Brevet FR2561241A1 — publié le 19850920

Nouveaux dérivés de thiocyanopyrimidine à activité fongi- cide, procédé de leur préparation et fongicides agricoles et horticoles les contenant comme ingrédients actifs. La présente invention concerne de nouveaux déri- vés de thiocyanopyrimidine à activité fongicide, un procédé de leur préparation et des fongicides agricoles et horti- coles les contenant comme ingrédients actifs. La demanderesse a effectué des recherches consi- dérables visant principalement à découvrir des fongicides utiles en agriculture et en horticulture et notamment à mettre au point des fongicides capables d'agir contre les mildious qui provoquent des pertes économiques importantes. Comme le cycle pyrimidine semble jouer un certain rôle particulier dans les interactions avec l'organisme, les travaux de la demanderesse ont particulièrement porté sur les dérivés de la pyrimidine. De nombreuses recherches ont à ce jour porté sur les dérivés de pyrimidine et ont abouti à la synthèse d'un nombre considérable de composés. Beaucoup de composés se sont révélés posséder certaines activités physiologiques caractéristiques dans les domaines des produits chimiques agricoles et des médicaments. Cependant, on ne connait pas actuellement de tentative d'emploi de fongicides agricoles et horticoles contenant des dérivés de thiocyanopyrimidine obtenus par introduction d'un radical thiocyano sur le cy- cle pyrimidine. Il existe très peu de publications concer- nant les synthèses de dérivés de pyrimidine contenant des radicaux thiocyano. Les activités biologiques de ces com- posés sont également très peu connues. On sait seulement que certains dérivés de thiocyanopyrimidine et leurs acti- vités antimicrobiennes in vitro sont décrits dans Yakugaku Zasshi, 83, 1086 (1963). Cette référence décrit quinze dé- rivés de thiocyanopyrimidine et leurs activités antimicro- biennes. Elle indique que la 2-(ou 6-)chloro-4-méthyl-6- (ou 2-)thiocyanopyrimidine (qui est appelée ci-après 2- chloro-4-méthyl-6-thiocyanopyrimidine) est le composé le plus actif et que les activités microbiennes des composés ayant des radicaux substituants sur la position 5 du cycle pyrimidine tendent généralement à être faibles. Parmi les quinze composés décrits dans la référence ci- dessus, c'est le seul composé qui contienne un atome d'halogène, sans parler des dérivés de thiocyanopyrimidine contenant 2 ato- mes d'halogène. La demanderesse a effectué des recherches portant sur des dérivés de thiocyanopyrimidine contenant chacun 2 atomes d'halogène et, de plus, un radical alcoylthio en position 5. Elle a ainsi découvert que, de façon surprenan- te, ces dérivés possèdent d'excellentes activités contre de nombreux agents pathogènes pour les plantes, notamment les mildious, et que l'introduction de radicaux alcoylthio en position 5 provoque un accroissement notable de l'activité. L'invention a pour objets: de fournir de nouveaux dérivés de thiocyanopyri- midine; de fournir un procédé pour préparer ces dérivés de thiocyanopyrimidine; et de fournir de nouveaux fongicides agricoles et horticoles présentant des activités fongicides remarquables contre divers agents pathogènes pour les plantes, notamment les mildious. Les nouveaux composés de l'invention sont des dérivés de thiocyanopyrimidine répondant à la formule gé- nérale suivante: x X X/ + SCN SR dans laquelle R représente un radical alcoyle ayant 1 à 3 atomes de carbone, et X représente un atome d'halogène. Le procédé de préparation d'un dérivé de thio- cyanopyrimidine représenté par la formule générale suivante: X N>N X SCN SR dans laquelle R représente un radical alcoyle ayant 1 à 3 atomes de carbone, et X représente un atome d'halogène, comprend la réaction dans un acide organique d'un dérivé de pyrimidine répondant à la formule générale suivante: X I il (II) XX SR. dans laquelle R et X ont la même signification que ci-des- sus, avec un thiocyanate représenté par la formule générale suivante: MSCN (III) dans laquelle M représente un métal alcalin ou l'ammonium. Un fongicide agricole et horticole de l'invention comprend, comme ingrédient actif, un dérivé de thiocyano- pyrimidine répondant à la formule générale suivante: X Xh3 SCN SR dans laquelle R représente un radical alcoyle ayant 1 à 3 atomes de carbone, et X représente un atome d'halogène. L'invention va maintenant être décrite de façon détaillée. Comme chacun des composés de l'invention contient 2 atomes d'halogène, il est possible d'introduire un radi- cal thiocyano additionnel. Cependant, les composés conte- nant deux radicaux thiocyano ont des activités très infé- rieures. Par exemple, la 2,4-dichloro-5-méthylthio-6-thio- cyanopyrimidine, qui est un composé de l'invention, présente des activités fongicides puissantes contre un spectre étendu d'agents pathogènes pour les plantes. En revanche, les acti- vités de la 4,6-bis(thiocyano)-2-chloro-5-méthylthiopyrimi- dine sont très inférieures. Les aspects caractéristiques des activités des composés de l'invention vont être décrits de façon plus détaillée. Tout d'abord, on peut mentionner que les types des maladies des végétaux contre lesquels ces composés sont utiles sont nombreux. Par