Brevet FR2618434A1 — publié le 19890127

La présente invention a pour objet de nouveaux esters d'acide thiamorpholinone carboxylique et de ses dérivés, leur procédé de prépara- tion et leur utilisation dans le domaine cosmétique et dermopharmaceutique. La présente invention a également pour objet les sulfoxydes de ces nouveaux esters d'acide thiamorpholinone carboxylique. - Dans les brevets français N 82.06498 (2.525.220) et N 82.06499 (2.525.106), la Société déposante a déjà décrit l'utilisation dans le do- maine cosmétique et dermatologique, de dérivés de la thiamorpholinone, pour leurs propriétés hydratantes ainsi que pour leur action émolliente, adoucis- sante et assouplissante de la peau. Les recherches poursuivies sur ces composés ont conduit à la synthèse de nouveaux esters de l'acide thiamorpholinone carboxylique et de ses dérivés qui se sont avérés, du fait de leur structure, présenter non seulement de bonnes propriétés cosmétiques sur la souplesse et l'élasticité de la peau mais également une action sur les peaux grasses. Les essais effectués ont en effet permis de mettre en évidence que ces nouveaux esters avaient une action bénéfique à l'égard de l'excrétion sébacée ainsi que vis-à-vis de la prolifération bactérienne. Ces nouveaux esters sont donc tout particulièrement appropriés dans le traitement de l'acné ainsi que-dans le traitement de la séborrhée. La présente invention a donc pour objet, à titre de produits industriels nouveaux, des esters d'acide thiamorpholinone carboxylique et de ses dérivés correspondant à la formule générale suivante: (?)n - (O) n R1 1- R S \ R2 (I) 0 CC02 -CH c2R4 dans laquelle: H R3 nest 0 ou 1H R1 et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydro- gène ou un radical alkyle inférieur, R représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à -3 18 atomes de carbone, et R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 18 atomes de carbone, et les sels et isomères optiques desdits composés de formule (I). Lorsque les radicaux R1 et R2 représentent un radical alkyle inférieur, il s'agit d'un radical ayant de I à 6 atomes de carbone et, -2- 2618434 notamment, un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, pentyle ou hexyle. Parmi les radicaux alkyle, linéaires ou ramifiés, ayant de 1 à 18 atomes de carbone, on peut notamment mentionner, non seulement les radicaux alkyle inférieurs ci-dessus énumérés, mais également les radicaux heptyle, éthyl-2 hexyle, octyle, nonyle, décyle, dodécyle, tétradécyle ou hexadécyle. Lorsque, dans les composés de formule (I), le radical R4 repré- sente un atome d'hydrogène, les composés actifs peuvent alors se présenter sous forme de sels obtenus soit à l'aide d'une base minérale, telle que par exemple un hydroxyde alcalin ou alcalino-terreux, soit à l'aide d'une amine organique telle que par exemple la triéthanolamine. Parmi les composés qui correspondent à la formule (I) ci-dessus, on peut en particulier mentionner les suivants: - Le thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-2' éthyle, - Le thiamorpholinone-3 carboxylate-5 carboxy-2' éthyle, - Le méthyl-2 thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-2' éthyle, - Le diméthyl-2,2 thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-2' éthyle, - L'oxo-1 thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-2' éthyle, - Le thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-5' pentyle, - Le thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-7' heptyle, - Le diméthyl-2,2 thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-9' nonyle, et - Le méthyl-2 thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-7' heptyle. La présente invention a également pour objet le procédé de prépa- ration des esters de l'acide thiamorpholinone carboxylique et de ses déri- vés de formule (I). Ce procédé peut être représenté à l'aide du schéma réactionnel suivant: R N/C cCO2R4R S C02H 3 N CO CH I(2) j R H H (4) (I) XBr ou C1 3 2618434 Selon ce procédé, on fait réagir sur un sel alcalin de l'acide thiamorpholinone-3 carboxylique-5 ou de l'un de ses dérivés (1), un dhalogèno alkylester de formule (2) (R4=alkyl C1-C18) ou un t-halogéno alkylacide (2), R4=H, (salifié sous forme de sel de sodium). La réaction est de préférence conduite dans un solvant organique tel que le N,N-diméthylformamide en présence d'une diamine organique telle que la N,N,N',N'-tétraméthyl propanediamine-I,3. La préparation des acides thiamorpholinone-3 carboxyliques-5 (1) a été décrite dans les brevets français N 82.06498 et N082.06499. Les i -halogéno alkylesters et les -halogéno alkylacides de formule (2) sont, soit des produits disponibles dans le commerce, soit obtenus selon les méthodes conventionnelles d'halogénation des acides alkylcarboxyliques. Les composés selon l'invention de formule (I) dans lesquels n=1, c'est-à-dire les sulfoxydes, sont obtenus selon les méthodes connues en faisant réagir à 0 C un équivalent d'eau oxygénée sur un ester d'acide thiamorpholinone carboxylique ou sur l'un de ses dérivés de formule (I) dans laquelle n=0, en présence d'un acide organique tel que l'acide acéti- que ou formique. la présente invention a également pour objet une composition cosmétique contenant, dans un support cosmétiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) ou un de ses sels et/ou un de ses isomères opti- ques, cette composition se présentant notamment sous forme de lotions, de crèmes de soin pour le visage, de laits corporels, de laits ou crèmes déma- quillants, de laits ou crèmes anti-solaires, de fonds de teint, de crèmes teintées, de bases de maquillage, de crèmes anti-rides ou pour le contour des yeux, de masques, de savons liquides ainsi que sous forme de shampoings. Dans ces compositions cosmétiques, la concentration en composé actif est généralement comprise entre 0,1 et 15% en poids et, de préfé- rence, entre 1 et 10% en poids. Lorsque les compositions selon l'invention sont des compositions dermopharmaceutiques, destinées plus particulièrement au traitement de l'acné, celles-ci se présentent de préférence sous forme d'onguents, de teintures, de crèmes, de pommades, de poudres, de tampons imbibés, de solu- tions, de lotions, de gels, de sprays ou encore de suspensions. Selon cette forme de réalisation, les compositions contiennent en général de 0,1 à 20% en poids de composé actif et, de préférence, de 1 à % en poids par rapport au poids total de la composition. Ces compositions par voie topique peuvent se présenter soit sous forme anhydre soit sous forme aqueuse selon l'indication clinique. 4_ - 26 2618 4 3 4. Selon un mode de réalisation de l'invention, les compositions cosmétiques et pharmaceutiques peuvent également contenir, en plus du compo- sé actif, un agent pharmacodynamiquement ou cosmétiquement actif tel que par exemple un agent hydratant comme la thiamorpholinone et ses dérivés, l'urée, le glycérol, l'acide pyrrolidone carboxylique, l'acide lactique ou l'un des sels de ces acides, un agent anti- séborrhéique ou antiacnéique, tel que la carboxyméthylcystéine, la S-benzylcystéamine, leurs sels et leurs dérivés, la thioxolone, le peroxyde de benzoyle ou l'acide salicylique; un antibiotique comme l'érythromycine et ses esters, la néomycine, les tétracyclines et les polyméthylène-4,5 isothiazolones-3; un agent favorisant la repousse des cheveux comme le '"inoxidil" (diamino2,4 pipéridino-6 pyrimidine oxyde-3) et ses dérivés, le Diazoxide (chloro7 méthyl-3 benzothiadiazine-1,2,4 dioxyde-1,1) et le Phénythorn (diphényl5,5 imidazolidinedione-2,4), un agent anti-inflammmatoire stéroidien ou non-stéroidien; un caroténoide, notamment, du p -carotène. Les compositions selon l'invention peuvent également contenir des agents conservateurs, des agents stabilisants, des agents régulateurs d'hu- midité, des agents régulateurs de pH, des agents émulsionnants, des filtres UV-A et UV-B, des anti-oxydants tels que l'd.