Brevet FR2620029A1 — publié le 19890310

La présente invention concerne un produit pour les soins des vaisseaux lymphatiques superficiels. Elle comprend notamment un gel ou une émulsion destiné aux mas- sages des parties du corps, dont on veut soigner les vais- seaux lymphatiques. L'importance dusystème lymphatique est souvent trop négligée, et la pharmacopée est pauvre en compositions susceptibles d'améliorer l'état des vaisseaux lymphatiques. Et pourtant ces vaisseaux sont sujets à diverses atteintes et affections qui demandent à être soignés, sous peine de complications dermatologiques ou même générales de l'indi- vidu. Ainsi, devrait-on combattre les altérations de la tu- nique lymphatique et la baisse de sa résistance, les obs- tructions des capillaires, l'épaississement de la lymphe, la formation de malonaldéhyde cytotoxique, et d'autres ano- malies.Or, la pharmacopée actuelle, dans sa partie dermato- logique, s'occupe presqu'uniquement des veines et des ca- pillaires sanguins, sans mettre à disposition des médica- ments spécifiques du système lymphatique. Cette situation est sans inconvénient, lorsque les produits, proposés con- tre les troubles du fonctionnement veineux, sont également efficaces visà-vis des canaux lymphatiques; ainsi, par exemple, les crèmes ou pommades à base d'aescine, d'ex- trait de mélilot ou/et d'hétérosides stéroliques de ruscus aculeatus, conviennent-elles en général tant dans le cas de l'insuffisance veineuse que dans celle des vaisseaux lymphatiques; mais il n'en est plus de même pour les nombreux autres médicaments connus. D'autre part, on ne connait pas de produits ca- pables,à la fois, de régénérer la tunique lymphatique, de régler la viscosité de la lymphe et d'exercer une action anti-oedémateuse. Il est connu que l'engorgement des canaux lymphatiques, dont la fonction est l'élimination de grosses molécules, toxines, bactéries, lipides, peptides, etc., en- traîne un oedéme des tissus voisins et une certaine cyto- toxicité. Pour palier ces inconvénients, on a utilisé dif- férents moyens physiques, notamment le drainage lymphatique manuel, ou la pressothérapie séquentielle; cependant, à défaut d'un agent biochimique, susceptible d'être employé conjointement avec ces procédés, les résultats laissent à désirer. La présente invention comble cette lacune de l'art antérieur: elleapporte une composition destinée spécifique- ment aux soins des vaisseaux lymphatiques, capable d'agir simultanément sur plusieurs des atteintes mentionnées plus haut. Ainsi, indépendamment de l'état veineux du patient, donc contrairement à ce qui était pratiqué jusqu'à présent, le produit nouveau, suivant l'invention, peut améliorer la texture de la tunique lymphatique, et augmenter la résis- tance des capillaires correspondants, tout en ramenant la viscosité de la lymphe à un niveau approprié, et en agissant sur les microsphincters, pour les relaxer, ce qui produit une action anti-oedémateuse. Ces nouveaux résultats, importants, sont obtenus suivant l'invention par l'association de certains produits actifs naturels avec un ou plusieurs silanols qui, à côté de leur action spécifique, propre, renforcent celle des produits naturels ou bien même induisent à ceux-ci des pro- priétés nouvelles. Suivant un premier trait de l'invention, la nou- velle composition,pour les soins des vaisseaux lymphatiques, est caractérisée en ce qu'elle contient un ou plusieurs sila- nols ou dérivés de silanol accompagnés d'acide concholytique. Pour les applications cutanées, cette composition est mise sous la forme de gel, d'émulsion ou de pommade, aqueuses, selon la technique bien connue qui - par conséquent - n'a pas à être décrite ici. Les teneurs préférées en silanols, ou/et en leurs dérivés, sont d'environ 0,05 à 0,5% en poids, les propor- tions d'acide concholytique étant du même ordre. Les silanols, convenant particulièrement à la réa- lisation de l'invention, sont du type