Brevet FR2612741A1 — publié le 19880930

I Cette invention concerne les aipha-aryl-alpha- phényléthyl-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitriles, les compositions les contenant et leur utilisation pour la lutte contre les champignons phytopathogènes. Dans les composés selon l'invention, les reste phénéthyle et ary- le peuvent être substitués ou non. Miller et al., décrivent les 1- et 4-arylcyano- alkyl-1,2,4-triazoles et leur utilisation contre les champignons phytopathogènes dans le brevet US-A-4 363 165. Cependant, ni les phénéthyltriazoles selon la pré- sente invention, ni les benzyltriazoles n'ont été prépa- rés par Miller et al. Ainsi, l'art antérieur ne recon- naît ni la classe particulière des composés à laquelle la présente invention est limitée, ni que cette classe possède un degré étonnamment élevé d'activité fongicide. Les phénéthyltriazoles selon la présente invention ne sont pas seulement efficaces contre l'oidium du blé, la rouille noire du blé et la rouille des feuilles de blé, mais sont supérieurs de façon significative aux benzyl- triazoles et aux phényltriazoles concernant leur activi- té contre l'hélminthosporiose de l'orge, la brunissure du riz et la maladie précoce des feuilles d'arachide. La demande de brevet européen 52 424 publiée le 26 mai 1982 divulgue de façon générique une classe de composés qui embrassent les composés selon la présente invention. Cependant, aucun des présents composés n'a été préparé ou divulgué spécifiquement. En fait, aucun des exemples de la demande 52 424 ne présente un groupe cyano fixé au carbone quaternaire, mais comprend un groupe hydroxy, méthoxy, butoxy ou allyloxy. Les trois composés phénéthyltriazoles qui ont été préparés et di- vulgués dans la demande 52 424 sont des 4,4-diméthyl-3- hydroxy-3-(1,2,4-triazole-1-yl)méthyl-1-(phényl substi- tué par halogène)-pentanes. La demande allemande publiée n' 32 16 301 décrit l'activité fongicide des alcoxytriazolepropionitriles. La demande européenne 63 099 décrit l'utilisa- tion de chlorométhyltriazole pour produire un sel de 1H- 1,2,4-triazole-1-yl-méthylphosphonium. La demande britannique publiée n' 2 119 374 dé- crit un procédé pour préparer des composés d'alpha-(al- coxy, alcénoxy, alcynoxy ou phénylalcoxy)-alpha-aryl- triazolylméthyl-acétonitrile. Nous avons maintenant trouvé une nouvelle classe de triazole propanenitriles d'activité fongicide surpre- nante. Cette classe comprend les alpha-aryl-alpha-phé- nyléthyl-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitriles de formule (I): C=N CEN /N I Ar(Xm)-Z-C-CHR--N (I) m N Ar(Yn) dans laquelle Z est un groupe éthylène (-CH2CH2-), un groupe éthylène (-CH=CH-), un groupe éthynylène (-C-C-) ou CH i 3 un groupe isopropylène (-CH-CH2-), ces groupes éthylène, éthénylène ou isopropylène pouvant être éventuellement halogénés; Ar(Xm) est une structure & noyau aromatique substitué ou non en C6-C10; Ar(Ym) est un aryle substi- tué ou non; X et Y peuvent être identiques ou diffé- rents et peuvent être SOaZ, Z étant un alkyle en C1 à C6 ou un aryle et a étant O, 1 ou 2 halogènes, alkyle C1-C6 éventuellement substitué par jusqu'à 3 halogènes, alcé- nyle C2-C6 éventuellement sustitué par jusqu'à 3 halogè- nes, hydroxy, alcoxy Cl-C6, alcénoxy C2à C6, phényle éventuellement substitué par 1 ou 2 halogènes, cyano, amino, monoalkylamino ayant jusqu'à 6 atomes de carbo- ne, dialkylamino ayant jusqu'à 6 atomes de carbone dans chaque groupe alkyle, -C(O)H ou un groupe -C(O)NR1R2 dans lequel R1 et R2 sont indépendamment hydrogène ou alkyle; R est hydrogène ou un phényle éventuellement substitué par jusqu'à 3 atomes d'halogène, un groupe trifluorométhyle ou alkyle C1 à C6; et met n sont in- dépendamment 0 à 3. La nouvelle classe de triazole pro- panenitriles comprend aussi les énantiomorphes, sels d'addition d'acide et complexes métalliques des composés de formule (I) acceptables du point de vue agronomique. Le terme "aryle" comprend les structures à noyau aromatique en C6-C10, un noyau aromatique à cinq chai- nons ayant 4 atomes de carbone et un atome d'azote, d'oxygène ou de soufre, ou un noyau aromatique à six chaînons ayant 1 ou 2 atomes d'azote et 5 ou 4 atomes de carbone; tous étant éventuellement substitués par jus- qu'à 3 atomes d'halogène, un groupe trifluorométhyle ou un groupe alkyle en C1 à C6. Le terme *alkyle" comprend à la fois les groupes alkyle à chaine droite ou ramifiée, de préférence en C1- C8. Les groupes alkyle typiques qui sont inclus dans l'utilisation de ce terme comprennent les groupes méthy- le, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, sec-butyle, isobutyle, tertbutyle, pentyle, néopentyle, isopentyle, hexyle, heptyle et iso-octyle. Le terme "alcoxy" utilisé dans la présente des- cription comprend le radical alcénoxy, ainsi que le ra- dical qui consiste en un groupe alkyle lié & un atome d'oxygène. Les groupes préférés comprennent les alcoxy C1-C6. Des groupes alcoxy typiques qui sont inclus dans l'utilisation de ce terme comprennent les groupes métho- xy, éthoxy, propoxy, n-butoxy, isobutoxy, pentoxy, hexo- xy et allyloxy. Les acides qui peuvent être utilisés pour prépa- rer les sels d'addition d'acide de la présente inven- tion comprennent, par exemple, les acides chlorhydrique, bromhydrique, nitrique, sulfurique, phosphorique, iodhy- drique, fluorhydrique, perchlorique, p-toluènesulfoni- que, méthanesulfonique, acétique, citrique, tartrique, malique, maléique, oxalique, fumarique et phtalique. Sont inclus dans cette invention les complexes de sels métalliques de formule (II): C=N Ar(Xm)-Z-C-CHR-N Mx (II) r( n) dans laquelle Z, Ar(Yn), X, Y, n et m sont tels que dé- finis dans la formule (I) ci-dessus et M est un cation choisi dans les groupes IIA, IB, IIB, VIB, VIIB et VIII de la classification périodique et X1 est un anion choi- si de telle sorte que la somme des charges de valence du cation M et de l'anion X1 soit égale à zéro. Des cations typiques inclus dans l'invention sont les cations magnésium, manganèse, cuivre, nickel, zinc, fer, cobalt, calcium, étain, cadmium, mercure, chrome, plomb et baryum. Des anions typiques inclus dans l'invention sont Z612741 les anions chlorure, bromure, iodure, fluorure, sulfate, bisulfate, perchlorate, nitrate, nitrite, phosphate, carbonate, bicarbonate, acétate, citrate, oxalate, tar- trate, malate, maléate, fumarate, p-toluènesulfonate, méthanesulfonate, mono- ou dialkyldithiocarbamate C1-C4 et alkylènebisdithiocarbamate C1-C4. Selon un mode de réalisation préféré, l'inven- tion comprend les composés, les énantiomorphes accepta- bles du point de vue agronomique, les sels et les com- plexes des formules (I) et (II) dans lesquelles Z est un groupe éthylène, Ar est un phényle et X et Y sont hydro- gène, halogène ou trifluorométhyle. Selon un mode de réalisation encore préféré, Yn représente l'hydrogène, ou un groupe 2-alcoxy, un 4-halogéno ou un groupe 3-tri- fluorométhyle et X représente un atome d'hydrogène, un 4-halogéno ou un groupe 4-trifluorométhyle. Selon un au- tre mode de réalisation préféré, Y représente 2-halogéno et X représente 4-halogéno ou bien Y représente 4-halo- géno et X représente 2-halogéno. Selon un autre mode de réalisation préféré, X représente 3-halogéno et Y repré- sente l'hydrogène. Selon un autre mode de réalisation préféré, Z est l'éthylène, Ar est un groupe phényle et X et Y re- présentent l'hydrogène, un halogène ou un groupe tri- fluorométhyle. Selon un mode de réalisation encore pré- féré, Z représente l'éthylène et Ar(Xm) est un phényle substitué par un halogène. Des composés typiques inclus dans la présente invention et qui ont été préparés, comprennent les com- posés suivants: 1. alpha-(4-chlorophenyl)-alpha-(2-phenylethyl)-lH- 1,2,4-triazole-1-propanenitrile 2. alpha-phenyl-alpha-(2-phenylethyl)-lH-1,2,4- triazole-1-propanenitrile 3. alpha-(2-methoxyphenyl)-alpha-(2-phenylethyl) - 1H-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 4. alpha-(4-fluorophenyl)-alpha-(2-phenylethyl)-lH- 1,2,4-triazole-1-propanenitrile 5. alpha-(2,4-dichlorophenyl)-alpha-(2-phenyl- ethyl)-lH-1,2,4-triazole-l-propanenitrile 6. alpha-(4-chlorophenyl)-alpha-[2-(4-chloro- phenyl)ethyl]-lH-1,2,4-triazole-1-propane- nitrile 7. alpha-(4-chlorophenyl)-alpha-[2-(4-fluoro- phenyl)ethyl]-lH-1,2,4-triazole-l-propane- nitrile 8. alpha-(4-chlorophenyl)-alpha-[2-(4-methyl- phenyl)ethyl]-lH-1,2,4-triazole-l-propane- nitrile 9. alpha-(4-chlorophenyl)-alpha-[2-(4-methoxy- phenyl)ethyl]-lH-l,2,4-triazole-l-propane- nitrile 10. alpha-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]-alpha-phenyl-lH- 1,2,4-triazole-l-propanenitrile 11. alpha-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-alpha-phenyl-lH- 1,2,4-triazole-l-propanenitrile 12. alpha-(2-phenylethyl)-alpha-(4-phenylphenyl)-lH- 1,2,4-triazole-l-propanenitrile 13. alpha-phenyl-alpha-[2-(2-trifluoromethylphenyl)- ethyl]-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 14. alpha-phenyl-alpha-[2-(3-trifluoromethylphenyl)- ethyl]-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 15. alpha-[2-(2,4-dichlorophenyl)ethyl]-alpha- phenyl-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 16. alpha-[2-(4-bromophenyl) ethyl]l-alpha-phenyl-lH- 1,2,4-triazole-1-propanenitrile 17. alpha-[2-(2-chlorophenyl)ethyl]-alpha-phenyl-lH- 1,2,4-triazole-1-propanenitrile 18. alpha-[2-(3-chlorophenyl)ethyl]-alpha-phenyl-lH- 1,2,4-triazole-1-propanenitrile 19. alpha-phenyl-alpha-[2-(4-trifluoromethylphenyl)- ethyl]-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 20. alpha-(4-chlorophenyl)-alpha-[2-(3-trifluoro- methylphenyl)ethyl]-lH-1,2,4-triazole-1-propane- nitrile - 21. alpha-(4-fluorophenyl)-alpha-[2-(3-trifluoro- methylphenyl)ethyl]-lH-1,2,4-triazole-1-propane- nitrile 22. alpha-[2-(4-bromophenyl)ethyl]-alpha-(4-chloro- phenyl)-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 23. alpha-(4-chlorophenyl)-alpha-[2-(4-trifluoro- methylphenyl)ethyl]-lH-1,2,4-triazole-1-propane- nitrile 24. alpha-(4-fluorophenyl)-alpha-[2-(4-trifluoro- methylphenyl)ethyl]-lH-1,2,4-triazole-1-propane- nitrile 25. alpha-[2-(4-bromophenyl)ethyl]-alpha-(4-fluoro- phenyl)-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 26. alpha-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]-alpha-(4-fluoro- phenyl)-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 27. alpha-[2-(3-bromophenyl)ethyl]-alpha-phenyl-lH- 1,2,4-triazole-1-propanenitrile 28. alpha-(4-fluorophenyl)-alpha-[2-(4-fluoro- phenyl)ethyl]-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 29. alpha-(2-methoxyphenyl)-alpha-[2-(4-trifluoro- methylphenyl)ethyl]-lH-1,2,4-triazole-1-propane- nitrile 30. alpha-[2-(3-chlorophenyl)ethyl]-alpha-(4-fluoro- phenyl)-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 31. alpha-(4-chlorophenyl)-alpha-[2-(3-chloro- phenyl)ethyl]-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 32. alpha-(4-bromophenyl)-alpha-(2-phenylethyl)-lH- 1,2,4-triazole-1-propanenitrile 33. alpha-(4-bromophenyl)-alpha-[2-(4-fluorophenyl)- ethyl]-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 34. alpha-(3-chlorophenyl)-alpha-(2-phenylethyl)-lH- 1,2,4-triazole-1-propanenitrile 35. alpha-(3-chlorophenyl)-alpha-[2-(4-chloro- phenyl)ethyl]-lH-1,2,4-triazole-l-propanenitrile 36. alpha-(3-chlorophenyl)-alpha-[2-(4-fluoro- phenyl)ethyl]-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 37. alpha-(4-bromophenyl)-alpha-[2-(4-chlorophenyl)- ethyl]-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 38. alpha-[2-(3-bromophenyl)ethyl]-alpha-(4-fluoro- phenyl)-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 39. alpha-[2-(3-bromophenyl)ethyl]-alpha-(4-chloro- phenyl)-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 40. alpha-(2-chlorophenyl)-alpha-[2-(4-chloro- phenyl)ethyl]-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 41. alpha-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]-alpha-(2-fluoro- phenyl)-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 42. alpha-(4-chlorophenyl)-alpha-[2-(2-fluoro- phenyl)ethyl]-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 43. alpha-(4-fluorophenyl)-alpha-[2-(2-fluoro- phenyl)ethyl]-lH-1,2,4-triazole-l-propanenitrile 44. alpha-(2-chlorophenyl)-alpha-[2-(4-fluoro- phenyl)ethyl]-lH-1,2,4-triazole-l-propanenitrile 45. alpha-(2-fluorophenyl)-alpha-[2-(4-fluoro- phenyl)ethyl]-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 46. alpha-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]-alpha-(3- trifluorophenyl)-lH-1,2,4-triazole-1-propane- nitrile 47. alpha-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]-alpha-(3-fluoro- phenyl)-lH-1,2,4-triazole-l-propanenitrile 48. alpha-(2-bromophenyl)-alpha-[2-(4-chlorophenyl)- ethyl]-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 49. alpha-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]-alpha-(2- methoxyphenyl)-lH-1,2,4-triazole-1-propane- nitrile 50. alpha-(2-phenylethyl)-alpha-(3-trifluoromethyl- phenyl)-lH-1,2,4-triazole-l-propanenitrile 51. alpha-(3-trifluoromethylphenyl)-alpha-[2-(3- trifluoromethylphenyl)ethyl]-lH-1,2,4-triazole- 1-propanenitrile 52. alpha-(3-fluorophenyl)-alpha-(2-phenylethyl)-lH- 1,2,4-triazole-l-propanenitrile 53. alpha-(3-chlorophenyl)-alpha-[2-(3-trifluoro- methylphenyl)ethyl]-lH-1,2,4-triazole-1-propane- nitrile 54. alpha-(2-bromophenyl)-alpha-(2-phenylethyl)-lH- 1,2,4-triazole-1-propanenitrile 55. alpha-(2-bromophenyl)-alpha-[2-(3-trifluoro- methylphenyl)ethyl]-lH-1,2,4-triazole-1-propane- nitrile 56. alpha-(3-fluorophenyl)-alpha-[2-(3-trifluoro- methylphenyl)ethyl]-1H-1,2,4-triazole-l-propane- nitrile 57. alpha-(2-chlorophenyl)-alpha-[2-(3-trifluoro- methylphenyl)ethyl]-lH-1,2,4-triazole-1-propane- nitrile 58. alpha-[2-(2-methoxyphenyl)ethyl]-alpha-phenyl- 1H-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 59. alpha-[2-(3-methoxyphenyl)ethyl]-alpha-phenyl- 1H-1,2,4-triazole-l-propanenitrile 