Brevet FR2599972A1 — publié le 19871218

Extraits tissulaires embryonnaires d'organes animaux, injectables à l'homme. La présente invention a pour objet des extraits tissulaires embryonnaires d'organes animaux, injectables à l'homme. Il s'agit d'extraits totaux. Selon l'invention, on a mis au point une méthode permettant -d'obtenir de tels extraits, non-allergisants et présentant des propriétés suffisantes de stérilité. Lesdits extraits sont conservés, sans problème, par des techniques de froid. Selon l'invention, on a également mis en évidence les propriétés thérapeutiques de tels extraits. Les extraits tissulaires embryonnaires d'organes animaux 15 selon l'invention sont caractérisés en ce qu'ils sont obtenus à partir d'organes, prélevés selon les techniques connues sur des embryons ou foetus avant la première moitié de la gestation et broyés dans du sérum physiologique contenant au moins un antibiotique approprié. Dans la présente demande, on entend par organes toute partie du foetus ou de l'embryon, notamment des organes pris dans leur intégralité tel que le cerveau, la rate, certaines glandes... ou en partie, tel que l'hypothalamus, le myocarde... On englobe également dans cette définition de "l'organe" le placenta. Lesdits organes sont prélevés sur des embryons ou foetus avant la première moitié de la gestation. On a montré de façon surprenante que dans ces conditions les problèmes d'allergie étaient totalement évités. Des essais ont notamment -été réalisés sur la souris et 30 sur l'homme. Il s'agit, dans une certaine mesure, d'une révolution dans l'immunologie classique. L'homme de l'art n'ignore pas que des accidents allergiques plus ou moins graves surviennent lors d'injections chez l'homme, de tissus animaux adultes. De la même façon, 35 l'injection de ces tissus à des races d'animaux différentes de celle du donneur entrainent des problèmes. De tels problèmes existent encore, même lorsque de telles injections sont pratiquées au sein d'une même race. Ainsi, selon l'invention, on évite les problèmes d'aller5 gie en utilisant des tissus embryonnaires, prélevés avant la première moitié de la gestation. Dans ces conditions, les cellules desdits tissus ne sont pas à un stade développé de différentiation. Les embryons ou foetus à partir desquels sont obtenus les extraits tissulaires d'organes selon l'invention sont prélevés 10 sur des mammifères et notamment des bovins, ovinés,... Lesdits extraits, pour pouvoir être injectés doivent présenter une stérilité absolue. Celle-ci est réalisée, d'une part, par les techniques de prélèvements vétérinaires et de dissection classique en chambre stérile, sous hotte à flux laminaire... Toutefois, il a fallu associer audites méthodes classiques le procédé suivant: les organes prélevés sont broyés dans du sérum ou soluté physiologique contenant au moins un antibiotique approprié. Le broyage est réalisé pour conduire à l'obtention d'une émulsion qui puisse être injectée. On indiquera, à titre d'exemple 20 que, de manière satisfaisante, 0,2 cc d'extraits sont broyés dans 3cc de sérum physiologique. Le broyage est réalisé au sein d'une solutionisotonique de NaCl, 9 g parlitreen présence d'aumoins un antibiotique. Le ou les antibiotiques sont choisis en fonction de leurs propriétés non25 allergisantes et de leur spectre d'action tant sur les germes susceptibles d'infecter la préparation que sur les zoonoses éventuellement transmissibles à l'homme. On entend dans la présente par antibiotique approprié, tout antibiotique ou mélange d'antibiotiques ayant de telles propriétés et un tel spectre d'action. Une certaine 30 mise au point est régulièrement à faire pour tenir compte de l'évolution dudit spectre d'action. La concentration d'antibiotique intervenant est calculée de manière à assurer au moins 5 fois la concentration minimale d'inhibition de la solution (CMI), Avantageusement, on peut employer un mélange tétracycline+ érythromicine. La dose totale d'antibiotique injectée reste tout à fait négligeable, tout en assurant la stérilité de la solution. Les émulsions ainsi obtenues sont donc non-allergisantes et parfaitement stériles. Elles peuvent être soumises favorablement à divers contrôles bactériologiques. Le problème de leur conservation se pose alors. La con10 servation de ce type de produits, fait généralement appel aux techniques de froid. Lesdits produits sont surgelés puis maintenus congelés. Les émulsions obtenues par la méthode selon l'invention ne doivent pas nécessairement être surgelées à l'azote liquide (- 196 C). Pour ladite surgélation, on emploie avantageusement un mélange de carboglace et d'alcool méthylique (environ - 80 C). Ensuite, les solutions selon l'invention peuvent être conservées dans un congélateur ordinaire (environ - 35 C). On a observé qu'après un tel traitement -surgélation 20 vers - 80 C puis congélation vers - 35 C-, les solutions