Brevet FR2586189A1 — publié le 19870220

La présente invention concerne un dispositif d'apport nouveau et utile pour administrer une composition d'agent profitable à un animal. En particulier, l'invention concerne un dispositif d'apport comprenant (1) une paroi externe, (2) un compartiment interne, (3) une composition d'agent profitable, logée dans le compartiment, qui est insoluble à très soluble dans les liquides biologiques et aqueux, (4) un hydrogel, logé dans le compartiment, qui absorbe un liquide et se dilate pour faire sortir la com- position d'agent profitable du dispositif d'apport, et (5) un élément de densité, logé dans le compartiment, pour augmenter la densité du dispositif d'apport afin de main- tenir le dispositif d'apport dans l'animal au cours du temps. Il est bien connu que les animaux ruminants, comprenant le bétail, les moutons, les girafes, les cer- vidés, les chèvres, les bisons et les chameaux constituent un groupe important d'animaux qui sont capables de digérer de grandes quantités d'aliments. Ces aliments sont avalés sans être beaucoup mâchés et ils sont ingérés dans le plus grand des quatre estomacs de l'animal, appelé le rumen. Le rumen n'est cependant pas-un véritable estomac dans la mesure o il ne possède aucune glande digestive. Le rumen se présente comme un compartiment d'emmagasinage, un organe de mélange et un réservoir contenant une forte concentra- tion de bactéries. Les bactéries se trouvant dans le rumen dissocient les composants des aliments en des substances plus simples que l'animal peut digérer plus facilement. Les aliments sont ensuite régurgités par. l'animal, masti- qués jusqu'à être réduits en fines particules et de nouveau avalés par l'animal. Après que les particules alimentaires ont été encore réduites à une certaine dimension critique, elles sortent du rumen pour subir une digestion plus pous- sée dans les autres estomacs de l'animal. L'industrie vétérinaire a recherché depuis long- temps un système d'apport réalisé sous forme d'un dispo- sitif d'apport qui puisse séjourner dans le rumen pendant o o 189 une période étendue de temps, pour libérer dans le rumen une composition d'agent thérapeutique, nutritif ou additif, à une vitesse réglée sur une période étendue de temps cor- respondante. L'industrie recherche un tel système d'apport car le bétail à viande, les veaux en croissance et les mou- tons paissent sur de grandes pâtures et il est très incom- mode d'administrer une unité posologique unique ou des unités posologiques multiples d'une composition d'agent profitable à un animal. De plus, les éleveurs, les fermiers et les employés travaillant sur les terrains de pâture manquent du temps nécessaire pour administrer une ou plu- sieurs unités posologiques à l'animal.Lebesoin d'unsystème d'apport se fait particulièrement sentir lorsqu'une admi- nistration continue est nécessaire à la santé et à la prise en charge de l'animal. Il ressort donc de ce qui précède qu'on a forte- ment besoin d'un système d'apport à usage vétérinaire qui puisse agir comme un dispositif intra-ruménal à libération réglée et qui, après une seule administration, reste dans le rumen et y délivre efficacement une composition d'agent profitable sur une période étendue de temps. On a également besoin d'un dispositif intra-ruménal qui soit facilement avalé par le ruminant et reste dans le rumen pendant une longue période de temps pour effectuer une libération pro- longée d'une composition d'agent profitable dans le rumen sans être régurgité par le ruminant. En conséquence, un but principal de la présente invention est de fournir un système d'apport à usage vété- rinaire à employer chez les ruminants, qui réponde aux besoins urgents que laisse subsister l'art antérieur. Un autre but de l'invention est de fournir un système d'apport à usage vétérinaire réalisé sous forme d'un dispositif intra-ruménal qui délivre une composition d'agent profitable à une vitesse réglée sur une période étendue de temps. 2586 189 Un autre but de l'invention est de fournir un dispositif d'apport à usage vétérinaire qui reste dans la poche rumen-bonnet pendant une période étendue de temps et qui libère une composition d'agent profitable à une vitesse réglée par le dispositif d'apport. Un autre but de l'invention est de fournir un dispositif d'apport dont la vitesse de libération d'une composition d'agent profitable est réglée par le dispositif d'apport et est essentiellement indépendante du temps durant l'activité utile de celui-ci. Un autre but de l'invention est de fournir un dispositif d'apport intraruménal à usage vétérinaire qui est utile pour délivrer une composition d'agent profitable qui est difficile à délivrer et qui peut -l'être par le dis- positif à des vitesses significatives au cours du temps. Un autre but de l'invention est de fournir un dispositif d'apport à usage vétérinaire qui comprend un - compartiment contenant une composition d'agent profitable qui peut être insoluble à très soluble dans un liquide aqueux ou biologique, un moyen de poussée dilatable cons- titué d'un hydrogel qui agit en se dilatant et en réduisant la place occupée par la composition d'agent profitable, et un moyen de densité ayant une densité supérieure à celle du liquide présent dans le rumen pour maintenir le dispo- sitif d'apport dans le rumen au cours du temps. Un autre but de l'invention est de fournir un dispositif d'apport qui comprend un compartiment contenant une composition d'agent profitable et une composition com- prenant un moyen dilatable et un moyen de densité dont la densité est supérieure à 1, lesquels moyens combinés se dilatent et font sortir la composition d'agent profitable du dispositif d'apport et maintiennent le dispositif d'ap- port dans le milieu d'utilisation au cours du temps. Un autre but de l'invention est de fournir un dispositif d'apport qui peut effectuer un régime pharmaceu- tique, nutritionnel ou anti-infectieux complet pendant une période de temps déterminée, dont l'emploi ne nécessite d'intervenir que pour commencer et éventuellement inter- rompre le régime. D'autres buts, caractéristiques, aspects et avan- tages de l'invention apparaîtront mieux aux personnes ver- sées en la matière au vu de la description détaillée sui- vante et en regard des dessins annexés qui ne sont pas tracés à l'échelle mais servent à illustrer diverses formes de réalisation de l'invention sans toutefois la limiter et sur lesquels: la figure 1 est une vue d'un système d'apport conçu et réalisé comme un dispositif d'apport destiné à administrer une composition d'agent profitable à un animal sur une période étendue de temps; la figure 2 est une vue ouverte en coupe suivant l'axe vertical 2-2 du dispositif d'apport de la figure 1, représentant la structure du dispositif qui comprend une paroi extérieure, un compartiment, une composition d'agent profitable, un élément dilatable et un élément de densité, destiné à administrer une composition d'agent profitable à un animal et plus particulièrement à un animal ruminant à sang chaud; la figure 3 est une vue ouverte en coupe suivant l'axe vertical 2-2 du dispositif d'apport de la figure 1, illustrant une autre forme de réalisation du dispositif qui comprend un élément constituant une paroi interne et o les composants présents dans le compartiment sont agen- cés différemment; la figure 4 est une vue ouverte en coupe suivant l'axe vertical 2-2 du dispositif d'apport de la figure 1, illustrant une autre forme de réalisation dans laquelle tous les éléments du dispositif d'apport agissent ensemble pour effectuer la libération réglée d'une composition d'agent profitable sur une période étendue de temps allant de un jour à six mois; la figure 5 