Brevet FR2575749A1 — publié le 19860711

La présente invention concerne un nouveau procédé pour la préparation de composés de type 4-oxo-4H-pyrannne- 3-carboxamide qui sont utilisables en tant que médicaments ou en tant que pesticides, ou comme intermédiaires pour la préparation de ceux-ci. Quelques procédés ont été décrits pour la préparation de composés de type 4-oxo-4H-pyrannne-3-carboxamide concernés par la présente invention. Ainsi, A. Mallams et coll. ont révélé que le traitement de certains dérivés de l'acéto- acétanilide par chauffage avec de l'acide polyphosphorique a donné les 2, 6-diméthyl-4-oxo-4H-pyranne-3-carboxamides correspondants fJ. Org. Chem., 29, 3548 et 3555 (1964)). R. Garner et coll. tJ. Chem. Soc., (c), 186 (1966)] ont indiqué que le rapport de Mallams et coll. ne concernait que certains dérivés de l'acétoacétanilide ayant des substituants attirant les électrons, et que lorsque l'acéto-acétanilide lui-même a été utilisé dans la réaction, il a conduit à un dérivé de type 2-hydroxyquinoléine et non à un composé de type pyrone. La publication du brevet japonais N Sho 45(1970)-31 663 a révélé un procédé pour la réaction d'isocyanates avec le dicétène en présence d'un catalyseur acide pour l'obtention de 3,4-dihydro-2,4-dioxo-6-méthyl-2H-1, 3-oxazines et/ou de 2,6-diméthyl-4-oxo-4H-pyrannne-3-carboxamides (dénommés 3-carbamyl-2,6-diméthyl-4-pyrones dans cette publication). Dans cette réaction, on constate que ces 2,6-diméthyl-4- oxo--4H-pyrannne-3-carboxamides sont surtout formés lorsque l'on utilise des composes substitués en position ortho, tels que echlorophénylisocyanate ou o-nitrophénylisocyanate, ou bien des composés substitués en position méta, tels que m-nitrophénylisocyanate. Ce procédé serait efficace dans les cas o les isocyanates de départ sont facilement disponibles, mais il ne pourrait pas être appliqué d'une façon générale 2- à tous les isocyanates, car la sélectivité de la réaction dépend dans une large mesure de la structure de ceux-ci. On sait aussi que des composés de type 2,6-diméthyl- 4-oxo-4H-pyrannne-3-carboxamide ont pu être obtenus par la réaction du dicétène et d'arylamines primaires, telles que dérivés d'aniline, aminotropolones ou aminopyridines, comme indiqué ci-dessous. Kato et coll. (Yakugakuzassi, 87, 1212 (1967)) ont révélé que la réaction du dicétène et de dérivés d'aniline en présence d'un catalyseur basique a donné un noyau de type pyridone, mis à part que l'utilisation de la pnitroaniline a donné la 2,6-diméthyl-N-(4-nitrophényl)-4-oxo-4H- pyrannne-3-carboxamide. H. Toda et coll. rChem. Pharm. Bull., 19, 1477 (1971)] ont décrit la réaction entre des aminotropones et le dicéténe, l'utilisation de 4-aminotropolone et de 2-aminotropone ayant donné des composés de type 4-pyrone, et l'utilisation de la S-aminotropolone ayant fourni un composé cyclisé de type pyridone. Kato et coll. (Chem. Pharm. Bull., 20 133 (1972)] ont aussi révélé que des dérivés de la 2aminopyridine ou de la 4-aminopyridine ont fourni essentiellement des composés de type 4-pyrone, alors que des dérivés de la 3-aminopyridine ont donné essentiellement des composés de type pyridone. R.F. Lauer et coll. ont mentionné dans J. Heterocyclic Chem., 13, 291 (1976) la réactivité d'amines hétérocycliques et ils ont révélé que le 2amino-1,3,4-thiadiazole a dornié un composé de type 4-pyrone avec un rendement qui, toutefois, n'est pas bien spécifié. Comme il ressort clairement de ce qui vient d'être énoncé, la sélectivité de la réaction entre le dicétène et des arylamines primaires dépend dans une large mesure de la structure des arylamines utilisées. En conséquence, il était impossible jusqu'à présent d'obtenir d'une façon prédo- minante les composés de type 4-pyrone, dans la mesure ou l'on utilise des arylamines primaires. -3- De même, il a été mentionné que le traitement par le dicétène de dérivés acéto-acétylés d'arylamines a fourni soit des composés de type pyridone, soit des composés de type 4-pyrone, en fonction de la structure desdits produits de départ. Il a été mentionné en particulier que l'utilisa- tion en tant qu'arylamine secondaire de la N-méthylaniline, qui ne peut pas conduire à la fermeture du cycle pyridone, a fourni un composé de type 4-pyrone avec un rendement appro- ximativement quantitatif, lorsqu'on utilise comme catalyseur un chlorure d'ammonium quaternaire (E.V. Dehmlow et A.R. Shamout, Liebiqs Ann. Chem., 2062 (1982)). On connaît en outre la réaction permettant d'obtenir un composé de type 4-pyrone à partir de la 2,2,6-triméthyl- 1,3-dioxine-4-one. En effet, T0 Kato et coll. Chem. Pharm. 1 Bull., 30, 1315 (1982)3 ont étudié la réaction entre des amides ou leurs dérivés acéto-acétylés et la 222,6-triméthyl- 1,3-dioxin-4-one, et ils ont indiquée que la réaction du N-formylacéto-acétamide avec la 2,2,6-triméthyl-1,3-dioxin- 4-one en présence de N,N-diméthylaniline a donné un composé de type pyridone en tant que produit principal et un composé de type 4-pyrone en tant que produit secondaire. Les procédés connus pour la préparation de composés de type 4-oxo-4Hpyrannne-3-carboxamide tels que décrits ci-dessus présentent la caractéristique commune que la sélec- tivité de la réaction dépend de la structure des composés de départ, et il n'est pas possible de les appliquer d'une façon générale à tous les composés de départ. Pour éviter cette difficulté, Kato et coll. fYakugakuzassi, 101, 40 (1981)) ont révélé que la réaction de dérivés du 3-morpholino- crotonanilide par chauffage avec du dicétàne a donné les composés de type 4-pyrone correspondants, un changement inter- venant dans la structure de dérivés du 3-morpholinocrotonamide n'étant pas supposé avoir d'effet