Brevet FR2560045A1 — publié le 19850830

La présente invention est relative à de nouvelles compositions à base de composants d'acides nucléiques. Les protéines sont des composants essentiels du corps vivant et elles fournissent directement les fonctions et les activités uniques du corps vivant. Ceci a été démon- tré chez les enzymes, les hormones, les anticorps, etc.. D'un autre côté, des amino-acides sont les compo- sants essentiels des protéines et l'on dit que la séquence nucléotidique de l'ADN et de l'ARN constitue le déterminant final de la disposition des amino-acides des protéines. Ain- si, des acides nucléiques sont étroitement apparentés à la synthèse des amino-acides et donc à la synthèse des protéines. Le corps vivant est dans un état d'équilibre dynamique dans leauel des protéines sont synthétisées et décomposées de fa- çon répétée et la vie est entretenue par la présence conju- guée des acides nucléiques et des protéines. Des organes typiques synthétisant des protéines sont par exemple, le foie qui synthétise les protéines du sérum, le pancréas qui sécrète des enzymes de la digestion, la moelle des os qui prépare des globules sanguins, des mus- cles, etc.. Pour que le corps humain maintienne son éauili- bre en azote, il doit recevoir de façon exogène des pro- téines ou des amino-acides qui sont les composants de celles- là. En conséquence, dans le cas o le métabolisme protéini- que est altéré, c'est-à-dire lorsqu'il est impossible ou dif- ficile pour le malade de prendre une nourriture ou des ali- ments par voie orale, par exemple, en raison de maladies hépatiques, de maladies gastro-intestinales, de cancer, de brQlures, d'interventions chirurgicales, ou pour toutes au- tres causes, on complète généralement les besoins du malade par voie parentérale, en amino-acides et en autres aliments, pour contrôler la nutrition et maintenir l'équilibre en azote. A ce propos, diverses préparations protéiniques et préparations d'amino-acides ont été mises au point et rendues disponibles industriellement, en tant que complé- ments alimentaires. Cependant, on a indiqué divers cas ces dernières années, chez lesquels l'administration de ces pré- parations connues de protéines et d'amino-acides, est encore incapable d'assurer un contrôle satisfaisant de l'alimenta- tion et le maintien de l'équilibre en azote. Il est donc souhaitable de fournir de nouveaux compléments alimentaires. En conséquence, la présente invention a pour objet de fournir une composition à base de composants d'acides nucléiques en tant que complément nutritif d'un type nouveau. La présente invention a pour autre objet de fournir une nouvelle composition à base de composants d'acides nu- cléiques pour assurer un complément nutritionnel, qui amé- liore l'efficacité de l'utilisation des amino-acides dans le corps vivant et assure un contrôle de l'alimentation et un bilan en azote satisfaisants. La présente invention a pour autre objet de fournir une nouvelle composition à base de composants d'acides nu- cléiques assurant un complément nutritionnel qui, lorsqu'elle est donnée en combinaison avec une préparation d'acides ami- nés, améliore l'efficacité de l'utilisation des amino-acides présents dans le corps vivant et des amino-acides donnés et assure un contrôle alimentaire et un maintien de l'équili- bre azoté satisfaisants. La présente invention a pour autre objet de fournir une méthode assurant un complément nutritionnel et utilisant une composition à base de composants d'acides nucléiaues, qui, lorsqu'elle est donnée à des malades souffrant d'un métabo- lisme des protéines altéré, augmente l'efficacité de l'uti- lisation des amino-acides présents dans le corps vivant et assure un contrôle alimentaire et un maintien de l'éauili- bre azoté satisfaisants. La présente invention a pour autre objet de fournir une méthode assurant un complément nutritionnel et utilisant une composition à base de composants d'acides nucléiques, qui, lorsqu'elle est donnée conjointement avec une prépara- tion d'amino-acides à des malades souffrant d'un métabo- lisme altéré des protéines, améliore l'efficacité de l'uti- lisation des amino-acides présents dans le corps vivant et des aminoacides donnés et assure un contrôle alimentaire et un maintien du bilan en azote satisfaisants. D'autres objets de la présente invention apparat- tront à la suite de la description suivante. Les objets de la présente invention peuvent être atteints avec une composition à base de composants d'acides nucléiques assurant un complément nutritionnel et comprenant, en tant que composants efficaces, au moins deux composants d'acides nucléiques choisis dans le groupe formé par: a) des bases d'acides nucléiques et leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique, b) des nucléosides et leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique,et c) des nucléotides et leurs sels acceptables du point de vue phar- maceutique, et également avec une méthode assurant un com- plément nutritionnel, selon laquelle la composition est donnée à un malade ayant un métabolisme protéinique altéré. La Demanderesse a trouvé que, dans le cas o la composition de la présente invention comprenant au moins deux composés parmi des bases d'acides nucléiques, des nu- cléosides et des nucléotides, qui sont les composants des acides nucléiques, est administrée au corps vivant, la com- position fournit non seulement un effet nutritionnel en elle-même, mais augmente également l'efficacité de l'uti- lisation des amino-acides dans le corps vivant et assure un contrôle alimentaire et un maintien de l'équilibre en azote satisfaisants. Elle a aussi constaté, qu'en la donnant en combinaison avec une préparation connue d'amino-acides, la présente composition augmente l'efficacité de l'utilisa- tion des amino-acides présents dans le corps vivant et des amino-acides donnés, et assure un contrôle de l'alimenta- tion et un maintien de l'équilibre azoté plus satisfaisants. Il reste à expliquer comment la composition de la présente invention accroit l'efficacité de l'utilisation des amino- acides présents dans le corps vivant et/ou des amino-acides donnés, et comment elle assure un contrôle alimentaire et un maintien de l'équilibre azoté satisfaisants. On suppose que l'on peut attribuer la cause de ces réalisations aux faits suivants: les composés d'acides nucléiques servant d'effi- caces composants de la composition de la présente invention, forment des acides nucléiques dans le corps vivant en pro- duisant en eux-mêmes un effet nutritionnel et favorisent aussi la synthèse in vivo des protéines à partir des amino- acides présents dans le corps vivant et/ou des amino-acides -introduits. Le terme "assurant un complément nutritionnel" tel qu'il est utilisé ici en relation avec la présente com- position à base de composants d'acides nucléiques et la mé- thode de la présente invention, signifie que la composition produit un effet nutritionnel en elle-même et qu'également la composition augmente l'efficacité de l'utilisation des amino-acides présents dans le corps vivant et/ou des amino- acides donnés en produisant un effet nutritionnel. Des bases d'acides nucléiques convenables en tant que composants d'acides nucléiques utiles dans la présente invention, sont par exemple des bases comme l'adénine, l'hypoxanthine, la