Brevet FR2583637A1 — publié le 19861226

La présente invention concerne une composition à usage buccal. Plus particulièrement, l'invention con- cerne une composition à usage buccal qui facilite la circulation du sang dans les tissus parodontaux et les membranes buccales pour éviter les troubles parodontaux. Le métabolisme des tissus parodontaux et des membranes buccales est très actif. Par conséquent, lors- que les conditions de nutrition sont altérées localement par suite d'une circulation ralentie du sang, la résis- tance des tissus est diminuée et le sujet est susceptible de souffrir de troubles parodontaux tels que la pyorrhée. Ainsi, au moment du nettoyage des dents avec une brosse à dents, il est recommandé de masser suffisamment les gen- cives afin de faciliter la circulation du sang. Cependant, les gencives sont souvent endomma- gées par le massage à la brosse à dents et, en particu- lier, lorsque les gencives sont enflammées, l'inflamma- tion peut empirer. Après des recherches poussées effectuées dans le but de prévenir les troubles parodontaux en facili- tant la circulation du sang dans les gencives avec un médicament très efficace à la place du brossage, la De- manderesse a mis au point la présente invention. Une composition à usage buccal selon l'inven- tion comprend de l'acide nicotinique ou un ester de cet acide formé avec un groupe hydrocarboné aliphatique ayant de 1 à 24 atomes de carbone ou un groupe benzyle, et un support ou véhicule classique. La quantité d'acide nicotinique ou de son es- ter selon la présente invention est de 0,001 à 20 % en poids, de préférence de 0,03 à 5 % en poids, sur la ba- se de la quantité totale de la composition à usage buc- cal. La présente invention fournit une composition à usage buccal contenant de l'acide nicotinique ou un ester de cet acide de formule: 2 2583637 //N N COOR dans laquelle R représente un groupe hydrocarboné alipha- tique ayant de i à 24 atomes de carbone ou un groupe ben- zyle. La présente invention a été mise au point sur la base de la découverte selon laquelle une composition à usage buccal contenant de l'acide nicotinique ou un es- ter particulier de cet acide est efficace pour faciliter la circulation du sang dans les membranes buccales. Le résidu d'ester R du nicotinate de la formu- le ci-dessus est un groupe hydrocarboné aliphatique ayant de 1 à 24 atomes de carbone ou un groupe benzyle. Bien que le groupe hydrocarboné aliphatique puisse être à chalne droite ou ramifié, et saturé ou insaturé, R est de préférence un groupe méthyle, éthyle ou benzyle, du point de vue de son aptitude à faciliter la circulation du sang. La composition à usage buccal de la présente invention peut être utilisée sous la forme, par exemple, d'un dentifrice, d'un agent à appliquer aux gencives, d'une gomme, d'un gargarisme, d'une pastille ou de gom- me à macher. L'invention sera décrite en référence au des- sin annexé sur lequel: la Figure unique est un graphique montrant les va- riations du débit volumique sanguin provoquées par l'ad- ministration de nicotinate d'éthyle et mesurées à l'aide d'un débitmètre sanguin à effet Doppler à laser. Expériences sur l'activation de la circulation du sang L'Exemple expérimental suivant sert à montrer l'effet de l'acide nicotinique ou de son ester pour fa- 258363? ciliter la circulation du sang dans les gencives. On fixe le dos de chacune de plusieurs lapines domestiques pesant de 2,5 à 3,0 kg. On introduit une ca- nule trachéale dans la trachée, puis on administre par injection intraveineuse 1 mg/kg de poids corporel d'un relaxant musculaire (Dialfrein), tout en pratiquant la respiration artificielle pour anesthésier le corps des lapines. On abaisse la mâchoire et la lèvre infé- rieures au moyen d'un fil afin d'exposer la gencive des incisives. Séparément, on disperse du nicotinate d'éthyle dans une solution aqueuse à 2 % de carboxyméthylcellulo- se pour obtenir des dispersions ayant trois concentra- tions, c'est-à-dire 0,1, 0,3 et 1,0 % en poids. La dispersion à 0,1 % est prélevée à la pipet- te et quelques gouttes en sont appliquées à la gencive des incisives. Le débit volumique sanguin est mesuré à ce moment au moyen d'un débitmètre sanguin à laser à effet Doppler (PerifluxW). Ensuite, la dispersion est éliminée par lavage au moyen d'une solution saline phy- siologique et la dispersion à 0,3 % est appliquée à la gencive de la même manière que ci-dessus pour