Brevet FR2564461A1 — publié le 19851122

La présente inventiGn a pour objet des dérivés d'isoquinoléine, leur préparation et leurs applications. Les composés de l'invention répondent à la formule suivante /N N-COOR: () -OR dans laquelle R représente le radical tertiobutyle ou le radical 43XN-NCOOR: H et R' représente le radical CH ou C2H5. 3 2 5 Selon l'invention on peut préparer les composés (I) à partir de l'isoquinoléine par réaction avec l'hydroperoxyde de tertiobutyle ou l'eau oxygénée, dans un solvant tel que le chlorure de méthylène, les alcools (méthanol, éthanol, propanol)en présence d'une base telle que la triéthylamine ou le bicarbonate de Na ou K et de chloroformiate de méthyle ou d'éthyle, à une température de 0 C à 30 C. Les composés de l'invention peuvent être utilisés pour la préparation de l'isoquinolone-1(2H), composé utile pour la synthèse du composé 7 décrit dans le brevet français 81 10428 de la Demanderesse. La conversion des composés (I) en isoquinolone-l (2H) est effectuée en milieu basique dans un solvant tel que les solvants polaires aprotiques ou protiques,par exemple par traitement du composé (I) par de la soude à 50 % dans du diméthylsulfoxyde ou par un mélange méthoxyde de sodium/méthanol. Les exemples suivants illustrent l'invention. Les analyses et les spectres IR et RMN confirment la structure des composés. Exemple i (Diméthyl-l,1 éthyl) dioxy -1 isoquinoléine-2 (lH)-carboxylate de méthyle. Dans un ballon de 100 ml, placé dans un bain de glace, muni d'une ampoule à pression constante et d'une agitation magnétique, on introduit 6,5 g d'isoquinoléine, 25 ml de CH2C12, 7,5 g de Et3N et 6,4 g de Me3COOH; puis on ajoute goutte à goutte, 5,8 ml de ClCOOCH3 (légèrement exothermique) en 15 mn et on agite le milieu réactionnel pendant 2 heures. On ajoute ensuite 100 mi d'eau, décante la phase organique, lave avec 20 ml d'eau. On décante et sèche sur Na2S04, puis concentre: on obtient un résidu incolore qui se solidifie à froid. Après recristallisation dans un mélange isopropanol/eau le composé fond à 72,7 - 73 C. Exemple 2 Bis- (oxy-l isoquinoléine-2(1H)-carboxylate de méthyle). Dans un ballon de 100 ml maintenuâ - 10 C, on introduit 12,9g d'isoquinoléine, 50 mi de chlorure de méthylène, 12,6 g de bicarbonate de' sodium et 10 mi de H202. On ajoute goutte à goutte 11,6 ml de ClCOOCH3 en 15 minutes, puis laisse réagir pendant 2 heures pendant que la température remonte à la température ambiante. On ajoute 50 ml d'eau au mélange réactionnel et 300 ml d'éther diisopropylique; on filtre le solide blanc puis sèche sous vide à 25 C pendant une nuit. On obtient le composé qui fond à 175 C. 3 2564461 Exemple 3 Isoquinolone - l(2H) Dans un ballon de 250 ml muni d'un réfrigérant, d'une agitation magnétique, on introduit 14,83 g du produit obtenu dans l'exemple 1, 100 ml de MeOH, puis 14 ml d'un mélange MeO-Na+/MeOH 29 %. On porte à la température du reflux (bain à 93"C) pendant mn. Le milieu réactionnel jaunit légèrement puis s'opacifie. On laisse refroidir, ajoute 20 ml d'H20 et concentre la solution, puis ajoute 100 ml d'H20. On filtre le solide formé et le met en suspension dans 30 ml de tBuOMe, filtre et sèche le composé à l'air puis sous vide. F = 212"C. Exemple 4: Isoquinolone-1(2H). Dans un ballon de 100 ml, on introduit 2 g du composé obtenu dans l'exemple 2, 10 ml de DMSO, 8 g de NaHC03 et porte le mélange réactionnel à 110 C pendant 3 heures. On ajoute alors 80 ml d'eau, laisse recristalliser l'isoquinolone que l'on filtre et sèche. -* On la purifie en la mettant en suspension dans du tBuOMe et la filtrant comme dans l'exemple 3. F = 212 C. Revendications 1. Dérivés d'isoquinoléine répondant à la formule (I) X oN-COOR' (I) H OR dans laquelle R représente le radical tertiobutyle ou le radical X/ N-COOR! et R' représente le radical CH3 ou C2H5. 2. Procédé de préparation des composés selon la revendication 1, procédé caractérisé en ce que l'on fait réagir l'isoquinoléine avec de l'hydroperoxyde de tertiobutyle ou de l'eau oxygénée, en présence d'une base et d'un chloroformiate. 3. Application des composés selon la rvendication 1, à la préparation de l'isoquinolone-l(2H).