guanine, la cytosine, l'uracile, la thy- mine et l'acide orotique, et leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique. Parmi celles-ci, on préfère l'adénine, l'hypoxanthine, la guanine, la cytosine, l'uracile et la thymine. Des nucléosides convenables sont par exemple, des ribonucléosides comme l'adénosine, l'inosine, la guanosine, la cytidine, l'uridine, et l'orotidine; et des déoxyri- bonucléosides comme la déoxyadénosine, la déoxycytidine, la déoxyguanosine, la déoxyuridine et la thymidine, et des sels de ces nucléosides acceptables du point de vue pharma- ceutique. On préfère parmi ceux-ci l'adénosine, l'inosine, la guanosine, la cytidine, l'uridine et la thymidine. Des nucléotides convenables composés des nucléosi- des indiqués plus haut auxquels sont fixés un à trois grou- pes acides phosphoriques, sont par exemple des ribonucléoti- des tels que l'adénosine-n'-monophosphate (AMP), lUadénosine- n'diphosphate (ADP), l'adénosine-n'-triphosphate (ATP), 1l'inosine-n'monophosphate (IMP) 1l'inosine-n'-diphosphate (IDP), l'inosine-n'-triphosphate (ITP), le guanosine-n - monophosphate (GMP), le guanosine-n'-diphosphate (GDP) le guanosine-n'triphosphate (CTP), le cytidine-n'-monophosphate (CMP), le cytidine-n'-diphosphate (CDP), le cytidine-n'- triphosphate (CTP), l'uridine-n1-monophosphate (UMP), l'uri- dine-n'-diphosphate (UDP) et l'uridine-n'-triphosphate (UTP) dans lesquels n' est 2', 3' ou 5'; et des déoxyribonucléoti- des comme le déoxyadénosine-m'-monophosphate (dAMP), le déoxyadénosine-m'-diphosphate (dADP), le déoxyadénosine-m'- triphosphate (dATP), le déoxyguanosine-m'-monophosphate (dGMP), le déoxyguanosine-m'-diphosphate (dGDP), le déoxy- guanosine-m'-triphosphate (dGTP), le déoxycytidine-m'-mono- phosphate (dCMP), le déoxycytidine-m'-diphosphate (dCDP), le déoxycytidine-m'-triphosphate (dCTP), le thymidine-m'- monophosphate (TMP), le thymidine-m'-diphosphate (TDP), et le thymidinem'-triphosphate (TTP) dans lesquels m' est 3' ou 5'; et des sels acceptables du point de vue pharma- ceutique de ces nucléotides. Parmi ceux-ci, on préfère les suivants: AMP, IMP, GMP, CMP, UMP et TMP.. Les composants d'acides nucléiques seront repré- sentés par la suite par des symboles conformes aux indica- tions de IUPAC-IUB ou utilisés couramment dans l'Art. La composition à base de composants d'acides nu- cléiques conforme à la présentefinvention,peut ne compren- dre que deux des composés indiqués plus haut, mais il est préférérable d'utiliser au moins trois, plus avantageusement quatre à six de ces composés, dans des combinaisons conve- nables. Lorsqu'on met en oeuvre au moins deux composants d'acides nucléiques, on préfère les combinaisons ci-après. Bien que les combinaisons soient indiquées avec des compo- sants sous une forme libre, elles peuvent de même être uti- lisées avec des composants sous la forme d'un sel accepta- ble du point de vue pharmaceutique. Des combinaisons représentatives de deux composés sont par exemple: cytosine/IMP, inosine/AMP, inosine/GMP, CMP/UMP, AMP/CMP, guanosine/GMP, uridine/IMP, thymidine/dAMlP, CDP/TTP, IMP/GMP, CMP/IMP, etc.. Des combinaisons représen- tatives de trois composés sont par exemple: uracile/CMP/ TMP, adénosine/inosine/IMP, inosine/AMP/UMP, AMP/CMP/GMP, UMP/TMP/IMP, cytosine/uridine/GMP, adénine/UMP/GMP, guano- sine/uridine/TMP, uracile/IMP/CMP, déoxycytidine/GMP/IMP, thymidine/uracile/IMP, GMP/UMP/dCMP, etc.. Des combinaisons représentatives de quatre composés sont par exemple: ino- sine/thymidine/CMP/UMP, cytosine/thymidine/UMP/IMP, déoxy- inosine/thymidine/UMP/IMP, AMP/CMP/GMP/UMP, CTP/GMP/UTP/IMP, adénine/cytosine/AMP/uridine, adénine/thymine _/IMP/UMP, thymidine/GeP/UMP/IMP, thymidine/CMP/UMP/IMP, cytosine/CMP/ UMP/IMP, uridine/GMP/UMP/IDP, thymine/inosine/AMP/dGMP, etc.. Dans le cas de cinq composés, des combinaisons représenta- tives sont par exemple: inosine/cytidine/GMP/uridine/thy- midine, uridine/thymidine/CMP/GMP/IMP, inosine/thymidine/ CMP/GMP/UMP, cytosine/thymidine/GMP/UMP/IMP, thymine/inosine/ AMP/CMP/GMP, AMP/CMP/GCMP/UMP/TMP, AMP/CTP/dGMP/UTP/IP, cytosine/uridine/AMP/CMP/UMP, adénine/cytosine/inosine/UMP/ TDP; thymine/CMP/dATP/dGMP/UTP, thymidine/AlIP/CMP/GIP/UMP, thymidine/CMP/GMP/UMP/IMP, cytosine/thymidine/GMP/UMP/IMP, etc..Des combinaisons représentatives de six composés sont, par exemple: inosine/cytidine/thymidine/CMP/GMP/UMP, cyto- sine/inosine/AMP/UMP/GMP/IMP, adénine/inosine/thymidine/CMP/ UMP/IMP, dAMP/ATP/GMP/UDP/IMP/dCMP, guanosine/inosine/uri- dine/UMP/IMP/dGMP, AMP/CMP/dGMP/UTP/TMP/IMP, thymidine/CMP/ GMP/UMP/IMP/TMP, cytosine/thymidine/UMP/CMP/dAMP/dGMP, ATP/dCMP/GMP/UDP/TTP/IMP, etc.. Une combinaison représentative de sept composés est, par exemple: inosine/uridine/thymidine/ AMP/CMP/GMP/UMP, etc.. Une combinaison préférée de huit com- posés est par exemple: inosine/cytidine/uridine/thymidine/ CMP/GMP/IMP/UMP, etc.. Les compositions conformes à la présente invention ne sont pas limitées à ces exemples, mais comprennent des combinaisons de neuf composés ou davantage. Dans les combinai- sons indiquées ci-dessus, la base d'acide nucléique et son sel, le nucléoside et son sel, o un sucre est fixé à la base d'acide nucléique ci-dessus et le nucléotide et son sel, o 1 à 3 acides phosphoriques sont attachés au nucléoside ci-dessus, peuvent être remplacés les uns par les autres et le remplacement peut produire avec la même intensité l'effet pharmacologique prévu. Par exemple, une combinaison d'inosine/ GMP/cytidine/uridine/thynidine peut être remplacée par l'ino- sine/GMP/cytosine/uridine/thymine, l'IMP/GMP/CP/UTJMP/thymi- dine, etc.. Des compositions conformes à la présente invention comprennent de préférence quatre à six composés d'acides nu- cléiques, choisis dans le groupe consistant en a) des bases d'acide nucléique choisies parmi l'adénine, l'hypoxanthine, la guanine, la cytosine, l'uracile et la thymine, et leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique, b) des nucléo- sides choisis parmi l'adénosine, l'inosine, la guanosine, la cytidine, l'uridine et la thymidine, et leurs sels accepta- bles du point de vue pharmaceutique, et c) des nucléotides choisis parmi les suivants: adénosine-n'-monophosphate (AMP) inosine-n'-monophosphate (IMP), guanosine-n'-monophosphate (GMP), cytidine-n'-monophosphate (CMP), uridine-n-'-monophos- phate (UMP) et thymidine-n'-monophosphate (TMP), et leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique. On préfère en particulier, parmi ces combinaisons, celles qui compren- nent quatre à six composés d'acides nucléiques choisis parmi des nucléosides, tels que l'adénosine, l'inosine, la guano- sine, la cytidine, l'uridine et la thymidine, et leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique et des nucléoti- des choisis parmi les suivants: AMP, IMP, GMP, CMP, UMP et TMP, et leurs sels acceptables du point de vue pharmaceu- tique. Des combinaisons particulièrement préférées sont par exemple celles de CMP/UMP/IMP/thymidine, d'AMP/GMP/CMP/UMP/ thymidine, d'IMP/GMP/CMP/UMP/thymidine et d'inosine/cyti- dine/GMP/uridine/thymidine. Le rapport des composés d'acides nucléiques à utiliser en association, par exemple, leur rap- port molaire, peut être convenablement déterminé par un choix dans une large gamme en fonction de la nature des com- posés, de l'état ou des symptômes du