Brevet FR2618672A1 — publié le 19890203

La présente invention a pour objet l'utilisation dans le traitement de l'acné et de la séborrhée, d'une composition contenant dans un véhicule approprié, en tant que principe actif, un hydroperoxyde. L'acné tout comme la séborrhée résulte d'une hypersécrétion des glandes sébacées. La séborrhée a pour conséquence essentielle de rendre les cheveux gras ce qui influe de façon néfaste sur l'effet esthétique de la chevelure. L'acné par contre se manifeste plus particulièrement sur le visage de sujets relativement jeunes par formation d'une lésion caractéristique, le comédon. Celui-ci résulte de l'obstruction du canal pilosébacé par suite d'une dyskératinisation de la zone de l'infundibulum du canal. Cette modification permet l'hyperprolifération des souches résidentes cutanées principalement le propionibacterium acnes. Cette hyperprolifération bactérienne a pour conséquence de libérer dans le milieu certaines protéases d'origine bactérienne qui provoquent une lyse du sac folliculaire et ainsi la libération de composés inflammatoires au sein du derme et déclenche la réaction de type inflammatoire de l'organisme. ' Les éléments essentiels de la pathologie de l'acné sont donc: - une augmentation de l'excrétion sébacée, - un trouble de la kératinisation du canal pilosébacé, et - une hyperprolifération bactérienne, principalement du propionibacterium acnes. Un bon agent anti-acnéique susceptible de traiter de façon efficace l'acné doit donc présenter: a) une activité kératolytique et comédolytique en vue d'éviter l'hyperkératose des follicules et de permettre l'élimination des comédons, b) une action bactériostatique en vue d'inhiber l'action du propionibacterium acnes, et c) une activité sébostatique en vue d'inhiber l'hyperséborrhée. Parmi les composés qui ont été jusqu'ici proposés notamment comme agent anti-acnéique, le plus connu est incontestablement le peroxyde de benzoyle qui pbssède non seulement des propriétés kératolytiques mais également comédolytiques. Ce peroxyde n'est cependant pas sans présenter certains effets secondaires susceptibles d'entraîner de fréquentes intolérances en cours de traitement telles que des irritations et ceci même lorsqu'il est employé à des concentrations relativement faibles. Les recherches poursuivies dans ce domaine ont montré que certains hydroperoxydes étaient doués d'une activité kératolytique, comédolytique et -2- 2 6 18672 bactériostatique supérieure à celle du peroxyde de benzoyle sans pour autant présenter les mêmes inconvénients notamment les phénomènes d'irritation de la peau. On a par ailleurs constaté que les hydroperoxydes utilisés selon l'invention avaient une activité anti-pelliculaire particulièrement prononcée sans entraîner d'effets d'intolérances notamment des démangeaisons du cuir chevelu. La présente invention a donc pour objet l'utilisation, dans le traitement de l'acné et de la séborrhée, d'une composition contenant dans un véhicule approprié, en tant qu'agent actif, au moins un hydroperoxyde correspondant à la formule générale suivante: R R3 - Cf- OOH (1) 2 (I) R2 dans laquelle: R1 et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, la somme des atomes de carbone de R1 + R2 étant, à 8 et, R3 représente un radical alcoyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 21 atomes de carbone, un radical alcényle, linéaire ou ramifié, ayant de 2 à 17 atomes de carbone, un radical alcadiényle ayant de 4 à 17 atomes de carbone, un radical alcoxyalcoyle ayant de 2 à 19 atomes de carbone, un radical polyalcoxyalcoyle ayant de 4 à 31 atomes de carbone, un radical phényle, un radical alcoylaryle, un radical alcénylaryle, un radical cycloalcoyle, saturé ou insaturé, ayant de 4 à 6 atomes de carbone, éventuellement substitué, ou R1 et R3 pris ensemble forment un cycle non aromatique, saturé ou insaturé, ayant de 4 à 6 atomes de carbone. Par radical alcoyle inférieur on doit entendre un radical ayant de 1 à 4 atomes de carbone notamment un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle ou butyle. Lorsque R3 représente un radical