Brevet FR2562543A1 — publié le 19851011

La présente invention se rapporte à un nouveau type de phosphonites cycliques et leurs oxydes; elle com- prend également un procédé pour la production de ces compo- sés, ainsi que certaines applications de ces derniers. Plus particulièrement, l'invention rend possible l'obtention de différents composés optiquement actifs à partir de matiè- res premières assez simples et facilement accessibles, avec de bons rendements et une haute pureté optique. L'utilité de composés organiques phosphorés et en particulier de tels composés optiquement actifs est bien connue à l'heure actuelle. On sait en effet que de nombreux produits naturels et synthétiques peuvent être préparés à présent, par synthèse asymétrique, catalysée au moyen de métaux de transition, et notamment avec des catalyseurs com- prenant des ligands organophosphorés optiquement actifs. On prépare ainsi des substances intéressant l'agriculture, l'alimentation, la pharmacie ou la parfumerie. La produc- tion de L- Dopa, si utile en thérapeutique, en particulier pour le traitement de la maladie de Parkinson en est un exemple. Le développement et l'étude de ces synthèses sont actuellement limités par la difficulté de préparer les li- gands organophosphorés optiquement actifs, très souvent em- ployés dans les catalyseurs asymétriques. Des composés organo-phosphorés utiles sont sur- tout des phosphinates à partir desquels on peut obtenir les phosphinamides, phosphines, oxydes de phosphine, phospho- niums,phosphinimides et autres dérivés voulus. L'obtention économique de phosphinates présente donc de l'importance; or, les méthodes, employées jusqu'ici, présentaient les in- convénients de nécessiter une matière première coûteuse ou/ et un nombre trop grand d'étapes opératoires. Il en était ainsi du procédé utilisant le phosphinate de menthyle et de celui qui part d'un oxazaphosphole-1,3,2 et exige l'emploi d'un réactif organométallique. Un progrès a été accompli par la demanderesse par l'utilisation d'oxazaphospholidines- 1,3,2, avec formation intermédiaire de phosphinamides, mais l'obtention de phosphinate comporte encore 3 étapes en comptant à partir de la diamino-phosphine qui sert à la préparation de l'oxazaphospholidine. Récemment des phosphinates ont été obtenus par l'action d'halogénures d'alkyles sur du phényl phosphonite cycli- que de méthyl-1 triméthylène, par l'ouverture régio-sélec- tive du cycle de ce phosphonite. Cependant, le rendement de cette opération laisse encore à désirer et le phospho- nite cyclique lui-même n'est obtenu à partir de la dichlo- rophényl phosphine qu'avec un rendement de 62%. On cons- tate d'autre part que, lorsqu'on cherche à passer à diffé- rents dérivés optiquement actifs, les produits doivent être purifies par chromatographie. La présente invention permet de réaliser le pro- cédé d'ouverture régio-sélective susmentionnée de façon perfectionnée, notamment avec meilleurs rendements et pu- retés optiques plus élevées. En premier lieu l'invention réside en l'utilisa- tion de nouveaux phosphonites cycliques dont un des ato- du cycle mes d'oxygène/peut être remplacé par un atome de soufre ou d'azote, la molécule de ces composés présentant une dissy- métrie due à au moins deux atomes de carbone, à un ou plu- sieurs atomes d'azote ou/et d'oxygène, ou bien à quelques uns de ces éléments à la fois. Ainsi, la matière première, devant être soumise àl'ouverture régio-sélective du cycle, présente une dissymétrie bien plus marquée que les phospho- nites décrits jusqu'à présent. Les nouveaux produits, suivant l'invention, peu- vent être représentés par la formule générale (1) ci-après. Z - Q R-P Y........ (1) 0 2 O- C R Z dsigne RS ou NH dont H peuttre remplac Z désigne O,S ou NH dont l'H peut être remplacé par un radical hydrocarboné éventuellement substitué; R, R1 et R2, semblables ou différents, sont des alkyles ou al- kényles, de préférence en C1 à C18, des cycloalkyles ou bien des aryles, de préférence s un ou deux noyaux, ces ra- dicaux pouvant porter des substituants tels qu'halogènes, nitro, nitriles, amide, ester, éther, acétal ou lactone; en outre, R1 ou/et R2 peuvent être des atomes d'H. -CR Y peut constituer une liaison simple entre -C-R et Q, auquel cas le cycle est à 5 éléments; mais Y R'2 R forme de préférence une chaîne aliphatique ou un cycle ali- phatique ou arylique, apportant 2 à 5 éléments au cycle oxyphosphoré, ce qui fait que ce dernier comporte 6 à 9 éléments. Lorsque Y est ainsi une chatne ou un cycle, par exemple: .. - - CHQ -CH... Q C..DTD: CH2 CH2 CH2 ou CH2 CH2 CH2 \ /. - C C .- C- C H... -C - C H \ 2 1/ %2 2 1/ 2 R R R R R R tout ou partie des atomes H du composé peuvent être rem- placés par des radicaux aliphatiques ou aryliques ou/et par des groupes fonctionnels, notamment comme ceux dont il est question plus haut à propos des R à R2. Q représente un groupement qui peut être du même type que celui du bas de la formule (1), soit 1 3 -C - R3 R R3 et R4 répondant à la même définition que R1 et R2 mais pouvant différer de ces derniers. Une autre forme de Q est un cycle aliphatique ou arylique sur lequel peuvent exister divers substituants, en particulier ceux qui sont indiqués plus haut. Un tel cycle peut également faire partie d'un métallocène. Selon une variante, Q constitue lui-même un mé- tallocène, par exemple ferrocényle, chromocényle ou autre. Il est enfin, éventuellement, formé d'un groupe R5 -C=O, -C=S, -C=NR ou C o R et R6 sont définis com- l II6 R6 me les radicaux R, R1, R2 plus haut. Il est bien entendu que, selon la nature de Z dans les nouveaux composés suivant l'invention, la nomencla- ture change: lorsque Z est un atome de soufre, il s'agit en fait deoxathia-phospholaneet si Z est un =NH ou un =NR le produit est une oxazaphospholidine du type de celles dont il est question dans la demande de brevet français N0 81 23153. Néanmoins, par mesure de simplification, on continue, dans la présente description, à parler de phos- phonites cycliques en ce qui concerne tous les composés répondant à la formule (1). Comme déjà indiqué plus haut, une caractéristique importante des nouveaux produits suivant l'invention réside dans une forte dissymétrie de leurs molécules. Quantitative- ment cette propriété peut s'exprimer par le rapport entre les masses moléculaires des deux parties de la molécule, situées de part et d'autre d'un plan X-X' passant par P et par le milieu de Y, perpendiculairement au plan de la for- mule (1) reprise ci-après: Z - X........ R-P........................ X' O - C -R !1 R Soit M1 la masse molaire de -Z-Q- et M2 celle de -O-C-R2 préféré R Le rapport/M1:M2 (ou M2:M1 si M2>M1) est, suivant l'inven- tion, au moins égal à 1,6;il est de préférence compris entre 2 et 10, ou, mieux, entre 3 et 7. Cependant, dans ce qui précède, on a admis que Y n'est qu'une liaison simple ou un seul C substitué, par lequel passe le plan X-X'. Dans les cas plus généraux, o Y est une chaîne, il faut en tenir compte comme dans l'e- xemple suivant. Z--Q--CH _/ CR'R" X...... R-P..................... X'......... (2) CR7R8 CI O-C-CH2 R1 R2 M1 est la masse molaire de Z-Q-CH2CR'R", 7 8 M2 celle de O-C-CH2CR7R8. R R2 De préférence, le rapport le plus grand, M1:M2 ou M2:M1, est d'au moins 1,6, et surtout 2 à 10 ou mieux 3 à 7. On notera que ce rapport était bien plus bas dans le phosphonite de l'art an- térieur ("The Chemistry Society of Japan" - "CHEMISTRY LETTERS'pp.913-916, 1983) / O-CH2 X......C6 -...... CH 2 " " X.........3 X.... CH-P. \--->CH2. X'.