Brevet FR2628103A1 — publié le 19890908

Q9 RÉPUBLIQUE FRAN AISE N de publication: 2 628 103 (à n'utiliser que pour les INSTITUT NATIONAL commandes de reproduction) DE LA PROPRIETÉ5 INDUSTRIELLE DE LA PROPRIÉTÉ INDUSTRIELLE N d'enregistrement national: 88 02694 PARIS Q Int Cl4: C 07 C 69/747, 121/75, 35/32; A 01 N 59/00; A 23 K 1/16; A 61 K 31/215. -. @DEMANDE DE BREVET D'INVENTION -- A1 Date de dépôt: 3 mars 1988.) Demandeur(s): ROUSSEL-UCLAF, Société anonyme ré- gie par les articles 118 à 150 de la loi sur les Sociétés Priorité commerciales. - FR. Inventeur(s): Didier Babin; Jean-Pierre Demoute: Jean Tessier. ( Date de la mise à disposition du public de la demande: BOPI " Brevets " n 36 du 8 septembre 1989. Références à d'autres documents nationaux appa- rentés: (rt Titulaire(s): ( Mandataire(s) Nouveaux esters pyréthrinoïdes portant un noyau indanyle, leur procéd6 de préparation et leur application comme pesticides. ( Les composés de formule I: un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, p représentant le o nombre 1 ou le nombre 2. - AlAo I. Wp Les composés de formule I présentent d'intéressantes pro- 21, î() priétés pesticides. Wn dans laquelle le radical ACO représente le reste d'un acide utilisé en série pyréthrinoTde, - - Z représente un atome d'hydrogène, un atome d'halo- gène, un radical alkyle, un radical aryle ou un groupement céto., n représentant le nombre 1, 2 ou 3: I - Y en position quelconque sur le noyau aromatique repré- sente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical * - W en position quelconque sur le noyau phényle, repré- sentant soit l'une des valeurs indiquées ci-dessus pour Y, soit N un radical NO2, OCH3, N3, N(R4)2 ou SRB, R4 et RB représentant cc n. --. - -. . - - -. - - La présente invention concerne de nouveaux esters pyréthrinoides portant un noyau indanyle, leur procédé de préparation et leur application comme pesticides. L'invention a pour objet sous toutes les formes isomères possibles, ainsi que leurs méLanges, les composés de formule (I): o AO 1 Wp (Z)n 3 Yin 0 dans laquelle le radical ACO, fixé en position 1 ou 2, représente le reste d'un acide utilisé en série pyréthrinolde, - Z en position 1, 2, ou 3 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, un radical aryle renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone ou un groupement céto, n représentant le nombre 1, 2 ou 3; - Y en position quelconque sur le noyau aromatique représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical CF3, un radical CN, un radical alkyle linéaire ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène par un radical CN, b-R1, C02R2 ou OR3, R1, R2 et R3 représentant un radical alkyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, un radical aryle éventuellement substitué renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone, m représentant le nombre 1 ou le nombre 2. - W en position quelconque sur le noyau phényle, représentant soit l'une des valeurs indiquées ci-dessus pour Y, soit un radical NO2, OQCH3, N3, N(R4)2 ou SR5, R4 et R5 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, p représentant le nombre 1 ou le nombre 2, à la condition que si Z et W représentent un atome d'hydrogène, si le radical AC-O est en position 2 et si n représente le nombre 1, Y ne représente pas un radical phényle en position 4. Lorsque Z, Y, W, R1, R2, R3 ou R4 représente un atome d'halogène, il s'agit de préférence d'un atome de fluor, de chlore ou de brome. 2 2 2628 103 Lorsque Z, Y, W, R1, R2, R3, R4 ou R5 représente un radical alkyle saturé linéaire ou ramifié, il s'agit de préférence d'un radical méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, sec-butyle, isobutyle, n-pentyle, nhexyle, tert-butyle ou tert-pentyle ou néo-pentyle. Lorsque Z, Y, W, R1, R2, R3, R4 ou R5 représente un radical alkyle cyclique, il s'agit de préférence d'un radical cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle ou cyclohexyle. Lorsque Z, Y, W, R1, R2, R3, R4 ou R5 représente un radical aryle, il s'agit de préférence d'un radical phényle. L'invention a plus particulièrement pour objet les composés de formule (I) dans lesquels: - ou bien A représente un radical: H3C CH 3V z dans lequel Z1 représente un atome d'hydrogène et: - soit Z2 représente un radical T1 Z3 / \ T2 dans lequel Z3 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène et T1 et T2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alcoxy ou alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, un radical CF3 ou CN ou un noyau phényle éventuellement substitué par un halogène, ou T1 et T2 forment ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont liés, un radical cycloalkylidène renfermant de 3 à 6 atomes de carbone ou un radical: YB dans lequel 3 représente un atome d'oxygène ou de soufre; - soit Z2 représente un radical: 3 2628 1 03 a H \ I b - \ c d dans lequel a, b, c et d, identiques ou différents représentent chacun un atome d'halogène, - soit Z2 représente un radical: D C=C- H J -G-C dans lequel D représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical alcoxy renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, G représente un atome d'oxygène ou de soufre et J représente ou bien un radical alkyle linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements fonctionnels, identiques ou différents, ou bien un groupement aryle renfermant de 6 à 14 atomes de carbone, éventuellement substitué par un o plusieurs groupements fonctionnels identiques ou différents, ou bien un radical hétérocyclique éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements fonctionnels, identiques ou différents, - soit Z2 représente un radical: e f dans lequel e et f identiques ou différents en position quelconque sur le noyau phényle, représentent un atome d'halogène, un radical alkyle linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical CN, CF3, NO2, --O-alc1 ou -C-alc2, alc1 et alc2 représentant un radical alkyle linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone. - ou bien A représente un radical: 4 2628103 il C CH3 H3 ^X w 3 //\ SC-H (U) m dans lequel U, en position quelconque sur le noyau benzénique, représente un atome d'halogène, un radical alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone ou un radical alcoxy renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, m représentant le nombre 0, 1 ou 2 et quand m est 2, les substituants U peuvent être identiques ou différents. Lorsque T1, T2 ou Z3 représentent un atome d'halogène, il s'agit de préférence d'un atome de fluor, de chlore ou de brome. Lorsque T1 ou T2 représente un radical alkyle ou alcoxyle, il s'agit de préférence du radical méthyle, éthyle, n-propyle, méthoxy, éthoxy ou n-propoxy. a, b, c et d représentent de préférence un atome de chlore ou de brome. Lorsque D représente un atome d'halogène, il s'agit de préférence d'un atome de fluor, de chlore ou de brome. Lorsque J représente un radical alkyle substitué par un ou plusieurs groupements fonctionnels, on entend de préférence par alkyle un radical renfermant de 1 à 8 atomes de carbone comme, par exemple, le radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle ou tert-butyle et par groupement fonctionnel l'un de ceux cités dans la demande européenne publiée sous le nu 50534. J peut également représenter un radical alkyle substitué par un radical aryle, notamment par un radical phényle éventuellement substitué. Lorsque J représente un radical alkyle substitué par un ou plusieurs groupements fonctionnels, on peut citer comme valeurs préférées de J, les radicaux: -(CH2)n1-C(Hal)3 dans lequel n1 est un entier de 1 à 8 et Hal un atome d'halogène, par exemple le radical -CH2-CCl3, -CHI12-CF3, -CH2CH2-CCI3 ou -CH2-CH2-CF3; -(CH2)n2-CH(Hal)2 dans lequel Hal est défini comme ci-dessus et n2 est un nombre de 0 à 8, par exemple le radical -CH2CHCl2, -CH2-CHF2 ou -CHF2; -(CH2)nl-CH2(Hal) dans lequel n1 et Hfal sont définis comme ci- dessus par exemple le radical -CH2-CH2Cl ou -CHli2-CH2F, -C C(Hal)3]3 dans lequel Hal est défini comme ci-dessus, par 226Z8103 /C F3 exemple le radical -C (CF3)3 ou -C CF3 CCL3 "CF3 CF3 CF3 -C CH3, -C /- CH3 ou C- CH3 NCF3 CH3 CH2-CH3 CF3 CF3 -C- CH3, ou -C CF3 H H CH3 CH3 -C CN, C CN ou -(CH2)n-CN, CH3 '. H dans lequel n est défini comme précédemment, C(Hal)3 -C-- -CN, dans lequel Hal est défini comme précédemment, \--H CCl3 par exemple le radical -C.f. CN -(CH2)nl-ORa, dans lequel n1 est défini comme précédemment et Ra représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle linéaire ou ramifié, comportant de 1 à 8 atomes de carbone, par exemple le radical -CH2-OCH3, -CH2-CH2-O-CH3, -CH2-CH2-O-CH2-CH3 ou -CH2-CH2-OH; Ra -(CH2)nl -N \R, dans lequel n1 et Ra sont définis comme a précédemment et les deux radicaux Ra peuvent être différents entre eux, 62 2628 1 0 3 CH3 par exemple le radical -CH2-CH2-N CH3 -CH2-CH2-N C ou -CH2-CH2-N\ CH3 CH2-CH3; -(CH2)nl-CH -CH2, dans lequel n1 est 'défini comme précédemment 00 H3CO - CH3 par exemple le radical -CH2-CH-CH2; -(CH2)nl-CH CH2, dans - I II 0 0 OH OH H3C CH3 lequel n1 est défini comme précédemment par exemple le radical -CH2-CHCH2-OH; -(CH2)n1lO-, dans lequel n1 est défini OH comme précédemment, par exemple le radical -(CH2)-O ou -CH2-CH2 t; -(CH2) n, dans lequel n1 est défini comme précédemment, par exemple le radical benzyle ou phénéthyle; -(CH2)n1 l, dans lequel n1 est défini comme précédemment, par exemple le radical-CH2 -. - o). Lorsque J représente un radical aryle éventuellement substitué, il s'agit de préférence du radical phényle éventuellement substitué. Lorsque J représente un radical hétérocyclique, il s'agit de préférence des radicaux pyridyle, furyle, thiényle, oxazolyle ou thiazolyle. 7 2628103 Lorsque U représente un atome d'halogène, il s'agit de préférence d'un atome de chlore. Parmi les composés préférés de l'invention, on peut citer les composés de formule I dans lesquels A représente un radical: D X o JGg.C=C\ 1 Il D, J et G étant définis précédemment, comme par exemple les composés dans lesquels D représente un atome d'hydrogène, et G un atome d'oxygène, et J uh radical alkyle linéaire ramifié ou cyclique saturé ou insaturé renfermant jusqu'à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, ainsi que les composés dans lesquels D représente un atome de fluor, G représentant un atome d'oxygène et J un radical alkyle linéaire ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé renfermant jusqu'à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène. Parmi les composés préférés de l'invention, on peut également citer les composés dans lesquels Z représente un atome d'hydrogène ou de fluor, et ceux dans lesquels W représente un atome d'hydrogène. On peut également citer les composés dans lesquels le radical A- -O est en position 1 ou encore ceux dans lesquels Y est en position 4 et n représente le nombre 1. Parmi les composés préférés, on peut citer en outre les composés dans lesquels Y représente un atome de brome, un groupement -C=N, -CH2-CH=CH2, -CH2-CóCH, et tout particulièrement les composés dans lesquels Y représente le radical -CH2CCH. Parmi les composés préférés de l'invention, on peut naturellement citer les composés dont la préparation est donnée ci-après dans la partie expérimentale et notamment les composés des exemples 1, 2, et 85. Les composés de formule (I) présentent d'intéressantes propriétés qui permettent leur utilisation dans la lutte contre les parasites; il peut s'agir par exemple de la lutte contre les parasites des végétaux, les parasites des locaux et les parasites des animaux à sang chaud. C'est ainsi que l'on peut utiliser les produits de l'invention pour lutter contre les insectes, les nématodes et les acariens parasites des végétaux et des animaux. L'invention a donc pour objet l'application des composés de formule (I) à la lutte contre les parasites des végétaux, les parasites des locaux et les parasites des animaux à sang chaud. Les produits de formule (I) peuvent donc être utilisés notamment 8 2 6 É82628103 lutter contre les insectes dans le domaine agricole, pour lutter par exemple contre Les pucerons, Les larves de lépidoptères et les coléoptères. Ils sont utilisés à des doses comprises entre 1 g et 300 g de matière active à l'hectare. Les produits de formule (I) peuvent également être utilisés pour lutter contre les insectes dans les locaux, pour lutter notamment contre les mouches, les moustiques et les blattes. Parmi les produits préférés de l'invention, on peut citer ceux des exemples 1, 2, 8, 12, 13, 51, 55, 83, 85 et 86. Les produits de formule (I) peuvent aussi être