Brevet FR2611526A1 — publié le 19880909

la Dresente invention concerne un systeèe de cristallogé- nèse, spéciaiement mais non limitativement destiné à être mis en oeuvre à bord d'un vaisseau spatial. On sait que l'une des méthodes d'étude des substances macromoléculaires consiste à former des cristaux desdites substances et à soumettre lesdits cristaux a des examens, notamment spectrographiques. Pour former de tels cristaux, on utilise des méthodes de diffusion, éventueliement à travers une paroi poreuse de diffusion. A. cet effet, dans une enceinte, on dispose un creuset rempli d'un mélange liquide d'une substance macromoléculaire a étudier et d'un agent Dréci-ttant en concentration insuffisante pour. agir, puis on introduit dans ladite enceinte un tel agent préciDitant, scit sous forme va-eur. sci- sous forme iicui-de. ar d;'ffusi'n. l a concentraticn du meLange de 'agent préc ipitant et de ia subst ance macromo-éculaire contenu dans le creuset tend à s'aligner sur ce:le de l'agent preciritant contenu dans 'enceinte. Par su-te, en. faisan: varier la concentratian de ce dernier agent précipitant, or. peut agir sur ia criszallisation de ladite substance macromoléculaire. Généralement, le creuset et l'enceinte sont au moins partiellement transparents, de sorte qu'un opérateur peut suivre visueilement le développement de la cristallisation. Toutefois, les cristaux obtenus dans les laboratoires terrestres par la mise en oeuvre de ces techniques de diffusion ne sont pas parfaits, tant en qualité qu'en taille, notamment à cause des phénomènes de convexion dus la pesanteur. Pour remédier à cet' inconvénient, il serait avantageux de pouvoir mettre en oeuvre.de telles techniques de diffusion 2 2611526 1 àbord de vaisseaux spatiaux, car alors'les conditicns d'apesanteur éliminent ces phénomènes de convexion. Cependant, une tentative pour mettre en oeuvre telles quelles les méthodes terrestres se heurterait a des difficultés, sinon des impossibilités, dues notamment aux conditions de travail à bord des vaisseaux spatiaux et aux conditions de lancement de ceux-ci, ainsi qu'à la faibie durée de vie de certaines substances macromoléculaires (une quinzaine de jours pour les protéines par exemple). Par 19 exemple, compte tenu des impératifs et des délais de préparation relativement longs du lancement d'un vaisseau spatial, les substances macromoiécuiaires seraient mortes avant eue leur cristailisation dans l'espace puisse être tentée. za crésente invention a pour objet prncipa. un système ce cristaiiogénèse permettant d'adapoter les méthodes de diffusion a une utiisation a bord d'un vaisseau spatial, étant entendu oue ce système pourrait cependant être utilisé dans un laboratoire terrestre. A cette fin, selon l'invention, le système de cristallogé- nèse par diffusion, notamment destiné à être mis en oeuvre à bord d'un vaisseau spatial, et dans lequel une substance cristalliser contenue dans un creuset est mise en présence d'un agent précipitant, est remarquable en ce qu'il comporte: - au moins un réceptacle en communication avec des moyens d'amenée et des moyens d'évacuation d'agent précipitant; - au moins une capsule étanche enfermant au moins un tel creuset et remplie d'agent précipitant, ledit creuset contenant ladite substance à cristalliser; et des moyens de connexion permettant automatiquement de relier l'intérieur de ladite capsule avec lesdits moyens d'amenée et avec lesdits moyens d'évacuation d'agent 1 précipitant lors de ''introduc-tion de daiite capsule étanche dans ledit réeoe.ac.e. Onr v-oi- que ledit réceDtacle, lesdits moyens d'amenée d'agent précipitant et iesdits moy-erns d'évacation d'agent ' précipitant peuvent former un sous-ensemble fixe qui contien.t ies produits sans contraintes de péremption trop importantes et qui peut être installé et mis en place dans une station spatiale, vcire même dans le