Brevet FR2563108A1 — publié le 19851025

Composition pharmaceutique antiacide et suspension aqueuse la contenant. La présente invention concerne une composition pharmaceutique antiacide et une suspension aqueuse la contenant. La composition pharmaceutique antiacide de l'invention est particulièrement utile dans le traitement des irritations gastro-oesophagiennes et gastro-intestinales. La douleur oesophagienne, appelée pyrosis, est symptomatique du reflux gastrique. Le reflux gastrique se produit lorsque de petites quantités de suc gastrique et/ou d'acides biliaires passent dans la partie inférieure de l'oesophage et provoquent une irritation oesophagienne. De façon typique, le reflux gastrique qui se produit après les repas, en particulier les repas abondants, est aggravé par la flexion en avant ou la position couchée et est fréquent ,he les malades atteints de hernie hiatale ou d'un affaiblissement du sphincter oesophagien.Des épisodes graves de reflux gastrique peuvent enflammer la muqueuse oesophagienne et conduire à l'état plus grave d'oesophagite par reflux dans lequel des lésions qraves ou une disparition de l'épithélium malpighie de la partie inférieure de l'oeso- phage peuvent se produire. Si l'oeophagite est persistante ou grave, un blocage inflammatoire de l'oesonhage peut apparaitre. L'invention concerne une composition utile dans le traitement de l'oesophagite par reflux. Pour tenter de traiter le reflux gastrique persistant, on a tenté de réduire le volume gastrique et l'acidité du contenu de l'estomac, et d'accélérer l'évacua- tion gastrique. L'abaissement du pH gastrique est couramment effectué par l'ingestion fréquente, par exemple toutes les heures, de préparations antiacides telles qu'un gel d'hydroxyde d'aluminium. D'autres procédés comprennent l'administration de médicaments tel que le béthanéchiol (Uré choline et le métachlopramide (Réglanq , qui accroît le tonus du sphincter inférieur de l'oesophage et accélère l'évacuation gastrique. Si ces procédés n'annulent pas le processus inflammatoire, un traitement chirurgical est souvent recommandé. Une autre approche du problème du reflux gastrique comprend l'administration d'une préparation qui forme une mousse ou une masse qui flotte sur le contenu de l'estomac. La mousse contenant l'antiacide précède le contenu de l'estomac lors du reflux dans l'oesophage et contribue à protéger la muqueuse contre l'irritation ultérieure. La mousse gélatineuse est formée par combinaison d'une matière gélatineuse insoluble dans les acides emprisonnant du C02 gazeux. Les préparations connues à ce jour pour créer la mousse comprennent du bicarbonate de sodium et soit des compositions solides soit des suspensions liquides d'acide alginique ou de son sel de sodium. Des exemples de telles préparations de l'art antérieur comprennent le produit Gaviscon (Marion Laboratories) et les compositions décrites dans le brevet US N" 4 140 760. Ces compositions connues contiennent des quantités relativement faibles d'antiacide et des quantités relativement importantes de sodium. Par conséquent, elles ne sont pas particulièrement efficaces lorsqu'elles sont utilisées par des malades nécessitant un ajustement important du pH gastrique et/ou des problèmes peuvent se poser lorsqu'elles sont utilisées par des malades qui ne doivent pas recevoir une quantité excessive de sodium. L'invention concerne une composition antiacide à faible teneur en sodium utile dans le traitement de l'oesophagite par reflux préparée à partir d'alginate de magnésium et d'une quantité efficace pour neutraliser les acides d'un antiacide. Selon un autre de ses aspects, l'invention concerne une composition antiacide comprenant de l'alginate de magnésium et une forme combinée du carbonate de magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium et tout particulièrement des suspensions aqueuses comprenant les ingrédients précités. L'invention va maintenant être décrite de façon détaillée. r. Ialqinate de magnésium qui est une des matières essentielles utilisées dans l'invention, peut être préparé