Brevet FR2599251A1 — publié le 19871204

La présente invention a pour 9bjet un procédé de scellement de gélules pharmaceutiques en gélatine dure et notamment des procédés de scellement de ces gélules qui procurent un scellement étanche aux liquides et résistant à la fraude entre les deux parties de la gélule. (Par gélule, on entend ici tout contenant du type gélule proprement dit mais également capsule, cachet ou équivalent (note du traducteur). Les gélules pharmaceutiques à coquille dure en gélatine sont connus en soi. Elles présentent l'inconvénient de pouvoir séparer le corps du chapeau et de refermer la gélule sans que cela devienne visible. La plupart des gélules pharmaceutiques en gélatine dure 15 connues ne présentent qu'un recouvrement partiel de la paroi latérale du couvercle ou chapeau avec la paroi latérale du corps. L'une des façons utilisées pour sceller ces composants de gélules est d'employer un "bandage". Ce procédé fait utilisation d'une bande de gélatine chaude que l'on roule sur la gélule à la jonction entre le corps et la lèvre du chapeau. On sèche la bande et on la refroidit pour former un anneau sur le bord du chapeau et sur le corps. Il a cependant été démontré le cette bande pouvait être coupée de façon à séparer le chapeau et le corps de la gélule sans les détruire. En outre, 25 on peut réunir les parties séparées du chapeau et du corps sans que la bande coupée devienne visible. Une autre méthode de scellement conjoint du- chapeau et du corps est décrite dans le brevet U.S. 3 071 513, qui décrit un fluide de scellement comprenant une dispersion dans un solvant organique d'un polymère filmogène hydrophile séchant à l'air. Cette méthode présente l'inconvénient qu'un matériau différent de la gélatine est déposé dan.s le recouvrement du chapeau et du corps et sur la paroi de la gélule. Une autre méthode consiste à déposer un fluide de scel5 lement entre le recouvrement des pièces formant le chapeau et le corps avec ou sans chauffage ultérieur. Si les gélules ne sont pas chauffées ultérieurement, des distorsions se produisent en différents endroits de la surface extérieure de la gélule, ce qui rend la manipulation extérieure extrêmement difficile. Un tel scellement est généralement insuffisant pour maintenir les liquides dans les gélules. Si, dans cette technique de scellement, on applique de la chaleur, un séchage soigné de la surface extérieure à la température ambiante est nécessaire (par exemple lorsque l'on 15 pratique une plongée) pour éviter les défauts provenant de l'humidité de la surface. Un chauffage ultérieur soigné est nécessaire et il est recommandé d'utiliser des gélules dans lesquelles le chapeau et le corps se trouvent, après fermeture, en position exactement coaxiale pour maintenir à un minimum le 20 nombre de fuites existant lorsque les gélules sont remplies d'un produit liquide. C'est une nécessité technique que de produire des gélules qui soient étanches aux liquides et en même temps résistantes à la fraude, de telle sorte que l'on ne puisse pas ouvrir les 25 gélules sans les détruire. C'est encore une autre nécessité que de pouvoir préparer ces gélules à l'échelle industrielle, qui soient pratiquement sans fuite et que cette production ait lieu à grande vitesse. On a constaté de façon surprenante que l'on pouvait y 30 arriver en combinant le procédé de scellement à l'aide d'un fluide de scellement avec le procédé utilisant une bande. Ceci conduit à une gélule étanche aux liquides, que l'on ne peut ouvrir qu'en la détruisant, que l'on peut produire à grande vitesse et qui ne présente pratiquement pas de fuites. La présente invention a pour objet un procédé de réalisation d'un scellement résistant à la fraude et étanche aux liquides de gélules en gélatine dure, comportant des éléments coaxiaux, chapeau et corps, qui se recouvrent lorsqu'on les assemble télescopiquement, ce procédé consistant: (a) à déposer une quantité mesurée d'un fluide de scellement aqueux maintenu à une température inférieure à 100 C entre la zone de recouvrement des pièces du chapeau et du corps; et (b) à entourer ces éléments de gélules d'une bande de gélatine, de préférence lorsque la partie de recouvrement de la gélule est