Brevet FR2590566A1 — publié le 19870529

La présente invention a pour objet des dérivés céto-naphtaléniques ci-après désignés sous la dinomination de "céto-naphtodifférines", leur procédé de préparation et leur utilisation dans les domaines thérapeutique et cosmétique. Les céto-naphtodifférines trowent une application dans le traitement topique et systémique des affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation (dlfférenclation, prolifération) et d'affections dermatologiques, ou autres, à composante inflammatoire et/ou immuno-allergique et dans le traitement des maladies de dégénérescence du tissu conjonctif, ainsi qu'une activité anti-tumorale. En outre, ces dérivés peuvent être utilisés dans le traitement de l'atopie, qu'elle soit cutanée ou respiratoire, et du psoriasis rhumatotde. Ils trouvent également une application dans le domaine ophtalmologique, notamment pour le traitement des cornéopathies. Les céto-naphtodifférines selon l'invention peuvent être représentés par la formule générale suivante dans laquelle R1, R2, R3 et R4 > identiques ou differents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ou R1 et R3 pris ensemble forment un pont méthylène ou diméthylène, R5 représente un radical alkyle inférieur, le radical -CH20H ou le radical -COR R6 représentant un atome d'hydrogène, le radical -OR7 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un radical monohydroxyalkyle ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle n*s ara1Evle ventuellement substitué(s), ou un reste d'un sucre, ou encore le radical p étant 1,2 ou 3, r' et r" identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical monohydroxyalkyle ou polyhydroxyalkyle éventuellement interrompu(s) par un hétéroatome, un radical aryle éventuellement substitué ou un reste d'amino-acide, d'amino ester ou de sucre aminé, ou encore pris ensemble forment un hétérocycle, substitué ou non, et les sels des dits composés de formule (I). Par radical alkyle ayant de 1 à 20 atomes de carbone on doit entendre notamment les radicaux méthyle, éthyle, propyle, éthyl-2-hexyle, octyle, dodécyle, hexadécyle et octadécyle. Par radical alkyle inférieur on doit entendre un radical ayant de 1 à 4 atomes de carbone, notamment les radicaux méthyle, éthyle, isopropyle, butyle et tertiobutyle. Par radical monohydroxyalkyle, on doit entendre un radical ayant de 2 à 4 atomes de carbone, notamment un radical hydroxy-2 éthyle, hydroxy-2 propyle ou hydroxy-2 éthoxyéthyle. Par radical polyhydroxyalkyle, on doit entendre un radical contenant de 3 à 6 atomes de carbone et de 2 à 5 groupes hydroxyles tels que les radicaux dihydroxy-2,3 propyle, dihydroxy-1,3 propyl-2 ou le reste du pentaérythritol. Par reste d'un sucre, on doit entendre un reste dérivant du glucose, du mannitol ou de l'érythritol. Parmi les restes de sucres aminés on peut citer ceux dérivant de glucosamine, de galactosamine ou de mannosamine. Parmi les radicaux alkoxy ayant de 1 à 6 atomes de carbone, on peut citer le radical méthoy, isopropoxy et tert-butoxy. Lorsque les radicaux r' ct r" pris ensemble forment un hétérocycle celui-ci est de préférence un radical pipéridino, pipérazino, morpholino pyrrolidino ou (hydroxy-2 éthyl)-4 pipérazino. Lorsque les composés selon l'invention se présentent sous forme de sels, il peut s'agir soit de sels de zinc, d'un métal alcalin ou alcalino-terreux, ou d'une amine organique, lorsqu'ils comportent au moins une fonction acide libre (R5-COOH) soit de sels. d'un acide minéral ou organique, notamment de chlorhydrate, de bromhydrate ou de citrate lorsqu'ils comportent au moins une fonction amine. Parmi les céto-naphtodifférines de formule (I) particulièrement préférés selon l'invention, on peut mentionner ceux correspondant aux formules suivantes dans laquelle R1, R2, R3 et R4, identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène ou le radical -CH3, R5 représente le radical -CH2OH ou le radical -COR6, R6 représentant un atome d'hydrogène, le radical -OR7 R7 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, et r' ou r" représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, hydroxy-4 phényle, hydroxy-2 éthoxy éthyle ou carboxy-l méthylthio-3 propyle. dans laquelle R6 représente -OR7 ou R7 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, et r' ou r" représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur. Parmi les composés de formule (I) on peut notamment citer les suivants 1) l'acide (tétrahydro-5,6,7,8 tétraméthyl-5,5,8,8 naphtyl)-20 carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 et son ester méthylique, 2) le N-éthyl [(tétrahydro-5,6,7,8 tétraméthyl-5,5,8,8 naphtyl)-2] carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2, 3) le rc (tétrahydro-5,6,7,8 tétraméthyl-5,5,8,8 naphtyl)-20 carbonyl-6 naphtalène carboxaldéhyde-2, 4) le tétramétbyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)-il carbonyl-6 hydroxyméthyl-2 naphtalène, 5) le N-hydroxy-2 éthoxyéthyl [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl carbonyl-6 naphtalène, carboxamide-2, 6) le N-p-hydroxyphényl (tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2, 7) le N-(éthoxycarbonyl-l méthylthio-3 propyl) [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)-2 carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2, 8) le N-(carboxy-l méthylthio-3 propyl) t (tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)-2] carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2, 9) l'acide méthano-5,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)-2 carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 et son ester méthylique, 10) l'acide 0(tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)- carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 et son ester méthylique, 11) le N-éthyl[(tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)- carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2, les composés particulièrement préféres selon l'invention étant les composés de formule II ci-dessus, et plus particulièrement les composés 1 à 6 et 8. La présente demande a également pour objet le procédé de préparation des céto-naphtodifférines de formule (I) par condensation dans les conditions de la réaction de FRIEDEL-CRAFTS d' un halogénure d'acide naphtalénique (2) sur le tétrahydro-1,2,3,4 naphtalène (1) éventuellement substitué en position-1,4, selon le schéma réactionnel suivant X = lal (de préférence Cl) Cette réaction est effectuée à température ambiante dans un solvant chloré tel que le dichlorométhane ou le dichloro-1,2 éthane. Parmi les dérivés substitués du tétrahydro-1,2,3,4 naphtalène de formule (1) (R1 = R2 5 R3 = R4 7{ H particulièrement appropriés pour la réaction de condensation, on peut citer le tétraméthyl-1,1,4,4 tétrahydro-1,2,3,4 naphtalène (décrit dans J.A.C.S., 62, 36-44, 1940) et le méthano-1,4 tétrahydro-1,2,3,4 naphtalène ou benzonorbornène (décrit dans J.O.C. 32, 893-901, 1967). De préférence, la réaction de condensation est effectuée à l'aide d'un halogénure d'acide alkoxycarbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 (composé de formule (2) dans laquelle R5 = COOR7, R7 = alkyle C1-C6\ Les halogénures des acides alkoxy carbonyl-6 naphtalène carboxyliques-2 sont obtenus par réaction de monosaponification d'un naphtalène dicarboxylate d'alkyle-2,6 et formation du chlorure d'acide correspondant par action du chlorure de thionyle. A partir des esters ainsi obtenus, il est possible d'accéder par réaction de saponification aux acides correspondants, ces derniers pouvant être transformés en amides, par action d'une amine en présence de N,N'-carbonyl diimidazole (C.D.I.) ou encore par réaction de cette amine sur les halogénures d'acides. De même à partir des esters on peut accéder par réduction aux alcools correspondants puis par oxydation de ces derniers aux aldéhydes. La présente invention a également pour objet à titre de médicament les céto-naphtodifférines de formule (I) telle que définie ci-dessus. Ces composés présentent une excellente activité dans le test d'inhibition de l'ornithine décarboxylase, après induction par "tape stripping" chez le rat nu (voir Dermatologica 169 n" 4, 1984 M. Bouclier et al). Ce test est admis comme mesure de l'action des rétinoIdes sur les phénomènes de prolifération cellulaire. Les céto-naphtodifférines selon l'invention présentent également une activité dans le test de différenciation des cellules de tératocarcinome embryonnaire de souris (cellule Fg: Cancer.Res. 43 p.52-68, 1983). Enfin ces composés présentent une activité bactéricide et en particulier sur les germes spécifiques de l'acné. Les céto-naphtodifférines selon l'invention présentent, par rapport aux composés du meme type, une meilleure stabilité à la lumière et à l'oxygène, ceci étant essentiellement du au fait qu'ils ne possèdent pas de double liaison facilement isomérisable ou oxydable. Ces composés conviennent particulièrement bien pour traiter les affections dermatologiques liées à un désordre de la kératinisation (différenciation-prolifération) ainsi que les affections dermatologiques, ou autres, à composante inflammatoire et/ou immunoallergique notamment - les acnés vulgaires, comédoniennes ou polymorphes, les acnés séniles, solaires, et les acnés médicamenteuses ou professionnelles. - les formes étendues et/ou sévères de psoriasis, et les autres troubles de la kératinisation, et notamment les ichtyoses et états ichtyosiformes - la maladie de Darier - les kératodermies palmo-plantaires - les leucoplasies et états leucoplasiformes, le lichen plan - toutes proliférations dermatologiques bénignes ou malignes, sévères ou étendues. Ils sont également actifs dans le traitement des tumeurs, du psoriasis rhumatofde, des atopies cutanées ou respiratoires ainsi que pour certains problèmes ophtalmologiques relatifs aux cornéopathies. La présente invention a donc aussi pour objet une nouvelle composition médicamenteuse, destinée notamment au traitement des affections susmentionnées, caractérisée par le fait qu'elle comporte, dans un support pharmaceutiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) et/ou un de ses sels. Comme support des compositions, on peut utiliser tout support conventionnel, le composé actif se trowant soit à l'état dissous, soit à l'état dispersé dans le véhicule. L'administration peut être effectuée par voie entérale, parentérale, topique ou oculaire. Par voie entérale, les médicaments peuvent se présenter sous forme de comprimés, de gélules, de dragées, de sirops, de suspensions, de solutions, de poudres, de granulés, d'émulsions. Par voie parentérale, les compositions pewent se présenter sous forme de solutions ou suspensions -pour perfusions ou pour injections. Les composés selon l'invention sont généralement administrés à une dose journalière d'environ 0,01 pg/kg à l mg/kg de poids corporel. Par voie topique, les compositions pharmaceutiques à base des composés selon l'invention se présentent sous forme d'onguents, de teintures, de crèmes, de pommades, de poudres, de timbres, de tampons imbibés, de