à partir de l'acide alginique qui, de même que ses sels comme l'alginate de sodium, est une matière polymère composée de restes à liaison 1,4' d'acide a-D-mannuronique et d'acide ss-L-guluronique. Les proportions des restes d'acide mannuronique aux restes d'acide guluronique varient et dépendent des algues brunes dont l'alginate est extrait. Le tableau 1 indique la composition de l'acide alginique provenant de divers types d'algues brunes ayant une importance commerciale. TABLEAU 1. Composition de l'acide mannuronique (M) et de l'acide guluronique (G) de l'acide alginique provenant d'algues brunes du commerce. : Espèce Teneur en: Teneur en: Rapport : Gamme du rap-: :M (%) . G (%) : M/G : port M/G Macrocystis pyrifera : 61 39 : 1,56 56 Ascophyllum Nodosum : 65 : 35 :1,85(1,1): 1,40-1,95 Laminaria digitata 59 41 : 1,45 i 1,40-1,60 : Laminaria Hyperborea: 31 : 69 : 0,45 : 0,40-1,00 (tiges) : Ecklonia cava et : 62 : 38 : 1,60 Eisenia bicyclis i i On trouvera un exposé approfondi de la structure et des propriétés de l'acide alginique et d'un certain nombre de ses sels commercialisés, dans la publication commerciale de Kelco, Division of Merck and Co., Inc. intitulée "Algin/ hydrophilic derivatives of alginic acid for scientific water control" (seconde édition). La variation de la composition de l'acide alginique et de ses dérivés se traduit par des variations de certaines de ses propriétés physiques y compris la viscosité. Les valeurs de la viscosité d'alginate du commerce mesurées avec un viscosimètre Brookfield modèle LVF à 60 tr/min avec la tige appropriée à 25"C pour des solutions de 1 à 2 % sont comprises entre environ 10 cP et environ 17 000 cP. La composition pharmaceutique de l'invention utilise le sel de magnésium de l'acide alginique et de préférence l'alginate de magnésium à une viscosité en solution à 7,5 % en poids, mesurée à 25"C avec un viscosimètre Brookfield modèle LVT à 12 tr/min avec la tige N" 2, d'environ 10 à environ 1 700 cP et de préférence d'environ 100 à environ 1000 cP. L'alginate de magnésium peut être préparé selon un certain nombre de procédés mais le procédé préféré comprend la réaction dans des milieux aqueux du carbonate de magnésium et de l'acide alginique suivie de l'ajustement du pH du mélange réactionnel à environ 7,5. L'acide alginique que l'on préfère utiliser pour préparer le sel de magnésium, comprend une chaîne polymère de segments d'acide mannuronique et d'acide guluronique dans un rapport de l'acide mannuronique à l'acide guluronique d'environ 0,4/1 à environ 2/1 et mieux d'environ 0,4/1 à environ 1/1. En pourcentages pondéraux, on préfère que l'acide alginique soit constitué d'environ 28 à environ 35 % en poids d'acide mannuronique et d'environ 65 à environ 72 % en poids d'acide guluronique. Une espèce d'algue brune qui fournit la source particulièrement préférée d'acide alginique est Laminaria hyperborea. La composition pharmaceutique selon l'invention comprend un antiacide. L'antiacide est, de préférence, présent en une quantité au moins suffisante pour neutraliser l'excès d'acide gastrique présent dans-l'estomac. Le rapport pondéral de la matière antiacide à l'alginate de magnésium est compris entre environ 1/1 et environ 2/1. Des exemples de matières antiacides comprennent l'hydroxyde de magnésium, l'hydroxyde d'aluminium, le carbonate de magné sium, le trisilicate de magnésium, le magaldrate et leurs mélanges. La matière antiacide préférée comprend du carbonate de magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium sous forme d'ingrédients séparés et/ou sous une forme combinée.Elle comprend les poudres coséchées de carbonate de magnésium et d'hydroxyde d'aluminium et des composés tels que les hydrotalcites répondant à la formule (Al)w(Mg)x(OH)y(CO3)z et décrits dans le brevet US N" 4 351 814. Les formes combinées préférées de matières comprennent A1(OH)3 en une quantité d'environ 30 à environ 40 % en poids (en Au203) et MgCO3 en une quantité d'environ 10 à environ 20 % (en MgO). Une composition préférée est vendue par la Société des Produits