Brevet FR2611711A1 — publié le 19880909

-- 1 -- Procéde pour la fabrication d'une 2,3-dihydroxyquinoxaline et 2,3dihydroxyquinoxalines ainsi obtenues Cas INT.86/5 INTEROX (Société Anonyme) La présente invention concerne un procédé pour la fabrica- tion d'une 2,3-dihydroxyquinoxaline selon lequel on oxyde une quinoxaline au moyen de peroxyde d'hydrogène dans un milieu solvant. Les produits obtenus par ledit procédé s'inscrivent égale- ment dans la portée de l'invention. Les 2,3-dihydroxyquinoxalines sont connues depuis longtemps et trouvent de nombreuses applications en photographie, comme insecticides et comme additifs de polymérisation pour améliorer les propriétés des polymères. On sait depuis longtemps que la 2,3-dihydroxyquinoxaline peut être obtenue par réaction d'o-phgnylènediamine avec l'acide oxalique ou avec un ester de l'acide oxalique en milieu acide chlorhydrique (BEILSTEIN Band XXIV, Syst. No. 3591, pages 380- 381, *page 380*). Par ailleurs, on a proposé diverses méthodes de synthèse de la 2,3-dihydroxyquinoxaline par oxydation de quinoxa- lines substituées au moyen de peroxyde d'hydrogène en milieu acide acétique (JOURNAL OF CHEMICAL SOCIETY, 1948, London, G.T. NEWBOLD et F.S. SPRING "The oxidation of 2-hydroxyquinoxaline and its Derivatives with Hydrogen Peroxide", pages 519 à 522, *pages 522 et 523*; Ibid., 1956, London, J.K. LANDQUIST et J.A. SILK "Quinoxaline N-oxides. Part IV. Derivatives of Py-Hydroxylalkyl-, Aminoalkyl-, and -Carboxyquinoxalines", pages 2052 à 2058, *page 2058*; Ibid., 1957, London, G.W.H. CHEESEMAN "Quinoxalines and Related Compounds. Part III. Some 2Substituted Quinoxalines", pages 3236 à 3239, *page 3238*). Ces procédés connus ne permettent cependant pas d'obtenir les dérivés substitués de la 2,3-dihydroxyquinoxaline avec de bons rendements. Ils présentent de plus le désavantage de néces- siter des durées de réaction très longues. 261'1711 2 6 1-1 7 1 1 - 2 - L'invention remédie à ces inconvénients des procédés connus en fournissant un procédé nouveau de fabrication de 2,3-dihydro- xyquinoxalines substituées ou non substituées dont les rendements sont plus élevés que ceux des procédés connus, avec des durées de réaction sensiblement plus courtes. A cet effet, l'invention concerne un procédé pour la fabri- cation d'une 2,3-dihydroxyquinoxaline par oxydation d'une quino- xaline au moyen de peroxyde d'hydrogène dans un solvant inerte, selon lequel on exécute l'oxydation en présence d'eau et d'un catalyseur sélectionné parmi le sélénium et les composés du sélénium. On entend désigner par l'expression 2,3-dihydroxyquinoxa- lines, un composé de formule générale: OH N / OH dans laquelle les atomes d'hydrogène du noyau benzénique peuvent être non substitués ou substitués. La quinoxaline mise en oeuvre peut être de la quinoxaline non substituée ou une quinoxaline substituée sur le noyau benzé- nique. En variante, on peut mettre en oeuvre un mélange de plusieurs quinoxalines substituées ou un mélange de quinoxaline non substituée avec une ou plusieurs quinoxalines substituées. Des exemples de substituants qui conviennent sont ceux qui constituent des groupes électrodonneurs tels que les groupes méthyle, éthyle, n-propyle ou isopropyle. Les substituants qui constituent des groupes électrocapteurs conviennent aussi. Des exemples de tels substituants sont les groupes halogène, amine ou nitro. On peut aussi utiliser des quinoxalines substituées par plus d'un substituant. De telles quinoxalines polysubstituées peuvent comporter un ou plusieurs substituants électrodonneurs et un ou plusieurs substituants électrocapteurs sur le noyau benzénique. - 3 - Selon l'invention, le catalyseur mis en oeuvre peut consis- ter