Brevet FR2582517A1 — publié le 19861205

Diverses prothèses ont été uti! sées pour le remplacement d'articulations. Le remplacement est souhaitable lorsque des articulations ont été détériorées par maladie (englobant diverses formes d'arthrite et d'autres maladies provoquant une dégénération du carti- lage dans les articulations) ou par blessure, impliquant une rupture du cartilage. Certains problèmes rencontrés après l'implan- tation de telles prothèses sont dus aux ciments utilisés pour attacher la prothèse à l'os receveur. Il est connu que les ciments se défont et que la prothèse finit donc par être défaillante. Le ciment en décomposition peut également pénétrer dans l'articulation elle-même o il peut provoquer une inflammation. La bio-incompatibilité de certains ciments a également pour résultat le "cloi- sonnement" des prothèses, c'est-à-dire la formation de tissus fibreux entre l'os receveur et la prothèse, ce qui peut aboutir à un affaiblissement de la jonction. Lors de l'utilisation, certaines prothèses, en particulier pour le remplacement de la hanche, sont beaucoup plus grandes que le tissu dégénératif devant être remplacé. Des parties étendues d'os sains sont en général retirées pour faire place à la prothèse. Il subsiste la nécessité de prothèses qui conviennent au remplacement de parties du corps compre- nant du cartilage d'articulation, et qui évitent les problèmes associés aux prothèses de l'art antérieur, tels que ceux décrits ci-dessus. Il est apparu possible d'utiliser la déminé- ralisation différentielle d'un segment osseux pour pro- duire une prothèse utile au remplacement d'un cartilage articulaire. Le segment d'os est avantageusement usiné à la dimension et à la forme souhaitées. Une partie du segment d'os est déminéralisée (ce qui lui confère une texture "spongieuse") et sert au remplacement du cartilage réel, tandis qu'une partie non déminéralisée s'incorpore dans l'os receveur, ancrant ainsi la pro- thèse en place. L'utilisation de ciments pour attacher la prothèse à l'os receveur est ainsi évitée. L'os est tanné afin de produire une matière biocompatible, non antigénique et stabilisée. L'invention sera décrite plus en détail en regard des dessins annexés à titre d'exemples nulle- ment limitatifs et sur lesquels: la figure 1 est une coupe transversale d'une prothèse à déminéralisation différentielle qui a été implantée dans une articulation synoviale humaine; et la figure 2 est une coupe d'un obturateur d'os déminéralisé différentiellement, produit par le procédé de l'invention et implanté dans un fémur humain. L'invention propose un procédé de production de prothèses utiles au remplacement de cartilages arti- culaires, de même que les prothèses ainsi produites. Les prothèses selon l'invention présentent plusieurs avantages par rapport à celles de l'art antérieur, y compris le fait qu'aucun ciment n'est nécessaire pour les ancrer en place. Les prothèses sont dérivées de l'os qui peut être usiné en une large diversité de dimen- sions et de formes. L'os est tanné, ce qui donne une matière biocompatible, non antigénique et stérilisée. Ces avantages et d'autres avantages seront décrits plus complètement ci-dessous. Les prothèses ont une large gamme d'utilisa- tions, convenant au remplacement de pratiquement tout carti- lage articulaire adjacent à un os. Le remplacement du cartilage d'une articulation quelconque (telle que les articulations de la hanche, du genou et du coude, pour n'en citer que quelques-unes) et de disques de la colonne vertébrale fait partie des utilisations. En général, toute prothèse devant être attachée à l'os receveur et devant présenter une surface extérieure de texture "spongieuse", absorbant les chocs, peut être produite par le procédé de l'invention. Le procédé de production des prothèses selon l'invention est un procédé à étapes multiples dont l'or- dre peut varier. Ce procédé commence par la sélection d'une source d'os de laquelle' la prothèse peut être dérivée. Etant donné