Brevet FR2573076A1 — publié le 19860516

La présente invention concerne de nouveaux com- posés appartenant à la classe des 1,4-dihydro-2,6-dimé- thyl-4-oxo-3-oyridine-carboxamides. Les composées de la présente invention présentent une activité inhibitrice sur la croissance des plantes ainsi qu'une activité an- ti-inflammatoire. Certains composés appartenant à la classe des 1,4-dihydro-2,6-diméthyl-4-oxo-3- pyridinecarboxamides se trouvent dans la littérature. Dans Yakugakuzassi, 101, 40 (1981), Xato et Collaborateurs mentionnent qua- tre composés, à savoir le N-(4-chlorophényl)-1,4-dihy- dro-2,6-diméthyl-4-oxo-3-pyridinecarboxamide, le 1,4- dihydro-2,6-diméthyl-4-oxo-N-phényl-1-(phénylméthyl)-3- pyridine-carboxamide, le 1,4-dihydro-!N-(4-méthoxyphé- nyl)-2,6-diméthyl-4-oxo-1-(phénylméthyl)-3-pyridinecar- boxamide et le N-(4-chlorophényl)-1,4-dihydro-2,6-dimé- thyl-4-oxo-1-(phénylméthyl)-3-pyridinecarboxamide, à propos d'une étude sur la réactivité des dérivés de cé- tène, mais ils ne mentionnent pas leur utilité. Le bre- vet canadien N 1 115 278 [et également J. B. Pierce et Collaborateurs, J. Med. Chem. 25, 131 (1982)j décrit des 4-pyridones possédant une activité anti-inflamma- toire, c'est-à-dire le 1,4-dihydro-2,6-diméthyl-4-oxo- N,l-diphényl-3-pyridinecarboxamide, le N,l-dibutyl-1,4- dihydro-2,6-diméthyl-4-oxo-3-pyridinecarboxamide, le N,l-didodécyl-1,4-dihydro-2,6-diméthyl-4-oxo-3-pyridine- carboxamide, le N-(4-chlorophanyl)-1-éthvl-1,4-dihydro- 2,6-diméthyl-4-oxo-3-pyridinecarboxamide, etc. D'autre part, les dérivés d'acide 1,4-dihydro- 4-oxo-3-pyridinecarboxylique en tant que composés pré- sentant une activité sur la régulation de la croissance des plantes, en particulier une activité d'hybridation chimique, sont connus d'après les brevets japonais non examinés publiés N Sho 52(1977)-144 676 (voir égale- ment le brevet des E. U. A. N 4 051 142) et Sho 57 (1982)-114 573 (voir également le brevet européen 082). Cependant, les agents d'inhibition de la croissance des plantes dont les ingrédients actifs sont des 1,4-dihydro-2,6-dimêthyl-4-oxo-3-pyridinecarboxani- des tels que représentés par la formule (I) indiquée ci-après ne sont pas connus. La présente invention fournit des composés de formule (I) 0 /(tC -WX C^ I CH3 R. et des sels de ces composés. Dans la formule (I), R est un groupe alkoxy, un groupe aralkyloxy ou un groupe de formule -(CH2)n-R1 dans laquelle, n est un nombre entier de 1 à 3 et R1 est un groupe hydroxy, un groupe alkoxy inférieur, un groupe mercapto, un groupe (alkyle inférieur)thio, un groupe amino, un groupe di(alkyle inférieur)amino, un groupe alkyle en C3-Cll, un groupe alcényle inférieur, un groupe alcynyle inférieur, un groupe cycloalkyle, un groupe hétérocyclique à cinq- ou six chainons, ou un groupe aryle qui peut être substitue par un ou deux substituants tels qu'un halogène, un groupe alkyle in- férieur ou alkoxy inférieur; R2 et R3, identiques ou différents, fixes en posi- tion 3, 4 ou 5 du noyau benzénique, représentent un ato- me d'hydrogène, un atome d'halogène, un groupe cyano, un groupe nitro, un groupe amino, un groupe alkyle infé- rieur, un groupe alkyle inférieur halogéné, un groupe hydroxy, un groupe alkoxy inférieur, un groupe aryloxy, un groupe carboxy