Brevet FR2630004A1 — publié le 19891020

DOMAINE DE L'INVENTION La présente invention concerne une forme de dosage unitaire pour déLivrer une dose spécifique d'un médicament Liquide ou semi-solide et un procédé pour sa fabrication. Plus spécifiquement, on a trouvé une forme de dosage unitaire qui comprend un enrobage extérieur unitaire relativement dur comestible qui sert à contenir le noyau Liquide ou semi-Liquide et qui permet la manutention et la mastication du produit ou sa dissolution pour délivrer La dose spécifique de médicament. ARRIERE-PLAN DE L'INVENTION L'utilisation d'un enrobage creux pour contenir un noyau Liquide est bien connue de la technique. Les enseignements de Liebich, dans son brevet des EUA 943 945 du 21 décembre 1909, concernent un corps creux ou vide, de préférence en sucre, enveLoppé ou enfermé dans une substance comestible telle que biscuit, chocolat, gâteau ou sucre, qui contient une liqueur à L'intérieur. De façon similaire, SiLver dans son brevet des EUA 2 531 536 du 28 novembre 1950, décrit un produit contenant un liquide, mais concerne plus spécifiquement un "germe d'arôme" comprenant un enrobage dur constitué, entre autre, d'une certaine quantité de dextrose anhydre et de glucose, et un noyau d'arôme Liquide visqueux. Kreuger et coLL., dans le brevet des EUA 2 580 683 du 1er janvier 1952 décrit une gélule susceptible d'être remplie d'une solution aqueuse contenant du sucre dans la gélatine employée pour former La gélule. En décrivant une forme de dosage unitaire de liquide ou de gel, Mackles, dans son brevet des EUA 4 260 596 du 7 avril 1981 décrit un enrobage dur formé de deux pièces, une cavité et un dessus, réunies par une matière de scellement, renfermant un noyau liquide ou en gel, Ledit enrobage utilisant du mannitoL au lieu du sucre comme ingrédient de formation d'enrobage. Bien que l'on ait suggéré dans l'art antérieur de former des produits à noyau liquide enveloppé par un enrobage comprenant du sucre, ce procédé a connu peu de succès en pratique. Jusqu'à présent, le moulage d'un enrobage comprenant du sucre a soulevé des problèmes de cristallisation durant le refroidissement et de stabilité et d'intégrité dus à l'humidité. Mackles, en particulier, a déclaré que le sucre est totalement inapproprié car le sucre fondu ne se cristallise pas rapidement au refroidissement et se refroidit sous une forme amorphe collante qui colle au moule. De plus, des doses précises du noyau liquide ou semi- solide ne peuvent pas être obtenues en raison des méthodes peu précises de formation de l'enrobage et d'addition du noyau liquide ou semi-solide. La présente invention a donc pour objet principal de fournir une forme de dosage unitaire comestible qui est susceptible de délivrer une dose précise d'un médicament liquide ou semi- solide. Un autre objet de la présente invention est d'enfermer le médicament liquide ou semi-solide dans un enrobage unitaire relativement dur comprenant du sucre. Un autre objet encore de la présente invention est de fournir un procédé de fabrication d'une forme de dosage unitaire comestible pour une quantité précise d'un médicament liquide ou semi-solide enfermé dans un enrobage relativement dur comprenant du sucre, spécialement du saccharose et/ou du glucose. SOMMAIRE DE L'INVENTION Les objets mentionnés ci-dessus et d'autres objets inhérents à la description qui suit sont réalisés grâce à la présente invention et à son procédé de production. L'invention dans son aspect le plus large comprend une forme de dosage unitaire comestible pour déLivrer un médicament comprenant un enrobage extérieur unitaire relativement dur qui comprend essentiellement un sucre qui se cristallise lentement à partir de sa masse fondue, ledit sucre comprenant du saccharose, du glucose ou un mélange des deux, et un noyau liquide ou semi-solide contenu à