Brevet FR2598418A1 — publié le 19871113

La présente invention est relative à un nouveau procédé amélioré pour la préparation de dérivés d'as-triazine condensés connus actifs du point de vue pharmaceutique. Conformément à la présente invention, on fournit un procédé pour la préparation de dérivés d'as-triazinium condensés de formule générale (I) 3 et de leurs isomères, (dans laquelle R1 est un groupe alcoyle en Cl_,10, phényle ou naphtyle, les deux derniers groupes pouvant éventuellement porter 20 un ou plusieurs substituants identiques ou différents parmi un atome d'halogène, un groupe nitro, amino, hydroxy, alcoyle en C1i4 et/ou alcoxy en C1_4; R2 est un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe hydroxy, alcoyle en C1i4, phényle ou naphtyle, ces deux derniers 25 groupes pouvant éventuellement porter un ou plusieurs substituants identiques ou différents parmi un atome d'halogène, un groupe nitro, amino, hydroxy, alcoyle en C1I4 et/ou alcoxy en C1l4; R3 est un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle en Ci4; 30 Z est un groupe de formule (a) (a) ou (b) A qui:10 (a) 15 20 25 30 (b) et est un anion), comprend: pour la préparation des composés de formule générale (I) o R3 est un atome d'hydrogène, a1) la réaction d'un composé oxo de formule générale (III): (III) avec une hydroxylamine O-substituée de formule générale (IV) NH2-O -R et la cyclisation du composé de rale (II): R Z598418 un composé de formule générale (IIa): NH2-CO-R2 (IIa) en présence d'un agent déshydratant; ou a2) la cyclisation d'un composé de formule gênérale II avec un composé de formule générale (IIa) en présence d'un agent déshydratant; ou a3) la réaction d'un imide de formule générale (V)) R avec un acide carboxylique de formule géné20 rale (VI): R2- ---OH (VI) ou un dérivé fonctionnel réactif de celui-ci, la réaction de l'acylimide de formule générale (VII): R N C R R-CO-R2 (VII) y... ainsi obtenu avec une hydroxylamine Osubstituée de formule générale (IV) et la cyclisation du composé de formule générale (VIII) R -NH2 y _n (VIII) 20 ainsi obtenu - sans ou apres isolation - en présence d'un agent déshydratant; ou a4) la réaction d'un acylimide de formule générale (VII) avec une hydroxylamine O-substituée de formule générale (IV) et la cyclisation du composé de formule générale (VIII) ainsi obtenu - sans ou après isolation - en présence d'un agent déshydratant; ou a5) la cyclisation d'un composé de formule générale (VIII) en présence d'un agent déshydradant; ou (b) pour la préparation des composés de formule générale (I) dans laquelle R3 est un atome d'hydrogène et R2 est un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle en C1i4 ou phényle non-substitué, b1) la réaction d'un composé de formule générale (II) avec un ortho ester de formule générale (IX): 30 R2C (OR) 2 5)3 (IX) et la cyclisation du formimino éther de formule générale (X): R.i-,,OR5 (X) y As ainsi obtenu par traitement avec de l'ammoniac; ou b2) la cyclisation d'un formimino éther de formule générale (X) par traitement avec de l'ammo15 niac; ou (c) pour la préparation des composés de formule générale (I) dans laquelle R3 est un atome d'hydrogène et R2 est un atome d'halogène, la réaction d'un composé de formule générale (II) avec de l'urée en présence d'un agent 20 déshydratant contenant un halogène; ou (d) pour la préparation des composés de formule générale (I), dans laquelle R3 est un groupe alcoyle en C 14, l'alcoylation du composé correspondant de formule générale (I), dans laquelle R3 est un atome d'hydrogène; 25 et si cela est désiré, la séparation d'un composé de formule générale (I) ainsi obtenu en ses isomères et/ ou, si cela est désiré, l'échange d'un anion A en un autre anion A; dans les formules générales ci-dessus: R1, R2 et A sont tels que définis plus haut, 30 Y représente un groupe de formule (c) ou (d): (c) - (d) R4 est un groupe électroattracteur; R'2 est un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle en Cl_4 ou phényle non-substitué