Brevet FR2630445A1 — publié le 19891027

Procédé de synthèse spécifique de dérivés de S-alkyl-3 D glucose et produits obtenus par ce procédé. La présente invention a pour objet un procédé de synthèse spécifique de dérivés S-Alkyl-3 D glucose et les produits obtenus par ce procédé, ainsi qu'un nouveau procédé de synthèse de iodo-3 hexose. Il est connu que le glucose en tantqu'aldohexose peut exister sous des formes cyclisées à 6 charnons : -D glucopyrannose et le F D glucopyrannose. Ces formes cyclisées proviennent de la ré- action intramoléculaire du groupe aldéhyde en position 1 avec l'hydroxyle en position 5 pour former un hémiacétal interne par cyclisation. Si l'hydroxyle en position 5 est remplacé par un autre groupe, le dérivé résultant aura tendance alors à se cycliser par réaction intramoléculaire du groupe aldéhyde en position 1 avec l'hydroxyle en position 4 pour former un cycle à 5 chaînons appelé glucofurannose. Il est connu que les thioéthers ne peuvent s'obtenir directement d'un alcool mais à partir d'un halogénure d'alkyle et d'un thiol. Par analogie, la thioéthérification d'un site hydroxylé donné du glucose, implique le blocage préalable de quatre des cinq autres sites hydroxylés, le cinquième devant être transformé soit en groupement thiol soit en site halogéné, la seconde voie étant la plus accessible. Ainsi par condensation de l'acétone et du D glucose il est connu d'obtenir le "diacétone glucose" ou di-O-isopropylidène-1,2:5,6 - a-D glucofurannose où seul l'hydroxyle en 3 est non protégé et peut etre mis spécifiquement en réaction, à condition que cette dernière réaction n'élimine pas d'une manière concomitante les groupes protecteurs isopropylidène. La première voie de thioétherification implique la synthèse de dérivés thiomonosaccharidiques dont les seuls exemples de la litté rature ont été a écrits par RISBOOD, P.A, PHILLIPS, T.S, GOODMAN, L. (Carbohydrate Research, 94, 101-107 (1981)), qui ont obtenu le thio-3 di-O-isopropylidene 1,2:5,6- -D allofurannose par réduction des thiocyanatees correspondants (1,33.10-3' mol), en milieu LiAlH4 (l,57.10-2 mol) dans l'éther éthylique à reflux avec un rendement de 57 %. La thiolation des monosaccharides implique plusieurs étapes avec des réactifs coûteux et toxiques, elle s'accompagne de réactions parallèles d'oxydation et de dimérisation du thiomonosaccharide obtenu (NIFANRYEV, E.E, KOROTEEV,P, LYSENRO, S.A, Carbohydrate Research, 111, 67-73, (1982)). A notre connaissance, aucune tentative de thioétherification n' a jamais été effectuée à partir de ces produits. La synthèse, des dérivés halogénés monosaccharidiques qu'implique la seconde voie, a été réalisée suivant la littérature de différentes faucons. L'iodo-3 désoxy-3 diacétone allofurannose a été synthétisé par BINKLEY, R.W, HEHEMANN, D.G (J; Org. Chem., 43, 3244 (1978)) par action d'ioduré de tétrabutylammonium sur l'ester triflique du diacétone- glucose. Le rendement est de 87 % par rapport au diacétone glucose mais les prix des réactifs utilisés sont prohibitifs. La méthode de GAREGG, P.J, SAMUELSSON B., (J.C.S Perkin I, 2866-2869 (1980)) semble être miteux adaptée, l'iodo-3 désoxy-3 diacétone allofurannose éta-nt obtenu par action d'un complexe iodant sur le sucre. Ce complexe est préparé à partir d'un excés de 300 % en