Brevet FR2599260A1 — publié le 19871204

La présente invention est relative à un dispositif implantable d'auto- injection répétée de médicament, et notamment d'analgésique, en doses unitaires et à une fréquence qui est fonction des besoins du traitement thérapeutique, et en particulier de l'action analgésique souhaitée. Actuellement, notamment en ce qui concerne les drogues prescrites dans les traitements anti-douleurs, celles-ci sont administrées à un patient en fonction de l'état de gravité de sa maladie et de l'intensité du syndrome douloureux. 10 - soit en injections ponctuelles, ce qui pose dans de nombreux cas le problème de piqûres répétées, - soit dans un site préalablement implanté en position sous-cutanée coopérant avec un cathéter implanté au niveau de la zone d'action analgésique, cette solution 15 ne supprimant néanmoins pas le problème des piqûres répétées. La présente invention a en conséquence pour but de pourvoir à un dispositif d'injection répétée de doses unitaires de médicament, et notamment d'analgésique,qui répond mieux aux nécessités de la pratique que les dispositifs actuellement connus, notamment en ce que: - il permet l'injection sans piqûre de la part du patient lui-même, et ce suivant lee besoins, en particulier des doses analgésiques strictement nécessaires, le-s piqûres sont nécessaires pour l'approvisionnement en médicament, et notamment en analgésiqueet non pas pour l'injection de ce dernier, en sorte que leur nombre est considérablement réduit et deux piqûres consécutives sont très espacées dans le temps, ce qui ré30 duit sensiblement Es risques d'infections et, de ce fait, permet d'effectuer par exemple l'injection par voie intra-rachidienne et non plus par voie péridurale, ce qui à son tour permet de réduire les doses efficaces d'analgésique d'un facteur au moins égal à 3, et 35 - il assure la nécessaire sécurité d'emploi en interdisant les surdosages. La présente invention a pour objet un dispositif d'injection répétée de médicament en doses unitaires et à une fréquence qui est fonction des besoins du traitement thérapeutique, ledit dispositif étant destiné à être implanté dans le corps d'un patient et étant du type comportant un site d'injection du médicament, destiné à être implanté au-dessous de la peau du patient, un moyen externe d'alimentation de ce site, comportant notamment une aiguille de piqûre dudit site reiiée à une seringue ou à 10 une pompe, et un cathéter d'injection de chaque dose unitaire de médicament destiné à être implanté dans la zone d'action thérapeutique, lequel dispositif est caractérisé en ce qu'il comporte en outre: - un réservoir, réalisé en une matière plastique souple, 15 telle qu'un élastomère de silicone, destiné au stockage du médicament entre deux opérations d'approvisionnement à l'aide de ladite seringue et par l'intermédiaire dudit site d'injection, - un premier tube de liaison réalisé en matière plasti20 que souple, telle que celle utilisée pour le réservoir, et reliant ce réservoir audit site d'injection, - un ballonnet pré-dosé et de commande de l'injection de médicament, réalisé lui aussi en matière plastique souple, telle que celle utilisée pour le réservoir, dont 25 le volume est calculé en fonction de la dose unitaire de médicament à injecter par l'intermédiaire dudit cathéter et par pression de ce ballonnet obtenue par déformation digitale cutanée, - un deuxième tube de liaison entre le ballonnet et le réservoir, lui aussi réalisé comme ce dernier dans une matière plastique souple, - un moyen de soupape du type sensible uniquement à la pression exercée sur le ballonnet, et en ce que ledit deuxième tube de liaison est pourvu d'un moyen de contrôle du débit de remplissage dudit ballonnet, et donc de contrôle du temps de remplissage de ce dernier et de la fréquence d'injection de la dose unitaire de médi5 cament contenue dans le ballonnet. Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions, qui ressortiront de la description qui va suivre. L'invention sera mieux comprise à l'aide du complé10 ment de descr.ption qui va suivre, qui se réfère au dessin annexé dans lequel: - la figure 1 représente de façon schématique le dispositif selon l'invention implanté dans un organisme, - la figure 2 représente à plus grande échelle un détail d'un moyen de soupape utilisé dans le dispositif de la figure 1, et - la figure 3 représente schématiquement une variante dans la disposition relative des composants du dispositif selon l'invention par rapport à la disposition illustrée à la 20 figure 1. Il doit être bien entendu, toutefois, que ce dessin et les parties descriptives correspondantes sont donnés uniquement à tizre d'illustration de l'objet de l'invention, dont ils ne constituent en aucune manière