notable sur le rendement. Néanmoins, cette méthode a fourni un mélange contenant des composés de type pyridone lorsqu'on a utilisé des dérivés -4- de type 3-benzylaminocrotonanilide. La présente invention a donc été réalisée sur la base d'observations différentes des résultats qui se déduisent des faits connus précités et elle a pour but de fournir un procédé applicable d'une façon générale pour la préparation de composés de type 4-oxo-4H-pyrannne-3-carboxamide. La présente invention concerne un procédé pour la préparation de composés de type pyrone-3-carboxamide, qui comprend la réaction d'un composé de formule générale (I) ou (I'): - N/-e(CH2)R3 R2-C-CH2CONHR1 (I) 1_5 z HfN j(CH2) nR3 R2-C=CHCONHR1 (I') dans lesquelles R1 est un groupe aryle ou hétérocyclique éventuellement substitué; R2 est un groupe alkyle en C1 11, alcényle inférieur, alcynyle inférieur, cycloalkyle, alcoxy- alkyle inférieur, un groupe phényle éventuellement substitué, un groupe aralkyle qui peut être substitué sur le noyau par un ou deux radicaux halogéno, alkyle inférieur et alcoxy inférieur; un groupe alkyle halogéné ou hétérocyclique pentagonal ou hexagonal; R3 est un groupe dialkylamino et n est un nombre entier allant de O à 6, avec un composé de formule générale (II) O un cmoe -5- dans laquelle R4 et R5 sont chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle ou phényle, ou bien R4 et R5 forment ensemble, s'ils sont tous les deux des groupes alkyle, un groupe cycloalkyle, ou avec le dicéténe, ou encore la réaction d'un composé de formule générale (III): HN R6 R R2-C=CHCONHR1 dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans les formules (I) et (I'), et R6 est un groupe alkyle, aralkyle, cycloalkyle, aryle ou hétérocyclique, avec un composé de formule -(II) ou avec le dicétène, en pré- sence d'une base organique tertiaire, pour obtenir un composé de formule générale (IV): 0 O O CRS OR2 dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans les formules (I) et (I'). On peut obtenir les composés de formules générales (I), (I') et (III) par condensation d'un dérivé de type A-céto-amide de formule générale (V): R2-COCH2CONHR (V) 2- 2 i(V) dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans les formules générales (I), (I') et (III), avec une amine primaire de formule générale (VI) ou (VII): H2N(CH2)nR3 (VI) H2NR6 (VII) H2N6 dans lesquelles R3, R6 et n ont les mêmes significations que dans les formules générales (1), (I') et (III). Les for- mules générales (I) et (I') représentent les tautomères de composés qui peuvent s'échanger entre eux et leur proportion -6- est différente selon n et R1 dans les formules. Dans les formules générales (I), (I'), (III) et (IV), R1 est un groupe aryle ou hétérocyclique éventuellement substi- tué. Des exemples de groupes aryle comprennent les groupes phényle et naphtyle, et des exemples de groupes hétérocycliques comprennent des groupes hétérocycliques pentagonaux ou hexa- gonaux possédant de 1 à 3 hétéroatomes choisis parmi les atomes d'azote, de soufre et d'oxygène, en particulier des groupes à cycle pentagonal tels que les groupes furyle, tétra- hydrofuryle, thiényle, thiazolyle, isothiazolyle, oxazolyle, isooxazolyle ou pyrazolyle; et des groupes à cycle hexagonal tels que les groupes pyridyle, pyrimidinyle, pyrazinyle ou pyridazinyle. Les substituants pour de tels groupes ne sont pas limités, dans la mesure o ils sont inertes dans la réaction. On cite comme exemples des halogènes tels que le chlore, le brome ou le fluor, des radicaux alkyle tels que les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle ou butyle; des radicaux alcoxy tels que les radicaux méthoxy, éthoxy ou propoxy; des radicaux alcoxycarbonyle tels que méthoxycarbonyle ou éthoxycarbonyle; les radicaux cyano, nitro, et le radical trifluorométhyle. Le groupe aryle ou hétérocyclique peut être substitué par 1 à 3 radicaux, de préférence par 1 ou 2 radicaux parmi les substituants précités. Il est souhaitable de choisir le groupe R1 défini ci-dessus en prenant en considération l'utilisation des produits finals en tant que pesticides, tels qu'inhibiteurs de croissance végétale, ou en tant que médicaments, tels qu'anti-inflammatoires, bien que la caractéristique de la présente invention réside dans la réaction elle-même. Dans les formules générales (I), (I'), (III) et (V), le groupe R2 est un groupe alkyle en C111, alcényle inférieur, alcynyle inférieur, cycloalkyle, alcoxy-alkyle inférieur; un groupe phényle éventuellement substitué; un groupe aralkyle qui peut être substitué sur le noyau par un ou deux radicaux -7- halogéno, alkyle ou alcoxy inférieur; un groupe alkyle halo- géné ou un groupe hétérocyclique pentagonal ou hexagonal. Des exemples de groupes alcényle et alcynyle inférieurs comprennent les groupes vinyle, allyle, isopropényle, 2-butényle, 1,3-butadiènyle, 2pentényle, 1,4-pentadiényle, 1,6-heptadiényle, 1-hex6nyle, éthynyle, 2-propynyle et similaires. Des exemples de groupes cycloalkyle comprennent les groupes cyclopropyle, cyclopentyle, cyclohexyle et similaires. Des exemples de groupe alkyle halog4nA comprennent les groupes trifluorométhyle, chlorométhyle et similaires. Le groupe alcoxy-alkyle inférieur comprend les groupes méthoxyméthyle, tthoxyméthyle, propoxyméthyle, butoxyméthyle et similaires. L'halogène comprend le chlore, le brome, l'iode et le fluor. Le radical alkyle inférieur comprend les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, pentyle et isopentyle. Le radical alcoxy inférieur comprend les radicaux méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy et butoxy. Le groupe aralkyle comprend les groupes benzyle, 3-phénylpropyle, 4phénylbutyle et similaireso