Brevet FR2623712A1 — publié le 19890602

I 2 6 23 71 2 ELEMENT PROPHYLACTIQUE ANTI-INFECTIEUX LOCAL ET REGIONAL A USAGE MEDICAL ET VETERINAIRE Jusqu'à présent, la pose et l'implantation de drains, d'implants ou de prothèses à l'intérieur du corps d'un être vivant, par exemple le corps humain ou animal, se traduisait, dans un certain nombre de cas par des infec- tions locales, et ce quelles que soient les précautions qui étaient prises par - le chirurgien. Un certain nombre de méthodes de prophylaxies locales avaient été préconisées, mais sans donner toutefois de résultats très satisfaisants. Pour y pallier, on administre par voie générale des quantités importantes d;agents anti-infectieux, ce qui pose de nombreux problèmes iatrogènes et se traduit par un manque d'efficacité. i0- Un objet de la présente invention est donc de fournir un élément prophylactique anti-infectieux présentant des caractéristiques telles qu'il s'oppose au développement des infections dans la zone o il est apposé ou implanté dans le corps d'un être vivant. La présente invention a donc pour objet un élément prophylactique - antiinfectieux destiné à être posé ou implanté à l'intérieur du corps d'un être humain ou d'un animal, caractérisé en ce qu'il est constitué d'un corps auquel est associée une structure renfermant au moins un agent antimicrobien, ladite structure étant enun matériau thérapeutiquement compatible, susceptible de laisser diffuser, in situ, ledit agent anti-microbien. - L'élément prophylactique de la présente invention est, en outre, remarquable par les points suivants: - La structure peut être une structure rapportée au corps de l'élément prophylactique, cette structure support de l'agent anti-microbien étant constituée, par exemple, par un chapelet de petits éléments à base -c'agents anti-microbiens maintenus dans un filet en métal, lui-même adhérant à la paroi de l'élément prophylactique: - 2 - - La structure support de l'agent microbien peut être constituée par un réseau de logements situés dans la paroi du corps de l'élément prophylactique, ces logements étant, soit séparés du milieu intérieur ou extérieur du corps de l'élément prophylactique par une paroi, rapportée ou non, d'épaisseur appropriée à la diffusion de l'agent anti-microbien, ou bien ces logements sont ouverts vers l'inté- rieur ou l'extérieur du corps de l'élément prophylactique. - Les logements renfermant l'agent anti-bactérien peuvent - être microscopiques. - L'invention trouve naturellement son application à la fabrication des drains, qu'ils soient de forme tubulaire ou plane. - L'invention s'étend également aux procédés de fabrication d'éléments prophylactiques et définis ci-dessus, et notamment, des drains chirurgicaux, des implants, des prothèses de toute nature, des cathéters, des matériaux de tissus de reconstitution, des pacemakers, des fils à usage chirurgical, des objets implantables et des tissus résorbables. Selon un premier mode de réalisation de ce procédé, on associe de petits éléments renfermant l'antibiotique à un support que l'on colle à l'intérieur ou à l'extérieur de l'élément prophylactique. Selon un autre mode de réalisation de ce procédé, on extrude l'antibiotique conjointement avec le drain. Comme paroi diffusante, dans le cas o l'antibiotique est disposé à l'intérieur de niches ou logements prévus dans le drain, on utilisera de préférence un silicone élastomère, par exemple celui commer- - cialisé sous la marque silastic/dowcorning. Comme produit approprié, on peut utiliser un polyétrafluoroétylène, expansé ou non, le nylon ou autres polyamides, le polychlorure de vinyle et tout autre produit en matière plastique, expansée ou non, biologiquement compatible sous toutes formes de conditionnement, de même que le Teflon, le caoutchouc, ou tout autre - matériel biocompatible connu ou à découvrir. L'invention a également pour objet le produit constitué par l'élément prophylactique défini ci-dessus, et notamment un drain, en association avec au moins un agent anti-microbien choisi dans les groupes -3constitués dans les pénicillines telles les pénicillines naturelles, - par exemple la pénicilline G, les pénicillines semi-synthétiques, par exemple la clométocilline, les méticillines, les aminopénicillines, par exemple, l'ampicilline, les uréido-pénicillines, par exemple l'azlocilline, les carboxy-pénicillines, par exemple la carbénicilline, les céphalosporines, par exemple, la céfalotine, la céfotaxime, les - aminosides tels que les aminosides naturels, la aminosides semi- synthétiques, par exemple, la gentamicine, les tétracyclines, telles que les tétracyclines naturelles, par exemple, l!isomyrtine, les té- tracyclines semi-synthétiques, par exemple la doxocycline, le chlo- ramphénicol et ses dérivés; les macrolides, par exemple l'érythro- - mycine et la virginiamycine, les lincomycines, les polymyxines, la vancomycine; l'acide fusidique; les rifsamycines; les sulfamides, par exemple le sulfafurazol, la sulfamérazine, la triméthropine, la sulfaguanidine, les quinolones, les oxyquinoléines, les nitrofuranes, les trichomonacides, par exemple le nifuratel, les antifongiques, la - flucytosine. Cette énumération d'antibiotiques n'est nullement limita- tive de la présente invention, qui s'étend évidemment à tous les agents anti-infectieux existants ou potentiels, connus ou à connaitre, qui sont, ou seront, décrits dans la littérature médicale. D'autres avantages et caractéristiques de la présente in- - vention apparaîtront à la lecture de la description non-limitative suivante de formes et de modes de réalisation de l'élément prophylac- tique spécifié ci-dessus en référence au dessin annexé dans lequel: - La figure 1 est une vue en perspective, partiellement arrachée, d'une première forme de réalisation d'éléments prophylac- - tiques selon l'invention sous la forme d'un drain. - La figure 2 est une vue en perspective d'une seconde forme de réalisation de l'élément prophylactique selon l'invention. - La figure 3 est une vue en plan d'un matériau de tissus de reconstitution garni d'un agent anti-infectieux. - - La figure 4 est une quatrième forme de réalisation, vue en perspective d'un élément prophylactique selon l'invention. 