Brevet FR2569699A1 — publié le 19860307

La présente invention concerne des dérivés de l'aminométhyle-6 furo-(3,4- c)-pyridine, ainsi qu'un procédé pour la préparation de ces corps. L'invention concerne, plus particulièrement, les dérivés de la dihydro-l, 3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine répondant à la formule générale I O A2A1 HO 2 2A H2N - CH 2 dans laquelle chacun des A1 et A2, indépendamment, représente un atome d'hydrogène, un radical hydrocarboné saturé ou non saturé en chaîne droite ayant de 1 à 5 atomes de carbone, un groupement hétérocyclique ayant jusqu'à 6 atomes de carbone, un groupement cycloalcoyle, un groupement phényle ou phénylalcoyle, chacun des groupes représentés par A, et A2 étant non substitué ou substitué par un ou plusieurs atomes, de chlore ou de fluor, groupements trifluorométhyle, groupements alcoyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone, groupements alcoxy ayant de 1 à 5 atomes de carbone, groupements alcoylthio ayant de 1 à 5 atomes de carbone, groupements dialcoylamino dans lesquels chaque groupement alcoyle comporte de 1 à 5 atomes de carbone, groupements - 2 - dialcoylaminoalcoxy dans lesquels chacun des deux groupements alcoyle et groupements alcoxy comporte de 1 à 5 atomes de carbone ou groupements a - ou B -alcoxy-N-pyrrolidinyle dans lesquels le groupement alcoxy comporte de 1 à 5 atomes de carbone; et les sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés. Les composés selon la présente invention sont intéressants pour leur activité thérapeutique, notamment pour leur action anti-allergique. L' invention concerne, également, un procédé pour la préparation des composés en question, ce procédé comprenant l'étape de faire réagir les dérivés de la formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine de formule générale II o HO OHC ou M- CHO dans laquelle A1 et A2 ont les mêmes significations que ci-dessus, avec une quantité stoichiométrique d'hydroxylamine et de NaOH, dans l'eau, à température ambiante, puis à hydrogéner l'oxime ainsi obtenue, à température ambiante, sous pression normale, dans l'acide acétique, par l'hydrogène en présence d'un catalyseur Pd/C, selon le schéma de réaction suivante: NH2OH H2 2 2 M-CHO - M-CH = N-OH I Pd/C - 3 - Les dérivés formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine Il peuvent être obtenus à partir des dérivés correspondants de la méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine de formule générale III o HO III H3C dans laquelle A1 et A2 ont les mêmes significations que ci-dessus, par la séquence de réactions suivante: A HO acide m-chloro A32 peroxybenzoique H3C A HO (CF3 CO)2 0 H3C - 4 - A1 HO Mno2 HO- CH 2 A HO N OHC Les composés III sont déjà décrits dans notre brevet No. 2.499.574 et notre demande de brevet No. 84.04806. On décrira seulement la préparation de l'un des composés de départ la dihydro-l,3 p-chlorophényle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine; pour les autres matériaux de départ, ils sont obtenus de la même façon. a) Dans un réacteur d'un litre équipé de moyens d'agitation, de chauffage et de refroidissement, on traite 22,3 g de dihydro-l,3 p-chlorophényle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, à 0 C, en présence de 300 ml de chlorure de méthylène, par 18,2 g d'acide m-peroxybenzoique, ajouté lentement. Apres avoir laissé le mélange réactionnel sous agitation pendant 12 heures à la température ambiante, on ajoute alors 150 ml d'une solution de sulfate de sodium à 10 %. Apres agitation et décantation, la phase chlorure de méthylène est lavée par la même quantité de sulfate de sodium, puis deux fois par 150 ml d'une solution de bicarbonate de sodium, puis trois fois par 100 ml d'eau et évaporée à sec et le produit résultant est séché sur sulfate - 5 - de sodium anhydre. On obtient ainsi un précipité beige qui est lavé à l'éther de pétrôle, filtré et sèché. Rendement 22,9 g (96 %) en dihydro-l,3 p-chlorophényle-3 méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine-N- oxyde. b) Dans le même réacteur que ci-dessus, on traite les 22,9 g de produit obtenu à l'étape précédente, à une température comprise entre 0 et 5 C, en présence de 175 ml de chlorure de méthylène, par 4,3 ml d'anhydre trifluoroacétique, ajouté goutte à goutte, sous agitation. On laisse alors le