Brevet FR2554820A1 — publié le 19850517

Appareil pour la synthèse des polynucléotides. La présente invention concerne un appareil pour la synthèse des polynucléotides. Dans un procédé bien connu de synthèse de poly- nucléotides, par exemple l'ADN (acide désoxyribonucléique), un support combiné chimiquement avec un nucléotide est utilisé et le nucléotide est condensé séquentiellement à l'aide du procédé au phosphotriester, du procédé au phos- phodiester,du procédé au phosphite et analogue. Ce procédé de synthèse comprend les phases de lavage, de suppression de protection,de lavage, de réaction de condensation, de lavage, de couplage et une répétition des phases mentionnées ci-dessus.Les types de ces phases ne sont pas nombreux. Toutefois, il est nécessaire de ré- péter un grand nombre d'opérations fastidieuses. Les auteurs de la présente invention ont pro- posé un appareil de synthèse de polynucléotides dans la demande de brevet japonais n 58-161 637 en vue de suppri- mer le caractère fastidieux de l'opération de synthèse. L'appareil de synthèse de polynucléotidesproposé comprend un corps d'appareil qui est muni de deux réacteurs, une pluralité de récipients qui sont chargés avec des réac- tifs et des solvants ou autres produits analogues néces- saires pour la réaction de synthèse despolynucléotides, une vanne de permutation pour permuter les passages entre les récipients et les réacteurs par actionnement d'un bouton, et un moyen d'amenée de liquide pour amener les réactifs et le solvant et autres produits analogues des récipients respectifs aux réacteurs sous la pression d'un gaz inerte. Cet appareil de synthèse peut supprimer le caractère fastidieux de l'opération de synthèse. En action- nant la vanne à trois voies située le long du passage entre une entrée supérieure du réacteur et la vanne de permuta- tion, on peut faire venir le liquide simultanément dans les deux réacteurs ou, dans une variante, on peut faire venir le liquide dans un seul des réacteurs. Toutefois, il existe un problème en ce sens qu'il n'est pas possible de répéter l'amenée du liquide dans un des réacteurs et sa décharge de ce réacteur pendant que l'on charge l'autre réacteur avec le solvant et le réactif ou que la réaction puisse continuer dans un réac- teur pendant qu'elle est arrêtée ou se termine dans l'autre réacteur. C'est pourquoi, un objet de la présente invention est de réaliser un nouvel appareil pour la synthèse de polynucléotides. Un autre objet de la présente invention est de réaliser un appareil de synthèse de polynucléotides dans lequel la réaction peut avoir lieu dans un des réacteurs indépendamment de l'autre réacteur. Un autre objet encore de la présente invention est de réaliser un appareil de synthèse de polynucléotides comprenant une pluralité de réacteurs dans lesquels la réac- tion peut continuer dans un de ces réacteurs pendant qu'elle est arrêtée ou se termine dans les autres réacteurs. L'appareil de synthèse de polynucléotides selon la présente invention comprend une pluralité de réacteurs, des bouteilles qui sont chargées avec des réac- tifs et des solvants, et des vannes de permutation pour permuter les passages entre les bouteilles respectives et les réacteurs, le perfectionnement résidant dans la présernce d'un moyen de sélection de mode entre une source de pres- sion et les réacteurs en vue d'une commutation d'opérations d'amenée de liquide et d'opérations de décharge et d'un moyen de distribution pour fermer et ouvrir des passages raccordés auxréacteux de manière a faire fonctionner sélec- tivement ces réacteurs. Le moyen de sélection de mode comprend, de pré- férence, des vannes de sélection de mode correspondant chacune aux réacteurs respectifs. Les vannes de sélection de mode forment, de préférence, une vanne d'une seule pièce dans laquelle les vannes de sélection de mode sont raccordées fonction- nellement les unes aux autres. La vanne de sélection de mode est de préférence