Brevet FR2622109A1 — publié le 19890428

Médicament antimicrobien et antiviral, son procédé de préparation et dispositif pour la mise en oeuvre de ce procédé. La présente invention est relative à un procédé de préparation d'un médicament antimicrobien et antiviral pour l'animal mammifère vivant en troupeau, au médicament antimicrobien et antiviral ainsi obtenu, ainsi quTà un dispositif pour la mise en oeuvre de ce procédé. La gravité des atteintes septicémiques, notamment chez' lue veau, est liée à la virulence des agents infectieux conjuguée à une insuffisance des défenses spécifiques au moment de l'attaque microbienne ou virale. On connait déjà des médicaments pour lutter notamment contre les diarrhées colibacillaires du veau. Ces médicaments sont fabriqués en laboratoire et sont parfaitement stériles. Mais ils sont coûteux et, surtout, ils ne sont pas spécifiques à un troupeau donné.Lorsque les jeunes animaux d'un troupeau meurent de diarrhée, l'administration de ce médicament fabriqué en laboratôire, outre qu'elle est coûteuse, est parfois dépourvue d'effet, lorsque le virus ou le microbe responsable de l'infection est insensible aux immunoglobulines apportées par le médicament, d'autant que l'éleveur a tendance à administrer aussi peu de médicament que possible, compte tenu de son coût. L'invention vise un médicament qui, bien que préparé dans des conditions rustiques, l'emporte sur un médicament préparé en laboratoire, par sa spécificité d'une part, par son coût relativement peu élevé d'autre part en permettant une administration massive et systématique et, enfin, par la rapidité avec laquelle il peut être préparé, ce qui permet à l'éleveur de réagir rapidement. L'invention vise donc un procédé de préparation d'un médicament antimicrobien et antiviral pour l'animal mammifère vivant en troupeau, caractérisé en ce qu'il consiste à faire coaguler du colostrum de première traite de l'une des femelles gestantes du troupeau en le mettant en contact avec au moins 0,5 gramme d'une diastase par litre de colostrum pendant au moins deux heures et à une température comprise entre 25 et 350C pour obtenir du caillot et une solution, à séparer la solution du caillot et à y ajouter de 0,1 à 5 grammes d'un agent antiseptique par litre de la solution pour obtenir une solution antiseptique, à maintenir la solution antiseptique pendant au moins 3 heures à une température supérieure à 480C mais inférieure à 540C, puis à la laisser se refroidir pour obtenir le médicament souhaité destiné à être administré aux animaux du troupeau en agammaglobulinémie ou en hypogammaglobulinémie. Le premier stade du procédé suivant l'invention consiste donc à mettre du colostrum de première traite de l'une des femelles gestantes du troupeau et notamment de la mère d'un nouveau-né, en contact avec au moins 0,5 gramme d'une diastase par litre de colostrum, pendant au moins 2 heures à une température comprise entre 25 et 350C. Ce premier stade consiste donc à coaguler le colostrum au moyen de présure, par exemple au moyen de présure concentrée à 520 mg/litre de chymosine et de préférence en présence d'un agent favorisant la coagulation, tel qu'un sel de calcium additionné à raison de 0,1 à 5 g, et mieux de 0,15 à 0,5 g par litre de colostrum. On effectue, de préférence, cette coagulation à une température voisine de 30C C, avec une préférence pour les températures comprises entre 25 et 300C. Pour hâter la coagulation, il est avantageux de l'effectuer dans une vessie en matière plastique garnie de bandelettes en matière plastique, notamment en polyoléfine, en particulier en polypropylène, ayant une assez grande rigidité et ayant, à cet effet, une épaisseur au moins égale à 0,07 mm. Lorsque la coagulation est suffisamment achevée, on obtient une solution, le caillot restant à l'intérieur de la vessie. La solution est évacuée vers le filtre par la partie inférieure. Le deuxième stade du procédé suivant l'invention consiste à ajouter de 0,1 à 5 g et, de préférence, de 0,12 à 0,20 g d'un agent antiseptique par litre de la solution, pour obtenir une solution antiseptique. L'agent antiseptique préféré est le mercurothiolate de sodium. Le troisième stade du procédé suivant l'invention consiste à maintenir la solution antiseptique pendant au moins 3 heures, à une température supérieure à 480C mais inférieure à 540C, et notamment à une température de 52 à 530C. On peut utiliser, à cet effet, une immersion au bain-marie. De préférence, on maintient la solution antiseptique à