Brevet FR2583038A1 — publié le 19861212

PROCEDE DE DEPROTECTION DES ESTERS ET ETHERS ALLYLIQUES L'invention a pour objet un procédé de déprotection, catalysée par le palladium, des esters et éthers allyliques. Il est bien connu d'utiliser le groupe allyloxycarbonyle comme groupe protecteur d'un acide carboxylique, c'est-à-dire d'estérifier l'acide carboxylique avec l'alcool allylique et ensuite d'éliminer le groupe allyloxycarbonyle pour ramener le groupe acide carboxylique à sa forme initiale après qu'il ait assumé sa fonction protectrice. Ohtani et col. dans "Journal of Organic Chemistry", 1984, vol. 49, pages 5271-5272 indi- quent par exemple qu'une étape cruciale dans la synthèse des carbapénems est l'étape finale de déprotection de la fonction ester en C3 et citent comme exemple le clivage du groupe ester allylique sous l'action du pal- ladium (O). Les références suivantes décrivent toute le clivage de la fonction allyloxycarbonyle dans des dérivés du béta-lactam protégé par un carboxyle tels que par exemple, les pénicillines, céphalosporines et les carbapénems, par utilisation du 2-éthylhexanoate de potassium en présence d'une quantité catalytique de tétrakis(triphénylphosphine)-palladium(O) et de triphényl- phosphine: - Jeffrey et al., Journal of Organic Chemistry, 1982, vol. 47, pages 587- 590; - U.S. Patent No. 4 314 942; - U.K. Patent application GB 2 128 187A, publié le 26 avril 1984, exemple 21; - Kunz et al. Angew. Chem. int. Ed. Engl., 1984, vol. 23, pages 71-72; indiquent l'utilisation du groupe allylique comme groupe carboxy protecteur susceptible d'être éliminé dans la synthèse des O-glycopeptides labiles. Cet article indique le clivage du radical ester allylique par réaction avec environ 10 moles% de tétrakis(triphénylphosphine)palladium(O) sous argon dans le tetrafuranne et en présence d'un excès de dix fois de morpholine en tant que nucléophile accepteur. Un des objets de la présente invention est de procurer un procédé de désallylation des esters allyliques et des esters phénoliques qui donnent des rendements plus élevés en acide carboxylique ou en phénols correspon- dants que les procédés de l'art antérieur. C'est encore un autre objet de la présente invention que de procurer un procédé que l'on puisse mettre en oeuvre à des températures plus faibles et avec des temps de réaction plus courts que dans les procédés de l'art antérieur, ce qui rend possible son application à des esters allyliques présentant des caractéristiques structurelles sensibles et qui peuvent se décomposer dans des conditions de réaction impliquant des températures plus élevées et des temps de réaction plus longs. Les objets de la présente invention sont atteints grâce à un procédé qui consiste à faire réagir un ester allylique d'un acide carboxylique ou d'un éther allylique d'un phénol avec la pyrrolidine ou la pipéridine en présence d'une quantité catalytique de complexes de palladium organiques solubles présentant un ligand de phosphine de coordination destiné au clivage du radical allylique. On récupère ensuite l'acide carboxylique ou le phénol qui en résulte. Le procédé selon l'invention peut s'utiliser pour la désallylation de n'importe quel ester allylique d'un acide carboxylique ou d'un éther allylique d'un phénol, par exemple, l'allylphényléther, l'ester allylique de l'acide benzo&que, l'ester allylique de l'acide cinnamique, etc. Une classe préférée d'esters allyliques que l'on peut déprotéger en accord avec la pratique de la présente invention, sont les esters allyliques de béta- lactame tels que les pénicillines, céphalosporines