une vanne de permutation à quatre voies. La vanne de sélection de mode comprend, de pré- férence, un premier orifice raccordé à la source de pres- sion, des second et troisième orifices raccordés à la source de pression, des second et troisième orifices raccordés aux orifices supérieur et inférieur du réacteur, respectivement, un quatrième orifice raccordé à un moyen d'évacuation. Les premier et second orifices communiquent de préférence avec les troisième et quatrième orifices res- pectivement lorsque la vanne de sélection de mode se trouve dans une position d'alimentation, et les premier et troisième orifices communiquent avec les second et quatrième orifices, respectivement, lorsque la vanne est dans une position de décharge. Le moyen de distribution comprend une première vanne branchée entre la vanne de permutation et les réac- teurs et une seconde vanne branchée entre la source de pression et le moyen de sélection de mode. Les première et seconde vannes comprennent, de préférence, des première et seconde vannes à troies voies, respectivement. Les première et seconde vannes sont de préférence raccordées l'une à l'autre. La première vanne de sélection comporte de pré- férence un orifice raccordé à la vanne de permutation et une pluralité d'orifices raccordés chacun aux réacteurs respectifs. La première vanne de sélection comprend, en outre, un orifice raccordé à une source de vide. La seconde vanne de sélection comprend, de pr& férence, un seul orifice raccordé à la source de pression et une pluralité d'orifices raccordés chacun à la vanne de sélection de mode. On va maintenant décrire la présente invention en se référant aux dessins annexes, sur lesquels: la figure 1 est une représentation schématique montrant un premier mode de réalisation de l'appareil de la présente invention; la figure 2a est une vue en coupe montrant une vanne double à trois voies; la figure 2b est une vue en coupe par A-A de la figure 2a; la figure 2c est une vue en coupe par B-B de la figure 2a; les figures 3 et 4 sont des vues en coupe mon- trant un autre mode de réalisation de la vanne double à trois voies; la figure 5a est une vue en coupe montrant une vanne double à quatre voies; la figure 5b est unevue en coupe par C-C de la figure 5a; la figure 5c est une vue en coupe par B-B de la figure 5a; la figure 6 est une vue de face montrant l'aspect de l'appareil; et les figures 7 et 8 sont des représentations schématiques montrant respectivement un second et un troi- sième modes de réalisation des parties essentielles de la présente invention. On va décrire en se référant à la figure 1 la conception générale de l'appareil de synthèse complet de la présente invention. Sur les dessins, la référence 1 désigne un cylindre d'azote, la référence 2 un distributeur, les références 3 à 6 des bouteilles, les références 7 et 8 des réservoirs, les références 9 et 10 des vannes de per- mutation, la référence 11 des réacteurs, les références 12 et 14 des vannes à trois voies (distributeurs), les réfé- rences 14 et 15 des vannes à quatre voies (sélecteurs de mode), la référence 16 un réservoir de liquide résiduaire, la référence 17 un filtre de canalisation, la référence 18 un manomètre et la référence 12 une soupape de sécurité. Les bouteilles 3, 4 et 5 sont chargées respecti- vement avec un solvant I, une solution de solvant I/agent de suppression de groupe trityle et un solvant II. La bouteille 6 est chargée avec un agent de désactivation et un agent auxiliaire de désactivation. Les réservoirs 7 et 8 sont chargés avec des solvants appropriés pour le type d'agent de suppression de groupe trityle et sont utilisés lorsque l'agent de suppression de groupe trityle est changé. Les vannes de permutation 9 et 10 servent à per- muter le passage entre les bouteilles 3 à 6, les réservoirs 7 et 8 et les réacteurs 11 et 11. La vanne de permutation 9 comprend un orifice commun 9a qui communique avec les réacteurs 11 et 11 par l'intermédiaire