Brevet FR2588256A1 — publié le 19870410

Nouveaux composés lipidiques amphiphiles, leur procédé de préparation et leurs applications, notamment en cosmétique et en dermopharmacie. La présente invention a pour objet de nouveaux composés lipi- diques amphiphiles de constitution rappelant celle des sphingolipides que l'on trouve en particulier au niveau de la peau, leur procédé de préparation, ainsi que leur utilisation, notamment pour les trai- tements et les soins de la peau et des cheveux en cosmétique ou en dermopharmacie. L'exposition de la peau au froid, au soleil, aux atmosphères à faible humidité relative, les traitements répétés avec des compo- sitions de lavage ou encore le contact avec des solvants organiques, sont des facteurs qui entratnent, à des degrés divers, un dessè- chement apparent. La peau apparaît plus sèche, moins souple et le relief cutané plus prononcé. Par ailleurs, les cheveux, qui sont soumis trop fréquemment à certains traitements capillaires, perdent leur aspect brillant et peuvent devenir rèches et cassants. La demanderesse a donc recherché des composés qui permettent de prévenir ou de corriger ces phénomènes se traduisant par un dessèche- ment apparent et qui redonnent à la peau sa souplesse et son relief et aux cheveux leur brillance et leur douceur. C'est ainsi que la demanderesse a découvert de nouveaux composés dont la constitution peut être représentée par la formule suivante: R1 - CHOH - CH - COA () R2 - CONH dans laquelle: R1 désigne un radical alcoyle ou alcényle en C7 à C21 30. R2 désigne un radical hydrocarboné saturé ou insaturé en C7 à C31 et comportant éventuellement un ou plusieurs grou- pements hydroxyle, et de préférence un ou deux groupements hydroxyle COA désigne un groupement choisi parmi les suivants: a) COOM, M étant H, Na, K, NH4, ou un ion ammonium substitué dérivé d'une amine choisie de préférence parmi les hydroxyalcoylamines comme la mono-, di- ou triéthanolamine, la mono-, di-ou tri-isopropanol- amine, l'amino-2 méthyl-2 propanol-l, l'amino-2méthyl-2 propanediol- 1,3 ou le tris(hydroxyméthyl)amino méthane; b) CONR-B, B étant un radical dérivé d'amines primaires ou secondaires mono- ou polyhydroxylées telles que par exemple: la monoéthanol- amine, lramino-2 méthyl-2 propan-l-ol, l'amino-2 méthyl-2 propane- diol-1,3, la N-méthyléthanolamine, la diéthanolamine, la diglycol- amine, la glycérylamine, le tris(hydroxyméthyl)aminométhane, la glucamine ou le O-méthyl-l amino-6 glucose et R désignant un atome d'hydrogène dans le cas des amines primaires et un radical méthyle, éthyle ou hydroxyéthyle dans le cas des amines secondaires; c) CONR-Q, R ayant les significations indiquées pour b) et Q désignant un radical aminoalcoyle ou ammonioalcoyle substitué tel que par exemple: (R3 n =2 ou3 (CH-N R=C oC (CH2)n - N 3 R3 R3 = CH3 ou C2H5 R (CH2)n, HX HX désignant un acide minéral R3 ou organique tel que chlorhydrique ou bromhydrique acétique lactique tartrique 2588256. R désignant CH C CHCHH (CH)- RF > W désignant Cl, Br, CH3S03, IiP CH --O \-so 3 CH SO0C 3.3 3 3 4 d) COOZ, Z représentant le reste d'un polyol en C3 à C7 tel que le glycérol, le glucose, le méthylglucose ou le sorbitol. Les composés (I) ci-dessus, qui se présentent le plus géné- ralement sous la forme de cires, permettent de prévenir ou de corri- ger certains effets du dessèchement apparent, notamment sur la peau ou les cheveux. Ces composés qui permettent le traitement de la peau et des cheveux présentent par ailleurs une faible agressivité vis-à-vis de la peau ou des muqueuses oculaires et une bonne tolérance vis-a-vis des membranes cellulaires comme celles des érythrocytes. De plus, associés à des tensio-actifs hydrosolubles, ils permettent de rédui- re, de manière sensible, l'agressivité. Les nouveaux composés de formule (I) sont des amphiphiles ioni- ques ou non-ioniques qui présentent une très bonne aptitude à se disperser dans l'eau le plus souvent sous forme de vésicules ou liposomes. Les produits ainsi dispersés peuvent faciliter la disper- sion d'actifs cosmétiques ou pharmaceutiques de propriétés similaires ou complémentaires aux leurs. Ces dispersions font également partie de l'invention. Les composés selon la présente invention constituent donc, grâce à leurs propriétés assouplissantes, dispersantes et à leur faible agressivité, des composés extrêmement intéressants pour le traitement de la peau et de la chevelure. La présente invention a ainsi pour objet les nouveaux composés lipidiques amphiphiles de formule (I) définis ci-dessus. Un autre objet de la présente invention est constitué par le procédé de préparation des'composés de formule (I) qui est un procédé en plusieurs étapes pouvant se résumer par le schéma réactionnel suivant: 2588256. R1CHOH - CH - COOR' - R -CHOH - CH- COOR' 1 1 NH2 R2CO NH () (VI) R -CHOH - CH -COA R2CO NH (I) R1, R2 et A ayant les significations indiquées ci-dessus et R' dési- gnant CH3 ou C2H5. A partir des composés de formule (V), qui sont des composés connus et obtenus par des procédés classiques, on prépare, dans une première étape, les composés intermédiaires à deux chaînes grasses de formule (VI). Ces composés sont préparés par réaction des composés de formule (V) avec: - un chlorure d'acide R2COC1 en présence de pyridine, - un anhydride d'acide R2COOCOR2 préparé in situ dans le dimé- thylformamide, en présence de dicyclohexylcarbodiimide, ou bien - un composé activé de l'acide de formule: R2COO préparé in situ dans le diméthylformamide en présence de dicyclo- hexylcarbodiimide et de N-hydroxysuccinimide. Les composés de formule (VI) sont transformés, dans une seconde étape, en composés de formule (I) par des moyens classiques. Les produits de formule (Ia) selon l'invention sont obtenus par saponification et acidification des composés (VI). Les composés obtenus peuvent ensuite être éventuellement neutralisés avec un alcoolate, un alcali ou une amine. Les composés (Ia) peuvent aussi être obtenus par hydrolyse acide des composés (VI) et neutralisation éventuelle. Les composés (Ib) sont obtenus par une réaction d'aminolyse entre les composés (VI) et une amine primaire ou secondaire mono- ou polyhydroxylée telle que l'une des amines citées ci-dessus relati- vement à la formule (I), en présence d'un solvant tel que l'hexane ou le toluène et éventuellement d'une faible quantité de méthylate ou d'éthylate de sodium ou de potassium. Les composés (Ic) sont obtenus à partir des composés (VI) par une réaction d'aminolyse avec une diamine primaire-tertiaire ou secondaire- tertiaire dans des conditions similaires à celles décrites pour (Ib), suivie éventuellement d'une neutralisation avec un acide minéral ou organique, ou d'une quaternisation avec un agent alcoylant tel qu'un halogénure de méthyle ou d'éthyle, le sulfate de diméthyle, le méthanesulfonate ou le toluene sulfonate de méthyle ou la chlo- rhydrine ou bromhydrine du glycol. Les composés (Id) sont obtenus par estérification directe de l'acide (Ia) avec un polyol en C3-C7, ou de préférence par réaction avec un dérivé époxydé dudit polyol en présence d'un catalyseur acide ou basique, ou de préférence encore par réaction d'un sel de sodium, de potassium ou d'ammonium quaternaire (Ia) avec un ester méthanesul- fonique ou p-toluene sulfonique dudit polyol. Les composés (Id) peuvent également être avantageusement pré- parés par transestérification des composés (VI) avec un polyol en C3-C7, en présence éventuellement d'un catalyseur acide ou basique, et de préférence sous pression réduite. A titre d'exemple de procédé de préparation des composés V, on peut citer, celui résumé par le schéma réactionnel suivant: 2588256. lère R 2-C-CH2 Rl-0-CO-C-COOR' - Rl-CO-H-COOR' (II) 2 réduction NHR" O0H NHR" (III) (IV) 2e réduction (et désacéty- lation éven- elle) R1-CHOH-CH-COOR' NH2 (V) R1 ayant la même signification que ci-dessus R' désignant CH3 ou C2H5 et R" désignant un atome d'hydrogène ou le radical acétyle. Les composés de formule (II) sont des composés connus. Ces acyl- acétates de méthyle ou d'éthyle (II) sont préparés par condensation d'un chlorure d'acide R1COCl avec le dérivé sodé de l'acétylacétate d'éthyle (Cf."Chemistry of Sphingolipids", D.SHAPIRO, Hermann Paris 1969, page 21), suivie d'une désacétylation, suivant le schéma: 1R-COCl +CH3-CO-H-COOC 2H5-- Ri CO-H-COOC2H5 z Ri-CO-CH2-COOC2H5 Na OCH3 désacétylation ou bien par condensation du chlorure d'acide R1COCl avec l'acide de Meldrum ECf. Roy P.HOUGHTON et Daniel J.LAPHAM, "Synthesis"(1982), pages 451-452)] suivant le schéma réactionnel ci-après: %__ o -0 CH3 O CH3 R10C+C 2 - R 2 0 3 0CH3 3 CH3OH RlCOCH2COOCH3 + C02 + (CH3)2CO0 reflux -...-- -Les-composés (CIII) sont également des composés connus que l'on obtient par réaction du nitrite de butyle avec les composés (II) LD.SHAPIRO, "Chemistry of Sphingolipids", (1969), page 272. 2588256, Les composés de formule (V), connus, sont obtenus par deux réductions successives. La première réduction s'effectue soit par hydrogénation catalytique sur palladium /-D.SHAPIRO, "Chemistry of Sphingolipids", (1969), page 277, soit avec du zinc en présence d'acide acétique L-D. SHAPIRO, "Chemistry of Sphingolipids" (1969), page 21_7, et dans ce cas on obtient un composé de formule (IV) dans lequel R"=H, ou encore avec du zinc en présence d'acide acétique et d'anhydride acétique, et dans ce cas on obtient un composé de formule (IV) dans lequel R"= acétyle. La seconde réduction est effectuée en présence de borohydrure, par exemple de borohydrure de sodium NaBH4 CD.SHAPIRO, "Chemistry of'Sphingolipids", (1969), pages 21 et 417. Apres désacétylation éventuelle du groupement NH2 et neutra- lisation, on obtient les composés intermédiaires (V). Les composés selon l'invention peuvent recevoir des applications diverses, notamment en tant qu'agents dispersants ou émulsionnants ou en tant que constituants cireux dans des compositions cosmétiques et dermopharmaceutiques. Ils possèdent en plus la propriété de former des vésicules ou liposomes lorsqu'ils sont dispersés dans l'eau. La présente invention a donc pour objet l'utilisation des com- posés lipidiques amphiphiles de formule (I) en tant qu'agents émul- sionnants et constituants cireux dans les émulsions ainsi que pour la formation de liposomes. La présente invention a également pour objet des compositions à usage cosmétique ou dermopharmaceutique contenant un composé de formule (I). Les compositions selon l'invention peuvent se présenter sous forme d'émulsions (lait ou crème), de solutions (aqueuses, hydro- alcooliques, huileuses ou oléoalcooliques), de gels ou de dispersions ou de bâtonnets solides. Selon l'invention, les composés de formule (I) représentent 0,2 à 50%, et de préférence 0,5 à 25% du poids total de la composition. Les compositions sont par exemple des laits ou des crèmes émol- lients, des laits ou des crèmes pour les soins de la peau ou'des cheveux, des crèmes ou des laits démaquillants, des bases de fond de 2588256. teint, des laits ou des crèmes antisolaires, des laits ou des crèmes de bronzage artificiel, des crèmes ou des mousses de rasage. Ces compositions peuvent également se présenter sous la forme de bâtons pour les lèvres destinés soit à les colorer, soit à éviter les gerçures, ou de produits de maquillage pour les yeux ou de fards et fonds de teint pour le visage. Lorsque les compositions selon l'invention se présentent sous forme d'émulsions du type eau-dans-l'huile ou huile-dans-l'eau, la phase grasse peut être essentiellement constituée d'un mélange de composé de formule (I) avec au moins une huile, et éventuellement au moins une autre cire. La phase grasse des émulsions peut constituer 5 à 60% du poids total de l'émulsion. La phase aqueuse des dites émulsions constitue de préférence 30 à 85% du poids total de l'émulsion. La proportion de l'agent -émulsionnant peut être comprise entre 1 et 20%, et de préférence entre 2 et 12% du poids total de l'émulsion. L'agent émulsionnant peut être constitué uniquement par le composé (I) selon l'invention. Le composé de formule (I) peut égale- ment être associé à tout autre émulsionnant classique. Lorsque les compositions selon l'invention se présentent sous forme de solutions ou de dispersions aqueuses, elles peuvent consti- tuer des produits pour le lavage ou le traitement de la peau et des cheveux ou encore sous forme de compositions huileuses comme par exemple des huiles antisolaires contenant un filtre absorbant les rayons UV, des huiles adoucissantes pour la peau ou les cheveux, des huiles moussantes contenant un tensio-actif oléosoluble, des huiles pour le bain, etc. Parmi les principaux adjuvants pouvant être présents dans les compositions selon l'invention, on peut citer les solvants tels que l'eau, les monoalcools ou polyalcools inférieurs contenant de 1 à 6 atomes de carbone, ou leurs mélanges; on peut également citer les corps gras tels que les huiles ou les cires minérales, animales ou végétales, les acides gras, les esters d'acides gras tels que les triglycérides d'acides gras ayant de 6 à 12 atomes de carbone, les 258'8256 alcools gras et les alcools gras oxyéthylénés ou les alcoyléthers de polyglycérol. Les mono- ou polyalcools plus particulièrement préférés sont choisis parmi l'éthanol, l'isopropanol, le propylèneglycol, le gly- cérol et le sorbitol. A titre de corps gras, parmi les huiles minérales, on peut citer l'huile de vaseline; parmi les huiles animales, les huiles de balei- ne, de phoque, de menhaden, de foie de flétan, de morue, de thon, de tortue, de suif, de pied de boeuf, de pied de cheval, de pied de mouton, de vison, de loutre, de marmotte, etc.; parmi les huiles végétales, les huiles d'amande, d'arachide, de germe de blé, d'olive, de germe de mais, de jojoba, de sésame, de tournesol, de palme, de noix et similaires. Parmi les esters d'acides gras, on peut utiliser des esters d'acides en C12 à C22 saturés ou insaturés et d'alcools inférieurs comme l'isopropanol