Brevet FR2584710A1 — publié le 19870116

PROCEDE DE PREPARATION D'ALDEHYDES PAR FORMYLATION L'invention concerne un procédé de préparation d'aldéhydes aromatiques ou hétéroaromatiques par formylation de composés de départ comprenant un ou des cycles aromatiques ou hétéroaromatiques; elle s'applique à des composés de départ dont le cycle aromatique est fonctionnalisé par au moins une fonction hydroxyle (notamment composés phénoliques) ou dont le cycle hétéroaromatique est azoté (notamment composés pyrroliques). La réaction de formylation dite de Reimer-Tiemann est connue depuis 1876 et vise à fabriquer des aldéhydes phénoliques à partir de phénols. L'intérêt de cette réaction est considérable puisque les aldéhydes obtenus (parahydroxybenzaldéhyde ou salicylaldéhyde) sont des intermédiaires industriels de synthèse utilisés dans un grand nombre de secteurs (chimie fine, pharmacie...); en particulier le salicylaldéhyde est le précurseur de l'aspirine. Cette réaction consiste à mettre en présence d'une solution aqueuse d'hydroxyde alcalin, le composé phénolique de départ et du chloroforme. Cette réaction a subi quelques modifications depuis sa découverte, mais ses performances n'ont pas été améliorées de façon conséquente depuis l'origine. Ainsi, le rendement de cette réaction est en l'absence de catalyseur spécifique de l'ordre de 30 % en poids d'aldéhyde formé par rapport au phénol initial; les meilleurs rendements actuels, de l'ordre de 50 l, ont été obtenus en présence de catalyseurs spécifiques très onéreux tels que sels d'ammonium ou cyclodextrines; (il est à noter que certains auteurs fournissent le rendement en rapportant l'aldéhyde formé au phénol consommé et non au phénol initial, ce qui donne une valeur plus élevée mais ne tient pas compte des importantes quantités de phénol restantes et donc fausse la réalité). Le défaut provenant des faibles rendements obtenus jusqu'à présent dans la réaction de Reimer-Tiemann est accentué par le fait que le phénol restant est difficilement extractible et recyclable et représente un facteur-de pollution très génant des effluents aqueux. De plus, un autre défaut majeur de cette réaction dans sa mise en oeuvre industrielle actuelle, est de générer des goudrons en quantité notable qui compliquent l'extraction des aldéhydes. On pourra notamment se reporter aux publications suivantes qui détaillent l'évolution de cette réaction depuis son origine jusqu'à nos jours: (1) K. REIMER and F. TIEMANN, Berichte 1876, vol. 9, p. 824, 1268, 1285, fournissant les données de base de la réaction, (2) brevet US 3 365 500 de 1964 (Donald F. Pontz) préconisant l'addition de méthanol ou éthanol pour améliorer le rendement et orienter la réaction vers la forme para, (3) brevet GB 1 490 350 de 1974 (I.C.I.), préconisant l'utilisation d'un catalyseur de transfert de phase (sel d'ammonium quaternaire), (4) Article de Sasson Y. et Yonovitch M. Tetrahedron lett. 1979, vol. 39, p. 3753, contestant l'influence de certains catalyseurs de transfert de phase, (5) brevet US 4 324 922 de 1980 (William E. Smith), décrivant une mise en oeuvre sous pression à haute température, (6) demande de brevet européen 0 074 272 de1982 (Sumitomo chemical CmY Ltd), préconisant l'utilisation d'un catalyseur de transfert de phase combiné à un solvant inerte, (7) "The Reimer Tiemann reaction" Organic Reactions 1982, vol. 28, p. 1 à 33, faisant le point de cette réaction en 1982. (8) article de SMITH et al, Journal of Organic Chemistry, 1985, 50, p 790, qui constate l'extrême difficulté qu'il y a à réaliser la formylation du pyrrole et de ses dérivés. L'ensemble de ces publications vise une réaction se déroulant en milieu aqueux biphasique liquide/liquide; l'hydroxyde alcalin est toujours ajouté en solution aqueuse plus ou moins concentrée. En