de la vanne 12 à trois voies, des orifices de permutation 9b, 9d et 9f qui sont destinés au. réactif et au solvant et qui com- muniquent avec les bouteilles 3 et 4, ainsi qu'avec le réservoir 7 respectivement, et des orifices de permutation 9c, 9e et 9g qui sont destinés au gaz et qui communiquent avec le distributeur 2. La vanne de permutation 10 comprend un orifice commun lOa qui communique avec les réacteurs 11 et 11 par l'intermédiaire de la vanne 12 à trois voies, des orifices de permutation lob, l0d et 10f qui sont destinés au réac- tif et au solvant et qui communiquent avec le réservoir 8 et les bouteilles 5 et 6, et des orifices de permutation 10c, 10e et 10g qui sont destinés au gaz et qui communiquent avec le distributeur 2. L'azote gazeux se trouvant dans le cylindre 1 d'azote arrive au distributeur 2 ou il est distribué aux bouteilles 3 à 6 et aux réservoirs 7 et 8. Par suite de la permutation des orifices 9b à 9g et des orifices lob à lOg des vannes de permutation 9 et , respectivement, des solvants et des réactifs ainsi que des produits similaires parviennent aux réacteurs 11 et 11 par l'intermédiaire de la vanne 12 à trois voies et du passage 20a en provenance des bouteilles 3 à 6 et des réservoirs 7 et 8 sous l'effet de la pression de l'azote gazeux qui est également envoyé auxréacteui sll et 11 à partir du distributeur 2 par l'intermédiaire de la vanne 12 à troies voies et du passage 20a. Lorsque les solvants et les réactifs sont parvenus dans les réacteurs, les vannes 14 et 15 à quatre voies sont placées dans une position (ALIMENTATION) représentée-en trait plein. Ceci entraîne une purge de pression depuis l'orifice supérieur des réacteurs 11 et 11 par l'inter- médiaire du passage 20b et des vannes 14 et 15 à quatre voies. En même temps que cette opération, N2 gazeux en une quantité requise pour un barbotage est soufflé par l'orifice inférieur des réacteurs 11 et 11 via le distri- buteur 2, le filtre 17 de canalisation, la vanne 13 à troies voies, les vannes 14 et 15 à quatre voies et le passage 20c. Lorsque le solvant, etc., doit être déchargé des réacteurs 11 et 11, on place les vannes 14 et 15 à quatre voies dans une position (DECHARGE) représentée en traits interrompus. Ceci a pour effet que le solvant est déchargé à partir de l'orifice inférieur dans les ré- servoirs 16 et 16 de liquide résiduaire par l'intermé- diaire du passage 20c et des vannes 14 et 15 à quatre voies. Les orifices 9b à 9g et lob à lOg des vannes de permutation 9 et 10 sont disposés dans l'ordre de la séquence d'amenée et de décharge de liquide. On achève la séquence d'amenée et de décharge de liquide au cours d'une phase de condensation en permutant tout d'abord les orifices 9b à 9g puis les orifices lob à lOg. On peut uti- liser les vannes de permutation 9 et 10 qui ne sont pas dis- posées dans l'ordre de la séquence d'amenée et de dé- 25548ZO charge de liquide. Le filtre 17 de canalisation a pour fonction, d'une part, de régler le débit de N2 gazeux à une valeur nécessaire pour le barbotage et, d'autre part, d'éliminer les contaminants. Lorsque l'on doit synthétiser de l'ADN, on charge les réacteurs 11 et 11 avec des supports qui sont combinés avec des nucléotides et on mouille les supports avec le solvant I. Ensuite, on effectue une suppression de groupe trityle, un lavage des réacteurs à l'aide du solvant I et un lavage des réacteurs à l'aide du solvant II. A ce moment, on chauffe les réacteurs au moyen du réchauffeur 39 (voir figure 6) et on procède à un barbotage à l'aide de N2 gazeux. Quand la réaction de condensation est ter- minée, le liquide est déchargé des réacteurs 11 et 11. Après que les réacteurs ont été lavés avec le solvant II, on effectue la réaction de coiffage ou de protection. Ensuite, on lave les réacteurs à l'aide du solvant I. En répétant cette opération, on allonge successi- vementles chaînes de nucléotides. On va décrire la partie essentielle de la pré- sente