Brevet FR2609395A1 — publié le 19880715

UtiLisation de bases xanthiques comme principe actif d'une composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmétique, composition notamment utile comme matière de base pour la préparation de composition pharmaceutique ou cosmétique et composition pharmaceutique ou cosmétique ainsi préparée. La présente invention concerne essentiellement l'utili- sation de bases xanthiques comme principe actif d'une composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmétique, une composition notamment utile comme matière de base pour la préparation d'une composition pharmaceutique ou cosmétique, ainsi que des compositions pharmaceutiques, notamment dermatologiques, ou cosmétiques contenant des bases xanthiques. Selon un mode de réalisation préféré de l'invention, la base xanthique précitée présente la structure chimique suivante où R1, R2, R3 représentent chacun indépendamment H ou un radical alkyle en C1 -C5, de préférence un méthyle ; les combinaisons préférées de R1, R2, R3 sont Les suivantes a) R1 = CH3, R2 = CH3, R3 = H (théophylline) b) R1 = H, R2 = CH3, R3 = CH3 (théobromine) c) R1 = CH3, R2 = CH3, R3 = CH3 (caféine). Cette base xanthique utilisée selon l'invention peut être obtenue par extraction à partir de végétaux susceptibles de contenir une base xanthique, avantageusement les plantes THEOBROMA CACAO, COFFEA, THEA SINENSIS, COLA NITIDA, ILEX PARAGUARIENSIS, PAULLINA CUPANA. Ces bases xanthiques peuvent également être préparées par synthèse chimique. Selon une autre caractéristique avantageuse de l'invention, la base xanthique précitée peut être incorporée dans des phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans des liposomes. Ces bases xanthiques seules ou en combinaison peuvent être utilisées à des doses de 0,01 à 10 % en poids, de préférence de 0,5 à 10 % en poids pour préparer des compositions notamment utilisables comme matière de base pour la préparation de compositions pharmaceutiques, notamment dermatologiques, ou cosmétiques, et également pour préparer des compositions pharmaceutiques, notamment dermatologiques et/ou cosmétiques elles-mêmes. Une incorporation préférée est de 0,5 à 3 % en poids par rapport à la composition totale. Les bases xanthiques selon l'invention peuvent être combinées avec d'autres substances actives et en particulier avec des substances de nature glucidique, des substances de nature protidique, aminoacide, d'origine naturelle ou synthétique. Les bases xanthiques précitées, seules ou en combinaison avec d'autres principes actifs, peuvent être incorporées dans des phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans des liposomes pour obtenir des compositions liposomées qui peuvent être incorporées dans des compositions ou préparations pharmaceutiques ou cosmétiques à des doses de 10 à 60 % de la composition finale, de préférence de 20 à 50 %. Grâce à l'invention, utilisant des bases xanthiques, on obtient des compositions pharmaceutiques, notamment dermatologiques ou cosmétiques ayant une activité amincissante locale, avec amélioration des qualités esthétiques et du confort cutané aux régions traitées, grâce à leur activité inhibitrice des phosphodiestérases intracellulaires, entraînant une augmentation de la concentration en AMP cyclique cellulaire. Il en résulte une activation du métabolisme cellulaire, un accroissement des échanges et une stimulation de la microcirculation cutanée. La présente invention sera maintenant illustrée à l'aide d'exemples non limitatifs. Cependant, tous ces exemples concernent des compositions qui font partie intégrante de l'invention. Dans les exemples, toutes les proportions sont des proportions en poids centésimales, sauf indication contraire. Dans les exemples suivants, les phases A et B préalablement chauffées à environ 800C sont mélangées, puis émulsionnées par agitation turbine, et refroidies. Enfin, les phases restantes sont ajoutées. Exemple 