Brevet FR2616328A1 — publié le 19881216

Composition à base de phases lamellaires lipidiques hydratées ou de liposomes contenant un extrait de mûrier, ou au moins une flavone, en particulier une kuwanone et composition pharmaceutique, notamment dermatologique, à activité dépigmentante, ou anti-inflammatoire, ou cosmétique, l'incorporant. La présente invention concerne essentiellement une composition à base de phases lamellaires lipidiques hydratées ou de liposomes contenant un extrait de mûrier, de préférence Morus Alba, au moins une flavone, en particulier une kuwanone et une composition pharmaceutique, notamment dermatologique, à activité dépigmentante, ou anti-inflammatoire, ou cosmétique, l'incorporant. On préfère selon l'invention un extrait obtenu à partir des parties aériennes ou souterraines du mûrier, de préférence Morus Alba L. ou Morus Rubra, notamment les feuilles, les extrémités_ des tiges, l'écorce des rejets ou des racines. On sait que le mûrier pousse partout naturellement en montagne.et dans les champs. C'est une plante qui est cultivée depuis longtemps pour la sériculture. On a déjà utilisé depuis fort longtemps, notamment dans la médecine chinoise, les parties du mûrier, en particulier l'écorce de ses racines ou de ses rejets, ou des extraits de cette écorce encore dénommés "sohakuhi". On attribue à l'écorce séchée des rejets ou des racines du mûrier ou à ses extraits des vertus thérapeutiques, notamment antiphlogistiques, diurétiques fébrifuges, comme remède contre la douleur, dans le traitement de la bronchite, de l'asthme, etc. Il a été découvert relativement récemment dans l'extrait d'écorce des rejets ou des racines de mûrier, ou sohakuhi, la présence de composés de blanchiment que l'on a incorporés dans les compositions cosmétiques en vue d'inhiber l'activité de la tyrosinase, qui est une enzyme responsable de la coloration de la peau, en obtenant ainsi une activité dépigmentante (voir C.A. Essential Oils, Cosmetics, volume 88, 1978, page 227, abrégé 88:65874z ou JP-A-50-135-236). Pour des études pharmacologiques, voir le document Japan 2616 3 28 Journal of Pharmacology, 1976, 26 (4), 461-9 ou C.A. volume 85, 1976, page 48, abrégé 85:137465e. Une application d'extrait de mûrier comme agent antidiabétique est décrite dans FR-A-2 336 941. On a par ailleurs déjà isolé de nombreuses substances à partir de l'extrait d'écorce de rejets ou de racines de mûrier, dont la grande majorité constitue des principes actifs. IL s'agit en général de flavones, de dérivés de celles-ci, et en particulier des kuwanones. Le premier document est relatif à l'isolation d'une poudre cristalline blanche (C.A., 45 (1951), abrégé 9513g. L'isolation d'une poudre blanche-jaunâtre est décrite dans C.A. - 57 (1962), abrégé 3970g. L'isolation de 4 flavones est décrite pour -la première fois dans Tetrahedron Letters N 14, pages 1715-1719, 1968, avec un abrégé correspondant dans Chemical Abstracts, volume 69, 1968,_page 3340, abrégé 35869s. D'autres flavones comme la rubraflavone A, B, C ou D sont décrites dans l'Indian Journal of Chemistry, volume 12, 2 Mai 1974, pages 431-436 avec un abrégé dans C.A., volume 82, 1975, page 557, abrégé 57520s. Du -tocophérol a également été isolé de l'écorce des racines du mûrier (C.A., volume 82, 1975, page 213, abrégé 70272a). D'autres flavones, comme le mulberranol et un phénol comme l'alboctalol, ont encore été isolés (C.A., 86 (1977), page 551, abrégé 86:139896r). Par la suite, d'autres flavones comme la morusine, la cyclomorusine ont été isolées et décrites dans C.A., volume 87, 1977, page 566, abrégé 87:167917n. L'isolation de la kuwanone E est encore décrite dans C.A., volume 89, 1978, abrégé 89:211925f. L'isolation de kuwanone A, B, C et de l'oxydihydromorusine est encore décrite dans C.A., volume 89, 1978, page 