Brevet FR2619716A1 — publié le 19890303

Médicament et produit vétérinaire pour le traitement de la stérilité. L'invention a pour objet un médicament pour le traitement de la stérilité chez l'homme et l'animal. De nombreux couples sont stériles. La cause de la stérilité peut se trouver chez la femme ou chez 1 'h'omnne. La stérilité féminine peut être due à une malformation des organes sexuels, par exemple trompe bouchée ou à des maladies dues à des microorganismes, notamment des bactéries, virus et champignons. La stérilité masculine est le plus souvent due à une insuffisance des spermatozoïdes en nombre et/ou en mobilité. L'&tude des spermatozoïdes sous forme de spermogramme comporte le dénombrement des spermatozoïdes, l'étude morphologique et l'évaluation de la proportion des spermatozoïdes normaux ainsi que l'étude de la mobilité, en précisant la proportion des spermatozoïdes mobiles pendant plusieurs heures à partir de leur prélèvement. Le nombre des spermatozoïdes est exprime par millilitre (ml) de sperme, d'une part, et dans la totalité de l'éjaculat, d'autre part. Le volume de l'éjacuiat est normalement de 2 à 5ml. On exprime la mobilité en dénombrant les formes: à mobilité normale, les formes à mobilité diminuée et les formes immobiles, le nombre de ces différentes formes étant exprimé en pourcent par rapport au nombre total des spermatozoïdes. On considère que le nombre des spermatozoïdes ne doit pas être inférieur 'à 60.000/ml. Habituellement, ce chiffre est de l'ordre du million. En outce, il Eaut pour procréer qu'au moins 1 40% et de préférence 60% des spermatozoïdes soient à mobilité normale. Cependant, nombreux sont les hommes chez qui le nombre et/ou la mobilité. des spermatozoïdes est insuffisante. L'invention a pour objet une composition médicamenteuse destinée à la thérapeutique humaine pour combattre la stérilité masculine en augmentant la mobilité des spermatozoïdes et dans certains cas également leur noDbre, en particulier lorsque le nombre des spermatozoïdes est trop faible au départ. L'invention a également pour objet une composition médicamenteuse destinée à- la médecine vétérinaire pour le traitement de la stérilité chez les animaux. On a découvert qu'un médicament à base de soufre avait une action bénéfique sur l'augmentation de la mobilité des spermatozoïdes et dans certains cas avait également pour effet d'augmenter le nombre des spermatozoïdes. Cette action du soufre est ootimisée en présence de chlorure de potassium. L'invention a par conséquent pour objet une composition médicamenteuse destinée à la thérapeutique humaine ou animale, comprenant à titre d'élément actif du soufre et du chlorure de potassium. Le soufre se présente de préférence sous forme. de soufre sublimé ou fleur de soufre. Le rapport en poids soufre:chlorure de potassium est avantageusement compris entre: 0,25 et 1: 2. Le rapport préféré est de 1: 1,6. Selon une réalisation préférée de l'invention, on administre la composition médicamenteuse par voie orale. On peut également prévoir une admirs.tcra.oi par voie rectale. 15. Lorsqu'elle est administrée par voie orale, la composition médicamenteuse peut comporter un excipient ou véhnicule de préférence en poudre ou ne pas comporter d'excipient et être conditionnée dans des gélules. Lorsqu'elle comporte des excipients, la composition médicamenteuse peut être conditionnée sous forme de pillules, de comprimés, de dragées et sous toute autre forme appropriée. La composition médicamenteuse peut contenir en outre tout excipient ou véhicule couramment utilisé pour la préparation des médicaments. On peut citer notamment: (a) des véhicules tels que l'amidon, les sucres, le mannitol, le lactose; (b) des agents liants tels que le carboxy- cellulose, le carboxyméthylcellulose et autres dérivés cellulosiques, les alginates, la gélatine et la polyvinylpyrrolidone; (c) des agents humidifiants tels que la glycérine; (d) des lubrifiants tels que le talc; (e) des parfums et des agents améliorant le goût. Des formes galéniques particulièrement avantageuses pour la voie orale sont les gélules, les comprimés, les dragées, mais l'on peut administrer la composition médicamenteuse sous toute forme galénique destinée à la voie orale. Pour les suppositoires à administrer par voie rectale, on peut utiliser des excipients tels que le beurre de cacao, les huiles hydrogénées, les huiles hydrogénées et polyoxyéthylénées, les glycérides semi- synthétiques solides, les polyoxyéthylèneglycols ainsi que les autres excipients habituellement employés pour la confection des suppositoires. La dose journalière recommandée est d'environ l g de soufre pour la quantité correspondante de chlorure de potassium. Pour un rapport soufre: chlorure de potassium de 1: 1,6, la dose journalière correspond donc à 1 g de soufre et 1,6 g de chlorure de potassium. Une posologie recommandée consiste à administrer 2 gélules à midi et 2 gélules le soir, à absorber au milieu des repas. La durée recommandée pour le traitement est de quatre à huit semaines. Pendant le traitement, il est préférable de ne pas absorber des antibiotiques qui ont une réaction défavorable sur les spermatozoïdes. Lorsque la composition médicamenteuse est destinée à la médecine vétérinaire, on calcule les doses à administrer à l'animal en multipliant les doses pour les humains par un facteur