Brevet FR2564843A1 — publié le 19851129

La présente invention a pour objet de nouveaux )3-ecdystéroTdes à chaine Latérale prolongée ainsi que Le procédé de préparation de ces ss-ecdystéroïdes. La famille des ss-ecdystéroïdes est celle des analogues de la ss-ecdysone ou ecdystérone. L'ecdystérone répond à la formule développée suivante: dans laquelle chaque sommet désigne un atome de carbone saturé par les atomes d'hydrogène nécessaires,les liaisons entre les atomes de carbone et les radicaux étant symbolisées par des traits épais ou par une série de traits parallèles selon que le radical est placé dans ltespace respectivement en dessus ou en dessous du plan. Dans La suite de la présente description le radical "St" désignera le radical suivant dans lequel le symbole # désigne une liaison libre, on utilisera pour désigner les différents atomes de carbone la numérotation habituelle des stéroldes rappelée ci-après: et le vocable ponastérone A désignera le composé de formule St L'ecdystérone est une hormone de mue commune àJtous-les insectes.On trouve également ltecdystérone présente dans de nombreuses plantes ainsi d'ailleurs que certains analogues tels que la cyastérone et l'inokostérone qui répondent aux formules suivantes cyastérone inokostérone Lors de la confirmation, par synthèse, de la structure de ces composés naturels, isolés de plantes, une méthode générale de construction de la chaine latérale des j\-ecdystéroides a été développée. On peut citer à ce sujet les travaux de-H. MORI et K. SHIBATA "Synthesis of ecdys térone" Chem. Pharm. Bull, 17, 1970, 1973 (1969) et de H. HIKINO, et all. "Inokosterone, an insect metamorphosing substance from Achyranthes fauriei. Absolute configuration and synthesis" Tetrahedron, 32, 3015 - 3021 (1276). Lors de ces travaux d'HIKINO et al. un dérivé de L'inokostérone éthérifié par l'hydroxyle de bout de chai ne a été préparé. Ce composé répond à la formule La présente invention a pour objet de nouveaux -ecdystéroides a chai ne latérale prolongée qui répondent à la formule (I) suivante dans laquelle St désigne le radical défini précédemment Z représente une liaison simple ou triple entre les car bones 23 et 24- selon la numérotation conventionnelle R représente l'hydrogène ou un radical alkyle X représente l'oxygène ou le soufre Y représente un reste monovalent ou divalent qui est chosi parmi :Les halogènes,-0RI, -SR1, -N R1 R2, -NO2 pour un reste monovalent, O, S, NR1 pour un reste divalent, R1 et R2 étant chacun l'hydrogène ou radical alkyle représente un reste aromatique. Les indices a, b, et c sont des entiers choisis respectivement dans les ensembles (0, 1, 2, 3, 4, 5), (0, 1), (0,1), et satisfaisant, en outre, aux conditions suivantes si a est nul bj est nul si b est nul, c est égal à 1 si Y est monovalent, c est nul Lesfl-ecdystéroides de L'invention peuvent être insaturés, c'est à dire présenter une insaturation acétyLnique entre Les carbones 23 et 24, ou saturés dans le cas où la liaison entre ces deux carbones est une Liaison simpLe. Lesfl-ecdystéroides insaturés sont de simpLes précurseurs des ss-ecdystéroides saturés, ces derniers étant obtenus par une hydrogénation appropriée des premiers. On peut distinguer parmi Les ss-ecdystéroides de l'invention deux grandes familles de composés : - Les composés comportant dans La chai ne latérale au delà de L'atome X un chaînon hydrocarboné Linéaire, constitué d'au mois deux atomes de carbone. IL s'agit des composés qui répondent à la formule (I) dans laquelle L'indice a est supérieur ou égaL à 2. La valeur de cet indice sera alors très généralement comprise entre 2 et 5 et de préférence égale à 2 ou 3, - les composés ne comportant pas dans ta chai ne latérale, pLacé. au delà de Atome X, de chaînon hydrocarboné Linéaire. il s'agit des composés répondant à la formuLe (1)- dans