triphénylphosphine, de 300 % en imidazole et de 200 % en iode dans le toluène à reflux. Le diacétone glucose, à la concentration de 12,5'gel ne réagit qu'à 60 % après 16 h. Une variante à cette méthode consiste à synthétiser au préalable la triiodoimidazole par action de l'iode (0,6 mol) sur l'imidazole (0,2 mol) et à la faire réagir (0,016 mol) avec le diacétone glucose (0,0192 mol) et la triphénylphosphine (0,048 mol) dans le toluène au reflux. On obtient ainsi 60 % d'iodo-3 désoxy-3 diacétone allose après une nuit. Les rendements en iodo-3 diacétone allose obtenus dans les derniers exemples nous ont conduit à réaliser la synthèse des thioéthers de monosaccharide en faisant réagir en milieu basique un alkylthiol (R-SE) sur celui-ci. Un objet de la présente invention est une amélioration de la synthèse d'iodo-3 désoxy-3 allofurannose, transposable à.toutes les halogénations de diacétone-hexoses, ou encore d'un site hydroxylé de sucre bloqué ou non, caractérisé en ce que le procédé comprend les étapes suivantes - sous agitation a) On mélange du di-0-isopropylidène-1,2:5,6-&alpha;-D glucofurannose avec un équivalent de triphénylphosphine, deux équivalents d'imidazole dans le xylène. b) On porte le mélange à 800C. c) On ajoute lentement un équivalent d'iode finement pulvérisé et on porte le mélange à 1400C t on laisse sous agitation pendant 3 h afin d'obtenir un taux de conversion du diacétone glucose supérieur à 95 %. d) On ajoute à chaud une solution aqueuse saturée en NaHCO3 et on laisse sous agitation pendant 10 minutes. e) On ajoute la quantité suffisante dtiode pour obtenir la coloration de la phase organique, et on laisse agiter pendant 5 minutes. f) On ajoute du thiosulfate de sodium afin de réduire l-'io- de en excés. g > On arrête l'agitation, on décante, et on sèche la phase organique sur Na2S04 anhydre, puis on évapore à sec. h) On reprend avec un mélange hexane-éther éthylique 90/lO(V/V), puis on filtre. i) Le filtrat est évaporé, et repris par un volume d'hexane industriel j) On passe la solution sur une cartouche de silice (1 g silice/g de produit) et on élue avec de l'hexane. k) On évapore le filtrat et on isole l'iodo-3 désoxy-3 di-O-isopropylidène-1,2:5,6-w -D allofurannose avec un rendement voisin de 70 % . Exemple 1 :Synthèse de 1'iodo-3 désoxy-3 diacétone allofurannose(II) 50 g de di-0-isopropylidène-1,2:5,6-&alpha;-D glucofurannose (0,19 mol) 55 g de triphénylphosphine (0,2 mol) et 26 g d'imidazole 0,38 mol) sont placés dans un ballon de 21 muni d'un réfrigérant et d'une olive aimantée. On ajoute ensuite 1 litre de xylène et on porte le mélange sous agitation à 800C. On additionne lentement 53 g d'iode (0,2 mol) pulvérisé et on chauffe le mélange à 1400C pendant 3 heures. Le mélange est versé chaud dans un erlen de 2 litres et on ajoute 1 litre de solution aqueuse saturée de NaHC03. On laisse sous agitation pendant 10 minutes. On ajoute de l'iode afin de colorer la phase organique, puis on verse une solution aqueuse de thiosulfate de sodium jusqu'à observer une décoloration. La phase organique est sé chée sur Na2SO4 anhydre, filtrée et évaporée à sec On reprend le solide avec 300 ml d'un mélange hexane-éther éthylique 90/lO(V/V) On filtre afin d'éliminer l'oxyde de triphénylphosphine formé, on évapore et l'on reprend le filtrat avec 200 ml d'hexane. La solution est introduite sur une cartouche de silice (70 g), et l'on élue avec llitred'hexane industriel. On évapore la solution et--l'on isole 42 g d'iodo-3 désoxy-3 di-O-isopropylidène l,2:5,6-&alpha;-D allofurannose (69 %). [&alpha;]D20=+51,32 (CHCl3) F = 54-55 C. par rapport aux méthodes de GARREG et coll., nos améliorations portent non seulement sur le rendement (plus de 69.