malade,etc.. Des rap- ports molaires préférés pour les combinaisons particulière- ment préférées ci-dessus sont par exemple:CP:UMP:IMP: thymidine = 4:3:8:1 ou 7,5:4:12,5:1, AMP:GMP:CMP:UMP:thymi- dine=4:4:4:3:l, IMP:GMP:CMP:UMP:thymidine = 4:4:4:3:1 ou 2:2:2:1:1, et inosine:cytidine:GMP:uridine:thymidine = 4:4:4:3:1. Il est plus avantageux d'utiliser la composition conforme à la présente invention sous la forme d'une solu- tion parentérale pour l'administration intraveineuse. La composition est aussi utilisable sous forme de poudre, de solution, de suspension, d'émulsion, de granulés ou simi- laires pour l'administration entérale, telle que par la bouche ou les voies gastro-intestinales. La forme d'adminis- tration de la composition peut être convenablement choisie en fonction du but, etc.. La présente composition peut être préparée sous la forme d'une solution parentérale, qui constitue la forme la plus avantageuse, selon une méthode pratiquement identique à celle de la préparation des solutions parenté- rales usuelles d'amino-acides, électrolytes, etc.. On peut préparer typiquement cette solution par exemple, en dissol- vant les composés d'acides nucléiques désirés dans de l'eau distillée ou similaire pour l'injection, en ajoutant des additifs à la solution si cela est désiré et en stérilisant la solution aqueuse résultante par chauffage ou filtration. Des additifs convenables sont par exemple, des agents stabi- lisants comme le sulfite de sodium, le sulfite acide de so- dium, le pyrosulfite de sodium et le thiosulfate de sodium, des agents d'ajustement du pH, comme l'acide chlorhydrique, l'acide acétique, l'acide lactique, l'acide malique, l'a- cide citrique et l'hydroxyde de sodium, etc.. On peut incorporer dans la présente composition des hydrates de carbone comme le glucose, le fructose, le xylitol, le sorbitol et le maltose, pour empêcher les amino- acides dans le corps vivant d'être consommés comme source d'énergie sans être convertis en protéines. De plus, on peut obtenir des effets améliorés en ajoutant d'autres ingrédients à la composition, comme des lipides, des vitamines, des électrolytes et des oligo-éléments, dont on connait généra- lement l'utilisation dans des solutions parentérales de ce type. Des lipides utiles sont par exemple l'huile de soja, l'huile de coton, l'huile de sésame, la lécithine du jaune d'oeuf, la lécithine du soja, etc.. Des vitamines con- venables sont par exemple, la vitamine A, la vitamine B, la vitamine B2, la vitamine B6, l'acide nicotinique, l'a- cide pantothénique, la vitamine C, la vitamine D, la vita- mine E, la biotine,les acides foliques, etc.. Des électro- lytes utiles sont par exemple, le chlorure de sodium, l'acé- tate de sodium, le chlorure de potassium, le sulfate de magnesium, le chlorure de magnésium, le chlorure de cal- cium, le phosphate dipotassique, le phosphate acide de so- dium, etc.. Des oligo-éléments utiles sont par exemple, le fer, le zinc, le manganèse, le cuivre, l'iode., le cobalt, etc. La composition selon l'invention peut être sous la forme d'une préparation pulvérulente qui est mise en solution pour être utilisée. On peut facilement produire une telle préparation pulvérulente par une quelconque mé- thode connue, comme la lyophilisation,avec ou sans addition d'additifs. La solution parentérale à base de composants d'aci- des nucléiques ainsi préparée conformément à la présente invention, a une gamme de pH aussi vaste que celle des solu- tions parentérales classiques et celle-lava en général de 3,0 à 9,0, de préférence de 3,0 à 8,0 et plus avantageusement de 5,0 à 8,0. La solution parentérale de ceux-ci a une con- centration en composants d'acides nucléiques de 0,5 à 10 % en p/v, de préférence de 2 à 8 % en p/v. La solution parentérale conforme à la présente invention à base de composants d'acides nucléiques est pré- parée sous la forme d'une solution aqueuse stérilisée et elle est administrée par voie intraveineuse par une veine centrale ou périphérique, ou par voie entérale, de telle sorte qu'on peut obtenir comme prévu, un remarquable effet de complément nutritionnel. Lorsque la composition conforme à la présente in- vention est donnée par voie entérale, la solution parenté- rale peut être utilisée telle que, bien que la composition puisse aussi être employée sous la forme d'une poudre, d'un liquide, d'une suspension, d'une émulsion, de granulés ou similaires. Dans ce cas, les composants efficaces sont formulés en une préparation ayant la forme désirée, avec des additifs habituels. Des additifs utiles sont par exem- ple, ceux qui conviennent pour la forme de préparation et ils sont généralement utilisés pour des produits pharmaceu- tiques, comme un diluant, une charge, un liant, un agent de suspension, un agent de désagragétion, un agent tensio- actif, un lubrifiant, un excipient, etc. La préparation peut comprendre de plus un agent de solubilisation, un tampon, un analgésique, un conserva- teur, un colorant, un parfum, une saveur, un édulcorant classiques, etc., lorsque cela est nécessaire. Ces additifs peuvent être utilisés de façon sélective, convenablement en il fonction de la forme unitaire de la composition à administrer, de telle sorte que l'on puisse obtenir un complément nutri- tionnel satisfaisant, de même que dans le cas de la solution parentérale. On peut incorporer une quantité suffisante de sel ordinaire, de glucose ou de glycérine dans la prépara- tion, lorsqu'on prépare une solution isotonique afin de for- muler des préparations liquides, en suspension ou en émulsion. La composition conforme à la présente invention est donnée par voie parentérale à des malades ayant un-méta- bolisme protéinique altéré, pour lesquels il est difficile ou impossible de prendre oralement une alimentation ou des aliments, par exemple à cause de maladies hépatiques, de maladies gastro-intestinales, de cancer, de brûlures, d'in- tervention chirurgicale ou pour toute autre cause. Lorsque la composition est administrée, elle fournit des éléments nutritifs, accélère de plus le métabolisme des protéines * in vivo et augmente l'utilisation effective des amino-aci- des en assurant un contrôle nutritionnel et un équilibre en azote satisfaisants. Ces effets deviennent plus nets lorsque la composition est donnée conjointement à une prépa- ration d'amino-acides, ce qui se traduit par une synthèse in vivo favorisée des protéines à partir des amino-acides donnés et permet l'utilisation des amino-acides avec une efficacité fortement améliorée. En conséquence, lorsque la composition conforme à la présente invention est administrée à des mala- des en association avec une préparation d'amino-acides qui ne parvient pas à produire seule un effet suffisant, il de- vient possible d'assurer un contrôle de l'alimentation et un équilibra de l'azote plus satisfaisants. Dans le cas o une solution parentérale d'amino- acides connue et la solution parentérale des composants d'acides nucléiques conformes à la présente invention doivent être données en association, les deux solutions peuvent être mélangées ensemble en une seule solution à administrer ou les solutions peuvent être données sous forme de deux solu- tions. Dans l'un ou l'autre cas, les composés d'acides nu- cléiques sont donnés en une quantité telle que le rapport pondéral des composés d'acides nucléiques