Brevet FR2597343A1 — publié le 19871023

La présente invention est relative à une nouvelle composition pharmaceutique ayant-en particulier une activité antifongique et à un procédé pour préparer le produit actif qui est le complexe de zinc de la 5-chloro-75 iodo-8-hydroxyquinoléine de formule (I) CL I N eIn o Ci La 5-chloro-7-iodo-8-hydroxyquinoléine est connue 20 pour avoir une activité antibactérienne, et est ainsi utilisée pour le traitement de la côlite amibienne (A. Burger, Medicinal Chemistry, 1, p. 540, WileyInterscience, New-York, 1970). Le chélate de zinc de la 5-chloro-7-iodo-8-hy25 droxyquinoléine de formule (I) a été utilisé pour des déterminations analytiques (Acta Pharn. Hung. 32, 246). La solubilité du complexe de formule (I) a été aussi étudiée (Chem. Abstr., 50, 652d) et la détermination du complexe par spectrométrie de masse a été décrit (Chem. Abstr., 30 83, 157288m (1975)]. La 5-chloro-7-iodo-8-hydroxyquinoléine marquée avec du 14C, a été traitée avec des ions 65Zn pour donner le chélate marqué correspondant, qui a été utilisé pour le traitement des lapins et la concentration du chélate 35 dans le nerf tibial a été déterminée 'Chem. Abstr., 88, 108h (1978)]. En résumé, on a p établir que dans l'Art antérieur, il n'y a aucune indication d'une activité biologique valable du point de vue thérapeutique du complexe de formule (I), de plus, on ne connaît pas non plus un procédé économique pour préparer le complexe. On a maintenant trouvé que le complexe de formule (I) a une activité antifongique extrêmement élevée, tel que montré par les tests in vitro suivants. L'activité antifongique du complexe de formule (1) a été comparée à celle de la 5-chloro-7-iodo-8-hydroxyquinoléine sur les souches fongiques suivantes Trichophyton mentagrophyte (A) Microsporum canis (8) Candida albicans (C) Aspergillus niger (D) Les tests ont été effectués suivant les prescriptions de la Pharmacopoeia XXI des Etats Unis, sur une pommade comprenant 0,04 % du complexe de formule (I) et 0,036 % de 5-chloro-7iodo-8-hydroxyquinoléine, respecti20 vement. Des échantillons de pommade préparés de façon aseptique et pesant 50 g ont été infectés artificiellement avec des cellules et des spores respectivement, des microorganismes énumérés ci-dessus pour obtenir un nombre de germes de départ d'environ 5 x 105/g. Des aliquots de 1 g 25 ont été prélevés des échantillons directement après l'infection (temps 0), puis après 1, 2, 3, 4, 5, 6, et 7 jours et le nombre de germes a été déterminé dans chaque cas par la méthode d'étalement sur plaque. Trois tests parallèles ont été réalisés avec les deux composés et les qua30 tre souches de champignons. Les valeurs moyennes des résultats obtenus sont données dans le Tableau I TABLEAU I Activité antifongique in vitro t Micro- NOMBRE DE GERMES organisme Compose organisme Composé 0 heure I jour 2 jours 3 jours 4 jours 5jours 6 jours 7 jours après infection A Complexe de zinc de la 5-chloro7-iodo-8hydroxyquinoléine 6,65x10 81l 4 0 0 I f f a -Chloro-7-iodo-8- 5 4 hydroxyquinoleine 6,55x10 4,lx104 3,5x10 2, 5xld 2,5x103 2,8XI02 0 __________________________________________________________________________ __________________________________________________B omplexe de zinc dp lA 5-chloro- 5 4 7-iodo-8-hydroxvquinoldine 4,2xlO0 1,lxlO 2x10 1Axl02 0 a 0 -Chloro-7-iodo-8- 