Brevet FR2579979A1 — publié le 19861010

La présente invention, réalisée au Centre de Recherches Pierre Fabre Cosmétique, concerne de nouveaux sels de chlorhexidine tensioactifs présentant des propriétés antibac- tériennes et étant compatibles avec les dérivés de type anionique. Elle concerne également les compositions cosmétologi- ques, dermatocosmétologiques et/ou médicamenteuses contenant lesdits sels de chlorhexidine. Il est connu que le 1,6-di-(p-chlorophényl-biguanido) hexane (CHX), à l'état de base libre ou sous la forme de l'un de ses sels d'addition non toxiques, constitue un principe actif antibactérien doté d'une bonne efficacité pour éliminer la plaque dentaire et/ou pour en empêcher la formation. De la même façon cet antiseptique est de plus en plus utilisé pour ces mêmes propriétés, en dermatologie sous forme de solutions, de savons liquides ou sous forme de pains, de crèmes ou onguents, d'aérosols, etc., ou encore pour la stérilisation des lentilles de contact. On a cependant constaté que ce principe actif utilisé dans certains excipients pouvait être fortement inhibé. Cet inconvénient a d'ailleurs amené de nombreux chercheurs à envisager diverses solutions permettant d'éviter ces problèmes qui résultent généralement de la présence de dérivés de type anionique, qui sont souvent associés à la chlorhexidine. C'est ainsi que FR-A-2 341 302 a préconisé un excipient bien particulier restant compatible avec ce principe actif anti- bactérien au sein d'une composition dentifrice. On a tout d'abord constaté que le 1,6-di-(p-chloro- phényl-biguanido)hexane qui se comportait comme un agent cationique, voyait son activité antibactérienne inhibée par tous les autres ingrédients anioniques largement utilisés dans le domaine de la cosmétologie, de la dermatologie, de I'odontos- tomatologie et de la désinfection cutanée. C'est ainsi que Il'on a constaté que le digluconate de CHX était inhibé par les alkyls sulfate de sodium, les savons de sodium, etc. Il s'est avéré de plus que parmi les ingrédients cationiques, non ioniques et amphotères il en existait un certain nombre qui inhibait Il'activité antibactérienne de ce principe actif. Sans pour autant vouloir être lié par cette interprétation, la demanderesse estime que ces inhibitions, constatées au sein de ces trois dernières catégories d'ingré- dients, sont très vraisemblablement dues à la formation de complexes ou de micelles pouvant modifier Il'activité dudit principe actif. Pour résoudre ces problèmes de formulation, liés aux incompatibilités avec les excipients, la présente invention a eu pour but de mettre au point des dérivés de la chlorhexidine compatibtes avec les excipients anioniques. Dans la technique antérieure on avait déjà proposé de rendre soluble la chlorhexidine base insoluble dans Iteau, en la combinant à Il'acide gluconique pour former un digluconate de chlorhexidine. La partie de la molécule de ce sel portant la charge positive du cation est la plus grande et donne donc à cette molécule une tendance cationique. L'acide gluconi- que portant la charge négative est plus court et ne peut donc pas équilibrer la charge ionique de la molécule pour I 'annuler. Le but de cette invention est -de trouver des acides pouvant être neutralisés par la chtorhexidine base et dont la longueur de chaîne puisse contrebalancer le "poids ionique" de cette base, et donner un sel pouvant affaiblir la tendance cationique de la chlorhexidine base. Un autre but de cette invention est la mise au point de certains