et R est un groupe alcoyle en C4. Les composés de formule générale (I) sont des dérivés connus qui manifestent des effets intéressants sur le système nerveux central (DOS. N 3 434 597). Conformément aux méthodes al) et a2) du procédé de la présente invention, des composés de formule générale 15 (I) dans laquelle R3 est un atome d'hydrogène, sont préparés par la réaction d'un composé oxo de formule générale (III) avec une hydroxylamine O-substituée de formule générale (IV) et la cyclisation du composé de formule générale (II) ainsi obtenu avec un composé de formule générale 20 (IIa) en présence d'un agent déshydratant. Dans la première étape de la méthode ci-dessus, il est préférable d'utiliser comme matière de départ, un composé de formule générale (IV) dans laquelle R4 représente un groupe alcoylsulfonyle ou arylsulfonyle, en par25 ticulier un groupe méthanesulfonyle, benzènesulfonyle, p-bromophénylsulfonyle ou p-toluènesulfonyle. La réaction des composés de formules générales (III) et (IV) peut être de préférence réalisée dans un solvant organique inerte. Le composé N-amino de formule générale II ainsi 30 obtenu, est traité avec un composé de formule générale (IIa) en présence d'un agent deéshydratant. Il est préférable d'utiliser un acide de Lewis (par exemple du tétrachlorure de titane, du chlorure d'aluminium ou du trifluorure de bore) ou un oxy-halogénure de phosphore (par exem35 ple l'oxychlorure de phosphore) en tant qu'agent déshy- dratant. La réaction peut être réalisée a une température entre 40 et 140 C, de préférence à 80 - 100"C. Le milieu de réaction peut être choisi parmi des solvants organiques inertes, par exemple un hydrocarbure halogéné (comme du chloroforme, du chlorobenzène, etc), un hydrocarbure aromatique (par exemple, du xylène, du toluène, du benzène, etc), un dialcoylamide (par exemple le diméthylformamide, etc), un dialcoylsulfoxyde (par exemple, le diméthylsulfoxyde, etc), un éther cyclique ou aliphatique (par exem10 ple, du dioxanne ou l'éther diéthylique) ou l'acétonitrile. L'excès de l'amide d'acide liquide de formule générale (IIa) (par exemple de formamide) utilisé peut également jouer le rôle de milieu de réaction. Conformément à une autre méthode de la présente 15 invention (a3 - a5), un imide de formule générale (V) est traité avec un acide carboxylique de formule générale (VI) ou un dérivé fonctionnel réactif de celui-ci, l'acylimide de formule générale (VII) ainsi obtenu est traité avec une hydroxylamine O-substituée de formule générale (IV) et le composé de formule générale (VIII) ainsi obtenu est cyclisé en présence d'un agent déshydratant. Le dérivé réactif fonctionnel d'un acide carboxylique de formule générale (VI) peut être de préférence l'halogénure d'acide, un ester, l'anhydride ou un anhy25 dride mixte correspondant. La réaction d'un composé de formule générale (VI) ou d'un dérivé réactif de celui-ci peut être de préférence effectuée en présence d'un agent déshydratant. L'acylimide de formule générale (VII) ainsi obtenu est traité avec un composé de formule générale (IV), 30 puis le N-amino-N'-acylimide de formule générale (VIII) ainsi obtenu est soumis à une cyclisation, dans ou après isolation, en présence d'un agent déshydratant. Dans les étapes ci-dessus, l'agent déshydratant utilisé peut être de préférence un acide de Lewis (par exemple le tétra35 chlorure de titane, le chlorure d'aluminium, le trifluorure de bore, etc) ou un oxy-halogénure de phosphore (par exemple l'oxychlorure de phosphore, etc). La réaction peut être accomplie à une température de 40 à 160 C, de préférence de 80 110 C dans un solvant organique inerte. Conformément à la méthode b) de la présente invention, des composés de formule générale (I), dans laquelle R3 est un atome d'hydrogène et R2 est un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle en C1_4 ou phényle non-substitué, peuvent être préparés par la réaction d'un composé 10 de formule générale (II) avec un ortho ester de formule générale (IX) et le traitement de l'iminoéther de formule générale (X) ainsi obtenu avec de l'ammoniac. L'ortho ester de formule générale (IX) est choisi en fonction de la définition du symbole R2 dans le composé 15 de formule générale (I) devant être préparé. Ainsi, si des composés de formule générale (I), dans laquelle R2 représente un atome d'hydrogène, sont recherchés, un orthoformiate d'alcoyle de formule générale (IX) est mis en oeuvre. La réaction des composés de formules générales (II) et (IX) peut être réalisée dans un solvant inerte. On préfère utiliser un nitrile (par exemple, l'acétonitrile) ou un hydrocarbure aromatique (par exemple, le benzène ou le toluène) ou un excès du composé liquide de formule générale (IX) en tant que milieu de réaction. La réaction peut 25 être effectuée de préférence à une température élevée, en particulier au point d'ébullition du milieu réactionnel, mais elle peut également être conduite à des températures inférieures. L'iminoéther de formule générale (X) ainsi obte30 nu est traité avec de l'ammoniac, de préférence dans un solvant organique inerte. Il est préférable d'utiliser un alcool comme milieu de réaction. La réaction peut être accomplie à une température de 10 à 40 C, de préférence à la température ambiante. L'ammoniac peut être utilisée en 35 quantité équimolaire ou avec un léger excès de quelques % en moles. Conformément à la méthode c) de la présente invention, des composés de formule générale (I), ot R3 représente un atome d'hydrogène, et R2 est un atome d'halogène, peuvent être préparés par la réaction d'un composé de formule générale (II) avec de l'urée en présence d'un agent déshydratant contenant de l'halogène. Un tel agent peut être de préférence l'oxychlorure de phosphore. Le milieu de réaction peut être de préférence choisi parmi des solvants ayant un point d'ébullition élevé, en par10 ticulier ceux qui bouillent au-delà de 100 C. L'excès d'agent déshydratant contenant de l'halogène (par exemple d'oxychlorure de phosphore) peut aussi jouer le rôle de milieu de réaction. Conformément à la méthode d), des composés de 15 formule générale (I) dans laquelle R3 est un groupe alcoyle en C1i4, sont préparés par alcoylation d'un composé de formule générale (I) o R3 est un atome d'hydrogène. Cette alcoylation est effectuée par des méthodes connues en elles-mêmes. On peut de préférence procéder en réali20 sant l'alcoylation avec l'alcoolate alcalin correspondant dans un milieu alcoolique. Ainsi, une méthylation peut être effectuée de préférence, avec un méthylate alcalin dans du méthanol comme milieu. Un composé de formule générale (I) obtenu par 25 une quelconque des méthodes ci-dessus sous la forme d'un mélange d'isomères, peut être séparé si cela est désiré, en ses isomères par des méthodes connues en elles-mêmes. Dans un composé de formule générale (I) ainsi obtenu, l'anion A peut être échangé en un autre anion A 30 selon des méthodes connues en elles-mêmes. Conformément à un mode de réalisation particulièrement préféré du procédé de la présente invention, on prépare des composés de formule générale (I) dans laquelle R1 est un groupe 4-chlorophényle, R2 et R3 sont des atomes 35 d'hydrogène et Z est un groupe de formule (a). Le procédé de la présente invention convient donc particulièrement pour préparer des sels de l-hydroxy-l-(4-chlorophényl)1,2-dihydro-as-triazino( 6,1a_7isoquinoléinium. Le terme d'"alcoyle" utilisé ici, se rapporte aux groupes alcoyles à chaîne droite ou ramifiée (par exemple, méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, etc). Le terme "alcoxy" se rapporte aux groupes éthers alcoyliques comprenant les groupes alcoyles ci-dessus à chaîne droite ou ramifiée (par exemple méthoxy, éthoxy, n-propoxy, iso10 propoxy, etc). Le terme d'"atome d'halogène" englobe les atomes de fluor, chlore, bromeet iode. A représente de préférence l'anion d'un acide inorganique ou organique acceptable du point de vue pharmaceutique, par exemple un chlorure, un bromure, un