encore humide. Les gélules en gélatine dure sont connues en soi et on 10 peut fondamentalement utiliser tous les types de gélules connus pour appliquer le procédé selon la présente invention. On préfère les gélules dans lesquelles le chapeau et le corps sont en alignement coaxial parfait lorsque les deux éléments sont réunis. Le fluide de scellement contient toujours de l'eau et un additif qui réduit la tension superficielle de l'eau de façon à permettre au fluide de scellement de mouiller complètement la surface de la gélule dans le recouvrement du chapeau et du corps. Cet additif peut être un agent tensio-actif. On préfère 20 un dérivé organique miscible à l'eau acceptable dans l'industrie pharmaceutique. On préfère un mélange d'eau et d'alcool, de préférence un alcool aliphatique monofonctionnel. Cet alcool renferme de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, pouvant être substitué par un radical alkoxy renfermant un ou 25 deux atomes de carbone. Ce qui est important, est surtout la miscibilité des alcools avec l'eau et leur facilité d'élimination après mise au contact des gélules. A ce point de vue, les alcools que l'on préfère sont l'isopropanol, le 2-propanol, l'éthanol et 30 leurs mélanges. Celui que l'on préfère surtout est l'éthanol. Les alcools utilisés dans la présente invention sont employés conjointement avec l'eau. L'alcool a surtout pour effet d'abaisser la tension superficielle de l'eau et de favoriser le mouillage de la surface. L'eau a surtout pour effet d'abaisser 35 le point de fusion et la température de transition vitreuse de la gélatine de façon à ce que l'on puisse obtenir un scellement complet à una température relativement basse. L'alcool peut aussi occasionner quelque dénaturation de la gélatine. Le pourcentage d'alcool dans la totalité du mélange eau/alcool peut être compris entre environ 10 et 50% (volume/volume), de préférence entre environ 30 et 35% (volume/volume) tandis que l'eau y est contenue en quantité comprise 5 entre environ 90 et 50%, et de préférence 80 et 65% (volume/volume). Le scellement des gélules selon la présente invention s'effectue dans les trois étapes suivantes: Etape 1: On dépose une quantité mesurée d'un fluide de scelle10 ment aqueux que l'on maintient à une température inférieure à C dans la zone de recouvrement du chapeau et du corps, c'est-à-dire mise, au moins du bord du chapeau de la gélule, au contact d'un fluide de scellement contenant de l'eau et un solvant soluble dans l'eau, tel que décrit ci-après. Etape 2: On réalise un scellement secondaire par bandage et séchage classiques des gélules à température ambiante ou éventuellement à une température plus élevée, comprise de préférence entre 35 et 50 C. Etape 3: Le bord de la partie de la gélule formant le chapeau 20 est mise brièvement en contact, de préférence pendant une durée inférieure à 5 secondes, et de préférence surtout inférieure à 1 seconde, avec une quantité suffisante mais limitée de fluide de scellement qui est distribuée de façon égale et instantanée au moyen des forces capillaires au sein de la zone 25 de recouvrement des pièces formant le corps et le chapeau. On préfère un procédé dans lequel une quantité de fluide de scellement mesurée est déposée exactement dans la zone de recouvrement des pièces formant le chapeau et le corps, de telle sorte qu'une étape de séchage intermédiaire devienne inutile. La bande de gélatine appliquée dans une étape ultérieure adhérera alors complètement à la paroi de la gélule. Le scellement peut être effectué à la température ambiante. En appliquant la bande de gélatine alors que la zone de recouvrement des pièces formant le chapeau et le corps est 35 encore humide, on empêche la formation de distorsions locales. Ceci donne en outre le temps au processus de gonflement et de scellement produit par le fluide de scellement de se développer de façon que le processus de scellement ait le temps de s'achever de façon suffisante. On a en outre constaté qu'en appliquant localement du fluide de scellement maintenu à une température d'environ 40 C à 100 C, de préférence comprise entre environ 40 C et 600C à la zone de recouvrement des pièces formant le chapeau et le corps et