5 4 3 2 hydroxyquinoléine 3,8x10 3,lX10 3,115x10 2,6xld 1,2X10 10 10 0 C Complexe de zinc de la 5-chloro- 5 2 7-lodo-8hydroxyquinoldine 6,1x10 2,1x10 1,8xlO 0 0 a o -Chloro-7-iodo-8- 4 hydroxyquinoléine 6,22x105 4,2x10 3,8x]0O 2,lxld 5,4xl03 5,2xl3 5,5xlU2 4x1O -......................................................................... ..........DTD: w 0 Complexe de zinc de la 5-chloro- 5 7-iodo-8-hydroxyquinoléine 5,5xlD - Chloro-7-iodo-8hydroxyquinolêine 5,4x10 3,2XIO4 1,35XIO 2 0 0 I p 4,IxIO5 4#0X104)tlxld 1,4xlO2 2xlO o 6 r% uL 4.ZwA On peut constater à partir du Tableau I, que le nombre de germes est réduit à zéro par le complexe de zinc de la 5-chloro-7-iodo-8-hydroxyquinoléine en une période de beaucoup plus courte que celle que l'on observe avec la 5chloro-7-iodo-8-hydroxyquinoléine dans le cas de chaque microorganisme testé. Ainsi, les échantillons comprenant le complexe de zinc de formule MI) et infectés avec la souche Trichophyton mentagrophytes sont déjà débarrassés des germes le deuxième jour, tandis qu'avec les 10 échantillons contenant la 5-chloro-7-iodo-8-hydroxyquinoléine, il faut 6 jours pour éliminer tous les germes. Il est surprenant pour un spécialiste de constater que le complexe de formule (I) exerce une puissante action antifongique en une période beaucoup plus brève que le composé correspondant dépourvu de zinc, c'est-àdire la 5-chloro-7iodo-8-hydroxyquinoléine. La toxicité dermique du complexe de formule (I) a été déterminée sur des rats (CFY) pesant environ 180 g au début du test. Chaque groupe comprenait 5 mâles et 5 20 femelles. Les animaux ont été anesthésiés avec de l'éther et une surface de la peau de leur dos mesurant 5 cm x 5 cm a été rasée, puis recouverte d'une pommade comprenant % du composé de formule (I). Le dosage était de 10 g 25 de pommade par kg de poids corporel. Les animaux ont été exposés à la pommade pendant 24 heures. On a ensuite observé l'apparition de quelconques signes de toxicité pendant 14 jours. On n'a noté ni symptômes cliniques toxiques, ni mortalité. La pousse 30 des poils des rats traités était normale pour ces espèces animales. Ainsi, le complexe de formule (I) ne présentait aucune toxicité dermique à une dose de 1 g/kg. On peut conclure à partir des résultats des tests ci-dessus, que le complexe de zinc de la 5-chloro- 7-iodo-8-hydroxyquinoléine de formule (I) peut être utilisé pour le traitement de mycoses. Au cours de ce traitement, le malade est traité avec une quantité active du point de vue thérapeutique d'un composé de formule (I) ou d'une composition pharmaceutique contenant celui-ci. La composition pharmaceutique de l'invention comprend le complexe de zinc de la 5-chloro-7-iodo-8hydroxyquinoléine de formule (I), et un ou plusieurs supports acceptables pharmaceutiquement. Les compositions pharmaceutiques de l'invention peuvent être solides ou liquides. Les compositions pharmaceutiques solides peuvent être des poudres, des poudres à saupoudrer, des pommades, des ovules, des capsules, des comprimés, des dragées, etc. Les compositions 15 pharmaceutiques liquides peuvent être des émulsions, des suspensions, des gels, etc. Les émulsions ou suspensions de l'invention peuvent être converties en aérosols également, au moyen d'agents propulseurs. La composition pharmaceutique de l'invention 20 contient, en général, 