Brevet FR2585247A1 — publié le 19870130

L'invention a pour objet des capsules de gélatine opacifiées résistant à la lumière ainsi que des procédés pour leur fabrication. La coloration des médicaments est un facteur important pour la sécurité à plusieurs points de vue. D'une part, déjà dans l'entreprise de fabrication, la couleur a pour rôle d'empêcher les confusions et les mélanges, ou de les rendre visibles immédiatement. D'autre part, elle sert au consommateur de critère de distinction des médicaments qu'il prend quotidiennement et éventuellement à différents moments de la journée. Enfin, pour la coloration, on parle d'une acceptation psycho-somatique, car des préparations colorées ont une apparence inspirant davantage de confiance et le patient les prend sans réserve. I1 existe donc, depuis longtemps, le besoin de colorer les médicaments pour augmenter la sûreté du traitement. Etant donné leur mise en oeuvre plus facile et leur bonne stabilité de couleur, on a principalement utilisé jusqu'ici des colorants organiques synthétiques. Aujourd'hui, leur utilisation est restreinte dans une mesure notable par le fait qu'un petit nombre seulement de ces colorants sont classés comme étant sans inconvénient pour la santé. Par suite, au lieu de colorants synthétiques, on utilise dans une mesure croissante des colorants à pigment. Un inconvénient notable de ces colorants réside dans le fait qu'avec ceux-ci, on ne peut généralement réaliser que des nuances pastel et non pas les couleurs lumineuses comme avec les colorants utilisés jusqu'ici. I1 existe donc un besoin d'utiliser des colorants naturels, puisqu'ils sont généralement classés comme sans inconvénients. Toutefois, le grand inconvénient de ces colorants naturels est que le plus souvent ils ne résistent pas à la lumière et à la température et que, par suite, en un temps court, ils subissent des modifications de couleur. C'est pourquoi, on ne les utilise dans les produits alimentaires que lorsque ceux-ci sont destinés à être consommés prochainement. Pour des médicaments, de tels colorants ne sont pas appropriés, le plus souvent, car la stabilité de couleur doit être assurée pour toute la durée de stabilité du médicament, c'est-à-dire, dans le cas normal, plus de trois ans. L'invention vise à élaborer des capsules de gélatine résistant à la lumière qui, même lorsqu'on utilise les colorants naturels, le plus souvent sensibles à la lumière, présentent une stabilité suffisante de couleur. L'invention viserez outre1 à limiter à un minimum l'addition de colorants et de pigments colorés et à obtenir tout de même des capsules de gélatine de bonne apparence. On a trouvé de façon surprenante qu'il est possible de mélanger de façon homogène à une décoction de gélatine des graisses, des huiles grasses et/ou des dérivés de graisse ainsi qu'éventuellement des colorants sensibles à la lumière qui y sont distribués, pour transformer le tout en capsules satisfaisantes. De façon surprenante, les capsules de gélatine fabriquées avec addition de graisses, d'huiles grasses et/ou de dérivés de graisse sont comparables, en ce qui concerne la qualité et la stabilité, à des capsules de gélatine classiques. En outre, de façon surprenante, des colorants sensibles à la lumière qui sont distribués dans les graisses, huiles grasses et/ou dérivés de graisse présentent une résistance à la lumière étonnamment grande, de sorte que les capsules de gélatine colorées avec ces colorants gardent une couleur stable pendant un temps long.Par l'addition, selon l'invention, de graisses, huiles grasses et/ou dérivés de graisse à une décoction usuelle de gélatine, on obtient une opacification plus ou moins prononcée de l'enveloppe de gélatine, de sorte que l'on peut renoncer totalement ou partiellement à l'addition d'opacifiants usuels comme le dioxyde de titane ou le carbonate de calcium. L'invention a donc pout objet tout d'abord des capsules de gélatine opacifiées résistant à la lumière, caractérisées par le fait