Brevet FR2582516A1 — publié le 19861205

On connaît de nombreuses prothèses et de nombreux implants qui sont utilisés pour remplacer des parties du corps manquant à la suite d'une blessure, d'une maladie ou d'une tare, ou pour s'ajouter à des parties existantes du corps. Les prothèses proviennent à la fois de matières artificielles et de matières naturelles. Les matières utilisées pour la réalisation de telles prothèses doivent être choisies avec soin et/ou traitées pour éviter les problèmes d'antigénicité et de bioincompatibilité, tout en reproduisant aussi étroitement que possible la forme et la texture naturel- les de la partie du corps à remplacer ou à compléter. La production de prothèses qui sont flexi- bles tout en reproduisant la forme de parties contourées du corps telles que l'oreille externe a été tentée avec un succès limité. Par exemple, on a produit des greffes de pavillon de l'oreille en silicone, mais il est apparu qu'elles manquaient de longévité et qu'elles étaient sujettes au déchirement. Des prothèses du pavillon de l'oreille ont été également dérivées de parties flexibles autogènes provenant de la matière des côtes (prises sur l'individu pour lequel la prothèse d'oreille est réalisée). Des prothèses dérivées de cette matière costale (côte) sont généralement trop molles pour conserver les formes et contours détaillés et complexes. En conséquence, les prothèses implantées ne ressemblent pas à des pavillons d'oreilles humains naturels. La nécessité de procéder à une chirurgie complémentaire (avec le risque concomitant d'infections, de gêne pour le patient et de coût supplémentaire) pour l'obtention de la matière provenant des côtes constitue un autre inconvénient de ce procédé. Il subsiste la nécessité de disposer d'un procédé de production de prothèses (telles que des prothèses du pavillon de l'oreille) qui sont flexibles 25825 16 tout en possédant des formes contourées et détaillées prédéterminées. Ces prothèses doivent être constituées d'une matière qui est biocompatible, non-antigénique, suffisamment durable pour résister au déchirement ou à la rupture, et capable d'être façonnée en une forme compliquée (et de la conserver). La chirurgie complémen- taire visant à l'obtention de la matière de départ (pour la préparation des prothèses) sur l'individu destiné à recevoir la prothèse doit être évitée. Conformément à l'invention, des prothèses flexibles ou semi-flexibles, de formes prédéterminées, peuvent être dérivées de l'os qui peut être usiné dans toutes dimensions et formes souhaitées. Une déminé- ralisation sélective de l'os confère le degré souhaité de flexibilité à la prothèse sans lui faire perdre sa forme prédéterminée. L'os est traité avec un agent de tannage afin que l'on obtienne une matière biocompa- tible, non-antigénique et stabilisée. Le procédé de l'invention est particulièrement utile à la production de prothèses utilisées pour remplacer des parties flexibles du corps, ayant des formes précises et compli- quées, telles que l'oreille externe. L'invention concerne un procédé de produc- tion d'une prothèse ou d'un modèle utile au remplacement ou à la reconstruction de parties cartilagineuses flexibles du corps, ainsi que les prothèses ou modèles ainsi produits. Le procédé peut être utilisé pour la production de disques intervertébraux ou de greffes pour la reconstruction du bout du nez ou pour un agran- dissement du menton, par exemple. Le procédé convient particulièrement à la production de greffes flexibles qui ont avantageusement une forme précise et compliquée telle que des prothèses de l'oreille externe. Les prothèses sont dérivées de l'os qui peut être usiné à la forme exacte et souhaitée pour la prothèse. Une déminéralisation sélective de l'os donne la flexibilité souhaitée, et le tannage de l'os donne une matière biocompatible, non-antigénique et stabilisée. Le procédé à plusieurs étapes pour la production des prothèses de l'invention est décrit cidessous. Le terme "prothèse" tel qu'utilisé ici englobe des dispositifs utiles non seulement au rempla- cement de parties entières du corps, mais également au remplacement de certaines portions de ces parties ou à un accroissement de parties existantes. L'ordre des étapes peut varier, mais le procédé commence avec la sélection d'une source d'os de laquelle la prothèse souhaitée peut être dérivée. Etant