Brevet FR2602508A1 — publié le 19880212

La présente invention concerne un procédé de synthèse d'hétérocycles à partir de complexes palladocycliques. En vue d'effectuer des synthèses organiques, on a développ8 depuis plusieurs années des complexes organome- talliques cycliques de métaux de transition dans lesqueis la liaison ormétal carbone est stabilisée par une liaison de coordination intramoléculaire entre le métal et un atome donneur (N, P, O, S...) Ces composés sont connus comme pouvant conduire à une réaction aisée avec divers réactifs en raison de la haute réactivité de la liaison métal-carbone. Parmi ceux-ci on a développé en particulier des complexes du palladium II qui peuvent subir un grand nombre de réactions d'insertion A. Bahsoun et Coll (J. Chem. Soc Dalton Trains,1979 47) ont ainsi décrit la réaction de complexes palladocycliques chlorés ou bromés avec les alcynes. Ils ont montré qui suivant la nature de l'alcyne on obtientune mono ou une di-insertion de l'alcyne dans la liaison Pd-C.-En outre ils n'ont observé que dans un seul cas une démétallation spontanée conduisant à la formation d'un composé hétérocyclique. On pourrait penser obtenir une voie générale de démétallation de tels composés organométalliques en faisant appel à des réducteurs classiques tels que les hydrures (Li Al H4, NaH) mais l'utilisation de ces réducteurs risque d'induire ces réactions parasites (réduction de~liai- sons multiples par exemple). La présente invention vise à fournir un procédé général pour obtenir une depalladation effective lors de la réaction des complexes palladocycliques avec des alcynes, conduisant ainsi à la production d'hétérocycles par formation d'une liaison carbone-hétéroatome . Les inventeurs ont découvert qu'il était possible d'activer les complexes pallodocycliques en les mettant sous la forme de complexes iodés ou de complexes cationiques et d'obtenir lors de la réaction avec les alcynes une élimination du palladium par réduction de ce palladium à l'état métallique. La présente invention a ainsi pour objet un procédé de synthèse d'hétérocycles à partir de complexes palladocycliques, par réaction avec des alcynes, caractérisé en ce que l'on utilise les complexes palladocycliques sous la forme de complexes iodés ou cationiques. Les complexes palladocycliques que l'on utilise dans la présente invention peuvent être représentés par les formules schématiques suivantes complexe iodé complexe cationique Dans ces formules Y - X représente un reste organi que lié au palladium du côté Y par un atome d'azote ou de soufre et du cOté X par un atome de carbone, Z1 et Z2 représentent deux ligands faiblement coordinés. Dans ces complexes de formule I et II le palladium forme avec le reste Y - X un cycle ayant généralement de 5 à 7 charnons (y compris le palladium1. Comme exemple de restes Y - X présentant une liaison de coordination N+Pd on peut citer ceux dérivant des composés suivants - des alkylamines - des benzylamines - des arylamines - des naphtylamines - des imines - des azobenzènes - des bases de Schiff - des hydrazones - des pyroles - des aminoferrocènes - des oximes - des pyridines - des quinoléines - des pyridines substituées Des complexes azotés palladocycliques analogues sont décrits notamment dans l'article de A. Ryabov "Cyclopalladated Complexes in Organic