-tocophérol, le butylhydro- xyanisole ou le butylhydroxytoluène. On va maintenant donner, à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif, plusieurs exemples de préparation des composés actifs de formule (I) selon l'invention ainsi que, par ailleurs, des compositions cosmétiques et dermo-pharmaceutiques les contenant. EXEMPLE I Préparation du thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-2' éthyle (Ia: mélanges de diastéréoisomères; Ib: séparation des deux isomères) Ia: On chauffe 10 à 15mn à 80 C un mélange de 96,7g (0,6mole) d'acide thiamorpholinone-3 carboxylique-5, 1 litre de N,N- diméthylformamide anhydre et 41,6g (0,3mole) de carbonate de potassium. On ajoute à la solution obtenue 9,6cm3 (O,06mole) de N,N,N',N'- tétraméthylpropanediamine-1,3, supprime le chauffage puis coule goutte à goutte, en environ 30mn, 78,3cm3 (O,6mole) de bromo-2 propionate d'éthyle. La réaction est instantanée avec précipitation simultanée de bromure de potassium. L'agitation est maintenue environ lh et le mélange réactionnel est refroidi à environ 20 C puis versé dans 1,5 litre d'eau. La solution est saturée par addition de chlorure de sodium puis extraite au toluène (5x500cm3). La phase toluénique est séchée sur sulfate de sodium et évapo- rée à sec sous pression réduite. L'huile jaune obtenue est purifiée par _5_- 2618434 chromatographie sur gel de silice 60 dans le mélange éluant dichlorométhane/tétrahydrofuranne (95/5). Après évaporation et séchage sous vide à 70-80 C, on obtient 72g de thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-2' éthyle sous la forme d'un solide cireux jaune pâle correspondant au mélange des diastéréoisomères. Les spectres RMN 1H et 13C sont conformes à la structure attendue. Analyse élémentaire: C 1OH5 NO5S C% HZ N% 0% Sz% Calculé 45,96 5,79 5,36 30,62 12,27 Trouvé 45,62 5,76 5,30 30,47 12,08 Ib: Séparation des diastéréoisomères (deux à deux) en deux isomères notés A et B. 22g du mélange de diastéréoisomères (obtenu selon l'exemple Ia) sont repris par 50cm3 d'éther éthylique: un isomère cristallise. On dis- perse soigneusement, essore, lave deux fois par 30cm3 d'éther éthylique et sèche sous vide. On obtient ainsi une première fraction de 10,0g d'isomère A. Le filtrat est évaporé à sec, repris par 20cm3 d'éther éthylique et abandonné une nuit à température ambiante. On filtre pour séparer un peu d'isomère A qui a cristallisé. On obtient ainsi une deuxième fraction de 0,95g d'isomère A. Les deux fractions sont réunies, lavées à l'éther éthylique (2xlOcm3) et séchées sous vide. On obtient 10, 9g d'isomère A pur sous la forme d'aiguilles blanches de point de fusion: I07 C. Sa pureté est confirmée par HPLC (Novapack C18 5gm Z module) et RMIN 13C dans le deutérochloroforme. Analyse élémentaire: C oH15NO 5S C% HZ N% 0% S% Calculé 45,96 5,79 5,36 30,62 12,27 Trouvé 45,99 5,86 5,29 30,40 12,27 Le filtrat de cristallisation de la seconde fraction d'isomère A est évaporé à sec et séché sous vide à 60 C. On obtient 10,6g d'isomère B sous la forme d'une huile jaune pâle qui cristallise très lentement à tempé- rature inférieure ou égale à 20 C prenant l'apparence d'un miel cristalli- sé. Par chauffage à une température supérieure ou égale à 25 C, on obtient à nouveau une huile (point de fusion voisin de 25 C). L'isomère B ainsi isolé contient une quantité inférieure ou égale à-5Z d'isomère A (HPLC et RMN 13C). -6- 2618 4 3 4 Analyse élémentaire: C 1oH15NO 5S C% H% N% 0% S% Calculé 45,96 5,79 5,36 30,62 12,27 Trouvé 45,98 5,81 5,30 30,51 12,20 EXEMPLE II Préparation du thiamorpholinone-3 carboxylate-5 de carboxy-2' éthyle On chauffe jusqu'à 110 C sous un léger courant d'azote et sous agitation, un mélange de 16,lg (0,lmole) d'acide thiamorpholinone-3 carboxylique-5, 160cm3 de N,N-diméthylformamide anhydre et 6,9g (0,05mole) de carbonate de potassium. On ajoute alors 1,6cm3 (0,01mole) de N,N,N',N'- tétraméthylpropanediamine-1,3 puis goutte à goutte, en lh30, 16,8g (0, llmole) d'acide bromo-2 propionique. L'addition terminée, l'agitation et le chauffage sont maintenus 30mn supplémentaires. Le milieu réactionnel est ensuite refroidi à température ambiante et versé dans 400cm3 d'eau. La solution est saturée par addition de chlorure de sodium puis extraite qua- tre fois par 150cm3 de dichlorométhane. La phase de dichlorométhane est lavée par une solution saturée de chlorure de sodium, décolorée au charbon animal, séchée sur sulfate de sodium et évaporée à sec sous pression ré- duite. L'huile