ou un groupe (alkoxy inférieur)carbo- nyle. Le terme "inférieur" utilisé dans les expres- sions "alkyle inférieur", "alkoxy inférieur", ou groupe similaire, dans la présente invention, désigne un grou- pe contenant 1 à 5 atomes de carbone. On peut mention- ner en particulier comme groupe alkyle inférieur les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, pentyle ou isopentyle; comme groupe alkoxy inférieur, les groupes méthoxy, éthoxy, propoxy, iso- propoxy ou butoxy; comme groupe (alkoxy inférieur} carbonyle, les groupes méthoxycarbonyle, éthoxycarbo- nyle, propoxycarbonyle ou butoxycarbonyle; ou comme groupe (alkyle inférieur)thio, les groupes mêthylthio, éthylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio ou pentylthio. Comme groupe alcényle inférieur ou alcyny- le inférieur, on peut mentionner les groupes vinyle, allyle, isopropényle, 2-butényle, 1,3-butadiényle, 2- pentényle, 1,4-pentadiényle, 1,6-heptadiényle, 1-hexé- nyle, éthynyle ou 2-propynyle. ' Des exemples de groupe alkoxy et aralkyloxy utilisés dans la définition de R comprennent les grou- pes alkoxy contenant 1 a 12 atomes de carbone tels que les groupes méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, bu- toxy, isobutoxy, pentyloxy, 2-méthylbutoxy, hexyloxy, 2- (ou 3)-méthylpentyloxy, octyloxy, nonyloxy, décyl- oxy, dodécyloxy; des groupes aralkyloxy tels que les groupes phénylméthoxy, phénêthyloxy, phénylpropoxy ou phénylbutoxy qui peuvent être substitues par un groupe alkyle ou un atome d'halogène au niveau du cycle aryle. Des exemples de groupe aryle comprennent les groupes phényle substitué et naphtyle substitué. Les substituants englobent ici un atome d'alogène, un grou- pe alkyle inférieur et/ou un groupe alkoxy inférieur. L'atome d'halogène comprend un atome de chlo- re, de brome et de fluor. Le groupe hétérocyclique i cinq- ou six chaî- nons contient un a trois hétéro-atomes choisi entre l'atome d'azote, l'atome d'oxygène et l'atome de sou- fre. Des exemples de groupe hétérocyclique M cinq chat- nons comprennent les groupes furyle, tétrahydrofuryle, thiényle, thiazolyle, isothiazolyle, oxazolyle, lsooxa- zolyle ou pyrazolyle et des exemples du groupe hétéro- cyclique a six cha$nons comprennent les groupes pyridy- le, pyrimidinyle, pyrazinyle ou pyridazinyle. Ces grou- pes hêtérocycliques peuvent être substitués par un groupe alkyle tel que méthyle ou éthyle, un atome d'ha- logène ou un groupe phényle. Lorsque le groupe hétéro- cyclique est substitué par un groupe phényle, il peut former un noyau condensé en combinant les atomes adja- cents de carbone du groupe hét rocyclique avec un groupe phényle. Des exemples de noyau condensé sont les groupes benzothiazolyle, benzofuryle, quinazoliny- le ou quinoxalinyle. Le composé de formule (I) selon la présente invention peut former un sel d'addition avec un acide tel que l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, l'acide méthanesulfonique, l'a- cide p-toluènesulfonique ou l'acide trifluoracétique lorsqu'il est suffisamment basique, et il forme égale- ment un sel avec une base minérale lorsqu'il contient un groupe carboxylique. Ces sels entrent également dans le cadre de la présente invention. Le composé de formule (I) selon la présente invention