P/70 o P est égal au poids moyen de l'animal. La composition médicamenteuse selon l'invention a été testée sur l'animal et chez des homaes qui étaient volontaires. Les exemples ci-après illustrent l'invention. EXEMPLE 1 Le spermogramme du volontaire n l. présente 5. avant le traitement les caractéristiques sỉvantes, :: E X A M E N D A N S L A lère 2ème 4&me 6ème heure heure heure heure Spermatozoïdes vivants 60% morts 40% Spermatozoïdes: à mobilité normaLe 0% 0% à mobilité diminuée 1% 0% immobiles 99% 100% Examen après un traitement de deux mois comportant l'injection de quatre gélules par jour (deux à midi et 20. deux le soir), chaque gélule contenant 0,25 g de soufre et 0,40 g de.chlorure de potassium. E X A M E N D A N S L A lère 2ème 4ème 6ème heure heure heure heure Spermatozoïdes vivants 85% morts 15% Spermatozoïdes: à mobilité normale 74% 64% 40% 38% à mobilité diminuée 7% 16% 14% 12% immobiles 19% 20% 46% 50% On. constate que le traitement a énormément amélioré la mobilité des spermatozoïdes. EXEMPLE 2 Le spermogramme du volontaire n 2 comporte les caractéristiques suivantes avant le traitement. Nombre total de spermatozoïdes dans l'éjaculat: 5. 0,9 million. E X A M E N D A N S LA lère 2ème 4ème 8ème heure heure heure heure Spermatozoïdes vivants 15% 10% 5% 5% Après un traitement de quatre semaines dans les mêmes conditions que. pour l'exemple 1, le spermogramme présente les caractéristiques suivantes: Nombre total des. spermatozoïdes dans l'éjaculat.: 2,8 millions. Spermatozoïdes: à mobilité normale 60% 60% 40% 30% On constate qu'à la suite du traitement, le nombre des spermatozoïdes a été multiplié par trois et la mobilité a beaucoup augmentée et le pourcentage des spermatozoïdes à mobilité normale atteint 60%, ce qui est considéré comme satisfaisant. EXEMPLE 3 Le spermogramme du volontaire n 3 présente avant le traitement les caractéristiques suivantes: E X A M E N à l'émission après après une quatre heure heures Spermatozoïde-3 normaux 80% irréguliers 20% Spermatozoïdes mobiles 42% 31% 29% mobiles sur place 4% 6% - 4% irnobLles 54% 63% 67% Examen après un traitement de deux mois dans les mêmes conditions 'que pour l'exemple 1, le spermogramme présentant les caractéristiques suivantes: E X A M E N à l'émission après après une quatre heure heures Spermatozoïdes normaux 84% irréguliers 16% Spermatozoïdes mobiles 77% 58% 47% mobiles sur place 6% 10% 8% immobiles 17% 33% 45% On constate que le traitement a presque doublé le nombre de spermatozoïdes mobiles. EXEMPLE 4 5. Le spermogramme du volontaire n 4- présente avant letraitement les caractéristiques suivantes: Nombre total de spermatozoïdes dans i'éjaculat: 4,2 millions. E X A M E N DA N S L A lère 2ème 4ème 6ème heure heue here heurehur Spermatozoïdes vivants 25% morts 75% Spermatozoïdes: à mobilité normale 0% 0% 0% 0% Examen après un traitement de huit semaines dans les mêmes conditions que pour l'exemple 1, le spermogramme présentant les caractéristiques suivantes: Nombre total de sperlaatozoïdes dans l'éjaculat: 178 millions. EX AM E N D AN S L A lère 2ème 4ème 6ème heure heure heure heure Spermatozoïdes vivants 85% morts 15% Spermatozoïdes: a mobilité normale 60% 55% 40% 20% à mobilité diminuée 20% 20% 20% 25% immobiles 20% 25% 40%. 55% On constate que le traitement a, plus que triplé le nombre de spermatozoïdes vivants, a augmenté le nombre total des spermatozoïdes ainsi que leur mobilité. REVENDICATIONS * 1. Composition médicamenteuse destinée à la thérapeutique humaine ou animale, comprenant à titre d'éléments actifs du soufre et du chlorure de potassium: soit seuls, soit en présence -d'un excipient. * *-2. Composition médicamenteuse selon -la À, revendication 1, daractérisée par le-fait que le-rapport en poids soufre:chlorure de potassium est compris entre 1: 0,25 et 1: 2. 3. Composition médicamenteuse selon la revendication 2, caractérisée par le fait que le rapport soufre:chlorulre de potassi;in est de 1: 1,6. 4. Composition médicamenteuse selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait qu'elle contient un excipient solide et se présente sous forme de comprimés, de pilules, ou sous toute autre forme solide. 5.- Composition médicamenteuse selon l'une quelconque des. revendications 1 à 4, caractérisée par le fait qu'elle renferme également un adjuvant choisi parmi les véhicules, les agents liant, les agents humidifiant, les lubrifiants, les parfums et les agents améliorant le goût.- 6.. Composition médicamenteuse selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée par le fait qu'elle ne contient pas d'excipient et se présente sous. forme de gélules. 7. Composition médicamenteuse selon les. revendications 1 à. 3, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme de suppositoires. 8. Utilisation d'une composition médicamenteuse selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, pour l'obtention d'un médicament destiné au traitement de la stérilité masculine. 1 6 97 9. Utilisation d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 a 7, pour l'obtention d'un médicament destiné au traitement de la stérilité masculine due a l'insuffisance de mobilité des sper!natoz:Dïdes. 10. Utilisation d'une composition selon l'une quelconque. des revendications 1 à 7, pour l'obtention d'un produit vétérinaire destiné au traitement de la stérilité chez le mâle.