Brevet FR2619007A1 — publié le 19890210

PREPARATIONS COSMETIQUES A ACTION LIPOLYTIQUE L'invention concerne des préparations cosmetiques, et notamment des préparations cosinetiques présentant une activité lipolytique. Elle a pour objet des préparations cosmétiques caractérisées en ce qu'elles comportent de la carnitine. Selon d'autres caractéristiques de l'invention - La carnitine se présente sous la forme de l'isomère L ou du mélange racémique des isomères D et L - La carnitine est présente sous forme libre. - La carnitine est présente sous forme de sel. - Le sel de carnitine est obtenu par réaction avec un acide du cycle de Krebs, à savoir l'un des acides citrique, isocitrique, a-cétoglutarique, succinique, fumarique, malique et oxaloacétique. - La carnitine est associée à une ou plusieurs méthylxanthines. - L'une des méthylxanthines est la caféine ou ia théophylline. - Les préparations cosmétiques sont amincissantes. - Les préparations cosmétiques présentent en outre une activité énergisante, stimulante ou tonifiante. La carnitine, élément essentiel des préparations cosmétiques selon l'invention, a été isolée & partir d'extraits de viande dés 1905. On la trouve principalement dans le myocarde et les muscles squelettiques Il en existe deux isomères, D et L. Seul l'isomère L est présent dans la nature. La principale fonction de la carnitine est le transport des acides gras activés à longue chaîne du cytosol à l'intérieur des mitochondries, où sont situées les enzymes catalysant leur ss oxydation. Les acides gras présents dans le cytoplasme sont d'abord actives par une estérification avec du coen zyme A (CoA), en présence d'ATP, catalysée par des acylcoAsynthétases: Acides gras + ATP + CoAf ) acylCoA + AMP + PPi où ATP = adénosine tri phosphate, AMP = adénosine monophosphate, PPi = pyrophosphate inorganique. Cette réaction se produit dans le réticulum endoplasmique ou à la surface externe des mitochondries, où sont situées les acylCoAsynthetases. La membrane mitochondriale étant imperméable aux acylCoA, leur transport à l'intérieur de la mitochondrie est contrôlée par deux catégories d'enzymes carnitine-dépendantes : les carnitine acyl transférases et la carnitine translocase. - les carnitine acyl transférases catalysent la réaction acyl-CoA + L-carnltine=iacyl-carnitine + CoA On connait trois catégories de carnitine acyl transférases, en fonction de la longueur de la chaîne carbonée de leur substrat - la carnitine palmityl transférase - la carnitine octanyl transférase - la carnitine acétyl transferase. La première, responsable du transport des acides gras A longue chaîne, existe sous deux forme : une, située à la surface externe de la membrane mîtochondriale interne Bien que ces deux enzymes soient capables de catalyser la réaction dans les deux sens, la CATe la catalyse généralement dans le sens de la formation de l'acylcarnitine, tandis que la CATi catalyse préférentiellement la formation de l'acylCoA. Ces deux enzymes sont inhibées par un excès d'acylCoA a longue chaîne qui Jouent le rôle d'inhibiteurs compétitifs pour le second substrat, la carnitine. Contrairement à ces enzymes, la carnitine acétyl transférase est située uniquement à la surface interne de la membrane mitochondriale interne. De ce fait, elle joue le role de tampon du pool mitochondrial des acétyls : lorsque ceux-ci deviennent très abondants à l'intérieur de la mitochondrie, cette enzyme permet leur "excrétion" dans ie cytosol. Le transport proprement dit à travers la membrane mitochondriale interne est assure par un système d'acylcarnitine translocase situé a l'extérieur de la membrane. Cette translocase échange l'acyl carnitine située à l'extérieur de la membrane contre de la carnitine interne ou, inversement, de l'acyl carnitine interne contre de la carnitine externe, dans un rapport rigoureusement stoechiométrique de 1 : 