Brevet FR2570607A1 — publié le 19860328

i La présente invention concerne un emballage à l'aide du- quel un médicament peut être administré à des patients par des tiers ou par eux-mêmes, par inhalation à partir d'un dispositif approprié. Le médicament peut être sous forme solide finement divisée ou sous forme liquide. De tels dispositifs sont maintenant très bien connus pour administrer des médicaments contenus dans des capsules, à des malades souffrant d'états bronchiques, tels que par exemple l'asthme bronchique. Il est bien connu de présenter un médicament en poudre ou autre forme finement divisée, en capsules qui sont introduites par un patient dans un dispositif que l'on désigne parfois sous le nom d' "insufflateur". Le médicament est ensuite libéré de la capsule et inhalé par le patient, couramment par voie buccale, mais quelquefois par voie nasale. Dans les textes de la demande de brevet PCT publiée sous le n W082/01470 et du brevet britannique 1.387.954, on décrit des dispositifs pour délivrer un médicament sous forme finement divisée, à partir de capsules. Dans chacun de ces dispositifs antérieurement décrits, les capsules sont montées sur un élément de support susceptible de tourner, sur lequel chaque capsule peut être amenée à tour de rôle en une position dans laquelle elle est ouverte pour permettre au médicament de sortir de la capsule en vue d'être inhalé par un patient, l'inhalation se faisant à travers le masque d'embouchure du dispositif. Dans le dispositif décrit dans le brevet britannique n 1.387.954 précité, les capsules peuvent être montées dans ce qui est appelé un emballage en blister. Il y a des désavantages à utiliser des capsules, qui sont faites de gélatine, pour contenir des médicaments. La gélatine est relativement instable et manque de résistance physique, si bien que les capsules doivent être protégées par emballage, par exemple dans des flacons en verre. Une dégradation par le milieu ambiant aussi bien des capsules que de leur contenu peut survenir en un temps relativement court. Le but de l'invention est de permettre aux patients de disposer d'un mode d'administration d'un médicament, qui soit plus commode que ceux qui leur étaient offerts -2570607 jusqu'alors, et qui évite la nécessité de conditionner les médicaments en capsules. Le dispositif de l'invention fait usage de la technique de conditionnement des médicaments consistant à les incorporer dans des emballages en blisters, c'est-à-dire des emballages comprenant une feuille mince en matière plastique, qui peut être stratifiée, servant de support et pourvue d'un certain nombre de réceptacles ou alvéoles appelés "blisters" pouvant être brisés ou ouverts, et muni d'un film fixé par application sur la feuille mince précitée de façon à former une couverture ou un couvercle pour les réceptacles. Ces emballages en blisters sont d'un usage courant avec des comprimés de types divers, mais on a découvert dans le cadre de l'invention qu'ils peuvent être utilisés également avec des médicaments sous forme solide finement divisée ou sous forme liquide. L'invention concerne un emballage de médicament pour dis- positif d'inhalation comprenant: un bottier comportant à l'intérieur une chambre cylindrique, un orifice d'admission d'air dans la chambre, un support agencé à l'intérieur de la chambre pour supporter le dit emballage pourvu d'un réceptacle pour le médicament ou de plusieurs réceptacles disposés en cercle, un piston plongeur pouvant être manoeuvré de façon à venir en contact avec un réceptacle aligné sur la course du dit piston pour ouvrir le réceptacle de façon que l'air inhalé par un patient provoque la libération du médicament à partir du réceptacle, un moyen pour faire tourner un emballage sur le support de façon à aligner le réceptacle ou chacun d'eux à tour de rôle, sur la course du piston, et un orifice de sortie, en communication avec