Brevet FR2582509A1 — publié le 19861205

La présente invention a pour objet de nouveaux dispositifs permettant la pulvérisation par voie nasale de doses contrôlées de médicaments. L'administration par voie nasale de certains principes pharmacologiquement actifs tels que les broncholytiques et les hormones en vue de parvenir à une absorption systémique, a déjà été décrite (voir Pharmazeutische Technologie, édité par H.Sucker, P.Fuchs et P. Speiser, pages 722-729, Georg Thieme Verlag, Stuttgart, 1978). L'administration systemique par voie nasale de principes pharmacologiquement actifs peut présenter des avantages significatifs par rapport aux autres modes d'administration. C'est ainsi qu'après avoir traverse la muqueuse nasale, le principe actif pénètre directement dans la circulation sanguine, conduisant à une biodisponibilité immédiate du principe actif dans le sang et à un début d'action thérapeutique rapide.On connaît des dispositifs permettant de pulveriser-des solutions de principes actifs sous forme d'un nebulisat ou d'un aérosol. Cependant, ces dispositifs ne conviennent pas pour la pulvérisation de médicaments à utilisation quotidienne limitée, par exemple pour le traitement de crise, ou de médicaments sensibles ou instables en solution ou à activite pharmacologique puissante. En effet, de tels médicaments en solution sont utilisés en général sous de faibles volumes, par exemple de 1 à 5 ml, et ne peuvent donc être conditionnés dans les dispositifs de pulvérisation de volume relativement grand disponibles actuellement sur le marché, sans qu'il n'en résulte une perte de principes actifs ou une dégradation pendant leur stockage.Par ailleurs, les systèmes disponibles actuellement sur le marché pouvant permettre la pulvérisation d'un médicament par voie nasale, ne peuvent être adaptés sur des flacons de très faible volume correspondant à celui de la dose à administrer; de plus,l'ensemble d'un tel dispositif serait instable, fragile ou difficile à manipuler. La Demanderesse a trouvé maintenant qu'il est possible d'éviter ces inconvénients avec des flacons à fond plat d'un volume suffisamment grand, en augmentant la paroi du flacon de manière à réduire le volume interne dudit flacon au volume necessaire et suffisant pour assurer la pulvérisation correcte d'une solution de principes actifs destinee à être administrée par voie nasale. On peut ainsi facilement adapter sur ces flacons une pompe ou une valve de pulvérisation du commerce pour l'administration par voie nasale d'une solution de médicament, un tel dispositif de pulvérisation étant stable, solide,facile à manipuler par le patient et permettant d'administrer une dose contrôlée de medicament. Selon un premier aspect, la presente invention concerne donc un flacon à fond plat utilisable pour la fabrication de dispositifs destinées à pulveriser par voie nasale deg doses controlées de principes actifs, caractérisé en ce que son volume interne utile est compris entre 2 et 15 ml et son volume externe correspondant est compris entre 7 et 30 ml et que la partie interne inférieure du flacon se rétrécit progressivement de façon concentrique de telle sorte que les parois inférieures du flacon soient régulièrement de plus en plus épaisses et forment un cône arrondi, le rapport du volume interne utile au volume externe correspondant devant être compris entre 1:2 et 1:4. Par volume interne utile, on entend dans la pré- sente description le volume intérieur du flacon compris jusqu'à la partie inférieure du col, le volume interne correspondant à un epaulement éventuel du flacon faisant partie du volume interne utile. Le volume interne utile du flacon selon l'invention varie en f-onction du volume de solution qu'il doit renfermer et qui est nécessaire au traitement, et du type de pulvérisation, c'est- -dire un nébulisat ou un aérosol.Pour un volume détermine de solution nécessaire au traitement, le volume in-terne utile correspond au volume de solution necessaire au traitement, augmenté du volume necessaire pour amorcer le dispositif de pulverisation et/ou pour contenir le gaz sous légère pression. Pour des solu tions à pulvériser d'un volume de 1 à 2 ml, le volume interne utile du flacon sera par exemple compris entre 3 et 5 ml > en particulier de 3,5 ml pour un volume de 1 ou 2 ml à nebuliser et de 3 à 5 ml pour un un volume de 1 ml à pulvériser sous forme d'aérosol.Les flacons préférés de l'invention sont ceux destinés à contenir un