alcénylaryle, la chatne alcényle a de préférence de 2 à 11 atomes de carbone. Lorsque R3 représente un radical alcoylaryle, la chaîne alcoyle a de préférence de 1 à 11 atomes de carbone. Selon une forme de réalisation préférée de l'invention, les hydroperoxydes sont du type primaire (R1=R2=H) et R3 représente une cha!ne grasse, linéaire ou ramifiée, ayant de 7 à 17 atomes de carbone. Les différentes études pharmacologiques réalisées à l'aide des hydroperoxydes des compositions selon l'invention ont permis de mettre en évidence qu'ils présentaient une bonne pénétration du fait de leur caractère lipophile prononcé ainsi qu'une bonne activité kératolytique et comédolytique sans présenter les inconvénients connus du peroxyde de benzoyle. Elles ont permis de montrer qu'ils présentaient aussi une bonne activité antiséborrhéique. Les hydroperoxydes tels que définis ci-dessus sont en effet chimiquement plus stables et pharmacologiquement plus actifs que les peroxydes en général et plus particulièrement que le peroxyde de benzoyle. Parmi les hydroperoxydes répondant à la formule (I) on peut citer les suivants: - tertiobutyl hydroperoxyde-1 - pentyl hydroperoxyde-I - hexyl hydroperoxyde-1 - hexyl hydroperoxyde-2 - hexyl hydroperoxyde-3 - heptyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-2 - décyl hydroperoxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-2 tétradécyl hydroperoxyde-1 - tétradécyl hydroperoxyde-2 - pentadécyl hydroperoxyde-1 - hexadécyl hydroperoxyde-1 - hexadécyl hydroperoxyde-4 octadécyl hydroperoxyde-1 - méthyl-I hexyl hydroperoxyde-1 - éthyl-2 hexyl hydroperoxyde-1 - diméthyl-l,l octyl hydroperoxyde-l - diméthyl-l,1 nonyl hydroperoxyde-i - tétraméthyl-2,6,10,14 pentadécyl hydroperoxyde-1 hexèn-4 hydroperoxyde-1 - nonèn-6 hydroperoxyde-l - décèn-9 hydroperoxyde-I - undécèn-10 hydroperoxyde-1 - tétradécèn-l1 hydroperoxyde-1 - hexadécèn-11 hydroperoxyde-1 - octadécèn-9 hydroperoxyde-1 - diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-1 -4- 2618672 - hexadièn-3,5 hydroperoxyde-l - undécadièn-4,8 hydroperoxyde-1 dodécadièn-8,10 hydroperoxyde-1 - phényl-2 éthyl hydroperoxyde-1 - phényl5 pentyl hydroperoxyde-1 - cumyl hydroperoxyde - diméthyl-l,1 phényl-4 butyl hydroperoxyde-l - méthoxy-2 éthyl hydroperoxyde-1 - éthoxy-2 éthyl hydroperoxyde-1 - (méthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - (éthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - (butyloxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - cyclohexyl hydroperoxyde - isopropyl-1 cyclohexyl hydroperoxyde-1 - méthyl-2 cyclobutèn-2 hydroperoxyde-1 - cyclopentèn-2 hydroperoxyde-1 - cyclohexèn-3 hydroperoxyde-1 - menthyl hydroperoxyde-8. - menthèn-1 hydroperoxyde-9 Parmi les hydroperoxydes particulièrement préférés ayant conduit à des résultats satisfaisants non seulement dans les tests relatifs à l'activité antiacnéique mais également dans les tests antiséborrhéiques on peut citer les suivants: - tertiobutyl hydroperoxyde-1 - hexyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-2 - décyl hydroperoxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-1 dodécyl hydroperoxyde-2 - tétradécyl hydroperoxyde-1 - hexadécyl hydroperoxyde-1 - éthyl-2 hexyl hydroperoxyde-1 - nonèn-6 hydroperoxyde-1 - décèn-9 hydroperoxyde-1 - undécèn-lO hydroperoxyde-1 - tétradécèn-ll hydroperoxyde-1 - hexadécèn-ll hydroperoxyde-1 - octadécèn-9 hydroperoxyde-1 - diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-1 - dodécadièn-8,10 hydroperoxyde-1 - phnyl-2 tyl hydroperoxyde-15- - phényl-2 éthyl hydroperoxyde-1 - phényl-5 pentyl hydroperoxyde-1 - cumyl hydroperoxyde - (éthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - menthèn- 1 hydroperoxyde-9 Les hydroperoxydes de formule (I) ci-dessus mentionnés sont pour certains déjà décrits dans la littérature. Les hydroperoxydes nouveaux peuvent être obtenus selon les méthodes connues notamment en deux étapes par la méthode décrite dans "Organic Peroxydes" Vol. 2 pages 1-151 Ed. Swern (Interscience Publishers New York 1971). Selon cette méthode on prépare dans un premier temps un sulfonate, de préférence