Brevet FR2588755A1 — publié le 19870424

La présente invention concerne une composition thérapeutique destinée à une application topique sur le cuir chevelu, pour le traitement des alopécies androgéno-génétiques. De très nombreuses compositions capillaires ont déjà été proposées à ce jour pour tenter d'enrayer ia chute des cheveux, qui est souvent considérée à tort comme ayant exclusivement une origine séborrhéique. En fait, il s'est avéré que la majorité des alopécies pariétales, occipitales et temporales, aussi bien chez I 'homme que chez la femme, ont essentiellement une origine androgéno-génétique. La présente invention a précisément eu pour but de mettre au point une composition destinée au traitement de ce type d'alopécies. II a donc fallu trouver une substance active anti-androgène qui agisse en compétition avec la dihydrotestostérone, qui soit dotée d'une adonne aptitude à la pénétration percutanée lui permettant d'atteindre les récepteurs cytosoliques, et qui soit dépourvue de tout effet secondaire. 3ans la pratique, la spironolactone s'est révélée parfaitemént satisfaisante pour exercer de telles fonctions. On rappellera que la spironolactone ou la Z4-lactone de l'acide (oxo-3 acétylthio-7d hydroxy-17* andro-4 stène-17a-yl)-3' propionique est connue en tant que principe actif diurétique administré par voie générale. La présente invention concerne donc une composition thérapeutique destinée à une application topique sur le cuir chevelu pour le traitement des alopécies androgéno-génétiques, qui est caractérisée en ce qu'elle comprend de 1 à 10 7'o en poids de spironolactone en solution dans un solvant à base d'alcool. Selon une autre caractéristique de la présente invention, le solvant à base d'alcool contient un mélange d'alcool à 900 et d'alcool isopropylique, de préférence dans une proportion respective de 1/3 d'alcool à 900 et de 2/3 d'alcool isopropylique. Selon une autre caractéristique de la présente invention, la composition contient en outre du DMSO, de préférence à raison d'environ 2,5 ,io en poids, en vue-de faciliter la pénétration percutanée de la spironolactone. Dans pareil cas, la composition selon l'invention contient en outre environ 10 7o en poids d'eau de manière à favoriser la solubilisation du DMSO. A titre d'illustration de la composition thérapeutique selon l'invention, on indiquera ci-après un exemple de formulation particulier Spironolactone 1 à 10 sO en poids o Alcool 900 environ 20 % en poids Alcool isopropylique environ 60 7o en poids iDMSO environ 2,5 70 en . poids eau distillée q.s.p. 100 b en poids. L'application au long cours d'une telle composition, aussi bien chez l'homme que chez la femme, a conduit à des résultats tout à fait significatifs. On a en effet observé qu'un tel traitement permet d'enrayer la chute des cheveux et qu'il favorise leur repousse. Au surplus, aucun effet secondaire n'a pu être décelé, même après de longues périodes de traitement, par exemple après une période optimale d'environ 3 ans, à raison d'une application quotidienne de 2 ml de soluté alcoolique à 5 Xc de spironolactone. L'activité de la composition objet de la présente invention, a pu être également objectivée par la comparaison des trichogrammes ou formules pilaires effectuées avant et après une telle période de traitement. II convient à ce propos de préciser qu'à l'opposé du sébum et de la kératine, dont la formation est continue, tous les poils y compris les cheveux évoluent de façon cyclique.Le cycle pilaire comprend - une phase de formation active dite anagène, durant laquelle la tige s'allonge aussi longtemps que persiste l'activité tératogène de la racine - une phase catagène, pendant laquell-e le follicule pilaire involue, et la kératogènèse s'interrompt, et - une phase de repos, appelée télogène, pendant laquelle le poil condamné à tomber reste implanté en son site, jusqu'à ce que la matrice donne naissance à une nouvelle tige anagène qui refoulera l'ancienne et déterminera sa chute. On considère généralement que sur le cuir chevelu de l'adulte, la phase anagène dure de 2 à 6 ans (3 ans en moyenne), la phase catagène environ 2 semaines, et la phase télogène de 10 à 12 semaines. Pour établir un trichogramme ou -une formule pilaire, on saisit de préférence une rangée de cheveux au plus près de leur point d'émergence du cuir chevelu, et l'on effectue une numération au microscope. Les résultats des formules pilaires sont appréciés par le rapport anagènes/télogènes (A/r) qui exprime la capacité de croissance des cheveux. Ces résultats sont analysés par différentes méthodes statistiques. Dans les tableaux I et Il mentionnés ci-après, on indiquera à titre d'illustration le trichogramme d'un patient âgé d'environ 40 ans, respectivement avant le traitement à l'aide de la composition selon l'invention, et trois ans après un tel traitement. On rappellera enfin que le rapport A/T est considéré comme normal quand il est égal ou supérieur à 5, douteux quand il est compris entre 4 et 5 et patologique quand il est inférieur à 4. L'analyse comparative des deux tableaux I et li ci-après démontre clairement -l'excellente activité de la composition objet de la présente invention. Enfin, la présente invention concerne l'utilisation de la spironolactone pour la fabrication de compositions thérapeutiques destinées au traitement des alopécies androgéno- génétiques. TA3L~AU I TRICHOGRAMME AVANT TRAITEMENT FRONTAL % OCCIPITAL % TEMPORAL % Cheveux prélevés 63 64 60 Cheveux cassés 0 1 11 Chev.avec bulbe 63 63 49 Anagènes totaux (A) 47 75 49 78 32 65 Anagènes nus Anag.Dystrophiques 42 66 41 65 27 55 Télogènes (T) 16 25 14 22 17 35 Rapport A/T 3 3,5 1,9 TABLEAU II TRICHOGRAMME APRES TRAITEMENT FRONTAL % OCCIPITAL % TEMPORAL % Cheveux prélevés 68 73 64 Cheveux cassés 1 1 0 Chev. avec bulbe 68 72 64 Anagènes tataux (A) 63 93,2 65 94,3 53 88,8 Anagène nus Anag.Dystrophiques 63 82,6 56 77,8 53 88,8 télogènes (T) 5 7,4 7 9,7 11 17,2 RAPPORT A/T 12,6 9,3 4,8 REVENDICATIONS 1/ Composition thérapeutique destinée à une application topique sur le cuir chevelu pour le traitement des alopécies androgéno-génétiques, caractérisée en ce qu'elle comprend de 1 à 10 % en poids de spironolactone en solution dans un solvant à base d'alcool. 2/ Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit solvant à base d'alcool contient un mélange d'alcool à 90 et d'alcool isopropylique. 3/ Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que ledit solvant à base d'alcool contient un mélange d'alcool à 900 et d'alcool isopropylique (1/3-2/3). 4/ Composition selon 11 une des revendications i à 3, caractérisée en ce qu'elle contient en outre du DMSO, de préférence à raison d'environ 2,5 % en poids. 5/ Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce qu'elle contient en outre environ 10 % d'eau en vue de favoriser la solubilisation du DMSO. 6/ Composition selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle répond à la formulation suivante Spironoiactone 1 à 10 % en poids Alcool 90 environ 20 % en poids Alcool isopropylique environ 60 % en poids DMSO environ 2,5 % en poids Eau distillée q.s.p. 100 % en poids. 7/ Utilisation de la spironolactone pour la fabrication de compositions thérapeutiques destinées au traitement des alopécies an drogéno-génét i ques.