en entourant ensuite la gélule d'une bande, on obtenait une jonction excellente sans distorsion des pièces formant le chapeau ou le corps. L'application d'un fluide de 10 scellement chauffé améliore la qualité du scellement. Une quantité mesurée de fluide de scellement est la quantité qui permet de mouiller la totalité de la surface comprise dans la zone de recouvrement des pièces formant le chapeau et le corps mais qui ne mouille pas la surface exté15 rieure de la gélule. Cette quantité se détermine facilement par expérience. Etape 2: L'addition d'une bande de gélatine à la jonction entre le chapeau et le corps, de préférence pendant la zone de recouvrement des pièces formant le chapeau et le corps de la 20 gélule est encore humide, réalise le scellement et évite de façon surprenante les défauts de la gélule même lorsque l'on met la totalité du procédé en oeuvre aux températures ambiantes. Cette combinaison d'étapes de scellement procure donc une protection associée à la présence d'une bande de gélatine en 25 même temps qu'à l'intégrité accrue procurée par le joint liquide étanche, tout en éliminant la distorsion associée à ce type particulier de scellement. Le nombre de fuites dans cette méthode de scellement associée est pratiquement égal à zéro. La période de temps pendant laquelle le fluide est au 30 contact des composants qui assurent le scellement dépend des paramètres du procédé par lesquels on obtient la meilleure qualité de scellement lorsque la teneur en eau et l'énergie contenue dans le fluide de scellement chauffé provoque une intense et complète fusion commune des pièces formant le 35 chapeau et le corps.Le bandage s'applique par n'importe quelle méthode de bandaçge classique telle que décrite dans le brevet U.S. n 1 861 047. Ce bandage s'effectue de préférence en déposant une solution de gélatine aqueuse maintenue à température élevée, par exemple 40 C à 60 C et contenant environ 15 à 30% de gélatine sur le bord du chapeau et la partie du corps qui lui est adjacente de façon à sceller ensemble le chapeau et le corps de la gélule. Bien que l'on préfère qu'une quantité suffisante de fluide soit présente lorsqu'a lieu l'application de la bande, il n'est pas souhaitable que l'application de la bande se produise en présence de trop de fluide de scellement à l'endroit de la zone de recouvrement. On peut sécher la bande à la température ambiante mais 10 on la sèche de préférence à une température un peu plus élevée, comprise par exemple entre 35 C et 50 C, et de préférence entre 40 C et 45 C. On peut utiliser le fluide de scellement comme on l'a mentionné à une température ambiante qui est considérée comme 15 atteignant jusqu'à environ 40 C, mais de préférence en observant une température de 40 C à 60 C au moment du contact. On préfère particulièrement une température d'environ 50 C à C. Lorsque l'on choisit une température plus élevée, on améliore la qualité du scellement. Après achèvement du processus d'application de la bande, on peut éventuellement appliquer de la chaleur au moyen de sources d'énergie qui ont un impact direct sur l'humidité présente dans la zone de recouvrement du corps et du chapeau de la gélule et o qui peuvent également sécher la bande de 25 gélatine elle-même. Des sources de chaleur telles que l'air chaud, l'énergie infrarouge, les micro-ondes ou un chauffage diélectrique peuvent être utilisées pour cette étape éventuelle de traitement. Il est également possible d'utiliser de l'énergie pour 30 appliquer de la chaleur spécifiquement à l'humidité présente dans la zone du recouvrement mais en apportant un minimum de chaleur à la bande de gélatine elle-même ou:vice versa. Lorsque l'on fait appel à une source de micro-ondes, on trouve que l'irradiation électromagnétique présente son maxi35 mum d'efficacité à des fréquence d'environ 2,4 GHz pendant un temps d'exposition d'environ 1 à 5 secondes, de préférence de 1,5 à 3 secondes, l'intensité du champ étant de l'ordre de V/cm. On observe que des micro-ondes présentant cette intensité de champ appliquée pendant le temps indiqué donne une fusion efficace de la matière présente dans la zone de recouvrement du chapeau et du corps et y produit un scellement résistant. Le