Brevet FR2586190A1 — publié le 19870220

2kU190 La présente invention concerne un dispositif d'apport nouveau et utile. Plus particulièrement, la pré- sente invention concerne un dispositif d'apport adminis- trable pouvant être administré par voie orale, et qui délivre une quantité déterminée d'un agent thérapeutique, tel qu'un agent anti- infectieux, un agent nutritif ou de supplémentation, sur une période étendue de temps dans la poche rumen-bonnet d'un ruminant lorsqu'il est administré à un ruminant. Il est bien connu que les animaux ruminants, y compris le bétail, les moutons, les girafes, les cervi- dés, les chèvres, les bisons et les chameaux, et notamment le bétail et les moutons, digèrent quotidiennement d'impor- tantes quantités d'aliments. Ces aliments sont en majeure partie cellulosiques et ils sont avalés sans que le rumi- nant les ait beaucoup mâchés. Les aliments sont ingérés dans le plus grand des quatre estomacs du ruminant, appelé le rumen. Le rumen n'est pas un véritable estomac dans la mesure o il ne possède aucune glande digestive. Le rumen est par nature une sorte de compartiment d'emmagasinage, et il s'apparente à un organe de mélange contenant une forte concentration de bactéries. Les bactéries présentes dans le rumen dissocient les composants cellulosiques des aliments en des substances plus simples que le ruminant peut digérer plus facilement. Après avoir subi cette action bactérienne, les aliments sont régurgités par l'animal, mastiqués jusqu'à être réduits en fines particules et de nouveau avalés par l'animal. Lorsque les particules alimen- taires sont encore réduites jusqu'à une dimension critique, elles passent du rumen au véritable estomac de l'animal pour y subir une digestion plus poussée. L'industrie vétérinaire et la médecine vétéri- naire ont recherché depuis longtemps un dispositif d'apport qui puisse libérer dans le rumen des agents thérapeutiques, tels que des agents anti-infectieux, des additifs alimen- taires et des substances nutritives, d'une manière réglée 258G190 sur une période étendue de temps. Un tel dispositif d'ap- port est demandé pour entretenir et améliorer la santé de l'animal, réprimer les infections indésirables, apporter des additifs alimentaires qui augmentent le rendement nutri- tionnel'et apporter des produits nutritifs qui favorisent la croissance de l'animal. Ces agents profitables doivent souvent être administrés, par voie orale et ils doivent être employés en petites quantités à intervalles courts et réguliers pour en tirer le maximum d'effets profitables. Ces nécessités font qu'il est difficile d'administrer cor- rectement ces agents actifs en vue de prendre en charge l'état de santé et de maladie de l'animal. Il ressort clairement de ce qui précède qu'on a besoin d'un dispositif d'apport qui puisse délivrer un agent profitable en quantités prédéterminées à une vitesse réglée au cours du temps. Il apparaît de: plus clairement qu'on a instamment besoin d'un dispositif d'apport peu coû- teux et facile à fabriquer qui soit fait en particulier pour délivrer une quantité prédéterminée d'un agent théra- peutique, tel qu'un agent anti-infectieux, un additif ali- mentaire ou un produit nutritif, dans la poche rumen-bonnet d'un ruminant, à une vitesse réglée au cours du temps. En conséquence, un but principal de la présente invention est de fournir un dispositif d'apport nouveau et utile destiné à être utilisé en thérapie animale pour favo- riser la croissance de l'animal et pour entretenir la santé de l'animal, en particulier d'un ruminant, ce dispositif d'apport répondant aux besoins urgentsque laisse subsister l'art antérieur. Un autre but de l'invention est de fournir un dis- positif d'apport de construction simple et de fabrication peu coûteuse, qui présente tous les avantages pratiques de l'administration réglée à long terme de divers agents pro- fitables à des animaux, y compris des animaux à sang chaud tels que des ruminants. C C 1 9 0 Un autre but de l'invention est de fournir un dispositif d'apport perfectionné qui peut garder en réserve de grandes quantités d'agent profitable et délivrer l'agent profitable en petites quantités sur une période étendue de temps. Un autre but de l'invention est de fournir un dispositif d'apport à administrer à un animal, lequel dis- positif loge un agent profitable et le protège pendant l'entreposage, et lequel dispositif évite que l'agent pro- fitable ne soit extrait du dispositif par lixiviation et que l'activité de l'agent profitable ne décline pendant qu'il est gardé en réserve dans le dispositif. Un autre but de l'invention est de fournir un dispositif d'apport qui contient un agent actif profitable sous forme solide ou semi-solide à la température ambiante, lequel agent profitable est protégé de milieu biologique lorsque le dispositif d'apport est en service, et-lequel agent profitable passe sous forme d'une pâte libérable ou d'un liquide libérable à la température corporelle de l'animal. Un autre but de l'invention est de fournir un dispositif d'apport à libération prolongée qui peut rester dans la poche rumen-bonnet pendant une longue période et qui effectue pendant cette période un programme déterminé de libération prolongée. Un autre but de l'invention est de fournir un dispositif d'apport qui peut administrer, pour l'effet qu'on en attend, un agent profitable à un ruminant produisant des produits alimentaires. D'autres buts, caractéristiques et avantages de la présente invention apparaîtront mieux aux personnes ver- sées dans l'art médical et l'art vétérinaire au vu de la description détaillée suivante et en regard des dessins annexés qui ne sont pas tracés à l'échelle mais servent à illustrer diverses formes de réalisation de l'invention sans toutefois la limiter et sur lesquels: S6190 la figure 1 est une vue d'un dispositif d'apport conçu et réalisé pour administrer par voie orale un agent profitable à un animal à sang chaud; la figure 2 est une vue ouverte du dispositif d'apport de la figure 1, représentant la structure du dis- positif qui comprend une paroi, une composition thermosen- sible et un couple générateur de gaz dans lequel un élément de densité est mélangé de façon homogène ou hétérogène; la figure 3 est une vue ouverte du dispositif d'apport de la figure 1, la figure 3 étant similaire à la figure 2 avec l'aspect supplémentaire que le dispositif de la figure 3 contient un élément de lestage sous forme d'un corps monobloc; la figure 4 est une vue ouverte du dispositif d'apport de la figure 1, représentant la structure du dis- positif qui comprend une paroi, une composition thermosen- sible et un hydrogel dilatable contenant un couple généra- teur de gaz; la figure 5 est une vue ouverte du dispositif d'apport de la figure 1, représentant la structure du dis- positif qui comprend une paroi, une composition thermosen- sible, un couple générateur de gaz et un moyen donnant de la densité; la figure 6 est une vue ouverte du dispositif d'apport à usage vétérinaire de la figure 1, représentant la structure du dispositif sous une forme de réalisation dans laquelle il comprend un élément étanche aux gaz placé entre une composition thermosensible et un couple généra- teur de gaz;. la figure 7 est une vue ouverte du dispositif d'apport de la figure 1, représentant une forme de réalisa- tion dans laquelle le dispositif comprend une paroi interne et une paroi externe en agencement laminaire qui sont cons- tituées de matières de formation de paroi différentes; et la figure 8 est une vue ouverte d'un dispositif d'apport comprenant un élément de densité sous forme d'un corps monobloc placé entre une composition d'agent profi- table et un moyen générateur de gaz. Sur les dessins et dans le présent mémoire, des éléments analogues de figures apparentées sont désignés par de mêmes références numériques. En se reportant maintenant au détail des dessins, on voit représenté sur la figure 1 un exemple de dispositif d'apport identifié par la référence numérique 10. Comme le montre la figure 1, le dispositif d'apport 10 comprend un corps 11 constitué d'une paroi 12 qui entoure un comparti- ment interne non représenté sur la figure 1. Le dispositif comporte un passage 13 pour libérer un agent profitable. Le dispositif 10 présente une extrémité avant 9 et une extré- mité arrière 8. La figure 2 est une vue ouverte d'un dispositif d'apport 10 de la figure 1, o une section de la paroi 12 est arrachée en 7. Le dispositif 10 de la figure 2 comprend le corps 11, la paroi 12, le passage 13, l'extrémité avant 9 et l'extrémité arrière 8. Le corps 11 peut revêtir diverses formes qui sont dimensionnées et adaptées pour l'introduc- tion par voie orale dans un animal. Les formes actuellement préférées comprennent des formes tubulaires, cylindriques, etc. La paroi 12 entoure et définit un compartiment interne 14 qui est un espace intérieur. La paroi 12, dans une forme de réalisation actuellement préférée, est constituée au moins en partie d'une composition semiperméable de forma- tion de paroi, ou bien, dans une autre forme de réalisation actuellement préférée, la paroi 12 est totalement constituée d'une composition semiperméable. La composition semiperméable est sensiblement perméable à un liquide externe et sensible- ment imperméable à un agent profitable