Brevet FR2574293A1 — publié le 19860613

i Selon une théorie bien établie, les poils de la totalité du corps tels que les sourcils, la moustache, les poils axillaires, etc. à l'exclusion des cheveux, poussent prin- cipalement sous l'action d'un androgène et ont pour carac- téristique de ne pas devenir très longs tandis que les cheveux poussent principalement sous l'effet d'un oestro- gène et deviennent longs. Le fait classiquement bien connu qu'il existe de nombreux hommes chauves mais pas de femmes chauves et que les poils corporels sont plus fournis chez l'homme que chez la femme peut s'expliquer par cette théo- rie d'une action hormonale. De plus il est également bien connu que la vitalité masculine peut être accrue par recharge androgénique. Dans ce contexte technique plusieurs agents pour la pousse des poils corporels, constitués principalement d'un androA gène, ont été commercialisés, cependant tous ont pour problème de provoquer des inflammations cutanées. Des traitements médicaux ont souvent été effectués pour accroître la vitalité par injection de doses élevées d'an- drogènes ou par applications locales à l'homme. Il est cependant maintenant bien connu que les effets secondaires indésirables de l'injection de doses élevées d'androgènes sont importants et que l'application locale provoque une inflammation cutanée. Dans la technique classique précitée utilisant des andro- gènes pour la croissance des poils corporels et l'accrois- sement de la vitalité, un effet de croissance des poils corporels et d'accroissement de la vitalité est obtenu car les agents utilisent un androgène très concentré, si bien qu'un effet secondaire indésirable ou une inflammation cutanée, dus à une concentration élevée, sont inévitables. L'invention concerne une composition contenant un andro- gène qui présente une action et un effet excellents sans effet secondaire indésirable et sans inflammation cutanée, cette composition étant administrée lorsqu'il est néces- saire de recharger la peau en androgène et d'obtenir une pousse des poils corporels et un accroissement de la vitalité. L'inventeur a étudié les divers problèmes précités et a réuni les expériences reposant sur le principe suivant: un androgène est de façon générale une hormone, à savoir la testostérone, sécrétée par les testicules et favorisant l'évolution des organes reproducteurs masculins et des caractères sexuels secondaires, c'est-à-dire ayant une action androgène. Des dérivés synthétiques en sont le pro- pionate de testostérone, la méthyltestostérone et la fluoxymestérone qui possèdent tous l'action androgène pré- citée. L'inventeur pense qu'un androgène a une action de formation des poils corporels en plus de l'action androgène décrite ci-dessus. La formation des poils corporels est un phénomène apparais- sant chez les organismes vivants qui est commandé par un androgène dans l'appareil cutané et un poil nécessite que des protéines croissent pour assurer des conditions suffi- santes de pousse avec maintien global des conditions de vie de l'organisation cutanée. L'inventeur a déterminé, dans une invention précédente, (demande de brevet français 84 09594) qui consiste en des recherches portant sur les cheveux, que pour préparer un état propre au développement d'un poil corporel, les trois conditions suivantes sont nécessaires: (1) non seulement effectuer une recharge en androgène mais également réduire la concentration de l'androgène pour qu'il nty ait pas d'inflammation cutanée ni d'autre effet indésirable dus à son accumulation dans les appareils; (2) réduire l'effet inflammatoire de l'androgène par l'activité anti-inflamma- toire d'une hormone corticosurrénale; (3) appliquer le métabolisme de la vitamine B2 à la croissance des protéines des poils. L'inventeur a confirmé que lorsqu'une composi- tion contenant un androgène satisfaisant à ces trois condi- tions nécessaires est appliquée à la peau afin de dévelop- per des poils corporels, on observe un bon développement de ces poils sans qu'il puisse se produire d'inflammation. De plus, en ce qui concerne la recharge cutanée en andro- gène pour accrottre la vitalité masculine, l'inventeur a accumulé des expériences reposant sur le principe qu'un effet apparait sans effet secondaire indésirable et sans inflammation cutanée, à condition que l'androgène agisse conformément à la théorie précédemment exposée relativement au développement des poils, c'est-à-dire avec maintien de conditions biologiques saines de l'appareil cutané. La composition contenant un androgène a été évaluée par obser- vation de l'effet de développement des poils du pubis et par étude de l'effet d'accroissement de la vitalité par application locale de la composition contenant un androgène a la peau d'un sujet masculin. L'inventeur a confirmé que le composé a un très bon effet d'accroissement de la vitalité sans aucun effet secondaire indésirable et sans aucune inflammation. Ladite hormone corticosurrénale est de façon générale une des hormones sécrétées par le cortex surrénalien, y compris l'acétate de prednisolone, l'acétate de cortisone, l'acé- tate d'hydrocortisone, l'acétate de méthylprednisolone, le succinate sodique de prednisolone, etc. qui toutes, à l'exception de l'aldostérone, ont une action antiphlogis- tique. Mode de réalisation 1 La description qui suit montre la préparation de la compo- sition contenant un androgène pour l'application locale selon l'invention. Pour préparer la composition, on incor- pore de façon homogène 1,0 mg de propionate de testostérone (androgène), 1,1 mg d'acétate de prednisolone (hormone cor- ticosurrénale), 0,5mg de phosphate de riboflavine (facteur vitaminique B2) , 0,01 mg de flavine-adénine-dinucléotide (facteur vitaminique B2), 0,3 mg de maléate de