Brevet FR2551361A1 — publié le 19850308

l La présente invention est relative à la fabri-, cation de granulés en utilisant une machine a faire des comprimés qui comporte au moins une étampe supérieure et une étampe inférieure qui coopèrent avec une matrice pré5 sentant un alésage, dans lequel l'étampe supérieure est déplaçable pour comprimer de l'extérieur dans l'alésage de la matièrepulvérulente se trouvant dans l'alésage et l'étampe inférieure déplaçable dans l'alésage est déplacée pour rejeter la matière pulvérisée comprimée en comprimé, 10 la machine à faire des comprimés présentant de plus un dispositif d'amenée de la matière pulvérulnte dans l'alésage pendant que l'étampe supérieure est en position extrême. Toute une série de procédés et dispositifs est connue pour la fabrication de granulés en particulier de granulés formés cylindriquement Les granulés ainsi fabriqués peuventêtre utilisés aux fins les plus diverses, par exemple, en tant que produit pharmaceutique avec une efficacité retardée en incorporant les matières actives dans des matières auxiliaires par granulation qui contiennent des 20 graisses ou paraffines dissolvables en tant que produit agglutinant Par ailleurs, les granulés fabriqués servent aussi, dans de nombreux cas, comme produits intermédiaires pour la production d'objets en matière plastique, par exemple, des matières thermoplastiques. Ainsi, un procédé est connu pour la fabrication de produits pharmaceutiques pour être administrés par voie orale à efficacité différée par le document allemand publié avant examen 2 439 538 qui revient à la Demanderesse de la présente demande, procédé pour lequel un mélange de matières 30 actives pulvérisées, de liants et de matière de remplissage sont comprimés pour former des granulés cylindriques Ceci est effectué de manière que la masse pulvérulente constituée par les composants précédemment cités et plastifiables par pression ou chaleur est granulée par une machine à roues d e N t é e S p o u r f o r m e r d e S g r a N u 1 s. Cette machine à roues dentées pour former des granulés dispose de deux rouleaux à buses en lanelles ou lumières s'engrenant, c'est-à-dire des rouleaux creux présentant des alésages cylindriques ou des rouleaux présentant des lamelles 5 perforées De telles machines a roues dentées pour former des granulés permettent de comprimer la masse pulvérulente en cordes Ces cordes sont ensuite broyées par des couteaux placés de manière appropriée ou par une opération de broyage en granulés Un inconvénient de ce procédé, ainsi qu'il est, 10 par exemple, décrit par le document allemand cité précédemment 2 439 538 dans une utilisation toute particulière, consiste en ce qu'on obtient une quantité de granulés relativement faible par rapport à la quantité de départ de la masse pulvérulente Cette quantité de granules se base avant 15 tout sur le fait que l'étanchéité du rouleau-creux présentant les alésages cylindriques ou le rouleau présentant les lamelles perforées est très insuffisante du fait de la structure d'une telle machine à roues dentées pour former des granulés, de sorte que jusqu'à 50 % de la masse pulvérulente 20 amenée est produite sans changer de forme ou elle se présente sous forme de gales. Par ailleurs, de telles machines à roues dentées pour former des granulés de ce type présentent d'autres inconvénients liés à leur construction, par exemple, la tendance à une friction élevée à la hauteur des rouleaux à granuler ce qui constitue non seulement le risque que la masse pulvérulente à transformer en granulés ne subisse localement un échauffement trop fort mais qui entraîne aussi un besoin relativement élevé en énergie pour entraîner la 30 machine à roues dentées pour former des granulés De plus, on rencontre pour des raisons de construction, la nécessité d'appuyer en plus les rouleaux creux avec les alésages cylindriques ou les rouleaux présentant les lamelles perforées à la hauteur de production. Outre la fabrication de granulés par des machines à roues dentées pour former des granulés qui présentent, par exemple, des rouleaux perforés, il existe toute une série d'autres procédés et dispositifs à l'aide desquels les masses