fait, les progrès faits depuis 1876 sont peu significatifs, ce qui amène les auteurs de la publication (7) à constater dans celle-ci (p. 14): "Even 105 years after its discovery, conditions for the Reimer-Tiemann reaction cannot be said to have been optimized. This is not too surprising for a reaction in which a quantitative yield has never been reported, and in which useful yields (of abnormal products) of 3-10 % are not unusual." La présente invention se propose d'indiquer une nouvelle mise en oeuvre de la réaction de formylation de Reimer-Tiemann, qui permette, à la fois: d'accroître dans des proportions considérables et très surprenantes le rendement de la réaction défini comme le nombre de moles d'aldéhyde formé rapporté au nombre de moles de composés de départ initialement mis en jeu (dans toute la suite, les rendements indiqués seront définis par ce rapport), de réduire, voire éliminer totalement la formation de goudrons. Un autre objectif est de permettre d'épuiser totalement ou dans leur majeure partie les composés aromatiques ou hétéroaromatiques de départ. Un autre objectif de l'invention est de permettre, dans le cas des phénols, d'orienter la formylation vers la forme para de l'aldéhyde phénolique obtenu. A cet effet, le procédé visé par l'invention pour préparer des aldéhydes aromatiques ou- hétéroaromatiques par formylation de cycles aromatiques ou hétéroaromatiques de composés de départ, est du type consistant à utiliser des composés de départ comprenant au moins un cycle aromatique fonctionnalisé par au moins une fonction hydroxyle et/ou au moins un cycle hétéroaromatique azoté, et à les mettre en présence de chloroforme et d'un hydroxyde alcalin en excès en vue de réaliser une réaction de formylation dite de Reimer-Tiemann; selon la présente invention, l'on utilise un hydroxyde alcalin sous forme solide dans le milieu réactionnel, de façon à réaliser la réaction en milieu solide/liquide, et l'on ajuste le taux d'hydratation initial dudit milieu dans une plage telle que: 1. ledittaux d'hydratation soit supérieur à 0,05 mole d'eau par mole de composés de départ, ledit taux d'hydratation soit inférieur à 1,5 moles d'eau par mole d'hydroxyde alcalin déposé initialement dans le milieu. (Le terme "en excès" se réfère à la quantité de composés de départ mise en oeuvre initialement). Les expérimentations ont permis de constater qu'une telle réactionmise en oeuvre en milieu hétérogène liquide/solide faiblement hydraté, fournissait des rendements tout à fait remarquables supérieurs à 70 % et atteignant des valeurs de l'ordre de 95 " dans certaines conditions optimales de mise en oeuvre précisées plus loin, un épuisement total des composés de départ pouvant être obtenu. Il semble possible d'expliquer ce résultat par les phénomènes ci-après décrits, qui résultent de la mise en oeuvre en milieu hétérogène solide/liquide, faiblement hydraté. L'hydroxyde alcalin se trouve à l'état solide dans le milieu et les molécules d'eau solvatent superficiellement celui-ci, fragilisant la liaison ionique entre le cation alcalin et l'ion hydroxyde. Ce dernier peut ainsi réagir avec le chloroforme pour former le dichlorocarbène, corps intermédiaire très réactif qui réagit avec les composés de départ pour donner les aldéhydes correspondants après hydrolyse des formes natives intermédiaires. Il semble que le rendement et la sélectivité observes résultent de la localisation de la réaction à l'interface solide/liquide: les espèces intermédiaires se trouvent à l'état natif, concentrées à proximité de cette interface, ce qui favorise leurs combinaisons. Les observations ont montré qu'au dessous de 0,05 mole d'eau par mole de composés de départ, la quantité d'eau devient insuffisante pour solvater correctement les cations alcalins et libérer des hydroxydes