Brevet FR2621917A1 — publié le 19890421

La présente invention concerne de nouveaux derivés du 6, 7, 8, 9-tetrahydro 1-dibenzofurannol, Leur procédé de-prépara- tion et leur appLication comme médicaments. L'invention a pour objet les composés de formule (I) dans laquelle A et B représentent chacun un atome d'hydrogène ou forment ensemble une double liaison carbone-carbone, m représente un nombre entier pouvant varier de O à 8, n représente un nombre entier pouvant varier de 1 à 6, et ou bien R1 et R2 identiques ou differents représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone ou bien R1 et R2 forment ensemble un cycle, pouvant renfermer un ou plusieurs autres héteratomes, éventuellement substitué ainsi que leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques. Dans la formule générale I, m represente par exemple les nombres 3, 4, et 5 ; n représente par exemple les nombres 1, 2, 3, 4 ou 5. Par radical alkyle, on entend de préférence le radical méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle terbutyle ou n-pentyle. Lorsque R1 et R2 forment avec l'atome d'azote auxquels ils sont liés un cycle éventuellement substitué, il s'agit par exemple des cycles suivants Il peut egalement s'agir des cycles suivants Chacun des cycles pouvant etre substitué par l'un des substituants et/ou par d'autres substituants comme les radicaux alkyle ou alcoxy renfermant jusqu'à 4 atomes de carbone, par exemple les radicaux méthyle, éthyle, méthoxy, ethoxy, les atomes d'halogène par exemple les atomes de fluor, de chlore ou de brome, les radicaux CF3, CN et NO2. Les sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques peuvent etre, par exemple, les sels formés avec les acides chlorydrique, bromhydrique, nitrique, sulfurique, phosphorique, acétique, formique, propionique, benzoïque, maléique, fumarique,succinique, tartrique, citrique, oxalique, glyoxylique, aspartique, alcane sulfoniques tels que les acides méthane ou éthane sulfoniques, arylsulfoniques, tels que les acides benzène ou paratoluène sulfoniques et arylcarboxyliques. Parmi les composes préférés de l'invention, on peut citer les composés de formule I dans lesquels m représente le nombre 4, ceux dans lesquels n représente le nombre 2 ou le nombre 3, ceux dans lesquels R1 et R2 représentent chacun un radical alcoyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone comme par exemple un radical méthyle.On peut egalement citer les composés dans lesquels R1 représente un atome d'hydrogène, et R2 un radical alcoyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques, ou encore ceux dans lesquels R1 et R2 forment ensemble avec l'atome d'azote auxquels ils sont rattachés l'un des radicaux suivants Parmi les composés de l'invention, on peut citer les composes dont la préparation est donnée ci-après dans la partie expérimentale, comme par exemple le produit de l'exemple 1 ou encore les produits des exemples 2, 4, 11, 12. Les dérivés, objet de la présente invention, possèdent de très intéressantes propriétés pharmacologiques ; ils sont doués notamment de remarquables propriétés anxiolytiques. Ces propriétés sont illustrées plus loin dans la partie expérimentale. Ces propriétés justifient l'utilisation des produits de l'invention ainsi que leurs sels, à titre de médicaments. La présente demande a ainsi egalement pour objet l'application, à titre de medicaments, des produits de formule (I) ainsi que leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables. Parmi le medicaments préférés de l'invention on peut citer ceux qui sont constitués par les produits décrits en exemple notamment le produit de l'exemple 1 ou encore les produits des exemples 