Brevet FR2633830A1 — publié le 19900112

COMPOSITION AUISMENTANT LA PPISE DE POIDS La présente invention est relative à une composition augmentant la prise de poids, en particulier à un complément alimentaire, un prémélange, un complément d'eau de boisson, une grosse pilule et/ou une microgélule. Selon un autre aspect de l'invention, on fournit un procédé pour la préparation d'un aliment augmentant la prise de poids à partir du complément alimentaire ou du prémélange ci-dessus, respectivement Dans l'élevage des animaux, l'économie de la production de viande est notablement influencée par l'importance de l'utilisation de l'alimentation utilisée pour nourrir les animaux, c'est-à-dire la quantité d'aliments requise pour obtenir un gain de poids d'un kg. Un autre paramètre important est la période de temps pendant laquelle les animaux atteignent le poids d'abattage. Il est évident que plus la quantité de nourriture requise est faible et plus la durée de l'élevage. nécessaire à l'obtention du poids d'abattage est courte, plus la production de la viande sera économique. L'économie de la production de viande est influencée aussi par la composition de l'alimentation employée pour nourrir les animaux (principalement le bétail, les porcs, les ovins et la volaille). On emploie donc des aliments ayant une forte teneur en protéines, qui contiennent également divers oligoéléments et vitamines. Cependant, ces aliments biologiquement intéressants sont plutôt coûteux Ces dernières décades, I'économie de la production de la viande a été également améliorée par addition à l'aliment d'un additif augmentant la prise de poids qui. favorise l'utilisation de la nourriture. Un tel agent augmentant la prise de poids, utilisé pour les ruminants, est la monensine, c'est-à-dire l'acide 4-(2-12-éthyl- 3'-méthyl-5'-(tétrahydro-6-hydroxy-6-hydroxyméthyl-3,5- diméthyl-2-pyrangl)-perhydro-2,2'-difuran-S-yll-9-hydroxy-2,8- diméthyl- 1,6-dioxaspirol4.5]déc-7-yl)-3-méthoxy-2-méthyl- valérique. Bien que la monensine soit utile pour augmenter la prise de poids, elle a l'inconvénient de fournir une viande grasse [Veterinary Pharmacology and Therapeutics, Sème édition, 1982, lowa State University Press, USA, pp. 877, 1060 à 1057 et 1 1011. Pour engraisser les porcs, on utilise le carbadox 13- méthyl-(quinoxalin-2-yl-méthylène]-carbazate-N1,N4-dioxydel. Le principal inconvénient du carbadox réside en ce qu'il est éliminé de l'organisme du porc en une période très longue, si bien qu'il ne peut pas être administré aux porcs pendant les 70 derniers jours précédant l'abattage [Veterinary Pharmacology and Therapeutics, 4ème édition, 1977, Iowa State University Press, pp. 962 et 1319; Shively et coll.: J. Animal Sci. 27, 1136 (1968L; Thrasher et coll.: ibidem 27, 1137 (1968)1; Thrasher et coll. : ibidem 28, 208 (1969)11 On utilise le sulfate de néomycine, un antibiotique. dans l'élevage des volailles pour augmenter la prise de poids. Ses inconvénients résident en ce que son effet d'augmentation de la prise de poids est faible et qu'une résistance croisée contre d'autres antibiotiques peut se développer [Hossoff Handbook of Veterinary Drugs, Springer Publishing Co., New York, 1974, p. 368] L'objet de la présente invention est de fournir une composition augmentant la prise de poids, qui permet de produire de la viande de façon économique, déplace le rapport viande/graisse des animaux en faveur de la viande et produit ainsi des animaux ayant une viande relativement pauvre en graisse lorsqu'ils atteignent le poids d'abattage. On a maintenant trouvé que cet objectif peut être atteint par une composition ou un aliment augmentant la prise de poids, respectivement, contenant du 1-(3,5-dihydroxyphényl)-2- (t-butylamino)-éthanol ou l'un de ses sels d'addition acides acceptables du point de vue physiologique en tant que composant actif augmentant la prise de poids. Le 1 -(3,5-dihydroxyphényl)-2-[t-butylamino)-éthanol (à savoir la terbutaline) est un agent sympathomimétique connu utilisé en particulier comme bronchodilatateur en médecine humaine (voir le brevet U.S. No. 3. 