Brevet FR2589153A1 — publié le 19870430

La présente invention concerne un procédé perfectionné pour la fabrication d'acide 5-aminoorotique par réduction de L'acide 5-nitroorotique ou de ses sels alcalins par l'hydrogène sur un catalyseur d'hydrogénation habituel,tel que nickel de Raney, Pt/C, Rh/C ou PtO2. L'acide 5-aminoorotique est un intermédiaire important dans La fabrication d'un vasodilatateur coronarien bien connu, le dipyridamole. D'après le brevet DE 2 600 542, on sait préparer L'acide 5-aminoorotique par réduction de l'acide 5-nitroorotique (ou dé ses sels) par l'hydrogène sur un catalyseur Pd/C à 30-40"C et sous une pression d'hydrogène de 7-9 bars. On sait également réduire l'acide 5-nitroorotique par l'étain dans HCl à 25%, par SnCl2 en solution alcaline ou par le fer en solution de HCL. La demanderesse a découvert selon l'invention que l'on peut réduire avantageusement l'acide 5-nitroorotique ou ses sels alcalins en acide 5-aminoorotique si l'on utilise comme catalyseur le nickel de Raney, Pt/C, Rh/C ou PtO2. Ce mode opératoire permet d'opérer sous pression plus basse, en utilisant des catalyseurs qui, en ce qui concerne Le nickel de Raney, ne sont pas si coûteux que le catalyseur Pd/C décrit dans le brevet DE 2 600 542 mentionné ci-dessus. Bien entendu, pour accélérer la réaction, on peut utiliser des pressions plus élevées (3-100) mais, dans ce cas, l'utilisation d'un autoclave est obligatoire. Les procédés utilisant l'étain, les dérivés d'étain ou le fer ne peuvent pas être pris en considération sur le plan industciel,car ce sont seulement des techniques de laboratoire. Selon le procédé de la présente invention, la réduction est mise en oeuvre dans une soLution alcaline aqueuse, de préférence en solution aqueuse d'hydroxyde de potassium ou de carbonate de potassium,å une température de 40-45"C et sous une pression d'hydrogène de 1-5 bars. Dans cette gamme préférée de pressions, il est possible de travailler dans un réacteur habituel sans avoir recours à un autoclave. Lorsque la réduction est terminée, on sépare le catalyseur par filtration et on précipite le produit ainsi obtenu, on le filtre, on le lave et on le sèche. L'acide 5-aminoorotique recherché est obtenu avec un rendement compris entre 90 et 92%. L'exemple suivant illustre L'invention sans toutefois en limiter la portée. Exemple On charge un réacteur muni d'un agitateur avec 180 g d'eau désionisée et 20 g de KOH. Lorsque la température atteint 20.OC, on met en suspension dans ladite solution 50 g du 5-nitroorotate de potassium monohydraté. On fait ensuite barboter dans le réacteur un courant d'hydrogène et on ajoute,en agitant,3,15 g de nickel de Raney (suspension à 50% dans l'eau). On introduit ensuite l'hydrogène sous une pression de 2 bars et on chauffe lentement le mélange à 35-40 C. On peut atténuer la réaction exothermique par refroidissement externe. L'hydrogénation a lieu à 40-45"C et on la poursuit jusqu'à ce que l'adsorption d'hydrogène soit terminée (environ 6-lq h). A la fin de la réduction, on refroidit le mélange de réaction, on sépare le catalyseur par filtration et on dilue le mélange par 107 ml d'eau. On traite ensuite la solution par 83 g d'une solution à 50% de H2SO4 pour ajuster le pH à 1. On filtre la solution et on lave le produit à 30 C par 160 ml d'eau désionisée. On recueille par filtration l'acide libre ainsi obtenu et on le sèche pour obtenir 30,2 g (rendement 90,8X) d'acide 5-aminoorotique. IL est entendu que l'invention n'est pas Limitée au mode de réalisation préféré décrit ci-dessus à titre d'illustration et que L'homme de l'art pourra y apporter des modifications sans sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 1. Procédé pour la fabrication d'acide 5-aminoorotique par réduction de L'acide 5-nitroorotique ou de ses sels alcalins, caractérisé en ce que l'on hydrogène l'acide 5-nitroorotique ou son sel en solution alcaline aqueuse sur un catalyseur habituel d'hydrogénation. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la réduction est effectuée à 40-45"C. 3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que la réduction est effectuée sous une pression d'hydrogène de 2 bars et la solution alcaline est une solution aqueuse d'hydroxyde ou de carbonate de potassium. 4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le catalyseur est choisi parmi le nickel de Raney, Pt/C, Rh/C ou PtO2.