(3) O-CH CH3 M1 = -O-CH2- = 30 M2 = -O-CH-CH3 = 44 M2:M1 = 44:30 = 1,47 L'expérience montre, de façon inattendue, que la réaction d'Arbuzov, c'est-à-dire l'ouverture du cycle de phosphonite sous l'action d'un halogénure d'alkyle, se fait beaucoup mieux lorsque le phosphonite présente une dissymétrie cor- respondant aux rapports M2:M1 élevés, suivant l'invention. Tout ce qui précède se rapporte également aux oxydes correspondants des phosphonites décrits, c'est-à- dire aux composés de formule générale: R Z - Q P Y.....(4) RdR2 qui sont aussi partie de l'invention. Les nouveaux produits suivant l'invention peu- vent être préparés à partir d'une dihalogéno-phosphine par un procédé quelque peu analogue à celui de la technique con- nue, mais caractérisé en ce que le composé à deux groupes, réagissant avec les halogènes de la phosphine, est choisi parmi les composés spéciaux du type HZ--Q X........................x.... (5) HO--C--R R ou les symboles Z,Q,Y,R1 et R2 ont la même signification que plus haut;le rapport préféré entre les masses moléculaires des deux parties de la molécule, situées de part et d'autre du plan XX', est d'au moins 1,6 et plus particulièrement com- pris entre 2 et 10. Les meilleures valeurs de ce rapport sont d'environ 3 à 7. Comme on le voit, le composé au moins difonction- nel (5) peut-être un diol, alcool-phénol, alcool-thiol, alcool-énol, alcool-acide ou amino alcool, étant donné les diverses fonctions possibles de ZH. Les deux fonctions, OH et ZH, peuvent se trouver en différentes positions res- pectives mais plus spécialement en, , (, t, J ou & l'une par rapport à l'autre. Désignés ici génériquement par le terme phosphonites, ces corps sont notamment des dioxa-, oxathia-, oxaza-phospholane-1,3,2;phosphorinanes-1,3,2 ou -phosphonanes-1,3,2. La réaction d'une dihalogéno-phosphine, par exem- ple d'une dichloro alkyl- ou aryl-phosphine R-PC12, avec un composé de formule (5), produit 2HCl par mole de phos- phine; cet acide est éliminé par un neutralisant ou par une base appropriée,ajouté au milieu réactionnel; celui-ci comprend généralement un solvant des matières réa- gissantes. De préférence le neutralisant et le solvant sont choisis de façon à ce que l'halogénure, notamment le chlorure, formé précipite. La neutralisation peut se faire à l'aide des amines,, surtout tertiaires; notamment pyridine, triéthylamine, tributyla- mine, etc. conviennent bien, en particulier avec du tétra- ou du*tQlu ne hydrofurane/comme so van, dans lequel leurs chlorhydrates sont insolubles. Suivant un trait de l'invention, la base est employée avec un excès de 3 à 12% par rapport à sa quantité stoechiométrique nécessaire. Bien que la réaction puisse être menée à des températures d'environ -5 C à +25 C, suivant un trait pré- féré de l'invention on opère entre -3 et +5 C et surtout entre -2 et +4 C. Les nouveaux phosphonites cycliques suivant l'in- vention conviennent à divers applications directes, notam- ment en tant que ligands de métaux de transition-; cette propriété complexante en permet l'utilisation à l'extrac- tion sélective de métaux ou à la formation de catalyseurs métalliques complexes. Des phosphonites servent également comme additifs de matières plastiques, en particulier pour la stabilisation et l'ignifugeage. On connait aussi des pes- ticides, en particulier fongicides, à base de ces composés. Lorsque la partie