Brevet FR2595702A1 — publié le 19870918

La présente invention concerne un procédé de préparation d'halogéno-6 méthyl-3 trialkylsilyloxy-1 hexatriène-l,3,5 de formule générale: / 0 Si (R)3 (1) dans laquelle X représente un atome d'halogène, de préférence un atome de brome, et R représente un radical alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone. Les produits de formule générale (I) sont particulièrement utiles en synthèse terpénique, par exemple pour préparer le rétinal 10 à partir de la 0-ionone. Dans le brevet français FR 81 06500 (2503166), est décrite, en particulier, la préparation du bromo-2 triméthylsilyloxy-1 éthylène par action du brome sur l'éther d'énol trialkylsilyle correspondant suivie de la déihydrohalogénation par action d'une amine 15 tertiaire. Cependant ce procédé ne conduit pas toujours à des résultats satisfaisants lors de la préparation d'homologues supérieurs. Il a maintenant été trouvé, et c'est ce qui fait l'objet de la présente invention, que les produits de formule générale (I) 20 peuvent être obtenues, avec de bons rendements, par action d'un halogénosilane (bromotriméthylsilane) en présence d'une amine tertiaire (triéthylamine) sur un halogéno-6 méthyl-3 hexadiénal en opérant dans un solvant organique inerte tel qu'un hydrocarbure aliphatique (pentane) ou un nitrile (acétonitrile) ou un mélange de 25 ces solvants à une température comprise en -10 et 30 C. Un halogéno-6 méthyl-3 hexadiénal, tel qu'un halogéno-6 méthyl-3 hexadiène-3,5 al, peut être obtenu par hydrolyse d'un produit de formule générale: OR1 X OR1 () / / O1 (II) dans laquelle X représente un atome d'halogène et R1 représente un radical alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, au moyen d'un acide minéral (acide bromydrique) en milieu hydroorganique (acétone-eau). Le produit de formule générale (II) peut atre obtenu par action d'un halogénure d'halométhylphosphonium, tel que le bromure de bromométhyltriphénylphosphonium, sur un dialcoxy-5,5 méthyl-3 pentène-2 al en opérant en présence d'un alcoolate de métal alcalin, tel que le tertiobutylate de potassium, dans un solvant organique 10 anhydre, tel que le tétrahydrofuranne, à une température comprise entre -70 et 0 C. Le dialcoxy-5,5 méthyl-3 pentène-2 al peut être préparé selon le procédé décrit dans le brevet français FR 77 15070 (2 391 181). Les produits de formule générale (I), transformés en dérivé métallique par échange halogène-métal, peuvent réagir avec les composés carbonylés, (aldéhydes, cétones) dans les conditions décrites dans le brevet français FR 81 06500 (2 503 166). Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, illus20 trent la présente invention. EXEMPLE 1 Dans un ballon de 100 cm3 muni d'un septum et d'une agitation magnétique, on introduit, sous atmosphère d'argon, 0,95 g de bromo-6 méthyl-3 hexadiène-3,5 al (5 m.moles) en solution dans 25 25 cm3 d'acétonitrile et 25 cm3 de pentane. On ajoute ensuite 1 g de triéthylamine (10 m.moles soit 2 équivalents). On refroidit à 0 C puis on ajoute, goutte à goutte, 1,53 g de bromotriméthylsilane (2 équivalents). On laisse revenir à une température voisine de 20 C. La réaction est complète après 30 48 heures. La phase acétonitrile est extraite par 4 fois 15 cm3 de pentane en opérant sous atmosphère d'argon. Après évaporation du solvant et distillation, on obtient 0,53 g de bromo6 méthyl-3 triméthylsilyloxy-1 hexatriène-1,3,5 (P.E. 0,06 kPa 92-95C). Le rendement est de 46,8 %. La structure du produit obtenu est confirmée par le spectre infra-rouge et le spectre de résonance magnétique nucléaire du proton. Le bromo-6 méthyl-3 hexadiène-3,5 al peut être préparé de la manière suivante: Dans un ballon tricol de 250 cm3 muni d'un réfrigérant, d'un thermomètre, d'un septum et d'une agitation magnétique, on introduit, sous atmosphère d'argon, 1,25 g de bromo-6 méthyl-3 10 diméthoxy-l,1 hexadiène-3,5 (5,31 m.moles) en solution dans 48 cm3 d'acétone. On ajoute 0,7 cm3 d'eau puis 0,1 g de ionol. On chauffe au reflux pendant 1 minute. On ajoute alors 0,6 cm3 d'une solution de 141 cm3 d'acétone et de 3 cm3 d'acide bromhydrique aqueux à 48 % et 15 laisse pendant 40 minutes de reflux. La solution devient brune. On refroidit à une température voisine de 20 C puis on ajoute rapidement 50 cm3 de pentane puis 1 cm3 d'une solution aqueuse de bicarbonate