mélange réactionnel sous agitation pendant environ 12 heures, à la température ambiante, puis on le refroidit, puis on le traite, goutte à goutte, par 95 ml de méthanol. Apres évaporation à sec, le résidu est repris par 300 ml de chloroforme, lavé deux fois avec 75 ml d'une solution de bicarbonate de sodium à 10 %, trois fois dans 100 ml d'eau, puis séché sur sulfate de sodium anhydre. On évapore le chloroforme et on reprend le résidu par l'éther éthylique et on le sèche sous pression réduite. Rendement 21,3 g (93 %) en dihydro-1,3 R-chlorophényle-3 hydroxyméthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. c) On traite les 21,3 g du produit obtenu à l'étape précédente, dans un réacteur de deux litres, par 27 g de dioxyde de manganèse, en présence de 0,9 litre de chloroforme à 28-30 C, sous agitation, pendant 3 heures. Après séparation, filtration, lavage au chloroforme, puis à l'acétate d'éthyle, on évapore la solution à sec et on reprend la pâte résiduelle, d'abord par l'oxyde d'isopropyle, puis par le pentane. On recueille alors 20,1 g (95 %) de dihydro-1,3 p-chlorophényle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine. 2S69699 - 6 - L'invention sera d'ailleurs mieux comprise grace à la description des exemples qui suivent. Exemple 1 Dihydro-l,3 méthyle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)- pyridine Dans un réacteur de 2 litres, à la température ambiante, on verse 71,2 g (0,4 mole) de dihydro-l,3 méthyle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo(3,4-c)-pyridine, 270 ml d'hydroxide de sodium 1N puis, goutte à goutte et sous agitation, 27,8 g (0,4 mole) de chlorure d'hydroxylamine dissous dans 200 ml d'eau. On maintient sous agitation pendant 10 heures et on filtre le mélange réactionnel, ce qui donne, après lavage à l'eau et séchage, 74 g (96 %) du dérivé correspondant portant une fonction oxime en position 6. Les 74 g de ce dérivé oxime sont, alors, versés avec 0,9 litre d'acide acétique dans un réacteur fermé, équipé pour être soumis à une circulation gazeuse; après avoir purgé le réacteur après passage d'azote, on place 15 g de catalyseur au Palladium déposé sur carbone puis on agite le mélange réactionnel, à la température ambiante, sous une addition mesurée d'hydrogène à la pression normale, pendant 4 heures. Après filtration du mélange réactionnel, on l'évapore à sec. Le résidu est, alors, repris par le toluène puis par le méthanol, à partir duquel on obtient, par recristallisation, 70 g (76 %) d'acétate de dihydro-l,3 méthyle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, un produit beige fondant à 167 C (Tottoli), dont 1' analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C9H12N202, C2H402. Ce composé est insoluble dans l'eau. - 7 - Comme on emploie la même méthode pour tous les composés ayant été synthétisés, on ne donnera pas, à chaque fois, les détails opérationnels dans les exemples qui suivent. Les bases correspondantes (sans la portion acétique) et les autres sels de ces bases peuvent être obtenus par les méthodes usuelles. Exemple 2 Dihydro-l,3 propyle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)- pyridine En partant de la dihydro-1,3 propyle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 77 %, un produit beige pâle, fondant à 187 C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C!lH16N202, C2H402. Exemple 3 Dihydro-l,3 (triméthoxy-3',4',5' phényle)éthyle-3 amino- méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine En partant de la dihydro-1,3 (triméthoxy-3',4',5' phényle)éthyle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)pyridine, on obtient, avec un rendement de 61 %, un produit blanc, fondant à 140-144 C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C19H24N205, C2H402- Exemple 4 Dihydro-1,3 cyclohexyle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo- (3,4-c)-pyridine En partant de la dihydro-l,3 cyclohexyle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 67 %, un produit blanc, fondant à 173-177 C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne -8- correspondance avec la formule C14H20N202, C2H402. Exemple 5 Dihydro-l,3 a -thiényle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo- (3,4-c)-pyridine En partant de la dihydro-l,3 a -thiényle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 58 %, un produit jaunatre, fondant