pulvérulentes humides ou sèches contenant un liant sont pressées à travers des lumières de tamis, des disques à trous ou des buses. Ainsi, par exemple, un procédé de fabrication de granulés à partir d'une matière pulvérulente, déformable sous pression en la comprimant par une plaque à trous à 10 l'aide d'une étampe ou d'une vis, procédé pour lequel la compression de la matière à granuler est effectuée à une température entre la température ambiante et des températures en dessous du point de fusion ou de ramollissement de la matière à granuler, est connu par le document allemand 15 publié avant examen 1 085 139 Le dispositif décrit pour réaliser ce procédé comporte un cylindre muni d'un côté d'une plaque à trous, cylindre dans lequel est montée une étampe déplaçable et dans lequel débouchent des conduits d'amenée de la matière pulvérulente à granuler coulant li20 brement à la hauteur de la course de l'étampe Les parties formant bouche des trous de la plaque à trous sont réalisées de préférence en forme de cane. Dans ce procédé et le dispositif pour sa réalisation à la fabrication de granulés ainsi que dans d'autres pro25 cédés et dispositifs dans lesquels des matières sèches ou humides pulvérulentes contenant un liant sont pressées par des lumières de tamis, des disques à trous ou des buses, un compactage préalable de la matière pulvérulente ainsi qu'une longueur des lumières de tamis, des disques à trous 30 ou des buses d'au moins quelques millimètres,sont nécessaires pour obtenir après le broyage succédant de la matière comprimée la régularité et compacité voulues des particules granulées Pour produire les forces nécessaires à un tel compactage, seules des machines spécialisées se sont montrées appropriées ainsi qu'elles sont utilisées en tant qu'extrudeuse à piston ou à vis en particulier dans la transformation des matières plastiques. Lors de la transfozmation de mélanges très complexes de matières actives et auxiliaires, ainsi que cela est décrit par le document mentionné cidessus 2 439 538, il existe pour l'utilisation de telles machines qui produisent des forces suffisamment élevées, de nombreux problèmes aussi bien du point de vue du développement technique que de la technique de production Un de ces problèmes consiste en ce qu'un grippage des vis ou du piston dans une 10 extrudeuse à vis ou à piston peut facilement se produire. De plus, des opérations de compression et de fusion peuvent se produire avant la buse d'extrusion En relation avec ce fait et en raison de la structure générale de telles machines, la faculté à la compression des matières pulvérulentes sèches 15 ou humides contenant un liant n'est possible qu'en présence d'un chauffage élevé et d'une perte en matière active, ce qui peut produire des ségrégations de tels mélanges très complexes de matière active et auxiliaire à la hauteur d'une vis d'une extrudeuse à vis et, par conséquent, le produit 20 fabriqué peut présenter un manque d'homogénéité. Même l'essai de surmonter les problèmes cités par des procédés et dispositifs utilisant une compression isostatique n'a apporté qu'un succès restreint. Dans les procédés et dispositifs travaillant à compression isostatique, la matière pulvérulente à compacter est amenée dans le renfoncement d'un moule élastique en caoutchouc et soumise ensemble avec le moule cité à une pression isostatique de sorte qu'ainsi la matière pulvérulente est soumise à un compactage préalable Pendant une telle opé30 ration de compression isostatique, le moule reprend les dimensions initiales après que la pression isostatique ait été enlevée et les particules de granulés comprimées se trouvent en vrac dans le creux du moule et peuvent être récupérés en retournant le moule La compression isostatique est, par exemple, utilisée 35 pour la granulation de combustibles nucléaires. Le compactage de matières pulvérulentes par compression isostatique suppose que les alésages étroits de la matrice sont suffisamment et régulièrement remplis avant la compression isostatique Cependant, très peu de matières pulvérulentes seulement présentent de telles propriétés d'écoulement, en particulier ces propriétés font défaut là o il s'agit de