solutions, d'émulsions, de lotions, de gels, de sprays ou encore de suspensions. Ces compositions par voie topique peuvent se présenter soit sous forme anhydre, soit sous forme aqueuse selon l'indication clinique. Lorsque les composés selon l'invention sont utilisés par voie topique, on observe une bonne activité de ces composés sur une très grande gamme de dilution ; on peut utiliser, notamment, des concentrations en produit actif allant de 0,0001 Z à 5 Z en poids. I1 est bien entendu possible d'utiliser des concentrations supérieures lorsque ceci est rendu nécessaire pour une application thérapeutique particulière ; toutefois, les concentrations préférées en produit actif sont comprises entre 0,001 Z et 1 Z en poids. Par voie oculaire, ces compositions se présentent de préférence sous forme de collyres. les céto-naphtodifférines de formule (I), selon l'invention, trouvent également une application dans le domaine cosmétique, en particulier dans l'hygiène corporelle et capillaire et notamment pour l'acné pour la repousse des cheveux, l'anti-chute, pour lutter contre l'aspect gras de la peau ou des cheveux, dans la prévention ou le traitement des effets néfastes du soleil ou dans le traitement des peaux physiologiquement sèches. La présente invention vise donc également une composition cosmétique contentant, dans un support cosmétiquement acceptable, au moins un composé de formule (I) ou un de ses sels, cette composition se présentant notamment sous forme de lotion, gel, savon ou shampooing. La concentration en composé de formule (I), dans les compositions cosmétiques, est comprise entre 0,0001 et 2 % en poids et de préférence entre 0,001 et 0,1 % en poids. Les compositions médicamenteuses et cosmétiques selon l'invention peuvent contenir des additifs inertes ou même pharmacodynamiquement ou cosmétiquement actifs et notamment : des agents hydratants comme la thiamorpholinone et ses dérivés ou l'urée ; des agents antiséborrhéiques, tels que la S-carboxyméthylcystéine, la S-benzyl-cystéamine et leurs dérivés, la tioxolone ; des agents anti-acnéiques comme le peroxyde de benzoyle ; des antibiotiques comme llérythromycine et ses esters, la néomycine, les tétracy dindes ou les polyméthylène-4,5 isotiazolinones-3 ; des agents favorisant la repousse des cheveux, comme le "Minoxidil" (diamino-2,4-pipéridino-6-pyri- midine oxyde-3) et ses dérivés, le Diazoxide (chlorométhyl-3 benzothiadiazine-1,2,4 dioxyde-l,l) et le Phénytoln(diphényl-5,5 imidazolidinedione-2,4) ou encore l'iodure dsoxapropanium ; des agents anti-inflammatoires stéroidiens et non stéroidiens ; des caroténoIdes et, notamment, le ss-carotène ; des agents anti-psoriasiques tels que l'anthraline et ses dérivés et les acides eicosatétraynoSque-5,8,11,14 et triynoIque-5,8,11 et leurs esters et amides. Les compositions selon l'invention peuvent également contenir des agents d'amélioration de la saveur, des agents conservateurs, des agents stabilisants, des agents régulateurs d'humidité, des agents régulateurs de pH, des agents modificateurs de pression osmotique, des agents émulsionnants, des filtres UV-A et UV-B, des anti-oxydants tels de 1' a -tocophérol, le butylhydroxy-anisole ou le butylhydroxy-toluène. On va maintenant donner, à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif, plusieurs exemples de préparation des composés actifs de formule (I) selon l'invention ainsi que des exemples de compositions les contenant. EXEMPLE I Préparation du [(tétrahydro-5,6,7,8 tétraméthyl-5,5,8,8 naphtyl) carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle2. (Composé de formule II avec R1=R2=R3=R4= -CH3 et R5 -COOCH3) A une suspension de 1,5 g (11,2 mmoles) de chlorure d'aluminium anhydre dans 10 cm3 de dichlorométhane anhydre, on ajoute goutte à goutte une solution de 1,88 g (10 mmoles) de tetrahydro-1,2,3,4 tétraméthyl-1,1,4,4 naphtalène et de 2,49 g (10 mmoles) de chlorure de l'acide méthoxy carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 dans 60 cm3 de dichlorométhane anhydre. Le mélange est agité pendant 4 heures à température ambiante, puis versé dans 100 cm3 d'eau glacée acidulée. La phase organique est décantée. La phase aqueuse est extraite encore une fois à l'aide de 100 cmX de dichlorométhane.Les phases de chlorure de méthylène sont rassemblées, lavées au bicarbonate de sodium, séchées sur sulfate de sodium puis concentrées. On obtient 3,9 g d'un liquide jaune qui cristallise à température ordinaire. Ce solide est lavé au méthanol puis recristallisé dans 70 cm > dtisopropanol. On obtient 2,1 g de C(tétrahydro-5 > 6s7 8 tétraméthyl-5,5,8,8 naphtyl)-g carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2. L'isopropanol est évaporé, le solide obtenu est lavé par le minimum de méthanol puis ensuite recristallisé dans ce solvant. On isole ainsi une seconde fraction de 0,7 g de produit attendu identique à celui obtenu précédemment sous forme de cristaux blancs dont le point de fusion est de 134 C. Le spectre R.M.N.1H 60 HHz est conforme à la structure attendue. Analyse élémentaire: C27 H28 3 Cal. % C: 80,97 H: 7,05 0:11,98 Tr. Z 80,85 7,00 12,02 EXEMPLE II Préparation de l'acide C(tétrahydro-5,6,7,8 tétraméthyl-5,5,8,8 naphtyl)-22 carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 (Composé de formule II avec R1R2=R3=R4=-CH3 1 2 et R5=-COOH) Une suspension de 2,5 de [(tétrahydro-5,6,7,8 tétraméthyl-5,5,8,8 naphtyl)-2] carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2 obtenu à l'exemple I est agitée pendant trois heures dans un mélange de 30 cm3 de méthanol