Brevet FR2571497A1 — publié le 19860411

appareil à mesurer le temps de coagulation du sana. L'invention concerne un appareil à mesurer le laps de temps pendant lequel le sang se coagule et, plus particulibre- ment, un appareil à mesurer le temps nécessaire pour qu'un échantillon de sang se coagule, l'appareil assurant la reproductibilité et la facilité d'actionnement. 0i-apre's, ce laps de temps sera appels temps de coagulation du sang. En géndral, il y a beaucoup de facteurs dtaprès lesquels on diagnostique les maladies des animaux aussi bien que de l'homme en mesurant le temps de coagulation du sang, c'est-àdire le temps de prothrombine (TP), le temps de thromboplastine partielle (TPT), la quantité de fibrinogène (Bbg)y la quantité de facteur déficient, le temps de thromboplastine partielle activée (TTPA) et le temps de recalcification. On décide de ces facteurs en fonction du genre de réactif à ajouter et de la partie du sang avec laquelle on fait réagir le réactif. On prendra pour exemple le temps de prothrombine (TP) : on ajoute convenablement une thromboplastine systématique et du calcium au plasma que l'on a recueilli par centrifugation du sang. Ensuite, on mesure le temps écoulé avant qu'il ne se forme des morceaux de fibrine blanchâtres similaires à un réseau. On prendra comme autre exemple le temps de thromboplastine partielle activée. On recueille d'abord le plasma sanguin aprbs centrifugation du sang, puis on y ajoute de l'actine. En outre, on ajoute du chlorure de calcium. On mesure le temps écoulé avant la coagulation. Plus en détail, on conserve le plasma sanguin dans un réfrigérateur après l'avoir obtenu par centrifugation du sang.On verse 0,1 ml d'actine, que l'on a réchauffé dans une eau à 370C pendant une minute, dans un tube à essai contenant 0,1 ml du plasma. On laisse séjourner le mélange dans l'eau à 370C pendant 2 minutes. Puis,6 ce mélange, on ajoute sous pression 0,1 ml de CaCl2 0,02N que l'on a placé dans de l'eau à 770C. A ce moment, on fait démarrer un chronomètre. On chauffe le tube à essai dans l'eau à 370C pendant 25 secondes. On retire le tube à essai et, si l'on observe une coagulation, on arrête le chronomètre. De cette manière, on mesure le temps de coagulation du sang. La méthode décrite ci-dessus est une méthode directe manuelle. Celle-ci nécessite beaucoup d'habileté et d'expérience pour sa mise en oeuvre. Chose désavantageuse, elle est difficile pour des personnes inexpérimentées. Pour surmonter cette difficulté de la méthode mnnuelle, on a proposé une méthode de mesure automatique. Un exemple typique est la méthode optique, dans laquelle on détecte optiquement la coagulation du sang. Toutefois, dans cette méthode, on ne détecte que localement les coagulations, ce qui risque d'entratner une mesure inexacte du temps dé coagulation. En outre, la reproductibilité est réduite. De plus, avec les méthodes automatiques, il est difficile de définir le temps de coagulation du sang.Dans une méthode optique, on fixe un niveau optique particulier et, lors du passage par ce niveau, on admet que le temps de coagulation du sang est achevé ou, lorsqu'on observe un point de ahan~ gemment (la valeur de pointe obtenue en tirant la dérivée de la courbe de variation en fonction du temps), on le recon nait comme le temps de coagulation du sang. Dans la détection du niveau, il est vraisemblable que le niveau fixé précédemment ne soit pas atteint quand l'échantillon de sang est anormal0 Dans des cas de ce genre, on l'enregistre sous la forme "la mesure est impossible". Ces difficultés de la technique connue sont illustrées par les figures 1 à 4 des dessins annexés, dont les autres figures se rapportent i la présente invention. Sur ces dessins La figure 1 est un graphique obtenu par la méthode classique d' examen de niveau, l'échantillon étant normal ; La figure 2 est un graphique obtenu de la même façon que celui de la figure 1, 1' échantillon étant anormal ; La figure 3 est un graphique obtenu par la méthode classique du point de changement, l'échantillon étant normal La figure 4 est un graphique obtenu de la même façon que celui de la figure 3, l'échantillon étant anormal ;; Ba figure 5 est un schéma-blocs illustrant la structure d'un appareil selon l'invention La figure 6 est un graphique illustrant le principe qui est à la base de l'invention, l'échantillon étant normal La figure 7 est