Brevet FR2599976A1 — publié le 19871218

Dispositif thérapeutique portable, totalement autonome transdermique, pourvu d'au moins un organe formant aiguille ou pointe franchissant la barrière cutanée. La présente invention concerne essentiellement un dispositif thérapeutique portable, totalement autonome, transdermique pourvu d'au moins un organe formant aiguille ou pointe franchissant la barrière cutanée. On connaît de nombreux dispositifs thérapeutiques transdermiques pour l'apport pendant une période de temps prolongée d'au moins un agent a activité thérapeutique. Les dispositifs thérapeutiques transdermiques connus comprennent un élément formant résevoir pouvu de moyens permettant l'apport dudit agent a activité thérapeutique lors de l'application dudit dispositif sur le derme intact d'un être vivant. On peut citer les documents ALZA FR-A-2'143 564 ; FR-A-2 508 318 ; FR-A2 158 201 ; FR-A-2 121 831 ; FR-A-2 299 853 ; FR-A-2 527 450 FR-A-2 545 357 ; EP-Al-0 010 876 ; EP-A3-0 033 615 ; EP-A2-O 052 916. Tous les dispositifs connus sont appliqués sur le derme intact et ne permettent un traitement thérapeutique trans-dermique efficace que pour des agents thérapeutiques en nombre limité qui sont capables de traverser la barrière cutanée. D'autre part, on connaît par des brevets antérieurs du demandeur FR-2 232 331 ; FR-2 309 242 ; FR-2 348 709 et FR-2 390 175, divers dispositifs adaptés pour des traitements loco-régionaux(T.L.R. > . Ces derniers dispositifs permettent de franchir la barrière cutanée par l'utilisation #d'aiguilles ou pointes intradermiques ou même sous-cutanées. Ces dispositifs réalisent une injection des substances#de traitement de manière pratiquement instantanée ou en quelques secondes, cette injection étant effectuée par le praticien. Les présents inventeurs ont maintenant pu constater que l'action de ces substances pouvait être améliorée de manière inattendue par l'injection de ces substances pendant une période de temps prolongée de quelques minutes, si possible de quelques heures, et encore mieux pendant un ou plusieurs jours. De ce fait, la présente invention concerne un nouveau problème technique consistant en la fourniture d'une solution permettant de fournir un dispositif thérapeutique transdermique utilisable pour n'importe quel type d'agent à activité thérapeutique pendant une période de temps prolongée, ce dispositif étant portable par le patient d'une manière totalement autonome. Ce problème technique est résolu pour la première fois par la présente invention. Ainsi, la présente invention fournit un dispositif thérapeutique portable, totalement autonome, transdermique pour l'apport pendant une période de temps prolongée d'au moins un agent à activité thérapeutique, comprenant un élément formant réservoir dudit agent à activité thérapeutique, pourvu de moyens permettant l'apport dudit agent pendant une période de temps prolongée lors de l'application prolongée dudit dispositif sur la peau ou le derme d'un être vivant, caractérisé en ce que lesdits moyens d'apport comprennent au moins un organe formant aiguille ou pointe, pleine ou creuse, de dimension suffisante pour franchir la barrière cutanée en permettant ainsi de véhiculer ledit agent thérapeutique jusque dans le derme ou l'hypoderme, quelles que soient ses capacités propres à franchir la barrière cutanée.Ce dispositif réalise donc une injection sous-cutanée ou intradermique comme cela est bien compréhensible pour le praticien. Selon un mode de réalisation préféré, ce dispositif comprend des moyens d'injection forcée assurant une injection forcée, é- partie dans le temps, d'une manière continue ou discontinue. Selon un mode de réalisation préféré, les moyens d'injection forcée comprennent un élément formant piston dont le déplacement est commandé par un moyen de commande tel que la pression atmosphérique ou un système mécanique, électromécanique ou électronique, à source d'énergie intégrée, autonome, qui peut être fournie par un ressort comprimé, une réserve de gaz comprimé, une pile ou une batterie sans ou avec apport d'électronique. Avantageusement, ce système est formé par un système dthor- logerie ou de minuterie, ce qui permet une injection continue ou discontinue. Selon un mode de réalisation avantageux, le dispositif peut etre réalisé sous la forme d'une pastille ou d'une bande du type décrit dans les brevets ALZA précités 2 143 564 ; 2 508 318 ou 2 158 201, ou encore 2 299 853 ou encore 2 527 450. Selon une variante de réalisation