Brevet FR2578420A1 — publié le 19860912

La présente invention concerne des compositions buccales contenant un agent anti-tartre. Le tartre est une formation minéralisée, dure, qui se forme sur les dents. Un brossage régulier aide à empêcher une accumulation rapide de ces dépôts, mais même un brossage régulier ne suffit pas à éliminer la totalité des dépôts de tartre adhérant aux dents. Le tartre se forme sur les dents lorsque des cristaux de phosphates de calcium commencent à se déposer dans la pellicule et la matrice extracellulaire de la plaque den- taire et se serrent suffisamment étroitement les uns con- tre les autres pour que les agrégats deviennent résistants à la déformation. Il n'y a pas d'accord total sur la fa- çon dont le calcium et l'orthophosphate forment finale- ment la matière cristalline appelée hydroxyapatite (HAP). Il est cependant généralement reconnu qu'aux saturations supérieures, c'est-à-dire supérieures à la limite de sa- turation critique, le précurseur de HAP cristalline est un phosphate de calcium amorphe ou microcristallin. Le "phosphate de calcium amorphe", bien qu'apparenté à l'hydroxyapatite, diffère de celle-ci par la structure atomique, la morphologie des particules et la stoechio- métrie. Le spectre de diffraction des rayons X du phos- phate de calcium amorphe révèle de larges pics caracté- ristiques des matières amorphes, à qui font défaut la caractéristique d'ordre atomique à longue portée de toutes les matières cristallines, y compris de HAP. Il est, par conséquent, évident que des agents perturbant efficacement la croissance cristalline de HAP sont ef- ficaces en tant qu'agents anti-tartre. Un mécanisme proposé par lequel les agents anti-tartre de la présen- te invention inhibent la formation de tartre implique probablement une élévation de la barrière d'énergie d'activation en inhibant ainsi la transformation du phosphate de calcium amorphe précurseur en HAP. Des études ont montré qu'il existe une bonne corrélation entre l'aptitude d'un composé à empêcher la croissance cristalline de HAP in vitro et son aptitude à empêcher une calcification in vivo. Voir, par exemple, Calcified Tissue Research de A. Gaffar et Coll. (1982): 34:S8-S16. Un nombre important de types différents de composés et compositions ont été mis au point pour être utilisés comme agents antibactériens, antiplaque, anti-tartre dans des compositions buccales, y compris, par exemple, des matières cationiques telles que les bis-biguanides et composés d'ammonium quaternaire, par exemple le chlorure de benzéthonium et le chlorure de cétyl-pyridinium, décrits dans le brevet des E. U. A. N 4 110 429. Ces matières cationiques ont cependant tendance à tacher les dents lors d'une utilisation con- tinue, et leur effet antibactérien a tendance a rompre ou détruire la microflore normale de la bouche et/ou du système digestif. Un certain nombre de composés contenant un ou plusieurs groupes phosphono et/ou carboxyliquesont été proposés en tant qu'agents buccaux anti-tartre, y com- pris, par exemple, l'acide 1-phosphonopropane-tricarbo- xylique (PPT) du brevet des E.U.A. N 3 923 876, l'aci- de éthylènediamine-tétraméthylènephosphonique (EDITEMPA) du brevet des E.U.A. Nu 4 143 128, l'acide 2-phosphono- butane-1,2,4-tricarboxylique (PBTA) du brevet des E.U.A. N 4.224.308 et l'acide phosphonoacétique (PAA) du bre- vet des E.U.A. N 4.215.105. Cependant, ces agents ont été considérés comme étant sujets à un ou plusieurs problèmes ou inconvénients indésirables, en ce qui con- cerne la disponibilité, le prix, une solubilité insuf- fisante, la stabilité, des propriétés sensorielles tel- les que le goût et l'odeur, une toxicité dermique ou interne, une dissolution ou autre endommagement de la surface des dents, et/ou une incompatibilité ou une in, teraction gênante avec d'autres additifs fonctionnels ou classiques de la composition buccale. A titre illus- tratif, comme indiqué ci-après, des composés tels que PPT et EDITEMPA, lorsqu'ils sont utilisés dans une com- position buccale en même temps qu'un composé anticarie fournissant du fluor, entravent excessivement l'effet anticarie souhaité et augmentent vraisemblablement le taux de dissolution de la surface des dents. Par ail- leurs, PAA contenu dans la composition orale s'est ré- vélê émettre des osmophores volatils dégageant une for- te odeur de vinaigre indésirable et un goût aigre et acre généralement incommodant et inacceptable pour un utilisateur. Un but de la présente invention est de fournir une composition buccale anti-tartre améliorée qui n'est pas sujette à l'un ou à plusieurs des problèmes*et in- convénients évoqués ci-dessus. Un autre but de l'invention est de fournir une composition buccale qui inhibe la transformation du phosphate de calcium amorphe en la structure cristal- line de HAP normalement associée au tartre. Un autre but de la