et autres ingrédients contenus dans le dispositif 10. Si la paroi 12 est consti- tuée au moins en partie d'une composition semiperméable, le reste de la paroi 12 est constitué d'une composition de formation de paroi qui est sensiblement imperméable au liquide de même qu'à l'agent profitable et aux autres ingré- 2586 1 90 dients logés dans le dispositif 10. Dans l'un ou l'autre cas, la paroi 12 est constituée de matières non toxiques et elle maintient son intégrité physique et chimique, c'est- à-dire qu'elle ne s'érode pas ni ne perd son intégrité pen- dant la période d'apport. Le compartiment 14 contient une composition thermosensible 15, représentée par des traits ondulés. La composition thermosensible 15 contient un agent profitable 16, représenté par des points. L'espace intérieur 14 contient également un moyen ou élément 17 générateur de gaz, représenté par des traits verticaux, qui est en contact avec la composition thermosensible 14. Le moyen générateur de gaz 17 fait apparaître un gradient de pression osmotique à travers la paroi semiperméable 12 vis-à-vis d'un liquide externe présent dans le milieu d'utilisation. Dans une forme de réalisation actuelle- ment préférée, le moyen générateur de gaz 17 comprend un couple effervescent et il est constitué d'au moins une matière acide et au moins une matière basique. En présence= de liquide absorbé dans le compartiment 14 à travers la paroi 12, le moyen générateur de gaz 17 réagit et engendre une pression de gaz qui est appliquée contre la composition thermosensible 15. Cette pression de gaz appliquée contre la composition thermosensible 15 fait sortir celle-ci du dispositif 10 par le passage 13, à une vitesse réglée au cours du temps. Le compartiment 14 du dispositif 10 com- prend de plus un élément de densité 21, représenté par des traits horizontaux. L'élément de densité ou de lestage 21 est présent dans le dispositif 10 pour maintenir ce dernier dans le rumen d'un animal pendant la période d'apport de l'agent profitable. L'élément de densité 21 du dispositif est présent à l'état mélangé de façon homogène ou hété- rogène avec le moyen générateur de gaz 17, et il est pré- sent sous forme de poudre, de particules, de grenaille, etc. Le passage 13 traverse la paroi semiperméable 12 pour faire communiquer l'espace intérieur 14 avec l'extérieur du dispositif 10. La figure 3 montre une autre structure du dispo- sitif d'apport 10 fourni par l'invention. La figure 3 est une vue ouverte du dispositif d'apport 10 de la figure 1, qui comprend le corps 11 présentant l'extrémité avant 9 et l'extrémité arrière 8, la paroi semiperméable 12 qui est arrachée en 7, le passage 13 et un compartiment interne 14 contenant un moyen générateur de gaz 17 et une composition thermosensible 15 dans laquelle est réparti un agent profi- table 16. Le compartiment interne 14 contient également un élément dense ou élément de lestage 18 qui est en contact avec le moyen générateur de gaz 17. Le lest 18 est un élément de densité monobloc solide placé dans l'espace 14 à distance de la composition thermosensible 15. L'élément dense 18 est présent pour maintenir Je dispositif 10 dans l'animal pendant une période étendue de temps. Dans une forme de réalisation, l'élément de densité 18 peut être placé en contact laminaire avec la composition thermosen- sible 15. La figure 4 montre une autre structure du dispo- sitif d'apport 10 fourni par l'invention. La figure 4 est une vue ouverte du dispositif d'apport 10 de la figure 1, qui comprend le corps 11 présentant l'extrémité avant 9 et l'extrémité arrière 8, et la paroi 12, arrachée en 7, qui entoure un compartiment 14. La paroi 12 de la figure 4 est constituée d'une composition de formation de-paroi qui est imperméable à la fois au liquide et à l'agent, sauf dans une partie 19 de la paroi 12, cette partie 19 étant cons- tituée d'une matière de formation de paroi qui est perméable à un liquide et imperméable à un agent profitable. Sur la figure 4, le compartiment 14 contient une composition thermo- sensible 15 renfermant un agent profitable 16, en agence- ment laminaire avec un élément composite de poussée 20, Cet élément de poussée 20 comprend un moyen générateur de gaz 17 qui est dispersé de façon homogène ou hétérogène dans un élément de poussée dilatable 20. La composition thermosensible 15 et l'1élément de poussée dilatable 20 ont une forme qui correspond à la configuration interne de l'espace intérieur 14. L'élément de poussée 20 opère par les activités combinées suivantes:(1) le moyen générateur de gaz 17 s'imbibe du liquide absorbé dans le compartiment 14 à travers la paroi semiperméable 19, ce qui fait que le moyen générateur de gaz 17 engendre du gaz; et (2) l'élé- ment dilatable 20 s'imbibe de liquide absorbé dans le com- partiment 14 à travers la paroi 19, ce qui fait que le moyen dilatable 20 se dilate et augmente de taille. Sous la pres- sion du gaz et la pression de dilatation résultant de ces activités combinées, la composition 15 contenant l'agent profitable est contrainte de sortir peu à peu du dispositif par le passage 13. La figure 5 montre une autre structure du dispo- sitif d'apport 10 fourni par l'invention. La figure 5 est une vue ouverte du dispositif d'apport 10 de la figure 1, qui comprend le corps 11 présentant l'extrémité avant 9 et l'extrémité arrière 8, la paroi 12 qui entoure et définit un compartiment interne 14, et le passage 13 pratiqué à l'extrémité avant 9. Le compartiment 14 contient une com- position thermosensible 15 dans laquelle est réparti un agent profitable 16. Le compartiment 14 contient également un élément de poussée 20 en agencement laminaire avec la composition thermosensible 15. L'élément de poussée 20 comprend un moyen générateur de gaz 17 contenu dans un élément de poussée dilatable 20 qui est constitué d'un hydrogel. Le dispositif 10 contient de plus un élément dense 22 placé en agencement laminaire avec l'élément dila- table 20. L'élément de densité 22 est un solide ou com- prend un solide, et il leste le dispositif 10 pour lui permettre de rester dans le rumen de l'animal pendant la période d'apport. La figure 6 montre un autre dispositif d'apport fourni par l'invention. La figure 6 est une vue ouverte d'un dispositif d'apport 10 dont une section de la paroi 12 est arrachée en 7. Le dispositif 10 comporte les éléments structuraux mentionnés pour le dispositif 10 des figures 1 à 5 et, de plus, le dispositif 10 de la figure 6 loge un diaphragme 25 placé entre la composition thermosensible 15 et le générateur de gaz 17. Le diaphragme 25 est constitué d'une matière qui est étanche aux gaz ou qui présente une faible perméabilité aux gaz. La présence du diaphragme 25 assure que le dispositif 10 est mis sous pression en rédui- sant l'incidence de pertes de gaz. A cause de la présence du diaphragme 25 qui aide à mettre le dispositif 10 sous pression, la pression interne est appliquée directement contre la composition thermosensible 15, et le diaphragme exerce ainsi la force qui expulse la composition du dis- positif 10 à un débit réglé. La figure 7 est une vue ouverte d'un autre dispo- sitif d'apport 10 fourni par l'invention. Le dispositif d'apport 10 de la figure 7 est similaire au dispositif 10 des figures I à 6, avec l'aspect supplémentaire que le dis- positif 10 de la figure 7 loge une capsule interne 23. La capsule interne 23 est en agencement laminaire avec la paroi externe 12. La capsule interne 23 entoure le compartiment 14. La capsule interne 23 forme une paroi intérieure entourée par la paroi semiperméable 12. La capsule interne peut con- sister en une capsule d'une seule pièece, ou en une capsule en deux parties. Le passage 13 traverse la paroi semiper- méable 12 et la paroi de capsule interne 23 pour libérer la composition thermosensible contenant l'agent profitable à l'extérieur du dispositif 10. La figure 8 montre un autre dispositif d'apport fourni par l'invention, dans lequel le dispositif 10 loge un élément de densité 18 de structure monobloc disposé en- tre une composition d'agent profitable 15 et un moyen géné- rateur de gaz 17. En activité dans un milieu biologique d'utilisa- tion, le dispositif d'apport 10 des figures 1 à 8 délivre la composition d'agent profitable 15 par une combinaison d'activités cinétiques et thermodynamiques effectuées de concert. En effet, en activité, la composition thermosen- sible absorbe de l'énergie thermique en réponse à la tem- pérature du milieu et forme une composition libérable, par exemple une composition pâteuse, semi-pâteuse ou liquide pouvant sortir par le passage 13. Tandis que la composition fond et devient apte à s'écouler, le liquide externe entre simultanément dans le compartiment 14 en traversant la paroi 12. Le liquide entre en contact avec le moyen 17 générateur de gaz en le faisant réagir et engendrer du gaz et une pression de gaz qui est appliquée contre la compo- sition fondue 15. A mesure que davantage de gaz est engen- dré, il occupe davantage de volume dans le compartiment 14, ce qui expulse la composition 15 du dispositif 10. Dans une forme de réalisation, le moyen générateur de gaz engendre du gaz et forme une limite de non-miscibilité à l'inter- face 24, comme on le voit sur la figure 7. Le dispositif 10 est maintenu dans le milieu biologique, c'est-à-dire