Brevet FR2635439A1 — publié le 19900223

PREPARATION D'UN DESINFECTANT PROPRE A PREVENIR LA MAMMITE SUBCLINIQUE CHEZ LES RUMINANTS L'invention concerne la préparation d'un désin- fectant propre à prévenir la mammite subclinique chez les ruminants et en particulier chez la vache. La mammite subclinique est un état pathologique latent du pis qui ne se traduit par aucun signe clinique visible mais qui a pour conséquence une perte du rendement en lait ainsi qu'une détérioration de la qualité leucocy- taire du lait. Pour évaluer le degré d'infection, on peut avoir recours à des tests du genre de ceux mettant en oeuvre une réaction de coagulation pratiquement proportionnelle à la charge leucocytaire: on trouve dans le commerce, entre autres, le kit commercialisé par la Société Demanderesse sous la marque GALO-TEST et qui permet de réaliser l'éva- luation en question. L'hygiène du pis, avant et après la traite, consti- tue l'un des moyens les plus sûrs pour éviter les mammites et leurs conséquences sur le lait, conséquences Qui sont liées à la qualité microbienne et leucocytaire du lait et qui peuvent se traduire par des difficultés au moment de la pasteurisation et de la fermentation. Pour assurer l'hygiène du pis immédiatement ares la traite, il a été conseillé d'utiliser des produits à base d'agents germicides appliqués par trempe ou par pulvérisa- tion, l'agent germicide mis en oeuvre devant satisfaire simultanément à plusieurs conditions, à savoir: - présenter un spectre germicide le plus large possible englobant aussi bien des germes dits 'de réservoir" (Staphylococcus aureus, Streptococcus Agalactiae et Dys- agalactiae) qui se trouvent habituellement sur le trayon, c'est-à-dire l'extrémité du pis, que les autres germes variés de l'environnement, - présenter un pouvoir antiseptique suffisamment persis- tant pour éviter les recontaminations entre les traites qui sont espacées de 8 à 12 heures, - présenter un pouvoir irritant le moins élevé possible, et - être sans conséquence nocive sur la santé humaine et sur la possibilité de conduire des fermentations avec le lait, dans la mesure o il est difficile d'éviter qu'on le retrouve. pour le moins à l'état de traces dans le lait par la mise en contact au niveau du trayon. Enfin, du point de vue économique, il doit être d'un prix de revient raisonnable. Aucun des agents germicides proposés et qui com- prennent: - les dodécylbenzène sulfonates, - les chloroisocyamurates, - la chlorhexidine, - les sels d'ammonium quaternaire, - l'iode et les iodophores, - l'hypochlorite de sodium, - les alcoylaminoacides ou autres amphotères, ne répond à l'ensemble des conditions énumérées ci-dessus, chacun présentant au contraire un ou plusieurs des inconvé- nients qu'il s'agit précisément d'éviter. L'invention a donc pour but, surtout, de remédier à cette situation. Et il est du mérite de la Société Demanderesse d'avoir trouvé que, pour ce faire, il convenait d'avoir recours aux composés de formule: R - X - CH2 - CH(OH) - CH2NH2 (I) dans laquelle R est un radical aliphatique en C5 a C18 à chalne droite saturée ou insaturee, X représente -0-, -S-, -NH- ou -CH2-, ainsi qu'à leurs sels, esters et sels d'alcoyle ammonium quaternaire. étant entendu que. lorsque X est égal a -CH2-, R ne représente pas un radical en C12. et plus particuliè- rement au decyloxy-3-hydroxy-2-amino-l-propane, notamment sous la forme de son chlorhydrate. dont la formule générale est ClOH21-OCH2-CHOH-CH2NH2, HCl et qui se presente sous forme d'une poudre blanche, soluble dans l'eau et l'alcool éthylique. Les composes de formule (I) et plus particuliere- ment le chlorhydrate de décyloxy-3-hydroxy-2-amino-l-pro- pane ainsi que leur procéde de préparation sont décrits dans le brevet francais N' 75 05647. L'invention a donc pour objet l'application des composés de formule (I) et plus particulièrement du chlor- hydrate de décyloxy-3-hydroxy-2-amino-1-propane a la pré- paration d'un désinfectant propre a prévenir la mammite subclinique chez les ruminants et en particulier chez la vache. La Société Demanderesse a plus particulièrement étudié l'application du chlorhydrate de décyloxy-3-hydroxy- 2-amino-l-propane. Sa solution a 1% dans l'eau est tensio-active (27 dynes/cm environ) et présente un pH de 4 à 6 qui correspond au meilleur pH pour la peau. Les activités bactéricide et virucide de ce produit sont décrites dans notamment la thèse de Docteur-Vétéri- naire de D. LEFAY soutenue le 30 avril 1987. Son inocuité au niveau de la peau et des muqueuses et sa très faible toxicité par voie orale ont été rappor- tées notamment dans la thèse référencee cl-dessus. Plus particulièrement, l'invention a pour objet l'application des composés de formule (I) et