l'intérieur de l'enrobage et comprenant une dose d'un médicament précise dans les limites d'environ + 5% du dosage prescrit. L'enrobage extérieur décrit ici est essentiellement composé de sucre choisi dans le groupe comprenant essentiellement Le saccharose, Le glucose et les méLanges des deux. D'autres ingrédients dans l'enrobage incluent éventuellement des arômes et/ou des quantités thérapeutiques de médicaments tels que, eucalyptus mentholé, benzocaine et des mélanges de ceux-ci. Le noyau liquide ou semi-solide peut inclure un sirop de sucre, en même temps que la dose de médicament, pour la saveur. Un exemple de médicament peut être un antitussif, un antibiotique ou tout autre médicament sous une forme liquide ou semi-solide. La précision du dosage obtenue permet l'utilisation de la présente invention à la préparation des médicaments de prescription. Le procédé de production de la forme de dosage unitaire comestible de la présente invention comprend l'addition simultanée de la composition comprenant l'enrobage extérieur et de la composition comprenant le noyau liquide ou semi-solide dans une ligne d'injecteurs disposés côte à côte, dans un moule dans lequel le noyau liquide ou semi-solide a une teneur en humidité égale à ou inférieure à celle de la composition d'enrobage et est dosé avec précision dans les limites de + 5% du dosage prescrit. La mesure précise du médicament liquide ou semi-solide est obtenue par ajustement du dispositif d'alimentation qui injecte les composants de la forme de dosage unitaire dans le moule. La teneur en humidité de la composition de noyau liquide ou semi-solide est réduite par la chaleur et le vide jusqu'à ce qu'elle soit égale à ou inférieure à celle de la composition d'enrobage extérieur. La régulation des teneurs en humidité des composants permet de réaliser l'injection simultanée des composants dans un moule sans un mélangeage intermédiaire des composants. Un enrobage extérieur unitaire est produit par l'addition simultanée de la composition d'enrobage et de la composition de noyau. DESCRIPTION BREVE DES DESSINS La figure 1 est une vue en élévation de la forme de dosage unitaire de la présente invention. La figure 1A est une vue en coupe transversale de la forme de dosage unitaire selon la ligne 1-1 de la figure 1. 2630004; La figure 2 est une vue plane de la composition d'alimentation de la machine à mouler utilisée dans la production de la présente invention. DESCRIPTION DETAILLEE DE L'INVENTION Comme on peut le voir sur les figures 1 et 1A, une forme de dosage unitaire 2 de la présente invention comprend un enrobage extérieur relativement dur 4 comprenant essentiellement un sucre qui se cristallise lentement à partir de sa masse fondue, ledit sucre comprenant du saccharose, du glucose ou un mélange des deux, et un noyau liquide ou semi-solide 6 comprenant un médicament en une quantité thérapeutique précise dans les limites de + 5% du dosage prescrit, ce qui la rend appropriée pour distribuer des médicaments de prescription. Le produit de la présente invention comprend une forme de prise de médicament qui est facile à manutentionner et commode à prendre. Un sirop de sucre peut être inclus dans la composition de noyau liquide ou semi-solide 10 pour améliorer sa saveur, et donner un goût agréable. La composition d'enrobage fondue extérieure 8 comprend essentiellement un sucre qui se cristallise lentement, ledit sucre comprenant du saccharose, du glucose ou un mélange des deux et éventuellement des arômes et des médicaments thérapeutiques tels que la benzocaine anesthésique. Selon une manière de procéder, le glucose, le saccharose et l'eau sont placés dans un dispositif de pesage à alimentation automatique d'un appareil approprié. Un appareil préféré est celui dénommé Candymolder)(appareil à mouler les bonbons) Baker Perkins qui est contrôlé par