Brevet FR2613942A1 — publié le 19881021

La présente invention concerne des dispositifs qui sont adaptés pour libérer lentement des substances chimiques telles que des hormones, des médicaments et des substances minérales et elle se rapporte plus particulière- ment mais non exclusivement à des dispositifs qui sont appropriés pour être utilisés dans les cavités de corps d'animaux, notamment des cavités vaginales. Un objet de la présente invention est de créer un dispositif adapté pour libérer lentement des substances chimiques telles que des hormones, des médicaments et des substances minérales et qui, au moins, permette au public de disposer d'un choix utile. En conséquence, selon un aspect de l'invention, celle-ci concerne un dispositif destiné à être introduit dans une cavité du.corps d'un animal et à produire une vitesse contrôlée de libération d'imprégnants chimiques dans le corps de l'animal, ledit dispositif comprenant un élément-corps, ledit élément-corps comportant une première couche matricielle formant une partie d'au moins une zone de la surface dudit élément-corps, la première couche matri- cielle contenant une matière imprégnée qui a été imprégnée avec un ou plusieurs imprégnants chimiques qui sont dégagés de ladite matière lorsqu'elle est exposée à des fluides du corps de l'animal, une partie ou la totalité de la première couche matricielle étant protégée par une seconde couche matricielle de protection de telle sorte que, lors d'une insertion dans un animal, une partie exposée de ladite première couche matricielle soit lessivée pour libérer lesdits imprégnants chimiques et, au bout d'un certain temps, une action de fluides du corps sur ladite couche matricielle de protection produit ou permet une libération d'imprégnants chimiques à partir de parties précédemment protégées de ladite première couche matricielle en quarlités suffisantes de façon à allonger la période de temps pendant laquelle il se produit, après insertion dans l'animal, une libération par lessivage de niveaux de concentrations souhaitables desdits imprégnants chimiques à partir du dispositif. D'autres caractéristiques et avantages de l'in- vention seront mis en évidence dans la suite de la description, donnée à titre d'exemple non limitatif, en référence aux dessins annexés dans lesquels: la figure 1 est une vue en coupe d'un dispositif intra- vaginal conforme à l'invention et représenté dans une " attitude ouverte "; la figure 2 reésente le dispositif de la figure 1 dans une disposition " fermée " comme pour une insertion; la figure 3 rerésente des détails des articulations faisant partie d'une structure du dispositif des figures 1 et 2, et la figure 4 est une vue en élévation du dispositif de la figure 1, avec une autre-forme de filament d'enlèvement. S15 Sur les dessins est représentée une forme de. dispositif intra-vaginal dans lequel un élément-corps 2 est monté sur une ossature flexible 1, élastique et raide, ledit élément-corps 2 comportant plusieurs, et de préférence deux branches articulées 3, au moyen d'articu- lations flexibles 4, intrinsèquement élastiques. Une première couche matricielle ou de peau 20 en polymères, de préférence en caoutchouc de silicone liquide, recouvre une partie de l'élément-corps principal 2. Une seconde couche matricielle ou de peau 7 en polymères, formée également de caoutchouc de silicone liquide, est ensuite déposée pour recouvrir partiellement ou complètement la première couche 20 sur les branches 3 et l'élément-corps principal 2 et pour former ainsi une matrice de protection sur une partie ou la totalité de la première couche matricielle 20. Un intervalle 10 est prévu sur les faces intérieures des branches dans des zones adjacentes aux articulations 4 afin de faciliter la fermeture aisée des branches l'une vers l'autre. Des saillies 5 prévues sur les branches 3 et 6 de l'élément 2 facilitent la mise en place et le maintien en position au moins de la première couche 20. La première couche matricielle en polymères 20 constitue une matrice de support et de libération de médicament et elle contient avantageusement une forte concentration de progesterone comme imprégnant chimique et elle pourrait également contenir un accélérateur pour augmenter la vitesse de libération de la progesterone, par exemple Cetiol "A". I1 va de soi qu'on pourrait utili- ser d'autres imprégnants chimiques. La partie de la seconde couche matricielle 7 qui recouvre la première couche matricielle 20 peut être formée d'une matière active ou inactive. Par l'expression "matière active", on entend une matrice semblable à la première matrice mais contenant une concentration inférieure de progesterone et ne contenant de préférence pas l'accéléra- teur, par exemple le Cetiol "A", mais pouvant contenir une substance retardant l'activation de l'ingrédient actif. Par l'expression " matière inactive ", on entend une couche matricielle qui protège la première couche 20 contre une action par les fluides du corps mais qui est enlevée soit par érosion soit par lessivage pendant une certaine période de temps sous l'action de fluides du corps, ou bien qui est d'une nature poreuse ou non poreuse, en contrôlant ainsi, et de préférence en limitant, l'accès de fluides du corps de l'animal dans la première matrice 20 qui est ainsi protégée. Les étendues relatives des parties protégée et non protégée de la première couche 20, la présence d'un impré- gnant chimique dans la couche de protection, ou bien l'absence d'un imprégnant chimique dans cette couche, ainsi que le pouvoir relatif d'imprégnation des imprégnants chimiques utilisés, sont tous déterminés par les impératifs concernant les animaux particuliers en ce qui concerne la période pendant laquelle un lessivage est désiré, la force nécessaire de lessivage de l'imprégnant à des moments spécifiés pendant cette période ainsi que d'autres facteurs qui correspondent à des détails de conception et qui sont contrôlés par le concepteur du dispositif. Cependant il est évident que l'invention concerne un dispositif qui peut être conçu pour permettre une libération par lessivage de niveaux nécessaires de concentration d'imprégnants à partir du dispositif pendant une période de temps dont le commencement et la durée peuvent être contrôlés dans des limites pratiques. Un oeillet 8 placé à