un graphique obtenu de la même façon que celui de la figure 6, l'échantillon dotant anormal. Les figures 1 et 2 se réfbrent à la méthode classique d'examen de niveau, le niveau B3 étant fixé. La figure 2 (échantillon anormal) montre que la courbe n'arrive pas d atteindre le niveau '(3, ce qui fait que l'essai se poursuit perpétuellement. Comme le montrent les figures 3 et 4 où il s'agit de détecter un point de rangement, si l'échantillon de sang est anormal, la détection sera difficile. Il est vraisemblable que toute variation risque d'être prise pour un point de changement prévu, alors qu'en fait ce nsen est pas un. Cela est indiqué sur la figure 4. Les données obtenues par les méthodes automatiques des genres mentionnés plus haut ne concordent pas nécessairement avec celles que l'on obtient par la méthode manuelle directe et, en vue d'un diagnostic, il est nécessaire d'ajuster les valeurs mesurées par comparaison aveo celles que donne la méthode classique. Xtinvention vise à surmonter les inconvénients et difficultés indiqués ci-dessus et a pour but de réaliser un appareil perfectionné permettant la mesure du temps de coagulation avec une grande reproductibilité et facilement, que 1' échantillon de sang soit normal ou anormal. D'autres buta et avantages de l'invention apparaitront dans la description détaillée donnée ci-aprbse Toutefois, il est entendu que cette description détaillde et le mode d'exécution particulier de l'invention sont donnés seulement à titre d'illustration, et que diverses modifications rentrant dans l'esprit et le cadre de l'invention apparaitront à l'homme de l'art. Selon l'invention, on propose un appareil à mesurer le temps de coagulation du sang, caractérisé par le fait qu'il comprend - une section de détection comprenant un logement qui comprend un récipient contenant un échantillon, un couvercle pour abriter le logement de la lumière, une unité optique comprenant une source lumineuse et un récepteur de lumière placé à c8té du récipient, et un régulateur thermique par lequel l'échantillon contenu dans le récipient est maintenu å une température désirée - une pipette comprenant un interrupteur au moyen duquel on met en route la mesure dl temps de coagulation du sang, l'interrupteur se fermant quand on place l'échantillon dans le récipient - un circuit détecteur servant à détecter des signaux émis par la section de détection ;; - un commutateur à clavier au moyen duquel on introduit les facteurs b mesurer et les conditions désirées ; - un circuit arithmétique relié à la pipette, au commutateur à clavier, au circuit détecteur et au régulateur thermique - un circuit de mémoire relié au cirerait aritbmérique ;; - un affichage relié au circuit arithmétique, et - une section d'enregistrement reliée au circuit arithmétique, assurant ainsi que les valeurs obtenues dans la section de détection soient mémorisées dans la mémoire en passant par le circuit détecteur et le circuit arithmétique jusqu'à ce que la saturation soit atteinte, les valeurs variables devenant constantes, le circuit arithmétique transmettant alors un signal au circuit détecteur, de manière à arrenter la mesure et effectuant une opération arithmétique en présumant que la valeur de saturation est de 100 %, de manière à mesurer le temps de coagulation du temps par comparaison avec la valeur prédéterminée par le commutateur à clavier. Comme le montre la figure 5, il est prévu une section de détection 1 qui comprend un logement 3 servant à loger un récipient 2 dans lequel I'échantfllon est conservé, un couvercle 4 servant à protéger le logement 3 de la lumière, une unité optique comprenant une source lumineuse 5 et un récepteur de lumibre 6, et un élément de régulation thermique 7 qui maintient à une température désirée l'échantillon placé dans le récipient 2.La référence 8 désigne une pipette équipée d'un interrupteur qui se ferme lorsquton verse dans le réci- pient 2, à travers la pipette 8, l'échantillon préalablement chauffé à une température désirée, engendrant ainsi un signal par lequel la mesure est amorcée. Be récepteur de lumière 6 est relié à un circuit détecteur 10 qui est destiné à détecter des signaux provenant de la section de détection 1. Il est prévu un commutateur à clavier il qui sert à introduire les facteurs à mesurer et les conditions désirées La référence 12 désigne un circuit arithmétique relié au