utilisés pour lutter contre Les acariens parasites des végétaux. Les composés de formule (I) peuvent aussi être utilisés pour lutter contre les nématodes parasites des végétaux. Les composés de formule (I) peuvent encore être utilisés pour lutter contre les acariens parasites des animaux, pour lutter par exemple contre Les tiques et notamment les tiques de l'espèce Boophilus, ceux de l'espèce Hyalomnia, ceux de l'espèce Amblyomnia et ceux de l'espèce Rhipicephalus, ou pour lutter contre toutes sortes de gales et notamment la gale sarcoptique, la gale psoroptique et la gale chorioptique. L'invention a donc également pour objet les compositions destinées à la lutte contre les parasites des animaux à sang chaud, les parasites des locaux et des végétaux, caractérisées en ce qu'elles renferment au moins l'un des produits définis ci-dessus. L'invention a notamment pour objet les compositions insecticides renfermant comme principe actif au moins l'un des produits définis ci- dessus. Les compositions selon l'invention sont préparées selon les procédés usuels de l'industrie agrochimique ou de l'industrie vétérinaire ou de l'industrie des produits destinés à la nutrition animale. Ces compositions peuvent se présenter sous forme de poudres, granulés, suspensions, émulsions, solutions, solutions pour aérosols, bandes combustibles, appâts ou autres préparations employés classiquement pour l'utilisation de ce genre de composés. Outre le principe actif, ces compositions contiennent, en général, un véhicule et/ou un agent tensio-actif, non ionique, assurant, en outre, une oispersion uniforme des substances constitutives du mélange. Le véhicule utilisé peut être un liquide, tel que l'eau, l'alcool, les hydrocarbures ou autres solvants organiques, une huile minérale, animale ou végétale, une poudre telle que le talc, les argiles, les silicates, le kieselguhr ou un solide combustible. 268 103 Les compositions insecticides selon l'invention contiennent de préférence de 0,005% à 10% en poids de matière active. Selon un mode opératoire avantageux, pour un usage dans les locaux, les compositions selon l'invention sont utilisées sous forme de compositions fumigantes. Les compositions selon l'invention peuvent alors être avantageusement constituées, pour La partie non active, d'un serpentin insecticide (ou coil) combustible, ou encore d'un substrat fibreux incombustible. Dans ce dernier cas, le fumigant obtenu après incorporation de la matière active est placé sur un appareiltchauffant tel qu'un électromosquito destroyer. Dans le cas o L'on utilise un serpentin insecticide, le support inerte peut être, par exemple, composé de marc de pyrèthre, poudre de Tabu (ou poudre de feuilles de Machilus Thumbergii),poudre de tige de pyrèthre, poudre de feuille de cèdre, poudre de bois (telle que la sciure de pin) amidon et poudre de coque de noix de coco. La'dose de matière active peut alors être, par exemple, de 0,03 à 1 X en poids. Dans le cas o l'on utLise un support fibreux incombustible, la dose de matière active peut alors être, par exemple, de 0,03 à 95 % en poids. Les compositions selon l'invention pour un usage dans les locaux peuvent aussi être obtenues en préparant une huile puLvérisable à base de principe actif, cette huile imbibant la mèche d'une lampe et étant alors soumise à la combustion. La concentration du principe actif incorporé à l'huile est, de préférence, de 0,03 à 95 % en poids. L'invention a également pour objet, les compositions acaricides renfermant comme principe actif au moins un des produits de formule (I) définie ci-dessus. L'invention a également pour objet les compositions nématicides renfermant comme principe actif au moins un des produits de formule (tI) ci-dessus. Les compositions insecticides selon L'invention, comme les compositions acaricides et nématicides peuvent être additionnées éventuellement d'un ou plusieurs autres agents pesticides. Les compositions acaricides et nématicides peuvent se présenter notamment sous forme de poudre, granulés, suspensions, émulsions, solutions. Pour l'usage acaricide, on utilise de préférence des poudres mouillables, pour pulvérisation foliaire, contenant de 1 à 80 X ou des Liquides pour pulvérisation foliaire, contenant de I à 500 g/l de principe actif. On peut également employer des poudres pour poudrage foliaires contenant de 0,05 à 3 Z de matière active. 26 28103 Pour l'usage nématicide, on utilise de préférence des liquides pour traitement des sols contenant de 300 à 500 g/L de principe actif. Les composés acaricides et nématicides selon l'invention sont utilisés, de préférence, à des doses comprises entre 1 et 100 g de matière active à l'hectare. L'invention a également pour objet les compositions acaricides destinées à la Lutte contre les acariens parasites des animaux à sang chaud, notamment contre les tiques et les gales, caractérisées en ce. qu'elles renferment comme principe actif, au moins l'un des produits de formule (I) définie ci-dessus. Pour exalter l'activité biologique des produits de l'invention, on peut les additionner à des synergistes classiques utilisé en pareil cas tel le 1-(2,5,8-trioxadodécyl) 2-propyl 4,5-méthylènedioxy benzène (ou butoxyde de pipéronyle) ou la N-(2-éthyl heptyl) bicycloE2,2-1] hept-5-èn- 2,3-dicarboximide, ou le pipéronal bis [2-(2'-n-butoxy éthoxy) éthyl] acétal (ou tropital). Lorsqu'il s'agit de lutter contre les aàariens parasites des animaux, on incorpore très souvent les produits de l'invention dans des compositions alimentaires en association avec un mélange nutritif adapté à l'alimentation animale. Le mélange nutritiel peut varier selon l'espèce animale, il peut renfermer des céréales, des sucres et des grains, des tourteaux de soja, d'arachide et de tournesol, des farines d'origine animale, par exemple des farines de poissons, des acides aminés de synthèse, des sels minéraux, des vitamines et des anti-oxydants. L'invention a donc également pour objet les compositions destinées à l'alimentation animale, renfermant comme principe actif au moins l'un des produits de formule (I) telle que définie précédemment. On peut indiquer également que les produits de l'invention peuvent être utilisés comme biocides ou comme régulateurs de croissance. L'invention a également pour objet les associations douées d'activité insecticide, acaricide ou nématicide, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme matière active, d'une part un au moins des composés de formule générale (I), et d'autre part, un au moins des esters pyréthrinoides choisis dans le groupe constitué par les esters d'alléthrolones, d'alcool 3,4,5,6-tétrahydrophtalimido méthylique, d'alcool -benzyl 3-furyl méthylique, d'alcool 3-phénoxy benzylique et d'alcools alpha-cyano 3-phénoxy benzyliques des acides chrysanthémiques, par les esters d'alcool 5-benzyl 3-furyl méthylique des acides 2,2-diméthyl 3-(2-oxo 3- tétrahydrothiophénylidène méthyl) cyclopropanecarboxyliques par les esters d'alcool 3-phénoxy benzylique et d'alcools alpha-cyano 3-phénoxy benzyliques l 2628103 des acides 2,2-diméthyl 3-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropanecarboxyliques, par les esters d'alcool-alpha-cyano 3-phénoxy benzyliques d'acides 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane carboxyliques, par les esters d'alcool 3-phénoxy benzylique des acides 2parachlorophényl 2-isopropyl acétiques, par les esters d'alléthrolones, d'alcool 3,4,5,6- tétrahydrophtalimido-méthylique, d'alcool 5-benzyl 3furyl méthylique, d'alcool 3-phénoxy benzylique et d'alcools alpha-cyano 3-phénoxy benzyliques des acides 2,2-diméthyl 3-(1,2,2,2-tétrahalo éthyl) cyclopropane carboxyliques, dans lesquels "halo" représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, étant entendu que les composés CI) peuvent exister sous toutes leurs formes stéréoisomères possibles de même que les copules acides et alcools des esters pyréthrinoldes ci-dessus. Les associations selon l'invention présente notamment l'intérêt soit de permettre de combattre, par la polyvalence de leur action, une gamme de parasites, plus étendue, soit de manifester, dans certains cas, un effet de synergie. L'invention a pour objet les compositions pesticides définies précédemment, caractérisées en ce qu'elles renferment en outre un synergiste des pyréthrinoldes. Comme synergistes classiques utilisés en pareil cas, on peut citer le 1(2,5,8-trioxadodécyl) 2-propyl 4,5-méthylène diDxy benzène (ou butoxyde de pipéronyle) ou le N-(2-éthyl heptyl) bicyclo [2,2-1] hept-5èn- 2,3-dicarboximide, ou le pipéronal bis[2-(2'-n-butoxy éthoxy) éthyl] acétal (ou tropital). L'invention a également pour objet un procédé de préparation des composés de formule (I), caractérisé en ce que l'on soumet un acide de formule (II) : O (II) ACOH dans laquelle A est défini comme précédemment ou un dérivé fonctionnel de -cet acide à l'action d'un alcool de formule (III): n (Z3 (YIII) 12 - 26 28103 dans laquelle W, Y, Z, m, n et p sont définis comme précédemment pour obtenir le composé de formule (I) correspondant. Les composés de formule (III) sous forme racémique sont des composés connus d'une façon générale, décrits ou envisagés dans Agr. Biol. Chem. 1978, 42, 1365. Les composés de formule (III) sous forme dédoublée sont nouveaux et peuvent être préparés par hydrolyse enzymatique des esters correspondants. Pour réaliser l'hydrolyse enzymatique, on peut utiliser une lipase par exemple la lipase de pancréas de porc, comme il sera indiqué ci-après dans la partie expérimentale. Les composés de formule (III) sous forme dédoublée sont en eux-mêmes objet-de la présente invention. Certains produits de formule (III) sous forme racémique sont nouveaux et sont en eux-mêmes un des objets de la présente invention. Leur préparation est donnée ci-après dans la partie expérimentale. Les exemples suivants illustrent l'invention, sans toutefois la limiter. Exemple 1: E1R-Elalpha(RS*),3alpha(Z)]] 3-[3-(1,1-diméthylLéthoxy) 3-oxo 1-propényl] 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxyLate de 4-(2-propényl) 1-indanyle. On mélange 0,58 g d'acide ElRcis (Z)] 2,2-diméthyl (1,1- diméthyléthoxy) 3-oxo 1-propényl cyclopropanecaboxylique 6 ml de chlorure de méthylène, 0,42 g de (RS) 4-(2-propényl) 1-indanol, 50 mg de 4diméthylamino pyridine et refroidit à OnC. On ajoute goutte à goutte 0,51 g de dicyclohexylcarbodiimide dans 1,5 ml de chlorure de méthylène et agite durant 17 heures à température ambiante. On essore l'urée formée et concentre à sec le filtrat sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur silice, élue par un mélange hexane-éther isopropylique (9-1) et sépare 0,43 g de produit impur et 0,46 g de produit attendu pur. Apres chromatographie sur silice, on purifie la fraction impure, en éluant par un mélange hexane-éther isopropylique (9,5-0,5) et récupère encore 0,34 g de produit pur. [alpha]D = +53,5n +2,5 c = 0,4 % CHCI3 L'alcool utilisé au départ est préparé selon le procédé décrit dans Agr. Biol. Chem. 1978 42 1365. Exemple 2: ú1R-ú1alpha(RS*),3alpha(E)33 3-(2-fLuoro 3-éthoxy 3-oxo 1- propényl) 2,2-diméthyl cycLopropanecarboxyLate de 4-(Z-propényl) 1indanyle. Ealpha]D = +20,7 +2n c = 0,4 % CHCI3 13 2628103 Exempte 3: [1R-Elatpha(RS*),3aLpha]' 3-[2,2-dibromo-éthényL] 2,2- dimnthyl cyclopropanecarboxyLate de 4-(2-propényl) 2-indanyLe. [alpha]D = -12n +1 c = 1%.CHCl3 Préparation I: aLcooL utiLisé ExempLe 4: C1R-[laLpha(RS*),3aLpha(E)]] 3-(3-éthoxy 2-fLuoro 3-oxo 1-propényL) 2,2diméthyl cycLopropanecarboxyLate de 4-(2-propényl) 2-indanyLe. LaLpha]D = +19,5" +1 c = 1% CHCL3 ExempLe 5: [1R-E1alpha(RS*),3aLpha(Z)]> 3-C3-C1,1diméthytéthoxy) 3-oxo 1-propényl] 2,2-diméthyt cyctopropanecarboxyLate de 4-(2-propényt) 2-indanyLe. Spectre RMN CDCL3 ppm 1,23-1,3: .H des méthyLes géminés 1,48:H du tert-butyle 1,78 1,93:H en position I du cycle cyclopropane 4,78 à 5,2: H en position 3 du groupe 2-propényle 2,7 à 3,5:H3 du cyclopropyle et H des groupes -CH2- ,3 à 6,12: H en position 2 du groupe 2-propényle 6,3 à 7: H en position 1 du groupe 3-tertbutoxy, 3-oxo 1-propényle ,65-5,8: H en position 2 du groupe 3-tertbutoxy, 3-oxo 1-propényle 7,06: H aromatiques Exemple 6: C1RC1alpha(RS*),3alpha]] 3-[2,2-dibromoéthényl] 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxytate de 4-C2-propényt) 1-indanyLe CaLpha1) = -8= +2 c = 0,55 Z CHCl3 Exempte 7: C1R-Clatpha,3atpha(Z)]J 3-(,-chtoro 3,3,3triftuoro 1-propényt) 2,2-ditthyL cycLopropanecarboxyLate de 4-(2propényt) 1-indanyLe Calpha]D = +19,5' +1u c=1X CHCL3 Exemple 8: C1R-CElaLtpha,3aLpha(E)]] 3-C3-(1,1-dimkthytéthoxy) 2-fLuoro 3- oxo 1-propényt] 2,2-diméthyl cyctopropanecarboxyLate de 4-(2-propényt) 1- indanyLe. Calpha]D = +31= +lu c=1% CHCL3 Exempte 9: 2,2,3,3-tétraméthylt cyctopropanecarboxytate de 4-(2- propényL) 1-indanyLe. 