429, abrégé 89:103271c. On a également décrit la synthèse de la tétrahydrokuwanone C tétraméthyléther dans Heterocycles, volume 9, N 10, 1978, pages 1355-1366. Une description plus détaillée de l'isolation de la kuwanone E est encore décrite dans Heterocycles, volume 9, N 9, de 1978. L'isolation de constituants phénoliques est décrite dans C.A., volume 90, 1979, abrégé 90:B3661y. La structure de la moracénine D, constituant une flavone particulière, est décrite, avec son procédé d'extraction et comme présentant une activité hypotensive, dans Heterocycles, volume 16, N 6, 1981 et aussi dans C.A., volume 94, 1981, abrégé 94:117759m. L'isolation du Mulberrofurane B est encore décrite dans C.A., volume 95, 1981, abrégé 95:147106j. On peut ainsi constater que l'emploi d'extrait d'écorce de racine de mûrier comme produit pharmaceutique ou cosmétique est bien connu, ainsi que l'isolation d'un certain nombre de substances actives. Pour un résumé détaillé des procédés d'extraction, on peut également se reporter à Heterocycles, volume 15, N 2, 1981, pages 1531 à 1567. On a aussi utilisé des extraits de feuilles de mûrier (Morus Alba) pour la préparation de compositions cosmétiques en raison de propriétés eudermiques et eutrophiques (voir FR-A-2 582 941). Comme produit ayant une activité dépigmentante importante, on peut citer l'association de principes actifs dite: "trio de Kligman" qui est basée sur une combinaison de vitamine A acide ou trétinoine, d'hydroquinone et d'un corticoide (Dexaméthasone). Cependant, l'utilisation d'un tel produit a été en pratique limitée en raison d'un caractère irritant élevé, causé par la présence de la vitamine A acide qui est bien connue pour son caractère irritant, et des effets indésirables dus à l'hypervitaminose A (voir "The Journal of Investigative Dermatology, volume 73, N 5, partie I, pages 354-358, et en particulier l'avant- dernier paragraphe de la page 357, publié en 1979). C'est ce qui explique l'intérêt des extraits de mûrier, notamment des extraits d'écorce de rejets ou de racines de mûrier, qui ne présentent pas les inconvénients précités mais leur activité dépigmentante est faible. Par ailleurs, on connaît déjà l'emploi de phases lamellaires lipidiques hydratées ou de liposomes dans des compositions pharmaceutiques ou des compositions cosmétiques dans lesquelles on incorpore divers principes actifs (FR-A-2 540 381). Il a maintenant été découvert, de manière tout à fait surprenante et inattendue, que l'incorporation d'extrait précité de mûrier, notamment de rejets ou de racines de mûrier, ou de toute substance active ayant pu être isolée d'un tel extrait de mûrier, comme une flavone, en particulier une kuwanone, avait une activité exacerbée, lorsque cet extrait ou cette substance était au moins en partie incorporé dans une phase lamellaire lipidique hydratée ou dans des liposomes. Ceci concerne toutes les activités connues pour les extraits de mûrier ou les substances isolées de tels extraits comme les flavones, en particulier les kuwanones. Une amélioration encore plus radicale de l'activité a été observée en ce qui concerne l'activité dépigmentante et l'activité anti-inflammatoire. On peut ainsi en déduire en quelque sorte un effet de synergie pour des incorporations d'extraits de mûrier dans des phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans des liposomes. Un tel effet de- synergie est également obtenu si l'on incorpore dans les phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans les liposomes une combinaison des extraits de mûrier, ou d'une substance active isolée de tels extraits, avec de l'acide kojique ou ses dérivés, notamment ses sels ou esters. Une amélioration appréciable de l'activité est encore observée en combinant les extraits de mûrier avec l'hydroquinone seule ou un