Brevet FR2557454A1 — publié le 19850705

La présente invention concerne l'utilisation d'agents non antibactériens et de compositions orales destinés à favo- riser l'hygiène buccale de l'homme, et en particulier un pro- cédé pour traiter, combattre ou inhiber à la fois la plaque et la gingivite, cette dernière se caractérisant par des symp- tômes tels qu'une inflammation, des saignements, une réces- sion et/ou la tuméfaction des gencives. Des types de gingivite comprennent notamment la gingivite afonctionnelle, la gingi- vite marginale. La gingivite conduit à la périodontite. Les gencives sont gravement endommagées par les dé- pôts de la plaque dentaire, une assuciation de substances mi- nérales et de bactéries se trouvant dans la bouche. Les bac- téries associées à la plaque peuvent sécréter des enzymes et des endotoxines qui peuvent irriter les gencives et provoquer une gingivite inflammatoire. A mesure que les gencives devien- nent de plus en plus irritées par ce processus, elles ont tendance à saigner, à perdre de leur ténacité et:de leur élas- ticité, et à se séparer des dents, ce qui laisse des poches périodontiques dans lesquels les débris, les sécrétions, d'au- tres bactéries et toxines s'accumulent encore. Il est égale- ment possible que des aliments s'accumulent dans ces poches, ce qui apporte de la nourriture nécessaire à un développement accru des bactéries et à la production d'endotoxines et d'en- zymes destructrices. Actinomyces viscosus, un bacille Gram-positif, a été identifié comme étant impliqué dans l'étiologie de la gingi- vite, Loeche et collaborateurs "Bacteriology of human experi- mental gingivitis: effects of plaque and gingivitis sores", Infection and Immunity, 21, 830-839 (1978). Ce microorganisme se fixe sur les surfaces des dents pour former la plaque dentaire. Une multitude de matières ont été antérieurement pro- posées et utilisées pour combattre la plaque et la gingivite, mais aucune n'a donné entière satisfaction. Par exemple, cer- taines de ces matières se sont montrées instables en présence des agents tensio-actifs anioniques qui sont généralement pré- sents dans des préparations orales classiques. Un certain nom- bre de ces matières, par exemple les agents cationiques du type ammonium quaternaire, exercent un rôle antibactérien ayant malheureusement tendance à disloquer ou détruire la microflore normàl.e de la bouche et/ou de l'appareil digestif. Le brevet des E.U.A. N 3 429 963 accordé le 25.fé- vrier 1969 au nom de Leo Shedlovsky et du cessionnaire qui est le même que pour la présente demande, propose, parmi un certain nombre d'autres polyélectrolytes hydrosolubles, l'u- tilisation d'acide polyvinyl-phosphonique (polymère de AVP) ou ses sels pour complexer le calcium et inhiber le calcul buccal, mais le seul test in vivo qui y est décrit implique l'apport d'une eau de boisson contenant un copolymère hydro- lysé d'éthylène et d'anhydride maléique destinée à être offer- te à volonté à des rats comme boisson pendant une période de cinq jours.' Ce test représente une complexation stoechiomé- trique du calcium et est sans rapport avec l'effet de seuil apparaissant dans une utilisation orale réelle impliquant un traitement des surfaces des dents 1 à 3 fois pratiquement tous les jours pendant au moins 2 semaines ou à vie. Lorsqu'il est soumis à un tel test d'utilisation réelle, l'acide polyvinyl- phosphonique ne réussit pas à inhiber notablement le calcul buccal. Le brevet des E.U.A. N 4 34,2 857 décrit et revendique des compositions anti-gingivite contenant un copolymère d'a- cide vinylphosphonique et de fluorure de vinylphosphonyle, mais un certain nombre de scientifiques, d'administrations et/ou de juridictions s'opposent à l'administration de matiè- res fluorées à des