Brevet FR2623798A1 — publié le 19890602

DERIVES DE TRIFLUOROMETHYL-1 TETRALINES, LEUR PREPARATION ET LEUR APPLICATION POUR LA SYNTHESE DE COMPOSES PRESENTANT DES PROPRIETES THERAPEUTIQUES La présente invention concerne des dérivés de trifluorométhyl-l tetralines, leurs procédés de préparation et leur application pour la synthèse de composés présentant des propriétés thérapeutiques, L'introduction d'un groupe trifluorométhyl sur un carbone aliphatique demeure une opération difficile a realiser. Malgré les nombreux travaux entrepris, aucune technique satisfaisante de trifluorométhylation de cycle aliphatique n'a eté trouvée jus qu'a ce jour. La demanderesse a maintenant mis au point de nouvelles métho-- des permettant la preparation de tétralines possédant un groupe trifluorométhyl sur un carbone alicylique. Les composés selon la présente invention sont notamment rutiles comme composés de départ pour la synthèse d'aminotétralines trifluorométhylées présentant des propriétés thérapeutiques tres intéressantes. Ces dérivés de trifluorométhyl-l tétralines selon l'invention répondent à la formule générale dans laquelle - X représente un atome d'hydrogène, un halogène, un groupe hydroxy, un groupe alcoxy en C: à Ce, ou un noyau aromatique éventuellement substitué - R1 représente un atome d'hydrogène ou un halogène, un groupe hydroxy, un groupe alcoxy en C. à C," un groupe alkyle linéaire ou ramifié en C2 à C4 éventuellement halogéné, occupant l'une des positions 5, 6 ou 7 ou encore un groupe methy lène-dioxy occupant les positions 5 et 6 ou 6 et 7 - R2 représente un atome d'hydrogène ou un halogene, un groupe hydroxy, un groupe alcoxy en Cl à Ce, un groupe alkyle linéaire ou ramifié en C1 à C4 éventuellement halogene, occupant l'une des autres positions 5, 6 ou 7. Parmi les composés de formule I définis ci-dessus une classes préférée de composés comprend les dérivés dans lesquels X représente un noyau aromatique, notamment phenyl, naphtyl, ou thienyl, le noyau phényl etant préféré, pouvant porter un à deux substituants choisis parmi halogéno, hydroxy, alcoxy en C1 & Ce trifluoromethyl ou alkyle linéaire ou ramifié en C1 à C4 éventuellement halogéné. A titre d'halogène on préfère particulièrement le chlore ou le fluor. Lorsque les composés de formule I peuvent coexister sous forme d'isomères optiques, l'invention couvre toutes ces formes isomères, y compris les racémiques-et les formes individuelles. A titre d'exemples non limitatifs de composés de formule I se lon la présente invention, on peut citer les dérivés du tableau 1 suivant s II s 8 8 n Composé n" ll R1 I R2 0============ff===========jj===========jj===========, 4 8 I 9 1 ,j ll H I H 8 s 1 il I 2 2 ff - CH3 en 3 H I position 7 n a 9 u 3 3 li Hz jj - OCH3 en H position 7 li 1 a 8 4 4 t; > Ii ~ Cl en ll H position 70 1 2 % i 5 r Hz il - Cl en position 6 H 'I II 6 6 ' ,I H !! H OCH3 ls Ij 7 10' in H i! H H d CL 4 El ;I o I) n il N g II jl Composé n0 g X ll R1 I R3 CL % I j"" 9 &num; 1 8 8 jj H ll H ii Il il ll IJ jj g ll H ti H B H 9 1 li 9 .! : 0 ll H d - CH3 en !! H !! position 7l! ti il il 1 1 !1 - OH il H il H i.i; I:' 'j 12 12 il - c 1 Cl H Hz H Ij 1 B 8 13 d dl q H Ij H 'j CH3 J jl 14 - - Cl CH3 en i| H H J 'I j position ?j ij t! 15 a .! C1 1 - OCH3 en J H position 7. i !&verbar; !! ! 3 16 :! - Cl i - Cl en l H position 7 N N I I I I 1 Composé n" n0 4 X jj R. 1=- I I = I I 17 17 ii OH li - Cl--en ii H I I ii position 7 3 3 B 18 9 - Cl- I ii - Cl en I H il fi 3 position 6 D p, D 1 3 I 3 J 19 a ,S H I H H CI Cl I ii 3 OCH3 j J M 20 j H 3 H 3 H j q q i I i 3 OCH3 3 21 j w j H M i i J i 3 q i if U n B 5 Composé n" jj X g Re ;j R2 Rj============q===========l,j===========3===========f i i'i I 22 22 I m B H | H 1 B B 8 q a iii J il 23 ss 1 H 3 H i i i n i M 'I M i Les composés de la présente invention peuvent être préparés par les divers procédés définis ci-après & partir des aryl-5-trifluoro-l,l,l-pentane-one-2 connues de formule suivante dans laquelle R1 et R2 ont la même signification que dans la formule I. Les composes de formule I peuvent étre prépares par réaction de Friedel et Crafts intramoléculaire d'une cétone de formule Il, dans un solvant en présence d'un acide de Lewis, le radical X pouvant provenir soit de l'acide de Lewis, soit du solvant. A titre d'acide de Lewis on préfère particulièrement les acides de Lewis aluminiques et TiCl4, avec lesquels le rendement des réactions est meilleur. Les composés de formule I dans laquelle X est différent d'un noyau aromatique peuvent être préparés en utilisant comme solvant les solvants inertes habituels d'une réaction de Friedel et Crafts, tel que CH2 Cl2. Les composés de formule I, dans laquelle X représente un noyau aromatique éventuellement substitué peuvent être préparés par réaction de Friedel et Crafts intramoléculaire d'une cétone de formule II dans un solvant qui est un hydrocarbure aromatique correspondant au radical X et en présence d'un acide de Lewis, AlCls étant préféré. L'étude du mécanisme de la cyclisation des cétones de formule II selon une réaction de Friedel et Crafts intramoléculaire à permis d'identifier le schéma réactionnel général de la figure 1. Les acides de Lewis permettent la cyclisation des cétones de formule II selon une réaction de Friedel et Crafts intramolêcu- laire, l'hydrocarbure aromatique utilisé comme solvant pouvant participer à la réaction en apportant le radical X pour obtenir les composés de formule I dans lequelle X représente un noyau aromatique éventuellement substitué. Le schéma réactionnel général montre que selon les conditions des réactions, des composés de formule V ou VI, notamment, peuvent être formés soit conjointement avec un composé de formule I, soit isolément. Ainsi les dérivés du trifluorométhyl-l-dihydronaphtalène de formule V sont des produits intermédiaires bien intéressants susceptibles d'être obtenus conjointement avec les composes de formule I dans laquelle X représente un halogène. Les exemples ci-après, donnés à titre d'illustration des procédé dés de préparation de composés de formule I selon une réaction de Friedel et Crafts intramoléculaire d'une cétone de formule II, mettront en évidence d'autres avantages et modes de réalisation du présent procédé. A. Préparation des Arvl-5-trifluoro-1,1,1 pentane-one-2 de formule 2 Protocole expérimental : une solution de bromure d'éthyl magnésium (0,2 mole) dans de l'éther anhydre (100 ml) est ajoutée goutte à goutte, sous azote, à une solution d'acide trifluoroacétique (0,2 mole) dans de l'éther anhydre, sous agitation à -5 C. Le