Brevet FR2570604A1 — publié le 19860328

Nouveau procédé d'encapsulation de substances volatiles et compositions phyto-aromatiques ainsi obtenues. La présente invention se rapporte à un nouveau procédé permettant d'amener des produits volatils sous une forme stable facilement manipulable et utilisable. Elle a plus particulièrement pour objet un procédé permettant d'amener des produits volatils , notamment des produits liquides, sous une forme pulvérulente qui peut ensuite être répartie en doses unitaires. Elle a spécifiquement pour objet un nouveau procédé d'encapsulation de produits volatils qui consiste à disperser dans une solution de gelatine le produit ou les produits volatils à la température la plus basse possible, à réaliser la coacervation des globules de gelatine par addition d'une solution ionique, à éliminer l'excès de la phase organique non retenue, à tanner l'enveloppe extérieure des globules de gélatine par une solution de formol et à secher les micro-granules ainsi formés à une température égale ou inférieure à 40". Les micro-granules ainsi obtenus se présentent sous forme pulvérulente, fluide. Les micro-granules ne sont pas gras et ne tachent pas le papier. Ils présentent une odeur faible, perceptible seulement en grande quantité. Les micro-granules peuvent être répartis en doses unitaires, comme dans des gélules ou des cachets, ou mélangés à une poudre inerte. Par pression, ou par compression, ils relâchent leur contenu et dégagent une forte odeur aromatique. Les produits volatils introduits dans ces micro-granules possèdent une bonne stabilité, puisque l'analyse montre qu'au bout de 18 mois on retrouve encore 70 à 90 7 de la quantité d'essence introduite et que la qualité du produit aromatique ainsi inclus, ne se modifie pas. Le procédé, objet de la présente invention, présente de gros avantages par rapport aux procédés déjà décrits dans la littérature. En particulier, le procédé qui utilise la formation de complexes d'inclusion avec une cyclodextrine, (voir brevet Français 2.496.460), comporte la nécessité d'opérer dans des solvants mixtes où les cyclodextrines sont peu solubles, et où les quantités de produit volatil inclus est faible et souvent variable. Le présent procédé se différencie également de celui décrit par Takafumi Ishizaka dans J. Pharm. Sci 72 (1983) 1057. Dans ce procédé, la concentration en principe actif occlus dans les micro-sphères est entièrement dépendante de la solubilité dans la solution aqueuse de gélatine. Si le principe actif est peu soluble dans le milieu aqueux, la concentration est toujours faible.- En outre, la coagulation de l'albumine se fait par immersion dans un bain-mar-ie à 85". Ce traitement est incompatible avec la présence d'un produit volatil. Les micro-granules obtenus selon le procédé de l'invention, trouvent un emploi en aromathérapie, c'est-à-dire dans le traitement des maladies au moyen de produits aromatiques ou d'essences végétales. Ils conviennent en particulier pour le traitement des infections pulmonaires, dans le traitement des rhinopharyngites ou dans le traitement des infections urinaires. Grâce à une posologie simple et facile à appliquer, l'observance du traitement est entièrement satisfaisante. Parmi les essences ou produits aromatiques qu'il est possible d'incorporer dans les micro-granules, selon le procédé de l'invention, on pourra citer : l'essence de Romarin, l'essence de Menthe, l'ssence de Thym, l'essence d'Eucalyptus, l'essence de Sauge, l'essence de Basilic, l'essence de Bergamote, l'essence de Marjolaine, l'essence d'Estragon, les essences de Lavande, l'essence de Lavandin, l'essence de Géranium, l'essence de Citron, l'essence de Sarriette, l'essence de Sassafras, l'essence de Cannelle, les essences d'Orange, l'essence de Pin de Sibérie, l'essence de Niouli, l'essence de Santal, l'extrait de Kawa-kawa, l'essence de Serpolet ou l'essence de Verveine. On peut également y incorporer des huiles comme l'huile d'olive, ou des produits aromatiques comme l'eucalyptol, le santalol, l'essence de chenopode, l'extrait de fougère mâle ou le Gomenol. Les micro-granules peuvent, en outre, contenir un autre principe actif d'action similaire, synergique ou complémentaire et de préférence un principe actif soluble en milieu aqueux qu'il sera possible de dissoudre dans la-solution de gélatine. D'une manière préférée, chaque présentation unitaire des micro-granules obtenus selon le procédé de l'invention renferme quatre essences végétales différentes et au total 20 mg de produits aromatiques. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. EXEMPLE I Micro-granules renfermant de l'essence de Romarin. On prépare à froid 100 ml d'une solution de gélatine à 5 dans un récipient muni d'un dispositif d'agitation mécanique. On ajoute à cette solution par petites portions 2 g50 d'essence de Romarin, et on maintient l'agitation jusqu'à obtention d'une emulsion fine. On réalise la coacervation des gouttelettes de gélatine par addition d'une solution de sulfate d'ammonium à 25 %. On filtre pour séparer l'excès de phase essentielle qui n'a pas été incluse dans la gelatine et la solution saline. Les micro-granules sont mis ensuite en suspension dans une solution de formol à 40 % pendant 30 mn sous forte agitation puis séparés et sêchés en étuve à une température inférieure à 40 . Les micro-granules se présentent sous forme de petits grains aisèment fluides, de faible odeur aromatique et incolores. Ils sont mélangés avec 10 % de lactose et sont répartis en gelules renfermant 100 mg de micro-granules EXEMPLE II En opérant comme à l'exemple I en utilisant successivement de l'essence de Thym, de l'essence de Menthe poivrée et de l'essence d'Eucalyptus on réalise des micro-granules renfermant les trois essences. On les répartit en gélules d'un poids moyen de 150 mg. EXEMPLE III En opérant comme à l'exemple I en utilisant de l'essence de Chenopode on obtient des micro granules d'essence de Chenopode que l'on répartit en gelules de manière à obtenir une préparation à 10 mg de principe actif par prise unitaire. EXEMPLE IV En opérant comme à l'exemple I en utilisant successivement de l'essence de Thym, l'essence de Sarriette, l'essence de Marjolaine et l'essence de Basilic on obtient des microgranules que l'on répartit dans des capsules de gélatine à raison de 200 mg de micro-granules par prise unitaire. EXEMPLE V Dans 100 ml d'une solution de gelatine à 5 % préparée à froid et filtrée on ajoute 1 g50 de Thiocol et 0 g25 de phosphate de codéine hemi-hydraté. On homogènéise jusqu'à complète dissolution. A cette solution on ajoute 1 g75 d'essence d'Eucalyptus sous forte agitation mécanique. On procède ensuite à la réalisation des micro-granules selon le mode opératoire décrit à l'exemple I. Les micro-granules après dilution par du lactose sont répartis dans des gélules. REVENDICATIONS 1") Un nouveau procédé d'encapsulation de produits volatils qui consiste à disperser dans une solution de gelatine un ou des produits volatils à la température la plus basse possible, à réaliser la coacervation des globules de gelatine par addition d'une solution ionique, à éliminer l'excès de phase organique non retenue, puis à effectuer le tannage de l'enveloppe externe des globules de gelatine par une solution de formol et à sêcher les micro-granules ainsi formés à une température égale ou inférieure à 40". 2") Un procédé selon la revendication 1") dans lequel la solution ionique est une solution concentrée d'un sulfate, d'un phosphate ou d'un nitrate de métal alcalin. 3 ) Un procédé selon la revendication 1") dans lequel le tannage est effectué par une solution aqueuse de formol à 40 %. 4 ) Un procédé selon la revendication 1") dans lequel le sêchage des micro-granules est effectué dans une enceinte sous pression réduite à une température comprise entre 35 et 40". 5 ) Les micro granules obtenus selon le procédé de la revendication 1"). 6 ) Les micro granules obtenus selon le procédé de la revendication 1") renfermant de un à quatre principes aromatiques. 7 ) Les micro granules selon l'une des revendications 5 ) ou 6 ) renfermant en outre un autre principe actif soluble en milieu aqueux d'action similaire, synergique ou complémentaire.