de sodium à 5 % et agite vigoureusement pendant 15 minutes. On extrait par 5 fois 20 cm3 de pentane puis on lave la phase organique par 2 fois 3 cm3 d'eau jusqu'à neutralité. Les phases organiques réunies sont séchées sur carbonate de sodium. Après filtration et évaporation du solvant, on obtient 0,85 g d'un produit brut contenant 0,75 g de bromo-6 méthyl-3 25 hexadiène-3,5 al et 0,1 g de ionol. Le rendement est de 75 %. La structure du produit obtenu est confirmé par le spectre infra-rouge et par le spectre de résonance magnétique nucléaire du proton. Le bromo-6 méthyl-3 diméthoxy-l,1 hexadiène-3,5 peut être préparé de la manière suivante: Dans un ballon tricol de 500 cm3, muni d'une agitation magnétique et d'un thermomètre, on introduit, sous atmosphère d'argon, 12, 24 g de bromure de bromométhyltriphénylphosphonium 35 (32,8 m.moles) en suspension dans 160 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre. On refroidit à 70 C puis on ajoute, en 10 minutes, par petites fractions, 3,15 g de tertiobutylate de potassium (32,8 m.moles). On agite pendant 1 heure 30 minutes à -70 C. La suspension blanche devient orangée. On ajoute alors, en 5 10 minutes à -70 C, 3,3 g de diméthoxy-5,5 méthyl-3 pentène-2 al (20,9 m.moles soit 0, 75 équivalent) en solution dans 17 cm3 de tétrahydrofuranne. Le mélange réactionnel est maintenu pendant 1 heure à 0 C puis pendant 1 heure 30 minutes à une température voisine de 20 C. On ajoute rapidement 85 cs3 d'eau puis on agite vigoureusement pendant 10 minutes. On reprend le mélange réactionnel par 100 cm3 d'éther. Après décantation la phase aqueuse est extraite par 6 fois 40 cm3 d'éther. Les phases organiques sont séchées sur sulfate de magnésium. Après filtration et évaporation des solvants, on obtient une huile épaisse à laquelle on ajoute 10 g de sable. Après filtration sur silice en éluant avec du pentane on obtient 4,13 g de bromo-6 méthyl-3 diméthoxy-l,l hexadiène-3,5. 20 Le rendement par 84 % La structure du produit obtenu est confirmée par le spectre infra-rouge et le spectre de résonance magnétique nucléaire du proton. EXEMPLE 2 Dans un ballon de 25 cm3 muni d'une agitation magnétique, d'un thermomètre et d'un septum, on introduit, sous atmosphère d'argon, 0, 44 g de bromo-6 méthyl-3 triméthylsilyloxy-1 hexatriène1,3,5 (1,9 m.moles) en solution dans 12 cm3 d'éther anhydre. On refroidit à -70 C puis on ajoute, en 7 minutes, 1,5 cm3 30 de tertiobutyllithium 1,7N dans le pentane (2,85 m.moles soit 1,5 équivalent). On laisse pendant 70 minutes à -70 C. On ajoute alors à cette température 0,33 g de 0-ionone (1,71 m.mole soit 0,9 équivalent) en solution dans 4 cm3 d'éther. Le mélange réactionnel est maintenu pendant 40 minutes entre -20 et -30 C. On refroidit à -60 C puis on ajoute rapidement 5,7 cm3 d'acide chlorhydrique N. Le mélange réactionnel est maintenu dans un bain à 0 C pendant 5 minutes puis à une température voisine de 20 C pendant 30 minutes en agitant vigoureusement. Le mélange réactionnel jaune doré est repris à l'éther. Après décantation la phase aqueuse est extraite à l'éther. Les phases organiques réunies sont lavées à l'eau jusqu'à neutralité puis séchées sur carbonate de sodium. Après filtration et évaporation du solvant, on obtient 10 0,58 g de produit brut qui est purifié par chromatographie. En éluant avec le mélange éther de pétrole-éther( 98,5-1,5 en volumes) on obtient 0,112 g de rétinal. Le taux de transformation de la A-ionone est de 37 %. Le rendement est de 23 % par rapport au bromo-6 méthyl-3 15 triméthylsilyloxy-1 hexatriène-l,3,5 et il est de 62 % par rapport à la P-ionone ayant réagi. REVENDICATIONS 1 - Procédé de préparation d'un halogéno-6 méthyl-3 trialkylsilyloxy-1 hexatriène de formule générale: X O Si (R)3 dans laquelle X représente un atome d'halogène et R représente un radical alkyle contenant 1 à 4 atomes de carbone caractérisé en ce que l'on fait réagir un halogénosilane en présente d'une amine tertiaire sur un halogèno-6 méthyl-3 hexadiènal en opérant dans un solvant organique inerte à une température comprise entre -10 et 10 + 30 C. 2 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'on fait réagir le bromotriméthylsilane en présente de triéthylamine. 3 - Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que 15 l'halogéno6 méthyl-3 hexadiénal est le bromo-6 méthyl-3 hexadiène3,5 al.