Brevet FR2593815A1 — publié le 19870807

i nvent-ion. concerne la 1,1bis 2 25-diméthoxy- phé:n_,issoYenzofura"nnone3 de formtule Viii: Co i 3 N'OC zICo" l 3-.,/ L ( I I i I) et un procéde pour sa préparation. La premiere demande de brevet divisionnaire n 86 09738 concerne un procédé pour la préparation de para-quinones de formule générale: R R ( I) R R5 dans laquelle A représente un noyau aromatique ou hétéroaromatique à 5 à 6 chaînons, tandis que R1, R2, R3, R4 ou R5, qui peuvent être semblables entre eux ou différents, représentent l'hydrogène, un groupe alkyle, aryle, hydroxyle, alcoxy ou un groupe nitro, en outre, R + R2, ou R2 R3, ou R3 + R4, peuvent former un autre système cyclique, partieilaement ou tota- lement insaturé, orthocondensé sur le noyau benzène, en partant d'hydroquinones ou C'autres corcqosés aromati- ques et d'acides dicarboxyliques activésr de préfé- rence sous forme de dichiorures. L'aspect surprenant de l'invention est cons- titué par les conditions de t-action particulièrement douces, avec tous les avantages de régicspécificité et de persistance de la chiralité Aui en découlent, avanta- ges inconnus lorsqu'on opère selon les techniques connues pour l'obtention d'anthraquinones et d'analogues. L'interprétation que l'on peut donner de la réaction revendiquée, dans la iè4e demande de brevet division- naire n 86 09738, sur la baze des résultats expérimen- taux, est celle qui prévoit la formation d'intermédiai- res réactifs IV: X Y IoR5 4 O (IV) R5A 3O (o A et R5 ont les significations précisées plus haut, tandis que X est un halogène, un groupe alcoxy ou ary- loxy et Y est un halogène, un groupe alcoxy ou aryle), qui proviennent, a) de la transposition des produits de monoacylation ou bien b) de la réaction de dichloro- phtalides ou de dialcoxyphtalides de formule V z Z' A 0 (V) O (o A et R5 ont les significations précisées plus haut, tandis que Z et Z', semblables entre eux, représentent le chlore ou un groupe alcoxy) sur les substrats aroma- tiques III. Les réactions a) et b) peuvent être illus- trées par le schéma 1, qui utilise & titre d'exemple deux composés de départ déterminés, à savoir le dichlo- rure de l'acide phtalique (ou le dichlorophtalide correspondant, voir A. Kirpel et coll. Ber. 68, 1330 (1935)) et le 1,4-diméthoxybenzène. Schéma 1 a) " zsyc OCH Alc 3 3 AiC!3 OCH COCI b) I11 AJCI3 OCH3 OCH3 O OCH (VI)} a AIC13. AlCI *o (VI) Il est apparu que l'intermédiaire VI ne pouvait pas être isolé, mais le schéma 1 est étayé par le fait que, si l'on conduit la réaction entre le dichlorure de l'acide phtalique et le 1,4diméthoxybenzène -les autres conditions étant inchangées- à basse température (25 C) et pendant des temps courts (5 minutes), on n'obtient pas de produits du genre anthraquinone, mais on isole deux composés auxquels on a attribué les structures VII et VIII: OCPF ,A.Cl 3 M Co OCH I -f o 0C H0CM tCo !:? ILa3 fo-xinCcoos- i - h "8,2r.RZ ÉI, 11a nt : préparation de la 1,1-bis- (2,5-dimithoxyphényli}isoben- zofurannone-3 par réaction du dichlorure de l'acide phtalique sur le l,4diméthoxybenzene en un rapport pratiquement stoechiométrique, à basse température (25 C) et pendant des temps courts (5 minutes), en présence d'un halogénure métallique à choisir parmi les halogé- nures de métaux des groupes 11i ou IV de la Classifica- tion Périodique ou de métaux de transition, de prifé- rence le chlorure ou le bromure d'altrminium arnhydre, à raison de 2 à 3 équivalent molaires relativement au 1,4-diméthoxybenzène, dar: m>r ieu ZyIennement polaire tel que le nitrobenz'ne, le nitrd, éthane et le tétrachloréthylène. Les concentrations de,4-dim-hoxybenzene dans le solvant ne sont pas eterminanses et peuvent varier entre 5 et 30% en pons environ. Des solvants oui s: t apparus efficaces sont les composés aportiques moyennement polaires tels vue des dérivés nitrés (nitroben1e, ritrcmthane} , des hydrocarbures polyhaicgénds {t- trachlorothylene. L'agitation de la masse de rsaction est avan- tageuse en vue d'une plus grande efficacité. Il faut souligner en outre que les conditions opératoires de tout le procédé sont particulièrement douces. Selon un mode de mise en oeuvre particuliere- ment préféré, on met en oeuvre le procédé selon la pré- sente invention