Brevet FR2581542A1 — publié le 19861114

Compositions topiques destinées au traitement de la peau à base de dérivés de l'acide salicylique. La présente invention a pour objet l'utilisation de dérivés de l'acide salicylique dans des compositions topiques destinées au traitement de la peau dans le domaine de la cosmétologie et de la dermopharmacie. On recherche en cosmétique des produits ayant une activité kéra- tolytique, notamment dans les produits antipelliculaires, les com- positions de traitement des peaux sèches, les masques de beauté et pour les procédés dits de "peeling". Ces produits tout en permettant l'élimination des peaux mortes ou hyperkératinisées ne doivent pas entraîner d'inflammation. En dermopharmacie, l'utilisation de produits kératolytiques et comédolytiques présente également un grand intérêt notamment dans le traitement des maladies affectant la couche cornée de l'homme ou de l'animal telles que les verrues, l'acné, l'eczéma, le psoriasis, les ulcères, etc. Parmi les maladies de la peau, l'acné est l'une des maladies affectant le plus souvent et à des degrés divers, la population ju- vénile entre 15 et 30 ans. L'acné est dû essentiellement à l'ac- croissement, au moment de la puberté, de la production d'androgènes tels que la testostérone stimulant les glandes sébacées pour augmen- ter la production de sébum. On constate simultanément une hyperkéra- tinisation du conduit folliculaire créant dans le follicule piloséba- cé un environnement nutritif riche pour la flore bactérienne et favorable notamment à la prolifération de germes anaérobies diphthé- roldes tels que les Propionibacteria (Acnés, Granulosum, Avidum). Si l'utilisation des produits kératolytiques présente un intérêt dans le traitement de l'acné, on recherche des moyens permettant simultanément d'avoir une action anti-bactérienne au niveau des souches bactériennes mentionnées ci-dessus, responsables de l'ap- parition ultérieure de l'inflammation. L'acide salicylique est connu pour ses propriétés kératolytiques et il est généralement utilisé comme agent desquamant contre l'acné. Il présente cependant l'inconvénient de nécessiter d'une part des quantités importantes pouvant entraîner des irritations cutanées et d'autre part de ne pas être bactériostatique à l'encontre des princi- paux germes du spectre de l'acné tel que Propionibacterium acunès. La demanderesse a découvert maintenant de nouveaux dérivés de l'acide salicylique substitué en position 5 présentant de façon surprenante une activité kératolytique supérieure à celle de l'acide salicylique à des concentrations nettement plus faibles et une acti- vité bactériostatique spécifique et efficace à l'égard des principaux germes de l'acné. La présente demande a donc pour objet de nouvelles compositions destinées à être utilisées en cosmétique ou en dermopharmacie présen- tant des propriétés bactériostatiques et kératolytiques. Un autre objet de l'invention est constitué par l'utilisation et la préparation d'une telle composition à base de composés kératolyti- ques et/ou bactériostatiques sus-définis. D'autres objets de l'invention apparaîtront à la lecture de la description et des exemples qui suivent. Les composés utilisés conformément à l'invention répondent à la formule générale: O0 OH R' (I) dans laquelle R représente une chaîne aliphatique saturée ayant de 3 à 11 atomes de carbone, linéaire, ramifiée ou cyclisée, une chaîne insaturée ayant de 3 à 17 atomes de carbone, portant une ou