Brevet FR2601875A1 — publié le 19880129

La N-acétyl-cystéine possède diverses propriétés favorables, dont l'une est l'activité mucolytique. Pour son utilisation pratique comme mucolytique, la 5 NAC peut être prise par voie buccale sous forme de solution aqueuse obtenue par dissolution d'un granulé ou d'un comprimé effervescent, Toutefois, les propriétés organoleptiques du médicament peuvent être désagréables subjectivement. Il est donc nécessaire 10 d'atténuer le goût typique de la NAC en cas de prise par voie buccale. Dans les formes pharmaceutiques actuellement présentes dans le commerce, cela est réalisé au moyen de l'addition de saccharose. Toutefois, l'utilisation 15 de saccharose peut présenter des inconvénients, surtout pour les personnes qui souffrent de diabète. En outre, le saccharose est un sucre cariogène. D'o la nécessité de pouvoir disposer, à côté des formes pharmaceutiques déjà existantes, de nouvelles 20 préparations pharmaceutiques de la NAC à usage par voie buccale, indiquées pour les sujets auxquels le saccharose peut être nuisible. Le remplacement du saccharose par un dulcifiant artificiel ou par un édulcorant non cariogène dans une 25 forme pharmaceutique contenant de la NAC est un problème qui, à première vue, peut sembler facile à résoudre. 250187r En réalité, les problèmes sont multiples et difficiles & résoudre. Par exemple,- il est nécessaire qu'il y ait une compatibilité chimique entre la NAC et le dulcifiant, que le dulcifiant ou l'édulcorant soit en mesure de couvrir ou d'atténuer efficacement la saveur typique de la NAC, que le goût résultant soit agréable en tout état de cause, que le dulcifiant ou l'édulcorant soit adapté à la préparation de la forme pharmaceutique désirée et soit compatible avec les 10 traitements se rattachant & cette préparation Or, il a été découvert - et elle fait l'objet de la présente invention - une préparation pharmaceutique contenant de la NAC, sous forme de granulé hydrosoluble,constituée (en pourcentages en poids) par: 15 NAC 10-20 % Aspartame 2- 3 % Sorbitol 6778 % Substance sapide 10 %, le total s'élevant à 100 %. Pour des raisons d'acceptabilité de la part du consommateur du médicament, - l'utilisation d'une substance sapide peut nécessiter la présence d'un colorant qui est normalement associé à un goût déterminé. Par exemple, l'utilisation d'une substance à 25 goût de menthe peut nécessiter l'addition d'un colorant qui donne une couleur verte à la solution. Dans de tels cas, il peut être utile d'associer & la composition une dose de colorant à usage pharmaceutique, par exemple dans des quantités comprises entre 0,5 et 1 % en poids. 30 La préparation du granulé faisant l'objet de la présente invention est effectuée suivant des procédures normales de la technique pharmaceutique. Le granulé peut être ensuite réparti dans des sachets appropriés, contenant par exemple 1, 1,5 ou 2 g 35 de composition. De préférence, chaque sachet contient une dose de composition correspondant à 100, 150, 200 ou 300 g de NAC. Sur la base de la dose de 1 g, les exemples suivants sont représentatifs de granulés selon l'invention. -NAC 100 mg Aspartame 25 mg Sorbitol 775 mg Substance sapide (citron) 100 mg - NAC 100 -mg Aspartame 25 mg Sorbitol 774,2 mg Substance sapide Substance sapide Les granulés selon la présente invention sont rapidement solubles dans l'eau, en donnant une solution aqueuse de NAC de saveur agréable Les exemples qui suivent sont donnés dans le but de mieux faire comprendre la présente invention, sans toutefois la limiter. Exemple 1 Un granulé se composant de NAC 10 kg Aspartame 2,5 kg Sorbitol 77,42 kg Substance sapide (orange) 10 kg Colorant E11O 0,08 kg est préparé de la manière suivante. Les poudres, & l'exception du colorant, sont tamisées sur un treillis de 1,07 mm de largeur de mailles et mélangées