Brevet FR2602774A1 — publié le 19880219

La présente invention concerne une nouvelle famille de composés chimiques dont une portion peut être considérée comme "hautement fluorée", leur préparation et leurs applications, notamment dans les compositions à usage biomédical jouant le rôle 5 de transporteurs d'oxygène, administrables par voie intravasculaire ou non. De telles compositions et certaines de leurs applications sont décrites par exemple par M.LE BLANC et J.RIESS, dans "Preparation, Properties and Industrial Applications of Organofluorine Compounds, chap. 3, R.E. BANKS 10 Ed., Ellis Horwood Ltd, Chichester, 1982". Parmi ces compositions on peut citer celles qui sont elles-mêmes à base de fluorocarbures et qui sont utilisables comme substituts du sang et du plasma, préparations pour le traitement de l'ischémie cérébrale et cardiaque, solutions cardioplégiques et de 15 reperfusion, agents de diagnostic, et les agents oxygénants non intravasculaires, par exemple pour la préservation d'organes et de tissus isolés ou la perfusion par voie ventriculo-subarachnoide. Les possibilités d'applications de ces nouveaux composés 20 peuvent être attribuées à leurs propriétés tensioactives et de biocompatibilité, notamment d'hémocompatibilité. Au surplus, ils peuvent être utilisés comme agents cotensioactifs, lorsqu'une petite proportion provoque un effet synergique avec un autre agent tensioactif de nature différente, 25 tel que les lécithines ou les agents semblables à ceux commercialisés sous la marque "PLURONICS", dans toute application o au moins un agent tensioactif est nécessaire. Depuis quelques années, on a décrit des émulsions de fluorocarbures dans lesquelles des composés chimiques de synthèse 30 assurent en particulier le transport de l'oxygène vers les tissus et celui du dioxyde- de carbone vers les poumons, et dont certaines peuvent simultanément remplir d'autres fonctions encore, comme celle d'agent de diagnostic ou de vecteur de substances nutritives et/ou médicamenteuses, ou analogues. Ces 35 composés appartiennent à la classe générale des fluorocarbures et dérivés perfluoroalkylés au sens large, et, en raison de leur insolubilité dans le plasma, ils doivent y être maintenus en émulsion au moyen d'agents tensioactifs. Toutefois, malgré les progrès accomplis dans ce domaine, un certain nombre de 2 2602774 difficultés et d'inconvénients subsistent et n'ont pu encore être surmontés, comme il est exposé par J.RIESS dans "Artificial Organs", vol. 8 (1), pp 44-56 (1984), ainsi que dans la publication "Life Support Systems", vol. 2 (4), pp. 273-276 (1984). En effet, les propriétés des agents tensioactifs connus et utilisés jusqu'à ce jour sont encore insuffisantes pour permettre de maîtriser les caractéristiques de ces émulsions, et notamment leur persistance intravasculaire et leur stabilité. Au 10 surplus beaucoup de ces agents tensioactifs étant toxiques, ils ne sont évidemment pas biomédicalement acceptables. Ainsi, même les lécithines, dont l'emploi est largement préconisé dans ce domaine, sont peu stables, et donnent des produits de décomposition ou d'oxydation toxiques. La présente invention repose sur la découverte qu'une famille particulière d'agents tensioactifs et co-tensioactifs appartenant à cette classe générale ne souffre pas de ces inconvénients mais possède au contraire des propriétés qui les rendent particulièrement appropriées aux applications énumérées 20 précédemment. Les composés formant cette famille se caractérisent essentiellement par la particularité de comporter, d'une part une extrémité de chaîne ou "queue" hautement fluorée, et d'autre part une autre extrémité de chaîne, ou "tête" hydrophile 25 polyhydroxylée, dérivée d'un polyol, en particulier un mono- ou di-saccharide, ces deux extrémités étant généralement reliées par un élément de jonction dont la nature peut être modulée en fonction des propriétés recherchées pour chaque composé considéré. La structure des composés selon l'invention sera mieux comprise à la lumière de la description plus détaillée qui suit: On peut considérer que l'ensemble de ces composés dérivent de la substitution, par des substituants R dont la nature sera définie plus loin, d'au moins l'un des atomes 35 d'hydrogène des groupes hydroxy ou amino, portés par un composé de formule générale (I): x -OH -o. {I) -OH z qui, dans beaucoup de cas peut comporter lui-même des formes ouvertes et des formes tautomères ou analogues, ou des structures dérivées cycliques, comme il est décrit, par exemple, dans "Handbook of Biochemistry and Molecular Biology, Lipids, Carbohydrates, Steroids", 3rd Ed., CRC Press, 1975. De même cette 15 formule n'implique aucune limitation à l'égard d'une stéréochimie particulière. Dans la formule générale (I): X est choisi entre -CHO, -CH20H et CH2NH2 Y est choisi entre -CHOH et C=O, et Z est choisi entre -H, -CH3 et CH20H, étant entendu que - quand X représente CHO et CH2NH2, Y ne peut représenter que CHOH et - quand X représente CH2OH, Y peut représenter CHOH et 25 C=O. Ainsi, quand X représente CHO, et donc que Y représente CHOH, il s'agit de sucres du type aldose dont la structure I peut adopter les formes tautomères IA, IA1 et IA2: CHO z z OH -OH H 3 HOHH O OH --OH - OH HO HO O-OH z HO OH HOi IA IAR IA2 la structure IA représentant la forme ouverte, tandis que les 5 structures IA1 et IA2 représentent des formes cycliques ou acetal, c'est-à-dire, respectivement, un pyranose IA1 et un furanose IA2. Dans ce premier cas, si dans la formule IA, - Z représente CH 20H, la formule représente les divers 2' hexoses, tels que le glucose, le galactose, le