particulière, le réservoir peut etre réalisé, au moins en partie, en un matériau souple déformable, les moyens d'injection forcée précités assurant alors une déformation du réservoir. Ce réservoir peut par exemple présenter la forme d'un tube. Selon une autre variante de réalisation, le réservoir peut présenter une forme quelconque et comporter une ou plusieurs faces opposées poreuses, de manière à permettre une injection par capillarité. Les moyens d'injection forcée peuvent également agir par compression du sous l'action d'une pression osmotique appliquée par un dispositif de pression osmotique particulier. Selon une autre variante de réalisation, on peut prévoir des aiguilles ou pointes pleines, avantageusement rainurées ou encore des aiguilles ou pointes creuses. Ces aiguilles ou pointes ont de préférence une dimension de l'ordre de 4 mm, de manière à assurer une injection intradermique. Ces aiguilles ou pointes peuvent être d'une dimension plus faible pour réaliser une injection sous-cutanée, et peuvent être inclinées. L'utilisation préférée du dispositif selon l'invention concerne les traitements loco-régionaux (T.L.R.), encore dénommés mésothérapie. L'agent thérapeutique doit être incorporé dans une composition en solution suffisamment fluide pour permettre l'écoulement ou l'injection. Ce dispositif peut être pourvu sur une surface d'un adhésif protégé provisoirement par une couche de #protection détachable comme cela est bien connu, en particulier par les documents ALZA précités, afin de permettre une adhésion parfaite sur la peau ou le derme d'un être vivant. On observera qu'avec le dispositif selon l'in vention, l'adhésif ne doit pas être nécessairement perméable, contrairement aux dispositifs antérieurement connus qui n'utilisaient pas d'aiguilles assurant le franchissement de la barrière cutanée. D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront à la lumière de la description explicative qui va suivre en référence aux dessins annexés représentant plusieurs modes de réalisation de l'invention donnés simplement à titre d'illustration et qui ne sauraient donc en aucune façon limiter la portée de l'invention.Dans les dessins - la figure 1 est une vue en coupe transversale schématique très agrandie d'un premier mode de réalisation d'un dispositif selon l'invention à membrane, destiné à être porté par un patient de manière totalement autonome, - la figure 2 est une vue en coupe transversale également schématique d'un autre mode de réalisation comportant un piston actionné par un dispositif d'actionnement, - la figure 3 représente un troisième mode de réalisation pour un réservoir pouvu de parois poreuses, la partie de gauche représente une variante a pointes droites et la partie de droite une variante à pointes inclinées, encore de manière très agrandie. En référence è la figure 1, on a représenté un premier mode de réalisation d'un dispositif selon l'invention défini par le numéro de référence général 1. Ce dispositif comprend un élément formant réservoir 2 d'un agent a activité thérapeutique et est pourvu de moyens 3 permettant l'apport de l'agent pendant une période de temps prolongée lors de l'application prolongée du dispositif 1 sur la peau ou le derme 4 d'un être vivant. Selon l'invention, les moyens 3 d'apport comprennent au moins un organe 6 formant aiguille ou pointe de dimension suffisante pour franchir la barrière cutanée en permettant ainsi de véhiculer l'agent thérapeutique quelles que soient ses capacités propres è franchir la barrière cutanée et ce jusque dans le derme ou l'hypoderme d'une manière totalement autonome. Selon un mode de réalisation préféré, ce dispositif 1 comprend encore des moyens 8 d'injection forcée assurant une injection forcée, répartie dans le temps, d'une manière continue ou discontinue. Selon un mode de réalisation préféré, ces moyens d'injection forcée comprennent un élément formant piston 10 dont le déplacement est commandé par un moyen de commande 13 tel qu'un système mécanique, comme représenté, ou électromécanique ou encore électronique. Selon le mode de réalisation représenté è la figure 1, l'élément formant piston 10 est constitué par une membrane subdivisant une cavité 12 ménagée dans le dispositif selon l'invention, de manière è la subdiviser en deux compartiments distincts et non communicants 12a, 12b. Le compartiment 12b communique avec l'organe formant aiguille ou pointe 6 et contient donc l'agent à action thérapeutique qui est incorporé dans une