un rumen, par la présence d'un élément dense qui est mélangé avec le moyen générateur de gaz ou qui est présent sous forme d'un élément séparé dans le dispositif 10. Le dispositif d'apport 10 peut être fabriqué sous diverses formes et dimensions pour être administré à des animaux ruminants. Une forme actuellement préférée est sem- blable à une capsule ou semblable à un cylindre. Par exem- ple, pour un emploi chez le mouton, le dispositif 10 peut revêtir la forme d'une capsule et avoir un diamètre d'envi- ron 1,3 cm à 2,5 cm et une longueur d'environ 1,3 cm-à 6,6 cm. Pour un emploi chez le bétail, le dispositif 10 a un dia- mètre d'environ 1,3 cm à 3,8 cm et une longueur d'environ 2,5 cm à 7,8 cm. Bien que les figures 1 à 8 illustrent divers dispositifs d'apport 10 qui peuvent être réalisés conformément à l'invention, il est bien entendu que ces dispositifs ne doivent pas être considérés comme limitant l'invention, étant donné que le dispositif d'apport peut revêtir d'autres formes et dimensions pour délivrer des agents profitables au milieu biologique d'utilisation. Le dispositif d'apport peut être utilisé dans des cli- niques vétérinaires, fermes, parcs zoologiques, laboratoires, zones de pâture et d'engraissement, et autres milieux d'uti- lisation. Conformément à la pratique de la présente inven- tion, on a maintenant constaté que des matières représenta- tives convenant pour former une paroi 12 comprennent des homopolymères semiperméables, des copolymères semiperméables, etc. Dans un mode de réalisation, des matières typiques comprennent des esters de cellulose, monoesters de cellu- lose, diesters de cellulose, triesters de cellulose, éthers de cellulose, ester-éthers de cellulose, leurs mélanges, etc. Ces polymères cellulosiques ont un degré de substitu- tion, D.S., de leur motif anhydroglucose allant de-plus de 0 jusqu'à 3 inclusivement. Par "degré de substitution", on entend le nombre moyen de groupes hydroxyle initialement présents sur le motif anhydroglucose.qui ont été remplacés par un groupe substituant, ou transformés en un autre groupe. Le motif anhydroglucose peut être partiellement ou totale- ment substitué par des groupes tels que acyle, alcanoyle, aroyle, alkyle, alcényle, alcoxy, halogéno, carbo-alkyle, alkylcarbamate, alkylcarbonate, alkylsulfonate, alkylsulfa- mate et autres groupes de formation de polymères semiper- méables. Les matières semiperméables comprennent typique- ment une matière d'un des types suivants: acylate de cel- lulose, diacylate de cellulose, triacylate de cellulose, acétate de cellulose, diacétate de cellulose, triacétate de cellulose, mono-, di- et tri-alcanylates de cellulose, mono-, di- et tri-alcénylates de cellulose, mono-, di- et tri-aroylates de cellulose, etc. Des exemples de polymères comprennent l'acétate de cellulose ayant un D.S. de 1,8 à 2,3 et une teneur en groupes acétyle de 32 à 39,9 %; le diacétate de cellulose ayant un D.S. de 1 à 2 et une teneur en groupes acétyle de 21 à 35 %; le triacétate de cellu- lose ayant un D.S. de 2 à 3 et une teneur en groupes acé- type de 34 à 44,8 %; etc. Des polymères cellulosiques plus particuliers comprennent l'acétate-propionate de cellulose ayant une teneur en groupes acétyle de 1,5 à 7 % et une teneur en groupes propionyle de 39 à 45 %; l'acétate-pro- pionate de cellulose ayant une teneur en groupes acétyle de 2,5 à 3 %, une teneur moyenne en groupes propionyle de 39,2 à 45 % et une teneur en groupes hydroxyle de 2,8 à ,4 %; l'acétate-butyrate de cellulose ayant un D.S. de 1,8, une teneur en groupes acétyle de 13 à 15 % et une teneur en groupes butyryle de 34 à 39 %; l'acétate-buty- rate de cellulose ayant une teneur en groupes acétyle de 2 à 29,5 %, une teneur en groupes butyryle de 17 à 53 % et une teneur en groupes hydroxyle de 0,5 à 4,7 %; des tri- acylates de cellulose ayant un D.S. de 2,9 à 3,.par exemple le trivalérate de cellulose, le trilaurate de cellulose, le tripalmitate de cellulose, le trioctanoate de cellulose. et le tripropionate de cellulose; des diesters de cellu- lose ayant un D.S. de 2,2 à 2,6, par exemple le disuccinate de cellulose, le dipalmitate de cellulose, le dioctanoate de cellulose, le dicaprylate de cellulose; le propionate-morpholinobuty- rate de cellulose; l'acétate-butyrate de cellulose; l'acé- tate-phtalate de cellulose.;etc.; des esters mixtes de cellulose tels que l'acétate-valérate de cellulose, l'acé- tate-succinate de cellulose, le propionate-succinate de cellulose, l'acétate-octanoate de cellulose, le valérate- palmitate de cellulose, l'acétate-heptanoate de cellulose, etc. Les polymères semiperméables sont connus d'après le brevet des E.U.A. N 4 077 407 et peuvent être préparés par les procédés décrits dans Erayclopedia of Polymer Science and Technology, Vol. 3, pages 325-364, 1964, publié par Interscience Publishers, Inc., New York. D'autres polymères semiperméables comprennent l'acétate de celluloseacétaldéhyde-diméthylcellulose; l'acétate-éthylcarbamate de cellulose; l'acétate-méthyl- carbamate de cellulose; le diméthylaminoacétate de cellu- lose; une composition cellulosique comprenant de l'acétate de cellulose et de l'hydroxypropylméthyl-cellulose; une composition comprenant de l'acétate de cellulose et de l'acétate-butyrate de cellulose; une composition cellulo- sique comprenant de l'acétate-butyrate de cellulose et de l'hydroxypropylméthyl-cellulose; des polyamides semiper- méables; des polyuréthannes semiperméables; des polysul- fanes semiperméables; des polystyrènes sulfonés semiper- méables; des polymères réticulés sélectivement semiper- méables formés par coprécipitation d'un polyanion et d'un polycation, comme décrit dans les brevets des E.U.A. N 3 173 876, 3 276 586, 3 541 005, 3 641 006 et 3 546 142; des caoutchoucs silicones sélectivement semiperméables; des polymères semiperméables tels que décrits dans le brevet des E.U.A. N 3 133 132; des dérivés semiperméables de polystyrène; un poly(styrènesulfonate de sodium) semiper- méable; un chlorure de poly(vinylbenzyltriméthyl-ammonium) semiperméable; un polymère semiperméable présentant une -l -7 3 perméabilité aux liquides de 0,25.10-1 à 0,25.10-7 (cm3.Fm/ cm2.h.kPa), exprimée par kPa de différence de pression hydrostatique ou osmotique à travers la paroi semiperméable Ces polymères sont connus en pratique d'après les brevets des E.U.A. N 3 845 770, 3 916 899 et 4 160 020, et Handbook of Common Polymers, de J.R. Scott et W.J. Roff, 1971, publié par CRC Press, Cleveland, Ohio. La paroi 12 peut aussi comprendre un agent de réglage de flux. L'agent de réglage de flux est un composé ajouté à la composition de formation de paroi pour faciliter le réglage de la perméabilité au liquide de la paroi. L'agent de réglage de flux peut être un agent augmentant le flux ou un agent réduisant le flux. L'agent peut être préalable- , ment choisi en vue d'augmenter ou de réduire le flux de liquide. Les agents qui peuvent produire une nette augmen- tation de la perméabilité à un liquide tel que l'eau sont souvent essentiellement hydrophiles, alors que ceux qui produisent une nette diminution de la perméabilité à un liquide tel que l'eau sont essentiellement hydrophobes. La quantité d'agent de réglage présent dans la paroi, s'il y en est incorporé, est généralement d'environ 0,01 % à 20 % en poids ou plus. Les agents de réglage de flux qui augmentent le flux comprennent des polyalcools, polyalkylène- glycols, polyalkylènediols, polyesters d'alkylène-glycols, etc. Des agents typiques d'augmentation de flux comprennent les polyéthylène- glycols 300, 400, 600, 1500, 4000, 6000, etc.; des glycols de bas poids moléculaire tels qu'un poly- propylène-glycol, un polybutylène-glycol et un polyamylène- glycol; des polyalkylènediols tels qu'un poly(l,3-propane- diol), un poly(l,4-butanediol), un poly(l,6-hexanediol), * etc.; des diols aliphatiques tels que le 1,3-butylène- glycol, le 1,4-pentaméthylène-glycol, le 1,4-hexaméthylène- glycol, etc.; des alkylène-triols tels que la glycérine, le 1,2,3-butanetriol, le 1,2,4-hexanetriol, le 1,3i6-hexane- triol, etc.; des esters tels que le dipropionate d'éthylène- glycol, le butyrate d'éthylène-glycol, le dipropionate de butylène-glycol, les acétates de glycérol, etc. Des agents typiques de réduction de flux comprennent des phtalates substitués par un groupe alkyle, un groupe alcoxy ou les deux à la fois, tels que le phtalate de diéthyle, le phtalate de diméthoxyéthyle, le phtalate de diméthyle, et le phtalate de di(2-éthyl-hexyle); des phtalates d'aryle tels que le phta-- late de triphényle et le phtalate de butyle et de benzyle; des sels insolubles tels que le sulfate de calcium, le sulfate de baryum, le phosphate de calcium, etc.; des oxydes inso- lubles tels que l'oxyde de titane; des polymères sous forme de poudre, granules et analogue, tels que du poly- styrène, du polyméthacrylate de méthyle, un polycarbonate et une polysulfone; des esters tels que des esters d'acide citrique estérifié par des groupes alkyle à longue chaîne.; des charges inertes et sensiblement imperméables à l'eau; des résines compatibles avec les matières de formation de paroi à base de cellulose; etc. D'autres matières qui peuvent être utilisées pour conférer des propriétés de souplesse et d'allongement à la paroi semiperméable, pour rendre la paroi