2, 4, 11, et 12 ainsi que leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables. Les médicaments, selon l'invention, trouvent leur emploi, par exemple, dans le traitement des états anxieux tels que l'anxiété chronique associe ou non à des troubles du comportement, de l'angoisse chez l'adulte ou l'enfant, ou en complément, lors des traitements par neuroleptiques ou antidépresseurs dans les états psychotiques ou dépressifs. La dose usuelle, variable selon le dérivé utilisé, le sujet et l'affection en cause peut être par exemple de 5 mg à 50 mg par jour. Par voie orale chez l'homme, le dérivé de l'exemple peut être administré à la dose quotidienne de 10 à 50 mg, par exemple pour le traitement de l'anxiété chronique. L'invention a enfin pour objet les compositions pharmaceutiques qui renferment au moins un derive précité ou l'un de ses sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables, à titre de principe actif. A titre de médicaments, les dérivés répondant à la formule (I) et leurs sels d'addition avec les acides pharmaceutiquement acceptables peuvent être incorpores dans des compositions pharmaceutiques destinées à la voie digestive ou parentérale. Ces compositions pharmaceutiques peuvent être, par exemple, solides ou liquides et se présenter sous les formes pharmaceutiques couramment utilisées en médecine humaine, comme par exemple, les comprimes, simples ou dragéifies, les gélules, les granulés, les suppositoires, les préparations injectables ; elles sont préparées selon les méthodes usuelles. Le ou les principes actifs peuvent y être incorporés à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou vegetale, les dérives paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs. L'invention a également pour objet un procédé de préparation des composes de formule (I) caractérise en ce que l'on soumet un composé de- formule II dans laquelle A, B, m et n conservent la même signification que précédemment et X1 represente un atome d'halogène à l'action d'un composé de formule III dans laquelle R1 et R2 conservent la même signification que précédemment pour obtenir le composé de fromule I correspondant dans laquelle A, B, m, n R1 et R2 conservent la même signification que précédemment, que l'on soumet si désiré - soit à l'action d'un acide pour en former le sel, - soit dans le cas où A e B forment ensemble une double liaison carbone - carbone, à l'action d'un agent de réduction pour obtenir le composé de formule I correspondant dans laquelle A et B représentent chacun un atome d'hydrogène que l'on soumet si désiré à l'action d'un acide pour en former le sel. Dans un mode de réalisation préféré du procédé de l'invention, - X1 représente un atome de brome ou de chlore. - On opère au reflux soit de l'amine de formule III, soit d'un solvant comme l'éthanol, le propanol, le butanol, l'alcool amylique, le toluène, le dioxane ou tout autre solvant. - L'agent de reduction utilise est de préférence le triethylsilane en presence d'acide trifluoroacétique, les borohydrures, le palladium sur charbon, -le nickel de Raney. L'invention a également pour objet une variante du procedé précédent caractérisé en ce que l'on soumet un compose de formule IV dans laquelle A, B, et m conservent la même signification que précédemment, à l'action d'un compose de formule V dans laquelle n, R1 et R2 conservent la même signification que précédemment et X2 represente un atome d'halogene, pour obtenir le composé de formule I correspondant, que l'on soumet éventuellement - soit à l'action d'un acide pour en former le sel, - soit dans le cas où A et B forment ensemble une double liaison carbone-carbone à l'action d'un agent