mannose, etc; - Z représente H, la formule représente les divers pentoses, tels que le ribose, l'arabinose, le xylose, etc, - Z représente CH3, la formule représente les divers déoxy-6-hexoses, tels que le rhamnose, le fucose, etc. De même, quand, dans la formule I, X représente CH20H, deux cas se présentent: - dans le cas o Y représente C=O, on obtient une famille de sucres de formule générale I dont la structure se présente sous les formes tautomères, ouverte IB et cycliques IB1 et IB2, qui, dans l'exemple o Z représente CH20H, sont les hexocétoses qui ont les structures ci-après: CH20H I HOCH CH2OH C-O HOCH OH CH O H OH HO OH -OH CH2OH HO OH lB2 lB lB1 2602774 Ces structures sont celles de divers hexocétoses, dont un exemple typique est le fructose, la structure IB1 représentant la forme pyranose et la structure IB2 représentant la forme furanose. D'autres sucres rentrant dans cette famille sont ceux résultant 5 de l'association de composés dérivés de ceux représentés par les formules IA et/ou IB, tels que par exemple le sucrose, le lactose, le maltose et le cellobiose. - dans le cas o Y représente CHOH, la structure I représente la famille de polyols IC 10 CH20H -OH -OH -OH -OH z Z IC c 'est-à-dire, - quand z représente CH2OH, les hexitols tels que par exemple le mannitol, le sorbitol, etc, - et quand Z représente H, les pentitols tels que par 25 exemple le xylitol, - et quand XZ représente (CHOH)2, les cyclitols, de structure ID: HO OH HOH OH HO OH ID tels que par exemple l'inositol. tels que par exemple l'inositol. Les hexitols précités, par déshydratation, conduisent aux monoanhydrides II A, puis aux dianhydrides II B, selon le schéma ci-après 20 CH2OH -OH OH -OH --OH CH20H - H20 - M20 IC Z= CH2OH IIB IIA Enfin, quand X représente CH2NH2, et donc que Y représente CHOH, la structure I représente des aminopolyols, dont un exemple préféré est celui de la N-méthylglucamine IE, dans 35 laquelle Z représente CH2OH 7 2602774 CH2NH2 -OH -OH -OH IE -OH CH2OH Il va de soi que tous les isomères représentés par les diverses formules précédentes entrent dans le champ de 1 'invention. Selon l'invention, l'un au moins des atomes d'hydrogène provenant d'un groupe hydroxyle ou amino des composés (I) précités, est remplacé par un substituant R, ce substituant R étant choisi entre - un groupe alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou non 15 saturé, de 1 à 18 atomes de carbone, - un autre radical saccharide, - un segment polyoxyéthylène de forme (CH2CH20)y, polyoxypropylène ICH(CH3)CH20Iy ou polythioéthylène (CH2CH2S) y, ou un mélange de tels segments, avec 1 e y e 12, 20 - et un groupe hautement fluoré ou perfluoré de forme RFW, dans lequel RF est choisi entre: F(CF2)v- avec 2 et CF3(CF2)2OICF(CF3)CF20 IuCF(CF3)- O \ - 8 - 2602774 étant entendu que dans ces cha1nes, et en particulier en position terminale, chaque atome de fluor peut être remplacé par un atome de H, C1 ou Br (plusieur substitutions étant possibles), et W est choisi entre les fragments -(CH2)n-(CH2)m C- (dans ce cas RF est lié au carbone tétraédrique) oI 1 0 -(CH2)pCH=CH-(CH2)q-(CH2)jOCH2CH(OH)CH2- dans ces derniers cas RF est lié au 2 2 2 F ou -(CH2)kOCH2CH(CH20H)- carbone situé à gauche o m est compris entre 1 et 12, n est compris entre 0 et 12, la somme (p + q) est comprise entre 1 et 12, j et k sont compris entre 1 et 12, et peut encore contenir un segment polyoxyéthylène de forme (CH2CH2O)y, polyoxypropylène [CH(CH3) CH20 y, ou polythioéthylUle (CH2CH2S)y 20 ou un mélange de tels segments avec 1, y 12, l'un au moins des substituants R ayant obligatoirement la forme RFW. On notera que par l'expression "hautement fluorés" utilisée ici pour caractériser les composés selon l'invention, on entend que, dans le substituant RF précédent, au moins 60% des atomes liés au squelette carboné 25 sont des atomes de fluor et qu'il en contient au moins 4. Il convient également de noter que quand un substituant R représente un autre radical saccharide, ce radical peut en particulier dériver du glucose, du galactose ou du fructose, et avoir l'une des formes O. OR'1 R'40 2 R Z' OR'1 R'40 -OR'1 dans lesquelles les substituants R' et Z' ont les mêmes significations que les substituants Z et R. Enfin, on notera que l'un quelconque ou plusieurs des atomes de fluor présents dans le substituant RF peut être remplacé par des atomes d'hydrogène, de chlore ou de brome, à la 20 condition que la chaîne demeure hautement fluorée, dans le sens défini ci-dessus. Les composés selon l'invention peuvent être obtenus par divers procédés, comme il ressort des exemples non limitatifs ciaprès. lo0 2602774 Exemples Les exemples ci-après Illustrent ces diverses possibilités, étant bien entendu que les composés décrits peuvent être obtenus par d'autres méthodes encore que celles données ci-dessous et qui ne représentent que certaines des méthodes de préparation possibles. De même ces procédés peuvent aussi bien s'appliquer e des composés optiquement purs qu'à des mélanges de stéréoisomères. Exemple 1: 2'4-F-heryl)-éthyl-B-Dglucopyranoside 3 OAc OAc OAc OH AcIEI OA0 fL.0) /CBA-c C OC2E4RF-Y 2 1 010 AcO T AcO O AcO BO OAc o. oc2E4iF OAc OB RF C6F13: 1 e 2 RF CFI7: 5 6 Etape 1: Préparation de l'orthoesterl 8,22 g (20 mM) de bromure de tétraO-acétyl-a-D-glucopyranosyle dissous dans 20 m] de nitrométhane anhydre, sont traités sous argon par 14,9 g 20 (41 mM) de 2-(F-hexyl)-éthanol et 4 ml de 2,6-lutidine anhydres à 251C. Ap'ès disparition (suivi ern chromatographie couche mince) du bromure de tétraO-acétvylc-D--glucopyranosy]e. une solution de nitrate dargent 2M (16 ml) es4 