jaune obtenue (23g) cristallise en une semaine à température ambiante. Les cristaux sont dispersés dans 30cm3 d'acétate d'éthyle, esso- rés et lavés trois fois par 15cm3 d'acétate d'éthyle. Le solide blanc ainsi isolé est recristallisé dans l'acétonitrile contenant un peu d'acide acéti- que. Après séchage sous vide à 80 C, on obtient 7,9g de cristaux blancs de thiamorpholinone-3 carboxylate-5 de carboxy-2' éthyle de point de fusion: 176 C. Le spectre RMN 1H 250MHz est conforme à la structure attendue. Analyse élémentaire: C 8Hl NO5S CZ HZ N% OZ S% Calculé 41,21 4,72 6,01 34,33 13,73 Trouvé 41,15 4,70 6,03 34,22 13,58 EXEMPLE III Préparation du thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-7' heptyle (mélange de diastéréoisomères) On chauffe 10 à 15mn à 80 C un mélange de 96,7g (0,6mole) d'acide thiamorpholinone-3 carboxylique-5, 800cm3 de N,N-diméthylformamide anhydre et 41,6g (0,3mole) de carbonate de potassium. On ajoute à la solution obte- nue 9,6cm3 (0,06mole) de N,N,N',N'-tétraméthylpropanediamine-1,3, supprime le chauffage puis coule goutte à goutte, en environ 30mn, 150,8g (0,6mole) de bromo-2 octanoate d'éthyle. L'addition terminée, on maintient l'agita- _-7_ 2618434 tion jusqu'à retour à température ambiante et verse dans 2 litres d'eau glacée. La solution aqueuse est extraite quatre fois par 300cm3 de dichlorométhane. La phase de dichlorométhane est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et évaporée à sec sous pression réduite. L'huile obtenue est purifiée par chromatographie sur gel de silice 60 dans le mélange éluant dichlorométhane/tétrahydrofuranne (95/5). Après évaporation et sé- chage on - obtient 124g de thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-7' heptyle sous la forme d'un liquide jaune très pâle. Le spectre RMN H 250MHz est conforme à la structure attendue. Analyse élémentaire: Cl H25NO5S C% HZ NZ 0% SZ Calculé 54,36 7,60 4,23 24,14 9,68 Trouvé 53,87 7,63 4,14 24,57 9,47 EXEMPLE IV Préparation du méthyl-2 thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl2' éthyle (mélange de diastéréoisomères) On chauffe 45 minutes, à 80 C, un mélange de 3,5g (0,02mole) d'acide méthyl-2 thiamorpholinone-3 carboxylique-5, 70cm3 de N,N-diméthylformamide anhydre et 1,41g (0,01mole) de carbonate de potas- sium. On ajoute ensuite à la solution obtenue, 0,3cm3 de N,N,N',N'tétraméthylpropanediamine-1,3, agite 10 minutes et coule goutte à goutte,en environ 30 minutes, 2,9cm3 (0,022mole) de bromo-2 propionate d'éthyle. L'agitation est maintenue I heure en laissant revenir à tempéra- ture ambiante. Le mélange réactionnel est alors refroidi en-dessous de 20 C et versé dans 200cm3 d'eau glacée. La solution aqueuse est extraite au dichlorométhane (3x150cm3). La phase dichlorométhane est lavée par 100cm3 d'eau puis séchée sur sulfate de sodium et évaporée à sec. L'huile jaune obtenue est purifiée par chromatographie sur gel de silice 60 dans le mé- lange éluant dichlorométhane/tétrahydrofuranne 95/5. Après évaporation et séchage, on obtient 4,9g de méthyl-2 thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-2' éthyle sous forme d'une huile incolore. Le spectre RMN H 80MHz est conforme à la structure attendue. Analyse élémentaire: CllH17NO5S C H N O S Calculé 47,98 6,22 5,09 29,06 11,65 Trouvé 47,41 6,27 5,04 29,49 11,50 -8- 2618434 EXEMPLE V Préparation du méthyl-2 thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl7' heptyle (mélange de diastéréoisomères) On chauffe 45 minutes, à 80 C, un mélange de 3,5g (0,02mole) d'acide méthyl-2 thiamorpholinone-3 carboxylique-5, 50cm3 de N,N-diméthylformamide anhydre et 1,45g (O,0105mole) de carbonate de potas- sium. On ajoute à la solution obtenue 0,3cm3 de N,N,N',N'-tétraméthyl- propanediamine-1,3, agite 15 minutes et coule goutte à goutte, en environ minutes, 5cm3 (O,022mole) de bromo-2 octanoate d'éthyle. L'addition terminée, on maintient l'agitation 2 heures en laissant revenir à tempéra- ture ambiante puis verse dans 150cm3 d'eau glacée. La solution aqueuse est extraite trois fois par 150cm3 de dichlorométhane. La phase de dichlorométhane