2 6 2 3 7 1 2 - La figure 5 est une vue en perspective d'une cinquième forme de réalisation d'éléments prophylactiques selon l'invention. Dans la forme de réalisation de la figure 1, à l'intérieur - d'un élément tubulaire 1, par exemple le drain, dans lequel est monté un chapelet de petites billes 3 maintenues à l'intérieur de supports en acier reliés les uns aux autres par des maillons 4, par l'intermédiaiire desquels le chapelet ainsi formé est collé contre la paroi interne du drain. La molécule est avantageusement incluse à l'intérieur de la bille 3 - par un polyméthylmétracrylate biocompatible permettant sa diffusion. Sur la figure 2 est représenté un drain 5 représentant inté- rieurement une gouttière longitudinale à l'intérieur de laquelle est disposé un agent anti-microbien 6, par exemple un antibiotique. On a également prévu une membrane de diffusion 6a de l'antibiotique, avantageusement constituée - par un silicone permettant la diffusion in situ de l'antibiotique. Sur la figure 3, est représenté un matériau de tissu de recons- truction 7, à l'intérieur des mailles duquel est disposé un agent anti- infectieux 8. Sur la figure 4, est représenté un drain 9 présentant un - certain nombre de logements 10 à l'intérieur et à l'extérieur duquel est placé un agent anti-microbien 11, par exemple un antibiotique, ces derniers étant séparés de l'intérieur du drain par une membrane de diffusion 11a. Sur la figure 5, est représenté un drain 12 à l'intérieur - duquel est dispersé un agent anti-microbien 13, par exemple un antibio- tique. Il est évident que le matériau constitutif du drain 12 est choisi parmi ceux permettant une diffusion de l'antibiotique 13. On notera que les formes de réalisation représentées aux figures 2 à 5 peuvent être avantageusement fabriquées par des processus - d'extrusion simultanée du drain, de l'antibiotique et de la membrane formant diffuseur. On peut également envisager divers autres procédés, dans lesquels, après extrusion du drain à la forme voulue, par exemple 2623 7 12 -5 dans les formes de réalisation des figures 2 à 4, on applique ensuite l'antibiotique et la membrane de diffusion sur le drain. - On notera que l'utilisation des éléments prophylactiques de l'invention, par exemple les drains, permettent d'empêcher toutes proliférations de microorganismes dans le périmètre de la zone o ils sont utilisés, et ce pendant une période de 8 à 10 jours. En fait, no- tamment en ce qui concerne les drains, le produit de la présente inven- - tion permet de supprimer toutes complications post-opératoires, notamment en chirurgie osseuse ou viscérale. On notera que les éléments prophylactiques selon l'invention sont utilisables indifféremment en médecine humaine ou vétérinaire. 2 6 23 7 1 2 -6. REVENDICATIONS 1. Elément prophylactique à usage thérapeutique, médical - et vétérinaire, et caractérisé en ce qu'il est constitué d'un corps oblong (1.5.7.9.12) auquel est associé une structure (2.3.4;6.6a;8.8a; 10.11.11a;13) renfermant au moins un agent anti-infectieux, ladite structure étant un matériau thérapeutiquement compatible susceptible de laisser diffuser in situ ledit agent anti-infectieux. - 2. Elément prophylactique selon la revendication 1, carac- térisé en ce que la structure est une structure rapportée (2.3.4;6.6a; 8.8a;11.11a) au corps (1;5;7;9) de l'élément prophylactique. 3. Elément prophylactique selon la revendication 2 et ca- ractérisé en ce que la structure rapportée à l'élément support est constituée par un chapelet de petits éléments de diffusion (3) renfermant au moins un agent anti-infectieux, ces éléments (3) étant maintenus dans un filet en métal (2.4) 4. Elément prophylactique selon la revendication 1 et carac- térisé en ce qu la structure renfermant l'agent anti-infectieux est cons- - titué par un ou plusieurs logements prévus dans la paroi du corps de l'élément. 5. Elément prophylactique selon la revendication 4, carac- térisé en ce que chaque logement renfermant l'agent anti-infectieux est séparé du milieu extérieur par une paroi ou une membrane de diffusion - d'épaisseur appropriée à la diffusion de la molécule d'agent anti- infectieux. 6. Elément prophylactique selon la revendication 4, carac- térisé en ce que chaque logement s'ouvre vers l'intérieur ou l'extérieur du corps de l'élément. - 7. Elément prophylactique selon la revendication 1, carac- térisé en ce que l'élément support constitue en lui-même la structure support de l'agent anti-microbien, ce dernier étant dispersé à l'inté- rieur de l'élément support. -7- 8. Elément prophylactique solon l'une des revendications - 1 à 6, caractérisé en ce qu'il est conformé en drains tubulaires, en implants ou en prothèses de toute nature, en cathéters, en matériaux de tissus de reconstitution, en pacemakers, en fils à usage chirurgical, en objets implantables et en tissus résorbables. 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 et - 3 à 8, caractérisé en ce que l'on fabrique par extrusion l'élément pro- phylactique au moyen d'un dispositif approprié permettant l'extrusion simultanée de la structure porteuse d'antibiotiques et du corps de l'élément.