ajoutée. suivie de 20 ml deau et 50 ml dacétone. Le précipité est filtré sur celite et lavé par 3 lois avec 50 ml de chloroforme. LE phase organique est décantée, lavée 25 à l'eau, séchée sur Na2SO4. Après filtration, le chloroforme est distillé. puis l'excès d'acoo] perf]uoré sous 0,02 mm Hg à 70'C. L'orthoester 1 (Il g. 79%) est recristallisé dans un mélange hexane/diisopropyléther. = _I 23 F = 108-9 C - aiguilles blanches la D = +21,7 (c 1,2 CHC]3) C trouvé(calculé): 38,32% (38,05); H: 3,09 (3,34); F: 35,89 (35,57). -H (TMS): 6 (H anomère) = 5,3 ppm (J = 5,3 Hz); e (CH3 orthoester) = 1,71 ppm 19F (CCI3F): é (-CF2CH2-) = -114 ppm 13C (TMS): e (C quaternaire) = 121 ppmrn; e (C anomère) = 97 ppm; 35 e (OC}H1CH2) = 56 ppm; é (OCH2CHs) = 31 ppm. Etape 2: Préparation du glucoside,2 9,-86 g (14,2 mM) d'orthoester I dissous dans 40 ml de nitrométhane anhydre sont traités par 250 mg de HgBr2 sec au reflux du solvant pendant 2 h. 40 Après évaporation du solvant, le solide résiduel repris au chloroforme est 1 2 6 0 2602774 chromatographié sur silice avec le gradient d'éluant: CHC]3, CHC}3/AcOEt 12/J puis CHCI3/AcOEt 6/1. On récupère 6,21 g (63%) d'un mélange de glucoside a et 1 (noté 2a et L). Le glucoside j est séparé par recristallisation dans le mélange hexane/diisopropyléther; on en obtient 3,80 g (3996). F = 9-99 C. 6 ID = -6,2 (c 2,1 CHC13) C trouvé(ca]culé): 38,37 (38,05); H: 3,45 (3,34); T: 33,19 (35,57). 1 H (TMS): 6 (H anormère) -. 4,55 ppm (J = 7,6 Hz) 19F (CC13F): 6 (-CFCH2) = -114 ppm 13C (TMS): 6 (C anomère) = 101 ppm; 6 (OCH2CH2-) = 62 ppm 6 (OCH2CHg-) = 31,5 ppm. Etape 3 Préparation du 2'-(F-hexyl)-éthy]-E-D-glucopyranoside,3 E 1S 3,34 g (4,81 mrM) de 2'-F-hex' l-éthy]-2,3,4,6-tétra-0-acétyl-ú -D-g] ucopyranoside 2 E sont agités avec 20 ml d'un mélange MleOH/Et3N/H20 (2/1/1) durant une nuit. Après évaporation des solvents. chrometographie sur silice (éluant AcOEt puis AcOEt/MeOlH 1/1) puis recristallisation dans AcOEt, on obtient 2,43 g du glucopyranoside,3 sous la forme de paillettes blanches (95%). 20 F = 145 C ccD24 -14,4 (c 1 MleOH) C: 32,07 (31,95); H: 2,76 (2,87); F: 47,52 (46,93). ]H (TMS): e (H anomère) = 4,3 ppm (J = & Hz) 19F (CC]3F): E (CF2CH2)= 113 pprri 13C (TMS): e (C anorrmère)= 105 pprn; 6 (OCH2CH2-) = 63 ppm: e (OCHgCHg9) = 33 pprn. Exemp]e 2: PréparatJon du 2'-F-octyl>)-éthyl-D-glucopyranoside,6 On répète le processus décrit 6 l'exemple 3, en faisant réagir, dans la première étape, 27,5 g (48,5 mrM) de 2-(F-octyl)-éthano] avec 9,95 g (24,2 n-m.) de bromure de tétra-O-acéty]-o-D-glucopyranosyle. On recueiUle dans cette première étape 16,4 g (859%) de l'orthoester 4 recristallisé dans l'éther diisopropylique. F = 120-1C!'D24 = 4+13 (c 1,6 CHC13) 35 C: 36,57 (36,29); H: 3,04 (2,92); F: 39,95 (40,65) IH (TPS): 6(H anormère) = 5,71 ppm (J = 4,8 Hz); e (CH3 orthoesler) = 1,74 ppm 19F (CC]3F): 6 (-C2CH2-) = -114 ppm ]3C (TMIS): 6 (C quaternaire) = 121 ppm; 6 (C anomère) = 97 ppm 6 (OCH2CH2) = 56 ppm; 6 (OCHCHp) = 31 ppm Dans la seconde 'tape,1 n utilisant 15,2 g (19,1 mM) de ce produit intermédiaire 4, on obtient après chromatographie et plusieurs recristallisations 3,3 g (22%) de 2'-(F-octyl)-4thyl-2,3,4,6-tlétre-Oacétyl-s-D-g]ucopyranoside 58 F = 22-3=C laiD3 = -6,? (c 2 CHC13) C: 36, 60 (36,29); H: 2,99 (2,92); F: 40,00 (40,65). H (TMIS): 6 (H anomère) = 4, 55 ppm (J = 8 Hz) 9F (CC13F): 6(-CF2CH2-) = -114 ppm 10 13C (TMS): 6 (C anomère) = 10I ppm; 6 (OCH2CH2-) = 62 ppm; 6 (OCHCH,) = 31,7 ppm et 2,17 g (14%) de 2'-(F-octyl)-éthy]-2,3,4,6-tétra-O0-acétyla -D-glucopyranoside 5 a!l = +52,2 (c 1,2 CHC]3) 15 19F (CC13F):6 (-CF2CH2-) = -114 ppm ]3C (TMS): 6 (C anomère) = 96 ppm; e (OCHCH2) = 61 ppnm; e (OC H2CHP) = 31 ppm. Enfin dans la troisième étape, en partant de 3,06 g (3,85 mM) de ce 20 second produit intermédiaire 5, on obtient 2,24 g (93%9) de 2'-(F-octyl)-éthyl E -D-g]ucopvTanoside 66. YF = 152-3C la D24=-1]2,6 (c 1 MeOH) C: 30,57 (30,69); H: 2,22 (2,41); F: 51,5E (51,57). 25 19F (CCI3F): E (CF9CH2) = -114 ppMr 13C (TMS): e (C anomère) = 104ppmrr; E (OCH9CH2) = 62ppm 6 (OCH2CH9) = 32ppm. De la même manière, 2,06 g (2,5 mrM) de 5a conduisent è 1,14 g (70%) de 2'-(F-octvl)-éthvl- -D-glucopvranoside 21 IQID2= +49,0 (c = 1,3 MeOH) Exemple 3: Préparation du 2'-(F-hexyl)-éthy] 4-O-(a-D-glucopyranosyl)e -Dglucopyranoside (ou 2-(F-bexyl)-thyl--matopyranosde), 9 O C OAC OAC OAC OC. > _ _ OO AcO > OAc OAc 2?A02774 1 3 OA, o,C cOC24C6l3,Co OB 8 9 AcO BO &cO AcOO1 On répète le processus décrit e l'exemple 1. L'étape 1 met en réaction 26 g (37,2 mM) de bromure de hepta-O-acétyl]o D-ma]t( 10 pyranosy]e et 22,7 g (62,3 mM) de 2-(F-hexyl)-éthanol, et conduit après chromatographie à 29 g (79%) d'orthoester 7. F = 101-302 C ID20 = 461,7 (c 1,7 CHC]3) C: 42,46 (41,56); H: 4,06 (4,00); F: 24,22(25,]3). IH (TMS): e (H-] anormère) = 5,71 ppm (J = 4,8 Hz); E (CH3 orthoester) = 1.77 p I9F (CC13F): (-CF2CH2) -114 pprpm 13C (TMS) = 6 (C quaternaire) = 122 ppm; E (C-I anormère)= 97 pprnm; 6 (C-l anomère) = 95 ppm. g (25,5 maM) dorthoester 3, selon l'étape 2 de l'exemple 1, conduisent 20 après recristallisation dans le méthanol à 21,8 g (84%) de glycoside 8. 