0,1 à 90 % du complexe de formule (I). Des compositions pharmaceutiques préférées de la présente invention sont des pommades, des ovules et des poudres à saupoudrer, qui conviennent en premier lieu 25 pour un traitement local. Pour le traitement général, des compositions pharmaceutiques préférées peuvent être des capsules, des comprimés ou dragées. La dose quotidienne du composé de formule (I) est en général d'environ 0, 01 mg à 1 g en fonction de 30 divers facteurs comme l'état et le poids du patient, la forme de dosage, etc. La composition pharmaceutique de l'invention comprend un ou plusieurs supports acceptables du point de vue pharmaceutique, en plus du produit actif (voir 35 par exemple Remington's Pharmaceutical Sciences, 16th Edition, Mack Publishing Company, Easton, USA, 1980). Des supports préférés sont: l'eau, des alcanols, par exemple des monoalcools comme l'isopropanol ou l'alcool céthylstéarylique, des diols comme un poly5 éthylèneglycol, des triols comme le glycérol; des substances ressemblant à des graisses, par exemple des triglycérides d'acides gras; des acides gras ou leurs sels métalliques comme l'acide stéarique, le stéarate de magnésium ou le stéarate de zinc; des hydrocarbures liquides ou 10 solides comme une paraffine liquide ou la vaseline; la silice ou des silicates comme la bentonite ou le talc; des oxydes métalliques comme l'oxyde de zinc; l'acide alginique, des sels et des esters de celui-ci; une polyvinylpyrrolidone; des polysaccharides comme un amidon; 15 des dérivés cellulosiques comme des éthers cellulosiques et des esters cellulosiques; des polymères comme des polyméthacrylates; des agents tensioactifs comme des éthers alcoyliques de polyéthylèneglycol ou des esters de sorbitanne d'acide gras; des tampons et des agents pour le contrôle du pH comme l'acétate de sodium ou la triéthanolamine; des conservateurs comme le p-hydroxybenzoate de méthyle; etc. Les compositions pharmaceutiques de l'invention sont préparées par mélange du complexe de formule (I) avec 25 un ou plusieurs supports, selon une méthode connue. Les compositions pharmaceutiques de l'invention peuvent être employées pour le traitement efficace des infections fongiques sur la surface cutanée, les membranes muqueuses ou les ongles. A ce propos, la surface infectée 30 est mise en contact avec une quantité active du point de vue thérapeutique du complexe de formule (I), ou une quantité active du point de vue thérapeutique de celui-ci est administrée au malade souffrant d'infection fongique. Le complexe de formule (I) peut être préparé à partir de 5-chloro-7-iodo-8-hydroxyquinoléine par une for- mation de sel essentiellement, ou à partir du complexe de zinc correspondant de la 8-hydroxyquinoléine par chioration ou iodation ou bien à partir du complexe de zinc correspondant de la 5-chloro-8-hydroxyquinoléine par ioda5 tion, ou à partir du complexe de zinc correspondant de la 7-iodo-8-hydroxyquinoléine par chloration. On préfère faire réagir une solution d'un sel de métal alcalin - de préférence un sel de sodium ou de potassium - de la 5-chloro-7-iodo-8hydroxyquinoléine 10 avec une solution comprenant un excès d'un sel de zinc organique ou inorganique ou d'un complexe de zinc ayant une constante de stabilité inférieure à celle du composé de formule (I) et séparer le produit précipité. En