en proportion suffisante par rapport aux composés de départ pour amorcer la réaction; au dessus de 1,5 moles d'eau par mole d'hydroxyde alcalin, le caractère hétérogène solide/liquide du milieu risque d'être masqué par une trop forte mise en solution de l'hydroxyde alcalin, d'autant que la réaction est génératrice d'eau. En pratique, les meilleurs résultats sont obtenus en ajustant initialement le taux d'hydratation du milieu réactionnel entre i et 2 moles d'eau par moles de composés de départ (cette plage se trouve bien en dessous du seuil de solubilité de l'hydroxyde alcalin compte-tenu du fait que celui-ci est prévu en excès). De préférence, l'hydroxyde alcalin est mis en oeuvre dans le milieu réactionnel sous forme solide à l'état de poudres ou de granulés, afin d'augmenter la surface de contact solide/liquide. Selon un mode de mise en oeuvre préféré permettant de porter le rendement à des valeurs proches de t et d'épuiser la totalité ou la majeure partie des composés de départ, de l'hydroxyde alcalin sous forme solide est disposé initialement en excès dans le milieu réactionnel, et de l'hydroxyde alcalin sous forme solide est ensuite ajouté au milieu réactionnel en cours de réaction jusqu'à épuisement des composas de départ. L'étude de la cinétique de la réaction a montré que le rendement atteint un palier au terme d'une période déterminée de réaction; la présence d'un tel palier s'explique par une inactivation progressive de l'interface solide/liquide par formations d'anions dans le milieu (chlorure, etc.). L'ajout d'hydroxyde alcalin, de préférence au point d'inflexion de la courbe cinétique, fournit une nouvelle interface active solide/liquide qui permet à la réaction de se poursuivre à une vitesse satisfaisante; cet ajout peut être renouvelé à chaque inflexion de la courbe jusqu'à épuisement des composés de départ. Les concentrations initiales sont préférentiellement ajustées de la façon suivante: 35. l'hydroxyde alcalin sous forme solide est prévu en excès dans un rapport molaire supérieur à 3 par rapport aux composés de départ, et notamment de l'ordre de 4, le chloroforme est prévu en excès dans un rapport molaire supérieur à 3 par rapport aux composés de départ, et notamment de l'ordre de 10. Par ailleurs, il est connu que la réaction de Reimer-Tiemann est exothermique mais demande un apport énergétique au milieu réactionnel. Dans le procédé de l'invention, il est dans certains cas intéressant de refroidir le milieu réactionnel pendant le mélange des réactifs jusqu'à une température comprise entre -10 C et +l0 C, puis de la réchauffer par un apport énergétique. Ce dernier peut être effectué: - soit de façon classique, par chauffage, de façon à porter la température du milieu entre C et 60 C, - soit en associant à un léger apport thermique, l'action d'ultrasons, ce qui permet d'opérer à température plus basse, entre 200 C et 40 C. De façon classique, les composés de départ peuvent être constitués par des composés phénoliques (phénol, guamcol, syringol, naphtol...) ou des composés pyrroliques (pyrrole, indole...). Dans le cas d'un phénol, l'addition (connue en elle-même) d'un alcool au milieu réactionnel permet d'obtenir un aldéhyde dans lequel le radical aldéhyde est majoritairement situé en para de la fonction phénol. L'hydroxyde alcalin utilisé est notamment de la soude ou de la potasse; on a pu observer que, comme dans la réaction classique, l'utilisation de potasse oriente préférentiellement vers la forme para de l'aldéhyde. Les expérimentations ont montré que l'addition (connue en soi) d'un solvant aprotique inerte (dioxanne, toluène...) peut augmenter légèrement le rendement dans certains cas. Le procédé de l'invention est illustré par les exemples 1 à 9 qui suivent; la courbe de rendement obtenue à 1' exemple 1 est