exemple, les composés de l'inven- tion présentent, sous forme de poudres pour poudrage, de granulés ou d'agents chimiques pour le traitement du sol, des activités remarquables contre les maladies des végétaux, notamment celles provoquées par les Oomycetes, telles que le mildiou de la pomme de terre (Phytophthora infestans), le mildiou de la tomate (Phytophthora infestans), la jambe noire du tabac (Phytophthora parasitica var. nicotiana), le mildiou du piment (Phytophthora capsici), le mildiou des cucurbitacées (Pseudoperonospora cubensis) et le mildiou de la vigne (Plasmopara viticola), et y compris l'alterna- riose du pommier (Alternaria mali), l'alternariose du poi- rier (Alternaria kikuchiana), l'alternariose de la tomate (Alternaria solani), l'oïdium, la pourriture grise (Botrytis cinerea), la rouille noire des céréales (Puccinia graminis). et la brunissure du riz (Piricularia oryzae). Deuxièmement, on peut également mentionner que leurs activités sont par- ticulièrement puissantes. Par exemple, ils peuvent présen- ter des activités fongicides remarquables, même lorsqu'on utilise des quantités d'ingrédient actif bien inférieures à celles de l'éthylènebis(dithiocarbamate de zinc) que l'on emploie pour lutter contre le mildiou de la tomate (Phyto- phthora infestans). Troisièmement, on peut mentionner qu'ils sont absolument sans danger pour les plantes cultivées. Par exemple, ils ne présentent aucune phytotoxicité vis-à-vis des tomates, des concombres, des pommes de terre et simi- laires. Quatrièmement, leur toxicité extrêmement faible vis-à-vis des animaux peut être mentionnée. Le procédé de préparation de chacun des composés de l'invention va maintenant être décrit. Chacun des compo- sés de l'invention peut être préparé selon le schéma réac- tionnel décrit ci-dessous. Dans le cas d'un composé repré- senté par la formule (II), dans laquelle X est un atome de chlore ou de brome parmi les dérivés de 2,4,6-trihalogéno- pyrimidine représentés par les formules (II) ou (II'), le composé peut être facilement produit par réaction de l'oxy- chlorure de phosphore ou de l'oxybromure de phosphore avec un dérivé d'acide barbiturique représenté par la formule (IV) en présence de N,N-diméthylaniline. Lorsque R repré- sente un radical méthyle, les composés peuvent être égale- ment préparés à partir de l'ylure représenté par la formule (V) selon le procédé décrit dans Chemical Abstracts, 72, 3499s. HNoSH SR ( IV) 3: I NN MSCN(III) N'N ( I I Br) X SCN SR H NH NH (II') 0,S - V " SMe2 SR Dans le cas du composé représenté par la formule (II'), dans laquelle X représente un atome d'iode, ce com- posé peut être facilement obtenu par réaction de l'acide iodhydrique concentré avec le composé représenté par la formule (II), dans laquelle X représente un atome de chlore, (ci-après les composés de formule (II) et de formule (II') sont appelés de façon générale "dérivés de type trihalogé- no"). Le procédé de préparation du dérivé de 2,4-diha- logéno-6-thiocyanopyrimidine représenté par la formule (I) et appartenant à l'invention va maintenant être décrit de façon détaillée. Cette réaction comprend la réaction du dérivé de type trihalogéno (le composé de formule (II) ou (II")) et du thiocyanate représenté par la formule (III) dans un solvant. Comme exemples du thiocyanate, on peut mentionner le thiocyanate de potassium, le thiocyanate de sodium, le thiocyanate d'ammonium, etc. On peut obtenir de bons résultats quel que soit le thiocyanate employé. C'est la nature du solvant qui a un effet important dans cette réaction. Lorsqu'on effectue la réaction dans un alcool, tel que le méthanol ou l'éthanol, l'avancement de la réac- tion est lent, même à reflux. De plus, des sous-produits résineux se forment également et le rendement est très faible. Lorsqu'on effectue la réaction dans un solvant polaire aprotique, tel que l'acétone, le diméthylsulfoxyde, le N,N-diméthylformamide ou la 1,3-diméthyl-2-imidazolidi- none, on obtient les composés substitués par deux radicaux thiocyano ou plus, ou ceux transformés en isothiocyanates par suite de la transposition du radical thiocyano. Donc, le rendement du composé désiré de formule (I) est faible. La demanderesse a pourtant découvert que, de façon surpre- nante, on peut améliorer considérablement le rendement lorsqu'au lieu d'utiliser ces solvants, on effectue la réaction dans un acide organique, tel que l'acide formique, l'acide acétique ou l'acide propionique. Lorsqu'on opère ainsi, de petites quantités de dérivés de type 4,6-bis- (thiocyano) peuvent se former comme sous-produits selon la nature de l'acide organique utilisé comme solvant. Ces dérivés ont une faible solubilité dans un solvant de re- cristallisation utilisé pour la purification des produits correspondants désirés de formule (I). Pour éliminer ces sous-produits, il est nécessaire de répéter plusieurs fois la recristallisation ou de les séparer par chromatographie sur colonne. Il est cependant possible de réduire la forma- tion de ces dérivés de type 4,6-bis(thiocyano) formés comme sous-produits pour qu'ils ne soient présents qu'à l'état de traces, en choisissant, parmi ces acides organiques utili- sés comme solvants, l'acide