Brevet FR2614788A1 — publié le 19881110

Composition pharmaceutiaue à activité antiseptisue. La présente invention concerne une composition pharmaceutique utilisable notamment comme antiseptique à Large spectre pour le traitement d'appoint des affections dermatologiques. La composition pharmaceutique de l'invention est caractérisée en ce qu'elle comprend à titre d'ingrédient actif de 1,0 à 2,0% d'hexamédine diisothionate et de 0,5 à 1,5% d'hydroxy 8-auinoleine dans une solution hydroalcoolique pharmaceutiquement acceptable. Les activités antiseptiques respectives de l'hydroxy-8- quinoléine et de L'hexamidine sont connues. En effet, lthydroxy-8-quinoléine est un antiseptique à large spectre, cependant plus actif sur les bactéries à Gram positif, notamment les cocci, que sur Les bactéries à Gram négatif. Il a aussi une activité antifongique, en particulier vis-à-vis du Candida albicans. L'hexamidine est actif sur Les cocci à Gram positif en particulier Les staphylocoques et les champignons, notamment Candida albicans. La composition pharmaceutique de l'invention présente un pouvoir bactéricide important sur l'ensemble des germes pathogènes. Son activité est plus importante sur les cocci Gram +. La composition de l'invention est active sur Candida albicans à dilution 1/8. L'étude comparative de différents antiseptiques permet de situer cette formule parmi les plus efficaces. Les résultats permettent de conclure à une synergie de l'activité bactéricide résultant de l'association examidine,hydroxy-8-quinoléine, alcool. La composition de l'invention est indiquée en traitement d'appoint des affections dermatologiques primitivement bactériennes ou susceptibLes de se surinfecter en dermatoLogie, en antiseptique de la peau et des muqueuses. Sa tolérance est parfaite dans les conditions d'emploi. IL n'est pas apparu de manifestations de sensibilisation chez tes patients traités pendant 4 mois et plus. En L'absence de données sur sa résorption transcutanée, L'éventuaLité du passage systémique ne peut être exclue. L'effet systémique ne peut être redouté que Lors d'une utiLisation répétée, sur une grande surface, sous pansement occlusif sur une peau Lésée, sur muqueuse, une peau de prématuré. La composition utilisée pour Les essais cliniques est donnée dans Le tableau I TAELEAU I Nom des composants Quantité Références aux normes Composants actifs Hexamidine 0,15 g Note propharmacopée, t Bulletin Bulletin de L'ordre n 277, ' idiisothionate note 242, 1984 Hydroxy-8- 0,10 g quinoléine Autres composants Propyléne glycol 20,00 g Pharmacopée française IXé éd. Alcool éthylique 15,00 g " " VIIIè éd. à 95 Conservateurs Para oxybenzoate de O,lo g Note pharmacopée n 279 Bulletin de l'ordre n0 284, méthyle sodique Bulletin de l'ordre n 1987 Para oxybenzoate 0,05 g " n 280 de propyle sodi que Eau purifiée qsp 100 g La composition de l'inventiDn se révèLe peu toxique. Les doses Létales sont exprimées en r /kg. Espèces Orale Sous-cutanée Mâle 38,2 - 41,1 Souris 46,4 - 59,3 Femelle - 36,6 - 39,4 Mâle 33,4 - 35,6 Rat 34,9 - 40,1 femelle 30,2 - 33,8 La mortalité se situe en moyenne à 24 h. La mort fait suite à une anesthésie générale qui s'aggrave d'une hypothermie, d'une bradypnée et d'une bradychardie. La mort survient par arrêt respiratoire. La dose toxique correspond à l'administration d'une quantité de 2 l de composition. L'étude de la tolérance cutanée est réalisée sur le lapin. L'appLication de 2 ml de la spécialité s'effectue quotidiennement 7 jours sur 7 pendant-6 semaines sur 6 lapins. L'examen a porté sur L'évoLution pondérale, le pli cutané, la présence de réactions cutanées type érythèmes et oedèmes des zones traitées. Un examen histopathologique est réalisé en complement sur la peau. Les résultats obtenus permettent de conclure que la composition est très bien tolérée localement. Les essais bactériologiques comportent une étude ayant pour but de définir L'activité de la composition sur un ensemble de souches sauvages et de comparer cette activité à celle d'autres spécialités, une étude de L'activité bactéricide réalisée selon les normes AFNOR NF T 72 151, une étude consistant à vérifier que L'activité bactéricide du produit fini n'est pas inhibée en présence de substances inter férentes (normes AFNOR T 72 190). La composition apparait nettement bactéricide après un temps de contact de 5 minutes. à à La concentration de 25 % sur pseudomonas aeruginosa et escherichia coli, à à la concentration de 50 % sur l'ensemble des espèces testées. A des concentrations variant de 75 à 90%, on observe une absence totale de survivants pour les souches de pseudomonas aeruginosa et escherichia coli. L'activité de la composition n'est pas altérée par la présence des substances interférentes,lait et sérum de poulain. Les résultats des essais sont consignés sur le tableau II. TABLEAU II Résultats de bactéricidie Souches testées Dilution Cocci Gram + Staphylocoque aureus 1/64 Staphylocoque epidermitis Streptocoque A 1/64 " B 1/32 " D 1/16 Bacille Gram B-pyocianique 1/4 Escherichia coli 1/16 Proteus mirabilis 1/2 Enterobacter 1/16 Klebsiella 1/16 La composition de L'invention sous La forme de soluté hydroalcoolique est destinée à être commerciaLisée sous La marque DERt':STER (maroue déposée). Compte tenu d'interférences médicamenteuses possible, l'emploi simultané ou successif d'antiseptiques est à éviter d'une manière générale. La durée de conservation du médicament avant ouverture est d'environ 3 ans. Dès l'ouverture d'un conditionnement d'une préparation à visée antiseptique une contamination microbienne est possible. IL peut être employé pur, en badigeonnage ou tamponnement et employé pur ou dilué au demi en bains Locaux plusieurs fois par jour. Bien entendu, diverses modifications peuvent être apportées par L'homme de l'art aux dispositifs et procédés qui viennent d'être décrits à titre d'exemples non limitatifs sans sortir du cadre de L'invention. REVENDICATIONS 1. Composition pharmaceutique à activité antiseptique, caractérisée en ce qu'elle comprend à titre d'ingrédient actif de 1,0 à 2,0% d'hexamédine diisothionate et de 0,5 à 1,5% d'hydroxy-8-quinoléine dans une solution hydroalcoolique pharmaceutiquement acceptasle. 2. Composition pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce que L'ingrédient actif est constitué de1,5% d'hexamédine diisothionate et de 1,0% d'hydroxy-8-quinoléine, 3. Composition pharmaceutique seLon L'une quelconque des revendications précédenten caractérisée en ce que ladite solution hydroalcoolique est constituée d' environ 208 d'un glycol éthylénique, de 15 d'étharol . 95' et d'eau purifiée. 4. Composition pharmaceutique selon la revendication 3, caractérisée en ce que Le glycol éthylénique est le propylène glycol. 5. Composition pharmaceutique selon L'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre des agents conserv2teurs tels que le paraoxybenzoate de méthyle sodique, le paraoxybenzoate de propyle sodique ou des mélanges de ces derniers.