Brevet FR2616657A1 — publié le 19881223

DISPOSITIF ET PROCEDE DE REALISATK)N ET DE CONDITIONNEMENT DE SOLUTES POUR PERFUSONS La présente invention se rapporte à un dispositif de réalisation et de conditionnement de solutés pour perfusions, tels que par exemple des solutés salés ou glucosés, ainsi qu'à un procédé d'utilisation de ce dispositif. Les solutés injectables sont ordinairement préparés, stérilisés et conditionnés dans de grands laboratoires spécialement équipés pour ce genre d'opérations. Les contenants plastiques sont ensuite expédiés dans- les hôpitaux, cliniques, et autres établissements de soins. Dans le cas d'hôpitaux se trouvant dans des régions éloignées (hôpitaux de brousse par exemple), l'acheminement des contenants vers ces établissements est difficile, lent et particulièrement onéreux. L'invention vise à remédier à cette difficulté en permettant la fabrication sur place de solutés injectables, conditionnés dans des sachets en matière plastique souple, cette fabrication étant réalisable avec le minimum. de moyens énergétiques et sans utilisation de pièces en mouvement, ce qui rend le dispositif opérationnel même pour les hôpitaux situés dans les contrées sauvages, éloignées et difficilement accessibles.Ce dispositif se compose d'au moins trois autoclaves reliés en cascade par des conduites, parmi lesquels - un premier autoclave, à ouverture par le dessus, est apte à recevoir de l'eau distillée et le produit solide à y dissoudre ; dans cet autoclave est placé un filtre tubulaire coaxial, autour duquel est placée une cloche ouverte à sa partie inférieure ; un orifice de sortie est prévu dans le fond et. au centre de cet autoclave, et cet orifice forme l'extrémité amont de la conduite qui débouche, à son extrémité aval, dans le second autoclave ; une première vanne est prévue sur cette conduite entre ses deux extrémités - ce second autoclave qui est relié, par une autre conduite équipée d'une deuxième vanne et passant sur un dispositif de refroidissement, à un troisième autoclave - ce troisième autoclave, qui est nécessairement équipé d'une mise à l'air libre et qui reçoît les contenants plastiques à remplir de soluté ; il est divisé en volumes de contrainte aptes à recevoir chacun un contenant plastique, ces contenants plastiques étant reliés, de manière amovible, à la conduite provenant du dispositif de refroidissement par l'intermédiaire d'une rampe de distribution du soluté. L'invention se rapporte aussi à un procédé d'utilisation de ce dispositif. Ce procédé consiste, la première vanne étant fermée, à introduire dans le premier autoclave de l'eau distillée et les matières solides à dissoudre en quantités prédéterminées, et à procéder à la dissolution et homogénéisation de ces matières solides dans cette eau ; puis, cet autoclave est fermé et chauffé, cette première vanne étant ouverte, ce qui fait passer le soluté à travers le filtre et le transfère dans le second autoclave.La première vanne est refermée et, la deuxième vanne étant fermée elle aussi, le second autoclave est chauffé pour obtenir la stérilisation sous pression du soluté, tandis que les contenants- plasti- ques sont mis en place dans le troisième autoclave et que celui-ci, après que l'on y eût introduit la quantité d'eau nécessaire, est lui aussi refermé et chauffé pour obtenir la stérilisation des contenants plastiques. Ce troisième autoclave est alors mis à l'air libre et la deuxième vanne est ouverte, et on réalise, par différence de pressions, le transfert du soluté du deuxième autoclave vers les contenants placés dans le troisième, à travers le dispositif de refroidissement qui abaisse la température du soluté afin de le maintenir à l'état liquide à la pression atmosphérique. De toute façon, l'invention sera bien comprise, et ses avantages et autres caractéristiques ressortiront, au cours de la description suivante d'un exemple non limitatif de réalisation, en référence aux dessins schématiques annexés dans lesquels Figure 1 est une vue d'ensemble de ce dispositif en perspective partiellement écorchée Figure 2 est une vue de dessus simplifiée du dispositif Figure 3 montre la phase de préparation du soluté Figure 4 montre la phase de filtration de ce soluté Figure 5 montre la phase de stérilisation du soluté et des contenants Figure 6 montre la phase de conditionnement du soluté dans ces contenants. En se reportant aux figures 1 et 2, ce dispositif pour la fabri catipn, en petites quantités et par des moyens purement thermodynamiques, de solutés pour perfusions comporte - un premier autoclave 1 avec couvercle amovible 2, . colonne latérale de visualisation de niveau 3 et manomètre 4. Cet autoclave est équipé d'une double-paroi interne 5 