un brosylate, plus réactif, de l'alcool correspondant. Dans le cas des brosylates, ceux-ci-sont obtenus par action du chlorure d'acide bromo-4 benzène sulfonique, en présence de pyridine, sur l'alcool correspondant selon le schéma réactionnel suivant: R R3 - C - OH + CISO2 Br + C5H5N 2 R1 R -C- OSO Br + C5NH, Ci 3 2 5 5 R2 Par substitution nucléophile du brosylate par l'anion HO2, formé in situ par action de la potasse sur l'eau oxygénée, on obtient l'hydroperoxyde attendu. R 1 - + -02 _ oR3 - c -C 00 Br & 02 + E20 R3 -C- OS 2 B 2 R32 t R2 Cette dernière réaction est de préférence effectuée dans un mélange méthanol-eau ou méthanol-tertiobutanol-eau. Les rendements en hydroperoxyde sont variables car ceux-ci dépendent de la nature de l'alcool de départ. Les compositions destinées au traitement de l'acné ou de la séborrhée peuvent se présenter sous différentes formes notamment sous forme d'une pommade, d'un gel, d'une émulsion, d'une lotion ou d'un stick. Le terme "pommade" couvre des formulations telles que des crèmes comprenant des bases lipophiles absorbables par exemple la vaseline, la lanoline, les polyéthylèneglycols ainsi que leurs mélanges. - -6- 22618672 Les émulsions peuvent être du type huile-dans-l'eau ou eau-dans- l'huile et sont préparées en dispersant l'hydroperoxyde dans la phase aqueuse avant la mise en émulsion. Le rapport en poids de la phase grasse à la phase aqueuse est généralement compris entre 95:5 et 25:75. Parmi les différentes huiles susceptibles de constituer la phase grasse on peut utiliser divers produits tels que: des huiles animales comme par exemple la lanoline, le perhydrosqualène, des corps gras végétaux comme l'huile d'amande douce, l'huile d'avocat, l'huile de ricin, l'huile d'olive, l'huile de pépin de raisin, l'huile d'oeillette, l'huile de colza, l'huile d'arachide, l'huile de mars, l'huile de tournesol, l'huile de noisette, l'huile de jojoba, l'huile de carthame, l'huile de germes de blé, le beurre de karité et la graisse de Shorea robusta, - des huiles minérales comme par exemple l'huile de paraffine, des huiles de silicone solubles dans les autres huiles. On peut également utiliser des alcools gras comme l'alcool cétylique ou certains produits synthétiquss tels que par exemple des esters saturés ou insaturés et notamment le palmitate d'isopropyle, les myristates d'isopropyle, de butyle ou de cétyle, les stéarates d'hexadécyle, de glycérol et de polyéthylèneglycol, le palmitate d'éthyle, l'oléate de décyle, ainsi que les triglycérides des acides C8-C12et le ricinoléate de cétyle, l'huile de purcellin et le polyisobutylène hydrogéné. La phase grasse peut également contenir certaines cires et notamment de la cire de carnauba, de la cire d'abeilles, de l'ozokérite, de la cire de candellila ou de la cire de polyéthylène. Les compositions sous forme d'émulsions peuvent également contenir d'autres ingrédients tels que des agents conservateurs, des agents séquestrants, des pigments, des parfums, des filtres solaires, des colorants, des stabilisants d'émulsions comme le sulfate de magnésium, des charges telles que le talc, les poudres de nylon, d'amidon ou de polyéthylène. I1 va de soi que le choix des excipients et ingrédients doit etre tel que ceux-ci ne puissent réagir avec les hydroperoxydes. Les gels sont des préparations semi-solides obtenues par gélification d'une suspension de l'hydroperoxyde à l'aide d'un agent gélifiant tel que le "bentone gel" vendu par la Société N.L.INDUSTRIES, pour une phase grasse ou pour une phase aqueuse, l'acide polyacrylique réticulé tel que celui vendu par la Société GOODRICH sous les dénominations de CARBOPOL 940 et 941 et utilisé sous forme neutralisée ou encore des dérivés de- cellulose. On peut, si on le désire, introduire dans le gel un tensio-actif nonionique comme par exemple un alcool polyoxyéthyléné comportant de 4 à 20 motifs d'oxyde d'éthylène ou des esters de sorbitan ce qui permet une meilleure dispersion et disponibilité de l'hydroperoxyde. On peut également incorporer un solvant tel qu'un alcool aliphatique inférieur comme l'éthanol, dans une