général, le réactif zinc est pris en excès par rapport à la quantité stoechiométrique requise. On utilise de préférence un excès de 10 à 30 %. Pour former le complexe des sels de zinc préférés comprennent le sulfate de zinc, le chlorure de zinc, l'acétate de zinc, etc. Les complexes de zinc utilisés comme réactif zinc doivent avoir une stabilité inférieure à celle du composé de formule (I). Des complexes de zinc préférés comprennent un tétrahydroxozincate d'alcalin, l'hydroxyde de zincotétrammine, etc. Pour préparer la solution du sel de métal alcalin 25 de la 5-chloro-7-iodo-8-hydroxyquinoléine ainsi que celle du réactif zinc, on utilise des solvants comme l'eau des alcanols, par exemple le méthanol ou l'éthanol, le diméthylformamide, etc ou un mélange de ceux-ci. Le sel de métal alcalin de la 5-chloro-7-iodo30 8-hydroxyquinoléine est préparé à partir de la 5-chloro7-iodo-8-hydroxyquinoléine avec une quantité équimolaire d'un hydroxyde de métal alcalin, puis la solution du réactif zinc est ajoutée à la solution du sel alcalin de la -chloro-7iodo-8-hydroxyquinoléine. Le milieu réactionnel 35 convenable dissout le sel de métal alcalin de la 5-chloro- 7-iodo-8-hydroxyquinoldine, mais ne dissout pratiquement pas le complexe de formule (I). Des milieux réactionnels préférés sont des mélanges de méthanol et d'eau. Si cela est nécessaire, la liqueur-mère du composé de formule (I) peut être bien str concentrée par évaporation. Conformément à un procédé préféré de l'invention; le complexe de formule (I) peut être préparé avec un rendement d'environ 85 %. La pureté du produit est convenable pour des propos pharmaceutiques. Le complexe de formule (I) peut aussi être préparé à partir d'une solution de 5-chloro-7-iodo-8-hydroxyquinoléine au moyen d'une résine échangeuse de cations. Dans ce cas, des ions zinc sont fixés à la résine échangeuse de cations par traitement de la résine avec une solu15 tion comprenant des ions zinc, comme une solution aqueuse de chlorure de zinc, puis la résine est éluée avec une solution de 5-chloro-7-iodo-8-hydroxyquinoléine, dans, par exemple du diméthylformamide, et l'éluat est concentré. Bien que la préparation des complexes de zinc 20 de la 8hydroxyquinoléine et des 8-hydroxyquinoléines halogénées soit connue, on ne dispose d'aucune description pour la fabrication économique du complexe de formule (M). L'invention est davantage illustrée au moyen 25 des Exemples nonlimitatifs suivants. EXEMPLE 1 La solution de 22,0 g (0,55 mole) d'hydroxyde de sodium dans 150 ml d'eau est rapidement ajoutée à 163,0 g (0,53 mole) de 5-chloro-7-iodo-8hydroxyquinoléine 30 en suspension dans 1500 ml de méthanol à 30 C. Le mélange est agité et fournit une solution vert sombre après une période de 2 à 2,5 heures. Cette solution comprenant le sel de sodium de la 5chloro-7-iodo-8-hydroxyquinoléine dans du méthanol, est additionnée d'une solution de 95,0 g 35 (0,33 mole) de sulfate de zinc heptahydraté dans 250 ml d'eau, à la température ambiante. Le solide jaune compact formé est agité pendant 3 heures supplémentaires, puis filtré et soigneusement lavé à l'eau. Le produit est dissous dans un mélange de 600 ml de diméthylformamide et 50 ml d'eau à l'ébullition, traité avec 10 g de carbone actif, filtré et le filtrat est agité à 25 C pendant 8 heures. Le précipité est filtré, mis en suspension dans 300 ml de méthanol, la suspension obtenue est agitée pendant une heure au point d'ébullition du méthanol, puis refroidie à la température ambiante. Le produit est filtré et séché à poids constant à 80 C. De cette façon, on obtient 138,0 g du complexe de zinc de la 5-chloro-7iodo-8-hydroxyquinoléine. Rendement 82 %. p.f.: 280'C(avec décomposition). 