Brevet FR2555578A1 — publié le 19850531

5S78 La présente invention se réfère à un procédé de prépara- tion de dérivés d'azétidinone. Ces dérivés préparés selon le procédé de la présente invention répondent à la formule EtR1 R2 SSO R 3 O 4 dans laquelle R est de l'hydrogène, de l'halogène ou un groupe alcoxy inférieur, R est de l'hydrogène, de l'halogène, de l'alcoxy inférieur, de l'amino ou un groupe NHCR (oh R est du phényle substitué ou non substitué, II O du phénylméthyle substitué ou non substitué, du phénoxyméthyle substitué ou non substitué, du benzoyle substitué ou non substitué), ou R et R en- semble sont un groupe carbonyle, R est du phényle substitué ou non sub- stitué et R est de l'hydrogène, un résidu hydrocarbure éventuellement substitué, ou de l'acyle, du silyle, du sulfonyle ou du phosphonyle dérivé d'un acide minéral ou organique. Les dérivés d'azétidinone de formule (I) sont utiles en tant que stades intermédiaires pour la synthèse d'antibiotiques du type /_ lactame et peuvent être développés en une variété de /3-lactames antibio- tiques en fonction du choix des substituants. Par exemple, un dérivé d'azé- tidinone de formule (I) dans lequel R est le groupe COOR6 (oh R est de l'hydrogène ou un groupe de protection pour le carboxyle), peut être transformé en une céphalosporine de formule (III) selon un pro- cédé divulgué par Tetrahedron Letters, 23, 2187 (1982), représenté par l'équation suivante. O -2 - - N ci COOR6 o COOR COOR6 (III) Un dérivé d'azétidonone de formule(I) oh R est de l'hy- drogène, du etilyle, du sulfcnyle ou du phosphonyle peut être transformé en différents 1-lactames monocycliques antibiotiques. Des procédés conventionnels pour la préparation de déri- 0Z vés d'azétidinone de formule (I) ont été décrits par exemple dans la de- mande de brevet japonais publiée sous le n 129. 590/1975. Ce procédé comprend comme indiqué ci-dessous dans l'équation de la réaction, la réaction d'un dérivé d'azétidinone de formule (IV) avec un sel de métal lourd d'acide sulfinique de formule (V) pour obtenir un dérivé d'azétidi- none de formule (Ib) 2' R1 Mn+(-SO -R3) 2 Ri R2 SR7 2. n R2 SSO2R3 (V) 2 COOR6 COOR6 (IV) b) (IV) (lb) z55575 S-5? Dans l'équation de réaction précédente, R et R6 sont comme définis ci-dessus, RI est de l'hydrogène, R2 est de l'amino ou un groupe -NHR (o R est le groupe acyle), R est un groupe hétérocy- clique aromatique, un groupe thio-acyle aliphatique, un groupe thio- acyle aromatique, un groupe thio-acyle aliphatique aromatique ou un groupe thio-acyle alicyclique, M est un métal lourd comme le cuivre, l'argent, le mercure, l'étain ou similaire et n est la valence du métal lourd. Cependant, le procédé ci-dessus, réalisé à l'échelle industrielle, présente l'inconvénient d'impliquer un sel de métal lourd d'acide sulfini- que de formule (V) nocif ou de prix élevé. La présente invention a notamment pour but de pourvoir à un procédé économiquement avantageux pour la préparation de dérivés d azétidinone de formule (I). Un autre but de l'invention est de pourvoir à un procédé de préparation de dérivés d'azétidinone de formule (I) sans mettre en oeuvre un sel de métal lourd d'acide sulfinique nocif ou de prix élevé. L'invention a également pour but de pourvoir à un procédé de préparation de dérivés d'azétidinone de formule (I) de pureté élevée et avec un rendement élevé selon un processus simple. Ces buts et d'autres particularités de la présente invention seront décrits plus en détail dans la description qui suit. Selon la présente invention les dérivés d'azétidinone de formule (I) peuvent être préparés en faisant réagir un dérivé de dithio- azétidinone de formule R1 R SSR (VI) (+ R4 1 2 4 9 dans laquelle R, R et R ont la signification donnée ci-dessus et R est un résidu aromatique hétérocyclique contenant du nitro, substitué ou non substitué, de formule R SO R 0 (VII) -4- o R a la signfication donnée ci-dessus, R10 est de l'hydrogène, un grou- pe -CN ou un groupe -SR9 (o R9 a la signification donnée ci-dessus). Des exemples d'atomes d'halogène représentés par R dans les formules (I) et (VI) sont le fluor, le brome, le chlore, l'iode et simi- laires. Des exemples de groupes alcoxy inférieur représentés par R sont ceux ayant de 1 à 4 atomes de carbone comme le méthoxy, l'éthoxy, le propoxy, l'isopropoxy, le butoxy, le tert.-butoxy, etc.. Des exemples d'atomes d'halogène représentés par R dans les formules (I) et (VI) sont le fluor, le chlore, le brome, l'iode et simi- laires. Comme exemples de groupes alcoxy inférieur représentés par R2 on peut citer ceux ayant de 1 à 4 atomes de carbone comme le méthoxy, I'éthoxy, le propoxy, l'isopropoxy, le butoxy et le tert;-butoxy, etc.. Des exemples de groupes phényle substitués représentés par R sont le phé- nyle substitué par 1 à 3 groupes alkyle C1-C4 comme le tolyle; le phényle substitué par 1 à 3 atomes d'halogène comme le 4-chlorophényle, le 2,4- dichlorophényle, le Z, 4, 6-trichlorophényle, le 4-bromophényle et le 2, 4- dibromophényle; le phényle substitué par 1 à 3 groupes alcoxy C1-C4 comme le 4-méthoxyphényle, le 2, 4-diméthoxyphényle et le 3, 4, 5-trimé- thoxyphényle; le phényle substitué par 1 à 3 groupes nitro comme le 4- nitrophényle et le Z, 4-dinitrophényle; etc.. Des exemples de groupes phénylméthyle substitués représentés par R sont le phénylméthyle substi- tué par 1 à 3 groupes alkyle C1-C_ sur le noyau phényle comme le tolyl- méthyrle; le phénylméthyle substitué par 1 à 3 atomes d'halogène sur le noyau phényle comme le 4-chlorophénylméthyle, le 2, 4-dichlorophényl- méthyle, le 2, 4, 6 -trichlorophénylméthyle, le 4-bromophénylméthyle et le 2, 4-dibromophénylméthyle; le phénylméthyle substitué par 1 à 3 grou- pes alcoxy C1-C4 sur le noyau phényle comme le 4-méthoxyphénylméthyle, le 2, 4-diméthoxyphénylméthyle et le 3, 4, 5-triméthoxyphénylméthyle; le phénylméthyle substitué par 1 à 3 groupes nitro sur le noyau phényle comme le 4-nitrophénylméthyle et le 2, 4-dinitrophénylméthyle; le phényl- méthyle portant du méthylène substitué par de l'halogène, de l'hydroxyle, de l'hydroxy-imino, de l'alcoxy C 1-C4-imino, de l'amino ou similaire comme le phényldichlorométhyle, le phénylhydroxyméthyle, le phényl- -5 - hydroxy-irninométhyle, le phénylméthoxy-iminométhyle, le phénylamino- méthyle et le phénylacétoxyméthyle; etc.. Des exemples de groupes phénoxyméthyle substitués représentés par R sont le phénoxyméthyle substitué par 1 à 3 groupes alkyle C1-C4 sur le noyau phényle comrnme le tolyloxyméthyle; le phénoxyméthyle substitué par 1 à 3 atomes d'halo- gène sur le noyau phényle comme le 4-chlorophénoxyméthyle, le Z, 4- dichlorophénoxyméthyle, le 2, 4, 6-trichlorophénoxyméthyle, le 4-bromo- phénoxyméthyle et le 2, 4-dibromophénoxyméthyle; du phénoxyméthyle substitué par 1 à 3 groupes alcoxy C!-C4 sur le noyau phényle comme le 4-méthoxyphénoxyméthyle, le 2,4-diméthoxyphénoxyméthyle et le 3,4,5- triméthoxyphénoxyméthyle; le phénoxyméthyle substitué par 1 à 3 groupes nitro sur le noyau phényle comme le 4-nitrophénoxyméthyle et le 2, 4-di- nitrophénoxyméthyle, etc.. Des exemples de groupes benzoyle substitués représentés par R sont le benzoyle substitué par 1 à 3 groupes alkyle C1C4 sur le noyau phényle comme le toluoyle; du benzoyle substitué par 1 à 3 atomes d'halogène sur le noyau phényle comme le 4-chloroben- zoyle, le 2, 4-dichlorobenzoyle, le 2,4, 6-trichlorobenzoyle, le 4-bromo- benzoyle et le 2, 4-dibromobenzoyle; du benzoyle substitué par 1 à 3 groupes alcoxy C1-C4 sur le noyau phényle comme le 4-méthoxybenzoyle, le 2, 4-diméthoxybenzoyle et le 3, 4, 5-triméthoxybenzoyle; du benzoyle substitué par 1 à 3 groupes nitro sur le noyau phényle commne le 4-nitro- benzoyle et le 2, 4-dinitrobenzoyle; etc.. Des exemples de phényle substitué représenté par R3 dans les formules (I) et (VII) sont le phényle substitué par 1 à 3 groupes alkyle C1-C4 comme le tolyle et le xylyle; du phényle substitué par 1 à 3 atomes d'halogène comme le 4-chlorophényle, le 2, 4-dichlorophényle, le 2, 4, 6trichlorophényle, le 4-bromophényle et le 2, 4-dibromophényle du phényle substitué par 1 à 3 groupes alcoxy C1-C4 commrnre le 4-méthoxy- phényle, le 2, 4-diméthoxyphényle et le 33 4, 5-triméthoxyphényle; du phényle substitué par 1 à 3 groupes nitro comme le 4-nitrophényle et le 2, 4-dinitrophényle; etc.. Les groupes représentés par R dans les formules (I) et -6- (VI) sont l'hydrogène, l'acyle, le silyle, le sulfonyle et le phosphonyle dérivés d'acides minéraux ou organiques, et un résidu hydrocarbure éventuellement substitué. Parmi ces groupes le résidu hydrocarbure éventuellement substitué est préférentiel. Des exemples de résidus hydrocarbure substitués sont les groupes Z Z2 Z2 COOR COOR et R o R est de l'hydrogène ou un groupe de protection pour le carboxyle. La grande variété de groupes de protection du carboxyle telle que décrite dans l'ouvrage de Theodora W. Greene: "Protective Groups in Organic Synthesis", chapitre 5 peuvent être utilisés selon la présente invention. Des exemples typiques de ces groupes sont le phényl-alkyle C1-C4 por- tant éventuellement 1 à 3 substituants par exemple l'alcoxy C1-C4, l'halo- gène, le méthylènedioxy, l'alkyle C1-C4 ou le nitro sur le noyau phényle comme le benzyle, le p-méthoxybenzyle, le triméthoxybenzyle, le tri- méthoxydichlorobenzyle, le pipéronyle, le diphénylméthyle, le bis(p- méthoxyphényl)méthyle, le ditolylméthyle, le phényl-p-méthoxyphényl- méthyle, l'o(-p-méthoxyphénylméthyle, le trityle, l'o(-diphényléthyle, le p-nitrobenzyle, l'o-nitrobenzyle et l'o, p-dinitrobenzyle; de 1'alkyle C1- C4 portant au moins un substituant choisi parmi l'halogène, le phényle substitué par 1 à 3 groupes alcoxy C1-C4, le benzoyle, le benzoyle sub- stitué par 1 à 3 atomes d'halogène sur le noyau phényle, l'alcoxy C1-C4, l'alcoxy C1-C4 substitué par 1 à 3 groupes alcoxy C 1-C4, le benzyloxy, l'alcanoyle C1-C4 et l'alcoxycarbonyle C1-C4, comme le tert. -butyle, le trichloroéthyle, 1' c -p-mélocyphényl-/3-trichloro-éthyle, le phénacyle, le p-bromophénacyle, le méthoxyméthyle, l'isopropoxyméthyle, le mé- thoxyéthoxyméthyle, le benzyloxyméthyle et le 1 -méthoxycarbonyl-Z- oxopropyle; le cumyle, le fluorényle; etc.. Z1 et Z sont identiques ou différents et sont chacun de l'hydrogène, de l'halogène, un groupe contenant du soufre, un groupe contenant de l'oxygène, un groupe conte- nant de l'azote ou similaire. Des exemples de substituants représentés L.1J', VF^ -7 - par Z et Z sont les halogènes comme le brome, le chbre et le fluor des groupes contenant du soufre, par exemple-l'alkyle C1-C4-thio comme le méthylthio et l'éthylthio, le phénylthio éventuellement substitué par 1 à 5 groupes nitro ou atomes d'halogène sur le noyau phényle comme le phénylthio, le p-nitrophénylthio et le pentachlorophénylthio, le 2pyridyl- thio, le 2-benzothiadiazolylthio, le 1,3,4-thiadiazol-5-ylthio, le 2-sub- stitué-1, 3, 4-thiadiazol-5-ylthio, le 1, Z, 3, 4-tétrazol-5-ylthio, le 1 -sub- stitué-l,2,3,4-tétrazole-5-ylthio, l'O-éthyldithiocarbonate, leN,N-dié- thyldithiocarbamate, le phénylsulfonyle et le p-méthylsulfonyle; des groupes contenant de l'oxygène par exemple l'hydroxyle, l'alcoxy C1-C4 comme le méthoxy et l'éthoxy, l'acyl C1-C4-oxy comme l'acétoxy, le benzoyloxy, le nitrosoxy, le nitriloxy, le diphénylphosphonyloxy, le mé- thanesulfonate, le N-morphonyle et le diphénylnméthyloxy; des groupes contenant de l'azote, par exemple le di(alkyl C1-C4)amino comme le dimé- thylamino et le pipéridine-l-yle; etc.. Des exemples du résidu hydrocarbure aromatique hétéro- cyclique renfermant de l'azote, substitué ou non substitué représenté par R9 dans la formule (VI) sont ceux ayant éventuellement 1 à 3 substi- tuants par exemple l'alkyle C1-C4, le phényle, l'alcoxy C1-C4, du nitro ou de l'halogène, comme le thiazole-2-yle, le 4-méthylthiazole-2-yle, le rnméthylthiazole-2-yle, le 4-phénylthiazole-2-yle, le 5-phénylthiazole- 2-yle, le thiadiazole-2-yle, le 5-méthylthiadiazole-2-yle, le 5phénylthiadia- zole-2-yle, le 5-méthoxycarbonylthliadiazole-2-yle, le benzothiazole-2- le 4-méthylbenzothiazole-2 -yle, yle,/le 6-méthylbenzothiazole-2-yle, le 5-méthoxybenzothiazole-2-yle, le 6-nitrobenzothiazole-2-yle, le 5-chlorobenzothiazole-Z-yle, le benzo- xazole-2-yle, le 4-méthylbenzoxazole-2-yle, le 6-phénylbenzoxazole-2- yle, le 5-méthoxybenzoxazole-Z2-yle, le 5-chlorobenzoxazole-2-yle, le benzimidazole-2-yle, le 