laquelle L'indice a est nul et dans lesquels La fonction X, ether ou thioether, est reliée directement au reste aromatique #, b étant nul. Les composés delta première famille sont caractérisés par Le chaînon hydrocarboné Linéaire Lié d'une part à La fonction X, éther ou thioether, définie dans La formule (1) et d'autre part au reste répondant à La formule -(Y)b-(#)c Ce reste (Y)b-(#)c peut être constitué par a) une simple fonction monovaLente telle que - un haLogène, par exempLe : Le chlore, Le brome, l'iode - une fonction éther ou thioéther - OR1 -5R1 - une fonction alcool ou thiot - OH, -SH - une fonction amine - NR 1R2 dans laquelle R1 et R2 peuvent être, chacun, L'hydrogène ou un radicaL alkyLe - une fonction nitro Les composés ainsi définis répondent à La formuLe (i) dans laqueLLe L'indice b est égal à 1 et L'indice c égal à O. A titre d'exemples de tels composés on peut citer Les produits (II) : 26-(3-chloropropoxy) ponastérone A et, (III) 26-(2-hydroxyéthoxy) ponastérone A qui répondent à La formule (I) dans laquelle (II) Z est une liaison simple, R un méthyle, X L'oxygène, a égal à 3, b égal à 1, Y le chlore et c égal à O (ici) Z est une liaison simple, R un méthyle, X l'oxygène, a égal à 2, b égal à 1, Y une fonction alcool et c égal à o. Ces deux composés sont obtenus par hydrogénation des composés répondant aux mêmes formules (II) et (ici) mais comportant en Z une triple liaison, b) un reste aromatique substitué ou non les composés ainsi définis répondent à la formule (I) dans laquelle a est supérieur ou égal à 2, b est nul et c est égal à 1. Le reste aromatique est de préférence un reste benzénique. Ce reste peut être substitué par une fonction, par exemple un hydroxyle, une amine ou une fonction nitro, placée en ortho, méta ou para. A titre d'exemples de tels composés on peut citer les produits (IV) : 26-(3-(4--hydroxyphényl)propoxy)ponastérone A et (V) : 26(2-(4-hydroxyphényl)-ethçxy)'ponastérone A. répondant à la formule (I) et dans lesquels Z est une liaison simple, R un méthyle, X L'oxygène, a égal à 3 (IV) ou 2 (V), b égal à o, c égal à 1 et un reste benzénique substitué en para par un hydroxyle. Comme pour les produits (II) et (ici) les composés insaturés (Z : triple liaison) sont des précurseurs des composés saturés. c) un reste divalent -(Y)-lié à un reste aromatique , le dit reste aromatique pouvant être lui même substitué par une fonction, par exemple un hydroxyle, une amine ou une fonction nitro. A titre d'exemples de tels composés on peut citer les produits (VI) : 26-(2-(4 nitrophénoxy)éthoxy)ponastérone A et (VII) : N-méthyl 26-(2-(4 nitroanilino)ethoxy)ponastérone A. répondant à la formule (I) et dans lesquels Z est une liaison simple, R un méthyle, X l'oxygène, a égal à 2, b égal à 1, Y respectivement un oxygène (VI) ou un reste aminé-N. CH3 divalent (VII), c égal à 1 et un reste benzénique substitué en para par une fonction nitro. Ces produits sont obtenus par hydrogénation des composés à insaturation acétylénique correspondants. Les composés de la deuxième famille sont caractérisés par la liaison directe de la fonction X, éther ou thioéther, avec le reste aromatique : a et b sont nuls, c est donc égal à 1. Le reste aromatique peut être substitué ou non par une fonction telle que, par exemple, un hydroxyLe, une amine ou une fonction nitro, le substituant pouvant être placé en ortho, méta ou para. A titre d'exemples de tels composés on peut citer les produits (VIII) : 26-(4-hydroxyphénoxy)ponastérone A et (IX) : 26-phénylthio-ponastérone A qui répondent à la formule(1) avec (VIII) Z est une liaison simple, R un méthyle, x L'oxygène, O : O b : O c : 1, O un reste benzénique substitué par un hydroxyle en para (IX) Z est une Liaison simple, R un méthyle, X le soufre, a : o b : o c : 1, un reste benzénique. Le radical R peut être, au