sels de chlorhexidine solubles dans Il'eau pour pouvoir être utilisés, dans les applications classiques des sels de chlorhexidine déjà connus comme le digluconate, l'acétate, le chlorure, le saccharinate, etc. 79979 Les sels conformes à la présente invention sont des sels de chlorhexidine résultant de la neutralisation de la chlorhexidine base par une fonction acide libre d'un composé tensioactif anionique ou amphotère. Selon une autre caractéristique de Il'invention, ces sels sont caractérisés en ce que ledit composé tensioactif est choisi parmi le groupe comprenant: a) les acides alkyl-éthoxycarboxyliques de formule R-O-CH2- (CH2-O-CH2) -COOH dans laquelle: R représente un groupe alkyle en C8 à C20, et n = O à 20 b) les acides alkylaryl-éthoxycarboxyliques de for- mule R-Ar-O-CH2- (CH2-O-CH2) n-COOH dans laquelle: R représente un groupe alkyle en C8 à C20, Ar représente un radical p-phénylène, diphénylène ou naphtylène, et n = 0 à 20 c) les acides N-alkyl-f-aminopropioniques de for- mule R-NH-CH2-CH2-COOH dans laquelle R représente un radical alkyle en C8 à C20 d) les acides Nalkyl-p-iminodipropioniques de formule: / CH2-CH2-COO-X R-N CH2-CH -COO-Y dans laquelle: R représente un radical alkyle en CB à C20 et l'un au moins des symboles X et Y désigne un atome d'hydrogène, l'autre pouvant être un métal alcalin ou un groupement ammonium e) les acides alkyléthersulfoniques de formule R-O-(CH2-O-CH2)n-CH2-CH2-SO3 H dans laquelle: R représente un radical alkyle en C8 à C20 et n = 0 à 20 f) les acides alkylaryl-éthersulfonique de formule: R-Ar-O- (CH2-O-CH2) -CH2-CH2-SO3 H dans laquelle: R représente un radical alkyle en C8 à C20 Ar représente un radical p-phénylène, diphénylène ou naphtylène, et n = O à 20 g) l'acide lauroyl- ou palmitoyl-collagénique h) l'acide caprylique hydroxyproline. Ces nouveaux sels de chlorhexidine allient à la fois les propriétés antibactériennes de la chlorhexidine et les propriétés tensioactives de la chaîne acide de départ. Ces nouveaux sels de chlorhexidine tensioactifs, peuvent être utilisés comme agents nettoyants, sous forme de dentifrice en remplacement des tensioactifs classiques du type alkyl sulfate de sodium, ou alkyl sarcosinate de sodium, etc., sous forme de savons liquides, de savons solides o ils remplaceront partiellement le tensioactif de base, ou sous forme d'émulsions o ce tensioactif pourra jouer le rôle d'émulgateur antiseptique. Une autre caractéristique de cette invention est la mise au point de substances non tensioactives et non solubles dans Il'eau qui auront pour avantage, si on les utilise avec un solvant approprié, tel que les alcools et les polyalcools, de se fixer, lors d'une application topique sur la peau et de pouvoir résister au lavage donc d'avoir une forte rémanence. La présente invention s'étend également aux compositions contenant les sels précités à raison de 0,01 à 50 % en poids, de préférence de 0,01 à 10%, par rapport au poids total de la composition qui peut en outre contenir d'autres solvants, en particulier les polyalcools, tels que les glycols par exemple le propylèneglycol. C'est ainsi que l'invention concerne l'utilisation de nouveaux sels de CHX non solubles dans Il'eau mais solubles dans la plupart des solvants utilisés en cosmétologie, en dermatologie et en pharmacie, et ayant une forte affinité pour les kératines, permettant une action de désinfection en surface des plaies, de la peau ou des muqueuses à traiter. Dans ce cadre on utilisera plus particulièrement: - le lauroyl- ou