Brevet FR2562070A1 — publié le 19851004

Procédé de préparation de 2-amino-s-triazines. La présente invention a pour objet un procédé en trois stades opératoires pour préparer des 2-amino-s- triazines. Les 2-amino-s-triazines sont des produits impor- tants aussi bien dans le domaine des produits phytosanitaires et des azureurs optiques que dans le secteur pharmaceutique. Pour la plupart de ces composés, on a décrit des voies de synthèse partant du chlorure de cyanuryle. Toutefois, lorsqu'on veut préparer des dérivés de s-triazine portant des substituants alkyle en position 4 ou 6, il faut faire appel à des produits de départ autres que le chlorure de cyanuryle. Ainsi, dans le brevet français n 1 380 818, on décrit la préparation de 2-amino-4-alkyl-6-méthoxy(éthoxy)- s-triazines dans lequel on forme les triazines recherchées par une réaction de cyclisation de la guanyl-O-méthyl(ou éthyl)-isourée à l'aide de chlorures d'acides carboxyliques ou d'esters d'acides carboxyliques. Toutefois, ce procédé ne convient qu'à l'échelle du laboratoire car les rendements sont extrêmement faibles, et le chlorhydrate de guanyl-O- méthyl- ou de guanyl-O-éthyl-isourée nécessaire comme produit de départ est difficile à préparer et n'existe donc pas en tant que produit industriel. D'après le brevet des Etats-Unis n 3 154 547, on peut préparer des dérivés de 2-amino-s-triazine en faisant réagir des N-cyanamidoesters avec la guanidine, l'O-méthyl- isourée ou des amides. Ce procédé non plus ne convient pas à l'échelle industrielle car les rendements ne sont pas très satisfaisants (pour la 2-amino-4-méthoxy-6-méthyl-s- triazine qui est importante, le rendement est de 45 % au au maximum); d'autre part, dans ce procédé, on doit partir de l'O-méthyl-isourée à l'état de base libre, un produit relativement instable. Un autre procédé de préparation pour la 2-amino-4- méthoxy-6-méthyl-s-triazine par exemple, consiste à faire réagir des Ncyanacétimidoesters avec du cyanamide acide de sodium en solution méthanolique; on forme en produit inter- médiaire la N,N-dicyanacétamidine sodique (cf. K.R. Huffmann et F.C. Schaefer, J. Org. Chem. 28, page 1816 (1963)). On obtient le produit recherché avec un rendement de 65% par cyclisation du produit intermédiaire en présence de méthanol et d'un excès de chlorure d'hydrogène. Ce procédé est également assez compliqué et par conséquent trop pénible et trop coûteux à l'échelle industrielle. Les N-cyanimidoesters de formule générale I sont également des constituants de synthèse importants pour la préparation de produits phytosanitaires, de produits pharma- ceutiques et de produits chimiques fins et spéciaux: OR / R1 - C N - C -N (1) Dans la formule ci-dessus, R1 représente H, un groupe alkyle-en Cl-C24, aralkyle, aryle; et R2 représente un groupe alkyle en C1-C4. Bien que le procédé en deux stades opératoires pour la préparation des Ncyanimidoesters soit connu depuis longtemps, ce procédé de préparation ne convenait qu'à l'échelle du laboratoire. Dans le premier stade opératoire, pour la préparation des chlorhydrates d'imidoesters, on injecte habituellement du chlorure d'hydrogène dans un mélange équimoléculaire d'alcool et de nitrile et on abandonne le mélange de réaction au repQs pendant une durée prolongée; au fur et à mesure des progrès de la réaction, le mélange de réaction se solidifie (cf. A. Pinner "Die Imi- doëther und ihre Derivate" Berlin 1892). Ce procédé, à l'échelle industrielle, est aussi peu praticable que l'uti- lisation d'éther diéthylique et de dioxanne en tant que diluants. Dans le brevet des EtatsUnis 3 402 193, on décrit la préparation du chlorhydrate de butyramidine par utilisation d'un excès de butyronitrile, sans isolement ni caractérisation du chlorhydrate de l'ester butyrimido- éthylique probablement formé en produit intermédiaire. De même, dans la préparation du chlorhydrate de butyramidine d'après le brevet des Etats-Unis n 3 538 139 en présence d'acétate de butyle, il n'y a ni isolement ni identification du chlorhydrate de l'ester butyrimidoéthylique probablement formé en produit intermédiaire. Le rendement en chlorhydrate de butyramidine n'est que de 33% et on récupère 45% du butyronitrile non converti. Tous ces procédés décrits pour la préparation des chlorhydrates d'imidoesters sont inutili- sables à l'échelle industrielle, soit en raison des faibles rendements, soit en raison des modes opératoires pénibles. Pour le deuxième stade opératoire également, la préparation des Ncyanimidoesters à partir des chlorhydrates d'imidoesters et du cyanamide, on ne connait pas de procédé qui paraisse applicable à l'échelle industrielle, soit en raison des faibles rendements, soit en raison de l'existence de produits d'accompagnement. Ainsi, par exemple, dans le brevet des Etats-Unis n 3 225 077, on décrit la préparation de Ncyanimidoesters par action du cyanamide solide anhydre sur le chlorhydrate d'acétimidoester correspondant en solution alcoolique. Indépendamment des rendements relative- ment faibles, de 66% au maximum, ce procédé de synthèse est relativement coûteux et par conséquent peu rentable car il faut partir du cyanamide solide anhydre. Par suite, la préparation du chlorhydrate de N-cyanacétimido-éthylique en solution aqueuse (cf. W.Lwowski, Synthesis 1971, page 263) constitue un progrès pour les procédés de préparation: dans ce procédé, on effectue la réaction en présence de quantités stoechiométrique de phos- phate disodique. Les inconvénients déterminants de ce procédé résident dans le faible rendement, de 58% par rapport au chlorhydrate d'acétimidoester, dans la libération d'ammoniac et la formation de chlorure de sodium et de phosphate mono- sodique en produits secondaires. La