Brevet FR2608609A1 — publié le 19880624

La présente invention concerne un procédé de préparation de composés de formule: 2 4 OR2 R4 1 I O P- CH -N - CH 2 CO- N -SO2 R (I) 2 2 2 OR3 R par réaction de produits de formule: OR2 i 0 - P - CH -NH - R4 (II) I OR3 avec des produits de formule: X - CH2 CO - N - SO2 R(III) I R dans lesquelles - R1 représente un radical hydrocarboné, spécialement alkyle, aryle ou cycloalkyle, ces divers radicaux pouvant éventuellement être substitué's; comme substituants, on peut citer en particulier, les atomes d'halogène et les groupes phényle, cyano, alkyle, alkoxyle, carboxylate d'alkyle, dans lesquels les groupes alkyle ont de préférence de 1 à 4 atomes de carbone; R1 a le plus souvent de 1 à 18 atomes de carbone, de préférence de 1 à 7 atomes de carbone, et plus spécialement de 3 à 7 atomes de carbone lorsqu'il s'agit d'un groupe cycloalkyle; de préférence il s'agit d'un radical ilkyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, éventuellement halogéné, notamment chloré ou fluoré, par exemple CF3, - R représente l'atome d'hydrogène ou a l'une des significations donnée pour R1, et est de préférence un groupe alkyle de 1 à 4 atomes de 2arbone, Ret R sont tels que OR et OR sont des groupements hydrolysables; R2 et R peuvent étre notamment un radical alkyle, aryle, Zrylalkyle, éventuellement substitués, notamment par des sutstituants tels que ceux indiqués pour R1, ou peuvent constituer ensemble un radical ur. n'que divalent, ayant de préférence de 2 à 6 atomes de carbone, comme par exemple les radicaux allylène éventuellement substitués (par exemple un radical éthylène ou propylène); ils ont génCralement, de 1 à 12 atomes de carbone et de préférence ie 1 à 8 atomes de carbone, - R4 représente un radical de formule Ar(R 5)(R6)C- dens laquelle Ar est un groupe aromatique, de préférence phényle, éventuellement substitués et r 6 R5 et R sont L'atonrie d'hydrogène ou un radical (aromatique) Ar ou un groupe alkyle ayant, de préférence au plus 6 atomes de carbone, - X représente un atome d'halogène tel que le chlore, le brome, l'iode, de préférence le chlore. Comme substituants du groupe Ar on peut citer les radicaux alKyle, alkoyyle, nitro, les atomes d'halogènes etc... On ccnnait une telle réaction par la demande de brevet européen n'0189725. Les composés obtenus sont des intermédiaires pour herbicides. Un objet de la présente invention est de proposer un procédé amélioré de préparation du composé de formule (I) pour une meilleure mise en oeuvre industrielle. Un autre objet de la présente invention est de proposer un procédé de préparation simplifié. Ledit procèd4 est caractérisé en ce que le rapport molaire du composé (II) au composé (III) est supérieur à 1,5. La réaction selon l'invention peut s'effectuer en absence ou généralement, en présence de solvant. Cette présence permet en effet de mieux contr8ler la température. Comme solvant, on utilise un solvant organique, inerte à chaud. Comme solvants utilisables on peut citer les nitriles (notamment l'acétonitrile), les cétones (notamment l'acétone, la cyclohexanone, la méthyléthylcitone, la méthylisobutylcétone), les hydrocarbures, halogénés ou non (notamment le benzène, le toluène, les xylènes, le chlorobenzène), les esters tels que les alcanoates d'alkyle (notamment l'acétate d'éthyle) , et les solvants polaires aprotiques, tels que le dimithylformamide et la N-méthyl pyrrolidone. La température de la réaction est généralement comprise entre 30 et 150"C, de préférence entre 40 et 120"C. Le produit de réaction peut être isolé par tout moyen connu en soi. Certains produits de formule (II) sont connus (Tetrahedron letters n 46 p. 4645, 1973). Il se préparent commodément par réaction de tris(aralkyl) hexahydrotriazines avec des diorganophosphites. Les réactifs de formule (III) sont aussi connus. De préférence, le rapport molaire du composé (II) au composé (III) est supérieur à 1,8, avantageusement compris entre 1,9 et 4. Il a été trouvé que les rapports molaires du procédé de préparation selon l'invention permettait d'éviter la présence d'accepteur d'acide supplémentaire. Cela conduit à