de la molécule -Q-Y- (formule 1 ou 4) s'apparente à une molécule antibiotique, le phosphonite pré- sente des propriétés biocides améliorées; tel est par exemple le cas o la molécule (5) provient du chloramphéni- col. Des complexes avec métaux nobles peuvent servir par leurs propriétés antivirales ou antitumorales. Les nouveaux phosphonites présentent de même une importante utilité indirecte, en tant que matières pre- mières pour la préparation d'autres dérivés phosphorés, sur- tout phosphinates, oxydes de phosphine et phosphinamides. Ils présentent l'avantage d'avoir une excellente pureté diastéréOisomérique lorsqu'ils ont été préparés à partir d'un composé difonctionnel (formule 5) optiquement pur; leurs dérivés susmentionnés sont alors également d'une grande pureté optique. On comprend l'importance de ce fait, surtout quand il s'agit de la synthèse de produits biologi- quement actifs. Ainsi, une application des phosphonites cycliques suivant l'invention consiste-t-elle en leur transformation en phosphinates par l'action d'un halogénure aliphatique ou arylique; grâce à la forte dissymétrie du phosphonite, précisée plus haut, cette réaction d'ouverture du cycle phosphoré est considérablement améliorée. En une seconde é- tape, par l'action d'un réactif organométallique on accède à un oxyde de phosphine; l'emploi d'un amiduredans la seconde étape, conduit à un phosphinamide. Les exemples non limitatifs, qui suivent, illus- trent l'invention. EXEMPLE 1 Préparation du phosphonite (-) dichloroacétamido-5(nitro-4 phényl)-4 phényl-2 dioxaphosphorinane-1,3,2 (2 R, 4 R, 5 R). O-CH2 ANHCCHC12 C6H5 liltlCf"' PnN0 (6) NO2 C'est le composé de la formule 1) dans lequel R est un para-nitro phényle, R2 = H, Z est O, Q est CH2 et Y,CH- NHCOCHC12 c'est-à-dire dichloroacétamido. C'est un composé nouveau. La dissymétrie de la molécule est caractérisée ici par un rapport de 5 entre la masse moléculaire de O-CH-C6H4NO2 et O-CH2. La préparation est effectuée dans un ballon tricol de 1 1, équipé d'un agitateur et de 2 buses servant à l'arrivée et à l'évacuation de l'azote de balayage. 0,03 mole de (+) chloramphénicol/cn'i tissous à 00C dans 300 ml de THF sec, avec 0,03 mole de dichlorophényl phos- phine, sous léger balayage d'Argon. 2,1 équivalents de triéthylamine (0, 062 mole) sont ajoutés lentement sous agitation. Instantanément, la réaction se produit et le chlorhydrate de triéthylamine précipite. O CH OH C6H5-PC1 + C12HCCNH H 6H-_OH+ 2(C2H5)3N H H NO2 (+) chloramphénicol produit (6) + 2(C2H5)3N.HCl Après 1 heure dans ces conditions, le mélange est filtré, le précipité lavé au THF et le solvant évaporé, ce qui permet de récupérer 12,5 g de produit sous forme d'une pou- dre (96% rendt.) ayant les caractéristiques suivantes Fusion pâteuse 100 RMN 1H (CDCl3 multiplet (3 H) 3,9 ppm singulet (1 H) 4,95 ppm singulet (1 H) 5,2 ppm singulet (1 H) 5,2 ppm, multiplet (7 H) 7 ppm doublet (2 H) 7, 7 ppm RMN 31P (C D) + 153 ppm analyse: C% H% N% 0% théorie 47,57 3,52 6, 53 18,6 trouvé 47,55 3,95 6,24 18,96 pouvoir rotatoire J20 = _ 100,2 C020 (THF) IRMH = 3400 cm1 = 1695 cm1 MO = 1520-1345 cm- POC = 1050 cm EXEMPLE 2 Préparation du (-) dichloroacétamido-5 (nitro-4 phényl)-4 méthyl-2 dioxaphosphorinane-1,3,2 (2 R, 4 R, 5 R), c'est-à- dire d'un phosphonite analogue à celui de l'exemple 1, mais portant un CH3 - au lieu du -C6H5 sur le P. C'est également un composé nouveau. Il est préparé à par- tir de dichlorométhyl phosphine CH3PCl2 (0,085 mole), de (+) chloramphénicol (0,085 mole) et 0,18 mole de triéthyl- amine dans 500 ml de THF, selon un mode opératoire simi- laire à celui de l'exemple 1. Après 1 heure de réaction, le chlorhydrate de triéthylamine est filtré, et le solvant évaporé. 