Brevet FR2572895A1 — publié le 19860516

ALIMENT ET PREMELANGE ALIMENTAIRE A EFFICACITE ANTICOCCIDIENNE ACCRUE L'invention a pour objet un aliment et un prémélange pour aliment qui contiennent le mélange synergique d'un composé antibiotique iono- phore et d'un dérivé de la quinoléine présentant ainsi une efficacité anticoccidienne accrue. Le rendement d'un élevage d'animaux dépend, outre des facteurs génétiques, de l'alimentation et des conditions d'entretien sanitaires et vétérinaires. Dans les basse-cours, la coccidiose représente une difficulté importante dans la production des jeunes poulets et dans l'élevage des lapins. Actuellement, cependant, les pertes occasionnées par la mortalité due à la coccidiose intestinale sont de loin surpassées par les pertes dues aux coccidies qui occasionnent une diminution de la croissance et une mauvaise utilisation des aliments chez des sujets apparemment sains. Des poulets ou des lapins, fortement infectés de coccidies, sont beaucoup moins résistants et on ne peut pas les immuni- ser suffisamment contre les maladies infectieuses. Ainsi, à présent, les pertes occasionnées par une infection cachée ne présentant pas de signes cliniques sont bien supérieures à celles dues à la coccidiose clinique. Dans la production des jeunes poulets et l'élevage des lapins, les pertes substantielles occasionnées par la coccidiose nécessitent la programmation d'un système de mesures préventif. Une alimentation régulière et continue à base d'aliments mélangés contenant des agents anticoccidiens modernes représente la mesure préventive actuellement utilisée contre la coccidiose. Les principaux critères de préparation anticoccidienne moderne sont les suivants: efficacité élevée, large spectre, faible niveau de toxicité et d'effets secondaires, meilleure utilisation de la nourriture et gain de poids. En outre, ces prépara- tions doivent pouvoir être administrées en les mélangeant aux aliments. 2 2572895 Elles doivent être stables au sein du mélange formé avec les aliments; elles ne doivent pas être incompatibles, elles doivent être faciles à détecter dans le mélange qui les contient; elles ne doivent pas empêcher le développement de l'immunité; elles ne doivent rencontrer aucune résistance et leur administration doit être économique. La prophylaxie contre la coccidiose revenait à ajouter, par exemple aux aliments des poulets, des préparations anticoccidiennes synthétiques ou des combinaisons de celles-ci. Dernièrement, ce que l'on a appelé des antibiotiques ionophores ont commencé à prendre la place des préparations anticoccidiennes synthétiques. Ce sont par exemple le monensin, le narasin, la salino- mycine ou le lasalocide. Celui que l'on utilise le plus souvent est le monensin. Le monensin-sodium est un composé biologiquement actif possédant une structure de polyether. Il a été isolé en 1967 à partir d'une culture spéciale du micro-organisme Streptomyces cinnamonensis (cf. Antimicrob. Agents and Chemother., 349, 1967). Ses propriétés chimiques ont été décrites par A. Agtarap et J.W. Chamberlin (cf. Antimicrob. Agents and Chemother., 359, 1967). Sa production par un procédé de fermentation est décrite dans le brevet hongrois n 154 327. Généralement, les préparations anticoccidiennes agissent par inhibition du métabolisme à différents stades de la vie du parasite ou par inhibition de l'action des enzymes. Dans le déclenchement du mécanisme biologique des antibiotiques ionophores,'le rôle important est joué par le transport des ions de certains métaux alcalins et par le changement de leur répartition au sein de la cellule. La base de leur efficacité réside dans le fait que ces antibiotiques peuvent entraîner avec eux les ions de certains métaux alcalins à travers la membrane de la cellule des coccidies, le monensin et la salinomycine