937.838). Jusqu'à maintenant, ce composé n'a été utilisé ni en médecine vétérinaire, ni dans l'élevage des animaux. L'invention repose sur la constatation salon laquelle l'alimentation ou le traitement, respectivement, des animaux de ferme (comme les porcs, le bétail, les ovins ou la volaille) avec une composition ou un aliment, respectivement, contenant de la terbutaline ou l'un de ses sels d'addition acides acceptables du point de vue physiologique, fournit un notable raccourcissement du temps nécessaire à l'obtention du poids d'abattage et la quantité de nourriture consommée par les animaux devient inférieure puisque le taux de synthèse des protéines dans l'organisme animal est amélioré si bien que le dépôt de graisse est relativement diminué. Etant donné que la terbutaline est chimiquement une catécholamine substituée, contrairement aux additifs connus augmentant la prise de poids, ce n'est pas une substance étrangère à l'organisme. En conséquence, il n'est pas nécessaire de supprimer la terbutaline de l'alimentation des animaux avant l'abattage et l'on ne doit pratiquement pas attendre son élimination. La composition augmentant la prise de poids de la présente invention est en particulier un complément alimentaire, un prémélange, un complément d'eau de boisson, une grosse pilule et/ou une microgélule contenant de la terbutaline ou l'un de ses sels d'addition acides acceptables du point de vue physiologique à raison de 0,001 à 90% en poids en mélange avec un ou des supports inertes solides et/ou liquides. Le terme "sels d'addition acides acceptables du point de vue physiologique de la terbutaline" tel qu'il est utilisé ici, signifie des sels d'addition acides de la terbutaline formés à partir d'acides organiques ou inorganiques acceptables du point de vue physiologique tels que les acides chlorhydrique, sulfurique, acétique, fumarique, benzoique et similaires. On utilise de préférence le sulfate de terbutaline. La terbutaline ou son sel d'addition acide peut être préparée par exemple, selon le procédé décrit dans le brevet U.S. No. 3.937.838. Le terme de "complément alimentaire", tel qu'il est utilisé ici, corespond à une composition qui peut être mélangée à la nourriture des animaux sous forme d'additif en un rapport assurant une concentration de 10-5 à 1 o0-2x en poids du composant actif dans la nourriture. Le complément alimentaire confornmément à la présente invention contient de la terbutaline ou l'un de ses sels d'addition acides acceptables du point de vue physiologique à raison de 0,00 1 à 25,0% en poids en mélange avec le ou les supports habituels des compléments alimentaires. Le terme de "prémélange" correspond à une composition qui peut être utilisée comme nourriture pour animaux après dilution avec les composants des aliments pour animaux habituellement utilisés. Le prémélange conformément à la présente invention contient de la terbutaline ou l'un de ses sels d'addition acides acceptables du point de vue physiologique à raison de 0,001 à 25,0% en poids en mélange avec le ou les supports habituels des prémélanges. Des matériaux d'origine végétale ou animale utiles pour l'alimentation peuvent être utilisés comme supports habituels des compléments alimentaires et des prémélanges. Il convient d'utiliser du mais, du blé, de l'orge, du soja, des fèves, du seigle et de la luzerne sous forme de grains entiers, concassés ou moulus, ainsi que de la farine de poisson, de la farine de viande et des produits similaires. En outre, de l'amidon par exemple de mais, de blé ou de pomme de terre, ainsi que des matériaux inorganiques comme la silice, le carbonate de calcium, le phosphate dicalcique et des produits similaires peuvent être utilisés comme support[s). Des agents antioxydants et mouillants, par exemple une huile non- toxique, de préférence