Brevet FR2626471A1 — publié le 19890804

La présente invention est relative à de nouvelles compositions pharmaceutiques contenarnt un extrait végétal pouvant être absorbé par voie transcutanée. 1e plus, ta présente invention concerne un procédé pour la préparation de ces compositions. La composition selon l'invention comprend l'extrait végétai éventuellement avec un support, de préférence avec un polyéthylène glycol et/ou du propylane glycol ou une huile silicone, introduits dens un sac consistant en un polymèa thermoplastique, comme des polyoléfines, des composés polyvingiques et leurs copolymères, des polyamides et des polycarbonates, ou dans un sac en cellulose, qui sont perméables à l'extrait végétal et pourvus d'un emplâtre adhérant à la peau. Le procédé suivant la présente invention comprend éventuellement le mélange d'un extrait végétal avec un support, de préférence un polyéthylène glycol et/ou du propyléne glycol ou une huile silicone, puis son introduction dans un sac consistant en un polymère thermoplastique, comme des polyoléflnres, des composés polyvinyliques et leurs copolym!rjs, des polyamides et des polycarbonates, ou dans un sac en cellulose, qui sont perméables à i'extrait végétal et pourvus d'un emplâtre adhérant à la peau. On introduit dans le sac en polymère (dénommé par la suite: emplâtrea dermique} selon la présente invention, les extraits végétaux suivants ayant une activité thérapeutique (en fonction du type de leur action pharrnacologique. agents diurétiques, agents analgésiques, agents antirhumatismaux, agents entiinflemmatoire, de préférence antiphtébitiques, agents sédatifs, agents antihyperémiques, utilaes pour traiter la couperose du visage, agents amincissants, agents antitussifs, agents spasmolytiques, agents pour régénérer la peau. agents utiles pour traiter l'eczéma, les fuOncOleS et les pustules, agents hyperémiques et agents délassantl. L'emplâtrM dermique selon l'invention contient de préférence an tant qu'extrait végétal, de l'extrait de menthe ou de romaPin, ou de l'essence de sauge de jardlin ou de l'essence chinoise ou de lt'essence de genièvre ou de lavande ou de mays [zea mayS) ou de carthame][arthamus tinctorius]) ou d'herbes aux &nes (enothera biennis) sous la forme d'un concentré d'extrait Les concentrés végétaux suivants sont utilisés en tent qu'eutres composants 'actifs préférés essences de cotinus {Cotinus cogggria), valériane, houblon, ail, melisse, baesilic, camomille, anis, achillée, armnoise [Artemisia absinthiumI, gingembre et eucalyptus. La composition salon l'invention 'contenant de l'essence d'herbes aux ânes s'est révélée utile aussI pour le traitement du psoriasis. La préparation des formulations dermniques contenant des composants actifs de synthese, a été décrite dans de nombreuses descriptions de brevet Des couches de stochage non- adhésives sont publiées dans les descriptions des brevets US No, 3.948.106, 3.992.518 et 4,053.580, dans les demandes de brevet japonais publiées No. 82-148,711 et 83- 1 1.38, ainsi que dans la demende de brevet allemand publiée ([05) No, 3.319.468. Les formulations préparées selon les procédés connus ont une caractéristique commune résidant en ce qu'elles ont un effet de longue durée, mais n'assurent pes cependant un taux de libération constant du composant actif, Des couches de stockage adhésives sont suggérées dans les demandes de brevet japoneis publiées No. 82-42.619, 82- 69.977, 82-76,917, 82-107.1I5, 82-123.117, 82-128,763 et 82- 1791.271. L'action prolongée des formulations préparées par ces procédés est aussi asurée, mais la libération uniforme du composant actif rne peut pas tre obtenue. Selon les procédés publiés dans les demandes de brevet japonais No. 69-84.81 1, 69- 84.813 et 81-74733, ainsi que dans la