plusieurs doubles liaisons conjuguées ou non, ou bien un noyau aromatique lié au radical carbonyle directement ou par l'intermédiaire de chaînes aliphatiques saturées ou insaturées ayant de 2 à 7 atomes de carbone, les substituants ci-dessus peuvent être substitués par un ou plu- sieurs atomes d'halogène ainsi que par des groupements trifluoromé- thyle, par un ou plusieurs groupements hydroxyle sous forme libre ou estérifiée par un acide ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou bien par une fonction carboxyle, libre ou estérifiée par un alcool inférieur ayant de 1 à 6 atomes de carbone, ces différents groupements pouvant être simultanément présents sur lesdits substituants. R' représente un hydroxyle ou une fonction ester de formule: -0- -(CH2) nCH3 (II) ayant de 2 à 16 atomes de carbone, la chaîne pouvant être saturée ou insaturée, n ayant une valeur comprise entre 0 et 14. Les composés plus particulièrement préférés sont ceux dans lesquels R' désigne une fonction hydroxyle et R un groupement alkyle ayant de 3 à 11 atomes de carbone. D'autres composés particulièrement intéressants sont ceux dans lesquels R représente une chaîne dérivée de l'acide linoléique, linolénique ou oléique. Un autre groupe de composés particulièrement préférés est cons- titué par des composés dans lesquels R désigne une chaîne alkyle ayant de 3 à 11 atomes de carbone et portant un groupement carbo- xylique libre, estérifié ou salifié et R' désigne une fonction hydroxyle. Certains de ces composés sont connus. Ces composés nouveaux ou connus peuvent être préparés par une réaction d'acylation du type FRIEDEL et CRAFTS entre un chlorure d'acide et l'ester méthylique de l'acide salicylique en présence d'un catalyseur tel que de préférence le chlorure d'aluminium anhydre. De telles réactions sont décrites particulièrement par OLAH, "FRIEDEL-CRAFTS and Related Reactions" Interscience Publishers, New York 1963-1964 ou par GORE, Chem.Rev. , 229-281 (1955) selon le schéma réactionnel suivant 2 5 8 1 5 42 O OCR3 0 OCR3 OH AlC13 OH b R-C - R- -Cl È O OH x OH RIN Activité antibactérienne L'activité bactériostatique de ces composés a été déterminée selon les méthodes classiques sur les souches suivantes: P.Acnàs, Granulosum, Avidum et Staphylococcus Epidermidis. Ces souches présentent vis-à-vis de l'érythromycine (antibio- tique de référence), une sensibilité comparable à celle exposée dans les Travaux de J.LEYDEN (J.AM.ACAD.DERMATO. 8.1.41-5, 1983) et peuvent être considérées comme représentatives de la population bactérienne standard rencontrée chez les acnélques. Les solvants utilisables sont l'eau, un mélange d'eau et d'éthanol 20/80, le diméthylsulfoxyde (DMSO), un mélange eau/éthanol/propyl1ne glycol 40/10/50. Les pro- duits à étudier sont solubilisés dans un de ces solvants à une concentration de 4mg/ml. La solubilisation de certains produits sensibles à la lumière s'effectue en lumière jaune. Deux techniques ont été utilisées: 1) une technique qualitative consistant à déposer 50 et 200/ug de produit sur un disque papier ou dans une cupule découpée dans la gélose ensemencée. 4 à 5 jours après l'incubation, l'éventuelle zone d'inhibition autour du disque ou de la cupule est mesurée et notée. Dans la négative, le produit est considéré comme inactif. 