14 2628103 Spectre RMN CDCl3 250 MHz: 1,15,17-1,26-1,27: H des CH3 terminés 1,15;1, 717 à 1,26;1,27: H des méthyles terminés 1,18: H en position 1 du cycle cyclopropane 2,07(m) (1H)) 2,50(m) (1H) H en position 2 et 3 du groupe 1indanyle de 2,75 à 3,10 (m) 2H 3,36 (d,-J = 6 Hz): H en position 1 du groupe 2-propényle de 5,0 à 5,10 (m): H en position 3 du groupe 2propényle de 5,84 à 6,02: H en position 2 du groupe 2-propényle 6,19 (dd, J = 4 et 7 Hz) H en position 1 du groupe 1-indanyle 7,10 (d, J = 7 Hz): H en position 4 ou 6 du groupe 1-indanyle 7,19 (t, J = 7 Hz): H en position5 du groupe 1-indanyle 7,28 (d, J = 7 Hz): H en position 4 ou 6 du groupe 1-indanyle Exemple 10: C1R-Calapha 3béta(Z)l 3-12-chtoro 2-(4chlorophényl) éthényl) 2,2-diméthyL cycLopropanecarboxytLate de 4-C2-propényL)-1- * indanyte. Calpha] = +24= +2 c = 0,5 % CHCL3 Exemple 11: [1R-(lalpha 3alpha(Z)] 3-C2-cyano 2-méthoxy éthényl] 2,2-diméthyl cycLopropanecarboxyLate de 4-(2-propényl) 1-indanyle. [alpha]D = -38m +2= c = 0,5 X CHCI3 Exemple 12: C1R-Elatpha(R*),3atpha(E)]] 3-(3-éthoxy 2-fluoro 3-oxo 1- propényl) 2,2-diméthyt cyctopropanecarboxytate de 4-(2-propényl) 1indanyte [alpha]D = +98m +2 1% CHCl3 Alcool: (voir préparation 22). Exemple 13: C1R-C1alpha(R*) 3alpha(E)]D 3-13-(1,1-diméthytéthoxy) 2fluoro 3-oxo 1-propényt 2,2-diméthyt cyctopropanecarboxytate de 4-(2propényl) 1-indanyle. - alpha]D +104,5n +2 c=0,85% CHCl3 Exempte 14: C1R-CElaLpha(S*) 3alpha(E)DI 3-C3-(-éthoxy 2-fluoro 3-oxo 1- propényt) 2,2-diméthyt cyctopropanecarboxyLate de 4-(2-propényt) 1.indanyte. Ealpha]D = -53= +1,5 c=1% CHCL3 Exempte 15: C1R-Clatpha(S*) 3alpha(E)]D 3-[3-(1,1-diméthyLéthoxy) 2fluoro 3- oxo 1-propényL] 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxylate de 4-(2-propényt) 1- indanyte. Calpha]D = -33n +1,5 c=1% CHCL3 Exemple 16: (1R,cis) 3-(2,2dibromoéthényt) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylate de Ccis(+) 2-fluoro 4-(2-propényt) 1-indanyle]. 2628103 Spectre RMN CDCL3 250 MHz ppa: 1,26-1,27-1,29-1,31 H des méthyles géminés 1,96 à 2,03: les H du cycle cyclopropyle 3,03 à 3,32: H en position 3 du groupe 1-indanyle % 3,36: H en position 1 du groupe 2-propényle 4,99 à 5, 10: H en position 3 du groupe 2-propényle ,32 à 5,58: (JHF = 53 Hz):H en position 2 du groupe 1-indanyle ,83 à 6,12: H en position 1 du 1-indanyle et H en position 2; 2-propényle 6,76 à 6,88: H en position I du dibromosinyl; 7,15 à 7,28 = aromatiques Exenple 17: C1R-Clalpha,3alpha(Z) :] 3-1B-(1,1-dinéthytéthoxy) 2,2-diméthyl 3-oxo 1-propényt cyclopropanecarboxylate de Ccis(+) 2-fluoro 4-(1-propényl) 1-indanyle]. ralphaD: +62,5 +1,5 c = 1% CHCl3 Exemple 18: C1R-C1alpha,3alpha(E)]> 3-C3éthoxy 2-fluoro 3-oxo 1-propényl] 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxyLate de [cis(+) 2-fluoro 4-(2-propényl) 1-indanyte]. talpha]D = +37,5 +1,5 c = 1% CHCl3 Exemple 19: CIR-Clalpha,3alpha(Z)]] 3-C2-ch(oro 3,3,3-trifluoro 1- propényl] 2,2-diméthyt cyclopropane carboxylate de [cis(+) 2-fluoro 4-(2-propényl) 1-indanyte]. Calpha]D = +34n +1 c=1,5% CHCl3 Exemple 20: ú1R-C1alpha,2bétaC1R*, 3R*(E) :]3 et C1S-C1alpha,2béta C1S*, 3S*(E)]l 3-(3-éthoxy 2-fluoro 3-oxo 1propényt) 2,2-diméthyl cyclopropane carboxylate de 1-fluoro 4-(2-propényt) 2-indanyle. [alpha]D = +51 c=0,5% CHCl3 Alcool de départ: (voir préparation II). Exemple 21 t1R,cis) 3-(2,2-dibromoethényl) 2,2-diméthyt cyclopropane- carboxyLate de Ctrans(+) 2-fLuoro 4-(2-propényL) 1-indanyLe]. Calpha]D = 5,5 +1 c=1% CHCL3 Exempte 22: (R,cis) 3-(2,2-dibromoéthényt) 2,2-diméthyl cycLopropane- carboxyLate de CúRScis) 2-ftuoro 4-(2-propényt) 1-indanyte]. [alpha]D = -3,5m +1 c=1% CHCL3 Alcool utilisé: (voir préparation 4). Exemple 23: C1R-C1alatpha,3alpha(E)] 3-13-éthoxy 2-fluoro 3-oxo 1propényt) 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxytate de C[(RScis) 2-chloro 4-C2propényl) 1-indanyle]. Ealpha]d = +30,5n +lu c=1Z CHCI3 Exempte 24: C1R-C1alpha,3alpha(Z)ID 3-C3-(1,1-diméthyléthoxy 3-oxo 1- propényt] 2,2-dimothyt cyclopropanecarboxylate de C(RS,cis) 2-chloro 2628 103 4-(2-propénylt) 1-indanyte. Ealphald = -53,5= +1,5= c=1% CHCL3 Exenple 25: EIR-l1atpha,3alpha(Z)]2 3-C2-chLoro 3,3,3-trifluoro 1- propényl) 2,2-diméthyt cycltopropanecarboxytate de (RS,cis) 2-chloro 4-(2- propényt) 1-indanyte]. Ealpha)d = +28= +lu c=1% CHCl3 Exempte 26: EIRElaLpha,3aLphaCE)II 3-E3-éthoxy 2-ftuoro 3-oxa 1-propényt] 2,2-diméthyt cyc tlopropanecarboxytate de CRS,trans) 2-chtoro 4-(2-propényt) 1indanyle]. Ealpha3D = +29= +1 c=1% CHCl3 Exempte 27: (1R cis) 3-(2,2-dibromoéthenyt) 2,2-diméthyt cyclopropane- carboxytate de 2-méthyt 4-(2-propényt) 1-indanyle. Ealphald = -7= +2u c=0,5X CHCL3 Alcool utilisé voir préparation 5. Exemple 28: C1R-Elalpha,3alphaCE)]> 3-13-éthoxy 2-fluoro 3-oxo 1-propényl] 2,2-diméthyl cycLopropanecarboxytate de 2-méthyt 4-(2-propényl) 1- indanyle. Calpha]d = +26,5= +2,5c c=0,6% CHCl3 Exemple 29: C1R-C1aLpha,3alpha(CZ)]J 3-[3-C1,1-diméthyléthoxy) 3-oxo 1- propényt] 2,2-diméthyt cyctopropanecarboxytate de 2-méthyl 4-(2-propényl) 1-indanyle. Ealpha]d = +51=5 +1=5 c=0,7% Exemple 30: ú1R-E1alpha(RS*),3alpha(E)]] 3-(3-éthoxy 2-fluoro 3-oxo 1- propényt) 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxytate de 5-(2-propényl) 1-indanyle. Calpha]d +24n +2= c=0,5% CHCl3 Alcool voir préparation 6. Exemple 31: ú1R-Elalpha(RS*),3alpha]] 3-[2,2-dibromoéthényl] 2,2-diméthyt- cycLtopropanecarboxylate de 5-(2-propényl) 1-indanyte. Ealpha]d = -10n +1,5u c=0,7% CHCL3 Exempte 32: C1R-CElatpha(RS*),3atpha (Z)]M 3-03-(1,1-diméthyléthoxy) 3-oxo 1-propényl] 2,2-dimbthyt cyctopropanecarboxytate de 5-(2-propényl) 1-indanyte. Ealpha]d = +55x5 + 105 c=0,8% CHCL3 Exempte 33: C1R-Elatpha(RS*),3alpha(E)]) 3-13-(1,1-diméthytéthoxy) 2- fl uoro 3-oxo 1-propényt] 2,2-dimothyt cyctopropanecarboxyLate de 6-(2- propényt) 1-indanyte. Ealphald = +37u +2u5 c=0,45X CHCL3 Voir préparation VII pour l'aLcool utilisé. Exempte 34: E1R-ElatphaCRS*),3aLphaCE)ID 3-C3-éthoxy 2-fLuoro 3-oxo 17 22628'103 1-propényL] 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxylate de 6-(2-propényt)- 1-indanyle. Ealphald = +20n +2,5= c=0,45% CHCL3 Exemple 35: E1R-CElalpha(RS*),3alpha(Z)]] 3-E2-chtoro 3,3,3-trifluoro 1- propényL] 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxylate de 6-(2-propényt) 1indanyLe. alphald = +20=5 +1u5 c=0,25% CHCl3 Exemple 36: [1R-Elalpha,3atpha(Z)II 3-[3-(1,1-diméthytléthoxy) 3-oxo-1- propénylj 2,2-diméthyt cyclopropanecarboxylate de 2-indanyLe. EalphaJd = +430 +1,5n c=1% CHCl3 Alcool voir préparation 8. Exempte 37: C1R-C1alatpha,3alpha]] 3-[2,2-dibromoétheny3t] 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxylate de 2-indanyle. ralpha)d = -15= +lu c=1,2% CHCl3 Exemple 38: C1R-Ealatpha,3aLphaCE)DJ 3(3-éthoxy 2-fluoro 3-oxo-1-propényl) 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxyLate de 2-indanyle. Ealpha]d = +18u5 +2n c=0,49% CHCl3 Exemple 39: C1R-ElalphaCRS*),3alphaCE)]] 3-3-éthoxy 2-fluoro 3-oxo 1- propényt) 2,2-diméthyt cyclopropanecarboxytate de 1-indanyle. Ealphalad = +28= +2= Alcool utilisé voir préparation 9. Exempte 40: C1R-Elalpha(RS*),3aLpha(Z)J 3-[3-l1,1-diméthytéthoxy) 3-oxo 1-propényl3 2,2-diméthyt cyclopropanecarboxytate de 1-indanyte. úalphald = +59,5= +2,5u c=0,4X CHCl3 Exemple 41: C1R-C1alpha(RS*),3alpha] 3 3-C2,2-dibromoéthénylt 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxytate de 1-indanyle. Calpha]d = -6,5n +2= c=0,5X CHCL3 Exemple 42: C1R-ElalphaCRS*),3alphaJl 3C2,2-dibromoéthényLt] 2,2-diméthyl cyctopropanecarboxyltate de 4-bromo 1-indanyLe. Calphald = -4,5= +2= c=0,6X CHCL3 Alcool utilisé voir Agr. BioL. Chem. 1978, 42 1365. Exempte 43: C1R-ElaLphaCRS*),3atpha(Z)] 3-C3-(1,1-diméthyltthoxy) 3-oxo 1-propénytl] 2,2-dimathyL cyclopropanecarboxytate de 4-bromo 1-indanyLe. Calpha3d = +44,5 +2= c=O,4X CHCL3 Exemple 44: ClR-rlalphaCRS*),3aLphaCE)]] 3-C3-fthoxy 2-fluoro 3-oxo 1- propényt) 2,2-diméthyt cycLopropanecarboxytate de 4-bromo l indanyte. Calpha3d = +22= +1 c=--0,7% CHCL3 Exemple 45: C1R-CalatphaCRS*),3atpha(E)]] 3-(3-éthoxy 2-fLuoro 3-oxo 1- propényt) 2,2-diméthyt cyctopropanecarboxyLate de 4-bromo 2-indanyte. 18 2628103 CaLphald = +10,5$ +1 c=1% CHCL3 Alcool voir préparation 1 stade C. Exemple 46: C1R-ElalphaCRS*),3aLpha(Z)33 3-C3-(1,1-diméthyLéthoxy) 3-oxo 1-propényl] 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxylate de 4-bromo-2-indanyLe. CaLpha]d = +41,5= +1,5= c=1% CHCL3 ExempLe 47: rlR-El1aLpha(RS*),3aLpha(E)3) 3-C3-(1,1-diméthyLéthoxy) 2- fLuoro 3-oxo 1-propényLt 2,2-diméthyL cyclopropanecarboxylate de 4-bromo 1-indanyLe. Ealpha)d = +23c +1= c=0,7% CHCL3 Exemple 48: C1R-C1aLpha(R ou S),3aLpha]] 3-C2,2-dibromoêthènyL] 2,2- diméthyl cyclopropanecarboxylate de 4-bromo 2-indanyle. [alpha]d = -40,5m +1,5u c=1% CHCl3 Exemple 49: ú1R-ElaLpha(R ou S),3alphal) 3-E2,2-dibrozoéthènyl] 2,2- diméthyl cycLopropanecarboxylate de 4-bromo 2-indanyle. Calpha2d = +4u +1 c=0,8% -CHCI3 Exemple 50: ClR-ElaLpha(RS*),3aLpha (Z))) 3-[3-(1,1-diméthyléthoxy) 3-oxo 1-propényL] 2,2-dimnéthyl cyclopropanecarboxylate de 4-cyano 1-indanyle. Ealpha)d = +58,5= +2 c=0,75% CHCl3 Alcool voir préparation 10. Agr. Biol. Chem. (1978), 42, 1365. Exemple 51:,lR-1Ealpha(RS*),3aLpha(E)]J 3-(3-éthoxy 2-fluoro 3-oxo 1- propényl) 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxyLate de 4-cyano 1-indanyLe. Ealpha)d = +25,5m +2 c=0,5% CHCl3 Exemple 52: C1R-C1aLpha(RS*),3aLpha]] 3[2,2-dibromoéthènyL] 2,2-diméthyL cyclopropanecarboxyLate de 4-cyano 1-indanyLe. úalphald = -15m +1 c=1% CHCl3 Exemple 53: C1R-El1aLpha,3alpha(E)]] 3-(3éthoxy 2-fluoro 3-oxo 1-propényL) 2,2-diméthyl cycLopropanecarboxylate de 4-cyano 2-indanyle. Calpha)d = +3f +2= c=0,3% CHCl3 Alcool voir préparation 11. ExempLe 54: ClR-Elalpha,3aLpha(Z)J] 3-E3-(1,1-diméthyLéthoxy) 3-oxo 1- propênyL) 2,2-diméthyL cycLopropanecarboxyLate de 4-cyano 2-indanyLe.. [alpha]d = +41= +3= c=0,4% CHCL3 Exemple 55: ú1R-ClaLpha(RS*),3aLpha(E)]] 3-(3-(diméthyléthoxy) 2-fluoro 3-oxo 1-propényL) 2,2-diméthyL cycLopropanecarboxyLate de 4-cyano 1- indanyLe. Calpha)d = +33= +2,5= c=0,5% CHCL3 ExempLe 56: (+) 2,2,3,3-têtraméthyt cycLopropanecarboxyLate de 4-cyano- 1 (RS)indanyLe. 19 26Z8103 Spectre RMN CDCL3 250 MHz ppm 1,17-1,18-1,26-1,27: H des CH3 et H1 du cyclopropyle 2,17-2,57-3,07-3,29: H en position 2 et 3 du groupe 1indanyle 6,19 (m): H en position 1 du 1-indanyLe; 7,32 (t) H en position 6 du groupe 1-indanyle 7,57 (d) et 7,63: H en position 5 et 7 du groupe 1indanyle ExempLe 57: C1R-Cl1aLtphaCRS*),3aLphaCZ)]3 3-(2-chtoro 3,3,3-trifluoro 1- propényL) 2,2-diméthyL cyctopropanecarboxyLate de 4-cyano 1-indanyLe. Calpha]d = +40m +2,5m c-0,4% CHCL3 Exempte 58: [ClR-rlalpha(RS*),3béta(Z) 3 3-[2-chtoro 2-(4-chlorophényl) éthyl) 2,2-diméthyL cycLopropanecarboxyLate de 4-cyano 1-indanyLe. Ealpha]d = +26,5n +1,5= c=0,8% CHCL3 ExempLe 59: C1R-Calatpha(RS*),3alpha(Z)]] 3-(2-cyano 2-éthoxy éthényl) 2, 2- diméthyl cyclopropanecarboxyLate de 4-cyano 1-indanyle. EaLpha]d = -37,5= +1,5= c=0,7% CHCL3 Exemple 60: [1R-Clatpha(S*), 3aLtpha(E)]] 3-O-l1,1-diméthyléthoxy) 2-flyoro 3-oaxo 1-propényL] Z,2-dimothyL cycLopropanecarboxyLate de 4-cyano-1indanyle. CaLpha2d = -51= +1,5u c=0,75% CHCL3 Voir préparation XIII (Stade C) de l'alcool (S). Exempte 61: [1R-CElalpha(S*),3alpha(E)]] 3-(3-éthoxy 2-fluoro 3-oxo 1- propényL) 2,2-diméthyL cycLopropanecarboxyLate de 4-cyano 1-indanyte. CaLpha3d = -77= +2,5n c=0,5% ExempLe 62: ClR-C1alpha(R*),3aLpha(E)II 3-(3-éthoxy 2-fluoro 3-oxo 1- propényt) 2,2-diméthyL cycLopropanecarboxyLate de 4-cyano 1-indanyle. Calpha3d = +138= +2,5n c=0,8% CHCl3 Voir préparation 13 de l'alcool (R). Exempte 63: [1R-ElaLpha(R*),3alpha(E)]] 3-[3-(1,1-diméthyLéthoxy) 2- fLuoro 3-oxo 1-propényL! 