Brevet FR2627079A1 — publié le 19890818

La présente invention est relative à un procédé nouveau , destiné à être utilisé en chirurgie de 1' oreille moyenne , pour effectuer une tympanoplastie On sait qu'à ce jour , lorsqu'on desire effectuer chirurgicalement la reconstitution d'un tympan crevé , ou endommagé , un procédé efficace consiste à effectuer une homogreffe tympanique : en d'autres termes , le chirurgien implante dans l1oreil-le du patient , un greffon prélevé. sur l'oreille d'un cadavre . Les limites et les contraintes de ce. procédé d'homogreffe tympanique sont bien connues. La présente invention a pour but d'éviter ces inconconvénients , en réalisant par synthèse , une prothèse biologique du tympan , cette prothèse constituant un greffon tympano-méatal que le chirurgien implante ensuite commodément dans l'oreille du patient. Le procédé selon l'invention pour la fabrication d'un greffon tympano-méatal est caractérisé en ce qu'il comprend en combinaison les opérations successives suivantes - on prépare du collagène liquide , qui peut être d'origine animale, ou d'origine humaine; - on moule du collagène provenant de ce bain liquide , sui vant une forme rappelant , à petite échelle , celle d' une chaussette , avec notamment , un manchon destiné à constituer le greffon méatal , et un fond incliné qui constituera le greffon tympanique proprement dit - on procède à une phase de tannage , pour assurer la sta-= bilisation du produit , par micro-réticulation du colla gène Suivant une autre caractéristique de l'invention , on effectue le moulage par trempage répété d'un moule mâle dans une solution de collagène liquide. Suivant une autre caractéristique de l'invention , on effectue le moulage par injection de collagène liquide entre un moule positif et un moule négatif. Suivant une autre caractéristique de l'invention , le procédé de fabrication comporte une phase supplémentaire au cours de laquelle on recouvre le greffon d'une couche de fibro-nectine propre à favoriser la colonisa sation fibrobiastique-du greffon in situ. Un greffon tympano-méatal selon l1inven- tion , obtenu par la mise en oeuvre du procédé précité est caractérisé en ce qu'il se présente sous la forme d' un manchon borgne , analogue à une chaussette de très pe tites dimensions , réalisé en collagène reconstitué , origine animale , ou humaine , par exemple d'origine bovine Le dessin annexé , donné à--titre d'exemple non limitatif , permettra de mieux comprendre les caractéristiques de 1 'invention,et les avantages qu'elle est susceptible de procurer. Figure 1 est une vue en perspective d'une prothèse biologique ,ou greffon tympano-méatal selon l'invention Figure 2 en est une coupe longitudinale suivant Il - Il ( figure 41. Figure 3 est une coupe transversale suivant III - III ( figure 2). Figure 4 est une vue dans le plan IV - IV (figure 2) * montrant la forme du fond qui constitue la partie tympanique proprement dite du greffon. Figure 5 montre une variante d'un greffon plat , utilisable pour traiter les petites perforations du tympan. Le procédé selon l'invention consiste à fabriquer une prothèse biologique , ou greffon 1 , en collagène reconstitué . Ce greffon a la forme générale d'une chaussette réalisée à très petites dimensions . En particu; lier , il définit - une tige 2 à section sensiblement circulaire , que le chirurgien va appliquer sur la paroi interne du conduit auditif du patient; - un fond inférieur oblique 3 , qui , après mise en place dans l'oreille , remplacera la paroi du tym pan proprement dit. 1) le produit ou greffon 1 Le greffon 1 est constitué par du collagène d'ori gine animale , par exemple bovine ( collagène de type I) ou humaine ( collagène de type IN) . Il peut s'agir également d'un mélange de collagènes de types I , III ou IV Le collagène est le constituant physiologique de la couche fibreuse du tympan , lui conférant ses propriétés mécaniques d'élasticité ( codistribution de collagène de type I et de type III) Le choix du collagène de type I est dû à ses propriétés mécaniques. Le choix du collagène de type IV est dû à ses propriétés inductrices de l'épidermisation du greffon. La fibronectine humaine inductrice de la synthèse in situ de collagène pourra également être utilisée. Il s'agira alors d'un greffon 1 multi-couches collagène de type I et/ou de type IV plus fibronectine) 20) La forme du greffon 1 Le greffon 1 aura une morphologie aussi physiologique que possible , ressemblant approximativement à une chaussette , dont le fond 3 est représenté par le greffon tympanique , et le manchon 2 par le greffon méatal. Cette forme est déterminée par des priez ses d'empreintes de conduits auditifs externes et d'homogreffes tympano-,ossiculaires. Ces prises d'empreintes permettent 1' élaboration d'un moule positif , puis d'un moule négatif. La forme ainsi définie est superposable à celle d'une homo-greffe tympano-méatale après dissection sur le cadavre. Les dimensions du greffon 1 sont les suivantes , pour la taille moyenne - surface tympanique : 50 à 75 millimètres carrés - dimension du fond titanique 3 : il s'agit d'une el lipse (figure 4) , dont l'axe horizontal 4 mesure & 3 i o,8 millimètres , et l'axe vertical 5 9,1 t 0,9 millimètres - la hauteur du manchon méatal 2 sera d'environ 15 millimètres , et pourra être retaillée en per-opéra toire - l'épaisseur du greffon 1 dans sa partion tympa nique 3 sera de 100# r à 200 Les variations physiologiques des dimensions tympano-méatales en fonction des sujets , en fonction de l'âge , nécessitent la fabrication de greffons de trois dimensions différentes pour la droite et pour la gauche. Suivant une variante , le greffon en collagène peut être limité à un greffon tympanique 6 (figure 5) , sans manchon méatal . Ce greffon 6 est alors plan de contour elliptique ,et il peut être utilisé pour les petites perforations du tympan . Ses dimensions sont celles du tympan à reconstituer. 