mélange d'hydroquinone avec de l'acide kojique ou ses dérivés, notamment ses sels ou esters. Ainsi, la présente invention a pour but de résoudre le nouveau problème technique consistant en la fourniture d'une nouvelle formulation d'extrait de mûrier, ou de toute substance active isolée à partir d'un tel extrait ou reconstituée par synthèse chimique, permettant de potentialiser leur efficacité pour permettre leur utilisation dans des compositions pharmaceutiques, notamment dermatologiques, à activité dépigmentante ou anti-inflammatoire, ou comme composition cosmétique. La présente invention résout pour la première fois de manière satisfaisante ce nouveau problème technique. Ainsi, selon un premier aspect, la présente invention fournit une composition à base de phase lamellaires lipidiques hydratées ou de liposomes, caractérisée en ce que lesdites phases lamellaires lipidiques hydratées ou lesdits liposomes contiennent au moins en partie un extrait de mûrier, notamment Morus Alba L. ou Morus Rubra, ou au moins une substance active isolée d'un tel extrait ou obtenue par synthèse chimique, notamment une flavone, en particulier une kuwanone. Selon une caractéristique particulière de cette composition, celle-ci contient un extrait de feuilles, d'extrémités de tiges, d'écorce de rejets ou d'écorce de racines de mûrier, obtenu par une extraction par solvant, de préférence choisi parmi le groupe consistant d'un solvant polaire, en particulier une solution alcoolique ou hydro-alcoolique ou éthérée; d'un solvant organique apolaire comme le n-hexane, le benzène; ou une combinaison des deux, avantageusement en effectuant en premier lieu une extraction avec un solvant organique apolaire suivie d'une extraction avec un solvant polaire. Selon un mode de réalisation avantageux de l'invention, la composition précitée est caractérisée en ce que les phases lamellaires lipidiques hydratées précitées contiennent en outre au moins en partie de l'acide kojique ou ses dérivés, notamment ses sels ou esters. Selon encore un autre mode de réalisation particulièrement avantageux de l'invention, les phases lamellaires lipidiques hydratées précitées contiennent au moins en partie de l'hydroquinone seule ou en-mélange avec de l'acide kojique ou ses dérivés, notamment ses sels ou esters. Selon une variante de réalisation de cette composition, celle-ci est caractérisée en ce que l'extrait précité seul ou en mélange avec l'hydroquinone et/ou l'acide kojique ou ses dérivés, notamment ses sels ou esters, est introduit dans la phase lipidique des phases lamellaires lipidiques hydratées ou des liposomes. Selon une autre variante de réalisation de cette composition, celle-ci est caractérisée en ce que l'extrait précité seul ou en mélange avec l'hydroquinone et/ou l'acide kojique ou ses dérivés, notamment ses sels ou esters, est introduit dans la phase aqueuse des phases lamellaires lipidiques hydratées ou des liposomes. Selon un deuxième aspect, la présente invention concerne aussi une composition pharmaceutique, notamment dermatologique, à activité dépigmentante ou anti-inflammatoire; ou une composition cosmétique, caractérisée en ce qu'elle comprend une composition à base de phases lamellaires lipidiques hydratées ou de liposomes, telle que précédemment définie. De préférence, la proportion en poids de l'extrait sec de mûrier ou de toute substance active obtenue à partir d'un tel extrait ou par synthèse chimique est comprise entre 0,005 et 1 % relativement au poids total de la composition; encore de préférence est comprise entre 0,005 et 0,1 % et encore mieux entre 0,05 et 0,1 % relativement au poids total de la composition. Une telle composition peut contenir au moins en partie dans les phases lamellaires lipidiques hydratées en outre de l'acide kojique ou ses dérivés, notamment