Brevet FR2614217A1 — publié le 19881028

La présente invention concerne des systèmes pour électrophorèse et, en particulier, un système à cassette pour électrophorèse et un détecteur pour effectuer le séquençage automatique de macromolécules biologiques, comme ADN (acide désoxyribonucléique) et ARN (acide ribo- nucléique). On peut séparer à des fins analytiques, en utili- sant des techniques d'électrophorèse, les protéines et d'autres grosses molécules biologiques, ce qui comprend ADN (l'acide désoxyribonucléique). Une application parti- culièrement importante de ces techniques est le séquençage des molécules d'ADN et de ARN. Quand on effectue la sépa- ration par électrophorèse de telles molécules, il y a formation d'un gel entre deux plaques non conductrices, comme du verre, pour former une mince feuille de gel entre les surfaces du verre. Le gel doit avoir une épaisseur et d'autres propriétés aussi uniformes que possible. Les surfaces, à chaque extrémité du gel, sont chacune reliées à un réservoir de tampon qui sert d'électrode. On applique une différence de potentiel aux deux extré- mités du gel en reliant chaque réservoir à des polarités opposées d'une source de tension électrique. L'ensemble ou collection de molécules à trier est placé à l'extrémité du gel correspondant à l'électrode négative, habituellement dans des évidements ou puits préformés. Les molécules sont chargées négativement, et le champ électrique régnant dans le gel réagit avec la charge des molécules, ce qui crée une force propulsant les molécules dans le el vers l'électrode positive. Des petites molécules opposent, à la traversée du gel,-une résistance moindre que celle de grosses molécules, ce qui aboutit à une séparation et à un triage des molécules d'après leurs dimensions à mesure qu'elles migrent en traversant le gel. Une synthèse, à l'aide d'enzymes, de longueurs fractionnaires de molécules de ADN (ou de ARN) permet d'ana- lyser la molécule selon la séquence de bases formant une telle molecule. Des techniques pour effectuer ce type d'analyse sont bien connues. Voir, par exemple, F. Sangher, S. Niclen et A.R. Coolson, 1977, proc. Natl. Acad. Sci. des Etats-Unis d'Amérique 74:5463-5467; Prescott L, Deininger Analytical biochemistry 135. 247-263 (1983); H. Garoff et W. Ansorge (1981) Anal. biochem. 115, 450-457; et M.D. Biguin, T. J. Gibson et A. F. Hang 1983, Proc. Natl. Acad. Sci. U.S.A. 82.3963- 3965. Un procédé utilisé pour voir la séparation de macrolécules par électrophorèse dans un gel implique un radiomarquage des molécules. Typiquement, on retire de sa cassette le gel servant à l'électrophorèse et on le place avec un milieu photographique qui est exposé aux émissions radioactives des molécules radiomarquées. Le développement de l'émulsion produit une série de bandes représentant la position de chaque groupe de macromolé- cules. Dans le cas du séquençage, leurs positions relati- ves peuvent être utilisées par le chercheur pour en déduire directement les séquences des emplacements rela- tifs des bases,. Ce type d'analyse exige un degré élevé d'entraînement, il prend beaucoup de temps, il est fas- tidieux et risque très fortement d'entraîner des erreurs de transcription. Il a été déjà proposé des procédés de détection automatique, dans lesquels on utilise des dé- tecteurs, sensibles à l'émission radioactive, pour effec- tuer automatiquement le séquençage de ADN. Cependant, en raison des variations et écarts, par rapport au fonc- tionnement idéal, de l-a cassette de gel pour électropho- rèse, les systèmes automatiques ne se sont pas bien com- portés. Un système, capable d'effectuer par électrophorèse une séparation de macromoléculesde façon qu'un appareil relativement simple de détection puisse en déterminer, de manière fiable et précise, la position, aurait de grands avantages. En outre, les procédés actuels pour assembler des gels de cassette en vue d'effectuer une électropho- rèse exige une grande expérience et énormément de temps. Une cassette de gel qu'un technicien relativement non entrainé pourrait assembler et charger avec du gel, tout en conservant les caractéristiques précitées, faciliterait grandement la réalisation d'une analyse, par électropho- rèse, de macromolécules biologiques. Pour résumer la présente invention, on pourrait indiquer qu'elle comprend une cellule d'électrophorèse et un détecteur associé, pouvant effectuer automatique- ment une analyse de molécules radiomarquées. La présente invention convient particulièrement bien pour l'analyse de molécules du type ADN ou ARN, mais elle est également utile pour la séparation et l'analyse, par électrophorèse, d'autres substances. La présente invention comprend une nouvelle cellule de gel, dans laquelle le champ électrique est maintenu de manière bien plus uniforme que dans les cellules de l'art antérieur. La cellule applique un nou- veau procédé de séparation des plaques entre lesquelles le gel est formé. Une nouvelle configuration de puits ou creux au sommet du gel, un nouveau dispositif de serrage de plaques et d'autres perfectionnements amplifient encore la précision de la cassette et diminuent les variations de champ électrique au fond et sur les côtés de la cellule, jusqu'à atteindre des niveaux qui n'affectent pas le champ. En outre, il est montré un nouveau système d'emplissage de cassette, permettant d'emplir rapidement une cassette d'une matière formatrice de gel, procédé qui est plus rapide que les procédés antérieurement connus et qui donne une couche de ge-l plus uniforme. Les avantages et la mise en oeuvre de la présente invention ressortiront plus clairement à la lecture de la description suivante de forme préférée, et nullement limitative, de réalisation de l'invention, description faite en regard des dessins d'accompagnement sur lesquels: les figures 1, 2, 2a, 3 et 4 illustrent la struc- ture d'une cassette de gel typique de l'art antérieur; les figures 5, 6 et 7 montrent la cassette de la présente invention; les figures 8A et 86 montrent, dans le cas d'une cassette de l'art antérieur, des variations du champ électrique provenant d'une fuite à la limite de la cellule de gel; les figures 9A, 96 et 9C montrent, dans le cas de la présente invention, des variations du champ élec- trique provenant d'une fuite à la limite de la cellule de gel; la figure 10 montre l'étalement latéral dans la voie ou piste d'une cellule typique de gel de l'art anté- rieur; la figure 11 illustre l'incurvation de lignes équi- potentielles, provenant de la formation de gouttières ou puits dans une cassette de gel typique de l'art anté- rieur; la figure 12 montre le procédé pour former des puits, creux ou gouttières dans la présente invention, et les lignes équipotentielles qui en résultent; la figure 13 montre un procédé permettant de fixer, dans la présente invention, les entretoises à monofila- ment(s) à une plaque en verre; la figure 14 montre des détails de la nouvelle pince latérale de la présente invention; les figures 15A, 15B et 15C montrent la configura- tion du réservoir de tampon supérieur dans la présente invention et sa fixation aux plaques en verre des casset- tes; la figure 16 montre une structure de fenêtre de l'art antérieur, destinée à servir avec des détecteurs d'une matière radiomarquée; les figures 17A et 17B montrent le collimateur utilisé dans la présente invention; la figure 18 montre comment une gorge peut être formée dans une plaque de verre pour loger un collima- teur; et la figure 19 illustre un nouveau procédé et un nouvel appareil pour emplir une cassette de gel de la présente invention; les figures 20 et 21 montrent des détails du méca- nisme de verrouillage du dispositif d'emplissage; la figure 22 montre des détails du bloc d'emplis- sage; et la figure 23 montre un autre peigne pour former des empreintes de pénétration dans la matière du gel,afin de séparer des échantillons à analyser. Les figures 1 à 4 montrent une cellule ou cassette de gel typique de l'art antérieur, servant à séparer par électrophorèse des fragments des molécules de ADN et de ARN. On voit sur la figure 1 que deux plaques planes 10 et 12 sont mises ensemble, l'une en face de l'autre, et séparées par des entretoises latérales 14 et 16. Il con- vient que les plaques avant et arrière soient réalisées en une matière isolante plane, non poreuse, qui ne réagit pas avec la matière du gel ou avec les matières soumises à analyse. Typiquement, les plaques 10 et 12 sont en verre. Les plaques avant et arrière ont typiquement des dimen- sions de l'ordre de 30,5 cm sur 30,5 cm (12 pouces sur 12 pouces). Des séparateurs 14 et 16 sont placés entre les plaques avant 10 et arrière 12, lorsque celles-ci sont assemblées pour former entre les plaques un intervalle uniforme dans lequel on place le gel. Les entretoises ou séparateurs déterminent l'épaisseur du gel et ces pièces ont une épaisseur de l'ordre de 0,25 à 0,51 mm. Les séparateurs 14 et-16 ont une largeur de l'ordre de 12,7 mm et ils sont typiquement formés à partir d'une feuille de "Mylar" ou en une autre matière convenable. Pour former la couche de gel, on met ensemble, comme décrit ci-dessus, les composants représentés à la figure 1. Les plaques en verre avant 10 et arrière 12 sont espacées par les entretoises latérales 14 et 16. Les bords des plaques avant 10 et arrière 12 sont serrés ensemble de manière que la matière formatrice de gel, qui sera insérée entre les plaques, ne puisse s'échapper par les côtés. On place habituellement une bande de ruban le long du bas de la cellule de gel, pour constituer une fermeture étanche. On forme ensuite le gel, entre les plaques avant et arrière, en opérant de la manière sui- vante. On utilise une matière convenable, comme un gel de polyacrylamide ou d'agarose, pour emplir l'espace entre les plaques 10 et 12. Ces matières sont liquides quand on les verse ou quand on les injecte entre les plaques, après quoi les matières se solidifient pour former un gel. Il est essentiel, pour le fonctionnement approprié de la séparation par électrophorèse, que le gel soit absolument uniforme. Toute imperfection éven- tuelle du gel va affecter la vitesse et la direction de diffusion des molécules sous l'influence du champ élec- trique appliqué au gel. Des imperfections peuvent être