Brevet FR2608605A1 — publié le 19880624

La présente invention se rapporte à de nouveaux dérivés du benzofuranne et du benzothiophène, à des procédés pour leur préparation et à des médicaments contenant ces composés en tant que substances actives. Les composés selon l'invention sont des dérivés du benzofuranne ou du benzothiophène répondant à la formule générale R2 R3 R3 R CO-Y-R4 dans laquele R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, cycloalkyle, phényl-alkyle inférieur ou un groupe phényle substitué ou non, R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, acyle ou phényle, R3 représente un atome d'hydro- gène, un atome d'halogène, un groupe nitro, alcoxy inférieur, amino ou acylamino, R est un groupe de formule: R5 -A-N ou -B dans laquelleAreprésenteungroupealkylène \R R7 inférieur, éventuellement substitué par un groupe hydroxy, B représente une liaison simple ou un groupe alkylène inférieur, l 'n des symboles R5 et R6 représente un atome d'hydrogène ou un groupe a. yle inférieur et l'autre un groupe alkyle inférieur ou phényl-alkyle inférieur, ou bien R5 et R6 représentent ensemble et avec l'atome d'azote voisin un groupe hétéromonocyctique, R7 représente un groupe alkyle infé- rieur, X un atome d'oxygène ou de soufre, Y un atome d'oxygène, un groupe imino, alkylimino inférieur ou phényl-alkylimino inférieur. L'invention comprend également les sels des composés de formule I. La polLakurie, c'est-à-dire Les mictions fréquentes, constitue un sympt6me de La diminution de la capacité efficace de La vessie et qui peut rendre la vie quotidienne très pénibLe. Comme la miction est causée par une contraction réflexe de la vessie, on peut utiLiser pour Le traitement de La poLtakurie un médicament qui inhibe cette contraction réflexe. Un exemple typique d'un tel médicament consiste en Le flavoxate (qui est le 3-méthyl-4- oxo-2-phényL-4H-1-benzopyranne-8-carboxylate de 2-pipéridinoéthyle, décrit dans "The Journal of Clinical Pharmacology", volume 10, pages 65-70 (1970)). Les composés de formule (I) selon l invention et leurs sels ont un effet inhibiteur puissant sur la contraction réflexe de la vessie. Ainsi par exemple, lorsqu'on administre du 2-phénylbenzo- furanne-7-carboxylate de 2-pyrrolidinoéthyle par voie intraveineuse à des rats anesthésiés, l'inhibition provoquée par ce composé sur la contraction réflexe de la vessie représente plus de 1,5 fois celle qui est rrovoquée par le flavoxate. Parmi les composés selon l'invention répondant à la formuLe (I), on citera ceux pour lesquels R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur (par exemple méthyle, éthyLe, propyle, butyLe ou pentyle) , un groupe cycLoalkyle (par exemple cyclopropyle, cyclopentyle ou cyclohexyle), un groupe phényl-alkyle inférieur (par exemple benzyle) ou un groupe phényle, ou bien R1 représente un groupe phényle portant un substituant choisi parmi les atomes d'halogène (par exemple de chlore, de brome ou d'iode), les groupes nitro, les groupes alcoxy inférieur (par exemple méthoxy, éthoxy, propoxy ou butoxy), les groupes amino, di(alkyle inférieur)amino (par exemple diméthylamino ou diéthyl- amino) et acylamino (par exemple alcanoylamino inférieur tel que acétyLamino ou propionylamino, ou encore benzoylamino ou benzyL- carbonylamino); R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur (par exemple méthyle, éthyle, propyle, butyle ou pentyle), un groupe acyle (par exemple un groupe alcanoyle inférieur tel que acétyleoubenzoyle) ou un groupe phényle, R3 représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène (de chlore, de brome ou d'iode), un groupe nitro, un groupe alcoxy inférieur (par exempLe méthoxy, éthoxy, propoxy, butoxy ou pentyloxy), un groupe amino ou acylamino (par exempLe aLcanoylamino inférieur tel que acétylamino ou propionylamino, ou encore benzoylamino ou benzylcarbonylamino); R représente un groupe de formule XR5 -A-N ou -B N; A représente un groupe alkylène inférieur \R6 R7 R7 éventuellement substitué par un groupe hydroxy (par exemple un groupe méthylène, éthylène, triméthylène, tétraméthylène, penta- méthylène, 1-méthyléthylène, 1,1-diméthyléthylène ou 2-hydroxy- triméthyltne), B représente une liaison simple ou un groupe alkylène inférieur (par exemple méthylène, éthylène, triméthylène, tétra- méthylène ou pentaméthylène), l'un des symboles R5 et R6 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur (par exemple méthyle, éthyle, propyle, butyle ou pentyle) et l'autre un groupe alkyle inférieur (par exemple méthyle, éthyle, propyle, butyle ou pentyle) ou phénylalkyLe inférieur (par exemple benzyle), ou bien R et R forment ensemble et avec l'atome d'azote voisin un groupe hétéromonocyclique (par exemple pyrrolidino, pipéridino ou morpho- lino); R représente un groupe alkyle inférieur (par exemple méthyle, éthyle, propyle, butyle ou pentyle); X représente un atome d'oxygène ou de soufre, Y représente un atome d'oxygène, un groupe imino, alkylimino inférieur (par exemple méthylimino, éthyl- imino, propylimino, butylimino ou pentylimino' ou un groupe phényl- alkylimino inférieur (par exemple benzytimino ou phénéthylimino). Parmi les composés de formuLe (I) selon l'invention, on apprécie tout spécialement ceux qui répondent à la formule parti- culière: R3 R2 R _93t R (j) CO-Y R CO-Y-R4 dans laquelle R1, R, R, R, X et Y ont les significations indiquées cidessus. Les plus appréciés des composés de formule (i) ci-dessus sont ceux pour Lesquels R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C4, cycloalkyle en C3-C7, phényl-aLkyle en C1-C4, phényle, halogénophényle, nitrophényle, (alcoxy en Cl-C4)- phényle, aminophényle, diCaLkyle en C1-C4)amino-phényLe ou (alcanoyle en C1-C5)amino-phényle; R2 représente un atome d'hydro- gène, un groupe alkyle en C1-C4, alcanoyle en C2-C5, benzoyLe ou phényle; R représente un atome d'hydrogène, un atome de chlore, un groupe nitro, alcoxy en C1-C4, amino ou (alcanoyle en C2-C5)- amino, R représente un groupe de formule: ?R5 /N -A-N ou -B N; A représente un groupe alkylène en C1-C R6 R7 éventuellement substitué par un groupe hydroxy; B représente une liaison simple ou un groupe alkylène en C1-C6; l'un des symboles R5 et R6 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 et l'autre un groupe alkyle en C -C ou benzyle, ou bien 1 4 1 4 R5 et R6 forment ensemble et avec l'atome d'azote voisin un groupe pyrrolidino, pipéridino ou morpholino; R représente un groupe alkyle en C1-C4, X un atome d'oxygène ou de soufre; Y représente un atome d'oxygène, un groupe imino, alkylimino en C1-C4 ou phényl- alkylimino en C1-C4 i Un autre sous-groupe apprécié parmi Les composés qui répondent à la formule (i) consiste en ceux pour lesquels R1 repré- sente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C4 ou nitro- phényle, R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcanoyl- amino en C2-C4, R représente un groupe de formule / R5 -A-N ou -B, A représente un groupe alkylène en C1-C4, R6 R7 R' B un groupe aLkyLène en C1-C4, R5 et R6 forment ensemble et avec l'atome d'azote voisin un groupe pyrroLidino, pipéridino ou morpho- lino, et R7 représente un groupe aLkyle en C -C i 4' Un autre sous-groupe apprécié parmi les composés qui répondent à la formule (i) consiste en ceux pour lesquels R1 repré- sente un atome d'hydrogène, un groupe méthyle, phényle ou nitrophényle, R représente un atome d'hydrogène ou un groupe phényle, R3 un atome d'hydrogène ou un groupe acétylamino, et R un groupe 2-pyrrolidino- éthyle, 2-pipéridinoéthyte, ou 2-morpholinoéthyle. Les composés de formule (I) dans Laquelle R4 représente R un groupe de formule-A-N dans laquelle A représente un groupe R6 alkylène inférieur contenant un groupe hydroxy ou un groupe alkylène inférieur ramifié (par exemple un groupe méthyléthylène) peuvent exister à l'état de deux isomères optiques. L'invention comprend également ces isomères optiques et leurs mélanges. Conformément à l'invention, on peut préparer les composés de formule (I) dans laquelle Y représente un atome d'oxygène ou un groupe imino, c'est-àdire les composés qui répondent à la formule particulière: R2 R3 X I (I-A> XoY R4 R1 dans laquelle y1 représente un atome d'oxygène ou un groupe imino et R1, R, R3, R4 et X ont les significations indiquées ci-dessus, ou leurs sels, par un procédé qui comprend les stades opératoires suivants: A-1 on condense entre eux les composés de formules: R2 Xv R et R4-Z2 CO-z (III) (II) dans Lesquelles l'un des symbole Z1 et Z représente un groupe de formule -Y1-H, et l'autre un radical réactif, ou bien Z1 représente un groupe hydroxy et Z2 un groupe de formule -Y1-H, et R1, R, R, 4 1 dsus;e R4, X et y1 ont les significations indiquées ci-dessus; et A-2, lorsque c'est nécessaire, on convertit le composé ainsi obtenu en l'un de ses sels. Dans une variante, on peut également préparer les composés de formule (I) dans laquelle Y représente un