palmitoyl-collagénate de CHX, et - la capryl-hydroxyproline de. chlorhexidine. Ces sels sont obtenus à partir d'acide lauroyl- ou palmitoyl-collagénique, produit de condensation sur hydrolysat de collagène d'acide laurique ou palmitique, dont la fonction acide de l'hydrolysat de collagène reste libre. Ces produits sont commercialisés par la Société RHONE-POULENC sous le nom de Lipacide LCO et PCO et par la Société MONTANOIR sous le nom de Montéine acide LCA. L'invention concerne également des crèmes, émulsions fluides, solutions moussantes, lotions, savons, syndets, shampooings, dentifrices, aérosols, etc. ayant des propriétés antibactériennes et antifongiques, résultant de la présence des sels selon l'invention. Il peut s'agir par exemple de compositions ayant des propriétés antiacnéiques, désinfectantes et/ou déodorantes. Il peut également s'agir de compositions de traitement du cheveu et du cuir chevelu, ayant des propriétés antipelliculaires et antiseptiques. Les compositions de l'invention peuvent en outre être destinées au traitement de la cavité buccale. Elles peuvent aussi servir en tant qu'antiseptique de surface utilisable pour la désinfection de petites plaies et de brûlures. Il peut aussi s'agir de compositions à usage gynécologique dotées d'une action de surface plus ou moins profonde. Lorsque les sels de CHX selon l'invention sont utilisés dans des compositions médicamenteuses du type collyres, ils sont présents à raison d'une proportion plus faible de l'ordre de 0,01 à 0,5 % en poids du collyre. En revanche, dans des compositions de désinfection de matériel médico-chirur- gical, les sels de CHX selon Il'invention peuvent être présents à des teneurs beaucoup plus élevée pouvant atteindre jusqu'à environ 50 % en poids. Les alkyl-éthoxycarboxylates de CHX peuvent être obtenus à partir des acides correspondantss par exemple ceux commercialisés sous la dénomination AKYPO) par la Société CHEMY. Les N-alkyl-/P-aminopropionate de CHX peuvent être obtenus à partir des acides correspondants de formule R-NH-CH2CH2COOH o R est une coupe acide gras de coprah, ou un mélange laurique-myristique, par exemple commercialisé sous le nom respectivement de Dériphat 151 C( et Dériphat 170 C (à par la société HENKEL. Les N-alk CH2-CH2-COOH R-N o R est le radical lauryl ""CH2-CH2-COONa commercialisé sous le nom de Dériphat 160 C par cette même Société HcNKE--L. 15.nfin, la capryl-hydroxyproline de CHX peut être aisément obtenue à partir de l'acide caprylique hydroxy- proline, produit de condensation sur hydroxyproline d'acide caprylique dont la fonction acide de Il'hydroxyproline reste libre. Ce produit est commercialisé par la Société RHONE- POULENC sous le nom de Lipacide C8CO. D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention apparaîtront à la lecture de la description détaillée faite ci-après, notamment à Il'aide des quelques exemples non limitatifs suivants. Exemple 1 Si on utilise l'alkyl éthoxycarboxylique acide dont le poids moléculaire est 624 (nom commercial Akypo RLM )(, on constate après dosage qu'il faudra utiliser la formule suivante pour arriver à parfaite neutralisation Akypo RLM 10)....... 52,1 g CHX base............. 18,2 g Propylène glycol...... 