êtres-humains. La présente invention a pour- but de fournir un procédé antiplaque et anti-gingivite ne présentant aucun des défauts et inconvénients ci-dessus. D'autres buts et avantages appa- raitront à la lecture de la description qui va suivre. On peut atteindre les buts ci-dessus à l'aide de Ia découverte de la Demanderesse selon laquelle le polymère de AVP et ses sels entravent ou inhibent la fixation de Actino- myces viscosus sur des grains d'hydroxyapatite revêtus de sali- ve (HAP). Ceci constitue une indication fiable que l'agent entrave la fixation du microorganisme à la surface des dents, réduit la plaque et, par suite, réduit ou inhibe la gingi- vite. Cette activité antigingivite a, en fait, été corroborée par un test in vivo sur des chiens beagles, comme on le décri- ra plus en détail ci-après. La présente invention se rapporte donc à un procédé inhibant la plaque dentaire et la gingivite chez les êtres humains, consistant à appliquer, dans la cavité buccale de l'homme, une composition contenant un véhicule oral accepta- ble du point de vue dentaire et une quantité, efficace pour inhiber la plaque et la gingivite, d'acide polyvinylphospho- nique ou d'un sel de cet acide acceptable par la voie orale. Le polymère de AVP de la présente invention doit pré- senter de préférence un poids moléculaire moyen en nombre (obtenu à partir de mesures de la viscosité ou de diffusion de la lumière) d'environ 6000 à environ 100 000, de préféren- ce d'environ 8 000 à environ 20 000, et il peut être préparé d'une manière connue par polymérisation de dichlorure de vinyl- phosphonyle dans des conditions sensiblement anhydres en pré- sence d'un catalyseur à radicaux libres, puis mélange du po- lymère résultant avec de l'eau pour transformer par voie hy- drolytique les motifs de dichlorure de vinylphosphonyle du- polymère en motifs de AVP. Le polymère résultant est sous la forme de l'acide libre et peut être avantageusement transformé en la forme de sel par traitement avec une base fournissant des cations acceptables oralement, par exemple un métal alca- lin (notamment sodiumou potassium), l'ammonium, de l'ammo- nium mono-, di- et tri-substitué en C1-C18 (par exemple ammo- nium substitué par un alcanol, tel que le mono-, di- et tri- éthanol ammonium), des amines organiques, etc. Il est évident que les formes de mono- et di-sel du polymère sont l'équiva- lent de la forme acide libre et que-l'expression "hydrosolu- ble" applicable à toutes ces formes, englobe ses formes fa- cilement dispersables dans l'eau aux concentrations habituel- les d'utilisation. Il est également évident que le polymère de AVP peut également contenir des proportions mineures, c'est-à-dire moins de 50 % en poids, de préférence moins d'environ 10 Z en poids, mieux encore moins d'environ 5 % en poids, et le plus avantageusement moins d'environ 2 Z en poids, de motifs dérivant d'autres monoméres non fluorés à insaturation éthy- lénique dont le type et la quantité ne sont pas toxiques et qui ne perturbent pas l'action désirée de solubilité dans l'eau et antigingivite du polymère. D'autres monomères de ce type peuvent comprendre, par exemple, des oléfines telles que l'éthylène, le propylène, l'isopropylène, le butylène et l'isobutylène, des éthers de vinyle et d'alkyle inférieur tels que l'éther de vinyle et de méthyle et l'éther d'éthyle et d'isobutyle, des acides carboxyliques à insaturation al- pha, bêta et leurs esters alkyliques inférieurs et substitués par des groupements alkyliques inférieurs tels que les acides acrylique-, méthacrylique, aconitique, maléique et fumarique et leurs esters méthylique, éthylique, isobutylique et dimé- thylaminoéthylique, l'alcool et l'acétate allylique, les ha- logénures de vinyle et de vinylidène, les esters