notamment du chlorhydrate de décyloxy-3hydroxy-2-amino-l-propane a la préparation d'un désinfectant propre à prévenir la mammite sub-clinique chez les ruminants, ladite préparation consis- tant à constituer une composition comportant, non seulement un compose de formule (I) et notamment le chlorhydrate de décyloxy-3-hydroxy-2-amino-1-propane. mais de plus éven- tuellement au moins certains des constituants suivants: - un ou plusieurs agents désinfectants du groupe compre- nant la chlorhexidine, les dérives de biguanlde et notamment le chlorhydrate de polyhexaméthylène de biguanide, les dérivés d'ammonium quaternaire, le tribromosalicylanilide, les agents désinfectants à réaction amphotère et notamment les alkylaminoacides. - un ou plusieurs agents tensio-actifs, de préférence non ioniques, cationiques ou amphotéres, - un ou plusieurs agents émollients du type polyol et notamment le glycérol, les polyglycols, le sorbitol, la lanoline et ses dérivés, - un ou plusieurs agents filmogènes et/ou épaississants et notamment la polyvinylpyrrolidone, les dérivés de cellulose, les polymères acryliques, les copolyméres d'anhydride maléique, les gommes et les polymères extraits de produits naturels. Le désinfectant préparé conformément à l'invention contient de 0.1 à 5% en poids et, de préférence, de 0,5 à 2%. de composé de formule (I) et notamment de chlorhydrate de décyloxy-3-hydroxy-2-amino-1-propane par rapport au poids total du désinfectant: la présence d'un ou de plu- sieurs des agents bactéricides indiqués plus haut permet de réduire la concentration en composé de formule (I), étant entendu toutefois que la proportion d'agent bactéricide ne devra pas être telle qu'apparaissent les inconvénients inhérents à ces produits et également rappelés plus haut. La concentration en agent émollient est de 1% à %. préférentiellement de 2 à 10% en poids par rapport au poids total du désinfectant. La présence de l'agent filmogéne est souhaitable, le temps de contact et la persistance sur le pis du desin- fectant étant des critères Importants d'efficacité: on a avantageusement recours aux dérives de cellulose, notamment la carboxyméthylcellulose et hydroxyethylcellulose, a l'al- cool polyvinylique, à la polyvinylpyrrolidone, aux poly- meres acryliques. aux copolyméres d'anhydride malelque, aux gommes de xanthane, de guar. de caroube, et aux carrhagé- nanes. La concentration en agent filmogéne est en général de 0.1 à 6% en poids, de préférence de 0,2 à 2% par rapport au poids total du désinfectant. Parmi les agents tensio-actifs, les non-loniques sont préférés car ils irritent moins la peau. Leur concentration dans le désinfectant est de 0,1 à 5% en poids et, de préférence, de 0,5 à 3% par rapport au poids total du désinfectant. La formulation constitutive du désinfectant est complétée par de l'eau, de préférence déminéralisee, et/ou éventuellement par un ou plusieurs alcools (de façon par exemple à conférer une bonne tenue au froid), par un colo- rant et/ou par un parfum. Il s'agit alors d'un désinfectant liquide. Plus particulièrement, le désinfectant préparé con- formément a l'invention comprend, pour i partie en poids de compose de formule (I) et plus particulièrement de chlo- rhydrate de décyloxy-3-hydroxy-2-amino-1-propane et, éven- tuellement, au moins l'un des constituants supplémentaires suivants: - de1 à 10 parties en poids d'agent émollient, - de 0.1 à 10 parties en poids d'agent filmogéne, - de 0,1 à 5 parties en poids d'agent tensio-actif à actl- vité mouillante et/ou de nettoyage et/ou antimousse. - de 1 à 40 parties en poids d'alcool et - de 0.1 à 5 parties de parfum et/ou de colorant, le complément à 100 étant obtenu par de l'eau éventuelle- ment déminéralisée. Dans certains cas, le désinfectant se présente avantageusement sous la forme d'une pommade, d'un gel ou d'un aérosol, préparés avec les constituants habituels à ce type de produit. La composition d'une pommade ou crème peut être avantageusement la suivante: vaseline 16 parties en poids alcool cetylique 16 ". alcool laurique polyoxyethyléné 6 " chlorhydrate de décyloxy-3- hydroxy-2-amino-1-propane 0.2 " propyleneglycol 8 a conservateur q.s.p. eau 53,8.. La composition d'un gel peut être avantageusement la suivante: sorbitol 4 parties en poids Carbopol 940 0.3 ". chlorhydrate de décyloxy-3- hydroxy-2-amino-1-propane 0,2 "" alcool éthylique 23,7 " " eau 71.2 "I alcool oléielque polyoxyethylené 0,3 tg. TEA (triethanolamine) 0,3 ". La composition d'un aérosol peut être avantageuse- ment la suivante: chlorhydrate de décyloxy-3- hydroxy-2-amino-1-propane 0,2 parties en poids alcool éthylique 79,8.. gaz propulseur 20 " " Il peut être avantageux de commercialiser le désin- fectant préparé conformément à