en dissolvant préalablement l'acide de Lewis (à raison d'environ 2 à 3 moles par mole de 1,4-diméthoxybenzène)dans le solvant, en ajoutant à la solution le 1,4-diméthoxybenzène, éventuellement dissous lui aussi dans le même solvant. On ajoute rapidement le dichlorure de l'acide phtalique, dissous dans le même solvant, on agite encore à 251C pendant environ cinq minutes, et on éteint la masse avec un excès de solution aqueuse saturée d'acide oxalique. On extrait le mélange plusieurs fois par l'éther diéthylique et on sèche les extraits réunis sur du Na2SO4 anhydre. L'évaporation du solvant sous pression réduite fournit le produit brut que l'on traite par chromato- graphie sur silice. On a déjà fait allusion au fait que les concentrations ne sont pas critiques. Dans le procédé préféré décrit ci-dessus, la concentration de la solution initiale de l'acide de Lewis (par exemple d'AlCl3) dans le solvant (par exemple le nitrobenzène) peut varier de 5 à 20% en poids/volume; celles du 1,4-diméthoxybenzène et du dichlorure de l'acide phtalique peuvent varier entre 10 et 30% en poids/ volume. L'invention sera maintenant décrite plus pré- cisément dans l'exemple suivant, donné d'ailleurs à simple titre d'illustration. A la solution de 0,2 mole d'AlCl3 dans 300 ml de nitrobenzène à la température ambiante, on ajoute 0,1 mole de!,4-dimréthoxybenzène dissous dans 100 ml de nitrobenzène et ensuite, à environ 20 C et rapidement, 0,1 mole de dichlorure de l'acide phtalique. On agite pendant 5 minutes à 25 C, puis on ajoute d'un seul coup une solution aqueuse saturée d'acide oxalique. Apres les extractions habituelles par l'éther éthylique, on obtient une phase organique que l'on sèche sur Na2SO4o On élimine le solvant sous vide; on chromatographie le résidu sur gel de silice (éluant: hexane/acétate d'éthyle 1/1). On obtient les composés VII et VIII, avec un rendement respectif de 40% et de 30% par rapport au diméthoxybenzène. Le composé VIII (PM = 406), structure proposée: 4' HCO OCH O H3CO * a été caractérisé comme suit: RM de 1H (CDC1 3,L): 3,46 et 3,70 (12H, OCH3); 6,85 (s, 4H, H-3', H-4', H-3", H-4"); 6,90 (s, 2H, H-6' et H-6"); 7,48 et 7,60 (2t, 2H, H-4 et H-5, J = 9,0 Hz); 7,88 (d, 2H- i{-3 et Z{-6, = 9,0 Hz). Spectre de masse (m/e, intensitésrelatives %): 406 (100), 375 (6), 347 (29, 331 (20), 269 (40), 239 (19), 211 (20). REVENDICATIONS 1. Procédé pour la préparation de l'1,!-bis- (2,5-diméthoxyphényl)-isobenzofurannone-3 de formule VIII: H Co OCH O (VIII) caractérise en ce que l'on fait réagir le dichiorure de l'acide phtalique sur le 1,4-diméthoxybenzàne en présence d'haiogénures de métaux choisis dans le groupe constitué par les métaux des groupes III et iV de la Classification Périodique et les métaux de transition, dans des solrants moyennement polaires, à basse tempéra- ture et pendant des temps courts0 2. Procédé selon la revendication!, caracté- risé en ce que le rapport entre le 1,4=diméthoxybenzène et le chlorure de l'acide phtalique est pratiquement stoechiométrique. 3. Procédé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que l'on utilise l'halogënure métallique à raison de 2 à 3 moles par mole de 1,4=dimé- thoxybenzène. 4. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l'on utilise, comme halo- gênure métallique, AlCl3 ou AlBr3 anhydre. 5. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que l'on utilise un solvant choisi entre le nitrobenzène, le nitromthane et le tétrachloréthylène. 6. Procédé selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que l'on opère à des tempéra- tures de l'ordre de 25 C. 7. Procédé selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé par les étapes suivantes: a) on dissout préalablement l'halogénure métallique dans le solvant; b) on y ajoute le 1,4diméthoxybenzène, éventuellement dissous lui aussi dans le solvant; c) on y ajoute graduellement, à 25 C, le dichlorure de l'acide phtalique, éventuellement dissous lui aussi dans le solvant; d) à la fin de la réaction (5 minutes), on traite le mélange obtenu par un excès de solution aqueuse saturée d'acide oxalique et on isole les pro- duits de réaction par des techniques en elles-mêmes connues. 8. A titre de composé nouveau, la 1,1-bis- (2,5-diméthoxyphényl)-isobenzofurannone-3.