qu'un traitement ultérieur au glutar- aldéhyde rend l'os non antigénique par réticulation des protéines, l'os peut provenir d'une large diversité de sources xénogènes ou allogéniques, y compris, mais sans limitation, des sources aisément disponibles telles que de l'os d'origine bovine, ovine, chevaline ou porcine. La source d'os est avantageusement assez importante pour qu'une prothèse des dimensions souhaitées puisse y être usinée d'une seule pièce. L'os de base est obtenu frais, et la section souhaitée est grossièrement retirée par tout moyen con- venable, tel qu'un découpage à la scie. L'os est avanta- geusement maintenu humide et froid (à ou au-dessous des températures physiologiques afin que la matière osseuse ne soit pas dénaturée) par un rinçage fréquent dans un fluide tel que de l'eau saline ou distillée. La Dièce d'os est avantageusement extraite de la partie condylienne d'un os long. Le tissu conjonctif associé (tendons, ligaments et aponévroses) est retiré. Un mor- ceau d'os plus petit, qui se rapproche plus étroitement des dimensions finales de la prothèse souhaitée, peut être obtenu par carottage de la pièce d'os à l'aide, par exemple, d'un trépan. La pièce d'os peut de nouveau être rincée et refroidie- avec un fluide pen- dant et après le sciage pour éliminer les débris. Tous moyens classiques d'usinage de matières dures, y compris l'utilisation de perceuses, de tours, de scies et d'autres outils peuvent être utilisés pour obtenir, à partir de la pièce d'os, la forme finale souhaitée pour la prothèse. La dimension et la forme de la prothèse correspondent avantageusement aux dimen- sions du cartilage endommagé à remplacer, et elles com- prennent en outre une partie devant être placée à proxi- mité immédiate de l'os receveur pour l'ancrage de la prothèse. Cette "partie d'ancrage" peut avoir une forme qui s'ajuste dans un évidement complémentaire usiné dans l'os receveur au cours d'une intervention chirur- gicale. Le processus d'ancrage est décrit ci-dessous. Par conséquent, des prothèses correspondant aux dimen- sions exactes prédéterminées d'une zone endommagée ou dégénérative à remplacer peuvent être produites, de manière que seule une quantité minimale de cartilage ou d'os sain adjacent soit retirée avant la mise en place de la prothèse. De plus, il n'est pas nécessaire au chirurgien de mouler ou façonner autrement la prothèse selon l'invention en cours d'intervention chirurgicale. Cependant, au gré du chirurgien, la prothèse peut être ajustée à des dimensions plus exactes. Par contre, cer- taines prothèses connues, actuellement utilisées (cer- taines prothèses de la hanche, par exemple) exigent une résection de parties importantes d'os receveur sain avant d'être fixées. Après les étapes d'usinage ci-dessus, la surface de la pièce d'os est nettoyée afin que les huiles et les débris d'usinage soient éliminés. Tout solvant convenable peut être utilisé et un procédé avantageux de nettoyage de la surface consiste à immerger la pièce d'os dans de l'éthanol à 100 %, puis à procéder à des rinçages en solution saline. L'éthanol dégraisse égale- ment la surface de la matière. Certaines parties de la pièce d'os façonnée sont déminéralisées lors d'une étape de déminéralisation différentielle. La partie à. déminéraliser est la partie de la prothèse qui doit servir au remplacement du carti- lage de texture "spongieuse" ou comme coussin d'absorp- tion de choc. La partie restante de la pièce d'os est placée à proximité immédiate ou ajustée dans un os rece- veur réséqué. L'os receveur croit vers l'intérieur de cette partie non déminéralisée de la prothèse, l'ancrant ainsi en place sans utilisation de ciments. Des fils métalliques, des vis, des dispositifs externes de fixa- tion ou d'autres moyens convenables de solidarisation peuvent être utilisés pour positionner la prothèse jus- qu'à ce que l'os receveur ait envahi la partie non démi- néralisée à un degré suffisant pour l'ancrer. Les fils et/ou vis peuvent ensuite être