Brevet FR2624735A1 — publié le 19890623

La présence invention concerne le procédé de fabrication et les propriétés d'une molécule chimique à noyau indole et chaîne carbonée, aminée, pronosée comme a.ti inflammatoire général à titre de wudicanent (curatif et préventif). CETO 4 OXY. EL@YL 5 I@@CLE PROPYL AMINE L'effet anti inflammatoire se traduit par , effet favorisateur des Prostaglandines : Nicotinamidifiant , effet anti Histaminique , effet Anti Sérotonine. . Structu CETO 4 OXYMETHYL 5 INDOLE PROPYL . Noyau indole et radicaux Cétone +, Oxyméthyl 5 . Chaîne carbonée . Amine terminale (méthylée) . Formule globale :C13-H18-N2-02 , Les mécanismes d'action sont multiples : interaction, inhibition compétition. . Les produits utilisés habituellement sont très différents de cette molécule. . le mécanisme est nouveau : essai de favoriser l'action des Prostaglandines : (Nicotine amidifiant) en même temps que anti Histaminique et anti Sérotonine. , La fabrication industrielle est aisée. . Propriétés chimiques Les propriétés chimiques découlent de sa structure . 2 radicaux oxy : Hydroxyle et Cétone : sites actifs fonction amine ( N Méthylée) sur chaîne longue. . Le procédé de faprication est le suivant 1er temps . Mise en présence d'âcide quinoléïque et d'Amide Nicotini@ue (quelques moléeules) en présence d'Ioue en grande quantité (I2) il y a création du noyau indole qui peut rtr isolé. 2ème temps . Mise en présenc@ du composé avec l'Acide Hydroxy 3, Amine 4 Butyrique, en présence d'Iode. H2N-CH2-CHOH-CH2-COOH On obtier.t un dérivé carboxylique de l'indole. 3ème temps . Après mise en présence du composé avec un dérivé Dihydroxy ortho Paraphénol, La mise en présence du composé obtenu avec de l'Acide quinoléïque en petite quantité, et de l'Iode donneCéto 4 hydroxy 5 indole carboxylique orienté en ortho et para du 1er cycle. 4ène temps . Protection de la fonction Cétone et oxy, présence de K2 Br2 et d'eau (H20) . Cela donne des dérivés O-K en 4 et 5. . Mise en présence du composé avec le Di amine ethane en petite quantité, et de l'Iode. On obtient un dérivé indole propane amine. (NH2-CH2-CH2-NH2) Diamine éthane En fin de réaction, on et en présence de Br2, et H20 . Les K+ se détachent et celr; redonne les dérivés oxy et des K2 Br2 5ème temps Mise en présence du composé avec ICB, : lodo Néthylate et d'eau (H20) cela donn . Les propriétés générales sont les suivantes : On considère qu'elle perd son méthyl (N Méthyl) dans le corps humain. Elle perd aussi le Méthyl du radical OCH3 en 5 Ceci du fait de l'action de décar@oxvlases Au contact du N..B Elle peut détacher l'Amide Nicotinique. Un des hydroxyles vient se combiner sur la fonction amine-terminale de l'Amide Nicotinique. L'autre des hydroxyles va se combiner sur l'azote - N - Ribose. L'ouverture de l'ensemole se fait. Il y a libération de l'Amide Nicotinique qui se reconstitue. Au contact de l'Amide Nicotinique lié à des radicaux Grace à ses 2 oxy l'un se combinant au produit lié l'un se combinant au radical fixé sur l'amide elle redonne de l'Amide Nicotinique libre. Céto 4 Hydroxy 5 indole propylamine . L'effet de cette molécule est donc de favoriser la présence de l'Amide Nicotinique et son doublet disponible dans les tissus. . Or l'effet anti inflammatoire consiste en la libération, à partir de la Prostaglandine PGE1, de la Prostaglandine A qui elle, est anti inflammatoire Ceci n'est possible qu'en présence d'un doublet disponible qui serait obligatoire à la transformation. . La molécule proposée, en favorisant la présence de Nicotinamide qui fournit le doublet disponible est très anti inflammatoire, puisque celà fait libérer la ProstaglandineAqui a un maximum d'effet à partir de PGE1 par transformation im édiate doublet Nicotinamide @ PGE1 donne PGA. Ceci est très important car la molécule ressemblant à des molécules très diffusibles physiologiques, a aussi les mêmes propriétés de mobilité grâce à son cycle. la molécule a des propriétés Ati Histaminiques. En effet, grâce à ses fonctions oxy : hydroxyle et cétone lipres, elle va se combiner aux azotes de l'histamine. Il y a @ous l'action des oxy : hydroxy et cétöne, ouverture de la molécule d'Histamine qui perd alors ses propriétés et se catabolise, or les molécules d'Histamine sont accolées les unes aux autres. Le catabolisme des molécules d'histamine peut se poursuivre. Leur protection de groupe est annulée. Il y a donc effet Antihistaminique par intéraction avec la molécule d'Histamine. . La molécule proposée, a aussi des propriétés anti Sérotonine. , Du fait de l'analogie de structure avec le tryptophane, elle peut se retrouver au voisinage de chaînes de tryptophane. . La molécule fournit une amine (le dérivé N Méthyle disparalt du fait des décarboxylases, de même que le Méthyl sur l'Oxy 5) qui