Brevet FR2609893A1 — publié le 19880729

La présente invention concerne une nouvelle composition utilisable en thérapeutique, et plus particulièrement une asso- ciation à base d'acides aminés, d'une part, et de vitamines. d'autre part, utilisable en thérapeutique cancérologique. Divers traitements thérapeutiques du cancer ont été propo- sés en chirurgie, en radiothérapie et en chimiothérapie. Ainsi, les exérèses chirurgicales, dont les indications sont tributaires de la localisation et de l'envahissement de la tumeur, peuvent être satisfaisantes sur le plan carcinologique. ]0 ou simplement palliatives. Cependant, elles constituent une- agression certaine pour l'organisme et peuvent entralner des mutilations définitives. La radiotheraple, isolée ou associée a un autre traitement. possède une action indéniable sur certains types de tumeurs. mais soni action depasse touiours le cadre regional de la tumeur. entraînant des séquelles qui dépendent de la localisation. Le retentissement sur l'état génerai du patient dépend des dosec cumulées rendues nécessaires en fonction de la masse traitée. En chimiotherapie, on utilise par exemple des sels de 2O métaux lourds, des agents d'alkylation tels que le cyclophospha- mide ou la méchloretamine. des antimetabolites tels que des dérives d'uracile ou de cytosine. certains dérives de la serle des antibiotiques comme la bléomycine ou la daunomycine, ou encore des alcaloïdes tels que la vinblastine et la vincristine. Ces composés peuvent être utilises, selon les cas, isolément ou en association de deux ou plusieurs. Ils présentent généralement des effets secondaires toxiques qui limitent ou interdisent leu! utilisation à doses élevées, et ce d'autant plus si le patient présente des tares associées ou des séquelles de chirurgie muti- lante ou de radiothérapie. Toutes des thérapeutiques, à des degrés divers, ont pour but d'éliminer le maximum ou la totalité des tumeurs cance- reuses, mais aucune d'elles n'exerce d'action sur le génie évolutif du processus cancéreux. On connait l'importance des vitamines, hydrosolubles et liposolubles. en physiologie et biochimie nutritionnelles. Pal contre, leur utilisation pour le traitement du cancer, isole- ment ou en combinaison avec d'autres composes, n'a pas éte décrite jusqu'à présent. D'autre part, certains acides aminés sont utilisés en thérapeutique pour le traitement de diverses maladies. Ainsi pal exemple on sait que la Palanine possède des propriétés inhibi- trices de la vasodilatation périphérique permettant son adminis- tration pour le traitement des bouffées de chaleur de la meno- pause. Sa toxicité est faible puisque la dose léthale DLso par voie orale chez la souris et le rat, est supérieure à lOg/kg, et sa tolérance est généralement satisfaisante. Si l'activiée antiallergique et antihistaminique de la 2-alanine a eté décrite. on ne connait par contre aucune application de ce compose, lsolémnent ou en combinaison, au traitement du cancer. Il est eégalement admis que la P-alanine agit comme média- teur chimique au niveau du svstène nerveux central. et pourrait agir au niveau cellulaire par rapport au signal calcium. On a maintenant constate que certains acides aminés teL que la P-!lanine ou la taurine. en association avec diverses vitamines, présentent des propriétés permettant leur application en thérapeutique pour le traitement du cancer, tandis qu'aucune activité comparable n'est observée quand on utilise isolément chacun de ces composes. La présente invention a donc pour objet une nouvelle composition a base d'acide amine et de vitamines, utilisable pour le traitement du cancer. La nouvelle composition conforme à la présente invention comprend au moins une vitamine et au moins un acide amine représenté par la formule générale II) suivante: HzN - (CH2i')n - CHR - A (I) dans laquelle n est égal -à 0, 1, 2, 3, ou 4, A représente un radical acide carboxylique - COOH ou un radical acide sulfonique -SO3H. et R représente un atome d'hydrogene ou un groupe alkvye linéaire ou ramifié de 1 à 4 atomes de carbone. ou un groupre amino. Plus particulièrement, la composition conforme a l'invention comprend