matières pulvérulentes humides contenant un liant, comme par exemple des mélanges de matière active et auxiliaire du type indiqué dans le document allemand ci-dessus 2 439 538, dans lequel sont utilisées des graisses et de la cire en tant que liant. C'est pourquoi, la compression isostatique ne peut être employée avec succès que dans quelques cas précis. L'objet de l'invention consiste donc à créer une 15 possibilité permettant de fabriquer des granulés de façon relativement simple, sare et économique, en particulier à partir de masses pulvérulentes présentant des propriétés restreintes à l'écoulement. Il a maintenant été découvert qu'il est possible 20 d'obtenir une fabrication de granules en utilisant une machine à faire des comprimés présentant au moins une étampe supérieure et une étampe inférieure qui coopèrent avec une matrice présentant un alésage, dans lequel l'étampe supérieure est déplaçable pour comprimer de l'extérieur dans l'alésage la matière pulvérulente se trouvant dans l'alésage et l'étampe inférieure déplaçable dans l'alésage est déplacée dans l'alésage pour rejeter le comprimé, la machine à faire des comprimés présentant de plus un dispositif d'amenée de la matière pulvérulente dans l'alésage pendant que l'étampe supérieure est en position extrême en utilisant pour la fabrication de granulés, un fond perforé à la place de l'étampe inférieure déplaçable, dans l'alésage de la matrice en relation avec un dispositif racleur, transporteur et récepteur de granulés prévu en dessous de la surface 35 d'extrémité du fond perforé. Il est surprenant qu'il se soit avéré qu'une machine à faire des comprimés, c'est-à-dire une presse à faire des comprimés, qui était jusque là exclusivement utilisée pour la fabrication de comprimés usuels, qui présentent par exemple un diamètre de 3 mm ou plus,-puisse être utilisée de la manière décrite plus haut, après n'avoir été que légèrement modifiée pour la fabrication de granulés cylindriques qui présenter par exemple un diamètre de 1 mm. Dans un mode de réalisation de l'invention on 10 utilise un fond perforé dont la surface d'extrémité ferme avec l'extrémité inférieure de l'alésage de sorte que les cordes pressées à partir de la matière pulvérulente peuvent être raclées sans difficulté. Dans le cas de matières pulvérulentes non agglu15 tinantes, on peut utiliser une forme de réalisation de l'invention dans laquelle un fond perforé est utilisé dont la surface d'extrémité est enfoncée dans l'alésage de la matrice à compression. Selon un autre mode de réalisation de l'inven20 tion, on peut utiliser une installation de commande ou de réglage de la température de la matière pulvérulente amenée à l'alésage et/ou qui se trouve dans l'alésage On peut régler de cette manière le degré de fusion d'un liant qui se trouve dans la matière pulvérulente, par exemple d'une 25 graisse ou d'une cire, susceptible d'être fondue Dans ce but, l'installation de commande ou de réglage de la température de la matière pulvérulente peut être utilis 5 en liaison avec un dispositif de chauffage prévu sur ou dans la matrice. Dans le mode de réalisation de l'invention indiqué ci- dessus, pour lequel on utilise un fond perforé dont la surface d'extrémité ferme avec l'extrémité inférieure de l'alésage, un racleur est utilisé qui coopère de préférence avec la surface d'extrémité inférieure du fond perforé 35 pour racler les granulés sortant des perforations du fond. De manière particulièrement avantageuse pour une machine à excentrique à faire des comprimés, le dispositif déplaçant le sabot de remplissage qui est démonté peut être utilisé en tant qu'installation racleuse à mouvements de va-et-vient. L'utilisation selon l'invention d'une machine à faire des comprimés, de toute façon disponible dans les installations de production pharmaceutique, pour la fabrication de granulés en modifiant cette machine à faire des comprimés de façon très simple et tout en pouvant 10 être à tout nmoment remis en son état antérieur, permet une fabrication de granulés relativement simple, sûre et économique, et tout particulièrement lorsque la matière pulvérulente qui doit être transformée en granulés ne présente qu'une mauvaise aptitude à 1 'écoulement par le fait que l'aptitude à l'écoulement des composants pulvérisés est diminuée 15 par le liant. Outre les dispositions qui précèedent, l'invention comprend encore d'autres dispositions, qui ressortiront de la description qui va suivre. L'invention sera mieux comprise à l'aide du corplément de 20 description qui va suivre, qui se réfère aux dessins annexés dans lesquels: La figure 1 représente schématiquement une machine à faire des comprimés selon l'état de la technique sous forme d'une presse à excentrique dans trois stades différents de la fabrication des coeprimes. 