Brevet FR2604524A1 — publié le 19880401

La présente invention a pour objet un procédé de mesure des paramètres de diffusion moléculaire et/ou de perfusion d'un tissu vivant. Dans ce but le tissu est soumis à une expérimentation de résonance magnétique nucléaire (RMN). L'invention trouve plus particulièrement son application dans le domaine médical o de telles expérimentations sont entreprises à des fins de diagnostic chez Phomme. Elle peut bien entendu être aussi utilisée sur des animaux. Elle est plus particulièrement mise en oeuvre en asso- ciation avec des méthodes de mise en image du paramètre mesuré. Les principaux paramètres mesurés sont la constante de diffusion moléculaire et/ou le pourcentage de capilaires perfusés, et leurs mesures en sont principalement effectuées dans le cerveau. Au cours d'un examen de RMN, un corps examiné est soumis à l'influence d'un champ magnétique orientateur, constant, intense et homogène. Sous cette influence les moments magnétiques des ato- mes de ce corps s'orientent avec ce champ. Puis, pendant qu'il est soumis à ce champ, une excitation électromagnétique radio- fréquence lui est appliquée de manière à faire basculer l'orientation des moments magnétiques de ses atomes. A la fin de ce bas- culement, lorsque l'excitation cesse, les moments magnétiques tendent à se réaligner avec le champ constant en émettant un signal radiofréquence. Ce signal dépend de l'intensité du champ et de la nature des particules excitées: la plupart du temps des protons de l'atome cd'hydrogène. Le signal émis est capté et est traité, en particulier de manière à extraire des images représentatives de coupes du corps ainsi étudié. Au cours du traitement il est possible de discriminer des paramètres particuliers des tissus. D'une manière classique il est connu de discriminer la densité des protons excités et les temps de relaxation, spin - spin et spin -réseau, de ces protons avec la matière environnante. Il est aussi connu de chercher à représenter la constante de diffusion moléculaire des protons concernés ainsi que la perfusion. La constante de diffusion moléculaire mesure l'aptitude qu'ont les protons en question de se déplacer légèrement de part et d'autre de leur position d'équilibre dans les atomes du tissus auxquels ils appartiennent. Cette mesure de diffusion moléculaire est parti- culièrement recherchée car elle permet de prendre des décisions thérapeutiques, selon le résultat, alors que la mesure des temps de relaxation ne permet pas toujours de bien caractériser les tissus malades, par exemple ceux atteints du cancer. La perfusion rend compte de l'état de vascularisation du tissu. La mesure de la constante de diffusion moléculaire nécessite, en particulier selon l'enseignement d'une demande de brevet français déposée par le demandeur le 27 JUIN 1985 sous le n 85 09824, cd'exécuter deux expérimentations, deux séries de mesures. Au cours d'une première série de mesures, dite peu diffusante, on rélève les signaux radiofréquences d'une manière classique. Au cours d'une deuxième série, dite diffusante, on applique pendant l'expéri- mentation des suppléments de champ constant, distribués avec une variation linéaire (gradient) dans le volume du tissus étudié, de manière à altérer le signal radiofréquence résultant. Cette alté- ration est fonction du déplacement subi par les protons au cours de l'expérimentation: elle est caractéristique de leur constante de diffusion moléculaire. Par une comparaison des résultats obtenus à l'issue de la première série, à ceux obtenus à l'issue de la deuxième série, on peut extraire la constante de diffusion en chaque point du tissu étudié. La mesure de perfusion est une amélioration de la méthode. Elle est décrite dans la demande de brevet européen du demandeur déposée le 27 juin 1986 sous le numéro 86 401423.8. On y exécute une troisième série de mesures, avec un effet diffusant, différent de celui de la deuxième série. Par une comparaison des résultats obtenus à l'issue de la première série à ceux obtenus à l'issue de la troisième on peut aussi extraire la constante de diffusion en chaque point du tissu étudié. Par comparaison des deux extractions on peut déduire le pourcentage de capilaires perfusés. D'autres techniques de mesure de la constante de diffusion moléculaire sont cependant également envisageables. On en trouve par exemple une description dans un article dû à Messieurs