Brevet FR2566772A1 — publié le 19860103

-1- 2566772 La présente invention a pour objet, à titre de composés nouveaux, des diacyloxy-1,8 acyl-10 anthrones qui sont des dérivés de la dihydroxy-1,8 anthrone-9 ou anthraline, leur procédé de préparation et leur utilisation en médecine humaine ou vétérinaire et en cosmétique. En thérapeutique humaine ou vétérinaire, ces composés sont des agents anti-prolifératifs notamment dans le traitement du psoriasis et des verrues, ou des agents anti-inflammatoires dans le traitement des rhumatismes, des dermatoses et de l'eczéma. En cosmétique, ces composés sont des agents anti-acnéiques, anti-pelliculaires, anti- séborrhéiques et anti-chute. Par rapport à l'anthraline et à certains dérivés de l'anthraline tels que ceux décrits dans le brevet US 4.299.846, les diacyloxy-1,8 acyl-10 anthrones présentent l'avantage d'être moins irritants, plus stables et de ne pas tâcher la peau et les vêtements notamment en lavage basique. Par ailleurs, par rapport aux composés décrits dans la demande allemande 2.154.609 les diacyloxy-1,8 acyl-10 anthrones possèdent une stabilité beaucoup plus grande dans le temps. Les diacyloxy-1,8 acyl-10 anthrones selon l'invention peuvent être représentées par la formule générale suivante: R2 CO 0 0 CO R2 CO R1 dans laquelle: R1 et R2, identiques ou différents, représentent un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 15 atomes de carbone, un radical cycloalkyle de 3 à 6 atomes de carbone, un radical furyl-2 ou - 3, un radical pyridyl-3 ou -4, un radical thiényl-2 ou un radical aromatique de formule: X Z dans laquelle: X, Y et Z, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 3 atomes de carbone, un radical trifluorométhyle, un radical alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un 256677X halogène, une fonction nitro ou une fonction hydroxyle. Lorsque les radicaux R1 et R2 représentent un radical alkyle, celui-ci est de préférence un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertiobutyle, pentyle, isopentyle, heptyle, nonyle, undécyle ou pentadécyle. Lorsque les radicaux R1 et R2 représentent un radical cycloalkyle, celui-ci est de préférence un radical cyclopentyle ou cyclohexyle. Lorsque les radicaux R1 et R2 représentent un radical aromatique, celui-ci est de préférence un radical phényle ou un radical phényle mono ou di-substitué. Les radicaux X, Y et Z représentent de préférence un radical alkyle inférieur tels que méthyle, éthyle ou tertiobutyle, un radical alkoxy tels que méthoxy ou éthoxy ou un atome d'halogène tel qu'un atome de chlore ou de fluor. Parmi les composés de formule (I) on peut en particulier citer les suivants: diacétoxy-1,8 acétyl-10 anthrone diacétoxy-1,8 propionyl-10 anthrone dipropionyloxy-1,8 propionyl-10 anthrone di-isobutyryloxy-1,8 propionyl-10 anthrone diacétoxy-1,8 isobutyryl-10 anthrone dipropionyloxy1,8 isobutyryl-10 anthrone di-isobutyryloxy-1,8 isobutyryl-10 anthrone dipivaloyloxy-1,8 pivaloyl-10 anthrone dipivaloyloxy-1,8 propionyl-10 anthrone diacatoxy-1,8 isopentanoyl-10 anthrone dipropionyloxy-1,8 isopentanoyl-10 anthrone di-isopentanoyloxy-1,8 isopentanoyl-10 anthrone dicyclohexyl carbonyloxy-1,8 cyclohexyl carbonyl-10 anthrone diacétoxy-1, 8 cyclopentyl carbonyl-10 anthrone diacétoxy-1,8 cyclohexyl carbonyl-10 anthrone dipivaloyloxy-1,8 benzoyl-10 anthrone dipivaloyloxy-1,8 (thénoyl2)-10 anthrone dipivaloyloxy-1,8 butyryl-10 anthrone La présente invention a également pour objet les procédés de préparation des diacyloxy-1,8 acyl-10 anthrones de formule (I) ci-dessus. L'accès aux composés de formule (I) peut être envisagé par deux voies de synthèse différentes qui peuvent être représentées à l'aide des deux schémas réactionnels (A) suivants: - 3 - 256677Z Schéma A HO 0 On HO O OH R COO O OCOR R1Cocî (R2CO)20O pyridine ou R COC1 pyridine COR1 COR1 (1) (2) (I) Schéma B HO 0 O R2Co 0 0 OCOR2 R2COO O OCOR2 (R2CO) 20 l)_ _T_ F Sou R2 COUq i2) R1COC1 pyridine (--) (3-) (I)3' La première voie de synthèse (schéma A) est de préférence utilisée pour la préparation des composés de formule (I) dans lesquels le radical acyl en position 10 comporte un proton en Q du carbonyle. On suppose en effet qu'en faisant réagir un chlorure d'acide comportant un proton en a du carbonyle, il se forme intermédiairement un cétène qui réagit avec la dihydroxy-1,8 anthrone pour conduire à un adduct qui est ensuite transformé en dérivé acyl-lO de formule (2). La deuxième voie de synthèse est plus particulièrement employée pour la préparation des composés de formule (I) dans lesquels les radicaux R2 sont fortement encombrés et plus particulièrement - lorsque les radicaux R2 ne comportent pas de proton en a du carbonyle. En effet, en présence d'une base forte, le carbanion formé en position 10 est en équilibre avec la forme énolate du carbonyle en position 9 et du fait de l'encombrement stérique dans les positions 1 et 8 des composés de formule (3), c'est le carbanion en position 10 qui est acylé préférentiellement à l'aide d'un chlorure d'acide R1CC1. Selon la première voie de synthèse, représentée par le schéma réactionnel (A), la première étape consiste à faire réagir sur la dihydroxy-1,8 anthrone-9 (1) ou anthraline, un chlorure d'acide (R1 COC1) en presence d'une base telle que la pyridine, la réaction étant effectuée dans un solvant organique tel que le toluene sous atmosphère d'azote et à l'abri de la lumière et de l'humidité de l'air. La deuxième étape consiste à traiter la dihydroxy-1,8 acyl-10 anthrone (2) à l'aide d'un anhydride d'acide de formule (R2 CO)20, soit seul, soit en mélange dans un solvant organique tel que le toluène ou encore à l'aide d'un chlorure d'acide R2 COC1 lorsque l'anhydride correspondant est difficilement accessible. Afin d'obtenir de façon préférentielle le dérivé (2) monoacylé en position 10, il est nécessaire d'utiliser un excès de chlorure d'acide par rapport à l'anthraline, cet excès étant d'environ 1,5 à 3 équivalents. Par ailleurs, il est recommandé d'ajouter la pyridine et le chlorure d'acide en deux fois afin de limiter la formation de produits di-ou triacylés et d'arrêter la réaction