representée sur le dessin annexe. EXEMPLE 1 On introduit dans un réacteur de 250 cm3 muni d'un réfrigérant, d'un agitateur mécanique et d'un thermomètre 100 cm3 de chloroforme, 9,4 g de phénol, 20 g de soude déshydratée et 3,6 cm3 d'eau en maintenant par un système thermostats la température du milieu réactionnel à C. Ces conditions de mélange initial correspondent à un taux d'hydratation de 0, 4 mole d'eau par mole de soude (2 moles d'eau par mole de composé de départ) et à 12,6 fois plus de chloroforme que de composé de départ (exprimé en mole). Puis la température dudit milieu réactionnel est portée à 58 C pendant une heure. On ajoute ensuite 12 g de soude en poudre progressivement sur une durée de 2 heures, la température étant maintenue constante à 58 C. La réaction est poursuivie pendant 1 heure. En fin de réaction, le phénol initial a totalement disparu. Le chloroforme résiduel est récupéré et recyclé. La courbe A représentée à la figure 1 fournit l'évolution du rendement R de la réaction en fonction du temps exprimé en heures, dans le cas d'une seule addition de soude à l'instant t = 0. La courbe B illustre le rendement obtenu dans l'exemple lorsque, en plus de l'addition initiale, l'on ajoute une nouvelle quantité de soude au temps t = 1 heure: la cinétique de la réaction redevient voisine de la cinétique initiale jusqu'à un rendement de l'ordre de 85% (t 1,5 heure); bien entendu de la soude en poudre peut à nouveau être ajoutée pour attendre plus rapidement un rendement très voisin de 100%. Le mélange d'aldéhydes obtenu est sous forme sodée. I1 est neutralisé jusqu'à l'obtention d'une saumure neutre. Le salicylaldéhyde peut être récupéré selon les techniques classiques avec un rendement voisin de 77 % (9,4 g) par rapport au phénol initial par entraînement à la vapeur ou par extraction par l'éther. Le phydroxybenzaldéhyde est récupéré avec un rendement de 17 % (2 g) par extraction à l'éther de la saumure résiduelle acidifiée à pH = 1. L'effluent aqueux peut être neutralisé et ne contient pas de produits phénoliques toxiques résiduels. EXEMPLE 2 On introduit dans un réacteur de 250 cm3 muni d'un réfrigérant, d'un agitateur mécanique et d'un thermomètre 10 cm3 de méthanol, 90 cm3 de chloroforme et 9,4 g de phénol. On ajoute alors 20 g de soude en poudre déshydratée et 3,6 cm3 d'eau en maintenant la température du mélange réactionnel refroidit préalablement à 0o C. Ces conditions de mélange initial correspondent à un taux d'hydratation de 0,4 mole d'eau par mole de soude (2 moles d'eau par mole de composé de départ) et à 11,3 fois plus de chloroforme que de composé de départ (exprimé en mole). Puis le mélange est ramené lentement à température ambiante et très progressivement porté à 58 C. Apres 1 heure de réaction, on ajoute 12 g de soude en poudre progressivement sur une durée de 2 heures. La température est maintenue constante à 58 C. La réaction est poursuivie pendant 1 heure. A la fin de la réaction, le phénol initial a totalement disparu. Mais le chloroforme résiduel n'est pas pur. Il contient des produits secondaires (triphénoxyméthanes identifiés par résonance, magnétique nucléaire et spectroscopie infra-rouge). Le mélange d'aldéhyde phénolique est sous forme sodée. Il est neutralisé et acidifié à pH = 5. Le salicylaldéhyde est alors récupéré selon la technique classique d'entralnement à la vapeur des phases aqueuses (après récupération du méthanol). On obtient un rendement de 32 " (3,9 g) en salicylaldéhyde et 27 % (3,2 g) en p. hydroxybenzaldéhyde par rapport au phénol initial. EXEMPLE 3 On introduit dans un réacteur de 250 cm3 muni d'un réfrigérant, d'un agitateur mécanique et d'un thermomètre 5 cm3 de dioxanne, 95 cm3 de chloroforme et 9,4 g de phénol. On ajoute alors 15 g de soude en poudre et 3 cm3 d'eau en maintenant