Brevet FR2619312A1 — publié le 19890217

La présente invention concerne de nouvel les compositions zootechniques renfermant un béta adrénergique. L'invention a pour objet les associations caractérisées en ce qu'elles renferment : a/. une composition zootechnique renfermant un bêta-adrénergique, b/. une composition zootechnique renfermant comme principe actif, un stéroRde de formule (A) : dans laquelle X représente un atome d'hydrogène, un radical alcoyle saturé ou insaturé renfermant de 1 à 6 atomes de carbone dont l'un des atomes de carbone peut être remplacé par un atome d'oxygène ou X représente un radical acyle dérivé d'un acide carboxylique renfermant de 1 à 18 atomes de carbone, pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps. Les bêta adrénergiques sont une famille de médicaments bien connue en médecine humaine, et utilisée dans le traitement de L'asthme par exemple. Certains des ces béta adrénergiques ont été décrits comme présentant des propriétés anabolisantes chez l'animal, voir à ce sujet les brevets ME 3234995 et EP 103830. Comme béta adrénergiques préférés, on peut citer le salbutamol, le cimatérol, le clembutérol ainsi que les produits décrits dans les brevets cités ci-dessus. On vient de découvrir que l'on obtient des résultats particulièrement intéressants en associant les-bêta adrénergiques aux produits de formule A. Les asssociations de l'invention permettent d'améliorer de façon remarquable la prise de poids chez Les animaux d'élevage comme les bovins, les porcins, les ovins ou les poulets, comme le montrent les résultats d'essais exposés ci-après dans la partie expérimentale. L'effet obtenu en associant les béta adrénergiques et les produits de formule A est bien supérieur à celui de la somme des effets obtenus en administrant les bêta adrénergiques seuls et Les produits de formule A seuls. Parmi les associations préférées de l'invention, on peut citer les associations caractérisées en ce que le stéroïde de formule A est l'acétate de trenbolone ainsi que celles dans lesquelles le bêta adrénergique est Le salbutamol de formule : Comme il a été indiqué ci-dessus, le salbutamol est un produit connu : le salbutamol ou albutérol est le alpha C(tert-butylamino méthyle 4-hydroxy n-xylène-alpha, alpha'- diol de formule : connu pour son activité sur les béta 2-récepteurs du muscle lisse bronchique et commercialisé comme médicament pour le traitement de l'asthme : voir à ce sujet la rubrique 206 de la neuvieme édition du Merck Index, ou les rubriques "VENTOLINE", pages 1585, 1586, 1587 du dictionnaire VIDAL, 61eme édition (1985) par exemple. Le cimatérol est le produit de formule : Le clembutérol est le produit de formule : L'invention a tout particulièrement pour objet les associations caractérisées en ce qu'elles renferment : a/. une composition zootechnique renfermant un bêta adrénergique, b/. une composition zootechnique renfermant un produit de formule A telle que définie ci-dessus, c/. une composition zootechnique renfermant du zéranol, pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps, et notamment les associations renfermant : a/. une composition zootechnique renfermant du saîbutamol, b/. une composition zootechnique renfermant de l'acétate de trembolone, c/. une composition zootechnique renfermant du zeranol pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps, comme par exemple les associations renfermant : a/. une composition zootechnique renfermant du salbutamol, b/. une composition zootechnique renfermant de trembolone, b1/. de l'acétate de trombolone, et b2i. du zéranol, pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps. L'invention a également pour objet les associations renfermant : a/. une composition zootechnique renfermant un bêta adrénergique, b/. une composition zootechnique renfermant un produit de formule A, c/. une composition zootechnique renfermant de l'estradiol, pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps, comme par exemple les associations renfermant : a/. une composition zootechnique renfermant du salbutamol, b/. une composition zootechnique renfermant de l'acétate de trembolone, c/. une composition zootechnique renfermant de