29,9 g de dioxaphospho- rinane (95% rendt.) se présentant sous forme de poudre sont récupérés. Fusion pâteuse: F: 112 C RMN 1H (C6D6) doublet (3 H) 1,05 ppm 2JpH=12H 6 6 PH Z multiplet (3 H) 3,9 ppm simplet (1 H) 4,9 ppm singulet(1 H) 5,25 ppm doublet (2 H) 7,2 ppm doublet (2 H) 8,1 ppm RMN 31P (C6D6) + 170 ppm analyse: C% H% N% 20. théorie 39,15 3,83 7,61 trouvé 38,99 3,89 7,28 pouvoir rotatoire 0 55,2 (C = 7,4 THF) IR IH = 3400 cm1 = 1695 cm 1 =15201350cm-1 MH CO m-1MO2 V.PO =1050 cm EXEMPLE 3 POC=1050 c m Préparation de diméthyl méthano-5,8 méthyl-5 phényl-2 dioxaphosphonane-1,3,2 (5 R, 8 S) CH3 CH3 7 CH 2 1 2 8 C2-O-2 CH2 3 CH3 (7) C'est un phosphonite de formule (1) o Q est CH2 et Y le triméthyl-1,2,2 cyclopentylène-1,3; R1 et R2 sont des H et Z est oxygène. Composé nouveau, qui n'a pas été décrit dans la littérature technique. La préparation est effectuée dans les mêmes conditions que pour l'exemple 1, en utilisant 10 g de (+) trimétyl- 1,2,2 bis(hydroxyméthyl) cyclopentane (0,058 mole). 10,38g de dichlorophényl phosphine (0,058 mole)-pour 250 ml de THF. Après filtration du chlorhydrate de triéthylamine et évapo- ration du solvant le dioxaphosphonane est récupéré. Huile épaisse incolore i R RMN1H C D singulet (3 H) 0,75 ppm singulet (6 H) 1,05 ppm multiplet(4 H) 1,35 ppm multiplet(4 H) 3,85 ppm multiplet(3 H) 7,15 ppm multiplet(2 H) 7, 8 ppm RMN 31p C6D6 + 153 ppm EXEMPLE 4 Préparation de l'oxyde de phosphonite: (+) dichloroacétamido-5 (nitro-4 phényl)-4 oxo-2 dioxaphos- phorinane-1,3,2 (2 S, 4 R, 5 R), correspondant à la formule (4), donnée plus haut, dans laquelle les symboles Q,Y,Z et R à R sont les mêmes que dans la formule (6) de l'exemple 1. Ce composé s'obtient par oxydation à l'air du composé (6). Il est un nouveau, n'ayant jamais été signalé dans la lit- térature technique. * 3 g de dioxaphosphorinane (6) de l'exemple 1 sont mis en suspension dans 50 ml de toluène et chauffés à l'air à 60 pendant 48 h. Après refroidissement, 2,5 g d'insolubles sont récupérés et repris avec 20 ml de CH2Cl2 à chaud. A- près filtration des insolubles, se déposent lentement des cristaux du produit (7) qui s'est formé avec un rendement de 20%. Fusion = 178 . RMN 1H (DMSO) multiplet (3 H) 4,5 ppm singulet (1 H) 5,25 ppm singulet (1 H) 6,5 ppm multiplet (7 H) 7,5-8 ppm doublet (2 H) 8,2 ppm RMN 31p + 28 ppm (CDC13) analyse C 17H15062c2P C17 1506H2C12P C% H% 0% N% Cl% P% calculé 45,84 3,37 21,57 6,29 15,96 6,97 trouvé 45,16 3,83 (21,77) 6,28 15,99 6,62 pouvoir rotatoire: j20 = + 21,7 c = 4 (CH30H) D3 IR: (KBr) CO = 1670 cm 1- = 3300 cm1 NH VNO = 1510-1350 cm 1 PO = 1220 cm-1 2 = O EXEMPLE 5 Application du phosphonite de l'exemple 1 à la préparation de (-) méthyl phényl phosphinate de dichloracétamido-2 iodo- 3(nitro-4 phényl)-1 n.propyle (Rp, 1 R, 2 S) NO CHCl2 NO n 0 = Produit (6) + CH3I --- Phm,, tH CH3 O C - CH2I H H (8) Ce composé est obtenu par l'action de l'iodure de méthyle sur le dioxaphosphorinane (6)décrit dans l'exemple 1. C' est un phosphinate nouveau dont il n'a pas été question dans la littérature technique. La préparation a été effectuée selon trois modes opératoi- res. (a) 30 ml d'iodure de méthyle préalablement filtré sur alumine basique, activé 48 h à 140 , sont ajoutés à 5 g de dioxaphosphorinane (6) dans une fiole de 250 ml. Le réci- pient est rempli d'argon, bouché et placé à 60 pendant 3 heures. L'excès d'halogénure est évaporé, ce qui donne 6,6 g de phosphinate sous la forme d'une mousse rougeâtre. (b) Dans une fiole de 250 ml,à 5 g de dioxaphosphorinane (6), en suspension