l'intérieur de la chambre et à travers lequel un patient peut inhaler, par suite de quoi le médicament se trouve libéré du réceptacle et entraîné dans le courant d'air produit par le patient de façon à traverser l'orifice de sortie. L'orifice de sortie est convenablement, mais non essentiellement, une pièce d'embouchure par laquelle un patient peut inhaler. Le dispositif de l'invention convient pour l'administra- tion de différents médicaments tels que, par exemple, le salbu- tamol, le dipropionate de béclométhasone et le cromoglycate di- sodique. Z570607 D'autres caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront mieux à la lecture de la description détaillée qui va suivre de quelques modes de mise en oeuvre, donnés à titre indicatif, mais nullement limitatif, en référence aux dessins annexés, dans lesquels=: Fig. 1 est une vue en perspective éclatée du dispositif de l'invention selon un mode de réalisation particulier, Fig. 2 est une vue de détail de l'agencement du piston du dit dispositif de la Fig. 1, Fig. 3 est une vue en élévation d'un autre mode de réalisation de l'invention, Fig. 4 est une vue éclatée du mode de réalisation représenté dans la Fig. 3, et Fig. 5 est une vue en perspective d'encore un autre mode de réalisation-de l'invention. Dans le mode de réalisation de l'invention représenté dans les Fig. 1 et 2, un dispositif d'administration médical comprend un boîtier 1 cylindrique peu profond en matière plastique qui comporte à l'intérieur, une chambre 2 cylindrique. La chambre est fermée à une extrémité 3, considérée dans ce cas comme le fond de la chambre, tandis qu'un couvercle 4 amovible est étroitement adapté sur la chambre à son autre extrémité. Un orifice de sortie 5 formant une embouchure se prolonge à l'extérieur à partir de la paroi cylindrique du boîtier 1 et communique avec l'intérieur de la chambre 2. Un écran perforé, non représenté, est prévu dans la pièce - d'embouchure pour empêcher que toutes particules solides d'une grande taille indésirable soient inhalée par un patient alors que celui-ci procède à l'inhalation à travers la pièce d'embouchure. Un rebord ou épaulement 6 fait le tour de la paroi intérieure de la chambre 2 en constituant un support annulaire sur lequel peut être placé un emballage en blisters 7. L'emballage en blisters 7 peut comprendre convenablement une mince feuille stratifiée pourvue d'une série de réceptacles cassants ou "blisters" 8 disposés en cercle. Les "blisters" 8 sont remplis d'un médicament sous forme de particules ayant une granulométrie de l'ordre de 0,5 - 10 microns. Le médicament peut être accompagné d'un véhicule pharmaceutique- ment acceptable, tel que la lactose ou l'amidon sous forme de particules. D'une manière- différente, le médicament peut être sous forme liquide. L'emballage en blisters 7 à la forme d'un disque circulaire, et est monté de façon amovible à l'intérieur de la chambre 2 de façon à pouvoir être remplacé lorsque les doses individuelles du médicament contenu dans les "blisters" ont été épuisées. La chambre 2 contient une colonnette 9 de support cylindrique centrale ouverte se dressant à partir de la paroi 3 de fond de la chambre. Un élément 10 formant un disque de serrage est monté de façon amovible à l'intérieur de la chambre 2 et comporte sur sa face inférieure plusieurs pointes ou chevilles de positionnement, non représentées, qui pénètrent à l'intérieur de la colonnette de support. L'élément 10 de serrage est rotatif à l'intérieur de la chambre. En cours d'utilisation, l'élément de serrrage est placé par-dessus un emballage en blisters 7 qui a déjà été mis en place dans la chambre et est posé sur l'épaulement 6 de support. L'emballage en blisters 7 est de préférence formé d'une feuille mince stratifiée pourvue de "blisters" ou réceptacles 8. L'élément de serrage 10 présente une série d'ouvertures 11 qui sont disposées en cercle