présente invention est de fournir un procédé perfectionné pour inhiber la forma- tion du tartre. D'autres buts et avantages de l'invention res- sortiront de la description qui va suivre. Selon certains de ses aspects, la présente in- vention concerne une composition buccale comprenant un véhicule buccal (acceptable par voie buccale) contenant une quantité efficace, en tant qu'agent anti-tartre, d'acide phosphonoformique (PFA) de formule: H203PCOOH, ou un sel acceptable par voie buccale de cet acide, de préférence hydrosoluble, par exemple formé avec un ca- tion de métal alcalin (par exemple sodium et potassium), d'ammonium, d'ammonium mono-, di- ou trisubstitué en Cl-C 18 (par exemple substitué par un alcanol, comme le mono-, di- ou triéthanolammonium) ou d'amine organique. On peut utiliser un sel partiellement ou totalement neutralisé, c'est-àdire contenant de 1 à 3 cations. Le composé de PFA peut être anhydre ou hydraté. Un sel pré- 257842C féré est le sel trisodique hexahydraté entièrement neu- tralisé. Il est très surprenant que, contrairement à l'odeur de vinaigre et au goût aigre et acre des compo- sitions buccales contenant le PAA étroitement apparen- té, les compositions de la présente invention contenant PFA sont comparativement sans odeur et ont un goût neu- tre à sucré, tout en étant également plus douces du point de vue dermique. Le brevet des E.U.A. N 4.215.113 décrit des compositions contenant PFA, mais ne décrit, n'envisage, ni ne suggère de compositions buccales ni de procédés de traitement du type décrit ici, à savoir des composi- tions telles que des bains de bouche et des pâtes den- tifrices, gels et crèmes, ces derniers contenant une matière abrasive ou de polissage essentielle, lesquel- les compositions sont normalement utilisées brièvement (mais régulièrement ou quotidiennement) dans la cavité buccale pour le lavage, le bassinage ou le brossage des dents, puisrapidement éliminées de la cavité buccale par l'utilisateur, généralement par rinçage à l'eau. Le brevet en question contient cependant d'amples descrip- tions de sels physiologiquement acceptables de PFA (et de procédés pour leur fabrication et celle de PFA en soi) qui sont utiles dans les compositions orales de la présente invention. La concentration du composé PFA (PFA ou sel de PFA) dans les compositions buccales peut varier lar- gement, généralement depuis environ 0,01 % en poids, sans limite supérieure concernant la quantité qui peut être utilisée, mis à part la limite dictée par le prix ou l'incompatibilité avec le véhicule. En général, on utilise des concentrations en poids d'environ 0,01 % à environ 10 %, et de préférence d'environ 0,1 % à envi- ron 4 %, mieux encore d'environ 0,2 % à environ 3 %. Des compositions buccales qui, au cours d'un usage or- dinaire, pourraient être ingérées accidentellement, ont de préférence des concentrations en composé PFA situées dans les régions inférieures des plages ci-des- sus. Ainsi, un bain de bouche selon l'invention con- tient de préférence moins d'environ 1,5 % en poids du composé PFA. D'autres compositions dentifrices, solu- tions topiques et pates prophylactiques, ces dernières devant être administrées par des professionnels, peu- vent de préférence contenir environ 0,1 % à 2 % en poids du composé PFA. Le composé PFA doit naturellement être compatible avec les autres composants des composi- tions buccales de la présente invention. Les composés PFA de la présente invention sont des agents anti-nucleation; les compositions buccales de la présente invention les contenant réduisent effica- cement la formation du tartre dentaire sans décalcifier excessivement ni endommager d'une autre façon ou dissou- dre l'émail dentaire et, contrairement aux agents catio- niques antibactériens, anti-plaque et anti-tartre sus- mentionnés, ces composés et compositions à base de PFA ont peu ou n'ont pas tendance à tacher les dents. Dans certaines formes particulièrement préfé- rées de l'invention, la composition buccale peut être de nature pratiquement liquide, et se présenter par exemple sous forme d'un bain de lavage ou de rinçage de la bouche. Dans une telle préparation, le véhicule est généralement un mélange eau-alcool contenant avantageu- sement un humectant comme décrit ci-après. En général, le rapport en poids de l'eau à l'alcool est compris en- tre environ 1:1 et environ 20:1, de préférence entre environ 3:1 et 10:1, et mieux encore entre environ 4:1 et environ 6:1. La quantité totale de mélange eau-al- cool dans ce type de préparation est généralement com- prise entre environ 70 % et environ 99,9 % en poids de la préparation. Le pH de cette préparation liquide et d'autres préparations de l'invention est généralement compris en- tre environ 4,5 et environ 9, et typiquement entre envi- ron 5,5 et 8. Le pH se situe de préférence entre envi- ron 6 et environ 8,0. Il est à