invention. La vanne à trois voies précitée 12 est disposée dans les passages 20a, 20a entre l'un des orifices d'entrée ou de sortie lla, lla des réacteurs 11, 11 et les vannes de permutation 9 et 10 et sert à ouvrir et à fermer les passages 20a, 20a. La vanne 13 à trois voies est disposée dans les passages 20c, 20c qui communiquent avec l'autre des orifices d'entrée ou de sortie llb, llb des réacteurs 11 et l1 et sert à ouvrir et à fermer les passages 20c et 20c. Les vannes 12 et 13 à trois voies sont intégrées sous la forme d'une vanne double 21à trois voies comme représenté sur les figures 2a à 2c.La vanne double 21 à trois voies comprend un boisseau ou corps de robinet en résine syn- thétique, tel qu'un composé fluoré, et en métal et un tournant ou noix 23 de robinet en résine synthétique, tel qu'un composé fluoré. Le boisseau 22 de robinet est pourvu des orifices 12a à 12c de la vanne 12 à trois voies et des orifices 13a à 13c de la vanne 13 à trois voies- Les orifices 12a à 12c et 13a à 13c se trouvent à des positions différentes le long de l'axe du corps et à des positions angulaires différentes autour de l'axe de ce dernier comme on peut le voir sur la figure 2a. L'orifice 12a communique avec les orifices com- muns 9a et lOa des vannes de permutation 9 et 10. L'orifice 12b communique avec le passage 20a sur le côté gauche de lafigure 1. L'orifice 12c communique avec le passage 20a sur le côté droit de la figure 1. L'orifice 13a communique avec le filtre 17 de canalisation. Les orifices 13b et 13c communiquent respectivement avec les passages 20 de gauche et de droite. Le tournant 23 de robinet est pourvu d'un passage 23a en forme de T qui branche. entre eux et débranche les uns des autres les orifices 12a à 12c et d'un passage 23b en forme de T qui branche entre eux ou débranche les uns des autres les orifices 13a à 13c. Le tournant 23 de robinet est inséré de façon tournante dans le trou central 22a du corps 22 de robinet. Le tournant 23 de robinet est pourvu à une de ses extré- mités d'une manette d'actionnement 23 qui fait saillie au- delà du trou 22a et, à son autre extrémité, d'un mécanisme d'encliquetage 25 pour positionner le tournant 23 de robinet aux positions angulaires données. Quand les orifices 12a à 12c communiquent les uns avec les autres et quand les orifices 13a à 13c communiquent les uns avec les autres (figure 1 et figures 2a à 2c), les solvants et autres produits analogues parviennent simulta- nément aux réacteurs 11 et 11 par l'intermédiaire de la vanne 12 à trois voies, tandis que N2 gazeux pour le barbo- tage est soufflé simultanément dans les réacteurs 11 et 11 par l'intermédiaire du filtre 17 de canalisation et la vanne 12 à trois voies. Si, à l'aide de la manette d'actionnement 24, on fait tourner le tournant 23 de robinet dans le sens des aiguilles d'une montre de 90 par rapport à la position angulaire représentée sur les figures 2b et 2c, l'orifice 12 est mis en communication avec l'orifice 12c sans aucune communication avec l'orifice 12b et l'orifice 13a est mis en communication avec l'orifice 13c sans aucune communi- cation avec l'orikice 13b. Il en résulte que les solvants et autres produits analogues peuvent être envoyés à un des réacteurs 11 (côté droit sur la figure 1) ou déchargés de ce réacteur et que lessolvant5et autresproduit analogues sont chargés dans l'autre réacteur 11 (c6té gauche sur la figure 1), un seul réacteur 11 pouvant être utilisé. Lorsque le solvant doit être déchargé d'un des réacteurs 11, on place la vanne 15 à quatre voies dans une position DECHARGE (représentée en traits interrompus). La vanne 14 à quatre voies se trouve aussi placée dans une position DECHARGE,étant donné que les vannes 15 à 14 à quatre voies forment une seule et même vanne double 26 à quatre voies (voir figures 5a à 5c). Lorsque la vanne 14 à quatre voies se trouve dans la position DECHARGE, l'ori- fice 11b de l'autre réacteur 11 est mis en communication