est une vue ouverte en coupe suivant l'axe vertical 2-2 du dispositif d'apport de la figure 1, illustrant une autre forme de réalisation dans laquelle le moyen dilatable et le moyen de densité sont mélangés ensemble en une seule composition de matière; et la figure 6 est une vue ouverte en coupe suivant l'axe vertical 2-2 du dispositif d'apport de la figure 1, illustrant une autre forme de réalisation de l'invention dans laquelle le compartiment contient une composition mixte d'une composition d'agent profitable et d'un élément de densité dont la densité est supérieure à un. Sur les dessins et dans le présent mémoire, des éléments analogues de figures apparentées sont désignés par de mêmes références numériques. En se reportant maintenant au détail des dessins, on voit représenté sur la figure 1 un exemple de système d'apport identifié par la référence numérique 10. Sur la figure 1, le système d'apport 10 est construit sous forme d'un dispositif d'apport conformé et dimensionné pour être introduit par voie orale dans le tractus gastro-intestinal d'un animal. Comme le montre la figure 1, le dispositif d'apport 10 comprend un corps 11 constitué d'une paroi 12 qui entoure et définit un compartiment interne, non repré- senté sur la figure 1. Le dispositif 10 comporte un pas- sage 13 indiqué par une ouverture partielle dans la paroi 12, destiné à libérer une composition d'agent profitable du dispositif 10. La figure 2 est une vue ouverte du dispositif d'apport 10. Le dispositif 10 de la figure 2 comprend le corps 11, la paroi 12- et le passage 13. La paroi 12 entoure un compartiment ou espace interne 14. La paroi 12, dans une forme de réalisation actuellement préférée, est constituée au moins en partie d'une composition de formation de paroi qui est perméable à un liquide extérieur. La paroi 12 peut être constituée en totalité d'une composition semiperméable qui est perméable à un liquide et sensiblement imperméable 4e%_ 'UY à un agent profitable et aux autres ingrédients présents dans le compartiment 14. Le compartiment 14 contient une composition d'agent profitable 15, identifiée par des points, qui peut être insoluble à très soluble dans le liquide pré- sent dans le milieu d'utilisation. Lorsque la composition d'agent profitable 15 est soluble dans le liquide, elle fait apparaître un gradient de pression osmotique à travers une composition semiperméable constituant la paroi 12, vis- à-vis d'un liquide extérieur qui est absorbé dans le com- partiment 14. Lorsque la composition d'agent profitable 15 présente une solutilité limitée, ou est sensiblement inso- luble, dans un liquide extérieur, elle engendre un gradient limité de pression osmotique à travers une composition semiperméable constituant la paroi 12, ou peut ne pas en engendrer du tout, vis-à-vis du liquide extérieur. Lorsque l'agent 15 présente une solubilité limitée ou est sensible- ment insoluble dans- le liquide extérieur, il peut être mélangé avec un osmagent 16, indiqué par des tirets, qui est soluble dans le liquide extérieur et engendre un gra- dient de pression osmotique vis-à-vis du liquide à travers une composition semiperméable constituant la paroi 12. Dans une autre forme de réalisation, la composi- tion d'agent profitable 15 peut être présente dans le com- partiment 14 en même temps qu'un support 17, identifié par des traits ondulés. La composition d'agent profitable 15 peut être dispersée de façon homogène ou hétérogène dans le support 17. Le support 17 n'absorbe pas la chaleur et il s'agit d'une composition polymère hydrophile qui est soluble, ou bien il s'agit d'un polymère légèrement réti- culé. Dans une forme de réalisation préférée, le support 17 est un osmopolymère doué de propriétés osmotiques compre- nant la faculté de s'imbiber d'un liquide et de l'absorber, et il engendre un gradient de pression osmotique à travers la paroi semiperméable 12 vis-à-vis d'un liquide extérieur. Le support 17 forme une composition libérable avec le liquide ayant pénétré dans le compartiment 14 et avec l'agent profitable 15 qui est libéré du dispositif 10 par le passage 13. Le compartiment 14 contient de plus un élément dilatable 18 qui, dans une forme de réalisation actuelle- ment préférée, est en agencement de contact laminaire au niveau de l'interface 20 avec la composition d'agent pro- fitable 15, cette dernière étant associée à l'osmagent 16 ou l'osmopolymère 17. La forme de l'élément dilatable 18 correspond à la configuration interne du compartiment 14. Le compartiment 14 contient également un élément dense ou lest 19 qui est en contact avec le passage 13 et la compo- sition d'agent profitable 15. Un passage 20 traverse l'élé- ment dense 19 pour laisser passer la composition d'agent profitable du compartiment 14 à l'extérieur du dispositif 10. Le passage 20 est en alignement avec le passage 13 de la paroi semiperméable externe 12 pour réaliser une commu- nication entre le compartiment 14 et l'extérieur du dispo- sitif 10. En activité, le dispositif d'apport 10 délivre la composition d'agent profitable à un milieu biologique liquide d'utilisation par une combinaison d'activités ciné- tiques et thermodynamiques intrinsèquement coordonnées. En effet, dans chaque forme de réalisation, l'agent pro- fitable, ou la composition d'agent profitable et d'osmagent ou la composition d'agent profitable et d'osmopolymère, fait tout d'abord pénétrer du liquide dans le compartiment à travers la paroi semiperméable pour former une solution libérable contenant l'agent profitable ou un osmopolymère mou ou pâteux, libérable, contenant l'agent profitable. En même temps que se forme la composition libérable, le liquide extérieur est absorbé à travers la paroi semiper- méable externe par la couche hydrophile dilatable 18, en vertu d'une tendance à un équilibre osmotique, de sorte que la couche 18 gonfle et se dilate continuellement. Dans une forme de réalisation actuellement préférée, la couche 18 se dilate en gardant une limite intacte de non-miscibi- lité à l'interface 20 définie par la composition d'agent profitable et la couche dilatable. En gonflant et se dila- tant cQntinuellement, la couche 18 augmente de volume et s'étend dans le compartiment 14, en obligeant ainsi la composition d'agent profitable à passer par les passages et 13. L'opération combinée d'absorption de liquide par la composition d'agent profitable et de déplacement de la composition d'agent profitable par la couche dilatable s'effectue à une vitesse réglée sur une période étendue de temps, habituellement d'environ un jour à six mois ou davantage. L'élément dense 19 maintient le dispositif d'apport 10 dans le rumen pendant cette période de temps.. La figure 3 est une vue ouverte d'un autre dis- positif d'apport fourni par l'invention. Le dispositif 10 de la figure 3 comprend une paroi extérieure 12, un compar- timent interne 14, un agent profitable 15, un osmagent 16 ou un osmopolymère 17, un hydrogel dilatable 18 qui, dans une forme de réalisation actuellement préférée,est cons- titué d'une matière différente de la matière qui constitue l'osmopolymère 17, et un lest 19. Le dispositif 10 de la figure 3 comprend également une paroi interne 21 qui peut être réalisée sous forme d'un élément de capsule unique ou d'un élément en deux parties. La paroi interne 21 est cons- tituée d'une composition de formation de paroi qui est dif- férente de la composition constituant la paroi 12. L'élé- ment dense 19 du dispositif 10 de la figure 3 est placé à distance du passage 13. Dans cette forme de réalisation, l'élément dilatable 18 exerce une force directe sur la composition d'agent profitable 15, en la faisant sortir par le passage 13. La figure 4 montre une autre structure