Brevet FR2617864A1 — publié le 19890113

i "Réceptacle de confinement d'un liquide biologique" La présente invention concerne un réceptacle de confinement d'un liquide biologique, en particulier d'un milieu de culture. Le besoin d'un réceptacle de ce genre est apparu notamment pour la fécondation d'ovocytes selon une technique décrite par la demande de brevet FR 85 16558 publiée sous le N' 2 589 879. Un tel récaptacle doit satisfaire à un certain nombre de conditions: confiner un milieu de culture dans des conditions parfaitement stériles à l'abri de l'air; - être dépourvu d'aspérités à l'extérieur afin d'éviter tout risque de traumatisme en cas d'implantation dans une cavité, en particulier dans une cavité vaginale; - présenter du côté intérieur une paroi aussi lisse que possible, étant donné que toute aspérité ou anfractuosité- peut être gravement préjudiciable au développement d'embryons et à leur récupération. Les réceptacles antérieurement proposés à cet effet sont loin de donner toute satisfaction; ils présentent une structure trop complexe et sont d'une mise en oeuvre délicate dans les conditions d'utilisation envisagées. La présente invention a pour objet la création d'un réceptacle de structure simple susceptible de satisfaire à l'ensemble des conditions ci-dessus énoncées. Elle propose à cet effet un réceptacle caractérisé en ce qu'il est constitué par un corps creux en un matériau plastique à parois lisses tant à l'extérieur qu'à l'intérieur, avec au moins une zone adaptée à se prêter à la perforation par une aiguille creuse pour le passage d'un fluide et à se refermer hermétiquement après enlèvement d'une telle aiguille. Un réceptacle ainsi constitué permet l'introduction par aiguilles creuses, d'un ou plusieurs liquides, la plasticité permettant après écrasement, la reprise de volume initial. Avec une forme avantageusement ovoide, le réceptacle se prête à sa sortie industrielle au chargement par un milieu de conservation ou de culture, sans air, laissant la possibilité d'introduire, toujours au moyen d'aiguilles creuses, un ou plusieurs ovocytes, ainsi que des gamètes mâles de façon à réaliser une fécondation "in vitro" et /ou "in vivo". La forme et l'étanchéité du réceptacle permettent son implantation dans une cavité vaginale, pendant une période prédéterminée, par exemple de 48 heures. A l'issue de cette période, on peut découper une extrémité du réceptacle et vider le contenu dans une boite de Pétri pour examen sous une loupe des résultats de la fécondation et transfert, le cas échéant, d'un ou plusieurs embryons dans l'utérus de la mère. Selon une forme de réalisation de l'invention, le réceptacle est constitué par assemblage de deux demi-réceptacles moulés. Selon une autre forme de réalisation, le réceptacle est réalisé par extrusion soufflage et apport d'un matériau élastomère, de préférence de type à vulcanisation à température ambiante. La paroi interne du réceptacle peut avantageusement être tapissée d'une couche de revêtement obtenu par injection et centrifugation d'une dose de matériau élastomère vulcanisable à température ambiante. Les caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront d'ailleurs de la description qui va suivre à titre d'exemple en référence aux dessins annexés dans lesquels: la figure 1 montre un premier exemple de réalisation de réceptacle de forme ovoide; la figure 2 est une vue semblable d'une forme de réalisation avec une zone terminale épaissie; la figure 3 montre de même une forme de réalisation avec deux zones terminales épaissies; les figures 4 à 8 montrent différents types d'assemblage pour la jonction de deux demi- coquilles; la figure 9 montre schématiquement un mode de fabrication de réceptacle par exttrusion-soufflage; la figure 10 montre de même un mode de réalisation d'un revêtement interne par injection-centrifugation. Suivant la forme de réalisation choisie et représentée à la figure 1, un réceptacle selon l'invention est constitué par un corps creux 1, de forme générale tubulaire 2 s'étendant entre deux calottes terminales de forme sensiblement hémisphériques 2, 3. Ce corps est réalisé en deux demi-coquilles moulées adaptées à s'assembler selon un plan de jonction soit équatorial, tel que A-B, soit longitudinal tel que C-D. Le matériau utilisé est de préférence un élastomère de synthèse pouvant être choisi dans la famille comportant les copolymères de butadiène styrène, les copolymères-nitrile acryliques, les polychloro-butadiène, les poly-isobutylène. Dans l'exemple de réalisation considéré, on a adopté une longueur totale L de 50 mm, un diamètre externe maximal D de 15 mm allant