Chimiques Alumineux (SPCA) et contient environ 35 % d'A1203 et environ 12 % de MgO. La composition pharmaceutique de la présente invention peut être utilisée dans des comprimés, des poudres ou des liquides. Les compositions liquides sont, de préférence, des suspensions aqueuses dans lesquelles la quantité de matière antiacide assure une capacité de neutralisation des acides d'environ 1 à environ 3 meq/ml de suspension. Les compositions en comprimés contiennent une quantité de matière antiacide dans chaque comprimé qui assure une capacité de neutralisation des acides égale à environ 5 à environ 10 ml de ladite suspension aqueuse. Les compositions pharmaceutiques de l'invention sont essentiellement dépourvues de sodium, c'est-à-dire que le sodium n'est présent qu'en une quantité ne dépassant pas environ 10 mg par dose ou environ 10 mg pour 10 ml de la suspension aqueuse de l'invention. Certains modes de réalisation de l'invention peuvent comprendre une matière produisant un gaz non toxique au contact d'un acide aqueux, tel que l'acide gastrique. Une matière produisant un gaz peut également se comporter comme matière antiacide ou être un ingrédient séparé dans la composition. La matière produisant un gaz que l'on préfère est le bicarbonate de potassium. Les compositions de l'invention qui contiennent une matière produisant un gaz forment un gaz après ingestion par suite de la réaction avec l'acide gastrique dans l'estomac. Le gaz est emprisonné dans le gel d'acide alginique formé par la composition ce qui crée une masse de mousse gélatineuse ayant une densité apparente inférieure à celle du contenu de l'estomac. La masse gélatineuse flotte à la surface du contenu de l'estomac et forme une barrière physique contre le reflux gastrique et précède le contenu de l'estomac dans l'oesophage. La matière produisant un gaz est présente en une quantité produisant un volume de gaz convenant pour faire flotter le gel d'acide alginique formé lorsque la composition à base d'alginate de magnésium est mise en contact avec le contenu de l'estomac et mieux en une quantité approximativement comprise entre environ le huitième et environ le tiers du poids de l'alginate de magnésium. I1 convient de noter que la rigidité, la forme et l'épaisseur de la masse de mousse formée au contact de l'acide gastrique dépendent du rapport de bicarbonate à l'alginate de magnésium et de la viscosité de l'alginate de magnésium. Un mode de réalisation spécial de l'invention comprend une composition formant une masse de mousse, contenant la matière produisant un gaz et un mélange de deux ou plusieurs alginates de viscosités différentes. L'emploi de deux ou plusieurs alginates de viscosités différentes assuet la formation d'une masse flottante stable et bien cohérente. Une composition préférée comprend trois parties d'un alginate de magnésium de viscosité élevée, telle qu'une viscosité entre environ 900 et environ 1 400 cP (solution à 7,5 % en poids) et deux parties d'alginate de magnésium de faible viscosité telle qu'une viscosité entre enviton 80 et 150 cP (solution à 7,5 /O en poids).La combinaison de la qualité à viscosité élevée et de la qualité à basse viscosité fournit un mélange de channes polymères d'alginate courtes et longues et une viscosité, mesurée sous forme d'une solution à 5 % en poids, entre environ 100 et environ 250 cP, de préférence environ 200 cP. Un autre aspect de l'invention concerne la nature de la matière antiacide utilisée dans une suspension aqueuse de la composition. On sait, de façon générale, que les compositions antiacides flottantes comprennent des quantités relativement faibles de matière antiacide qui ne peuvent neutraliser qu'une quantité limitée d'acide et qui ne modifient pas notablement le pH gastrique. Les compositions de l'invention peuvent contenir une quantité de matière antiacide qui peut neutraliser l'excès d'acide- gastrique présent dans l'estomac. Les compositions du type envisagé ici doivent être stables pendant des périodes relativement prolongées, telles que un à deux ans ou au moins capables d'être