peuvent par exemple entraîner avec eux Na+ et K+, le lasalocide fait de même avec les ions Ca++ et Mg+. Le changement de pression osmotique colloïdale intracellulaire conduit au dépérissement des coccidies. On a trouvé de façon surprenante que si l'on administre non seulement un antibiotique ionophore seul, mais également au moins l'un d'entre les composés de formule (I): 3 2572895 RR 43 R2 I L H n dans laquelle: R1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1 à C4, un groupe nitro, CF3, OCF3, OCF2CF3 ou OCF2CHF2; j3 R2 représente -CH-, -C(O)- ou -NH-; R3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1 à C41 phényle, aminophényle, benzyle, nitroaminophényle, dinitroamino- phényle ou fluoroalkoxydinitrophényle; et n est égal à un nombre entier compris entre 1 et 3, alors le nombre de coccidies détectables dans l'intestin des animaux est considérablement réduit, et la mesure de l'infection atteint quelquefois le niveau zéro. Les composés en partie nouveaux, en partie connus de formule (I) peuvent se préparer par condensation de la triméthyl-1,2-dihydroquino- léine ou d'un de ses dérivés approprié avec un aldéhyde aliphatique selon la demande de brevet japonais publié sous le n 8 114 516 ou la demande hongroise n 3638/84. Les composés de formule (I) sont des mélanges d'isomères de position fonctions de l'atome de carbone auxquels R1 et R2 sont liés. Ces mélanges d'isomères sont obtenus dans la procédure de condensation précitée et ne sont en général pas soumis à une étape ultérieure de récupération de chacun des isomères. L'efficacité anticoccidienne accrue évidente lors de l'administra- tion simultanée d'un antibiotique ionophore et d'un produit de conden- sation de formule (I) peut être attribuée à l'effet synergiqué-des deux. En outre, l'on a trouvé que si, à une préparation synergiquement effi- cace, on ajoute l'antibiotique ionophore à la dose habituelle de mg/kg d'aliment, un effet anticoccidien renforcé inattendu se manifeste, mais il se produit également une légère réduction du gain de poids. Si par contre, l'on diminue considérablement la dose habituelle d'antibiotique ionophore dans l'alimentation et l'on ajoute un composé 4 2572895 de formule (I) à la dose de 10 à 130 mg/kg d'aliment, on conserve l'accroissement de l'effet anticoccidien mais le gain de poids n'est pas réduit mais au contraire legèrement amélioré. Le mélange synergique d'un antibiotique ionophore et d'un composé de formule (I) peut s'ajouter directement à l'aliment ou encore, le mélange synergique peut être mélangé à un support ou à tout autre additif pour former un prémélange qui est alors ajouté à l'aliment. L'invention a donc pour objet une composition alimentaire présen- tant une activité anticoccidienne accrue. Cet aliment contient, selon le calcul, pour 1000 g d'un type connu d'aliment, au moins 5 mg d'un anti- biotique ionophore, de préférence le monensin, le narasin ou la salino- mycine, et de 10 à 130 mg d'au moins l'un des composés de formule (I): Ftc N c H3 H n dans laquelle: R1 représente un atome d'hydrogène, un alkyle en C1 à C4, un groupe nitro, CF3, OCF3, OCF2CF3 ou OCF2CHF2; R R2 représente -CH-, -C(0)- ou -NH-; R3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1 à C4, phényle, aminophényle, benzyle, nitroaminophényle, dinitroamino- phényle ou fluoroalkoxydinitrophényle; et n représente un nombre entier compris entre 1 et 3. En outre, la présente invention a pour objet un prémélange pour aliment contenant, en même temps que par exemple des vitamines, des substances minérales et des oligo-éléments, au moins 5 mg d'un antibio- tique ionophore, de préférence le monensin, le narasin ou la salino- mycine, et de 10 à 130 mg d'au moins un compose de formule (I): 2572895 R2 CH3 r ^^^^^N H3C C n3 H H n dans laquelle: R1 représente un atome d'hydrogène, un alkyle en C1 à C4, un groupe nitro, CF3, OCF3, OCF2CF3 ou OCF2CHF2; D R2 représente -CH-, -C(O)- ou -NH-; R3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1 à C4, phényle, aminophényle, benzyle, nitroaminophényle, dinitroaminophényle ou fluoroalkoxydinitrophényle; et n représente un nombre entier compris entre 1 et 3, rapporté à 1 000 g d'un aliment auquel on ajoute le Premix. Les composés que l'on préfère sont ceux de formule (IA): H3 CH H3C IR CH3 ICI, (A) H3C 3 H R2 H R1 H-N, CH3 dans laquelle R1, R2 et R3 sont tels que définis ci-dessus. 