Brevet FR2624010A1 — publié le 19890609

La présente invention, réalisée au Centre Dermatologique et Cosmétologique PIERRE FABRE, concerne des nouvelles formulations cosmétiques dans lesquelles le ou les principes actifs sont maintenus en suspension au sein d'un gel hydroalcoolique, sous la forme de microgranules ou de microparticules. Les principes actifs sont principalement constitués par la caféine et ses dérivés insolubles, éventuellement en association avec la vitamine E et/ou ses dérivés. Dans l'état de la technique antérieure, les préparations amincissantes étaient constituées par des gels translucides hydroalcooliques d'aspect homogène. Selon la présente invention, le principe actif est visualisé dans la composition amincissante, sous la forme de microgranules ou autres préparations galéniques permettant d'obtenir des produits peu solubles ou insolubles dans les excipients hydroalcooliques. Les principes actifs utilisés dans le cadre de la présente invention, sont la caféine et ses dérivés de formule générale (I) C R O'2N a (1) CH3 dans laquelle: R R représente un groupe (C1-C4 alcoyle) carboxylique et ses sels, plus particulièrement les sels de zinc, magnésium, aluminium et calcium. La préparation des nouveaux principes actifs utilisés dans la présente invention est illustrée par les exemples suivants. 2 6 2 4 0 l 0 Exemple 1 Préparation de caféine carboxylate de zinc On solubilise 238,2 g (lmole) d'acide caféine carboxylique dans un litre de soude (N) sous agitation. A la solution limpide orangée, on ajoute 143,7g (0,5 mole) de sulfate de zinc hydraté en solution dans 150 ml d'eau. On laisse sous forte agitation pendant une heure, il se forme un précipité blanc; après filtration et séchage, on récupère quantitativement le produit de formule: CH2 - C02 1/2 Zn2r CH3 J.2 OkN N I CH3 Formule brute C18 H18 N8 08 Zn PM: 539,76 Caractéristiques physico-chimiques Couleur: blanc Point de fusion " 260 C Analyse élémentaire (Lot FII 137) C H N Zn Calculée 40,05 3,36 20,76 12,11 Trouvée conforme avec 28,8% d'eau Chromatographie en couche mince Gel de silice 60 F 254 MERCK Réf.: 0,68 Solvant: chloroforme - méthanol 50/150 Révélation: UV Solubilités Eau: à 0,1%, Ethanol à 30 insoluble huile d'arachide: insoluble. D'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple 1, les produits suivants ont été préparés. Exemple 2 Caféine carboxylate de magnésium C-12 -o20G 1/2 Mg2 CH3 N ICH3 Formule brute: C1g H18 N8 O8 Mg PM: 498,7L Caractéristiques physico-chimiques Couleur: blanc Point de fusion ? 260 C Analyse élémentaire (Lot FII 135) C H N Mg Calculée 43,35 3,64 22,47 4,87 Trouvée conforme avec 34% d'eau Chromatographie en couche mince Gel de silice 60 F 254 MERCK Réf.: 0,68 Solvant: CHCI3 - MeOH 50/50 Révélation: UV Solubilités Eau: 0,5%; Ethanol 0,5% huile d'arachide insoluble. Exemple 3: Caféine carboxvlate d'aluminium o CH2 1C2i)13A13(3 0 - C0O0 1/ \3N 0 N N N CH3 Formule brute: C27 H27 N12 O12 AI PM 738,57 Caractéristiques physico-chimiques Couleur: blanc Point de fusion 7 260 C Analyse élémentaire (Lot FII 150) C H N AI Calculée 43,12 3,62 22,35 5,38 Trouvée conforme avec 13,4% d'eau Chromatographie en couche mince Gel de silice 60 F 254 MERCK Réf.: 0,68 Solvant: CHCI3 - MeOH 50/50 Révélation: UV Solubilités Eau: 3%; Ethanol 30 C 1% huile d'arachide: insoluble. Exemple 4: Caféine carboxylate de calcium 0 CH 3-CO02e 1/2 Ca X N CH3 Formule brute: C18 H18 N8 08 Ca PM 550,48 Caractéristiques physicochimiques Couleur blanc Point de fusion > 300 C Analyse élémentaire (Lot AXXI 121) C H N Ca Calculée 39,27 4,03 20,35 7,28 Trouvée conforme avec 7, 3% d'eau Chromatographie en couche mince Gel de silice 60 F 254 MERCK Réf. : 0,68 Solvant: CHCI3 - MeOH 50/50 Révélation: UV Solubilités Eau: 2%; Ethanol 30 C: 196 huile d'arachide: insoluble. Selon la présente invention, les préparations galéniques hétérogènes à usage cosmétique contiennent comme principes actifs des dérivés de la caféine de formule générale I, associés ou non à des dérivés de la vitamine E, lesdits principes actifs étant présents sous forme de microgranules, microparticules ou entités analogues insolubles ou très difficilement solubles dans le gel hydroalcoolique de base. Ces principes actifs sont ainsi libérés de façon progressive et prolongée, lors de l'application topique. Une telle libération prolongée est obtenue grâce à la préparation de particules hétérogènes comportant au moins deux phases solides. La première phase comporte un support liant inerte thermo- plastique et la seconde phase comporte des particules imprégnées de principes actifs et/ou des particules de principes actifs purs. Le procédé de préparation de telles formulations comporte les étapes suivantes: 1. La première phase est micronisée jusqu'à l'obtention de lamelles de taille moyenne inférieure à 50 pm. 2. Les particules de charge imprégnées d'actifs et/ou les principes actifs purs sont micronisées jusqu'à l'obtention de particules de taille moyenne inférieure à 50 pm. 3. Les lamelles obtenues au cours de l'étape I sont mélangées avec les particules obtenues au cours de l'étape 2. 