Brevet FR2580644A1 — publié le 19861024

DERIVES DE L'ACIDE ASCORBIQUE La présente invention se rapporte à de nouveaux dérivés de l'acide ascorbique et, plus particulièrement,â des dérivés de l'acide ascorbique, dont le groupe hydroxyle en position 3 est acylé par un acide aliphatique ramifié en position O, ou un acide cycloalcanoique, et dont les groupes hydroxyle en position 2 et 6 sont acylés simultanément par un acide aliphatique linéaire ou ramifié, un acide cycloalcanoique ou un acide carboxylique aromatique. Dans son utilisation comme ingrédient de substances nutritives fortifiantes ou de substances cosmétiques, l'acide ascorbique a été trouvé comme étant désavantageux du fait que le fragment ènediol est susceptible de s'oxyder, d'où un pouvoir de conservation médiocre danse temps, t en raison de la très faible solubilité dans les graisses, la stabilité dans les crèmes devient médiocre, ce qui est associé avec l'autre désavantage de la faible absorbabilité percutanée. Pour surmonter lesdésavantagesci-dessus, on a proposé une diversité de dérivés esters d'acides aliphatiques linéaires ou présentant une ramification méthyle en position > J(iso-ramification). Par exemple, on a décrit les esters d'acides 2,6-di-aliphatiques dans la Publication de Brevet Japonais nO 43-5885, les 2,6-diisooctanoates dans la Publication de Brevet Japonais n 45-15391, les esters d'acides 2,5,6-trialiphatiques dans la Publication de Brevet Japonais n 43-9216, et les esters d'acides 2-monoaliphatiques dans la Publication de Brevet Japonais n 45-41577. Cependant, ces dérivés de l'acide ascorbique, dans lesquels seulement un groupe hydroxyle du fragment ène- diol est acylé , subissent une coloration pendant le stockage et ne présentent pas toujours un pouvoir de conservation amélioré . En revanche, les seuls dérivés connus, dans lesquels les deux groupes hydroxyle. du fragment ènediol sont acylés, sont les produits tétraacylés dans lesquels les groupes hydroxyle en positions 5 et 6 sont simultanément acylés. Les produits tétraacylés ont été trouvés comme étant désavantageux par leur faible teneur en acide ascorbique par unité de poids du produit et par leur faible activité de vitamine C. Les présents inventeurs ont effectué des recherches intensives pour surmonter les désavantages des dérivés connus de l'acide ascorbique et ils ont trouvé que, parmi les dérivés de l'acide 2,3-di-0-acyl- ou 2,3,6-tri-0-acylascorbique, ceux dont la position 3- est acylée par un acide aliphatique ramifié en O, ou -ùn acide cycloalcanoique sont améliorés par rapport aux esters connus de la de ascorbique et d'acides aliphatiques. La présente invention est réalisée sur la base de la découverte ci-dessus. Conformément à la présente invention, il est proposé un dérivé de l'acide ascorbique, qui est représenté par la formule générale suivante formule dans laquelle R1 représente un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, ren fermant de 1 à 17 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle ou un groupe aryle, R2CO représente un reste, renfermant de 4 à 18 atomes de carbone, d'acide aliphatique ramifié en o( ou un reste d'acide cycloalcanoique, et R3 représente un atome d'hydrogène, un reste, renfermant de 2 à 18 atomes de carbone, d'acide alcanoique, linéaire ou ramifié, un reste d'acide cycloalcanoique ou un reste d'acide arylcarboxylique. Le radical R1 du dérivé de l'acide ascorbique repré senté par la formule (I) est un groupe alkyle linéaire, tel que méthyle, éthyle, n-propyle, n-butyle ou similaires ; un groupe alkyle ramifié, tel qu'isopropyle, sec-butyle, t-butyle, l-éthylpropyle, 1-éthylpentyle, 1- heptyldécyle, 4,6,6-triméthyl-1-(1,3,3-triméthylbutyl)heptyle ou similaires ; un groupe cycloalkyle,tel que cyclohexyle, cyclopentyle ou similaires ; et un groupe aryle,tel que phényle. Le groupe R2CO est, par exemple, 2-isobutanoyle, pivaloyle, 2-éthylbutanoyle, 2-éthylhexanoyle, 2-heptylundécanoyle, 5,7,7-triméthyl-2-(1,3,3-triméthylbutyl)octanoyle, cyclohexanoyle ou similaires. Le radical R3 représente, par exemple, un atome d'hydrogène ; un reste d'acide alcanoique linéaire, tel qu'acétyle, propanoyle, n-butanoyle, n-pentanoyle ou similaires ; un reste d'acide alcanoique ramifié, tel qu'isobutanoyle, 2-méthylbutanoyle, pivaloyle, 2-éthylbutanoyle, 2-éthylhexanoyle, 2-heptylundécanoyle, 5,7,7-triméthyl-2 (1,3,3-triméthylbutyl)octanoyle ou similaires ; ou un reste d'acide aryl carboxylique,tel que benzoyle. Les dérivés de l'acide ascorbique représentés par la formule générale (I) sont préparés, par exemple, conformément à l'un des schémas réactionnels suivants schéma dans lequel - X représente un atome d'halogène, - R4CO représente un reste d'acide aliphatique ramifié eno( et présentant un encombrement stérique important ou un res te d'acide cycloalcanoique, et - R présente la même signification que celle définie au préalable. schéma dans lequel - R5CO represente un reste d'acide aliphatique qui n'est pas ramifié en position ou un reste d'acide aliphatique rami fié en &alpha; et présentant un faible encombrement stérique, et - R2 et X présentent respectivement les mêmes significations que celles définies au préalable. Dans les schémas réactionnels (iii) à (vi), chaque groupement R6CO repré- sente un reste, renfermant de 2 à 18 atomes de carbone, d'acide elcanoique linéaire ou ramifié, un reste d'acide cycloalcanoique ou un reste d'acide aryl carboxylique, et R, R, R3 et X présentent, respectivement, les mêmes significations que celles définies au préalable. Conformément aux réactions des schémas réactionnels (i) et (ii), on fait réagir un halogénure d'acyle avec l'acide 5,6-isopropylidèneascorbique, afin d'acyler les groupes hydroxyle en positions 2 et 3 de l'acide ascorbique, permettant ainsi d'obtenir l'acide 2,3-diacyl-5,6-isopropylidène- ascorbique, après quoi on fait agir dessus un catalyseur acide pour éliminer le groupe isopropylidène, afin d'obtenir les dérivés acides 2,3-di-O-acylascorbiques (Ia) ou (I b) On notera que le processus de la réaction d'acylation de l'acide 5,6-isopropylidèneascorbique, sur les positions 2 et 3, varie en fonction du type d'agent acylant.Si l'agent acylant est un halogénure d'un acide aliphatique ramifié en i et présentant un