2) Une méthode quantitative, consistant à mettre en oeuvre la méthode classique de dilutions successives par moitié en utilisant le solvant à une dose fixe de 5% dans chaque cupule. On a déterminé de 8 1542 cette façon la C.M.I. (concentration minimale d'inhibition) du pro- duit, exprimée en /ug/ml correspondant à la première cupule o la croissance bactérienne est sensiblement diminuée par rapport au témoin germe. On a utilisé dans chaque expérience un témoin posi- tif: l'érythromycine. Ces résultats ont démontré une bonne activité antibactérienne à l'égard du spectre de l'acné des composés conformes à l'invention. Activité comédolytique L'activité comédolytique a été déterminée par des tests sur la I0 souris Rhino en utilisant la technique de LOWE, et la technique histologique de BONNE et al.. Cette expérimentation est effectuée sur la peau de souris Hairless Rhino préconisée comme modèle de screening d'agents comédo- lytiques par VAN SCOTT en 1972 et basée sur l'image histologique. Cette technique a été reprise par BONNE proposant la quantification du test. La surface de la peau de la souris Rhino présente en effet des formations kystiques dont l'orifice étroit d, rapporté au diamè- tre du kyste D, définit selon BONNE un "profil comédonien" carac- d téristique. Sur la zone dorsale et intercapulaire, le rapport D voisin de 0,4 à 0,7 chez le témoin s'élève après application topique de la substance à tester en solution à r = d > 1 D souris Eairless Rhino mâles ou femelles, âgées de 2 mois et demi au début de l'expérience, ont été réparties en trois lots: le premier lot est traité par une solution acétonique de la substance à étudier à la concentration désirée. On applique 200 /ul de solution sur le dos, 5 jours consécutifs par semaine pendant 3 semaines. Le deuxième lot est traité par une solution acétonique du pro- duit de référence à une concentration donnée. Le troisième lot est traité par l'acétone. 24 heures après la dernière application, on sacrifie les souris par dislocation des vertèbres cervicales. Deux fragments de peau dorsale sont prelevés sur la zone traitée. 2 5 8 1542 La technique histologique de BONNE consiste à fixer au KARNOVSKY, à post fixer dans le tétroxyde d'osmium déshydraté, puis à inclure dans l'Epon. Les blocs sont coupés à 2 /um d'épaisseur. Les coupes sont colorées au bleu de toluidine et observées au microscope. La mesure de d (ouverture du comédon) et de D (diamèntre du comédon) est effectuée avec un analyseur d'image semi-automatique. La deuxième biopsie est traitée selon la technique de LOWE. Elle est mise dans une solution d'acide acétique à 0,5% à 4 C pendant une nuit. L'épiderme est séparé du derme, déshydraté et monté entre lame et lamelle dans de l'Aquamount. La surface moyenne des coméd.ons est appréciée au moyen de l'analyseur d'image. Les compositions topiques à effet kératolytique conformes à l'invention sont essentiellement caractérisées par le fait qu'elles contiennent dans un support approprié pour l'application sur la peau au moins un composé répondant à la formule I défini ci-dessus dans des proportions suffisantes pour apporter l'effet kératolytique et/ou cimédolytique souhaité. Les proportions sont de préférence comprises entre 0,1 et 30% en poids par rapport au poids total de la composition. Les compositions peuvent se présenter en particulier sous forme de gel, de crème, de lotion, de stick. Elles peuvent contenir de l'eau, des solvants compatibles avec la peau tels que les alcools inférieurs en C1-C4 comme l'éthanol, l'isopropanol, des polyalcools tels que le propylèneglycol, la glycérine, ces solvants étant présents dans des proportions de 5 à 99 Z en poids. Ces