Brevet FR2566908A1 — publié le 19860103

Coagulomètre et procédé de mesure du temps de coagulation d'échantillons de produits fluides. La présente invention concerne un appareil de mesure du temps de coagu- lation d'échantillons de produits fluides et plus particulièrement un coagulomètre pour la détermination du temps de coagulation d'échantillons de plasmas sanguins ou autres tests de coagulation. Elle vise également le procédé mis en oeuvre pour réaliser cette mesure du temps de coagulation. Plus précisément, l'invention se rattache à un coagulomètre du genre comprenant au moins une cuve ou, le plus souvent, une pluralité de cuves dans le fond desquelles est logée une bille animée d'un mouvement de rotation dans un chemin de roulement circulaire ménagé dans le fond desdites cuves. Dans les appareils connus de ce genre (FR-A-2.318.421), chaque cuve cylindrique est placée dans une position inclinée et peut Otre entraînée en rotation autour de son axe incliné, de sorte qu'après introduction d'un échantillon de plasma sanguin dans ladite cuve, la bille tourne sur place et reste, par.gravité, en position déclive, tant que ledit échantillon demeure a l'état liquide, tandis qu'elle se trouve entraî?née dans un mouvement circulaire autour de l'axe de la cuve lors de la formation du caillot, ce changement de la position de la bille dans l'espace pouvant tre constaté de visu ou par tout système de détection automatique approprié. Les appareils connus de ce genre permettent d'effectuer des mesures précises, reproductibles et simultanées, Toutefois, après quelques années d'utilisation, il a été constate qu'ils étaient affectés d'un certain nombre d'insuffisances auxquelles il était souhaitable de remédier. L'une de ces insuffisances découle du fait qu'il est difficile de réaliser des appareils permettant d'effectuer de nombreuses déterminations simul- tanées, compte tenu de la nécessité d'entralner individuellement en rotation chaque cuve, et de la disposition tnclinée de l'ensemble des cuves. Une autre insuffisance des appareils de ce type résulte du fait qu'en raison de l'inclinaison de chaque cuve, il est difficile de déterminer le poids idéal de la bille a retenir en fonction des caractéristiques physico-chimiques des échantillons du milieu analysé. -2 - Une autre insuffisance des appareils de ce genre, réside dans le fait qu'il est quasi impossible d'interrompre la rotation de la cuve et de la reprendre au cours d'une même détermination (par exemple pour la détermination du temps de Howell). Une autre lacune importante de ces appareils provient du fait qu'ils ne donnent aucune information intermédiaire sur le processus de formation du caillot, entre le déclenchement et l'arrêt de la mesure qui résulte en effet de la seule détection du brusque changement de la position de la bille dans l'espace lorsque le caillot est formé. Il est en outre difficile d'équiper ce genre d'appareil de systèmes d'in- troduction automatique des milieux analysés et des réactifs, notamment lorsqu'il s'agit d'appareils destinés à effectuer simultanément une pluralité de tests. La présente invention a pour objet un procédé et un appareil remédiant aux insuffisances susmentionnées des matériels fonctionnant par détection de la position d'une bille logée dans le fond d'une cuve, et permettant de s'affranchir d'un certain nombre de contraintes tmposées par ce genre de matériels. Selon l'invention, ce but est atteint grace à un procédé suivant lequel l'échantillon du milieu ou produit liquide à analyser est introdutt dans une petite cuve cylindrique ou tronconique dont le fond est conformé pour servir de chemin de roulement circulaire à une bille logée dans la partie inférieure de ladite cuve qui est animée d'un mouvement circulaire non rotatif, au moyen d'un excentrique, entratnant une rotation de la btille suivant une trajectoire circulatre, dans le fond de la cuve, le ralentis- sement graduel et/ou l'arrêt du mouvement rotatoire de ladtte Ftlle provoqué(s) par l'épaisslssement ou coagulation dudit milieu, par exemple consécutif à l'introduction d'un réactif ou autre produit chimique, pouvant être constaté de visu ou, de