commutateur à clavier 11, à la pipette 8, au circuit détecteur 10 et à l'élément de régulation thermique 7. les références 13, 14 et 15 désignent respectivement une mémoire, un affichage et un enregistreur, tous reliés au circuit arithmétique 12. Les références 16 et 17 désignent respectivement un circuit de régulation thermique et un récipient destiné à contenir un réactif. Avec le système décrit ci-dessus, on verse dans le récipient 2, à travers la pipette 8, un échantillon préalablement chauffé à une température désirée et un réacteur également chauffé. A ce moment, l'interrupteur adjoint à la pipette 8 se ferme de manière à fixer un moment de démarrage pour la mesure du temps de coagulation du sang dans le circuit arithmétique 12 . Quand on ferme le couvercle 4, la mesure s'amorce. Les valeurs mesurées sont transmises en série au circuit détecteur 10, aucircuit arithmétique 12 et mémorisées dans la mémoire 13. Les valeurs mesurées peuvent être contrôlées au moyen de l'affichage 14. Les courbes continuent de s'élever pendant quelque temps, puis deviennent plates, ce qui signifie que la saturation est atteinte, les diverses valeurs devenant constantes.A ce stade, le circuit arithmétique 12 donne au circuit détecteur 10 les instructions voulues pour arrêter la mesure qui est affichée par l'affichage 14. La valeur mesurée finale, c'est-à-dire la valeur de saturation, est présumée être de 100 % et, sur cette base, une opération arithmétique steffectue dans le circuit arithmétique 12. Les résultats de l'opération arithmétique sont mémorisés dans les positions restantes de la mémoire 13. Si un temps correspondant à 20 %, 50 % et 80 fo est établi préalablement par le commutateur à clavier 11, de sorte qu'il est imprimé ou affiché en tant que valeur finale, le temps est calculé par le circuit arithmétique 12. Selon le système de l'invention, il est facile de calculer le temps, que l'échantillon. soit normal (dans le cas de la figure 6) ou anormal (dans le cas de la figure 7). Comme indiqué sur les figures 6 et 7, le temps correspondant à 20 %, 50 % et 80 % peut être calculé facilement. On trouve que la valeur fixée au voisinage de 80 % est celle qui concorde le mieux avec le temps de coagulation du sang que l'on mesure par la méthode manuelle classique.- Le calcul basé sur le pourcentage présente une valeur constante, malgré les défauts de fonctionnement mécanique tels que la détérioration de la lampe ou du récepteur de lumière, ou un ajustement inapproprié de l'appareil, ce qui assure qu'une valeur constante apparaisse toujours à la sortie. RlDYBDICATION Appareil à mesurer le temps de coagulation du sang, caractérisé par le fait qu'il comprend : - une section de détection (1) comprenant un logement (3) qui comprend un récipient (2) contenant un échantillon, un couvercle (4) pour abriter le logement de la lumière, une unité optique comprenant une source lumineuse (5) et un récepteur de lumière (6) placé à c8té du récipient, et un régulateur thermique (7) par lequel l'échantillon contenu dans le récipient est maintenu à une température désirée - une pipette (8) comprenant un interrupteur au moyen duquel on met en route la mesure du temps de coagulation du sang, l'interrupteur se fermant quand on place l'échantillon dans le récipient - un circuit détecteur (10) servant à détecter des signaux émis par la section de détection (1) - un commatateur à clavier (11) au moyen duquel on introduit les facteurs à mesurer et les conditions désirées ; - un circuit arithmétique (12) relié à la pipette, au commutateur à clavier, au circuit détecteur et auPE5gula- teur thermique - un circuit de mémoire (13) relié au circuit arithmétique; ; - un affichage (14) relié au circuit arithmétique, et - une section d'enregitrement (15) reliée au circuit arithmétique, assurant ainsi que les valeurs obtenues dans la section de détection soient mémorisées dans la mémoire en passant par le circuit détecteur et le circuit arithmétique Jusqu'à ce que la saturation soit atteinte, les valeurs variables devenant constantes, le circuit arithmétique transmettant alors un signal au circuit détecteur, de manière à arrêter la mesure et effectuant une opération arithmétique en présumant que la valeur de saturation est de 100 %, de manière à mesurer le temps de coagulation du temps par comparaison avec la valeur prédéterminée par le commutateur à clavier.