microprocesseur. Cet appareil est décrit dans la littérature, spécialement dans la publication de mai 1985 par la firme Baker Perkins BCS Limited, intitulée production de bonbons de qualité, 16 pages. D'autres détails de l'appareil à fabriquer les bonbons remplis de noyaux sont donnés dans la demande de brevet U.K. n 2 018 668 A du 24 octobre 1979. Comme montré à la figure 2, les quantités mesurées sont chauffées, et à ce moment, la benzocaine et les arômes éventuels sont ajoutés, et le chauffage se poursuit. La composition d'enrobage fondue 8 est transférée dans une cuve tampon à microfilm o l'agitation est maintenue. La composition d'enrobage 8 2630004; est ensuite pompée dans un cuiseur à microfilm o eLLe s'écoule dans "La trémie de chargement d'enrobage", qui alimente Les injecteurs d'enrobage 14 par utilisation d'un cône rotatif. Les pompes d'arôme peuvent ensuite être activées pour fournir l'arôme à la composition d'enrobage fondue 8. La composition de noyau 10 est préparée par addition d'un mélange de médicaments homogène à un mélange de sirop de sucre cuit dans un cuiseur sous vide. Sous l'action de la chaleur et du vide, la teneur en humidité de la composition de noyau 10 est réduite à une valeur égale ou inférieure à celle de la composition d'enrobage fondue 8. La teneur en humidité de la composition de noyau 10 doit être d'environ 5% de H20 et est de préférence égale ou inférieure à environ 3% de H20. La composition de noyau 10 est ensuite envoyée du cuiseur sous vide dans un chaudron de conditionnement chemisé dans lequel les ingrédients facultatifs tels que menthol et/ou arôme peuvent être ajoutés. La composition de noyau 10 sous cette forme est ajoutée à la machine à mouler dans la "trémie de chargement de noyaux" qui alimente l'injecteur de noyau 16. La composition d'enrobage fondue chauffée 8 et la composition de noyau 10 sont ensuite alimentées à travers les cylindres dans les injecteurs et dans un plateau de rebut pour être sûr que le système est plein. Un échantillon est produit pour peser les composants et pour faire les réglages de débit nécessaires. Un ajustage fin de l'appareil permet de doser La composition avec précision dans les limites d'environ + 5% du dosage prescrit. Les compositions séparées 8 et 10 sont ensuite déposées dans un moule 20 simultanément, les injecteurs d'enrobage 14 étant placés latéralement par rapport à l'injecteur de noyau 16 - (voir figure 2). La composition d'enrobage fondue 8 est déposée dans le moule autour de la composition de noyau 10 selon une structure unitaire, enveloppant la composition de noyau 8. On laisse la forme de dosage unitaire fondue 22 dans le moule 20 se solidifier et durcir, et ensuite elle est enlevée du moule 20 en tant que forme de dosage unitaire finie 2. DESCRIPTION DETAILLEE DU MODE DE REALISATION PREFERE Le produit et Le procédé décrits ci-après illustrent le mode de réalisation préféré de l'invention sans limiter ceLui-ci. On produit un produit antitussif comestible sous forme de dosage unitaire selon la présente invention, comprenant un enrobage extérieur unitaire relativement dur, comestible, qui comprend essentiellement un sucre comprenant du saccharose et du glucose qui se cristallise lentement à partir d'une masse fondue, et un noyau de médicament liquide ou semisolide dont la dose de médicament est fournie dans les limites de + 5% en poids du dosage prescrit. L'enrobage extérieur comprend, en même temps que le glucose et le saccharose, de l'eucalyptus mentholé et de la benzocaine. L'enrobage unitaire enveloppe un noyau de médicament liquide ou semisolide comprenant le dextrométhorphane comme médicament thérapeutique actif et un sirop de sucre pour la saveur. Les étapes suivantes constituent Le procédé de production dudit produit sans limiter cependant le produit ou le procédé: ETAPE n 1 Préparation du