1. La carnitine translocase assure donc la constance du pool de carnitine intramitochondrial en permettant un échange rapide avec la carnitine externe. En résumé, un acide gras à longue chaîne présent dans le cytosol est d'abord activé par formation d'acylCoA. Celui-ci est ensuite transformé en acyl carnitine par la CATe, permettant ainsi le franchissement de la membrane mitochondriale interne sous l'action de la carnitine translocase. A l'intérieur de la mitochondrie, l'acyl carnitine est reconvertie en acylCoA par la CATi. Cet acylCoA peut alors subir la ss oxydation conduisant a ia formation d'acétylCoA incorporable dans le cycle de Krebs. Le role physiologique essentiel de la Lcarnitine est donc de permettre le transport des acides gras à l'intérieur de la mitochondrie et, par conséquent leur ss oxydation. Cependant, la L-carnitine joue également un rôle régulateur dans le métabolisme. En effet, un excès d'acétylCoA à l'intérieur de la mitochondrie peut être transformé en acétyl carnitine par la carnitine acétyl transferase, puis excrété sous cette forme dans le cytosol. I1 en va de même, dans une certaine mesure, pour un exces d'acylCoA. Or, cette excrétion d'acyl et d'acétyl a pour conséquence un effet régulateur à la fois dans la mitochondrie et dans le cytosol - dans la mitochondrie, il en résulte une libération de CoA qui etait auparavant bloqué sous forme d'acétylCoA ou d'acylCoA. Cette augmentation de la concentration intra-mitochondriale en CoA libre active la pyruvate déshydrogénase et par conséquent, la glycolyse. De plus, ce CoA libre peut également être utilisé dans la réaction : cétoglutarate succinylCoA, activant ainsi le cycle de Krebs. - dans le cytosol, il se passe le phénomène inverse : une partie de l'acêtyl carnitine qui y pénètre est reconvertie en acétylcoA cytoplasmique, ce qui diminue la quantité de CoA libre disponible pour l'activation des acides gras par les acylCoAsynthétases et* par conséquent, freine la pénétration des acides gras dans la mitochondrie. En résumé, dans le cas d'un excès d'acétyl CoA ou d'acylCoA intramitochondrial, la carnitine permet à la fois d'augmenter le métabolisme et de freiner l'entrée de nouveaux acides gras dans la mitochondrie. Nais son rôle régulateur ne s'arrête pas la. Une partie des acides gras excrétés dans le cytosol reste liée a la carnitine sous forme d'acylcarnitine et d'acetylcarnitine.Dans le cas d'une surcharge trop importante, celles-ci peuvent passer dans le plasma sanguin et être éliminées par les reins. Par contre, dans le cas contraire d'une carence importante de la cellule en énergie, les acylcarnitines et acétylcarnitines stockées dans le cytoplasme constituent une réserve directement utilisable. Elles peuvent en effet être retransférées dans la mitochondrie et retransformées en acylCoA et en acétylCoA sans consommation d'énergie, tandis que l'oxydation du glucose ou d'acides gras nécessiterait l'utilisation préalable d'ATP pour la formation, respectivement, de fructose 1,6 diphosphate et d'acétylCoA. Cette fonction de l'acétyl carnitine est particulièrment importante au niveau du coeur où une seule pulsation consomme plus que la teneur intramitochondriale en acétylCoA existant à n'importe quei instant. Dans ce qui précède sur le rôle métabolique de la L-carnîtine, . plusieurs points présentent un grand interét sur le plan cosmétique - d'une part, la L-carnitine favorise l'élimination des lipides contenus dans les adipocytes sous-cutanés en activant la pénétration des acides gras dans les mitochondries et, par conséquent, leur ss oxydation. - d'autre part, les acides gras ainsi métabolisés peuvent constituer un substrat, et donc un apport d'énergie directement utilisable par les cellules dermiques et épidermiques. Les préparations cosmétiques comportant de la carnitine conformément å l'invention présentent une activité