25 La figure 2 représente la machine à faire des comprimés selon celle de la figure 1 dans son utilisation conforme à l'invention pour la fabrication de granulés, également dans trois phases de travail différentes. La figure 3 représente le dispositif racleur et récepteur 30 des granulés d'une presse à excentrique dans une réalisation selon l'invention. La figure 4 est une repésentation schématique d'une machine à faire des coanprimés réalisée en tant que presse à table tournante qui peut également être utilisée selon la manière représentée à la figure 2 35 pour la fabrication selon l'invention, de granulés. Les figures 5 a et 5 b représentent le dispositif racleur et récepteur de granulés d'une presse à table tournante dans une réalisation selon l'invention, la figure 5 a étant une vue latérale partiellement en coupe et la figure 5 b une vue de dessus. La figure 6 représente différentes dispositions et réalisations de fonds perforés utilisés pour la fabrication de granulés et des alésages prévus dans ces fonds. Il doit être bien entendu, toutefois, que ces dessins et les parties descriptives correspondantes, sont donnés uniquement à titre 10 d'illustration de l'objet de l'invention, dont ils ne constituent en aucune manière une limitation. On se réfère tout d'abord à la figure 1 qui représente selon le principe une machine à faire des comprimés dans la fonrme de réalisation d'une presse à excentrique dans trois stades de travail, tout 15 d'abord pour la fabrication de comprimés, c'est-à-dire avant la modification pour son utilisation à la fabrication de granulées, sans reproduire d'autres détails de construction. Cette machine à faire des comprimés possède une étampe supérieure 1 et une étampe inférieure 2 L'étampe supérieure 1 et l'étampe 20 inférieure 2 travaillent ensemble avec une matrice 3 La matrice 3 possède un alésage 4 dans lequel est amenée la matière pulvérulente à conditionner en comprimés, matière constituée généralement par un mélange de plusieurs matières pulvérulentes Un dispositif d'amenée 6 de matière pulvérulente est prévu pour amener la matière pulvérulente 5 dans l'alésage 4 pendant 25 que l'étampe supérieure 1 est en position extrême, dispositif d'amenée qui est constitué, dans la forme de réalisation de la machine à faire des oeiprimés représentée, par un sabot de remplissage qui peut être déplacé dans le sens de la double flèche 7 dans un mouvenent de va-et-vient sur la table de machine 8, le bord d'ouverture inférieur du sabot touchant la 30 table de machine 8 de sorte que la matière pulvérulente 5 ne peut pratiquement pas sortir latéralement du sabot de remplissage pendant le mouvement de va-et-vient, Pour comprimer la matière pulvérulente 5 se trouvant dans l'alésage 4, l'étampe supérieure 1 est rentrée dans l'alésage 4, l'étampe 35 inférieure 2 étant également en partie rentrée dans l'alésage 4 ainsi que cela est représenté par les vues de dessus et du milieu de la figure 1. De cette manière un comprimé 9 est fabriqué dans l'alésage 4 de la matrice 3 en campactant la matière pulvérulente 5, comprimé qui est rejeté de l'alésage 4 pendant que l'étampe supérieure 1 sort ou après qu'elle 5 soit sortie en déplaçant vers le haut l'étampe inférieure 2 dans l'alésage 4, ainsi que cela est représenté à la figure 1. Pour utiliser la machine à faire des comprimés selon la figure 1 pour la fabrication de granulés cylindriques, l'étampe inférieure 2 ainsi que sa fixation sont dnontées et la matrice est munie d'un fond perforé 10 Bien sûr, étant donné que le fond perforé 10 de la matrice 