noyau prémélange no 1 Peser: 12,28 kg d'absorbat à 10% de bromhydrate de dextrométhorphane (DMBH) et 21,46 kg de glyérine. Ajouter dans un mélangeur Hobart de 0,075 m3, environ 10,0 kg de glycérine, 12,28 kg de DMHB, puis encore 11,46 kg -de glycérine et mélanger à la vitesse n I pendant 10 min. Peser: 9,47 kg de DMHB et 21,46 kg de glycérine. Pour former une pâte dans le mélangeur Hobart, ajouter 9,47 kg de DMHB et 10,0 kg de glycérine. Mélanger à la vitesse n 1 jusqu'à formation d'une pâte lisse. Augmenter la vitesse à n 2 et mélanger pendant 10 min. Ajouter les 11,46 kg de glycérine restante et mélanger à la vitesse n 1. R cler les côtés pour s'assurer de l'homogénéité complète du mélange. Transférer Le mélange dans des récipients de stockage tarés, étiqueter et enregistrer Le rendement. Rendement théorique 64,67 kg. 2630004, ETAPE n 2 Prémélange n 2 Composants sucres pour le noyau Ajouter 38,70 kg de sucre dans le cuiseur sous vide. Ajouter 47,30 kg de sirop de glucose 63DE dans le cuiseur sous vide. Ajouter 10,0 kg d'eau potable, et 50 gm de colorant rouge FD et C o n 40 dans le cuiseur sous vide. Mélanger les composants-dans Le cuiseur sous vide et commencer le chauffage. Chauffer Le sirop jusqu'à 124 C sous un vide de 57,559 KPa (17 pouces). ETAPE n 3 Mélange du prémélange n 1 et du prémélange no 2 Ajouter au cuiseur sous vide contenant le sirop cuit (étape n 2) 64,67 kg de prémélange n I1 (DMHB/glycérine). Mélanger et purger le clapet à bille de la cuve, continuer à mélanger du sirop pendant 10 min. Au bout de 10 min, fermer Le couvercle de La cuve à vide et commencer à établir un vide de 74,488 KPa (22 pouces) pendant 3 min. Transférer le sirop dans le chaudron de conditionnement chemisé et maintenir La température du sirop à -55 C. A 45-55 C, ajouter 140 g de 1-menthol et I 160 g d'arôme cerise naturel et artificiel. MéLanger le sirop lentement pendant min. Le sirop est prêt pour l'étape de dépôt 5. PROCEDE DE DEMARRAGE POUR LE DEPOT ETAPE n 4 Régler le micoprocesseur d'alimentation automatique de l'appareil Candymolder 'de Baker-Perkins pour peser 27 kg d'eau, kg de glucose HM 43DE, et 75 kg de sucre blanc granulé. Presser le bouton "marche" pour commencer le procédé de pesage. Transférer la bouillie dans une cuve J63 et commencer le chauffage jusqu'à 108 C. A 108 C, ajouter 7, 5 g de rouge FD et C n 40 et 413 g de benzocaine dans la cuve J63. Continuer à chauffer le sirop à C et transférer le sirop dans la cuve tampon à microfilm. Maintenir l'agitation constante dans la cuve tampon. Ce sirop est prêt pour la cuisson dans le cuiseur à microfilm. ETAPE n0 5 Actionner l'alimentation de courant sur le panneau de contrôle à microfilm. Actionner les dispositifs chauffants de la trémie sur Le panneau de contrôle. Régler La température de la trémie d'enrobage extérieur à 135 C et régler la trémie d'enrobage du noyau à 50 C. Doser par la pompe le sirop de la cuve tampon dans le cuiseur à microfilm BP. Cuire le sirop à 145 C sous vide ouvert. Décharger le film de sirop du cuiseur et ajuster Le débit à 3,6 kg/min. Remplir la trémie de "noyau" avec du sirop de noyau. Commencer à déposer le sirop de noyau dans le plateau de rebut jusqu'à ce que tous Les cylindres soient en pompage. Actionner le cône rotatif et laisser le film de sirop s'écouler dans la trémie d'enrobage extérieur. Actionner les pompes d'arôme. Régler la pompe d'eucalyptus mentholé à 31, 55 g/min. Régler la pompe d'arôme de cerise à 50,4 g/min. Commencer le dépôt à la fois de l'enrobage extérieur et du noyau dans le plateau de rebut. Enlever le plateau de rebut et commencer à déposer dans les moules. ETAPE no 6 Vérifier les poids et ajuster si nécessaire les longueurs de piston des pistons d'enrobage extérieur. ETAPE n 7 Vérifier les poids des pastilles remplies de noyaux (poids final) et ajuster les pistons de noyau