composition ou solution suffisam- ment fluide pour permettre l'écoulement ou l'injection par cet organe 6. D'autre part, le vide a été réalisé dans l'autre compartiment 12a et la paroi externe 2a du dispositif, opposée à l'élément formant aiguille ou pointe 6 est pourvue d'un orifice 14 operculé de mise en communication avec l'atmosphère par destruction de l'opercule 16. On comprend ainsi que lorsque ce dispositif est appliqué sur le derme 4 ou la peau d'un être vivant de manière que l'organe formant aiguille ou pointe 6 pénètre de manière sous-cutanée ou intradermique selon la dimension de cette aiguille ou pointe, par découpe de l'opercule 16, l'air atmosphérique va pénétrer dans le sous-compartiment 12aven appliquant une pression sur la membrane 10 et en provoquant ainsi une injection ou écoulement progressif de la composition ou solution contenue dans le compartiment 12b, cet écoulement ou cette injection étant plus ou moins lente selon la souplesse ou la rigidité de la membrane 10 utilisée. On peut ainsi moduler à volonté la période de temps nécessaire à injecter ou faire écouler complètement la solution contenant l'agent thérapeutique désiré. On peut prévoir que la face 2b du dispositif Z comportant l'aiguille ou pointe 6 comporte une couche d'adhésif 18 de manière à être maintenue avec une plus grande sécurité sur la peau de l'être vivant ainsi traité. Ce dispositif peut donc être appliqué par le praticien et être porté par le patient sans aucune gêne particulière en raison de sa dimension réduite ou miniaturisée et de son fonctionnement totalement autonome. On peut encore prévoir que cet adhésif est provisoirement protégé par une couche de protection détachable, comme cela est bien connu, en particulier par les documents ALZA précédemment mentionnés. Naturellement, on peut prévoir une pluralité d'organes formant pointe ou aiguille 6. D'autre part, on observera que l'épaisseur de la paroi 2b est nettement plus importante que l'épaisseur de la paroi opposée 2a, étant donné que ceci permet de maintenir solidement l'organe formant aiguille ou pointe 6. Ce dispositif est représenté à la figure 1 et est réalisé sous une forme jetable. Il est avantageusement réalisé sous une forme stérile. Cependant, en référence à la figure 2, on a représenté un autre mode de réalisation d'un dispositif selon l'invention dont seulement une partie est jetable et est avantageusement réalisée stérile. Selon ce mode de réalisation de la figure 2, le dispositif 30 comprend un organe jetable 32 à section transversale en U dont la base comporte un ou plusieurs organes 34 formant aiguilles ou pointes et dont les bords latéraux définissent une cavité 36 de réserve de l'agent à action thérapeutique tel quel ou incorporé dans une solution ou composition de fluidité suffisante. Cette cavité 36 est fermée par un piston 38 monté déplaçable par coulissement entre les parois latérales 35a, 35b formant les branches du U. Cet organe 32 jetable est incorporé dans une enveloppe 40 réalisée en deux parties détachables 40a, 40b par lesquelles on peut bloquer solidement l'organe 32. La partie 40b de l'enveloppe 40, située au-dessus du piston 38 est avantageusement pourvue d'un moyen de commande 46 du piston 38 constitué par un système mécanique, électromécanique ou électronique. Avantageusement, ce système est formé par un système d'horlogerie ou de minuterie, ce qui permet une injection continue ou discontinue de l'agent thérapeutique, en permettant ainsi les traitements locaux régionaux (TLR) sur une période de temps particulièrement longue, de un jour, voire de plusieurs jours. L'enveloppe extérieure peut également être pourvue d'une couche d'adhésif 42 du côté de l'aiguille ou pointe 34 et d'une couche 44 détachable de protection de l'adhésif. Cet adhésif fait alors partie du dispositif et n'est pas dans ce cas soumis à stérilisation. Selon une variante de réalisation l'adhésif est indépendant du dispositif en étantpar exemple formé par une bande adhésive 48, telle qu'une bande de sparadrap, appliquée pardessus le dispositif de manière clas#sique. Dans ce cas, on peut également prévoir que l'agent thérapeutique soit distribué dans un matériau d'imprégnation poreux 58. Selon ce mode de réalisation, l'injection ou l'ccoulement se fait alors par capillarité. On peut encore prévoir des moyens dtinjection forcée agissant par compression ou sous l'action d'une pression osmotique appliquée par un dispositif de pression osmotique particulier, comme cela est