Brevet FR2628605A1 — publié le 19890922

ANTI-PARASITES STABLES La présente invention a pour objet un nouveau produit à base d'amitrase, qui est stable, destiné à être utilisé, même après une longue durée de stockage pour combattre les parasites des abeilles. Présentement les apiculteurs utilisent à cette fin des supports formés de bandes de papier sur la surface duquel l'ingrédient actif (l'amitrase) est adsorbé. La combustion de cette bande de papier permet la libération de l'ingrédient actif dans les fumées qui se forment et qui assurent la des- truction des parasites. Le problème auquel on se heurte résulte du fait que l'amitrase se décompose rapidement durant le stockage et que l'on obtient alors dans les fumées une concen- tration en amitrase libérée inférieure à celle qui est néces- saire pour assurer le traitement; il en résulte par conséquent que les bandes de papier destinées à former les fumées par combustion ne peuvent être utilisées que pendant un court intervalle de temps après leur production. La durée de conser- vation des bandes ainsi revêtues est très courte, et par ailleurs, il ne faut pas appliquer une trop forte dose de l'ingrédient actif sur le support de papier pour éviter l'in- toxication des abeilles. Les parasites ont une action néfaste à l'égard des plantes, des animaux et des humains. Ils appartiennent aux phillum arthropodes, classe des Spiderformes, ordre des Aca- rides. Leur présence en masse provoque des dommages aux plantes et aux animaux; ils sont cependant dangereux vis-à-vis des hommes, par exemple, les tiques, les taons. Le Varroa Jacobsoni provenant de l'Ile de Java cause présentement de lourds dommages aux populations d'abeilles. Elle réduit le nombre d'abeilles dans chaque colonie ou ruche ou les détruit même totalement ce qui conduit à une considéra- ble réduction du taux de production de miel. L'amitrase (triaside C 19H23N3) est connu comme un excel- lent insecticide susceptible d'agir à l'encontre de ces para- sites. Son efficacité est en général supérieure à 90%. Les apiculteurs utilisent des bandes destinées à être brûlées contenant de l'amitrase pour lutter contre la Varroa Jacobsoni. La dose efficace est par bande de papier imprégnée de KNO3 de l'ordre de 15mg d'amitrase par colonie ou ruche. En réduisant cette dose, on réduit l'efficacité alors qu'en l'augmentant on produit des effets nuisibles à l'égard des abeilles. Il est par conséquent important que la dose soit précise. L'amitrase se décompose aisément et rapidement lors- qu'elle est appliquée sur une surface importante de la bande de papier et par conséquent son efficacité chute rapidement en dessous du niveau requis de sorte que la durée de stockage des bandes de papier commercialisés jusqu'à présent est inférieure au minimum acceptable. Le procédé décrit dans cette invention se propose d'éli- miner ce problème et à cette fin, l'amitrase (1,5-bis-(2,4-di- méthyl-phényl)-3-méthyl-1,3,5-triaza-1,4-diene, un produit de FBC LIMITED HAUXTON, Cambridge) est associé à des cyclodex- trines. Le complexe à inclusion cristalline formé, consistant en amitrase et cyclodextrine en un rapport molaire de 1/2, est chimiquement stable et n'est sensible ni à la lumière ni à la chaleur. La teneur en ingrédient actif de la composition est de 14,0 à 14,3% en poids (déterminé par spectrophotométrie UV). Ce produit, appliqué et fixé sur la surface des bandes de papier par toute méthode convenable peut être stocké pour une longue période de temps et présente une grande stabilité sans que ne se produise une perte significative de l'action biolo- gique. D'autres buts et avantages de la présente invention apparaîtront à la lecture de la description suivantes et des exemples donnés à titre non limitatif. - Exemple 1 cm3 d'une suspension aqueuse contenant 22,7g 3 2628605 (0,02 moles) de B-cyclodextrine sont agités à 22 C et on leur ajoute 2, 93g (0,01 moles) d'amitrase dans 15 cm3 d'une solution éthanolique. L'agitation de la suspension se poursuit pendant 24 heures puis le produit est alors filtré et séché. Le rende- ment est de 25,0g. La teneur en amitrase déterminée par specto- photométrie UV se révèle être de l'ordre de 14,0 à 14,3%. Exemple 2 22,7 (0,02 moles) de 8-cyclodextrine humidifié par 3 cm3 d'eau sont broyés mécaniquement en présence de 2,93g (0,01 mo- les) d'amitrase pendant 30 minutes. Le produit obtenu est une fine poudre blanche. La teneur en amitrase est de 12,0%. Le chauffage du complexe sec dans un appareillage pyrolytique TAS ne permet pas de détecter par TLC de dégagement d'amitrase à une température en dessous de 160 C. A titre de témoin on prépare un mélange d'amitrase et de lactose présentant une teneur identique en ingrédient actif à celle des deux complexes de cyclodextrine précités. Les trois échantillons sont stockés dans des tubes ouverts thermostatés à 60 C pendant 3 semaines. La variation de la teneur en ingrédient actif est déter- minée par prise d'échantillons et analyses par la