3 doit résister à ure pression relativement élevée et doit être relié par consérquent à la matrice 3, la cambiraison constituée par la matrice 3 et le fori perforé 10 forment un ensemble de construction interchangeable, qui est mis en place dans la machine à faire des ccmprimés à 15 la place de l'ancienne ratrice 3 et qui est désigné ci-après en tant que matxice à granuler 11 ou matrice à fond perforé L étampe supérieure 1 reste inchangae durant la modification Le diamètre voulu des granulés est déterminé par le diamètre des alésages 12 (voir figure 4 c) ou 12 a à l 2 d (voir figure 4 e) dans le fond 10 de 20 la matrice à granuler 11. De plus un dispositif racleur et transporteur de granules représenté à la figure 3 est prévu sous la surface d'extrémité du fond perforé, dispositif qui conduit les granulés bruts dans un récipient récepteur de granulés ou sur 25 une bande de transport sans fin amenant à un récipient récepteur de granulés. Le principe de fonctionnement est maintenant décrit plus en détail à l'aide des figures 2 et 3 de la machine à faire des comprimés modifiée de la sorte pendant la 30 fabrication de granulés. Tout d'abord, ainsi que cela est représenté dans la partie supérieure de la figure 2, l'alésage 13 de la matrice à granuler 11 au-dessus du fond perforé est rempli par un dispositif d'amenée 6 de matière pulvérulente sous la forme d'un sabot de remplissage comme pour la fabrication de comprimés Le fond perforé est alors, dans la mesure o il n'est pas utilisé pour la première fois, fermé par de la matière comprimée provenant de l'opération de compression précédente Ensuite, le sabot de remplissage est déplacé dans la zone de la matrice à granuler 11, l'étampe supérieure 1 est rentrée dans l'alésage 13 de la matrice à granuler 11 de sorte que la matière pulvérulente 16 devant être transformée en granulés est comprimée d'abord jusqu'à for10 mer un élément pressé 14 Cette phase de travail est représentée dans la partie du milieu de la figure 2. Pendant la suite de l'approche de l'étampe supérieure 1 du fond perforé 10, l'élément pressé 14 est pressé à travers les alésages 12 dans le fond perforé 10 et trans15 formé pour donner des cordes cylindriques qui sortent à la face inférieure de la matrice à granuler 11. Un racleur 17 coopérant avec la surface extrême inférieure du fond perforé 10 de la matrice à granuler 11, commandé par le mouvement du sabot de remplissage 6 par 20 l'intermédiaire d'une tringlerie 17 a sépare les cordes constituées par la matière pulvérulente 16 compactée de la matrice à granuler 11, et les granulés 15 ainsi produits sont ensuite évacués, par exemple, par une rigole 17 b représentée à la figure 3 qui peut être prévue en tant que dispo25 sitif récepteur et transporteur La troisième phase de fabrication des granulés est représentée dans la partie inférieure de la figure 2 Le cas échéant, les granulés 15 peuvent ensuite être broyés par un dispositif de broyage, par exemple, un broyeur à disque denté, et tamisés par un dispositif 30 tamiseur. Une presse à excentrique à faire des comprimés du type "Exacta XI" de la Société FETTE qui a été modifiée et utilisée de la manière expliquée à la figure 2 a eu une production de débit de 30 à 50 kg/h pour une exploitation 35 optimale des outils pendant une analyse effectuée dans le cadre de l'invention. D'autres machines à faire des comprimés que la presse à excentrique mentionnée peuvent également être modifiées et utilisées pour la fabrication de granulés, machines qui, par exemple, peuvent être une presse à faire des comprimés à table tournante ainsi qu'elle est représentée schématiquement à la figure 4. Dans l'exemple représenté, il s'agit d'une presse à table tournante présentant deux endroits de remplissage 10 et deux endroits de compression Ainsi que cela apparaît à la partie supérieure de la figure 4, les deux endroits de remplissage 19 a et 19 b ainsi que les deux endroits de compression 20 a et 20 b représentés chacun par des hachures sont prévus à la périphérie de la table tournante 18 et de 15 façon diamétralement opposée dans la zone périphérique de la table tournante circulaire 18 Les alésages 21 répartis à la périphérie