Brevet FR2619313A1 — publié le 19890217

-*1- La présente invention est relative a de nouvelles compositions d'éléments minéraux et/ou oligoéléments, à un procédé pour les préparer et à leur utilisation en thérapeu- tique humaine et vétérinaire en dermato-cosmétologie et en diététique. Il est connu qu'un certain nombre d'éléments miné- raux et/ou oligoéléments dits essentiels sont indispensables à l'organisme vivant, tant humain qu'animal, en vue d'assurer un certain nombre de fonctions vitales dudit organisme, no- tamment en ce qui concerne les différents métabolismes. L'absence ou l'insuffisance de ces éléments se tra- duit par des anomalies de croissance ou de développement ou des pathologies particulières, qui peuvent s'accompagner de symptômes spécifiques de carences. Parmi les oligoéléments et éléments minéraux essen- tiels et indispensables à la vie, on peut citer, par exemple, notamment: potassium. iode calcium. magnésium 20. zinc. sélénium cuivre. silicium fer. fluor cobalt. brome nickel. soufre 25. chrome. phosphore vanadium. lithium molybdène. germanium manganèse. sodium rubidium. étain Ils sont impliqués dans de très nombreuses fonctions de l'organisme: la croissance (pour le Zn, le F, le Mn, le Cu, le Se, le V), la reproduction (Zn, Mn), la dentition (F, Mo, V), la gustation (Cu, Zn, Ni), l'érythropoièse (Fe, Zn, Cu, Co, Mo), la coagulation (Mn, Cu, Zn), le métabolisme glu- cidique (Cr, Mn, Zn), le métabolisme lipidique (Cr, V, Zn, - 2- Cu), les échanges cellulaires (Rb, K), etc... Aussi de nombreuses préparations contenant des oli- goéléments et/ou des éléments minéraux ont-elles été préconi- sées et mises sur le marché dans le cadre d'utilisation thé- rapeutique, diététique ou dermato-cosmétologique. Lesdites préparations, proposées dans l'Art anté- rieur contiennent soit un de ces éléments (préparations mono- élémentaires), soit une association de ces éléments (prépara- tions multiélémentaires). Toutefois, lesdits éléments minéraux et/ou oligoélé- ments essentiels, désignés ci-après par le terme "éléments", sont le plus souvent utilisés de façon monoélémentaire, et même dans le cas d'associations multiélémentaires, dans un but supplétif d'une ou plusieurs carences. Lorsque le but n'est pas directement supplétif, lesdits éléments sont asso- ciés dans leurs indications A des notions d'équilibre de ter- rain, et non de pathologie; en particulier, en ce qui con- cerne les "oligosols", ils contiennent lesdits éléments à des doses faibles, lesdits éléments étant alors associés de façon quelconque; par ailleurs, pour une application limitée d'une association de K. Rb et Cs au traitement de cellules cancé- reuses par PH élevé (BREWER et Ah. in MICROBIOS. LETT. 25 (99-100) 1984), lesdits éléments sont également à doses très faibles et associés de façon quelconque. En outre, on ne connaît pas, dans l'Art antérieur, de combinaison d'éléments contenant du rubidium, lequel est généralement décrit dans la littérature, comme marqueur bio- logique sous forme notamment de Rb82, dans les études concer- nant les échanges cellulaires, de même d'autres articles étu- dient le transport physiologique du rubidium (BOON et Ai., Br. 5, Clin. Pharmacol., 1986, 22, 1, 27-30 et Clin. Sci. (London), 1986, 70, 6, 611-616). Dans l'Article d'OKADA et A1. (MED. J. THIROSHIMA UNIV., 1987, 35, 1, 3642), les effets du rubidium sur