cette température pendant au moins 5 heures. Il ne reste plus qu'à laisser se refroidir la solution antiseptique pour obtenir le médicament souhaité que l'on peut administrer aux animaux du troupeau, en agammaglobulinémie ou en hypogammaglobulinémie, de préférence par voie sous-cutanée en doses journalières de 20 à 100 ml environ. En dépit des conditions rustiques dans lesquelles ce médicament est préparé, et en dépit du fait qu'il n'est pas parfaitement stérile, l'expérience montre qu'il a une inocuité suffisante pour être administré, avec le grand avantage d'être parfaitement spécifique -a la maladie dont souffre l'animal, puisqu'il incorpore les immoglobulines permettant de lutter contre les pathogènes qui agressent le nouveau-né. Le dispositif pour la mise en oeuvre du procédé comprend avantageusement un moyen amovible de fermeture de l'une des extrémités, notamment un capuchon monté sur un tube engagé dans ladite extrémité. Lorsque la coagulation est achevée, il est aisé d'enlever le capuchon en le manipulant, avec interposition de la vessie, de manière à ne pas contaminer la solution issue de la coagulation. La figure unique du dessin annexé illustre le dispositif de mise en oeuvre du médicament suivant l'invention, le haut de la figure centrale se raccordant au bas de la figure de gauche, et le bas de la figure centrale se raccordant au haut de la figure de droite. Le dispositif suivant l'invention comprend une vessie 1 en matière plastique, par exemple en polypropylène, garnie de bandelettes 2 en polypropylène. L'extrémité supérieure scellée est ouverte au ciseau au moment du remplissage, puis est fermée par un noeud 3 après le remplissage. Dans l'extrémité inférieure de la vessie 1, est engagé un tube 4 susceptible d'être fermé par un capuchon 5. La vessie est retenue au capuchon 4 par un élastique 6. Le tube 4 débouche, à l'extrémité supérieure d'un étui pénien 7 empli de coton hydrophile 8 servant de matière filtrante. Un élastique 9 serre l'étui pénien 7 sur le tube 4. Un élastique 10 serre l'étui pénien 7 et assure un contact permanent entre sa paroi et le coton hydrophile 8.L'autre extrémité de l'étui 7 communique, par un conduit souple 11, avec le sommet d'une poche graduée 12 ayant au fond un con duit 13 muni d'un bouchon, qui n'est pas représenté. On peut mettre en oeuvre le procédé suivant l'invention de la manière suivante. On recueille du colostrum de première traite de l'une des femelles en fin de gestation du troupeau. On mélange ce colostrum à 5 cm3 d'une solution à 1/10ème de chlorure de calcium cristallisé et à 2 cm3 de présure concentrée à 520 mg/ litre de chymosine, ce mélange étant effectué à une température de 300C environ. On coupe le sommet de la vessie 1 et, par ce sommet, on verse le mélange sur les bandelettes 2, alors que la vessie est en position verticale. On referme la vessie par un noeud 3 et on la met au repos en position horizontale pendant 2 à 24 heures. Lorsqu'ensuite l'ensemble du dispositif est disposée sur un plan incliné à 25, le tuyau de la poche urinaire établit une dépression sur le filtre de coton dans l'étui pénien et accélère la filtration. La quantité de médicament produite est d'autant plus grande et sa limpidité est d'autant meilleure que l'on attend plus longtemps. Pour assurer le maintien à température, on met la vessie dans un bain-marie. La solution se rassemble dans la partie la plus basse de la vessie 1. On ôte alors le capuchon 5 du conduit 4. La solution passe dans l'étui 7 où elle est filtrée, la durée de la filtration ne dépassant pas une heure. Cette filtration retient les éléments fins solides susceptibles de constituer une gêne par obstruction des aiguilles, lors des injections ultérieures par voie sous-cutanée. La solution passe alors par le conduit 11 dans la poche 12. On y ajoute 150 cm3 de merseptyl à 1/1000ème/litre, soit par exemple 180 cm3 pour 1250 ml de solution. Cette addition d'antiseptique est pratiquée par le conduit 13.On obtient ainsi, dans la poche 12, le médicament suivant l'invention, que l'on peut prélever par le conduit 13, après avoir effectué un stade final de stérilisation par la chaleur, en maintenant les flacons à 530C, pendant au moins 3 heures, par exemple en utilisant un bain-marie. Suivant une variante préfée, on maintient les flacons à 540C trois fois de suite pendant 1 heure à 24 heures d'intervalle. Les flacons de 100 cm3 de capacité sont stériles, chacun est muni de bouchons à vis perforables. On administre de 20 à 50 cm3 de ce médicament