ses sels ou esters, de préférence à une teneur comprise entre 0,5 et 4 % en poids par rapport au poids total de la composition, encore de préférence entre 0,5 et 2 %, et encore mieux de 1 % environ. D'autre part, lorsque la composition contient de l'hydroquinone, celle-ci est incorporée au moins en partie dans les phases lamellaires lipidiques hydratées à une teneur de préférence comprise entre 0,5 et 6 % en poids par rapport au poids total de la composition, de préférence entre 0,5 et 4 % et encore mieux environ égale à 2 %. De même, cette composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmétique peut selon une première variante être caractérisée en ce que l'extrait précité seul ou en mélange avec de l'hydroquinone et/ou l'acide kojique ou ses dérivés, notamment ses sels ou esters, est introduit dans la phase lipidique des phases lamellaires lipidiques hydratées ou des. liposomes, tandis que selon une autre variante l'extrait précité seul ou en mélange avec l'hydroquinone et/ou l'acide kojique ou ses dérivés, notamment ses sels ou esters, peut être introduit dans la phase aqueuse des phases lamellaires lipidiques hydratées ou des liposomes. D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront clairement à la lumière de la description explicative qui va suivre faite en référence à plusieurs exemples illustratifs qui ne sauraient donc en aucune façon limiter la portée de l'invention. Dans les exemples, les pourcentages sont donnés en poids sauf indication contraire. EXEMPLE 1 de l'invention A- Préparation d'une composition sous forme de poudre contenant un extrait sec d'écorce de racine de mûrier. On utilise comme extrait d'écorce de rejets de mûrier, un extrait commercialisé par la Société japonaise Marusen Seiyaku Co. Limited, constitué ici du lot N 412033, qui se présente sous forme d'un liquide transparent, avec une faible odeur caractéristique, une couleur légèrement brune-jaunâtre, un pH de 4,4, une densité de 0,951, une teneur en résidu après évaporation de 1,83 %' en poids/volume, une absorption UV E 1 %, 1 cm = 0,61 à 280 nm, une teneur en métaux lourds au maximum de 10 ppm et une teneur en arsenic au maximum de 2 ppm, avec réponse positive au test d'identification de tripénoide. - On prend 40 ml de cet extrait de mûrier que l'on évapore à sec. Puis on dissout cet extrait sec dans 300 ml de dichlorométhane auquel on ajoute 20 9 de lécithine de soja hydrogénée, éventuellement en présence d'un antioxydant lypophile, par exemple 0,6 g d'oà-tocophérol. On atomise la solution obtenue à 65 C, comme décrit dans le document FR-A2 521 565 de manière à produire environ 21 g d'une fine poudre. B- Préparation d'une composition sous forme de suspension de liposomes avantageusement homogénéisée On disperse 20 g de la poudre obtenue à l'étape A dans une solution aqueuse tamponnée à pH 7,5 environ pour aboutir à un volume final de 500 ml. Généralement, on utilise une solution contenant 0,8 % en NaCl et 1,5 % NaH2P04, dite "tampon phosphate", additionnée d'un stabilisateur antioxydant tel que de l'acide ascorbique à la concentration de 0,05 %. On obtient ainsi, après homogénéisation soit aux ultrasons, soit dans un homogénéisateur sous pression, par exemple selon le procédé décrit dans le document FR-A-2 534 487, une suspension de liposomes. Si par exemple on réalise une homogénéisation par un traitement aux ultrasons pendant 10 minutes, on obtient une dimension de liposomes moyenne de l'ordre de 112 nanomètres. On observera qu'on peut réaliser diverses dilutions en modifiant la quantité d'extraits ajoutés au départ ou en augmentant le volume de la solution de dispersion, ce qui constitue un procédé aisé de préparation de diverses concentrations en extrait. En l'absence d'une dilution, on obtient après cette étape B 500 ml de suspension