les récepteurs de la sérotonine sont étudiés en comparaison avec -3- le lithium. Toutefois, l'utilisation du rubidium en association avec d'autres éléments pour ses propriétés particulières sur les échanges cellulaires n'a jamais été envisagé dans l'Art antérieur. La présente invention s'est en conséquence donné pour but de pourvoir a un procédé de préparation de composi- tions comprenant des "éléments" présentant en association des propriétés intéressantes dans les domaines thérapeutique, dermato-cosmétologique et diététique. C'est, aussi, un but de l'invention de pourvoir à des compositions comprenant des "éléments", notamment du Rb, présentant des propriétés remarquables de traitement curatif ou préventif en médecine humaine ou animale. Les travaux des Demandeurs ont montré de façon sur- prenante qu'il était possible d'obtenir des compositions d"'éléments" qui présentent des propriétés tout à fait inat- tendues et nouvelles dans leur application à l'organisme vi- vant, humain ou animal, notamment thérapeutique, dermato- cosmétologique et diététique. La présente invention a pour objet un procédé de préparation de compositions comprenant des éléments minéraux et/ou des oligoéléments, dites compositions multiélémentai- res, caractérisé: - en ce qu'on détermine, pour un milieu biologique spécifique d'une espèce vivante donnée et pour des éléments E1, E2, En en nombre fini, les valeurs des concentrations phy- siologiques Cxl, Cx2,... Cxn de ces éléments dans le mi- lieu; - en ce qu'on détermine les valeurs des rapports Cxl, Cxl, Cxl R1 = -R2 - Rn = - Cxl Cx2 Cxn de concentration desdits éléments El, E2... En, dans ledit milieu; -4- - en ce qu'on prépare une composition multiélémentaire com- prenant au moins lesdits éléments El, E2,... En à des con- centrations C1, C2,... Cn telles que lesdites concentra- tions soient comprises entre les valeurs limites des rap- ports R1, R2,... Rn; - en ce que l'on administre a une espèce donnée et par un mo- yen approprié ladite composition multiélémentaire mise sous forme assimilable par ladite espèce. Selon une disposition avantageuse de ce mode de mise en oeuvre, lesdites compositions multiélémentaires compren- nent au moins les éléments E1, E2,... En en nombre fini sui- vants: Rb, K, Mg, Se et Zn. Selon une autre disposition préférée de ce mode de mise en oeuvre, les compositions préférées conformément audit procédé peuvent être administrées A l'espèce donnée, par l'une quelconque des voies d'administration suivantes: voie orale, parentérale, cutanée, dialyse péritonéale. La présente invention a également pour objet des compositions d''éléments" dites compositions multiélémentai- res, caractérisées en ce qu'elles comprennent au moins des éléments El, E2,... En en nombre fini A des concentrations C1, C2,... Cn telles que ces concentrations soient comprises entre les valeurs limites des rapports Rl, R2,... Rn ci- dessus définis. Selon une disposition préférée de ce mode de réali- sation, lesdites compositions multiélémentaires comprennent au moins les éléments El, E2,... En suivants g Rb, K, Mg, Se et Zn qui constituent la composition multiélémentaire de ba- se. Selon une disposition préférée de ce mode de réali- sation, au moins un élément minéral et/ou un oligoélément es- sentiel sont associés au Rb, K, Mg, Se et Zn. Selon une modalité avantageuse, lesdits éléments