choix, soit l'hydrogène soit un radical alkyle. Ce radical alkyle pourra comporter Le nombre d'atomes de carbone souhaité. Il sera le plus souvent léger et notamment le radical méthyle. L'invention a également pour objet un procédé de préparation des ss-ecdystéroides à chai ne latérale prolongée. Le procédé de l'invention consiste à - d'une part préparer un synthon A de formule (A) dans laquelle W représente la chaîne latérale recherchée correspondant au reste (CH2)a - (Y)b ~ ()c de La formule (I) - d'autre part préparer, à partir de l'acétonide de poststérone, produit de formule un dérivé protégé B, du synthon Bo de formute c'est à dire dont les fonctions alcool placées en 2, 3 et 14 sont éthérifiées, - puis à coupler Les deux synthons A et B en faisant tout d'abord réagir sur A une base magnésiée, qui permet l'arrachement du proton acétyLénique, et en faisant réagir Le magnésien acétyLénique ansi obtenu sur le syn thon B de façon à créer la Liaison entre Les carbones 22 et 23, en réduisant par là-même, La fonction aLdéhyde du synthon B en alcooL avec l'orientation convenable, - enfin à réaliser la solvolyse, en mi Lieu Légèrement acide du produit ainsi--obtenu afin d'éLiminer les protec tions présentes, pour parvenir au composé répondant â La formule (I) dans Laquelle Z est une liaison triple. Si l'on souhaite obtenir Le composé correspondant saturé - Z étant alors une liaison simpLe - Le composé insaturé est, alors, soumis à une hydrogénation ménagée en présence d'un catalyseur convenable. Le synthon A est un éther ou thioéther. de L'aLcooL. ou thiol, de formuLe qui, dans Le cas général est ramifié, R étant un radicaL alkyle. L1étape fondamentale permettant de créer cette ramification est Le coupLage d'un organométallique allénique avec un éther ou thioéther chlorométhylique Il sera souvent utile, notamment lorsque le reste W comportera des fonctions protiques, hydroxyles par exemple, de les protéger à la fois de l'action basique de l'organo- métallique allénique et des conditions opératoires de la chlorométhylation du groupement HX lors de la préparation de l'éther chlorométhylique. Cette protection pourra en particulier être de type benzylique et être obtenue par la benzylation de la ou des fonction(s) protiqueRs) selon un processus classique. Le cas échéant il sera avantageux lors de la synthèse du synthon d'introduire la fonction HX postérieurement à la protection des autres fonctions protiques. Les protections mises en oeuvre dans les étapes précédentes doivent être d'une solidité suffisante pour résister à l'étape de chlorométhylation. Cette solidité pourra être parfois préjudiciable à la réalisation des réactions de déprctection ultérieures après couplage avec le synthon B. Dans cette hypothèse il sera avantageux d'éliminer les protections créées et de les remplacer par des protections plus labiles On pourra, par exemple, pour les éliminer, attaquer les protections de type benzylique par la combinaison de réactifs BF3. Et20/Et SH, (Et désignant le radical éthyLe), qui laisse intacte la triple liaison du synthon A. La nouvelle protection pourra être réalisée, par exemple, par addition d'un éther vinylique sur les fonctions protiques ainsi libérées. Le synthon B est préparé à partir de l'acétonide de poststérone par la mise en oeuvre des réactions suivantes Protection de la fonction alcool de l'acétonide de poststérone placée en 14, par exemple par réaction d'addition sur un éther vinylique ou par réaction de substitution sur un étherchlorométhyl ique. Réaction d'addition du bromure de vinylmagnésium sur la fonction cétone, placée en 20, de l'acétonide de poststérone protégé issu de la réaction précédente, l'autre fonction cétone, placée en 6, n'étant alors pas attaquée en raison de son encombrement stérique et de la présence de la protection sur la fonction