Brevet FR2582304A1 — publié le 19861128

La présente invention concerne le sel de 5-oxo- proline et de 6-pipéridino-2,4-diaminopyrimidine-3-oxyde de formule I: N NHt COOH Le Composé I est doué d'activité favorisant la pousse des cheveux et pilosités corporelles et il peut donc être utilisé dans le domaine des cosmétiques, des produits pharmaceutiques et pour l'usage vétérinaire sous la forme de formulation topiques appropriées. Le dérivé de 2,4-diaminopyrimidine, qui consti- tue le composé de base du sel de Formule I, est également connu sous le nom Minoxidil, qui est une dénomination internationa2 générique; il est couramment utilisé en thérapeutique humaine en tant qu'antihypertenseur et, récemment, son utilisation a été décrite pour une appli- cation topique dans le traitement de la calvitie et de la pelade. En raison de l'insolubilité du Minoxidil dans l'eau, ses formulations liquides sont à base de glycols et de polyalcools,et elles sont donc déplaisantes pour un usage topique car elles ont tendance à rendre gras le cuir chevelu. Le sel, qui fait l'objet de l'invention, est au contraire hydrosoluble et il peut être facilement formulé dans des compositions à base aqueuse. Le composé acide du sel I, la L-5-oxoproline, également connu en tant qu'acide pyroglutamique (APG), est déjà utilisé dans le domaine cosmétique-dermatologique comme facteur d'hydratation naturelle; il agit effica- cement en maintenant les cheveux et le cuir chevelu dans un état optimal d'hydratation, et en prévenant et traitant leurs modifications pathologiques. - On a découvert que le nouveau sel, qui fait l'objet de l'invention, désigné ci-après, pour abréger, par le code MT/1, possède des propriétés particulières qui le rendent particulièrement approprié pour prévenir et traiter la chute des cheveux et des poils. Le nouveau composé s'est montré supérieur pour prévenir et traiter la chute des cheveux et des poils au cours d'expériences le comparant au Minoxidil seul; on a observé, en fait que MT/1 pouvait être plus facilement absorbé comparativement au Minoxidil seul. Le nouveau composé, qui fait l'obJet de l'inven- tion, est de plus facilement soluble dans l'eau et cette propriété particulière le rend particulièrement appro- prié pour ttre utilisé dans des formulations exclusivement à base aqueuse, ou à prédominance aqueuse, convenant en particulier dans le domaine trichologique. Aussi bien la toxicité systémique que la tolé- rance cutanée de MT/1 se situent dans les limites connues pour le Minoxidil seul lorsqu'il est administré topiquement. Par conséquent, le composé I peut avantageusement ttre formulé en lotions, crèmes, produits à pulvériser, shampooings, gels, brillantine et fixateurs capillaires, de préférence dans une base exclusivement aqueuse ou à prédominance aqueuse. Les formulations, faisant l'obJet de l'invention, en dehors du composé de Formule I, peuvent contenir d'autres principes actifs à activité complémentai- re, ainsi que les véhicules et excipients couramment uti- lisés tels que parfums, stabilisants, colorants, etc. Les formulations de l'invention ont une concentra- tion du principe actif variant entre 0,1 et 10 % et sont généralement appliquées sur la région à traiter une ou deux fois par jour. La préparation du nouveau composé fait appel à des techniques déjà connues en pratique: par exemole, ce composé peut être facilement préparé dans l'eau en úaisant réagir du linoxidil avec de la L-5-oxoproline dans un rapport stoechiométrique pratiquement unitaire. Le composé de l'invention peut être facilement préparé en utilisant d'autres solvants appropriés tels que le méthanol, l'éthanol, l'isopropanol, etc., sous forme