semiperméable moins fragile et pour augmenter la résistance au déchire- ment comprennent des plastifiants dont des exemples sont des plastifiants du type phtalate tels que le phtalate de dibenzyle, le phtalate de dihexyle, le phtalate de butyle et d'octyle, des phtalates à chaînes droites de six à onze atomes de carbone, le phtalate de diisononyle, le phtalate de diisodécyle-, etc. Les plastifiants comprennent des com- posés qui ne sont pas des phtalates, tels que la triacétine, l'azélate de dioctyle, un tallate époxydé, le trimellitate de triisoctyle, le trimellitate de triisononyle, l'acétate- butyrate de saccharose, l'huile de soja époxydée, etc. La quantité du plastifiant présent dans la paroi,s:il yen est incorporé, est d'environ 0,01 % à 20 % en poids ou plus. Dans le mode de réalisation o la paroi 12 est constituée au moins en partie d'une composition polymère semiperméable, le reste de la paroi 12 peut être constitué d'une matière qui est sensiblement imperméable à un liquide externe. I1 s'agit par exemple d'acier inoxydable, d'acier à faible teneur en carbone revêtu par un alliage ou un métal, ou de poly(téréphtalate d'éthylène), poly(chlorotrifluoro- éthylène), poly(tétrasulfure d'éthylène), poly(chlorure de vinylidène), poly(fluorure de vinylidène), etc. Dans le mode de réalisation o le dispositif 10 comprend une capsule intérieure en contact avec une paroi extérieure, la capsule est généralement de forme tubulaire et elle présente une embouchure à une extrémité tandis que son autre extrémité est fermée et de forme hémisphérique ou bombée. La capsule joue le rôle d'un corps creux ayant une paroi qui entoure et définit un compartiment interne présentant une ouverture pour établir une communication avec l'extérieur de la capsule et pour pouvoir la remplir. Dans un mode de réalisation, la capsule est fabriquée en plongeant un mandrin, par exemple un mandrin en acier inoxy- dable, dans un bain contenant une solution d'une matière de formation de paroi de capsule, de façon à revêtir le mandrin avec cette matière. Le mandrin est ensuite retiré, à6190 refroidi et séché dans un courant d'air. La capsule est détachée du mandrin et taillée pour obtenir une capsule présentant un espace interne. Les matières utilisées pour former la capsule sont des matières disponibles dans le commerce qui comprennent la gélatine; la gélatine ayant une viscosité de 1,5 à 3,0 mPl et une résistance Bloom allant jusqu'à 150 grammes; la gélatine ayant une résis- tance Bloom de 160 à 250 grammes; une composition composée de gélatine, eau, glycérine et bioxyde de titane; une composition composée de gélatine, érythrosine, oxyde de fer et bioxyde de titane;une composition composée de gélatine, glycérine, sorbitol, sorbate de potassium et bioxyde de titane; une composition composée de gélatine, gomme ara- bique, glycérine et eau; des polymères hydrosolubles à travers lesquels l'eau peut passer et qui peuvent être conformés en capsules; etc. Des exemples de matières convenant pour former le diaphragme 22 qui sert de cloison séparant la composi- tion thermosensible du moyen générateur de gaz comprennent des pellicules polymères qui sont sensiblement étanches aux gaz ou qui présentent une faible perméabilité aux gaz, plus particulièrement à l'anhydride carbonique. Des pelli- cules polymères convenant au présent usage comprennent des pellicules de polyvinylbutyral, poly(trifluoracétate de vinyle), poly(ester téréphtalique), néoprène, polystyrène, caoutchouc de butadiène, caoutchouc méthylique, Buna S, etc. Le passage d'un gaz à travers une pellicule polymère est principalement un processus de diffusion limitée. Des pro- cédés et une cellule de perméabilité utiles pour déterminer la perméabilité de pellicules sont décrits dans Ind. Eng. Chem., Vol. 48, pages 821-824, 1956; Ing. Eng. Chem., Vol. 49, pages 19331936, 1957; et J. Appl. Phys., Vol. 17, pages 972-985, 1946. Le moyen générateur de gaz 17 convenant aux fins de l'invention comprend, dans un mode de réalisation actuel- lement préféré, un couple effervescent. Le moyen générateur de gaz comprend au moins une matière acide de préférence solide et au moins une matière basique de préférence solide. La matière acide et la matière'basique s'imbibent de liquide dans le dispositif 10, et elles se dissolvent et réagissent dans le liquide aqueux absorbé en produisant de l'anhydride carbonique gazeux. Ce dernier remplit continuellement la partie arrière du dispositif et fait sortir l'agent profi- table du dispositif par pression de gaz et déplacement de volume. La matière acide et la matière basique sont pré- sentes dans le compartiment sous forme pulvérulente, cris- talline, granulaire, pastillée ou stratifiée. Les acides qui peuvent être utilisés comprennent des acides organiques tels que les acides fumarique, maléique, tartrique, itaco- niquecitrique, adipique, succinique et mésaconique, leurs mélanges, et les anhydrides correspondants tels que l'an- hydride itaconique, l'anhydride citraconique, etc. Il est aussi possible d'utiliser des acides minéraux tels que les acides sulfamique et phosphorique et l'acide décrit dans le brevet des E.U.A. NO 3 325 357. Il est possible d'utiliser des sels acides tels que le citrate monosodique, le tartrate acide de potassium et le bitartrate de potas- sium. Les composés basiques générateurs de gaz comprennent ceux choisis parmi des carbonates et bicarbonates tels que les carbonates et bicarbonates de métaux alcalins, ou-les carbonates et bicarbonates de métaux alcalino-terreux, et leurs mélanges. Des exemples en sont les carbonates et bi- carbonates de lithium, sodium et potassium comme composés de métaux alcalins, et les carbonates et bicarbonates de magnésium et calcium comme composés de métaux alcalino- terreux. Le carbonate- d'ammonium, le bicarbonate d'ammonium et le sesquicarbonate d'ammonium sont également utiles. De la mise en association de certains de ces composés acides et basiques résulte une production plus rapide de gaz. Par exemple, l'acide citrique ou bien un mélange d'acide citrique et d'acide tartrique et le bicarbonate de sodium sont utiles dans le but visé. Il est préférable que le moyen générateur de gaz soit initialement présent à l'état essentiellement sec ou anhydre et de préférence en un rapport sensiblement stoechiométrique pour produire une combinaison qui engendre de l'anhydride carbonique. L'acide et la base peuvent être utilisés en toute propor- tion commode, par exemple de 1 à 200 parties pour 200 à 1 parties en poids, pour produire le résultat désiré. Un élément dense servant à augmenter la densité, également dénommé un lest, qui peut être utilisé pour le présent usage, est mélangé de façon homogène ou hétérogène au moyen générateur de gaz. Le moyen dense est utilisé pour retenir initialement le dispositif dans la poche rumen- bonnet d'un ruminant. L'élément dense fait séjourner le dispositif 10 dans le rumen pendant la période d'apport, avant que le dispositif 10 passe dans le tube digestif et en soit éliminé. Pendant la période de temps o le dispo- sitif 10 séjourne dans le rumen, il délivre peu à peu l'agent profitable au ruminant, à une vitesse réglée. En général, la quantité de moyen dense mélangé au moyen générateur de gaz est une quantité suffisante pour conférer au dispositif une densité initiale de plus de 1 à 8, la densité étant de 2,2 à 7,6 dans un mode de réalisation actuellement préféré. Pour le bétail et les moutons, une association actuellement préférée de moyen générateur de gaz et de moyen dense présente initialement une densité telle que la densité résultante du système soit d'environ 3. Des matières ayant une densité de plus de 1 à 8 et qui peu- vent être mélangées au moyen générateur de gaz comprennent le fer, la grenaille de fer, la grenaille de fer revêtue d'oxyde de fer, un alliage grenaille de fer-magnésium, l'acier, l'acier inoxydable, l'oxyde de cuivre, un mélange d'oxyde de cobalt et de poudre de fer, un mélange de fer et d'oxyde de cuivre, etc. Le moyen dense peut être sous forme-de poudre, granules, pastilles et analogues pour être mélangé avec le moyen générateur de gaz. L'élément dense peut en outre être un élément d'une seule pièce dont la forme correspond à la configuration intérieure du dispositif 10. L'élément d'une seule pièce peut éventuel- lement être traversé d'un trou permettant aux agents de passer. L'élément de densité peut être prévu pour rester dans le dispositif pendant la durée de vie du ruminant, en étant constitué d'une seulepièce:; ou bien il peut être mélangé avec l'1élément de poussée ou avec l'agent profitable dans les formes de réalisation qui font que le dispositif passe finalement dans le tube digestif après avoir délivré l'agent profitable. Le moyen générateur de gaz peut être dispersé dans un hydrogel dilatable ou y être mélangé en vue d'ob- tenir les avantages combinés de la pression de gaz. et de la pression de dilatation de l'hydrogel. La forme du moyen dilatable correspond de préférence à la configuration in- terne du compartiment 14 et ce moyen dilatable peut être constitué d'une composition d'hydrogel. La composition d'hydrogel peut être non réticulée ou bien être éventuel- lement réticulée et elle possède des propriétés osmotiques, telles que la faculté d'absorber un liquide extérieur à