Brevet FR2627084A1 — publié le 19890818

aJgqds el suep sapllgj sa3uelsqns ap uollewJoj el e aop 'alluassaJ luawalqeJles$p aujaleq -asleAnew aun a6e69p as 1 'suoJpnoB sJnal of :aAe saajeb13 ap ap wnj ap 'tIooDle.p 'sald.p uollewwosuo) el súJde snld a( 'alJea el ap alqesuodsaJ ualJpDeq luawaddOla^Ap ne aldoJd nalilw 'aJleluap anbeld el:alqlslAul WIlJ un aAlleS el ap IDeluo2 ne la 'sluap sal Jns luawJoJ sluawile.p snpIs)J sal 'luawaAISSaJDOJd sanbwllelqdo s salilual ap sueuljweuo,)p awwo no aJileluap-oDDnq au916 q ua alqesillln 'xnanbe nalllw ua 'oJp/iqJad np 'JllDe la Jleu au6Axo.l ap luejqli sanblpAxoiad saDuelsqns sJnalsnld no aun lueualuoi sapllos sanblule6 sawJoj ap uolleslilln.l auiaUuoi uolluaAul auaseJd el sanblwlelqdo saeillual ap slueulweluoaep amwwo3 no aJileluap-oa33nq auel1Aq ua saesllln la jl,3e auQfAxo.1 ap lueJiqll sanblpAxoJad sauelsqns sJnalsnld no aun lueualuo3 sapllos sanbluile sawJo.- 2 '. 2627084 buccale. Les fumeurs observent un jaunissement prématuré des dents, provoqué par la fumée et les composes de la cigarette portés à très haute température conduisant à la formation de goudrons. Selon les connaissances actuelles, Il existe des thiocyanates (SCN-) présents physiologiquement dans la salilve. D'autre part, les thiocyanates sont oxydés sous l'influence de peroxydase, la lactoperoxydase, avec formation d'hypothlocyanate (COWM1AN R.A., BARON S.S., OBENHAUF S.D. et BYRNES J.J.; Evidence for thiocyanate - sensitive peroxldase activity In human saliva, J.CIlIn.Mlcroblol., 1983, 18 (5), 1177-1 182.). La plaque dentaire est Inhibée par la peroxydase salivaire présentant un système antibactérien(TENOVUO J., MANSSON RAHEMTULLA B., PRUITT K.M., ARNOLD R., Inhibition of dental plaque acid production by the salivary lactoperoxldase antimicrobial system, Infect. lmmun.,ISSN 0019-9567,USA;DA. 1981,vol 34,N 1,208 à 214 et TENOVUO J. Formation of the bacterlal Inhibitor, hypothiocyanate Ion, by cell-bound lactoperoxidase; Caries Res. 1979,13 (3),137-143). Le système antibactérlen salivaire reposant sur la lactoperoxidase, les thiocyanates et le peroxyde d'hydrogène est utilisé dans la prévention des caries sous forme de pâtes et solutions dentifrices (ROTGANS J., Uber ein antlbakterielles System Im Speichel, Dtsche Zahnaerztl. Z., 1978,33 (4),280-284). Les peroxydes physiologiques sont en assez faibles concentrations dans la salive ce qui limite la formation des hypothiocyanates, les propriétés antibactérlennes, anti-plaque dentaire, Inhibitrices du métabolisme des hydrates de carbone en acides responsables de la plaque dentaire, blanchissante.D'autre part, l'emploi. de pâtes et solutions dentifrices n'est pas commode et empêche une utilisation courante en dehors de sa salle de bains. Les solutions Innovantes proposées correspondent à l'emploi de formes galéniques solides d'utilisation pratique en hygiène journalière, contenant une ou plusieurs substances peroxydiques libérant de l'oxygène natif et actif, du perhydrol, en milieu aqueux utilisables en hygiène bucco-dentaire. Ce système oxydant est également applicable à la décontamination des lentilles ophtalmiques en utilisant des formes galéniques solides en présence éventuellement d'ions sulfocyanures et dans certains cas en présence d'ions ferreux favorisant la formation de métabolites de l'oxygène, en particulier de radical hydroxyle, très réactif et puissant agent de nettoyage des lentilles. Ainsi on peut mélanger par exemple 10% de percarbonate de sodium et 3% d'un sel de métaux de transition tels que le fer, le cuivre, le nickel comme le sulfate ferreux ou le sulfate ou le chlorure