d'acides vi- nyliques d'acides alcanoiques inférieurs tels que l'acétate et le butyrate vinylique, l'acrylamide et le méthacrylamide et leurs dérivés de substitution du type N-alkyle inférieur et N,N-dialkyle inférieur et analogues. La concentration du polymère de AVP utilisé comme a- gent anti-gingivite dans les compositions orales peut varier fortement, et peut aller en général jusqu'à environ 0,01 % en poids sans limite supérieure à l'exception de celle imposée par le prix ou l'incompatibilité avec le véhicule. En général, on utilise des concentrations d'environ 0,01 % à environ ,0 %, de préférence d'environ 0, 1 Z à environ 8,0 %, mieux encore d'environ 0,5 % à environ 5,0 % en poids. Les composi- tions orales qui, au cours d'un usage habituel pourraient être ingérées accidentellement, contiennent de préférence des con- centrations correspondant aux parties inférieures des gammes ci-dessus. Dans certaines formes particulièrement préférées de l'invention, la composition orale peut être pratiquement li- quide, par exemple sous forme de solution de lavage ou de rin- çage de la bouche. Ces préparations contiennent généralement un humectant et le véhicule est en général un mélange eau-al- cool. Le plus souvent, le rapport de l'eau à l'alcool varie entre environ 1:1 et environ 20:1, de préférence entre 3:1 et 20:1, mieux encore environ 17:3 en poids. La quantité to- tale de mélange eau-alcool dans ce type de préparation est généralement comprise entre environ 70 et environ 99,9 % en poids de la préparation. Le pH de ce liquide et d'autres pré- parations de l'invention est généralement dans la plage d'en- viron 4,5 à environ 9 et, en général entre environ 5,5 et 8. Le pH est de préférence dans la plage d'environ 6 à environ 8,0. Il est évident que les compositions de l'invention peu- vent être appliquées par voie orale à un pH inférieur sans risque de décalcification notable de l'émail dentaire.. Ces préparations orales liquides peuvent également contenir un agent tensio-actif et/ou un composé fournissant du fluor. Dans certaines autres formes avantageuses de la pré- sente invention, la composition orale peut être sous forme sensiblement solide ou pâteuse, par exemple une poudre denti- frice, un comprimé dentaire, une pâte dentifrice ou une crè- me dentaire. Le véhicule de telles préparations orales sous forme solide ou de pâte contient une matière de polissage. Des exemples de matières de polissage sont le métaphosphate de sodium, le métaphosphate de potassium, le phosphate tri- calcique, le pyrophosphate de calcium, l'orthophosphate de magnésium, le phosphate trimagnésique, le carbonate de cal- cium, l'alumine, l'alumine hydratée, le silicate d'aluminium, les silicates de zirconium, la silice, la bentonite, insolu- bles dans l'eau et leurs mélanges. Des matières de polissage préférées comprennent la silice cristalline ayant une dimen- sion particulaire allant jusqu'à 5 micromètres, une dimension particulaire moyenne allant jusqu'à 1,1 micromètre et une sur- face spécifique allant jusqu'à 50 000 cm2/g, le gel de sili- ce, un aluminosilicate de métal alcalin amorphe complexe, l'a- lumine hydratée, le phosphate dicalcique. L'alumine, en particulier l'alumine hydratée vendue par Alcoa sous la désignation C333, qui a une teneur en alu- mine de 64,9 % en poids, une teneur en silice de 0,008 %, une teneur en oxyde ferrique de 0,003 % et une teneur en hu- midité de 0,037 %, à 110 C, et qui présente une densité de 2,42 et une dimension particulaire telle que la totalité des particules soient inférieures à 50 micromètres et que 84 Z des particules soient inférieures à 20 micromètres, est parti- culièrement avantageuse. Lorsqu'on utilise des gels d'aspect transparent, un agent de polissage du type d'une 'silice