Brevet FR2609400A2 — publié le 19880715

FR 2609400 A2 19880715 FR 8700176 A 19870109 La présente invention concerne essentiellement un dispo- sitif thérapeutique, portable, totalement autonome, transdermique, pourvu de moyens d'introduction d'un agent à activité thérapeutique dans un réservoir du dispositif à un moment quelconque. Dans le brevet FR-86 08 668, les présents inventeurs ont décrit un dispositif thérapeutique portable, totalement autonome, transdermique pour l'apport pendant une période de temps prolongée d'au moins un agent à activité thérapeutique, comprenant un élément formant réservoir dudit agent à activité thérapeutique, pourvu de moyens permettant l'apport dudit agent pendant une période de temps prolongée lors de l'application prolongée dudit dispositif sur la peau ou le derme d'un être vivant, caractérisé en ce que lesdits moyens d'apport comprennent au moins un organe formant aiguille ou pointe, pleine ou creuse, de dimension suffisante pour franchir la barrière cutanée en permettant ainsi de véhiculer ledit agent thé- rapeutique jusque dans le derme ou l'hypoderme, quelles que soient ses capacités propres à franchir la barrière cutanée. Ce dispositif réalise donc une injection sous-cutanée ou intradermique comme cela est bien compréhensible pour le praticien. Selon un mode de réalisation particulier faisant objet de la figure 1 du document FR-86 08 668, le réservoir précité est pourvu d'une membrane 10 subdivisant une cavité 12 définie par le réservoir en deux compartiments distincts et non communicants en 12a, 12b. Le vide est réalisé dans le compartiment 12a opposé au compartiment 12b qui communique avec l'aiguille 6 grâce à la présence d'un orifice 14 qui est ensuite operculé par un opercule 16 qui permet une mise en communication avec l'atmosphère par des- truction de l'opercule 16. On comprend que le remplissage du compartiment 12b commu- niquant avec l'aiguille 6 puisse être réalisé par l'aiguille 6 si celleci est creuse. Ce remplissage peut être réalisé après stérilisation. Cependant, le remplissage avec l'agent thérapeutique dési- ré est réalisé une fois pour toute. Or, il est en général absolument nécessaire pour adapter le traitement thérapeutique au patient, de modifier la composition de l'agent thérapeutique juste avant l'application du dispositif thérapeutique de manière à obtenir un mélange d'agents actifs le plus efficace possible pour le traitement thérapeutique envisagé. La présente invention a donc pour but de résoudre un nou- veau problème technique consistant en la fourniture d'une solution permettant de fournir un dispositif thérapeutique transdermique utilisable pour n'importe quel type d'agent à activité thérapeu- tique pendant une période de temps prolongée, avec posssibilité de modification à tout moment de la composition de l'agent thérapeu- tique, afin d'adapter la composition d'agent(s) thérapeutique(s) au traitement nécessité par l'état du patient, en obtenant ainsi un traitement personnalisé. En outre, ce dispositif doit être portable par le patient d'une manière totalement autonome. Ce problème technique est résolu pour la première fois par la présente invention. Ainsi, la présente invention fournit un dispositif théra- peutique portable, totalement autonome, transdermique, pour l'apport pendant une période de temps prolongée d'au moins un agent à activité thérapeutique, comprenant un élément formant réservoir dudit agent à activité thérapeutique, pourvu de moyens permettant l'appport dudit agent pendant une période de temps prolongée lors de l'application prolongée dudit dispositif sur la peau ou le derme d'un être vivant, lesdits moyens d'apport comprenant au moins un organe formant aiguille ou pointe, pleine ou creuse, de dimension suffisante pour franchir la barrière cutanée en permettant ainsi de véhiculer ledit agent thérapeutique jusque dans le derme ou l'hypo- derme, quelles que soient ses capacités propres à franchir la barrière cutanée, caractérisé en ce qu'il comprend des moyens d'introduction d'au moins un agent à activité thérapeutique dans ledit réservoir à un moment quelconque, de manière à personnaliser le traitement. Selon un mode de réalisation particulièrement avantageux, les moyens d'introduction précités comprennent un orifice communi- quant avec ledit réservoir, normalement obturé par des moyens d'obturation. De préférence, ces moyens d'obturation comprennent un élément d'obturation perforable par des moyens d'injection