supplémentaires sont A des concentrations telles que définies ci-dessus. -5 Selon une autre modalité avantageuse, lesdits élé- ments supplémentaires sont à des concentrations indépendantes des rapports R1... Rn tels que définis ci-dessus, les autres éléments ayant des concentrations comprises dans les rapports R1... Rn tels que définis, ladite composition ainsi préparée permettant d'optimiser l'efficacité du/des élément(s) supplé- mentaire(s), en créant un environnement approprié à l'activi- té du/des élément(s) supplémentaire(s). Selon une autre disposition préférée de ce mode de réalisation, au moins un élément minéral et/ou un oligoélé- ment essentiel et/ou un cofacteur sont associés au Rb, K, Mg, Se et Zn. Selon une modalité préférée de cette disposition, lesdits éléments supplémentaires sont à des concentrations telles qu'elles présentent des rapports R1... Rn tels que définis ci-dessus. Selon une autre modalité préférée de cette disposi- tion, lesdits éléments supplémentaires sont à ces concentra- tions indépendantes des rapports R1... Rn tels que définis ci-dessus. La présente invention a en outre pour objet des mé- dicaments contenant une composition selon l'invention, dont les 'éléments" sont sous forme de sels pharmaceutiquement ac- ceptables et compatibles entre eux. Lorsque les compositions selon l'invention présen- tent, outre les éléments Rb, K, Mg, Se et Zn constituant une "composition multiélémentaire de base", un ou des éléments supplémentaires, il a été constaté que ladite composition de base a un rôle synergique sur l'activité dudit ou desdits éléments supplémentaires favorisant une activité de supplé- mentation dudit/desdits éléments suplémentaires. Les compositions selon l'invention présentent égale- ment une activité de rééquilibration du ou des éléments sup- plémentaires ajoutés à la composition multiélémentaire de ba- se. -6 La composition multiélémentaire de base selon l'in- vention présente une activité de stimulation du métabolisme des cellules adipeuses. Les compositions selon l'invention peuvent être administrées seules ou en combinaison avec des supports iner- tes, non toxiques, acceptables du point de vue pharmaceuti- que, solides, pâteux ou liquides. On peut considérer dans ces formes les comprimés, dragées, capsules, pilules, suspensions et solutions aqueuses, les crèmes, lotions, poudres. Les demandeurs pensent, sans vouloir être liés par cette indication, que les effets surprenants rapportés ci- dessus sont dus à l'action sur la membrane cellulaire, notam- ment en modifiant l'échange cellulaire, de certains desdits éléments essentiels et notamment le rubidium, de préférence associé au K, Mg, Se et Zn, comme il sera explicité ci-après. L'invention sera mieux comprise à l'aide du complé- ment de description qui va suivre, qui se réfère à des exem- ples de comparaison conformes à l'invention ainsi qu'à des compte-rendus d'expérimentation relatifs à l'activité physio- logique desdites compositions conformes à l'invention et des médicaments, produits de cosmétologie, etc... qui en déri- vent. Il doit être bien entendu, toutefois, que ces exem- ples et compte-rendus sont donnés uniquement A titre d'illus- tration de l'objet de l'invention, dont ils ne constituent en aucune manière une limitation. I - MILIEU BIOLOGIQUE HUMAIN On sait que chez l'homme sain, le sang contient les "éléments" essentiels précités A des concentrations physiolo- giques Cx telles que définies ci-après. - -7- Elément x mng/litre Ca 91 Mg 20 Fe 1,70 Mn 0,25 Co 0,30 Ni 0,30 Cu 1,05 Zn 0,95 Cr Rb 0,16 Br 3,60 I 0,85 Se 0,08 Mo 0,025 V 0,025 K 173 Pour la mise en oeuvre de l'invention, on détermine d'abord les rapports R1, R2... Rn au sens donné ci-dessus à ces rapports et l'on obtient ainsi une matrice de rapports de concentrations en fonction de l'élément de référence, une telle matrice étant comme visible ci-dessous: En El E2E.... . En == c== =====:==z = =z=====z.. E l ' i_ i;__X 3Cxl Cx2 Cx3 Cxn _ R_..... R1 = RICxi C xI Cxil.. Cxi Cxl Cx2 R3 Cx3 Cxn E2 R2 -... R2 c Rx2 Cx2 x22 ú3 Cx2 Cx3 Cx2 cR3 -Cxl Cx2 Cx3 En CR3 xl- - 2 C x3 x Rnx3 Rn Cxn Rnx 1. Rn.. xn..DTD: 26 19.313 Dans cette matrice En désigne l'élément En présent dans le sérum. Cxn désigne la concentration de l'élément E1, E2... En dans le sérum. R désigne le rapport des concentrations de l'élément El/En dans le sérum, soit Cxl Cxn Chez l'homme, ces rapports ont les valeurs suivantes en référence au calcium. Elément Rapport Ca 1 Mg 0,79 Fe 0,22 Mn 1,1.10-3 Co 0,55.10-3 Ni 0,55.103 Cu 1,4.10-2 Zn 7,2.10-2 Cr 4,5.10-4 Rb 2,4.10-2 Br 6,1.10-2 I 1.10-2 Se 0,8.10-3 Mo 2,8.10-4 V 2,8.10-4 K 3,5.10-2 Si, pour une composition multiélémentaire donnée, l'ensemble ou la majorité des rapports homologues entre le milieu biologique, tel que le sang par exemple, et ladite composition, sont identiques, ladite composition est conforme à l'invention. - 9 - Les variations extremes des concentrations et des rapports sont définies comne suit s La concentration physiologique d'un élément est comprise entre -5 et +5 Ecart-Types par rapport à la moyenne. Les rapports extrêmes physiologiques pour deux éléments A et B, si Am et Bm sont les concentrations moyennes dans le milieu biologique de référence de A et B, et si ETA et ETB sont les valeurs de la déviation standard a la moyenne de A et B pour ce milieu, les valeurs extrêmes physiologiques du rapport entre A et B seront: Am + 5 ETA et Am - 5 ETA Bm- 5 ETA Bm + 5 ETA A partir de ces valeurs, on prépare ensuite la com- position standard suivante, lorsque l'on prend le calcium (Ca) comme élément de référence. Elément Cn Ca 0,353 g Mg 0,28 g Fe 80 mg Mn 0,4 mg Co 0,2 mg Ni 0,2 mg Cu 5 mg Zn 25,4 mg Cr 160 pg Rb 8,48 mg Br 21,6 mg I 3,56 mg Se 0,28 mg Mo 0, 1 mg V 0,1 mg K 12,3 mg N.B. - Les concentrations sont exprimées en masse. 2 6 193 13 -.10 - II - MILIEU BIOLOGIQUE ANIMAL Exemples de variations des rapports interélémentaires interé- quilibrés physiologiques chez différentes espèces, en consi- dérant le calcium commnne référence ESPECE Elément CHIEN CHAT CHEVAL Se 6.10-3 3,2.10-3 0,3.10-3 Rb 2,4.10-2 4.10-2 2.10-2 Zn 6.10-2 6.10-2 3, 6.10-2 Mg. K Pour réaliser une composition multiélémentaire - équilibrée conforme à l'invention et physiologique, pour une espèce donnée, les rapports ci-dessus devront être respectés. - 11 - IV - APPLICATIONS THERAPEUTIQUES IV.1. TRAITEMENTS DE SUPPLEMENTATION L'élément à supplémenter est A des doses non conmpri- ses dans les rapports tels que définis, les autres éléments étant présents A des concentrations telles que les rapports interélémentaires conformes à l'invention soient respectés. Exemple 1 - Potassium Potassium injectable Potassium comprimés (KCl A 10 %) (KCl à 1 g/comprim&) Mg 2 mg 20,6 mg Zn 0,1 mg 0,94 mg Rb 0,21 mg 2,1 mg Se 0,01 mg 0,08 mg K 5,24 g 0,524 g Mg, Zn, Rb et K sont sous forme de chlorure. Se est sous forme de sélénite de sodium. Exemple 2 - Calcium Calcium injectable Calcium comprimé (pour 1 ampoule de 10mg) Ca 180 mg 150 mg Mg 0,2 mg 20,6 mg Zn 0,01 mg 0,94 mg Rb 0,02 mg 2,1 mg Se 0,001 mg 0,08 mg K 1,95 mg 195 mg Le calcium est sous forme de gluconate. Mg, Zn, Rb, K sont sous forme de chlorure. Se est sous forme de sélénite de sodium. 