aux amino-acides soit habituellement de 1:20 à 1:1, de préférence de 1:12 à 1:3. Lorsqu'elles sont utilisées en tant que solution uni- que, les deux solutions sont mélangées en une solution pa- rentérale contenant les amino-acides et les composés d'acides nucléiques selon le rapport ci-dessus. Lorsque les deux so- lutions sont données séparément, elles sont utilisées en des quantités telles que les deux sortes de composants efficaces se trouvent dans le rapport ci-dessus. Même dans le cas o la composition conforme à la présente invention est utilisée sous une autre forme qu'une solution parentérale, lorsqu'elle 'est utilisée en associa- tion avec une préparation d'amino-acides, la composition produit le même effet que dans le cas de la solution paren- térale. Il est inutile de dire que la composition conforme à la présente invention est utilisable en association avec des préparations nutritives autres que des préparations d'amino- acides, comme des préparations de protéines, du glucose,etc. La dose de la composition conforme à la présente invention varie largement en fonction de l'état pathologi- que, de la situation nutritionnelle, de l'age et du poids corporel du patient, de la nature de la préparation utilisée conjointement, etc. La composition est généralement donnée à une dose quotidienne de 1 à 50 g, de préférence de 6 à 16 g par adulte, calculée en composants efficaces. Lorsque la composition se trouve sous forme de solution parentérale, elle est généralement donnée en une dose quotidienne de 20 à 500 ml de préférence de 30 à 200 ml par adulte. En fonction de l'état pathologique du malade, la présente composition peut être utilisée également comme agent thérapeutique auxiliaire en association avec des agents cu- ratifs pour des blessures, des ulcères et des cancers, des substances antibiotiques, etc. Celle-ci sert à guérir beaucoup plus rapidement des maladies que dans le cas o ces agents curatifs sont employés seuls et également à réduire la dose de produits pharmaceutiques et elle est donc intéressante. Des exemples de préparation typiques de composi- tions parentérales à base de composants d'acide nucléiques conformes à la présente invention sont décrits ci-après. Dans ces exemples, les rapports molaires sont des valeurs approximatives. Exemple 1 de préparation Composant d'acide % en P/V mmole/l Rapport molaire nucléique r '-AMP,2Na 2,34 59,8 4 '-CMP,2Na 2,20 59,9 4 5'-GMP, 2Na 2,44 59,9 4 '-UMP,2Na 1,65 44,8 3 Thvmidine 0,36 14,9 1 Teneur totale en composants d'aci- des nucléiques li- bres. ' 8,0 % en P/V On ajoute des cristaux purs de composants d'aci- des nucléiques à de l'eau distillée pour injection, en des quantités convenables pour former la composition ci- dessus et on les dissout en agitant. On introduit 0,3 g de sulfite acide de sodium à la solution à titre d'agent sta- bilisant et l'on ajuste le pH de la solution à 7,4 environ avec de l'acide chlorhydrique servant d'agent d'ajustement du pH. La solution aqueuse des composants d'acides nucléi- ques obtenue, est stérilisée par filtration et introduite dans un récipient. Celui-ci est fermé après remplacement de l'air intérieur par de l'azote. La solution est ensuite stérilisée dans un autoclave à 105 C pendant 40 minutes pour fournir une solution parentérale de composants d'acides nucléiques conforme à la présente invention (la concentra- tion totale en composants d'acides nucléiques libres est 2S60045 de 8,0 % en P/V). Exemple 2 de préparation Composant d'acide % en P/V mmole/l Rapport molaire nucléique '-CMP,2Na 2,21 60,2 4 '-GMP,2Na 2,45 60,2 4 '-UMP,2Na 1, 66 45,1 3 '-IMP,2Na 2,36 60,2 4 Thymidine 0,36 14,9 1 Teneur totale en composants d'aci- cides nucléiques libres. 8,0 % en P/V On ajoute des cristaux purs de composants d'aci- des nucléiques à de l'eau distillée pour injection en des quantités convenables pour former la composition ci-dessus et on les dissout en agitant. On introduit 0,3 g de sul- fite acide de sodium comme agent stabilisant et l'on ajuste le pH de la solution à environ 7,3 à l'aide d'acide acé- tique à titre d'agent d'ajustement du pH. La solution aqueu- se de composants d'acides nucléiques obtenue, est stérili- sée par filtration et introduite dans un récipient. Le ré- cipient est fermé après le remplacement de l'air intérieur par de l'azote. La solution est ensuite stérilisée dans un autoclave à 115 C pendant 40 minutes pour obtenir une solution parentérale de composants d'acides nucléiques con- forme à la présente invention (la concentration totale en composants d'acides nucléiques libres est de 8,0 % en P/V). Exemple 3 de préparation Composant d'acide % en P/V mmole/1 Rapport molaire nucléique '-CMP,2Na 1,12 30,5 2 '-GMP,2Na 1,24 30,5 2 '-UMP,2Na 0, 56 15,2 1 '-IMP,2Na 1,20 30,6 2 Thymidine 0,37 15,3 1 Teneur totale en composants d'acides nucléi- aues libres. 4;0 % en P/V On ajoute des cristaux purs de composants d'acides nucléiques à de l'eau distillée pour injection, en des quan- tités convenables pour former la composition ci-dessus et on les dissout en les agitant. On introduit 0,3 g de sulfite acide de sodium à la solution en tant qu'agent stabilisant et l'on ajuste le pH de la solution à 6,4 environ, avec de l'acide chlorhydrique à titre d'agent d'ajustement du pH. La solution aqueuse de composants d'acides nucléiques obtenue, est stérilisée par filtration et introduite dans un récipient. On ferme celuici après avoir remplacé l'air intérieur par de l'azote. La solution est ensuite stérilisée dans un autoclave à 105 C pendant 40 minutes pour obtenir une solution parentérale de composants d'acides nucléiques conforme à la présente invention (la concentration totale en composants d'acides nucléiques libres est de 4,0 % en P/V). Exemple 4 de préparation. Composant d'acide % en P/V mmole/l Rapport molaire nucléique Inosine 0,80 29,8 4 Cytidine 0,73 30,0 4 '-CMP,2Na 1,22 30,0 4 Uridine 0,55 22,5 3 Thymidine 0,18 7,4 1 Teneur totale en composants d'aci- des nucléiques libres 3,4 % en P/V On ajoute des cristaux purs de composants d'aci- des nucléiques à de l'eau distillée pour injection, en des quantités convenables pour former la composition ci-dessus et on les dissout en agitant. On introduit 0,3 g de sulfite acide de sodium à la solution en tant qu'agent stabilisant et l'on ajuste le pH de la solution à environ 8, 0 avec de l'hydroxyde de sodium comme agent d'ajustement du pH. La solution aqueuse de composants d'aicdes nucléiques obtenue, est stérilisée par filtration et introduite dans un réci- pient. On ferme celui-ci après avoir remplacé l'air inté- rieur par de l'azote. La solution est alors stérilisée dans un autoclave à 105 C pendant 40 minutes pour obtenir une solution parentérale de composants d'acides nucléiques con- forme à la présente invention (la concentration totale en composants d'acides nucléiques libres est de 3,4 % en P/V). Exemple 5 de préparation En procédant selon la méthode qui est décrite dans l'Exemple 1, on prépare une solution parentérale ayant la composition suivante, conformément à la présente inven- tion (la concentration totale en composants d'acides nucléi- ques libres est de 2,0 % en P/V) 1'/ Composant d'acide % en P/Y mmole/l Rapport molaire nucléique Inosine 0,87 32,4 1 5'-AMP,2Na 1,27 32,5 1 Teneur totale en composants d'aci- des nucléiques li- bres. 20,O % en