retirés ou bien laissés en place. La déminéralisation différentielle peut être effectuée par tout procédé efficace. Par exemple, la partie de la pièce d'os devant remplacer le cartilage peut être immergée dans toute solution déminéralisante efficace. La solution déminéralisante peut comprendre un acide organique ou minéral, y compris HC1, à titre non limitatif, et/ou un agent chélateur de Ca++ convena- ble tel que l'acide éthylènediaminetétra-acétique. La solution déminéralisante comprend avantageusement du HC1 0,1N à 1,ON, et plus avantageusement du HC1 0,3N. La solution déminéralisante comprend aussi de façon avantageuse jusqu'à 1 % d'acide éthylènediamine- tétra-acétique (EDTA), et plus avantageusement 0,1 % d'EDTA. La partie restante de la pièce d'os est immergée dans une solution non déminéralisante telle qu'une solu- tion saline physiologique. Le récipient dans lequel la pièce d'os est placée durant cette déminéralisation différentielle peut avoir une conception variable suivant la dimension et la forme de la prothèse. En général, le récipient possède deux compartiments, l'un pour la solution déminéralisante et un autre pour la solution non déminéralisante. Toute barrière non diffusante (acier, verre, matière plastique, etc.) peut séparer les compar- timents. La pièce d'os est fixée dans une ouverture dans la barrière afin que la partie appropriée de la pièce d'os soit immergée dans chaque solution. Une cer- taine pression hydrostatique (par exemple une pression positive exercée par la solution non déminéralisante pour la faire diffuser vers l'intérieur de la prothèse) empêche la solution déminéralisante de diffuser à travers la prothèse, ce qui limite l'emplacement de la déminéra- lisation. L'étendue de la déminéralisation peut être surveillée par tout moyen convenable, y compris une analyse aux rayons X ou une simple vérification au tou- cher à intervalles réguliers, et la déminéralisation est arrêtée lorsque la partie souhaitée de la pièce d'os est suffisamment déminéralisée (c'est-à-dire lors- qu'elle possède la consistance souhaitée). Il en résulte une pièce d'os comportant à la fois une partie sensible- ment déminéralisée et une partie non déminéralisée. De plus, une zone de déminéralisation intermédiaire peut être présente à l'interface. La prothèse possède avantageusement un "axe de compression" qui est parallèle au plan sagittal de l'os dont elle est dérivée. L'expression "axe de compres- sion" utilisée ici désigne la direction dans laquelle une force est exercée sur la partie déminéralisée de la prothèse une fois implantée. La partie déminéralisée d'une prothèse usinée à partir de l'os dans l'orientation souhaitée possède une texture spongieuse qui "revient élastiquement" lorsqu'elle est comprimée et elle possède donc des propriétés d'absorption des chocs. Des prothèses usinées dans d'autres orientations par rapport à l'os de départ comportent des parties déminéralisées qui sont spongieuses, mais qui s'écrasent (au lieu de revenir élastiquement) lorsqu'elles sont comprimées. La pièce dos est avantageusement traitée de façon à accroître la porosité de la matrice et à favoriser ainsi encore plus la croissance de l'os rece- veur dans la "partie d'ancrage" adjacente de la prothèse. On peut obtenir cette porosité en soumettant la pièce d'os à une extraction par un solvant organique, tel que du chloroforme, de l'éthanol à 100 %, un mélange chloroforme:méthanol (1:1), de l'acétone ou des solvants similaires, extraction suivie d'un rinçage dans une solution saline physiologique pour éliminer le solvant organique. Cette étape d'augmentation de la porosité comprend avantageusement un traitement de la pièce d'os avec une protéase telle que la "Pronase ", une collagé- nase ou une hyaluroindase (toutes disponibles dans le commerce). Les pièces d'os sont avantageusement traitées à la "Pronase ', puis avec le mélange chloroforme:méthanol (1:1). Cette étape augmente la porosité en supprimant les protéines non liées dans la