cuivreux. -3 L'oxygène natif et actif peuvent exister sous différentes formes réactives telles l'anion superoxyde 02 -, le radical perhydroxyle H02, le peroxyde d'hydrogène H202, le radical hydroxyle HO', l'oxygène singulet 102, le radical organique peroxy RO0., l'hydroperoxyde organique ROOH, le radical organique alcoxyle RO, le carbonyle excité RO Les comprimés, tablettes, pastilles, gélules de poudres simples ou composées, tubes contenant ces poudres, permettent de remédier à ces Inconvénients.l ls comportent un agent oxygénateur comme parexemple: l'acide peroxycarbonique, l'ac de peroxysulfurique, l'acide peroxyphosphorique, l'acide perborique et leurs dérivés de salification et/ou d'addition, les peroxydes tels le peroxyde de calcium, le peroxyde de magnéslum,le peroxyde de fer, le peroxyde de manganèse, le peroxyde de sodium, le peroxyde de zinc, comme par exemple des 1s composés d'addition entre carbonates ordinaires et l'eau oxygénée tels le percarbonate de potassium ou de sodium 2Na2CO3, 3H202 encore appelés perhydrates de carbonates de potassium ou de sodium. Ces agents oxygénateurs libèrent de l'oxygène natif et actif, du perhydrol, au contact de la salive ou toute solution de pHpréférentiellement alcalin pour les percarbonates alcalins. Selon une forme de réalisation préférentielle, le comprimé, la tablette, la pastille sont obtenus par compression directe d'un mélange ou par granulation humide de l'excipient. La méthode "UN" décrit un mode de préparation par compression directe. Méthode UN: Pour un lot de 100 Kg: dissoudre 0,2 Kg de menthol dans IKg d'huile essentielle, de menthe par exemple, par agitation mécanique. Mélanger avec 18 Kg de saccharose broyé flnement.AJouter comme excipient 0,7 Kg de silice colloïdale hydrophile.Homogénéiser et ajouter comme excipient 0,3 Kg de silice colloïdale hydrophobe. Homogénéiser.Dans un grand fût en acier inoxydable, ajouter 65,8 Kg de dextrose, 2 Kg d'acide citrique anhydre et 10 Kg de percarbonate de sodlum.Blen mélanger pendant trente minutes. Ajouter l'arôme dont la préparation est décrite cl-dessus puis bien mélanger pendant dix minutes. Ajouter 2 Kg de stearate de magnésium. Blen mélanger pendant deux minutes. Le saccharose et le dextrose peuvent être remplacés par du lactose et de l'aspartam. Comprimer par exemple sur une machine à comprimer rotative en atmosphère contrôlée (environ trente pour cent d'humidité relative à une température de 20C). Conditionner 4 2627084 Immédlatement, en atmosphère contrôlée (30% d'humidité relative pour "C) dans des complexes blisters étanches ou des flacons en plastique étanches, PVDC ou PVC par exemple, ou de verre par exemple, munis d'une capsule déshydratante. La méthode "DEUX" décrit un mode préparation par granulation humide. Méthode DEUX: Pour un lot de 100 Kg: dissoudre 0,2 Kg de menthol dans IKg d'huile essentille, de menthe par exemple, par agitation mécanique. Ajouter 14,51 Kg de saccharose finement broyé. Bien mélanger. Ajouter comme excipient 0,7Kg de silice colloldale hydrophile. Bien mélanger et ajouter comme excipient 0,3 Kg de silice collolidale hydrophobe. Bien mélanger. Réaliser un sirop en dissolvant par agitation mécanique 3,49 Kg de saccharose et 2 Kg d'acide citrique dans 3,03 Kg d'eau puriflée.,Dans un fût étanche ajouter 65,8 Kg de dextrose, ajouter le sirop; bien mélanger pendant trente minutes. Granuler sur un granulateur, oscillant par exemple, en atmosphère de température et d'humidité cortrolées (température 20'C, humidité relative 30 %). Recueillir le granulé sur des clayettes en couches fines. Strier le granulé pour permettre