Brevet FR2609984A1 — publié le 19880729

PROCîE DE PREPARATION DE TRIALOXYBENZALDEHYDE La présente invention concerne un procédé amélioré de préparation de trialkoxy-3,4,5 benzaldehyde et plus particulièrement de triméthoxy-3,4,5 benzaldéhyde à partir de bromo-5 hydroxy-4 méthoxy-3 benzaldéhyde. La voie la plus courante d'obtention du triméthoxy-3,4,5 benzaldéhyde à partir de bromo-5 hydroxy-4 méthoxy-3 benzaldéhyde (ou bromo-5 vanilline) consiste à hydrolyser l'atome de brome à l'aide d'une solution aqueuse de soude et en présence de cuivre. Après isolement du dihydroxy-4,5 méthoxy-3 benzaldéhyde (ou hydroxy-5 vanilline) obtenu, celui-ci est méthylé à l'aide de sulfate de diméthyle ou de chlorure de méthyle. Ainsi la demande de brevet français No. 2 177 693 décrit la méthylation de l'hydroxy-5 vanilline par du sulfate de diméthyle en présence d'un carbonate de métal alcalin. L'hydroxy-5 vanilline est elle-méme obtenue par hydrolyse de la bromo-5 vanilline, puis est extraite notamment par le toluène pendant 47 heures, recristallisée, lavée et séchée. La phase d'isolement de l'hydroxy-5 vanilline est donc longue et coûteuse. En outre le catalyseur ne peut pas être récupéré et recyclé. Il a maintenant été trouvé que l'on pouvait, avec un bon rendement, opérer l'hydrolyse de la bromo-5 vanilline et l'éthérification de l'hydroxy-5 vanilline ainsi obtenue successivement sans séparation intermédiaire de l'hydroxy-5 vanilline. Un autre avantage du procédé de l'invention consiste en ce que le cuivre servant de catalyseur dans l'hydrolyse de la bromo-5 vanilline peut être récupéré et recyclé dans une opération ultérieure. Plus précisément l'invention est un procédé de préparation de dialkoxy-4, 5 méthoxy-3 benzaldéhyde à partir de bromo-5 hydroxy-4 méthoxy-3 benzaldéhyde, caractérisé en ce que l'on effectue successivement et sans séparation des composés intermédiaires: - l'hydrolyse du bromo-5 hydroxy4 méthoxy-3 benzaldéhyde en dihydroxy-4,5 méthoxy-3 benzaldéhyde, par un hydroxyde de métal alcalin, dans l'eau et en présence d'un catalyseur au cuivre; - l'éthérification du dihydroxy-4,5 methoxy-3 benzaldéhyde obtenu précédemment a l'aide d'un halogénure d'alkyle inférieur, en milieu aqueux et en maintenant le pH entre 6 et 12, éventuellement en présence d'un catalyseur. - Lorsque l'on opère à un pH inférieur à 6, on observe une importante hydrolyse de l'halogénure d'alkyle et une diminution quantitative de l'éthérification ainsi qu'un ralentissement de cette réaction. Tous les hydroxydes de métaux alcalins peuvent être utilisés dans la première réaction du procédé. Cependant pour des questions de prix la soude est préférée. Habituellement on met en oeuvre au moins une mole d'hydroxyde de métal alcalin pour 1 mole de bromo-5 hydroxy-4 méthoxy-3 benzaldéhyde. Mais de préférence on utilise un excès d'hydroxyde de métal alcalin: le plus souvent le rapport molaire hydroxyde de métal alcalin/bromo-5 hydroxy-4 méthoxy-3 benzaldéhyde est compris entre 2 et 5. La quantité d'eau dans le milieu réactionnel n'est pas critique. Cependant, compte-tenu de la faible solubilité du bromo-5 hydroxy-4 méthoxy-3 benzaldéhyde, le poids de ce composé par rapport au poids d'eau est généralement de 5 à 20 %. Le catalyseur au cuivre peut être le cuivre métal ou l'un quelconque de ses dérivés organiques ou inorganiques. On peut citer par exemple un oxyde de cuivre, un hydroxyde de cuivre, un sulfate de cuivre, un nitrate de cuivre, un chlorure de cuivre, un acétate de cuivre, un phénate de cuivre ou tout autre composé disponible. On utilise souvent du cuivre métal car il est facilement