60. alpha-[2-(3,4-dimethoxyphenyl)ethyl]-alpha- phenyl-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 61. alpha-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]-alpha-(4- methoxyphenyl)-lH-1,2,4-triazole-1-propane- nitrile 62. alpha-(4-methoxyphenyl)-alpha-(2-phenylethyl)- 1H-1,2,4-triazole-1-propanenitrile * 63. alpha-(2-chloro-6-fluorophenyl)-alpha-(2-phenyl- ethyl)-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 64. alpha-(2-chloro-6-fluorophenyl)-alpha-[2-(4- chlorophenyl)ethyl]-lH-1,2,4-triazole-1-propane- nitrile 65. alpha-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]-alpha-(2,6- dichlorophenyl)-lH-1,2,4-triazole-1-propane- nitrile 66. alpha-[2-(3-bromophenyl)ethyl]-alpha-(3-chloro- phenyl)-lH-1,2,4-triazole-l-propanenitrile 67. alpha-[2-(4-bromophenyl)ethyl]-alpha-(3-chloro- phenyl)-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 68. alpha-[2-(3-bromophenyl)ethyl]-alpha-(3-fluoro- phenyl)-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 69. alpha-[2-(4-bromophenyl)ethyl]-alpha-(3-fluoro- phenyl)-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 70. alpha-phenyl-alpha-(2-phenyl)propyl-lH-1,2,4- triazole-l-propanenitrile 71. alpha-(3-fluorophenyl)-alpha-[2-(4-fluoro- phenyl)ethyl]-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 72. alpha-[2-(4-fluorophenyl)ethyl]-alpha-(3- trifluoromethylphenyl)-lH-1,2,4-triazole-1- propanenitrile 73. alpha-[2-(1-naphthyl)ethyl]-alpha-phenyl-lH- 1,2,4-triazole-1-propanenitrile 74. alpha-[2-(4-bromophenyl)ethyl]-alpha-(2-ethoxy- phenyl)-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 75. alpha-[2-(4-bromophenyl)ethyl]-alpha-(3- trifluoromethylphenyl)-lH-1,2,4-triazole-1- propanenitrile 76. alpha-(2-ethoxyphenyl)-alpha-[2-(3-trifluoro- methylphenyl)ethyl]-lH-1,2,4-triazole-l-propane- nitrile 77. alpha-(2-ethoxyphenyl)-alpha-(2-phenylethyl)-lH- 1,2,4-triazole-l-propanenitrile 78. alpha-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]-alpha-(2-ethoxy- phenyl)-lH-1,2,4-triazole-l-propanenitrile 79. alpha-(2-ethoxyphenyl)-alpha-[2-(4-fluoro- phenyl)ethyl]-lH-1,2,4-triazole-l-propanenitrile 80. alpha-[2-(3,4-dichlorophenyl)ethyl]-alpha- phenyl-lH-1,2,4-triazole-l-propanenitrile 81. alpha-(3-chlorophenyl)-alpha-[2-(3-chloro- phenyl)ethyl]-lH-1,2,4-triazole-l-propanenitrile 82. alpha-(3-chlorophenyl)-alpha-[2-(3-fluoro- phenyl)ethyl]-lH-1,2,4-triazole-l-propanenitrile 83. alpha-[2-(3-fluorophenyl)ethyl]-alpha-phenyl-lH- 1,2,4-triazole-l-propanenitrile 84. alpha-[2-(3-chlorophenyl)ethyl] -alpha-(2- methoxyphenyl)-lH-1,2,4-triazole-l-propane- nitrile 85. alpha-(4-bromophenyl)-alpha-[2-(3-chlorophenyl)- ethyl]-1H-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 86. alpha-(4-chlorophenyl)-alpha-[2-(3-fluoro- phenyl)ethyl]-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 87. alpha-(3-bromophenyl)-alpha-(2-phenylethyl)-lH- 1,2,4-triazole-1-propanenitrile 88. alpha-[2-(3-bromophenyl)ethyl]-alpha-(2-ethoxy- phenyl)-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 89. alpha-(3-fluorophenyl)-alpha-[2-(3-fluoro- phenyl)ethyll-lH-1,2,4-triazole-l-propanenitrile 90. alpha-(4-bromophenyl)-alpha-[2-(3-bromophenyl)- ethyl]-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 91. alpha-[2-(3-chlorophenyl)ethyl]-alpha-(3-fluoro- phenyl)-lH-1,2,4-triazole-l-propanenitrile 92. alpha-[2-(3,5-dichlorophenyl)ethyl]-alpha- phenyl-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 93. alpha-[2-(4-methoxyphenyl) ethyl]-alpha-phenyl- 1H-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 94. alpha-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]-alpha-phenyl- beta-phenyl-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile (un isomère en position beta) 95. alpha-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]-alpha-(2- thienyl)-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile 96. alpha-[2-(4-chlorophenyl)ethyl]-alpha-(2- pyridyl)-lH-1,2,4-triazole-l-propanenitrile 97. alpha-phenyl-alpha-(e)(2-phenylethenyl)-lH- 1,2,4-triazole-1-propanenitrile 98. alpha-phenyl-alpha-(e)[2-(4-chlorophenyl)- ethenyl]-lH-1,2,4-triazole-1-propanenitrile La structure des composés 1 à 96 est représentée dans le tableau I ci-dessous. TA B L E A U 1 x CN - m CH2CH2-C-CH2-N Y n x Y Composé- L Y_ 1 H 4C1 H 2 H 3 3 H 2OcH3 Composé X_ Y 4 H 4F H 2,4C1 6 4Cl 4C1 7 4F 4C1 8 4CH3 4C1 9 40CH3 4Cl 4Cl H 11 4F H -10 12 H 40 13 2CF3 H 14 3CF3 H 2,4C1 H 16 4Br H 17 2C1 H 18 3C1 H 19 4CF3 H 3CF3 4C1 21 3CF3 4F 22 4Br 4C1 23 4CF3 4C1 24 4CF3 4F 4Br 4F 26 4C1 4F 27 3Br H 28 4F 4F 29 4CF3 20CH3 3Cl 4F 31 3Cl 4Cl 32 H 4Br 33 4F 4Br 34 H 3C1 4Cl 3C1 36 4F 3C1 37 4C1 4Br Composé X_ Y 38 3Br 4F 39 3Br 4C1 4Cl 2C1 41 4C1 2F 42 2F 4C1 43 2F 4F 44 4F 2C1 4F 2F 46 4C1 3CF3 47 4Cl 3F 48 4Cl 2Br 49 4Cl 20CH3 H 3CF3 51 3CF3 3CF3 52 H 3F 53 3CF3 3Cl 54 H 2Br 3CF3 2Br 56 3CF3 3F 57 3CF3 2Cl 58 20CH3 H 59 30CH3 H 3,40CH3 H 61 4C1 40CH3 62 H 40CH3 63 H 2Cl,6F 64 4Cl 2Cl,6F 4C1 2,6Cl 66 3Br 3C1 67 4Br 3Cl 68 3Br 3F 69 4Br 3F Voir formule (III) ci-dessous 71 4F 3F composé x Y 72 4F 3CF 73 Voir formule (IV) ci-dessous 74 4Br 20Et 75 4Br 3CF 76 3CF3 20Et 77 H 2OEt 78 4C1 2OEt 79 4F 2OEt 80 3,4C1 H 81 3C1 3C1 82 3F 3Cl 83 3F H 84 3C1 20CH 85 3Cl 4Br 86 3F 4C1 87 H 3Br 88 3Br 20Et 89 3F 3F 90 3Br 4Br 91 3C1 3F 92 3,5Cl H 93 40CH3 H 94 Voir formule (V) ci-dessous 95 Voir formule (VI) ci-dessous 96 Voir formule (VII) ci-dessous 70. CH3 CN CHCH2- -CH2-N (III) VO 6 2 741 73. CN ---N l-C-,CH -N (IV) Cid\ X CH2CH CH-N (V) x 95. CN Cl O u2-C-CH2 -N j (VI) 96. CN Cl HCH2 ckCH2-N (VII) \/ 22 2 97. /H C=C CN / N H / C-CH2-N 2 \ 98. CN HH/ N ci =CHcC-CH2-N H (les composés 97 et 98 sont les isomères E) Le tableau 2 représente d'autres exemples qui sont inclus dans la présente invention. TABLEAU 2 Xm f -N Z-C-CH -N\ 2 - Ar(Yn) Composé Z X. Ar (Yn) 99-CH2CH2- -H -0(4CH2CH2CH2C1) -CH2CH2- 4CH=CHF -0 101 -CH2CH2- -0(2,4C1) -0 102 -CH2CH2- 4CN -0(3CN) 103 -CH2CH2- 4C(O)H -0 104 -CH2CH2- 4NHCH3 -0 -CH2CH2- 2SCH3 -0(4S02CH3) 106 -CH=CH- -H -0(3C1) 107 -C=C- -H -0(4Cl) 108 -CHCH2- 4S(0)CH2CH3 -0 -CH2CH2- 109 -CHClCH2- 4C1 -0 -CHClCHC1- 4F -0 111 -CHBrCH2- 4Br -0 112 -CH2CH24Cl -N 113 -CH2CH2- 4F 114 -CH2CH2- 4Br Les composés comparatifs qui ont été préparés et testés comprennent: C2a. alpha,alpha-diphenyl-lH-1,2,4-triazole-1- propanenitrile C2b. alpha-benzyl-alpha-phenyl-lH-1,2,4-triazole-1- propanenitrile C6. alpha-(4-chlorobenzyl)-alpha-(4-chlorophenyl)- 1H-1,2,4-triazole-1-propanenitrile C10l. alpha-(4-chlorobenzyl)-alpha-phenyl-lH-1,2,4- triazole-1-propanenitrile La structure des composés comparatifs est repré- sentée ci-dessous CN C2b._CH2-C-CH2-N C2a. C-H NC2b.rCH 2C-CH2-N C6. C J-C-.2-N CIO. Cl/ CH2 tE2N - Cl Les triazoles selon la présente invention peu- vent être préparés par les voies de synthèse habituel- les. Par exemple, les triazoles peuvent être préparés par déplacement nucléophile de l'alpha-(bromométhyl)-al- pha-(2-phényléthyl)-phénylacétonitrile (VIII) par un sel, de préférence un sel de métal alcalin, du triazole, généralement à raison d'environ 1 à 3 équivalents. On peut exécuter cette réaction soit sans solvant, ou de préférence, dans un solvant approprié tel que le dimé- thylsulfoxyde (DMSO), le N,N-diméthylformamide (DMF), le toluène ou le xylène à une température d'environ O'C à environ 150'C, de préférence d'environ 25'C à environ 'C. On prépare le composé VIII par bromométhylation de l'alpha-2-phényléthyl-phénylacétonitrile (IX) par le bromure de méthylène (en général à raison d'environ 1,1 à environ 2 équivalents) dans des conditions basiques, par exemple avec l'hydroxyde de sodium ou de potassium, l'hydrure de sodium ou de potassium, le méthylate de potassium et le t-butylate de potassium (en général à raison d'environ 1,1 à environ 2 équivalents), de préfé- rence à l'aide d'un solvant tel que le DMSO avec l'hy- droxyde de sodium ou tel que le DMF avec les hydrures, le méthylate et le butylate, & une température d'environ O'C à environ 150C, de préférence d'environ 25'C à en- viron 100'C. On peut préparer le composé IX par alkyla- tion par transfert de phase des cyanures de benzyle (X) convenablement substitués avec en général d'environ 1 à environ 2 équivalents d'un 2phényléthylméthanesulfonate (mésylate) ou d'un p-toluènesulfonate (tosylate) en pré- sence d'une base forte, par exemple d'hydroxyde de so50- dium & 50 % (en poids par poids), et d'un catalyseur, par exemple le bromure de tétrabutylammonium (TBABr). On peut aussi préparer le composé IX par alkylation du cya- nure de benzyle convenablement substitué avec environ 1 & 2 équivalents d'un halogénure de 2-phényléthyle en présence d'une base forte telle qu'un hydrure métalli- que, par exemple l'hydrure de sodium ou de potassium, en utilisant comme solvant le DMF ou un mélange DMF/toluè- ne. On peut préparer facilement et les cyanures de ben- zyle et les halogénures d'alkyle par les techniques con- nues dans la littérature. Ce schéma réactionnel est re- présenté ci-dessous: N Bn C N y CN CH Br i2 t2 2 CH2Br--- - X X m m (VIII) Y n NaH H DMF, CH2Br2 j02Br (IX)m UTx) (VIzz) 2 6 1 2 7 41 Yn CN NaOH y CN H Catalyst H H X CH nc2 îH2CX CH2 x X (X) (IX) Le phénéthyltriazole (I) peut être préparé di- rectement à partir du phényléthylphénylacétonitrile (IX) en une étape, par réaction avec un halogénométhyltriazo- le (XI) dans un solvant tel que le DMF. On utilise deux équivalents d'une base forte telle que l'hydrure de so- dium ou de potassium. Ce schéma de synthèse est repré- senté ci-dessous: Y CN N H Hal-+H 2-N NaH OH2 \ - DMF UH2 *X (XI) (IX) y CN Q > -CH2-N CH \ CH2- (I) Cette réaction ne se limite pas à la préparation des triazoles selon la présente invention. On peut aussi utiliser cette réaction pour préparer des composés qui comportent un carbone quaternaire lié à un groupe aryle, à un groupe cyano et à un groupe triazole tel que décrit dans le brevet US-A-4 366 165 et dans la demande britan- nique n' 2 119 374. Le procédé décrit dansl'art anté- rieur nécessite l'étape supplémentaire qui consiste à préparer un composé arylcyano-(halométhyle, alkylsulfo- nyloxyméthyle ou arylsulfonyloxyméthyle) que l'on fait réagir avec un triazole ou un dérivé de triazole et d'un métal alcalin. Le procédé selon l'invention permet d'éliminer cette étape supplémentaire. Les sels d'addition d'acide des triazoles selon l'invention peuvent être préparés par des techniques ha- bituelles bien connues dans ce domaine technique. Par exemple, on peut dissoudre le triazole de formule (I) dans un solvant approprié tel que le diéthyléther, le tétrahydrofuranne, l'éthanol, le méthanol et analogues ou dans des combinaisons de ces solvants et on peut le traiter par une quantité équivalente ou par un excès d'un acide minéral ou organique qui peut être dissous ou non dans un solvant approprié, le mélange étant alors refroidi ou évaporé pour donner le sel qui peut être utilisé tel quel ou qui peut être recristallisé à partir d'un solvant approprié ou d'une combinaison de solvants appropriés. On peut préparer les complexes de sel métallique des triazoles ci-dessus selon l'invention en ajoutant goutte-à-goutte sous agitation, une quantité stoechiomé- trique d'un sel métallique dissous dans un solvant ap- proprié ou dans une combinaison de solvants à une solu- tion du triazole de formule (I) dissous dans un solvant approprié similaire ou dans une combinaison similaire de solvants. Le mélange réactionnel est agité brièvement et le solvant est éliminé sous pression réduite pour donner le complexe de sel métallique des triazoles respectifs de formule (II). On peut aussi préparer les complexes de sel mé- tallique en mélangeant des quantités stoechiométriques ou en excès du sel métallique et un triazole de formule (I) dans une quantité désirée de solvant contenant les ajduvants appropriés, juste avant d'opérer la pulvérisa- tion sur les plantes. Les adjuvants que l'on peut inclu- re dans cette préparation "in situw peuvent être des dé- tergents, des émulsifiants, des agents mouillants, des agents d'étalement, des agents dispersants, des agents collants, des adhésifs et analogues que l'on utilise dans les applications agricoles. Les solvants que l'on peut utiliser dans ces préparations comprennent tout solvant polaire, par exem- ple l'eau, le méthanol, l'éthanol, l'isopropanol ou l'éthylèneglycol, et tout solvant dipolaire aprotique, par exemple le diméthylsulfoxyde, l'acétonitrile, le di- méthylformamide, le nitrométhane ou l'acétone. Les cations de sel métallique que l'on peut uti- liser dans ces préparations peuvent être choisis dans 261 741 le groupe formé par le calcium, le magnésium, le manga- nèse, le cuivre, le nickel, le zinc, le fer, le cobalt, l'étain, le cadmium, le mercure, le chrome, le plomb, le barium et analogues. En tant que contre-ion dans le sel métallique, on peut utiliser tout ion approprié, par exemple un ion chlorure, bromure, iodure, sulfate, bisulfate, phospha- te, nitrate, perchlorate, carbonate, bicarbonate, hydro- sulfure, hydroxyde, acétate, oxalate, malate, citrate et analogues. Les composés selon l'invention possèdent un ato- me de carbone asymétrique et existent de ce fait sous forme de mélanges racémiques. Les énantiomorphes d et 1 de ces mélanges racémiques peuvent être séparés par des procédés habituels tels que la cristallisation fraction- née avec l'acide d-tartrique, l'acide 1-tartrique, l'acide 1-quinique et analogues, suivie par une basifi- cation et une extraction de la base exempte d'énantio- morphes d ou 1. Les énantiomorphes, sels d'addition d'acide et complexes de sel métallique selon la présente invention sont utiles comme fongicides agricoles et comme tels peuvent être appliqués en différents points tels que les graines, le sol ou le feuillage. Pour ce genre d'appli- cation, on peut utiliser ces composés sous forme techni- que ou sous forme pure, tels que préparés, en solution ou en formulation. Habituellement, on combine ces compo- sés à un support ou on