15 Analyse pour Cl8H8C12I2N202zn Valeurs calculées: C 32,05 %; H 1,20 %; N 4,15 %; I 37,63 %; Zn 9,69; Valeurs trouvées: C 32,70 %; H 1,30 %; N 4,04 %; I 37,03 %; Zn 9,97 %. EXEMPLE 2 La procédure de l'Exemple 1 est répétée, mais la solution aqueuse de sulfate de zinc heptahydraté est remplacée par la solution de 60,0 g (0, 33 mole) de chlorure de zinc comprenant 25 % d'eau de cristallisation dans 250 25 ml d'eau. On recueille ainsi 145,5 g du complexe de zinc de la 5-chloro-7-iodo-8-hydroxyquinoléine. Rendement: 86,5 %. p.f.:280 C (avec décomposition). EXEMPLE 3 Le procédé de l'Exemple 1 est répété mais 72,4 g (0,33 mole) d'acétate de zinc dihydraté dans 250 ml d'eau sont utilisés comme réactif zinc. On obtient ainsi 123,0 g du complexe de zinc de la 5-chloro-7-iodo-8hydroxyquinoléine. Rendement: 73 %. p.f.: 282 C (avec décomposition). EXEMPLE 4 La procédure de l'Exemple 1 est répétée, sauf qu'une solution de tétrahydroxozincate de sodium [Na2Zn(OH)47 dans l'eau est utilisée en tant que réac5 tif zinc. On obtient ainsi 108,2 g du complexe de zinc de la S-chloro-7-iodo-8-hydroxyquinoléine. Rendement: 64 %. p.f.: 282 C (avec décomposition). La solution de tétrahydroxozincate de sodium est préparée de la façon suivante: on dissout 93,7 g (0,33 mole) de sulfate de zinc heptahydraté dans 125 ml d'eau et l'on ajoute la solution obtenue à 28,0 g (0,7 mole) d'hydroxyde de sodium dans 125 ml d'eau. La solution ainsi préparée est traitée avec le sel de sodium de la 5-chloro-7-iodo-8-hydroxyquinoléine. 15 EXEMPLE 5 -; 0 La procédure de l'Exemple 1 est répétée, sauf qu'une solution aqueuse d'hydroxyde de zincotétraamine I'Zn(NH3)4(OH)2 J est utilisée comme réactif zinc. On obtient ainsi 114,0 g du complexe de zinc de la 5-chloro20 7-iodo-8-hycxyquinoléine. Rendement: 67 %. p.f.: 281 C (avec décomposition). La solution d'hydroxyde de zincotétraamine est préparée de la façon suivante: on verse 100 ml d'ammoniaque aqueuse concentrée dans 93,7 g (0,33 mole) de sulfate de zinc heptahydraté dans 150 ml d'eau et l'on traite la solution obtenue avec le sel de sodium de la 5-chloro-7iodo-bhydroxyquinoléine. EXEMPLE 6 Pommade (de caractère hydrophile): complexe de 30 zinc de la 5-chloro-7iodo-8-hydroxyquinoléine 10 g stéarine 2,7 g huile de paraffine 12,6 g alcool cétylstéarylique 4,5 g cire (cera alba) 0,9 g -35 vaseline (blanche) 4,5 g Brij(R) 58 (éther cétylique de polyéthylène- 1,8 g glycol, degré de polymérisation: , fabricant: Atlas] Span(R)60(monostéarate de sorbitanne, 2,25 g fabricant: Atlas) p-hydroxybenzoate de méthyle 0,18 g eau distillée qsp 100,0 g La stéarine, l'huile de paraffine, l'alcool cétylstéarylique, la vaseline et le Span (marque déposée) 10 60, sont fondus à environ 80 C, agités et filtrés (phase lipophile). Le phydroxybenzoate de méthyle et le Brij (marque déposée) 58 sont dissous dans l'eau distillée à ébullition, la solution obtenue est filtrée et refroidie à environ 70 C. La solution aqueuse chaude