colloïdale, tel que ceux vendus sous la marque de fabrique "SYLOID" sous la dési- gnation "SYLOID 72" et "SYLOID 74" ou sous la marque de fabri- que "SANTOGEL" sous la désignation "SANTOGEL 100" des comple- xes d'aluminosilicate de métal alcalin sont particulièrement utiles, car ils présentent des indices de réfraction proches des indices de réfraction de systèmes agent gélifiant-liqui- de (comprenant l'eau et/ou un humectant) couramment utilisés dans les dentifrices. Un grand nombre des matières de polissage dites "in- solubles"-sont de nature anionique et comprennent également de petites quantités de matière soluble. Ainsi, le métaphos- phate de sodium insoluble peut être formé d'une manière appro- priée quelconque, comme illustré dans Dictionary of Applied Chemistry, de Thorpe, Volume 9, quatrième Edition, pages 510- 511. Les formes de métaphospha-te de-sodium insoluble connues sous la désignation de sel de Madrell et sel de Kurrol sont d'autres exemples de matières appropriées. Ces métaphosphates sont peu solubles dans l'eau, et par conséquent, ils sont couramment désignés par métaphosphates insolubles. Ils con- tiennent une quantité mineure de phosphate soluble sous forme d'impuretés, généralement un petit pourcentage pouvant aller par exemple jusqu'à 4 % en poids. La quantité de phosphate soluble, qui est supposée contenir un trimétaphosphate de sodium soluble dans le cas du métaphosphate insoluble, peut être réduite si on le désire, par lavage à l'eau. Le méta- phosphate de métal alcalin insoluble est généralement utili- sé sous forme de poudre d'une dimension particulaire de telle façon que pas plus de 1 % environ de la matière présente une granulométrie supérieure à 37 micromètres. La matière de polissage est généralement présente en proportions comprises entre environ 10 et environ 99 % en poids de la préparation orale. De préférence, elle est pré- sente en proportions comprises entre environ 10 et environ % dans la pâte dentifrice et entre environ 70 et environ 99 % dans la poudre dentifrice. Dans la préparation de poudres dentifrices, il suffit généralement de mélanger mécaniquement, par exemple par broyage, les divers ingrédients solides en quantités et selon les dimensions particulaires appropriées. Dans les préparations orales en pâte, l'association définie ci-dessus de l'agent antigingivite et de la matière de polissage doit être compatible avec les autres composants de la préparation. Ainsi, dans une pâte dentifrice, le véhicule liquide peut comprendre de l'eau et un humectant, générale- ment en une proportion allant d'environ 10 à environ 90 % en poids de la préparation. La glycérine, le sorbitol ou le poly- éthylèneglycol peuvent également être présents en tant qu'hu- mectants ou liants. Des ingrédients liquides particulièrement avantageux sont le polyéthylène-glycol et le polypropylene- glycol. Des mélanges liquides d'eau, de glycérine et de sor- bitol sont également intéressants. Dans les gels transparents dans lesquels l'indice de - réfraction est une considération d'importance, on utilise de préference environ 3 à 30 % en poids d'eau, 0 à environ 80 % en poids de glycérine, et environ 20 à 28 % en poids de sor- bitol. La pâte dentifrice contient généralement un agent gé- lifiant tel que les gommes naturelles ou synthétiques ou des - matières analogues à des gommes, généralement de la mousse d'Irlande, le sel de sodium de la carboxyméthylcellulose, la méthylcellulose, l'hydroxyéthylcellulose, la gomme adra- gante, la polyvinylpyrrolidone, l'amidon et de préférence l'hydroxypropylméthyl-cellulose et les Carbopols (par exem- ple 934, 940 et 941), etc., en une proportion allant jusqu'à environ 10 % en poids, de préférence, comprise entre envi- ron 0,5 et environ 5 %. Dans une pâte