iodure, 15 un perchlorate ou un acétate, un lactate, un maléate, un fumarate, un éthanesulfonate, etc. Le composé de formule générale (III), o R1 est un groupe p-chlorophényle et Y est un groupe de formule (c) est connu parmi les matières de départ (-E. Spath et 20 collaborateurs, Ber. 63, 134 (193)7. Les matières de départ de formules générales (II), (V), (VII), (VIII) et (X) sont des composés nouveaux. Conformément à un autre aspect de la présente invention, on fournit des nouveaux composés de formules 25 générales (II), (V), (VII), (VIII) et (X). Le procédé de la présente invention concernant la préparation des composés de formule générale (I) présente plusieurs avantages par rapport aux procédés connus. Les composés de formule générale (I) peuvent donc être préparés par le procédé de la présente invention, à partir des composés dihydro-N-amino de formule générale (Il) avec moins de réactions intermédiaires et avec des rendements supérieurs à ceux que l'on observe avec le procédé du DOS N 3 434 597 (voir la comparaison de l'Exem35 ple 2 de cette Demande de Brevet et l'Exemple 3 du DOS N 3 434 597). Le rendement de la cyclisation à une étape des composés dihydro-N-amino de formule générale (II) dépasse également celui du procédé qui est décrit dans le DOS. N 3 434 597 (voir une comparaison des Exemples 1, 3 et 4 de cette Demande de Brevet avec les Exemples 5 et 6 du DOS. N 3 434 597). Les Exemples suivants illustrent davantage la présente invention sans en limiter la portée. EXEMPLE 1 Préparation du chlorure de l-hydroxy-1(4-chlorophényl)-l,2dihydro-astriazino( 6,1-a7isoquinoléinium. Un mélange de 11 ml de dioxanne et de 3,8 g (0,002 mole) de tétrachlorure de titane à température ambiante est additionné de 1,92 g (0,005 mole) de perchlo15 rate de 2-amino-l-(4-chlorobenzoyl)-3,4-dihydro-isoquinoléinium. Le mélange réactionnel est chauffé à ébullition tandis que 3,4 g (0,075 mole) de formamide sont ajoutés en une heure. Le mélange réactionnel est refroidi et mélangé avec 5 ml d'acide chlorhydrique concentré et d'eau. Le produit cristallin désiré précipite avec un rendement de %, p.f. = 227 - 228 C. La matière de départ peut être préparée comme suit: ,5 g (0,039 mole) de 1-(4-chlorobenzoyl)-3,425 dihydro-isoquinoléine sont dissous dans du dichlorométhane puis une solution de 7,3 g (0,039 mole) de O-(ptoluènesulfonyl)-hydroxylamine dans du dichlorométhane est ajoutée sous refroidissement par de la glace. Le mélange réactionnel est agité à 0 C pendant une demi-heure et à la 30 température ambiante pendant 2 heures, puis évaporé à siccité. Le résidu est dissous dans de l'acétonitrile contenant 20 % d'eau, à chaud, puis la solution est additionnée de 10 ml d'acide perchlorique à 70 % et d'eau. Au refroidissement, le perchlorate de 2-amino-l-(4-chloro35 benzoyl)-3,4dihydro-isoquinoléinium cristallin précipite avec un rendement de 56 %, p.f. = 214 - 216 C. EXEMPLE 2 Préparation de perchlorate de l-hydroxy-l-(4-chlorophényl)1,2-dihydro-astriazinoC 6,1- 7isoquinoléinium Un mélange de 4,57 g (0,01 mole) de tosylate de 2-amino-l-(4-chlorobenzoyl)-3,4-dihydro-isoquinoléinium de 4, 45 g (0,03 mole) d'ortho formiate d'éthyle et d'acétonitrile est chauffé à ébullition pendant une heure. Le mélange réactionnel est refroidi et le produit, c'est-àdire le tosylate de 1-(4-chlorobenzoyl)-2-N(éthoxyimino10 formyl)]-3,4-dihydro-isoquinoléinium est traité avec de l'ammoniac gazeux, puis le solvant est éliminé et le résidu est traité avec 5 ml d'acide perchlorique à 70 %. Le mélange est extrait avec du nitrométhane et le solvant est éliminé. Le composé désiré est obtenu avec un rendement de 15 50 %, p.f. = 239 240 C. EXEMPLE 3 Préparation du perchlorate de l-hydroxy-l-phényl-l,2-dihydro-as-triazino( 6,1-a7isoquinoléinium Un mélange de 10,15 g (0,024 mole) de tosylate 20 de 2-amino-l-phényl-3,4-dihydro-isoquinoléinium, de 30 ml de formamide et de 15 ml d!oxychlorure de phosphore est chauffé à 80 - 90 C. Le mélange réactionnel est refroidi, dilué