Brevet FR2632527A1 — publié le 19891215

Utilisation de dérivés substitués de la quinoléine pour éviter la fixation de micro-organismes sur un support. La présente invention concerne Llutilisation de dérivés substitués de la quinoléine pour éviter La fixation de microorganismes sur un support. Il est connu que dans de très nombreux cas Les microorganismes pathogènes se déveLoppent en se fixant sur un support. Ce support peut être une paroi vivante (paroi de la vessie par exemple) ou un support inerte présent tel qu'une sonde urinaire ou un drain. Ce mécanisme de fixation des micro-organismes est d'une importance telle qu'il peut entrainer l'échec des traitements antibiotiques destinés å éradiquer lesdits micro-organismes. Il est donc très important de disposer d'un produit qui, se fixant sur un support inerte, empêche la fixation des microorganismes sur Ledit support. Il a été trouvé, et c'est la base de la présente invention, que des dérivés substitués de la quinoléine pouvaient, Lorsqu'ils étaient adsorbés sur un support inerte, éviter la fixation et donc le développement sur ledit support de microorganismes divers. Les dérivés substitués de la quinoléine utilisables dans la présente invention sont des produits de formule (I) dans laquelle R est choisi parmi les radicaux OH, NH2, CHO et R' est choisi parmi les radicaux H,#NO2, NH2, NHAc, sont connus et, pour certains d'entre eux, utilisés comme principe actif dans des médicaments à effet antibactérien urinaire (lorsque R est OH et R' est NO La présente invention concerne donc - d'une part, un procédé pour éviter la fixation, sur un support inerte, de micro-organismes caractérisé en ce que l'on dépose, sur la surface dudit support, au moins une quinoléine substituée de formule (I), - d'autre part, en tant que produits nouveaux, les supports inertes caractérises en ce qu'ils comportent, en surface, au moins une qui noléine de formule (I). Par support inerte, on entend tout matériau qui ne mani feste pas les réactions des tissus ou des cellules vivantes et donc qui est incapable de se multiplier par lui-même. Comme support inerte, on peut citer, de façon non limitative, un matériau en latex, en latex siliconé, en Téflon, en PVC, en polyéthylène, en émail, en ivoire, en porcelaine, en fibre végétale ou synthétique En silicone... Le support peut être entièrement constitué dans le matériau mentionné ou bien ledit matériau peut ne constituer que La surface d'un substrat en un matériau différent. L'invention est particulièrement intéressante dans le cas de supports tels que les drains et les sondes urinaires, ces dernières servant fréquemment de support à des infections très graves. Par micro-organisme, on entend tout organisme vivant tel que bactéries, virus, protozoaires, levures, champignons, bactério phages, chlamydiae, rickettsies ou même cellules animales. Le verbe "déposer" employé dans la définition de l'inven tion implique que l'on utilise un moyen quelconque pour que la sur face du support comporte après un traitement approprié une certaine quantité, par unité de surface, de la quinoléine active. Le procédé préféré pour effectuer ce dépôt consiste à adsorber ta quinoléine active à la surface du support ; ceci implique que ledit support a une surface convenable pour ladite adsorption ou que ladite surface du support a subi un traitement connu quelconque qui lui confère (ou qui augmente) un certain pouvoir d'adsorption.On notera que les dérivés de la quinoléine de formule (I) et notamment les pro duits de formule I qui sont disubstitués semblent avoir des pro priétés particulièrement- favorables à Leur dépôt , et accrochage solide sur tout support inerte. On peut également effectuer ce dépôt par des techniques de surfaçage du type enduit ou peinture) dudit support. Les premiers essais ont montré que l'effet de la quinoléine active est obtenu lorsque l'on a déposé sur la surface du support (par adsorption de préference) une quantité de quinoléine active de L'ordre de 0,5 à 2 mg par centimètre carré de surface. Les exemples non limitatifs suivants illustrent l'inven- tion : Exemple 1 : Adsorption statique Une solution 20 millimolaire (NaOH 0,1 N) de- nitro-5 hydroxy-8 quinoléine est introduite dans une sonde urinaire (clampée à son extrémité) jusqu'au sommet de la sonde maintenue verticale. Le contact de la solution avec l'intérieur de la sonde est maintenu pendant 48 h à 37 C. La sonde est vidée puis séchée à 370C pendant 48 h. On lave par 200 ml d'eau bidistillée puis sèche à nouveau 48 h à 370C. Une stérilisation à l'oxyde d'éthylène conduit à l'obten- tion de sondes urinaires stériles imprégnées selon leurs caractéristiques physiques de 1 à 2,5 mg de nitro-5 hydroxy-8 quinoléine. Exemple 2 : Adsorption dynamique Une solution 16 millimolaire (éthanol 100 % > de nitro-5 hydroxy-8 quinoléine est mise en circulation continue à 40 C, par L'intermédiaire d'une pompe, dans une sonde urinaire pendant 2 h, en circuit fermé avec un débit de 50 ml/h. Après séchage à 370c pendant 18 h, un lavage à l'eau bidistillée (200 ml) est effectué selon la même procédure. Après séchage et stérilisation, on obtient des résultats d'adsorption décrits dans l'exemple 1. Test des sondes traitées, selon les exemples 1 ou 2 Des sondes de FOLEY en latex siliconé de type 18 ou 20 CH traitées selon les exemples (1) ou (2) sont installées chez des patients qui, au moment de la mise en place de la sonde urinaire, patients qui, au moment de la mise en place de La sonde urinaire, ont des urines stériles (J0) > . Les sondes sont maintenues en place entre 7 et 10 j ; un examen cytobactériologique des urines (ECBU) est effectué quotidiennement par aspiration dans la sonde de l'urine (a) et dans le recueil quotidien dans la poche de remplissage (b). Dans tous les cas, l'ECBU (a) et (b) montre une stérilité des urines avec bactériurie inférieure à 105 micro-organismes par ml. L'examen au microscope électronique à balayage d'un échantillon proximal et distal de chaque sonde, prélevé après enlè- vement de celle-ci, confirme l'inhibition de l'adhésion sur le support traité. REVENDICATIONS 1. Procédé pour éviter la fixation, sur un support inerte, de micro-organismes caractérisé en ce que l'on dépose, sur la surface dudit support, au moins une quinoléine substituée de formule : dans laquelle R est choisi parmi les radicaux OH, NH2, CHO et R' est choisi parmi les radicaux, NO2, NH2, NHAc. 2. Procédé selon la revendication 1,-caractérisé en ce que la quinoléine de formule CI) utilisée comporte un radical R égal à OH et un radical R' égal à N02. 3. Procédé selon L'une quelconque des revendications pré cédentes, caractérisé en ce que le dépôt de la quinoléine de formule (I) est effectué par adsorption de ladite quinoléine à la surface dudit support inerte. 4. Produits nouveaux qui sont des supports inertes comportant, en surface, une quinoléine de formule (I). 5. Produits selon la revendication 4, caractérisés en ce que lesdits supports sont des sondes urinaires.