présente invention vise en conséquence à la mise au point d'un procédé de préparation de 2-amino-s-triazines en trois stades opératoires par réaction de nitriles, d'alcools et de chlorure d'hydrogène pour la formation des chlorhydrates d'imidoesters correspondants au premier stade opératoire et réaction subséquente des chlorhydrates d'imidoesters avec le cyanamide en phase aqueuse pour formation au deuxième stade opératoire des N-cyanimido- esters, procédé qui ne présenterait pas les inconvénients décrits cidessus des procédés de la technique antérieure et permettrait la préparation de ces produits avec des rendements élevés et d'une manière simple à l'échelle industrielle. D'autres buts et avantages de l'invention apparai- tront à la lecture de la description ci-après. Ces buts ont été atteints conformément à l'invention en opérant au premier stade opératoire en présence d'esters acétiques et au deuxième stade opératoire en solution aqueuse réglée à un pH de 5 à 8 par addition de bases puis en faisant réagir au troisième stade opératoire les Ncynimidoesters avec des sels d'O-alkyl-isourées, de S-alkyl-isothiourées, de guanidines ou d'amidines en présence d'une base. On a en effet constaté avec surprise que le procédé selon l'invention permettait d'obtenir les 2-amino- s-triazines de manière très simple dans les trois stades opératoires, avec des rendements très élevés et dans de bons états de pureté. Ainsi par exemple, au premier stade opératoire, le procédé selon l'invention est mis en oeuvre de la manière suivante: on mélange l'alcool, le nitrile correspondant et l'ester acétique et on injecte le chlorure d'hydrogène dans cette solution, autant que possible à l'abri de l'humidité. L'alcool et le nitrile peuvent etre mis en oeuvre en proportions exactement ou approximativement équimoléculaires, et le chlorure d'hydrogène est injecté en quantité correspondant à un rapport molaire nitrile/chlorure d'hydro- gène de 1: 1: 1,2. Certes, en principe, on peut opérer avec un plus fort excès d'HCl, mais à l'échelle industrielle, il peut en résulter des problèmes de corrosion accrus. Pour 1 mole de nitrile, on mettra en oeuvre 0,3 à 2 moles d'ester acétique, de préférence de 0,5 à 1 mole si on veut éviter la réutilisation des filtrats en tant que diluants et milieux de réaction. Naturellement, on peut utiliser de plus grandes quantités d'esters acétiques mais en général cela n'est pas indispensable. Les esters acétiques utilisés sont en particulier l'acétate de méthyle, d'éthyle, de propyle et de butyle. Pour éviter des réactions éventuelles de transestérification, il est recommandé de choisir un solvant portant le même groupement ester que l'imidoester recherché, par exemple l'acétate de méthyle à la préparation des chlorhydrates d'esters imidométhyliques. Les nitriles utilisés sont de préférence l'acide cyanhydrique, les nitriles aliphatiques contenant un groupe alkyle en C1-C24 et les nitriles portant un groupe aralkyle, par exemple benzyle, ou un groupe aromatique, par exemple phényle. Les alcools utilisables sont au premier stade par exemple des alcools aliphatiques contenant un groupe alkyle ramifié ou droit en Cl-C4. Au premier stade opératoire, la température peut varier de -10 à +45 C; l'intervalle de température préféré est de 10 à 300C. Aux températures trop fortes, on pourrait constater des réactions secondaires indésirables telles que des formations d'orthoesters et d'amides. Un'mode de réalisation particulier du procédé selon l'invention consiste à injecter au premier stade de réaction du chlorure d'hydrogène dans un mélange d'alcool et de nitrile et à faire réagir ensuite le mélange en l'absence de l'ester acétique jusqu'à ce qu'il soit difficile à agiter. A ce moment seulement, on ajoute l'ester acétique par portions, en quantités telles que le mélange de réaction puisse tout juste être ajouté, ce qui dépend naturellement des caractéristiques techniques du dispositif d'agitation. Lorsque la réaction est terminée, il faut éventuellement ajouter encore de l'ester acétique pour pouvoir traiter le mélange de réaction. Pour isoler les chlorhydrates d'imidoesters obtenus avec des rendements élevés, de 93 à 95%, et dans un état de haute pureté, on fait appel à des techniques connues telles que le refroidissement ou la concentration de la solution suivi de la séparation des matières solides. Dans un autre mode de réalisation apprécié, on peut également réutiliser les liqueur-mères obtenues par filtration ou centrifugation après séparation du chlorhydra- te d'imidoester comme diluant et/ou milieu de réaction pour l'opération suivante; cette réutilisation n'exige aucun traitement du filtrat ou du liquide centrifugé, par exemple par séparation par distillation. Ce recyclage et cette réutilisation des filtrats qui, contre toute attente, ne provoque pas d'amoindrissement de la qualité du produit ou ne provoque qu'un amoindrissement de qualité négligeable, permettent d'écourter les durées de réaction et de diminuer fortement les quantités d'ester acétique nécessaires. Ainsi, par exemple, pour l'utilisation à 5 reprises du filtrat à la préparation du chlorhydrate de l'ester acétimido- éthylique, il ne faut qu'environ 120 à 150 g d'acétate d'éthyle par kg de produit. En raison de la facilité d'opération, on peut réaliser le premier stade de réaction en discontinu, en semi- continu ou en continu. Dans le mode opératoire continu, on peut faire circuler par exemple le filtrat et le liquide de centrifugation et le remplacer peu à peu par de l'ester acétique frais, cependant que le solvant consommé est évacué en continu. Dans le deuxième stade de réaction du procédé selon l'invention, on fait réagir les chlorhydrates