Synthesis" Synthesis n" 3, p. 233, mars 1985. Comme exemples de composés azotés formant de tels complexes on peut citer plus particulièrement : - la 8-méthylquinoléine - la N, N-diméthyl naphtylamine (dmna) - la benzylpyridine (BP) - la N,N-diméthylbenzylamine (dmba) Comme exemples de restes Y - X présentant une liaison de coordination S > Pd on peut citer ceux dérivant des composés suivants - des arylthiocétones - des benzylalkylthioéthers - des naphthylalkylthioéthers - des aryl alkyltioéthers - des dérivés du thiophène tels que le 2-phényl tiophène Dans les complexes de formule II les ligands faiblement coordinés Z1 et Z2 peuvent être notamment des molécules de solvants faiblement coordinants tels que des nitriles RCN, des éthers R-O-R', des thioéthers R-S'-R', des cétones R-CO R', des alcools ROH, le THF, le DMSO, le DMF (dans ces for mules R et R' pouvant être des groupes alkyle en C1 à C6 ou aryle). Les alcynes que l'on peut faire réagir selon l'invention avec les complexes iodés ou cationiques sont notamment des composés de formule R1 ~ C i C - R2 III dans laquelie R1 et R2 sont choisis indépend;?nment l'un de l'autre parmi l'hydrogène, des groupes aryle tels que phényle, des groupes alkyle , notamment en C1 à C6, des groupes-haloalkyle en C1 à C6; des groupes alcényle en C2-C6; des groupes de formule -COOR3 ou -GO-R3 dans lesquelles R3 est un groupe alkyle en C1 à C6 ou aryle; des groupes de formule -CR4R5 OH dans laquelle R4 et R5 sont choisis parmi l'hydrogène, des groupes alkyle en C1-C6 et des groupes aryle; un groupe -CHO; des groupes de formule -NR6R7 dans laquelle R6 et R7 sont choisis parmi l'hydrogène et des groupes alkyle en C1 à C6; des groupes de formule -SR8 ou -S02R8 dans les lesquelles R8 est choisi parmi des groupes alkyle en C1 à C6 et des groupes aryle; un groupe triméthylsilyle; ainsi que de tels groupes liés à la triple liaison par une chaine alkylène en C1 à C6. La réaction des complexes de formule I ou II avec les alcynes de formule III conduisant à une dépalladation du complexe et à la formation d'un hétérocycle peut géné- ralement hêtre effectuée par simple chauffage dans un sol vant inerte tel que le chlorobenzène, le toluène ou le chlo roforme, à la pression atmosphérique, généralement à une température de 125 à 135 C, et notamment dans du chlorobenzène au reflux. Le principal intérêt du procédé selon la presente invention est qu'il permet au départ d'amines tertiaires et d'alcynes substitués d'obtenir des hétérocycles fonction nalisables en peu d'étapes. Le composé intermédiaire du pal ladium se fait généralement avec d'excellents rendements et il n'est généralement pas nécessaire de l'isoler. De plus ces composés sont facilement manipulables (leur synthèse peut se faire à l'air et à la température ambiante soit 20 à 25-C) sans précaution particulière. En ce qui concerne l'étape de la formation de l'hétérocycle elle se fait dans les conditions sufisamment douces de sorte qu'il n'y a pas de réaction parasite sur d'autres groupements fonctionnels présents sur l'amine métallée. Le procédé s'applique à toute une gamme d'amine. Le choix de celle-ci et du type de réaction utilisé permet d'obtenir des hétérocycles dont la taille varie généralement de 6 a 8 chai- nons. La réaction est sélective. Dans la plupart des cas un seul produit est