l'estradiol, pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps, et notamment les associations renfermant : a/. une composition zootechnique renfermant du salbutamol, b/. une composition zootechnique renfermant b1/. de l'acétate de trenbolone, et b2i. de l'estradiol, pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps. Les béta adrénergiques sont de préférence administés aux animaux par voie orale, sous forme de comprimés, de granulés ou de poudres distribues dans la nourriture et préparés selon les procédés classiques de fabrication de tels produits. Les béta adrénergiques peuvent être administrés par voie parentérale. On peut également incorporer les béta adrénergiques dans des compositions alimentaires en association avec un mélange nutritiel adapté à l'alimentation animale. Le mélange nutritiel peut varier selon l'espèce animale, il peut renfermer des céréales, des sucres, des graines de tourteaux de soja, d'arachide et de tournesol, des farines d'origine animale, par exemple, des farines de poissons, des acides amins de synthèse, des sels minéraux, des vitamines et des anti-oxydants. En vue de leur administration au betail, les produits de formule A, le zéranol et l'estradiol peuvent etre déposés sous forme d'implant à la base de l'oreille ou au fanon. Ils sont déposés, par exemple, de 20 jours à 4 mois avant l'abattage, de préférence de 1 à 3 mois avant celui-ci. Les produits de formule A, le zéranol et l'estradiol, peuvent également être soit injectés sous forme de solutions ou de suspensions, soit ingérées. Les compositions ou associations de l'invention manifestent ainsi d'intéressantes propriétés anabolisantes et plus particulierement des propriétés anabolisantes protidiques. Ces propriétés rendent les compositions zootechniques de l'invention aptes à être utilisées comme médicaments vétérinaires, notamment pour augmenter la résistance générale organique aux agressions de toutes sortes, pour lutter contre les retards de croissance, l'amaigrissement, les troubles organiques généraux lies à un état de sénescence et également pour lutter à titre secondaire contre les maladies infectieuses, parasitaires et nutritionnelles. La posologie usuelle peut être, par exemple, de 10 à 1000 mcg de béta adrénergique par kg de poids animal et par jour administrée par voie orale. Les produits de formule I peuvent être administrés sous forme de compositions zootechniques renfermant de 1 à 300 mg de produit de beta adrénergique, sous forme d'implant, par exemple. Le zèranol peut être administré sous forme de compositions zootechniques renfermant de 10 à 100 mg de zéranol, sous forme d'implant par exemple. L'estradiol peut être administré sous forme de compositions zootechniques renfermant de 0,05 à 50 mg d'estradiol. On peut citer comme particulièrement intéressante l'association des compositions renfermant de 0,5 à 100 mg de béta adrénergique, par exemple, de 5 à 25 mg de béta adrénergique et d'implants renfermant de 5 à 50 mg d'acétate de trenbolone (ou 3-oxo 17 béta-acétoxy estra 4,9,11 triene) et de 10 à 50 oeg de zéranol. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. Exemple 1 : On a préparé des comprimes renfermant : Salbutamol .................................... 5 mg Excipient q.s. pour un comprimé terminé à ..... 100 mg (détail de l'excipient : lactose, amidon de blé, amidon traite, amidon de riz, stéarate de magnésium, talc). Exemple 2 : On a préparé des granules renfermant 5 mg de saLbutamol pour une dose journalière de granulés. Exemple 3 associations : On a préparé des granulés renferman a/. des granules de salbutamol, 25 mg de principe actif pour ur ose journaliere de granules et, b/. des implants renfermant acétate - trenbolone ..... 20 mg, des implants renfermant du zébra ................. 