ou le glycérol ou d'alcools gras en C8 à C22, linéaires ou ramifiés, saturés ou insaturés ou encore d'alcane- diols-l,2 en Cl0-C22 On peut également citer comme corps gras, la vaseline, la paraf- fine, la lanoline, la lanoline hydrogénée, la lanoline acétylée, les huiles de silicone. Parmi les cires, on peut citer la cire de Sipol, la cire de lanoline, la cire d'abeille, la cire de Candellila, la cire micro- cristalline, la cire de Carnauba, le spermaceti, le beurre de cacao, le beurre de karité, les cires de silicone, les huiles hydrogénées concrètes à 25 C, les sucroglycérides, les oléates, myristates, lino- léates et stéarates de Ca, Mg et A1. Parmi les alcools gras, on peut citer les alcools laurique, cétylique, myristique, stéarique, palmitique et oléique, parmi les alcools gras polyoxyéthylénés, les alcools laurique, cétylique, stéa- rylique et oléique comportant de 2 à 20 moles d'oxyde d'éthylène et parmi les alcoyléthers de polyglycérol, les alcools en C12-C18 coam- portent de 2 à 10 moles de glycérol. La composition selon l'invention peut également renfermer d'autres agents amphiphiles ioniques ou non-ioniques. Il peut aussi être utile d'utiliser des épaississants tels que les dérivés de cellulose, les dérivés d'acide polyacrylique, les gom- mes de guar ou de caroube ou la gomme de xanthane. La composition selon l'invention peut également contenir des adjuvants habituellement utilisés en cosmétique ou en dermopharmacie et notamment des produits hydratants, des adoucissants, des produits pour le traitement d'affections cutanées, des filtres solaires, des germicides, des colorants, des conservateurs, des parfums et des propulseurs. Lorsque les compositions selon l'invention sont des dispersions, ce sont de préférence des dispersions aqueuses de sphérules ou lipo- somes, constitués de couches moléculaires organisées enfermant une phase aqueuse encapsulée, ces couches étant constituées d'au moins un composé de formule (I). La présente invention a donc également pour objet une dispersion de liposomes constitués de couches moléculaires organisées de compo- sé(s) de formule (I) renfermant une phase aqueuse à encapsuler. La phase continue de la dispersion qui entoure les liposomes est une phase aqueuse. Les liposomes ou sphérules en dispersion ont un diamètre compris entre 0,1/um et 5/um. La phase aqueuse encapsulée dans les liposomes peut être de l'eau ou une solution aqueuse de substance active et est dans ce cas de préférence isoosmotique par rapport à la phase continue de la dispersion. Les liposomes peuvent être obtenus en particulier suivant le procédé décrit dans le brevet français 2 315 991 de la demanderesse, selon lequel on prépare une dispersion de sphérules constituées de couches moléculaires organisées renfermant une phase aqueuse à encap- suler, en mettant en contact, d'une part un ou plusieurs composé(s) lipidique(s) de formule (I), et d'autre part la phase aqueuse à encapsuler dans les sphérules, en agitant pour assurer le mélange et obtenir une phase lamellaire, en ajoutant ensuite un liquide de dispersion en quantité supérieure à la quantité de phase lamellaire obtenue et en secouant énergiquement pendant une durée allant de 15 minutes à 3 heures environ. Le rapport pondérai entre la phase aqueuse à encapsuler mise en contact avec le(s) composé(s) de formule (I) et le(s) composé(s) de formule (I) formant la phase lamellaire est de préférence compris entre 0,1 et 3. Le rapport pondéral de la phase aqueuse de dispersion que l'on ajoute à la phase lamellaire que l'on disperse, est de préférence compris entre 2 et 100, la phase de dispersion et la phase aqueuse à encapsuler étant de préférence isoosmotiques. L'agitation est réalisée au moyen d'un agitateur à secousses. Le procédé est de préférence mis en oeuvre à une température comprise entre 30 et 120 C et de préférence voisine de 70 C. Un autre procédé de préparation peut consister à utiliser le procédé dénommé REV (reverse-phase evaporation vesicle) ou évapora- tion en phase inverse décrit dans Proc. Natl. Acad. Sci. USA., Vol. 75, N 9, pages 4194-4198 (1978); par SZOKA et PAPAHADJOPOULOS. Les substances actives pouvant être encapsulées dans la phase aqueuse peuvent être des substances ayant un intérêt pharmaceutique, alimentaire ou des substances ayant une activité cosmétique. Les substances ayant une activité cosmétique peuvent âtre par exemple les produits destinés aux soins de la peau et du cheveu tels que par exemple des humectants comme la glycérine, le sorbitol, le pentaérythritol, l'inositol, l'acide pyrrolidone carboxylique et ses sels; des agents de brunissage artificiels tels que la dihydroxy- acétone, l'érythrulose, le glycéraldéhyde, les {-dialdéhydes tels que l'aldéhyde tartrique, ces composés étant éventuellement associés à des colorants; des filtres solaires hydrosolubles; des antiperspi- rants, des déodorants, des astringents, des produits rafraîchissants, toniques, cicatrisants, kératolytiques, épilatoires; des eaux parfu- mées; des extraits de tissus animaux ou végétaux, tels que les proté- ines, les polysaccharides, le liquide amniotique; des colorants hydrosolubles; des agents antipelliculaires; des agents antisébor- rhéiques, des oxydants tels que des agents de décoloration comme l'eau oxygénée; des réducteurs tels que l'acide thioglycolique et ses sels. 2588256. Comme substances actives pharmaceutiques, on peut citer les vitamines, les hormones, les enzymes telles que le super oxydase dismutase, les vaccins, les anti-inflammatoires tels que l'hydro- cortisone, les antibiotiques, les bactéricides, les agents cytoto- xiques ou anti-tumoraux. Divers additifs peuvent être en outre associés aux composés lipidiques (I) en vue de modifier la perméabilité ou la charge super- ficielle des liposomes. On peut citer, à cet effet, les alcools et diols à longue chai- ne, les stérols tels que le cholestérol, les phospholipides, les cholestéryl sulfate et phosphate, les amines à longue chaîne et leurs dérivés d'ammonium quaternaire, les dihydroxyalkylamines, les amines grasses polyoxyéthylénées, les esters d'aminoalcools à longue chaîne, leurs sels et dérivés d'ammonium quaternaire, les esters phosphori- ques d'alcools gras tels que le dicétylphosphate de sodium, les alkylsulfates tels que le cétylsulfate de sodium, et certains polymè- res tels que les protéines ou encore les lipides du type de ceux décrits dans les brevets français n 2 315 991, 1 477 048 et 2 091 516 ou dans la demande de brevet internationale WO 83/01 571. On peut par exemple utiliser comme autres lipides, des lipides comportant une chaîne lipophile longue contenant 12 à 30 atomes de carbone, saturée ou insaturée, ramifiée ou linéaire, par exemple une chaîne oléique, lanolique, tetradécylique, hexadécylique, isostéa- rylique, laurique ou alcoylphénylique. Le groupement hydrophile de ces lipides peut être un groupement ionique ou non-ionique. A titre de groupements non-ioniques, on peut citer des