peut être préparé par l'un quelconque des procédés-suivants. Procédé A R-NHE O CEL J). CR CD)> R, R2 et R3 de la formule (II) sont les mêmes que dans la formule (I). Ce procédé consiste à faire réagir un dérivé d'anilide (II) d'acide 3-aminocrotonique ou son tau- tomère avec la 2,2,6-triméthyl-4H-1,t3-dioxin-4-one dans un solvant approprié (par exemple toluène ou xylène) en chauffant a une température de 100 C-140C par exemple. La 2-éthyl-2,6-dlméthyl-4H-1,3-dioxin-4-one peut également remplacer la 2,2,6-triméthyl-4H-1,3-dio- xin-4-one. Egalement, dans ce procédé il n'est pas ab- solument nécessaire que le dérivé d'anilide (II) de l'acide 3aminocrotonique soit sous sa forme isolée, mais il peut être sous la forme du mélange réaction- nel brut d'une amine de formule (III) avec un composé de formule (IV) RNH2 () CEH [R, R2 et R3 des formules (III) et (IV) sont les mêmes que dans la formule (I)J. Dans un but pratique, il est commode d'utiliser le mélange réactionnel brut tel quel. Procédé B O O _ Aux 9, R N H.--( I) CE s ' (v) (m) OR, R2 et R3 dans les formules (III) et (V) sont les mêmes que dans la formule (1)]. Ce procédé consiste à faire réagir un composé de 4-pyrone (V) correspondant a la formule (I), c'est- à-dire le 2,6-diméthyl-4-oxo-N-phényl-4H-pyranne-3- carboxamide avec une amine de formule (III) ou un sel de celle-ci dans un solvant approprié (par exemple éthanol ou eau) a une température allant de la tempé- rature ambiante à environ 60 C. La quantité d'amine utilisée est une quantité égale ou supérieure à la quantité équimoléculaire du composé de 4-pyrone ou en fort excès si nécessaire. Lorsque l'amine est utilisée sous forme de son sel disponible, il est nécessaire de la faire passer sous sa forme libre par addition d'une base organique ou minérale en la quantité nécessaire pour la neutralisation ou une quantité supérieure. Procédé C o o O 0 C:3 R R 2 >) (-) /1, R2 et R3 des formules (VI) et (VII) ont les mêmes significations que dans la formule (I)j. Ce procédé consiste à faire réagir un acide carboxylique correspondant à la formule (I), c'est-a- dire le dérivé d'acide 1,4-dihydro-2,6-diméthyl-4-oxo- 3-pyridinecarboxylique (VI) avec un dérivé d'aniline (VII) en présence d'un agent de condensation en vue d'une déshydratation. Il est avantageux d'utiliser comme agent de condensation en vue de la déshydrata- tion un sel de 2-halogénopyridinium substitué en po- sition 1 et une amine tertiaire selon le procédé dé- crit dans le brevet japonais non examiné publié N" Sho 52(1977)-57 102. La présente invention est illustrée davantage par les exemples ci-après. Egalement, l'activité inhi- bitrice de la croissance des plantes des composés de l'invention est indiquée dans les exemples de référen- ce. En outre, un composé spécifique apparenté en supplément des composés indiqués dans les exemples est le suivant: 1-butyl-1,4-dihydro-2,6-diméthyl-N-(3,5-diméthyl- phényl)-4-oxo-3-pyridinecarboxamide. Exemple 1 1- (4-fluorophénylméthyl)-1,4-dihydro-2,6-dinéthyl- 4-oxo-N-phényl-3-pyridine-carboxamide. C0l5 Ch 3 os Procédé A On chauffe au reflux pendant 1,5 heure un mé- lange de 2,53 g (14,3 mmoles) d'acétoacétanilide, 1,79 g (14,3 mmoles) de 4-fluorobenzylamine et 20 ml de toluène, tout en éliminant l'eau