Brevet FR2565971A1 — publié le 19851220

La présente invention concerne une nouvelle tetraènesulfone de formule generale (I) dans laquelle Ar represente un radical aromatique. De preference, Ar represente un radical phenyle ou p.tolyle. La nouvelle tetraênesulfone de formule générale (I) est particulièrement utile comme intermédiaire dans la synthèse de la vitamine A. Selon la présente invention, la nouvelle tétraènesulfone de formule générale (I) peut être obtenue à partir de la géranylsulfone de formule générale (II) dans laquelle Ar est défini comme précédemment selon l'un des procédés suivants 1) par réaction de Wolinsky, la géranylsulfone de formule générale (II) conduit à une halogenogeranylsulfone de formule générale (III) dans laquelle Ar est défini comme précédemment et X représente un atome d'halogène, tel qu'un atome de chlore ou de brome, qui est dehydrohalogenee en triènesulfone de formule générale (IV) dans laquelle Ar est défini comme précédemment, qui, sous l'action d'un agent convenable d'halogénation conduit à l'a-chlorosulfonetrienique de formule générale (V) dans laquelle Ar est défini comme précédemment, qui est déhydrohalogénée et isomérisée en tétraènesulfone de formule générale (I). L'halogéranylsulfone de formule générale (III) est préparée par action d'un acide hypohalogéneux, tel que l'acide hypochloreux, préparé in situ, dans les conditions décrites par S.G. Hedge et coll., Tetrahedron Letters, 21, 441-444 (1980). La déhydrohalogénation d'un produit de formule générale (III) en triènesulfone de formule générale (IV) est avantageusement réalisée en chauffant le produit de formule générale (III) dans un solvant organique convenable tel que la N-méthylpyrrolidone ou le diméthylformamide en présence d'un mélange carbonate de lithiumchlorure de lithium ou en présence d'oxyde de magnésium. Les meilleurs résultats sont généralement obtenus en utilisant 1 équivalent d'un mélange équimoléculaire de carbonate de lithium et de chlorure de lithium par mole d'halogenogéranylsulfone de formule générale (III) mise en oeuvre. La chloration de la triènesulfone de formule générale (IV) en a-chlorosulfonetriénique de formule générale (V) est avantageusement réalisée en utilisant les conditions décrites par T. Kattenberg et coll., Tetrahedron, 29, 4149-4152 (1973) ou par T.T Burger et coll., Tetrahedron, 36, 1847-50 (1980). Le procédé consiste à ajouter, à l'agent de chloration (hexachloroéthane) à une température voisine de OOC, la trienesulfone de formule générale (IV) préalablement anionisée, de préférence, par action du butyllithium dans le tétrahydrofuranne à une température voisine de -780C. La tétraènesulfone de formule générale (I) est obtenue à partir de l'a-chlorosulfonetriénique de formule générale (IV) dans les conditions décrites précédemment pour effectuer la déhydrohalogénation du produit de formule générale (III) en triènesulfone de formule générale (IV). 2) la géranylsulfone de formule générale (II) peut être halogénée en cx-chlorogéranylsulfone de formule générale (VI) dans laquelle Ar est défini comme précédemment, qui est déhydrohalogénee puis isomérisée en triènesulfone de formule générale (VII) dans laquelle Ar est défini comme précédemment, qui est transformée en tétraènesulfone après halogénation et déhydrohalogénation en passant intermédiairement par 1' cr-chlorosulfonetriénique de formule générale (VIII) dans laquelle Ar est défini comme précédemment. L'ar -chlorogéranylsulfone de formule générale (VI) est avantageusement obtenue dans les conditions décrites précédemment pour la préparation de l' -chlorosulfonetriénique de formule générale (V). La déhydrohalogénation de 1' a-chlorogéranylsulfone de formule générale (VI) en triènesulfone de formule générale (VII) est avantageusement réalisée dans les conditions décrites précédemment pour la préparation de la triènesulfone de formule générale (IV). L'halogénation de la triènesulfone de formule générale (VII) est avantageusement réalisée dans les conditions décrites précédemment pour la préparation de l'a-chlorosulfonetriénique de formule générale (V). Généralement, il n'est pas nécessaire d'isoler l'a-chlorosulfonetriénique de formule générale (VIII) qui peut être déhydrohalogénée puis isomérisée in situ en milieu acide en tétraènesulfone de formule générale (I). Par exemple, la tetraenesulfone est obtenue directement lors de la purification du produit d'halogénation de la triènesulfone de formule générale (IV) par chromatographie sur un support acide tel que la silice ou par traitement basique au moyen, par exemple, de carbonate de potassium dans l'éther. 3) la géranylsulfone, traitée dans les conditions décrites par A. Jonczyk et T. Radwan-Pytlewski, J. Org. Chem., 48, 910 (1983) et Chem. Letters, 1557-60 (1983), conduit à l'a,a-dichloro- géranylsulfone de formule générale (IX) dans laquelle Ar est défini comme précédemment, qui est déhydrohalogénée et isomérisée en tétraènesulfone de formule générale (I). L'halogénation de la géranylsulfone est avantageusement réalisée en opérant par catalyse de transfert de phase en utilisant l'hexachloroéthane comme agent d'halogénation. La déhydrohalogénation de 11a,o-chlorogéranylsulfone de formule générale (IX) puis l'isomérisation en tétraènesulfone de formule générale (I) est avantageusement réalisée au moyen d'un mélange équimoléculaire de chlorure de lithium-carbonate de lithium dans un solvant organique convenable tel que la N-méthylpyrrolidone en opérant à température élevée. Pour obtenir les meilleurs rendements, il est particulièrement important que la durée de la réaction soit aussi courte que possible. Par exemple, de bons résultats sont obtenus lorsque la durée de réaction est de 4 minutes pour une température de 1780C. La géranylsulfone utilisée comme produit de départ peut être préparée à partir du géraniol selon le procédé décrit par M. Julia et D. Uguen, Bull. Soc. Chim. France, NO 3-4, 515 (1976). La tétraènesulfone de formule générale (I) est particulièrement intéressante comme intermédiaire dans la synthèse de la vitamine A à partir de la géranylsulfone via le rétinonitrile. L'addition de type Michael de l'anion de la & yclogéranylsulfone de formule générale (X) dans laquelle Ar représente un radical aromatique tel qu'un radical phényle ou tolyle, sur la tétraènesulfone de formule générale (I) conduit à la disulfone de formule générale (XI) dans laquelle Ar et Ar1 sont définis comme précédemment, Ar et Ar1 étant de préférence différents, qui, par action d'un nitrite d'alcoyle, conduit à la disulfoneoxime de formule générale (XII) dans laquelle Arl est défini comme précédemment, qui est transformée en sulfone-nitrile de- formule générale (XIII) dans laquelle Arl est défini comme précédemment qui, après désulfonation, conduit au rétinonitrile de formule (XIV) qui est transformé en vitamine A par application des méthodes connues. Le produit de formule générale (XI) peut etre obtenu en ajoutant une solution de la tétraènesulfone de formule générale (I) dans un solvant organique convenable tel que le tétrahydrofuranne å la B-cyclogéranylsulfone anionisée au moyen par exemple de n.butyl- lithium en opérant dans un solvant organique convenable tel que le tétrahydrofuranne contenant au moins 2 équivalents d'hexaméthylphosphotriamide par rapport å la ss-cyclogéranylsulfone mise en oeuvre à une température voisine de -780C. La disulfone de formule générale (XI) est isolée apres hydrolyse du mélange réactionnel au moyen, par exemple d'une solution aqueuse