compositions peuvent également contenir des épaississants, des adoucissants, des surgraissants, des émollients, des mouillants, des agents de surface, des conservateurs, des anti-mousses, des filtres solaires, des huiles, des cires, des colorants et/ou des pigments ayant pour fonction de colorer la peau ou la composition elle-même, des conservateurs et tout autre ingrédient habituellement utilisé dans des compositions destinées à une application topique. Des compositions particulièrement préférées sont des crèmes ou laits comprenant, en plus des composés définis ci-dessus, des alcools k gras, des alcools gras oxyéthylénés ou polyglycérolés, des esters d'acides gras, des huiles naturelles ou synthétiques, des cires. Une forme de réalisation préférée de l'invention est constituée par des crèmes, gels, lotions destinés au maquillage, au traitement des peaux sèches, à des masques ou des compositions pour pelage ("peeling"). Une autre forme d'utilisation cosmétique est constituée par des lotions antipelliculaires. Les compositions pharmaceutiques destinées au traitement des maladies de la peau, particulièrement préférées sont celles contenant des composés de formule I dans lesquels: R' désigne une fonctipn hydroxyle, et R une chaîne alkyle linéaire ou ramifiée de 3 à 11 atomes de carbone, éventuellement substituée par un ou plusieurs atomes d'halo- gène ou des groupements trifluorométhyle, ou encore des groupements hydroxyle ou carboxyle éventuellement estérifiés. L'invention a également pour objet l'utilisation, dans la pré- paration de compositions pharmaceutiques destinées au traitement de l'acné, d'un composé de formule I défini ci-dessus. Dans le traitement de l'acné, les compositions conformes à l'invention sont appliquées 1 à 2 fois par jour dans des quantités suffisantes, de préférence comprises entre 2 et 10 mg/cm2 de peau sur toutes les régions à traiter, et pendant une durée pouvant aller de 1 semaine à 3 mois. Selon une forme de réalisation, les composés conformes de formule (I) peuvent être utilisés en association avec d'autres dérivés couramment employés dans le traitement de l'acné, tel que le péroxyde de benzoyle, les macrolides comme l'érythromycine, la clindamycine, la lincomycine; les caroténoides, l'azulène; les tétracyclines, les rétinoides. Les compositions conformes à l'invention donnent également de bons résultats dans le traitement des hyperkératoses et sont uti- lisées sous des formes similaires à celles préconisées pour le traitement de l'acné. Les exemples suivants sont destinés à illustrer l'invention sans pour autant présenter un caractère limitatif. 25815-42 EXEMPLE DE PREPARATION A Préparation de l'acide n-octanoyl-5-salicylique a) dans 450cm de CS2 anhydre, on introduit 180 g de chlorure d'aluminium. La suspension agitée est maintenue à 5-10 C. On addi- tionne, goutte à goutte, un mélange de 68,5 g de salicylate de méthyle et de 122 g de chlorure-de l'acide caprylique en solution dans 150 cm3 de CS2 anhydre. Le milieu est agité 16 heures à tem- pérature ambiante. La solution réactionnelle est versée sur 1,5 litre de glace et d'eau contenant 75 ml d'acide chlorhydrique concentré puis extraite à 1' éther. La phase organique, lavée par une solution saturée de chlo- rure de sodium, est séchée. sur sulfate de sodium puis évaporée. On obtient 100 g de l'ester méthylique de l'acide n-octanoyl-5 salicy- lique avec un rendement de 80%. Le point de fusion est de 61 C après recristallisation dans