groupements dérivés de polyéthyl&neglycol. A titre de groupement ionique, on peut avanta- geusement utiliser un groupement dérivé d'un composé amphotère, anionique ou cationique. On peut aussi utiliser avantageusement comme lipides formant la phase lamellaire, des éthers de polyglycérol tels que ceux décrits dans les brevets français n 1 477 048, 2 091 516, 2 465 780 et 2 482 128. D'autres lipides décrits dans la demande de brevet interna- tionale WO 83/01 571 comme pouvant être utilisés pour la formation de liposomes sont les lipides contenant des groupements oxydables tels que les glycolipides comme le lactosylcéramide, le galactocérébro- side, les gangliosides et le trihexosylcéramide, ainsi que les phos- pholipides tels que le phosphatidylglycérol et le phosphatidylino- sitol. On peut également ajouter aux dispersions de liposomes selon l'invention divers adjuvants tels que des opacifiants, des géli- fiants, des arômes, des parfums ou des colorants. Les dispersions de liposomes selon l'invention présentent l'in- térêt de permettre l'introduction de substances actives hydrophiles dans un milieu essentiellement lipophile constitué par le composé de formule (I). Ces substances actives se trouvent ainsi masquées et protégées vis-àvis des différents agents d'altération: oxydants et plus généralement composés réactifs vis-à-vis des substances actives encapsulées. La pénétration et la fixation des substances actives peuvent être modulées par la variation de la taille des liposomes et de leur charge électrique. L'action de ces substances actives peut également être ainsi différée (effet retard). Enfin, il est possible d'obtenir grâce à l'utilisation des lipides (I) selon l'invention, et de substances actives combinées, une action bénéfique spécifique de la substance active utilisée et en même temps assouplissante, par- * ticulièrement intéressante dans le cas du traitement de la peau et de la chevelure. La présente invention a donc également pour objet l'utilisation en cosmétique d'une dispersion aqueuse de liposomes constituée de couches moléculaires organisées de composés lipidiques (I) selon l'invention renfermant une phase aqueuse à encapsuler, en particulier pour le traitement de la peau et des cheveux. L'invention a également pour objet l'utilisation d'une telle dispersion de liposomes en dermopharmacie ou dans l'industrie ali- mentaire. La présente invention sera mieux illustrée par les exemples non limitatifs suivants. EXEMPLE 1 Préparation du composé II avec: R1 = C15H31 et R' = CH3 L-oxo-3 octadécanoate de méthyle_7 En opérant constamment sous azote, on dissout 576 g (4 moles) d'acide de Meldrum (2,2-diméthyl-l,3-dioxane-4,6-dione) dans 2400 cm de dichlorométhane. A la solution ramenée à 0 C, on ajoute goutte à goutte, 640 cm3 de pyridine. Toujours à la même température on ajoute, en 1 heure, 1208 g (4,4 moles) de chlorure de palmitoyle puis on maintient le milieu sous agitation encore 1 heure à 0 C. On ajoute alors, toujours à 0 C, 6000 cm3 de méthanol et on maintient encore le milieu à cette tempé- rature pendant 1 heure. On abandonne la nuit au repos. On porte le milieu 5 heures à reflux. On refroidit, on essore, on sèche. On isole 1060 g de solide blanc de pF = 55 C. Préparation du composé III avec: Ri = C15H31 et R' = CH3 -oximino-2 oxo-3 octadécanoate de méthyle Dans 3,36 litres d'éther sulfurique on dissout 730 g (2,34 moles) du composé II puis on ajoute 472 g (4,6 moles) de nitrite de butyle. Le mélange est amené à 0 C. On introduit 8,35 litres de solution d'acide chlorhydrique dans l'éther en 3 heures sans jamais dépasser O C. On agite encore 1 heure à 0 C puis on laisse revenir à la tempé- rature du laboratoire et on agite 1 heure. La solution orangée est coulée sous agitation dans 16 kg d'eau et de glace. On décante et on lave la phase éthérée par 3 fois 5 litres d'eau. Le dernier lavage doit être pratiquement neutre. La phase solvant est deshydratée sur sulfate de sodium, puis évaporée à sec. On obtient 860 g d'une huile jaune pâle qui est recristallisée dans 2 litres d'hexane. Apres une nuit au réfrigé- rateur, le produit est essoré puis lavé par 2 fois 200 ml d'hexane. On sèche sous vide. On isole 495 g d'un solide blanc de pF: 75 C. Préparation du composé V avec: R1 = C15H31 et R' = CH3 Lamino-2 hydroxy-3 octadécanoate de méthyle 7 Dans 3,85 litres d'acide acétiqueà 100%, on dissout 490 g (1,43 mole) du composé III, on ajoute ensuite 2,3 litres d'anhydride acéti- que. Sous vive agitation, on introduit par petites fractions 470 g de zinc en 40 minutes. La température ne doit pas dépasser 30 C (on refroidit éventuellement à l'aide d'un bain d'eau). Le mélange réac- tionnel est porté 2 heures à 50 C. On agite encore 2 heures à la température du laboratoire. En refroidissant avec un bain d'eau et de glace on ajoute progressivement 6,6 litres d'eau. Le gâteau de zinc et d'acétate de zinc est essoré puis lavé par 2 fois 600 ml d'eau. Le filtrat est extrait par 3 fois 3,5 litres de dichlorométhane. Les extraits solvants sont lavés par 2 fois 1 litre d'eau, puis séchés sur sulfate de sodium et évaporés à sec. On obtient 640 g de produit qui est recristallisé dans 2,6 litres d'acétone. Après cristallisation au réfrigérateur, le produit est essoré puis lavé par 2 fois 300 ml d'acétone. Après séchage, on isole 415 g d'un solide blanc de pF: 84 C qui est l'acétamido-2 oxo-3 octadécanoate de méthyle. Dans 18 litres de méthanol on solubilise 410 g (1,1 mole) d'acé- tamido-2 oxo-3 octadécanoate de méthyle. Il est nécessaire d'élever la température jusqu'à 28-30 C pour obtenir une dissolution complète. On ramène très progressivement la température entre 23 et 25 C de manière à éviter toute amorce de cristallisation à cette solution. On ajoute en 10 minutes la solution suivante ainsi préparée méthanol 1,1 litre méthylate de sodium 4 meq (0,7 g de méthylate à 5,8 meq/g) mélange auquel on ajoute 28 g (0,74 mole) de borohydrure de sodium. On agite 40 minutes à la température du laboratoire. La solution est neutralisée par de l'acide acétique concentré (environ 15 ml), puis coulée sur 10 kg d'eau et de glace. Il y a formation d'un précipité blanc. On extrait par 3 fois 3 litres de chloroforme. Les extraits sont lavés par 2 fois 1,2 litre d'eau, puis séchés sur sulfate de sodium. Le solvant est évaporé sous vide. 2588256. Après recristallisation dans 1,840 litre d'éthanol absolu, on isole 258 g d'acétamido-2 hydroxy-3 octadécanoate de méthyle. C'est un solide blanc de pF: 97 C Dans 1,8 litre de solution méthanolique d'acide chlorhydrique ION, on disperse 250 g (0,67 mole) d'acétamido-2 hydroxy-3 octadé- canoate de méthyle. On porte au reflux 2 heures. Après 30 minutes de reflux, on observe la dissolution du produit de départ. Après retour à la température ambiante, on évapore la plus grande partie du solvant sous vide. I1 est nécessaire d'interposer sur le circuit de vide un piège à potasse pour capter l'acide chlo- rhydrique gazeux. On triture