de la table tournante 18 dont, en principe, chacun correspond à l'alésage 4 de la figure 1, sont représentés par des cercles. A la différence de la presse à excentrique, la transmission de force est effectuée dans le cas de la presse à table tournante à faire des comprimés par l'intermédiaire de rouleaux presseurs 22 et 23 sur l'étampe supérieure 24 et inférieure 25 L'éjection des comprimés est assurée par 25 une joue d'éjection qui n'est pas représentée à la figure 4 L'étampe supérieure 24 et inférieure 25 correspondent aux étampes 1 et 2 de la figure 1 Des matrices 26 sont prévues entre les étampes supérieures 24 et les étampes inférieures 25, dont seulement une est représentée dans la 30 partie basse de la figure 4 et dont chacune correspond à la matrice 3 de la figure 1 Le sens de rotation de la table tournante 18 est signalé par la flèche 27 Les matrices 26 et les étampes supérieures et inférieures 24 ou 25 tournent en même temps que la table tournante, par contre les endroits 35 de remplissage pour l'alimentation des matrices 26 en matière pulvérulente sont installés fixement à un endroit fixe ainsi que cela a déjà été mentionné plus haut en rapport avec la partie supérieure de la figure 4. Une telle presse à table tournante, ainsi qu'elle 5 est représentée à la figure 4 peut maintenant être modifiée et utilisée dans une forme de réalisation selon l'invention ainsi que cela apparaît aux figures 5 a et 5 b Seules les matrices 26 doivent être remplacées par des matrices à granuler 11, les étampes inférieures 25 sont démontées et dans 10 ce cas, un racleur stationnaire 29 est à prévoir La surface plane de la plaque de guidage 30 des tiges des étampes inférieures est équipée d'un joint 28 pour recevoir et transporter les granulés Afin d'empêcher l'éjection des granulés d'une machine à rotation rapide, des segments de bordure 15 31 sont montés de façon à être stationnaire Le racleur 29 transporte les granulés dans le sens de la flèche 32 vers un plan incliné 33 Ainsi de grandes quantités de granulés peuvent être fabriquées rentablement. Ici, l'attention est attirée sur le fait que des 20 machines à faire des comprimés telles qu'elles peuvent être rendues utilisables de la manière conforme à l'invention, sont par exemple décrites et représentées plus en détail dans le document allemand publié avant examen 1 291 629 et dans le brevet allemand 3 049 597; ces deux documents 25 sont à considérer par cette référence, comme appartenant au contenu publié de la présente demande de brevet. Différentes formes de réalisation de matrices à granuler 11 avec un fond perforé 10 ainsi que des alésages 12 et 12 a à 12 d du fond perforé 10 sont représentés aux 30 figures 6 a à 6 e Dans la forme de réalisation préférée, représentée à la figure 6 a, le fond perforé 10 ferme avec le bord inférieur de la matrice à granuler 11 Cette forme de réalisation permet donc de racler sans difficulté les cordes comprimées à l'aide d'un racleur 17 Cette forme de 35 réalisation est particulièrement appropriée là o des matières agglutinantes ou collant au fond perforé 10 se produisent pendant la fabrication de granulés. Si ces matières constituées par la matière pulvérulente 16 ne présentent pas la tendance à s'agglutiner ou à coller au fond perforé 10, alors la forme de réalisation d'une matrice à granuler Il représentée à la figure 6 b peut également être utilisée pour laquelle l'extrémité de sortie du fond perforé 10 est enfoncée dans l'alésage 12. La figure 6 c est une vue de dessus d'une matrice io à granuler il qui présente par exemple une répartition des alésages 12 sur le fond perfore 10. L e d e g r d e f u S i o N d'un liant correspondant prévu dans la matière pulvérisée à transformer en granulés peut être commandé ou réglé par un dispositif 15 chauffant 34 constitué par exemple, par un collier chauffant électrique, incorporé ou monté sur la matrice il en relation avec une installation de commande et de réglage de la température du dispositif chauffant 34 (voir figure 6 d) La tem pérature de travail devrait alors se situer au moins à 25 C 20 et au maximum à une température qui corresponde au stade de fusion du liant utilisé La