donné qu'un traitement ultérieur avec du glutaral- déhyde rend l'os non-antigénique par réticulation des protéines, l'os peut être pris parmi une large diversité de sources xénogènes ou allogéniques, y compris de l'os de bovin, d'ovin, de cheval ou de porc. L'os est avantageusement assez grand pour qu'une prothèse ayant les dimensions souhaitées puisse y être usinée d'une seule pièce. L'os de départ est obtenu frais, et la section d'os souhaitée est retirée grossièrement à l'aide de moyens convenables, par exemple par coupage à l'aide d'une scie, avec un rinçage fréquent de l'os dans un fluide tel que de l'eau distillée ou de la solution saline pour le maintenir humide et froid (à ou au-dessous des températures physiologiques afin d'empêcher la dénaturation -de la matière osseuse) pendant la coupe. La pièce d'os est avantageusement extraite de la section condylienne d'un os long. Le tissu conjonctif associé (tendons, ligaments et aponé- vroses) est retiré. Dans le cas d'une prothèse d'oreille, la pièce d'os souhaitée est une plaque osseuse mince (d'une épaisseur d'environ 6,5 à 4, 8 mm) qui peut 25825 1 être découpée directement dans l'os de départ ou découpée à partir d'une pièce osseuse plus grosse, retirée approximativement et initialement de la matière de départ. La pièce osseuse peut, facultativement, être congelée à ce stade si un autre traitement doit être différé. Tous moyens classiques d'usinage de matières dures, englobant l'utilisation de perceuses, de scies, de meules, d'outils à. sculpter et analogues, peuvent être utilisés pour obtenir la forme finale souhaitée pour les prothèses à partir des pièces d'os. Par exemple, le contour approximatif de la circonférence extérieure de la prothèse peut être tracé sur la plaque d'os et cette section peut être découpée de la plaque à l'aide d'une scie. Des marques de guidage peuvent être apposées sur la pièce osseuse afin d'indiquer tous évidements,arêtes, ouvertures ou autres détails souhaités pour-la prothèse finale. Des modèles ayant des formes et des contours souhaités (tels que ceux d'une oreille externe humaine) peuvent facultativement être réalisés à partir de toute matière convenable (telle que du métal) dans une gamme de dimensions. Un outil de coupe, un foret ou autre organe d'usinage peut être introduit dans un pantographe et placé au-dessus d'une pièce d'os. Un crayon ou autre instrument pointu similaire est également introduit dans le pantographe et est déplacé sur la surface du modèle, traçant les bords et le contour du modèle. Le mouvement du crayon sur le modèle ou gabarit provoque la coupe de la pièce d'os suivant les contours tracés sur le gabarit. Un traçage répété sur une certaine zone produit des entailles plus profon- des, donnant les contours souhaités à la pièce d'os. Dans le cas d'une prothèse d'oreille, un trou doit être réalisé au point o la prothèse recouvre le canal auriculaire une fois fixé en position. Les cavités et contours d'une oreille naturelle peuvent être reproduits avec précision par le processus d'usina- ge. Les deux cavités constituant les parties les plus minces d'une oreille humaine peuvent être reproduites par un usinage précis laissant une très mince couche d'os au fond de chaque cavité. Cependant, et de façon avantageuse, des trous sont réalisés par usinage dans la prothèse d'oreille en ces deux points. Ceci empêche toute fracture de la mince couche d'os qui se trouverait au fond de chaque cavité. De plus, lorsque la prothèse est en place et qu'elle est prise entre deux rabats de peau, la peau recouvre les trous à l'emplacement de la cavité, simulant ainsi une oreille naturelle. L'usinage de la pièce d'os donne la forme finale de la prothèse conformément aux spécifications exactes prédéterminées concernant la dimension, la forme et le détail. Ce façonnage peut être effectué avant, plutôt que pendant, l'implantation chirurgicale. La pièce d'os façonnée est déminéralisée sélectivement afin d'acquérir le degré souhaité de flexibilité. Toute solution convenable de déminéralisa- tion peut être utilisée, y compris, à titre non limita- tif, des acides organiques ou minéraux tels que HCl et/ou un chélateur convenable de Ca++ tel que l'acide éthylènediamine tétra-acétique. La solution déminérali- sante comprend avantageusement du HCl 0,1 à 1N, et plus avantageusement du HCl 0,6N. La solution