faible volume de solution à pulvériser, spécialement 1 ou 2 ml de solution, et dont le volume interne utile est compris entre 3 et 5 ml,de préférence d'environ 3,5 ml et e volume externe correspondant est compris entre environ 8 et 12 ml,de préférence entre 8,5 et 9 ml.Le rapport du volume interne utile au volume externe correspondant est compris de préférence entre 1:2 et 1:3, et est plus prêférablement de 1:2,5. Les parois du flacon ont avantageusement une epaisseur d'au moins 2 mn, par exemple de 2 à 5 mm, de préférence de 3 mm, sur toute la partie du flacon située au-dessus de celle ou les parois deviennent de plus en plus épaisses. Selon une variante preférée, le fond intérieur du flacon formant cône se prolonge-à son extrémite par une petite c-:U-vette-. permettant de rassembler les dernières gouttes de solution et d'éviter ainsi les pertes en produit par une utilisation maximale de la solutian à pulvériser. De tels flacons peuvent avoir une forme extérieure quelconque et comporter un épaulement ou non; de préférence, les flacons selon l'invention comportent un epaulement. En particulier, les flacons peuvent avoir une forme identique ou similaire aux flacons destinés à conserver des antibiotiques ou présenter une forme qui leur est propre. Le col du flacon comporte un rebord ou un pas de vis afin de pouvoir sceller ou visser un systeme de pulverisation, par exemple une valve ou une pompe de pulvérisation respectivement. Le verre constituant le flacon doit être un verre inerte vis- -vis des principes actifs, et est plus préférablement un verre de qualité 1. Les flacons de l'invention peuvent être fabriqués selon les techniques connues dans le domaine du verre, ou de préférence, en soufflant le verre en fusion dans un moule et en introduisant a chaud un outil de façonnage pour former le fond intérieur du flacon lors du moulage. Le verre du flacon peut être coloré dans la masse ou non De préférence, le verre renferme une substance qui le rend opaque aux rayonnements et assure la protection des substances sensibles à la lumiere. La partie externe du flacon peut egalement être revêtue d'une couche de matière plastique opaque ou transparente. Par exemple, les flacons de l'invention peuvent comporter un revêtement externe en matiere plastique, ce revêtement formant une gaine protectrice qui evite ainsi les projections de verre en cas de bris du flacon à la suite d'un choc violent ou de la chute du flacon. Une telle couche extérieure peut adhérer ou non à la surface du verre et être très fine de manière à ne former qu'un film, ou être plus épaisse, par exemple d'une épaisseur allant jusqu'à 1 millimètre. Le revêtement en matière plastique peut être colore ou non, par exemple ambre, et être appliqué sur le flacon selon les techniques cou rantes dans le domaine du conditionnement, par exemple par trempage des flacons dans des solutions de matières polymeres et séchage.Les polymères et solutions de polymère uti lisés à cet effet sont également connus de l'homme du métier et relevent de la technique courante dans ce domaine. La figure 1 est une coupe schématique d'un flacon selon l'invention. Le flacon représente à la figure 1 est un flacon du type antibiotique d'environ 40 mm de hauteur totale et d'environ 20 mm de diamètre extérieur, à paroi épaisse (1) d'environ 3 mm. Dans un tel flacon, le volume externe jusqu'à la base du col y compris 1 'épaulement,est d'environ 9 ml. Le volume interne utile du flacon jusqu'à la base du col peut varier entre 3 et 4 ml selon l'epais- seur de la paroi du flacon et depend du volume de solution de médicament que doit contenir le flacon. Le flacon de la figure 1 est destiné à contenir 2 ml de solution et possède un volume interne utile d'environ 3,5 ml. Dans la partie inférieure du flacon, les parois sont de plus en plus épaisses de manière à former un fond ayant la forme d'un cône arrondi (2). Le rétrécissement de la partie interne inférieure est progressive et est réalise de façon concentrique comme indiqué sur la figure 2 . Le col (3) du flacon est muni d'un rebord (4). Dans la figure 3, on a représente un autre flacon de l'invention dans lequel le col (3) est muni d'un pas de vis externe (5). Dans la figure 4, on a représenté une variante préférée du flacon dans lequel le fond comporte une petite cuvette (6). De tels flacons sont obtenus selon les techniques courantes dans le domaine du verre, ou de préférence, en soufflant le verre en fusion dans