WESBEY George et ai, intitulé "TRANSLATIONAL MOLECULAR SELF- DIFFUSION IN MAGNETIC RESONANCE IMAGING: EFFECTS AND APPLICATION", dans la revue Biomédical Magnetic Resonance éditée en 1984 par Radiology Research and Education Fundation (San Francisco). Cet article suggère de mesurer la constante de diffusion d'un tissu en comparant l'effet relatif de la diffusion dans ce tissu et dans un corps étalon lors de séries de séquences d'excitation différentes. Quelle que soit la méthode employée, on a pu observer que malgré toutes les précautions prises la précision des mesures, ou la netteté des images, n'étaient pas parfaites. On a tenté d'attribuer ces défauts aux appareils servant à appliquer les gradients. On a pensé qu'au cours des expérimentations ces appareils n'étaient pas stables et ne permettaient pas de soumettre les tissus étudiés à des contraintes comparables, de sorte que ces tissus restituent des signaux qui évoluent au cours des séries d'excitations radio- fréquences. On a aussi pensé que la nature même des tissus examinés, des tissus humains vascularisés, pouvaient être la cause de ces défauts. En particulier des turbulences d'écoulement du sang dans les capillaires pouvaient provoquer des artefacts susceptibles de troubler les images. En fait, dans Pinvention, on a remarqué que les vaisseaux sanguins et les tissus environnants, de même que le cerveau tout entier, sont animés de mouvements, en synchronisme avec les battements cardiaques, suffisants pour introduire des artefacts importants dans les séquences d'imagerie de diffusion et/ou de perfusion. On a alors remédié à ces problèmes dune manière parti- culièrement simple et efficace. On a synchronisé l'application des excitations radiofréquence, et d'une manière correspondante la mesure des signaux captés, avec le battement cardiaque du patient. En synchronisant on s'est assuré d'effectuer la saisie des signaux toujours dans les mêmes conditions. Il en a résulté une amélioration immédiate et très sensible des résultats enregistrés. Les images de diffusion moléculaire deviennent nettes, permettent de prendre des décisions sûres en précisant les contours et l'ampleur des zones atteintes. L'invention concerne un procédé de mesure des paramètres de diffusion moléculaire et/ou de perfusion d'un tissu vivant d'un patient au moyen d'une expérimentation de RMN, comportant au moins une série de séquences excitation radiofréquence de ce tissu, 1 caractérisé en ce qu'on synchronise les excitations sur le rythme cardiaque du patient. L'invention sera mieux comprise à la lecture de la description qui suit et à l'examen de la figure qui l'accompagne. Celles ci ne sont données qu'à titre indicatif et nullement limitatif de l'in- vention. La figure I unique montre schématiquement une machine utilisable pour la mise en oeuvre du procédé selon l'invention. La figure 1 montre ainsi une machine de RMN comportant des moyens I pour soumettre un corps à étudier 2 à un champ magné- tique, homogène, constant, et intense B0. Dans un exemple parti- culier le corps 2 est celui d'un patient, et on cherche, dans un exemple particulier à représenter les phénomènes qui se produisent dans son cerveau 3. La machine comporte de plus une antenne radio- électrique 4 reliée à un émetteur d'excitations radiofréquences 5 pour faire basculer l'orientation des moments magnétiques des protons du corps 2. L'antenne 4 peut également servir à prélever le signal de désexcitation restitué par ces protons à l'issue des exci- tations. Au moyen d'un duplexeur 6, le signal capté est acheminé sur des moyens 7 de réception et de mesure. Le signal mesuré est ensuite traité dans des moyens de traitement 8. Ces derniers peuvent éventuellement être en relation avec des moyens 9 de visualisation d'une coupe d'une partie 3 du corps 2 examiné. Ensemble, ces moyens sont connus et fonctionnent d'une manière classique sous le commandement d'un séquenceur 10. Au cours des séquences, des codages supplémentaires sont appliqués par des moyens de codage comportant notamment des bobines 13 dites de gradient. Dans un exemple d'expérimentation envisagé le corps 2 est soumis à au moins deux séries d'excitations. Au cours d'une première série d'excitations, dite peu diffusante, on acquiert dune manière classique une image 11 de la partie concernée du corps 2. Au cours d'une deuxième série d'excitations, dite diffusante, on acquiert une deuxième