les formule de façon & les rendre aptes a être disséminés ultérieurement comme fongicides. Par exemple, on peut formuler ces agents chimiques sous forme de poudres mouillables, de concentrés émulsifia- bles, de poussières, de formulations granulaires, d'aé- rosols ou de concentrés d'émulsion coulables. Dans de telles formulations, les composés sont dilués à l'aide d'un support solide ou liquide et on peut leur ajouter, si on le souhaite, des tensioactifs appropriés. En général, il est souhaitable, en particulier dans le cas de formulations & pulvériser sur le feuilla- ge, d'inclure des adjuvants tels que des agents mouil- lants, des agents d'étalement, des agents dispersants, des agents collants, des adhésifs et analogues en accord avec les pratiques agricoles. On peut trouver les adju- vants de ce type communément utilisés dans la technique dans la publication de John W. McCutcheon, Inc. "Deter- gents and Emulsifiers, Annual". En général, on peut dissoudre les composés selon l'invention dans certains solvants tels que l'acétone, le méthanol, l'éthanol, le diméthylformamide ou le dimé- thylsulfoxyde et les solutions obtenues peuvent être di- luées à l'eau. La concentration des solutions peut va- rier d'environ 1 % & environ 90 %, un domaine préféré étant d'environ 5 % à environ 50 %. Pour préparer des concentrés émulsifiables, on peut dissoudre le composé dans des solvants organiques appropriés, ou dans un mélange de solvants, en même temps qu'un agent émulsifiant qui permet au fongicide de se disperser dans l'eau. La concentration du constituant actif dans les concentrés émulsifiables est habituelle- ment d'environ 10 % à environ 90 % et elle peut attein- dre environ 75 % dans les concentrés d'émulsion coula- bles. On peut préparer des poudres mouillables qui conviennent à la pulvérisation, en mélangeant le composé avec un agent dispersant et un solide finement divisé, tel qu'une argile, un silicate ou un carbonate minéral, une silice, et éventuellement en incorporant dans ces mélanges des agents mouillants et des agents collants. Dans ce type de formulation, la concentration en consti- tuants actifs se situe habituellement dans le domaine d'environ 20 À à environ 98 %, de préférence d'environ % à environ 75 %. On prépare une poudre mouillable typique en mélangeant 50 parties d'alpha-[2-(4-chloro- phényl)-éthyl]-alpha-(2-méthoxyphényl)-lH-1,2,4-triazo- le-1-propanenitrile, 45 parties d'un dioxyde de silicium hydraté précipité synthétique commercialisé sous la mar- que Hi-Sil, 1 partie de laurylsulfate de sodium et 5 parties de lignosulfonate de sodium. Dans une autre pré- paration, on utilise une argile de type kaolin (Barden) & la place du Hi-Sil dans la poudre mouillable ci-des- sus, et dans une autre préparation encore, on remplace 25 % du Hi-Sil par un silico-aluminate de sodium synthé- tique commercialisé sous la marque Zeolex 7). On prépare des poussières en mélangeant les triazoles, les énantiomorphes, les sels et leurs comple- xes avec des solides inertes finement divisés qui peu- vent être de nature minérale ou organique. Les matériaux utiles dans ce but comprennent les farines botaniques, les silices, les silicates, les carbonates et les argi- les. Un procédé approprié pour la préparation d'une poussière consiste à diluer une poudre mouillable à l'aide d'un support finement divisé. On prépare de façon courante des concentrés de poussières contenant d'envi- ron 20 % à environ 80 % de constituant actif, ces con- centrés étant ensuite dilués pour obtenir une concentra- tion d'utilisation d'environ 1 % à environ 10 %. Les énantiomorphes, les sels et leurs complexes peuvent être appliqués sous forme de pulvérisations fon- gicides par les méthodes couramment utilisées, telles que les pulvérisations hydrauliques en grande quantité classiques, les pulvérisations en faible quantité, les pulvérisations par jet d'air, les pulvérisations aérien- nes et les saupoudrages. La dilution et la quantité à appliquer peuvent être déterminées aisément par une per- sonne du métier en fonction du type d'équipement utili- sé, de la méthode souhaitée, de la durée et de la fré- quence des applications, des végétaux à traiter et des maladies à combattre. Toutefois, on applique en général les composés fongicides selon la présente invention en une quantité d'environ 1,12 kg à environ 2242 kg (0,01 à livres) de constituant actif par kilomètre carré (par acre) lorsqu'on les applique sur le feuillage ou sur le sol. En tant que protecteur des graines, la quantité de composé qui recouvre les graines est habituellement d'environ 3,13 à environ 250 g (0,05 à 4 onces) de cons- tituant actif pour cent kg (pour cent livres) de graines et de préférence de 6,25 à environ 62,5 g (0,1 à 1 once) pour cent kg (pour cent livres) de graines. En tant que fongicide pour le sol, le composé peut être incorporé au sol ou appliqué à sa surface habituellement en une quan- tité d'environ 5,6 à environ 2242 kg (0,05 à 20 livres), de préférence d'environ 2,24 kg à environ 1121 kg (0,02 à 10 livres) et de préférence encore d'environ 11,21 kg à environ 336,3 kg (0,1 à 3 livres) de constituant actif par kilomètre carré (par acre). En tant que fongicide pour le feuillage, le composé peut être appliqué habi- tuellement à des végétaux en croissance en une quantité d'environ 1,12 kg & environ 1121 kg (0,01 à 10 livres), de préférence d'environ 2,24 kg à environ 560,5 kg (0,02 à 5 livres), et de préférence encore d'environ 3, 36 kg à environ 112,1 kg (0,03 à 1 livre) de constituant actif par kilomètre carré (par acre). Les fongicides que l'on peut combiner aux fongi- dices selon l'invention comprennent: (a) le dithiocarbamate et ses dérivés tels que: le diméthyldithiocarbamate ferrique (fer- bam), le diméthyldithiocarbamate de zinc (ziram), l'éthylènebisdithiocarbamate de manganèse (maneb) et son produit de coordi- nation avec un ion zinc (mancozeb), l'éthy- lènebisdithiocarbamate de zinc (zineb), le propylènebisdithiocarbamate de zinc (propi- neb), le méthyldithiocarbamate de sodium (metham), le disulfure de tétraméthylthiuram (thiram), le complexe de zineb et de disul- fure de polyéthylènethiuram, la 3,5-dimé- thyl-1,3,5-2Htétrahydrothiadiazine-2-thione (dazomet); et les mélanges de ces dérivés, ainsi que leurs mélanges avec des sels de cuivre; (b) les dérivés du nitrophénol tels que: le dinitro-(1-méthylheptyl)phénylcrotonate (dinocap) , le 2-sec-butyl-4,6-dinitrophényl 3,3-diméthylacrylate (binapacryl), et le 2- sec-butyl-4,6-dinitrophényl isopropylcarbo- nate; (c) les structures hétérocycliques telles que: le Systhane (marque déposée de Rohm et Haas pour le myclobutanil), le tridemifon, le N- trichlorométhylthiotétrahydrophtalimide (captan), le Ntrichlorométhylthiophtalimide (folpet), le 2-heptadécyl-2-imidazole acéta- te (glyodine), la 2-octylisothiazol-3-one, la 2,4-dichloro-6-(o-chloranilino)-s-triazi- ne, le diéthylphtalimidophosphorothioate, le 4-butyl-1,2,4-triazole, le 5-amino-l[bis(di- méthylamino)-phosphinyl]-3-phényl-1,2,4- triazole, le 5-éthoxy-3-trichlorométhyl-1,2- 4-thiadiazole, la 2,3-dicyano-1,4-dithiaan- thraquinone (dithianone), la 2-thio-1,3-di- thio-14,5-b]quinoxaline (thioquinox), le mé- thyl-1-(butylcarbamoyl)-2-benzimidazole car- bamate (benomyl), le 2-(4'-thiazolyl)benzi- midazole (thiabendazole), la 4-(2-chlorophé- nylhydrazono)-3-méthyl-5-isoxazolone, le py- ridine-2-thiol-1-oxyde, le 8-hydroxyquinoli- ne sulfate et leurs sels métalliques; le 2,3-dihydro-5-carboxanilido-6-méthyl-1,4- oxathiine-4,4-dioxyde, la 2,3-dihydro-5-car- boxanilido-6-méthyl-1,4-oxathiine, l'alpha- (phényl)-alpha-(2,4-dichlorophényl)-5-pyri- midinyl-méthanol (triarimol), le cis-N- [(1,1,2,2-tétrachloréthyl)thio]-4-cyclohéxè- ne-1,2-dicarboxyimide, le 3-[2-(3,5-dimé- thyl-2-oxycyclohexyl)-2-hydroxy]-glutarimide (cycloheximide), l'acide deshydroacétique, le N-(1,1,2,2-tétrachloréthylthio)-3a,4,7, 7a-tétrahydrophtalimide (captofol), la 5- butyl-2-éthylamino-4-hydroxy-6-méthyl-pyri- midine (éthirimol), l'acétate de 4-cyclo-do- décyl-2,6-diméthylmorpholine (dodemorph), et la 6-méthyl-2-oxo-1,3-dithiolo[4,5-b]quino- xaline (quinométhionate); (d) différents fongicides halogénés tels que: la tétrachloro-p-benzoquinone (chloranil), la 2,3-dichloro-1,4-naphtoquinone (dichlo- ne), le 1,4-dichloro-2,5-diméthoxybenzène (chloroneb), l'acide 3,5,6-trichloro-o-ani- sique (tricamba), le 2,4,5,6-tétrachloroiso- phtalonitrile (TCPN), la 2,6-dichloro-4-ni- troaniline (dichloran), le 2-chloro-1-nitro- propane, les polychloronitrobenzènes tels que: le pentachloronitrobenzène (PCNB) et la tétrafluorodichloroacétone; (e) des antibiotiques fongicides tels que: la griseofulvine, la kasugamycine et la streptomycine; (f) des fongicides à base de cuivre tels que: l'oxyde cuivreux, le chlorure cuivrique ba- sique, le- carbonate de cuivre basique, le naphténate de cuivre, et le-mélange de Bor- deaux; (g) d'autres fongicides pour le riz tels que: le tricylazole, l'isoprothiolane, le probe- nazole, le propiconazole, l'édifenphos, le o-o-diisopropylbenzyl-thiophosphate, l'ipro- dione, la procymidone, la vinclozoline, le benomyl, le thiophanate méthyle, le mepro- nil, le tencycuron et la validamycine A; et (h) différents fongicides tels que: le diphényle, l'acétate de dodécylguanidine (dodine), l'acétate phénylmercurique, le N- éthylmercuri-1,2,3,6-tétrahydro-3,6-endomé- thano-3,4,5,6,7,7-hexachlorophtalimide, le lactate phénylmercurique de monoéthanolammo- nium, le p-diméthylaminobenzène-diazosulfo- nate de sodium, l'isothiocyanate de méthyle, le 1-thiocyano-2,4-dinitrobenzène, le 1-phé- nylthio-semicarbazide, les composés conte- nant du nickel, le cyanamide de calcium, le soufre de chaux, le soufre, et le 1,2-bis(3- méthoxycarbonyl-2-thiouréido)benzène(thio- phanateméthyle). Les énantiomorphes, sels d'addition d'acide et complexes de sel métallique selon l'invention peuvent avantageusement être utilisés de différentes façons. Puisque ces composés possèdent un large spectre d'acti- vité fongicide, on peut les utiliser comme fongicides pour les gazons, les vergers, les légumes, les céréales, les terrains de golf et pour le stockage des céréales. D'autres applications de l'invention apparaîtront d'el- les-mêmes aux spécialistes en agriculture et en horti- culture. EXEMPLES En résumé, on a synthétisé l'alpha-phényl-alpha- (2-phényléthyl)-1H-1,2,4-triazole-1-propanenitrile en trois étapes à partir du cyanure de benzyle substitué. Dans une première étape, on a alkylé le cyanure de ben- zyle en utilisant un procédé choisi parmi six procédés. Dans la deuxième étape, on a procédé à la bromométhyla- tion du phénylacétonitrile alkylé en utilisant un procé- dé choisi parmi quatre procédés. Dans la troisième éta- pe, on a synthétisé le triazole propanenitrile alkylé à partir du bromure de phénylacétonitrile alkylé par dé- placement nucléophile avec le triazole de potassium. Dans la troisième étape, on a utilisé un triazole de po- tassium préparé au préalable que l'on a ajouté au bromu- re, ou bien on a ajouté des quantités égales d'hydroxyde de potassium, de triazole et de DMSO à une quantité équivalente de toluène, on a chauffé à 100-120'C pendant 2 heures pour éliminer le toluène par distillation et pour éliminer l'eau azéotropique et le bromure ajouté au triazole de potassium fraîchement préparé. Selon un troisième procédé, on a préparé le triazole de potassium in situ par réaction du carbonate de potassium avec le triazole dans la méthyléthylcétone (MEK) ou le DMSO com- me solvant. On peut utiliser un processus en deux étapes pour préparer l'alpha-phényl-alpha-(2-phényléthyl)-1H- 1,2,4-triazole-1-propanenitrile. La première étape est la même que pour le processus en trois étapes. Cependant le produit de l'étape 1 est couplé à l'aide d'une base au chlorométhyltriazole'HCl dans le DMF. On utilise au moins deux équivalents de base. L'anion est produit à la température ambiante puis on ajoute le sel solide d'HCl. Le second équivalent transforme le sel en la base libre, le chlorométhyltriazole, qui réagit avec l'anion. La ba- se peut être un hydroxyde, un alcoxyde ou un hydrure. On peut utiliser NaOH ou KOH, cependant, on préfère NaH à l'échelle expérimentale. On préfère KH, lorqu'il s'agit d'intermédiaires moins acides pour lesquels l'anion est plus difficile à former. Un processus similaire utilisant le chloromé- thyltriazole'HCl consiste à former la base libre à par- tir du sel avant l'addition. On peut opérer avec NaOH dans CH2C12, puis on élimine le solvant et on procède à l'addition en utilisant comme base NaH dans le DMF ou NaOH dans le DMSO. On peut préparer les phénéthyltriazoles halogé- nés à partir des phénéthyltriazoles correspondants par réaction avec le n-chlorosuccinimide (NCS) ou le n-bro- mosuccinimide (NBS) en présence d'un catalyseur ou d'un amorceur tel que le peroxyde de benzoyle. On dissout le phénéthyltriazole dans un solvant inerte tel que le té- trachlorure de carbone et on utilise 1 ou 2 équivalents de l'agent d'halogénation. On peut transformer les triazoles halogénés en le composé éthénylé en procédant à une élimination au moyen d'une base qui peut être un hydroxyde ou un alco- xyde métallique. L'hydroxyde de sodium, le méthoxyde de sodium et le tertbutoxyde de potassium sont des bases typiques. Le tableau 3 présente un résumé des étapes et le tableau 4 présente le processus de préparation des com- posés 1 à 96. T A B L E A U 3 Etape 1 Etape 2 Etape 3 1. 50 % NaOH dans 1. 50 % NaOH dans 1. KTriazole le DMSO ou dans le DMSO (50 % préparé au DMSO/toluène NaOH) préalable (50 % NaOH) (KTr) 2. 60 % NaH dans 2. 60 % NaH dans 2. KOH triazole le DMF le DMF (KOHTr) (NaH/DMF) (NaH/DMF) 3. 60 % NaH dans 3. 60 % NaH/35 % KH 3. K2C03/Tria- le DMF, toluène dans le DMF zole (NaH/DMFT=1:2 (NaH/KH) (K2C03/Tr) DMF:toluène NaH/toluène=2:1 DMF:toluène) 4. 60 % NaH dans 4. 35 % KH dans le le DMF, benzène DMF (KH/DMF) (NaH/DMFB) 5. 