homogénéisée. C- Préparation d'une composition de liposomes homogénéisés sous forme de gel Cette suspension homogénéisée peut être gélifiée par mélange avec un gel, tel qu'un gel de polymère vinylique, en particulier commercialisé sous la dénomination commerciale Carbopol 0940. Ainsi pour préparer ce gel de façon classique, on disperse 25 g de Carbopol R940 dans 500 g d'eau en présence d'un conservateur et d'un agent chélatant habituel, puis après gonflement, on neutralise à pH 7,5 avec de la triéthanolamine. Aux 500 ml de suspension homogénéisée obtenus à l'étape B ci-dessus, on ajoute 500 ml dudit gel, pour obtenir un volume total de 1000 ml. Dans cette composition gélifiée, la concentration en extrait sec d'écorces de racines de mûrier est d'environ 0,073 % et la concentration en lécithine est de 2 %. 2616 3 28 EXEMPLE 2 Composition de liposomes contenant de l'extrait d'écorce de racine de mûrier et de l'acide kojique On procède comme à l'exemple 1-A, si ce n'est que l'on ajoute 10 g d'acide kojique soit directement dans l'extrait, soit de préférence dans le dichlorométhane. On obtient une poudre contenant de l'acide kojique avec l'extrait sec de mûrier. Cette poudre peut être dispersée selon la procédure décrite à l'exemple 1B, puis la solution homogénéisée obtenue peut être gélifiée selon la procédure de l'exemple 1-C. EXEMPLE 3 Composition de liposomes contenant de l'extrait d'écorce de racine de mûrier et de l'hydroquinone On procède comme à l'exemple 1-A, si ce n'est que l'on ajoute 20 g d'hydroquinone soit directement dans l'extrait, soit de préférence dans le dichlorométhane. De même, la poudre obtenue contenant de l'hydroquinone avec l'extrait sec de mûrier peut être dispersée selon la procédure decrite à l'exemple 1-B, puis la solution homogénéisée obtenue peut être gélifiée selon la procédure décrite à l'exemple 1-C. EXEMPLE 4 Composition de liposomes contenant de l'extrait d'écorce de racine de mûrier, de l'acide kojique et de l'hydroquinone On procède comme à l'exemple 1-A, si ce n'est que l'on ajoute 10 g d'acide kojique et 20 g d'hydroquinone, soit dans l'extrait, soit de préférence dans le dichlorométhane. il 2616328 En outre, selon un mode de réalisation préféré, on ajoute à la solution aqueuse tamponnée, dans le cas du procédé d'atomisation, 4 g de sulfite de sodium et 5 g d'acide L-ascorbique, comme antioxydants. EXEMPLE 5 Gel de liposomes contenant un extrait d'écorce de mûrier Au lieu d'incorporer les principes actifs du mûrier dans la phase phospholipidique, on les introduit dans la phase aqueuse de la manière suivante: On dissout 8 ml d'un extrait d'écorce de rejets de mûrier contenant environ 1 % de résidu sec dans 100 ml de tampon phosphate. On ajoute à cette solution 2 g d'un mélange intime obtenu par atomisation (suivant FR-A-2 521 565) de lécithine et sitostérol (9: 1). On traite cette solution aux ultrasons jusqu'à obtenir une taille de liposomes, nférieure à 150 nm. On rajoute 100 g d'un gel aqueux de Carbopol 940. EXEMPLE 6 Utilisation de compositions conformes aux exemples 1 à 3 pour constituer une composition pharmaceutique ou cosmétique On vérifie l'utilisation de la.compositon de l'exemple 1 à titre de composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmétique en effectuant les expérimentations in vivo suivantes. Mise en évidence de l'activité dépigmentante Pour étudier l'activité dépigmentante des compositions selon l'invention, on utilise soit des souris Hairless à queue pigmentée, obtenues à 90 % dans la portée résultant de deux croisements successifs dont le premier croisement est réalisé à partir d'une souris C 57 noire femelle avec une souris mâle BL6HRO 2616 3 28 ou eb-HRO, disponibles au centre de sélection et d'élevage d'animaux de laboratoire, en abrégé CSEAL du CNRS d'Orléans dont les mâles