une huile minérale, de mays ou de soja, ou un alkylène glycol peuvent aussi être présents comme support[s). Le prémélange selon la présente invention peut contenir aussi divers sels minéraux, vitamines et oligo-éléments. Le complément alimentaire et/ou le prémélange selon la présente invention sont préparés par mélange des composants entre eux, puis avant utilisation, par mélange de ceux-ci avec les composants habituels des aliments pour animaux afin d'obtenir une nourriture contenant de 10-5 à 10-2X en poids de terbutaline. Par exQmpIQe, les supports énumérés plus haut peuvent être utilises Qn tant que composants habituels des aliments des animaux. Le complément alimentaire et/ou le prémélange selon la présente Invention contiennent de préférence le composant actif à raison de 0,02 à 0,3X en poids. Le terme de "complément d'eau de boisson", tel qu'il est utilisé ici, correspond à une comp5osition qui est mélangée à l'eau de boisson des animaux sous forme d'un additif en une quantité assurant une concentration de 10-5 à 10-2X en poids du composant actif dans l'eau de boisson. Le complément d'eau de. boisson selon la présente invention contient de la terbutaline ou l'un de ses sels d'addition acides acceptables du point de vue physiologique à raison de 0,001 à 90% en poids, en mélange avec le ou les supports habituels des compléments d'eau de boisson. On utilise de préférence comme supports, des substances qui facilitent la dissolution ou la distribution homogène du composant actif dans I'eau de boisson comme le glucose en poudre ainsi que des tensio-actifs, des agents dispersants et des produits semblables. Dans la production de viande de volaille en particulier, il est préférabla d'administrer la terbutaline ou un sel d'addition acide physiologiquement acceptable de celle-ci dans l'eau de boisson des animaux. Dans le cas des plus gros animaux, il peut être approprié d'administrer la terbutaline aux animaux sous forme d'une grosse pilule. La grosse pilule contient de 0,001 à 80X en poids de terbutaline ou d'un de ses sels d'addition acides acceptables du point de vue physiologique en mélange avec les supports habituels des grosses pilules. Une grosse pilule peut être préparée commodément par mise en suspension du composant actif dans une masse fondue de cires telles que de la cire d'abeille, de la cire de carnauba et similaires, ajustement à une densité supérieure à 2,5 g/ml par addition de sulfate de baryum, puis versement de la suspension obtenue dans un moule o elle est laissée refroidir. La terbutaline peut aussi être administrée aux animaux sous forme de microgélules. Les microgélules contiennent de 0,001 à '90% en poids de terbutaline ou d'un de ses sels d'addition acides acceptables du point de VUQ physiologique en mélange avec le ou les supports habituels des microgélules. Il est avantageux d'utiliser des polymères insolubles dans l'eau comme supports. Des supports et des méthodes de préparation utilisables dans les compositions ou dans la préparation des compositions de l'invention sont décrites dans les manuels suivants: Pharmaceutical Sciences de Pemington, 16ème Edition, MacH Publishing Co., Easton, USA, 1980; Formulation of Veterinary Dosage Form, Marcel Oekker Inc., New York - Basel, 1983. Selon l'invention, la prise de poids des animaux de ferme, en particulier de la volaille, des porcs, du bétail et/ou des ovins, est augmentée et l'utilisation de la nourriture est améliorée par l'introduction d'une quantité efficace du composant actif de la composition suivant l'invention, dans l'estomac ou la circulation sanguine de l'animal. L'effet de la terbutaline sur l'alimentation des animaux a été étudié sur des cochons de 30 jours sevrés de leur truie. On s'était assuré de l'homogénéité génétique maximale des groupes composés de 12 animaux chacun en sélectionnant les cochons les plus développés de chaque portée et en en plaçant un dans chaque groupe. Ainsi, chaque cochon avait