scellement des gélules selon la présente invention peut s'utiliser pour des gélules en gélatine dure qui ont été assemblées par un mouvement télescopique et qui sont vides ou qui renferment les contenus suivants: a. poudres b. pâtes c. comprimés, dragées, pastilles, granulés, microcapsules, etc. d. liquides, par exemple des huiles e. des solides dans des liquides, ou l'inverse; et 15 f. n'importe quel mélange des contenus de a. à e. Les techniques de manipulation des liquides de scellement, leur application aussi bien que l'application d'une bande sont connues en soi. La présente invention peut être mise en oeuvre à l'aide 20 d'un dispositif d'application de bande connu en soi mais modifié. La modification est telle que des autres moyens sont prévus pour apporter une quantité mesurée de fluide de scellement aux zones du chapeau et du corps qui se recouvrent. Ces autres moyens peuvent être constitués par un autre 25 "poste d'application de bande" pour l'application de la bande de gélatine liquide. Mais cet autre poste, selon la présente invention, est utilisé dans l'étape 1 pour l'application du fluide de scellement au bord de la pièce formant le chapeau de telle sorte que le fluide de scellement se répartisse de façon 30 uniforme entre les zones du chapeau et du corps qui se recouvrent en raison des forces capillaires. Ce poste est généralement pourvu de moyens de chauffage de telle sorte que l'on puisse maintenir le fluide de scellement soit chaud, soit à la température ambiante. Cette machine d'application d'une bande comporte également des moyens de séchage de cette bande, que ce soit à la température ambiante ou à une température plus élevée. Un dispositif utile à la mise en oeuvre des étapes selon la présente invention est caractérisé en ce qu'il comporte les postes de travail suivants: (a) un poste dans lequel une quantité mesurée d'un fluide de scellement aqueux qui est maintenu à une température inférieure à 100 C est déposée entre les zones qui se recouvrent du chapeau et du corps, (b) un poste pour bander les pièces formant le chapeau et le corps par application d'une bande de gélatine liquide 10 recouvrant le bord du chapeau et la partie voisine du corps, (c) un poste de séchage pour le séchage des gélules bandées. Comme on l'a expliqué, le procédé préféré selon l'invention implique l'utilisation d'une machine d'application d'une 15 bande pour fournir le scellement liquide, ainsi qu'une bande de gélatine qui est disposée audessus de la zone scellée par un liquide et de la partie voisine de la surface extérieure du corps. L'une des machines d'application de bande sur une gélule 20 de gélatine actuellement utilisée emploie un carrousel au plateau tournant circulaire comportant des fentes radiales venant au contact des gélules. Les gélules, dont l'axe long itudinal est aligné radialement dans les fentes, s'avancent vers un poste de travail o elles viennent au contact d'une roulette d'impression disposée en-dessous du carrousel et qui a été revêtue de gélatine provenant d'un réservoir dans lequel tourne la roulette d'impression. Le procédé selon la présente invention utilise l'approche et le dispositif décrit ci-dessus pour l'application de la 30 bande de gélatine. Le poste de scellement (a) peut avoir une construction identique à celle du poste d'application de la bande (b). Au lieu de la gélatine se trouvant dans le réservoir, le poste de scellement (a) contient le fluide de scellement qui est éventuellement maintenu à une température plus 35 élevée mais inférieure à 100 C, comprise de préférence entre C et 60 C, pour minimiser l'impact de l'énergie thermique sur la gélule. La roulette d'impression apporte suffisamment de fluide pour effectuer un scellement par le liquide, sans apporter toutefois à la surface de la gélule des quantités de fluide importantes qui devraient finalement être éliminées. Bien que d'autres méthodes d'application de petites quantités de fluide localisé avec précision, par exemple en utilisant des buses, soient considérées comme entrant dans le cadre de la présente invention, le système à réservoir et roulette d'impression est expliquée ici à cause de sa simplicité, de sa facilité d'utilisation, de