4. L'éthanol est ajouté comme agent mouillant, après séchage et ventilation, on récupère une poudre qui est calibrée par tamisage pour obtenir une taille de particule comprise entre 0,2 et 2 mm. Les principes actifs purs ou les particules hétérogènes chargées d'actifs microgranulés selon la présente invention sont. de préférence des principes actifs à visée amincissante et/ou utiles dans le traitement de la cellulite, et principalement: la caféine, le caféine carboxylate de zinc, le caféine carboxylate de magnésium, le caféine carboxylate d'aluminium, le caféine carboxylate de calcium, éventuellement associé à des vitamines et plus particulièrement la vitamine E et/ou ses dérivés. Les formulations comportent de 0,5 à 20% p/p de micro- granules chargées d'actifs ou d'actifs purs dans une base appropriée comportant des excipients cosmétiques connus de l'homme de l'art: cette base est choisie de telle sorte que les particules y soient insolubles. A titre d'exemples non limitatifs sont citées les formulations amincissantes de gel hydroalcoolique contenant de I à 10% de micro- granules dont les compositions sont les suivantes Exemple 1 Caféine.......................................................50 à 70% Amidon........................................................ 20 à 30% Ethylcellulose............................................ 5 à 20% Exemple 2 Caféine carboxylate de zinc................. 100% Exemple 3 Caféine carboxylate de zinc.................60 à 70% Vitamine E........... .................................... 30 à 40%..DTD: Exemple 4 Caféine carboxylate de magnésium 50 à 80% Amidon.......................... ............................ 20 à 50%..DTD: Exemple 5 Caféine.......................................................50 à 70% Vitamine E................................................. 20 à 30% Amidon........................................................ 5 à 20% Les formulations selon la présente invention sont bien tolérées, elles mettent en jeu des microparticules molles ne faisant intervenir aucun agent minéral susceptible d'être considéré comme corps étranger. Selon la présente invention, les formulations préparées compte tenu de la présence de principes actifs, tels que caféine et ses dérivés, possèdent d'excellentes propriétés "lipolytiques" et se sont donc révélées très efficaces dans le traitement de la cellulite. 262401 n R E V E N D I C A T I O N S 1/ Composition topique hétérogène, utile comme amincissant et/ou dans le traitement de la cellulite, caractérisée en ce qu'elle comporte à titre de principes actifs de la caféine et/ou l'un de ses dérivés, lesdits principes actifs étant présents sous la forme de microgranules ou de microparticules en suspension au sein d'un gel hydroalcoolique. 2/ Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que lesdits principes actifs contiennent en outre de la vitamine E et/ou l'un de ses dérivés. 3/ Composition selon l'une. des revendications 1 et 2, caractérisée en ce que les dérivés de la caféine répondent à la formule générale (1) 0 R N CH3 dans laquelle R représente un groupe (C1-C4 alcoyle)carboxylique et ses sels cosmétologiquement acceptables. 4/ Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que le dérivé de la caféine est plus particulièrement le caféine carboxylate de zinc. / Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que le dérivé de la caféine est le caféine carboxylate de magnésium. 6/ Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que le dérivé de la caféine est le caféine carboxylate d'aluminium. 2624010 7/ Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que le dérivé de la caféine est le caféine carboxylate de calcium. 8/ Procédé de préparation de microgranules contenant des actifs selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que la préparation des microgranules comprend les étapes suivantes: a) La première phase comportant un support liant inerte est micronisée jusqu'à l'obtention de lamelles de taille moyenne inférieure à 50 pm. b) Les particules de charge imprégnées d'actifs et/ou les principes actifs purs sont micronisées jusqu'à l'obtention de particules de taille moyenne inférieure à 50 prm. c) Les lamelles obtenues au cours de l'étape a) sont mélangées avec les particules obtenues au cours de l'étape b). d) L'éthanol est ajouté comme agent mouillant, après séchage, la poudre obtenue est tamisée pour former des microgranules comprises entre 0,2 et 2 mm de diamètre.