un moule et en introduisant à chaud un outil de façonnage pour former le fond interieur du flacon, lors du moulage. Les flacons de l'invention sont destinés à pulvériser par voie nasale une dose controlée d'un medicament en solution L'invention concerne par conséquent un dispositif de pulverisation par voie nasale d'une dose con trôlée de médicament en solution, caractérisé en ce qu'il est constitué par un flacon tel que defini précédemment, et par un systeme de pulvérisation disposé sur le col du flacon, le tube plongeur du systeme de pulverisation s'étendant sur toute la longueur intérieure du flacon. Le dispositif de pulverisation selon 1 'inven- tion peut être utilisé pour delivrer un nébulisat ou un aérosol d'une dose de médicament sous forme d'une solution. Le système de pulvérisation fixe sur le col du flacon, peut être scellé ou visse sur le col selon qu'il s'agit respectivement d'une v-alve destinée à délivrer un aérosol ou d'une pompe destinée à délivrer un nébulisant. La figure 5 représente une coupe schématique d'un dispositif selon l'invention permettant de pul vériser un aérosol d'une dose d'un médicament en solution. Le dispositif comporte un premier élément constitué par un flacon (7) tel que decrit précédemment. Sur ce flacon est fixe une valve de pulvérisation (8) du commerce munie d'une soupape (9) actionnable manuellement et d'un tube plongeur (10). La soupape (9) est logée dans une tête de pulvérisation (11). La valve de pulvérisation (8) est scellée sur le rebord (4) du col du flacon à l'aide de la bague de sertissage (12). Le tube plongeur (10) s'étend sur toute la longueur interne du flacon jusqu'au fond (13). La figure 6 représente une variante préférée du dispositif précédent,dans lequel le fond du flacon comporte une petite cuvette (6). La figure 7 représente une autre variante du dispositif selon l'invention permettant de pulvériser un nébulisant d'une dose de médicam-e-n-t en solution, et dans lequel la pompe de pulvérisation (8) est visse sur le col du flacon à l'aide du pas de vis (14). Avantageusement, le flacon d'un tel dispositif peut également comporter une petite cuvette. En appuyant sur la tête de pulvérisation (ll),on obtient la distribution du contenu du flacon sous forme d'un fin brouillard. Le dispositif de l'invention est stable et facile à manipuler et s'utilise d'une manière simple comme un vaporisateur actionnable manuellement, sans risque de détérioration. I1 est particulièrement appro pri-é pour l'administration extemporanée par voie nasale de doses contrôlées de médicaments.L-e dispositif de l'invention destiné à pulveriser un aérosol, permet en particulier la conservation longue durée d'un volume réduit d'une solution d'un médicament à activité pharmaceutique puissante ou de solutions de principes actifs sensibles ou instables au-contact de l'air.Les dispositifs de l'invention sont particulièrement appropries notamment pour l'administration par voie nasale de doses contrôlées de mésylate de dihydroergotamine, de mésylate de dihydroergotoxine, de calcitonine,specialement la calcitonine de saumon, et de kêtotifène. Lorsque le dispositif de l'invention est des tiné à la pulvérisation d'un nebulisat, le remplissage du flacon peut être effectué selon les techniques con nues de conditionnement pharmaceutique, à l'aide des appareil connus , par exemple en remplissHant le flacon sous atmosphère inerte avec la solu.e.iia de médicament et en bouchant le flacon soit directement avec la pompe de pulvérisation, soit avec un bouchon par exemple en caoutchouc. Dans ce dernier cas, au mo ment de l'utilisation le patient débouche le flacon et visse la pompe de pulvérisation sur le flacon. De telles techniques cependant ne peuvent être utilisées pour le remplissage des flacons destinés à la pulvérisation d'un aérosol. Les appareils actuellement connus sur le marché sont en effet destinés au remplissage de flacons d'un volume supérieur à 10 ml et sont constitués d'une piece prenant appui sur le col du flacon, permettant de faire le vide. De tels appareils ne peuvent donc être utilisés pour des flacons de faible volume tels que ceux décrits précédemment. Par ailleurs, étant donné le faible volume de solution dans les flacons de l'invention, de tels appareils provoquent, au moment de faire le vide, l'ébullition de la solution et la perte de produit par évaporation. La Demanderesse a trouve maintenant qu'il était possible d'éviter ces inconvenients