résultante au moyen d'un sépara- teur d'eau de Dean-Stark, en même temps que 6 ml environ de toluène. On ajoute, goutte t goutte, au mélange une solution de 5,10 g (35,8 mmoles) de 2,2,6-trimdthyl-4H- 1,3-dioxin-4-one dans 10 ml de toluène en environ 30 mi- nutes. Après chauffage au reflux pendant encore 20 minu- tes, on refroidit le mélange réactionnel a la températu- re ambiante pour précipiter des cristaux du composé du titre. On sache sous vide les cristaux séparés par fil- tration pour obtenir 2,04 g du produit ayant un point de fusion de 186-188 C. Exemple 2 N-(4-chlorophényl)-1,4-dihydro-l-(3-méthoxypropyl)- 2,6-diméthyl-4-oxo-3-pyridinecarboxamide CES ca OCH8 Procédé B On ajoute x une solution de 2,78 g (10,0 mmo- les) de N-(4-chlorophényl)-2,6-diméthyl-4-oxo-4H-pyran- ne-3-carboxamide (point de fusion 201-202 C) dans 50 ml d'éthanol et 10 ml d'eau, 0,98 g (11,0 ixoles) de 3-méthoxypropylamine et 0,7 g de carbonate de sodium et on agite le mélange pendant 5 heures a la température ambiante. On concentre ensuite le mélange réactionnel sous vide. On dissout le résidu dans 100 ml d'acétate d'éthyle et on lave la solution a l'eau, puis avec une solution saturée de bicarbonate de sodium. On déshy- drate la phase organique et la concentre de la manière usuelle pour obtenir 3,13 g (rendement: 79 %) du com- posé du titre ayant un point de fusion de 164-166,5 C. Exemple 3 1-(4-chlorophnyliméthyl)-1,4-dihydro-2,6-diméthyl- I 4-oxo-N-phényl-3-pyridinecarboxamide Procédé C On traite un mélange de 2,92 g (10,0 mmoles) d'acide 1-(4-chlorophénylméthyl)-1,4-dihydro-2,6-di- mêthyl-4-oxo-3-pyridinecarboxylique et 3,60 g (12 mmoles) de tosylate de 2-chloro-1-méthyl-pyridinium dissous dans 100 ml de chloroforme, avec 2, 43 g (24 mmoles) de triéthylamine et on agite pendant 30 minu- tes à la température ambiante. On ajoute de l'aniline (0,93 g, 10 mmoles) au mélange réactionnel puis on agite pendant 4 heures à la température ambiante. On lave le mélange réactionnel, transféré dans un enton- noir a robinet, a l'aide d'une solution saturée de bicarbonate de sodium. On déshydrate la phase organi- que et la concentre de la manière habituelle dans 20 ml de toluène chaud et on refroidit jusqu'A la tempé- rature ambiante pour obtenir 1,17 g du composé du ti- tre ayant un point de fusion de 246-248"C. Le Tableau 1 et le Tableau 2 qui suivent pré- sentent les propriétés physiques des composés associés a la présente invention. Les chiffres figurant dans la colonne "Evaluation" dans le Tableau 2 sont obtenus comme suit On prépare un support en mélangeant 50 parties (en poids) de talc, 25 parties de bentonite, 2 parties de Solpole -9047 (Toho Chemical Co., Ltd. Japon) et 3 parties de Solpole -5039 (Toho Chemical Co., Ltd., Japon). On mélange 50 parties d'un composé d'essai et 200 parties du support pour obtenir une poudre mouil- lable à 20 %, puis on disperse la poudre dans l'eau distillée pour obtenir une dispersion ayant les con- centrations déterminées. On fait germer des graines de Oryza sativa L;, Echinochloa cruss-galli L., et Raphanus sativus L. dans une assiette de laboratoire à laquelle on ajoute la dispersion. Apres séjour de 7 jours dans une en- ceinte thermostatiqué à 25 C sous éclairage par des tubes fluorescents, on