26-19313 - 12- Exemple 3 - Magn&sium Magnésium injectable Magnésium comprimés (pour 1 ampoule de 10ml) (pour 1 g/comprim&) Mg 100 mg 50 mg Zn 0,01 mg 0, 94 mg Rb 0,02 mg 2,1 mg Se 0,001 mg 0,08 mg K 1,95 mg 195 mg Zn, Rb, K sont sous forme de chlorure. Mg est sous forme de chlorure de lactate. Se est sous forme de sélénite de sodium. Exemple 4 - Fer Fer comprimé (pour 1 g/comprimé) Mg 20,6 mg Fe 100 mg Zn 0,94 mg Rb 2,1 mg Se 0,08 mg K 195 mg Vit C 500 mg Fe Chlorure ou sulfate. - 13 - Exemple 5 - Fluor Fluor comprimé (pour! g/comprim&) Mg 20,6 mg Zn 0,94 mg Rb 2,1 mg Se 0,08 mg K 195 mg F 0,5 mg Exemple 6 - Sélénium Sélénium comprimé (pour.1 g/comprimé) Mg 20,6 mg Zn 0,94 mg Rb 2,1 mg Se 0,3 mg K 195 mg Exemple 7 - Chrome Chrome comprimé (pour 1 g/comprimé) Mg 20,6 mg Zn 0,95 mg Cr 0,005 mg Rb 2,.1 mg Se 0,08 mg K 195 mg - 14 - IV.2. TRAITEMENT DE REEQUILIBRATION Les rapports interélèmentaires doivent être modifiés en fonction de la pathologie dont il faut interéquilibrer les éléments. A titre d'exemple, pour les pathologies suivantes, il faudra utiliser les rapports s ELEMENT ARTHROSE HYPERTENSION DERMATOLOGIE Mg 0,6 0,6 0,6 Zn 6.10-2 6.10-2 5.10-2 Se 0,7.10-3 Normal Normal Rb Normal 1,8.10-2 Normal K Normal Normal Normal / Ol o Ol o O Ul PATHOLOI S Ca Ne Fe Nu Co Nt Cu Zl Cr ab Dr _ S No R STANDAID 6 1,40 1,3 0,03 0,03 0.03 0,083 0,062 0,003 0,14 0,36 0,06 0,005 0.001 0,0007 13 O0-AITICULATION 8,4 1.10 1,82 0,03 0,03 0,03 0,083 0,087 0,003 0,112 0,36 0,084 0,03 0,00 1 0.0007 13 CUITIO-INTESTINALE 10,8 1,68 1,30 0,03 0,03 0,03 0.099 0,087 0,003 0.O140 O,57 0.11 0,005 0,001 0,0007 13 CIDOCRINOLOGIE 8,4 1,40 1,56 0,03 0.03 0.03 0,066 0,099 0,003 0,140 0.36 0,096 0,003 0,001 0,0007 13 CAID10O-VASCULAILE 8.4 0,84 1,56 0.03 0,03 0,03 0,083 0,086 0.003 0.140 0, 36 0,06 0,005 0,001 0,0007 13 DEUATOLOCIE 2,4 0.84 1,56 0,03 0.03 0,03 0.100 0,086 0,003 0,140 0,57 0, 084 0,005 0,001 0,0007 13 NUWRI.OGIE 2,4 1,70 1,30 0,03 0,03 0,03 0,083 0.074 0,003 0,197 0,43 0, 036 0,003 0.001 0,0007 13 IYUCTIONS 8,4 0,84 1,82 0,03 0,03 0,03 0,133 0,111 0,003 0,112 0,216 0, 095 0,007 0,001 0,0007 13 AITNENIR-DEPDZSSION 7,2 1,40 1,80 0,03 0,03 0,03 0,116 0,087 0.003 0,200 0,36 0,072 0,004 0,001 0,0007 13 ICIxAINES 9,6 1,40 1,56 0,03 0,03 0,03 0,083 0,099 0,003 0,22 0,36 0,072 0,004 0,001 0,0007 13 CIRCULATION 6 0,56 1,30 0,03 0,03 0,03 0,099 0,074 0,003 0,14 0,28 0,06 0, 004 0,001 0,0007 13 1. UHRPErtNSION 7,2 0,56 1,82 0.03 0,03 0,03 0,050 0,087 0,003 0,168 0,36 0, 072 0,004 0,001 0,0007 13 1 DIABSrTE 8,4 1,12 1,04 0.03 0,03 0,03 0,083 0, 111 0,003 0,14 0,50 0,09 0,002 0,001 0,0007 13 OESITE 8,4 1,68 1,82 0,03 0,03 0,03 0,066 0,087 0.003 0,140 0,290 0,084 0, 004 0,001),0007 13 ARTlOSE 6 0,56 1,30 0,03 0,03 0,03 0,083 0,074 0,003 0.14 0,290 0,096 0. 002 0,001.,0007 13 ALLTICIS 6 1,40 1,56 0,03 0,03 0,03 0,133 0,087 0,003 0,224 0,360 0,072 0. 