Brevet FR2594683A1 — publié le 19870828

TESTS CUTANES AUX ANESTHESIQUES. La présente invention a trait à un nouveau test cutané aux anesthésiques. Le problème des réactions et chocs anaphylactiques, lors d'inductions anesthésiques comportant notamment des curarisants, représente un problème important en raison de sa fréquence (1/4000 anesthésies environ) et grave puisqu'ils constituent, probablement, la principale cause de mortalité par allergie médicamenteuse. Actuellement, le diagnostic rétrospectif s'effectue grâce a des intradermoréactions de quantités minimes de l'anesthésique suspecté. Par contre, il n'existe aucun moyen d'effectuer des tests cutanés de façon prédictive, et l'utilisation de ces intradermoréactions à grande échelle par les anesthésistes et les infirmières est exclue pour des raisons pratiques. La présente invention se propose de remédier a ces inconvénients et de fournir un test cutané aux anes thétiques qui permette de faire des tests prédictifs, permettant de déceler les sujets à risques avant une intervention mettant en oeuvre une anesthésie générale. Un autre objectif de l'invention est de fournir un tel test qui soit extrêmement simple à utiliser, et qui se prête donc a un dépistage systématique pre-opératoire. Un autre objectif de l'invention est de réaliser un tel test qui soit peu coûtent et de mise en oeuvre extrêmoment simple. L'invention a pour objet un test cutané aux anesthésiques, caractérisé en ce qu'il comporte une pointe de micropiqfire reliée a un organe de préhension permettant sa manipulation, ladite pointe étant chargée de l'anesthési- que suspect a concentration usuelle, ledit anesthésique étant, de préférence, incorporé dans une substance géliforme. L'invention a également pour objet, a titre de préparation nouvelle, des gels d'anesthésique et notamment d'anesthésique curarisant, caractérisés en ce qu'ils sont composés d'un anesthésique à concentration usuelle et d'une substance géliforme. Cette substance est de préférence un gel de méthylcellulose auquel on peut éventuellement ajouter du glycérol et du phénol. Par concentration usuelle dans le sens de la présente invention, on entend une concentration d'anesthésique de l'ordre de la préparation anesthésique vendue dans le commerce et donc supérieure, en général, aux concentrations que l'on utilise pour des intradermoréactions, sous forme de séries de dilutions décroissantes, pour le même anesthésique. Les anesthésiques mis en oeuvre dans la présente invention sont notamment les suivants (la marque précède la dénomination commune) (NORCURON) VECURONIUM (DROLEPTAN) DROPERIDOL (ALLOFERINE) ALCURONIUM ATROPINE (CELOCURINE) SUXAMETHONIUM (DOLOSAL) CHLORHYDRATE DE (FENTANYL) FENTANYL PETHIDINE (FLAXEDIL) GALLAMINE (SEDOL) Association morphi ne-scopolamine (PAVULON) PANCURONIUM (VALIUM) DIAPEZAM (NESDONAL) PENTHOTAL PHENOPERIDINE (NARCOZEP) D-TUBOCURARI NE SUCCINCURARIUM De facon avantageuse, le test cutané selon l'invention peut comporter un dispositif scarificateur a micrcpiqu- re contenant une seule pointe tel que décrit, par exemple. dans la demande de brevet français n0 82 18583 déposée le 5 nbvembre 1982. En variante, on peut également utiliser des scarifi ateurs comprenant une pluralité de groupes de pointes espacées les uns des autres, chaque groupe présentant de préférence une seule pointe, comme décrit par exemple dans le brevet français n0 2 474 856 déposé le 31 janvier 1980. De préférence, la pointe du scarificateur est imrégnée a l'avance de la gelée comportant l'anesthésique et, dans ce cas, on peut avantageusement protéger la pointe, jusqu'S son usage, en l'entourant d'une enveloppe amovible comme décrit, par exemple, dans le brevet français nc 2 r' 856 Drrité. En dehors du caractère systematiquement prédictif cue l'on peut obtenir grace a l'invention, on Z constaté cue les tests cutanés selon l'invention permettent d'éviter des inconvénients présentés par les tests d'intradermoréaction classiques aux anesthésiques et notamment les risques de choc. Le test selon l'invention peut être mis en oeuvre beaucoup plus rapidement et permet de constituer facilement un témoin. En outre, le test demande une seule mise en oeuvre contrairement a l'intradermoréaction qui demande une série d'injections intradermiques a teneur croissante en anesthésique. D'autres avantages et caractéristiques de l'invention apparaitront a la lecture de la description suivante, faite à titre d'exemple non limitatif. Les scarificateurs utilisés dans la description suivante sont du type décrit dans la demande de brevet fran çais n 82 18583 déposée le 5 novembre 