observe la croissance de la plante. Dans la colonne "Evaluation" du Tableau 2, le chiffre 1 signifie "aucune influence", 2 signifie une inhibition à 25 % de la croissance, 3 signifie une inhibition à 50 % de la croissance, 4 signifie une inhibition a 75 % de la croissance et 5 signifie une inhibition totale de la croissance. T A B L E A U 1 R2 R (Rc) 1 4-fluorophenylmethyle A 1 8 6-1 88 C N O ______ 2119 F 20 2 2 4-chlorophlenylmethyle I 11 C 2 4 6-2 4-8 C21 9Ce N22 3 butyle il il A 1 4 6.5- 1 48.5 C 181l22N2 (2 ____ _ __ ____ ___ ____ ____ _ (]18 [[22 20 2 4 hexyle I I A 13 8 -1 4 0 C201126 N202 r H H A 151 -15' C13 8 N-140 cvclohexylmethyle 1 iA 1 5 1 -1 5 3 21262 2 6 allyle!l l A 132 -132.5 C17118N22 7 2-fluorophenylmethyle 11 11 A 2 1 -21 3 C2119 N 2 C211119F202 8 2-chlorophenylmethyle C 205 20 C 7.5 c2119 eN22 9 3-chlorophenylmethyle] 1 11 A 17 2 -17 3 C211119(.e N2 02 2,4-dichlorophenylmethyleI I_ A 2 2 9 23 1 C21182N2 (2 C211118 U,.N202 u;1 o CO% TABLEAU 1 (suite) Exempl: - P Oint ce fusion N R 2 R3 _tocédé (C) Formale aoléculaire 3,4-dichlorophenylmethyle 1 1l A 2 0 7.5- 2 0 9 C 21118 Ce N 02 __._____ 2 12 2-methoxyphenylmethyle 2 26 - 2 2 9 C221122N 3 13 3methoxyphenylmethyle _ _ A 1 7 2-l5 (2222 -17522 N2 03 14 4methoxyphenylmethyle A 2 0 0 - 2 0 1.5C22I 22N2 3 3-methylphenylmethyle Al [iA 1 6 -1 6 3.5 C221122N202 16 4-methylphenylmethyle 11 I[ A 204 - '207 C221122N2 2 17 4-isopropylphenylmethvle A 2 3 7.5- 2 3 9 C24I 26N2 2 1 8 4-t-butylphenylmethyle [ l A 2 3 8 - 2 3 9 C2428N2 8 2 19 2- furylmethyle A 190 1 9 3 C,9Il N (8 2-pyridylmethyle 2 0 1 -2 0 5.5 C21123N3 03 * Le composé 20 est un solvant qui contient un équivalent de méthanol. co O 7 d 1) 81 l 113D9 P - SivZit)-P aIAtIlI1AuGtJdo1oTtiD-PG Z 97,, z)ZN) :)6'liZZ)LG [- Z,9 Iv!! a,)-7l eTlXo 9L, .,4 ,, ...._ Z() ZN dt) IZI l gSI' 6- z 6rv il - I' aTknq 9 Z ^()'N) ill 18) ('99 1 I' 9 II!.)-l'aldordkcxoqlaux-9 )N, L r -- 9 (, 1 r.i,Z FI oNi1l 1O Z,)L 6 [-';- G [V!1 6 o'[/aqq.mTKP-Z/d-Z z() N0!! 'gL6 [ - yg I Hg I - -:---.' ofi N f1 197 6- 8 8 1 v l 1 ,.._i= i _ i :a TTn!cW Inzo. (3.,) uoTst gpgoxa P, Zl ap 4uTod ilma (aiTns) I flIaiVL TABLEAU 1 (suite) r---7.... Point de fusion RKExempleR R R Procédé (Pn) Formule moléculaire Noepî R2 3 8 0 2,4-dichlorophenylmethyle 4-Ce Il A 2 3 6.5-2 3 8.5C2117 e3N202 3 1 4-methoxyphenylmethwle 4-Ce Il A 1 8 7.5-1 8 9 C221121 (e N2 (03 3 2 2furylmethyle 4-Ce 11 A 2 0 5.5-208 (;19117N208 38 3 3-pyridylmethyle 4- Ce A 1 8 4 -1 8 7 C20 18 Ce N()2 34 2-dimethylaminoethyle 4-(]e 11 1 6 2 - 1 6 4 c181122 Ce N3O2 3 5 4-chlorophenylmethyle 3-CHs Il A 1 8 7 - 1 90.5 C(221121 Ce N2 (02 3 6 butyle 3-LI113 Il A 1 35.5- 138 ( 191121 N2(02 7 butyle 3-C(e 1l A 1 4 0 -142 ('181121 (N2 ()2 38 butyle 3-NO2 Il A 1 88 1 92 C(I 181122N3 04 9 butyle 3-OCI Il A 131 -1 33 Cil91124N203 u1 -'J O. TABLEAU 1 (suite) pExem'!....Point de fusion N0 R R2 R3 Procéd e (C) Formule nmoléculair, 4 0 butye 3 - o bity]e 3-Ce 4-Ce A 1 74 -- 1 75. 5C8I0eNO ,..,,,,,.. 4 I 4-chlorophenylmethyle 3-Ce 11 A 2 1 0 - 21 2 (21I18 e2N2(2 4 2 4chlorophenylmethy]e 3-Br 1l. A 1 9 1 -193.5 C211118B1r(CN202 4 8 4chlorophenylmethyle 3-C F3 I1 A 1 7 3 -1 7 4 (22Il18(e 3N2(2 4 4 4chlorophenylmethyle 3-OC113 11 A 1 8 0.5-18 4 (:221121 ( "N203 4 5 4chlorophenylmethyle 3 -C 13 C A 2 3 1 --2 3 3 2323 N22 3_-CI__1!