60 % NaH/35 % KH EtaDes 2 et 3 dans le DMF ClCH2 triazole (NaH, KH/DMF) (ClCH2Tr) 6. 60 % NaH/35 % KH dans le DMF, toluène (NaH, KH/DMFT) *TABLEAU 4 Point d'ébullltion Composé Etape 1 Etape 2 Etape 3 C 1 50% NaOH 50% NaOH KTr 113-114 2 NaH/DMF NaH/DMF KTr 118-119 3 NaH/DMF 50% NaOH KTr 105-106 4 NaH/DMEF 50% NaOH KTr 100-102 NaH/DMF NaH/THF KTr 128-129 6 NaH/DMFt 50% NaOH KOHTr 139-140 7 NaH/EDMF NaH/DMF KTr 144-146 8 NaHDMF NaH/aDMF KTr 147-148 9 NaH/DMF NaH/DMF KTr 124-126 NaH/DMF 50% NaOH KTr 122-124 11 NaH/DMT 50% NaOH KTr 108-111 12 NaH/DMFt 50% NaOH KTr 168-169 13 NaH/DMFt 50% NaOH KTr 130-131 14 NaH/DMFt 50% NaOH KOHTr 127-128 NaH/DMFt 50% NaOH KOHTr 154-155 16 NaH/DMF 50% NaOH KTr 115-117 2O 17 NaH/DMFt 50% NaOH KOHTr 113-114 18 NaH/DMFt 50% NaOH KOHTr 99-102 19 NaH/D1Ft NaH/DMF KOHTr 133-134 NaH/DMFB 50% NaOH KTr 118-121 21 NaH/DMFB 50% NaOH KTr 85-88 22 NaH/EDMF 50% NaOH KTr 142-143 23 NaH/DMEFT 50% NaOH KTr 116-119 24 NaH/DMFT 50% NaOH KTr 119-121 NaH/DMF 50% NaOH KTr 135-137 26 NaH/DMF NaH/DMF KTr 121-122 27 NaH/DUT 50% NaOH KTr 107-108 28 NaH/DMF 50% NaOH KTr huile 29 NaH/DMFT 50% NaOH KTr huile NaH/DMF 50% NaOH KOHTr 113-114 31 NaH/DMF 50% NaOH KOHTr 88-90 2 6 1 2 7 41 Point d'ébullition Composé Etape 1 Etape 2 Etape 3 C 32 NaH/DMF NaH/DtF KTr 119-120 33 NaH/DMF NaH/DMF KTr 145-146 34 NaH/EDMF NaH/DMF KTr 95-97 NaH/DWF NaH/DbEF KTr 119-120 36 NaH/DEF NaH/DMF KTr 119-120 37 NaH/DMF NaH/DMF KTr 136-137 0 38 NaH/DMFT 50% NaOH K2003/Tr 110-113 39 NaH/DMFT 50% NaOH K2CO3/Tr huile NaH/DMF C1CH2Tr 102-103 41 NaH/IDMF ClCE12Tr huile 42 NaH/DMF C1CH2Tr 122-124 43 NaiH/DMF ClCH2Tr 102-103 44 NaH/DMF C1CH2Tr 110-112 NaH/DMF ClCH2Tr huile 46 NaH/DMF ClCH2Tr 79-80 47 NaH/EMTF C1CH2Tr 115-117 48 NaH/DMt4F C1CH2Tr 121-122 49 NaH/DMF C1CH2Tr 134-135 NaH/DMF ClCH2Tr verre 51 NaH/DMF C1CH2Tr 80-81 52 NaH/DLF C1CH2Tr 112-113 53 NaH/IDMF ClCH2Tr 72-73 54 NaH/DF C1CH2Tr 118-119 NaH/DMF C1CH2Tr 96-97 56 NaH/DMF ClCH2Tr 109-110 57 NaH/DMF C1CH2Tr 93-94 58 NaH/DMF ClCH2Tr huile 59 NaiH/DMEFT C1CH2Tr 86-87 NaH/DMFT ClCH2Tr huile 61 NaH/DMF NaH/DMF KTr 111-113 62 NaH/DMF NaH/DMF KTr 95-97 63 NaH/DMFT NaH-DMF KTr huile 64 NaH/DrtT NaH/DMF KTr 98-99 Point d'ébullition Composé Etape 1 Etape 2 Etape 3 C NaH/DrIT NaH/DMF 108-109 66 NaH/DMFT NaH/DMF 108-109 67 NaH/DMFT NaH/DMF KTr 112-113 68 NaH/DMFT NaH/DMF KTr 112-114 69 NaH/DEMT NaH/DMF KTr 115-117 NaH/EDMET ClCH2Tr huile À 10 71 NaH/DMFT NaH/DMF KTr 115-116 72 NaH/DMFT NaH/DMF KTr 82-83 73 NaH/DM4FT NaH/DM4F KTr 108-110 74 NaH,KH/DMET KH/DMF KTr 130-132 NaH/DMFT NaH/DEF KTr huile 76 NaH/DMF KH/DMF KTr 96-98 77 NaH/DF NaH/KH KTr 80 78 NaH/EDMF NaH/KH KTr 126-128 79 NaH/DMF NaH/KH KTr 97-98 NaH/DMET NaH/DMF KTr 144- 146 81 NaH/DMFT NaH/EDMF KTr 104-106 82 NAH/DMFT NaH/DMF KTr 98-100 83 NaH/rDMFT ClCH2Tr 100-101 84 NaH/DMFT ClCH2Tr 103-104 NaH/DMFT ClCH2Tr 96- 98 86 NaH/DMFT ClCH2Tr 126-128 87 NaH/DMFT ClCH2 huile 88 NaH,KH/DMF ClCH2Tr huile 89 NaH/DMFT ClCH2Tr 115-117 NaH/DEFT ClCH2Tr huile 91 NaH/DMFT ClCH2Tr 108-110 92 NaH/DMFT C1CH2Tr 130-131 93 50% NaOH 50% NaOH K203/Tr 91-94 94 50% NaOH NaH/DMF KTr 244-248 NaH/DMT NaH/DMF KTr huile 96 NaH/DMF ClCH Tr huile Les points d'ébullition et l'analyse élémentaire des composés 1 à 96 sont présentés dans les tableaus 4 et 5. La quantité de chlore, de fluor et d'oxygène n'a pas été mesurée dans tous les exemples. Les résultats RMN pour les composés 70, 95 et 96 se trouvent à la sui- du tableau 5. / / TABLEAU 5 Analyse Elementaire com- Carbone Hydrogène Azote Oxygène Chlore Brome Fluor posé Calc. Trouvé Calc. Trouvé Calc. Trouvé Calc; Trouvé Calc. Trouvé Calc. Trouvé Calc. Trouvé 1 67,75 67,73 5,09 5,06 16,64 16,49 10,52 10,47 2 75,411775,97 6,00oo 6,05 18,53 18,34 3 72,27 72,54 6;06 6,24 16,86 16325 4,81 5,66 4 71,23 71,51 5,35 5,35 17,49 16,83 5)93 5,87 61,144 62j04 4,34 4,49 15,07 14,98 19,10 18,91 6 61,145 62,06 4,34 4,32 15,89 13>52 19,11 19>79 7 64129 63,94 41,511 4,77 15,58 15,79 9,98 9386 5,31 5,52 8 68,47 68,29 5,46 5,58 15j97 16,34 10,10 10,04 9 65,49 65149 5,23 5,42 15,30 15,29 41,40 4149 9;70 9,98 67,73 68,37 5,09 5,17 16,64 16,29 10,53 10,15 11 71121 72,00 5,35 5,36 17X50 17j14 5,93 5,54 12 79r32 78>15 5,86 5,69 111481 14,09 13 64183 64,35 4,63 4,62 15,14 14,86 15,39 15,58 14 64183 65313 4363 4353 15>14 15>09 15,39 15,22 61,44 61,30 4334 4338 15,10 141,86 19>11 19>00 16 59,83 61,68 114,41194,67 14J170 14,28 20,96 19,10 o' com- Carbone Hydrogène Azote Oxygène Chlore Brome Fluor posé Calc. Trouvé Calc. Trouvé Calc. Trouvé Calc. Trouvé Calc. Trouvé Calc. Trouvé Calc. Trouvé 17 67,73 67,71 5,09 5,00 16,64 16,41 10,53 10X98 18 67,73 67,69 5,09 5,21 16,64 16,41 10X53 10,79 19 611,63 64,64 4,63 4184 15174 14,89 15,39 15>17 59,32 59,46 3,99 4120 13,86 13,25 8,76 9,48 14,09 13,36 21 61,83 62,65 4,16 4,24 14,41 13,71 19,57 17,89 22 56,87 57,98 3,88 3,88 13,48 13,06 8,53 9,73 19123 18X87 23 59;32 59,11 3,99 4,00 13,85 13,20 8t76 9,16 14109 13)65 24 61,83 61,85 41,16 4,31 14144 13,61 19167 19,36 57,13 57,80 4104 4,05 14,04 13,69 20,02 19,57 4176 4,78 26 64,29 64,23 41,55 4,65 15,80 15,45 9,99 9154 5;36 5]30 27 59,83 60,85 4149 4,27 14,70 14,28 20X96 19147 w 28 67,42 68,26 41,76 41,79 16,56 16,33 11>23 10,78 29 62,99 63,16 41,78 5,07 13,99 13,62 4,01 14,23 14,37 64,29 64,35 4155 4,54 15>80 15,74 9199 10,09 5$86 31 61,94 61,83 4,35 4,53 25,20 24,93 19,10 19,28 32 59,83 59,92 41,49 4,64 14170 14,16 20,96 21,43 33 57,13 57,32 4104 41,34 14,04 13,66 20,02 20,16 4J78 4,60 34 67,13 66,66 5,09 5,07 16,64 16102 10,53 10,56 61144 61,42 4,34 4,47 15,10 14,75 1911 19,05 36 63,75 63,85 5,35 4)73 15,66 15,32 9;91 9X90 5,31 4183 ru rN com- Carbone Hydrogène Azote Oxygène Chlore Brome Fluor posé Calc. Trouvé Calc. Trouvé Trouv Calc. Trouvé Cal. Tc: Trouvé Calc. Trouvé Calc. Trouve 37 54,87 55,20 3,88 4,08 13,48 12144 8,53 7,70 19,23 20,31 38 57,13 57,37 4,04 41,25 14,04 14,25 20,02 20,05 4,76 39 54,87 54,40 3,88 4;,48 13,48 11,88 8,53 8,60 19,23 17,77 61,44 61,19 4,35 4,32 15,10 14,95 19,10 18,88 41 64,29 61,57 4,55 4,58 15,80 14,88 10,00 10,144 5,36 4,86 42 64,29 63,73 4,55 4,53 15,79 15,46 10;00 9,89 5,35.5,37 43 67,42 67,14 4,77 4,82 16,56 16,46 11,24 11,16 44 64,30 63,82 4,55 4,56 15,80 15,84 10,00 9,87 5,36 5,30 66,52 67,42 4,77 5,00 16,57 16;56 11>24 11,39 46 59,31 59,58 3,99 4,08 13;84 13,65 8,76 8,58 14,09 14,02 47 64,29 64,12 4,55 4,52 15,80 15,27 9,99 10,19 5,36 4,97 48 541,87 54,80 3,88 4,24 13548 13,30 8,53 8,50 19,23 19,17 49 65,46 65,54 5,22 5,23 15,28 14,61 4,36 5,14 9,67 9,44 64,83 65,02 4,63 4,62 15,14 15,13 15,40 15,58 51 57,52 57,53 3,68 3,74 12,79 12,77 26;02 25,85 52 71,21 70,96 5,35 5,47 17,50 17,51 5,93 5,82 53 59,31 59,65 4,15 4,26 14,43 13;94 8>76 14,09 13,87 54 59,83 59,92 4,49 4,61 14,70 14,68 20,97 20,77 53,45 53,05 3,59 3,54 12,48 12,29. 17,79 17,68 12,70 12,59 56 61,83 61,92 4,15 14,26 14,43 143,48 19,58 193147 r% C' com- Carbone Hydrogène Azote oxygène Chlore Brome Fluor Posé Calc. Trouvé Calc. Trouvé Calc. Trouve Calc. Trouve Calc. Trouvé Calc. Trouvé Calc. Trouve 57 59,31 59y68 3)99 4117 13,84 13,76 8r76 8180 14108 13,86 58 72,25 72,21 6j07 6161 16,87 15,66 4,82 6,20 59 72,25 72,53 6,07 5,89 16,87 15;79 4q82 5;43 69,57 68,93 6,12 6,43 15)47 15,03 8,83 9185 61 65J46 65,87 5,22 5,34 15,28 14,82 4)36 4,68 9J67 9t59 62 72>25 72,25 6507 6,21 16,96 16,62 4181 5)09 63 64,30 64,73 4,55 4,86 15,80 14166 9199 9,93 5,36 4,80 64 58f60 58;43 3,89 3,91 14140 11143 18,22 17,89 4188 4;78 56122 56,49 3) 73 3,79 13;82 13,79 26t23 26,17 66 5JI;87 54,87 3,88 3,90 13,48 13,56 8, 53 8t52 19,23 18,77 67 54187 54,79 3188 3,90 13;48 13147 8,53 8,85 19,23 18,83 68 57j13 57,03 4104 4,09 14,04 14,14 20,02 19,46 4,76 4,94 69 57;13 5704 4)04 4108 14,04 1404 20,02 19,48 4176 4381 Voir RMN 71 67;42 65,20 4177 5,01 16,59 14756 11,24 11,09 72 61,83 61,92 4116 41,15 14,43 14136 19358 19J81 73 78>36 78,49 5172 5,74 15;91 15,81 74 59,28 59,42 4198 5,06 13>18 13,12 3;76 3>99 18,80 18,60 53,45 53y21 3159 3,78 12,48 12146 17;79 17,14 12,69 12;03 76 63e74 62;62 5>11 5,28 13,76 13,41 3J86 13,76 13,68 J' com- Carbone Hydrogène Azote Oxygène Chlore Brome Fluor posé Calc. Touv a Trouéy Calc_. Trouvé Calc. Trouvé Calc. Trouvé Calc. Trouvé Calc. Trouvé 77 72,79 73,19 6141 6t40 16, 18 16112 4162 4180 78 66,09 66,31 5,26 5,37 13,76 13373 4164 4121 10,00 9192 79 68,79 68,89 5,77 5,67 15,49 15,31 4180 4)73 5136 5140 61144 60153 4,34 4,07 15,10 14,60 19,11 18,77 81 61144 61,16 4,34 4t17 15,10 15,18 19,11 19,36 82 64,30 611,32 4,55 4, 15 15t80 16y02 10100 10,23 5r36 5,16 83 71,21 71>20 5,35 5,36 17,50 17144 5,93 5,93 84 65,46 65,53 5,22 5,25 15,28 15s23 4136 4,34 9,67 9,22 54,87 54,81 3188 3,78 13r48 13,34 8,53 8,00 19,23 18,90 86 64,30 64,35 4,55 4,85 15,80 15, 64 10000 9;99 5,36 5r15 87 59,83 58,56 4,50 4,51 14,70 13,56 20,96 20,91 88 59,28 58,40 4X98 5t43 13,18 11,56 3,76 18,80 17,69 89 67,43 67,87 4177 4189 16159 16146 11324 11,54 49,57 49,69 3,51 3r31 12,18 11397 34,74 34161 91 64,31 64,10 4751 4162 15,80 15,52 10,01 9196 5,36 5331 92 61,45 61,54 4131 4f52 15309 15,06 19514 19,08 93 72,24 72,55 6,06 6,39 16,87 16,09 4182 5,21 94 72,73 72,03 5;09 5>12 13,58 12;31 8,61 8,7 Voir RMN 96 Voir RMN - NJ Des mesures de RMN ont été faites pour les composés 70, 95 et 96. Les résultats sont les suivants: Compos 70: RMN (90 MHz): (mélange de diastéréoisomè- res): 1,2-1,6 (deux doublets, 3H), 2,4-2,8 (m, 3H), 4,6-4,9 (deux chevauchements ABq, 2H), 7,0-7,8 (m, 10H), 7,90 (s, 1H) et 8,0 (s, 1H). Composé 95: RMN (90 MHz): 2,0-2,4 (m, 4H), 4,8 (ABq, 2H), 6,9-7,4 (m, 7H), 7,8 (s, 1H) et 7,9 (s, 1H). Composé 96: RMN (90 MHz): 2,2-2,9 (m, 4H), 4,7-5,0 (ABq, 2H), 7,0-7,4 (ABq, 4H), 7,4-7,8 (m, 3H) et 8,6-8,7 (br d, 1H). Les exemples suivants illustrent la préparation de composés typiques selon la présente invention. Préparation du composé 14 - alpha-phénvl-alpha-[2-(3- trifluorométhvlphénvl)éthvll-1.2.4-tiazole-1-proDaneni- trile EtaDe 1 - Préparation de l'alpha-[2-(3-trifluorométhyl- phényl)éthyl]phénylacétonitrile Dans un ballon à fond rond et à quatre cols de 500 ml, on a introduit 11,0 g de NaH à 60 % (0,275 mole, 1,1 eq.), lavé deux fois à l'hexane, dans 50 ml de DMF sec. On a refroidi à O'C eton a ajouté goutte-à-goutte 29,4 g de cyanure de benzyle (0,25 mole, 1,0 eq.) dans 50 ml de toluène. On a chauffé à la température ambian- te puis refroidi à -20'C et on a ajouté goutte-à-goutte 52 g (0,25 mole, 1,0 eq.) de chlorure de 3-trifluoromé- thylphénéthyle dans 50 ml de DMF. On a agité pendant 3 heures à -20'C après quoi la chromatographie gaz-liquide a révélé 60 % de monoalkylation et 40 % de dialkylation. On a arrêté la réaction en ajoutant de l'eau et on a ex- trait à l'éther. Après séchage et concentration, on a chromatographié le produit brut par chromatographie li- quide sous haute pression avec un mélange hexane: ace- tate d'éthyle (95:5). On a obtenu 19,2 g d'un produit pur & 97 % (rendement 26,3 %). Le mélange a été ajouté directement & l'étape suivante. RMN (60 MHz): 2,0-2,4 (m, 2H), 2,7-3,0 (m, 2H), 3,6-3,9 (t, 1H) et 7,2-7,4 (d, 9H). EtaDe 2 - Préparation du 1-bromo-2-cyano-2-phényl-4-(3- trifluorométhyphényl)butane Dans un ballon à 4 cols de 500 ml, on a intro- duit 19,0 g d'alpha-[2-(3-trifluorométhylphényl)éthyl]- phénylacétonitrile (0,064 mole, 1,0 eq.) et 17 g de CH2Br2 (0,097 mole, 1, 5 eq.) dans 50 ml de DMSO. On a agité à la température ambiante et on a ajouté goutte-à- goutte 10,3 g de NaOH à 50 % (0,128 mole, 2,0 eq.). On a chauffé à 50'C et on a agité pendant 2 heures. Puis on a traité le mélange réactionnel par l'eau et par l'éther, et on a obtenu, après séchage et concentration, 25 g de produit que l'on a utilisé directement pour le couplage du triazole (rendement: 96,9 %). RMN (60 MHz): 2,2-2,8 (m, 4H), 3,7 (s, 2H) et 7,2-7,6 (m, 9H). EtaDe 3 - Préparation de l'alpha-phényl-alpha-[2-(3-tri- fluorométhylphényl)éthyl]-1,2,4-triazole-1- propanenitrile Dans un ballon à 4 cols et à fond rond de 250 ml on a introduit 4,05 g de KOH à 87 % (0,062 mole, 1,25 eq.) et 4,8 g (0,068 mole, 2,2 eq.) de triazole dans 25 ml de DMSO. On a chauffé à 90'C jusqu'à homogénéité du milieu réactionnel, puis on a ajouté 25 ml de toluène que l'on a soumis à une distillation azéotropique pen- dant 4 heures. On a éliminé le toluène par distillation à 165'C puis on a refroidi le mélange réactionnel à 'C et on a ajouté 12,5 g de 1-bromo-2-cyano-2-phényl- 4-(3-trifluorométhylphényl)butane (0,031 mole, 1,0 eq.). On a chauffé le mélange réactionnel à 125'C pendant 1 heure, puis on l'a traité par l'eau et par l'acétate d'éthyle, et on l'a séché et concentré. Par purification par chromatographie liquide sous haute pression avec un mélange hexane:acétate d'éthyle (1:1), on a obtenu 8,8 g d'un solide blanc ayant un point de fusion de 127-128'C (rendement 76,7 %). IR (nujol, cm 1): 2980 (s), 2240 (w), 1430 (s), 1380 (s), 1330 (s), 1280 (m), 1200 (m), 1160 (s), 1140 (s), 1130 (s), 1120 (s), 1075 (m), 1025 (w), 800 (m), 710 (s) et 670 (s). RMN (60 MHz): 2,4-2,9 (m, 4H), 4,6 (s, 2H), 7,3-7,5 (s, 4H), 7,7 (s, 1H) et 7,9 (s, 1H). Analyse élémentaire: C20H17N4F3 Théorie: C: 64,83 H: 4,63 N: 15,14 F: 15, 39 Trouvé: C: 65,13 H: 4,52 N: 15,09 F: 15,22 Préparation du composé 20 - Alpha-(4-chloroDhénvl)-al- Pha-r2-(3-trifluorométhvlphénvl)éthvll-1.2.4-triazole-1- Dropanenitrile Etape 1 - Préparation de l'alpha-[2(3-trifluorométhyl- phényl)éthyl]-4-chlorophénylacétonitrile Dans un ballon à fond rond et à 1 col de 500 ml, on a introduit 4,4 g de NaH à 60 % (0,11 mole, 1,0 eq.), lavé trois fois par 25 ml d'hexane, dans 100 ml d'un mé- lange benzène/DMF (2:1). Puis on a ajouté 15,1 g (0,10 mole, 1,0 eq.) de cyanure de 4-chlorobenzyle et on a agité pendant 2 heures à la température ambiante. Pen- dant l'agitation à la température ambiante, on a ajouté ,8 g (0,1 mole, 1,0 eq.) de chlorure de 3-(trifluo- rométhyl)phénéthyle goutte-à-goutte pendant plusieurs heures, puis on a agité pendant une nuit & la tempéra- ture ambiante. On a traité le produit