Brevet FR2571971A1 — publié le 19860425

La présente invention décrit la conception et l'utilisation d'un dispositif à cartouche contenant de l'elastine purifiée utilisable dans la constitution d'un circuit #extracorporel en vue de corriger les anomalies lipidiques du sang. - La principale cause de mortalité enregistrée dans les statistiques médicales des pays industrialisés est représentée par les accidents cardiovasculaires. L'étiologie essentielle de ces accidents repose sur les désordres du métabolisme lipidique amenant zt la constitution de l'athérome ; limiter les troubles du métabolisme lipidique (hypercholestérolémie) permettrait donc d'éviter les complications cardiovasculaires fatales de la maladie athéromateuse (infarctus du myocarde, accident vasculaire cérébral, etc...). - Le facteur de risque principal de la maladie athéromateuse est représenté au niveau sanguin par l'augmentation du rapport (HDL + LDL) Cholestérol (LDL = low density lipoproteins ; HDL = high density lipoproteins). ta réduction de ce facteur de risque passe par la diminution sélective du taux de cholestérol des LDL. Dans l'état actuel des connaissances, la prévention de l'augmentation de ce facteur de risque repose sur deux attitudes (1) - une amélioration de l'hygiene de vie (lutte contre la sédentarité, lutte contre le tabagisme...) et de l'hygiene alimentaire, afin de prévenir 1 'hypercholestérolémie. (2) - l'utilisation de médications chimiques spécifiques à visée anticholestérolémiantes, mais dont les effets thérapeutiques sont actuellement modestes. Au plan fondamental, plusieurs équipes de recherche ont déjà étudié et précisé les interactions entre l'élastine et les constituants lipidiques. D.M. KRAMSCH, and W. HOLLANDER :the interaction of serum and arterial lipoproteins with the elastin of the arterial intima and its role in the lipid accumulation in atherosclerotic plaques. The journal of Clinical investigations 1973, 52, 236-247 A. NOMA, T. HIRAYAMA and A. YACHI : Studies on the binding of plasma low density lipoproteins to arterial elastin. Connective tissue research 1983, 11, 123-133 M.P. JACOB, W. HORNEBECK and L. ROBERT : Studies on the interaction of cholesterol with soluble and insoluble elastins. Int. J. Biol. Macromol. 1983, 5, 275-278 Lors de la mise en présence de sang et l'élastine il y a trasfert des lipides (cholesterol libre et estérifié, triglycérides et phospholipides) des LDL vers l'élastine. Ce phénomène est spécifique aux LDL, lit (inter mediate duinty lipoproteins) et VLDL (Very low density lipoproteins), et ne s'effectue pas avec les HDL, d'où l'idée d'utiliser un dispositif contenant de l'élastine dans un circuit extra corporel afin d'abaisser specifiquement le taux sanguin de cholestérol des LDL. L'utilisation de l'élastine présente plusieurs avantages : il s'agit d'un matériau biologiquement inerte, très faiblement antigénique et qui n'est dégradé que par des élastases qui ne sont pas présentes sous forme libre dans la circulation. L'élastine a par ailleurs des interactions faibles ou nulles avec les éléments figurés du sang. Tous ces avantages font donc de l'elastine un matériau présentant une excellente biocompatibilité. La présente invention décrit un système de réservoir rempli d'une quantité connue d'élastine purifiée pouvant être inclus dans un circuit extracorporel en vue de corriger les anomalies lipidiques du sang lors de sa mise en contact avec l'élastine. Le dispositif selon l'invention comporte une tubulure de prélèvement de sang au patient incorporant un corps de pompe qui permet, par adjonction d'une pompe de circulation sanguine à galets, l'obtention d'un débit sanguin dans le circuit extracorporel. La présence de cette pompe de circulation sanguine n1 est indispensable que si la méthode d'accès aux vaisseaux sanguins utilisée ne permet pas de garantir