Brevet FR2617400A1 — publié le 19890106

COMPOSITION COSMETIQUE ANTI-RIDES DESTINEE A UNE APPLICATION TOPIOUE La présente invention se rapporte a une composition cosmétique anti-rides destinée a une application topique. La peau humaine normale est un organe complexe composé de trois tissus juxtaposés : I'epiderme et ses annexes (notamment les poils et les ongles), le derme et l'hypoderme. L'épiderme est constitué essentiellement de cellules appelées kératinocytes qui suivent un programme de différenciation bien précis depuis la base de l'épiderme vers la surface de façon b aboutir à la formation de la couche cornée. Le derme remplit sa fonction vitale de barrière entre l'organisme et l'environnement. Sous le derme se trouve l'hypoderme, qui en est le tissu nourricier.Le derme est séparé de l'épiderme par la membrane basale et comporte des cellules séparées les unes des autres par un tissu conjonctif.Ce tissu conjonctif est composé de plusieurs familles de macro-molécules telles que les protéines fibreuses (fibres de collagène et élastîne qui sont des molécules organisées) et les mucopolysaccarides qui représentent la substance fondamentale. Les mucopolysaccarides acides sont composés de complexes macromoléculaires (protéines, sucres) parmi lesquels l'acide hyaluronique, le condroitine sulfate, le dermatane sulfate. Toutes ces macromolécules se présentent sous forme d'esters sulfatés riches en acides uroniques et hexose-amines, polyanioniques qui donnent au tissu conjonctif sa viscosité élastique et qui favorisent la formation des fibres. Dans la substance fondamentale se trouvent aussi d'autres complexes glycoprotéiques comme, notamment, les glycoprotéines et la fibronectine. Toutes les macro-molécules du derme sont constamment synthétisées et dégradéespar les cellules du derme que sont les fibroblastes. Cependant, le collagene n'est pas secrété par ces cellules dans sa forme definitive. Ces dernières, en effet, secrètent, après une synthèse polypeptidique, des molécules de procollagene qui, après hydrolyse de leurs liaisons peptidiques, donnent des fibrilles de tropocol lagène. Ces fibrilles de tropocollagene sont l'unité structurale de base de la fibre de collagene et la formation finale de ces fibres se fait dans le tissu conjonctif près de la surface du fibroblaste et non pas a l'intérieur de ce dernier en raison de la localisation externe des procol lagène peptidases. L'apparition de zones de rides sur la peau est le résultat d'une réduction tant en qualité qu'en quantite des fibres de collagène dans lesdites zones correspondantes du derme. Cette réduction qualitative et quantitative des fibres de collagène est due a une flhrillogén8se anormale accentuee par des effets mécaniques résultant du plissement de la peau. On a déjà proposé. pour réduire la formation des rides des cremes à base de collagène moléculaire. Mais les molécules de collagène, ayant un poids moléculaire supérieur a 7. ont de très faibles chances de pouvoir penétrer jusque dans le derme. On a également proposé des compositions d'application topique qui contiennent de l'acide hyaluronique, de façon, comme exposé ci-dessus, å renforcer les propriétés viscoélastiques de ces zones de peau soumises a des déformations mécaniques. Cependant, le poids moléculaire de ce constituant est de l'ordre de grandeur de quelques millions et, par conséquent, ce dernier a encore moins de chances de pouvoir pénétrer dans le derme. On a montré, dans une demande de brevet français déposée le meme jour que la présente demande, l'influence positive des acides uroniques sur la fibrillogénèse du collagène. La présente invention propose donc de faire pénétrer les acides uroniques dans le derme en les incorporant dans une composition cosmétique destinée å une application topique. La composition cosmétique selon l'invention remédie aux inconvénients précites car les acides uroniques employés peuvent pénétrer dans la peau. notamment par les follicules pileux. La présente invention a donc pour objet une compo sition cosmétique anti-rides destinee à une application topique contenant au moins un produit actif dans un support convenable, caracterisée par le fait que le (ou les) produits actif(s) est(sont) pris dans le groupe formé par les acides uroniques à l'état libre, leurs derives lactone et leurs sels. De preférence la composition a un pH compris entre environ 4,5 et environ 6,5. Dans un mode préféré de