tels qu'une aiguille. Cet élément d'obturation peut être constitué par un simple bouchon, par exemple en caoutchouc. Selon une variante de réalisation, ce bouchon, par exemple en caoutchouc, peut être disposé de manière à être séparable à volonté du dispositif. Selon une autre variante de réalisation, ce bouchon peut être réalisé de manière à être incorporé à demeure dans le disposi- tif. Selon un mode de réalisation particulier, ces moyens d'in- troduction d'au moins un agent thérapeutique sont disposés sur la face comportant les moyens précités d'apport transdermique compre- nant au moins un organe formant aiguille ou pointe. On comprend ainsi qu'il est possible soit de remplir au préalable le réservoir avec au moins un agent thérapeutique et qu'ensuite le praticien peut modifier à volonté la composition de l'agent thérapeutique grâce à l'insertion, par les moyens d'introduction précités, d'au moins un autre agent thérapeutique en adaptant ainsi la composition au traitement particulier nécessité par l'état du patient. En outre, il est également possible de laisser le réser- voir vide de sorte que le praticien effectue lui-même le remplis- sage avec le mélange de son choix et de sa composition au dernier moment, par les moyens d'introduction selon la présente invention. On comprend ainsi que l'on obtient bien tous les avantages techniques précédemment énoncés, d'une manière totalement inatten- due, d'une manière très simple et très aisée à mettre en oeuvre. D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'inven- tion apparaîtront clairement à la lumière de la description expli- cative qui va suivre en référence aux dessins annexés représentant plusieurs modes de réalisation de l'invention donnés simplement à titre d'illustration et qui ne sauraient donc en aucune façon limiter la portée de l'invention. Dans les dessins: - la figure 1 est une vue en coupe transversale schéma- tique très agrandie d'un premier mode de réalisation d'un disposi- tif selon L'invention à membrane, destinée à être portée par un patient de manière totalement autonome, analogue à la figure 1 du document FR-86 08 668; et - la figure 2 représente en coupe partielle d'une variante de réalisation des moyens d'introduction selon la présente invention. En référence à la figure 1, on a représenté un premier mode de réalisation d'un dispositif selon l'invention constituant une variante de réalisation du mode de réalisation de la figure 1 du document FR-86 08 668. Ainsi, on a utilisé les mêmes numéros de référence que ceux utilisés pour les modes de réalisation de la figure 1 du document FR-86 08 668, mais augmentés de 100. Ainsi, le dispositif est représenté par le numéro de réfé- rence général 101. L'élément formant réservoir ayant le numéro de référence 102, les moyens d'apport portant le numéro de référence 103 et comprenant plus particulièrement au moins un organe 106 formant aiguille ou pointe. Les moyens d'injection forcés portent le numéro de référence 108 et comprennent plus particulièrement une membrane 110 élastique subdivisant une cavité 112 définie par le réservoir 102 en deux compartiments distincts et non communicants 112a, 112b. Le compartiment 112b communiquant avec l'organe formant aiguille ou pointe 106 est donc destiné à contenir le ou les agents à action thérapeutique qui sont incorporés dans une composition ou solution suffisamment fluide pour permettre l'écoulement ou l'injection par cet organe AGO. D'autre part, le vide a été réalisé dans l'autre comparti- ment 112a et la paroi externe 102a du dispositif, opposée à l'élé- ment formant aiguille ou pointe 106 est pourvue d'un orifice 114 operculé de mise en communication avec l'atmosphère par la destruction de l'opercule 116. Selon la présente invention, ce dispositif comprend en outre des moyens 115 d'introduction d'au moins un agent à activité thérapeutique dans le réservoir 102, c'est-à-dire ici dans le compartiment 112b, à un moment quelconque, de manière à personnaliser le traitement. Selon un mode de réalisation particulier, ces moyens d'introduction 115 comprennent un orifice 117 normalement obturé par des moyens d'obturation 119. De préférence, ces moyens d'obtu- ration comprennent un élément d'obturation perforable par des moyens d'injection tels qu'une aiguille creuse reliée à une seringue contenant le ou les agents thérapeutiques que le praticien souhaite incorporer dans le compartiment 112b constituant le réser- voir du dispositif. Cet élément