Brevet FR2578423A1 — publié le 19860912

i La présente invention a pour objet une composition pharmaceutique nouvelle à base de substances thérapeuti- quement actives pour la protection de la muqueuse oeso- gastro-duodénale. La présentation actuelle des compositions protec- trices de la muqueuse oeso-gastro-duodénale sont sous des formes différentes, par exemple en suspension, en granulés, en comprimés, en poudre, mais malgré ces dif- férentes présentations on n'obtient pas le résultat recherché car la phase purement physique n'est pas toujours obtenue et la dispersion n'est pas bonne ce qui ne permet pas de bien tapisser les muqueuses. De plus, les différents anti-acides utilisés et leurs associations ne couvrent pas valablement les dif- férentes zones de pH susceptibles de se produire chez un malade. Conformément à l'invention, on utilise comme anti- acide de pH 1 à pH 0,8 de la gomme de Guar à laquelle peuvent être ajoutés différents autres agents anti-acides. Suivant une autre caractéristique de l'invention, les différents antiacides ajoutés à la gomme de Guar sont l'hydroxyde d'alumine, l'hydroxyde de magnésium, le carbonate de calcium et les oxydes correspondants ainsi que tous autres sels oxydes et hydroxydes théra- peutiquement actifs pour la protection de la muqueuse oeso-gastroduodénale. Diverses autres caractéristiques de l'invention ressortent d'ailleurs de la description détaillée qui suit. On donne ci-après plusieurs exemples de la compo- sition pharmaceutique nouvelle à partir de la gomme de Guar, de l'hydroxyde d'alumine, de l'hydroxyde de Mg et d'un ou plusieurs composants actifs pouvant également renfermer des gélifiants, des édulcorants et des aroma- tisants. EXEMPLE 1 Composition pharmaceutique ingérable: - hydroxyde d'alumine 1.000 g Gomme de Guar en poudre 2.478 g - Huile de silicone 12,5 g - Mono-oléate de sorbitane 6,44 g - Polysorbate 80 3,22 g - Silice micronisée 50 g Sucre 6.000 g - Saccharinate de sodium 10 g - Cyclamate de sodium 40 g Noix de coco (arôme en poudre) 200 g Lorsque le patient mélange le produit ainsi obtenu dans une phase aqueuse, la gomme de Guar se dis- perse puis se met à gonfler et au moment du gonflement emprisonne l'hydroxyde d'alumine. Ce phénomène se pour- suit in vivo. On remarque que, dans cet exemple, la gomme de Guar peut être diminuée en quantité et additionnée notam- ment d'alginates, de gélatine, de gommes ou de celluloses. Mais il est remarquable que le produit obtenu soit dans tous les cas de belle apparence, fabriqué rapi- dement et sans irrégularités. Il peut être aisément con- ditionné et conservé en récipients, en vue de la dis- persion lors de l'utilisation ou transformé sous toute forme galénique convenable telle que comprimés, sachets, etc. Dans tous les cas, si on disperse la présente composition en milieu liquide, de l'eau par exemple, quelles que soient les proportions entre le produit et l'eau, la répartition sera obtenue rapidement à froid, de façon homogène, sans appareillage spécial. La consis- tance du gel obtenu variera pour un produit donné, d'une part, avec le temps, d'autre part, avec la quantité rela- tive de poudre et d'eau. Il suffit pour cela d'opérer le mélange progres- sivement et de remuer ensuite ce mélange à l'aide d'une cuiller ou de la mesurette, qui a servi au dosage, jus- qu'à un premier degré d'épaississement du gel. EXEMPLE 2 Une composition pharmaceutique est pratiquement ide ique si on remplace les 1.000 g d'hydroxyde d'alumine par 500 g d'hydroxyde d'alumine plus 500 g d'hydroxyde de magnésium. EXEMPLE 3 L'activité anti-acide de la gomme de Guar confère au produit une activité très intéressante. En effet, les exemples cités ci-dessus montrent une zone d'activité anti-acide très étendue. La formule suivante permet de dégager trois zones d'activité anti-acide: a) hydroxyde de magnésium 0,5 g b) hydroxyde d'aluminium 0,5 g c) phosphate d'aluminium 0,3 g d) gomme de Guar (enrobée ou non enrobée) 0,2 g et trois zones de pouvoir tampon: a) de pH 3,5 à pH 3 b) de pH 2 à pH 1, 6 c) de pH 1 à pH 0,8 La technique de mesure de pH est celle de VATTIER. Cette composition présente d'autres avantages et,notamment, une cinétique de libération d'activité lente, 30 minutes et même après ce délai, il reste 36 à 20 % d'activité selon le pH d'intervention. On peut associer à ces quatre anti-acides dif- férentes substances telles que le siméthicone qui possède une excellente activité sur le m6téorisme et les gaz. On peut associer à la gomme de Guar différents anti-acides. Les essais réalisés, avec la formule décrite, sur animaux ont donné d'excellents résultats et ont montré que, par exemple, chez le rat ainsi que chez le chien auxquels on avait fait ingérer des agents provoquant une rapide ulcération de la muqueuse gastrique, le traitement pendant deux ou trois semaines avec la compo- sition conforme à l'invention avait permis un rétablis- sement complet ou tout au moins une diminution très mar- quée des ulcérations. Actuellement, et bien que les essais cliniques chez l'homme ne soient pas terminés, la composition con- forme à l'invention permet dans plus de 90 % des cas cliniques observés, de définir avec exactitude une amé- lioration rapide et parfois définitive des parties atteintes de la muqueuse oeso-gastro-duodénale. REVENDICATIONS 1 - Composition pharmaceutique nouvelle à base de substances thérapeutiquement actives pour la protection de la muqueuse oeso-gastroduodénale, caractérisée en ce qu'on utilise comme anti-acide de pH 1 à pH 0,8 de la gomme de Guar à laquelle peuvent être ajoutés dif- férents autres agents anti-acides. 2 - Composition pharmaceutique suivant la reven- dication 1, caractérisée en ce que les différents anti- acides ajoutés à la gomme de Guar sont l'hydroxyde d'alumine, l'hdyroxyde de magnésium, le carbonate de calcium et les oxydes correspondants ainsi que tous. autres sels oxydes et hydroxydes thérapeutiquement actifs pour la protection de la muqueuse oeso-gastro-duodénale. 3 - Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisée en ce qu'elle a la formule suivante par dose thérapeutique: - gomme de Guar 0,2 g - hydroxyde de magnésium 0,5 g - hydroxyde d'aluminium 0,5 g - phosphate d'aluminium 0,3 g 4 - Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle renferme différents excipients qui lui donnent une forme galénique pharmaceutique acceptable par le malade. - Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que les quan- tités de gomme de Guar et d'anti-acides peuvent varier entre elles. 6 - Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que les dif- férents autres principes actifs à action gastro-duodénale peuvent être associés à la formule précédente et,notam- ment, du siméthicone. 7 - Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle est appliquée en tant qu'anti-acide protecteur de la muqueuse oeso-gastro-duodénale et contre le météorisme.