une limitation. Le dispositif selon l'invention est représenté schématiquement à la figure 1 comme étant implanté dans un organisme (la référence numérique 1 dénote la peau d'un patient). D'abord, on note la présence d'une cuvette 2 d'alimentation en un produit liquide analgésique 20 à l'aide d'une 30 seringue (non représentée) pourvue d'une ainu Ile 3 du type dit de HUBERT: à cet effet, la cuvette est pourvue d'un bouchon 4 réalisé en un matériau permettant des piqûres hypodermiques, notamment en élastomère de silicone. Cette cuvette 2 avec son bouchon 4 sont destinés à 35 être implantés en position sous-cutanée et définissent un si- - 4 te d'injection 5 dont l'emplacement est connu du médecin ou de l'infirmier soignant et, bien entendu, du malade. Le site d'injection 5 permet d'alimenter un réservoir souple 6 par l'intermédiaire d'un tube de liaison sou5 ple 7. Une plaquette 8 réalisée en tissu de "Dacron" permet de stabiliser l'implantation du site d'injection 5 par rapport aux tissus environnants du malade, pour que la correspondance entre ce site 5 et la zone de la peau 1 desti10 née à être piquée soit toujours respectée: ainsi on aura toujours la certitude d'alimenter le réservoir 6 lorsqu'on pique la peau 1 du patient pour accéder au site 5 avec l'aiguille 3. L'emploi du tissu de stabilisation 8 répond donc à des mesures de sécurité impératives. Un autre tube de liaison 9 relie le réservoir 6 à un ballonnet souple 10 de volume prédéfini et d'injection d'une dose d'analgésique, dont la dose thérapeutique est déterminée d'une façon précise par le volume du ballonnet. Le temps de remplissage de ce ballonnet permet de contrôler au20 tomatiquement la fréquence d'injection de la-dose unitaire d'analgésique contenue dans le ballonnet, interdisant ainsi les surdosages. Le moyen de contrôle du débit de remplissage du ballonnet 10 est constitué par un tube capillaire 11. Ce capillaire est pourvu d'un micro- canal 12, dont le débit est régulé en choisissant un diamètre et une longueur appropriée, et est logée dans le tube de liaison 9: le débit de remplissage est donc définitivement déterminé et ce d'une façon précise, par construction. - De cette manière, on peut contrôler le tempb de remplissage du ballonnet 10, qui peut être variable et égal par exemple à 2, 4 ou 6 heures, et même plus jusqu'à 24 heures le cas échéant, suivant la fréquence d'injection souhaitée. Un cathéter 13, qui est implanté dans la zone d'action analgésique, permet d'injecter la dose d'analgésique contenue dans le ballonnet 10 par pression manuelle ou digi- tale de ce ballonnet effectuée par l'intermédiaire de la peau à l'endroit 14 (connu du patient) o est implanté le ballonnet 10. Une rondelle 15 de "Dacron" entourant le cathéter 13 permet de stabiliser l'implantation de ce dernier par rapport aux tissus environnants, ce qui est nécessaire pour que l'injection d'analgésique ait lieu toujours dans la zone d'action analgésique et pas dans une autre zone. Entre le cathéter 13 et le ballonnet 10 est inter10 posé un moyen de soupape permettant l'écoulement de l'analgésique vers ce cathéter en réponse à une pression exercée sur le ballonnet 10. Avantageusement ce moyen de soupape est du type décrit dans la Demande de Brevet français N 83-14 607 dépo15 sée au nom de la Demanderesse en date du 14 Septembre 1983, à savoir qu'il est constitué par une tige de soupape 16 qui, en condition de repos, est enserrée de façon étanche à l'intérieur d'une gaine 17 reliant le ballonnet 10 au cathéter 13 et réalisée en une matière plastique souple présentant un retrait à la polymérisation, laquelle tige comporte à ces extrémités des moyens aptes à empêcher son déplacement axial sous l'effet de la pression exercée sur le ballonnet 10. Ces my-.ens de stabilisation de la tige 16 peuvent être constitués, conformément aux dispositions décrites dans la Demande de Bre25 vet N 83-14 607 précitée, par des disques 18a et 18b ou par des projections équivalentes également décrites dans cette dernière Demande. De plus, l'extrémité proximale de la tige de soupape 16 peut être pourvue (conformément à la Demande de Certificat 30 d'Addition se rattachant à la Demande de Brevet susdite N 83-14 607 et déposée simultanément avec la présente invention) de moyens d'amorce du desserrage de la gaine 17 de serrage étanche de cette tige 16, sous l'effet de la pression de l'analgésique contenu à l'intérieur du ballonnet de commande 35 10. Comme le rappelle la figure 2-annexée à cette description, les moyens d'amorce du desserrage sont constitués de façon avantageuse par un canal axial borgne 19a qui est ménagé dans l'extrémité proximale de la tige de soupape 16 et qui communique avec le ballonnet 10 et avec au moins un canal débouchant à