et carbapénems. Ceux que l'on préfère particulièrement sont les esters allyliques des dérivés de carbapénems, ces dérivés étant caractérisés par un substituant en position 2 de formule: -S-A 3 5 é2583038 dans laquelle: A représente un groupe alkylène en C1 à C6, à chaîne droite ou rami- fiée; R1 représente un radical aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphati- que-aliphatique, arylique, araliphatique, hétéroarylique, hétéro- araliphatique, hétérocyclyle ou hétérocyclyle-aliphatique éventuelle- ment substitué; et (D3 représente un hétérocyclique aromatique contenant un atome d'azote attaché au groupe alkylène A sur un atome de carbone du cycle et quaternisé par un substituant R1. Ces dérivés sont décrits en détails dans la demande de brevet britanni- que GB-2 128 187A, dont la description est incorporée ici à titre de référence. Le catalyseur à base de complexe de palladium organique soluble que l'on préfère dans le procédé de la présente invention c'est le têtrakis- (triphénylphosphine)palladium(O) et on l'utilise, de préférence, en pré- sence de triphénylphosphine libre. On préfère utiliser de 0,01 à 0,1 mole de catalyseur par mole d'ester ou d'éther allylique. On préfère également utiliser de 1,5 à 5 moles de triphénylphosphine par mole de tétrakis(tri- phénylphosphine)palladium. La quantité de pyrrolidine ou pipéridine utilisée dans la réaction est, de préférence, de 1,0 à 1,5 moles par mole d'ester ou d'éther allyli- que. La réaction de désallylation est conduite, de préférence, dans un solvant inerte tel que le dichlorométhane, le chloroforme, l'éther éthyli- que, le benzène, le toluène, l'acétate d'éthyle, l'acétonitrile, etc. On préfère conduire la réaction à une température de -5 à 30 C pendant un temps compris entre 10 minutes à 4 heures. Les exemples suivants illustrent les meilleures modes envisageables de mise en oeuvre de la présente invention. Exemple 1 CE OH eo s Q <> I N N I:I On ajoute du trifluorométhanesulfonate de méthyle (1,05 éq) à une suspension de composé (I) refroidie à la glace, obtenu comme décrit dans l'étape F, exemple 21 de la demande de brevet britannique GB-2 128 187A, dans l'acétonitrile. Apres 20 minutes, on ajoute la triphénylphosphine (5% molaire), du tétrakis(triphénylphosphine)palladium(O) (2,5% molaire) et de la pyrrolidine (1,05 éq). La précipitation se produit rapidement et l'on agite la bouillie qui en résulte pendant 10 minutes à 0 C..Après addition d'acétone, on isole le solide brut et on le cristallise dans le- méthanol, ce qui donne le produit recherché II, avec un rendement de 70% et une pureté de 90 à 93%. Lorsque l'on substitue le 2-éthylhexanoate de potassium à la pyrro- lidine dans l'exemple 1, on n'obtient pas de produit. Exemple 2 CH CH3 OH CH3 C 2 C^6" 2 H III IV Une solution de l'ester allylique, le composé III, (0,350 g, 0,936 mmole) dans 6 ml d'acétonitrile sec est refroidie à -5 C et on traite avec du trifluorométhanesulfonate de méthyle (0,111 ml, 0,983 mmole). Apres 15 minutes, on ajoute une solution de tétrakis(triphénylphosphine)palladium (0,027 g, 2,5 mole%) et de la triphénylphosphine (0,027 g). Après agitation du mélange réactionnel pendant 5 minutes, on ajoute goutte à goutte de la pyrrolidine (0,082 ml, 0,983 mmole). Du solide commence à se séparer lentement de ia solution brune qui en résulte. On agite, vigoureusement, le mélange à O0 C pendant 20 minutes et on ajoute ensuite, lentement, 15 ml d'acétone froide (0 C) et l'on poursuit l'agitation à 0 C pendant 20 minu- tes. On filtre la suspension qui en résulte et on lave le résidu avec de l'acétone