1 : Crème amincissante Phase A : THEOPHYLLINE 0,50 CAFEINE 2,50 METHYLPARABEN 0,25 EAU DISTILLEE 66,55 Phase B : MYRISTATE d'ISOPROPYL 20,00 STEARATE de GLYCEROL AE 5,00 HUILE de PARAFFINE 5,00 Phase C : PARFUM 0,20 Exemple 2 : Crème amincissante Phase A : THEOPHYLLINE l,OO THEOBROMINE 0,50 L-ALANINE 0,50 ACIDE GLUTAMIQUE 0,30 METHYLPARABEN 0,25 EAU DISTILLEE 66,25 Phase B : HUILE de PARAFFINE 8,00 STEARATE de GLYCEROL 5,00 MYRISTATE d'ISOPROPYL 18,00 Phase C : PARFUM 0,20 Exemple 3 : Gel amincissant Phase A : CAFEINE 2,00 THEOBROMINE 1,50 METHYLPAaABN P,25 EAU DISTILLEE 61,05 Phase B : GLYCERINE 30,00 ALGINATE de SODIUM 5,00 Phase C : PARFUM 0,20 Exemple 4 Phase A :THEOPHYLLINE 0,50 CAFEINE 1,50 THEOBROMINE 0,25 GLYCERINE 10,00 METHYLPARABEN 0,20 EAU DISTILLEE 86,30 Phase B : CARBOPOL 940 # 0,50 TRIETHANOLAMINE 0,60 Phase C : PARFUM 0,15 On peut réaliser des variantes de compositions de celles indiquées aux exemples 1 à 4 ci-dessus notamment en incorporant les principes actifs xanthiques précités seuls ou associés entre eux ou avec d'autres principes actifs, en particulier de type glucidique ou de structure azotée type acide aminé, protéine, acide nucléique, ou encore des sucres simples ou composés, tels que Bio Flavonoides. On peut encore incorporer ces principes actifs dans des phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans des liposomes de manière à obtenir des compositions liposomées. Cette incorporation peut être réalisée de la manière suivante les principes actifs sont tout d'abord préparés sous forme d'une solution aqueuse. La membrane des liposomes sera constituée d'au moins une substance suivante constituant ainsi une phase lipidique : - phospholipides d'origine naturelle ou synthétique - phospholipides associés à des glycérides - phospholipides associés à des glycolipides - cérébrosides - sphingolipides - céphalines - phosphoaminolipides - cérébroglucosides - gangliosides - éventuellement cholestérol, naturel ou synthétique. La phase lipidique est tout d'abord dissoute dans un solvant volatil, variant selon le type de phospholipides ou de sphingolipides choisis, avantageusement un solvant organique dans lequel la phase lipidique est soluble, par exemple le chloroforme, le méthanol. La solution lipidique est placée dans un ballon puis évaporée sous pression réduite dans un évaporateur rotatif, jusqu'à formation d'un film sur les parois du ballon. Puis on ajoute, sous agitation constante, la solution aqueuse des principes actifs à encapsuler, encore dénommée phase active aqueuse. La suspension obtenue est passée aux ultrasons pour homogénéisation de celle-ci. On obtient ainsi une suspension de liposomes actifs homogénéisés. L'encapsulation des principes actifs entraîne une optimisation de leur activité cosmétodynamique. On donne ci-après divers exemples de compositions liposomées préparées selon le procédé ci-dessus décrit. Exemple 5 Composition liposomée - Phase lipidique PHOSPHOLIPIDES 90 CHOLESTEROL 10 - Phase active aqueuse THEOPHYLLINE 0,50 . CAFEINE 2,50 . METHYLPARABEN 0,80 EAU DISTILLEE qsp 100,00 On prépare cette composition liposomée en procédant comme précédemment décrit. Exemple 6 Composition liposomée - Phase lipidique PHOSPHOLIPIDES 90 CHOLESTEROL 10 - Phase active aqueuse . THEOPHYLLINE 1,50 THEOBROMINE 0,50 . METHYLPARABEN 0,20 EAU DISTILLEE qsp 100,00 On prépare cette composition liposomée en procédant comme précédemment décrit. Exemple 7 Composition liposomée - Phase lipidique . SPHINGOLIPIDES 90 CHOLESTEROL 10 - Phase active aqueuse . CAFEINE 2,00 . THEOBROMINE 1,50 . METHYLPARABEN 0,20 . EAU DISTILLEE qsp 100,00 On prépare cette composition liposomée en procédant comme précédemment décrit. Exemple 8 Composition liposomée - Phase lipidique . CEREBROSIDES 90 . CHOLESTEROL 10 - Phase active aqueuse . THEOPHYLLINE 0,50 . CAFEINE 1,50 . THEOBROMINE 0,25 METHYLPARABEN 0,20 EAU DISTILLEE qsp 100,00 On prépare cette composition