2) F = 132-5 C ID23 = 438,0 (c = 1,2 CHC13) C: 41,74 (41,56). H: 4,00 (4,00); F: 24,75 (25,13). IH (TMS): 6 (H-' arnomère) =5,35 ppm (J = 5,4 Hz) 25 19F (CC]3F): e (CF2CH2-) = -113 ppm 13C (TMS): é (C-I anomère) = 100,5 pprnm; 6(C-I' anomère) 96 ppm. 0,8 g (0,81 mM) de E-glycoside 8 débcétylé selon l'étape 3 de]'exemple I conduit après chrometographie à 0,32 g (56%) de 2'-(F-hexyl)-éthvy]-4-O(:-D30 g]ucoyranosyl)-f -D-glucopyTanoside 9. I{!D = +55,5 (c = 1,1 MeOH) 1H (TMS): 6(H-I' anomère) = 5,18 ppm (J = 3,2 Hz); 6 (H-I anomère) = 35 4,35 ppm (J = 8 Hz) 19F (CC13F): 6(CF2CH2) = 114 ppm 26-02774 Exemple 4: Préparé t oe du 6--I3'(Phex yl> taciell O,OCB2CB-CB2 COCEZCBcCB-C6,P3 CB2CBOE-C67l13 - EK,"Oe. no. ce Etape 1: Préparation du 6-O-[3'-F-hexyl)-2'-propényl{-1,2:3,4-di-O-isopropylidènea-Dgalactopyranose,10 Sous argon 1,25 g (4,13 mM) de 6-O-(2'-propényl)-1,2:3, 4-di-O-isopropylidène-o-D-galactopyranose, 100 mg de ch]orure cuivreux, 5 m] d'iodure de F-bexyle, 15 I m] d'éthanolamine et 5 ml] de t-butanol sont portés è l1.0C pendant 24 h. Après refroidissement et addition de 20 ml d'eau, le mélange réactionne] est extrait è l'éther. Après traitement, le liquidE visqueux obtenu esl chrometo-raphJié sur silice (éluant hexane/éther 6/4) donnant 2,34 g du galactopyranoside 10 (cis + trans) (Rdt = 919%) 21 Ia[D = -38,10 (c = 1,4 CHC13) IR (film): v(C=C) = 1685 cm-l 1H (TMS): 6(H anomère) = 5,50 ppm (J = 5 Hz); 6(CH=CH) = 6,4-5,6 ppm ]9F (CCI3F): rapport cis.'trans 15/85 6(CTF2-C=C cis) = -10E ppm; 2 5 6(CF2-C=C trans) = -112 ppm. Etape 2: Préparation du 6-O-{3'-(F-hex'l)-2'-propényl:-D-galactose,l, 1 g (2,8 mrM) de l'intermédiaire 10 est agité pendant 15 mn à température ambiante avec un mélange acide trifluoroacétique-eau (9/1] v/v). Après concentra30 tion de la solution, et chromatographie sur silice (éluant AcOEt/CH3OH 4/2), le produit est dissous dans l'éther et précipité l'hexane; on récupère 0,82 g (Rdt = %) de 6-O-13'-(F-hex-l)-2'-propénvy]l-D-ga1actose 11. F = 1090 C 1IcD = + 13,2 (c = 1,4 MeOH) 3$ IR (KBr): v(OH) = 3420 cm-1; v(C=C) = 1685 cm-1 19F (CCI3F): 6(CF2C=C cis)= -107 ppm; 6(CF2C=C trans) = -11] ppm;. rapport 15/85. 2602774 Exemple 5:.Prépration du 6-,-13'-F-beryl)"propylF- ctoa1 1e,13 2,o caB'a2 oC,- 2C- 2B2C6pl3 c"2cB22cC6'B 13 -- OB 0 k oe 12 13 Etape 3: Préparation du 6-CO- 13'-(F-hexyl)-propyll-],2:3,4-di-Oisopropylidène10 o-D-galectopyranose, 12 Dans un réacteur eutoclave, un mélange de 0,56 g (0,9 M) de 6-01 3'-(F-hex-yl)-2'-propényl {-,2:3,4-di-Oisopropylidène-. -D-gal ctopyranose, de ml de méthanol et de 93 mg de palladium sur charbon, est mis sous pression d'hydrogène (7-8 bars) pendant 3 jours à température ambiante. Une chromatogra15 phie sur silice donne 0.14 g (259) de 6-0-{3(F-hex' l-propy] -,2:3.4-di-Oisopropylidène-o-D-galactopyranose 12. 3H (TMS): 6(O-CH2-CH--CH.) = 1,65-2,57 ppm (massif); 6(H enomère): ,50 ppm (J = 5 Hz). Etape 2: Préparation du 6-O-13'-(F-hexvl]-propyl1!-Dgaaectose,13 0,09 g (0,14 mb) du produit intermédiaire 12 sont traités par un mélange acide trifluoroacétigque-eau (9/1 v/v) pendant 15 min} la température amrbiante. On obtient après évaporation du solvant et chromatographie 0,0'?g (9C%) de 625 3'-(F-hex-yl)-propyl!-D-galectose 13. F = 105 C IR (EBr): v(OH) = 3380 cm-1 19[ (CC13F): 6(CFCH2) =-]13,7ppm Exemple 6: Préparation du 3--O-3'-(F-octyl>-propanoyl:-D-gucose.15 R = nrCEF17C2H4C(O) 1- 15 _ 16 2602774 Etape 1: Préparation du 1,2t5,6-iOIsopropylidêne-3-O-13'F-octyl)ropanov71o-D-flucopyranose 14 A une solution de 7,82 g (30 mNM) de],2:5,6-di-O-isopropylidène-oDglucofuranose et de 3 ml de pyridine anhydre dans 250 ml de CHC13 anhydre, on 5 ajoute goutte à goutte 15,35 g (30 rmM) de chlorure de 3'(F-octyl) propanoyle. La solution est agitée une nuit à température ambiante, la majeure partie du CHC13 est alors évaporée sous vide, et le mélange est repris par l'éther. La phase organique est lavée à l'eau jusqu'à neutralité, puis séchée sur Na2SO4. On filtre et évapore le solvant, et on obtient 20,7 g du glucopyranose 14 (94%) qui est recristallisé 10 dans le pentane. F = 670C Ii ID = -15,3C (c 1,3 CHC]3) C: 36,24 (37,62); H: 3,06 (3,16); F: 43,91 (43,98). 'H (TMS): 6(H anomère) = 5,88 ppm (J = 2,5 Hz) 15 19F (CCI3F): 6(CF2CH2) = -116 ppm. Etape 2: Pré?Eration du 3-O-13-(F-octv])-proanoy] -D-glucose 15 g (6,80 mM) de 1,2:5,6-di-O-isopropylidène-3-O-13'-(F-octv])-propanoyl!20 a-D-g] ucofuranose 14 sont agités 30 mn à température ambiante avec une solution d'acide trifluoroacétique dans l'eau (proportion 9/1 v/v). Après évaporation et recristallisation dans le méthano] on obtient 3,65 g (82%) du composé 15. F= 10û-2 C l2,0 = '12,8c (c 1,2 DMSO) C: 30,82 (31,2]); H: 2.24 (2,31); F: 49,32 (49,36). 25 IR (KBr): v(OH) = 3430 cm-l; v(C=O) 1.40 crr.-I Exemple 7: Préparation du 6---13'1-(F-octyl)-propanoyll-D-galactose, 17 O OB OB C 00 4 of ($OB R = n - CçFi7CHdC(O) - 16 17 On répète le processus décrit à l'exemple 6 en remplaçant dans la première étape le 1,2:5,6-di-Oisopropylidène--a-D-glucofuranose par le 1,2:3,4di-O-isopropylidène--a-Dgalectopyranose. 7,21 g (27,7 maM) de ce dernier et 14,20 g (27,8 maM) de chlorure de 31F-octyl)--propanoy]e donnent 18,6 g (91%) de 1,2:3,4di-O-isopropylidène-6-O- 13'-F-octyl)-propanoyl l-o-Dgalactopyranose, 16. F = 90-90,5C IID2 = -20,1 (c 1,1 CHCI3) C: 37,88 (37,62); H: 3,03 (3,16); F: 45,19 (43,98). H (TMS): 6(H anormère) t 5,53 ppm (5,6 Hz) 2027 4 9F (CC)3F): 6(CF2CH2) = -115 ppm. Dans la seconde étape, en utilisant 5,04 g (6,87 mM) de cet intermédiaire 16 et 25 mI du mélange CF3COOH/H20 on obtient 4,44 g (99%) de 6-0-13'5 (Foctyl)-propanoyl -D-galactose, 17: F = 165-6 C I1D20 = 436,2 (c 1,2 DMSO) C = 31,56 (31,21); H: 2,23 (2,31); F: 48,28 (49,36). IR (KBr): v(OH) = 3430 cm-], v(C=O) = 1740 cm-' 10 Exemple 8: r paration du 5-O-13'-(Fhexyl)-2'propyll-rylitol, 19 OE2=>2 OCE2cB=CB-- 02CB=CB- RF RlF = M-C6F1318 19 kF ' -C4P9- 20 21 Etape 1: Préparation du 5-O-13'-(F-hexyl'-2'propényl'-],2:3,4-di-O-isopropvylidène xvlitol. 