Brevet FR2569564A1 — publié le 19860307

La présente invention concerne un nouveau produit de contraste radiologique comprenant du sulfate de baryum. Le sulfate de baryum est un composé qui est très stable chimiquement et non-toxique physiologiquement, et il possède un fort effet de masquage des rayons X. C'est pourquoi il est largement utilisé comme produit de contraste radiologique. Pour son application interne comme produit de contraste, le sulfate de baryum doit être transforme en un sol fluide, dans lequel un agent de suspension est ajouté pour empêcher le sulfate de baryum de précipiter et pour stabiliser sa dispersion. Jusqu'à présent, la carboxyméthylcellulose sodique (désignée ci-après par CMC) a été largement utilisée comme agent de suspension à cet effet. Depuis quelques annees, on observe une demande pour un produit de contraste comprenant du sulfate de baryum hautement concentré. Cependant, il est très difficile pour la CMC classique de satisfaire complètement et simulta nément à toutes les exigences imposées à un tel produit de contraste, telles qu'une bonne fluidité, une suppression de la précipitation et une resistance élevée aux acides. Dans ces conditions, la Demanderesse a étudié la mise au point d'une CMC qui soit optimale pour l'utili- sation dans la préparation d'un milieu de contraste comprenant du sulfate de baryum, et a finalement abouti à la présente invention, basée sur la découverte que l'on peut conférer simultanément au sulfate de baryum à haute concentration toutes les propriétés telles que faible viscosité, bonne fluidite et suppression de la précipitation, qui sont exigées d'un produit de contraste, en y incorporant une CMC ayant un degré d'éthérification d'au moins 1,50. Un des buts de la présente invention est de fournir un produit de contraste radiologique comprenant du sulfate de baryum, dans lequel de la carboxyméthylcellulose sodique ayant un degré d'éthérification d'au moins 1,50 est utilisée comme stabilisant de suspension - dispersion pour le produit de contraste. En outre, il est souhaitable que la CMC ait une viscosité de 2.10 2 Pas en solution aqueuse à 2 X. En géneral, la concentration du sulfate de baryum dans le milieu de contraste de l'invention doit etre dans l'intervalle de 55 à 70 Z. Comme la CMC qui est utilise comme stabilisant de suspension - dispersion dans la présente invention a un degre d'éthérification atteignant au moins 1,50 > le produit de contraste qui lui est incorporé conserve sa résistance aux acides, sa fluidité et sa vis cosité, de sorte qu'il est facile à boire et présente malgré tout une adhérence améliorée à la paroi interne de l'estomac, grâce à quoi on peut obtenir un effet de contraste accru. Les exemples non limitatifs suivants sont donnés à titre d'illustration de l'invention. EXEMPLE 1 : Des sols de sulfate de baryum avec les ingrédients suivants, contenant une CMC ayant une viscosité donnée (5 10-2 Pa.s en solution aqueuse à 2 %) et divers degrés d'éthérification, sont préparés en utilisant un malaxeur biaxial. Le Tableau 1 donne les résultats d'essais d 'éva- luation pour les sols de sulfate de baryum. Ingrédients : Sulfate de baryum conforme à la pharmacopée japonaise 7,0 kg CMC 0,12 kg eau purifiée 5,0 kg Les essais d'evaluation ont été effectués par les méthodes suivantes Conditions de determination de la viscosite Viscosimètre Brookfield, 25 "C, 60 tours/min Essai de sédimentation On place un sol préparé avec une agitation et une dispersion suffisantes dans une éprouvette gradue de 100 ml et on le laisse reposer pendant 10 jours, puis on détermine le volume du liquide surnageant. Essai de résistance aux acides On place 30 ml de suc gastrique artificiel dans un tube à essais de verre, et on y ajoute une goutte de sol. On examine le sol à l'oeil nu aussitôt après son addition goutte à goutte, et 30 minutes après, on le laisse reposer, puis on évalue son etat de coagulation, représenté en 0, ou X. 0 : le sol se dépose et se disperse en fines par ticules et le liquide devient fortement trouble. : le sol se coagule en petites particules et se depose, et le liquide devient trouble X -: le sol se coagule en particules grossieres et se dépose, et le liquide devient légèrement trouble ou limpide. Détermination à tg e C'est une des méthodes de détermination de la fluidite. Plus le liquide est proche d'un écoulementNewtonien, plus la valeur de tg 9 est proche de 0. Pluies propriétés thixotropiques sont élevées, plus la valeur de tg O est élevée. viscosité à 6 tours/min 1 og viscosite à 60 tours/min tan e = log 60 6 TABLEAU 1 - Résultats des essais d'évaluation de l'exemple 1. Expe- Degré d'éthé- Viscosite Essai de Résistance tg e rience rification de de la de sédi- aux N la CMC CMC mentation acides 10-3 Pa ml 1 0,65 351 13,0 X 0,33 2 0,95 280 5,6 a 0,25 3 1,25 93 0,5 0 0,21 4 1,55 1 88 0,4 O 0,050 5 1,85 75 0,3 O 0,051 6 2,15 71 0,3 O 0,048 7 2,41 70 0,3 O 0,043 8 2,85 65 0,3 O 0,040 Comme il ressort du Tableau 1, l'incorporation d'une CMC ayant un degré d'éthérification de 1,50 ou davantage se révèle avoir des effets remarquables sur l'abaissement de la viscosité du sol, l'amélioration de sa fluidité et la prévention de sa sédimentation EXEMPLE 2 Des sols de-sulfate de baryum avec les ingrédients suivants contenant une CMC ayant une viscosité donnée luation pour les sols de sulfate de baryum Ingrédients : Sulfate de baryum suivant la pharmacopée jap onaise 7,0 kg CMC 0,08 kg Eau purifiée 5,0 kg Les essais d'évaluation ont été effectués par les mêmes méthodes que dans l'exemple 1. TABLEAU 2 - Résultats des essais d'evaluation de l'exemple 2. Expe- Degré d'éthé- Viscosité Essai de Resistan- tg tt rience rification de de la sédimen- ce aux N la CMC CM tation acides 10 Pa.s ml 9 0,65 400 15,4 X 0,39 10 0,95 294 7,9 # 0,31 11 1,25 106 0,7 0 0,20 12 1,50 89 0,5 o - 0,057 13 1,60 90 0,6 O 0,051 14 2,00 91 0,6 o 0,045 15 2,50 87 0,5 o 0,046 16 2,85 84 0,3 O 0,044 REVENDICATIONS 1 - Procédé de stabilisation d'un produit de contraste radiologique comprenant du sulfate de baryum en suspension et en dispersion, qui consiste à ajouter de la carboxyméthylcellulose sodique ayant un degré d'éthérification d'au moins 1,50 comme stabilisant de suspension dispersion pour le produit de contraste. 2 - Produit de contraste comprenant du sulfate de baryum en suspension et en dispersion et à titre de stabiaisant de la carbonylméthylcellulose sodique ayant un degré dtéthérification d'au moins 1,50.