l'éther de pétrole. Par chromatographie couche mince sur gel de silice avec CH2Cl2 comme éluant, on a une valeur: Rf = 0,8. b) 80 g de l'ester méthylique de l'acide n-octanoyl-5 salicy- lique sont mis en suspension dans 375 cm3 d'éthanol. On ajoute 62,5 g de soude en solution dans 750 cm3 d'H20. La suspension est chauffée à C pendant 5 heures. Apres refroidissement, on additionne 130 cm d'acide chlorhydrique concentré. Le précipité blanc formé est filtré, lavé avec H20, séché sur P205, recristallisé dans 500 cm de dichlo- rométhane. L'acide n-octanoyl-5 salicylique est obtenu avec un rendement de % (65 g). Le point de fusion est de 115 C. Les spectres de masse, et de RMN et l'analyse élémentaire confirment la structure. Analyse élémentaire: C H O C15E2004 Calculé 68,18 7,57 24,24 M = 264 Trouvé 68,44 7,57 24,47 EXEMPLE DE PREPARATION B Acide (diméthyl-3,3 butyroyl)-5 salicylique On utilise le même mode opératoire que celui décrit dans l'exem- ple A en partant du salicylate de méthyle et du chlorure de l'acide t.butylacétique. Le rendement en ester est de 70%, le rendement en acide est de 80%. Après recristallisation dans le toluène on a un point de fusion de 148 C. Analyse élémentaire C H O C13Hl604 Calculé 66,10 6,78 27,12 M = 236 Trouvé 66,14 6,78 27,89 Les spectres de masse et de RMN sont conformes à la structure. EXEMPLE DE PREPARATION C Acide cyclobutyl carboxyl-5 salicylique Ce composé est préparé selon le mode opératoire de l'exemple A en partant du salicylate de méthyle et du chlorure de l'acide cy- clobutane carboxylique. Le rendement en ester est de 57%, le ren- dement en acide est de 80%. On procède à la recristallisation dans un mélange H20/éthanol, le point de fusion est de 200'C. Analyse élémentaire: C H O C12H1204 Calculé 65,48 5,45 29,09 M = 220 Trouvé 65,26 5,48 29,19 Les spectres de masse et de RMN sont conformes à la structure. EXEMPLE DE PREPARATION D Acide (carboxy-3 propionoyl)-5 salicylique On opère comme décrit dans l'exemple A en partant du salicylate de méthyle et du chlorure de l'acide carbométhoxy propionique. Le rendement en ester est de 21%, le rendement en acide de 81%. On recristallise dans l'acétone. Le point de fusion est de 205 C Analyse élémentaire: C H O C1lHl006 Calculé 55,46 4,20 40,33 M = 238 Trouvé 55,38 4,38 39,95 Les spectres de masse et de RMN sont conformes à la structure. EXEMPLE DE PREPARATION E Acide (carboxy-8 octanoyl)-5 salicylique On prépare ce composé comme décrit dans l'exemple A en partant du salicylate de méthyle et du chlorure du monométhylester de l'acide azélalque. Le rendement en ester est de 50% et le rendement en acide est de 85%. On procède à la recristallisation dans un mélauge éther de pétrole/acétone, le point de fusion est de 152 C. Analyse élémentaire: C H O C16H2006 Calculé 62,33 6,49 31,17 M = 308 Trouvé 62,20 6,52 29,81 Les spectres de masse et de RMN sont conformes à la structure. EXEMPLE DE PREPARATION F Acide (propyl-2 pentanoyl)-5 salicylique On prépare ce composé par réaction de Friedel et Craft à partir de l'acide salicylique et du chlorure de l'acide propyl-2 pentano- Ique. Le rendement en acide est de 52%. On recristallise dans l'éther de pétrole. Le point de fusion est de 118 C. Analyse élémentaire: C H O C15H2004 Calculé 68,18 7,57 24,14 M = 264 Trouvé 67,81 7,66 24,58 Les spectres de masse et de RMN sont conformes à la structure. EXEMPLE DE PREPARATION G Acide acétyloxy-2 n-octanoyl-5 beuzolque 1 g d'acide n-octanoyl-5 salicylique est mis en