si nécessaire. ETAPE n 8 Laisser refroidir les parties déposées à travers l'entonnoir de refroidissement. Collecter les pastilles sur la courroie de refroidissement pour l'emballage. EXEMPLE 1 Les étapes suivantes constituent le procédé de production d'unproduit de l'exemple, formuledénommée "Monarch Adult" (Moiiarch pour adultes). Cet exemple ne doit en aucunemanière limiter l'invention. PREPARATION DU NOYAU ETAPE n 1 Ajouter les ingrédients suivants dans une cuve de mélange Skerman de 250 l propre: a) Glycérine USP 151,2 kg b) Adsorbant à 10% de bromhydrate de destrométhorphane 76,2 kg Mélanger en utilisant une tête mélangeuse à cisaillement élevé et une lame à surface de r clage pendant 30 min ou jusqu'à l'obtention d'un mélange homogène. Lorsque le mélange est complet, appliquer le vide pendant 5 min à 74,488 KPa. Maintenir la matière jusqu'à l'étape n 4. ETAPE n 2 Préparation de la solution à 10% en poids/poids de rouge FD et C n 40 Ajouter les composés suivants dans un récipient en acier inoxydable propre: a) Rouge FD et C n 40 117,3 g b) Eau potable 1,8 kg Bien mélanger et maintenir sous agitation continue. ETAPE n 3 Régler le dispositif de pesée à alimentation automatique pour peser Les ingrédients suivants: a) Sucre granulé 68,2 kg b) Sirop de glucose 63DE 85,1 kg c) Eau 27,0 kg Transférer la matière dans un cuiseur sous vide propre. Régler le dispositif de pesée à alimentation automatique pour peser de nouveau les ingrédients suivants: a) Sucre granulé 68,2 kg b) Sirop de glucose 63DE 85,1 kg c) Eau 27,0 kg Transférer la matière dans un cuiseur sous vide. Ajouter dans le cuiseur sous vide: d) Solution à 10enids/p/poids de rugeFDet C no 40 1950,3g Commencer à chauffer à 1190C sous un vide de 57,558 KPa. Echantillonner-le sirop pour la teneur en humidité. ETAPE n 4 Ajouter au cuiseur sous vide contenant le sirop cuit des ingrédients suivants: a) Mélange d'adsorbat à 10% de bromhydrate de dextrométhorphane/glycérine 227,9 kg MéLanger et purger le clapet à bille de la cuve pendant min. Au bout de 15 min, fermer le couvercle de la cuve sous vide et commencer à établir un vide à 74,488 KPa pendant 5 min. Transférer le mélange dans une cuve de mélange chemisée de 450 l. ETAPE n _ 5 Ajouter les ingrédients suivants au sirop préparé dans l'étape n 4 dans la cuve de mélange chemisée de 450 l: a) 1-méthanol 492, 9 g b) Arôme artificiel de cerise 4 088,2 g Mélanger le sirop lentement pendant 15 min. Ce sirop est prêt pour le dépôt. ETAPE n 6 Préparation de la solution à 5% en poids/poids de rouge FD et C o n 40 pour l'enrobage extérieur Ajouter les ingrédients suivants dans un récipient en acier inoxydable propre: a) Colorant rouge FD et C nv 40 86,5 g b) Eau potable tiède 2 422,5 g Bien mélanger le contenu. Note: mélanger le contenu avant chaque distribution. ETAPE n 7 Réglage des pompes d'arôme Méthanol-eucalyptuslactatedementhyle-arômeartificiel de cerise Ajouter les ingrédients suivants dans un récipient en acier inoxydable propre: a) 1-méthanol USP 1 980,3 g b) Huile d'eucalyptus I 980,3 g c) Lactate de menthyle 1 980,3 g, Bien mélanger et chauffer pour dissoudre si nécessaire. Ajouter le mélange dans la cuve d'arôme du cuiseur à microfilm. Régler le débit de la pompe d'arôme à 12,7 g/min. Ajouter les ingrédients suivants à la cuve no 2 d'arôme du cuiseur à microfilm. d) Arôme artificiel de cerise 26 264,4 g Régler Le débit de la pompe d'arôme n 2 à 54,9 g/min. OS ETAPE n 8 Régler le microprocesseur à alimentation automatique pour peser les ingrédients suivants: a) Eau potable 27,0 kg b) Glucose HM 43DE 75,0 kg c) Sucre granulé 75,0 kg Presser sur le bouton "marche" pour commencer le procédé de pesage. Transférer la bouillie à la cuve J63. Commencer à chauffer la cuve J63 à 1100C. A 110 C, transférer le sirop dans la cuve du réservoir de sirop nU1. Enregistrer le rendement à partir