Brevet FR2570275A1 — publié le 19860321

La présente invention a pour objet des compositions pharmaceutiques à base de diltiazem et d'alfuzosine, destinées au traitement de maladies cardiovasculaires, plus particulièrement de l'hypertension quelle que soit son origine. Le diltiazem, de formule OCH3 S o CH3 CH3 est connu pour ses propriétés antihypertensives. L'alfuzosine, de formule N Y N..CH3 CH30 CH 0 N O NH2 possède également des propriétés antihypertensives. La demanderesse a constaté que, de manière surprenante, il éxiste un effet de synergie important entre les propriétés antihypertensives des deux composés lorsqu'on les associe. Les compositions pharmaceutiques de l'invention ont été soumises à une série d'essais pharmacologiques qui révèlent leurs intéressantes propriétés dans le domaine cardiovascu- laire. Le test utilisé est le suivant: Des rats spontanément hypertendus (SHR) âgés de plus de cinq mois sont anesthésiés au pentobarbital sodique (60 mg/kg i.v.) et préparés de manière à permettre l'enregistrement de la pression sanguine à partir d'une artère, carotide, cannulée. On injecte les produits à tester par voie intraveineuse via la veine fémorale. On infuse alors 10 ug/kg/mn de diltiazem par voie intravei- neuse, ou de son solvant (eau distillée contenant 0,09 % de chlorure de sodium), pendant 45 mn. Puis, 10 mn après, on injecte l'alfuzosine à raison de 2 ug/kg/mn, pendant 5 mn. Les changements maximaux de pression sanguine après injec- tion de diltiazem, d'alfuzosine ou de leur association sont mesurés. Le diltiazem seul produit une diminution continue de la pression sanguine de 12,6 + 2,1 mmHg (n = 15). L'alfuzosine seule produit une diminution de la pression sanguine de 19,7 + 4,7 mmHg (n = 6) à la fin de l'adminis- tration, et de 4,2 + 1,5 mmHg, 15 mn plus tard. L'association diltiazem/alfuzosine diminue la pression san- guine de 58,4 + 7,8 mmHg (n = 7) à la fin de l'administra- tion de l'alfuzosine, et 15 mn plus tard la diminution est encore de 48,7 + 8,7 mmHg. Ces résultats montrent qu'il existe une synergie entre les -effets antihypertenseurs de l'alfuzosine et du diltiazem. Les compositions pharmaceutiques de l'invention contiennent de 30 à 160 mg de diltiazem et de 0,1 à 10 mg d'alfuzosine par unité de prise. Elles peuvent être présentées sous toute forme appropriée pour l'administration par voie orale ou parentérale, en association avec tout excipient pharmaceutique. La posologie quotidienne est telle que l'on administre de à 400 mg de diltiazem et de 2 à 20 mg d'alfuzosine. REVENDICATIONS 1. Composition pharmaceutique contenant une association de diltiazem et d'alfuzosine. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient de 30 à 160 mg de diltiazem et de 0,1 à mg d'alfuzosine par unité de prise.