de chlorure d'ammonium. La disulfone-oxime de formule générale (X peut etre obtenue par action d'un nitrite d'alcoyle, tel que le nitrite d'isoamyle sur la disulfone de formule générale (XI) préalablement anionisée. La sulfone-nitrile de formule générale (XIII) peut être obtenue par action d'un chlorure d'arylsulfényle en présence d'une amine tertiaire telle que la triéthylamine sur la disulfone-oxime de formule générale (XII) en opérant à une température voisine de -780C dans un solvant organique tel que l'éther diéthylique. Le rétinonitrile de formule (XIV) peut etre obtenu par désulfonation de la sulfone nitrile de formule générale (XIII) par chauffage en présence de méthylate de sodium dans le méthanol au reflux ou par action du tertiobutylate de potassium dans le tétrahydrofuranne anhydre à une température inférieure à OOC. Le rétinonitrile de formule (XIV) est transformé en aldéhyde de la vitamine A en particulier selon la méthode décrite dans le brevet anglais GB 811 527. La S-cyclogéranylsulfone de formule générale (X) peut être obtenue à partir de la ss-ionone selon le procédé décrit par K. Nakanishi et coll., J. Amer. Chem. Soc., 102, 6370-72 (1980) ou par cyclisation de la géranylsulfone en milieu acide (acide sulfurique) en opérant dans le nitrométhane. Cependant il est néces- saire dans ce dernier cas de séparer la ss-cyclogéranylsulfone de 1 'a-cyclogéranylsulfone. Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, montrent comment l'invention peut être mise en pratique. EXEMPLE 1 a) Dans un ballon tricol de 50 cm3 comportant un dispositif de barbotage de gaz carbonique, on introduit 1 g de géranyl p.tolylsulfone (3,4 m.moles), 16 cm3 de chlorure de méthylène, 0,82 g d'hypochlorite de calcium (1,7 m.moles) et 1,6 cm3 d'eau puis on fait barboter le gaz carbonique dans le mélange réactionnel hé té- rogène vigoureusement agité à une température voisine de 20"C. On observe la précipitation quasi immédiate d'une pâte crème sur les parois du ballon. On poursuit le barbotage du gaz carbonique pendant 3 heures en complétant régulièrement le chlorure de'méthylène entraîné par le gaz carbonique par un volume identique du même solvant. Le mélange réactionnel (surnageant incolore et pâte crème) est filtré pour éliminer les insolubles. Le filtrat est lavé 4 fois par une solution de saumure saturée puis il est séché sur sulfate de magnésium. Après filtration et concentration à sec sous pression réduite (1 mm de mercure ; 0,13 kPa), on obtient 1,65 g d'une huile jaune pale qui est chromatographiée sur une colonne de silice 60 H Merck (hauteur : 7 cm ; diamètre : 2,5 cm) en éluant avec un mélange éther de pétrole-acétate d'éthyle dont la teneur en acétate d'éthyle varie de 5 å 15 x Cen volumes) et en recueillant des fractions de 50 cm3.Les fractions 6 à 12 fournissent, après concentration à sec sous pression réduite, 0,80 g d'une huile jaune pale épaisse constituée essentiellement de chloro-6 diméthyl-3,7 p.tolylsulfonyl-l octadiène-2E,7 dont la structure est confirmée par le spectre infra-rouge, le spectre ultra-violet, le spectre de résonance magnétique nucléaire du proton et le spectre de masse. Le rendement est de 71 Z. b) A une solution de 0,163 g de chloro-6 diméthyl-3,7 p.tolylsulfonyl-l octadiène-2E,7 dans 3 cm3 de diméthylformamide, on ajoute 37 mg de carbonate de lithium (1 équivalent) et 22 mg de chlorure de lithium (1 équivalent) puis on chauffe à reflux pendant 5 heures sous atmosphère d'azote. Après refroidissement, le mélange réactionnel est versé dans 50 cm3 d'eau glacée (on observe un trouble beige) puis on extrait 3 fois par 20 cm3 de chloroforme. Les phases organiques réunies sont lavées 5 fois par 20 cm3 d'une solution de saumure saturée puis séchées sur sulfate de