encombrement stérique important ou un halogénure d'acide cycloalcanoique, le groupe hydroxyle en position 3 est d'abord acylé et,ensuite, le groupe hydroxyle en position 2 est acylé (schéma réactionnel (i)). En revanche, si l'agent acylant utilisé est un halogénure d'un acide aliphatique non ramifié en position ou d'un acide aliphatique ramifié en et présentant un faible encombrement stérique, le groupe hydroxyle en position 3 est d'abord acylé et ce groupe acyle est transposé sur le groupe hydroxyle en position 2. Ensuite, la position 3 où le groupe hydroxyle a été formé par suite de la transposition est acylée (schéma réactionnel (ii)). Dans les cas où l'on prépare des dérivés acides 2,3-di-0-acylascorbiquesdans lesquels les groupes acyle en positions 2 et 3 sont identiques, il suffit de faire réagir un agent acylant avec l'acide 5,6-isopropylidèneascorbique, en une quantité de deux moles, ou davantage,par mole de l'acide, conformément au schéma réactionnel (ii). En revanche,lorsque l'on prépare des composés dans lesquels les groupes acyle en positions 2 et 3 sont différents, on utilise deux types différents d'agents acylants que l'on fait réagir successivement, conformément au schéma réactionnel (i) ou (ii). Les schémas réactionnels (iii) à (vi) sont relatifs à la préparation d'un acide 2,3,6-tri-0-acylascorbique. Plus particulièrement, (iii) on fait réagir un acyle ramifié en O( , halogéné, avec l'acide ascorbique ou un acide 6-0-acylascorbique, afin d'obtenir un acide 2,3-di (acyl ramifié en d )-6-0-acylascorbique (Ic). On notera que l'expression "acyle ramifié en O( " est destinée à englober la signification cycloalcanoyleet ce, chaque fois où elle apparaît ci-après.(iv) On fait réagir un acyle ramifié en , halogéné, avec un acide 6-0-acylascorbique, pour soumettre le groupe hydroxyle en position 3 seul à une acylation sélective pour introduire un groupe acyle ramifié en , et l'on fait suivre par une réaction avec un acyle halogéné, ce qui permet ainsi d'obtenir un acide 2,3,6-tri-0-acylascorbique (Id), dans lequel au moins le groupe hydroxyle en position 3 est converti en le groupe acyle ramifié en . (v) On fait réagir un acyle ramifié en , halogéné, avec un acide 2,6-di-O-acylacor bique, afin d'obtenir un acide 2,3,6-tri-0-acyl-ascorbique (Ie), qui présente, en position 3, le groupe acyle ramifié en o( . (vi) On fait réagir un acyle halogéné avec un acide 2,3-di-0-acylascorbique, afin d'obtenir un acide 2,3,6tri-O-acylascorbique (Id). On préfère que les halogénures d'acyle servant d'agents acylants dans les schémas réactionnels (i) à (vi) soient des chlorures d'acides et des bromures d'acides. Les solvants pour la réaction d'acylation doivent être, de préférence, des alcanes halogénés, tels que le dichlorométhane, le chloroforme, le dichloroéthane et similaires. L'utilisation de bases organiques,telles que la pyridine, comme catalyseurs, est préférée du point de vue du rendement. La température de la réaction va de O à 40 C, et le temps de réaction peut dépendre des types d'agents acylants et des solvants utilisés dans la réaction et se situe , de préférence, dans la plage de 30 minutes à 5 heures. Pour éliminer le groupe isopropylidène de l'acide 2,3-di-0-acyl-5,6-isopropylidèneascorbique, dans les schémas réactionnels (i) et (ii), on préfère faire réagir un acide inorganique, tel que l'acide chlorhydrique ou l'acide sulfurique; avec l'acide, dans un solvant alcoolique, tel que le méthanol, l'éthanol ou similaires, à une température de O à 300C. Les acides aliphatique ramifiés- en , qui sont utilisés comme substances de départ, peuvent être préparés par un procédé qui consiste à soumettre un aldéhyde linéaiou ramifié, renfermant de 7 à 10 atomes de carbone, à une condensation aldolique, afin d'obtenir un aldéhyde insaturé ramifié en , en faisant suivre par une hydrogénation et une oxydation, afin d'obtenir un acide aliphatique saturé ramifié.L'acide aliphatique saturé ramifiéJpréparé par le procédé ci-dessus, qui est le plus facilement disponible, est un acide aliphatique ramifié renfermant 18 atomes de carbone et, plus particulièrement, l'acide 5,7,7-triméthyl-2 (1,3,3-triméthylbutyl)-octanoique, que l'on obtient en soumettant le dimère de l'isobutylène à une réaction oxo, ce qui donne un aldéhyde ramifié renfermant 9 atomes de carbone, puis en soumettant l'aldéhyde ramifié à une condensation aldolique, ce qui donne un aldéhyde insaturé ramifié renfermant 18 atomes de carbone, en faisant suivre par une hydrogénation et une oxydation. Cet acide octanoique est commercialisé par "Nissan Chem. Co.,Ltd" et on le désigne simplement comme l'acide NK-isostéarique. En variante, on peut préparer les acides aliphatiques ramifiés enO( en soumettant un alcool primaire, linéaire ou ramifié, renfermant de 7 à 10 atomes de carbone, à la réaction de Guerbet, ce qui donne un alcool ramifié en et en oxydant l'alcool. L'acide aliphatique saturé ramifié obtenu par le procédé ci-dessus, qui est le plus facilement disponible, est l'acide 2-heptylundécanoique, que l'on obtient en soumettant l'alcool nonylique à la réaction de Guerbet, en faisant suivre par une réaction d'oxydation [et il est commercialisé par "Mitsubishi Chemical Industries Limited" et on le désigne simplement comme acide MK-isostéa rituel L'acide 5,6-isopropylidèneascorbique, qui est une autre substance de départ, est préparé par réaction entre l'acide ascorbique et l'acétone, dans le chlorure d'acétyle [M.E. Jung et T.J. Shaw, J. An. Chem. Soc., 102, 6304 (1980) et K. Jackson et J. Jones, Can. J. Chem., 47, 2498 (1969)]. L'acide ascorbique, dont le groupe hydroxyle en positions 2 et/ou 6 est acylé et qui est utile comme substance de départ dans les schémas réactionnels (iii) à (v) est pré paré conformément à des procédés connus. En outre, l'acide 2,3-di-0-acylascorbique, qui est une substance de départ dans le schéma réactionnel (vi), est préparé conformément aux schémas réactionnels (i) ou (ii). Les dérivés de l'acide ascorbique résultants, conformes à la présente invention, ne subissent pas de coloration avec le temps et ils sont stables dans une atmosphère oxy.dante avec une activité élevée de vitamine C. En conséquence, les produits cosmétiques comprenant ces dérivés sont très stables dans