5-méthylbenzimidazole-2-yle, le 6-chlorobenzo- imidazole-2-yie, le pyrinmidine-2-yle, le 5-méthylpyrirnidine-2-yle et le 2-pyridyle, etc... Les dérivés de dithio-azétidinone de formule (VI) utilisés comme l'un des produits de départ dans la présente invention sont connus et peuvent être obtenus par synthèse selon des procédés varies. Les pro- cédés de synthèse utilisant la pénicilline ont été décrits par exemple dans Tetrahedron Letters, 3001 (1973), J. Amer. Chern. Soc., 86, 5307 (1964): la demande de brevet japonais mise à l'inspection publique n 14665/1981; les demandes de brevets japonais publiées sous les numéros 29587/1982, 59896/1982, 183793/1982 et 183794/1982; et la Collection des Rapports de recherche rédigés pour la 9ème Convention Internationale sur l'Hétérocycle, page 300 (1983). Les dérivés de formule (VI) peuvent 8tre obtenus également selon une combinaison des procédés décrits dans ces publications. Ces procédés connus sont montrés par exemple dans le schéma des réactions ci-après. t o R9SH R2S 9 9 R' SSR9 R2 aa/ \4 ou R9SSR9 R COOR6 ONR4 Substitution ( (VI) par chloration 9 P(OCH3)3 R SSR 5 R9SSR9IH30+ 5 R1 S N S (1) Tri6thylamine ( 2) Oxydation R NH 0 Y 6 électrolytinue 0 COOR 1 2 4 5 6 9 Dans le schéma ci-dessus, R,, R R R etR ont la signification donnée ci-dessus. -9- Cependant, les dérivés de dithio-azétidinone de formule (VI) tels qu'utilisés dans la présente invention ne sont pas limités à ceux qu'on peut obtenir selon ces procédés. Une gamme étendue de dérivés de dithio- azétidinone de formule (VI) obtenus selon des procédés variés englobant des procédés autres que ceux indiqués ci-dessus peut être utilisée comme produit de départ dans la présente invention. Les composés de formule (VII), c'est-à-dire l'autre produit de départ utilisé selon la présente invention, sont également connus. De façon plus spécifique, les composésde formule (VII) peuvent être divisés en composés de formules (VIIa), (VIIb) et(VIIc), comme indiqué ci- dessous R 3SO2H (VIIa) R S0 CN (VIIb) R3SO SR9 (VIIc) z oh R3 et R9 ont la signification donnée ci-dessus. Les composés de formule(VIIb)peuvent être formés par syn- thèse, par exemple selon le procédé exposé dans Tetrahedron Letter, 3351 (1969) ou peuvent être obtenus dans le système réactionnel de la présente invention en utilisant l'halogénure de sulfonyle correspondant et un cyanure alcalin. Le composé de formule (VIIc) peut être obtenu par synthèse par exemple selon le procédé décrit dans le brevet américain n 3786063 exprimé par l'équation suivante Ci R3SONa R9SS 9R 9- 2 R9SCI 2 R3SO SR9 (VIIc) 2 Dans cette équation R et R9ont la sigzification donnée ci- dessus. Selon la présente invention le dérivé de dithioazétidinone de formule (VI) est mis en réaction avec le composé de forrmule (VII), habituellement dans un solvant approprié. Les exemples de solvants pouyant être utilisés selon la présente invention sont très nombreux, il - 10 - suffit que le solvant soit susceptible de dissoudre le composé de formule (VI) et celui de formule (MI). Etant donné que ces composés n'ont pas be- soin d'être complètement dissous selon la présente invention, même des solvants ne dissolvant ces composés que partiellement peuvent Etre em- ployés. Les solvants possibles englobent les solvants organiques utilisés seuls ou en combinaison avec l'eau. Des exemples de solvants organiques appropriés sont les cétones comme l'acétone, la méthyléthylcétone, la diéthylcétone et la méthyl-isobutylcétone; les esters comme les formiates et les acétates de méthyle, d'éthyle et de propyle, les propionates de mé- thyle et d'éthyle; les hydrocarbures aromatiques comme le benzène, le toluène et le xylène; les hydrocarbures halogènés comme le dichloromé- thane, le dibromométhane, le chloroforme, le bromoforme, le tétrachlo- rure de carbone, le dichloro-éthane, le dibromo-éthane, et le trichloro- éthane; les éthers comme le diéthyl-éther, le dipropyl-éther, le dibutyl- éther, le tétrahydrofuranne et le dioxanne; les nitro-alcanes comme le nitrométhane, le nitro-éthane et le nitropropane; les nitriles comme l'a- cétonitrile, le propionitrile, le butyronitrile et le valéronitrile; les al- cools comme le méthanol, réthanol, le propanol, l'isopropanol et le buta- nol; etc... Ces solvants organiques peuvent être utilisés seuls ou en mé- langes d'au moins deux de ceux-ci. La quantité de solvant est habituelle- ment entre environ 1 et environ 400 fois, de préférence entre environ 1 et environ 100 fois, plus préférentiellement entre environ 1 et environ 50 fois la quantité du composé de formule (VI). Les rapports entre les composés de formules (VI) et (VII) utilisés dans la présente invention, ne sont pas spécialement limités et peuvent être choisis entre des limites très écartées.D'habitude on utilise entre environ 1 et environ 5 moles de composé de formule (VII) par mole de composé de formule (VI). Il est opportund'utiliser comme composé (VII), entre environ 1 et-environ 2 moles, de préférence entre environ 1 et envi- ron 1,5 moles de composé de formule (VIIa), entre environ 1 et environ 2 moles de composé de formule (VIIb) ou entre environ 1 et environ 1,2 moles du composé de formule (VIIc), tous pour 1 mole de composé de formule (VI). La réaction selon la présente invention peuthabituellement être effectuée à une température comprise entre environ -20 C et la tem- pérature à laquelle le solvant utilisé bout à reflux. La température de réaction préférentielle est comprise entre 0 et environ 50 C en utilisant le composé (VIIa), entre environ 20 C et la température de reflux du solvant utilisé pour le composé (VIIc) et le composé (VII). La durée de la réaction selon la présente invention varie en fonction de la température réactionnelle, des types de composés (VI) et (VII) et des autres conditions, mais habituellement elle est comprise entre environ 0, 1 et environ 15 heures. Dans le cas o le composé de formule (VIIa) est utilisé en tant que composé de formule (VII), le système réactionnel n'a pas besoin de catalyseur. Dans le cas o c'est le composé (VIIb) ou (VIIc) qui est utilisé en tant que composé (VII) dans la présente invention, il est préfé- rable d'incorporer dans le système réactionnel au moins un type de cata- lyseur choisi parmi un acide sulfinique de formule R SO H (VIIa) o Rt3 a la signification donnée ci-dessus ou un de ses sels, un thiol de formule R 9SH (VIII) o R9 a la signification donnée ci-dessus ou un de ses sels, et un com- posé nucléophile susceptible de donner du R3SO eau cours de sa réac- tion avec le composé (VIIb) ou (VIIc). La présence du catalyseur précé- dent dans le système réactionnel a pour résultat de produire le composé recherché (I) avec une plus grande pureté et à des rendements plus élevés. Des exemples de phényle substitué ou non substitué repré- senté par R dans l'acide sulfinique (VIIa) sont les mêmes que ceux qui ont été donnés à titre d'exemples ci-dessus. Des exemples de l'acide sulfinique (VIIa) tel qu'utilisé ci-dessus, sont les acides benzènesulfinique, tolyl sulfinique, xylyl sulfinique, 4- chlorophényl sulfinique, 2, 4dichloro - phénylsulfinique, 2, 4, 6-trichlorophénylsulfinique, 4-bromophénylsulfini- que, 2,4-dibromophénylsulfinique, 4-méthoxyphénylsulfinique, 2, 4-di- 2555 78 -12- méthoxyphényl sulfinique, 3, 4, 5 - triméthoxyphényl sulfinique, 4nitrophé - nylsulfinique, 2, 4-dinitrophénylsulfinique, etc... Des exemples du sel d'acide sulfinique (VIIa) tel qu'utilisé ci-dessus, sont des sels de métaux alcalins comme le lithium, le sodium, le potassium et lerubidium, les sels de métaux alcalino-terreux comme le magnésium, le calcium, le strontium, et le baryum, les sels d'ammonium, tels que l'ammonium, le tétra(alkyl C1-C4)ammonium, par exemple le tétraméthylammonium, le tétra-éthylammonium et le triméthyl-éthylammonium, le sel de pyri- dium, etc... Parmi ces sels on choisit de préférence un sel alcalin. Des exemples préférés de sels alcalins sont le benzènesulfinate de sodium, le benzhnesulfinate de potassium, le benzènesulfinate de lithium, le ben- zènesulfinate de rubidium, le tolylsulfinate de sodium, le tolylsulfinate de potassium, le xylylsulfinate de sodium, le 4-chlorophénylsulfinate de sodium, le 4-chlorophénylsulfinate de potassium, le 2,4-dichlorophényl- sulfinate de sodium, le 2, 4, 6-trichlorophénylsulfinate de sodium, le 4- bromophénylsulfinate de sodium, le 2, 4-dibromophénylsulfinate de sodium, le 4-méthoxyphénylsulfinate de sodium, le 4-méthoxyphénylsulfinate de potassium, le 2,4-diméthoxyphénylsulfinate de sodium, le 3,4,5-trimé- thoxyphénylsulfinate de sodium, le 4-nitrophénylsulfinate de sodium, le 4nitrophénylsulfinate de potassium, le 2, 4-dinitrophénylsulfinate de sodium, le 2, 4-dinitrophénylsulfinate de potassium, etc.. Des exemples du résidu aromatique hétérocyclique renfer- mant du nitro, substitué ou non substitué, représenté par R9 dans le thiol (VIII) sont les mêmes que ceux donnés à titre d'exemples ci-dessus. Des exemples du thiol (VIII) tel qu'utilisé ci-dessus sont le 2-thiazole- thiol, le 2-(4-méthyl)thiazole-thiol, le 2-(5-méthyl)thiazole-thiol, le 2-(4-phényl)thiazole-thiol, le 2-(5-phényl)thiazole-thiol, le 2thiadiazole- thiol, le 2-(5-méthyl)thiadiazole-thiol, le 2-(5-phényl)thiadiazole-thiol, le 2-(5-méthoxycarbonyl)thiadiazole-thiol, le 2-benzothiazole-thiol, le 2-(4-méthyl)benzothiazole-thiol, le 2- (6-méthyl)benzothiazole-thiol, le 2-(5-méthoxy)benzothiazole-thiol, le 2-(4-nitro)benzothiazole-thiol, le 2 -(6-nitro)benzothiazole-thiol, le Z- (5-chloro)benzothiazole-thiol, le 2- benzoxazole-thiol, le 2-(4-méthyl)benzoxazole-thiol, le 2-(6-phényl)- benzoxazole-thiol, le 2- (5-méthoxy)benzoxazole-thiol, le 2- (5-chloro)- benzoxazole-thiol, le Z-benzimidazole-thiol, le Z-(6-méthyl)benzimida- zole-thiol, le 2.(6-chloro)benzimidazole-thiol, le 2-pyrimrnidine-thiol, le 2-(5-méthyl) pyrimidine-thiol, le 2-pyridyl-thiol, etc Des exemples du sel du thiol (VIII) tel qu'utilisé ci-dessus, sont les sels de métaux alcalins comme le lithium, le sodium, le potas- sium et le rubidium, les sels des métaux alcalino-terreux comme ie ma- gnésium, le calcium, le strontium et le baryum, les sels d'ammonium, comme l'ammonium, le tétra(alkyl C1-C4) ammonium, par exemple le tétraméthylamminonium, le tétra-éthylammonium, le sel de pyridinium, * etc.. Parmi ces sels on choisit de préférence un sel alcalin. Des exem- ples préférentiels de sels alcalins sont le Zthiazole-thiolate de sodium, le 2-(4-méthyl)thiazole-thiolate de sodium, le 2-(5-méthyl)thiazole- thiolate de sodium, le 2-(4-phényl)thiazole-thiolate de sodium, le 2-(5- phényl)thiazole-thiolate de sodium, le 2-thiadiazole-thiolate de sodium, le 2-(5-méthyl)thiadiazole-thiolate de sodium, le 2-(5-phényl)thiadiazole- thiolate de sodium, le 2-(5-méthoxycarbonyl)thiadiazole-thiolate de sodium, le 2-benzothiazole-thiolate de sodium, le 2-(6-méthyl)benzo- thiazole-thiolate de sodium, le 2-(5-méthoxy)benzothiazole-thiolate de sodium, le 2-(4-nitro)benzothiazole-thiolate de sodium, le 2-(6-nitro)- benzothiazole-thiolate de sodium, le 2-(5-chloro)benzothiazole-thiolate de sodium, le 2-benzoxazole-thiolate de sodium, le 2-{4-méthyl)benzo- xazole-thiolate de sodium, le 2-(6-phényl)benzoxazole-thiolate de sodium, le 2-(5-méthoxy)benzoxazole-thiolate de sodium, le 2-(5-chloro)benzo- xazole-thiolate de sodium le 2-benzo-imidazole-thiolate de sodium, le 2-(6-méthyl)benzimidazole-thiolate de sodium, le 2-(6-chloro)benzimi- dazole-thiolate de sodium, le 2-pyrirnidine-thiolate de sodium, le 2- (5-méthyl)pyrimidine-thiolate de sodium, le 2-pyridyl-thiolate de so- dium, le 2-benzothiazole-thiolate de potassium, le Z-(4-méthyl)benzo- thiazole-thiolate de potassium, le 2-(6-méthyl)benzothiazole-thiolate de potassium, le 2-(6-nitro)benzothiazole-thiolate de potassium, le 2-(5- méthoxy)benzothiazole-thiolate de potassium, le 2-(5-méthyl)thiadiazole- thiolate de potassium, le 2-benzothiazole-thiolate de lithium, le 2- benzothiazole-thiolate de rubidium, etc... - 14- Des exemples de composés nucléophiles pouvant être utili- sés sont l'eau; les hydroxydes de métaux alcalins comme les hydroxydes de lithium, de sodium et de potassium; les alcools ayant de I à 4 atomes de carbone comme le méthanol, l'éthanol, le propanol, l'isopropanol, le butanol et leurs sels minéraux ou organiques; des phénols comme le phé- nol, le crésol, le p-méthoxyphénol, le p-nitrophénol et leurs sels miné- raux ou organiques; les thiols autres que les composés (VIII) comme le méthanethiol, l'éthanethiol, le propanethiol, le thiophénol, le thiocrésol, le p-nitrothiophénol et leurs sels minéraux et organiques; les acides sul- finiques autres que les composés (VILa) comme les acides méthanesulfi- nique, éthanesulfinique, propanesulfinique et leurs sels minéraux et orga- niques; les acides carboxyliques comme les acides acétique, propionique et leurs sels minéraux et organiques; etc.. Dans le cas oh un alcool ayant de 1 à 4 atomes de carbone est utilisé comme solvant, un catalyseur n'est pas nécessaire étant donné que l'alcool remplit la fonction de composé nu- cléophile. La réaction selon la présente invention sous la forme du système réactionnel comprenant le catalyseur ci-dessus indiqué est re- présentée dans l'équation ci-après. R SSR9 R2 SSO R3 R2 R2-... 