un acide aminé répondant a la formule I ci-dessus et une ou plusieurs vitamines choisies parmi la vita- mine A, la vitamine Bi, la vitamine B2, la vitamine Bs, la pyri- doxine, l'acide ascorbique, le tocophérol, la vitamine D2, et la vitamine PP. Dans la formule générale (I) ci-dessus, le substituant représenté par R est de préférence un atome d'hydrogène, un groupe méthyle ou un groupe amino. L'acide aminé de formule (I, ci-dessus peut être par exemple la glycine, la 3-alanine, l'acide P-amino-isobutyrique, l'ornithine, la lysine et la taurine. On utilise de préférence la 3-alanine et la taurine. L'acide aminé peut être utilisé isolément ou en combinaison de deux ou plusieurs: par exemple la p-alanine et la glycine, ou la 3-alanine et la taurine, peuvent être combinées. Outre les vitamines et l'acide aminé indiqués ci-dessus, la composition peut également avantageusement comporter des addi- tifs tels que le glucose, le 8-carotene, ou d'autres vitamines telles que la biotine et la vitamine Biz. Suivant une forme préférentielle de réalisation de l'invention, la composition comprend la 0-alanine, la taurine. et/ou la glycine, plusieurs vitamines choisies parmi celles indiquées ci-dessus, ainsi que du glucose. Il peut être préfé- rable d'ajouter à l'ensemble de ces constituants du 6-carotène. précurseur de la vitamine A. Le rapport pondéral de l'acide aminé au total des vita- mines est compris entre 50/1 et 500/1 environ, et de préférence entre 100/1 et 300/1 environ, et la quantité d'acide aminé admi- nistrée par jour est comprise entre 50g et 200g environ pour un traitement d'attaque, et entre 10 et 50g environ pour un traite- ment d'entretien chez l'homme adulte. Bien entendu, la dose administrée est déterminée par le médecin en fonction de l'état du patient. Lorsque du glucose est utilisé, il peut représenter entre 10 et 30% en poids de la dose d'acide aminé pour un trai- tement d'attaque. La quantité de glucose utilisée est sensible- ment la même dans un traitement d'attaque et dans un traitement d'entretien. Les composants constituant la composition de la présente invention peuvent être administrés en mélange ou séparément, de préférence par voie orale. On peut par exemple mélanger l'acide aminé, les vitamines et, le cas échéant, le glucose et les autres additifs, sous forme d'une poudre que l'on peut condi- tionner sous diverses formes usuelles, par exemple en sachets, en gélules ou capsules. Il est également possible de condition- ner séparément l'acide aminé, d'une part, et les vitamines et les autres additifs éventuels, d'autre part, par exemple sous forme de gélules ou capsules administrables par voie orale, séparément, l'administration de chacune de ces deux parties pouvant être espacée dans le temps de quelques minutes à quelques heures, sans excéder toutefois 4 à 5 heures environ. La composition conforme à la présente invention peut constituer une thérapeutique d'accompagnement des traitements thérapeutiques usuels, chimiques. chimiothérapiques ou radiothe- rapiques, dans le cas du traitement du cancer. L'avantage de la thérapeutique conforme à la présente invention réside notamment dans le fait que les taitement connus, qui, comme indiqué précé- demment, sont traumatisants, voire toxiques, peuvent désormais être utilisés à des doses plus faibles qui évitent les effets secondaires néfastes. Les résultats expérimentaux ont montré que la composition suivant l'invention ne détruit pas la-cellule cancéreuse, mais inhibe sa division cellulaire. Elle possède la propriété, commc les antimitotiques et la radiothérapie, d'agir sur la carcinome- dine, potentialisateur de la multiplication cellulaire tumorale. Il est particulièrement intéressant de noter que ces résultats sont obtenus quand les composants sont administrés simultané- ment, en mélange, mais aussi lorsque les vitamines, d'une part, et l'acide aminé, d'autre part, sont administrés séparément à un intervalle de temps allant de quelques minutes à 4 à 5 heures environ. Par contre, aucun effet de destruction sur les cellules cancéreuses n'est observé si on administre uniquement un acide aminé, ou des vitamines, ou