d'imidoesters obtenus au premier stade avec le cyanamide en phase aqueuse; on doit régler à l'aide de bases à un pH de 5 à 8, de préfé- rence de 5 à 6,2. Ce n'est qu'en opérant ainsi qu'on peut préparer les Ncyanimidoesters avec des rendements élevés et dans de bons états de pureté. Pour régler le pH au début de la réaction, on peut faire appel à des substances usuelles à réaction alcaline telles que la lessive de soude ou de potasse ou encore le carbonate de sodium ou de potas- sium ou l'ammoniaque. Lorsqu'on a réglé le pH, il n'est plus nécessaire de procéder à une nouvelle correction. Le cyanamide ajouté en quantité stoechiométrique ou en léger excès au chlorhydrate d'imidoester, est de préférence utilisé à l'état de solution industrielle à 50%. Le second stade de réaction est réalisé à des températures de -10 à +50 C mais on peut régler à une température quelconque préférée entre 0 et 18 C, c'est-à- dire qu'on peut utiliser comme réfrigérant l'eau ou une saumure. Dans l'intervalle de température indiqué, la réaction, après réglage du pH au début, est relativement rapide et est terminée en général au bout de 30 à 90 minutes. Comme au premier stade opératoire, elle peut être mise en oeuvre en discontinu, en semi-continu, par exemple dans une série de réacteurs équipés de dispositifs d'agitation, ou en continu. Pour isoler les N-cyanimidoesters, on peut simple- ment séparer la phase organique de la phase aqueuse ou extraire par des solvants: le chlorure de méthylène a donné des résultats particulièrement satisfaisants en tant qu'agent d'extraction. Naturellement, on peut combiner ces deux modes opératoires. Dans la préparation selon l'invention des cyanimi- doesters, le rendement brut du deuxième stade opératoire est d'environ 92 à 98% et la pureté du produit d'environ 96 à 99%. Le rendement et la pureté des cyanimidoesters dépendent certes de la qualité du chlorhydrate d'imidoester mis en oeuvre mais il n'est pas indispensable d'utiliser au deuxième stade un produit de départ très pur. Ainsi par exemple, on peut utiliser un produit de premier stade qui n'a pas été séché et qui est humide d'acétate d'éthyle. On peut alors réaliser les deux stades opératoires sous forme d'une "réaction en seul récipient": après le premier stade de réaction, on évapore l'ester acétique et on réalise le deuxième stade dans le même récipient de réaction. Les N-cyanimidoesters obtenus en produits bruts peuvent dans la plupart des cas être utilisés dans les réactions suivantes sans purification préalable par distil- lation car ils sont très purs. Toutefois, si c'était néces- saire, on pourrait sécher le produit brut de la manière habituelle, par exemple à l'aide de sulfate de sodium anhydre ou de tamis moléculaires. Au troisième stade de réaction, les N-cyanimido- esters de formule générale N - CN R1 - C OR2 dans laquelle R1 représente H, un groupe alkyle en C1-C4, aralkyle tel que benzyle ou aryle tel que phényle et R2représente un groupe alkyle en C1-C4, sont mis à réagir avec des sels d'O-alkylisourées, de S-alkylisothiourées, de guanidines ou d'amidines. Parmi les sels d'O-alkylisourées, les sels d'O- méthyl- et d'O-éthyl-isourées se sont révélés particulière- ment avantageux; pour les sels de S-alkylisothiourées, les sels de Sméthylisothiourée se sont révélés particulièrement avantageux. Les dérivés d'amidines peuvent consister aussi bien en composés à substituants aliphatiques tels que méthyle, éthyle, propyle et butyle qu'en composés contenant des groupes aromatiques ou araliphatiques tels que phényle ou benzyle. Les sels de guanidines qu'on préfère sont les sels de guanidine non substituée, de guanidines monosubstituées ou de guanidines disubstituées sur l'atome d'azote, les substituants étant principalement des groupes alkyle ou aryle. Les sels des dérivés d'O- alkylisourées, de S-alkylisourées, d'amidines ou de guanidines peuvent en principe être choisis parmi les sels minéraux ou organiques. Parmi les sels organiques qui conviennent on citera les acétates et parmi les sels minéraux les sulfates, les bisulfates ou encore les chlorhydrates et les bicarbonates, car ces sels sont les plus faciles à trouver dans l'industrie. La réaction des N-cyanimidoesters avec ces sels doit être effectuée en presence de réactifs basiques; naturellement, et selon la nature du solvant, on fait appel aux réactifs usuels tels que le méthylate de sodium et les hydroxydes alcalins comme l'hydroxyde de sodium ou l'hydroxyde de potassium. Toutefois, on peut sans inconve- nient faire appel à d'autres bases, par exemple du carbonate de sodium ou de potassium si, pour une raison quelconque, cela présente des avantages. La réaction est de préférence effectuée en phase alcoolique, aqueuse ou hydro-alcoolique. Parmi les solvants, on citera donc en premier lieu l'eau, le méthanol, l'éthanol, le n-propanol ou l'iso-propanol et les mélanges de ces solvants. En général, il suffit de mettre en oeuvre les trois composants de réaction: N-cyanimidoester, sel et base en quantités stoechiométriques ou à peu près stoechio- métriques. Toutefois, si les réactions se déroulent moins régulièrement, il y a avantage à utiliser un excès du N-cyanimidoester. Conformément à l'invention, on opère de préférence en introduisant le sel dans le solvant puis en ajoutant successivement la base et le Ncyanimidoester. Toutefois, on peut aussi introduire la base dans le mélange de N-cyanimidoester et de sel formé au préalable. Les températures de réaction peuvent varier par exemple dans l'intervalle de -10 à +50oC. Les températures préférées se situent entre 0 et +400C. Dans un mode de réalisation particulièrement apprécié pour la préparation des 2-amino-4-méthoxy-6-alkyl- s-triazines, on