identifié après la réaction sans qu'il soit nécessaire d'utiliser des purifications supplémentai- res. Lorsqu'un alcyne non symétrique est utilisé la réaction est régiosélective et souvent régiospécifique. La réaction est stoechiométrique en palladium mais celui-ci est évidemment récupérable et peut aisément etre recyclé. Le procédé peut être utilise pour la synthèse d' héterocycles difficilement accessibles par les méthodes de la synthèse organique classique. La structure des hétérocycles obtenus rappelle celle de certains alcaloldes. Ainsi le complexe ioaé (dmna) (- I)3 2#réagit avec des alcynes pour donner des hétérocycles selon le schéma réactionnel suivant En revanche dans le cas du complexe chlore correspondant [{Pd (dmna) ( -Cl)}2] on n'observe de réaction qu'avec l'héxafluorobut-2 yne. Avec les autres alcynes on n'obser ve aucune réaction après chauffage au reflux dans du chlorobenzène pendant plusieurs jours. Le complexe [Pd(dmna) (MeCN)2] BF4 réagit également avec des alcynes pour donner des hétérocycles selon le schgna suivant : Les exemples suivants illustrent la présente invention. La partie A illustre la préparation des produits de départ et la partie B celle des hétérocycles. Dans la partie B les exemples 1 à 7 illustrent l'utilisation des complexes iodés et les exemples 8 à14 illustrent l'utilisation des complexes cationiques. A Préparation des produits de départ 1. Préparation des complexes iodés a. Préparation du complexeÇPd (dmba) (t 1323 A une suspension du complexe pallodocyclique chloré [{Pd (dmba) ( -Cl)}2]correspondant (0,552 g, 1 mmole dans de l'acétone ( 50 ml ), on ajoute de l'iodure de sodium (0,6g, 4 mmoles) . On obtient une solution fortement orangée. Après 5 minutes d'agitation on élimine le. solvant sous vide et on extrait avec CH2 C12 ( 50 ml ) et on élimine CH2 C12 sous vide. Spectre RMNH (CDCl3) 3,99 et 3,96 (2s, 2H, CH2-N) ; 2,91 et 2,88 (2s,6H, N-CH3) b. Préparation du complexe [{Pd (8-mq) ( -I)}2] I1 est obtenu comme sous 1 a a partir du complexe chloré correspondant. RMNH (CDCl3) : 9,29 (s(large), 1H, Ho) ; 8,25 (dd, 1H, Hp, 3#Hp-Hm = 7,4) ; 3,88 (s(large), 2H, CH2). c. Préparation du complexe[{Pd (dmna) I1 est obtenu comme sous 1 a a partir du complexe chloré correspondant RMN1 H (CDC13) : 3,57 et 3,52 (2s, 6H, N-CH3) 2. Préparation de complexes cationiques a. Préparation du complexe de formule A une solution de Ag BF4 (0,39g, 2 mmole) dans CH2 Cl2/ Me CN (15 ml/1,5 ml) on ajoute une solution de[{Pd (dmba) ( -Cl)}2] (0,55g, 1 mmole) dans CH2 Cl2 (25ml), ce qui donne immédiatemment un précipité de AgCl On filtre le mélange réactionnel sur une colonne de Celite (1 = 3cm). On concentre sous vide le filtrat incolore jusqu'à 2 ml, ce qui fournit par addition de pentane (30 mi) du complexe cationique sous forme d'un solide blanc (0,65g, 80%). I.R, (nujol) : #C # N = 2332,2300 (w) cm RMN1H (CDCl3) : 3,91 (s, 2H, CH2-N) ; 2,80 (s, 6H, N-CH3) t 2,47 et 2,28 (2s, 6H, CH3-CN). b. Préparation du complexe de formule Il est préparé comme sous 2a a partir du complèxe chloré [{Pd (8-mq) ( -Cl)}2] (ce composé a été décrit par Brausstein et coll dans J Am Chem Soc, 1984, 106, 410) c. Préparation du complexe de formule ;1 est préparé comme sous 2a à partir du complexe chloré Pd (dmna) ( -Cl)}2] I.R (nujol) : #C#N=2310,2290 (w) cm-1 RMN 1H (CDCl3) : 