Brevet FR2624734A1 — publié le 19890623

La présente invention concerne le procédé de fabrication et les propriéts d'une molécule chimique et sis dérivés, proposée comme médicament antidiabétique de type nouveau : N METHYL 1, METHYL 2 PYRROLINE AMIDE 5 N METHYLE . Il existe différents types de médicament, mais celui-ci est différent des autres Une action complète par voie orale est proposée. . Structure N METHYL 1, METHYL 2 PYRROLINE AMIDE 5 N METHYLEE Elle présente : . un cycle Pyrrolique . une fonction Amide en 5, N Méthylée . une fonction Amine IIIire en 1, N Méthylée . un Radical Méthyl en 2 . Formule globale : C8 - H16 - O1 - N2 Dérivés Les dérivés proposés sont' des dérivés présentant le même cycle mais avec un radical différent à la place du Méthyl en 2 : Radical Ethyl, Propyl, N Méthyl, chaîne carbonée, aminée etc Soit par exemple N METHYL 1, ETHYL 2 AMIDE 5 N METHYLEE .PROCEDE DE FABRICATION Le procédé de fabrication comprend 1er temps ise en présence diAcide Glutamique et de Dimétnane Amine da Diméthane Amine est préparée à partir de Mét@ane et de CH4) Chloro amonium (NH3Cl) en présence d'Iodométhylate (ICH3) et d'eau (H2O).) Cela donne un composé Acide Ceto 5 Amine 2 Héxyrique Carboxylate 6 Amide 2 Héxyrique en équilibre avec 2ème temps On ajoute un peu d'eau (H2O) cela donne de 1 l'Acide Carboxyl 6 Amine 2 héxyrique c'est à dire un dérivé de degré supérieur de l'Acide Glutamique, or ce dérivé est instable sous cette forme, et a tendance à se cycliser cela donne en présence d'eau (H20). + HCHO Foxmaldehyde On obtient le produit METHYL 2 PYRROLINE CARBOXY 3àme temps Mise en présence du Méthyl 2 Pyrroline Carboxyli D@@@th@@@ amine .n veu d'Az présence d'oxygène (02). ) se dégage. On obtient le produit : METHYL 2 PYRROLINE AMIDE 5 4ème temps Mise en présence avec de l'eau (H2O) en petite quantité et de l'lodo Methylate (ICH3). Cela donne le produit définitif. I METH@@@ 1 @@THYL. 2 PYRROLINE AMIDE 5 N METHYLE TREORIE Mécanisme de libération de l'insuline par la Pro Insuline La libératior d'insuline est déclchée par . un dérivé du Pyruvate en excès : Oxalo Acétate Ionisé (action progressive). . la Propanone (action immédiate) . Dérivé du Pyruvate en excès : Oxalo Acétate Ionisé En effet le Pyruvate en excès se met sous lc forme Oxalo Acétate Ionisé , au niveau de la tro Insuline, le contact d'un atome de soufre de la chaîne A excite un oxygène et favorise la réaction. For aldehyde Methane Pyruvate Oxalo Acétate Ionisé nette réaction est due à la présence d'une grande quantité d'Acide Carboxylique. L'excès d'oxygène entraîne un remaniement. Ceci est ajoré par la présence d'un atome de soufre de voisinage. La molécule obtenue est un Oxalo Acétate ionisé . l'Oxalo Acétate Ionisé à leapropriétés suivantes Au niveau des chaînes sulfurées de la Pro insuline : chaîne A, un des 2 Carboxyles (1) et Cétone se combinent au soufre de la chaîne disulfure qui est situé à l@angle de la chaîne A. . L'autre des 2 Carboxyle se combine au radical(CH2) de la Cystéïne de la chaîne A. Il y a alors ouverture de la channe disulfure, ce qui entraîne la libération d'une molecule d'insuline l'Oxalo Acétate ionisé est donc le produit physiologique qui libère l'insuline à partir de la Pro Insuline. . La Proranone : Elle entraînerait la libération immédiate d'une molécule d'Insuline par la Pro Insuline : effet instantané pr liaison O-S (case quantique libre de l'oxygène de la cétone et électron libre du soufre). Elle proviendrait de la transformation du Pyrurate sous l'action de l'Acide Aspartique COOH-CH2-CO-COOH Acide Oxalo Acétique (forme stable) La Propanone déclenche la sécretion immédiate de l'Insuline c'est le produit physiologique de la libération irnmédiate de l'Insuline @ar liaison O-S entraînant l'ouverture immédiate des ponts disulfures de la channe A et un remaniement moléculaire provoquant la libération de la molécule.