2,2-diméthytL cycLopropanecarboxyLate de 4-cyano 1-indanyLe. Calpha)d = +135= +2,5= c=0,7X CHCL3 ExempLe 64: ClR-ú1aLpha(RS*),3aLphael 3-12,2-dibromoéthényt] 2,2- dimêthyt cycLopropanecarboxyLate de 5-cyano 1-indanyte. Calpha]d = -7,5a +1 c=0,9 CHCL3 Alcool voir préparation 12. ExempLe 65: CIR-ElaLpha(RS*),3aLphaCE)]3 3-(3-éthoxy 2-fLuoro 3-oxo 1- propényt) 2,2-diméthyt cycLopropanecarboxylate de 5-cyano 1-indanyte. Catpha]d = +40,5= +2,5= c=0,4% CHCl3 Exempte 66: C1R-CElalpha(RS*),3aLpha(Z)]3 3-O3-(1,1-diméthytéthoxy) 3-oxo- 1-propényt] 2,2-diaéthyL cyc'LopropanecarboxyLate de 5-cyano 1-indanyLe. Calpha]d = 61,5a +1,5n c=1% CHCL3 26 28 103 Exemple 67: EIR-E1aLpha(RS*),3alpha(E)fl 3-(3-éthoxy 2-fluoro 3-oxo 1- propényl) 2,2-diméthyt cyclopropanecarboxylate de 6-cyano 1-indanyle. EalphaJd = +29,5= +1,5= c=1% CHCL3 ALcool voir préparation 14. Exemple 68: [1R-Elatpha(RS*),3alpha(E)]) 3-13-(1,1-diméthyléthoxy 2fluoro 3-oxo 1-propényC] 2,2-diméthyL cycLopropanecarboxylate de 6-cyano 1- indanyte. Calpha)d = +41= +1,5n c=1% CHCL3 ExempLe 69: ú1R-l1atpha(RS*),3atpha(E)I2 3-U3-(1,1-diméthyléthoxy) 2- fluoro 3-oxo 1-propényl] 2,2-diméthyt cyclopropanecarboxylate de 7-cyano 1- indanyte. Ealpha3d = +18u +1U c=1X CHCl3 Alcool voir préparation 15. Exemple 70: [1R-ElalphaCRS*),3aLpha(E)]] 3-(3-éthoxy 2-fLuoro 3-oxo 1- propényl) 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxylate de 7-cyano 1-indanyle. Ealphald = -5= +1u c=0,7% CHCI3 ExempLe 71: C1R-ElaLpha(RS*),3alpha(E)f] 3-(3-êthoxy 2-fluoro 3-oxo 1- propényl) 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxyLate de 4-cyanométhyl 1- indanyLe. Ealpha3d = +23,5= +1,5= c=0,6% CHCL3 Voir préparation 16 (alcool RS). Exempte 72: C1R-l1aLpha(RS*),3aLpha(Z)33 3-13-(1,1-diméthyléthoxy) 3-oxo- 1-propényl] 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxyLate de 4-cyanométhyL-1- indanyle. [alpha]d = +54,5u +1l c=1X CHCl3 Exemple 73: C1R-Elalpha(RS*), 3atphal] 3-(2,2-dibromoethényl) 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxyLate de 4-cyanométhyL 1-indanyLe. - [alpha2d = -29n +1,5u c=0,4% CHCI3 ExempLe 74: C1R-Elalpha(RS*),3atpha(E):] C3-éthoxy 2-fLuoro 3-oxo 1- propényt) 2,2-dim&thyl cycLopropanecarboxyLate de 4-(1-cyano 2-éthoxy 2oxo- éthyL) 1-indanyLe. Spectre RMN CDCL3 60 MHz ppm 1,16-1,46:H des groupes méthyle géminés et. en position 2 sous-groupes éthoxy 4,07-4,45: H en position 1 d'un sousgroupe éthoxy 1,8-1,94-2,08 à 3,31: H en position 1 et 3 du cyclopropane et en position 2 et 3 du groupe 1-indanyle; 7,35: aromatiques 4,74 H en alpha du CN 6,08-6,16-6,25: H en position 1 d'un sous-groupe éthoxy 6,166,33-6,5-6,6: H éthyléniques Alcool RS voir préparation 17 4U lxmpte 75: CIR-úlatpha(RS*),3aLpha(Z)II 3-C3-(1,1-dimêthytLthoxy) 3oxo- 21 26 28103 1-propényLJ 2,2-diméthyt cycLopropanecarboxytate de 4-ól-cyano 2-éthoxy- 2-oxo éthyl) 1-indanyte. Spectre RMN CDCI3 60 MHz ppm 1,25-1,31: CH3 gem 1,47: tBu 1,16-1,28-1,40: H en position 2 du groupe éthyLe 4,06-4,18-4,3-4,38: H en position 1 du groupe éthyle 1,82 à 1,95 H1 cis du cyclopropyle 2,13 à 3,38 H3 du cyclopropyle et les CH2 4,74 H en alpha du CN ,68-5,87-6,34-6,53-6,50-6, 7: H éthyléniques 7,35: aromatiques Voir préparation 17 (alcool RS) Exemple 76: C1R-Clalpha(RS*),3alpha(E)J] 3-03-éthoxy 2-fluoro 3-oxo 1- propényl>) 2,2-diméthyL cyclopropanecarboxylate de 4-propyl 1-indanyle. Ealpha)d = +18n +2m c=0,6% CHCl3 Alcool utilisé voir préparation 18. Exemple 77: 1R-Caltpha(RS*),3alpha(E)JJ 3-C3-diméthyléthoxy 2-fluoro 3-oxo 1-propényl) 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxylate de 4-propyl 1- indanyle. - Calpha2d = +35,5 c=1% CHCL3 Exemple 78: (1R,cis) 3-C(2,2-dibromoéthényl) 2,2-diméthyt cyclopropane- carboxyLate de 4-(2.-mthyt 2-propényL) 1-indanyte. Ealphald = -9,5n +1= c=1X CHCL3 Alcool utili'sé voir préparation 19. Exemple 79: C1R-1alatpha,3atphaCE)D3 3-C3-éthoxy 2-fluoro 3-oxo 1propényL) 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxylate de 4-C2_éthyl 2-propényl) 1- indany le. Calphald = +20= +lu c=1% CHCl3 Exemple 80: [1R-Clalpha,3atpha(Z)]3 2,2diméthyl 3-B3-(1,1-diméthyltéthoxy) 3-oxo 1-propénylt] cyclopropanecarboxytate de 4-C2-méthyt 2-propényl) 1-indanyte. Calpha)d = +48,5n +1,5n c=1X CHCL3 Exempte 81: ClR-CElaLpha 3aLphaCZ)33 2,2-diméthyt 3-(2-chLoro 3,3,3- triftuoro 1-propényt) cycLopropanecarboxyLate de 4-(2-méthyt 2-propényt) 1-indanyLe. Exempte 82: C1R-ElalphaCRS*),3aLtpha]l 3-C2,2dibroaoéthényL] 2,2-diméthyt cyclopropanecarboxyLate de 4-(2-propynyL) 1-indanyle. Alcool utilisé voir préparation 20. Agr. Biol. Chem. 1978. 42. 1365. 22 26 28 103 Exemple 83 I[lR-Elatpha(RS*),3aLpha(E)l] 3-(3-éthoxy 2-fLuoro 3-oxo 1- propényl) 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxylate de 4-(2-propynyl) 1- indanyle. [EaLpha]d = +22,5u +2u c=0,5% CHCl3 Exempte 84: C1R-C1aLpha(RS*) ,3aLpha(Z)I3 3-ú3-(1,1-diréthytéthoxy) 3-oxo- 1-propénylt] 2,2-dimathyl cyclopropanecarboxylate de 4-(2-propynyl) 1- indanyle. talphald = +51n +2,5m c=0,5% CHCL3 Exemple 85: [1R-ú1alpha(RS*),3alpha(E)II 3-(3-éthoxy 2-fluoro 3-oxo 1- propényt) 2,2-diméthyt cyclopropanecarboxylate de 4-(2-propynyl) 2- indanyle. Spectre RMN CDCl3 60 MHz ppm 1,25: Me gem; 1,21-1,33-1,45 H du CH3 du groupe èthoxy 4,1 à 4,45 H du CH2 du groupe éthoxy 1,75-1,9 H1 du cyclopropane (position cis) 2,63 à 2,95 H3 3,0-3,25 H en position 1 et 3 du 2-indanyle ,35 à 5,68 H en position 2 du 2-indanyle 2,1-2,13-2,2 H en position 3 du groupe 2-propynyle 3,45 à 3,5 H en position 1 du groupe 2-propynyle 6,1-6,28-6,46-6,63: H éthyltniques 7,06 à 7,25: Aromatiques Alcool utilisé voirepréparation 20. Exemple 86: [1R-l1alphaCRS*),3alpha(Z)]] 3-C3-(1,1-diméthytéthoxy) 3-oxo 1-propénylt] 2,2-diméthyl cyclopropranecarboxylate de 4-(2-propynyl) 2- indanytle. Spectre RMN CDCl3 60 MHz ppm 1,22-1,3 Me gem 1,47 tBu 1,18-1, 92 H1) cis et les CH2 2,73 à 3,34 H3 ( ,33 à 5,68 CH2-CH-CH2 2,08-2,13-2,18 CH2-C CH 6,33 à 6,74. I 7,1 à 7,29 Aromatiques Exemple 87: [1R-C1alpha(RS*),3alpha]] 3-L2,2-dibromoéthényl] 2,2diméthylt. cyclopropanecarboxylate de 4-(2-propynyl) 2-indanyle. [alpha]d = -15= +1u c=1% CHCI3- Exemple 88: ú1R-Calatpha(RS*),3alpha(E)]] 3-13-(1,1-diméthyltthoxy) 2fluoro 3-oxo 1-propényt] 2,2-diméthyl cyctopropanecarboxylate de 4-(2propynyl) 23 2628103 1-indanyLe. Ealpha3d = +30= +2,5 c=--0,4% CHCL3 Exemple 89: (+) 2,2,3,3-tétraméthyl cyclopropanecarboxytate de 4-(2- propynyL) 1-indanyle. Exemple 90: C1R-rlaLpha(RS*),3alpha'l 3-C2,2-dibromoéthènytJ 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxytate de 4-éthênyl 1-indanyle. Spectre IR CHCl3 Absence d'OH et d'acide c: 1715cm-1 - CH=CH2: 1627cm-1 1: 1582cm-1-1486cm-1 o Exemple 91: C1R-E1alatpha(RS*),3alpha(Z)D3 3-C3- 1-propény L3 2,2-diméthyL cycLopropanecarboxytate de 4-éth ényt-1-indany Le. [alpha3d = +51,5= +2,5= c=0,5% CHCI3 * Exemple 92: C1R-C1alpha(RS*),3alpha(E)JJ 3-3-éthoxy 2-fluoro 3-oxo 1- propény) 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxylate de 4-éthényt 1-indanyLe. Ealpha3d = +17,50 +2,5 c=0,5% CHCL3 L'alcool de départ est préparé selon le procédé décrit dans Agr. Biol. Chem. 1978. 42 1365. Exempte 93: [1R-ClaLphaCRS*),3alpha]3 3-[2,2-dibronoEthènyl] 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxylate de 4-éthynyl 1-indanyLe. Ealpha3d = -6= +1,5n c=0,7% CHCl3 Exemple 94: C1R-C1alpha(RS*),3alpha(E)> 3 2,Z-diméthyL 3-(2-fLuoro 3-éthoxy 3-oxo 1-propényt) cycLopropanecarboxytate de 4-éthynyt 1-indanyte. lalphald = +17,5= +2n c=0,5X CHCL3 ExempLe 95: C1R-ClaLphaCRS*),3aLphaCZ) IJ 3-C3-(1,1-dim&thytéthoxy) 3-oxo 1-propényl) 2,2-diméthyL cyclopropanecarboxyLate de 4-éthynyl 1-indanyLe. Ealpha3d = +50= +2,5= c=0,5X CHCL3 Les alcools de départ correspondant sont préparés selon le procédé décrit dans Agr. Biol. Chem. 1978, 42 1365. ExempLe 96: C1R-ClaLpha,3béta(Z)II 3-[2-chLoro 2-(4-chtorophényl) éthènyt] 2,2-dimthyL cycLopropanecarboxyLtate de 4-(2-chLoro 2-propényL) 1- indanyte. Calpha3d = +32,5$ +2 c=0,6% CHCL3 Alcool utilisé voir préparation 21. ExempLe 97: UlR-CElatpha 3alphaCE)'r 3-C3-(1,1-diméthyléthoxy) 2-fLuoro 3oxo 1-propènyt] 2,2-diamthyl cycLopropanecarboxylate de 4-C2-chtoro 2-propinyt) 1-indanyLe. Ealpha3d = +27u +3= c=0,4% CHCL3 Exemple 98: C1R-Clatpha 3aLphaCE)]D 3-C3éthoxy 2-fLuoro 3-oxo 1-propènyt] 2,2-diméthyL cycLopropanrecarboxytate de 4-(2-chLtoro 2-propényL) 262 81 03 1-indanyle. [alpha3d = +20n +1,5a c=0,8% CHCl3 Exemple 99: ú1R-C1alpha,3alphaCZ)J) 3-(2-chlo6ro 3,3,3-trifluoro 1- propènyl) 2,2-diméthyt cyctopropanecarboxylate de 4-C2-chloro 2-propényt) 1-indanyLe. Calpha3d = +22= +2 c=0,55% CHCL3 Exempte 100: [1R-Clatpha, 3atpha(Z)]] 3-.3-(1,1-diméthytléthoxy) 3-oxo 1-propènyL] 2,2-diméthyL cyclopropanecarboxyLate de 4-tributyLstannyl 1-indanyle. [alpha3d = +33= + 1,5= c=1Z CHCL3 Exemple 101: C1R-Clalpha(RS*),3alpha(E)I] 3-(3-éthoxy 2-fluoro 3-oxo 1- propényt) 2,2-diméthyL cyclopropanecarboxyLate de 3,3-diméthyl 1- indanyle. Ealphald = +31n c=--0,3% CHCl3 Exemple 102: C1R-C1alpha(RS*) 3alpha(Z)33 3-ú3-(1,1-diméthyléthoxy) 3-oxo 1-propényl] 2,2-diméthyt cyclopropanecarboxylate de 3,3-diméthyl 1- indanyle. [alpha3d = +64= c=0,4% CHCl3 Préparation 1: (RS) 4-(2-propényL) 2-indanol. Stade A: 4-bromo 3H-indene. On dissout 30 g de 4-bromo 1-indanol dans 720 ml de toluène, ajoute 2,7 g d'acide paratoluène sulfonique puis 0,93 g de 4-terbutylcatéchol. On porte au reflux pendant 1 heure. Après refroidissement à 20C on lave la phase organique avec 25 ml de soude N,sèche, concentre à sec et chromatographie le résidu sur silice dans un mélange Rluant hexane difluoro dichloro éthane (95-5) et isole 24,6 g de produit attendu. Spectre IR CHCl3 c = c 1602 cm-1 1576 cm-1 Aromatique 1544 cm-1 Stade B: 4-bromo 2-indanol. On refroidit à -5u, -10=C 260 ml de complexe borohydrure tétrahydrofuranne (0,8 M dans le tétrahydrofuranne) et ajoute goutte à goutte 22,8 ml de 2, 3- diméthyl-2-butène dans 115 cm3 de têtrahydrofuranne et laisse pendant 1 heure à On + 5uC. On refroidit à -5=C et ajoute goutte à goutte une solution de 17 g de 4-bromo indène dans 170 ml de tétrahydrofuranne et maintient l'agitation pendant 1/4 heure à OnC et laisse la température remonter lentement (en 2 heures) à + 15DC. On refroidit à OC et introduit sans dépasser + 5=C 23 ml d'eau, agite encore 5 minutes et ajoute sans dépasser + 15aC 85 ml de soude 2N, agite 5 minutes, puis ajoute en maintenant la température entre 40mC et 45nC 85 ml d'eau oxygénée (à 30 M) . On agite encore pendant 7 heures à température ambiante et verse, le mélange réactionnel, sur 500 ml d'eau et 300 ml d'éther isopropylique; décante et extrait à l'éther isopropylique. On réunit les phases organiques les sèche et concentre à sec. On chromatographie le résidu sur silice, élue par un mélange hexane acétate d'éthyle 75-25 et obtient 18, 05 g de mélange: 74 % de produit attendu et 23 Z de produit d'hydroxylé en 1. On porte au reflux 5 minutes dans 90 mL de toluène anhydre contenant 0,8 g d'acide paratoluène sulfonique hydraté (APTS, 1H20). On concentre à sec, chromatographie le résidu- sur silice, élue par un mélange hexane-acétate d'éthyle 7-3 et obtient 11,6 g de produit attendu F = 8OiC. Stade C: E4-bromo (2-indanyl) oxy] triméthyl silane. On ajoute goutte à goutte 5,2 ml de triéthylamine anhydre dans 5,3 g de produit obtenu en B dans 50 ml de chlorure de méthylène. On refroidit à On, + 5=C et introduit goutte à goutte 3,5 ml de chlorure de triméthylsilyle dans 15 ml de chlorure de méthylène, agite 5 minutes à OuC et 15 minutes à température ambiante. On verse le mélange réactionnel dans 200 ml d'un mélange eau et glace et 100 ml d'éther isopropylique. On décante lave la phase organique à l'eau jusqu'à pH 7,5 - 8 et extrait les phases aqueuses à l'eau par de l'éther isopropylique. On réunit les phases organiques, les sèche, concentre à sec et obtient 6,81 g de produit attendu. Spectre IR CHCl3 Aromatique 1602 cm1 t1569 cm-1 -O-Si 1252 cm1 C 843 cm-1 Stade D: (RS) 4-(2-propényl) 2-indanol. On agite 5,50 g de produit obtenu ci-dessus dans 30 ml de tétrahydrofuran- ne anhydre, refroidit à -65nC et introduit en 1/2 heure 15,7 ml d'une solution 1,6 M de butyllithium dans l'hexane puis agite 1 heure 1/2 à 65MC. On ajoute en 1 fois 2,21 g de chlorure cuivreux sec, laisse la suspension obtenue pendant 1/2 heure à -65sC. On ajoute celle-ci par petites fractions et sous atmosphère inerte dans une solution refroidie à -7OmC 4, 20 mL de bromoallyle dans 21 ml de tétrahydrofuranne et laisse I heure à -70mC, 65nC. On verse Le mélange réactionnel dans 2UO ml d'acide chlorhydrique 2N contenant de la glace et 100 ml d'éther isopropylique puis agite pendant 1 heure à température ambiante. On filtre l'insoluble décante, lave La phase organique à l'eau, extrait les phases aqueuses par de l'éther isopropylique. On sèche les phases organiques réunies, concentre à sec, chromatographie le résidu sur silice, et élue par le système hexane-acétate d'éthyle (8-2). 