mélange réactionnel est laisse à température de la piece et produit le sel de bromure de magnésium de l'acide tri fluoroacêtique. Une solution de l'aryl-3-bromo-1-propane choisi (0,15 mole) dans de l'éther anhydre (150 ml) est ajoutée goutte & goutte, sous agitation, à du magnésium dans de l'éther anhydre (10 ml) à un taux ajusté pour maintenir un reflux stable. Après deux heures, on ajoute goutte à goutte, à la solution de Grignard obtenue, sous azote; une suspension de sel d'acide trifluoroacétique à -5 C. Après agitation d'une heure à température de la pièce et reflux d'une heure, le mélange est refroidi et hydrolisé par 100 ml d'acide chlorhydrique (10 X) ajouté goutte à goutte à 0 C. La couche aqueuse est extraite avec de l'éther. Les couches organiques combinées sont lavées avec de la saumure, séchees (Mg So4), concentrées et distillées. Les aryl-3-bromo-1-propane utilisés pour la préparation des aryl-5-trifluoro-1,1,1-pentane-one-2 correspondants sont d'une manière générale disponibles dans le commerce. Exemples 1) Préparation du phényl-5-trifluoro-1,1,-pentane-one-2 de formule II selon le protocole expérimental en utilisant le phényl-3-bromol-propane ; le rendement de la réaction est de 48 X, la tempé- rautre d'ébullition est de 90 C sous une pression de 10 mmHg. 2) Préparation du paraméthylphényl-5-trifluoro-1,1,1-pentane- one-2 de formule II selon le protocole exp6rimental en utilisant le phénylparaméthyl-3-bromo-1-propane ; le rendement de la réaction est de 45 % après purification par chromatographie (SiOa, pentane/Et20 IO %). 3) Préparation du paraméthoxyphényl-5-trifluoro-1,1,-pentane- one-2 de formule Il selon le protocole expérimental en utilisant le phénylparama thoxy-3-bromo-1-propane -; le rendement de la réaction est de 48 % après purification par chromatographie (SiO, pentane/ Et2O 10 %), la température d'ébullition est de 820C sous une pression de 0,5 mmHg. 4) Préparation du parachlorophényl-5-trifluoro-1,1,1-pentane- one-2 de formule II et du mêtachlorophényl-5-trifluoro-1,1,1-pentane-one-2 de formule II selon le protocole expérimental en utilisant le phénylparachloro-3-bromo-1-propane et le phénylm6tachloro-3-bromo-1-propane. Toutefois, ces produits n'étant pas disponibles dans le commerce, il est necessaire de les préparer préalablement à partir - du phénylparachloro-5-propanol, et - du phénylmétachloro-5-propanol. Préparation du chlorophényl-3-propanol (méta ou para) Une solution d'éther et de (mêta ou para) chlorobenzyl magnésium chloride préparée à partir de 80 g (0,5 mole) de (méta ou para1 -chlorobenzyl chloride et de 13 g (0,53 mmole) de magne- sium dans 500 ml d'éther est refroidie dans un bain de glace, et un double exces d'éthylène oxyde dans 100 ml d'éther est ajouté à un taux moderé. De l'acide sulfurique dilué (10 %) est ajouté et les couches sont séparées. La couche organique est lavée avec de l'eau, séchée sur du sulfate de magnésium et concentrée, puis l'huile est distillée. Pour le métachlorophényl-3-propanol, la température d'ébullition est de 115 C sous une pression de 0,4 mmHg. Le rendement de la réaction est de 63 X. Pour le parachlorophenyl-3-propanol, la température d'ébulli- tion est de 98 C sous une pression de 0,1 mmHg, le rendement de la réaction est de 56 %. Préparation du chlorophényl-3-bromo-1-propane (méta ou para) Du tribomure de phosphore (27g, 0,1 mole) est ajouté à 34 g (0,2 mole) de chlorophényl-3-propanol (méta ou para) refroidi & 5 C. Amené à la température de la pièce, le mélange est porté à 100 C pendant une heure. Après refroidissement; de la glace est ajoutee et la couche organique est extraite avec du pentane. La couche organique est lavée jusqu'à neutralité et séchée sur du sulfate de magnésium.Le produit brut est filtré sur de l'alumine et la distillation de l'éluat fournit un produit pur avec un rendement de 65 % (température d'ébullition 92 C sous une pression de 0,3 mmHg) pour le parachlorophényl-3-bromo-1-propa- ne et avec un rendement de 77 % (température d'ébullition 75 C sous une pression de 0,1 mmHg) pour le métachlorophényl-3-bromo-1-pentane. En utilisant le parachlorophényl-3-bromo-1-propane. on obtient le parachlorophényl-5-trifluoro-1-pentane-one-2 avec un rendement de 46 % (la température d'ébullition étant de 86 C sous une pression de 0,3 mmHg). En utilisant le métachlorophényl-3-bromo-1-propane on obtient le métachloropghényl-5-trifluoro-1-pentane-one-2 avec un rendement de 43 % (la température d'ébullition étant de 72 c sous une pression ae 0,2 mmHg). B) Cvclisation des Arvl-5-trifluoro-1,1,1 pentane-one-2 de formule II dans un solvant en présence d'un acide de Lewis Protocole expérimental : les réactions sont effectuées dans un solvant sec sous courant de gaz neutre tel que l'argon, avec un volume réactionnel initial ajuste pour disposer environ d'une solution 0.3 molaire en ketone de formule II. La solution est refroidie à la température désirée et un équivalent d'acide de Lewis est ajouté goutte à goutte ou par petites quantités sous agitation. Lorsque les produits de depart ont disparu, le mélange est hydrolysé avec un volume égal d'eau. La couche organique est alors lavée deux fois avec de la saumure, séchée sur du MgSO. anhydre et concentrée par évaporation rotative. Le produit pur est ensuite purifie par chomatographie sur colonne (SiOe. neutre, maille 70-230) en utilisant un eluant pentane/éther. Exemples 1) Cvclisation du phényl-5-trifluoro-1,1,1-pentane-one-2 (R1 et R2 représentent un atome d'hydrogène dans la formule II). a) Avec SbF. dans cH8Cl2 A une solution de 432 mg (2 mmoles) de phényl-5-trifluoro-1,1,1- pentane-one-2 dans 8 ml de CH@Cl@, on ajoute à une température de 0 C 2 ml d'une solution 1 molaire de SbF@ dans CH2Cl2. Après trois heures, la solution est neutralisee avec NaHCO3, lavée avec de l'eau, séchée et évaporée), pour donner 195 mg (soit un rendement de 50 %) d'un mélange des composes suivants - 33 % d'un composé de formule V dans laquelle R1 et Ra representent un atome d'hydrogène - 35 X d'un composé de formule I qui est le trifluorométhyl-1 tétrahydronaphtalene-1,2,3,4, (composé n 9 du tableau 1 > - 32 % d'un compose de formule VI dans laquelle R1 et R2 repré- sentent un atome d'hydrogène. b) Avec AlCla dans CH2Cl2 216 mg (1 mmole) de phényl-5-trifluoro-1,1,1-pentane-one-2 dans 3 ml de CH2Cl2 traités à une température de 20 C avec 133 mg (1 mmole) de AlCl3, pendant une durée de 1h30, donnent 164 mg (soit un rendement de 70 %) de trifluorométhyl-l-chloro-tétra- hydronaphtalène-1,2,3,4 (composé n 12 du tableau 1). Si la reaction