% contre 60 %), mais surtout sur - l'économie de solvant (300 %) - l'économie de réactif (190 % sur la triphénylphosphine, 30 % sur l'imidazole, 90 % sur l'iode) -.la rapidité (3 h au lieu de 16 h) - la simplification de l'extraction. Le produit obtenu à ltétape k comporte deux groupes protecteurs isopropylidène : le groupe-1,2 et le groupe-5,6, ainsi qu'un atome d'iode en configuration allosetsur le carbone 3. Un autre objet de la présente invention est un procédé de synthèse spécifique de dérivés du D glucose sous la forme de glucopyrannose ou glucofurannose comportant la thioéthérification du iodo-3 désoxy-3 diacétone allose et de dérivés analogues monosaccharidiques à partir des iodo-désoxy correspondants, ainsi que les produits obtenus par ce procédé. La thioéthérification se fait au moyen d'un thiolate, dont la chaîne alkyle peut contenir un nombre de carbones variable de 8 à 30, et dont le cation peut être choisi parmi les alcalins (Na, K...) ou alcalinoterreux. Le procédé comprend les étapes suivantes 1) On ajoute à un mélange de solvant aromatique et de solvant aprotique polaire, ou d'un alcane et d'un solvant aprotique polaire, ou de deux solvants aprotiques polaires, un excés de 200 % de base alcaline pulvérisée. m) On ajoute un équivalent molaire de iodo-3 désoxy-3 di-O-isopropylidène-l,2:5,6- & D allofurannose. n) On ajoute goutte à goutte le thiol en solution dans le solvant aromatique, ou dans l'alcane ou dans le solvant aprotique polaire et on laisse agiter à température ambiante le temps nécessaire pour ravoir un taux de conversion du iodo-3 diacétone allose supérieur à 95 %. o) On arrête l'agitation, et on lave à l'eau jusqu obtention d'une phase aqueuse translucide. La phase organique est séchée, puis évaporée pour donner le composé S-R-3 di-0-isopropylidène-1,2:5,6- a-D glucofurannose. Le solvant aromatique est choisi parmi le benzène, le toluène et le xylène, l'alcane est un hydrocarbure saturé ou un mélange d'hydrocarbures saturés. Le solvant aprotique polaire est choisi parmi le diméthylformamide (DMF), l'hexamethylphosphorotriamide (LAMPA), le diméthoxyethane (DME), le diméthyl sulfoxyde (DMSO). Exemple 2 : Synthèse du S-n octyl-3 di-O-isopropylidène l,2:5,6-&alpha;-D glucofurannose (III) 40 g (0,108 mol) d'iodo-3 désoxy-3 di-O-isopropylidène 1,2:5,6- a-D allofurannose, 17,5 g (0,32 mol) de méthoxyde de sodium sont placés dans un tricol de 2 litres, contenant 500 ml d'un mélange HMPA/toluène dans les proportions 40/60(V/V). 