créées par des bulles d'air ou par de la poussière au sein du gel et par d'autres facteurs, comme étudié ci- après. L'apprentissage de la façon de construire et d'assembler une cassette de gel pour électrophorèse, pou- vant servir pour du séquençage, demande beaucoup d'entrai- nement et de pratique. Même dans le cas d'un assemblage effectué par du personnel expérimenté, de nombreuses cas- settes formées de manière classique vont présenter des défauts et autres imperfections qui feront que la sépara- tion aura lieu d'une manière imprévisible. La figure 2 illustre un système typique d'élec- trophorèse comportant une cassette de gel du type étudié ci-dessus à propos de la figure 1. Sur la figure 2, qui est une vue avant de la cassette, la matière 18 du gel est contenue entre les plaques avant 10 et arrière 12. La figure 4 est une coupe, par la ligne 4-4, de la cas- sette représentée sur la figure 2. La figure 3 est une coupe, le long du plan vertical représenté par la ligne 3-3 de la cassette de gel représentée sur la figure 2. Un réservoir 2D, contenant une solution de tampon 24, est formé au sommet de la cassette pour assurer une connexion électrique avec le sommet de la matière 18 du gel. Typiquement, le réservoir est formé entre un prolon- gement supérieur 26 de la plaque avant 10 en verre et un élément arrière 22 qui forme le plancher et les côtés de l'arrière du réservoir. Une garniture tubulaire 28 est serrée entre-le prolongement 22 et l'arrièrede la cassette de gel, à l'aide de pinces non représentées sur les figures, afin de constituer un joint d'étanchéité. Le bas ou fond de la cassette de gel est immergé dans un réservoir inférieur 30 contenant une seconde solution de tampon 32 qui assure un contact électrique avec le bas de la couche de gel 18. Une source 34 de tension électrique est électriquement connectée entre la solution de tampon 24 supérieure et la solution de tampon 32 inférieure. Typiquement, la tension provenant de la source 34 est de l'ordre de 1000 V. Le potentiel électrique entre les solutions de tampon supérieure et inférieure induit un champ électrique au sein oe la couche de gel 18. L'objectif est de créer un champ électrique complètement uniforme au sein de la couche 18 de gel, ayant des lignes équipotentielles qui sont exactement parallèles à l'étendue horizontale de la couche de gel. Normalement, on effectue dans le gel, en même temps, l'électrophorèse de plusieurs collections ou groupes de molécules. Sur la figure 2, plusieurs puits ou creux 36 sont formés à la partie supérieure de la couche de gel 18. Une collection de-molécules à séparer est injectée dans chacun des creux, à l'aide d'une aiguille hypoder- mique assez petite pour s'introduire dans l'étroite ouverture entre les plaques avant 10 et arrière 12 de la cassette de gel. Les puits ou creux peuvent tre formés à l'aide d'un morceau de la même matière dont les entre- toises latérales 14 et 16 sont formées, qui est découpée à la forme appropriée pour former la configuration des creux ou puits représentée à la figure 2. Cette pièce est appelée un "peigne". Le peigne est inséré après ver- sement de la solution liquide formatrice de gel et avant que le gel ne durcisse. Une fois le gel durci, le peigne est retiré pour laisser les creux ou puits dans lesquels on place les molécules à analyser. La figure 2A illustre la configuration d'un peigne 37 pouvant servir à réaliser les puits ou creux représentés à la figure 2. Si le champ uniforme désiré dans le gel 18 pour- rait apparaître comme provenant de la structure ou cons- truction décrite ci-dessus et représentée à la figure 2, cela n'est pas le cas en pratique réelle. Il a été trouvé que des cassettes de gel classique souffrent d'im- perfections ayant pour résultat la formation de champs non uniformes au sein de la couche de gel 18. Les deux principales sources des irrégularités du champ sont que les limites latérales de la couche de gel 18 ne sont pas parfaitement linéaires et que l'épais- seur du gel n'est pas uniforme. Dans le cas idéal, la couche de gel 18 est limitée par des entretoises laté- rales 14 et 16, de sorte que les limites sont linéaires, parallèles, verticales, comme représenté sur la figure 2. Cependant, le liquiderà partir duquel le gel est formé. a une grande capillarité et il va tendre à pénétrer dans n'importe quel petit espace avec lequel il vient en con- tact. En raison de faibles variations de l'épaisseur de l'entretoise 16 et du caractère plat des plaques avant et arrière 12, le contact entre les entretoises laté- rales 14 et 16 et les plaques avant 10 et arrière 12 n'est pas uniforme. Il en résulte que de la solution de gel peut pénétrer dans de petits espaces entre les entre- toises latérales et les plaques de verre, en produisant un bord latéral irrégulier de la couche de gel 18. Des particules de poussière peuvent également s'introduire dans cette zone, en créant des espaces supplémentaires dans lesquels la matière formatrice de gel peut couler. Des tentatives visant à diminuer la fuite, par applica- tion d'une pression de serrage plus élevée, peuvent pro- voquer une distorsion des plaques de verre, créant une épaisseur inégale du gel et, par conséquent, de la dis- torsion des champs électriques. En outre, la surface in- férieure 38 de la matière du gel n'est pas parfaitement plane après enlèvement du ruban d'étanchement du bas de la cassette de gel. Ces variations contribuent également à la formation d'un champ électrique non uniforme. L'organe d'étanchéité entre la paroi arrière 22 formant le réservoir 20 et les plaques 10 et 12 en verre peut également contribuer à la création d'irrégularités dans le champ électrique. Si l'étanchéité assurée par la garniture tubulaire 28 n'est pas parfaite, de la solu- tion de tampon fuit à l'extérieur de cette garniture. L'application d'une plus grande force pour serrer la gar- niture 28 plus étroitement entre la parci 22 du réservoir et la plaque de verre peut bien aboutir à une flexion ou un gauchissement de la plaque de verre, ce qui va encore contribuer à la non-uniformité du champ-électrique. On voit sur les figures 5, 6 et 7, une nouvelle cassette de gel et un nouveau système d'électrophorèse, réalisés selon la présente invention et qui diminuent ou éliminent les irrégularités de champ électrique typi- ques des cassettes de l'art antérieur. La figure 5 est une vue avant du système pour électrophorèse. La figure 6 est une vue latérale, prise dans un plan indiqué par une ligne 6-6 de coupe sur la figure 5, et la figure 7 est une vue de dessus prise dans un plan indiqué par la ligne 7-7 de coupe sur la figure 5. Sur la figure 5, une couche de gel 18 est formée entre des plaques avant 10 et arrière 12, comme dans une cassette classique. Les plaques avant 10 et arrière 12 sont espacées l'une de l'autre à l'aide d'entretoises qui assurent un contact linéaire entre chacune des entretoises et les plaques avant 10 et arrière 12. Dans la forme préférée de réalisation, les entretoises 40 sont réalisées en du monofilament de "Nylon" (polyamide). Deux entretoises 40 sont prévues de chaque côté de la couche 1 0 18 de gel, pour des raisons étudiées ci-après. Il a été trouvé que l'utilisation d'une ligne formée de monofilaments présente de nombreux avantages par rapport à l'utilisation, étudiée ci-dessus, d'entre- toises planes comme 14 et 16. Du monofilament est facile- ment disponible à bon marché et en grande quantité, en tout un choix de diamètres. Le diamètre du monofilament, ou jonc, -est typiquement maintenu dans une tolérance sem- blable à celle d'une feuille de "Mylar" ou d'une autre matière plastique couramment utilisée pour des entretoi- ses latérales dans des cassettes de l'art antérieur. Il a été constaté que l'uniformité du diamètre de 0,25 mm du monofilament est typiquement de l'ordre d'environ 2,5 jm. Chose plus importante, les entretoises monofila- mentaires viennent au contact des plaquEs avant 10 et arrière 12 le long d'une ligne très mince, de façon à constituer ce qui est essentiellement un contact linéaire. Cela entralne plusieurs résultats bénéfiques. En premier lieu, de la poussière ne tend pas à s'emprisonner entre l'entretoise et la plaque de verre. La Lrès petite sur- face de contact entre les entretoises et le verre diminue grandement la zone de surface sur laquelle des particules de poussière risquent de produire des creux ou inter- valles. En outre, la forme circulaire du monofilament tend à repousser une particule de poussière plutôt qu'à permettre à la particule de poussière de créer un espace entre le monofilament et la plaque. Il convient de noter que l'on peut utiliser des matières autres que dumonofilement en "Nylon" pour former les entretoises de la présente invention. Bien qu'elles ne soient pas fabriquées aussi facilement, des entretoises ayant une section de forme elliptique sont capables d'assu- rer l'étanchéité voulue d'un contact ponctuel. Même une section de forme polygonale, comme un octogone, va dis- tribuer la force de serrage sur une très petite surface et constituer une garniture d'étanchéité équivalant essen- tiellement à la garniture d'étanchéité à contact ponctuel 1 1 souhaitée. On peut utiliser des matières autres que du polyamide de type "Nylon" pour fabriquer les entretoises. Les principales exigences énoncées pour les entretoises sont qu'elles doivent être légèrement résilientes ou sou- pies, flexibles, et qu'elles présentent une très faible tolérance des dimensions de la section transversale d'une entretoise. La force qui serre ensemble les plaques avant 10 et arrière 12 est distribuée sur une aire de surface plus petite par les entretoises monofilamentaires 40, ce qui assure une bien meilleure conformation entre les entre- toises et n'importe quelles irrégularités de surface des plaques de verre. Ainsi, il faut des forces plus petites pour assurer une étanchéité adéquate entre les entretoises 40 et les plaques en verre. Comme on l'expliquera de façon plus détaillée ci-après, l'utilisation de deux entre- toises monofilamentaires, de chaque côté de la couche de gel 18, diminue grandement ou même élimine les varia- tions de champ électrique dues à une fuite au-delà de ces entretoises. L'uniformité de l'étanchéité fournie par des entretoises 40 