définissant avec la paroi exté rieure 6 un espace 7 ouvert vers le haut. Dans l'autoclave 1 est placé un filtre tubulaire coaxial 8, qui est réalisé en un matériau poreux apte à arrêter les particules de dimensions supérieures à 0,2 microns.Une cloche cylindrique coaxiale 9, fermée vers le haut et ouverte vers le bas- de façon à communiquer avec l'espace interne 36 de l'autoclave 1, est placée autour du filtre 8; cette cloche 9 repose en fait sur trois pieds et peut être aisément retirée pour servir par exemple d'agitateur manuel. Dans le fond de l'autoclave 1 est prévu un orifice de sortie 10 pour le soluté filtré, et cet orifice 10 forme l'extrémité amont d'une conduite 11 qui débouche, à son extrémité aval, dans un second autoclave 12. Une vanne 13 est prévue sur cette conduite 11, entre les deux auto claves 1 et 12 - ce second autoclave 12, avec couvercle 14, colonne latérale de visualisation de niveau 15 et manomètre 16. I1 est relié, par une autre conduite 17 équipée d'une deuxième vanne 18, à un troisième autoclave 19.Entre les deux autoclaves 12 et 19, cette conduite 17 passe à travers un dispositif de refroidissement 20 qui est constitué par un échangeur à contre-courant alimenté en fluide de refroidissement par une tuyauterie 21 - ce troisième autoclave 19, muni lui aussi d'un couvercle 22, d'une colonne latérale de visualisation de niveau 23 et d'un manomètre 24. Cet autoclave 19 est équipé dtune mise à l'air libre 25 munie d'une vanne non représentée sur la figure 1. Son espace intérieur est divisé, par des parois 26, en dix volumes de contrainte 27 de dimensions égales, aptes à recevoir chacun un contenant plastique 30 en lui interdisant de se dilater au-delà d'un volume maximal prédéterminé. La conduite 17 débouche à la partie supérieure de l'autoclave 19, dans une rampe annulaire 31 de distribution en étoile vers chacun des dix contenants plastiques 30. Sur la figure 3, on reconnaît les contenants plastiques 30 qui sont des contenants traditionnels, équipés d'un bouchon de vidage 32, et d'un tube de remplissage 33 qui est relié à la rampe étoilée 31 par un raccord tubulaire en aluminium 34. Les figures 3 à 6 montrent les quatre phases successives aboutis sant à l'obtention de dix contenants plastiques 30 remplis d'un soluté stérile injectable de chlorure de sodium par exemple. La figure 3 montre la phase de préparation de la solution. La vanne 13 étant fermée, et le couvercle 2 étant retiré, on introduit (si elle n'y est déjà) une petite quantité d'eau 35 dans le fond de l'espace 7. Dans l'espace intérieur central 36 de l'autoclave 1, on introduit les matières premieres solides à dissoudre (dans notre exemple le chlorure de sodium) préalablement pesées, et l'eau distillée en quantité suffisante. On chauffe alors l'enceinte 1 tout en procédant à une agitation manuelle, à - l'aide de la cloche 9 par exemple. On réalise ainsi la dissolution des matières premières solides et l'homogénéisation du soluté 37. La figure 4 représente l'étape suivante, qui correspond à la filtration du soluté, avec transfert de ce dernier dans le deuxième autoclave 12.. Pour ceci, après avoir remis en place la cloche 9, on ferme l'autoclave 1 au moyen de son couvercle 2 et, tout en continuant à chauffer, on ouvre la vanne 13, la vanne 18 restant fermée. L'augmentation de température engendre une augmentation de pression dans l'espa- ce 36, ce qui pousse, à travers les ouvertures du bas de la cloche 9, le soluté 37 à travers le filtre 8 et le transfère vers l'autoclave 12 à travers la conduite Il. Lorsque l'autoclave 1 est vidé du soluté 37, on passe à l'étape de stérilisation schématisée à la figure 5. Pour ce faire, on ferme la vanne 13 et, l'autoclave 12 étant bien entendu fermé par son couvercle 14, on commence à chauffer cet autoclave 12 pour obtenir les conditions de stérilisation du soluté 37. On continue néanmoins à chauffer l'autoclave 1, afin d'obtenir les conditions de stérilisation de la partie interne de ce dernier, y compris le filtre 8 et la cloche 9. Dans le troisième autoclave 19 ont été préalablement placés les contenants 30 dans leurs volumes de contrainte 27, et ces contenants ont été branchés sur la rampe étoilée de distribution 31. Une quantité d'eau 38, suffisante pour la stérilisation, a été également introduite dans cette enceinte 19 (si ces opérations ri'ont pas été réalisées auparavant, elles le sont alors à cet instant). Après avoir fermé le couvercle 22, on chauffe alors l'autoclave 19 pour obtenir les conditions de stériii- sation des contenants 30. A noter que l'échangeur thermique 20 peut être aussi, avantageusement, placé dans une- enceinte de stérilisation 39 (en pointillés sur la figure 5), que l'on -chauffe