Brevet FR2630436A1 — publié le 19891027

PROCEDE DE PREPARATION D'UN DERIVE MONO-BROME EN ORTHO DU PHENOL La présente invention concerne la préparation d'un dérivé mono-bromé en ortho du phénol de formule 9OH BrX R, R dans laquelle X représente OH, CH2OH, CHO, ou un radical alcoxy, R. et Rs sont identiques ou différents et représentent l'hydrogène, un halogène, un radical alkyle, acyle ou alcoxy et avec comme con- dition que la position en ortho du OH soit libre, cette préparation se faisant & partir du produit de formule (1) x (1) R R X, R, et R2 etant tels que précédemment définis. Le problème qui se pose pour la bromation de tels produits est double. On veut d'une part obtenir un dérivé monobromé et non pas dibromé. D'autre part, cette bromation doit être regio-sélective car on désire former essentiellement le dérivé bromé en ortho. On peut indiquer à ce sujet qu'une bromation d'un produit tel que le gaïacol par le brome donne 80 % de dérivé bromé en para et 20 % de dérivé bromé en ortho seulement. L'objet principal de l'invention est donc un procédé permettant cette monobromation en ortho avec un rendement accceptable. Or, la Demanderesse s'est apergu que le problème pouvait être résolu en utilisant un agent bromant spécifique. Dans ce but, le procédé selon l'invention de préparation d'un dérivé monobromé en ortho du phénol est caractérisé en ce qu'on fait réagir un dérivé du phénol de formule OH X ^^X (1) R.!,R2 dans laquelle X représente OH, CHO20H, CHO, un tadical alcoxy, R, et R2 sont identiques ou différents et représentent l'hydrogène, un halogène, un radical alkyle, acyle ou alcoxy et avec comme condition que la position en ortho du OH soit libre avec un dérivé d'une amine présentant au moins une liaison N-Br. Dans ces conditions, on obtient un dérivé monobromé en ortho avec un rendement d'au moins 60 %. D'autres caractéristiques, détails et avantages de l'invention seront mieux compris à la lecture de la description et d'un exemple concret qui vont suivre. Le produit de départ est un dérivé du phénol répondant à la formule 1 donnée ci-dessus. L'invention s'applique particulièrement bien aux produits pour lesquels R1 et R2 sont en position méta et aussi à ceux pour lesquels R1 et R2 représentent tous les deux l'hydrogène. On notera, que comme produit de départ particulièrement intéressant on peut utiliser ceux pour lesquels X est un radical alcoxy, et entre autres ceux pour lesquels R1 et R2 sont l'hydrogène, notamment parmi ceux-ci le gaiacol (X = OCH3). Comme on l'a vu plus haut, l'agent bromant avec lequel on fait réagir le composé de formule 1 est un dérivé bromé d'une amine. On choisit plus spécialement les amines aliphatiques et en particulier les alkylamines. Les dérivés bromes de formules RNHBr, RNBr2 ou RR'NBr pour lesquelles R et/ou R' représentent un radical méthyle, éthyle, isopropyle, isobutyle, cyclohexyle et plus particulièrement tertiobutyle peuvent être citées. La réaction est conduite en milieu solvant. Comme solvant on pourra utiliser les hydrocarbures aliphatiques halogénés, les hydrocarbures aromatiques halogénés ou non, les éthers. E630436 On peut citer à ce sujet le tétrachlorure de carbone, le dichlorométhane, le chloroéthane, le dichlorobenzène. Pour les éthers, on peut mentionner plus particulièrement l'éther isopropylique, l'oxyde de butyle, l'oxyde d'hexyle. La réaction se fait généralement & une température voisine de O C. La concentration en dérivé du phénol (produit de départ) est habituellement comprise entre 0,1 et 10 moles/l. On utilise en général une quantité d'agent bromant comprise 1O entre 0,8 et 1,2 équivalent de brome réactif. La réaction se fait en principe en coulant l'agent bromant dans le mélange solvant-dérivé du phénol. Une fois la réaction terminée, on peut séparer le produit du milieu réactionnel par tout moyen connu après, le cas échéant, i5 traitement classique pour le passage de sa forme sel à la forme recherchée. Un exemple de traitement consiste à ajouter une solution acide au milieu réactionnel et à augmenter la température afin d'hydrolyser le précipité formé au cours de la réaction. Un exemple concret mais non limitatif va maintenant être donné. EXEMPLE Dans un ballon tricol de 100 ml muni d'un thermomètre, d'un réfrigérant relié à un barboteur contenant de la soude et du sulfite de sodium en solution aqueuse, d'une ampoule à brome, d'une agitation magnétique, on place: 7,25 g de gaïacol, ml d'éther isopropylique. Le ballon est refroidi à 0 C, et en maintenant cette température, on ajoute goutte à goutte, par l'ampoule à brome, une solution de 6,75 g de N.N. dibromotertiobutylamine dans l'éther isopropylique. 3 heures après le début de l'addition, l'excès de brome réactif est détruit par une solution aqueuse de sulfite de sodium à %, et 100 ml d'une solution d'acide sulfurique 2N sont ajoutés. Ce tout est porté à 50 C afin d'hydrolyser le précipité formé au cours de la réaction. Après neutralisation, la phase organique est décantée, lavée et séchée. Les résultats sont les suivants: taux de transformation du gaïacol: 80 %, rendement par rapport au produit transformé en bromo-6 gaïacol: 75 %, Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée aux modes de réalisation décrits qui n'ont été donnés qu'à titre d'exemples. En particulier, elle comprend tous les moyens constituant des équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs combinaisons si celles-ci sont mises en oeuvre dans le cadre de la protection comme revendiquée. REVENDICATIONS R E V E N D I C A T I O N S 1. Procede de préparation d'un dérivé monobromé en ortho du phénol caractérisé en ce qu'on fait réagir un dérivé du phénol de formule: ^^X& 2 (1) dans laquelle X représente OH, un radical alcoxy, CH2OH, CHO, R. et R2 sont identiques ou différents et représentent l'hydrogène, un halogène, un radical alkyle, acyle ou alcoxy et avec comme condition que la position en ortho du OH soit libre; avec un dérivé d'une amine présentant au moins une liaison N-Br. 2. Procédé selon la revendication i caractérisé en ce que le dérivé d'une amine précipité est un dérivé d'une amine alipha- tique plus particulièrement d'une alkylamine. 3. Procédé selon la revendication i ou 2 caractérisé en ce qu'on fait réagir un dérivé du phénol de formule (1) dans laquelle R. et R2 sont en position méta. 4. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'on fait réagir un dérivé du phénol de formule (1) dans laquelle R, = R. = H. 5. Procéde selon l'une des revendications i à 4, caractérisé en ce qu'on fait réagir un dérivé du phénol de formule (1) dans laquelle X est un radical alcoxy. 6. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caracté- risé en ce que la réaction est conduite dans un solvant choisi dans le groupe comprenant les hydrocarbures aromatiques halogenes ou non, les éthers, les hydrocarbures aliphatiques halogénés.