de la cellule de charge de la quantité de sirop transférée. ETAPE n 9 Ajouter à la cuve de réservoir n I les ingrédients suivants: a) Solution à 5% en poids/poids de rouge FD et C n 40 150 g b) Benzocaine USP 395 g Mélanger le sirop jusqu'à dissolution des solides et transférer le sirop au réservoir de sirop d'alimentation pour le cuiseur à microfilm. Maintenir une agitation constante dans la cuve (tampon) de réservoir de sirop d'alimentation. Ce sirop est prêt pour la cuisson dans le cuiseur à microfilm. ETAPE n 10 Actionner l'alimentation de courant sur le panneau de contrôle du cuiseur à microfilm. Régler ou enregistrer Les paramètres suivants: Réglage pompes B et L 1,8 - 2,0 Pression de vapeur dans le dispositif de préchauffage 4,67 - 4,81 bar Pression de la pompe de refoulement 1,23 1,37 bar Pression de vapeur de microfilm 5,16 - 5,84 bar Température du sirop à la sortie 148 - 150 C Réglage de la pompe de refoulement 1,0 - 1,2 Réglage de phases 48 Réglage du volume d'enrobage extérieur 3,4 Réglage du volume de noyau 2,5 Réglage coups/minute 50 Réglage température de la trémie d'enrobage 135 C Réglage température de la trémie de noyau 500 C Réglage température du collecteur 145 C "Simmerstat" de chemise de trémie d'enrobage 1 "Simmerstat" de base de trémie d'enrobage 1 "Simmerstat" de dispositif chauffant du collecteur 2 - 4 "Simmerstat" de trémie du noyau 1 ou arrêt "Simmerstat" de base de trémie de noyau 1 ou arrêt Décharger le sirop du cuiseur et ajuster le débit à 3 500 g/min. Pomper le sirop de noyau préparé dans l'étape n 5 dans la trémie de noyau. Commencer le dépôt du sirop de noyau dans le plateau de rebut jusqu'à ce que tous les cylindres soient en pompage. Actionner le dispositif incorporateur d'arôme et régler la pompe à 25 tr/min. Actionner les pompes d'arôme. Commencer le dépôt à la fois de l'enrobage extérieur et du noyau dans le plateau de rebut. Commencer à déposer dans les moules. ETAPE n 11 Vérifier les poids à travers les moules et enregistrer. Ajuster si nécessaire pour obtenir le poids envisagé. Poids envisagé: 5,63 Intervalle 5,34 g à 5,91 EXEMPLE 2 Les étapes suivantes constituent le procédé de production d'un produit d'exemple, selon la formule dénommée Monarch Children (Monarch pour enfants). Cet exemple ne doit en aucun limiter l'invention. PREPARATION DU NOYAU ETAPE n 1 Ajouter les ingrédients suivants dans une cuve de mélange Skerman de 250 l propre: a) Glycérine USP 76,1 kg b) Adsorbat à 10% de bromhydrate de dextrométhorphane 38,6 kg Mélanger en utilisant une tête mélangeuse à cisaillement élevé et une lame à surface râcleuse pendant 30 min ou jusqu'à l'obtention d'un mélange homogène. Lorsque le méLange est complet, appliquer le vide pendant 5 min à 74,488 KPa. Maintenir la matière jusqu'à l'étape n 4. ETAPE n 2 Préparation de la solution à 10% en poids/poids de rouge FD et C o n 40 Ajouter les ingrédients suivants dans un récipient en acier inoxydable propre: a) Rouge FD et C n 40 89,3 g b) Eau potable 893,0 g Bien mélanger et maintenir sous agitation continue. ETAPE n 3 Régler le dispositifde pesage à alimentation automatique pour peser les ingrédients suivants: a) Sucre granulé 68,7 kg b) Sirop de glucose 63DE 85,7 kg c) Eau 27,2 kg Transférer la matière dans un cuiseur sous vide propre. Ajouter au cuiseur sous vide: d) Solution à 10% en poids/poids de rouge FD et C n 40 982,3 kg Commencer le chauffage à 119 C à 57,558 KPa de vide. Echantillonner le sirop pour la teneur en humidité. ETAPE n 4 Ajouter au cuiseur sous vide contenant le sirop cuit les ingrédients suivants: a) Mélange d'adsorbat à 10% de bromhydrate de dextrométhorphane/glycérine 114,8 kg Mélanger et purger le clapet à bille de la cuve pendant 15 min. Au bout de 15 min, fermer le couvercle de la cuve sous vide et commencer à établir un vide de 74,488 KPa pendant 5 min. Transférer