reconstituées par agitation après séparation.Dans les suspensions diluées, la séparation par enrobage d'un composant en suspension est un problème mineur, mais dans des compositions plus concentrées cela peut être un problème majeur. De plus, dans certaines compositions, les suspensions aqueuses comprenant deux antiacides, tels que du carbonate de magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium, tendent à présenter une interaction avec séparation sélective d'un des composants en suspension , tels que le carbonate de magnésium. La matière antiacide est, de préférence, présente dans la composition sous une forme qui réduit au minimum l'interaction. Les deux problèmes précédents peuvent être évi- tés ou prévenus, selon la présente invention, grâce à l'emploi d'un stabilisant de suspension et à l'emploi d'une forme combinée du carbonate de magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium. Le stabilisant de suspension est incorporé en une quantité efficace pour maintenir la matière antiacide en suspension. Le choix du stabilisant dépend de divers facteurs, y compris la quantité et la viscosité de l'alginate de magnésium utilisé dans la composition et la quantité, la densité et la taille des particules de la matière antiacide. De préférence, les suspensions aqueuses contiennent de 0,1 à 1,5 % en poids/volume d'un stabilisant quelconque acceptable en pharmacie qui, de préférence, ne contient pas de sodium.Des exemples de stabilisants des suspensions comprennent la gomme adragante, la gomme de guar, l'avicel, le solka-floc, la pectine, l'amidon de pommes de terre prégélatinisé, le carbonate de calcium, le saccharinate de calcium, l'acide citrique ou l'hydroxypropylméthylcellulose. On préfère que la suspension aqueuse de l'invention ait une durée de conservation prolongée et ne soit pas altérée par les micro-organismes. Par conséquent, les compositions liquides doivent contenir un conservateur. Une combinaison de p-hydroxybenzoates de méthyle et de propyle peut être employée, par exemple respectivement à raison de 0,1 % et de 0,05 % poids/volume. Des antioxydants peuvent égale- ment être ajoutés à la suspension pour éviter le changement de coloration au cours du temps. Les compositions pharmaceutiques de l'invention peuvent également contenir un ou plusieurs agents colorants, édulcorants ou aromatisants. Les compositions sous forme de comprimés selon l'invention peuvent contenir des liants et d'autres ingrédients connus dans l'art pour faciliter le mélange et la compression, et améliorer les qualités gustatives et la stabilité à long terme des comprimés. Une composition préférée selon l'invention comprend un alginate de magnésium comprenant environ 28 à environ 35 % en poids d'acide mannuronique et environ 65 à environ 72 % en poids d'acide guluronique une quantite efficace pour neutraliser les acides d'un antiacide qui comprend une première portion de carbonate de magnésium, et une seconde portion de carbonate de magnésium présent sous une forme combinée avec l'hydroxyde d'aluminium en une quantité, exprimée en MgO, d'environ 5 à environ 20 % en poids une matière libérant un gaz, capable de produire un gaz non toxique au contact d'un acide aqueux, en une quantité telle que le rapport pondéral dudit alginate de magnésium à ladite matière libérant un gaz soit d'environ 3/1 à environ 8/1 dans laquelle le rapport pondéral dudit alginate de magnésium audit antiacide est d'environ 0,5 à environ 1. Une composition particulièrement préférée comprend ladite première portion de carbonate de magnésium et ladite forme combinée de matière antiacide présentes dans la composition dans un rapport d'environ 1/1 à environ 3/4. Une suspension aqueuse préférée comprend une quantité efficace d'un stabilisant de suspension comme décrit ci-dessus et possède une capacité de neutralisation des acides d'environ 1 à environ 3 meq/ml et une viscosité d'environ 100 à environ 300 centipoises. Une suspension particulièrement préférée selon l'invention comprend environ 30 à environ 90 mg/ml d'alginate de magnésium, environ 