2 N 0 SN--4 0 \O RX (VI) 3 9 R 33SO2e R9S( R9SCN R3SO2CN (IX) (VIIb) ou ou 309 93 9 R9SSR9 R3SO2SR (X) (VIIc) - 15 i 2 3 4 9 Dans l'équation ci-dessus, R, R2, R3 R et R ont la signification donnée ci-dessus. Dans le cas o au moins une molécule de R SO G ou de R 9S est présente dans le système réactionnel, la réaction catalytique telle que représentée ci-dessus peut se produire entre le composé (VI) et le composé (VIIb) ou (VIIc), et aboutit au composé (I). De façon plus spécifique, lorsqu'un acide sulfinique (VIIa) ou un de ses sels est utilisé comme catalyseur, l'acide sulfinique (VIIa) ou son sel est mis en réaction avec le composé (VI) pour donner un com- posé (I) et un thiol (VIII) ou un de ses sels. Le thiol (VIII) ou son sel ainsi obtenu est mis à réagir avec un composé (VIIb) ou (VIIc), conduisant à un composé (IX) ou (X) respectivement et restituant un acide sulfinique (VIIa) ou un de ses sels. Le composé (IX) ou (X) est précipité sous forme de cristaux en raison de sa faible solubilité. L'acide sulfinique (VIIa) res- titué ou son sel est mis à réagir avec un composé (VI). Dans le cas o un thiol (VIII) ou son sel est utilisé comme catalyseur, le thiol (VIII) ou son sel est mis à réagir avec un composé (VIIb) ou (VIIc), donnant un acide sulfinique (VIIa) ou un de ses sels, et un composé (ID ou(X). Le composé (IX) ou (X), ayant une faible solubilité, forme un dépôt de cristaux. L'acide sulfinique (VIIa) ou son sel est mis à réagir avec un composé (VI), donnant un composé (I) et restituant un thiol (VIII) ou un de ses sels. Dans le cas o un acide sulfinique (VIIa) ou un de ses sels est utilisé ensemble avec un thiol (VIII) ou un de ses sels, les réactions précédentes se produisent simultanément. Au cas o le catalyseur est le composé nucléophile ci- dessus mentionné, la réaction se déroule de la même façon que dans le cas o le catalyseur est l'acide sulfinique (VIIa) ou son sel. Bien que la réaction puisse se produire dans un système ne contenant qu'une molécule de catalyseur, on utilise habituellement entre environ 0, 0001 et environ 0, 1 mole, de préférence entre environ 0, 001 et environ 0, 05 mole du catalyseur pour une mole de composé (VI). -16 Après l'achèvement de la réaction le dérivé d'azétidinone (I) selon la présente invention peut être isolé du mélange réactionnel à l'aide des méthodes conventionnelles comme la filtration, la centrifuga- tion, la distillation, l'extraction, etc.. Le dérivé d'azétidinone (I) ainsi obtenu est essentiellement pur, mais peut facilement #tre purifié par re- cristallisation, par chromatographie sur colonne ou par des moyens si- milaires si une purification complémentaire est requise. Selon la présente invention, un composé (I) recherché de pureté élevée peut être préparé avec des rendements élevés sans la mise en oeuvre de sels de métaux lourds nocifs ou de prix élevé ou d'acide sul- finique, en effectuant des opérations simples. Le présent procédé pré- sente en outre l'avantage suivant. Lorsqu'un composé (VIIc) est employé comme composé (VII), un composé(X) est formé comme produit secon- daire. Mais le composé (X) de pureté élevée peut être récupéré avec des rendements élevés par simple filtration et le composé (X) récupéré est disponible en tant que produit de départ pour la synthèse du composé (VIIc) utilisé comme produit de départ selon la présente invention. L'invention sera décrite plus en détail à l'aide des exemples non limitatifs ci-après, dans lesquels le symbole Ph désigne le groupe phényle. o0 Il Exemple 1 P I CH2 CNH O + PhSO2H COOCH2 _ O PhCH2CNH O SO2I + $SH c OOCH2-1{%OCH.3 - 17 - 1,0O g de 2-[3-phénylacétamido-4-(2-benzothiazolyldithio)- 2-azétidinone-l-yyl7-3-méthyl-3-buténoate de p-méthoxybenzyle est dis- sous dans 10 ml d'acétone. A cette solution est ajouté 0, Z8 g d'acide benzène-sulfinique et le mélange est mis en réaction en agitant à la tem- pérature ambiante pendant 4 h. L'acétone est écartée par distillation sous pression réduite et le résidu formé est purifié par chromatographie sur une colonne de gel de silice, donnant le 2-(3-phénylacétamido-4benzène- sulfonylthio-2-azétidinone - 1-yl) - 3-méthyl- 3 -buténoate de pméthoxyben- zyle avec un rendement de 97 %. Le spectre RMN du composé ainsi obtenu est identique à celui du composé recherché. Les données spectrales RMN du composé sont consignées au tableau V. Exemple 2 Le 2-3 -phénylacétamido-4-(2-benzothiazolyldithio)- Z- azétidinone- 1 -yL7-3-méthyl-3-buténoate de p-méthoxybenzyle est fait réagir de la même façon que dans l'exemple 1 en utilisant les solvants consignés au tableau I ci-dessous, donnant le 2-(3-phénylacétamido-4- benzène sulfonylthio- 2 -az étidinone -1 -yl) - 3- méthyl- 3-buténoate de p- méthoxybenzyle avec les rendements consignés au tableau I ci-dessous. 2 0 Les données spectrales RMN des composés sont identiques à celles du composé issu de l'exemple 1. Tableau I Solvant Rendement (%) Acétone - eau (20/1) 95 Acétonitrile 93 T étrahydrofuranne 98 Dioxanne 90 - 18- Exemple 3 Il PhCIJ2 CYXXi ss-neC ai P.'SO-H 0 C O CH2ó.VH N O - Il P;.CH CNHf COOCH -1\-OCH3 o j - 10 g de 2-f3-phénylacétamido-4- (Z2-benzothiazolyldithio)-2- azétidinone - 1 -yl-3-méthyl - 3 -buténoate de p-méthoxybenzyle sont dissous dans 100 ml d'acétone. A cette solution sont ajoutés 2,8 g d'acide benzène- sulfinique et le mélange est mis à réagir en agitant à la température ambian- te pendant 4 heures. Le mélange réactionnel est mélangé avec 0,91 g d'une solution aqueuse à 30 % de peroxyde d'hydrogène et on fait réagir le mé- lange en résulyant en agitant pendant une heure à la température ambiante. Le disulfure de Z-benzothiazolyle précipité est filtré et l'acétone est écar- tée du filtrat par distillation sous pression réduite. Le résidu est dissous dans du benzène et la solution est lavée plusieurs fois avec une solution aqueuse de Na 2S20 3 et avec de l'eau et séchée sur du sulfate de sodium anhydre. Le benzene est écarté par distillation sous vide pour donner du 2- (3-phénylacétamrnido-4-benzène-sulfonylthio-Z- azétidinone-1 -1yl)- 3méthyl-3- buténoate de p-méthoxybenzyle. Le composé ainsi obtenu est purifié par recristallisation dans du benzène (rendement 92 %-). Les données spectrales RMN du composé sont identiques à celle du composé obtenu dans l'exemple 1. -19- Exemple 4 R1 RI R2 _- SSR9 RS SSO02R3 [_R'SO H N, 0.vR4, "-S"-,v Les composés consignés au tableau II ci-après sont obte- nus en suivant le mode opératoire de l'exemple 1. Les données spectrales RMN de ces composés sont identiques à celles des composés envisagés. Les données spectrales sont consignées au Tableau V. Exemple 5 il N PhCH2CNH ss N0 COOCH 2-f--% OCH3 o i PhCH2CNH SSOZPh >X. | T+N SCN NéS COOCH2 \- OCH3 560 mg de 2-[3-phénylacétamido-4-(2-benzothiazolyldithio)- 2-azétidinone-1-ylj7-3-méthyl-3-buténoate de p-méthoxybenzyle et 302 mg de cyanure de benznesulfonyle sont dissous dans 5 mI d'acétone. A cette Tableau II R' R2 R9 R4 3 Rendement 0 Cil PhOCHa CN!i_. Ct13 1 COOCl P'h " "" Sr'CI13 "" 92 N-,N P PhC l 2CNil- C il3 ci 8 0X C!"le COO Ci Il I 0(:Cl3 " PhOCtlzCNfl- " t C3 / \ h ut. Ln I ' oe Tableau II (suite) R1 R2 R 9] 3 Rendement (': CH2 o tl tl Nu -- TAJ CiH3 P h 94 PhOCH2 CNIIil2P cooc%{4oc:. l Ctil S 0Cil,, 90 , COOCtl2 PHt CII3 dl1 c 3Il2J C C e 0(1! Cil S$ vflS4CH,t CI3 " 9 C0OCH12C(fJ$éir t NU cooco-4,- Tableau II (suite) R1 R2 R9 R4 3 Rendement C il 0 C13 C2 11P/JOCIIH3 '! 9 8 C OOi * oc /G' s o () C}129" 9 O1) ?t NO * N_ó) 2 1(/ 1-oo Tableau II (suite) R' >R2 R9 h1 43 Rendement C(. Cil R3 2. 3 (C112 IIPh()'S12KNI-qSt (M.'il_ 1)h8i 1 ri,. 1'( 2( Z3_ 2 ai2 oe "n C Tableau II (suite) R' RQ2.R9 l{4 1e3Rendement Ri R2 R9zbNI4 oC1 wl3 Dé( catw/ C (Cll31 Ci 3c- 9 PhCit2 CNH- Co h 113 Ph Cl! CH 30- cH3 ' h 9 4 COOCil2-FO-NO2 e 1O 94 Cil. 3. CIICtH Vt":113 ',I,_"X)X- COOC!!2CC e3 1 C) 6 U crs Uv. C!iOO u-' IJI - 25 - solution on ajoute 0, 5 ml d'eau et on fait réagir le mélange en chauffant pendant 1, 5 h en faisant bouillir l'acétone à reflux. L'acétone est distillée sous pression réduite et le résidu est dissous dans 10 ml de benzène. La solution dans le benzène est lavée avec de l'eau, séchée sur du Na 2SO4 et concentrée sous pression réduite. Le résidu formé est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, donnant du 2-(3-phénylacé- tamido - 4-benzène sulfonylthio - 2 - a z étidinone -1 - yl) - 3 - méthyl - 3 -buténoate de p-méthoxybenzyle avec un rendement de 95 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identi ques à celles du composé obtenu dans l'exemple 1. Exemple 6 529 mg de 2-|-3-phénylacétamido-4-(2-benzothiazolyldithio)- 2-azétidinone-l-yl]-3-méthyl-3-buténoate de p-méthoxybenzyle et 157 mg de cyanure de benzènesulfonyle sont dissous dans 5 mrl d'acétate d'éthyle. On ajoute 0, 5 ml d'eau à la solution et on fait réagir le mélange en chauf- fant à 80 C pendant 1 heure. Le mélange réactionnel est refroidi à la température ambiante, lavé avec de l'eau, séché sur du Na 2SO4 et con- centré sous pression réduite. Le résidu est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, donnrmant du 2-(3-phénylacétamido-4-benzène- sulfonylthio -Z -azétidinone -1 -yl) - 3 -méthyl-3-buténoate de pméthoxyben- zyle avec un rendement de 88 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé préparé dans l'exemple 1. Exemple 7 478 mg de 2-[3-phénylacétamido-4-(2-benzothiazolyldithio)- 2-azétidinone-1l-ylJ7-3-méthyl-3 -buténoate de p-méthoxybenzyle et 155 mg de cyanure de benzènesulfonyle sont dissous dans 5 ml de chloroforme. A la solution est ajouté 0,25 ml d'eau et le mélange est mis à réagir en chauffant pendant 1, 5 h en faisant bouillir le chloroforme à reflux. Le mélange r4actionnel est refroidi à la température ambiante, lavé avec de l'eau, séché sur du Na2SO4 et concentré sous pression réduite. Le résidu est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, donnant le - 26 - Z - (3- phénylacétamido- 4-benzènesulfonylthi o- 2 -a zétidinone -1 -yl 3-buté- noate de p-méthoxybenzyle avec un rendement de 89 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du com- posé obtenu dans l'exemple 1. Exemple 8 542 mg de 2-3-phénylacétamido-4-(Z-benzothiazolyldithio)- 2-azétidinone-1-ylJ-3-méthyl-3-buténoate de p-méthoxybenzyle et 176 mg de cyanure de benzènesulfonyle sont dissous dans 5 rnl d'acétonitrile. A cette solution est ajouté 0, 25 ml d'eau et on fait réagir le mélange en chauffant à 67 C pendant 1,5 h. L'acétonitrile est écarté par distillation sous pression réduite et le résidu est dissous dans 10 ml de benzène. La solution dans le benzène est lavée avec de l'eau, séchée sur du Na 2SO4 et concentrée sous pression réduite. Le résidu est purifié par chromrnato- graphie sur colonne de gel de silice, donnant le 2-(3-phénylacétamido-4- benzènesulfonylthio-2-azétidinone- l-yl) - 3-méthyl-3-buténoate de p-mê- thoxybenzyle avec un rendement de 93 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé obtenu dans l'exemple 1. Exemple 9 290 mg de 2-Z3-phénylacétamido-4-(2-benzothiazolyldithio)- 2-azétidinone-1-ylJ-3-méthyl-3-buténoate de p-méthoxybenzyle et 94 mg de cyanure de benzéne-sulfonyle sont dissous dans 3 ml d'acétone. A cette solution sont ajoutés 3 mg de benzéne-sulfinate de sodium et le mélange est mis à réagir à la température ambiante pendant 2 h. L'acétone est écarté par distillation souspression réduite et le résidu est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, donnant du 2-(3-phényl- acétamido-4-benzènesulfonylthio-2-azétidinone-1 -yl)-3- méthyl- 3-buté- noate de p-méthoxybenzyle avec un rendement de 96 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé obtenu dans l'exemple 1. 