véhicule de transport pour la mise en orbite, plusieurs semaines avant le début des experiences de cristalisation. En revanche, la ou les capsules étanches., 'de préférence modulaires, sont manipu!ables aisément et peuven. après avoir éeé preparées en laboratoire. êetre embarquées au dernier momenr par ies astronautes et, de _:s. racccr: es par ceux-ci après i'expé.rience. Ainsi, grâce à _'i.nven..ion, or..e.. ctenir un déla minimal entre la fabricaion des acromolécuesà étuier et le début des expériences de crisaiisation en apesan.teur. De p-.us, _'_nven.cn permet par là mmêre de 205 réduire les cots du -ranspcrt des vols aussi bten à l'aler eu'au retour, cots cui scn lieés au volume et à a masse emporzes a chaoue fois. Grâace au fait que la capsule etanche est remplie d'agent précipitant, on évite tout riscue de contamination de la substance à cristalliser avant mise en place de ladite capsule dans ledit récepta- cle, c'est-à-dire avant le début de la cristallisation. Cet agent précipitant remplissant la capsule avant le début de l'expérience de cristallisation doit présenter une concentration suffisamment faible pour être inerte vis-à-vis de la substance ' cristalliser, afin de ne pas déclencher un commencement de cristallisation. Toutefois, grâce à une autre particularité de l'invention décrite ci-après, dans certains cas ou cela est nécessaire, ledit 4 2611526 1 agent précipitant initialement introduit dans la capsule peut présenter une concentration qui ie rendrait actif. Dans un mode avantageux de réalisation, lesdits moyens de connexion prévus pour automatiquement relier l'intérieur de la capsule avec les moyens d'amenée et d'évacuation compor- tent, d'une part, des aiguilles liées audit réceptacle et, d'autre part, des blocs de matière susceptible d'être perforée de manière étanche par lesdites aiguilles, lesdits blocs étant liés à ladite capsule. De tels blocs, par exemple réalisés en un polymère présentant d'importantes propriétés d'élasticité, sont généralement connus dans les techniques médicales. pharmaceuticues ou bi- clogiques sous ie nomr de septun. Grace à de tels moyens ce connexion, on voit cue ladite capsule s' enfie, Dar ses septums, sur les aiguilles du réceptacle. Lorsque cet enfichage est réalisé, s.. da' r sur - sr moyens d'amenee d ' agent préeci- tant pour introcuire dans ladite capsule un agent précipitant de concentration désirée, ce qui mod ifie la concentration de l'agent précipitan- initialement présent dans la capsule et permet le déclenchement de!a cristalii- sation. Par contrale de la cuantité et/ou de la concentra- tion de l'agent précip tant ainsi introduit, cn a la possibilité d'agir sur la cristallisation de la substance contenue cans le creuset. De plus, grace à cet enfichage, du liquide précipitant antérieurement présent dans la capsule peut etre évacué par lesdits moyens d'évacuation sous la pression du liquide précipitant introduit par lesdits moyens d'amenée. Ainsi, bien que la capsule ait un volume constant et qu'elle soit initialement pleine, on peut introduire de l'agent précipitant frais, l'agent précipitant frais introduit chassant une quantité égale d'agent précipitant de la capsule. Pour recueillir l'agent précipitant chassé de la capsule, lesdits moyens d'évacua- tion comportent un vase d'expansion. 