deux avantages importants d'abord la suppression de toute étape d'élimination dudit accepteur d'acide et cela permet également d'augmenter le rendement. L'invention est donc caractérisée, selon une variante préférée, en ce que la réaction est effectuée en absence ou en quasi absence d'accepteur d'acide supplémentaire. Par quasi absence, on entend que le milieu réactionnel peut contenir pour diverses raisons des traces d'accepteur. Une autre conséquence importante de cette absence ou quasi absence d'accepteur d'acide supplémentaire est que cela permet de mettre en oeuvre un procédé de recyclage améliorant encore notablement le rendement et la mise en oeuvre industrielle. Ainsi selon une variante du procédé selon l'invention, le procédé est effectué en continu par recylcage du produit de formule (II). Ce recyclage est assuré par extraction en fin de réaction du produit de formule (II) n'ayant pas réagi, en milieu aqueux acide, puis passage en phase organique après neutralisation. Le procédé est plus particulièrement adapté aux composés o R et R1 sont des groupes alkyle de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence méthyle, et/ou R2 et R3 sont les groupes alkyle, phényle ou benzyle. Les exemples suivants donnés à titre non limitatif, illustrent l'invention et montrent comment elle peut être mise en oeuvre. Exemple 1 On chauffe 2 h à 80 C, un mélange de 11,43 g (4 x -2 moles) de Nbenzylaminométhane phosphonate de diisopropyle (PM 285) et 3,71 g (2 x 102 moles) de N-méthyl N-méthylsulfonyl chloroacétamide. Le mélange réactionnel est dilué jusqu'à 50 ml avec du toluène et traité avec de l'eau et de l'acide chlorydrique. La phase aqueuse et la phase toluénique sont séparées. La phase toluénique est concentrée et par chromatographie on constate que l'on a obtenu 8,025 g de produit ce qui correspond à un rendement de 92,4 Z par rapport au N-méthyl N-méthylsulfonyl chloroacétamide engagé. La phase aqueuse contenant le chlorhydrate de N-benzylaminométhane phosphonate de diisopropyle est coulée sur 20 ml de toluène, le mélange est neutralisé avec une quantité stoechiométrique de soude aqueuse 2 N. La phase aqueuse et la phase toluénique sont séparées. La phase toluénique contient 1,82 x 10- 2 mole de N-benzylaminométhane phosphonate de diisopropyle sous forme de base recyclable après éventuellement distillation du toluène. Exemple 2 Le même essai effectué à 70 C conduit à un rendement par chromatographie de 72,5 Z par rapport au N-méthyl N-méthylaulfonyl chloroacétamide engage. Exemple 3 Le même essai effectué à 90 C conduit à un rendement par chromatographie de 86,7 Z par rapport au N-méthyl N-méthylsulfonyl chloroacétam1de engage. Exemple 4 comparatif: ,71 g (2 x 10 2 mole) de N-benzylaminométhane phosphonate de diisopropyle et 3,71 g (2 x 10 2 mole) de N-méthyl Nméthylsulfonyl chloroacétamide sont chauffés pendant 2 h à 80'C. Une solution de 2,8 ml de triéthylamine (2 x 10-2 mole) dans 15 ml de toluène est coulée progressivement en 5 h dans le mélange réactionnel maintenu à 80 C. Le mélange est ensuite refroidi à 20 C, coulé sur ml d'eau à température ambiante, la phase aqueuse et la phase toluénique sont séparées. La phase toluénique est concentrée sous vide. Par chromatographie, on constate que l'on a obtenu 6,6 g de produit attendu ce qui correspond à un rendement de 75,8 Z par rapport aux 2 réactifs charges. Exemple 5: 59,5 g de tribenzyl-1,3,5 hexahydrotriazine (0,166 mole), 83 g de ditsopropyle phosphite (0,5 mole) et 100 g de toluène sont chauffés pendant 4 h30 à 120 C. Le mélange est refroidi à 20 C. Un dosage par chromatographie indique que le rendement de la réaction en Nbenzylaminométhane phosphonate de diisopropyle est quantitatif. 