et mutuellement espacées de façon que chacune d'elle puisse recevoir un ou plusieurs "blisters" 8 de l'emballage en blisters 7. Un bouton 12 fait saillie à partir de l'élément de serrage de façon que lorsque le couvercle 4 est monté sur le bottier 1, le dit bouton 12 se prolonge à l'extérieur du dit couvercle 4 à travers une ouverture 13 ménagée dans la partie de dessus de celui-ci. Le patient peut faire tourner ce bouton pour imprimer une rotation à l'élément de serrage 10 et, comme les "blisters" 8 de l'emballage en blisters 7 sont logés dans les ouvertures 11 de la plaque 10 de serrage, une rotation de l'élément de serrage a également pour effet de faire tourner l'emballage en blisters. Une série de protubérances ou dents 14 sont prévues sur le dessus de l'élément de serrage 10 et pénètrent dans un évidement 15 correspondant (Fig. 2), ménagé sur la face de dessous du couvercle 4 en assurant l'alignement en position correcte de la plaque de serrage. Comme on peut le voir, le bouton 12 est cannelé de façon à réaliser des ouvertures entre le bouton et le trou 13, à travers lesquelles l'air peut pénétrer dans la chambre 2 à partir de l'extérieur. Le couvercle 4 comporte également une ouverture 16 dans laquelle peut être reçu un piston plongeur 17 contenu dans un bottier 18 de piston. Le piston présente un épaulement annulaire 19 et un ressort 20 peut être tendu entre l'épaulement 19 et le fond du boîtier 18 de piston pour solliciter le piston dans une position supérieure ou non active. Le piston est muni d'un bord tranchant 21 ou d'un autre moyen permettant d'ouvrir un "blister". Lorsque le piston 17 s'abaisse en s'opposant à l'action du ressort 20, la partie de bordure inférieure 21 du piston traverse une ouverture 22 menagée dans le bottier de piston pour passer à travers un "blister" 8 situé en alignement avec le dit piston. Un tel contact d'engagement a pour effet d'ouvrir le "blister" et de libérer le médicament de celui-ci. Cette action entraîne l'ouverture du "blister" de telle façon que lorsqu'un patient procède à l'inhalation, de l'air passe à travers le "blister" et le médicament se trouve entraîné dans le courant d'air créé pour sortir par la pièce ou bec -d'embouchure 5 à travers une cavité de transfert 23 se trouvant à l'intérieur de la chambre, en communication avec la pièce d'embouchure 5. Par rotation du bouton 12, on peut faire tourner l'élément de serrage et l'emballage en blisters 7 de façon à amener chaque "blister" à tour de rôle en place en dessous du piston. Les différentes protubérances ou dents 14 s'engagent tour à tour dans l'évidement 15 en assurant l'alignement correct de l'emballage blisters avec le piston. Il n'est pas essentiel que le piston soit pourvu d'un bord tranchant ou couteau 21 pour ouvrir le "blister". Si on le désire, on peut utiliser une aiguille pour perforer le "blister" ou encore le piston peut présenter une extrémité pointue ou même une extrémité émoussée ou bien on peut utiliser tout autre moyen d'ouverture convenable. Le couvercle de la pièce d'embouchure peut être pourvu d'un élément 24 de blocage qui peut venir s'enclencher dans le piston lorsque le dispositif n'est pas en cours d'utilisation, pour empêcher une manoeuvre accidentelle du piston. En cours d'utilisation, le patient devant prendre une dose de médicament peut tenir le dispositif en introduisant la pièce ou bec d'embouchure dans sa bouche. Le patient abaisse alors le piston pour ouvrir le "blister" et avoir accès au médicament à partir de celui-ci, et il procède à une inhalation à travers le bec d'embouchure de façon que le médicament soit entraîné dans le courant d'air et pénètre dans ses poumons. Si on le désire, le bec d'embou- chure peut être pourvu d'ouvertures 25 d'admission d'air pour améliorer le courant d'air au moment o le patient effectue l'inhalation. Dans une modification non représentée, la face de