26 2628 103 On obtient 0,89 g de produit attendu et 1,04 g de produit attendu impur que L'on rechromatographie dans les mêmes conditions et récupère 0,75 g de produit attendu. Spectre IR CHCl3 Aromatiques 1596 cm-1 -OH à 3615 cm-1 -CH=CH2 1638 cm'1 995 cm-1 917 cm-1 Préparation 2: C Stade A: 4-bromo 1,2-époxyindène. On mélange 250 ml de tampon phosphate pH 8, 150 ml de chlorure de méthylène, mg de hydrogéno sulfate de tétrabutylammonium et 10 g de 4-bromo 3H- indène. A OmC on ajoute en plusieurs fois 10 g d'acide métachloroper- benzo;que puis laisse remonter à température ambiante pendant 4 heures, ajoute 10g d'acide métachloroperbenzolque à OmC et laisse remonter la température à ' 20aC pendant 2 heures. On ajoute 3 g de métachloroper- benzo;que et laisse 16 heures à température ambiante. On décante et extrait au chlorure de méthylène, lave à l'eau, avec une solution de thiosulfate, à l'eau, sèche, évapore à sec. On chromatographie le résidu sur silice, élue avec un mélange hexane éther isopropylique 9-1 à 3 % de triéthylamine et isole 4,11 g de produit attendu. Stade B: Clalpha(RS),2béta(RS)) 4-bromo 1-fluoro 2-indanol. On refroidit 5 ml de complexe acide fluorhydrique diméthylformamide à 30mC, ajoute goutte à goutte 0,6 g d'époxyde obtenu ci-dessus dans 3 ml de diméthylformamide et laisse 1 heure à -30uC. On verse le mélange réactionnel sur 100 g de glace et 15 ml d'ammoniaque concentré, extrait à l'éther, lave avec une solution saturée de phosphate monopotassique jusqu'à neutralité, sèche et concentre à sec. On chromatographie le résidu sur silice élue par un mélange hexane-acétate d'éthyle (8-2) et isole 0,31 g de produit attendu F = 71uC. Stade C: [lalpha(RS),2béta(RS)] 1-fluoro 4-(2-propènyl) 2-indanol. On porte au reflux à 120C pendant 3 heures 2,3 g de produit obtenu cidessus ml de diméthylformamide 400mg de tétrakis(triphényl phosphine) palladium et 4 ml de(2-propènyl)tributyl stannane. On verse sur 100 ml d'une solution 1M de fLuorure de potassium dans l'eau. On filtre, rince l'insoluble à l'éther isopropylique et extrait le filtrat à l'éther isopropylique, sèche les phase organiques et concentre à sec. On chromatographie le résidu sur silice, élue un mélange hexane-acétate d'éthyle 8-2 et isole 0,5 g de produit attendu à l'éther, lave avec une solution aqueuse saturée en 2-7 2628103 phosphate monopotassique, puis à l'eau, sèche et concentre à sec. Préparation 3: cis (+) 2-fluoro 4-(2-propényt) 1-indanol. Stade A: 4-(2-propényl) 1-indanone. On porte à 120C pendant 1 heure 15 g de 4-bromo 1-indanone, 24 ml de tributyle allyle stannane, 150 ml de diméthylformamide, 0,82 g de tétrakis triphényl phosphine palladium et 7,89 g de triéthylamine. Après refroidis- sement à 20C on verse le mélange réactionnel sur 300 ml d'une solution aqueuse de fluorure de potassium, agite, essore sur célite et extrait le filtrat à l'éther isopropylique. On reprend l'insoluble avec de l'acétate d'éthyle essore sur célite. On lave les phases organiques réunies avec de l'eau saturée en chlorure de sodium, sèche et amène à sec sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur silice avec de l'hexane-acétate d'éthyle 9-1 et recueille 11,84 g de produit attendu. Spectre IR dans CHCl3 c - 0 1703 cm-1 -CH = CH2 1640 cm-1 922 cm-1 996 cm=1 Aromatique 1602 cm-1 1592 cm - 1483 cm-1 Stade B: 3-triméthylsilyloxy 7-(2-propenyl) indène. On refroidit à -40EC 1,24 ml de diisopropylamine et 6 ml de tétrahydrofuran- ne puis ajoute goutte à goutte 4,7 ml de butyllithium. On laisse la température remonter à -20nC, agite 1/4 d'heure puis introduit à -70aC I g de 4-(2-propényl) 1-indanone dans 10 ml de tétrahydrofuranne, agite pendant 1 heure à -60mC, ajoute 1,15 ml de chlorure de triméthysilyle dans 6 mL de tétrahydrofuranne et agite 1 heure à -60mC. On verse le mélange sur 100 ml d'eau et de glace et 100 ml d'éther. On décante, extrait la phase aqueuse à l'éther, réunit les phases organiques, les sèche et concentre à sec sans chauffer, isole 1,51 g de produit attendu. Stade C: 2-fluoro 4-(2-propényl) 1-indanone. On agite 5 minutes 4,58 g de produit obtenu ci-dessus dans 50 ml de chlorure de méthylène, introduit en une seule fois 6,03 g de trifluorométhyl sulfonate de N-fluoropyridine et porte au reflux pendant 5 heures. On verse le mélange réactionnel sur 250 mit d'eau et gLace et 250 ml de chlorure de méthylène. On décante, lave à l'eau, extrait les phases aqueuses par du chlorure de méthylène, sèche et concentre à sec. On chromatographie le résidu sur silice élue par un mélange hexane-éther isopropyLique 85-15 et obtient 2, 69 g de produit attendu. 28 2628103 Spectre IR CHCi3 C=O 1729 cm-1 -CH=CH2 1640 cm-1 921 cm-1 Aromatique 1603 cm-1 1592 cm-1 1483 cm-1 Stade D: cis (+) 2-fluoro 4-(2-propényl) 1indanol et son isomère trans (+). On agite 5 minutes 2,62 g de produit obtenu ci-dessus dans 50 ml d'éthanol n, refroidit à OnC et introduit en plusieurs fois 0,37 g de borohydrure de sodium puis agite 1 heure à OuC. On concentre à sec sous pression réduite, reprend le résidu par 100 ml d'eau et 100 ml de chlorure de méthylène. On décante, extrait la phase aqueuse au chlorure de méthylène, sèche et concentre à sec sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur silice dans le système hexane-éther isopropylique (7-3) et isole 0,21 g d'isomère trans brut que l'on rechromatographie pour obtenir 0,14 g d'isomère trans et 1,72 g de produit attendu (isomère cis). Spectre IR CHCL3 (isomère cis) -OH 3590 cm-1 CH2 = CH 3080 cm-1 1639 cm-1 919 cm-i Préparation 4: Clalpha(R), 2alpha(S)] + Clalpha(S), 2alpha(R)] 2chloro 4-(2-propényt) 1-indanoL. Stade A: 2-chloro-4-(2-propényl) 1-indanone. On refroidit à ODuC 8 g de 3-triméthylsilyloxy-7-(2-propényl) indène dans ml de 1,2-dichloroéthane, introduit en 25 minutes 31 g de N-chlorosuc- cinimide dans 80 ml de dichloroéthane, agite 30 minutes à OcC, ajoute 0,6 g de N-chlorosuccinimide dans 15 ml de dichloroéthane et quelques mg d'acide paratoluène sulfonique. Après 30 minutes d'agitation à OnC on verse le mélange réactionnel sur une solution aqueuse glacée, saturée en phosphate monopotassique, agite 16 heures à 20nC. On décante, extrait au chlorure de méthylène, sèche, concentre à sec sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur silice, élue par le mélange hexane éther isopropylique 7-3. On concentre les fractions recueillies et chromatographie à nouveau sur silice, élue par un mélange hexane-éther isopropylique 3-1 et isole 2,75 g de produit attendu. Spectre RMN 60 MHz (CDCl3) ppm 4,40 à 4,75 (m, système ABX) CHóCl 29 2628103 3,37 à 4,47 (m, système ABX)-CHCL-CQ- 3,98 (d, 2H)-C -CH = CH2 ,62 à 6,37 Cm) CH2-C " CH2 4,8 à 5,37 CH2-CH = C= 7,15 à 7,8 aromatiques Stade B: Elalpha(R), 2alpha(S)2 + Clalpha(S), 2alpha(R)J 2-chloro 4- (2-propényl) 1-indanol. - On refroidit à OmC 2,69 g de produit obtenu ci-dessus dans 50 ml d'éthanol, ajoute 260 mg de borohydrure de sodium à 95 X et agite 30 minutes à OUC et verse sur une solution aqueuse, glacée, saturée en phosphate monopotassique. On extrait à l'éther, sèche et concentre à sec sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur silice, élue sous pression par un mélange: chlorure de méthylène-hexane-éther isopropylique 3-6-1 et recueille 2,28 g de produit attendu RS cis F = 54mC et 0,19 g de produit RS trans F = 64nC. Préparation 5:(cis + trans) 2-méthyl-4-(Z-propényl) 1-indanol. Stade A: 2-méthyl-4-C2-propényl) 1-indanone. On refroidit à OuC 1,88 g de méthylate de sodium dans 15 ml d'éther éthylique, introduit en 15 minutes La solution composée de 2,8 mL de formiate d'éthyle 3 g de 4-(2-propenyl) indanone dans 6 mL d'éther, ajoute 5 mL d'éther, agite 15 minutes et laisse revenir la suspension à 20=C. On ajoute mL de diméthyl formamide, agite 2 heures et intrQduit 2, 15 mL d'iodure de méthyle et 2 ml d'éther puis agite 2 heures. On verse alors sur 100 ml d'eau glacée et extrait à l'éther éthylique, sèche et évapore le solvant sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur silice, élue par un mélange hexane-acétate d'éthyle 95-5 et obtient 1,62 g de produit attendu. Spectre IR c=O: 1707 cm-1 CH2-CH-: 1639 cm-1 921 cm-1 990 cm-1 3085 cm-1 Aromatiques: 1603 cm-1 1591 cm-1 1490 cm-1 CH3=: 1374 cm-1 Stade 8: (cis + trans) 2-méthyl-4-(2-propényl) 1-indanol. On refroidit à O=C 1,6 g de produit obtenu en A dans 30 ml d'éthanol à 908, introduit 170 mg de borohydrure de sodium à 95 % et laisse revenir le milieu réactionnel à 20=C. Après une heure d'agitation on ajoute 170 mg de borohydrure de sodium et agite 3 heures. On évapore l'éthanol sous pression -30 2628103 réduite, dilue la solution aqueuse avec 10 mL d'eau et extrait au chlorure de méthylène. On sèche la phase organique, évapore le solvant sous pression réduite et chromatographie le résidu sur silice puis élue par le mélange hexane-acétate d'éthyle. On obtient 1,52 g de produit attendu (mélange). Spectre IR -OH x_3600 cm-1 CH2=CH-: 1639 cm-1 918 cm-1 997 cm-1 Aromatiques: 1600 cm-1 1476 cm-1 Préparation 6: (RS) 5-(2-propénylt) 1-indanol. Stade A: 2-(3-bromobenzyl) malonate de diéthyle. On ajoute par fraction 11,52 g d'hydrure de sodium à 50 % dans l'huile dans 120 ml de diméthylformamide et 285 ml de toluène, agite 10 minutes et refroidit à OUC. On introduit en 15 minutes 36 ml de malonate d'éthyle dans 36 ml de toluène et agite 1 heure à Ou + 51C. Dans 30 g de bromure de 3- bromobenzyle et 150 ml de toluène on ajoute goutte à goutte durant 2 heures minutes à 20nC le mélange réactionnel obtenu ci-dessus et agite pendant 4 heures puis verse le milieu dans 500 ml d'eau. On extrait avec de l'éther isopropylique, lave la phase organique avec 240 ml de l'acide chlorhydrique N, jusqu'à pH 4 puis avec de l'eau jusqu'à pH 7. On sèche, filtre et amène à sec le filtrat sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur silice élue par un mélange hexane-acétate d'éthyle 9-1 et obtient 24,07 g de produit attendu et un produit dibromobenzylé. Spectre IR CHCl3 c=O: 1745 cm-1 1730 cm-1 Aromatiques: 1599 cm-1 1570 cm1 1479 cm-1 Stade B: Acide 2-(3-bromobenzyl) malonique. On porte au reflux durant 5 heures 30 minutes 25 g de produit obtenu ci- dessus et 25 g de potasse dans 25 ml d'eau. On reprend le précipité par 300 ml d'eau, lave à l'éther isopropylique et ajoute à la phase aqueuse tout en refroidissant 60 ml d'acide chlorhydrique concentré jusqu'à pH 1. On extrait à l'éther isopropylique, lave à l'eau, sèche et amène à sec sous pression réduite. On reprend le résidu par 200 ml d'hexane, agite 1 heure, filtre, sèche et récupère 18,85 g de produit attendu. F = 117mC. Stade C: Acide 3-(3-bromophényL) propionique. On porte au reflux 18,85 g de produit obtenu ci-dessus dans 75 ml d'eau pendant 18 heures. On extrait à l'éther isopropylique, sèche, amène à sec sous pression réduite et obtient 15,75 g de produit attendu. F = 74nC. Stade D: 5-bromo 1-indanone et 7-bromo 1-indanone. On porte au reflux durant 1 heure 30 minutes 15,7 g de produit obtenu en C et ml de chlorure de thionyle et distille le chlorure de thionyle en excès sous pression réduite. On ajoute 300 ml de chlorure de méthylène et 11,5 g de chlorure d'aluminium puis porte au reflux durant 3 heures. On dilue avec 200 ml d'acide chlorhydrique N et de la glace extrait au chlorure de méthylène, lave la phase organique jusqu'à pH 7 avec de l'eau, sèche amène à sec sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur silice, élue au chlorure de méthylène et recueille 2,09 g de 7-bromo 1-indanone, 1,48 g de mélange des indanones et 9,21 g de 5-bromo 1- indanone. On chromatographie te mélange sur silice, élue par un mélange hexane-acétate d'éthyle (8-2) et sépare 0,75 g de -bromo 1-indanone et 0, 66 g de 7-bromo 1-indanone. -bromo 1-indanone F = 130=C 7-bromo 1-indanone F = 114nC. Stade E: 5-bromo 1-indanol (racémique). On dissout 1,5 g du produit obtenu au stade D dans 15 ml d'éthanot anhydre et ml de tétrahydrqfuranne, ajoute 0,19 g d'hydroborure de sodium à 95 % et agite 1 heure 30 minutes à 2O0C puis amène à sec sous pression réduite. On reprend le résidu avec 100 ml d'eau contenant du chlorure de sodium et 100 ml de chlorure de méthylène. On décante, extrait au chlorure de méthylène, lave à l'eau saturée en chlorure de sodium, sèche et amène à sec sous pression réduite. On obtient 1,52 g de produit attendu F = 73aC. Stade F: 5-(2-propényl) 1-indanol (racémique). On porte à 140=C durant 45 minutes 4,67 g de produit obtenu ci-dessus, 46 ml de diméthylformamide, 7,98 g de tributylallylstannane et 1,39 g de tétrakis triphényl phosphine palladium. Après refroidissement on verse le mélange réactionnel dans 200 ml d'eau contenant du fluorure de potassium, agite 15 minutes, essore et rince à l'acétate d'éthyle. On extrait le filtrat à l'acétate d'éthyte lave à L'eau, sèche et amène à sec sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur silice dans Le système hexane-ac.tate d'éthyle 7-3 et obtient 2,92 g de produit attendu que L'on reprend par 30 ml de pentane, agite 1 heure, filtre, sèche à 45m e. récupère 2,55 9 de produit F = 54uC. Préparation 7: 6-(2-propényt) 1-indanot. On opère comme dans la préparation 6 en partant du bonure ee +bromobenzyle 2 628103 et obtient le