froide et on sèche ensuite, sous vide, ce qui donne 0,345 g d'une poudre beige. On reprend ce produit dans une petite quantité de tampon de phosphate à pH 7 (0,05M) et on applique sur une colonne courte en phase inverse (BondaPak C18). Une élution par H20 et une lyophilisation des fractions correspondantes donnent 0,255 g d'un solide jaune clair. On repasse ce produit en chromatographie comme on l'a fait ci-dessus, ce qui donne (après lyophilisation) le composé IV pur (0,195 g, rendement 60%) sous la forme d'un solide jaune clair dont les propriétés physiques sont les suivantes: 1HNMR (D20) 6 8,58, 7,83 (ABq, I=6,4 Hz, 2H) ; 7,87 (s, 1H); 4,32-3,95 (m, 2H); 4,22 (s, 2H); 4,17 (s, 3H); 3,32 (dd, I1=2,6 Hz, I2=6,1 Hz, 1H); 3,06-2,93 (m, 2H); 2,74 (s, 3H); 1,22 (d, I=6, 4 Hz, 3H); ir (KBr): 1757, 1590 cm-1. uv (tampon de phosphate, pH 7,4), 296 nm (E 7446). Exemple 3 OH CH3 CH3 OH CH3 CH3 N iN Co)CH C0 2c2 3 V VI Une solution de l'ester allylique, le composé V, (0,582 g, 0,015 mole) dans 15 ml d'acétonitrile sec est traitée avec du trifluorométhanesulfonate de méthyle (0,178 ml, 1,575 mmoles) à -5 C sous N2. Après 15 minutes, on ajoute une solution de tétrakis(triphénylphosphine)palladium (0,035 g, 2 mole%) et de triphénylphosphine (0,035 g) dans 1 ml de chlorure de méthylène, ce que l'on fait suivre après 5 minutes de l'addition de 0,131 ml (1,575 mmoles) de pyrrolidine. On agite le mélange qui en résulte à 0 C pendant 10 minutes et on ajoute ensuite 30 ml d'acétone froide (0 C). On agite vigoureusement le mélange à 0 C pendant 15 minutes et on recueille ensuite le précipité par filtration, on lave à l'acétone froide et on sèche sous vide, ce qui donne 0,520 g d'une poudre beige. Par dilution du filtrat à l'éther, on obtient encore 0,041 g du produit brut. Les solides rassem- blés sont dissous dans une petite quantité de tampon de phosphate à pH 7, 4 (0,05M) et utilisés dans une colonne en phase inverse (BondaPak C18). Une élution par H20 et ensuite par un mélange H20-acétonitrile à 2% procure, après lyophilisation, le composé IV (0,413 G, rendement 76%) sous la forme d'un solide jaune ayant les propriétés physiques suivantes: 1HNMR (D20) e 8,55, 7,76 (ABq, I=6,3 Hz, 2H); 7,81 (s, 1H); 4,4-3,7 (m, 2H); 4,19 (s, 2H); 4,16 (s, 3H); 3,47-3,14 (m, 2H); 2,73 (s, 3H); 1,24 (d, I=6,4 Hz, 3H); 1,16 (d, I=7,3 Hz, 3H). ir (KBr): 1750, 1595 cm'1. uv (tampon de phosphate, pH 7,4), 293 nm (ó 7170). Exemple 4 ce OH & 6 000 v Ico VII VIII A une suspension refroidie à la glace de l'ester allylique, le compo- sé VII, (10,00 g, 26,7 mmoles) dans 100 ml d'acétonitrile, on ajoute du trifluorométhanesulfonate de méthyle (3,17 ml, 28,05 mmoles). On agite à C la solution jaune homogène qui en résulte. On ajoute, successivement, de la triphénylphosphine (350 mg, 1, 33 mmoles) et du tétrakis(triphényl- phosphine)palladium (770 mg, 0,66 mmole) dans 20 ml de chlorure de méthy- lène, on agite le mélange pendant 15 minutes et on ajoute ensuite, sur une période de 5 minutes, une solution de pyrrolidine (2,4 ml, 28,05 mmoles) dans 15 ml d'acétronitrile. La cristallisation se produit et la bouillie qui en résulte est agitée à 0 C pendant 10 minutes. On ajoute de l'acétone prérefroidi (150 ml) et l'on agite le mélange pendant 15 minutes. On recueille le solide jaune qui en résulte et on lave deux fois avec 60 ml d'acétone. Après séchage, on triture le solide jaune dans 50 ml de méthanol froid (0 C) pendant 30 minutes. La pâte beige qui en résulte est filtrée, - 583038 on sèche partiellement et on dissout dans 20 ml d'eau froide. On filtre rapidement le mélange