de la portée sont ensuite croisés à nouveau avec une souris femelle C57 noire. On peut également utiliser des souris Hairless à oreilles pigmentées et yeux noirs Skh: HR-2 disponibles auprès du Temple University of Health Sciences Center Central Animal Facility de Philadelphie. Pour réaliser les expérimentations, on applique sur une zone pigmentée le produit obtenu sous forme de gel à l'exemple 1 à raison de 5 jours par semaine pendant 6 semaines, et ce sur un lot de dix souris. Ensuite, on prélève sur chaque souris, par biopsie, des fragments de peau de queue ou d'oreilles dans les zones o le produit a été appliqué que l'on met dans une solution de bromure de sodium pendant 2 heures, pour en séparer l'épiderme. On dispose des échantillons de ces épidermes entre deux lames de quartz. On effectue un séchage puis une pesée. Ensuite, on soumet ces fragments d'épidermes séchés et posés à une digestion par la trypsine à 37 C pendant 48 heures. On effectue ensuite une filtration et une centrifugation à 3000 tr/min pendant 30 minutes. On récupère le culot mélanique de chaque souris que l'on met en suspension dans de l'eau distillée en quantité nécessaire pour permetre la mesure de la densité optique. On bbtient ainsi dix échantillons distincts. On mesure la densité optique de ces 10 échantillons de manière classique à 400 nm. Les valeurs relevées pour ces 10 échantillons sont ensuite ramenées à 100 mg de poids d'épiderme prélevé et on détermine une valeur moyenne de densité optique qui est seule prise en compte et est répertoriée au tableau I ci-après. On a également effectué des essais comparatifs avec un gel contenant 0, 073 % en poids d'extrait sec d'écorce de racine de mûrier provenant du même lot que celui utilisé à l'exemple 1 (composition A1). On a préparé encore une autre composition comparative ne contenant que le gel-témoin (composition A2). Naturellement, le gel utilisé pour les compositions de comparaison est identique à celui utilisé pour préparer la composition de l'exemple 1. Une autre composition comparative (composition A3) utilise le "trio de Kligman" qui, comme mentionné précédemment, utilise la vitamine A acide et un corticoide anti-inflammatoire (dexaméthasone). On détermine également l'activité dépigmentante par comparaison avec les résultats obtenus à l'aide du trio de Kligman selon la formule suivante: DOT - DOA Activité dépigmentante = X 100 DOT - DOT.K. dans laquelle DOA = densité optique obtenue avec la composition active testée (Invention Ex. 1 ou de comparaison A1, A2 ou A3) DOT = densité optique obtenue avec la composition témoin A2 DOT.K. = densité optique obtenue avec la composition A3 du trio de Kligman considéré comme témoin positif. On peut observer à partir du tableau de résultats d'essais que l'emploi de vitamine A acide procure la meilleure efficacité dépigmentante. - Par ailleurs, un gel de 0,073 % d'extrait sec de mûrier (composition A1) n'améliore pas l'activité dépigmentante par rapport à la composition témoin (A3). Par contre, un effet de synergie peut être observé par l'incorporation de l'extrait d'écorce de racine de mûrier dans des liposomes (valeur 356 par rapport à 509 pour le témoin et 530 pour le gel du même extrait sans liposomes). On passe en effet d'une activité inexistante pour la composition A1 par rapport à la composition de référence A3 à une activité d'environ 37 % pour la composition de l'exemple 1, selon 26163 28 l'invention, par rapport à cette même composition de référence A3. Par ailleurs, les compositions selon l'invention ne présentent pas d'effets secondaires et surtout ne présentent pas l'effet irritant de la vitamine A acide qui a toujours constitué une limitation importante à l'utilisation du "trio de Kligman". Ainsi, la composition selon l'invention se révèle très avantageuse