3,36 (s,6H,N-CH3) ; 2,55 et 2,33 (2s, 6H,CH3-CN). B. Préparation des hétérocycles Exemple 1 Préparation du composé de formule (composé 1) On condense de l'héxafluorobut-2-yne (0,65g, 4 mmole) a la température de l'azote liquide dans un tube de Schlenk contenant une solution deLEPd (dmna) ( -I)}2]obtenu sous 1 c (0,30g, 0,37 mmole) dans du chlorobenzène (25ml). On chauffe le mélange réactionnel à la température de reflux pendant 15h. On filtre la solution a travers une colonne de Celite (1 = 5cm) et on amène à sec sous vide. On obtient un solide vert. Une extraction avec le pentane (3xlO ml) fournit une solution orangé-rouge, qui après élimination du solvant donne le composé du titre à l'état pur sous la forme d'un solide rouge (0,12g, rendement 50%).Les caractéristiques du produit sont données dans le tableau I Exemple 2 Préparation du composé de formule (composé 2) On ajoute du diphénylacétylène (0,35g, 1,96 mmole) a une solution de [{Pd (dmna) ( -I)}2](0,30g, 0,37 mmole) dans du chlorobenzène (40 ml). On chauffe le mélange au reflux pendant 24h et on filtre la solution noire obtenue sur une colonne de Celite (1 = 4cm) pour éliminer toute trace de palladium métallique. On amène la solution à siccité, ce qui fournit un produit brut consistant en le composé du titre et en diphénylacétylène n'ayant pas réagi. On élimine ce dernier par chromatographie sur colonne d'alumine (1 = 12cm) en utilisant du pentane (230 ml) comme éluant. On extrait ensuite le produit pur avec de l'éther (40 ml) sous forme d'un solide jaune vert (0,12g, rendement 49 %) qui peut entre cristallisé a - 200C à partir d'une solution dans un mélange éther/pentane en donnant des cristaux jaunes fluorescents. F = 201 C. Les autres caractéristiques sont d nnéesdans le tableau I. Exemple 3 Préparation du composé de formule (composé 3) On chauffe au reflux un mélange de [{Pd(dmna) ( -I)}2] (0,40g, 0,49 mmole) dans du chlorobenzène (45ml) avec du 3-phénylpropiOlate d'éthyle (0,35g, 2 mmole) pendant 2 heures. On élimine le palladium métallique formé par filtration sur une colonne de celte (1=4cm). On élimine le solvant sous vide et on lave le solide couleur kaki obtenu avec de l'hexane (5 ml) ce qui donne le composé dp titre sous forme d'un solide vert (0,32g, rendement 96%) contaminé avec de l'alcyne libre. Une cristallisation dans une solution dans un mélange éther/pentane à - 20 C donne des cristaux jaune-vert fluorescents du composé (0,13g, rendement 40%) F = 1170C. La liqueur mère est amenée a siccité et le résidu est purifié par chromatographie sur une colonne d'aluminé (1 = 20cm). On extrait d'abord l'alcyne libre avec du pentane (500 ml). Une extraction avec de l'éther éthylique (250 ml) fournit le produit pur (0,09g, rendement de 30%) soit un rendement total de 70%. Les caractéristiques du composé sont données dans le tableau I. Exemple 4 Préparation du composé de formule (composé 4) On ajoute de l'acétylène dicarboxylate de diméthyle (0,20g, 1,4 mmole) à une solution de [{Pd(dmna) ( -I)}2] (0,30g, 0,37 mmole) dans du chlorobenzène (40ml). Après agitation a la température de reflux pendant 70 minutes la couleur devient vert foncé. On filtre la solution à travers une colonne de Celite et on évapore le solvant sous vide. On lave le résidu vert avec de l'hexane t5 ml). l'extraction. avec un mélange CH2 