qui en résulte et l'on ajoute 100 ml d'éthanol froid. Après agitation à 0 C pendant environ 15 minutes, la cristallisation se produit et on agite pendant 1,3 heures de plus le mélange qui en résulte. On recueille le solide et on sèche sous vide poussé pendant 3 heures pour obtenir le composé VIII (4,82 g, rendement 51,8%). Exemple 5 OH OH S s N' 81% COD,CC IX X Une solution de l'ester allylique, le composé IX, (12,63 G, 33,707 mo- les) dans 124 ml d'acétonitrile est traitée à 0 à 5 C sous une atmosphère d'azote par addition goutte à goutte de trifluorométhanesulfonate de méthyle (4,055 ml, 35,349 mmoles). Le mélange réactionnel jaune clair est agité pendant 15 minutes à O à 5 C. A ce mélange réactionnel maintenu à 0 à C, on ajoute d'un seul coup de la triphénylphosphine (429,44 ml, 1,661 mmo- les) et ensuite une solution de tétrakis(triphénylphosphine)palladium (959,56 mg, 0,831 mmole) dans 33 ml de chlorure de méthylène. Le mélange réactionnel orange clair est agité à O à 5 C pendant 5 minutes. On ajoute ensuite, goutte à goutte, une solution de pyrrolidine (3,03 ml, 33,707 mmo- les) dans de l'acétonitrile (41,3 ml). A ce mélange réactionnel orange foncé limpide que l'on agite pendant 5 minutes à O à 5 C, on ajoute par portion et sous vigoureuse agitation de l'acétone glacée (250 ml) et ensuite du diéthyléther anhydre (150 ml). On poursuit l'agitation pendant minutes à O à 5 C et on filtre ensuite rapidement la suspension sous un courant d'azote. On lave le résidu solide avec du diéthyléther anhydre (50 ml) et on sèche sous vide pour obtenir 11,05 g (33,12 mmoles), rende- ment 96,6%) de composé X sous la forme d'un solide brut hygroscopique jaune. On dissout le solide dans un tampon de phosphate glacé (75 ml; pH 7,0) et on lave deux fois avec des portions de 50 ml de diéthyléther. La couche aqueuse est pompée sous vide et sous agitation pendant 45 minutes et on purifie par chromatographie en phase inverse. Après purification et lyophilisation, on obtient 9,63 g (27,617 mmoles) de composé X. Exemples 6 et 7 OH OH el -s s S NN N coe Ooec xi XII OH OH N S 61% XIII XIV Par des modes opératoires semblables à ceux décrits dans les exem- ples Y, on met en oeuvre les réactions ci-dessus. On obtient le composé XII avec un rendement de 70% et le composé XIV avec un rendement de 61%. L'exemple suivant illustre l'utilisation de la pipéridine au lieu de la pyrrolidine dans la mise en pratique de la présente invention. Exemple 8 On conduit la réaction illustrée dans l'exemple I de la façon sui- vante: à une suspension de l'ester allylique, composé I (350 mg, 0,971 mmo- le) dans 10 ml d'acétonitrile, refroidi à 0 C, on ajoute du trifluorométha- nesulfonate de méthyle (0,121 ml, 1,068 mmoles). Le mélange jaune clair qui en résulte est agité pendant une heure et on ajoute de la triphénylphosphi- ne (25 mg, 0,95 mmole) et du tétrakis(triphénylphosphine)palladium (25 mg, 0,0216 mmole) dans 2 ml de chlorure de méthylène. On ajoute, lentement, de la pipéridine, (0,105 ml, 1,068 mmoles) et le mélange orange clair qui en résulte est agité à 0 C. après 15 minutes, il se forme un précipité jaune et l'on poursuit l'agitation pendant 1,5 heures. On ajoute de l'acétone (10 ml) et la bouillie qui en résulte est agitée pendant 30 minutes, on filtre le solide et on lave avec deux portions de 10 ml d'acétone puis sèche. Le produit qui en résulte 230 mg, rendement 70,7%) présente une pureté d'environ 69,4%. L'exemple suivant illustre le procédé selon la présente invention appliqué à la désallylation d'une céphalosporine. Exemple 9 H N S ofN Xys ce33 xv NN S 0 NX