l'extrémité extérieure de l'élément-corps principal 2 permet l'insertion et la fixation d'un cordon ou filament 9 d'enlèvement mais, en variante et comme indiqué sur la figure 4, on peut prévoir un filament d'enlèvement 12 qui est solidaire de la peau ou revêtement moulé 7 sur l'élément-corps principal mais qui est de préférence solidaire de l'ossature 1. L'ossature 1 peut être réalisée par moulage d'une matière thermoplastique flexible et non toxique appropriée, comme du nylon ou du polypropylène, de préfé- rence une matière thermoplastique ayant une température de flexion à chaud relativement grande, de façon à s'opposer à une déformation pendant la cuisson du caoutchouc de silicone liquide, si celui-ci est utilisé pour la matrice de support de médicament, ou bien pour s'opposer à une déformation à chaud pendant le moulage par injection si une autre matière thermoplastique, comme EVA, est utilisée pour la matrice de support de médicament. Les matrices en polymères de support de médicament sont profilées de telle sorte que la partie de la seconde matrice en polymères 7 entourant l'élément 2 ait une section droite circulaire. Les matrices en polymères 11 placées autour des branches 3 ont une section droite demi-circulaire de telle sorte que, lorsque les deux branches de l'ossature sont repliées eroemble comme indiqué sur la figure 2, elles for- ment une section droite circulaire combinée et elles aient des dimensions de section droite qui forment un prolongement de la matrice 7 sur les éléments 2, en ayant approximativement le même diamètre extérieur. On pourrait prévoir plus de deux, par exemple trois branches 3 profi- lées de façon à obtenir par repliement une section droite circulaire et ayant à nouveau sensiblement les mêmes dimensions de section droite combinée que le corps princi- pal 2. Typiquement, l'élément-corps 2 est plus long que les branches 3, l'élément 2 ayant par exemple une longueur égale à peu près au double de celle des branches 3. En service, le dispositif est introduit dans un animal et un lessivage initial de progesterone à partir d'une partie non protégée de la couche matricielle 20 met en évidence la tendance connue d'une libération de haut niveau d'imprégnants chimiques, qui diminue ensuite au bout d'une certaine période de temps. A mesure que l'imprégnant chimique, par exemple de la progesterone se trouvant dans des parties non protégées de la première matrice, est consommé, la partie protégée de la première matrice libère ensuite de l'imprégnant chinique à mesure que le revêtement de protection est soit enlevé par lessivage, soit rendu poreux, ou bien lorsque l'action de fluides du corps de l'animal sur la matrice protégée permet cette action. Il en résulte que la concentration en imprégnants chimiques libérés est obtenue pendant une plus longue période que ce qu'il est possible d'obtenir avec les dispositifs connus. Bien entendu l'invention n'est pas limitée aux exemples de réalisation cidessus décrits et représentés, à partir desquels on pourra prévoir d'autres modes et d'autres formes de réalisation, sans pour cela sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 1. Dispositif destiné à être introduit dans une cavité du corps d'un animal et à produire une vitesse contrôlée de libération d'imprégnants chimiques dans le corps de l'animal, ledit dispositif comprenant un élément- corps (2), ledit élément-corps comportant une première couche matricielle (20) formant une partie d'au moins une zone de la surface dudit élément-corps, la première couche matriciile (20) contenant une matière imprégnée qui a été imprégnée avec un ou plusieurs imprégnants chimiques qui sont dégagés de ladite matière lorsqu'elle est exposée à des fluides du corps de l'animal, une partie ou la totalité de la première couche matricielle (20) étant protégée par une seconde couche matricielle de protection (7) de telle sorte que, lors d'une insertion dans un animal, une partie exposée de ladite première couche matricielle (20) soit lessivée pour libérer lesdits imprégnants chimiques et, au bout d'un certain temps, une action de fluides du corps sur ladite couche matricielle de protection produit ou permet une libération d'imprégnants chimiques à partir de parties précédemment protégées de ladite première couche matricielle (20) en quantités suffisantes de façon à allon- ger la période de temps pendant laquelle il se produit, après insertion dans l'animal, une libération par lessivage de niveaux de concentrations souhaitables desdits imprégnants chimiques à partir du dispositif. 2. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que ladite première couche matricielle (20) contient un imprégnant chimique pourvu d'une forte concentration en progesterone, avec ou sans l'addition d'une substance qui augmente la vitesse de libération de la progesterone. 3. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que ladite seconde couche matricielle de protection (7) contient une concentration inférieure d'imprégnant chimique dans un support correspondant, ledit support étant agencé pour être enlevé par lessivage ou autrement rendu capable de transmettre l'imprégnant chimique à partir de la seconde couche matricielle de protection (7) et/ou à partir de parties précédemment protégées de ladite première couche matricielle (20) en vue de leur enlèvement par lessivage par des fluides du corps de l'animal. 4. Dispositif selon une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que ladite seconde couche matri- cielle de protection (7) protège seulement une partie de ladite première couche matricielle (20). 5. Dispositif selon une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que ledit élément-corps (2) est monté sur une ossature (1) sur laquelle sont fixées une pluralité de branches (3). 6. Dispositif selon la revendication 5, caractérisé en ce que lesdites branches (3) ont des dimensions et sont pliables d'une manière telle que la grandeur et les dimen- sions de section droite desdites branches pliées et combi- nées, quand elles se trouvent dans une position pliée, soient sensiblement les mêmes que la grandeur et les dimensions du corps (2) à recouvrement matriciel du dispo- sitif. 7. Dispositif selon une quelconque des revendications 1 à 6, destiné à être inséré dans la cavité vaginale d'un animal.