lorsque l'anthraline mise à réagir a été transformée en produit monoacylé, en position 10, attendu. L'agent basique, telle que la pyridine, doit également être utilisé en excès par rapport à l'anthraline, un excès de 1,8 à 3,2 équivalents s'étant avéré particulièrement souhaitable. Après l'addition de la première-partie de la pyridine et du chlorure d'acide, on porte la température à environ 80-90 C pendant 30 minutes -à 2 heures, puis après refroidissement a température ordinaire, on ajoute au mélange réactionnel la quantité complémentaire de pyridine et l'on additionne le reste du chlorure d'acide. On porte le mélange à nouveau à une température d'environ 80-90 C pendant 1 à 2 heures jusqu'à disparition complète de l'anthraline. Après refroidissement, on élimine le chlorhydrate de pyridintum formé par filtration ou par extraction à l'eau et l'on concentre la phase toluènique à environ 1/5 de son volume initial. On procède alors à la purification du produit attendu par chromatographie sur colonne de gel de silice. Les dihydroxy-1,8 acyl-10 anthrones (2) sont en général entraînées dans les premières fractions d'élution. Ensuite à l'aide d'un solvant ou d'un mélange de solvants de polarité croissante, on entraîne les dérivés acyl-10 mono, di et tri-acyloxy éventuellement formés en cours de réaction. Dans certains cas, le dérivé monoacylé en position 10 peut être isolé par recristallisation sans qu'il soit nécessaire de procéder à une chromatographie. Dans la deuxième étape, lorsque l'on n'utilise pas de solvant organique, la température de réaction est généralement comprise entre 100 et C et l'on arrête le chauffage lorsque l'on constate, par chromatographie sur couche mince, la disparition totale du-produit de départ. La réaction est de préférence réalisée en présence d'un solvant aromatique tel que le toluène lorsque l'on utilise un anhydride d'acide présentant un point d'ébullition élevé et par conséquent difficile à éliminer par évaporation sous vide. La réaction est alors conduite à température d'ébullition du solvant organique pendant un temps compris entre 1 et 5 heures jusqu'à disparition totale du produit de départ vérifiée par chromatographie sur couche mince. De façon générale, la quantité d'anhydride d'acide ou de chlorure d'acide est en excès par rapport à la dihydroxy-1,8 acyl-10 anthrone (2), cet excès étant d'au moins 5 équivalents. Après la fin de la réaction, on verse le milieu réactionnel dans l'eau et on procède à différents lavages notamment à l'aide de bicarbonate de sodium. La phase toluénique est alors séchée sur sulfate de magnésium puis filtrée. Lorsque l'on utilise un anhydride d'acide tel que l'anhydride acétique son élimination peut être obtenue par évaporation sous vide. On procède alors à la purification du produit attendu soit par recristallisation, soit par chromatographie sur gel de silice en utilisant de préférence comme éluant du toluène ou un mélange toluéne- acétate d'éthyle. Selon la deuxième voie de synthèse, représentée par le schéma 2Q réactionnel (B), la première étape consiste à préparer une diacyloxy-1,8 anthrone (3) en faisant réagir sur la dihydroxy-1,8 anthrone (1) un excès d'un anhydride d'acide (R2 CO)2 0 ou d'un chlorure d'acide R2 COCl de préférence fortement encombrés et ne présentant pas de proton en a du carbonyle. Lorsque l'on utilise un anhydride d'acide, les conditions de réaction ne sont pas essentiellement différentes de celles ci-dessus décrites pour la préparation des composés de formule (I) à partir du dérivé monoacylé (2). Lorsque l'on utilise un chlorure d'acide, celui-ci est employé en excès de 2 à 5 équivalents avec une quantité équimoléculaire de pyridine, ce qui permet de conduire à de bons rendements et à diminuer le temps de réaction. Dans une deuxième étape, on prépare tout d'abord le carbanion du composé (3) en traitant ce dernier dans un solvant aromatique ou dans un éther, de préférence le toluène ou le tétrahydrofuranne, par un équivalent d'une base forte telle que l'hydrure de sodium, à une température comprise entre -70 et 25 C, de préférence à 0 C. La formation du carbanion est très rapide (quelques minutes) et s'accompagne de la formation d'une couleur rouge sang intense. Lorsque le dégagement d'hydrogène est terminé, on ajoute alors, dans une deuxième étape à une température comprise entre 0 et 30 C, le chlorure d'acide (R1COCl). La -6 - É2566772 réaction est rapide et conduit à la diacyloxy-1,8 acyl-10 anthrone (I) qui est alors purifiée selon les mêmes méthodes que celles décrites ci- dessus pour la première méthode de synthèse. La présente invention a également pour objet l'utilisation des composés de formule (I) en médecine humaine ou vétérinaire et en cosmétique. En thérapeutique humaine ou vétérinaire, les composés selon l'invention sont de puissants agents anti-prolifératifs notamment dans le traitement du psoriasis et des verrues et d'excellents agents anti- inflammatoires notamment dans le traitement des rhumatismes et des dermatoses tel que l'eczéma. En cosmétique, les composés selon l'invention peuvent être utilisés dans le traitement de l'acné, des pellicules, de la séborrhée et de la chute des cheveux. Les compositions cosmétiques ou pharmaceutiques peuvent être préparées par exemple en ajoutant le composé actif de formule (I), à une concentration comprise entre 0,1 et 5 %, dans divers supports inertes non toxiques, solides ou liquides, généralement utilisés dans les compositions à usage cosmétique ou thérapeutique. Les compositions pharmaceutiques peuvent être administrées par voie entérale, parentérale ou topique. Pour une administration par voie entérale, les compositions se présentent sous forme de comprimés, de poudres, de granulés, de gélules, de pilules, de sirops, de suspensions ou de solutions. La posologie est bien entendu fonction de la voie d'administration et de l'activité recherchée. Les compositions pharmaceutiques peuvent contenir en outre des additifs inertes ou éventuellement pharmacodynamiquement actifs. Les comprimés ou granulés peuvent contenir par exemple des liants, des charges, des supports ou des diluants. Les