travers la paroi semiperméable, et d'engendrer un gradient de pression osmotique à travers la paroi semiperméable vis- à-vis d'un liquide extérieur au dispositif 10. Les matières utilisées pour former l'hydrogel gonflable dilatable à mélanger avec le générateur de gaz sont des matières poly- mères qui entrent en interaction avec l'eau ou un liquide biologique, absorbent le liquide et gonflent ou se dilatent jusqu'à atteindre un état d'équilibre. Le polymère possède la faculté de retenir dans la structure moléculaire poly- mère une importante fraction du liquide absorbé. Dans un mode préféré de réalisation, les polymères sont des gels qui peuvent gonfler ou se dilater à un degré très élevé, en présentant habituellement un accroissement de volume de 2 à 50 fois. Les polymères hydrophiles gonflables, égale- ment appelés osmopolymères, peuvent être non réticulés ou légèrement réticulés. Les liaisons transversales de réti- culation peuvent être des liaisons covalentes ou ioniques tant que le polymère possède la faculté de gonfler en pré- sence de liquide, et s'il est réticulé par des liaisons non mobiles, le polymère ne se dissoudra pas en présence de liquide aqueux. Le polymère peut être d'origine végétale, animale ou synthétique. Les matières polymères utiles au présent usage comprennent un poly(méthacrylate d'hydroxy- alkyle) ayant un poids moléculaire de 5000 à 5 000 000; une polyvinylpyrrolidone ayant un poids moléculaire de 10 000 à 360 000; des hydrogels anioniques et cationiques; des complexes de polyélectrolytes; un alcool polyvinylique ayant une faible teneur en acétate résiduel; un mélange gonflable de gélose et de carboxyméthyl-cellulose; une composition gonflable composée de méthyl-cellulose mélangée à une gélose faiblement réticulée; un copolymère gonflable à l'eau produit par une dispersion de copolymère finement divisé d'anhydride maléique avec du styrène, de l'éthylène, du propylène ou de l'isobutylène; un polymère gonflable à l'eau de N-vinyl-lactames; etc. D'autres hydrogels ou polymères gélifiables absorbant les liquides et les retenant, utilisables pour former l'élément hydrophile dilatable de poussée, compren- nent une pectine ayant un poids moléculaire de 30 000 à 300 000; des polysaccharides tels que la gélose, la gomme arabique, la gomme karaya, la gomme adragante, les algines et la gomme guar; le polymère carboxylique acide Carbopol et ses sels dérivés; des polyacrylamides; des copolymères indène-anhydride maléique gonflables à l'eau;-un acide poly- acrylique Good-Rite ayant un poids moléculaire de 80 000 à 200 000; des polymères du type polyoxyéthylène Polyox ayant un poids moléculaire de 100 000 à 5 000 000; des co- polymères greffés d'amidon; des polymères d'acrylate Aqua-Keep ayant un pouvoir d'absorption d'eau d'environ 400 fois leur poids initial; des diesters de polyglucanne; un mélange d'alcool polyvinylique réticulé et de poly- (N-vinyl-2-pyrrolidone); la zéine disponible sous forme de prolamine; un poly(éthylène-glycol) ayant un poids moléculaire de 4000 à 100 000; etc. Dans un mode de réali- sation, l'élément dilatable est constitué de polymères et compositions polymères qui sont thermoformables. Le terme "thermoformable" se rapporte à un procédé courant dans le- quel le polymère est ramolli à la chaleur et forcé contre un moule dont il prend la forme. Le préfixe "thermo" dénote l'intervention de chaleur. Le moyen générateur de gaz peut être mélangé avec l'hydrogel pendant la polymérisation, en mélangeant par coulée au solvant et évaporation, en incluant un mélange, etc. La quantité de moyen dense mélangée à un hydrogel est d'environ 0,5 à 50 % en poids, ouest une quan- tité suffisante pour obtenir la densité désirée!.Les mesures de densité, de poids volumique et de volume spécifique sont facilement effectuées par des méthodes connues en pratique comme décrit dans Remington's Pharmaceutical Sciences, Volume 14, pages 95 à 100, édité par Osol et publié en 1970 par Mack Publishing Co., Easton, Pennsylvanie. Des polymères représentatifs doués de propriétés hydrophiles sont connus d'après les brevets des E.U.A. N 3 865 108; 4 002 173; 4 207 893; 4 327 725, et dans Handbook of Common Polymers, de Scott et Roff, publié par Cleveland Rubber Company, Cleveland, Ohio. La composition thermosensible qui contient l'agent profitable à l'état dissous ou dispersé de façon homogène ou hétérogène, est constituée, dans un mode de réalisation actuellement préféré, d'une matière thermosensible hydro- phobe qui présente des propriétés du type solide à la tem- pérature ambiante de 25 C, à quelques degrés près, et pré- sente un point libérable à une température de 25 C à 45 C. Les expressions "point de fusion", "point de ramollissement", "point de goutte" ou "liquéfaction sont employées dans le présent mémoire pour indiquer la température à laquelle la composition thermosensible fond, subit une dissolution ou forme un ruban pâteux, ou se dissout, en formant un support ou véhicule libérable tel qu'il puisse servir à faire sortir l'agent profitable du dispositif 10. Tel qu'employé aux fins de la présente invention, le terme "thermosensible" s'applique aux compositions thermoplastiques capables de ramollir, fondre, devenir extrudables, devenir liquides, ou devenir libérables en réponse à de la chaleur, et de durcir à nouveau par refroidissement. Ce terme vise égale- ment les compositions thermotropes susceptibles de subir un changement et de devenir libérables en réponse à une application d'énergie en gradient. Ces matières sont éga- lement sensibles à la température de par leur réponse à l'application ou à l'enlèvement d'énergie thermique. Tel qu'employé aux fins de la présente invention, le terme "thermosensible", dans un mode de réalisation préféré, dénote pour un support d'agent la propriété physico- chimique de présenter un état solide ou de type solide à - des températures allant jusqu'à 250C, et de devenir liquide, semi-solide ou visqueux lorsqu'il est soumis à des tempé- ratures à partir de 310C, habituellement dans la plage de "C à 45 C. Le support thermosensible est de préférence anhydre et il présente la propriété de fondre, se dissoudre, subir une dissolution, ramollir ou se liquéfier aux tempé- ratures élevées, en donnant ainsi au dispositif 10 la pos- sibilité de délivrer le support thermosensible avec l'agent profitable qui y est mélangé de façon homogène ou hétéro- gène. Le support thermosensible peut être lipophile, ou hydrophobe. Une autre importante propriété du support est son aptitude à maintenir la stabilité de l'agent qu'il con- tient pendant l'entreposage et pendant- la libération de l'agent. Des compositions thermosensibles représentatives et leurs points de fusion sont les suivants: cires de pé- trole de qualité alimentaire, 250C à 45 C; beurre de cacao, 32-34 C; beurre de cacao plus 2 % de cire d'abeilles, 32-34OC; monostéarate et distéarate de propylène-glycol, 32-35C; huiles hydrogénées telles qu'une huile végétale hydrogénée, 36-37,5 C; 80 % d'huile végétale hydrogénée et 20 % de monopalmitate de sorbitanne, 39-39,5 C; 80 % d'huile végé- tale hydrogénée et 20 % de polysorbate 60, 36-37 C; 77,5 % d'huile végétale hydrogénée, 20 % de trioléate de sorbitanne et 2,5 % de cire d'abeilles, 35-36 C; 72,5 % d'huile végé- tale hydrogénée, 20 % de trioléate de sorbitanne, 2,5 % de cire d'abeilles et 5,0 % d'eau distillée, 37-38WC; mono-, di- et triglycérides d'acides ayant 8 à 22 atomes de car- bone, y compris d'acides saturés et insaturés tels que palmitique, stéarique, oléique, linoléique, linolénique, et arachidonique; glycérides d'acides gras ayant un point de fusion d'au moins 32 C tels que des monoglycérides, di- glycérides et triglycérides d'acides gras d'origine végé- tale ayant 10 à 18 atomes de.carbone provenant d'huile de coprah, d'huile d'olive, etc.; huile de graine de coton- nier partiellement hydrogénée, 35-39 C.; graisses et alcools gras durcis, 33-36 C; hexadiénol et lanoline hydratée; triéthanolamine et monostéarate de glycéryle, 38 C; mélanges eutectiques de mono-, di- et triglycérides, 39 0C; WitepsolO N 15, triglycéride d'acide gras saturé d'origine végétale associé à des monoglycérides, 33,5-35,5C; WitepsolOH32 exempt de groupes hydroxyle, 31-33 C; Witepsol W25 ayant un indice de saponification de 225-240 et un point de fusion de 33,5-35,5 C; Witepsol E75 ayant un indice de saponification de 220-230 et un point de fusion de 37-39C; un polyalkylène-glycol tel que le polyéthylène- glycol 1000, un polymère linéaire d'oxyde d'éthylène,38-410C; polyéthylène-glycol 1500, fondant à 38-410C; monostéarate de polyéthylène-glycol, 39-42,5*C; 33 % de polyéthylène- glycol 1500, 47 % de polyéthylène-glycol 6000 et 20 % d'eau distillée, 3941 C; 30 % de polyéthylène-glycol 1500, 40 % de polyéthylène-glycol 4000 et 30 % de polyéthylène-glycol 400, 33-38 C; mélange de mono-,di- et triglycérides d'acides gras saturés ayant 11 à 17 atomes de carbone, 3335 C; copolymère séquencé d'oxyde de 1,2-butylène et d'oxyde d'éthylène; copolymère séquence d'oxyde de propylène et d'oxyde d'éthylène; copolymère séquencé de polyoxyalkylène et de propylène-glycol; etc. La composition thermosensible constitue un moyen pour conserver un agent profitable sous forme d'une composition solide à une température ne dépas- sant pas 