de réduction pour obtenir le composé de formule I correspondant dans lequel A et B représentent chacun un atome d'hydrogène, que l'on soumet, si désiré, à l'action d'un acide pour en former le sel. - On opère de préférence en faisant réagir les composés de de condensation basique minéral tel qu'un carbonate ou bicarbonate alcalin tel que de potassium ou de sodium, un hydroxyle alcalin tel que la potasse ou la soude en présence d'un agent de condensation organique comme la pyridine, la triethylamine ou les alcoolats alcalins, comme l'éthylate de sodium. Les produits de formule Il et IV sont des produits nouveaux et sont en eux mêmes des objets de la présente invention : leur préparation dont un mode de réalisation est donné ci-aprés dans la partie experimentale peut-être résumée par les schémas réactionnels suivants X1 = Halogène par exemple chlore ou b Y = halogène (par exemple brome) ou L'invention a tout particulièrement pour objet les produits de formule II et les produits de formule IV dont la préparation est donnée ci-après dans la partie expérimentale. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. Exemple 1 Chlorhvdrate de N,N diméthyl 2-[3-pentyl 6. 7. 8. 9-tétrahYdro dibenzofuranyl 1-oxy] éthanamine On chauffe à 80 C sans agitation pendant une heure un mélange renfermant 2,58 g de 3-pentyl 6,7,8,9-tetrahydro dibenzofuran 1-ol, 11,04 g de carbonate de potassium et 60 ml de diméthylformamide. On refroidit et ajoute 8,84 g de chlorhydrate de diméthylaminochloroéthane et 1 g de dibenzo 18 crown 6. On porte à 100 pendant 10 heures. On refroidit, on verse sur la glace et extrait à l'éther. On lave à l'eau, sèche, eLimine le solvant. On obtient une huile que l'on chromatographie en éluant par le mélange chlorure de méthylène méthanol 95.5.On obtient une huile que l'on dissout dans l'éther, on ajoute 3ml d'éthanol chlorhydrique 4N. On essore le produit obtenu, le lave et le seche. On obtient 570 mg de produit recherché fondant à 158-159 C. Exemple 2 Chlorhydrate de 4-[2 -[(3-pentyl 6,7,8,9,-tétrahydrobenzofurann-1-yl)oxy] éthyl]morpholine On porte à 80oC pendant 24 heures un mélange de 1,29 g de 1-[2-chloroéthoxy] 3-pentyl 6,7,8,9-tétrahydrofuranne, et 1,62 g de morpholine. On laisse refroidir et verse le milieu réactionnel sur la glace. On extrait à l'éther. On lave à l'eau, sèche, filtre et élimine le solvant. On obtient 0,910 g de produit recherché sous forme de base, que l'on dissout dans 15ml d'éther sulfurique. On ajoute ensuite 0,43 ml d'une solution 6,25N chlorhydrique dans l'éthanol. On maintient sous agitation pendant 2 heures, filtre et rince à l'éther. On recristallise le produit obtenu dans l'acétate d'éthyle. On obtient ainsi 0,460 g de produit recherché fondant à 172 C. En opérant comme à l'exemple 2 , à partir des produits de formule Il et de formule III, on a obtenu les sels des produits de formule I suivants, Exenote 3 Chlorhydrate de : 1-méthyl 1-[2-[(3-pentyl 6,7,8,9-tétrahydro dibenzofurann-1-yl)oxy] éthyl piperazine. Produit II Produit III Produit I F=210 C Exelmie 4 Chlorhydrate de : N,N diéthyl 2-[(3-pentyl 6,7,8,9-tétrahydro dibenzofurann-1-yl)oxy] ethonamine. F=140 C Exemple 5 Chlorhydrate de : N-[2-[(3-pentyl 6,7,8,9-tétrahydrodibenzofurann-1-yl)oxy] éthyl] propanamine. F=126 C Exemple 6 Chlorhydrate de : 1-[2-[(3-pentyl 6,7,8,9-tétrahydrodibenzofurann-1-yl)oxy] éthyl] 4-[3-(trifluorométhyl)phényl]piperazine. F=120 C Exemple 7 Chlorohydrate de : 3-[(3-pentyl 6,7,8,)-tétrahydrodibenzofurann-1-yl)oxy] propanamine. F 1550C Exemple 8 Chlorhydrade de : 4-[3-[(-pentyl 6,7,8,9-tétrahydrodibenzofurann-1-yl)oxy]propyl] morpholine. F=175 C Exemple 9 Duichlorhydrate de : 4-méthyl 