compositions liquides peuvent être présentes par exemple sous la forme d'une solution stérile miscible à l'eau. En plus du composé actif, les gélules peuvent contenir une charge ou un épaississant. Les compositions pharmaceutiques par voie orale peuvent également contenir des agents d'amélioration de la saveur et des substances habituellement utilisées comme conservateurs, stabilisants, régulateurs et émulsionnants. On peut également y ajouter des sels et des tampons. Les supports et diluants tels qu'énumérés ci-dessus peuvent 'tre constitués de substances organiques ou minérales, par exemple par de la gélatine, du lactose, de l'amidon, du stéarate de magnésium, du talc, de la gomme arabique, des huiles végétales et minérales, des charges, des épaississants, des colorants, des humectants ou des polyalkylène-glycols. Lorsque les compositions pharmaceutiques sont destinées à une application topique, celles-ci se présentent sous forme d'un onguent, d'une pommade, d'un gel, d'une teinture, d'une crème, d'une solution, d'une lotion, d'une poudre micronisée, d'un spray, d'une suspension ou d'un shampooing. Les onguents ou pommades sont préférés et sont préparés en mélangeant le composé actif selon l'invention à des supports inertes non toxiques appropriés pour un traitement par voie topique. On va maintenant donner à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif plusieurs exemples de préparation des composés selon l'invention ainsi que plusieurs exemples de compositions à usage thérapeutique et cosmétique: EXEMPLE 1 Préparation de la diacétoxy-1,8 acétyl-10 anthrone a) Dihydroxy-1,8 acetyl-10 anthrone A une solution de 56,5 g d'anthraline purifiée (0,25 mole) dans 1750 cm3 de toluène anhydre, on ajoute sous agitation à température ordinaire, 27,3 cm3 de pyridine anhydre (0,34 mole) puis goutte à goutte à l'aide d'une ampoule à brome, 21,4 cme de chlorure d'acétyle (0,3 mole). Il se produit au cours de l'addition une 1égère exothermicité puis après lafin de l'addition on porte le mélange à une température de 90 C environ pendant 1 heure. Après refroidissement, on ajoute à nouveau à 30-35 C, 27,3 cm3 de pyridine puis goutte à goutte 21, 4 cm3 de chlorure d'acétyle. On agite alors le mélange pendant 1 heure à 85-90 C. Après avoir vérifé que l'anthraline avait été transformée en dérivé acétyl-10, le mélange réactionnel est ramené à température ambiante puis lavé 3 fois à l'eau (250 cm3). On décante la phase toluénique que l'on sèche sur sulfate de sodium et que l'on concentre ensuite à environ 300 cm3. On dépose alors la solution sur une colonne de gel de silice et l'on élue à l'aide de toluène et du mélange toluène- chlorure de méthylène (1:1). Les premières fractions sont rassemblées puis concentrées sous vide. Le solide obtenu est alors recristallisé dans le toluène et l'on obtient ainsi 21 g de cristaux jaune vif de dihydroxy- 1,8 acétyl-10 anthrone ayant un point de fusion de 146 C. Analyse:C16 H12 04 Calc. C 71,63 H 4,51 O 23,85 Tr. 71,44 4,34 23,97 b) Diacétoxy-1,8 acétyl-10 anthrone Une solution de 37,5 g de dihydroxy-l,8 acétyl-10 anthrone obtenue ci-dessus dans 350 cm3 d'anhydride acétique est portée au reflux pendant 2 heures. On élimine alors l'acide acétique et l'anhydride en excès par évaporation sous pression réduite. Le produit cristallisé obtenu est alors - 8 - lavé à l'hexane puis dissous dans du chlorure de méthylène et déposé sur une colonne de gel de silice. Apres élution à l'aide de chlorure de méthylène puis à l'aide d'un mélange de chlorure de méthylène-acétate d'éthyle (9:1) on obtient après évaporation du solvant d'élution, 29 g de cristaux blancs de point de fusion: 169 C. Analyse: C20 H16 06 Calc. C 68,18 H 4,57 O 27,24 Tr. 68,23 4,66 27,06 EXEMPLE 2 Préparation de la diacétoxy-1,8 propionyl-10 anthrone a) Dihydroxy-1,8 propionyl-10 anthrone A une suspension de 56,6 g (0,25 mole) d'anthraline purifiée dans 1750 cm3 de toluene anhydre, on ajoute à température ambiante, 27,3 cms de pyridine anhydre (0,34 mole) puis goutte à goutte en 20 minutes environ, 26,2 cm3 de chlorure de propionyle (0,3 mole). On porte alors le mélange à 85 C environ pendant 1 heure. Apras retour à la température ambiante, on ajoute de nouveau 27,3 cm3 de pyridine et 26,2 cm3 de chlorure de propionyle puis l'on porte le mélange pendant 1 heure à une température d'environ 85 C. Le chlorhydrate de pyridinium précipité est filtré puis lavé au toluene. Les filtrats toluaniques sont alors concentrés à 1 litre environ puis lavés et séchés sur sulfate de magnésium. On procède alors a une chromatographie sur gel de silice en utilisant tout d'abord comme éluant le mélange hexane-toluène puis le toluene. Après évaporation des différentes fractions, celles contenant la dihydroxy-1,8 propionyl-10 anthrone sont rassemblées et dissoutes à la température ordinaire dans du toluène. Par addition d'hexane, le produit attendu précipite et est isolé par essorage. Apres séchage, on obtient 54,6 g de cristaux jaune pâle de dihydroxy-1,8 propionyl-10 anthrone ayant un point de fusion de: 154 C. Analyse: C17 H14 04 Calc. C 72,33 H 4,99 Tr. 72,14 5,06 b) Diacétoxy-1,8 propionyl-10 anthrone A une solution de 4 g de dihydroxy-1,8 propionyl-10 anthrone, obtenu ci-dessus, dans 60 cm3 de toluene et quelques cristaux d'acide paratoluàne sulfonique, on ajoute 6,7 cm3 d'anhydride acétique (5 équivalents). On porte alors le mélange au reflux pendant 10 heures. Après refroidissement, on lave à l'eau et la phase toluènique est séchée sur sulfate de sodium. Apres concentration et refroidissement, la diacétoxy-1,8 propionyl-10 anthrone cristallise. On essore puis sèche et obtient ainsi 2,5 g de cristaux blancs de point de fusion: 162 C. Analyse: C21 H18 06 Calc. C 68,84 H 4,95 O 26,20 Tr. 68,71 4,93 26,16 EXEMPLE 3 Préparation de la di-isobutyryloxy-1,8 propionyl-10 anthrone Dans un tricol de 50 cm3 muni d'un réfrigérant et d'une ampoule à brome, on porte au reflux une solution de quelques cristaux d'acide paratoluène sulfonique dans 30 cm3 de toluène. On introduit ensuite à la température ordinaire, 4 g de dihydroxy-l,8 propionyl-10 anthrone obtenu selon l'exemple 2 (a) puis