la température du mélange réactionnel, refroidit préalablement, à 0 C. Ces conditions de mélange initial correspondent à un taux d'hydratation de 0, 42 mole d'eau par mole de soude. (2 moles d'eau par mole de composé de départ) et à 11,9 fois plus de chloroforme que de composé de départ (exprimé en moles). Puis le mélange est ramené lentement à température ambiante et très progressivement à 580 C. Après 1 heure de réaction, on ajoute 12 g de soude en poudre progressivement sur une durée de 2 heures. La température est maintenue constante à 58 C. La réaction est poursuivie pendant 1 heure. A la fin de la réaction, le phénol initial a totalement disparu. Mais le chloroforme résiduel n'est pas pur. Il contient comme dans l'exemple précédent des triphénoxyméthanes. Le mélange d'aldéhyde est sous forme sodée. Il est neutralisé et acidifié à pH = 5. Le salicylaldéhyde est alors récupéré selon la technique classique d'entralnement à la vapeur des phases aqueuses. On obtient un rendement de 46 % (5,6 g) de salicylaldéhyde et de 37 % (4,5 g) de p. hydroxybenzaldéhyde. EXEMPLE 4 On introduit dans un réacteur de 250 cm3 muni d'un réfrigérant, d'un agitateur mécanique et d'un thermomètre, 100 cm3 de chloroforme et 9,4 g de phénol. On ajoute alors 16,8 g de potasse commerciale (contenant 15 % d'eau) et 1, 7 g d'eau en maintenant la température du mélange réactionnel préalablement refroidi à O0 C. Ces conditions de mélange initial correspondent à un taux d'hydratation de 0,31 mole d'eau par mole de potasse commerciale (0,94 mole d'eau par mole de composé de départ) et à 12,6 fois plus de chloroforme que de composé de départ (exprimé en mole). Puis le mélange est ramené lentement à température ambiante et très progressivement porté à 56 C. Après 1 heure de réaction, on ajoute 28 g de potasse en poudre progressivement sur une durée de 2 heures. La température est maintenue constante à 58 C. La réaction est poursuivie pendant 1 heure. A la fin de la réaction, le phénol initial a totalement disparu. Mais le chloroforme résiduel n'est pas pur et contient des triphénoxyméthanes. Le salicylaldéhyde et le p. hydroxybenzaldéhyde sont récupérés par les techniques précédemment mentionnées. On obtient un rendement, en salicylaldéhyde 38 % (4,6 g) et en p. hydroxybenzaldéhyde 17 % (2 g). EXEMPLE 5 On introduit dans un réacteur de 250 cm3 muni d'un réfrigérant, d'un agitateur mécanique et d'un thermomètre, 100 cm3 de chloroforme, 2 g de soude, 1,8 g de naphtol et 0,3 cm3 d'eau, en maintenant par un système thermostaté la température du milieu réactionnel à 500 C. Ces conditions de mélange initial correspondent à un taux d'hydratation de 0,33 mole d'eau par mole de soude (1,33 mole d'eau par mole de composé de départ) et à 100,8 fois plus de chloroforme que de composé de départ (exprimé en mole). Puis la température dudit milieu réactionnel est portée à 60 C pendant 1 heure. On ajoute ensuite 1 g de soude en poudre. La réaction continue pendant 3 heures. Après neutralisation, la phase chloroformique est séparée. La saumure aqueuse est extraite à l'éther. Les phases organiques sont rassemblées et l'hydroxy-2 naphtaldéhyde-l obtenu avec un rendement de 30 %. EXEMPLE 6 On introduit dans un réacteur de 250 cm3 muni d'un réfrigérant, d'un agitateur mécanique et d'un thermomètre 50 cm3 de méthanol, 50 cm3 de chloroforme et 0,8 g de pyrrole. On ajoute alors 7 g de potasse commerciale et 0,5 g d'eau. Ces conditions de mélange initial correspondent à un taux d'hydratation de 0,216 mole d'eau par mole de soude (2,25 moles d'eau par mole de composé de départ (pyrrole)) et à 52,5 fois plus de chloroforme que de composé de départ. La réaction est soumise aux ultra-sons dans la cuve "BRANSONIC" pendant 15 heures. A l'issue de la réaction, le mélange réactionnel est additionné