Brevet FR2631624A1 — publié le 19891124

2631624. La présente invention concerne le domaine de la chimie organique, et plus spécialement des composés phénylalcoylformamidesnouveaux substitués et une composition fongicide les contenant, qui trouve des applications dans l'agriculture, notam- ment contre diverses maladies des céréales. On connait divers composés doués d'une ac- tivité fongicide, tel le 1-(1,2,4-triazolyle-1)-l- (4-chlorophénoxy)-3,3-diméthylbutane-2-ol (triadi- ménol, baytan), obtenu à partir de la 3,3-diméthyl- butanone-2 et présentant un pouvoir fongicide. La composition à base dudit composé est utilisée dans l'agriculture contre diverses maladies des céréales t (Aide-mémoire des pesticides, 1985, Moscou, "Khimia", p. 282). On connaît un composé - le 1-Z2-(2,4-di- chlorophényl)-4-propyl-l,3-dioxolane-2-yl méthy17 -1,2,4-triazole (dit propiconazole) qui est le prin- cipe actif d'un produit fongicide dit "tilt" utilisé pour combattre des maladies des céréales (US, A, 4 160 838). Toutefois, l'efficacité des produits fon- gicides précités n'est pas suffisamment élevée. En outre, les principes actifs desdits produits s'ob- tiennent par un procédé complexe en plusieurs étapes. On connait également des composés comme les 1-(halogénophénoxy)-3,3diméthylbutanone-2 (SU, A, 615 857). Ces composés sont utilisés comme intermé- diaires dans la synthèse de produits doués d'un pou- voir fongicide. Mais en tant que tels, ils ne présen- tent pas de propriétés fongicides. Les composés qui font l'objet de l'invention sont nouveaux et ne sont pas décrits dans la littéra- ture. La présente invention a pour but de fournir des composés nouveaux doués d'un haut pouvoir fongi- cide, obtenus par un procédé simplifié. Le problème ainsi posé est résolu avec les nouveaux composés conformes à l'invention: les phé- nylalcoylformamides substitués répondant à la formu- le générale: (0H3)3C-CH -A C Ho=--O dans laquelle A représente -CH=CH- ou -CH20-; et X représente H ou C1. Les composés objets de l'invention présen- tent un pouvoir fongicide et, conformément à l'in- vention, sont des principes actifs d'une composition fongicide. On préfère, en particulier, une composi- tion fongicide contenant comme principe actif le 1-(2,4-dichlorophényl)-3-formamido-4,4-diméthylpen- tène-1 de formule: (CH3) 3'C-H-CH=HC C1 C1 HC=O ou le 1-(2,4-dichlorophénoxy)-2-formamido-3,3-dimé- thylbutane de formule: (CH3)30 - CH-CE2- * Ci HN J C1 HC=O qui est le plus actif. La composition fongicide conforme à l'inven- tion présente une haute activité, supérieure à celle des produits connus tels que le triadiménol, la tri- adiméfon et le tilt. La composition proposée est plus active que le triadiménol contre les moisissures et plus active que la triadiméfon et le tilt contre la tacheture de l'orge et du blé. La composition fongicide proposée est con- ditionnée sous la forme d'une poudre mouillable qui contient de préférence le principe actif à une con- centration de 15,0 à 50,0 %, en poids. Les composés, objets de l'invention se pré- sentent sous forme de substances blanches cristalli- nes, insolubles dans l'eau et solubles dans les sol- vants organiques. Ces composés ont une faible toxicité, leur DL50 étant supérieure à 1500 mg/kg. Ils s'obtiennent de la manière décrite ci- après. On mélange une cétone de départ de formule générale: (0H3)3C - C A Cl X dans laquelle A représente -CH=CH- ou -CH20- et X représente H ou Cl, avec du formami- de en une proportion suffisante pour une dissolution complète de la cétone, on chauffe jusqu'à une tempé- rature supérieure à 100 C. On maintient ensuite le mélange réactionnel homogène à une température com- prise entre 120 et 190 C jusqu'à l'achèvement de la réaction. Le contrôlé du taux de conversion est ef- fectué par chromatographie sur couches minces. A l'issue de la réaction, on refroidit le mélange jus- qu'à la température ambiante. Si le produit final précipite au sein de la solution, on le sépare par filtration. Si, après refroidissement de la masse réactionnelle, le précipité ne se forme pas, on di- lue la masse réactionnelle avec de l'eau. Si le pro- duit précipite alors, on le sépare par filtration, s'il revêt l'aspect d'une huile, on l'isole par ex- traction à l'aide d'un solvant organique approprié. Les composés selon l'invention présentent un pouvoir fongicide et sont les principes actifs d'une composition fongicide. L'étude de l'activité fongicide sur des cultures pures de champignons a montré que le pou- voir fongicide de la composition proposée était supérieure à celle du triadiménol, produit connu. Les essais effectués ont montré que la composition de l'invention était supérieure aux produits connus, notamment au triadiménol, par son spectre d'action, notamment contre les moisissures. t Elle est également plus efficace que le triadiménol contre la moisissure des graines de blé, de mil et d'orge. Elle est, en outre, plus efficace que le triadiméfon et le tilt, contre la tacheture de l'or- ge et du blé. Elle peut être conditionnée sous toutes les formes connues, notamment sous forme de poudre mouil- lable. La composition fongicide selon l'invention, quand elle est sous forme de poudre mouillable, con- tient le principe actif de préférence en proportion de 15,0 à 50,0 % en poids. Comme diluant, on peut utiliser n'importe quel diluant approprié connu, no- tamment du dioxyde de silicium finement divisé avec du kaolin et une substance tensio-active. L'invention sera mieux comprise à l'aide des exemples suivants, donnes à titre non limitatifs, et illustrant l'obtention des composés et les essais de leur activité. EXEMPLE 1 Un mélange de 1,96 g (0,075 mole) de 1-(2,4- dichlorophénoxy)-3,3-diméthylbutane-2-one et de 15 ml de formamide est chauffé sous agitation jusqu'à uC et maintenu à cette température pendant 3 heu- res. Apres refroidissement, le mélange se sépare en deux phases. On isole la phase inférieure, on la dissout dans 20 ml de toluène et on y ajoute 50 ml d'eau. La phase organique est ensuite séparée, la- vée avec une solution de 0,4 g de NaOH dans 20 ml d'eau, dont on fait deux portions de 10 ml, puis, à quatre reprises, avec de l'eau. Les phases sont alors séparées et le toluène évaporé. L'huile qui se forme est cristallisée. On recristallise avec de l'hexane. On obtient 1,2 g (55 %) de 1-(2,4-di- chlorophénoxy)-2-formamido-3,3-diméthylbutane, F = 82 C. Trouvé, %: C 53,9; H 5,9; N 4,5 53,9; 5,9 4,5 Formule brute: C3H 7Ci2NO 13 17 2 2 Calculé, %: C 53,8; H 5,9; N 4,8 IR (KBr): 3250 cm-1 (NH); 1655 cm-1 (C=O) (CCl4): 3440 cm1 (NH). Spectre RPM ( ', millionnième, CD3CN): 1,00 (9H, s, C4H9 tert.), 3,91-4, 33 (3H, m, CH-CH2), 6,56 (1H, signal élargi, NH), 6,95-7,49 (3H, m, C6H3), 8,18 (1H, s, CHO). EXEMPLE 2 En procédant comme dans l'exemple 1, on obtient à