Brevet FR2606404A2 — publié le 19880513

FR 2606404 A2 19880513 FR 8615788 A 19861107 NOUVEAUX COMPOSES CHIMIOUES DERIVANT DE L'ACIDE PHENYLGUANIDINOACETIOUE ET LEUR UTILISATION COMME AGENTS EDULCORANTS La présente addition concerne des agents édulcorants perfectionnés qui répondent à la formule générale décrite dans l'une des revendications 3 à 6 du brevet principal, à savoir Agents édulcorants caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale suivante dans laquelle - X est CN, NO2, COCH3, halogène, COOCH3, COOC2H5, SO2CH3, SOCH3, SO2NHCH3, SO2N(CH3)2, CONHCH3, CON(CH3)2, CF3, OCH3, CHO, H ; - R1 est H, CH3, C2H5, i-C3H7, n C3H7 ; - R2 est un groupe hydrocarboné de 2 à 13 atomes de carbone, dont la chaîne la plus longue contient au maximum 6 atomes de carbone et dont un ou deux atomes de carbone peuvent être substitués par un ou deux atomes de soufre. Le perfectionnement selon l'addition se caractérise - en ce que X est choisi dans le groupe constitué par 1-C4 alkyl, CF2CF3, CH2CF3, CH=NOCH3, CH=NOH, CH2OCH3, CH2OH, COC2-C3 alkyl, COCF3, CONH2, CONHC2-C3 alkyl, CON(C2-C3 alkyl)2, COOC3 alkyl, COOH, NH21 NHC1-C3 alkyl, N(C1-C3 alkyl)2, NHCHO, NHCOCH3, NHCONH2, NHSO2CH3, OC2-C3 alkyl, OCOCH3, OH, SC1-C3 alkyl, SOC2-C3 alkyl, SO2C2-C3 alkyl, SO2NH2, SO2NHC2-C3 alkyl, SO2N (C2-C3 alkyl)2 et S03H ;; - en ce que R2 est un groupe hydrocarboné de 2 à 13 atomes de carbone, saturé ou insaturé, acyclique, cyclique ou mixte, groupe hydrocarboné dans lequel l'encombrement spatial de la chaîne la plus longue doit au maximum correspondre, dans sa plus longue étendue, à l'encombrement de 6 atomes de carbone disposés linéairement, et dans lequel 1 à 4 atomes de carbone peuvent être remplacés par 1 à 4 hétéroatomes, choisis dans le groupe constitué par les atomes d'azote, d'oxygène, de soufre, de chlore, brome et iode, et 1 à 5 atomes d'hydrogène par 1 à 5 atomes de fluor, les hétéroatomes étant identiques ou différents, à condition que le groupe R2 ainsi formé ne soit pas CN et OCH3 quand R1 est H et X est CN et NO2, ou ne soit pas NO2, SOR, SO2R, SO2NHR et SO2N(R) 2 quand R1 est H et X est H, CF3, CHO, Cl, CN, COCH3, F et NO2, R étant un groupe alkyle, cycloalkyle ou aryle ayant jusqu'à 10 atomes de carbone et dans lequel 1 ou 2 atomes de carbone peuvent être remplacés par 1 ou 2 atomes d'oxygène et de soufre ; - et en ce que Rl et R2 peuvent être fusionnés. L'invention concerne également les formes tautomères de ces composés. - X est choisi dans le groupe constitué par CH3, COOH et OH ; - R2 est choisi dans le groupe constitué par C2-C6 alk(én)yl normal, C3-C13 alk(én)yl ramifié, C3-C1O cycloalk(én)yl, 4-C13 alk(én)yl cycloalk(én)yl, C4-Cl3 cycloalk(én)yl alk(én)yl, C5-C13 alk(én)yl cycloalk(én)yl alk(én)yl, C7-C13 alk(én)yl bicycloalk(én)yl, C7-C13 bicycloalk(én)yl fusionné, C8-Cl3 alk(én)yl bicycloalk(én)yl fusionné, C9-C13 alk(én)yl bicycloalk(én)yl fusionné alk (én) yl, C10-C13 tricycloalk(én)yl fusionné, C11-C13 alk(én)yl tricycloalk(én)yl fusionné, Cll-Cl3 tricycloalk(én)yl fusionné alk(én)yl et C13 alk(én)yl tricycloalk(én)yl fusionné alk (én) yl, dans lesquels jusqu'à 4 atomes de carbone peuvent être remplacés par des hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par N pour remplacer CH, NH, O et S pour remplacer CH2, et Cl, Br et I pour remplacer CH3, et dans lesquels jusqu'à 5 atomes d'hydrogène peuvent être remplacés par des atomes de fluor, les hétéroatomes étant identiques ou différents. La manière dont l'invention peut être réalisée et les avantages qui en découlent ressortiront mieux des exemples de réalisation qui suivent, ces exemples étant donnés à titre indicatif et non limitatif. Les composés cités dans ces exemples ont été préparés suivant la méthode décrite dans le brevet principal ou par une méthode de synthèse faisant intervenir un intermédiaire carbodiimide. Enfin, le pouvoir édulcorant de ces composés a été évalué par la méthode décrite dans le brevet principal. EXEMPLE 1 : Synthèse de l'acide N-[N-(S)-&alpha;-méthylbenzylamino (4-méthylphénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque : Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-(S)-a-méthylbenzyl-N'-(4-méthylphényl)-S-méthyl-iso- thiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 du brevet principal (rendement 26 %, point de fusion 137 ec). Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 800 (huit cents) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %). EXEMPLE 2 : Synthèse de l'acide N-[N-cyclohexylméthylamino (4carboxyphénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque : Ce composé est obtenu (rendement 79 %, point de fusion 164 C) par saponification, par une soit d'hydroxyde de sodium 1 N, de l'acide N-[N-cyclohexylméthylamino (4-méthoxycarbonylphénylimino)méthyl]-2-amino éthanoïque (point de fusion 163 C) qui a été lui-méme préparé à partir de la glycine et de la N-(s)-a-méthylber;- zyl-N'-(4-méthoxycarbonylphényl)-S-méthylisothicurée e suivant le protocole décrit dans l'exemple 1 du brevet principal. Le pouvoir édulcorant du composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 50 (cinquante) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %). EXEMPLE 3 : Synthèse de l'acide N-[N-(S)-&alpha;-méthylbenzylamino(4- hydroxyphénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque : Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-[S)-&alpha;-méthylbenzyl-N'-(4-hydroxyphényl)-S-méthyl- isothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 du brevet principal (rendement 23 %, point de fusion 160 C). Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 400 (quatre cents) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %). EXEMPLE 4 : Synthèse de l'acide N-[N-(3-méthylphényl)amino(4 cyanophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïq Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N- (3-méthylphényl) -N'- (4-cyanophényl) -S-méthylisothio- urée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 du brevet principal (rendement 69 %, point de fusion 220 C). Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 9000 (neuf mille) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %). EXEMPLE 5 : Synthèse de l'acide N-[N-(4-méthylphényl)amino(4cyanophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque : Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-(4-méthylphényl)-N'-(4-cyanophényl)-S-méthylisothiG- urée en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 du brevet principal (rendement 45 %, point de fusion 216 C). Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 7000 (sept mille) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %). EXEMPLE 6 : Synthèse de l'acide N-[N-cycloheptylamino(4-cyanophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque : Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-cycloheptyl-N'- (4-cyanophényl) -S-méthylisothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 du brevet principal (rendement 16 %, point de fusion 220 C). Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 60000 (soixante mille) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %). EXEMPLE 7 : Synthèse de l'acide N-[N-cyclooctylamino (4-cyanophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque : Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-cyclooctyl-N'- (4-cyanophényl) -S-méthylisothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 du brevet principal (rendement 80 %, point de fusion 228 C) Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 170 000 (cent soixante dix mille) fois celui du saccharose par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %, à 130 000 (cent trente mille) fois par comparaison avec une solution de saccharose à 5 %, à 100 000 (cent mille) fois par comparaison avec une solution de saccharose à 10 %. EXEMPLE 8 : Synthèse de l'acide N-[N-(1-indanyl)amino(4-cyanophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque : Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-(1-indanyl)-N'-(4 cyanophényl)-S-méthylisothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 du brevet principal (rendement 62 %, point de fusion 176 eC) Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 5000 (cinq mille) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %). EXEMPLE 9 : Synthèse de l'acide N-[N-(1-adamantyl)amino(4 cyanophénylimino) méthyl] -2-aminoéthanoïque Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-(1-adamantyl)-N'-(4-cyanophényl)-S-méthylisothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 du brevet principal (rendement 55 %, point de fusion 232 C). Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 3500 (trois mille cinq cents) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %). EXEMPLE 10 : Synthèse de l'acide N-[N-(1-adamantylméthyl)amino (4-cyanophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque : Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de N- (1-adamantylméthyl) -N' - (4-cyanophényl) -S-méthylisothio- urée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 du brevet principal (rendement 62 %, point de fusion 169 C) Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 23000 (vingt trois mille) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %). EXEMPLE il Synthèse de l'acide N-[N-(N-méthyl-N-phénylamino)- (4-cyanophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-(N-méthyl-N-phénylamino)-N'-(4-cyanophény )-S-méthyl- isothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 du brevet principal (rendement 13 i, point de fusion 202 C). Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 18000 (dix huit mille) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %). EXEMPLE 12 : Synthèse de l'acide N-[N-(3,4-méthylènedioxyphényl) amino(4-cyanophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque : Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-(3,4-méthylènedioxyphényl)-N'-(4-cyanophényl)-Sméthylisothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 du brevet principal (rendement 10 %, point de fusion 166 C). Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 5000 (cinq mille) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution à 2 %). EXEMPLE 13 : Synthèse de l'acide N-[N-morpholinoamino(4-cyanophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque : Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-morpholino-N'- (4-cyanophényl)-S-méthylisothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 du brevet principal (rendement 11 %, point de fusion 205 C). Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale , à 950 (neuf cent cinquante) fois celui du saccharose (par comparaisor avec une solution de saccharose à 2 %). EXEMPLE 14 Synthèse de l'acide N-[N-(2,2,4,4-tétraméthylthia- cyclobut-3-yl) amino (4-cyanophénylimino) méthyl] -2-amino- éthanoïque : Ce composé est obtenu à partir de la glycine et de la N-(2,2,4,4-tétraméthylthiacyclobut-3-yl)-N'-(4-cyano- phényl)-S-méthylisothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 du brevet principal (rendement 50 %, point de fusion 237 C). Le pouvoir édulcorant de ce composé correspond approximativement, sur une base pondérale, à 700 (sept cents) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %). EXEMPLE 15 : Synthèse de l'acide N-[N-(3-chlorophényl)amino(4cyanophénylimino)méthyl]-2-aminoéthanoïque : Ce composé est obtenu à partir de la glycine et ln N-(3-chlorophényl)-N'-(4-cyanophényl)S-méthylisothiourée, en suivant le protocole expérimental décrit dans l'exemple 1 du brevet principal (rendement 89 %, point de fusion 198 C). Le pouvoir édulcorant de ce composé correspon. approximativement, sur une bas pondérale, à 10000 (diX mille) fois celui du saccharose (par comparaison avec une solution de saccharose à 2 %). Les applications et les formes d'utilisation des agents édulcorants selon la présente invention sont les mêmes que celles décrites pour les agents édulcorants du brevet principal. REVENDICATIONS 1. Agents édulcorants selon l'une des revendications 3 à 6 du brevet principal, de formule générale caractérisés - en ce que X est choisi dans le groupe constitué par C1-C4 alkyl, CF2CF3, CH2CF3, CH=NOCH3, CH=NOH, CH20CH3, CH2OH, COC2-c3 alkyl, COCF3, CONH2, CONHC2-C3 alkyl, CON(C2-C3 alkyl)2, COOC3 alkyl, COOH, NH2, NHC1-C3 alkyl, N(C1-C3 alkyl)2, NHCHO, NHCOCH3, NHCONH2, NHSO2CH3, OC2-C3 alkyl, OCOCH3, OH, SC1- C3 alkyl, SOC2-C3 alkyl, SO2C2-C3 alkyl, SO2NH2, SO2NHC2-C3 a ikyl, SO2N(C2-C3 alkyl)2 et SO ;; - en ce que R2 est un groupe hydrocarboné de 2 à 13 atomes de carbone, saturé ou insaturé, acyclique, cyclique ou mixte, groupe hydrocarboné dans lequel l'encombrement spatial de la chaîne la plus longue doit au maximum correspondre, dans sa plus longue étendue, à l'encombrement de 6 atomes de carbone disposés linéairement, et dans lequel 1 à 4 atomes de carbone peuvent être remplacés par 1 à 4 hétéroatomes, choisis dans le groupe constitué par les atomes d'azote, d'oxygène, de soufre, de chlore, brome et iode, et 1 à 5 atomes d'hydrogène par 1 à 5 atomes de fluor, les hétéroatomes étant identiques ou différents, à condition que le groupe R2 ainsi formé ne soit pas CN et OCH3 quand R1 est H et X est CN et NO2, ou ne soit pas NO2, SOR, SG2R, SO2NHR et SO2N(R)2 quand R1 est H et X est X est H, CF3, CHO, Cl, CN, COCH3, F et NO2, R étant un groupe alkyle, cycloalkyle ou aryle ayant jusqu'à 10 atomes de carbone et dans lequel 1 ou 2 atomes de carbone peuvent être remplacés par 1 ou = atomes d'oxygène et de soufre ; - et en ce que R1 et R2 peuvent être fusionnés ; et aussi à ses formes tautomères. 2. Agents édulcorants selon la revendication 1 caractérisés en ce que X est choisi dans le groupe constitué par CH3, COOH et OH. 3. Agents édulcorants selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisés en ce que R2 est choisi dans le groupe constitué par C2-C6 alk(én)yl normal, C3-C13 alk(én)yl ramifié, C3-C10 cycloalk(én)yl, C4-C13 alk(én)yl cycloalk(én)yl, C4-C13 cycloalk(én)yl alk(én)yl, C5-C13 alk(én)yl cycloalk(én)yl alk(én)yl, C7-C13 - 13 alk(én)yl bicycloalk(én)yl, C7-C13 bicycloalk(én)yl fusionné, C8-C13 alk(én)yl bicycloalk(én)yl fusionné, Cg-Cl3 alk(én)yl bicycloalk(én)yl fusionné alk (én) yl, C1O-C13 tricycloalk(én)yl fusionné, C11-C13 alk(én)yl tricycloalk(én)yl fusionné, Cll-Cl3 tricycloalk(én)yl fusionné alk(én)yl et C13 alk(én)yl tricycloalk(én)yl fusionné alk(én)yl, dans lesquels jusqu'à 4 atomes de carbone peuvent être remplacés par des hétéroatomes choisis dans le groupe constitué par N pour remplacer CH, NH, O et S pour remplacer CH2, et Cl, Br et I pour remplacer CH3, et dans lesquels jusqu a 5 atomes d'hydrogène peuvent être remplacés par des atomes de fluor, les hétéroatomes étant identiques ou différents.