suspension dans ml d'anhydride acétique. Apres addition de 2 goutteb d'acide sulfurique concentré la solution est portée à 100 C pendant 15 minu- tes. La solution est versée sur 150 ml de glace pilée. Apres extrac- tion à l'éther, lavage à l'eau de la phase organique, séchage sur sulfate de sodium et évaporation, on obtient 1 g de produit cristal- lisé blanc. Le rendement est de 85%. La recristallisation s'effectue à partir d'un mélange toluène/éther de pétrole 50/50. Le point de fusion est de 130 C. Analyse élémentaire: C H O C17H2205 Calculé 66,67 7,19 26,14 M = 306 Trouvé 66,61 7,21 25,98 25815 42 ETUDE PHARMACOLOGIQUE L'activité antibactérienne a été déterminée sur Propionibac- terium acnés. Suivant la méthode décrite ci-dessus, les résultats ont été les suivants: TABLEAU I Concentration minimale inhibitrice (g/l) Propionibac- Propionibac- ATCC No R R' terium Acunés terium Acnès PC 10 PC 37 6919 1i CH3-(CH2)10- OH 0,78/0,78 3,12/6,25 0,78/1,56 CH3-(C2)80- O 2 CH 3-(CH2) 8- OH 0,09/0,39 0,19/0,39 D,19/0,78 3 CH3-(CH2)6- OH 3,12/6,25 1,56/6,25 0,39/3,12 4 CH3-(CH2)6- -C3 3,12/6,25 6,25/12,5 3,12/12,5 CH3-(CH2)6- 5 CH3-(CH2)4- OH 25/50 25/12,5 12,5/12,5 6 CH3-(CH2)2- OH 3,12/25 25/50 25/50 H3 7 CH3- - CH2- OH 3,12/12,5 25/50 25/25 CH3 8 CH3-fH2 OH 50 100 100 CH3-CH2-CH- CH 3-CH2-CH2x' 3 H2 2\ 9 CH- OH 25/1,56/25 25/6,25/6,25 25/1,56/25 CH3-CH2-CH2 10 H0-C-(CH2)2- OH 100 100 100 il H0--(CH2)7 OH 100 100 100 12 OH 50/50 25/50 25/50 13 OH 25 100/50 50/25 14 CH2- OH 200/50 100/100 100/100 15 Acide salicylique 100/100 100/200 200 2 5 8 1542 On note que l'acide salicylique n'a pas dteffet sensible sur le Propionibacterium acnés. L'activité antibactérienne a été déterminée, également, pour certains composés sur Propionibacterium Granulosum; Propionibacterium Avidum et deux souches de Staphylococcus Epidermidis (TABLEAU II). TABLEAU II Concentrations inhibitrices minimales en /ug/ml N R = R'= Propionibac- Propionibac- Staphylo- Staphylo- terium teriun coccus coccus CGranulosm Avidum Epidermi- Epidemi- dis STE 3 dus STE 6 1 CH3-(CH2)10 OH 1,56/3,12 3,12/0,78 12,5/1,56 12,5/1,56 2 CH3-(CH2)8 - OH 1,56/1,56 1,56/6,25 3,12/3,12 3,12/6,25 * 3 CH 3-(CH2)6- OH 5,25/12,5 3,12/25 50/50 50/50 4 CH3-(CH2)6- 25/6,25 25/1,56 50/50 50/10e -I! Ces composés présentent une bonne activité sur les souches de Propionibacterium (Acnés, Granulosum et Avidum) impliquées dans l'acné. Leur activité est moindre pour les composés n 3 et 4 sur les souches de Staphylococcus Epidermidis. L'activité antibactérienne de deux compositions topiques auti-acuélques contenant 1 et 3Z d'acide n-octanoyl-5 salicylique selon la méthode de diffusion en pastilles dans un mélange éthanol/ propylèneglycol, a été étudiée. Les valeurs du tableau III représentent les zones d'inhibition en mm. TABLEAU III G E R M E S Composition Composition à 1% à 3% PROPIONIBACTERIUM X 17,5 36,6 ACNES PROPIONIBACTERIUM 12,2 > 40 GRANULOSUM STAPHYLOCOCCUS 21,7 26 AUREUS SARCINA 13,6 20 LUTEA MICROCOCCUS 17,2 22 FLAVUS STAPHYLOCOCCUS 13,3 16,3 EPIDERMIDIS MICROCOCCUS 19,5 25,3 LUTEUS 2581 5 42 ACTIVITE COMEDOLYTIQUE Elle est mesurée sur la souris Rhino comme décrit ci-dessus. Les résultats figurent dans les tableaux ci-après. TABLEAU IV Technique de Lowe Groupes d'animaux (5 animaux) Surface moyenne des comédons m 1 - Témoins acétone " 250 06 - Acide n-octanoyl-5 salicylique à 3% " 70 13 - Peroxyde de benzoyle* à 6% " 83 32 2 - Témoins acetone " 110 60 - Acide n-octanoyl-5 salicylique à 3% " 