le mélange dans une cuve de mélange chemisée de 450 l. ETAPE n 5 Ajouter les ingrédients suivants au sirop préparé dans l'étape n 4 dans la cuve de mélange chemisée de 450 l: a) 1-méthanol 248,4 g b) Arôme artificiel de cerise 2 059,5 g Mélanger le sirop lentement pendant 15 min. Ce sirop est prêt pour le dépôt. ETAPE n 6 Préparation d'une solution à 5% en poids/poids de rouge FD et C o n 40 Solution pour l'enrobage extérieur Ajouter les ingrédients suivants dans un récipient en acier inoxydable propre: a) Colorant rouge FD et C n 40 86,5 9 b) Eau potable tiède 2 422,5 g Bien mélanger le contenu. Note: mélanger le contenu avant chaque distribution. ETAPE n 7 Réglage des pompes d'arôme Méthanol-eucalyptus-arôme artificiel de cerise Ajouter les ingrédients suivants dans un récipient en acier inoxydable propre: a) 1-méthanol USP 1 309,8 g b) Huile d'eucalyptus 1 309,8 g Bien mélanger et chauffer pour dissoudre si nécessaire. Ajouter le mélange dans la cuve d'arôme du cuiseur à microfilm. Régler le débit de la pompe d'arôme à 7,0 g/min. Ajouter les ingrédients suivants à la cuve n 2 d'arôme du cuiseur à microfilm. d) Arôme artificiel de cerise 23 412,0 g Régler le débit de la pompe n 2 d'arôme à 46,9 g/min. ETAPE n 8 Régler le microprocesseur d'alimentation automatique pour peser les ingrédients suivants: a) Eau potable 27,0 kg b) Glucose HM 43DE 75,0 kg c) Sucre granulé 75,0 kg Presser sur le bouton "marche" pour commencer le procédé S05 de pesage. Transférer la bouillie dans La cuve J63. Commencer à chauffer la cuve J63 à 110 C. A 110 C, transférer le sirop dans la cuve de réservoir de sirop n 1. Enregistrer Le rendement à partir de la cellule de charge de la quantité de sirop transférée. o ETAPE n 9 Ajouter à la cuve de réservoir n I les ingrédients suivants: o a) Solution de rouge FD et C n 40 150 g b) Benzocaine USP 243 g Mélanger le sirop jusqu'à dissolution des solides et transférer le sirop dans le réservoir de sirop d'alimentation pour le cuiseur à microfilm. Maintenir une agitation constante dans la cuve (tampon) de réservoir de sirop d'alimentation. Ce sirop est prêt pour la cuisson dans le cuiseur à microfilme ETAPE n 10 Actionner l'alimentation en courant sur le panneau de contrôle du cuiseur à microfilm. Régler ou enregistrer les paramètres suivants: Réglage pompes B et L 1,8 - 2,0 Pression de vapeur dans le dispositif de préchauffage 4,67 - 4,81 bar Pression de la pompe de refoulement 1,23 - 1, 37 bar Pression de vapeur de microfilm 5,16 - 5,84 bar Température du sirop à la sortie 148 - 1500C Réglage de la pompe de refoulement 1,0 - 1, 2 Réglage de phases 48 Réglage du volume d'enrobage extérieur 3,4 Réglage du volume de noyau 2,5 Réglage coups/minute 50 2630 0 0 4 Réglage température de la trémie d'enrobage 135 C Réglage température de la trémie de o noyau 50 C Réglage température du collecteur 145 C "Simmerstat" de chemise de trémie d'enrobage 1 "Simmerstat" de base de trémie d'enrobage 1 "Simmerstat" de dispositif chauffant du collecteur 2 4 "Simmerstat" de trémie de noyau I1 ou arrêt "Simmerstat" de base de trémie de noyau 1 ou arrêt Décharger le sirop du cuiseur et ajuster le débit à 2 900 g/min. Pomper le sirop de noyau dans l'étape n 5 dans la trémie de noyau. Commencer le dépôt du sirop de noyau dans le plateau de rebut jusqu'à ce que tous les cylindres soient en pompage. Actionner le dispositif incorporateur d'arôme et régler la pompe à 25 tr/min. Actionner les pompes d'arôme. Commencer à déposer à la fois l'enrobage extérieur et le noyau dans le plateau de rebut. Commencer à déposer dans les moules. ETAPE n 11il Vérifier les poids à travers les moules et enregistrer. Ajuster si nécessaire pour obtenir le poids envisagé. Poids envisagé 4,17 g Intervalle 3,96 g à 4,37 g Les brevets et les publications mentionnés ci-dessus sont incorporés ici à titre de référence. Il