proportion de 0,5 à 30% en poids, un conservateur, un parfum ainsi qu'un colorant. Les compositions peuvent également contenir un agent humectant dans une proportion de 1 à 20% comme par exemple de la glycérine, du sorbitol ou du propylèneglycol. Dans les compositions telles que décrites ci-dessus, l'hydroperoxyde de formule (I) est généralement présent entre 0,01 et 20Z en poids et, de préférence, entre 0,05 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition. Selon une forme particulière de réalisation, l'hydroperoxyde peut être associé à une substance anti-acnéique utilisable par voie topique, ou à une substance antibiotique telle que l'érythromycine, la clindamycine ou la lincomycine, leurs esters et leurs sels. Selon une autre forme de réalisation, l'hydroperoxyde de formule (I) peut être associé à une substance kératolytique comme par exemple l'acide salicylique, un agent antiseptique, un agent antifongique tels que les dérivés de l'imidazole notamment le miconazole ou encore un agent anti-inflammatoire. Lorsque les hydroperoxydes de formule (I) sont plus particulièrement destinés au traitement de la séborrhée, les compositions se présentent de préférence sous forme d'une lotion, d'un shampooing et contiennent au moins un détergent du type anionique, cationique, non-ionique ou amphotère. Parmi les agents anioniques, on peut notamment citer: les alcoylsulfates, les alcoyléthersulfates, les alcoylpolyéthersulfates, les alcoylsulfonates, (les radicaux alcoyles ayant de 8 à 18 atomes de carbone), les monoglycérides sulfatés, les monoglycérides sulfonés, les alcanolamides sulfatés, les alcanolamides sulfonés, les savons d'acides gras, les monosulfosuccinates d'alcools gras, les produits de condensation d'acides gras avec l'acide iséthionique, les produits de condensation d'acides gras avec la méthyltaurine, les produits de condensation d'acides gras avec la sarcosine, les produits de condensation d'acides gras avec un hydrolysat de protéines. -8- 2618672 Parmi les détergents cationiques, on peut notamment mentionner les amonium quaternaires à longues chaînes, les esters d'acides gras et d'aminoalcools ainsi que les amines polyéthers. Parmi les détergents non-ioniques, on peut citer les esters de polyols et de sucres, les produits de condensation de l'oxyde d'éthylène sur des acides gras, sur des alcools gras, sur des alcoylphénols à longue chaîne, sur des amides à longue chaîne ou encore des alcools gras polyglycérolés. Parmi les détergents amphotères, on peut citer notamment les dérivés d'asparagine, les produits de condensation de l'acide monochloracétique sur les imidazolines ou encore les alcoylaminopropionates. Selon cette forme de réalisation, la concentration en agent tensio-actif est généralement comprise entre 3 et 50% et de préférence entre et 25% en poids par rapport au poids total de la composition. Les shampooings peuvent également contenir des épaississants tels que des alcanolamides d'acides gras, des dérivés de la cellulose tels que la carboxyméthylcellulose ou l'hydroxyméthylcellulose, ou encore des gommes naturelles. Dans le traitement de l'acné, les compositions à base d'hydroperoxyde de formule (I) sont appliquées au moins une fois par jour sur les lésions à raison de 0,5 à 10mg/cm2, la durée du traitement pouvant être de l'ordre de 2 à 14 semaines selon l'importance de l'affection cutanée. Dans le traitement de la séborrhée, on préfère employer les hydroperoxydes sous forme de lotions ou de shampooings que l'on applique sur l'ensemble de la chevelure au moins deux fois par semaine, le traitement devant être poursuivi sur plusieurs semaines. On va maintenant donner à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif des exemples de préparation des hydroperoxydes ainsi que plusieurs exemples de compositions anti-acnéiques et anti-séborrhéiques. EXEMPLES DE PREPARATION EXEMPLE 1 Préparation du phényl-5 pentyl hydroperoxyde-1. a) Préparation du brosylate du phényl-5 pentanol-1. Dans un tricol muni d'une agitation mécanique, d'un thermomètre et d'un réfrigérant surmonté d'une garde à chlorure de calcium, 