anhydre ou partiellement hydratée. Le composé I est finalement isolé en utilisant des techniques classiques, par exemple évaporation du solvant, précipitation avec des non-solvants, etc. Les exxmples non limitatifs suivants illustrent 1' invention. EXEMPLE 1 On ajoute 1,3 g de L-oxoproline à une suspension de 2 g de Minoxidil dans 50 ml d'eau. On peut utiliser la solution obtenue telle quelle pour la préparation de compositions convenant pour une application topique. Le composé peut, en variante, être isolé sous une forme solide, par exemple par évaporation-de l'eau, de préférence sous basse pression. Le composé de formule (I) ainsi obtenu, lorsqu'il est testé chimiquement se révèle parfaitement pur comme le montre son spectre infrarouge. EXEMPLE 2 On dissout 2,09 g de Minoxidil et 1,29 g de L-oxoproline dans 100 ml d'éthanol à 95 %. On peut uti- liser la solution obtenue telle quelle ou convenablement diluée et/ou on peut ajouter un co-adjuvant ou des subs- tances complémentaires. Le composé solide peut, en variante, être isolé par évaporation totale du solvant ou évaporation partielle, et addition subséquente d'éther éthylique comme agent insolubilisant. Le solide obtenu correspond chimiquement à celui obtenu dans l'Exemrle 1. EXEMPLE 3 F cr-qu'a-t ions. On indique ei-apres quelques compositioIrs des formulations du sel p. r Conservateur q.s. Eau parfumée et colorée q.s. pour 100 g b) LOTION - MT/1 3,38 g Vitamine H I g Inosite - 1 g FPanthoténate de calcium 1 g Complexe d'acides aminés 0,2 g Complexe de vitamines B 5 g Alcool isopropylique 520 g Eau parfumée q.s. pour 1000.g c) LOTION - MT/1 - 3,38 g Ucon 7 -H-450 10 g Vancide 89RE 0,1 g Parfum q.s. Alcool éthylique à 95 degrés 50 g Eau q.s. pour 100 g d) LOTION POUR AEROSOL MT/1 3,38 g Panthénol 1 g Lanogel 21 0,5 g Zelek MK, antistatique 0,1 g Parfum q.s. Alcool 25 g Freon 11/12 (60:40) 70 g e) LOTION MVIT/1 3,38 g Alcool 30 g Parfum Traces Colorant q.s. Eau q.s. pour 100 g f) LO TON iiT/1 3,38 g Résorcine 5 g Teinture de Capsicum 5 g Huile de ricin 5 g Alcool à 90 degrés q.s. pour 100 g Parfum q.s. g) OTION MT/1 3,38 g Bêta-naphtol 0,5 g Glycérine 5 g Alcool à 90 degrès 50 g Parfum q.s. Eau q.s. pour 100 g h) LOTION r:T/1 3,38 g Alcool isopronylique 50 g IP'arfum q. s. vAcide salicyliqule 0,2 g Eau q.s.pour 100 g i) LOTION MOUSAiNTE POUR AEROSOL '?T/1 3,38 g Alcool cétylique 0,8 g Sapogenat T/1000 0,2 g NeoExtraoon H 2 g Iso-Adiot 1 g N eo-PCL hydrosoluble 2 g enteol 0,2 g MI', enthol 0, 2 g Emulsogen OGO 2 g Hostaphat KL/340 0 2,5 g Alcool éthylique 45 g Parfum 1,2 g Eau q.s. pour 100 g Pour compléter: la formula- tion ci-dessus 85 g Gaz propulseur; 12/114 (10:60) 15 g 1) CREME MT/1 3,38 g Stéarate de diglycol 12 g Stéarate de triéthanolamine 5 g Lanoline 4 g Cholestérine 5 g Lécithine 0,5 g Sébacate de diéthyle 0,5 g Myristate d'isopropyle 10 g Conservateur q.s. Eau 63 g m) SHAMPOOING MT/1 3,38 g Monolaurate de saccharose 50 g Parfum et colorant q.s. -Eau q.s. pour 100 g n) FIXATEUR CAPILIAIRE MT/1 3,84 g Alginate de sodium 1,2 g Citrate de calcium 0,1 g Alcool 3 g Parfum q.s. Conservateur q.s. Eau q.s. pour 100 g REVENDICATIONS 1. Sel de 5-oxoproline et de 6-pipéridino- 2,4-diaminopyrimidine-3-oxyde répondant à la formule I: rH N,,,,, X N >O C COOH N"'11- (1) - 2. Compositions topiques cosmétiques et/ou pharmaceutiques, caractérisées en ce qu'elles contiennent, comme principe actif, le composé I en mélange avec des véhidules et excipients appropriés. 3. Compositions selon la revendication 2, carac- térisées en ce qu'elles se présentent sous la forme de de shampoing, dec a p'il 11are, lotion, de shampooing, de fixateur ae cllareme ou de produit à pulvériser.