25 C, pour maintenir une limite de non-miscibilité à l'interface de la composition gonflante, et pour libérer l'agent sous forme d'une composition apte à l'écoulement à une température supérieure à 25 C, et de préférence dans la plage de 25 C à 450C. Après avoir été libérée dans un milieu biologique, la composition thermosensible est facilement excrétée, métabolisée, assimilée ou autre, pour que l'agent profitable soit efficacement utilisé. L'expression "agent profitable" telle qu'employée ici englobe des médicaments, produits nutritifs, vitamines, anthelminthiques, biocides, parasiticides, compléments ali- mentaires et autres agents dont profite un animal ruminant. L'agent profitable peut être insoluble à très soluble dans la matière sensible à la température,logée dans le système d'apport. La quantité d'agent présente dans un système d'apport peut être de 10 ng à 40 g ou plus. Le système d'apport peut contenir diverses quantités de l'agent profitable, par exemple 75 ng,-l mg, 5 mg, 100 mg, 250 mg, 750 mg, 1,5 mg, 2 g, 5 g, 10 g, 15 g, etc. I1 est possible d'administrer un unique système d'apport à un ruminant au cours- d'un programme thérapeutique, pour administrer 10 mg/h à 1500 mg/h d'un agent profitable. Des exemples représentatifs d'agents profitables qui peuvent être administrés en utilisant le système d'ap- port de la présente invention comprennent des anthelminthi- ques tels que le mébendazole, le levamisole, l'albendazole, le cambendazole, le fenbendazole, le parbendazole, l'oxfen- dazole, l'oxybendazole, le thiabendazole, le tichlorfon, le praziquantel, le morantel, le pirantel, etc.; des agents antiparasitaires tels que les avermectines et l'ivermectine, comme décrit dans les brevets des E.U.A. N0 4 199 569 et 4 389 397 cédés tous deux à Merck & Co., et dans Science, Vol. 221, pages 823-828, 1983, o il est mentionné que ladite ivermectine est un médicament antiparasitaire utile pour aider à combattre certaines infestations apparaissant fréquemment chez les animaux, par exemple par les némathel- minthes, les vers parasites des poumons, etc., l'ivermec- tine étant également utile pour combattre des infestations par des insectes tels que larves, poux, acariens de la gale, etc.; des agents antimicrobiens tels que la chlortétracy- cline, l'oxytétracycline, la tétracycline, la streptomycine, la dihydrostreptomycine, les bacitracines, l'érythromycine, les ampicillines, les pénicillines, les céphalosporines, etc.; des médicaments du type sulfanilamide tels que la sulfaméthazine, le sulfathiazole, etc.; des activateurs de croissance tels que Monesin -sodium et Elfazepam-; des agents anti-pucestels que la dexaméthazone et la flu- méthazone; des modificateurs de fermentation ruménale et des ionophores tels que le lasalocid, la virginiamycine et le ronnel; des minéraux et sels minéraux; des agents anti-météorisme tels que des organopolysiloxanes; des suppléments hormonaux de croissance tels que le stilboestrol; des vitamines; des agents anti-entérite tels que la fura- zolidone; des compléments nutritionnels tels que le mono- chlorhydrate de lysine, la méthionine, le carbonate de magnésium;etc. La composition de formation de paroi peut être appliquée par moulage, pulvérisation dans l'air, trempage, coulée ou application à la brosse, au moyen d'une composi- tion de formation de paroi semiperméable, au dispositif et à la surface extérieure de la capsule, en agencement lami- naire avec celle-ci. D'autres techniques qui sont actuel- lement préférées et peuvent être mise en oeuvre pour appli- quer la paroi sont la technique d'enrobage en lit d'air fluidisé et la technique d'enrobage en turbine. La technique d'enrobage en lit d'air fluidisé consiste à mettre l'agen- cement comprimé des composants formant le dispositif en suspension dans un courant d'air et de composition de for- mation de paroi et à l'y faire culbuter jusqu'à ce que la paroi entoure et revête les composants ou entoure et revête la capsule. Le processus peut être répété avec une composi- tion différente de formation de paroi pour réaliser une paroi semiperméable stratifiée. La technique d'enrobage en lit d'air fluidisé est décrite dans le brevet des E.U.A. N' 2 799 241; J. Am. Pharm. Assoc., Vol. 48, pages 451 à 459, 1979; et ibid., Vol. 49, pages 82 à 84, 1960. D'autres techniques classiques de fabrication sont décrites dans Modern Plastics Encyclopedia, Vol. 46, pages 62 à 70, 1969; et Pharmaceutical Sciences, de Remington, 14ème édition, pages 1626 à 1678, 1970, publié par Mack Publishing, Co., Easton, Pennsylvanie. Des exemples de solvants convenant pour fabriquer la paroi comprennent des solvants minéraux et organiques inertes qui n'affectent pas défavorablement les matières, la paroi de capsule, l'agent profitable, la composition thermo- sensible, l'élément dilatable, l'élément dense, ni le dispositif final. Les solvants comprennent sommairement des solvants choisis parmi les solvants aqueux, les alcools, les cétones, les esters, les éthers, les hydrocarbures aliphatiques, les solvants halogénés, les solvants cycloaliphatiques, aroma- tiques et hétérocycliques, et leurs mélanges. Des solvants typiques comprennent l'acétone, le diacétone-alcool, le méthanol, l'éthanol, l'alcool isopropylique, l'alcool buty- lique, l'acétate de méthyle, l'acétate d'éthyle, l'acétate d'isopropyle, l'acétate de n-butyle, la méthyl-isobutyl- cétone, la méthyl-propyl-cétone, le n-hexane, le n-heptane, l'éther monoéthylique d'éthylène-glycol, l'acétate mono- éthylique d'éthylène-glycol, le dichlorure de méthylène, le dichlorure de propylène, le tétrachlorure de carbone, le nitroéthane, le nitropropane, le tétrachloréthane, l'éther d'éthyle, l'éther d'isopropyle, le cyclohexane, le cyclo-octane, le benzène, le toluène, le naphta, le 1,4dioxanne, le tétrahydrofuranne, le diglyme, l'eau et leurs mélanges tels que acétone-eau, acétone-méthanol, acétone-alcool éthylique, dichlorure de méthylène-méthanol, et dichlorure d'éthylène-méthanol. En général, pour les pré- sentes fins, la paroi est appliquée à une température infé- rieure de quelques degrés au point de fusion de la composi- tion thermosensible, ou bien la composition thermoplastique peut être introduite dans le dispositif après l'application de la paroi. Le terme "passage" ou "orifice", tel qu'employé ici, englobe des moyens ménagés dans la paroi semiperméable ou dans une paroi stratifiée pour libérer une composition d'agent profitable du dispositif d'apport. Le passage peut être formé par perçage mécanique ou perçage au laser, ou par érosion d'un élément érodable disposé dans la paroi, tel qu'un bouchon de gélatine. Le passage peut être percé à travers la paroi semiperméable seulement, ou bien à tra- vers la paroi semiperméable et la paroi de capsule strati- fiée. Dans ces modes de réalisation, lorsque le passage est percé à travers la paroi semiperméable seulement, un passage est créé dans la paroi de capsule par éclatement, érosion, dissolution, lixiviation ou autre, dans le milieu d'utilisation. Le passage peut consister en une composition polymère présentant au moins un pore, ou en une composition polymère microporeuse ayant au moins un micropore ou plus d'un micropore jouant le rôle de plusieurs passages, ces compositions faisant partie de la paroi du système d'apport. Le passage peut être réalisé en un emplacement prédéterminé de la paroi par examen visuel, par analyse de densité opti- que lorsque le dispositif passe dans une machine à laser, par orientation initiale du dispositif et enchaînement dans les étapes de fabrication suivantes, par photodétection et action en réponse à la longueur d'onde réfléchie par un dispositif, par orientation magnétique, et autres procédés classiques de fabrication. Une description détaillée de certains orifices et des dimensions maximales et minimales préférées pour un orifice est donnée dans les brevets des E.U.A. Ne 3 845 770 et 3 916 899. Les exemples non limitatifs suivants illustrent la présente invention. EXEMPLE 1 Un dispositif d'apport pour la libération réglée d'ivermectine est réalisé comme suit: tout d'abord, on fait fondre à 55'C 193 g de polyol Butronic L-1, un copolymère séquence formé par polymérisation d'oxyde de 1,2-butylène auquel est ajouté de l'oxyde d'éthylène, comme décrit dans Cosmetics and Toiletries, Vol. 97, pages 61 à 66, 1982, ce polymère s'écoulant à un point de goutte de 39"C, puis on y ajoute 13,98 g d'ivermectine en utilisant un mélangeur à ultrasons à fort cisaillement. On place le mélange résul- tant dans une étuve à vide à 55 C et on réduit la pression à moins de 1,33 kPa. On laisse séjourner sous vide la com- position ivermectine-Butronic pendant une période d'envi- ron 10 minutes afin d'éliminer l'air emprisonné. Ensuite, on verse 4 g de la composition thermoplastique de médica- ment par l'embouchure arrière d'une capsule de gélatine de 14,175 g pour l'introduire dans l'extrémité avant de cette capsule. Ensuite, on prépare un moyen générateur de gaz composé de 2,4 g d'acide citrique anhydre et 8,5 g de bi- carbonate de sodium anhydre en mélangeant ces ingrédients en poudre jusqu'à homogénéité, puis on l'introduit par l'extrémité ouverte de la capsule pour qu'il arrive au contact de la composition thermosensible polyol-médicament. On enrobe ensuite la capsule dans