remarquer que les com- positions de l'invention peuvent être appliquées à la cavité buccale à un pH inférieur à 5 sans décalcifica- tion notable ou autre dégradation de l'émail dentaire. Le pH peut être ajusté avec un acide (par exemple l'a- cide citrique ou l'acide benzoique) ou une base (par exemple l'hydroxyde de sodium) ou tamponné (par exem- ple avec du citrate, benzoate, carbonate ou du bicar- bonate de sodium, du phosphate disodique, du phosphate monosodique, etc.). Dans certaines autres formes avantageuses de la présente invention, la composition buccale peut être pratiquement solide ou pâteuse, par exemple une poudre dentifrice, un comprimé dentaire, une pâte dentifrice, un gel dentifrice ou une crème dentaire. Le véhicule de telles préparations buccales solides ou en pâte con- tient généralement une matière de polissage. Des exem- ples de matières de polissage insolubles dans l'eau sont le métaphosphate de sodium, le métaphosphate de potas- sium, le phosphate tricalcique, le phosphate de calcium dihydraté, le phosphate dicalcique anhydre, le pyrophos- phate de calcium, l'orthophosphate de magnésium, le phosphate trimagnésique, le carbonate de calcium, le silicate d'aluminium, le silicate de zirconium, l'urée- formaldéhyde, la silice, la bentonite et leurs mélanges. Des matières de polissage préférées comprennent la si- lice cristalline ayant des dimensions particulaires ma- ximales d'environ 5 micromètres, une dimension particu- laire moyenne d'environ 1,1 micromètre au plus, et une surface spécifique d'environ 50.000 cm2/g au plus, le gel de silice ou la silice colloïdale, et un alumino- silicate de métal alcalin amorphe complexe. Lorsqu'on utilise des gels d'aspect transpa- rent, un agent de polissage constitué de silice colloi- dale, par exemple celles vendues sous la marque commer- ciale SYLOID, comme Syloid 72 et Syloid 74 ou sous la marque commerciale SANTOCEL, comme Santocel 100 et des complexes d'alumino-silicates de métal alcalin sont particulièrement utiles, car ils présentent des indices de réfraction proches des indices de réfrac- tion des systèmes agent gélifiant-liquide (comprenant l'eau et/ou un humectant) couramment utilisés dans les dentifrices. Un grand nombre des matières de polissage dites "insolubles dans l'eau" sont de nature anionique et comprennent également de petites quantités de ma- tière soluble. Ainsi, le métaphosphate de sodium peut être formé de toute manière appropriée, comme illustré par Dictionary of Applied Chemistry de Thorpe, Volume 9, 4ème Edition, pages 510-511. Les formes de métaphos- phate de sodium insoluble connues en tant que sel de Madrell et sel de Kurrol sont d'autres exemples de ma- tières appropriées. Ces métaphosphates n'ont qu'une faible solubilité dans l'eau, et par conséquent, ils sont couramment désignés comme métaphosphates insolu- bles. Ils contiennent une petite quantité de phosphate soluble sous forme d'impuretés, généralement quelques pourcents,par exemple jusqu'à 4 % en poids. La quanti- té de phosphate soluble, que l'on suppose contenir du trimétaphosphate de sodium soluble dans le cas du mé- taphosphate insoluble, peut être réduite ou éliminée par lavage à l'eau, si on le désire. Le métaphosphate insoluble de métal alcalin est généralement utilisé sous forme de poudre d'une dimension particulaire tel- le que pas plus d'environ 1 % de la matière ait une dimension supérieure à environ 37 micromètres. La matière de polissage est généralement présente dans les compositions solides ou en pRte des concentrations en poids d'environ 10 % à environ 99 %. De préférence, elle est présente en quantités se situant entre environ 10 % et environ 75 % dans une pate dentifrice et entre environ 70 % à environ 99 % dans une poudre dentifrice. Dans une pate dentifrice, le véhicule liquide peut comprendre de l'eau et un humectant, généralement en une quantité allant d'environ 10 % a environ 90 % en poids de la préparation. La glycérine, le propylène- glycol, le sorbitol, le polypropylène-glycol et/ou le polyethylene-glycol (par exemple 400, 600) constituent des exemples d'humectants/véhicules appropriés. Les mélanges liquides d'eau, de glycérine et de sorbitol sont également avantageux. Dans des gels transparents o l'indice de réfraction est un facteur important, on utilise de préférence environ 3 à 30 % en poids d'eau, O à environ 80 % en poids de glycérine et envi- ron 20 à 80 % en poids de sorbitol. Les pâtes dentifrices, les crèmes et les gels contiennent généralement un épaississant ou gélifiant naturel ou synthétique en proportions d'environ 0,1 % à environ 10 %, de préférence d'environ 0,5 % à envi- ron 5 %, en poids. Un épaississant approprié est l'hec- torite synthétique, une argile colloïdale synthétique du type silicate complexe de métal alcalin et de magné- sium, disponible par exemple sous forme de Laponite (par exemple