionogènes et/ou réactifs non vinyliques éventuels allant de 1 à 1000, par molécule d'organohydrogénopolysiloxane SiH et d'organopolysiloxane SiVi. 4/ Particules composites magnétisables selon la revendication 2 ou 3 caractérisé en ce que le radical bivalent - r - est un radical alkylène linéaire ou ramifié en C1-C18, éventuellement prolongé par 1 à 5 groupes bivalents éthylène amine, par 1 à 50 groupes oxyde d'alky- lène en C1-C3, ou par un groupe -0-CH2-CH-CH2-; un radical OH polyoxyalkylène contenant de 1 à 50 chaînons oxyalkylène en C1-C3. / Particules composites magnétisables selon l'une quelconques des revendications 2 à 4 caractérisées en ce que le symbole X est une fonction époxy, hydroxy, carboxy, aldéhyde, ester, acétoester, mercap- to, mercaptoester, mercaptoalcoxy, amino, alkylamino, dialkylamino, trialkylamino, ammonium quaternaire, aminoaldool, amido, hydrazide, hydrazino, halogénoalkyle en C1-C3, cyano, cyanato, --O-N, sulfate,sulfonyle, halogénobenzoyle. 6/ Particules composites magnétisables selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisées en ce que les charges magné- tisables sont constituées de magnétite, hématite, dioxyde de chrome, de ferrites telles que les ferrites de manganèse, nickel, manganèse- zinc, d'alliages de cobalt, nickel, gadolinium, samarium-cobalt. 7/ Particules composites magnétisables selon la revendication 4 caractérisées en ce que les charges magnétisables sont constituées de magnétite. 8/ Particules composites magniétisables selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisées en ce que leur diamètre va de 0,05 à 3 microns. 9/ Particules composites magnétisables selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisées en ce qu'elles contiennent de 0,5 à 50 % en poids de charges magnétisables par rapport à la matrice. / Particules composites magnétisables selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisées en ce que l'agent dispersant non-hydrosoluble revêtant les charges magnétisables est un acide gras, une amine grasse, un amide gras ou un dispersant siliconé. 11/ Dispersions aqueuses de particules composites magnétisables caractérisées en ce qu'elles contiennent de 10 à 70 % de leur poids de particules composites magnétisables faisant l'objet de l'une quelconque des revendications précédentes. 12/ Procédé de préparation de particules composites magnétisables faisant l'objet de la revendication 1 caractérisé en ce qu'il con- siste: a) à introduire dans un milieu aqueux contenant un tensio-actif un mélange 35. d'une solution d'au moins un organopolysiloxane SiVi tel que défini à la revendication.1 dans un solvant organique de point d'ébullition inférieur à 100 C susceptible de former avec l'eau un azéotrope de point d'ébullition inférieur à 100 C d'une solution d'au moins un organohydrogénopolysiloxane SiH tel que défini à la revendication 1 dans un solvant organique de point d'ébullition inférieur à 100 C ou susceptible de former avec l'eau un azéotrope de point d'ébullition inférieur à 100 C et d'un fluide magnétique constitué de particules magnéti- sables de taille généralement inférieure à 300 X en sus- pension dans un liquide vecteur organique solvant desdits polymères SiVi et SiH et de point d'ébullition inférieur à 100 C ou susceptible de former avec l'eau un azéotrope de point d'ébullition inférieur à 100 C. b) à homogénéiser le milieu obtenu c) à effectuer une opération d'hydrosilylation en émulsion aqueuse des polymères SiH et SiVi. d) à éliminer les solvants organiques et le liquide vecteur organique e) et éventuellement à éliminer l'eau. i3/ Procéde selon la revendication 12 caractérisé en ce que l'organopolysiloxane SiVi est représenté par la formule R'' R' R Si 0 (Si R R'''0)n (Si R''' R' 0)m Si R R' R'' formule dans laquelle: les symboles R sont identiques ou différents et représentent un radical alkyle en C1 C4, phényle, trifluoro -3,3,3 propyle; les symboles R' sont identiques ou différents et représentent R ou un radical vinyle, le nombre de radicaux vinyles étant de 2 au moins par macromolécule; les symboles R" sont identiques ou différents et représentent R ou un radical OH les symboles R''' sont identiques ou différents et représentent R ou un motif -r-X, o r représente un radical organique bivalent et X un groupe ionogène et/ou réactif non vinylique au moins 60 % des radicaux représentés par les symboles R, R' et