2611526 1 De préférence, lesdits moyens d'amenée d'agent précipitant comportent au moins une seringue. Cette seringue sert ainsi la fois de reservor d'agent précipitant et de moyen d'injection de celui-ci dans la capsule. Une telle seringue peut être de tout type connu e- 'ac-icnnement de son piston peut ere manuel ou bien motorisé. Quelle que soit la nature des moyens d'actionnement, il est toutefois important que ceux-ci permetzent de conna-tre la quantité d'agent précipitant injectée. De préférence, on prévoit 1C plusieurs seringues contenant de l'agent précipitant à des concentrations differentes. Ainsi, le controle de la cristallisation de la substance contenue dans le creuset en est facilitée. Avantageusement, le système se-on.'ivenc comporte un. bouchon pouvant ere in.trocuit dans ied-t réceptacle a ia pace ce _la:.e capsue. e- boucr-cn ccmport ant un cCr:s spongieux imtibé d'agent p-crê. _:ar. e accessible auxdizes agu__;es desdits mcoyens de connexion a travers des blocs (septums) solidaires dudi- bouchon ez réalisés en une matière susce-tib e d'être per forée ie manière étan che Dar iesdites aiguil es. Un tel bouchon est m s er. n ace dans _e rèceotac-e a place de _adite cansuie avant 'enichage de celle-ci, et évent.ueement après la sortie de la"-e capsule dudit réceptacle, notamment pendant les phases de transport, de sorte que l-es aiguilles peuvent constamment être baignées par de l'agent précipitarn:, ce qui leur évite tout risque de contamination et d'obstruction. Notamment dans le cas o l'on utilise plusieurs seringues contenant respectivement de l'agent précipitant à des concentrations différentes, il est avantageux de prévoir des clapets anti-retour dans lesdits moyens d'amenée. On isole ainsi chaque circuit d'amenée par rapport aux autres et on évite les mélanges non désirés d'agent précipitant de 6 2611526 1 concentrations différentes. Ces clapets anti-retour sont alors disposés aussi près que possible desdites aiguiies. On sait que les techniques de diffusion utilisées er. cristallogénèse sont variées en ce qui concerne le processus de diffusion. L'ur. des objets de la présente invention est de concevoir une capsule qui soit apte, sans aucune modification ou tout au moins avec un minimum de modifications, a etre utilisée quel que soit le processus de diffusion mis en oeuvre (dialyse, diffusion liquide/ liquide et diffusion liquide/vapeur). A. insi, les ut ilisateurs du système selon l'invention bénéficient d'une grande souplesse d'exDérimenaticon et les coûtls de matériel e; d'ex:érience sont réduits. A cet te fin, _: est avantageux cu'un oburateur comm.,anda- ble, manuellement ou par l'lntermédiaire de moyens moteurs, saci prévu a:'intérieur de lacite capsuie. afin soCt d'obturer ledit creuset pour isoler seo. contenu de la cavité intérieure de iacdie capsule, soit de dégager ledit creuset pour mettre son contenu en communication avec cette dernière cavité. Ainsi, lorsque cela est nécessaire pour certaines fins expérimentales, il est possible de remplir ladite capsule d'agent précipitant à une concentration très vcisine de la concentration théorique de formation des cristaux, sans pour cela amorcer de façon prématurée la cristallogénèse, puisqu'alors l'obturateur peut isoler le creuset de la capsule. Lorsque l'expérience doit commencer, il suffit alors de faire passer ledit obturateur, directe- ment associé au creuset, de sa position d'obturation à sa position de dégagement. 1 Dans un mode de réalisation avantageux, ledit obturae ur commandable est un disque ajouré monté rc atif au:c ur d'un arbre accessible de L'extérieur de ladite capsule. La rotation dudit disque peut être obtenue manuellement- ou par l'action de moyens moteurs. Quel que soit.e mode d'actionnement du disque, on voit que ledi- creuset est obturé lorsqu'il se trouve en regard d'une partie p!eine du disoue et au contraire dégagé, lorsqu'il se trouve en regard d'un orifice de celui-ci. En position d'obturatvion du creuset par ie disque, celui-ci s'applique sur les bords de L'ouverture Ui creuset. Pour eviter cue, cans son mcuvement 'e c_--ve ne eter-ore par frottement. ''éventuele membrane r. écessaire en. d,fus--'cn par dase, recouvrant _e creuse_, i est avantageux que ledit arbre du disque rotatif puisse couisser de facon :- miée, araL.èemen. E scn axe. de fa cue se scit écarté du creuset pendan _ie passage du isque d'une position d'ob uration a une nosz-,on ce degagemen. et vice-versa. 