par voie sous-cutanée en doses maximums de 50 cm3 par injection, dès les premières heures de la naissance des veaux d'un troupeau, le total des doses injectées étant de 100 cm3 en quatre jours. On constate une amélioration nette de la résistance des veaux du troupeau. On préfère l'administration préventive. Les doses à utiliser sont fonction de la pathologie. Les doses importantes doivent être utilisées avant l'apparition de toute attaque microbienne (50 cm3 par jour). Les doses à utiliser en traitement curatif doivent être plus faibles (10 à 20 cm3) pour être tolérées de même que celles utilisées sur les animaux atteints chroniquement en association avec des antibiotiques. Exemple comparatif 1 On reprend les manipulations suivant l'invention, si ce n' est que l'on ajoute le merseptyl dès le début de la récolte du colostrum. Mais, comme le pH du merseptyl est basique, on n'obtient pas une bonne coagulation. Il s'avère que l'adjonction immédiate de merseptyl qui empêcherait d'obtenir une bonne coagulation n'est pas nécessaire, car le pH acide du colostrum est défavorable à la prolifération microbienne. Exemple suivant l'invention (moins préféré) On reprend l'exemple suivant l'invention, mais en utilisant des doses de merseptyl bien supérieures à 0,20 g. Le médicament est efficace, mais son pH étant trop basique, le médicament devient irritant. Exemple comparatif 2 On reprend le procédé suivant l'invention, mais en utilisant moins de présure. La coagulation n'est pas aussi bonne et on a les mêmes inconvénients qu'à l'exemple comparatif 1. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation d'un médicament antimicrobien et antiviral pour l'animal mammifère vivant en troupeau, caractérisé en ce qu'il consiste à faire coaguler du colostrum de première traite de l'une des femelles gestantes du troupeau en le mettant en contact avec au moins 0,5 gramme d'une diastase par litre de colostrum pendant au moins deux heures et à une température comprise entre 25 et 350C pour obtenir du caillot et une solution, à séparer la solution du caillot et à y ajouter de 0,1 à 5 g et mieux de 0,12 à 0,20 g d'un agent antiseptique par litre de la solution pour obtenir une solution antiseptique, à maintenir la solution antiseptique pendant au moins 3 heures à une température supérieure à 480C mais inférieure à 54"C, puis à la laisser se refroidir pour obtenir le médicament souhaité destiné à être administré aux animaux du troupeau en agammaglobulinémie ou en hypogammaglobulinémie. 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à mettre le colostrum en contact avec une diastase pendant au moins trois heures à une température de 300C en présence de bandelettes de matière plastique, notamment de polyoléfine, en particulier de polypropylène. 3. Procédé suivant la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l'agent antiseptique est du mercurothiolate de sodium. 4. Procédé suivant la revendication 1, 2 ou 3, caractérisé en ce qu'il consiste à maintenir la solution antiseptique à une température inférieure à 520C. 5. Procédé suivant l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'il consiste à additionner le colostrum à mettre en contact avec la diastase d'un agent favorisant la coagulation, tel qu'un sel de calcium, à raison de 0,1 à 5 grammes par litre de colostrum. 6. Médicament antimicrobien et antiviral, caractérisé en ce qu'il est préparé par le procédé suivant l'une des revendications 1 à 5. 7. Médicament suivant la revendication 6, caractérisé en ce qu'il est formulé pour l'administration par voie sous-cutanée en doses journalières de 20 à 200 ml. 8. Dispositif pour la mise en oeuvre du procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce qu'il comprend une vessie en matière plastique garnie de bandelettes en matière plastique, notamment en polyoléfine, en particulier en polypropylène. 9. Dispositif suivant la revendication 8, caractérisé par un moyen amovible de fermeture de l'une des extrémités, notamment par un capuchon monté sur un tube engagé dans ladite extrémité. 10. Dispositif suivant la revendication 8 ou 9, caractérisé en ce que la vessie communique, par son extrémité susceptible d'entre fermée par le moyen de fermeture, avec l'une des extrémités d'un filtre, constitué de préférence d'un étui pénien empli d'une matière filtrante, tel que du coton hydrophile, l'autre extrémité de l'étui communiquant par un conduit souple avec le sommet d'une poche graduée de récolte ayant au fond un conduit muni d'un bouchon.