à 148 C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C12H12N202S1, C2H402. Exemple 6 Dihydro-l1,3 phényle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)- pyr idine En partant de la dihydro-1,3 phényle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 82 %, un produit beige pâle, fondant à 188 C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C14H14N202, C2H402. Exemple 7 Dihydro-l,3 p-chlorophényle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo- (3,4-c)-pyridine En partant de la dihydro-1,3 p-chlorophényle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 86 %, un produit beige pâle, fondant à 204-206 C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C14H13C1N202, C2H402. - 9 - Exemple 8 Dihydro-l,3 (dichloro-2',3' phényle)-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4c)-pyridine En partant de la dihydro-1,3 (dichloro-2',3' phényle)-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 72 %, un produit jaune pâle, fondant à 193-196 C (Tottoli), insoluble dans 1' eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C14H12C12N202, C2H402' Exemple 9 Dihydro-1,3 p-fluorophényle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo- (3,4-c) -pyridine En partant de la dihydro-1,3 p-fluorophényle-3 formyle6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 69 %, un produit beige pâle, fondant à 183-187 C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C14H13FN202, C2H402. Exemple 10 Dihydro-1,3 p-toluyle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c) -pyridine En partant de la dihydro-l,3 R-toluyle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)pyridine, on obtient, avec un rendement de 78 %, un produit beige pale, fondant à 158-160 C (Tottoli), insoluble dans 1' eau, dont 1' analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C15H16N202, C2H 402. Exemple 11 Dihydro-l,3 p-méthoxvphényle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo- (3,4-c) -pyridine En partant de la dihydro-1,3 p-méthoxyphényle-3 - 10formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 62 %, un produit beige pâle, fondant à 144-149 C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C15H16N203, C2H402. Exemple 12 Dihydro-1,3 (triméthoxv-3',4',5')phényle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo(3,4-c)-pyridine En partant de la dihydro-l,3 (triméthoxy-3',4',5') phényle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 49 %, un produit blanchâtre, fondant à 137-141 C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C17H20N205, C2H402- Exemple 13 Dihydro-l,3 m-trifluorométhylphényle-3 aminométhyle-6 hydroxy -7 furo-(3, 4-c)-pyridine En partant de la dihydro-1,3 m-trifluorométhyl- phényle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 84 %, un produit blanc, fondant à 197-203 C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C15H13F3N202, C2H402- Exemple 14 Dihydro-1,3 p-diméthylaminoéthoxyphényle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo(3,4-c)-pyridine En partant de la dihydro-l,3 p-diméthylaminoéthoxy- phényle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 46 %, un produit jaune pâle, fondant à 160-164 C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C19H23N302, C2H402. 25696r9 - ll - Exemple 15 Dihydro-1,3 méthyle-3 a -thiényle-3 aminomethyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c) -pyridine En partant de la dihydro-l,3 méthyle-3 a -thiényle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 66 %, un produit blanc, fondant à 206-208 C (Tottoli), peu soluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C13H14N202S, C2H402. Exemple 16 Dihydro-l,3 éthyle-3 phényle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo- (3,4-c)-pyridine En partant de la dihydro-1,3 éthyle-3 phényle-3 formyle6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient,-avec un rendement de 80 %, un produit blanc, fondant à 207 C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C16H18N202, C2H402. Exemple 17 Dihydro-1,3 phényle-3 p-trifluorométhylphényle-3 amino- méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine En partant de la dihydro-l,3 phényle-3 R-trifluorométhylphényle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)- pyridine, on obtient, avec un rendement de 65 %, un produit blanc, fondant à 221 C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C21H17F3N202, C2H402. Exemple 