COCH3 COOH XVI A une solution refroidie à la glace de l'ester allylique, composé XV (787 mg, 1,828 mmoles), de tétrakis(triphénylphosphine)palladium(O) (53 mg, 0, 045 mole) et de triphénylphosphine (50 mg, 0,190 mole) dans 10 ml de chlorure de méthylène, on ajoute lentement de la pyrrolidine (0,161 ml, 1, 919 mmoles). On agite le mélange à 0 C pendant 25 minutes et on le verse ensuite dans 10 ml d'une solution diluée de bicarbonate de sodium (383 mg) . Apres agitation vigoureuse, on sépare la phase organique et on l'extrait à nouveau avec 10 ml de bicarbonate de sodium dilué. On acidifie alors la solution aqueuse à pH 2,5 à 0 C avec du HCl 1N auquel on a, au préalable, ajouté 10 ml de chlorure de méthylène. On sépare la phase organique et on extrait la solution aqueuse avec une autre quantité de 10 ml de chlorure de méthylène. Après séchage et évaporation sous vide, on obtient 630 mg de l'acide libre, le composé XVI (rendement 88%). Les deux exemples suivants illustrent le procédé de désallylation appliqué aux esters allyliques des pénicillines. Exemple 10 A un mélange refroidi à la glace de l'ester allylique de la pénicil- line-V (540 mg, 1,38 mmoles) et de tétrakis(triphénylphosphine)palladium (40 mg, 0,0345 mmole) dans 10 ml de chlorure de méthylène, on ajoute de la pyrrolidine (0,121 ml, 1,45 mmoles). On agite le mélange à 0 C pendant minutes et on extrait ensuite avec 10 ml de bicarbonate de sodium aqueux (600 mg). On acidifie ensuite la solution avec du HC1 à 5% et on extrait avec trois portions de 10 ml de chlorure de méthylène. Après séchage et évaporation sous vide, on isole 301 mg (rendement 62,3%) d'acide libre de pénicilline-V sous la forme de solide blanc. Le spectre RMN est cohérent avec la structure de l'acide libre de la pénicilline-V. Exemple 11 A une solution de l'ester allylique de la pénicilline-G (1,456 g; 3,889 mmoles) dans 20 ml de chlorure de méthylène, on ajoute du tétra- kis(triphénylphosphine)palladium(O) (112 mg, 0,097 mmole) et de la tri- phénylphosphine (100 mg, 0,381 mmole). Après agitation pendant quelques minutes, on obtient un mélange homogène. Ce mélange est alors refroidi à 0 C et l'on ajoute lentement de la pyrrolidine (0,341 ml, 4,84 mmoles) dans ml de chlorure de méthylène. On agite le mélange qui en résulte pendant minutes à 0 C. On ajoute du bicarbonate de sodium dilué (25 ml) préparé par dissolution de 1,63 g de bicarbonate de sodium dans 50 ml d'eau et ml d'acétate d'éthyle. Apres une vigoureuse agitation, on recueille la portion aqueuse. La phase organique est extraite avec 25 ml de bicarbonate de sodium dilué. Les phases aqueuses rassemblées sont refroidies à 00 C, on ajoute 20 ml de chlorure de méthylène et on acidifie le mélange à pH 2 avec du HCl à 5% (environ 14 ml). On recueille la phase organique et on extrait le mélange aqueux avec deux portions de 25 ml de chlorure de méthylène. Les phases organiques rassemblées sont séchées, on les concentre ensuite sous vide ce qui donne 1,22 g (rendement 93,8%) d'acide libre de pénicilline jaune sous forme de solide blanc. Le spectre RMN est cohérent avec la structure de l'acide libre de la pénicilline-G. Les deux exemples suivants illustrent le procédé selon l'invention appliqué à la désallylation d'acide aromatique simple. Exemple 12 A une solution refroidie à la glace de l'ester allylique de l'acide benzoNque (1,00 g, 6,16 mmoles) dans 15 ml de chlorure de méthylène, on ajoute du tétrakis(triphénylphosphine)palladium(O) (178 mg, 0,154 mmole). On agite le mélange réactionnel jusqu'à ce que l'on obtienne une solution homogène. On ajoute de la