Brevet FR2576790A1 — publié le 19860808

257679-0 La présente invention concerne une préparation buccale et, en particulier, une solution, une pâte ou un gel aqueux au peroxyde, dontenant un fluorure, pour le lavage ou le rinçage de la bouche. tint *On sait, depuis longtemps, en pratique, que le percxyde d'hydrogène et autres agents peroxygànês sont =fficaces dans les traitements curatifs et/ou prophylac- tiques des caries, de la plaque dentaire, de la gingivi- te, de la pêriodontite, de la mauvaise haleine, des ta- ch1es 4dntaires, des ulcérations aphteuses à répétition, di -;r.tations dues aux prothèses dentaires, des lésions dues zix appareils orthodontiques, des états post-extrac- tifs et des états post-opératoires en chirurgie parodon- tique, des lésions traumatiques de la cavité buecale et des infections muqueuses, de la stomatite herpétique, etc. Les agents peroxygénés exercent dans la cavité buc- cale une action chimiomécaniTle engendrant des milliers de mInuscules bulles d'oxygène produites par interaction avec les enzymes des tissus et de la salive. L'action de L bastirge d'un bain de rinçage de la bouche accentue cet- ce antion chimiomécanique inhérente. Une telle action a 9^re reummandée pour administrer d'autres agents dans les crevasses gingivales infectées. Les! ins peroxygénés de rinçage de la bouche et autres préparations-buccales pe- roxygdnàes empêchent l'implantation et la multiplication des blactéries anaérobies connues pour être associées à la paxodontolyse. Les gels ou pates peroxygénés sont indi- qués et/ou interressants lorsqu'il faut traiter sélecti- vemerit des zones pendant plus de quelques secondes, ces gels et pâtes ayant tendance a rester au site d'applica- tion pendant une durée suffisante pour que le peroxyde exerce son maximum d'efficacité. On sait, cependant, également que la plupart des composês peroxygaéns tels que le peroxyde d'hydrogène et le peroxydes métan1iques coimme le peroxyde de magnésium Contenus dans ces compositions buccales tendent, par in- teraction avec d'autres excip:ents courants qui s'y trou- 2576790- vent, à être instables t l'entreposage en perdant conti- nuellement leur pouvoir de libération d'oxygène actif ou naissant en des périodes-de temps relativement brè- ves, et qu'ils ont tendance à réduire ou détruire la fonction impartie a ces excipients. Parmi ces excipients se trouvent des aromatisants et des colorants ajoutés pour améliorer l'acceptabilité des préparations par les personnes ayant besoin d'un traitement buccal peroxy- dant. De nombreuses propositions ont été faites pour ré- soudre les problèmes susmentionnés, y compris l'encapsu- lage du peroxyde et/ou des excipients sensibles aux pe- roxydes, l'utilisation de peroxydes plus stables mais plus coûteux tels que les peroxydes organiques et les peroxydiphosphates (par exemple le sel tétrapotassique), etc. De plus, ces produits peroxygénés aromatisés et/ou colorés voient leur pH décliner progressivement d'envi- ron 1 à 3 unités de pH. Un but de la présente invention est de fournir une préparation buccale qui n'est pas sujette à Y'un ou plusieurs des inconvénients ou défauts susmentionnés. Un autre but de la présente invention est de fournir une préparation buccale oxygénante et moussante sous forme prête à l'emploi, dont l'arôme et/ou la cou- leur sont agréables et la stabilité à l'entreposage ac- crue. Un autre but encore de la présente invention est de fournir un bain de rinçage de la bouche à base de peroxyde d'hydrogène qui est très actif, économique et facilement disponible. Un autre but encore de la présent invention est de fournir une préparation buccale oxygénante con- tenant un agent anti-carie tel qu'un fluorure. Un autre but encore de la présente invention est de fournir une préparation buccale oxygénante sous forme d'un gel, contenant également un agent anti-carie, par exemple un fluorure. D'autres buts et avantages ressortiront de la : 25.76790 description qui va suivre. Un ou plusieurs des buts ci-dessus peuvent être atteints par la présente invention dont l'objet est: une préparation buccale aqueuse contenant, en pro- portions pondérales