magnésium. Après filtration et concentration à sec sous pression réduite (1 mm de mercure ; 0,13 kPa), on obtient 0,152 g dlun résidu huileux orangé qui est purifié par chromatographie sur silice. On obtient ainsi 0,103 g de diméthyl-3,7 p.tolylsulfonyl-1 octatriène-2E,5E,7 dont la structure est confirmée par le spectre de résonance magnétique nucléaire du proton et le spectre ultra-violet. Le rendement est de 71 Z. c) Dans un ballon bicol de 100 cm3, on introduit sous atmosphère d'azote, 1,74 g de diméthyl-3,7 p.tolylsulfonyl-l octatriène-2E,5E,7 (6 m.moles) et 50 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre fratchement distillé. On refroidit à -780C puis on ajoute goutte à goutte une solution de n.butyllithium 1,35 M dans l'hexane contenant 1 équivalent de butyllithium. On obtient un mélange réactionnel orangé. Dans un ballon bicol de 100 cm3, on introduit, sous atmosphère d'azote, 4,26 g d'hexachloroéthane (18 m.moles) en solution dans le têtrahydrofuranne anhydre. On refroidit à OOC puis on ajoute goutte à goutte l'anion de la sulfone en solution diluée dans la solution d'hexachloroéthane en maintenant la température à OOC. A la fin de l'addition, on obtient une solution jaune homogene. On laisse la température remonter à 200C puis on verse le mélange réactionnel dans 250 cm3 d'eau glacée puis on extrait par du chlorure de méthylène. Les phases organiques réunies sont lavées à l'eau jusqu'à neutralité puis séchées sur sulfate de magnésium. Après concentration à sec sous pression réduite (1 mm de mercure ; 0,13 kPa), on obtient, avec un rendement de 72 %, 1,6 g de chlore l diméthyl-3,7 p.tolylsulfonyl-l octatriène-2E,5E,7 sous forme de cristaux fondant à 580C. d) A une solution de 0,162 g (0,5 m.mole) de chloro-1 diméthyl-3,7 p.tolylsulfonyl-l octatriène-2E,5E,7 dans 3 cm3 de N-méthylpyrrolidone, on ajoute 0,037 g de carbonate de lithium et 0,022 g de chlorure de lithium sec. En opérant sous atmosphère d'azote et à l'abri de la lumière, on plonge rapidement le mélange réactionnel hétérogène pendant 4 minutes dans un bain préalablement chauffé à 200 C. On refroidit ensuite brusquement le mélange réactionnel à 200C puis on extrait, après hydrolyses par 3 fois 10 cm3 de chlorure de méthylène. Les phases organiques sont séchées. Après évaporation du solvant, on recueille 0,182 g d'un résidu huileux marron qui, après purification par flash chromatographie, fournit 0,069 g de diméthyl-3,7 p.tolylsulfonyl-l octatétraène-1,3,5,7 sous forme de cristaux jaune pale fondant à 113 C. Le rendement est de 48 %. EXEMPLE 2 a) En opérant comme dans l'exemple la), mais à partir de géranylphénylsulfone (P.F. = 280C), on obtient le chloro-6 diméthyl-3,7 phenylsulfonyl-1 octadiène-2E,7 fondant à 550C. b) En opérant comme dans l'exemple lb), mais à partir de chloro-6 diméthyl-3,7 phénylsulfonyl-1 octadiène-2E,7, on obtient le diméthyl-3,7 phénylsulfonyl-l octatriène-2E,5E,7 fondant à 49ex. c) Dans un ballon bicol de 50 cm3 > on introduit, sous atmosphère d'azote, 0,828 g de diméthyl-3,7 phénylsulfonyl-l octatriène-2E,5E,7 (3 m.moles) et 20 cm3 de tétrahydrofuranne fratchement distillé. On refroidit à -780C puis on ajoute goutte à goutte 2,23 cm3 d'une solution de n.butyllithium 1,35 M dans l'hexane. On obtient un mélange réactionnel orangé. Dans un ballon bicol de 50 cm3, on introduit. sous atmosphère d'azote, 2,13 g d'hexachloroêthane (3 équivalents3 dissous dans 5 cm3 de tétrahydrofuranne. On refroidit à 0 C puis on ajoute goutte à goutte l'anion de la sulfone en solution diluée dans la solution d'hexachloroéthane en maintenant la température à 0 C. A la fin de l'addition, on obtient une solution jaune homogène. On laisse la température remonter à 200C puis on verse le mélange réactionnel dans 250 cm3 d'eau