préférence, par tout système de détection automatique convenable. Le coagulomètre selon l'invention est principalement remarquable par le fait qu'il comprend: - au moins une cuve ou, de préférence, un ensemble constitué de plusieurs cuves dont le fond est conformé pour servir de chemin de roulement circulaire à une bille logée dans ladite cuve ou dans lesdites cuves; - un dispositif & excentrique permettant de communiquer 3 - un mouvement circulaire non rotatif à la cuve ou audit ensemble de cuves; - et des moyens assurant le guidage de ladite cuve ou dudit ensemble de cuves lors de son mouvement circulaire non rotatif. Le procédé et l'appareil selon l'invention procurent de nombreux avantages importants. Ce procédé offre la possibilité de mettre simultanément en mouvement, au moyen d'un seul dispositif à excentrique, un grand nombre de cuves installées sur un unique support. Ces cuves peuvent être positionnées verticalement, de sorte que le chemin de roulement circulaire de la bille soit disposé dans un plan horizontal. Les systèmes de détection du mouve- ment de la bille logée dans chaque cuve peuvent atre ainsi placés audessous des cuves. Il est de la sorte possible de réaliser des appareils permettant d'effectuer, simultanément, un grand nombre de tests ou analyses. D'autre part, le procédé et l'appareil selon l'invention permettent d'établir des diagrammes de la décélération du mouvement circulaire de la bille en fonction de l'épaississement progressif du milieu analysé, ce qui permet, de réaliser des analyses d'une très grande précision sur le processus de formation du caillot tout au long de la durée des tests, Les renseignements intermédiaires qu'il est ainsi possible d'obtenir peuvent être très intéressants et importants, notamment dans l'application du procédé et de l'appareil & l'analyse du temps de coagulation ou de prothrombine ou autres tests de coagulation du sang, lorsqu'on sait que ces renseignements serviront de base pour la prescription de traitements médicaux, Un autre avantage du procedé et du coagulomètre selon l'invention réside dans le fait que le poids de la bille n a guère d'importance et ne constitue pas un facteur de perturbation de la précision des détermtnations. Les cuves peuvent être positionnées à l'avance sur une plaquette-support dotée de perforations leur servant de logement ou moulées en même temps 3Q que ladite plaquette-support, de manière à constituer des ensembles standardisés composés d'un nombre déterminé de cuves, Les billes peuvent être placées à l'avance dans les cuves qui, apres stérilisation? peuvent être operculées au moyen d'une bande détachable, Il est ainsi possible de n'utiliser qu'une partie des cuves constituant une plaquette de cuves. D'autre part, la présentation des cuves sous forme de plaquettes ou ta- blettes facilite leur thermostatation à la température désirée avant et/ou pendant leur utilisation, - 4 - Les buts, caractéristiques et avantages susmentionnés, et d'autres encore, ressortiront mieux de la description qui suit et des dessins annexés dans lesquels: La figure 1 est une vue de face et en coupe d'un mode d'exécution très simplifié du coagulomètre selon l'invention; le tracé en traits interrompus illustrant la position des organes mobiles de l'appareil après un mouvement circulaire non rotatif de 1800. La figure 2 est une vue en plan de la figure 1, les trois tracés en traits interrompus illustrant les positions successives des organes mobiles de l'appareil après des mouvements circulaires non rotatifs de 90 , 180 et 270 , respectivement. La figure 3 est une vue en perspective éclatée d'un coagulomètre destiné à effectuer une pluralité d'analyses simultanées et équipé d'un système de détection optique. La figure 4 est une vue partielle, de face et en coupe, d'une variante d'exécution de cet appareil. La figure 5 est une vue partielle, de face et en coupe, d'une autre variante d'exécution du coagulomètre dont les capteurs du système de détection sont disposés latéralement par rapport aux cuves, La figure 6 est une vue de dessous partielle, montrant un exemple de la répartition des plages alternativement transparentes et