mis en oeuvre; dans le milieu réactionnel ce cuivre métal se transforme au moins partiellement en hydroxyde ou en dérivé du cuivre des différents réactifs présents. Généralement on utilise un rapport molaire composé du cuivre/bromo-5 hydroxy-4 méthoxy-3 benzaldéhyde de 1 à 10 %. De préférence ce rapport molaire est de 3 à 7 %. La température à laquelle on opère est généralement située entre 50 et 250 C et de préférence entre 100 et 200 C. Le bromo-5 hydroxy-4 méthoxy-3 benzaldéhyde utilise peut être préparé de manière connue en soi. On peut notamment opérer la bromaticn de la vanilline par le brome en solution acide. On peut par exemple se référer au procédé décrit dans la demande de brevet français publiée sous le numéro 2 177 693. On peut également bromer la vanilline à l'aide d'un système acide bromhydrique + peroxyde d'hydrogène, comme décrit dans la demande de brevet français publiée sous le numéro 2 557 097 ou à l'aide d'un système brome + peroxyde d'hydrogène comme décrit dans la demande de brevet français publiée sous le numéro 2 557 098. La deuxième réaction du procédé de l'invention s'effectue sur la solution aqueuse obtenue lors de la première réaction, entre le dihydroxy-4,5 méthoxy-3 benzaldéhyde qu'elle contient et un halogénure d'alkyle inférieur. Par alkyle inférieur on entend dans le présent texte un groupement alkyle linéaire ou ramifié ayant 1 à 4 atomes de carbone. Le plus souvent on utilise un halogénure de méthyle ou un halogénure d'éthyle. Parmi les halogénures, les chlorures, bromures et iodures sont généralement mis en oeuvre et plus spécifiquement encore le chlorure de méthyle, le chloroéthane, le bromure de méthyle et le bromoéthane. En raison de leur plus faible coût, on préfère utiliser le chlorure de méthyle et le chloroéthane. Parmi les dialkoxy-4,5 méthoxy-3 benzaldéhydes qui sont obtenus par le procédé de l'invention, le triméthoxy-3,4,5 benzaldéhyde (TMBA) est celui qui a le plus d'utilisations connues, notamment comme intermédiaire pour la préparation de produits pharmaceutiques. Généralement on met en oeuvre un excès d'halogénure d'alkyle par rapport à la stoechiométrie. Une variante intéressante du procédé de l'invention consiste à réaliser la réaction d'étherification en milieu biphasique eau/solvant organique non miscible à l'eau. Le solvant non miscible à l'eau pouvant être utilisé dans la réaction d'éthérification peut être de nature très diverse. On peut par exemple utiliser un hydrocarbure aromatique tel que le benzène, le toluène, les xylènes; on peut également utiliser un hydrocarbure aliphatique ou cycloaliphatique tel que l'hexane, l'heptane, l'octane, le décane, le cyclohexane; les hydrocarbures aromatiques chlorés conviennent également; ainsi on peut mettre en oeuvre les différents chlorobenzènes (monochlorobenzène, dichlorobenzènes par exemple), les éthers aliphatiques, aromatiques ou arylaliphatiques tels que par exemple l'oxyde de dibutyle, l'oxyde de dipentyle, l'oxyde de dipropyle, l'oxyde de diisopropyle, l'oxyde d'éthyle et de pentyle, l'anisole, l'oxyde de dibenzyle. Généralement on utilise un hydrocarbure aromatique ou un éther. La température de la réaction d'éthérification n'est pas critique; elle a une influence sur la cinétique de la réaction. Généralement on réalise l'éthérification entre 50 C et 150 C. De préférence on opère à une température de 90 C à 120 C. La pression n'est pas critique. Elle a une incidence sur la cinétique de la réaction. Elle varie habituellement entre la pression atmosphérique et 50 bars. Le choix d'opérer sous une pression plus ou moins élevée sera conditionnée