Brevet FR2620698A1 — publié le 19890324

FLUORURE D'AMMONIUM QUATERNAIRE ET SON APPLICATION DANS UNE SUBSTANCE INHIBITRICE OU DESTRUCTRICE D'ETRES VIVANTS UNICELLULAIRES L'invention concerne l'inhibition ou destruction des êtres vivants unicellulaires tels que protozoaires, microbes, bactéries, gamètes, champignons, levures ou autres et des virus. Elle vise donc en particulier les domaines techniques de la contraception locale, de l'antibiothérapie, de l'antisepsie, que ce soit dans le cadre de la pharmacie à usage humain ou vétérinaire ou de la cosmétique, ainsi que de la désinfection. On connait déjà de nombreuses substances et compositions inhibant ou détruisant les êtres vivants unicellaires. La demande ed brevet européen déposée le 8.12.1986 non publiée n' 86 402 716.4 mentionne de telles substences et compositions et enseigne déjà qu'il est avantageux d'utiliser un composé libérant l'ion F - seul ou en combinaison avec un autre principe actif de base. L'invention a pour objet de remédier aux inconvénients connus de l'état de la technique, à savoir: 1 ') de réduire les concentrations nécessaires en principe actif et/ou principe activateur en conservant la même efficacité, afin d'éviter les effets secondaires. 2') de proposer une substance inhibitrice ou destructrice d'êtres vivants unicellulaires et administrable par voie générale ou parentérale sans danger. 3) de fournir un nouveau composé utilisable à titre de médicament ou de cosmétique, ou de produit bactéricide, antibiotique, virucide désinfectant ou de contraceptif. 4') de fournir une composition active contre certains êtres pathogènes contre lesquels on ne connaît pas de remède. Pour ce faire, l'invention propose une substance inhibitrice ou destructrice d'au moins un être vivant unicellulaire tel qu'un protozoaire, microbe, bactérie, gamète, champignon, levure ou autre, une composition pharmaceutique à usage humain ou vétérinaire, une composition cosmétique, un produit bactéricide, antibiotique, désinfectant, virucide, une composition spermicide, caractérisées en ce qu'ils renferment à la fois du fluor à l'état ionique et ionisable, et un ammonium quaternaire de formule générale p p F L'invention propose également une sstance inhibitrice ou destructrice d'au moins un être vivant unicellulaire tel qu'un protozoaire, microbe, bactérie, gamète, champignon, levure ou autre, une composition pharmaceutique à usage humain ou vétérinaire, une compositoon cosmétique, un produit bactéricide, antibiotique, désinfectant, virucide, une composition spermicide, caractérisés en ce qu'ils comportent un fluorure d'ammonium quaternaire tel que défini ci-dessus. L'invention propose également une substance inhibitrice ou destructrice d'au moins un être vivant unicellulaire tel qu'un protozoaire, microbe, bactérie, gamète, champignon, levure ou autre, une composition pharmaceutique à usage humain ou vétérinaire, une composition cosmétique, un produit bactéricide, antibiotique, désinfectant, virucide, une composition spermicide, caractérisées en ce qu'ils comportent au moins un principe actif de base choisi en fonction de l'application de l'invention - notamment un antibiotique, ou un bactéricide, sporicide, fongicide -, des fluorures métalliques ionisables et du fluorure d'ammonium quaternaire. L'invention propose également une composition pharmaceutique à usage humain ou vétérinaire, une composition cosmétique, un produit bactéricide, antibiotique, désinfectant, virucide, une composition spermicide caractérisés en ce qu'ils comportent une substance selon l'invention. L'invention concerne l'application d'au moins un composé susceptible de libérer l'ion F -, notamment du fluorure de benzalkonium seul ou conjointement avec un principe actif de base choisi en fonction de l'application faite de l'invention, ou un abntibiotique, ou un bactéricide, sporicide et fongicide, pour obtenir une composition destinée à détruire ou inhiber les êtres vivants unicellaires - notamment protozoaires, microbes, bactéries, gamètes, champignons, levures, virus. L'invention concerne aussi l'application du fluorure d'ammonium quaternaire pour obtenir une composition destinée à détruire ou inhiber les gamètes - notamment les spermatozoïdes - à titre de contraceptif local. L'invention met donc en évidence d'une part l'effet synergétique surprenant de