10g (6,08 2M) de phényl-5 pentanol-1 sont solubilisés dans 80ml de pyridine séchée sur potasse. Le mélange réactionnel est refroidi par un bain de glace à 0 C. On additionne par petites fractions 15,53g (6,08 102i) de chlorure de brosyle en maintenant la température du milieu réactionnel à 0 C. -9- 2618672 On laisse revenir à température ambiante en 4 heures. Le milieu réactionnel est versé sur une solution d'acide chlorhydrique (150ml HCl 36% dans 300ml H20). Après extraction au dichlorométhane (2xlOOml), lavage de la phase organique à l'eau, jusqu'à pH neutre, séchage sur sulfate de sodium et évaporation du solvant, on obtient une huile brute incolore. Après filtration sur gel de silice (éluant: pentane - dichloromé- thane 60/40), et évaporation du solvant on obtient 12,8g de brosylate (Rendement: 55%). b) Phényl-5 pentylhydroperoxyde-1. -2 6,8g (1,77.10 M) du brosylate du phényl-5 pentanol-1 sont dissous dans 68ml de méthanol. Au milieu réactionnel porté à 35 C, on ajoute 7,2ml (=4 équivalents) d'eau oxygénée à 110 Vol. 4,95ml d'une solution aqueuse de potasse à 20% (= 1 équivalent) sont additionnés en quatre fractions égales toutes les deux heures. Après addition de la potasse, le milieu réactionnel est agité 12 heures. La solution refroidie est verséa sur une solution d'acide chlorhydrique (10ml HCl 36% dans 100ml d'eau). Après extraction au dichlorométhane (3xlOOcm3) la phase organique est lavée à l'eau jusqu'à neutralité puis séchée sur sulfate de sodium. Après évaporation à froid et sous vide du solvant, l'huile brute est purifiée par chromatographie sur gel de silice (éluant: pentane dichloro- méthane 60/40). Après évaporation, à froid et sous vide du solvant, on obtient 1,7g d'hydroperoxyde pur (Rendement: 53,4%). Spectre RMN H 250 MHz conforme à la structure. Indice de peroxyde: 98,7%. C.C.M: gel de silice éluant CH2Cl2 2 2 Tache unique rose - caractéristique des hydroperoxydes (E. KNAPPE D. PETERI, Z. Anal. Chem. 190, 386, (1962). EXEMPLE 2 Préparation du diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-1. a) Brosylate du diméthyl-3,7 octèn-6 ol-1 (citronellol). Le brosylate est préparé comme indiqué à l'exemple la à partir du citronellol avec un rendement de 31%. b) Diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-1. Selon le mode opératoire décrit à l'exemple lb, on obtient à partir de I3,5g de brosylate, 3g d'une huile incolore (Rendement: 48%). -10- 2 6 18 6 7 2 Spectre RMN 1H 250 MHz conforme à la structure. Indice de peroxyde: 98,5%. C.C.M: gel de silice éluant: CH2Cl2 Tache unique rose - caractéristique des hydroperoxydes. EXEMPLE 3 Préparation du nonèn-6 hydroperoxyde-1. a) Brosylate du nonèn-6 ol-1. Le brosylate est préparé comme indiqué à l'exemple la à partir du nonèn-6 ol-! avec un rendement de 50%. b) Nonèn-6 hydroperoxyde-1. Selon le mode opératoire décrit à l'exemple lb, on obtient à partir de 4g de brosylate, 920mg d'une huile incolore (Rendement: 54%). RMN H 250 MHz conforme à la structure. Indice de peroxyde: 95,9%. C.C.M: gel de silice éluant: CH2Cl2 Tache unique rose - caractéristique des hydroperoxydes. EXEMPLE 4 Préparation du decèn-9 hydroperoxyde-1. a) Brosylate du decèn-9 ol-1. Le brosylate est préparé comme indiqué à l'exemple la à partir du decèn-9 ol-1 avec un rendement de 35%. b) Decèn-9 hydroperoxyde-1. Selon le mode opératoire décrit à l'exemple lb, on obtient à partir de 5g de brosylate, 1,64g d'une huile incolore (Rendement: 59%). RMN H 90 MHz conforme à la structure. Indice de peroxyde: 97%. C.C.M: gel de silice éluant: CH2Cl2 Tache unique rose - caractéristique des hydroperoxydes. EXEMPLE 5 Préparation du undécèn-10 hydroperoxyde-1. a) Brosylate du undécèn-10 ol-1. Le brosylate est préparé comme indiqué à l'exemple la à partir de l'alcool undécylénique avec un rendement de 43%. b) Undécèn-10 hydroperoxyde-1. Selon le mode opératoire décrit à l'exemple lb, à partir de 19,6g du brosylate, on obtient 3,9g d'une huile incolore (Rendement: 42%). RMN H 90 MHz conforme à la structure. -l- 261867Z C.C.M: gel de silice éluant: CH2Cl2 Tache unique rose - caractéristique des