notamment par la présence ou l'absence de catalyseur. En présence de catalyseur, plus la quantité dudit catalyseur sera élevée, plus la pression pourra être faible, c'est-à-dire par exemple se situer entre la pression atmosphérique et 20 bars. La pression est habituellement créée par l'halogénure d'alkyle servant à l'éthérification lorsqu'il est gazeux dans les condiions réactionnelles. La présence de catalyseur n'est pas indispensable. Mais généralement il est intéressant de catalyser la réaction, afin d'avoir une cinétique plus élevée et des conditions, notamment de pression, plus douces. Le catalyseur est choisi parmi les amines et les sels d'ammonium quaternaire. Toutes les amines primaires, secondaires ou tertiaires peuvent être utilisées. On peut ainsi utiliser des amines primaires et secondaires aliphatiques, aromatiques, arylaliphatiques, cycloaliphatiques ou hétérocycliques. A titre d'exemples non limitatifs de telles amines, on peut citer l'éthylamine, la propylamine, la butylamine, l'hexylamine, l'octylamine, la décylamine, la laurylamine, la diméthylamine, la dipropylamine, la diisopropylamine, la dibutylamine, la diisobutylamine, la dihexylamine, l'aniline, la pipéridine, la benzylamine, la méthylaniline, l'éthylaniline, la pyrrolidine, l'imidazole. Les amines tertiaires utilisables sont également très diverses; ce sont par exemple des trialkylamines dont les radicaux alkyles peuvent être identiques ou différents et avoir 1 à 24 atomes de carbone; des cycloalkyl-alkylamines; des benzyl-alkylamines; des phényl-alkylamines; des amines cycliques: ces amines peuvent compcrter d'autres fonctions telles que des fonctions éther ou hydroxyle. On peut citer sans caractère limitatif la triméthylamine, la triéthylamine, la tripropylamine, la tributylamine, l'éthyldiméthylamine, la lauryldiméthylamine, l'octadécyldiméthylamine, la propyldiméthylamine, la pentyldiméthylamine, la benzyldiméthylamine, la trioctylamine, la triéthanolamine, la N,N-diméthylaniline, la butyldiméthylamine, la N,Ndiéthylaniline, la N-méthylpipéridine, la N-éthylpipéridine, la Nméthylpyrrolidine, la N-méthylimidazole, la pyridine, la méthyl-3 pyridine, la méthyl-2 pyridine, la méthyl-4 pyridine, la diméthyl-2,4 pyridine, la diméthyl-2,6 pyridine, la triéthylènediamine. On peut bien entendu utiliser des mélanges industriels (coupes industrielles) disponibles de différentes amines. D'une manière générale, on préfère utiliser les amines qui sont le plus facilement quaternisables dans les conditions réactionnelles. On peut également utiliser les sels d'ammonium quaternaire comme catalyseur. Ce sont par exemple les halogénures, les hydroxydes, les sulfates d'alkyle, de cycloalkyle ou de benzyle dérivant des amines précédentes. On préfère généralement les chlorures ou bromures d'ammonium quaternaire. La quantité de catalyseur utilisé peut varier dans de tres larges limites. Généralement on utilise de 0 a 30 % en moles de catalyseur par rapport au dihydroxy-4,5 méthoxy-3 benzaldéhyde et aux autres hydroxybenzaldéhydes éventuellement présents. De préférence ce rapport molaire est de 0 à 20 %. Le catalyseur d'éthérification peut être introduit soit dés la réaction d'hydrolyse, soit seulement lors de la réaction d'éthérification. Le pH du milieu réactionnel est maintenu à la valeur désirée entre 6 et 12 pendant la durée de la réaction d'éthérification. Cela se fait par injection ou coulée d'une solution d'une base, qui est généralement l'hydroxyde de métal alcalin utilisé dans la réaction d'hydrolyse du bromo-5 hydroxy-4 méthoxy-3 benzaldéhyde. De préférence le pH du milieu est maintenu