Rn-Si(OH)(4_n) o R est un radical hydrocarboné, surtout alkyle en C1 à C18, n est 1 à 3, tous ou partie des H pouvant être remplacés par un alkyle en C1 à C18. Dans les silanols les plus courants R est un alkyle en C1 à C4. On a désigné plus haut, par le terme "dérivés de silanol", les composés dans lesquels un silanol est combiné à une au- tre molécule, en particulier à un acide. De tels dérivés, connus dans l'art, ont été décrits,par exemple, dans le brevet français n 1 234 213 qui en donne quelques formules à la page 2. Dans ces composés RnSi(OH) (4n).X.R'COOH,........... (1) R et n ont la même signification que plus haut, X est en général du même ordre que le nombre des OH attachés à Si, soit (4-n) lorsqu'aucun des H de ces oxydriles n'est rempla- cé par un groupe hydrocarboné. En tant qu'acide R'COOH on peut avoir différents acides organiques, pharmaceutiquement acceptables, dont des amino-acides. A titre non limitatif, on peut citer les acides acétique, sébacique, citrique, tar- trique, lactique, nicotinique, ascorbique, folique, salicy- lique, acétyl-salicylique, lactique, hyaluronique, asparti- que, glutamique, glycine, sérine, thréonine, tyrosine, etc. En tant que dérivés de silanol peuvent également être employés des siloxanes, par exemple du type R R R ! I I HO- Si - (O-Si)i O - Si - OH I I R R R o R est un groupe hydrocarboné et n un nombre de 0 à 20, mais de préférence O à 4. En ce qui concerne l'acide concholytique, sa source particulièrement pratique étant constituée par des coquilles de mollusques, et surtout par de la nacre, il est avantageusement pris sous la forme d'un extrait de na- cre. Cet extrait aqueux résulte de l'hydrolyse acide, ména- gée, de la nacre. Dans uneforme d'exécution particulière de l'in- vention, la composition contient également un ou plusieurs "protéosilanes", c'est-à-dire des combinaisons de composés organiques du silicium avec des protides. L'action conjointe des silanols et protéosilanes est alors renforcée et locali- sée sur les lymphatiques superficiels. Les protéosilanes peuvent être représentés schématiquement par la formule OR' Rn-Si.....(3) OR" (4-n) o R est un groupement organique, en particulier alkyle ou alcényle en C1 à C18, n = 1 à 3, R' un groupe actif vis-à- vis de la peau, par exemple théophylline, acide théophylli- ne acétique, glycyrrhizique, acétyl-thyrosine, etc., et R" un groupe protidique, lipoprotidique ou nucléoprotidique, en particulier peptide, polypeptide, ou cyclopeptide, no- tamnment albumine, fibrine, collagène, kératine, élastine ou autre groupe protéinique. Pour les compositions suivant l'invention con- viennent particulièrement bien les dérivés du silicium se- lon formule (3), dans lesquels R est CH3, n = 1 ou 2, R' un des groupes acides susmentionnés et R" l'élastine solu- bilisée par hydrolyse partielle. Suivant un autre trait de l'invention, la compo- sition contient de préférence une huile essentielle, notam- ment huile terpénique, par exemple l'huile de lavande. De telles huiles modifient la viscosité et la qualité de la lymphe, grâce à la présence de silanols qui favorisent leur pénétration et incorporation au liquide lymphatique. La pro- portion de l'huile est de préférence de 0,05 à 2% en poids. Le rôle de glycosides, notamment de rutosides ou saponosides, étant connu pour l'augmentation de la résistan- ce des capillaires, ces substances, lorsqu'elles sont pré- sentes dans la composition suivant l'invention, bénéficient d'une activation par le silanol de leur action normalisatri- ce de texture de la tunique lymphatique. De telles substan- ces sont, par exemple, des polyphénols dans les cas des extraits de Piloselle, deoCentella asiatica et d'Arnica, cette normalisation entraînant une réduction des oedèmes; ou bien ce sont des hétérosides stéroliques pour l'extrait de Ruscus, avec - comme effet second l'augmentation de la résistance capillaire lymphatique. Aussi, dans une va- 0 riante de