alcool placée en 14 introduit-e Lors de la réaction précédente. Cette réaction est donc régiosélective. Réaction d'ozonolyse de la double liaison 22-23, introduite lors de la réaction précédente, qui entraîne la formation d'une fonction aldéhyde en 22 avec élimination du carbone 23. Le produit ainsi obtenu est le synthon B. Les-ecdystéroTdes de l'in-vention et leurs procédés de préparation sont illustrés par les exemples ci-après donnés à titre non limitatif EXEMPLE I Préparation de la 26-(3-chloropropo@y) ponastérone A Préparation du synthon A de formule On prépare d'abord une solution 0,5 N de bromure d'aluminium allénique Alg/3 Br dans le tétrahydrofuranne (THF) en introduisant goutte-à-goutte une solution de 22mM de dans 10ml de THF, dans une suspension de 400mg de "rognures" d'aluminium dans 15 ml de THF, initialement -traitée par quelques milligrammes de HgCl2, à 60 C. Après la fin de L'addition, on maintient la température à 60 C pendant une heure. On réalise par ailleurs la chlorométhylatlon de 20mM de chloropropanol pour cela on traite une suspension de paraformaldéhyde, quantité correspondant à 20mM de formaldéhyde, dans 8ml de CH2Cl2 à -100C par du HCL gazeux jusqu'à dépolymérisation, après quoi, tout en maintenant l'introduction de Cl gazeux et le refroidissement, on introduit goutte-à-goutte dans le mélange réactionnel une solution de 20mM de chloropropanol dans 5ml de CH2Cl2;; 5 minutes après la fin de l'introduction on verse le mélange réactionnel dans une suspension de K2C03 dans CH2Cl2 à 0 C, on laisse agiter quelques minutes, on filtre et on évapore le CH2CL2 sous pression réduite.L'éther chlorométhylique brut Cl ainsi obtenu est utilisé directement dans l'étape suivante de couplage : on reprend le brut de chlorométhylation dans 10ml de THF et on introduit cette solution goutte-à-goutte dans la solution toujours maintenue à 60 C. Après La fin de l'introduction, on maintient cette température pendant 3 heures, puis on laisse refroidir, et on verse le mélange réactionnel dans une suspension froide de Na H C03 et de tartrate double de sodium et de potassium.On dilue à L'éther, on sépare la phase aqueuse et on lave la phase éthérée. Le synthon A ainsi préparé est isolé par chromatographie sur silice. On en obtient 9 mmoles avec un rendement de 45 % , Préparation du synthon B de formule 7mM d'acétonide de poststérone sont dissoutes dans 10ml d'éther d'éthyle et de vinyle et additionnées de 7mg d'acide p-toluène sulfonique -séché par fusion. Après 40mn d'agitation à une température ambiante, on introduit 30mg de Na H C03, on dilue dans de l'éther éthylique et on lave cette phase éthérée. Le produit issu de la réaction ,de formule est isolé par chromatographie. sur silice (élution avec un mélange 3/1 d'éther sec dans le cyclohexane). On en obtient 5mM avec un rendement 70 %. Ce produit est repris dans 15ml de THF et traité à -5O0C par une solution de 15mM de BrMg# dans 10ml de THF préparée de manière habituelle. Après 3 heures à -500C, on introduit goutte-à-goutte une solution aqueuse de tartrate double de sodium et de potassium, et on sépare la phase organique. Le produit de La réaction est isolé par chromatographie sur silice (élution avec un mélange 3/1 d'éther sec dans le cyclohexane). On en obtient 3,8mM avec un rendement de 75 %. Ce produit est repris dans 5mL de CH2CL2, porté à -780C et traité par un courant lent d'oxygène ozonisé pendant 40 minutes; ltozone est ensuite chassé à L'argon, puis on introduit, toujours à -780C, 2ml de sulfure de méthyle. On laisse ensuite la température revenir doucement à 200C (trois heures), après quoi on dilue dans AcOEt et on lave la phase organique. Après évaporation, le produit brut B est utilisé directement, sans purification, dans l'étape suivante de couplage. Couplage des synthons A et B et étapes de fin