la surface de la tige de soupape 16, au ni5 veau de l'extrémité correspondante de la surface interne de la gaine 17, tel que le canal 19b. Il est évident que la différence essentielle existant dans l'emploi dudit système de soupape (constitué par la coopération d'une tige 16 et d'une gaine 17 de serrage 10 étanche de cette tige), tel qu'appliqué aux dispositifs objets de la Demande de Brevet N0 83-14 607 et à certaines dispositions de la Demande de Certificat d'Addition se rattachant à cette dernière, par rapport au dispositif de la présente invention, consiste en ce que dans ce dernier cas 15 il ne s'agit pas de contrôler l'écoulement d'un fluide externe au ballonnet de commande 10, mais plutôt l'écoulement du fluide contenu à l'intérieur de ce ballonnet, à savoir du produit liquide analgésique. En outre, il va de soi qu'iil est possible de dispo20 ser le moyen de soupape au niveau de l'extrémité distale du cathéter 13 au lieu de le placer entre ce dernier et le ballonnet de commande 10. Dans ce cas, il est avantageux d'utiliser une tige de soupape sans renflements d'extrémité, telle que celle représentée aux figures lb de la Demande de Brevet 25 N 83-14 607 et de ladite Demande, d'Addition se rattachant à cette dernière, ainsi qu'aux figures 2 et 4 à 13 accompagnant cette Demande de Certificat d'Addition. A la figure 3, on a représenté schématiquement une variante du dispositif selon l'invention, dans laquelle la 30 disposiion relat ve de ses composants est différente par rapport à celle illustrée à la figure 1. Cette variante comporte un tube 20 à trois branches qui est en forme de T Imais qui pourrait également être en forme de Y) et établissant la nécessaire connexion entre le site d'injection 5, 35 le réservoir 6 et le ballonnet 10. Cette variante est particulièrer.ent avantageuse parce qu'elle permet de choisir la zone d'implantation du réservoir 6 dans l'organisme du patient, en fonction des besoins. Il va de soi que dans ce cas, le tube capillaire 11 est disposé dans la branche du tube 20 reliée au ballonnet 10. Ci-après est décrit le fonctionnement du dispositif selon l'invention. Dans un premier temps on remplit de sérum le dispositif qu'on implante ensuite en position sous-cutanée. Le dispositif ainsi implanté est utilisable seulement après 8 à 10 jours, qui est le temps nécessaire pour que le processus de cicatrisation ait lieu. A l'aide d'une seringue, sur laquelle est montée l'aiguille de HUBERT 3 et qui a un volume supérieur au volume du réservoir 6 (y compris le volume du site d'injection 5 et du tube de liaison 7), on extrait le sérum en piquant la peau malade en correspondance du site 5 et on remplace ce sérum par 20 la drogue à action analgésique, qui est diluée à une concentration déterminée par le médecin, et ce en fonction de l'action réelle que l'on veut obtenir. Le volume de drogue diluée, qui peut être stocké dans le réservoir, varie de 20 à 500 cc et même plus, selon les be25 soins thérapeutiques et est fixé par construction. En appuyant sur le ballonnet 10 par pression cutanée en correspondance de l'endroit 14, le produit analgésique est injecté, sous l'action de cette pression, dans le cathéter 13, en passant autour de la tige de soupape 16 par dilatation de 30 la gaine 17 qui la serre. Le relâchement de la pression digitale ou manuelle crée une pression négative, ou dépression, dans le ballonnet (cette dépression est due à la vidange du ballonnet de tout son contenu, laquelle vidante est assurée par le fait que 35 le produit analgésique injecté dans le cathéter ne retourne pas vers le ballonnet de commande de l'injection,étant donné que la gaine 17 se resserre de façon étanche autour de la tige 16). Or, cette dépression provoque une aspiration de la drogue stockée dans le réservoir 6, dont l'écoulement dans le ballonnet 10 est contrôlé par l'intermédiaire du tube capillaire 11 pourvu du micro-canal 12. De cette manière les surdosages de drogue sont interdits, car le volume de drogue injecté par pression digi10 tale ne peut pas dépasser le volume de drogue qui passe dans un temps donné, du réservoir 6 vers le ballonnet 10, sous l'action de la différence de pression existant entre eux, ce temps étant défini de façon précise à l'aide du micro-canal 12. Comme il a été décrit plus haut, le temps de rem15 plissage peut être de 2, 4 ou 6 heures, et même plus, en fonction de la fréquence et de la dose d'injection souhaitées. Le volume d'analgésique injectable étant déterminé une fois pour toutes, l'effet analgésique est donc essentiellement fonction de la dilution (ou concentration) de drogue 20 dans le réservoir. Il va de soi que, si l'effet analgésique devait se révéler insuffisant ou si l'on voulait tout simplement le supprimer, il suffirait