matrice. Toutes ces protéines sont avantageusement éliminées. Si la totalité des protéines non liées dans la matrice est éliminée, la porosité de la matrice peut être augmentée d'une valeur pouvant atteindre 10 %. Ce traitement d'accroisse- ment de la porosité peut être effectué avant ou après l'étape de déminéralisation différentielle. L'intégrité, la porosité et le contour souhaités de la matrice peuvent être vérifiés par examen visuel, et le degré de porosité peut être déterminé à la lumière ou au microscope élec- tronique. La pièce d'os est tannée afin de donner une prothèse non antigénique et biocompatible. Cette étape de tannage peut être effectuée à tout moment d'éla- boration d'une prothèse selon l'invention. L'étape de tannage est le plus avantageusement réalisée après l'étape de déminéralisation différentielle. De nombreuses procé- dures de tannage sont connues et le tannage au glutar- aldéhyde est préféré pour la préparation de la prothèse de l'invention. Cette pièce d'os est traitée avec un réactif de tannage, dans des conditions de tannage, jusqu'à ce qu'elle soit rendue stable, biocompatible et non antigénique. Le tannage est avantageusement réa- lisé par immersion pendant environ un mois ou plus dans une solution comprenant environ 0,2 % à 0,8 %, avanta- geusement environ 0,6 % (poids/volume) de glutaraldéhyde dans un tampon convenable tel que du type HEPES, ayant un pH d'environ 6,8 à 7,5. Le processus peut être con- trôlé par toute méthode convenable, y compris une analyse co]lorimétrique utilisant, par exemple, une réaction à la ninhydrine (une analyse colorimétrique portant sur les groupes amino, dans laquelle l'intensité de la couleur décroît lorsque la réticulation croit). Le traitement au glutaraldéhyde confère de nombreuses pro- priétés souhaitables à la prothèse. Par exemple, la réticulation des protéines par le glutaraldéhyde rend la prothèse non antigénique, de sorte qu'elle peut être implantée dans un hôte autre que celui duquel l'os de départ a été pris pour sa production. L'os traité au glutaraldéhyde est apparu avoir une excellente biocompatibilité. Lorsque l'os traité au glutaraldéhyde et non déminéralisé est implanté dans un os receveur chez les mammifères, il ne se produit généralement pas d'enrobage fibreux, d'interposition de tissu fibreux entre l'os receveur et l'os implanté ou d'autres traces de rejet par le receveur. De plus, l'os receveur croaSt dans l'os implanté adjacent. Cette croissance de l'os receveur est appelée ostéoinvasion ou ostéoconduction. L'os déminéralisé et tanné au glutaraldéhyde, qui a été implanté dans l'os receveur chez les mammifères, reste tendre et présente une bonne biocompatibilité. 25825 1 7 Par contre, il est connu qu'une interposition de tissu fibreux et un enrobage apparaissent lorsque des implants réalisés en matières moins biocompatibles sont introduits dans le corps des mammifères. Un problème associé à l'utilisation de la prothèse est la dégénérescence de la prothèse, qui néces- site souvent son remplacement. La matière en dégénéres- cence peut également migrer et poser des problèmes tels qu'une inflammation chez le receveur. La stabilité à long terme conférée aux prothèses selon l'invention par le tannage au glutaraldéhyde résout ces problèmes. Il est connu qu'il se produit une résorption de la matière implantée, dérivée de l'os. La matière résorbée peut ou non être remplacée par le receveur. Dans certains cas, il peut être souhaitable d'implanter une prothèse qui est résorbée au fur et à mesure qu'elle est remplacée par le tissu du receveur. Dans ce cas, l'étape de tannage au glutaraldéhyde peut être remplacée par un tannage avec des agents différents (par exemple formaldéhyde ou alcools) qui rendent la matière résor- bable. Cependant, dans la plupart des cas, il est sou- haitable que la prothèse ou gabarit implanté conserve sa forme et ne soit pas résorbé. La réticulation qui se produit pendant le traitement au glutaraldéhyde est à l'origine d'une matrice