peut se combiner aux molécules de tryptophane et dérivés de voisinage et Qui peut neutraliser leur structure, notamment lors de leur transfor!ation. Cela donne un dérivé inactivé ce qui empêche la formation de Sérotonine par modification de la structure. la molécule est donc Anti Sérotonine. . La molécule somble pouvoir empêcher la formation de Sérotonine à partir du 5 llydroxy-Trypophane et de la Tryptamine cétone elle semble exister. Ceci serait du à es propriétés (sites actifs). aidé par l'anolo- gie de structure qui permet au voisinage de modifier l'effet. Molécule inactive Mol@cule inactivée + Dérivés dela molécule étudiée + Dérivés ce la molécu@e étudiée . Une molécule peut se comoiner avec l'un ou l'autre des éléments donnant des dérivés inactifs. Il existe un effet aliti Sérotonine périphérique. . Théorie Du fait qu'il existe des radicaux actifs et une certaine analogie de structure avec la Sérotonine et des dérivé, on pense qu'il y a là, un effet central anti Sérotonine central par blocage du site. (sorte de feed-bàck). Il existerait en effet une molécule physiologique dotée de la pronric- té de bloquer la excrétion et la synthèse de Sérotonine quand elle est en excès ce serait un dérivé de la Sérotonine. La molécule proposée aurait donc un effet comparable à I (1 cale physiologique in étant un homologue de degré supérieur de la sérotonine. Il y aurait effet Anti Sérotonine central. La molécule proposée aurait donc un effet Anti Sérotonine complet (périphérique et central). REVENDICATIONS Procédé de fabrication et propriétés d'une melécule, proposée comme anti inflammatoire et anti Sérotonine à effet complet. CETO 4 OXY 1 ETHYL 5 INDOLE PROPYL A@INE N METHYLEE 1ère REVENDICATION la molécule est caractérisée par son procédé de fabrication particulier à partir de l'Acide quinoléïque et de l'Amide Nicotinique, n présence d'une grande quantité d'Iode par action successive de l'Acide hydroxy 3, Amine 4 butyrique, puis d'Acide quinoléïque, puisdediamine éthane, puisd'lodo @éthylate (ICH3) etd'eau, en présenc d'Amide Nicotinique. 2ème REVENDICATION la molécule est caractérisée par son effet thérapeutique : Anti inflammatoire complet . Effet Anti Inflammatoire : par effet favorisateur de Prosta glandines. Nicotine-amidifiant, déclenchant la réponse Anti inflamnatoire par apport du doublet d'électrons : transformation immediate de PGE1 en PGA. Effet Anti iistaminique . Effet Anti Sérotonine. . Anabolisme de l'Amide Nicotinique à partir de l'Acide Nicotinique, et de l'Amide Nicotinique lié à hAD ou à d'autres groupernents. Anti Histaminique par ses groupements hydroxy et cétone, qui attaquent les groupements de l'histamine et la dégradent, puis dégradent lès molécules accolées. . Anti Sérotonine . ioriphérique : par ses sites actifs (hydroxy, cétone, amine) central : par le radical hydroxy en 5 sur le cycle indole, la channe carbonée de 3 carbones,associésà une amine, qui entraîneraient le le blocage de la sécrétion et de l'anabolisme par plocage uu site (analogie à un feed back). Cect serait du à une analogie à la molécule physiologique probable qui déterminerait l'arrGt de la synthèse et de l'anabolisme h@oltuellement par fe@d-back. 3ème REVEND1 CATlCN la molécule est caractérisée par sa structure cniique exacte et par la structure de la molécule qu'elle donne dans le corps liumai n . CETO 4 OXY METHYL 5 INDOLE CETO 4 HYDROXY 5 H@@OL T@ PYL AMINE N METHYLEE PROPYL A@INE - cycle indole - double fonction oxy . cétone en 4 . hydroxy en 5 combiné à un méthyl pour le protéger lors de sa migration dans le corps humain. - fonction amine terminale protégée par un méthyl (N Méthyl) dans sa migration dans le corps humain. - channe carbonée : à effet donneur (de 3 carbones). 4ème REVENDICATION . La molécule étudiée est caractérisée par ses propriétés chimiques qui découlent de sa structure. Elles sot dues à la présence de radicaux hydroxy et cétone qui se compinent a différentes fonctions ou groupements. Ceci est protégé par la fonction amine (téthylée). 5ème REVENDICATION . La molécule est caractérisée par ses dérivés possibles. . Channe carbonée de degré supérieur C'est à dire Butyl, Pentyl, Hexyl etc ... à la place de Propyl par exemple : Cétone 4 Oxy Méthyl 5 Butyl amine N mét@hlée etc... . éventuellement par ses dérivés avec radicaux sur le cycle i@dole. Par exemple : Radical Ethyl à la place du l.éthyl 5 @ Céto 4 Oxy Ethyl 5 Indole propyl amine N méthylée. 6ème REVENDICATION La molécule est caractérisée par son utilisation thérapeutique grande innocuité : anologie avec des molécules physiologiques bien tolérées et radicaux tolérés : hydroxy, cétone, amine. . facilité d'administration . pouvant être associé à un excipient sucré . par voie orale liquide, ou autres formes : comprimés,ou par injections