approximatives: A. environ 0,5 à environ 5 % en poids de peroxyde d'hydrogène et environ 0,01 a environ 2 % en poids d'un composé apportant des ions fluorure ou conte- nant du fluorure dans la composition aqueuse, et contenant aussi de préférence: B. une quantité à action aromatisante d'un aromatisant choisi dans le groupe formé par: 1. un aromatisant du type wintergreen contenant du salicylate de méthyle et du menthol en un rap- port en poids d'environ 3:1 à 5:1, et 2. une composition aromatisante du type cannelle, comprenant environ 6 à 9 % de menthol, 32 à 28 % d'aldéhyde cinnamique et 6 à 9 % d'essen- ce de girofle. On a constaté avec surprise que les aromatisants susmentionnés du composant "B" sont suffisamment stables et compatibles en présence de peroxyde d'hydrogène, con- trairement aux autres aromatisants, par exemple les aro- matisants à goût de fruit tels que ceux d'orange, de ci- tron ou de lime, et même aux aromatisants à goit de men- the. autres que celui de wintergreen susmentionné, comme composant B1, par exemple ceux de menthe poivrée et de menthe verte. Les proportions utiles d'aromatisants sont libres et se situent généralement d'environ 0, 05 à 1,0 %, de préférence d'environ 0,1 à 0,5 %, par rapport au poids de la composition buccale. Il est généralement souhaitable, et souvent pre- féré, d'incorporer de nombreux adjuvants aux compositions de base de la présente invention. Ces adjuvants coimpren- nent (C) l'éthanol; (D) des polyalcools tels que le gly- cérol et le sorbitol; (E) des surfactifs, en particulier non ioniques et, parmi ceux-ci, ceux qui se sont montrés d'une stabilité acceptable dans le milieu peroxygéné aqueux; (F) un édulcorant; (G) des agents anti-carie; (H) des épaississants; (I) des conservateurs; (J) des colorants; etc. En ce qui concerne l'alcool éthylique, une proportion commode est de 1 à 5 % en poids sur la base du poids de la composition totale, une plage préférée étant de 3 à 10 %. Le polyalcool (D) peut constituer environ 1 à 20 % en poids, une proportion de 3 à 15 % étant préférée. Le sorbitol est le polyalcool préféré à titre de composant D, car bien que la glycérine soit suffisam- ment compatible avec les autres composants, en particu- lier le peroxyde d'hydrogène, elle perturbe au moins une méthode courante d'analyse de la teneur en peroxyde. Le composant D sert de support d'humectant (avec l'éthanol) et d'agent de réglage de la viscosité. Le composant E (surfactif) qui est de préférence non ionique comprend, dans les formes de réalisation en- core préférées, deux types généraux de surfactifs; ceux connus sous les marques Tween et autres marques commer- ciales et les polymères séquences disponibles sous les marques commerciales Pluronic. Les premiers surfactifs (Tween) sont des mélanges d'esters d'acides gras en CiO à C18 de sorbitol (et d'anhydrides de sorbitol), consis- tant principalement en le monoester, condensés avec en- viron 10 à 30, de préférence environ 20 moles d'oxyde d'éthylène. L'acide gras (acide hydrocarbyl-monocarboxy- lique aliphatique) peut être saturé ou insaturé, comme par exemple les acides laurique, palmitique, stéarique, oléique. Le polyoxyéthylène(20)monolaurate de sorbitane (par exemple Tween 20) est particulièrement préféré, et il est couramment dénommé "Polysorbate 20". Les surfac- tifs Pluronic sont des polymères à chaîne droite conte- nant un fragment de polyoxypropylène hydrophobe (insolu- ble dans l'eau) polyoxyéthylé aux deux extrémités avec suffisamment de groupes oxyéthylène de solubilisation dans l'eau pour parvenir à la solubilité dans l'eau, au RHL (rapport hydrophile-lipophile) et l'activité tensio-active dispersante désirés. On préfère les Pluronic de la série F qui sont solides et dans les- quels le poids moléculaire du fragment de polyoxypro- pylène se situe entre environ 950 et 4000 et ce fragment constitue environ 20 à 30 % de la molécule (c'est-à-dire qu'il y a 80 à 70 % de polyoxyéthylène dans la molécule). On préfère particulièrement Pluronic F 108 dans lequel ledit fragment hydrophobe a un poids moléculaire d'envi- ron 3250 et constitue environ 22 % de la molécule. Ce surfactif