P/V Exemple 6 de prépaiation En procédant selon la méthode qui est décrite dans l'exemple 1, on prépare une solution Darentérale ayant la com- position suivante, conformément à la présente invention (la concentration totale en composants d'acides nucléiques li- bres est de 4,0 % en P/Y). Composant d'acide % en P/V mmole/l Rapport molaire nucléique '-CMP,2Na 2, 27 61,8 1 '-UMP,2Na 2,27 61,7 1 Teneur totale en composants d'aci- des nucléiques li- bres 4,0 % en P/V Exemple 7 de préparation En procédant suivant la méthode qui est décrite dans l'exemple 1, on prépare une solution parentérale ayant la composition suivante, conformément à la présente inven- tion (la concentration totale en composants d'acides nucléi- ques libres est de 5,0 % en P/V). Composant d'acide % en P/V mmole/l Rapport molaire nucléique '-AMP,2Na 2, 93 74,9 1 '-CMP,2Na 2,73 74,4 1 Teneur totale en composants d'acides nu- cléiques libres 5,0 % en P/V Exemple 8 de préparation En procédant selon la méthode qui est décrite dans l'exemple 1, on prépare une solution parentérale ayant la composition suivante, conformément à la présente invention (la concentration totale en composants d'acides nucléiques libres est de 2,0 % en P/y). Composant d'acide % en P/V mmole/l Rapport molaire nucléique Uracile 0,11 9,8 1 5'-CMP 0,95 29,4 3 '-TMP 0,94 29,2 3 Teneur totale en composants d'aci- des nucléiques libres. 2,0 % en P/V Exemple 9 de préparation En procédant selon la méthode qui est décrite dans l'exemple 1, on prépare une solution parentérale ayant la composition suivante, conformément à la présente invention (la concentration totale en composants d'acides nucléiques libres est de 4,0 % en P/V). 2S60045 Composant d'acide % en P/V mImole/l Rapport molaire nucléique Cytosine 0, 75 67,5 2 Uridine 0,82 33,6 1 '-GMP,2Na 2,72 66,8 2 Teneur totale en composants d'aci- des nucléiques libres 4,0 % en P/V Exemple 10 de préparation En procédant suivant la méthode qui est décrite dans l'exemple 1, on prépare une solution parentérale ayant la composition suivante, conformément à la présente invention (la concentration totale en composants d'acides nucléiques libres est de 8,0 % en P/V). Composant d'acide % en P/V mmole/l Rapport molaire nucléique_ _ 5-AMP,2Na 3,04 77,7 1 '-CMP,2Na 2,84 77,4 1 '-GMP,2Na 3,14 77,1 1 Teneur totale en composants d'aci- des nucléiques libres 8,0 % en P/V Exemple 11 de préparation En procédant selon la méthode qui est décrite dans l'exemple 1, on prépare une solution parentérale ayant la composition suivante, conformément à la présente invention (la concentration totale en composants d'acides nucléiques libres est de 4,0 % en P/V). Composant d'acide % en P/V lmole/l Rapport molaire nucléique Cytosine 0, 08 7,2 1 Thymidine 0,36 14,9 2 '-UMP,2Na 1,66 45,1 6 '-IMP,2Na 2,37 60,4 8 Teneur totale en composants d'aci- des nucléiques libres 4,0 % en P/V Exemple 12 de préparation En procédant selon la méthode qui est.décrite dans l'exemple 1, on prépare une solution parentérale ayant la composition suivante, conformément à la présente inven- tion (la concentration totale en composants d'acides nucléi- ques libres est de 6,0 % en P/V). Composant d'acide % en P/V mmole/l Rapport molaire nucléique Uridine 0,73 29,9 1 '-GMP,2Na 2,47 60,7 2 '-UMP 0,97 29,9 1 '-IMP,2Na 2,37 60,4 2 Teneur totale en composants d'aci- des nucléiques libres 6,0 % en P/V Exemple 13 d% préparation En procédant suivant la méthode qui est décrite dans l'exemple 1, on prépare une solution parentérale ayant la composition suivante, conformément à la présente inven- tion (la concentration totale en composants d'acides nu- cléiques libres est de 8,0 % en P/V). Composant d'acide % en P/V mmole/l Rapport molaire nucléique '-CMP,2Na 2, 22 60,5 4 '-UMP,2Na 1,67 45,4 3 '-IMP,2Na 4,74 120,9 8 Thymidine 0,37 15, 3 1 Teneur totale en composants d'aci- des nucléiques libres 8,0 % en P/V Exemple 14 de préparation En procédant selon la méthode qui est décrite dans l'exemple 1, on prépare une solution parentérale ayant la composition suivante, conformément à la présente inven- tion (la concentration totale en composants d'acides nu- cléiques libres est de 8,0 % en P/V). Composant d'acide % en P/V mmole/l Rapport molaire nucléique '-CMP,2Na 2, 65 72,2 7,5 '-UMP,2Na 1,42 38,6 4 '-IMP,2Na 4,72 120,4 12,5 Thymidine 0, 23 9,5 1 Teneur totale en composants d'aci- des nucléiques libres 8,0 % en P/V Exemple 15 de préparation En procédant selon la méthode qui est décrite dans l'exemple 1, on prépare une solution parentérale ayant la composition suivante, conformément à la présente inven- tion (la concentration totale en composants d'acides nu- cléiques libres est de 8,0 % en P/V). Composant d'acide % en P/V mmole/l Rapport molaire nucléique _- '-CMP,2Na 2,16 58,8 1 '-GMP,2Na 2,40 58,9 1 '-UMP,2Na 2,17 58,9 1 '-IMP, 2Na 2,31 58,9 1 Teneur totale en composants d'aci- des nucléiques libres 8,0% en P/V Exemple 16 de préparation En procédant suivant la méthode qui est décrite dans l'exemple 1, on prépare une solution parentérale ayant la composition suivante, conformément à la présente inven- tion (la concentration totale en composants d'acides nu- cléiques libres est de 6,0 % en P/V). Composant d'acide % en P/V nmole/l Rapport molaire nucléique Cytosine 0, 34 30,6 2 Thymidine 0,37 15,3 1 '-GMP,2Na 2,47 60,7 4 '-UMP,2Na 1,11 30,2 2 '-IMP,2Na 2,38 60,7 4 Teneur totale en composants d'aci- des nucléiques libres 6,0 % en P/V Exemple 17 de préparation En procédant selon la méthode qui est décrite dans l'Exemple 1, on prépare une solution parentérale ayant la composition suivante, conformément à la présente inven- tion (la concentration totale en composants d'acides nu- cléiques libres est de 4,0 % en P/V). Composant d'acide % en P/V mmole/1 Rapport molaire nucléique '-dAMP 0,59 17,8 1 '-ATP 0,90 17,7 1 '-GMP 0,64 17,6 1 '-UDP 0,71 17,6 1 '-IMP 0,62 17,8 1 '-dCMP 0,54 17,6 1 Teneur totale en composants d'aci- des nucléiques libres 4,0 % en P/V Exemple 18 de préparation En procédant selon la méthode qui est décrite dans l'Exemple 1, on prépare une solution parentérale ayant la composition suivante, conformément à la présente inven- tion (la concentration totale en composants d'acides nu- cléiques libres est de 8,0 % en P/V). Composant d'acide % en P/V mmole/1 Rapport molaire nucléique Cytosine 0, 33 29,7 2 Inosine 0,40 14,9 1 5'-AMP,2Na 1,17 29,9 2 '-UMP,2Na 2,21 60,0 4 '-C-MP,2Na 2,46 60,4 4 '-IMP,2Na 2,35 59,9 4 Teneur totale en composants d'aci- des nucléiques libres 8,0 % en P/V Exemple 19 de préparation En procédant suivant la méthode qui est décrite dans l'exemple 1, on prépare une solution parentérale ayant la composition suivante, conformément à la présente inven- tion (la concentration totale en composants d'acides nu- cléiques libres est de 10,0 % en P/V). Composant d'acide % en P/V mmole/l Rapport molaire nucléique Thymidine 0, 36 14,9 1 '-CMP,2Na 2,21 60,2 4 '-GMP,2Na 2,46 60,4 4 5'-UMP,2Na 2,22 60, 3 4 '-IMP,2Na 2,36 60,2 4 '-TMP,2Na 1,65 45,1 3 Teneur totale en composants d'aci- des nucléiques libres 10,0 % en P/V Exemple 20 de préparation En procédant selon la méthode qui est décrite dans l'exemple 4, on prépare une solution parentérale ayant la composition suivante, conformément à la présente invention. Composant d'acide % en P/V mmole/l Rapport molaire nucléique Inosine 0,81 30,2 1 5'-GMP,2Na 2,46 60,4 2 Teneur totale en composants d'aci- des nucléiques libres 3,0 % en _/V_ Exemple. 