Le groupe hétérocyclique pentagonal ou hexagonal comprend des groupes pentagonaux ou hexagonaux contenant 1-3 hétéro- atomes choisis parmi l'azote, l'oxygène et le soufre. Des exemples de groupes hetérocycliques pentagonaux comprennent les groupes furyle, tetrahydrofuryle, thiényle, thiazolyle, isothiazolyle, oxazolyle, isooxazolyle et pyrazolyle, et des exemples de groupes hétérocycliques hexagonaux comprennent les groupes pyridyle, pyrimidinyle, pyrazinyle et pyridazinyle. Ces groupes hetérocycliques peuvent etre substitues par des radicaux alkyle tels que Ies radicaux méthyle ou éthyle, par un halogène ou parle radical phényle. Lorsque le groupe hetérocyclique est substitué par un radical ph4nyle, il peut y avoir formation d'un noyau condensé combinant les deux -8- atomes de carbone adjacents dans le groupe hétérocyclique avec le radical phényle. Des exemples de noyaux condensés comprennent les noyaux benzothiazolyle, benzofuryle, quinazo- linyle et quinoxalinyle. R3 est un groupe dialkylamino dans lequel "alkyle" signifie méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle et similaires, et les deux radicaux alkyle peuvent former un. groupe cycloalkyle tel que cyclopropyle, cyclopentyle, cyclo- hexyle et similaires et peuvent aussi former un noyau hétéro- cyclique avec. l'atome d'azote du radical amino auquel sont liés les radicaux alkyle et avec d'autres hétéroatomes selon les cas. Des exemples de noyaux hétérocycliques comprennent les noyaux pyrrolidine, pipéridine, pipérazine, morpholine et similaires. Dans les formules générales I) et (I'), n est un nombre entier allant de 0 à 6. Lorsque n est 0, la formule (I) ou (I') représente un composé ayant un chaînon hydrazino. L'amine primaire de formule (VI) qui est le produit de départ pour la préparation du composé de formule (I) ou (I') comprend la N,Ndiméthylhydrazine, la N,N-diéthylhydrazine, la N-aminopyrrolidine, la N-aminopipéridine, la N-amino- morpholine, la 1-amino-4-méthylpipérazine la N,N-diméthyl- ethylènediamine, la N,N-diéthyléthylènediamine, la N-(2-amino- éthyl)-pyrrolidine, la N-(2-amino-etnylptiperidine, la N-(2- 2S amino-éthyl)morpholine, la N-(3-aminopropyl!)mrpholine, la N-(6-amino-hexyl)morpholine et similaires. D'autre part, le corps entrant en réaction avec le composé de formule (I), avec une cétone ou un aldéhvde t l. ... ú.-.. les méthodes classiques connuresvr o C -.......er J. Amer. Chem. Soc., 74, 6305 C-gaV. *' (1953); E.V. Dehmlow et A.R. ihiait' t'. Ce 1753 (1982)). -9- Dans la formule générale (II), R4 et R5 sont chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle ou phényle, et si R4 et R5 sont tous les deux des groupes alkyle, ils peuvent se combiner pour former un groupe cycloalkyle. Puisque ces groupes R4 et R5 ne subsistent pas dans les composés recher- chés, il est souhaitable de les choisir parmi des groupes qui sont aisément disponibles à peu de frais. Un composé de formule (II) préféré est la 2,2,6-triméthyl-4H-1,3-dioxin- 4-one. Pour R-6 dans la formule (III), un groupe alkyle comprend un groupe alkyle en C1_11; un groupe aralkyle comprend les groupes benzyle, 2-phényléthyle, etc.; un groupe cycloalkyle comprend de tels groupes ayant de 3 à 7 atomes de carbone, et un groupe aryle ou hétérocyclique éventuellement substitué comprend les mêmes groupes que ceux.donnés comme exemples pour R1. On peut citer comme exemples de bases organiques ter- tiaires des amines tertiaires aliphatiques ou aromatiques, et des bases hétérocycliques contenant de l'azote. On peut citer comme exemples d'amines aliphatiques tertiaires la triéthylamine, la tripropylamine, la tri-isobutylamine, la N,N-diméthylbenzylamine, la N,N,diméthylcyclohexylamine, la N,N,N',N'-tétraméthyléthylènediamine, la N,N,N',N'-tétra- méthyl-1,3-propanediamine. Comme exemples d'amines tertiaires aromatiques, on peut citer la N,N-diméthylaniline, la N,N-diéthylaniline, la N,N-diméthyl-o-toluidine. Les bases hétérocycliques conte- nant de l'azote sont par exemple la N-méthylpyrrolidine, la N-méthylpipéridine, la N,N-diméthylpipérazine, la N-méthyl- morpholine et le 1,4-diazabicyclo(2,2,2)octane. Dans la présente invention, la réaction utilisant le composé de formule (II) peut être mise en oeuvre en l'absence de solvant, mais on l'effectue de préférence en présence, entant solvant pour la réaction, d'un hydrocarbure aromatique tel que le benzène, le toluène ou le xylène, afin d'obtenir une -10- une phase homogène. La température de la réaction va de préférence de à 150 C, en prenant en considération une décomposition à la chaleur du composé de formule (II) à utiliser. Du point de vue de la vitesse de la réaction, la température est de préférence de 110-140 C. Pour obtenir de bons résultats, la quantité du composé de formule (II) à utiliser est d'une mole ou plus par mole du composé de formule (I), (I') ou (III), et elle est de préférence de-1,5-3,0 moles. Lorsqu'on utilise le composé de formule (II), il se forme au cours de la réaction, en tant que produit de décompo- sition à la chaleur, un composé de type carbonyle de formule (VIII) R4 g *4 C=O (VIII) Si le point d'ébullition de ce carbonyle est inférieur à la température de réaction choisie, la réaction est avanta- geusement effectuée tout en éliminant celui-ci par distillation 2 en même temps qu'une partie du solvant utilisé. En conséquence, on effectue de préférence la réaction à la température de reflux du solvant utilisé. D'autre part, lorsque l'on utilise le dicétène comme corps en réaction, on effectue la réaction de préférence dans une phase homogène, en utilisant comme solvant pour la réaction un hydrocarbure aromatique tel que le benzène, le toluène ou le xylène, à une