avec 4 litres d'éther anhydre. Le chlorhydrate brut est essoré puis lavé avec 2 fois 300 ml d'éther. On le recristallise dans 1,7 litre d'isopropanol. On isole 138 g de chlorhydrate d'amino-2 hydroxy-3 octadécanoate de méthyle. C'est un solide blanc de pF: 72 C. Dans 250 cm3 de dichlorométhane on dissout 42 g de chlorhydrate d'amino-2 hydroxy-3 octadécanoate de méthyle préparé ci-dessus. A cette solution on ajoute 250 cm3 de solution saturée de NaHC03 et on agite le mélange pendant 30 minutes. Après décantation on - épuise la phase aqueuse avec 2 fois 250 cm3 de dichlorométhane puis on lave l'ensemble des phases organiques avec 2 fois 250 cm3 d'eau. On sèche sur sulfate et on évapore à sec. On recueille 35,5 g d'ami- no-2 hydroxy-3 octadécanoate de méthyle. Dans 350 cm3 de diméthylformamide anhydre on dissout 32,9 g (0,1 mole) d'amino-2 hydroxy-3 octadécanoate de méthyle préparé ci-dessus. On ajoute ensuite à température ambiante, 18 cm de pyridine puis goutte à goutte en 45 minutes, 28,3 g de chlorure d'oléoyle techni- que (d'après la chromatographie en phase gazeuse il contient 74% de chlorure d'oléoyle, 23% de chlorure de palmitoyle et 3 % de chlorure de myristoyle) dissous dans 180 cm3 de diméthylformamide anhydre. On maintient l'agitation 3 heures à température ambiante. Le solvant est évaporé sous ression réduite. Le solide est lavé plusieurs fois à l'eau distillée puis dissous dans 1,5 litre de dichlorométhane. La solution organique est encore lavée avec 3 fois 100 cm d'eau puis séchée sur sulfate de sodium. On évapore à sec et on recueille 57 g d'un solide blanc de pF inférieur à 50 C. C'est un mélange (A) de composés répondant à la formule sui- vante: C15H31CH0HHC OOCH3 NHCOR2 avec R2 désignant un mélange de chaînes hydrocarbonées (CH2)7CH = CH - (CH2)7CH3 (CH2)14 CH3 (CH2)12 CH3 (VI) de formules: RMN 13C (DMSO d6; réf. int. TMS; S en ppm; Brucker WM 250) 1 2 3 4-13 14 15 16 17 18 19 CH3CH2CH2(CH2) 10CH2CH2CHOHCHCOOCH3 21 22-27 28 29(30-34)35 36 37 NHCOCH2(CH2)6 CH = CH(CH2)5CH2CH2CH3 (Les signaux des carbones présents dans les chaînes saturées R2 sont indiscernables des signaux correspondants du composé ci-dessus). 1+37: 13,77; 2+36: 21,98; 22: 24,79; 14: 25,95; 27+30: 26,55; 4-13 et 23-27 et 30-34: 28,59 à 28,96; 3+35; 31,20; 15: 33,15; 21: 34,95; 19: 51,26; 17: 57,19; 16: 70,47; 28+29: 129,5; 18+20: 171,41 et 172,05 Analyse élémentaire (pour R2: reste oléyle) Calculé x C 74,12 H 12,05 N 2,36 EXEMPLE 2 Les 57 g de mélange A préparés selon l'exemple 1 sont dissous à 'C dans 600 cm3 d'éthanol à 96 . On ajoute 110 cm de NaOH N en 10 minutes et on maintient encore l'agitation à 500C pendant 1 heure. On évapore ensuite la plus grande partie de l'éthanol et on ajoute 3o Trouvé 74,38 12,1 2,32 cm d'HCl N. Le solide qui précipite est essoré, lavé avec 3 fois cm3 d'eau puis séché sur P205. Après recristallisation dans l'acétate d'éthyle, on isole 50 g d'un mélange (B) de composés répondant à la formule suivante: C15H3 CHOH HCOOH 31 NHCOR2 o R2 garde les mémes significations que celles du mélange A de l'exemple 1. RMN 13C (DMSO d6) Mêmes signaux que ceux du composé final de l'exemple 1 avec les différences suivantes: 1) absence du signal du carbone n 19 à 51 ppm 2) 18+20 à 172,00 et 172,28 EXEMPLE 3 Dans 20 cm3 d'isopropanol on dissout, à 40 C, 2 g du mélange B préparé selon l'exemple 2. A cette solution on ajoute 5,8 g d'une solution de méthylate de sodium dans le méthanol à 0,6 meq/g. Le solide précipité est essoré, lavé avec 3 fois 3 cm d'isopropanol. On isole 1,94 g de mélange de composés répondant à la formule: C15H3 1CHOHCHCOONa NHCOR2 o R2 garde les mimes significations que celles du mélange B dans l'exemple 2. EXEMPLE 4 Dans 225 cm3 d'éthanol absolu on dissout à 45 C, 38 g du mélange B préparé selon l'exemple 2. A cette solution on ajoute 12,12 g de triisopropanolamine dis- sous dans 50 cm3 d'éthanol absolu. Le solvant est ensuite éliminé par évaporation sous pression réduite. On isole 50 g d'un solide fondant vers 60 C. C'est un mélange de composés répondant à la formule: C 15H3 CHOH HCOOH, N(CH2CHOHCH3)3 NHCOR2 o R2 garde les mêmes significations que celles du mélange B de l'exemple 2. EXEMPLE 5 Dans 300 cm de méthanol on dissout 25 g du mélange B préparé selon l'exemple 2. A cette solution on ajoute 100 cm d'une solution méthanolique contenant 3,34 g de mono isopropanolamine. On élimine ensuite le solvant sous pression réduite. On isole 28,2 g d'un solide blanc fondant vers 94 C. C'est un mélange de composés répondant à la formule C15H31CHOHCHCOOH, H2NCH2CHOHCH3 HCOR2 o R2 garde les mêmes significations que celles du mélange B de l'exemple 2. EXEMPLE 6 Dans 250 cm3 de diméthylformamide anhydre on dissout 4,2 g (0,036 M) de Nhydroxysuccinimide. A cette solution on ajoute en 15 minutes 9,37 g (0, 0334 mole) d'acide linoléique. La température de cette solution est abaissée à 0 C et on lui ajoute alors en 20 minu- tes, par petites fractions, 7,52 g (0,036 mole) de dicyclohexyl- carbodiimide. L'agitation est maintenue 2 heures à 0 C. Après retour à la température ambiante on ajoute en 30 minutes, 10 g (0,0304 mole) d'amino2 hydroxy-3 octadécanoate de méthyle préparé selon l'exemple 1. On laisse le milieu sous agitation pendant la nuit. La dicyclo- hexylurée formée est éliminée par filtration.. Le solvant est éliminé par évaporation sous pression réduite. Le résidu est soumis à une chromatographie sous pression: (phase: silice 60 H Merck Art. 7736; éluant:CH Ci2: CH30H = 95: 5; pression d'élution: 8 bars) On isole 11 g de linoléoyl amino-2 hydroxy-3 octadécanoatede mé- thyle. C'est un solide blanc de pF: 56 C. 2588256. RMN C (mêmes conditions que dans l'exemple 1 mais dans CDC13) 1 2 3 4-13 14 15 16 17 18 19 CH3CH2CH2(CH2) 10CH2CH2CHOHCHCOOCH3 21 22 23-27 28 29 30 31 32 33 34 35 36 37 NHCOCH2CH2 (CH2)5 CH=CH-CH2-CH=CHCH2CH2CH2CH2CH3 1+37: 14,07 et 14,12; 36:22,59; 2: 22,71; 14+22+30: 25,58- ,68-25,74; 27+33: 27,24; 4 à 13 + 23 à 26 + 34: 29,16 à 29,71; : 31,56; 3: 31,95; 15: 33,44; 21: 36,44; 19: 52,54; 17: 57,65; 16: 73,21; 31; 127,93; 29: 128,09; 28: 130,01; 32: 130,21; 20: 171,00; 18: 173,91. EXEMPLE 7 3' Dans 200 cm d'éthanol à 96 on dissout 5 g de linoléoylamino-2 hydroxy-3 octadécanoate de méthyle préparé selon l'exemple 6. A cette solution on ajoute 7 g de K2C03 en solution dans 10 cm3 d'eau. On maintient la solution pendant 2 heures à 60 C. On évapore ensuite la plus grande partie de l'alcool et on acidifie avec une solution d'HCl N. Le solide précipité est essoré, lavé à plusieurs reprises à l'eau. Après séchage sur P205 on isole 4,5 g d'un solide blanc de pF égal à 81,5 C. C'est l'acide linoléoylamino-2 hydroxy-3 octadécanolque. RMN 13C Mêmes signaux que ceux du composé final de l'exemple 6 avec les dif- férences suivantes: 1) disparition du signal du C n 19 à 52,54 ppm 2) 20: 171,91 et 18: 175,19 EXEMPLE 8 A 2 g d'acide linoléoylamino-2 hydroxy-3 octadécanoique préparé suivant l'exemple 7 et dissous dans 100 cm3 de méthanol, on