réalisation, au moins un produit actif est un acide uronique à l'état libre, notamment l'acide galacturonique. Avantageusement la quantité de produit(s) actif(s) est comprise entre environ ,1 X en poids et environ 5 X en poids par rapport au poids total de la composition. Dans une composition, dans laquelle le produit actif est un acide uronique à l'état libre. la quantité de produit actif est, de préférence, comprise entre environ ,1 s en poids et environ 3 X en poids par rapport au poids total de la composition. Avantageusement-le support du (ou des) produit(s) actif (s) pris isolément a un pH voisin de 7 et la composition cosmétique ci-dessus définie peut etre appliquée sur la peau humaine par massage(s) ou application(s) journalier(s) à raison de ,5 à 2 grammes/cm2/jour. Afin de mieux faire comprendre l'objet de la présente invention on va en décrire ci-après, à titre purement illustratif et non limitatif, deux modes de réalisation, les effets de l'utilisation de l'un d'entre eux etant illustrés sur le dessin annexé. Sur ce dessin - la figure unique est une représentation graphique montrant l'influence de l'application d'un premier mode de réalisation de la composition selon l'invention appliquée sur la peau de souris. Pour les exemples décrits ci-après, on choisit comme produit actif l'acide galacturonique å l'état libre L'acide galacturonique a été choisi parmi les produits actifs utilisables car, apparemment, il est le plus actif sur la fibrillogénèse du collagène ; de plus, son poids moléculaire égal å 237 -lui permet de pénétrer facilement dans le derme de la peau traitée. Dans un premier mode de réalisation de l'invention, on dissout un gramme d'acide galacturonique dans dix millilitres d'eau. Parallelement å cette opération, on prépare un support convenable susceptible de favoriser la pénétration de la composition dans la peau.A cet effet, on choisit un support composé de lanoline et de vaseline dans un rapport (lanoline/vaseline) égal à 1/1 on chauffe 1 grammes de lanoline a 4*C et l'on mélange cette lanoline liquide avec la solution aqueuse d'acide galacturonique préalablement preparée, sous agitation faible. b l'aide d'un homogéneisateur à palettes, pour bien homogbnbiser le mélange obtent Dn rajoute alors a ce mélange 10 grammes de vaseline prealablement chauffée à 40-C pour la rendre fluide, sous agitation pour obtenir une homogénéisation totale de l'émulsion ainsi obtenue.On laisse ensuite refroidir cette émulsion et l'on obtient alors une crème homogène destinée à une application topique. La quantité d'acide galacturonique peut varier entre environ ,1 X en poids et environ 3 X en poids par rapport au poids total de la composition. L-a quantite maximale peut être portée à environ 5 s en poids dans le cas ou l'on choisit un autre produit actif, notamment des dérives lactone des acides uroniques. Cependant. il est nécessaire d'avoir un pH-de la composition cosmétique compris entre environ 4,5 et environ 6,5 et, de préférence, voisin de 6 car il faut, d'une part, que ce pH soit compatible avec la peau et ne suscite pas d'irritation ou d'inflammation et, d'autre part, que ce pH ne soit pas neutre car la composition cosmétique risquerait alors d'agir in-vivo sur les constituants biochimiques présents dans le derme qui favorisent la fibrillogénèse du collagène. La pommade cosmétique ainsi obtenue est alors testé sur un échantilllon de 35 souris de souche pure ("BALB") agées de 3 semaines environ. Ce test va porter sur une durée de 6 jours de telle sorte qu'à la fin du test les souris aient atteint l'sage d'environ 3 mois. Cette durée de 6 jours est significative car elle correspond à une bonne partie de la durée de vie d'un etre humain. Parmi ces 35 souris. 25 seront traitees avec la composition cosmétique preparée ci-avant et 1 ne seront pas traitées. L'application de la pommade s'effectue sur la peau de l'abdomen des souris. Cet abdomen n'est ni rasé ni préparé pour éviter toute inflammation et il est divisé en quatre secteurs sensiblement identiques. On divise également l'abdomen des souris non traitées en les mêmes quatre secteurs sensiblement identiques. Le traitement consiste alors à aPpliquer, à refus. sur trois des quatre secteurs de l'abdomen des souris traitées. la pommade cosmétique b l'aide d'une gaze et d'une pince pendant deux minutes deux fois par jour Afin de vérifier l'efficacité du traitement. on effectue dans chaque secteur de