_ A _ 6 0.5- _6_8 4 (;IC232121 (N232 4 6 4-methylphenylmethyle 3 -Ci I 1 A 6 3.515 C23 2 N2 2 ..... 4 7 4methylphenylmethyle 3-Cê 11 A 19 7 -199 9 (22I21CN2 2 4 8 4methylphenylmethyle 3-B I A 1 4 9.5-15 1 (:22 1121 lN2O2 4 9 4methylphenylnmethyle 3 -CF3 A 168 -169 C23r1121 N202 o> Ch TABLEAU 1 (suite) xemPoeiint de fusion N 2 R Procédé Point d (C) Formule moléculaire 4-chlorophenylmethyle 4-Cla3 I A 2 4 0 -2 4 3 C2 112 CeN2 2 51 butyle 4-CI 13 Il A 210.5-215 C 91124 N2 02 . _,,, À,. . .. _ _ ..... ,i t , ,, ,,,,,,,.. 52 4-chlorophenylmethyle 4-Et l A 9 -16 23 23 e22 53 2-thienylmethyle A 15 1 67 (Il 8N2 2 4* 4-methylphenylmethyle l HI A 2 04 -2 0 7 22 23CN 2 2 5 2-fluorophenylmethyle 4-Ce 1l A 207 -2 1 0 C21Ili18(CeiFN 2(2 6 2methylphenylmethyle 4-ce H A 58 -261 C221 22 4-CIl A Z5 8 -_2 6] C22112 1C fN 2(2 57 butyle 3 Br Il A 14 2.5 1 4 5.5 B l8[ 2 rN2()2 67 1 4 2-*5- I.5 (1 21 2 8 4-chlorophenylmethyle 3 e 4- A 1 9 5 - 19 7 C211117(I 3N 2()2 59 buty] , -(]! 4 -Ct!V A buty9 4 3?-11l4-lC4a A17 4.8- 17 6.5( No IIr ocêdC- N0 R R I t 2f3 ( C) Formule moleculaire buty%.-e .-C IL[ A 1 50 -1 5 2.5 (c 91121 l 3N2(2 6 1 4-methylphenylmethy 3OL A 160 1 6 2 23 124 N23 6 [ OCiI H A 1 6 0 - 1 6 2 Cz3112324 N2(3 6 2 'butyk 4-E lt I A 1 69 -1 7 1 C201126N2()3 phenylmethyl xy A! il 63 phenylmethyoxy11_A 17 1791 8 0.5 211120 N2 2 3 r,,,..........,,, tn 4> I-fl O os ' TI-snxo tolqooutqo-T:A 'rI nAT:Ps IzÀao:X CD C'-' o ree x b, O, Og I____.______________________. _ "O__9[__Z9_ ____ I __7 b OZ. Z b r 001 (iH-'il1) Zt9 ' (11) 6Lg ' (liE) gZ' EL91 ' Oc9I 6 Z b b, OZ I b r, I. ( -jg il){9 ' (1l)úLóz ' (lIE)OZ'gj 991 ' LZ91 8 I b _ OZ _ __ I b b 00 1 (i-g'H1)P19 ' (iS)LLz '(Ig)0Zzg,, 0991' LZ9 L I. b OZ I T I O (i- 11) 9 ' (001) 8 ' (11-I) 6Zl)Z 9"9()OL91 ' OE91 9 I I T l __ _O I ú t 001 (Ii-9' fi)l ó' (S1E) LO(Z' (I) te{," L91 ' EZ91 -I ú _ O Z.__ I $ ú I001 (Il-'iiI)9!ó9 '1 (i) g98{ ' (!9ú)g& - SL91 ' a0E91 r t ú g _ ___ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ n z_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ I r, r, O 01 ú t I 00I I i,")G ('!l[)Pút9 * (i3E) Lst ' (il)!ErZ " LS91 ' Lú9[ ú I P P 00[,, 999f'Lg91 g T r, r n g __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ I b b OO Z S Z t t 001 t' (li-'1I)t9 O' (l) LLe (lie) 'I(au -A L991 'ú91 I t t g OZ Z XA X (Uo) AT y Toa c D UD 3 n A BlUTe'[d 'AUI ' H uoTlenTPAS N H H I I F nv5rià7 TABLEAU 2 (suite) I K Evaluation Ex. R H l Plante Conc.. Pr céd'$a N.Valeur v (cm 1) ''Décalage d Solvant (ppm) X Y Z 4 4 l il1 1627, 1657 KBr 2,23 (311), 2,33(311), 626(]il.5-tl) JMSO-d 3- 4 12 16256, 1660, 2128(311), 286(311). 388(3il). 6.50(111,5-11)C(DC1 100 4 4 J20 4 4,1 13 1600,1630.1673 2;24(311). 280(311). 3,)70(311) 6.39(111.5-1) ', 100 4 4 1 4 4 14 1620. 1660, 2;28(311), 283(311). 3)73(311). 6.43 4 4 2 16 1627.1665 u 223(311). 2)30(311), 2)80(311). 6.41(111.5-J1) 100 4 4 2 3 4 1 17 1623. 1660 2 2 26(311). 2,80(31). 6,41(111.5--1) " 100 3 4 J.... ......_ 20 2 2 -1 18 1623, 1655 1135(911). 2;29(311), 2,83(311), 6.46(1t,5-11)" 100 2 2 1 1 3 1 19 -_ 240 (311). 2.93(311). 6,35 (111.5-I) " 100 2 4 1 _.20 3 4 1 -_ 2,8(311). 279(311). 