31,54 g (0,216 mol) d'octane thiol dissous dans 500 ml de toluène sont ajoutés goutte à goutte dans le mélange réactionnel. L'addition terminée on contrôle l'avancement de la réaction jusqu'à obtention d'un taux de conversion de 1' iodo-3 désoxy-3. diacétone allose superieur à 88 %. Le mélange réactionnel est placé dans une ampoule à décanter, dans laquelle on ajoute sans agiter. une solution aqueuse de NH4C1. On décante, puis on lave à l'eau jusqu'à obtention d'une phase aqueuse limpide. La phase organique est décantée, séchée sur Na2S04 anhydre, puis évaporée sous pression réduite. On obtient 80 g de produit brut dont l'analyse par chroma- tographie phase vapeur (CPV) montre la présence de S-n octyl-3 di-O-isopropylidène-1,2:5,6- a-D glucofurannose et de n-octyldisulfure, ainsi que de l'octane thiol n'ayant pas réagi. Une filtration-adsorption sur gel de silice permet de recueillir après élution à l'hexane industriel, le thiol et le disulfure. Une élution avec un mélange hexane-éther éthylique 92,5/7,5(V/V), conduit à isoler 35,28 g de thioéther de S-n octyl-3 di-0-isopropylidène-1,2:5,6-&alpha;-D glucofurannose (84 %), pur d'après analyse CPV, HPLC, RMN1H, RMN 3C : [&alpha;]D20= -23,91 (CHCl3) Remarque : le remplacement du méthoxyde de sodium par la potasse conduit à une augmentation du temps de réaction et à l'augmentation du taux de conversion du thiol en disulfure. Spectre RMN 1H du S-n octyl-3 di-0-isopropylidène-1,2:5,6- -D glucofurannose (tableau I). ( Nture : S en ooTisS s t Fo =u2t 3U , 5L;;nsi, eans C 3 e ::UOiast sna1 ( ~ ( : --1 3 : 5.S :: .2 ; t : : : ( 3 4~2 ú e a, á 6 5 2.3 ; 3 : Q 3.32 - : 3.a ,a M. 0-se' i --. 3 6 --5 -x c-s -5 3 : 5-' l/ \;s - ss Ns, 5 :' ' . : -'-' ,.. i ; Ma 5 .0 "=tCjH2C"HSls'-r; i 5 ~9~ w ~soor-a.; ~ 5 ..j 2 .2 2nd S 54 ~ :50s::o.i - s . . : ^-23) i: t j lljJ .; : o; : : : : X, : .3,' . > . . a 3a:n; f 1.Jg ' V j .9 Spectre 13C (tableau II) Formule . Cui^25nes . f-i en zoni7TwiS ( -- sans itf 001 ( ~~~~~~~~ s : 0E,33 ' s, I : C-Z Me 0-Se- 0-3 : .1,. ) I, t Me 8 om5 0 C- : 30,32 o ( 1/ I 1 C-S : -ii f js-R 2 s, C.' I Me ^ Ci13~: ~socr22 ., iw,:isoc:Jo., î.ss2,î;?,,0 .n,. Me R = CIFs2cH2 C 3 ,: .: 3 gj2--3,55 --i2 .sa Le mode opératoire de l'exemple (2) appliqué aux thiols linéaires saturés à 12,16 et 18 atomes de carbones a conduit aux S-R-3 di-0-isopropylidène- a-D glucofurannose correspondants. Les rendements et les constantes physiques sont réunis dans le tableau (III). Tableau III R Rendement (%) Oxydation (%) D20(CHCl3) F C ( -C8H17 : 84 % : 35 % : -23,91. : - ) : . . ) -C12H25 72 % 30 % -20,18 -C16H33 70 % 35 % -13,84 : . . -C18H37 68 % 35 % -13.66 38-39 Exemple (3) : S-n-octyl-3 O-isopropylidène 1,2- a -D glucofurannose (IV) et S-n-Octyl-3-D qlucose (V) Exemple (3-a) Hydrolyse des groupements isopropylidène en milieu homogène L'hydrolyse acidocatalysée des groupements isopropylidène a été conduite en milieu homogène, dans un mélange THF-H20 95/5(v/v) en utilisant l'acide sulfurique 5.10-2M et à la température de 70 C. On dissout 5,8 g (1,5.10 2 mol) de S-n octyl-3 di-O-isopropylidène-1,2;5,6- at-D glucofurannose dans 75 ml d'un mélange THF-H 95/5(v/v), en utilisant l'acide sulfurique à la concentration de 5.10-2M. Le mélange est placé sous agitation dans un ballon à jaquette thermostaté à 70 C. Un dosage cinétique par HPLC (chromatographie haute performance), nous permet de déterminer aprés lissage d'exponentielle la constante d'hydrolyse kl du site acétal-5,6 (Tableau IV). A la fin de la réaction, on ajoute 75 ml d'ether éthylique et on élève le pH du milieu réactionnel à 7, par addition de 1,25 ml de NaOH 6N et de solution aqueuse de NaHC03. Le précipité du sulfate de sodium est filtre