l'on ajoute 12 cm3 d'anhydride isobutyrique (5 équivalents). On porte alors le mélange au reflux pendant 14 heures, temps nécessaire à la disparition du produit de départ. Après refroidissement à la température ordinaire, on procède alors au lavage du mélange réactionnel à l'aide d'eau et de bicarbonate de sodium. On sèche la phase toluènique sur sulfate de sodium puis on concentre à l'aide d'un évaporateur rotatif. Par addition d'hexane, la di-isobutyryloxy-1,8 propionyl-10 anthrone précipite. Après essorage et recristallisation dans un mélange toluène-hexane, on obtient 1,8 g de cristaux beiges de point de fusion: 122-123 C. Analyse: C H26 06 C25 266 Calc. C 71,07 H 6,20 O 22,72 Tr. 71,11 6,24 22,57 EXEMPLE 4 Préparation de la dipropionyloxy-1,8 isobutyryl-10 anthrone a) Dihydroxy1,8 isobutyryl-10 anthrone A une solution de 56,6 g d'anthraline (0,25 mole) dans 1750 cm3 de toluène anhydre et 27,3 cm3 de pyridine, on ajoute en 30 minutes à température ordinaire et sous agitation, 31,5 cm3 de chlorure d'isobutyryle (0,3 mole) . On porte alors le mélange réactionnel à 85 C pendant 1 heure. Après retour à la température ordinaire, on ajoute de nouveau 27,3 cm& de pyridine et 31,5 cm3 de chlorure d'isobutyryle. On porte alors la suspension obtenue à -90 C pendant 1 heure. Le chlorhydrate de pyridinium précipité est éliminé par filtration puis lavé au toluène. Les filtrats toluéniques sont concentrés sous pression réduite à environ 500 cm', lavés plusieurs fois à l'eau puis séchés sur sulfate de magnésium. On procéde alors à la chromatographie sur gel de silice en utilisant comme éluant du toluène puis un mélange toluène-acétate d'éthyle. Les différentes fractions contenant la dihydroxy-1,8 isobutyryl-10 anthrone sont - 10 -2566772 alors concentrées puis recristallisées dans un mélange toluène-hexane. On obtient ainsi 25 g de cristaux jaunes de dihydroxy-1,8 isobutyryl-10 anthrone de point de fusion de: 160 C. Analyse: C18 H16 04 Calc. C 72,97 H 5,44 O 21,59 Tr. 73,00 5,42 21,77 Une nouvelle chromatographie sur gel de silice des dernières fractions dans le toluène permet d'isoler, après évaporation et recristallisation dans un mélange toluène-hexane, 12 g de cristaux beige clair de point de fusion: 153 C qui correspondent, après analyse, à la di-isobutyryloxy-l1,8 isobutyryl-10 anthrone. Analyse: C26 H28 06 Calc. C 71,35 H 6,40 O 21,95 Tr. 71,10 6,42 21,99 b) Dipropionyloxy-1,8 isobutyryl-10 anthrone Selon le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple 3, on traite 2 g de dihydroxy-1,8 isobutyryl10 anthrone, obtenu ci-dessus, dans le toluène au reflux avec 5 équivalents d'anhydride propionique. Après la fin de la réaction, la phase toluènique est lavée à l'eau puis avec une solution de bicarbonate de sodium puis enfin séchée. Par addition d'hexane à la phase toluénique, il se forme un précipité qui est essoré puis séché. On obtient 1,1 g de cristaux blancs de point de fusion: 119 C. Analyse: C24 H24 06 Calc. C 70,57 H 5,92 O 23,50 Tr. 70,59 5,96 23,57 EXEMPLE 5 Préparation de la diacétoxy-1,8 isopentanoyl-10 anthrone a) Dihydroxy-1,8 isopentanoyl-10 anthrone On opère selon le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple 4 a) mais en remplagant le chlorure d'isobutyryle par la quantité correspondante de chlorure d'isopentanoyle. Après chromatographie sur gel de silice, évaporation du solvant et recristallisation dans un mélange toluène-hexane, on obtient 22 g de cristaux jaunes de dihydroxy-1,8 isopentanoyl-10 anthrone de point de fusion de: 141 C. Analyse: C19 H18 04 Calc. C 73,53 H 5,84 O 20,62 Tr. 73,34 5,89 20,48 Après évaporation des filtrats et nouvelle chromatographie sur gel -ild2566772 de silice en utilisant comme éluant le toluene, on isole après évaporation des cristaux beige clair de point de fusion de 109 C qui correspondent après analyse à la di-isopentanoyloxy-1,8 isopentanoyl-10 anthrone. Analyse: C29 H34 06 Calc. C 72,78 H 7,16 O 20,06 Tr. 72,06 7,18 19,92 b) Diacétoxy-1,8 isopentanoyl-10 anthrone Selon le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple 3 on traite 5 g de dihydroxy-1,8 isopentanoyl-10 anthrone, obtenu ci-dessus, par 5 équivalents d'anhydride acétique dans 50 cm' de toluene anhydre en présence d'une trace d'acide paratoluène sulfonique. Après la fin de la réaction, le mélange est lavé à l'eau et la phase toluènique après séparation est séchée sur sulfate de sodium puis concentrée sous vide. Le solide obtenu est alors dissous dans du chlorure de méthylène et l'on procède à la chromatographie sur gel de silice. Après élution à l'aide d'un mélange toluène-acétate d'éthyle (9:1) et évaporation du solvant d'élution, on obtient 4 g de cristaux jaune pâle de point de fusion: 136 C. Analyse: C23 H22 06 Calc. C 70,04 H 5,62 O 24,34 Tr. 70,30 5,70 24,34 EXEMPLE 6 Préparation de la dipropionyloxy-1,8 proptonyl-10 anthrone Selon le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple 3 on traite 5 g de dihydroxy1,8 propionyl-10 anthrone, obtenu à l'exemple 2 (a), par 5 équivalents d'anhydride propionique. On procède ensuite à une chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant à l'aide d'un mélange toluène-acétate d'éthyle (9:1). L'évaporation puis la recristallisation dans le toluène conduisent à 1,5 g de cristaux beiges de point de fusion: 125 C. Analyse: C23 H22 06 Calc. C 70,04 H 5,62 O 24,34 Tr. 69,92 5,50 24,10 EXEMPLE 7 Préparation du dipropionyloxy-1,8 isopentanoyl-10 anthrone Selon le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple 3 on traite 6 g de dihydroxy1,8 isopentanoyl-10 anthrone, obtenu selon l'exemple 5 (a), par 5 équivalents d'anhydride propionique. Après 4 heures de reflux, on observe par chromatographie sur couche mince, la disparition du produit de départ. Après refroidissement à la température ambiante, le produit attendu cristallise et est essoré puis recristallisé deux fois dans un mélange 12- toluène- hexane. On obtient 2,1 g de cristaux beiges de point de fusion: 124 C. Analyse: C25 H26 06 Calc. C 71,07 H 6,20 O 22,72 Tr. 71,11 6,22 22,89 EXEMPLE 8 Préparation de la diacétoxy-1,8 cyclopentylcarbonyl-10 anthrone a) Dihydroxy-1,8 