des systèmes aqueux sans entraîner de décoloration, d'odeur désagréable et une diminution de l'activité, et ils présentent une bonne activité de vitamine C. La présente invention est décrite au moyen d'exemples. Exemple 1 De l'acide 5,6-isopropylidèneascorbique (5,40 g, 25,0 mmoles)est dissous dans un solvant mixte de pyridine sèche (20,2 ml) et de chlorure de méthyle (250 mi), dans lequel unesolution, dans le chlorure de méthylène (40 ml), de chlorure d'acide NK-isostéarique (15,1 g, 50,0 mmoles)est ajoutée goutte à goutte en 35 minutes. Après achèvement de l'addition faite goutte à goutte, le mélange est agité pendant 2 heures,et l'on fait suivre par un lavage avec de l'acide chlorhydrique dilué et de l'eau, dans cet ordre, et un séchage sur sulfate de sodium anhydre. Le solvant est éliminé par distillation sous pression réduite et la substance huileuse résultante est soumise à une chromatographie sur une colonne de gel de silice, ce qui permet d'obtenir l'acide 2,3-di(NK-isostearoyl)-5,6-isopropylidèneascorbique (17,7 g, rendement : 94%). Analyse élémentaire : Calculé pour C45H8008: C72,15%, H 10,76% Trouvé : C 72,2%, H 10,8% Spectre de masse (20 eV) 733 (2,0$, M±CH), 155 (17,9), 127 (22,7), 121 (18,1), 113 (22,3), 99 (19,3), 85 (18,6), 71 (17,9), 57 (100) EtOH UV # (log#) 223,1 mm (4,04) max IR non dilué) 2960, 2920, 2875, 1790, 1780, 1705, 1470, 1365, 1205, 1110, 1070 cm-1 13C-RMN 25MHz # ppm (CDCl3) 170,8 (s), 170,3 (s), 165,2 (s, Cl), 152,2 (s, C3), 122,6 (s, C2), 110,8 (s), 75,4 (d, C4), 72,9 (d, C5), 65,4 (t, C6), fragments alkyle omis 1H-RMN 60MN# #ppm (CDCl3) 5,33 (m, 1H, C4- H), 4,0 - 4,4 (m, 3H), 0,8 2,7 (m, 76H) De la même manière que celle décrite ci-dessus, on a préparé l'acide 2,3-di-(MK-isostéaroyl)-5,6-isopropylidè- neascorbique (rendement:97%), l'acide 2,3-di(2-éthylhexanoyl)-5,6-isopropylidèneascorbique (rendement : 91%), l'acide 2,3-di(2-éthylbutanoyl)-5,6-isopropylidèneascorbique (rendement : 92%), l'acide 2,3-di(isobutanoyl)-5,6-isopropylidèneascorbique (rendement : 77%), l'acide 2,3-di(cyclohexanoyl)-5,6-isopropylidèneascorbique (rendement : 96%), et l'acide 2,3-di(pivaloyl)-5,6-isopropylidèneascorbique (rendement : 79%).Parmi ceux-ci, l'acide 2,3-di(2-éthylbutanoyl)-5,6-isopropylidèneascorbique et l'acide 2,3-di(pivaloyl)-5,6-isopropylidèneascorbique ont été isolés et purifiés par recristallisation. Les propriétés physiques des produits sont présentées dans les Tableaux 1,2 et 3. Exemple 2 Acide 2-acétyl-3-pivaloyl-5,6-isopropylidèneascor bique (i) De l'acide 5,6-isopropylidèneascorbique (10,8 g, 50,0 mmoles)a été mis en suspension dans un solvant mixte de pyridine sèche (40,4 ml) et de chlorure de méthylène (750 ml), dans lequel une solution de chlorure d'acide pivalique (6,02 g, 49,9 mmoles)dans du chlorure de méthylène (50 ml) a été ajoutée goutte a goutte en 41 minutes. Pendant l'addition faite goutte à goutte, la température de la réaction était de 22 à 260C.Après achèvement de l'addition faite goutte à goutte, le mélange a été agité pendant 2 heures, après quoi une solution de chlorure d'acétyle (3,97 g, 50,6 mmoles)dans du chlorure de méthylène (50 ml) a été ajoutée goutte à goutte en 3 minutes, et l'on a fait suivre par une agitation pendant encore 1 heure. Ensuite, la solution réactionnelle a été lavée avec de l'acide chlorhydrique dilué, de l'eau et une solution saline, dans cet ordre, et séchée sur sulfate de sodium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite, pour obtenir des cristaux. Les cristaux ont été recristallisés dans un solvant mixte benzène-hexane, afin d'obtenir 6,58 g du composé désigné dans l'intitulé de cet exemple.La liqueur mère a été soumise à une chromatographie sur gel de silice, afin d'obtenir 2,85 g du composé désigné dans l'intitulé de cet exemple (9,43 g au total, rendement : 55%) et de l'acide 2,3-dipivaloyl-5,6-isopropylidèneascorbique (1,59 g, rendement : 8%). Acide 2-acétyl-3-pivaloyl-5,6-isopropylidèneas bique. Cristaux en aiguilles incolores présentant un point de fusion de 96 à 97"C. Analyse élémentaire : Calculé pour C16H2208 : C56,13%, H 6,48% Trouvé : C 56,13%, H 6,50% Spectre de masse (20eV) 327 (16,5%, M±CH3), 243 (6,7), 216 (12,7), 200 (21,6), 101 (31,0) , 85 (17,9), 59 (8,2), 57 (100) EtOH UV # (log#) 221 nm (4,02) max IR # (KBr) 3000, 2950, 1765, 1695, 1370, 1200, 1150, 1115, 1075cm-1 13C-RMN 25MHz #ppm (CDCl3) 172,6 (s), 165,9 (s), 165,5 (s, Cl), 151,3 (s, C3), 122,1 (s, C2), 110,8 (s), 75,4 (d, C4), 73,3 (t, C5), 65,4 (t, C6), 39,5 (s), 26,9 (q), 25,8 (q), 25,5 (q), 20,0 (q) 1H-RMN 60MHz # ppm (CDCl3) 5,11 (m, 1H, C4-H), 4.0 - 45 (m, 3H), 2,22 (s, 3H), 1,36 (s, 3H), 1,33 (s, 3H), 1,30 (s, 9H) (ii) De l'acide 5,6-isopropylidèneascorbique (5,409, 25,0 mmoles)a été mis en suspension dans un solvant mixte de pyridine sèche (20,2 ml) et de chlorure de méthylène (250 ml). Alors que la température de la réaction était maintenue à une valeur de 6 à 9 OC, une solution de chlorure d'acétyle (1,94 g, 24,8 mmoles)dans du chlorure de méthylène (25 ml) a été ajoutée goutte à goutte en 15 minutes. Après l'addition faite goutte à goutte, le mélange réactionnel a été agité à la température ambiante, pendant i heure et 10 minutes.On a refroidi et maintenu à 90C la solution réactionnelle dans laquelle une solution de chlorure d'acide pivalique (3,8 g, 25,6 mmoles)dans du chlorure de méthylène (25 ml) a été ajoutée goutte à goutte en 10 minutes. Ensuite, la solution réactionnelle a été agitée, à la température ambiante, pendant 3,5 heures, et l'on a fait suivre par un lavage avec de l'acide chlorhydrique dilué, de l'eau et une solution saline, dans cet ordre, et un séchage sur sulfate de sodium anhydre.Le solvant a été éliminé par distillation, afin d'obtenir une huile, que l'on a ensuite soumise à une chromatographie sur colonne de gel de silice, afin d'isoler le composé désigné dans l'intitulé de cet exemple (3,38 g, rendement : 39%) conjointement avec un sous-produit constitué par l'acide 2,3-dipivaloyl-5,6-isopropylidèneascorbique (0,81 g, rendement : 8%). Exemple 3 Acide 2-isobutanoyl-3-pivaloyl-5,6-isopropylidène ascorbique De l'acide 5,6-isopropylidèneascorbique (5,40 g, 250,0 mmolen a été mis en suspension dans un solvant mixte de pyridine sèche (20,2 ml) et de