29,7 g g On pourra remarquer dans cette formule la présence de propylèneglycol, celui-ci jouant uniquement un rôle solvant pour la CHX base insoluble dans Il'eau, ce solvant pouvant être remplacé par tout autre produit du type glycols, polyalcools ou choisi dans toutes autres familles (acétone, acétate d'éthyle, chlorure de méthylène, etc.). Il est bien évident que Il'on choisira un solvant compatible avec les zones à traiter (peau-cheveu-muqueuses, etc.). Dans cet exemple, le tensioactif de base, à savoir I'alkyl éthoxycarboxylique acide (AEC), est soluble dans l'eau; il conduit à un sel de CHX soluble dans l'eau. Ce nouveau produit possède toutes les activités antibactériennes de la CHX base et toutes les propriétés tensioactives de Il'alkyl éthoxycarboxylique acide neutralisé par une base quelconque, comme la soude. Propriétés antibactériennes: Des expérimentations ont été conduites afin de vérifier si ce nouveau sel de CHX possédait une bonne activité antiseptique comparativement au digluconate de CHX, sel de CHX des plus connus et largement utilisé et ce comparati- vement à Il'acide AEC, ce dernier pouvant avoir par lui-même des propriétés antiseptiques. L'activité de ces trois produits a été testée sur quatre germes (gram, gram et levures) et il a été constaté que non seulement on obtenait une activité voisine de celle du digluconate de CHX, mais que de plus, cette activité était plus importante dans trois cas (voir tableau TABLEAU I Propriétés antibactériennes Staphylo- Escherichia Pseudomona; Candida coque col! aeruginosa albicans aureus ATCC 10536 A 22 Digluconate de CHX 0,12 g/ml 0,06 g/ml 16 g/ml 31,2 g/ml AEC acide 1,56 mg/ml 12,5 mg/ml 6,2 mg/ml 50 mg/ml AEC de CHX 0,56 g/ml 0,035 g/ml 2,8 g/ml 5,6 g/ml , Pouvoir moussant Le pouvoir moussant de Il'acide éthoxycarboxylique et de I 'éthoxycarboxylate de CHX a été vérifié, et ce comparati- vement. A cet effet, on prépare une solution de tensioactif à 10%7o de matière active. On prélève 50 ml de cette solution - que il'on introduit dans une éprouvette de 100 ml (diamètre intérieur 26 mm et hauteur 235 mm) . On bouche hermétiquement cette éprouvette et on la soumet à 10 retournements successifs pour provoquer la formation de mousse. Cette manipulation se fait à 23 C (température de la solution). Pour Il'acide éthoxycarboxylique on obtient 26 ml de mousse. Pour Il'éthoxycarboxylate de CHX on obtient 16 ml de mousse. Conclusion: L'éthoxycarboxylate de CHX a un pouvoir moussant inférieur à celui de la forme non neutralisée, mais il reste cependant assez important pour pouvoir être considéré comme un tensioactif avec toutes ses propriétés. On peut penser que cette différence de pouvoir moussant est apportée par le solvant propylèneglycol qui Tolérance: On s'est contenté de vérifier la bonne tolérance cutanée et oculaire du tensioactif acide éthoxycarboxylique et du nouveau sel de CHX de cet exemple, pour bien démontrer la parfaite inocuité de ce nouveau produit. tolérance cutanée cobaye: On voit d'après ces résultats que cette tolérance est meilleure sur ce test pour le nouveau sel de CHX que pour Il'acide éthoxycarboxylique. La différence d'épaisseur de pli de peau mesuré le 4ème jour d'application quotidienne est de 0,23 contre 1,2 mm, l'érythème de 1,4 contre 4. 15.tolérance cutanée lapin: (Technique J.O. du 21/04/71 et 20/10/73) Même performance pour le sel de CHX, Il'indice d'irritation primaire est de 0, 25 contre 0,?5 pour la forme acide commercialisée. 