10 à environ 50 mg/ml de carbonate de magnésium, environ 10 à environ 50 mg/ml d'une forme combinée d'hydroxyde d'aluminium et de carbonate de magnésium et environ 2 à environ 20 mg/ml de bicarbonate de potassium. L'invention est illustrée par les exemples non limitatifs suivants. EXEMPLE 1 On prépare la composition suivante sous forme d'une suspension en utilisant une quantité d'eau telle que chaque dose de 5 ml de suspension contienne les quantités indiquées d'ingrédients. mg/5 ml Alginate de magnésium (200 cP sous forme d'une solution à 5 % p/v) 250 Carbonate de magnésium USP 160 Gel d'hydroxyde d'aluminium-carbonate de magnésium (coprécipités) 180 Bicarbonate de potassium USP 50 p-hydroxybenzoate de méthyle USP 5 p-hydroxyben.zoate de propyle USP 2,5 Saccharinate de sodium NF 1,5 Sorbitol USP 100 Arôme q.s. Le produit obtenu a une consistance lisse, peut être versé et est physiquement et chimiquement stable pendant une période de six mois à la température ambiante. La suspension a une capacité de neutralisation des acides d'environ 8,2 meq/5 ml (environ 1,6 meq/ml) et une teneur en sodium inférieure à 4 mg/5 ml. Les exemples 2 à 7 décrivent d'autres compositions sous forme de suspension selon l'invention. EXEMPLE 2 mg/5 ml Alginate de magnésium (200 cP sous forme d'une solution à 5 % p/v) 250 Hydroxyde d'aluminium (gel humide) USP 336 (ma tière sèche) Bicarbonate de potassium USP 100 p-hydroxybenzoate de méthyle USP 5 p-hydroxybenzoate de propyle USP 2,5 Saccharinate de sodium NF 1,4 Sorbitol USP 100 Arôme q.s. EXEMPLE 3 mg/5 ml Alginate de magnésium (200 cP sous forme d'une solution à 5 % p/v) 250 Carbonate de magnésium USP 160 Hydroxyde d'aluminium (gel séché) USP 180 Bicarbonate de potassium USP 50 p-hydroxybenzoate de méthyle USP 5 p-hydroxybenzoate de propyle USP 2,5 Saccharinate de sodium NF 1,4 Sorbitol USP 100 Arôme q.s. EXEMPLE 4 mg/5 ml Alginate de magnésium (200 cP sous forme d'une solution à 5 % p/v) 250 Hydrotalcite 350 Bicarbonate de potassium USP 50 p-hydroxybenzoate de méthyle USP 5 p-hydroxybenzoate de propyle USP 2,5 Saccharinate de sodium NF 1,4 Sorbitol USP 100 Arôme q.s. EXEMPLE 5 mg/5 ml Alginate de magnésium (200 cP sous forme d'une solution à 5 % p/v) 250 Carbonate de magnésium USP 160 Gel d'hydroxyde d'aluminium-carbonate de magnésium (coprécipités) 180 Bicarbonate de potassium USP 50 Hydroxypropylméthylcellulose USP 25 p-hydroxybenzoate de methyle USP 5 p-hydroxybenzoate de propyle USP 2,5 Saccharinate de sodium NF 1,4 Sorbitol USP 100 Arôme q.s. EXEMPLE 6 mg/5 ml Alginate de magnésium (200 cP sous forme d'une solution à 5 % p/v) 250 Carbonate de magnésium NF 160 Gel d'hydroxyde d'aluminium-carbonate de magnésium (coprécipités) 180 Bicarbonate de potassium USP 50 Tween 80 USP 2,5 p-hydroxybenzoate de méthyle USP 5 p-hydroxybenzoate de propyle USP 2,5 Saccharinate de sodium NF 1,4 Sorbitol USP 100 arôme q s. EXEMPLE 7 mg/5 ml Alginate de magnésium (200 cP sous forme d'une solution à 5 % p/v) 250 Gel d'hydroxyde d'aluminium USP 336 (ma tière sèche) Bicarbonate de potassium USP 100 Hydroxypropylméthylcellulose USP 25 p-hydroxybenzoate de méthyle USP 5 p-hydroxybenzoate de propyle USP 2,5 Saccharinate de sodium NF 1,4 Sorbitol USP 100 Arôme q.s. Les exemples suivants concernent des compositions sous forme de comprimes. EXEMPLE 8 On prépare des compositions sous forme de comprimés à demi-dose à partir des compositions suivantes mg/comprimé Alginate de magnésium (1 000 - 1 700 cP sous forme d'une solution à 7,5 % p/v) 250 Carbonate de magnésium USP 160 Hydroxyde d'aluminium-carbonate de magnésium coséchés 180 Poudre de bicarbonate de potassium USP 50 Sucre pour compression NF 750 Amidon prégélatinisé USP 55 Stéarate de magnésium NF 14 Arôme en poudre q.s. EXEMPLE 9 mg/comprimé Alginate de magnésium (1 000 - 1 700 cP sous forme d'une solution à 7,5 % p/v) 250 Carbonate de magnésium USP 160 Gel d'hydroxyde d'aluminium-carbonate de magnésium (coprécipités) 180 Sucre pour compression NF 750 Bicarbonate de potassium en poudre USP 50 Stéarate de magnésium NF 14 Arômes en poudre