sur fritté n04. Le filtrat est évaporé sous pression réduite et l'on recueille 5,6 g de produit brut. Le mélange est soumis à une filtration-adsorption sur gel de silice à raison de 2 g de silice de produit brut. On élue tout d'abord, à l'aide du mélange hexane-acétone 85/25(v/v), 0,7 g de S-n-octyl-3 diacétone glucose (2,9 %), puis à l'aide du mélange hexane-acétone 80/20(v/v), 4,65 g (Rdt 89,08 %) de S-n-octyl-3 Oriso- propylidène 1,2-&alpha;-D glucofurannose [&alpha;]D20 = -41,39 (CHCl3) enfin le mélange hexane-acétone 45/55(v/v) élue 0,36 g de S-n-octyî-- glucose (7,9 %). [&alpha;]D20 = +52,59 (MeOH) F = 116 -118 C. Le même protocole appliqué au S-n octyl-3 o-isopropylidè- ne-1,2- a-D glucofurannose nous permet de déterminer la constante d'hydrolyse k2 du site acértal-1,2. Les résultats sont réunis dans le tableau IV. Le rapport des constantes kl et k2 nous permet de déterminer la sélectivité de l'hydrolyse dans les conditions expérimentales citées précédemment à savoir : 70 C, (H2SO4)= 5.10 2M THF-H20 95/5(v/v). Les constantes de vitesse d'hydrolyse kl et k2 sont réunies dans le tableau IV ainsi que les valeurs correspondantes pour les dérivés S-R-3 di-O-isopropylidène-&alpha;-D glucofurannose à partir desquelles nous avons préparé selon la méthode ci-dessus les S-R-3 O-isopropylidène-l,2- -D glucofurannose avec R = C12H25, C16H33 C18H37, le rendement étant respectivement : 94 %, 92 % et 90 %. En opérant dans les mêmes conditions de température et de solvant mais en augmentant le temps de réaction d'un facteur voisin dt rapport kl/k nous avons obtenu à partir des S-R-3 di-O-isopropy- lidène-1,2:5,6- Cr-D glucofurannose les S-R-3 D glucopyrannose correspondants avec des rendements compris entre 75 et 90 %. Les spectres RMN 1H et 13C des dérivés S-R-3 O-isopropylidène-1,2- a-D glucofurannose et S-R-3 D glucose sont identiques à ceux décrits ci-aprés (tableaux V à VIII) pour R = n-octyle. Tableau IV R k1 mol.min-l k2 mol.min-l K1/k2 C8H17 3,06.10-2 1,05.10-3 29 C12H25 2,39.10-2 4,82.10-4 50 C16H33 2,0.10-2 5,53.10-4 36 C18H37 1,90.10-2 6,2.10-4 31 Exemple (3-b) Hydrolyse des groupements isopropylidène en milieu hétérogène. On prépare une colonne à jaquette dans laquelle on fait circuler du propyléne-glycol à 7O0C. La colonne d'un diamétre interieur de 4 cm, est remplie avec 500-g de- résine JANSSEN AMBERLYST-15 (H+) WET et conditionnée avec un éluant de composition éthanol-eau 96/4(v/v) jusqu'au ras de la résine. On dissout 13 g de S-Octyl diacétone glucose (3,3.10-2 mol) dans 50 ml d'éthanol à 960 et l'on passe cette solution sur la résine en réglant le débit de sortie à 5 ml/min au moyen d'une pompe péristaltique raccordée à l'extrémité inférieure de la colonne. Le solvant est évaporé et le produit brut résultant est soumis à une filtration adsorption sur gel de silice à raison de 2 g de silice/g de produit brut. On élue tout d'abord, à l'aide du mélange hexane/acétone (80/20-v/v), 6,9 g (Rdt 59,2 %) de S-n-Octyl-3-Oisopropylidène glucose. Le mélange hexane-acétone (45/55-v/v) élue 3,71 g (Rdt 36,1 %) de S-n-Octyl glucose. Des rendements voisins respectivement en produits S-R-3 O-isopropylidène-l, 2- Cr-D glucofurannose (IV) et S-R-3 D glucose (V) ont été obtenus avec R = C12H25, C16H33 et C18H37. Les proportions en dérivés IV et V