qu'elles contiennent dans l'enve- loppe de capsule une dispersion de graisse, d'huiles grasses et/ou de dérivés de graisse ainsi qu'éventuellement des colorants sensibles à la lumière qui y sont distribués. Comme colorants sensibles à la lumière, on utilise de préférence des colorants naturels ou synthétiques, puisque ceux-ci sont le plus souvent classés comme sans inconvénient pour la santé. La stabilité accrue de couleur s'observe en particulier dans le cas des colorants liposolubles. Toutefois, de façon étonnante, des colorants hydrosolubles, du moment qu'ils ont été distribués au préalable dans des graisses, huiles grasses et/ou dérivés de graisse, se stabilisent aussi dans l'enveloppe de gélatine.Visiblement, l'action de stabilisation de couleur doit se produire par la coopération de l'enveloppe de gélatine et de la graisse, de l'huile grasse et/ou du dérivé de graisse, car les mêmes colorants sensibles à la lumière, dans des graisses, huiles grasses et/ou dérivés de graisse, sont détruits par l'influence de la lumière lorsque les dispersions de couleur sont exposées librement à la lumière. Un autre objet de l'invention est le procédé de fabrication de capsules de gélatine opacifiées, caractérisé par le fait que l'on mélange de façon homogène des graisses, huiles grasses et/ou dérivés de graisse qui contiennent éventuellement des colorants sensibles à la lumière distribués dedans, à une décoction usuelle de gélatine formée de gélatine, d'eau et éventuellement de glycérol et que l'on transforme le tout en capsules. Enfin, l'invention a pour objet l'utilisation de graisses, huiles grasses et/ou dérivés de graisse qui contiennent éventuellement des colorants sensibles à la lumière dispersés dedans, pour la fabrication de capsules de gélatine opacifiées résistant à la lumière. Par colorants sensibles à la lumière, il faut entendre en particulier la riboflavine, la chlorophylle, le curcuma, la curcumine, le rouge de betterave, la bétanine, la quercétine, l'alcanna, l'alcannine, le carthame, la carthamine, la carthamidine, les anthocyanes, le p-carotène, l'acide P apo-8'-carotinique, le -apo-8'-carotinate, la canthaxanthine, l'annatto, la bixine, le safran, la crocine, la crocétine, la flavoxanthine, la violaxanthine, la lutéine, la cryptoxanthine, la zéaxanthine, la rubixanthine, la lycopine, la capsanthine, la rhodoxanthine, l'orseille, l'extrait de colorant de baies, l'extrait de carthame des teinturiers, etc. On peut isoler ces colorants naturels de substances naturelles ou les synthétiser chimiquement. Ils sont en partie liposolubles et en partie hydrosolubles. Par exemple, le carotène est commercialisé sous forme de dispersion dans la graisse. Le B-carotène se trouve dans celle-ci sous forme microcristalline, en tant que dispersion stabilisée dans l'huile d'arachide durcie. Lorsqu'on laisse cette dispersion à l'air libre, elle se décolore en peu de temps, du rouge brique au jaune éclair, déjà en quelques jours. On commercialise aussi le 0-carotène sous forme de poudre, en tant que matière soluble dans liteau, et cette matière aussi pâlit à l'air sous l'action de la lumière en peu de temps. Toutefois, si l'on introduit la dispersion grasse commerciale dans une décoction usuelle de gélatine, il se forme des capsules de gélatine colorées opacifiées qui sont stables de façon prolongée. Dans la mesure où l'on désire que les capsules de gélatine soient complètement opaques, on peut y parvenir par augmentation de la quantité de graisse ou d'huile. Toutefois, on peut aussi, si on le désire, ajouter un opacifiant usuel comme le dioxyde de titane ou le carbonate de calcium, la quantité nécessaire pouvant cependant être choisie plus petite. Pour la mise en oeuvre du procédé selon l'invention, on fait fondre de la gélatine avec de l'eau, éventuellement avec addition de plastifiants comme le glycérol, dans un récipient sous vide à 60 à 80"C, en l'absence de bulles d'air. Dans cette décoction de gélatine, on introduit de façon