Cl2/hexane (2 ml/15 ml) fournit une solution orangée qui après élimination du solvant donne le composé du titre sous forme de produit solide orangé (0,22g, rendement 50%). Lorsqu'on concentre la solution dans CH2 C12/hexane et qu'on la refroidit à - 200C on obtient le composé sous forme de cristaux orangés brillants (0,05g, rendement 23%) F = 920C. D'autres caractéristiques sont données dans le tableau I Exemple 5 Préparation du composé de formule (composé 5) T A B L E A U I caractéristiques des composés de formule générale Exemple composé couleur I.R(KBr)cm-1 1H RMN # C = O N-Me CO2R H9 H4 1 R=R=CF3 rouge 3,21(g) 6,35 5#H-F=2,2 3#H9-H8=6,6 2 R=R=Ph jaune vert 3,87((s) 6,23(d) 6,13(d) 3#H9-H8=7,9 3#H4-H5=7,1 3 {R=CO2Et jaune vert 1695(vs) 3,86(s) 3,80(q) 6,25(dd) R=Ph 0,77(t) 3#H9-H8=7,5 4 R=R=CO2Me orange 1730.1690(vs) 3,09) 3,93(s) 6,30(dd) 3,81(s). 3#H9-H8=6,9 On fait réagir du diphénylacétylène (0,27g, 1,52 mmole) [{Pd (8-mq) ( -I)}] (0,31g, 0,41 mmole) dans du chlorobenzène (50ml) au reflux pendant une demi-heure. On sépare par filtration le palladium métallique formé (0,04g, 63% par rapport à Pd) sur une colonne de Celite (1 = 4cm). On évapore sous vide la solution pourpre obtenue et on lave le résidu avec du pentane (3 x 10ml) et on dissout dans la quantité minimale de CH2 Cl2 L'addition du pentane donne le composé du titre sous forme pure (0,24 g, rendement ss8% par rapport à 1 'iode). On recristallise dans un mélange CH2 Cl2/pentane a température ambiante et l'on obtient des cristaux pourpres (0,16g, rendement 59%). RMNH : (CDCl3) : 9,23 (dd, 1H, Ho, 3JHo-Hm=7,5), 8,65 (dd, 1H, Hp, 3JHp-Hm=6,0, 4#Hp-Ho=0,8), 8,36 (dd, 1H, Hm) ; 5,14 et 4,09 (2d, 2H, CH2, 2#HA-HB = 16,3) RMN 13C (CDCl3) : 34,7 (CH2). Exemple 6 Préparation des composés de formule a) Préparation du composé de formule (composé 6') On fait réagir du 3-phénylpropiolate d'éthyle (0,35 g, 2 mmoles) avec [{Pd(dmba)( -Cl)}2] (0,55 g, 1 mmole) dans le dichlorométhane (50 ml) à la tempé rature ambiante pendant l heure. Le solvant est alors éliminé sous vide et le résidu est lavé avec du n-pentane (3 x 10 ml). On obtient un solide jaune qui est dissout dans CH2C12 (10 ml). On ajoute du pentane (15 ml) à cette solution et le mélange est refroidi à -20'C. Après 48 h, on obtient le composé [{Pd(dmba)c(CO2Et)=C(Ph)( -Cl)}2[(6") sous forme de cristaux jaune (0,53 g, 60%). Le composé 6' est obtenu comme sous Ala sous for me d'un produit orange à partir du composé chloré 6". RMNH(CDCl3+#Py-05)=4,13 et 3,04 (2d, 2H, CH2-N, 2#HH=10,7H2) 3,65 (q, 2H, CH2(OEl)), 3,10 et 3,06 (2s, 6H, CH3N), 0,61 (t, 3H, CH3(OEt)) #HH=7,2 Hz). b) Préparation des composés du titre On chauffe au reflux pendant 3 heures une solution du pro duit obtenu en a (0,45g, 0,42 mmole) dans du chloroben zène (50ml). On filtre la solution noire ainsi obtenue sur une colonne de Celite (l = 4cm). On évapore le solvant sous pression réduite de la solution pourpre ainsi obte nue. On ajoute du pentane (35ml) et on agite pendant 3 heures. On filtre la solution obtenue pour séparer un solide foncé d'une solution jaune. Le solide est ensuite cristallisé à température ambiante dans un mélange CH2Cl2/: pentane . On obtient le composé 6a sous forme de cris taux pourpres(O,Olg rendement 14% par rapport à la dmba). L'évaporation du pentane sous vide conduit a une