avec de l'eau, puis additionné de 10 ml d'acide perchlorique à 70 %. Le composé désiré est obtenu avec 25 un rendement de 65 %, p.f. = 245 - 256 C. EXEMPLE 4 Préparation du perchlorate de 4-hydroxy-4-(4-chlorophényl)3,4-dihydro-astriazino6, 1-jquinoléinium Un mélange de 4,57 g (0,01 mole) de tosylate de 30 1-amino-2-(4-chlorobenzoyl)-3,4-dihydro-quinoléiniur, de ml de formamide et de 20 ml d'oxychlorure de phosphore est chauffé à 90 C pendant une heure. Le mélange réactionnel est versé dans l'eau et additionné de 5 ml d'acide perchlorique à 70 % une heure après. Le composé désiré est 35 obtenu avec un rendement de 78 %, p.f. = 293 - 294 C. EXEMPLE 5 Préparation de l'éthanesulfonate de 1-(4-chlorophényl)l-hydroxy-l,2dihydro-as-triazino(-6,1-a7isoquinoléinium 4,1 g (0,01 mole) de perchlorate de 1-(45 chlorophényl)-l-hydroxy-l,2-dihydro-as-triazino( 6,1a7Jisoquinoléinium sont dissous dans 50 ml d'acétonitrile et additionné de 2,2 g (0,02 mole) d'acide d'éthanesulfonique. Le mélange réactionnel est évaporé et le résidu dissous dans de l'acétate d'éthyle. La solution est re10 froidie, le produit précipité est séparé par filtration. Le produit désiré est obtenu avec un rendement de 85 %, p.f. = 187 - 188 C. EXEMPLE 6 Préparation du perchlorate de 1-(4-chlorophényl)-l-méthoxy15 1,2-dihydroas-triazino(-6,1-a7isoquinoléinium Un mélange de 9,1 g (0,02 mole) de tosylate de 1-(4-chlorobenzoyl)-2-amino-3,4-dihydro-isoquinoléinium, de 30 ml de formamide et de 15 ml d'oxychlorure de phosphore est chauffé à 80 90 C. Le mélange réactionnel est 20 refroidi et une solution méthanolique de 0,4 mole de méthylate de sodium est ajoutée. On fait précipiter le produit en ajoutant 16 ml d'une solution d'acide perchlorique aqueux à 7 %. Le composé désiré est obtenu avec un rendement de 81 %, p.f. = 158 - 159 C. REVENDICATIONS 1.- Procédé pour la préparation de dérivés d'astriazinium condenses de formule générale (I): R30 R (1) R1 Z(I et de leurs isomères, (dans laquelle: R1 est un groupe alcoyle en C1_10, phényle ou naphtyle, les deux derniers groupes pouvant éventuellement porter 15 un ou plusieurs substituants identiques ou différents parmi un atome d'halogène, un groupe nitro, amino, hydroxy, alcoyle en C1i4 et/ou alcoxy en C1i4; R2 est un atome d'hydrogène, d'halogène, un groupe hydroxy, alcoyle en Ci14, phényle ou naphtyle, ces deux derniers 20 groupes pouvant éventuellement porter un ou plusieurs substituants identiques ou différents parmi un atome d'halogène, un groupe nitro, amino, hydroxy, alcoyle en C1_4 et/ou alcoxy en C 1-4; R3 est un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle en C14; 25 Z est un groupe de formule (a) : (a) ou (b) (b) et A est un anion), qui comprend: (a) pour la préparation des composés de formule générale (I) o R3 est un atome d'hydrogène, a1) la réaction d'un composé oxo de formule générale (III) L0 R2V I (III) avec une hydroxylamine O-substituée de formule générale (IV): NH2-O-R4 (IV) et la cyclisation du composé de formule générale (II): Ri Oj_ (I) _NAH_ ( Il) ainsi obtenu - sans ou après isolation -avec un composé de formule générale (IIa): NH2-CO-R2 (ia) en présence d'un agent déshydratant; ou a2) la cyclisation d'un composé de formule générale (II) avec un composé de formule générale (IIa) en présence d'un agent déshydra5 tant; ou a3) la réaction d'un imide de formule générale (V) (V) Ri NH() 10 : D yv avec un acide carboxylique de formule géné: 15 rale (VI) : R2- ---OH (VI) ou un dérivé fonctionnel réactif de celui-ci, la réaction de l'acylimide de formule générale (VII) R. NR- CO-R 2 (VII) ainsi obtenu avec une hydroxylamine O-substituée de formule générale (IV) et la cyclisation du composé de formule générale (VIII): Ri J- C-R 2 2 (VIII) A0 N H AEo ainsi obtenu - sans ou après isolation - en 10 présence d'un agent déshydratant; ou a4) la réaction d'un acylimide de formule générale (VII) avec une hydroxylamine O-substituée de formule générale (IV) et la cyclisation du composé de formule générale (VIII) 