(au niveau du soufre de la chaîne disulfure A,situc à l'angle). L'oxygène de la Cétone a une case quantique de vide très disponible Or le soufre, lui, a un électron (à 2 électrons de disponiule) car il fait en priorité une liaison donneur accepteur surtout avec les autres molécules de soufre. Mode de transformation de la molécule proposée Du fait de la présence des décarboxylases, la molecule étudiée donne une molécule différente, utile dans le corps humain Molécule administrée Molécule obtenue N METHYL 1, METHYL 2 PYRROLINE AMIDE 5 METHYL 2 PYRROLINE AMIDE 5 N METHYLE MODE D'ACTION DE MOLECULE . Présentation Les Cétones so t difficiles à apporter au corps humain c@r elles sont catabolisées. Alors, on essaie de les apporter sous une autre forme : sous la forme cyclique. On essaie d'autre part d'apporter la Butanone analogue de degré supérieur du produit physiologique : la propanone En effet l'analogue du produit physiologique : la Butanone peut avoir une action beaucoup plus importante que la Propanone. : Radical thyl supérieur au Radical Néthyl Nucléophilie plus importante, Electrophilie plus importante. La puissance chimique de la Butanone est donc plus importante. BUTANONE . Mode d'action : libération de la Butanone La molécule proposée NMETHYL @, METHYL 2 PYRR@@@@@ A@IDE 5 N METHYLEE libère au contact de l'OXALO ACETATE Ionisé (dérivé du Pyrurate en excès) de la Butanone analogue supérieur de la Propanone. En fait la molécule étudiée peut libérer de la Butanone dans quelques cas à partir du Pyrurate Ionisé (en excès), mais l'essentiel de-la transformation oe fait surtout en présence de l'Oxalo Acétate Ionisé retrouvé au voisinage de la Prolnsuline du pancréas surtout en cos d'excès de Pyrurate (notamment .ar excès de sucrc).au niveau du .oulre du Font disulfure de la chaîne . @@@ @@@@ @@@. maldéhyde Molecule étudiée + NH3 amonia qu L'action de l'Oxalo Acétate Ionisé est très importante. L'Oxalo Acétate Ionisé résulte de la condensation de molécule de Pyrurate en excès au voisinage d'un soufre de la chaîne A de la Prolnsuline qui est située à l'angle et qui est donc accessible. Ceci du fait de la structure du--soufre -(électron libre). Dans quelques cas l'excès de Pyrurate au voisinage d'un atome de soufre entrain la formation d'un Pyrurate Ionisé PROPRIETES DE LA BUTANONE (et de la Propanone) : EFFET HYPER INSULINEXI . Elle déclenche la libération de l'Insuline par liaison O-S : Case quantique de l'oxygène de la Cétone très disponiple avec un électron (à 2) libre du soufre. Donc effet Hyper Insulinémiant. . Elle entraîne la refabrication d'Insuline, en effet le méconisme de fabrication est basée sur la présence Prolnsuline (mécanisme de feed-back:sur la channe A probaDlement) Dès que l'insuline est libérée parla Prolnsuline,cela entraîne une levée de feed-back et une mise en fabrication immédiate de l'Insuline, Donc effet Typer Insulinémiant. Elle protège l'insuline contre le catapolisme : Effet de la Butanone spécifiquement En effet le catabolisme de l'Insuline se fait au voisinage de la ProInsuline au niveau des 2 Arginines 31,32 et 'Thréonine 30. Les Acides Aspartiques 21 d'une Insuline libre viennent se placer au niveau des 2 Arginines et de la Thréonine napituellement. - Si les molécules sont usées c'est à dire si les Radicaux carboxy liques de l'Acide Aspartique ne sont plus fonctionnels (ionisation diminuée), les Acides Aspartiques se combinent alors aux Arginines et Thréonine se qui entraîne l'ouverture des ponts disulfures et l'inactivation de la molécule puis son catabolisme. - Si les molécules sont usées d'autre part : les channes disulfures peuvent être usées un des soufres de chaîne peut être manquant, ou 2 ou plusieurs, l'insuline