huile constituée par le composé 6b (O,10g, rendement 60% par rapport a la dmba). Exemple 7 Préparation des composés de formule On fait réagir un léger excès de diphénylacétylène (0,14g, 0,77 mmole) avec le complexe[{Pd (BP) ( -I)} 22 (0,24g, 0,30 mmole) dans du chlorobenzène (40ml ) au reflux pen dant 0,5 heure. On filtre la solution noire obtenue sur une colonne de Celite (1 = 4cm) pour éliminer le palla dium métallique. On élimine ensuite le solvant et on lave le résidu pourpre avec du pentane (2 x 10ml). Le composé 7a cristallisé à partir d'une solution dans CH2 Cl2 (15 ml) sous forme de cristaux profondément pourpres (0,06g, ren dement 36% par rapport a l'iode). On concentre la liqueur mère sous vide et le composé 7b précipite ensuite avec du pentane sous forme de solide orangé (0,08g, 43%).Le composé 7b peut être cristallisé dans un mélange CH2 Cl2/ pentane (0,05g, 25%). Composé 7a RMN (CD3CN) : 8,54 (dd, 1H, Ho, 3JHo-Hm = 5,4), 8,42 (td, 1H, Hp, 3#Hp-Hm = 7,9, 4#Hp-Ho=1,4), 8,17 (dd, 1H, Hm', 3#Hm-Hp = 7,9, Hm'-Hm = 1,1), 4,70 et 4,59 (2d, 2H,CH2, 2#HA-HB = 13,8) Composé 7b RMNH (CDCl3) : 8,81 (dd, 1H, Ho, 3#Ho-Hm=6,6, 4#Ho-Hp = 1,1) 8,73 (dd, 1H, Hm', 3#Hm'-Hp = 8,1, 4#Hm'-Hm = 1,2), 8,39 (td, 1H, Hp, 3#Hp-Hm = 7,8), 5,08 et 4,47 (2d, 2H, CH2, 2HA-HB = 13,5) Exemple 8 Préparation du composé de formule (composé 8) On ajoute du diphénylacétylène (0,25g, 1,4 mmole) à une solution de [Pd (dmna) (Me CN)2]BF4 (0,23g, 0,51 mmole) dans du chlorobenzène (60ml). On chauffe le mélange réactionnel au reflux pendant 1 heure, on filtre sur une colonne de Celite (1 = 5cm) pour éliminer le palladium métallique. On évapore sous vide la solution rouge foncé obtenue, ce qui fournit un solide qu'on lave avec du pentane (2 x lOml). Le composé cristallise à partir d'un mélange CH2 Cl2 /pentane à température ambiante sous forme de cristaux pourpre foncé (0,04g, rendement 18%). IR(KBr) : #B-F=1050 (s, large) cm-1 RMNH (CD3CN) : 6,92 (d, 1H, H4. 3#H4-H5 = 6,4), 3,76 (s, 6H,N-CH3) Exemple 9 Préparation du composé de formule (composé 9) On ajoute du 3-phénylpropiolate d'éthyle (O,15g, 0,86 mmole) à une solution de LPd (dmna) (MeCN)w]BF4 (0,20g, 0,46 mmole) dans du chlorobenzene (50 ml). On chauffe le mélange réactionnel au reflux pendant deux heures, puis on élimine le palladium métallique par filtration sur une colonne de Celite (1 = 4cm). On obtient une solution vert foncé. On évapore sous vide le solvant et on lave le résidu ainsi obtenu avec du pentane (2 x 10ml) puis avec de l'éther (15ml) pour éliminer toutes traces de composé 3 formé lors de la réaction.Le solide vert restant consiste en le composé du titre, contaminé avec [{Pd (dmna) ( Cl} lié à l'utilisation du solvant chloré. I.R (KBr) : #C = 0 = 1720(s) cm-1 #B-F=1050 (s, large)cm-1 RMN'H (CDCl3) : 4,02 (q, 2H, O-CH2), 3,89 (s, 6H,N-CH3), 0,91 (t,3H,CH3). Exemple 10 Préparation du composé de formule (compose 10) On fait réagir du diphénylacétylêne (0,30g, 1,68 mmole) avec le complexe [Pd(8-mq) (Me CN)23 BF4 (0,27g, 0,65 mmole) dans du chlorobenzène (50ml). On chauffe le mélange au reflux pendant 70 minutes et on filtre sur une colonne de Celite (1 = 5cm). On évapore le solvant sous vide et on lave le résidu avec du pentane (2 x 10ml). Le solide incolore obtenu est séché, ce qui fournit le composé du titre (0,32g, rendement 