de synthèse. Les 9mM de synthon A sont dissoutes dans 5ml de THF, portées à -150C et traitées par une solution de 9mM de BrMg # dans 10ml d'éther, préparé selon la méthode habituelle ; après 1 heure d'agitation à -15 C, on introduit goutte-à-goutte une solution du brut d'ozonalyse dans 5ml de THF, toujours à -150C. Après 30 minutes la réaction est terminée : on introduit goutte-à-goutte une solution aqueuse de tartrate double de sodium et de potassium, on sépare la phase organique et on La lave. Le produit de couplage de formule est isolé par chromatographie sur silice (élution avec un gradient de O à 15 % d'éther sec dans CH2Cl2). On obtient 2,2mM avec un rendement global de l'étape d'ozonalyse et de cette étape de couplage est de 6q %. Ce produit est dissous dans 2ml de CH2Cl2 et additionné d'une suspension de 2g de résine Dowex W 50 X 4 dans 2ml de méthanol; après 3 jours d'agitation a température ambiante, on filtre. Après évaporation des solvants, le produit de la réaction, de formule est isolé par chromatographie sur silice (élution avec un gradien de O à 6 de méthanol dans CH2Cl2).On obtient 1,3mM avec un rendement de 52 %. Enfin, ce produit est dissous dans 100 ml d'éthanol additionnés de 500 sol de pipéridine et de 500 mg de Pd/C à 5 %; on place alors le système sous hydrogène et on agite à température ambiante pendant 6 heures. Ensuite on filtre et on évapore les solvants. Le produit de la réaction de formule est isolé par chromatographie sur silice (élution avec un gradient de O à 6 % de méthanol dans CH2Cl2). On obtient 0,8 mM avec un rendement de 63 %. EXEMPLE 2 Préparation de la 26-(3-(4-hydroxyphényl)propoxy) ponas- térone A. Préparation du synthon A protégé de formule On effectue d'abord, à partir du 3-bromo-1-butyne et du 3-(4-benzyloxyphényl) propanol, trois- étapes identiques à celles de L'exemple 1 : préparation d'une solution de l'organométallique allénique, chlorométhylation du 3-(4-benzyloxyphénl)propanol, couplage, que l'on fait suivre de deux étapes supplémentaires visant à remplacer la protection benzylique de L'hydroxyle substituant le premier noyau aromatique, protection solide nécessaire pour résister aux conditions de la chlorométhylation, par une protection plus axile mieux adaptée à la déprotection finale on dissout 1OmM du issu de L'étape précédente, dans 20ml d'éthanethiol, et on ajoute 10ml de BF3 ET2O. Après 5 heures d'agitation à température ambiante, on verse le mélange réactionnel dans une solution aqueuse saturée de tartrate double de sodium et de potassium, et on extrait à l'éther. Après évaporation des solvants le produit de la réaction de formule (élution avec un gradient de concentration de O à 10 % d'Ac O Et dans l'hexane). On obtient 8,5 mM de produit avec un rendement de 85 %. Le produit issu de l'étape précédente est dissous dans 30 ml d'éther d'éthyle et de vinyle, et additionné de 10mg d'acide .toluène sulfonique séché par fusion. Après 10 minutes, on introduit 30mg de Na H C03 solide, on dilue à l'éther et on lave. Après évaporation des solvants, le synthon A protégé, ainsi obtenu, est isolé par chromatographie sur silice (élution avec un mélange cyclohexane-Ac OEt à 4 % d'AcOEt). On obtient 7mM de produit avec un rendement de 81 %. Le synthon B est préparé de la même manière que dans L'exemple 1. Le couplage du synthon A protégé et du synthon B et Les étapes finales de la synthèse sont réalisés de la même manière que dans L'exemple 1. Les rendements obtenus sont de 52 % pour la séquence ozonolyse-couplage, de 57 % pour déprotection et de 66 % pour l'hydrogénation ménagée. EXEMPLE 3 Préparation de la 26-(2-hydroxyéthoxy)ponastérone A répondant à la formule (V). Préparation du synthon A protégé de formule Ce synthon peut être préparé à partir de et de selon le procédé décrit dans l'exemple 2. Il est cependant