par l'eau et par l'éther puis on l'a distillé après concentration pour obtenir 16,2 g de produit (rendement 50,1 %). RMN (60 MHz): 2,0-3,0 (m, 4H), 3,5-3,8 (t, 1H), 7,3 (s, 4H) et 7,5 (s, 4H). Etape 2 - Préparation du 1-bromo-2-cyano-2-(4-chlorophé- nyl)-4-(3-trifluorométhylphényl)butane Dans un ballon à fond rond et & un col de 300 ml on a introduit 16,2 g (0,05 mole, 1,0 eq.) d'alpha-[2- (3-trifluorométhylphényl)éthyl]-4-chlorophénylacétoni- trile et 17,4 g de CH2Br2 (0,10 mole, 2,0 eq.) dans 50 ml de DMSO. On a agité le mélange réactionnel à la tem- pérature ambiante puis on a ajouté goutte à goutte 10 g de NaOH à 50% et on a observé une réaction exothermique. On a agité le mélange pendant 45 minutes et la chromato- graphie gaz-liquide a montré que la réaction était com- plète. On a traité le produit par l'éther et par l'eau. Après séchage et élimination du solvant on a obtenu ,8 g d'une huile jaune (rendement 100%). RMN (60 MHz): 2,0-3,2 (m,4h), 3,8 (s,3H) et 7,5- 7,6 (d,10H). Etape 3 - Préparation de l'alpha -(4-chlorophényl)-al- pha-[2-(3-trifluorométhylphényl) éthyl]-1,2,4- triazole-1-propanenitrile Dans un ballon à fond rond et à un col de 500 ml on a introduit 10,7 g de triazole de potassium (0,10 mo- le, 4,0 eq.), 75 ml de DMSO et du 1-bromo-2-cyano-2-(4- chlorophényl)-4-(3-trifluorométhylphényl)butane (10,4 g, 0,025 mole, 1,0 eq.). On a chauffé le mélange à 80'C pendant une nuit puis on a arrêté la réaction par addi- tion d'un litre d'eau et on a extrait trois fois par 200 ml d'éther. On a lavé à l'eau et à l'eau salée les extraits combinés d'éther, puis on les a séchés et pas- sés à l'évaporateur rotatif pour obtenir un produit brut que l'on a mis en suspension dans un mélange éther: he- xane (1:1). On a lavé & l'hexane le solide qui s'est formé et on a obtenu 5,0 g d'un solide jaune clair ayant un point de fusion de 118-121'C (rendement 47%). RMN (60 MHz): 2,4-3,2 (m,4H), 5,0-5,2 (br s, 2H), 7,6-7,9 (br s, 8 H), 8,1 (s, 1H) et 8,4 (s,1H). Analyse élémentaire: C20H16N4F3C1. Théorie: C:59,32 H:3,99 N:13,85 Cl:8,76 F:14,09 Trouvé: C:59,46 H:4,20 N:13,25 C1:9,48 F:13,36 Préparation du composé 44 - alDha-(2-chloroDhénvl)alpha- r2-(4-fluorophénvl1)éthvll-1 2,4-triazole-1-proDanenitri- le. Etase 1 - Préparation du 2-(4-fluorophényl)éthylméthane- sulfonate. Mésylation du 2-(4-fluorophényl)- éthanol Dans un ballon tricol à fond rond de 500 ml avec agitation sous azote et équipé d'un condenseur et d'une ampoule d'addition, on a introduit 42,04 g de 2-(4-fluo- rophényl)éthanol (0,3 mole, 1,0 eq.) dans 100 ml de té- trahydrofuranne (THF). On a refroidi le mélange & 10'C et on a ajouté directement 60,7 g (0,60 mole, 2,0 eq.) de triéthylamine. Puis on a ajouté goutte-à-goutte 68,73 g (0,6 mole, 2,0 eq.) de chlorure de méthanesulfo- nyle dans 30 ml de THF en maintenant la température au- dessous de 30*C. On a ajouté encore 150 ml de THF et on a agité le mélange pendant 6 heures. On a arrêté la réaction par 200 ml d'eau et on a ajouté 300 ml d'éther. On a lavé l'éther par 75 ml d'HCl à 10%, deux fois par ml de NaHCO3 saturé, deux fois par 50 ml d'eau, on l'a séché et on l'a concentré pour obtenir 58,0 g d'un liquide brun (rendement 88,7%). RMN (90 MHz): 2,9 (s,3H), 2,9-3,2 (m,2H), 4,2- 4,4 (t,2H) et 6,9-7,4 (m,4H). EtaDe 2 - Préparation de l'alpha-[2-(4-fluorophényl)- éthyl]-2-chlorophénylacétonitrile Dans un ballon & fond rond et & quatre cols de 300 ml on a introduit 4,26 g de NaH & 60% (0,105 mole, 1,05 eq.), lavé trois fois avec 25 ml d'hexane, dans 60 ml de DMF. Puis on a ajouté 15,16 g (0,10 mole, 1,0 eq.) de 2-chlorophénylacétonitrile dans 40 ml deDMF et on a agité pendant une heure & 10'C. Puis on a ajouté goutte- à-goutte du 2-(4-fluorophényl)éthylméthanesulfonate (22,2 g, 0,102 mole) dans 50 ml de DMF. La réaction était complète après deux heures; on l'a alors arrêtée avec 10 ml d'HCl à 10%. Puis on a ajouté 60 ml d'eau que l'on a extrait avec 200 ml d'éther qui a ensuite été la- vé deux fois par 50 ml d'HC1 & 10%, puis séché et con- centré. On a obtenu 27,15 g de produit brut que l'on a distillé sous pression réduite pour obtenir 17,46 g d'une huile ayant un point d'ébullition de 180-188'C sous 133,32 Pa (1 mm Hg) (rendement 63,5%). RMN (90 MHz): 2,2-2,4 (t,2H), 2,8-3,0 (m,2H), 3,8-3,9 (t,2H) et 6,9-7,5 (m,8H). Etape 3 - Préparation de l'alpha-(2-chlorophényl)-alpha- [2-(4-fluorophényl)éthyl]-1,2,4-triazole-1- propanenitrile Dans un ballon tricol à fond rond de 200 ml on a introduit 2,3 g de NaH à 60% (0,055 mole, 2,75 eq.), la- vé deux fois par 25 ml d'hexane, dans 40 ml de DMF. On a refroidi le mélange & 10'C et on a ajouté goutté-à-gout- te en dix minutes 5,46 g (0,02 mole, 1,0 eq.) d'alpha- [2-(4-fluorophényl)éthyl]-2-chlorophénylacétonitrile dans 40 ml de DMF. Au bout de 20 minutes on a ajouté di- rectement, en deux fois, 3,12 g (0,0204 mole, 1,02 eq.) de chlorométhyltriazole.HCl. Au bout d'une heure, la chromatographie gazliquide indiquait que la réaction était complète; on l'a alors arrêtée en ajoutant lente- ment 20 ml d'eau. On a extrait le produit avec 200 mi de CH2Cl2 et on l'a lavé deux fois avec 50 ml d'eau. Après séchage et concentration, on a obtenu une huile orange qui a cristallisé à partir de l'éther éthylique. On a filtré le produit et on a obtenu 2,5 g d'un solide brun clair ayant un point de fusion de 110-112'C (rendement %). IR (nujol, cm 1): 1505 (m), 1440 (s), 1370 (m), 1270 (m), 1220 (m), 1130 (m) et 750 (m). RMN (90 MHz): 2,2-3,0 (m,4H), 3,8-4,2 (ABq,2H), 6,9-7,4 (m,7H), 7,8 (s,1H) et 7,9 (s,lH). Analyse élémentaire: C19H16N4FC1. Théorie: C:64,30 H:4,55 N:15,80 F:5,36 Cl:10,00 Trouvé: C:63,82 H:4,56 N:15,84 F:5,30 Cl:9,87. Préparation du comDosé 64-alDha-(2-chloro-6-fluoroDhé- nyl)-alpha-r2-(4-chloroDhényl)éthvll-1.2.4-triazole-1- *Dropanenitrile Etape I - Préparation de l'alpha-[2-(4-chlorophényl)- éthyl]-2-chloro-6-fluorophénylacétonitrile Dans un ballon tricol & fond rond de 200 ml on a introduit 7,5 g de NaH à 60% (0,187 mole, 1,5 eq.), lavé trois fois avec 25 ml d'hexane, dans 60 ml d'un mélange toluène: DMF (2:1). A ce mélange on a ajouté goutte-à- goutte en 0,5 heure 21,2 g (0,125 mole, 1,0 eq.) de 2- chloro-6-fluorophénylacétonitrile dans 40 ml d'un mélan- ge toluène: DMF (2:1). On a agité le mélange pendant 20 minutes à 10*C puis à la température ambiante pendant une heure, après quoi on a ajouté goutte-à-goutte en une heure 32,1 g de 2-(4-chlorophényl) éthylméthanesulfonate (0,137 mole, 1,1 eq.) dans 60 ml d'un mélange toluène: DMF (2:1). On a ajouté environ 70 ml d'un mélange toluè- ne:DMF (2:1) pour permettre une agitation constante et on a agité le mélange réactionnel pendant 3,5 heures supplémentaires, après quoi la chromatographie gaz-li- quide indiquait que la réaction était complète. On a alors ajouté 50 ml d'eau puis 10 ml d'HCl à 10% et 300 ml d'éther. On a lavé l'éther par 100 ml d'eau qui a été extraite deux fois par 50 ml d'éther que l'on a alors lavé à l'eau. On a séché et concentré les éthers combi- nés pour obtenir 40,0 g d'un produit brut que l'on a distillé sous pression réduite. On a obtenu 26,6 g (69,8%) d'un produit ayant un point d'ébullition de 175- 185C sous 133,32 Pa (1 mm Hg). RMN (90 MHz): 2,2-2,9 (m,4H), 4,2-4,4 (t,1H) et 7,0-7,4 (m,7H). EtaDe 2 - Préparation du 1-bromo-2-cyano-2-(2-chloro-6- fluorophényl)-4-(4-chlorophényl)butane Dans un ballon tricol à fond rond de 200 ml on a introduit 2,4 g de NaH à 60% (0,048 mole, 1,2 eq.), lavé deux fois avec 25 ml d'hexane dans 40 ml de DMF. On a ajouté goutte-àgoutte en 0,5 heure et à la température ambiante 12,28 g (0,04 mole, 1,0 eq.) d'alpha-[2-(4- chlorophényl)éthyl]-2-chloro-6-fluorophénylacétonitrile dans 30 ml de DMF. Puis on a ajouté goutte à goutte ,43 g de CH2Br2 (0,60 mole, 1,5 eq.) dans 20 ml de DMF et on a agité le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 0,5 heure, après quoi la chromatogra- phie gaz-liquide indiquait que la réaction était complè- te. Au bout d'une heure on a arrêté la réaction en ajou- tant 20 mi d'eau et 200 ml d'éther qui a été séparé. Après lavage à l'eau, séchage et concentration, on a ob- tenu 14,84 g (rendement 92,9%) que l'on a utilisés di- rectement dans le couplage du triazole. RMN (90 MHz): 2,4-2,8 (m,4H), 3,8-4,2 (ABq,2H) et 6,9-7,3 (m,7H). EtaDe 3 - Préparation de l'alpha-(2-chloro-6-fluorophé- nyl)-alpha-[2-(4-chlorophényl)éthyl]-1,2,4- triazole-1-propanenitrile Dans un ballon à fond rond et à un col de 200 ml on a introduit 14,84 g (0,038 mole, 1,0 eq.) de 1-bromo- 2-cyano-2-(2-chloro-6-fluorophényl)-4-(4-chlorophényl)- butane dans 50 ml de DMSO. Au mélange réactionnel on a ajouté 4,89 g (0, 0457 mole) de K triazole dans 30 ml de DMSO et on a chauffé le ballon à 120'C. Au bout d'une heure et demi à 120C la chromatographie gaz-liquide indiquait que la réaction était complète; on a alors arrêté la réaction par refroidissement à la température ambiante et par addition de 50 ml d'eau et 250 ml d'acé- tate d'éthyle. Après séparation on a lavé deux fois la phase organique par 100 ml d'eau et on l'a concentrée et triturée avec de l'éther. On a filtré le solide et on a concentré et trituré le filtrat avec de l'éther. On a filtré le solide supplémentaire et on a obtenu au total 8,06 g de produit ayant un point de fusion de 98-99'C (rendement 54,6%). IR (nujol, cm 1): 3020 (m), 1600 (s), 1570 (m), 1500 (s), 1450 (s), 1275 (s), 1240 (m), 1205 (m), 1135 (m), 910 (m), 890 (s) et 790 (s). RMN (90 MHz): 2,4-3,2 (m,4H), 4,8-5,2 (ABq,2H), 6,9-7,4 (m,7H), 7,9 (s,1H) et 8,2 (s,1H). Analyse élémentaire: C19H15N4FC12. Théorie: C:58,60 H:3,89 N:14,40 F:4,88 Cl:18,22 Trouvé: C:58,43 H:3,91 N:14,43 F:4,78 Cl.17,89 Préparation du composé 74-alpha-f2-(4-bromophénvl)- éthvll-alpha-(2-éthoxvyphénvl)-l.2. 4-triazole-1-proPane- nitrilç Etape 1 - Préparation de 1'alpha-[2-(4-bromophényl)- éthyl]-2-éthoxyphénylacétonitrile Dans un ballon à fond rond et à quatre cols de un litre on a introduit 5,6 g de NaH à 60% (0,14 mole, 1,4 eq.), lavé trois fois par 25 ml d'hexane, dans 100 ml d'un mélange toluène: DMF (2:1). Puis on a ajouté 16,1 g (0,10 mole, 1,0 eq.) de cyanure de 2-éthoxybenzy- le dans 200 ml d'un mélange toluène: DMF (2:1) et on a agité pendant deux heures & la température ambiante. Au bout de ces deux heures on a ajouté 5,7 g de KH (0,05 mole, 0,5 eq.), lavé avec 25 ml d'hexane, dans 50 ml d'un mélange toluène: DMF (2:1). Au bout d'une heure supplémentaire on a ajouté goutte-à-goutte et en dix minutes 31 g (0,11 mole, 1,1 eq.) de 4-bromophénéthylméthanesulfonate dans 100 ml d'un mélange toluène: DMF (2:1). On a agité le mélange pendant une nuit à la température ambiante. La chromato- graphie gaz-liquide indiquait la formation de 81% de produit monoalkylé. On a arrêté la réaction avec de l'HCl & 10% et on a ajouté 400 ml d'éther que l'on a lavé quatre fois avec 150 ml d'eau. On a séché le sol- vant sur sulfate de magnésium puis on l'a concentré pour obtenir 37 g d'une huile orange brute à partir de la- quelle un solide a cristallisé. On a filtré et lavé ce solide au toluène froid. On a obtenu 14,8 g d'un solide blanc (rendement 43,7%). RMN (90 MHz): 1,3-1,5 (t,3H), 2,0-2,3 (m,2H), 2,2-2,9 (m,2H), 3,9-4,2 (m,3H) et 6,8-7,5 (m,8H). EtaDe 2 - Préparation du 1-bromo-2-cyano-2-(2-éthoxy- phényl)-4-(4-bromophényl)butane Dans un ballon tricol à fond rond de 500 ml on a introduit 3,5 g de KH à 100% (0,087 mole, 2,0 eq.), lavé deux fois par 25 ml d'hexane, dans 25 ml de DMF. A la température ambiante on a ajouté goutte-à-goutte 14,8 g (0,044 mole, 1,0 eq.) d'alpha-[2-(4-bromophényl)éthyl]- 2-éthoxyphénylacétonitrile dans 60 ml de DMF. Au bout d'une heure, on a ajouté goutte-à-goutte CH2Br2 (0,066 mole, 1,5 eq.) dans 40 ml de DMF. La tem- pérature a atteint 45'C par suite de la réaction exo- thermique; on a agité le mélange à la température am- biante pendant 3 heures, après quoi la chromatographie gaz-liquide indiquait que la réaction était complète à %. On a agité le mélange réactionnel pendant une nuit à la température ambiante et on a ajouté 0,8 g de KH à % (0,022 mole, 0,5 eq.) dans 20 ml de DMF puis 1,2 g de CH2Br2 dans 5 ml de DMF. Au bout d'1 heure, la réac- tion était complète. On a arrêté la réaction en ajoutant ml d'HCl à 10 % puis 300 ml d'éther. Après quatre la- vages avec 100 ml d'eau, on a séché le produit et on a éliminé le solvant à l'évaporateur rotatif. On a obtenu 18,3 g d'une huile jaune-orange (rendement 96,8 %) RMN (60 MHz): 1,3-1,6 (t, 3H), 2,2-2,8 (m, 4H), 3,7-4,2 (m, 4H) et 6,8-7,6 (m, 8H). Etape 3 - Préparation de l'alpha-[2-(4-bromophényl)- éthyl]-alpha-(2-éthoxyphényl)-1,2,4-triazole- 1-propanenitrile Dans un ballon tricol à fond rond de 300 ml, on a introduit 18,3 g de 1-bromo-2-cyano-2-(2-éthoxyphé- nyl)-4-(4-bromophényl)butane (0,43 mole, 1,0 eq.) dans 100 ml de DMSO. Au mélange réactionnel, on a ajouté à la température ambiante 5,4 g de Ktriazole (0,050 mole) et on a agité le mélange à 100'C pendant 20 heures. La chromatographie gaz-liquide indiquant que la réaction était complète, on a arrêté celle-ci en ajoutant de l'HCl à 10 % et de l'éther. Le produit a cristallisé pendant l'extraction; on a réduit le volume de solvant et on a filtré le produit. On a isolé 11,3 g d'un solide brun clair ayant un point de fusion de 130-132'C (rende- ment 63 %). IR (nujol, cm-1): 1590 (w), 1265 (m), 1245 (m), 1135 (m), 1030 (m) et 750 (m). RMN (60 MHz): 1,4-1,6 (t,3H), 1,9-2,9 (m, 4H), 4,0-4,4 (q, 2H), 4,9 (s, 2H), 6,8-7,4 (m, 8H) et 7,8 (s, 2H). Analyse élémentaire: C21H21N4BrO Théorie: C:59,28 H:4,98 N:13,18 0:3,76 Br:18,80 Trouvé: C:59,42 H:5,06 N:13,12 0:3,99 Br:18,60 Préparation du composé 83 - AlDha-f2-(3-fluorophénvl)- éthyll-alDha-phényl-1.2.4-triazole-1-Dropanenitrile Etape 1 - Préparation du 1-(hydroxyméthyl)-1,2,4-triazo- le Dans un ballon tricol & fond rond de 500 ml équipé d'un condenseur et d'un agitateur mécanique, on a introduit 69,1 g de triazole (1 mole), 30,tg de