dentifrice ou un gel, les liquides et les solides sont proportionnés de manière à former une masse crémeuse ou gélifiée qui est extrudable à partir d'un récipient sous pression ou à partir d'un tube repliable, par exemple en aluminium ou en plomb. La préparation orale solide ou en pâte qui présente généralement un pH mesuré sur une suspension à 20 % d'envi- ron 4,5 à 9, généralement d'environ 5,5 à environ 8, et de préférence d'environ 6 à environ 8,0, peut également contenir un agent tensio-actif et/ou un composé fournissant du fluor. Il est évident que, comme cela est courant, les pré- parations orales doivent être vendues ou autrement distri- buées sous emballages étiquetés appropriés. Ainsi, un flacon de solution de rinçage de la bouche portera une étiquette la décrivant, en substance, comme une solution de rinçage ou de lavage de la bouche et comportant des instructions pour son utilisation; et une pâte dentifrice sera généralement pré- sentée dans un tube repliable, généralement en aluminium ou en plomb revêtu, ou autre distributeur actionné par pression pour doser le contenu, portant une étiquette la décrivant, en substance, comme une pâte dentifrice ou une crème dentai- re. Les compositions orales de -la présente invention peu- vent contenir un tensio-actif anionique ou non ionique orga- nique synthétique, sans savon, suffisamment hydrosoluble en des concentrations généralement comprises entre environ 0,05 et environ 10, de préférence entre environ 0,5 et envi- ron 5 pour cent en poids, afin de favoriser les propriétés d'imprégnation, détersives et de moussage. Le brevet des E.U.A. N 4 041 149 décrit de tels tensio-actifs anioniques appropriés à la colonne 4, lignes 31-38, et de tels tensio- actifs non ioniques appropriés à la colonne 8, lignes 30-68 et colonne 9, lignes 1-12, ces passages étant cités ici à titre de référence. Dans certaines formes de la présente invention,la préparation orale contient un composé fournissant du fluor. Ces composés peuvent être légèrement solubles dans l'eau ou bien ils peuvent être totalement solubles dans l'eau. Ils sont caractérisés par leur aptitude à libérer des ions fluor dans l'eau et par leur absence notable de réaction avec les autres composants de la préparation orale. Parmi ces matiée res, on peut citer les fluorures minéraux tels que les sels solubles de métaux alcalins, de métaux alcalino-terreux et de métaux lourds, par exemple le fluorure de sodium, le fluorure de potassium, le fluorure d'ammonium, le fluorure de Ca, un fluorure de cuivre tel que le fluorure cuivreux, le fluorure de zinc, un fluorure d'étain tel que le fluorure stannique ou le chlorofluorure stanneux, le fluorure de ba- ryum, le fluorosilicate de sodium, le fluorosilicate d'ammo- nium, le fluorozirconate de sodium, le monofluorophosphate de sodium, les mono- et difluorophosphates d'aluminium, et le pyrophosphate de sodium et de calcium fluoré. On préfère les fluorures de métal alcalin et d'étain, par exemple les fluo- rures de sodium et stanneux, le monofluorophosphate de so- dium, et leurs mélanges. La quantité du composé fournissant du fluor dépend dans une certaine mesure du type de composé, de sa solubi- lité, et du type de préparation orale, mais il doit s' agir d'une quantité non toxique. Dans une préparation orale solide, telle qu'une pâte dentifrice ou une poudre dentifrice, une - quantité de ce composé qui libère un maximum d'environ 1 % en poids de la préparation est considérée comme satisfaisante. - Une quantité minimale appropriée quelconque de ce composé peut être utilisée, mais il est préférable d'employer une quantité suffisante de composé pour libérer environ 0,005 à 1 %, de préférence environO0,1 % d'ion fluorure. En général, dans le cas de fluorures de métaux