avantageusement préparé selon la variante ci-après : on fait réagir la solution de # sur un grand excès de 1,3-dioxolanne à 60 C pendant 24 heures, ce qui conduit directement au synthon A de formule et avec un rendement de 42 %. Ce synthon peut alors être protégé par l'addition d'un éther vinylique, ici La préparation du synthon B, te couplage des synthons A et B et les étapes finales sont réalisés selon te même procédé que celui décrit dans tes exemples 1 et 2. EXEMPLE 4 Préparation de la 23,24-tétradehydro-26-phénylthio-ponas- térone A qui répond à ta formule IX avec en outre une insaturation acétyLénique entre Les carbones 23 et 24. Préparation du synthon A. Dans une variante du procédé ce synthon peut avantageusement être préparé à partir du thioanisole selon la méthode décrite par B.M. TROST et R.A. KUNZ "New Synthetic réactions. A convenient approach to méthyle 3-oxo-4 pentenoate" JOC, 39, 2648-2650 (1974) : chloration du thioanisote par 50.2 Cl2 dans le chlorure de méthylène à 400C pendant 2 heures. Le thioéther chLorométhylique ainsi obtenu est ators couplé avec L'organo-métattique Brselon Le procédé décrit dans L'exemple 1. La préparation du synthon B, Le couplage et les réactions ultérieures, à L'exception de L'hydrogénation finale, sont réalisés selon le procédé décrit dans Les exemptes précédents. Les composés de l'invention peuvent être utilisés comme - traceurs biologiques, en pariculier les dérivés compor tant comme reste un phénol susceptibLe d'incorporer un atome d'iode radioactif - insecticides phyto-protecteurs ou plus généralement agent de Lutte contre les insectes. REVENDICATIONS 1 - Nouveaux;ecdystéroTdes à chaîne latérale prolongée, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale suivante ou - St représente le radical suivant - Z représente une liaison simple ou triple entre les deux carbones qui L'entourent, carbones 23 et 24 selon la numérotation conventionnelle des carbones des stéroTdes, - R représente un radical hydrogène ou alkyle, - X représente un atome d'oxygène ou de soufre, - Y représente un reste monovalent ou divalent choisi entre : - les halogènes, OR1 SR1, NR1R2, N02 pour un reste monovalent - O,S, NR1 pour un reste divalent ou R1 et R2 représentent chacun un radical hydrogène ou alkyle, représente un reste aromatique, a, b, c représentent des entiers choisis repective ment dans les ensembles (0, 1, 2, 3, 4, 5), (0,1), (0,1), et satisfaisant en outre aux conditio ns suivantes :-si a est nul, b est nul -si b est nul, c est égal à 1 -si Y est monovalent, c est nul. 2 - 0-ecdystéro7des selon la revendications 1, caractérisés en ce que Z est une liaison simple. 3 - ss-ecdystéroïdes selon la revendication 2, caractérisés en ce que a est supérieur ou égal à 2 4 -ss -ecdystéroïdes selon la revendication 3, caractérisés en ce que b est nul. 5 Ç -ecdystéroldes selon la revendication 4, caractérisés en ce que est un reste benzénique substitué par un hydroxyle 6 -ss-ecdstéroïdes selon la revendication 5, caractérisés en ce que X représente un atome d'oxygène et a prend la valeur 3 7 -ss-ecdystéroïdes selon la revendication 5, caractérisés en ce que X représente un atome d'oxygène et a prend la valeur 2 8 -ss-ecdystéroïdes selon la revendication 2, caractérisés en ce que a est nul 9 -ss-ecdystéroïdes selon la revendication 8, caractérisés en ce que X est un atome d'oxygène. 10 -ss-ecdystérosdes selon la revendication.9, caractéris-és en ce que est un reste benzénique substitué par un hydroxyle 11 -ss-ecdystéroïdes selon La revendication 8, caractérisés en ce que X est un atome de soufre 12 -ssecdystéroïdes selon la revendication 11, caractérisés en ce que est un phényle non substitué 13 -ssecdystéroïdes selon la revendication 1, caractérisés en ce que Z est une liaison triple. 14 -ss.