ajoute 5 cm3 d'une solution méthanolique contenant 0,26 g de monoisopropanol- amine. On élimine le solvant par distillation sous pression réduite. On isole 2,2 g d'un solide fondant à 96 C. I1 répond à la formule: C15H31CHOH(HCOOH, H2NCH2CHOHCH3 ---HC0(CH2)7 CH = CHCH2CH = CH(CH2)4 CH3 EXEMPLE 9 A 3,34 g de mélange A préparé selon l'exemple 1 dissous dans cm d'hexane on ajoute 1,48 g (0,0168 mole) de diméthylamino éthylamine. On porte le milieu réactionnel pendant 4 heures à reflux. On évapore le solvant sous pression réduite. Le solide obtenu est repris avec du dichlorométhane et lavé plusieurs fois à l'eau. Après séchage sur sulfate de sodium et après évaporation du solvant, on isole 3 g d'un solide blanc fondant vers 86 C. C'est un mélange de composés répondant à la formule suivante: !10 1--'/ CH3 C15H3 lCHOHCHCONHCH2CH2N.H | H3 NHCOR2 o R2 garde les mêmes significations que celles du mélange A de l'exemple 1. Analyse élémentaire Calculé Trouvé Cf. Exemple 1 C 73,86 73,74 H 12,30 12,40 N 6,46 6,43 13 RMN C (CDCl3) 1 2 3 4-13 14 15 16 1718 1920 CH3 CH3CH2CH2(CH2)1 CH2CH2CHOHCHCONHCH 2CH2 N 22 CH3 2324 25-30 31 32 33-3738 39 40 NHCOCH2(CH2)6CH = CH(CH2)5CH2CH2CH3 1+40: 14,12; 2+39: 22,69; 14+25: 22,65 et 25,89; 30+33: 27,22; 4 à 13 et 26 à 29: vers 29, 72; 3+38: 31,93; 15: 33,81; 24: 36,4; 19: 36,5; 21+22: 44,74; 17: 57,19; 20: 57,75; 16: 73,28; 31+32: 129,69 et 129,96; 18+23: 171,17 et 173,65. EXEMPLE 10 Dans 50 cm de méthanol on dissout 2 g du mélange de composés préparés selon l'exemple 9. A cette solution on ajoute une solution 2588256. hydroalcoolique contenant 0,28 g d'acide lactique. On évapore le solvant sous pression réduite et on isole 2,2 g d'un solide blanc fondant vers 51 C. Ce mélange répond à la formule: C15H31CHOHCHCONHCH2CH2N(CH3)2, HOOCCHOHCH3 NHCOR2 o R2 garde les mâmes significations que celles du mélange de l'exem- ple 9. EXEMPLE 11 Dans 50 cm3 de diméthylformamide anhydre on dissout 5,28 g (0,044 M) de tris(hydroxyméthyl) aminométhane. A cette solution on ajoute 4,15 g (0, 007 mole) de composé préparé selon l'exemple 6 et dissous dans 50 cm3 de diméthylformamide anhydre. Au mélange réac- tionnel on ajoute 3 gouttes de méthylate de sodium (à 5,5 meq/g) et on le porte à 80 C. Le chauffage est maintenu pendant 15 heures. On évapore alors le solvant sous pression réduite et on procède à une séparation sur colonne de silice (silice: Lichroprep Si 60 40-63/um; éluant: CHC12: CH30H = 96: 4; pression d'élution: 4 bars). On isole 5 g d'un solide blanc. Point de fusion: 134 C. Il répond à la formule: -_ _- 20 CH20H 1 2 3 4-13 14 15 16 1718 18 9 21 CH3CH2CH2(CH2)10CH2CH2CHOHRCHCONH - CH20H 1 22 NH CH2OH 18 1'l'l7'10' 9' 8' 7' 6' 5' 2'4' 1' 13C(CDC131 CO(CH2)7 - CH=CH-CH2CH=CHCH2(CH2)3CH3 RMN13C (CDC13) 1+1': 14,06; 2': 22,6; 2: 22,71; 14+16'+8': 25,74; 5'+11': 27,28; 4 à 13 et 12' à 15': 29,32 à 29,78; 3': 31,59; 3: 31,98; : 33,96; 17': 36,56; 17: 57,90; 20+21+22: 62,55; 19: 63,38; 16: 72,80; 7': 128,01; 9': 128,25; 10': 130,02; 6': 130,32; 18+18': 172,51 et 174,62. 2588256. EXEMPLE 12 Dans 200 cm3 de benzène anhydre on dissout 10,7 g (0,033 mole) d'amino-2 hydroxy-3 octadécanoate de méthyle préparé selon l'Exemple 1, puis on ajoute 3,28 g de triéthylamine. A cette solution on ajoute goutte à goutte entre 20 et 35 C, 8,92 g (0,033 mole) de chlorure de palmitoyle dissous dans 60 cm3 de benzène. Après 3 heures d'agita- tion, on élimine par filtration à 40 C le chlorhydrate de triéthyl- amine. La phase organique est lavée 2 fois avec 100 cm d'eau. On sèche la solution beuzénique sur sulfate de sodium puis on élimine une partie du benzène par évaporation. On isole par cristallisation 16,3 g d'hexadécanoyl amino-2 hydroxy-3 ocatdécanoate de méthyle. C'est un solide blanc de pF: 80 C. RMN 13C 1 2 3 4-13 14 15 16 17 18 19 C HC CH3CH2CH2(CH2) 1CH2CH2CH-CHCOOCE3 OH NHCOCH CH (CH2) OCH CH CH 2 22 23-32 33 3 35 1+35: 14,12; 2+34: 22,7; 14+22: 25,6 et 25,72; 4 à 13 et 23 à 32: 29,24 à 29,7; 3+33: 31,93; 15: 33,37; 21: 36,44; 19': 52,57; 17: 57,66; 16: 73,2; 20: 170,99; 18: 173,99. EXEMPLE 13 Dans 225 cm3 d'éthanol on dissout 15 g d'hexadécanoyl amino-2 hydroxy-3 octadécanoate de méthyle préparé selon l'exemple 12. A cette solution on ajoute 32 cm3 de soude normale et on chauffe le mi- lieu sous agitation pendant 1 heure à 50 C. Un solide blanc précipite en cours de réaction qui est isolé par filtration. Après lavage puis séchage, on isole 15,5 g d'un solide blanc qui ne fond pas même à 250 C. Son indice de basicité mesuré dans l'acide acétique à l'aide de l'acide perchlorique est de 1,64 meq/g. C'est un sel de sodium de l'acide hexadécanoyl amino-2 hydroxy-3 octadécanolque. *EXEMPLE 14 Dans 100 cm3 d'eau on disperse à 400C, 12,5 g de sel de sodium de l'acide hexadécanoyl amino-2 hydroxy-3 octadécanoîque préparé 2588256. selon l'exemple 13. A cette dispersion on ajoute 500 cm d'acétate d'éthyle puis 5 cm3 d'HCl 11 N. On décante les deux phases à 40 C. La phase organique est lavée avec 100 cm d'eau puis séchée. Elle est partiellement concentrée et elle abandonne alors à froid 9,9 g d'un solide blanc. Il fond à 140 C. Son indice d'acide est 1,82 meq/g, c'est l'aci- de hexadécanoyl amino-2 hydroxy-3 octadécanoique. EXEMPLE 15 A 2,35 g de mélange B obtenu selon l'exemple 2 mis en solution dans 30 cm3 d'isopropanol déshydraté sur tamis moléculaire, on ajoute 2,05 ml d'une solution d'hydroxyde de butyl triméthylammonium (Triton B) à 35% dans le méthanol. On distille l'isopropanol sous un vide de 15 mm Hg en maintenant la température à 40 C maximum jusqu'à siccité. On reprend le produit obtenu par 30 cm3 de diméthylformamide anhydre, et on ajoute à cette solution 1, 39 g de tosylate-6 méthyl-1 glucose en solution dans cm3 de diméthylformamide et on porte la température à 80 C. Après 7 heures de chauffage à cette température, on filtre la solution sur verre fritté et on concentre à 80 C sous un vide de 0,5 mm Hg. Le mélange obtenu est traité par HPLC sur colonne de silice Kieselgel 60 H par un éluant dichlorométhane: isopropanol = : 10. On isole 1,39 g de produit cireux jaune pâle qui fond vers 65 C. En chromatographie sur couche mince de silice avec comme éluant le système dichlorométhane: isopropanol = 90 10 il présente une tache de Rf: 0,7. Ce composé répond à la formule suivante C15H3 1CHOH1HCOO R2CONH H2 OH CH3 o R2 garde les mêmes significations que celles du mélange A de l'exemple 1. EXEMPLE 16 Dans 50 ml d'acétate d'éthyle on solubilise à 50 C 2,11 g (0,018 mole) d'hydroxysuccinimide. A cette température on ajoute à la solution 5 g (0, 018 mole) d'acide hydroxy-16 hexadécanoique puis 3,79 g (0,018 mole) de N, N'-dicyclohexylcarbodiimide préalablement solubilisés dans 10 ml d'acétate d'éthyle. On maintient l'agitation heures à 50 C puis on filtre à chaud le milieu réactionnel afin d'éliminer la dicyclohexylurée formée. Le filtrat abandonne par refroidissement 4,5 g d'ester activé correspondant à la formule: 9 L NOg(CH2)150H La structure de cet