para- formaldéhyde et 1 ml de triéthylamine dans 250 ml de THF. On a agité le mélange réactionnel sous azote & re- flux pendant 18 heures, après quoi on a concentré le mé- lange à l'évaporateur rotatif. On a obtenu un solide blanc que l'on a filtré et lavé à l'éther, et qui a don- né 96,8 g d'un produit (rendement: 97,6 %) ayant un point de fusion de 6770C. Il est possible de purifier encore ce produit en le dissolvant dans l'acétone chaud, en refroidissant à la température ambiante, en filtrant le solide et en lavant à l'éther. Etape 2 - Préparation du chlorhydrate de 1-(chloromé- thyl)-1,2,4-triazole Dans un ballon à 4 cols de 1 litre équipé d'un condenseur, d'une ampoule d'addition et d'un agitateur mécanique, on a introduit 45 g de 1-(hydroxyméthyl)- 1,2,4-triazole (0,464 mole) dans 500 ml de THF que l'on a chauffé à 40'C en agitant vigoureusement. Puis on a ajouté goutte-à-goutte du SOCl2 (61 ml, 0,84 mole) en maintenant la température à 45'C. Pendant l'addition, un précipité s'est formé et on a agité le mélange pen- dant 2 heures supplémentaires. Le produit a été filtré, lavé trois fois à l'acétate d'éthyle et séché sous vide à la température ambiante. On a obtenu 67,3 g d'un pro- duit ayant un point de fusion de 118-130'C (rendement: 94,2 %). Etape 3 - Préparation du 2-(3-fluorophényl)-éthanol. Ré- duction de l'acide 3-fluorophénylacétique par réduction au diborane Dans un ballon à 4 cols de 2 litres à agitation sous azote, et équipé d'un condenseur et d'une ampoule d'addition, on a introduit 75 g d'acide 3-fluorophényl- acétique (0,48 mole) dans 100 ml de THF. Puis on a ajou- té goutte-à-goutte 500 ml de complexe diborane-THF 1M (0,50 mole). Au cours de l'addition, il y a eu dégage- ment de gaz et on a refroidi le mélange réactionnel pour maintenir la température au-dessous de 10'C. L'addition étant terminée, on a agité le mélange réactionnel à la température ambiante jusqu'à ce que la réaction soit complète (détermination par chromatographie sur couche mince). On a arrété la réaction en ajoutant de l'eau glacée, on a extrait le produit & l'éther, puis on l'a lavé avec NaOH à 5 %, HCl à 5 %, de l'eau, et on l'a sé- ché sur sulfate de magnésium. Après concentration, on a obtenu 77,3 g d'une huile brune. RMN (90 MHz): 2,6 (2, 1H), 2,7-2,9 (t, 2H), 3,7-3,9 (t, 2H) et 6,9-7,4 (m, 4H). Etape 4 - Préparation du chlorure de 2-(3-fluorophényl)- éthyle. Chloration du 2-(3-fluorophényl)étha- nol Dans un ballon à fond rond et à 4 cols de 500 ml à agitation sous azote et équipé d'un condenseur et d'une ampoule d'addition, on a introduit 14,0 g de 2-(3- fluorophényl)éthanol (0,1 mole, 1,0 eq.) dans 60 ml de toluène. Puis on a ajouté goutte-à-goutte 22 ml de SOCl2 (35,9 g, 0,30 mole, 3,0 eq.) tout en maintenant la tem- pérature au-dessous de 15C au moyen d'un refroidisse- ment extérieur. On a ajouté goutte-à-goutte de la pyri- dine (8,7 g, 1,1 eq.) dans 10 ml de toluène. On a agité le mélange pendant une nuit à la température ambiante après quoi la chromatographie sur couche mince a indiqué que la réaction était complète. On a concentré le mélan- ge et on a isolé le produit après avoir ajouté de l'eau, extrait & l'éther et lavé & l'eau. Après avoir séché et concentré, on a obtenu 10,2 g d'une huile orange (rende- ment: 64,5 %). RMN (60 MHz): 2,9-3,2 (m, 2H), 3,5-3,8 (m, 2H) et 6,8-7,4 (m, 4H). EtaDe 5 - Préparation de l'alpha-[2-(3-fluorophényl)- éthyl]phénylacétonitrile Dans un ballon tricol à fond rond de 1 litre, on a introduit 5,6 g de NaH à 60 % (0,140 mole, 1,4 eq.), lavé trois fois avec 25 ml d'hexane, dans 100 ml d'un mélange toluène:DMF (2:1). Puis on a ajouté 11,7 g (0,10 mole, 1,0 eq.) de cyanure de benzyle dans 150 ml d'un mélange toluène:DMF (2:1) et on a agité pendant 2 heu- res. Puis on a ajouté du chlorure de 2-(3-fluorophényl)- éthyle (20 g, 0,126 mole) dans 100 ml d'un mélange to- luène:DMF (2:1). Au bout de 3 heures, la réaction était complète; on l'a arrêtée alors avec 100 ml d'HCl à 10%. On a ajouté de l'eau que l'on a extrait avec 300 ml d'éther que l'on a lavé quatre fois avec 100 ml d'eau, puis séché et concentré. On a obtenu 22,5 g de produit brut que l'on a distillé sous pression réduite. On a ob- tenu 11,2 g d'un produit ayant un point d'ébullition de -163'C sous 133,32 Pa (lmm Hg) (rendement: 46,9 %). RMN (90 MHz): 2,0-2,3 (m, 2H), 2,6-2,8 (m, 2H), 3,6-3,8 (t, 1H) et 6,8-7,5 (m, 9H). EtaDe 6 - Préparation de l'alpha-[2-(3-fluorophényl)- éthyl]alpha-phényl-1,2,4-triazole-1-propaneni- trile Dans un ballon à 4 cols et & fond rond de 500 ml on a introduit 0,3 g de NaH à 60 % (0,075 mole, 3,0 eq.), lavé deux fois avec 25 ml d'hexane, dans 50 ml de DMF. Au mélange réactionnel, on a ajouté goutte-à-goutte 6,0 g d'alpha-[2-(3-fluorophényl)éthyl]phénylacétonitri- le (0,025 mole, 1,0 eq.) dans 200 ml de DMF. Au bout d'une heure, on a ajouté directement et en deux fois 6,0 g de chlorométhyltriazole'HCl (0,038 mole, 1,5 eq.). Au bout d'une heure, la chromatographie gaz-liquide in- diquait que la réaction était incomplète et on a ajouté encore 1,5 g (1,5 eq.) de NaH à 60 % dans 25 ml de DMF après lavage avec 25 ml d'hexane. Au bout d'une heure, la réaction était complète; on l'a alors arrêtée en ajoutant du méthanol contenant de l'éther. Puis on a ajouté 25 ml d'HCl à 10 % et ensuite 300 ml d'éther. On a lavé quatre fois à l'eau (150 ml) puis on a séché et concentré pour obtenir 5 g d'une huile jaune. Le produit a cristallisé dans l'éther et a donné 2,3 g d'un pro- duit ayant un point de fusion de 100-101'C (rendement: 29 %). IR (nujol, cm-): 1580 (w), 1265 (m) et 1140 (m). RMN (90 MHz): 2,2-2,8 (m, 4H), 4,6 (d, 2H), 6,8-7,6 (m, 9H) et 7,8-7,9 (d, 2H). Analyse élémentaire: C19H17N4F Théorie: C: 71,21 H: 5,35 N: 5,94 F: 17,50 Trouvé: C: 71,20 H: 5,36 N: 5,93 F: 17,44 Préparation du composé 88 - Alipha-[2-(3-bromophénvl)- éthvll-alDha-(2-éthoxvphénvl)-1.2.4-triazole-1-proPane- nitrile EtaDe 1 - Préparation du 2-(3-bromophényl)éthanol. Ré- duction de l'acide 3-bromophénylacétique par réduction au diborane Dans un ballon à 4 cols de 2 litres à agitation sous azote et équipé d'un condenseur et d'une ampoule d'addition, on a introduit 75 g d'acide 3-bromophényl- acétique (0,34 mole), dans 100 ml de THF. Puis on a ajouté goutte-àgoutte 350 ml de complexe diborane-THF 1M (0,35 mole). Pendant l'addition, il y a eu dégagement de gaz et on a refroidi le mélange réactionnel pour maintenir la température au-dessous de 10'C. L'addition étant complète, on a agité le mélange à la température ambiante jusqu'à ce que la réaction soit complète (dé- termination par chromatographie sur couche mince). On a arrêté la réaction en ajoutant de l'eau glacée, on a ex- trait le produit dans l'éther puis on l'a lavé avec NaOH à 5 %, HC1 à 5 %, de l'eau et on l'a séché sur sulfate de magnésium. Après concentration, on a obtenu 77,4 g de produit que l'on a chloré directement. RMN (90 MHz): 2,7-2,9 (m, 3H), 3,7-3,9 (t, 2H) et 7,1-7,4 (m, 4H). Etape 2 - Préparation du chlorure de 2-(3-bromophényl)- éthyle. Chloration du 2-(3-bromophényl)éthanol Dans un ballon tricol à fond rond de 500 ml à agitation sous azote, et équipé d'un condenseur et d'une ampoule d'addition, on a introduit 20,0 g de 2-(3-bromo- phényl)éthanol (0,1 mole, 1,0 eq.) dans 60 ml de toluè- ne. Puis on a ajouté goutte-à-goutte 22 ml de SOCl2 (35,9 g, 0,30 mole, 3,0 eq.) tout en maintenant la tem- pérature au-dessous de 15'C à l'aide d'un refroidisse- ment extérieur. On a ajouté goutte-à-goutte de la pyri- dine (8,7 g, 1,1 eq.) dans 10 ml de toluène. On a agité le mélange réactionnel pendant une nuit à la température ambiante après quoi la chromatographie sur couche mince indiquait que la réaction était complète. On a concentré le mélange et isolé le produit après avoir ajouté de l'eau, extrait à l'éther et lavé à l'eau. Après séchage et concentration, on a obtenu 14,2 g d'une huile orange (rendement: 64,2 %). RMN (60 MHz): 2,8-3,1 (m, 2H), 3,5-3,8 (m, 2H)et 7,0-7,3 (m, 4H). Etape 3 - Préparation de l'alpha-[2-(3-bromophényl)- éthyl]-2-éthoxyphénylacétonitrile Dans un ballon à fond rond et & 4 cols de I li- tre, on a introduit 3,5 g de NaH à 60 % (0,083 mole, 1,4 eq.), lavé trois fois avec 25 ml d'hexane, dans 100 ml d'un mélange toluène:DMF (2:1). Puis on a ajouté 9,5 g (0,059 mole, 1,0 eq.) de cyanure de 2éthoxybenzyle dans ml d'un mélange toluène:DMF (2:1) et on a agité pen- dant 2 heures. Puis on a ajouté du chlorure de 2-(3-bro- mophényl)éthyle (13 g, 0,059 mole) dans 100 ml d'un mé- lange toluène:DMF (2:1). Au bout de 20 heures, la réac- tion était incomplète et on a ajouté 2,0 g de KH à 100 % (0,05 mole) dans 25 ml de DMF. Au bout de quatre heures, la réaction étant complète, on l'a arrêtée avec HCl à 10 %, on a extrait à l'éther, lavé à l'eau, séché et concentré pour obtenir 20 g d'une huile brute (pure à 97 %). On a distillé le produit sous pression réduite et obtenu 12,3 g d'un produit ayant un point d'ébulli- tion de 195-210'C sous 133,32 Pa (lmm Hg) (rendement: 58,9 %). RMN (90 MHz): 1,2-1,4 (t, 3H), 2,0-2,3 (t, 2H), 2,6-2,9 (t, 2H), 3,8-4,2 (m, 3H) et 6,7-7,4 (m, 8H) EtaDe 4 - Préparation de l'alpha-[2-(3-bromophényl)- éthyl]-alpha-(2-éthoxyphényl)-1,2,4-triazole- 1-propanenitrile Dans un ballon à fond rond et à 4 cols de 500 ml on a introduit 2,8 g de KH à 100 % (0,07 mole, 3,0 eq.), lavé deux fois avec 25 ml d'hexane, dans 50 ml de DMF. Au mélange réactionnel, on a ajouté goutte-à-goutte 8,0 g d'alpha-[2-(3-bromophényl)éthyl]-2-éthoxyphényl- acétonitrile (0,023 mole, 1,0 eq.) dans 100 ml de DMF. Au bout d'une heure, on a ajouté directement et en deux fois, 5,7 g de chlorométhyltriazole'HCl (0,037 mole, 1,6 eq.). Au bout d'une heure, la chromatographie gaz-liqui- de indiquait que la réaction était incomplète, et on a ajouté encore 2,8 g (3,0 eq.) de KH puis 1,8 g (0,5 eq.) de chlorométhyltriazole'HCl. Après avoir agité pendant une nuit à la température ambiante, la réaction était complète. On l'a arrêtée en ajoutant une petite quantité de MeOH dans 100 ml d'éther puis 10 ml d'HCl à 10 %. On a ajouté ensuite 200 ml d'éther, puis on a lavé quatre fois avec 100 ml d'eau, on a séché et on a concentré pour obtenir 7 g d'une huile brute. On a purifié le pro- duit par chromatographie éclair avec un mélange acétate d'éthyle: hexane (1:1) pour obtenir 2,3 (rendement 24%) d'une huile visqueuse. RMN (60 MHz): 1,4-1,7 (t, 3H), 2,1-3,0 (m, 4H), 4,0-4,3 (m, 2H), 5,0 (s, 2H), 6,9-7,4 (m, 8H) et 7,8 (s, 2H). Analyse élémentaire: C21H21N4BrO. Théorie: C:59,28 H:4,98 N:13,18 0:3,76 Br:18,80 Trouvé: C:58,40 H:5,43 N:11,56 0:6,30 Br:17,69 Préparation du composé 93-alpha- r2-(4-méthoxvDhényl) - éthvll-alpha-Dhényl-1.2.4-triazole-1-Dropanenitrile. EtaDe 1 - Préparation de l'alpha-[2-(4-méthoxyphényl)- éthyl]- phénylacétonitrile Dans un ballon à fond rond et à quatre cols de deux litres équipé d'un thermomètre, d'une ampoule gout- te-à-goutte et d'un agitateur mécanique on a introduit 117 g (1,0 mole, 2, 0 eq.) de cyanure de benzyle et 115 g (0,5 mole, 1,0 eq.) de 2-(4-méthoxyphényl)éthylméthane- sulfonate dans 400 ml de DMSO et 200 ml de toluène. On a refroidi le mélange réactionnel à 10'C et on a ajouté goutte-à-goutte en 30 minutes 50 g (0,63 mole, 1,2 eq.) de NaOH à 50%. Du fait de la réaction exothermique la température est montée à 35'C et on a refroidi à 10'C. On a agité le mélange réactionnel pendant 48 heures à la température ambiante et la chromatographie gaz-liquide a indiqué 60% de produit et 40% de cyanure de benzyle. On a arrêté la réaction en ajoutant le mélange à deux li- tres d'eau, puis on a extrait trois fois à l'éther (un litre) et on a lavé deux fois à l'eau (un litre) et à l'eau salée (un litre). Après séchage sur MgSO4 et concentration, on a obtenu 171 g d'huile brute (67% de produit). On a dis- tillé le produit sous vide, ce qui a donné 104g d'une huile jaune (rendement 82,5% par rapport au mésylate) ayant un point d'ébullition de 165-170'C sous 266,64 Pa (2 mm Hg). RMN (60 MHz): 1,9-2,4 (m, 2H), 2,5-2,7 (m, 2H), 3,7 (s, 4H), 6,8-7,2 (ABq, 4H) et 7,5 (s, 5H). EtaDe 2 - Préparation du 1-bromo-2-cyano-2-phényl-4-(4- méthoxyphényl)butane Dans un ballon à fond rond et à quatre cols de un litre on a introduit 100 g (0,40 mole, 1,0 eq.) d'al- pha-[2-(4-méthoxyphényl)éthyl]-phénylacétonitrile et 139,1 g de dibromométhane dans 200 ml de DMSO. Au mé- lange réactionnel, on a ajouté goutte-à-goutte en 15 mi- nutes 79,6 g de NaOH à 50% (0,99 mole, 2,5 eq.). La température étant montée à 95'C par suite de la réaction exothermique, on a refroidi le mélange ré- actionnel à 50'C puis on l'a agité pendant une heure à 50'C. Lorsque la chromatographie gaz-liquide a indiqué que la réaction était complète, on a versé le produit réactionnel dans deux litres d'eau, on l'a extrait trois fois à l'éther (500 ml), puis on l'a lavé à l'eau (un litre), et à l'eau salée, et on l'a séché sur sulfate. Après concentration, on a obtenu 130 g (rendement 94%) de produit sous forme d'une huile ambrée. On a utilisé le produit directement pour le couplage du triazole. RMN (60 MHz): 2,4-2,8 (m, 4H), 3,7 (s, 2H), 3,8 (s, 3H), 6,8-7,3 (ABq, 4H) et 7,5-7,8 (br s, 5H). Etape 3 - Préparation de l'alpha-[2-(4-méthoxyphényl)- éthyl]-alpha-phényl-1,2,4-triazole-1-propane- * nitrile Dans un ballon tricol de un litre on a introduit 57 g de triazole (0,74 mole, 2,0 eq.) dans 300 ml de DMSO et 102 g de K2C03 (0,74 Mole, 4, 0 eq.). On a agité le mélange réactionnel & 135C pendant une heure, après quoi on a ajouté 127 g de 1-bromo-2-cyano-2-phényl-4-(4- méthoxyphényl)butane (0,37 mole, 1,0 eq.) dans 200 ml de DMSO. La température étant descendue à 115'C, on a chauffé & 135*C pendant 2 heures puis & 80'C pendant 18 heures. On a versé le mélange réactionnel dans l'eau (3 litres), puis on l'a extrait cinq fois & l'acétate d'é- thyle (500 ml), lavé deux fois à l'eau (500 ml) et avec 500 ml d'eau salée. Après l'avoir séché sur sulfate, filtré et