1982. Ils présentent les caractéristiques dimensionnelles suivantes : Longueur de la pointe Conicité Présence d'un évidement dans la pointe Forme de la section de la pointe : Préparation d'un gel Incorporant 11 anesthésique On mélange, a température ambiante de 0,5 a 58 de methylallulose, 1 å 50% de glycérol, le reste -étant constitube de la solution commerciale de l'anesthésique choisi. Par exemple : methylallulose 4 % Glycérol 41 % VECURONIUM 55 %. Essais cliniques Les essais ont été effectués sur quatre groupes. Le groupe 1 était composé de 50 patients ayant subi une réaction anaphylactique dans les 10 mn suivant l'injection des anesthésiques. Ils avaient tous ensuite été soumis a une intradermoréaction aux anesthésiques suspectes et l'intradermoréaction avait été positive pour l'un au moins des anesthésiques chez chacun. Le groupe 2 était constitué de 7 patients ayant également eu une réaction anaphylactique dans les 10 mn suivant l'injection des anesthésiques. Ces patients nta- vaient pas subi d'intradermoreaction rétrospective. Le groupe 3 était compose de 6 patients ayant eu des réactions non anaphylactiques durant l'anesthésie. Ils avaient ensuite été testés par intradermoréaction avec des résultats négatifs. Le groupe 4 constituait le groupe témoin et était compose de 16 employés de l'hopital. 12 d'entre eux avaient été anesthésiés sans effets secondaires. Les substances testées étaient 5 myo-relaxants, a savoir suxamethonium, gallamine, alcuronium, pancuronium, vecuronium, et deux autres anesthésiques fentanyl et thiopental. Les patients ont tous subi d'une part la batterie des intradermoréactions usuelles et d'autre part les tests cutanés selon l'invention. Résultats On a pu constater, chez ceux des patients (groupes 1 et 3) qui avaient déja subi des tests intradermiques aux anesthésiques, une variation des résultats du nouveau test par rapport a ceux de l'ancien test intradermique. En fait, les test sont devenus négatifs dans 30 % des cas. On a obtenu une concordance très significative entre les tests selon l'invention et les résultats des intradermoréactions (97,3 % p inférieur a 0,001) et les diamètres des tests montraient une corrélation significative. Les tests selon l'invention peuvent donc être considérés comme particulièrement utiles pour déceler l'état d'hypersensibilité aux anesthésiques considérés a condition d'être effectués sur les patients très peu de temps avant l'anesthésie générale projetée. Ils peuvent être systématiquement mis en oeuvre de façon simple par les anesthésistes ou les infirmières. REVENDICATIONS 1. Test cutané aux anesthésiques, et notamment aux myo-relaxants, caractérisé en ce qu'il comporte une pointe de micropiqûre reliée a un organe de préhension permettant sa manipulation, ladite pointe étant chargée de l'anesthésique suspecté a concentration usuelle. 2. Test selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'anesthésique est incorporé dans une substance géliforme. 3. Test selon la revendication 2, caractérisé en ce que la substance géliforme est a base de méthylcellu lcse. 4. Test selon la revendication 3, caractérisé en ce que laite substance incorpore du glycérol et du phénol. 5. Test selon l'une quelconque des revendications 1 a 4 caractérisé en ce que la substance géliforme est disposée initialement sur la pointe, ladite pointe étant entourée d'une enveloppe de protection amovible. 6. Test selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce qu'il comporte l'un des anesthésiques suivar.ts : Vécuronium, Alcuronium, Suxaméthonium, Fentanyl, Gellarine, Pancuronium, Penthotal, Atropine, Dro péridot, Clorhydrate de péthidine, association morphi- ne-scopolamir.e, Diazépam, Phénopéridine, #-Tubocurarine, Succicurariur. 7. Préparation d'anesthésique pour tests selon l'une quelconque des revendications 1 a 6, caractérisée en ce qu'elle est constituée d'une préparation comportant un anesthésique dans une substance géliforme. 8. Préparation selon la revendication 7, carac tersée en ce que l'anesthésique a été incorporé dans la substance gélif orme a une concentration normale du commerce. 9. Préparation selon l'une des revendications 7 et 8, caractérisée en ce que ladite substance gélifornie est å base de méthylcellulose. 10. Préparation selon l'une quelconque des revendications 7 a 9, caractérisée en ce que l'anesthesique est choisi dans le groupe constitué par : Vécuronium, Alcuronium, Suxamethonium, Fentanyl, Gallamine, Pancuronium, Penthotal, Atropine, Dropéridol, Chlorhydrate de péthidine, association morphine-scopolamine, Diazépam, Phenoperidine, d-Tubocurarine, Succicurarium..