introduit d'abord le sulfate d'O-méthyliso-. urée, lequel peut également être mis en oeuvre à l'état de mélange avec le bisulfate d'O-méthylisourée, dans une solution méthanolique de méthylate de sodium refroidie entre 0 et 12 C puis on ajoute le N-cyanimidoester corres- pondant à une vitesse telle que la température interne ne dépasse pas 20 C. On termine ensuite la réaction de cyclisation àeune température d'environ 20 à 40 C. Le mélange de réaction est ensuite traité selon des techniques usuelles telles que le refroidissement ou la concentration de la solution et la séparation de la matière solide formée par filtration ou centrifugation. Lorsqu'on a opéré en solution purement alcoolique, il s'est révélé particulièrement avantageux d'ajouter au mélange de réaction, avant l'isolement, de l'eau à raison de préférence de 100 à 200 ml d'eau par litre du solvant alcoolique. On parvient ainsi à des propriétés optimales de filtration ou de centrifugation du mélange de réaction alcoolique sans amoindrissement du rendement ni de la qualité du produit. Cette addition d'eau peut également être effectuée dans le cours de la réaction complémentaire. Le produit séparé avec des rendements allant jusqu'à 99% et une pureté allant jusqu'à 99% peut encore être séché par des techniques usuelles. - Le procédé selon l'invention se distingue surtout par les rendements élevés et les degrés de pureté atteints dans les trois stades opératoires, par les techniques opéra- toires simples du point de vue industriel et le prix peu élevé des produits chimiques mis en oeuvre, de sorte que ce procédé peut être appliqué sans problème à l'échelle indus- trielle. Les exemples 1 à 19 ci-après qui illustrent la préparation des chlorhydrates d'imidoesters (premier stade: exemples 1 à 3), des Ncyanimidoesters (deuxième stade: exemples 4 à 8) et des 2-amino-striazines (troisième stade: exemples 9 à 19) illustrent l'invention sans toutefois limi- ter son cadre: dans ces exemples, les indications de parties et de pourcentages s'entendent en poids sauf mention contraire. Exemple 1 Dans un mélange de 332 g (8 moles) d'acétonitrile à 99% et 372 g (8 moles) d'éthanol technique absolu (à 99%) on injecte sous agitation et refroidissement extérieur à l'eau froide 319 g (8,75 moles) de chlorure d'hydrogène gazeux pendant 2 h à l'abri de l'humidité de l'air à un débit tel que la température intérieure ne dépasse pas 25 C. On agite encore pendant 3 h en refroidissant (environ 12 C). On laisse ensuite la température intérieure remonter lente- ment à 30 C. On agite pendant encore 2 heures à 300C (léger refroidissement) puis on ajoute 265 g d'acétate d'éthyle. Après addition de l'acétate d'éthyle, on agite le mélange de réaction pendant une nuit (18 h) à température ambiante (température intérieure environ 250C). On ajoute ensuite encore 180 g d'acétate d'éthyle et on agite pendant 6 h à température ambiante. Après refroidissement à 12 C, on essore et on sèche le gateau solide à l'étuve à vide à C/20 rbars. Le rendement s'élève à 937 g (94,8% de la théorie) de chlorhydrate de l'ester acétimidoéthylique fondant à 1070C (décomposition) (Bibl.: A. Pinner, die Imidoëther und ihre Derivate (Berlin 1892), page 27: 98 - 1000C (décomposition). Analyse élémentaire: C4 10ClNO (123,58) Calculé N 11,33 Trouvé N 11,62 Calculé C1 28,69 Trouvé C1 28,50 Exemple 2 On mélange 885 g d'acétate d'éthyle techniquement pur, 745 g (16 moles) d'éthanol technique absolu (à 99%, dénaturé par 1% d'éther de pétrole) et 664 g (16 moles) d'acétonitrile à 99% et on injecte sous agitation et refroidissement extérieur par l'eau froide 622 g (17,06 moles) de chlorure d'hydrogène gazeux anhydre en 4 h (à l'abri de l'humidité de l'air) à un débit tel que la température intérieure ne dépasse pas 20 C. On agite ensuite le mélange de réaction à une température intérieure de 20 à 22 C pendant 72 h. Après refroidissement à 12 C, on essore le produit de réaction solide et on le sèche à l'étuve à vide à 50 C sous le vide de la trompe à eau. Le rendement s'élève à 1.872 g (94,7 % de la théorie) de chlorhydrate de l'ester acétimidoéthylique fondant à 111 C (décomposition). Exemple 3 a) Opération 1: Dans un mélange de 332 g (8 moles) d'acétonitrile à à 99%, 373 g (8 moles) d'éthanol technique absolu (à 99%, dénaturé par 1% d'éther de pétrole) et 443 g d'acétate d'éthyle techniquement pur, on injecte sous agitation et refroidissement extérieur à l'eau froide 292 g (8 moles) de chlorure d'hydrogène gazeux pendant 2,5 h à l'abri de l'humidité de l'air à un débit tel que la température intérieure ne dépasse pas 20 C. On agite ensuite pendant encore 22 h à une tempé- rature intérieure de 20 à 25 C. On refroidit à 12 C environ, on essore et on sèche à l'étuve à 50 C sous le vide de la trompe à eau. Le rendement s'élève à 794 g (80,3% de la théorie) de chlorhydrate de l'ester acétimidoéthylique fondant à 109 C (décomposition), avec 498 g de filtrat. Analyse élémentaire: C4H10ClNO (123,58) Calculé: Cl 28,69 Trouvé: Cl 28, 70 b) Opération 2: On mélange 498 g du filtrat de l'opération 1, 332 g (8 moles) d'acétonitrile à 99%, 373 g (8 moles) d'éthanol technique absolu et 80 g d'acétate d'éthyle et on injecte dans cette solution 292 g (8 moles) de chlorure d'hydrogène gazeux sous agitation et refroidissement exté- rieur à l'eau froide pendant 2,5 g, à l'abri de l'humidité de l'air, à un débit tel que la température intérieure ne dépasse pas 20 C. On agite ensuite le mélange de réaction pendant encore 22 h à une température intérieure de 20 à 25 C, on refroidit à 12 C et on isole le produit de réaction solide par essorage. Rendement: 924 g (93,5%) de chlorhydrate de l'ester acétimidoéthylique fondant à 108 C (décomposition) Analyse élémentaire: Calculé Cl 28,69 trouvé Cl 29,40 filtrat: 481 g c) Opération 3: On opère comme décrit dans l'opération 2 en utilisant: 481 g du filtrat de l'opération 2, 332 g (8 moles) d'acétonitrile à 99%, 373 g (8 moles) d'éthanol technique absolu à 99%, g d'acétate d'éthyle techniquement pur, 292 g (8 moles) de chlorure d'hydrogène. Le rendement s'élève à 928 g (93,8%) de chlorhy- drate de l'ester acétimidoéthylique fondant à 108 C (décomposition) avec 623 g de filtrat. Analyse élémentaire: Ca culé N 11,33 Trouvé N 11,94 calculé CI1 28,69 Trouvé CI 29,40 d) Opération 4: On opère comme dans l'opération 2 en utilisant: 623 g du filtrat de l'opération 3, 332 g (8 moles) d'acétonitrile à 99%, 373 g (8 moles) d'éthanol technique absolu à 99%, 292 g (8 moles) de chlorure d'hydrogène. On obtient 935 g (94,6%) de chlorhydrate de l'ester acétimidoéthylique fondant à 105 C (décomposition) et 567 g de filtrat. Analyse élémentaire: Calculé Cl 28,69 trouvé Cl 29,10 % e) Opération 5: 567 g du filtrat de l'opération 4, 332 g (8 moles) d'acétonitrile à 99%, 373 g (8 moles) d'éthanol technique absolu à 99%, 292 g (8 moles) de chlorure d'hydrogène. On opère comme dans l'opération 2; on obtient 1.012 g (102,3 %) de chlorhydrate de l'ester acétimido- méthylique fondant à 108 C (décomposition) et 447 g defiltrat. Analyse élémentaire Calculé N 11,33 Trouvé N. 12,11; Calculé Cl 28,69 Trouvé Cl 29,10 f) Opération 6: 447 g du filtrat de l'opération 5, 332 g (8 moles) d'acétonitrile à 99%, 373 g (8 moles) d'éthanol technique absolu à 99% 292 g (8 moles) de chlorure d'hydrogène. On opère comme dans l'opération 2 mais on ne sèche pas le produit de réaction essoré. Le rendement s'élève à 983 g (93,8%) de chlor- hydrate de l'ester acétimidoéthylique à une teneur en solvant (degré d'humidité) de 5,6%. On obtient également 385 g de filtrat. Après séchage sous vide à 50 C, le produit fond à 1090C (décomposition): Analyse élémentaire: Calculé N 11,33 Trouvé N 12,07 Calculé Cl 28,69 Trouvé Cl 29,20 Bilan total des opérations 1 à 6: Matières premières mises en oeuvre: acétonitrile à 99% 1992 g éthanol technique 2239 g absolu acétate d'éthyle 723 g chlorure d'hydrogène anhydre 1752 g Rendement: 5521 g (93%) de chlorhydrate de l'ester acétimidoéthylique. Filtrat (rejet): 385 g. Exemple 4 A 200 ml d'eau froide on ajoute 101 g (1,2 mole de cyanamide) d'une solution aqueuse de cyanamide à 50% (cyanamide L 500 de la firme SKW) et 131 g (1 mole) de chlorhydrate de l'ester acétimidoéthylique humide d'acétate d'éthyle obtenu dans l'exemple 3 ci-dessus/opération 6 à une teneur en matière sèche de 94% (point de fusion du produit séché: 109 C (décomposition)) sous agitation et refroidissement extérieur à l'eau froide. Lorsqu'on a ajouté tout le chlorhydrate de l'ester acétimidoéthylique (pH 1,7) on règle à pH 6,15 (électrode de verre étalonnée) par addition de 2,84 g (0,036 mole) de lessive de soude à 50%: la température intérieure monte de 11 à 16 C. On agite ensuite pendant encore 90 minutes sous refroidissement extérieur à l'eau froide et on extrait le mélange de réaction à deux reprises par 200 ml à chaque fois de chlorure de méthylène. On sèche la phase organique sur sulfate de sodium anhydre. Après l'élimination du chlorure de méthylène à l'évaporateur rotation, on obtient 108,5 g (96,8 % de la théorie) d'ester N-cyanacétimido- éthylique à une pureté de 99,3% à la chromatographie en phase gazeuse. Exemple 5 Dans un mélange refroidi à 11 C (= température de l'eau de réfrigération) de 404 g (4,8 moles) de solution aqueuse de cyanamide à 50% (cyanamide L 500 de la firme SKW) et 800 ml d'eau, on introduit sous agitation 494 g (4,0 moles) de chlorhydrate de l'ester acétimidoéthylique séché fondant à 107 C (décomposition): la température intérieure tombe à 80C et le pH est de 2,3. On règle alors à pH 6,0 (11 C, électrode de verre) par addition de lessive de soude à 50% (environ 7,2 g = 0,09 mole) et on agite le mélange de réaction pendant encore 60 minutes sous refroi- dissement extérieur par l'eau froide. Après 10 minutes d'agitation, le pH est de 6,5 et la température intérieure a monté à 16 C. Après 20 minutes d'agitation, le pH est de 6,9 et la température intérieure de 13 C. On introduit ensuite le mélange de réaction (pH 6,3; température intérieure 12 C) dans une ampoule à décanter et on sépare la phase organique (plus légère). On pèse 418 g (93,2% de la théorie) d'ester N-cyanacétimido- éthylique humide à une teneur de 97,2% à la chromatographie en phase gazeuse. L'extraction de la phase aqueuse par le chlorure de méthylène donne encore 17 g (3,8%) de produit brut. Exemple 6 On mélange 400 ml d'eau et 202 g (2,4 moles de cyanamide) de solution aqueuse de cyanamide technique à 50% et on refroidit à 0 C par refroidissement extérieur à l'aide d'une saumure. On ajoute ensuite sous agitation 247 g (2 moles) de chlorhydrate de l'ester acétimidoéthyli- que séché fondant à 106 C (décomposition) et on remonte le pH de 2,3 à 6 (o0 C) par addition de 2,4 g de lessive de soude à 50%. On agite pendant encore 3 h à une température intérieure de -1 à +1 C. On extrait ensuite le mélange de réaction à deux reprises par 200 ml de chlorure de méthylène à chaque fois. On concentre la phase organique sous le vide de la trompe à eau sans la sécher (jusqu'à une température intérieure de 60 C) on obtient en résidu 218 g (97,2% de la théorie) d'ester N- cyanacétimidoéthylique à 97,9% de pureté (par l'analyse par chromatographie en phase gazeuse): Analyse élémentaire: C5H8N20 (112,12) Calculé N 24,99 Trouvé N 24,84 % L'ester N-cyanacétimidoéthyliaue brut est ensuite distillé: on obtient avec un rendement de 97,7 % un produit à 99,9% de pureté (à la chromatographie