dans 30 ml de benzène, sont ajoutés 20 ml d'iodure de méthyle purifié sur alumine active. Le ré- cipient est rempli d'argon, bouché et placé 3 heures à . L'évaporation du solvant donne 6,5 g de phosphinate en mousse rougeâtre. (c) Selon le mode opératoire identique à (a), la réac- tion est faite pendant 48 heures à la température ambiante. Après évaporation de l'halogénure, 6,5 g de phosphinate sont obtenus, sous la forme d'une mousse jaune orangé. L'étude RMN 31p, 1H et chromatographique CCM, HPLC révèle une excellente pureté chimique, à plus de 95% et diastéré- oisomérique de près de 100% du phosphinate obtenu selon les trois procédés a, b, c. Fusion pâteuse = 95 - 100 . RMN 1H CDCl3 doublet (3 H) 1,9 ppm 2JpH=14HZ doublet dédoublé(1 H) 3 ppm doublet dédoublé (1 H)3,6 ppm massif (1 H) 4,35 ppm doublet dédoublé(1 H) 5,6 ppm singulet (1 H) 6,35 ppm multiplet (7 H) 7,2-7,8 ppm doublet (2 H) 8,2 ppm RMN 31p + 46 ppm (CDC13) RMN 13C (CDCl3) (13) w O _o @2(8 P - O CH- CH- CH2I..... (8) CH3 NH Voir analyse page 19. N2 1 15,45 ppm 1Jcp = 102,5 Hz cp 2 66,21 ppm 3 54, 49 ppm 3Jcp = 3,7 Hz 4 164,54 ppm 76,44 ppm 2J = 6,1 H 2j =61H 6 5,81 ppmz 7 142,88 ppm 3J = 3,6 Hz cp H 8 128,07 ppm 9 123,71 ppm 148,12 ppmn 11 129,7 ppm Jcp = 125 H z cp 125 HZc 12 130,9 ppm 2j = 9 HZ cpD 13 128,49 ppm 3Jp = 12,2 Hz cp H 14 132,86 ppm -20 pouvoir rotatoire [D 0= - 19,6 c = 9,2 (CH3OH) IR: (KBr) CO: 1690 cm-1 N2: 1 520 - 1345 cm1 P=O: 1200 cm1 POC: 1030 cm-1 EXEMPLE 6 Préparation de l'éthyl phényl phosphinate de dichloroacéta- mido-2 iodo-3 (nitro-4 phényl)-1 n.propyle (Rp, 1 S, 2 S). Ce composé nouveau est un homologue de celui (8) de l'exem- ple 5 avec CH3CH2- à la place du CH3- sur le phosphore: Ph 1iil#b P CH3CH2 Il est obtenu par l'action de l'iodure d'éthyle purifié sur le dioxaphosphorinane (6) de l'exemple 1; le mode opé- ratoire est analogue à celui de l'exemple 6, avec remplace- ment de l'iodure de méthyle par celui d'éthyle. Le produit brut obtenu se présente sous forme d'une poudre jaune et contient le phosphinate attendu avec une excellente pureté chimique de plus de 95% et une pureté diastéréoisomérique très voisine de 100%. Fusion pâteuse N-80 - 85 . Les caractéristiques suivantes sont obtenues après purifi- cation d'un échantillon par chromatographie sur plaque si- lice Merck Art. 5637 (Ether 8-acétone-2) rf 0,7. RMN 3lP (CDCl3) + 50 ppm analyse C19H2005N2C12IP C% H% N% calculé 38,99 3,45 4,78 trouvé 38,66 3,68 4,73 IR: (Kbr) ?C=O 1690 cm 1: 1200 cm1 c=o P=O P-O-C: 1030 cm1 NO: 1520-1345 cm1 EXEMPLE 7 Préparation du (-) benzyl phényl phosphinate de bromo-3 dichloroacétamido2 (nitro-4 phényl)-1 n.propyle (Rp, 1 S, 2 S). De façon similaire à l'exemple 6, on a préparé le nouveau phosphinate, homologue des précédents,porteur d'un phényle et d'un benzyle surle phosphore: o Ph lirolll P / 0----- PhCH2 Il fut obtenu par l'action du bromure de benzyle sur le dioxaphosphorinane (6) décrit dans l'exemple 1. La préparation est effectuée selon un mode opératoire simi- laire à celui de l'exemple 5 (a), en remplaçant l'iodure de méthyle par le bromure de benzyle. Au bout de 6 heures de réaction, l'excès d'halogénure est éliminé par distillation sous vide poussé. Le produit se présente sous forme d'une masse spongieuse de fusion pâteuseavec une excellente pure- té chimique et diastéréoisomérique. F -.90 . RMN 1H (CDCl3) doublet dédoublé (1 H) 2,95 ppm 2JpH=18 Hz doublet (2 H) 3, 45 ppm doublet dédoublé (1 H) 3,6 ppm massif (1 H) 4,5 ppm doublet dédoublé (1 H) 5,55 ppm singulet (1 H) 6,1 ppm multiplet (12 H) 7,1-7,7 ppm doublet (2 H) 8,15 ppm RMN P (CDCl3) + 42,7 ppm pouvoir rotatoire 1 