l'invention, la composition renferme un ou plu- sieurs glycosides de ce type, par exemple de la rutine, de l'extrait de ruscus, de l'hydroxyéthyl rutoside ou similai- re. Des adjuvants favorables à la normalisation de texture de la tunique lymphatique sont les extraits de piloselle, de centella asiatica ou/et d'arnica. L'action relaxante sur les microsphincters, qui s'accompagne d'une action anti-oedémateuse de la composition suivant l'invention, peut être renforcée par l'adjonction d'extraits naturels tels que par exemple ceux de ginkgo 0 ou/et de mélilot. Les proportions des extraits naturels, dans la composition, varient de préférence entre environ 0,05 et 2% en poids. Un gel ou une émulsion, contenant du silanol et de l'acide concholytique, appliqué topiquement, présente l'intéressant avantage d'exercer une action localisée sur les vaisseaux lymphatiques superficiels, en normalisant la texture de leur tunique, réglant la viscosité de la lym- phe, tout en exerçant une action anti-oedémateuse. Les ef- fets sont bien plus sensibles que lorsqu'on applique un 0 seul des deux constituants en question. L'action peut être bien plus intense et plus complète lorsqu'on adjoint à ces constituants certains extraits de plantes, des protéosilanes et des dérivés terpéniques. La régénération des fibres de collagène et d'élastine, et la restructuration des protéo- glucanes, dues au silanol, sont accompagnées d'une inter- vention dans le métabolisme des corps gras; ainsi, lors de la lipolyse, le silanol favorise-t'il la formation d'acides gras insaturés et les protège de la péroxydation cytotoxi- que, susceptible d'élever la viscosité de la lymphe. D'au- tre part, la réduction des oedèmes par modification de la perméabilité capillaire, sous l'effet du silanol, est forte- ment potentialisée par l'acide concholytique. L'invention est illustrée par les exemples non limitatifs qui suivent. EXEMPLE 1 Dans un gel, formé par 100 ml d'eau, renfermant 1 g de résine hydrosoluble de carboxypolymnéthylène connue sous la dénomination de "CARBOPOL", on a dispersé 0,1 g d'acide concholytique pris à l'état de son extrait de nacre, ainsi que 0,04 g de dilactate de diméthyl-silanol OH.HOOC-CHOH-CH3 / (CH3)2Si OH.HOOC-CHOH-CH3 et 0,06 g d'hyaluronate de méthyl silane triol: CH3-Si(OH)3.HOOC-groupe hyaluronique7. Ces deux dérivés de silanol ont été employés sous la forme de solutions aqueuses à 1%. En outre 0,1 g d'huile de la- vande était dispersée dans le gel. La composition obtenue s'est révélée très efficace pour la régénération, renforcement des vaisseaux lymphatiques et di- minution de la viscosité de la lymphe,surtout par son appli- cation avec massages. EXEMPLE 2 A 100 ml de gel de l'exemple 1 on a incorporé 0,5 g de protéosilane selon la formule donnée plus haut, dans laquelle R est CH3, n = 1, R' est le groupe d'acide théophylline acétique et R" celui d'élastine solubilisée. L'application de la composition donne les mêmes bons résul- tats que celle de l'exemple 1 avec, en outre, une améliora- tion localisée sur les canaux lymphatiques superficiels. EXEMPLE 3 Le gel de l'exemple 2 fut additionné de lg d'ex- trait de ruscus qui a contribué à l'augmentation de la ré- sistance des capillaires lymphatiques. EXEMPLE 4 On a dispersé lg d'extrait de mélilot dans 100ml du gel de l'exemple 3, pour assurer le bon écoulement du flux lymphatique, par son action relaxante sur les micro- sphincters. EXEMPLE 5 Dans 100 ml de gel suivant l'exemple 3, on a dis- persé 2g d'extrait de ginkgo, ce qui a parfait le réglage du débit de lymphe, avec réduction de l'oedème. EXEMPLE 6 Le gel selon exemple 3 a été additionné de lg d'ex- trait de piloselle, pour mieux régler le flux de la lymphe. EXEMPLE 7 Le gel de l'exemple 4 fut additionné de 0,1g d'hydrumine d'arnica, pour 100 ml de gel, dont l'action favorable sur la tunique lymphatique fut potentialisée par la présence de silanol. EXEMPLE 8 Au gel de l'exemple 4 on a ajouté, pour 100 ml, 0,1 g d'hydrumine de centelle asiatique; l'effet est simi- laire à celui de l'arnica dans l'exemple 7. EXEMPLE 9 Dans l'exemple 1 l'huile de lavande est remplacée par de la térébenthine. EXEMPLE 10 Dans 100 ml de gel aqueux, formé de 100 ml d'eau tenant en solution 2g de polyvinyl-pyrrolidone, on disperse les quantités en g suivantes de constituants: huile de lavande...... 