peuvent être modulées er fonction de la température, du débit et de la masse de résine. Spectre RMN 1H du S-n octyl-3 0-isopropylidène-1,2- &alpha;-D glucofurannose (tableau V). c. - ( Nattars n oodTH5: Censtanees ? t rersule Protons CrOtO1)1 i eu dansSans .i dn CDCL3 Se couOIa;s CL? ( ~ C t K.i S O 5, : J 1.2 3. ?. ( Y-P ,O Oc ( : K-Z : : d ,70 : E } t H.3 e ç 3 5 3. & .1 ? t K-a : C & 27 : : -S S,9 I HO : H~ e r : ta N-S . H~5 : J 5-6 C K-S - S 9 3,90 : J I C-HO s 3.7a : 1 :11 : C N-S 3,71 J 3.5 5,3 C - C : Ma C s 1,52 . 2 ' C -y t R=csH2CH2(HJCa-Ho H3. t 5 f.3n c : C.'soorso? - s - - , 31 t : ~ 2,5t : p-J 1.3 ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ : CN2 : xH ( 2,52 i ;-3 7,3 : CH t3} :.S2 : .3-V a.5 } C- 5CM 2 - Z I c -Cfl-L? 5 1,2o c CM -n' 3 CHJ'n: : 0,S8 :n-iQ--; s,s ' Spectre 13C (tableau VI) t + . a en ppSrYs > ( For-ules : Csroones Sans CeCI3 ? t ~, : ) t . ) . ( . C-i 105,22 t . C-Z . 85,70 t - ) t HO 8.6' 51/73 HO 6 : C-I 8 78,52 C t C-S 51,35 C I C-5 70.73 t. - ) t 07M0 Me . 7 r t 111,9 Z t (Ua t ( 2 CH3 ' ' sooroP . ) . 25.32-25.3 - Z2j2 .HlCaH3 3 C : - r Cx t a? 3L.3 I ( - Cx2C : 31.3 1 Cxt ?,- n-a?-, 9, - - 29,PS 2 t . CH2! Q-1) : 28.55 ( ErJ(O) cY(n) 11.3 ) Spectre RMN lH du S-n octyl-3 D glucopyrannose (tableau VII) t : : : : ) t, : Naturs: ian p,sa'rN8 Conseontos t torsule : Protons i Su : donr DnSO : Sa couoIsa tir)) ( : signal: ( . . :---l.----i,,,: -,--,,-,.,.,,,,. ) ( H.; : d . ,S2 : 0 i-Z ç ( - : : H-2 : e e 3 5,15 : J 2-3 10,8 t n-] : t K-3 : S : 2,50 : o 5~ t N. : 2,5 2 1a ) i Hom t^t6 H 3,05 6 J 5.5 s 4 \I H-i X, > 2 .' n-i '9,7 HOv 3 j 3 5 7 HO 320H : : OH :Inoi--ui OH ON : anoZ R:CH2CH.(CHHCH3: ( OH i s c 1.5 c ON ( H tl ON t Cx 2 : Z,SS - a -,; 7 7,Z t cxc s ) 1,a7 OO-y 8,5 - 'Cx Z 4 Y -;n-;) 6,1 Z cH o,*a5 * Jn-en-l) 6,7 ) Spectre RMN 13C (tableau VIII) c c ( : , sn pD/TMs ( Fornulc CrDonos Sans DM50 ( .~~~~~~~ , 51,51 [ c-1 91.6 C-l : 9l,56 c-2 C-2 70,92 ) ( c C - C-3 sol,78 ) c-a 58,53 t HO 80 c t o o : c 7Z,as C-S c-6 : 51,15 C I : c -c HO ( O2H0H c 3 t OH ( ~~~~.: t R ~ C 3L CHH112 cx 2 ) 31,.'3 CH2 J ) a * t CH2( 7-2) 29,o7 - 2!,ou cx ,cn. i > 21,97 C c cx. n Exemple d'application (4) : tensio-actif Les dérivés S-R-3 du D glucose dans lesquels R contient au moins 8 atomes de carbones sont des agents de gonflement, de gélification, d'émulsion et de microémulsion dans les systèmes eau-huile. Ils sont en outre caractérisés par une tension superficielle dans l'eau de 30 à 35 mN.m-1 avec des CMC particulièrement basses (10-4 à 10-6 mol). REVENDICATIONS la Procédé de synthèse spécifique de dérivés du D-glucose sous la forme glucopyrannose ou glucofurannose comportant la thioéthérification de l'iodo en position 3 du di-O-isopropylidène-1,2:5,6-&alpha;-D allofurannose par un thiolate R.S formé in situ d'un thiol (étapes 1 et n), ou ajouté en l'état (étape n) R étant un radical alkyle saturé ou non, substitué ou non avec des groupements carbonés ou des hétéroatomes, caractérisé en ce que le procédé comprend les étapes suivantes 1) On ajoute à un-mélange de solvant aromatique et de solvant aprotique polaire, ou d'un alcane et d'un solvant aprotique polaire, ou de deux solvants aprotiques polaires,un excés de 200 % de base alcaline pulvérisée ou de thiolate. m) On ajoute un équivalent molaire de iodo-3 désoxy-3 