d'aspirer le produit contenu dans le réservoir au niveau du site 5 et de le remplacer par une drogue plus active (ou plus concentrée) ou par du sérum, respectivement. En ce qui concerne la quantité de drogue qui retourne vers le réservoir de stockage par le micro-canal, au moment de l'appui sur le ballonnet de commande de l'injection, 30 on peux la considérer comme étant négligeable étant donné la présence du micro-canal et la brièveté du temps d'appui. Avec le dispositif conforme à l'invention le remplissage du réservoir de stockage ne se fait qu'à la demande et à intervalles éloignés, ce qui diminue d'autant les ris35 ques infectieux dûs aux injections quotidiennes. De ce fait, le cathéter d'injection peut être introduit en pocsition intrarachidienne et non plus en position péridurale, ce qui permet de réduire - comme déjà indiqué plus haut - les doses efficaces de drogue d'un facteur au moins égal à 3. Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite; elle en embrasse, au contraire, toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la 10 matière sans s'écarter du cadre, ni de la portée,de la présente invention: en particulier, il va de soi que, bien qu'ayant limité la description à l'auto-injection répétée et contrôlée de doses unitaires d'analgésique, le dispositif selon l'invention s'applique également à l'auto-injection ré15 pétée e-t contrôlée d'un médicament quelconque exerçant une action thérapeutique autre qu'une action analgésique. En particulier, le médicament peut être constitué par de la papavérine ou régitine, qui sont susceptibles de provoquer une érection de la verge par injection dans le corps caverneux 20 de cette dernière. REVENDICATIONS 1.- Dispositif d'injection répétée de médicament (20) en doses unitaires et à une fréquence qui est fonction des besoins du traitement théra5 peutique, ledit dispositif étant destiné à être implanté dans le corps d'un patient et étant du type comportant: un site d'injection (5) du médicament (20), destiné à être implanté au-dessous de la peau (1) du patient, - un moyen externe d'alimentation de ce site (5) comportant notamment 10 une aiguille (3) de piqûre dudit site (5), reliée à une seringue ou à une pompe, et - un cathéter (13) d'injection de chaque dose unitaire de médicament, destiné à être implanté dans la zone d'action thérapeutique, lequel dispositif est caractérisé en ce qu'il comporte en outre: - un réservoir (6), réalisé en une matière plastique souple, telle qu'un élastomère de silicone, destiné au stockage du médicament (20) entre deux opérations d'approvisionnement à l'aide de ladite seringue et par l'intermédiaire dudit site d'injection (5), - un premier tube de liaison (7) réalisé en matière plastique souple, telle que celle utilisée pour le réservoir, et reliant ce réservoir audit site d'injection (5), - un ballonnet (10) pré-dosé et de commande de l'in25 jection de médicament, réalisé lui aussi en matière plastique souple, telle que celle utilisée pour le réservoir (6), dont le volume est calculé en fonction de la dose unitaire de médicament à injecter par l'intermédiaire dudit cathéter (13) et par pression de ce bal30 lonnet (10) obtenue par déformation digitale cutanée, - un deuxième tube de liaison (9) entre le ballonnet (10) et le réservoir (6), lui aussi réalisé comme ce dernier dans une matière plastique souple, - un moyen de soupape (16) du type sensible uniquement à la pression exercée sur le ballonnet, 1 1 et en ce que ledit deuxième tube de liaison (9) est pourvu d'un moyen de contrôle du débit de remplissage dudit ballonnet (10), et donc de contrôle du temps de remplissage de ce dernier et de la fréquence d'injection de la dose unitaire de médicament (20) contenue dans le ballonnet. 2.- Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit moyen de soupape (16) est disposé entre ledit ballonnet (10) et ledit cathéter (13). 3.- Dispositif selon la revendication 1, caracté10 risé en ce que ledit moyen de soupape est disposé dans le cathéter à l'extrémité distale de celui-ci. 4.- Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit moyen de contrôle du débit de remplissage dudit ballonnet (10) est constitué par un tube capillaire 15 (11) pourvu d'un micro-canal (12), dont le débit est régulé en fonction de son diamètre et de sa longueur. 5.- Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que lesdits premier et deuxième tubes sont réalisés en une seule pièce (20) à trois branches, et notamment en forme de T ou Y, ce qui permet de choisir la zone d'implantation dudit réservoir (6) dans l'organisme du patient, er. fonction des besoins, ledit moyen de contrôle du débit de remplissage étant disposé dans la branche de ladite pièce (20) qui est reliée audit ballonnet (10).