son aptitude à localiser précisé10 ment des petites quantités de fluide de scellement et à cause de sa compatibilité avec un équipement d'application de bande. Des roulettes d'impression d'une largeur utile comprise entre 1 et 3 mm se sont avérées particulièrement utiles. Une variante consiste à utiliser un dispositif à jet de 15 fluide qui délivre des quantités mesurées de mélange par pulsation à fréquence élevée directement au bord du chapeau de la gélule et par lequel il ne se produit pratiquement pas de mouillage de la surface extérieure. On peut également utiliser d'autres méthodes telles que pulvérisation, mise au contact 20 d'un produit solide imprégné ou mouillé du fluide de scellement. Lorsque l'on ajoute une étape ultérieure d'application d'une bande de gélatine, la qualité de la bande dépend de la siccité de la surface de la gélule et l'application de petites 25 quantités de fluide de scellement orientées avec précision est particulièrement critique lorsque l'on emploie la bande de gélatine juste après achèvement du scellement par un liquide. On a en outre constaté que le procédé de scellement par un liquide décrit ci-dessus, lorsqu'on le mettait en oeuvre seul, c'est-à-dire sans application d'une bande, en utilisant du fluide de scellement chauffé et maintenu à une température plus élevée comme indiquée ci-dessus, présentait plusieurs avantages par comparaison aux étapes de scellement par un liquide de l'art antérieur et que ces avantages étaient obtenus, 35 que l'on ait recours ou non à une étape ultérieure d'application d'une bande. Tout d'abord, le scellement se produit au moment du contact avec le fluide chauffé, ce qui élimine la nécessité d'une étape de chauffage séparée. Deuxièmement, on applique de la chaleur seulement sur la 5 zone de scellement grâce à l'utilisation d'un fluide de scellement à température élevée comme unique source d'énergie thermique. Ceci élimine les distorsions de la paroi de la gélule résultant d'une absorption localisée d'énergie thermique qui se produit lorsque l'on applique de la chaleur de l'extérieur du joint de scellement. L'application extérieure de chaleur était une nécessité dans les procédés de scellement par un liquide de l'art antérieur. Cette technique élimine également les difficultés inhérentes à l'absorption de chaleur par le pigment de la gélule. Troisièmement, cette étape de scellement est simple, elle peut s'adapter aux dispositifs actuellement disponibles et elle est compatible avec l'application ultérieure d'une bande de gélatine. En outre, le scellement se produisant en coincidence avec l'application localisée du fluide à la jointure entre le chapeau et le corps de la gélule, et le scellement étant réalisé à des températures ambiantes inférieures à celles du fluide de scellement, l'énergie thermique appliquée à la jointure pour effectuer ce scellement se dissipe rapidement. 25 Cette dissipation d'énergie rend pratiquement impossible des distorsions occasionnées par la chaleur. Les gélules scellées sans application d'une bande, obtenues par ce procédé, sont résistantes à la fraude mais ne donnent pas lieu à un joint satisfaisant lorsqu'il s'agit de 30 remplir ces gélules de liquide. La présente invention a donc également pour objet un procédé de réalisation d'un joint résistant à la fraude destiné à des gélules en gélatine dure présentant des éléments coaxiaux (chapeau et corps) qui se recouvrent lorsqu'on les 35 associe de façon télescopique, et qui consiste à déposer une quantité mesurée d'un fluide de scellement aqueux chauffé maintenu à une température de 40 C à 100 C, de préférence une température comprise entre 40 C et 600C, et de préférence entre 50 C et 60 C, entre les zones de recouvrement des pièces formant le chapeau et le corps, et à sécher ces gélules de préférence à la température ambiante. Comme on l'a mentionné ci-dessus, on préfère effectuer 5 une étape ultérieure d'application d'une bande et son succès dépend grandement de la siccité de la gélule dans la zone o on applique la bande de gélatine. Bien que, pratiquement aucun fluide ne soit présent après le scellement effectué à l'aide d'une roulette d'impression sur la gélule, on peut préférer 10 effectuer