2C Pour éLiminer encore::us le rissue de détér'cra -cn de L'éventueLLe membrane de dialyse recouvrant ie creuset, on prévoitc qu'au moins la partie de l'obturateur entrant en contact avec le creuset dans une position d'obturation est constituée par une membrane soupie. De préférence, une paroi de séparation est prévue à l'intérieur de ladite capsule, entre lesdits moyens de connexion correspondant auxdits moyens d'amenée d'agent précipitant et lesdits moyens de connexion correspondant auxdits moyens d'évacuation d'agent précipitant. De plus, dans le cas d'ufi processus de dialyse ou de diffusion liquide/liquide, une surface de diffusion peut être prévue, à l'intérieur de ladite capsule, entre, d'une part, lesdits moyens de connexion auxdits moyens d'amenée et d'évacuation d'agent précipitant et, d'autre part, ledit creuse'. Dans le cas d'une diffusion liquide/vapeur, un éiéement de retention d'agent précipitant est avantageusement prevu, à l'intérieur de ladite capsule, entre, d'une part, lesdits moyens de connexion auxdits moyens d'amenée et d'évacuation d'agent précipitant et, d'autre part, ledit creuset. De préférence, un obturateur commandable supplémentaire est alors associé audit élément de rétention; il peut être lié en rotation à l'obturateur commandable associé directement au creuset. Z est préférable qu'une chambre intermédiaire soi ménagée, dans la capsule, entre d'une part, l'obturateur i1 commancatle associé directement au creuset, et, d'autre part, suivant Le cas, La surface de diffusion ou l'élément de réention (ou i'ob zurateur commandcabe supplémentaire). Les figures du dessin annexé feront bien comprendre comment l'invention peut être réalisée. Sur ces figures, des références identiques désignent des éléments semblables. La figure 1 illustre, de facon simplifiée et schématique, un système selon l'invention avant, et éventuellement après, une expérience de cristallogénèse. La figure 2 illustre, de façon semblable à celle de la figure 1, ledit système pendant une expérience de cristallogénèse. La figure 3 montre, en coupe axiale, un mode de réalisation avantageux pour une capsule destinée à la cristallogénèse par dialyse. 1 La figure L est une coupe transversale, r. échelle réduite. suivant la ligne V-iV, respectivement des figures, et c 9. La figure 5 est une coupe transversae. à échelle réduite, suivant a ligne V'-V, respectivement des figures 3 et E. La figure 6 est une vue partielle suivant ia flèche F de la figure 3. La figure 7 illustre une variante de réa'isati.on des moyens d'actionnement du discue obturateur. G a figure m.on.re, en couDe axi ae, un moce de réa!isatc. avantazeux Dour une casuie destinée _a cdif us or, ern phase licuide. a f_.-ure,.r.onre. en coupe axia:e. un mode de réalisat-.cn avanta-eux Dcur une capsule deszir.née à a dffusuon er: 1, phase vapeur. La figure ^C est une coupe transversale, a ecne__e recuite. suivantv a i -e X-X de la figure c. La figure 1i est une coupe transversale partielle, échele rédute, suivant la ligne YZ-XI de la figure 9. Sur les figures 1 et 2, on a indiqué schématiquement par un rectangle en trait mixte, un caisson thermostaté 1 mécaniquement solidaire, par exemple, de la structure d'une station spatiaie. Ce caisson thermostaté 1 ne fait pas partie du cadre de la présente invention et peut être réalisé de toute facon connue. A l'intérieur du caisson thermostaté 1 sont montés: 1 - des seringues 2 et 3 contenant un agent précipitant à des concentrations différentes; - un réceptacle 4, par exemple en forme de bcite ouverte, et dans le fond duquel sont prevues des aiguilles 5,6 et 7; - des canalisations 8 et 9 reliant respectivement la sortie des seringues 2 et 3 aux aiguilles 5 et 6, par l'intermé- diaire de clapets anti-retour 10 et 11; - un vase d'expansion ou de tropplein 12 relié à l'aiguille 7 par l'intermédiaire d'une canalisation 