grâce à un nouvel appareil de remplissage. Selon un autre aspect, l'invention concerne par conséquent un-appareil pour le remplissage de dispositifs de pulvérisation d'un aérosol, caractérisé en ce qu'il est constitué d'un élément tubulaire en forme de cloche d'un volume interieur suffisant pour recouvrir complètement un dispositif de pulvérisation, constitue par un flacon et une valve de pulvérisation, et former une enceinte autour du dispositif , ledit élément comprenant a) à sa partie supérieure un embout dans lequel est disposé un tube permettant de faire le vide muni à sa partie inférieure de moyens pouvant prendre appui sur la valve de pulvérisation, b) un embout lateral dans lequel est dispose un tube d'arrivée de gaz inerte muni à son extrémite d'un moyen permettant de maintenir la valve de pulvérisa tion au-dessus du flacon, et c) un second embout lateral dans lequel est disposé un tube d'arrivée de solution, le tube permettant de faire le vide, le tube d'arrivé de gaz inerte et le tube d'arrivée de solution étant munis de vannes d'arrêt et lesdits tubes pouvant coulisser dans leurs embouts respectifs. L'élément tubulaire en forme de cloche selon l'invention peut être constitue d'une matière rigide quelconque, capable de résister au vide, par exemple l'inox, l'acier, le teflon ou le verre qui permet de visualiser le bon fonctionnement du dispositif; le verre peut être coloré ou non et est de préférence ambré afin d'empêcher le passage des rayons lumineux susceptibles de decomposer les principes actifs. Les tubes disposés dans les embouts peuvent être en une matière rigide quelconque, par exemple l'une des matieres indiquees précédemment pour l'élément tubulaire. L'embout dans lequel est disposé le tube d'arrivée de gaz inerte est avantageusement horizontal, c'est-à-dire perpendiculaire à l'axe de l'élément tubulaire.L'embout dans lequel est disposé le tube d'amenée de solution forme avantageusement un angle avec l'axe de l'élément tubulaire afin de faciliter l'écoulement par gravitation de la solution, par exemple un angle de 20 à 50 , de préférence un angle de 45". Dans l'appareil de 1 'in- vention, les deux embouts latéraux de l'élément tubulaire sont avantageusement opposes l'un à 1 'autre. L'embout situé à la partie supérieure de l'élément tubulaire est dans l'axe de cet élément, le tube pouvant de cette façon coulisser le long de cet axe. Afin de faciliter les différentes opérations intervenant lors du remplissage du dispositif de pulverisation, les tubes peuvent coulisser dans leurs embouts respectifs à l'aide d'un joint , par exemple une bague de téflon enfoncée dans l'embout et au travers duquel le tube peut coulisser. Le déplacement des tubes latéraux dans leurs embouts respectifs est réalise sur une longueur fixe limite par deux positions terminales extrêmes. Dans la première position terminale extrême, les extrémites des tubes sont situées à l'intérieur de l'élément tubulaire, au-dessus de l'ouverture du flacon. Dans la seconde position terminale extrême, les extrémités des tubes sont situées dans leurs embouts respectifs, hors du volume intérieur de l'élément tubulaire. Le deplacement du tube dans l'embout situé à la partie supérieure de l'élément tubulaire est également limite par deux positions terminales extrêmes. La première position,ou position basse,correspond à la hau ter de la valve de pulverisation lorsque celle-ci est ajustée sur le flacon. La seconde position,ou position haute, est située à une région quelconque à la partie supérieure interne de l'élément tubulaire ou dans l'embout le déplacement devant être tel que lorsque le tube est en position basse, les moyens prenant appui sur la valve de pulverisation exercent une pression suffisante pour ajuster la valve de pulvérisation sur le col du flacon. Les moyens pouvant prendre appui sur la valve de pulvérisation et situés à la partie inferieure du tube disposé dans l'embout situé à la partie supérieure de l'élément tubulaire, peuvent etre fixés sur le tube ou faire partie du tube. De préférence, ces moyens font partie du tube et sont constitués par un évasement de l'extrémité du tube; cet évasement épouse avantageusement la forne de la tête de la valve de pulvérisation afin que les bords de l'évasement prennent appui sur. les bords de celle-ci. Le tube d'arrivée de gaz inerte dispose dans l'embout lateral comporte avantageusement une extrémite effilee, courbee vers le bas afin de diriger le gaz inerte