0,1 extrait hydroglyco- acide concholytique..... 0,1 lique d'arnica enrichi en stérols de cette plante..... 0,1 "" "de centelle asiatique.0,1 lactate de méthyl extrait de mélilot... 0,1 silane triol........0,04 ruscus... 0,04 1 hyaluronate de méthyl " ginkgo... 0,2 silane triol............ 0,06 il et piloselle 0, 1 Protéosilane E....... 0,1 piloselle.,1 Pour cette préparation les composés du Si sont employés cha- cun sous la forme d'une solution aqueuse à 1%. On a désigné par "protéosilane E" le complexe selon formule (3), dans lequel R est C2H5, n = 2, R' est un groupe d'acide acétyl tyrosine et R" celui d'élastine solubilisée, struc- turée. Appliquée avec massage, cette composition produit tous les effets favorables indiqués au début de la présente descrip- tion. EXEMPLE 11 Dans 100 ml d'eau on dissout 1 g d'agent tensioac- tif non ionique, vendu sous la marque TWEEN 20 (polyoxyéthy- lène monolaurate de sorbitane), et avec la solution obtenue on émulsionne 3 g d'huile d'amandes douces. On disperse ensuite, dans l'émulsion ainsi formée, les mêmes consti- tuants qu'à l'exemple 10, en les mêmes proportions,de la même manière. D'excellents résultats sont obtenus, tout comme avec le gel de l'exemple 10. REVENDICATIONS 1. Composition aqueuse pour les soins des vais- seaux lymphatiques superficiels, caractérisée en ce qu'elle contient un ou plusieurs silanols ou dérivés de silanols conjointement avec de l'acide concholytique. 2. Composition suivant la revendication 1, ca- ractérisée en ce qu'elle contient 0,05 à 0,5% en poids de silanols ou de leurs dérivés, la teneur en acide concholy- tique étant du même ordre. 3. Composition suivant la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le ou les silanols employés sont du type RnSi(OH)(4-n)' R étant un radical hydrocarboné, en par- ticulier alkyle en C1 à C18, et n = 1 à 3, un ou plusieurs des H pouvant être remplacés par des alkyles en C1 à C18. 4. Composition suivant la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que les dérivés de silanols sont du type RnSi(OH) (4n).X.R'COOH o R est un groupe hydrocarboné, en particulier alkyle en C1 à C18, n est 1 à 3, R'COOH étant un acide pharmaceuti- quement acceptable et X du même ordre que (4-n), une partie des H du Si(OH) (4_n) pouvant être remplacés par un radical hydrocarboné. 5. Composition suivant la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que le silanol est un siloxane du type R R R I I I HO - Si - (O-Si)- O - Si - OH R R R o R est un groupe hydrocarboné et n un nombre de 0 à 20, de préférence de 0 à 4. 6. Composition suivant une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle renferme un ou plusieurs protéosilanes FOR' Rn -Si \ OR" (4-n) dans laquelle R est un groupe hydrocarboné,en particulier alkyle ou alcényle en C1 à C18, n est 1 à 3, R' un groupe actif vis-à-vis de la peau, et R" un groupement protidique, la proportion de protéosilane étant de préférence de 0,05 à 0,5% en poids. 7. Composition suivant une des revendications pré- cédentes, caractérisée en ce qu'elle renferme une huile essentielle, notamment terpénique, de préférence à raison de 0,05 à 2% en poids. 8. Composition suivant une des revendications pré- cédentes, caractérisée en ce qu'elle contient un extrait végétal, actif, en particulier d'arnica, de mélilot, ruscus, ginkgo, piloselle ou/et centella asiatica, de préférence à la proportion de 0,05 à 2% en poids. 9. Composition suivant une des revendications pré- cédentes, caractérisée en ce qu'elle est sous la forme de gel, d'émulsion ou de pommade.