demande de brevet hollandais publiée No. 82.01.034, l'action prolongée et la libération uniforme du composant actif à partir de la composition, sont simultanément fournies au moyen d'une touche régulant la libératior du composant actif. Cependant la qualité du polymère régulant la libération dans ces compositions, doit iteQ choisie an fonction du caractère du composent actif. L'utilisation thérapeutique des extraits végétaux médicinaux et des essences obtenues à partir de' ceux-ci, respectivement, est connue grâce aux manuels. De plus, cetaines autres références concernant l'utilisation thérapeutique des extraits végétaux médicinaux sont énumérées ci-après. Selon la description du brevet européen No. 0.085.579 [C.A. 99, 14812m t 19835], une pommade contenant de l'essence d'herbes aux ânes et du citrate de lithium est utile pour le traitement des inflammations, du prurit psoariasique et de l'eczéma. Selon la description du brevet européen No. 0S.087.863 [C.A g9, 181492z 198311, une capsule contenant de l'eassence d'herbes aux âanes et de la biotfine est préparée et peut être utiliséea pour le traitement des maladies inflammatoires. Selon Berke-Meyenberg [Peut Parfum-Ztg. ZT, 249 1943); CA. 3;7, 4855/8 194311, la circulation sanguine cutanée est favorisée par la présence d'essences éthérées dans des compositions utiles pour le traitement dlu foie. Selon la demande de brevet hollandais publiée No. 82.03.249 [CA. 101, 60123f (198411, l'addition de 4 à 6A de diazépam induit une action synergique sup 'effet antirhumatismal d'un certain nombre de plantes médicinales. La menthe poivrée, le houblon, le mélilot et similaires sont mentionnés entre autres comme plantes. Selon la demande de brevet japoais publiée No. 77- 30.579 ICA 88, 1738q t1978], lressence de menthe poivrée est utilisée dans des boissons et des produits cosmétiques. Dans la description du brevet hongrois No. 190.753 [CA 103. 177287v [1l98611, des boissons sont préparées A partir d'extraits végétau>. La feuille d'ortie, la menthe, le genièvre, la marjolaine, la racine de gentiane, le thym, le cynorrhodon, la lavande et la rose trémièr sont mentionnés entre autres. On n'a trouvé aucune donnée dans la littérature concernant des extraits ou des concentrés végétaux pouvant absorbés par voie transcutanée, incorporés dans un emplâtre. La composition salon l'invantion contenant un extrait végétal incorporé en une forme dermique, fournit les avantages suivants: Le consrommation de tisanes d'odeur désagréable, qui surchargent l'organisme, devient inutile. - La teneur en composant actif est élevée et sa libération est continue, Ainsi, on peut obtenir un effet systémique local qui ne peut pas étre accompli par une autre voie. - L'utilisation de pommedes et de compresses difficiles à manipuler devient inutile. - La composition peut être réalisée sans une quelconque étude particulière et en raison de son caractère, son conditionnement peut être résolu sans difficulté contrairement aux autres compositions. L'invention est davantage illustrée en réféence aux exemples non limitatifs suivants. EXEMPLE I1 0,86 g d'essence de sauge médicinale de jardin est mélangé avec 0,856 g d'essence dce romarin et 0,9 g d'essence de menthe, puis 2,0 g du mAlange sont agités avec 186,71 g de propylène glycol. Ensuite, 1,25 g de dioxydea de silicium colloïdal est mélangé au liquide faiblement opalescent obtenu pour donner une masse translucide visqueuse qui est alors introduite en portions de -0,5 g dans des sacs ayant une surface de 10 cm2, dont une face est préparée à partit d'une feuille d'alumrinium tbiplex [60 pim de polyéthylène, 12 J.pm d'aluminium et 20 pm de polypropylnel et l'aute à partir d'une feuille de copolymêre d'éthylène- acétate de- vinyle (contenant 8 & 1 0% d'acétate de