Brevet FR2550446A1 — publié le 19850215

COMPOSITION MEDICAMENTEUSE A BASE DE CARBCCYSTEINATE DE ZINC La présente invention concerne une nouvelle compositibn médicamenteuse qui comporte, comme ingrédient actif un sel de 3-(carboxyméthyl-thio) alanine, plus connu sous le nom de carbocystéine, et plus spécialement le sel de zinc, de formule: Zn (HOOC CH CH 2 S CH 2 COO)2 NH 2 L'invention concerne également le procédé de préparation du carbocystéinate de zinc. Le carbocystéinate de zinc, objet de la présente invention, présente une série d'avantages par rapport aux autres sels connus de métaux alcalins, alcalino-terreux ou 15 autres; par rapport à la carbocystéine elle-même, il présente l'avantage de comporter, dans sa structure, un métal d'activité pharmacologique reconnue. Les dérivés de la cystéine et, en particulier, de la carboxyméthylcystéine ont été décrits comme produits présentant une activité dans le traitement de la séborrhée, des cheveux grasde l'alopécie séborrhique, de la dermatite exfoliative, de la fragilité des ongles, etc; ils sont également utilisés dans de nombreuses formulations comme mucolytiques expectorants dans le traitement des affections 25 respiratoires. Le zinc est un oligoélément de propriétés connues et sa déficience produit de nombreux troubles dont quelques uns correspondent à des manifestations dermatologiques. On a décrit son utilité par voie topique et orale, 30 dans le traitement de l'alopécie, comme inhibiteur de la sécrétion du sébum Des essais chimiques mentionnent son intérêt pour le traitement de l'acné, etc On connait également ses propriétés mucosécrétrices et cytoprotectrices qui le rendent potentiellement utile dans les affections 35 respiratoires. L'ensemble des propriétés qui sont communiquées au zinc dans le carbocystéinate de zinc sont différentes et présentent des avantages par rapport aux autres sels connus, complètant et augmentant pharmacologiquement les propriétés décrites de la carboxyméthylcystéine. Le procédé selon la présente invention consiste à faire réagir la carbocystéïneou d'un de ses sels solubles de type alcalin ou ammoniacal ou autre avec un sel de zinc, par exemple l'acétate de zinc, le carbonate basique de zinc, etc un oxyde ou hydroxyde de zinc en quantités approximativement stoechiométriques dans un solvant polaire 10 ou un mélange de solvants polaires et, de préférence, dans l'eau. La température de réaction peut se situer entre la température ambiante et la température d'ébullition du solvant Le précipité de carbocystéïnate est récupéré par 15 filtration ou centrifugation; il est lavé et séché sous vide. Les exemples suivants illustrent bien l'invention sans toutefois la limiter. EXEMPLE 1 On ajoute peu à peu et sous agitation 14,2 g de carbonate basique de zinc à une suspension de 35,8 g de carbocystéine ( 0,2 mole) dans 260 ml d'eau et on fait bouillir sous reflux pendant deux heures Le précipité qui se forme est séparé par filtration; on le lave à l'eau et 25 on le sèche en dessicateur sous vide. On obtient 29 g de produit blanc. Analyse: Calculé pour C 10 o H 1608 N 252 Zn % C 28,4 % H 3,83; % N 6,64 % % S 15,20; % Zn 15,5. Trouvé: % C 28,52; % H 4,26; % N 6,44; 30 % S 15,35; % Z 15,2. n DL 50 sur souris: 2,660 mg/kg (voie orale) et 137 mg/kg (intrapéritonéale). EXEMPLE 2 On ajoute sous agitation une solution de 44 g 35 d'acétate de zinc dans 150 ml d'eau à une suspension de ,8 g de carbocystéïne dans 300 ml d'eau On fait bouillir sous reflux pendant deux heures Le précipité formé est 8; traité comme dans l'exemple 1 On obtient 35 g d'un produit de caractéristiques analogues à celles de l'exemple 1. Pour son utilisation thérapeutique, le carbocystéinate de zinc, composé pharmacologiquement actif selon la présente invention, est administré normalement sous forme d'une composition pharmaceutique comportant essentiellement, comme ingrédient actif, le carbocystéinate de zinc seul ou associé à un excipient pharmaceutiquement acceptable. Cet excipient pharmaceutique peut être un solide ou un liquide Comme exemple d'excipient solide, on peut citer le lactose, le gypse (terra alba), le saccharose, le talc, la gélatine, l'agar, la pectine, l'acacia, le stéarate de magnésium, l'acide stéarique et similaire. Comme exemples d'excipient liquide, on peut citer le sirop, l'huile d'arachide, l'huile d'olive, l'eau et similaires. On peut employer toute une variété de formes pharmaceutiques; si on utilise un excipient solide, la pré20 paration peut être sous forme de tablettes, de capsules de gélatine dures, de poudres, granulés, comprimés, etc Si on utilise un excipient liquide, la préparation peut être sous forme de sirops, d'émulsions, de capsules de gélatine molles, de lotions stériles injectables sous forme 25 d'ampoules, ou de suspensions liquides aqueuses ou non aqueuses, etc On peut également utiliser des excipients mixtes et réaliser les préparations sous forme de crèmes, pommades, suppositoires, etc Les compositions pharmaceutiques se préparent selon les techniques conventionnelles dans lesquelles interviennent des procédés tels que le mélange, la granulation et la compression ou la dissolution des ingrédients, selon celui qui convient à la préparation recherchée. L'ingrédient actif sera présent dans la composition en quantité pharmaceutiquement efficace Le mode d'administration peut être oral, parentéral, topique ou rectal. La composition peut, bien entendu, comporter d'autres composants pharmaceutiquement actifs. 1 Composition médicamenteuse, caractérisée en ce qu'elle comporte comme ingrédient actif le carbocystéïnate de zinc de formule: Zn (HOOC CH CH 2 S CH 2 -COO)2 NH 2 associé à un excipient pharmaceutiquement acceptable. 2 Procédé de préparation du carbocystéinate de zinc, selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il 10 consiste à faire réagir un oxyde, un hydroxyde ou un sel de zinc avec la carbocystéine, en proportions sensiblement stoechiométriques dans un solvant polaire ou un mélange de solvants polaires, à une température comprise entre la température ambiante et la température d'ébullition du solvant.