opaques de l'écran interposé entre le fond des cuves et les capteurs de l'appareil, selon un exemple d'exécution du système de détection optique équipant ce dernier. La figure 7 est une vue partielle, en plan, montrant un exemple d'agence- ment du fond des cuves doté de plages alternativement transparentes et opaques, selon une variante de réalisation du système de détection optique équipant le coagulomètre. On se réfère auxdits dessins pour décrire des exemples avantageux, bien que nullement limitatifs, de mises en oeuvre du procédé et de réalisations de l'appareil selon l'invention, On se reporte en premier lieu aux figures 1 et 2 qui illustrent un mode d'exécution simplifié & l'extrême et qui a principalement pour but de faciliter la compréhension de la mise en oeuvre du procédé et du fonc- tionnement du coagulomètre selon l'invention. -5- Suivant le procédé de l'invention, l'échantillon du milieu ou produit liquide à analyser tel que, par exemple, un échantillon de plasma sanguin, est introduit dans une petite cuve cylindrique ou tronconique 1 dont le fond la est conformé pour servir de chemin de roulement cir- culaire lb à une bille 2 logée dans la partie inférieure de ladite cuve qui est animée d'un mouvement circulaire non rotatif entraînant une rotation de la bille autour de l'axe de la cuve, selon une trajectoire circulaire, les différentes phases du ralentissement et/ou l'arrêt du mouvement circulaire de ladite bille provoqués par l'épaississement ou coagulation dudit milieu ou produit, par exemple consécutif à l'intro- duction d'un réactif ou autre produit chimique, pouvant être constatés de visu ou, de préférence, par tout système de détection automatique convenable. L'appareil de mesure du temps de coagulation ou coagulomètre selon l'inven- tion comprend dans son mode d'exécution leplus simplifié: au moins une cuve 1 dont le fond'la est conformé pour servir de chemin de roulement circulaire'lb à une bille 2 logée dans la partie inférieure de ladite cuve - un dispositif à excentrique permettant de communiquer un mouve- ment circulaire non rotatif à la cuve; - et des moyens assurant le guidage de ladite cuve lors de son mouvement circulaire non rotatif. Le dispositif à excentrique permettant de communiquer le mouvement- circulaire non rotatif & la cuve est, par exemple, constitué par un arbre d'entraînement vertical 3 dont le sommet est équipé d'un tourillon excentré '3a monté tournant dans un palier 4a à axe vertical dont est pourvue une plaque ou semelle mobile 4 portant la cuve l et au-dessous de laquelle est disposé ledit arbre d'entratnement. La plaque ou semelle mobile 4 est disposée horizontalement et elle repose, au voisinage de ses angles, sur quatre supports flexibles verticaux, tels que quatre ressorts hélicoïdaux 5 fixés, par leur base, sur une table horizontale fixe 6, ces supports flexibles tendant & reprendre leur position verticale après flexion. La cuve 1 est disposée verticalement, de façon que le chemin de roulement circulaire lb ménagé dans son fond soit placé dans un plan horizontal ou proche de l'horizontale, cette cuve pouvant, par exemple, reposer ou être fixée, par sa collerette supérteure1lc, sur le bord d'un orifice circulaire'4b réservé dans une plaquette-support qui est constituée par la semelle 4 dans l'exemple d'exécution simplifié à l'extrême illustré aux figures 1 et 2, -6 - De la sorte, on conçoit que la mise en rotation de l'arbre 3 permet de communiquer un mouvement circulaire à la semelle mobile 4 et à la cuve 1 portée par cette dernière, mais il s'agit d'un mouvement non rotatif, car les ressorts 5 s'opposent au mouvement révolutif de ladite semelle tout en la guidant lors de son mouvement circulaire. Le mouvement circulaire non rotatif de la cuve 1 a pour effet d'entralner une rotation de la bille 2 dans le fond de ladite cuve suivant une trajectoire circulaire, ladite bille roulant, lors de ce mouvement, sur le chemin de roulement circulaire lb. Lorsque l'échantillon liquide du milieu ou produit à analyser (plasma sanguin, par exemple, dans le cas d'analyses du temps de coagulation du sang ou de prothrombine) est introduit dans la cuve 1 munie