partir de la 1-(4-chlorophénoxy)-3,3-di- méthylbutane-2-one le 1-(4-chlorophénoxy)-2-forma- mido-3,3-diméthylbutane. Le rendement est de 68,6 %. Trouvé, %: C 60,4; H 7,1; Cl 13,4; N 5,1 ,5 7,2 13,6 5,3 Formule brute: C13H18ClNO2 Calculé, %: C 61,0; H 7,1; Cl 13,9; N 5,5 IR (cm 1, KBr): 3370 (NH), 1660 (C=0); (CCl4): 3445 (NH) RPM (, millionnième, CD3CN): 0,96 (9H, s, C(CH3)3, 3,73-4,29 (3H, m, CHCH2), 6,60 (1H, doublet élargi, NH), 6,76-7,29 (4H, m, C6H4), 8,16 (1H, d, CHO). EXEMPLE 3 En procédant comme dans l'exemple 1, on obtient le 1-(2,4-dichlorophényl)-3-formamido-4,4- diméthylpentène-1, à partir du 1-(2,4-dichlorphé- nyl)-4,4-diméthylpentène-1-one-3. Le rendement est de 48 %, F = 125 C. Trouvé, %: C 58,4; H 5,9; Cl 24,9; N 4,6 58,9 6,1 24,5 5,0 Formule brute: C4H 7Cl2NO 14 17 2 Calculé, %: C 58,8; H 6,0; Cl 24,8; N 4,9. IR (cm1; KBr): 3250 (NH); 1670 (C=O); 1540 (N-C=0) RPM ( 9', millionième, diméthylsulfoxyde- d6): 0,93 (9H, s, C4H9 tert.); 4,38, 6,35, et 6,70 (3H, système ABX, JAB = 16 Hz, JBX = 6,8 Hz, JCHNH = 9,7 Hz, CH-CH=CH), 7,3-7,7 (3H, m, C6H4), 8,13 (1H, s, CH=0), 8,15 (1H, d., J = 9,7 Hz, NH). EXEMPLE 4 En procédant comme dans l'exemple 1, on ob- tient le 1-(4-chlorophényl)-3-formamido-4,4-diméthyl- pentène-1 à partir du 1-(4-chlorophényl)-4,4-diméthyl- pentène-1-one-3. Le rendement est de 43 %, F = 108 C. Trouvé, %: C 65,7; H 7,4; C1 13,8; N 5,8 ,1 7,1 13,8 5,3 Formule brute: C14H 18C1NO Calculé, %: C 66,8; H 7,2; C1 14,0 N 5,6. IR (cm; KBr): 3280 (NH), 1655 (C=O) (CC14 dilution): 3440 (NH) RPM (5, millionnième, CD3CN): 0,93 (9H, S, C4H tert.); 4 9 4,40, 6,27 et 6,49 (3H, système ABX, JBX = 6 Hz, JAB = 16 Hz, JCHNH = 10 Hz, CH-CH=CH), 6,89 (1H, doublet élargi, J = 10 Hz, NH); 7,11-7,47 (4H, m, C6H4), 8,13 (1H, s, CH=O) EXEMPLE 5 Sur des cultures pures de champignons, on a mesuré le pouvoir fongicide des composés sui- vants: le 1-(2,4-dichlcrophénoxy)-2-formamido-3,3- t diméthylbutane et le 1-(2,4-dichloriphényl)-3-for- mamido-4,4-diméthylpentène-1. Les essais ont été réalisés sur un milieu nutritif gélosé à base de pommes de terre. On a dissous les composés à tester dans une faible quan- tité d'acétone que l'on a introduitdsnes la gélose fondue en une proportion permettant d'obtenir une con- centration finale de 0,003 % du omposa dans la.;gélose. Au bout de 17 à 20 heures, on a inoculé du mycé- lium de champignons sur une plaque de gélose. Au troisième jour, on a mesuré le diamètre de la colo- nie du champignon et calculé le pourcentage de l'inhibition de la croissance du mycélium selon-la formule d'Abbot: A -B K - 100 %, A A dans laquelle K est le pourcentage d'inhibitionde la crois- sance du mycélium; - A est le diamètre des colonies du champignon dans l'essai témoin; B est le diamètre des colonies du champignon dans l'essai comprenant le produit à tester. Les essais ont été effectués sur onze espè- ces différentes de champignons: Fusarium nivale, Fusarium graminearum, Helminthosporium sativum, Botrytis cinerea, Sclerotinia sclerotiorum, Verti- cillum dahliae, Septoria nodorum, Aspergillus niger, Fusarium oxysporum, Penicillum sp. et Mucor sp. Des essais parallèles ont été réalisés, dans lesquels on a utilisé du triadiménol, fongicide connu. Les résultats des essais comparatifs sont t présentés dans le tableau 1. % de 1'inb bition de NOs la croissance du mycé- d'or- Composés lium des champinons dre dre Mucor