est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et évaporée à sec sous pression réduite. L'huile brute obtenue est purifiée par chromatographie sur gel de silice 60 dans le dichlorométhane. Après évapora- tion et séchage, on obtient 5,1g de méthyl-2 thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-7' heptyle sous la forme d'une huile inco- lore. Le spectre RMN H 80MHz est conforme à la structure attendue. Analyse élémentaire: C16H27NO5S C H N O S Calculé 55,63 7,88 4,06 23,16 9,26 Trouvé 55,65 7,89 4,15 22,95 9,23 EXEMPLE VI Préparation du thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-2' éthyle (mélange des deux isomères DL et LL) A une suspension de 4,03g (25mmoles) d'acide thiamorpholinone-3 carboxylique-5 D,L dans 20cm3 de dichloro-1,2 éthane sec, maintenue sous azote par un léger barbottage, on ajoute 4,86g (30mmoles) de N,N'-carbonyldiimidazole et agite 1 heure 30 à température ambiante. On ajoute à la solution ainsi obtenue 5,9g (50mmoles) de L-lactate d'éthyle et agite 5 heures à température ambiante. On transfère dans une ampoule à décanter, dilue à 100cm3 et lave à l'acide chlorhydrique 0,1N puis à l'eau, sèche sur sulfate de sodium et concentre sous pression réduite. L'huile jaune isolée (3,9g) est purifiée par chromatographie sur gel de silice 60 dans le mélange éluant dichlorométhane/tétrahydrofuranne 95/5. Après évapo- ration et séchage, on obtient 3,3g de mélange d'isomères DL et LL de thiamorpholinone-3 carboxyiate-5 d'éthoxycarbonyl-2' éthyle sous la forme d'une huile incolore jaune très pâle. Le spectre RMN H 80MHz est conforme à la structure attendue. -9-- 2618434 Analyse élémentaire: C 1oH 5NO5S C H N 0 S Calculé 45,96 5,79 5,36 30,62 I2,27 Trouvé 45,79 5,65 5,43 30,53 12,21 EXEMPLE VII Séparation des deux isomères de thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-2' éthyle (DL et LL) obtenus à l'exemple VI Le mélange d'isomères obtenu à l'exemple VI est séparé par chromatographie sous pression sur gel de silice 60 (230-400mesh) avec élution par un mélange dichlorométhane/tétrahydrofuranne 97/3. Le premier isomère élué est noté isomère I. Il a la forme d'une huile incolore. Le second isomère est noté isomère II. C'est également une huile qui devient cireuse au cours du temps. Analyse élémentaire: C10 H5NO5S C H N 0 S Calculé 45,96 5,79 5,36 30,62 12,27 Trouvé (Isomère I) 46,07 5,81 5,27 30, 80 12,20 Trouvé (Isomère II) 45,91 5,78 5,29 30,82 11,98 RMN HI 250MHz CDC13 +TMS: spectres conformes EXEMPLES DE COMPOSITIONS Exemple 1 - Gel antiacnéique Ethanol...................................... ............44,44g Propylèneglycol........................................DTD: ....22,16g Eau........................................................ 22,05g Polymère carboxyvinylique vendu sous la dénomination de "Carbopol 940" par la Société GOODRICH.................. 0,9 g Diisopropanolamine.....DTD: ................................... 0,45g Thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-7' heptyle...................................DTD: .................10,00g Exemple 2 - Crème pour peaux grasses à tendance acnéique Alcool cétylique........................................... 5, 00g Monostéarate de glycérol................................... 3,00g Monostéarate de polyéthylèneglycol......................... 3,00g Huile de paraffine......................................... 6,00g Huile de tournesol......................................... 13,00g Thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-7' heptyle................DTD: .................................... 5,00g..DTD: -10- 2618 4 3 4 Agent conservateur......................................... 0,3 g Eau..... .................................................64,7 g Exemple 3 - Gel antiacnéique Propylèneglycol............................................ 40,00g 3,5-ditertiobutyl 4-hydroxytoluène........................... 0, 02g Hydroxypropylcellulose..................................... 