est maintenue pendant 5 heures, le même composé de formule I est obtenu mais avec un rendement de 60 %. c) Avec AlCl3 dans du benzène432 mg (2 mmole) de phényl-5-trifluoro-1,1,1-pentane-one-2 dans 7 ml de benzene traités à une température de 5 C avec 266 mg (2mmole) de AlCl3, pendant une durée de 2 heures, donnent 300 mg, soit un rendement de 54 %, du composé n 1 du tableau 1. Si la réaction est maintenue pendant un court instant, on obtient un mélange du compose n 12 et du composé n 1 du tableau 1. d) Avec AlCl3 dans du toluene 432 mg (2 mmoles) de phényl-5-trifluoro-1,1,1-pentane-2 dans 7 ml de toluene traités à une température de 5 C avec 266 mg (2 mmoles) de AlCl3 pendant une durée de deux heures, donnent 348 mg (soit un rendement de 60 %) de trifluorométhyl-l,l,l-tétra- hydronaphtalène-1,2,3,4 (compose n 13 du tableau 1). e) Avec AlCl3 dans de l'anisole 432 mg (2 mmoles) de phényl-5-trifluoro-1,1,1-pentane-one-2 dans 7 ml d'anisole traités à une température de 5 C avec 266 mg (2 mmoles) de AlCl3 pendant une durée de deux heures donnent 459 mg (soit un rendement de 75 X) de trifluoromethyl-1 paraméthoxyphényl-1-tétrahydronaphtalène-1,2,3,4 (composé n 6 du tableau 1). f) Avec TiCl4 dans CH2Cl2 540 mg (2,5 mmole) de phényl-5-trifluoro-1,1,1-pentane-one-2 dans 7 ml de CH2Cl2 traités à une température de 0 C avec 475 mg (0,275 ml, 2,5 mmoles) de TiCl4 pendant trois heures donnent 526 mg (soit un rendement de 90 X) du composé n 12 du tableau 1. La même réaction effectuée à 20 C pendant cinq heures donne 25 mg (soit un rendement de 5 %) d'un composé de formule V dans laquelle RI et R2 représentent un atome d'hydrogène et 465 mg (soit un rendement de 80 %) du composé n 12 du tableau 1. g) Avec TiClz dans du benzène 540 mg (2,5 mmoles) de phényl-5-trifluoro-1,1,1-pentane-one-2 dans 7 ml de benzène traités à une température de 5 C avec 475 mg (0,275 ml, 2,5 mmoles) de Tical pendant trois heures donnent avec un rendement de 55 %, le composé n 12 du tableau 1. Quand la réaction est maintenue pendant une durée plus longue ou à une température supérieure, le même produit est obtenu. h) Avec TiCl4 dans CH2Cl2 à - 500C 540 mg (2,5 mmoles) de phényl-5-trifluoro-1,1,1-pentane-one-2 dans 7 ml de CH4Cl3 traités à une température de -50 C avec 475 mg (0,275ml, 2,5 mmoles) deTiC1* pendant une durée de quarantehuit heures, donnent 146 mg (soit un rendement de 25 %) du composé n 12 du tableau 1, 130 mg (soit un rendement de 24 X) de la cétone de départ et 248 mg (soit un rendement de 46 %) de trifluorométhyl-1-hydroxy-1-tétrahydronaphtalène-1,2,3,4 (composé n 11 du tableau 1). 2) Cyclisation du phénylparaméthyl5-trifluoro-1,1,1-pentane- one-2 (R1 représente un groupé méthyl en position para et R2 repré- sente un.atome d'hydrogène dans la formule II). 1 g (4 mmoles) de phénylparaméthyl-5-trifluoro-l,l,l pentaneone-2 dans 12 ml de CH2Cl2 traité à une température de 0 C avec 824 mg (0,477 ml, 4,34 mmoles) de TiCl4 pendant une durée de trois heures donne 865 mg (soit un rendement de 80 %) de tri fluorométhyl-1-chloro-1-méthyl-7-tétrahydronaphtalene 1,2,3,4 (composé n 14 du tableau 1). 3) Cyclisation du paraméthoxyphényl-5-trifluoro-1,1,1-pentane- one-2 (R1 represente un groupe méthoxy en position para et R2 représente un atome d'hydrogène dans la formule II) 1 g (4,06 mmoles) de phénylparaméthoxy-5-trifluoro-1,1,1-penta- ne-one-2 dans 12 ml de CH2Cl2 traités à une température de o C avec 824 mg (0,477 ml, 4,34 mmoles) de TiClz pendant une durée de trois heures donne 860 mg (soit un rendement de 80 %) de trifluorométhyl-i-chloro-l-méthoxy-7-tétrahydronaphtalène- 1,2,3,4 (composé n 15 du tableau l). 4) Cvclisation du parachlorophényl-5-trifluoro-1,1,1-pentane- one-2 l g (4 mmoles) de phénylparachloro-5-trifluoro-l,l,l pentaneone-2 dans 12 ml de CH2Cl2 traité à une température de 20 C avec 824 mg (0,477 ml, 4,34 mmoles) de TiClo pendant une durée de vingt-quatre heures donne 160 mg (soit un rendement de 15 %) de trifluorométhyl-1-chloro-1-chloro-7-tétrahydronaphtalène- 1,2,3,4 (composé n 16 du tableau 1), 400 mg (soit un rende ment de 40 % de trifluorométhyl-1-hydroxy-1-chloro-7-tétrahy- dronaphtalene- 1,2,3,4 (composé n 17 du tableau 1). 5) Cyclisation du phénylmétachloro-6-trifluoro-1,1,1 pentaneone- 2 500 mg (2 mmoles) de phénylmétachlor-5-trifluoro-1,1,1 pentane-one-2 dans 6 ml de CH2Cla traités à une température de 0 C avec 380 mg (0,22 ml, 2 mmoles) de TiCl. pendant trois heures donnent 430 mg (soit un rendement de 80 %) de trifluorométhyl-lchloro-1-chloro-6-tétrahydronaphtalène-1,2,3,4 (composé n 18 du tableau 1). 6) Formation du composé n 1 du tableau 1 à partir du composé n 12 du tableau 1 468 mg (2 mmoles) du composé n0 12 dans 7 ml de benzène traités à une température de 5 C pendant une durée de 2 heures avec 266 mg (2 mmoles) de AlC13 donnent 250 mg (soit un rendement de 45 %) du composé n 1. Solvolyse Les composés de formule I dans laquelle X représente un noyau aromatique éventuellement substitué peuvent également etre préparés par solvolyse d'un dérivé d'un aryl-5 trifluoro-l,l,l pentane-ol-2 de formule III dans laquelle R1 et R2 ont la même signification que dans la formule I et X représente un noyau aromatique éventuellement substitue. Les dérivés des aryl-5-trifluoro-1,1,1 pentane-ol-2 (III) peuvent être préparés par des méthodes classiques d'addition d'organométalliques sur les dérivés des aryl-5 tri fluoro-1,1,1 pentane-one-2 (II) correspondantes (connues). La réaction de solvolyse consiste à faire réagir en milieu acide un dérive de formule III pour obtenir le composé de formule I correspondant. Le milieu acide peut être constitué d'un acide protique tel que l'acide trifluoroacétique. La solvolyse d'un dérivé de formule III peut alors être effectuée dans un autoclave immergé dans un bain d'huile maintenu à une température comprise entre 120 C et 180 C et pendant une durée comprise entre soixante minutes et deux cent quarante minutes, pour obtenir le composé de formule I correspondant ; ce dernier après évaporation de l'acide trifluoroacétique est extrait avec CH2Cl2, lavé avec NaHCO3 et de l'eau jusqu'a neutralité, séché sur MgSOz, evaporé et purifié par chromatographie (SiO2, pentane-éther : 10 %). Le milieu acide peut également être constitué d'un acide protique, tel que l'acide sulfurique, dans un solvant, tel que l'acide trifluoroacétique, le dichlorométhane, le benzène ou le toluène. La solvolyse d'un dérivé de formule III peut alors être effectuée au reflux pendant une durée inférieure à douze heures, pour obtenir le composé de formule