image dite 12 des mêmes parties du corps 2. Au cours des deux séries d'excitations les caractéristiques des séquences exci- tation sont semblables, sauf l'adjonction aux cours des excitations diffusantes, cd'impulsions supplémentaires et bipolaires de gradient de champ constant. Si chaque séquences de ces séries comporte plusieurs excitations à écho de spin leur nombre peut éventuel- lement être différent d'une série à l'autre. A part cette différence les deux images I et 12 sont acquises dans les mêmes conditions, en particulier la durée de chaque phase d'excitation-mesure de chaque série est exactement la même, le nombre des excitations dans chaque série et le même, et le temps de répétition qui sépare les séquences d'excitation successives dans une série est le même dans les deux séries. Si S1 et S2 sont des résultats des mesures, représentatives en un mêine point des images respectivement I! et 12, on a pu établir, dans la demande de brevet précitée, que la constante de diffusion moléculaire relative à ce point était propor- tionelle au logarithme du rapport S2/S1. Le coefficient de propor- tionalité depend uniquement de l'allure des gradients sup- plémentaires au cours des séquences d'excitation diffusantes. Ce qui caractérise la présente invention est que, pour chaque séquence de chaque série de l'expérimentation, le séquenceur initia- lise P'excitation en synchronisme avec le battement cardiaque du patient 2. A cette fin un détécteur 11 de ce battement cardiaque est relié à une entrée de synchronisation du séquenceur 10. Le cycle cardiaque étant ainsi pris en compte il est possible de se synchro- niser, en particulier au moyen d'une ligne à retard réglable 12, par rapport à n'importe quelle date de ce cycle cardiaque. D'une manière préférée on s'arrange pour déclencher les excitations, et leur mesure au bout d'un temps constant dependant de la forme de l'excitation retenue, à des instants o le tissu à imager, le cerveau, est le plus immobile possible. Ainsi on s'affranchit de la variation correspondante du paramètre mesuré: les images 13 obtenues par comparaisons des images I aux images 12 sont alors dépourvues d'artefact. L'invention est bien entendu applicable à tous les autres procédés de mesure de la constante de diffusion moléculaire ainsi qu'aux procédés de mesure de la perfusion sanguine. Autrement dit, dès qu'il y a des séries d'excitation il faut synchroniser les excita- tions. REVENDICATIONS 1- Procédé de mesure des paramètres de diffusion moléculaire d'un tissu (3) vivant d'un patient (2) au moyen d'une expérimentation de RMN (1-10), comportant au moins une série de séquences d'excitation (4-5) radiofréquence de ce tissu, caractérisé en ce que l'on synchronise (11) les excitations sur le rythme cardiaque du patient. 2 - Procédé de mesure du paramètre de perfusion dun tissu vivant dun patient au moyen d'une expérimentation de RMN, comportant au moins une série de séquences d'excitation radio- fréquence de ce tissu, caractérisé en ce qu'on synchronise les excitations sur le rythme cardiaque du patient. 3 - Procédé de mesure des paramètres de diffusion moléculaire et de perfusion d'un tissu vivant dun patient au moyen d'une expérimentation de RMN, comportant au moins une série de séquences d'excitation radiofréquence de ce tissu, caractérisé en ce qu'on synchronise les excitations sur le rythme cardiaque du patient. 4 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisé en ce que la mesure comporte une mise en image (9) des paramètres. 5 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'un des paramètres est la constante de diffusion moléculaire. 6 - Procédé selon l'une quelconque des revendications I à 5, caractérisé en ce que le tissu est le tissu du cerveau du patient. 7 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 caractérisé, en ce que l'on synchronise les excitations sur des instants choisis (12) du rythme cardiaque du patient. 8 - Procédé selon Pl'une quelconque des revendications 1 à 7 caractérisé en ce qu'à 'issue d'une première et d'une deuxième série de séquences d'excitation on acquiert une première (I1) et une deuxième (12) image, les deux séries étant différenciées par la modification, au cours de la deuxième, d'une caractéristique de l'expérimentation, les paramètres de diffusion moléculaire étant déduit dans une troisième (13) image des comparaisons point à point des deux premières images.