concentré, on a obtenu une huile jaune que l'on a mis en suspension dans l'hexane. Il s'est formé un solide jaune que l'on a filtré ave un mélange de 10% de diéthyléther et de 90% d'hexane. Après séchage, on a obtenu 95 g d'un produit ayant un point de fusion de 91-94C (rendement 77,4%). RMN (60 MHz): 2,4-2,9 (m, 4H), 3,9 (s, 3H), 5,1 (s, 2H), 6,8-7,4 (ABq, 4H) , 7,7-7,9 (br s, 5H), 8,2 (s, 1H) et 8,4 (s, 1H). Analyse élémentaire: C20 H20 N40. Théorie: C:72,24 H:6,06 N:16,87 0:4;82 Trouvé: C:72,55 H:6,39 N:16,09 0:5, 21 On a testé l'activité des composés selon la pré- sente invention contre un certain nombre de maladies. On a dissous les composés à tester dans l'acétone, lé mé- thanol et l'eau pour former une série de dilutions de 300 ppm à 5 ppm. On a utilisé différentes séries de di- lutions, par exemple 300, 75, 19, 5 ou 100, 25, 6 selon le moment o l'on a effectué les essais. Sauf indication contraire on a effectué les pulvérisations sur les plan- tes jusqu'à dégouttement à l'aide d'un pulvérisateur mé- canique le jour même ou la veille de l'inoculation. Le protocole concernant la rouille noire du blé (RNB), la rouille brune du blé (RBB), l'oidium du blé (OB) et la brunissure du riz (BR) est le suivant: Rouille noire du blé (RNB) - Puccinia araminis On a cultivé des plants de blé cultivar Tyler dans une terre préparée de la marque Redi-Earth que l'on a utilisés environ sept jours après la plantation en vue d'opérer une sélection. Avant de les utiliser on a fer- tilisé les plants avec l'engrais Liquid-M pour les main- tenir vigoureux pendant toute la période des essais. Pour préparer les suspensions d'urédiospores, on a utilisé l'une des trois méthodes suivantes selon le moment auquel on a fait l'essai: 1 - Atomiseur De Vilbiss/eau: on a préparé une suspen- sion de spores de RNB en récoltant des feuilles in- fectées sur des plantes cultivées âgées de deux à trois semaines et en agitant vigoureusement les feuilles avec de l'eau additionnée de tensioactif Tween 80. On a filtré la suspension de spores sur une mousseline pour éliminer les débris et on l'a répartie à l'aide d'un hémacytomètre à raison de trois à cinq spores par grand carré. On a appliqué l'inoculum aux plantes à l'aide d'un atomiseur De Vilbiss. On a placé les plantes encore humides dans une enceinte humide. 2 - Atomiseur De Vilbiss/huile: on a préparé une suspen- sion de spores de RNB et d'huile en récoltant des spores fraîches sur des plantes infectées âgées de deux à trois semaines à l'aide d'une pompe à vide ou d'un appareil de collection de la rouille ou bien en deshydratant des spores congelées (provenant d'une surgélation) et en les ajoutant à de l'huile de pul- vérisation Soltrol à une concentration de 5 mg de spores pour 1 ml d'huile. On a appliqué l'inoculum aux plantes à l'aide d'un atomiseur De Vilbiss en faisant un passage au-dessus de la plante à partir de chacun des quatre côtés. On a laissé les plantes sécher pendant environ 20 minutes puis on les a pla- cées dans une enceinte humide. 3 - Petit atomiseur spécial/huile: on a préparé la sus- pension de spores de la même façon que dans la mé- thode n' 2, mis à part le fait que l'on a utilisé 4 mg de spores pour 1 ml d'huile. On a ensuite ré- parti l'inoculum dans des capsules de gélatine puis on l'a appliqué avec une pompe à vide. On a fait quatre passages sur les deux côtés de la plante dans un souci d'uniformité. On a laissé les plantes sé- cher pendant environ 20 minutes puis on les a pla- cées dans une enceinte humide. L'enceinte humide a fourni de l'eau libre à 100% et a été maintenue à la température constante de 21VC (70'F). On a soumis les plantes inoculées à l'obscurité pendant 12 heures puis à la lumière fluorescente pendant 3 à 4 heures. Ensuite on a transféré les plantes dans une serre et on les a examinées treize jours plus tard. Rouille brune du blé (RBB) - Puccinia recondita On a opéré de la même façon que dans le cas de RNB, mis à part le fait qu'il n'y avait aucune exigence de lumière pour RBB. Oidium du blé (OB) - Ervsiphe araminis On a cultivé des plants de blé cultivar Victory 283 dans une terre préparée de la marque Redi-Earth. Les plants étaient âgés de six à sept jours et ont été fer- tilisés avec l'engrais Liquid-M avant d'être utilisés, afin de favoriser une croissance vigoureuse tout au long de la période des essais. On a inoculé les plants en se- couant au-dessus d'eux des plantes cultivées en sporula- tion, afin de disséminer des spores d'oidium. On a placé les plants inoculés dans des plateaux d'irrigation par submersion dans une pièce à température contrôlée four- nissant un environnement & 21C (70'F) en vue du déve- loppement de la maladie. Etant donné que le développement de OB est gran- dement affecté par les produits chimiques volatils, on a espacé les pots le plus possible et on a séparé les pla- teaux par des feuilles plastiques en fonction des doses. Le développement de la maladie a été mesuré 7 à 10 jours après l'inoculation sur la base d'un pourcentage de maî- trise de la maladie. Brunissure du riz (BR) - Pricularia orvzae On a cultivé des plants de riz cultivar M-201 en serre à 20-30'C dans des pots de 5,1 cm (2 pouces) con- tenant un sol non stérilisé et un mélange sol Turf-Buil- der/engrais pendant 14 jours. Les plants de riz n'ont pas été taillés avant leur utilisation. On a produit l'inoculum in-vitro sur agar de gruau d'avoine (50 g de gruau d'avoine pour bébé Gerber, g de bacto agar, 10 g de bacto dextrose, 100 ml d'eau désionisée). On a inoculé les boites avec un tampon my- célien (âgé de 7 à 14 jours) de Pricularia oryzae. On a utilisé le bord extérieur de la région sombre pour le transfert. Les boites inoculées ont été maintenues à la température ambiante sous une humière fluorescente cons- tante. On a inondé les boites de Pricularia Oryzae âgées de 10 à 14 jours avec une solution contenant 0,25g d'oléate de sodium, 2 g de gélatine et 1000 ml d'eau dé- sionisée. On a gratté les boites avec un protecteur en caoutchouc pour libérer les conidies, puis on a filtré à travers une double couche de mousseline et on a ajusté la suspension de spores à 25000-30000 spores/ml à l'aide d'un hémacytomètre. On a pulvérisé la suspension de spores sur les côtés opposés d'une double rangée de riz & l'aide d'un pulvérisateur manuel. On a appliqué suffisamment d'ino- culum pour obtenir une distribution uniforme depuis le sol jusqu'aux extrémités des feuilles de riz sur les côtés opposés de chaque pot (environ 50 ml/50 pots). On a agité le pulvérisateur manuel après chaque passage pour maintenir la solution en suspension. - Les plantes inoculées ont été placées immédia- tement dans une enceinte humide à 25'C pendant 66 heures avant d'être transférées dans une serre sous une tente plastique. On a irrigué les plantes par submersion mais sans les laisser dans l'eau plus de 2 heures. Les côtés en matière plastique de la tente étaient relevés pendant les heures de travail et refermés à la fin de la jour- née. Au bout de 76 heures dans les conditions de la serre, on a observé les plantes du biotest et on a esti- mé le pourcentage de maîtrise de la maladie (par compa- raison avec la maîtrise à l'état inoculé). On a testé les composés à différentes doses en fonction du moment auquel on a procédé aux essais. Les résultats des essais sont présentés dans le tableau 6 et correspondent à une quantité appliquée de chaque compo- sé. On a reporté la moyenne lorsque le composé a été essayé plus d'une fois à la quantité appliquée. TABLEAU 6 ACTIVITE FONGICIDE % de maîtrise à 300 ppm RNB RBB OB BR 1 100 95 99 66 2 97 100 93 83 3 100 100 99 98 4 100 100 100 91 92 80* 99 15 6 100 100 96 12 7 100 90* 100 88 8 100 80* 90 95 9 100 50* 97 50 100 100** 98 97 11 100 100** 99 100 12 100 90* 90 88 13 94 90* 99 99 14 100 95* 100 100 92 50* 70 80 16 100 100** 99 100 17 98 80* 100 93 18 100 95* 100 100 19 99 100** 100 97 95 90* 100 85 21 100 90* 100 63 22 100 -- 100 50 * à 100 ppm ** à 150 ppm % de maîtrise à 200 ppm RNB RBB OB BR 23 100 95* 90 0** 24 100 100*** 100 40** 100 100*** 100 50** 26 100 100*** 90 83** 27 100 -- 90 100 28 100 -- 100 0** 29 100 95** 100 90** 100 98*** 100 60 31 100 95* 100 0 32 100 91*** 100 80 33 100 91*** 100 0 34 100 80* -- 100 100 -- -- 100 36 100 80* 100* 87 37 100 91*** 100 80 38 100 90* 100 0 39 100 90* 100 0 -- 100 100 80 41 -- 100 100 0 42 99** 95 100 0 43 -- 100 100 0 44 100** 99 100 95 -- 99 100 50 46 -- 75 75 50 47 100** 75 95 50 48 -- 75 75 0 49 100** 95 99 0 100** 75 100 0 51 -- 75 100 50 52 - 50 -- 90 53 -- 95 95 90 % de maîtrise à 200 ppm RNB RBB OB BR 54 -- 95 95 80 -- 95 100 80 56 -- 99 99 100 57 -- 50 50 0 * à 100 ppm ** à 150 ppm *** à 75 ppm % de maîtrise à 100 ppm RNB RBB OB BR 58 -- 0 75 0 59 -- 75 95 80 -- 0 75 0 61 -- 0 85 40 62 -- 75 95 0 63 -- 50 75 0 64 100 99 87 50 100 95 97 90 66 -- 75 95 90 67 95 99 85 85 68 95 95 99 85 69 100 99 100 87 -- 50 95 80 71 91 50 99 90 72 97 0 97 92 73 -- 0 85 50 74 100 92 100 0 100 90 100 0 X de maîtrise à 100 ppm RNB RBB OB BR 76 100 95 100 0 77 100 50 98 93 78 99 75 99 100 79 95 75 85 95 100 99 99 0 81 100 75 99 0 82 100 0 95 50 83 -- 75 99 98 84 100 99 99 90 100 99 97 0 86 100 90 99 85 87 100 0 100 100 88 -- 90 95 0 89 99 75 99 40 -- 95 95 0 91 100 85 95 90 92 -- 95 99 0 93 50 0 99 100 94 -- 50 90 -- 100 97 99 95 96 -- 95 97 -- 97 99 50**** 100**** 99**** 98 99 95 99***** 90 **** à 200 ppm ***** à 25 ppm On a testé les composés pour différentes quanti- tés appliquées en fonction du moment auquel on a procédé aux essais. Les résultats des essais pour les meilleurs composés testés sont présentés dans le tableau 7 pour trois quantités appliquées. On a reporté la moyenne lorsque le composé a été essayé plus d'une fois & la mê- me quantité appliquée. TABLEAU 7 ACTIVITE FONGICIDE Rouille noire du blé Composé/quantite appliquée (en ppm) 300 200 -100 75 33 25 6 5 1 100 100 98 4 100 100 99 6 100 100 100 100 100 99 16 100 100 99 22 100 100 95 23 100 100 100 24 100 100 90 100 100 100 26 100 100 100 27 100 100 100 33 100 100 100 37 100 100 100 78 99 100 100 100 100 100 86 100 100 100 100 100 99 98 99 99 90 Rouille brune du blé Composé/quantité appliquée (en ppm) 100 75 38 25 19 6 5 7 90 80 80 100 100 96 11 100 100 94 12 90 95 80 16 100 100 100 19 100 100 100 21 90 80 80 23 95 90 90 24 100 99 97 100 99 93 26 100 99 90 28 95(20) 95 41 95 97 80 49 95 95 75 69 99 95 85 99 97 95 98 95 90 90 Le composé 28 a été testé à 20 ppm Oidium du blé Composé/quantité appliquée (en ppm) 300 200 100 50 38 33 25 12 6 5 1 99 99 98 *2 100 99 98 4 100 100 97 98 97 95 19 100 100 96 28 100 100 90 29 100 100 95 100 100 100 31 100 100 95 36 100 100 95 41 100 95 95 49 100 100 75 76 100 99 97 81 99 92 92 82 95 97 90 83 99 97 97 97 95 95 86 99 99 96 87 100 95 97 88 95 95 95 94 90 95 90 99 94 96 97 100 99 100 98 99 95 Brunissure du riz Composé/quantité appliquée (en ppm) 300 200 100 75 50 25 12 6 5 7 88 85 80 17 93 99 78 18 100 100 85 97 99 90 0 98 90 90 75 On a testé l'activité d'un grand nombre de com- posés selon la présente invention contre la cercosporel- lose de l'arachide (CA), l'hélminthosporiose de l'orge (HD) et la septoriose du blé (SB). Le protocole suivi pour ces essais est le suivant: Cercosporellose de l'arachide ou taches des feuilles de l'arachide (CA) - Cercospora Arachidicola. On a cultivé Cercospora arachidicola sur agar de gruau d'avoine et d'arachide (AAA) dans des boites de Petri pendant 14 jours sous des lampes fluorescentes si- tuées à 20 cm au-dessus des cultures. Les boites de Pe- tri ont été inoculées avec 0,5 ml d'une suspension de spores préparée dans de l'eau stérilisée contenant quel- ques gouttes de Tween 80. Puis on a étalé la suspension de spores sur la surface des boites (AAA) au moyen d'un barreau de verre stérilisé courbé en forme de crosse de hockey. On a récolté les spores à partir des boites en ajoutant de l'eau désionisée contenant une petite quan- tité de Tween 80 aux boites (AAA). On a gratté la sur- face de l'agar avec un protecteur en caoutchouc ou un objet contondant semblable. On a filtré la suspension de spores sur une mousseline pour éliminer les fragments de mycélium et d'agar puis on l'a ajustée à une concentra- tion de 2 à 4 x 105 spores par ml. On a inoculé des plants d'arachide Tamnut 74 de quatorze jours en pulvérisant l'inoculum sur les feuil- les jusqu'à ce que l'on observe une pellicule uniforme d'inoculum sur le plant. Les plants inoculés ont été mis à incuber dans un environnement humide à 29,5-32,2C (85-90'F) pendant 72 heures. On a retiré les plants de l'environnement humide, on les a laissés sécher, puis on les a mis en serre. 