20. tolérance oculaire lapin (Technique J.O. du 21/04/71 et 20/10/?73) Sur ce test nous trouvons un résultat inversé, la forme acide se trouve être la mieux tolérée. En conclusion de ces tests de tolérance, on peut dire que I'AEC de CHX et Il'acide EC sont des produits qui peuvent se comporter de façon différente en fonction des 79979 tests utilisés, mais ils restent cependant tous deux dans les normes de tolérance pour des matières premières testées à 10 to en solution dans Il'eau. Toxicité des nouveaux sels de CHX La toxicité de ce nouveau sel de CHX a été vérifiée comparativement au tensioactif sous forme acide de départ, au tensioactif neutralisé par l'ion sodium, à la CHX base et à l'association tensioactif neutralisé par l'ion sodium + CHX base, car il est bien connu que la toxicité d'une molécule peut être potentialisée par la présence d'un tensioactif. Deux tests ont été utilisés: 1- 1l'évaluation de la DL 50 par voie orale, 2- Il'évaluation de la DL 50 par voie intra-péritonéale. (résultats: voir tableau II) Comme on peut le voir sur ce tableau, les DL sont peu ou pas modifiées, si on compare la forme acide et les formes salifiés par CHX et Na. La toxicité de l'alkyl éthoxycarboxylate de CHX est celle du tensioactif de départ. La CHX base elle-même n'est pratiquement pas tox i que. TABLEAU I I Etude de toxicité PRODUIT TESTE DL 50 voie orale DL 50 voie intrapérito- en g/kg néale en g/kg Acide alkyléthoxy- 2,5 DL 50 (5 0,5 carboxy I ique Alkyl éthoxycarboxy- 2,5 ACTIVITE ANTIMICROBIENNE DE L'ALKYL ETHOXYCARBOXYLATE DE CHX EN PRESENCE DE TENSIOACTIFS ANIONIQUES La mise au point de ce nouveau type de sel de chlorhexidine ayant pour but de conduire à des produits chimiques compatibles avec les tensioactifs, principalement anioniques, nous avons dans ce test vérifié cette activité Détermination de Il'activité antiseptique par une méthode de dilutions en milieu liquide, selon Peterson, Lance R., Denny, Aiken E., Gerding, Dale N. and Hall, Wendell H.:"determination of tolerance to antibiotic bactericidal on activity on Kivby-Baver susceptibility plates Am.J.Clin.Pathol. 74: 645-650,1980. Le but de la méthode est de-déterminer la plus petite quantité d'un produit X qui exerce sur 10 cellules d'une flore bactérienne donnée une activité antiseptique de type bactériostatique ou bactéricide. La méthode de dilution en milieu liquide permet de déterminer la CMI (concentration minimale inhibitrice-bacté- riostase) et la CMB (concentration minimale léthale-bactéricidie). 1- Matériel - milieu de culture: pipettes de 1 ml graduées au 1/100 en polystyrène cristal stériles, pipettes Pasteur stériles, flacons en verre stériles de 30 ml, 100 ml, 15. tubes à essai en verre PYREX stériles 65 x 13 mm, x 16 mm, 25 x 200 mm et 18 x 180 mm, bottes de Pétri, polystyrène cristal stériles de 90 mm de diamètre, lumétron, colorimètre réf.401, 20. les milieux de culture liquides et gélosés sont adaptés à la croissance de Il'espèce de microorganisme en test Pseudomonas aeruginosa. Un témoin de fertilité des milieux liquides et gélosés est réalisé à chaque expérimen- tation. 2- Préparation de la solution mère d'un produit X à analyser: Les différents produits testés sont des solutions aqueuses d'alkyl éthoxycarboxylate de'chlorhexidine (3%) et contenant un pourcentage variable de tensioactifs anioniques. fes solutions mères sont des dilutions au 1/10e des solutions précédentes. 3- Préparation de l'inoculum - repiquage des microorganismes _____ _________________________ Pseudomonas aeruginosa est ensemencé en stries sur une pente de gélose Tryptone Soya {CM 131 OXOID). On incube de 18 à 24 Heures à 32-35 C. préparation de Il'inoculum: Pour le Pseudomonas aeruginosa, une transmission de 90 %0 représente une valeur de 2-108 germes/ml donc une dilution au 1/100e est nécessaire. 