d'obturation 119 perforable peut être constitué par un bouchon, par exemple en caoutchouc, comme cela est classique dans les dispositifs d'obturation perforables utilisés dans le domaine pharmaceutique. Selon le mode de réalisation représenté, ces moyens d'introduction 115 sont de préférence disposés sur la face 102b comportant les moyens d'apport transdermiques 103, c'es-à-dire en pratique au moins un organe formant aiguille ou pointe 106. On comprend que pour le montage de ce dispositif, la partie 102b du dispositif est à l'origine séparée de la partie 102a qui présente une section sensiblement en forme de U de manière à permettre de disposer la membrane 110 élastique à ses extrémités contre un épaulement 111 de la partie 102a, ici réalisé dans les branches du U. Ainsi, lors de l'insertion de la partie 102b pourvue d'au moins un organe formant pointe ou aiguille 106, on vient verrouiller en position la membrane élastique 110. La partie 102b peut être solidarisée à la partie 102a par tout moyen de raccorde- ment mécanique approprié 120. Il peut s'agir par exemple d'un moyen de raccordement par filets à visser, ou par thermosoudure ultrasons ou par tout autre dispositif mécanique assurant l'étanchéité. On comprend ainsi que lorsque le vide est effectué dans le compartiment 112a par l'orifice 114 avant son operculation par l'opercule 116, la membrane élastique 110 est déformée comme repré- senté en trait fantôme pour venir par son sommet en contact contre la paroi intérieure du fond du U de la partie 102a, en définissant ainsi le réservoir pour la composition thérapeutique dans un compartiment ainsi créé 112b. Selon la présente invention, on peut prévoir de laisser ce compartiment 112b vide, c'est-à-dire sans agent thérapeutique, de sorte que c'est le praticien qui effectue lui-même le remplissage avec le mélange d'agents à activité thérapeutique de son choix et de sa composition, adapté au traitement thérapeutique nécessité par l'état du patient. Le remplissage s'effectue alors grâce au moyen d'introduction 115, en particulier grâce à l'élément d'obturation 117 perforable par une aiguille creuse reliée à une seringue contenant le mélange d'agents thérapeutiques que vient de préparer le praticien. Selon une autre variante, le compartiment 112b peut être rempli lors de la fabrication du dispositif d'au moins un agent à activité thérapeutique donné, le praticien ayant alors la possibi- lité de modifier au dernier moment la composition de l'agent thé- rapeutique par l'injection d'au moins un autre agent à activité thérapeutique par les moyens d'introduction 115, c'est-a-dire ici en pratique par l'élément d'obturation perforable 119. On comprend que le compartiment 112b ayant ainsi été rem- pli, par destruction de l'opercule 116, la pression atmosphérique est rétablie dans le compartiment 112a, de sorte que la membrane élastique 110, qui était préalablement précontrainte par le vide créé dans le compartiment 112a d'une part et la pression atmosphé- rique régnant dans le compartiment 112b d'autre part, est libérée de cette précontrainte et exerce alors une poussée sur la composi- tion liquide d'agent thérapeutique présent dans le compartiment 112b, cette poussée étant proportionnelle à la précontrainte ini- tiale qui elle-même est fonction de l'élasticité de la membrane. On peut ainsi moduler à volonté la période de temps néces- saire pour injecter ou faire écouler complètement la solution contenant l'agent thérapeutique désiré par l'organe 106. Par ailleurs, on peut prévoir que la face 102b du disposi- tif 102 comportant L'aiguille ou pointe 106 comporte une couche d'adhésif 118 de manière que le dispositif soit maintenu avec une plus grande sécurité sur la peau de l'être vivant ainsi traité. On peut protéger cette couche d'adhésif 118 par une couche de protec- tion détachable qui englobe l'organe formant aiguille ou pointe 106 en assurant ainsi une aseptie totale du dispositif. Naturellement, la longueur de l'organe ou pointe 106 formant aiguille est adaptée à une injection intradermique et peut être de l'ordre de 4 mm à 6 mm. En référence à la figure 2, on a représenté une variante de réalisation des moyens d'introduction. Selon cette variante, on a utilisé les mêmes numéros de référence que ceux de la figure 1 encore augmentés de 100. Ainsi, la face 202b correspond à la face 102b de la figure 1 et la membrane élastique 210 à la membrane 110 de la figure 1. Ainsi, les moyens d'introduction sont