22 de préparation En procédant suivant la méthode qui est décrite dans l'exemple 1, on prépare une solution parentérale ayant la composition suivante, conformément à la présente inven- tion. Composant d'acide % en P/V mmole/1 Rapport molaire nucléique Inosine 0,41 15,3 1 5'-AMP,2Na 1,79 45,8 3 '-UMP,2Na 1,14 31,0 2 Teneur totale en composants d'aci- des nucléiques libres 3,0 % en P/V Exemple 22 de préparation En procédant suivant la méthode aui est décrite dans l'exemple 1, on prépare une solution parentérale ayant la composition suivante, conformément à la présente inven- tion. Composant d'acide % en P/V mmole/l Rapport molaire nucléique Inosine 0,80 29,8 2 5'-CMP,2Na 2,18 59,3 4 '-UMP,2Na 2,18 59,2 4 Thvmidine 0,36 14,9 1 Teneur totale en composants d'aci- des nucléiques libres 5,0 % en P/V Exemple 23 de préparation En procédant suivant la méthode qui est décrite dans l'exemple 4, on prépare une solution parentérale ayant la composition suivante, conformément à la présente inven- tion. Composant d'acide % en P/V mmole/l Rapport molaire nucléique Uridine 0,37 15,2 1 5'-CMP,2Na 2,23 60,7 4 '-GMP,2Na 2,47 60,7 4 '-IMP, 2Na 2,38 60,7 4 Thymidine 0,36 14,9 1 Teneur totale en composants d'aci- des nucléiques libres 7,0 % en P/V Exemple 24 de préparation En procédant selon la méthode qui est décrite dans l'exemple 4, on prépare une solution parentérale ayant la composition suivante, conformément à la présente inven- tion. Composant d'acide % en P/V mmole/l Rapport molaire nucléique Inosine 0,80 29,8 2 '-CMP,2Na 2,75 74,9 5 '-GMP,2Na 2,44 59,9 4 '-UMP,2Na 2,76 75,0 5 Thymidine 0,36 14,9 1 Teneur totale en composants d'aci- des nucléiques libres 8,2 % en P/V Exemple 25 de préparation En procédant suivant la méthode qui est décrite dans l'exemple 4, on prépare une solution parentérale ayant la composition suivante, conformément à la présente inven- tion. Composant d'acide % en P/V mole/1 Rapport molaire nucléique Inosine 0,80 29,8 2 Cytidine 0,36 14,8 1 '-CMP,2Na 1,10 30,0 2 '-GMP,2Na 0,61 15, 0 1 '-UMP,2Na 1,10 29,9 2 Thymidine 0,36 14,9 1 Teneur totale en composants d'aci- des nucléiques libres 4,0 % en P/V Exemple 26 de préparation En procédant suivant la méthode qui est décrite dans l'exemple 4, on prépare une solution parentérale ayant la composition suivante, conformément à la présente invention. Composant d'acide % en P/V mmole/l Rapport molaire nucléique Inosine 0,80 29,8 4 Uridine 0,55 22,5 3 '-AMP,2Na 1,17 29,9 4 5'-CIP,2Na 2,18 59,4 8 '-GMP,2Na 1,19 29,2 4 '-UMP,2Na 1,65 44,8 6 Thymidine 0,18 7,4 1 Teneur totale en composants d'aci- des nucléiques libres 7,0 % en P/V Exemple 27 de préparation En procédant suivant la méthode qui est décrite dans l'exemple 4, on prépare une solution parentérale ayant la composition suivante, conformément à la présente invention. Composant d'acide % en P/V mmole/l Rapport molaire nucléique Inosine 0,81 30,2 2 Cytidine 0,73 30,0 2 Uridine 0,37 15,2 1 'CMP,2Na 1,11 30,2 2 '-GMP,2Na 2,46 60,4 4 '-IMP,2Na 1,77 45,1 3 '-UMP,2Na 1,11 30,2 2 Thymidine 0,37 15,3 1 Teneur totale en composants d'aci- des nucléiques libres 8,0 % en P/V Des exemples typiques indiqués ci-après, fournis- sent des compositions pour l'administration entérique, con- formes à la présente invention. Exemple 28 de préparation '-AMP,2Na 2,93 g '-CMP,2Na 2,73 g On fait passer des cristaux purs des composants d'acides nucléiques ci-dessus à travers un tamis de 60 mesh et l'on mélange uniformément les quantités indiquées ci- dessus des fractions inférieures, que l'on place dans un récipient en verre pour obtenir une composition pulvérulen- te conforme à la présente invention. La composition con- tient les composants, c'est-à-dire le 5'-AMP,2Na et le '-CMP,2Na en un rapport molaire d'environ 1:1. La composition pulvérulente peut fournir une pré- paration ayant une concentration convenable pour une ad- ministration entérique, lorsqu'elle est dissoute dans une quantité appropriée d'eau purifiée. Exemple 29 de préparation '-CMP,2Na 2,27 % en P/V '-UMP,2Na 2,27 % en P/V Sucre blanc purifié 20,00 % en P/V Sulfite acide de sodium 0,03 % en P/V p-oxybenzoate d'éthyle 0,009 % en P/V p-oxybenzoate de butyle 0,006 % en P/V On chauffe l'eau purifiée et l'on dissout dans l'eau en agitant, du sucre blanc servant d'édulcorant. Pour obtenir la composition ci-dessus la solution précé- dente est additionnée après refroidissement, des composants d'acides nucléiques, du sulfite acide comme stabilisant, puis du p-oxybenzoate d'éthyle et du p-oxybenzoate de butyle dissous dans une petite quantité d'éthanol et servant de conservateurs, ensuite le système est agité. La quantité de solution résultante est ajustée avec de l'eau purifiée et la solution est filtrée, puis placée dans un récipient en verre. On ferme celui-ci après avoir remplacé l'air inté- rieur par de l'azote. La solution est ensuite stérilisée par chauffage pour obtenir une composition liquide conforme à la présente invention. La composition contient les composants d'acides nucléiaues, c'est-à-dire le 5'-CMP,2Na et le 5'-UMP,2Na en un rapport molaire d'environ 1:1. La teneur totale en composants d'acides nucléiques libres est de 4,0 % en P/V. Exemple 30 de préparation '-AMP,2Na 2,34 g '-CMP,2Na 2,20 g '-GMP,2Na 2, 44 g '-UMP,2Na 1,65 g Thymidine 0,36 g Amidon 91,01 g On fait passer à travers un tamis de 60 mesh, des cristaux purs de composants d'acides nucléiques en des quantités telles qu'on obtient la composition ci-des- sus, puis on mélange uniformément ces ingrédients avec l'a- midon servant d'excipient, pour obtenir une dispersion de composants d'acides nucléiques conforme à la présente in- vention. La composition contient les composants d'acides nucléiques, c'est-à-dire les 5'-AMP,2Na, 5'-CMP,2Na, 5'- GMP,2Na, 5'-UMP,2Na et la thymidine en un rapport molaire d'environ 4:4:4:3:1. La teneur totale en composants d'aci- des nucléiques libres est de 8,0 % en P/V Exemple 31 de préparation Uridine 0,73 g 5'-GMP,2Na 2,47 g '-UMP 0,97 g '-IMP,2Na 2,37 g Amidon 91, 46 g Méthylcellulose 2,00 g On fait passer des cristaux purs de composants d'acides nucléiques à travers un tamis de 100 mesh en des quantités telles qu'elles fournissent la composition ci- dessus, puis on les mélange uniformément en ajoutant de l'amidon à titre d'excipient et également d'agent de dé- * saarégation. Le mélange est à nouveau malaxé avec une solu- tion aqueuse de méthylcellulose servant de liant, puis envoyé à travers un tamis de 24 mesh et ensuite séché, puis envoyé à nouveau à travers un tamis de 20 mesh pour obtenir une fraction ayant une dimension particulaire uniforme, fournissant ainsi une préparation granulaire de composants d'acides nucléiques conforme à la présente invention. La composition contient les composants d'acides nucléiques, c'est-à-dire les uridine, 5'-GMP,2Na, 5'-UMP et 5'-IMP,2Na,en un rapport molaire d'environ 1:2:1:2. La teneur totale en composants d'acides nucléiques libres est de 6 % en P/V. Les solutions parentérales conformes à la présen- te invention préparées dans certains des exemples de pré- paration ci-dessus, sont testées sur des animaux et les résultats obtenus sont décrits ci-après en détail. Exemple 1 de test. Des rats m&les Wistar pesant environ 250 g sont