une étape positive de séchage, par exemple en faisant passer les gélules à travers un tunnel à circulation forcée d'air de faible humidité lorsque l'on utilise l'application d'une bande. Lorsque l'on utilise l'application d'une bande, on 15 préfère modifier le carrousel en utilisant deux postes de travail séparés, comportant chacun des roulettes d'impression, un réservoir et des moyens de mise en rotation des gélules, ces deux postes de travail étant séparés par un tunnel de séchage tel que celui décrit ci-dessus. Finalement, on peut modifier la vitesse et/ou la forme du carrousel pour l'adapter au scellement de gélules de grand volume. Bien que le scellement par un liquide obtenu à l'aide d'un fluide de scellement chauffé procure une gélule unitaire scellée en elle-même, le scellement secondaire offre plusieurs 25 avantages distincts lorsqu'on l'utilise en conjonction avec le scellement par un liquide, tel qu'expliqué ci-dessus. Il procure en outre un supplément de fiabilité du procédé au cas o se produiraient des défauts ou distorsions microscopiques dans la zone de scellement. Le procédé de scellement par un liquide selon la présente invention étant simple et séquentfellement compatible, le dispositif d'application d'une bande n'a besoin que d'être légèrement modifié et ceci rend le procédé à peine plus complexe. Eventuellement, après la fin de l'application de la bande, on peut employer de l'énergie thermique pour accélérer la formation de la bande bien que ceci ne soit pas absolument nécessaire. 1 2 Le procédé selon la présente invention comprenant un scellement par un liquide et l'application d'une bande est utilisé de préférence pour enfermer des liquides. Les exemples suivants serviront à expliquer l'invention plus en détail. Exemple 1 Des gélules en gélatine dure dimension 1, transparentes, conformées comme indiqué dans la demande de brevet européen n 85 810 478.9 (Publication n0 0 180 543), figure lB, présen10 tant dans leur chapeau un anneau et six saillies, et sur leur corps un anneau correspondant; remplis d'huile d'arachide, sont introduits sur une machine d'application de bande classique comportant un carrousel. Les gélules sont tout d'abord mises au contact du fluide de scellement (eau/éthanol = 60/40) 15 maintenu à une température de 55 C et 30 secondes puis sont recouvertes d'une bande de gélatine classique. On obtient un joint excellent étanche aux liquides. Exemple 2 On met en oeuvre le procédé selon l'exemple 1 en utili20 sant le-liquide de scellement à la température ambiante. Ici également, on obtient un joint excellent étanche aux liquides. Exemple 3 On met en oeuvre le procédé selon l'exemple 1 mais sans application d'une bande autour des gélules remplies de poudres 25 de lactose. On obtient un bon joint résistant à la fraude. REVENDICATIONS 1.- Un procédé de réalisation d'un scellement résistant à la fraude et étanche aux liquides pour des gélules en gélatine dure présentant des pièces coaxiales formant chapeau et 5 corps lorsqu'on les assemble télescopiquement, consistant à: (a) déposer une quantité mesurée d'un fluide de scellement aqueux maintenu à une température n'exédant pas 100 C entre les zones du chapeau et du corps qui se recouvrent; et (b) appliquer sur ces pièces de gélules une bande de gélatine, de préférence lorsque les zones de la gélule qui se recouvrent sont encore humides. 2.- Un procédé selon la revendication 1, dans lequel le fluide de scellement comprend de l'eau et un additif qui diminue la tension superficielle de l'eau de façon à permettre au fluide de scellement de mouiller complètement la surface de la gélule située entre les zones de recouvrement du corps et du chapeau. 3.- Un procédé selon la revendication 2, dans lequel l'additif est un dérivé organique miscible à l'eau, pharmaceutiquement acceptable, de préférence un alcool, de préférence un alcool aliphatique monofonctionnel, renfermant de 1 à 4 atomes de carbone et pouvant être substitué par un radical alkoxy renfermant de préférence un ou deux atomes de carbone, 25 de préférence l'éthanol. 4.