et 30 cm9 de potasse aqueuse 6N à une température comprise entre 50 et 600C puis abandonnée une nuit à température ordinaire. Après avoir ajouté 40 cm3 d'eau, le méthanol est éliminé par évaporation sous vide.La phase aqueuse -ainsi obtenue est refroidie entre 0 et 50C, puis acidifiée à pH#1 par addition d'acide chlorhydrique 6N. Le précipité obtenu est alors essoré, lavé à l'eau, séché à 800C sur potasse. Après deux recristallisations, l'une dans 40 cm3 dtisopropanol, l'autre dans 100cm3 de méthanol, 1,7 g d'acide C(tétrahydro-5,6,7,8 tétraméthyl-5,5,8,8 naphtyl)-7 carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 est isolé sous forme de cristaux blancs dont le point de fusion est de 2240 C. Le spectre de R.M.N. H 250 MHz est conforme à la structure attendue. Analyse élémentaire: C26 H26 03 Calc. % C: 80,80 H: 6,78 O: 12,42 Tr. % 80,57 6,93 12,50 EXEMPLE III Préparation du N-éthyl (tétrahydro-5,6,7,8 tétraméthyl-5,5,8,8 naphtyl)-2} carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2 (Composé de formule II avec R1=R2=R3=R4= -CH3 et R = -CONHC2H5) A une suspension de îg (2,5 mmoles) d'acide (tétrahydro-5,6,7,8 tétraméthyl-5,5,8,8 naphtyl)-2i1 carbonyl-6 naphtalène carboxylique-6, obtenu à l'exemple II, dans 10 cm3 de dichlorométhane anhydre, on ajoute 0,49 g (3 mmoles) de N,N'carbonyl diimidazole sous agitation à température ambiante. Le gaz carbonique se dégage. Après une heure d'agitation 0,17 cm3 (2,6 mmoles) d'éthylamine anhydre sont ajoutés. Une heure après, l'acide de départ est totalement transformé en amide correspondant. Le milieu réactionnel est alors dilué par 20 cm3 de dichlorométhane, lavé avec 20 cm3 de soude normale, puis à liteau jusqu'à pH neutre des eaux de lavage, séché sur sulfate de sodium et concentré à sec. On obtient 1 g de solide beige que l'on recristallise dans un mélange éther isopropylique-acétonitrile. On isole ainsi, après avoir essoré et séché les cristaux, 0,65 g de N-éthyl C(tétrahydro-5,6,7,8 tétraméthyl-5,5,8,8 naphtyl)-2] carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2, sous forme de cristaux blancs dont le point de fusion est de 1550 C. Les spectres R.M.N1H et infra-rouge correspondent à la structure attendue. Analyse élémentaire: C28 H31 NO2 Calc.% : C: 81,32 H:7,56 N:3,39 0:7,74 Tr. Z : 81,33 7,53 3,30 7,72 EXEMPLE IV Préparation du (méthano-5,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl) - carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2 (Composé de formule III avec R6 OCH3) Une suspension de 1,08 g (7,5 mmoles) de méthano-1,4 tétrahydro-1,2,3,4 naphtalène et de 2 g (8 mmoles) de chlorure de l'acide méthoxycarbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 dans 30 cm3 de dichloro-1,2 éthane anhydre, on ajoute par portions en 45 mn, 1,3 g (9,75 mmoles) de chlorure d'aluminium anhydre. Le mélange est agité pendant 5 heures à température ambiante puis versé dans 80 cm3 d'eau glacée acidulée. La phase organique est décantée.La phase aqueuse est extraite encore une fois à l'aide de 60 cm9 de dichloro-1,2 éthane. Les phases de dichloro-1,2 éthane sont rassemblées, lavées au bicarbonate de sodium, séchées sur sulfate de sodium puis concentrées. Le solide obtenu est séché sous vide à 600C puis recristallisé d'abord dans l'acétate d'éthyle puis dans l'isopropanol. On obtient ainsi 1 g [(méthano-5,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)-2 carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2 sous forme de cristaux blancs dont le point de fusion est de 119"C. Le spectre RMN 1H 60MHz est conforme à la structure attendue. Analyse élémentaire: C24 H20 03 Calc. Z C: 80,87 H: 5,66 O: 13,47 Tr. % 80,82 5,69 13,25 EXEMPLE V Préparation de l'acide gméthano-5,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)- carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 (Composé de formule III avec R6 = OH) Une suspension de 0,88 g (2,46 mmoles) de (méthano-5,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)-2 carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2 obtenu à l'exemple IV est agitée pendant deux heures dans un mélange de 15 cm3 d'alcool et 15 cm3 de potasse aqueuse 6 N chauffé au reflux. Après avoir ajouté 60 cm9 d'eau, l'alcool est éliminé par évaporation sous vide. La phase aqueuse ainsi obtenue est refroidie entre 0 et 50C puis acidifiée par addition de 15 cm3 d'acide chlorhydrique 12 N. Le précipité obtenu est essoré, lavé à l'eau, séché à 800C sur potasse. Après recristallisation dans 110 cm9 de méthanol, on obtient 0,62 g de cristaux blancs d'acide l (méthano-5,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)- carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 dont le point de fusion est de 243"C. Les spectres de R.M.N. 1H 250 MHz et 13C sont conformes à la structure attendue. Analyse élémentaire: C23 H18 03 Calc. % C: 80,68 H: 5,30 0: 14,02 Tr. 7O 80,83 5,43 13,71 EXEMPLE VI Préparation du [(tétrahydro-5,6,7,8 napRhtyl)-22 carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2 (Composé de formule Il avec R 1=R2=R3=R4= H et R5=-COOCH3) A une suspension de 1,59 g (12 mmoles) de tétrahrdro-1,2,3,4 naphtalène et de 3 g (12,05 mmoles) de chlorure de acide méthoeycnrbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 dans 60 cm3 de dichloro-1,2 éthane anhydre, on ajoute par portions, 2,4 g (18 mmoles) de chlorure d'aluminium anhydre Le mélange est agité pendant 6 heures à température ambiante puis versé dans 100 cm3 d'eau glacée acidulée. La phase organique est décantée. La phase aqueuse est extraite