38 48 - Peroxyde de benzoyle à 6 " 79 30 * Le peroxyde de benzoyle à 3% ne donne pas de résultats signi- ficatifs. TABLEAU V Technique histologique d Groupes d'animaux (5_animaux) d /um D /umr=d T 1 - Témoins acétone " 78,16 113,92 0,800 - Acide n-octanoyl-5 " salicylique à 3Z 56,36 64,49 0,975 - Peroxyde de benzoyle " à 6% 75,88 -85,09 0,966 2 - Témoins acétone " 61,85 100,36 0,658 - Acide n-octanoyl-5 " salicylique à 3% 50,97 43,35 1,323 On constate que l'activité comédolytique du composé testé à 3% dans l'acétone est similaire à celle du peroxyde de benzoyle à 6% dans le même solvant d'après le test sur souris Rhino. EXEMPLES DE COMPOSITION On a préparé les compositions suivantes: EXEMPLE 1 Gel anti-acnéique On a préparé la composition suivante: - Acide noctanoyl-5 salicylique 3 g - Ethanol à 90 50 g - Propylène glycol 45,5 g - Klucel H.F. (hydroxypropylcellulose soluble vendu par la Société HERCULES) 1,5 g 001 dsb nea - 8 0ú îoT2auadIq2-Z.o&o - fi 01T O'CT2OU- T-clo:c - 2 09 00o6 Touq:r. - Z anbToTIs -yúoul;Do-u oPîov - : auue&Tns uoTlTsodmoo el aindead uo enbT. guze-T;ue uoflo'] 2 OOI dsb nea - 2 z anbTIX:TIts ç--I1oUe:o-u apTzy - 2 'O (OoISM ppTzgS el aed npuf A aueqzuex ap ammo op as8q Q apileqoLesflod) iozzalX - ç0'O anbî3ooexzoi autmefTp aul6úql., apTçy - g 8 OOi 1ipLToa - 29 009OtSuI:COI 2 oT aualenbsoxpúCqad - 2 8 assoxt.Vf>..loog el ed,S3 OúIZ R IT;uiqeI. uo-pauTmou.p Vl snos anpua& '.T1ta. sasue:i ov.IS auualXlqlOlod np oe amled ap alTnH - B 5 assoizalyo 9z9FDOS 1 ad1,79 g oiD. uoTLeuTImouuap el snos npua& alqeT-Tslnmeo-ne Ioa-OzOL2 ap aw:e.s - : a-ue&pns uoT;TsodmoN3 el aued.id uo anbTcuoe-Ulue ama z 9idNsa EXEMPLE 4 Stick camouflant anti-acnéique On prépare la composition suivante: - Cire de carnauba 6 g - Ozokérite 6 g - Alcool cétylique 1 g - Lanoline 6 g Agent anti-oxydant 0,1 g - Oxyde de titane 20 g !0 - Oxyde jaune et rouge de fer 4,5 g - Acide n-octanoyl-5 salicylique 1,5 g - Perhydrosqualène qsp 100 g Cette composition est utilisée comme produit de maquillage pour le traitement de l'acné. Les compositions des exemples 1 à 4 qui précèdent sont uti- lisées en 1 ou 2 applications par jour sur les régions affectées par l'acné, pendant une durée de 1 semaine à 3 mois. EXEMPLES POUR LE TRAITEMENT DE L'HYPERKERATOSE EXEMPLE 5 Onguent pour le traitement de l'hyperkeratose - Acide n-octanoyl-5 salicylique 5 g - Vaseline 95 g EXEMPLE 6 Onguent pour le traitement de l'hyperkeratose - Acide n-octanoyl-5 salicylique 5 g - Vaseline 47,5g - Diméthyléther du polytetrahydrofuranne de viscosité 22 cps 47,5 g EXEMPLE 7 Onguent pour le traitement de l'hyperkeratose - Acide n-octanoyl-5 salicylique 10 g - Vaseline 45 g - Cosbiol (Perhydrosqualène) 45 g EXEMPLE 8 Stick pour le traitement de l'hyperkeratose - Acide n-octanoyl-5 salicylique micronisé 5 g - Paraffine 30 g - Huile de paraffine 30 g Vaseline 35 g Ces compositions sont appliquées 1 à 2 fois par jour sur les parties affectées et pendant une durée de traitement de 1 semaine à 2 mois. 2 5 8 1542 REVENDICATIONS 1. Composition topique à effet kératolytique et/ou comédolytique caractérisée par le fait qu'elle contient dans un support approprié pour l'application sur la peau au moins un composé répondant à la formule I: O-- --OH R- dans laquelle R représente une chaîne aliphatique saturée ayant de 3 à 11 atomes de carbone, linéaire, ramifiée ou cyclisée, une chaîne insaturée ayant de 3 à 17 atomes de carbone portant une ou plusieurs doubles liaisons conjuguées ou