13; un bouchon 14 pour le réceptacle 4, comportant un corps spongieux 15 qui est imbibé d'agent précipitant et dans lequel pénètre lesdites aiguilles 5,6 et 7 lorsque ledit bouchon 14 est en positior. d'obturation dudit réceptacle. A cet effet, le fond du bouchon 14 comporte des blocs 16, en une matière Douvant être perforée de facon étanche par lesdites aigu 5ies o.6 et 7, oui peuvenv ainsi atteindre le corps spongieux e. Par ailleurs, le sysvème selon l'invention montré par les figures 1 et 2 comporte une capsule étanche 17 enfermant au moins un creuset 1E, dans la cavr-it 19 duquel peut etre introduit un mélange d'une substance macromoléculaire à cristalliser et d'agent précipitant a une concentration inactive. La cavité intérieure 20 de la capsule étanche 17 est remplie d'agent précipitant. La cavité 19 du creuset 1& peut être isolée, ou au contraire mise au contact, de l'agent précipitant contenu dans la cavité 20 de la capsule 17, grâce à un obturateur mobile 21, mû par un organe d'actionnement 22. Une paroi de la capsule étanche 17 comporte des blocs 23, semblables aux blocs 16 du bouchon 14, réalisés en une matière susceptible d'être perforée de manière étanche par des aiguilles. Les formes extérieures du bouchon 14 et de la capsule étanche 17 sont telles qu'ils sont interchangeables à l'intérieur du réceptacle 4. Lorsque, comme cela est montré sur la figure, le bouchon 14 est enr. place a l'intérieur du réceptacle L, la capsule 17 est physiquement indépendante de l'ensem-_e constitué des éléments 2 à 16. i est donc possitle de monter dans une station spatiale ledit ensemble 2 à 16, oui u ne contient que des substances a durée de vie relativemernt iongue, longtemps avant de charger, au lieu de sa fabrication, la substance macromoléculaire à cristailiser dans le creuset 18. Ainsi, tous les Drêoaratif-s des exéri-ences de cristal- lisation. autres que ceux concernant la substance à cristalliser, peuvent être terminés, ou en cours d'achève- ment.!orsque la capsule 17 est raorochée p-vsiquement de l'ensem-le 2 a 1, en vue d'une exé erien e cecr:sta sa- ticn. Lorscue les conditions de cette experience sont réunies, on 8te _e bcouchon iL du réceptac e L et cn le re-zace Dar _a cacsule (vcr la f-gre 2,. A;ors, les ag es 5, et 7 traversent. ies blocs 23 et débouchent donec dans ia cavn intérieure 20 de la capsule 17. En agissant sur!es seringues 2 et 3 (manueolement ou par ' intermdiaire d'un moteur, on iniecve dans cetve cavité 20 des cuantités connues d'agent réita. à des concentrations différen- tes de celle qui préexistait dans la capsule 17. On modifie donc la concentration de l'agent précipitant initialement contenu dans ia capsule 17 et, si l'obzurateur 2. est dégagé, onr agit sur la cristallisation de la substance macromoléculaire contenue dans la cavité 19 du creuset 18. L'excédent d'agent précipitant injecté dans la capsule 17 est évacué par la canalisation 13 vers ie vase de trop-piein 12. Enfin, lorsque l'expérience de cristallisation est terminée, la capsule 17 est sortie du réceptacle 4 et rempiacée par le bouchon 14 (figure L). La capsule 17 peut 12 2611526 alors être amenée en tout lieu désiré pour l'étude des cristaux obtenus. Sur les figures 3,4 et 5, on a représenté un'mode de réali- sation avantageux pour une capsule 17, plus particulière- ment destinée à la cristallogénèse par dialyse. Cette capsule 17 comporte un corps 24, par exemple cylindrique, obturé par un fond 25, dans lequel sont prévus les blocs élastiques 23, et par un fond 26 portant une pluralité de creusets 18. Chacun desdits creusets 18 est obturé par une membrane de dialyse 27. Le disque rotat d'obturaion 21 est solidaire d'un arbre 28 pouvanr.t tourner et coulisser dans un palier 29, sclidaire du fond 2E. De plus, l'arbre 28 porte un ergot , appliqué par un ressort 31, disposé entre ledit fond 26 et led: dtisque 