CP, SP 2002, D) commercialisée par Laporte Industries Limited. La Laponite D présente, à l'analyse, environ 58,00 % en poids de SiO2, 25,40 % en poids de MgO, 3,05 % en poids de Na20 et 0,98 % en poids de Li20, et un peu d'eau et de métaux sous forme de traces. Sa densité réelle est de 2,53 et sa masse volumique ap- parente (g/ml à une humidité de 8 %) de 1,0. D'autres épaississants appropriés comprennent la mousse d'Irlande, la gomme adragante, l'amidon, la polyvinylpyrrolidone, l'hydroxyéthylpropylcellulose, l'hydroxybutylméthylcellulose, l'hydroxypropyl-méthyl- cellulose, l'hydroxyéthylcellulose (par exemple dispo- nible en tant que Natrosol), la carboxyméthyl-cellulose sodique, un poly(éther méthyle-de vinylique/anhydrique/ maléique)disponible par exemple sous la désignation Gantrez AN 139 (GAF Corporation), la silice colloïdale, par exemple Syloid finement broyé (par exemple 244), et un polymère carboxyvinylique, par exemple disponi- ble en tant que Carbopol (par exemple 934, 940, 941). Ces produits Carbopol de B. F. Goodrich Co. sont dé- crits dans les brevets des E.U.A. No 2.798.053, N 2.9'3.692 et N 2.980. 655, comme étant des polymères carboxyliques acides dont l'insolubilité dans l'eau est essentiellement de nature colloïdale, constitués d'acide acrylique réticulé avec environ 0,75 à environ 2,0 % d'un agent de réticulation du type polyallyl- saccharose ou polyallyl-pentaérylthritol. Il est évident que, comme cela est classi- que, les préparations buccales doivent être vendues ou autrement distribuées dans des emballages étiquetés de façon appropriée. Ainsi, un flacon de bain de rin- çage de la bouche portera une étiquette le décrivant, en substance, comme étant un bain de rinçage ou de la- vage de la bouche et comportant des instructions pour son emploi; et une pâte dentifrice, une crème ou un gel seront généralement conditionnés dans un tube écra- sable, généralement en aluminium, en plomb revêtu ou en matière plastique, ou autre distributeur à écrase- ment, à pompe ou sous pression pour distribuer le con- tenu à volonté, portant une étiquette le décrivant, en substance, comme étant une pâte dentifrice, un gel ou une crème dentaire. Dans les compositions de la présente inven- tion, on utilise des agents tensio-actifs organiques pour augmenter l'action prophylactique, aider à une dispersion intime et totale de l'agent-antitartre dans la cavité buccale et rendre les présentes compositions plus acceptables du point de vue cosmétique. La matiè- re tensio-active organique est de préférence de nature anionique, non ionique ou ampholytique, et il est pré- férable d'utiliser comme agent tensio-actif une matiè- re détersive qui confère à la composition des proprié- tés détersives et de moussage. Des exemples appropriés de surfactifs anioniques sont les sels hydrosolubles de monosulfates de monoglycérides d'acides gras supérieurs, par exemple le sel de sodium du monoglycéride monosul- faté d'acides gras d'huile de coprah hydrogénée, des (alkyl supérieur) sulfates tels que le lauryl-sulfate de sodium, des alkyl-aryl-sulfonates tels que le dodé- cyl-benzène-sulfonate de sodium, des (alkyl supérieur)- sulfoacétates, des esters d'acides gras supérieurs de 1,2-dihydroxy-propane-sulfonate, et les acyl-amines ali- phatiques supérieurs pratiquement saturés d'acides ami- no-carboxyliques aliphatiques inférieurs, par exemple ceux ayant de 12 à 16 atomes de carbone dans les radi- caux acide gras, alkyle ou acyle, etc. Des exemples des amides mentionnés en dernier lieu sont la N-lagroyl-sar- cosine, et les sels de sodium, de potassium et d'étha- nol-amine de N-lauroyl-, N-myristoyl- ou N-palmitoyl- sarcosine qui doivent être pratiquement exempts de sa- von ou matière analogue à base d'acides gras supérieurs. L'utilisation de ces sarcosinates dans les compositions buccales de la présente invention est particulièrement avantageuse, car ces matières manifestent un effet pro- longé et prononcé d'inhibition de la formation d'acides dans la cavité buccale, due à une décomposition des hy- drates de carbone, en plus du fait qu'elles exercent une certaines diminution de la solubilité de l'émail dentaire dans les solutions acides. Des exemples de surfactifs non ioniques hydrosolubles sont les produits de condensation de l'oxyde d'éthylène avec divers com- posés hydrogénés réactifs présentant de longues chaînes hydrophobes (par exemple des chaînes aliphatiques d'en- viron 12 à 20 atomes de carbone), lesquels produits de condensation ("éthoxamères") contiennent des fragments polyoxyéthylène hydrophiles, par exemple les produits de condensation de poly(oxyde d'éthylène) avec des aci- des gras, alcools gras, amides gras, polyalcools (par exemple le monostéarate de sorbitanne) et l'oxyde de polypropylene (par exemple les matières du type Pluro- 1l nic). * Dans certaines formes de réalisation préfé- rées de la