alcalins et de fluorure stanneux, ce composant est présent en une proportion attei- gnant environ 2 Z en poids, sur la base du poids de la pré- paration, et de préférence comprise entre environ 0,05 à 1%. Dans le cas du monofluorophosphate de sodium, le composé peut être présent en une proportion allant jusqu'à 7,6 Z en poids, plus généralement environ 0,76 %. Dans une préparation orale liquide telle qu'une solu- tion de lavage de la bouche, le composé fournissant du fluor est généralement présent en une proportion suffisante pour libérer jusqu'à environ 0,13 %, de préférence environ 0,0013 à 0,1 % et mieux encore environ 0,0013 % en poids de fluorure. Diverses autres matières peuvent être incorporées dans les préparations orales de la présente invention, en relation avec ce qui précède. Des exemples sont les agents de blanchi- ment, des conservateurs, des silicones, des composés chloro- phyllés et une matière ammoniée telle que l'urée, le phospha- te de diammonium, et leurs mélanges. Ces adjuvants, lorsqu'ils sont présents, sont incorporés dans les préparations en des proportions qui n'affectent sensiblement pas nuisiblement les propriétés ni les caractéristiques souhaitées. Toute matière appropriée aromatisante ou édulcorante peut être également utilisée, également en relation avec ce qui précède.-.. Des exemples de constituants aromati- sants appropriés sont les essences aromatisantes telles que les essences de menthe verte, de menthe poivrée, de pirole, de sassafras, de girofle, de sauge, d'eucalyptus, de marjo- laine, de cannelle, de citron et d'orange, et le salicylate de méthyle. Des agents édulcorants appropriés comprennent le saccharose, le lactose, le maltose, le sorbitol, le cyclamate de sodium, la périllartine, MAP (ester méthylique d'aspartyl- phénylalanine) et la saccharine. Avantageusement, les agents aromatisants et édulcorants peuvent constituer ensemble en- viron 0,1 à 5 % ou plus de la préparation. ll Dans la mise en oeuvre de la présente invention, une composition orale selon la présente invention, par exemple une solution de lavage de la bouche ou une pâte dentifrice contenant l'agent antigingivite dans un véhicule acceptable par la voie orale peut être préparée en réunissant les compo- sants d'une manière classique et en les appliquant sur la gencive et sur les dents d'une façon régulière, pratiquement tous les jours, par exemple environ 1 à 3 -fois par jour, ou tous les deux ou trois jours, etc., à un pH compris entre en- viron 4,5 et environ 9, généralement entre environ 5,5 et en- viron 8,5, de préférence entre environ 6 et environ 8, de pré- férence pendant au moins deux semaines à huit semaines ou plus, ou en permanence. Dans le cas de gomme à mâcher ou autres produits, les ingrédients actifs du AVP peuvent être incorporés de toute * manière appropriée, pendant la fabrication habituelle du pro- duit. Par exemple, ils peuvent être incorporés dans une base de gomme tiède en agitant pour les y répartir uniformément, Ils peuvent également être ajoutés sur les surfaces extérieu- res d'une base de gomme afin de revêtir la base. Les bases de gommes usuelles peuvent être utilisées, des matières re- présentatives étant le jelutong, le latex de caoutchouc, les résines du type vinylite, etc., en plus des autres matières usuelles, telles que des plastifiants ou des assouplissants, du sucre ou autres hydrates de carbone appropriés tels que le glucose, le sorbitol, etc. Les exemples suivants illustrent davantage la nature de la présente invention, sans la limiter. Toutes les quan- tités et proportions dont il est question ici et dans les re- vendications annexées sont exprimées en poids, et les tempé- ratures en degrés C sauf spécification contraire. Le polymère de AVP utilisé dans ces exemples