85%).On effectue ensuite une chromatoqraphie sur une colonne d'alumine (1 = 6cm). L'é- lution . avec CH2 Cl2 (20ml) élimine certaines impuretés. L'élution avec de l'acétone (40ml) fournit une solution incolore. On évapore sous vide l'acétone et on dissout le résidu dans la quantité minimale d'éther éthylique. Par refroidissement à - 200C on obtient un solide blanc. RMN1H : (CDCl3) : 9,06 (dd,1H,Ho, 3#Ho-Hm = 7,2) : 8,69 (dd, 1H, Hp, 3#Hp-Hm = 6,1) ; 8,24 (d(large), 1H,Hm) ; 4,62 et 4,06 (2d,2H,CH2, 2#HA-HB = 16,4). Exemple 11 Préparation du composé de formule (composé 11) A une solution de [Pd(dmba) (Me CN)2] BF4 (0,25g, 0,61 mmole) dans du chlorobenzène (50ml) on ajoute du diphénylacé tylène (0,25g, 1,40 mmole) et on chauffe le mélange au reflux pendant 2,5 heures. On sépare par filtration sous une colonne de Celite (1 = 5cm) le palladium métallique ainsi formé. On évapore sous vide le solvant et on lave le résidu orangé avec du pentane (2 x 10 ml), on redissout avec la quantité minimale de CH2 Cl2 et on pré- cipite par addition de pentane (25 ml), ce qui fournit le composé du titre sous forme d'un solide orangé, avec un rendement quantitatif.Ce produit est purifié par cristallisation dans un mélange CH2 C12/pentane à -200C ce qui fournit des cristaux jaune brillant (0,13g, rendement 37,58) F = 2040C IR (KBr) #B-F = 1070(s, large), cm-1 RMNH (CDCl3) : 5,83 (d,1H, proton aromatique, 3#H=H = 7 4,21 et 3,88 (2d,2H,CH2-N, 2#HA-HB = 13,6), 2,70 et 1,74 (2s (large), 6H,N-CH3). Exemple 12 Préparation du composé de formule (composé 12) On ajoute du 3-phénylpropiolate d'éthyle (0,26g, 1,49 mmole) à une solution de [Pd(dmba) (MeCN)2]BF4 (0,25g, 0,61 mmole) dans du chlorobenzène (40ml). On chauffe le mélange au reflux pendant 70 minutes. On obtient une solution noire. On élimine par filtration sur une colonne de Celite (1 = 4cm) le palladium métallique formé et l'on évapore le solvant sous vide. On purifie le produit solide résultant par chromatographie sous une colonne d'alumine (1 = 6cm) en utilisant CH2 C12 comme éluant. On évapore la solution sous vide et on obtientun produit solide cireux orangé. IR (KBr) : #C=O = 1720(s) (CO2R), 1615(m) (CO2-) cm-1. RMN1H-(CD2 C12 ) : 7,70-6,94 (m, 14H, protons aromatique), 2 @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ HA-HB- @@@@@@ 2,16 (s,6H,N-CH3), 0,77(t,3H,CH3). Exemple 13 Préparation du composé de formule. (composé 13) On opère comme à l'exemple 12 à partir de [Pd(8-mq) (MeCN)4] BF4 (0,21g, 0,5 mmole)et de 3-phénylpropiolate d'éthyle (0,21g, 1,2 mmole) dans du chlorobenzène (50ml) IR (KBr) : # C=O = 1715 (s) (C02R) ,1615(m) (CO2-1 ) RMNH(CD2Cl2) : 8,80 (dd,1H,Ho, 3#Ho-Hm=4.2, 4#Ho-Hp=1,8), 8,14 (dd, 1H,Hp, 3#Hp-Hm = 8,3), 7,70-7,17 (m, 14H, protons aromatique), 4,38 (s(large), 2H, CH2), 3,79(q,2H,O-CH2), 0,80(t,3H,CH3). Exemple 14 Préparation du composé de formule (composé 14) a) préparation du composé de formule (composé 14') Le composé 14' est obtenu comme sous A 2a à partir du composé chloré 6". RMNH(CDCl3): 3,95 et 3,22 (2d, 2H, CH2-N, 2#HH=13,5Hz), 3,84(q, 2H, CH2(OEt)), 2,80 et 2,57 (2s, 6H, CH3-N), 2,16 et 2,03 (2s, 6H, CH3-CN), 0.77 (t, 3H, CH3(OEt), 3 L'HH - 7,1 Hz). b) préparation du composé du titre. On chauffe le composé obtenu en a (0,65g, 1,n mmole) dans du chlorobenzène (40ml) au reflux pendant 0,75 heures. On