présente invention, la préparation-buccale contient un composé anti-carie fournissant du fluor. Ces composés peuvent être légèrement solubles dans l'eau ou bien ils peuvent être entièrement hydrosolu- bles. Ils sont caractérisés par leur aptitude à libé- rer des ions fluor dans l'eau et par une absence quasi- totale de la réaction avec les autres composés de la préparation buccale. Parmi ces matières, se trouvent les fluorures minéraux, par exemple les sels solubles de métaux alcalins, de métaux alcalino-terreux et de métaux lourds, comme le fluorure de sodium, le fluorure de potassium, le fluorure d'ammonium, le fluorure de calcium, un fluorure de cuivre tel que le fluorure cui- vreux, le fluorure de zinc, un fluorure d'étain comme le fluorure stannique ou le chlorofluorure stanneux, le fluorure de baryum, le fluorosilicate de sodium, le fluorosilicate d'ammonium, le fluorozirconate de sodium, le monofluoro-phosphate de sodium, les mono- et difluo- rophosphates d'aluminium et le pyrophosphate de sodium et de calcium fluoré. On préfère les fluorures de métal alcalin et d'étain, par exemple les fluorures de sodium et stanneux, le monofluorophosphate de sodium (MFP) et leurs mélanges. La quantité de composé fournissant du fluor dépend dans une certaine mesure du type de composé, de sa solubilité et du type de préparation buccale, mais ce doit être une quantité non toxique, généralement d'environ 0,01 à environ 3,0 % de la préparation. Dans une préparation buccale solide, par exemple un gel, une pâte dentifrice ou une poudre dentifrice, on consi- dère comme satisfaisante une quantité de ce composé qui libère jusqu'à environ 1 % d'ion F sur la base du poids de la préparation. On peut utiliser toute quanti- té minimale appropriée de ce composé, mais il est pré- férable d'utiliser une quantité suffisante de ce compo- 257842{ sé pour qu'il libère environ 0,005 % à 1 %, de préféren- ce environ 0,1 % d'ion fluorure. En général, dans le cas des fluorures de métal alcalin et de fluorure stan- neux, ce composant est présent en une proportion limi- tée à environ 2 % en poids, sur la base du poids de la préparation, et de préférence d'environ 0,05 à 1 %. Dans le cas du monofluorophosphate de sodium, le com- posé peut être présent en une proportion d'environ 0,1 à 3 %, plus généralement d'environ 0,76 %. Dans une préparation buccale liquide comme un bain de lavage de la bouche, le composé fournissant du fluor est généralement présent en une proportion suffisante pour libérer jusqu'à environ 1,0 %, de pré- férence environ 0,001 % à 0,5 % en poids d'ion fluoru- re. En général, il est présent en proportion d'environ 0,01 à environ 3,0 % en poids. Diverses autres matières peuvent être incorpo- rées dans les préparations buccales de la présente in- vention, par exemple des agents blanchissants, des con- servateurs, des silicones, des composés de chlorophyl- lé, d'autres agents anti-tartre, des agents antibacté- riens anti-plaque, et/ou une matière ammoniée telle que l'urée, le phosphate diammonique et leurs mélanges. Ces adjuvants, lorsqu'ils sont présents, sont incorporés dans les préparations en proportions qui n'affectent pas nuisiblement les propriétés et les caractéristiques souhaitées. On peut également utiliser n'importe quelle matière aromatisante ou édulcorante appropriée. Des exemples de constituants aromatisants appropriés sont les essences aromatisantes comme l'essence de menthe verte, de menthe poivrée, de wintergreen, de sassafras, de girofle, de sauge, d'eucalyptus, de marjolaine, de cannelle, de citron et d'orange et le salicylate de mé- thyle. Des agents édulcorants appropriés comprennent le saccharose, le lactose, le maltose, le sorbitol, le xylitol, le cyclamate de sodium, la périllartine, 1'APM (ester méthylique d'aspartyl-phényl-alanine), la saccharine, etc. Avantageusement, les agents aro- matisants et édulcorants peuvent constituer ensemble d'environ 0,01 % à 5 % ou plus de la préparation. Pour préparer les compositions buccales de la présente invention, il est préférable, mais non essentiel, d'ajouter PFA après que les autres ingre- dients (à l'exception peut-être d'une partie de l'eau) ont été mélangés ou mis au contact les uns avec les autres, afin d'éviter que PFA ait tendance à précipi- ter. Par exemple, on peut préparer un bain de rinçage ou de lavage de la bouche en mélangeant de l'éthanol et de l'eau avec un surfactif, un humectant, une gomme ou un épaississant comme la carboxyméthyl- cellulose sodique ou l'hydroxyéthyl-cellulose, et un édulcorant et en y ajoutant un aromatisant, un supplé- ment d'eau, puis le composé PFA. On peut préparer une pâte dentifrice en formant un gel avec un humectant, une gomme ou un épaississant tel que la carboxyméthyl- cellulose sodique ou l'hydroxyéthyl-cellulose, et un édulcorant et en y ajoutant un agent de polissage, un aromatisant, un