dessous de l'emballage blisters peut être supportée sur une autre plaque de serrage au lieu d'être supportée sur le rebord ou épaulement 6 de support. L'emballage en blisters est convenablement agencé pour comporter un nombre de doses individuelles suffisant pour un patient en vue d'une utilisation pendant une durée convenable, telle qu'une journée ou davantage. Le bottier peut être modifié par l'aménagement d'une chambre supplémentaire non visible, sur le fond, la dite chambre étant fermée par un couvercle amovible 26. Cette chambre supplémentaire peut être utilisée pour emmagasiner des emballages en blisters de rechange. La pièce d'embouchure peut être agencée, si on le désire, de façon qu'un patient puisse l'utiliser pour effectuer l'inhalation par le nez. Un dispositif modifié qui n'utilise pas l'élément de serrage 10, est représenté dans les Fig. 3 et 4. Le dispositif conforme à cette modification comprend un bottier pourvu d'une chambre 31 à l'intérieur. Un bec d'embouchure 32 se prolonge à l'extérieur à partir de la paroi cylindrique du bottier 30 dans une direction généralement radiale et communique avec l'intérieur de la chambre 31. Un écran de protection 33 perforé est prévu à l'entrée du bec d'embou- chure 32. Un rebord ou épaulement 34 fait le tour de la paroi intérieure de la chambre 31 en constituant un support annulaire pour un élément 35 de support sous la forme d'une plaque ou disque circulaire. Cet élément de support est agencé de façon à recevoir un emballage en blisters 36. L'emballage en blisters 36 comporte plusieurs réceptacles 37 cassants ou déchirables disposes en une rangée circulaire. Les dits réceptacles sont conformes en "blisters" de configura- tion généralement conique comme ce la est clairement représenté dans 'la Fig. 4 et contiennent un médicament tel que décrit en référence à la Fig. 1. L/élément de support 35 comporte une série de trous 38 égaux en nombre au nombre de "blisters" 37 de l'emballage en blisters 36. La partie conique d'un "blister"' 37 est logée dans chacun des trous 38 lorsque le dispositif est garni et en cours d'utilisation. Un élément extérieur 39 rotatif, muni d'un bord 40 moleté est placé en contact frontal avec le fond du bottier 30. Une broche 41 ou analogue comportant des saillies 42 radiales, s'étend au centre à partir de l'élément de support 35 à travers un trou 43 ménagé dans le fond du bottier 30 pour pénétrer dans une ouverture 44 de forme complémentaire aménagée dans un ergot 45 de l'élément 39. L'ergot 45 traverse le trou 43, tandis que la broche 41 et 42 pénètre dans l'ouverture 44, si bien que la rotation de l'élément. 39 imprime une rotation similaire à l'élément de support 35. Un couvercle 46, amovible est monté sur le dessus du boitier 30. Une ouverture 47 prévue dans le couvercle 46 reçoit une saillie du bottier 30 de façon à positionner correctement le dit couvercle. Le couvercle 46 porte une ferrure de support 49 sur laquelle est monté à pivotement un levier ou gâchette 50. Un piston 51 situé sur le levier ou gâchette 50 s'étend à travers un trou 52 du couvercle. Un ressort 53 est prévu pour être tendu entre la gâchette ou levier 50 et le dessus du couvercle 46 de façon à rappeler le levier ou gâchette vers le haut. Le trou 52 est positionné de façon que chaque trou 38 de l'élément de support 35- s'aligne avec le dit trou lorsqu'on fait tourner l'élément de support 35. Lorsque l'un des trous 38 est aligné avec le trou / la gâchette 50peut être abaissée, si bien que son piston 51 qui peut avoir la forme d'une aiguille, perce de part en part le "blister" 37 logé dans le dit trou (c'est-à-dire per- ce le dessus et le dessous du "blister") permettant ainsi à la poudre le sortir du dit "blister". Une certaine quantité de poudre tombe dans un compartiment 54 en forme de plateau prévu à l'intérieur de la chambre 31. Lorsque le patient procède à l'inhalation, de