mesurer le débit volumique sanguin. La dispersion à 1,0 % est ensuite appliquée à la gencive pour mesurer le débit volumique sanguin de la même manière que ci-dessus. Un graphique montrant les variations du débit volumique sanguin observées com- me ci-dessus est présenté sur la Figure. Sur la Figure, NE désigne le nicotinate d'é- thyle et les symboles + et 4 indiquent les instants de l'application goutte à goutte de la dispersion et de l'élimination de la dispersion par lavage, respective- ment. On répète les mêmes expériences que ci-dessus à la différence que l'on remplace le nicotinate d'éthy- le par l'acide nicotinique, le nicotinate de méthyle ou le nicotinate de benzyle. Les concentrations des dis- persions et les débits volumiques sanguins mesurés comme ci-dessus sont indiqués sur le Tableau 1. Les débits vo- lumiques sanguins sont indiqués en termes de débits vo- lumiques relatifs par rapport au débit volumique sanguin (pris comme référence 100) mesuré dans les conditions normales (c'est-à-dire à l'état exempt de composition à usage buccal). TABLEAU 1 ( Compos test *) ( Composé testé: Concentra-:Débit vo-.:, (:tion (% :lumique:Remarque) en poids) sanguin M (:. :) (: : (%):) - - - - - - - - --- ----_______ ---------- ----------______ (: ::) (Acide nicotinique: 0,10: 108:) à( * 1,0 * 195 ) (.: ::) (: 1,0 : 213:) ( __:: _: __) (: ::) (Nicotinate d'éthyle: 0,10: 112:) : 1,0: 205) (: ::) (: 1,0 : 201:) (: : ::) (Remarque): Le débit volumique sanguin est une moyenne de trois essais. EXEMPLE 1 Les composants suivants sont mélangés ensemble à l'état désaéré pour obtenir une pâte dentifrice: Nicotinate d'éthyle 0,03 % en poids Phosphate dicalcique pour denti- frice 30,00 Anhydride silicique 2,00 2583637 Carboxyméthylcellulose Lauryl-sulfate de sodium Saccharine sodique Glycérine Solution à 70 % de sorbitol Arôme Eau purifiée Total 100,00 % en poids EXEMPLE 2 Les composants suivants s( ble à l'état désaéré pour obtenir ui parent: Nicotinate de benzyle Anhydride silicique Carboxyméthylcellulose Lauroylglutamate monosodique Ester de saccharose et d'acide gras Saccharine sodique Glycérine Solution à 70 % de sorbitol Arome Colorant Eau purifiée Total EXEMPLE 3 Les composants suivants ble à l'état désaéré pour obtenir quer aux gencives: Acide nicotinique Nicotinate de méthyle Monoéthanolamine Paraffine liquide Alcool polyvinylique Monoglycéride d'acide gras ont mélangés ensem- n dentifrice trans- 0,05 ,00 1,20 0,50 % en poids 2,00 0,10 ,00 ,00 0,80 très petite quanti- le reste ,0 % en poids té sont mélangés ensem- une crème à appli- 0,50 O,10 O,10 7,00 ,00 3,00 % en poids 2,00 1,50 0,10 ,00 ,00 0,80 le reste Glycérine Arôme Eau purifiée ,00 O, 10 le reste Total 100,00 % en poids ble. pour chée EXEMPLE 4 Les composants suivants sont mélangés ensem- Une petite quantité d'eau est ajoutée au mélange obtenir une pâte qui est moulée en disques et sé- pour obtenir des pastilles: Acide nicotinique 1,00 % en poids Acide citrique 0,10 Aspartame 0,10 Dextrine 10,00 Gomme arabique 3,00 Arôme très petite quantité Lactose le reste ,00 % en poids EXEMPLE 5 Les composants suivants sont malaxés ensemble par chauffage et le mélange est moulé pour obtenir des gommes à mâcher: Nicotinate d'éthyle 0,10 % en poids Base de gomme 20,00 Sirop de glucose 20,00 Arôme très petite quantité Saccharose en poudre le reste Total 100,00 % en poids EXEMPLE 6 Les composants suivants sont mélangés ensem- ble pour obtenir un gargarisme liquide à utiliser après dilution à une concentration d'environ 1/20 avec de l'eau: Acide nicotinique 0,50 % en poids Ethanol 10,00 Saccharine sodique Monoéthanolamine Gluconate de chlorhexidine Surfactif Pluronic Arôme Eau purifiée Total 100,00 % en poids 0,50 0,10 0,10 0,50 0,20 le reste 8 2583637 REVENDICATIONS 1. Composition à usage buccal, caractérisée en ce qu'elle comprend de l'acide nicotinique ou un ester de cet acide formé avec un groupe hydrocarboné aliphatique ayant de 1 à 24 atomes de carbone ou un groupe benzyle, et un support ou véhicule classique. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,001 à 20 % en poids dudit acide ou ester nicotinique. 3. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit ester est l'ester méthy- lique, l'ester éthylique ou l'ester benzylique. 4. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle est sous la forme d'un den- tifrice, d'une gomme, d'un gargarisme, d'une pastille ou d'une gomme à mâcher.