2. ccntre une rampe -, soi daire du fond 26. Le disque d'obturation 21 est pourvu d'une pluralité d'orifices 32 ouverts et d'une pluralité d'orifices 33, obturés par une membrane souple 34. Le nombre et la disposition des orifices 32 et 33 sont tels que, pour une première position angulaire du disque 21, tous les orifices 32 se trouvent en regard des ouvertures 19 de tous les creusets 18, et que, pour une seconde position angulaire du disque 21, toutes les membranes 34 sont en appui contre les bords des cavités 19 et contre toutes les membranes de dialyse 27 de tous les creusets 18 (position représentée sur la figure 5). Pour passer de l'une de ces positions à l'autre, il suffit de faire tourner l'arbre 28, soit manuellement (figure 3), soit à l'aide d'un moteur (figure 7). Au cours de la rotation, grâce à la coopération de l'ergot 30 et de la 1 3 2 6 12611526 1 rampe 35 sous l'action du ressort 31, ie discue 21 est soulevé, ce qui évite la détérioration par frottement des membranes de dialyse 27. Le corps 24 de ia capsule 17 compcrte un ergoc d'indexage 36 permettant, par cooperation avec un élément complémen- taire (non représenté) du réceptacle 4, d'amener les blocs élastiques 23 en regard des aiguililes 5. 6 et 7. De plus, dans le cas ou ie réceptacle 4 doit recevoir une capsule spécifique 17, on peut prévoir au moins un ergot de détrompage 37. A:'intérieur de ia capsule 17, es: dispcsée une parci transversale 38, percée de trous 9 et traversee par un é_ément tubulaire LC prolongeant i'aigui le 7. Cev e paroc transversale 38 déi-mite dans la capsue 17, entre 1z elle-m.me et le fond 2=, une chamnre L ' dans iacueiie est injecé l'agent préci-itant provenant des- seringues 2 et 3, a travers ies aiguiles 5 et 6. Par aileurs, entre 'extrémé ce ' men tubuare et le disque obturateur 21 est prévue une grille de iffusion transversaie 42, partageant I'espace intérieur restant de la capsule 17, entre une chambre de mélange 43 (entre la paroi 38 et ladite grille 42) et une chambre intermédiaire L" (entre le discue obturateur 2 et ladite grille 42). La grille de diffusion 42 a pour objet de réaliser un large de front de diffusion uniforme sur tous les creusets 18. Ainsi, dans la chambre d'injection 41 se réalise un prémélange d'agent précipitant, ledit mélange étant parachevé dans la chambre 43. La paroi de séparation 38, associée à l'élément tubulaire 40, a pour objet d'augmenter la distance que doit parcourir l'agent précipitant avant de 1 parvenir à l'aiguille d'évacuation 7, afin d'interdire d'évacuer, vers le vase de trop-plein 12, l'agent précipitant que l'on est en train d'injecter par les aiguilles 5 ou 6. Dans la chambre intermédiaire 44, le phénomène transitoire de modification de concentration se présente sous la forme d'un front de diffusion uniforme. Sur la figure 8, on a représenté une capsule 17 plus particulièrement destinée à la diffusion en phase liquide/liquide. La seule différence de ce mode de réalisation avec celui des figures 3 à 7 réside en ce que les creusets 18 ne sont plus obturés par des membranes de diffusionr. 27. Le mode de réalisation de la capsule 17 selon l'Invention, représenté sur les figures 9,10 et 11, est plus spéciaile- ment destiné a -a mise en oeuvre de cristai ogenese par diffusion licquide/vapeur. Pour l'essentiel, ce mode de réalisation est semblabie a celui illustré sur la figure 8 pour une diffusion licuide/liquide. Toutefois, dans ce cas, -a chambre intermédiaire L4 agencée au-dessus du disque obturateur 21 est remplie d'un gaz. Aussi, dans le mode de réalisation des figures 9 a 11, la grille de diffusion 42 des figures 3 et E est remplacée par un élément de rétention 45 pour l'agent précipitant liquide. Cet élément de rétention 45 est par exemple un corps spongieux. De plus, pour commander le remplissage de la chambre intermédiaire 44 en vapeur d'agent précipitant, on prévoit