cyclopentylcarbonyl-10 anthrone Ce composé est obtenu selon le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple 4 (a) mais en remplaçant le chlorure d'isobutyryle par la quantité correspondante du chlorure de l'acide cyclopentane carboxylique. Après chromatographie sur gel de silice, évaporation du solvant et cristallisation dans l'hexane, on obtient 24 g d'une poudre jaune de dihydroxy-1,8 cyclopentylcarbonyl-10 anthrone de point de fusion: 164 C. Analyse: C20 H18 04 Calc. C 74,52 H 5,63 0 19,85 Tr. 74,38 5,75 19,66 b) Diacétoxy-1,8 cyclopentylcarbonyl-10 anthrone Une solution de 9 g de dihydroxy-1,8 cyclopentylcarbonyl-10 anthrone obtenue ci-dessus dans 150 cm3 d'anhydride acétique est portée, sous agitation, à une température comprise entre 130 et 140 C pendant 3 heures. La solution est ensuite concentrée sous pression réduite à l'avaporateur rotatif. Le résidu liquide est alors traité par de l'hexane ce qui provoque la précipitation du produit attendu que l'on essore sous vide. On solubilise alors le solide dans du chlorure de méthylène et l'on procède à une chromatographie sur colonne de gel de silice. Après concentration des phases d'élution de chlorure de héthylène et recristallisation dans un mélange toluène-hexane, on obtient 4,2 g de diacétoxy-1,8 cyclopentylcarbonyl-10 anthrone sous forme de cristaux jaune clair ayant un point de fusion de: 180 C. Analyse: C24 H22 06 Calc. C 70,92 H 5,46 O 23,62 Tr. 71,01 5,47 23,76 EXEMPLE 9 Préparation de la diacétoxy-1,8 cyclohexylcarbonyl-10 anthrone a) Dihydroxy-1,8 cyclohexylcarbonyl-10 anthrone Ce composé est obtenu selon le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple 4 (a) mais en remplaçant le chlorure d'isobutyryle par la quantité correspondante du chlorure de l'acide cyclohexane carboxylique. Après chromatographie sur gel de silice et cristallisation dans un - 13 - 2566772 mélange hexane-toluène, on obtient 1,8 g de cristaux jaunes de dihydroxy1,8 cyclohexylcarbonyl-10 anthrone ayant un point de fusion de: 220 C. Analyse: C21 H10 04 Calc. C 74,98 H 5,99 O 19,03 Tr. 74,78 5,91 19,22 Parévaporation des dernières fractions d'élution à l'aide du mélange toluèneacétate d'éthyl (9:1) on isole 5 g de cristaux jaune clair de point de fusion 158 C qui correspondent, après analyse, à la (dicyclohexylcarbonyloxy)-1,8 cyclohexylcarbonyl-10 anthrone. Analyse: C35 H40 06 Calc. C 75,51 H 7,24 0 17,25 Tr. 75,48 7,37 16,97 b) Diacétoxy-1,8 cyclohexylcarbonyl-10 anthrone Ce composé est obtenu selon le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple 8 (b) en traitant 9 g de dihydroxy-1,8 cyclohexylcarbonyl-10 anthrone dans 150 cm3 d'anhydride acétique. Après 3 heures, on concentre et l'huile obtenue cristallise par agitation dans l'hexane. Après avoir essoré, les 11 g de produit obtenu sont solubilisés dans 150 cm3 de toluène porté à C et agité en présence de 10 g de gel de silice. Après quelques minutes, la solution est filtrée et le filtrat refroidi à 0 C. On obtient ainsi 6 g de cristaux beige clair de diacétoxy-1,8 cyclohexylcarbonyl-10 anthrone ayant un point de fusion de: 188 C. Analyse: C25 H24 06 Calc. C 71,41 H 5,75 0 22,83 Tr. 71,58 5,71 22,68 EXEMPLE 10 Préparation de la dipivaloyloxy-1,8 propionyl-10 anthrone A une solution de 5 g de dihydroxy-1,8 propionyl-10 anthrone obtenu selon l'exemple 2 (a) dans 100 cm3 de toluene anhydre, on ajoute 5,7 cm3 de pyridine anhydre (4 équivalents molaires) et 8,7 cm3 de chlorure de pivaloyle (4 équivalents molaires). Le mélange est alors porté pendant 8 heures à 100 C, temps au bout duquel la plus grande partie du produit de départ est transformé. On ajoute alors 100 cm3 d'eau à la température ambiante, on décante et la phase organique est lavée à l'eau, puis séchée sur sulfate de sodium et concentrée. Le résidu huileux obtenu est solubilisé dans du chlorure de méthylène et déposé sur une colonne de gel de silice. On procède alors à la chromatographie en utilisant, comme éluant, un mélange de toluène, de chlorure de méthylène et d'acétate d'éthyle (15: 3: 2). Après concentration des phases d'élution et cristallisation dans le pentane, on obtient 2 g de cristaux jaune pale de dipivaloyloxy-1,8 propionyl-10 anthrone ayant un point 1- 14 2S66772 de fusion de: 115 C. Analyse: C27 H30 06 Calc. C 71,98 H 6,71 0 21,31 Tr. 71,88 6,75 21,50 EXEMPLE 11 Préparation de la dipivaloyloxy-1,8 benzoyl-10 anthrone a) Dipivaloyloxy1,8 anthrone Dans un réacteur de 2 litres, on prépare une solution de 90 g de dihydroxy-1,8 anthrone (0,4 mole) et de 130 cm3 de pyridine (4 équivalents) dans 1 1. de toluène anhydre. Le mélange est alors porté à une température de 90-100 C sous agitation puis on ajoute alors goutte à goutte 197 cm3 de chlorure de pivaloyle (4 équivalents). Après la fin de l'introduction du chlorure de pivaloyle, le mélange réactionnel est alors porté sous reflux pendant 4 heures. Après filtration du mélange réactionnel à température ambiante, le filtrat est lavé.à l'eau bicarbonatée puis à l'eau jusqu'à pH neutre. La phase organique est alors séchée sur sulfate de sodium puis concentrée à l'évaporateur rotatif sous pression réduite. Le solide obtenu est alors agité dans 300 cm3 d'hexane, essoré, puis séché. On obtient 110 g d'un solide jaune qui, recristallisé dans l'acétate d'éthyle, conduit à des aiguilles jaune clair ayant un point de fusion de: 174 C. Analyse Calc. C 72,70 H 6,61 O 20,18 Tr. 72,73 6,61 20,40 b) Dipivaloyloxy-1,8 benzoyl-10 anthrone A une solution de 5 g de dipivaloyloxy-1,8 anthrone, obtenue ci-dessus, dans 50 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre, on ajoute, sous agitation à l'abri de la lumière et de l'humidité de l'air, 1,1 équivalent molaire d'hydrure de sodium. La couleur du milieu réactionnel passe alors au rouge sang. Lorsque le dégagement d'hydrogène a cessé, on introduit alors, goutte à goutte, à 0 C, 1,1 équivalent de chlorure de benzoyle. Le mélange réactionnel est alors agité pendant 2 heures à température ordinaire puis on y ajoute 5 cm3 d'acide acétique et on le verse sur 300 cm' d'eau. Le précipité formé est essoré et séché puis dissous dans 40 cm3 de chlorure de méthylène. Après