Brevet FR2565821A1 — publié le 19851220

La présente invention concerne essentiellement un procédé de détermination du pouvoir comédogêne d'une susbtance et concerne également des compositions notamment cosmétiques ou dermatologiques non comedogènes. De nombreux dermatologues en France et à l'étranger pensent que les produits de beauté peuvent aggraver l'acné, et même la provoquer, phénomène que les praticiens appellent acné cosmétique. Dds lors, on s'est orienté vers la détection des substances comédogênes. Aux U.S.A., A.M. KLIGMAN et ses collaborateurs, reprenant des travaux antérieurs ont développé une méthode de détection sur l'oreille du lapin qui a fait l'objet de plusieurs publications notamment dans la revue "British Journal of Dermatology" (1979) 100, pages 699 à 702. Cette méthode comprend une classification du pouvoir comédogêne de O à 3 basée sur une visualisation d'un échantillon de peau. Cette méthode est dont subjective. Plus récemment, dans la revue Cosmetics and Toiletries volume 98, Février 1983, pages 87 à 91, P.C. MERKER met en évidence, en ce qui concerne la détection du pouvoir comédogène par le test sur l'oreille de lapin, l'assez bonne corrélation entre les résultats chez l'animal et chez l'homme, tout en remarquant que la sensibilité de la méthode est beaucoup plus grande chez l'animal ce qui constitue un facteur de sécurité pour l'homme. D'autre part, W.E. MORRIS et S.C. KWAN dans la revue J. Soc.Cosmet. Chem.; 34, 215-225 d'Août 1983 ont montré que certaines substances utilisées pour préparer des produits cosmétiques présentent a des degrés divers un pouvoir comédogène. La classification a été réalisée sur la base d'une évaluation microscopique du degré d'hyperkératose folliculaire. Il s'agit donc également d'une méthode basée sur une observation visuelle subjective. La présente invention a pour but de résoudre le problème technique consistant en la création d'un procédé de détection du pouvoir comédogène d'une substance d'une manière scientifique, c'est-à-dire clairement reproductible et ne variant pas en fonction de l'expérience ou de l'adresse de l'expérimentateur et donc d'une plus grande rigueur. D'autre part, la présente invention a également pour but de-résoudre le problème technique résidant dans la création de nouvelles compositions, notamment cosmétiques ou dermatologiques non comédogènes. Ces problèmes techniques sont résolus selon la présente invention par la mise au point d'un procédé de détermination du pouvoir comédogène d'une substance, caractérisé en ce qu'on mesure la variation de la surface projetée des comédons résultant de l'application répétée de ladite substance sur le repli interne d'une oreille d'un lapin par rapport à la surface correspondante mesurée sur l'autre oreille servant de témoin. De préférence, selon le procédé de l'invention, on exprime le taux d'occupation des comédons en millimètre carré par centimètre carré de surface d'oreille, et on définit un facteur d'augmentation de surface projetée des comédons qui est égal au rapport du taux d'occupation des comédons, défini ci-dessus, de l'oreille traitée par celui de l'oreille servant de témoin moins l'unité. Cette définition peut s'exprimer par la formule: Tt F - To dans laquelle F représente le facteur d'augmentation, Tt le taux d'occupation des comédons de l'oreille traitée et To celui des comédons de l'oreille servant de témoin. Selon une caractéristique préférée du procédé selon l'invention, on considère qu'une substance est comédogène lorsque son application conduit à un facteur d'augmentation égal ou supérieur à 5. Selon encore une autre caractéristique du procédé selon l'invention, on considére qu'une substance est non comédogene lorsque le facteur d'augmentation de surface projetée des comédons est inférieure à 2. En effet, dans ce-cas on considère que l'augmentation de la surface d'occupation des comédons n'est pas significative. D'autre part, la présente invention fournit également des compositions notamment cosmétiques ou dermatologiques non comédogènes, caractérisées en ce qu'elles se composent exclusivement de substances ou constituants à faible pouvoir comédogène, de préférence non comédogène, en particulier comme déterminé par le procédé précité. De préférence, de telles compositions sont caractérisées en ce qu'au moins 50 % en poids de leurs constituants autres que l'eau sont non