R" sont des radicaux méthyles. les symboles n et m peuvent être nuls séparement, R' représentant un radical vinyle si m est nul, et ont une valeur suffisante pour assurer une viscosité du polymère de 20 mPas à 30.000.000 mPas à 25 C et un nombre de motifs ionogènes et/ou réactifs non vinyliques éventuels allant de 1 à 1000, par molécule d'organopolysiloxane SiVi et d'organohydrogénopolysiloxane SiH. 14/ Procédé selon la revendication 12 caractérisé en ce que. l'organohydrogénopolysiloxane SiH a pour formule Y R2 Si O (R R"' SiO) p(YR SiO)q SiR2 Y formule dans laquelle les symboles R sont identiques ou différents et ont la définition donnée à la revendication 13, avec au moins 80 % de radicaux méthyles, le symbole Y représente R ou un atome d'hydrogène, le nombre d'atomes d'hydrogène étant de 3 au moins par molécule de polymère, le symbole R"' a la définition donnée à la revendication 13, les symboles p et q étant tels que ledit polymère SiH présente une viscosité de l'ordre de 5 à 1500 mPas à 25 C, et un nombre de motifs ionogènes et/ou réactifs non vinyliques éventuels allant de 1 à 1000, par molécule d'organohydrogénopolysiloxane SiH et d'organopolysiloxane SiVi. / Procédé selon l'une quelconque des revendication 12 à 14 caractérisé en ce que le milieu aqueux contient de 0,5 à 15.% en poids de tensio-actif et est mis en oeuvre suivant une quantité correspondant à 0,5 à 60 % en poids de tensio-actif par rapport au poids de polymères Si Vi et SiH. 16/ Procédé selon l'une quelconque des revendications 13 à 15 caractérisé en ce que le radical bivalent - r - est un radical alkylène linéaire ou ramifié en C1-C18, éventuellement prolongé par 1 à 5 groupes bivalents éthylène amine, par 1 à 50 groupes bivalents oxyde d'alkylène en. C1-C3 ou par un groupe -O-CH 2-CH-CH2-; un radical polyoxyalkylène contenant de 1 à 50 OH chainons oxyalkylène en Cl-C3. 17/ Procédé selon l'une quelconque des revendications 13 à 16 caractérisé en ce que le symbole X est une fonction époxy, hydroxy, carboxy, aldéhyde, ester, acétoester, mercapto, mercaptoester, mercaptoalcoxy, amino, alkylamino, dialkylamino, trialkylamino, ammonium quaternaire, aminoalcool, amido, hydrazide, hydrazino, halogénoalkyle en C1-C3, cyano, cyanato, -1-O-N sulfate, sulfonyle, halogénobenzoyle. 18/Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 à 17 carac- térisé en ce que les charges magnétisables contenues dans le fluide magnétique sont constituées de magnétite, hématite, dioxyde de chrome, de ferrites telles que les ferrites de manganèse, nickel, manganèse-zinc, d'alliages de cobalt, nickel, gadolinium, samarium- cobalt. 19/Procédé selon la revendication 18 caractérisé en ce que les particules magnétisables contenues dans le fluide magnétique sont constituées de magnétite. / Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 à 19 caractérisé en ce que le fluide magnétique contient de 20 à 60 % en poids de charges magnétisables. 21/ Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 à 20 caractérisé en ce que le poids de charges magnétisables du fluide magnétique correspond à 0,5 à 50 % du poids de polymères Si Vi et SiH. 22/ Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 à 21 caractérisé en ce que le solvant des polymères SiH et Si Vi et le fluide vecteur du fluide magnétique sont semblables ou différents et sont du cyclohexane, du chlorure de méthylène, du benzène, de l'hexa- ne, de l'octane, du toluène, du tétrachlorure de carbone. 23/ Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 à 22 caractérisé en ce que l'opération d'homogénéisation est réalisée jusqu'à obtenir des gouttelettes de 0,065 à 3,2 microns. 24/ Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 à 23 caractérisé en ce que l'opération de réticulation est réalisée à une température de 20 à 70 C en présence d'un composé d'un métal du groupe du platine comme catalyseur d'hydrosilylation. / Procédé selon la revendication 24 caractérisé en ce que la quantité de catalyseur correspond à 5 à 100 ppm calculé en poids de métal par rapport au poids total de polymères Si Vi et SiH. 26/ Procédé selon l'une quelconque des revendications 12 à 25 caractérisé en ce que l'étape d'élimination des solvants précède celle de réticulation. 27/ Utilisation des particules composites magnétisables et disper- sions de microsphères magnétisables faisant l'objet des revendica- tions 1 à 11 en biologie.