est ajoutée à la phase lipophile à 65 C en plusieurs portions, sous agitation. On obtient une émulsion du type huile dans eau qui est laissée refroidir sous agitation. Ensuite, le complexe de zinc de la 5-chloro-7-iodo-8hydroxyquinoléine est ajouté peu à peu sous agitation et la composition est homogénéisée pendant 15 minutes. La pommade homogène est introduite dans des tubes. EXEMPLE 7 Pommade (de caractère lipophile): complexe de zinc de la 5-chloro-7-iodo825 hydroxyquinoléine 8,0 g vaseline (blanche) 20,0 g huile de paraffine 52,0 g cholestérol 1,4 g Miglyol(R)812 (un mélange de triglycérides 2,5 g d'acides gras saturés d'origine végétale, fabricant: Dynamit-Nobel) Span(R) 60 2,6 g Eau distillée qsp 10C,0 g On répète la procédure de l'Exemple 6. On fait d'abord fondre ensemble la vaseline, l'huile de paraffine, le cholestérol, le Miglyol (marque déposée) et le Span (marque déposée), puis on ajoute l'eau et met en suspension le produit actif dans l'émulsion du type eau dans huile. EXEMPLE 8 Hydrogel complexe de zinc de la 5-chloro-7-iodo-8hydroxyquinoléine 6,0 g Carbopol(R)934 (polymère carboxyvinylique 0,9 g colloidal, fabricant: Biesterfeld) triéthanolamine 1,0 g p-hydroxybenzoate de méthyle 0,1 g isopropanol 32,0 g eau distillée qsp 100,0 g Le p-hydroxybenzoate de méthyle est dissous dans une partie de l'eau distillée. On fait gonfler le Carbopol (marque déposée) 934 dans la solution obtenue, puis on le 20 neutralise avec la triéthanolamine. Après addition d'une suspension du produit actif dans l'isopropanol, le volume est ajusté à 100 g avec de l'eau distillée. EXEMPLE 9 Gel complexe de zinc de la 5-chloro-7-iodo-8hydroxyquinoléine 8,0 g Carbowax 6000 (éther monoalcoylique de 15,0 g polyéthylèneglycol, degré de polymérisation: 60007 -30 Carbowax 300 [éther monoalcoylique de 30,0 g polyéthylèneglycol, degré de polymérisation: 3007 Carbowax 400 (éther monoalcoylique de 27,0 g polyéthylèneglycol, degré de polymérisation: 4003 glycérol 18,0 g Brij35 ['éther laurylique de poly- 2,0 g éthylèneglycol, degré de polymérisation: 23, fabricant Atlas7 A l'exception du produit actif, les composants sont fondus ensemble, la substance active est ajoutée à la masse fondue en petites portions sous agitation et la composition est homogénéisée. 10 EXEMPLE 10 Ovule (comprimé): complexe de zinc de la 5-chloro-7-iodo-8hydroxyquinoléine 0, 4000 g polyéthylèneglycol (degré de polymérisation 0,0087 g 35.000 talc 0,0086 g stéarate de magnésium 0,0100 g Aerosil R-200 (silice active, fabricant 0,0030 g Degussa) Mowilith DH, 100 % de polymère d'acétate 0, 0200 g de vinyle, fabricant: Hoechst AG amidon de pomme de terre 0,0240 g ultra amylopectine 0,0087 g Avicel(R) PH 101 (cellulose microcristalline) 0,0170 g 0,5000 g Les composants sont homogénéisés dans un appareil de fluidisation travaillant avec les paramètres 30 suivants: température d'air d'entrée: 50 à 55 C température d'air de sortie: 26 C pression à l'injecteur: 3 bars débit d'air: 3000 à 4000 m3/h débit d'addition: 800 ml/minute teneur en eau des granules: 0,5 à 1,5 %, temps de désagrégation des granulés: environ 10 minutes. Les granulés sont compresses en ovules. EXEMPLE 11 Ovule (moulé) complexe de zinc de la 5-chloro-7-iodo-8hydroxyquinoléine Tween(R) 61 (monostéarate de polyoxyéthylènesorbitanne, fabricant: Atlas) 0,4 g 0,6 g Miglyol 