de la bille 2, cette dernière se trouve noyée dans le produit liquide et poursuit sa course rotatoire dans le fond de ladite cuve. L'épaississement graduel du milieu ou produit liquide, par exemple consécutif à l'introduction d'un réactif (thromboplastine ou autre dans le cas de mesure du temps de coagulation du sang ou plasma sangutn) provoque, d'abord un ralentissement progressif de la vitesse de la course rotatoire de la bille, puis l'arrêt complet de cette dernière, cette décélération ou cet arrêt pouvant 'tre constatés de visu ou, de façon beaucoup plus Intéressante, au moyen de tout système de détection approprié, disposé au-dessous de la cuve ou latéralement par rapport à cette dernière. Un avantage très important offert par le procédé de l'invention est de permettre la réalisation de coagulomètres grace auxquels tl est posst.q ble d'effectuer, de façon enttièrement automatisée, de nom6reuses analyses simultanées. Un exemple de réalisation nullement limitatif d'un coagulomètre de ce genre est décrit dans la suite du présent exposé, en se référant aux figures 3 à 6, Ce coagulomètre comprend une table horizontale fixe 6 de forme rectangulaire ou autre. Sur cette table fixe, est montée une semelle mobile 4 qui est assuJettie a cette dernière au moyen de quatre supports flexibles verticaux tels que, par exemple, quatre ressorts hélicoTdaux 5 reliant ladite table et ladite semelle, ces supports flexibles étant, de préférence, disposes aux angles ou au voisinage des angles de ladite semelle mobile, -7 ' Un excentrique (non représenté), par exemple du genre de celui qui est représenté aux figures 1 et 2, permet de communiquer un mouvement cir- culaire non rotatif à la semelle mobile 4 et aux-différents organes installés sur cette dernière, l'entratnement en rotation de cet excen- trique étant assuré par l'intermédiaire d'un moteur électrique et d'un réducteur, ou par tout autre moyen adéquat (non représenté). Sur la semelle mobile, sont montés la plaquette de cuves 7 et les organes de détection du mouvement des billes par exemple disposés au-dessous de celle-ci et portés par une ou plusieurs plaques rigides ayant des formes et dimensions identiques à celles de ladite semelle mobile, La plaquette de cuves peut être constituée par une plaque de matière plastique comportant une pluralité d'orifices circulaires servant de loge- ment aux cuves cylindriques ou tronconiques amovibles munies d'une colleret- te supérieure par l'intermédiaire de laquelle elles reposent ou sont fixées sur le bord desdits orifices, Toutefois, de manière particulièrement intéressante, laplaque et les cuves peuvent être moulées d'une seule pièce, par exemple dans une matière plastique ou autre matériau transparent ou perméable au rayon lumineux ou autre rayonnement, de façon à constituer une plaquette de cuves monobloc, composée d'un nombte relativement important de cuves 1 (40 cuves suivant l'exemple illustré a la figure 3) disposées en plusieurs alignements parallèles, Il est ainsi possible de standardiser les plaquettes de cuves. - D'autre part, les plaquettes de cuves peuvent être préparées à& l'avance et livrées prêtes à l'emploi aux laboratoires utilisateurs. Dans ce cas, les billes sont placées à l'avance dans les alvéoles ou cuves 1 dont les ouvertures supérieures sont operculées au moyen de bandes détacha- bles parallèles 8, après stérilisation des plaquettes de cuves munies de leurs billes. On conçoit que, de la sorte, il est possible, en fonction des besoins, de n'ouvrir qu'une partie des cuves d'une même plaquette de cuves, en ne détachant que les bandes de fermeture 8 de ces cuves, Ainsi, selon la figure 3, les deux alignements centraux de cuves sont représen- tés munis de leur opercule détachable 8, Les billes 2 sont exécutées dans un matériau approprié à la nature du système de détection équipant l'appareil. Par exemple, lorsque le système de détection du coagulomètre comporte des capteurs utilisant l'effet opto-électronique, comme c'est le cas pour l'appareil illustré &-la figure 3, les billes 2 sont exécutées dans un matériau opaque ou imperméable -8 - au rayonnement (lumineux ou autre) émis par la source