filtration, on ajoute au filtrat 250 cm3 d'hexane et l'on essore le produit blanc formé. Après dissolution dans le minimum de chlorure de méthylène et addition progressive d'hexane, la dipivaloyloxy1,8 benzoyl-10 anthrone cristallise. Après essorage et séchage, on obtient 3,5 g de crixtaux blancs ayant un point de fusion de: 191 C. - 15 - Analyse: C31 H30 06 Calc. C 74,68 H 6,06 0 19,25 Tr. 74,85 6,07 19,50 EXEMPLE 12 Préparation de la dipivaloyloxy-1,8 (thénoyl-2')-10 anthrone Après avoir préparé selon le même mode opératoire que celui décrit à l'exemple 11 (b) le carbanion de la dipivaloyloxy-1,8 anthrone (5 g) on ajoute à 0 C, 1,1 équivalent de chlorure de thénoyle. Le mélange est ensuite agité pendant 2 heures à la température ordinaire puis on y ajoute 5 cm3 d'acide acétique. La solution est alors concentrée sous pression réduite puis diluée par 200 cm3 de chlorure de méthylène et lavée à l'eau. La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de magnésium, puis concentrée et déposée sur une colonne de gel de silice. Le produit attendu est élué au mélange toluène- chlorure de méthylène (1:1) puis au chlorure de méthylène. Après concentration des phases d'élution, le solide obtenu est dissous dans le minimum de toluène. La phase toluènique est filtrée puis versée sur de l'hexane. Après cristallisation de la dipivaloyloxy-1,8 (thénoyl-2')-10 anthrone, on essore puis sèche. On obtient ainsi 1,5 g de cristaux jaune pale ayant un point de fusion de: 210 C. 2Q Analyse: C29 H28 06 S Calc. C 69,03 H 5,59 0 19,03 S 6,35 Tr. 69,05 5, 62 19,05 6,20 EXEMPLE 13 Préparation de la dipivaloyloxy-1,8 butyryl-10 anthrone a) Dihydroxy-1,8 butyryl-10 anthrone A une suspension agitée, sous atmosphère inerte et à l'abri de la lumière, de 51 g (0,22 moles) de dihydroxy-1,8 anthrone dans 1,5 1 de toluène, on ajoute en une fois 23,8 cm3 de pyridine puis en 15 mn, goutte à goutte, 27,4 cm3 de chlorure de butyryle. Le mélange est alors porté pendant 1 h à une température de 80-90 C. On ajoute alors, à la température ordinaire, la même quantité que précédemment de pyridine et de chlorure de butyryle (soit au total 2,7 équivalents molaires pour la pyridine et 2,4 équivalents molaires pour le chlorure d'acide). Le mélange réactionnel est alors de nouveau porté à 80-90 C pendant 1 heure. Apres retour à la température ordinaire, le mélange est alors versé sur 500 cm3 d'eau acidulée. On décante la phase organique puis lave à l'eau jusqu'à neutralité des eaux de lavage puis sèche sur sulfate de magnésium. On procède alors à la chromatographie sur colonne de gel de silice en utilisant comme éluant du toluène. Apres concentration des phases d'élution, on verse sur de l'hexane ce qui provoque la cristallisation de la dihydroxy-1,8 - 16 - butyryl-10 anthrone. Apres essorage puis séchage, on obtient 20 g de cristaux jaunes ayant un point de fusion de: 138 C. Analyse: c18 16 4 18 16 4 Calc.C 72,96 H 5,44.0 21,60 Tr. 72,75 5,48 21,38 b) Dipivaloyloxy-1,8 butyryl-10 anthrone A une solution, agitée a l'abri de la lumière et sous atmosphère inerte, de 5 g de dihydroxy-1,8 butyryl-10 anthrone obtenu cidessus dans 150 cm3 de toluene anhydre, on ajoute 5,5 cm' de pyridine puis 8,4 cme de chlorure de pivaloyle (4 équivalents molaires). Le mélange réactionnel est alors porté sous reflux du toluène pendant 15 h. On filtre à la température ordinaire le chlorhydrate de pyridinium formé puis concentre le filtrat sous pression réduite. Le produit obtenu est ensuite dissous dans 400 cm3 de dichlorométhane et la solution obtenue lavée à l'eau acidulée puis à l'eau jusqu'à pH neutre des eaux de lavage. Apres décantation de la phase organique on sèche sur sulfate de magnésium puis concentre. Le produit est alors précipité par addition de 100 cm3 d'hexane. Après essorage et dissolution dans le minimum de toluène chaud, la phase toluènique est rapidement filtrée puis versée sur 100 cm3 d'hexane. Par refroidissement à 0 C le produit précipite sous forme de cristaux jaune pâle. On essore puis sèche et obtient 5 g de dipivaloyloxy-1,8 butyryl-10 anthrone ayant un point de fusion de: 120 C. Analyse: Calc. C 72,39 H 6,94 0 20,67 Tr. 72,41 7,06 20,71 EXEMPLES DE COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES ET COSMETIQUES EXEMPLE 1 - Comprimé non soluble de 0,5 g Diacétoxy-1,8 acétyl-10 anthrone......... 0,100 g Lactose................................... 0, 082 g Acide stéarique........................... 0,003 g Talc purifié..... ........................ 0,015 g Edulcorant QS Colorant QS Amidon de riz QS.......................... 0,500 g Ce comprimé est prépar6 par compression directe à sec du mélange des..DTD: différents constituants. EXEMPLE 2 - Comprimé non soluble de 0,8 g Diacétoxy-1,8 propionyl-10 anthrone....... 0,200 g Lactose................................... 0,200 g Comme arabique à 20 Z dans l'eau.......... 0,080 g - 17 - Paraffine liquide......................... 0,004 g Talc purifié........... ................. 0,016 g Amidon QSP................................ 0, 800 g Ce comprimé est obtenu en granulant par voie humide le mélange de diacétoxy-1,8 propionyl-10 anthrone, d'amidon, de lactose et de gomme arabique à 20 % dans l'eau. -On procéde ensuite au séchage puis au tamisage des..DTD: granulés. Ces derniers sont ensuite mélangés avec de la paraffine et le talc. L'ensemble est enfin comprimé. Dans cet exemple, on peut remplacer la diacétoxy-1,8 propionyl-10 anthrone par la diacétoxy-1,8 isopentanoyl-10 anthrone. EXEMPLE 3 - Granulés en sachets de 3 g Di-isobutyryloxy-1,8 isobutyryl-10 anthrone 0,150 g Saccharose................................ 2,220 g Méthylcellulose........................... 0,030 g Eau purifiée........... ................. 0,600 g La pâte obtenue par mélange des quatre constituants est granulée par..DTD: voie humide puis séchée. Dans cet exemple, la di-isobutyryloxy-1,8 isobutyryl-10 anthrone peut être remplacée par la di-isopentanoyloxy-1,8 isopentanoyl-10 anthrone. EXEMPLE 4 - Capsules de 1 g contenant 0,5 g de composé actif Contenu de la capsule: suspension huileuse Dicyclohexyl carbonyloxy-1,8 cyclohexyl carbonyl-10 anthrone.......... 