monofilamentaires est amplifiée par l'uti- lisation de nouvelles pinces 48 latérales, non représen- tées sur les figures 5 et 6, pour maintenir les plaques avant 10 et arrière 12 au contact des entretoises 40. Ces pinces courent sur la totalité de la longueur de la cellule de gel, du bas vers le sommet des plaques 10 et 12. La position de pinces 48 est illustrée sur la figure 7. La structure de ces pinces est également montrée de façon plus détaillée sur la figure 14. En se référant à cette figure 14, on voit qu'une pièce 50 de support de pince est formée en un morceau de matière en U, typiquement un morceau de matière acry- lique usinée, qui court sur la totalité de la longueur de la cassette de gel. Un premier côté 58 du profilé en U porte contre la face avant de la plaque 10 en verre par l'intermédiaire d'une bande 136 de matière plastique formant cale d'épaisseur. Un élément 52 de verrouillage, en caoutchouc, porte contre la face opposée de la cassette de gel sur la plaque 12 en verre. L'élément 52 en caout- chouc a une configuration externe carrée et il court également le long de la cassette de gel. L'élément 52 en caoutchouc est maintenu contre la face arrière de la cassette par le second côté 60 de la pièce 50 profilée en U. Une ouverture 54, de forme ovale, est formée dans l'élément 52 en caoutchouc et passe sur toute sa longueur. La dimension la plus longue de l'ouverture 54 est paral- lèle à la face arrière de la plaque 50 en verre. Pour fixer et serrer ensemble les éléments de la cassette de gel, on place une barre de traction, ou tirant, de forme ovale massive dans le trou 54 sur la totalité de la lon- gueur de l'élément en caoutchouc. Le tirant est ensuite tordu de 90 jusqu'à prendre l'orientation représentée par les lignes 56 interrompues, sur la figure 14. De cette façon, on peut appliquer rapidement et facilement une pression uniforme sur les plaques avant 10 et arrière 12 aux emplacements des entretoises monofilamentaires 40. Le système ou dispositif de serrage, représenté sur la figure 14, exerce un effet de force uniforme le long des entretoises monofilamentaires, de sorte qu'il existe une pression suffisante pour garantir l'étanchéité. Puisque la distribution et l'intensité totale des forces sont déterminées par la forme des pinces et non pas par l'action de l'utilisateur, on élimine une distorsion du verre qui serait due à un trop grand serrage exercé par les pinces ou à des forces ou effets non uniformes de serrage. Il convient de se rendre compte que l'on peut utiliser des matières, autres du caoutchouc, pour cons- tituer l'élément résilient 52 et l'on peut également noter que l'ouverture 54 et le tirant peuvent avoir des formes autres qu'ovales. Une autre caractéristique de la présente invention, qui contribue à l'uniformité du champ électrique, est représentée sur la figure 6, o l'on voit que le bord inférieur de l'une ou l'autre des plaques 10 et 12, ou des deux plaques 10 et 12, en verre, est ou sont biseau- té(s) pour donner à la couche de gel une base en forme de coin, ayant une résistance électrique bien inférieure à celle du reste de la couche de gel. Cela est représenté sur la figure 6, o les biseaux 42 et 44- au bas des pla- ques 10 et 12 créent un coin 46 de gel. En raison de la résistance bien inférieure du coin 46 de gel, une non- uniformité à la surface inférieure du gel influe bien moins sur le champ électrique. Par exemple, une couche de gel typique a une épaisseur de 0,25 mm alors que l'épaisseur des plaques 10 et 12 en verre est typiquement de l'ordre de 2,54 mm. La conductivité de la couche de gel est directement pro- portionnelle à son épaisseur, et la diminution de résis- tance au bas du coin 46 de gel est proportionnelle à T/t, formule dans laquelle T représente l'épaisseur au bas du coin 46 du gel et t est l'épaisseur du corps principal de gel. Ainsi, la résistance à la couche inférieure du coin 46 de gel est de l'ordre de 20 fois moins que celle du corps principal de la couche de gel. Il en résulte que les effets, sur le champ électrique, de variations du caractère lisse du bas de la couche de gel sont réduits par un facteur dont l'ordre de grandeur est de 20. Comme étudié ci-dessus, la configuration d'entre- toise représentée sur la figure 5 a un comportement net- tement meilleur que celui des cellules d'électrophorèse de l'art antérieur utilisant des entretoises planes. On peut mieux en voir la raison en se référant aux figures 8A et 88 ainsi que 9A, 9B et 9C. Sur les figures 8A et 8B, on voit une partie du côté d'une cassette de gel de l'art antérieur, comportant des entretoises 16 du type bande de matière plastique. Sur la figure 8A, une imper- fection de l'étanchéité entre l'entretoise 16 et les pla- ques en verre à l'extrémité avant est représentée à la position 62. Il en résulte que de la matière de gel 18 pénètre dans la zone o l'étanchéité n'est pas totale, comme représenté sur la figure 8A. En se référant à la figure 8B, on voit que des résistances 64 représentent l'équivalent électrique de la situation présentée à la figure 8A. Une résistance en shunt, représentée par des résistances 64, est effec- tivement connectée le long du côté d'une partie de cas- sette de gel o l'imperfection d'étanchéité est située. En présence d'une fuite dans la garniture d'étanchéité, du courant va circuler dans la matière de gel supplémen- taire s'étendant latéralement à partir de la limite de gel normale. Ce courant déforme le champ électrique dans le gel, dans la zone voisine de la zone non étanche, ce qui va affecter le trajet de molécules diffusant dans le gel sous l'influence du potentiel électrique appliqué. Cela est représenté sur la figure 9C, o des lignes 66 représentent les lignes équipotentielles résultant d'une fuite 62 dans l'organe 16 d'étanchéité latérale. La con- figuration exacte des lignes équipotentielles va varier, * selon la dimension et la forme de l'imperfection d'étan- chéité. Cependant, n'importe quelle fuite constituant une imperfection de l'étanchéité va exercer un effet im- portant sur le champ électrique au voisinage de l'organe d'étanchéité. La configuration,en deux monofilaments, des entre- toises représentées sur la figure 5 réduit grandement les problèmes de la so-rte illustrés et étudiés ci-dessus à propos des figures 8A et 8B, et cela pour deux raisons. En premier lieu, comme étudié ci-dessus, l'étanchéité assurée par des entretoises monofilamentaires 40 est bien meilleure que l'étanchéité typique conférée par une entre- toise 16 plane en matière plastique. En second lieu, l'utilisation de deux entretoises monofilamentaires crée de chaque côté une zone tampon 68, qui diminue les effets de tous les vides pouvant éventuellement exister dans l'organe d'étanchéité. Cela est représenté plus clairE- ment sur les figures 9A à 9C. En se référant à la figure 9A, on voit une partie de l'organe latérl d'étanchéité le long d'une cassette de gel. Sur la figure 9A, l'entretoise 40a monofilamen- taire externe et l'entretoise 40b monofilamentaire inter- ne créent toutes deux une étanchéité parfaite. Les lignes équipotentielles résultantes, apparaissant dans la ma- tière du gel dans le corps 18 principal de la cassette 1C et dans la zone tampon 68isont des lignes droites, per- pendiculaires à la direction verticale de la cassette de gel. En se référant à la figure 9B, on voit un tronçon semblable d'une cassette de gel de la présente invention, dans lequel il existe deux défauts de l'étanchéité créés par les entretoises 40 monofilamentaires. Un vide ou in- tervalle 72,est représenté dans l'étanchéité assurée par l'entretoise 40a externe et un second vide ou second in- tervalle 74 est présenté dans l'étanchéité assurée par zo20 l'entretoise 40b interne. Bien que des vides risquent de se produire, et se produisent en fait parfois dans l'étanchéité créée par les entretoises monofilamentaires, les chances sont faibles pour qu'un intervalle ou vide apparaissant dans l'entretoise interne se produise au voisinage d'un vide semblable de l'étanchéité créée par l'entretoise 40a externe. S'il apparaît un vide dans l'étanchéité créée par l'entretoise 40a externe, un peu de la matière du gel va sortir de la zone tampon 68, comme représenté à l'en- droit 72. Cela va influer sur le champ existant dans le gel de la zone tampon. Cependant, si l'étanchéité interne, en regard du vide ou intervalle 72, est intacte,la dévia- tion du champ dans le corps principal 18 du gel sera né- gligeable, comme représenté par les lignes équipoten- tielles de la figure 9B. La figure 9B montre également un vide 74 produit dans l'étanchéité créée par l'entretoise interne 40b. Dans ce cas, si l'étanchéité externe créée par l'entre- toise 40a est intacte au voisinage du vide 74 de l'étan- chéité interne, il n'y aura pas d'effet sur le champ élec- trique dans le corps principal 18 de la cassette de gel, comme représenté par les lignes équipotentielles 78 à la figure 98. M me dans le cas o des vides ou intervalles sont voisins l'un de l'autre dans l'étanchéité interne et dans l'étanchéité externe, la zone tampon 68 créée par les deux entretoises 50 monofilamentaires atténue l'effet qui va résulter de telles fuites sur le champ électrique au sein du corps principal 18 de la cassette de gel. L'effet net sur le champ électrique dans le corps princi- pal de la cassette de gel 18,résultant des vides adja- cents dans les étanchéités interne et externe,sera net- tement moindre que l'effet produit sur le champ par une fuite semblable dans le cas d'une entretoise du type bande servant dans l'art antérieur. Il convient de noter que l'utilisation d'une zone tampon 68 vise à diminuer les effets, sur le champ élec- trique, de fuites apparaissant au niveau des entretoises, qui sont fonction de l'étanchéité de contact ponctuel créée par les entretoises monofilamentaires 40 et résultent de cette étanchéité. Une zone tampon semblable ne pour- rait raisonnablement pas tre obtenue par l'utilisation de multiples entretoises planes 16. En se référant à la figure 8A, on voit qu'une imperfection de l'étanchéité va généralement aboutir, quand on a utilisé une entre- toise 16 plane, à la formation d'une zone irrégulière 62, qui contient de la matière de gel. Le champ élec- trique existant dans le