comme substitut au trio de Kligman qui présente les inconvénients majeurs précités. On donne ci-après divers exemples de compositions dermatologiques, dermo-cosmétiques. EXEMPLE 7 Composition cosmétique anti-taches pour le visage, selon l'invention Cette composition est constituée par le gel obtenu à l'état brut à l'exemple 1-C, que l'on applique matin et soir sur les taches mélaniques du visage jusqu'à atténuation des taches. EXEMPLE 8 Crème pour les mains anti-taches On prépare une crème par simple mélange des composants suivants, dans les proportions suivantes indiquées en grammes: -poudre obtenue à l'exemple 1-A 1 9g (ayant un rapport lécithine: extrait sec de mûrier ( 9,65: 0,35) - tampon phosphate 29 g - émulsion W/O stabilisée 70 g g EXEMPLE 9 Composition dermo-cosmétique anti-taches selon l'invention On utilise les composants dans les proportions suivantes: - - poudre obtenue à l'exemple 2 3 g (qui contient de la lécithine: extrait sec de mûrier = 9,65: 0,35; avec acide kojique) -tampon phosphate 47 g gel avec agent conservateur 50 g g Pour préparer la composition, on disperse tout d'abord la poudre dans le tampon phosphate, puis on ajoute le gel en obtenant ainsi une composition sous forme de gel, éventuellement avec chauffage selon les procédures décrites à l'exemple 1-B, 1-C. EXEMPLE 10 Composition dermatologique liposomale anti-taches selon l'invention On utilise les composants suivants dans les proportions suivantes en grammes: - - poudre obtenue à l'exemple 3 4 g (qui contient de la lécithine: extrait sec de mûrier en rapport de 9,65: 0,35, avec de l'hydroquinone) - tampon phosphate 46 g -gel avec agent conservateur 50 g g Pour obtenir cette composition, on procède comme à l'exemple 9. Dans tous ces exemples 8 à 10, on disperse la poudre qui contient éventuellement l'acide kojique ou hydroquinone dans le 2616 3 28 tampon phosphate selon la procédure décrite à l'exemple 1-B, puis on peut gélifier avec le gel selon la procédure décrite à l'exemple 1-C. TABLEAU I Résultats d'essais d'activité dépigmentante :..... . .........:....:...:...:...: : Composition: Ex 1 : A1: A2 A3 :..... .. ........:....:...:.......: :: : : :: : Densité optique pour 1000 mg:: :: : de poids d'épiderme prélevée: 356: 530: 509: 94: :: : :- : Efficacité par rapport à:: ::: A3 (exprimée en %): 37: NS: 0: 100: :: : :. ........................... ___ ___. __ __:........: NS = non significatif 2616 3 2 8 REVENDICATIONS 1. Composition à base de phases lamellaires lipidiques hydratées ou de liposomes, caractérisée en ce que lesdites phases lamellaires lipidiques hydratées ou lesdits liposomes contiennent au moins en partie un extrait de mûrier, notamment Morus Alba L. ou Morus Rubra, ou au moins une substance active isolée d'un tel extrait ou obtenue par synthèse chimique, notamment une flavone, en particulier une kuwanone. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'extrait précité est un extrait de feuilles, d'extrémités de tiges, d'écorce de rejets ou d'écorce de racines, obtenu par une extraction par solvant, de préférence choisi parmi le groupe consistant d'un solvant polaire, notamment une solution alcoolique ou hydro-alcoolique, ou une solution éthérée, d'un solvant organique apolaire, comme le n-hexane, le benzène, ou avantageusement une combinaison des deux. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que les phases lamellaires lipidiques hydratées précitées contiennent en outre au moins en partie de l'acide kojique ou ses dérivés, notamment ses sels ou esters. 4. Composition selon la revendication 1, 2 ou 3, caractérisée en ce que les phases lamellaires lipidiques hydratées contiennent au moins en partie de l'hydroquinone seule ou en mélange avec de l'acide kojique ou ses dérivés, notamment ses sels ou esters. 