36 mg. ExempLe 4 : L'essai a été effectué sur des porc Les animaux sont divises en 4 lots - un Lot témoin (ne recevant que li rriture), - un lot recevant 0,25 mg/kg de sa amol dans sa nourriture par jour, - un lot recevant 0,25 mg/kg de sal. mol dans sa nourriture par jour et auquel on a implanté un implant F; voir exemple 3) implants : 20 mg d'acétate de trenbolone et 36 mg de roranol, - un Lot recevant uniquement l'impla- P2 en plus de sa nourriture. Le salbutamol est donné dans la nourriture. Le produit P2 est administré sous forme d'implant dans le tissu sous-cutané situé derriere l'oreille. Tous les animaux reçoivent la même pourriture pendant 90 jours. Les résultats sont réunis dans le tableau suivant : : : zéranol 36 mg : saîbutamol : : traitements : témoins : + acétate de :0,25mg+zéranol: salbutamol : : : : trenbolone :36mg+acêtate : 0,25 mg : 20 mg :trenbolone 20mg : temps de trai- : : tement avant : : 54 : 54 : 54 : abattage en : : jours : : : Nn des lots : I : Il : il : : Nombre animaux 9 : 9 : 9 9 9 : Poids moyen le : 61,67 : 61,67 : 61,67 : 61,56 : : jour du traite-: : ment (kg) : : : : : Poids moyen à : 103,22 : 105,67 : 106,22 : 104,44 : la fin de : : l'essai (kg) : : : : : Gain de poids : 41,56 : 44,00 : 44,56 : 42,89 : moyen (kg) : : : G.M.Q. (kg) : 0,770: 0,815 : 0,825 : 0,794 : Gain de poids : : : : : Poids des car- : 80,22 : 82,82 : 84,89 : 82,49 : : casses froides : : : : : (kg) : : : : : Rendement pour : 77,73 : 78,39 : ?9,94 : 78,96 : : cent :Aliment consomme: 130,17 : 129,79 : 129,21 : 130,02 : (kg) : : : Indice de : 3,14 : 2,96 : 2,92 : 3,05 : : consommation : : : : CONCLUSION : Les associations de l'invention entraînent de trés bons résultats d'élevage. REVENDICATIONS 1/. Les associations caractérisées en ce qu'elles renferment : a) - une composition zootechnique renfermant un béta-adrénergique, b) - une composition zootechnique renfermant comme principe actif, un stéroïde de formule (A) : dans laquelle X représente un atome d'hydrogène, un radical alcoyle saturé ou insaturé renfermant de 1 à 6 atomes de carbone dont l'un des atomes de carbone peut être remplacé par un atome d'oxygene ou X représente un radical acyle dérivé d'un acide carboxylique renfermant de 1 à 18 atomes de carbone, pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps. 2/. Les associations définies à la revendication 1 caractérisées en ce que le steroide de formule A est I'acétate de trenbolone. 3/. Les associations définies à la revendication 1 ou 2 caractérisées en ce que le béta adrénergique est le salbutamol de formule : 4/. Les associations définies à l'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisées en ce qu'elles renferment : a) - une composition zootechnique renfermant un béta adrênergique, b) - une composition zootechnique renfermant un produit de formule A que définie ci-dessus, c) - une composition zootechnique renfermant du zéranol, pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps, 5/. Les associations définies à la revendication 4 caractérisées en ce qu'elles renferment :: a) - une composition zootechnique renfermant du -salbutamol, b) - une composition zootechnique renfermant de l'acétate de tren bolone c) - une composition zootechnique renfermant du zéranol pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps. 6/. Les associations définies à la revendication 5, caractérisées en ce qu'elles renferment : a) - une composition zootechnique renfermant du salbutamol, b) - une composition zootechnique renfermant, de de l'acétate de trenbolone, et b2i. du zéranol, pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps. 7/. Les associations définies à l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisées en ce qu'elles renferment : a) - une composition zootechnique renfermant un béta adrénergique, b) - une composition zootechnique renfermant un produit de formule A, c) - une composition zootechnique renfermant de l'estradiol, pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps 8/. Les associations définies à la revendication 7, caractérisées en ce qu'elles renferment : a) - une composition zootechnique renfermant du salbutamol, b) - une composition zootechnique renfermant de l'acétate de trenbolone, c) - une composition zootechnique renfermant de l'estradiol, pour une utilisation simultanée, separée ou étalée dans le temps. 9/. Les associations définies à la revendication 8, caractérisées en ce qu'elles renferment : a) - une composition zootechnique renfermant du saîbutamol, b) - une composition zootechnique renfermant b1/. de l'acétate de trenbolone, et b2i. de l'estradiol, pour une utilisation simultanée, séparée ou étalée dans le temps.