18 g (36,6 mM) de 5-O-2'propény)-l,2:3,4-di-O-isopropylidéne-x%'ito] dissous dans 45 r.] de 'tbutano] sont mis È réagir avec 44 m] d'iodure de F-hexl]e 25 er. présence de 1.0E g de chlorure cuivreux el de E.5 m] d'éthanolamine. Après 24 h à]10eC, on ajoute 150 ml d'eau, et on extrait par trois fois 200 rmr d'éther. On lave la solution éthérée jusqu'È neutralité, sèche par Na2SO4. évapore] 'éther et distille (ED = 113-4 C/0,005 mm Hg) conduit 1 7,7 g (82%) de 18. 30 IR (filrrm): v(C=C)= 1673 cm-] IH (TMS): 6(CH=CH) = 5,86-6,50 ppm 19F (CC13F): 6(-CFyCH=CH cis) = -108,5ppm; 6(-CF2CH=CH trans)= -112ppm; rapport 13/87 Etape 2: Préparation du 5-O-93'-(F-hexl)-2'-propénvl-xlitol 19 A 14g (23,7m1M) de l'intermédiaire 18, on ajoute 46 ml d'un mélange CF3CO2H/H20 (9/1 v/v). Après 45 mn d'agitation, on évapore a sec. On obtient après chromatographie 8,1g (67%) de 5-O-13'-(F-hexy')-2'propényvl-xylitol,] 9 IR (KBr): v(OH) = 3350 cm-1; v(C=C) = 1665 cm-, 19F(CC]3F): 6(CF2CH=CH cis) = -107,4ppm; 6(CF2CH=CH trans)= -111,lppm; rapport 13/87. Exemple 9: Prépration du 5-O-I'-.(r-butyl)-2'-Priényll-ry1itol, ' útape 1: Préparation du 5-O-13'-(F-butyl)-2'-propényll-,2:3,4-di-O-isopropyl i dènexylitol, 20 On répète le processus décrit è l'exemple 8 en faisant réagir dans l'étape I 4,27g (15,6mM) de 5-O0-(2'-propényl)-1,2:3,4-di-Oisopropylidène-xylito] avec 33 ml d'iodure de F-butyle. Après traitement, on obtient 5,15 g (67%) de l'intermédiaire 20. Eb = 98 C/0,015 mm Hg IR (film): v(C=C) = 1680 cm-] H (TMS): 6(CH=CH) = 5, 68-6,57ppm 19F (CC]3F): 6(CFyCH=CH cis) -]08,6ppm; 6(CF2CH=CH trans) -1]2, 6 ppm; rapport 12/88 Etape 2: Préparationr du 5-O-23-(F-butyl)-2'-propé-'] '-x-itol. 21 Par un processus identique i l'étape 2 de l'exemple 8, 5,15g (10,5 maM) de l'intermédiaire 20 donne 4,12g (95%) de 21. 20 À20 IR (KBr) : v(OH) = 3380 cm-1; v(C=C) 1675 cm-1 19F(CC]3F): 6(CFyCH=CH cis) = -107, 8ppm; 6(CFCH=CH trans) -1 1]1,7ppm; rapport 13/87. Exemple 10: Préparation du 5-O--13(F-octyl)-propanoyl-xvylitol, 23 0E X _X-O -0 DE o- o- BOoC2R4CBF17 l 'C2R4C8Fl7 22 23 Etape 1: Préparation du 5-- 13'-(F-octyl)-propanoyl l-,2:3,4-di-Oisopropylidènexylitol, 22 A 2,8 g (12 mraM) de 1,2:3,4-di-Oisopropylidène-xylitol sec, dissous dans 50 ml de CHC13 on ajoute goutte à goutte 4,2 g (6,2 mrn) de chlorure de 19 2602774 3-(TF-octyl) propanoyle dissous dans 20 ml de CHC]3 anhydre. Après chromatogrephie sur siice (Mluant CHC)3/AcOEt 12/1) on obtient 5,55 g (95%) de 22. C: 37,39 (37,40); H: 3,39 (3,28); F: 46,07 (45,72) JIR (film): v(C=O) = 1747 cm'] ]H (TMS): 6(CH3) = 1,42 ppm; 1,33 ppm rapport 3/1; 6(C2H4) = 2,552,70ppm 19F (CC13F): 6(-CF2CH2) = -11 Sppm 13C (TMS): 6(C=O) = 171ppm. 10 Etape 2: Préparation du 5-O-13'-(F-octyl)propaenoy]!-xyl]ito], 23 21,42 g (30 mrM) de 22, traité pendant 30 mn par 15 ml d'un mélange acide trifluoroacétique-eau (9/1 v/v), donnent 11,67 g (62%) de 23. 15 F = I 1-5 C C: 30,8] (30,68); H: 2,28 (2,41); F: 51,20 (51,57) IR (KBr): v(OH) = 3460, 3300, 3210 cm-1; v(C=O) = 1730 cm-] ] H (TMS): 6(OH) = 4,74 ppm; 6(CH9-OCO) = 4,27 ppm (J = 6,4 Hz) '19F (CC]3F): 6(CF2CH2) = -115 ppm ]3C (TMS): 6(C=O) = -173 ppm. Exemple 11: Préparation du 3,4-9 - -13'-(F-octyl)-propanoyll-D-mannitoL 25 0- - - O-- ROXo_ Xo_ o{BO-- M DO C 7E4o - C8F17C2E4c CO O OB o OCC2EC8F17 o -oCC2E4C8F17 -o - on O _o -OB 24 25 Le même processus que dans l'exemple 10 appliqué h 4,70 g (17 mM) de 1, 2:5,6-di-0-isopropylidène-D-mannitol et 18,3g (35 mMi) de chlorure de 3(F35 octyl)-propanoyle donnent, après traitement et recristallisation dans MeOH, 18,2g de 3,4-di-O-13'-(F-octyl)-propanoy]!-],2:5,6-di-O-isopropylidène-Dmannitol, 24. 1 = 93 C hlJ 20 = +8,60 (c I CHCI3) C: 33,47 (33,73); H: 2,26 (2,33); F: 55,61 (53,35). IR (KBr): v(C=O) = 1745 cm-1 1H (TMS): 6(CH3) = 1,37 ppm, 1,24 ppm; 6(H-C-OCO) = 5,25 ppm. 2602774 Dans une seconde étape le traitement de 0,59 (0,4 mM) du produit Intermédiaire 4 dissous dans 4 mI d'alcool] éthylique par un mélange acide trifluoroacétique-eau (5/1 v/v) donne 0,32 g (70%) de 3,4-di-O-13'(F-octyl)-propanoyllD-mannitol, 25. F = 235-8 C IR (KBr): v(OH) = 3310 cm-1; v(C=O) = 1720 cm-1. Exemple 12: Préparation du 2--3'-(F-octyl)-propanoyl-1,4:3,6-dianhydro-> 10 mariaitol, 26 0 o X B û é i IJ /0 OB O.OC R o 4,CR B0 BO!leo o R = D-CF17C2B4- 26 27 A 5,28g (36 mMl) d'isomannide en solution dans 200 ml de CHC13 et 4 m] de pyridine anhydres, on additionne 25,39 g (30 mrM) de chlorure de 3-(Foctyl)-propanoyle, et on agite pendant 24 h à 1E température ambiante. Apres évaporation du CHC13. le brul réactionne] est repris à léther, lavé à l'eau, puis 25 avec une solution aqueuse de HCI 1,4 IM, puis è l'eau. Après séchage sur N&2SO4. ]e monoester 26 et le diester 27 sont séparés par HPLC préparative (é] uant CHC13/ CH3CN 10/2), ce qui donne 8,12 g (Rdt = 43%) de rrionoester 26 et 7,83 g (Rdt = 24%) de diester 27. Le monoester 26 est recristallisé dans l'hexane: F = 93 C aID24 =446,40 (c 1 CHC]3) C: 33,00 (32,93); H: 1,95 (2,11); F: 51,84 (52,09). IR (KBr): v(OH) = 3490 cm-l,;v(C=O) = 1745 cm-] 19F (CC13F): 6(-F-CH2) = -115 ppm. Le diester 27 est recristallisé dans]'hexane: r-' 20 F = 108DC IID20 = +52 (C 1 CHC]3) C: 30,74 (30,74); H: 1,31 (1,47); F: 59,60 (59,04) IR (KBr): v(C=O) = 1745 cm-1 19F (CC13F): 6(-CF2-CH2) = -15 ppm-. Exemple 13: 2-O-t3'-(F-octyl)-propanoyl-l,4:3,6-dianhydro-D-sorbitol, 28 et S ' tyl) propnoy,4:,6 ydro Dsorol 29 o - ' DO O EO Oo é t$COB BO &ICo0 10 R n - C8FlC2H4 - 28 29 30 12,32 g (24 M) de chlorure de 3-(F-octyl)-propanoyle sont additionnés è 9 g (60 m!M) d'isosorbide en solution dans 340 ml de CHCI3 et 2,7 ml de pyridine anhydres. Après agitation pendant 72 h, lea solution est réduite et reprise avec ur, minimum d'eau el d'éther. Le solide qui précipite est séparé par filtration et donne 4.23 g de produit 28 que l'or, purifie par recristaUlisation dans un mélange hexane/rrméthanol. Le filtrat est repris à]'éther, lavé, séché; après évaporation de l'éther, on obtient un mélange des monoesters 28 et 29, et du diester 30 (9,46 g) que l'on sépare par chromatographie sur silice (él]uant CHC]3/MleOH:10/0, 5). On obtient ainsi au total 7,94 g (53%) du monoester 28: F = 113-1138C la[31 = 420,6e (c = I acétone) 1H (TMS): ô(OH) = 3,55 ppm ] 9F (CC13F): 6(-CF.