Brevet FR2625997A1 — publié le 19890721

La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation du dimétbyl-i,2 nitro-5 isidazole (ou dimétridazole) qui présente un intérêt tout particulier du fait de ses propriétés thérapeutiques remarquables dans le domaine vétérinaire. Il est connu de préparer le dimétridazole par action du sulfate de méthyle et de l'acide formique sur le méthyl-2 nitro-4 (ou -5) imidazole dans les conditions décrites dans le brevet allemand DE 3 026 846. Cependant les rendements ne sont pas satisfaisants. I1 a maintenant été trouvé, et c'est ce qui fait l'objet de la présente invention, que le dimétridazole peut être obtenu par action du sulfate de méthyle sur un dérivé de l'imidazole de formule générale dans laquelle X représente un groupement facilement éliminable par hydrolyse, en opérant dans un solvant organique, suivie de l'hydroly- se éventuellement in situ. Dans la formule générale (I), X représente de préférence un radical hydroxyméthyle, alcoxyméthyle dont la partie alcoyle contient 1 a 4 atomes de carbone ou acyloxyméthyle dont la partie acyle contient 1 a 4 atones de carbone. Généralement, le procédé est mis en oeuvre a une température comprise entre 60 et 1000C, de préférence voisine de 800C. Conne solvant organique, on utilise de préférence des esters (acétate de méthyle, acétate d'éthyle) des éthers (méthyltertiobutyléther) ou des hydrocarbures aliphatiques ou aromatiques éventuellement halogénés (xylène, chlorure de méthylène). Généralement, l'hydrolyse du produit de condensation est effectuée par l'eau à une température comprise entre 60 et 1000C. Il n'est pas nécessaire d'isoler le produit de condensation préalablement a l'hydrolyse. Le dérivé de l'imidazole de formule générale (I) peut être préparé dans les conditions décrites dans le brevet anglais GB 1026 631. L'exemple suivant, donné à titre non limitatif, illustre la présente invention. EXEMPLE Dans un ballon muni d'un agitateur et d'une ampoule de coulée, on introduit 3,98 g (0,02 mole) d'acétoxyméthyl-l méthyl-2 nitro-4 imidazole et 10 cm3 de xylène. Le mélange est chauffé à 800C puis on introduit 3,2 g (0,024 mole) de sulfate de méthyle. On chauffe à 800C pendant 2 heures. On ajoute alors 25 cm3 d'eau puis chauffe à 800C pendant 2 heures 30 minutes. Après dilution, l'analyse du milieu réactionnel par chromatographie liquide à haute performance montre qu'il contient 2,8 g de diméthyl-1,2 nitro-5 imidazole. Le taux de transformation du méthyl-2 nitro-4 (ou -5) imidazole est voisin de 100% Le rendement en diméthyl-1,2 nitro-5 imidazole est supérieur à 95% par rapport au methyl-1 nitro-4 (ou -5) imidazole mis en oeuvre. REVENDICATIONS 1 - Procédé de préparation du diméthyl-1,2 nitro-5 imidazole caractérisé en ce que l'on fait réagir le sulfate de méthyle sur un dérivé de l'imidazole de formule générale dans laquelle X représente un groupement éliminable par hydrolyse, en opérant dans un solvant organique puis hydrolyse a chaud éventuellement in situ le produit obtenu. 2 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que le groupement éliminable par hydrolyse est choisi parmi les radicaux hydroxyméthyle, alcoxyméthyle dont la partie alcoyle contient 1 a 4 atomes de carbone ou acyloxyméthyle dont la partie acyle contient 1 & 4 atomes de carbone. 3 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'on opère dans un solvant organique choisi parmi les esters, les éthers et les hydrocarbures aliphatiques ou aromatiques éventuellement halogénés. 4 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'on opère a une température comprise entre 60 et 1000C.