entre 9 et 11. Le catalyseur au cuivre qui a servi lors de la réaction d'hydrolyse précipite sous forme d'oxyde de cuivre, qui peut être filtré, récupéré et réutilisé dans une nouvelle réaction d'hydrolyse. Un des avantages du procédé selon l'invention est de permettre une récupération ou un recyclage aisé du catalyseur de la réaction d'hydrolyse, en raison notamment du taux de transformation pratiquement total, lors de la réaction d'éthérification. Les exemples qui suivent illustrent l'invention. EXEMPLES la et lb Exemple la: Dans un réacteur de 1,5 litre en acier inoxydable, muni d'un système de chauffage et d'une agitation, on charge: - 99,2 g (0,428 mole) de bromo-5 hydroxy-4 méthoxy-3 benzaldéhyde (BMMB) - 68,8 g de soude en pastilles (1, 72 mole) - 1,6 g de cuivre métal en poudre (0,025 mole) - 800 cm3 d'eau. On chauffe sous agitation pendant 2 heures à 150 C afin de réaliser l'hydrolyse. On refroidit ensuite à 100 C; on ajuste le pH du mélange réactionnel à 10 à l'aide d'acide sulfurique. On introduit 6,0 g (0,019 mole) de chlorure de tributyl- benzylammonium et 150 cm3 de toluène. On établit une pression de 6 bars de chlorure de méthyle, que l'on maintient constante pendant la durée de l'essai. Le pH du mélange réactionnel est maintenu à 10 par injection d'une solution aqueuse de soude à 30 % en poids. Après 2 heures de réaction à 100 C, on refroidit et on soutire le mélange réactionnel final. On rince le réacteur à l'aide de 100 cm3 d'eau, puis de cm3 de toluène. Ces lavages sont réunis au mélange reactionnel. On filtre la partie insoluble (oxyde cuivreux) que l'on lave et sèche; on trouve 1,8 g de Cu2O (soit la totalité du cuivre engage). Les phases aqueuse et organique sont séparées. On dose par chromatographie liquide haute pression (CLHP) les constituants principaux des deux phases. - Taux de transformation (TT) du BHMB: 100 % - Rendement (RT) en triméthoxybenzaldéhyde (TMBA) par rapport au BHMB transformé: 80 %. - RT en diméthoxy-3,4 benzaldéhyde par rapport au BHMB transformé: 14 %. Lors de l'hydrolyse du BHMB il se forme un peu de vanilline comme produit secondaire. Lors de l'éthérification cette vanilline donne du diméthoxy-3, 4 benzaldéhyde qui est séparé par distillation et est valorisé. Exemple lb: On charge dans le réacteur décrit précédemment les mêmes quantités des mêmes réactifs que dans l'exemple la, mais le cuivre servant de catalyseur est remplacé par le catalyseur récupéré dans l'exemple la (Cu2O). Les conditions opératoires de l'éthérification sont les mêmes que dans l'exemple la, à l'exception de la température (110 C au lieu de C) et de la durée (1 h 45 min au lieu de 2 h). Le traitement du mélange réactionnel final est le même que celui décrit pour la et les résultats obtenus sont les suivants: - TT du BHMB: 100 % RT en TMBA: 85 % - RT en diméthoxy-3,4 benzaldéhyde: 12 % - Récupération du catalyseur au cuivre: 100 %. EXEMPLE 2 Dans l'appareillage décrit dans l'exemple 1, on charge: - 99,2 g (0,428 mole) de bromo-5 hydroxy-4 méthoxy-3 benzaldéhyde (BHMB) - 66,8 g de soude en pastilles (1,67 mole) - 1,6 g de cuivre métal en poudre (0,025 mole) 6 g de chlorure de tributyl-benzylammonium (0,019 mole) - 800 cm3 d'eau. On réalise la réaction d'hydrolyse par chauffage sous agitation pendant 4 heures à 135 C. On opère l'éthérification comme décrit dans l'exemple la pendant 2 heures à 100 C, en maintenant le pH du mélange réactionnel à 10 pendant la durée de l'essai, par injection d'une solution aqueuse de - soude à 30 % en poids et en maintenant une pression de 6 bars de chlorure de méthyle. Le traitement et les dosages du mélange