température allant de-2o0à C. La limite supérieure de la température de réaction est donnée par le point d'ébullition du dicétène, sauf si-la réaction-et effectuée sous pression. Pour obtenir de bons résultats, on utilise le dicétène en une quantité égale à 1 mole ou plus, de préférence en une quantité allant de 1,5 à 3,0 moles, par mole du composé de formule (I), (I') ou (III). Dans la réaction du composé de formule (III) avec le dicétène ou avec le composé de formule (II), on utilise -11- la base organique tertiaire en une quantité de 0,5 mole ou plus, de préférence de 1 mole ou plus, par mole du compose de formule (III). L'utilisation de la base organique tertiaire en une quantité de 10 moles ou plus n'améliore pas les resultatso On choisit la base organique tertiaire parmi les exemples cités plus haut, mais on utilise de préférence la-triethylamine, la N,N,N',N'-t6tram4thyléthylènediamine, la NN -dimethylaniline ou la N-méthylpipéridine. Selon le procéd6 de la présente invention0 les composés de type 4-oxo-4Hpyrannne-3-carboxamide qui ne pouvaient pas auparavant être prépares de façon selective peuvent etre obtenus avec un bon rendement par l'utilisation de produits de départ facilement disponibles et de techniques simpleso On illustre l'invention plus en détail à l'aid des exemples suivants qui ne sont pas limitatifso Exemple 1 N-(2,6-diéthylphényl)-2D6-dimethyl-4-oxo-4H- pyrannne-3-carboxamide o o On a mis sous agitation pendant 8 heures à 60 C un mélange de 23,3 g (100 mmoles} de 2,6-diethylaceto-acetanilide, 12,0 g (200 mmoles) de N,N-dimthiylhydrazine et 125 ml de 2) toluene. On a chauffé le mélange réactionnel et on a elimne de celui-ci, par distillation, la NN-dimathyl- drazine iui n'avait pas reagq et l'eau résultant de la reactio, puis on i'e szché sous pression réduite dans un evaporateur rotatif pour éliminer l solvant, Le résidu solide $ obtenu a été recristallis4 dans de l'hexane de la façon usuelle -12- et on a obtenu 25,6 g de N-(2,6-di'thylphényl)-3-(N,N-diméthyl- hydrazono)butyramide sous forme de cristaux incolores trans- parents (point de fusion: 107-108,5 C) (rendement: 93%). Spectre IR (KBr): Oc=0 1642 cm-1 RMN (CDC13) S: 1,16 (t, 6H), 2,10 (s, 3H) , 2,48 (s, 6H), 2,55 (q, 4H), 3,33 (s) et 3,52 (s) rapport d'inté- gration 1:1 (somme 2H), 6,85-7,35 (m, 3H), 8,20-9,10 (1H). On a chauffé au reflux un mélange de 25,0 g (90,8 mmoles) de N-(2,6diéthylphényl)-3-(N,N-diméthylhydrazono)butyramide et 130 ml de toluène, auquel on a ajouté goutte à goutte, en l'espace de 30 minutes, une solution de 28,4 g (200 mmoles) de 2,2,6-triméthyl-4H-1,3-dioxin-4-one. On a continué à chauffer le mélange au reflux pendant 2 heures. Après élimination du solvant par distillation, on a ajouté au résidu 200 ml d'éther éthylique. Le mélange a été bien agité, puis filtré pour éliminer les matières insolubles. On a concentré le filtrat, puis on l'a soumis à une chromatographie pour élimi- ner ies impuretés fortement polaires. Le produit résultant a été recristallisé dans de l'hexane, pour donner 20,2 g (rendement: 74%) du composé recherché. Point de fusion: 83,5-84,5 C -1 Spectre IR (KBr):C=0 1655, 1675 cm1 RMN (CDC13) ú: 1,17 (t, 6H), 2,29 (s, 3H), 2,61 (q, 4H), 2,30 (s, 3H), 6,24 (s, 1H), 7f08 (s, 3H), 11,0 (large, 1H}. Exemple 2 2,6-diméthyl-N-(2,3-diméthylphényi)-4-oxo-4H- pyrannne-3-carboxamide O O.. Ctle 8 CE3 s -13- On a mis sous agitation pendant 8 heures à 60 C un mélange de 10,3 g (50 mmoles) de N-(2,3-diméthylphényl)-3- oxo-butyramide, 4,50 g (75 mmoles) de N,N-diméthylhydrazine et 60 ml de toluène. On a ensuite éliminé du système réactionnel, par dis- tillation, la N,Ndiméthylhydrazine qui n'avait pas réagi et l'eau résultant de la réaction, en même temps que 10 ml environ de toluène. On a ajouté goutte à goutte à la solution restante, en l'espace de 5 minutes, tout en chauffant au reflux, 10,5 g (125 mmoles) de dicéténe. On a chauffé le mélange au reflux pendant encore 2 heures, puis on l'a refroidi à la température ambiante. Les cristaux résultants ont été séparés par filtration, lavés et séchés, pour donner 8,63 g (rendement: 64%) du composé recherché. Point de fusion: 174,5-175,5 C -! Spectre IR (KBr): Oc=0 1645, 1675 cm 1 RMN (CDCl3) : 2,28 (s, 9H), 2,83 (s, 3H), 6,23 (s, 1H), 6,70-8,00 (m, 3H) , 11,66 (large, 1H). Exemple 3 N-(2,6-diméthoxypyrimidine-4-yl)-2,6-diméthyl-4-oxo- 4H-pyrannne-3-carboxamide 0 0 0 Clo o 0C13 Un mélange de 4,78 g (20 mmoles) de N-(2,6-diméthoxy- pyrimidine-4-yl)-3-oxobutyramide (point de fusion: 107-109 C), 1,20 g (20 mmoles) de N,N-diméthylhydrazine et 30 ml de toluène a été mis sous agitation pendant 2 heures à 80 C après addi- tion d'une goutte d'acide acétique. -14- On a ensuite éliminé du syst&me réactionnel, par dis- tillation, la N,N-diméthylhydrazine qui n'avait pas réagi et l'eau résultant de la réaction, en même temps que 10 ml environ de toluène. En chauffant au.