1-[3-[(3-pentyl 6,7,8,9-tétrahydrodibenzofurann-1-yl)oxy]propyl]-pipezarine. F=2120C Exemple 10 Chlorvdrate de : N,N-diéthvl 3-C(3-Dentvl 6,7,8,9-tétrahydro- dibenzofurann-1-yl)oxy] propanamine Exemple 11 Chlorydrate de 3-[(3-pentyl 6,7,8,9-tétrahydrodibenzofurann-1yl)oxy]N-propyl propanamine. Exemple 12 Dichlorhydrate de : 1-[3-[(3-pentyl 6,7,8,9-tétrahydrodibenzofurann-1-yl)oxy]propyl] - 4-[3-(trifluorométhyl)phényl] DiDerazine. F=140 C Exemple 13 Oxalate de : 2-[4-[(3-pentyl 6,7,8,9-tétrahydrodibenzofurann1-yl)oxy]butyl] 1-piperazinyl] pyrimidine. F=179 C Exemple 14 Chlorhydrate de + cis N,N diméthyl 2-[5-alpha, 6,7,8,9,9a hexahvdro 3-pentvl dibenzofurann-1-yl)-oxy] ethanamine. On ajoute 1,64 g de triéthylsilane dans une solution renfermant 1,79 du produit de l'exemple 1 et 20 ml de chlorure de méthylène. On ajoute ensuite à 0 C apres 10 minutes d'agitation à la température ambiante, 10 ml d'acide trifluoroacétique. On laisse sous agitation pendant 2 jours à la température ambiante. On élimine le chlorure de méthylène, ajoute 20 ml d'eau, glace la solution, alcalinise avec une solution concentrée de soude, extrait au chlorure de méthylène, lave, sèche, filtre et concentre. On obtient 1,5 g du produit recherché, auxquels on ajoute 15 ml d'éthersulfurique et 0,80 ml d'une solution chlorhydrique 6,25 n dans l'ethanol.On laisse sous agitation à la température ambiante pendant 2 heures, filtre, rince à l'éther et recristalise dans l'acétate d'éthyle. On recherche et obtient 1,2 g du produit recherché fondant à 148 C. En opérant comme à l'exemple 2, à partir des produits de formule II et des produits de formule III on a obtenu les produits de formule I correspondants. Exemple 15 Chlorhydrate de : (+) cis N-[2-[(5alpha, 6,7,8,9,9a-hexahydro 3-pentyl dibenzofurann-1-yl)oxy] éthyl] propanamine. F=118 C ExemDLe 16 dichlorhydrate de : (+) cis 4-méthyl 1-[2-[(5alpha, 6,7,8, 9,9a-hexahydro 3-pentyldibenzofurann-1-yl/oxy]ethyl/ pipérazine. F21ocC Exemple 17 Oxalate de : (+) cis N,N-diméthvl 3-C(5alDha, 6,7,8,9,9a hexahvdro 3-pentyl dibenzofurann-1-yl)oxy] oropanamine oxalate. F=160 C Exemple 18 Oxalate de : (+) cis 3-[(5alpha, 6,7,8,9,9a-hexahydro 3-pentyl dibenzofurann-1-yl)oxy] N-propyl propanamine oxalate. F=198 C Exemple 19 dichlorydrate de : (+) cis 4-méthyl 1-[3-[(5alpha, 6,7,8,9,9ahexahydro 3-pentyl dibenzofurann-1-yl)oxy] propyl] pipérazine. F=2100C Exemple 20 chlorhydrate de (+) cis 3-[1-[3-[3-pentyl 5alpha, 6, 7, 8, 9, 9a-hexahydro 3-pentyl dibenzofurann-1-yl)oxy] propyl] piperidin-4-yl] 1H-indole. F=168 C Préparation 1 : Le 3-pentyl 6, 7, 8, 9-tétrahydrodibenzofurann-1-ol utilise comme produit de départ (Droduit de formule IV) a été préparé comme suit : On ajoute, à 0 C, 29 g d'étherate de trifluorure de bore à un melange renfermant 5,70 g de 2-hydroxycyclohexanone, 99 de 5-pentyl métadiphénol 100 ml de chlorure de methylène et 24 g de sulfate de magnésium. On agite le mélange réactionnel pendant 5 heures à la température ambiante. On verse dans l'eau glacée, décante, lave à l'eau le produit obtenu, le sèche et concentre. On obtient 12,7 g d'huile que l'on chromatographie sur silice en éluant par du dichlorométhane. On obtient 8,7 g de produit recherché fondant à 97 C. Préparation 2 : le 1-[2-chloroéthoxy] 3-pentyl 6. 7. 8. 9tétrahydrodibenzofuranne (produit de départ de formule II) a été préparé comme suit On maintient à 50 C pendant 15 heures une suspension renfermant 20g de 3-pentyl 6,7,8,9-tétrahydrodibenzofurann-1ol (obtenu à la préparation 1) 200 ml de diméthylformamide, 21 g de carbonate de potassium et 36,33 g de paratoluènesulfonate de 2-chloroéthyle. On laisse refroidir le milieu réactionnel et Le verse dans l'eau. On extrait à l'éther sulfurique, lave les phases organiques et les sèche. On filtre et élimine le solvant. On obtient 23,1 g d'une huile que l'on chromatographie sur silice en gluant avec du chlorure de méthylène. On obtient ainsi 19,8 g du produit recherché. PréDaration 3 : le 1-[3-chloropropoxy] 3-pentyl 6. 