0,050 g Huile de foie de morue QSP......... ..... 0,500 g L'enveloppe de la capsule est fabriquée par moulage puis séchage d'un mélange approprié composé de gélatine, glycérine, eau et conservateur. La..DTD: suspension est introduite dans la capsule qui est ensuite scellée. EXEMPLE 5 - Gélule contenant 0,3 g de poudre Composition de la poudre: Dipropionyloxy-1,8 isobutyryl-10 anthrone. 0,080 g Amidon de mals......... ................. 0,060 g Lactose QSP............................... 0, 300 g La poudre est conditionnée dans une gélule composée de gélatine, de..DTD: dioxyde de titane et d'un conservateur. * Dans cet exemple, la dipropionyloxy-1,8 isobutyryl-10 anthrone peut être remplacée par la di-isobutyryloxy-1,8 propionyl-10 anthrone. EXEMPLE 6 - Suspension buvable en ampoules teintées de 10 ml Diacétoxy-1, 8 cyclopentyl carbonyl-10 anthrone... 0,120 g Huile d'arachide QSP........ .................... 10 ml..DTD: Cette ampoule doit être agitée avant d'être utilisée. -18- EXEMPLE 7 - Comprimé hypodermique de 32 mg Diacétoxy-1,8 acetyl-10 anthrone micronisée 0,005 g Chlorure de sodium........................ 0, 027 g Le mélange est granulé au moyen d'une solution acétonique de Polyethylène glycol 4000 puis l'on sèche et comprime. Le comprimé est mélangé extemporanément à 3 ml d'eau pour préparation injectable. Dans cet exemple, la diacétoxy-1,8 acétyl-10 anthrone peut être remplacée par la diacétoxy-1,8 propionyl-10 anthrone ou la diacétoxy-1,8 cyclopentyl-carbonyl-10 anthrone ou encore par la diacétoxy-1,8 cyclohexyl-carbonyl-10 anthrone. EXEMPLE 8 - Suspension huileuse injectable par voie intramusculaire en ampoules de 1 ml Di-isobutyryloxy-1,8 isobutyryl-10 anthrone... 0,0001 g Huile de foie de morue QSP.................... 1 ml Dans cet exemple, la di-isobutyryloxy-1,8 isobutyryl- 10 anthrone peut être remplacée par la dipropionyloxy-l,8 isobutyryl-10 anthrone ou la dicyclohexyl carbonyloxy-1,8 cyclohexyl carbonyl-10 anthrone. EXEMPLE 9 - Onguent hydrophobe Diacétoxy-1,8 acétyl-10 anthrone........... . 1,00 g Vaseline...................................... 49,00 g Cérésine...................................... 15,00 g Huile de vaseline....DTD: ......................... 35,00 g Dans cet exemple, la diacétoxy-1,8 acétyl-10 anthrone peut être..DTD: remplacée par la dipropionyloxy-1,8 isobutyryl-10 anthrone. EXEMPLE 10 - Onguent Di-isobutyryloxy-1,8 isobutyryl-10 anthrone... 5,00 g Eucerin anhydre (mélange d'alcools de lanoline émulsifs, de cires et d'huiles raffinées à base d'hydrocarbures) vendue par la Société BDF... 60,00 g Cire microcristalline......................... 15,00 g Huile de vaseline QSP......................... 100,00 g Dans cet exemple, la diisobutyryloxy-1,8 isobutyryl-10 anthrone peut être remplacée par la di-isopentanoyloxy-1,8 isopentanoyl-10 anthrone. EXEMPLE 11 - Emulsion non ionique pour une application topique Diacétoxy1,8 isopentanoyl-10 anthrone........ 0,70 g Eucérine anhydre.............. .............. 70,00 g Huile de vaseline............................. 10,00 g Conservateur QS Eau déminéralisée stérile QSP................. 100,00 g Pour une bonne conservation, cette émulsion devra être stockée à -19-..DTD: l'abri de la chaleur. Dans cette émulsion, la diacétoxy-1,8 isopentanoyl-10 anthrone peut être remplacée par la diacétoxy-l,8 propionyl-10 anthrone. EXEMPLE 12 - Emulsion non ionique Diacétoxy-1,8 cyclopentyl carbonyl-10 anthrone... 1,00 g Arlacel 481 (ester d'acide gras, non saturé, de glycérol et de sorbitan) de la Sté ATLAS...... 15,00 g Huile de vaseline.. ............................ 65,00 g Conservateurs QS Eau QSP.............DTD: ............................. 100,00 g EXEMPLE 13 Gel anhydre Di- isobutyryloxy-1,8 propionyl-10 anthrone....... 1,50 g Aerosil 200 (silice) de la Sté DEGUSSA.......... 7,00 g Myristate d'isopropyle QSP............ . 100,00 g Dans cet exemple, la di-isobutyryloxy-1,8 propionyl-10 anthrone peut être remplacée par la diacétoxy-1,8 cyclopentyl carbonyl-10 anthrone. EXEMPLE 14 - Lait en 2 parties à émulsionner extemporanément lère partie: Diacétoxy-1,8 cyclohexyl carbonyl-10 anthrone..... 2,00 g Miglyol 812 (triglycérides des acides caprique/ caprylique) de la Sté DYNAMIT NOBEL..............qsp 20,00 g 2ème partie: Tween 80 (mono-oléate de sorbitan polyoxyéthyiéné à 20 moles d'oxyde d'éthylène) de la Sté ATLAS... 10,00 g Conservateurs QS Eau déminéralisée stérile QSP.............DTD: ....... 80,00 g La première partie est agitée en vue de mettre le composé actif en suspension puis on mélange les deux parties avant d'appliquer le..DTD: lait. EXEMPLE 15 - Stick Di-isobutyryloxy-1,8 isobutyryl-10 anthrone........ 5, 00 g Beurre de cacao.................................. 12,50 g Cire d'ozokérite................................. 18,50 g Paraffine blanche raffinée........................ 6,25 g Huile de vaseline................. ............... 12,75 g Myristate d'isopropyle QSP...................... . 100,00 g Dans cet exemple, la di-isobutyryloxy-1,8 isobutyryl-10 anthrone peut être remplacée par la diacétoxy-1,8 propionyl-10..DTD: anthrone. -20- - 20 - 2566772 EXEMPLE 16 - Composition capillaire anti-chute et anti-pelliculaire Dipivaloyloxy-l,8 butyryl-10 anthrone............ 0,50 g Acide salicylique................................ 0,10 g Salicylate de benzyle.. .....................qsp100,00 g Cette composition. est appliquee sur le cuir chevelu pendant 1/4..DTD: d'heure après quoi on procède a un shampooing conventionnel. EXEMPLE 17 - Composition capillaire anti-chute et anti-pelliculaire Dipropionyloxy-1,8 propionyl-10 anthrone......4.. 0,50 g Chlorure stanneux.. ............................... 0,30 g Myristate d'isopropyle.. ....................qsp100,00 g Cette composition est appliquée sur le cuir chevelu pendant 1/4..DTD: d'heure après quoi on procède à un shampooing conventionnel. EXEMPLE 18 - Composition anti-acndique sous forme de crème Lanolate de magnésium.. ..........................3,40 g Alcool de lanoline.. ........ ...................2,80 g Perhydrosqualène.. .............................DTD: ..20,00 g Myristate d'isopropyle..................... 