- reflux, on a ajouté à la solution restante 3,40 g (40 mmoles) de dicéténe. On a continué à chauffer le mélange au reflux encore pendant 2 heures, puis on l'a refroidi à la température ambiante. Les cristaux résultants ont été séparés par filtration, lavés et séchés, pour donner 5,87 g (rendement: 96%) du composé recherché. Point de fusion: 202-203,5 C Spectre IR (KBr): çc=0 1653, 1700 cm-1 RMN (CDCl3) S: 2,28 (s, 3H), 2,78 (s, 3H), 3,91 (s, 6H), 6,20 (s, 1H), 7,17 (s, 1H), 12,25 (large, 1H). Exemple 4 2,6-diméthyl-N-(5-méthyl-1,3,4-thiadizole-2-yl)- 4-oxo-4H-pyrannne-3-carboxamide 0 C ClHs CA 3 On a préparé le composé recherché par la même méthode que celle décrite dans l'exemple 3, en utilisant comme produit de départ le N-(5méthyl-1,3,4-thiadiazole-2-yl)-3-oxobutyramide (point de fusion: 181-182 C). Rendement: 58%. Point de fusion: 203-204 C Spectre IR (KBr): Oc=0 1655, 1690 cm-1 RMN (CDCl3) S: 2,33 (s, 3H), 2,68 (s, 3H), 2,85 (s, 3H), 6,27 (s, 1H), 12,50 - 14,50 (large, 1H). -15- Exemple 5 N-(2-chlorophényl)-2, 6-dimethyl-4-oxo-4H-pyrannne- 3-carboxamide O o Un mélange de 4,23 g (20 mmo!es} de o-ohloro-aceto- acetanilicie, 2,28 g (20 motezs de 12-anno-e thyl9 prroldine et 20 mI de toluène a été ỉ sous agitation pendant 1 hsure a 80C après addition dune goutte d'acide acticue et _0s' u reflux pendant encore 1 hee apres ezaóo pa distillation de!J-eau tsul$ant de la e-ctionâ nitno tement avec 10 m! envirorn de 'ouene on a ajoues goultt goutte à la solution résultante an l'espace de 15 minutesq en chauffant au reflux, une solution de 7,81 g t50 mmoles) de 2-éthyl-2,6-diméthyl-4H-1 3-dioxin-4- one dans 25 ml de 2 tci luène. on a continué à chauffesr au reiu la solution reac- tionnelle encore pendant 2e5 heures esn éliminant par dis- tillation 12 ml environ de toluèneD puis on l.a refroldis a la temepérature ambiante. Les cristaux résultwnts ont eté separés par filtration, lavés et séches sous pression réduites 235 our donner 4,53 g (rendement 82%) du composé rechercho Point de fusion: 206-207'C rpsctre IR KBrf: v=0 1650, 1695 cm 1 IV (CDCl3) $: 2,28 (s 3HD 2,83 (s, 3H), 6,24 s, 1 6,70-8,60 12D42 (!&arge 1H). :emole 6 2 Du i t yl-4 -oxo4-pI7nenv- 4Iiopyranne- 3 carbo:am.de 3- q) 127- e Z e6 2. -16- On a mis sous agitation pendant 1 heure à 80 C, après addition d'une goutte d'acide acétique, un mélange de 3,54 g (20 mmoles) d'acéto-acétanilide, 1,76 g (20 mmoles) de N,N-diméthyléthylènediamine et 20 ml de toluène, et on l'a chauffé au reflux pendant 1 heure en éliminant par distillation l'eau résultant de la réaction ainsi que 12 ml environ de toluène. On a ajouté goutte à goutte à la solution restante, en l'espace de 30 minutes, une solution de 7,10 g (50 mmoles) de 2,2,6triméthyl-4H-1,3-dioxine-4-one dans 25 ml de toluène, en chauffant au reflux. On a continué à chauffer au reflux la solution réactionnelle pendant encore 1 heure, en éliminant par distillatUn 12 ml environ de toluène, puis on l'a refroidie à la température ambiante. Les cristaux résultants ont été séparés par filtration, lavés et séchés sous pression réduite, pour donner 2,51 g (rendement: 52%) du composé recherché. Point de fusion: 148,5-149 C Spectre IR (KBr): Oc=0 1652, 1682 cm-1 RMN (CDCl3) s: 2,24 (s, 3H), 2,82 (s, 3H), 6,20 (s, 1H), 6,80-7,80 (m, 5H), 11,97 (large, 1H) Exemples 7-13 On a utilisé les drives de type A-céto-amide corres- pondant aux composés recherciis, et on les a fait réagir par la même méthode que celle décrite dans l'exemple 2, pour obtenir les composés sui.s.t. le N-(4-chlorophiënvlî- > --dim thyl-4-oxo-4H-- pyrannne-3-carboxamide Exe7i e; le N-(2, 6-dicloroh&n ri -2 6-dim6thyl-4-oxo-4H- pyrannne-3-carboxamide (Exemple 3), le N-(2-chloro-6-méthylphênyl!-2,6-dilethyl4-oxo- 4H-pyrannne-3-carboxamide (Exemple 9), * le 2,6-diméthyl-N--(2-methy!phényl!-4-oxo.-4H- pyrannne-3-carboxamide (Exempie 10), -17- le 2,6-diméthyl-N-(2,6-diméthylphényl)-4-oxo-4H- pyrannne-3-carboxamide (Exemple 11), le N-(2-éthyl-6-méthylphényl)-2,6-diméthyl-4-oxo- 4H-pyrannne-3-carboxamide (Exemple 12), le 2-éthyl-6-méthyl-4-oxo-Nph6nyl-4H-pyranne-3-carboxamide (Exemple 13). Les caractéristiques de ces compos6s sont données dans le tableau 1. Ch 1%... N (111 '. q)O061 ' (1I9'IU) O1L- 069 OOLI' 991 (ll' 'q).1 ' (TTZ' s 0'9ú' (Hll ' S)LzzH9 ' (HB' s)1ú 0g (111 ' *fq) L60 1 'P-ú's)0' (11I SM 1 (Tiú)01ú91'ú9 58S 9Z 8891 ' 9R 9I (11 '))9989Z ' (li ' s) 8Z ' (TTg' s) t'Z' (H8' l)8 r1 -L * (Tl ' q)8l11' (e' S)00L8L91'0991 Zl 9 il ( TT l ' S) Z Z9 ' ( IIú ' S) 6 LZ ' (1Tl9 ') 8' -9IS! I _________0_______________________________________ 9__ _ _ _ _ _ _ 91 n _ __ (TTIoe' ()01(8L'9Z-L"( '0691 ' Z991 89 01 - (li s)8' (118 s) 8Z 'g (F9 ' s)9'ZZ -991 (lil 'Jq)OV11 ' (i' W)O9L-0198191 '991SPI 9 6 r- ' (11I ' s) 17Z9 ' (Haú ' s)08Z ' (H9 ' s) 8ZZ' _-9lz (IlI' ' *) 0úII' (H "'l) 09'-0690891'09915681 p 8 (Ill S LZS,(liús)ZSZsz (île8 S) 1ú -881 08891'091 ' 1L9 L (ll 's)OZ'9'(tIg' s)1g' ' (8's) LZ -V61_ ( I _zo) 0=o a0 (e) ET'L (S CdX) SwU;O ad pu o a 4dulx úT-L SfqdNfSX Saa s9SOdHOD saa S.SOIT.IHS.aDVHVD 1 nvaleVT -19- Exemple 1 4 6-méthyl-4-oxo-N, 2-diphényl-4H-pyranne-3-carboxamide On a préparé le compose recherché par la même méthode que celle décrite dans l'exemple 6# en utilisant comme produit de départ l'" -benzoylacto-anilide (rendements 3%)o Point de fusion: 222-226 C Spectre IR (KBr): 1607, 1655, 1675 cm- 1 RMN (DMSO d6): 2,36 ({s 3H)} 6928 (s$ gR e 6,80-7080 (m, iOH)Q 10923 (1Ho large} OElxeLA9!.e _155. 6 -M&thvl - 4ooN-r h'nyl 2 propy 4E pyr&nneo 3 oaarboxam ide On a -iis sous agitation pendant 8 heures E 60 C un ie lange de 2e05 g 10 mamo!es de oi 3:o-N=pheny!eganaade (point de fusion 77 s0-7 n. 3? 0D9 g i15 mo!esD de L N,N-dimel-hylhyidrazine et 15 ail de tolueneo On a ensuite ilmiLiné du systeme reactionnel, par istiliationu la MH-daintthyli -_ naz2ie aui n-avait pas ragi et iea uler résultant râeacton, ainsi que 2 mil environ de toluene On a aj outé goutte a goutte à la solution restante en l'espace de 30 minutes, en chauffant au refluxD une solution de 3,90 g mmoles) de d2-thyl-2,6-dianstly!