en décroissant vers les calottes d'extrémité avec une légère pente de-1,5', tandis que le diamètre interne Di est de 10 mm entre les deux calottes. Ainsi l'épaisseur de paroi d'environ 2 mm dans les parties terminales va en augmentant progressivement jusqu'à 2,5 mm dans le plan équatorial A-B. L'expérience montre qu'un corps creux ainsi réalisé en un matériau élastomère, par exemple en poly-isobutylène, se prête à la perforation par une aiguille creuse pour le passage d'un fluide et se referme hermétiquement après enlèvement d'une telle aiguille. Dans ces conditions, le chargement d'un réceptacle par un liquide biologique est possible par la mise en oeuvre d'une première aiguille destinée à permettre l'échappement de l'air inclus et d'une seconde aiguille d'introduction d'un liquide biologique, par exemple d'un milieu de culture. L'introduction du liquide provoque le refoulement progressif de l'air occlus; au moment o un excédent de liquide apparaît dans la première aiguille le chargement est terminé et le confinement du liquide chargé est assuré à l'abri de l'air. La forme de réalisation de la figure 2 se distingue de la précédente par l'aménagement à l'une des extrémités d'une zone épaissie 2A présentant la forme d'un plot globalement tronconique aux contours arrondis. Dans l'exemple de réalisation considéré, ce plot comporte une première partie 21 présentant à sa base un diamètre initial correspondant au diamètre interne Di, en l'occurrence lOmm, ce diamètre décroissant jusqu'à 8 mm avec une pente d'environ 12', et une seconde partie 22 avec un diamètre décroissant d'une valeur initiale D2 d'environ 6mm à une valeur finale D3 d'environ 4 mm. La zone terminale 2A ainsi épaissie a pour avantage d'augmenter la sécurité de l'obturation hermétique après enlèvement de l'aiguille ou des. aiguilles creuses de perforation. La forme de réalisation de la figure 3 se distingue de la précédente par le fait de comporter des zones épaissies 2A et 3A à chacune des deux extrémités. Les figures 4 à 8 montrent divers types d'assemblage susceptibles d'être mis en oeuvre pour la jonction de deux demi-coquilles, par exemple selon un plan diamétral. La figure 4 montre un assemblage à plat o les deux demi-coquilles respectives 11 et 12 sont terminées par des faces 11A, 12A perpendiculaires au grand axe, l'assemblage de ces faces une fois rapprochées l'une de l'autre pouvant s'opérer par collage ou soudage aux ultra-sons ou à l'air chaud par exemple. La figure 5 montre un type d'assemblage sur cône: la demi-coquille 13 se terminant par un embout tronconique 13A, tandis que la demi-coquille 14 est terminée par un emboîtement tronconique femelle 14A adapté à coiffer l'embout conique 13A. La figure 6 montre un assemblage sur feuillure o la demi-coquille 15 présente à son extrémité une nervure annulaire de profil arrondi 15A, tandis que la demi-coquille 16 a sa face terminale creusée d'une gorge ou feuillure 15B adaptée à coiffer la nervure 15A. Dans la forme de réalisation de la figure 7 la demi-coquille 17 présente une partie terminale évidée 17A présentant deux gorges annulaires successives 17B, 17C, tandis que la demi-coquille 18 présente une partie terminale mâle 18A adaptée à s'emboîter dans le dégagement 17A avec deux rainures annulaires 18B, 18C respectivement adaptées à s'emboîter dans les gorges 17B, 17C. La pénétration et l'emboîtement de la partie terminale mâle 18A dans la partie terminale femelle 17A est permis par la déformation élastique du matériau. Dans cette forme de réalisation, alors que la demi-coquille femelle 17A est réalisée dans un élastomère de dureté shore d'environ 44, la demi-coquille 18 portant l'embout mâle 18A est réalisée dans un élastomère d'une dureté shore d'environ 80. L'expérience semble montrer que l'on peut obtenir ainsi après assemblage une adhérence satisfaisante pour rendre superflue dans la pratique la mise en oeuvre d'une colle ou d'une soudure. Enfin la forme de réalisation de la figure 8 se distingue de la précédente seulement par le fait que les gorges 17, 17'B, 17'C, d'une part, et les nervures 18'B et 18'C, d'autre part, présentent un profil triangulaire réalisant un assemblage du type à crans. Le fait que les demi-coquilles 18 ou 18' à embout male sont d'une dureté plus élevée présente l'avantage d'un maintien de la forme tubulaire, avec une résistance à l'écrasement accrue dans la zone d'assemblage au niveau équatorial du réceptacle. Dans le cas de ce type de réalisation, on préférera la forme de réalisation du type de la figure 2 o le plot 2A est ménagé à l'extrémité de la demi-coquille 17 ou 17' de dureté shore