un système obturateur supplémentaire (voir également la figure 11). Ce système obturateur supplémentaire comporte par exemple une plaque fixe transversale 46, pourvue d'ouvertures 47 et supportant l'élément de rétention 45, ainsi qu'un disque rotatif 48 percé d'ouvertures 49. Le disque rotatif 48 est appliqué contre la plaque fixe Z 2611526 1 transversale 46, du c8té opposé à l'élément de rétention , et, par rotation dudit disque 4E, les ouvertures 49 de celul-ci peuvent tre amenées, soit en coincidence avec les ouvertures 47 de la placue 46, soit dans une position pour laquelle lesdites ouvertures 47 sont cOturées par la partie non ajourée du disque 4E (position d' uraon représentée sur la figure 11). De préférence, la commande en rotation du disque d'obtura- tion 48 est couplée avec celle du disque obturateur 21. Pour ce faire, le disque 21 peut comporter un logement 50 pour l'arbre 51 du disque 48, ledit arbre 5 étant lié en rotation au discue obturateur 21 par une lavette 52. Un ressort e3 peut être prévu. d'une part, pour plaquer é:asicuemenr le ds^,ue rotatif LE contre la -ac-ue f-xe L6 1 et, d'autre part, pour désaccoupler les discues 21 et 48, -ors du mouveme.nt d'écartemen- et le ra:-rochemen- du d:scue par ra.pcrt aux creuse- s_ Les figures 3 a h montrent cue. cue: cue scit le processus ce diff=usin ms enr. oeuvre, les cansules utiisées present.en des structures semblatles. Ces structures sont teles cue, entre ies aiguilles d':njection 5 et 6 et les creusets lE, _:- est prévu: - une chambre d'injection 41, dans laquelle débouchent Lesdites aiguiles d'injection 5 ez; - une chambre de mélange 43, dans iaqueile débouche l'aiguille d'évacuation 7 (par l'intermédiaire de l'élément tubulaire 40); - un élément de diffusion ou de rétention 42 ou 45, éventuellement associé à un obturateur commandable complémentaire 46 à 49; - une chambre intermédiaire 44, séparée da ladite chambre de mélange 43 par ledit élément de diffusion ou de rétention 42 ou a5; et - un obturateur commandable principal 21, disposé entre ladite chambre intermédiaire 44 et lesdits creusets 18. REVEND rICATIONS 1 1 - Système de cristallogénèse par diffusion, notamment destiné à être mis en oeuvre a bord d'un vaisseau spatial, et dans lequel une substance à cristalliser contenue dans un creuset (18) est mise en présence d'un agent précipi- tant, caractérisé en ce qu'il comporte: - au moins un réceptacle (4) en communication avec des moyens d'amenée d'agent précipitant (2,3,8,9,10,11) et des moyens d'évacuation d'agent précipitant (12,13); - au moins une capsule étanche (17) enfermant au moins un te. creuset (18i et remplie d'agent précipitant, ledit creuset contenant ladite substance a cristai'_ser; et - des moyens de connexion (5,6,7,23) permezzanz auzomati- quement de relier l'intérieur de ladite capsule (17) avec iesd-s mover.s d'amenée ( 2,3,, 9,10,) et avec iesdis moyens d'évacuation (12,13) d'agent précipitant, lors de l'introduction de ladite capsule étanche ('7 dans ledit réceptacle. 2 - Système de criszallogénèse selon la revendication, caractérisé en ce que lesdits moyens de connexion (5,6,7, 23) comportent, d'une part, des aiguilles (5,6,7) liées audit réceptacle (4) et, d'autre part, des blocs (16) d'une matière susceptible d'être perforée de manière étanche par lesdites aiguilles, lesdits blocs étant liés ladite capsule (17). 3 - Système de cristallogénèse selon l'une des revendica- tions 1 ou 2, caractérisé en ce que lesdits moyens d'amenée d'agent précipitant comportent au moins une seringue (2,3). 