comédogènes, encore de préférence au moins 90 % en poids de leurs constituants autres que l'eau sont non. comédogènes. Selon un mode de réalisation particulier de ces compositions, celles-ci sont caractérisées en ce qu'elles contiennent en poids (dans ce qui suit, les abréviations OE et POE signifient respectivement : oxyéthylèné et polyoxyéthylèné): - alcool céto-stéarylique POE : 15 à 25 % - polyéthylèneglycol 4000 : 27 à 42 % - acide hydroxystéarique : 8 à 12 % Ces compositions peuvent contenir en outre: - monoglycérides : 9 à 13 % - polysaccharides : 20 a 30% Selon une deuxième formulation, la composition selon l'invention est caractérisée en ce qutelle contient en pourcentage en poids-: - stéarate d'isocétyle : 5 à 12 % - huile d'arachide hydrogénée : 7 à 12 % - huile de lanoline : 1 à 4 % - alcool cétylique : 3 à 7 % - alcool stéarylique : 1,5 à 3,5 % - mono-ester phosphorique de l'alcool cétylique OE neutralisé 2 à 6 % Selon une caractéristique des compositions selon l'invention, celles-ci sont aussi caractérisées en ce qu'elles contiennent en outre 8 à 12 % d'huile de vaseline légère à 20 centipoises à 200C. Selon encore une autre caractéristique des compositions selon l'invention, celles-ci sont caractérisées en ce qu'elles contiennent, en pourcentage en poids - huile de vaseline légère à 150 centipoises à 200C : 60 à 80 % - phosphatides de soja : 1 à 4 g - octyl- 2 - dodécanol : 15 à 30 % Selon encore une autre caractéristique des compositions selon l'invention, celles-ci sont caractérisées en ce qu'elles contiennent, en pourcentage en poids - palmitate de cétyle : 3 à 6 % - stéarate d'isocétyle : 8 à 12 % - octanoate de cétéaryle : 5 à 10 % Selon une autre caractéristique des compositions selon l'invention, celles-ci sont caractérisées en ce qu'elles contiennent, en pourcentage en poids - stéarate de sorbitan : 5 à 8 8 - stéarate d'isocétyle : 8 à 15 % - stéarate de polyoxyéthylèneglycol à 20 moles d'oxyde d'éthylène : 3 à 4 % Selon encore une autre caractéristique des compositions selon l'invention, celles-ci sont caractérisées en ce qu'elles contiennent, en pourcentage en poids - du polyéthylène glycol 400 : 40 à 70 % - et de l'éthanol à 90 8 en volume: 30 à 60 % Toutes les compositions qui sont formulées selon l'invention avec les substances ou constituants précédemment énoncés sont des compositions non comédogènes. D'autres buts, caractéristiques et avantages de l'invention apparaitront clairement à la lumière de la description explicative qui va suivre faite en référence à divers exemples donnes simplement à titre d'illustration et qui ne sauraient en aucune façon limiter la portée de 1' invention. EXEMPLE I. Cet exemple a pour but de décrire le procédé de détermination du pouvoir comédogène ou non comédogène d'une substance. On rappelle ici que le procédé selon l'invention est caractérisé en ce qu'on mesure la variation (c'est-à-dire habituellement l'augmentation) de la surface projetée des comédons résultant d'applications répétées d'une substance sur le repli interne d'une oreille de lapin par rapport à la surface correspondante de l'autre oreille servant de témoin. De préférence, le taux d'occupation des comédons est exprimé en millimètre carré par centimètre carré de surface d'oreille. Ce procédé selon l'invention est maintenant décrit en détail. On utilise six lapins Hyla d'environ 2,500 kg. La substance ou produit à tester est appliquée sur le repli interne de l'oreille gauche de l'animal en dose unitaire de 0,1 ml (mesurée à la seringue) tandis que l'oreille droite ne reçoit pas de substance et sert donc de témoin. L'application est faite tous les jours de la semaine, c'est-à-dire 5 jours sur 7, pendant 2 semaines. L'application s'effectue par massages à l'aide d'un agitateur en verre. A l'issue des dix applications, les animaux sont sacrifiés et les oreilles sont prélevées. La séparation du tissu épithélial est effectuée dans l'eau maintenue à 600C. L'épiderme du repli de l'oreille (auquel les comédons sont restés attachés) est coloré par un colorant approprié des lipides tel que Rouge à l'huile O (C.I. 26125) ou Soudan III (CI 26100), puis étalé sur une lame, observé au stéréomicroscope et photographié. Ainsi le calcul du facteur d'augmentation de surface projetée des comédons, défini plus haut, entre l'oreille traitée et l'oreille témoin, permet d'établir le pouvoir comédogène selon