I correspondant, ce dérivé pouvant être isolé comme précédemment. Le milieu acide peut encore être constitué d'un acide de Lewis, AlCl3 étant préféré, dans un solvant tel que le dichlorométhane, le benzène ou le toluène. La solvolyse d'un dérivé de formule III peut alors être effectuée à température ambiante pendant une durée comprise entre deux heures et cinq heures, pour obtenir le composé de formule I correspondant, ce dernier pou vant etre isolé comme précédemment. Les composés de formule I dans laquelle X représente un atome d'hydrogène peuvent également etre préparés par solvolyse dlun dérivé d'un aryl-5-trifluoro-l,l,1 pentane-ol-2 protegé de formule IV dans laquelle - R et R3 ont la même signification que dans la formule I et OY représente un groupe partant, notamment un groupe tosyle, un groupe triflique, un groupe méthane sulfonique, le groupe triflique étant préféré. La réaction de solvolyse consiste comme précédemment, à faire réagir en milieu acide un dérivé de formule IV pour obtenir le composé de formule I correspondant. Le milieu acide est constitué - d'un acide protique tel que l'acide trifluoroacétique et éventuellement de l'acide sulfurique. La solvolyse d'un dérivé de formule IV est effectuée dans un autoclave immergé dans un bain d'huile maintenu à une température comprise entre 120 C et 180C pendant une durée comprise entre soixante minutes et deux cent quarante minutes pour obtenir le composé de formule I correspondant, ce dernier pouvant être isolé comme précédemment. L'étude poussée du mécanisme de la réaction de solvolyse à montré que la formation d'un composé de formule I par ce procédé pouvait s'effectuer par cyclisation d'un carbocation hautement destabilisé formé transitoirement à partir du dérivé de formu le III correspondant (figure 1). Dans le cas de la solvolyse d'un dérivé de formule IV, la cyclisation dépend de la nature et de la position de R2 et R2 et peut être interprétée comme un processus k concerté, impliquant l'assistance nucléophile du groupe g phényl. Ainsi, des rendements très faibles sont observés lorsque l'on effectue la solvolyse des dérivés de formule IV dans laquelle R2 et/ou R2 représentent un halogene ou un groupe méthoxy ; des rendements très satisfaisants sont atteints lorsque l'on effectue la solvolyse de dérivés de formule III dans laquelle R2 représente un atome d'hydrogène et R. représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyl occupant la position 7. Les exemples ci-après sont donnés à titre d'illustration des procédés de préparation des composés de l'invention par solvolyse. A) Préparation des dérivés des aryl-5-trifluoro-1,1,1-pentane- ol-2 de formules III et IV 1) Préparation du hényl-5-trifluoro-l,l,l-pentane-ol-2 de formule III Une solution de phényl-5-trifluoro-l,l,l-pentane-ol-2 (10 mmoles) dans de l'éther anhydre (20 ml) est ajoutée sous agitation à une suspension de LiAlHz (10 mmoles) dans de l'éther anhydre (20 ml). Après deux heures à la température de la piece, la réaction est hydrolysée dans de l'éther et de l'eau. La couche organique est extraite, lavée et séchée sur du sulfate de magnésium. Après évaporation du solvant et distillation, l'alcool pur est obtenu. Le rendement de la réaction est de 80 %. La température d'ébullition est de 720C sous 0,1 mmHg. 2) Préparation du paraméthylphényl-5-trifluoro-1,1,1-pentane-ol- 2 de formule III Ce dérivé est obtenu selon le méme protocole expérimental que dans l'exemple 1, mais l'on utilise comme cétone de départ la paraméthylphényl-5-trifluoro-1,1,1-pentane-one-2. Le rendement de la réaction est de 95 %. 3) Preparation du phényl-5-trifluoro-1,1,1-pentyltriflate-2 de formule IV A 0 C, sous argon, on ajoute doucement à un mélange agite de pyridine (4ml) et de CH2Cl2 (15 ml), tous deux filtrés sur alumine, à l'aide d'une seringue, successivement du triflique anhydre (3 mmole) et du phényl-5-trifluoro-1,1,1-pentane-ol-2 (2 mmoles). Le mélange réactionnel est agité pendent quatre heures à 0 C et versé sur de l'eau acidifiée (HCl 15 %) et de la glace, puis extrait dans CH2Cl2, lavé jusqu'à neutralité et séché (Mg SO4). Apres soustraction du solvant, le phényl-5-trifluoro-l,l,l pentyltriflate-2 est obtenu. Le rendement de la réaction est 95 %. La température d'ébullition est de 920C sous une pression de 12 mmHg. 4) Préparation du paraméthylphényl-5-trifluoro-1,1,1-pentyltri- flate-2 de formule IV Ce dérivé est obtenu selon le même protocole expérimental que dans l'exemple 3, mais en utilisant comme alcool le paramethylphényl-5-trifluoro-1,1,1-pentane-ol-2. Le rendement de la réaction est de 73 %. 5) Préparation du paraméthoxyphényl-5-phenyl-2-trifluoro-1,1,1,- pentane-ol-2 de formule III On ajoute sous atmosphère d'argon, un réactif de Grignard à la p. méthoxyphényl-5-trifluoro-1,1,1-pentane-one-2 en utilisant comme solvant de l'éther anhydre. Le mélange réactionnel, après avoir été chaufé etmis au reflux pendant deux heures est re froiai et hydrolysé avec une solution aqueuse de chlorure d'ammonium. Les techniques usuelles conduisent à l'alcool pur. Le rendement de la réaction est de 87 %, la température de fusion est de 56,3 C. 6) Préparation du phényl-5-paraméthoxvphénvl-2-trifluoro-l .1,1- pentane-ol-2 de formule III Ce dérivé est obtenu à partir du paraméthoxyphénylmagnésium bromide et de phényl-5-trifluoro-l,l,l-pentane-one-2. Le rendement de la réaction est de 90 % après purification par flash chronomatographie. 7) Préparation du métachlorophénvl-5-phénvl-2-trifluoro-l,l,l- pentane-ol-2 de formule III Ce dérivé est obtenu à partir du métachlorophényl-5-trifluorométhyl-1,1,1-pentane-one-2. Le rendement de la réaction est de 96 % après purification par flash chromatographie. 8) Préparation du phényl-5-métachlorophényl-2-trifluoro-1,1,1- pentane-ol-2 de formule III La purification par flash chromatographie conduit à l'alcool pur, le rendement de la réaction est de 62 %. B) Préparation des composés de formule I par solvolyse l) Préparation du trifluorométhyl-1-tétrahydronaphtalène- 1,2,3,4 (composé n 9 du tableau 1) de formule I La solvolyse est effectuée dans un autoclave immergé dans un bain d'huile maintenu à 140 C dans les proportions suivantes - 1 mmole de phényl-5-trifluoro-1,1,1-pentyltriflate-2, - 3 ml d'acide trifluoroacétique et 1 ml d'anhydride trifluoroacétique. Apres quarante-huit heures de réaction, l'acide trifluoroacetique est évaporé et le composé de formule I formé est extrait avec du CH2Cl2, lavé avec du NaHCOs et de l-'eau jusqu'à neutralité, puis séché sur MgSO,, évaporé et purifie par chromatographie (SîO3, pentane-éther : 10 %). 