pendant 10 mn. Puis le mélange est granulé dans un granulateur & lit fluidisé avec une solution aqueuse du colorant. Le granulé est ensuite 10 réparti dans des sachets de stratifié papier-aluminiumpolythène à raison de 1 g par sachet sachet = 100 mg). Txemle 2 De manière analogue à ce qui a été décrit dans 15 l'exemple 1, mais en partant de: NAC 20 kg Aspartame 2,5 kg Sorbitol 67,42 kg Substance sapide (orange) 10 kg e-carotène 0,08 kg, on prépare des sachets contenant 1 g de composition Exempl e -3 En procédant de manière analogue & ce qui a été 25 décrit dans l'exemple 1, mais sans utilisation du colorant, on prépare un granulé se composant de: NAG 15 kg Aspartame 3 kg Sorbitol 72 kg Substance sapide (agrumes) 10 kg Le granulé est transféré dans des sachets de stratifié papier-aluminium-polythène & raison de 2 g par sachet (300 mg de NAC par dose) ou, alternativement, à raison de 1 g par sachet Rempnle 4 La composition décrite dans l'exemple 1 peut être également préparée d'après la variante de procédure suivante. La NAC, le sorbitol et l'aspartame sont tamisés à travers un crible vibrant de 1,08 mm de largeur de mailles et mélangés. Le mélange est introduit dans un autogranulateur et granulé avec une solution aqueuse contenant le colorant E110. Le granulé obtenu est séché en lit statique (four), puis il est régularisé avec un granulateur oscillant équipé d'un crible de 1,0 mm de largeur de mailles. La substance sapide est aJoutée au granulé et le tout est mélangé-de nouveau Jusqu'à l'obtention d'un 15 mélange homogène. Le mélange est réparti dans des sachets de stratifié papier-aluminiumpolythène à raison de 1 g par sachet Fépnie 5 La composition décrite dans l'exemple 2 peut être également préparée d'après la variante de procédure suivante. La NAC, le sorbitol et l'aspartame sont tamisés & travers un crible vibrant ayant une largeur de mailles 25 de 1,08 mm et mélangés. Le mélange est introduit dans un autogranulateur & lit fluidisé et il est granulé avec une solution hydroalcoolique (1: 1) contenant le $-carotène. Le granulé séché est régularisé au crible de 1,08 mm 30 et il est mélangé avec la substance sapide Le mélange est ensuite réparti dans des sachets de stratifié papieraluminium-polythène à raison de 1 g par sachet REVENTDICATIONS 1.- Composition pharmaceutique contenant de la Nacétyl-cystéine sous forme de granulé hydrosoluble et constituée par: N-acétyl-cystéine 10-20 % en poids Aspartame 2- 3 % en poids Sorbitol 67-78 % en poids Substance sapide 10 % en poids, le total s'élevant & 100 %. 2.- Composition pharmaceutique selon la revendication 1, contenant également un colorant à usage pharmaceutique. 3.- Composition pharmaceutique selon la revendication 1, contenant, par unité posologique, une dose de N-acétylcystéine choisie entre 100, 150, 200 15 et 300 mg. 4.- Composition pharmaceutique selon la revendication 1 ou 2, constituée par: N-acétyl-cystéine 10 % en poids Aspartame 2,5 % en poids Sorbitol 77, 5 % en poids Substance sapide 10 % en poids. 5.- Composition pharmaceutique selon la revendication 1 ou 2, constituée par: N-acétyl-cystéine 20 % en poids Aspartame 2,5 % en poids Sorbitol 67, 5 % en poids Substance sapide 10 % en poids. 6.- Composition revendication 1 ou N-acétyl-cystéine Aspartame Sorbitol Substance sapide Colorant 7.- Composition revendication 1 ou 10 N-acétylcystéine Aspartame Sorbitol Substance sapide Colorant 8.- Composition revendication 1 ou N-acétyl-cystéine Aspartame Sorbitol Substance sapide pharmaceutique 2, constituée par: % en 2,5 % en 77,42 % en 10 % en 0,08 % en pharmaceutique 2, constituée par: % en 2,5 % en 67,42 % en 10 % en 0, 08 % en pharmaceutique 2, constituée par: % en po: 3 % en pa: 72 % en po: 10 % en pc: selon poids poids poids poids poids. selon poids poids poids poids poids. selon la la ids ids ids ids.