1 7 2 6 12611526 4 - Système de cristal'ogénèse selon l'une quelconque des revendications 2 ou 3, caractérisé en ce cu'il comnporte un bouchon (1l) pouvant être introduit dans ledit réceptacle (4) à la place de ladite capsule (17), ledit bouchon (14) comportant un corps spongieux (2C0) imbibé d'agent précipitant et accessible auxdites aiguiies (5,6,7) desdits moyens de connexion à travers des blocs (23) solidaires dudit bouchon et réalisés en une matière susceptible d'être perforée de maniere étanche par lesdites aigu-iies. - Système de cristaiiogénèse selon r 'une queiconque des revendications àa 4, caractérisé en ce que des c!apets anti-retour (iC;11) sont révus dans lesdi-s movens d'amenée d'agent pré cipitant. C - Système de crsa:cg'nese sec ''une cuelconcue des reven-_-%ca-ons 1 a 5. cara-tr:s e n ce c-ue iesdits mce..s d'éva uatc.n d'agent préciitant comDortent un vase d'exDansicn (12). 7 - Système de crista!iogénèse selor. l'une quelconque des revendications i a c, caractérisé en ce cu'un premier obturateur commandable (21) est prévu à!'intérieur de ladite capsule (17), afin soit d'ob-urer ledit creuset pour isoler son contenu de la cavité intérieure de ladite capsule, soit de dégager ledit creuset pour mettre son contenu en communication- avec cette dernière cavité. 8 - Système de cristallogénèse selon la revendication 7, caractérisé en ce que ledit premier obturateur commandable (21) est un disque ajouré monté rotatif autour d'un arbre (28) accessible de l'extérieur de ladite capsule. 9 - Système de cristallogénèse selon la revendication 8, caractérisé en ce que l'arbre (18) dudit disque rotatif (21) peut coulisser de façon limitée, parallèlement à son axe, de façon que ledit disque soit écarté du creuset pendant le passage du disque d'une position d'obturation à une position de dégagement et vice-versa. - Systçme de crista-llogénèse selon l'une quelconque des revendications 7 à 9, caractérisé en ce que au moins la partie du premier obturateur (21) entrant en contact avec le creuset dans une position d'obturation est constituée par une membrane souple (3). - Système de cristaliogénêse selon l'une cueiconcue des revendications 1 à 10, caractérisé er. ce cu'une parci de séparation (3E,39) est prévue, à iL'intérieur ce iadte capsule, entre lesdits moyens de connexion (5.6) correspondant auxd-is moyens d'amenée d'agent précipitant et lesdits moyens de connexion (7) correspondant auxdits moyens d'évacuation d'agent précipitant. 12 - Système de cristallogénèse selon l'une quelconque des revendications I à 11, caractérisé en ce qu'une surface de diffusion (42) est prévue, à l'intérieur de ladite capsule, entre, d'une part, lesdits moyens de connexion (5,6,7) auxdits moyens d'amenée et d'évacuation d'agent précipitant et, d'autre part, ledit creuset (18). 13 - Système de cristallogénèse selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, destiné à la diffusion en phase vapeur, caractérisé en ce qu'un élément de rétention d'agent préci- pitant (45) est prévu, à l'intérieur de ladite capsule, 2611526 1 entre, d'une cart, lesdits movyens de connexion (5,6,7) auxdits moyens d'amenée et d'évacuation d'agent précipitant et, d'autre part, ledit creuset (18). 14 - Système de cristaliogénèse selon la revendication 13, caractérisé en ce qu'unr. second obturateur commandable (46,49) est associé audit élément de rétention (45). - Système de cristallogénèse selon la revendication 12, caractérisé en ce qu'une chambre intermédiaire (44) est prévue entre ladite surface de difusion (42) et ledit premier obturateur commandable 21). 16 - Svstème de cris-taiogénèse selon 'une ou i'autre des revendications c- ou caractérisé en ce cu'une chambre intermédiaire (L_) est orévue entre iedit éé.en de réte'- n (,) ou le second oburaeur (. . respectvement., et led- premier cbturateur commandable (21. 17 - Svstème de cristalogenese selon. a reven-dication L, caractérisé en ce cue lesdits premier et second obturateurs commandables sont couplés en rotation. 18 - Système de cristallogénèse selonr 'une quelconque des revendications ^à a. caractérisé en ce que ladite capsule et ledit réceptacle comportent des moyens d'indexage et/ou de detrompage coopérants.