Brevet FR2562797A1 — publié le 19851018

Implant susceptible de libérer un principe actif La présente invention a pour objet un implant contenant un ou plusieurs principes actifs destiné à être mis en place sous la peau ou dans des cavités organiques, notamment dans le vagin de mammifères ou de volailles afin de libérer et de contrôler notamment le ou les principes actifs constitués d'hormones ou analogues de nature stércidique ou peptidique intervenant dans différents mécanismes et plus généralement toutes les substances d'activité pharmacologique : croissance, production laitière, reproduction, ponte... ou des anti-infectieux, anti-parasitaires, anti-viraux, anti-fongiques et notamment par une hormone susceptible de permettre une synchronisation de 1'oestrus du troupeau. Tous les éleveurs, que ce soit de bovins ou d'ovins, savent qu'il est, entre autre, particulièrement avantageux de pouvoir rassembler les gestations et les naissances sur une courte période. Dans ce but, les chercheurs ont maintenant mis au point des hormones susceptibles de donner toute satisfaction. De telles hormones sont administrées aux animaux à traiter pendant un certain temps. L'interruption de cette administration déclenche l'oestrus au moment désiré. On a pu prouver, par exemple, que les meilleurs résultats quant à la synchronisation ou la croissance étaient obtenus en mettant en place dans le vagin ou sous la peau des animaux des implants susceptibles de libérer l'hormone suivant la méthode recherchée, ces implants étant, bien entendu, retirés simultanément pour toutes les femelles d'un même groupe dans le cas de la synchronisation. En conséquence, divers types d'implants ont déjà été proposés. Parmi ceux-ci, on peut noter l'existence d'implants constitués par des squelettes ou matrices notamment en forme de tubes contenant les principes actifs soit dans des capsules ou autres objets, ou dans leur masse, ou recouvrant des implants de principe actif en comprimés. Ces matrices sont en matière plastique poreuse à surface lisse contenant dans leurs mailles le ou les principes actifs. De tels squelettes donnent toute satisfaction du point de vue de la libération du principe actif et de la tolérance tissulaire ; ils présentent cependant l'inconvénient de ne tenir que difficilement en place dans le vagin de l'animal ou sous la peau. On a, en effet, constaté que 20 à 30 Ó de ces matrices s'échappaient avant la date prévue, ce qui rend impossible une synchronisation satisfaisante de l'oestrus. De même, sous la peau, ces mêmes implants devant être maintenus sur une longue période par exemple un an, s'échappent du lieu d'implantation dans les mêmes proportions. Parallèlement, on a proposé d'autres implants consistant en une mousse cellulaire en général cylindrique dans laquelle on a introduit le principe actif. Ces implants sont ensuite placés sous la peau ou dans toute autre cavité organique par exemple dans le vagin de l'animal, puis retirés après un nombre donné de jours, à la main ou en tirant sur un fil mis en place à cet effet De tels implants présentent l'avantage d'avoir une bonne adhérence sur les tissus animaux étant donné que certaines cellules environ nant l'implant colonisent plus ou moins les pores de la mousse. Ces mousses provoquent soit de légères réactions d'inflammation si elles sont traitées avec un antiseptique ou des exsudations nauséabondes si elles ne le sont pas. Elles ne donnent jamais une libération linéaire régulièr-e du principe actif mais une-libération irrégulière notamment en courbe de Grauss avec un pic au départ. La présente invention se propose de combiner les avantages des deux types d'implants mentionnés cidessus pour obtenir un implant correctement supporté par l'animal et ayant une bonne adhérence et un bon relargage du ou des principes actifs. A cet effet, l'invention se rapporte 9 un implant du type ci-dessus, aaractérisé en ce qu'il se compose d'un squelette en une matière plastique poreuse a surface lisse, contenant le principe actif ainsi que d'au moins un fragment d'une mousse synthétique a cellules ouvertes, contenant, le cas échéant, un antibiotique et/ou un principe actif maintenu sur le squelette par collage. Le rôle de l'antibiotique est essentiel pour améliorer la nature de la réaction de l'organisme. On s'est aperçu, lors d' essais cliniques, que de tels implante avaicnt toutes les qualités souhaitées à savoir une bonne tolérance, des propriétés d1adhérence satisfaisantes et un enlèuement facile. Selon une caracti-istique préférentielle de l'invention, la matiÈre plastique constituant le squelette est de nature polymère à surface lise bien tolérée (à titre d'exemple : élastomère, silicone, métacrylate, polystyrène, polypropylène, polyéthylène, 3hydrogel et notamment le produit DOh' Corning dénomme Silastie MD, ou Hydron MD ou MDD-Modulated Drug