anesthésiés au pentobarbital. On enlève une portion de 70 % du foie du rat à l'aide d'une canule introduite dans la veine jugulaire de chaque rat, selon la méthode de Higgins- Anderson (Arch. Pathol., 12, 186 (1931)). On place le rat dans une cage et on lui fournit une solution d'hyperalimenta- tion pendant les trois jours suivant immédiatement l'opéra- tion. Un groupe témoin (dénommé par la suite "groupe A") reçoit une solution d'hyperalimentation préparée par addition de glucose, d'électrolyte et de vitamines à une solution parentérale industrielle d'amino-acides (12 %, formulation FAO/WHO). La solution obtenue dans l'exemple 2 de préparation conforme à la présente invention est ajou- tée à la solution ci-dessus et la solution résultante est donnée à un autre groupe (dénommé par la suite "groupe B"). On fait le bilan d'azote chez les rats de chaque groupe. En se référant aux résultats expérimentaux qui sont obtenus chez les rats normaux, on donne la solution-de l'exemple 2 de préparation en une quantité telle qu'elle n'exerce pas une grande influence sur le composant du plasma sanguin et la quantité de l'excrétion d'acide urique. Ainsi, la quan- tité est telle que les composants d'acides nucléiques re- présentent le 1/10 des amino-acides donnés, selon un rap- port pondéral. La dose d'amino-acides est de 8g/kg/jour dans chaque groupe, la quantitétotale d'eau est de 200 ml/kg/ jour et le nombre total de calories administrées est de 200 Kcal/kg/jour. On donne 75 % de ces quantités le jour de l'opération. Les résultats sont rassemblés dans le Tableau I qui montre que le groupe B est supérieur au groupe A en ce aui concerne le bilan azoté. TABLEAU I Bilan d'azote cumulatif pendant 3 jours après l'opération (mg/kg) Groupe A (n = 10) Groupe B (n = 10) -210 + 273 +352 + 183 Moyenne + ES * (P Exemples 2 à 7 de test Des animaux d'expérience sont traités selon la procédure qui est décrite dans l'exemple 1 de test, avec des solution parentérales conformes à la présente invention, qui sont obtenues dans les exemples 3, 4, 5, 10, 14 et 15 de préparation. TABLEAU II Bilan d'azote cumulatif pendant 3 jours après l'opération (mg/kg) Groupe A (n = 6) Groupe B (n = 6) Exemple 2 de test -132 + 189 +318 + 160 (Ex. 3 de prép.) Exemple 3 de test -131 + 137 +389 + 198 (Ex. 4 de prép.) Exemple 4 de test -115 + 129 +147 + 92 (Ex. 5 de prép.) Exemple 5 de test 18 + 109 +251 + 128 (Ex. 10 de prép.) Exemple 6 de test - 54 + 117 +287 + 126 (Ex. 14 de prép.) Exemple 7 de test - 66 + 144 +304 + 131 (Ex. 15 de prép.) Moyenne + ES Le Tableau II montre que dans chacun des exemples de test, le groupe B est supérieur au groupe A. La composition conforme à la présente invention obtenue dans l'exemple 28 de préparation pour l'administra- tion entérale, est donnée entéralement à des animaux d'ex- périence et les résultats sont rassemblés ci-après. Exemple 8 de test Des rats mâles Wistar pesant environ 200 g sont anesthésiés au pentabarbital, puis une portion de 70 % de foie est enlevée chez chaque rat, selon la méthode décrite dans l'exemple 1 de test. En même temps, l'estomac est prélevé et une canule est fixée à l'avant de l'estomac pour une aastrotomie. La canule est disposée sous la peau à l'ai- de d'un tube de résine silicone et reliée à un tuyau de pompe. La solution à évaluer est ensuite donnée en continu pendant 3 jours. Une composition nutritive industrielle (comprenant des amino-acides cristallins comme source de protéines, de la dextrine comme hydrates de carbone, de l'huile de soja comme graisse, des produits minéraux et des vitamines) est mise sous forme d'une solution à 33,4 % (quantité d'azote: 8,09 mg N/g, calories: 116 Kcal/g), qui est donnée à un groupe témoin (dénommé par la suite "groupe A"). La composition de l'exemple 28 de préparation est ajoutée à la solution ci-dessus et donnée à un autre groupe de rats (dénommé par la suite "groupe B"). La valeur calorique donnée au groupe A est de 100 Kcal/kg/jour le jour de l'opération puis de 200 Kcal/kg/jour les deuxième et troisième jours après l'opération. La -composition con- forme à la présente invention est donnée au groupe B en une quantité telle qu'elle corresponde au 1/10 des amino- acides donnés, selon un rapport pondéral. Les résultats sont indiqués dans le Tableau III ci-après, qui montre que le groupe B est supérieur au groupe A en ce qui concerne le bilan d'azote. TABLEAU III Bilan cumulatif d'azote pendant 3 jours après l'opération (mg/kg) Groupe A (n = 6) Groupe B (n = 6) -12 + 158 + 226 + 116 Moyenne + ES Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'inven- tion ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite; elle en embrasse au con- traire toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni de la portée,de la présente invention. REVENDICATIONS 1.- Composition à base de composants d'acides nu- cléiques pour assurer un complément nutritionnel, caracté- risée en ce que la composition comprend en tant que compo- sants efficaces, au moins deux composés d'acides nucléi- ques choisis dans le groupe consistant en c a) des bases d'acides nucléiques et leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique, b) des nucléosides et leurs sels ac- ceptables du point de vue pharmaceutique, et c) des nucléoti- des et leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique. 2.- Composition suivant la revendication 1, carac- térisé en ce que la base d'acide nucléique est choisie dans le groupe comprenant l'adénine, l'hypoxanthine, la guanine, la cytosine, l'uracile, la thymine et l'acide orotique, le nucléoside est choisi dans le groupe consistant en ribonu- cléosides et déoxyribonucléosides et le nucléotide est choi- si dans le groupe consistant en ribonucléotides et déoxy- ribonucléotides. 3.- Composition suivant la revendication 2, carac- térisée en ce qu'elle comprend à titre de composants effi- caces, deux à neuf de ces composés d'acides nucléiques. 4.- Composition suivant la revendication 2, com- prenant au moins deux composés d'acides nucléiques, carac- tériséeen ce que le nucléoside est choisi dans le groupe comprenant l'adénosine, l'inosine, la guanosine, la cyti- dine, l'uridine, l'orotidine, la déoxyadénosine, la déoxy- cytidine, la déoxyguanosine, la déoxyuridine et la thymi- dine et le nucleotide est choisi dans le groupe comprenant l'adénosine-n'-monophosphate (AMP), l'adénosine-n'-diphos- phate (ADP), l'adénosine-n'-triphosphate (ATP), l'inosine- n'-monophosphate (IMP), l'inosine-n'-diphosphate (IDP), l'inosine-n'-triphosphate (ITP), le guanosine-n'-monophos- phate (GMP), le guanosine-n'-diphosphate (GDP), le guano- sine-n'-triphosphate (GTP), le cytidine-n'-monophosphate (CMP), le cytidine-n'-diphosphate (CDP), le cytidine-n'- triphosphate (CTP), l'uridine-n'-monophosphate (UMP), l'u- ridine-n'-diphosphate (UDP), l'uridine-n'-triphosphate (UTP), dans lesquels n' est 2', 3' ou 5', le déoxyadénosine- m'-monophosphate (dAMP), le déoxyadénosine-m'-diphosphate (dADP), le déoxyadénosine-m'-triphosphate (dATP), le déoxy- guanosine-m'-monophosphate (dGMP), le déoxyguanosine-m'- diphosphate (dGDP), le déoxyguanosine-m'-triphosphate (dGTP), le déoxycytidine-m'-monophosphate (dCMP), le déoxy- cytidine-m'-diphosphate (dCDP), le déoxycytidine-m'-tri- phosphate (dCTP), le thymidine-m'-monophosphate (TMP), le thymidine-m'-diphosphate (TDP), et le thymidine-m'-triphos- phate (TTP) dans lesquels m' est 3' ou 5'. 