ester est établie par RMN1H. Dans 100 cm3 de tétrahydrofuranne on solubilise 3 g (0,0091 mole) d'amino2 hydroxy-3 octadécanoate de méthyle préparé selon l'exemple 1. On solubilise par ailleurs dans 100 cm3 du même solvant 3,36 g (0,0091 mole) de l'ester activé ci-dessus et on mélange les deux solutions. Le milieu réactionnel est agité 4 heures à tempéra- ture ambiante puis le solvant est évaporé. Le solide obtenu est recristallisé à deux reprises dans environ 20 cm3 de tétrahydrofu- ranne. On isole 4,1 g d'un solide blanc de pF: 80 C. I1 répond à la formule ci-dessous: 16 1718 19 C15H3 1CHOHCHCOOCH3 1 20 35 NHCO(CH2) 14CH20H Les signaux caractéristiques en RMN C (CDC13) sont les suivants: 16: 72, 66 et 71,54; 17: 57,38 et 56,40; 18 et 20: 171,25 + 172,18 + 174,57 + 174, 78; 19: 52,47 et 52,37; : 62,59 Dans 20 ml d'alcool à 96 on solubilise 1 g du composé ci-dessus à 60 C puis on ajoute 3 cm3 de soude normale. On chauffe la solution pendant 2 heures à 60 C. Par refroidissement, la solution abandonne 0,8 g d'un solide blanc. Indice de basicité: 1,7 meq/g (CH30H/HC1). Il répond à la formule suivante: 16 1718 C15H31CHOHCHC0ONa 19 34 NHC0 (CH2)14CH20H Les signaux caractéristiques en RPif C(CD30D) sont les A__ suivants _ 16: 74,46 et 73,33; 17: 60,70 et 59,35; 18 et 19: 177,69 + 176,65 + 176,25 + 175,60; 34: 63,09 EXEMPLE 17 Dans les mêmes conditions qu'à l'exemple 16 on prépare l'ester activé de l'acide hydroxy-2 hexadécanoique qui répond à la formule ci-dessous: -0 N0g CII0HC14H29 Dans 10 ml de tétrahydrofuranne anhydre on solubilise 3, 19 g (0,0086 mole) de l'ester ci-dessus. On solubilise par ailleurs, 2,84 g (0,0086 mole) d'amino-2 hydroxy-3 octadécanoate de méthyle dans 100 ml du même solvant et on mélange les deux solutions. La solution est agitée à température ambiante pendant 18 heures. Le solvant est évaporé sous pression réduite et le solide obtenu est purifié par chromatographie préparative sous pression (silice MERCK; CH2C12: CH30H = 9:1). On isole 3 g d'un solide blanc de pF: 82 C. Il répond à la formule: 16 1718 19 C15H31CHOHCHC00CH3 1 2021 NHCOCHOH(CH2) 13CH3 2588256. Les signaux caractéristiques en RMN C(CDC13) sont les suivants: 16 et 21: 72,87 + 72,36 + 71,64; 17: 57,20 + 56,06 + 55,84; 19: 52,69 et 52,56; 18 et 20: 175,23 + 172,43 + 171,91 + 171,15 + 170,64 Dans 200 ml d'alcool à 96 on solubilise 2,1 g du composé ci- dessus à 60'C et on ajoute 7 ml de soude normale. On chauffe la solution à cette température 4 heures. Par refroidissement la solu- tion abandonne un solide blanc qui est recristallisé dans un mélange de 250 ml d'alcool et 25 ml d'eau. Indice de basicité: 1,67 meq/g (CH3C00OH/HC104) Il répond à la formule suivante: 16 1718 C15H31CHOHCHCOONa 1920 HCOCHOH(cH2) 13CH3 Les signaux caractéristiques en RMN 13C (CD3C00OD) sont les suivants: 16 + 20: 73,17 + 72,93 + 72,53 + 72,36; 17: 57,66 + 56,72 18 et 19 sont masqués par le solvant. 2588256. EXEMPLES D'APPLICATION Exemple 1 Fluide de soins pour peaux âgées On prépare d'abord la dispersion aqueuse suivante: - Lipide amphiphile ionique de formule: C15H31CHOH-CH-COOH, NH2CH2CHOH CH3 NHCOR2 4,8 g (composé de l'exemple 5) - Cholesterol 3,2 g Parahydroxybenzoate de méthyle 0,3 g - Hydroxyproline 0,7 g - Eau déminéralisée 62,8 g - Solution aqueuse à 20% de protéines collagéniques dénoeée "Nutrilan I" (de PM 1000) commercialisées par la Société CRODA 7, 0 g On ajoute ensuite les substances suivantes: - Parfum 0,4 g - Mélange d'acides carboxyvinyliques commercialisés sous le nom de CARBOPOL 940 0,4 g - Triéthanolamine 0,4 g - Eau déminéralisée 20,0 g Appliqué sur la peau, ce fluide la rend douce et lisse. Exemple 2 Crème de soins pour peaux sèches On prépare dans une première étape une dispersion aqueuse comprenant: - Lipide amphiphile ionique de formule C15H31CHOH-1HCOOH, NH2CH2CHOHCH3 NHCOR2 4,8 g 4,8 g NC2 (composé de l'exemple 5) - Cholestérol 3,2 g Parahydroxybenzoate de méthyle 0,3 g - Glycérine 3,0 g - Eau déminéralisée 42,5 g Dans une deuxième étape on ajoute à la dispersion aqueuse ci- dessus: - Huile de sésame 25,0 g On soumet le tout à une agitation mécanique de façon à ce que la phase externe de la dispersion forme une émulsion huile dans l'eau. On ajoute enfin les substances suivantes: Parfum 0,4 g - Mélange d'acides carboxyvinyliques commercialisés sous le nom de CARBOPOL 940 0,4 g - Triéthanolamine 0,4 g - Eau déminéralisée 20, 0 g Cette crème confère de la douceur aux peaux sèches. REVENDICATIONS 1. Composé lipidique amphiphile ayant pour formule: R -CHOH - CH- COA (I) I R2 - CONH dans laquelle: R1 désigne un radical alcoyle ou alcényle en C7 à C21; R2 désigne un radical hydrocarboné saturé ou insaturé en C7 à C31, ou un radical hydrocarboné en C7 à C31 saturé ou insaturé portant un ou plusieurs groupements hydroxyle; COA désigne un groupement choisi parmi les groupements suivants: a) COOM, M étant H, Na, K, NH4 ou un ion ammonium substitué dérivé d'une amine b) COp-B, B étant un radical dérivé d'amines primaires ou secon- R daires, mono- ou polyhydroxylées et R désignant un atome d'hy drogène ou un radical méthyle, éthyle ou hydroxyéthyle; c) COr-Q, Q désignant un radical aminoalcoyle ou ammonioalcoyle substitué et R ayant la signification indiquée pour b); d) COOZ,- Z --représentant le reste d'un polyol en C3 à C7. 2. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que R2 comporte un ou deux groupements hydroxyle. 3. Composé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé par le fait que COA désigne un groupement COOM, M étant H, Na, K, NH4 ou un ion ammonium substitué dérivé d'une amine choisie parmi les hydroxy- alcoylamines telles que par exemple la mono-, di- ou triéthanolamine, la mono-, di- ou tri-isopropanolamine, l'amino-2 méthyl-2 propan-l-ol, l'amino-2méthyl-2propanediol-1,3 ou le tris(hydroxyméthyl)amino- méthane. 4. Composé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé par le fait que COA désigne un groupement CON-B, B étant un radical dérivé d'amines primaires ou secondaires, mono- ou polyhydroxylées, choisies parmi la monoéthanolamine, l'amino-2 méthyl-2 propan-l-ol, l'amino-2 méthyl-2 propanediol-1,3, la N-méthyléthanolamine, la diéthanolamine, la diglycolamine, la glycérylamine, le tris (hydroxyméthylamino)- méthane, la glucamine ou le O-méthyl-l amino-6 glucose et R désignant H, CH3, C2H5 ou CH2CH2OH. 5. Composé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé par le fait que COA désigne un groupement CO -Q, Q désignant un radical aminoalcoyle ou ammonioalcoyle substitué choisi parmi: R n =2 ou -3 /R3 (CH2)n - N R3R C R3 R3 = CH3 ou C2H5 R (CH2)n - N, HX HX désignant un acide minéral ou R3 organique tel que chlorhydrique bromhydrique acétique lactique ou tartrique R3 R4 désignant CH, C2H5, CH2CH OH 13 4; 2 5e 2 (CH2) - N R T désignant Cl, Br, CH3SO, 3T C S03fi, CH3SO4 2n CH3 -C -so3 c Hso4 6. Composé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé par le fait que COA désigne un groupement COOZ, dans lequel Z représente le reste d'un polyol en C3-C7 choisi parmi le glycérol, le glucose, le méthylglucose et le sorbitol. 