l'invention sous la forme d'un concentré comprenant de 5 à 30% en poids de composé de formule (I), notamment de chlorhydrate de décyloxy-3-hydro- xy-2-amino-1-propane. Un tel concentre, pour être applica- ble, est dilué avec 5 à 30 fois son poids d'eau. La Société Demanderesse a prépare. a titre d'exem- ples non limitatifs, un certain nombre de désinfectants conformes a l'invention et dont la composition résulte du tableau I cl-apres. TABLEAU I Constituants (proportion en % en poids) Exemples A B C D E F G H I i 92.5 i - - 5 - 1 0.5 - 2 87,22 0.5 0.28 - 10 _ 1 - 1 3 87,6 0.5 0.2 0.2 10 - 1 0,5 - ----------------------------____ ___ ____ ------------------ 4 86.5 2 - _ 10 - 1 0,5 - 86.5 2 - - 10 1 0.5 - 6 86,1 2 0,2 0,2 - 10 1 0,5 - A eau B chlorhydrate de décyloxy-3-hydroxy-2-amino-1-propane C gluconate de chlorhexidine D chlorhydrate de polyhexaméthylene biguanlde E glycérine F PEG 400 G nonylphénol éthoxylé H hydroxyethyl cellulose I polyvinylpyrrolidone. Les meilleurs résultats ont été enregistrés avec les désinfectants selon les exemples 1 et 3. En effet. les compositions 1 et 3 ont été trouvées efficaces sur la souche Staphylococcus aureus selon la norme française NF T 72151 pour une dose de 0,1% de matière active, soit respectivement une dilution des compositions de 10 fois et de 5 fois. REVENDICATIONS 1. Application a la preparation d'un désinfectant propre à prévenir la mammite subclinique chez les ruminants et en particulier chez la vache, d'au moins un composé de formule R - X - CH2 - CH(OH) - CH2NH2 (I) dans laquelle R est un radical aliphatique en C5 a C18 à chalne droite saturée ou lnsaturee, X représente -0-, -S-, -NH- ou -CH2-. et/ou d'au moins un de ses sels, esters et sels d'alcoyle ammonium quaternaire, étant entendu que, lorsque X est égal à -CH2-, R ne représente pas un radical en C12. 2. Application à la préparation d'un désinfectant propre à prévenir la mammite subclinique chez les ruminants et en particulier chez la vache, du décyloxy-3-hydroxy-2- amino-1-propane, en particulier sous la forme de son chlo- rhydrate. 3. Application selon l'une des revendications 1 et 2. la préparation du désinfectant consistant à constituer une composition comportant, non seulement le composé de formule (I) et notamment le chlorhydrate de décyloxy-3- hydroxy-2-amino-1-propane, mais de plus éventuellement au moins certains des constituants suivants: - un ou plusieurs agents désinfectants du groupe compre- nant la chlorhexidine. les dérivés de biguanide et notamment le chlorhydrate de bromhexaméhylène, les dérivés d'ammonlum quaternaire, le tribromosalicylani- lide. les agents désinfectants à réaction amphotère et notamment les alkylaminoacides. - un ou plusieurs agents tensio-actifs, de préférence non ioniques, cationiques ou amphotéres. - un ou plusieurs agents émollients du type polyol et notamment le glycérol, les polyglycols. le sorbitol, la lanoline et ses dérivés, - un ou plusieurs agents filmogénes et/ou épaississants et notamment la polyvinylpyrrolidone, les dérives de cellulose, les polymeres acryliques, les copolymeres d'anhydride maléique. les gommes et les polymeres extraits de produits naturels. 4. Application selon l'une des revendications 1 a 3. le désinfectant ainsi prépare contenant de 0.1 a 5% en poids et, de préference, de 0,5 à 2%, de composé de formule (I) et notamment de chlorhydrate de décyloxy-3-hydroxy-2- amino-1-propane par rapport au poids total du désinfectant. 5. Application selon l'une des revendications 3 et 4, le désinfectant ainsi prépare contenant de 1% a 30%. préférentiellement de 2 à 10% en poids d'agent émollient par rapport au poids total du désinfectant. 6. Application selon l'une des revendications 3 à 5, le désinfectant ainsi préparé contenant de 0,1 à 6%. de préférence de 0,2 à 2% en poids d'agent filmogene par rap- port au poids total du désinfectant. 7. Application selon l'une des revendications 3 à 6, le désinfectant ainsi préparé contenant de 0,1 à 5%. de preférence de 0.5 à 3% en ponds d'agent tensio-actif par rapport au poids total du désinfectant. 8. Application selon l'une des revendications 3 et 4, le désinfectant ainsi préparé contenant, pour 1 partie de composé de formule (I) et plus particulièrement de chlo- rhydrate de décyloxy-3-hydroxy-2-amino-1-propane. au moins l'un des constituants supplémentaires suivants: - de 1 à 10 parties en poids d'agent émollient. - de 0,1 à 10 parties en poids d'agent filmogéne. - de 0,1 à 5 parties en poids d'agent tensio-actif à actl- vite mouillante et/ou de nettoyage et/ou antimousse. - de 1 à 40 parties en poids d'alcool et - de 0,1 à 5 parties de parfum et/ou de colorant, le complément à 100 étant obtenu par de l'eau éventuelle- ment déminéralisee.