atome d'oxygène, c'est- à-dire les composés de formule: R2 R, I C R l R(I-B) COOR dans laquelle R1, R2, R3, R4 et X ont les significations indiquées ci-dessus, ou leurs sels, par un procédé qui comprend les stades suivants: B-1 on soumet un composé de formule: R2 R 3 J RR (IV) _ 8 1 COOR dans LaqueLLe R8 représente un groupe alkyle inférieur et R1, R2, R et X ont les significations indiquées ci-dessus, et un composé de formule: R4-OH (III-A) dans laquelle R a les significations indiquées ci-dessus, à une réaction de transestérification; et B-2, lorsque c'est nécessaire, on convertit le composé ainsi obtenu en l'un de ses sels. D'autre part, on peut préparer les composés de formule (I), dans laquelle Y représente un groupe alkylimino inférieur ou phényl- alkylimino inférieur, c'est-à-dire les composés de formule: R2 R3 1 (I-C) X R (I-C) CO-N-R R dans Lacuelle R représente un groupe alkyle inférieur ou phényl- i 23 4 alkyle inférieur, R, R, R, R et X ont les significations indiquées ci-dessus, ou leurs sels, par un procédé qui comprend les stades opératoires suivants: C-1 on fait réagir un composé de formule: R3,.R N. ' R1 (I-D) CO-NH-R dans laquelle R1, R 2,R3, R et X ont les significations indiquées cidessus, avec un composé de formule: R9-W (V) dans laquelle R9 a les significations indiquées ci-dessus et W représente un radical réactif; et C-2, lorsque c'est nécessaire, on convertit Le comrosé ainsi obtenu en l'un de ses sels. D Lorsque R représente un groupe phényle substitué par un groupe nitro et/ou lorsque R représente un groupe nitro, ce ou ces groupes nitro peuvent être réduits, lorsque c'est nécessaire, en groupes amino et ces groupes amino peuvent, lorsque c'est nécessaire, être acylés, ce qui donne des groupes acylamino, ceci avant les stades opératoires A-2, B-2 ou C-2. Dans les réactions décrites ci-dessus, et lorsque c'est nécessaire, les composés de départ de formules (II), (III), (IV) et (I-a) peuvent être utilisés à l'état de sels. Ces sels sont par exemple des chlorhydrates, des bromhydrates, des sulfates, des oxalates, des fumarates, des méthanesulfonates et des sels analogues. D'autre part, lorsque l'un des symboles Z et Z représente un radical réactif, ce radical réactif peut consister par exemple en un atome d'halogène tel qu'un atome de chlore, de brome ou d'iode. De même, u.; radical réactif W peut consister en un atome d'halogène, par exemple un atome de chlore ou de brome, ou un groupe méthane- sulfonyloxy ou p-toluènesulfonyloxy. On décrira maintenant en détail l'opération du stade A-1. La réaction de condensation du composé (II) (Z1 = radical 2 1 réactif) avec le composé (III) (Z = -Y1-H) et la réaction de con- densation du composé (II) (Z1 = Y1-H) avec le composé (III) (Z1 = radical réactif) peuvent être effectuées en présence ou en l'absence d'un accepteur d'acide dans un solvant. Parmi les solvants utilisables dans la première réaction de condensation, on citera le dichloro- méthane, le dichloréthane, le chloroforme, le tétrachlorure de carbone, l'éther, le tétrahydrofuranne, la pyridine, le benzène, le toluène et les solvants analogues. D'autre part, les solvants utilisables pour la dernière réaction de condensation sont des alcanols inférieurs (par exemple le méthanol, l'éthanol et les solvants analogues), l'acétone, le tétrahydrofuranne, le dioxanne, le diméthylsulfoxyde, le diméthylformamide et les solvants analogues. Les accepteurs d'acide utilisables sont par exemple des base miné- rales telles que des hydroxydes de métaux alcalins (par exemple l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium), des carbonates de métaux alcalins (par exemple Le carbonate de sodium, le carbonate de potassium), des bicarbonates de métaux alcalins (par exemple le bicarbonate de sodium, le bicarbonate de potassium), des hydroxydes de métaux alcalino-terreux (par exemple l'hydroxyde de calcium, l'hydroxyde de baryum) ou l'hydroxyde d'argent; et des bases orga- niques telles que la triéthylamine ou la pyridine. La réaction est de préférence effectuée à des températures de O à 100 C, plus spécia- lement de O à 30 C. D'autre part, le composé de départ (II) dans lequel Z1 représente un radical réactif peut être préparé par réaction du composé correspondant de formule (II) dans laquelle Z1 représente un groupe hydroxy avec un agent halogénant (par exemple un halo- génure de thionyle tel que le chlorure ou le bromure de thionyle, un halogénure d'oxalyle tel que le chlorure ou le bromure d'oxalyle). D'autre part, la réaction de condensation entre le composé (II) (Z = groupe hydroxy) et le composé (III) (Z = -Y1-H) peut être effectuée en présence d'un agent de condensation dans un solvant. Les solvants qui conviennent sont par exemple le chloroforme, le dichlorométhane, le tétrahydrofuranne, le diméthylsulfoxyde, l'acéto- nitrile et les solvants analogues. Les agents de condensation qui conviennent sont par exemple le N,N-dicyclohexylcarbodiimide, une combinaison de N,N-dicyclohexylcarbodiimide et de N-hydroxysuccinimide ou de N-hydroxybenzotriazole, le carbonyldiimidazole, le chloro- carbonate d'éthyle, le chlorocarbonate d'isobutyle et les composés analogues. La réaction est de préférence effectuée à une tempéra- ture allant de -20 jusqu'à 50 C, plus spécialement de O à 30 0C. On décrira maintenant plus en détai. e stade opératoire B-1. La réaction de transestérification entre le composé (IV) et le composé (III-A) peut être effectuée en présence d'un cataly- seur dans un solvant. Parmi les catalyseurs qui conviennent, on citera les esters orthotitaniques comme l'orthotitanate de tétra- éthyle, l'orthotitanate de tétrapropyle, l'orthotitanate de tétra- isopropyle ou l'orthotitanate de tétrabenzyle, et les métaux alcalins tels que le sodium. Le solvant utilisé consiste de préfé- rence en diméthylformamide, diméthylsulfoxyde, benzène, xylène ou un solvant analogue. La réaction est de préférence effectuée à une température de 20 à 150 C, plus spécialement de 80 à 150 C. On décrira maintenant en détail le stade opératoire C-1. La réaction du composé (I-D) avec le composé peut être effectuée en présence d'un accepteur d'acide dans un solvant. De préférence, le solvant consistera en diméthylformamide, tétrahydro- furanne, diméthylsulfoxyde, dioxanne ou un solvant analogue. Parmi lesaccepteurs d'acidesqui conviennent, on citera Les hydroxydes de métaux alcalins tels que l'hydroxyde de sodium ou de potassium, les hydrures de métaux alcalins tels que l'hydrure de sodium, les carbonates de métaux alcalins tel que le carbonate de sodium ou de potassium, les alcoolates de métaux alcalins tels que le méthylate de sodium ou l'éthylate de sodium et les composés analogues. La réaction est de préférence effectuée à une température de -10 à 100 C, plus spécialement de -10 à 20 C dans le cas o on utilise un hydrure de métal alcalin, ou de 50 à 1000C dans le cas ou on utilise un hydroxyde ou un carbonate de métal alcalin. On décrira maintenant en détail le state opératoire D. La réduction facultative d'un ou plusieurs groupes nitro peut être effectuée de la manière habituelle. Ainsi, par exemple, on peut traiter le composé nitré obtenu au stade A-I, B-1 ou C-1 par un agent réducteur (par exemple le chlorure stanneux, l'étain et l'acide acétique, l'étain et un acide minéral, le fer et l'acide acétique, le fer et un acide minéral ou des agents réducteurs analogues) ou avec le formiate d'ammonium ou l'hydrogène gazeux en présence d'un catalyseur (par exemple le palladium sur charbon, le platine, le nickel de Raney ou un catalyseur analogue). La réaction est de préférence effectuée dans un solvant (par exemple le méthanol, l'éthanol, le tétrahydrofuranne, l'acétate d'éthyle ou un solvant analogue) à une température de 20 à 100'C, plus spécialement de 50 à 1000C dans le cas o on utilise un agent réducteur, de 50 à 80 C dans le cas o on utilise le formiate d'ammonium, ou à température ambiante dans le cas o on utilise L'hydrogène gazeux. L'acylation facultative du composé aminé obtenu dans la réduction décrite ci-dessus peut être effectuée par traitement du composé à l'aide d'un agent acylant en présence ou en l'absence d'un accepteur d'acide dans un soLvant. Parmi Les agents acylants qui conviennent, on citera les dérivés réactifs (par exempte l'anhydride ou un halogénure tel que le chlorure) des acides alcanoiques inférieurs (par exemple l'acide acétique) ou des acides phényl-alcanoiques inférieurs (par exemple l'acide phényl- acétique). On utilise de préférence en tant que solvant l'acétate d'éthyle, le benzène, le toluène ou un mélange d'eau et de l'un de ces solvants organiques. Parmi les accepteurs d'acide qui conviennent, on citera les carbonates de métaux alcalins tels que le carbonate de sodium ou de potassium, les bicarbonates de métaux alcalins tels que le bicarbonate de sodium ou de potassium, les hydrures de métaux alcalins tels que l'hydrure