bien connu par l'état de la technique précédemment cité. Comme précédemment mentionné, on peut prévoir que l'on utilise des aiguilles ou pointes pleines avantageusement rainurées, ou encore des aiguilles ou pointes creuses. Ces aiguilles ou pointes ont de préférence une dimension de l'ordre de 4 mm, de manière à assurer une injection intradermique. Ces aiguilles ou pointes peuvent être de plus faible dimension, de manière à assurer une injection sous-cutanée, et en particulier être inclinées comme représenté à la partie droite de la figure 3. On peut toujours prévoir d'emballer le dispositif selon l'invention-dans une enveloppe de protection 60 qui est détruite au moment de l'application. On comprend ainsi que l'invention comprend tous les moyens constituant des équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs diverses combinaisons. En particulier le dispositif selon l'invention peut avoir une forme quelconque et se présenter sous forme d'une pastille, bande ou similaire ce qui permet de lui con férer un caractère portable, totalement autonome. Le remplissage du réservoir peut être réalisé avant ou après stérilisation. REVENDICATIONS 1. Dispositif thérapeutique portable, totalement autonome transdermique pour l'apport pendant une période de temps prolongée d'au moins un agent à activité thérapeutique, comprenant un élément formant réservoir (2) dudit agent à activité thérapeutique, pourvu de moyens (3) permettant l'apport dudit agent pendant une période de temps prolongée lors de l'application prolongée dudit dispositif sur la peau ou le derme d'un être vivant, caractérisé en ce que lesdits moyens d'apport (3) comprennent au moins un organe (6) formant aiguille ou pointe, pleine ou creuse, de dimension suffisante pour franchir la barrière cutanée en permettant ainsi de véhiculer ledit agent thérapeutique jusque dans le derme ou l'hypoderme quelles que soient ses capacités propres à franchir la barrière cutanée. 2. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend des moyens d'injection forcée(8,38)assurant une injection forcée, répartie dans le temps, d'une manière continue ou discontinue. 3. Dispositif selon la revendication 2, caractérisé en ce que les moyens dtinjection forcée (8,38) comprennent un élément formant piston (10,8) dont le déplacement est commandé par un moyen de commande (13,46) tel que la pression atmosphérique ou un système mécanique, électromécanique ou électronique, de préférence un système d'horlogerie ou de minuterie, à source d'énergie intégrée, autonome. 4. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le réservoir (2) est réalisé au moins en partie en un matériau souple déformable, les moyens d'injection forcée (8) précités assurant alors une déformation du réservoir. 5. Dispositif selon la revendication 4, caractérisé en ce que le réservoir (2) peut présenter une forme quelconque et comporter avantageusement une ou plusieurs faces opposées poreuses (54,56) de manière à permettre une injection par capillarité. 6. Dispositif selon la revendication 2, caractérisé en ce que les moyens d'injection forcée précités agissent par compression ou sous l'action d'une pression osmotique appliquée par un dispositif de pression osmotique. 7. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend une ou plusieurs aiguilles ou pointes pleines, avantageusement rainurées. 8. Dispositif selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'élément formant piston est constitué par une membrane (10) subdivisant une cavité (12) ménagée dans le dispositif en deux compartiments (12a, 12b) distincts et non communicants, un compartiment (12b) communique avec l'organe formant aiguille ou pointe (6) et contient l'agent à action thérapeutique, l'autre compartiment (12a) est sous vide, la paroi externe (20) du dispositif, opposée à l'élément (6) est pourvue d'un orifice (14) operculé de mise en communication avec l'atmosphère par destruction de l'opercule (16). 9. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il est réalisé sous une forme stérile et avantageusement jetable, en totalité ou en partie. 10. Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il présente la forme d'une pastille ou d'une bande, avantageusement pourvue d'un adhésif faisant ou non partie du dispositif, pour être maintenu par adhésion sur la peau ou le derme d'un être vivant. 11. Dispositif selon la revendication 9, caractérisé en ce que le remplissage du réservoir est réalisé avant ou après le conditionnement stérile.