d'eau. La phase chloroformique est alors séparée et évaporée-déshydratée sur du sulfate de sodium anhydre. Le rendement obtenu en pyrrole carboxaldéhydes contenus dans le chloroforme est de 15 % avec une quantité notable de chloropyridine. EXEMPLE 7 On introduit dans un réacteur de 250 cm3 muni d'un réfrigérant, d'un agitateur mécanique et d'un 2 5 8 4 7 1 0 il thermomètre il cm3 de méthanol et 90 cm3 de chloroforme ainsi que 6,2 g de guaiac-ol. On ajoute alors 16 g de soude en poudre et 6 g d'eau en maintenant la température du mélange réactionnel à 0 C. Ces conditions de mélange initial correspondent à un taux d'hydratation de 0,825 mole d'eau par mole de soude (6,6 noles d'eau par mole de composé de départ (guaiacol)) et à 22,7 fois plus de chloroforme que de composé de départ. Puis le mélange est lentement ramené à température ambiante et très progressivement porté à 58 C. Après réaction, on ajoute 16 g de soude en poudre progressivement sur une. durée de 2 heures. La température est maintenue constante pendant 1 heure. Le mélange réactionnel est alors refroidi à 40 C et le pH ramené à 2 par ajout progressif d'acide sulfurique. La phase chloroformique est alors séparée de la phase aqueuse et séchée sur sulfate de sodium. La phase aqueuse est réextraite par l'éther. Les phases organiques sont alors évaporées. Elles contiennent les aldéhydes et le guaiacol résiduel. Le rendement est de 32 % en vanilline (2,4 g) et de 38 % en isovanilline (2,8 g). EXEMPLE 8 On introduit dans un réacteur de 250 cm3 muni d'un réfrigérant, d'un agitateur mécanique et d'un thermomètre 10 cm3 de méthanol et 190 cm3 de chloroforme, ainsi que 7,7 g de syringol. Le mélange est soumis aux ultra- sons pendant 6 heures dans une cuve de nettoyage "BRANSONIC" (47 kHz 180W 3 céramiques). Au terme de ce pré-traitement, on ajoute 8 g de soude en poudre et 0,9 g d'eau. Ces conditions de mélange initial correspondent à un taux d'hydratation limite de 0,25 mole d'eau par mole de soude (0,05 mole d'eau par mole de composé de départ) et à 25,2 fois plus de chloroforme que de composé de départ exprimé en mole. Le rendement chute considérablement pour une hydratation plus faible. La réaction est poursuivie dans la cuve à ultra-sons à 30 pendant 2 h 30 mn. Le syringaldéhyde (mis en évidence par la 2-4 dinitrophénylhydrazine (point de fusion 213 ) est obtenu avec un rendement de 12 % (1,1 g). EXEMPLE 9 On introduit dans un réacteur de 250 cm3 muni d'un réfrigérant, d'un agitateur mécanique et d'un thermomètre 100 cm3 de chloroforme, 9,4 g de phénol, 20 g de soude en poudre et 13,5 g d'eau en maintenant par un système thermostaté la température du milieu réactionnel à 50 C. Ces conditions de mélange initial correspondent à un taux d'hydratation limite supérieure de 1,5 mole d'eau par mole de soude (15 moles d'eau par mole de substrat) et à 12,6 fois plus de chloroforme que de composé de départ exprimé en mole. La température dudit milieu réactionnel est ensuite portée à 58 C pendant 1 heure. On ajoute ensuite 12 g de soude en poudre progressivement sur une durée de 2 heures, la température étant maintenue constante à 580 C. La réaction est poursuivie pendant 1 heure. A la fin de la réaction, le phénol initial n'a pas totalement disparu. Le mélange d'aldéhyde est sous forme sodée. Il est neutralisé jusqu'à l'obtention d'une saumure neutre. Le salicylaldéhyde peut être récupéré selon les techniques classiques avec un rendement voisin de 30 % (3,6 g) par rapport au phénol initial par entraînement à la vapeu-r ou par extraction par l'éther. Le p. Hydroxybenzaldéhyde est récupéré avec un rendement de 10,7 % (1,3 g) par extraction à l'éther de la saumure résiduelle acidifiée à PH = 1. REVENDICATIONS 1/ - Procédé de préparation d'aldéhydes aromatiques ou hétéroaromatiques par