une turbine d'enrobage en appliquant une paroi de réglage de vitesse constituée de 1,8 g d'une composition de 91 % d'acétate-butyrate de cellulose et 9 % de polyéthylène-glycol 400. La paroi est appliquée à partir d'une solution à 5 % en poids dans un système solvant chlorure de méthylène-méthanol à 90:10 en volume. Les dispositifs d'apport revêtus de la paroi sont ensuite séchés à 30 C pendant 24 heures. On oriente ensuite le dispositif par examen visuel et on perce un passage de sortie de 762 lm à travers la paroi semiperméable et la capsule de gélatine en utilisant une perceuse mécanique à grande vitesse, de façon à ce que le passage communique avec le compartiment interne du dispositif. Le- passage établit une communication avec la composition thermosensible de médicament pour délivrer celle-ci du dispositif d'apport. Le dispositif réalisé conformément au présent exemple libère l'agent profitable sur une période étendue de temps. EXEMPLE 2 On suit le mode opératoire de l'Exemple 1 avec toutes les conditions précédemment indiquées. Dans le pré- sent exemple, l'acide citrique anhydre et le bicarbonate de sodiuum anhydre sont mélangés avec 30 g de copeaux de fer et les ingrédients mélangés sont comprimés pour former un comprimé solide. On forme le comprimé en utilisant une matrice de pastillage de 18,2 mm et sous une pression de pastillage de 3,5 tonnes. La forme du comprimé correspond à la configuration intérieure de la capsule. On insère le comprimé dense générateur de gaz dans la capsule jusqu:à ce qu'il soit en contact avec la composition thermosensible de médicament. La capsule est entourée d'une paroi externe constituée de 95 % d'acétate de cellulose ayant une teneur en groupes acétyle de 39,8 % et 5 % de polyéthylène-glycol ayant un poids moléculaire de 3350. On perce ensuite un passage à travers les deux parois, en orientant par photo- détection, pour qu'il communique avec la compositionwthermo- sensible de médicament. EXEMPLE 3 Un dispositif d'apport pour la libération réglée d'ivermectine à usage vétérinaire est fabriqué comme suit: tout d'abord, on fait fondre à 55"C 193 g de polyol Butronic L-l, un copolymère séquencé disponible dans le commerce préparé par polymérisation d'oxyde de 1,2-butylène auquel est ajouté de l'oxyde d'éthylène, comme décrit dans Cosmetics and Toiletries, Vol. 97, pages 61 à 66, 1982, ce copolymère s'écoulant à un point de goutte de 39 C, puis on ajoute 14 g d'ivermectine à la masse fondue en utilisant un mélan- geur à ultrasons à fort cisaillement. On place le mélange résultant dans une étuve à vide à 550C et on réduit à pres- sion à moins de 1,33 kPa. On laisse la composition ivermec- * tine-Butronic séjourner sous vide pendant une période d'en- viron 10 minutes pour éliminer l'air emprisonné. Ensuite, on introduit dans une capsule de gélatine 7,5 g de la com- position thermosensible-thermoplastique d'ivermectine résul- tante. On prépare ensuite un moyen générateur de gaz en mélangeant intimement 6,4 g de carbonate de potassium, 2,5g d'acide citrique et 4,9 g du sel de sodium d'acide poly- acrylique disponible en tant que Carbopol1934-P. On com- prime le moyen générateur de gaz en une forme convenant à sa mise en place à l'intérieur de la capsule en contact intime avec la composition thermosensible. Ensuite, on entoure la capsule d'une composition de formation de paroi composée d'acétate de cellulose ayant une teneur-en groupes acétyle de 39,8 % et de polyéthylène- glycol 3350, comme décrit ci-dessus. On perce un passage dans la paroi pour établir une communication avec la compo- sition thermosensible de médicament afin de délivrer celle- ci dans un rumen sur une période étendue de temps. EXEMPLE 4 On fabrique un dispositif d'apport à usage vété- rinaire selon les modes opératoires décrits ci-dessus, avec les conditions indiquées, sauf que dans le présent exemple la composition thermosensible est composée de 46,6 g d'iver- mectine et 200 g de distéarate de polyéthylène-glycol 400, et le moyen générateur de gaz comprend 16 parties d'acide citrique anhydre humecté à l'alcool ajouté à 21 parties en poids de bicarbonate de sodium, ces ingrédients étant mis sous forme de granulés en les malaxant ensemble dans un mélangeur, et 20 % en poids d'un mélange à 50:50 de gre- naille de fer et d'oxyde de cobalt. EXEMPLE 5 On fabrique un dispositif d'apport à usage vété- rinaire selon le mode opératoire décrit ci-dessus, avec les conditions indiquées, sauf que dans le présent exemple la composition thermosensible libérable est composée de 46,6 g d'ivermectine et 200 g de distéarate de polyéthylène- glycol 400, et le moyen générateur de gaz comprend 70 % en poids de poly(oxyde d'éthylène) ayant un poids moléculaire de 3000000, 10 % en poids d'une composition génératrice de gaz composée essentiellement de 16 parties en poids d'acide citrique anhydre et 21 parties en poids de bicarbo- nate de sodium anhydre, et 20 % en poids d'un mélange à :50 de grenaille de fer et d'oxyde de cobalt. EXEMPLE 6 Un dispositif d'apport est fabriqué comme-suit: tout d'abord, on dispose verticalement le corps d'une cap- sule avec son embouchure tournée vers le haut et on intro- duit une couche d'une composition génératrice de gaz dans l'extrémité hémisphérique de la capsule. La forme de la couche épouse la configuration interne de la capsule. La composition génératrice de gaz est composée de 5 % en poids d'acide succinique et de carbonate de magnésium en rapport stoechiométrique, 70 % en poids de poly(oxyde d'éthylène) ayant un poids moléculaire de 200 000, et 25 % en poids de particules d'acier inoxydable, ce qui donne une compo- sition agissant par déplacement de volume. On mélange ces ingrédients pendant 20 minutes sous chauffage dans un mélangeur du commerce pour obtenir une composition homogène. On introduit la composition chauffée dans la capsule en formant une couche qui occupe environ 1/3 de la capsule. On fait chauffer une composition thermosensible de médica- ment consistant en un mélange eutectique de 77 % de graisse neutre ayant un point de fusion de 35-37 C et 19,5 % de paraffine ayant un point de fusion de 52 C, et on y ajoute 3,5 % de levamisole. On ramène le mélange chauffé à envi- ron 40 et on l'injecte dans la capsule en relation de contact avec la couche génératrice de gaz à déplacement de volume, puis on laisse la capsule revenir à la tempéra- ture ambiante. Ensuite, on prépare une solution à 15 % en poids d'acétate de cellulose ayant une teneur en groupes acétyle de 39,8 % dans un système solvant chlorure de méthylène- méthanol et on enrobe la capsule d'une paroi semiperméable. On applique la paroi en plongeant 15 fois la capsule dans la solution d'enrobage, en effectuant d'abord une immersion de 5 secondes, puis des immersions de 1 minute avec une période intermédiaire de séchage de 5 minutes. Après le trempage, on fait sécher le dispositif d'apport à la tempé- rature ambiante, soit environ 22 C, pendant 5 jours. Une paroi semiperméable épaisse d'environ 2 mm est appliquée de cette façon. Un passage positionné par photodétection est percé au laser dans la paroi pour mettre en communica- tion l'extérieur du dispositif avec la composition thermo- sensible de médicament afin de libérer celle-ci à une vitesse réglée au cours du temps. EXEMPLE 7 Un dispositif d'apport pour administrer des pro- duits nutritifs profitables à des ruminants à sang chaud est préparé comme suit: tout d'abord, on remplit un moule, dont la forme et les dimensions correspondent au diamètre interne et à l'extrémité hémisphérique fermée d'une capsule, avec une composition génératrice de gaz composée de 30 parties de monométhacrylate d'éthylène-glycol contenant 0,12 partie de diméthacrylate d'éthylène-glycol, 10 parties d'une solu- tion à 0,13 % de bisulfate de sodium dans l'éthanol, 30 par- ties de poudre de fer et de magnésium, et 30 parties de bicarbonate de sodium et d'acides citrique et adipique. La composition polymérise à 30"C et 20 minutes après qu'elle soit arrivée à l'équilibre avec la température ambiante, on retire la couche solide du moule. On insère ensuite la couche génératrice de gaz solide dans la zone hémisphérique de la capsule en l'introduisant par l'embouchure de celle- ci. Ensuite, on remplit la capsule d'une composition fondue composée de 2, 5 % de L-lysine HCl, 1,5 % de DL-méthionine, 21 % de glycérogélatine et 75 % de beurre de cacao, un gly- céride d'acide stéarique, d'acide palmitique et d'acide laurique, pour former par refroidissement à la température ambiante une composition thermosensible en agencement lami- naire avec l'élément dense générateur de gaz. Ensuite, on enrobe la capsule remplie avec une paroi enveloppante cons- tituée d'acétate de cellulose contenant 10 % de polyéthy- lène-glycol 400. La paroi semiperméable est appliquée dans une machine d'enrobage à hautes performances du type à tur- bine. Le solvant utilisé pour former la paroi consiste essentiellement en 95 parties en poids de chlorure de méthylène et 5 parties en poids de méthanol. On applique sur la surface extérieure de la capsule une paroi d'acétate- butyrate de cellulose de 0,30 mm d'épaisseur. Enfin, un pas- sage est percé au laser à travers la paroi semiperméable et la paroi de capsule, ce passage communiquant avec la compo- sition thermosensible