350 mg de phényl-5-trifluoro-1,1,1-pentyltriflate-2 sont transformés en 187 mg de trifluorométhyl-l-t0trahydronaphtalène- 1,2,3,4 ; soit un rendement de 93 %. 2) Préparation du trifluorométhyl-1-méthyl-7-tétrahydronaphta- lène-1,2,3,4 (composé n 10) du-tableau 1) de formule I La solvolyse du paraméthylphényl-5-trifluoro-1,1,1-pentyltri- flate-2 est effectuée selon le même protocole expérimental que dans l'exemple 1 mais à une température de 1600C et pendant seize heures. 365 mg de paraméthylphényl-5-trifluoro-l,l,l pentyltriflate-2 son;t transformés en 100 mg de trifluorométhyl-1-méthyl-7-tétra- hydronaphtalène-1,2,3,4 ; soit un rendement de 51 %. 3) Préparation du trifluorométhyl-1-phényl-1-tétrahydronaphta lène-1,2,3,4 (composé n 1 du tableau 1) de formule I La solvolyse du trifluoro-1,1,1-diphényl-2,5-pentane-ol-2 est effectuée selon le même protocole expérimental que dans l'exem- ple 1 mais à 120 C et pendant quinze heures. 294 mg de trifluoro-1,1,1-diphényl-2,5-pentane-ol-2 sont transformes en 240 mg de trifluorométhyl-1-phényl-1-tétrahydronaph- taléne-1,2,3,4 ; soit un rendement de 87 %. 4) Le trifluorométhvl-1-Phenvl-l-tétrahvdronaDhtalene-1,2,3,4 peut également être préparé par solvolyse au reflux selon le protocole expérimental suivant 1,5 mmole (294 mg) de trifluoro-1,1,1-diphényl-2,5-pentane-ol-2 et 25 ml d'une solution d'acide sulfurique 2.10-= molaire dans de l'acide trifluoroacétique sont chauffés au reflux pendant une durée de trente minutes pour former après purification 285 mg de trifluorométhyl-1-phényl-1-tétrahydronaphtalène-1,2,3,4 soit un rendement de 85 %. 6) Préparation du trifluorométhyl-1-méthyl-7-phényl-1-tétrahy dronaphtalène-i,2,3,4 (composé n 2 du tableau 1) de formule I 1,5 mmole (294 mg) de paraméthylphényl-5-phényl-2-trifluoro- 1,1,1-pentane-ol-2 et 25 ml d'une solution d'acide sulfurique 2.10-= molaire dans de l'acide trifluoroacétique sont chauffés au reflux pendant une durée de trente minutes pour former apres purification 285 mg du composé n 2 du tableau 1 soit soit un ren- dement de 85 %. 6) Préparation du trifluorométhyl-1-méthoxy-7-phényl-1-tétrahy- dronaphtalène-1,2,3,4 (composé n 3 du tableau 1) de formule 1,5 mmoles (325 mg) de paraméthoxyphényl-5-phényl-2-trifluoro- 1,1,1-pentane-ol-2 et 25 ml d'une solution d'acide sulfurique 2.10-= m dans de l'acide trifluoroacêtique sont chauffés au reflux pendant une durée de trente minutes pour fourmer après pu rification 306 mg du composé n 3 du tableau 1 soit soit un rende- ment de 95 %. 7) Préparation du trifluorométhyl-1-chloro-7-phényl-1-tétrahy- dronaphtalène-1,2,3,4 (composé n 4 du tableau 1) de formule I 1,5 mmoles (328 mg) de parachlorophényl-5-phényl-2-trifluoro1,1,1-pentone-ol-2 et 25 ml d'acide sulfurique 2.10-2 molaire dans de l'acide trifluoroacétique sont chauffés au reflux pendant une durée de 30 minutes pour former 280 mg du composé n 4 du tableau 1 soit soit un rendement de 90 %. 8) Préparation du trifluorométhyl-1-chloro-6-phényl-1-tétrahy- donaphtalène-1,2,3,4 (composé n 5 du tableau 1) de formule I 1,5 mmoles (328 mg) de métachlorophényl-5-phényl-2-trifluoro- l,l,l-pentane-ol-2 et 25 ml d'acide sulfurique 2.10-= molaire dans de l'acide trifluoroacétique sont chauffés au reflux pendant une durée d trente minutes pour former 280 mg du composé n 5 du tableau 1 soit soit un rendement de 90 %. 9) Preparation du trifluorométhyl-1-paraméthoxyphényl-1- tetra- hydronaphtalène-1,2,3,4 (composé n 6 du tableau 1) de formule I: 1,5 mmole (325 mg) de phényl-5-paraméthoxyphényl-2-trifluoro- 1,1,1-pentane-ol-2 et 25 ml d'acide sulfurique 2.10-2 molaire dans de l'acide trifluoroacétique sont chauffés au reflux pendant une duree de cinq minutes pour former après purification 305 mg du composé n 6 du tableau 1 ; soit un rendement de 95 %. 10) Préparation du trifluoro-1-parachlorophényl-1-tétrahydro- naphtalène (composé n 7) du tableau 1) de formule I 1,5 mmole (328 mg) de phényl-5-parachlorophényl-2-trifluoro1,1,1-pentane-ol-2 et 25 ml d'acide sulfurique 2.10-2 molaire dans de l'acide trifluoroacétique sont chauffés au reflux pendant une durée de trente minutes pour former après purification 263 mgdu composé n 7 du tableau l ; soit un rendement de 85 %. 11) Préparation du trifluorométhyl1-m6tachlorophényl-1- tétrahydronaphtalène-1,2,3,4 (composé n 8 du tableau 1) de formule I: 1,5 mmole (330 mg) de phényl-5-parachlorophényl--trifluoro- 1,1,1-pentane-ol-2 et 25 ml d'acide sulfurique 2.10-2 molaire dans de l'acide trifluoroacétique sont chauffés au reflux pendant une durée de deux heures pour former après purification 295 mg du composé n 8 du tableau l ; soit un rendement de 95 %. Les structures des composés des formules I, II, III, IV, V et VI préparés dans l'ensemble des exemples précédents peuvent être caractérisées par leurs données spectrales : masse spectrale et/ ou RMN (Resonance Magnétique Nucléaire de 1H, F, 13C > . Pour les composés de~formule I, la présence du groupe trifluo rométhyl et la constante de couplage JCF qui en résulte est d'une grande utilité dans l'attribution du spectre du 13C cette donnée vient s'ajouter aux informations obtenues par les techniques et règles de routine de résonance et d'additivité. Le groupe CF3 faisant fonction de marqueur interne permet de distinguer de manière certaine toutes les positions du 13C dans les composés de formule I (sauf pour les carbones n 9 et n 10 que l'on distinguer en supposant que les substitutions sur les carbones n 1 et n 7 affectent le carbone n 9) Les spectres RMN sont enregisrés soit sur spéctromètre VARIAN EM-360A (IH et 10F), soit sur un spectromètre CFT 20 (13C) en utilisant CDCl3 comme solvant et MeSi (H et 13C) ou CFCl3 (10F) comme standard interne. Les spectres infrarouges sont réalises sur un spectrophotome- tre infrarouge type Perkins-Elmer 1240. Caractérisation du phényl-6-trifluoro-1,1,1-pentane-one-2 de formule Il IR (CHCl3) : 1760 cm-1 ( c=o) ; 1160 cm-1 ; 1140 cm-1 MS m/e : 216 (M+) ; 147 (M+CF3) ; 135 ; 118 ; 104 ; 91 RMN 1H : 2,0 (m, 3, CH3) ; 2,7 (m, 4, (CH2)2] ; 7,2 (m, 5, ArH) 10F : - 80 13C : 24,0 ; 34,6 ; 35,5 (3 x CH2) ; 126,4 ; 128,6 128,7 (ArCH) : 141,0 (C aromatique quaternai re); 116,0 (q,J = 292 Hz, CF3) ; 191,0 (q,J = 35 Hz,C = O) Caract6risation du paraméthylphényl-5-trifluoro-1,1,1-pentaneone-2 de formule II RMN 1H : 1,8 (t,J = 7 Hz, 2, CH2) ; 2,1 (s, 3, CH3) ; 2,5 [m, 4, (CH2)2] : 7 (s, 4, ArH) 10F : - 80 13C : 21,0 (CH3) ; 24,2 ; 34,2 ; 35,6 (3 x CH2) 1160 (q,J = 292 Hz, CF3) ; 128,5 : 129,4 (ArCH) ; 136,0 ; 138 ; (C