réactionnel final sont les mêmes que ceux décrits dans l'exemple la et les résultats obtenus sont les suivants: - TT du BHMB: 100 % - RT en TMBA: 85 % - RT en diméthoxy-3,4 benzaldéhyde 12 % - Récupération du catalyseur au cuivre: 100 %. EXEMPLE 3 La réaction d'éthérification est effectuée sans catalyseur. Dans l'appareillage décrit dans l'exemple 1, on charge: - 99,2 g (0,428 mole) de bromo-5 hydroxy-4 méthoxy-3 benzaldéhyde (BHMB) - 66,8 g de soude en pastilles (1,67 mole) - 1,6 g de cuivre métal en poudre (0,025 mole) g - 800 cm3 d'eau. On réalise la réaction d'hydrolyse par chauffage sous agitation pendant 4 heures à 135 C. Apres refroidissement à 100 C et ajustement du pH à 10 comme dans l'exemple 1, on charge 150 cm3 de toluène et on réalise la réaction d'éthérification pendant 4 h 30 min à 100 C, à pH 10 (maintenu par injection de solution aqueuse de soude à 30 % en poids) et en maintenant pendant la durée de l'essai une pression de 10 bars de chlorure de méthyle. Le traitement et les dosages du mélange réactionnel final sont les mêmes que ceux décrit dans l'exemple la et les résultats obtenus sont les suivants: - TT du BHMB: 100 % - RT en TMBA: 80 % - RT en diméthoxy-3, 4 benzaldéhyde: 13,5 % - Récupération du catalyseur au cuivre: 100 %. EXEMPLE 4 On répète l'exemple 3 avec les mêmes charges, les mêmes conditions opératoires et le même traitement, mais sans ajouter de toluène avant d'effectuer la réaction d'éthérification. On obtient les résultats suivants: - TT du BHMB: 100% - RT en TMBA: 80% RT en diméthoxy-3,4 benzaldéhyde: 15 % - Récupération du catalyseur au cuivre: 100 %. EXEMPLE 5 Dans l'appareillage décrit dans l'exemple 1, on charge 850 cm3 d'une solution aqueuse sodique provenant de l'hydrolyse du bromo-5 hydroxy-4 méthoxy-3 benzaldéhyde et contenant: - 0,333 mole de dihydroxy-4,5 méthoxy-3 benzaldéhyde (DHMB) - 0,074 mole de vanilline - 0,022 mole de cuivre provenant de la catalyse de la réaction d'hydrolyse. On ajoute 150 cm3 de toluène et 23,9 g (0,074 mole) de bromure de tétrabutylammonium. On chauffe à 100 C sous agitation et on ajuste le pH à 10. Cette valeur de pH est maintenue pendant toute la durée de l'essai, par injection d'une solution aqueuse de soude à 30 % en poids. On établit une pression de 3 bars de chlorure de méthyle et l'on maintient cette valeur pendant tout l'essai. Après 2 h 30 min de réaction, on refroidit et traite le mélange réactionnel final comme indiqué dans l'exemple la. On obtient les résultats suivants: ( TT du DHMB: 100 % (RT en TMBA: 97 % ( TT de la vanilline: 100 % ( RT en diméthoxy-3,4 benzaldéhyde: 92,5 % Récupération du catalyseur au cuivre: 100 % EXEMPLE 6 Dans l'appareillage décrit dans l'exemple 1, on charge 860 cm3 d'une solution aqueuse sodique provenant de l'hydrolyse du bromo-5 hydroxy-4 méthoxy-3 benzaldéhyde et contenant: - 0,314 mole de dihydroxy-4,5 méthoxy-3 benzaldéhyde (DHMB) - 0,057 mole de vanilline - 0,0205 mole de cuivre provenant de la catalyse de la réaction d'hydrolyse. On ajoute 140 cm3 de toluène et 12,7 g (0,069 mole) de tributylamine. On chauffe & 105 C sous agitation et on ajuste le pH à 9,5. Cette valeur de pH est maintenue pendant toute la durée de l'essai, par injection d'une solution aqueuse de soude à 30 % en poids. On établit une pression de 6 bars de chlorure de méthyle et l'on maintient cette valeur pendant toute la durée de l'essai. Apres 2 h 30 min de réaction, on refroidit et traite le mélange réactionnel final comme indique dans l'exemple la. On obtient les résultats suivants: ( TT du DHMB: 100 % ( RT en TMBA: 99 % ( TT de la vanilline: 100 % ( RT en