de collagène stabilisé dans les prothèses produites par le procédé de l'invention, et les prothèses ne sont pas résorbées. Cette matrice stable (ou "ossature") est généralement d'une struc- ture similaire à celle de la matrice naturelle de l'os receveur. Après le tannage au glutaraldéhyde, la pièce d'os peut encore être stérilisée par tout moyen conve- nable, y compris une irradiation ou une immersion dans de l'éthanol ou dans une solution bactéricide. On utilise avantageusement un mélange tamponné de stérilisation surfactant/formaldéhyde/éthanol, comme décrit dans la Z582517 demande de brevet des Etats-Unis d'Amérique N 669 735, déposée le 8 Novembre 1984. Les prothèses sont ensuite stockées dans une solution convenable, telle que 0,05 % (poids/volume) de glutaraldéhyde dans un tampon de HEPES, dans des récipients stériles jusqu'à ce qu'il soit nécessaire de les utiliser. Avant l'implantation, les prothèses sont rincées à l'aide d'un fluide tel qu'une solution saline jusqu'à ce que les niveaux résiduels de glutaral- déhyde (mesurables par chromatographie en phase liquide à haute performance) aient décliné jusqu'à une valeur non toxique. L'implantation chirurgicale d'une prothèse selon l'invention consiste à retirer la partie endommagée du tissu receveur et à réséquer ce dernier pour mettre à découvert la surface contre laquelle la prothèse sera placée. L'os receveur peut être réséqué afin qu'il reste une surface correspondant & celle de la partie non déminé- ralisée de la prothèse. La partie "spongieuse" déminé- ralisée de la prothèse se trouve du côté opposé et n'est pas attachée à l'os receveur. L'os receveur peut facul- tativement être réséqué de manière que le tissu endommagé soit retiré et qu'un évidement (par exemple de la forme d'un cône, d'un coin ou d'un cylindre) soit découpé dans l'os sous-jacent. Une prothèse usinée de façon que la partie non déminéralisée possède une forme complé- mentaire de celle de l'évidement est ensuite emboîtée dans l'os receveur. Il est évident à l'homme de l'art que des formes de prothèses très diverses peuvent être établies de façon à être complémentaires de celles de l'os réséqué. Des fils métalliques, des vis, des disposi- tifs de fixation externes ou d'autres moyens de solidari- sation peuvent être utilisés pour la fixation initiale de la prothèse à l'os receveur. Ce dernier envahit ensuite la partie non déminéralisée de la prothèse (la partie qui est en contact avec l'os receveur). La croissance de l'os receveur à l'intérieur de l'os implanté adjacent, qui n'a pas été déminéralisé mais qui a été tanné au glutaraldéhyde et autrement traité comme décrit ci- dessus, a été démontrée au cours d'études portant sur les animaux, comme décrit précédemment. La partie tannée et déminéralisée de la prothèse n'est pas en contact direct avec l'os receveur et n'est pas envahie par ce dernier, mais elle conserve plutôt sa texture tendre et "spongieuse". Lors d'études portant sur l'animal, on a implanté un os tanné au glutaraldéhyde et déminéra- lisé dans un os receveur et cet os implanté a conservé sa texture tendre. Les figures 1 et 2 illustrent des applica- tions particulières des prothèses selon l'invention. La figure 1 est une coupe d'une articulation synoviale humaine dans laquelle une prothèse a été implantée. La prothèse 1 a été usinée dans une partie condylienne d'un os de bovin présentant une surface plate 7 et une surface extérieure convexe 11 correspondant à la forme de l'os receveur à remplacer. La prothèse comprend une partie non déminéralisée 2 et une partie déminéralisée 3 qui remplace le cartilage articulaire endommagé ou malade de l'os receveur et qui constitue un coussin spongieux complémentaire du cartilage articulaire 5 de la surface osseuse opposée. Le chirurgien implante la prothèse en retirant l'extrémité de l'os receveur 9 afin de laisser une surface plate correspondant à la surface 7 de la prothèse. Celle-ci est initialement reliée à l'os receveur 9 à l'aide de vis