Penicil- Fusa- sp. lium rium sp. nivale 1 2 3 4 5 1 1-(2,4-dichlorophénoxy)-2- formamido-3,3-diméthylbu- tane 89,5 89,0 95,9 2 1-(C2,4-dichlorophény1)-3- formamido-4,4-diméthyl- pentène-l - 90,0 75,0 3 Triadiménol (témoin) 53,0 0 71,0 % de l'inhibition de la croissance du mycé1ium des Nos champignons d'or- Fusa- Helmin- Botry- Scle- Verti- Sep- Asper- Fusa- dre rium thospo- tis roti- cil- toria gillus rium gra- rium cine- nia lium nodo- niger oxy- mine- sati- rea scle- dah- rum spo- arum vum roti- liae rum orum 1 6 7 8 9 10 11 12 13 1 80,4 100 100 100 95 100 68,3 63,8 2 90,0 100 100 100 - 100 - 90,0 3 66,0 100 100 100 75 100 48,0 50,0 EXEMPLE 6 L'essai de la composition fongicide à base de 1-(2,4-dichlorophénoxy)-2-formamido-3,3-diméthyl- butane comme traitement de semences actif contre la pourriture due à l'helminthosporiose des racines de l'orge a été effectué au laboratoire par la méthode -des rouleaux de papier. Des semences d'orge de la variété "Favori- te", infectées à 60 à 70 %, ont été traitées par le produit, selon un procédé demi-sec, en utilisant le composé à raison de 1 g de principe actif par kilo- gramme de semences. Les résultats ont été mesurés en examinant les pousses de 7 jours. On prenait en comp- t te l'aptitude des semences à germer, le degré d'in- fection par les moisissures et la pourriture due-à l'helminthosporiose des racines et la taille des pousses. Les résultats des essais, comparés aux chif- fres obtenus avec le triadiménol, fongicide connu, et dans l'expérience témoin (sans engagement d'aucun produit) sont présentés dans le tableau 2. Apti- Infeoté, % Grandeur Nos tude des pous- d'or- Composés ' ses. cm dre ger- moi- helmin-ti- raci- mer, sis- thos- ges nes % su- porio- res se 1 2 3 4 5 6 7 1 1-(2, 4-dichlorophéno- xy)-2-formamido-3, 3-diméthylbutane 68 16 0 18 17 2 Triadiménol (pro- duit de référence) 86- 20 0 15 16 3 Témoin 72 100 56 17 18 EXEMPLE 7 On a testé l'activité fongicide du 1-(2,4- dichlorophényl)-3-formamido-4,4-diméthylpentâne-1 et du 1-(4-chlorophényi)-3-formamido-4,4-diméthyl- pentène-1 contre les tachetures des feuilles du blé. Le pouvoir fongicide a été étudié dans une serre, en aspergeant les plantes et en inoculant ul- térieurement des spores de champignons phytopathogè- nes. Les compositions, objets de l'invention, ont été utilisées sous forme de suspensions aqueuses à 0,1 %. Les expériences avaient pour objet des ta- chetures des feuilles du blé (les agents infectieux étant Septoria nodorum et Helminthosporium sativum). Les produits ont été testés en comparant les résul- tats à ceux obtenus avec le triadiméfon produit con- * nu. Les résultats des essais sont présentés dans le tableau 3. -, { îTachetures des feuilles Nos du blé d'or- Composés ITnbhibition de la mala- die %, septoriose helminthos- poriose 1 1-(2,4-dichlorophe6nyl)-3- formamido-4, 4-diméthylpen- tène-l 80 88 2 1-(4-chlorophényl)-3-fozr- mamido-4, 4-diméthylpen- tène-1 79 87 3 Triadiméfon (produit de référence) 52 62 EXEMPLE 8 L'essai de l'activité du produit fongicide objet de l'invention contre la tacheture due à l'hel- minthosporiose des feuilles de l'orge, due aux agents infectieux Drechlera sorokiniana et Pyrenophora teres, a été effectué dans la nature sur l'orge d'été. Les parcelles étaient de 1 m. Les expériences ont été faites à quatre reprises. On a réalisé les essais du produit fongicide objet de l'invention, contenant