di-O-isopropylidène 1,2:5,6-a-D allofurannose (iodo-3 diacétone alose). n) On ajoute goutte à goutte le thiol en-solution da-ns le solvant aYo- matique, ou dans l'alcane ou dans le solvant aprotique polaire et on laisse agiter à température ambiante le temps nécessaire pour avoir un taux de conversion du iodo-3 diacétone allose supérieur à 95 %. o) On arrête l'aç@tation et on lave à l'eau jusqu 'à l'obtention d'une phase aqueuse translucide. La phase organique est séchée, puis évaporée pour donner le composé S-R-3 di-0-isopropylidène-1,2:5,6- -D glucofurannose, la purification étant effectuée par une filtration -adsorption sur gel de silice. 2.. Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que le solvant aprotique polaire est l'hexamethylphosphorotriamide, ou peut encore être choisi parmi le DMF,DME, DMSO... 3. Procédé selon l'une quelconque des revendications l à 2 caractérisé en ce que le solvant aprotique polaire est associé au toluéne ou encore à tout autre solvant aromatique. 4. Procédé selon l'une quelconque des 'revendications 1 à 3 caractérisé en ce que le solvant aromatique peut être remplacé par tout solvant aprotique polaire, ou par un hydrocarbure saturé, ou un mélange d'hydrocarbures saturés. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisé en ce que la formation in situ du thiolate dans les étapes 1 et n peut être obtenue d'un thiol par action du méthoxyde de sodium ou encore de tout autre alcoxyde alcalin ou alcalino-terreux ou d'un métal, d'hydrure ou d'hydroxyde alcalin ou alcalino-terreux ou de tout autre métal. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 caractérisé en ce que le thiolate ajouté en l'état lors de l'étape 1 peut être le thiolate de sodium, de potassium ou de tout autre métal. 7. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 caractérisé en ce que l'iodo-3 diacétone allose est obtenu à partir du di-O-isopropylidène-1,2:5,6-tD glucofurannose (diacétone glucose-) par un procédé comportant les étapes suivantes sous agitation, a) On mélange du di-O-isopropylidène-1,2:5,6-a 0 -D glucofurannose avec un équivalent de triphénylphosphine, deux équivalents d'imidazole dans le xylène. b) On porte le mélange à 80 C. c) On ajoute lentement un équivalent d'iode finement pulvérisé et on porte le mélange à 1400C ; on laisse sous agitation pendant 3 h afin d'obtenir un taux de conversion du diacétone glucose supérieur à 95 %. d) On ajoute à chaud une solution aqueuse saturée en NaHC03 et on laisse sous agitation pendant 10 minutes. e) On ajoute la quantité suffisante d'iode pour obtenir la coloration de la phase organique, -= on laisse agiter pendant 5 minutes. f) On ajoute du thiosulfate de sodium afin de réduire l'iode en excés. g) On arrête l'agitation, on décante, et on séche la phase organique sur Na2S04 anhydre, puis on évapore à sec. h) On reprend avec un mélange hexane-éther éthylique, (90/10-v/v), puis Don filtre. i) Le filtrat est évaporé, et repris par un volume d'hexane industriel. j) on passe la solution sur une cartouche de silice (1 g de silice/g de produit) et on élue avec de hexane. k) On evapore le filtrat et on isole l'iodo-3 désoxy-3 di-O-isopropyli 5dène-1,2:5,6- a -D allofurannose avec un rendement voisin de 70 %. 