10 à 14 jours après l'inoculation on a comparé les traitements. Helminthosporiose de l'oràe ou test des taches de l'orge (HO)-Helminthosporium sativum. Un semis d'orge Henrey de sept jours en pots de cm (2 pouces) a été taillé 24 heures avant le traite- ment chimique pour obtenir une hauteur uniforme des plantes et pour faciliter une inoculation uniforme. Le composé & tester a été pulvérisé sur les plantes par l'intermédiaire d'une tour de repos (1,1 ml à la concen- tration désirée pour chaque pulvérisation). On a laissé la pulvérisation reposer dans la tour pendant une minute avant de retirer les plantes de la tour. Après la pulvé- risation, on a laissé sécher les plantes pendant au moins 2 heures dans une hotte de séchage avant l'inocu- lation. La culture d'helminthosporium sativum utilisée pour l'inoculation avait trois semaines environ, elle était noir foncé et en sporulation. On a ajouté 5 ml d'eau désionisée à chaque boite de Petri de culture et on a mis les spores en suspension dans l'eau par grat- tage à l'aide d'un protecteur en caoutchouc. Après grat- tage, l'eau a été filtrée sur une mousseline pour élimi- ner les fragments de mycélium et d'agar. On a ajouté une goutte de tensioactif Tween 80 pour 100 ml de suspension de spores. On a réglé la concentration des spores à 25 spores/ml. L'inoculum a été appliqué à l'aide d'un pul- vérisateur manuel. Les plantes inoculées ont été mises en serre après avoir passé 24 heures dans une enceinte humide à environ 21,1VC (70'F). On a laissé les plantes en serre pendant 6 jours avant de noter les résultats de l'essai. On a évalué la maladie selon "A manual of assessment keys for plant diseases" (manuel des critères d'évaluation des maladies des végétaux) par Clive James (critère n' 1.6.1). Septoriose du blé (SB)- septoria nodorum On a produit l'inoculum en plaçant des fragments de mycélium en sporulation provenant de boites agées de trois semaines dans des boites V-8 de Czapek-Dox ou en plaçant un fragment de mycélium en sporulation dans un tube à essais contenant 20 ml d'eau désionisée stérili- sée, en agitant bien et en plaçant au bout de 5 minutes suffisamment de mélange spores/liquide dans une nouvelle boite pour former une fine pellicule sur la boite. Les boites ont été mises à incuber pendant 48 heures à 20'C dans l'obscurité jusqu'à ce que l'on observe un mycélium blanc. Les boites ont ensuite été mises à incuber à 21VC en lumière fluorescente continue pendant 15 à 20 jours. Le mycélium était de couleur rose à la fin de la période d'incubation. Les boites en sporulation ont été inondées d'eau désionisée. On a gratté les spores avec un protecteur en caoutchouc pour les mettre dans l'eau. La submersion et le grattage ont été répétés deux ou trois fois pour cha- que boite. Puis on a filtré la suspension de spores sur une mousseline. La concentration finale en spores a été ajustée à 150-300 spores/ml. On a ajouté deux gouttes de Tween 80 pour 500 ml de suspension de spores. On a inoculé des plants de blé en en pulvérisant la suspension de spores et le Tween 80 sur les feuilles à l'aide d'un pulvérisateur manuel après avoir éventuel- lement pulvérisé légèrement une huile minérale légère sur les plants et attendu 5 minutes. Les plants inoculés ont été mis à incuber pendant 72 heures dans une encein- te humide à 20'C avec une photopériode de 16 heures de lumière et 8 heures d'obscurité. Puis on a placé les plants dans une chambre de croissance pendant 7 à 9 jours à 20'C avec une photopé- riode de 16 heures de lumière et de 8 heures d'obscuri- té, et on a alors procédé à l'estimation des pourcenta- ges de maîtrise de la maladie. On a testé les composés pour différentes quanti- tés appliquées selon le moment auquel ont eu lieu les essais. Les résultas des essais pour les meilleurs com- posés testés sont présentés dans le tableau 8 pour trois quantités appliquées. On a reporté la moyenne dans le cas o le composé a été testé plus d'une fois à la même quantité appliquée. / / / TABLEAU 8 ACTIVITE FONGICIDE' Cercosporellosed'arachide Composé/quantité appliquée (en ppm) 300 75 5 4 100 100 97 6 100 100 100 7 100 100 85 8 98 100 85 11 100 100 100 Helminthosporiose de l'orge Composé/quantité appliquée (en ppm) 300 75 5 3 100 99 87 99 99 84 11 100 99 76 16 100 100 96 19 99 99 100 94 94 94 26 94 97 86 Septoriose du blé Composé/quantité appliquée (en ppm) 20 5 100 100 90 49 100 100 90 Essais comparatifs ComDosés 2 et 10 contre composés comparatifs C2a, C2b et ClO. On a procédé à des essais comparatifs in vitro et côte à côte des composés 2,10, C2a, C2b et C10, con- tre P. herpotrichoides et Septoria tritici. Les essais ont été pratiqués comme suit, à l'aide d'agar poison ADP: Essai à l'agar poison On a mis en suspension dans un litre d'eau 39 g d'agar de dextrose de pomme de terre (ADP) commercialisé par Difco. Le milieu a été mis à l'autoclave sous 103 kPa (15 psi) pendant 15 minutes. Puis on a laissé re- froidir le milieu pendant 15 minutes. Ensuite on a pré- paré une série de dilutions en ajoutant une quantité connue de fongicide à l'agar fondu. Le fongicide avait été dissous dans le méthanol, l'acétone ou le DMSO avant d'être mélangé avec l'agar. On a réparti les fongis en vue de leur crois- sance au bout des périodes d'incubation suivantes: - Pseudocercosporella herpotrichoides, 12 jours à la température ambiante; - Septoria tritici, 14 jours à la température ambiante. Les résultats ont été mesurés en millimètres de rayon et la valeur de la CE75 a été calculée. Les va- leurs de la CE75 en ppm sont les suivantes: PseudocercosDorella C2a C2b 2 (phénvle) (benzvle) (phénÉtyle) 12 0.6 C10 10 (benzvle) (phénétyle) 0.2 Septoria tritici C2a C2b 2 8 10 0.2 C10 10 4 0.02 Ainsi, le composé selon la présente invention possède une CE75 au moins 20 fois inférieure à celle des composés de phényle ou de benzyle correspondants. Composé 6 contre composé comparatif C6 On a aussi procédé à un essai comparatif in vivo et côte à côte du composé 6 et du composé comparatif C6. Maitrise des taches de l'orge. On a appliqué des volumes importants de pulvéri- sation dans un mélange acétone:méthanol:eau à un semis d'orge Pennrad en pots de 7,6 cm (3 pouces) à l'aide d'un pulvérisateur mécanique aérien. Les valeurs de la CE75 ont été calculées et sont présentées dans le ta- bleau 9 ci-dessous. On constate que le composé selon la présente invention a une CE75 plus de 20 fois inférieure à celle des composés de benzyle correspondants lorsque le traitement a lieu le jour de l'inoculation. Maitrise de la rouille brune du blé par des Dulvérisa- tions foliaires. On a mis les composés en suspension dans un mé- lange acétone:méthanol:eau et on les a pulvérisés jus- qu'à dégouttement sur un semis de blé Pennol en pots de 7,6 cm (3 pouces) à l'aide d'un pulvérisateur mécanique aérien. Les plants ont été inoculés avec des suspensions aqueuses d'urediospores (20000/ml) de Puccinia recondita puis mis à incuber pendant 24 heures à 21VC (70'F) dans un brouillard et pendant 7 jours supplémentaires en ser- re. Les valeurs de CE75 ont été calculées et sont pré- sentées dans le tableau 9 ci-dessous. Maîtrise de l'oidium du blé Par des Dulvérisations fo- liaires. On a procédé à des pulvérisations foliaires de routine sur un semis de blé Pennol en pots de 7,6 cm (3 pouces). Les valeurs de CE75 en ppm ont été calculées et sont présentées dans le tableau 9 ci-dessous Tableau 9 Composé 6 Composé C6 (Phénéthvle) (benzvle) TACHES DE L'ORGE Initial (traitement le jour de l'inoculation 17 350 ROUILLE BRUNE DU BLE Curatif (inoculé 1 jour avant le traitement) 23 10 Initial 15 5 OIDIUM DU BLE Initial 1 4 On constate au vu des valeurs ci-dessus que le composé selon l'invention maîtrise les taches de l'orge nettement mieux que le composé comparatif. Bien que le composé 6 selon la préente invention ne soit pas l'un des meilleurs composés contre la rouille brune du blé ou l'oidium du blé, et bien que la série benzylique agisse contre les fongis du blé, le composé 6 maîtrise la rouille brune du blé seulement un peu plus faiblement que le composé de benzyle comparatif, et le composé 6 est meilleur contre l'oidium du blé lorsqu'il est ino- culé le jour du traitement. Composé 10 contre composé comparatif C10 Maitrise de l'oldium du blé et de la rouille brune du bl. A deux reprises on a conduit un essai comparatif in vivo et côte & côte du composé 10 et du composé com- paratif C10 en utilisant le protocole présenté avant le tableau 6. Les résultats des deux essais sont présentés ci-dessous: Essai 1 OB RBB Composé/quantité appliquée en PDm ai 100 25 6 100 25 6 99 95 95 100 100 99 C10o 95 95 85 95 85 85 Essai 2 10 100 95 95 100 100 99 C10 100 95 95 95 85 0 Le composé 10 est supérieur au composé compara- tif contre la rouille brune du blé et aussi bon ou meil- leur que le composé comparatif contre l'oidium du blé. Sur la base des essais comparatifs précédents, les composés de phénéthyle sont globalement supérieurs aux composés de benzyle et de phényle correspondants. Les composés selon la présente invention sont supérieurs de plus d'un ordre de grandeur contre le piétin du blé (Pseudocercosporella), les taches des feuilles de blé (Septoria tritici) et les taches de l'orge (Helminthos- porium sativum), et généralement supérieurs contre la rouille brune du blé (Puccinia recondita) et l'oidium du blé (Erysiphe graminis). Le net avantage des phénéthyltriazoles selon la présente invention est leur efficacité globalement supé- rieure contre un grand nombre de fongis. Les composés préférés selon la présente inven- tion présentent une bonne activité fongicide contre la flétrissure de l'orge, la maladie précoce des feuilles d'arachide et la brunissure du riz ainsi que contre la rouille brune du blé et la rouille ds tiges du blé. Les termes suivants sont des marques commercia- les qui peuvent être déposées: - HiSil, Zeolex, Systhane, Liquid-M, Tween, Soltrol, Gerber, Turf-Builder. REVENDICATIONS 1. Composé fongicide qui est un triazole substi- tué de formule: CN N Ar(Xm)ZCCHR-/ i Ar(Yn) dans laquelle Z est un groupe éthylène, un groupe éthénylène, un groupe éthynylène ou un groupe isopropylène, ces groupes éthylène, éthénylène ou isopropylène pouvant être éventuellement halogénés; Ar(X) et Ar(Yn) sont des structures à noyau aromatique substituées ou non en C6-C10, ou bien Ar(Yn) peut être un cycle à cinq chaînons ayant quatre atomes de carbone et un atome d'azote, d'oxygène ou de soufre, ou un cycle à six chaînons ayant un atome d'azote et cinq atomes de carbone ou deux atomes d'azote et quatre atomes de carbone; X et Y sont identiques ou différents et peuvent représenter un halogène, un groupe alkyle en C1-C6 éven- tuellement substitué par jusqu'à trois halogènes, un groupe alcényle en C2-C6 éventuellement substitué par jusqu'à trois halogènes, un groupe hydroxy, alcoxy en C1-C6, alcénoxy en C2-C6, phényle éventuellement substi- tué par un ou deux halogènes, un groupe cyano, amino, monoalkylamino en C1-C6 ou dialkylamino ayant indépen- damment de I à 6 atomes de carbone dans chaque groupe alkyle, -C(O)H, SOaZ dans lequel Z est un groupe alkyle en C1 à C6 ou un groupe aryle et a vaut 0,1 ou 2, et -C(O)NR1R2 dans lequel R1 et R2 représentent indépendam- ment, un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1- C6; R représente un atome d'hydrogène ou un groupe phényl éventuellement substitué par jusqu'à trois atomes d'halogène, un groupe trifluorométhyle ou un groupe al- kyle en C1-C6; et m et n valent indépendamment de 0 à 3; et les énantiomorphes, les sels d'addition d'acide et les complexes de sels métalliques de ce composé accepta- bles du point de vue agronomique. 2. Composé selon la revendication 1, dans le- quel: Z représente -CH2CH2-; Ar(Xm) représente un groupe phényle ou naphtyle éventuellement substitué; Ar(Yn) représente un groupe phényle éventuelle- ment substitué; X et Y peuvent être identiques ou différents et représentent un atome d'halogène, ou un groupe trifluo- rométhyle, hydroxy, méthoxy, éthoxy, propoxy, méthyle, éthyle, phényle ou naphtyle; et m et n sont identiques ou différents et valent 0,1 ou 2. 3. Composé selon la revendication 1, dans lequel Z représente -CH=CH- et Ar(Xm), Ar(Yn), X, Y, m et n sont tels que définis dans la revendication 2. 4. Composé selon la revendication 3, dans lequel Z représente l'isomère (E). 5. Composé selon la revendication 1 ou 2, dans lequel: Xm est choisi dans le groupe formé par les ato- mes ou les groupes suivants: - hydrogène, 2-halogène, 3-halogène, 4-halogè- ne, 3-trifluorométhyle, 4-trifluorométhyle, 4-méthoxy, 4-méthyle, 4-éthyle et 3,4-halogè- ne; et Yn est choisi dans le groupe formé par les ato- mes ou les groupes suivants: hydrogène, 2-halogène, 3-halogène, 4-halogè- ne, 2,6-halogène, 3-trifluorométhyle, 2-mé- thoxy et 2-éthoxy. 6. Composé selon la revendication 2 dans lequel (a) Xm représente l'hydrogène et Yn représente 4-halogè- ne, ou bien (b) Xm représente 4-halogène et Yn repré- sente l'hydrogène, 4-halogène, 2-halogène, 2-méthoxy ou 2-éthoxy, ou bien (c) Xm représente 2-halogène et Yn re- présente l'hydrogène ou 4-halogène, ou bien (d) Xm re- présente 3-halogène ou 4-halogène et Yn représente 3-ha- logène, ou bien (e) Xm représente 3-halogène et Yn re- présente l'hydrogène, 3-halogène, 4-halogène, 2-méthoxy, 2-éthoxy, l'hydrogène ou 4-halogène, ou bien (f) Xm re- présente un groupe 4-trifluorométhyle et Yn représente l'hydrogène, 4halogène, 2-méthoxy ou 2-éthoxy, ou bien (g) le triazole substitué est l'alpha-[2-(4-chlorophé- nyl)éthyl]-alpha-phényl-1H-1,2,4-triazole-1-propaneni- trile, l'alpha-(4-bromophényl)-alpha-[2-(4-chlorophé- nyl)éthyl]-1H-1,2,4-triazole-1-propanenitrile, l'alpha- (2-chlorophényl)-alpha-[2-(4-chlorophényl)éthyl]-1H-1,2, 4-triazole-1-propanenitrile, l'alpha-[2-(4-chlorophé- nyl)éthyl]-alpha-(2-méthoxyphényl)-1H-1,2,4-triazole-1- propanenitrile, l'alpha-[2-(3-bromophényl)éthyl]-alpha- phényl-lH-1,2,4-triazole-l-propanenitrile ou l'alpha- phényl-alpha-[2-(4-trifluorométhylphényl)éthyl]-1H- 1,2,4-triazole-1-propanenitrile. 7. Composition fongicide comprenant un diluant ou support acceptable du point de vue agronomique et, en tant que constituant actif, un composé fongicide selon l'une des revendications précédentes. 8. Procédé pour combattre les champignons phyto- pathogènes comprenant l'application à un végétal, & une graine de végétal ou un habitat végétal d'une quantité efficace du point de vue fongicide d'un composé selon l'une des revendications 1 à 6 éventuellement dans une composition selon la revendication 7. 9. Procédé de préparation d'un composé selon la revendication 1, comprenant la réaction de EN Ar(Xm)ZH avec Ar(Yn n Hal-CH2-N ou Hal-CH2N 'HX dans lesquels Z représente un groupe éthylène, éthénylè- ne, éthynylène ou isopropylène, Hal signifie 'halogène", X1 représente un halogène, et Ar, Xm et Yn sont tels que définis dans la revendication 1. 10. Procédé de préparation d'un composé compor- tant un atome de carbone quaternaire lié à un groupe aryle, à un groupe cyano et & un groupe méthyltriazole comprenant la réaction avec un halogénométhyltriazole d'un composé comportant un atome de carbone tertiaire lié à un groupe aryle, à un groupe cyano et à un atome d'hydrogène.