7. Procédé de préparation d'un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé par le fait qu'il consiste: a) dans une première étape, à faire réagir le composé de formule (V) R1-CHOH-îH-COOR' (V) NH2 dans laquelle R1 désigne un radical alcoyle ou alcényle en C7 à C21 et R' désigne CH3 ou C2H5 avec un chlorure d'acide R2COCl en présence de pyridine, ou avec un anhydride d'acide R2COOCOR2 préparé in situ dans le diméthylformamide en présence de dicyclohexylcarbodiimide, ou avec un composé activé de l'acide de formule: o R2COO- N préparé in situ dans le diméthylformamide en présence de dicyclo- hexylcarbodiimide et de N-hydroxysuccinimide, pour obtenir le composé intermédiaire à deux chaînes grasses de formule (VI) suivante: R1-CHIOH-CH-COOR' (VI) R2CONH R2 désignant un radical hydrocarboné saturé ou insaturé en C7 à C31; b) dans une deuxième étape, à préparer le composé final (I) par l'une des réactions suivantes: - le composé (Ia) est préparé par hydrolyse acide ou par saponi- fication et acidification du composé (VI), le composé obtenu étant ensuite éventuellement neutralisé avec un alcoolate, un alcali ou une amine; - le composé (Ib) est préparé à partir du composé (VI) par une reaction dmJntne avecune amine primaire ou secondaire mono-ou polyhydroxylée, en présence d'un solvant et éventuellement d'une faible quantité de méthylate ou d'éthylate de sodium ou de potassium; - le composé (Ic) est préparé à partir du composé (VI) par une réaction d'aminolyse avec une diamine primaire-tertiaire ou secon- daire-tertiaire, dans des conditions de réaction similaires à celles décrites pour (Ib), cette réaction étant suivie éventuellement d'une neutralisation avec un acide minéral ou organique, ou d'une quater- nisation avec un agent alcoylant choisi parmi les halogénures de méthyle ou d'éthyle, le sulfate de diméthyle, le méthanesulfonate ou le toluènesulfonate de méthyle, ou la chlorhydrine ou bromhydrine du glycol; - le composé (Id) est préparé par estérification directe de l'acide (Ia) et d'un polyol en C3- 7, ou de préférence d'un dérivé époxydé du polyol en présence d'un catalyseur acide ou basique, ou par réaction d'un sel de sodium, de potassium ou d'ammonium substitué de formule (Ia) avec un ester méthanesulfonique ou p-toluènesulfoni- que dudit polyol; le composé (Id) peut aussi être préparé par trans- estérification du composé (VI) avec le polyol en C3 à C7, éventuel- lement en présence d'un catalyseur acide ou basique, et de préférence sous pression réduite. 8. Composition à usage cosmétique ou dermopharmaceutique, carac- térisée par le fait qu'elle contient 0,2 à 50%, et de préférence 0,5 à 25% en poids de composé de formule (I), en présence d'un adjuvant usuel choisi parmi les solvants, les corps gras, les épaississants, les adoucissants, les produits hydratants, les filtres solaires, les agents amphiphiles ioniques ou non-ioniques, les germicides, les colorants, les conservateurs, les parfums et les propulseurs. 9. Composition selon la revendication 8, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'émulsion dont la phase grasse, représentant 5à 60% en poids de l'émulsion, est essentiellement constituée d'un mélange de composé de formule (I) avec au moins une huile, la phase aqueuse constituant 30 à 85% du poids total de l'émul- sion, la proportion de l'agent émulsionnant constitué par le composé (I) éventuellement associé à tout autre émulsionnant classique, étant comprise entre 1 et 20% en poids, et de préférence entre 2 et 12% en poids, par rapport au poids total de l'émulsion. 10. Composition selon la revendication 8, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme de solution aqueuse, hydroalco- olique, huileuse ou oléoalcoolique, sous forme de gel ou de disper- sion. 11. Composition selon la revendication 8, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme de bâtonnets solides. 12. Composition selon la revendication 8, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'une dispersion aqueuse de sphérules ou liposomes, constitués de couches moléculaires organisées de composé lipidique de formule (I) enfermant une phase aqueuse pouvant être de l'eau ou une solution aqueuse de produits actifs, la phase continue de la dispersion qui entoure les liposomes étant une phase aqueuse. 13. Composition sous forme de dispersion aqueuse de liposomes selon la revendication 12, caractérisée par le fait que la phase aqueuse à encapsuler dans les liposomes est une solution aqueuse de substance active iso-osmotique par rapport à la phase continue de la dispersion. 14. Composition sous forme de dispersion aqueuse de liposomes 1 - selon la revendication 12 ou 13, caractérisée par le fait que les liposomes ont un diamètre compris entre O,1/um et 5/um. 15. Composition sous forme de dispersion aqueuse de liposomes selon l'une quelconque des revendications 12 à 14, à usage cosmé- tique, caractérisée par le fait que la phase aqueuse encapsulée dans les liposomes contient au moins une substance active cosmétique choisie parmi les humectants tels que la glycérine, le sorbitol, le pentaérythritol, l'inositol, l'acide pyrrolidone carboxylique et ses sels; les agents de brunissage artificiel tels que la dihydroxy- acetone, l'érythrulose, le glycéraldéhyde, les Y-dialdéhydes tels que l'aldéhyde tartrique, ces agents étant éventuellement associés à des colorants; les filtres solaires hydrosolubles, les antipers- pirants, les déodorants, les astringents, les produits rafraîchis- sants, les toniques, les cicatrisants, les kératolytiques, les épi- latoires; les eaux parfumées; les extraits de tissus animaux ou végétaux; les colorants hydrosolubles; les agents antipelliculaires, les agents antiséborrhéiques; les oxydants et les réducteurs. 16. Composition sous forme de dispersion aqueuse de liposomes selon l'une quelconque des revendications 12 à 14, à usage dermo- pharmaceutique, caractérisée par le fait que la phase aqueuse en- capsulée dans les liposomes contient au moins une substance active choisie parmi les vitamines, les hormones, les enzymes, les vaccins, les anti-inflammatoires, les antibiotiques, les bactéricides, les agents cytotoxiques ou anti-tumoraux. 17. Utilisation du composé lipidique amphiphile de formule (1) selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, en tant qu'agent émulsionnant. 18. Utilisation du composé lipidique amphiphile de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, en tant que cons- tituant cireux dans une phase grasse d'une émulsion. 19. Utilisation du composé lipidique amphiphile de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, pour la formation de liposomes. 20. Procédé de traitement de la peau ou des cheveux, caractérisé par le fait qu'il consiste à appliquer sur la peau ou les cheveux une quantité suffisante d'une composition selon l'une quelconque des revendications 8 à 15. I