fournie par l'invention. La figure 4 est une vue ouverte du dispo- sitif d'apport de la figure 1 et elle illustre un agence- ment interne différent dans lequel l'élément dense 19 est placé entre la composition d'agent profitable et l'élément de poussée dilatable. Dans cette structure, l'élément de densité 19 est un corps solide et sa situation dans le com- partiment 14 supprime la présence d'un passage dans cet élément dense 19. Dans une forme de réalisation facultative, la face de l'élément dense située du côté de l'orifice peut correspondre géométriquement à la courbure du dispositif au voisinage du passage de façon à expulser totalement l'agent profitable. La figure 5 montre une autre structure fournie par l'invention. Le dispositif d'apport 10 de la figure 5 est semblable à ceux représentés cidessus sauf que sur la figure 5 l'élément dilatable 18 du dispositif 10 contient, à l'état dispersé, un élément 22 conférant de la densité, identifié par des points. L'élément de densité 22 présent dans l'élément dilatable 18 est un composant du dispositif 10 qui sert à maintenir ce dernier dans le rumen-d'un animal pendant la période d'apport de l'agent profitable.'Le dis- positif 10 fonctionne de la manière décrite ci-dessus. La figure 6 montre une autre structure fournie par l'invention. Le dispositif d'apport 10 de la figure 6 est semblable à ceux représentés sur les figures 1 à 5, sauf que dans le dispositif 10 de la figure 6, un élément 23 conférant de la densité, identifié par des ronds, est dispersé de façon homogène ou hétérogène dans l'ensemble de la composition d'agent profitable. Dans cette forme de réalisation, la composition d'agent profitable qui est libérée du dispositif 10 par le passage 3 transporte avec elle l'élément de densité 23. Il s'ensuit qu'à mesure que la composition d'agent profitable quitte le dispositif 10 en emportant l'élément de densité 23, le dispositif 10 s'allège et devient capable de sortir du milieu d'utilisa- tion à la fin de la période d'apport. Le dispositif d'apport 10 peut être fabriqué sous diverses formes et dimensions pour être administré à des animaux à sang chaud, y compris à des animaux ruminants. Une forme actuellement préférée est semblable à une capsule ou à un cylindre. Par exemple, pour un emploi chez le mouton, le dispositif 10 peut revêtir la forme d'une capsule et avoir un diamètre d'environ 1,3 cm à 6,6 cm. Pour un emploi chez le bétail, le dispositif 10 a un diamètre. d'environ 2,5 cm à 7,8 cm et une longueur de 7,2 cm à 12,2 cm. Bien que les figures 1 à 6 illustrent divers dispositifs d'ap- port 10 qui peuvent être réalisés conformément à l'invention, il est bien entendu que ces dispositifs ne doivent pas être considérés comme limitant l'invention, étant donné que le dispositif d'apport peut revêtir d'autres formes et dimen- sions pour délivrer des agents profitablesau milieu biolo- gique d'utilisation. Le dispositif d'apport peut être uti- lisé dans des cliniques vétérinaires, fermes, parcs zoolo- giques, laboratoires, zones de pâture et d'engraissement, et dans d'autres milieux d'utilisation. Le dispositif d'ap- port peut être utilisé pour délivrer une composition d'agent profitable à un milieu liquide d'utilisation, ce milieu liquide étant un milieu aqueux dont le liquide aqueux en- globe les liquides biologiques de type aqueux, Conformément à la pratique de la présente inven- tion, on a maintenant constaté que des matières représenta- tives convenant pour former-une paroi 12 comprennent, dans un mode de réalisation préféré, des homopolymères semiper- méables et des copolymères semiperméables,dont des exemples sont des monoesters de cellulose, diesters de cellulose, triesters de cellulose, éthers de cellulose, ester-éthers de cellulose, leurs mélanges, etc. Ces polymères cellulo- siques ont un degré de substitution, D.S., de leur motif anhydroglucose allant de plus de 0 jusqu'à 3 inclusivement. Par "degré de substitution", on entend le nombre moyen de groupes hydroxyle initialement présents sur le motif anhy- droglucose qui ont été remplacés par un groupe substituant, ou transformés en un autre groupe. Le motif anhydroglucose peut être partiellement ou totalement substitué par des groupes tels que acyle, alcanoyle, aroyle, alkyle, alcényle, alcoxy, halogéno, carbo-alkyle, alkylcarbamate, alkylcar- bonate, alkylsulfonate, alkylsulfamate et autres groupes il de formation de polymères semiperméables. Les matières semiperméables comprennent typiquement une matière d'un des types suivants: acylate de cellulose, diacylate de cellulose, triacylate de cellulose, acétate de cellulose, diacétate de cellulose, triacétate de cellulose, mono-, di- et tri-alcanylates de cellulose, mono-, di- et tri- alcénylates de cellulose, mono-, di- et tri-aroylates de cellulose, etc. Des exemples de polymères comprennent l'acétate de cellulose ayant un D.S. de 1,8 à 2,3 et une teneur en groupes acétyle de 32 à 39,9 %; le diacétate de cellulose ayant un D.S. de 1 à 2 et une teneur en groupes acétyle de 21 à 35 %; le triacétate de cellulose ayant un D.S. de 2 à 3 et une teneur en groupes acétyle de 34 à 44,8 %; etc. Des polymères cellulosiques plus particuliers comprennent le propionate de cellulose ayant un D.S. de 1,8 et une teneur en groupes propionyle de 38,5 %; l'acétate-propionate de cellulose ayant une teneur en groupes acétyle de 1,5 à 7 % et une teneur en groupes pro- pionyle de 39 à 42 %; 1'acétate-propionate de cellulose ayant une teneur en groupes acétyle de 2,5 à 3 %, une te- neur moyenne en groupes propionyle de 39,2 à 45 % et une teneur en groupes hydroxyle de 2,8 à 5,4 %; l'acétate- butyrate de cellulose ayant un D.S. de 1,8, une teneur en groupes acétyle de 13 à 15 % et une teneur en groupes butyryle de 34 à 39 %; l'acétatebutyrate de cellulose ayant une teneur en groupes acétyle de 2 à 29,5 %, une teneur en groupes butyryle de 7 à 52 % et une teneur en groupes hydroxyle de 0,5 à 4,7 %; des triacylates de cel- lulose ayant un D.S. de 2,9 à 3, par exemple le trivalérate de cellulose, le trilaurate de cellulose, le tripalmitate de cellulose, le trioctanoate de cellulose et le tripropio- nate de cellulose; des diesters de cellulose ayant un D.S. de 2,2 à 2,6, par exemple le disuccinate de cellulose, le dipalmitate de cellulose, le dioctanoate de cellulose, le dicaprylate de cellulose; le propionate-morpholinobutyrate de cellulose; l'acétate-butyrate de cellulose; l'acétate- phtalate de cellulose; etc.; des esters mixtes de cellu- lose tels que l'acétate-valérate de cellulose, l'acétate- succinate de cellulose, le propionate-succinate de cellulose, l'acétateoctanoate de cellulose, le valérate-palmitate de cellulose, l'acétateheptanoate de cellulose, etc. Les poly- mères semiperméables sont connus d'après le brevet des E.U.A. N 4 077 407 et ils peuvent être préparés par les procédés décrits dans Encyclopedia of Polymer Science and Technology, Vol. 3, pages 325-364, 1964, publié par Interscience Publishers, Inc., New York. D'autres polymères semiperméables comprennent l'acétate de celluloseacétaldéhyde-diméthylcellulose; l'acétate-éthylcarbamate de cellulose; l'acétate-Méthyl- carbamate de cellulose; le diméthylaminoacétate de cellu- lose; une composition cellulosique comprenant de l'acétate de cellulose et de l'hydroxypropylméthyl-cellulose; une composition cellulosique comprenant de l'acétate de cellu- lose et de l'acétate-butyrate de cellulose;une composition cellulosique comprenant de l'acétate-butyrate de cellulose et de 'hydroxypropylméthyl-cellulose; des polyamides semiperméables; des polyuréthannes semiperméables; des polysulfanes semiperméables; des polystyrènes sulfonés semiperméables; des polymères réticulés sélectivement