2S 55578 - 27 - Exemple 10 345 mg de 2- thio)-2-azétidinone-1-yl -3-méthyl-3-buténoate de p-méthoxybenzyle et 112 mg de cyanure de benzène-sulfonyle sont dissous dans 3, 5 ml d'acé- tone. A cette solution sont ajoutés 5 mg d'acide benzènesulfinique et le mélange est mis à réagir en chauffant pendant 8 h en faisant bouillir l'acétone à reflux. L'acétone est écartée par distillation sous pression réduite et le résidu est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, donnant le 2-(3-phénylacétamido-4-benzène - sulfonylthio-2- azétidinone-1-y -3-méthyl-3-buténoate de p-méthoxybenzyle avec un rendement de 86 %. Les données spectrales du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé obtenu dans l'exemple 1. Exemple 1 1 343 mg de 2-[3-phénylacétamido-4-(2-benzothiazolyldi- thio)-2-azétidinone-1-ylî7-3-méthyl-3-buténoate de p-méthoxybenzyle et 111 mg de cyanure de benzène-sulfonyle sont dissous dans 3,5 ml d'acé- tate d'éthyle. A cette solution sont ajoutés 5 mg de 2-mercaptobenzo- thiazole et le mélange est mis à réagir en chauffant pendant 8 heures en faisant bouillir l'acétate d'éthyle à reflux. L'acétate d'éthyle est écarté par distillation sous pression réduite et le résidu est purifié par chro- matographie sur colonne de gel de silice donnant le 2-(3-phénylacétamido- 4-benzène sulfonylthio -2 - az étidinone -1 - yl) - 3 - méthyl - 3 buténoate de p- méthoxybenzyle avec un rendement de 80 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé de l'exemple 1. Exemple 12 400 mg de 2-3-phénylacétamido-4-(2-benzothiazolyldi- thio)-2-azétidinone-1-yl,-3-méthyl-3-buténoate de p-méthoxybenzyle et mg de cyanure de benzène-sulfonyle sont dissous dans 4 ml de tétra- hydrofuranne. A cette solution sont ajoutés 3 mg d'hydroxyde de sodium et on fait réagir le mélange à la température ambiante pendant 2 heures. Le tétrahydrofuranne est écarté par distillation sous pression réduite et le résidu est dissous dans 10 ml de benzène. La solution benzènique est - 28 - lavée avec de l'eau, séchée sur du Na2SO4 et concentrée sous pression réduite. Le résidu est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, donnant le 2 - (3 - phénylac étamido-4-benzènesulfonylthio-2 azétidi- none- l-yl) - 3-méthyl-3-buténoate de p-m éthoxybenzyle avec un rendement de 91 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont iden- tiques à celles du composé de l'exemple 1. Exemple 13 453 mg de 2- - 3-phénylacétamido-4-(2 -benzothiazolyldi- thio) -2 -azétidinone -1 -yl7- 3-méthyl- 3-buténoate de p-méthoxybenzyle et de 147 mg de cyanure de benzènesulfonyle sont dissous dans 4,5 ml de tétrahydrofuranne. A la solution sont ajoutés 20/ul d'une solution à 28% dans le méthanol de méthoxyde de sodium et on fait réagir le mélange à la température ambiante pendant 50 mn. Le tétrahydrofuranne est écarté par distillation sous pression réduite et le résidu est dissous dans 10 ml de benzène. La solution benzénique est lavée avec de l'eau, séchée sur du Na2SO4 et concentrée sous pression réduite. Le résidu est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, donnant le Z-(3-phénylacé- tamido -4-benzène sulfonylthio -2 -azétidinone -1 -yl) -3-méthyl - 3 buténoate de p-méthoxybenzyle avec un rendement de 93 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé de l'exemple 1. Exemple 14 290 mg de 2-[3-phénylacétamido-4-(2-benzothiazolyldi- thio)-2-azétidinone - 1-yl- 3-méthyl- 3-buténoate de p-méthoxybenzyle et * 94 mg de cyanure de benzènesulfonyle sont dissous dans 3 ml de tétrahydro- furanne. A cette solution on ajoute 3 ml du sel sodique de 2-mercapto- benzothiazole et on fait réagir le mélange à la température ambiante pen- dant 2 h. Le tétrahydrofuranne est écarté par distillation sous vide et le résidu est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, don- nant le Z - (3-phénylacétamido-4-benzènesulfonylthio-2 -azétidinone-1 -yl) - 3-méthyl-3-buténoate de p-méthoxybenzyle avec un rendement de 91 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé obtenu dans l'exemple 1. 2t55 5 7. - 29 - Exemple 15 316 rng de 2-[3-phénylacétamido-4-(2-benzothiazolyldi- thio)-2-azétidinone-1-ylj-3-méthyl-3-buténoate de p-méthoxybenzyle et 102 mg de cyanure de benzènesulfonyle sont dissous dans 3 ml de tétra- hydrofuranne. A cette solution on ajoute 5 ml du sel d'aniline de 2-mer- captobenzothiazole et le mélange est mis à réagir à la température am- biante pendant 10 heures. Le tétrahydrofuranne est écarté par distilla- tion sous pression réduite et le résidu est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, donnant le 2-(3-phénylacétamido-4-benzène- sulfonylthio- 2 -az étidinone -1 - yl) - 3 -méthyl - 3 -buténoate de pméthoxyben- zyle avec un rendement de 85 %. Les données spectrales de ce composé sont identiques à celles du composé de l'exemple 1. Exemple 16 316 mg de 2-[3-phénylacétamido-4-(2-benzothiazolyldi- thio)-2 -azétidinone- 1-ylj- 3-méthyl-3-buténoate de p-méthoxybenzyle et 102 mg de cyanure de benzènesulfonyle sont dissous dans un mélange de solvants constitué par 1, 5 ml d'acétate d'éthyle et de 1, 5 ml de méthanol. On fait réagir le mélange en chauffant pendant Z heures en faisant bouil- lir le solvant à reflux. Le solvant est écarté par distillation sous pres- sion réduite et le résidu est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, donnant le 2-(3-phénylacétamido-4-benzènesulfonylthio-Z- azétidinone- 1 -yl)-3-mrthyl- 3-buténoate de p-méthoxybenzyle avec un rendement de 82 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi ob- tenu sont identiques à celles du composé obtenu selon l'exemple 1. Exemple 17 2o Il OCH PhOCH2CNH s 3 0 o2é + PhSO2CN - COOCH 2 P h - 30- I PhOCH2CNH SSO2Ph CH30 N + SCN COOCH 2 P h 250 mg de 2-[3-phénoxyacétamido-4-(5-méthoxybenzo- thiazole -2 -yldithio) -2 -azétidinone - 1 -y7-3 -méthyl- 3-buténoate de benzyle et 79 mg de cyanure de benzènesulfonyle sont dissous dans 2,5 ml d'acé- tone. A cette solution sont ajoutés 3 mg de benzènesulfinate de sodium et on fait réagir le mélange à la température ambiante pendant Z heures. On poursuit le traitement comme dans l'exemple 9 donnant le 2-(3-phénoxy- ac étamido-4-benzènesulfonylthio- Z -azétidinone -1 -yl) - 3 -méthyl - 3buté- noate de benzyle avec un rendement de 93 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé recherché. Les données spectrales RMN sont consignées au tableau V ci-après. Exemple 18 O PhOCH2CNH s +CH3 N N-N O h N--N CO2CHzPh - 31 - 255 mg de 2-3-phénoxyacétamido-4-(5-méthylthiadiazole- 2-yldithio)-2-azétidinone-1-yl7-3-méthyl-3-buténoate de benzyle et 90 mg de cyanure de benzènesulfonyle sont dissous dans 2, 5 ml d'acétone. A cette solution sont ajoutés 3 mg de benzènesulfinate de sodium et on fait réagir le mélange à la température ambiante pendant 2 heures. On pour- suit le traitement comme dans l'exemple 9, donnant le 2-(3-phénoxy- acétamido-4-benzène sulfonylthio - 2- azétidinone-1 - yl) - 3 - méthyl - 3 -buté - noate de benzyle avec un rendement de 85 %. Les données spectrales du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé obtenu dans I'exemple 17. Exemple 19 PhCH2 CNH _SS D/ s ± CH3- --SO2CN N OI P hCH2 CNHLg SO Uj CH 3 - '* Nô + [SCN COOCH3 480 mng de 2-3-phénylacétamido-4-(2-benzothiazolyldi- thio)-2-azétidinone-1-ylJ-3-méthyl-3-buténoate de méthyle et 203 mg de cyanure de p-toluènesulfonyle sont dissous dans 5 ml d'acétone. A cette solution sont ajoutés 3 mg de toluènesulfinate de sodium et on fait réagir le mélange à la température ambiante pendant 2 heures. On pour- suit le traitement comme dans l'exemple 9, donnant le 2-f3-phénylacéta- mido- 4- (p-toluène sulfonylthio)-2 -azétidinone -1 - yla7- 3 -méthyl - 3buténoate de méthyle avec un rendement de 96 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé recherché. Les données spectrales RMN du composé sont consignées au tableau V ci- aprè s. - 32 - Exemple 20 Il PhOCH2CNH + h C + PhS02CN COOCH 2 OC 3 C OCH3 P h -NéCOCH3 COOCH 2 - / OCli 3 3C:H.3 210 mg de 2-L3-phénoxyacétamido-4-(Z2-benzothiazolyldi- thio)-2-azétidinone-1-yl7-3-méthyl-3-buténoate de 3,4,5-triméthoxy- benzyle et 61 mg de cyanure de benzénesulfonyle sont dissous dans 2,5 ml d'acétone. A cette solution on ajoute 3 mg de benzènesulfinate de so- dium et on fait réagir le mélange à la température ambiante pendant Z h. On poursuit le traitement comme dans l'exemple 9, donnant le Z-(3-phé- noxyacétamido -4-benzène sulfonyltbio-2 -azétidinone - -yl)- 3-méthyl- 3- buténoate de 3,4, 5-triméthoxybenzyle avec un rendement de 95 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé recherché. Les données spectrales RMN du composé sont consignées au tableau V. - 33 - Exemple 21 O PhOCH 2 CNH S ' PhCHCN SSH+PhSO2CN - PN COOCH 2 - OCH 3 O Il PhOCH2CNIi SS02Ph + SCN 0%N\ COOCHl2 OCHa 340 mg de 2-[3-phénoxyacétamido-4-(Z-benzothiazolyldithio)- 2-azétidinone-1-y!l7-3-méthyl-3-buténoate de p-méthoxybenzyle et 107 mg de cyanure de benzènesulfonyle sont dissous dans 3,5 ml d'acétone. A cette solution on ajoute 3 mg de benznesulfinate de sodium et le mélan- ge est mis en réaction à la température ambiante pendant Z h. On pour- suit le traitement comme dans l'exemple 9, donnant le 2-(3-phénoxy- ac étamido- 4-benzène sulfonylthio- 2- azétidinone -1 -yl) - 3-méthyl- 3buté- noate de p-méthoxybenzyle avec un rendement de 90 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu et qui sont consignées au tableau V sont identiques à celles du composé recherché. - 34 - Exemple 22 Il N PhOCH2CNH SS an N PhSO2CN > O COOCH2Ph 0 Il PhOCH2CNH SS02Ph N NO2 COOCH2Ph 362 mg de 2-Z3-phénoxyacétamido-4-(6-nitrobenzothiazole- 2-yldithio)-2-azétidinone-1-ylj-3-méthyl-3-buténoate de benzyle et 112 mg de cyanure de benzènesulfonyle sont dissous dans 3,5 ml d'acétone. A cette solution on ajoute 3 mg de benznesulfinate de sodium et on fait réagir le mélange à la température ambiante pendant 2 heures. On pour- suit la procédure comme dans l'exemple 9, donnant le 2-(3-phénoxyacé- tamido-4-benzène sulfonylthio-2-az étidinone -1 -yL)-3-méthyl - 3 buténoate de benzyle avec un rendement de 81 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé de l'exem- ple 17. - 35 - Exemple 23 O CH3 il N PhOCH2CNH SSK t. t|/ S + PhSO2CN > O N/ ce OCH3 COOCH 2 OCH 3 cúe OCH3 o Il PhOCH2CNH SSO2Ph CH3 OCH3 + S S CN XN C OCH3 S COOCH 2 / OCH 3 C OCH 3 Z68 mg de 2-'3-phénoxyacétamido-4-(4-méthylbenzo- thiiazole-2-yldithio)-Z-azétidinonre-l-y,7-3-méthyl-3-buténoate de 3, 4,5- triméthoxy-2, 6-dichlorobenzyle et 69 mg de cyanure de benzènesulfonyle sont dissous dans 3 mi d'acétone. A cette solution on ajoute 3 mg de benzènesulfinate de sodium et on fait réagir le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 2 heures. On poursuit le traitemrent com- me dans l'exemple 9 donnant le 2-(3-phénoxyacétamido-4-benzènesulfonyl- thio-2-azétidinone- i-1-yl) - 3-méthyl-3-buténoate de 3, 4, 5-trirnéthoxy2, 6- dichlorobenzyle avec un rendement de 85 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé re- cherché. Les données spectrales RMN sont consignées au tableau V, ci-aprè s. - 36 - Exemple 24 oN PhOCH2CNH SS S.S \ -l-T PhSO2CN. O>N> o COOCH2 C- O il PhOCH2CNH SSO2Ph N + 3S>-SCN O O CH3 II COOCH2C B r 412 mg de 2-[3-phénoxyacétamido-4-(6-méthylbenzo- thiazole -2 -yldithio)-Z -azétidinone- 1-yl7- 3-méthyl - 3 -buténoate de p- bromophénacyle et 114 mg de cyanure de benzènesulfonyle sont dissous dans 4 ml d'acétone. A cette solution on ajoute 3 mg de benzènesulfinate de sodium et on fait réagir le mélange à la température ambiante pen- dant 2 heures. On poursuit le traitement comme dans l'exemple 9 donnant le 2- (3-phénoxyacétamido-4-benzènesulfonylthio-2-azétidinone- 1-yl)-3-méthyl-3-buténoate de p-bromophénacyle avec un rendement de 94 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont iden- tiques à celles du composé recherché. Les données spectrales RMN sont consignées au tableau V ci-après. - 37 - Exemple 25 PhOCH2CNH SS__ D + PhSO2CN > P N o COOCH 20OCH 2CH 2 OCH13 i 0 o Il P hOCH 2 CNH PhOCH2CNH SS02Ph + S S CN COOCH2 OCH2 CH 2 OCH 3 294 mg de 2-[3-ph'noxyacétamido-4-(2-benzothiazolyldi- thio)-2 -azétidinone -1 -y7-3 - méthyl - 3 -buténoate de méthoxyéthoxyméthyle et 102 rmg de cyanure de