a un poids moléculaire d'environ 14 000 à 16 000. Les composants surfactifs servent d'agents solu- bilisants, dispersants, émulsifiants, d'imprégnation et de réglage de la viscosité et, lorsqu'ils sont utilises en certaines associations, ils sont particulièrement ef- ficaces pour solubiliser l'aromatisant. Une association particulièrement utile de sur- factifs est celle dans laquelle au moins un surfactif est du type Pluronic et au moins un est du type Polysor- bate. Pour les fonctions susmentionnées de solubilisa- tion, de dispersion, d'émulsification, d'imprégnation et de réglage de la viscosité, il est préférable d'utiliser environ 0,1 % à environ 10 % en poids de surfactif; une plage encore préférée est d'environ 0,2 % à environ 6 %, et mieux encore d'environ 0,5 à environ 5 %. Lorsqu'on utilise une association de Pluronic et Polysorbate comme surfactifs, on peut les utiliser en des rapports en poids d'environ 20:1 a environ 1:10, et de préférence d'environ 10:1 à environ 1:5. Comme décrit ci-dessus, les compositions de la présente invention peuvent contenir d'autres agents fonctionnels tels que des agents anti-carie, etc. Les composés anticarie fournissant du fluor qui sont éven- tuellement présents dans ces solutions peuvent être par- tiellement ou totalement solubles dans l'eau. Ils sont caractérisés par leur aptitude à libérer dans l'eau des ions contenant du fluor et par une absence notable de réaction avec les autres composés de la préparation buccale. Parmi ces matières, se trouvent les fluorures minéraux tels que le fluorure d'ammonium, le fluorure de calcium, un fluorure de cuivre tel que le fluorure cuivreux, le fluorure de zinc, un fluorure d'étain tel que le fluorure stannique ou le chlorofluorure stanneux, le fluorure de baryum, le fluorosilicate de sodium, le fluorosilicate d'ammonium, le fluorozirconate de sodium, le monofluorophosphate de sodium, les mono- et difluoro- phosphates d'aluminium, et le pyrophosphate de sodium et de calcium fluoré. On préfère les fluorures d'étain et de métaux alcalins tels que les fluorures de sodium et stanneux, le monofluorophosphate de sodium (_%FP) et leurs mélanges. La quantité du composé fournissant du fluor dé- pend, dans une certaine mesure du type de composé, de sa solubilité, et du type de préparation buccale, mais il doit s'agir d'une quantité non toxique. Une quantité d'un tel composé qui libère un maximum d'environ 1 % d'ion fluorure par rapport au poids de la préparation est considérée comme satisfaisante. On peut utiliser n'importe quelle quantité minimale appropriée d'un tel composé, mais il est préférable d'utiliser suffisamment de composé pour libérer environ 0,005 à 1 %, et de pré- férence environ 0,1 %, d'ion fluorure. En général, en particulier dans le cas de MFP, des fluorures de métaux alcalins et du fluorure stanneux, ce composant est éven- tuellement présent dans ces compositions en une propor- tion d'environ 0,01 a 2 % en poids, de préférence envi- ron 0,05 à 1 % en poids, en particulier environ 0,76 % en poids. On a constaté que dans les compositions conte- nant un composé peroxygéné, et en particulier dans le peroxyde d'hydrogène aqueux, le pH s'équilibre générale- ment à 1 à 3 unités de pH au-dessous du pH initial de la composition telle qu'elle est préparée. Cette va- leur d'équilibre peut apparaître entre quelques mois et un an ou plus, et elle apparaît dans un milieu fer- mé (c'est-à-dire non exposé à l'atmosphère), comme dé- crit-plus en détail ci-dessous. Dans les compositions contenant du fluorure de la présente invention, on a constaté que le pH à l'équilibre est très proche du pH initial, la diminution maximale étant inférieure à 0,5 unité de pH et la valeur d'équilibre quelque peu inférieure à cette valeur. Il est toutà fait surprenant que la presence d'un fluorure tel que le fluorure de sodium, qui est un seul neutre, ait cet effet de stabi- lisation du pH sur des systèmes peroxygénés aqueux. Un agent colorant est également souvent avanta- geux pour améliorer l'aspect et l'acceptabilité, mais il doit être choisi avec soin en vue d'être compatible avec les autres composants cités, en