Brevet FR2594691A1 — publié le 19870828

- 1 - La présente invention a pour objet de nouvelles compositions cosmétiques pour les soins de la peau, contenant un extrait des fruits de Sylibum Marianum (L.) Gaertn. ci-après désigné Extrait SM, riche en flavonolignanes dont le mélange des principaux composants est connu sous le nom de Silymarine. La plante et ses principes actifs sont connus pour leur pouvoir protecteur hépatique et utilisés à cette fin en médecine depuis l'Antiquité. Les demandeurs ont -démontré l'activité antiradicalaire de ces principes, et que des compositions topiques les contenant peuvent s'opposer aux effets altérants des radicaux libres, responsables en partie du vieillissement cutané. Les radicaux libres sont produits normalement en quantité très faible au cours de la vie cellulaire. Ils peuvent apparaitre sous l'action des radiations de l'U.V. mais aussi du spectre visible. La peau est particulièrement concernée par ce mode de formation en raison de son exposition directe, cependant, ils sont surtout formés lors de réactions d'oxydo-réductions physiologiques. Les radicaux ainsi formés sont normalement éliminés par des systèmes enzymatiques capables de les détruire. Toutefois lorsque ces systèmes sont débordés, soit par formation excessive de radicaux soit par défaut des mécanismes de détoxification, ils entrent en réaction avec les constituants cellulaires et les altèrent. Les constituants cellulaires qui représentent les cibles privilégiées des radicaux libres ont une grande importance fonctionnelle. Il s'agit en premier lieu des acides gras polyinsaturés entrant dans la constitution des phospholipides dont la membrane cellulaire est formée. Lorsque les radicaux attaquent les acides gras, une désorganisation se propage dans la membrane entravant ses fonctions, notamment dans l'épiderme son rôle de barrière qui assure une bonne hydratation de la peau. - 2 - Les protéines sont aussi une cible pour les radicaux libres, protéines enzymatiques et protéines de structure telle que le collagène et l'élastine constituants essentiels du derme. Les acides nucléiques enfin, comme l'ADN, support du code génétique, sont particulièrement sensibles à l'action dénaturante des radicaux libres. Leur altération, même infime mais continue au cours des ans, induit des dommages biochimiques irréparables, responsables pour une part du vieillissement cellulaire. Le principe actif des compositions concernées par l'invention, désigné ciaprès sous le nom d'Extrait SM, présente une activité anti-radicalaire comme le démontrent les études suivantes: 1 - ACTIVITE ANTI-RADICALAIRE VIS-A-VIS DU RADICAL ANION SUPEROXYDE (Tableau I) La formation du radical anion superoxyde est une étape clef dans la production des autres espèces réactives de l'oxygène et des radicaux organiques subséquents. Le radical superoxyde est produit par un grand nombre de réactions d'oxydo-réductions catalysées par des enzymes telles que le xanthine-oxydase. L'effet protecteur de l'Extrait SM est démontré vis-à-vis de l'anion superoxyde généré par ce système enzymatique in vitro, en présence de cytochrome C dont on mesure la transformation par spectrophotométrie à 550 nm. Ce test cellulaire, donc sans valeur prédictive sur les concentrations efficaces dans les tissus, montre que l'Extrait SM inhibe la transformation du cytochrome C en piégeant l'anion superoxyde. - 3 - TABLEAU I Activité anti-radicalaire mesurée selon la méthode modifiée décrite par CRAPO et Coll. 1978 (Méthods in Enzymology, 53, 382-393) | EXTRAIT SM INHIBITION DE LA TRANSFORMATION DU I (mg/ml) | CYTOCHROME C I M(%) 1 0 10 1 0,1 1 35 I 1 1 51 I 10 1 70 l l l l 2 - INHIBITION DE LA PEROXYDATION DES ACIDES GRAS POLYINSATURES (Tableau II) Les plaquettes sanguines représentent un modèle très précieux pour étudier la formation des radicaux libres et les produits susceptibles de les piéger dans le milieu cellulaire. En effet les plaquettes sont particulièrement riches en enzymes qui provoquent la péroxydation des acides gras insaturés. Ces réactions sont initiées par la formation de radicaux et peuvent être aisément mesurées en séparant, par chromatographie, les métabolites-formés à partir d'un acide gras marqué au 14C tel que l'acide arachidonique. Celui-ci est métabolisé principalement en tromboxane B2 (TxB2) en acide hydroxyheptadecatriénoique + malonyldialdehyde (HHT + MDA) et en acide hydroxy-12-eicosatetraenoique (12 - HETE) dont les précuseurs sont des peroxydes instables. L'Extrait SM inhibe la production de ces métabolites en empêchant la formation radicalaire des peroxydes