com- me principes actifs du 1-(2,4-dichlorophénoxy)-2-for- mamido-3,3-diméthylbutane ou du 1-(2,4-dichlorophényl) -3-formamido-4,4diméthylpentène-1, les résultats étant comparés à ceux des expériences parallèles avec utilisation du tilt, produit connu, ou sans aucun pro- duit (expérience témoin). Les plantes ont été traitées par les produits au début de l'épiage. Le degré d'in- fection des plantes a été évalué d'après une échelle visuelle conventionnelle à cinq points de V. F. Pé- resypkin et N. A. Drapaty. L'estimation de l'intensité de la lésion a été effectuée d'après l'importance de la surface infestée de la feuille. On prenait en comp- te le degré de lésion de la première et de la seconde feuille d'en haut, puis on calculait un degré de lé- sion général en faisant la moyenne de ces deux chif- fres. On examinait ainsi 25 plantes prélevées sur chaque parcelle. L'évolution de la maladie était cal- culée selon la formule: =-a.b.100 A. K o a est le nombre des plantes présentant les mêmes symptômes; best le degré de lésion correspondant; A est le nombre total des plantes examinées; K est la note supérieure de l'échelle. L'étude des genres des agents infectieux, dans le cas de l'orge, a été effectuée en procédant. par des analyses phytopathologiques des plantes in- fectées en utilisant un milieu nutritif gélosé. On a récolté tout le grain de toutes les parcelles, en ayant recours à une batteuse. La ré- colte est présentée au tableau en la ramenant à une humidité normalisée (14 %). La masse de 1000.grai- nes a été déterminée selon la technique connue. Les résultats des essais sont résumés dans le tableau 4. Résultats des essais de l'activité des produits contre la tacheture due e l'helmin- thosporiose des feuilles de l'orge. Nos Norme de dépen- d'or- Produit se kg/ha (en calculant en PrinciDe actif) 1 2 3 i 1 Produit fongicide selon l'invention à base de 1-(2,4-dichlorophénoxy)-2- formamido-3,3-diméthylbutane (sous forme d'une poudre à 15 % mouillable) 0,5 Suite du tableau 4 1 2 3 ii *2 Produit fongicide selon l'inven- tion à base de 1-(2,4-dichlorophé- nyl)-3-formamido-4, 4-diméthylpen- tène-l (sous forme d'une poudre à % mouillable) 0,5 3 Tilt (propiconazole sous forme d'un concentré à 25 % émulsifiable) 0,5 4 Témoin 4 Témoin Suite du tableau 4 Nos Evolution de'la tacheture helninthos- Masse Ren- d'or poriotique de l'orge. % de de- dre début épiage début flora- matu- 1000 ment, dtépiage de flo- ison rité grai-ne l/ raison cire-tl use g ha 1 0,01 à 0,02 7,8 19,9 33,3 32,1 48,73 49,6 a 0,01 à 0,02 11,2 20,0 36,2 30,6 47,68 65,9 3 0,01 à 0,02 10,0 22,9 38,3 37,3 47,80 43,2 4 0,01 3-12,7 43,7 55,9 37,9 48,67 44,0 EXEMPLE 9 Un produit fongicide selon l'invention à ba- se de 1-(2,4-dichlorophénoxy)-2-formamido-3,3-dimé- thylbutane a été testé comme traitement de semences de mil, en ce qui concerne son activité contre une gamme de moisissures et le charbon. Les essais ont été effectués au laboratoire et dans la nature. Les graines de mil, infectées préalablement par les spo- res du charbon à raison de 1 g par kg, ont été trai- tées par le produit objet de l'invention, ainsi que, à titre de comparaison, par un produit connu (Vita- wax), à raison de 2 g par kg, puis semées dans le sol. La tailles des parcelles était de 1 m2, les ex- périences ont été faites à quatre reprises. Avec l'apparition de pousses, on a établi le pourcentage des graines