1,00g Polyéthylèneglycol.........................................14,9 g Ethanol...DTD: .................................................34,08g Composé de l'exemple I, isomère A..........................10,OOg..DTD: 26 18434 REVENDICATIONS 1. Esters d'acide thiamorpholinone carboxylique et de ses déri- vés, caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule suivante: ()n n R S Co2 - C CH 24 dans laquelle: 3 n est O ou 1 R1 et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydro- gène ou un radical alkyle inférieur, 13 représente un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 18 atomes de carbone, et R. représente un atome-d'hydrogène ou un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 18 atomes de carbone, et les sels et isomères optiques desdits composés de formule (I). 2. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que R4 représente un atome d'hydrogène et que les composés se présentent sous forme de sels obtenus à l'aide d'une base minérale ou d'une amine organique. 3. Composés selon l'une des revendications I et 2, caractérisés par le fait qu'ils sont pris dans le groupe constitué par: - Le thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-2' éthyle, - Le thiamorpholinone-3 carboxylate-5 carboxy-2' éthyle, - Le méthyl-2 thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-2' éthyle, - Le diméthyl-2,2 thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-2' éthyle, - L'oxo-1 thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-2' éthyle, Le thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-5' pentyle, - Le thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-7' heptyle, - Le diméthyl-2,2 thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-9' nonyle, et - Le méthyl-2 thiamorpholinone-3 carboxylate-5 d'éthoxycarbonyl-7' heptyle. -12- 2618 4 3 4 4. Procédé de préparation des composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé par le fait qu'il consiste à faire réagir sur un sel alcalin de l'acide thiamorpholinone-3 carboxylique-5 ou sur l'un de ses dérivés de formule: k R S R2 CO2H H dans laquelle: R1 et R2 ont les mêmes significations qu'à la revendication 1, un " -halogéno alkylester ou un W -halogéno alkylacide salifié de formule: C02 R4 X - CH- 2 4 \R3 dans laquelle: R3 et R4 ont les mêmes significations qu'à la revendication 1 et, X représente un atome de brome ou de chlore, et à éventuellement transformer le composé obtenu en sulfoxyde correspon- dant par de l'eau oxygénée. 5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé par le fait que la réaction est conduite dans le N,N-diméthylformamide en présence de N,N,N',N'-tétraméthyl propanediamine-1,3. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 4 et 5, caractérisé par le fait que l'on fait réagir un équivalent d'eau oxygénée en présence d'un acide organique tel que l'acide acétique ou formique. 7. Composition cosmétique, caractérisée par le fait qu'elle con- tient dans un véhicule cosmétique au moins un composé actif de formule (I) selon les revendications i à 3 ou obtenu selon les revendications 4 à 6. 8. Composition selon la revendication 7, caractérisée par le fait qu'elle contient de 0,1 à 15% en poids et de préférence de 1 à I0O en poids de composé de formule (I). 9. Composition dermopharmaceutique, caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule dermopharmaceutique au moins un composé actif de formule (I) selon les revendications 1 à 3 ou obtenu selon les revendications 4 à 6. -13- 26-18434 10. Composition selon la revendication 9, caractérisée par le fait qu'elle contient de 0,1 à 20% en poids et de préférence de I à 15% en poids de composé de formule (I). 11. Composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 10, caractérisée par le fait qu'elle contient en outre au moins un composé cosmétiquement ou pharmaceutiquement actif tel qu'un agent hydratant, un agent anti-séborrhéique ouanti-acnéique, un antibiotique, un agent favori- sant la repousse des cheveux, un agent anti-inflammatoire ou un caroténode. 12. Composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 11, caractérisée par le fait qu'elle contient en outre un agent conservateur, un agent stabilisant, un agent régulateur d'humidité, un agent régulateur de pH, un agent émulsionnant, un filtre UV-A et/ou UV-B ou un agent antioxydant.