référencés 215 et comprennent un orifice 217 normalement obturé par des moyens d'obturation 219 qui sont dans cette variante de réalisation constitués par un élément d'obturation perforable en forme de pastille monté à demeure dans un logement défini par un épaulement 222 réaiisé sur une partie interne de l'orifice 217. Dans ce cas, l'élément d'obturation perforable 219 n'est pas démontable, contrairement à celui de la figure 1 qui pouvait être enlevé en étant accessible de l'extérieur. Dans cette variante de réalisation, on comprend aisément que le fonctionnement est identique à celui du dispositif de la figure 1. Cependant, le moyen de réalisation présente l'avantage d'interdir tout enlèvement de l'élément d'obturation perforable 219, alors que, dans le mode de réalisation de la figure 1, l'élé- ment d'obturation 119 peut être enlevé si désiré grâce à la présence d'une partie élargie 119a formant tête s'engageant dans un logement annulaire 122 de la partie 102b. L'invention comprend donc tous les moyens constituant des équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs diverses combinaisons. REVENDICATIONS 1. Dispositif thérapeutique portable, totalement autonome, transdermique pour l'apport pendant une période de temps prolongée d'au moins un agent à activité thérapeutique, comprenant un élément formant réservoir (102) dudit agent à activité thérapeutique, pourvu de moyens (103) permettant l'apport dudit agent pendant une période de temps prolongée lors de l'application prolongée dudit dispositif sur la peau ou le derme d'un être vivant, lesdits moyens d'apport (103) comprenant au moins un organe (106) formant aiguille ou pointe, pleine ou creuse, de dimension suffisante pour franchir la barrière cutanée en permettant ainsi de véhiculer ledit agent thérapeutique jusque dans le derme ou l'hypoderme quelles que soient ses capacités propres à franchir la barrière cutanée, selon l'une quelconque des revendications du brevet FR-86 08 668, caractérisé en ce qu'il comprend des moyens (115, 215) d'intro- duction d'au moins un agent à activité thérapeutique dans ledit réservoir (102), à un moment quelconque, de manière à personnaliser le traitement. 2. Dispositif selon la revendication 1, caractérisé en ce que les moyens d'introduction précités (115, 215) comprennent un orifice (117,217) normalement obturé par des moyens d'obturation (119, 219). 3. Dispositif selon la revendication 2, caractérisé en ce que les moyens d'obturation comprennent un élément d'obturation perforable par des moyens d'injection tels qu'une aiguille. 4. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 3, carac- térisé en ce que les moyens d'introduction (115, 215) sont disposés sur la face (102b, 202b) comportant les moyens d'apport transdermiques (106). 5. Dispositif selon l'une des revendications 1 à 4, carac- térisé en ce qu'il comprend une membrane élastique (110) subdivi- sant une cavité (112) définie par le réservoir (102), en deux compartiments distincts et non communicants (112a, 112b), un compartiment (112b) communicant avec l'organe formant aiguille ou pointe (106) et contenant le ou les agents à action thérapeutique, l'autre compartiment (112a) étant sous vide, la paroi externe (102a) du dispositif, opposée à l'élément (106) est pourvu d'un orifice (114) operculé de mise en communication avec l'atmosphère par destruction de l'opercule (116). 6. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'il est réalisé sans agent thérapeutique dans le réservoir (102), le praticient effectuant lui-même le remplissage par les moyens d'introduction (115, 215) avec le mélange de son choix et de sa composition. 7. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'il est réalisé sous une forme stérile et avantageusement jetable. 8. Dispositif selon la revendication 7, caractérisé en ce que le remplissage du réservoir est réalisé après le conditionnement stérile. 9. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce qu'il présente la forme d'une pastille ou d'une bande, avantageusement pourvu d'un adhésif faisant ou non partie du dispositif pour être maintenu par adhésion sur la peau ou le derme d'un être vivant, cet adhésif étant avantageusment provisoirement protégé par une couche de protection détachable englobant l'organe formant aiguille ou pointe (106). 10. Dispositif selon l'une quelconque des revendications 3 à 9, caractérisé en ce que l'élément d'obturation perforable (219) est monté à demeure dans le dispositif.