de sodium, les alcoolates de métaux alcalins tels que le méthylate ou l'éthylate de sodium, une trialkylamine inférieure telle que la triéthylamine et la pyridine. La réaction est de préférence effectuée à une température de O à C, plus spécialement de 0 à 50 C. Dans les stades opératoires A-2, B-2 et C-2, les composés de formule (I) obtenus par les réactions décrites ci-dessus peuvent être convertis facilement en sels de la manière habituelle, par exemple par traitement à l'aide d'un acide. Comme on l'a déjà signalé en introduction, les dérivés de benzofuranne ou de benzothiophène de formule (I) selon l'inven- tion et leurs sels ont un effet inhibiteur puissant sur la contrac- tion réflexe de la vessie et peuvent donc être utilisés pour le traitement et/ou la prophylaxie de maladies du système urinaire s'accompagnant de désordres des fonctions de centraction de la vessie ou de l'urètre, par exemple la pollakurie (mictions fré- quentes), la dysurie (difficulté de miction), lanycturie (mictions pendant la nuit), l'énurésie (mictions involontaires la nuit), les irritations de la vessie et les troubles analogues. Les composés de formule (I) selon l'invention l'invention peuvent être utilisés dans des buts de thérapeutique soit à l'état libre, soit à l'état de sels acceptables pour l'usage pharmaceutique. Parmi les sels des composés de formule (I), on citera les sels formés par addition avec un acide minéral comme les chlorhydrates, les bromhydrates ou Les sulfates et Les sels formés par addition avec des acides organiques tels que les oxalates, les sulfamates, les acetates, les fumarates, les maléates, les citrates et les méthanesulfonates. Les composés de formule (I) et leurs sels peuvent être administrés par voie orale ou parentérale. Pour l'administration orale, les composés de formule (I) et leurs sels peuvent être utilisés sous des formes solides telles que les comprimés, les poudres, les capsules ou les granulés, qui peuvent contenir des véhicules, liants, diluants, agents désagrégeants, agents mouil- lants et analogues de type classique. On peut également les utiliser sous des formes liquides telles que les suspensions aqueuses ou huileuses, les solutions aqueuses ou huileuses, les sirops ou les élixirs. D'autre part, pour l'administration parentérale, les composés de formule (I) et leurs sels peuvent être utilisés par exemple sous la forme de liquides pour injection. La dose des composés de formule (I) ou de leurs sels peut varier dans un intervalle étendu selon le mode d'administra- tion, l'âge, le poids corporel et l'état du patient, le type et 2^ la sévér4té de la maladie à traiter. En général cependant, 'a posologie quotidienne préférée pour un composé de formule (I) ou son sel est-de 0,2 à 30 mg/kg de poids corporel, plus spécialement de 3 à 30 mg/kg de poids corporel en administration orale ou de 0,2 à 2 mg/kg dans le cas de l'administration parentérale. Les composés de départ utilisés pour la préparation des composés de formule (I) et de leurs sels selon l'invention peuvent eux-mêmes être préparés de la manière suivante: Les composés de départ de formule (II), dans laquelle Z1 représente un groupe hydroxy ou un groupe de formule -Y1H et les composés de formule (IV) peuvent être préparés par l'un ou L'autre des procédés illustrés par les schémas de réaction (a) à (f) ci- après. Les composés de départ de formule (IV) peuvent également être préparés par estérification des composés de formule (II), dans laquelle Z1 représente un groupe hydroxy. En outre, les composés de départ de formule (II) dans laquelle Z1 représente un groupe hydroxy peuvent également être préparés par hydrolyse des composés de formule (IV) obtenus par les procédés illustrés par les schémas de réaction ci-après. En outre, les composés de départ de formules (II) et (IV) dans lesquelles R représente un groupe acylaminophényle ou di(aLkyLe inférieur) aminophényle peuvent également être préparés par réduction des composés nitrophénylés correspondants suivie d'une acylation ou d'une alkylation. Les composés de formules (II) et (IV) dans lesquelles R3 représente un atome d'hydrogène peuvent être préparés par réduction des composés de formule (II) dans laquelle R3 représente un atome d'halogène, et les composés de formules (II) et (IV) dans lesquelles R représente un groupe acylamino peuvent être préparés par réduc- tion des composés de formules (II) et (IV) dans lesquelles R3 représente un groupe nitro suivie d'une acylation. (a) 323 R Mg + CO R 2. R COOH Br (b) 3 - R2 3 R2 RR OCHCOOH R R XR1 >Y R CN 'OO COOR (c) NO 3. 2 réduction et i OH R cyclisation R R3 OC HCOOH R 8 COOR 0 COOR (d) R R3 1No2 réduction et R3R O HR cycisation; ORC OOR8 (e) R CHO CR R3 X CH2 cyclisation R R R3 COOR COOR (f) R2 3 CH H-R cyclisation R3 R > z2 O-N=C \R R COOR8 R COOR8 Dans les équations (a) à (f) ci-dessus, R10 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur et R1, R2, R, R8 et X ont les significations indiquées précédemment. D'autre part, on peut préparer le composé de départ (II) dans lequel Z1 représente un groupe amino (c'est-à-dire le composé (II) dans lequel Z est un groupe de formule -Y 1-H et y1 est un groupe imino) par amidation du composé (IV) de la manière habituelle. Dans toute la présente demande, les expressions "alkyle inférieur", "alcoxy inférieur", "alcanoyle inférieur" et "alkylène inférieur" doivent être considérées comme s'appliquant à des groupes alkyle à chaîne droite ou ramifiée en C1-C6, des groupes alcoxy à chaîne ou ramifiée en C1-C6, des groupes alcanoyle à chaine droite ou ramifiée en C2-C7 et des groupes alkylène à chaîne droite ou ramifiée en C1-C6 respectivement. Les propriétés inhibitrices de contractions réflexes de la vessie des composés selon l'invention peuvent être mises en évidence dans l'essai sur animaux d'expérience décrit ci-dessous: On anesthésie des rats femelles (pesant 200 à 300 g et agés de 10 à 14 semaines) par de l'uréthanne (1,0 à 1,2 g/kg, s.c.). On insère dans la vessie de chacun des rats, en passant par le méat de l'urètreun cathéter, et on Ligature l'orifice externe de l'urètre. On relie une extrémité du cathéter à une seringue remplie d'une solution saline et à un transducteur de pression par l'inter- médiaire d'un tube en T. On injecte la solution saline dans La vessie par L'intermédiaire du cathéter et on mesure La variation de La pression à L'intérieur de La vessie. Lorsqu'on a constaté L'appa- rition de contractions rythmiques, on administre aux rats, par un cathéter inséré dans La veine fémoraLe, te composé soumis aux essais (dose: 2 à 4 mg/kg) en solution dans du sérum physiologique. On mesure la durée de disparition des contractions rythmiques (c'est-à-dire La durée qui s'écouLe entre La disparition des contractions et leur réapparition) et on estime l'activité inhi- bitrice du composé soumis aux essais à l'égard des contractions rythmiques de La vessie en comparant la durée de disparition des contractions rythmiques avec celle observée lorsqu'on administre le chlorhydrate de flavoxate à une dose identique à celle du composé soumis aux essais. Dans cet essai, les composés identifiés dans le tableau I ci-après ont une activité inhibitrice à l'égard des contractions de la vessie qui représente plus de 1,5 fois celle du chlorhydrate de flavoxate. Exemple 1 (1) On chauffe à 100 C pendant la nuit un mélange de 102 g d'acide 5-chloro-2-hydroxybenzoique, 166 g d'hexaméthylène- tétramine et 600 ml d'acide trifluoroacétique. On ajoute au mélange 2,95 l d'eau et 1,48 L d'acide chlorhydrique à 10 % et on chauffe à la même température pendant 15 min. Après refroidissement, on recueille les cristaux par filtration: on obtient 96,9 g d'acide -chloro-3-formyl-2hydroxybenzoique fondant à 218 C. (2) On dissout 193 g d'acide 5-chloro-3-formyl-2-hydroxy- benzo;que dans 2 l de méthanol et on sature la solution de chlorure d'hydrogène. On ajoute à la solution 100 ml de chlorure de thionyle et on porte au reflux pendant 8 h. Après refroidissement, on recueille les cristaux par filtration et on sèche: on obtient 190 g de -chloro-3-formyl2-hydroxybenzoate de méthyle fondant à 132-134 C. (3) On chauffe à 7080 C pendant 15 min puis à 100 C pendant 10 min un mélange de 3,0 g de 5-chloro-3-formyl-2-hydroxy- benzoate de méthyle, 3,44 g d'a-bromophénylacétate de méthyle, 8,28 g de carbonate de potassium et 50 ml de diméthylformamide. Après refroidissement, on ajoute de l'eau au mélange et on acidifie le mélange aqueux par l'acide chlorhydrique à 10 % puis on extrait par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait par une saumure saturée, on sèche et on évapore le solvant. On redissout le résidu dans ml d'éthanol et on ajoute 4,5 g d'hydroxyde de potassium. On porte le mélange au reflux pendant 1 h puis on évapore le solvant. On ajoute de l'eau au résidu et on acidifie le mélange aqueux par l'acide chlorhydrique à 10 % puis on extrait