7. 8. 9 tétrahvdrodibenzofuranne. (produit de formule II ) a été préparé comme suit. On porte à 50 C pendant 15 heures une suspension renfermant 16 g de 3-pentyl 6,7,8,9-tétrahydrodibenzofuranne- 1-ol (préparé à la préparation I), 160 ml de diméthyl- formamide, 16,86 g de carbonate de potassium et 19,5 g de 1brome-3-chloropropane. On laisse refroidir le mélange réactionnel et le verse sur de la glace. On extrait à l'éther sulfurique. On lave, sèche, filtre et élimine le solvant. On obtient ainsi 20,55 g du produit recherché. Préparation 4 : 1-[4-bromobutyl] 3-pentyl 6,7,8,9-tetrahydrodibenzofuranne (produit de depart de formule II) a été préparé comme suit On maintient sous agitation pendant 15 heures un mélange renfermant 15 g de 3-pentyl 6, 7, 8, 9-tetrahydrodibenzofurann-1-ol 150 ml de diméthyl formamide, 7,40 g de dibromobutane et 10 g de carbonate de potassium. On élimine le diméthylformamide sous pression réduite et reprend le residu à l'eau. On extrait à l'éther sulfurique, lave la phase organique, la sèche, la filtre. Après evaporation du solvant sous pression réduite, on obtient 35 g de produit recherché. Préparation 5 : Le 5alpha RS cis Salopa 6. 7. 8. 9. 9a hexahvdro 3-pentyl dibenzofuran-1-ol (produit de depart de formule IV) a été preparé comme suit : On ajoute 2,66 g de triéthylsilane dans une solution renfermant 2 g de 3 pentyl 6,7,8,9-tetrahydridubenzifurann-1ol dans 20 ml de dichlorométhane. On agite 10 minutes à la temperature ambiante et ajoute, goutte à goutte, 10 ml d'acide trifluoroacetique. On laisse revenir à la temperature ambiante, concentre, reprend dans le chlorure de méthylène, lave avec une solution saturée en bicarbonate de sodium, puis à l'eau et sèche la phase organique concentrée.On obtient une huile que l'on purifie par chromatographie sur silice en éluant par le chlorure de methylene. On obtient 1,1 g de produit recherché. Préparation 6 : le 5alpha RS cis 5alpha 6,7,8,9,9a-hexahydro 3-pentyl dibenzofuranne 1-t2-chloro éthoxy] (produit de départ de formule II) a été prépare comme suit On ajoute goutte à goutte 5,52 g d'hydrure de triéthylsilane, à une solution renfermant 5 g de 1-[2-chloro éthoxy] 3-pentyl 6,7,8,9-tetrahydrobenzofuranne (préparé à la préparation 2) et 50 ml de chlorure de méthylène. On ajoute ensuite à 0 C 25 ml d'acide trifluoroacétique. On maintient le mélange réactionnel sous agitation pendant une nuit. On élimine le solvant, reprend à l'eau, alcalinise à l'aide d'une solution concentre de soude, extrait au chlorure de méthylène, lave la phase organique, sèche, filtre et élimine le solvant sous pression réduite. On obtient 5,59 de produit recherché. Préparation 7 : le 5alpha RS cis 5a 6,7,8,9,9a-hexahydro 3pentyl dibenzofurann-l-C3-chlor0DroDoxv3 (produit de départ de formule II) a eté préparé comme suit. Le produit (69) a été prepare en suivant le mode opératoire de la préparation précédente à partir de 6 g de 1-C3 chloropropoxy 3-pentyl 6, 7, 8, 9-tetrahydrobenzofuranne (preparé à la préparation 3), 8,7 ml d'hydrure de triéthylsilane, et 30 ml d'acide trifluoroacétique. Exemple 21 On a préparé des comprimés répondant à la formule produit de l'exemple 1 ........................... 5 mg excipient q.s. pour un comprimé terminé à ... 