- Un procédé selon la revendication 3, dans lequel le pourcentage d'alcool dans le mélange total eau/alcool est compris entre 10 et 50% (volume/volume), de préférence 20 et % (volume/volume) tandis que le pourcentage d'eau est compris 30 entre 90 et 50%, et de préférence 80 et 65% (volume/volume). 5.- Un procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, dans lequel le fluide de scellement en excès est éliminé de la surface extérieure de la gélule exposée avant l'application de la bande. 6.- Un procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, dans lequel le fluide de scellement est déposé par utilisation d'un système à jet de fluide qui délivre des quantités mesurées du mélange par pulsation à haute fréquence, directement sur le bord du chapeau de la gélule, ce qui évite pratiquement tout mouillage de la surface extérieure. 7.- Un procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel le fluide de scellement est maintenu à la température ambiante. 8.- Un procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, dans lequel le fluide de scellement est maintenu à une température comprise entre environ 40 C et 100 C, de préférence entre environ 400C et 60 C, notamment entre 50 C et 10 60 C. 9.- Un procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, dans lequel on sèche la bande à la température ambiante ou à température élevée, de préférence une température comprise entre environ 35 C et 50 C, et de préférence 15 entre 40 C et 45 C. 10.- Un procédé selon la revendication 9, dans lequel on utilise comme source de chaleur de l'air chaud, l'énergie infrarouge, des micro-ondes ou une énergie diélectrique. 11.- Dispositif de mise en oeuvre du procédé selon l'une 20 quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé en ce qu'il comporte les postes de travail suivants: (a) un poste dans lequel une quantité mesurée d'un fluide de scellement aqueux qui est maintenu à une température inférieure à 100 C est déposée entre les zones de 25 recouvrement du chapeau et du corps, (b) un poste d'application d'une bande qui attache ensemble les pièces du chapeau et du corps par application d'une bande de gélatine liquide recouvrant le bord du chapeau et la partie voisine du corps, (c) un poste de séchage pour sécher les gélules sur lesquelles on a appliqué cette bande. 12.- Dispositif selon la revendication 11, caractérisé en, ce qu'il comporte un carrousel ou plateau tournant circulaire comportant des fentes alignées radialement venant en contact 35 de la gélule lorsque ces gélules alignées radialement selon leur axe long disposées dans les fentes sont mis au contact d'une roulette d'impression qui tourne en passant dans une solution de fluide de scellement pour appliquer ce fluide de scellement seulement sur les zones de recouvrement de la gélule. 13.- Dispositif selon la revendication 12, caractérisé en 5 ce que ce dispositif est une machine d'application d'une bande de gélatine sur les gélules comportant un carrousel ou plateau tournant circulaire comportant des fentes alignées radialement susceptibles d'entrer au contact des gélules, dans lequel les gélules sont alignées radialement par leur axe long dans les 10 fentes, et avancent vers le poste d'application de la bande, (b) o elles sont mises au contact d'une roulette d'impression disposée en-dessous du carrousel et qui a été revêtue de gélatine provenant d'un réservoir o passe en tournant la roulette d'impression et dans lequel la station de scelle15 ment (a) disposée en-dessous de la station (b) d'application d'une bande présente une construction identique à celle du poste (b) d'application de la bande et, au lieu de gélatine dans le réservoir, le poste de scellement (a) contient du fluide de scellement éventuellement maintenu à une température 20 comprise entre 40 C et 1000C. 14.- Un procédé de réalisation d'un scellement résistant à la fraude de gélules en gélatine dure présentant des éléments coaxiaux (chapeau et corps) qui se recouvrent lorsqu'on les assemble télescopiquement, consistant à déposer une quan25 tité mesurée d'un fluide de scellement aqueux chauffé, maintenu à une température de 40 C à 100 C, de préférence de 40 à C, de préférence notamment de 40 à 60 C, entre les zones de recouvrement des pièces, chapeau et corps, et à sécher ces gélules de préférence à la température ambiante. 30