Brevet FR2624012A1 — publié le 19890609

NOUVELLES COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES A ACTION HYPNOTIQUE A BASE D'HYDRATE DE CHLORAL La présente invention se rapporte à de nouvelles compositions pharmaceutiques à action hypnotique. Elle concerne plus particulièrement des compositions pharmaceutiques à base de chloral manifestant une action prolongée et une tolérance améliorée. Elle se rapporte spécifiquement à des compositions pharmaceutiques à action hypnotique, caractérisées en ce qu'elles renferment une quantité hypnotique de chloral et un véhicule inertenon toxique de forte viscosité dans lequel le principe actif est dissous ou mis en suspension. D'une maniere préférée, les compositions pharmaceutiques selon l'invention se présentent sous forme de capsules molles dans lesquelles la suspension ou solution de principe actif est répartie. Le véhicule de forte viscosité est un véhicule visqueux, à température ordinaire, comme par exemple un solvant huileux d'origine minérale ou végétale tel que l'huile d'olive, l'huile d'arachide, l'huide de paraffine, l'huile de vaseline ou un mélange de plusieurs huiles ; une silicone liquide comme la diméthicone ou la siméthicone ; un polymère de glycol comme le polyéthylèneglycol 600, le polyéthylèneglycol 800 ou le polyéthylèneglycol 1200 ; un glycol comme l'éthylèneglycol, le propylèneglycol ou le glycol. Les solvants aqueux contenant moins de 5 % d'eau sont également possibles, tels un mélange PEG 4GO-eau-éthanol ou eau-propylèneglycol. La quantité de chloral par prise unitaire varie de 200 mg à 600 mg. Elle est de préférence comprise entre 250 mg et 500 mg. Le chloral ou plus précisement l'hydrate de chloral a pour désignation chimique exacte trichloroéthanal ou aldéhyde éthylique tricolore. Sa formule chimique est C'est un agent hypnotique utilisé depuis près de cent trente ans. Il fond à basse température (F=560) et se volatilise facilement. En solution, le chloral est décrit comme caustique pour les muqueuses et susceptible d'occasionner des vomissements. C'est pourquoi, on trouve dans la littérature l'indication qu'on doit l'employer en solution diluée. De même, on trouve dans la littérature l'indication que ce produit est dangereux en cas d'ulcère gastrique, qu'il est contre-indiqué chez les cardiaques et qu'il convient de ne l'employer qu'à faibles doses et de façon très prudente chez l'enfant et le vieillard. Toutes ces limitations dans l'emploi du chloral ont conduit à un abandon progressif de cet agent thérapeutique, pourtant excellent hypnotique ou inducteur du sommeil. La présente invention a donc pour objet de fournir au thérapeute moderne une nouvelle fc me d'administration du chloral dans laquelle le principe actif est peu susceptible de se volatiliser et qui assure une meilleure tolérance du principe actif. On a pu constater que contrairement aux préparations galéniques anciennes, telles que le sirop de chloral à 5 % de chloral, les compositions pharmaceutiques selon l'invention sont sensiblement plus actives et permettent de réduire la posologie La préparation la plus utilisée est la capsule molle renfermant 0,500 g de chloral et la posologie journalière est ae 1 à 4 capsules par jour. La diminution ce la posologie qui est ainsi réalisée diminue la fréquence ôes effets seconsaires ou des réactions d'intolérance. Le sommeil est ainsi obtenu chez des sujets insomniaques au bout de 15 à 20 minutes et dure de 6 à 8 heures. Les compositions pharmaceutiques selon l'invention trouvent donc un emploi thérapeutique dans le traitement des troubles du sommeil soit pour amener le sommeil, soit pour le réendormissement de sujets dont la période de sommeil est courte. L'invention comprend aussi un procédé d'obtention des compositions pharmaceutiques à action hypnotique qui consiste en ce que l'on met en solution ou en suspension l'hydrate de chloral dans un véhicule à forte viscosité et répartit le mélange ainsi formé dans des capsules molles en gélatine. L'hydrate de chloral se dissout aisément dans l'eau, dans le propylèneglycol, les polymères d'éthylèneglycol. On obtient avec de tels solvants une solution. L'hydrate de chloral se dissout peu dans les huiles et dans les silicones liquides. Il se forme alors une suspension. Gn peut rendre cette suspension plus stable par addition d'agents inertes comme la silice, le kieselguhr ou l'oxyde de- titane. Les solutions ou suspensions pourront le cas échéant être additionnées d'agents de conservation ou de stabilisation. Elles peuvent, en outre, être colorées. Les exemples suivants illustrent l'invention. Ils ne la limitent en aucune façon EXEMPLE I Capsules mclles à C,500 g de chloral(hydrate) . hydrate de chloral 500 g . huile de silicone 75 g huile de paraffine 125 g . acide sorbique 4,50 g pour 1.000 capsules molles. EXEMPLE II Capsules molles à C,500 g de chloral (hydrate) . hydrate de chloral 500 g huile d'olive 40 g . huile de maïs 150 g . gallate d'isopropyle 7g Pour 1.000 capsules molles EXEMPLE III Capsules molles à 0,250 g de chloral (hydrate) . hydrate de chloral 250 g . polymère d'éthylèneglycol de poids moléculaire 800 (PEG 800) 125 g . éthanol 10 g . eau 10 g . sorbate de potassium 4 g pour 1.000 capsules molles EXEMPLE IV Capsules molles à 0,375 g de chloral (hydrate) . hydrate de chloral 350 g . siméthicone 150 g . oxyde de titane 2,50 g . silice colloïdale 7,50 g . gallate d'isopropyle 2 g pour 1.000 capsules molles. REVENDICATIONS La présente invention a pour objet 1. De nouvelles compositions pharmaceutiques à action hypnotique caractérisées en ce qu'elles renferment une quantité hypnotique d'hydrate de chloral et un véhicule inerte non toxique de forte viscosité dans lequel le principe actif est dissout ou mis en suspension. 2. De nouvelles compositions pharmaceutiques selon la revenoication 1, caractérisée en ce que la solution ou suspension d'hydrate de chloral est répartie en capsules de gélatine molles. 3. De nouvelles compositions pharmaceutiques selon la revendication 1 ou la revendication 2, dans lesquelles la teneur en principe actif varie de 2ûû à 6û0 mg. Il. De nouvelles compositions pharmaceutiques selon l'une des revendications 1 à 3, dans lesquelles la teneur en principe actif varie de 250 à 500 mg par prise unitaire. 5. Les nouvelles compositions pharmaceutiques selon l'une des revendications 1 à 4, dans lesquelles le véhicule de forte viscosité est une huile minérale ou végétale, une silicone liquide, un glycol ou un polymère de glycol. 6. Les nouvelles compositions pharmaceutiques selon l'une des revendications 1 à 5, dans lesquelles le véhicule de forte viscosité contient moins de 5 X d'eau. 7. Un procédé d'obtention des compositions pharmaceutiques selon l'une des revendications 1 à 5, dans lequel on met en solution ou en suspension dans un véhicule de forte viscosit l'hydrate de chloral et répartit le mélange ainsi forme dans des capsules molles en gélatine. 6. Utilisaticn des compositions pharmaceutiques obtenues selon la revendication 7 en vue de la réalisation d'un médicament hypnotique.