l'air traverse le "blister" percé, si bien que la poudre est entraînée dans le courant d'air et se trouve soutirée, conjointement avec la poudre du compartiment 54, à travers l'écran de protection 33 et le bec d'embouchure 32. Lorsque le dispositif n'est pas en cours d'utilisation, le bec d'embouchure 32 peut être enfermé dans un couvercle d'embouchure ou étui 55 qui présente un prolongement 56 en mode de canal, destiné à venir s'engager sur la ferrure de support 49 pour empêcher le piston 51 d'être abaissé pour pénétrer dans le trou 37. Lorsque le dispositif est en cours d'utilisation et que le patient effectue une inhalation à travers le bec d'embouchure 32, il est bien entendu essentiel que l'air puisse entrer à l'intérieur de la chambre 31. Des orifices d'admission d'air convenables quelconques peuvent être prévus à cet effet. Convenablement, l'air peut toutefois pénétrer à travers le trou 52, car le piston ou aiguille 51 à un diamètre inférieur au diamètre du trou 52, si bien que ce dernier peut effectivement servir d'orifice d'admission d'air.. La Fig. 5 représente un dispositif qui peut être convenablement utilisé pour administrer deux médicaments différents à un patient à des moments séparés. Le traitement de certains patients exige qu'ils inhalent deux sortes de médicaments différents. Dans le dispositif représenté dans la Fig. 5, un bottier 57 commun contient deux chambres équivalentes à la chambre 2 représentée dans les Fig. 1 et 2 ou à la chambre 31 du mode de réalisation représenté dans les Fig. 3 et 4. Ces deux chambres sont renfermées dans des couvercles 58 amovibles et l'on peut faire tourner les emballages en blisters contenus dans les chambres de la manière décrite ci-dessus par rotation de roues, boulo>ns moletés ou autres éléments 59 de type analogue. )De:, becs d'embouchure 60 formant des orifices de sortie se prolongent à l'extérieur à partir du bottier 57 commun, chacun de ces orifices de sortie 60 conduisant à l'une des chambres renfermées par le boîtier commun. Des mécanismes à gâchette 61 sont prévus pour permettre aux "blisters" des emballages en blisters contenus dans les chambres d'être percés, de façon que leur contenu puisse être inhalé par le patient. 70607 R E V E ND I C A T I ONS 1. Emballage ou conditionnement de médicaments pour emploi dans un dispositif d'inhalation, caractérisé par le fait qu'il comprend un disque présentoir (7 ou 36) circulaire muni de plusieurs réceptables (8 ou 3?) disposés en cercle et contenant chacun une dose de médicament sous forme de particules, les dits réceptacles pouvant être ouverts pour permettre au médicament qu'ils contiennent d'être libéré. 2. Emballage selon la revendication 1, caractérisé par le fait que les réceptacles (37) ont une forme générale- ment conique. 3. Emballage selon la revendication 1 ou 2, caractérisé par le fait que le disque-présentoir est en un matériau en- feuille mince stratifié (36). 4. Emballage selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait que les doses de médicaments choisis parmi le salbutamol et le dipropionate de béclométhasone sous forme de particules sont enfermées dans des blisters (8) formant réceptacles ou- vrables. 5. Emballage selon l'une quelconque des revendica- tions 1 à 3, caractérisé par le fait que la dose de médicament choisi est le cromoglycate de disodium sous forme de particules etz qu'elle est enfermée dans des blisters formant réceptacles ouvrables. 6. Emballage selon la revendication 1, ou 4, ou 5, caractérisé par le fait que la granulométire du médicament est sensiblement comprise dans l'intervalle de 0,5-10 microns. 7. Emballage selon l'une quelconque des revendica- tions précédentes, caractérisé par le fait que le médicament est mélangé avec un véhicule solide pharmaceutiquement acceptable. 8. Emballage selon la revendication 7, caractérisé par le fait que le véhicule est le lactose.