par l'acétate d'éthyle. On sèche l'extrait et on évapore le solvant. n ajoute au résidu ml de xylène et 30 mg d'acide p-toluènesulfonique et on porte au reflux pendant 1 h. On évapore le solvant et on redissout le résidu dans l'acétate d'éthyle. On lave la solution, on sèche et on évapore le solvant. On fait cristalliser le résidu dans l'éther isopropylique: on obtient 2,32 g d'acide 5-chloro-2-phénylbenzo- furanne-7-carboxylique fondant à 255-258 C. * (4) On dissout 1,46 g d'acide 5-chloro-2-phénylbenzo- furanne-7-carboxylique dans un mélange de 15 ml d'éther monométhylique de l'éthylèneglycol et 15 ml de méthanol. On ajoute à la solution 500mg H H S 6 : eJpXqJol q4 HHDODHN- _ e2uo lns LON -eueqlPw úlHD si |O N ( HD - I H ||1| H? ! j\HD- t ta CN ZHO) - H H T las | VE |r ú x I x - asodwoD I NlVB1BVI 9L S09809Z de palladium à 10 % sur charbon et 1,6 g de formiate d'ammonium et on chauffe la soLution à 400C pendant 1,5 h. On filtre Le mélange de réaction et on concentre Le filtrat sous vide. On redissout le résidu dans L'acétate d'éthyle. On lave La solution successivement par l'acide chlorhydrique à 10 % et l'eau, on sèche et on évapore le solvant; on obtient l'acide 2-phénylbenzofuranne-7- carboxyLique fondant à 212-214 C. (5) On dissout 1,10 g d'acide 2-phénylbenzofuranne-7- carboxyLique dans un mélange de 25 ml de tétrahydrofuranne et 25,1ml de benzène et on ajoute à la solution 1,27 g de chlorure d'oxalyle et 2 gouttes de diméthylformamide. On agite à température ambiante pendant 1 h. On évapore le solvant du mélange de réaction et on redissout le résidu dans 20 ml de chlorure de méthylène. On ajoute la solution goutte à goutte à un mélange de 0,98 g de 2-(diméthyl- amino)éthanol et 0,91 g de triéthylamine dans 20 ml de chlorure de méthylène en refroidissant à la glace. On agite le mélange à la même zempérature pendant 30 min. On lave le mélange de réaction à l'eau, on sèche et on évapore Le solvant. On fait recristalliser le résidu dans le n-hexane; on obtient 1,29 g de 2-phénylbenzo- furanne-7-carboxylate de 2-(diméthylamino)éthyle fondant à 56-58 C. Chlorhydrate: aiguilles incolores fondant à 183-185 C (après recristallisation dans un mélange méthanol/éther). Exemple 2 On agite à température ambiante pendant 2 h un mélange de 1,5 g d'acide 2phénylbenzofuranne-7-carboxylique, 4,5 ml de chlorure de thionyle, 0,2 ml de pyridine et 20 ml de chloroforme et on évapore le solvant sous vide. On redissout le résidu dans ml de chlorure de méthylène et on ajoute cette solution goutte à goutte à une solution de 0,8 g de 2- pyrrolidinoéthanol et 1,27 g de triéthylamine dans 20 ml de chlorure de méthyle en refroidissant à la glace. On agite le mélange à La même température pendant 1 h. On lave le mélange de réaction à l'eau, on sèche et on évapore le solvant. On traite le résidu par l'acide chlorhydrique dans l'éther et on recristallise dans un mélange isopropanol/éther isopropylique; on obtient 1,96 g de 2-phénylbenzofuranne-7-carboxylate de 2-pyrroLidinoéthyle à l'état de chtorhydrate, aiguilles incolores fondant à 165-167 C. Exemples 3 à 18 En partant des composés correspondants appropriés, et par les modes opératoires de l'exemple 1-(5) ou de l'exemple 2, on obtient les composés identifiés dans le tableau II.ci-après. TABLEAU II 3 3 R RR O R + R OH > R COOH COOR (I-a) Composé (I-a) Exemplte 1 - 3_ 4Propriétés ExempleR R R chlorhydrate CH rendement: 73,8 % de produit /CH 3 fondant à 178-182 C 3 H -(CH)N après recristallisation dans 2 2\ l'isopropanol H CH-J oxalate 4 (CH) /H2rendement: 70,9 % de produit 202 2 \ fondant à 149-150 C CH après recristallisation dans 3 L'isopropanol TABLEAU II (suite) chlorhydrate 5. l -_(CH) N2O rendement: 75,1 % de 2 2 \_ produit fondant à 185-187oC après recristallisation dans un mélange isopropanol/éther isopropyLique r 1 chtorhydrate rendement: 85,2 % de produit fondant à I6n. -(CH) N. 188189 C I2 3N après recristalLisation I;dans L'isopropanol t s tt ',. |chlorhydrate r,E rendement: 81,5 % de produit fondant à I7 -(CH) N. Z2178-180(C 2 2NO 178-180oc i après recristallisation dans un mélange éthanol/éther I4! IchLorhydrate rendement: 80,8 % de I __ produit fondant à _(CH2 3N 1 8,. " (C2)3N 3 194-1950C après recristallisation dans l'isopropanol chLorhydrate rendement: 82,0 % de -{_ produit fondant à n9I n (CH)4N\) 183-185 C i -C2 4après recristallisation dans l'isopropanol I _ _ _ _ _ _ _ _ _ TABLEAU II (suite) sulfate rendement: 75,0 % de -(CH N" produit fondant à 146-149 C 252 \5__ après recristallisation dans un mélange éthanoL/éther oxalate CH rendement: 57,0 % de H3 produit fondant à 1 1 3. l n C -- CH2N 155,5-156,5 C CH après recristallisation CH3 dans le tétrahydrofuranne chlorhydrate rendement: 78,5 % de I1 produit fondant à 218-219 C 12 "-CH après recristallisation CH3 dans L'isopropanol CH 3 _ chlorhydrate renaement: 78,5 % de produit fondant à 243-245 C 13.-CN-.CH après recristallisation " " -C3 -dans l 'isopropanol chlorhydrate rendement: 50, 9 % de prodOit fondant à plus de 14 I N 167- (décomposition) I après recristallisation CH3 dans un mélange isopropanol/acétonitrile méthanesu fonate rendement: 74,7 % de produit fondant à 186-187 C - NO (CH)N après recristallisation 2 2 2 dans un mélange éthanol/éther T:%LEAU II (suite) chlorhydrate rendement: 68,4 % de 16 C1, produit fondant à 215-216oc après recristallisation dans l'isopropanol chlorhydrate rendement: 72,0 % de -produit fondant à I7 ?CH3 e 199-205 C l17" après recristallisation i+ dans l'isopropanol jchlorhydrate l rendement: 89,5 % de j75TX\ produit fondant à 18 Ci 227-229 C après recristallisation dans un mélange 230 l méthanol/éther Exemple 19 (1) On dissout 2,5 g d'acide 2-phénylbenzofuranne-7- carboxylique dans un mélange de 80 ml de méthanol et 16 mL de tetrahydrofuranne et on ajoute à la solution 0,5 g d'oxyde de platine. On soumet le mélange à hydrogénation catalytique à pressio:n atmosphérique. On filtre le mélange de réaction et on évapore le solvant du filtrai. On purifie le résidu par chromatographie sur une colonne de gel de silice en éLuant par un métange chloroforme/ méthanol, 20:1: on obtient 1,54 g d'acide 2-cyclohexylbenzofuranne-7- carboxylique à l'état d'huile incolore. Spectre de masse (m/e): 244 (M) (2) On traite 1,22 d'acide 2-cyclohexylbenzofuranne-7- carboxylique comme décrit dans l'exemple 1-(5); on obtient 1,12 g de 2cyclohexylbenzofuranne-7-carboxylate de 2-pipéridinoéthyle à l'état d'cxalate avec un rendement de 50,2 %. Ce sel fond à plus de 1651C après recristallisation dans un mélange isopropanol/éther. Exemple 20 (1) On traite 15 g d'acide 2-hydroxy-5-méthoxybenzoique comme décrit dans l'exemple 1-(1) à (3): on obtient 10,8 g d'acide -méthoxy-2phénylbenzofuranne-7-carboxylique fondant à 185-187 C, soit un rendement de 45 %. (2) On traite 1,34 d'acide 5-méthoxy-2-phénylbenzofuranne-7- carboxylique et 0,77 g de 2-pipéridinoéthanol comme décrit dans l'exemple 1-(5): on obtient 2,08 g, soit un rendement de 77,5 %, de 5-méthoxy-2-phénylbenzofuranne-7-carboxylate de 2-pipéridino- éthyle à l'état de chlorhydrate fondant à 200-202 C après recris- tallisation dans l'isopropanol. Exemples 21 à 24 (1)-i) On agite à température ambiante pendant 1 h un mélange de 420 mg de benzofuranne-7-carboxylate de méthyle, 5 ml de solution aqueuse d'hydroxyde de sodium à 10 Z et 5 ml de méthanol. On évapore le solvant du mélange de réaction. On redissout le résidu dans l'eau et on acidifie la solution par l'acide chlorhydrique à 10 %. On recueille les cristaux par filtration et on les sèche: rendement 321 g d'acide benzofuranne-7-carboxylique à l'état de cristaux incolores fondant à 159-161 C. Les composés ci-après ont été obtenus à partir des esters méthylique correspondants par des modes opératoires analogues: ii) acide 2méthylbenzofuranne-7-carboxylique, fondant à 144-147 C après recristallisation dans l'éthanol aqueux; iii) acide 2-benzylbenzofuranne7-carboxylique, poudre blanche spectre IRv Nujotl (cm 1) 1680 max iv) acide 5-nitro-2-phénylbenzofuranne-7-carboxylique fondant à 297-298,5 C (décomposition) après recristallisation dans un mélange tétrahydrofuranne/n-hexane (2) Les composés identifiés dans le tableau III ci-après ont été obtenus à partir des composés des exemples (1)-i), ii), iii) ou iv) et du 2-pipéridinoéthanol par le mode opératoire de l'exemple 2. TABLEAU III R3 R3 [- R1 + R4OH O R COOH COOR (I-a) Composé (I-a) Propriétés Exemple 1 3 4 nR R R ch Lorhydrate rendement: 71,5 % de produit fondant à !