particulier le pe- roxyde d'hydrogène. Les colorants verts, par exemple, se sont généralement montrés inacceptables à cet égard. On a constaté que le Bleu N 1 et le Rouge NQ 40 FD & C satisfaisaient les conditions de la présente invention lorsqu'ils sont utilisés en proportions à effet colorant, comme il convient, généralement à des concentrations d'environ 0,0002 à 0,004 % en poids dans la solution. Un composé édulcorant préféré (composant F) est la saccharine, en particulier la saccharine sodique, mais on peut utiliser un autre édulcorant connu acceptable par la voie buccale, en général à des concentrations d'envi- ron 0,01 à 5 % en poids, comme par exemple le xylitol, le cyclamate de sodium, la périllartine, le D-tryptopha- ne, l'aspartame, les dihydrochalcones, etc... Une forme préférée des compositions buccales de la présente invention se présente sous forme d'une solu- tion dans un véhicule aqueux, de préference d'alcool éthylique aqueux. Un mode représentatif de préparation consiste à mélanger judicieusement les composants choisis en vue d'une solubilisation convenable dans le milieu -- utilisé comme véhicule (par exemple éthanol/polyal- cool/eau), tout colorant et le peroxyde d'hydrogène étant de préférence ajoutés dans cet ordre après tous les autres composants choisis. Comme mentionné ci-dessus, on peut incorporer dans les compositions buccales de la présente invention n'importe lequel des conservateurs classiques (par exem- ple en des proportions en poids limitées à environ 5 %, et de préférence d'environ 0,01 % à environ 1 %) qui sont pharmaceutiquement acceptables. En outre, on peut préparer les compositions sous forme de gels ou de pates en utilisant de préférence des agents épaississants t1tifiass shs ' tabe v isspe- roxydes. Des agents utilisables comprennent la gomme xan- thane, la gomme guar, la gomme de caroube, les interpoly- mères carboxyliques tels que décrits dans le brevet des E. U. A. N 2 798 053, une carboxyméthyl-cellulose hydro- soluble telle que la carboxyméthyl-cellulose sodique, et les Pluronic Polyols, en particulier des Séries 10 et 12 et, parmi eux, on préfère en particulier les produits so- lides avec un fragment hydrophobe ayant un poids molécu- laire d'environ 3500 à 4000 et avec 30 à 80 % de groupes polyoxyéthylène hydrophiles. Des exemples de tels compo- sés du type Pluronic sont P103, P104, P105, P123, F108 et F127. L'agent gélifiant que l'on préfère avant tout est Pluronic F127. La quantité d'agent épaississant ou gélifiant peut varier dans de larges limites. Une propor- tion aussi faible que 1 ou 2 ou 3 ou 4 ou 5 % peut suf- fire dans certaines applications, tandis que pour la plu- part des gels, une plage très représentative est de 5 à %, de préférence encore de 10 à 30 %, et au mieux de a 25 %. Le pH des solutions et des autres pates et gels de la présente invention se situe généralement entre en- viron 4 et 7, de préférence à environ 5. En général, le pH peut être compris entre 6 et 7, lorsque la composition vient d'être préparée, puis il s'abaisse lentement jus- qu'à un pl d'équilibre d'environ 4 à environ 6. Les exemples suivants des formes préférées de réalisation de la présente invention ne sont qu'illus- tratifs. Toutes les quantités et proportions dont il est question sont exprimées en poids sauf spécification con- traire. En général, pour préparer les compositions for- mulées en exemples, on ajoute tout d'abord l'aromatisant au véhicule liquide, par exemple l'éthanol, en agitant. On saupoudre ensuite lentement les surfactifs (composant E), lorsqu'on en utilise, sous agitation constante pen- dant environ dix minutes ou jusqu'à ce que les surfac- tifs soient entièrement dissous et que la solution soit limpide. On ajoute ensuite lentement le polyalcool (com- posant D), lorsqu'on l'utilise, sous agitation, puis on ajoute l'édulcorant facultatif (composant F), de préfé- rence à l'état solubilisé dans un peu d'eau. On ajoute ensuite successivement l'agent colorant, le peroxyde d'hydrogène (sous forme d'une solution aqueuse à 35 %) et le reste de l'eau. On peut préparer les pâtes et gels à partir des liquides formulés en ajoutant simplement l'épaississant et/ou l'agent gélifiant et, si nécessaire, la source peroxygénée pour l'amener à la proportion spécifiée dans la formule finale. En variante, on ajoute tous les in- grédients comme ci-dessus pour la préparation d'une solu- tion à la différence qu'avant d'ajouter le peroxyde, on ajoute l'agent gélifiant et/ou l'épaississant dans une portion aliquote d'eau, puis le peroxyde. Selon ce mode opératoire, on peut également ajouter les aromatisants après l'épaississant au lieu de les ajouter au début. TABLEAU 1 Exemples (% en poids/volume) i 2 3 4 5 6 Ethanol! 