obtient une formation quantitative de palladium métal lique. On filtre le mélange réactionnel sur une colonne de Celite (1 = 4cm) et on évapore le solvant sous vide. Le ré sidu ainsi obtenu est purifié par chromatographie sur co lonne d'alumine (1 = 7cm). On utilise CH2 C12 (50 ml) co me éluant pour éliminer les impuretés puis on extrait avec de l'acétone (35ml). Après élimination du solvant on obtient un solide incolore (O,18g, 41%). I.R (KBr) : #C=O=1725(s) (CO2R) cm-1 ; B-F=1060(s, large) cm-1 RMNH(CDCl3) : 5,06 (s, 2H, CH2-N), 3,99 (q, 2H,O-CH2), 3,26 (s,6H,N-CH3), 0,85(t,3H,CH3). REVENDICATIONS 1. Procédé de synthèse d'hétérocycles a partir de complexes ladocycliques, par réaction avec des alcynes, ca ractErisé en ce que l'on utilise les complexes palladocycliques sous la forme de complexes iodés ou cationiques. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on utilise un complexe iodé de formule dans laquelle Y - X représente un reste organique lié au palladium du côté Y par un atome d'azote ou de soufre et du cdté X par un atome de carbone. 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on utilise un complexe cationique de formule dans laquelle Y - X représente un reste organique lié au palladium du côté Y par un atome d'azote ou de soufre et du côté X par un atome de carbone,etZlet Z2 représentent deux ligants faiblement coordinés. 4. Procédé selon la revendication 2 ou la revendication 3, caractérisé en ce que Y - X est un reste dérivant de la 8 - méthylquinoléine , la N,N - diméthyl naphtylamine, la benzylpyridine et la N, - diméthylbenzylamine. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 a 4, caractérisé en ce que on utilise un alcyne de formule R1 - C '= C - R2 dans laquelle R1 et R2 sont choisis indépendamment l'un de l'autre parmi l'hydrogène, des groupes aryle; tels que phényle, des groupes alkyle;, notamment en C1 à C6, des groupes haloalkyle en C1 à C6: des groupes alcényle en C2-C6; des groupes de formule -COOR3 ou sCO-R3 dans lesquelles R3 est un groupe alkyle en C1 à C6 ou aryle; des groupes de formule -CR4R5 OH dans laquelle R4 et R5 sont choisis parmi l'hydrogène, des groupes alkyle en C1-C6 et des groupes aryle; un groupe -CHO; des groupes de formule -NR6R7 dans laquelle R6 et R7 sont choisis parmi l'hydrogène et des groupes alkyle en C1 à C6; des groupes de formule -SR8 ou -S02R8 dans les lesquelles R8 est choisi parmi des groupes alkyle en C1 à C6 et des groupes aryle; un groupe triméthylsilyle; ainsi que de tels groupes liés à la triple liaison par une chaîne alkylène en C1 à C6. 6. Procédé selon l'un quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que l'on effectue la réaction par chauffage dans un solvant inerte. 7. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que l'on fait réagir un complexe iodé de formule avec un alcyne de formule R - C # C - R R et R ayant la signification donnée à la revendication 5, et l'on obtient un hétérocycle de formule R1 et R2 ayant la signification donnée précédemment. 8. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que l'on fait réagir un complexe cationique de formule avec un alcyne de formule R - C # C - R R et R ayant la signification donnée à la revendication 5 et l'on obtient un hétérocycle de formule dans laquelle R1 et R2 ont la signification donnée précédemment.