( N 21 H H -(CH) N2 210-212 C 2 2\ après recristallisation dans l'isopropanol l t chlorhydrate rendement: 71,2 Z de produit fondant à 22 CH 200-202 C 3 après recristalLisation dans un mélange isopropanol/éther iso- propylique chlorhydrate rendement: 68,8 % après recristallisation 23 -CH dans un mélange 2\= J isopropanol/éther iso- propylique méthanesuLfonate rendement: 91,1 % de produit fondant à 24) NO2 201,5-202,5 C après recristallisation dans un mélange tét rahydrofuranne/éther Exemple 25 (1) On ajoute une solution de diazométhane dans l'éther (préparée à partir de 5,0 g de nitrosométhylurée) à une solution de 6,0 g d'acide 2(4-nitrophényL)benzofuranne-7-carboxylique dans 60 ml de tétrahydrofuranne et on agite le mélange à température ambiante pendant 1 h. On évapore le solvant du mélange de réaction et on redissout le résidu dans l'acétate d'éthyle. On lave la solution à l'eau, on sèche et on évapore le solvant. On lave le résidu par l'acétate d'éthyle et on le sèche:on obtient 3,82 g de 2-(4-nitrophényl)benzofuranne-7-carboxylate de méthyle à l'état de poudre de couleur brun pâle. Spectre IRvNUi l(cm-1) 1720. max (2) On chauffe à 70 C pendant 1 h un mélange de 3,1 g de 2-(4nitrophényl)benzofuranne-7-carboxylate de méthyle, 11,7 g de chlorure stanneux dihydraté et 100 ml d'acétate d'éthyle. Après refroidissement, on alcalinise le mélange de réaction à l'aide d'une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et on extrait par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait à l'eau, on sèche et on évapore le solvant: on obtient 2,6 g de 2-(4-aminophényl)benzo- furanne-7-carboxylate de méthyle à l'état de cristaux jaunes fondant à 158-161 C. (3) On agite à température pendant I h un mélange de 2,6 g de 2-(4aminophényl)benzofuranne-7-carboxylate de méthyle, 1,52 ml d'iodure de méthyle, 6,72 g de carbonate de potassium et 25 ml de diméthylformamide. On ajoute au mélange 2,2 ml d'iodure de méthyle et on agite pendant 2 h. On coule le mélange de réaction dans l'eau et on extrait le mélange aqueux par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait à l'eau, on sèche et on évapore le solvant. On purifie le résidu par chromatographie sur une colonne de gel de silice en éluant par un mélange n-hexane/acétate d'éthyle, 1:4.; on obtient 2,0 g de 2-(4-diméthylaminophényl)benzofuranne- 7-carboxylate de méthyle à l'état d'aiguilles orangées fondant à 145-148 C. (4) On dissout 920 mg de 2-(4-diméthylaminophényl)benzo- furanne-7-carboxylate de méthyle dans un mélange de 20 ml de méthanol et 20 ml de tétrahydrofuranne. On ajoute à la solution ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium N et on chauffe à 50 C pendant 40 min. Après refroidissement, on neutralise le mélange par l'acide chlorhydrique à 10 X et on extrait par l'acétate d'éthyle. On sèche l'extrait et on évapore le solvant; on obtient 870 ml d'acide 2-(4-diméthylaminophényl) benzofuranne-7-carboxylique à l'état de poudre de couleur jaune. Spectre IRvNUjo l(cm -1): 1690 max (5) On traite 0,61 g d'acide 2-(4-diméthylaminophényl)benzo- furanne-7-carboxylique et 0,56 g de 2-pipéridinoéthanol comme décrit dans l'exemple 1-(5): on obtient 0,82 g de 2-(4-diméthylaminophényl)- benzofuranne-7-carboxylate de 2-pipéridinoéthyle à l'état d'oxalate, poudre jaune, avec un rendement de 78,8 %. Spectre IRvNujolcm CM-1) 1710. max Exemple 26 (1) On ajoute goutte à goutte une solution de 5,0 g de propiophénonoxime dans 35 ml de diméthylformamide à une solution de 1,55 g d'hydrure de sodium à 62,5 % dans 80 ml de diméthyl- formamide en refroidissant à la glace et on agite à la même température pendant 20 min. On ajoute ensuite goutte à goutte une solution de 4,24 g de 2-chlorobenzonitrile dans 20 ml de diméthyl- formamide et on agite à température ambiante pendant 3 h. On coule le mélange de réaction dans l'eau glacée et on extrait le mélange aqueux par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait avec une saumure saturée, on sèche et on évapore le solvant. On purifie le résidu par chromatographie sur une colonne de gel de silice en éluant par un méLange n-hexane/acétate d'éthyle, 6:1: on obtient 2,19 g d'0-(2-cyanophényl)-oxime de la propiophénone à l'état d'huile. Spectre IRvNUjol(Cm-1) 2225. max- (2) On porte au reflux pendant 1 h un mélange de 227 ml d'O(cyanophényl)oxime de la propiophénone et 5 ml d'acide chlorhydrique à 21 % dans L'éthanol et on évapore le solvant du mélange de réaction. On redissoutle résidu dans l'acétate d'éthyle, on lave la solution à l'eau, on sèche et on évapore le solvant. On purifie le résidu par chromatographie sur une cotonne de gel de silice en éluant par un mélange n-hexane/acétate d'éthyle, 6:1, puis on recristallise dans l'isopropanol: on obtient 63 mg de 3-méthyl-2phénylbenzofuranne-7-nitrile à l'état d'aiguilles incolores fondant à 86-870C. (3) On porte au reflux pendant 2 h un mélange de 364 mg de 3-méthyl-2phénylbenzofuranne-7-nitrile, 3 g d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium à 30 % et 8 ml d'éthylèneglycol. Après refroi- dissement, on coule le mélange de réaction dans l'eau, on acidifie par l'acide chlorhydrique à 10 % puis on extrait par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait à l'aide d'une saumure saturée, on sèche et on évapore le solvant. On recristallise le résidu dans un mélange tétrahydrofuranne/n-hexane: on obtient 257 ml d'acide 3-méthyl-2- phénylbenzofuranne-7-carboxylique à l'état de prismes incolores fondant à 219,5-222,5 C. (4) On traite 0,37 g d'acide 3-méthyl-2-phénylbenzofuranne-7- carboxylique et 0,23 g de 2-pipéridinoéthanol comme décrit dans l'exemple 2: on obtient 0,43 g de chlorhydrate du 3-méthyl-2- phénylbenzofuranne-7-carboxylate de 2-pipéridinoéthyle, soit un rendement de 73,6 Z d'aiguilles incolores fondant à 190-191,5FC après recristallisation dans l'isopropanol. Exemple 27 On porte au reflux pendant 1 h un mélange de 1,16 g d'acide 2phénylbenzofuranne-7-carboxylique, 1,0 g de chlorhydrate du chlorure de 2(diisopropylamino)éthyle, 0,66 g d'hydroxyc ce potassium et 20 ml d'isopropanol. Apres refroidissement, on ajoute de l'acétate d'éthyle et de l'eau au mélange de réaction. On recueille la couche organique, on la lave avec une saumure saturée et on évapore le solvant. On purifie le résidu par chromatographie sur une colonne de gel de silice en éluant par un mélange chloroforme/ méthanol, 20:1; on obtient 1,51 g de 2-phénytbenzofuranne-7- carboxylate de 2-(diisopropylamino)éthyle à!'&tat d'huile incolore. Chlorhydrate: aiguilles incolores fondant à 199,5-201,5 C après recristallisation dans un mélange méthanol/éther. Exemple 28 On dissout 1,43 g d'acide 2-phénylbenzofuranne-7-carboxylique dans 10 ml de tétrahydrofuranne et on ajoute 1,08 g de carbonyldi- imidazole. On agite à température ambiante pendant 2 h et on ajoute une solution de 0,76 g de 2-(tert-butylamino)éthanol dans 4 ml de tétrahydrofuranne. On agite à température ambiante pendant 15 h puis on évapore le solvant. On ajoute de l'eau au résidu et on extrait par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait à l'eau, on sèche et on évapore Le solvant: on obtient 1,72 g de 2-phénylbenzofuranne-7-carboxylate de 2-(tert-butylamino)éthyle à l'état d'huile jaune pâle. MéthanesuLfonate: aiguilles incolores fondant à 249-2500C après recristaltisation dans un mélange méthanol/éther. Exemples 29 à 31 Les composés identifiés dans le tableau IV ci-après ont été obtenus à partir des composés de départ correspondants par le mode opératoire de L'exemple 28. TABLEAU IV $1 I0 R HO-A-NE D Rt il LN À + o -A-9 ', - X o- COOR iC OO-A-Nj COOH (I-b) Exemnple Composé (I-b) Propriétés n i I - 1I A n R A oxalate CH rendement: 70,0 % de I1 3 produit fondant à 29 - CH-CH2- 148,5-149,5 C après recristallisation dans l'isopropanol chlorhydrate rendement: 67,0 % de OH produit fondant à i - 192-197 C ,-CH2-CH-CH2- après recristallisation dans l'isopropanol chlorhydrate rendement: 73,0 % de produit fondant à 31 --CH -(CH) - 201-202 C 32 2 après recristallisation dans un mélange isopropanol/éther Exemples 32 et 33 (1)-i) On ajoute goutte à goutte une suspension de 6,72 g d'hydrure de sodium à 60 % dans 40 mL de tétrahydrofuranne à une solution de 24,17 g de 2-bromophénol dans 210 ml de tétrahydro- furanne à 4 C et on agite à la même température pendant 15 min. On ajoute ensuite goutte à goutte au mélange une solution de 30,66 g de bromure de phénacyle dans 60 ml de tétrahydrofuranne. On agite le mélange toujours à la même température pendant 30 min puis on porte au reflux pendant 2,5 h. On évapore le solvant et on ajoute de l'eau au résidu. On extrait par l'acétate d'éthyle, on lave l'extrait, on sèche et on évapore le solvant. On purifie le résidu par chromatographie sur une colonne de gel de silice et on recris- tallise dans un mélange acetate d'éthyle/n-hexane: on obtient 21,49 g d'oxyde de 2-bromophényle et de benzoylméthyle à l'état d'aiguilles incolores fondant à 111,5-113 C. (2)-i) On ajoute 21,49 g d'oxyde de 2-bromophényle et de benzoyl- méthyle à 180 ml d'acide polyphosphorique et on agite le mélange à 123 C pendant 2,5 h. Apres refroidissement, on coule dans un mélange eau/glace et on extrait par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait successivement par l'eau et une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, on