-4H 1 3-dioxin-4-one dans a _al de toluène. On a cont=inué à chau'ler au rflux le mnlange pendant encore 3,5 hemzs, et 3 il de toluène ont t a imin5s du système - actionne paris stllationo On a refroidi le melange r--actionnel a. la teil@ Les c"rstaun retn!ts ont ete separbs par filtraQion, laves et s3ches ur donner 1.3 g 5 endEmsntg 45L9%} du composé recherchéo Point de fusion g 133g01340 C BJ 6,90-7,70 (m, 5H), 11,92 (large, 1H). -20- Exemple 16 2-éthyl-6-méthyl-4-oxo-N-phényl-4H-pyranne-3-carboxamide On a préparé le composé recherché par la même méthode que celle décrite dans l'exemple 15, en utilisant comme produit de départ du 3-oxo-N-phénylvaléramide (point de fusion: 84,0- ,5 C) et de la 2,2,6-triméthyl-4H-1,3-dioxin-4-one à la place de la 2-éthyl-2,6-diméthyl-4H-1,3-dioxin-4-one utilisée dans l'exemple 15. Rendement: 49%. Point de fusion: 154,5-156 C Spectre IR (KBr): Oc=0 1650, 1700 cm-1 RMN (CDCl3) 6: 1,31 (t, 3H), 2,27 (s, 3H), 3,28 (q, 2H), 6,18 (s, 1H), 6,90-7,70 (m, 5H), 11,90 (large, 1H). Exemple 17 6-méthyl-N-(2,3-diméthylphényl)-4-oxo-2-propyl-4H- pyranne-3-carboxamide On a préparé le composé recherché par la même méthode que celle décrite dans l'exemple 15, en utilisant comme produit de départ du N-(2,3-diméthylphényl)-3-oxo-hexanamide (point de fusion: 59,5-60,5 C). Rendement: 51%. Point de fusion: 133-135 C Spectre IR (KBr): 1620, 1660, 1695 cm-1 RMN (CDC13) 8: 1,02 (t, 3H), 1,68 (sext., 2H), 2,25 (s, 3H), 2,29 (s, 6H), 3, 26 (t, 2H), 6,21 (s, 1H), 6,85-7,80 (m, 3H), 11,60 (large, 1H). Exemples 18 - 21 On a fait réagir des dérivés de type /3-céto-amide correspondant aux composés recherchés, en utilisant la même méthode que celle décrite dans l'exemple 5, mis à part qu'on a remplacé la 2-éthyl-2, 6-diméthyl-4H-1,3-dioxin-4-one par de la 2,2,6-triméthyl-4H-1,3-dioxine, et on a obtenu les composés recherchés suivants: le 2-éthyl-6-méthyl-4-oxo-N-phényl-4H-pyranne-3- carboxamide (rendement: 73%) (Exemple 18), -21- le N-(2-chlorophényl)-6-méthyl-4-oxo-2-phényl-4H- pyranne-3-carboxamide (rendement: 27%) (Exemple 19) Point de fusion: 168170 C -1 Spectre IR (KBr): Q=0 1655, 1700 cm RMN (CDCl3) S: 2,34 (s, 3H), 6,31 (s, 1H), 6,80-8,32 (m, 9H), 10,23 (large, 1H), le 6-méthyl-N-(2,3-diméthylphényl)-4-oxo-2-phényl- 4H-pyranne-3-carboxamide (rendement: 40%) (Exemple 20) Point de fusion: 164-166 C Spectre IR (KBr): 9c=0 1655, 1697 cm-1 RMN (CDCl3) S: 2,24 (s, 6H), 2,31 (s, 3H), 6,23 (s, 1H), 6,70-7,65 (m, 8H), ,47 (large, 1H), le 6méthyl-4-oxo-N,2-diphényl-4H-pyranne-3-carboxamide (rendement: 68%) (Exemple 21). Exemple 22 N-(2,6-diéthylphényl)-6-méthyl-4-oxo-2-phényl-4H- pyranne-3-carboxamide On a préparé le composé recherché par la même méthode que celle décrite dans les exemples 18-21, en utilisant comme produit de départ le N-(2,6-diéthylphényl)-3-oxo-3-phényl- propionamide. Une fois la réaction terminée, on a concentré la solution résultante pour obtenir un résidu. On a soumis le résidu à une chromatographie sur colonne et on a obtenu le composé recherché (rendement: 41%). Point de fusion: 186-189 C -1 Spectre IR (KBr): 1603, 1623, 1647, 1663 cm1 RMN (CDC13): 1,16 (t, 6H), 2,32 (s, 3H), 2,58 (q, 4H), 6,27 (s, 1H), 7,00-7,50 (m, 8H), 9,87 (large, 1H). Exemple 23 6-méthyl-4-oxo-2-pentyl-N-phényl-4H-pyranne-3-carboxamide Le composé recherché a été-préparé par la même méthode que celle décrite dans l'exemple 15, à partir du 3-oxo-N- phényloctanamide (point de fusion: 83,0-84,0 C). Une fois -22- la réaction terminée, la solution réactionnelle a été versée dans une ampoule à décantation et lavée avec de l'acide chlorhydrique 6N. Après lavage avec de l'eau, la phase orga- nique a été séparée, concentrée et séchée. On a recristallisé le résidu cristallin dans un mélange d'acétate d'éthyle et d'hexane, pour obtenir le composé recherché (rendement: 50%). Point de fusion: 93,5-94,5 C Spectre IR (KBr): Oc=0 1655, 1705 cm-1 RMN (CDCl3) 6: 0,70-2,00 (m, 9H), 2,24 (s, 3H), 3,20 (t, 2H), 6,16 (s, 1H), 6,90-7,70 (m, 5H), 11,86 (large, 1H). Exemples 24, 25 On a obtenu les composés ci-dessous par la même méthode que celle décrite dans l'exemple 23, mis à part qu'on a remplacé le 3-oxo-N-phényloctanamide par le i-céto-amide correspon- dant au composé recherché. 2-butyl-6-méthyl-4-oxo-N-phényl-4H-pyranne-3-carboxamide (rendement: 43%) (Exemple 24) Point de fusion: 99,5-101,0 C Spectre IR (KBr): 0c=0 1657, 1707 cm 1 RMN (CDC13) S: 0,70-2,00 (m, 7H), 2,28 (s, 3H), 3,27 (t, 2H), 6, 19 (s, 1H), 6,90-7,70 (m, 5H), 11,90 (large, 1H) 6-méthyl-N-(2-méthylphényl)-4-oxo-2-propyl-4H-pyranne- 3-carboxamide (rendement: 45%) (Exemple 25) Point de fusion: 118,5-120, 5 C Spectre IR (KBr): 1620, 1657, 1697 cm1 RMN (CDCl3) S: 1,00 (t, 3H), 1, 75 (sext., 2H), 2,28 (s, 3H), 2,36 (s, 3H), 3,23 (t, 2H), 6,16 (s, 1H), 6,80-8,10 (m, 4H), 11,76 (large, 1H). Exemple 26 N-(2-chlorophényl)-2,6-diméthyl-4-oxo-4H-pyrannne- 3-carboxamide On a mis sous agitation pendant 1,5 heure à 60 C, -23- après addition d'une goutte d'acide acétique, un mélange de 4,23 g (20 mmoles) d'o-chloro-acéto-acétanilide, 1,46 g (20 mmoles) de butylamine et 20 ml de toluène, puis on l'a chauffé au reflux pendant 30 minutes en éliminant du système réactionnel, par distillation, l'eau résultant de la réaction en même temps que 10 ml environ de toluène. Après addition del 4, 65 g (40 mmoles) de N5N,t',N'-tétraméthyléthylenediamine, on a ajouté goutte à goutte à la solution restante, en l'espace de 30 minutes, en chauffant au reflux, une solution de 7,10 g (50 mmoles>- de 2,2,6triméthyl-4H-1,3-dioxine dans 18 ml de toluène. On a chauffé le mélange au reflux encore pendant 1,5 heure. Environ 12 ml de solvant ont été élimines du sys-- tème réactionnel par distillation, et le mélange réactionnel a été ensuite refroidi à la température ambiantes Les cris- taux résultants ont eté séparés par filtratione laves et séchés sous pression réduite. pour donner 4,50 g (rendcment: 73 du composé recherché. Point de fusion: 206-207 C (le point de fusion de ce compose a etc donné comme etant 201-204oC dans Jo Orq. Chem., 29 3955 (1964). -1 Spectre IR {KBr): -c=0 1650, 1695 cm RMN (CDC13) S: 2,28 (s, 3H), 2,33 (s, 3H}) 6,24 (s, 1H), 6,70-8,60 (E, 4H) 12,42 (large, 1H)o rxemle 27 2,6-diméthyl-N-(2-méthylphényl)-4-oxo-4H-pyrannne- 3-carboxamide On a mis sous agitation pendant 1,5 heure à 60 C, après addition d'une goutte d'acide acétique, un mélange de 3,82 g (20 mmoles) d'o-méthylacéto-acétanilidep 1,46 g (20 mmoles) de butylamine et 20 ml de toluène, puis on l'a chauffé au reflux pendant 30 minutes en éliminant par dis- tillation l'eau résultant de la réaction, en même temps que 10 ml environ de toluène. Après addition de 9,30 g (80 mmoles) -24- de N,N,N',N'tétraméthyléthylènediamine, on a ajouté goutte a goutte à la solution restante, en l'espace de 30 minutes, en chauffant au reflux, une solution de 7,10 g (50 mmoles) de 2,2,6-triméthyl-4H-1,3-dioxin-4-one dans 18 ml de toluène. Le mélange a été encore chauffé au reflux pendant 1,5 heure.- Après élimination par distillation de 12 ml environ de solvant, on a laissé le mélange réactionnel se refroidir de lui-même a la température ambiante. Les cristaux résultants ont été séparés par filtration, lavés, puis séchés sous pression réduite, pour donner 2,63 g (rendement: 51%) du composé recherché. Point de fusion: 165-166 C (le point de fusion du composé a été donné comme étant 159 C dans la publication du brevet japonais Sho 45(1970)-31663>. Spectre IR (KBr): 0c=0 1652, 1690 cm-1 RMN (CDCl3) È: 2,26 (s, 3H), 2,37 (s, 3H), 2,84 (s, 3H), 6,20 (s, 1H), 6,75-8,25 (m, 4H), 11,80 (large, 1H). Exemple 28 2,6-diméthyl-N-(4-nitrophényl)-4-oxo-4H-pyrannne- 3-carboxamide On a obtenu par le même méthode que celle décrite dans l'exemple 27, mis à part qu'on a utilisé en tant que produit de départ du p-nitro-acéto-acétanilide, 4,95 g (rendement: 86%) du composé recherché. Point de fusion: 229-231 C [le point de fusion du composé recherché avait été donné comme étant 223-225 C dans Yakugakuzassi, 87, 1212 (1967)]. Exemple 29 2,6-diméthyl-N-(2,3-diméthylphényl)-4-oxo-4H- pyrannne-3-carboxamide On a obtenu 1,94 g (rendement: 36%) du composé recherché en utilisant la même méthode que celle indiquée dans l'exemple 26, -25- mis à part qu'on a utilisé comme produit de départ le N-(2,3diméthylphényl)-3-oxo-butyramide. Point de fusion: 174,5-175,5 C Spectre IR (KBr): c=0 1645, 1675 cm-1 RMN (CDC13) 8: 2,28 (s, 9H), 2,83 (s, 3H), 6,23 (s, 1H), 6,70-8,00 (m, 3H), 11,66 (large, 1H). Exemple 30 2,6-diméthyl-4-oxo-N-phényl-4H-pyranne-3-carboxamide On a mis sous agitation pendant 1,5 heure à 60 C, après addition d'une goutte d'acide acétique, un mélange de 3,54 g (20 mmoles) d'acéto-acétanilide, 1,46 g (20 mmoles) de butylamide et 20 ml de toluène, puis on l'a chauffé au reflux pendant 30 minutes en éliminant par distillation l'eau résultant de la réaction ainsi que 10 ml environ de toluène. Après addition de 12,14 g (120 mmoles) de triéthylamine, on a ajouté goutte à goutte au mélange réactionnel, en l'espace de 30 minutes, une solution de 7,10 g (50 mmoles) de 2,2,6-triméthyl-4H-1,3-dioxin-4-one dans 18 ml de toluène, puis on l'a chauffé au reflux pendant encore 20 minutes. Environ 12 ml de solvant ont été éliminés du système réactionne] par distillation. Le mélange réactionnel a été refroidi à la température ambiante, et les cristaux résultants ont été séparés par filtration, lavés et séchés sous pression réduite, pour donner 1,58 g (rendement: 33%) du composé recherché. Point de fusion: 148-149 C (le point de fusion de ce composé avait été donné comme étant 143 C dans la publication du brevet japonais Sho 45(1970)31663). Spectre IR (KBr): 9c=0 1652, 1682 cm-1 RMN ((CDCl3) S: 2,24 (s, 3H), 2,82(s, 3H), 6,20 (s, 1H), 6,80-7,80 (m, 5H), 11,97 (large, 1H). -26- Exemple 31 N-(2,6-diméthoxypyrimidine-4-yl)-2,6-diméthyl-4-oxo- 4H-pyrannne-3-carboxamide On a obtenu 4,52 g (rendement: 74%) du composé recherché en utilisant la même méthode que celle décrite dans l'exemple 27, mis à part qu'on a utilisé comme produit de départ le N-(2,6- diméth oxypyrimidine-4-yl)-3-oxo-butyramide (point de fusion: 107-109 C). Point de fusion: 202-203,5 C -.1 Spectre IR (KBr): 9c=0 1653, 1700 cm RMN (CDCl3) : 2,28 (s, 3H), 2,78 (s, 3H), 3,91 (s, 6H), 6,20 (s, 1H), 7,17 (s, IH), 12,25 (large, 1H). Exemple 32 N-(2-chlorophényl)-2,6-diméthyl-4-oxo-4H-pyranne-3- carboxamide On a obtenu le composé recherché par la même méthode que celle décrite dans l'exemple 26, mis à part qu'on a utilisé en tant qu'amine tertiaire la N-méthylpipéridine. Rendement:65%. Point de fusion: 206-207 C Exemple 33 N-(2-chlorophényl)-2,6-diméthyl-4-oxo-4H-pyranne-3- carboxamide On a obtenu le composé recherché par la même méthode que celle décrite dans l'exemple 26, mis à part qu'on a utilisé en tant qu'amine tertiaire la N,N-diméthylcyclohexylamine. Rendement: 61%. Point de fusion: 206-207 C Exemple 34 N-(2-chlorophényl)-2,6-diméthyl-4-oxo-4H-pyranne-3- carboxamide On a obtenu le composé recherché par la même méthode que celle décrite dans l'exemple 26, mis à part qu'on a utilisé en tant qu'amine tertiaire la N,N,N',N'-tétraméthyl-1,3- propanediamine. Rendement: 71%. -27- Point de fusion: 206-207?C Exemple 35 N-(2-chlorophényl)-2,6-diméthyl-4-oxo-4H-pyranne-3- carboxamide On a mis sous agitation pendant 8 heures à la tempera- ture ambiante, après addition d'une goutte d'acide acétique, une solution de 4,23 g (20 mmoles) d'o-chloro-acéto- acetanilide, 3,11 g (40 mmoles) d'une solution aqueuse de mèthylamine à 40% et 20 ml de toluène, puis on l'a chauffée pour éliminer-par distillation l'eau résultant de la réaction en même temps que 10 ml environ de toluène. Après addition de 8,10 g (80 mmoles) de triéthylamine, on a ajouté goutte à goutte au mélange réactionnel, en l'espace de 40 minutes, en chauffant au reflux, une