déminéralisante comprend également et avantageusement jusqu'à 1% d'acide d'éthylènediamine tétra-acétique, plus avantageusement 0,1% de cet acide (EDTA). La pièce d'os est immergée dans la solution et l'étendue de la déminéralisation est surveillée par tous moyens convenables, y compris une analyse aux rayons X. Le processus de déminéralisation est avantageusement surveillé simplement par vérification, au toucher, de la prothèse à intervalles réguliers. Lorsque le degré souhaité de flexibilité (habituellement une déminéralisation complète) est obtenu, la prothèse est rincée dans une solution non déminéralisante telle qu'une solution saline tamponnée. La pièce d'os peut être nettoyée avec un solvant organique, tel que de l'éthanol, afin que la matière soit dégraissée et que l'huile et les débris d'usinage soient éliminés. Le nettoyage de la surface est avantageusement effectué par immersion de la pièce d'os lors d'au moins un, et plus avantageusement plu- sieurs rinçages à la température ambiante dans de l'éthanol à 100 %. La pièce d'os peut ensuite être bien rincée dans une solution saline. La prothèse est avantageusement traitée de façon que la porosité de la matrice soit augmentée. On peut effectuer ce traitement en soumettant la pièce d'os à une extraction avec un solvant organique (par exemple du chloroforme, de l'éthanol, un mélange chloro- forme:méthanol (1:1), de l'acétone ou des solvants similaires) pour éliminer des protéines non liées en matrice, cette opération étant suivie d'un rinçage dans la solution saline physiologique pour éliminer le solvant organique. Les huiles qui ont pu exsudé de la matière osseuse sont également éliminées. Cette étape d'accroissement de la porosité peut également comprendre un traitement de la pièce d'os- avec une protéase telle que du type "Pronase ", de la collagé- nase ou de la hyaluronidase (toutes disponibles dans le commerce). Le degré de porosité peut être déterminé visuellement et confirmé par microscopie à la lumière ou électronique. Si cela est souhaité, cette étape peut être effectuée avant l'étape de déminéralisation. La prothèse est amenée à un degré suffisant pour réticuler les protéines disponibles afin que la matière osseuse constituant la prothèse soit stabili- sée, renforcée et rendue biocompatible et non-antigéni- que. Cet étape de tannage peut être effectuée en un point quelconque de la préparation de la prothèse de l'invention. Le tannage consiste à traiter la prothè- se avec un réactif de tannage dans des conditions de tannage jusqu'à ce qu'elle soit renforcée et rendue stable, biocompatible et non-antigénique. Plusieurs procédés de tannage sont connus, et le glutaraldéhyde est l'agent de tannage préféré dans le procédé de l'invention. La prothèse est mise en contact avec une solution tamponnée contenant du glutaraldéhyde à une concentration suffisante pour réticuler les protéines disponibles, et le tannage doit être effectué à un pH physiologique. La prothèse est avantageusement plongée dans une solution comprenant environ 0,2% à 0,8% (plus avantageusement environ 0,6% (poids/volume)) de glutaraldéhyde dans un tampon convenable tel que du type "HEPES", à un pH de 6,8 à 7,5. L'opération de tannage est poursuivie jusqu'à ce que les protéines soient réticulées au degré souhaité (voir ci-dessus). Le processus peut être surveillé par toute méthode convenable, y compris une analyse colorimétrique utilisant, par exemple, une réaction à la ninhydrine (analyse colorimétrique portant sur les groupes amino, dans laquelle l'intensité de la couleur diminue lorsque le degré de réticulation augmente). La prothèse est avantageusement traitée au glutaraldéhyde pendant un mois ou plus. Une stérilisation supplémentaire de la prothèse peut être effectuée par tous moyens convenables, y compris, à titre non limitatif, un traitement à l'éthanol, une irradiation ou une solution bactéricide. Un mélange stérilisant tamponné surfactant/formaldéhyde/ éthanol est le plus avantageusement utilisé, comme décrit dans la demande des Etats-Unis d'Amérique N 669 735, déposée le 8 novembre 1984. Les prothèses peuvent être stockées dans une solution stérile convenable, avantageusement à 0,05% de glutaraldéhyde dans un tampon de "HEPES", dans des récipients stériles, jusqu'au moment requis. Les prothèses doivent être rincées (par exemple avec une solution saline