formique. Donc, l'acide formi- que constitue le meilleur acide organique parmi les sol- vants réactionnels utiles dans la pratique du procédé de préparation de l'invention. Bien que la température de réaction puisse être comprise entre 10 C et le point d'ébul- lition du solvant, il est souhaitable d'effectuer la réac- tion à une température comprise dans la gamme de 20 à 60 C pour inhiber la formation de sous-produits et obtenir une durée de réaction appropriée. La durée de réaction dépend de la température de réaction. De façon générale, la gamme de 0,5 à 10 heures est appropriée. A ce propos, la réaction s'effectue en une période particulièrement brève lorsqu'on utilise l'acide formique comme solvant réactionnel. Pour cette raison également, l'acide formique est le meilleur solvant. Après achèvement de la réaction, lorsqu'on verse le mélange réactionnel liquide obtenu dans une grande quan- tité d'eau, un solide précipite immédiatement. On recueille et sèche le solide pour obtenir des cristaux bruts du pro- duit (I) désiré avec un rendement de 90 % ou plus. Bien que les cristaux bruts tels quels aient une pureté relativement bonne, on peut, pour obtenir un produit purifié, les recris- talliser au besoin dans un solvant ordinaire, tel que le benzène, le toluène, l'éther isopropylique, le chloroforme, le tétrachlorure de carbone, l'acétate d'éthyle, l'éthanol ou le méthanol. La réaction ci-dessus peut être représentée par l'équation chimique suivante qui est décrite plus en détail ci-après. X Nx X)Y_ SCN VX SR SR X (I) N1> N MSCN(III) Produit désiré X X R X SCN O (II) NON ( NCS SC SCN SR SR (VI)sous-produit(VI') Il est possible que le composé de formule (I) ou (I') et le composé de formule (VI) ou (VI') constituant un sous-produit se forment lorsqu'on fait réagir 1 mole du thiocyanate avec le dérivé de type trihalogéno dans la réaction ci-dessus. Bien qu'il soit très difficile de dé- terminer leurs structures, la demanderesse a déterminé par 13C-RMN que lorsqu'on fait réagir le thiocyanate avec la -méthylthio-2,4,6trichloropyrimidine (de formule (II), R = Me, X = Cl), les structures du composé désiré et du sous-produit sont représentées respectivement par les formules (I) et (VI). On détecte six signaux dans un spectre de]C-RMN du produit désiré. Les surfaces de ces six signaux ont la même intensité. Comme tous les carbones sont considérés comme différents, on a établi que le com- posé désiré a la structure de la formule (I). S'il avait la structure de la formule (I'), cinq signaux seraient détectés avec un desdits signaux ayant une intensité dou- ble des autres. D'autre part, cinq signaux ont été détec- tés par 13C-RMN pour le sous-produit parmi lesquels deux signaux ont des intensités doubles des autres. Comme deux ensembles de carbones équivalents sont présents, le sous- produit s'est révélé avoir la structure de la formule (VI). Le procédé de préparation d'un composé de l'inven- tion est décrit de façon spécifique ci-après par les exem- ples de synthèse suivants: Exemple de synthèse 1: Synthèse de la 2,4dichloro-5- méthylthio-6-thiocyanopyrimidine (composé n 1). Dans un ballon à quatre cols de 50 ml muni d'un thermomètre, d'un réfrigérant à reflux et d'un agitateur, on introduit 2,30 g (0,010 mole) de 5-méthylthio-2,4,6- trichloropyrimidine et 15 ml d'acide formique. En agitant le contenu à la température ordinaire, on ajoute 1,07 g (0,011 mole) de thiocyanate de potassium. On chauffe en- suite le mélange obtenu puis on agite à 50 C pendant 1 heu- re. Après refroidissement du mélange réactionnel, on le verse dans une grande quantité d'eau. On recueille par filtration le solide précipité et on sèche pour obtenir 2,34 g de cristaux bruts (rendement: 92,9 %). On recris- tallise une portion des cristaux bruts dans l'acétate d'é- thyle pour obtenir un produit purifié. p.f. 143-1440C. Analyse élémentaire (pour C6H3C12N3S2): C H Cl N S Théorique (%): 28,58 1, 20 28,12 16,67 25,43 Trouvée (%): 28,83 1,04 28,35 16,63 25,22 IR (KBr): 2160 cm1 (-S-C-N). Ci 13C-RMN 6CTMS 3 (ppm) N N TMS 17,7 (C-l), 105,5 (C2), ,7 (C-5), 159,8 (C-3), C 5 N 166,0 (C-4), 171,3 (C-6). S{3 Le tableau 1 présente des composés synthétisés de façon semblable et leurs propriétés physiques. TABLEAU 1 x X SCN SR Composé Substituant 1RM Valeurs de l'analyse élémentaire (%) (trouvées/théoriques) N lR X jpf ou -RMN C H N C S I Br 2 |Et C p.f. 74770C(C7HSN3Cl2S2: 31t75 1,66 15,81 26154 24103 (C7H__NC___S2J 31:59 1,89 15,79 26,64 24709) 34;56 2,44 15 01 25719 23 14 3 i-Pr CI p.f. 63-650c(CSH7N3Cl2S2: 3 2 f (CsH7N3C12S2: 34,29 2,54 14,99 25,31 22)88) 4 |Me I | pfl55-158 C (C6H3N3l2s2: 16,55 0,679r98- - 1504 58t06 Ip.f.