vinylel, puis les sacs sont soudés. La surface de copolymûre d'éthylène-acétate da vingle du sac est mise an contact avec la sur.face du corps à traiter 262647 1 (c'est-à-dire sur le centre de la douleur rhumatismalel et fixée au moyen d'un sparaedrap médicinaL EXPEMPLE 2 0, g d'essence de genièvre est mélangé avec 6,7 g de polyoxjéthylne liquide (poids moléculaire de 300M, puis 0,5 g de dioxyde de silicium colloTdai est ajouté à la solution limpide. La masse visqueuse, translucide, géliforme obtenue, est introduite par portions de 0,5 g dans des sacs ayant une surface de 11 cm2, preparés à partir d'une feuille d'aluminium triplex et d'une feuille de copolymère d'éthylène-acétate de vinyle (contenant 27 à 30% d'acétate de vinyle). Ensuite, les sacs sont fermés et leur surface de feuille dalumlinlum est placée sur le centre d'un emplâtre adhésif médicinal débordant de la feuille d'au moins 3 à 4 mm dans toutes les directions; I'autre surface du sac et la partie débordante de I'emplâtre sont recouvertes d'un papier dont la surface est enduite de silicone. Enfin, la composition ainsi obtenue est conditionnée dans un sac en feuille d'aluminium triplex telle que mentionnée plus haut Pour utiliser le produit, le papierP silirconé est arraché de la composition sortie du sac en feuille d'aluminium et la composition est collée sur le haut de la cuisse ou la réion de la hanche. EXEMPLE 3 2,0 g d'emsence de mélisse chinoise sont mélanges avec 18,8 g de propylène glycol et 1,4 g de dioxyde de silicium colloTdal est ajouté au liquide limpide. Des portions de 0,5 g de la masse translucide géliforme sont placées au centre d'une feuille d'aluminium triplex de 8 cm de diamètre selon l'exemple I, recouvertes d'une feuille 'de copolymère d'éthylène-acétate de vinyle de 6 cm- de diamètre ({épaisse de 10 li im et ayant une teneur en acétate de vinyle de 18 à;0%} et les deux feuilles comprenant 0,5 g de gel sont soudées sur leur pourtour an un cercle ayant une surface de 10 cm2 au moyen d'un équipement de soudure circulaire. La composition obtenue est découpée le long de sa périphérie extérieure, collée sur un emplâtre adhésif de dimension convenable et revêtue d'une feuille. La composiltion peut être utilisée pour traiter des douleurs rhumatismales, la migraine et les maux de dents. EXEMPLE 4 Des portions de 0,25 g du gel contenant de l'essence de mélisse chinoise selon l'exQmple 3 sont introduites dans un sac ayant une surface de 5 cm2 préparé à partir d'une feuille d'aluminium triplex et d'une feuille d'éthylène-acétate de vinyle. En raison de sa plus petite dimension, cette composition peut être utilisée plus avantageusement pour traiter la migraine et les maux de dents. EXEMPLE On mélange 1,0 g dessence de cotinus avec 8,3 g d'un mélange I1 1 de propyl!ne glycol et de polyéthUlène glycol 400, puis on y ajoute 0,7 g de dioxyde de silicium colloidal. Des portions de 0,1 g de la masse géliforrne obtenue, sont introduites dans un sac ayant une surface de 20 cm 2 tel que décrit dans l'exemple 3. La surface d'6thylène-acé6tat de vinyle du sac est placée sur les veines tumescentes du pied et le sac est fixé -à la surface du corps avec un sparedrap médicinal, EXEMPLE 6 On mélange 1,0 g d'essence de menthe avec 1,0 g d'essence d'eucalyptus, 5 g de giycéroli. 