Brevet FR2621484A1 — publié le 19890414

NOUVELLES FORMES GALENIQUES D'OEUFS DE CAILLE POUR ADMINISTRATION PAR VOIE PER ET SUBLINGUALE DANS LE TRAITEMENT DES MALADIES ALLERGIQUES ET LEUR PROCEDE DE PREPARATION La présente invention concerne de nouvelles formes galéniques d'oeufs de caille pour administration par voie per- et sublinguale dans le traitement des maladies allergiques et leur procédé de préparation. Depuis 1967, un certain nombre d'observations cliniques faites chez des éleveurs de cailles atteints de maladies allergiques (asthme) ont conduit à penser que les améliorations cliniques constatées dans de nombreux cas provenaient de l'absorption d'oeufs de caille. En 1968, une étude fut proposée pour traiter des cas rebelles à toute thérapeutique : en 1969, un essai de traitement fut également conduit dans le rhume des foins. Puis tous les équivalents allergiques furent traités rhinites, toux spasmodiques, asthmes, conjonctivites allergiques, eczémas, etc... De 1968 à 1978, 800 malades environ furent traités par les oeufs de caille, dans un essai multicentrique comportant des Allergologues, des Pédiatres, et des Généralistes. Ces résultats furent colligés par le Docteur J.C. TRUFFIER dans la revue "LA CLINIQUE", n" 22, 15 Mars 1978, 2-4. Le schéma thérapeutique proposé par J.C. TRUFFIER est le suivant absorption en moyenne de 6 oeufs de caille par jour en une seule prise pendant 9 jours, arrêt 9 jours, reprise 9 jours avec parfois une cure de consolidation de 6 jours, toujours après 9 jours d'arrêt. On a pu constater, avec ce traitement à base d'oeufs entiers, des améliorations sensibles dans 60 % à 80 % des cas. Cette prescription fut également étendue aux enfants entre 5 et 10 ans : les améliorations observées furent alors de l'ordre de 88 % des cas. Cependant, certains malades reportèrent les incidents suivants - prise de poids (23 %), - hypercholestérolémie (2 %), - troubles digestifs (16 %), - dégout au moment de la prise d'oeufs (22 %). De nombreux malades, satisfaits des résultats cliniques qu'ils avaient obtenus, regrettèrent vivement de ne pas pouvoir disposer d'une forme d'oeuf de caille plus agréable et plus simple d'emploi, donnant des résultats cliniques identiques. On essaya de mettre ces oeufs sous forme de poudres et de lyophilisats, mais on dut constater alors que les résultats cliniques étaient médiocres. On peut penser que l'inefficacité de ces formes galéniques était probablement due au choc thermique infligé au blanc d'oeuf. Les inventeurs se sont alors efforcés d'analyser la nature du phénomène. Ils ont pu déterminer ce qui suit - L'analyse des fragments obtenus par le bromure de cyanogène et par la protéase staphylococcique (KURISAKI) montre que l'activité allergénique se situe au niveau d'un peptide commun à plusieurs fragments d'une chaîne polypeptidique. - L'ovomucotde est partiellement dénaturée par une augmentation de température au-delà de 380 à 40 C. - L'ovomucolde est violemment histamino-libératrice. - Le jaune d'oeuf (albumine, lipides comportant des vitamines A et B, des sels minéraux et des pigments caroténoldes ainsi que la lutéine) peut être allergénique. - Les antigènes de l'oeuf ont une activité puissante (à la dose de 20 à 45 pg/ml, les polypeptides peuvent créer des réactions d'allergie chez un sujet sensibilisé). Les inventeurs ont alors eu l'idée d'appliquer la loi d'HAHNE MANN afin de supprimer les effets secondaires d'une thérapeutique à base d'oeuf entier et d'en conserver les éléments positifs. Les nouvelles formes galéniques d'oeufs de caille (coturnix ovum) selon l'invention sont donc caractérisées en ce qu'elles sont constituées d'extraits d'oeufs de caille (souche B mina) réalisés en dilution hahnemanienne à partir d'une solution mère contenant un mélange de jaunes et de blancs d'oeufs, contenus en quantités strictement contrôlées et reproductibles dans des supports prévus pour une libération progressive du principe actif par voie per- et sublinguale. Avantageusement, les nouvelles formes galéniques(coturnix ovum) sont constituées d'extraits d'oeufs de caille (souche B mina) réalisées en troisième dilution hahnemanienne et dans toutes les autres dilutions à partir d'une solution mère, obtenue par trituration contenant un mélange de jaunes et de blancs d'oeufs. Le procédé de préparation de ces formes galéniques va maintenant être décrit en détail. On part d'oeufs entiers de taille moyenne, de couleur gris-beige, avec des taches grises plus foncées ou brunes. Poids moyen: environ 13,6 g. (12 g. à 15,5 g.). Dimensions : hauteur environ 35 mm., Diamètre environ 27 mm., volume moyen environ 10 ml. Réactions d'identité. 1" - Blanc d'oeuf : on prépare une solution à 10 pour cent (V/V) dans l'eau distillée (solution A). a) - 1 ml de la solution A est additionné de 1 ml de solution d'acide trichloracétique R. Il se produit rapidement un trouble blanchâtre. b) - I ml de la solution A est additionné de 1 ml de ninhydrine R. On chauffe au bain-marie pendant quelques minutes. I1 apparaît une coloration violacée. c) - La solution mousse fortement par agitation. 