20= _ 6,45 c = 15 (CHCl3) EXEMPLE 8 Préparation de (-) benzyl méthyl phosphinate de bromo-3 dichloracétamido2 (nitro-4 phényl)-1 n. propyle (Sp, 1 S, 2 S). Ce nouveau composé est l'homologue du phosphinate (8) de l'exemple 5 avec un benzyle à la place du phényle sur P, et un Br au lieu de I en bout de chaîne. Sa configuration au niveau du P est: O CH3 llII P O PhCH2 Il est obtenu par l'action du bromure de benzyle sur le dioxaphosphorinane décrit dans l'exemple 2. Le produit se présente sous la forme d'une mousse de fusion pâteuse. F = 80-85 . RMN 31p CDCl + 52,5 ppm IR (KBr): CO: 1695 cm1 1520-1350 cm1 -1 N2 P=O: 1200 cm1 QPOC: 1030 cm1 Analyse C% H% N% Ci% P% calculé 42,4 3,74 5, 20 13,17 5,76 30. trouvé 42,7 3,97 5,20 13,17 5,76 pouvoir rotatoire [27D0= _4,3 c = 6(CH30H) EXEMPLE 9 Application du phosphonite (7) à la préparation de méthyl phényl phosphinate de [iodométhyl-3 triméthyl-1,2,2 cyclo- pentyl-1jméthyle. CH3 CH3 0 CH il 3 (7) + CH3I ------- Ph-P O--CH2 -CH2I CH3 9) La préparation de ce nouveau phosphinate (9) se fait par réaction du dioxaphosphonane (7) de l'exemple 3 avec de l'iodure de méthyle purifié sur alumine, selon un mode opé- ratoire similaire à celui de l'exemple 5 (a). Après évapo- ration de l'excès d'iodure de méthyle,le phosphinate est obtenu sous la forme d'une huile épaisse, incolore. i RMN 1H CDCl doublet (3 H) 0,75 ppm doublet (3 H) 0,95-1,10ppm singulet (3 H) 1 ppm massif 1,45 ppm doublet (3 H) 1,7 ppm 2JpH= 14 H PH Z massif 2,25 ppm multiplet 2,8-4,2 ppm multiplet (5H) 7,45-8,05 ppm RMN P = + 39 ppm (CDCl3) IR:po1220 cm1 ( Voir analyse page 19.) IR P=O:1220 cm- POC: 1020 cm Pouvoir rotatoire 2i0 = + 42 c = 5 (CH30H) EXEMPLE 10 Préparation de benzyl phényl phosphinate de [iodométhyl-3 triméthyl-1,2,2 cyclopentyl-1]méthyle. Ce nouveau composé diffère du précédent (9) par un benzyle à la place du méthyle sur P et par le Br au lieu de l'I en bout de chaine. La préparation est réalisée selon le mode opératoire sui- vant: 18 g de dioxaphosphonane (7), 75 ml de bromure de benzyle purifié sur alumine, dans 100 ml de cyclohexane, sont portés à 60 pendant 12 heures, dans un récipient de 500 ml bouché, en atmosphère d'argon. Après élimination du solvant et de l'excès de bromure par distillation sous vide, g de nouveau phosphinate sont obtenus sous forme d'une huile épaisse incolore. RMN H (CDCl3) multiplet (3 H) 0,7 ppm singulet (6 H) 1 ppm multiplet (4 H) 1,4 ppm multiplet (1 H) 2,25 ppm doublet (2 H) 3,35 ppm (2JPH = 18 Hz) multiplet (4 H) 3,6-4 ppm multiplet (10 H) 7,1 à 7,9 ppm RMN 31P (CDCl3) + 37,3 ppm IR: p=0: 12 1 1000 cm-1 1c I P:=O 0CmPOC EXEMPLE 11 Application d'un phosphonite à la préparation de l'oxyde d'o-anisyl méthyl phényl phosphine. Dans un premier temps le phosphonite (6) de l'exemple 1 est traité par un halogénure d'alkyle ou d'aryle, comme dans l'exemple 5; ensuite, le produit obtenu (8) est mis à réa- gir avec un dérivé organo-métallique, comme ci-après: MgBr CH3 O3 il (8) + OCH3........P \ CH3 (10) Le corps (10) estie précurseur décrit de la diphosphine ter- tiaire diPAMP, utilisé comme ligand de catalyseur pour la préparation industrielle de L-Dopa [US. 4008 281 (1975) Monsantoj. Il est obtenu avec la configuration R(+) par réaction de (8) avec un excès de bromure d'o-anisyl magné- sium selon un mode opératoire classique (J. Amer. Chem. Soc. , 4842, 1968), dans du toluène à reflux. Par contre,suivant l'invention, le même composé R(+) peut ê- lithien tre obtenu par réaction en 2 h de (8) avec l'o-anisyl /dans du THF à -78 . Analyse de l'exemple 5 C18H1805N2C12iP M = 571 C H N Cl P Calculé 37,85 3, 18 4,9 12,41 5,40 Trouvé 38,05 