produit attendu. Spectre IR CHCl3 OH 3597 cm-1 CH2=CH 3080 cm-1 1639 cm-1 918 cm-1 996 cm1 Préparation 8: 2-indanol. On agite 5 minutes 3,0 g de 4-bromo 2-indanol (RS), 60 ml de tétrahydro- furanne 1,6 g de carbonate de sodium anhydre et 0,28 g de palladium 10 % sur charbon actif. On introduit en 10 minutes une solution de 1,36 g d'hypophos- phite de sodium dans 8 ml d'eau et porte à 50uC pendant 2 heures. On ajoute 1,60 g de carbonate de sodium puis goutte à goutte à 50cC 1,36 g d'hypophos- phite de sodium dans 8 ml d'eau. On chauffe pendant 3 heures. Après refroidis- sement on filtre, rince à l'éther isopropylique, au méthanol et concentre à sec le filtrat sous pression réduite. On reprend le résidu avec 150 ml d'éther isopropylique et 150 ml d'eau. On décante, extrait à l'éther isopro- pylique sèche et amène à sec sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur silice dans le système hexane-acétate d'éthyle 7-3 et obtient 1,6 g F = 69mC. Préparation 9: 1-indanol Cracémique). Stade A: 1-indanone. On opère comme à la préparation 8 à partir de 2,8 g de 4-bromo 1-indanone et obtient 1,28 g de produit attendu. Spectre IR dans CHCI3 c = 0 1708 cm-1 Aromatique 1610 (max) 1600 Cep), 1592 (ep) Stade B: 1-indanol (racémique). On refroidit à +5nC 1,28 g de 1-indanone dans 13 ml d'éthanol anhydre. On ajoute par petites fractions 0,23 g de borohydrure de sodium à 95 Z agite à +10C pendant 1 heure. A +5uC on ajoute à nouveau 0,23 g de borohydrure de sodium à 95 Z et agite à 20uC durant 1 heure 30 minutes. On verse le mélange réactionnel dans 60 ml d'eau contenant du chlorure de sodium et extrait à L'éther isopropylique, sèche, amène à sec sous pression réduite et chromatographie le résidu sur silice dans le système hexane-acétate d'éthyle 6- 4. On isole 1,15 g de produit attendu. Spectre IR CHCI3 OH = 3600 cm-1 1478 cm-1 33 2628 1 0 3 Préparation 10: 1-hydroxy 4-indanecarbonitrile (racémique). On refroidit à +50C 1,46 g de 4-cyano-1-indanone dans 131 ml de tétrahydro- furanne, ajoute par petites fractions 1 g de borohydrure de potassium, agite pendant 1 heure 15 minutes et verse sur.200 ml d'eau contenant du chlorure de sodium puis extrait à l'éther isopropylique. On sèche la phase organique, amène à sec sous pression réduite et chromatographie le résidu sur silice dans un mélange hexane-acétate d'éthyle 6-4. On obtient 1,40 g de produit attendu F = 98uC. Préparation 11: (RS) 2-hydroxy 4-indanecarbonitrile. Stade A: 7-indènecarbonitrile. On porte au reflux pendant 2 heures 5,9 g de 1-hydroxy 4indanecarbonitrile dans 60 ml de 1,2-dichloroéthane et 210 mg d'acide paratoluène sulfonique (APTS, 1H20). On refroidit à température ambiante, concentre à sec à 40=C sous pression réduite, chromatographie sur silice le résidu dans le système hexane-éther isopropylique (9-1) et isole 2,46 g de produit attendu. Spectre IR C -N 2283 cmr1 C C 1599 cm-1 Aromatique 1468 cm-1 Stade B: (RS) 2-hydroxy 4-indanecarbonitrile. On refroidit à OnC 42 ml d'une solution 1M de complexe boranne-tétrahydro- furanne, ajoute 3,7 ml de 2,3-diméthyl 2-butène dans 20 ml de tétrahydro- furanne et agite 1.heure 15 minutes à OC. On introduit à OnC en 40 minutes 1,98 g de produit obtenu au Stade A dans 20 ml de tétrahydrofuranne, agite 1/4 d'heure à OaC et laisse remonter la température en 3 heures à +14mC. On refroidit à OmC, ajoute goutte à goutte 5 ml d'eau agite 5 minutes puis introduit à +2uC 18 ml de soude 2N et laisse remonter à +15mC la température. On ajoute lentement 18 ml d'eau oxygenée à 30 % et laisse 17 heures sous agitation. On verse le méLange réactionnel dans 100 ml d'eau et 100 ml d'éther isopropylique, décante et extrait la phase aqueuse par de L'éther isopropylique. On lave à l'eau Les phases organiques réunies, sèche et concentre à sec sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur silice dans le système hexane-acétate d'éthyle 6-4 et obtient 0,15 g de produit attendu et 1,15 g de produit impur que t'on rechromatographie sur silice dans le système hexane-acétate d'éthyle (65-35) pour obtenir 0,74 g de produit attendu F = 60OC. Préparation 12: CRS) 1-hydroxy 5-indanecarbonitrile. On opère comme à la préparation 10 à partir de la 5-cyano 1-indanone (1, 93 g) reprend le résidu d'extraction par 20 ml d'hexane, agite I heure, filtre, sèche à 45.C sous pression réduite et obtient 1,92 g F = 94nC. 34 26Z8103 Préparation 13: 1-hydroxy 4-indanecarbonitrile R(+) et 1-hydroxy 4- indanecarbonitriLe S(-). Stade A: acétate de (4-cyano 1-indanyle) racémique. On refroidit à OmC 3,89 g de (RS) 1-hydroxy 4-indanecarbonitrile dans 39 mL de pyridine, ajoute goutte à goutte 3,45 ml d'anhydride acétique et agite pendant 16 heures à 20C. On verse le mélange réactionnel dans 300 ml d'eau contenant du chlorure de sodium, extrait à l'éther isopropylique, lave la phase éthérée à l'acide chlorhydrique 2N puis à l'eau jusqu'à pH 7. On sèche, amène à sec la phase éthérée, reprend le résidu avec du 1,2dichloroéthane, concentre à nouveau à sec sous pression réduite. On reprend le résidu par 40 ml d'hexane, agite 1 heure, filtre et récupère 4, 46 g-de produit attendu F = uC. Stade B: R(+) 1-hydroxy 4-indanecarbonitrile et son acétate S(-). On agite à 20C 4,46 g de produit obtenu ci-dessus 24,4 ml d'acétone et 190 ml de tampon pH 8. On contrôle le pH soit 7,98 et introduit 4,46 g d'enzyme (PPL Sigma type II: lipase du pancréas de porc) on agite 28 heures à 20uC, verse dans 200 ml d'acide chlorhydrique 2N et 200 ml d'acétate d'éthyle, ajoute de la célite (clarcel) agite de nouveau durant 15 minutes. On filtre sur célite, rince, décante et extrait à l'acétate d'éthyle, sèche et amène à sec sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur silice dans le système hexane-acétate d'éthyle (7-3). On obtient 1,05 g d'alcool (R) attendu F = 98mC [alpha]D: +13= + 2 (c = 0,6 % CHCL3) et 2,96 g d'acétate riche en isomère (S). On agite ces 2,96 g de produit dans 16,2 ml d'acétone et ml de tampon pH 8, ajuste le pH à 8 avec 2 ml d'acide chlorhydrique 1N et introduit en une seule fois 2,96 g d'enzyme puis agite pendant 19 heures. On verse le mélange réactionnel dans 150 ml d'acide chlorhydrique 2N et 150 ml d'acétate d'éthyle, agite 5 minutes, ajoute de la célite et agite 15 minutes. On filtre sur célite, rince, décante et extrait à l'acétate d'éthyle. On sèche la phase organique, concentre à sec sous pression réduite, chromatogra- phie le résidu dans le système hexane-acétate d'éthyle 7-3 et obtient 2,22 g d'acétate de S(-) 4-cyano 1-indanyle et 0,49 g d'alcool (R) F= 98=C. Stade C: S(-) 1-hydroxy 4-indanecarbonitrile. On agite 2,12 g d'acétate obtenu ci-dessus dans 21 ml d'alcool à 90 %, agite minutes, ajoute 1,36 ml de soude concentrée et agite 15 minutes à OUC et 15 minutes à 1UnC. On verse le mélange réactionnel dans 50 ml d'eau contenant de l'hydrogénophosphate de potassium extrait au chlorure de méthylène, sèche La phase organique et amène à sec sous pression réduite. On reprend le résidu avec 17 ml d'hexane, agite 1 heure, filtre, séche.à 45mC sous pression réduite et récupère 1,56 g de produit attendu F = 98=C. CAlphalD = -14= + 1l (c = 1 CHCl3)' 26Z8103 Préparation 14: 1-hydroxy 6-indanecarbonitrile racémique. Stade A: 1-oxo 6-indanecarbonitrile. On porte au reflux 2 g de 6-bromo-indanone, 10 mL de diméthylformamide et 3 g de cyanure de cuivre pendant 20 heures. A 20=C on verse le mélange réactionnel dans 40 ml d'eau et 30 ml de chlorure de méthylène, agite 15 minutes, filtre sur célite, décante le filtrat et réextrait avec du chlorure de méthylène. On lave à l'eau la phase organique, sèche, amène à sec sous pression réduite et chromatographie le résidu sur silice dans le mélange éluant hexane-acétate d'éthyle 7-3. On obtient 1,03 g de produit attendu F = 109=C. Stade B: 1-hydroxy 6-indanecarbonitrile racémique. On refroidit à OnC - 5mC 1 g de produit obtenu ci-dessus 100 ml de tétrahy- drofuranne et 15 ml d'eau et ajoute 950 mg de borohydrure de potassium à 95 % puis agite 10 minutes à OnC et I heure à 20uC. On verse le mélangeréaction- nel sur 150 ml d'eau contenant du chlorure de sodium, décante la phase aqueuse extrait à l'éther isopropylique, sèche et concentre à sec sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur silice dans le système hexane-acétate d'éthyle (6-4) et obtient 980 mg de produit attendu. Préparation 15: 1-hydroxy 7-indanecarbonitriLe racémique. On opère comme à la préparation 14 à partir de 1,84 g de 7-bromoindanone et obtient 1,07 g de produit attendu F = 730C. Préparation 16: 1-hydroxy 4-indaneacétonitrile. Stade A: alpha-bromo 2-iodo toluène. On mélange 22 g de 2-iodotoluène, 100 ml de'tétrachlorure de carbone, 19, 67 g de N-bromo succinimide et 1 g de peroxyde de benzoyle et chauffe au reflux pendant 8 heures. On filtre, rince l'insoluble au tétrachlorure de carbone et distille le filtrat d'abord sous pression atmosphérique puis sous pression réduite. On obtient le produit attendu utilisé tel quel pour la suite de la synthèse. Stade B: 4-iodo 1-indanol. On opère comme à la préparation 6 Stade B, C, D et E à partir du produit obtenu ci-dessus pour obtenir le produit attendu F = 83-84UC. Stade C: 4-iodo 1-triméthylsityloxy indane racémique. On amène à ODC 5,2 g de l'alcool obtenu ci-dessus dans 100 ml d'éther et 5 ml de triéthytamine et ajoute 4,1 ml de chlorure de triméthyt silyle puis agite 1 heure à température ambiante. On filtre, rince l'insoluble avec de l'éther et ajoute de l'eau au filtrat. On décante, extrait à l'éther, lave à l'eau jusqu'à neutralité, sèche et évapore à sec. On obtient 5,9 g de produit brut utilisé tel quel. Stade D: 1-hydroxy 4-indaneacétique. 36 26 28 103 On refroidit à +15mC, 20 ml de 1,3-diméthyl imidazolidone et 3,34 g d'hydrure de sodium à 50 %. On ajoute en dix minutes 7 ml de cyano acétate d'éthyle dans 33 ml de 1,3-diméthyl imidazolidone'et agite 1 heure. On ajoute à la solution obtenue, 13,2 g d'iodure cuivreux, 11,5 g de dérivé iodé obtenu en C et 11 ml de 1,3-diméthyl imidazolidone puis porte à 95cC pendant 4 heures. A la suspension obtenue, on ajoute en 5 minutes, à 90uC 2,5 g de soude dans 52 ml d'eau et maintient le chauffage à 90nC durant 2 heures. Après refroidis- sement, on verse le milieu dans 400 ml d'acide chlorhydrique 2N, agite 30 minutes, essore sur célite, rince à l'eau et à l'acétate d'éthyle. On décante, sature la phase aqueuse avec du chlorure de sodium et extrait à l'acétate d'éthyle. On lave les phases organiques avec une solution saturée en bicarbonate de sodium à l'eau saturée en chlorure de sodium, sèche et amène à sec sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur silice avec un système (dichloro difluoro éthane)-acétate d'éthyle (11) et isole 4,36 g de produit brut. On reprend à chaud ce dernier par 180 ml d'éther isopropylique, filtre et récupère 1,05 g de produit attendu (cristaux blancs) et 3,24 g de cristaux beiges que l'on rechromatographie pour obtenir 1,84 g de produit attendu et 0,79 g de produit attendu impur. Spectre IR dans CHCI3 Présence OH: 3599 cm-1 CN: 2255 cm-1, 210 cm-1 Aromatiques:1616 cm-1 1600 cm-1, 1479 cm-1. Préparation 17: alpha-cyano 1-hydroxy 4-indaneacétate d'éthyle. On refroidit à +15nC 6 ml de 1,3-diméthyl 2-imidazolidone et 0,99 g d'hydrure de sodium à 50 %, ajoute en 5 minutes 2,2 ml de cyanacétate d'éthyle dans ml de 1,3-diméthyl 2-imidazolidone et agite durant 40 minutes. On ajoute 4,39 g d'iodure cuivreux, 3,62 g de 4-iodo 1triméthylsilyloxy indane et 4 ml * de 1,3-diméthyl 2-imidazolidone. On porte le mélange à 100UC durant 4 heures. Après refroidissement on le verse dans 10W ml d'acide chlorhydrique 2N, essore sur cétlite, rince à l'eau et extrait le filtrat à l'éther isopropyli- que, lave avec une solution saturée de bicarbonate de soude, à l'eau sèche et amène à sec. On chromatographie le résidu sur silice dans un mélange hexane- acetate d'éthyle (1-1) et obtient 1,22 g de produit attendu. Spectre IR CHCl3 - OH 3600 cm-1 - CN 2255 cm'1 - C = 0 1746 cm-1 Préparation 18: 4-propyL 1-indanol racémique. Stade A: 4-propyl 1-indanone. 