gel va provoquer le passage d'un courant dans cette zone irrégulière. Pour que le courant circule latéralement et pénètre dans cette zone, les lignes du champ doivent s'écarter de l'orientation verti- cale voulue. Même si la fuite apparaissant dans l'entre- toise en forme de bande s'étend entièrement à travers l'entretoise, il faut que des composantes non verticales existent dans le champ électrique pour que le courant circule pour pénétrer dans la zone d'imperfection de l'é- tanchéité et pour en sortir. Dans la présente invention, l'étanchéité a une largeur négligeable et, ainsi, des déviations s'écartant du champ électrique voulu et provo- quées par la circulation du courant dans la zone entou- rant une imperfection de l'organe d'étanchéité sont gran- dement diminuées ou-même éliminées. Des entretoises 40 monofilamentaires peuvent être situées, et maintenues en place, de la façon suivante. En se référant à la figure 13, on voit une partie de plaque avant 10 qui illustre le montage des entretoises monofilamentaires. Une bande 136 de matière résiliente et rigide, de longueur égale à la hauteur de la plaque 10 en verre, est placée le long de la surface avant de cette plaque. Les extrémités supérieure et inférieure de la bande 136 se terminent par deux courtes pattes 138 qui sont saillantes en formant un angle avec la face avant de la plaque 10 en verre. Cela peut se voir plus claire- ment sur la figure 158. La bande 136 et les pattes 138 sont, dans la forme préférée de réalisation, en une matière de type PVC (poly(chlorure de vinyle)). Si on le désire, la bande 136 peut être fixée, à l'aide d'un adhésif, à l'avant de la plaque 10 en verre. Cela contribue à la vitesse et à la facilité avec lesquelles on peut replacer ou remplacer les entretoises monofilamentaires quand on assemble à nouveau et emplit une nouvelle cassette de gel. L'entretoise 136 a de préférence une largeur suffi- samment grande pour qu-e cette entretoise distribue la pression provenant de la pince 50, étudiée ci-après, sur la partie de la plaque avant 10 recouvrant l'espace entre les entretoises monofilamentaires 40, comme représenté sur la figure 14. On forme une boucle de monofilaments en "sertissant" ensemble les extrémités d'un morceau de monofilament. On place ensuite la boucle sur l'une des pattes 138, en- roulées autour du côté arrière (interne) de la plaque , et l'on forme une boucle au-dessus de l'extrémité de l'autre patte 138. La matière monofilamentaire est assez élastique pour permettre de réaliser cela facile- ment tout en présentant suffisamment de tension pour retenir sûrement en place les entretoises monofilamen- taires. Il convient de placer le point de formation de la boucle par sertissage ensemble des extrémités du mono- filament quelque part ailleurs que sur la surface interne de la plaque 10, puisque l'opération de sertissage va créer une distorsion du diamètre du monofilament. Si on le désire, des gorges peuvent être formées dans les bords supérieur et inférieur de la plaque 10 pour positionner encore davantage et fixer les entretoises monofilamen- taires. En outre, le placement des entretoises 40 peut être facilité par la fixation de pattes en "Nylon" sur la boucle,aux points o elle passe sur les pattes 138 de montage de la bande 136. De cette façon, les entre- toises monofilamentaires peuvent être positionnées de façon sûre pendant l'assemblage. Le procédé présente l'avantage supplémentaire de permettre d'enlever et de remplacer la boucle monofilamentaire pour fournir de nou- velles entretoises si, et quand, on réutilise la cassette. Une autre caractéristique de la présente invention, qui contribue au maintien d'un champ constant dans le corps principal 18 de la cassette de gel, est la configu- ration des creux ou puits 36 au sommet de la matière de gel. Le procédé classique de formation de creux ou puits 36 au sommet de la cassette de gel est représenté sur les figures 2 et 2A. Sur la figure 2, on voit que plusieurs creux ou puits 36 sont formés et qu'ils s'étendent dans la matière de gel 18. Les trajets résultants des matières introduites dans de tels puits ou creux sont représentés sur la figure 10. Sur la figure 10, on voit que plusieurs creux 36 sont formés sur le sommet du gel 18 d'une cassette de gel de l'art antérieur. Sous l'influence du champ élec- 1i9 trique, les molécules diffusent vers le bas depuis chacun des creux. Les trajets suivis par les molécules sont - désignés comme étant des voies ou colonnes. Sur la figure , les matières ciffusant le long des voies individuelles de la cassette de gel vont suivre les trajets représentés par les lignes interrompues 80 à 84. Les lignes horizon- tales 86 représentent l'emplacement final des segments des molécules après réalisation d'un essai d'électropho- rèse. Comme on peut le voir sur la figure 10, les voies externes 80 et 84 sont déviées vers l'extérieur de la cassette de gel et elles ont une incurvation prononcée. Cet effet est amoindri, mais il existe encore pour des voies s'écartant davantage des côtés de la cassette du gel, comme représenté par les voies ou colonnes 81 et 63 à la figure 10. On peut voir en se référant à la figure 11 l'expli- cation de cette distorsion du trajet des voies ou pistes. La connexion électrique avec le sommet de la matière de gel 18 est réalisée, dans une cassette de gel, à l'aide du liquide ou de la solution de tampon 24 sa trouvant dans le réservoir supérieur 20. La résistance de la solution de tampon est bien inférieure à la résistance de la matière de gel 18. Donc, on peut considérer approximati- vement que le réservoir est une zone d'équipotentiel située le long du sommet de la matière de gel. La forma- tion de creux ou puits 36 au sommet de la matière du gel est typiquement réalisée de manière que la hauteur du gel au voisinage des limites latérales 88 et 90 soit égale à la hauteur du sommet-des puits ou creux 36. Puisque le réservoir est essentiellement une élec- trode à potentiel électrique constant, la tension aux emplacements 92, au bord supérieur de la cellule de gel près des limites latérales, est la même que la tension électrique aux surfaces inférieures ou de fond 94 de chacun des creux 36. Par suite, les lignes équipotentielles au- dessous du creux sont incurvées, comme représenté par les lignes 96 à la figure 11. Les molécules vont diffuser 2614 1 le long des lignes du champ qui sont perpendiculaires aux lignes équipotentielles. Ainsi, des molécules partant des creux vont suivre le trajet représenté par les lignes interrompues 80, 81, 82, 83 et 84 à la figure 11, en pro- duisant dans la voie ou piste la distorsion décrite ci- dessus. Une autre configuration est représentée sur la figure 12 pour le sommet de la matière 18 du gel. Sur la figure 12, plusieurs creux 36 sont formés sur le dessus de la matière 18 du gel, de manière semblable à la figure 11. Cependant, sur la figure 12, on voit que deux espaces supplémentaires ou creux latéraux 98,sont formés dans le gel près de chacune des limites latérales 88 et 90. Ces espaces sont semblables aux creux 36, mais des molé- cules ne sont pas injectées dans ces espaces en vue d'une diffusion. Les fonds des espaces 98 sont au même potentiel électrique que les fonds des creux 36. Puisque les fonds des espaces 98 et des creux 36 sont tous dans le même plan, les lignes de champ qui en résultent sont bien plus droites, comme indiqué par les lignes 100 de champ à la figure 12. Il convient de bien se rendre compte du fait que les lignes équipotentielles représentées sur les figures 11 et 12 sont des approximations grossières du champ réel. En particulier, les champs constituant des franges ou des limites dans les zones situées entre chacun des creux 36 vont avoir des configurations très compliquées. Cepen- dant, les effets des champs limites diminuent rapidement à mesure que la distance à partir des creux augmente, et les lignes équipotentielles représentées sur les figures 10 et 11 illustrent les forces du champ électri- que provoquant une distorsion des trajets des voies ou pistes dans le système pour électrophorèse de l'art anté- rieur. La profondeur exacte des creux latéraux 98 permet- tant d'obtenir le meilleur rendement va varier selon la configuration particulière des creux formés au sommet du gel. Il a été trouvé qu'on obtient les meilleurs résul- 261 421 7 tats en ajoutant des creux latéraux 98 ayant une profon- deur représentant de 50 % à 100 % de la profondeur des creux 36 auxquels on injecte des molécules. Ces creux latéraux peuvent être formés en même temps que l'on forme les creux 36, pour injection de molécules, à l'aide d'un "peigne" semblable à celui représenté sur la figure 2A, mais modifié afin de pouvoir produire des creux latéraux 98. Par suite du perfectionnement du champ électrique assuré par les divers aspects de la présente invention étudiée ci-dessus, les molécules vont diffuser en des trajets qui sont très voisins des trajets linéaires ver- ticaux voulus. La présente invention peut servir avec un équipement qui va automatiquement déceler les molé- cules diffusant le gel. En particulier, on peut utiliser, pour déceler automatiquement le passage de tels segments de molécules, des détecteurs sensibles au rayonnement provenant de segments moléculaires radiomarqués. Voici une variante de procédé pour isoler les échantillons. On assemble une cassette pour gel et on la remplit d'une matière formatrice de gel, comme décrit ci-dessus, sauf que la surface supérieure du gel a une forme plate, plutôt que de présenter des creux 36. Puis l'on forme une série d'empreintes ou indentations dans la surface supérieure plane du gel. On voit sur la figure 23 un peigne 240 destiné à produire ces -indentations. Le peigne 240 comporte une série de dents 246 formées à des intervalles réguliers avec, entre chaque groupe de dents, des espaces-244. On insère le peigne 240 dans le sommet de la cassette de gel de façon que les dents 246 viennent juste au contact de la surface supérieure et forment des empreintes ou indentations de quelques dizaines de micromètres d'épaisseur. On fait ensuite tom- ber, dans les zones correspondant aux espaces 244 entre chaque dent, des échantillons de la matière à analyser. Le fait de prévoir deux dents 246 entre chaque