un frère ou une soeur dans les autres groupes et donc les groupes pouvaient être considérés comme ayant la même origine. Au début de l'expérience, le poids moyen des cochons dans les groupes variait de 9,56 à 9,61 ikg et le dernier groupe composé des individus ayant le poids le plus élevé a été utilisé comme témoin. Les animaux ont été nourris pendant 5 semaines avec un aliment pour cochons ayant la composition suivante: MaTs 625 g/kg Tourteaux de soja 140 g/kg Farine de poisson 40 g/kg Poudre de lait écrémé 150 g/kg Sucre 20 g/kg Un concentré contenant des vitamines, des acides aminés et un anti-oxydant [BCP-222) 5-g/kg Phosphate monocalcique 7 g/kg Chaux alimentaire 12 g/kg Sel alimentaire 1 g/kg 1000 /kg La quantité de protéines digestibles dans la nourriture s'élevait à 174,9 g/kg. Cet aliment pour cochons a été additionné respectivement, de 5 ppm de sulfate de terbutaline dans le groupe 1 et de 50 ppm de carbadox dans le groupe 2. Le groupe 3 a servi de témoin et n'a reçu que l'aliment pour cochons. Les résultats sont résumés dans le tableau 1. Tableau 1 No. du groupe d'animaux 1 2 3 Traité à la Traité au Témoin terbutaline Carbadox Poids avant élevage Moyenne, kg 9,56 9,58 9,61 Total, kg 114,7 114,9 115,3 Poids à la fin de l'élevage Moyenne, kg 19,84 19,82 18,51 Total, kg 238,1 237,9 222,1 Prise de poids totale, kg 123,4 123,0 106,8 Durée de l'élevage, jours 34 34 34 Aliment consommé total, kg 220 237 219, 4 Protéine brute digestible dans l'aliment, kg 38,47 41,45 38,37 Aliment consommé pour une prise de poids de 1 kg, kg 1,78 1,93 2,05 Protéine brute digestible consommée pour une prise de poids de 1 -hkg, kg 0,311 0, 337 0,358 Il est évident d'après le tableau 1, que l'économie de la production de viande a été augmentée de manière significative en raison de l'effet de la présence dans l'aliment de 5 ppm de terbutaline. La consommation d'une quantité d'aliment pratiquement identique a permis une prise de poids supérieure de 15,5% à celle du groupe témoin. Ainsi une quantité essentiellement inférieure d'aliment ou de protéines, respectivement, était hécessaire pour obtenir une prise de poids de 1 kg dans le groupe traité à la terbutaline par comparaison avec le groupe témoin. Dans le cas du carbadox utilisé comme composé de référence, on a observé une prise de poids à peu près de la même importance que celle des animaux traités à la terbutaline, mais avec une plus - grande consommation de nourriture. En conséquence, les animaux tlraités au carbadox ont consommé davantage d'aliment ou de protéines respectivement L'invention est illustrée en détail par les exemples suivants non limitatifs. Exemple I g de terbutaline sont homogénéisés avec 99,97 kg d'amidon de mais. Avant utilisation, le complément alimentaire obtenu est mélangé à 100 fois son poids d'aliment Exemple 2 250 g de sulfate de terbutaline sont homogénéisés avec 250 g de silice, 500 g de tourteaux de soja et 200 g de farine de mats pour donner un prémélange contenant 25% en poids de sulfate de terbutaline, qui est ensuite dilué 1 05 fois pour préparer un aliment Exemple 3 g de sulfate de terbutaline sont dissous dans I litre de propylène glycol. Après dilution avec de l'eau, par exemple, à 2000 fois son poids, la solution obtenue est utilisée pour l'alimentation en eau de volailles. Exemple 4 g de sulfate de terbutaline (o 90% en poids des particules ont une dimension inférieure à 101m], 160 g de sulfate de calcium dihydraté lo 90% en poids des particules ont une dimension inférieure à 10iOm] et 20 g d'éthyl cellulose (avec une teneur en éthoxy de 48 à 49,5% en poids] dissous dans un mélange 4:1 en poids de toluène et d'éthanol, en quantité suffisante pour donner une concentration de 5X en poids (viscosité de 95 à 105 cPl, sont mis en suspension dans 1 litre de cyclohexanone et après 1 heure de chauffage avec un condenseur à reflux à 800C, la 2633830.. suspension est refroidie à la température ambiante sous agitation