18 Dihydro-l,3 phényle-3 î -méthoxypyrrolidinyle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine En partant de la dihydro-l,3 phényle-3 - 12 - O-méthoxypyrrolidinyle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c) - pyridine, on obtient, avec un rendement de 41 %, un produit jaunâtre, fondant à 129-132 C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré -une bonne correspondance avec la formule C19H22N303, C2H402. Exemple 19 Dihydro-1,3 di-p-fluorophényle-3,3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)pyridine En partant de la dihydro-l,3 di-p-fluorophényle-3,3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 81 %, un produit jaune pâle, fondant à 214 C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C20H16F2N202, C2H402. Exemple 20 Dihydro-1,3 a -furyle-3 p-thiométhylphényle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c) -pyridine En partant de la dihydro-1,3 a -furyle-3 p-thiométhylphényle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)- pyridine, on obtient, avec un rendement de 63 %, un produit blanchâtre, fondant à 153-157 C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C19H18N203S, C2H402. Exemple 21 Dihydro-1,3 di- a -furyle-3,3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo- (3,4-c)-pyridine En partant de la dihydro-l,3 di- a -furyle-3,3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine, on obtient, avec un rendement de 72 %, un produit blanc, fondant à 178 C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C16H4N204, C2H402. - 13 - Exemple 22 Dihydro-l,3 cyclohexyle-3 (dichlorophényle-2',3')-3 amino- méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine En partant de la dihydro-1,3 cyclohexyle-3 (dichlorophényle-2',3')-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)pyridine, on obtient, avec un rendement de 59 %, un produit jaune, fondant à 213 C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C20H22C12N202, C2H402- Exemple 23 Dihydro-l,3 vinyle-3 p-thiométhylphényle-3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo(3,4-c)-pyridine En partant de la dihydro-1,3 vinyle-3 R-thiométhylphényle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)- pyridine, on obtient, avec un rendement de 66 %, un produit beige, fondant à 155 C (Tottoli), insoluble dans l'eau, dont l'analyse a.îontr= une bonne correspondance avec la formule C17H18N202S, C2H402. Exemple 24 Dihydro-l,3 diméthylaminopropyle-3 p-chlorophényle-3 amino- méthyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine En partant de la dihydro-l,3 diméthylaminopropyle-3 R-chlorophényle-3 formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)pyridine, on obtient, avec un rendement de 47 %, un produit blanc, fondant à 169 C (Tottoli), insoluble dans 1' eau, dont l'analyse a montré une bonne correspondance avec la formule C19H24C1N302, C2H402- - 14 - TOXICITE La DL50 a été déterminée per os et IP chez la souris. Cette toxicité, variable selon les composés, est comprise entre 0,7 et 2,4 g/Kg per os et 0,6 et 1,65 g/Kg IP. PHARMACOLOGIE Une expérimentation pharmacologique complète a été effectuée et on donnera, ci-dessous, le compte-rendu, de deux tests. A - Anaphylaxie passive cutanée Cette expérimentation a été conduite comme indiqué dans la fiche technique n 48 de J.Pharm. Paris 1979 10 (1) pages 69-72. Des rats mâles de souche Sprague-Dawley (180 à 200 g) ont reçu, chacun, deux injections intradermiques d'immunsérum dans le dos; 72 heures après, ils ont reçu, par voie IV (veine du pénis), une injection d'l ml d'un mélange d'ovalbumine (5mg/ml) et de Bleu Evans (2,5 mg/ml): ceci a entraîné la formation de papules autour des sites d'injections de l'immunsérum. Ces papules ont été prélevées 30 minutes après leur formation, mesurées puis incubées 24 heures à 65 C dans 4 ml de formamide pour en extraire le Bleu Evans. On a ensuite déterminé la densité optique du surnageant à 620 nm à l'aide d'un spectrophotomètre. Dans cette expérience, un premier lot de huit rats a été utilisé comme témoin; un second lot d'un même nombre de rats a été utilisé pour le traitement par le composé de référence (théophylline, 25 mg/kg), tandis que dix autres lots (tous de huit rats) ont été utilisés pour le traitement par dix des composés de la présente invention, chacun de ces corps - 15 - -identifiés par son numéro d'exemple- étant administré à la dose de 25 mg/kg. Pour ces onze derniers lots, le composé approprié a été administré per os une heure avant le mélange d'ovalbumine/Bleu Evans. Le pourcentage de réduction des papules en surface et en couleur a été déterminé par rapport aux témoins. Les résultats sont reportés dans la partie gauche du tableau qui suit. B - Action anti-histaminique Cette expérience a été conduite comme décrit par Doepfner W. et Cerletti A., Int. Arch. Allergy 12, 89 1958 et J.Pharmac. et exp. Ther. (1974) 191 (2) pages 300-310. Des rats mâles de souche Sprague-Dawley (140-160 g) ont été soumis à une diète hydrique pendant 18 heures avant de recevoir soit 1 ml/kg d'eau pour les témoins, soit 0,2 ml d'une solution aqueuse ou d'une suspension des composés à tester. Le volume de la patte postérieure gauche a été mesuré par pléthysmographie et on a alors injecté 0,1 ml de chlorhydrate d'histamine à 5 %. La réponse inflammatoire a été appréciée par l'augmentation consécutive du volume de la patte une heure plus tard. Pour cette expérimentation, des lots contenant chacun huit rats ont été utilisés: un pour les témoins, dix pour les composés testés (qui sont, d'ailleurs, les mêmes que ceux de l'expérience A ci-dessus) et deux pour des composés de référence, la méquitazine et la prométhazine, tous administrés à la même dose de 25 mg/kg. Le pourcentage de réduction de la réponse inflammatoire a été obtenu par comparaison avec les témoins. Les résultats sont reportés dans la partie droite du tableau qui suit. Comme on peut le constater d'après ces deux expériences, les composés selon l'invention présentent une - 16 - action anti-histaminique très marquée. PRESENTATION - POSOLOGIE Pour l'administration par voie orale, les formes préférées sont des comprimés ou des gélules contenant 0,20 g d'un des composés selon l'invention, associé à tout excipient approprié. Pour l'administration par voie IV, ont été retenues des ampoules contenant 0,20 g; ces ampoules sont à injecter en même temps qu'une perfusion. Les doses quotidiennes en thérapeutique humaine vont de 0,20 à 2 g par voie orale ou 0,20 à 1 g par voie IV. - 17 - % de réduction des % de réduction de la réponse inflammatoire Composés Surface Couleur réponse inflammatoire Théophylline - 60 - 62 Ex 1 - 77 86 - 48 Ex 2 - 58 - 60 - 77 Ex 4 - 61 - 66 - 59 Ex 5 - 49 - 60 - 68 Ex 6 75 - 84 - 79 Ex 9 - 68 - 72 - 83 Ex 10 - 68 -72 -66 Ex 14 - 71 - 81 - 51 Ex 16 - 53 - 59 - 54 Ex 18 - 65 - 69 - 62 Méquitazine - 60 Prométhazine 41 A1S REVENDICATIONS 1 ) Dérivés de la dihydro-l,3 aminométhyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)pyridine répondant à la formule générale I 0'A1 HO I iii A2 H2N - CH2 dans laquelle chacun des A1 et A2, indépendamment, représente un atome d'hydrogène, un radical hydrocarboné saturé ou non saturé en chaine droite ayant de 1 à 5 atomes de carbone, un groupement hétérocyclique ayant jusqu'à 6 atomes de carbone, un groupement cycloalcoyle, un groupement phényle ou phénylalcoylé, chacun des groupes représentés par A1 et A2 étant non substitué ou substitué par un ou plusieurs atomes, de chlore ou de fluor, groupements trifluorométhyle, groupements alcoyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone, groupements alcoxy ayant de 1 à 5 atomes de carbone, groupements alcoylthio ayant de 1 à 5 atomes de carbone, groupements dialcoylamino dans lesquels chaque groupement alcoyle comporte de 1 à 5 atomes de carbone, groupements dialcoylaminoalcoxy dans lesquels chacun des deux groupements alcoyle et groupements alcoxy comporte de 1 à 5 atomes de carbone ou groupements a - ou B -alcoxy-N-pyrrolidinyle dans lesquels le groupement alcoxy comporte de 1 à 5 atomes de carbone; ainsi que les sels pharmaceutiquement acceptables desdits composés. 2 ) Procédé de préparation des composés selon la revendication 1, comprenant l'étape de faire réagir les dérivés formyle-6 hydroxy-7 furo-(3,4-c)-pyridine répondant à la formule générale A HOX N OHC dans laquelle A1 et A2 ont les mêmes significations que ci- dessus, avec une quantité stoichiométrique d'hydroxylamine et de NaOH, dans l'eau, à température ambiante, puis à hydrogéner l'oxime ainsi obtenue, à température ambiante, sous pression normale, dans l'acide acétique, par l'hydrogène en présence d'un catalyseur Pd/C.