zone d'échantillon augmente l'isolation séparant les échan- tillons et rend plus facile à un opérateur de distinguer entre des creux adjacents. Pour la fabrication du peigne 240, on forme, par poinçonnage, découpage à l'emporte-pièce ou découpage d'une autre façon des dents 246 sur une mince feuille de matière plastique 248 dont l'épaisseur est égale à l'écartement séparant les plaques avant 10 et arrière 12 et dont la longueur est égale à la distance entre les entretoises 40 latérales monofilamentaires internes. On fixe et assujettit un second morceau de matière plastique 250 sur une surface du morceau de matière plastique 248. L'augmentation d'épaisseur assurée par le morceau de ma- tière plastique 250 permet d'aligner verticalement le peigne au sein de la cassette, par placement du bord supé- rieur ou inférieur du morceau 250 sur le sommet de la plaque arrière 12. La distance entre le sommet du morceau 250 et le sommet du morceau 256, désignée par q sur la figure 23, est très légèrement inférieure à la distance séparant le bas du bord du morceau 250 du bas des dents 246, distance désignée comme étant la dimension b sur la figure 23. Cela permet, en mettant le peigne 240 dans la cassette de gel, sens dessus dessous par rapport à ce qui est représenté à la figure 23, de conformer la surface supérieure du gel. Le bord supérieur plat du pei- gne 240 forme alors une surface plane sur le dessus de la matière génératrice de gel. Après formation du gel par polymérisation, on retourne le peigne 240 et on l'in- sère avec les dents 246 en regard du dessus de la sur- face du gel. On insère-le peigne jusqu'à ce qu'il soit arrêté par le morceau 250 jouant le rôle d'organe d'espa- cement ou d'entretoise, et les dents 246 pénètrent alors à peine dans la surface supérieure du gel. De cette manière, on peut former de manière très précise les em- preintes ou indentations dans la surface supérieure de la matière du gel. La configuration d'un tel système est représentée sur les figures 5 et 6, plusieurs détecteurs 110 étant situés derrière la partie inférieure de la cellule de gel. Chaque détecteur reçoit du rayonnement émergeant d'un collimateur 112 associé. Les collimateurs 112 sont formés de manière à ne constituer qu'une pièce avec la plaque arrière 12 de verre, comme étudié plus en détail ci-après. A mesure que les fragments radiomarqués d'une molécule se déplacent vers le bas à partir de chacun des creux 36, sous l'influence du champ électrique-, ces frag- ments vont passer devant le collimateur 112 et le détec- teur 110 correspondant, à un moment déterminé par la taille de la molécule et par la vitesse de diffusion résultante. En décelant par voie électronique le passage de ces fragments moléculaires, on peut réaliser une analy- se automatique de la matière. Si des systèmes de détection automatique pour la réalisation d'une analyse de diffu- sions par électrophorèse ont été proposés dans le passé, leur efficacité a été nettement limitée par suite des variations des pistes de diffusion et des vitesses de diffusion, qui étaient des caractéristiques typiques des cassettes de gel pour élctrophorèse de l'art antérieur. La précision des diffusions dans la présente invention rend bien plus utilisable un système de détection auto- matique. En outre, la présente invention peut incorporer un système de collimateurs et de détecteurs, avec des avantages par rapport aux procédés de l'art antérieur, ce qui amplifie encore davantage la précision de l'analyse. La diffusion, par électrophorèse, des acides nucléiques utilise fréquemment des segments de molécules Qui ont été radiomarqués. Le phosphore 32 est l'isotope le plus fréquemment utilisé pour un tel radio-marquage. On peut aussi utiliser d'autres isotopes. Ces isotopes ont typiquement une plus faible énergie que le phosphore 32, et les considérations étudiées ci-après ont, donc, plus d'importance encore. Le phosphore 32 est un émetteur de rayons bêta ayant une distribution d'énergie centrée autour de 600 keV, La plupart de ces particules ont une énergie assez faible pour être bloquées par les matières dont sont formées les plaques avant 10 et arrière 12. Par exemple, une épaisseur de verre de 1,27 mm (0,050 pouce) va absorber la moitié de l'émission d'une molécule mar- quée par le phosphore 32. Ainsi, le rayonnement ne peut être décelé efficacement à travers l'épaisseur des pla- ques formant les cellules de gel. Dans des systèmes de l'art antérieur, qui ont tenté de permettre et d'assurer une détection automatique de molécules radiomarquées, une gorge a été formée et elle traverse complètement la plaque de verre afin de permettre la détection des particules de rayons bêta. On voit sur la figure 16 la représentation d'un procédé typique de l'art antérieur pour permettre à des émissions radio- actives de s'échapper de la cellule de gel. On voit sur la figure 16 qu'une ouverture 114 est formée dans l'une des plaques, avant 10 ou arrière 12, et que cette ouverture traverse complètement la plaque en cause. L'ouverture est ensuite fermée à l'aide d'une bande de pellicule de "Mylar" ou de PET (polyéthylène), collée au verre par-dessus l'ouverture 114. Cela permet aux émissions provenant des molécules radiomarquées de s'échapper mais cela introduit des distorsions inoppor- tunes dans le champ électrique. L'épaisseur de la pelli- cule 116 est égale ou supérieure à environ 51 pm. L'épaisseur de la couche 18 de gel est de l'ordre de 254 à 508 jm (0,25 mm à 0,51 mm; 0,010 à 0,020 pouce). La saillie de la pellicule 116 non conductrice dans la couche 18 de gel va provoquer de nettes distorsions et affecter le champ électrique au voisinage de la fente 114. Dans la présente invention, il est créé, en majeure partie à travers la plaque arrière 12 en verre, une gorge pour chacun des collimateurs 112. La gorge a une section transversale partiellement circulaire, afin d'éviter des points de concentration d'efforts. La profondeur de la gorge créée dans le verre est telle que l'épaisseur du verre représente environ 0,127 mm (0,05 pouce) au fond de la gorge. Cela correspond à l'épaisseur indiquée par la dimension 118 sur la figure 17A. Un collimateur métallique est ensuite mis en place par collage dans la gorge. Le collimateur 112 a deux rôles. En premier lieu, il sert à collimater le rayonnement pro- venant des molécules radiomarquées, afin de permettre au détecteur de présenter une meilleure résolution. En second lieu, il renforce le verre pour lui ajouter de la solidité mécanique dans la zone o le verre a été incisé jusqu'à présenter une mince section, pour per- mettre la détection du rayonnement. Comme on le voit sur la figure 17A, la section transversale du collimateur a une forme partiellement circulaire. La figure 17B est une vue de l'arrière du collimateur et elle montre qu'il a une forme oblongue comportant des extrémités semi- circulaires. Une fente 120 traverse le collimateur pour permettre l'échappement des rayonnements émis. On peut faire varier la configuration exacte de la fente 120 selon la sensibilité du détecteur, la résolution souhaitée, et d'autres facteurs. On connait en pratique diverses configurations différentes de collimateurs, et l'on peut choisir, à partir de telles formes ou modèles, la confi- guration à donner à la fente 120. Dans la forme préfé- rée de réalisation, le collimateur 112 est en "kovar" ou en tungstène, qui ont tous deux un coefficient de dila- tation thermique très voisin de celui du verre dont la plaque 12 en verre est formée. On peut utiliser du plomb, du laiton ou du cuivrer On peut former de la manière suivante la gorge de collimateur)dans la plaque arrière 12 en verre. On voit sur la figure 18 une plaque 12 en verre, le contour de la gorge voulue étant représenté par la ligne inter- rompue 122. Une bille abrasive 124, sphérique, est fixée à une tige 126 et elle est mise en rotation autour de son axe, indiqué par une ligne 130. Typiquement, la bille abrasive 124 est recouverte d'une matière abrasive, comme de la poussière de diamant. Il est essentiel de mainte- nir à un angle 128, par rapport à la surface du verre, l'axe de rotation de la bille abrasive 124. Il existe un "point mort" 132 à l'extrémité de la bille abrasive 124, là o l'axe 130 de rotation coupe la surface de la bille. La rotation et l'action abrasive de la bille sont très faibles en cet endroit. Il est sou- haitable d'éviter que ce point n'exerce une pression importante sur la plaque 12 en verre, puisque le point mort 132 et son voisinage tournent peu et qu'il se produit dans cette zone le minimum d'incision abrasive. Maintenir la bille abrasive en une orientation telle que le point mort 132 n'exerce peu ou pas d'incision de la surface du verre, lors de la formation de la gorge 112, est essentiel pour éviter de casser le verre. Dans la forme préférée de réalisation, la bille 124 a un diamètre de 9, 525 mm (0,375 pouce), et l'angle 128 doit se situer entre 45' et 60 . Pour former la gorge 122, on abaisse à pleine profondeur la bille dans le verre puis on la déplace horizontalement en une seule coupe. Pour facili- ter le refroidissement et l'enlèvement de copeaux, un dispositif de montage est fixé au sommet du verre pour maintenir la bille, et le tronçon usiné du verre, immergés dans de l'huile. Il en résulte une gorge ovale ayant des extrémités semi-circulaires dans laquelle on peut insérer et coller le collimateur représenté sur la figure 176. En revenant à la figure 6, on note que le détecteur de rayonnement peut être situé aussi près que possi- ble du collimateur 112-. Cela peut créer des gradients thermiques inopportuns dans le gel 18 si le détecteur est monté de façon à jouer le rôle d'un shunt thermique. Ces gradients thermiques vont exercer des effets nuisibles sur la diffusion des molécules radiomarquées. La cassette de gel fonctionne typiquement à une température de l'ordre de 50 à 60 'C, sous l'effet du chauffage du gel créé par le passage du courant à travers le gel par suite du potentiel électrique appliqué à ce gel. Un détecteur, ou n'importe quelle autre structure, au contact de la plaque arrière 12 en verre ou du colli- mateur 112 peut conduire de la chaleur vers le verre ou l'en éloigner, et produire ainsi des gradients thermiques inopportuns. Par