de rayonnement utilisée pour agir sur les capteurs, tandis que les cuves (1) ou, tout au moins, une portion du fond la ou de la paroi latérale de ces dernières est réalisée dans un matériau transparent ou perméable au faisceau lumi- neux ou autre rayonnement fourni par la source émettrice. La plaquette de cuves 7 et la semelle mobile 4 sont pourvues de moyens complémentaires d'assemblage, permettant l'installation amovible de ladite plaquette de cuves sur ladite semelle mobile. Ces moyens sont, par exemple, constitués, d'une part, par des colonnettes 9 dont sont pourvus au moins deux côtés opposés de la semelle mobile et, d'autre part, par des encoches latérales 10 que présente la plaquette de cuves et dans lesquelles sont engagés les sommets desdites colonnettes, lorsque ladite plaquette de cuves est installée sur ladite semelle. Dans cette position, les chemins de roulement circulaires lb constitués par les fonds des alvéoles ou cuves 1 de la plaquette de cuves 7, sont disposés dans un plan horizontal ou proche de l'horizontale. Le coagulomètre comprend un système de détection automatique qui peut être de différents types (optique, à fibres optiques, magnétique, capacitif ou autre). Les capteurs de ce système de détection peuvent, suivant la nature de ce dernier, être placés au-dessous (figures 3 et 4) de l'espace orbital nécessaire au mouvement rotatoire des billes, ou latéralement par rapport à cet espace orbital (figure 5). Le système de détection comprend une pluralité d'organes de détection individuelle reliés & un appareil de lecture chronométrique ou autre appareil enregistreur ou analyseur, les Chaque organe de détection individuelle permet de détecter/différentes variations du mouvement de la bille logée à l'intérieur de cette cuve, du début de son ralentissement jusqu'à l'arrêt complet de sa rotation, On a illustré, a la figure 3, un exemple de réalisation d'un système de détection comportant une source de rayonnement (lumineux ou autre) et des capteurs utilisant un effet optoélectronique et permettant d'enregistrer et de transmettre les variations de potentiel électrique engendrées par le mouvement des billes disposées entre ladite source de rayonnement et lesdits capteurs. Ce système comprend une pluralité de capteurs 11 par exemple constitués par des diodes réceptrices ou par des cellules photoconductrices disposées de manière qu'au-dessous du fond de chaque cuve 1 de la plaquette de cuves 7, se trouve une diode réceptrice. Les capteurs 11 tels que diodes réceptrices - 9 - sont avantageusement portés par une plaque rigide 12, de matière isolante a laquelle sont incorporés les circuits et les moyens de connexion desdits capteurs & l'appareil de lecture chronométrique ou autre appareil enregistreur,. Entre l'espace orbital nécessaire au mouvement rotatoire de chaque bille 2 et la diode réceptrice ou autre cellule photoconductrice 11 affectée à la détection des variations du mouvement de cette bille, est disposé un écran opaque au rayonnement (lumière monochromatique ou lumière blanche, par exemple) destiné à être capté par ladite diode ou cellule photocon- ductrice, cet écran comportant au moins une plage transparente audit rayonnement. Selon le mode d'exécution illustré aux figures 3 et 4, un écran'13 est disposé entre le fond des cuves 1 de l'ensemble de cuves 7 et l'ensemble de diodes-réceptrices ou cellules photoconductrices sousjacentes.11, cet écran-comportant des plages 14 transparentes audit rayonnement et disposées au-dessous des chemins de roulement circulaires'lb des billes 2. Ces plages transparentes 14 ont, de préference, une orientation radiale par rapport aux axes alignés des cuves et des diodes réceptrices, Il peut Étre prévu, entre chaque chemin de roulement lb et chaque diode réceptrice 1'1, une unique plage transparente 14 ayant par exemple la forme d'une portion de couronne circulaire (figure 3) ou une pluralité de plages transparentes 14a,'14b, 14c,., ayant la forme de secteurs ou segments de couronne circulaire et séparées par des plages opaques 13a I3h, 13có.,,, (figure 6), cette dernière disposition permettant des mesures extrêmement précises du