supplément d'eau puis le composé PFA. Dans la mise en pratique de la présente in- vention, une composition buccale conforme à la présen- te invention, par exemple un bain de lavage de la bou- che ou une pâte dentifrice contenant le composé PFA en une quantité efficace pour inhiber le tartre sur la surface des dents est de préférence appliquée réguliè- rement sur l'émail dentaire, par exemple tous les deux ou trois jours, ou de préférence 1 à 3 fois par jour, à un pH d'environ 4,5 à environ 9, généralement d'envi- ron 5,5 à environ 8, de préférence d'environ 6 à 8, pendant au moins 2 semaines jusqu'à 8 semaines ou plus ou en permanence. Le composé PFA peut être incorporé dans une gomme à mâcher ou autres produits, par exemple par agitation dans une base de gomme tiède ou par enrobage de la surface extérieure d'une base de gomme, dont on peut mentionner comme exemples le jelutong, le latex de caoutchouc, les résines "Vinylite", etc., avanta- geusement avec des plastifiants ou agents amollissants classiques, du sucre ou autres édulcorants ou hydrates de carbone comme le glucose, le sorbitol, etc. Les exemples non limitatifs suivants illus- trent l'invention. Toutes les quantités et proportions sont exprimées en poids et les températures sont ex- primées en QC, sauf indication contraire. EXEMPLE 1 ! Inhibition de la croissance de cristaux de HAP On l'évalue par une méthode utilisant un pa- Stat. On place 1,0 ml d'une solution aqueuse 1 x 10-4M à 1 x 10-5M de l'agent anti-tartre à tester et de phosphate monosodique 0,1 M dans un ballon de réaction avec 22 à 23 ml d'eau distillée en agitant continuelle- ment en atmosphère d'azote. On v ajoute 1 ml de CaCl2 + 0,1 M et on ajuste le pH à 7,4-0O05 avec NaOH (concen- tration finale de Ca++ et P043-=4xlO-3M). On enregis- tre automatiquement la consommation de NaOH O,lN à l'aide d'un pH-Stat (radiomètre). Dans cet essai, la formation de HAP a lieu en 2 phases distinctes. Une première consommation rapide de base (1-4 min) a lieu, qui diminue ensuite jusqu'à 15-20 minutes lorsqu'une seconde absorption rapide a lieu. Un retard dans le temps de seconde consommation rapide indique une per- turbation de la croissance cristalline de RAP. Des agents qui perturbent la croissance cristalline de HAP sont des agents anti-tartre efficaces. Lorsqu'on es- saie PFA par le processus ci-dessus, on obtient les résultats suivants. TABLEAU 1 Agent anti-tartre Temps pour la formation Retard de la for- (concentration) de HAP (min) mation de HAP (min) Eau (témoin) 17,4 --- PFA (10 ppm) 18,0- - PFA (20 ppm) 25,0 7,6 PFA (40 ppm) >37 19,6 Les résultats ci-dessus montrent que PFA inhi- be efficacement la croissance de cristaux de HAP in vi- tro et que l'inhibition n'est pas due à la complexation ou à la chélation du calcium, car on utilise des rap- ports sous-stoechiométriques PFA:calcium. Les exemples suivants illustrent des formula- tions de bain de lavage de la bouche conformes à l'in- vention, à utiliser de la manière habituelle, par exmm- ple par mise en contact avec les dents dans la cavité buccale d'une façon sensiblement régulière, par exemple pendant plusieurs semaines ou plus, voire à vie, ou jusqu'à ce qu'un effet anti-tartre ne soit plus souhai- té ou nécessaire, ce qui est suivi dans chaque cas par l'élimination du bain de lavage contenu dans la cavité buccale (sans ingestion), par exemple par rinçage à l'eau. EXEMPLE 2 3 4 5 Aromatisant 0,22 % 0,22 % 0,22 % 0,22 % Ethanol 15,0 15,0 15,0 15,0 Pluronic F108* 3,0 3,0 3,0 3,0 Glycérine 10,0 10,0 10,0 10,0 Sel de sodium de saccharine 0,03 0,03 0,03 0,03 NaF 0,22 ---- ---- ---- - MFP*A 0.. --- 0,76. 0. 5 PFA**' 0,1 0,5 1,0 1,5 Eau, quantité suffi- sante pour 100 100 100 100 pH tavec NaOH) 7,4 7,4 7,4 7,4 Aspect transparent tranrsarent transparent transpare Polymère séquencé constitué d'environ 20 % de poly- oxypropylène (poids moléculaire: 3250)/80 % de poly- oxyéthylêne comme surfactif non ionique -BASF-Wyandotte Monofluorophosphate de sodium * Sel trisodique hexahydraté. Les exemples suivants illustrent des putes dentifrices anti-tartre conformes à l'invention, à uti- liser de la manière usuelle, par exemple par brossage des dents avec la pâte dentifrice de façon sensiblement régulière, par exemple 1 à 3 fois par jour ou tous les 2 ou 3 jours pendant plusieurs semaines ou plus, voire à vie, ou jusqu'à ce qu'un effet anti-tartre ne soit plus souhaité ou nécessaire, ce qui est suivi dans cha- que cas de l'élimination de la pâte dentifrice de la cavité buccale (sans ingestion), par exemple par rin- çage à l'eau. Exemple 6 7 MFP 0,76 % Lauryl-sulfate de sodium 1,5 1,5 % Silice 30,0 30,0 Glycérine 25,0 25,0 Benzoate de sodium 0,5 0,5 TiO2 0,-4 0,4 Carboxyméthyl-cellulose sodique 1,3 1,3 PFA* 1,0 1,0 Sel de sodium de saccharine 0,2 0,2 Aromatisant 1,0 1,0 Eau, quantité suffisante pour 100 100 X Sel trisodique hexahydraté