(55-1580C f 21,13 0,89 12132- 18,8 0 46,86 __ _ |_ _ Me2 |6 DIS 3 (s) et, au besoin, avec d'autres adjuvants et, pour les em- ployer, on les façonne en les préparations couramment em- ployées comme fongicides agricoles et horticoles contenant une proportion d'ingrédients actifs comprise dans la gamme de 0,001 à 90 % en poids, par exemple une poudre pour pou- drage (concentrations des ingrédients actifs: 1-10 % en poids), une poudre grossière pour poudrage (concentrations des ingrédients actifs: 1- 10 % en poids), des microgranules (concentrations des ingrédients actifs: 1-25 % en poids), des granules (concentrations des ingrédients actifs: - 2-30 % en poids), une poudre mouillable (concentrations des ingrédients actifs:-20-80 % en poids), une suspension huileuse (concentrations des ingrédients actifs: 10-70 % en poids), des fumigants (concentrations des ingrédients actifs: 2-70 % en poids), des microcapsules (concentra- tions des ingrédients actifs: 10-80 % en poids), des com- positions fluides (concentrations des ingrédinets actifs: -60 % en poids) et similaires. Par le terme "support", on entend ici une subs- tance minérale ou organique synthétique ou naturelle que l'on incorpore à des fongicides agricoles et horticoles pour que leurs ingrédients actifs atteignent plus facile- ment les emplacements à traiter et pour faciliter le sto- ckage, le transport et la manutention de ces ingrédients actifs. Comme supports solides appropriés à l'emploi dans la pratique de l'invention, on peut mentionner les argiles, telles que la montmorillonite et la kaolinite, des matières minérales, telles que la terre de diatomées, la terre à pipes, le talc, la vermiculite, le gypse, le carbonate de calcium, le gel de silice, le sulfate d'ammonium et simi- laires, des matières organiques d'origine végétale, telles que la farine de soja, la sciure de bois, la farine de blé et similaires, l'urée, etc. Parmi les supports liquides appropriés, on peut mentionner les hydrocarbures aromatiques, tels que le ben- zène, le toluène, le xylène, le cumène, etc, les hydrocar- bures paraffiniques, tels que le kérosène, l'huile minérale et similaires, les hydrocarbures halogénés, tels que le tétrachlorure de carbone, le chloroforme, le dichloroéthane et similaires, les cétones, telles que l'acétone, la méthyl- éthylcétone, etc, les éthers, tels que le dioxanne, le té- trahydrofuranne et similaires, les alcools, tels que le méthanol, le propanol, l'éthylèneglycol et similaires, le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, l'eau, etc. Pour accroître l'efficacité d'un composé selon l'invention, il est possible d'utiliser des adjuvants, tels que ceux mentionnés ci-après, isolément ou en combi- naison, selon le but à atteindre en tenant compte de la nature des préparations et de leurs domaines d'application. On peut citer comme exemples d'adjuvants des agents tensio-actifs anioniques, tels que des alcoylsul- fates, des arylsulfonates, des succinates, des polyéthylène- glycoléther alcoylarylique-sulfates et similaires, des agents tensioactifs cationiques, tels que des alcoylamines, des polyoxyéthylène-alcoylamines, etc, des agents tensio- actifs non ioniques, tels que des polyoxyéthylèneglycol- éthers, des polyoxyéthylèneglycolesters, des polyolesters et similaires, et des agents tensio-actifs amphotères. On peut également mentionner comme stabilisants, adhésifs, lubrifiants et similaires l'hydrogénophosphate d'isopropyle, le stéarate de calcium, la cire, la caséine traitée à la chaux, l'alginate de sodium, la méthylcellulose, la carboxyméthylcellulose, la gomme arabique, etc. Cependant, il faut noter que ces ingrédients ne sont pas limités aux exemples précités. Les composés de l'invention, lrosqu'on les em- ploie comme fongicides, peuvent être appliqués simultané- ment ou en mélanges avec d'autres agents chimiques agrico- les, tels que des insecticides, d'autres fongicides, des acaricides, des nématicides, des agents antiviraux, des herbicides, des régulateurs de la croissance des végétaux et des attractifs, par exemple des composés organophospho- rés, des composés de type carbamate, des composés de type dithiocarbamate, des composés de type thiolcarbamate, des composés organochlorés, des composés de type dinitro, des antibiotiques, des composés à base d'urée, des composés de type triazine, des engrais, etc. Diverses préparations ou compositions utiles contenant les ingrédients actifs de l'invention décrits ci-dessus peuvent être utilisées selon les procédés d'ap- plication couramment employés pour les agents chimiques agricoles, par exemple par application à la surface des champs, des plantes ou similaires (par exemple par pulvé- risation sous forme de compositions liquides, de brouillard, de particules atomisées, de poudres, de granules ou par submersion); par fumigation et application au sol (par exemple par mélange et irrigation); par application à la surface (par exemple par épandage); par enfouissement et similaires. La quantité appliquée peut varier selon la na- ture de la maladie et le stade de développement des cultu- res ou des plantes. On peut, de façon générale, appliquer 0,2 à 4 kg par hectare et habituellement 0,5 à 2 kg par hectare, les quantités étant exprimées en ingrédient actif. Certains exemples de préparation de fongicides agricoles et horticoles contenant les composés de l'inven- tion comme ingrédients actifs vont être décrits ci-après. Bien entendu, l'invention n'est pas limitée par les addi- 256 1241 tifs et leurs proportions ni les ingrédients actifs parti- culiers et leurs quantités qui sont indiqués ci-après. Les composés de l'invention que l'on utilise comme ingrédients actifs sont désignés par le numéro de composé figurant dans le