en phase gazeuse) bouillant à 86- 88oc/12 mbar (Bibl. (W. Lwowski, Synthesis 1971, 263) 112 C/22 mbar): Analyse élémentaire: Calculé N 24,99 Trouvé N 25,09 % Exemple 7 A 42,1 g (0,5 mole) de solution aqueuse de cyana- mide à 50% on ajoute sous agitation et refroidissement extérieur à l'eau froide 61,8 g (0,5 mole) de chlorhydrate de l'ester acétimidoéthylique et on règle à pH 5 (à 130C) par l'ammoniaque concentrée. On agite pendant encore 1 h sous refroidissement: le pH monte d'abord à 7,3 puis retombe à 6,9. On ajoute au mélange de réaction 120 ml d'eau pour dissoudre le chlorure d'ammonium qui a précipité. On extrait à deux reprises par 100 ml de chlorure de méthylène à chaque fois. On sèche la phase organique sur sulfate de sodium anhydre. Après évaporation du chlorure de méthylène à l'évaporateur rotatif, on obtient en résidu 51,6 g (92% de la théorie) d'ester N-cyanacétimidoéthylique à une pureté de 99,3% à la chromatographie en phase gazeuse. Exemple 8 (comparatif) On mélange 400 ml d'eau et 202 g (2,4 moles de cyanamide) de solution aqueuse de cyanamide à 50% (cyanamide L 500 de la firme SKW) et on refroidit à 11 C. On introduit sous agitation et refroidissement extérieur à l'eau froide 247 g (2 moles) de chlorhydrate de l'ester acétimido- éthylique séché fondant à 104 C (décomposition) et on porte le pH de 3,2 à 4,1 (à 110C) par addition de 0,2 g de lessive de soude à 50%. On agite pendant encore 2,5 h en refroidis- sant à l'eau: le pH retombe à 2,6 (à 11 C). On extrait le mélange de réaction par 300 ml de chlorure de méthylène et on sépare la phase organique à l'ampoule à décanter. Après élimination du chlorure de méthylène à l'évaporateur rotatif sous le vide de la trompe à eau à une température de bain de C, le rendement est de 27 g (12% de la théorie) de produit. Exemple 9 On refroidit à -10 C (à l'aide d'une saumure) un mélange de 448,4 g (2,49 moles de méthylate de sodium) d'une solution méthanolique de méthylate de sodium à 30% (produit technique de la firme BASF AG), et 675 ml de méthanol. On introduit ensuite sous agitation et à l'abri de l'humidité de l'air 307,8 g (soit 2,4 moles d'0-méthyl- * isourée) de sulfate d'0-méthylisourée technique (teneur en sulfate d'0-méthylisourée: 92,5%, teneur en bisulfate d'0- méthylisourée: 4,9%, teneur en 0-méthylisourée: 96% de la teneur théorique) de la firme SKW Trostberg et on agite pendant 15 minutes. On introduit ensuite'goutte à goutte sous agitation et refroidissement extérieur 281 g (2,49 moles) d'ester N-cyanacétimidoéthylique brut (à 99, 3% de pureté) à une vitesse telle que la température intérieure ne monte pas au-dessus de -80C. On agite ensuite le mélange de réaction pendant encore 24 h à -10 C puis on ajoute 100 ml d'eau et on essore la matière solide (mélange de 2-amino-4- méthoxy-6-méthyl-s-triazine et de sulfate de sodium). On agite le gâteau solide à deux reprises avec 1.000 ml d'eau à chaque fois pour éliminer le sulfate de sodium (environ minutes) puis on lave sur Buchner avec 300 ml d'eau jusqu'à élimination complète du sulfate de sodium. Après séchage à l'étuve à vide à 80 C/environ 20 mbars, le rende- ment s'élève à 321 g (95,4%) de 2-amino-4-méthoxy-6-méthyl- s-triazine incolore fondant à 262-264 C (décomposition). Exemple 10 On refroidit à 0 C un mélange de 1.441 g (8 moles) de solution méthanolique technique de méthylate de sodium à % (de la firme BASF AG) et 2.150 ml de méthanol. A cette solution refroidie, on ajoute sous bonne agitation et à l'abri de l'humidité de l'air 984,8 g (4 moles) de sulfate d'0-méthylisourée pur (sulfate d'O- méthylisourée pur de la firme SKW Trostberg AG) et on refroidit pendant encore 15 minutes à 0 C. On ajoute ensuite goutte à goutte sous agitation et refroidissement extérieur au bain de glace 897 g (8 moles) d'ester N-cyanacétimido- éthylique pur à une vitesse telle que la température - intérieure ne dépasse pas 60C. Lorsque cette addition est terminée, on agite pendant encore 2 h à une température intérieure de 0 C. On agite ensuite le mélange de réaction pendant 22 h à température ambiante sans refroidir puis on refroidit à 12 C et on centrifuge. On met le résidu solide en suspension dans 4 1 d'eau pour élimination du sulfate de sodium et on centrifuge. On met à nouveau le résidu en suspension dans 4 1 d'eau, on centrifuge et on lave sur la centrifugeuse jusqu'à élimination complète du sulfate de sodium. On sèche à l'étuve à vide à 800C. Le rendement s'élève à 1.095 g (97,7%) de 2-amino-4-méthoxy-6-méthyl-s-triazine fondant à 262-264 C (décomposition). ExemDle 11 On mélange à l'abri de l'humidité de l'air 900 g (5 moles) d'une solution méthanolique de méthylate de sodium à 30% (technique) et 1.350 ml de méthanol, on introduit sous agitation et refroidissement extérieur à l'eau froide 617 g (2,5 moles) de sulfate d'0méthylisourée (de la firme SKW Trostberg AG) (ce qui correspond à 5 moles d'O-méthyliso- urée) et on agite pendant encore 15 minutes). On introduit goutte à goutte sous bonne agitation et refroidissement extérieur (à l'eau courante froide) 577 g (5 moles) d'ester N-cyanacétimidoéthylique brut à 97,9 % de pureté, à une vitesse telle que la température intérieure ne dépasse pas C. Lorsqu'on a terminé cette addition, on agite pendant encore 2 h sous refroidissement extérieur à l'eau froide. On agite encore le mélange de réaction pendant 17 h sans refroidir (température ambiante environ 20 C), on ajoute 200 ml d'eau et on agite pendant encore 25 h à température ambiante. On essore, on redisperse le gâteau incolore à deux reprises dans 2.000 ml d'eau à chaque fois pour élimination du sulfate de sodium puis on lave sur Buchner jusqu'à élimination complète du sulfate de sodium. Après