solution de 7,10 g (50 mmoles) 1 de 2,2,6-triméthyl-4H-1,3-dioxin-4-one dans 18 ml de toluène, puis on l'a chauffé au reflux pendant encore 3 heures. Après avoir éliminé par distillation 12 ml environ de solvant, on a laissé refroidir le mélange réactionnel à la température ambiante. Les cristaux résultants ont été séparés par filtra- tion, lavés et séchés sous pression réduite, pour donner 3,39 g (rendement: 61%) du composé recherché. Point de fusion: 206-207 C Exemple 36 N-(2-chlorophényl)-2,6-diméthyl-4-oxo-4H-pyranne-3- carboxamide On a chauffé au reflux pendant 2 heures, après addition d'une goutte d'acide chlorhydrique, un mélange de 4,23 g (20 mmoles) d'o-chloroacéto-acétanilide, 2,55 g (20 mmoles) d'o-chloro-aniline et 20 ml de toluène, en éliminant du système réactionnel, par distillation, l'eau résultant de la réaction ainsi que 10 ml environ de toluène. Après avoir ajouté à la solution restante 9,30 g (80 mmoles) de N,N,N',N'tétraméthyléthylènediamine, on y a ajouté goutte à goutte, en l'espace de 15 minutes, une solution de 9,94 g (70 mmoles) de 2,2,6-triméthyl-4H-1,3dioxin-4-one dans 25 ml -28- de toluène. Le mélange réactionnel a été chauffé au reflux pendant encore 2 heures, puis refroidi à la température ambiante. Les cristaux résultants ont été séparés par filtration, lavés et séchés sous pression réduite, pour donner 3,43 g du composé recherché (rendement: 62%). Point de fusion: 206-207 C Exemple 37 N-(2-chlorophényl)-2,6-diméthyl-4-oxo-4H-pyranne-3- carboxamide - On a mis sous agitation pendant 1,5 heure à 60 C, après addition d'une goutte d'acide acétique, une solution de 4,23 g (20 mmoles) d'o-chloroacéto-acétanilide, 1,46 g (20 mmoles) de N-butylamine et 20 ml de toluène, puis on l'a chauffée au reflux pendant 30 minutes en éliminant du mélange réactionnel, par distillation, l'eau résultant de la réaction ainsi que 10 ml environ de toluène. Après avoir ajouté 8,10 g (80 mmoles) de triéthylamine, on a ajouté goutte à goutte au mélange réactionnel, en l'espace de 40 minutes, une solution de 4,20 g (50 mmoles) de dicétène dans 20 ml de toluène, puis on l'a chauffé au reflux encore pendant 2 heures. On a chauffé le mélange réactionnel pour éliminer de celui-ci, par distillation, 12 ml environ de solvant, puis on l'a refroidi à la température ambiante. Les cristaux résultants ont été séparés par filtration, lavés et séchés sous pression réduite, pour donner 1-,59 g du composé recherché. Rendement: 29%. Point de fusion: 206-207 C. Exemple 38 2-éthyl-6-méthyl-4-oxo-N-phényl-4H-pyranne-3-carboxamide On a préparé le composé recherché par la même méthode que celle-décrite dans l'exemple 27, en utilisant comme produit de départ le3-oxo-N-phénylvaléramide (point de fusion: 84,0- ,5 C). Rendement: 59%. -29- REVENDICATIONS 1. Procédé pour la préparation de composés de type pyrone-3-carboxamide, caractérisé en ce qu'il comprend la réaction d'un composé de formule générale (I) ou (I'): N, (CH2)nR3 Il R2-C-CH2CONHR1 (I) / (CH2) nR3 HN R2-C=CHCONHR1 (I' dans lesquelles R1 est un groupe aryle ou hétérocyclique éventuellement substitué; R2 est un groupe alkyle en C111, alcényle inférieur, alcynyle inférieur, cycloalkyle, alcoxy- alkyle inférieur, un groupe phényle éventuellement substitué, un groupe aralkyle qui peut être substitué sur le noyau par un ou deux radicaux halogéno, alkyle inférieur et alcoxy inférieur; un groupe alkyle halogéné ou hétérocyclique penta- gonal ou hexagonal; R3 est un groupe dialkylamino et n est un nombre entier allant de 0 à 6, avec un composé de formule générale (II) o CH3 114 dans laquelle R et R sont chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle ou phényle, ou bien R4 et R5 forment ensemble, s'ils sont tous les deux des groupes alkyle, un groupe cycloalkyle, ou avec le dicétène, ou encore la réaction d'un composé de formule générale (III): -30- -p HN R2-C=CHCONHR1 () dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans les formules (I) et (I'), et R6 est un groupe alkyle, aralkyle, cycloalkyle, aryle ou hétérocyclique, avec un composé de formule (II) ou avec le dicétene, en pré- sence d'une base organique tertiaire, pour obtenir un composé de formule générale (IV): - O O C uI O Nh- (N CH ONé- Rl X dans laquelle R1 et R2 ont les mêmes significations que dans les formules (I) et (I'). 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R3(CH2)n- est le groupe N,N-diméthylamino. 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que n est 2 et R3 est le groupe diméthylamino ou i1-pyrrolidinyle. 4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé de formule générale (II) est un produit d'addition dicéténe-acétone, un produit d'addition dicétène- méthyléthylcétone ou un produit d'addition dicétène- méthylisobutylcétone. 5. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé de formule générale (II) est utilisé en une quantité de 1,5-3,0 moles par mole du composé de formule générale (I), (I') ou (III). 6. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la base organique tertiaire est la triéthylamine, la N,N,N',N'-tétraméthyléthylènediamine ou la N,N,N',N'-tétra- méthyl-1,3-propanediamine. -31- 7. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la base organique tertiaire est utilisée en une quantité supérieure à 0,5 équivalent des composés de formule générale (III). i5 8. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la réaction est mise en oeuvre dans un hydrocarbure aromatique, tel que le benzène, le toluène ou le xylène, en tant que solvant pour la réaction. 9. Procédé selon la revendication 8r caractérisé en ce que l'on effectue la réaction en éliminant du système réactionnel, par distillation, uns partie d'un solvant.