tableau 1 ci-dessus. Toutes les parties mentionnées sont des parties en poids. Exemple de préparation 1: Poudre mouillable. On prépare une poudre mouillable contenant 30-% du composé n 1 comme ingrédient actif par broyage et mé- lange uniforme de 300 parties du composé n 1, 440 parties de terre de diatomées, 200 parties de terre à pipes, 25 parties de lignosulfonate de sodium, 15 parties d'alcoyl- benzènesulfonate de sodium (les nombres de carbones des radicaux alcoyles sont de 10 à 15) et 20 parties de poly- oxyéthylèneéther nonylphénylique (le degré de polymérisa- tion du fragment de polyoxyéthylène est de 5-10). * Exemple de préparation 2: Granules. On prépare des granules contenant 10 % du composé n 2 comme ingrédient actif par mélange de 10 parties du composé n0 2, 62 parties de bentonite, 20 parties de talc, 2 parties de dodécylbenzènesulfonate de sodium et 1 partie de lignosulfonate de sodium, malaxage du mélange obtenu avec une quantité appropriée d'eau puis granulation de la masse ainsi malaxée avec une machine d'extrusion et de granulation de façon connue en soi dans l'art. Exemple de préparation 3: Poudre pour poudrage. On prépare une poudre pour poudrage contenant 2 % du composé n 2 comme ingrédient actif par broyage et mélange uniforme de 20 parties du composé n 2, 5 parties de stéarate de calcium, 5 parties de gel de silice en pou- dre, 200 parties de terre de diatomées, 300 parties de terre à pipes et 470 parties de talc. Exemple de préparation 4: Poudre grossière pour poudrage. On obtient une poudre grossière pour poudrage contenant 5 % du composé n 1 comme ingrédient actif par mélange dans un mélangeur à tonneau en V, 5 parties du composé n 1 qui a été broyé dans un broyeur à jet, 94,5 parties de carbonate de calcium granulaire (taille des grains: 0,1-0,25 mm) et 0,5 partie d'huile de soja. Exemple de préparation 5: Microgranules. On obtient des microgranules contenant 5 % du composé n 3 comme ingrédient actif par mélange dans un mélangeur à tonneau en V de 5 parties du composé n 3 qui a été broyé dans un broyeur à jet, 94,5 parties de carbo- nate de calcium granulaire (taille des grains: 0,3-0,6 mm) et 0,5 partie d'huile de soja. Exemple de préparation 6: Composition fluide. On obtient une composition fluide contenant 40 % du composé n 4 par broyage fin dans un broyeur à sable de parties du composé n 1, 15 parties d'éthylèneglycol, 0,1 partie de Deltop(R) (produit de Takeda Chemical Indus- tries, Ltd.; composé organo-iodé), 3 parties de Demol-N(R) (produit de Kao Corporation; condensat de naphtalène spé- cial>, 0,2 partie de polyvinylpyrrolidone et 41,7 parties d'eau. Essai 1: Essai de maîtrise de l'alternariose du pommier (Alternaria mali). On place des branches nouvellement formées d'un pommier (cultivar: Star King) dans des erlenmeyers de ml et on pulvérise à raison de 50 ml pour 3 branches avec une composition chimique ayant une concentration pré- déterminée (on prépare chaque composé échantillon sous for- me d'une poudre mouillable selon le mode opératoire de l'exemple de préparation 1 puis on dilue à la concentration prédéterminée avec de l'eau) en utilisant un pistolet de pulvérisation (0,98 bar (1,0 kg/cm2)). Après avoir laissé les branches sécher à l'air, on les inocule par pulvérisa- tion avec une suspension de spores d'Alternaria mali qui a été préalablement cultivée pendant 7 jours dans un milieu (R) de culture constitué de jus de légumes "V-8"(R) On incube ensuite les branches pendant 3 jours à 23-25 C et à une humidité de 95 % ou plus. On compte le nombre de lésions pour chacune des 7 feuilles de chaque branche. On calcule ensuite le nombre de lésions par branche et on détermine une valeur de maîtrise selon l'équation suivante: Nombre de lésions dans le groupe traité Valeur de maîtrise = (1 - --) x 100 Nombre de lésions dans le groupe non traité Lorsqu'on effectue l'essai ci-dessus, on utilise à titre comparatif les composés A et B suivants comme té- moins. Composé témoin A: 2-chloro-4-méthyl-6-thiocyanopyrimidine, un composé décrit dans Yakugaku Zasshi, 83, 1086 (1963). Composé témoin B: N-(p-fluorophényl)dichloromaléimide, un composé commercia- lisé comme agent de lutte contre l'alternariose du pommier (Alternaria mali). Les résultats figurent dans le tableau 2. TABLEAU 2 Composé Concentration de Valeur de Phytotoxicité échantillon l'ingrédient maîtrise N actif (ppm) 1 250 100 néant 2 250 100 néant 3 250 100 néant 4 250 100 néant 250 100 néant Composé témoin A 250 20 néant Composé témoin B 250 58 néant Pas de traitement - O Comme le montre le tableau 2, le composé témoin connu par la littérature, la 2-chloro-4-méthyl-6-thiocyano- pyrimidine, n'a essentiellement aucune activité. Il est également évident que les composés de l'invention ont des activités supérieures à celle du N-(p-fluorophényl)dichlo- romaléimide commercialisé comme agent de lutte contre l'al- ternariose du pommier (Alternaria mali). Essai 2: Essai de maîtrise de la pourriture grise du concombre (Botrytis cinerea). On pulvérise des plants de concombres (cultivar: Sagami-Hanjiro; au stade du cotylédon), que l'on a culti- vés individuellement dans des pots dans une serre, avec ml pour 3 pots d'une composition