si leur rapport pondéral ou les doses administrées sont en dehors des limites précitées. Les études toxicologiques ont montré que la toxicité de la composition suivant l'invention est nulle aux doses administrées pour le traitement du cancer. Des exemples de compositions conformes à la présente inven- tion sont donnés ci-après à titre non limitatif. EXEMPLE 1 On prépare un mélange des composants ci-indiqués ci- dessous: 3-alanine 90 g taurine 10 g Glucose 30 g Vitamine A 60.000 UI Vitamine Bl 24 mg Vitamine B: 18 mg Vitamine B5 48 mg Pyridoxine (chlorhy. drate 24 mg Acide ascorbique 600 mg Vitamine D; 12.000 UI Tocopherol (acétate 24 mg Vitamine PF 120 mg p-carotene 100 mg Ces composants sont soigneusement mélangés de manière c obtenir une composition homogene correspondant à la dose adnmi- nistree en 24 heures pour un traitement d'attaque. L'administration est faite par voie orale en quatre parties égales, toutes les 6 heures, soit par prise volontaire, soit additionnée à la solution de nutrition entérale. EXEMPLE 2 On procède comme dans l'exemple 1 en utilisant les compo- sants ci-dessous pour préparer une composition destinée à ui: traitement d'entretien: 1-alanine 30 g Glucose 10 g Vitamine A 15.000 UI Vi.tamine Bi 7,5mg Vitamine B - 7,5mg Vitamine Bs 6,Smg Pyridoxine (chlorhydrate) 2, 3mg Biotine 0,lmg Vitamine B12 4,5mg Acide ascorbique 112 mg Vitamine DZ 3.000 UlI Tocophérol (acétate) 7,5mg Vitamine PF 37,5mg p-carotène 60 mg On obtient ainsi une quantité de composition correspondant a la dose administrée en 24 heures au cours d'un traitement d'entretien. La composition ci-dessus est administrée en quatre parties égales, toutes les 6 heures. EXEMPLE 3 En procédant comme dans l'exemple 1, on prépare un mélange des composants suivants: P-alanine 20 g Vitamine A 50.000 CI Vitamine Bi 20 mg Vitamine BE 50 mg Pyridoxine (chlorhydrate) 20 mg Acide ascorbique 400 mg Tocophérol 20 mg Vitamine PP 100 mg Le mélange est homogénéisé puis réparti entre 5 sachets identiques pour administration par voie orale. Par ailleurs, onI prépare, de manière usuelle, 5 sachets dosés à 4g de taurine. La composition est administrée à raison de cinq prises d'un sachet du mélange de vitamines et de p-alanine ci-dessus, espa- cées de quatre heures, suivies à une heure d'intervalle par cinq prises d'un sachet de taurine. On a ainsi un traitement d'attaque qui est renouvelé pendant 'une durée qui dépend de l'état clinique du patient. REVENDICATIONS 1. Composition utilisable en thérapeutique. notamment pour le traitement du cancer, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins une vitamine et au moins un acide aminé représenté par la formule générale (I) suivante: H2N - (CH2)n - CHR - A dans laquelle n est égal à 0, 1, 2, 3, ou 4, A représente un radical acide carboxylique -COOH ou un radical acide sulfonique -S03H, et R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle 1o linéaire ou ramifié de 1 à 4 atomes de carbone, ou un groupe amino. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisee en ce qu'elle comprend une ou plusieurs vitamines choisies parmi la vitamine A, la vitamine B:, la vitamine Bz, la vitamine BF, la pyridoxine. l'acide ascorbique. le tocophérol, la vitamine D:-. et la vitamine PF. 3. Composition selon la revendication 1, caractéris.ée er ce que l'acide aminé est la 3-alanine, la taurine et/ou la glycine. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3. caractérisée en ce qu'elle comprend en outre au moins un additif choisi parmi le glucose, le 13-carotene, la biotine et la vitamine B:. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisée en ce qu'elle comprend la 13-alanine, la taurine et/ou la glycine, au moins une vitamine, et du glucose. 6. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le rapport pondéral de l'acide aminé au total des vita- mines est compris entre 50/1 et 500/1. 7. Composition selon, l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle est sous forme d'un mélange de ses composants, administrable par voie orale. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce que ses composants sont conditionnes séparément.