exemple, des structures pour monter et positionner la cassette de gel peuvent fortement pertur- ber l'équilibre thermique de ce gel. Les systèmes de cassettesde l'art antérieur- ont utilisé des jaquettes d'eau pour tenter de maintenir des températures égales dans la totalité du gel. Il a été trouvé que l'on peut mieux maintenir l'équilibre thermique de la cassette de gel en enfouis- sant le détecteur 110 de rayonnement dans une plaque ther- miquement conductrice,qui s'étend sensiblement sur la totalité de la surface de la plaque arrière 12 de la cassette de gel. On voit sur la figure 6 une plaque 134, qui s'étend du sommet de la cellule de gel jusqu'à un endroit situé bien au-dessous du point d'insertion du collimateur 112 dans la plaque arrière 12. La plaque 134 s'étend latéralement sur la totalité de la largeur de la cellule de gel. La principale qualité exigée de la plaque 134 est qu'elle présente une conductivité thermi- que élevée, et l'aluminium constitue une des matières préférées. La cassette de gel est placée de façon que la plaque 134 vienne au contact de l'arrière de la plaque 12 en verre sur une aire de surface aussi grande que possible. Cela garantit le maintien d'un équilibre ther- mique dans le gel. La plaque 134 a une épaisseur de l'ordre de 25,4 mm (1 pouce), et elle doit être ther- miquement isolée de toutes les parties du système, sauf de la cassette de gel. Le bas d'un réservoir 140 est sup- * porté par le bord supérieur de la plaque, et une pièce de support inférieur peut Étre fixée au bord infé- rieur de la plaque arrière 12 pour faciliter le position- nement de la cassette. Le procédé de fixation du réservoir supérieur 20 à la cassette de gel peut influer sur le comportement et/ou le rendement de cette cassette de gel. Dans les cassettes de gel de l'art antérieur, comme celle repré- sentée sur la figure 2, une structure 22, qui forme les parois arrière et latérales du réservoir 20 supérieur, est typiquement fixée par pince(s) à l'arrière de la cassette de gel. On obtient, à l'aide d'une garniture tubulaire 28, l'étanchéité entre la structure 22 et les plaques de cassette de gel. La garniture tubulaire 28 exige l'application d'une pression perpendiculairement aux surfaces des plaques de verre, non seulement le long de ses côtés mais également au milieu de son bord supé- rieur. Fréquemment, cette pression va incurver ou gauchir la plaque de verre, en provoquant une distorsion du champ électrique au sein de la matière 18 du gel. La présente invention comprend un nouveau procédé pour fixer un réservoir supérieur à la cassette de gel. En se référant à la figure 6, on voit que la présente invention comprend une structure 140 qui fournit les parois arrière et latérales du réservoir. Sa fixation à la cassette de gel et le matériau dont elle est cons- tituée diffèrent, cependant, nettement des structures de l'art antérieur. La figure 15A montre de façon plus détaillée la configuration du réservoir dans le cas de la présente invention. La figure 15A représente une coupe effectuée le long de la même ligne de la figure 5 que dans le cas de la coupe selon la figure 6. La structure de réservoir 140 représentée sur la figure 15A est réali- sée en un matériau résilient ou souple, comme du caout- chouc moulé. Une barrette 142 est fixée à la face externe de la plaque arrière 12 en verre, le long du bord supé- rieur, comme représenté sur cette figure 15A. Dans la forme préférée de réalisation, la barrette 142 est cons- tituée d'une tige de verre comportant sur un de ses côtés un méplat, et ce méplat est collé à la plaque 12 en verre. Le réservoir 140 comporte une ouverture venue de moulage qui correspond à la tige 142. Le réservoir est pressé sur la tige 142 de retenue pour son maintien en place. Une lèvre 143 d'étanchéité peut être prévue le long du sommet du réservoir pour garantir une liaison bien étanche à de l'électrolyte. Une petite encoche 145 à angle droit peut également être prévue au sommet de la tige 142 pour conférer des possibilités supplémentaires d'étanchement et de rétention. Etant donné la résilience du matériau dont le réservoir 140 est constitué, ce réservoir va présenter une liaison étanche le long de la surface arrière de la plaque 12 sans exiger de garnitures ni de pinces. La tige 142 confère en outre du raidissement dans la direction horizontale de la cassette de gel, ce qui contribue à résister à du gauchissement. L'étanchement latéral de la structure 140 de réservoir est représenté sur la figure 15B, qui est une coupe réalisée le long de la ligne 15B-152, sur la droite de la représentation sur la figure 5. La figure 15C est une vue de dessus du réservoir, qui comprend la section représentée sur la figure 153. Une paroi latérale 148 du réservoir s'étend sur le dos de la plaque arrière 12 et vient au contact de la plaque avant 12 en verre, de chaque côté de l'entretoise 40a externe. L'utilité de la cassette de gel décrite ci-dessus est amplifiée par le procédé et l'appareil, étudiés ci- après pour emplir la cassette d'une matière génératrice de gel. Gomme expliqué ci-dessus, les procédés actuels pour emplir des cassettes de gel exigent un entrainement et une expérience considérables afin de produire une cou- che de gel acceptable ayant une épaisseur uniforme et pas de discontinuités,- telles que celles pouvant provenir de bulles ou particules de poussière dans la couche de gel. Il a également été trouvé que le procédé, décrit ci-après, pour injecter du gel dans la cassette donne une épaisseur plus uniforme de la couche de gel, en com- paraison des procédés de l'art antérieur, ce qui aboutit à de meilleures caractéristiques de rendement et de préci- sion. La figure 19 montre en perspective un appareil pour injecter du gel dans la nouvelle cassette décrite ci-dessus. Il convient de se rendre compte du fait que le procédé et l'appareil décrits ci-après pour remplir de gel les cassettes sont également applicables à des cassettes de gel de l'art antérieur, telles que celles représentées et décrites à propos des figures 1 à 4 ci- dessus. La figure 20 est une vue latérale de l'appareil dont certains tronçons sont mis en évidence dans une par- tie présentant un arrachement. L'appareil d'emplissage comprend une base 200 ser- vant à supporter en position horizontale la cassette, comme décrit plus en détail ci-après. Un mécanisme, repré- senté de façon générale en 202, est prévu pour positionner et fixer au bas de la cassette de gel un collecteur ou manifold 204 rigide d'emplissage dans lequel est insérée une bande 205 de caoutchouc résilient d'étanchement. Le manifold 204 sert à assurer l'étanchéité du fond ou bas de la cassette pendant l'emplissage de celle-ci par du gel et il constitue également une voie de passage ou un ccllecteur par lequel du gel est injecté entre les pla- ques avant et arrière, en verre, de la cassette. La base 200 peut être réalisée en une matière plastique, ou en une autre matière convenable, moulée. Le mécanisme 202 de serrage est fixé à la base 200 à l'aide de boulons 208 qui passent par des trous ménagés dans les plaques 206 de montage du mécanisme de serrage et qui se vissent dans des trous filetés correspondants ou dans des écrous fixés dans la base 200. Les trous réa- lisés dans les plaques-206 de montage sont légèrement surdimensionnés de façon à permettre d'ajuster légèrement, comme décrit ci-après, la position du mécanisme de serrage. Une plaque 210 rigide plane est montée sur le haut de la base 200. Dans la forme de réalisation décrite, la plaque 210 est en aluminium. La plaque 210 a de préfé- rence la même taille que la plaque 134 en aluminium repré- sentée sur la figure 6. La pièce 135 de blocage latéral peut être fixée au bord inférieur de la plaque arrière 12, pour constituer une butée qui vient contre le bord avant de la plaque 210 en aluminium. Quand elle est en position d'emplissage, comme représenté sur les figures 19 et 20, la cassette a sa plaque arrière 12 reposant sur la plaque 210 de support. Il est important, pour des raisons étudiées ci-après, que la surface supérieure de la plaque 210 de support soit plane et horizontale. Le mécanisme 202 de serrage comprend des pièces 214 de supports pivotants, à gauche et à droite, qui sont fixées, par exemple par des vis 216 ou par d'autres moyens, au bloc de manifold 204 rigide. En service, on fait pivo- ter à l'écart, comme représenté sur la figure 21, la pièce 214 de support et le bloc de manifold 204 pour permettre la mise en position, comme représenté sur la figure 20, de la cassette de gel. Puis, le bloc de mani- fold est mis en place contre le bord de la cassette de gel, et il est maintenu en place à l'aide de cames 217 de verrouillage. Les dimensions du mécanisme 202 de ser- rage dans le bloc 204 sont telles que le mécanisme appli- que, par l'intermédiaire du bloc 204, à la cassette une force suffisante pour garantir une liaison étanche au gel entre la pièce 205 en caoutchouc, insérée dans le bloc 204,et les bords inférieurs des plaques avant et arrière de la cassette. Il convient de ne pas appliquer d'efforts ou de forces supérieu-e' à ce qui est nécessaire, pour éviter une déformation possible de la cassette, en parti- culier des plaques avant 10 et arrière 12. Le bloc 204 comprend une grande ouverture 218 ménagée dans le côté éloigné de la cassette de gel. Cette ouverture est destinée à correspondre à un injecteur destiné à injecter un milieu générateur de gel entre les plaques avant et arrière de la cassette. Dans la forme préférée de réalisation, l'injecteur est en forme de seringue, que l'on peut insérer dans l'ouverture 218 et l'y verrouiller. Un petit trou 220, ménagé dans la pièce 205 en caoutchouc insérée dans le manifold 204 rigide, est aligné avec un trou ménagé dans le bloc 204 de manifold rigide. Le milieu générateur de gel, injecté par la serin- gue ou par un autre dispositif, s'écoule par le trou 220 et pénètre dans l'ouverture 18A entre les plaques avant et arrière 12. La surface de la pièce 205 de caout- chouc insérée dans le bloc 204 faisant face à la cassette doit être plane, à l'exception d'une gorge 222 qui peut s'étendre sur la largeur de la cassette pour faciliter l'emplissage des zones tampon 68 de la cassette. La pièce 205 en caoutchouc insérée du