a un poids moléculaire (P.M.) d'environ 10 700 utilisé sous la forme du sel disodique. EXEMPLE I Adsorption du polyvinylphosphonate de sodium sur l'émail dentaire L'adsorption du polymère sur les surfaces de l'émail a été mesuré in vitro. Des molaires sans carie et non obtu- rées extraites d'êtres humains ont été nettoyées par ponçage. Elles ont ensuite été polies avec un capuchon en caoutchouc et un agent de polissage. Elles ont été montées sur un bou- chon en caoutchouc au moyen d'un fil en nichrome qui a été fixé par un trou ménagé dans les racines. Un sel de sodium de solutions polymères à pH 7,0 a été réparti dans des tubes de polyéthylène. Les dents ont été plongées dans la solution à 37 C pendant 1 heure sous agitation continue. On a pris soin d'éviter le contact de la solution avec les racines des dents. Apres une heure d'incubation, on a retiré les dents et on a analysé les solutions pour déterminer la quantité de polymère restant dans la solution. L'adsorption a été cal- culée par une différence entre la quantité initialement ajou- tée et la quantité restant après exposition aux dents. La concentration-du polymère dans la solution a été estimee par des mesures turbidimétriques en utilisant une solution de CaC12 5M à pH 4,5. On a ajouté 1 cm3 de CaC12 à 1 cm3 de la solution de polymère. La turbidité de la suspen- sion colloTdale résultante à 500 nanomètres s'est avérée pro- portionnelle à la concentration de polymère comprise entre 1 et 8 mg/ml. Une courbe d'étalonnage a été tracée avec la quantité connue du polymère. TABLEAU I Résultats: Concentration de Poly- Quantité restante Quantité adsorbée vinylphosphonate de Na2 - après immersion des par les dents (mg/ml) dents (mg/ml) (mg/ml 2 0,4 1,6 3 0,7 2,3 4 1,1 2,9 1,6 3,4 6 2,4 3,6 7 3,3 3,7 Les résultats indiquent une forte adsorption du polymè- re de AVP sur les surfaces d'émail. EXEMPLE II Effet du polymère sur l'Adsorption de Actinomyces Viscosus T14 sur les grains d'hydroxyapatite (HAP) revêtus de salive: mg de grains de HAP ont été préalablement revêtus de salive humaine (Groupe sanguin A) pendant 12 heures. Les grains ont été lavés et prétraités avec la solution du polymè- re à pH 7,0 pendant 5 minutes. Les grains traités ont été la- vés avec un tampon consistant en KC1 0,05M, P04 lmM, CaC12 lmM et MgC12 O, lmM à pH 6,0. Ce tampon simule les constituants minéraux de la salive. Pour les études d'adsorption, le mélange (1,0 ml) con- tenait 5 x 107 bactéries marquées à la thymidine 3H(Actinomy- ces viscosus), 30 mg de grains revêtus de salive (S HAP) et le tampon. Le mélange a été secoué continuellement à la tempéra- ture ambiante pendant 2 heures. On a laissé les grains se dé- poser pendant une minute et on a retiré la liqueur surnageante qui contenait les cellules non adsorbees. La radioactivité a été mesurée par comptages des scintillations. Des portions des cellules connues marquées par H3 ont été dénombrees de façon analogue de manière que les coups par minute puissent être as- sociés à l'élément de cellule bactérienne. Les suspensions de bactéries témoins ont été mises à incuber avec les grains de S-HAP. TABLEAU II Résultats: Effets du prétraitement des grains de HAP revêtus de saliv avec du phosphonate de polyvinyle sur l'adsorption des bac- téries A.Viscosus LY7 Traitement de S-HAP Cellules adsorbees (X 10/) _% par rapport pour 20 mg de S-HAP au tampon KC1 tamponné 3,88 + 0,04 100 1 Z de polyvinylphos- phonate de Na2 1,23 - 0,05 32 0,1 % de polyvinylphos- 6 phonate de Na2 3, 54 + 0,16 91 0,01 % de sel de Na2 de AVP 3,55 + 0,09 92 Les résultats montrent qu'un prétraitement de S-HAP avec 1 % de phosphonate de polyvinyle inhibe très efficace- ment la fixation bactérienne. EXEMPLE III Cette étude sur 20 chiens beagles évaluait l'effet