benzènesulfonyle sont dissous dans 3 ml d'acé- tone. A cette solution sont ajoutés 3 mg de benzènesulfinate de sodium et on fait réagir le mélange à la température ambiante pendant 2 heures. On poursuit le traitement cornmme dans l'exemple 9, donnant le 2-(3-phé- noxyac étamido - 4-benzène sulfonylthio - -2-azétidinone - 1 -yl- 3méthyl- 3- buténoate de méthoxyéthoxyméthyle avec un rendement de 78 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu consignées au tableau V ci-après sont identiques à celles du composé recherché. - 38 - Exemple 26 O PhOCH2CNH S + PhSO2CN - Ol COOCH2OCH3 O Il PhOCH2CNH SSO2Ph + SCN -ns O COOCH2OCH3 305 mg de 2-[3-phénoxyacétamido-4-(2-benzothiazolyldithio)- 2-azétidinone-1-ylJ-3-méthyl-3-buténoate de méthoxyméthyle et 109 mg de cyanure de benzènesulfonyle sont dissous dans 3 ml d'acétone. A cette solution on ajoute 3 mg de benzènesulfinate de sodium et on fait réagir le mélange à la température ambiante pendant 2 heures. On poursuit le trai- tement comme dans l'exemple 9, donnant le 2-(3-phénoxyacétaxrido-4- benzène sulfonylthio -2 -azétidinone -1 -yl) - 3-méthyl-3 -buténoate de méthoxy- méthyle avec un rendement de 75 %. Les données spectrales RMN du com- posé ainsi obtenu, consignées au tableau V ci-après, sont identiques à celles du composé recherché. - 39- Exemple 27 O NNA OI 1 0 CoOt o2 PhOCH2CNH SS2Ph \..S$02Ph Co 372 mg de 2-f3-phénoxyacétamido-4-(2-benzothiazolyldi- thio)-Z-azétidinone-1-yl7-3-méthyl-3-buténoate de 9-fluorényle et mg de cyanure de benzènesulfonyle sont dissous dans 4 ml d'acétone. A cette solution on ajoute 3 mg de benzènesulfinate de sodium et on fait réagir le mélange à la température ambiante pendant 2 heures. On pour- suit le traitement comme dans l'exemple 9, donnant le 2-(3-phénoxy- ac étamido - 4-benzène sulfonylthio - 2 - az étidinone -1 -yl) - 3 méthyl - 3-buté - noate de 9-fluorényle avec un rendement de 85 %. Les données spectra- les RMN du composé ainsi obtenu, consignées au tableau V ci-après, sont identiques à celles du composé recherché. - 40 - Exemple 28 O PhCH2CNH SS + ' PhSO2CN > O co- O Il PhCH2CNH SS02Ph X N é +2 >SCNI O 289 mg de 2-/3-phénylacétamido-4-(2-benzothiazolyldithio)- 2-azétidinone-1-yL7-3-méthyl-3-buténoate de 9-fluorényle et 87 mg de cyanure de benzénesulfonyle sont dissous dans 3 ml d'acétone. A cette solution on ajoute 3 mg de benzènesulfinate de sodium et on fait réagir le mélange à la température ambiante pendant 2 heures. On poursuit le traitement comme dans l'exemple 9, donnant le 2-(3-phénylacétamido-4- benzène sulfonylthio - 2- az étidinone-1 -yl)- 3- méthyl- 3-buténoate de 9-fluo- RMN rényle avec un rendement de 90 %. Les données spectrale'du composé ainsi obtenu qui sont consignées au tableau V ci-après sont identiques à celles du composé recherché. - 41 - Exemple 29 O PhCU2CNH SS COOCH2-j-NO2 o il PhCH2CNH SS02Ph XN é '± SCN 0' COOCH 2-4 NO 2 250 mg de 2-[3-phénylacétamido-4-(2-benzothiazolyldi- thio)-2-azétidinone-l-ylJ-3-méthyl-3-buténoate de p-nitrobenzyle et 79 mg de cyanure de benzènesulfonyle sont dissous dans 2,5 ml d'acé- tone. A cette solution on ajoute 3 mg de benzènesulfinate de sodium et on fait réagir le mélange à la température ambiante pendant 2 heures. On poursuit le traitement comme dans l'exemple 9, donnant le 2-(3- phénylac étamido- 4-benzène sulfonylthio- 2-azétidinone - 1 -yl)- 3méthyl- 3-buténoate de p-nitrobenzyle avec un rendement de 94 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu qui sont consignées au tableau V ci-après, sont identiques à celles du composé recherché. 2 t55 5 7 8 - 42 - Exemple 30 0 * Il PhCH2CNHz/ S S_ S S-(Se SN O - PhSO2CN COOCH2- N02 NO Il PhCH2CNH \ SS02Ph ,+ SCN COOCH2. NO2 -310 mg de 2-/3-phénylacétamido-4-(2Z-benzothiazolyldithio)- 2-azétidinone-1-yl7-3-méthyl - 3-buténoate d'o-nitrobenzyle et 98 mg de cyanure de benzènesulfonyle sont dissous dans 3 ml d'acétone. A cette solution on ajoute 3 mg de benzènesulfinate de sodium et on fait réagir le mélange à la température ambiante pendant 2 heures. On poursuit le traitement comme dans l'exemple 9 donnant le 2-(3-phénylacétamido-4- benzène sulfonylthio- 2 -azétidinone -1 -yl) - 3- méthyl- 3-buténoate d'o- nitrobenzyle avec un rendement de 93 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu consignées au tableau V ci-après sont identiques à celles du composé recherché. - 43 - Exemple 31 O !1 N P hOCH 2 CNH S SCsX PhSO2CN > O COOCH-COCH 3 UC02CH3 o0 PhOCH2CNH SSO2Ph >Nto + t 3f SCN 1 5 O COO H-COCH3 C02CH3 352 mg de Z-[3-phénoxyacétamido-4-(2-benzothiazolyldithio)- 2-azétidinone-1-ylj-3-méthyl-3-buténoate de 1-méthoxycarbonyl-2-oxo- propyle et 112 mg de cyanure de benzènesulfonyle sont dissous dans 3, 5 ml d'acétone. A cette solution on ajoute 3 mg de benzènesulfinate de sodium et on fait réagir le mélange à la température ambiante pen- dant Z heures. On poursuit le traitement comme dans l'exemple 9 don- nant le Z- (3-phénoxyacétamido-4-benzènesulfonylthio- 2-azétidinone- 1 - yl)- 3 méthyl-3-buténoate de 1-méthoxycarbonyl-2-oxo-propyle avec un rendement de 90%. Lesdonnées spectrales/ composé ainsi obtenu, consignées au tableau V, sont identiques à celles du composé recherché. - 44 - Exemple 32 0 PhCH2&NH SsS COOCH3 o Il PhCH2CNH SSO 3ce (>>(i5 + @J ^- SCN COOCH3 mg de 2-[3-phénylacétamido-4-(2-benzothiazolyidithio)- 2-azétidinone-1-ylJ-3-méthyl-3-buténoate de méthyle et 85 mg de cyanure de p-chlorobenzènesulfonyle sont dissous dans 2 ml d'acétone. A cette solution on ajoute 3 mg de p-chl orobenzènesulfinate de sodium et on fait réagir le mélange à la température ambiante pendant 2 heures. On pour- suit le traitement comme dans l'exemple 9 donnant le 2-[3-phénylacéta- mido - 4- (p - chlo rob enzène sulfonylthio)-2-az étidinone -1 -y173 méthyl - 3- buténoate de méthyle avec un rendement de 86 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu, consignées au tableau V ci-après, sont identiques à celles du composé recherché. - 45 - Exemple 33 Q PhCH 2CNH S S-i X I Nor + N02-- + SCN / SSO2-F- NO2S COOCHs 203 mg de 2-53-phénylacétamido-4-(2-benzothiazolyldithio)- 2-azétidinone-l-yl7-3-méthyî-3-buténoate de méthyle et 101 mg de cya- nure de p-nitrobenzènesulfonyle sont dissous dans Z ml d'acétone. A cette solution on ajoute 3 mg de p-nitrobenzènesulfinate de sodium et on fait réagir le mélange à la température ambiante pendant 2 heures. On poursuit le traitement comme dans l'exemple 9 donnant le 2-/3-phényl- acétarnido - 4 - (p-nitrobenzène sulfonylthio) -2 - az étidinone -1 - yl73 - nméthyl - 3-buténoate de méthyle avec un rendement de 72 %. Les données spec- trales RMN du composé ainsi obtenu, consignées au tableau V ci-après, sont identiques à celles du composé recherché. - 46 - Exemple 34 O P h CH 2 CNI S 0X N s + NSO2C COOCH3 cO NO 2 PhCH2CNH SS2. 0 j$ + (SCXN COOCH3 231 mg de 2 -_3-phénylacétamido-4-(2-benzothiazolyldi- thio)-Z-azétidinone-l-yl7-3-nméthyl-3-buténoate de méthyle et 115 mg de cyanure d'o-nitrobenzènesulfonyle sont dissous dans 2,5 ml d'acétone. A cette solution on ajoute 3 mg de benzènesulfinate de sodium et on fait réagir le mélange à la température ambiante pendant 2 heures. On pour- suit le traitement comme dans l'exemple 9, donnant le Z-/3-phényl- ac étamido -4- (o-nitrobenzène sulfonylthio)- 2 -az étidinone -1 -ylJ- 3 mé- thyl-3-buténoate de méthyle avec un rendement de 70 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé recherché. Les données sont consignées au tableau V ci-après. - 47 - Exemple 35 phcH2.CNH OI'1 q+ NO2-V$-SO2CN COOCH2 P h 0 il PhCH2CNH SSO2-S NO x /SSO2NO 2 + + NSCN COOCH2Ph 308 mg de 2-/3-phénylacétamido-4-(2-benzothiazolyldithio)- Z-azétidinone-1-yi7-3-mnthyl-3-buténoate de benzyle et 133 mg de cya- nure de p-nitrobenznesulfonyle sont dissous dans 3 ml d'acétone. A cette solution on ajoute 0, 3 ml d'eau et on fait réagir le mélange pendant Z h à la température de reflux de l'acétone. On poursuit le traitement comme dans l'exemple 5, donnant le Z-/3-phénylacétamido-4-p-nitrobenzène- sulfonylthio-2-azétidinone-1-yl-7-3-méthyl-3-buténoate de benzyle avec un rendement de 77 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu, consignées au tableau V ci-après, sont identiques à celles du composé recherché. 2555S78 - 48 - Exemple 36 PhCH2CNH S N C N LNé + CH30-FtS02CN > 10011+ COOCH2 Ph PhCH2 NH PhCH2NH SSO2- -0OCH3 + t NtS>.SCN COOCH 2 P h 189 mg de 2-[3-phénylacétamido-4-(2-benzothiazolyldi- thio)-2-azétidinone-1-yl7-3-méthyl-3-buténoate de benzyle et 76 mg de cyanure de p-méthoxybenzènesulfonyle sont dissous dans 2 ml d'acétone. A cette solution on ajoute 0, 2 ml d'eau et on fait réagir le mélange pen- dant 2 heures à la température de reflux de l'acétone. On poursuit le traitement comme dans l'exemple 5, donnant le 2-/3-phénylacétamido- 4- (p- méthoxybenzène sulfonylthio) -Z - az étidinone -1 - yL7-3 - méthyl3-buté- noate de benzyle avec un rendement de 93 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu, consignées au tableau V ci-après, sont identiques à celles du composé recherché. -49 - Exemple 37 o OCH-3 ss/--/ PhC 2CNH! S PhS2CN Dû N ôs COOCH 2_- NO2 O OCH3 Il SSO2Ph PhCH2CNHo + SSP - yï N>s SCN OOCH 2 NO 2 315 mg de 2--3-rnméthoxy-3-phénylacétamrido-4-(2-ben- zothiazolyldithio) -2 -azétidinone -1 - yl7- - 3-méthyl- 3-buténoate de pnitro- benzyle et 95 mg de cyanure de benzènesulfonyle sont dissous dans 3 ml d'acétone. A cette solution on ajoute 3 mg de benzènesulfinate de sodium et on fait réagir le mélange à la température ambiante pendant 2 heures. On poursuit le traitement comme dans l'exemple 9, donnant le 2-(3- méthoxy- 3 -phénylac étamido - 4-benzène sulfonylthio -2 -az étidinone - yl) - 3-méthyl-3-buténoate de p-nitrobenzyle avec un rendement de 88 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu, consignées au tableau V ci-après, sont identiques à celles du composé recherché. Exemples 38 à 40 On répète le mode opératoire de l'exemple 5, ce qui per- met d'obtenir les composés consignés au tableau III. Les données spec- trales RMN de ces composés sont consignées au tableau V. R1 R R SSR SS92 3 ANRL& + R3SQ2CN N a I R4 R4 Tableau III Ex. No.R R2 R4 J3 Rendement (%) CH3 o 38 H C CH3 CII3_ 94 2 COOC112cc e3 il3 9 # v# ' CHl30- 95 39 3 if I8 Cil 78 J: - 51 - Exemple 41 o PhCH2CVH SS 3 PIzSO2S-\ ( SNs/s PhiSO2iVa COOCH2 OCH3 o PhCH2CNH SSO O COOCH -( OCH3 13, 2 g de 2--[3-phénylacétamido-4-(2-benzothiazolyldi- thio) -2 -az étidinone -1- y1] - 3 - méthyl - 3 -buténoate de pméthoxybenzyle et 7, 0 g de benzènethiosulfonate de 2-benzothiazolyle sont dissous dans ml d'acétone. A cette solution on ajoute 26 ml d'eau puis 20 mg de benzènesulfinate de sodium et on agite le mélange à la température ambiante pendant 3 heures. Les cristaux de disulfure de 2-benzothiazo- lyle précipités sont filtrés et on concentre le filtrat sous pression ré- duite. Le résidu est dissous dans du benzène, lavé avec de l'eau et sé- ché. Le benzène est écarté par distillation ce qui donne le 2-(3-phényl- acétamido-4-benzène sulfonylthio-2-azétidinone-1-yl) - 3-méthyl-3-buté- noate de p-méthoxybenzyle avec un rendement de 93%. Les données spectrales RMN du composé sont identiques à celles du composé recher- ché. Les données spectrales RMN du composé sont consignées au ta- bleau V. 2555Soe - 52 - Exemple 42 O0 Il 1 1 PhCH2CNI SSO2Ph COOCH2, OCH3 13,2 g de 2-_3-phénylacétamido-4-(2-benzothiazolyldi- thio)-Z-azétidinone-1 -yl7-3-méthyl-3-buténoate de p-méthoxybenzyle de Z2benzothiazolyle et 7,0 g de thiobenzènesulfonate/sont dissous dans 130 ml d'acétone. A cette solution sont ajoutés 26 ml d'eau puis 20 mg de 2-benzothiazolyl- thiolate de sodium et on agite le mélange à la température ambiante pendant 3 heures. Les cristaux de disulfure de 2-benzothiazolyle préci- pités sont filtrés et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est traité de la même façon que dans l'exemple 41, donnant le 2- (3-phénylacétamido-4-benzènesulfonylthio-2-azétidione-1 -yl)-3- méthyl-3-buténoate de p-méthoxybenzyle avec un rendement de 91%. RMN ' Les données spectrales du compose sont identiques à celles du composé pbtenu dans l'exemple 41. - 53- Exemple 43 o0 I G'NOCH CH3- $5 PGoC\ SPhS02S -' 0 Il PhOCH2CA7I COOCH2Ph 263 mg de Z-[3-phénoxyacétamido-4-(5-méthoxybenzothia- zole -2 - yldithio) - 2 - azétidinone -1 - yl7- - 3-méthyl - 3 -buténoate de benzyle et 147 mg de benzènethiosulfonate de 5-nméthoxy-benzothiazole2-yle sont dissous dans 2, 5 ml d'acétone. A cette solution on ajoute 0, 5 ml d'eau puis 2 mg de benznesulfinate de sodium et on agite le mélange à la température ambiante pendant 3 heures. Les cristaux de disulfure de méthoxybenzothiazole-2-yle précipités sont filtrés et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est traité de la même façon que dans l'exemple 41 donnant le 2-(3-phénoxyacétamido-4-benzènesulfo- nylthio-2-azétidinone-1 -yl) - 3-nméthyl- 3-buténoate de benzyle avec un rendement de 96 %. Les données spectrales RMN du composé sont iden- tiques à celles du composé recherché. Les données spectrales RMN du composé sont consignées au tableau V. - 54 - Exemple 44 Il P hOCH2CNH 555F, CH3 2PhSo2S-5,- CH3 I N-N N-N O PhSO2VNa COOCH2Ph Il PhOCH2CNH- SSO2Ph i__i/SSOaPh + (CHS r S' k+ k NN 2 COOCH2Ph 500 mg de 2- _3-phénoxyacétamnido-4-(5-méthylthiadiazole- 2-yldithio)-2-azétidinone-l1-y/7-3-méthyl-3-buténoate de benzyle et 251 mg de benzènethiosulfonate de 5-méthylthiadiazole-2-yle sont dissous dans 5 ml d'acétone. A cette solution on ajoute 1 ml d'eau puis 5 mg de benzènesulfinate de sodium et le mélange est agité à la température am- biante pendant 3 heures. Les cristaux de disulfure de 5-méthylthiadiazole- 2-yle précipités sont filtrés et le filtrat est concentré sous pression ré- duite. Le résidu est traité de la même façon que dans l'exemple 41, don- nant le 2- (3-phénoxyacétamido -4-benzènesulfonylthio-- 2-azétidinone-1 - yl)-3-méthyl-3-buténoate de benzyle avec un rendement de 89 %. Les données spectrales 1RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé obtenu dans l'exemple 43. 