Brevet FR2617048A1 — publié le 19881230

Description - La présente invention concerne une association médicamenteuse de deux principes actifs destiné au traitement de l'obésitE. - Tous les anorexigênes efficaces agissent sur le centre hypothalamique inhibant la sensation de faim. Les molécules utilisées sont dérivées du noyau amphétaminique et agissent par l'intermédiaire de la noradrénaline, d'où les effets secondaires : tremblements, agitation, angoisse, troubles de la personnalité, etc... Ces traitements sont mal tolérés et les patients arrêtent le traitement et abandonnent le régime. Nous ne disposons pas, à l'heure actuelle de médicaments efficaces et bien tolérés dans le traitement de la surcharge pondérale. L'association d'amphepramone et de fenfluramine réalise un médicament dont les effets secondaires des deux molécules s'annulent tout en conservant l'effet anorexigêne propre aux deux molécules. L'amphépramone inactive le centre de la faim par l'intermédiaire de noradrénaline. Celle-ci étant l'hormone du stress. La fenfluramine agit en stimulant en permanence le centre de la satiété par l'intermdiaire de la sérotonine qui est une hormone sédative. La fenfluramine a une activité métabolique propre en augmentant 1 'uti- lisation musculaire de glucose et par la métabolisation des graisses. L'association d'amphépramone et de fenfluramine à raison de 2mg d'amphE- pramone pour 1mg de fenfluramine annule leurs effets secondaires réciproques tout en conservant leur action sur le centre de la satiété et sur le centre de la faim. Bien que des variations soient possibles, l'association 2/1 est optimale. Le édicament est actif dès les dix premières minutes après la prise et reste efficace pendant six heures chez un sujet normal. Il faut donc deux prises quotidiennes, la dernière au moins six heures avant le coucher à cause de l'effet drénergique (maintenance de l'6tat de veille) de l'amphépramone. La présentation se fait sous la forme de capsule, l'exipient approprié est du type saccharose. A titre d'exemple, 24 sujets ont été traités pour surcharge pondérale. Après un examen clinique complet, tout sujet présentant une contreindication à l'une ou l'autre molécule a été exclu. Chez les flammes, une contraception non hormonale a été mise en place. La prescription est la suivante : régime à 800 calories, amphépramone 60 mg + fenfluramine 30 mg + exipient, à prendre 910h, amphépramone 30 mg + fenfluramine 15 mg à prendre à 16h. Les résultats obtenus sont inscrits dans le tableau suivant Poids initial d = 10 d = 30 83 80 en cours 79 77 75 86 82 77 90 83 80 56 64 71 68 81 78 76 61 60 55 87 85 79 67 64 en cours 57 82 -77 74 73 71 68 64 61 78 76 73 101 99 90 90 89 86 66 65 61 68 65 61 57 90 (1) 87 64 60 84 79 76 59 57 68 65 62 73 70 68 Aucun effet secondaire n'est remarqué. Un patient abandonne prématurément le traitement pour des raisons émotionnelles. Chez certains sujets, un anxiolytique à demie-vie longue accompagne le traitement en raison d'antécédent de maladie psycho-somatique. Cinq patients ont arrêté au bout de dix jours estimant la perte de poids suffisante. Aucune contre-indication n'est apparue en cours de traitement. Les contre-indications sont celles des anorexigènes d'action centrale; cardiopathie, insuffisance rénale, insuffisance hépatique, hyperthyroTdie, antécédents psychiatriques, glaucome, traitement aux IMA0. L'association médicamenteuse réalise une perte de poids moyenne de 3 kg après dix jours de traitement et de 6,5 kg au bout de trente jours. L'association d'amphépramone et de fenfluramine! à raison de 2 mg d'amphépramone pour 1 mg de fenfluramine en deux prises quotidiennes coupe la sensation de faim sans les effets secondaires habituels des anoregigènes. REVENDICATIONS 1) Association médicamenteuse destinée à compléter le régime dans le traitement de la surcharge pondérale caractérisée en ce qu'elle se constitue d'amphépramone et de fenfluraminel. 2) Association selon la revendication 1, caractérisée en ce que les proportions optimales sont de 2 mg d'amphépramone pour 1 mg de fenfluramine.