ralentissement ou de la variation de la vitesse de rotation de la bille. Les plages transparentes 14 peuvent être constituées par de simples ouver- tures ménagées dans la plaque constituant l'écrani'13. La plaque 12 portant les diodes réceptrices 'l et la plaque constituant l'écran 13 sont rigidement fixées à la semelle mobile 4, par exemple au moyen de boulons dont les tiges15 traversent des orifices réservés aux angles desdites plaques. Des entretoises'16 peuvent être placées entre les plaques 12 et 13, afin de ménager un certain écartement entre ces dernières et d'éviter l'écrasement des diodes réceptrices'l ou autres cellules photoconductrices, On conçoit que lorsque la plaque de cuves 7 est installée sur la semelle, ladite plaque de cuves, l'écran 13, la plaque de diodes 11,42 et laditte semelle, sont immobilisées les unes par rapport aux autres et forment un - 10 - ensemble compact qui peut être animé d'un mouvement circulaire non rotatif au moyen de l'excentrique 3-3a. L'écran doté d'une ou plusieurs plages transparentes peut également être constitué par la portion de paroi de chaque cuve disposée-entre l'espace orbital nécessaire au mouvement rotatoire de la bille et le capteur du système de détection et, par exemple, comme le montre la figure 7, par la portion du fond de ladite cuve qui constitue le chemin de roulement circulairelb de ladite bille. Une telle disposition permet de simplifier la construction de l'appareil, par la suppression de la plaque 13. Selon ce mode d'exécution, la ou les plages opaques ld, le, if,,.,, et la ou les plages transparentes '14a, 14b, 14c,..., dont est pourvu le fond'la des cuves 1, peuvent être obtenues lors du moulage desdites cuves, ou rapportées par collage ou autrement sur ledit fond, postérieurement au moulage. Le système de détection optique comprend encore une source de rayonnement (lumière monochromatique, lumière blanche, par exemple) déstgnée dans son en- semble par la référencé 17 & la figure 3 et disposée au-dessus de l'ensemble mobile constitué-par la semelle 4, le système de détecttonh'11_213_.44 et les cuves 1. Comme indiqué précédemment, le système de détection peut aussi être cons., titué par une pluralité de capteurs magnétiques. Dans ce cas, les capteurs 20 peuvent être installés sur la semelle mobile 4 et disposés latéralement par rapport & l'espace orbital nécessaire au mouvement rotatoire des billes, comme le montre la figure 7, de manière à enregistrer chaque passage des billes devant lesdits capteurs. L'appareil selon l'invention est équipé d'un dispositif permettant l'tn- troduction automatique des milieux ou produits liquides a analyser et des réactifs, dans les cuves 1. Ce dispositif qui est désigné par la référence 18 àa la figure 3, comporte une tête qui peut se déplacer au- dessus de l'ensemble de cuves 1 et qui estdotée d'une pluralité de becs 18a permettant l'introduction simultanée d'une pluralité d'échantillons de produit liquide ou de doses de réactif dans un nombre correspondant de cuves 1 disposées en alignement. La mise en action du dispositif d'Introduction du produit & analyser et/ou du réactif déclenche la mise en marche de l'instrument de chronométrie ou autres appareils enregistreurs. - 11 - On ne décrit pas en détail, l'instrument de chronométrie, la source de rayonnement et le dispositif d'introduction des milieux à analyser et/ou des réactifs qui peuvent être de différents types connus. On conçoit bien le fonctionnement de l'appareil selon l'invention que l'on expose ci-après en se référant au mode d'exécution illustré à la figure 3. Lorsque l'ensemble constitué par la semelle 4, le système de détection 11-12-13-14 et la plaque de cuves 7 est animé d'un mouvement circulaire non rotatif au moyen de l'excentrique 3-3a, les billes 2 logées dans les cuves sont entranées en rotation selon une trajectoire circulaire autour de l'axe desdites cuves, qu'il y ait ou non le produit à analyser seul ou le réactif seul dans le fond de ces dernières. Comme indiqué, l'introduction du réactif, ou du milieu liquide àanalyser, à l'aide du dispositif d'introduction automatique 18 déclenche la mise en marche de l'instrument de