liposomée en procédant comme précédemment décrit. Ces principes actifs ainsi présentés sous forme de composition liposomée pourront être incorporés dans diverses préparations cosmétiques ou pharmaceutiques, type gel, lotion, à des proportions de 10 à 60 % de la préparation~-terminée,- de préférence de 20 à 50 % en poids. Comme précédemment indiqué, cette forme microvésiculaire permet une libération du principe actif au niveau cellulaire, directement sur son site d'action. Il en découle une amélioration importante de l'activité cosmétodynamique du principe actif, en particulier un amincissement local par stimulation de la microcirculation cutanée et augmentation des échanges. Il est à noter que l'extraction des bases xanthiques à partir des végétaux peut être obtenue d'une manière quelconque. Cependant, un procédé particulier d'extraction et d'isolation des bases xanthiques est le suivant. Par exemple, pour la caféine, on procédera de la façon suivante on verse sur le thé ou le café réduit en poudre grossière deux fois son poids d'eau bouillante, on laisse macérer quelques minutes au bain-marie, puis on transvase la poudre humide obtenue dans un appareil à distiller l'épuisement est effectué par le Chloroforme, le résidu de distillation est ensuite traité par de l'eau bouillante, et filtré. On ajoute ensuite une petite quantité de noir animal, puis le porduit est filtré, puis cristallisé. REVENDICATIONS 1. Utilisation de bases xanthiques comme principe actif d'une composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmétique. 2. Utilisation selon la revendication 1, caractérisée en ce que la base xanthique précitée présente la structure chimique suivante où R1, R2, R3 représentent chacun indépendamment H ou un radical alkyle en C1-C5, de préférence un méthyle ; les combinaisons préférées de R1, R2, R3 étant a) R1 = CH3, R2 = CH3, R3 = H (théophylline) b) R1 = H, R2 = CH3, R3 = CH3 (théobromine) c) R1 = CH3, R2 = CH3, R3 = CH3 (caféine). 3. Utilisation selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que la base xanthique est obtenue par extraction à partir de végétaux susceptibles de contenir une base xanthique, avantageusement Theobroma cacao, Coffea, Thea sinensis, Cola nitida, Ilex paraguariensis, Paullina cupana. 4. Utilisation selon L'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que La base xanthique précitée est incorporée dans des phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans des Liposomes. 5. Composition utilisable notamment comme matière de base pour la préparation d'une composition pharmaceutique, notamment dermatologique,-ou cosmétique, caractérisée en ce qu'elle contient au moins une base xanthique telle que définie à l'une quelconque des revendications 1 à 4. 6. Composition pharmaceutique, notamment dermatologique, ou cosmétique, caractérisée en ce qu'elle comprend, à titre de principe actif, au moins une base xanthique telle que définie à l'une quelconque des revendications 1 à 4. 7. Composition selon la revendication 5 ou 6, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,01 à 10 %, de préférence- de 0,5 à 3 %, en poids, de base xanthique précitée par rapport au poids total de la composition. 8. Composition selon l'une des revendications 5 à 7, caractérisée en ce qu'au moins une partie des principes actifs, dans la base xanthique précitée, est incorporée dans des -phases lamellaires lipidiques hydratées ou dans des liposomes. 9. Composition selon l'une des revendications 5 à 8, caractérisée en ce que la base xanthique précitée est choisie parmi la theophylline, la theobromine ou la cafeine ou une combinaison quelconque de celles-ci. 10. Composition selon l'une des revendications 5 à 9, caractérisée en ce que la base xanthique précitée est associée à une substance de nature glucidique, simple ou composée telles que Bio Flavonoides , azotée telle qu'acides aminé, protéine, acide nucléique d'origine naturelle ou synthétique.