hydroperoxydes. EXEMPLE 6 Préparation du tétradécèn-11 hydroperoxyde-1. a) Brosylate du tétradécèn-11 ol-1. Le brosylate est préparé comme indiqué à l'exemple la à partir du tétradécèn-11 ol-I avec un rendement de 50%. b) Tétradécèn-ll hydroperoxyde-l. Selon le mode opératoire décrit à I'exemple lb, à partir de 4,75g du brosylate, on obtient 1,35g d'une huile incolore (Rendement: 54%) . REN H 250 MHz conforme à la structure. Indice de peroxyde: 98%. C.C.M: gel de silice éluant CH2Cl2 Tache unique rose - caractéristique des hydroperoxydes. EXEMPLE 7 Préparation de l'hexadécèn-11 hydroperoxyde-l. a) Brosylate de l'hexadécèn-ll o1-l. Le brosylate est préparé comme à l'exemple la à partir de l'hexadécèn-ll ol-1 avec un rendement de 83%. b) Hexadécèn-ll hydroperoxyde-1. Selon le mode opératoire décrit à l'exemple lb, on obtient à partir de 4,35g du brosylate, 1,2g d'une huile incolore (Rendement: 50%). R}EN 1H 80 MHz conforme à la structure. Indice de peroxyde: 97,8%. C.C.M: gel de silice éluant CH2Cl2 Tache unique rose - caractéristique des hydroperoxydes. EXEMPLE 8 Préparation du dodécadièn-8,10 hydroperoxyde-1. a) Brosylate du dodécadièn-8,10 ol-1. Le brosylate est préparé comme à l'exemple la à partir du dodécadièn-8,10 ol-1 avec un rendement de 67%. b) Dodécadièn-8,10 hydroperoxyde-1. Selon lemode opératoire décrit à l'exemple lb, on obtient, à partir de 6,36g du brosylate, 550mg d'une huile incolore (Rendement: 10%). RMHN H 90 MHz conforme à la structure. Indice de peroxyde: 97%. -12- 2618672 C.C.M: gel de silice éluant CH2Ci2 Tache unique rose - spécifique des hydroperoxydes. EXEMPLE 9 Préparation du menthèn-1 hydroperoxyde-9. a) Brosylate du menthèn-1 ol-9. Le brosylate est préparé comme à l'exemple la à partir du menthèn-1 ol-9 avec un rendement de 42%. b) Menthèn-1 hydroperoxyde-9. Selon le mode opératoire décrit à l'exemple lb, on obtient, à partir de 6,3g du brosylate, 890mg d'une huile incolore (Rendement: 31%). RMN H 250 MHz conforme à la structure. Indice de peroxyde: 90,9%. C.C.M: gel de silice éluant CH2Cl2 Tache rose - caractéristique des hydroperoxydes. EXEMPLE 10 Préparation de l'(éthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-l. a) Brosylate de l'éther monoéthylique de diéthylèneglycol. Le brosylate est préparé comme à l'exemple la à partir de l'éther monoéthylique du diéthylèneglycol avec un rendement de 83%. b) (Ethoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-l. Selon le mode opératoire décrit à l'exemple lb, on obtient à partir de 20g du brosylate, 3,82g d'une huile incolore (Rendement: 45%). RMN 1H 250 MHz conforme à la structure. *Indice de peroxyde: 95%. C.C.M: gel de silice éluant: dichiorométhane/méthanol (95/5) Tache unique rose - caractéristique des hydroperoxydes. EXEMPLE 11 Préparation du dodécyl hydroperoxyde-2. a) Brosylate du dodécanol-2. Le brosylate est préparé comme à l'exemple la à partir du dodécanol-2 avec un rendement de 60,5%. b) Dodécyl hydroperoxyde-2. Selon le mode opératoire décrit à l'exemple lb, on obtient à partir de 12g du brosylate, 1,05g d'une huile incolore (Rendement: 18%). RMN 1H 250 MHz conforme à la structure. Indice de peroxyde: 98%. -13- 26 18672 C.C.M: gel de silice éluant CH2Cl2 Tache unique rose - caractéristique des hydroperoxydes. EXEMPLES DE COMPOSITIONS EXEMPLE I Gel anti-acnéique - Polymère carboxyvinylique vendu sous la dénomination de "CARBOPOL 940" par la Société GOODRICH.................... .. Ig - Diéthylèneglycol éthyl éther............... 20g Polyéthylèneglycol 400..................... 5g Diisopropanolamine.........DTD: ................ 0,1g - Acide éthylène diamine tétracétique........ 0, 05g - Phényl-2 éthyl hydroperoxyde-1............. 0,I5g - Eau...............DTD: ......................... Iog - Ethanol 900 qsp...........................DTD: . 100g EXEMPLE 2 Gel anti-acnéique Polyéthylèneglycol 400...............DTD: ...... 10g Hydroxypropylcellulose..................... 1,5g Isopropanol................................. 60g - Acide éthylène diamine tétracétique........ 0,05g - Dodécyl hydroperoxyde-I.................... lg - Octyl dodécanol............................ 