Brevet FR2618332A1 — publié le 19890127

La présente invention a pour objet une émulsion lipidique destinée à la nutrition parentérale ou entérale. La justification de l'emploi des lipides en nutrition paren- térale repose sur les arguments suivants: - un apport calorique mixte glucidique - lipidique est plus physiolo;Âue qu'un apport glucidique exclusif, - les lipides fournissent les acides gras essentiels que l'organisme est incapable de synthétiser, - un fort pouvoir calorique associé à une faible osmolarité permet d'administrer une grande quantité de calories sous un faible volume par voie périphérique. Les huiles de soja et de carthame actuellement utilisées dans les émulsions lipidiques injectables sont caractérisées par une forte teneur en acides gras polyinsaturés (environ 60 % et 75 % respectivement) qui permettent de couvrir largement les besoins en acides gras essentiels du patient nécessitant une nutrition intraveineuse. Cependant, dans le cadre d'une nutrition parentérale totale o l'apport lipidique représente 30 à 50 % des calories glucido-lipidiques, la composition de ces huiles est inadap- tée pour les raisons suivantes: - la forte proportion d'acides gras essentiels semble suscep- tible d'inhiber partiellement leur désaturation/élongation vers les métabolites supérieurs actifs (S. INNIS, Lipids, 1986, 21, 132-138). - la forte teneur en acide linoléique de ces huiles a été rendue responsable d'effets immuno-suppresseurs qui peuvent interagir avec les phénomènes inflammatoires préexistant chez le patient en situation de stress. - la composition en acides gras des huiles de carthame et de soja les rend très sensibles à la peroxydation. Les acides linoléique et a-linolénique sont très sensibles à la peroxydation en raison de la présence de plusieurs doubles liaisons dans leur structure. La peroxydation des acides gras engendre la formation de composés divers mal métabolisés par l'organisme. Certains dérivés d'oxydation des acides gras réagissent avec 26 18332 les protéines pour donner naissance à des produits de conden- sation fluorescents appelés lipofuscines qui se déposent dans les tissus. De tels pigments ont été décrits sous nutrition parentérale. Selon certains auteurs, ils pourraient être responsables de certaines anomalies hépatiques observées chez les patients recevant une nutrition parentérale, L'augmentation de la peroxydation lipidique, lors de l'admi- nistration d'émulsions lipidiques, a été démontrée tant chez l'homme que chez l'animal (J.R. WISPE, Ped., 1985, 19, 374- 379). Ces phénomènes de peroxydation risquent d'être ampli- fiés chez le sujet en situation de stress o la production de radicaux libres est augmentée avec parfois, une diminution d'activité des mécanismes de protection antioxydants (M. HIRAMATSU, Burns, 1984, 11, 111-116). La présente invention a pour objet une émulsion lipidique plus équilibrée à teneur réduite en acides gras polyinsaturés qui, tout en assurant la couverture des besoins en acides gras essentiels, présente les avantages suivants: - meilleure utilisation des acides gras essentiels vers leurs dérivés supérieurs en évitant le risque d'inhibition de conversion des acides gras par excès de substrat, - apport moins important d'acides gras polyinsaturés permet- tant de limiter la peroxydation des lipides, notamment chez des sujets atteints de syndromes inflammatoires, avec produc- tion de radicaux libres. L'émulsion lipidique de l'invention se caractérise par une teneur en acides gras essentiels qui est de 15 à 45 % du total des acides gras. L'émulsion de l'invention peut être obtenue par mélange de deux ou plusieurs des huiles suivantes: abricot, amande, arachide, avocat, blé, carthame, colza, coprah, coton, lupin, maïs, noisette, noix, olive, onagre, palme, palmiste, pêche, raisin, riz, seigle, sésame, soja, tournesol, tomate, lin, citrus. Les exemples d'émulsions