séchage à l'étuve à vide à 80 C/environ 20 mbars, on obtient 694 g (99% de la théorie) de 2-amino-4-méthoxy-6- méthyl-s-triazine fondant à 262 C (décomposition). Exemple 12 On refroidit à +3 C une solution de 404 g (10 moles) d'hydroxyde de sodium à 99% dans 2.500 ml d'eau et on introduit sous agitation et refroidissement extérieur au bain de glace 931 g (5 moles) de bisulfate d'0-éthylisourée à un débit tel que la température intérieure ne dépasse pas + 10 C. On ajoute goutte à goutte sous agitation vigoureuse 561 g (5 moles) d'ester N-cyanacétimidoéthylique pur en 2 h à une vitesse telle que la température intérieure ne dépasse pas + 6 C; après addition de 280 g de l'ester N- cyanacétimidoéthylique, on ajoute encore 500 ml d'eau froide (pour permettre une meilleure agitation). Lorsqu'on a ajouté tout l'ester N-cyanacétimidoéthylique, on agite pendant encore 2 h au bain de glace. On porte ensuite le mélange de réaction à +130 C et on agite pendant 17 h à cette température (réfrigération par l'eau froide). On chauffe à +40 C et on agite pendant encore 2 h à cette température. On refroidit à +15 C et on essore la matière solide, on redisperse à deux reprises dans 1.500 ml d'eau froide à chaque fois puis on lave sur Buchner avec 300 ml d'eau. Après séchage à l'étuve à vide à 50 C sous le vide de la trompe à eau, on obtient 359 g (46,6% de la théorie) de 2-amino-4-éthoxy-6-méthyl-s- triazine fondant à 175-177 C (Bibl.: 173 - 1750C, brevet français n 1 380 818). Observation: dans le brevet français n 1 380 818 on indique un rendement de 22,6 % dans la préparation passant par le chlorhydrate de guanyl-O-éthyl-isourée. Exemple 13 On mélange à l'abri de l'humidité de l'air 1.080 g (6 moles) de solution méthanolique de méthylate de sodium à % (technique, de la firme BASF AG) et 1.600 ml de méthanol et on ajoute à la solution obtenue, refroidie à 0 C, sous agitation vigoureuse et refroidissement extérieur par une saumure, 739 g (3 moles) de sulfate d'0-méthylisourée (pro- duit à 100% de la firme SKW Trostberg AG, ce qui correspond à 6 moles d'Ométhylisourée). On agite pendant encore 15 minutes à 0 C puis on ajoute goutte à goutte sous agitation énergique et à l'abri de l'humidité 757 g (6 moles) d'ester N-cyanopropioimidoéthylique (= ester imidoéthylique de l'acide N-cyanopropionique) à une vitesse telle que la température intérieure ne dépasse pas 5 C. Lorsque cette addition est terminée, on agite pendant encore 2 h à une température intérieure de 0 C. On agite ensuite le mélange de réaction pendant 40 h sans refroidissement extérieur (température ambiante environ 20 C) puis on chauffe à 40 C et on agite pendant encore 2 h à cette température. On refroidit à 15 C, on ajoute 300 ml d'eau (pour faciliter la filtration) puis on essore la matière solide. On concentre le filtrat à sec à l'évaporateur rotatif. On combine les résidus solides et on met en suspension sous bonne agitation à deux reprises dans 4 1 d'eau à chaque fois pour éliminer le sulfate de sodium. On lave ensuite sur Buchner avec encore 1 d'eau et on sèche à l'étuve à vide à 80 C. Le rendement s'élève à 792 g (85,6% de la théorie) de 2-amino-4-éthyl-6méthoxy-s-triazine fondant à 152-154 C (Bibl.: 150.- 151 C, brevet français n 1 380 818). Le rendement indiqué dans la littérature technique (brevet français n 1 380 818) pour la préparation par l'intermédiai- re du chlorhydrate de guanyl-0-méthylisourée est de 29,8% de la théorie. Exemple 14 On opère comme décrit dans l'exemple 5 mais en utilisant l'esterN-cyano-butyrimidoéthylique (= ester imido- éthylique de l'acide N-cyano-n-butyrique); on obtient 730 g (72,3 % de la théorie) de 2-amino-4-méthoxy-6-n- propyl-s-triazine fondant à 111 - 113 C (Bibl.: 111-111,5 C, brevet français n 1 380 818). Le rendement indiqué dans la littérature technique antérieure-(brevet français n 1 380 818) pour la préparation par l'intermédiaire du chlorhydrate de guanyl-O-méthylisourée est de 19% de la théorie. Exemple 15 On opère comme décrit dans l'exemple 5 mais en utilisant l'ester Ncyanoisobutyrimidoéthylique (= ester imidoéthylique de l'acide Ncyanoisobutyrique). On obtient 739 g (73,2%) de 2-amino-4-isopropyl-6méthoxy-s-triazine fondant à 116-118 C. Analyse élémentaire: C7H 12N40 (168,2) Calculé C 49,99 Trouvé C 49,78 Calculé H 7,19 Trouvé H 7,09 Calculé N 33,31 Trouvé N 33,14 Exemple 16 On opère comme décrit dans l'exemple 5 mais on utilise l'ester imidoéthylique de l'acide N-cyanolaurique (en solution dans 500 ml de méthanol); on obtient 1.617 g (96,1%) de 2-amino-4-méthoxy-6-n-undécyl-striazine fondant à 86-88oC. Analyse élémentaire: Cc N N 40 (280,41) Calculé C 64,25 Trouvé C 63,87 1 5 2 8 4 Calculé H 10,06 Trouvé H 10,15 Calculé N 19,98 Trouvé N 19,71 Exemple 17 A un mélange refroidi à 0 C de 77,8 g (0,432 mole) d'une solution méthanolique de méthylate de sodium à 30% et 200 ml de méthanol, on ajoute sous agitation et à l'abri de l'humidité de l'air 100,5 g (0,432 mole) de nitrate de 4-chlorophénylguanidine et on agite pendant encore 15 minu- tes. On ajoute goutte à goutte sous agitation et refroidis- sement extérieur au bain de glace 48,5 g (0,432 mole) d'ester N-cyanacétimidoéthylique pur à un débit tel que la tempéra- ture intérieure ne dépasse pas 5 C. On agite pendant encore 4 h en refroidissant à la glace puis on ramène à température ambiante (20 C) et on agite pendant 60 h sans refroidissement - extérieur. On essore ensuite la matière solide, on la met en suspension à deux reprises sous agitation dans 500 ml d'eau à chaque fois pour élimination du nitrate de sodium et on lave finalement avec 500 ml d'eau sur Buchner. Après séchage à l'étuve à vide à 80 C, le rendement s'élève à 100,6 g (98,8 %) &e 