chirurgicales 10. Après la croissance de l'os receveur à l'intérieur de la partie non déminéralisée de la prothèse et son ancrage dans cette partie, les vis 10 peuvent être reti- rées si cela est souhaité. La figure 2 est une coupe d'une forme de réalisation différente de la prothèse selon l'invention, ainsi que de l'extrémité antérieure d'un fémur humain dans lequel une prothèse 1 a été implantée. La prothèse a été usinée dans une partie condylienne d'un os de bovin afin d'avoir la forme d'un cône présentant une surface extérieure convexe correspondant à la forme du cartilage articulaire de l'os receveur à remplacer. La prothèse comprend une partie non déminéralisée 2 et une partie déminéralisée 3, cette dernière partie remplaçant le cartilage articulaire endommagé ou malade de l'os receveur. Le chirurgien implante la prothèse après avoir effectué une découpe en forme de cône complé- mentaire dans l'os receveur. Une broche ou vis chirur- gicale (non représentée) peut être utilisée pour fixer la prothèse jusqu'à ce qu'une croissance importante de l'os receveur dans la prothèse ait eu lieu. Il est possible d'apporter des modifications au traitement de la matière osseuse tannée dans le cadre de l'invention. Par exemple, l'os de départ peut être pulvérisé, remis en suspension dans un support moulable (comprenant, à titre non limitatif, des gélatines ou des polysaccharides) et coulé ou moulé à].a forme sou- haitée, par des techniques connues, au lieu d'être usiné à partir d'une seule pièce d'os. L'os pulvérisé remis en suspension peut se solidifier jusqu'à la consistance souhaitée pendant (ou après) le moulage ou la coulée. La prothèse finie est donc moulée ou coulée en couches de deux types de matières: un os pulvérisé et déminéra- lisé, qui constitue la partie "spongieuse", et un os pulvérisé, non déminéralisé, qui constitue la "partie d'ancrage". Un grand nombre des propriétés souhaitables des prothèses selon l'invention a été décrit ci-dessus. De plus, il convient de noter que les prothèses sont dérivées d'une matière qui non seulement est bioccoïpatible, mais qui est assez dure pour être façonnée par des techni- ques classiques d'usinage, afin de présenter toutes spécifications souhaitées. L'os usiné peut conserver des formes compliquées pendant la totalité de la partie restante du traitement. La partie déminéralisée conserve la forme souhaitée, quand bien même sa texture a été rendue flexible et "spongieuse". Le procédé de production d'une prothèse O10 selon l'invention est illustré par l'exemple suivant. Il est évident à l'homme de l'art que l'ordre des étapes, la forme de la prothèse et d'autres aspects du procédé de l'invention et de la prothèse ainsi produite sont sujets à des modifications sans sortir du cadre de l'in- vention. L'exemple n'est donc donné qu'à titre illustra- tif et non limitatif de l'invention. Exemple Production d'une prothèse à déminéralisation différentielle, usinée, dérivée de l'os, à utiliser dans la réparation d'un cartilage articulaire Cet exemple décrit la préparation d'un "obtu- rateur d'os" à déminéralisation différentielle, tel que celui montré sur la figure 2. L'obturateur en forme de c6ne peut être emboîté dans un évidement complémen- taire usiné dans l'os receveur (par exemple l'extrémité antérieure du fémur). La partie déminéralisée de l'obtura- teur remplace une partie du cartilage articulaire de l'os receveur dans la zone qui s'emboîte dans la "cavité" de l'ilion pour former l'articulation de la hanche. Des plaques d'os sont découpées dans les pattes postérieures d'un bovin frais, fourni par un abattoir et dont la peau et les sabots ont été retirés. La plaque d'os est coupée antérieurement à l'articula- tion cheville-tibia, dans la zone de la plaque d'épiphyse s'étendant antérieurement sur environ 3,8 à 5 cm. En général, une certaine zone de moelle tendre est incluse, Le tissu conjonctif associé (tendons, ligaments et apo- névroses) est retiré avant le passage en atelier o les plaques