diméthoxy-3,4 benzaldéhyde: 100 % Récupération du catalyseur au cuivre: 100 % EXEMPLE 7 L'exemple 6 est répété avec les mêmes charges et dans les mêmes conditions opératoires, à l'exception de la pression du chlorure de méthyle qui est maintenue à 10 bars au lieu de 6 bars. La durée de la réaction est de 1 h 40 min. On obtient les résultats suivants: ( TT du DHMB: 100 % (RT en TMBA: 95 % ( TT de la vanilline: 100 % ( RT en diméthoxy-3,4 benzaldéhyde: 100 % Récupération du catalyseur au cuivre: 100 % EXEMPLE 8 Dans l'appareillage décrit dans l'exemple 1, on charge 950 g d'une solution aqueuse sodique provenant de l'hydrolyse du bromo-5 hydroxy-4 méthoxy-3 benzaldéhyde et contenant: - 0,314 mole de dihydroxy-4,5 méthoxy-3 benzaldéhyde (DHMB) - 0,057 mole de vanilline - 0,205 mole de cuivre provenant de la catalyse de la réaction d'hydrolyse. On ajoute 140 cm3 de toluène et 10,6 g (0,034 mole) de chlorure de tributyl-benzylammonium. On chauffe à 100 C sous agitation et on ajuste le pH à 10. Cette valeur de pH est maintenue pendant toute la durée de l'essai, par injection d'une solution aqueuse de soude à 30 % en poids. On établit une pression de 6 bars de chlorure de méthyle et l'on maintient cette valeur pendant tout l'essai. Apres 1 h 15 min de réaction, on refroidit et on traite le mélange réactionnel final comme indiqué dans l'exemple la. On obtient les résultats suivants: ( TT du DHMB: 100 % ( RT en TMBA: 100 % ( TT de la vanilline: 100 % ( RT en diméthoxy-3,4 benzaldéhyde: 100 % Récupération du catalyseur au cuivre: 100 % EXEMPLE 9 On répète l'exemple 8 avec les mêmes charges et dans les mêmes conditions opératoires, mais on remplace le toluène par le même volume d'oxyde de diisopropyle. On obtient les résultats suivants: ( TT du DHMB: 100 t ( RT en TMBA: 100 % ( TT de la vanilline: 100 % ( RT en diméthoxy-3,4 benzaldéhyde: 100 % Récupération du catalyseur au cuivre: 100 % EXEMPLES 10 à 16 Dans l'appareillage décrit dans l'exemple 1, on charge 640 cm.3 d'une solution aqueuse contenant: - 0,893 mole de dihydroxy-4,5 méthoxy-3 benzaldéhyde (DHMB) - 0,197 mole de vanilline. On ajoute 350 cm3 de toluène et la quantité d'amine indiquée dans le tableau ci-après. On chauffe à 100 C sous agitation et ajuste le pH à 10. Cette valeur de pH est maintenue pendant toute la durée de l'essai, par injection d'une solution aqueuse de soude à 30 % en poids. On établit une pression de 4 bars de chlorure de méthyle et l'on maintient cette valeur pendant tout l'essai. Après 4 h ou 5 h (la durée est indiquée dans le tableau ci-après) de réaction, on refroidit et on traite le mélange réactionnel final comme indiqué dans l'exemple la. Le tableau ci-après indique les TT de la vanilline et du DHMB ainsi que les RT respectifs en diméthoxy-3,4 benzaldéhyde (DMB) et en triméthoxybenzaldéhyde (TMBA) ainsi qu'en hydroxydiméthoxybenzaldéhydes (HDMB) provenant de l'éthérification d'une seule fonction OH du DHMB). EXEMPLES Amine et Duree TT % % RT% RT % TT % dE la FT % quantité du en en vanilline en DHMB TMBA HDMB DM; i Exemple triéthanolamine 5 h 97 80 20 88 96 24 g (0,161 mole) Exemple noctylamine 4 h 97 83 14 93 95 11 22 g (0,170 mole) N,N-diméthyl- Exemple benzylamine 5 h 99 85 12 92 97 12 23 g (0,170 mole) Exemple trioctylamine 4 h 100 99 0 lOC 100 13 57 g (0,161 mole) Exemple tributylamine 14 36,5 g (0,197 4 h 100 96 0 100 100 mole) Exemple N,N-diméthyl- aniline 5 h 98 73 21 88 94 21 g (0,173 mole) Exemple triéthylène- 16 diamine 4 h 97 75 20 86 100 g (0,238 mole) REVENDICATiONS 1 ) Procédé de préparation de dialkoxy-4,5 méthoxy-3 benzaldehyde à partir de bromo-5 hydroxy-4 méthoxy-3 benzaldéhyde, caractérisé en ce que l'on effectue successivement et sans séparation des composés intermédiaires: l'hydrolyse du bromo-5 hydroxy-4 méthoxy-3 benzaldéhyde en dihydroxy-4,5 méthoxy-3 benzaldéhyde, par un hydroxyde de métal alcalin, dans l'eau et en présence d'un catalyseur au cuivre; - l'éthérification du dihydroxy-4,5 méthoxy-3 benzaldéhyde obtenu précédemment & l'aide d'un halogénure d'alkyle inférieur, en milieu aqueux et en maintenant le pH entre 6 et 12, éventuellement er. présence d'un catalyseur. 