chronométrie ou autre appareil enregistreur recevant les signaux fournis par les capteurs, Dans un premier temps; la bille 2 de chaque unité d'analyse passe successi- vement et régulièrement au-dessus des plages transparentes et opaques de l'écran-13 et intercepte périodiquement, partiellement ou complètement, le faisceau lumineux ou autre faisceau de rayons émts par la source de rayonnement et atteignant la diode réceptrice 11. Ces passages périodiques réguliers provoquent des variations régulières de potentiel électrique au niveau de ladite diode réceptrice, lesquelles sont transmises au système de lecture de l'appareil de chronométrie ou autre appareil enregistreur et se traduisent par des courbes régulières constituées d'une alternance de sommets et de creux; le mouvement de rotation de la bille étant uniforme, le temps qui sépare deux pics ou sommets.successifs ou deux creux successifs est constant. Le processus de coagulation ou de formation du caillot qui se constate par un épaississement graduel du plasma sanguin ou autre milieu, entraîne un ralentissement progressif du mouvement circulaire de la bille Jusqu'à l'arrgt complet de cette dernière, Ce ralentissement progressif provoque une modification des caractéristiques des variations de potentiel électrique au niveau de la diode réceptrice, lesquelles se traduisent, sur le système de lecture de l'appareil enregistreur par un allongement du temps entre deux pics ou creux successifs. -12 - Grace au procédé et & l'appareil selon l'invention, il est possible d'enregistrer toutes les variations de la vitesse de rotation de la bille durant le processus de coagulation, ce qui permet des analyses de ce processus nouvelles et précises. L'arrêt du mouvement de rotation de la bille entralne la suppression des variations de potentiel électrique au niveau de la diode réceptrice, cette situation provoque l'arrêt de l'unité de chronométrie et/ou d'enregistre- ment affectée à l'unité de détection concernée, Le coagulomètre selonl'invention peut également comporter une plaque chauffante, alvéolée et thermostatée pour la réception des cuves, Cette plaque disposée audessous des cuves est rigidement fixée à la semelle mobile 4. Cette plaque pourrait être indépendante ou constituée par la plaque-écran 13 pourvue de résistances 19 (figure 4) et équipée d'un thermostat. Lorsque la nature du système de détection le permet, elle peut être aussi directement constituée par la semelle mobile 4 agencée et équipée à cet effet. - 13 - R E Y E N D I C A T I 0 N S 1. - Procédé de mesure du temps de coagulation d'échantillons de produits fluides tels que, par exemple, d'échantillons de plasma sanguin, carac- térisé en ce que l'échantillon du milieu ou produit liquide & analyser est introduit dans une petite cuve cylindrique ou tronconique (1) dont le fond (la) est conformé pour servir de chemin de roulement circulaire (lb) & une bille (2) logée dans la partie inférieure de ladite cuve qui est animée d'un mouvement circulaire non rotatif, au moyen d'un excen- trique (3-3a), entraînant une rotation de la bille suivant une trajectoire circulaire dans le fond de la cuve, le ralentissement graduel et/ou l'arrêt du mouvement rotatoire de ladite bille provoqué(s) par l'épaississement ou coagulation de l'échantillon du milieu ou produit liquide contenu dans ladite cuve, par exemple consécutif a l'introduction d'un réactif ou autre produit chimique, pouvant tre constaté(s) de visu, ou, de préférence, par tout système de détection automatique convenable. 2. - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le chemin de roulement circulaire (lb) ménagé dans le fond (la) de la cuve (1) est disposé dans un plan horizontal ou sensiblement horizontal et en ce que la détection du mouvement circulaire, de la décélération et/ou de l'arrêt du mouvement rotatif de la bille, est opérée au moyen d'un capteur (11) 2Q disposé au-dessous de ladite cuve (1) ou latéralement par rapport - cette dernière. 