avec le réservoir 16 de liquide résiduaire. N2-gazeux provenant du filtre 17 de canalisation ne pénètre pas dans l'espace supérieur du réacteur 11. Il n'y a aucun risque de décharge du solvant et autre produit analogue étant donné que le niveau du liquide à l'intérieur du réacteur 11 est légèrement abaissé de sorte que l'espace supérieur est évacué de manière à être en équilibre avec la pression régnant dans le passage 20c. A ce moment, N2 gazeux pénètre dans l'espace supérieur du réacteur 11 parl'intermédiaire de la vanne 13 à trois voies, de la vanne 15 à quatre voies et du passage 20b de sorte que les solvants et autres produits analogues sont déchargés sous l'effet de la pres- sion de N2 gazeux. 25548 0 Si le passage 20c est fermé pour une raison quel- conque tandis que les solvants et autres produits ana- logues sont déchargés d'un des réacteurs 11, les solvants et autres produits analogues débordent dans le passage 20b à partir du réacteur 11. Il n'y a aucune crainte qu'ils s'écoulent dans l'autre réacteur 11 étant donné que l'orifice 13c est débranché de l'orifice 13b. L'appareil classique ne comporte pas de moyens équivalents à la vanne 13 à trois voies de sorte qu'il peut se poser le problème d'un écoulement des solvants et autres produits analogues d'un réacteur à l'autre réacteur en gênant la réaction de cet autre réacteur. Ce problème peut être résolu grâce à laprésente invention. Les figures 3 et 4 montrent d'autres modes de réa- lisation de vannes 21' et 21" à trois voies. La vanne double 21' à trois voies représentée sur la figure 3 comprend les orifices 12a à 12c et 13a à 13c qui sont placés dans la même position le long de l'axe du boisseau 22' de robinet. Les évidements périphériques 23a et 23b' sont formés sur la périphérie extérieure du tour- nant 23' de robinet en vue de faire communiquer les orifices 12a à 12c et les orifices 13a à 13c respectivement. La vanne double 21" à trois voies représentée sur la figure 4 comprend les orifices 12a à 12c et les orifices 13a à 13c qui se trouvent dans des positions différentes le long de l'axe du corps 22" et qui sont symétriques autour de cet axe. Le tournant 23" de robinet comporte des passages 23a" à 23b" sensiblement en forme de fourche triple en vue de brancher et de débrancher les orifices 12a à 12c et les orifices 13a à 13c respectivement. Les figures 5a à 5c montrent en détail la structure des vannes doubles précitées 26 à quatre voies. Le boisseau de robinet 27 et le tournant de robinet 28 sont formés d'une matière identique à celle de la vanne double à trois voies. Le boisseau 27 de robinet comporte les orifices 14a à 14d de la vanne 14 à quatre voies et les orifices 15a à 255482O d de la vanne 15 à quatre voies. Les orifices 14a à 14d et les orifices 15a à 15d se trouvent à des positions différentes le long de l'axe du corps 27 et à des positions angulaires différentes de 450, comme représenté sur la figure 5b. Des rainures périphériques 28a à 28d sont. formées sur la périphérie extérieure du tournant 28 de robinet. Les orifices 14a et 14b sont mis respectivement en communication avec les orifices 14d et 14c par l'intermé- diaire des rainures périphériques 28a et 28b dans la posi- tion ALIMENTATION. Les orifices 15a et 15b sont aussi mis en communication avec les orifices 15d et 15c respective- ment. Les orifices 14a et 14c sont mis en communication avec les orifices 14b et 14d par les rainures 28a et 28b respectivement dans la position DECHARGE. Les orifices 15a et 15c sont mis en communication avec les oririces 15b et 15d par les rainures périphériques 28c et 28d respec- tivement. Une manette d'actionnement 29 est prévue à une des extrémités du tournant 28 de robinet et un mécanisme d'encliquetage 30 est prévu à l'autre extrémité pour placer le boisseau de robinet dansdes positions angulaires prédéterminées. La figure 6 montre l'aspect de l'appareil de synthèse. Une partie 32 servant à la fixation est formée