557 - 55 - Exemple 45 o Il PICH2C CH-" 2S O Noëls CH3 " S02'Va COOCH3 o0 Il PhCH2C,VH P hCH2 C'k.I f SS02 MI CH3 O C + C COOCH3 500 mg de 2-[3-phénylacétamido-4-(2-benzothiazolyldi- thio)-2-azétidinone-1-yl7-3-méthyl-3-buténoate de méthyle et 314 mg de ptoluènethiosulfonate de 2-benzothiazolyle sont dissous dans 5 ml d'acétone. A cette solution sont ajoutés 1 ml d'eau puis 2 mg de ptoluène- sulfinate de sodium et le mélange est agité pendant 3 heures à la tempé- rature ambiante. Les cristaux de disulfure de 2-benzothiazolyle précipi- tés sont filtrés et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est traité de la même façon que dans l'exemple 41, donnant le 2 -3 - phénylacétamido - 4- (p-toluène sulfonylthio) -2 -azétidinone -1 y7- 3-méthyl-3-buténoate de méthyle avec un rendement de 95 %. Les don- nées spectrales RMN du composé sont consignées au tableau V. - 56 - Exemple 46 o 1 PhCH2C-EW N 9'S4S COOCH2 _ OCH3 500 mg de 2-13-phénylacétamido -4-(2-benzothiazolyldithio)- 2-azétidinone-1-yl7-3-rnéthyl-3-buténoate de p-méthoxybenzyle et 260 mg de 2-benzénethiosulfonate de 2-benzothiazolyle sont dissous dans 5ml d'acétone. A cette solution sont ajoutés 2 mg de benzènesulfinate de so- dium et le mélange est agité pendant 12 heures à la température ambiante. Les cristaux de disulfure de 2-benzothiazolyle précipités sont filtrés et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, donnant le 2-(3-phénylacé- tamido - 4-benzène sulfonylthio -2-azétidinone- 1-yl) - 3- méthyl- 3buténoate de p-méthoxybenzyle avec un rendement de 90 %. Les données spectra- les RMN du composé sont identiques à celles du composé obtenu dans l'exemple 41. - 57 - Exemple 47 On répète la préparation de l'exemple 46 avec la diffé- rence que l'acétone est remplacée par le chloroforme comme solvant, ce qui permet d'obtenir le 2-(3-phénylacétamido-4-benzènesulfonylthio- 2-azétidinone - 1-yl) - 3-méthyl- 3-buténoate de p-méthoxybenzyle avec un rendement de 86 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé obtenu dans l'exemple 41. Exemple 48 La préparation de l'exemple 46 est répétée sauf que l'acétone est remplacée par le benzène comme solvant, ce qui permet d'obtenir le 2-(3-phénylacétamido-4-benzènesulfonylthio-2-azétidinone- 1-yl)-3-méthyl-3-buténoate de p-méthoxybenzyle avec un rendement de 82 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont iden- tiques à celles du composé obtenu dans l'exemple 41. Exemple 49 On répète la préparation de l'exemple 46 sauf que l'acé- tone est remplacée comme solvant par l'acétonitrile, ce qui permet d'ob- tenir le 2 - (3-phénylacétamido - 4-benzènesulfonylthio - 2 -azétidinone 1 -yl)- 3-méthyl-3-buténoate de p-méthoxybenzyle avec un rendement de 91%. * Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé obtenu dans l'exemple 41. Exemple 50 On répète la préparation de l'exemple 46 sauf que l'acé- tone est remplacée comme solvant par l'acétate d'éthyle, ce qui permet d'obtenir l e 2 - (3- phénylac étamido - 4-benzène sulfonylthio- 2 azétidinone - 1 -yl)-3-méthyl-3-buténoate de p-méthoxybenzyle avec un rendement de 85 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identi- ques à celles du composé préparé selon l'exemple 41. - 58 - Exemple 51 On répète la préparation de l'exemple 46 sauf que l'acé- tone est remplacée comme solvant par le nitrométhane, ce qui permet d'obtenir le 2 - (3 - phénylacétamido-4-benzènesulfonylthio-2 -az étidinone- 1-yl)-3-méthyl-3-buténoate de p-méthoxybenzyle avec un rendement de %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont iden- tiques à celles du composé obtenu selon l'exemple 41. Exemple 52 On répète la préparation de l'exemple 46 sauf que l'acé- tone est remplacée comme solvant par du dioxanne, ce qui permet d'ob- tenir le 2 - (3 -phénylac étamido - 4-benzènesulfonylthio -2 -azétidinone -1 - yl)-3-méthyl-3-buténoate de p-méthoxybenzyle avec un rendement de 82 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont iden- tiques à celles du composé de l'exemple 41. Exemple 53 On répète la préparation de l'exemple 46 sauf que l'acé- tone est remplacée comme solvant par du tétrahydrofuranne, ce qui permet d'obtenir le 2-(3-phénylacétamido-4-benzènesulfonylthio-2- azétidinone - l-yl)-3méthyl- 3-buténoate de p-méthoxybenzyle avec un rendement de 67 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé de l'exemple 41. Exemple 54 500 mg de 2-[3-phé nylacétamido-4-(2-benzothiazolyldi- thio) -2 -az étidinone -1 -yl2- 3 -méthyl - 3-buténoate de pméthoxybenzyle et 260 mg de benzènethiosulfonate de 2-benzothiazolyle sont placés dans un réacteur de 260 mg dans lequel pn introduit ensuite 10 ml d'alcool isopropylique. Le mélange est agité à la température ambiante pendant 12 heures au cours desquelles les réactifs ne se dissolvent pas complè- tement, ils restent en suspension. Les produits insolubles sont isolés - 59 - par filtration et lavés avec 10 ml d'acétone. Le liquide de lavage et le filtrat sont réunis et concentrés sous pression réduite. Le résidu est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, donnant le 2 - (3-phénylac étamido - 4 - benzènesulfonylthio - Z - azétidinone-1 -yl) - 3- méthyl-3-buténoate de p-méthoxybenzyle avec un rendement de 95 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé de l'exemple 41. Exemple 55 On répète la préparation de l'exemple 54 sauf que l'alcool isopropylique est remplacé comme solvant par du méthanol, ce qui per- met d'obtenir le 2-(3-phénylacétamido-4-benzènesulfonylthio-2-azétidi- none- 1-yl) - 3-méthyl- 3-buténoate de p-méthoxybenzyle avec un rende- ment de 92 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé de l'exemple 41. Exemple 56 o Il P h OCH2CWI PSS COOCH3 OC H OCH3 o Il PhOCH2CN\H /SSO2Ph OCH3 COOCH2 _ OCH3 OCH3 - 60 - mg de 2-/'3-phénoxyacétamido-4-(2-benzothiazolyldi- thio)-2-azétidinone-1-yl7-3-méthyl-3-buténoate de 3, 4, 5-triméthoxy- benzyle et 97 mg de benzènethiosulionate de 2-benzothiazolyle sont dissous dans 3 ml d'acétone. A cette solution on ajoute 0, 3 ml d'eau puis 2 mg de 2-benzothiazolylthiolate de potassium. Le mélange est agité à la température ambiante pendant 3 heures. Les cristaux de disulfure de 2-benzothiazolyle précipités sont filtrés et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est traité de la même façon que dans l'exemple 41,donnant le 2 - (3 -phénoxyacétamido-4-benzènesulfonylthio- Ia 2-azétidinone-1-yl)-3-méthyl-3-buténoate de 3, 4, 5-triméthoxybenzyle avec un rendement de 92 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé recherché. Les don- nées sont consignées au tableau V ci-après. Exemple 57 I PhOCH2CVH N. Sa -WS PhSO2S S) COOCH2 OCH3 o Il PhOCH2CNVH Y 3S02P + ( o COOCH2 (J OCH3 3 0 - 61 - 1,0 g de 2-[3-phénoxyacétamido-4-(2-benzothiazolyldi- thio(-Z-azétidiniione-1 -ylJ-3-méthyl- 3-buténoate de p-rnméthoxybenzyle et 488 mg de benzènethiosulfonate de 2-benzothiazolyle sont dissous dans ml d'acétone. A cette solution on ajoute 2 ml d'eau puis 5 mg de 2- benzothiazolyl-thiolate de sodium. Le mélange est agité pendant 3 h à la température ambiante. Les cristaux de disulfure de 2-benzothiazolyle précipités sont filtrés et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est traité de la même façon que dans l'exemple 41, donnant le 2 -(3 - p hénoxyac étamido - 4-benzènesulfonylthio - 2 -azétidinone-1 -yl) - 3 - méthyl-3-buténoate de p-méthoxybenzyle avec un rendement de 96 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé recherché. Les données sont consignées au tableau V ci-après. Exemple 58 I PhOCHCfl2CNINIPhSO2S(JJ a D" NO2 NO2 O PhSO2Na COOCH2Ph Il PhOCH2CNH SSOPh (NO + \O COOCH2Ph 198 mg de 2-/3-phénoxyacétamido-4-(6-nitrobenzothia- zole-2-yldithiol) - 2 -azétidinone - 1-yl7-3-méthyl - 3 -buténoate de benzyle et 113 mg de benzènethiosulfonate de 6-nitrobenzothiazole-2-yle sont dissous dans 2, 5 ml d'acétone. A cette solution on ajoute 0, 5 mi d'eau puis 3 mg de benznesulfinate de sodium. Le mélange est agité à la tem- - 62 - pérature ambiante pendant 8 heures. Les cristaux de disulfure de 6-nitro- benzothiazole-2-yle précipités sont filtrés et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est traité de la même f3çon que dans l'exem- ple 41 donnant le 2-(3-phénoxyacétamido-4-benzènesulfonylthio-2-azéti- dinone-l-yl)-3-méthyl-3-buténoate de benzyle avec un rendement de 79 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé obtenu selon l'exemple 43. Exemple 59 o Cf Il CH3 PhOcH2cINI N. C3 SS S 4PhSO2S- 4 {j ".,?> Cúz OCH3... OCH3 PhSO2Na COOCH2.=_ OCH3 Cú OCH3 o il PhOCH2CNf SSO2Ph CH3 0 Y R CZ OCH. eS 5 2 COOCH2 OCH3 C OC3 CZ OCH3 - 63 - 1,03 g de Z-[3-phénoxyacétamido-4-(4-méthylbenzothia- zole -2-yldithio)-Z-azétidinone - 1 -yte7-3-méthyl-3-buténoate de 3, 4, 5- triméthoxy-2, 6-dichlorobenzyle et 448 mg de benzènethiosulfona-te de 4méthylbenzo-thiazole-2-yle sont dis$sous dans 10 ml d'acétone. A cette solution on ajoute 2 mi d'eau puis mrg de. herzènesuifinate de so- dium. Le mélange est agité' à la température ambiante pendant 5 heures. Les cristaux de disulfure de 4-méthylbenzothiazole--Z-yle précipités sont filtrés et le filtrat est concentré sous pression rcéduite. Le résidu est traité de la même façon que dans l'exemple 41, donnant le 2,-,3-phénoxy- acétamido-4-benzènesulfonylthio-2-azétidinone-1-yl)-3-métPl71-3-buté- noate de 3, 4, 5-trimétboxy-2, 6-dichlorobenzyle avec un rendement de 86%. les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identi- ques à celles du composé recherché. Les données sont consignées au tableau V ci-après. - 64 - Exemple 60 Il N L Ch 3 PhC F PfPh SOV2S a !1 COOCH2C -r Br o il PhOCH2CNH -f\ SO2Ph 0 00 J-- N \ CH3 Ya :il COOCH2C- Br 1,23 g de 2-(3-phénoxyacétamido-4-(6-méthylbenzothia- zole- 2 -yldithio -2 -azétidinone -1 -y7- 3- méthyl- 3-buténoate de pbromo- ph6nacyle et 572 mg de benzènethiosulfonate de 6-méthylbenzothiazole- 2-yle sont dissous dans 10 ml d'acétone. A cette solution on ajoute 2 nml d'eau puis 3 mg de benzènesulfinate de sodium. Le mélange est agité à la température ambiante pendant 5 Heures. Les cristaux de disulfure de 6méthylbenzothiazole-2-yle précipités sont filtrés et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est traité de la mêmrne façon que dans l'exemple 41donnant le 2-3-ph6noxyacétamido-4-benzènesulfo- nylthio-2 - azétidinone -1 -yl) - 3néthyl - 3 -buténoate de pbromophénacyle avec un rendement de 94 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques àcel les du composé recherché. Les don- nées sont consignées sur le tableau V ci-après. 