Delivery-) (marques déposées).Cette matière consiste en une simple pellicule encapsulant un dispositif contenant le principe actif, éventuellement des comprimés, granulés ou autres relargant le principe actif, ou une imprégnation, une dispersion (calculée de façon précise selon le taux de relargage voulu) dans la masse totale, sa périphérie, son centre ou en couches successives du ou des principes actifs utiles. Pour ce qui est de la mousse synthétique à cellules ouvertes, il s'agit également de polymère qui peut avantageusement être choisi dans le groupe formé par les polyuréthanes, le polyéthylènes et les polypropylènes qui sont des composés courants. Bien entendu, et sans sortir du cadre de l'invention, les implants peuvent avoir des configurations variées en fonction des animaux auxquels ils sont destinés. On peut, par exemple, prévoir un simple tube de caoutchouc aux silieones constituant le squelette portant à ses deux extrémités un fragment de mousse synthétique. Une autre possibilité consiste en un implant en forme de ciseaux portant un fragment de mousse synthétique à sa partie centrale, et, le cas échéant, à une- ou plusieurs de ses extrémités, ou tout simplement une spire ordinaire (spirale circulaire) s'enfilant dans une éponge de mousse On peut également prévoir des implants en V, en forme de boomerang, d'étoile de mer, d'oursin, de chapelet, d'étoiles, diacre marine... Les caractéristiques de l'implant qui fait l'objet de l'invention seront décrites plus en détail en se référant aux dessins annexés dans lesquels - la figure 1 représente un implant tubulaire, - la figure 2 représente un implant en forme de ciseaux. Selon les figures 1 et 2, l'implant objet de l'invention se compose d'un squelette 1 de matière polymère lisse, notamment le produit vendu par Dow Corning sous l'appellation 'Silastic" (marque déposée) portant des fragments 2 d'une mousse synthétique à cellules ouvertes, choisies dans le groupe formé par les polyuréthanes, les polyéthylènes et les polypropylènes. Les fragments 2 sont fixés au squelette 1 au moyen d'une colle 3 bio-compatible ou par tout autre moyen de fixation mécanique. Par ailleurs, le squelette 1 peut être muni ou enfilé d'un fil 4 qui dépasse de la cicatrice d'introduction ou d'une cavité organique de l'animal et permet l'enlèvement de l'implant au moment désiré, par exemple en fin de traitement, pour déclencher l'oestrus. La figure 1 représente un squelette tubulaire portant un fragment 2 à chacune de ses extrémités. La figure 2 représente un squelette 1 enroulé en forme de double boucle portant un fragment 2 à une extrémité supérieure ainsi qu'un fragment 3, en sa partie centrale et enfilé dans ce fragment en 2'. Bien entendu, ces deux configurations ne sont données qu' a' titre d'exemple et ne sauraient, en aucun cas, être considérées comme étant limitatives de l'invention. RE\1ENDICATl0N5 10) Implant contenant au moins un principe actif destiné à être mise en place sous la peau, ou dans des cavités organiques, notamment dans le vagin de mammifères afin de libérer le principe actif, constitué notamment par une hormone susceptible de permettre une synchronisation de l'oestrus dans les élevages ou d'accélérer la croissance (hormone de nature peptidique ou stéroïde) ou toute autre fonction naturelle, ou de délivrer des antibiotiques, anti-infectieux, anti-parasitaires, anti-fongiques ou toute substance définie pour exercer une activité pharmacologique, implant caractérisé en ce qu'il se compose d'un squelette (1) en une matière plastique poreuse à surface lisse, contenant le principe actif ainsi que d'au moins un fragment (2) d'une mousse synthétique à cellules ouvertes, contenant, le cas échéant, un antibiotique et/ou un principe actif, maintenu sur le squelette (1) par collage. 20) Implant selon la -revendication 1, caractérisé en ce que la matière plastique constituant le squelette (1) est un polymère notamment un élastomère, un polypropylène, polyéthylène, polyuréthane, métacrylate ou hydrogel. 30) Implant selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que la mousse synthétique (2) est choisie dans le groupe formé par les polyuréthanes, les polyéthylènes et les polypropylènes. 40) Implant selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'il est constitué par un tube de nature polymère lisse constituant le squelette portant à une ou deux extrémités un fragment de mousse synthétique. 50) Implant selon la revendication 4, caractérisé en ce que la matrice constituant le squelette est obtenue par extrusion. 60) Implant selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'il est constitué par un tube en simple ou double boucle ou spirale en forme de ciseaux poreux constituant le squelette portant un fragment de mousse synthétique a une partie quelconque et, le cas échéant, a une ou plusieurs de ses extrémités.