est alors inactive. La molécule de bu tan one permet la réparation des molécules d'Insuline usées, iwans les différents cas d'usure. D'une part la Butanone en rendait un degré d'oxydation suffisant à l'Acide Aspartique (et eventuellement aux Acides aminés de voisinage) protège les Acides Aspartiques et empêche le catabolisme des molécules d'Insulines. Ceci grâce à la présence de la Cétone et de l'effet donneur des Radicaux Ethyl et Méthyl en &alpha; . D'autre part a Butanone,par la @Cétone se combine a un soufre de la Cystéine ; puis du fait de l'a finité des chaîne disulfure est réparée. disulfures envers le soufre lixé à la Cétone 1 le soufre est récupéré par une chaîne disulfure, la chaîne La Butanone peut retrouver son état précédent et elle redevient disponible pour une nouvelle action. Donc effet Hyper insulinéniiant. REVENDICATIONS Procdé de fabrication et propriétés d'une molécule chimique proposée comme médicament antidiabétique de type nouveau. N METHYL 1, METHYL 2, PYRROLINE, AMIDE 5, N METHYLE 1ère REVE@DICATION N METHYL 1, METHYL 2, PYRROLINE, AMIDE 5, N METHYLE est caractérisée par son procédé de fabricaticn Le procédé de fabrication comprend 1er temps Mise en présence d'Acide Glutamique et de Amine Diméthane cela donne un composé en équilibre :( Cétone, Acide Carboxylique et Acide Dicarboxylique) Acide Céto 5 Amine 2 @éxyrique et Acice Carboxylate 6 Aine 2 Hexyrique instable). 2ème temps Mise en présence du composé avec de l'eau On optient l'Acide Carboxyl 6 Amide 2 Hexyrique qui a tendance à se cycliser. On obtient une molécule de Méthyl 2 Carboxyl 5 Fyrroline. 3ème temps Mise en présence du composé avec de l'Amoniaque (NH3) en présence d'un peu d'oxygène (02) on obtient le produit Méthyl 2 Amide 5 Pyrroline. 4ème temps En présence d'eau (H2O) et d'Iodo méthylate (ICH3), on optient ie produit définitif N Méthyl 1 Méthyl 2 Pyrroline Amine 5 N Néthylée. 2ème REVENDICATION N Méthyl 1 ; Méthyl 2 Pyrroline Amide 5 N Méthylée est caractérisée Par son effet thérapeutique anti diabétique : HYPER. INSULíN EMIANT En donnant de la Butanone au contact de (l'Oxalo Acétate Ionisé) (dérivé du Pyrurate en excès) elle est Typer @@@sulinémiante en effet elle entraîne :. Une lipération de l'Insuline accrue à partir de Pro Insuline (comme la propanone physiologique). .Une refabrication d'Insuline (comme la propanone physiologique) .Une protection de l'Insuline contre le catabolisme (action spéclfique 3ème REVENDICATION La molécule proposée est caractérisée par sa structure chimique caractéristique exacte. Cycle Pyrrolique Formule globale: . Méthyl en 2 . Amide en 5 N Methylé N Méthylé en 1 N @@ETHYL 1, METHYL 2 PYRROLINE AMIDE 5 N METHYLE 4ème REVENDICATION La molécule proposée est caractérisée par ses dérivés. Les principaux sont des dérivés de même cycle mais avec un radical .différent sur le cycle : à l. Place du Méthyl en 2 Radical Ethyl CH2 - CH3 Propyl CH2 - CH2 - CH3 N éthylé. CH2 - NH - OH3 Chaîne Carbonée Chaîne aminée etc 5ème REVEi\DICATION La molécule proposée est caractérisée pur ses propriétés de donner de la butanone au contact d-'un dérivé du Pyruvate en excès Oxalo Acétate Ionisé La Butanone étant la molécule qui a les propriétés de libération immédiate de l'Insuline, comme la Propanone. 6ème REVENDICATlON La molécule proposée est caractérisée par son innocuité thérapeutique . Radicaux connus et tolérées . Cycle connu, physiologique 7ème REVENDICATION La molécule Droposée est caractérisée par son administration théra peutique. ..par voie orale, biel. tolérée sous forme de liquide ou autre ousous autre forme : injection. . Prises : espacées du fait du mode d'action, ou plus régulière variable suivant le degré de la maladie. Protection importante co@tre les a@cidents a gus : peu de catabolisme, alors peu de variationS.