alors en même temps.. Lorsque tous les cycles de stérilisation sont terminés, on passe ensuite à la phase de conditionnement du soluté, qui est schématisée à la figure 6. Pour ceci, on arrête le chauffage de l'autoclave 19, et l'on met ce dernier à la pression atmosphérique. On ouvre alors progressivement la vanne 18. Le soluté chaud 37, qui se trouve alors en surpression, dans l'enceinte 12, par rapport aux contenants- 30 qui sont à la pression atmosphérique, est alors poussé, par la différence de pression, de l'autoclave 12 vers les contenants 30, et à travers le tube 17, l'échan- geur 20 et la distribution en étoile 31. L'échangeur 20 a pour rôle de baisser la température du soluté (qui est d'environ 1200C dans l'autoclave 12), afin d'éviter son évaporation à l'arrivée dans les contenants 30 qui sont à la pression atmosphérique. Après remplissage, on ouvre le couvercle 22 et on ferme les contenants 30 par sertissage, au moyen des tubes d'aluminium 34 que l'on écrase à l'aide d'une pince par exemple. On détache alors les contenants de la rampe 31, et on les sort, prêts à i'emploi, de l'enceinte 19. REVENDICATlt) NS 1 - Dispositif de réalisation et de conditionnement de solutés pour perfusions, caractérisé en ce qu'il se compose d'au moins trois autoclaves (1,12,19) reliés en cascade par des conduites (11,17), dont: - un premier autoclave (1), à ouverture par le dessus, qui est apte à recevoir l'eau et le produit à y dissoudre, un filtre tubulaire (8) étant placé dans cet autoclave, ce filtre (8) débouchant dans un orifice de sortie (10) prévu dans le fond de cet autoclave et étant recouvert d'une cloche (9) ouverte à sa partie inférieure, cet orifice (10) formant l'extrémité amont de la conduite (11) qui débouche, à son extrémité aval, dans le second autoclave (12), une première vanne (13) étant prévue sur cette conduite (11);; - ce second autoclave (12) qui est relié, par une autre conduite (17) équipée d'une deuxième vanne (18) et passant par un dispositif de refroidissement (20), à un troisième autoclave (19) - ce troisième autoclave (19), qui est équipé d'un moyen (25) de mise à l'air libre et qui est apte à recevoir les contenants plastiques (30) à remplir de soluté, cet autoclave (19) étant divisé en volumes de contrainte (27) aptes à recevoir chacun un contenant plastique (30) et ces contenants plastiques (30) étant reliés, de manière amovible, à la conduite (17) provenant du dispositif de refroidissement (20), par l'intermédiaire d'une rampe (31) de distribution du soluté. 2 - Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dispositif de refroidissement (20) est lui-même placé dans un dispositif de stérilisation (39). 3 - Dispositif selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que la rampe de distribution (31) est une rampe étoilée. 4 - Dispositif selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le premier autoclave (1) est équipé d'une double-paroi (5,6) définissant un espace (7) ouvert vers le haut. 5 - Dispositif selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l'orifice de sortie (10) du premier autoclave (1) est placé au centre de celui-ci, et en ce que le filtre (8) et ce premier' autoclave (1) sont coaxiaux. 6 - Procédé de mise en oeuvre du dispositif selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'il consiste - la première vanne (13) étant fermée, à introduire tout d'abord, dans le premier autoclave (1), de l'eau et le produit à dissoudre en quantités prédéterminées - à procéder à la dissolution et à l'homogénéisation du soluté - à fermer alors cet autoclave (1), à le chauffer, et à le transférer dans le second autoclave (12); - à chauffer, les deux vannes (13,18) étant refermées, ce second autoclave (12) pour obtenir la stérilisation du soluté, tandis que les contenants plastiques (30) sont mis en place dans le troisième autoclave (19) et que celui-ci, après que l'on y eût introduit la quantité d'eau nécessaire, est lui aussi refermé et chauffé pour obtenir la stérilisation des contenants plastiques (30); ; - à mettre alors ce troisième autoclave (19) à l'air libre et à ouvrir la deuxième vanne (18), ce qui a pour effet de transférer, par différence de pressions, le soluté depuis le deuxième autoclave (12) vers les contenants (30) placés dans le troisième (19), à travers le dispositif de - refroidissement (20) qui est prévu pour abaisser la température du soluté (37), afin de le maintenir liquide à la pression atmosphérique. 7 - Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que l'on continue à chauffer le premier autoclave (1) après le transfert du soluté (37), afin d'obtenir les conditions de stérilisation de ce premier autoclave (1) et de son contenant (8,9).