10 g de propylène glycol et -5,0 g de polyéthylene glycol, puis on ajoute 1,3 g de dioxyde de silicium collidal au liquide faiblement apalescent Des portions de 0,6 g de la masse translucide visqueuse obtenue, sont introduites dans un sac ayant une surface de i 0 cm 2 et dont une face est en polyé6thylne et l'autre est en feuille dfaluminium triplex En fixant la composition avec son côté polyéthyl!ne sur la surface du corps, on peut obtenir un effet délassant EXEMPLE 7 1,0 g d'essence de sauge muscat est "langé avec 1,0 g d'essence de romarin, 1,0 g d'essence de lavande, 15 g de propylène lgycol et 15 g de poly'éthylne glycol, puis des momeaux 'étoffe ayant une surface de 10 em2 et 1 mm d'épaisseur sont plongés dans la solution. Les morceaux d'étoffe sont séchés sur un tamis et ensuite soudés entre des feuilles de copolymêre d'éthylène-acétate de vinyle. Lorsque la composition est fixée sur la surface dU corps,' elle oxerce un effet délassant EXEMPLE 8 1,2 g de dioxyde de silicium colloïdal est ajouté à un mélange de 2,0 g d'essence de mélilot et de 18 g de propylêne "tcol. Des portions de 0,56 g du gel translucide obtenu sont intoduites dans des sacs ayant une surface de 10 cm2 préparés à partir d'une feuille de polypropylène et d'une feuille d'aluminium triplex, puis les sacs sont soudés. Lorsque la surface de la feuille de polypropylne est fixée sur la surface du corps, la composition exerme un effet calmant EXEMPLE g 1,5 g d'essence de genièvre, 0,5 g d'extrait de feuilles de séné, 0,5 g d'extrait de bourdaine et 0,5 g d'extrait de racines de rhubarbe sont mélangés avec 15 g de prpglène glycol, S g de glycérol et 10 g de polyéthylène glycol 300, puis 1,5 g de dioxyde de silicium colloidal est ajouté. Des portions de 0,25 g du gel obtenu sont introduites dans des sacs ayant une surface de 5 cm préparées partir d'une feuille de copolygmre d'éthylène-acétate de vinyle et - d'une feuille d'aluminium txiplea La surface de la feuille de copolymre d'éthylène- acétate de vinyle étant fixée sur la surface du corps, la composition exerce un effet amincissant EXEMPLE 10 La procédure de l'exemple 9 est répété&e, sauf que de l'essence de genièvre n'est pas ajoutée à la composition. La composition obtenue présente un effet laxatif. EXEMPLE I 1 1 g de dioxyde di silicium colloiidal est ajouté à un mélange contenant I g d'essence de fenouil officinal, I g d'essence de marjolaine et 1 g d'essence de romarin dans 25 g de polyéthylène lycol 300, puis des portions de 0,5 g du gel obtenu sont introduites dans des sacs en cellophane ayant une surface de 10 cm2. Lorsqu'on fixe le sac sur la surface de la peau avec un sparadrap médicinal, la composition exerce un effet anti-constipant EXEMPLE 12 1,2 g de dioxyde de silicium coiloïdal est ajouté à un mélange contenant i g d'essence de fenouil officinal, 1 g d'essenrce de fenouil culinaire, 1 g d'essence danis et 1 g d'essence de menthe dans 24 g de polyethylne glycol 300. Oes portions de 0,8 g du gel obtenu sont introduites dans des sacs en cellophane ayant une surface de 20 cr2 préeparés à partir d'une feuille de chlorure de polyvinyle de 50 jm d'épaisseur. Lorsqu'on fixe le sac sur la surface du corps avec un sparadrap médicinal, la composition exerce un effet contre les fiatulences. EXEIMPLE 13 1,1 g de dioxyde de silicium colloïdal est ajouté à un mélange contenant 2 g d'essence de genièvre, 1 g d'essence de lavande et 1 g d'essence de romarin dans 12 g de propyl1ne glycol 8 g de glycérol et 8 g de polyéthylène glycol 400. Des portions de D,4 g du gel obtenu sont introduites dans des sacs en cellophane ayant une surface de 8 cm2 préparés à partir d'un polyéthylène haute densité de 0,03 mm d'épaisseur. Lorsqu'on fixe le sac sur la surface du corps avec un sparadrap médicInal, la composition $0 exerca un effet antiobésité. EXEMPLE 14 1,5 g de dioxyde de silicium colloUdal est ajouté à un mélange contenant 1 g d'essence d'aucalyptus, 1 g d'essence de $5 lavande, I g d'essence de pin et 1 g d'essence d'hysope dans 25 g de polyéthylêne lUycol 300. Des portions de 0,5 g du gel obtenu sont introduites dans des sacs ayant une surface de 1I0 cm 2 prépars à partir d'un polyéthylène de 0,06 mm d'épaisseur. Lorsqu'on fixe te sac sur la surface du corps avec un