37,1 g de N-méthyl N-méthylsulfonyl chloroacétamide (0,2 mole) sont additionnés. Le mélange réactionnel est chauffé à 80 C pendant 2 heures, puis refroidi à température ambiante. Il est ensuite coulé sur 150 g d'eau et 12 ml d'HCl aqueux 37 Z sont additionnés pour amener le pH à 1. Les phases sont décantées et séparées. La phase organique a un poids de 173 g. La phase aqueuse (265 g) est neutralisée à pH = 6 avec ml de soude aqueuse à 30 Z après avoir ajouté 100 g de toluène. Les phases sont décantées et séparées. La 2ème phase organique a un poids de 195 g. La lère phase organique (173 g) contient 44,6 Z de produit attendu, soit 0,18 mole. La 2ème phase organique (195 g) contient 42 Z de N-benzyl aminométhane phosphonate de diisopropyle soit 0,287 mole. ler recyclage: La 2ème phase organique (195 g) est sèchée azéotropiquement (67 g de toluène et d'eau sont éliminés), puis 120 g d'une solution toluénique contenant 0,25 mole de N-benzylaminométhane phosphonate de diisopropyle et 37,1 g (0,2 mole) de N-méthyl N- méthylsulfonyl chloroacétamide sont additionnés, le mélange est chauffé 2 h à 80 C. La masse réactionnelle est traitée exactement comme avant. 2ème recyclage: Un 2ème recyclage de N-benzylaminométhane phosphonate de diisopropyle a été réalisé exactement comme le précédent. L'ensemble des résultats figurent dans le tableau suivant: B = Nbenzylaminométhane phosphonate de diisopropyle A = N-méthyl Nméthylsulfonyl chloroacétamide C = produit de condensation attendu I Matières' I I I I premières I B - recyclée I Rdt / A I engagées I I de C I I! { I A - 0,5 mole I I 89 Z I | B - 0,2 mole I I I I _ 1 _ I Ii recyclage A - 0,25 mole I 0,28 mole I 100 Z I I B - 0,2 mole 1 I l ! I I I 12 recyclage A - 0,25 mole I 0,18 mole I 100 Z I I B -. 0,2 mole I I I I I Op Za e '1 i nod auuop suoes;TuSWs sap Oun,T B no au;2o0pPqp amo;l, euasaltiz a- çg elÀlsv,p a4ieXxoqauz 4ajúxox[l2 'aTXIT (ouPçz eTLuexd sadnoig sap no eua2olvqp sauoiv sap avd aTdmexa ied 'sanzTsqns eaig zueme7aniueae juvAnod xnvzTpvz slaATp saz caTúIsoloSD no aTils 'a:iXXT luemaTeTogds "quoqjzo.zp&q ITDTpez un azuasezda i- Oc saTTirbsaT su2p (III) x - ZOS - N - 03 -H- XZ alnuio; Op sl$npold sap DZaA [0z (II) * $ HN - aHO - d = 0 I g-HO NXO alnmao, 51 T ç ap seTnpo2d sap sgao ueO uonb ad ua Ps9zDae-s I i (I) a- ZOS - N - CD _HD -N -Z - a = o OT I I H HO : aTnm=o; ap sasodmoo ap uoTe zdad p Ypoaz-(T SNOIJYDIGNaAUI 609809O8 préférence un groupe alkyle de i à 4 atones de carbone, -R2 et R3 sont tels que OR et OR3 sont des groupements hydrolysables, R et R3 étant de préférence un radical alkyle, aryle, arylalkyle éventuellement substitués, notamment par des substituants tels que ceux indiqués pour R1, ou bien R et R peuvent constituer ensemble un radical unique divalent éventuellement substitué, -R4 représente un radical de formule Ar(R 5)(R)C- dans laquelle Ar est un groupe aromatique, de préférence phényle, éventuellement substitué et 6 R et R sont l'atome d'hydrogène ou un radical Ar ou un groupe alkyle ayant, de préférence au plus 6 atomes de carbone, -X représente un atome d'halogène tel que le chlore, le brome, l'iode, de préférence le chlore, ledit procédé étant caractérisé en ce que le rapport molaire du composé (II) au composé (III) est supérieur à 1,5. 2) Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le rapport molaire du composé (II) au composé (III) est supérieur à 1,8, de préférence compris entre 1,9 et 4. 3) Procédé selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que la réaction est effectuée en absence ou en quasi absence d'accepteur d'acide supplémentaire. 4) Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R et R1 sont des groupes alkyle de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence méthyle. 5) Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R2 et R3 sont des groupes alkyle, phényle ou benzyle. 6) Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on opère entre 30 et 150 C, de préférence entre 40 et C. 7) Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on opère en présence d'un solvant. 8) Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que le solvant est un nitrile ou une cétone ou un ester ou un hydrocarbure halogène ou non, ou un solvant polaire aprotique. 9) Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le produit de formule (II) n'ayant pas réagi est recyclé. )Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que le recyclage est assuré après addition au milieu réactionnel d'un milieu aqueux acide, séparation, puis repassage en phase organique après neutralisation.