glacée et on extrait par 30 cm3 de chlorure de méthylène. Les phases organiques réunies sont lavees à l'eau jusqu'à neutralité puis séchées sur sulfate de magnésium. Après concentration à sec sous pression réduite (1 mm de mercure ; 0,13 kPa) on obtent, après purification par flash chromatographie et recristallisation, 0,690 g de chloro-1-- diméthyl-3,7 phenyl- sulfonyl-1 octatriène-2E,5E,7 fondant à 50 C. La structure du produit obtenu est confirmée par le spectre infra-rouge, le spectre de masse et le spectre de résonance magnétique nucléaire du proton. Le rendement est de 74 Z. d) En opérant de la meme manière que dans l'exemple id) et à partir de 1 m.mole de chloro-l diméthyl-3,7 phénylsulfonyl-1 octatriène-2E,5E,7, on obtent, avec un rendement de 45 %, le diméthyl-3,7 phénylsulfonyl-i octatétraène-1,3,5,7 fondant à 85-89 C. EXEMPLE 3 a) Dans un ballon bicol de- 50 cm3, on introduit, sous atmosphère d'azote, 0,876 g de géranylphénylsulfone en solution dans 20 cm3 de tétrahydrofuranne fratchement distillé. On refroidit à -780C puis on ajoute goutte à goutte 2,3 cm3 d'une solution de n.butyllithium 1,35 M dans l'hexane. Le mélange réactionnel homogène est orangé. Dans un ballon bicol de 50 cm3, on introduit, sous atmosphère d'azote, 2,13 g d'hexachloroéthane (3 équivalents) en solution dans 5 cm3 de tétrahydrofuranne. On refroidit à OOC puis on ajoute goutte à goutte l'anion de la sulfone en solution diluée à la solution d'hexachloroéthane en maintenant la température à 0 C. On obtient une solution jaune homogène. On laisse la température remonter à 200C. Le mélange réactionnel est versé dans 250 cm3 d'eau glacée puis on extrait par cm3 de chlorure de méthylène. Les phases organiques sont lavées à l'eau jusqu'à neutralité puis séchées sur sulfate de magnésium. Après filtration et concentration à sec sous pression réduite (1 mm de mercure ; 0,13 kPa), on obtient 2,60 g de cristaux blancs. Après purification par flash chromatographie on obtient, après recristallisation dans un mélange éther isopropylique-pentane, 0,676 g de chloro-l diméthyl-3,7 phénylsulfonyl-1 octadiène-2E,6 fondant à 44-450C. La structure du produit obtenu est confirmée par le spectre infra-rouge, le spectre de masse et le spectre de résonance magnétique nucléaire du proton. Le rendement est de 72 %. b) En opérant comme dans l'exemple ld) mais à partir de 0,3125 g de chloro-1 diméthyl-3,7 phenylsulfonyl-1 octadiène-2E,6 (1 m.mole), on obtent, avec un rendement de 38 %, 0,105 g de diméthyl-3,7 phenylsulfonyl-1 octatriène-2E,4E,6 sous forme de cristaux blancs fondant à 95-960C. c) En opérant comme dans l'exemple 3a), mais à partir de 0,276 g de diméthyl-3,7 phenylsulfonyl-1 octatriène-2E,4E,6 (1 m.mole), on obtient, après flash chromatographie sur silice, avec un rendement de 33 X, 0,091 g de diméthyl-3,7 phenylsulfonyl-1 octatétraène-1,3,5,7 fondant à 85-890C après recristallisation dans l'éther éthylique. EXEMPLE 4 a) En opérant comme dans l'exemple 3a), mais à partir de géranyl p.tolylsulfone, on obtient, avec un rendement de 77 2, le chloro-1 diméthyl-3,7 p.tolylsulfonyl-l octadiène-2E,6 fondant à 510C. b) En opérant comme dans l'exemple 3b), mais à partir de chloro-l diméthyl-3,7 p.tolylsulfonyl-l octadiène-2E,6, on obtient avec un rendement de 42 Z le diméthyl-3,7 p.tolylsulfonyl-1 octa triène-2E,4E,6 fondant à 1260C. c) En opérant comme dans l'exemple 3c), mais à partir de 0,580 g de diméthyl-3,7 p.tolylsulfonyl-l octatriène-2E,4E,6, on obtent, après flash chromatographie sur silice, avec un rendement de 36 %, 0,209 g de diméthyl-3,7 p.tolylsulfonyl-1 octaté- traène-1,3,5,7 fondant à 1130C après recristallisation dans l'éther éthylique. EXEMPLE 5 a) On dissout, sous atmosphère d'azote, 1,46 g de geranyl p.tolylsulfone, 2,60 