chlorure de méthylène (200 ml, dans lequel une solution de chlorure d'acide pivalique (3,08 g, 25,6 mmoles) dans du chlorure de méthylène (25 ml) a été, ajoutée goutte à goutte en 10 minutes. Durant l'addition faite goutte à goutte, la température de réaction se situait dans la plage de 21 à 240C. Après achèvement de l'addition faite goutte à goutte, le mélange a été agité à la température ambiante, pendant 2 heures, et l'on a fait suivre par une addition goutte à goutte d'une solution de chlorure d cide iso-butyrique (2,80 g, 26,2 mmole9 dans du chlorure de méthylène (25 ml) en 13 minutes, temps pendant lequel la température de réaction se situait dans la plage de 23 à 250C. Après l'addition goutte à goutte, le mélange réactionnel a été agité, à la température ambiante, pendant 2,5 heures et lavé d'abord avec de l'acide chlorhydrique dilué et ensuite avec de l'eau, et l'on a fait suivre par un séchage sur sulfate de sodium anhydre. Le solvant a été éliminé par dis tillation, afin d'obtenir une huile, et l'huile a été soumise à une chromatographie de séparation sur colonne de gel de silice, afin d'obtenir le composé désigné dans l'intitulé de cet exemple (5,30 g, rendement : 57%) et de l'acide 2,3-diisobutanoyl-5,6-isopropylidèneascorbique (0,45 g, rendement : 5%) comme sous-produit. Acide 2-isobutanoyl-3-pivaloyl-5,6-isopropylidèneascorbique. Analyse élémentaire : Calculé pour C18H2608 : C 58,37%, H 7,08% Trouvé : C 58,36%, H 7,14% Spectre de masse (20eV) 341 (10,5%, M±15), 298 (6,5), 229 (5,5), 228 (42,9), 101 (17,4), 72 (5,8), 71 (100), 43 (35,6) EtOH UV # (log#) 222,1 nm (4,02) max IR # (non dilué) 2990, 2950-, 2900, 1780, 1700, 1465, 1370, 1270, 1200, 1130, 1120, 1080, 1060, 1020cm-1 13C- RMN 25MHz # ppm (CDCl3) 172,5 (s), 172,2 (s), 165,6 (s, C1), 151,1 (s, C3), 122,2 (s, C2), 110,8 (s), 75,4 (d, C4), 73,3 (d, C5), 65,4 (t, C6), 39,4 (s), 33,7 (d) , 26 9 (q), 25,8 (q), 25,5 (q), 18,8 (q) 1H-RMN 60MHz 3 ppm (CDCl3) 5,09 (d, J=2,0Hz, 1H, C4 - H), 4,0 - 4,5 (m, 3H), 2,77 (sép., J=6,9Hz, 1H), 1,38 (s, 3H), 1,32 (s, 3H), 1,28 (s, 9H), 1,24 (d, J=6,9Hz, 6H) Exemple 4 Acide 2-0-benzoyl-3-0-pivaloyl-5,6-0,0-isopropyli dène-L-ascorbique : De l'acide 5,6-0,0-isopropylidène-L-ascorbique (2,16 g, 10,0 mmoles) a été dissous dans un mélange de chlorure de méthylène (150 ml) et de pyridine sèche (8,07 ml) dans lequel une solution de chlorure d'acide pivalique (1,329, 11,0 mmoleX dans du chlorure de méthylène (15 ml) a été ajoutée goutte à goutte en 14 minutes. Après agitation pendant 1 heure, une solution de chlorure d'acide benzoïque (1,55 g, 11,0 mmole dans du chlorure de méthylène (15 ml) a été ajoutée goutte à goutte dans le mélange réactionnel, en 16 minutes.Après agitation pendant encore 2 heures, le mélange a été lavé avec de l'acide chlorhydrique dilué froid et de l'eau, dans cet ordre, et séché sur sulfate de sodium. Le solvant a été éliminé par distillation et le résidu résultant a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice, afin d'obtenir de l'acide 2-0-benzoyl-3-0-pivaloyl-5,6-0,0-isopropylidène-L-ascorbique (3,04 g, rendement : 75%). Point de fusion : 117-1180C Analyse élémentaire Calculé pour C21H2408: C 62,37%, H 5,98% Trouvé : C 62,34%, H 5,96% EtOH Uv 2L 232,8 nm (log# 4,34) max IR # (KBr) 2986, 1779, 1743, 1716, 1602, 1353, 1254, 1140, 1116, 1074, 1050, 1020, 1005, 714cm-1 13C- RMN 25MHz # ppm (CDCl3) 172,7 (s), 165,6 (s, C1), 161,9 (s), 151,7 (s, C3), 134,3 (d), 130,6 (d), 128,8 (d), 127,5 (s), 122,4 (s, C2), 110,8 (s), 75,6 (d, C4), 73,2 (d, C5), 65,5 (t, C6), 39,5 (s), 26,9 (q), 25r8 (q), 25,5 (q) 1H- RMM 60MHz #ppm (CDCl3) 8,0 - 8,3 (m, 2H), 7,2 - 7,8 (m, 3H), 5,20 (d, J=1,5Hz, 1H, C4-H), 4,0 - 4,5 (m, 3H), 1,42 (s, 3H), 1,36 (s, 3H), 1,27 (s, 9H) Tableau 1 Analyse Elémentaire, Point de Fusion et Absorption UV Groupe Acyle Calculé (%) Trouvé (%) Point de #EtOH(log#) C H C H Fusion( C) 2,3-di (NK-isostéaroyle) 72,15 10,76 72,2 10,8 huile 113,1(4,04) 2,3-di (MK-isostéaroyle) 72,15 10,76 71,87 10,87 huile 222,9(4,03) 2,3-di (2-éthylhexanoyle) 64,03 8,60 63,97 8,64 huile 221,3(4,06) 2,3-di (2-éthylbutanoyle) 61,15 7,82 61,14 7,79 83-85,5 221,3(4,05) 2,3-diisobutanoyle 57,30 6,79 57,10 6,81 huile 222,1(4,02) 2,3-dicyclohexanoyle 63,29 7,39 63,53 7,69 huile 222,3(4,01) 2,3-dipivaloyle 59,36 7,34 59,22 7,39 111,5-112,5 221 (4,01) 2-acétyl-3-pivalyle 56,13 6,48 56,13 6,50 96 - 97 221 (4,02) 2-isobutanoyl-3-pivaloyle 58,37 7,08 58,36 7,14 huile 22,1 (4,02) Tableau 2 Spectre de Masse (20 eV) Groupe Acyle m / e (%) 2,3-di (NK- 733 (2,0, M+ - 15), 155 (17,9), 127 (22,7), isostéaroyle) 121 (18,1), 113 (22,3), 112 (15,8), 101 (136), 99 (19,3) 85 (18,6), 71 (17,9), 57 (100) 2,3-di (MK- 733 (10,2, M+ - 15), 425 (17,1), 424 (64,6), isostéaroyle) 268 (12,0), 266 (60,6), 240 (19,1), 239 (100), 101 (27,0), 85 (12,6), 71 (13,4), 57 (10,3) 2,3-di (2-éthyl- 453 (15,1, M+ - 15), 327 (5,9), 285 (7,8), hexanoyle) 284 (49,4), 128 (8,3), 127 (94,6), 101 (19,8), 100 (7,5), 99 (100), 57 (81,4) 2,3-di (2-éthyl- 397 (3,4 , M+ - 15), 101 (11,3), 99 (60,1), butanoyle) 98 (100), 88 (30,9), 84 (38,1), 71 (72,8), 58 (21,8), 55 (39,8), 43 (20,1) 2,3-diiso- 341 (10,5 , M+ - 15), 298 (6,5), 229 (5,5), butanoyle 228 (42,9), 101 (17,4), 72 (58), 71 (100), 43 (35,6) 2,3-dicycl- 421 (10,4, M+ - 15), 311 (6,0), 269 (8,7), hexanoyle 268 (56,9), 112 (3,9), 111 (50,1), 109 (3,5), 101 (14,3), 84 (7,1), 83 (100) 2,3-dipivaloyle 369 (19,0, M+ - 15), 326 (12,9), 242 (15,4), 216 (22,5), 101 (24,2), 85 (52,3), 57 (100) 2-acétyl- 327 (13,1, M+ -15), 242 (4,0), 216 (6,2), 3-pivaloyle 200 (11,7), 101 (11,8), 85 (8,6), 59 (5,1), 58 (5,2), 57 (100) 2-isobutanoyl- 355 (18,4, M+ - 150, 312 (15,8), 242 (9,2), 3-pivaloyle 228 (30,4), 216 (6,6), 101 (31,9), 85 (33,6), 71 (57,3), 57 (100), 43 (14,3) Table 3 13C-RMN 25MHz #ppm (CDCl3) fragments alkyle omis Groupe Acyle C1 C2 C3 C4 C5 C6 Cisopropylidène 2,3-di (NK-isostéaroyle) 165,2 122,6 152,2 75,4 72,9 65,4 110,8 25,7 25,5 2,3-di (MK-isostéaroyle) 165,4 122,6 152,0 75,4 73,0 65,4 110,8 25,7 25,5 2,3-di (2-éthylhexanoyle) 165,3 122,7 152,0 75,4 73,0 65,4 110,8 25,7 25,5 2,3-di (2-éthylbutanoyle) 165,3 122,9 152,0 75,4 73,0 65,4 110,8 25,7 25,5 2,3-diisobutanoyle 165,7 122,3 151,0 75,5 73,1 65,4 110,7 25,7 25,4 2,3-dicyclohexanoyle 165,6 