semiperméables formés par coprécipitation d'un polyanion et d'un polycation, comme décrit dans les brevets des E.U.A. Ne 3 173 876, 3 276 586, 3 541 005, 3 541 006 et 3 546 142; des caoutchoucs silicones sélectivement semiperméables; un polymère semiperméable tel que décrit dans le brevet des E.U.A. Ne 3 133 132; des dérivés semiperméables de polystyrène; un poly(styrènesulfonate de sodium) semiper- méable; un chlorure de poly(vinylbenzyltriméthyl-ammonium) semiperméable; un polymère semiperméable présentant une l -7 3 perméabilité aux liquides de 0,25.10-1 à 0,25.10 (cm3.Fm/ cm2.h.kPa), exprimée par kPa de différence de pression hydrostatique ou osmotique à travers une paroi semiperméable. Ces polymères sont connus en pratique d'après les brevets des E.U.A. N 3 845 770, 3 916 899 et 4 160 020, et Handbook of Common Polymers, de J.R. Scott et W.J. Roff, 1971, publié par CRC Press, Cleveland, Ohio. Dans la structure o le dispositif 10 comprend une paroi interne formée d'une capsule, celle-ci est géne- ralement de forme tubulaire et elle présente une embouchure à une extrémité tandis que son autre extrémité est fermée et de forme hémisphérique ou bombée. La capsule joue le rôle d'un corps creux ayant une paroi qui entoure et défi- nit un compartiment interne présentant une ouverture-pour établir une communication avec l'extérieur de la capsule et pour remplir la capsule. Dans un mode de réalisation, une capsule est fabriquée en plongeant un mandrin, par exemple un mandrin en acier inoxydable, dans un bain con- tenant une solution d'une matière de formation de paroi de capsule, de façon à revêtir le mandrin avec cette matière. Le mandrin est ensuite retiré, refroidi et séché dans un courant d'air. La capsule est détachée du mandrin et taillée pour obtenir une capsule présentant un espace interne. Les matières utilisées pour former la capsule sont des matières disponibles dans le commerce qui comprennent la gélatine; la gélatine ayant une viscosité deé- 1,5 à 3,0 mPl et une résistance Bloom allant jusqu'à 150 grammes; la gélatine ayant un degré Bloom de 160 à 250; une composition composée de gélatine, glycérine, eau et bioxyde de titane; une composition composée de gélatine, érythrosine, oxyde de fer et bioxyde de titane;une composition composée de gélatine, glycérine, sorbitol, sorbate de potassium et bioxyde de titane; une composition composée de gélatine, gomme ara- bique, glycérine et eau; des polymères hydrosolubles à travers lesquels l'eau peut passer et qui peuvent être conformés en capsules; etc. La paroi peut également comprendre un agent de réglage de flux. L'agent de réglage de flux est un composé ajouté à la composition de formation de paroi pour faciliter le réglage de la perméabilité au liquide de la paroi. L'agent úDbÈ ï89 de réglage de flux peut être un agent augmentant le flux ou un agent réduisant le flux. L'agent peut être préalable- ment choisi en vue d'augmenter ou de réduire le flux de liquide. Les agents qui peuvent produire une nette augmen- tation de la perméabilité aux liquides tels que l'eau sont souvent essentiellement hydrophiles, alors que ceux qui produisent une nette diminution de la perméabilité aux liquides tels que l'eau sont essentiellement hydrophobes. La quantité d'agent de réglage présent dans la paroi, s'il y en est incorporé, est généralement d'environ 0,01 % à 20 % en poids ou plus. Les agents de réglage de flux qui augmentent le flux comprennent des polyalcools, polyalkylène- glycols, polyalkylènediols, polyesters d'alkylène-glycols, etc. Des agents typiques d'augmentation de flux comprennent les polyéthylène- glycols 300, 400, 600, 1500, 4000, 6000, etc.; des glycols de bas poids moléculaire tels qu'un poly- propylène-glycol, un polybutylène-glycol et un polyamylène- glycol; des polyalkylènediols tels qu'un poly(l,3-propane- diol), un poly(l,4-butanediol), un poly(l1,6-hexanediol), etc.; des diols aliphatiques tels que le 1,3-butylène- glycol, le 1,4-pentaméthylène-glycol, le 1,4-hexaméthylène- glycol, etc.; des alkylène-triols tels que la glycérine, le 1,2,3-butanetriol, le 1,2,4-hexanetriol, le 1,3,6-hexane- triol, etc.; des esters tels que le dipropionate d'éthylène- glycol, le butyrate d'éthylène-glycol, le dipropionate de butylène-glycol, les acétates de glycérol, etc. Des agents typiques de réduction de flux comprennent des phtalates substitués par un groupe alkyle, un groupe alcoxy ou les deux à la fois, tels que le phtalate de diéthyle, le phta- late de diméthoxyéthyle, le phtalate de diméthyle, et le phtalate de di(2éthyl-hexyle);des phtalates d'aryle tels que le phtalate de triphényle et le phtalate de butyle et de benzyle; des sels insolubles tels que le sulfate de calcium, le sulfate de baryum, le phosphate de calcium, etc. des oxydes insolubles tels que l'oxyde de titane;des poly- mères sous forme de poudre, granules et analogue, tels que du polystyrène, du polyméthacrylate de méthyle, un poly- carbonate et une polysulfone; des esters tels que des esters d'acide citrique estérifié par des groupes alkyle à longue chaîne; des charges inertes et sensiblement imperméables à l'eau; des résines compatibles avec les matières de formation de paroi à base de cellulose; etc. D'autres matières qui peuvent être utilisées pour conférer des propriétés de souplesse et d'allongement à la paroi 12, pour rendre la paroi moins fragile ou non fragile et pour augmenter la résistance au déchirement comprennent des plastifiants dont des exemples sont des plastifiants du type phtalate tels que le phtalate de di- benzyle, le phtalate de dihexyle, le phtalate de butyle et d'octyle, des phtalates à chaînes droites de six à onze atomes de carbone, le phtalate de diisononyle, le phtalate de diisodécyle, etc. Les plastifiants comprennent des com- posés qui ne sont pas des phtalates, tels que la triacétine, l'azélate de dioctyle, un tallate époxydé, le trimellitate * de triisoctyle, le trimellitate de triisononyle, l'acétate- isobutyrate de saccharose, l'huile de soja.époxydée, etc. La quantité du plastifiant présent dans la paroi, s'il y en est incorporé, est d'environ 0,01% à 20 % en poids ou plus. Le moyen dilatable 18 a de préférence une forme qui correspond à la configuration interne du compartiement 14 et il est constitué d'une composition d'hydrogel. La com- position d'hydrogel est non réticulée ou éventuellement réticulée et elle possède des propriétés osmotiques, telles que la faculté d'absorber ou de s'imbiber d'un liquide exté- rieur à travers la paroi semiperméable et, s'il s'agit d'un osmopolymère, d'engendrer un gradient de pression osmotique à travers la paroi semiperméable vis-à-vfs d'un liquide extérieur au dispositif 10. Les matières utilisées pour former la couche gonflable-dilatable interne 18 sont des matières polymères seules ou des matières polymères mélan- gées à des agents osmotiques qui entrent en interaction avec l'eau ou un liquide biologique, absorbent le liquide et gonflent ou se dilatent jusqu'à atteindre un état d'équi- libre. Le polymère possède la faculté de retenir dans la structure moléculaire polymère une importante fraction du liquide absorbé. Dans un mode préféré de réalisation, les polymères sont des gels qui peuvent gonfler ou se dilater à un degré très élevé, en présentant habituellement un accroissement de volume de 2 à 50 fois. Les polymères hydrophiles gonflables et les osmopolymères peuvent être non réticulés ou légèrement réticulés. Les liaisons trans- versales de réticulation peuvent être des liaisons covalentes ou ioniques tant que le polymère possède la faculté de gon- fler en présence de liquide, et s'il est réticulé, le poly- mère ne se dissoudra pas en présence de liquide aqueux. Le polymère