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7 caractérisé en ce qu'à 1400C, en présence de xylène, l'halogénation du carbone 3 est réalisée sous agitation sur 3 heures, avec un taux de conversion au moins égal à 95 % du produit d'entrée. 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8 caractérisé en ce que dans l@étape a) on ajoute un équivalent de triphénylphosphine et deux équivalents d'imidazole à un équivalent de diacétone glucose. 10. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9 caractérisé en ce que l'isolement par l'hexane-éther (90/10/v/v), suivi de la purification sur silice avec élution à l'hexane, fournit directement l'intermédiaire iodo-3 désoxy-3 di-0-isopropylidène-1,2:5,6- a-D allofurannose avec un rendement au moins égaI à 70 % du produit d'entre. 11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10 caractérisé en ce qu'il comprend la déprotection sélective des sites hydroxylés-5,6 ou la déprotection totale des sites hydroxylés-5,6 et -1,2 par catalyse acide homogène dans le solvant mixte THF/eau 95/5 (v/v > 12. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11 caractérisé en ce que le solvant utilisé pour la déprotection des sites hydroxylés-5,6 et -1,2 peut être le méthanol, l'éthanol ou tout autre alcool, des mélanges méthanol/eau, éthanol/eau ou tout autre alcool/eau, des mélanges eau ou alcool ou tout autre solvant hydroxylé avec ou sans cosoivant. 13. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 12 caractérisé en ce qu'il comprend la déprotection sélective des sites hydroxylés-5,6 ou la déprotection totale des sites hydroxylés-5,6 et -1,2 par passage d'une solution de S-alkyl-3 di-0-isopropylid-ène-1,2:5,6- a-D glucofurannose dans un mélange de solvants alcanol/eau sur une colonne remplie de résine acide maintenue à une température contrôlée, conduisant à des proportions modulables de S-alkyl-3 0-isopropylidène-1,2- a -D glucofurannose et de S-alkyl-3 D glucose. 14. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 13 caractérisé en ce que le mélange de solvants alcanol/eau peut être le mélange azéotrope éthanol/eau. 15. Procédé selon l'une quelconque des revendications 11 à 14 caractérisé en ce que l'iodo -3 désoxy-3 O-isopropylidène 1,2- a -D allofurannose (VI) est obtenu par déprotection sélective des sites hydroylés-5,6 soit par catalyse acide homogène, soit par passage sur colonne remplie de résine acide. 16. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 15 caractérisé en ce qu'on obtient le S-alkyl-3 O-isopropylidène -1,2- a -D glucofurannose (IV) par action d'un thiolate introduit directement ou préparé in situ, sur l'iodo-3 désoxy-3 O-isopropyli- dène-1,2- á -D allofurannose. 17. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 14 caractérisé en ce que le radical alkyle a un nombre de carbones égal ou supérieur à 8, contient 8 à 30 atomes de carbone. 18. Dérivés du D glucose répondant aux formule-s respectives S-R-3 di-O-isopropylidène -1,2 : 5,6- a -D glucofurannose, S-R-3 Oisopropylidène -1,2- -D glucofurannose, S-R-3 Dglucose, dans lesquels R est un groupe allyle ayant au moins 9 atomes de carbone. 19. Dérivés du glucose selon la revendication la caractérisés en ce que R contient 8 à 30 atomes de carbone. 20. Dérivés du glucose selon la revendication 18 caractérisés en ce que R contient 8 à 20 atomes de carbone.