sur le panneau avant d'un boîtier 31. La partie 32 servant à la fixation est une cavité qui débouche dans les faces latérales et supérieure du boîtier 31. Les réacteurs 11 et 11 sont montés sur la partie 32 au moyen d'un élément de support 33. La facilité de mise en oeuvre des réacteurs 11 et 11 est excellente étant donné que la partie 32 servant à la fixation débouche dans la face latérale et dans la face supérieure ainsi que dans la face avant. Quand l'appareil n'est pas utilisé, un couvercle trans- parent ou semi-transparent est fixé à la partie servant à la fixation. Le manomètre 18, la manette 24 des vannes 12 et 13 à trois voies et la manette 29 des.vannes 14 et 15 à quatre voies sont disposés sur le panneau avant du boîtier 31. Des manettes 34 et 35 pour les vannes de permutation 9 et 10, des interrupteurs d'éclairage 36, 37 et 38, les boutons pour régler la température du dispositif de chauffage 39 sont également disposés sur le panneau avant. La figure 7 montre un second mode de réalisation de la présente invention dans lequel les réacteurs 11 et 11 sont raccordés à une pompe à vide Vac de manière qu'une ébullition et une déshydratation simultanées puissent être effectuées lorsque l'on commute la vanne 12 à trois voies sur une position représentée en traits mixtes. Les réacteurs 11 et 11 peuvent être soumis à une aspiration depuis leurs parties supérieures si la vanne 13 à trois voies est agencée de manière à être raccordée à la pompe à vide Vac. La figure 8 montre un troisième mode de réalisation de la présente invention dans lequel une ébullition et une déshydratation simultanées peuvent être effectuées lorsque les réacteurs 11 et 11 sont raccordés à la pompe à vide Vac. Dans ce mode de réalisation, les vannes 12 et 13 à trois.voies qui sont des distributeurs sont intégrées sous la forme d'une vanne double 21à trois voies. Les vannes 12 et 13 sont commutées fonctionnellement. Toutefois, la présente invention n'est pas limitée à une telle struc- ture. Par exemple, les vannes 12 et 13 peuvent être commutées indépendamment. En bref, les vannes 12 et 13 peuvent fermer et ouvrir les passages 20a et 20c accordés respectivement aux orifices lla et llb pour commuter les réacteurs 11 et 11. Dans le mode de réalisation décrit, une seule manette 24 est nécessaire et un seul actionnement permet de commuter les deux vannes 12 et 13 à trois voies, de sorte que l'opé- ration est facile. Bien que deux réacteurs aient été repré- sentés, on peut utiliser plus de deux réacteurs. 25548gO L'appareil de synthèse dans lequel N2 gazeux est utilisé comme moyen d'amenée de liquide et des passages sont permutés au moyen de deux vannes 9 et 10 de permu- tation est décrit dans lesmodesde réalisation mentionnés ci-dessus. La présente invention n'est pas limitée à ce cas. Une pompe d'alimentation en liquide peut être uti- lisée comme moyen d'amenée de liquide et une vanne est alors disposée dans chaque passage pour la permutation ou commutation des passages. En d'autres termes, la présente invention est appliquée d'une façon générale -à un appareil de synthèse qui comprend un corps d'appareil muni de réacteurs, de bouteilles de réactifs et de solvants qui sont chargées avec des réactifs et des solvants nécessaires pour une réaction de synthèse de polynucléotides et de moyens de commutation pour permuter les passages faisant communiquer les bouteilles de réactifs et de solvants avec les réacteurs, les réactifs et les solvants ou autres produits analogues étant ainsi amenés de façon subséquente dans les réacteurs à partir des bouteilles. Selon la présente invention, plusieurs réacteurs sont utilisés. Un sélecteur de mode (vanne double à quatre voies) destiné à la commutation ou permutation de l'opé- ration d'amenée de liquide ou de décharge de liquide est present à un des orifices du réacteur et un distributeur (vanne 12, 13 à troies voies et vanne double 21à trois voies) destiné à ouvrir et à fermer les