utilisé comme moyen dilatable 18 présente en général une viscosité de 5 Pl à 10 000 Pl à 25'C. Les poly- mères peuvent être d'origine végétale, animale ou synthé- tique. Les matières polymères utiles au présent usage com- prennent un poly(méthacrylate d'hydroxyalkyle) ayant un poids moléculaire de 5000 à 5 000 000; une polyvinylpyrro- lidone ayant un poids moléculaire de 10 000 à 360 000; des hydrogels dilatables anioniques et cationiques; des com- plexes de polyélectrolytes; un alcool polyvinylique ayant une faible teneur en acétate résiduel;un mélange gonflable de gélose et de carboxyméthyl-cellulose; une composition gonflable composée de méthylcellulose mélangée à une gélose faiblement réticulée; un copolymère gonflable à l'eau pro- duit par une dispersion de copolymère finement divisé d'an- hydride maléique avec du styrène, de l'éthylène, du propy- lène ou de l'isobutylène; un polymère gonflable à l'eau de N-vinyllactames; etc. D'autres hydrogels ou polymères gélifiables absorbant les liquides et les retenant, utilisables pour former l'élément hydrophile dilatable de poussée 18, com- prennent une pectine ayant un poids moléculaire de 30 000 à 300 000; des polysaccharides tels que la gélose, la gomme arabique, la gomme karaya, la gomme adragante, les algines et la gomme guar; le polymère carboxylique acide Carbopol1 et ses sels dérivés; des polyacrylamides; des copolymères indène-anhydride maléique gonflables à l'eau; un acide poly- acrylique Good-Rite( ayant un poids moléculaire de 80 000 à 200 000; des polymères du type polyoxyéthylène Polyox ayant un poids moléculaire de 10 000 à 5 000 000; des co- polymères greffés d'amidon; des polymères d'acrylate Aqua-Keep ayant un pouvoir d'absorption d'eau d'environ 400 fois leur poids initial; des diesters de polyglucanne un mélange d'alcool polyvinylique réticulé et de poly- (N-vinyl-2-pyrrolidone); la zéine disponible sous forme de prolamine; un poly(éthylène-glyçol) ayant un poids moléculaire de 4000 à 100 000; etc. Dans un mode de réali- sation préféré, l'élément dilatable est constitué de poly- mères et compositions polymères qui sont thermoformables et dont la structure moléculaire est différente de celle de l'osmopolymère 17. Des polymères représentatifs doués de propriétés hydrophiles sont connus d'après les brevets des E.U.A. N 3 865 108; 4 002 173; 4 207 893; 4 327 725, et dans Handbook of Common Polymers, de Scott et Roff, publié par Cleveland Rubber Company, Cleveland, Ohio. Le support d'agent, 17, utilisé pour former une composition libérable avec un agent profitable, est un poly- mère hydrophile qui présente la faculté d'absorber ou de s'imbiber d'un liquide et de le retenir, et de former une solution visqueuse ou un support semi-pâteux, servant de véhicule. Le véhicule contenant le liquide absorbé et l'agent profitable est libéré du dispositif 10 par le pas- sage 13. Les liquides qui pénètrent dans le compartiment 14 sont des liquides aqueux et biologiques-aqueux. Dans une forme de réalisation actuellement préférée, le support 17 est un hydrogel non réticulé et il s'agit de préférence d'un hydrogel différent de celui de l'élément dilatable 18. En général, l'hydrogel du support 17 présentera une visco- sité en solution à une concentration de 5 %, mesurée à 25 C, d'environ 100 mPl à 1000 mPl. Aux fins de la présente invention, la viscosité du moyen dilatable 18 est plus grande que la viscosité du support 17, habituellement d'au moins 4000 mPl. La viscosité en solution d'un polymère peut être mesurée au moyen d'un viscosimètre Brookfield. Des méthodes de mesure de la viscosité sont décrites dans Pharmaceutical Sciences, de Remington, 14ème édition, pages 361 à 371, 1970, publié par Mack Publishing Co., Easton, Pennsylvanie. Des méthodes de mesure du poids moléculaire sont décrites dans Encyclopedia of Chemistry, de Clark, 2ème édition, pages 663 à 667, 1966, publié par Van Nostrand Reinhold Co., New York; et dans Handbook of Common Polymers, de Scott, Section 52, pages 487 à 493, 1971, publié par Chemical Rubber Co., Cleveland, Ohio. Les composés osmotiquement actifs qui peuvent être mélangés avec l'agent profitable sont les solutés osmotiquement actifs qui sont solubles dans le liquide absorbé dans le compartiment et qui engendrent un gradient de pression osmotique à travers la paroi semiperméable vis-à-vis d'un liquide extérieur. Les composés osmotique- ment actifs sont connus en pratique sous le nom d'osmagents. Les osmagents osmotiquement actifs utiles au présent usage comprennent le sulfate de magnésium, le chlorure de magné- sium, le chlorure de sodium, le chlorure de lithium, le sulfate de potassium, le sulfate de sodium, le mannitol, l'urée, le sorbitol, l'inositol, le saccharose, le glucose, etc. La pression osmotique des osmagents convenant pour l'invention doit être supérieure à zéro, et en général de 0,81 MPa à 50,7 MPa ou davantage. D'une façon générale, le compartiment contiendra éventuellement de 0,1 % à 40 % en poids d'osmagent. L'osmagent forme une solution aqueuse contenant un agent profitable à l'état dissous, ou bien, si l'agent est insoluble dans le liquide biologique aqueux, il se forme une suspension in situ. Les spécialistes en la matière pourront facilement choisir un osmagent et déter- miner sa pression osmotique au moyen d'un quelconque osmo- mètre du commerce. Une description détaillée d'osmagents est présentée dans le brevet des E.U.A. N 4 008 716. Le moyen de lestage, ou moyen d'augmentation de la densité, est un élément dense qui est conçu comme un élément dense séparé 19, ou bien est mélangé de façon homogène ou hétérogène avec le polymère dilatable 18 ou avec l'agent profitable. Cet élément dense sert à retenir initialement le dispositif 10 dans la poche rumen-bonnet d'un ruminant. Dans la forme de réalisation o l'élément dense est mélangé à l'agent profitable, le dispositif 10 reste dans le rumen pendant la période d'apport, puis il passe dans le tractus digestif et en est évacué. D'une façon générale, l'élément dense 19 aura une densité de plus d'environ 1 à environ 8 et, lorsqu'il est mélangé au poly- mère dilatable 18 ou à l'agent profitable 15, la quantité d'élément dense mélangée avec ceux-ci sera suffisante pour conférer à l'hydrogel dilatable ou à la composition d'agent profitable une densité initiale de 1 à 8, cette densité étant de 2,0 à 7,6 dans une forme de réalisation actuelle- ment préférée. Pour le bétail ruminant et les moutons, il est actuellement préféré que l'élément dense, ou ses mélanges, présentent initialement une densité telle que la densité résultante du système soit d'environ 3. Des matières dont la densité est de 1 à 8 comprennent le fer, la grenaille de fer, la grenaille de fer revêtue d'oxyde de fer, un alliage grenaille de fer-magnésium, l'acier, l'acier inoxydable, l'oxyde de cuivre, un mélange d'oxyde de cobalt et de poudre de fer, un mélange de fer et d'oxyde de cuivre, etc. L'élément dense peut être sous forme de poudre, granules, pastilles et autres, pour former l'élé- ment dense séparé ou pour être mélangé avec l'agent profi- table ou avec l'hydrogel dilatable. L'élément dense peut être mélangé à l'hydrogel pendant la polymérisation, par mélange par coulée au solvant et évaporation, par compres- sion d'un mélange, etc. L'élément dense peut être mélangé à l'agent profitable par mélange dans un mélangeur en V du commerce, puis compression dans une machine à pastiller. La quantité d'élément dense mélangé à l'hydrogel dilatable, 2586189- ou à l'agent profitable, est d'environ 0,5 à 50 pour cent en poids, ou est une quantité suffisante pour produire la densité désirée. Les déterminations de densité, poids spé- cifique et volume spécifique sont aisément