37 26 28 10 3 On dissout 1,63 g de 4-(2-propényl) 1-indanone dans 300 mi d'éthanol anhydre 400 mg de rhodium à 5 % sur charbon actif et hydrogène à température et pression ambiante pendant 3/4 heure. On filtre sur célite, lave à l'éthanol et évapore à sec le filtrat et obtient 1,56 g de produit attendu. Stade B: 4-propyl 1-indanol racémique. On refroidit à OuC 1,56 g de produit ci-dessus dans 30 ml d'éthanol, ajoute 0,2 g de borohydrure de sodium et laisse 16 heures à température ambiante. On verse sur 300 ml d'eau et extrait à l'éther, sèche et évapore à sec sous pression réduite. On obtient 1,58 g de produit attendu. Spectre IR plus de C = O OH 3600 cm-1 Préparation 19: 4-(2-méthyL 2-propényl) 1-indanol. Stade A: 4-(2-méthyl 2-propényl) 1-indanone. On chauffe à 125nC 9 g de (2-méthyl 2-propényl) tributyl stannane, 5,25g de 4-bromo indanone, 50 ml de diméthyl formamide et 300 g de tétrakis phényl phosphine palladium sous agitation pendant 45 minutes. Après refroidissement on verse sur une solution glacée de 7,5 g de fluorure de potassium dans 3C0 ml d'eau, agite 5 minutes et filtre sur célite. On extrait le filtrat à l'éther isopropylique sèche et concentre à sec sous pression réduite. On chromatographie sur silice le résidu, élue par le mélange hexane-acétate d'éthyle 8-2 et recueille 4 g de produit attendu. Spectre IR C = 0 1706 cm-1 C = CH2 1649 cm-1 897 cm-1 Aromatique 1603 cm1 1592 cm-1 1482 ca-1 Préparation du (2-méthyl-2-propényl) tributyl stannane On mélange 4,7 g de tournures de magnésium dans 15 ml de tétrahydrofuranne, ajoute 5 gouttes de dibromo-éthane et 1 goutte de chlorure de méthallyle. Lorsque la réaction a démarré, on porte au reflux tout en introduisant lentement une solution contenant 10 ml de chlorure de méthallyle 16,3 ml de cnlorure de tributyl-étain et 50 ml de tétrahydrofuranne. Apres 12 heures au reflux, on refroidit verse le mélange réactionnel sous atmosphère inerte sur une solution glacée, saturée en chlorure d'ammonium (30 nl), filtre sur célite, rince avec 30 ml d'une solution saturée de:nlorure de sodium et extrait le filtrat à l'éther éthylique. On lave 'es ohases organiques réunies avec 30 ml d'une soljtin die phosphate monopotassique, ouis 30 ml d'eau. 38 2628103 Après séchage on évapore le solvant sous pression réduite et obtient 18,8 g de produit brut. On rectifie celui-ci sous 0,2 mm Hg et recueille 17,5 g eb2mmHg 83-93aC. Spectre IR - C = CH2 3080 cm-1 1627 cm-1 def 864 cm-1 Stade B: 4-(2-méthyl 2-propényl) 1-indanol. On refroidit à OnC 4,2 g de produit obtenu ci-dessus dans 80 ml d'éthanol, ajoute par fractions 1,350 g de borohydrure de sodium et agite pendant 2 heures. On verse le mélange réactionnel sur 150 ml d'une solution glacée de phosphate monopotassique, extrait à l'éther, sèche et évapore le solvant sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur silice, élue par un mélange hexane-acétate d'éthyle (8-2) et recueille 3,95 g de produit attendu. Spectre IR - OH 3600 cm-1 C = CH2 1649 cm-1 895 cm'1 Aromatique 1600 cm-1 1479 cm-1 Préparation 20: 4-(2-propenyl) 1-indanol RS et son isomère 2-ol. On chauffe à 65uC 0,61 g de tournures de magnésium dans 1 ml de tétrahydro- furanne, ajoute 2 gouttes de 1,2-dibromoéthane et, d'abord 2 gouttes, puis goutte à goutte une solution de 7 g de 4-bromo 1-triméthyl siloxy indane dans 41 ml de tétrahydrofuranne. Ensuite on porte au reflux pendant 2 heures et obtient un magnésien titrant 0,56N. On agite 1,7 g de méthoxyallène, 0,28 g de iodure cuivreux dans 24 ml d'éther et ajoute goutte à goutte 44 ml du magnésien en 10 minutes. Après 45 minutes onajoute 1 g de méthoxyallène et agite encore 35 minutes à 20C. On verse le milieu réactionnel dans 150 ml d'une solution saturée en chlorure d'ammonium, ajoute 2 ml d'une solution d'ammoniaque à 20 % et extrait à l'éther isopropylique. On lave à l'eau la phase étherée, puis avec une solution 0,2 N de thiosulfate de sodium et enfin à l'eau. On sèche et amène à sec sous pression réduite. On reprend le résidu huileux obtenu par 25 ml de tétrahydrofuranne, ajoute d'un coup 16,2 ml d'une solution 1M de fluorure de tétrabutylammonium dans le tétrahydrofuranne et agite 10 minutes. On verse le milieu réactionnel dans 1UO ml d'eau, extrait à l'éther isopropylique lave la phase étherée à l'eau jusqu'à pH 7, sèche et amène à sec sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur silice 39 2628103 dans un mélange hexane-acétate d'éthyle (7-3) et recueille 1,56 g de produit attendu F = 70uC. Spectre IR CHCL3 OH 3600 cm-1 C CH ( E CH): 3310 cm-1 (C C)/, 2100 cm1 Aromatique: 1599 cm-1 : 1478 cm'1 En partant du 4-bromo 2-triméthylsiloxy indane et en opérant comme ci-dessus on obtient le 2,3-dihydro 4-(2-propenyl) 2H inden 2-ol. Préparation 21: 4-(2-chtoro-2-propenytl) 1-indanot racémique. Stade A: 4-(tributyl stannyl) 1-indanone. On dissout 1,5 g de 4-iodo indane 1-one dans 15 ml de diméthylformamide et ml d'hexaméthyl phosphorotriamide, ajoute 4,35 ml d'hexabutyl di-étain 30 mg de dichloro diacetonitrile-paladium et agite 16 heures à température ambiante. On verse le mélange réactionnel dans 200 ml d'une aqueuse de fluorure de potassium, agite, filtre sur célite, rince à l'acétate d'éthyle, extrait le filtrat à l'éther isopropytique, sèche les phases organiques et concentre.à sec. On chromatographie le résidu sur silice avec un mélange hexane-éther isopropylique (9-1) et isole 1,91 g de produit attendu. Spectre IR (CHCI3) C = 0 1704 cm-1 Stade B: 4-(2-chloro 2-propényl) 1-indanone. On chauffe à 100uC 12 g de produit obtenu ci-dessus 5,25 ml de 2,3dichloro- 1-propène, 120 ml de toluene et 150 mg de dichloro-diacétonitrilepalladium et agite 20 minutes à 100nC. Après refroidissement on verse le milieu réactionnel sur 150 ml d'une solution aqueuse de 10 g de fluorure de potas- sium, ajoute 100 ml d'acétate d'éthyle et agite violemment pendant 10 minutes. On filtre sur cétite, rince abondamment à l'acétate d'éthyle. Après décantation on réextrait à l'acétate d'éthyle, sèche les phases organiques réunies, évapore sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur silice, élue par le mélange hexane-acétate d'éthyle 8-2 et recueille 2,83 g de produit attendu. Spectre IR C = 0:1708 cm1 C = CH2 1635 cm-1 : 889 cm-1 Aromatique:1607 cm1 :1592 cm-1 :1482 cm-1 2628103 Stade C: 4-(2-chloro 2-propényl) 1-indanol racémique. On refroidit à O0C 2,8 g de produit obtenu ci-dessus dans 60 ml d'éthanol à nC, introduit 250 mg de borohydrure de sodium et agite 75 minutes à OC. On rajoute à 20mC 250 mg de borohydrure de sodium verse sur une solution glacée de phosphate monopotassique de potassium, extrait à l'éther, sèche les phases organiques et concentre à sec sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur silice, élue par le mélange hexane-acétate d'éthyle 3-1 et recueille 1,67 g de produit attendu. Spectre IR OH: 3600 cm-1 )C = CH2: 1635 cm-1 : 890 cm-1 Aromatique:1602 cm-1 : 1479 cm-1 Préparation 22: R (-) 4-(2-propényt) 1-indanol et son isomère S (+). Stade A: Acétate de 4-bromo 1-indanyle. On refroidit à OnC 3,0 g de 4-bromo-1-indanol (RS) dans 30 ml de pyridine, introduit lentement 2 ml d'anhydride acétique et agite 17 heures à tempéra- ture ambiante. On verse sur 100 ml d'eau et 1UO ml d'éther isopropylique, décante lave la phase organique à l'eau, sèche et concentre à sec. On reprend le résidu par du 1,2-dichloro éthane pour éliminer la pyridine par azéotropie. On obtient 3,9 g de produit attendu. Spectre RMN (CDCl3) 2,02 ppm CH3 2,68 ppm CH2 - CH2 6,82 ppm C 7,22 ppm (m) aromatiques Stade B - R (+) 4-bromo 1-indanol. On ajuste à pH 8 par addition d'acide chlorhydrique N, 4,49 g de produit obtenu ci-dessus dans 19 ml d'acétone et 180 ml d'une solution tampon pH 8. On introduit en une fois 4,5 g de porcine pancréas lipase Sigma type II. Apres 5 heures on verse le mélange réactionnel sur 200 ml d'acide chlorhydrique 2 N et 200 ml de chlorure de méthylène, ajoute de la célite et agite 1/2 heure à température ambiante. On filtre sur célite, décante le filtrat et extrait la phase aqueuse au chlDrure de n.éthylêne. On réunit les phases organiques, sèche et concentre à sec sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur silice dans le système aexaneacétate d'éthyle 8-2 et obtient 2,38 g d'acétate riche en isomère "S" e: 1,48 g d'alcool 41 2628103 attendu "R" F = 84uC CAlpha]D + 2 + 0,5 C = 1 % CHCl3 Stade C: (S) acétate de 4-bromo 1-indanyle. On opère comme ci-dessus à partir de 2,28 g de mélange S obtenu ci-dessus, chromatographie le résidu sur silice dans le système hexane-étherisopropy- Lique 9-1 puis hexane-acétate d'éthyle et obtient d'abord 1,85 g d'acétate S attendu puis 0,22 g de cristaux d'alcoot (mélange R + S). Stade D: S(-) 4-bromo 1-indanol. On dissout 1,85 g d'acétate S obtenu ci-dessus dans 15 ml d'alcool 90 %, agite, introduit peu à peu 0,53 g de potasse en pastilles, maintient l'agitation à température ambiante pendant 1 heure et verse sur 150 mL d'eau et 100 ml de chlorure de méthylène. On décante,-extrait la phase aqueuse au chlorure de méthylène lave à l'eau les phases organiques réunies, sèche et concentre à sec sous pression réduite. On obtient 1,53 g de produit attendu F = 81uC. LAlpha3 -8n + 1 (Cc = 1 Z CHCI3) Stade E: S(+) 4-(2-propényl) 1-indanol. On porte h 120C pendant 2 heures 1,48 g d'alcool obtenu en D 15 niml de diméthylformamide, 2,3 mli de tributylallyl-stannane-et 80 mg de tétrakis triphényl phosphine-palladium. On verse le mélange réactionnel sur 1 g de fluorure de potassium dans 100 ml d'eau agite 15 minutes, filtre sur célite, rince à l'éther isopropylique et décante le filtrat. On lave la phase organique à l'eau la sèche et concentre à sec sous pression réduite. On chromatographie le résidu dans le système hexane acétate d'éthyle (82) et obtient 0,84 g de produit attendu et 0,27 g de mélange. CAlpha]D + 95m + 2 (C i 0,6 X CHCI3). Stade F: R(-) 4-(2-propényl) 1-indanol. On opère comme au Stade E à partir de 1,37 g d'alcool R obtenu en B et obtient 1,02 g de produit attendu. CAlpha]D -12,5u + 2n (C = 0,5nS CHCl3). 42 26 Z8 103 Exemple 103: préparation d'un concentré soluble On effectue un mélange homogène de: Produit de l'exemple 1....................................... 0,25 g Butoxyde de pipéronyle...................................... 1,00 g Tween 80.................................................... 0,25 g Topanol A................................................... 0,1 g Eau.... ................................................. 98,4 g Exemple 104: préparation d'un concentré émulsifiable On mélange intimement: Produit de l'exemple 2...................................... 0,015 g Butoxyde de pipéronyle...................................... 0,5 g Topanol A............DTD: ...................................... 0,1 g Tween 80.....................DTD: ............................... 3,5 g Xylène..............................DTD: ....................... 95,885 g Exemple 105: préparation d'un concentré émulsifiable On effectue un mélange homogène de: Produit de l'exemple 83..................................... 1,5 g Tween 80............DTD: ....................................... 20,00 g Topanol A.................DTD: .................................. 0,1 g Xylène...........................DTD: ........................... 78,4 g Exemple 106: préparation d'une composition fumigène..DTD: On mélange d'une façon homogène: - Produit de l'exemple 85..................................... 0,25 g Poudre de tabu........................................ 25,00 g Poudre de feuille de cèdre.................................. 40,00 g Poudre de bois de pin..................................... 33,75 g Vert brillant......... .................................... 0,5 g p-nitrophénol..................DTD: ......... 0,5 g..DTD: ETUDE BIOLOGIQUE A. Etude de l'effet d'abattage sur mouche domestique Les insectes tests sont des mouches domestiques femelles âgées de 4 jours. On opère par pulvérisation directe à la concentration indiquée en chambre de Kearns et March en utilisant comme solvant un mélange d'acétone (5 %) et d'Isopar L (solvant pétrolier) (quantité de solvant utilisée 2 ml en une seconde). On utilise 50 insectes par traitement. On effectue les contrôles toutes les minutes jusqu'à 10 minutes, puis à 15 minutes et l'on détermine le KT 50 par les méthodes habituelles. Les résultats expérimentaux obtenus sont résumés dans le tableau suivant: 43 262'8 10 3 | Composés | KT50 en mn de l'exemple | 1 I 5,5 à I g/l 2 3,7 à 1 g/l 12 2,5 à I g/l 51.3,5 à 0,1 g/l | 2,4 à 1 g/L 83 13,12 à 0,1 g/L 2,7 à 0,1 g/! Activité sur Tétranychus urticae. Essai adulticide. On utilise des plants de haricot comportant deux feuilles cotylédonaires. Ces plants sont traités au pistolet Fisher avec une solution acétonique du produit. Apres séchage, 25 femelles de l'acarien Tétranychus urticae sont disposées par feuilles soit 50 individus par dose expérimentée par plant. Le contr8le d'efficacité est effectué après 80 heures de contact. On mesure la CL 50 en mg/hl. Exemple CL 50 I 1 27,9 2 95 8 26,4 12 90 13 25 55 36,9 86 20 Conclusion: Les produits de l'invention et sont doués d'un remarquable effet acaricide sur Tétranychus urticae. B. Etude de l'effet létal des composés de l'invention sur divers insectes Etude de l'effet létal sur mouche domestique Les insectes tests sont des mouches domestiques femelles àgées de 4 à 5 jours. On opère par application topique de 1 ul de solution acétonique sur le thorax dorsal des insectes à l'aide du micro manipulateur d'Arnold. 