pyrrolidine (0,540 ml, 6,47 mmoles) et l'on agite le mélange qui en résulte pendant 20 minutes à 0 C, on le verse ensuite dans 20 ml d'hydroxyde de sodium dilué (285 mg de NaOH, 7,12 mmoles). On ?583038 1i décante la phase organique et on lave la solution aqueuse avec 5 ml de chlorure de méthylène. Apres acidification avec du HCl à 5% (environ 6 ml) , l'acide benzoïque produit est extrait avec du chlorure de méthylène en utilisant trois portions de 10 ml. Après séchage et concentration sous vide, on obtient 730 mg (rendement 97%) d'acide benzoNque que l'on isole sous la forme d'un solide blanc dont le point de fusion est de 122-123 C. Exemple 13 A une solution refroidie à-la glace de l'ester allylique de l'acide trans cinnamique (1,0 g, 5,31 mmoles) et de têtrakis(triphénylphosphine)- palladium(O) (150 mg, 0,13 mmole) dans 15 ml de chlorure de méthylène, on ajoute de la pyrrolidine (0,466 ml, 5,58 mmoles). On agite le mélange qui en résulte à 0 C pendant 50 minutes. On le verse ensuite dans 20 ml d'hy- droxyde de sodium dilué (5,86 mmoles de NaOH), on lave la phase aqueuse avec deux portions de 15 ml de chlorure de méthylène et on acidifie ensuite avec du HC1 dilué à 5%. On extrait l'acide avec trois portions de 10 ml de chlorure de méthylène. On sèche ensuite la phase organique sur sulfate de magnésium mais on évapore sous vide, ce qui donne 765 mg (rendement 97,2%) d'acide trans cinnamique dont le point de fusion est de 133 à 134 C. Le spectre RMN est cohérent avec la structure de l'acide trans cinnamique. L'exemple suivant illustre la désallylation de l'éther allylique du phénol. Exemple 14 A une solution d'allylphényléther (1,00 g, 7,45 mmoles) dans 10 ml de chlorure de méthylène, on ajoute du tétrakis(triphénylphosphine) palladium(O) (215 mg, 0,186 mmole) de la triphénylphosphine (215 mg, 0, 819 mmole) et de la pyrrolidine (0,684 ml, 8,198 mmoles). On agite le mélange à la tempéra- ture ambiante pendant 4 heures. On extrait le mélange réactionnel avec deux portions de 10 ml d'hydroxyde de sodium aqueux à 5% et l'on acidifie les extraits avec du HCl concentré jusqu'à un pH d'environ 1 à' 1. On extrait le phénol avec trois portions de 10 ml de chlorure de méthylène, on sèche sur sulfate de magnésium et on filtre. Apres concentration sous vide, on obtient 625 mg (rendement 89,1%) de phénol pur. Le spectre RMN est cohérent avec la structure du phénol. REVENDICATIONS 1.- Procédé de déprotection des esters et éthers allyliques qui consiste à faire réagir un ester allylique d'un acide carboxylique ou d'un éther allylique d'un phénol avec la pyrrolidine ou la pipéridine et une quantité catalytique d'un complexe organique de palladium soluble présen- tant un ligand de phosphine de coordination pour séparer le radical allyli- que et à récupérer l'acide carboxylique ou le phénol qui en résulte. 2.- Procédé selon la revendication 1, dans lequel ce complexe orga- nique du palladium possédant un ligand de phosphine de coordination est le tétrakis(triphénylphosphine)palladium(O). 3.- Procédé selon la revendication 2, dans lequel on utilise de 0,01 à 0, 1 mole de tétrakis(triphénylphosphine)palladium(O) par mole d'ester ou d'éther allylique. 4.- Procédé selon la revendication 1, dans lequel ce tétrakis(triphé- nylphosphine)palladium(O) est utilisé en présence de triphénylphosphine libre. 5.- Procédé selon la revendication 4, dans lequel on utilise de 1, 5 à moles de triphénylphosphine par mole de tétrakis(triphénylphosphine) pal- ladium(O). 6.- Procédé selon la revendication 1, dans lequel on utilise de 1,0 à 1,5 moles de pyrrolidine ou de pipéridine par mole d'ester ou d'éther allylique. 