20g - Acide citrique.......DTD: ...................... 0,05g - Ethanol 90 qsp............................DTD: 100g EXEMPLE 3 Gel anti-acnéique Diéthylèneglycol éthyl éther..........DTD: ..... 20g - Acide éthylene diamine tétracétique........ 0,01g - Octadécèn-9 hyaroperoxyde-1................ 0,05g - Hydroxyéthylcellulose...DTD: ................... lg - Acide citrique............................. 0, 05g - Eau........................................ 40g - Ethanol 90 qsp.....DTD: ....................... 100g EXEMPLE 4 Crème anti-acnéique du type huile-dans-l'eau - Mélange de monostéarate de glycérol et de monostéarate de polyéthylèneglycol vendu sous la dénomination de "ARLATONE 983 S" par la Société ATLAS................ 5g - Alcool cétylique......................DTD: ..... 3g Perhydrosqualène........................... 10g - Monostéarate de glycérol................... 2,5g..DTD: -14-... 2618672 - Butylhydroxyanisole........................ 0,05g - Butylhydroxytoluène. ..................... 0,05g - Triglycérides des acides caprylique et caprique vendus sous la dénomination de "'MIGLYOL 812" par la Société DYNAMIT NOBEL.............................. 10g Glycérine.................DTD: ................. 5g - Acide citrique............................. 0, 02g - Octyl hydroperoxyde-1...................... lg - Eau qsp..............DTD: ...................... 100g EXEMPLE 5 Crème anti-acnéique du type eaudans-l'huile - Mélange de sels et d'esters d'acides gras vendu sous la dénomination de '"DEHYMULS F" par la Société HENKEL...................... 8g - Oléate de décyle........................... 8g - Huile devaseline.....DTD: ..................... 5g - Vaseline blanche........................... 20g - Triglycérides des acides caprylique et caprique.......................DTD: ............ 15g Glycérine.................................. 5g - Sulfate de magnésium, 7H20............... 0,5g - Conservateur...............DTD: ................ 0,05g - Parfum..................................... 0, lg - Menthèn-1 hydroperoxyde-9.................. lg - Eau qsp...............DTD: ..................... 10loUg EXEMPLE 6 Onguent anhydre anti-acnéique - Vaseline épaisse........................... 29,5g - Huile de vaseline fluide................... 25g - Alcool laurique polyoxyéthyléné à 4 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la dénomination de "BRIJ 30" par la Société ICI................................ 5g - Cire de polyéthylène...............DTD: ........ 10g - Triglycérides des acides caprylique et caprique............DTD: ....................... 30g Hexadécyl hydroperoxyde-1...................DTD: 0,5g EXEMPLE 7 Lotion anti-acnéique - Polyéthylèneglycol 400.............DTD: ........ 40g Isopropanol................................ 30g - Acide citrique............................. 0,lg..DTD: -15- 261867Z - Phényl-5 pentyl hydroperoxyde-1............ 0,2g - Octyl dodécanol qsp.. .................... 100g EXEMPLE 8 Lotion alcoolique antiséborrhéique Isopropanol................................ 74,8g - Triglycérides des acides caprylique et caprique vendus sous la dénomination de "Miglyol 812" par la Société DYNANIT NOBEL...................................... 10g Composé de formule Si(CH3)2-O4 vendu sous la dénomination de "CYCLOMETHICONE 7207" par la Société UNION CARBIDE......... 15g - Dodécyl hydroperoxyde-1.................... 0,2g EXEMPLE 9 Shampooing antiséborrhéique - Lauryléther sulfate d'ammonium à 30Z de matière activ....DTD: ......................... 55g - Monolaurate de Sorbitan polyoxyéthyléne à 20 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la dénomination de "TWEEN 20" par la Société ICI................................ 4,5g..DTD: - Laurate de Sorbitan vendu sous la dénomina- tion de "SPAN 20" par la Société ICI....... 2g - Cocoate de glycéryle à 7 moles d'oxyde d'éthylène vendu sous la dénomination de "CETIOL HE" par la Société HENKEL.......... 2,5g - Diéthanolamides des acides gras de coprah vendu sous la dénomination de "COMPERLAN KD" par la Société KENKEL........ ............ 