passages afin de faire fonctionner sélectivement les réacteurs est prévu à l'en- droit d'un passage raccordé à un des orifices des réacteurs et à un passage raccordé à l'autre orifice des réacteurs. Divers modes de réaction sont par conséquent obtenus. Par exemple, une réaction est effectuée simultanément dans tous les réacteurs. Dans une variante, la réaction est ef- fectuée dans un seul des réacteurs. Dans une autre variante, la réaction se prolonge dans un des réacteurs pendant que la réaction est arrêtée ou prend fin dans l'autre réacteur. Il est commode d'utiliser l'appareil. On peut donc augmenter le rendement de l'opération de synthèse. Il n'y a pas de crainte que les solvants et autres produits analogues dans un des réacteurs pénètrent dans les autres réacteurs. 25548O20 REVENDICATIONS 1. Appareil pour la synthèse de polynucléotides comprenant une pluralité de réacteurs, des bouteilles chargées avec des réactifs et des solvants, et des vannes de permutation pour permuter des passages entre les bouteilles et les réacteurs respectifs; caractérisé par le fait qu'il comprend: (a) un moyen de sélection de mode entre une source de pression et des réacteurs pour une commutation entre une opération d'amenée de liquide et une opération de décharge de liquide; et (b) un moyen de distribution pour fermer ou ouvrir des passages raccordés aux réacteurs de manière à faire fonctionner sélectivement ces réacteurs. 2. Appareil selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le moyen de sélection de mode comprend une pluralité de vannes de sélection de mode correspondant chacune à un desdits réacteurs. 3. Appareil selon la revendication 2, caractérisé par le fait que les vannes de sélection de mode forment des vannes intégrées dans lesquelles les vannes de sélection de modes sont raccordées fonctionnellement les unes aux autres. 4. Appareil selon la revendication 2, caractérisé par le fait que la vanne de sélection de mode est une vanne de permutation à quatre voies. 5. Apparail selon la revendication 4, caractérisé par le fait que la vanne de sélection de mode comprend un premier orifice raccordé à la source de pression, des second et troisième orifices raccordés respectivement aux orifices supérieur et inférieur du réacteur et un quatrième orifice raccordé à un moyen d'évacuation. 6. Appareil selon la revendication 5, caractérisé par le fait que les premier et second orifices communiquent respectivement avec les troisième et quatrième orifices lorsque la vanne de sélection de mode se trouve dans une position d'alimentation et que les premier et troisième orifices communiquent respectivement avec les second et quatrième orifices lorsque la vanne se trouve dans une position de décharge. 7. Appareil selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le moyen de distribution comprend une première vanne montée entre le moyen formant vanne de per- mutation et les réacteurs et une seconde vanne montée entre la source de pression et le moyen de sélection de mode. 8. Appareil selon la revendication 7, caractérisé par le fait que les première et seconde vannes sont raccor- dées fonctionnellement l'une à l'autre. 9. Appareil selon la revendication 7, caractérisé par le fait que les première et seconde vannes comprennent respectivement des première et seconde vannes à trois voies. 10. Appareil selon la revendication 7, caractérisé par le fait que la première vanne de sélection comporte un orifice raccordé au moyen formant vanne de permutation et une pluralité d'orifices raccordés chacun aux réacteurs respectifs. 11. Appareil selon la revendication 10, caractérisé par le fait que la première vanne de sélection comprend,en outre, un orifice raccordé à une source de vide. 12. Appareil selon la revendication 7, caractérisé par le fait que la seconde vanne de sélection comprend un orifice raccordé à la source de pression et une pluralité d'orifices raccordés chacun à une vanne de sélection de mode.