6 2572895 Pour 1 kg d'aliment, on utilise des doses de monensin de 5 a 120 mg, de narasin de 5 à 70 mg, de salinomycine de 5 à 60 mg; un composé de formule (I) s'y mélange chaque fois à des doses de 10 à 130 mg. L'invention sera expliquée à l'aide des exemples non limitatifs suivants: EXEMPLE 1 A 1 kg d'aliment pour poulets, on ajoute 100 mg de monensin et mg du composé de formule (I) dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, R2 représente un groupe -CH(R3)-, R3 représente un radical méthyle et n = 2. Cet aliment est utilisé pour des coqs hybrides. EXEMPLE 2 A 1 kg d'aliment pour poulets, on ajoute 100 mg de monensin et mg du composé de formule (I) dans laquelle R1 représente un groupe nitro, R2 représente -CH(R3), R3 représente un atome d'hydrogène et n = 2. EXEMPLE 3 On procède comme dans l'exemple 2, mais on utilise 50 mg de monensin au lieu de 100 mg, et on mélange le composé (I) dans la formule duquel R1 représente CF3, R2 représente un groupe -CH(R3)-, R3 repré- sente un radical éthyle et n = 2. EXEMPLE 4 On procède comme dans l'exemple 2, mais on utilise 70 mg de narasin au lieu de 100 mg de monensin, et on mélange le composé (I) dans la formule duquel R1 représente OCF3, R2 représente un groupe -CH(R3), R3 représente un atome d'hydrogène et n = 1. EXEMPLE 5 On procède comme dans l'exemple 2, mais on utilise 40 mg de narasin au lieu de 100 mg de monensin, et on ajoute un mélange 1/1 des composés de formule (I) dans laquelle R1 représente un radical éthyle, R2 représente CH(R3), R3 représente un atome d'hydrogène et n = 2, et R1 représente OCF2CF3, R2 représente -CH(R3)-, R3 représente un atome d'hydrogène et n = 1 respectivement. EXEMPLE 6 On procède comme dans l'exemple 2 mais on utilise 40 mg de salino- mycine au lieu de 100 mg de monensin, et on ajoute une dose de 10 mg du composé (I) dans la formule duquel R1 représente OCF2CHF2, R2 représente un groupe -CH(R3)-, R3 représente un radical méthyle et n = 2. 6w 000 oz.............................. (%OZ) ULseeu À 6w 000 O........... ........... auLo ap alO uD 6w oo000 8..............-HS uepxo-ue À Sú 6w OOI.............................. enbLL[ope 6w OOS c........................DTD: .... anbLuL[oDLu aplpe 6w...Z[-9 cuLwe^ 6w 0T.............................DTD: . Z9-aULWeL^A 6w 0SI............................... -9-au[we[A ' 6w QQ. 9 UsiA0 6w OOZ I...................................... ú-a eU[We;LA..DTD: 6w O9bI. B Oulw - 6w 09t. ............................... Z-0 aULWejA' 6w ooz............... ............... 3-aULWPeLA If 000SI. .............................. ú- ueA -ULWIA Ifn 000 000 I.................................V auLwelA :SZUeALnS seuLp5uL t s [aLqwasue a6ueLew uo Il 31dW3X3 Àe4o; np %S9'0 jan; l;suoD nod a;uesLjjns q;tuenb aun saLL[eLoA Jnod exLm 4uawLLe,t e a;nore uo 'uoL[JedqJd a;;aa OZ 6 00'00I............-....... nod auestL4ns ajjLuenb (aLeaJaD ap auLJeJ) lJoddns aDuePsqns 6 09'Z................ (%86 ap aeJnd) I aldwaexa, suep juL;ap anb La4 (I) aenunwo ap asodwoD 6 00O'0OS.......................... -(%0) eN-USUBUOWM S :sJueALns sasodwoD saL alqwasua a6uelaw uo Ol 31dW3X3 Z = u qe -HN- adnoa6 un auaseJdaJ Z aua6o0púq,p awowe un a;uaspudau TU Lanbnp aLnwÀoj eL suep (I) qsodwoD aL asLL.jn uo sLew Z aLdwaxa,L suep;JDpp awwo3 apQDoJd uo 6 3ldW3X3 = u;a (0)3- adnou6 un aZuasgidai ZU aua6oapúq,p awore un a4uasaida IU Latenbnp aLnwioj et suep (I),sodwoo at aSLLL3n uo sLew Z atdwaxa,L suep LUJap awwauo apaDood uo 9 31dW3X3 S Àuawa^ALDadsa, E;a I satdwaxa sa[ suep SLULjep (I) aLnW -joj ap sasodwoD sap 1/1 a6uet[w un asLLL;n uo '(I) qsodwoD ap 6w OZI ap asop e[ ap naL[ ne 'sLeW E atdwaxa,L suep awwoD apQDoid uo Z 31dW3X3..DTD: -S6 8 US3 Z 8 -2572895 mélange des composés de formule (I) tel que défini dans l'exemple 6....... ........... 12 000 mg sulfate de zinc............................ 28 000 mg iodate de calcium.......................... 100 mg 5. sélenite de sodium......................... 20 mg sulfate de cuivre.....................DTD: ..... 2 000 mg sulfate de fer............................. 10 000 mg support (farine de céréale), qs pour....... 1 000 g De cette préparation, on ajoute à l'aliment mélangé pour jeunes..DTD: poulets à rôtir une quantité suffisante pour constituer 1,0% du total. EXEMPLE-12 (exemple test) On nourrit des coqs hybrides avec la décomposition décrite dans l'exemple 1. Des groupes de 11 coqs hybrides sont infectés dans les conditions du laboratoire avec environ 150 000 spores d'Eimeria tenella qui occasionnent une coccidiose dans le caecum. Des poulets nourris d'aliment ne contenant pas de substances anticoccidiennes mais présen- tant par ailleurs la même composition sont infestés pour servir de référence (R), on entretient également un groupe de poulets non infectés (NI) pour comparer les gains de poids. Le teste dure 8 jours. Le gain de poids moyen du groupe NI est considéré comme étant égal à 100%. En outre, dans des groupes de 11. poulets, on étudie les rapports indiquant des lésions caecales macroscopiques. Groupes étudiés Poids moyen Rapports indiquant du corps des lésions caecales NI........................... 100% 0/11 * Nourriture comportant 100 mg de monensin dans 1 kg d'aliment. 91,7% _ 4/11 Nourriture à base de l'aliment décrit dans l'exemple 1...... 78,4% 0/11 * R............................ 67,2% 11/11 * aucune lésion détectable 9 2572895 Les données montrent que le poids moyen des poulets nourris avec l'aliment préparé selon la présente invention diminue dans une faible proportion mais l'infection de cette population est réduite à zéro. Ainsi, le danger de perte par décès est significativement moindre. EXEMPLE 13 (exemple test) On effectue une étude d'efficacité comme on l'a décrit dans l'exemple précédent sur des groupes de 11 poulets. Les résultats sont les suivants: Groupes étudiés Poids moyen Rapports indiquant du corps des lésions caecales NI........................... 100% 0/11 * Nourris avec 100 mg de monensin dans 1 kg d'aliment. 96,4% 7/11 Nourris avec l'aliment décrit dans l'exemple 2...... 81,8% 1/11 Nourris avec l'aliment décrit dans l'exemple 3...... 104,0% 2/11 Nourris avec 70 mg de narasin dans 1 kg d'aliment.. 83,0% 8/11 Nourris avec l'aliment décrit dans l'exemple 4...... 92,7% 0/11 * Nourris avec l'aliment décrit dans l'exemple 5...... 107,0% 5/11 Nourris avec l'aliment décrit dans l'exemple 6...... 105,0% 4/11 Nourris avec l'aliment décrit dans l'exemple 7...... 103,5% 2/11 R............................ 70,0% 11/11 * aucune lésion détectable Les données ci-dessus montrent que, lorsque l'on utilise un aliment préparé selon la présente invention, le degré d'infection est sensiblement réduit dans tous les cas, le poids moyen diminue mais légèrement et même dans certains cas, il augmente. En même temps, 2572895 sur une population recevant l'aliment préparé selon la présente inven- tion, le danger de perte par décès est réduit dans tous les cas. EXEMPLE 14 (exemple test) On effectue un test tel que décrit dans l'exemple 11 avec des groupes contenant de 69 à 71 animaux à tester. La mesure de l'infection en % est donnée sur la base des animaux hébergeant des formes de développement coccidien constatées par frottis de la membrane muqueuse des caecum. Groupes étudiés Poids moyen Rapports indiquant du corps des lésions caecales NI..100% 0/11 * Nourris avec 100 mg de monensin dans 1 kg d'aliment. 