en sélénium métal, en oxyde de sélénium, en acide sélénieux ou en acide sélénique. On peut aussi utiliser des composés orga- niques du sélénium, notamment des composés organosélénigs. On a constaté que l'emploi de l'oxyde de sélénium est particulièrement avantageux. Le catalyseur est le plus souvent mis en oeuvre en une concentration comprise entre 9 et 150 mmoles par mole de quinoxa- line. Pour éviter la formation d'une trop grande quantité de monooxyquinoxaline, il est préférable de mettre en oeuvre plus de mmoles de catalyseur par mole de quinoxaline. De même, en vue de limiter la formation de dioxyquinoxaline, on préfère ne pas dépasser une teneur de 80 mmoles de catalyseur par mole de quino- xaline. Le catalyseur peut être incorporé au milieu réactionnel à l'état pur, en solution ou en dispersion dans un solvant. Le peroxyde d'hydrogène utilisé pour oxyder les quinoxalines selon le procédé de l'invention peut être mis en oeuvre à l'état anhydre, sous la forme d'une solution aqueuse commerciale ou sous la forme d'une solution dans un solvant organique. Les solutions aqueuses sont généralement préférées en raison de leur moindre coût et de leur plus grande disponibilité. Des solutions aqueuses contenant au moins 10 % en poids et pas plus de 95 % en poids de peroxyde d'hydrogène conviennent bien. De préférence, on emploie des solutions qui contiennent entre 20 et 90 % en poids de peroxyde d'hydrogène. Le solvant inerte du procédé selon l'invention a pour fonction de réaliser un milieu liquide homogène capable, dans les conditions de la réaction, de solubiliser la quinoxaline, le peroxyde d'hydrogène et la 2, 3-dihydroxyquinoxaline formée. Il doit être inerte vis-à-vis de la quinoxaline mise en oeuvre, du peroxyde d'hydrogène et des produits de l'oxydation. Il peut être un solvant organique résistant à l'oxydation par le peroxyde d'hydrogène dans les conditions de la réaction ou un mélange d'un ou plusieurs de ces solvants avec une quantité d'eau telle que la proportion pondérale eau/solvant soit comprise entre O et 0,4. - 4 - Les solvants organiques les plus avantageux sont ceux sélec- tionnés parmi les alcools aliphatiques, le cyclohexanol, l'alcool benzylique et le dioxanne. Conviennent particulièrement bien, l'éthanol, le n-propanol, le n-butanol et le polyéthylèneglycol. La quantité de solvant inerte à utiliser n'est pas critique. Elle dépend de divers facteurs tels que la nature de la quinoxa- line, la concentration de la solution de peroxyde d'hydrogène, la solubilité de la 2,3-dihydroxyquinoxaline dans le milieu réac- tionnel et la technique pour l'extraire hors de ce milieu. Elle peut se déterminer dans chaque cas d'espèce au moyen d'un nombre limité d'essais de laboratoire. Généralement, la quantité pondé- rale de solvant est comprise entre 2 et 50 fois le poids de quinoxaline mise en oeuvre. Le plus souvent, ce poids de solvant est supérieur à 4 fois le poids de quinoxaline et ne dépasse pas 20 fois ce poids. Un poids de solvant compris entre 8 et 12 fois le poids de quinoxaline mise en oeuvre convient particulièrement bien. Selon l'invention, l'oxydation de la quinoxaline par le peroxyde d'hydrogène doit être opérée en présence d'eau. Celle-ci peut être constituée essentiellement de l'eau produite lors de la réaction. En variante, elle peut comprendre un surplus d'eau par rapport à celle provenant de la réaction d'oxydation; ce surplus d'eau peut par exemple accompagner le solvant inerte et/ou le peroxyde d'hydrogène lorsque celui-ci est mis en oeuvre à l'état d'une solution aqueuse. En règle générale, il s'est avéré souhai- table de mettre en oeuvre un surplus pondéral d'eau au moins égal à 1 % du poids du solvant inerte, mais