5. Composition selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que l'extrait précité seul ou en mélange avec l'hydroquinone et/ou l'acide kojique ou ses dérivés, notamment ses sels ou esters, est introduit dans la phase lipidique des phases lamellaires lipidiques hydratées ou des liposomes. 6. Composition selon l'une des revendications '1 à 4, caractérisée en ce que l'extrait précité seul ou en mélange avec l'hydroquinone et/ou l'acide kojique ou ses dérivés, notamment ses sels ou esters, est introduit dans la phase aqueuse des phases lamellaires lipidiques hydratées ou des liposomes. 7. Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, à activité dépigmentante ou anti-inflammatoire; ou cosmétique, caractérisée en ce qu'elle comprend une composition à base de phases lamellaires lipidiques hydratées ou de liposomes contenant au moins en partie un extrait de mûrier, notamment Morus Alba L. ou Morus Rubra, ou au moins une substance active isolée d'un tel extrait ou obtenue par synthèse chimique, notamment une flavone, en particulier une kuwanone. 8. Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmétique selon la revendication 7, caractérisée en ce que l'extrait précité est un extrait de feuilles, d'extrémités de tiges, d'écorce de rejets ou d'écorce de racines, obtenu par une extraction par solvant, de préférence choisi parmi le groupe consistant d'un solvant polaire, notamment une solution alcoolique ou hydro-alcoolique, ou une solution éthérée, d'un solvant organique apolaire, comme le n-hexane, le benzène, ou avantageusement une combinaison des deux. 9, Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmétique selon l'une des revendications 7 ou 8, caractérisée en ce que les phases lamellaires lipidiques hydratées précitées contiennent en outre au moins en partie de l'acide kojique ou ses dérivés, notamment ses sels ou esters. 10. Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmétique selon l'une des revendications 7 à 9, caractérisée en ce que les phases lamellaires lipidiques. hydratées précitées contiennent au moins en partie de l'hydroquinone seule ou en mélange avec de l'acide kojique ou des dérivés, notamment ses sels ou esters. 11. Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmétique selon l'une des revendications 7 à 10, caractérisée en ce que l'extrait précité seul ou en mélange avec l'hydroquinone et/ou l'acide kojique ou ses dérivés, notamment ses sels ou esters, est introduit dans la phase lipidique des phases lamellaires lipidiques hydratées ou des liposomes. 12. Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmétique selon l'une des revendications 7 à 10, caractérisée en ce que l'extrait précité seul ou en mélange avec l'hydroquinone et/ou l'acide kojique et ses dérivés, notamment ses sels ou esters, est introduit dans la phase aqueuse des phases lamellaires lipidiques hydratées ou des liposomes. 13. Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmétique, selon l'une des revendications 7 à 12, caractérisée en ce que la proportion en poids d'extrait de mûrier est comprise entre 0, 005 et 1 %, de préférence 0,005 et 0,1 %, et encore de préférence entre 0, 05 et 0,1 %, en poids par rapport au poids total de la composition. 14. Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmétique, selon l'une des revendications 7 à 13, caractérisée en ce que l'acide kojique ou ses dérivés, notamment ses sels ou esters, constitue de 0,5 à 4 %, de préférence 0,5 à 2 %, et encore de préférence environ 1 %, en poids par rapport au poids total de la composition. 15. Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmétique, selon l'une des revendications 7 à 14, caractérisée en ce que l'hydroquinone constitue de 0,5 à 6 %, de préférence de 0,5 à 4 %, encore de préférence environ 2 %, en poids par rapport au poids total de la composition.