un débit sanguin spontané suffisant pour assurer la circulation du sang dans le système ainsi que sa restitution au patient. Le sang prélevé par cette tubulure alimente le réservoir contenant l'élas- tine où il est mis en contact avec celle-ci. La quantité d'élastine purifiée contenue dans le réservoir peut varier selon les nécessités quantitatives d'absorption réclamées par chaque utilisation. A A la sortie du réservoir, un systeme de microfiltration (filtration par membrane ou filtration en profondeur) permet d'éviter le relargage de particules d'élastine dans la circulation sanguine. Le sang est ensuite restitué au patient par l'intermédiaire d'une tubulure incorporant un piege à bulle afin d'éviter tout passage d'air dans la circulation. L'abord vasculaire pour le prélèvement et la restitution du sang est réalisée par toute méthode connue d'accès aux vaisseaux sanguins utilisés pour la constitution d'un circuit extra corporel. Les constituants du circuit extra corporel, a l'exception du réservoir contenant l'élastine, sont similaires à ceux utilisés pour la réalisation d'un circuit sanguin extra corporel. Les matériaux utilisés pour ces constituants, ainsi que pour la fabrication du réservoir contenant l'élastine, obeissent aux principes en vigueur quant a la biocompatibilité vis à vis du sang. Les études préliminaires réalisées avec le dispositif in vitro avec 400 cc de sang humain fraichement prélevé font apparaître titre d'exemple C Initial 10 min : 20 min : 30 min Cholestérol mMoles/1 : 4,3 : 3,4 : 3,3 : 3,3 Triglycérides 0,75 0,60 0,55 0,55 mMoles/1 Plaquettes 312 : 308 : 295 : 306 x 10 /mm Leucocytes x10 /mm : 6,9 : 6,9 : 6,4 : 6,7 - Ces résultats préliminaires font apparaître une baisse du cholestérol lié au LDL.Par ailleurs, cette réduction est obtenue en un temps très court (10 mn) ce qui peut permettre d'envisager l'utilisation de ce système pour traiter un grand nombre de malades. La figure (1) représente le schéma constitutif de l'invention - Le sang prélevé est acheminé au réservoir contenant l'élastine (4) par l'in termédiaire d'une tubulure (1) incorporant un corps de pompe (2). Ce corps de pompe peut étire inséré dans une pompe de circulation sanguine à galets (3) pour l'obtention du débit sanguin nécessaire. - Après mise en contact avec 1'1astine du réservoir (4), le sang est filtré par le dispositif (5) et restitué par l'intermédiaire de la tubulti#ç inicor- porant un dispositif de piège à bulle (6). - Le réservoir contenant l'élastine est destiné à être incorporé dans le circuit extra corporel, peut etre fabriqué et conditionné de# façon unitaire apres stérilisation. La fabrication industrielle du dispositif ainsi que sa Stérili- sation est réalisable facilement dans les mêmes conditions que pour le matériel à usage unique utilisé pour la réalisation d'un circuit extra corporel. REVENDICATIONS Dispositif caractérisé par l'utilisation d'un réservoir contenant de l'élastine purifiée incorporé en série dans un circuit sanguin extra corporel comportant une tubulure de prélèvement du sang alimentant le réservoir et une tubulure de réinjection du sang après son passage dans la cartouche contenant l'élastine. 2 - Dispositif selon la revendication (1) utilisant de l'élastine purifiée (de toute origine et quelle que soit la méthode de purification emploYée) utilisé conjointement ou non à un circuit extra corporel pour corriger les -anomalies lipidiques du sang humain. 3 - Dispositif selon les revendications (i) et (2) utilisant des dérivés de l'élastine ou des produits de dégradation de l'élastine complexés avec d'autres matériaux biologiques ou de synthèse. 4 - Dispositif selon l'une quelconque des revendications précédentes associant l'utilisation d'un circuit sanguin extracorporel et les propriétés de l'élastine vis a vis des constituants lipidiques du sang humain.