sparedrap médicinal, la composition exerce un effet de dégagement de la respiration. EXEMPLE 1S 1,0 g de dioxyde de silicium colloïdal est ajouté à un mêlange contenant 1 g d'essence d'aneth, i g d'essence d'ygsope, 1 g d'essence de pin et I g d'essence d'eucalyptus dans 23 g de propylène glycol. Des portions de 1, 0 g du gel obtenu sont introduites dans des sacs ayant une surface de 20 cm2 et dont une face est faite d'un polyéthylène de 60 9m d'épaisseur et l'autre d'une feuille d'aluminium triplex salon l'example 1. La composition exerce un effet antiasthmatique. EXEMPLE 16 2 g d'essence de genièvre, 2 g d'essence de romarin, 2 g d'essence de lavande et 0, 1 g d'huile de croton sont mélangés avec 46 g de polyéthyiène glycol 400 avec 2 g de monooléete de polyoxyéthylènesorbitoi [Tween 80} comme agent tensio-actif. On mélange ensuite 2 g de dioxyde de silicium colloidal et introduit le gel obtenu dans des sacs ayant une surface de 10 cm2, dont une face est faite de copolymre d'éthylène-acétate de vinyle de 80 Jm d'épaisseur et l'autre de feuille d'aluminium triplex sealon rexemple}1, La composition exerce un effet amincissant. EXEMPLE 17 ! g d'essence d'ylang-ylang, I g d'essence de fleur d'oranger, 2 g d'essence de jasmin et I g d'essence.de santal citrin sont mélangés avec 23 g de polyéthylne glycol 300. On ajoute ensuite 1,3 g de dioxyde de silicium colloi-dal et introduit des portions de 0,3 g du gel dans des sacs ayant une surface de 5 cm2, dont une face est faite d'un polyéthylène de 80 Pm d'épaisseur et l'autre d'une feuille d'aluminium triplex La composition exerce un effet sédatif. I0 PEVENDICATIONS 1 Composition pharmaceutique, caract.risée an ce qu'elle contient un extrait végétal pouvant &tre absorbé par voie transcutanée, éventuellement avec un support, intrvduits dans un sac-en polymère thermoplastique ou en cellulose perméable à l'extrait végétal et pourvu d'un emplâtr adhérant à la peau. 2. Composition pharmaceutique suivant la revendication 1, caractérisée en ce qu'aile contient un polyéthyjlène glycol, du propylène glycol et/ou une huile silicone comme support [0 3. Composition pharmaceutique suivant la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient de l'essence de genievre, de l'essence de menthe, de I'essence de méillot, de l'essence chinoise, de l'essence de sauge médicinale, de lessence de cotinus ou de l'essence de romarin en tant qu'extrbait végétal - 4. Composition pharmaceutique suivant la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient le mélange d'essences de menthe, de romarin et de sauge m6édicinale en tant qu'extrait végétal. 6. Composition pharmaceutique suivant la revendication 1, caractérisée an ce qu'elle contient le mélange d'essence de menthe et d'essence d'eucalyptus en tant qu'extrait végétal. 6. Composition pharmaceutique suivant la revendication 1; caractérisée en ce qu'elle contient la mélange d'essence de sauge muscat, d'essence de romarin et d'essence de lavande en tant qu'extrait végétal. 7, Composition pharmaceutique suivant la revendication 1, caractérisée an ce qu'elle contielnt le méiange d'essesnce de genièvre, d'extrait de feuilles de sénéa, d'extrait de bourdaine et d'extrait de racines de rhubarbe en tant qu'extrait végétal. S. Composition pharmaceutique suivant la revendication 1, caractérisée en eS qu'elle contient le mélange d'extrait de feuilles de séné, d'extrait de bourdaine at d'extrait de racines de rhubarsbe ean tant qu'extrait végéetai. S. Procédé pour préparer une composition pharmaceutique, caractérisé an ce qu'un extrait végétae est éventuellement mélangé avec un support, introduit dans un sac en 2;26471 polymère thermoplastique ou en cellulose perméable à l'extrait végéital et qua ce sac est pourvu d'un amplâtre adhrant à la peau.