vers l'intérieur du flacon lorsque le tube, dans sa position terminale extrême à 1 'inté- rieur de l'élément tubulaire , a son extrémite situee au-dessus du flacon. Le moyen situé à l'extré- mite de ce tube et qui permet de maintenir la valve de pul- vérisation au-dessus du flacon peut être un doigt en forme de fourche. I1 est situe de façon appropriee au-dessus de l'extré- mité effilée courbée du tube et permet de maintenir la valve par le dessous Le tube d'arrivée de gaz inerte est situé a une hauteur appropriee de l'élément tubulaire afin de laisser un espace suffisant entre l'ouverture du flacon et la valve, lorsque celle-ci est maintenue au-dessus du flacon à l'aide du moyen disposé sur le tube d'arrivée de gaz inerte, pour que l'ex- trémite du tube d'arrivée de solution puisse se deplacer jusqu'à l'ouverture du flacon. Le tube d'amenée de solution disposé. dans l'embout lateral comporte de préférence une extrémité effilée ,recourbée vers le bas, permettant ainsi à la solution de s'écouler directement dans le flacon lorsque le tube, dans sa position terminale extrême à l'inte- rieur de l'élément tubulaire, a son l'extrémité située au-dessus de l'ouverture du flacon. La figure 8 représente une coupe schematique de l'appareil de remplissage selon l'invention. L'appareil est constitue d'un élément tubulaire (15) en forme de cloche comportant à sa partie superieure un embout (16). L'élément (15) comporte également un embout latéral (17) perpendiculaire à l'axe de l'élément (15) et un second embout latéral (18) formant un angle de 45a avec l'axe de l'élément (15). Dans ces embouts sont disposés des tubes pouvant coulisser au moyen des joints (19). Le tube (20) permettant de faire le vide dans l'élément tubulaire (15),comporte à sa partie inferieure un évasement (21) pouvant prendre appui sur le bord de la yalve de pulvérisation (22). Le tube (23) d'arrivée de gaz inerte comporte une extrémité effilee (24) recourbée vers le bas. L'extrémité du tube (23) comporte une fourche (25) permettant de maintenir la valve de pulverisation (22) au-dessus du flacon (7). Le tube (26) d'amenée de solution se termine par une extrémité effilée (27) dirigee vers le bas. L'appareil peut être utilisée de la maniere suivante. Au début de l'opération de remplissage,les extrémites des tubes lateraux sont loges dans leurs embouts respectifs.et le tube permettant de faire le vide est situé en position haute. On déplace le tube d'arrivée de gaz inerte à sa position extrême à l'in terieur de I'élement tubulaire et on dispose sur la fourche la valve de pulverisation qui doit etre placée sur le flacon. Sur un plancher étanche on place un flacon vide tel que celui décrit précédemment et on le recouvre par 1 Jappareil de remplissage de l'in vention. On pousse le tube d'amenee de solution de façon que son extrémité soit au-dessus de l'ouverture du flacon. Au moment de cette operation, l'appareil est tel que celui representé par la figure 8. On fait le vide par le tube (20). Apres que le vide a été créé, on amène le gaz inerte, par exemple de l'azote, par le tube (23) et on fait couler la quantite désirée de solution par le tube (26). On ferme la vanne d'arrêt commandant l'amenée de solution ( non représentéeici) et on ramene le tube (26) puis le tube (23) dans leurs embouts respectifs, hors de l'élément tubulaire . La valve se place d'elle-même sur le col du flacon.On pousse alors le tube (20) vers le bas pour enfoncer la valve de pulvérisation (22) dans le col du flacon.0n ferme la vanne d'arrêt commandant l'arrivée de gaz inerte (non représentée ici), on rétablit la pression atmosphérique dans l'élément (15), on soulève l'élément (15) et on sertit la valve sur le flacon. La solution dans le flacon ainsi scellé peut se conserver longtemps et peut être pulverisée à tout moment après avoir placé une soupape sur la valve de pulverisation. Les différentes operations de mise en place du flacon et de la valve de pulvérisation , de deplace ment des tubes dans leurs embouts, de mise sous vide, d'arrivée de gaz inerte et d'amenée de solution peuvent être réalisées automatiquement pour la production en série de dispositifs de pulvérisation contenant des doses unitaires d'une solution de médicament. L'appareil peut être installe facilement sur une chaîne de conditionne ment. L'appareil de remplissage selon l'invention permet, dans une même enceinte, d'opérer en l'absence d'oxygène,apres remplissage sous gaz inerte, ce