122,4 151,0 75,5 73,3 65,4 110,9 25,5 25,2 2,3-dipivaloyle 165,4 122,5 151,2 75,4 73,3 65,4 110,8 25,8 25,5 2-acétyl-3-pivaloyle 165,5 122,1 151,2 75,4 73,4 65,4 110,8 25,8 25,5 2-isobutanoyl-3-pivaloyle 165,6 122,2 151,1 75,4 73,3 65,4 100,8 25,8 25,5 Exemple 5 De l'acide 2,3-di(NK-isostéaroyl)-5,6-isopropylidèneascorbique (19,7 g, 26,3 mmoles)a été dissous dans l'é- thanol (200 ml), auquel de l'acide chlorhydrique concentré (10 ml) a été ajouté, et l'on a fait suivre par une agitation à la température ambiante pendant 11 heures. De l'eau (400 ml) a été ajoutée au mélange réactionnel, qui a été extrait par du chlorure de méthylène (200 ml x 2), et l'on a fait suivre par un lavage avec de l'eau (300 ml x 1) et ensuite avec une solution saline (300 ml x 2) et par un séchage sur sulfate de sodium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite, afin d'obtenir une huile, qui a été soumise à une chromatographie sur colonne de gel de silice traité par un silane, afin d'obtenir de l'acide 2,3-di(NK-isostéaroyl) ascorbique (14,9 g, rendement : 81%). Analyse élémentaire Calculé pour C42H7608 : C 71,14%, H 10,80% Trouvé : C 70,8%, H 10,8% Spectre de masse (19eV) 708 (1,8%, M+), 268 (20,1), 267 (100), 183 (34,3), 155 (38,0), 141 (21,6), 127 (34,0), @ 113 (29,4), 99 (22,2), 57 (63,6) EtOH UV # (log#) 221,7 nm (4,03) max IR) (non dilué) 3430, 2940, 2910, 2860, 1770, 1700, 1465, 1360, 1195, 1100, 1065cm-1 13C-RMN 25MHz #ppm (CDCl3) 171,1 (s), 170,0 (s), 166,0 (s, C1) , 153,1 (s, C3), 122,8 (s, C2), 77,1 (d, C4), 69,6 (d, C5), 63,0 (t, C6) fraqments alkyle omis 1H-RMN 60MHz g ppm (CDCl3) 5,35 (m, 1H, C4-H), 3,6 - 4,2 (m, 3H), 2 9 (1H, OH), 2,6 (1H, OH), 0,7 - 2,1 (m, 70H) De la même manière que celle décrite ci-dessus, on a isolé des produits bruts et on les a purifiés par chromatographie ou recristallisation, afin d'obtenir de l'acide 2,3-di(NK-isostéaroyl) ascorbique (rendement : 53%), de l'acide 2,3-di(2-éthylhexanoyl) ascorbique (rendement : 94%), de l'acide 2,3-di(2-éthylbutanoyl) ascorbique (rendement 100%), de l'acide 2,3-di(isobutanoyl) ascorbique (rendement 45%), de l'acide 2,3-di-(cyclohexanoyl) ascorbique (rendement : 59%), et de l'acide 2,3-di(pivaloyl) ascorbique (rendement : 89%). Les propriétés physiques des produits sont montrées dans les Tableaux 4, 5 et 6. Exemple 6 Acide 2-acétyl-3-pivaloylascorbique : De l'acide 2-acétyl-3-pivaloyl-5,6-isopropylidèneascorbique (8,96 g, 26,2 mmoleX à été dissous dans du méthanol (120 ml), auquel de l'acide chlorhydrique concentré (10 ml) a été ajouté, en faisant suivre par une agitation à la température ambiante pendant 2 heures. De l'eau (200ml) a été ajoutée au mélange réactionnel, qui a été extrait par du chlorure de méthylène (100 ml x 3). La phase organique résultante a été lavée avec de l'eau (200 ml x 2) et séchée sur sulfate de sodium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite et le résidu résultant (2,88 g) a été recristallisé dans un mélange hexaneacétate d'éthyle, afin d'obtenir de l'acide 2-acétyl-3-pivaloylascorbique (1,79 g, rendement : 23%). Cristaux en aiguilles incolores, point de fusion 119 à 120,50C. Analyse élémentaire Calculé pour C 13H1808 : C 51,65%, H 6,00% Trouvé : C 51,63%, H 6,02% Spectre de masse (70eV) 397 (3,3%), 256 (918), 101 (8,0), 100 (2,8), 99 (40,8), 72 (6,3), 71 (100), 55 (3,8), 43 (29,7) EtOH UV # (log#) 222,6 nm (4,02) max IR # (KBr) 3400, 2990, 2970, 2900, 1770, 1695, 1210, 1190, 1140, 1100, 1070, 1040cm-1 13C- RMN 25MHz # ppm (CDCl3) 166,7 (s, C1), 152,2 (s, C#), 122,0 (s, C2), 76,9 (d, C4), 69,8 (d, C5), 63,0 (t, C6) 1H- RMN 60MHz # ppm (CDCl3) 5,18 (d, J=2Hz, 1H, C4 -H), 2,6 - 4,2 (m, 3H), 3,20 (d, J=6Hz, 1H, OH), 2,79 (large s, 1H, OH) 2,23 (s, 3H), 1,30 (s, 9H) Exemple 7 Acide 2-isobutanoyl-3-pivaloylascorbique De l'acide isopropylidèneascorbique (5,40 g, 25,0 mmole a été mis en suspension dans un solvant mixte de pyridine sèche (20,2 ml) et de chlorure de méthylène (250 ml), auquel une solution, dans le chlorure de méthylène (28 ml), de chlorure d'acide isobutyrique (3,05 g, 28,6 mmoles) a été ajoutée goutte à goutte en 15 minutes. Après agitation à la température ambiante pendant 1 heure, une solution, dans du chlorure de méthylène (28 ml),de chlorure d'acide pivalique (3,18 g, 26,4 mmoles)a été ajoutée goutte à goutte en 7 minutes.Le mélange réactionnel a été agité à la température ambiante, pendant 1 heure, lavé avec de l'acide chlor hydrique dilué (1,2 N, 250 ml x 1) et de l'eau (300 ml x 2) dans cet ordre, et séché sur sulfate de sodium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite, afin d'obtenir une substance huileuse (10,2 g). Cette substance a été dissoute dans du méthanol (75 ml), et de l'acide chlorhydrique concentré (7 ml) a été ajouté, en faisant suivre par une agitation à la température ambiante, pendant 1 heure. Après addition d'eau, le système réactionnel a été soumis à une extraction par du chlorure de méthylène (100 ml x 5). La phase organique résultante a été lavée avec une solution saline et de l'eau, et séchée sur sulfate de sodium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite et le résidu résultant (9,56 g) a été recristallisé dans un mélange hexane-acétate d'éthyle, afin d'obtenir de l'acide 2-isobutanoyl-3-pivaloylascorbique (6,71 g, rendement : 81%). Cristaux en aiguilles incolores, point de fusion 94,5-96,50C. Analyse élémentaire Calculé pour C15H2208 : C 54,54%, H 6,71%. Trouvé : C 54,62%, H 6,71% Spectre de masse (20eV) 246 (6,9%), 228 (11,2), 116 (6,7), 85 (35,0) 71 (100), 57 (92,2), 43 (16,7) U R EtOH ( log e ) 2 2 5 mn ( 410 2) IR # (KBr) 3400, 2980, 2950, 2910, 1760, 1690, 1350, 1200, 1150, 1090, 1065, 1050, 1030, 1010, 970, 755cm-1 13C- RMN 25MHz # ppm (CDCl3) 172,6 (s), 172,5 (s), 166,7 (s, C1), 152,2 (s, C3), 122,0 (s, C2), 76,9 (d, C4), 69,8 (d, C5), 63,0 (t, C6), 39,5 (s), 33,7 (d), 26,9 (q), 18,8 (q) 1H- RMN 270MHz # ppm (CDCl3 , en présence de D2O) 5,20 (d, J=2,6Hz, 1H, C4 - H), 3,97 (ddd, J=5,5. 2,6 Hz, 1H, C5 H), 3,85 (ddd, J=11,7. 5,5. 