Brevet FR2574295A1 — publié le 19860613

Médicaments à base de gluconate de zinc utiles pour le traitement des hyperprolactinémies. La présente invention concerne un nouveau médi- cament fortement dosé en gluconate de zinc utile pour le traitement des hyperprolactinémies. On a déjà préconisé l'utilisation de sels de zinc, notamment les acétate, chlorure, sulfate ou gluco- nate pour le traitement de certaines maladies. C'est ainsi qu'il existe sur le marché des ampoules contenant chacune 0,5 mg environ de sel de zinc, éventuellement associé à des sels de cuivre ou éventuellement à des sels de nickel et de cobalt. On a par ailleurs récemment publié (revue de médecine No. 32, octobre 1982) un article remarquablement documenté faisant le point des connaissances sur le zinc, sa régulation physiologique chez l'homme et les troubles liés à son déficit ou à son excès. Dans cette publication, on suggère la possibilité-d'administrer journellement à des patients des sels de zinc à dose de 10 à 45 mg de zinc par jour pour le traitement des états de carence nutritionnelle en zinc et en particulier pour le traitement de l'acrodermatite. Mais, dans la pratique, il semble que l'on ne trouve pas aujourd'hui sur le marché de médi- caments permettant l'administration de zinc en hautes quantités. Il a été trouvé maintenant, et c'est là l'objet de la présente invention, que les médicaments nouveaux, administrés par voie orale, et contenant par dose unitaire de 50 à 150 mg de gluconate de zinc, sont utiles pour le traitement des hyperprolactinémies, telles que les hyper- prolactinémies par adénome hypophysaire, les hyperprolacti- némies fonctionnelles et les hyperprolactinémies iatro- gènes. Dans les médicaments selon l'invention le gluconate de zinc est avantageusement en association avec un véhi- cule pharmaceutiquement acceptable. Ces médicaments peuvent être sous la forme de solutions, de comprimés ou de gélules, ces dernières étant la forme de présentation préférée. On indiquera à titre d'exemple qu'une posologie moyenne de 200 mg de gluco- nate de zinc, per os, en deux prises,convient pour le traitement des hyperprolactinémies. L'invention est ainsi fondée sur les deux constatations suivantes: - la remarquable tolérance gastrique - plus généralement sur le plan digestif du gluconate de zinc, même lorsqu'il est administré à des doses élevées, - le fait que les hyperprolactinémies mentionnées ci- dessus puissent être sensibles à un traitement à base de zinc. Bien évidemment, l'innocuité du gluconate de zinc aux doses utilisées a été vérifiée chez le rat et chez l'homme. Le traitement deshyperprolactinemies par le gluconate de zinc à des doses élevées doit être considé- ré essentiellement comme un traitement de prévention et/ou d'entretien, c'est-à-dire un traitement suivi régulièrement pendant plusieurs mois. Les exemples suivants illustrent l'utilisation du gluconate de zinc à haute dose. Exemple 1. Madame L. AIME. Madame L. AIME présentait une hyperprolactinémie au cours d'un "syndrome de selle vide". Les radiographies de la selle turcique ont montré un agrandissement de la selle. L'examen au Scanner a montré un aspect de selle vide. 1) Le dosage de la prolactine basale sans traitement était de 30 *g/l et s'élevait à 59 pg/l sous test au TRH (). La malade a lors été soumise à un traite- ment avec le-médicament selon l'invention dans les conditions ci-après: administration pendant 15 jours de 2 gélules à 15 mg de zinc par jour (à 10h et à 16h) sans aucun autre traitement. Ce traitement est dénommé ci-après "traitement L 35". 2) Le dosage de la prolactine après traitement L 35 était de 18 pg/l et s'élevait à 40 jg/1l sous le test au TRH. Le TRH est le facteur hypothalamique de libération de la thyeosLltuline. 3) L'étude de la fonction gonadotrope a donné les résul- tats suivants: disparition de la pulsatilité de LH (ormone lutéinisante) sous LHRH (facteur hypothala- mique de libération de l'hormone lutéinisante) et diminution de la réponse. Exemple 2. Madame L. YVETTE Madame L. Yvette présentait une hyperprolacti- némie au cours d'un syndrome des neuroleptiques. Les radiographies de la selle turcique étaient normales. 1) Le dosage de la prolactine basale sans traitement était de 60 pg/l et s'élevait à 80 ig/1l sous TRH. 2) Le dosage de la prolactine après traitement L 35 était de 40 ig/l et s'élevait à 56 pg/l sous TRH. Exemple 3. Madame P Madame P. âgée de 45 ans présentait une hyper- prolactinémie par microadénome de l'hypophyse connue depuis quatre ans. Les radiographies de la selle turcique ont montré un aspect de double fond. 1) Le dosagede la prolactine basale sans traitement était de 70 >g/l et s'élevait à 93 yg/l1 au cours du test au TRH. 2) Dosage de la prolactine après traitement L 35: prolactine à 58 yg/l s'élevant à 64 yg/l au cours du test au TRH. 3) Etude de la fonction gonadotrope: diminution de la pulsatilité de LH sous LHRH. 4) Fonction thyréotrope: pas de modification. REVENDICATIONS 1. Médicament à usage oral, utilisé pour le traite- ment des hyperprolactinémies, caractérisé en ce qu'il contient de 50 à 150 mg de gluconate de zinc. 2. Médicament à usage oral selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est sous la forme de gélules.