7.- Procédé selon la revendication 1, dans lequel on conduit cette réaction à une température de -5 à 30 C pendant un temps de 10 minutes à 4 heures. 8.- Procédé de déprotection d'un ester allylique de béta-lactam qui consiste à faire réagir cet ester allylique de bêta lactame avec la pyrro- lidine et une quantité catalytique d'un complexe de palladium organique soluble possédant un ligand de phosphine de coordination pour séparer le radical allylique et à récupérer le béta-lactam qui en résulte. 9.- Procédé selon la revendication 8, dans lequel cet ester allylique du béta-lactame est une pénicilline, une céphalosporine ou un carbapénem. 10.- Procédé selon la revendication 9, dans lequel ce complexe de palladium organique soluble présentant un ligand de phosphine de coordina- tion est le tétrakis(triphénylphosphine)palladium(O). 11.- Procédé selon la revendication 10, dans lequel on utilise de 0,01 à 0,1 mole de tétrakis(triphénylphosphine)palladium(O) par mole de pénicilline, de cephalosporine ou de carbapénem. 12.- Procédé selon la revendication 10, dans lequel ce tétrakis(tri- phénylphosphine)palladium(0) est utilisé en présence de triphénylphosphine libre. 13.- Procédé selon la revendication 12, dans lequel on utilise de 1,5 à 5 moles de triphénylphosphine par mole de tétrakis(triphénylphosphine)- palladium(0). 14.- Procédé selon la revendication 9, dans lequel on utilise de 1,0 à 1,5 moles de pyrrolidine par mole de pénicilline, de céphalosporine ou de carbapénem. 15.- Procédé selon la revendication 9, dans lequel on conduit cette réaction à une température de -5 C à 30 C pendant un temps de 10 minutes à 4 heures. 16.- Procédé de déprotection d'un ester allylique d'un dérivé de carbapénem, ce dérivé de carbapénem étant caractérisé par un substituant en position 2 de formule: Ci'O 1 -S A N- R dans laquelle: A représente un groupe alkylène en C1 à C6, à chaîne droite ou rami- fiée; R1 représente un radical aliphatique, cycloaliphatique, cycloaliphati- que-aliphatique, arylique, araliphatique, hétéroarylique, hétéroara- liphatique, hétérocyclyle ou hétérocyclyle-aliphatique éventuellement substitué; et N représente un hétérocyclique aromatique contenant un atome d'azote attaché au groupe alkylène A sur un atome du cycle de carbone et quaternisé par un substituant R1, qui consiste à faire réagir cet ester allylique du dérivé de carbapénem avec la pyrrolidine et une quantité catalytique d'un complexe de palladium organique soluble possédant un ligand de phosphine de coordination pour séparer le radical allyle et à récupérer le dérivé de carbapénem qui en résulte. 17.- Procédé selon la revendication 16, dans lequel ce complexe de palladium organique soluble possédant un ligand de phosphine de coordina- tion est le tétrakis(triphénylphosphine)palladium(O). 18.- Procédé selon la revendication 17, dans lequel on utilise de 0,01 à 0,1 mole de tétrakis(triphénylphosphine)palladium(0) par mole de cet ester allylique. 19.- Procédé selon la revendication 17, dans lequel ce tétrakis(tri- phénylphosphine)palladium(0) est utilisé en présence de triphénylphosphine libre. 20.- Procédé selon la revendication 19, dans lequel on utilise de 1,5 à 5 moles de triphénylphosphine par mole de tétrakis(triphénylphosphine)- palladium(0). 21.- Procédé selon la revendication 16, dans lequel on utilise de 1,0 à 1,5 moles de pyrrolidine par mole d'ester allylique. 22.- Procédé selon la revendication 16, dans lequel on conduit la réaction à une température de -5 C à 30 C pendant un temps de 10 minutes à 4 heures.