g d'hexachloroéthane (11 m.moles) et 0,051 g de tétrabutylammonium hydrogénosulfate dans 15 cm3 de chlorure de méthylène. On refroidit à OOC, puis on ajoute rapidement 4 cm3d'une solution aqueuse de soude à 50 Z (p/v). On laisse la température remonter vers 200C et maintient à cette température pendant environ 15 heures. Le mélange réactionnel est traité dans les conditions habituelles (chlorure de méthylène chlorure d'ammonium). On obtient ainsi 3,92 g d'un produit brut semi-cristallisé jaune pâle. Après purification par flash chromatographie, on obtient 1,55 g de dichloro-l,l diméthyl-3,7 p.tolylsulfonyl-l octadiène-2E,6 sous forme d'une huile incolore épaisse. La structure du produit obtenu est confirmée par le spectre infra-rouge, le spectre de masse, le spectre de résonance magnétique nucléaire du proton et du 13C. Le rendement est de 86 %. b) Dans un ballon bicol de 20 cm3, on introduit 0,360 g de dichloro-1 , 1 diméthyl-3,7 p.tolylsulfonyl-l octadiène-2Es6, 0,042 g de chlorure de lithium (1 équivalent), 0,074 g de carbonate de lithium (1 équivalent), puis, sous atmosphère d'azote, 5 cm3 de N'méthylpyrrolidone. Le mélange réactionnel hétérogène est placé pendant 4 minutes dans un bain prealablement chauffé à 188"C puis est refroidi rapidement au moyen d'un bain glace-méthanol. Après traitement habituel, on obtient 1,88 g d'huile orangée. Une purification par flash chromatographie fournit 0,110 'g de diméthyl-3,7 p.tolylsulfonyl-l octatétraène-1,3,5 7. Le rendement est de 30 Z. EXEMPLE 6 a) Dans un ballon bicol de 25 cm3, on dissout, sous atmosphère d'azote, 0,278 g de 8-cyclogeranylphénylsulfone (1 m.mole) dans 4 cm3 de tétrahydrofuranne. On refroidit la solution incolore à -780C puis on ajoute 1 équivalent de butyllithium. On laisse remonter lentement la température à OOC puis, après 15 minutes, refroidit à nouveau à -78 C. On ajoute alors 2 équivalents d'hexaméthylphosphotriamide puis laisse remonter lentement la température pendant 15 minutes. Après refroidissement à -780c on ajoute 0,288 g de diméthyl-3, 7 p.tolylsulfonyl-l octatétraène-1,3,5,7 (1 m.mole) en solution dans 4 cm3 de tétrahydrofuranne. Le mélange réactionnel se colore en rouge dès l'addition de la première goutte.Après 10 minutes à -780C, on ajoute rapidement 1,2 équivalent de nitrite d'isoamyle : le mélange réactionnel devient marron terne. Après 15 minutes, à -780C, le mélange réactionnel est hydrolysé par addition d'une solution aqueuse de chlorure d'ammonium. On laisse la température remonter au voisinage de 200C, on observe une lente décoloration. Après extraction dans les conditions habituelles au moyen de chlorure de méthylène, on obtient l'(oximino-9 diméthyl-3,7 phénylsulfonyl-l p.tolylsulfonyl-9 nonatriène-3,5,7 yl)-6 triméthyl-1,1,5 cyclohexène-5 fondant à 1430C après recristallisation dans un mélange éther isopropylique-pentane. La structure du produit obtenu est confirmée par le spectre infra-rouge, le spectre ultra-violet, le spectre de masse et le spectre de résonance magnétique nucléaire du proton. b) Dans un ballon bicol de 10 cm3, on introduit 0,119 g de disulfone oxime obtenue précédemment (0,2 m.mole) dans 11 éther éthylique fratchement distillé. On refroidit à -200C puis on ajoute goutte à goutte 1 équivalent de triéthylamine et 1 équivalent de chlorure de phénylsulfinyle. On observe un précipite blanc. On laisse la température remonter au voisinagé de 20cl. Après 1 heure à 200C, le mélange réactionnel est versé dans 20 cm3 d'une solution saturée de bicarbonate de sodium puis on extrait par 3 fois 10 cm3 d'éther éthylique.Les phases organiques réunies sont lavées par de l'acide chlorhydrique 1N (10 cm3) puis par une solution saturée de chlorure d'ammonium et enfin séchées sur sulfate de magnésium. Après