n'excédant pas, de préfé- rence, 50 % de ce poids. Les surplus pondéraux d'eau compris entre 5 et 35 % du poids de solvant inerte sont préférés. La température et la pression auxquelles on effectue la réaction d'oxydation selon l'invention ne sont pas critiques et peuvent varier dans de larges limites. Elles dépendent de la nature de la quinoxaline à oxyder et de celle du solvant inerte. Elles conditionnent aussi la durée de la réaction et sont à déterminer dans chaque cas particulier au moyen d'essais de labo- ratoire de routine. - 5 - La durée de la réaction dépend de la nature de la quinoxa- line à oxyder ainsi que du catalyseur et du solvant mis en oeuvre. Elle peut varier entre 2 et 25 heures, en fonction de la température. Après réaction, le mélange peut être soumis à diverses techniques de séparation telles que la distillation, la décanta- tion et la filtration pour recueillir la 2,3-dihydroxyquinoxaline formée et les réactifs non transformés. Dans une forme de réali- sation particulière de l'invention, on récupère les réactifs non transformés à l'issue de l'opération de séparation. Ils peuvent alors être avantageusement recyclés dans le procédé. Le procédé suivant l'invention peut être mis en oeuvre en continu ou en discontinu, dans un réacteur unique ou dans une série de réacteurs en parallèle ou en série de types usuels convenant pour les mélanges réactionnels liquides. Le catalyseur et les réactifs peuvent être introduits de diverses manières connues en soi. On peut ainsi procéder, selon les cas d'espèce, à une introduction étagée du catalyseur, de la quinoxaline et/ou du peroxyde d'hydrogène ou à un mélange simul- tané de ces constituants. Le procédé selon l'invention présente l'avantage de fournir des 2,3dihydroxyquinoxalines substituées ou non substituées avec de meilleurs rendements que ceux obtenus avec les procédés connus. Afin d'illustrer l'invention, sans pour autant en limiter la portée, on donne ci-après des exemples de fabrication de 2,3-di- hydroxyquinoxalines (exemples 1 à 4 et exemple 7) au moyen du procédé selon l'invention. Les exemples 5R, 6R et 8R concernent des essais de référence, non conformes à l'invention. Exemples 1 à 6R Dans un réacteur à double enveloppe muni d'un système de réfrigération interne, d'un agitateur magnétique et d'un disposi- tif d'introduction de réactif liquide, on a introduit 200 mg (1,8 mmoles) de SeO02, 50 ml de solvant et 6,5 g (50 mmoles) de quinoxaline. - 6 - On a ensuite amené la température du mélange à 70 C puis on a introduit 6 mi d'une solution aqueuse de H202 à 85 % en poids (200 mmoles) en 1 minute via le dispositif d'introduction de réactif liquide. Après plusieurs minutes, un précipité brun s'est formé. Après avoir laissé réagir pendant une durée suffisante, on a arrêté la réaction par refroidissement du milieu réactionnel. Les produits de la réaction ont ensuite été analysés dans le précipité (par résonnance magnétique nucléaire et chromatographie en couche mince) et dans le filtrat (par chromatographie en couche mince). Les essais 1 à 4 ont été effectués conformément à l'inven- tion en n'éliminant pas l'eau du milieu réactionnel. Dans l'essai 1, le solvant a consisté en n-propanol anhydre. Dans les essais 2,3 et 4, on a utilisé en guise de solvant inerte un mélange de n-propanol et d'eau dans le but d'accroître volontairement la teneur en eau du milieu réactionnel. L'essai 5R a été effectué à titre de comparaison en élimi- nant en continu l'eau hors du milieu réactionnel grâce à l'utili- sation d'un décanteur florentin en pied du réfrigérant. L'essai 6R a été effectué sans catalyseur, à titre de référence. Les résultats des analyses ainsi que la durée de la réaction et la