4- Détermination de la CMI et de la CMB On prépare sur un portoir une série de tubes à hémolyse 65 x T3 mm stériles. Chaque tube reçoit 1 ml de milieu de culture liquide dont la composition est adaptée à la croissance du germe (bouillon BN pour Pseudomonas aéruginosa). Le tube reçoit 1 ml de la solution mère du produit à analyser. On homogénéise puis effectue des passages successifs au 1/2 jusqu'au dernier tube. Le volume dans tous les tubes est alors de 1 ml. Toutes les dilutions sont ensemencées avec 1 ml de milieu de culture titrant 2.106 germes par mi. Dans chaque tube on a alors 1.10 germes par ml. Un tube sans antiseptique permet d'effectuer un dénombrement des microorganismes effectivement introduits dans le test et permet de s'assurer de la vitalité de la souche. Dénombrement par la méthode de dilution-incorpora- tion et incubation à l'étuve pendant 48 heures à 37 C. Lecture La concentration minimale inhibitrice est la plus petite quantité de produit qui empêche le développement microbien (jugé à Il'oeil); elle est exprimée en microgramme de chlorhexidine base par millilitre. La concentration minimale bactéricide CMB est déterminée par sub-culture sur milieu neutralisant de tous les tubes qui ne montrent pas de développement microbien à Il'oeil; elle est exprimée comme la CMI. 5- Résultats expérimentaux: tests effectués sur Pseudomonas aeruginosa A 22 à une concentration de 106 germes/ml. résultats exprimés en microgramme de chlorhexidine base par millilitre. (voir tableau III) TABLEAU III Activité antimicrobienne PRODUITS TESTES CMI i CMB Digluconate de chlorhexidine 8,75 8,75 Alkyl éthoxycarboxylate de chlorhexidine 8 8 Alkyl éthoxycarboxylate de chlorhexidine + 4 % de Alkyl éthersulfate de sodium et magnésium 8 > 510 (TEXAPON ASV)o Alkyl éthoxycarboxylate de chlorhexidine + 5 0 de L auryl sulfate de triéthanolamine hydrolysat de protéines animales 8 (LIPOPROTEOL LK et LCO)( Alkyl éthoxycarboxylate de chlorhexidine + 5 70 de Undécylénate de potassium hydrolysat de protéines animales 8 8 (MAYPON UD)() Exemple 2: Si on utilise l'acide N-alkyl-P3-aminopropionique dont le poids moléculaire est voisin de 272,2 (nom commercial Dériphat 151 C), on constate après dosage qu'il faudra utiliser la formule suivante pour arriver à parfaite neutralisa- tion: Dériphat 151 C........... 50 g CHX base................... 17 g Propylèneglycol............. 43 g Toutes les remarques faites à propos de Il'exemple 1 sont valables ici. Exemple 3 Cet exemple a permis de découvrir un sel de CHX insoluble dans Il'eau qui, comme on le verra plus loin, présente un avantage très particulier. A partir de l'acide cocoyl collagénique (Montéine acide LCA)(), on utilisera la formule suivante: Montéine acide LCA......... 50 g CHX base.. ............... 25,25 g Propy Ièneglycol............. 24,75 g Dans ce cas précis, I'acide cocoyl collagénique est insoluble dans l'eau, sa neutralisation par la CHX base, elle-même insoluble dans l'eau, doit donc se faire en milieu propylèneglycol. Le sel obtenu est insoluble dans Il'eau..DTD: donc le produit obtenu ne peut jouer un rôle de tensioactif. Cependant, I'insolubilité dans l'eau de ce sel de CHX présente un autre avantage. Il est soluble dans Il'alcool éthylique et dans les hydrocarbures chloro-fluorés, d'o la possibilité de fabriquer des solutions ou des aérosols vecteurs de CHX fixée sur acide cocoyl collagénique dont les propriétés principa- les sont - fixation sur la peau comme tous les dérivés protéiques, - produit non lavable à Il'eau, donc forte substanti- vité, - propriétés antiseptiques de la CHX. On obtiendra les mêmes résultats en utilisant Exemple 4: les lipacides LCO, PCO et C8CO - Lipacide LCO............... 25 g - CHX... .................... 