5,5Hz, 1H, C6 - H), 3,7 9 (ddd, J=11,7, 5,5, 5,5 Hz, C6 - H), 2,80 (hept, J=7,0 Hz, 1H), 1,30 (s, 9H), 1,20 (d, J=7,0 Hz, 6H) Exemple 8 Acide 2-0-benzoyl-3-0-pivaloyl-L-ascorbique De l'acide 2-0-benzoyl-3-0-pivaloyl-5,6-0,0-isopro- pylidene-L ascorbique (2,00 g, 4,95 mmoles) a été dissous dans un solvant mixte de méthanol (40 ml) et d'éthanol (40ml), auquel de l'acide chlorhydrique concentré (1,5 ml) a été ajouté, et l'on a fait suivre par une agitation à la température ambiante, pendant 1,5 heure. De l'eau a été ajoutée au mélange réactionnel, qui a été extrait par du chlorure de méthylène. La phase organique résultante a été lavée avec une solution saline et séchée sur sulfate de sodium.Le solvant a été éliminé par distillation et le résidu résultant a été recristallisé dans un mélange hexane-acétate d'éthyle, afin obtenir de l'acide 2-0-benzoyl-3-0-pivaloyl-L-ascor- bique (1,44 g, rendement : 72% > . Point de fusion : 108,5 à 109,5 C. Analyse élémentaire Calculé pour C18H2008 : C 59,34%, H 5,53% Trouvé : C 59,09%, H 5,57%. UV #EtOH 23 3,5 nm (log # 4,34) IR # (KBr) 3364, 2986, 1782, 1752, 1695, 1269, 1248, 1158, 1119, 1092, 1026, 708cm-1 13C- RMN 25MHz # ppm (CDCl3) 172,8(s), 166,4(s, C1), 162,3(s), 152,6 (s, C3), 134,3(d), 130,6(d), 128,8(d), 127,4(s), 122,3(s, C2), 77,0(d, C4), 69,7(d, C5), 62,9(t, C6), 39,5(s), 26,8(q) 1H- RMN 60MHz # ppm (CDCl3) 8,0~8,2(m, 2H), 7,2~7,7(m, 3H), 5,27 (d, J=1,8Hz, 1H, C4 - H), 3,7~4,2(m, 3H), 3,44 (lerge s,2H, OH), 1,23 (s, 9H) Tableau 4 Analyse Elémentaire - Point de Fusion et Spectre UV Calculé (%) Trouvé (%) Point de #EtOH(logE) Groupe Acyle C H C H fusion( C) 2,3-di (NK-isostéaroyle) 71,14 10,80 70,8 10,8 huile 221,7(4,03) 2,3-di (MK-isostéaroyle) 71,14 10,80 71,17 10,64 huile 222,0(4,02) 2,3-di (2-éthylhexanoyle) 61,66 8,47 61,58 8,51 huile 221,6(4,04) 2,3-di (2-éthylbutanoyle) 58,05 7,58 57,99 7,71 huile 221,8(4,03) 2,3-diisobutanoyle 53,16 6,37 53,14 6,36 89-90,5 223,3(4,02) 2,3-dicyclohexanoyle 60,59 7,12 60,28 7,15 80,5-82 222,6(4,04) 2,3-dipivaloyle 55,81 7,02 56,58 7,11 116-117 222,2(3,99) 2-acétyl-3-pivaloyle 51,65 6,00 51,63 6,02 119-120,5 222,6(4,02) 2-isobutanoyl-3-pivaloyle 54,54 6,71 54,62 6,71 94,5-96,5 222,5(4,02) Tableau 5 Spectre de masse (20 eV) * 19 eV ** 70 eV Groupe Acyle m / e (%) 2,3-di (NK- 693 (8,0), 268 (20,1), 267 (1.00), 183 isostéaroyle)* (34,3), 169 (18,9), 155 (38,0), 141 (21,6), 127 (34,0), 113 (29,4), 99 (22,2), 85 (17,1), 57 (63,6) 2,3-di (MK- 709 (0,3, M+), 267 (64,9), 239 (100), isostéaroyle) 186 (53,7), 171 (38,2), 158 (95,8), 129 (42,8), 98 (37,9), 85 (40,3), 73 (36,8), 71 (51,6), 57 (49,3) 2,3-di (2-éthyl- 284 (3,0), 187 (5,7), 128 (8,1), 127 (100), hexanoyle) 116 (3,2), 101 (4,3), 100 (4,9), 99 (71,8), 73 (7,8), 57 (67,1), 55 (3,7) 2,3-di (2-éthyl- 256 (6,9), 171 (1,6), 159 (8,2), 154 (15,4), butanoyle) 101 (2,6), 100 (6,7), 99 (100), 98 (1,3), 72 (5,9), 71 (96,0), 70 (1,2), 43 (4,5) 2,3-diiso- 298 (1,2, M+ - 18), 229 (1,6), 228 (10,0), butanoyle 131 (8,1), 116 (1,3), 72 (4,7), 71 (100), 70 (1,3), 44 (1,5), 43 (26,8) 2,3-dicyclo- 128 (34,1), 111 (23,6), 110 (18,7), 99 hexanoyle (18,9), 83 (100), 73 (58,6), 69 (19,8), 68 (37,6), 56 (32,2), 55 (62,8), 41 (18,1), 2,3-dipivaloyle 242 (3,1), 86 (22,0), 68 (5,3), 58 (4,9), 57 (100), 56 (26,6), 55 (2,0), 42 (1,8), 41 (11,6) 2-acétyl- 397 (3,3), 299 (2,3), 256 (9,8), 101 (8,0), 3-pivaloyle** 100 (2,8), 99 (40,8), 72 (6,3), 71 (100), 55 (3,8), 43 (29,7), 41 (4,7) 2-isobutanoyl- 246 (6,9), 228 (11,2), 158 (5,2), 116 3-pivaloyle (6,7), 85 (35,0), 72 (4,7), 71 (100), 58 (4,3), 57 (92,2), 43 (15,7) Tableau 6 13C- RMN 25MHz # ppm (CDCl3) *: 67,5 MHz Fragments alkyle omis Groupe Acyle C1 C2 C3 C4 C5 C6 2,3-di (NK-isostéaroyle) 166,0 122,3 153,1 77,1 69,6 63,0 2,3-di (MK-isostéaroyle) 166,0 122,9 152,8 77,1 69,7 63,0 2,3-di (2-éthylhexanoyle) 166,4 122,8 153,0 77,1 69,6 63,0 2,3-di (2-éthylbutanoyle)* 166,2 122,9 153,0 77,0 69,5 63,0 2,3-diisobutanoyle 166,3 122,1 151,9 76,8 69,7 62,9 2,3-dicyclohexanoyle * 166,6 122,9 151,8 76,7 69,6 62,9 2,3-dipivaloyle * 166,2 122,6 152,4 76,8 69,9 62,8 2-acétyl-3-pivaloyle 166,7 122,0 152,2 76,9 69,8 63,0 2-isobutanoyl-3-pivaloyle 166,4 122,1 152,1 76,8 69,8 62,9 Exemple 9 Acide 253,6-tri-O-(NK-isostéaroyl)-L-ascorbique De l'acide L-ascorbique (1,76 g, 10 mmoles)a été mis en suspension dans un solvant mixte de chlorure de méthylène (200 ml) et de pyridine sèche (16,2 ml) et refroidi sur un bain d'eau glacée. Une solution de chlorure d'acide NK-isostéarique (12,1 g, 40 mnoles)dans du chlorure de méthylène (50 ml) a été ajoutée goutte à goutte dans le mélange, en 25 minutes, temps pendant lequel la température de réaction a été maintenue à une valeur de 3 à 50C. Après achèvement de l'addition goutte à goutte, le système réactionnel a été agité à nouveau, à la température ambiante, sur une durée de 3 jours . La solution réactionnelle a été lavée avec de l'eau (100 ml x 1), de l'acide chlorhydrique 1,2 N (100 ml x 2), de l'eau (100 ml x 1) et une solution saline (200 ml x 2) dans cet ordre, et séchée sur sulfate de sodium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite et le résidu résultant a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice, afin d'obtenir de l'acide 2,3,6-tri-0-(NK-isostéaroyl)-L-ascorbique (8,08 g, rendement : 83%). Analyse élémentaire Calculé pour C60H11009 : C 73,87%, H 11,37% Trouvé : C 74,2%, H 11,5% UV #EtOH (log #) 221,5 nm (4,05) IR # (non dilué) 3460, 2955, 2900, 2860, 1790, 1770, 1735, 1705, 1460, 1360, 1105, 1065 cm-1 13C- RMN 25MHz # ppm (CDCl3) 175,6(s), 170,9(s), 170,3(s), 165,3(s, C1), 152,5(s, C3), 123,1(s, C2), 77,1 (d, C4), 67,6(d, C3), 64,3(t, C6), Fragments alkyle omis 1H- RMN 60MHz # ppm (CDCl3) 5,34(m, 1H, C4-H), 3,9~4,5(m, 3H), 0,8~2,6 (m, 106H) Exemple 10 Acide 2,3,6-tri-0-(MK-isostéaroyl)-L-ascorbique De l'acide L-ascorbique (1,76 g, 10 mmo)es) a été mis en suspension dans un solvant mixte de chlorure de méthylène (280 ml) et de pyridine sèche (25,8 ml) et refroidi sur un bain d'eau glacée.Une solution de chlorure d'acide MK-isostéarique (9,69 g, 31,9 mmoles) dans du chlorure de méthylène (50 ml) a été ajoutée goutte à goutte dans le mélange en 30 minutes, temps pendant lequel la température de réaction a été maintenue à une valeur de 3,5 à 4,50C. Après achèvement de l'addition goutte à goutte, le mélange a été agité à la température ambiante, pendant 6 heures, et l'on a fait suivre par un lavage avec de l'acide chlorhydrique 1,8 N (200 ml x 1), de l'eau (200 ml x 2) et une solution