Brevet FR2581872A1 — publié le 19861121

La présente invention a pour objet une crème dermatologique. On utilise actuellement de très nombreuses crèmes dermatologiques. Elles présentent différents inconvénients. Certaines peuvent présenter une action cancérigene, peut être faible, ou incertaine, mais qu'il parait essentiel de supprimer pour éviter tout risque. On sait que les sé crétions de la peau sont acides. On emploie habituellement pour la neutralisation de l'éthanolamine. I1 est possible que ce produit soit cancérigène, si faiblement qu'on ne puisse l'accuser avec certitude mais dans le cadre de la présente invention, on y renoncera et on la remplacera par des substances physiologiques. Les crèmes doivent être des médicaments relativement spécifiques ainsi que des produits scientifiques. Elles doivent contenir des substances dirigées relativement spécifiquement contre les déviations métaboliques de la peau, dues a l'age ou à des processus pathologiques,qu'elles doivent prévenir, améliorer ou guérir. On doit traiter spécifiquement les déviations métaboliques de la peau et les couches constitutives de la peau. Selon la présente invention, on remplace les substances alcalines par des substances tampon qui contiennent des substances acide et alcaline ensemble et maintiennent un pH relativement constant : le pH intracellulaire est compris entre 7 et 7,3. Une crème est constituée d'une substance active et d'un excipient. La présente invention concerne la substance active. Rappelons que l'excipient usuel actuellement est l'eucérine, sorte de lanoline très purifiée, soluble dans l'eau. La lanoline, qui a été beaucoup utilisée est irritante et a une odeur désagréable. Conformément a la présente invention, la crème comporte comme produit actif le mélange suivant Thiamine Diphosphate TD Ester Ethylique de la Sarcosine ES Acide a Amino Butyrique AB chacun des constituants du mélange est employé avec une proportion inférieure a 1 % en poids de la composition totale. Ces proportions vont être discutées plus loin. Selon l'invention, la crime comporte en outre une substance tampon, qui est constituée par un mélange de phosphate monosodique (pal) et de phosphate disodique (PD), avec en plus des amino acides alcalins, soit l'arginine, soit l'acide aspartique (l'un, l'autre ou les deux). Les proportions du mélange tampon sont de l'ordre de 1 % en poids de la composition totale pour les phosphates ensemble et d'environ la moitié pour l'amino acide alcalin (AA). 1 % est suffisant pour obtenir l'effet tampon recherché. On pourrait en mettre davantage sans inconvénient, mais c'est inutile.En-dessous de 1 %,l'effet tampon ne sera pas convenablement assuré. Les phosphates sont utilisés en solution 1/15 normale soit pour le monosodique 9,073 g/litre et pour le disodique 11,87 g/litre. On prépare 100 ml de mélange PM + PD en prenant x ml de PM et (100 - x) ml de PD. Le pH de la crème sera une fonction de x. On doit mesurer le pH avec la crème complète, c'est-à-dire avec le mélange actif,l'excipient et l'adjonction de l'amine acide alcalin.En pratique, on fait des mesures successives de pH avec des concentrations progressives d'acide aspartique ou d'arginine, pour arrêter le pH a la valeur choisie qui pourra être 7,0, 7,2 ou 7,4. Les trois premiëres substances TD, ES, AB sont actives sur le métabolisme de la peau. La Thiamine Diphosphate accroît la prolifération des cellules basales de la peau. Elle corrige les défauts atrophiques (une peau vieillie comporte des parties atrophiques et des parties hypertrophiques). La proportion de TD pourra titre ajustée en fonction de l'application spécifique de la creme dermatologique. En général, la Thiamine Diphosphate étant très acide, on en limitera la quantité, de l'ordre de 0,3 %. En fait, sa présence est tolérable jusqu'à 0,5 ou 0,6 t. Au-dessus, c'est trop acide. De préférence, on ne dépassera pas sensiblement 0,3 % en poids du total. Au-delà, les actions sont trop fortes, ce qui n'est pas dési rable : on force la prolifération de la peau, ce qui n'est pas bon. Au contraire, l'Ester Ethylique de la Sarcosine a une action inverse : il diminue la prolifération des parties hypertrophiques de la peau. La crème en comportera plus ou moins selon l'application spécifique.prévue;chacune de ces substances TD, ES a une action compartimentale, chacune s'adresse a un défaut respectif. L'Acide a Amino Butyrique accentue l'action de la Thiamine Diphosphate, et son dosage sera aussi équilibré en fonction de l'application spécifique prévue pour la crème. Le dosage sera de préférence voisin de 0,5 % en poidslentre 0,4 et 0,7 selon l'effet souhaité. Si la proportion est plus grande, il y a exagération de l'activité de la Thiamine Diphosphate. Toutes ces substances ont l'avantage de pénétrer relativement facilement dans les cellules de la peau, pénétration qui peut être favorisée par le choix d'un excipient convenable (Eucérine). Une formule avantageuse de la crème de l'invention est la suivante % en poids PM + PD 1 AA 0,5 TD 0,3 ES 0,5 0,5 Excipient QSP 100 On fait un titrage a l'arginine pour avoir la proportion exacte. La fabrication est classique, on introduit les substances sèches dans l'excipient, a la température ambiante. En dehors du maintien du pH, l'arginine a un effet pharmacologique. On dit que c'est anticancéreux. La crème selon l'invention assure la maintenance d'un pH intracellulaire de la peau constant. Elle présente une facile pénétration des substances dans les cellules de la peau, elle a une action relativement spécifique sur la croissance ou l'inhibition de la croissance des cellules et de certaines couches constitutives de la peau. La présente invention n'est pas limitée aux exemples de réalisation qui viennent d'être décrits, elle est au contraire susceptible de modifications et de variantes qui apparaîtront à l'homme de l'art. REVENDICATIONS 1 - Crème dermatologique comprenant un produit actif agissant sur la prolifération des cellules basales de la peau, un produit tampon et un excipient, caractérisée en ce que le produit actif est un mélange de Thiamine Diphosphate, Ether Ethylique de la sarcosine et Acide a Amino Butyrique. 2 - Crème selon la revendication 1, caractérisée en ce que le produit tampon est un mélange de phosphate monosodique et de phosphate disodique, avec un aminoacide alcalin tel que l'arginine et/ou l'acide aspartique. 3 - Crème selon l'une des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle répond sensiblement à la formule suivante,exprimée en % en poids Phosphate mono sodique + phosphate disodique 1 Amino Acide Alcalin 0,5 Thiamine diphosphate 0,3 Ether Ethylique de la Sarcosine 0,5 Acide a Amino Butyrique 0,5 Excipient QSP 100