encore une fois à l'aide de 100 cm3 de dicsaloro-1,2 éthane.Les phases de dichloroéthane sont rassemblées, layées au bicarbonate de sodium, séchées sur sulfate de sodium puis concentrées à sec. t1 ester brut obtenu est purifié rapidement par chromatographie sur gel de silice avec un mélange hexane/éther 8/2, puis recristallisé dans 1 'isopropanol. On obtient ainsi 2 g de cristaux blancs de [(tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)-2] carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle-2 dont le point de fusion est de 1710C. Le spectre de R.M.N. H 60 MHz est conforme à la structure attendue. Analyse élementaire : C23 H20 O3 Cal. % C: 80,21 H: 5,85 0:13,94 Tr. % 80,16 5,91 13,85 EXEMPLE VII Préparation de l'acide [(tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)- carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 (Composé formule II avec R1=R2=R3=R4= H et R5 =-COOH) Une suspension de 1,50g (4,35 mmoles) de (tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylate de méthyle 2 obtenu à ltexem- ple VI, est agitée pendant trois heures dans un mélange de 25 cm3 d'alcool et de 25 cm3 de potasse aqueuse 6 N chauffé au reflux. Après avoir ajouté 50 cm3 d'eau, l'alcool est éliminé par évaporation sous vide.La phase aqueuse ainsi obtenue est diluée à 500 cm3 pour solubiliser entièrement le carboxylate puis acidifiée par addition de 25 cm3 d'acide chlorhydrique 12 N. Le précipité obtenu est essoré, lavé à l'eau, séché à 80 C sur potasse. Après recristallisation d'abord dans l'isopropanol puis dans un mélange méthanol/acétone 8/2 on obtient 1,1 g de cristaux blancs d'acide [(tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 dont le point de fusion est de 267 C. Les spectres de R.M.N. H 250 MHz et 13C sont conformes à la structure attendue. Analyse élémentaire C22 H18 O3 Cal. % C: 79,98 H: 5,49 O: 14,53 Tr. % 80,18 5,52 14,24 EXEMPLE VIII Préparation du N-éthyl [(tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)-2]carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2 (Composé de formule Il avec R1=R2=R3=R4 = H et R5 =-CONR C2H5) Une suspension de 165g (0,5 mmole) d'acide [(tétradydro-5,6,7,8 naphtyl)-2 carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2, obtenu à 11 exemple VII, et de 97,5 mg (0,6 mmole) de N,N'-carbonyldiimidazole dans 5 cm3 de dichlorométhane sec est agitée 2 heures à température ambiante. On ajoute alors 0,04 cm3 (0,6 mmole) d'éthylamine anhydre à la solution obtenue.Après 30 minutes d'agitation, le milieu réactionnel est dilué par 10 cm9 d'eau, lavé successivement par 10 cm3 de soude normale, 2 fois 10 cm9 d'eau, 10 cm3 d'acide chlorhydrique N, et 10 cm3 d'eau. La phase dichlorométhane est séchée sur sulfate de sodium puis évaporée à sec. L'amide brut est séché sous vide à 600C puis recristallisé dans de l'éther isopropylique contenant un peu de méthanol. On obtient 130 mg d'aiguilles jaune pâle de N-éthyl [(tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)- carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2 dont le point de fusion est de 1370 C. Les spectres R.M.N.1H 250 MHz et 13C sont conformes à la structure attendue. Analyse élémentaire: : C24 H23 NO2 Cal. % C: 80,64 H: 6,49 N: 3,92 O: 8,95 Tr. % 80,49 6,55 3,86 8,75 EXEMPLE IX Préparation du (tétrahydro-5,6,8,8 tétraméthyl-5,5,8,8 naphtyl)-2/ carbonyl-6 naphtalène carboxaldéhyde-2 (Composé de formule Il avec R1=R2=R3=RçCH3 et R5=-CH=O) Ce composé est préparé en deux étapes à partir de l'acide [(tétrahydro-5,6,7,8 tétraméthyl-5,5,8,8 naphtyl)-27 carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 préparé à l'exemple II. Dans une première étape les fonctions carbonyle et acide carboxylique sont réduites en alcool.Dans une deuxième étape le (tétrahydro-5,6,7,8 tétraméthyl-5,5,8,8 naphtyl)- -1 (hydroxyméthyl-6 naphtyl)-2 -1 méthanol est oxydé en aldéhyde attendu. a) Préparation du C( [(tétrahydro-5,6,7,8 tétraméthyl-5,5,8,8 napthyl)-21-l p(hydroxyméthyl-6 naphtyl)-2j -1 méthanol. A une suspension de 225 mg (6 mmoles) d'hydrure de lithium aluminium dans 10 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre agitée à OOC, on ajoute en une fois 1,16 g (3 mmoles) d'acide préparé suivant l'exemple II. Après une heure, le milieu est agité à température ordinaire, la réaction étant suivie en C.C.M. Lorsque la totalité du produit de départ est transformée on ajoute lentement 100 cm3 d'acide chlorhydrique 0,1 N puis le mélange est extrait 4 fois par 25 cm3 d'éther éthylique. Les phases éthérées sont décantées, séchées sur sulfate de sodium et le solvant est éliminé par évaporation sous vide. Le diol brut obtenu est purifié par passage sur colonne de gel de silice et élué au mélange acide acétique-dioxanne-toluène (2-8-90). Après évaporation de l'éluant on isole 0,9 g de p(tétrahydro-5,6,7,8 tétraméthyl-5,5,8,8 naphtyl)-2c 0(hydroxyméthyl-6 naphtyl)-g-1 méthanol sous forme de cristaux blancs dont le point de fusion est de 1570C. Le spectre R.M.N1H 60 MHz est conforme à la structure attendue. b) Oxydation du diol précédent A une solution du diol préparé ci-dessus de 0,8 g (2,1 mmoles) dans 20 cm3 de dichlorométhane anhydre, agitée à la température ordinaire, on ajoute 0,55 g (2,5 mmoles) de chlorochromate de pyridinium. Après 45 mn on ajoute 30 g de gel de silice et I1 ensemble est filtré sur célite. Le filtre est lavé au dichlorométhane et la solution est concentrée sous pression réduite. Le produit obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice et élué au mélange acide acétique-dioxanne-toluène (2/8/90). Après concentration des phases d'élution, puis recristallisation dans l'hexane on obtient 0,52 g de (tétrahydro-5,6,7,8 tétraméthyl-5,5,8,8 naphtyl)-2 carbonyl-6 naphtalène carboxaldéhyde-2 sous forme de cristaux blancs dont le point de fusion est de 1310C. Le spectre R.M.N. 1H 250 MHz est conforme à la structure attendue. Analyse élémentaire: C26H2602 Calc. % C : 84,29 H : 7,07 0: 8,64 Tr. % 84,21 6,96 8,46 EXEMPLE X Préparation du (tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5 ,6,7,8 naphtyl)-i carbonyl-6 hydroxyméthyl-2 naphtalène. (Composé de formule Il avec R 1=R2=R3=R4=-CH3 et R5=-CH2OH) A une solution de 0,3g de potasse à 85% dans 10cm3 de méthanol, agitée à 600C, on ajoute 0,6g (1,6mmoles) de t(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)-43 carbonyl-6 formyl-2 naphtalène et 0,16cm3 (1,9mmoles) de formaldéhyde en solution aqueuse à 37%. Après 2h d'agitation à 60-700C, le méthanol est distillé sous pression normale. On ajoute alors 10cm3 d'eau au résidu chaud et refroidit à température ambiante. Le précipité formé est extrait par quatre fois 25cm d'éther éthylique. Les phases éthérées sont lavées à l'eau puis séchées sur sulfate de sodium et évaporées à sec sous pression réduite.Le produit brut est purifié par chromatographie sur gel de silice 60 dans le mélange éluant acide acétique/dioxane/toluène 2/8/90 suivie d'une recristallisation dans un mélange hexane/acétone. Après séchage, on obtient 140mg de cristaux blancs de tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)-g carbonyl-6 hydroxyméthyl-2 naphtalène dont le point de fusion est de 1620C. Le spectre R.M.N.H correspond à la structure attendue. EXEMPLE XI Préparation du N-hydroxy-2 éthoxyéthyl [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)-i carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2. (composé de formule II avec R1=R2=R3=R4=-CH3 et R5=-CONH(CH2) 20-(CH2) 2-OH) A une suspension de 0,9g (2,33mmoles) d'acide[tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 dans 9cm9 de dichlorométhane anhydre, on ajoute 490mg (3,03mmoles) de N,N'-carboxyldiimidazole. Après 1h d'agitation à température ambiante, on ajoute 0,27cm9 (2,57mmoles) de N-hydroxyéthoxy-2 éthylamine à la solution obtenue. Le milieu réactionnel est agité 3h à température ambiante puis dilué par 25cm de dichlorométhane et lavé à l'eau et à l'acide chlorhydrique dilué. La phase dichlorométhane est séchée sur sulfate de sodium puis évaporée à sec. L'amide brut est purifié par chromatographie sur gel de silice 60 dans le mélange éluant dichlorométhane/tétrahydrofuranne 70/30. Après évaporation et séchage, on obtient 0,65g de cristaux blancs de N-hydroxyéthoxy-2 éthyl [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2 carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2 de 800. Le spectre R.M.N.1H 250 MHz est conforme à la structure attendue. Analyse élémentaire : C30H35N04 Calc. C 76,08 H 7,45 N 2,96 O 13,51 Tr. 76,04 7,52 3,00 13,62 EXEMPLE XII Préparation du N-p-hydroxyphényl (tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2. (composé de formule II avec R1=R2=R3=R4=-CH3 et R5=-CONH C6H4 p OH) A une suspension de 0,9g (2,33mmoles) d'acide (tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 dans 9cm9 de dichlorométhane anhydre, on ajoute 490mg (3,03mmoles) de N,N'-carbonyldiimidazole. Après 1h d'agitation à température ambiante, on ajoute lcm3 de N,N-diméthylformamide pur 0,31g (2,8mmoles) de p-aminophénol à la solution obtenue. Le milieu réactionnel est agité une nuit à température ambiante. L'acide de départ n'ayant pas totalement réagi, on ajoute O,lg de N,N'-carbonyldiimidazole puis 0,lg de p-aminophénol et agite 2h à température ambiante.Le milieu réactionnel est alors dilué par 50cm3 de dichlorométhane lavé à l'acide chlorhydrique dilué puis à l'eau jusqu'à neutralité. La phase dichlorométhane est séchée sur sulfate de sodium puis concentrée sous pression réduite. L'amide brut est purifié par chromatographie sur gel de silice 60 dans un mélange toluène/dichlorométhane/acétate d'éthyle 5/3/2. Par recristallisation dans un mélange éther isopropylique/acétone, on obtient 0,33g de cristaux blancs de N-p-hydroxyphényl (tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2 dont le point de fusion est de 268-9 C. Le spectre R.M.N.1H 250 MHz est conforme à la structure attendue. Analyse élémentaire: : C H NO 32 32 3 Calc. C 80,47 H 6,54 N 2,93 Tr. 80,55 6,27 2,89 Au cours de la chromatographie sur silice, on isole également un deuxième produit qui par recristallisation dans un mélange acétone/méthanol fournit 0,3g de cristaux blancs de N,O-bis (tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)-2 dicarbonyl-2,6 naphtyl amino-4 phénol dont le point de fusion est de 239-2400C. Le spectre R.M.N. H 250 MHz est conforme à la structure décrite. Analyse élémentaire: : C H NO 58 55 5 Calc. C 82,33 H 6,55 N 1,66 O 9,45 Tr. 82,13 6,73 1,65 9,25 Ce produit décondensé est saponifié par de la potasse 6N en milieu hydroalcoolique pendant 5h à 500C. Après dilution à l'eau, évaporation de l'alcool sous pression réduite, et acidification par de l'acide chlorhydrique concentré, on obtient un mélange équimoléculaire de N-p-hydroxyphényl (tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2 et d'acide (tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2.Par chromatographie sur silice 60 dans un mélange toluène/dichlorométhane/acétate d'éthyle 5/3/2, on isole ainsi une deuxième fraction de 0,11g de N-p-hydroxyphényl (tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2 dont le point de fusion est identique à la précédente. EXEMPLE XIII Préparation du N-(éthoxycarbonyl-l méthylthio-3 propyl) [(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)-20 carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2. (composé de formule II avec R1=R2"R3=R4=-CH3 et R5=-CONH-Cll-(CH2)2-5-CH3) C02C2H5 On agite lh30 à 40-500C, une solution de 1,2g (3,lmmoles) d'acide Wtétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2) carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 et de 605mg (3,72mmoles) de N,N'-carbonyldiimidazole dans 15cm3 de N,N-diméthyl formamide anhydre. On refroidit à 200C et ajoute 730mg (3,41mmoles) de chlorhydrate de l'ester éthylique de la L-méthionine puis 0,48cm3 (3,41mmoles) de triéthylamine. Après 1h d'agitation à 200C puis 2h à 40-500C, le milieu réactionnel est versé sur 100cm9 d'eau acidulée.On agite 15mn puis filtre le précipité qu'on lave alors abondamment à l'acide chlorhydrique dilué puis à l'eau. Après séchage sous vide à 700C, on purifie par chromatographie sur silice 60 dans un- mélange toluène/dichlorométhane/acétate d'éthyle 5/3/2. Après évaporation, on obtient O,8g de N-(carbéthoxy-1 méthylthio-3 propyl) (tétraméthyl5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)-2 carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2 sous la forme d'une huile épaisse qui se transforme en produit vitreux après séchage prolongé sous vide à 70-80 C. Le spectre R.M.N.1H 60MHz correspond à la structure attendue. EXEMPLE XIV Préparation du N-(carboxy-l méthylthio-3 propyl) rtétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)- carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2. (composé de formule II avec R1=R2=R3=R4=-CH3 et R5=-CONH-CH-(CH2)2-S-CH3) CO2H Une suspension de 0,58g (immole) de N-(éthoxycarbonyl-1 méthylthio-3 propyl) (tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)- carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2 obtenu à l'exemple XIII est agitée 30mn dans un mélange de 5cm3 d'alcool et de 5cm3 de potasse aqueuse 6N chauffé à 500C. Après addition de 50cm3, 11 alcool est éliminé par évaporation sous pression réduite à 40-450C. La phase aqueuse est alors acidifiée par 3cm3 d'acide chlorhydrique 12N. Le précipité obtenu est essoré, lavé abondamment à l'eau et séché sur potasse à 700C puis repris à l'éther isorpopylique tiède. Après refroidissement, filtration et séchage sous vide à 700C, on obtient 0,4g de cristaux blancs de N-(carboxy-1 méthylthio-3 propyl) tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)-2 carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2 dont le point de fusion est de 171-20C. Le spectre R.M.N.1H 250MHz est conforme à la structure attendue Analyse élémentaire: C31H35NO4S 0,5H20 Calc. C 70,69 H 6,89 N 2,66 O 13,67 S 6,08 Tr. 70,95 6,87 2,59 13,55 5,98 EXEMPLES DE COMPOSITIONS : A - VOIE ORALE Exemple 1 - Comprimé de 0,2g Composé de ltexemple II 0,001 g Amidon 0,114 g Phosphate bicalcique 0,020 g Silice 0,020 g Lactose 0,030 g Talc 0,010 g Stéarate de magnésium 0,005 g Exemple 2 - Comprimé de 0,2g Composé de l'exemple V 0,005 g Amidon 0,114 g Phosphate bicalcique 0,020 g Silice 0,020 g Lactose 0,030 g Talc 0,010 g Stéarate de magnésium 0,005 g Exemple 3 - Suspension buvable en ampoules 5ml Composé de l'exemple III 0,001 g Glycérine 0,500 g Sorbitol à 70% 0,500 g Saccharinate de sodium 0,010 g Parahydroxybenzoate de méthyle 0,040 g Arôme q.s. Eau purifiée QSP 5,000 ml B - VOIE TOPIQUE Exemple 4 - Onguent Composé de l'exemple I 0,020 g Myristate d'isopropyle 81,700 g Huile de vaseline fluide 9,100 g Silice vendue par la société Dégussa sous le nom de "Aerosil 200" 9,180 g Exemple 5 - Crème huile-dans-l'eau anionique Composé de l'exemple II 0,010 g Dodécyl sulfate de sodium 0,800 g Glycérol 2,000 g Alcool stéarylique 20,000 g Triglycérides d'acides caprique/ caprylique vendus par la Société Dynamit Nobel sous le nom de "Miglyol 812" 20,000 g Conservateurs qs Eau déminéralisée 100,000 g Exemple 6 - Gel Composé de l'exemple V 0,050 g Hydroxy-propyl cellulose vendue par la société Hercules sous le nom de "Klucel HF" 2,000 g Eau/éthanol (50:50) QSP 100,000 g REVENDICATIONS 1. Céto-naphtodifférines, caractérisées par le fait qu'elles répondent à la formule générale suivante dans laquelle R1, R2, R3 et R4, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène olS un radical alkyle inférieur ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ou R1 et R3 pris ensemble forment un pont méthylène ou diméthylène, R5 représente un radical alkyle inférieur, le radical -CH2OH ou le radical -COR6, R6 représentant un atome d'hydrogène, le radical -OR7 ou représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 20 atomes de carbone, un radical monohydroxyalkyle ou polyhydroxyalkyle, un radical aryle ou aralkyle éventuellement substitués), ou un reste d'un sucre, ou encore le radical p étant 1,2 ou 3, r' et r", identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur, un radical monohydroxyalkyle ou polyhydroxyalkyle éventuellement interrompu(s) par un hétéroatome, un radical aryle éventuellement substitué ou un reste d'amino-acide, d'amino-ester ou-de sucre aminé, ou encore pris ensemble forment un hétérocycle, substitué ou non, et les sels des dits dérivés céto-naphtaléniques de formule (I). 2. Composés selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le radical alkyle ayant de 1 à 20 atomes de carbone est un radical méthyle, éthyle, propyle, éthyl-2-hexyle, octyle, dodécyle, hexadécyle ou octadécyle. 3. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le radical monohydroxyalkyle est un radical hydroxy-2 éthyle hydroxy-2 propyle ou hydroxy-2 éthoxyéthyle. 4. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le radical polyhydroxyalkyle est un radical dihydroxy-2,3 propyle, dihydroxy-1,3 propyle-2 ou le reste du pentaérythritol. 5. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le reste d'un sucre est un reste dérivant du glucose, du mannitol ou de l'érythritol. 6. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le reste d'un sucre aminé est un reste dérivant de glucosamine, de galactosamine ou de mannosamine. 7. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que les radicaux r' et r", pris ensemble, forment un hétérocycle pris dans le groupe constitué par un radical pipéridino, pipérazino, morpholino pyrrolidino et (hydroxy-2 éthyl)-4 pipérazino. 8. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule suivante dans laquelle R1, R2, R3 et R4, identiques, représentent un atome d'hydrogène ou unradical -CH3, R5 représente le radical -CH2OH ou le radical -COR6 R6 représentant un atome d'hydrogène, le radical -OR7 R7 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, et r' ou r" représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle inférieur hydroxy-4 phényle, hydroxy-2 éthoxyéthyle ou carboxy-1 méthylthio-3 propyle. 10.Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule suivante : dans laquelle R6 représente -OR7 ou R7 représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, et r' ou r" représentant un atome d'hydrogène ou un radical alkyle inférieur. 11. Composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisés par le fait qu'ils sont pris dans le groupe constitué par l'acide 0(tétrahydro-5,6,7,8 tétraméthyl-5,5,8,8 naphtyl)-2 carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 et son ester méthylique, le N-éthyl [(tétrahydro-5,6,7,8 tétraméthyl-5,5,8,8 naphtyl)-2 carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2, le [ -(tétrahydro-5,6,7,8 tétraméthyl-5,5,8,8 naphtyl)-2 carbonyl-6 naphtalène carboxaldéhyde-2, le (tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)-2 carbonyl-6 hydroxyméthyl-2 naphtalène, le N-hydroxy-2 éthoxyéthyl[(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)-2] carbonyl-6 naphtalène, carboxamide-2, le N-p-hydroxyphényl L(tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl-2)] carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2, le N-(éthoxycarbonyl-l méthylthio-3 propyl) C(tétraméthyl-5ss5s8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)-2] carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2, le N-(carboxy-l méthylthio-3 propyl)[tétraméthyl-5,5,8,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)-20 carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2, l'acide E(méthano-5,8 tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)-2J carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 et son ester méthylique, l'acide (tétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)-3 carbonyl-6 naphtalène carboxylique-2 et son ester méthylique, le N-éthyl gtétrahydro-5,6,7,8 naphtyl)- carbonyl-6 naphtalène carboxamide-2, 12. Procédé de préparation des composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisé par le fait qu'ils consiste à condenser, dans les conditions de la réaction de FRIEDEL-CRAFTS, un halogénure d'acide naphtalénique de formule sur le tétrahydro-1,2,3,4 naphtalène éventuellement substitué en position-1,4 de formule formules dans lequelles : X représente un halogène de préférence un atome de chlore, R1, R2, R3, R4 et R; ayant les mimes significations que celles données à la revendication 1. 13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé par le fait que la réaction de condensation est effectuée à température ambiante dans un solvant chloré tel que le dichlorométlane ou le dichloro-1,2 éthane. 14. Médicament caractérisé par le fait qu'il est un composé actif de formule (I) ou un de ses sels selon l'une quelconque des revendications 1 à il ou obtenu selon l'une quelconque des revendictions 12 ou 13. 15. Composition pharmaceutique caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule approprié pour une administration par voie entérale, parentérale, topique ou oculaire, au moins un composé actif de formule (I) ou un de ses sels, selon l'une quelconque des revendications 1 à 11 ou obtenu selon l'une quelconque des revendications 12 ou 13. 16. Composition pharmaceutique selon la revendication 15 caractérisée par le fait que le composé actif est présent à une concentration comprise entre 0,0001 et 5 Z en poids et de préférence entre 0,001 et 1 Z en poids. 17. Utilisation d'un composé de formule (I) ou d'un de ses sels selon l'une quelconque des revendications 1 à 11 pour la préparation d'une composition pharmaceutique destinée au traitement des affections dermatologiques, rhumatismales, respiratoires, des tumeurs, ainsi qu'au traitement des affections ophtalmologiques. 18. Composition cosmétique pour l'hygiène corporelle et capillaire, caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule cosmétique approprié, au moins un composé actif de formule (I) ou un de ses sels selon l'une quelconque des revendications 1 à 11 ou obtenu selon l'une quelconque des revendications 12 ou 13. 19. Composition cosmétique selon la revendication 18, caractérisée par le fait qu'elle contient de 0,0001 à 2 %, et de préférence de 0,001 à 0,1 % en poids du composé actif.