d'os sont refroidies à 0 C jusqu'à ce qu'el- les soient traitées. On choisit une plaque d'os qui donnera une pièce d'os d'au moins 19 mm, dépourvue de la plaque épiphysaire. Elle est mise en place dans un étau de perceuse, l'extrémité antérieure ou postérieure étant tournée vers l'outil de carottage.L'os estcarotté à l'aide d'un trépan à mise en carbure, d'une longueur de 22,2 mm. De l'eau distillée ou une solution saline est utilisée pour refroidir et rincer l'os pendant son carottage. La mèche est mise en rotation à 400 tr/min et est avancée de manière à ne pas brûler ou se bloquer dans l'os pendant le carotta e. Il faut prendre soin, lorsque l'on approche de la zone de la plaque épiphysaire, de ne pas casser le coeur de l'os dans cette zone. La mèche est avancée lentement dans cette zone, avec de copieuses quantités d'eau de solution saline pour main- tenir l'os froid et bien rincé. Une fois la totalité de la plaque carottée, le trépan est retiré et la carotte d'os ainsi formée est retirée en étant chassée au moyen d'un chasse-goupille. La plaque d'os restante est rejetée. Les obturateurs osseux choisis sont rincés dans une solution saline à 0,9 % avant l'usinage. L'extré- mité ne devant pas être utilisée est serrée dans le mandrin d'un tour. A l'aide d'un tour qui a été dégraissé au fréon pour aérosol, on donne à la carotte une forme conique à la dimension souhaitée. L'obturateur d'os est ensuite retiré du tour et mis en place dans un man- drin pour l'usinage du contour articulaire souhaité. L'obturateur d'os usiné et conique est ensuite remis en place dans le tour et l'extrémité usinée est coupée. On utilise ensuite de l'éthanol pour nettoyer la surface des obturateurs d'os. Deux litres d'éthanol à 100 % sont utilisés pour environ 150 carottes osseuses. Les obturateurs sont plongés dans l'alcool pendant une demi-heure et, après la première demi-heure, l'alcool est remplacé par de l'éthanol fraisà 100 % pendant une demi-heure supplémentaire. L'alcool est maintenu à la température ambiante (environ 25 C). L'alcool du deuxième rinçage est vidé et les obturateurs osseux sont rincés dans une solution saline normale à 0,9 %. On procède initialement à un rinçage rapide pour nettoyer l'extérieur des obturateurs et du récipient. Celui- ci est suivi de deux rinçages de 30 minutes dans une solution saline à 0, 9 %. Les carottes sont stockées dans une solution saline tamponnée, ou congelées jusqu'à ce qu'elles soient déminéralisées de façon différentielle. L'extrémité articulaire profilée de chaque obturateur osseux est plongée dans une solution déminé- ralisante (HC1l 0,3N avec 0,1 % d'acide éthylènediamine- * tétra-acétique) pendant l'intervalle de temps suffisant pour déminéraliser cette partie de l'obturateur osseux. La progression du processus de déminéralisation peut être vérifiée au toucher sur l'extrémité articulaire profilée, de temps à autre, jusqu'à ce que la consistance spongieuse souhaitée soit atteinte. L'étendue de la déminéralisation peut être vérifiée par analyse aux rayons X. Le gradient de décalcification est maintenu par la profondeur d'immersion et par une pression hydro- statique (positive) appliquée sur l'extrémité opposée, qui est immergée dans une solution non décalcifiante (solution saline normale tamponnée). Lorsque la partie souhaitée de l'obturateur osseux a été déminéralisée, elle est rincée à la solution saline normale tamponnée. Pour accroître la porosité de la matrice en éliminant les protéines non collagènes, on plunge ensuite les obturateurs dans une solution de "Pronase-' tamponnée, à 37 C, pendant 24 heures, puis on les rince 25825 17 dans la solution saline normale tamponnée. On plonge ensuite les obturateurs dans un mélange chloroforme: méthanol (1:1) pendant une heure, sous agitation cons- tante, à 25 C, dans un rapport volumique minimal de 20 ml/obturateur. Un rinçage à la solution saline normale tamponnée élimine ensuite le solvant. L'intégrité de la matrice, la porosité et les dimensions