bloc 204 de manifold rigide doit être assez rigide pour garantir le maintien d'un contact sûr entre ellemême et le bord inférieur de la cassette de gel sur la longueur, et elle doit être assez résiliente ou souple pour réaliser une fermeture étanche ne laissant passer ni la matière généra- trice de gel ni l'air. Dans la forme de réalisation décrite, on utilise du caoutchouc de silicone pour cons- tituer la pièce insérée 205. Il est souhaitable de prévoir un mécanisme de verrouillage positif entre l'injecteur et le manifold. Dans la forme préférée de réalisation, qui utilise une seringue classique pour injecter le milieu générateur de gel, on prévoit un raccord de Luer à l'extrémité de l'ouverture 218, qui coopère avec un raccord correspondant ménagé sur la seringue. L'utilisation de ce système ou dispositif pour emplir une cassette de gel présente de nombreux avantages par rapport au procédé de l'art antérieur. En premier lieu, il est plus facile de maintenir une surface infé- rieure lisse sur le gel que lorsqu'on emplit une cassette par le sommet avec vidange par le bas, comme cela a été réalisé dans le passé. En second lieu, un opérateur peut surveiller soigneusement la matière génératrice de gel pendant l'injection de cette matière pour emplir la cas- sette de gel. On peut observer des bulles d'air, des par- ticules de poussière, ou d'autres causes d'imperfections présentes dans le gel. Si cela se produit, la matière génératrice de gel peut être refoulée ou aspirée dans la seringue, en tirant sur le plongeur, et la zone affectée peut être emplie à nouveau. Cela est particulièrement utile lors- qu'il y a formation de bulles d'air, puisque ces bulles peuvent être bien éliminées quand on emplit à nouveau la zone en cause. En outre, le mode opératoire décrit ci-dessus donne une couche 18 de gel, entre les plaques avant 10 et arrière 12, dont l'épaisseur est plus uniforme que celle que l'on peut obtenir grâce à de nombreux procédés de l'art antérieur. Typiquement, on emplit des cassettes de gel de l'art antérieur, du type représenté sur la figure 1, en fermant de manière étanche le bas de la cassette assemblée pour contenir le gel, et en versant la matière génératrice du gel dans le dessus de la cas- sette pendant que cette cassette est en position verti- cale ou presque verticale. Ce mode opératoire tend bien davantage à aboutir à la formation et/ou à la présence de bulles d'air et de particules de poussière au sein de la couche de gel. Si on note de telles imperfections pendant le versement de la couche génératrice de gel, il faut enlever tout autour la matière génératrice de gel, en inclinant et secouant la totalité de la cassette jusqu'à enlèvement de l'imperfection. Cela contraste avec la présente invention, dans laquelle on peut fréquemment éliminer de tels défauts en aspirant une partie ou la totalité de la solution liquide génératrice de gel pour faire revenir cette solution dans la seringue d'emplis- sage, puis en réinjectant la matière génératrice de gel. Le procédé d'emplissage d'une cassette verticale, selon l'art antérieur,-aboutit également à un léger gon- flement vers l'extérieur des plaques avant 10 et arrière 12 sous l'effet de la pression hydrostatique provenant du poids de la matière génératrice de gel. Cet effet est plus prononcé au fond ou bas de la cassette de gel, o la pression hydrostatique est la plus grande. Quand on utilise le nouveau procédé d'emplissage décrit, on n'applique pas une telle pression hydrostatique à la plaque, puisque la cassette est emplie en position hori- zontale, la quasi-totalité de la surface de la plaque arrière 12 étant alors supportée par la pièce 210 de support en aluminium. Il ressort bien de la description ci-dessus qu'il n'y a essentiellement pas d'efforts de flexion qui s'exer- cent sur la plaque inférieure 12. Les seules forces agis- sant sur la plaque inférieure ou arrière 12 pendant l'opé- rationd'emplissage sont des forces de compression résul- tant du fait que le poids de la matière 18 génératrice de gel serre la plaque arrière 12 en verre entre le poids de la matière 18 génératrice de gel et la plaque 210 de support. Ces forces ne vont pas produire de déformations appréciables de la plaque 12 en verre. Puisque la couche 18, génératrice de gel, va pas- ser d'un état liquide à un état solide après le remplis- sage de la cassette, il y a peu ou pas de pression hydro- statique appliquée aux plaques avant 10 et arrière 12 par la matière du gel solidifié quand la cassette est déplacée pour prendre une position verticale. C'est pour- quoi la plaque arrière 12 peut être extrêmement mince, et même être plus mince que la plaque avant 10, qui doit être assez épaisse pour supporter son propre poids sans s'incurver au cours de l'opération d'emplissage. Une pla- que arrière 12 plus mince permet une meilleure séparation entre les molécules radio-marquées et les détecteurs 110. Cela donne un plus grand angle de réception de radiations émises par les molécules radiomarquées, et cela augmente efficacement la sensibilité des détecteurs 110. Dans la forme préférée de réalisation, la plaque avant 10 a une épaisseur de 4,762 mm et la plaque arrière 12 a une épais- seur de 1,587 mm pour une cassette ayant des dimensions de l'ordre de 20 cm x 51 cm; une plaque avant de 4,76 cm d'épaisseur ne va subir qu'une quantité négligeable de flexion sous l'effet de la gravité. Une plaque avant de -1,587 mm s'incurverait d'environ 25,4,um (0,025 mm; un millième de pouce) sous l'effet des forces hydrostati- ques produites par une technique classique d'emplissage, lorsque la cassette est emplie en position verticale. La figure 22 illustre la face du bloc 204 et de la pièce 205 en caoutchouc inséréefaisant face à la cassette de gel. La grande ouverture 218, dans laquelle s'ajuste une seringue d'emplissage, se trouve sur le bas du bloc et elle n'est qu'indiquée sur la figure 22. La seringue s'applique de manière étanche contre le dos de la pièce insérée, en caoutchouc, de sorte que son ori- fice se relie directement à un petit trou 220 de la pièce 205 insérée, en caoutchouc, qui débouche dans la gorge 222 longitudinale. Les extrémités de la gorge 222 sont fermées par des parois latérales de gorge venues de mou- lage lors de la réalisation de la pièce insérée 205 en caoutchouc. La gorge 222 peut s'étendre sur la moitié environ de la distance séoarant les deux entretoises monofilamentaires, de chaque côté de la cassette de gel. On a trouvé que la gorge 222 permet un meilleur écoulement des matières génératrices de gel, en donnant en consé- quence à la couche de gel une surface inférieure plus uniforme, en plus de l'anplification de l'emplissage des zones tampon 68 entre les entretoises monofilamentaires. Dans la forme préférée de réalisation, la gorge 222 a une largeur d'environ 1,524 mm, ce qui représente environ six fois la distance séparant les plaques. Pour assembler et emplir une cassette selon la présente invention, il convient de réaliser les étapes suivantes. En premier lieu, il convient de nettoyer et de traiter de façon poussée par du silane("silaniser")les plaques avant et arrière. On nettoie ensuite la matière monofila- mentaire jouant le rôle d'entretoise et on la monte sur la plaque supérieure 10. Puis on met en place sur l'appareil d'emplissage l'ensemble comportant la plaque inférieure à laquelle le réservoir est fixé, l'alignement étant réalisé à l'aide de la plaque d'aluminium 210. Il convient ensuite d'enlever la poussière des plaques supé- rieure et inférieure, et de monter immédiatement la plaque supérieure sur la plaque inférieure, le bord infé- 2Z614217 rieur de la plaque supérieure étant légèrement au-dessus du bord inférieur de la plaque arrière. On met ensuite en place les pinces latérales 48, sans serrer les tiges de verrouillage. Puis on met en place, contre la plaque inférieure 12, le bloc 204 d'emplissage inférieur et on le verrouille en place à l'aide de la came 218 de verrouillage. Si nécessaire, on peut mettre une petite quantité de graisse sur la face avant du bloc 204 pour contribuer à l'obten- tion d'une bonne étanchéité. Cela n'est typiquement nécessaire que le long des bords externes de la garniture d'étanchéité. On déplace ensuite lentement la plaque avant vers le bas jusqu'à ce qu'elle touche juste la pièce en caoutchouc insérée du bloc 204 pour constituer une liaison étanche, et l'on torsade les tiges de verrouillage des pinces latérales 48 pour les mettre en position de verrouillage. On emplit ensuite une seringue de solution liquide ou de matière génératrice de gel, en ayant bien soin d'enlever toutes les bulles d'air de la seringue. Dans la présente forme de réalisation, on utilise une seringue de 30 cm3. On insère ensuite la seringue dans son récep- tacle 218 ménagé dans le bloc 204. On abaisse lentement le piston ou plongeur de la seringue pour emplir la cas- sette jusqu'à ce que la solution de matière génératrice de gel déborde au sommet de la cassette. Bien qu'elle soit liquide, la matière génératrice de gel présente une tension superficielle suffisante pour emplir la totalité de la zone entre les plaques avant et arrière sans lais- ser d'intervalles vides à mesure que l'on abaisse le pis- ton plongeur de la seringue. Une fois la cassette complè- tement emplie, on insère dans la partie supérieure de la matière génératrice de gel un peigne ayant la confi- guration souhaitée pour la formation des creux. Si néces- saire, on abaisse encore davantage le piston plongeur jusqu'à emplissage complet des canaux de chaque côté de la cassette entre les entretoises monofilamentaires. Une fois la cassette entièrement emplie, on enlève le bloc de remplissage pour enlever la pression s'exerçant sur les plaques. On laisse la matière génératrice du gel subir une polymérisation et devenir solide, avant d'en- lever la cassette du dispositif d'emplissage, et, en par- ticulier, avant de déplacer la cassette hors de sa posi- tion horizontale. On voit qu'il a ainsi été décrit un nouveau système ou un nouveau dispositif pour fabriquer une cassette de gel et pour effectuer une diffusion par électrophorèse automatisée, ayant des avantages par rapport aux procédés et dispositifs antérieurs. Il va de soi que l'homme du métier peut, en utilisant