effectuées par des méthodes connues en pratique comme décrit dans Remington's Pharmaceutical Sciences, Vol. 14, pages 95 à , édité par OsoI, 1970, par Mack Publishing Company, Easton, Pennsylvanie. L'expression "agent profitable" telle qu'employée ici englobe des médicaments, produits nutritifs, vitamines, anthelminthiques, biocides, parasiticides, compléments ali- mentaires et autres agents dont profite un animal ruminant. L'agent profitable peut être insoluble à très soluble dans le véhicule aqueux formé in situ dans le système d'apport. La quantité d'agent présente dans un système d'apport peut être de 10 ng à 40 g ou plus. Le système d'apport peut con- tenir diverses quantités de l'agent profitable, par exemple ng, 1 mg, 5 mg, 100 mg, 250 mg,-750 mg, 1,5 mg, 2 g, g, 10 g, 15 g, etc. Il est possible d'administrer un unique système d'apport ou plusieurs systèmes d'apport à un ruminant au cours d'un programme thérapeutique. Des exemples représentatifs d'agents profitables qui peuvent être délivrés par le système d'apport de la présente invention comprennent des anthelminthiques tels -25 que le mébendazole, le levamisole, l'albendazole, le cam- bendazole, le fenbendazole, le parbendazole, l'oxfendazole, l'oxybendazole, le thiabendazole, le tichlorfon, le prazi- quantel, le morantel, le pyrantel, etc.; des agents anti- parasitaires tels que l'avermectine et l'ivermectine, comme décrit dans les brevets des E.U.A. N 4 199 569 et 4 389 397 cédés tous deux à Merck & Co., et dans Science, Vol. 221, pages 823-828, 1983, o il est révélé que ladite ivermectine est un médicament antiparasitaire utile pour aider à combattre certaines infestations apparaissant fré- quemment chez les animaux, par exemple par les némathel- minthes, les vers parasites des poumons, etc., et que l'ivermectine est également utile pour combattre des infes- tations par des insectes tels que larves, poux, acariens de la gale, etc.; l'avermectine et le phosphate de milbé- mycine; des agents antimicrobiens tels que la chlortétra- cycline, l'oxytétracycline, la tétracycline, la strepto- mycine, la dihydrostreptomycine, lesbacitracines, l'éry- thromycine, les ampicillines, les pénicillines, les cépha- losporines, etc.; des médicaments du type sulfanilamide tels que la sulfaméthazine, le sulfathiazole, etc.; des activateurs de croissance tels que Monesin -sodium, l'éfrotomycine et Elfazepam; des agents anti- puces tels que la dexaméthazone et la fluméthazone;des modificateurs de fermentation ruménale et des ionophores tels que le lasalocid, la salinomycine, la virginiamycine et le ronnel; des minéraux et sels minéraux comprenant l'oxyde de cuivre, le sulfate de cobalt, le sélénite de sodium, l'oxyde de zinc, le sulfate de manganèse, le sulfate de zinc, etc.; des agents anti-météorisme tels que des organopolysiloxanes; des suppléments hormonaux de croissance tels que le stil- boestrol; des vitamines telles que le chlorhydrate de thiamine; des agents anti-entérite tels que la furaz-oli- done; des compléments nutritionnels tels que le monochlor- hydrate de lysine, la méthionine, le carbonate de magnésium, des sels solubles de magnésium, de cuivre et de sélénium, etc. Les compositions de formation de paroi peuvent être appliquées par moulage, pulvérisation dans l'air, trempage, coulée ou application à la brosse d'une composi- tion de formation de paroi semiperméable pour former le dispositif ou à la surface extérieure de la capsule, en agencement laminaire avec celle- ci. D'autres techniques qui sont actuellement préférées et peuvent être mises en oeuvre pour appliquer la paroi sont la technique d'enrobage en lit d'air fluidisé et la technique d'enrobage en turbine. La technique d'enrobage en lit d'air fluidisé consiste à mettre l'agencement comprimé des composants formant le dispositif en suspension dans un courant d'air et de compo- sition de formation de paroi et à l'y faire culbuter jus- qu'à ce que la paroi entoure et revête les composants ou entoure et revête la capsule. Le processus peut être répété avec une composition différente de formation de paroi semi- perméable pour réaliser une paroi semiperméable stratifiée. La technique d'enrobage en lit d'air fluidisé est décrite dans le brevet des E.U.A. N 2 799 241; J. Am. Pharm. Assoc., Vol. 48, pages 451 à 459, 1979; et ibid., Vol. 49, pages 82 à 84, 1960. D'autres techniques classiques de fabrication sont décrites dans Modern Plastics Encyclopedia, Vol. 46, pages 62 à 70, 1969;et Pharmaceutical Sciences,de Remington, 14ème édition, pages 1626 à 1678, 1970, publié par Mack Publishing Co., Easton, Pennsylvanie. Des exemples de solvants convenant pour fabriquer la paroi semiperméable comprennent des solvants minéraux et organiques qui n'affectent pas défavorablement les matières, la paroi de capsule, l'agent profitable, le support d'agent, l'élément dilatable, l'élément dense, ni le dispositif final. Les solvants comprennent sommairement des solvants choisis parmi les solvants aqueux, les alcools, les cétones, les esters, les éthers, les hydrocarbures aliphatiques, les solvants halogénés, les solvants cycloaliphatiques, aroma- tiques et hétérocycliques, et leurs mélanges. Des solvants typiques comprennent l'acétone, le diacétone-alcool, le méthanol, l'éthanol, l'alcool isopropylique, l'alcool buty- lique, l'acétate de méthyle, l'acétate d'éthyle, l'acétate d'isopropyle, l'acétate de n-butyle, la méthyl-isobutyl- cétone, la méthyl-propyl-cétone, le n-hexane, le n-heptane, l'éther monoéthylique d'éthylène-glycol, l'acétate mono- éthylique d'éthylène-glycol, le dichlorure de méthylène, le dichlorure d'éthylène, le dichlorure de propylène, le tétrachlorure de carbone, le nitroéthane, le nitropropane, le tétrachloréthane, l'éther d'éthyle, l'éther d'isopropyle, le cyclohexane, le cyclo-octane, le benzène, le toluene, le naphta, le 1,4-dioxanne, le tétrahydrofuranne, le diglyme, l'eau et leurs mtélanges tels que acétone-eau, acétone- méthanol, acétone-alcool éthylique, dichlorure de méthylène- méthanol et dichlorure deéthylène-méthanol, etc. Le terme "passage"' ou "orifice", tel qu'employé ici, englobe les moyens ménagés dans la paroi ou dans une paroi stratifiée pour libérer une composition d'agent pro- fitable du dispositif d'apport. Le passage peut être formé par perçage mécanique ou perçage au laser, ou par érosion d'un élément érodable disposé dans la paroi, tel qu'un bou- chon de gélatine. Le passage peut être percé à travers la paroi seulement, ou bien à travers la paroi stratifiée for- mée par la paroi et la capsule. Dans ces modes de réalisa- tion, lorsque le passage est percé à travers la paroi seu- lement, un passage est créé dans la paroi de capsule par éclatement, érosion ou dissolution dans le milieu d'utili- sation. Le passage peut consister en une composition poly- mère présentant au moins un pore, ou en une composition polymère microporeuse ayant au moins un micropore ou plus d'un micropore jouant le rôle de plusieurs passages, ces compositions faisant partie de la paroi du système d'apport. Le passage peut être réalisé en un emplacement prédéterminé de la paroi par examen visuel, par analyse de densité opti- que lorsque le dispositif passe dans une machine à laser, par orientation initiale du dispositif et enchaînement dans les étapes de fabrication suivantes, par photodétection et action en réponse à la longueur d'onde réfléchie par un dispositif, par orientation magnétique, et autres procédés classiques de fabrication. Une description détailliée de certains orifices et des dimensions minimales et maximales préférées pour un orifice est donnée dans les brevets des E.U.A. N 3 845 770 et 3 916 899. Les exemples non limitatifs suivants illustrent la