lipolytique qui les rend utilisables comme préparations cométiques amincissantes. Cette activite est accrue par l'association å la carnitine d'une méthylxanthine comme la théophylline, qui agit en bloquant la phosphodiestèrase. Il faut remarquer que seule la L-carnitine est physiologiquement active. On peut utiliser la Lcarnitine ou la DL-carnitine Il résulte de ce qui précède que la DL ou la Lcarnitine peuvent etre utilisées avantageusement en cosmétique, par exemple pour la préparation de produits amincissants, ou comme compléments dans des produits énergisants, tonifiants ou stimulants. La carnitine peut être utilisée soit sous sa forme libre, soit sousforme Ae sels. Ces sels peuvent être obtenus en faisant réagir la carnitine avec un acide qui pourra avantageusement etre choisi parmi les acides intervenant dans le cycle de Krebs, à savoir le acides citrique, isocitrique, a-cétoglutarique, succinique, fumarique, malique et oxaloacétique. De manière à augmenter l'activité lipolytique de la préparation renfermant la carnitine, on peut également lui associer une substance inhibant la phosphodiestérase telie que, par exempie, les méthylxanthines (caféine, théophylline...). Des exemples de préparations cosmétiques selon l'invention sont mentionnés ci-dessous. Exemple 1 : crème amincissante Palmitate de cétyle i Stéarine 3 Alcool cétylique 2 Huile minérale 10 % Nyristate d'isopropyle 7 Triéthanolamine 0,85 % Conservateurs- 0,3 % Parfum 0.3 % L-Carnitine 1 Eau déminéralisée qsp 100% Exemple 2 : crème amincissante Sesquioléate de sorbitan 3 Acide Stéarique 3,5 % Alcool cétylique 1,5 % Huile minérale 15 % Triéthanolamine 0,8 % Sorbitol 4 % Conservateurs 0,3 % Parfum 0,3 % Fumarate de L-Carnitine 2 % Eau déminéralisée qsp 100 % Exemple 3 : gel amincissant Stéarate de glycérol 2 Cire d'abeille 0,75 % Myristate d'isopropyle 2 % Huile minérale 5 /, Mélange d'acides carboxyvinyliques commercialisés sous la marque Carbopoi 940 0,2 % Triéthanolamine 0,25 eb Propylène glycol 5 Conservateurs 0,3 % Parfum 0,3 % Fumarate de L-Carnitine 0,8 % Caféine 0,5 % Eau déminéralisée qsp 100 % Exemple 4 : lotion énergisante Propylème glycol 5 % Glycérine 3 % Parfum 0,2 % Conservateurs 0,3 % Citrate de DL-Carnitine 1 % Extrait protéolysé de rate bovine 3 % Eau déminéralisée qsp 100 % Exemple 5 : soluté tonifiant pour ampoules cosmetiques Glycérine 10 % Propylène glycol 10 % Conservateurs G,3 % L-Carnitine 1 % Albumine bovine 2 Eau déminéralisée qsp 100 % REVENDICATIONS 1. Prépartions cosmétiques caracterisées en ce qu elles comportent de la carnitine. 2. Préparations cosmétiques selon la revendication 1 caractérisées en ce que la carnitine se présente sous la forme de l'isomère L ou du mélange racémique des isomères D et L. 3. Préparations cosmétiques selon la revendication 2 caractérisées en ce que la carnitine est présente sous forme libre. 4. Préparations cosmétiques selon la revendication 2 caractérisées en ce que la carnitine est présente sous forme de sel. 5. Préparations cosmétiques selon la revendication 4 caractérisées en ce que le sel de carnitine est obtenu par réaction avec un acide du cycle de Krebs, à savoir l'un des acides citrique, isocitrique, a-cétoglutarique, succinique, fumarique, malique et oxaloacétique. 6. Préparations cosmétiques selon l'une des revendications 1 à s caractérisées en ce que la carnitine est associée a une ou plusieurs méthylxanthines. 7. Préparations cosmétiques selon la revendication 6 caractérisées en ce que l'une des méthylxanthines est la caféine ou la théophylline. 8. Préparations cosmétiques selon l'une des revendications 1 à 7 caractérisées en ce qu'elles sont utilisées comme préparations cosmétiques amincissantes. 9. Préparations cosmétiques selon l'une des revendications 1 a 7 caractérisées en ce quelles présentent en outre une activité énergisante, stimulante ou tonifiante.