méthode HPLC. La teneur en amitrase du complexe amitrase-8-cyclodex- trine ne montre aucune variation pendant trois semaines. La teneur apparente en amitrase du mélange amitrase-lactose ne donne pas lieu à une chute significative durant la première semaine; après le dizième jour on constate cependant une réduction rapide de la teneur en ingrédient actif. Ces résul- tats obtenus sont consignés dans le tableau 1. Du fait de la présence du groupe diazapentadiene, l'ami- trase est sensible à la lumière UV mais elle est stabilisée par la cyclodextrine. Le complexe amitrase-B-cyclodextrine et le mélange amitrase- lactose sont stockés sous une lumière ultraviolette et une longueur d'onde de 254 nm et la décomposition de l'acaricide est suivie en fonction de la durée d'irradiation. Les résultats sont consignés dans le tableau 2. Exemple 3 ,0g de polymère hydrosoluble à base de e-cyclodextrine (réticulé avec l'épichlorhydrine) sont humidifiés par addition de 5 cm3 d'eau, puis on ajoute 0,3g (1 mole) d'amitrase dans 2 cm3 d'une solution éthanolique; on broie mécaniquement de façon intense et sèche. La teneur en amitrase est de 6%. Exemple 4 9,72g (0,01 moles) d'a-cyclodextrine humidifié par addition de 2 cm3 d'eau sont broyés mécaniquement de façon intense en présence de 1,47g (5 moles) d'amitrase pendant minutes. La teneur en amitrase est de 15%. Exemple 5 Des bandes de papier filtre de 2 x 9cm sont imprégnées d'une solution de nitrate de sodium à 10% et séchées. Le complexe amitrase-e-cyclodextrine est mis en suspension dans une solution aqueuse des matières adhésives convenables (par exemple dextrine, carboxyméthyl-cellulose, alcool polyviny- lique, polyvinylpyrrolidone) et cette suspension est appliquée sur la surface des bandes de papier filtre imprégnée. On constate après séchage que chacune des bandes contient environ mg + 1 mg d'amitrase à l'état encapsulé du point de vue moléculaire, uniformément appliqué sur la totalité de la surface de la bande. Les bandes de papier contenant l'amitrase sont brûlées dans un récipient en verre ayant une capacité d'environ 2 dm3, qui est ouvert en bas tandis que le haut est en liaison avec des bouteilles de méthanol de lavage, refroidi, destiné à absorber l'amitrase entraînée par les fumées. Les solutions méthanoliques sont analysées respectivement par spectroscopie UV, TLC et HPLC. On constate que l'amitrase est complètement libérée des bandes de papier contenant le complexe lors de sa combustion. Le complexe amitrase-B-cyclodextrine peut être également employé sous forme d'atomisation ou de pulvérisation. L'addi- tion de 3% d'aérosil au complexe conduit à l'obtention d'une poudre solide, légère, microcristalline susceptible d'être directement employée en tant que poudre libre. La suspension dans une solution aqueuse d'un agent tensio-actif nonionique du complexe amitrase-B-cyclodextine peut être utilisé sous forme d'une poudre humidifiable. TABLEAU 1 VARIATION DE LA TENEUR EN AMITRASE DU MELANGE AMITRASE/LACTOSE ET DU COMPLEXE AMITRASE-e- CYCLODEXTRINE STOCKES A 60 C DANS DES TUBES OUVERTS teneur en amitrase (pds/pds%) Durée mélange complexe amitrase- (jours) amitrase/lactose B-cyclodextrine 0 14,26 14,14 à 14.30 3 14,80 15,09 13,93 14,96 7 16,10 à 10.,02 15,07 8,24 15,20 14 4,8 à 6,2 15,02 16 4,0 15,00 19 5,0 à 4,2 14,96 Une teneur en amitrase élevée résulte de l'homogé- néité de l'échantillon solide ** La chromatographie en couche mince montre une série de produits de décomposition et la couleur des échantillons passe du blanc au jaune. TABLEAU 2 STABILITE DU MELANGE AMITRASE/LACTOSE ET DU COMPLEXE AMITRASE-B-CYCLODEXTRINE STOCKES A 22 C SOUS UNE LUMIERE ULTRA VIOLETTE AYANT UNE LONGUEUR D'ONDE DE 254nm teneur en amitrase (pds/pds%) Durée mélange complexe amitrase- (jours) amitrase/lactose B-cyclodextrine 0 14,26 14,14 1 11,00 13,3 2 6,70 12,8 3 6,82 13,0 4 5,70 13,2 REVENDICATIONS 1.- Procédé de préparation d'une composition d'amitrase stable associée à de la cyclodextrine dans un solvant consis- tant en une solution aqueuse dans un système hydro-organique. 2.- A titre de produits nouveaux, une composition conte- nant de l'amitrase et une a ou une B-cyclodextrine en tant qu'hôtes. 3.- A titre de produits nouveaux, une composition conte- nant de l'amitrase et un polymère à base de B-cyclodextrine hydrosoluble ou à base de e-cyclodextrine hydrosoluble compor- tant un groupe ionique tel que la cyclodextrine. 4.- Un produit préparé selon la revendication 1, conte- nant un complexe à inclusion consistant en amitrase-cyclodex- trine, destiné à être appliqué sous forme de suspension sur un support, de préférence formé de bandes de papier filtre impré- gné de matière destinée à favoriser la combustion. 5.- Produits selon la revendication 1, contenant un complexe consistant en amitrase-cyclodextrine sous forme de poudres humidifiables. 6.- Produits selon la revendication 1, contenant un complexe consistant en amitrase-cyclodextrine sous forme de poudres libres.