Le dentifrice de l'Exemple 7 est extrait à l'eau de la manière suivante: On mélange 10 grammes du dentifrice avec 30 grammes d'eau distillée désio- nisée. Après un mélange de 5 à 10 minutes, on centri- fuge la suspension. On teste les liqueurs surnagean- tes, fractions hydrosolubles, dans l'essai de forma- tion d'hydroxyapatite (HAP) comme décrit dans l'Exem- ple 1. On utilise également un dentifrice placebo sans PFA comme témoin. Les résultats sont récapitulés au Tableau 2. TABLEAU 2 Concentration de Temps pour la Retard de 1A Traitement HAP dans les exformation de formation de traits HAP (min) HAP (min) ---_________ Eau --- 18,3 --- Extrait de pâte --- 22,5 4,2 dentifrice pla- cebo Extrait de pâte 20 ppm 39,0 20,7 dentifrice active * Calculé à partir du facteur de dilution de l'extrait. Les résultats du tableau montrent que PFA incorporé dans un dentifrice spécifique maintient l'effet anti- tartre car l'extrait contenant PFA est efficace pour inhiber la formation de HAP. EXEMPLE 8 Essai In Vivo avec du Fluorure La présente étude a pour but de tester l'effet exercé chez des rats par l'application topique d'acide 1-phosphono-propane-tricarboxylique (PPT), d'acide phos- phonoformique (PFA), de fluorure de sodium (NaF) et de EDITEMPA sur l'étendue de la plaque, l'apparition de ca- ries des fissures et des surfaces lisses, la vitesse de dissolution et la teneur en fluorure de la surface des molaires. Les animaux reçoivent à volonté de l'eau du robinet et un régime cariogène (2000a) con- tenant 56 % de saccharose. Dans cette étude, on uti- lise 12 portées de rats OM, chaque portée consistant en 9 animaux. Le 13ème jour, les animaux et leur mère sont transférés dans des cages d'acier inoxydable à fond en treillis et alimentés à volonté en régime Nafag en poudre fine et en eau du robinet à volonté jusqu'au 20 ème jour. Puis, ils sont répartis au hasard des traite- ments et reçoivent le régime cariogène et l'eau du ro- binet a volonté. Les 21ème et 22ème jours, on les ino- cule deux fois par jour avec des suspensions lourdes de S. mutans OMZ-176 et de A. viscosus Ny-1. Pendant jours a compter du 23ème jour, on applique 100 mi- crolitres des solutions d'essai 1 à 8 énumérées sur le Tableau 3 ci-après, à l'aide de seringues à jeter après usage, deux fois par jour. L'étendue de la pla- que, les caries des fissures et des surfaces lisses, le taux de dissolution et la teneur en fluorure de la surface des molaires sont estimés selon des méthodes de routine. Les résultats sont indiqués au Tableau 3. TABLEAU 3 Moyenne par rat (N=12) de l'étendue de la plaque sur surfaces lisses (EP), des lésions carieuses de fissures dentinaires au stade initial (T) et avancé (B), des caries unitaires sur surfaces lisses (E), des gains de poids (g), du taux de dissolution (ugP), et de la concentration en fluorure de la première couche (I), de la seconde couche (II) et des première et seconde couches (I & II) cumulées. ppm de F dans les couches Solution d'Essai EP* Tft B* E* g ugP I II I&II 1 Tlmoin, H 20 2,3 8,1 2,7 10,8 78 158 46 19 32 2 300 ppm de F- (NaF) 2,3 5,8 1,0 4,0 80 130 263 75 169 3 0,82% de PPT 2,5 8,3 2,5 10,2 77 151 46 22 34 4 0,82% de PPT et 300 ppm de F- 2,2 6,3 1,3 5,3 79 139 188 69 128 0, 82% de PFA 2,4 7,7 1,9 12,4 76 152 60 28 44 6 0,82% de PFA et 300 ppn de F- 2,1 6,0 1,1 3,9 77 129 207 71 139 7 0,82% de EDITEMPA 2,3 7,1 1,4 6,3 84 155 44 19 31 8 0,82% de EDITEMPA et 300 ppm de F- 2,1 6,5 1,0 3,7 77 142 159 55 107 S Erreur type de la moyenne 0,20 0,70 0,49 1,34 3,6 3,9 18, 7 6,8 12,2 S Erreur type de la différence entre deux moyennes 0,29 1,00 0, 70 1,89 5,2 5,5 26,4 9,6 17,2 PF NS 0,001 0O01 0,001 NS 0,001 0,001 0,001 0,001 DMS 0,05 0,57 1,98 1,38 3,76 10,2 11,0 52,4 19,0 34,2 DMS 0,01 0,75 2,62 1,83 4,98 13,6 14,6 69,5 25,2 45,3 DMS 0,001 0,97 3,39 2,37 6,44 17,5 18,8 89,8 32,6 58,6 * 4 unités à risque x* 12 fissures à risque, ** 20 unités à risque, DMI = différence la moins significative. N oo 257842( Les résultats du Tableau 3 montrent la supé- riorité d'ensemble de PFA par rapport à PPT et EDITEMPA comme agents anti-tartre lorsqu'il est appliqué en as- sociation avec un agent anti-caries contenant F. Les résultats montrent que, bien qu'on ne constate pas de différences importantes parmi les solutions d'essai en ce qui concerne l'étendue de la plaque (EP) sur les surfaces lisses et les gains de poids,-la solution PFA/ F manifeste nettement moins d'effets perturbateurs sur les fonctions anti-carie, anti-dissolution et d'impré- gnation de F exercées par l'agent contenant F, compa- rativement aux solutions PPT/F et EDITEMPA/F. Ainsi, en ce qui concerne les actions anti-carie, les lésions initiales (T) sont réduites de 8,1 (témoin) à 5,8 par la solution de F (NaF) et presque au même degré (6,0) par la solution PFA/F, mais seulement a 6,3 par la so- lution PPT/F et à 6,5 par la solution