007 0,001,0007 13 en mg et calculé pour une dose admintistrable par voie orale. C> Lo o 2 6193 13 O' 17 I,-.) - 16- V - APPLICATION A LA MESOTHERAPIE ET A LA DERMATO- COSMETOLOGIE Exemple 9 - Solution de stimulation du métabolisme des cellu- les adipeuses Mg 0,1 à 1 mg Zn 0,1 - i mg Rb 0,04 - 0,4 mg K 0,1 - 0,5 mg Cr 0,007 - 0,01 mg qsp amp. 2 ml Exemple 10 - Pommade utilisée comme draineur du tissu adipeux Mg 5 à 50 mg Zn 5 - 50 mg Rb 2 - 40 mg K 2 mg Se 1 - 10 mg qsp 1 g de pommade VI - TESTS PHYSIOLOGIQUES Exemple A La composition de base (Rb, K, Se, Zn, Mg) a été élaborée et testée en étudiant la résistance globulaire sur des globules rouges humains, et/ou de chiens, et/ou de chats (Test de résistance globulaire). 1. Principes de la technique utilisée Les globules rouges (GR) sont mis en présence de so- lutions de chlorure de sodium à concentration décroissante (solution de départ isotonique puis solutions hypotoniques par dilutions successives). Cette méthode permet de mesurer, pour une population donnée de globules rouges (GR), la résis- *tance membranaire de la cellule. 2. Détermination qualitative Les éléments suivants: rubidium, potassium, sélé- nium, zinc, magnésium, ont tout d'abord été testés, l'un après l'autre, en utilisant une solution de départ isotonique - 17 - comprenant l'un des éléments seul en milieu NaCl à des con- centrations voisines de celles rencontrées dans le plasma de l'espèce concernée. Ces épreuves étaient faites simultanément avec une série témoin ne comprenant que du chlorure de sodium. Il a été constaté une résistance augmentée avec chacun des élé- ments précédents. Rb + K + Se + Zn Mg + (+) = au moins un tube de décalage (++) = 2 ou 3 tubes de décalage (+++) = supérieur A 3 tubes de décalage Conclusion Les éléments précités possèdent une activité indivi- duelle sur la résistance membranaire et les activités de mem- brane. Il a ensuite été procédé à la même expérience en as- sociant les éléments deux par deux, puis trois par trois, jusqu'à l'utilisation des cinq éléments simultanés. Les résultats obtenus dans les associations partiel- les ne dépassaient pas celles du rubidium seul, et seul le mélange des cinq éléments permettait d'obtenir un résultat supérieur (+++). 3. Détermination quantitative Les concentrations de chacun des éléments ont alors été modifiées, séparément pour voir si la réponse était amé- - 18 - liorée. Une amélioration légère a été obtenue en augmentant la concentration en rubidium. Par contre les modifications significatives des autres éléments avaient un effet négatif. Les proportions interélémentaires du mélange sont les suivantes: ELEMENT HOMME CHIEN CHAT CHEVAL Rb 2,1 2,1 4 1,7 K 195 195 195 195 Se 0,08 0,06 0,032 0,03 Zn 0,94 0,60 0,60 0,40 Mg 20,6 32 32 27 (mg/1) 4. Modifications de concentration Le même protocole a été réutilisé en augmentant, dans le liquide physiologique, la proportion de la composi- tion de base, comme indiqué dans le Tableau ci-après. LIMITES DE CONCENTRATION POUR L'HOMME (mg/1) dI I Elúment D ilution Base Concentration 1/64 1/32 1/16 1/8 1/4 1/2 1/1l x2 x3 x4 xS 6 = _ - Rb 0,03 0,06 0,14 0,27 0,53 1,05 2,1 4,2 6,3,39 10,5 12,6 K 3,13 6,26 12,5 25,7 49,2 97,5 195 390 585 71 975 1170 se 0,001 0,002 0,005 0,01 0,02 0,0oi 0,0B 0,16 0,24 0,32 0,40 0,4oe Zn 0, 01 0,03 0,06 0,12 0,23 0,47 0,94 1,8 2,62 3,76 4,70 5,64 MI 0,33 0,66 1,32 2,64 5,19 10,3 20,6 41,2 