3. - Procédé suivant la revendication 2, selon lequel la détection du mouvement circulaire, de la décélération et/ou de l'arrêt.du mouvement rotatif de la ou des billes (2) est opérée au moyen d'une tnstallatton comportant une source de rayonnement (17) et un ou plus4etaure capteurs (11) utilisant l'effet photo-electriquee caractérisé en ce que l'on enregistre les variations de potentiel électrique engendrées par le ou les capteurs et résultant du passage périodique de la bille ou de chaque bille (2) devant une ou plusieurs plages (14) transparentes au rayonnement émis par la source de rayonnement (17) et que présente un écran opaque t13) disposé entre l'espace orbital nécessaire au mouvement rotatoire de la bille ou de chaque bille et le ou les capteurs (11) et dans le champ du faisceau de rayons émis par ladite source de rayonnement, - 14 - 4. - Coagulomètre caractérisé en ce qu'il comprend: - au moins une cuve (1) ou, de préférence, un ensemble constitué de plusieurs cuves (1) dont le fond (la) est conformé pour servir de chemin de roulement circulaire (lb) à une bille logée dans ladite cuve ou dans lesdites cuves; - un dispositif à excentrique (3-3a) permettant de communiquer un mouvement circulaire non rotatif à ladite cuve ou audit ensemble de cuves; - - et des moyens (5, 6) assurant le guidage de ladite cuve ou dudit ensemble de cuves lors de son mouvement circulaire non rotatif. 5. - Coagulomètre selon la revendication 4 comportant un système de détection relié à un instrument de chronométrie et/ou à un appareil en- registreur, caractérisé en ce que le chemin de roulement circulaire (lb) ménagé dans le fond (la) de la cuve ou de chaque cuve de l'ensemble de cuves, est disposé dans un plan horizontal ou proche de l'hortzontale, dans sa position fonctionnelle, et en ce que le ou les.capteurs (11) du système de détection est ou sont disposé(s) au-dessous de l'espace orbital nécessaire au mouvement rotatoire de la ou des billes (2) ou latéralement par rapport audit espace orbital. 6. - Coagulomêtre suivant la revendication 5 dont le système de détectton comprend une source de rayonnement lumineux ou autre rayonnement, carac- térisé en ce que cette source de rayonnement (17) est disposée au-dessus de la cuve (1) ou de l'ensemble de cuves (1). 7. - Coagulomètre selon l'une des revendications 5 ou 6 dont le système de détection comprend un ou plusieurs capteurs ou récepteurs l11) tel(s) qu'une ou plusieurs diodes réceptrices aptes & engendrer et à signaler les variations de potentiel électrique provoquées par l'occultation partielle ou totale d'un faisceau de rayons émis par la source de rayonnement (17) caractérisé en ce qu'un écran opaque (13) est disposé entre l'espace orbital nécessaire au mouvement circulaire de la ou des billes (2) et le ou les capteurs (11) et dans le champ du faisceau de rayons émts par ladite source de rayonnement (17), ledit écran étant pourvu d'une ou plusieurs plages (14) transparente(s) au rayonnement émis par cette dernière. - 15 - 8. - Coagulomètre selon la revendication 7, caractérisé en ce que l'écran opaque pourvu d'une ou plusieurs plages transparentes est cons- titué par la portion de paroi de chaque cuve interposée entre l'espace orbital nécessaire au mouvement rotatoire de la bille logée dans ladite cuve et le capteur affecté à la détection des variations du mouvement de ladite bille et, de préférence, par la portion du fond (la) de ladite cuve constituant le chemin de roulement (lb) de ladite bille. 9. - Coagulomètre selon l'une quelconque des revendications 4 à 8, caractérisé en ce qu'il comporte une plaque chauffante thermostatée (13-19) disposée au-dessous de la plaquette de cuves (7). 10. - Coagulomètre suivant l'une quelconque des revendications 4 a 9, caractérisé en ce qu'il comporte une semelle mobile (4) destinée a la réception de la cuve (1) ou de la plaquette ou ensemble de cuves (7) et recevant le mouvement de l'excentrique (3-3a), ladite semelle mobile étant portée par des supports flexibles (5) fixés par leur base, à une table fixe. 11. - Coagulomètre selon la revendication 10 et suivant l'une quelconque des revendications 7 à 9, caractérisé en ce que les organes de détection (11, 13, 14) du mouvement de la bille ou des billes (2) et/ou la plaque chauffante thermostatée (13-19) sont rigidement fixés sur la semelle mobile (4),