contenant le produit nutritif pour délivrer celle-ci au milieu d'utilisation. EXEMPLE 8 On fabrique un dispositif d'apport selon le mode opératoire décrit à l'Exemple 1, avec les conditions et les matières indiquées, sauf que dans le présent exemple on applique au dispositif une paroi d'épaisseur variable cons- tituée d'acétate-butyrate de cellulose et de polyéthylène- glycol 400. L'épaisseur de la paroi varie de 0,76 mm à l'extrémité arrière en décroissant régulièrement jusqu'à atteindre 0,38 mm à l'extrémité avant. EXEMPLE 9 On fabrique un dispositif d'apport selon le mode opératoire décrit cidessus. Le dispositif comprend une première composition comprimée composée de 25 g de poly- (oxyde d'éthylène) ayant un poids moléculaire de 500000, g de poudre de fer, 10 g d'acide citrique et 10 g de bicarbonate de potassium, pressée contre une seconde com- position comprimée composée de 38,5 g de graisse neutre, 9,7 g de paraffine et 1,7 g de parbendazole. Les couches comprimées stratifiées sont entourées d'une paroi semiper- méable qui consiste en 50 % d'acétate-butyrate de cellulose, 45 % de polysulfone et 5 % d'un ester d'acide citrique "citroflex" choisi entre le citrate d'acétyl-tributyle et le citrate d'acétyl-tri(2-éthylhexyle). Le dispositif est muni d'un passage traversant la paroi semiperméable pour faire communiquer la composition de médicament profitable avec l'extérieur du dispositif d'apport. Une application de l'invention concerne (1) un procédé pour augmenter l'aptitude d'un agent profitable à être délivré en formulant une composition thermosensible contenant un agent profitable et, (2) la fabrication du système d'apport de l'invention pour augmenter l'aptitude d'un agent profitable à être délivré. L'invention s'applique également à un procédé pour délivrer un médicament profi- table à une vitesse réglée dans le rumen d'un ruminant, ce procédé comprenant les étapes suivantes: (A) introduction dans le rumen d'un dispositif d'apport comprenant: (1) une paroi externe constituée d'une composition polymère semi- perméable, perméable à un liquide et sensiblement imper- méable à un médicament, la paroi entourant (2) un espace intérieur contenant une couche d'une composition de médi- cament profitable qui renferme une quantité posologique unitaire, pour l'exécution d'un programme thérapeutique, d'un médicament dans un support thermosensible pharmaceu- tiquement acceptable qui fond à la température du corps et constitue un moyen pour transporter le médicament hors du dispositif d'apport; (3) une composition génératrice de gaz se trouvant dans l'espace intérieur, cette composition génératrice de gaz contenant un élément d'augmentation de densité servant à maintenir le dispositif dans le rumen pendant une période étendue de temps; et (4) un passage traversant la paroi semiperméable et communiquant avec la composition thermosensible de médicament; (B) absorption de liquide à travers la paroi semiperméable, à une vitesse déterminée par la perméabilité de la paroi semiperméable et le gradient de pression osmotique existant au travers de la paroi semiperméable, ce qui provoque la production d'anhydride carbonique gazeux par la composition généra- trice de gaz et lui fait continuellement remplir l'espace intérieur; (C) fusion de la composition de médicament pour former une composition apte à l'écoulement; et (D) libéra- tion de la composition de médicament profitable hors du compartiment par le fait que le gaz exerce continuellement une pression contre la composition de médicament en fusion en faisant sortir celle-ci par le passage pour la délivrer ainsi au rumen en une quantité thérapeutiquement efficace à une vitesse réglée par le dispositif d'apport sur une période étendue de temps. Bien que l'invention ait été décrite en considé- ration de ses formes de réalisation préférées, il va de soi que l'on peut y apporter diverses modifications sans pour autant sortir du cadre de ladite invention. REVENDICATIONS 1. Dispositif d'apport pour délivrer une compo- sition d'agent profitable à un milieu d'utilisation, carac- térisé en ce qu'il comprend: (a) une paroi (12, 19, 23) qui entoure et définit un compartiment interne (14); (b) un passage (13) ménagé dans la paroi pour faire communiquer le compartiment interne avec l'extérieur du dispositif; (c) une composition (15) contenant un agent pro- fitable (16), cette composition se trouvant dans le compar- timent interne et étant destinée à absorber de l'énergie thermique du milieu d'utilisation pour devenir une compo- sition libérable d'agent profitable; (d) un moyen (17) générateur de gaz, ce moyen générateur de gaz se trouvant dans le compartiment interne et étant destiné à engendrer un gaz -en présence d'un liquide qui traverse la paroi et provoque la réaction du moyen géné- rateur de gaz en lui faisant engendrer un gaz qui exerce une pression contre la composition libérable d'agent profi- table, la composition libérable étant ainsi contrainte de passer peu à peu du dispositif au milieu d'utilisation en passant par le passage. 2. Dispositif d'apport selon la revendication 1, caractérisé en ce que la paroi est constituée d'un dérivé de cellulose d'un type choisi parmi les suivants: ester de cellulose, diester de cellulose, triester de cellulose, éther de cellulose, ester-éther de cellulose, acylate de cellulose, diacylate de cellulose, triacylate de cellulose, acétate de cellulose, acétate-butyrate de cellulose, pro- pionate-morpholinobutyrate de cellulose et acétate-phtalate de cellulose. 3. Dispositif d'apport selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'agent profitable est choisi parmi les agents anti-météorisme, anthelminthiques, antibiotiques, anti-infectieux, antiparasitaires, antimicrobiens, et anti- puces. 4. Dispositif d'apport selon la revendication 1, caractérisé en ce que le moyen générateur de gaz est mélangé avec un composé d'un type choisi parmi les suivants: poly- (oxyde d'éthylène), polyacrylamide, poly(acrylate d'hydroxy- alkyle), poly(acide acrylique), polysaccharide, hydrogel hydrophile et polymère carboxyvinylique. 5. Dispositif d'apport selon la revendication 1, caractérisé en ce que le compartiment interne contient un moyen de lestage (18, 21, 22) dont la densité est supé- rieure à 1,0, destiné à augmenterla densité du dispositif en maintenant ainsi le dispositif dans le milieu d'utili- sation pendant la période d'apport. 6. Dispositif d'apport selon la revendication 1, caractérisé en ce que le moyen générateur de gaz comprend un composant acide et un composant basique qui engendrent un gaz lorsqu'ils sont amenés en contact réactif par un liquide. 7. Dispositif d'apport selon la revendication 1, caractérisé en ce que le moyen générateur de gaz comprend un acide choisi parmi les acides malique, fumarique, tar- trique, itaconique, maléique, citrique, adipique, succi- nique, mésaconique et les acides aminés. 8. Dispositif d'apport selon la revendication 1, caractérisé en ce que le moyen générateur de gaz comprend un composé choisi parmi le carbonate de sodium, le carbo- nate de potassium, le carbonate de calcium, le carbonate de magnésium, le bicarbonate de sodium, le bicarbonate de potassium, le bicarbonate de magnésium et le bicarbonate de calcium. 9. Dispositif d'apport selon la revendication 1, caractérisé en ce que la composition est thermosensible et l'agent profitable est choisi parmi le mébendazole, le léva- mizole, le praziquantel, le morantel, le pirantel, l'aver- mectine, l'ivermectine, les céphalosporines, la sulfa- méthazine, le sulfathiazole, la dexaméthazone et la flu- méthazone. g6190 j;s 10. Dispositif d'apport selon la revendication 1, caractérisé en ce que le moyen générateur de gaz est mélangé avec une matière choisie parmi le fer, l'acier, un alliage de fer et de magnésium, et un mélange de cobalt et de fer. 11. Dispositif d'apport selon la revendication 1, caractérisé en ce que la composition comprend une matière choisie parmi un copolymère séquencé d'oxyde de 1,2-butylène et d'oxyde d'éthylène, le monostéarate de propylène-glycol, le distéarate de propylène-glycol, un triglycéride d'acide gras saturé d'origine végétale, du monostéarate de poly- éthylène-glycol, un mélange de beurre de cacao et de cire d'abeilles, et des cires de qualité alimentaire. 12. Dispositif d'apport selon la revendication 1, caractérisé en ce que le moyen générateur de gaz est mélangé avec un moyen dilatable (20) comprenant un hydrogel destiné à passer d'une position de repos à une position dilatée pour occuper de plus en plus de place dans le compartiment interne et pour coopérer avec le gaz engendré dans le com- partiment afin de contraindre la composition d'agent pro- fitable à sortir peu à peu par le passage. 13. Dispositif d'apport selon la revendication 1, caractérisé en ce que la paroi comprend un agent de réglage de flux choisi parmi le phtalate de diéthyle, le phtalate de diméthoxyéthyle, le phtalate de diméthyle, le phtalate de triphényle, les esters d'acide citrique, les acétates de glycérol et le phtalate de butyle et de benzyle. 14. Dispositif d'apport selon la revendication 1, caractérisé en ce que la paroi comprend un agent dé réglage de flux choisi parmi des polyols, des polyalkylène-glycols, des polyalkylène-diols, et un polyester d'alkylène-glycol.