normale) pour réduire le glutaral- déhyde à un niveau (mesuré par chromatographie en phase liquide à haute performance) non toxique avant l'implantation. Des techniques chirurgicales classiques sont utilisées pour implanter la prothèse à l'emplace- ment souhaité et pour la recouvrir de la peau de l'hôte. Les greffes ou implants peuvent être suturés ou fixés en position à l'aide de fil, ou bien maintenus en place par la peau de l'hôte. Ils peuvent être implan- tés pour compléter les tissus existants ou pour rempla- cer des parties du corps (ou des portions de ces parties) qui sont manquantes ou qui ont été endommagées à un certain degré, par maladie ou blessure. Dans le dernier cas, le tissu endommagé peut être retiré chirurgicale- ment avant l'implantation de la prothèse. D'autres procédés de traitement de la matière osseuse tannée au glutaraldéhyde entrent dans le cadre de l'invention. Par exemple, un os traité conformément au procédé de l'invention peut être pulvé- risé ou mis en poudre au lieu d'être usiné dans la forme finale souhaitée. Des procédés connus de concassa- ge, de broyage et de pulvérisation peuvent être utilisés pour produire de l'os pulvérisé ayant des particules de dimension souhaitée. L'os pulvérisé peut ensuitte être combiné avec toute substance de support convenable, biologiquement compatible ou inerte. Le support peut être une substance gélatineuse (de nature biologique ou non biologique) ou un support semi-solidifié, moula- ble. Le support doit avoir une consistance qui confère la texture flexible souhaitée à la suspension os pulvé- risé/support, ou bien il doit se solidifier à la consis- tance souhaitée après avoir été moulé ou coulé. Les supports convenables peuvent comprendre, à titre non limitatif, des gélatines et des polysaccharides. Le procédé de l'invention confère de nombreuses propriétés souhaitables aux prothèses qu'il produit. Par exemple, le tannage au glutaraldéhyde de l'os donne une matière nonantigénique, biocompatible et stabilisée, comme indiqué précédemment. La non-antigé- nicité permet à une prothèse d'être implantée chez un hôte autre que celui sur lequel l'os de départ a été prélevé pour produire la prothèse. L'os tanné au glutaraldéhyde s'est révélé avoir une excellente biocompatibilité. Lorsqu'un os non déminéralisé, traité au glutaraldéhyde, est implanté dans un os receveur chez des mammifères, il ne se produit généralement pas d'enrobage fibreux ni d'inter- position de tissu fibreux entre l'os receveur et l'os implanté, ni d'autres marques de rejet par le receveur. Par contre, l'os receveur croît et pénètre dans l'os implanté adjacent. Ce processus de croissance de l'os receveur est appelé osstéoconduction ou ostéo-invasion. L'os déminéralisé et tanné au glutaraldéhyde a été également implanté dans un os receveur chez des mammifères, et la matière est restée tendre et, comme précédemment, a démontré une bonne biocompatibi- lité. Par contre, il est connu que l'interposition de tissu fibreux et d'enrobage pose un problème lorsque les implants réalisés en matières moins biocom- patibles sont introduits dans le corps de mammifères. Un problème associé à l'utilisation de la prothèse est la dégénérescence de la prothèse, ce qui nécessite un remplacement fréquent. La matière en cours de dégénérescence peut également migrer et poser des problèmes tels que des réactions d'inflamma- tion chez le receveur. La stabilité à long terme confé- rée aux prothèses de la présente invention par le tannage au glutaraldéhyde résout ces problèmes. De plus, il est connu qu'une résorption de la matière implantée, dérivée de l'os, se produit. La matière résorbée peut ou non être remplacée par le receveur. Dans certains cas, il peut être souhaitable d'implanter une prothèse qui est résorbée au fur et à mesure que le tissu receveur la remplace. Dans ce cas, l'étape de tannage au glutaraldéhyde peut être remplacée par un tannage avec des agents différents (par exemple un formaldéhyde ou un alcool) qui rend résorbable la matière osseuse. Cependant, dans la plupart des cas, il est souhaitable que les prothèses ou gabarits implantés conservent leurs formes et ne soient pas résorbés. La réticulation qui se produit pendant le traitement au glutaraldéhyde produit une matrice de collagène stabilisée dans les prothèses réalisées conformément au procédé de l'invention, et ces