l'échelle suivante, d'une manière scientifique, c'est-à-dire basée sur des résultats chiffrés indépendants de l'expérience ou de la dextérité de l'expérimentateur. Facteur d'augmentation de surface projetée des comédons entre l'oreille Pouvoir comédogène traitée et l'oreille servant de témoin - inférieur à deux : non comédogène - au moins égal à deux et inférieur à cinq : faiblement comédogène - au moins égal à cinq comédogène Ainsi, conformément au procédé selon l'invention, si on détermine que le facteur d'augmentation de surface projetée des comédons résultant de l'application d'une substance est au moins égal à cinq par comparaison à l'oreille témoin; cette substance est comédogène et doit être exclue de la composition. On conçoit donc l'intérêt crucial du procédé selon 1 'invention. Les substances dont le pouvoir comédogène a été déterminé sont répertoriées dans le tableau I suivant Tableau I Pouvoir comédogène, determiné par le procédé selon llinven- tion de quelques substances utilisées notamment en cosmétique. A) substances non comédogènes Emuls~onn~nts:- alcool cetostéarylique 15 OE - monoester phosphorique de l'alcool cétylique OE neutralisé - stéarate de glycérol - stéarate de polyglycérol 4 OE - stéarate de polyoxyéthylèneglycol 20 OE - stéarate de sorbitan - monoglycérides à base de saindoux et de suif - huile de ricin hydrogénée 7 OE - ether cetylique 16 OE - cire d'abeille/Borax * Agents de consistance - acide hydroxy - 12 - stéarique - alcool cétylique - alcool stéarylique - palmitate de cétyle - huile de lanoline Autres esters gras: - octyl - 2 - dodécanol - stéarate d'isocétyle * mélange : cire d'abeille, borax en proportion 9,4 : 0,6 Tableau I (suite) Autres huiles - huile de vaseline légère à 20 centipoises à 200C - huile de vaseline légère à 150 centipoises à 20 C Solvants et produits hydrophiles - eau distillée - alcool éthylique à 90% en volume - polyéthylène glycol 400 - polyéthylène glycol 4000 - glycérol - sorbitol Divers - polysaccharides - phosphatides de soja - extraits d'hamamélis - extraits de marron d'inde - extraits de myrtille - pyrrolidone carboxylate de sodium B) substances faiblement comédogènes Agents consistance - huile d'arachide hydrogénée Esters gras - octanoate de cétéaryle Tableau I (suite) - propylène glycol - 2 myristyl ether propionate - adipate de diisobutyle Autres corps gras ou huiles - triglycéride saturé d'acides gras en c8 - C10 C) Substance CaSdogene Emuls ionnants - lauryl sulfate de sodium Agents de consistance - beurre de cacao Esters gras - myristate d'isopropyle - palmitate d'isopropyle - lactate de myristyle - stéarate d'isopropyle - isostéarate d'isopropyle Autres corps gras ou huile - acide oléique - huile de moringa - huile d'amande douce EXEMPLE ll On prépare une composition sous forme de crème dite antiacnéique comprenant comme phase grasse les constituants essentiels suivants, en pourcentage en poids : - stéarate d'isocétyle : 5 à 12 - huile d'arachide hydrogénée : 7 à 12 - huile de lanoline : 1 à 4 - alcool cétylique : 3 7 - alcool stéarylique : 1,5 à 3,5 - monoester phosphorique de l'alcool cêtylique OE neutralisé : 2 à 6 Un exemple particulier de phase grasse est le suivant - stéarate d'isocétyle : 8 - huile d'arachide hydrogénée : 10 - huile de lanoline : 3,50 - alcool cétylique : 5 - alcool stéarylique : 2,5 - monoester phosphorique de l'alcool cétylique OE neutralisé : 3 A cette phase grasse de base, on peut combiner une phase aqueuse contenant un humectant, un dérivé de cystéine comme principe actif et des conservateurs. On détermine le pouvoir comédogène de cette composition complète selon le procédé de l'exemple I et on a pu vérifier ainsi que cette composition était non comédogène. EXEMPLE III Cet exemple est relatif à une composition réalisée sous forme de lotion dite antiacnéique. Cette composition comprend comme phase principale - polyéthylène glycol = 400 : 40 à 70 % en poids - éthanol à 90% en volume : 30 à 60 % en poids. Un exemple particulier de cette phase principale est le suivant en pourcentage en poids - polyéthylène glycol = 400 : 42 - éthanol à 90% en volume : 54 Cette phase de base est combinée par exemple avec un dérivé de la cystéine comme principe actif. On vérifie également le pouvoir comêdogène de cette composition complète par le procédé selon l'invention et cette composition est déterminée comme étant non