permanente. Les microgéiules obtenues sont filtrées et séchées à l'air pour donner des microgélules contenant 10% en poids de sulfate de terbutaline chacune. Les microgélules sont mélangées avec de 104 à 105 fois leur poids d'aliment avant d'être administrées aux animaux Exemple 5 On met en suspension 80 g de sulfate de terbutaline (o 90%. en poids des particules ont une dimension inférieure à 109m) dans le mélange fondu de 200 g de spermaceti (un mélange d'esters d'acides gras avec de l'alcool cétyliquel et 200 g de cire de carnauba à 90 à 950C, puis on mélange 320 g de sulfate de baryum à la suspension qui est alors versée dans des cylindres de verre de 1,25 cm de diamètre et de 10 cm de long, et laissée refroidir. Les grosses pilules solidifiées sont extrudées des cylindres de verre pour obtenir des grosses pilules pesant chacune 80 g et contenant 10% en poids de sulfate de terbutaline. Les grosses pilules obtenues peuvent être utilisées pour le traitement individuel du bétail. il REVENDICATIONS 1. Composition augmentant la prise de poids, en particulier un complément alimentaire, un prémélange, un complément d'eau de boisson, une grosse pilule et/ou une microgélule, caractérisée en ce qu'elle contient de 0, 001 à 90% en poids de 1-(3,5-dihydroxyphényl)-2-(t-butylamino)-éthanolI ou de l'un de ses sels d'addition acides acceptables du point de vue physiologique comme composant actif, en mélange avec un ou des supports inertes solides et/ou liquides. 2. Complément alimentaire et/ou prémélange suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient cde 0,001 à 25% en poids de 1-(3,5dihydroxyphényl)-2-(t-butylamino)-éthanol ou de l'un de ses sels d'addition acides acceptables du point de vue physiologique, en mélange avec le ou les supports habituels des compléments alimentaires et/ou des prémélanges. 3. Complément alimentaire et/ou prémélange suivant la revendication 2, caractérisé en ce qu'il contient de 0,02 à 0,3% en poids de 1-(3,5dihydroxyphényl)-2-(t-butylamino)-éthanol ou de l'un de ses sels d'addition acides acceptables du point de vue physiologique. 4. Complément d'eau de boisson suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient de 0,001 à 90% en poids de 1-(3,5-dihydroxyphényl)-2-ttbutylamino)-éthanol ou de l'un de ses sels d'addition acides acceptables du point de vue physiologique, en mélange avec un ou des supports inertes solides ou liquides, solubles dans l'eau. 5. Grosse pilule suivant la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient de 0,001 à 90% en poids de 1 - (3,5-dihydroxyphényl)-2-[t-butylamino)-éthanol ou de l'un de ses sels d'addition acides acceptables du point de vue physiologique, en mélange avec le ou les supports habituels des grosses pilules. 6. Microgélule suivant la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient de 0,001 à 90% en poids de 1-(3,5- dihydroxyphényl)-2-(t-butylamino)-éthanol ou de l'un de ses sels d'addition acides acceptables du point de vue physiologique, en mélange ave9C le ou les supports habituels des microgélules. 7. Composition suivant l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle contient du sulfate de 1 -(3,5-dihydroxyphénylI-2-(t-butylamino)-éthanol comme composant actif. 8. Procédé pour la préparation d'un aliment augmentant la prise de poids, caractérisé en ce qu'il comprend le mélange d'un complément alimentaire et/ou d'un prémélange suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3 avec les composants habituels des aliments de façon à obtenir un aliment contenant de 10-5 à 1 0-2% en poids du composant actif. 9. Méthode pour augmenter la prise de poids et améliorer l'utilisation des aliments chez des animaux de ferme, caractérisée en ce qu'elle comprend l'introduction d'une quantité efficace de 1-[3,5dihydroxyphény!l-2-[t-butylamino)-éthanol ou de l'un de ses sels d'addition acides acceptables du point de vue physiologique dans l'estomac ou le système sanguin de l'animal.