Brevet FR2631030A1 — publié le 19891110

La présente invention concerne un procédé d'ob- tention d'acétyl-salicylate de 7-C2-diéthylamino- éthyl)-théophylline et d'utilisation correspondante qui améliore les résultats d'autres procédés connus comme celui décrit dans le brevet britannique N 2 096 138 avec priorité de la demande de brevet espagnole N 501 162 dont est titulaire la présente demanderesse. L'invention concerne également l'utilisation du produit obtenu par le procédé mentionné pour la préparation d'agents ayant des propriétés anti- agglutinantes et anti-thrombotiques. Le procédé est caractérisé en ce qu'il comprend les étapes de: formation d'une solution- d'acide acétyl-salicylique et de 7-(2-diéthylaminoéthyl)- théophylline dans un solvant inerte; filtration de ladite solution à travers une couche de terre d'infusoires et de charbon actif, donnant une solution filtrée; refroidissement de ladite solution filtrée à une température comprise entre 10 et 8 C et appli- cation à la môme solution d'une source d'ultra- sons de fréquence comprise entre 40 et 60 KHz. De préférence, ledit solvant inerte est le terbutylméthyl-éther. Avec le procédé indiqué on obtient un produit d'une pureté chimique supérieure à 99,9%, avec un rendement de la réaction de 95% de la quantité théo- rique et d'un point de fusion de 111-1130C. On donne ci-dessous un exemple du procédé in- diqué, sans qu'il ne présente le moindre caractère limitatif. EXEMPLE On dissout 80 g de 7-(2-diéthylaminoéthyl)- théophylline et 51,6 g d'acide acétylsalicylique dans 2,5 litres de terbutylméthyl-éther, puis on fait passer cette solution à travers une colonne de 40 cm de longueur et 7 cm de diamètre, qui contient une couche supérieure de terre d'infusoires- et une couche inférieure de charbon actif. On refroidit la solution obtenue à 5 C et on y applique une source d'ultra-sons de 50 KHz pendant deux heures. On filtre le précipité et on le lave avec 250 ml de terbutyl- méthyl-éther. On sèche le produit sous vide à une température de 30 C. On obtient ainsi un produit pratiquement blanc, de point de fusion 111-113 C. Le rendement de la réaction est de 95% de la quantité théorique. REVENDICATIONS 1. Procédé d'obtention d'acétyl-salicylate de 7- 7-(2-diéthylaminoéthyl)-théophylline, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes de: formation d'une solution d'acide acétyl-salicylique et de 7-(2diéthylaminoéthyl)-théophylline dans un solvant inerte; filtration de ladite solution à travers une couche de terre d'infusoires et de charbon actif, donnant une solution filtrée; refroidissement de ladite solution filtrée à une température comprise entre 1 et 8 C et application d'une source d'ultra- sons de fréquence comprise entre 40 et 60 KHz à la même solution.. 2.. Procédé selon la revendication 1- caractérisé en ce que ladite température est de 5 C et ladite fréquence de 50 KHz. 3. Procédé selon l'une des revendications précé- dentes. caractérisé en ce que ledit solvant inerte est le terbutylméthyl-éther. 4. Application du produit obtenu selon l'une des revendications précédentes à la préparation d'agents ayant des propriétés anti-agglutinantes et anti- thrombotiques.