saline (200 ml x 1), dans cet ordre, et par un séchage sur sulfate de sodium anhydre.Le solvant est éliminé par distillation sous pression réduite et l'huile résultantea été soumise à une chromatographie sur colonne de gel de silice traité par du silicone, afin d'obtenir de l'acide 2,3,6-tri0-(MK-isostéaroyl)-L-ascorbique (5,26 g, rendement : 54%). Analyse élémentaire Calculé pour C60H11009 : C 73,87%, H 11,37% Trouvé ; C 73,2, H 11,2%. UV #EtOH (log #) 221,4 nm (3,98) IR # (non dilué) 3450, 2960, 2930, 2860, 1790, 1770, 1740, 1710, 1460, 1110 cm-1 13C- RMN 25MHz # ppm (CDCl3) 176,5(s), 171,7(s), 170,7(s), 165,5(s, C1), 152,1(s, C3), 123,0(s, C2), 76,4(d, C4), 67,6(d, C5), 64,3(t, C6) Fragments alkyle omis 1H-@ RMN 60MHz # ppm (CDCl3) 5,26(m, 1H, C4-H), 3,9~4,5(m, 3H), 0,6~2,8(m, 106H) Exemple 11 Acide 2,3,6-tri-0-(2-éthylhexanoyl)-L-ascorbique De l'acide L-ascorbique (3,57 g, 20,3 mmoles)a été mis en suspension dans un mélange de chlorure de méthylène (200 ml) de pyridine sèche (10 ml) et refroidi sur un bain d'eau glacée.Ensuite, une solution de chlorure d'acide 2-éthylhexanoique (10,2 g, 62,9 mmoles)dans du chlorure de méthylène (50 ml) a été ajoutée goutte à goutte dans le mélange, en 35 minutes. Après achèvement de l'addition goutte à goutte, le mélange a été agité pendant 30 minutes et le bain de refroidissement a été enlevé, puis l'on a fait suivre encore par une agitation, à la température ambiante, pendant 70 heures. Le mélange réactionnel a ensuite été lavé avec de l'acide chlorhydrique 0,6 N (100 ml x 3), de l'eau (200 ml x 1) et une solution saline (200 ml x 1 et 400 ml x 1), dans cet ordre, et séché sur sulfate de sodium anhydre.Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite et l'huile résultante a été soumise à une chromatographie sur colonne de gel de silice, afin d'obtenir de l'acide 2,3,6-tri-0-(2-éthylhexanoyl)-L-ascorbique (3,369, rendement : 30%). Analyse élémentaire Calculé pour C30H5009 : C 64,96%, H 9,09% Trouvé : C 64,31%, H 9,36%. UV #EtoH (log #) 221,1 nm (3,96) IR # (non dilué) 3450, 2960, 2940, 2870, 1770, 1740, 1705, 1460, 1380, 1330, 1200, 1170, 1110, 1090, 1070, 940 cm-1 13C- RMN 25MHz #ppm (CDCl3) 176,4(s), 171,7(s), 170,7(s), 165,8(s, C1), 152,3(s, C3), 123,1(s, C2), 76,5 (d, C4), 67,5 (d, C5), 64,2(t, C6), Fragments alkyle omis 1H- RMN 60MHz # ppm (CDCl3 5,30(m, 1H, C4-H), 4,6~3,9(m, 3H), 2,7~2,0(m, 2H), 2,0~0,7(m, 44H) Exemple 12 Acide 2,3-di-0-(2-éthylbutanoyl)-6-0-stéaroyl-L-as corbique De l'acide 6-0-stéaroyl-L-ascorbique (4,43 g, 10,0 mmoles)a été dissous dans un solvant mixte de chlorure de méthylène (150 ml) et de pyridine sèche (8,07 ml), dans lequel une solution de chlorure d'acide 2-éthylbutanoîque (2,75 g, 20,4 mmoles)dans du chlorure de méthylène (60 ml) a été ajoutée goutte à goutte, en 18 minutes, à une température de la solution réactionnelle de 22 à 250C. Après agitation à la température ambiante pendant 2 heures, la solution réactionnelle a été chargée dans de l'acide chlorhydrique 0,4 N (300 mi). La phase organique résultante a été séparée et la phase aqueuse a été extraite avec du chlorure de méthylène (50 ml x 1). Les phases organiques ont été combinées, lavées avec de l'eau et une solution saline, et séchées sur sulfate de sodium anhydre.Le solvant a été éliminé par distillation sous pression reduite et l'huile résultante a été soumise à une chromatographie sur colonne de gel de silice, afin d'obtenir de acide 2,3-di-û-(2-éthylbutanoyl)-6-Q-stéaroyl-L-ascorbique (2,89g, rendement : 45). Analyse élémentaire Calculé pour C36H62ûg : C 67,68%, H 9,78% Trouvé : C 67,59%, H 9,76% UV #EtOH (log #) 220,7 (4,03) IR # (KBr) 3420, 2924, 2852, 1798, 1780, 1740, 1702, 1466, 1170, 1122, 1062, 882 cm-1 13C- RMN 25MHz # ppm (CDCl3) 173,8(s), 171,5(s), 170,4(s), 165,6(s, C1), 152,3(s, C3), 123,0(s, C2), 76,5(d, C4), 67,4(d, C5), 64,3(t, C6) Fragments alkyle omis 1H-RMN 60MHz # ppm (CDCl3) 5,31(m, 1H, C4-H), 4,5~3,9(m, 3H), 2,67(large s, 1H, OH), 2,6~2,2 (m, 4H), 2,0~0,7(m, 53H) Exemple 13 Acide 2-0-benzoyl-3-0-pivaloyl-6-0-stéaroyl-L-as- corbique De l'acide 6-0-stéaroyl-L-ascorbique (4,43 g, 10,0 mmoleX a été dissous dans un solvant mixte de chlorure de méthylène ( 150 ml) et de pyridine sèche (10 ml), dans lequel une solution de chlorure d'acide pivalique (1,27 g, 10,6 mmoles) dans du chlorure de méthylène (20 ml) a été ajoutée goutte à goutte en 25 minutes. Après agitation à la température ambiante pendant 1 heuresune solution de chlorure d'acide benzoique (1,49 g, 10,6 mmole dans du chlorure de méthylène (20 ml) a été ajoute en 15 mn. Le mélange réactionnel a encore tété agité à la température ambiante, pendant 2 heures, et lavé avec de 1' acide chlor oxhydrique dilué froid.La phase acide chlorhydrique dilué a été extraite par du chlorure de méthylène (50 ml x 1), et l'extrait a été combiné avec la phase organique. Après lavage avec de l'eau et une solution saline, la phase organique a été séchée sur sulfate de sodium anhydre. Le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite, afin d'obtenir une substance solide. La substance solide ainsi obtenue a été soumise à une chromatographie sur colonne de gel de silice, afin d'obtenir de l'acide 2-0-benzoyl-3-0 pivaloyl-6-0-stéaroylascorbique (1,85 g, rendement : 29%), de l'acide 2,3-di-0-benzoyl-6-0-stéaroylascorbique (0,37 g, rendement : 6%) et de l'acide 2,3-di-0-pivaloyl-6-0-stéaroylascorbique (0,179, rendement : 3%). Analyse élémentaire Calculé : C 66,85%, H 9,57% Trouvé : C 66,87%, H 9,58% EtOH UV # (log#) 221,8 (4,00) max IR # (non dilué) 3490, 2926, 2854, 1788, 1743, 1710, 1473, 1353, 1257, 1143, 1119, 1083, 1068, 1020, 702 cm-1 13C- RMN 25MHz # ppm (CDCl3) 173,8(s), 172,5(s), 165,9(s, C1), 151,5(s, C3) 122,5(s, C2), 76,3(d, C4), 67,6(d, C5), 64,3(t, C6), Fragments alkyle omis 1H-flMN 60MHz g ppm (CDCl3) 5,18 (m, 1H, C4-H), 4,5 - 3}9 (m, 3H), 2,36 (t, J = 7Hz, 2H), 1,7 - 0,8 (m, 51H) Exemple 14 Acide 2,6-di-0-palmitoyl-3-0-pivaloyl-L-ascorbique De l'acide 2,6-di-0-palmitoyl-L-ascorbique (3,26 g, 4,99 mmoles)a été dissous dans un solvant mixte de pyridine sèche (4,06 ml) et de chlorure de méthylène (150 ml), dans lequel une solution de chlorure d'acide pivalique (0,656 g, 5,44 mmoles)dans du chlorure de méthylène (20 ml), a été ajoutée