2g - Octyl hydroperoxyde-1...................... 0,lg - Eau q.s.p.................................. 100g..DTD: --16- 2618672 REVENDICATIONS 1. Utilisation, dans le traitement de l'acné et de la séborrhée, d'une composition contenant dans un véhicule approprié, en tant qu'agent actif, au moins un hydroperoxyde correspondant à la formule générale suivante: R R3 -C - OOH (I) R2 dans laquelle: R1 et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur, la somme des atomes de carbone de R1 + R2 étant I 3 ou insaturé, ayant de 4 à 6 atomes de carbone. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée par le fait que dans l'hydroperoxyde de formule (I) R1 et R2 représentent un atome d'hydrogène et R3 représente une chaîne grasse, linéaire ou ramifiée, ayant de 7 à 17 atomes de carbone. 3. Utilisation selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisée par le fait que l'hydroperoxyde est pris dans le groupe constitué par: - tertiobutyl hydroperoxyde-1 - pentyl hydroperoxyde-1 hexyl hydroperoxyde-1 - hexyl hydroperoxyde-2 - hexyl hydroperoxyde-3 heptyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-2 décyl hydroperoxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-2 -17- 2618672 - tétradécyl hydroperoxyde-1 - tétradécyl hydroperoxyde-2 - pentadécyl hydroperoxyde-1 - hexadécyl hydroperoxyde-1 - hexadécyl hydroperoxyde-4 octadécyl hydroperoxyde-1 - méthyl-1 hexyl hydroperoxyde-1 - éthyl-2 hexyl hydroperoxyde-1 - diméthyl-1,1 octyl hydroperoxyde-1 - diméthyl-1,1 nonyl hydroperoxyde-1 - tétraméthyl-2,6,10,14 pentadécyl hydroperoxyde-I hexèn-4 hydroperoxyde-1 - nonèn-6 hydroperoxyde-1 - décèn-9 hydroperoxyde-1 - undécèn-10 hydroperoxyde-1 - tétradécèn-11 hydroperoxyde-1 - hexadécèn-11 hydroperoxyde-1 - octadécèn-9 hydroperoxyde-1 - diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-1 - hexadièn-3,5 hydroperoxyde-1 - undécadièn-4,8 hydroperoxyde-1 - dodécadièn-8,10 hydroperoxyde-1 - phényl-2 éthyl hydroperoxyde-1 - - phényl-5 pentyl hydroperoxyde-1 - cumyl hydroperoxyde - diméthyl-1,1 phényl-4 butyl hydroperoxyde-1 - méthoxy-2 éthyl hydroperoxyde-1 - éthoxy-2 éthyI hydroperoxyde-1 - (méthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - (éthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - (butyloxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - cyclohexyl hydroperoxyde - isopropyl-l cyclohexyl hydroperoxyde-l - méthyl-2 cyclobutèn-2 hydroperoxyde-1 - cyclopentèn-2 hydroperoxyde-1 - cyclohexèn-3 hydroperoxyde-1 - menthyl hydroperoxyde-8 et - menthèn-1 hydroperoxyde-9. 4. Utilisation selon la revendication 3, caractérisée par le fait - que l'hydroperoxyde est de préférence pris dans le groupe constitué par: -18- 2618672 - tertiobutyl hydroperoxyde-1 - hexyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-1 - octyl hydroperoxyde-2 - décyl hydroperoxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-1 - dodécyl hydroperoxyde-2 - tétradécyl hydroperoxyde-1 hexadécyl hydroperoxyde-1 - éthyl-2 hexyl hydroperoxyde-1 - nonèn-6 hydroperoxyde-1 - décèn-9 hydroperoxyde-1 - undécèn-10 hydroperoxyde-1 tétradécèn-11 hydroperoxyde-1 - hexadécèn-11 hydroperoxyde-1 - octadécèn9 hydroperoxyde-1 - diméthyl-3,7 octèn-6 hydroperoxyde-1 - dodécadièn-8, 10 hydroperoxyde-1 - phényl-2 éthyl hydroperoxyde-1 - phényl-5 pentyl hydroperoxyde-1 - cumyl hydroperoxyde - (éthoxy-2 éthoxy)-2 éthyl hydroperoxyde-1 - menthèn-1 hydroperoxyde-9 5. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que l'hydroperoxyde est présent à une concentration comprise entre 0,01 et 20% et de préférence entre 0,05 et 10% en poids par rapport au poids total de la composition. 6. Utilisation selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que la composition se présente sous forme d'une pommade, d'un gel, d'une émulsion, d'une lotion ou d'un stick. 7. Utilisation selon l'une quelconque des revendications i à 5, caractérisée par le fait que la composition se présente sous forme d'un shampooing et contient en outre de 3 à 50%, et de préférence de 5 à 25%, en poids d'au moins un agent tensio-actif du type anionique, cationique, non ionique ou amphotère.