composition du solvant sont donnés au tableau I qui suit. Les mentions DHQ, MOQ et DOQ signifient, respectivement, 2,3-dihydroxyquinoxalines, monooxyquinoxalines et dioxyquinoxa- lines. La dernière colonne du tableau I indique si l'analyse a été effectuée dans le filtrat (référence F) ou dans le précipité (référence P) . En regard de la référence T, le tableau I donne aussi la somme totale des résultats obtenus dans le filtrat et dans le précipité. - 7 - Tableau I Durée de la Rapport Rendement molaire, % Exemple No. réaction, h pondéral solvant/eau DHQ MOQ DOQ ,0 17,8 13,6 F 1 17 100:0 19,5 0,2 0,1 P 24,5 35,8 27,4 T 7,4 38,4 19,8 F 2 17 95:5 22,0 0,4 0,2 P 29,4 38,8 20,0 T 7,4 41,0 9,8 F 3 17 90:10 22,6 0,8 0,2 P ,0 41,8 10,2 T 9,8 41,0 9,8 F 4 17 75:25 15,2 0,0 0,0 P ,0 41,0 9,8 T 4,2 30,2 6,6 F R 2 100:0 4,4 4,0 18,8 P 8,6 34,2 25,4 T 0,2 16,8 0,0 F 6R 17 100:0 0,0 0,0 0,0 P 0,2 16,8 0,0 T La comparaison des résultats de l'exemple 1 avec ceux des exemples 5R et 6R montre l'avantage du procédé selon l'invention en ce qui concerne le rendement molaire en 2,3-dihydroxyquinoxa- line obtenu. - 8 - Les exemples 2 à 4 mettent en évidence l'intérêt d'intro- duire une quantité supplémentaire d'eau avec les matières premières dans le milieu réactionnel. Exemples 7 et 8R Les exemples 7 et 8R ont été effectués dans les mêmes conditions que les exemples 1 à 5R excepté la nature du solvant inerte qui a été remplacé par du n-butanol. Les résultats ont été portés au tableau II qui suit. Tableau II Durée de la Rapport Rendement molaire, % Exemple No. réaction, h pondéral solvant/eau DHQ MOQ DOQ I 4,4 20,5 7,4 F 7 17 100:0 6,4 1,8 45,6 P ,8 22,3 53,0 T J 2,2 10,3 3,7 F 8R 17 100:0 3,2 0,9 22,8 P ,4 11,2 26,5 T -9 - R E V E N D I C A T I 0 N S i - Procédé de fabrication d'une 2,3 dihydroxyquino- xaline par oxydation d'une quinoxaline au moyen de peroxyde d'hydrogène dans un solvant inerte, caractérisé en ce qu'on exécute l'oxydation en présence d'eau et d'un catalyseur sélec- tionné parmi le sélénium et les composés du s6lénium. 2 - Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que la quinoxaline utilisée comme matière première est sélec- tionnée parmi la quinoxaline non substituée et les quinoxalines substituées sur le noyau benzénique. 3 - Procédé suivant la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le catalyseur mis en oeuvre consiste en sélénium métal, en oxyde de sélénium, en acide sélénieux, en acide sélénique ou en un composé organique du sélénium (composé organosélénié). 4 - Procédé suivant la revendication 3, caractérisé en ce que le catalyseur mis en oeuvre consiste en oxyde de sélénium. - Procédé suivant une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le catalyseur est utilisé en une quantité comprise entre 25 et 80 millimoles par mole de quinoxaline. 6 - Procédé suivant une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que le solvant inerte est sélec- tionné parmi les alcools aliphatiques, le cyclohexanol, l'alcool benzylique et le dioxanne. 7 - Procédé suivant la revendication 6, caractérisé en ce que l'alcool aliphatique est sélectionné parmi l'éthanol, le n-propanol, le n-butanol et le polyéthylèneglycol. 8 - Procédé selon une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'une partie au moins de l'eau mise en oeuvre est de l'eau produite par la réaction d'oxydation. - 10 - 9 - Procédé suivant une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'on ajoute au milieu réac- tionnel une quantité d'eau au maximum égale à 35 % du poids de solvant inerte. 10 - A titre de produits industriels, les 2,3-dihydroxy- quinoxalines obtenues suivant le procédé conforme à l'une quelconque des revendications précédentes.