est entendu que de nombreuses variations de la présente invention pourraient apparaître à l'homme du métier à la lumière de la description détaillée précédente. Par exemple, à la place du produit antitussif, Le médicament peut comprendre un antibiotique. A la place de la benzocaine, on peut utiliser anesthésique. A la place du dextrométhorphane, un autre antitussif peut être utilisé. Toutes ces variations évidentes sont comprises dans le cadre des revendications qui suivent. REVENDICATIONS 1. Une forme de dosage unitaire comestible pour délivrer un médicament, caractérisée en ce qu'elle comprend: (a) un enrobage unitaire relativement dur extérieur (4) constitué essentiellement d'un sucre qui se cristallise lentement à partir d'une masse fondue, ledit sucre comprenant du saccharose, du glucose ou un méLange des deux; et (b) un noyau central liquide ou semi-solide (6) contenu dans ledit enrobage et comprenant une dose précise d'un médicament, ladite dose étant comprise dans les limites d'environ + 5% en poids du dosage prescrit. 2. Une forme de dosage unitiare comestible selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit médicament est choisi parmi le menthol, l'eucalyptus, la benzocaine ou un mélange de l'un de ceux-ci et le noyau central liquide ou semi-solide (b) comprend en outre un sirop de sucre. 3. Une forme de dosage unitaire comestible selon la revendication 1, comprenant un médicament antitussif, caractérisée en ce que l'enrobage extérieur dur (a) de la forme de dosage comprend du saccharose, du glucose, de la benzocaine, de l'eucalyptus mentholé et un arôme; et le noyau liquide ou semi-solide (b) comprend le médicament dextrométhorphane et un sirop de sucre. 4. Un procédé de préparation d'une forme de dosage unitaire comestible pour délivrer un médicament, caractérisé en ce que ledit procédé comprend: Mi) la formation d'une composition d'enrobage fondue, comprenant essentiellement un sucre qui se cristallise lentement à partir d'une masse fondue, ledit sucre comprenant du saccharose, du glucose ou un mélange des deux, simultanément autour d'une composition de noyau central liquide ou semi-solide, comprenant une dose précise d'un médicament, ladite dose étant comprise dans les limites d'environ + 5% en poids du dosage prescrit; et (ii) le refroidissement pour solidifier et durcir ladite composition d'enrobage. 5. Le procédé de préparation de la forme de dosage unitaire selon la revendication 4, caractérisé en ce que la teneur en humidité du noyau liquide ou semi-solide est inférieure à ou égale à la teneur en humidité de la composition d'enrobage fondue extérieure. 6. Le procédé de préparation de la forme de dosage unitaire selon la revendication 5, caractérisé en ce que la teneur en humidité de la composition de noyau central liquide ou semi-solide est inférieure à 5% et est de préférence égale à ou inférieure à 3%. 7. Le procédé de préparation de la forme de dosage unitaire selon la revendication 4, caractérisé en ce que ladite composition d'enrobage fondue comprend en outre un arôme et que la composition d'enrobage fondue est soluble dans l'eau. 8. Le procédé de préparation de la forme de dosage unitaire selon la revendication 3, caractérisé en ce que ledit médicament est choisi parmi le menthol, l'eucalyptus, la benzocaîne ou un mélange quelconque de ceux-ci. 9. Le procédé de préparation de la forme de dosage unitaire selon la revendication 4, caractérisé en ce que la composition de noyau central liquide ou semi-solide est soluble dans l'eau. 10. Le procédé de préparation de la forme de dosage unitaire selon la revendication 5, caractérisé en ce que la teneur en humidité du noyau central liquide ou semi-solide est abaissée à une valeur égale ou inférieure à celle de la teneur en humidité de la composition d'enrobage fondue en utilisant la chaleur et le vide.