présente invention. EXEMPLE 1 -35 Un dispositif d'apport à usage vétérinaire pour la libération réglée d'ivermectine est réalisé comme suit: tout d'abord, on prépare un élément de poussée dilatable constitué de 1,2 g de chlorure de sodium et 4,6 g du sel de sodium de poly(acide acrylique) disponible sous la dési- gnation Carbopolg 934-P, en comprimant ces ingrédients en une masse solide conformée comme un comprimé. On forme le comprimé en utilisant une presse Manesty, un outil à pastiller de 18 mm et en appliquant une force de compres- sion de 3,5 tonnes. La forme finale du comprimé correspond à la configuration de l'ouverture d'une capsule. Ensuite, on introduit le comprimé par l'extrémité ouverte de la cap- sule jusqu'à ce qu'il soit en contact avec le fond de la capsule. On charge ensuite la capsule d'une couche de com- position d'agent profitable. La composition d'agent profi- table consiste en 4 g d'ivermectine mélangée à 1,6 g de polyvinylpyrrolidone, 1,2 g de stéarate de magnésium, et 0,5 g de chlorure de sodium. Les ingrédients sont intime- ment mélangés au moyen d'un mélangeur en V et on les com- prime dans une presse Manesty sous une pression de 1,5 tonne pour produire une couche en forme de comprimé que l'on introduit dans la capsule en agencement de contact avec la couche d'hydrogel dilatable. Ensuite, on place dans la capsule, en agencement de contact avec la composition d'agent profitable, un élément dense en acier inoxydable présentant un trou interne et dont la forme coincide avec l'intérieur de la capsule. Après quoi, on enrobe la cap- sule dans une turbine d'enrobage avec une paroi semiper- méable consistant en 1,8 g d'une composition de 91 % d'acé- tate de cellulose et 9 % de polyéthylène-glycol 400. La paroi est appliquée à partir d'une solution à 5 % en poids dans un système solvant de chlorure de méthylène-méthanol à 90:10 en volume. Les dispositifs d'apport revêtus de la paroi sont ensuite séchés à 30 C pendant 24 heures. Ensuite, on oriente le dispositif par examen visuel et on perce un passage de 762 pm à travers la paroi semiperméable et la capsule de gélatine en utilisant une perceuse mécanique à grande vitesse, de façon à ce que le passage communique avec le trou de l'élément dense et, par suite, avec le com- partiment interne du dispositif. Le passage établit une communication avec la composition d'agent profitable pour laisser celle-ci sortir peu à peu du dispositif d'apport. EXEMPLE 2 On fabrique un dispositif d'apport selon le mode opératoire décrit à l'Exemple 1, avec les conditions indi- quées sauf que dans le présent exemple, l'élément dense séparé est remplacé par un élément dense ajouté au polymère dilatable. La composition gonflable-dilatable est composée de 70 % en poids de poly(oxyde d'éthylène) ayant un poids moléculaire de 3 000 000, 10 % en poids de chlorure de sodium et 20 % en poids d'un mélange à 50:50 de cobalt et de grenaille de fer. EXEMPLE 3 Un dispositif d'apport est fabriqué comme suit: tout d'abord, on dispose verticalement le corps d'une cap- sule avec son embouchure tournée vers le haut et on intro- duit une couche d'une composition de densité gonflable- dilatable dans l'extrémité hémisphérique de la capsule. La forme de la couche coïncide avec la configuration interne de la capsule. La composition est composée de 5 % en poids de chlorure de sodium, 70 % en poids de poly- (oxyde d'éthylène) ayant un poids moléculaire de 200 000 et 25 % en poids de très petites particules d'acier inoxy- dable. Les ingrédients constituant la composition de den- sité gonflable-dilatable sont mélangés dans un mélangeur du commerce sous chauffage pendant 20 minutes pour donner une composition homogène. On introduit la composition chauffée dans la capsule en formant une couche qui occupe environ 1/3 de la capsule. On introduit ensuite dans la capsule une composition d'agent profitable en position de recouvrement de la composition de densité dilatable. La composition d'agent profitable est une composition osmoti- quement active absorbant les liquides aqueux qui est com- posée de 70 % en poids de levamisole, 10 % en poids de L)ô Ol89 sorbitol, 15 % en poids de polyvinylpyrrolidone et 5 % en poids de stéarate de calcium. Ensuite, on prépare une solution de 15 % d'acé- tate de cellulose ayant une teneur en groupes acétyle de 39,8 % dans un système solvant chlorure de méthylène- méthanol et on enrobe la capsule d'une paroi semiperméable. On applique la paroi en plongeant 15 fois la capsule dans la solution d'enrobage, en effectuant d'abord une immersion de 5 secondes, puis deux immersions de 10 secondes, puis une immersion de 30 secondes et ensuite des immersions de 1 minute chacune avec une période intermédiaire de séchage de 5 minutes. Après le trempage, le dispositif d'apport est séché à la température ambiante, soit environ 22 C, pendant 5 jours. De cette façon, il est appliqué une paroi semiperméable d'environ 2 mm d'épaisseur. Un passage posi- tionné par photodétection est percé au laser dans la paroi semiperméable pour faire communiquer l'extérieur du dispo- sitif avec la composition d'agent profitable et pour libé- rer peu à peu celle-ci dans un milieu liquide à une vitesse réglée. EXEMPLE 4 Un dispositif d'apport pour délivrer un agent profitable à des ruminants à sang chaud est préparé comme suit: tout d'abord, on remplit un moule dont la forme et les dimensions correspondent au diamètre interne et à l'extrémité hémisphérique fermée d'une capsule, avec une composition de formation d'élément de densité dilatable composée de 30 parties de monométhacrylate d'éthylène- glycol contenant 0,12 partie de diméthacrylate d'éthylène- glycol, 10 parties d'une solution aqueuse à 0,13 % de bi- sulfate de sodium dans l'éthanol aqueux, et 30 parties de poudre de fer et de magnésium. La composition polymérise à 30 C et, 20 minutes après qu'elle soit arrivée à l'équi- libre avec la température ambiante, on retire la couche solide du moule. On insère ensuite la couche solide dila- table dans la zone hémisphérique de la capsule en l'intro- duisant par l'embouchure de la capsule. Ensuite, on remplit la capsuled'une composition d'agent profitable composée de 50 % de tartrate de morantel,- 20 % de polyéthylène-glycol, 6 % d'hexaméthaphosphate de sodium et 24 % de chlorure de sodium, en agencement laminaire avec l'élément dense dila- table. Ensuite, la capsule remplie est enrobée d'une paroi enveloppante constituée d'acétate de cellulose contenant % de polyéthylène-glycol 400. La paroi semiperméable est appliqué dans une machine d'enrobage à hautesperfor- mances du type à turbine. Le solvant utilisé pour former la paroi consiste essentiellement en 95 parties en poids de chlorure de méthylène et 5 parties en poids de méthanol. Une paroi d'acétate-butyrate de cellulose de 0,30 mm d'épaisseur est appliquée sur la surface extérieure de la capsule. Enfin, on perce un passage au laser à travers la paroi semiperméable et la paroi de capsule, ce passage com- muniquant avec la composition contenant l'agent profitable pour délivrer celle-ci au milieu d'utilisation. EXEMPLE 5 On reprend le mode opératoire de l'Exemple 1, à la différence que l'agent profitable est remplacé par le tartrate de pyrantel, le pamoate de pyrantel ou l'embonate de pyrantel comme anthelminthique; le chlorhydrate de tétramisole comme anthelminthique; le chlorhydrate de diéthylcarbamazine ou le citrate de diéthylcarbamazine comme anthelminthique; le chlorhydrate d'oxantel, l'embo- nate d'oxantel ou le pamoate d'oxantel comme anthelminthique l'avoparcine comme antibactérien; le poloxalène comme anti- météorisant; et l'avermectine Ala, l'avermectine A2a, l'avermectine Bla ou l'avermectine B2a comme