moindre. Au lieu de faire appel à la fabrication par moulage de deux demicoquilles et assemblage de celles-ci selon une quelconque des modalités ci-dessus évoquées, l'invention vise également un mode de fabrication par extrudo-gonflage. Ainsi dans l'exemple de réalisation schématiquement illustré à la figure 9, il a été procédé à la réalisation initiale par extrusion-soufflage au moyen d'un tube 30 d'un corps creux initial 31 en un matériau plastique extrudo-gonflable. Il a été procédé ensuite par trempages successifs de ce corps initial dans un bain de latex à la formation d'une pluralité de couches de recouvrement 32. Après stabilisation du corps multicouche ainsi obtenu on a coupé le tube de soufflage 30 et procédé à l'obturation du passage laissé libre au mastic silicone vulcanisable à froid vendu sous la marque RODORSIL; on a réalisé ainsi un bouchon 33 constituant une zone épaissie adaptée à se prêter à la perforation par aiguilles creuses. On a obtenu de cette manière un corps ovoide d'un seul tenant de structure multicouche avec une "zone épaissie" au sens de la présente invention. Le matériau utilisé pour la réalisation de la couche interne 31 peut être choisi pour répondre au mieux aux exigences biologiques de chaque application particulière. Il est même possible d'envisager (figure 10) la réalisation après-coup d'une couche de revêtement interne 37 dans un corps 34 par introduction d'une dose appropriée d'élastomère vulcanisable à froid au moyen d'une aiguille creuse 35 autour d'un axe 36 confondu avec l'axe de cette aiguille jusqu'à étalement par effet centrifuge de la matière de recouvrement intérieur ainsi introduite préalablement à une vulcanisation in-situ de celle-ci après retrait de l'aiguille d'injection 35. On peut obtenir ainsi l'assurance d'une paroi interne offrant un état de surface irréprochable, tout risque d'aspérité étant éliminé grâce à l'étalement du matériau de recouvrement avant sa vulcanisation. Cette technique d'amélioration de l'état de surface interne du réceptacle est évidemment applicable aux réceptacles réalisés par moulage selon les figures 1 à 8. REVENDICATIONS 1) Réceptacle adapté à confiner un liquide biologique, en particulier un milieu de culture, caractérisé en ce qu'il est constitué par un corps creux (1) en un matériau plastique à parois lisses tant à l'extérieur qu'à l'intérieur, avec au moins une zone adaptée à se prêter à la perforation par une aiguille creuse pour le passage d'un fluide et à se refermer hermétiquement après enlèvement d'une telle aiguille. 2) Réceptacle selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il présente une forme tubulaire avec un corps sensiblement cylindrique entre deux parties terminales en forme de calottes. 3) Réceptacle selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que la ou chaque zone adaptée à se prêter à la perforation est une zone épaissie. 4) Réceptacle selon la revendication 3, caractérisé en ce que la zone épaissie étant ménagée sur l'une au moins des calottes terminales présente une forme de plot globalement tronconique aux contours arrondis. 5) Réceptacle selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par un corps réalisé en un matériau plastique extrudo-gonflable. 6) Réceptacle selon la revendication 5, caractérisé par une structure laminaire avec une couche interne en un matériau plastique de qualité médicale et une pluralité de couches de recouvrement. 7) Réceptacle selon l'une quelconque des revendications 3 à 6, caractérisé en ce que la ou chaque zone épaissie est réalisée par un apport de matériau élastomère. 8) Réceptacle selon la revendication 7, caractérisé en ce que l'élastomère est du type à vulcanisation à température ambiante. 9) Réceptacle selon la revendication 7, caractérisé en ce que l'élastomère présente un degré Shore d'environ 40 à 50. ) Réceptacle selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'il comporte deux demi-réceptacles assemblés selon un plan de jonction. 11) Réceptacle selon la revendication 10, caractérisé en ce que les deux demi- réceptacles sont moulés en des matériaux élastomères de duretés différentes. 12) Réceptacle selon la revendication 11, caractérisé en ce que l'un des demi-réceptacles est réalisé en un élastomère de-degré Shore d'environ 40 à 50 et l'autre en un élastomère de degré Shore d'au moins 80, une zone épaissie étant ménagée sur le premier. 13) Réceptacle selon une quelconque des 1.5 revendications précédentes, caractérisé par une couche de revêtement interne obtenu par injection et centrifugation d'une dose de matériau élastomère liquide vulcanisable à température ambiante.