l'association de l'anion F - avec un ammonium quaternaire pour détruire ou inhiber les êtres vivants unicellulaires et à titre de médicament, contraceptif, cosmétique, bactéricide, antibiotique, virucide ou désinfectant. DESCRIPTION -Sel d'ammonium quaternaire de formule générale: R-N- R F I 4 R 3 dans lequel R 1, R 2, R 3, R 4 sont des radicaux hydrocarbonés. - Sel d'ammonium quaternaire caractérisé en ce que R 1 est formé du radical C 6 H 5 - CH 2 et en ce que R 2 et R 3 sont formés du radical C H 3. - Sel d'ammonium quaternaire caractérisé en ce que R 4 est formé d'un radical hydrocarboné saturé pouvant varier entre C 8 H 17 et C 18 H 37. I - APPLICATION DE L'INVENTION DANS LE DOMAINE DE LA CONTRACEPTION LOCALE EXEMPLE DE L'ACIION SPERMICIDE: D'après les tests de Sanders-Cramer, réalisés sur trois spermes, la C.M.I. s'établit à 24 mg / litre. A titre de comparaison, la C.M.I. obtenue avec du Chlorure de Benzalkonium s'établit selon les mêmes tests à 63 mg/ litre. II - APPLICATION DE L'INVENTION DANS LE DOMAINE BACTERICIDE EXEMPLE DE L'ACTION BACTERICIDE SELON LES NORMES AFNOR: TABLEAU 1: CHLORURE DE BENZALKONIUM Concentration Minimale Inhibitrice (C.M.I.) Chlorure de benzalkonium à titre comparatif Souches Pseudomonas aeruginosa 31,25 mg/litre CNCM A 22 Escherichia coli 6,57 mg/litre CNCM 54 127 Staphylococcus aureus 1,56 mg/litre Souche Oxforf CNCM 53 154 Streptococcus faecalis 4 mg/litre CNCM 5 855 Mycobacterium smegmatis 30 mg/litre CNCM 7 326 TABLEAU 2: FLUORURE DE BENZALKONIUM: Concentration Minimale Inhibitrice (C.M.I) Fluorure de Benzalkonium 1 microgramme / ml Souches Pseudomonas aeruginosa 14,2 mg/litre CNCM A 22 Escherichia coli 2,5 mg/litre CNCM 54127 Staphylococcus aureus 0,9 mg/litre Souche Oxford CNCM 53 154 Streptococcus faecalis 2,9 mg/litre CNCM 5855 Mycobacterium smegmatis 21,9 mg/litre CNCM 7326 EXEMPLE DE L'ACTION SUR LES M.S.T. ACTION DU CHLORURE DE BENZALKONIUM: Concentration Minimale Inhibitrice (C.M.I.) Chlonrre de benzalkonium à titre comparatif Souches: Gonocoque 1,15 mg/litre Trichomonas 1,3 mg/litre Chlamydia 100 mg/litre Gardnerella 50 mg/litre Bacille de Ducrey 75 mg/litre ACTION DU FLUORURE DE BENZALKONIUM: Concentration Minimale Inhibitrice (C.M.I.) Fluomire de benzalkoniim I microuramme/ml Souches Gonocoque 0,44 mg/litre Trichomonas 0,7 mg/litre Chlamydia 69 mg/litre Gardnerella 32,4 mg/litre Bacille de Ducrey 50,5 mg/litre REVENDICATIONS 1. Sel d'ammonium quaternaire de formule générale: R2 R - N - R4 F R3 dans lequel R 1, R 2, R 3, R 4 sont des radicaux hydrocarbonés. 2. Sel d'ammonium quaternaire caractérisé en ce que R 1 est formé du radical C 6 H 5 - C H 2 et en ce que R 2 et R 3 sont formés du radical C H 3. 3. Sel d'ammonium quaternaire caractérisé en ce que R 4 est formé d'un radical hydrocarboné saturé pouvant varier entre C 8 H 17 et C 18 H 37. 4. Substance inhibitrice ou destructrice d'au moins un être vivant unicellulaire tel que protozoaire, microbe, bactérie, gamète, champignon, levure, virus ou autre, caractérisée en ce qu'elle comporte au moins un sel d'ammonium quatemrnaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 3. 5. Composition pharmaceutique à usage humain ou vétérinaire caractérisée en ce qu'elle comporte au moins un sel d'ammonium quaternaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 3. 6. Composition cosmétique caractérisée en ce qu'elle comporte au moins un sel d'ammonium quaternaire selon l'une quelconque des revendications I à 3. 7. Composition spermicide caractérisée en ce qu'elle comporte au moins un sel d'ammonium quaternaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 3. 8. Produit désinfectant caractérisé en ce qu'il comporte au moins un sel d'ammonium quaternaire selon l'une quelconque des revendications 1 à 3. 9. utilisation d'au moins un fluorure d'ammonium quaternaire - notamment un fluorure de benzalkonium - pour obtenir une composition antibiotique. 10. Utilisation d'au moins un fluorure d'ammonium quaternaire - notamment un fluorure de benzalkonium - pour obtenir une composition bactéricide. 11. Utilisation d'au moins un fluorure d'ammonium quaternaire - notamment un fluorure de benzalkonium - pour obtenir une composition virucide. 12. Utilisation d'au moins un fluorure d'ammonium quaternaire - notamment un fluorure de benzalkonium - pour obtenir une composition fongicide.