selon l'invention peuvent être conservées pendant plus d'un an, sans altération. Les propriétés biologiques ne sont pas modifiées. Avantageusement, les émulsions selon l'invention sont conditionnées avant leur surgélation, par exemple dans des flacons 25 d'environ 5 cc. Les extraits tissulaires selon l'invention peuvent être obtenus à partir de tout organe de l'embryon et notamment le placenta, le foie, la rate, l'hypothalamus, la thyroïde, la surrénale, les testicules, les ovaires, le mésenchyme, le thymus, le 30 cerveau, la moelle épinière, la moelle osseuse, les yeux, le pancréas, les reins, les poumons, le myocarde, l'hypophyse ou leurs mélanges. Deux ou plusieurs organes peuvent être associés pour la réalisation d'extraits de mélanges. Selon la présente invention, on a mis en évidence les propriétés thérapeutiques de tels extraits tissulaires embryonnaires d'organes animaux. Leur injection stimule les fonctions de l'organe corres5 pondant. Des tests ont été réalisés in vitro et in vivo. Ainsi, des extraits tissulaires embryonnaires de mésen-chyme (particulièrement celui extrait au niveau des odontoblastes), obtenus selon l'invention, doublent en 24 heures la multiplication 10 d'une culture de chondroblastes. Cette action in vitro sur la cellule cartilagineuse est confirmée in vivo par une action remarquable sur les processus dégénératifs arthrosiques, sur les parodontoses et les retards de consolidation osseuse. De la même façon, on a mis en évidence l'action d'extraits de thymus selon l'invention. On a montré que le thymus est un important stimulateur de l'immunité. Injecté à des enfants présentant des affections ORL à répétition ou à des personnes sujettes à de fréquentes infections plumonaires, des extraits de thymus selon l'in20 vention ont permis d'éviter la survenue ultérieure de telles atteintes. Une injection 2 fois par an est le plus souvent suffisante. Des extraits de thymus seul ou de thymus et de rate ont permis la régularisation de l'indice d'immnunité du test de Vernes, chez de nombreux sujets atteints de divers carcinomes. Les extraits selon l'invention préparés à partir de thymus apparaissent comme d'importants immuno-stimulants, sans effet secondaire. Ils seront donc avantageusement employes pour le traitement de toutes les maladies o l'immunité est déprimée (maladies virales, SIDA). On a également mis en évidence que des extraits issus du mélange placenta, foie, rate, hypothalamus sont particulièrement actifs sur les différentes manifestations de l'arthéro-sclérose; des extraits d'oeil ont une action remarquable sur la cataracte et les presbyties; des extraits de surrénale agissent sur l'asthé35 nie, l'hypotension orthostatique et sont en mesure de remonter des taux trop bas de cortisol plasmatique, des extraits de placenta ont une action cicatrisante, par exemple sur des escarres cutanées. Les extraits tissulaires embryonnaires d'organes animaux selonl'invention peuvent être injectés en intra-musculaire ou sous-cutanée. REVENDICATIONS 1. Extraits tissulaires embryonnaires d'organes animaux, injectables à l'homme, caractérisés en ce qu'ils sont obtenus à partir d'organes, prélevés selon des techniques connues, sur des embryons ou foetus avant la première moitié de la gestation et broyés 5 dans du sérum physiologique contenant au moins un antibiotique approprié. 2. Extraits tissulaires selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils sont conservés par congélation après surgélation. 3. Extraits tissulaires selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisés en ce que lesdits organes sont prélevés sur des mammifères et notamment des bovins, ovinés,... 4. Extraits tissulaires selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que lesdits organes sont choisis parmi le placenta, le foie, la rate, l'hypothalamus, la thy15 roTde, la surrénale, les testicules, les ovaires, le mésenchyme, le thymus, le cerveau, la moelle épinière, la moelle osseuse, les yeux, le pancréas, les reins, les poumons, le myocarde, l'hypophyse ou leurs mélanges. 5. Extraits tissulaires selon l'une quelconque des revendica20 tions précédentes, caractérisés en ce qu'ils sont obtenus à partir du thymus, seul ou associé à la rate. 6. Extraits tissulaires selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce que la concentration d'antibiotique représente au moins 5 fois la concentration minimale 25 d'inhibition. 7. Extraits tissulaires selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés en ce qu'un mélange tétracycline+ érythromycine constitue l'antibiotique approprié. 8. Extraits tissulaires selon l'une quelconque des revendica30 tions 2 à 7, caractérisés en ce que la surgélation est réalisée dans un mélange de carboglace et d'alcool méthylique. 9. Extraits tissulaires selon l'une quelconque des revendications précédentes en ce qu'ils sont conditionnés avant surgélation.