4,75 4,75 4,75 4,75 4, 75 4,75 Arôme de wintergreen2 0,22 0,22-0,22 0,22 Arôme de cannelle3 0,15 0,15 Pluronic F108 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 1,0 Polysorbate 204 0,6 0,6 0,6 0, 6 0,6- 0,6 Sorbitol5 10,5 10,5 10,5 Glycérine 5,0 5,0 5,0 Saccharine sodique 0,04 0,04 0,04 0,04 0,04 0,04 Bleu N 1 de FD & C6 0,00040,0004 Rouge N 40 du FD & C6 0,002 0,002 Peroxyde d'hydrogène 1,5 1,5 1,5 1,5 1, 5 1,5 Eau purifiée -Q. S. pour 100 % en volume (Désionisée aux normes de la Pharmacopée des E. U. A. (USP)) 1. sous forme de solution à 95 %, 2. 80 % de salicylate de méthyle, 20 % de menthol, 3. 7,5 % de menthol, 35 % d'aldéhyde cinnamique, 7,5 % d'essence de girofle, en solution dans le propylène- glucol, 4. Tween 20 (polyoxyéthylène(20)-monolaurate de sorbi- tanne), 5. sous forme de solution à 70 %, 6. sous forme de solution à 1%, 7. sous forme de solution à 35 %. Toutes les formulations données en exemples ci- dessus représentent des solutions de rinçage oxygénantes, moussantes, agréables, acceptables, efficaces et satis- faisantes ayant une stabilité à l'entreposage convenable en ce qui concerne l'arôme, la couleur, l'aspect, le goût, la teneur en peroxyde, etc. On répète les exemples ci-dessus, à la diffé- 11.- rence qu'on introduit dans les formulations 18 % d'agent gélifiant Pluronic F127 et, dans chaque cas, on obtient un gel ferme satisfaisant. On mélange l'agent gélifiant avec la majeure partie (90 %) de l'eau et du polyalcool de la formule, ce a quoi on ajoute l'alcool, l'aromati- sant et le mélange de surfactifs (F108 et polysorbate) et enfin la saccharine, le ou les colorants et le pe- roxyde d'hydrogène. La température est généralement maintenue aux alentours de OC (par exemple entre -5 et 10 C) pendant la préparation du mélange aqueux d'agent gélifiant et également pendant l'addition des autres ingrédients au mélange. Ces exemples sont désignés par la a 6a. EXEMPLE 7 On mélange 75 g d'une solution aqueuse à 70 % de sorbitol, 2,0 mg de colorant bleu No 1 et 470 ml d'eau et on refroidit a 59C. On ajoute d'abord au mé- lange 125 g de Pluronic F127 et, après dissolution, on ajoute 1,1 g d'arôme wintergreen (comme dans les Exem- ples 1 a 6) et 21,4 g de solution aqueuse à 35 % de peroxyde d'hydrogène (USP). On laisse le mélange reve- nir à la température ambiante. Le lendemain, on remar- que qu'il s'est formé un gel satisfaisant. La quantité d'agent gélifiant (c'est-à-dire Pluronic F127) est d'en- viron 18 % en poids. EXEMPLE 8 On répète l'Exemple7, à la différence que pen- dant le mélange initial du sorbitol, du colorant et de l'eau, on ajoute 5 g de Carbopol 934 (un polymère viny- lique carboxylé). Le produit résultant au bout de quel- ques jours est un "sirop lourd". EXEMPLE 9 On mélange 25 g d'éthanol a 95 % (USP) et 0,85 * g d'arôme de wintergreen (0,68 g de salicylate de mé- thyle et 0,17 g de menthol (USP). On ajoute a ceci 3,85 g de Pluronic F108 et on mélange pendant 20 minutes. On ajoute ensuite 1,25 g d'eau en mélangeant. On ajoute 2,3 g de Polysorbate 20 N. F. (non ionique) et on mélan- ge pendant 10 minutes. A 2,85 g d'eau, on ajoute 60 g de sorbitol aqueux a 70 % (USP) et on abaisse la tempé- rature a 0-5QC. On ajoute à cette solution froide 100 g de Pluronic F127. On remarque que la température chute a -2 C. On mélange pendant 40 minutes. On ajoute à ce mélange froid l'alcool, l'arôme, le mélange de Pluronic F108 et de Polysorbate. On ajoute ensuite 0,15 g de saccha- rine sodique (USP),O,0015 g de Bleu N l du FD & C, et 21,43 g d'une solution aqueuse a 35 % de peroxyde d'hy- drogène, et on mélange bien pendant environ 10 minutes. Il se forme un gel excellent. EXEMPLE 10 On prépare une solution-de rinçage de la bouche contenant du fluorure ayant la composition suivante, en suivant au mode opératoire général indiqué ci-dessus: Alcool a 95 % (USP) 200,0 g Arôme (comme dans l'Exemple 1) 4,0 g Pluronic F-108 40,0 g Sorbitol USP (solution aqueuseà7o%) 600,0 g Saccharide sodique (USP) 1,6 g Bleu No 1 du FD & C (solution à 1) 2,8 g Peroxyde d'hydrogène (35 %) 171,43 g Polysorbate 20 (comme dans l'Exemple 1) 24,0 g Fluorure de sodium, USP 1,94 g Eau purifiée, USP, quantité suffisante pour 4000 cm3. Venant de préparation, le pH des compositions est de 5,11. Au bout de presque 4 mois, le pH est tombé à seulement 4,91 et au bout de 10 moins, il est de 4,72. A l'équilibre (quelques mois plus tard), le pH est de 4,75. Dans un lot similaire mais ne contenant pas de fluorure de sodium, le pH qui était initialement de 5,10, est tombé à 3,69 au bout de 10 mois et quelques mois plus tard, il est tombé encore à 3,65. On obtient des résultats similaires, dans des systèmes sans aromatisant ni colorant, dans un premier cas, et sans les surfactifs ni/ou la saccharine dans un autre cas. La présence ou l'absence de l'alcool n'affecte pas les résultats. Il va de soi que l'invention n'est pas limitée aux formes de réalisation décrites et qu'elle est sus- ceptible de diverses variantes sans sortir de son ca- dre. REVENDICATIONS 1. Composition buccale aqueuse, caractérisée en ce qu'elle comprend environ 0,5 à environ 5 % en poids de peroxyde d'hydrogène et environ 0, 01 à environ 2 % en poids d'un composé apportant des ions fluorure ou des ions contenant du fluorure dans la composition aqueuse. 2. Composition buccale selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend de plus environ 3 à % en poids d'éthanol. - 3. Composition buccale selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend de plus environ 1 à % en poids de polyalcool. 4. Composition buccale selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend de plus environ 0,1 % à environ 10 % de surfactif non ionique. 5. Composition buccale selon la revendication 1, caractérisée en ce que la proportion de peroxyde d'hydro- gène est d'environ 1 % à environ 3 %, et en ce qu'elle comprend de plus environ 0,5 à 5 % de surfactif non ioni- que, environ 3 à 10 % d'éthanol et environ 3 à 15 % de polyalcool choisi entre le glycérol et le sorbitol. 6. Composition buccale selon la revendication 5, caractérisée en ce que le surfactif non ionique comprend environ 0,5 % à 3 % d'un polyoxypropylène-polyol polyoxy- éthylé hydrosoluble et environ 0,3 % à 2 % d'un monoester polyoxyéthylé hydrosoluble de sorbitol avec un acide gras en C10 à C18 7. Bain de bouche, caractérisé en ce qu'il com- prend la composition buccale selon la revendication 1. 8. Gel buccal aqueux, caractérisé en ce qu'il comprend la composition buccale selon la revendication 1. 9. Gel buccal aqueux selon la revendication 8, caractérisé en ce qu'il comprend environ 1 % à environ % d'un agent gélifiant. 10. Gel buccal aqueux selon la revendication 9, caractérisé en ce que la quantité d'agent gélifiant re- présente environ 5 % à 30 % du poids du gel. 11. Gel buccal aqueux selon la revendication 10, caractérisé en ce que.l'agent gélifiant est un polyoxy- propylène-polyol polyoxyéthylé hydrosoluble. 12. Gel buccal aqueux. selon la revendication 11, caractérisé en ce que l'agent gélifiant contient un polyoxypropylène hydrophobe d'un poids moléculaire d'environ 3500 à 4000 et environ 30 & 80 % de groupes polyoxyéthylène hydrophiles. 13. Composition buccale selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend de plus un agent aromatisant choisi dans le groupe comprenant (1) un aromatisant du type wintergreen contenant du salicylate de méthyle et du menthol dans un rapport en poidls d'en- viron 3:1 à 5:1, et (2) un aromatisant du type cannelle contenant 6 à 9 % de menthol, 32 à 38 % d'aldéhyde cin- namique et 6 à 9 % d'essence de girofle. 14. Composition buccale selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend un colorant.