l'évaporation de l'humidité. Sécher à l'étuve à 'C - 50'C pendant douze heures. Granuler le granulé sec au granulateur , oscillant par exemple, en atmosphère contrôlée (20'C et 30% humidité relative). TouJours en atmosphère contrôlée, ajouter dans un fût étanche le granulé, l'arôme, 10Kg de percarbonate de sodium. Blen mélanger pendant trente minutes. Ajouter 2 Kg de stéarate de magnésium. Bien mélanger pendant trois minutes. Le saccharose et le dextrose peuvent être remplacés par du lactose et de l'aspartam. Comprimer sur une machine à comprimer rotative, en atmosphère contrôlée (20'C, 30% d'humidité relative). Conditionner Immédlatement, en atmosphère contrôlée (30% humidité relative pour 20'C) dans des complexes blisters étanches ou des flacons en plastique étanches, PVDC par exemple, ou de verre par exemple, munis d'une capsule déshydratante. L'une des formes réactives de l'oxygène et en particulier l'apport exogène de peroxyde d'hydrogène oxyde les thiocyanates (SCN-) présents physiologiquement dans la salive sous forme de sels selon la réaction suivante: H202- + SCN- À OSCN + H20 lactoperoxydase La concentration en thlocyanates peutit être augmentée par ajout complémentaire. Cette réaction, catalysée par une enzyme présente 40.physlologiquement dans la salive: la lactoperoxydase, engendre la formation d'hypothlocyanates (OSCN-). L'hypothlocyanate formé est un ihnlblteur bactérien; Il freine le développement bactérien et inhibe la production d'acides responsables de la formation de la plaque dentaire. De même, I1l restreint le métabolisme du sucre et la formation d'acides par fermentation De plus, le peroxyde d'hydrogène (H202) se décompose dans la cavité buccale et au contact de la salive pour donner de l'oxygène (02 et ses métabolites) selon la réaction suivante: H202 > H20+ 1/2 02 L'oxygène ainsi dégagé empêche également la prolifération bactérienne et freine le développement des bactéries anaérobies responsables des Oodeurs fétides impliquées dans la mauvaise haleine. L'oxygène natif ainsi présent au sein de la cavité buccale, purifie et raffrachit la mauvaise haleine, blanchit les dents. Le mélange de sel de fer ferreux Fe2+ en présence de perhydrol conduit, en présence d'un milieu aqueux, à la formation de différents radicaux et en particulier des radicaux hydroxyles OH, oxydants très puissants et d'ions ferry et perferryl dégradant les phospholipides, les acides aminés, les protéines, les hydrates de carbone et éliminant les germes et les microorganismes tels les champignons d'o leur application au nettoyage, à la décontamination et -à l'entretien des lentilles ophtalmiques et de tout instrument devant être en contact avec les muqueuses de l'homme ou de l'animal. Les formes réactives de l'oxygène au niveau bucco-dentaire, diminuent le développement bactérien, le métabolisme des sucres, dont le saccharose, la formation des composés acides d'o leur rôle en hygiène bucco-dentaire. 6 2627084 REVENDICATIONS 1. Formes galéniques solides contenant une ou plusieurs substances peroxydiques libérant de l'oxygène natif et actif, du perhydrol, en milieu aqueux utilisables en hygiène bucco-dentaire ou comme décontaminants et comme agent de nettoyage des lentilles ophtalmiques. 2. L'oxygène natif et actif selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il peut exister sous différentes formes réactives telles l'anion superoxyde 02'-, le radical perhydroxyle H02', le peroxyde d'hydrogène H202,le radical hydroxyle HO', l'oxygène singulet 102, le radical organique peroxy ROO', l'hydroperoxyde organique ROOH, le radical organique alcoxyle RO', le carbonyle excité RO*. 