aromatique quaternaire) 191,0 (q,J = 35 Hz,C = O) Caractérisation du paraméthoxyphényl-5-trifluoro-1,1,1-pentane-one-2 de formule RMN 1H : 1,9 (m, 2, CH2) ; ; 2,6 [m, 4, (CH2)2] ; 3,7 (s, 3, OMe) ; 6,9 (q,J = 9 Hz, 4ArH) 19F : - 80 13C : 24,2 ; 33,7 35,6 (3x CH3) : 55,2 (OCH3) 122,0 (q,J = 286 Hz, CF@) 114,0 129,5 (ArCH). ; 133,0 (C aromatique quaternai re) 192,0 (q,J = 34 Hz, C = o) Caractérisation du parachlorophényl-5-trifluoro-1,1,1-pentaneone-2 de formule II RMN H : 2,0 (m, 2, CH3) ; 2,6 (m, 4, (CH2)2] 7,1 (m, 4, ArH) ; 19F : - 80 13C : 24,0 ; 34,1 ; 36,6 (3 x CH2) 116,0 (q,J = 292 Hz, CF3) 129,0 ; 130,0 (ArCH) ; 132,3 139,6 (C aromatique quaternaire) ; 191 (q,J = 35 Hz, C = o) Caractérisation du m6tachlorophényl-6-trifluoro-1,1,1-pentaneone-2 de formule II RMN 1H : 1,8 (m, 2, CH2) ; 2,4 [m, 4, (CH2)2] ; 6,4 (m, 4, ArH) 19F : - 80 13C : 24,0 ; 34,5 ; 35,7 (3 x CH2) 116,0 (q, J = 292 Hz, CF3) 126,8 ; 127,0 128,8 ; 130,2 (ArCH) ; 134,6 143,3 (C aromatique quaternaire) ; 191,0 (q,J = 35 Hz, C = O) Caractérisation du trifluorom6thyl-1-dihydronaphtalène de formule V RMNH : 2,50 (bm, 4H, 2 x CH2) ; 6,60 (m, 1H, C = CH) 7,13 (m, 4H, aromatique) 19F : -64,3 13C : en ppm ; par rapport à Me4Si CF# C1 C2 C3 C4 C5 123,2 132.2 22,5 27,3 128,2 (273) (6,0) C6 C7 C8 C9 C10 | 128,0 | 126,8 124,1 128,9 135,9 | B 1 2 (1,5)1 B | I | entre parenthèses : constante JCF EN H2 Caractérisation du trifluorom6thyl1-chloro-1-tétrahydronaphta lène 1,2,3,4 (compose n 2 du tableau 1) de formule I S m/e : 234 (M' ; 199 M+Cl) ; 165 (M+CF3) ; 159 130 ; 128; 127 Spectre de masse à haute résolution M+234, 0422 calculé pour C11H10ClF3 234,0423 RMN1H : 2,10 (m, 2H) ; 2,50 (m, 2H) : 2,80 (m, 2H) 7,25 (m, 3H, aromatique) ; 7,80 (m, 1H, aroma tique) 19F : -73,0 13C : en ppm ; par rapport à Me4Si CF3 C1 C2 C3 C4 C5 125,5 67,4 35,2 18.9 29,1 129,3 (283) (29) C6 C7 C8 C9 C10 130,3 136.1 129,6 131,5 134,9 (2,5) entre parenthèses : constante JCF EN Hz Caractérisation du trifluorométhyl-1-tétrahydronaphtalène 1,2,3,4 (composé n 9 du tableau 1) de formule I MS/me : [200 (M+), 131 (M+CF3) : 91 calculé pour C11, H11, F3 : C : 65,05 H : 5,54 F : 28,50 trouvé :C:66,73 H:5,43 F:28,5 RMN H : 2,0 [m, 4, (CH2)2] ; 2,85 (M, 2, CH2 > 3,6 (M, 1, CH aliphatique) ; 7,1 (m, H, ArH) 19F : - 67,0 (cl, J = 6 Hz) 13C : en ppm ; par rapport à Me4Si CF3 C1 C2 C3 C4 C5 127,7 41,9 23,1 1 19,6 29,1 129,6 (281) (25,4) (2,2) C6 C7 C8 C9 C10 125,9 127,8 130,3 129,5 138,8 (2) entre parenthèses : constante JCF en Hz Caractérisation du trifluorom6thyl-1-phényl-1-tétrahydronaphtalène-1,2,3,4 (composé n 1 du tableau 1) de formule I MS m/e : 276 (M+) ; 207 M+CF3) 198 ; 129 ; 91 calculé pour C17H18F3 :C : 73,90 H : 5,47 F : 20,63 trouvé C:73,84 H:5,55 F:19,57 RMN 1H : 1,80 (m, 2, CH2) ; 2,35 (m, 2, CH2) 2.70 (m, 2, CH2) : 7,30 (s, 9, ArH) 19F : - 65,3 13C : en ppm ; par rapport à Me4Si CF3 C1 C2 C3 C4 C5 128,5 53,9 33,9 18,1 29,7 129,8 (285) (23) (2,4) C6 C7 C8 C9 C10 j 1276,6* 127,1* 130,0 134,0 138,6 (2,9) C'1 C'2 C'3 C'4 C'5 C'6 141,9 128,4 128,1 125,9 128,1 128,4 i 3 ? 1 I g | (2) (2) entre parenthèses : constante JCF en Hz * indique des échanges possibles Caractérisation du trifluorométhyl-1-paraméthylphényl-1-tétra hydronaphtalène-1,2,3,4 (composé n 13 du tableau 1) de formu5 le I RMN 1H : 1,57 (m, 2H) ; 2,23 (s, 3H) ; 2,30 (m, 2H) ; 2,73 (m, 2H) ; 7,03 (s) et 7,17 (s) (8H, aro matique) 19F : - 66,7 13C : en ppm ; par rapport à Me4Si CF3 C1 C2 C3 C4 C5 j j I I j I 129,0 54,4 33,8 18,1 29,7 129,7 (285) (23) C6 C7 C8 C9 C10 CH3 i i 127,5 125,9 129,9 134,2 138,6 20,8 (2,7) 9 I Q 3 1 1 entre parenthèses : constante JCF EN Hz Caract6risation du trifluorométhyl-1-paraméthoxyphényl-1-té traphydronaphtalène-1,2,3,4 (composé n 6 du tableau 1) de for mule I RMN 1H : 1,7 ; 2,3; 2,8 (m, 6, 3 x CH3) 3,8 (s, 3, OCH3) ; 7,0 (m, 4, ArH, H) 19F : - 66,8 13C : en ppm ; par rapport à Me4Si CF3 C1 C2 C3 C4 C5 128,6 53,3 33,6 18,0 29,7 129,8 285) (23,5) (1,6) C6 C7 C8 C9 C10 125,9 127,6 129,8 134,2 138,5 (-) C'1 C'2 C'3 C'4 C'5 C'6 C(OCH3) 133,7 129,6 113,4 158,5 113,4 129,6 55,1 entre parenthèses : constante JCF EN Hz Caractèrisation du trifluorométhyl-1-hydroxy-1-tétrahydronaphtalène 1,2,3,4 (composé n 11 du tableau 1) de formule I MS m/e : 216 (M+) ; 198 (M+H2O) ; 147 (M+CF3) ; 129; 91 spectre de masse haute résolution M+ 216,0763 ; calculé pour C11H11OF3 216,0762 RMN 1H : 1,93 (m, 4H, 2 x CH2) ; 2,70 (m, 2H) 3,30 (bs, 1H, OH) ; 7,10 - 7,83 (m, 4H, aroma tique) 19F : - 78,0 13C : en ppm ; par rapport à Me4Si I I I I I B I CF3 C1 C2 C3 C4 C5 126,3 3 73,0 32,5 18,6 29,5 g 129,7 1 (286) (28,0) C6 C7 C8 C9 C10 129,0 126,5 127,4 133,2 138,8 (2,8) entre parenthèses : constante JCF EN Hz Caractérisation du trifluorométhyl-1-chloro-1-méthyl-7-tétra hydranaphtalène (composé n 14 du tableau 1) de formule I MS spectre de masse haute résolution M+ 248,0579 ; calculé pour C12H12ClF3 248,0579 RMN 1H : 2,0 (m, 2H) ; 2,4 (5,3H + m, 2H) 2,8 (bt, 2H) ; 7,0 - 7,6 (M, 3H, aromatique) 19F : - 73,3 13C : en ppm ; par rapport à Me4Si CH3-21.0 CF3 C1 C2 C3 C4 C5 125,6 67,4 35,3 19,0 29,7 129,4 (283) (29) C6 C7 C8 C9 C10 129,5 126,7 129,4 131,9 138.1 3 I I I Fi (2,5) i a 3 g a entre parenthèses : constante JCF EN Hz Caractérisation du trifluoromèthyl-1-chloro-méthoxy-7-tétrahydronaphtalène-1,2,3,4 (compose n 15 du tableau 1) de formule I: MS spectre de masse haute résolution M' 264,0529 ; calculé pour C12H12ClF3 264,0529 RMN 1H : 2,00 (m, 2H) ; 2,40 (m, 2H) 2,73 (m, 2H) ; 3,77 (s, 3H) 6,67 - 7,30 (M, 3H, aromatique) 19F : - 74.1 13C : en ppm ; par rapport à Me4Si CF3 C1 C2 C3 C4 C5 125,5 67,4 35,2 19,1 28,8 130,4 9 | 1 3 g a (283) (29) g g 3 1 3 | C6 C7 C8 C9 C10 CCH3 116,3 158,1 113,9 132,6 130,8 55,2 | ! I I J J (3,0) entre parenthèses : constante JCF EN Hz Caractérisation du trifluorométhyl-1-chloro-1-chloro-7- tétra naphtalène-1,2,3,4 (composé n5 16 du tableua 1) de formule I MS spectre de masse haute résolution M+ 268,0031 ; calculé pour CH11H@Cl2F3 268,0033 RMN 1H : 2,10 (m, 2H) ; 2,43 (m, 2H ; 2,83 (m, 2H) 6,86 - 7,26 (m, 2H, H@ et H, aromatique) 7,67 (s, 1H, H@) 19F : - 74,7 13C : : en ppm ; par rapport à Me4Si CF3 C1 C2 C3 C4 C5 125,2 66,5 | | 34,4 q 18,7 | 29,1 i 130,7 | I 9 I 3 ! I (283) (29,5) C6 C7 C8 C9 C10 | 129,7 9 132,3 ! 