2 ) Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le catalyseur au cuivre mis en oeuvre représente de 1 à 10 % en moles de la quantité de bromo-5 hydroxy-4 méthoxy-3 benzaldéhyde. 3 ) Procedé selon l'une des revendications 1 à 2, caractérisé en ce que dans la réaction d'éthérification on utilise un halogénure de méthyle ou d'éthyle. 4 ) Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'on utilise un chlorure ou un bromure de méthyle ou d'éthyle. ) Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l'on utilise un excès d'halogénure d'alkyle inférieur par rapport & la stoechiométrie. 6 ) Procédé selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que la réaction d'éthérification est effectuée en milieu biphasique eau/solvant organique non miscible à l'eau. ) Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que le solvant organique non miscible à l'eau est choisi parmi les hydrocarbures aromatiques, les hydrocarbures aliphatiques, les hydrocarbures aromatiques chlorés et les éthers aliphatiques, aromatiques ou arylaliphatiques. 8 ) Procédé selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que l'on réalise la réaction d'hydrolyse entre 50 C et 250 C et de préférence entre 100 C et 200 C. 9 ) Procédé selon l'une des revendications 1 à 7, caractérise en ce que l'on réalise la réaction d'éthérification à un pH du mélange réactionnel de 9 à 11. ) Procedé selon l'une des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que l'on opère la réaction d'éthérification entre 50 C et 150 CZ et de préférence entre 90 C et 120 C. 11 ) Procédé selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que la réaction d'éthérification est faite sous une pression comprise entre la pression atmosphérique et 50 bars et de préférence entre la pression atmosphérique et 20 bars. 12 ) Procédé selon l'une des revendications 1 à 11, caractérisé en ce que l'on opère la réaction d'éthérification en présence d'un catalyseur choisi parmi les amines primaires, secondaires ou tertiaires et les sels d'ammonium quaternaire. 13 ) Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que le catalyseur est choisi parmi les amines primaires et secondaires aliphatiques, aromatiques, arylaliphatiques, cycloaliphatiques ou hétérocycliques; parmi les amines tertiaires telles que des trialkylamines dont les radicaux alkyles peuvent être identiques ou différents et avoir 1 à 24 atomes de carbone; des cycloalkyl- alkylamines; des benzylalkylamines, des phényl-alkylamines; des amines cycliques; de telles amines pouvant comporter d'autres fonctions telles que des fonctions éther ou hydroxyle et parmi les sels d'ammonium quaternaires tels que les halogénures, les hydroxydes, les sulfates d'alkyle, de cycloalkyle ou de benzyle dérivant des amines précédentes. 14 ) Procédé selon l'une des revendications 1, 12 et 13, caractérisé en ce que le rapport molaire entre le catalyseur de la réaction d'éthérification et le dihydroxy-4,5 méthoxy-3 benzaldéhyde et les autres hydroxybenzaldéhydes éventuellement présents, est compris entre 0 et 30 % et de préférence entre 0 et 20 %.