3,23 4,68 12,08 5,11 Analyse de l'exemple 9 c 17H2 o2P M = 420 C17H26i 2 C H I O P Calculé 48,58 6,26 30,23 7,62 7,38 Trouvé 48,68 6,37 30,73 7,52 7,24 Revendications 1. Nouveau phosphonite cyclique, dont un des atomes d'oxygène du cycle peut être remplacé par un atome de sou- fre ou d'azote, caractérisé en ce que sa molécule présente une dissymétrie due à au moins 2 atomes de carbone, à un ou plusieurs atomes d'azote ou/et d'oxygène, ou bien à quel- ques uns de ces éléments à la fois. 2. Phosphonite suivant la revendication 1, répondant à la formule / Z-Q R-P........(1) R-P _/ R2 R 1 2 caractérisé en ce que Z désigne O, S ou NH; R, R et R2 semblables ou différents, sont des H, des alkyles, alkény- les, cycloalkyles ou aryles; Y est une liaison simple, une ch&àne aliphatique ou un cycle aliphatique ou arylique; Q étant un groupe -t R1, un cycle aliphatique ou arylique, R un métallocène ou un groupe contenant un O, S ou N. 3. Composé suivant la revendication 2, caractérisé en ce que R1 ou/et R2 portent des substituants, notamment ha- logènes, nitro, nitriles, amido, ester, éther acétal ou lac- tone. 4. Composé suivant la revendication 2 ou 3, caracté- risé en ce que R1 ou/et R2 étant des alkyles ou des alké- nyles, leur nombre d'atomes de carbone est de 1 à 18. 5. Composé suivant une des revendications 2 à 4, carac- térisé en ce que l'H du NH, formant le Z, est substitué par un radical aliphatique ou arylique ou/et par un halogène, nitro, nitrile, amido, ester, éther ou lactone. 6. Composé suivant une des revendications 2 à 5, ca- ractérisé en ce que Y est un groupe ou une chaîne apportant au cycle phosphoré 2 à 5 éléments, ce cycle comprenant alors en tout 6 à 9 éléments. 7. Composé suivant une des revendications 2 à 6, ca- ractérisé en ce que Q est un groupe -C=O, -=S ou -C=NR5, i1& 2 R pouvant être H ou un radical du même type que R1 ou R 8. Composé suivant une des revendications 1 à 7, ca- ractérisé en ce que la dissymétrie de sa molécule est tel- le qu'un plan perpendiculaire, passant par P et Y, divise la molécule en deux parties, dont l'une a une masse molaire au moins 1,6 fois celle de la seconde partie, et de préfé- rence 2 à 10 fois. 9. Composé suivant la revendication 1 ou 2,caractéri- 1 2 J sé en ce que R est H, R parartrophényle, Y -CH-NHCCHC12 o Ii et Q un -CH2-, en particulier le composé étant le (-)dichlo- ro-acétamido-5 (nitro-4 phényl)-4 phényl-2 dioxaphosphorina- ne-1,3,2 (2R,4R,5R). 10. Composé suivant la revendication 1 ou 2, caracté- risé en ce que R1 et R2 sont des H, Q est CH2 et Y est un cyclopentylène ou cyclohexylène, en particulier le composé étant le diméthyl méthano-5,8 méthyl-5 phényl-2 dioxaphos- phonane-1,3,2 (5R,8S). 11. Procédé de préparation du composé suivant une des revendication 1 à 10, caractérisé en ce que l'on fait agir une dihalogéno-phosphine sur un diol, alcool-phénol, alcool- thiol, alcool-énol, alcool-acide ou amino-alcool, en présen- ce d'une base, notamment d'une amine tertiaire. 12. Application du composé suivant une des revendica- tions 1 à 10 à la production d'un phosphinate, dans lequel un des atomes d'oxygène, liés à l'atome de P, peut être rem- placé par un S ou un N, qui consiste à faire réagir ledit composé avec un halogéno-alkyle ou un halogéno-aryle. 13. Application du composé suivant une des revendica- tions 1 à 10 à la production d'un oxyde de phosphine, dans laquelle un des atomes d'oxygène, liés à l'atome de P, peut être remplacé par un S ou un N, qui consiste à faire réagir le composé obtenu suivant la revendication 12 avec un ha- logénure organo-métallique, en particulier un halogénure organo-magnésien.