EDITEMPA/F. Les diminutions des lésions avancées (B) de 2,7 (témoin) à 1,0 et des caries des surfaces lisses (E) de 10,8 (té- moin) à 4,0 par la solution de F sont sensiblement égalées par celles (1, 1(B) et 3,9(E)] de la solution PFA/F et par celles [,O(B) et 3,7(E)J de la solution EDITEMPA/F, mais non par celles de la solution PPT/F Z1,3(B) et 5,3(E)J. La supériorité de PFA est même plus prononcée en ce qui concerne la minimisation du taux de dissolu- tion des surfaces dentaires (ugP). Le taux témoin de 158 est réduit dans une mesure presque identique par la solution de F (130) et la solution PFA/F (129), con- trairement aux effets de la solution PPT/F (139) et de la solution EDITEMPA/F (142). La supériorité notable de PFA est également apparente en ce qui concerne la maximisation (c'est- à-dire la minimisation de la réduction) du degré d'im- prégnation de F anti-carie dans les couches I et II des dents, qui est produit par la solution de F (NaF). Tandis que la solution de F produit 169 ppm de F dans les couches I et II comparativement à 32 ppm de F produites par le témoin, la solution PFA/F produit 139 ppm de F dans ces couches tandis que la solution PPT/F produit seulement 128 ppm de F et que la solu- tion EDITEMPA/F est même encore inférieure, en ne produisant que 107 ppm de F dans ces couches. REVENDICATIONS 1. Composition buccale sous forme d'un bain de lavage de la bouche, d'une pDte dentifrice, d'un gel, d'une crème ou d'une poudre, caractérisée en ce qu'elle comprend un véhicule, acceptable par voie buccale, contenant une quantité efficace d'acide phos- phonoformique ou d'un sel, acceptable par voie bucca- le, de cet acide, comme agent anti-tartre. 2. Composition buccale selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient un sel de métal alcalin d'acide phosphonoformique comme agent anti-tar- tre. 3. Composition buccale selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle contient du sel tri- sodique hexahydraté d'acide phosphonoformique comme agent anti-tartre. 4. Composition buccale selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle contient une quantité à effet anti-carie d'un composé anticarie fournissant du fluor. 5. Composition buccale selon la revendication 4, caractérisée en ce que ledit composé anti-carie est le fluorure de sodium ou le monofluorophosphate de so- dium. 6. Composition buccale selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle contient d'environ 0,01 % à environ 5 % en poids d'a- gents aromatisants et édulcorants-combinés. 7. Composition buccale selon l'une quelconque des revendications 1 a 6, caractérisée en ce qu'elle contient d'environ 0,1 % à environ 4 % en poids dudit agent anti-tartre. 8. Composition buccale selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle contient d'environ 0,01 % à environ 10 % en poids dudit agent anti-tartre. 9. Composition buccale selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce qu'elle a un pH d'environ 4,5 à environ 9. 10. Composition buccale selon l'une quel- conque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce qu'elle a un pH d'environ 6 à environ 8. 11. Composition buccale selon l'une quelcon- que des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que ledit véhicule comprend de l'eau et un alcool et ladi- te composition est un bain de lavage de la bouche. 12. Composition buccale selon l'une quelcon- que des revendications 1 à 10, caractérisée en ce que ledit véhicule comprend un véhicule liquide et une ma- tière de polissage acceptable pour les dents, et ladi- te composition est une pâte dentifrice, un gel ou une crème. 13. Procédé pour inhiber la formation du tartre dentaire, caractérisé en ce qu'il consiste à mettre brièvement les dents de la cavité buccale en contact avec une quantité inhibant le tartre d'une composition selon l'une quelconque des revendications i à 12, puis à l'en retirer. 14. Procédé pour inhiber la formation de tar- tre dentaire et des caries, caractérisé en ce qu'il consiste à mettre brièvement en contact les dents de la cavité buccale avec une'quantité inhibant le tar- tre et les caries d'une composition selon les reven- dications 4 ou 5, puis à l'en retirer. 15. Procédé pour inhiber la formation du tar- tre dentaire, caractérisé en ce qu'il consiste à bros- ser les dents de la cavité buccale avec une quantité inhibant le tartre d'une composition selon la revendi- cation 12, puis à la retirer. 16. Procédé de préparation d'une composition buccale sous forme d'un bain de lavage de la bouche, d'une pate dentifrice, d'un gel, d'une crème ou d'une poudre, comprenant un véhicule acceptable par voie buccale contenant une quantité efficace d'un agent 257842C anti-tartre, caractérisé en ce qu'il consiste a mélan- ger dans cette composition, à titre d'un tel agent, de l'acide phosphonoformique ou un sel, acceptable par voie buccale, de cet acide.