15 ainsi obtenu - sans ou après isolation - en présence d'un agent déshydratant; ou a5) la cyclisation d'un composé de formule générale (VIII) en présence d'un agent déshydratant; ou (b) pour la préparation des composés de formule générale (I) dans laquelle R3 est un atome d'hydrogène et R2 est un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle en C1i4 ou phényle non-substitué, b1) la réaction d'un composé de formule générale 25 (II) avec un ortho ester de formule générale (IX): R2C (OR5)(IX) et la cyclisation de formimino éther de formule générale (X): 15 20 25 30 35 R1 0 "5R (X) Yyy ainsi obtenu par traitement avec de l'ammoniac; ou b2) la cyclisation d'un formimino éther de formule générale (X) par traitement avec de l'ammoniac; ou (c) pour la préparation des composés de formule générale (I), dans laquelle R3 est un atome d'hydrogène et R2 est un atome d'halogène, la réaction d'un composé de formule générale (II) avec de l'urée en présence d'un agent déshydratant contenant un halogène; ou (d) pour la préparation de composés de formule générale (I) dans laquelle R3 est un groupe alcoyle en Cl4, l'alcoylation du composé correspondant de formule générale (I), dans laquelle R3 est un atome d'hydrogène; et si cela est désiré, la séparation d'un composé de formule générale (I) ainsi obtenu en ses isomères et/ ou,,:si cela est désiré, l'échange d'un anion A en un autre anion A; dans les formules générales ci-dessus: R1, R2 et A sont tels que définis plus haut, Y représente un groupe de formule (c) ou (d): Q Q (c) (d) R4 est un groupe électroattracteur; R'2 est un atome d'hydrogène, un groupe alcoyle en C1i4 ou phényle non-substitué et R5 est un groupe alcoyle en C1I4 2.- Procédé suivant la revendication 1, selon lequel on utilise comme matière de départ, un composé de formule générale (IV), dans laquelle R4 représente un groupe méthanesulfonyle, benzènesulfonyle, p-bromo-phénylsulfonyle ou ptoluènesulfonyle. 3.- Procédé suivant la méthode a1) ou a2) de la revendication 1, selon lequel on effectue la réaction des composés de formules générales (II) et (IIa) en présence d'un acide de Lewis ou d'un oxy-halogénure de phosphore comme agent déshydratant. 4.- Procédé suivant la méthode a3) de la revendication 1, selon lequel on utilise à titre de dérivé réactif fonctionnel d'un acide de formule générale (VI), un halogénure d'acide, un ester, un anhydride ou un anhydride mixte. 5.- Procédé suivant la méthode a3) de la revendication 1, selon lequel on utilise du tétrachlorure de titane, du chlorure d'aluminium, du trifluorure de bore ou de l'oxychlorure de phosphore comme agent déshydratant. 6.- Procédé suivant la méthode a3),a4) ou a5) de la 25 revendication 1, selon lequel on utilise du tétrachlorure de titane, du chlorure d'aluminium, du trifluorure de bore ou de l'oxychlorure de phosphore comme agent déshydratant. 7.- Procédé suivant la méthode c) de la revendication 1, selon lequel on utilise un halogénure de phos30 phore - de préférence l'oxychlorure de phosphore - comme agent déshydratant contenant un halogène. 8.- Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 7, pour la préparation des composés de formule générale (I), dans laquelle R1 représente un groupe 35 4-chlorophényle, R2 et R3 sont un atome d'hydrogène et Z est un groupe de formule (a), selon lequel on utilise les matières de départ correspondantes. 9.- Procédé suivant la revendication 8, pour la préparation des sels de l-hydroxy-l-(4-chlorophényl)5 1,2-dihydro-astriazino( 6,1-a7isoquinoléinium, selon lequel on utilise les matières de départ correspondantes. 10.- Composés de formule générale (II) dans laquelle: R1 est un groupe alcoyle en C1_10, phényle ou naphtyle, les deux derniers groupes pouvant éventuellement porter un ou plusieurs substituants identiques ou différents parmi un atome d'halogène, un groupe nitro, amino, hydroxy, alcoyle en Ci_4 et/ou alcoxy en C14; Y représente un groupe de formule (c) ou (d): 15 (c) (d) (d) et A représente un anion.