comédogène. EXEMPLE IV On prépare une composition comprenant la phase grasse de base suivante, dite composition démaquillante pour peau grasse en pourcentage en poids - alcool céto-stéarylique POE : 15 à 25 - polyéthylène glycol 4000 : 27 à 42 - acide hydroxystéarique : 8 à 12 Un exemple particulier de cette phase grasse est le suivant - alcool céto-stéarylique : 24 - polyéthylène glycol 4000 : 30 - acide hydroxy stéarique : 10 A cette phase grasse on peut combiner de préférence les additifs suivants - des monoglycérides 9 9 à 13 - des polysaccharides : 20 à 30 Tous les chiffres indiqués sont en pourcentage en poids. Un exemple particulier à combiner avec l'exemple particulier de phase grasse est le suivant - mono glycéride à base de saindoux et de suif : 11 - polysaccharide : 24 A cette combinaison de substances, on peut inclure des conservateurs. Cette composition est soumisse également au procédé selon l'invention et est déterminée comme etant non comédogène. EXEMPLE V. On prépare une composition sous forme d'une crème dite adoucissante contenant de 8 à 12 % d'huile de vaseline légère à 20 centipoises à 200C en combinaison avec la phase grasse générale décrite à l'exemple III. Un exemple particulier d'une telle composition de crème adoucissante est le suivant, (% en poids): - stéarate d'isocétyle : 8 - huile d'arachide hydrogénée : 10 - huile de lanoline : 3,50 - alcool cétylique : 5 - alcool stéarylique : 2,5 - huile de vaseline légère ( 20 centipoises à 20"C) : 10 - monoester phosphorique de l'alcool cétylique OE neutralisé 3 Cette phase grasse est combinée avec une phase aqueuse contenant - du pantothénol - du pyrrolidone carboxylate - des conservateurs EXEMPLE VI On prépare une composition sous forme d'une crème dite de jour pour peau grasse. La phase grasse comprend les substances essentielles suivantes (% en poids): - palmitate de cétyle : 3 à, 6 - stéarate a d'isocétyle : 8 à 12 - octanoate de cétéaryle : 5 à 10 - monoester phosphorique de l'alcool cétylique OE neutralisé : 0,5 à 3 - stéarate de polyglycol 4 OE : 4 à 7 Un exemple particulier de cette phase grasse est le suivant - palmitate de cétyle : 4 - stéarate d'isocétyle : 11 - octoanoate de cétéaryle : 8 - monoester phosphorique de l'alcool céthylique OE neutralisé : 1 - stéarate de polyglycérol 4 OE : 6 A cette combinaison de substances, on peut inclure une phase aqueuse contenant un gélifiant, un filtre solaire et des conservateurs. On a pu également déterminer que cette composition complète était non comédogène comme celle de l'exemple VI. EXEMPLE VII On prépare une composition sous forme d'une crème dite hydratante pour peau grasse. Cette composition est préparée à partir de la phase grasse comprenant en pourcentage en poids - stéarate de sorbitan : 5 à 8 - stéarate d'isocétyle : 8 à 15 - stéarate de polyoxyéthylèneglycol å 20 moles d'oxyde d'éthylène : 3 à 4 Un exemple particulier est le suivant - stéarate d'isocétyle : 10 - stéarate de polyoxyéthylèneg3ycol à 20 Moles d'oxyde d'éthylène : 3,50 - stéarate de sorbitan : 7,50 A cette phase grasse on peut combiner une phase aqueuse contenant comme principe actif de la L-hydroxy proline, du sorbitol de l'extrait aqueux de placenta humain, un filtre solaire et des conservateurs. On a également déterminé comme dans les exemples précédents que cette composition était non comédogène. EXEMPLE VIII On prépare une composition sous forme d'un lait comportant la même phase grasse de base que dans l'exemple VII. Un exemple particulier de cette phase grasse est le suivant, en pourcentage en poids - stéarate d'isocétyle : 10 - stéarate de polyoxyéthylèneglycol à 20 moles d'oxyde d'éthylène : 3 - stéarate de sorbitan : A cette phase grasse on peut combiner une phase aqueuse contenant un gélifiant, de l'extrait d'hamamélis et des conservateurs. Cette composition soumise au procédé selon l'invention a été déterminée comme étant non comédogène. EXEMPLE IX Cet exemple est relatif à une composition sous forme d'une huile dite pour le bain. Cette composition comprend comme phase grasse les constituants essentiels suivants, en pourcentage en poids - huile de vaseline légère (150 centipoises à 200C) : 60 à 80 - phospholipides : 1 à 4 - octyl 2-dodécanol : 15 à 30 Une composition complète d'huile particulière est la suivante - huile de vaseline légère ( 150 centipoises à 200C) : 72 - phospholipides de soja : 1 - octyl-2-dodécanol : 20 A ce mélange huileux peuvent être ajoutéesun émulsionnant, des vitamines et éventuellement, une substance parfumante. Cette composition également soumise au procédé selon l'invention a été déterminée comme étant non comédogène. Naturellement, l'invention comprend tous les moyens constituant des équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs diverses combinaisons. On comprend ainsi qu'on peut combiner à volonté tous les constituants non comédogènes ou à faible pouvoir comédogène. REVENDICATIONS 1. Procédé de détermination du pouvoir comédogène d'une substance, caractérisé en ce qu'on mesure la variation de la surface projetée des comédons résultant de l'application répétée de ladite substance sur le repli interne d'une oreille d'un lapin par rapport à la surface projetée correspondante mesurée sur l'autre oreille servant de témoin. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on exprime le taux d'occupation des comédons en mm2 /cm2 de surface d'oreille. 3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l'on calcule le facteur d'augmentation de surface projetée des comédons dont la valeur est égale au rapport du taux d'occupation des comédons de l'oreille traitée par celui des comédons de l'oreille servant de témoin moins l'unité. 4. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3 caractérisé en ce qu'on considère une substance comme: - comédogène lorsque le facteur d'augmentation de surface projetée des comédons est au moins égal à 5 - faiblement comédogène lorsque le facteur d'augmentation de surface projetée des comédons est au moins égal à 2 et inférieur à 5 - non-comédogène lorsque le facteur d'augmentation de surface projetée des comédons est inférieur à 2 5. Composition, notamment cosmétique ou dermatologique non comédogène caractérisée en ce qu'elle se compose exclusivement de substances ou constituants à faible pouvoir comédogène, ou de préférence non comédogène, en particulier comme déterminé par le procédé selon l'une des revendications 1 à 4. 6. Composition cosmétique selon la revendication 5, caractérisée en ce qu'au moins 50% en poids de ses constituants autres que l'eau sont non-comédogènes. 7. Composition cosmétique selon la revendication 5 ou 6 caractérisée en ce qu'au moins 90% en poids de ses constituants autres que l'eau sont non-comédogènes. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 5 & 7, caractérisée en ce qu'elle contient en pourcentage en poids - de l'alcool cétostéarylique POE : 15 à 25 - du polyéthylène glycol 4000 : 27 à 42 - et de l'acide hydroxystéarique : 8 à 12 9. Composition selon la revendication 8, caractérisé en ce qu'elle contient en outre, en pourcentage en poids: - un monoglycéride- : 9 à 13 - et un polysaccharide : 20 à 30 10. Composition selon l'une quelconque des revendications 5 a 7, caractérisée en ce qu'elle contient en pourcentage en poids: - du stéarate d'isocétyle : 5 à 12 - de l'huile d'arachide hydrogénée : 7 à 12 - de l'huile de lanoline : 1 à 4 - de l'alcool cétylique : 3 à 7 - de l'alcool stéarylique : 1,5 à 3,5 - du monoester phosphorique d'alcool cétylique OE neutralisé : 2 à 6 11.Composition selon la revendication 10, caractérisée en ce qu'elle contient en outre 8 à 12 % en poids d'huile de vaselinelégère de viscosité 20 centipoises à 200C. 12. Composition selon l'une quelconque des revendications 5 à 7 , caractérisée en ce qu'elle contient en pourcentage en poids - de l'huile de vaseline légère viscosité 150 centipoises à 200C : 60 à 80 - des phosphatides de soja : 1 à 4 - de l'octyl-2-dodecanol : 15 à 30 13. Composition selon l'une quelconque des revendications 5 à 7, caractérisée en ce qu'elle contient en pourcentage en poids - du palmitate de cétyle : 3 à 6 - du stéarate de d'isocétyle : 8 à 12 - de l'octonoate de cétéaryle : 5 à 10 - du monoester phosphorique d'alcool cétylique OE neutralisé : 0,5 à 3 - du stéarate de polyglycol 40E : 4 à 7 14. Composition selon l'une quelconque des revendications 5 à 7, caractérisée en ce qu'elle contient en pourcentage en poids - du stéarate de sorbitan : 5 à 8 - du stéarate d'isocétyle : 8 à 15 - et du stéarate de polyéthylèneglycol à 20 moles d'oxyde d'éthylène : 3 à 4 15. Composition selon l'une des revendications 5 à 7, caractérisée en ce qu'elle contient en pourcentage en poids: - du polyéthylène glycol 400 : 40 à 70 - et de l'éthanol à 908 en volume : 30 à 60