812 0,8 Witepsol W 25 (triglycéride artificiel 2,5 d'huilesde coco et de palme fabricant: Dynamit-Nobel) Le moulage est effectué à une température de 15 38 à 41"C, sous agitation constante. EXEMPLE 12 Poudre à saupoudrer: complexe de zinc de la 5-chloro-7-iodo-8- g g hydroxyquinoléine 14,0 g stéarate de zinc 5,0 g oxyde de zinc 4,5 g Aerosil(R)R-200 3,8 g talc qsp 100,0 g Les composants sont soigneusement homogénéisés 25 en un mélange pulvérulent. EXEMPLE 13 Suspension: complexe de zinc de la 5-chloro-7-iodo-8hydroxyquinoléine 0,1 g Brij(R)30 (éther laurylique de polyéthylene- 1,7 g glycol, degré de polymérisation: 4, fabricant: Atlas; citrate de sodium 2,5 g phydroxybenzoate de méthyle 0,1 g Keltrol(R) (polysaccharide préparé par 4, 2 g fermentation) eau distillée qsp ,0 g Le p-hydroxybenzoate de méthyle est dissous dans une partie de l'eau distillée, puis le Keltrol (marque déposée) est fait gonfler dans la solution obtenue. Le citrate de sodium et le Brij (marque déposée) 30 sont dissous dans le restant d'eau distillée. La substance active est ajoutée à cette dernière solution et le système est complété avec le Keltrol (marque déposée) gonflé. Le mélange est envoyé à travers un broyeur à colloide pour obtenir l'homogénéisation requise. Le Keltrol (marque déposée) peut être remplacé par les substances suivantes: l'acide alginique, l'alginate de sodium, des esters d'acide alginique, une polyvinylpyrrolidone, des dérivés cellulosiques, des polyméthacrylates ou une bentonite. REVENDICATIONS 1.- Composition pharmaceutique ayant en partic lier une activité antifongique, comprenant le complexe d zinc de la 5-chloro-7-iodo-8hydroxyquinolîine de formul (I) CL I i N et un ou plusieurs supports acceptables du point de vue pharmaceutique. 2.- Composition pharmaceutique suivant la reve dication 1, comprenant 0,1 à 90 % du complexe de formule (1). 3.- Composition pharmaceutique suivant la reve. dication 1 ou 2, sous la forme d'une pommade, d'un ovule ou d'une poudre à saupoudrer. 4.- Procédé pour préparer une composition phar maceutique ayant une activité antifongique, dans lequel 30 le complexe de zinc de la 5-chloro7-iodo-8-hydroxyquinoléine de formule (I) est mélangé avec un ou plusieurs supports acceptables du point de vue pharmaceutique et 14 mélange est transformé en une composition pharmaceutique 5.- Procédé suivant la revendication 4, dans ' lequel le complexe de formule (I) est utilisé à une con- Le n- n a centration de 0,1 à 90 %. 6.- Procédé suivant la revendication 4 ou 5, dans lequel le mélange du complexe de formule (I) et du ou des supports est mis sous forme d'une pommade, d'un ovule ou d'une poudre à saupoudrer. 7.- Procédé pour préparer le complexe de zinc de la 5-chloro-7-iodo-8-hydroxyquinoléine de formule (I) CL W N. |N\A dans lequel on fait réagir une solution d'un sel de métal alcalin de 5-chloro-7-iodo-8-hydroxyquinolêine avec une solution contenant un excès d'un sel de zinc organique ou inorganique ou d'un complexe de zinc ayant une cons25 tante de stabilité inférieure à celle du complexe de formule (I) et l'on sépare le produit précipité. 8.- Procédé suivant la revendication 7, dans lequel le sel de zinc inorganique est le sulfate de zinc ou le chlorure de zinc. 9.- Procédé suivant la revendication 7, dans lequel le sel de zinc organique est l'acétate de zinc.