Brevet FR2556727A1 — publié le 19850621

La présente invention est relative à de nouvelles compositions thérapeutiques à base d'A.D.N. à haut poids moléculaire. Il est connu que l'acide désoxyribonucléique à haut poids moléculaire et notamment les gels aqueux d'A.DN. ont une action cicatrisante largement mise en évidence tant sur l'animal que sur l'homme. Aussi, de très nombreux Chercheurs et médecins ont décrit les remarquables résultats de l'A.D.N. tant dans le traitement des plaies cornéennes (DOINA POPA DI POPA "Bull. de la Soc.d'Ophtalmologie 1978) et (P.PAYRUA et Colt. "Bull.des Sociétés d'ophtalmologie de Francs, Juillet-Août 1961) que dans le traitement des ulcères de jambe (R.VIEVILLE, "Soc.Française de Phlébologie, Janvier 1968, p,1-9) et dans le traitement des artériopathies périphériques (J.NATALI et Alia, "Informations thérapeutique? n04,Tome V 1967, p.l-7), etc... La Demanderesse qui a une grande expérience de préparation et de l'utilisation de l'A.D.N. hautement polymérisé a réussi à mettre au point une nouvelle composition à base d1A.D.N. hautement polymérisé d'un-pouvoir cicatrisant particulièrement élevé et ceci meme lors de supuration des plaies atones. La présente invention a pour objet une nouvelle composition thérapeutique caractérisée en ce quelle est constituée par un complexe A.D.N.-ammonium quaternaire de formule générale I ci-après o t Aoéie (r) o =pO-cH +1 N Pi- CHI N H o- 8 HN/H I. cytcsine O=PD- CBr o R- Guanine 1 N ss ÉÀ;. O=PO-CB / Rç oI))i n1nine O H O= P-O- CH, R \ T fi o 13 O-POCB2 représente l'ammonium quaternaire de formule générale ou dans lesquelles R désigne le groupe alkyle : -/CH27n-CH3 où n est compris entre 6 et 15 et de préférence entre 11 et 13 La Demanderesse a pu constater de manière surprenante la facilité avec laquelle l'A.D.N. hautement polymérisé donne des complexes avec des ammoniums quaternaires sans dénaturation de la structure polymérisée. Ces complexes non seulement conservent l'excellente action bactéricide (recherchée notamment pour s'opposer à la supuration des plaies atones) des ammoniums uaternaires, mais encore leur pouvoir cicatrisant augmente par rapport à celui de l'A.D.N. employé seul. Conformément à la présente invention, le rapport pondéral A.DN/ammonium quaternaire dans le complexe est compris entre 1:0,5 à 1:1. La présente. invention a également pour objet un procédé de préparation du complexe A.D.N.-ammonium quaternaire ùarac- térisé en ce que l'on met en présence dans l'eau à une température voisine de 600C, l'A.D.N. et l'ammonium quaternaire et en ce que l'on précipite le complexe formé par addition d'un solvant polaire de bas poids moléculaire, miscible à l'eau. Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions qui ressortiront de la description qui va suivre. La présente invention vise plus particulièrement l'utilisation des nouveaux complexes A.D.N.-ammonium quaternaire en tant que cicatrisants ainsi que les compositions thérapeutiques à base du complexe conforme à la présente invention. L'invention pourra être mieux comprise à l'aide du complément de description qui va suivre, qui se réfère à des exemples de préparation et de formulation, ainsi qu'à un compte-rendu d'activité pharmacologique. il doit être bien entendu, toutefois, que les différents exemples et compte-rendu sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention, mais n'en constituent en aucune manière une limitation. 1. EXEMPLE DE PREPARATION 30 g de sel de sodium d'A.D.N. hautement polymérisé sont mis en solution dans un litre d'eau portée à 60cl. On agite, puis on verse 220 ml d'une solution aqueuse contenant 22 g de chlorure de lauryltriméthylammonium. On agite quelques minutes puis on ajoute, toujours sous agitation et à 600C, un litre d'alcool éthylique. Le complexe précipité est filtré, essoré et séché. Après broyage, il se présente sous forme d'une poudre blanche faiblement soluble dans l'eau. 2. EXEMPLES DE FORMULATION 2a. Préaration d'une crème Complexe A.D.N.-ammonium quaternaire 5 g Monostéarate de sorbitane 2,5 g Monostéarate de sorbitane polyoxyéthylène 2,5 g Stéarate de glycérol 5g Huile de vaseline 7,5 g Glycérine 6,5 g Eau purifiée 71 g 2b. Préparation d'une pommade grasse Complexe A.D.N.-ammonium quaternaire 5 g Monostéarate de sorbitane 2,5 g Monostéarate de sorbitane polyoxyéthylène 2,5 g Alcool cétostéarylique 8 g Vaseline 15 g Lanoline 3g Myristate d'isopropyle 5 g Glycérine 5g Eau purifiée 54 g 3.COMPTE-RENDU PHARMACOLOGIQUE Le Tableau I ci-après résume les propriétés pharmacologiques et toxicologiques comparées de l'A.D.N. hautement polymérisé seul, de l'ammonium quaternaire seul et du complexe conforme à la présente invention. TABLEAU I PROPRIETES PHARMACOLOGIQUES ET TOXICOLOGIQUES PRODUIT Pouvoir Pouvoir Pouvoir DL50 PRODUIT cicatrisant bactéricide détergent (rats) A.D.N. ++ 0 0 > 10 g/kg Ammon ium ++ Ammonium quaternaire 0 ++ 0 ++ 1 g/kg Complexe conforme à la ++++ ++ 0 > 10 g/kg présente sente invention Il résulte de la description qui précède que les compositions conformes à l'invention ont un pouvoir cicatrisant remarquable. Les produits testés sur une dizaine de volontaires se sont montrés parfaitement tolérés. Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite ; elle en embrasse au contraire toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni de la portée, de la présente invention. REVENDICATIONS 1. Complexe A.D.N. hautement polymérisé-ammonium quaternaire de formule générale I ci-après Hy y Ader.ine O P-O- CH; NN /0\ I H O- N (I) O a Cytosine QO=P-0 cu2 N O~ I À1 O= -P - O-CH I i o R-N)C ~ a,c O H R \ O~ f /8 o O=P- O -CH, R-N- O représente l'ammonium quaternaire de formule générale ou dans lesquelles R désigne le groupe alkyle : : -CH Jn-cH3 où n est compris entre 6 et 15 et de préférence entre 11 et 13; 2. Compositions thérapeutiques constituées par ou contenant le complexe selon la Revendication 1. 3. Compositions selon la Revendication 2, caractérisées en ce que le rapport pondéral A.D.N./ammonium quaternaire dans le complexe est compris entre 1:0,5 et 1:1. 4. Procédé de préparation du complexe A.D.N.-ammonium quaternaire selon les Revendications 1 ou 2, caractérisé en ce que l'on met en présence dans l'eau à une température voisine de 600C, l'A.D.N. et l'ammonium quaternaire et en ce que l'on précipite le complexe formé par addition d'un solvant polaire de bas poids moléculaire, miscible à l'eau.