qui n'est pas possible avec les appareils de remplissage connus actuellement sur le marche. I1 est donc avantageux pour le remplis sage de dispositifs de pulverisation avec des medicaments sensibles au contact de l'air lorsqu'ils sont en solu tion. I1 s'adapte par ailleurs tout specialement au remplissage de dispositif de pulvérisation de faible volume, telles que des doses -contrôlées de medicaments,ce CUi ne peut être réalisé actuellement avec les appareils de remplissage connus, I1 convient de signaler également que l'appareil de remplissage selon l'invention permet de faire un vide choisi, primaire ou secondaire, ou de substituer n'importe quel gaz inerte. Bien qu'il soit particulièrement avantageux pour le remplissaqe de dispositifs de pulvérisation à faible volume, tels que ceux décrits précédemment, il va de soi que l'appareil de remplissage selon l'invention n'est pas limité à un tel usage et peut trouver un large champ d'application. En particulier, il peut etre mis en oeuvre avec tous les flacons existants ainsi qu'avec toutes les valves et pompes de tous types disponibles sur le marché, Eventuellément -apre-s modification de ses dimensions. Bien entendu, diverses modifications peuvent être apportées par l'homme de l'art aux dispositifs qui viennent d'etre décrits uniquement à titre d'exemple non limitatif, sans sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 1.- Un appareil pour le remplissage de dispositifs de pulvérisation d'un aérosol, caractérisé en ce qu'il est constitué d'un élément tubulaire (15) enforme de cloche d'un volume intérieur suffisant pour recouvrir completement un dispositif de pulvérisation,consti.tué par un flacon et une valve de pulverisation, et former un enceinte autour du dispositif, ledit élement comprenant a) à sa partie supérieure un embout (16) dans lequel est dis posé un tube (20) permettant de faire le vide muni à sa partie inférieure de moyens pouvant prendre appui sur la valve de pulverisation (22), b) un embout latéral (17) dans lequel est disposé un tube (23) d'arrive de gaz inerte muni à son extrémité d'un moyen permettant de maintenir la valve de pulvérisa tion (22) au-dessus du flacon (7), et c) un second embout latéral (18) dans lequel est disposé un tube (26) d'arrive de solution, le tube permettant de faire le vide, le tube d'arrivé de gaz inerte et le tube d'arrivée de solution étant munis de vannes d'arrêt et lesdits tubes pouvant coulis ser dans leurs embouts respectifs. 2 .- Un appareil selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'embout (17) dans lequel est disposé le tube (23) d'arrivée de gaz inerte est perpendiculaire à l'axe de l'élément tubulaire (15). 3.- Un appareil selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'extrémité du tube (23) comporte une fourche (25) pour maintenir la valve (22) par le dessous. 4.- Un appareil selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l'embout (18) dans lequel est disposé le tube (26) d'amenée de solution forme, avec l'axe de l'élément tubulaire (15), un angle compris entre 30 et SOC. 5.- Un appareil selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que les deux embouts latéraux (16) et (17) de l'élément tubulaire (15) sont opposés l'un a l'autre. 6 .- Un appareil selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le déplacement des tubes latéraux dans les embouts est réalisé sur une longueur fixe limitée par une premiere position terminale, les extrémités des tubes. étant situees à l'intérieur de l'élément tubulaire, au-dessus de l'ouverture du flacon, et par une seconde position terminale, les extrémités des tubes étant situées dans leurs embouts respectifs, hors du volume intérieur de l'élément tubulaire (15). 7.- Un appareil selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que le tube (20) dans l'embout (16)- situé à la partie supérieure de l'élément tubulaire (15) se déplace d'une première position correspondant à la hauteur de la valve sur le flacon lorsque celle-ci est ajustée sur le flacon, jusqu'à une seconde position situee dans la partie supérieure interne de l'élément tubulaire (15). 8.- Un appareil selon la revendication 7, caractérise en ce que le tube (20) permettant de faire le vide comporte à son extremite un evasement (21) qui épouse la forme de la tête de la valve (22) de pulverisation. 9.- Un appareil selon l'une quelconque des revendications 1. à 8, caractérisé en ce qu'il est constitué d'une matière rigide.