96,4% 7/11 Nourris avec l'aliment décrit dans l'exemple 2...... 81,8% 1/11 Nourris avec l'aliment décrit dans l'exemple 3...... 104,0% 2/11 Nourris avec 70 mg de narasin dans 1 kg d'aliment 83,0% 8/11 Nourris avec l'aliment décrit dans l'exemple 4.....92,7% 0/11 * Nourris avec l'aliment décrit dans l'exemple 5...... 107,0% 5/11 Nourris avec l'aliment décrit dans l'exemple 6...... 105,0% 4/11 Nourris avec l'aliment décrit dans l'exemple 7...... 103,5% 2/11 R............................ 70,0% 11/11 * aucune lésion détectable Les données ci-dessus montrent que, lorsque l'on utilise un aliment préparé selon la présente invention, le degré d'infection est fortement réduit dans tous les cas. Le poids du corps moyen diminue mais légèrement et même, dans certains cas, il augmente. En même temps, sur 11 2572895 une population nourrie avec l'aliment préparé selon la présente inven- tion, le danger de perte par décès est réduit dans tous les cas. EXEMPLE 14 (exemple test) On effectue un test tel que décrit dans l'exemple 11 avec des groupes contenant de 69 a 71 animaux à tester. La mesure de l'infection en % est donnée sur la base des animaux chez lesquels se développent des formes de coccidiose constatées par frottis de la membrane muqueuse du caecum. Groupes étudiés Poids moyen poulets hébergeant du corps des coccidies NI........................... 100% 0% Nourris avec 100 mg de monensin dans 1 kg d'aliment. 90,3% 67,1% Nourris avec l'aliment décrit dans l'exemple 3...... 89,7% 50,7% R............................ 60,8% 100,0% Le taux d'infection, donc le risque de décès, dans le groupe nourri avec les aliments selon la présente invention est réduit et, en même temps, les poids moyens ne changent pas de façon significative lorsqu'on les compare au groupe nourri avec un aliment contenant du monensin seul. On procède comme décrit dans l'exemple 1, mais à chaque kg d'ali- ment, on ajoute 50 mg de monensin au lieu de 100 mg, et 90 mg du composé de formule (I) dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, R2 représente un groupe -CH(R3)-, R3 représente un radical méthyle et n = 1. EXEMPLE 16 On procède comme décrit dans l'exemple 15, mais à chaque kg d'aliment, on ajoute 50 mg de monensin et 45 mg du composé de for- mule (I) dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, R2 représente un groupe -CH(R3)-, R3 représente un radical méthyle et n = 2 et 45 mg du composé de formule (I) dans laquelle R1 représente un atome d'hydro- gène, R2 représente un groupe -CH(R3)-, R3 représente un groupe méthyle et n = 1. 12 2572895 EXEMPLE 17 (exemple test) On nourrit des coqs hybrides de 7 jours avec les aliments décrits dans les exemples 15 et 16. Les groupes, de 35 animaux chacun, sont infectés par voie orale avec environ 150 000 spores d'Eimeria tenella dans les conditions de laboratoire. A titre de référence, on infecte de la même façon des poulets (R) et on les nourrit avec la même alimenta- tion ne contenant pas d'agent anticoccidien. Des poulets non infec- tés (NI) sont également nourris pour pouvoir comparer les gains de poids des groupes. Le test dure pendant 8 jours. Le poids moyen des pou- lets (NI) est pris comme étant égal à 100%. En outre, on vérifie le taux des poulets qui développent une forme de coccidiose en faisant dans chaque groupe des tests microscopiques sur les frottis des muqueuses caecales. Groupes étudiés Poids moyen poulets hébergeant du corps des coccidies NI........................... 100% 0/35 Nourris avec une alimentation contenant 100 mg de monensin par kg......... ..........87% 27/35 Nourris avec une alimentation contenant 50 mg de monensin par kg. 72% 35/35 Nourris avec l'alimcntation décrite dans l'exemple 15.... 