l'abdomen des souris traitées ou non, à des moments différents dans le temps, une biopsie de la peau d'un diamètre de 3 mm environ. Ainsi, si l'on numérote de 1 à 4 les quatre secteurs de l'abdomen des souris. on tire au hasard un numéro et on effectue dans le secteur tiré au hasard une biopsie au jour J de début du traitement. A 15 jours on retire au hasard un numéro parmi les trois restants et on effectue une biopsie dans le secteur choisi. On recommence l'opération å 3 jours et à 6 jours, on effectue une biopsie dans le dernier secteur restant. Afin d'effectuer des observations sur ces biopsies, on fixe celles-ci dans du formol aqueux dilué à 3,8 % en poids. Toutes les cellules de la peau sont alors mortes fonctionnellement et biologiquement mais leur composition biochimique n'est en rien altérée par cette immersion. Après iB jours de fixation dans le formol, on lave les biopsies et on les plonge dans un bain de paraffine liquide préalablement chauffée à 4C. Après une phase de solidification à l'air, on obtient un bloc paraffine pret à un examen ; l'examen est effectué sur une coupe perpendiculaire à la surface libre de ce ' bloc. L'observation au microscope de ces coupes, préalablement colorées, montre l'absence de lymphocytes, donc l'absence d'irritation et d'inflammation de la peau. On mesure également, à l'aide du micromètre du miscroscope, pour chaque biopsie effectuée à un instant donné dans un secteur donné, l'épaisseur (derme-épiderme) les valeurs obtenues à partir des souris non traitées sont moyennées et l'évolution de l'épaisseur de la peau chez ces souris est représentée par la courbe 1 de la figure unique. La meme opération est effectuée sur les valeurs provenant des biopsies issues des souris traitées et l'on obtient alors une évolution de l'épaisseur de la peau illustrée par la courbe 2 de cette mUme figure. On obtient des résultats statistiquement significatifs avec un écart-type très satisfaisant et on observe une diminution moins importante de l'épaisseur de la peau chez les souris traitées avec la composition cosmétique selon l'invention que chez celles qui ne sont pas traitées. Dans un second mode de réalisation selon l'invention, on réalise une composition cosmétique destinée à entre appliquée sur une femme âgée de 4 ans environ. Dans cette réalisation, on u;tilise le mbme support que celui décrit dans le premier mode de réalisation, et on y ajoute ,8 s en poids d'acide galacturonique à l'état libre en solution aqueuse à 1 % en poids. Après obtention de la pommade, on effectue, sur le sujet, un massage appuyé pendant dix minutes une fois par jour sur les zones de rides. Au bout de deux mois d'application, on observe une réduction sensible des zones de rides. Il est bien entendu que les modes de réalisation décrits ci-dessus ne sont aucunement limitatifs et pourront donner lieu a toute modification désirable, sans sortir pour cela du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 1. Composition cosmétique anti-rides destinée a une application topique contenant au moins un produit actif dans un support convenable, caractérisée par le fait que le (ou les) produit(s) actif(s) est (sont) pris dans le groupe forme. par les acides uroniques à l'état libre, leurs dérivés lactone et leurs sels. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que la composition a un pH compris entre environ 4,5 et environ 6,5. 3. Composition selon la revendication 2, caractérisée par le fait qu'au moins un produit actif est un acide uronique à l'état libre, 4. Composition selon la revendication 3, caractérisée par le qu'au moins un produit actif est l'acide galacturonique. 5. Composition selon l'une de revendications i à 4, caractérise par le fait que la quantité de produits(s) actifs) est comprise entre environ 0,1 % en poids et environ 5*X en poids par rapport au poids total de la compo Si ticn. 6. Composition selon la revendication 5, dans laquelle le produit actif est un acide uronique à l'état libre, caractérisée par le fait que la quantité de produit actif est comprise entre environ ,i X et environ 3 X. 7. Composition selon la revendication 5, caractérisée par le fait que le support du (ou des) produits(s) actif(s) pris isolément a un pH voisin de 7. 8. Composition selon l'une des revendications i à 7, - caractérisée par le fait qu'elle est appliquée sur la peau humaine par massage(s) ou application(s) journalier(s) à raison de ,5 à 2 g/cm2/jour.