sèche et on évapore le solvant. On purifie le résidu par chromatographie sur une colonne de gel ce silice et une recristallisation dans l'éthanol aqueux: on obtient 10,04 g de 7-bromo-3-phénylbenzofuranne à l'état d'aiguilles incolores fondant à 69,5-71,5 C. (3)-i) On ajoute goutte à goutte 2,4 ml d'iodure de méthyle à une solution de 3,9 g de magnésium dans 16 ml de tbrahydrofuranne et on agite le mélange à température ambiante pendant 20 min. On ajoute ensuite goutte à goutte une solution de 11,0 g de 7-bromo-3-phényl- benzofuranne dans le tétrahydrofuranne et on porte au reflux pendant 4 h. Apres refroidissement, on coule le mélange de réaction sur de la glace carbonique, on acidifie par l'acide chlorhydrique à 10 % et on extrait par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait à l'eau, on sèche et on évapore le solvant. La recristallisation du résidu dans l'acétate d'éthyle donne 6,31 g d'acide 3-phénylbenzofuranne-7- carboxylique à l'état de prismes jaune pâle fondant à 220-222 C. En utilisant dans Les opérations (1)-i) à (3)-i) ci-dessus le 2bromothiophénol à la place du 2-bromophénol, on obtient le composé suivant: ii) acide 3-phénylbenzothiophène-7-carboxylique, aiguilles jaune p le fondant à 217-282 C (décomposition) après recristallisation dans l'éthanol. (4) On traite le composé obtenu en (3)-i) ou ii) ci-dessus et du 2pipéridinoéthanol comme décrit dans l'exemple 28: on obtient les composés suivants: (32) 3-phénylbenzofuranne-7-carboxylate de 2-pipéridinoéthyle; rendement: 60 %; aiguilles incolores fondant à 201-202 C après recristallisation dans l'isopropanol. (33) 3-phénylbenzothiophène-7-carboxylate de 2-pipéridinoéthyle; rendement: 72 %; aiguilles incolores fondant à plus de 205 C (décomposition) après recristallisation dans l'isopropanol. Exemple 34 (1) On dissout 7,0 g d'acide 2-phénylbenzofuranne-7-carboxylique dans 70 ml de méthanol et on ajoute goutte à goutte à 0 C 6,4 ml oe chlorure de thionyle. On porte au reflux pendant 1 h puis on évapore le solvant. On redissout le résidu dans l'acétate d'éthyle, on lave la solution à l'eau, on sèche et on évapore le solvant. La recris- tallisation du résidu dans le n-hexane donne 7,04 g de 2-phényl- benzofuranne-7-carboxylate de méthyle à l'état d'aiguilles incolores fondant à 45-47 C. (2) On porte au reflux pendant 4 h un mélange de 0,76 g de 2-phénylbenzofuranne-7-carboxylate de méthyle, 0,46 g de 2-pipéridino- éthanol, 0,05 g d'orthotitanate de tétraisopropyle et 5 ml de xylène. On ajoute au mélange de réaction du toluène et une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium à 10 % et on filtre. On lave le filtrat à l'eau, on sèche et on évapore le solvant. On purifie le résidu par chromatographie sur une colonne de gel de silice en éluant par un mélange chloroforme/méthanol, 10:1: on obtient 1,01 g de 2-phényl- benzofuranne-7-carboxylate de 2-pipéridinoéthyle à l'état d'huile jaune pale. Spectre IRvNujol(Cm-1) 1710. max ExempLes 35 à 37 Les composés identifiés dans Le tableau V ci-après ont été obtenus comme décrit dans L'exemple 34-(2) à partir des com- posés de départ correspondants. TABLEAU V - R2 vOl R1 + HO-A-ND > R COOCH3 trans- COO-A-ND (I-c) estérification Exenple! Compose (I-c) Propriétés n 1 2 R R A chlorhydrate rendement: 82,8 % de produit fondant à pLus de 2170C (décomposition) CH CH -(CH) - après recristallisation 33 2 2 dans L'isopropanol chlorhydrate rendement: 60,5 % de produit fondant à plus 36 -COCH de 243 C (décomposition) -CC3 après recristallisation dans un mélange isopropanol/acétonitrile chlorhydrate rendement: 95,2 % de produit fondant à 37 n - Cn154,5-156 C 3 -C / Daprès recristallisation dans l'isopropanol Exemole 38 On chauffe à 70-80 C pendant 2 h un mélange de 1,5 g de 5-nitro-2-phénylbenzofuranne-7-carboxylate de 2-pipéridino- éthyle, 4,29 g de chlorure stanneux dihydraté et 100 mL d'acétate d'éthyLe. On neutralise le mélange de réaction par une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et on extrait par L'acétate d'éthyle. On lave L'extrait, on sèche et on évapore Le solvant. La recristallisation du résidu dans l'isopropanol donne 995 ml de -amino2-phénylbenzofuranne-7-carboxylate de 2-pipéridinoéthyle à l'état d'aiguilles jaunes fondant à 126,5-128 C. Dioxalate: aiguilles jaune pale fondant à plus de 105 C (décomposi- tion) après recristallisation dans le tétrahydrofuranne. Exemple 39 On traite 1,18 g de 2-(4-nitrophényl)benzofuranne-7- carboxylate de 2-pipéridinoéthyle comme décrit dans l'exemple 380: on obtient 0,76 g de 2-(4-aminophényl)-benzofuranne-7-carboxylate de 2-pipéridinoéthylesit un rendement de 70 % d'aiguilles inco- lores. Spectre IRvNujo l(cm-1) 3480, 3380, 1710. max Chlorhydrate: poudre jaune pâle fondant à plus de 170 C (décom- position) après recristallisation dans un mélange méthanol/éther. Exemple 40 On ajoute goutte à goutte une solution de 147 mg de chlorure d'acétyle dans 2 ml de toluène à un mélange de 522 mg de 5-amino-2- phénylbenzofuranne-7-carboxylate de 2-pipéridinoéthyle, 210 mg de bicarbonate de sodium et 10 ml d'acétate d'éthyle en refroidissant à la glace. On agate le mélange à la même température pendant 30 min puis on extrait par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait à l'eau, on sèche et on évapore le solvant. La recristallisation du résidu dans l'acétate d'éthyle donne 467 mg de 5-acétamido-2-phénylbenzo- furanne-7-carboxylate de 2-pipéridinoéthyle à l'état d'aiguilles jaune pâle fondant à 172,5-174 C.- Chlorhydrate: aiguilles incolores fondant à 255-257 C (décomposi- tion) après recristalisation dans l'isopropanol. Exemple 41 On traite 0,65 g de 2-(4-aminophényL)benzofuranne-7- carboxylate de 2-pipéridinoéthyle comme décrit dans l'exemple 40 on obtient 0,53 g de 2-(4-acétamidophényl)benzofuranne-7-carboxylate de 2pipéridinoéthyle à l'état d'aiguilles jaunes, soit un rendement de 73,6 X de produit fondant à 155-157 C. Exemple 42 On dissout 3,0 g d'acide 2-phénylbenzofuranne-7-carboxylique dans 40 mL de chloroforme et on ajoute 9 ml de chlorure de thionyle et 0,4 ml de piridine. On agite le mélange à température ambiante pendant 2 h. On évapore le solvant et on redissout le résidu dans ml de chlorure de méthylène. On ajoute goutte à goutte cette solution à une solution de 1, 78 g de N-(2-aminoéthyl)pipéridine et 2,55 g de triéthylamine dans 30 ml de chlorure de méthylène en refroidissant à la glace et on agite le mélange à la même tempéra- ture pendant 1 h. On lave à l'eau, on sèche et on évapore le solvant. La cristallisation du résidu dans l'éther donne 4,12 g de 2-phényl- benzofuranne-7-N-(2-pipéridinoéthyl)carboxamide à l'état d'aiguilles incolores fondant à 75-77 C après recristallisation dans un mélange éthanol/éther. Oxalate: aiguilles incolores fondant à 187-188 C (après recristal- lisation dans un mélange éthanol/éther. Exemple 43 On dissout 490 mg d'acide 2-phénylbenzofuranne-7-carboxylique dans 10 ml de chloroforme et on ajoute 0,5 ml de chlorure d'oxalyle et 0,1 ml de pyridine. On agite à température ambiante pendant 3 h. On évapore le solvant sous vide et on redissouk le résidu dans ml de chlorure de méthyle. On ajoute goutte à goutte cette solu- tion à une solution de 340 mg de N,N-diéthyléthylènediamine et 290 mg de triéthylamine dans 10 ml de chlorure de méthylène en refroidis- sant à la glace. On agite à la même température pendant 1 h. On lave le mélange de réaction à l'eau, on sèche et on évapore le solvant. La cristallisation du résidu dans l'éther donne 660 mg de 2-phényl- benzofuranne-7-N-[2-(diéthylamino)éthyl]carboxamide à l'état d'huile jaune. Spectre IRvliquide(cm 1) 3410, 1660. max Oxalate: aiguilles incolores fondant à 165-167 C après recris- tallisation dans un mélange éthanol/éther. Exemple 44 On dissout 1,68 g de 2-phénylbenzofuranne-7-N-ú2-(di- éthylamino)éthyl] carboxamide dans 5 mL de diméthylformamide et on ajoute cette solution goutte à goutte à une suspension de 0,24 g d'hydrure de sodium à 62,5 % dans 10 ml de diméthylformamide en refroidissant à la glace. On agite le mélange à température ambiante pendant 30 min puis on ajoute 0,83 gd'iodure de méthyle. On agite ensuite pendant 3 h. On coule dans l'eau glacée et on extrait le mélange aqueux par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait à l'eau, on sèche et on évapore le solvant. On traite le résidu par l'acide chlorhydrique dans l'éther et on recristallise dans un mélange éthanol/éther: on obtient 1,44 g de chlorhydrate du 2-phénylbenzo- furanne-7-N-[2-(diéthylamino)éthyl]-N-méthylcarboxamide à l'état d'aiguilles jaune pâle fondant à 191-193 C. Exempte 45 On traite 1,3 g de 2-phénylbenzofuranne-7-N-[2-(diéthyl- amino)éthyl]carboxamide et 0,63 g de chlorure-de benzyle comme décrit dans l'exemple 44: on obtient 1,44 g de chtorhydrate du 2phénylbenzofuranne-7-N-benzyl-N-[2-(diéthylamino)éthyl]carboxamide fondant à 209-211 C après recristallisation dans