2-amLno-4-(4chlorophénylamino)-6-méthyl-s-triazine fondant à 226 C (décomposition). Analyse élémentaire: Cl0H0 ClN5 (235,68) Calculé C 50,96 Trouvé C 50,73 Calculé H 4,28 Trouvé Hi 4,24 Calculé N 29,72 Trouvé N 29,68 Exemple 18 A un mélange de 360 g (2 moles) de solution méthanolique de méthylate de sodium à 30% et 600 ml de méthanol, on ajoute à 0 C, sous agitation et à l'abri de l'humidité, 278 g (1 mole) de sulfate de S-méthyl-isothiou- rée (ce qui correspond à 2 moles de S-méthylisothiourée). On agite pendant encore 15 minutes. On ajoute ensuite goutte à goutte sous agitation et refroidissement extérieur par une saumure 224 g (2 moles) d'ester N-cyanacétimidoéthylique pur à une vitesse telle que la température intérieure ne dépasse pas 5 C. On agite d'abord pendant 5 h à 0-1 C puis on ramène à température ambiante et on agite pendant encore 64 h sans refroidissement extérieur. On essore le précipité et on concentre le filtrat à sec à l'évaporateur rotatif. On combine les deux résidus solides et on redisperse dans 800 ml d'eau sous agitation pour éliminer le sulfate de sodium. On essore et on redisperse le résidu à nouveau dans 800 ml d'eau. On essore à nouveau et on lave sur Buchner avec 500 ml d'eau. Après séchage sous vide à 800C, on obtient 250 g de 2-amino-4-méthyl-6-méthylmercapto-striazine fondant à 161-163 C. Analyse élémentaire: C5H8N4S (156,21) Calculé C 38,44 Trouvé C 38,07 Calculé H 5,16 Trouvé H 5,12 Calculé N 35,87 Trouvé N 35,69 Calcçlé S 20, 53 Trouvé S 20,34 Exemple 19 On opère comme dans l'exemple 10 mais on utilise 1 mole de sulfate de N,Ndiméthylguanidine (2: 1); on obtient 276 g (90,1 %) de 2-amino-4-diméthylamino-6-méthyl- s-triazine fondant à 194-196oC. Analyse élémentaire: C6Hl lN5 (153,19) Calculé C 47,04 Trouvé C 47,13 Calculé H 7,24 Trouvé H 7,18 1 0 Calculé N 45,72 Trouvé N 45,28 Exemple 20 On opère comme décrit dans l'exemple 10 mais on utilise 1 mole de sulfate de N,N-diéthylguanidine (2:1). On obtient 322 g (88,8 %) de 2-amino-4-diéthylamino-6- méthyl-s-triazine'fondant à 125-127 C. Analyse élémentaire: C8H 15N5 (181,24) Calculé C 53,02 Trouvé C 52,72 Calculé H 8,34 Trouvé H 8,40 Calculé N. -38,64 Trouvé N 38,50 Exemple 21 On opère comme décrit dans l'exemple 10 mais on utilise 2 moles de chlorhydrate de benzamidine; on obtient 337 g (90,5% de la théorie) de 2-amino-4-méthyl-6-phényl-s- triazine fondant à 154-158 C (Bibl. 56,5 - 158 C, K.R. Huffmann et F.F. Schaefer, J. Org. Chem. 28, 1816 (1963)). REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation de 2-amino-s-triazine en trois stades opératoires par réaction de nitriles, d'alcools et et de chlorure d'hydrogène pour formation des chlorhydrates d'imidoesters correspondants au premier stade opératoire et réaction subséquente des chlorhydrates d'imidoesters avec le cyanamide en phase aqueuse pour formation des N-cyanimido- esters au deuxième stade opératoire, le procédé se caracté- risant en ce qu'au premier stade opératoire, on opère en présence d'esters acétiques, au deuxième stade opératoire, on opère en solution aqueuse réglée à un pH de 5 à 8 par addition de bases, et au troisième stade opératoire, on fait réagir les N-cyanimidoesters avec des sels d'O-alkyl- isourées, de S-alkylisothiourées, de guanidines ou d'amidines en présence d'une base. 2.-Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que, au premier stade opératoire, on utilise de 0,3 à 2 moles, de préférence de 0,5 à 1 mole d'ester acétique par mole de nitrile. 3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que, au premier stade opératoire, on injecte le chlorure d'hydrogène dans le mélange du nitrile et de l'alcool et on n'ajoute ensuite l'ester acétique par portions que lorsque le mélange de réaction devient difficile à agiter, et en ce que l'on réutilise les liqueur-mères de filtration ou de centrifugation du premier stade de réaction en tant que diluant et/ou milieu de réaction dans l'opération suivante. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendica- tions 1 à 3, caractérisé en ce que, au deuxième stade de réaction, on opère à un pH de 5 à 6,2. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendica- tions 1 à 4, caractérisé en ce que, au deuxième stade de réaction, on opère à une température de -10 à +50 C, de préférence de O à +18 C. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendica- tions 1 à 5, caractérisé en ce que l'on isole les N-cyanimi- doesters par extraction à l'aide d'un solvant et en ce que l'on utilise en tant qu'agent d'extraction le chlorure de méthylène. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendica- tions 1 à 6, caractérisé en ce que, au troisième stade opératoire, on utilise comme base du méthylate de sodium, de l'hydroxyde de sodium ou de potassium. 8. Procédé selon l'une-quelconque des revendica- tions 1 à 7, caractérisé en ce que, au troisième stade de réaction, on opère en solution alcoolique ou hydro- alcoolique. 9. Procédé selon l'une quelconque des revendica- tions 1 à 8, caractérisé en ce que, pour la préparation des 2-amino-4méthoxy-6-alkyl-s-triazines, on introduit le sulfate d'0-méthylisourée dans une solution méthanolique de méthylate de sodium refroidie à une température de 0 à 120C et on ajoute ensuite le N-cyanimidoester à une vitesse telle que la température intérieure ne dépasse pas 20 C puis on achève la réaction de cyclisation à une température d'environ 20 à 40 C. 10. Procédé selon l'une quelconque des revendica- tions 1 à 9, caractérisé en ce que, au troisième stade de réaction, pour l'isolement du produit à partir des solutions de réaction alcoolique, on ajoute de l'eau au mélange de réaction, de préférence en quantité de 100 à 200 ml d'eau par litre de solvant alcoolique.