antiparasitaire. EXEMPLE 6 On fabrique un dispositif d'apport selon le mode opératoire décrit à l'Exemple 1, avec les conditions et les matières indiquées, sauf que dans le présent exemple on applique au dispositif une paroi de réglage de vitesse d'épaisseur variable constituée d'acétate-butyrate de 258618t cellulose et de polyéthylène-glycol 400. L'épaisseur de la paroi de réglage de vitesse varie de 0,76 mm à l'extrémité éloignée du passage en décroissant régulièrement jusqu'à atteindre 0,38 mm au voisinage de l'élément de densité. EXEMPLE 7 On prépare un dispositif d'apport suivant les modes opératoires décrits ci-dessus. Le dispositif d'apport comprend une première composition comprimée composée de 36 g de poly(oxyde d'éthylène) ayant un poids moléculaire de 500 000, 30 g de poudre de fer et 5 g de chlorure de sodium, pressée contre une seconde composition comprimée composée de 1,7 g de parbendazole, 38,5 g de polyvinylpyrrolidone et 9,7 g de chlorure de sodium. Les couches comprimées stratifiées sont entourées d'une paroi semiperméable qui consiste en 50 % d'acétate-butyrate de cellulose, 45 % de polysulfone et 5 % d'un ester d'acide citrique "citroflex* choisi entre le citrate d'acétyl-tributyle et le Ctrate d'acétyl-tri(2- éthylhexyle). Le dispositif est muni d'un passage traversant la paroi semipermeable pour faire com- muniquer la composition de médicament profitable avec l'extérieur du dispositif. EXEMPLE 8 On fabrique un dispositif d'apport selon le mode opératoire décrit à l'Exemple 7, avec toutes les conditions indiquées sauf que la paroi semiperméable est constituée de 80 % d'acétate-butyrate de cellulose et 20 % de poly- sulfone, ou de 20 % d'acétate-butyrate de cellulose et % de polysulfone. *EXEMPLE 9 On prépare un dispositif d'apport à usage vété- rinaire conformément à l'Exemple 7, avec les conditions indiquées sauf que le dispositif d'apport du présent exem- ple comprend une paroi tubulaire en polyéthylène à haute densité entourant un espace interne, dont une extrémité est fermée par une pellicule d'acétate de cellulose ayant une teneur en groupes acétyle de 39,5 % destinée à laisser passer un liquide absorbé par l'hydrogel dilatable placé à son contact, et dont l'autre extrémité est fermée par une pellicule de poly(tétrafluoréthylène) microporeux en contact avec la composition d'agent profitable pour libérer celle-ci du dispositif d'apport. Une application de l'invention concerne (1) un procédé pour augmenter l'aptitude d'un agent profitable à être délivré en formulant une composition libérable conte- nant un agent profitable et (2) la fabrication du système d'apport de l'invention pour augmenter l'aptitude d'un agent profitable à être délivré. L'invention s'applique également à un procédé pour administrer un agent profitable à une vitesse réglée dans le rumen d'un ruminant, ce pro- cédé comprenant les étapes suivantes: (A) introduction dans le rumen d'un dispositif d'apport comprenant (1) une paroi extérieure constituée au moins en partie d'une com- position polymère semiperméable, perméable à un liquide et sensiblement imperméable à un agent profitable, la paroi entourant (2) un espace interne contenant une couche d'une composition d'agent profitable qui renferme une quantité posologique unitaire, pour exécuter un programme thérapeu- tique, d'un agent dans un support sensible aux liquides biologiques, pharmaceutiquement acceptable, qui s'imbibe de liquide à la température corporelle d'un animal et cons- titue ainsi un moyen pour transporter l'agent hors du dis- positif d'apport; (3) une couche d'un hydrogel dilatable disposée dans l'espace, cette couche d'hydrogel dilatable contenant un élément conférant de la densité pour maintenir le dispositif d'apport dans le rumen pendant une période étendue de temps, ou bien un élément de densité est disposé dans l'espace pour maintenir le dispositif d'apport dans le rumen pendant une période étendue de temps; et (5) un orifice traversant la paroi, qui communique avec la compo- sition sensible aux liquides contenant l'agent; (B) absorp- tion de liquide à travers la paroi semiperméable, à une vitesse déterminée par la perméabilité de la paroi semi- î>G0 Idy perméable et le gradient de pression osmotique existant au travers de la paroi semiperméable, pour provoquer le gon- flement et la dilatation de l'hydrogel; (C) absorption de liquide dans la composition d'agent profitable pour former in situ, à la température d'utilisation, une composition fluide libérable sous forme d'une solution ou d'une suspen- sion de type aqueux; et (D) libération de la composition d'agent profitable hors du compartiment par le fait que l'hydrogel dilatable se dilate continuellement contre la composition libérable en faisant sortir celle-ci par l'ori- fice et la délivrant ainsi au rumen en une quantité théra- peutiquement efficace à une vitesse réglée sur une période étendue de temps. Bien que l'invention ait été décrite en considé- ration de ses formes de réalisation préférées, il va de soi que l'on peut y apporter diverses modifications sans pour autant sortir du cadre de ladite invention. REVENDICATIONS 1. Dispositif d'apport pour délivrer une composi- tion d'agent profitable à un milieu d'utilisation, caracté- risé en ce qu'il comprend: (a) une paroi (12, 21) qui entoure et définit un compartiment interne (14), cette paroi étant au moins en partie perméable à un liquide présent dans le milieu d'uti- lisation; (b) une composition d'agent profitable (15) logée dans le compartiment, cette composition d'agent profitable formant une composition libérable avec le liquide qui pénè- tre dans le compartiment en traversant la paroi; (c) un moyen (18) logé dans le compartiment, des- tiné à absorber du liquide et à occuper de plus en plus de place dans le compartiment; (d) un moyen (19, 22, 23) logé dans le comparti- ment, destiné à augmenter la densité du dispositif d'apport, ce moyen ayant une densité d'au moins 1,0; et (e) un moyen (13) ménagé dans la paroi, faisant communiquer l'extérieur du dispositif avec le compartiment, pour laisser sortir peu à peu la composition d'agent pro- fitable vers le milieu d'utilisation. 2. Dispositif d'apport selon la revendication 1, caractérisé en ce que le moyen faisant communiquer l'exté- rieur du dispositif avec le compartiment comprend au moins un passage dans la paroi. 3. Dispositif d'apport selon la revendication 1, caractérisé en ce que la composition d'agent profitable comprend une matière choisie entre un osmagent (16) et un osmopolymère (17). - 4. Dispositif d'apport selon la revendication 1, caractérisé en ce que le moyen destiné à absorber du liquide est un hydrogel dilatable. 5. Dispositif d'apport selon la revendication 1, caractérisé en ce que la composition d'agent profitable comprend un agent profitable choisi parmi le mébendazole, le levamisole, l'albendazole, le cambendazole, le fenben- dazole, le parbendazole, l'oxfendazole, le thiabendazole, le tichlorfon, le praziquantel, le morantel, le pyrantel, l'avermectine, l'ivermectine, l'oxantel, la pipérazine, la diéthylcarbamazine, la tétramisole, le poloxalène, le sélénium et le zéralanol. 6. Dispositif d'apport selon la revendication 1, caractérisé en ce que la paroi est constituée au moins en partie d'un dérivé de cellulose d'un type choisi parmi les suivants: acylate de cellulose, diacylate de cellulose, triacylate de cellulose, acétate de cellulose, diacétate de cellulose et triacétate de cellulose. 7. Dispositif d'apport selon la revendication 1, caractérisé en ce que le moyen destiné à absorber du liquide et à occuper de plus en plus de place dans le compartiment est un polymère présentant une viscosité de 5000 mPl à 000 000 mPl à 25 C.