homogène la graisse, l'huile grasse ou le dérivé de graisse, avec agitation. Dans la mesure où il est désirable d'ajouter un colorant sensible à la lumière, on dissout ou on disperse d'abord celui-ci dans la graisse ou l'huile et on l'introduit sous cette forme dans la décoction de gélatine. Avec cette décoction de gélatine, on fabrique de manière en elle-même connue les capsules de gélatine. Comme graisses, huiles grasses et/ou dérivés de graisse, on peut envisager pratiquement toutes les graisses et/ou huiles ou dérivés de graisse correspondants, de provenance naturelle, ainsi que partiellement hydrogénés ou synthétiques, dans la mesure où ils sont sans inconvénients physiologiquement. On peut faire varier la quantité de constituant gras ou huileux dans la décoction de gélatine de 0,1 à 25 %. De préférence, on utilise des quantités de 1 à 10 %. Les capsules de gélatine selon l'invention ainsi que leur procédé de fabrication sont expliqués plus précisément dans les exemples suivants. Exemple 1 A 200 kg d'une décoction de gélatine comprenant 46 % de gélatine, 18 % de glycérol et 36 % d'eau, on ajoute 12 kg d'un prémélange formé de 2 kg d'une dispersion grasse de /-carotène à 20 % dans l'huile d'arachide durcie et 10 kg d'un mélange de triglycérides à chaîne moyenne. On en fabrique des capsules de couleur orange foncé, dont la couleur ne se modifie pas à la lumière après une exposition de plusieurs mois. Exemple 2 A 200 kg de la décoction de gélatine selon l'exemple 1, on ajoute 21 kg d'un prémélange comprenant 1 kg d'une dispersion grasse de #-carotène à 20 % dans l'huile d'arachide durcie et 20 kg d'un mélange de triglycérides à chaine moyenne. Exemple 3 A 180 kg d'une décoction de gélatine comprenant 35 % de gélatine et 65 % d'eau, on ajoute 20 kg d'un prémélange comprenant 2 kg de chlorophylle et 18 kg d'un mélange de triglycérides similaire à du saindoux. On en fabrique des capsules de gélatine opaques vertes, de couleur stable à long terme. Exemple 4 A 199 kg de la décoction de gélatine selon l'exemple 3, on ajoute 1 kg d'un prémélange comprenant 0,25 kg de -apo-8'-carotinal et 0,75 kg d'huile de colza. On en fabrique des capsules de gélatine de couleur rouge-orange, de couleur stable à long terme. Exemple 5 A 180 kg de la décoction de gélatine selon l'exem ple 1, on ajoute 20 kg d'un prémélange comprenant 4 kg d'annatto et 16 kg d'un mélange de triglycérides similaire à du saindoux. On en fabrique des capsules de gélatine de couleur rouge-orange, de couleur stable à long terme. -REVENDICATIONS 1. Capsules de gélatine opacifiées résistant à la lumière, caractérisées en ce qu'elles contiennent dans llen- veloppe de capsule une dispersion de graisse, d'huiles grasses et/ou-de dérivés de graisse ainsi qu'éventuellement des colorants sensibles à la lumière qui y sont distribués. 2. Capsules selon la revendication 1, caractérisées en ce que comme colorants sensibles à la lumière, on utilise des colorants de provenance naturelle, naturels ou synthéti sés. 3. Capsules selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisées en ce que l'on utilise des colorants liposolubles. 4. Capsules selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisées en ce que l'on utilise des graisses et/ou huiles, dérivés ou mélanges de ceux-ci, se présentant dans la nature, partiellement hydrogénées ou synthétiques. 5. Procédé de fabrication de capsules de gélatine opacifiées, caractérisé en ce que l'on mélange de façon homogène des graisses, huiles grasses et/ou dérivés de graisse qui contiennent éventuellement des colorants sensibles à la lumière distribués dedans, à une décoction usuelle de gélatine formée de gélatine, d'eau et éventuellement de glycérol et en ce que l'on transforme le touten capsules. 6. Utilisation de graisses, huiles grasses et/ou dérivés de graisse qui contiennent éventuellement des colorants sensibles à la lumière dispersés dedans, pour la fabrication de capsules de gélatine opacifiées résistant à la lumière.