goutte à goutte, en 26 minutes. Après addition goutte à goutte, le système réactionnel a été agité, à la température ambiante, pendant encore 80 minutes, et lavé avec de l'acide chlorhydrique dilué froid. La phase aqueuse résultante a été extraite par du chlorure de méthylène (50 ml x 1) et l'extrait a été combiné avec la phase organique. La phase organique a été lavée avec de l'eau et séchée sur du sulfate de sodium anhydre, et le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite.Le résidu résultant a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice, afin d'obtenir de l'acide 2,6-di-0-palmitoyl- 3-0-pivaloylascorbique (1,01 g, rendement : 27%) et de l'acide 3,5-di-0-pivaloyl-2,6-di-0-palmitoylascorbique (0,41 g, rendement : 10%). Acide 2,6-di-0-palmitoyl-3-0-pivaloylascorbique Analyse élémentaire Calculé pour C43H7609 : C 70,07%, H 10,39% Trouvé : C 70,04%, H 10,40%. EtOH UV # (log#) 221,8 (4,02) max IR 9 (non dilué) 3520, 2924, 2856, 1786, 1744, 1706, 1470, 1174, 1134, 1070, 1018 cm-1 13C RMN25MHz s ppm (CDCl3) 173,9(s), 172,7(s), 169,1(s), 165,9(s, C1) 151,3(s, C3), 122,3(s, C2), 76,3(d, C4) 67,7(d, C5), 64,3(t, C6) 1H- RMN 60MHz # ppm (CDCl3) 5,17 (m, 1H, C4-H), 4)5 - 3,9 (m, 3H), 2,7 - 2,1 (m, 4H), 1,8 - 0,7 (m, 75H) Exemple 15 Acide 6-0-(NK-isostéaroyl) -2,3-di-0-pivaloyl-1-ascor bique De l'acide 2,3-di-0-pîvaloyl-L-ascorbique (3,45 g, 10,0 mmoles), préparé dans les Exemples 1 et 4 et de la pyridine sèche (8,07 ml) ont été dissous dans du chlorure de méthylène (150 ml), et une solution de chlorure d'acide NK-isostéarique (3,12 g, 10,3 mmoles)dans du chlorure de méthylène (30 ml) a été ajoutée goutte à goutte en 16 minutes. Après l'addition goutte à goutte, le système réactionnel a été agité à la température ambiante pendant 4,5 heures et lavé avec de l'acide chlorhydrique dilué froid. La phase aqueuse résultante a été extraite par du chlorure de méthylène (50 ml x 1) et l'extrait a été combiné avec la phase organique. Après lavage avec de l'eau, la phase organique a été séchée sur du sulfate de sodium anhydre et le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite.Le résidu résultant a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice, afin d'obtenir de l'acide 6-0-(NK-isostéaroyl)-2,3-di-0-pi- valoylascorbique (2,81 g, rendement : 46%). Analyse élémentaire Calculé pour : C34H5809 : C 66,85%, H 9,57% Trouvé : C 66,63%, H 9,70% UV #EtOH (log#) 221,6 (4,07) IR # (non dilue)~ 3480, 2960, 2912, 2876, 1792, 1776, 1738, 1482, 1142, 1122, 1070 cm-1 13C- RMN 25MHz # ppm (CDCl3) 178,4(s), 173,9(s), 169,8(s), 165,6(s, C1), 151,6(s, C3), 123,0(s, C2), 76,4(d, C4), 67,4(d, C5), 64,4(t, C6) Exemple 16 Acide 2-0-benzoyl-6-0- (2-éthylbutanoyl) -3-0-piva- loyl-L-ascorbique De l'acide 2-0-benzoyl-3-0-pivaloyl-L-ascorbique (61,2 g, 16,8 mmoles), préparé dans les Exemples 4 et 8, et de la pyridine sèche (6,78 ml) ont été dissous dans du chlorure de méthylène (300 ml), mélange auquel une solution de chlorure d'acide 2-éthylbutanoique (2,31 g, 17,2 mmoleX dans du chlorure de méthylène (30 ml) a été ajoutée goutte à goutte en 15 minutes. Après l'addition goutte à goutte, le système réactionnel a été agité, à la température ambiante, pendant 1,5 heure, et lavé avec de l'acide chlorhydrique dilué froid. La phase aqueuse résultante a été extraite par du chlorure de méthylène (50 ml x 1) et l'extrait a été combiné avec la phase organique. Après lavage avec de l'eau, la phase organique a été séchée sur du sulfate de sodium anhydre et le solvant a été éliminé par distillation sous pression réduite. Le résidu résultant a été soumis à une chromatographie sur colonne de gel de silice, afin d'obtenir de l'acide 2-0-benzoyl-6-0-(2-éthylbutanoyl)-3-û-pivaloylascorbique (1,78 g, rendement : 23%) et de l'acide 2-0-benzoyl-5,6-di 0-(2-éthylbutanoyl)-3-0-pivaloylascorbique (0,26 g, rendement = 3 %). Acide 2-0-benzoyl-6-0-(2-éthylbutanoyl)-3-0-pivaloyl- ascorbique. Analyse élémentaire Calculé pour C24H3009 : C 62,33%, H 6,54% Trouvé : C 62,45%, H 6,52% UV #EtOH 23 2,1 nm 13C- RMN 67,5MHz # ppm (CDCl3) 178,7(s), 170,5(s), 165,7(s, C1), 162,2 (s), 152,1(s, 3), 134,4(d), 130,7(d), 128,8(d), 127,5(s), 123,1(s, C2), 76,4 (d, C4), 67,6(d, C5), 64,5(t, C6), 48,4(d), 39,0(s), 27,2(q), 24,6(t), 11,6(q) 1H- RMN 60MHz # ppm (CDCl3) 8,2~8,0(m, 2H), 7,7~7,3(m, 3H), 5,28 (d, J=1,4Hz, 1H, C4 - H), 4,6-4,0(m, 3H), 2,44 (tt, J=6,7 Hz, 6,7 Hz, 1H), 1,56 (tq, J=6,7 Hz, 6,9 Hz, 4H), 1,23 (s, 9H), 0,87 (t, J=6,9 Hz, 6H) Exemple 17 La stabilité des composés conforme à la présente invention a été estimée conformément à la méthode suivante. Les dérivés de l'acide ascorbique devant être testés ont été dissous chacun dans de l'acétonitrile. Des échantillons de chaque solution ont été, respectivement, conservés à 500C pendant 7 jours, et exposés à la lumière solaire pendant 7 jours. Les deux types d'échantillons ont été soumis à une analyse UV et les résidus du dérivé dans ces échantillons ont été déterminés par absorbance spectrale UV des échantillons respectifs. Les résultats sont montrés dans le Tableau 7. Tableau 7 Echantillon A B C D E F Concentration 1,48 x 10-4 1,55 x 10-4 1,40 x 10-4 1,46 x 10-4 1,44 x 10-4 1,39 x 10-4 (N) Résidu (%) 50 C, 7 jours 5,5 86,2 93,2 89,6 94,4 96,5 Exposition à 8,9 47,1 86,5 77,8 80,3 94,3 la lumièro (3,66J/cm) (3,66J/cm) (3,65J/cm) (3,65J/cm) (3,65J/cm) (3,66J/cm) solaire A : acide 6-0-monopalmitoylascorbique B : acide 2,6-di-0-palmitoylascorbique C : acide 2,3-di-0-(2-éthylbutanoyl)-6-0-stéaroyl ascorbique D : acide 2,3-di-0-pivaloyl-6-0-stéaroylascorbique E : acide 2,3-di-0-pivaloyl-6-0-(NK-isostéaroyl) ascorbique F : acide 2,3-di-(NK-isostéaroyl)ascorbique. REVENDICATION Dérivé de l'acide ascorbique représenté par la formule générale (I) formule dans laquelle R1 représente un groupe alkyle, linéaire ou ramifié, ren fermant de 1 à 17 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle ou un groupe aryle, R2CO représente un reste,renfermant de 4 à 18 atomes de carbone, d'acide aliphatique ramifié eni ou un reste d'acide cycloalcanoique, et R3 représente un atome d'hydrogène, un reste, renfermant de 2 à 18 atomes de carbone, d'acide alcanoique linéaire ou ramifié, un reste d'acide cycloalcanoique ou un reste d'acide aryl carboxylique.