filtration et concentration à sec sous pression réduite, on obtient, après purification par flash chromatographie, 0,032 g de (cyano-8 diméthyl-3,7 phénylsulfonyl-l octatriène-3,S,7 yl)-5 tri méthyl-1,i,5 cyclohexène sous forme de cristaux blancs. La structure du produit obtenu est confirmée par le spectre infra-rouge, le spectre ultra-violet et le spectre de masse. c) On dissout 0,0423 g de sulfone-nitrile obtenue ci-dessus (0,1 m.mole) dans 2,5 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre. En opérant sous atmosphère d'azote, on refroidit à -78 C puis on ajoute, tout en agitant, 0,022 g de t.butylate de potassium (0,2 m.mole). On laisse la température remonter à -200C. Le mélange réactionnel prend immédiatement une coloration orangée. Apres 5 minutes, la réaction, contrôlée par les spectres infra-rouge et ultra-violet, est terminée. On ajoute 15 cm3 d'une solution saturée de chlorure d'ammonium puis on extrait par 3 fois 3 cm3 de chlorure de méthylène. Les phases organiques réunies sont lavées par 2 fois 15 cm3 d'eau puis séchées sur sulfate de magnésium. Après filtration et évaporation du solvant, on obtient 0,037 g d'une huile orangée qui, après purification par flash chromatographie sur silice en eluant avec un mélange acétate d1éthyle-éther de pétrole, fournit, avec un rendement de 62 Z, 0,0174 g de rétinonitrile. La structure du produit obtenu est confirmée par le spectre infra-rouge, le spectre ultra-violet, le spectre de masse et le-spectre de résonance magnétique nucléaire du proton. REVENDICATIONS 1 - Nouvelle tétraènesulfone de formule générale (I) dans laquelle Ar représente un radical aromatique. 2 - Procédé de préparation de la tétraènesulfone selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'on fait réagir l'acide hypohalogéneux sur la géranylsulfone de formule générale (fui) dans laquelle Ar est défini comme dans la revendication 1 pour obtenir l'halogénogéranylsulfone de formule générale (III) dans laquelle Ar est défini comme précédemment et X représente un atome d'halogène qui est déhydrohalogénée au moyen d'un mélange carbonate de lithium-chlorure de lithium ou d'oxyde de magnésium en triènesulfone de formule générale (IV) dans laquelle Ar est défini conne précédemment qui, sous l'action d'un agent d'halogénation tel que l'hexachloroéthane, conduit à 11a-chlorosulfonetriénique de formule générale (V) qui est déhydrohalogénée au moyen d!un mélange carbonate de lithium-chlorure de lithium en tétraènesulfone selon la revendication 1. 3 - Procédé de préparation de la tétraènesulfone selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'on soumet la geranylsulfone de formule générale (II) dans laquelle Ar représente un radical aromatique, à l'action d'un agent d'halogénation tel que l'hexachloroéthane, pour obtenir a-chlorogéranylsulfone de formule générale (VI) dans laquelle Ar est défini comme ci-dessus, qui est transformée en tétraènesulfone selon la revendication 1 après halogénation et déhydrohalogénation en passant intermédiairement par lta-chlorosulfonetrienique de formule générale (VIII) dans laquelle Ar est défini comme ci-dessus. 4 - Procédé de préparation de la tétraènesulfone selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'on soumet la géranylsulfone de formule générale (II) dans laquelle Ar représente un radical aromatique, à l'action d'un agent d'halogénation tel que l'hexachloroéthane en opérant par catalyse de transfert de phase5 pour obtenir l'a ,a -dichlorogéranylsulfone de formule générale (IX) dans laquelle Ar est défini comme ci-dessus qui est déhydrohalogénée et isomérisée en tétraènesulfone selon la revendication 1 au moyen d'un mélange de carbonate de lithium et de chlorure de lithium dans un solvant organique convenable.