d'un placebo et d'une solution de rinçage contenant 1 % du sel de sodium de l'acide polyvinylphosphonique sur la plaque/ gingivite pendant 4 semaines. Les chiens ont reçu une prophy- laxie totale pour éliminer les dépôts dentaires mous et durs. On a utilisé une solution appropriée pour assurer l'élimina- tion totale des dépôts dentaires. Les beagles ont été mainte- nus à la diète légère durant 4 semaines. On a alors traité le Groupe I (10 chiens) avec la solution de rinçage de place- bo, alors que l'on a traité le Groupe II avec la solution de rinçage contenant le polymère. Le traitement a été réalisé une fois par jour pendant 5 jours par semaine par application de 5-6 cm3 de la solution de rinçage sur la dentition entière. L'étude a été réalisée en double aveugle. Ni l'estimateur, ni les personnes impliquées dans les traitements ne connaissaient l'attribution des solutions de rinçage dans les groupes res- pectifs. La plaque et la gingivite ont été évaluées par l'in- dice de Loe et Silness (Acta Odontologica Scandinavica, 21: 551-555 (1963)). TABLEAU III Solution de N Groupe Indice de la % de Indice gingival % de rinçage de plaque/dent- change- Post-traitement chan- la bouche Post-traite- ment de 4 semaines gement ment de 4 semaines Placebo 10 I 0,99 i 0,23 --- 0,91 0,10 --- 1% de polyvinyl- phosphonate de Na2 10 II 0,68 + 0,23 -31 0,73 i 0,29 -20 Comparativement à la solution de rinçage placebo, la solution de rinçage au phosphonate de polyvinyle a réduit notablement la plaque/gingivite pendant quatre semaines. Les exemples suivants de formulations orales (solution de lavage de la bouche et pâte dentifrice) illustrent encore la présente invention. EXEMPLE IV Pour cent en poids Glycérine 10,0 Ethanol 10,0 Pluronic F108* 3,8 Sel de sodium de la saccharine 0,03 Phosphonate de polyvinyle 1,0 Aromatisant 0, 22 Eau, q.s. 100,00 * BASF-Wyandotte est un tensio-actif non ionique de polymère séquencé contenant-environ 20 % en poids de chaîne polyoxypropylénique ayant un poids moléculaire d'environ 3250 et environ 80 % en poids de polyoxyéthylène. EXEMPLE V Pour cent en poids Glycérine 25,0 Carboxyméthylcellulose 1,3 Benzoate de sodium 0,5 Sel de sodium de la saccharine 0,2 Silice 30,0 Laurylsulfate de sodium 1,5 Phosphonate de polyvinyle 3,0 Eau, q.s. 100,00 I1 va de soi que l'invention n'est-pas limitée aux formes de réalisation décrites et est susceptible de diverses variantes sans sortir de son cadre. REVENDICATIONS 1. Composition pour inhiber la plaque dentaire et la gingivite chez les êtres humains, caractérisée en ce qu'elle comprend un véhicule oral acceptable par la voie dentaire et une quantité, efficace pour inhiber la plaque et la gingivite, d'un acide polyvinylphosphonique ou d'un sel acceptable oralement de cet acide. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit acide polyvinylphosphonique présente un poids moléculaire moyen en nombre d'environ 6000 à environ 100 000. 3. Composition selon la revendication 1 ou 2, carac- térisée en ce qu'elle contient environ 0,01% à environ 10% en poids de l'acide polyvinylphosphonique ou de son sel. 4. Composition selon la revendication 1 'u 2, carac- térisée en ce qu'elle contient environ 0,5% à environ 5% en poids de l'acide polyvinylphosphonique ou de son sel. 5. Compdsition selon l'une quelconque des revendi- cations 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle est une solution de lavage de la bouche présentant un pH d'environ 4,5 à environ 9 et contenant un véhicule aqueux du type alcool. 6. Composition selon l'une quelconque des revendi- cations 1 à 4, caractérisée en ce qu,'elle est une pâte dentifrice ayant un pH d'environ 4,5 à environ 9, contenant un véhicule, un agent gélifiant et un agent de polissage acceptable pour les dents.