6,42(1f.5-k1) " 100 4 4 1 ro -4 o TABLEAU 2 (suite) Ex.I __. R H N Evaluation Ex. Conc. Plante Valeur v (cm) Procéd Décalage Solvant (ppm) X y Z 201 1 1 21 1627.1660 KBr 2)23(311).280(3il).6)41(1H1.5-11) CDCt 100 1 3 l 4 4 I 22 1625.1673 2,31 (3H). 2783(3H).6748(111H.5-11) 100 4 4 I 1 2 * 23 1600.1620.1657 # 2738 (311),2;88(311) 327 (311).6)32( 111.5-I1)t 100 1 3 I 3 3 1 24 1625.1660 " 100 3 3 I _. *_ _ _20 3 - -- 1630,1667 " 2137(311),289(31) 3311). (311).6334(111.5-1) CDCj/ 100 3 4 4 1 1 2 26 1605.1625.16657,, 2,33(311).2385(31l). 6133(C111,5-I) 10#0 2 3 4 1. 20 1 4 I 27 1625.1673 n 2:i35(311), 2>88(311), 6135(111.5-1 1) 100 I 4 2 1 2 1 28 1603, 1617. 1663 2>3 3311). 2B7(311) 6.632(111 5-11) i 100 3 1 1 4 1 29 1627,.1663,, 100 I 4 3 ro tn LwI u4 o Evaluation 1 R Ex. R H N Conc. Plantg N . Valeur v (cm-1) Procédi Décalage d Solvant (ppm) Xo Y Z 1 3 1 1627, 1657 KBr 100 1 3 1 1 1 2 31 1633.1680 " 2,28(311).2,82(3t).3,73(311).6,42(1H., 5-11)CDC 100 1 2 2 1 1 1 32 1610.1633.1667 100 1 1 1 -_ 20 1 1 2 33 1627.1670 2128(311). 2181(3H), 6144(IH,5-11) CDCS 100 1 2 3 1 1 2 34 1635. 1675, 2j27(611). 235(311) 2190(3H). 6)32(1l.5-11) À 100 1 2 2 _ _ 20 5 4 1 1610.1627.1663 KBr 100 5 4 1 I I 3 36 230 (611) 2)86(311), 6>31 (11,5-H),CDCt8 100 1 4 4 "_;_ 20 1 1 4 37 1640.1667 K 2r 2)35(311). 288(311).6>33(IKH.5-H) 100 2 3 4 4 4 4 38 1603.1633.1673, 2140(311), 291 (311). 6,38(111, 5-H) 100 5 4 4 1 i 3 39 1627.1667 2132(311). 2;85(311).3,73(3H). 630(1H.5-1i) 100 1 2 4 tn Lo g- Ln Z Z I 001 ut-S>ut (H-'iIl)t 9'9 (!) L'(IIú)zú ' z(It)IEg99[ 'Lg916P _Z I I,lOZ. _ Z E 001 LL9 'E0ú918b t 001 9991 EZ91L0 I P t 001 O L991 '0E919b I t t OZ _ I Z 1 001 0991 ' LZ9 S __ _ z.O ----I - I t 1 001 O9 9991À (191 t1 [ I I 0g Z Z I 0018; (tl-s'Il)9' (igE)!, ' (11ú) 6zz. 0L91 ' L191úb' g I î OZ__ E g I 00I 0991 ' Lg91 I Z Z 0 oZ I t t o00o I " 99109 ' 1TP I OZ __ __ _ _ 0 _ __ _ b Z T 001 O"lDo (H- IT)l)9úc9 ' (11ú)881Z ' (H) 9ezg,gSL91 ' E9TOP I I _Iz, ,... .l T T T- 0 Z_ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ __ _ Z A X (tod) 4UPAIOS P3 a'IOT _:o (I TsD) A lnaeA N a4 ut? ciDUOD N H I xs UOT Xfl 1A Evaluation J R R H N.. Ex. _ Plante Conc. ".Valeur v ( -1Proc'_d y N.(Valurv cm Décalage S Solvant (pp)X Y Z I 4 1 1627, 1665 K100 4 1 I 2 4 51 1603.1627.1657, 227 (311). 2>32(3H), 2t87(311). 6,32(111.5-11)CDC.I100 I 2 4 I I 1 52 1633.1665 "100 2 1 3 4 1 53 1627, 1665,, 2 34(3H), 2190(3H), 6139(lH, 5-11) CDC13 100 3 4 1 4 4 1 54 1617, 1675 ' 100 4 4 1 1 3 1 1633, 1673, 2,26(311), 2,80(3H), 6 40(m1H, 5-H) CDC13 100 1 3 3 1I - I' - 56 1603, 1623, 1660 ' 100 1 2 i 1 2 3 57 1640, 1665 2 31(311), 2784(3H), 6,32(1H, 5-H) CDCi3 100 3 3 4 1 1 1 58 1625, 1660, 2125(3t1), 2,78(3H), 6,41 4 5 4 2,23(6H), 2136(3H), 2,90(3H), 4 5 4 m 59 1627, 1633 6 1)1 u4 O I R. R H N _ Evaluation Ex. Planf Conc. N.Valeur v (cm- 1) Décalaged S olvant _ 1- 2 3- 1610, 1643, 1667 KB, 2137(3H), 2p91(3H), 6134(IlH, 5-H) CDOIl 100 2 3 4 1603, 1607, 20 1 4 2 61 1660, 1675 100 2 4 2 1 1 1 62 1627, 1660 # 2,34(311), 2e90(3H), 6)30(1H, 5-H) CDC13 100 1 i. 202 3 -2 63 1627, 1660,, 2}38(311), 3203(3H), 6>33(1H,.5-H) CDCta 100 3 3 3 lu L31 r. REVENDICATIONS 1. Composé caractérisé en ce qu'il est reprd- senté par la formule (I) 0 o dans laquelle R est un groupe alkoxy, un groupe aral- kyloxy, ou un groupe de formule -(CH 2)n-R1 dans