129,4 3 133,5 | 136,4 (3,0) entre parenthèses : constante JCF EN Hz Caractérisation du trifluorom6thyl-1-hydroxy-1-chloro-7-tétra hydronaphtalène-1,2,3,4 (composé n 17 du tableau 1) de for mule I RMN 1H : 2,10 et 2,77 (m, x 3CH3) 4,5 (bm, 1H, OH) ; 7,13 (m, 2H, H5 et H6 aro matique) ; 7,78 (5, 1H, H6) 19F : - 78,3 13C : en ppm ; par rapport à Me4Si CF3 C1 C2 C3 C4 C5 126,0 72,8 32,4 18,5 28,9 130,7 (287) C6 C7 C8 C9 C10 129,2 138,8 127,7 137,3 141,0 (2,5) entre parenthèses : constante JCF EN Hz Caractérisation du trifluorométhyl-1-chloro-1-chlor-6-tétrahydronaphtalène-1,2,3,4 (composé n 18 du tableau 1) de formule I RMN H : 2,03 (m, 2H0 ; 2,43 (m, 2H0 ; 2,87 (m, 2H) 7,13 (m, 1H, H@) 7,10 et 7,67 (m, système AB, H7 et H8 19F : - 74,6 13C : en ppm ; par rapport à Me4Si CF3 C1 C2 C3 C4 C5 J J J 125,4 3 66,8 3 35,9 5 18,7 | 29,5 | 129,3 1 (282,5) (29,5) C6 C7 C8 C9 C10 135,4 127,1 131,1 130,9 140,1 (2,8) entre parenthèses : constante JCF EN Hz Caractérisation du phényl-5-trifluoro-1,1,1-pentane-ol-2 de formule III IR (film) : 3350 cm-1 (OH) ; 2950 cm-1 ; 1180 cm-1 1140 cm-1 RMN H : 1,7 [m, 4, (CH2)2] ; 2,2 (s, 1, OH) ; 2,7 (M, 2, CH3) ; 3,9 (m, 1, CHF3) 7,2 (s, 5, ArH) 19F : - 80 (d, J = 6,6 Hz) 13C : - en ppm ; par rapport à Me4Si C2(F3) C2(OH) C3 C4 C5 125,6 70,4 29,4 26,9 35,5 (282) (30,8) C'1 C'2 C'3 C'4 C'5 C'6 j i I J 141,6 128,6 128,6 126,2 128,6 128,6 entre parenthèses : constante JCF EN Hz Caractérisation du paraméthylphényl-5-trifluoro-1,1,1-pentaneol-2 de formule III RMN H : 1,5 [m, 4, (CH2)2] ; 2,1 (s, 3, CH3) 2,5 (m, 3, CH3 - OH) ; 3,8 (m, 1, CH aliphati que) ; 7,0 (s, 4, ArH} 19F : - 80,5 (d, J = 7Hz) 13C : en ppm ; par rapport à Me4Si C1(F3) C2(OH) C3 C4 C5 I ll 125,5 70,35 29,2 27,0 35,5 (282) (30,7) C(CH3) C1, C2, C3, C4, C5, C5, 20,9 138,8 128,5 129,3 135,6 129,3 128,6 entre parenthèses : constante JCF EN Hz Caractérisation du phényl-5-trifluoro-1,1,1-pentyltriflate-2 de formule IV : IR(film) : 1440 cm-1 ; 1180 cm-1 ; 1140 cm-1 RMN 1H : 1,9 [m, 4, (CH2)3] : 2,7 (m, 2, CH2) ; 5,05 (m, 1, CH aliphatique) ; 7,15 (s, 5, ArH) 19H : - 74 ; - 77 12C : 26,0 ; 28,5 ; 35,2 (3 x CH2) 82,2 (q,J = 34,2 Hz, CH aliphatique) 122,7 (q,J = 280 Hz, CF3) ; 126,8 ; 128,7 129 (ArCH) ; 140,8 (C aromatique quaternaire) Caractérisation du param6thylphényl-5-trifluoro-1,1,1-pentyltriflate-2 de formule IV RMN 1H : 1,7 [m, 4, (CH2)3] ; 2,3 (m, 2, CH3) 2,5 (m, 2, CH2) ; 5,0 (m, 1, CH aliphatique) 7,0 (s, 4 ArH) 19F : - 74,0 ; - 76,7 13C : 20.9 (CH3) ; 25,8 28,0 ; 34,5 (3 x CH3) 81,8 (q,J = 31,5 Hz, C - CF3) 122 (q,J = 283 Hz, CF3) ; 128,5 ; 129,4 (CH aromatique) ; 136 ; 137,3 (C aromatique qua ternaire) Caract6risation du param6thoxyphényl-6-hényl-2-trifluoro 1,1,1-pentane-ol-2 de formule III : RMN H : 1.9 à 2,7 [bm, 7, (CH2)3, OH] ; 3,7 (s, 3, OCH3) ; 6,9 ; 7,4 (m, 9, ArH) 19F : - 81 13C : en ppm ; par rapport à Me4Si C1(F3) C2(OH) C3 C4 c% 126 77,2 34,9 24,5 35,5 (286) (28) C(OCH3) C1' C2' C3' C4' C5' C6' 55,1 134,0 129,5 114,0 158,0 114,0 129,5 C1" C2" C3" C4" C5" C6" 137,5 128,3 128,3 126,9 128,3 128,3 entre parenthèses : constante JCF en HZ Caract6risation du phényl-5-paraméthoxyphényl-2-trifluoro-1,1,1pentane-ol-2 de RMN 1H : 1,6 à 2,5 [bm, 6, (CH2)3] ; 2,7 (s, 1, OH) ; 3,7 (s, 3, OCH3) ; 6,8 ;. 7,1 ; 7,4 (m, 9, ArH) 19F : - 81 13C : en ppm ; par rapport à MeSi C1(F3) C2(OH) C3 C4 C5 126 77,2 34,5 24,6 35,7 (286) (28) C1' C2' C3' C4' C5' C6' 141 128,5 128,5 126,1 128,5 128,6 C(OCH3) C1" C2" C3" C4" C5" C6" 55,1 128,7 127,9 113,8 159,5 113,8 127,9 entre parenthèses : constante JCF en HZ Caractérisation du métachlorophényl-5-phényl-2-trifluoro-1,1,1pentane-ol-2 de formule III RMN 1H : 1,7 à 2,5 [bm, 7, (CH2)3, OH] 7,1 - 7,4 (m, 9, ArH) 19F : - 81 13C : en ppm ; par rapport à Me,Si C1(F3) C2(OH) C3 C4 C5 126 77,5 34,5 23,7 35,2 (286) (28) C1' C2' C3' C4' C5' C6' 143,7 126,3 129,7 126,7 134,2 128,5 C1" C2" C3" C4" C5" C6" 136,3 128,5 128,5 126,3 128,5 128,6 entre parenthèses : constante JCF en HZ Caractérisation du phényl-6-métachlorophényl-2-trifluoro-1,1,1pentane-ol-2 de formule III RMN H : 1,7 à 2,5 (bm, 7, (CH2)3, OH] 7,3 (m, 9, ArH) 19F : - 81 13C : en ppm ; par rapport à Me4Si C1(F@) C2(OH) C3 C4 C5 125,3 76,4 34,2 23,6 32,5 (286) (28) C1' C2' C3' C4' C5' C6' 141 128,1 128,2 126,7 128,2 128,1 C1" C2" C3" C4" C5" C6" 138,4 128,3 134,3 125,.8 129,3 124,3 entre parenthèses : constante JCF en HZ Caractérisation du trifluorométhyl-1-méthyl-7-tétrahydronaphtalène-1,2,3,4 (composé n 10 du tableau 1) de formule I RMN H : 2,0 [bm, 4 (CH2)3] ; 2,3 (s, 3, CH3) ; 2,8 (m, 2, CH3) ; 3,5 (m, 1, H aliphatique) 7,1 (m, 3, ArH) 19F : - 67,0 (d,J = 6 Hz) 13C : en ppm ; par rapport à Me4Si CF3 C(CH3) C1 C2 C3 C4 C5 127,6 21,04 41,7 23,1 19,6 28,6 129,3 ! | I I I 9 (281) (25,7) (-) C6 C7 C8 C9 C10 128,6 136,6 130,7 - 136,0 (-) entre parenthèses : constante JCF en Hz Caract6risation du trifluorométhyl-1-méthyl-7-phényl-1-tétrahydronaphtalene-1,2,3,4 (composé n 2 du tableau 1) de formule I RMN 1H : 1,4 à 2,4 [bm, 4 (CH2)2] ; 2,1 (s, 3, CH3) ; 2,7 (m, 2, CH2) ; 7,1 (s, 8, ArH) 19F : - 65,8 laC : en ppm ; par rapport à Me4Si CF3 C(CH3) C1 C2 C3 C4 C5 128,4 21,1 54,0 34,0 18,1 29,2 129,6 (284) (23,3) (1,3) C6 C7 C8 C9 C10 i I I I 128,0 1 135,5 ! 130,2 | 133,7 ! 135,2 I | I I I (2,6) C1' C2' C3' C4' C5' C6' 142.0 128,6 128,0 127,0 128,0 128,6 (2,2) (2,2) entre parenthèses : constante JCF en Hz Caractérisation du trifluorométhyl-1-méthoxy-7-phényl-1-tétrahydronaphtalène-1,2,3,4 (composé n0 3 du tableau 1) de formule 1 RMN 1H : 1,7 à 2,7 [m, 6 (CH2)3] ; 3,65 (s, 3, OCH3) ; 6,8 (m, 3, ArH) ; 7,2 (s, 5, ArH) 19F : - 65,0 13C : en ppm ; par rapport à MeSi CF3 C(OCH3) C1 C2 C3 C4 C5 128,5 55,2 54,2 33,9 18,3 28,9 130,5 (285) (23,7) (-) C6 C7 C8 C9 C10 114,1 157,6 114,8 134,8 130,8 (3) C1' C2' C3' C4' C5' C6' 141,8 128,5 128,1 127,2 128,1 128,5 (1,5) (1,5) entre parenthèses : constante JCF en Hz Caractérisation du trifluorométhyl-1-chloro-7-phényl-1-tétra hydronaphtalène-1,2,3,4 (composé n 4 du tableau 1) de formule I RMN 1H . 