--CH2) = -14 ppm SM (JE): pic à m/e = 128 (65%), perte de RFC2H4CO2 2,96 g (20%) du monoester 29: F = 107-111 C +]l =4 346e (c = I acétone) IH (TMS): 6(OH) = 4,23 ppm 19F (CC]3F): 6(-CF2-CH2) = -114 ppm SM (IE): pic à m/e = 128 (99%), perte de RFC2H4C02. et 1,2 g (4,5%) du diester 30: F = 115-8 C Ztemplr i, -U4Pyl ypr oylI-3,4-D-,rtItav>e. p 2602774 Do o o t C8jC2Ea7CO h * 9 0E BOc A 0,69 g (4,2 aM) de 2,4-D-sorbitenne dans 2 ml de pyridine on ajoute 10 goutte i goutte 0,9e g (1,9 mMl) de chlorure de 3-(F-octyl)-propanoyle en solution dsns 35 m] de CHC]3. Après 24 h i la température ambiante, le précipité est filtrY, levé i l'eau puis au CHC]3 conduit i 0,5 g (489) de 31. T = 34-6PC l]iR: v(OH) -r 3440 crn,];.,(C=O) = 2720 crr,]3C (.tMS): 6(C:O) 172 prm; 6(CH2OCO) 6=,] prr, (1C:) Exemple 15; 13'-(F-octyl)-propanoyl l-N-méthyl-D-glucamide, 32 CE3 -- jq(c133)3 _ -CC2B4CF17 0 0 -- OB oO EO- 4 CiFi7C2]i/4Cxo.C,i)Et WO1 - - (FE -(E --0u -5E -OE SDLCu etmosphère inerte, i 5,12 g (0,4 rrM) d'cide 3 -octyVl)-propanoTque dLns 20r,] d'éther éthylique anhydre refroid; i 0C. or. Ejoute Ir:] ( 3,2 rm!M) 30 3 de pyridine anhydre puis 3,36 g (32,5 rrt,) de ch]oroforrriEte déthyle. Onr, filtre. Le filtriet contenrit l'acide perfluoroalky]é ectivi est edditionné i 2, 033g (1(,,4 rr,) de] -rr,ét',l-D-glucerr,ine dans 25 rr] de MteO]- anhydre i 5[,C. Après lh30 6 5('rC et une ruJl i 0tC]e rré,lnge esl filtré. Le précipité est recris'llisé dans eOH; on obtient 3,23 g (60%) de 32. Après chrorriatographie sur silice (éluant CHCI3fMeOiH l/1) el recristal]isEtion dans le méthano] ou]e dioxanne, on obtient * 2,23 g (32%) de {3 = 79-81 'C C: 32,27 (32,29); B: 3,09 {2,99); F: 46,18 (4B,28). JR (KBr): v(OH) = 3360 cm-]; v(C=O) = 1630 cm-] H (TAMS): 6(NCH3) =. 2,95 ppm 19F (CC]3F): 6(CF2CH2) = -2 13 ppm. 23 2602774 D'une manière similaire, on a préparé les composés suivants qui rentrent dans le cadre de l'invention: 2'-(F-hexyl)-éthyl-B-D-galactopyranoside 2'(F-but yl])-éthy]-4-O-(a-D-g]ucopyranosyl)-e-D-glucopyranoside, ou 2'-(Fbut yl)-éthyl-s-D-ma]topyranoside; 2'-(F-oct y l)-éthyl-4-O-(a- D-g]u copyranosyl)-e-D-g]u copyranoside, ou 2'-(F- octyl)-éthy]--D-ma] topyranoside; 3'-(F-but yvl)-propy]-4-0-(a -D-g] u copyranosyl)- -Dglucopyranoside, ou 3'-(F-buty])-propyl-B-D-maltopyranoside; 3'-(F-hexyl)propyl-4-O(a-D-glu copyranosyl)-B-D-glucopyranoside, ou 10 3'-(F-hexl])propyl- F-D-m alt opyranoside; 3'-(F-oct yvl)-propy]-4-O-(a -D-g] u copyranosyl)- E-D-g]ucopyran oside, ou 3'-(F-octy])-propyl-6-Dmaltopyranoside l '-(F-butyl)-undécy]-4-O-(ac-D-g]ucopyranosyl)-e-D-g] ucopyranoside, ou Il '-(F-buty])-undécyl-E-D-ma]topyranoside l '-(F-hexy]) -undécy]-4- O-( -D-g] ucopyranosy])-E-D-glucopyranoside, ou Il '-(F-hexyl) -undécy]-S-D-ma]topyranoside 1 '-(F-octy])-undécyl-4-O-(a-D-g]ucopyranosy] )-E -D-glucopyranoside ou Il '-(F-octyl)-undécyl-E-D-ma]topyranoside 2'(F-hexyl)-éthyl-4-0-(e-D-ga]actopyranosyl)- -D-g]ucopyranoside, ou 2'-(Fhex>l)-éthy]-F-D-la ctopyranoside 2'-(F-octyl)-éthy]-4-0-(E-D-galact opvranosy])-E-D-glucopyranoside, ou 2'-(F-oct vy])-éthy]-E-Dlactopyranoside 2'-(F-octy])-éthyl-4-0-(E-D-gl ucopyranosyl)-e-Dglucopyranoside, ou 2'-(F-octy])-éthy]-E-D-cellobiopyranoside; 6-O- 13'(F-butvly])-2'-propényl l-D-galactose 6-0-1 3'-(F-octyl)-2'-propényl -Dgalactose; 3-0- 13'-(F-butyl)-2'-propényl -D-glucose 6-0-'3'-(F-butyl)propy] -D-ga]actose; 6-O-!3'-(F-octyl)-propyl]-D-galactose 3-O- 3'- -24- 2602774 Le caractère fortement tensioactif des composés relevant de cette invention est par exemple illustré par la très faible tension superficielle, y= 23,0 + 0,2 milliNewton.m-1 (mesurée à 20 C) d'une solution à 0,1% en poids dans l'eau de 2-(F-hexyl)-éthyl-fl-Dmaltopyrannoside,9, ou y = 20,7 + 0,2 milliNewton.m- d'une solution à 0, 1% en poids dans l'eau de 5-03'-(F-butyl)-2'-propenyl -xylitol, 21, ouy= 19,0 + 0,2 milliNewton.m 1 d'une solution à 0,1% en poids dans l'eau de 50[3'-(F-hexyl) -2'-propényl)-xylitol, -1 19, ou encore la tension superficielle, Y=20,9 + 0,2 milliNewton.m d'une solution à 0,01% en poids dans l'eau de 6-0-[3'-(F-hexyl)-2'-propényli 10 -D-galactose, 11. L'action de ces composés à l'interface entre l'eau et, plus spécifiquement, les fluorocarbures est mise en évidence par la très forte diminution de la tension à l'interface entre l'eau et la perfluorodécaline, de Y =60 milliNewton.m-1 ày=5,5 + 0,2 milliNewton.maprès addition de 0,1% en poids de 2'-(F-hexyl)- -D-maltopyrannoside 9, ou dey =60 milliNewton.m à y =2,6 + 0,2 milliNewton.m- après addition de 0,1% en poids de 5-0[3'-(F-butyl)-2'-propénylJ -xylitol, 21, ou del = 60 milliNewton.m à y=1,0 + 0,2 après addition de 0,1% en poids de 5-0-[3'-(Fhexyl)-2'-propényl -1.