q.s. EXEMPLE 10 mq/comprimé Alginate de magnésium (1 000 - 1 700 cP sous forme d'une solution à 7,5 % p/v) 250 Hydroxyde d'aluminium USP 336 Bicarbonate de potassium en poudre USP 50 Sucre pour compression NF 750 Stéarate de magnésium NF 14 Amidon prégélatinisé USP 55 Arômes en poudre q. s. EXEMPLE ll mg/comprimé Alginate de magnésium (1 000 - 1 700 cP sous forme d'une solution à 7,5 % p/v) 250 Hydroxyde d'aluminium USP 180 Hydroxyde de magnésium USP 110 Bicarbonate de potassium USP 50 Sucre pour compression NF 750 Amidon prégélatinisé USP 55 Stéarate de magnésium NF 14 Arômes en poudre q.s. EXEMPLE 12 mg/comprimé Alginate de magnésium (1 000 - 1 700 cP sous forme d'une solution à 7,5 % p/v) 250 Carbonate de magnésium USP 160 Hydroxyde d'aluminium USP 180 Sucre pour compression NF 750 Bicarbonate de potassium USP 50 Amidon prégélatinisé USP 55 Stéarate de magnésium NF 14 Arômes en poudre q.s. EXEMPLE 13 mg/comprimé Alginate de magnésium (1 000 - 1 700 cP sous forme d'une solution à 7,5 % p/v) 250 Hydrotalcite 350 Sucre pour compression NF 750 Bicarbonate de potassium USP 50 Amidon prégélatinisé USP 55 Stéarate de magnésium NF 14 Arômes en poudre q.s. EXEMPLE 14 On prépare des comprimés à dose entière en doublant les quantités des ingrédients des comprimés des exemples ci-dessus. On prépare les comprimés de l'exemple 9 par mé- lange mutuel des ingrédients et pressage du mélange sous forme de comprimés. On prépare comme suit les comprimés des exemples 8 et 10 à 13. On tamise tous les ingrédients indiqués cidessus à l'exception du stéarate de magnésium pour éliminer les particules trop grosses. On place les ingrédients tamisés dans un mélangeur approprié et on mélange. On mouille les granulés mélangés obtenus avec moins d'environ 1 ml d'eau désionisée pour les comprimés à dose entière et on place sur des plateaux dans une étuve pour sécher à un taux d'humidité approprié. On fragmente les granulés séchés en les faisant passer à travers un tamis approprié. On tamise le stéarate de magnésium et on le mélange avec les granulés séchés. On presse le mélange en comprimes. Un autre ingrédient facultatif que l'on peut incorporer aux compositions sous forme de comprimés comprend un acide carboxylique faible, tel que l'acide alginique. La fonction acide crée une sensation de pétillement dans la bouche lors de la mastication du comprimé. La quantité d'acide dépend directement de l'intensité désirée de la sensation de pétillement et le pétillement s'accroît lorsque la quantité augmente. Si l'on désire un pétillement important, on accroît également la quantité de matière antiacide contenant un carbonate dans le comprimé de façon à obtenir une source suffisante de bioxyde de carbone dans la bouche ainsi que dans l'estomac. La matière antiacide additionnelle contenant un carbonate peut correspondre à environ 1 équivalent d'acide. REVENDICATIONS 1. Composition antiacide pour supprimer le reflux gastrique, caractérisée en ce qu'elle comprend, en combinaison, un alginate de magnésium et une quantité d'un antiacide efficace pour neutraliser les acides. 2. Composition selon la revendication 1 comprenant une matière capable de produire un gaz non toxique au contact d'un acide aqueux et essentiellement dépourvu de sodium. 3. Composition antiacide selon la revendication 2, dans laquelle ladite matière est le bicarbonate de potassium. 4. Composition selon la revendication 3, dans laquelle ledit antiacide comprend du carbonate de magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium. 5. Composition antiacide pour supprimer le reflux gastrique selon la revendication 3 dans laquelle la quantité dudit alginate de magnésium est d'environ 8/1 à environ 3/1 du poids dudit bicarbonate de potassium et la quantité totale dudit carbonate de magnésium et dudit hydroxyde d'aluminium est d'environ 2 à environ 1 fois le poids dudit alginate de magnésium. 6. Suspension aqueuse comprenant une composition antiacide selon la revendication 1 et ayant un pouvoir de neutralisation des acides d'environ 1 à environ 3 meq/ml et une viscosité d'environ 100 à environ 300 centipoises. 