1,8 ; 2,3 ; 2,8 (3 x CH3) ; 7,2 (m, 8, Arh) 19F : - 66,7 13C : en ppm ; par rapport à Me4Si CF3 C1 C2 C3 C4 C5 128,1 54,0 33,6 17,9 29,1 131,0 (285) (23,7) (1,7) C6 C7 C8 C9 C10 127,9 131,6 129,9 135,8 137,2 (2,9) C1' C2' C3' C4' C5' C6' 141,2 128,3* 127,9* 127,4 127,9 128,3 entre parenthèses : constante JCF en H: * indique des échanges possibles Caractérisation du trifluorométhyl-1-chloro-6-phényl-1-tétrahydronaphtalène-1,2,3,4 (composé n 5 du tableau 1) de formule I RMN H : 1,7 : 2,3 ; 2,7 (m, 6, 3 x CH2) 7,13 (s, 8, ArH) 19F : - 66 13C : en ppm ; par rapport à Me4Si CF3 C1 C2 C3 C4 C5 128,2 53,7 33,8 17,9 29,6 129,5 (285) (24,2) (2) P i I I I I I C6 C7 C8 C9 C10 133,6 127,4 131,5 132,7 140,8* (3) I | I I I C1' C2' C3' C4' C5' C6' I-- 141,5 128,3* 127,4* 126,3 127,4* 128,3* entre parenthèses : constante JCF en Hz * indique des échanges possibles Caractérisation du trifluorométhyl-1-parachlprophényl-1-tétrahydronaphtalène (composé n 7 du tableau 1) de formule I : RMN H : 1,7 ; 2,3 ; 2,8 (m, 6, 3 x CH) 7,2 (m, 8, ArH) 19F : - 65,3 13C : en ppm par rapport à Me4Si CF3 C1 C2 C3 C4 C5 128,3 53,7 33,9 18,1 29,6 129,9 (285) (24) (1,5) C6 C7 C8 C9 C10 126,2 127,9 133,4 133,5 138,6 (3,9) C1' C2' C3' C4' C5' C6' 140,5 129,9 128,3 133,3 128,3 129,9 entre parenthèses : constante JCF en Hz Caractérisation du trifluorométhyl-1-métachlorphényl-1-tétra hydronaphtalène-1,2,3,4 (composé n 8 du tableau 1) de formule I RMN H : 1,5 ; 2,2 ; 2,8 (m, 6, 3 x CH,) ; 7,2 (m, 8, ArH) 19F : - 66,7 13C : en ppm ; par rapport à Me4Si CF3 C1 C2 C3 C4 C5 128,2 53,9 33,9 18,1 29,6 129,9 (286) (24) (2) C6 C7 C8 C9 C10 126,2 127,9 129,8 133,2 138,6 (3) C1' C2' C3' C4' C5' C6' 144,1 128,8 134,3 126,2 129,4 126,8 n A i entre parenthèses : constante JCF en Hz REVENDICATIONS 1) Composés répondant à la formule générale dans laquelle - X représente un atome d'hydrogène, un halogène, un groupe hydroxy, un groupe alcoxy en Ci à Ce, ou un noyau aromatique éventuellement substitué - R1 représente un atome d'hydrogène ou un halogène, un groupe hydroxy, un groupe alcoxy en Cl à Ce, un groupe alkyle linéaire ou ramifié en C1 à C4 éventuellement halogéné, occupant l'une des positions 5, 6 ou 7, ou encore un groupe méthy lène-dioxy occupant les positions 5 et 6 ou 6 et 7, et - R2 représente un atome d'hydrogène ou un halogene, un groupe hydroxy, un groupe alcoxy en Cl â Ce, un groupe alkyle linéaire ou ramifié en Cl à Cq éventuellement halogéné, occupant l'une des autres positions 5, 6 ou 7. 2) Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que dans la formule I, X représente un noyau aromatique, notamment phényl, naphtyl, & u ss thienyl, pouvant porter un à deux substituants choisis parmi halogène, hydroxy, alcoxy en Cl à C4, trifluorométhyl ou alkyle linéaire ou ramifié en C1 à C4 éventuellement halogéné. 3) Composés selon la revendication 2, caract6risés en ce que dans la formule I, X représente un noyau phényl pouvant porter un â deux atomes de chlore ou de fluor. 4) Le trifluorométhyl-1-phényl-1-tétrahydronaphtalène-1,2,3,4. 5) Le trifluorométhyl-i-phényl-i-méthyl-7-tétrahydronaphtalè- ne-1,2,3,4. 6) Le trifluoromêthyl-1-phényl-1-méthoxy-7-tétrahydronaphtalè ne-1,2,3,4. 7) Le trifluorométhyl-1-phényl-1-chloro-7-tétrahydronaphtalè ne-1,2,3,4. 8) Le trirluoromethyl-l-pnényl-l-cnloro-6-tetrahyaronaphtale- ne-1,2,3,4. 9) Le trifluorométhyl-1-orthométhoxyphényl-1-tétrahydronaphtalène-1,2,3,4. 10) Le trifluorométhyl-1-methaméthoxyphényl-1-tétrahydronaphtalène-1,2,3,4. 11) Le trifluorométhyl-1-paraméthoxyphényl-1-tétrahydronaphtalène-1,2,3,4. 12) Le trifluorométhyl-i-parachlorophényl-i-tétranydronaphta- lène-1,2,3,4. 13) Le trifluoromethyl-l-ortnocnloropnényl-l-tetranyaronapnta- lène-1,2,3,4. 14) Les trifluorométhyl-1-metachlorophényl-1-tétrahydronaphtalène-1,2,3,4. 15) Le trifluorom6thyl-1-dichlorom6taparaphényl-1-tétrahydro napntaiène-1,2,3,4. 16) Le trifluorométhyl-1-tétrahydronaphraléne-1,2,3,4. 17) Le trifluorométhyl-l-methyl-7-tétrahydronaphtalène-l,2,3,4. 18) Le trifluorométhyl-l-chloro-l-méthyl-7-tétrahy ronaphtale- ne-1,2,3,4. 19) Le trifluorométhyl-1-hydroxy-1-chloro-7-tétrahydronaphtalène-1,2,3,4, 20) Le trifluoromethyl-l-chloro-l-chloro-6-tétrahydronaphtale- ne-1,2,3,4. 21) Procédé de préparation d'un composé conforme à l'une quelconque des revendications 1 à 20, caractérisé en ce que l'on réalise une réaction de Friedel et Crafts intramoléculaire d'un aryl-5-trifluoro-l,l,l pentane-one-2 de formule II dans laquelle R1 et R2 ont la même signification que dans la formule I, dans un solvant et en presence d'un acide de Lewis. 22) Procédé de préparation d'un composé de formule I dans laquelle X représente un noyau aromatique éventuellement substitué selon la revendication 21, caractérisé en ce que l'on utilise comme solvant un hydrocarbure aromatique correspondant au radical X. 23) Procédé selon l'une quelconque des revendications 21 ou 22, -caractérisé en ce que l'acide de Lewis est un acide de Lewis aluminique ou TiCl4. 24) Procéde de préparation d'un composé conforme & l'une quelconque des revendications 2 à 20, caractérisé en ce que l'on effectue une solvolyse d'un dérivé d'un aryl-5-trifluoro-1,1,1 pentane-ol-2 de formule III dans laquelle R1 et R2 ont la même signification que dans la formule I et X représente un noyau aromatique éventuellement substitué, pour donner le composé de formule I correspondant. 25) Procédé selon la revendication 24, caractérisé en ce que la solvolyse d'un dérivé de formule III est effectuée avec un acide aromatique tel que l'acide trifluoroacétique. 26) Procédé selons la revendication 25, caractérisé en ce que la solvolyse d'un dérivé de formule III est effectuée dans un autoclave maintenu à une température comprise entre 120 C et 1800C pendant une durée comprise entre soixante minutes et deux cent quarante minutes. 27) Procédé selon la revendication 24, caractérisé en ce que la solvolyse d'un dérive de formule III est effectuée avec un acide protique, tel que l'acide sulfurique, dans un solvant tel que l'acide trifluoroacétique, le dichlorométhane, le benzène ou le toluène. 28) Procédé selon la revendication 27 caractérisé en ce que a solvolyse d'un dérivé de formule III est effectuée au reflux pendant une durée inférieure à aouze heures. 29) Procédé selon la revendication 24, caractérisé en ce que la solvolyse d'un dérivé de formule III est effectuée avec un acide de Lewis dans un solvant tel que le dichlorométhane, le benzène ou le toluene. 30) Procédé selon la revendication 29, caractérise en ce que la solvolyse est effectuée à température ambiante, pendant une durée comprise entre deux heures et cinq heures. 31) Procédé de préparation d'un composé de formule I selon la revendication 1, dans laquelle X représente un atome d'hydrogène, caractérisé en ce que l'on effectue une solvolyse d'un dérivé d'un aryl-5-trifluoro-l,l,l pentane-ol-2 protegé de formule IV dans laquelle R1 et Rw ont la mime signification que dans la formule I et OY représente un groupe partant, notamment un group tosyle, un groupe triflique, un groupe méthane sulfonique, pour obtenir le composé de formule I correspondant. 32) Procédé selon la formule 31, caractérisé en ce que l'on effectue la solvolyse d'un dérivé de formule IV dans laquelle OY représente un groupe triflique. 33) Application d'un composé conforme à l'une quelconque des revendications 1 à 20, pour la synthèse de l'amine trifluoro methyi tetraline correspondante.