souhaitées pour les obturateurs sont ensuite examinées visuellement. Des obturateurs osseux acceptables sont ensuite tannés par immersion dans 0,625 % (poids/volume) de glutaraldé- hyde dans un tampon de HEPES, pH 6,8 à 7,4, pendant au moins un mois. Les obturateurs sont ensuite stérilisés dans une solution à 4 % de formaldéhyde/22,5 % d'éthanol/ 1,2 % de "Tween" tamponnée au HEPES, pH 7, 4, pendant au moins 8 heures et un maximum de 24 heures à 37 C. Les obturateurs stérilisés sont rincés (quatre rinçages de 10 minutes et un rinçage de 6 heures) et stockés jusqu'au moment nécessaire, dans 0,05 % (poids/volume) de glutaraldéhyde tamponné au HEPES. La prothèse est rincée à la solution saline normale pour abaisser le glutaraldéhyde à des niveaux non toxiques avant l'implan- tation. Il va de soi que de nombreuses modifications peuvent être apportées au procédé et à la prothèse décrits et représentés sans sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 1. Procédé de production d'une prothèse pour le remplacement d'un cartilage articulaire, carac- térisé en ce qu'il consiste à usiner un segment d'os pour lui donner une forme souhaitée, à déminéraliser de façon différentielle le segment d'os pour produire une partie déminéralisée et une partie non déminéralisée dans ledit segment d'os, et à tanner ce segment d'os. 2. Procédé selon la revendication 1, carac- térisé en ce qu'il consiste en outre à soumettre le segment d'os à une extraction par un solvant organique pour accroître la porosité de la matrice. 3. Procédé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'il consiste à traiter en outre le segment d'os avec une protéase pour accroître la porosité de la matrice. 4. Procédé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'il comprend en outre une -étape finale consistant à stériliser la prothèse. 5. Procédé selon la revendication 1, carac- térisé en ce que le segment d'os est tanné au glutaral- déhyde.dans des conditions de tannage. 6. Procédé selon la revendication 1, carac- térisé en ce que la déminéralisation différentielle du segment d'os consiste à immerger une partie du segment d'os dans une solution déminéralisante, et à immerger la partie restante dans une solution non déminéralisante telle qu'une pression positive exercée par diffusion de la solution non déminéralisante vers l'intérieur du segment d'os empoche la solution déminéralisante de diffuser à travers le segment d'os. 7. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'une partie du segment d'os est déminéralisée par contact dudit segment d'os avec une solution déminérali- sante comprenant un acide. 8. Procédé selon la revendication 7, carac- térisé en ce que ladite solution déminéralisante com- prend en outre de l'acide éthylènediaminetétra-acétique. 9. Procédé selon la revendication 1, carac- térisé en ce qu'il consiste en outre à immerger le segment d'os dans de l'éthanol pour en dégraisser la surface et éliminer les huiles et débris d'usinage. 10. Procédé selon la revendication 1, carac- térisé en ce que le segment d'os est dérivé de la région condylienne d'un os allogénique ou hétérogène comprenant un os long de bovin, de porc, d'ovin ou de cheval. 11. Prothèse pour le remplacement d'un carti- lage articulaire, caractérisée en ce qu'elle comporte un segment d'os tanné usiné à une forme correspondant à un segment d'os receveur (9) à remplacer, ce segment d'os tanné comprenant une partie non déminéralisée (2) à implanter à proximité immédiate de, et à incorporer dans, l'os receveur, et une partie déminéralisée (3) de texture spongieuse destinée à remplacer un cartilage. 12. Prothèse selon la revendication 11, caractérisée en ce qu'elle est tannée au glutaraldéhyde dans des conditions de tannage. 13. Prothèse selon la revendication 11, caractérisée en ce qu'elle est stérilisée. 14. Prothèse selon la revendication 11, caractérisée en ce qu'elle possède un axe de compression qui est parallèle au plan sagittal de l'os duquel elle est dérivée.