92% 20/35 Nourris avec l'alimentation décrite dans l'exemple 16.... 85% 32/35..DTD: R............................ 65% 35/35 Aucune infection coccidienne n'est détectée dans le groupe NI. Le tableau montre que le poids du corps des poulets nourris avec l'alimentation selon la présente invention ne diminue pas significati- vemerinc et que l'infection est empêchée avec la moitié de la quantité d'agent anticoccidien ionophore utilisé jusqu'à maintenant. 13 2572895 EXEMPLE 18 A i kg d'alimentation pour lapins vendue en Hongrie sous le nom "54-4 K rnyei", on ajoute 10 mg de monensin et 80 mg d'un composé de formule (I) dans laquelle R1 représente un radical éthyle, R2 représente un groupe CH(R3)-, R3 représente un radical méthyle et n = 2. La composition de cette aliment pour lapins est la suivante: blé.............. 20% son...... ...... 19% herbe broyée..... 25% 10. soja ............. 5% tournesol......DTD: .. 8% betterave émincée. 18% Premix 5054-5.... 5%..DTD: 100% teneur brute en proteine... 15% teneur brute en fibres..... 13% EXEMPLE 19 A 1 kg d'alimentation pour lapins décrite dans l'exemple 18, on ajoute 5 mg de salinomycine et 80 mg d'un composé de formule (I) dans laquelle R1 représente un groupe nitro, R2 représente un groupe -CH(R3)-, R3 représente un radical éthyle et n = 2. EXEMPLE 20 On procède comme dans l'exemple 18, mais au lieu d'ajouter 10 mg de monensin, on ajoute 7 mg de narasin. EXEMPLE 21 On procède comme dans l'exemple 18, mais au lieu d'ajouter 80 mg du composé de formule (I) défini dans l'exemple 18, on ajoute un mélange de composés de formule (I). Ce mélange est constitué de 40 mg du composé de formule (I) tel que décrit dans l'exemple 19, et 40 mg du composé de formule (I) dans laquelle R1 représente CF3, R2 représente un groupe -CH(R3)-, R3 représente un radical éthyle et n = 1. EXEMPLE 22 (exemple test) Des groupes de lapins sevrés à l'âge de 4 semaines sont nourris avec l'aliment d'engraissement décrit dans l'exemple 18. Les 20 lapins d'un groupe sont infectés naturellement par des spores de coccidie. A 14 2572895 titre de référence, on nourrit un groupe (R) avec une alimentation qui ne contient aucun agent anticoccidien; on nourrit également un grou- pe (F) avec un aliment pour lapins contenant 100 mg de furazolidone par kg. Le test dure 8 semaines. Les résultats de ces test montrent que dans les matières fécales des lapins nourris avec un aliment qui contient l'antibiotique ionophore et le composé de formule (I), le nombre de spores coccidiennes diminue de 90 à 100% tandis que la réduction est égale à zéro pour les grou- pes (R) et (F), c'est-à-dire que l'infection ne diminue pas. Dans tous les groupes nourris avec l'aliment décrit dans l'exem- ple 18 et composé selon la présente invention, l'assimilation de l'ali- ment est meilleure de 5 à 10% lorsqu'on la compare à celle trouvée dans les groupes (R) et (F). En ce qui concerne le gain de poids, on n'observe pas de diffé- rence significative entre les groupes. EXEMPLE 23 On procède comme décrit dans l'exemple 18 mais on utilise un composé de formule (I) dans laquelle R3 représente un radical phényle au lieu d'un radical méthyle. EXEMPLE 24 On procède comme dans l'exemple 18 mais on utilise un composé de formule (I) dans laquelle R3 représente un groupe aminophényle au lieu d'un radical méthyle. EXEMPLE 25 On procède comme dans l'exemple 18 mais on utilise-un composé de formule (I) dans laquelle R3 représente un groupe benzyle au lieu d'un groupe méthyle. EXEMPLE 26 On procède comme dans l'exemple 18 mais on utilise un composé de formule (I) dans laquelle R3 représente un groupe