chimique ayant une concentration prédéterminée (préparée par incorporation de chaque composé échantillon dans une poudre mouillable, comme dans l'exemple de préparation 1, puis dilution de la poudre mouillable avec de l'eau à la concentration prédé- terminée) en utilisant un pistolet de pulvérisation (0,98 bar (1,0 kg/cm2) ), puis on sèche à l'air. On prépare une suspension de spores de Botrytis cinerea que l'on a préala- blement cultivée sur un milieu de culture PDA. On pulvérise les plants de concombres dans les pots avec la suspension de spores pour les inoculer. On incube immédiatement les plants de concombres ainsi inoculés à une température de 22-24 C et à une humidité de 95 % ou plus pendant 5 jours. On étudie ensuite l'importance du développement des lésions sur les cotylédons. On utilise l'échelle de classement suivante: Indice de lésion Pourcentage de surface infectée des feuilles 0 0% 1 1- 10% 2 11 - 25% 3 26 - 50% 4 51% et plus On détermine les indices de lésion pour tous les cotylédons puis on calcule séparément les valeurs moyennes comme indices de lésion des groupes individuels. Chaque groupe est composé de 3 pots contenant chacun 5 plants. Lorsqu'on effectue l'essai ci-dessus, on utilise à titre comparatif le composé témoin A ci-dessus et le composé témoin C suivant. Composé témoin C: 1-butylcarbamoyl-2-benzimidazolecarbamate de méthyle, composé commercialisé comme agent de lutte contre la pourriture grise (Botrytis cinerea). Les résultats figurent dans le tableau 3. TABLEAU 3 Composé Concentration de Indice de Phytotoxicité échantillon l'ingrédient lésion N actif (ppm) 1 250 0 néant 2 250 O néant 3 250 O néant 4 250 O néant 250 O néant Composé témoin A 250 3,5 néant Composé témoin C 250 3,0 néant Pas de traitement - 3,5 Comme le montre le tableau 3, le composé témoin connu par la littérature, la 2-chloro-4-méthyl-6-thiocyano- pyrimidine, ne présente aucune activité notable. De même, le lbutylcarbamoyl-2-benzimidazolecarbamate de méthyle, qui est commercialisé comme agent de lutte contre la pourri- ture grise (Botrytis cinerea), n'a pratiquement aucune activité dans le présent essai. Il est donc évident que les composés de l'invention ont des activités supérieures. Essai 3: Essai de maîtrise du mildiou de la tomate (Phytophthora infestans). On pulvérise des plants de tomates (cultivar: Sekaiichi; environ 25 cm de hauteur) que l'on a cultivés dans des pots dans une serre, à raison de 50 ml pour 3 pots avec une composition chimique de concentration prédétermi- née (on transforme chaque composé échantillon en une poudre mouillable selon le mode opératoire de l'exemple de prépa- ration 1 puis on dilue avec de l'eau à la concentration prédéterminée) en utilisant un pistolet de pulvérisation. On sèche ensuite les plants à l'air. On prépare une sus- pension de zoospores de Phytophthora infestans que l'on a préalablement cultivées pendant 7 jours sur des morceaux de pommes de terre. On inocule par pulvérisation avec la suspension de zoospores les plants de tomates que l'on a pulvérisés avec la composition. On incube les plants échan- tillons pendant six jours à des températures de 17 à 19 C et à une humidité de 95 % ou plus. On détermine ensuite l'importance des lésions formées. On emploie l'échelle de notation suivante: Indice de lésion Pourcentage de surface infectée des feuilles o 0% 1 1 - 5% 2 6- 25% 3 26 - 50% 4 51% et plus On détermine les indices de lésion pour toutes les feuilles sauf les deux feuilles nouvellement formées comme décrit ci-dessus, et on calcule séparément les va- leurs moyennes comme indices de lésion des groupes indivi- duels. Lorsqu'on effectue l'essai ci-dessus, on utilise à titre comparatif le composé A ci-dessus et le composé témoin D suivant. Composé témoin D: Ethylènebis(dithiocarbamate) de zinc, composé commercialisé comme agent de lutte contre le mildiou de la tomate (Phyto- phthora infestans) et le mildiou de la pomme de terre (Phytophthora infestans). Les résultats figurent dans le tableau 4. TABLEAU 4 Composé Concentration de Indice de Phytotoxicité échantillon l'ingrédient lésion N actif (ppm) 1 200 O néant 2 200 O néant 3 200 O néant 4 200 O néant 200 O néant Composé témoin A 200 3,9 néant Composé témoin D 200 2,0 néant Pas de traitement - 4,0 Comme le montre le tableau 4, le composé témoin connu par la littérature, la 2-chloro-4-méthyl-6-thiocyano- pyrimidine, ne présentent essentiellement aucune activité. Il est également évident que les composés de l'invention ont des activités supérieures à celles de l'éthylènebis(di- thiocarbamate) de zinc commercialisé comme agent de lutte contre le mildiou. Essai 4: Essai de maîtrise du mildiou de la pomme de terre (Phytophthora infestans. On pulvérise à raison de 50 ml par pot des plants de pommes de terre (cultivar: Danshaku; environ 25 cm de hauteur) que l'on a cultivés individuellement dans des pots dans une serre, avec une composition chimique ayant une concentration prédéterminée (on transforme chaque composé échantillon en une poudre mouillable selon le mode opéra- toire de l'exemple de préparation 1, puis on dilue avec de l'eau à la concentration prédéterminée) en utilisant un pistolet de pulvérisation (0, 