2" - Jaune d'oeuf : on prépare une solution à 10 % (V/V) dans l'eau distillée (solution B). a) - La solution mousse par agitation. b) - A 5 ml de solution B, on ajoute 5 ml de chloroforme R. On agite avec précaution pour éviter les émulsions possibles. On laisse reposer. La solution chloroformique est colorée en jaune. On prélève 2 ml de solution chloroformique par filtration sur un filtre hydrophobe. On ajoute 1 ml d'anhydride acétique R. On mélange soigneusement. On ajoute une goutte d'acide sulfurique concentré R. I1 se forme progressivement une suite de colorations rose, violette, bleue et finalement verte. On prépare ensuite les dilutions homéopathiques, par exemple en troisième dilution hahnemanienne (3e DH), à partir d'un mélange du blanc et du jaune homogénisé par battage. Le produit fini est mis en gélules transparentes contenant soit des globules, soit une trituration de la dilution homéopathique correspondante. Les triturations se font au moyen de lactose (Ph. Eur.) et de saccharose (Ph. Eur.) dans les proportions respectives de 12 à 88 (P/P). - Le produit ne peut être analysé étant donné qu'il s'agit de dilutions homéopathiques. - La durée de validité est fixée à 5 ans en concordance avec toutes les préparations homéopathiques. Le produit terminé, des contrôles de stérilité sont réalisés: - sur les granules à l'air libre. - sur les granules conservés sous blisters au laboratoire. - sur les granules conservés sous blisters, après expédition et stockage de deux mois dans des conditions normales. Les nouvelles formes galéniques d'oeufs de caille selon l'invention sont indiquées pour toutes les maladies allergiques. Elles ne présentent aucune contre-indication. Leur mode d'administration se fait par voie sublinguale stricte à raison d'une gélule par jour en moyenne. Pour l'usage pédiatrique, le contenu de la gélule est tout simplement placé dans une cuillère à café et dissous à l'aide d'un peu d'eau. Cette solution est donnée à l'enfant en lui demandant de garder le liquide en bouche le plus longtemps possible avant de l'avaler. La posologie d'une gélule par jour est la même que pour les adultes. Un lot de 420 patients a été traité par une dose quotidienne, par voie sublinguale, de la forme galénique d'oeufs de caille selon l'invention, dans les mêmes indications que les observations précédentes sur une période de 45 jours à 90 jours. Les résultats cliniques sont surprenants ; ils sont comparables à ceux obtenus avec l'extrait entier, mais sans présenter aucun effet secondaire, à l'exception de 2 % de réactivation de la symptomatologie au cours des huit premiers jours de traitement. La nouvelle forme galénique selon l'invention, d'utilisation sublinguale, est utilisable chez l'adulte et l'enfant à partir de 5 ans. Par rapport aux oeufs entiers qu'il faut déglutir, malgré les résultats très encourageants qu'ils permettent d'obtenir, l'utilisation sublinguale d'une dilution notamment en 3DH est beaucoup plus simple et les résultats sont excellents sans présenter les inconvénients de l'absorption des oeufs entiers. Enfin, il faut souligner la grande souplesse d'utilisation et de l'absence d'effets secondaires, du fait qu'il s'agit d'une thérapeutique de terrain non spécifique d'une allergie donnée et que l'éviction de l'allergène est loin d'être indispensable à l'action du produit. La nouvelle forme galénique comprend des gélules de poudre ou des globules homéopathiques ; elle peut aussi comprendre toutes autres formes telles que comprimés et lyophilisats ; toutes les dilutions homéopa thiques sont prévues. Devant un tel succès clinique (sans désensibilisation, sans corticoudes, avec le cas échéant un traitement antihistaminique occasionnel), il est logique de préconiser l'emploi, dans le traitement des maladies allergiques, d'un tel produit naturel de nature isothérapique. REVldNDICATIONS 1 - Nouvelles formes galéniques d'oeufs de caille (coturnix ovum), caractérisées en ce qu'elles sont constituées d'extraits d'oeufs de cailles réalisés en dilution hahnemanienne à partir d'une solution mère contenant un mélange de jaunes et de blancs d'oeufs, contenus en quantités strictement contrôlées et reproductibles dans des supports prévus pour une libération progressive du principe actif par voie per- et sublinguale. 2 - Nouvelles formes galéniques selon la revendication 1, caractérisées en ce que les supports sont choisis parmi les poudres, les gélules, les globules, les comprimés et les lyophilisats. 3 - Nouvelles formes galéniques d'oeufs de caille selon la revendication 1 et la revendication 2, caractérisées en ce que les extraits d'oeufs de caille appartiennent à la souche B mina. 4 - Nouvelles formes galéniques d'oeufs de caille selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisées en ce que les extraits sont réalisés en troisième dilution hahnemanienne (3e DH). 5 - Procédé de préparation de formes galéniques selon les revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'il consiste à réaliser les dilutions hahnemaniennes à partir d'une solution mère, obtenue par trituration, contenant un mélange de jaunes et de blancs d'oeufs. 6 - Procédé de préparation de formes galéniques d'oeufs de caille selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il consiste à réaliser les dilutions hahnemaniennes à partir d'un mélange, à parties égales, de solution à 10 % (V/V) dans de l'eau distillée de blanc d'oeuf et d'une solution à 10 % (V/V) dans l'eau distillée de jaune d'oeuf, ledit mélange étant homogénéisé par battage.