l'éthanot. Les exemples qui suivent illustrent la préparation de produits de départ mis en oeuvre pour la préparation des composés selon l'invention. Exemple A (1) On agite à température ambiante pendant 2 h un mélange de 73,2 g d'acide 5-chloro-3-formyl-2-hydroxybenzoîque, 350 ml d'éthyLèneglycol et 129 ml de triméthylchLorosilane. On coule le mélange de réaction dans un mélange d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et de triméthyl- * amine et on extrait par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait à l'eau, on sèche et on évapore le solvant: on obtient 86 g de 5-chloro-3-(1,3dioxolanne-2-yl)-2-hydroxybenzoate de méthyle à l'état de poudre jaune. (2) On dissout 86 g de 5-chloro-3-(1,3-dioxolanne-2-yl)-2- hydroxybenzoate de méthyle dans un mélange de 700 ml de méthanol et 50 ml de tétrahydrofuranne et on ajoute à la solution 70 ml de triéthylamine et 7 g de palladium à 10 Z sur charbon. On soumet à hydrogénation catalytique à pression atmosphérique. On filtre le mélange de réaction et on évapore le solvant du filtrat. On ajoute au résidu de l'acide chlorhydrique à 10 % et on concentre le mélange. On ajoute de l'eau au résidu et on extrait le mélange aqueux par l'acétate d'éthyle. On sèche l'extrait et on évapore le solvant. On recueille Les cristaux, on les lave avec de l'éthanol froid et on sèche: on obtient 51,1 g de 3-formyl-2- hydroxybenzoate de méthyle à l'état d'aiguilles incolores fondant à 82-84 C. (3) On chauffe à 70-80 C pendant 15 min puis à 100 C pendant min un mélange de 2,0 g de 3-formyl-2-hydroxybenzoate de méthyle, 3,51 g d'abromo-p-chlorophénylacétate de méthyle, 5,55 g de carbonate de potassium et 60 ml de diméthylformamide. On filtre le mélange de réaction et on lave à l'acétate d'éthyle. On combine les lavages et le filtrat et on ajoute de l'eau. On acidifie par l'acide chlorhydrique à 10 %. On recueille la couche organique et on extrait la couche aqueuse par l'acétate d'éthyle. On combine la couche organique et l'extrait, on lave à l'eau, on sèche et on évapore le solvant. On redissout le résidu dans 30 ml d'éthanol et on ajoute 3,25 g d'hydroxyde de potassium. On porte au reflux pendant 1 h. On évapore le solvant et on ajoute de l'eau au résidu. On acidifie le mélange aqueux par l'acide chlorhydrique à 10 % et on extrait par L'acétate d'éthyle. On lave l'extrait à l'eau, on sèche et on évapore le solvant. On ajoute au résidu 100 ml de xylène et 150 mg d'acide p-toluènesulfonique et on porte au reflux pendant 1 h. Après refroidissement, on ajoute de l'acétate d'éthyle. On lave le mélange à l'eau, on sèche et on évapore le solvant. La recristallisation du résidu dans l'acétate d'éthyLe donne 1,84 g d'acide 2-(4-chlorophényl)benzofuranne-7-carboxylique à l'état d'aiguilles incolores fondant à 228-230 0C. Les composés suivants ont été obtenus par le même mode opératoire que ci-dessus à partir des composés de départ corres- pondants: i) acide 2-(4-méthylphényt)benzofuranne-7-carboxylique fondant à 227-229 C après recristallisation dans un méLange acétate d'éthyle/nhexane. ii) acide 2-(4-méthoxyphényl)benzofurarne-7-carboxylique fondant à 249-250,50C après recristallisation dans un mélange tétrahydrofuranne/éther isopropylique. Exemple B (1) On agite à température ambiante pendant 1 h un méLange de 5,0 g de 3formyl-2-hydroxybenzoate de méthyle, 11,7 g de bromure de 4-nitrobenzyle, 11,7 g de carbonate de potassium et ml de diméthylformamide. On coule le mélange de réaction dans l'eau et on extrait par l'acétate d'éthyle. On sèche l'extrait et on évapore le solvant: on obtient 8,70 g de 3-formyl-2-(4-nitro- benzyloxy)benzoate de méthyle à l'état de poudre incolore. (2) On dissout 16,1 g de 3-formyl-2-(4-nitrobenzyloxy)- benzoate de méthyle dans 100 ml de diméthylformamide et on ajoute goutte à goutte à la solution à 1201C une solution de 5,4 g de méthylate de sodium dans 20 ml de méthanol. On agite à la même terpérature pendant 10 min. On acidifie le mélange de réaction par l'ac-dc chlcrhy:rique à 10 % puis on extrait par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait à l'eau, on sèche et on évapore le solvant. On recueille les cristaux, on les lave et on les sèche: on obtient 8,65 g d'acide 2-(4-nitrophényL)benzofuranne-7-carboxylique à l'état de poudre orangé pâle. Spectre IRvNujo l(cm-1): 1710. max Exemple C (1) On porte au reflux pendant la nuit avec séparation de l'eau un mélange dt 1,90 g de 3-formyl-2-hydroxybenzoate de méthyle, 3,0 g de nitroéthane, 0,15 ml de pipéridine et 30 ml de toluène. On coule le mélange de réaction dans l'eau glacée et on extrait par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait successivement par l'acide chlorhydrique à 10 % et une saumure saturée, on sèche et on évapore le solvant. La recristallisation du résidu dans le méthanol donne 2,05 g de 2-hydroxy-3-(2-nitro-1-propényl)benzoate de méthyle fondant à 119-121'C. (2) On chauffe à 70 C pendant 25 min un mélange de 2,02 g de 2-hydroxy-3(2-nitro-1-propényl)benzoate de méthyle et 4,75 g de poudre de fer et 40 ml d'acide acétique. On ajoute du toluène au méLange de réaction, on filtre et on lave par le chloroforme. On combine les liqueurs de lavage et le filtrat et on évapore le solvant sous vide. On ajoute au résidu 50 ml de toluène, 2,43 g d'acide p-toluènesulfonique monohydraté et I ml d'eau. On porte au reflux pendant 70 min: durant les 20 dernières minutes, on éLimine L'eau par azéotropie. On ajoute ensuite de l'acétate d'éthyle. On lave le mélange succes- sivement par l'eau et une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, on sèche et on évapore le solvant. La purification du résidu par chromatographie sur une colonne de gel de silice donne 1,24 g de 2méthylbenzofuranne-7-carboxylate de méthyle à l'état d'huile incolore. Spectre de masse (m/e): 190 (M+). Le composé suivant a été obtenu à partir du composé de départ correspondant par le même mode opératoire que ci-dessus i) 2benzylbenzofuranne-7-carboxylate de méthyle Spectre IRv iquide(cm- 1) 1720. max Exemple D (1) On chauffe à 70 C pendant 2,5 h un méLange de 3,0 g de 3-formyl-2hydroxybenzoate de méthyle, 3,31 g de chloracétate de tert-butyle, 12,0 g de carbonate de potassium et 40 ml de diméthyl- formamide. Après refroidissement, on coule le mélange de réaction dans l'eau et on extrait par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait par une saumure saturée, on sèche et on évapore le solvant. On redissout le résidu dans l'acide trifluoracéique et on agite à température ambiante pendant 30 min. On concenkre sous vide et on traite le résidu par l'éther: on obtient 2,09 g d'acide (2-méthoxy- carbonyl-6-formylphénoxy)-acétique à l'état de poudre jaune pâle. (2) On porte au reflux pendant 1,5 h un méLange de 2,09 g d'acide (2méthoxycarbonyl-6-formylphénoxy)acétique, 1,48 g d'acétate de sodium et 7 ml d'anhydride acétique. Apres refroi- dissement, on ajoute de l'eau au mélange de réaction, on alcalinise par le carbonate de potassium et on extrait par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait à l'eau, on sèche et on évapore le solvant. La purification du résidu par chromatographie sur une colonne de gel de silice donne 0,39 g de benzofuranne-7-carboxyLate de méthyle à l'état d'huile incolore. Spectre IRvLiquide(cm-1): 1720. Max Exemple E (1) On ajoute goutte à goutte une solution de 17,25 g d'acéto- phénonoxime dans 100 ml de diméthylformamide à une suspension de ,92 g d'hydrure de sodium à 62,5 % dans 400 ml de diméthylformamide en refroidissant à la glace. On agite à la même température pendant 1,5 h. On ajoute ensuite une solution de 25,04 g de 2-chloro-5- nitro-benzoate de méthyle dans 150 ml de diméthylformamide et on a]ite pendant 1 h. On coule dans l'eau glacée et on extrait le mélange aqueux par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait avec une saumure saturée, on sèche et on évapore le solvant. La recristalli- sation du résidu dans l'isopropanol donne 26,7 g d'O-(2-méthoxy- carbonyl-4-nitrophényl)oxime de l'acétophénone à l'état d'aiguilles jaunes fondant à 108,5-109,5 C. (2) On porte au reflux pendant 6 h un mélange de 26,7 g de l'O-(2méthoxycarbonyl-4-nitrophényl)oxime de l'acétophénone et 250 mt d'acioe formique et on évapore le solvant sous vide. La recristallisation du résidu dans l'acétate d'éthyle donne 9,22 g de 5-nitro-2phénylbenzofuranne-7-carboxylate de méthyle à l'état d'aiguilles jaunes fondant à 186-188,5 0C. Exemple F (1) On dissout 5,3 g de 3-acétylsalicylate de méthyle dans ml de diméthylfzrmamide et on ajoute cette solution goutte à goutte à une suspension de 1,26 g d'hydrure de sodium à 62,5 % dans 15 ml de diméthylformamide puis on agite pendant 20 min. On ajoute goutte à goutte 5,40 g de 2-bromo-propionate de méthyle et on chauffe à 60-80 C pendant 7 h. On coule le mélange de réaction dans l'eau glacée et on extrait le mélange aqueux par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait à l'eau, on le sèche et on évapore le solvant. On purifie le résidu Dar chromatograchie sur une colonne de gel de silice avec élution par un mélange nhexane/acétate d'éthyle, 3:1; on obtient 5,10 g de 2-(2-méthoxycarbonyl-6acétylphénoxy)propionate de méthyle à l'état d'huile incolore. (2) On porte au reflux pendant 10 min un mélange de 4,42 g de 2-(2méthoxycarbonyl-6-acétylphénoxy)propionate de méthyle, ml d'acide chlorhydrique 6N et 20 ml de dioxanne et on ajoute de l'eau au mélange de réaction. On extrait le mélange aqueux par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait à l'eau, on sèche et on évapore le solvant. On redissout le résidu dans 30 ml de tétrahydro- furanne et on ajoute 5,55 ml de chlorure d'oxalyle et une goutte de diméthylformamide. On agite pendant 1 h. On évapore le solvant et on redissout le résidu dans 100 ml de benzène. On ajoute cette solution goutte à goutte à une solution de 6,66 ml de triéthylamine dans le benzène portée au reflux et on maintient au reflux pendant h. On lave le mélange de réaction successivement par l'acide chlorhydrique à 2 % et l'eau, on sèche et on évapore le solvant. On purifie le résidu par chromatographie sur une colonne de gel de silice avec élution par un méLange n-hexane/acétate d'éthyle, :1; on obtient 1, 48 g de 2,3-diméthylbenzofuranne-7-carboxylate de méthyle fondant à 54,5-55,5 C. Exemple G On chauffe à 50-60 C penrdant 1 h un mélange de 1,0 g de 2méthylbenzofuranne-7-carboxylate de méthyle, 1,24 g de chlorure d'acétyle, 2,15 g de chlorure d'aluminium et 20 ml de dichloréthane. On coule le mélange de réaction dans l'eau glacée et on extrait le mélange aqueux par le chloroforme. On lave l'extrait à l'eau, on sèche et on évapore le solvant. On recristallise le résidu dans un mélange acétate d'éthyle/n-hexane: on obtient 1,08 g de 3-acétyl-3- méthylbenzofuranne-7-carboxylate de méthyle à l'état d'aiguilles incolores fondant à 115-117 C. i) On obtient le 3-benzoyl-2-méthylbenzofuranne-7-carboxylate de méthyle à partir des composés de départ correspondants par le mode opératoire décrit ci-dessus; aiguilles incolores fondant à -72 C après recristallisation dans l'éther isopropylique. REVENDICATIONS 1. Dérivés de benzofuranne ou de benzothiophène répondant à la formule générale: 3 R2 R R (I) x R(1 CO-Y-R dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inferieur, cycloalkyle, phényl-alkyle inférieur ou un groupe phényle substitué ou non substitué, R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, acyle ou phényle, R représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe nitro, alcoxy inférieur, amino ou acylamino, R représente un groupe de formule: R5 f -A-N ou -B \Ks6 R7 .R6 '7 A représente un groupe alkylène inférieur éventuellement substitué par un groupe hydroxy, B représente une liaison simple ou un groupe alkylène inférieur, l'un des symboles R5 et R6 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur et l'autre un groupe alkyle inférieur ou phényl-alkyle inférieur, ou bien R5 et R forment ensemble E: avec l'atome d'azote voisin un groupe hétéro- monocyclique, R7 représente un groupe alkyle inférieur, X un atome d'oxygène ou de soufre, Y représente un atome d'oxygène, un groupe imino, alkylimino inférieur ou phényl-alkylimino inférieur, et leurs sels. 2. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que R3 est en position 5 du squelette benzofuranne ou benzo- thiophène. 3. Composés selon la revendication 2, caractérisés en ce que R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C, cycloalkyle en C3-C7, phényl-alkyle en C1-C4, phényle, halogéno- phényle, nitrophényte, (aLcoxy en C1-C4)-phényLe, aminophényle, di(alkyle en C -C4)-aminophényle au (alcanoyle en C2-C5)-amino- phényle, R représente un atome d'hydrogène, un groupe aLkyle en C1-C4, atlcanoyLe en C2-C5, benzoytLe ou phényle, R représente un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe nitro, aLcoxy en C 1-C4 ou alcanoylamino en C2-C5, A représente un groupe aLkyLène en C -C éventueLLement substitué par un groupe hydroxy, B repré- 1 6 sente une liaison simple ou un groupe aLkylène en C1-C6, l'un des symboles R et R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C1-C4 et l'autre un groupe alkyle en C1-C4 ou phényl- alkyle en C1-C4, ou bien R5 et R forment ensemble et avec l'atome d'azote voisin un groupe pyrrolidino, pipéridino ou morpholino, R représente un groupe alkyle en C1-C4 et Y représente un atome i51 d'oxygène, un groupe imino, alkylimino en C1-C ou phényl-alkyle 1 4 en C1-C4. 4. Composés selon la revendication 3, caractérisés en ce que Y représente un atome d'oxygène. 5. Composés selon la revendication 4, caractérisés en ce que R représente un groupe de formule R5 -A-N ou -B, \YR6 '7 A représente un groupe alkylène en C1-C4, B représente un groupe alkylène en C1-C4, R et R forment ensemble et avec l'atome d'azote voisin un groupe pyrrolidino, pipéridino ou morpholino, et R représente un groupe alkyle en C1-C4. 6. Composés selon la revendication 5, caractérisés en ce que R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C4, phényle ou nitrophényle, R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe phényle et R un atome d'hydrogène ou un groupe alca- noylamino en C2-C4. 7. Composés selon la revendication 6, caractérisés en ce que X représente un atome d'oxygène. 8. Composés selon la revendication 4, caractérisés en ce que R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe méthyle, phényle ou nitrophnyLe, R reprse2te un atome d'hydrogne ou un groupe ou nitrophényle, R représente un atome d'hydrogène ou un groupe atyL- phényLe, R représente un atome d'hydrogène ou un groupe acétyL- amino, et R4 représente un groupe 2-pyrrolidinoéthyLe, 2-pipéridino- éthyle ou 2-morpholinoéthyle. 9. Composés selon La revendication 8, caractérisés en ce que X représente un atome d'oxygène. 10. Composés selon la revendication 9, pris dans Le groupe suivant: 2phénylbenzofuranne-7-carboxylate de 2-pyrrolidinoéthyle et ses sels, 2phénylbenzofuranne-7-carboxylate de 2-pipéridinoéthyle et ses sels, 2phénylbenzofuranne-7-carboxylate de 2-morpholinoéthyle et ses sels. 11. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 et de leurs sels, caractérisé en ce que l'on condense entre eux les composés de formules R3- X R et R4_z2 CO-z( (l (II) dans lesquelles l'un des symboles Z et Z représente un groupe de formule -Y 1H et l'autre un reste réactif, ou bien Zq représente un groupe hydroxy et Z un groupe de formule -Y 1-H, y1 représente un atome d'oxygène ou un groupe imino et R1, R2, R, R R4 et X ont les signification indiquées dans la revendication 1, ce qui donne un composé de formule: 3 R2 R C X R (i-A) 1 2 34 1 dans laquelle R1, R, R, R4, X et y1 ont les significations indiquées ci-dessus. 12. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 et de leurs sels, caractérisé en ce que l'on soumet un composé de formule: 3 R2 R -1 R3 -- R1 (IV) COOR 8 12 dans laquelle R représente un groupe alkyle inférieur et R,R, R3 et X ont les significations indiquées dans la revendication 1, et un composé de formule: R -OH (III-A) dans laquelle R4 a les significations indiquées dans la revendica- tion 1, d une réaction de transestérification donnant un composé de formule: 3 R.2 R -R R1 (I-B) COOR dans laquelle 1, R2, R, R4 et X ont Les significations indiquées dans la revendication 1. 13. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 et de leurs sels, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule: 3 R2 R X3 XR1 (I-D) CO-NH-R4 1 23 4 dans laquelle R1, R, R, R4 R et X ont les significations indiquées dans la revendication 1, avec un composé de formule: R9-W (V) dans laquelle R9 représente un groupe alkyle inférieur ou phényl- aLkyle inférieur et W représente un reste réactif, la réaction donnant un composé de formule: R3 R X0R R' (I-C) CO-N-R R dans Laquelle R1, R,, R3 R4, R9 et X ont les significations indiquées dans la revendication 1. 14. Procédé selon l'une quelconque des revendications 11 à 13, caractérisé en ce que l'on convertit Les composés obtenus en sels. 15. Procédé selon l'une quelconque des revendications 11 à 13, caractérisé en ce que, lorsque R1 représente un groupe phényle substitué par un groupe nitro et/ou que R est un groupe nitro, on réduit ce ou ces groupes nitro en groupes amino et, lorsque c'est nécessaire, on acyle ces groupes amino en groupes acylamino avant de convertir les composés obtenus en sels. 16. A titre de médicaments nouveaux, utiles notamment en tant qu'inhibiteursdes contractions réflexes de la vessie, les composés de formule (I) selon la revendication 1 et leurs sels. 17. Composition thérapeutique contenant en tant que constituant actif au moins un composé de formule (I) selon la revendication 1, éventuellement à l'état de sel. 18. Formes d'administration des compositions thérapeutiques selon la revendication 17.