22 g - Propylèneglycol............. 53 g - Lipacide PCO............... 25 g - CHX......................... 13,25 g Propylèneglycol............. 61,75 g - Lipacide C 8CO.............. 25 9 8.25 g -CHX.......................... 25,25 g Propylèneglycol.............DTD: 49,75 g Tous ces dérivés de type alkyl polypeptide ont des propriétés tensioactives s'ils sont neutralisés par des alcalis (sodium, triéthanolamine) et peuvent donc être utilisés..DTD: comme nettoyant dans les shampooings. Neutralisés par la CHX, on obtient des sels non solubles dans Il'eau aux propriétés déjà décrites dans Il'exemple 3. REVEND ICAT IONS 1/ Sels de chlorhexidine résultant de la neutralisa- tion de la chlorhexidine base par une fonction acide libre d'un composé tensioactif anionique ou amphotère. 2/ Sels de chlorhexidine selon la revendication 1, caractérisés en ce que ledit composé tensioactif est choisi parmi le groupe comprenant a) les acides alkyl-éthoxycarboxyliques de formule R-O-CH2- (CH2-O-CH2) -COOH dans laquelle: R représente un groupe alkyle en C8 à C20, et n = O à 20 b) les acides alkylaryl-éthoxycarboxyliques de for- mule: R-Ar-O-CH2- (CH2-O-CH2)n-COOH dans laquelle: R représente un groupe alkyle en C8 à C20, Ar représente un radical p-phénylène, diphénylène ou naphtylène, et n = 0 à 20 c) les acides N-alkyl-/3 -aminopropioniques de for- mule R-NH-CH -CH 2-COOH dans laquelle R représente un radical alkyle en C8 à C20 d) les acides Nalkyl-/9-iminodipropioniques de formule: RNCH2-CH2-COO-X \CH2-CH2-COO-Y 2 2 dans, laquelle R représente un radical alkyle en C8 à C20, et Il'un au moins des symboles X et Y désigne un atome d'hydrogène, I'autre pouvant être un métal alcalin ou un groupement ammonium e) les acides alkyl-éthersulfoniques de formule R-O-(CH2-O-CH2)n-CH2-CH2-SO3 H dans laquelle R représente un radical alkyle en C à C20 et 8 20' e n =0O à 20 f) les acides alkylaryl-éthersulfonique de formule R-Ar-O- (CH2-O-CH2)nCH2-CH2-SO3 H dans laquelle: R représente un radical alkyle en C8 à C20, Ar représente un radical p-phénylène, diphénylène ou naphtylène, et n = O à 20 g) l'acide lauroyl-ou palmitoyl-collagénique h) Il'acide caprylique hydroxyproline. 3/ Les alkyl-éthoxycarboxylates de chlorhexidine selon la revendication 1 ou 2. 4/ Les alkylaryl-éthoxycarboxylates de chlorhexidine selon la revendication 1 ou 2. 5/ Les N-alkyl-/3-aminopropionates de chlorhexidine selon la revendication 1 ou 2. 6/ Les N-alkyl-/3-imino-dipropionates de chlorhexi- dine selon la revendication 1 ou 2. 7/ Le lauroyl-collagénate de chlorhexidine. 8/ Le palmitoyl-collagénate de chlorhexidine. 9/ La capryl-hydroxyproline de chlorhexidine. / Les alkyl-éthersulfonates de chlorhexidine. 11/ Les alkylaryl-éthersulfonates de chlorhexidine. 12/ Compositions cosmétologiques, dermato-cosmétiques et/ou médicamenteuses contenant au moins un sel de chlorhexi- dine selon l'une des revendications 1 à 7, associé à un solvant compatible. 13/ Compositions selon la revendication 12, caractéri- sées en ce que le ou les sels de chlorhexidine sont présents à raison de 0,01 à 50% en poids, de préférence de 0,01 à 10%, par rapport au poids de la composition totale. 14/ Compositions selon l'une des revendications 12 et 13, caractérisées en ce que ledit solvant est un poly- alcool, en particulier un glycol tel que le propylèneglycol.