44 2 6 2628 103 On utilise 50 individus par traitement. On effectue le contr8le de mortalité vingt-quatre heures après traitement. Les résultats obtenus exprimés en DL 50 ou dose (en nanogrammes) par individu nécessaire pour tuer 50 % des insectes, sont les suivants: I Composés l | de L'exemple | DL en ng/insecte I II I 2 I 4,2 I 12 I 3,9 I 83 I 1,7 I I C) Etude de l'effet létal sur blatte Les tests sont effectués par contact sur film sur verre, par dép5t à la pipette, de solutions acétoniques de différentes concentrations sur fond de boite de Petri en verre dont les bords ont été préalablement talqués afin d'éviter la fuite des insectes. On détermine la concentration létale 50 (CL 50). Les résultats expérimentaux obtenus sont résumés dans le tableau suivant: J Composés l j de l'exemple | CL 50 en mg/m2 I I 1 I 0,29 I 8 I 0,24 I I l REVENDICATIONS 1/. Sous toutes les formes isomères possibles, ainsi que leurs mélanges, les composés de formule (I): o AUO 1 Wp (Z)n Ym ' O dans laquelle le radical ACO fixé en position I ou 2, représente le reste d'un acide utilisé en série pyréthrinolde, - Z en position 1, 2, ou 3 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alkyle linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, un radical aryle renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone ou un groupement céto, n représentant le nombre 1, 2 ou 3; - Y en position quelconque sur le noyau aromatique représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical CF3, un radical CN, un radical alkyle linéaire ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, par. un radical CN, C-R1, C02R2 ou OR3, R1 et R2, R3 représentant un radical alkyle renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, un radical aryle éventuellement substitué renfermant jusqu'à 14 atomes de carbone, m représentant le nombre 1 ou le nombre 2. - W en position quelconque sur le noyau phénylet représentant soit L'une des valeurs indiquées ci-dessus pour Y, soit un radical NO2, OCH3, N3, N(R4)2 ou SR5, R4 et R5 représentant un atome d'hydrogène ou - un radical alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou insaturé, renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone, p représentant le nombre 1 ou le nombre 2, à la condition que si Z et W représentent un atome d'hydrogène, si le radical Il AC-O est en position 2 et si n représente le nombre 1, Y ne représente pas un radical phényle en position 4. 2/. Les composés de formule (I) tels que définis à la revendication 1, dans lesquels: 2628 1 03 - ou bien A représente un radical: HC3 CH3 3 3 z Hx Z2 dans lequel Z1 représente un atome d'hydrogène et: - soit Z2 représente un radical 1\ / Tiz\ dans lequel Z3 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène et T1 et T2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alcoxy alkyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, un radical CF3 ou CN ou un noyau phényle éventuellement substitué par un halogène, ou T1 et T2 forment ensemble avec l'atome de carbone auquel ils sont liés, un radical cycloalkylidène renfermant de 3 à 6 atomes de carbone ou un radical: o dans lequel B représente un atome d'oxygène ou de soufre; - soit Z2 représente un radical: a H b c d dans lequel a, b, c et d, identiques ou différents représentent chacun un. atome d'halogène, - soit Z2 représente un radical: D H J-G-C 47 26Z8 103 dans lequel D représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, un radical alcoxyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, G représente un atome d'oxygène ou de soufre et J représente ou bien un radical alkyle linéaire, ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, renfermant de I à 8 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements fonctionnels, identiques ou différents, ou bien un groupement aryle renfermant de 6 à 14 atomes de carbone, éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements fonctionnels identiques ou différents, ou bien un radical hétérocyclique éventuellement substitué par un ou plusieurs groupements fonctionnels, identiques ou différents, - soit Z2 représente un radical: dans lequel e et f identiques ou différents en position quelconque sur le noyau phényle, représentent un atome d'halogène, un radical alkyle linéaire ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone éventuellement substitué par un radical CN, CF3, NO2, -C-0- O alc1 ou -C-alc2, alc1 et alc2 représentant un radical alkyle linéaire II * O ramifié ou cyclique, saturé ou insaturé, renfermant jusqu'à 8 atomes de carbone. - ou bien A représente un radical: H C (u m dans lequel U, en position quelconque sur le noyau benzénique, représente un atome d'halogène, un radical alkyLe renfermant de 1 à 8 atomes de carbone ou un radical alcoxy renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, m représentant le nombre 0, 1 ou 2 et quand m est 2, les substituants U peuvent être identiques ou différents. 3/. Les composés de formule (I), tels que définis à la revendication 1 ou 2- dans lesquels A représente un radical: C -C. C- or-G- cj I 11oH D, J et G étant définis comme dans La revendication 2. 4/. Les composés de formule (I) tels que définis à La revendication 3 dans lesquels D représente un atome d'hydrogène, G un atome d'oxygène, et J un radical alkyle linéaire ramifié ou cyclique saturé ou insaturé renfermant jusqu'à 4 atomes de carbone éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène. /. Les composés de formule (I) tels que définis à la revendication 3 dans lesquels D représente un atome de fluor, G et J conservant la même signification que dans la revendication 4. 6/. Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 5 dans lesquels Z représente un atome d'hydrogène ou de fluor. 7/. Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 6 dans lesquels W représente un atome d'hydrogène. 8/. Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des o0 revendications 1 à 7 dans lesquels le radical A-C-0O est en position 1. 9/. Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 8 dans lesquels Y est en position 4 et n représente le nombre 1. /. Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 7 à 9 dans lesquels Y représente un atome de brome, un groupement -C-N, -CH2-CH=CH2, -CH2-CCH ou -CH2-C5N. 11/. Les composés de formule (I) tels que définis à la revendication 10 dans lesquels Y représente le radical -CH2C CH. 12/. Les composés de formule (I) tels que définis à la revendication 1, dont les noms suivent: - le [1R-Elalpha(RS*),3alpha(E)]] 3-(3-éthoxy 2fluoro 3-oxo 1-propényl) 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxylate de 4-(2-propényl) 1-indanyle. - le [1R-[lalpha(RS*),3alpha(Z))] 3-[3-(1,1-diméthylét hoxy) 3-oxo 1propênyl 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxylate de 4-(2-propényl) 1-indanyle. - le [1R-Elalpha(RS*),3alpha(E)]] 3-(3-éthoxy 2-fluoro 3-oxo 1-propényl-) 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxylate de 4-(2-propynyl) 2-indanyle. 49- 2628103 - le [1R-CElaLpha,3aLpha(E)] 3-E3-(1,1-dimnéthyLéthoxy) 2-fluoro 3-oxo 1- propényl] 2,2-diméthyL cyclopropanecarboxylate de 4-(2-propényl) 1indanyle. - le E1R-Elalpha(R*),3alpha(E)]] 3-(3-éthoxy 2-fluoro 3-oxo 1-propényl) 2, 2- diméthyl cyclopropanecarboxylate de 4-(2-propényl) 1-indanyle. - le E1R-Elalpha(R*),3alpha(E)3] 3-E3-(1,1-diméthyléthoxy) 2-fluoro 3-oxo 1- propényl3 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxylate de 4-(2-propényl) 1indanyLe. - le [1R-Elalpha(RS*),3alpha(E)]] 3-(3-éthoxy 2-fluoro 3-oxo 1-propényl) 2,2- diméthyl cyclopropanecarboxylate de 4-cyano 1-indanyle. - le C1R-Elalpha(RS*),3alpha(E)>] 3-C3-(1,1-diméthyLéthoxy) 2-fluoro 3oxo 1- propényl] 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxylate de 4-cyano 1-indanyle. - le [1R-Clalpha(RS*),3alpha(E)]3 3-(éthoxy 2-fluoro 3-oxo 1-propényl) 2, 2- diméthyl cyclopropanecarboxylate de 4-(2-propynyl) 1-indanyle. - le E1R-[lalpha(RS*),3alpha(Z)f] 3-[3-(1,1-diméthyléthoxy) 3-oxo 1propényl] 2,2-diméthyl cyclopropanecarboxylate de 4-(2-propynyl) 2-indanyle. 13/. Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 12, pour leur utilisation à la ldtte contre les parasites des végétaux, les parasites des locaux et les parasites des animaux à sang chaud. 14/. Les compositions pesticides destinées à la lutte contre Les parasites des végétaux, les parasites des locaux et les parasites des animaux à sang chaud, caractérisées en ce qu'elles renferment comme principe actif au moins un composé défini à l'une quelconque des revendications 1 à 12. /. Les compositions insecticides renfermant comme principe actif, au moins l'un des composés définis à l'une quelconque des revendications 1 à 12. 16/. Les compositions acaricides destinées à lutter contre les acariens parasites des végétaux, renfermant comme principe actif au moins l'un des composés définis à l'une quelconque des revendications 1 à 12. 17/. Les compositions nématicides renfermant comme principe actif, au moins L'un des composés définis à l'une quelconque des revendications 1 à 12. 18/. Les compositions acaricides destinées à lutter contre Les acariens parasites des animaux, renfermant comme principe actif au moins l'un des composés définis à l'une quelconque des revendications 1 à 12. 19/. Les compositions destinées à l'alimentation animale, caractérisées en ce- qu'eLles renferment comme principe actif au moins L'un des composés définis à L'une quelconque des revendications 1 à 12. /I Associations douées d'activité insecticide, acaricide ou nématicide, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme matière active, d'une part, un au moins des composés de formule générale (I), et d'autre part, un au moins des esters pyréthrinoldes choisis dans le groupe constitué par les esters d'alléthrolones, d'alcool 3,4,5,6-tétrahydrophtalimido méthylique, d'alcool 262826 28103 -benzyl 3-furyl méthylique, d'aLcool 3-phénoxy benzylique et d'alcools alpha-cyano 3-phénoxy benzyliques des acides chrysanthémiques, par le esters d'alcools 5-benzyl 3-furyl méthylique des acides 2,2-diméthyl 3-(2-oxo 3- tétrahydrothiophénylidène méthyl) cyclopropanecarboxyliques, par les esters d'alcools 3-phénoxy benzyliques et d'alcools alpha-cyano 3-phénoxy benzyliques des acides 2,2-diméthyl 3-(2,2-dichlorovinyl) cyclopropanecarboxyliques, par les esters d'alcools alpha-cyano 3-phénoxy benzyliques d'acides 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropanecarboxyliques, par les esters d'alcools 3-phénoxy benzylique des acides 2-parachlorophényl 2-isopropyl acétiques, par les esters d'alléthrolones, d'alcool 3,4,5,6-tétrahydrophtalimido méthylique, d'alcool -benzyl 3-furyl méthylique, d'alcool 3-phénoxy benzylique et d'alcools alpha-cyano 3-phénoxy benzyliques des acides 2,2-diméthyl 3-(1,2,2,2- tétrahaloéthyl) cyclopropanecarboxyliques, dans lesquels "halo" représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, étant entendu que les composés de formule (I) peuvent exister sous toutes leurs formes stéréoisoméres possibles de mime que les copules acides et alcools des esters pyréthrino;des ci- dessus. 21/. Procédé de préparation des composés de formule (I), tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 11 caractérisé en ce que l'on soumet un acide de formule (II): ACOH (II) dans laquelle A est défini comme dans la revendication 1 ou un dérivé fonctionnel de cet acide à l'action d'un alcool de formule (III) wr Z (III) dans laquelle W, Y, Z, m, n et p sont définis comme précédemment pour obtenir le composé de formule (I) correspondant. 22/. Les alcools de formule (III) tels que définis à la revendication 21 sous formes dédoublées. 23/. Les alcools de formule (III) tels que définis à la revendication 21 dont les noms suivent: - le Elalpha(RS),2béta(RS)] 1-fluoro 4-(2-propényl) 2-indanol. - le cis (+) 2-fluoro 4-(2-propényl) 1-indanol. - le Clalpha(R),2alpha(S)] + Clalpha(S),2alpha(R)] 2-chloro 4-(2-propényl) 1-indanol. 51 2628103 - le 2-méthyt 4-(2-propényL) 1-indanot. - te 5-(2-propényt) 1-indanol. - le 6-(2-propényt) 1-indanoL. - le 2-indanol. - - le alpha-cyano 1-hydroxy 4-indaneacétate d'éthyle - le 1-hydroxy 7indanecarbonitrile - le 1-hydroxy 6-indanecarbonitriLe - Le 1-hydroxy 5indanecarbonitrile - Le 2-hydroxy 4-indanecarbonitrile - le 4-(2-chLoro 2propényL) 1-indanol