2z 55578 - 65 - Exemple 61 307 mg de 2-Z3-phénoxyacétamido-4-(2-benzothiazolyldithio)- 2 -azétidinone-1- yl7-3-méthyl - 3 -buténoate de méthoxyéthoxyméthyle et P;hOCHI2C.H V "wV Ais PhSO2NVa I COOCH2:OCH2CH2 ooy O Il PhOCH2CIH _15; CSSOPh+ COOCH20CH2CHa I OCH3 164 mg de benzènethiosulfonatede 2-benzothiazolylesont dissous dans 4 ml d'acétone. A cette solution on ajoute 0, 8 ml d'eau puis 1 mg de benzène- sulfinate de sodium. Le mélange est agité à la température ambiante pen- dant 1, 5 h. Les cristaux de disulfure de Z-benzothiazolyle précipités sont filtrés et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résiduest traité de la même façon que dans l'exemple 41, donnant le Z-(3-phénoxyacétamido- 4-benzènesulfonylthio- 2-azétidinone - 1-yl) - 3-méthyl - 3 -buténoate de méth- oxyéthoxyméthyle avec un rendement de 83 %. Lesdonnées spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé re- cherché. Les données sont consignées au tableau V ci-après. - 66 - Exemple 62 o il PhOCH2CNH N N jçIJs) SS EPh S U-cfi O e PhSO2N.Va COOCH20OCH3 o Il PhOCH2CNH \ SSO2Ph + 0y 2Ph + cN3 zes) COOCH20CH3 329 mg de Z-EZ3-phénoxyacétamido-4-(2-benzothiazolyl- 2 -yldithio) - 2 -azétidinone - 1-yl7-3-méthyl-3-buténoate de méthoxyméthyle et 190 mng de benzènethiosulfonate de 2-benzothiazolyle sont dissous dans 5 ml d'acétone. A cette solution sont ajoutés 1 ml d'eau puis 3 mg de benzènesulfinate de sodium. Le mélange est agité à la température ambiante pendant 4 heures. Les cristaux de disulfure de 2-benzothiazo- lyle précipités sont filtrés et le filtrat est concentré souspression réduite. Le résidu est traité de la même façon que dans l'exemple 41 donnant le 2- (3 - phénoxyacétamido - 4-benzènesulfonylthio-2-azétidinone-1 -yl) - 3 - méthyl-3-buténoate de méthoxyméthyle avec un rendement de 72 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé recherché. Les données sont consignées au tableau V ci- aprè s. 2555- 578 - 67 - Exemple 63 o Il PhOCH2CIVH N SSL 1,15 g de 2-[3-phénoxyacétamido-4-(2-benzothiazolyldi- thio)-2-azétidinone-1-yl7-3-méthyl-3-buténoate de 9-fluorényle et 545 mg de benz ènethiosulfonate de Z-benzothiazolyle sont dissous dans 20 ml d'acétone. A cette solution sont ajoutés 4 ml d'eau puis 10 mg de benzEnesulfinate de sodium. Le mélange est agité à la température am- biante pendant 2 heures. Les cristaux de disulfure de 2-benzothiazolyle précipités sont filtrés et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est traité de la même façon que dans l'exemple 41 donnant le 2-(3-phénoxyacétamrnido-4-benzènesulfonylthio-2-azétidinone-1 -yl)-3- méthyl-3-buténoate de 9-fluorényle avec un rendement de 93 %. Les don- nées spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé recherché. Les données sont consignées au tableau V ci-après. - 68 - Exemple 64 o PhCH2CNH o_,N.[ 0 X S -\/PhSO2Na COO o Il PhCH2CSSh \. _/SS02Ph FNFS+(LS\ COQ 7oo.(, I 7,16 g de 2-r3-phénylacétamido-4-(2-benzothiazolyldi- thio)-2-azétidinone-l1-yl7-3-méthyl-3-buténoate de 9-flurényle et 3, 86 g de benzènethiosulfonate de 2-benzothiazolyle sont dissous dans 100 mi d'acétone. A cette solution sont ajoutés 20 ml d'eau puis 10 mg de benzène- sulfinate de sodium. Le mélange est agité à la température ambiante pendant 1 h. Les cristaux de disulfure de 2-benzothiazolyle précipités sont filtrés et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est traité de la même façon que dans l'exemple 41, donnant le 2-(3-phényl- acé tamido - 4-benzène sulfonylthio -2 -az étidinone -1 -yl) - 3-méthyl- 3 -buténo - ate de 9-fluorényle avec un rendement de 89 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé recher- ché.' Les données sont consignées au tableau Vci-dessus. - 69 - Exemple 65 o O Il PhCH2CNH Y_ +V o COOCH2 NO2 Il PhCH2CÀ;l2CSNph ( COOCH2 --NO 500 mg de 2-[3-phénylacétamrnido-4-(2-benzothiazolyl- dithio)-2-azétidinone- 1-ylJ-3-méthyl-3-buténoate de p-nitrobenzyle et 254 mg de benznethiosulfonate de 2-benzothiazolyle sont dissous dans ml d'acétone. A cette solution sont ajoutés 1 ml d'eau puis 2 mg de benzènesulfinate de sodium. Le mélange est agité à la température ambiante pendant 3 heures. Les cristaux de disulfure de Z-benzothiazolyle préci- pités sont filtrés et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est traité de la mmrne façon que dans l'exemple 41, donnant le 2 - (3 -phénylacétamido-4-benzène sulfonylthio - Z -az étidinone - 1-yl) 3 - mét- hyl-3-buténoate de p-nitrobenzyle avec un rendement de 91 %. Les don- nées spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé recherché. Les données sont consignées au tableau V ci-après. 2S55578 - 70 - Exemple 66 O PPhCH2CMIr PhSO2S N' PhSO2Na COOCH2 N02 l O 2 Il cPhCH2CoocH2 /SSOaPh + ( C NO2 500 mg de 2 - 3 -phénylac 6tamido-4-(Z-benzothiazolyldithio) - d'o-nitrobenzyle 2-azétidinone - 1-yl - 3 -méthyl- 3-buténoate/et 254 mg de benzènethiosulfonate de Z-benzothiazolyle sont dissous dans 5 ml d'acétone. A cette solution on ajoute 1 ml d'eau puis 2 mg de benzènesulfinate de sodium. Le mélange est agité à la température ambiante pendant 3 heures. Les cristaux de disulfure de 2-benzothiazolyle précipités sont filtrés et le filtrat est con- centré sous pression réduite. Le résidu est traité de la même façon que dans l'exemple 41, donnant le 2-(3-phénylacétamido-4-benzènesulfonyl- thio-2-azétidinone'-l-yl)-3-méthyl-3-buténoate d'o-nitrobenzyle avec un rendement de 91 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obte- nu sont identiques à celles du composé recherché. Les données sont consignées au tableau V ci-après. -71 - Exemple 67 o Il PhOCH2CNH N S 's-k'S PhS0C2!3 COOCH - COCH3 h 2N I _ /SS02PhN COOCH - COCH3 C02CH3 500 mg de 2-/-3-phénoxyacétamido-4-(2-benzothiazolyl- dithio)- 2 - az étidinone- 1- ylJ- 3- méthyl- 3buténoate de 1 méthoxycarbonyl- 2-oxopropyle et 263 mg de benzènethiosulfonate de 2-benzothiazolyle sont dissous dans 5 ml d'acétone. A cette solution sont ajoutés 1 mi d'eau puis 2 mg de benzènesulfinate de sodium. Le mélange est agité à la température ambiante pendant 3 heures. Les cristaux de disulfure de 2- benzothiazolyle précipités sont filtrés et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est traité de la même façon que dans l'exem- ple 41, donnant le 2-(3-phénoxyacétamido-4-benzne-sulfonylthio-2-azé- de tidinone.- 1 -yl)-3-méthyl-3-buténoate/1 -méthoxy-carbonyl-2oxopropyle avec un rendement de 87%. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé recherché. Les données sont consignées au tableau V ci-après. - 72 - Exemple 68 o Il PhCFI2C M I NI C^ O"gS COOCH3. SNa PhCH2CNH z: s COOCHI. 500 mg de 2 -3-phénylacétamido-4- (2-benzothiazolyl- dithio)-2 -azétidinone-1-y_-3-mérthyl-3-buténoate de méthyle et 334 mg de p-chlorobenzènethiosulfonate de 2-benzothiazolyle sont dissous dans 5 rnl d'acétone. A cette solution sont ajoutés i mi d'eau puis 3 mg de 2- benzothiazolyl-thiolate de sodium. Le mélange est agité à la température ambiante pendant 3 heures. Les cristaux de disulfure de 2-benzothiazolyle précipités sont filtrés et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est traité de la même façon que dans l'exemple 41, donnant le 2- [3 -phénylacétamido-4- (p-chlorobenzènesulfonylthio) - 2-azétidinone-1 y7- 3-méthyl-3-buténoate de méthyle avec un rendement de 72 %. Les don- nées spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé recherché. Les données sont consignées au tableau V ci-après. - 73 - Exemple 69 o Il PhCH2CN I e SS.. N N...._ _ sS COOCH3 C >- SiVa o, PhCH2CNTzSS 02 N 2 *0 COOCH3 500 mg de 2-/3-phénylacétamido-4-(2-benzothiazolyldi- thio)-2-azétidinone-1-yl7-3-méthyl-3-buténoate de méthyle et 344 mg de pnitrobenzbnethiosulfonate de 2-benzothiazolyle sont dissous dans 5 ml d'acétone. A cette solution sont ajoutés 1 ml d'eau puis 3 mg de 2-benzo- thiazolyl-thiolate de sodium. Le mélange est agité à la température am- biante pendant 3 heures. Les cristaux de disulfure de 2-benzothiazolyle précipités sont filtrés et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est traité de la même façon que dans l'exemple 41, donnant le 2-[3-phénylacétamnido-4-(p-nitrobenzènesulfonylthio)-2-azétidinone- l-yl7J-3-méthyl -3-buténoate de méthyle avec un rendement de 58 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé recherché. Les données sont consignées au tableau V ci- après. -74 Exemple 70 O NVO2 P;hCHaC,-iN ' COOCH3 0 I Il NNO2 PhCH2CMfH S_ __ N OSSO +, 8028 N NCOOCH3 500 mg de 2-3-phénylacétamido-4-(Z-benzothiazolyl- dithio)-2-azétidinone-l-ylf-3-méthyl-3-butiinoate de méthyle et 344 mg de o-nitrobenzènethiosulfonate de 2-benzothiazol 1e sont dissous dans 5 ml d'acétone. A cette solution on ajoute 1 ml d'eau puis 3 mg de 2-benzo- thiazolylthiolate de sodium. Le mélange est agité à la température ama- biarite pendant 3 h. Les cristaux de disulúure de 2-benzothiazolyle préci- pités sont filtrés et le flitrat est concentré sous pression réduite. Le ré- sidu est traité de la même úacon que dans l'exemple 41, donnant du 2-[3- phénylac étamido - 4- (o -nitr obenzène sulfonylthio) -2 -az étidinone - 1 - 17 - 3 - méthyl-3-buténoate de méthyle avec un tendement de 75 %. Les données spectrales 1tMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du com- posé recherché. Les données sont consignées au tableau V ci-après. O PhCH2CNI N0+ COOCH3 500 mg de 2-[r3-phénylacétamido -4- (Z-benzothiazolyl - dithio)-2-azétidinone-1-y!.7-3-rméthyl-3-buténoate de méthyle et 344 mg de o-nitrobenzènethiosulfonate de 2-benzothiazolyle sont dissous dans 5 ml d'acétone. A cette solution on ajoute 1 ml d'eau puis 3 mg de 2-benzo- thiazolylthiolate de sodium. Le mélange est agité à la température am- biante pendant 3 h. Les cristaux de disulfure de 2-benzothiazolyle préci- pités sont filtrés et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le ré- sidu est traité de la même façon que dans l'exemple 41, donnant du 2Z[3- phénylac étamido -4- (o -nitrobenzène sulfonylthio) -.2-az éticlinone-1lyl] -3 - méthyl-3-buténoate de méthyle avec un rendement de 75 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du com- posé recherché. Les données sont consignées au tableau V ci-après. - 75 - Exemple 71 O PhCH2CNH N.s,/- Air NO2 4 50S S 1 s -COOCH2Ph SNa I PhCH2CNH S-02-N O2 + N. COOCH2Ph 500 mg de 2--3-phénylacétamido-4-(2-benzothiazolyl- dithio)-2-azétidinone-1-y 1-3-méthyl-3-buténoate de benzyle et 314 mg de p-nitrobenzènethiosulfonate de 2-benzothiazolyle sont dissous dans ml d'acétone. A cette solution on ajoute 1 ml d'eau puis 3 mg de 2-ben- zothiazolyl-thiolate de sodium. Le mélange est agité à la température am- biante pendant 3 heures. Les cristaux de disulfure de 2-benzothiazolyle précipités sont filtrés et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est traité de la même façon que dans l'exemple 41,donnant le 2 -3 -phénylac étamido-4- (p-nitrobenzène sulfonylthio) -2 - az étidinone1 -y17- 3-méthyl-3-buténoate de benzyle avec un rendement de 70 %. Les données spectrales RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à cerles du com- posé recherché. Les données sont consignées au tableau V ci-après. -76 - Exemple 72 i O Il PhCH2CNH CH3 OK _ S02S / ce>I Sa COOCH2Ph S o Ii PhCH2CNH SS 2 é OCH3 (aN 1 5 COOCH2Ph 500 mg de 2-.3-phénylacétamido-4-(2-benzothiazolyldithio)- 2-azétidinone-1-ylj7-3-méthyl-3-buténoate de benzyle et 300 mg de p- méthoxybenzènethiosulfonate de 2-benzothiazolyle sont dissous dans 5 ml d'acétone. A cette solution sont ajoutées 1 mnl d'eau puis 3 mag de Zbenzo- thiazolyl-thiolate de sodium. Le mélange est agité à la température am- biante pendant 3 heures. Les cristaux de disulfure de 2-benzothiazolyle précipités sont filtrés et le filtrat est concentré sous pression réduite. Le résidu est traité de la même façon que dans l'exemple 41, donnant le 2-r3-phénylacétamido-4- (p-méthoxybenzènesulfonylthio)-2-azétidinone- 1-yl -3-méthyl-3-buténoate de benzyle avec un rendement de 88 %. Les données du spectre RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé recherché. Les données sont consignées au tableau V ci- après. 