3. Formes galéniques solides selon la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles peuvent être des comprimés, des tablettes, des pastilles, des gélules, de poudres simples ou composées. 4 Substances peroxydiques selon la revendication 1, caractérisées en ce s15 qu'elles peuvent être de l'acide peroxycarbonique, de l'acide peroxysulfurique, de l'acide peroxyphosphorique, de l'acide perborique et leurs dérivés de salification et/ou d'addition, les peroxydes tels le peroxyde de calcium, le peroxyde de magnésium, le peroxyde de fer, le peroxyde de manganèse, le peroxyde de sodium, le peroxyde de zinc. 5. Substances peroxydiques, selon la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles correspondent à des composés d'addition entre carbonates ordinaires et l'eau oxygénée tels le percarbonate de potassium ou de sodium 2Na2CO3, 3H202 encore appelés perhydrates de carbonates de potassium ou de sodium. 6. Milieux aqueux, selon l'une quelconque des revendications 1, 3 à 5, caractérisés en ce qu'ils sont l'eau, la salive, ou toute solution dont le pH est préférentlellement alcalin pour les percarbonates alcalins. 7. Procédé pour l'obtention de formes galéniques solides, selon l'une quelconque des revendications là 5, caractérisé en ce qu'il consiste en une compression directe d'un mélange à température et d'humidité contrôléees d'un granulé préparé par vole humide des arômes, de silice colloïdale hydrophobe et hydrophile servant d'excipients et de 10% de percarbonate de sodium. 8. Procédé pour l'obtention de formes galéniques solides selon l'une s quelconque des revendications 1 à 5, caractérisées en ce qu'il consiste par exemple à mélanger 10% de percarbonate de sodium, et 3% d'un sel de métaux de transition tels que le fer, le cuivre, le nickel. 9. Sel de fer, sel de cuivre, selon la revendication 8, caractérisés en ce qu'il peut être un sulfate ferreux ou le sulfate ou le chlorure cuivreux. 10. Formation d'hypothiocyanates, selon l'une quelconque des revendications là 6, caractérisée en ce qu'il1 consiste à faire réagir l'une des formes réactives de l'oxygène obtenue à partir d'une substance peroxydique sur des thiocyanates physiologiquement présents dans la sal Ive. Il. Formation d'hypothlocyanates selon l'une quelconque des revendicatlons i à 6, et 10 par adjonction complémentaire de thlocyanate au milieu aqueux. 12. Mélange de sel de fer ferreux Fe2 en présence de perhydrol, selon l'une quelconque des revendications 1 i 6 et 9 1 I1, caractérisé en ce qu'il conduit à la formation de différents radicaux et en particulier des radicaux hydroxyles OH', oxydants très puissants et d'ions ferry et perferryl dégradant les phospholipides, les acides aminés, les protéines, les hydrates de carbone et éliminant les germes et les microorganismes tels les champignons. 13. Formes réactives de l'oxygène et hypothlocyanates selon l'une quelconque des revendications I à 6 et 9 et 12 caractérisées en ce qu'ils diminuent le développement bactérien, le métabolisme des sucres, dont le saccharose, la formation des composés acides. 14. Propriétés selon la revendication 13, caractérisées en ce qu'elles sont applicables à I'hygiène bucco-dentaire. 15. Propriétés selon la revendication 13, caractérisées en ce qu'elles sont applicables au nettoyage, à la décontamination et à l'entretien des lentilles ophtalmiques. 16. Propriétés selon la revendication 13, caractérisée en ce qu'elles sont applicables au nettoyage, à la décontamination et à l'entretien de tout Instrument devant être en contact avec les muqueuses de l'homme ou de l'animal.