prothèses ne sont généralement pas résorbées. Les prothèses sont dérivées d'une matière qui est non seulement biocompatible, mais en outre assez dure pour être façonnée, par des techniques classiques d'usinage, pratiquement suivant toutes spécifications souhaitées. L'os usiné conserve sa forme, même dans le cas d'une configuration aussi détaillée que celle d'une prothèse d'oreille, pendant la partie restante du traitement. Par conséquent, l'os déminéralisé conserve la forme souhaitée, même après qu'il a été rendu flexible et de texture "spon- gieuse". Le procédé de production d'une prothèse selon l'invention est illustré par l'exemple suivant. Il est évident à l'homme de l'art qu'il est possible de modifier l'ordre des étapes, la forme de la prothèse et d'autres aspects du procédé de l'invention et des prothèses ainsi produites sans sortir du cadre de l'invention. Par conséquent, l'exemple est destiné à illustrer à titre non limitatif l'invention. Exemple Production d'une prothèse d'oreille On a découpé des plaques d'os dans des pattes postérieures fraîches de bovin, dont la peau et les sabots ont été retirés, fournies par un abattoir. La plaque d'os a été coupée antérieurement à l'articu]la- tion cheville-tibia, dans la zone de la plaque épiphy- saire s'étendant antérieurement sur environ 3,8 à cm. Une mince section d'os de la région antérieure, d'une épaisseur d'environ 4,8 à 6,5 mm, a été découpée à l'aide d'une scie à ruban. Cette section a été débar- rassée de toutes les zones de graisse et de moelle. Pendant les opérations de sciage et d'usinage, la pièce d'os a été fréquemment baignée dans de l'eau distillée ou de la solution saline. Un contour approxi- matif de la forme de l'oreille a été tracé sur la plaque découpée et celle-ci a été coupée à la géométrie du périmètre extérieur. Des marques supplémentaires de guidage pour les cavités ont été réalisées afin de simuler la forme du cartilage de l'oreille naturelle. Un trou de 6,35 mm a été percé dans la pièce d'os pour l'ouver- ture du canal auditif, et ce trou a été évasé à l'aide d'une mèche conique. Un foret de perçage de 6,35 mm a été utilisé pour façonner approximativement des cavités en suivant les marques de guidage ci-dessus. Les cavités ont ensuite été ouvertes et lissées et les contours souhaités finals réalisés à l'aide d'une petite perceuse à main, tournant à grande vitesse, et d'une meule pointue (conique). La greffe finie a ensuite été déminéralisée en étant plongée dans du HCl 0,6N jusqu'à déminérali- sation complète, ce qui demande généralement environ 24 heures. L'opération a été arrêtée lorsque l'implant possédait le degré souhaité de flexibilité, tel que déterminé au toucher. A ce stade, l'implant était très flexible et d'une texture similaire à celle du cartilage de l'oreille naturelle. Il était également fragile et devait être manipulé avec soin. L'implant a été retiré de la solution déminéralisante et rincé dans une solution saline normale tamponnée. La pièce d'os façonnée a ensuite été net- toyée en surface avec de l'éthanol à 100% pour éliminer les huiles et les débris d'usinage. L'os a été plongé plusieurs fois dans de l'éthanol à 100%, pendant une à deux heures. L'éthanol était maintenu à environ 25 C. L'alcool a été éliminé et la pièce d'os a été rincée dans de la solution saline normale à 0,9%. On a procédé initialement à un rinçage rapide pour nettoyer l'extérieur de la pièce d'os et le récipient, ce rinçage étant suivi de deux rinçages de 30 minutes dans la solution saline. On a effectué un tannage en plongeant la prothèse dans 0,625% (poids/volume) de glutaraldéhyde dans un tampon de "HEPES" (pH de 6,8 à 7, 5) pendant au moins un mois. Le tannage a amélioré la résistance physique (structurelle) de la prothèse. On stérilise ensuite la prothèse en l'immer- geant dans une solution tamponnée au "HEPES" comprenant 4% de formaldéhyde, 22,5% d'éthanol et 1,2% de "Tween" (pH de 7,4) pendant au moins 8 heures et au plus 24 heures, à 37 C. Puis la prothèse est rincée (4 rinçages de 10 minutes et un rinçage de 6 heures) et stockée (dans un récipient stérile) dans du glutaraldéhyde à 0,05%, tamponné au "HEPES", jusqu'au moment requis pour l'implantation chirurgicale. Avant l'implantation chirurgicale, la prothèse est rincée à la solution saline normale jusqu'à ce que le glutaraldéhyde résiduel soit abaissé à