5. -, '- - - i - 77 - Exemple 73 PhCH2CNT! OCH13 N,.r Ph $O2S S O+ Ph SO2Na O II PhCH2 CNt OC 3 N PSOS PSSO2Ph+S2 0 PhSO2iV COOCH2 j NO !0 Il PhCH,2CN,.v OCH3N 0 N J COOCH;2-0 NO 2 mg de 2-f3-méthoxy-3-phénylacétarnido-4-(2-benzo- thiazolyldithio) - 2- az étidinone -1 -ylj - 3 - méthyl - 3-buténoate de p-nitro- benzyle et 102 mg de benzknethiosulfonate de 2-benzothiazolyle sont dissous dans 3 mi. d'acétone. A cette solution sont ajoutés 0, 30 ml d'eau puis 1 mg de benzènesulfinate de sodium. Le mélange est agité à la tem- pérature ambiante pendant 3 heures. Les cristaux de disulfure de 2-ben- zothiazolyle précipités sont filtrés et le filtrat est concentré sous pres- sion réduite. Le résidu est traité de la même façon que dans l'exemple 41, donnant le 2 -3 - méthoxy- 3- phénylac étamido - 4 - (2 benzothiazolylthio)- 2-azétidinone-1-yl/- 3méthyl- 3-buténoate de p-nitrobenzyle avec un ren- dement de 90 %. Les données du spectre RMNM du composé ainsi obtenu *30 sont identiques à celles du composé recherché. Les données sont consi- gnées au tableau V ci-après. - 78 - Exemples 74 à 76 Les composés consignés au tableau IVsont obtenus selon le mode de préparation de l'exemple 41. Les données du spectre RMN des composés ainsi obtenus sont consignés au tableau V ci-après. R S$R9 R' S$02R3 R2 R9SSO2R > R2 !R3 SQ02 O R 1 0 19 Ru R3 S02Na R Tableau IV Ex. No. R1 R2 R9 R4 R3 Rendement (%) o 7 4 Ci.l 3 PhCIH2CNH- 3 COOCil2CC e3 " / CH30 96 S. 76 r vHCH3 0 - ? 5 7 6 CH 75j 3U 2555 8 - 80 - Exemple 77 On répète la préparation de l'exemple 41 sauf que les mg de benzènesulfinate de sodium mis en oeuvre comme catalyseur sont remplacés par 17 mg d'acide benzênesulfinique, donnant le 2-(3- phénylacétamido- 4-benzènesulfonylthio-2 -azétidinone -1 -yl) - 3-méthyl 3-buténoate de p-méthoxybenzyle avec un rendement de 87 %. Les données du spectre RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé de l'exemple 41. Exemple 78 On répète la préparation de l'exemple 41 sauf que les mg de benzènesulfinate de sodium mis en oeuvre comme catalyseur sont remplacés par Z0 mg de benzothiazole-thiol, donnant le Z-(3-phé- nylac étamido -4-benzène sulfonylthio -2 -azétidinone -1 -yl) - 3 méthyl- 3- buténoate de p-méthoxybenzyle avec un rendement de 91 %. Les don- nées du spectre RMN du composé ainsi obtenu sont identiques à celles du composé de l'exemple 41. (H; I ut) 58'/-()0 'L (0Of:/'HZ ' P) g8'9 ('9=/ 'MI ' P) 06% ( 0' 1 'l I ' P) 01'V úl10O ;,9 aO'k=['I110nd =[ HIIN,2I192Dd j (1PP) go'fi '(i1 ' s)I1 g01 "II (H l' 1s q) iSt't(H i 1 ZtlD 0 s)691 ' (I '( s ','L (Hi 'N)8L' I '(l" s) p,0' '(ni ' S) IL'I ( ZI=[' ' $ çoqoa) N'idú7 ZI I'(JI) 8L%'( _Il, ?. ú1.zOSS e. A n'tI..l' N. n Ln tt tu.N(6=1 HlZ 'P) 89'L '( 6=1 'I P)O'L '(H5 ' s) M'IL ( =-f -' 'H P) Z5 '9 '( s-=1'HOOOa l( 'P)'8L '(8 'H. 5.=' pP) JV'(Ill's)ç ID -îIN9fl.YI d 68' '(il1 ' sq) OL' '(Hl11CO sO) =1 ') ri1O 'bH I) IL' 68't, '(llZ 's) 05, 'ú'(Hú s)O'9 '(IH; ' s)L' (H-z: ' r) Ofi' '(H s) 01'?. '( i s) tL' (H9 1 ' u) 06'L-5L'9 ( 0'b =1' j HNI 'P) L8' 5qd:00 (0'L:a 0't=1' 'Hl PP) LZ'5 ' (HZ ' s) bl '5qd leOd (H1! sq) Zi ',> (Hl S)6L'17 ' (11 1 s s) 55 17 (o'Z1 =f '1Z ' bfV) i b 'u a Lúg'b '(Hú; ' s) 8L' I ( ZH =1' ' p ' cTDO) 'N,, g t:A nT (resn) A nualq,I Tableau V (suite) R1 R R4 R3 RMN(CDCt3,, J = Hz) 1,79(s, 3H), 3,85(s, 91), 4,35 et 4,41 (ABq, 2H., J= 12,5), Il C.H2 4,62(s, 1H), 4,80(s, H PhOCH2e. I- Ph 1H), 4,84(bs, 11), CLI3 OCHI3 5,08 ( s, 21H), 5,26 (dd, IH, J=4 et 7), 5,84 COOC2 OCH3 ( cd, 1i H, J 4), 6,54( s, OCH3 2H), 6,75-7,90(m, I H) 1,76(s, 311), 3,.77(s, 31I), 4,34 et 1,10 (ABq.211. J= 1 2), CEII2 4,53 ( s, 1 H), 4,76 ( s, CH3a,, 1H), 4,79 ( b s, 1 H), I --5,07 (s.2I2H), 5, 27 (dd, COOCH2CH-3 1 1I, J= 4 et 6,5), ,86 (d, 111, J=4), 6,65 - 7, 90 ( nm, 1 51) Ln klJ U1I LJ Tableau V (suite) R' R2 R4 R3 RMN(CDCZ3 8, J=11z2) 1,76( s, 3H), 3,89 (s, 6H1), 3,94 ( s 3H), O CH 4,36 et 4,41 (ABq. IlI z 2H.,J=12), 4,60(s, H PiOC.I2CMN- CH3 Ph 1 H), 4.78 ( b s, I H), OCH3 4,80 (s, IH), 5,24 ( dd, I H. J=4 et 6,5), 5,38 ( s, 211), 5,88 ( s, 2t), ct OCH3 6,75 - 7,90 (m, I 1i) o I 1,85 (s, 31), 4.38 et 4,44(ABq. 21. J=1 2), CH2 4,90(s. Ilf), 4,96(s 21), 5,28 et 5,34 " "CH3 " (ABq. 211, J= 1 2), tI 5.35(dd. l,J=4 et COOCH2 Br 6,5), 5,85 ( d, I II, J= \_J 4), 6,75-7.95(m. 1511) u- ni Lt> t (Ill 'tu) 00 '8-08 '9 (. 4"g=/ '91I 'A) 16 '% HcOtH t t,00 (11ú 'ue) 0b 'S-OI ' 'i! ú! fa úHD / sq) 56'b 'QjI 4s) Z8'%) (tl 'sS) IL '1(I= ' 7l-Z H s) 917 ' ' (IIú 's) 8 '1 I 'P) 06 ' 'Qiú 'u,) 09 '4- I '4 '(QI 'sq) b76'bk 'Q/I1 Hl119 II 100 s) 6L 'b '1t 's) 69 'V d C j IIHDe 13tOtd H (Zi =f 'HZ 'b-V) 1 bl ' a % I1 9ú %k '(/Q, 'ut) 06 'ú-59 'ú Ha a ( uig 'u) 5 9 ' ú-0 b '' (1i S') 9ú 'g '(ui g)) Z8 'I I( f1= rQ J ' C) NYlIAIç I t, A rUI (a:.ns) A neolqi3& n Ln (J1981 ') 06'L- fO'. '(H I ' s) L9 '( 18=- 'H I ' P) 05'9 '(L %'=f 'I P)9L5 '(I'8'# - IPO'leDId =['(HI ' PP) 91 ' (MI III P)L8' '('8I s)s1 (1t 1 ' s) Z8'1 0 (H 1 1 s) ILq V '(HZ 4) L56C '(H1 ' s)9L'I (Ips) A Co (1l6 1 'lit) 06'L - 08'9 (Hl ' s) 9L'9 '( L'b=l HIl 'P)LS'9 '(Z'H:8aOO L'17=['Ill ' PP) ú'd /H -rel:tDqd (Il ' Sq)88'b, '(HI I1 s) 58% '(H!' $) 9L'CHo 0 (i= I=/HZ / bUV) {717z1 o 6ú'b '(Hú ' s)8L'I H ( ZH=[ ' ' ?DCID) Nt, si I2 (8 A. _eI (alI.ng) A neelqej.l Tableau V (suite) R' R2 R4 R3 RMN. (CDCZ2, -. J=Hz) 1,78(s, 3H1), 3,56(s. 2H), 4,57(s, I H), o C82 4,76(s. IH), 4,88(bs, 11) Il 5.11 (dd, IH.J=4 et H PhCHzCN I Cf3 Ph 7), 5,23 ( s, 2H), 5,72 COOCHI2 - N02 (d, IH. J=4), 6, 06 ( d, NH,J=7), 7,00-8,00 (m, 12H), 8,19(d,.2H, J=7). 1,78 (s, 3H), 3,56( s. CfI2 2H), 4,60(s, IH-), 4,76(s, I1H), 4,87(bs, CHI3 1 H), 5,12 ( dd, I, H. J = "oocii,,F "% L CH3 1 1), 4,80-5,05(m, 3 H PhOCeH2CMA- I Ph -H), 5,38(dd, IIH, J=4 COOCI-- COCW3 et 7), 5,55(s. 111), C02CH3 5, 85(d, 111, J=4.0), 6,75-8,00(m, II1) 0 1I,78(s,31I), 3,51 (bs, 2H1), 3,70 ( s. 311), 4,61 o CH2, (bs, I H), 4,76 ( s, 11), II 0. 4,86( bs, 1 11), 5, 06 ( dd, # PhCH12CIt- 1 CH3 C L d Jr- J5 et 8), 5, 83 (d, 1H, =5), 7' 14(d, COOCII3 1,I, J-=8), 7,23 ( s, 51), 7,43 ( d, 211, J= 8), 7,81 (d, 211, J-=8) U1 lt.r oe Table au V (suite) Ri R2 R4 R3 RMN (CDCZ3 t8, J= Iz) 1,80(s,3H), 3,52(bs, CH2 21H12i), 3,70 ( s. 311), 4,55 O1l 2 ( bs, IH), 4,79(s, 111), HlhHGi-C3 i2 4,87(bs, 1iH) 5,03(dd. H PPhCI-I2(l(1-,,f-.1 J = 5 et 8), 5,87 COOCW13 (d, I H.,J=5), 6.73(d, 1H J.=8), 7,22( s, 5 IH), 7,94 (d, 21I, J=9), 8,24(d. 211, J1=9) I 1.80 ( s. 31), 3,48 ( bs, 2H), 3,70(s. 311), 4,64 ( bs. I II), 4,80 ( s, nI), 4,88( bs. III), ,,nz> 5,13(dd, 11. J=5 et NO2 8), 6,06(d, IH, J=5), O2 6,88(d, Il, J=8), 7,17 (s. 51J), 7,60 - 8,20 (zm, 411) %rl Ln cel Tableau V (suite) R' R2 R4 R3 RMN (CDCZ3, J= Hz) 1,75 ( s. 31), 3,50(s. CH 2H), 4,76(bs. II), CHta 2 4,84(s, IH), 4,92(bs, CH3 IH), 5,10(dd. IH. J= 'H PhCH NO OOWP5 et 8), 5,12 ( s. 211), H PhCI-I2CNH CO0CraPh 2 5,92 (d, I1,.J= 5), 6,91 (d, IH, J=8), 7,20(s, 5H1), 7,30(s, H), 7,87 ( d. 211 J= 9), 8,18(de21. J=9) 1,75(s,311), 3,50 (s, 211), 3,79 ( s, 311), 4,65 (. bs, 1 1), 4,77 ( s. Il), 4,85 (bs. 11), 5, 12 ( idd. t IHI. J=5 et 8), 5,13 (s,211), 5,73(d. 1H, J=5), 6,63(d. 1H.lJ= 8), 6,87 (d. 211, J=-9), 7,20(s,5 5H), 7,29(s, H), 7,67 ( d, 2H. J=9) _ _..1 (6- 'HZ i P) Li' 8 e(HZ I ' t) 06'_ -01 'L (aux ^ sq) g 'I=x o s'(Z'1 'Sq) fJ j'9 '(lON 4JHDOOD Hl (lI ' s q) 0088' ' (R I HN |IlYd - ai s 67,fi,(Hg, s) úg, 'O 9l-l300I I) 'H O_' (Hle ' s) 19'1 (H [I1 s)18'{'I (HI ' s)/. (Hu ' s 19'' H el s) 9>'ú '(HÉ ' S) 6L' I ( ZH-l-r =[ ' ôdas q ') Avq I Y1 "àl'.1 (>fro.s) A nuaIqe.l Tableau V (suite) R1 R2 R4 R3 RMN ( CDC e3, a, J=,-z) 1 91( s. 31), 2, 15($, 311), CH3 3, 60( s, 211), 4, 60-4, 80(ni, V I 3 11), 5, 83 (d, 1 i1, J 51/), HPC CNI- fCH3 CH3i 7, 20(n, 81), 7, 66(d, 261. J= 7,l) 5208( a' 2l J'= l,') P hCIIaCNH- 9lira 2 COOCI12CC3 9) N 1, 90( s, 311), 2, 13( s, 311), 3, 50( s,'211), 3, 75( s, 31i), 4, 60-4, 80(m, 311), 5, 85(d, " iHI1, J-4, 511$), 6, 84( d, 211, 3 J-711J). 7, 20("'. 611), 7, 77 (d, 211, J-71l,) 2, 50( s, 311), 3, 63( s, 211), t tH CH3-) 5, 20-5, 50('", 211), 7, 20- ? 7, 80(m, 1 jIH) i._ J..__. - 93 - REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation de dérivés d'azétidinone de formule R1 RC 2 (I) 0, NR4 dans laquelle R est de l'hydrogène, de l'halogène ou de l'alcoxy infé- rieur, R est de l'hydrogène, de l'halogène, de l'alcoxy inférieur, ou l'amino ou un groupe NHCR (o R est du phényle substitué ou non I O substitué, du phénylméthyle substitué ou non substitué, du phénoxymé- thyle substitué ou non substitué ou du benzoyle substitué ou non substitué), ou bien R et R forment ensemble un groupe carbonyle, R est du phé- nyle substitué ou non substitué et R est de l'hydrogène, un résidu hy- drocarbure éventuellement substitué ou de l'acyle, du silyle, du sulfo- nyle ou du phosphonyle dérivé d'un acide minéral ou organique, caracté- risé en ce qu'on fait réagir un dérivé de dithio-azétidinone de formule 2 q R ' SSR' (VI) 0 - NR4 i 2 4e -dsuet9 dans laquelle R, R et R ont la signification donnée cidessus et R9 est un résidu hétérocyclique aromatique renfermant du nitro substitué ou non substitué, avec un composé de formule R3SOR (VII) 3 1' o R a la signification donnée ci-dessus et R est de l'hydrogène, un groupe -CN ou un groupe -SR9 (o R9 a la signification donnée ci-dessus). - 94 - 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R dans le dérivé de dithio-azétidinone de formule (VI) est de l'hydro- gène, du fluor, du chlore, du brome, de l'iode ou de l'alcoxy C1-C4, R est de l'hydrogène, du fluor, du chlore, du brome, de l'iode, de l'alcoxy C1-C4, de l'amino ou un groupe NHCR (o R est du phényle, du phényle ayant de 1 à 3 substituants, choisis notamment parmi l'alkyle C1-C4, le fluor, le chlore, le brome, l'iode, l'alcoxy C1-C4 ou le nitro sur le noyau phényle, le phénylméthyle, le phénylméthyle ayant de 1 à 3 substituants choisis notamment parmi l'alkyle C1-C4, le fluor, le chlore, le brome, l'iode, l'alcoxy C1-C4 ou le nitro sur le noyau phényle, le phénylméthyle dont le groupe méthylène porte comme substituants de l'halogène, de l'hydroxyle, de l'hydroxyimino, de l'alcoxy C1-C4-imino ou de l'amino, du phénoxyméthyle, du phénoxyméthyle ayant de 1 à 3 sub- stituants choisis notamment parmi l'alkyle C1-C4, le fluor, le chlore, le brome, l'iode, l'alcoxy C1-C4 ou le nitro sur le noyau phényle, du ben- zoyle ou du benzoyle ayant de 1 à 3 substituants, choisis notamment par- mi l'alkyle C1-C4, le fluor, le chlore, le brome, l'iode, l'alcoxy C1-C4 ou le nitro sur le noyau phényle), ou R et R forment ensemble un 0Z groupe carbonyle, R4 est de l'hydrogène ou un des groupes suivants -> Z1 2 2Z 2 Z1 Z2Z COOR6, COOR (o R est de l'hydrogène ou un groupe protégeant le carboxyle, et Z et Z sont identiques ou différents et représentent de l'halogène, un groupe contenant du soufre, un groupe contenant de l'oxygène ou un groupe contenant de l'azote), et R9 est le résidu hétérocyclique choisi parmi le thiazole-2-yle, le thiadiazole-2-yle, le benzothiazole-Z-yle, le benzoxa- - 95 - - zole-2-yle, le benzimidazole-2-yle, la pyrimidine-2-yle et le 2-pyri- dyle, ou bien ce résidu hétérocyclique porte 1 à 3 substituants choisis notamment parmi l'alkyle C1-C4, le phényle, l'alcoxy C1-C4, le nitro ou l'halogène. 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R dans le composé de formule (VII) est du phényle ou du phényle ayant de 1 à 3 substituants choisis notamment parmi l'alkyle C1-C4, le fluor, le chlore, le brome, l'iode, l'alcoxy C1-C4 ou le nitro sur le noyau phényle. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que R0 dans le composé de formule (VII) est l'hydrogène. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que R0 dans le composé de formule (VII) e.st un groupe -CN. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que R0 dans le composé de formule (VII) est un groupe -SR9 (oh R9 a la signification donnée ci-dessus). 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'on fait réagir entre environ 1 et environ 5 moles de composé de formule (VII) par mole de composé de formule (VI). 8. Procédé selon la revendication 5 ou 6, caractérisé en ce que le système réactionnel comprend comme catalyseur au moins un composé choisi parmi les acides sulfiniques de formule R SO2H (VIIa) (oh R a la signification donnée ci-dessus) ou leurs sels, les thiols de formule R9SH (VIII) (o R9 a la signification donnée ci-dessus) ou leurs sels et les composés nucléophiles susceptibles de donner le R SO2 (o R a la signification donn2e ci-dessus) dans le cas o on le fait ragir avec un compos de donnée ci-dessus) dans le cas o on le fait réagir avec un composé de - 96- formule (VIIb) ou (VIIc). 9. Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que le catalyseur est mis en oeuvre en une quantité comprise entre environ 0, 0001 et environ 0, 1 mole par composé de formule (VI). 10. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que la réaction est conduite à une température comprise entre -20 C et la température de reflux du solvant.