30) Le procédé de fabrication Le matériau de base est du collagène liquide de type I , de type III ou de type IV .La fabrication comporte essentiellement une phase de moulage , suivie d'une phase de tannage ( micro-réticulation du collagène) Plusieurs procédé peuvent être utilisés pour le moulage - le trempage répété d'un moule dans une solution de col lagène liquide - injection de collagène liquide entre un moule positif et un moule négatif. Secondairement , le produit en collagène de type I , de type III ou de type IV , pourra être recouvert d'une couche de fibronectine propre à favoriser la colonisation fibroblastique du greffon in situ. 40) Intérêt de la méthode Les techniques de tympanopl-astie classiques utilisent des auto-greffons d'aponévrose temporale . Ce tissu n'est pas utilisé comme un greffon de remplacement du tympa#n , mais comme un support temporaire dont la colonisation en surface par l'épiderme tympanique permettra d'amorcer le processus de cicatrisation du tympan. Cette technique , si elle est suffisante pour les pertes de substance modérées , devient problématique dès lors qu'il s'agit d'une perte de substance sub-totale du tympan . En effet , le remplacement du tym pan en totalité impose des contraintes morphologiques supplémentaires . Actuellement , seule l'utilisation des homo greffes tympaniques connues obéit valablement à un tel cahier des charges. L'homogreffe tympanique mise en place est débarrassée de son revêtement externe épidermique et de la couche interne muqueuse ; il s'agit donc d'un tissu formé d'une co-distribution de collagène I et de collagène III L'approvisionnement d'un service chirurgical otologique en homogreffes tympaniques suppose une infra-structure de dissection et de conservation lourde à gérer. L'intérêt des greffons prémoulés selon l'invention , en collagène reconstitué humain ou animal , est d'échapper à de telles contraintes et d'avoir un produit de substitution 1 en bic-matériau immédiatement disponible . Il s'agit d'un matériau nécessaire et suffisant sur le plan théorique , pour pallier une perte de substance tympanique représentée par tne trame de collagène isolée , ayant les caractéristiques mécaniques et morphologiques comparables à celles d'une homogreffe tympanique . L'apport des implants collagène tympaniques préformés est susceptible d'apporter une solution spécifique et adaptée aux pertes de substance collagénique de la membrane tympanique dans le cadre des otites chroniques REVENDlCATlONS 1 - Procédé pour la fabrication d'un greffon tympanique , caractérisé en ce qu'on le façonne à la forme désirée en utilisant comme matériau de base du collagène appartenant au groupe des collagènes 1 , III et IV d'origine humaine et animale , stabilisé en forme par micro-réticulation. 2 - Procédé pour la fabrication d'un greffon tympanique suivant la revendication 1 , caractérisé en ce qu'il comprend , en combinaison , les opérations suivantes: - on prépare du collagène liquide , dont l'origine est animale ou humaine - on moule du collagène provenant de ce bain liquide , suivant une torme rappelant à petite échelle , celle d'une chaussette , avec , notamment , un manchon (2) destiné à constituer un greffon méatal , et un fond incliné (3) , qui constituera le greffon tympanique proprement dit - on procède à une phase de tannage , pour assurer la stabilisation du produit , par micro-réticulation du collagène 3 - Procédé suivant la revendication 2 , caractérisé en ce qu'on effectue le moulage par trempage répél, té d'un moule mâle dans une solution de collagène liquide. 4 - Procédé suivant la revendication 2 , caractérisé en ce qu'on effectue le moulage par injection de collagène liquide entre un moule positif et un moule négatif. 5 - Procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes , caractérisé en ce qu'il comperte une phase supplémentaire , au cours de laquelle on recouvre le greffon (1) d'une couche de fibronectine propre à favoriser la colonisation fibroblastique du greffon in situ. 6 - Greffon tympano-méatal , obtenu par la mise en oeuvre du procédé suivant l'une quelconque des revendications précédentes , caractérisé en ce qu'il se pré-, sente sous la forme d'un manchon borgne (2) C refermé par un fond oblique (3) , analogue à une chaussette de très petites dimensions , réalisé en collagène reconstitué d'ori gine animale ou humaine 7 - Greffon tympanique obtenu par la mise en oeuvre du procédé suivant la revendication 1 , caractérisé en ce qu'il se présente sous la forme d'une feuille de collagène (6) à contour-élliptique ayant les dimensions du tympan.