7. Une suspension selon la revendication 6 comprenant environ 30 à environ 90 mg/ml d'alginate de magnésium ; environ 10 à environ 50 mg/ml de carbonate de magnésium , environ 10 à environ 50 mg/ml d'une forme combinée de l'hydroxyde d'aluminium et du carbonate de magnésium ; et environ 2 à environ 20 mg/ml de bicarbonate de potassium. 8. Composition antiacide pour supprimer le reflux gastrique selon la revendication 1 comprenant de l'alginate de magnésium ayant une viscosité dans la gamme d'en viron 10 à environ 1 600 cP sous forme d'une solution aqueuse à 7,5 % en poids et une matière antiacide insoluble dans l'eau comprenant une forme combinée du carbonate de magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium. 9. Une composition antiacide selon la revendication 8, dans laquelle ladite forme combinée est préparée par séchage d'une suspension aqueuse de carbonate de magnésium et d'hydroxyde d'aluminium. 10. Composition antiacide selon la revendication 8 dans laquelle de l'hydroxyde d'aluminium (en Ale03) constitue environ 25 à environ 45 % en poids de ladite forme combinée ; et du carbonate de magnésium (en MgO) constitue environ 5 à environ 20 % du poids de ladite forme combinée. 11. Composition antiacide utile dans le traitement de l'oesophagite par reflux, caractérisée en ce qu'elle comprend, en combinaison, un alginate de magnésium préparé par combinaison du carbonate de magnésium et de l'acide alginique dans un milieu aqueux et ajustement du pH du mélange obtenu à environ 7,5 dans lequel la chaîne polymère dudit acide alginique comprend des segments d'acide mannuronique et d'acide guluronique dans un rapport de l'acide mannuronique à l'acide guluronique d'environ 0,4 à environ 2. 12. Composition antiacide selon la revendication ll dans laquelle ledit rapport est d'environ 0,4 à environ 1. 13. Composition antiacide selon la revendication l1 dans laquelle l'acide mannuronique constitue environ 28 à environ 35 % en poids et l'acide guluronique constitue environ 65 à environ 72 % en poids dudit acide alginique. 14. Composition antiacide pour supprimer le reflux gastrique, caractérisée en ce qu'elle comprend en combinaison de l'alginate de magnésium comprenant environ 28 à environ 35 % en poids d'acide mannuronique et environ 65 à environ 72 % en poids d'acide guluronique ; une quantité efficace pour neutraliser les acides d'un antiacide qui comprend une première portion de carbonate de magnésium et une seconde portion de carbonate de magnésium présent sous une forme combinée avec de llhydro- xyde d'aluminium en une quantité exprimée en MgO d'environ 5 à environ 20 % en poids ; et une matière dégageant un gaz capable de produire un gaz non toxique en contact avec un acide aqueux et en une quantité telle que le rapport pondéral dudit alginate de magnésium à ladite matière dégageant un gaz soit d'environ 3 à environ 8 dans laquelle le rapport pondéral dudit alginate de magnésium audit antiacide est d'environ 0,5 à environ 1. 15. Composition antiacide selon la revendication 14 dans laquelle le rapport de ladite première portion de carbonate de magnésium à ladite forme combinée est d'environ 1/1 à environ 3/4. 16. Suspension aqueuse comprenant une composition anti-acide selon la revendication 15 et une quantité efficace d'un stabilisant des suspensions choisi dans le groupe constitué par le saccharinate de calcium, le carbonate de calcium et l'acide citrique ; et ayant une capacité de neutralisation des acides d'environ 1 à environ 3 meq/ml et une viscosité d'environ 100 à environ 300 centipoises. 17. Suspension selon la revendication 14 dans laquelle ladite matière dégageant un gaz est le bicarbonate de potassium. 18. Procédé pour former une mousse à base d'antiacide sur la surface d'un milieu aqueux acide en mettant en contact ledit milieu aqueux acide avec une suspension aqueuse d'une composition selon l'une quelconque des revendications îl à 13 et une matière capable de produire un gaz non toxique lorsqu'il est en contact avec ledit milieu aqueux acide.