germées, et lors du mûrissement des pa- nicules, le pourcentage des panicules infectées par le charbon. Dans le laboratoire, on a déterminé l'ac- tivité des produits contre l'ensemble des moisissu- res. Les résultats des essais sont présentés dans le tableau 5. Tableau 5 Résultats de l'étude des produits fongicide contre le charbon et les moisissures des araines de mil. Quani- Grai- té uti-, Apti- Grai- nes lo is.e tude nes in- N0s g/kg à moi- fec- d'or- Produit {en cal- ger- sies, tées dre culant mer, % par en prin- % le coipe char-z actif) bon, % _ 1 Produit fongicide objet de l'inven- tion à base de 1- (2,4-dichlorophé- noxy)-2-formamido-3, 3-diméthylbutane (sous forme d'une poudre à 15 % mouil- lable) 2,0 80,0 1,0 0 2 Vitawax (une carbo- xine sous forme d'une poudre à 75 % mouil- lable) 2,0 93,0 3,0 0 3 Témoin (sans produits) - 80,0 2090 4090 EXEMPLE 10 Le produit fongicide objet de l'invention a base de 1-(2,4-dichlorophénoxy)-2-formamido-3,3- diméthylbutane a été testé contre l'ensemble des agents infectieux provoquant la moisissure des grai- nes de blé. Z631624 Les graines de blé de la variété Zaria-2 ont été assainies avec du produit proposé engagé à raison de 2 g/kg (en calculant en principe actif). Elles ont été séparées en groupes de 50 unités et placées sur du papier filtre humide dans des boites de Pétri de 90 mm de diamètre. Les boites ont été placées dans un thermostat réglé à 240C. Le pour- centage des graines moisies et germées a été déter- miné au 4e-5e jour, la longueur des racines et des tiges a été mesurée au 7e-10e jour. Les essais ont été effectués parallèlement à d'autres, qui met- taient en oeuvre le triadiménol, produit connu, et à une expérience témoin. Les résultats des essais sont présentés dans le tableau 6. Nos Quantité p- Grai- Longueu des N s utilisée ti- nes pousses, cm d'or/Produit l (Cen tude moi- ra- tige calcu- à si- cine lant en gl s principe ger- es, actif e % 1 2 3 4 5 6 7 1 Produit fongicide objet de l'invention à base de 1-(2,4-di- chlorophénoxy)-2- formamido-3,3-dimét- hylbutane 2,0 8590 290 996 12,8 2 Triadimé.fon 2,0 80,0 6,0 4,7 10,3 3 Témoin 2,0 84,0 20,0 1199 14,0 Bien entendu, diverses modifications peuvent être apportées, par l'homme de l'art, au procédé qui vient d'être décrit uniquement à titre d'exemple non limitatif, sans sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 1. Phénylalcoylformamides substitués de for- mule générale: (CH5)3O.-OH- -A-C. Ci EN x H=0 dans laquelle A représente CH=CH- ou -CH20 O- et X représente l'hydrogène ou le chlore. 2. Composition fongicide contenant un prin- cipe actif et un diluant, caractérisé en ce que le principe actif est choisi parmi les phénylalcoylfor- mamides substitués selon la revendication 1. 3. Composition fongicide selon la revendi- cation 2, caractérisée en ce que le principe actif est un 1-(2,4-dichlorophényl)-3-formamido-4,4-dimé- thylpentène-l répondant à la formule suivante: (CH3)3C - CR - CH = CH HC=O 4. Composition fongicide selon la revendi- cation 2, caractérisée en ce que le principe actif est un 1-(2,4-dichlorophénoxy)-2-formamido-3,3-dimé- thylbutane répondant à la formule suivante: (CH3)3c - CH2 -0 Ci HC=O 5. Composition fongicide selon l'une quel- conque des revendications 2, 3 ou 4, sous forme d'une poudre mouillable, caractérisée en ce qu'il contient le principe actif en une proportion allant de 15,0 à 50,0 % en masse.