formylation de cycles aromatiques ou hétéroaromatiques de composés de départ, du type consistant à utiliser des composés de départ comprenant au moins un cycle aromatique fonctionnarisé par au moins une fonction hydroxyle et/ou au moins un cycle hétéroaromatique azoté, et à les mettre en présence de chloroforme et d'un hydroxyde alcalin en excès en vue de réaliser une réaction de formylation dite de Reimer-Tiemann, ledit procédé étant caractérisé en ce que l'on utilise un hydroxyde alcalin sous forme solide dans le milieu réactionnel de façon à réaliser la réaction en milieu solide/liquide, et l'on ajuste le taux d'hydratation initial dudit milieu dans une plage telle que: À ledit taux d'hydratation soit supérieur à 0,05 mole d'eau par mole de composés de départ, À ledit taux d'hydratation soit inférieur à 1,5 mole d'eau par mole d'hydroxyde alcalin disposé initialement dans le milieu. 2/ - Procédé de préparation selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'hydroxyde alcalin est mis en oeuvre dans le milieu réactionnel sous forme solide à l'état de poudre ou de granulés. 3/ - Procédé de préparation selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que: de l'hydroxyde alcalin sous forme solide est disposé initialement en excès dans le milieu réactionnel, 30. et de l'hydroxyde alcalin sous forme solide est ensuite ajouté au milieu réactionnel en cours de réaction jusqu'à épuisement des composés de départ. 4/ - Procédé de préparation selon l'une des revendications 1, 2 ou 3, caractérisé en ce que, initialement: l'hydroxyde alcalin sous forme solide est prévu en excès dans un rapport molaire supérieur à 3 par rapport aux composés de départ, le chloroforme est prévu en excès dans un rapport molaire supérieur à 3 par rapport aux composés de départ. / - Procédé de préparation selon l'une des revendications 1, 2, 3 ou 4, caractérisé en ce que l'on dispose l'hydroxyde alcalin sous forme solide deshydratée ou peu hydratée dans un réacteur avec un mélange liquide de chloroforme et de composés de départ et l'on ajoute de l'eau en quantité appropriée pour ajuster le taux d'hydratation du milieu dans la plage précitée. 6/ - Procédé de préparation selon l'une des revendications 1, 2, 3, 4 ou 5, dans lequel le milieu réactionnel est refroidi pendant le mélange des réactifs jusqu'à une température comprise entre -10 C et +100 C, puis chauffé progressivement jusqu'à la porter à une température comprise entre 40 C et 65 C. 7/ Procédé de préparation selon l'une des revendications 1, 2, 3, 4 ou 5, caractérisé en ce que le milieu réactionnel est refroidi pendant le mélange des réactifs jusqu'à une température comprise entre -10 C et +10 C, puis maintenu à une température comprise entre 20 C et 40 C et soumis à l'action d'ultrasons. 8/ - Procédé de préparation selon l'une des revendications 1, 2, 3, 4, 5, 6 ou 7, caractérisé en ce que l'on ajuste initialement le taux d'hydratation du milieu réactionnel entre 1 et 2 moles d'eau par mole de composés de départ. 9/ - Procédé de préparation selon l'une des revendications précédentes, dans lequel les composés de départ utilisés sont des composés phénoliques ou des composés pyrroliques. / - Procédé selon l'une des revendications 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7 ou 8, en vue de préparer, à partir d'un phénol, un aldéhyde dans lequel le radical aldéhyde est majoritairement situé en para de la fonction phénol, caractérisé en ce qu'un alcool est ajouté au milieu réactionnel. 11/ - Procédé selon l'une des revendications 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8 ou 9, dans lequel un solvant aprotique inerte est ajouté au milieu réactionnel. 12/ - Procédé selon l'une des revendications précédentes, dans lequel l'hydroxyde alcalin utilisé est de la soude ou de la potasse.