donnés ci-après dans le tableau illustrent l'invention: EMULSION LIPIDIQUE acides gras essentiels en (MELANGE D'HUILES) % des acides gras totaux AVOCAT (46 %) - SOJA (54 %) 40 - OLIVE (47 %)-- SOJA (53 %) 40 AVOCAT (60 %) - NOIX (40 %) 40 AVOCAT (89 %) - NOIX (11 %) 20 NOIX (11 %) - OLIVE (89 %) 20 OLIVE (85 %) - SOJA (15 %) 20 NOIX (40 %) - OLIVE (60 %) 40 Des variations dans la composition des huiles peuvent être observées en fonction de leur provenance. Les mélanges seront donc adaptés pour obtenir la composition en acides gras essentiels requise. Les émulsions lipidiques de l'invention sont des émulsions contenant de 5 à 50 % en poids d'huiles dans de l'eau. Les agents émulsifiants contenus par les émulsions de l'in- vention sont, par exemple, des phospholipides végétaux ou animaux ou de synthèse et sont contenus à raison de 0,5 à 5 % en poids de l'émulsion. Les émulsions de l'invention contiennent également un agent isotonisant tel que glycérol, glucose, un polyol, des acides aminés... Les émulsions lipidiques de l'invention peuvent être utili- sées en nutrition entérale ou parentérale en tant que telles ou en tant que constituant lipidique d'une émulsion ou solu- tion complète contenant, par ailleurs, des acides aminés, des glucides, des vitamines, de la carnitine, des oligoéléments, des cétoanalogues d'acides aminés,... Les émulsions ou solutions complètes, contenant parmi leurs constituants les émulsions lipidiques de l'invention, font également partie de l'invention. Revendications 1. Emulsion lipidique destinée à la nutrition parentérale ou entérale, caractérisée par le fait que la teneur en acides gras essentiels est de 15 à 45 % du total des acides gras. 2. Em"- on lipidi.que elorn 1n ex-ndi. cation 1, caractérisée par le fait qu'elle est obtenue par mélange de deux ou plu- sieurs des huiles suivantes:: abricot, amande, arachide, avocat, blé, carthame, colza, coprah, coton, lupin, maïs, noisette, noix, olive, onagre, palme, palmiste, pêche, rai- sin, riz, seigle, sésame, soja, tournesol, tomate, lin, citrus. 3. Emulsion selon la revendication 1 ou la revendication 2, caractérisée par le fait qu'elle contient un mélange d'huiles d'avocat (46 %) et de soja (54 %). 4. Emulsion lipidique selon la revendication 1 ou 2, caracté- risée par le fait qu'elle contient un mélange d'huiles d'o- live (47 %) et de soja (53 %). 5. Emulsion lipidique selon la revendication 1 ou 2, caracté- risée par le fait qu'elle contient un mélange d'huiles d'avo- cat (60 %) et de noix (40 %). 6. Emulsion lipidique selon la revendication 1 ou 2, caracté- risée par le fait qu'elle contient un mélange d'huiles d'avo- cat (89 %) et de noix (11%). 7. Emulsion lipidique selon la revendication 1 ou 2, caracté- risée par le fait qu'elle contient un mélange d'huiles de noix (11 %) et d'olive (89 %). 8. Emulsion lipidique selon la revendication 1 ou 2, caracté- risée par le fait qu'elle contient un mélange d'huiles d'o- live (85.) et de soja (15 %). 9. Emulsion lipidique selon la revendication 1 ou 2, caracté- risée par le fait qu'elle contient un mélange d'huiles de noix (40 %) et d'olive (60 %). 10. Emulsion-lipidique selon l'une quelconque des revendica- tions 1 à 9, caractérisée-par le fait qu'elle contient de 5 à % en poids A'huiles dans 1'eAi. 11. Emulsion lipidique selon l'une quelconque des revendica- tions 1 à 10, caractérisée par le fait qu'elle contient comme agents émulsifiants des phospholipides végétaux ou animaux ou de synthèse, à raison de 0,5 à 5 % en poids de l'émulsion. 12. Emulsion lipidique selon l'une quelconque des revendica- tions 1 à 11, caractérisée par le fait qu'elle contient un agent isotonisant. 13. Emulsion ou solution destinée à l'alimentation entérale ou parentérale, caractérisée par le fait qu'elle contient, parmi ses constituants, l'émulsion lipidique définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 12.