-xylitol, 19, ou encore de y= 60 milliNewton.m à 4t0 + 0,2 wil1Newton.m après addition d'une solution à 0,01% en poids de 6-0[3'-(F-hexyl)-2'propénylj-D-galactose, 11. Le caractère co-tensioactif des composés objet de l'invention est par exemple illustré par la forte diminution de la tension superficielle d'une solution dans l'eau de lg/1 de Pluronic F-68, (produit tensioactif du commerce 25 utilisé dans la préparation d'émulsions de fluorocarbures à usage biomédical telles que le Fluosol-DA ou l'Oxyphérol)dey= 50,3 + 0, 2 milliNewton.m- à -1 r= 18,8 + 0,2 milliNewton.m lorsque l!on y ajoute et disperse 20 mg par litre (soit 2% du poids du Pluronic F-68) de 3-0[3'-(F-octyl)-propanoyl] -D-glucose 15. Le même phénomène est observé, c'est-à-dire une baisse de tension superficielle de Y=50,3 + 0,2 milliNewton.m à Y= 23,7 + 0,2 milliNewton.m lorsque l'on ajoute à une solution aqueuse de Pluronic F-68 à lg/1, 200mg par litre (soit 20%) 2602774 du poids du Pluronic F-68) de 5-O-13'-(F-octyl)-propanoyll-xyllto) 23. La biocompatibilité des composés ci-dessus est par exemple Illustrée par le fait que des solutions, et des dispersions dans le Pluronic F-68, de ces composés, è savoir: une solution i 100 mg par litre de 6-O-13'-(Fhexyl)-propyll-D-galactose, 13, dans de l'eau à 9 %v de NaC], une solution de 100 mg par litre de 2'-(F-hexyl)éthyl-8-D-glucopyranoside, 3, dans de l'eau à 9 %o de NaCI, une solution de mg par litre de 3'-(F-octyl) -propanoyll-N-méthyl-D-glucamide, 32, dans de l'eau à 9%o de NaC] ou encore une dispersion de 50 mg de 3-O-13'-(F-octyl)-proparnoyl D-glucose 15 dans une solution de] g par litre de P]uronic F-68 dans de l'eau à 9 %9 de NaCI, ne perturbent pas la croissance, le multiplication et le repiquage de cultures cellulaires]rymphoblestoides de la souche Namalva, et ne provoquent 15 pas l'hémolyse des globules rouges humains. REVENDICATIONS 1. Nouveaux composés chimiques tensioactifs et cotensioactifs biocompatibles, utilisables notamment dans les compositions à usage biomédical jouant le rôle de transporteurs d'oxygène, appartenant à la classe des fluorocarbures et dérivés 5 perfluoroalkylés, caractérisés en ce qu'ils comportent d'une part une extrémité de chaîne ou "queue" hautement fluorée, et d'autre part une autre extrémité de chaîne, ou "tête" hydrophile polyhydroxylée linéaire ou cyclique, dérivée d' un polyol ou d'un amino polyol en particulier d'un mono-ou di-saccharide ou de 10 leurs anhydrides, ces deux extrémités étant reliées par un élément de jonction dont la nature peut être modulée en fonction des propriétés recherchées pour chaque composé consideré. 2. Composés chimiques selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils ont la formule générale 15 tR -oR (n'impliquant aucune limitation à l'égard d'une stéréochimie particulière), dans laquelle X est choisi entre -CHO, -CH20R4 et CH2NR7R8 Y est choisi entre -CHOR5 et C=O, et Z est choisi entre -H, -CH3 et CH2OR6 30 étant entendu que - quand X représente CHO et CH2NR7R8, Y ne peut représenter que CHOR5 - quand X représente CH2OR4, Y peut représenter CHOR5 et C=O, les substituants R1 à R8 étant identiques ou différents, l'un au moins étant différent d'un atome d'hydrogène, et étant choisis entre - un atome d'hydrogène, - un groupe alkyle linéaire ou ramifié, saturé ou non saturé, de 1 à 18 atomes de carbone, - un autre radical saccharide, - un segment polyoxyéthylène de forme.(CH2CH20)y, polyoxypropylène ICH(CH3)CH2O0y ou polythioéthylène (CH2CH2S)y, ou un mélange de tels segments, avec 1 Z y Z 12, - et un groupe hautement fluoré ou perfluoré de forme RFW, dans est choisi entre: lequel RF F(CF2)v(CF3)2CF(CF2)w RFI ICF2CF(CF3)I avec 2 et; est choisi entre les fragments: (CH2)n- -(CH2)m C- (dans ce cas RF est lié au carbone tétrahédrique) o -(CH2) pCH=CH-(CH2)q. -(CH2)jOCH2CH(OH3CH2-} dans ces cas RF est lié au carbone Situé à gauche ou -(CH2)kOCH2CH(CH20H)- o n est compris entre O et 12, m est compris entre 1 et 12, la some (p+q) est comprise entre 1 et 12, et j et k sont compris entre 1 et 12, et peut encore contenir un segrnent polyoxyéthylène de forme (CHi2CH2O)y, pDolyoxypropylène ICH(CH3)CH2O01y, ou pOythicDthylène (CH2CH25)y, ou un rnImélange de tels segments avec 1 X y ( 12. un au mtoins des substituants R ayant obligatoirement le forme RF'W. 3. Composés selon la revendication 2, caractérisés en ce que, dans chaque substituant RF, au moins 60% des atomes liés à son squelette carboné sont des atomes de fluor, ces atomes de 15 fluor étant au moins au nombre de quatre. 4. Composés selon les revendications 2 et 3, caractérisés en ce que, X représentant CHO et Y représentant CHOR5, leur formule dérive des formes tautomères de la portion sucre, à savoir soit les formes tautomères cycliques (acetals), (IA1) - (IA2), soit 20 des formes tautomères ouvertes (aldoses), (IA), par remplacement d'au moins un atome d'hydrogène par un substituant R tel que défini à la revendication 2. 5. Composés selon les revendications 2 et 3, caractérisés en ce que, X représentant CH2OR4 et Y représentant C=O, leur formule 25 dérivent des formes tautomères des hexocétoses, à savoir soit des formes cycliques, (IB1 IB2), soit des formes ouvertes, (IB), par remplacement d'au moins un atome d'hydrogène par un substituant R tel que défini à la revendication 2. 6. Composés selon les revendications 2 et 3, caractérisés en ce que, X représentant CH2OR4 et Y représentant CHOR5, leur formule représente des dérivés des polyols (IC), par remplacement d'au moins un atome d'hydrogène par un substituant R tel que défini à la revendication 2. - 29 -2602774 7. Composés selon les revendications 2 et 3, caractérisés en ce que X représentant CH2NR7R8 et Y représentant CHOR5, leur formule représente des dérivés d'aminopolyols, par remplacement d'au moins un atome d'hydrogène par un substituant R tel que défini à la revendication 2. 