98 bar; (1,0 kg/cm2)). On sèche ensuite les plants à l'air. On prépare une suspension de zoospores de Phytophthora infestans que l'on a préalable- ment cultivées pendant 7 jours sur des morceaux de pomme de terre. On inocule par pulvérisation avec la suspension de zoospores les plants de pomme de terre que l'on a pulvéri- sés avec la composition chimique. On incube les plants échantillons pendant 6 jours à une température de 17-19 C et à une humidité de 95 % ou plus. On détermine ensuite l'importance des lésions formées. On utilise l'échelle de notation et la méthode de calcul des indices de lésion qui ont été décrites dans l'essai 3. Lorsqu'on effectue l'essai ci-dessus, on utilise les composés témoins A et D décrits ci-dessus. Les résultats figurent dans le tableau 5. TABLEAU 5 Composé Concentration de Indice de Phytotoxicité échantillon l'ingrédient lésion N actif (ppm) 1 200 O néant 2 200 O néant 3 200 O néant 4 200 0O néant 200 O néant Composé témoin A 200 3,5 néant Composé témoin D 200 2,6 néant Pas de traitement - 4,0 Comme le montre le tableau 5, le composé témoin connu par la littérature, la 2-chloro-4-méthyl-6-thiocyano- pyrimidine, n'a essentiellement aucune activité. Il est également évident que les composés de l'invention ont des activités supérieures à celle de l'éthylènebis(dithiocar- bamate) de zinc commercialisé comme agent de lutte contre le mildiou. Essai 5: Essai de maîtrise du mildiou des cucurbitacées (Pseudoperonospora cubensis). On pulvérise des plants de concombres (cultivar: Sagami-Hanjiro; au stade de deux feuilles) que l'on a cul- tivés individuellement dans des pots dans une serre, à raison de 30 ml pour 3 pots, avec une composition chimique de concentration prédéterminée (préparée par transformation de chaque composé échantillon en une poudre mouillable comme dans l'exemple de préparation 1 puis dilution de la poudre mouillable avec de l'eau à la concentration prédé- terminée) en utilisant un pistolet de pulvérisation (0,98 bar; (1,0 kg/cm2)) puis on sèche à l'air. On recueille des spores de Pseudoperonospora cubensis à partir de lésions infectées de feuilles de concombre infectées avec le mil- diou. En utilisant les spores ainsi recueillies de Pseudo- peronospora cubensis et de l'eau désionisée, on prépare une suspension de spores. On inocule par pulvérisation les plants de concombres dans les pots avec la suspension de spores. On incube immédiatement les plants de concombres inoculés à une température de 17 à 19 C et à une humidité de 95 % ou plus pendant 24 heures, puis on les transfère dans une serre (température 18-27 C). Après 7 jours, on détermine l'importance des lésions formées. On utilise la même échelle de notation que dans l'essai 3. Lorsqu'on effectue l'essai ci-dessus, on utilise à titre comparatif le composé témoin A ci-dessus et le com- posé témoin E suivant. Composé témoin E: N-(trichlorométhylthio)-4-cyclohexène-1,2-dicarboximide, un composé commercialisé comme agent de lutte contre le mildiou des cucurbitacées (Pseudoperonospora cubensis). Les résultats figurent dans le tableau 6. TABLEAU 6 Composé Concentration de Indice de Phytotoxicité échantillon l'ingrédient lésion N actif (ppm) 1 200 O néant 2 200 O néant 3 200 O néant 4 200 O néant 200 O néant Composé témoin A 200 3,2 néant Composé témoin E 200 2,4 néant Pas de traitement - 3,7 - Comme le montre le tableau 6, le composé témoin connu par la littérature, la 2-chloro-4-méthyl-6-thiocyano- pyrimidine, n'a essentiellement aucune activité. De façon semblable, le N-(trichlorométhylthio)-4-cyclohexène-1,2- dicarboximide n'a pas d'activité importante. Il apparaît donc que les composés de l'invention ont des activités supérieures. Essai 6: Essai de maîtrise de l'oidium des cucurbitacées (Sphaerotheca fuliginea). On pulvérise des plants de concombres (cultivar: Sagami-Hanjiro; au stade à deux feuilles) que l'on a cul- tivés individuellement dans des pots dans une serre à rai- son de 30 ml pour 3 pots avec une composition chimique de concentration prédéterminée (préparée par transformation de chaque composé échantillon en une poudre mouillable comme dans l'exemple de préparation 1 puis dilution de la poudre mouillable avec de l'eau à la concentration prédé- terminée) en utilisant un pistolet de pulvérisation (0,98 bar; (1,0 kg/cm2)) puis on sèche à l'air. On recueille des spores de Sphaerotheca fuliginea de parties infectées O10 de feuilles de concombre infectées par l'oïdium. En utili- sant les spores ainsi recueillies de Sphaerotheca fuliginea et de l'eau désionisée, on prépare une suspension de spores. On inocule par pulvérisation les plants de concombres dans les pots avec la suspension de spores. On place les plants de concombres ainsi inoculés dans une serre (température 18-27 C). On détermine l'importance des lésions formées 8 jours après. L'échelle de notation est la même que celle employée ci-dessus (dans l'essai 3). Lorsqu'on effectue l'essai ci-dessus, on utilise à titre comparatif le composé témoin A ci-dessus et le com- posé témoin F suivant. Composé témoin F: 4,4'-phénylènebis(3-thioallophanate) de diméthyle, un com- posé chimique commercialisé comme agent de lutte ccntre l'oïdium des cucurbitacées (Sphaerotheca fuliginea). Les résultats figurent dans le tableau 7. TABLEAU 7 Composé Concentration de Indice de Phytotoxicité échantillon l'ingrédient lésion N actif (ppm) 1 250 O néant 2 250 0,2 néant 3 250 0,3 néant 4 250 0,1 néant 250 0,1 néant Composé témoin A 250 2,4 néant Composé témoin F 250 0,9 néant Pas de traitement - 4,0 - Essai 7: Essai de lutte contre la brunissure du riz (Piricularia oryzae). On pulvérise des pousses de riz de plaine irri- guée (cultivar: Sasanishiki; au stade de 5-6 feuilles) que l'on a cultivées dans des pots dans une serre, à raison de 30 ml par pot avec une composition chimique ayant une concentration déterminée (préparée par transformation de chaque composé échantillon en une poudre mouillable de la même façon que dans l'exemple de préparation 1 puis dilu- tion de la poudre mouillable avec de l'eau à la concentra- tion prédéterminée) en utilisant un pistolet de pulvérisa- tion (0,98 bar (1,0 kg/cm2), puis on sèche à l'air. On ino- cule par pulvérisation les pousses de riz de plaine irri- guée ainsi traitées avec Piricularia oryzae, que l'on a préalablement cultivé dans un milieu de culture avec de la paille de riz, dans une pièce humide dont l'humidité est de 90 % ou plus (température 24-28 C). Après séjour dans la pièce humide pendant 7 jours, on détermine l'im- portance des lésions formées. On emploie l'échelle de notation suivante: Indice de lésion Nombre de lésions O Pas de lésion 1 1 - 2/feuille 2 3 - 5/feuille 3 6 - 10/feuille 4 11 et plus Pour chaque pot, on utilise 10 feuilles prises au hasard. On détermine l'indice de lésion comme indiqué ci-dessus pour chacune des feuilles. On calcule une valeur moyenne comme indice de lésion de chaque groupe d'essai. Lorsqu'on effectue l'essai ci-dessus, on utilise à titre comparatif le composé témoin A ci-dessus et le com- posé témoin G suivant. Composé témoin G: Dithiophosphate d'O-éthyle et de S,S-diphényle, un composé chimique commercialisé pour la lutte contre la brunissure du riz (Piricularia oryzae). Les résultats figurent dans le tableau 8. / TABLEAU 8 Composé Concentration de Indice de Phytotoxicité échantillon l'ingrédient lésion N actif (ppm) 1 250 O néant 2 250 O néant 3 250 0,2 néant 4 250 0, 2 néant 250 0,2 néant Composé témoin A 250 2,6 néant Composé témoin G 250 O néant Pas de traitement - 3,5 - Essai 8: Essai de lutte contre le mildiou de la vigne (Plasmopara viticola). On pulvérise de jeunes plants de vigne (cultivar: neomuscat; plants âgés de 2 ans) que l'on a cultivés dans des pots, à raison de 100 ml pour 2 pots, avec une composi- tion chimique ayant une concentration prédéterminée (pré- parée par transformation de chaque composé échantillon en une poudre mouillable de la même façon que dans l'exemple de préparation 1, puis dilution de la poudre meuillable avec de l'eau à la concentration prédéterminée) en utili- sant un pistolet de pulvérisation (0,98 bar; (1,0 kg/cm2)) puis on sèche à l'air. On recueille Plasmopara viticola de parties infectées de feuilles de vigne infectée par le mildiou. En utilisant les spores de Plasmopara viticola recueillies et de l'eau désionisée, on prépare une susFen- sion de spores. On inocule par pulvérisation les plants de vigne avec la suspension de spores. Après maintien des plants de vigne ainsi inoculés pendant 24 heures dans une pièce humide (humidité: 90 % ou plus; température 18-20 C), on les transfère dans une serre (température: 1825 C) pour accélérer le développement de la maladie. On détermine l'importance des lésions formées 10 jours après. L'échelle de notation est la même que celle employée dans l'essai 3. Lorsqu'on effectue l'essai ci-dessus, on emploie à titre comparatif les composés témoins A et D ci-dessus. Les résultats figurent dans le tableau 9. TABLEAU 9 Composé Concentration de Indice de Phytotoxicité échantillon l'ingrédient lésion N actif (ppm) 1 250 O néant 2 250 0,2 néant 3 250 O néant 4 250 O néant 250 O néant Composé témoin A 250 3,2 néant Composé témoin D 250 0,8 néant Pas de traitement - 3,8 / REVENDICATIONS 1. Nouveaux dérivés de thiocyanopyrimidine repré- sentés par la formule générale suivante: X NAN X SCN SR dans laquelle R représente un radical alcoyle ayant 1 à 3 atomes de carbone et X représente un atome d'halogène. 2. Procédé pour préparer un dérivé de thiocyano- pyrimidine représenté par la formule générale suivante: X X>4jASCN SR dans laquelle R représente un radical alcoyle ayant 1 à 3 atomes de carbone et X représente un atome d'halogène, qui comprend la réaction dans un acide organique d'un dérivé de pyrimidine représenté par la formule générale: X 1Nk Nol(l (II) SR dans laquelle R et X ont la même signification que ci-des- sus, avec un thiocyanate représenté par la formule générale suivante: MSCN (III) dans laquelle M représente un métal alcalin ou un ammonium. 3. Procédé selon la revendication 2, dans lequel l'acide organique est l'acide formique. 4. Fongicide agricole et horticole comprenant comme ingrédient actif un dérivé de thiocyanopyrimidine représenté par la formule générale suivante: X N>N X SCN SR SR dans laquelle R représente un radical alcoyle ayant 1 à 3 atomes de carbone et X représente un atome d'halogène.