200 mg. Détail de L'excipient : lactose, amidon, talc, stéarate de magnésium. Exemple 22 On a prépare des comprimes répondant à la formule : Chlorhydrate de la 8-[4-[4-(1H-indol-3-yl) 1,2,3,6-tétrahydro1-pyridinyl] butyl] 8-azaspiro [4,5] décane-7,9-dione ...10 mg Excipient q.s. pour un comprimé terminé ............... 200 mg (Détail de l'excipient : lactose, amidon, talc, stéarate de magnésium). 1) Test de l'escalier Technique L'appareil et Le protocole utilisés ont été décrits par THIEBOT et coîl. (psychopharmacologia (Berlin) 1973, 31 77). L'expérimentation est réalisée sur des lots de 15 rats naifs. Les animaux sont déposés individuellement dans l'en- ceinte 1/2 heure à 1 heure après l'administration intrapéritonéale ou orale du composé étudié. Le nombre de redressements effectués et le nombre de marches montées sont comptés pendant 3 minutes. Dès la dose de respectivement 5 mg kg par g, les composés des exemples 1, 2, 4, 11 et 12 diminuent significativement le nombre de redressements, sans modification notable du nombre de marches montées. Ils présentent donc une bonne activité anxiolytique. 2) Test des 4 plaques Technique L'appareil (Apelab) et le protocole utilisés ont été décrits pour la souris par BOISSIER et Colt. (European J. Pharmacol. 1968, 4, 145) et adaptes au rat. Les essais sont réalisés sur des lots de 8 rats 1/2 heure ou 1 heure apres administration intrapéritonéale ou orale per os du composé étudié. Chaque animal est deposé individuellement dans une boite dont le fond est composé de 4 plaques métalliques isolées l'une de l'autre. Les plaques sont reliées à un stimulateur qui permet de délivrer des chocs électriques de 120 volts pendant 0,5 secondes. Apres 15 secondes d'exploration libre, il est soumis à un choc électrique chaque fois qu'il passe d'une plaque à l'autre, un minimum de 3 secondes étant observe entre deux chocs. Le nombre de chocs délivrés est compte pendant 3 minutes. Les résultats obtenus sont comparés à ceux observes chez les animaux temoins par un test de Dunnett. Dès la dose de 5 mg/kg par g les produits des exemples 1, 2, 4, 11 et 12 sont actifs. Les produits des exemples 1, 2, 4, 11 et 12 présentent donc une notable activité anxiolitique. REVENDICATIONS 1) les composés de formule (I) dans laquelle A et B représentent chacun un atome d'hydrogène ou forment ensemble une double liaison carbone-carbone, m représente un nombre entier pouvant varier de O à 8, n represente un nombre entier pouvant varier de 1 à 6, et ou bien R1 et R2 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle renférmant de 1 à 8 atomes de carbone ou bien R1 et R2 forment ensemble un cycle, pouvant renfermer un ou plusieurs autres heteratomes, éventuellement substitué ainsi que leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques. 2) Les composés de formule I selon la revendication dans lesquels m représente le nombre 4 ainsi que leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques. 3) Les composés de formule I selon la revendication 1 ou 2 dans lesquels n représente 2, ainsi que leurs seLs d'addition minéraux ou organiques. 4) les composés de formule I selon la revendication 1 ou 2 dans lesquels n représente le nombre 3 ainsi que leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques. 5) Les composés de formule I selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 dans lesquels R1 et R2 représentent chacun un radical alcoyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, ainsi que leur sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques. 6) Les composés de formule I tels que définis à la revendication 5 dans lesquels R1 et R2 représentent chacun un radical méthyle ainsi que leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques. 7) Les composés de formule I tels que définis à l'une quelconque des revendication 1 à 4 dans lesquels R1 représente un atome d'hydrogène, et R2 un radical alcoyle renfermant de 1 à 4 atomes de carbone, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques. 8) Les composes de formule I tels que définis à l'une quelconque des revendication 1 à 4 dans lesquels R1 et R2 forment ensemble avec l'atome d'azote auxquels ils sont rattachés l'un des radicaux suivants ainsi que leurs sels d'addition avec les acides minéraux et organiques. 