la- quelle n est un nombre entier de 1 à 3 et R1 est un groupe hydroxy, un groupe alkoxy inférieur, un groupe mercapto, un groupe (alkyle inférieur) thio, un groupe amino, un groupe di-(alkyle inférieur)-amino, un grou- pe alkyle en C3-Cll, un groupe alcênyle inférieur, un groupe alcynyle inférieur, un groupe cycloalkyle, un groupe hétérocyclique à cinq ou six chalnons, ou un groupe aryle substitué par un ou deux substituants choisis entre un halogène, un groupe alkyle inférieur ou alkoxy inférieur; R2 et R3 identiques ou diffé- rents et fixés en position 3, 4 ou 5 du noyau benzéni- que, représentent un atome d'hydrogène, un atome d'ha- logène, un groupe cyano, un groupe nitro, un groupe amino, un groupe alkyle inférieur, un groupe alkyle inférieur halogéné, un groupe hydroxy, un groupe al- koxy inférieur, un groupe aryloxy, un groupe carboxy ou un groupe (alkoxy inférieur)-carbonyle, ou un sel de ce composé. 2. Composé selon la revendication 1, caract6- risé en ce que le groupe alkyle inférieur, alcényle inférieur, alcynyle inférieur ou alkoxy inférieur re- présenté par R1, R2 et R3 de la formule (I) comporte 1 à 5 atomes de carbone. 3. Composé selon la revendication 1, caracté- risé en ce que l'atome d'halogène de R1, R2 et R3 de la formule (I) est un atome de chlore, de brome ou de fluor. 4. Composé selon la revendication 1, caracté- risé en ce que le groupe aryle de R1, R2 et R3 de la formule (1) est un groupe phényle. 5. Composé selon la revendication 1, caracté- risé en ce que le groupe hétérocyclique de R1 de la formule (I) est un groupe furyle ou pyridyle. 6. ComposA "-!on la revendication 1, caracté- risé en ce que 3 de la formule (I) est un groupe 3-méthylphënyle, ou 3- ou 4-chlorophényle. -n 7. Composé selon la revendication 1, caracté- risé en ce que -(CH2)n-R1 dans la formule (I) est le groupe 4fluorophànylméthyle, 4-chlorophénylméthyle ou 4-méthylphénylméthyle. 8. Composé selon la revendication 1, caracté- risé en ce qu'il est l'un des composés suivants: 1-(4-fluorophénylméthyl)-1,4-dihydro-2,6-diméthyl- 4-oxo-N-phényl-3-pyridinecarboxamide, 1-(4-chlorophénylméthyl)-1,4-dihydro-2,6-dimthyl- 4-oxo-N-phényl-3-pyridinecarboxamide, 1-(3-chlorophénylméthyl)-1,4-dihydro-2,6-diméthyl- 4-oxo-N-phenyl-3-pyridinecarboxamide, 1,4-dihydro-2,6-diméthyl-1-(3-méthylphnylméthyl)- 4-oxo-N-phényl-3-pyridinecarboxamide, 1,4-dihydro-2,6-diméthyl-1-(4-méthylphénylméthyl)- 4-oxo-N-phényl-3-pyridinecarboxamide, N-(4-chlorophényl)-1,4-dihydro-2,6-diméthyl-1-(4- méthylphénylméthyl)-4-oxo-3-pyridinecarboxamide, N-(4-chlorophényl)-1-(4-chlorophénylmêthyl)-1,4- dihydro-2,6-diméthyl-4-oxo-3-pyridinecarboxamide, 1-(4-chlorophénylméthyl)-1,4-dihydro-2,6-diméthyl- N-(3-méthylphanyl)-4-oxo-3-pyridinecarboxamide, 1-(4-chlorophénylméthyl)-1,4-dihydro-2,6-diméthyl- N-(4-méthylphényl)-4-oxo-3-pyridinecarboxamide, 1,4-dihydro-2,6-diméthyl-N-(3-méthylphényl)-1- (4-méthylphénylméthyl)-4-oxo-3-pyridinecarboxamide, N-(3-chlorophényl)-1(4-chlorophénylméthyl)-l, 4-dihydro-2,6-diméthyl-4-oxo-3pyridinecarboxamide ou N-(3-chlorophényl)-1,4-dihydro-2,6-diméthyl-1- (4-méthylphénylméthyl)-4-oxo-3-pyridinecarboxamide. 9. Application des composés selon l'une quel- conque des revendications 1 à 8 comme inhibiteurs de la croissance des plantes.