5.- Composition suivant la revendication 4, carac- térisée en ce qu'elle comprend en tant que composants effi- caces, deux à neuf de ces composés d'acides nucléiques. 6.- Composition suivant la revendication 5, carac- térisée en ce qu'elle comprend en tant que composants effi- caces, quatre à six de ces composés d'acides nucléiques. 7.- Composition suivant la revendication 4, com- prenant au moins deux composés d'acides nucléiques, caracté- risée en ce que la base d'acide nucléique est choisie parmi l'adénine, l'hypoxanthine, la guanine, la cytosine, l'ura- cile et la thymine, le nucléoside est choisi parmi l'adé- nosine, l'inosine, la guanosine, la cytidine, l'uridine et la thymidine, et le nucléotide est choisi parmi l'adéno- sine-n'-monophosphate (AMP), l'inosine-n'-monophosphate (IMP), le guanosine-n'-monophosphate (GMP), le cytidine-n'- monophosphate (CMP), l'uridine-n'-monophosphate (UMP) et le thymidine-n'monophosphate (TMP) dans lesquels n' est 2', 3' ou 5'. 8.- Composition suivant la revendication 7, carac- térisée en ce qu'elle comprend en tant que composants effi- caces, deux à neuf de ces composés d'acides nucléiques. 9.- Composition suivant la revendication 7, carac- térisée en ce qu'elle comprend en tant que composants effi- caces, quatre à six de ces composés d'acides nucléiques. 10.- Composition suivant la revendication 1, ca- ractérisée en ce que ces composés d'acides nucléiques sont une combinaison de quatre à six composés choisis dans le groupe comprenant des nucléosides, choisis parmi l'adéno- sine, l'inosine, la guanosine, la cytidine, l'uridine et la thymidine,et leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique, et des nucléotides choisis parmi i'AMP, IMP, GMP, CMP, UMP et TMP et leurs sels acceptables du point de vue pharmaceutique. 11.- Composition suivant la revendication 10, caractérisée en ce que les composés d'acides nucléiques sont une combinaison choisie parmi celles de CMP/UMP/IMP/ thymidine, d'AMP/GlMP/CMP/UMP/thymidine, d'IMP/GMP/CMP/UMP/ thymidine et d'inosine/cytidine/GMP/uridine/thymidine, dans lesquelles chacun des composants constituant la combinai- son peut être sous la forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 12.- Composition suivant la revendication 11, ca- ractérisée en ce que la combinaison de composés d'acides nucléiques a le rapport molaire suivant: CMP/UMP/IMP/thymi- dine = 4:3:8:1 ou 7,5:4:12,5:1, dans laquelle chacun des composants constituant la combinaison peut être sous la forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 13.- Composition suivant la revendication 11, ca- ractérisée en ce que la combinaison de composés d'acides nucléiques a le rapport molaire suivant: inosine/cytidine/ GMP/uridine/thymidine = 4:4:4:3:1, dans laquelle chacun des composants constituant la combinaison peut être sous la forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 14.- Composition suivant la revendication 11, ca- ractérisée en ce que la combinaison de composés d'acides nucléiques a le rapport molaire suivant: AMP/GMP/CMP/UMP/ thymidine = 4:4:4:3:1, ou IMP/GMP/CMP/UMP/thymidine = 4:4:4:3:1 ou 2:2:2:l:l,dans lesquelles chacun des composants constituants la combinaison peut être sous la forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 15.- Composition suivant la revendication 4, ca- ractérisée en ce que les composants d'acides nucléiques sont une combinaison choisie parmi celles de la cytosine/ IMP, l'inosine/AMP, l'inosine/GMP, le CMP/UMP, 1'AMP/CMP, la guanosine/GMP, l'uridine/IMP, la thymidine/dAMP, le CDP/TTP, l'IMP/GMP et le CMP/IMP, dans lesquelles chacun des composants constituant la combinaison peut être sous la forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 16.- Composition suivant la revendication 4, ca- ractérisée en ce que les composants d'acides nucléiques sont une combinaison choisie parmi celles de l'uracile/CMP/ TMP, l'adénosine/inosine/IMP, l'inosine/AMP/UMP, 1'AMP/CMP/ GMP, l'UMP/TMP/IMP, la cytosine/uridine/GMP, l'adénine/UMP/ GMP, la guanosine/uridine/TMP, l'uracile/IMP/CMP, la déoxy- cytidine/GMP/IMP, la thymidine/uracile/IMP et le GMP/UMP/ dCMP, dans lesquelles chacun des composants constituant la combinaison peut être sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 17.- Composition suivant la revendication 4, ca- ractérisée en ce que les composés d'acides nucléiques sont une combinaison choisie parmi celles de l'inosine/thymidine/ CMP/UMP, la cytosine/thymidine/UMP/IMP, la déoxyinosine/ thymidine/UMP/IMP, 1'AMP/CMP/GMP/UMP, le CTP/GMP/UTP/IMP, l'adénine/cytosine/AMP/uridine, l'adénine/thymine/IMP/UMP, la thymidine/GMP/UMP/IMP, la thymidine/CMP/UMP/IMP, la cy- tosine/CMP/UMP/IMP, l'uridine/GMP/UMP/ID.P et la thymine/ inosine/AMP/dGMP, dans lesquelles chacun des composants constituant la combinaison peut être sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 18.- Composition suivant la revendication 4, ca- ractérisée en ce que les composés d'acides nucléiques sont une combinaison choisie parmi celles de l'inosine/cytidine/ GMP/uridine/thymidine, l'uridine/thymidine/CMP/GMP/IMP, 1l'inosine/thymidine/CMP/GMP/UMP, la cytosine/thymidine/ GMP/UMP/IMP, la thymine/inosine/AMP/CMP/GMP, Z'AMP/CMP/GMP/ UMP/TMP, I'AMP/CTP/dGMP/UTP/IMP, la cytosine/uridine/AMP/ CMP/UMP, 1l'adénine/cytosine/inosine/UMP/TDP, la thymine/ CMP/dATP/dGMP/UTP, la thymidine/AMP/CMP/GMP/UMP, la thymidine/CMP/GMP/UMP/IMP et la cytosine/thymidine/GMP/UMP/IMP, dans lesquelles chacun des composants constituant la combi- naison peut être sous forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 19.- Composition suivant la revendication 4, ca- ractérisée en ce que les composés d'acides nucléiques sont une combinaison choisie parmi celles de l'inosine/cytidine/ thymidine/CMP/GMP/UMP, la cytosine/inosine/AMP/UMP/GMP/IMP, 1l'adénine/inosine/thymidine/CMP/UMP/IMP, le dAMP/ATP/GMP/ UDP/IMP/dCMP, la guanosine/inosine/uridine/UMP/IMP/dGMP, l'AMP/CMP/dGMP/UTP/TMP/IMP, la thymidine/CMP/GMP/UMP/IMP/ TMP, la cytosine/thymidine/UMP/CMP/dAMP/dGMP et l'ATP/dCMP/ GMP/UDP/TTP/IMP,dans lesquelles chacun des composants consti- tuant la combinaison peut être sous forme d'un sel accepta- ble du point de vue pharmaceutique. 20.- Composition suivant la revendication 4, ca- ractérisée en ce que les composés d'acides nucléiques sont une combinaison d'inosine/uridine/thymidine/AMP/CMP/GMP/UMP, dans laquelle chacun des composants constituant la combi- naison peut être sous la forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique de celui-ci. 21.- Composition suivant la revendication 4, ca- ractérisée en ce que les composés d'acides nucléiques sont une combinaison d'inosine/cytidine/uridine/thymidine/CMP/ GMP/IMP/UMP,dans laquelle chacun des composants constituant la combinaison peut être sous la forme d'un sel acceptable du point de vue pharmaceutique. 22.- Composition suivant la revendication 21, ca- ractérisée en ce qu'elle est sous forme de solution paren- térale. 23.- Composition suivant l'une quelconque des re- vendications 1 à 21, caractérisée en ce qu'elle est prépa- rée pour une administration entérique. 24.- Composition suivant la revendication 22, ca- ractérisée en ce qu'elle peut être utilisée en association avec une solution parentérale d'amino-acides.