au sein même des cellules, à des concentrations comprises en 2 et 5 %. I I -4- TABLEAU II Activité anti-peroxydante mesurée selon la méthode précédemment décrite (BONNE et Coll. 1985, Annals of Allergy 54, 158-160). EXTRAIT SM jINHIBITION DU METABOLISME OXYDATIF I (mg/ml) | DE L'ACIDE ARACHIDONIQUE I! (%) 0 0 5 9 lO 9 25 44 63 100 3 - INHIBITION LA PEAU DE LA FORMATION DE MALONYLDIALDEHYDE (MDA) DANS L'un des signes du vieillissement cellulaire qui permet d'incriminer les radicaux libres dans le processus de la senescence est l'accumulation de lipofushines dans les tissus. Ces pigments sont des bases de Schiff résultant de la réaction des amines primaires avec le malonyldialdehyde (MDA) produit par desctruction radicalaire des lipides. L'effet protecteur vis-à-vis de ce processus est démontré dans le test suivant (Tableau III) o, appliqué sur la peau de souris atrichis, dilué à 5 % dans un excipient cosmétique, l'Extrait SM inhibe la formation de MDA dans le tissu cutané induite par irradiation U.V. - 5- Des souris atrichis pesant 25-30g animaux et sont traitées comme L'irradiation U.V. à 300 nm est de sont réparties en indiqué dans le 0,3 J/cm2. Neuf heures après l'arrêt de l'irradiation, des échantillons de peau dorsale sont prélevés, pesés et homogénéisés dans une solution saline tamponée. L'homogénat est centrifugé et le MDA est dosé dans le surnageant par spectrophotométrie après réaction avec l'acide thiobarbiturique. TABLEAU III Activité protectrice vis-à-vis des radicaux induits irradiation U.V. de la peau chez la souris atrichis. par LOT FORMATION DE MDA l l ANIMAUX (nmol/cm2) I 1 ITémoins non irradiés 1 1 2 [Irradiés non traités 60 3 lIrradiés traités par 58 Il'excipient I I I 4 IIrradiés traités | 5 1 1 I I L'extrait désigné dans la présente invention est une solution dans le polyéthylène glycol 400 de l'extrait alcoolique des fruits délipidés de Silybum Marianum, telle qu'elle contient 50 g/l de silymarine. lots de 5 tableau. 6 - L'invention concerne donc des compositions cosmétiques pour les soins de la peau caractérisées en ce qu'elles renferment les principes actifs de Silybum Marianum dénommés Silymarine ou l'un de ses composants. Les compositions selon l'invention peuvent renfermer éventuellement toutes les substances connues comme ayant des propriétés bienfaisantes sur la peau, telles que, le collagène, l'élastine, l'acide hyaluronique, des lipides composés d'acides gras insaturés, des humectants, des extraits vitaminés, des parfums, des conservateurs, des colorants. Elles peuvent contenir aussi des filtres ou écrans des radiations solaires. Les compositions, selon l'invention, peuvent se présenter sous toutes les formes utilisées en cosmétologie, crème ou gels en pots ou en tubes, lait, lotion en flacon de verre ou de plastique et éventuellement en flacon doseur ou encore en ampoules. L'invention concerne donc des compositions cosmétiques caractérisées en ce qu'elles se présentent sous forme de crème, gel, lait, lotion pour la peau et tout particulièrement des compositions cosmétiques caractérisées en ce que leurs excipients sont adaptés à l'application sur le visage et sur le cou. En effet, pour chaque forme, on a recours à des excipients appropriés. Ces excipients doivent avoir toutes les qualités habituellement demandées. A titre d'exemples, on peut citer: le stearate de glycérol, le propylène glycol, la lanoline, la glycérine, l'alcool cétylique, les polyols les huiles végétales, animales, minérales, les cires, les mouillants, les épaississants, stabilisants et émulsionnants couramment utilisés. Les différentes formes cosmétiques mentionnées ci-dessus sont obtenues selon les méthodes usuelles utilisées dans ce domaine. 25946 9'1 -7- Les exemples ci-dessous la limiter. illustrent l'invention sans toutefois 1. Exemple de crème H/E Stêarate de glycérol Huile de germe de blé Extrait SM Propylèneglycol Polymère carboxyvinylique Triéthanolamine Composition aromatique Conservateurs Eau 2. Exemple de lait H/E Polyéthoxyetherphosphate d'alcool oléique Alcool cétylique Lanoline anhydre Silicone fluide Huile de germe de blé À Acide stéarique À Triéthanolamine Extrait SM Silicate de Magnésium et d'Aluminium Composition aromatique Conservateurs Eau de 2 à 10 0,5 0,5 q. s q.s q.sp.100 0,5 0,5 0,5 de 2 à 6 0,5 q.s q.s q.s - 8- REVENDICATIONS 1. Compositions cosmétiques pour les soins de la peau caractérisées en ce qu'elles renferment un extrait de Silybum Marianum contenant la Sylimarine. 2. Compositions cosmétiques caractérisées en ce qu'elles renferment un ou plusieurs composants de la Silymarine.