-ecdystéroIdes selon la revendication 13, caractérisés en ce que a est supérieur ou égal à 2. 15 -ss-ecdystéroïdes selon La revendication 14, caractérisés en ce que b est nul 16 -ss-ecdystéroïdes selon la revendication 15, caractérisés en ce que est un reste benzénique substitué par un hydroxyle. 17 -ss-ecdystéroïdes selon la revendication 16, caractérisés en ce que X représente un atome d'oxygène et a prend La valeur 3 18 - ss-ecdystéroïdes selon la revendication 16, caractérisés en ce que X représente un atome d'oxygène et a prend La valeur 2. 19 -J3-ecdystérojdes selon la revendication 13, caractérisés en ce que a est nul 20 - ss-ecdystroïdes selon la revendication 19, caractérisés en ce que X est un atome d'oxygène. 21 -)3-ecdystéroides selon La revendication 20, caractérisés en ce que est un reste benzénique substitué par un hydroxyle. 22 - ss-ecdystéroïdes selon la revendication 19, caractérisés en ce que X est un atome de soufre. 23 - ss-ecdystéroïdes selon la revendication 22, caractérisés en ce que est un phényle non substitué. 24 -J3-ecdystéroTdes selon L'une quelconque des revendica tions 2 à 23, caractérisés en ce que R est un radical méthyle. 25 - ss-ecdystéroïdes selon l'une quelconque des revendica tions 2 à 23, caractérisés en ce que R est un radical hydrogène. 26- Procédé de préparation des ss-ecdystéroïdes de L'une des revendications 13 à 23 caractérisé en ce que, on prépare, d'une part, un synthon A de formule R dans laquelle W représente la chaîne latérale correspondant au reste (CH2)a-(Y)b-(#)c de la formule I, on prépare, d'autre part, à partir de l'acétonide de poststérone, produit de formule un dérivé protégé B, du synthon Bo de formule on couple Les deux synthons A et B en faisant réagir tout d'abord sur A une base magnésiée, en faisant réagir le magnésien acétylénique ainsi obtenu sur le synthon B créant ainsi La Liaison entre Les carbones 22 et 23, on-réalise la solvolyse, en mi lieu légèrement acide du produit issu de La réaction précédente, pour produire le composé de La formule (I). 27 - Procédé de préparation des-ecdystéroTdes de l'une des revendications 1 à 12 caractérisé en ce que L'on soumet les ss-ecdystéroïdes obtenus selon le procédé de La revendication 26à une hydrogénation ménagée. 28 - Procédé seLon La revendication 26 caractérisé en ce que la synthèse du synthon A est réaliséepar le couplage d'un organométallique allénique avec un éther chlorométhylique Cl # X-W 29 - Procédé selon La revendication 28 caractérisé en ce qu'on protège Les fonctions protiques du reste W, au moyen d'une protection benzylique et que l'on élimine cette protection après couplage. 30 - Procédé selon La revendication 26 caractérisé en ce que la synthèse du synthon B est réalisée par la mise en oeuvre des réactions suivantes : - protection de la fonction alcooL de l'acétonide de poststérone placée en 14, par réaction d'addition sur un éther vinylique - réaction d'addition du bromure de vinylmagnésium sur la fonction cétone, placée en 20, de l'acétonide de poststérone progégé issu de la réaction précédente - réaction d'ozonolyse de la double liaison 22-23 introduite lors de la réaction précédente. 31 - Procédé selon la revendication 27 caractérisé en ce que la synthèse du synthon A est réalisée par le couplage d'un organométallique allénique avec un éther chlorométhylique Cl # X-W Br 32 - Procédé selon la revendication 27 caractérisé en ce que la synthèse du synthon B est réalisée par la mise en oeuvre des réactions suivantes - protection de la fonction alcool de l'acétonide de poststérone placée en 14 par réaction d'addition sur un éther vinylique, - réaction d'addition du bromure de vinylmagnésium sur la fonction cétone, placée en 20, de l'acétonide de poststérone protégé issu de la réaction précédente, - réaction d'ozonolyse de la double liaison 22-23 introduite lors de la réaction précédente.