les enseignements de la présente invention, apporter, dans des applications et situations différentes, des modifications, entrant dans le cadre et l'esprit de l'invention, à la forme préférée de réali- sation décrite ci-dessus. REVENDICATIONS 1. Cassette pour électrophorèse, comprenant une première plaque (10) plane, ayant deux côtés sensiblement parallèles et ayant des bords supérieur et inférieur; une seconde plaque (12) plane, ayant deux côtés sensible- ment parallèles et ayant des bords supérieur et inférieur; des organes pour maintenir les première (10) et seconde (12) plaques en une relation mutuelle fixe, dans laquelle les côtés de la première plaque (10) sont sensiblement parallèles aux côtés de la seconde plaque (12), et les faces opposées des plaques (10, 12) sont séparées par une distance prédéterminée afin de former un espace entre les plaques, les côtés, les bords inférieurs et les bords supérieurs des plaques correspondant aux côtés, au bord inférieur et au bord supérieur de la cassette assemblée l'espace entre les plaques étant destiné à être empli d'un gel dans lequel une séparation par électrophorèse peut être réalisée; les organes de maintien comprenant des organes destinés à assurer une étanchéité à l'aide d'un organe de contact entre leb première (10) et seconde (12) plaques le long de chacun des bords de la cassette, et des organes pour fixer et serrer les deux plaques (10, 12) ensemble le long de leurs côtés, cassette caractéri- sée en ce que l'étanchéité avec contact est une étanchéité à contact linéaire et en ce que les organes destinés à assurer l'étanchéité avec contact linéaire comprennent, de chaque côté de l'espace entre les plaques (10, 12), un morceau de jonc ou monofilament (40) situé entre les deux plaques (10, 12)-et sensiblement parallèle aux côtés des plaques (10, 12), morceau qui est comprimé entre les plaques par des organes (48) de fixation et de serrage afin d'assurer une étanchéité avec contact linéaire entre le monofilament (40) et chaque plaque (10, 12). 2. Cassette pour électrophorèse selon la revendi- cation 1, caractérisée en ce que les organes de maintien comprennent en outre, de chaque côté de l'espace situé entre les plaques (10, 12), un second morceau de jonc ou monofilament (40b), situé entre les deux plaques (10, 12) et sensiblement parallèle aux côtés des plaques (10, 12) et au premier morceau de monofilament (40a), qui est comprimé entre les plaques (10, 12) par les organes (48) de fixation et de serrage afin d'assurer une seconde étanchéité avec contact linéaire entre le second morceau de monofilament (40b) et chaque plaque (10, 12), ce qui délimite un espace de tampon entre les premier (40a) et second (40b) morceaux de monofilaments de chaque côté de cet espace. 3. Cassette pour électrophorèse selon la revendi- cation I ou 2, caractérisée en ce que le bord inférieur d'au moins l'une des plaques planes (10, 12) est biseauté, le biseau (42, 44) étant dirigé vers l'espace situé entre les plaques (10, 12) et pouvant être empli de gel (18), ce qui donne, le long du bord inférieur de la plaque (10, 12) correspondante, une section (46) plus large de gel ayant une plus faible résistance par unité de longueur que le gel situé entre les plaques (10, 12) au-dessus du biseau (42, 44) du bord inférieur des plaques. 4. Cassette pour électrophorèse selon l'une quel- conque des revendications précédentes, caractérisée en ce que les organes de fixation et de serrage comprennent une pince (48) fixée à chaque côté de la cassette, chaque pince (48) comprenant un long tronçon (50) profilé, de forme générale en U, ouvert le long d'un de ses côtés; un long morceau (52) résilient ou élastique, comportant sur toute sa longueur une ouverture (54) longitudinale présentant une section ayant un grand axe et un petit axe, le morceau résilient (52) ayant une surface plane le long d'un côté qui vient buter contre l'une (10) des plaques, le grand axe de l'ouverture (54) étant approxi- mativement parallèle à la surface plane; une longue tige (142) présentant une section transversale ayant un grand axe et un petit axe, et qui peut être insérée dans l'ou- verture (54) longitudinale quand le grand axe de l'ou- verture (54) est parallèle de façon générale au grand axe de la tige (142) ; le morceau résilient (52) et le profilé (50) en U étant dimensionnés de façon que l'ou- verture le long du côté correspondant au profilé puisse recevoir le morceau résilient (52) et les plaques (10, 12) assemblées et qu'ainsi une pression de serrage soit appliquée aux plaques pour les maintenir ensemble quand la longue tige (142) est insérée dans l'ouverture (54)longi- tudinale et soumise à rotation de façon que son petit axe soit de façon générale perpendiculaire au petit axe de l'ouverture (54). 5. Cassette pour électrophorèse selon l'une quel- conque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comporte plusieurs cavités formées à la sur- face externe de l'une des plaques (10, 12), ces cavités pénétrant dans la plaque mais ne la traversant pas entiè- rement, ainsi que plusieurs collimateurs (112), dont chacun est associé à l'une de ces diverses cavités et y est implanté. 6. Cassette pour électrophorèse selon l'une quel- conque des revendications précédentes, caractérisée en ce que les organes destinés à assurer une étanchéité avec contact linéaire comprennent deux groupes d'au moins deux pièces (40; 40a, 40b) longues et minces ayant sur toute leur longueur une section transversale sensiblement cons- tante et située entre les deux plaques (10, 12), un groupe étant situé le long de chaque paire de bords des plaques assemblées, ce qui crée de multiples zones d'étan- chéité avec contact linéaire le long de chaque bord de la cassette assemblée. 7. Cassette pour électrophorèse selon l'une quel- conque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend également un gel (18) qui emplit l'espace réservé entre les plaques (10, 12); plusieurs creux (36), destinés à recevoir un échantillon pour sépa- ration par électrophorèse, formés dans le bord supérieur du gel et s'étendant entre les organes d'étanchéité avec contact situés le long de chaque côté de la cassette, les creux comprenant un premier ensemble de plusieurs empreintes ou indentations (36) s'étendant chacune sur la même profondeur dans la surface supérieure du gel, et, de chaque côté de ce premier groupe de plusieurs em- preintes ou indentations (36), une empreinte ou inden- tation (98) supplémentaire située entre l'indentation (36) la plus externe et l'organe adjacent d'étanchéité de ce côté, le bas des indentations (98) supplémentaires s'étendant vers l'organe d'étanchéité adjacent et ayant !0 une profondeur se situant entre la moitié et une fois la profondeur des creux (36). B. Cassette pour électrophorèse selon l'une quel- conque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la section transversale des organes (40: 40a, 40b) d'étanchéité est circulaire et ces organes sont en "Nylon". 9. Cassette pour électrophorèse selon l'une quel- conque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend également plusieurs détecteurs (110) destinés à détecter un rayonnement, lesdits détecteurs (110) étant montés dans une plaque (134) de montage de manière à affleurer la surface plane de cette plaque. 10. Cassette pour électrophorèse selon l'une quel- conque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comporte également plusieurs cavités formées à la surface externe d'une (12) des plaques, ces cavi- tés pénétrant dans la plaque mais ne la traversant pas complètement et étant situées de façon à se trouver en regard des divers détecteurs (110) montés dans la plaque (134) de montage; plusieurs collimateurs (42) dont chacun est associé à l'une des diverses cavités et y est implanté. 11. Cassette pour électrophorèse selon l'une quel- conque des revendications précédentes, caractérisée en ce que la plaque (134) de montage est composée principa- lement d'aluminium. 12. Appareil pour emplir la cassette selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend une base (200) horizontale, un col- lecteur (204) rigide pour emplissage, fixé à ladite base (200), un mécanisme (202) destiné à positionner et serrer et fixer le collecteur (204) au bas de la cassette, une bande (205) résiliente d'étanchéité, insérée dans le collecteur (204) pour assurer l'étanchéité du fond ou bas de la cassette pendant le remplissage de cette der- nière par du gel, une plaque (210) plane rigide montée sur la base (200) pour supporter la cassette à emplir, une ouverture (218) ménagée dans le collecteur (204) et destinée à recevoir un injecteur de gel, et un mécanisme de verrouillage positif destiné à verrouiller l'injecteur de gel dans l'ouverture (218) pendant l'injection du gel. 13. Procédé pour emplir la cassette selon l'une quelconque des revendications 1 à 11 à l'aide de l'appa- reil selon la revendication 12, caractérisé en ce qu'on nettoie et soumet à un traitement de "silanisation "les plaques avant (10) et arrière (12) de la cassette, on nettoie et assemble la matière monofilamentaire (40a, 40b) d'espacement ou d'entretoise sur l'une (10) des plaques, on positionne l'autre plaque (12) avec son réservoir (20) fixé à l'appareil de remplissage et on l'aligne à l'aide de la plaque (210) plane rigide, on assemble les deux plaques avec le bord inférieur de la plaque (10) supérieure légèrement au-dessus du bord infé- rieur de la plaque (12) inférieure, on positionne des pinces (48) latérales le long des bords latéraux des deux plaques (10, 12), on positionne et fixe avec serrage le réservoir (204) contre-la plaque inférieure (12) de la cassette, on positionne la plaque supérieure (10) en con- tact d'étanchéité avec le réservoir (204), on maintient et serre les plaques supérieure (10) et inférieure (12) à l'aide des pinces latérales (48), on injecte du gel dans la cassette, lentement à partir d'une seringue insé- rée dans l'ouverture (218) ménagée dans le collecteur (204) jusqu'à ce que le gel déborde au sommet de la cas- sette, on insère un peigne (240) au sommet de la cassette, on enlève le collecteur (204) de son contact avec la cassette et on laisse le gel faire prise et polymériser en un solide, avant d'enlever la cassette de l'appareil.