61,8 12,4 10 123 Chlorure de sodium et H20 QSP un litre isotonique Résultats: Les résultats restaient semblables entre une di- lution au quart et une concentration X 3. - 19 - 5. Conclusion La composition citée a un rôle sur la protection de la membrane qui se traduit par une résistance augmentée des cellules à l'hémolyse. Exemple B 1. Protocole L'activation des échanges cellulaires pour la conmpo- sition multiélémentaire de base a été testée. Des cellules vivantes (spermatozoïdes humains) ont été utilisées. Les spermatozo5des vivants ont la propriété de capter les colo- rants vitaux. On a constaté en présence de ladite composi- tion, que le colorant pénétrait plus rapidement à l'intérieur des cellules. De plus, sur des spermatozoïdes provenant du même donneur, il a été procédé à la m'me expérience en laissant les spermatozoïdes 4 heures et 8 heures, et il a été constaté que le nombre de spermatozoïdes survivants en présence de la- dite composition était supérieur à celui de l'expérience té- moin. 2. Conclusion La composition multiélémentaire de base qui comprend Rb, K, Se, Mg, Zn, favorise l'échange cellulaire. Exemple C Utilisation in-vivo La cellule adipeuse (adipocyte) est une cellule à métabolisme ralenti, la cellule s'engorge, se draine mal et c'est ainsi que s'installe la cellulite dont le dernier stade est l'intoxication complète de la cellule adipeuse qui abou- tit a une fibrose. Un soluté injectable dont la composition est: ^ - 20 - Rb 2,1 K 195 Se 0,08 Zn 0,94 Mg 20,6 (wg/l) 1 dose = 2 ml a été testé. Cette solution a été injectée localement selon la méthode classique de la mésothérapie, chez 35 patientes selon le protocole suivant: multiinjections locales à raison d'une séance par semaine pendant 6 semaines. Pour chaque pa- tiente, des mesures du panicule adipeux ont été effectuées selon les principes de mesure traditionnels et avec de plus un contrôle échographique. Résultats Méliloratioe de l'aspect de la peau (peau d'ane) I Dmnutionr able du paricule adipeux lvtre ve rr I Faible Abario 7 20 7 1 Conclusion La composition injectée a bien provoqué, localement, une activation des échanges cellulaires des adipocytes qui s'est traduite par un drainage de ces cellules et une diminu- tion du panicule adipeux. La composition a donc bien eu des propriétés activa- trices au niveau des échanges membranaires cellulaires. 2 6 193 13 - 21 - REVENDICATIONS 1') Procédé de préparation de compositions pour administration a une espèce donnée, comprenant des éléments minéraux et/ou des oligoéléments, dites compositions multi- élémentaires, caractérisé - en ce qu'on détermine, pour un milieu biologique spécifique de ladite espèce vivante donnée et pour des éléments minéraux et/ou oligoéléments E1, E2,... En en nombre fini, les valeurs des concentrations physiologiques Cxl, Cx2,.. Cxn de ces éléments dans ledit milieu; - en ce qu'on détermine les valeurs des rapports Cxl, Cxl, Cxl R1 = --- R2 = --- Rn = ---, Cxl Cx2 Cxn de concentration desdits éléments El, E2... En, dans ledit milieu ainsi que les valeurs limites desdits rapports; - en ce qu'on prépare une composition multiélémentaire en mé- langeant au moins lesdits éléments E1, E2,... En à des concentrations C1, C2,... Cn telles que lesdites concentrations soient comprises entre les valeurs limites des rapports R1, R2,... Rn; - et en ce que l'on met ladite composition sous forme assimi- lable par ladite espèce. 2') Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que lesdites compositions multiélémentaires comprennent au moins les éléments El, E2,.. . En en nombre fini suivants: Rb, K, Mg, Se et Zn. 3') Compositions d'éléments, dites multiélémentai- res, caractérisées en ce qu'elles comprennent au moins des éléments El, E2,... En en nombre fini, à des concentrations C1, C2,... Cn telles que ces concentrations soient comprises entre les valeurs limites des rapports R1, R2,... Rn selon la revendication 1. 4>) Compositions selon la revendication 3, caracté- sées en ce que lesdites compositions multiélémentaires com- prennent au moins les éléments E1, E2,... En suivants: Rb, - 22 - K, Mg, Se et Zn qui constituent la composition multiélémen- taire de base. ) Compositions selon les revendications 3 et 4, caractérisée en ce qu'au moins un élément minéral et/ou un oligoélément essentiel sont associés au Rb, K, Mg, Se et Zn. 6') Compositions selon la revendication 5, caracté- risées en ce que lesdits éléments supplémentaires sont à des concentrations selon la revendication 1. 7') Compositions selon la revendication 5, caracté- risées en ce que lesdits éléments supplémentaires sont à des concentrations indépendantes des rapports R1... Rn selon la revendication 1, les autres éléments ayant des concentrations comprises dans lesdits rapports R1... Rn, ladite composi- tion ainsi préparée permettant d'optimiser l'efficacité du/ des élément(s) supplémentaire(s), en créant un environnement approprié A l'activité du/des élément(s) supplémentaire(s). 8') Compositions selon les revendications 3 A 7, caractérisée en ce qu'au moins un élément minéral et/ou un oligoélément essentiel et/ou un cofacteur sont associés au Rb, K, Mg, Se et Zn. 9') Compositions selon la revendication 8, caracté- risées en ce que lesdits éléments supplémentaires sont A des concentrations telles qu'elles présentent des rapports R1... Rn selon la revendication 1. 10') Compositions selon la revendication 9, caracté- risées en ce que lesdits éléments supplémentaires sont A des concentrations indépendantes des rapports R1... Rn selon la revendication 1. 11') Médicaments contenant une composition selon les revendications 3 à 10, caractérisés en ce que les "éléments" sont sous forme de sels pharmaceutiquement acceptables et compatibles entre eux. 12') Médicaments selon la revendication 11, caracté- risés en ce qu'ils favorisent l'activité de supplémentation du/des élément(s) supplémentaire(s) ajouté(s) à la composi- - 23 - tion multiélémentaire de base. 13-) Médicaments selon la revendication 11, caracté- risés en ce qu'ils présentent une activité de rééquilibration du/des élément(s) supplémentaire(s) ajouté(s) à la composi- tion multiélémentaire de base. 14') Médicament selon la revendication 11, caracté- risé en ce que, lorsqu'il comprend la composition multi- élémentaire de base, il présente une activité de stimulation du métabolisme des cellules adipeuses. 15') Médicament selon les revendications 11 à 14, ca- ractérisé en ce qu'il peut être administré seul ou en combi- naison avec des supports inertes, non toxiques, acceptables du point de vue pharmaceutique, solides, pâteux ou liquides et en ce qu'il se trouve sous forme de comprimé, dragée, cap- sule, pilule, suspension et solution aqueuse, crème, lotion, poudre.