9) Le composé de formule I definie à la revendication I dont le nom suit : la N,N dimethyl 2-C3-pentyl 6, 7, 8, 9-tetrahy- drodibenzofuranyl 1-oxy] ethamine ainsi que ses sels d'addition avec les acides organiques ou minéraux et notamment non chlorydrate. 10) Le composé de formule I définie à la revendication I dont les suivent la 4-C2-C3-pentyl 6, 7, 8, 9-tétrahydrodibenzofurann-I yl)oxy éthyle morpholine, la 3-C3-pentyl 6, 7, 8, 9-tétrahydrodibenzofurann-I- yl)oxy] N-propyl propanamine. La 1-[3-[(3-pentyl 6, 7, 8, 9-tétrahydrodibenzofurann-Iyl) oxy 4-[3-(trifluorométhyl) phényle piperazine. la N,N-diethyl 2-l3-pentyl 6, 7, 8, 9-tetrahydrodibenzofu rann-I-yl)oxy ethanamine ainsi que leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques. 11) A titre de médicaments, les composes définis à l'une quelconque des revendications 1 à 8 ainsi que leurs sels d'addition avec Les acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables. 12) A titre de médicaments, le composé défini à la revendication 9 ainsi que leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables. 13) A titre de médicaments, les composés définis à la revendication 10 ainsi que leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables. 14) Les compositions pharmaceutiques renferment comme principe actif au moins l'un des médicaments definis à l'une quelconque des revendications 11 à 13. 15) Procédé de préparation des composes de formule I definis à la revendication I, caractérisé en ce que l'on soumet un composé de formule II dans laquelle A, P, m et n conservent la même signification que précédemment et X1 représente un atome d'halogène à l'action d'un composé de formule III dans laquelle R1 et R2 conservent la même signification que précédemment pour obtenir le composé de formule I correspondant dans laquelle A, B, m, n R1 et R2 conservent la même signification que précédemment, que l'on soumet si désiré - soit à l'action d'un acide pour en former le sel, - soit dans le cas où A et B forment ensemble une double liaison carbone - carbone, à l'action d'un agent de reduction pour obtenir le composé de formule I correspondant dans laquelle A et B représentent chacun un atome d'hydrogene que l'on soumet si désiré à l'action d'un acide pour en former le sel. 16) Variante du procede de la revendication 15 caracterisé en ce que l'on soumet un compose de formule IV dans laquelle A, B, et m conserve la même signification que précédemment, à l'action d'un compose de formule V dans laquelle n, R1 et R2 conservent la même signification que précédemment et X2 représente un atome d'halogene, pour obtenir le composé de formule I correspondant, que l'on soumet éventuellement - soit à l'action d'un acide pour en former le sel, - soit dans le cas où A et B forment ensemble une double liaison carbone-carbone à l'action d'un agent de reduction pour obtenir le composé de formule I correspondant dans lequel A et B représentent chacun un atome d'hydrogène, que l'on soumet, si désiré, à l'action d'un acide pour en former le sel. 17) A titre de produits chimiques nouveaux, les composes de formule Il et IV tels que définis aux revendications 15 et 16.