chloro- phénylamine, 1,0 mg de chlorhydrate de pyridoxinAe, 2,0 mg de nicotinamide, 1,0 mg d'alcool pantothénylique et 4,0 mg de DL-méthionine à 100 g de base pour pommade. Pour cette préparation, on utilise une ampoule injectable de chacun des composés précités. Par exemple pour le propionate de testostérone, on utilise une portion de 0,1 cm3 de 1 cm3 de liquide injectable contenant 10 mg. Pour les autres composants également ân utilise respectivement 2 cem de liquide injectable et chaque liquide injectable est un liquide huileux ou aqueux. Mode de réalisation 2 Dans la mode de réalisation 2 de l'invention, au lieu de l'acétate de prednisolone du mode de réalisation 1, on utilise 1,0 mg d'acétate de cortisone (hormone cortico- surrénale), les autres matières et leurs quantités étant les mêmes que dans le mode de réalisation 1. Mode de réalisation 3 Dans le mode de réalisation 3 de l'invention, au lieu du propionate de testostérone du mode de réalisation 1, on utilise 1 mg dténanthate de testostérone, les autres ma- tières et leurs quantités étant les mêmes que dans le mode 5. de réalisation 1. Pour l'énanthate de testostérone, on utilise une quantité équivalente correspondant au 1/125 de 1 cm3 de liquide injectable à 125 mg. Avec la composition contenant un androgène pour applica- tion locale ayant la composition indiquée selon l'inven- tion, il ne se produit pas d'inflammation ni d'accumulation cutanées car le composant principal, c'est-à-dire le pro- pionate de testostérone (androgène), est utilisé à une concentration extrêmement faible de 0,001 % L'acétate de prednisolone (hormone corticosurrénale) inhibe l'action inflammatoire de l'androgène, et le facteur vita- minique B2 (phosphate de riboflavine et flavine-adénine- dinucléotide) favorise la croissance des poils corporels et l'accroissement de la vitalité car il améliore le méta- bolisme des protéines dans le tissu cutané dont les condi- tions biologiques sont saines. Selon la description ci-dessus, l'androgène, l'hormone corticosurrénale et la vitamine B2 jouent les rales princi- paux dans l'invention et les autres composants jouent des r8les annexes dans l'invention pour la croissance des poils et l'accroissement de la vitalité. L'inventeur estime que le maléate de chlorophénylamine accroit l'action de lthor- mone corticosurrénale et que le chlorhydrate de pyridoxine, le nicotinamide, l'alcool pantothénylique et la DL-méthio- nine favorisent respectivement la pousse des poils corporels et l'accroissement de la vitalité en augmentant l'action de la vitamine B2 sur le métabolisme des protéines. De plus l'inventeur a confirmé que lorsqu'on applique la composition selon l'invention, par exemple à la racine des sourcils, les cils poussent remarquablement ou lorsqu'on l'applique aux parties naturelles d'un homme, on observe un accroissement de la vitalité et la formation de poils sur les deux pieds. Cela indique que la composition de l'invention agit en un emplacement quelque peu différent de celui auquel on l'a appliqué par suite de son absorption. La concentration de la composition contenant un androgène pour l'application locale de l'invention est pour l'andro- gène de 1 mg dans 100 g de base pour pommade, c'est-à-dire de 0,001 %, cette concentration étant supérieure à la concentration en oestrogène de 0,2 mg dans 4 1 d'eau puri- fiée, c'est-à-dire de 0,000005 % selon l'invention anté- rieure. Il était donc absolument inutile d'envisager une accumulation d'oestrogènes avec ledit agent de pousse des cheveux, mais la composition contenant un androgène de l'invention ne doit pas être utilisée sur une surface étendue et pendant un temps prolongé sans que l'accumula- tion de l'androgène soit envisagée. L'inventeur a confirmé que la composition contenant un androgène selon l'invention ne provoque aucun effet secon- daire indésirable ni aucune inflammation cutanée dans les conditions provoquant de façon remarquable une pousse des poils corporels et un accroissement de la vitalité chez l'homme. La composition contenant un androgène selon l'invention peut être utilisée pour la pousse des poils par friction de la région o cette pousse est désirée ou pour l'accrois- sement de la vitalité par friction locale de la peau. 3o L'invention est de plus illustrée par les exemples non limitatifs suivants: (1) Femme de 45 ans: Elle a appliqué le contenu d'un pot de la composition avec un cure-oreilles, une fois par jour, et a ressenti une démangeaison à l'emplacement de l'application. En un mois environ, elle a observé la pousse de ses sourcils et en mnme temps de ses cils. Elle a poursuivi l'application pendant 4 mois sans aucune inflammation. (2) Homme de 55 ans: I1 a appliqué une quantité de la composition aussi faible qu'un pois à ses parties naturelles une fois par jour pen- dant environ 3 ans. Il a confirmé que les poils de son pubis avaient poussés et qu'en-même temps des poils s'étaient formées sur ses deux pieds à la suite d'un effet d'absorption. De plus lorsque la quantité appliquée chaque fois a été accrue, il s'est plaint d'une douleur sourde des testicules sans ressentir cependant de douleurs sourdes pour l'application de la quantité normale et sans ressentir aucune inflammation au cours des trois ans. (3) Femme de 40 ans: Auparavant sa vulve ne portait pas de poils. Elle a appli- qué directement à sa vulve la composition contenant un androgène de l'invention et a observé une pousse des poils de son pubis en environ 3 mois. Revendication Composition contenant un androgène pour l'application locale caractérisée par la répartition régulière, dans g de base pour pommade, d'un mélange constitué prin- cipalement de 20 mg ou moins d'androgène, de 20 mg ou moins d'hormone corticosurrénale et de 20 mg ou moins de vitamine B2.