des niveaux non toxiques (mesurables par chromatographie en phase liquide à haute performance). La prothèse produite par ces opérations a présenté une forme et des contours détaillés ressem- blant étroitement à ceux d'une oreille humaine. Une fois implantée et recouverte chirurgicalement de peau, la zone de l'oreille externe présente un aspect très analogue à celui d'une oreille humaine naturelle. Il va de soi que de nombreuses modifications peuvent être apportées au procédé décrit sans sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 1. Procédé de production d'une prothèse flexible, biocompatible et nonantigénique, de forme prédéterminée, caractérisé en ce qu'il consiste à usiner un segment d'os suivant une forme prédéterminée souhaitée, à déminéraliser sélectivement le segment d'os pour obtenir le degré souhaité de flexibilité et à tanner le segment d'os. 2. Procédé selon la revendication 1, carac- térisé en ce que le segment d'os est tanné avec du glutaraldéhyde. 3. Procédé selon la revendication 1, carac- térisé en ce qu'il consiste en outre à soumettre le segment d'os à une extraction avec un solvant organique pour augmenter la porosité de la matrice. 4. Procédé selon l'une des revendications 1 et 3, caractérisé en ce qu'il consiste en outre à traiter le segment d'os avec une protéase pour augmen- ter la porosité de la matrice. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1, 2 et 3, caractérisé en ce qu'il consiste en outre à stériliser la prothèse. 6. Procédé selon la revendication 2, carac- térisé en ce que le segment d'os est traité avec du glutaraldéhyde dans des conditions de tannage ayant pour effet de réticuler les protéines disponibles à un degré suffisant pour stabiliser et renforcer l'os et pour le rendre biocompatible et non-antigénique. 7. Procédé selon la revendication 6, carac- térisé en ce que le tannage consiste à immerger le segment d'os dans une solution tamponnée comprenant 0,2% à 0,8% (poids/volume) de glutaraldéhyde. 8. Procédé selon la revendication 7, carac- térisé en ce que le segment d'os est immergé dans une solution tamponnée comprenant environ 0,6% (poids/ volume) de glutaraldéhyde. 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 6, 7 et 8, caractérisé en ce que l'os est tanné avec du glutaraldéhyde pendant au moins environ un mois. 10. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le segment d'os est dérivé de la région condylienne d'un os long allogénique ou xénogène. 11. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'une déminéralisation du segment d'os est effectuée par immersion dans une solution comprenant un acide. 12. Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que l'acide est du HC1. 13. Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que ladite solution contient en outre jusqu'à 1% d'acide d'éthylènediamine tétracétique. 14. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en outre à plonger le segment d'os dans de l'éthanol pour le dégraisser et éliminer les huiles et débris d'usinage. 15. Procédé de production d'une prothèse flexible, biocompatible et nonantigénique, de forme prédéterminée, caractérisé en ce qu'il consiste à pulvériser un segment d'os, à déminéraliser l'os pulvé- risé résultant, à tanner l'os avec du glutaraldéhyde, - à combiner l'os pulvérisé à un support, et à mouler ou couler la matière combinée suivant la forme souhaitée. 16. Prothèse produite par le procédé de la revendication 1. 17. Prothèse selon la revendication 16, caractérisée en ce qu'il s'agit d'une prothèse de l'oreille. 18. Prothèse selon la revendication 16, caractérisée en ce qu'il s'agit d'une greffe pour augmenter le volume du menton. 19. Prothèse selon la revendication 16, caractérisée en ce qu'elle est implantée dans la région du nez. 20. Prothèse selon la revendication 16, caractérisée en ce qu'il sagit d'un disque interverté- bral. 21. Prothèse produite par le procédé de la revendication 15. 22. Prothèse selon la revendication 21, caractérisée en ce qu'il s'agit d'une prothèse d'oreille. 23. Prothèse selon la revendication 21, caractérisée en ce qu'il s'agit d'une greffe pour augmenter le volume du menton. 24. Prothèse selon la revendication 21, caractérisée en ce qu'elle est implantée dans la région du nez. 25. Prothèse selon la revendication 21, caractérisée en ce qu'il s'agit d'un disque interverté- bral.