non, ou bien un noyau aromatique lié au radical carbonyle directement ou par l'intermédiaire des chaînes aliphatiques saturées ou insaturées ayant de 2 à 7 atomes de carbone, ces différents substituants pouvant être substitués par un ou plu- sieurs atomes d'halogène, par un ou plusieurs groupements trifluoro- méthyle, par un ou plusieurs groupements hydroxyle sous forme libre ou estérifiée par un acide ayant de 1 à 6 atomes de carbone ou bien par une fonction carboxyle, libre ou estérifiée par un alcool infé- rieur ayant de 1 à 6 atomes de carbone, R' représente une fonction hydroxyle ou une fonction ester de formule: -0-(CH2)nC"3 (II) comportant 2 à 16 atomes de carbone, la chaîne pouvant être saturée ou insaturée et n ayant une valeur comprise entre O et 14. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que les composés de formule I sont choisis parmti les composés dans lesquels R' désigne une fonction hydroxyle et R un groupement alkyle ayant de 3 à 11 atomes de carbone. 3. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que l'on utilise des composés choisis parmi les composés de formule I dans lesquels R' désigne une fonction hydroxyle et R dési- gne un radical alkyle ayant de 3.à 11 atomes de carbone portant un groupement carboxylique libre, estérifié ou salifié. 4. Utilisation sous forme de gel, de crème, de lait, de stick, de lotion de la composition définie dans l'une quelconque des reven- dications 1 à 3 pour le traitement cosmétique de la peau. 5. Utilisation du composé répondant à la formule I tel que défini dans la revendication 1 pour la préparation d'une composition destinée au traitement des maladies de la peau. 6. Utilisation du composé défini dans l'une quelconque des revendications 1 à 3 pour la préparation d'une composition destinée au traitement de l'acné.. 7. Composition destinée au traitement des maladies de la peau caractérisée par le fait qu'elle contient dans un support approprié pour l'application sur la peau au moins un composé répondant à la formule I: 00H .R' (I)..CLMF: dans laquelle R' désigne une fonction hydroxyle et R désigne un radical alkyle ayant de 3 à 11 atomes de carbone. 8. Composition selon la revendication 7, caractérisée par le fait qu'elle contient en association avec le composé de formule (I), d'autres dérivés actifs choisis parmi le peroxyde de benzoyle, les macrolides, les tetracyclines, les caroténoldes, les azulènes, les rétinoides. 9. Composition telle que définie dans l'une quelconque des revendications 1 à 3, 7 et 8, et mise en oeuvre dans les revendi- cations 4 à 6, caractérisée par le fait qu'elle contient de 0,1 à Z de la substance active. 10. Composition selon l'une quelconque des revendications 7 à 9, caractérisée par le fait qu'elle contient, en plus des épaississants, des adoucissants, des surgraissants, des émollients, des mouillants, 8 1542 des agents de surface, des conservateurs, des agents anti-mousses, des filtres solaires, des huiles, des cires, des colorants et/ou des pigments ayant pour fonction de colorer la composition ou la peau, des conservateurs et tout autre ingrédient habituellement utilisé dans les compositions destinées à une application topique. 11. Composition selon l'une quelconque des revendications précé- dente, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'une crème à base dtalcools gras, dtalcools gras oxyéthylénés ou poly- glycérolés, d'esters d'acides gras, d'huiles naturelles ou synthâ- tiques ou de cires ou de vaseline.