nitroaminophényle au lieu d'un radical méthyle. EXEMPLE 27 On procède comme dans l'exemple 18 mais on utilise un composé de formule (I) dans laquelle R3 représente un groupe dinitroaminophényle au lieu d'un radical méthyle. -2572895 EXEMPLE 28 On procède comme dans l'exemple 18 mais on utilise un composé de formule (I) dans laquelle R3 représente un radical fluoroalkoxydinitro- phényle au lieu d'un radical méthyle. EXEMPLE 29 On procède comme dans l'exemple 18 mais on utilise un composé de formule (I) dans laquelle R2 représente un groupe -C(O)-. EXEMPLE 30 On procède comme dans l'exemple 18 mais on utilise un composé de formule (I) dans laquelle R2 représente un groupe -NH-. 16 2572895 REVENDICATIONS 1.- Aliment à effet anticoccidien accru qui contient, selon le calcul, pour 1 000 g d'un type d'alimentation connu, au moins 5 mg d'un antibiotique ionophore, de préférence le monensin, le narasin ou la salinomycine et de 10 à 130 mg d'au moins un composé de formule (I): Là-T 1 H H -Jn dans laquelle: R1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1 à C4, un groupe nitro, CF3, OCF3, OCF2CF3 ou OCF2CHF2; R2 représente -CH-, -C(0)- ou -NH-; R3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1 à C4, phényle, aminophényle, benzyle, nitroaminophényle, dinitroamino- phényle ou fluoroalkoxydinitrophényle; et n est égal à un nombre entier compris entre 1 et 3. 2.- Aliment selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient comme composé de formule (I) un composé de formule (IA): H3 H3C R2 NH3 Li2 H R2 H Rl H3C H3 Fce 17 2572895 dans laquelle R1, R2 et R3 sont tels que définis dans la revendica- tion 1. 3.- Aliment selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient au moins 10 mg d'un antibiotique ionophore et de 10 a 130 mg d'au moins un composé de formule (I) dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1 à C4; R2 représente un groupe de formule CH(R3)-; R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et n est égal à 1, 2 ou 3. 4.- Aliment selon la revendication 3, caractérisé en ce qu'il contient au moins un composé de formule (I) dans laquelle n est égal à 2. 5.Prémélange pour aliment, caractérisé en ce qu'il contient, en même temps que des composants habituels de prémélange, par exemple des vitamines, des substances minérales et des oligo-éléments, au moins 5 mg d'un antibiotique ionophore, de préférence le monensin, le narasin ou la salinomycine, et de 10 à 130 mg d'au moins un composé de formule (I): R2. S3 C i CH3 H H dans laquelle: R1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1 à C4, un groupe nitro, CF3, OCF3, OCF2CF3 ou OCF2CHF2; R3 R2 représente -CH-, -C(O)- ou -NH-; R3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C1 à C4, phényle, aminophényle, benzyle, nitroaminophényle, dinitroamino- phényle ou fluoroalkoxydinitrophényle; et n est égal à un nombre entier compris entre 1 et 3, pour 1 000 g d'un aliment auquel on ajoute le prémélange. 6.- Prémélange selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il contient comme composé de formule (I) un composé de formule (IA): 18 2572895 M3 Ri Ri CH3CH H3C FZ2 1 CHR3 HàC I 3 (IA) H R2H 1o 01 H-W 'CH3 i C CH3 dans laquelle R1, R2 et R3 sont tels que définis dans la revendica- tion 5. 7.- Prémélange pour aliment selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il contient au moins 10 mg d'un antibiotique ionophore et de 10 à-130 mg d'au moins un composé de formule (I) dans laquelle R1 repré- sente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C1 à C4; R2 repré- sente un groupe de formule -CH(R3)-; R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et n est égal à 1, 2 ou 3. 8.- Prémélange pour aliment selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'il contient au moins un composé de formule (I) dans lequel n est égal à 2.