8. Composés dérivés de ceux de la revendication 6, par perte d'une ou deux molécules d'eau, et constituant des mono-ou di-anhydrides de formules CH2OR'1 l o Rt20 oR3CM20 RO R'2CH3CH20R4 R30 OR'4 R'3 ]5 CH20R'4 R'10 OR2 R'10 dans lesquelles les substituants R' ont les mêmes significations que les 20 substituants R. 9. Composés selon l'une quelconque des revendications 2 à 8, caractérisés en ce que, un substituant R représentant un autre radical saccharide, ce radical dérive du glucose, du galactose ou du fructose, sous. l'une des formes Z Z' Z' 0 OR'1 R'40 OR'1 R'40 OR'1 R30 OR2 R#2 R3. R40 R'40 OR'l R40 O 10. Composé selo'n l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce qu'il est choisi entre It 2'-(F-hexyl)-éthy]- 0D-gucopyranoslde, tp. 2'-(F-octyl)-éthy]-0-D-glucopyranoslde, 5 le 2'-(Foctyl)-éthyl---D-glucopyranoside, It 2?-(F-hexyl)-éthyl-B-Dgalactopyranoside, le 2'-(F-butyl)- thyl-4-O-(a-D-glucopyranosyl B- Dglucopyranoside, ou 2'-(F-butyl)-éthy]-[-D-maltopyranoside, ke 2'-(Fhexyl)-éthy]-4-O-(a-D-glucopyranosy]>)-B-D-glucopyranoside, ou 2'-(Fhexyl)-éthy]-B-D-maltopyranoside, le 2'-(F-octyl)-é thyl-4-O-C(a-D-gl ucopyranosyl)-B-D-glucopyranoside, ou 2'-(F-octy>)-éthyl-0-D-ma] topyranoside, le 3'-(F-butly])-propy]-4-O-(Q-D-g]ucopyranosy]>)--D-g] ucopyreanoside, ou 3'-(F-butyl)-propy]- E-D-ms]1topyranoside/ t- 3'-Fhexl])-propy]-4-O(-D-g]ucopyranosyl)-F-D-g]lucopyranoside, ou 3'-(F-hexyl) -propy]-6-D-m]t opyranosid e 1e 3'-(F-oct yl)-propy]-4-O-(D-D-g] ucopyvrEn osyl)- f-D-g] ucopyranosi d e, ou 3'-(F-octy])-propyl-E-Dmaltopyranoside1I '-(F-butyl)-undécyl-4-O-(o-D-glucopyranosyl)-e-Dglucopyranoside, ou 1 '-(F-butyl)-undécy]-FE-D-maltopyranoside! 11'-(Fhexy.l)-undécy]-4-0-(a-D-glucopyranosyl)-.-D-g]ucopyranoside, ou I I '-(Fhex'l)-undécy]-E-D-maltopyranoside lt. 11 '-(F-octy I)-undécy]vi-4-O--o-Dg]ucopyranosyl)- -D-g]ucopyranoside ou 1 '-(F-octyl)-urdécy]-F-Drmaliopyranoside/ le 2'-(F-hexl)-éthyi-4-O--(-D-gaactop)yranosyl)-FE-D-gJucopyranoside. ou 2'-(F-hexyl)-éthy]- E-D-1 ctopyranoside, kl 2'-(F-octy])-éthy]-4-O-(ED-gaIesctopyranosvl)-b-D-g]ucopyranoside, ou 2:-F-octyl)-éthyl-E-DIkctopyranoside, [ú 2'- It 6-O-13'-(F-hexl])-propyl l-D-gala ctose, le 6-O-13'-Foctyl)-propy] I-D-galactose] I e 3-O-13'-(F-butyl)-propyl I-D-gIucos5 I 3-13'-(F-penty])-propanoyl l-D-glucose/ le 3-O-13'-(F-heptyl)-propanoyl ID-glucose, le 3->-13'-(F-octyl)-propanoyl -D-glUCOSe, le 6-0- 13'-{Fpentyl)-propanoyl -D-galactose, le 6-O-{3'-(F-heptyl)-propanoylI-Dgalactose 5 le 6-O-I3'-(F-octy])-propanoy] 1-D-gala ctose, le 6-O-l Il'-(F-butyl)-undécanoyl l-D-galactosei le 6-O- 1 I'-(F-hexyl)undécanoyl -D-galectose,. 1 e 6-0- l 1 '-(F-octyl)-undécanoyl {-D-gale ctose, 1 e 5-O- 13'-(F-butyl) - 2'-propényl |-xylitol, 10 le 5-O-13'-(F-hexyl>)-2'-propényl l-xylito], le 5-O-13'-(F-octyl)-2'-propény] -xyli tol, le 5-O-13'-(F-butyl)-propyl xylitol, le 5-0-3'-(F-pentyl)-propanoy] {-xylitol, le 5-O-13'-(F-heptyl)propanoyl!-xylitol, 15 le 5-O-13'-(F-octyl)-propanoyl -xylitol, le 3,4-di0- {3'-(F-octyl)-propanoy] 1-D-mannitol, le 2-O-{3'-(F-octyl)-propanoyl 1,4:3,6-dianhydro-D-mannitol, le 2-O-W3'-F-octyl)-propanoy 1-1,4:3,6dianhydro-D-sorbitol, 20 le 50-13'-(F-octy])-propanoyl!-],4:3,6-dianhydro-D-sorbito], le 6-O- 13'-(F-octyl)-propanoyl!'- 1,4-D-sorbitanne, e 13'(F-pentyl)-propanoyl -N-méthy]-D-g]ucamide, 3le 3-(F-heptyl)]-propanoyl N-méthyl-D-glucamide, 1 e 13 '-(F-octyl)-propanoyl f-N-m éthyl-D-gluca m ide, 25 11. Préparations, solutions, dispersions, émulsions et microémulsions dans l'eau ou tout autre solvant polaire, de substances et composés non polaires telles que des huiles, hydrocarbonées ou non, incorporant les composés décrits dans 30 les revendications 1 à IO. - 32 - - -2602774 12. Préparations selon la revendication 11, dans lesquelles les substances, ou composés non polaires ou huiles considérées sont hautement fluorées ou perfluorées. 13. Préparations selon la revendication 12, dans lesquelles lesdits 5 composés hautement fluorés ou perfluorés linéaires ou cycliques ont des masses moléculaires comprises entre 400 et 700 et sont notamment sélectionnés parmi les suivants: les bis(F-alkyl)-1,2-éthènes et plus particulièrement les bis(F-butyl)-1,2-éthènes, les F-isopropyl-l-F-hexyl2-éthènes et les bis (F-hexyl)-1,2-éthènes, les perfluorodécalines, les perfluorométhyldécalines, 10 les perfluorodiméthyldécalines, les perfluorodiméthyladamantanes, les perfluorotriméthylbicyclo [,3,13 nonanes et leurs homologues, les éthers de formule (CF3) 2CFO(CF2CF2) 20CF(CF3)2 (CF3) 2CFO(CF2CF2) 30CF(CF3)2 (CF3) 2CFO(CF2CF2) 2F, (CF3) 2CFO(CF2CF2) 2F, (CF 3)2 CFO (CF2 CF 2) 3F, FCF(CF3)CF20J 2CHFCF3, Fr[CF(CF3)CF 2o3CHFCF3 (C6F13)20, les amines N(C3F7)3, N(C4Fg)3, les perfluorométhylquinolidines et perfluoroisoquinolidines, les dérivés 20 halogénés C6F 13Br, C8F 17Br, C6F13CBr2CH2Br, 6 13Br, 17 6 13 22 1bromopentadéca-fluoro-4-isopropylcyclohexane et analogues, étant entendu que ces composés peuvent être utilisés séparément ou en mélanges. 14 Préparations selon les revendications 12 et 13, plus particulièrement destinées à servir de transporteurs de gaz, et en particulier de l'oxygène, en milieu vivant, pour des applications en médecine humaine et vétérinaire et en biologie en particulier comme substituts du sang, agents de contraste, milieux pour le traitement de l'ischémie cérébrale et cardiaque, pour la préservation d'organes, de tissus, d'embryons, de semences, milieux 30 utilisables en thérapeutique et chirurgie cardiovasculaire, par exemple comme solution cardioplégique, ou de reperfusion, ou en angioplastie coronaire, milieux utilisables comme adjuvant en radiothérapie et chimiothérapie du cancer, milieux utilisables comme vecteurs de médicaments.