5,00 g Huile de sésame vierge...... .................... 10,00 g Huile-de vaseline..........DTD: ...................... 8,80 g Acide salicylique...........................DTD: .....1,00 g Parahydroxybenzoate de méthyle.. .................0,30 g Dipivaloyloxy-1,8 benzoyl-10 anthrone........ 1,00 g Eau déminéralisée sterile...................qsp100,00 g -21-..DTD: REVENDICATIONS 1. Diacyloxy-1,8 acyl-]0 anthrones, caractérisées par le fait qu'elles répondent à la formule générale suivante: R2CO 0 0 OCOR2 I 1 t dans laquelle: R1 et R2, identiques ou différents, représentent un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 15 atomes de carbone, un radical cycloalkyle de 3 à 6 atomes de carbone, un radical furyl-2 ou- 3, un radical pyridyl-3 ou -4, un radical thiényl-2 ou un radical aromatique de formule: X -I Z dans laquelle: X, Y et Z, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 3 atomes de carbone, un radical trifluorométhyle, un radical alkoxy ayant de 1 à 4 atomes de carbone, un halogène, une fonction nitro ou une fonction hydroxyle. 2. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 15 atomes de carbone, est pris dans le groupe constitué par un radical méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertiobutyle, pentyle, isopentyle, heptyle, nonyle, undécyle ou pentadécyle. 3. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le radical cycloalkyle est un radical cyclopentyle ou cyclohexyle. 4. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le radical aromatique est un radical phényle ou un radical phényle mono ou di-substitué, les radicaux X, Y et Z représentant un radical méthyle, éthyle, tertiobutyle, méthoxy, éthoxy, un atome de chlore ou de fluor. 5. Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés par le fait qu'ils sont pris dans le groupe constitué par: diacétoxy-1,8 acétyl-10 anthrone diacétoxy-1,8 propionyl-10 anthrone - 22 - 2566772 dipropionyloxy-1,8 propionyl-10 anthrone di-isobutyryloxy-1,8 propionyl10 anthrone diacétoxy-1,8 isobutyryl-10 anthrone dipropionyloxy-1,8 isobutyryl-10 anthrone di-isobutyryloxy-1,8 isobutyryl-10 anthrone dipivaloyloxy-1,8 pivaloyl-10 anthrone diacétoxy-1,8 isopentanoyl-10 anthrone dipivaloyloxy-1,8 propionyl-10 anthrone dipropionyloxy-1,8 isopentanoyl-10 anthrone di-isopentanoyloxy-1,8 isopentanoyl-10 anthrone dicyclohexyl carbonyloxy-1,8 cyclohexyl carbonyl-10 anthrone diacétoxy-l, 8 cyclopentyl carbonyl-10 anthrone diacétoxy-1,8 cyclohexyl carbonyl-10 anthrone dipivaloyloxy-1,8 benzoyl-10 anthrone dipivaloyloxy-1,8 (thénoyl2)-10 anthrone dipivaloyloxy-1,8 butyryl-10 anthrone 6. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé par le fait qu'il comprend les étapes consistant: 1 - à faire réagir sur la dihydroxy-1,8 anthrone, dans un solvant organique et en présence d'une base,de 1,5 à 3 équivalents d'un chlorure d'acide de formule: R1 CO C1, R ayant la même signification que celle donnée à la revendication 1, et comportant un proton en a du carbonyle, et 2 - à traiter la dihydroxy-1,8 acyl-10 anthrone obtenue à l'aide d'un anhydride d'acide de formule: (R2 C0)20, soit seul, soit en mélange dans un solvant organique, ou à l'aide d'un chlorure d'acide R2COC1, ledit anhydride ou ledit chlorure d'acide étant en excès d'au moins 5 équivalents, et à isoler la diacyloxy-1,8 acyl-10 anthrone, selon les méthodes convention- nelles. - 7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé par le fait que dans la première étape, on utilise la pyridine en un excès de 1,8 à 3,2 équivalents par rapport à la dihydroxy-1,8 anthrone. 8. Procédé selon la revendication 6, caractérisé par le fait que la première étape de la réaction est conduite à une température d'environ 8090 C pendant 30 minutes à 2 heures. 9. Procédé selon la revendication 6, caractérisé par le fait que la deuxième étape la réaction est conduite à une température comprise entre 100 et 150 C ou à la température d'ébullition du solvant organique employé pendant 1 à 5 heures. 10. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon l'une -23- - 23 - 2566772 quelconque des revendications 1 à 5 caractérisé par le fait qu'il comprend les étapes consistant: 1 à faire réagir, sur la dihydroxy-1,8 anthrone, un excès d'un anhydride d'acide (R2 CO)20, ou d'un chlorure d'acide R2 COC1, de préférence fortement encombrés et ne comportant pas de proton en C du carbonyle, R2 ayant la même signification que celle donnée à la revendication 1, et 2 à traiter la diacyloxy-1,8 anthrone obtenue par un équivalent d'une base forte, dans un solvant aromatique ou un éther, à faire réagir, sur le carbanion formé, un chlorure d'acide R1COCl, et à isoler la diacyloxy-1,8 acyl-10 anthrone, selon les méthodes conventionnelles. 11. Procédé selon la revendication 10 caractérisé par le fait que dans la deuxième étape la formation du carbanion est réalisée en présence d'hydrure de sodium dans le toluène ou le tétrahydrofuranne, à une temperature comprise entre -70 et 25 C, de préférence à 0 C. 12. Procédé selon la revendication 10 caractérisé par le fait que dans la deuxième étape la réaction du carbanion avec le chlorure d'acide est conduite à une température comprise entre 0 et 30 C. 13. Composition cosmétique ou pharmaceutique caractérisée par le fait qu'elle contient, en tant qu'ingrédient actif, au moins un composé de formule (I) dans un véhicule ou excipient approprié. 14. Composition selon la revendication 13 caractérisée par le fait qu'elle contient l'ingrédient actif à une concentration comprise entre 0, 1 et % en poids par rapport à ladite composition. 15. Utilisation en médecine humaine ou vétérinaire des composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 ou d'une composition selon l'une quelconque-des revendications 13 et 14 dans le traitement du psoriasis et des verrues, dans le traitement des rhumatismes, des dermatoses et de l'eczéma. 16. Utilisation en cosmétique des composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 ou d'une composition selon l'une quelconque des renvendications 13 et 14 dans le traitement de l'acné, des pellicules, de la séborrhée et de la chute des cheveux.