temperature de la matrice à granuler 11 est maintenue pendant la fabrication de granules par un thermostat qui peut être utilisé comme installation de commande et de réglage de la température, à une tempéra25 -ture de granulation pré-déterminée qui est, de préférence, maintenue constante dans une amplitude de + ou 50 C De cette manière, la fabrication de granulés cylindriques est déjà possible avec des forces de pression très faibles, par exemple 20 k N/cm 2. Les exigences d'une presse à faire des comprimés qui est utilisée selon l'invention pour la formation de granulés ne représentent qu'une fraction en comparaison des forces mises en oeuvre pour la fabrication habituelle de comprimés. Les diamètres préférés des alésages 12 qui traversent le fond perforé 10 de la matrice à granuler 11 se situent dans la zone de 0,8 à 2,5 mm. Des formes de réalisation préférées des alésages d'un fond perforé 10 sont représentées à la figure 6 e Les alésages 12 a sont des alésages complètement cylindriques à diamètre régulier Par contre, les alésages 12 b présentent chacun à l'extrémité d'entrée un élargissement conique, alors que la partie principale reste cylindrique et de diamètre régulier Les alésages 12 c présentent une partie centrale 10 cylindrique à diamètre régulier, un élargissement conique à l'extrémité d'entrée, une partie de sortie cylindrique de diamètre régulier, ce diamètre étant cependant supérieur au diamètre de la partie centrale et présentant une partie conique de transition entre la partie centrale cylindrique 15 et la partie de sortie cylindrique Enfin, les alésages 12 d disposent d'une partie d'entrée conique qui se convertit en une partie centrale cylindrique d'un diamètre relativement grand et régulier lequel se convertit à son tour parune partie de transition conique en une partie de sortie cylindrique de diamètre régulier mais beaucoup plus petit. Les longueurs préférées des alésages 12 ainsi que des alésages 12 a à 12 d se situent dans la zone de 2,0 à 5,20 mm. Des extensomètres peuvent être fixes par exemple 25 sur l'étampe supérieure 1 d'une presse à excentrique pour surveiller les forces apparaissant pendant la fabrication de granulés Le signal de sortie de ces extensomètres peut être transmis à un amplificateur de mesure et, après l'amplification, être rendu visible par un enregistreur à points 30 lumineux. Les matières pulvérulentes à transformer en granulés qui sont des mélanges de poudres devraient contenir au moins % d'un liant sous forme de poudre qui présente un point de fusion compris entre 35 C et 90 C et une grandeur de grain 35 inférieure à 30 Vm; de plus, la matière pulvérulente devrait contenir jusqu'à 80 % de matière active pulvérisée présentant une grosseur de grain de 20 à 100 pm ainsi que O à % d'une matière auxiliaire pulvérulente d'une grosseur de grain inférieure à 300 pm Le cas échéant, le liant pul5 vérulent peut être remplacé dans une proportion de 10 à 30 % par un liant liquide comme exemples de liants liquides, on peut citer le PEG, l'huile de silicone, l'huile de paraffine, l'huile végétale, l'eau, etc La fabrication des mélanges pulvérulents est effectuée dans un mélangeur 10 intensif correspondant, par exemple, du type Diosna ou Lôdige comportant des outils mélangeurs et hacheurs; Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite; elle en embrasse au contraire toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni de la portée, de la présente invention. REVENDICATIONS 1 Procédé de fabrication de granulés en utilisant une machine à faire des comprimés qui comporte au moins une étampe supérieure et une étampe inférieure qui coopèrent avec une matrice présentant un alésage, dans lequel l'étampe supérieure est déplaçable pour comprimer de l'extérieur la matière pulvérulente se trouvant dans l'alésage et l'étampe inférieure est déplaçable dans l'alésage pour rejeter le comprimé, la machine à faire des comprimés présentant de plus un dispositif d'amenée de la matière pulvérulente dans l'alésage pendant que l'étampe supérieure est en position extrême, caractérisée en ce que pour la fabrication de granulés ( 15), un fond perforé ( 10) est utilisé à la place de l'étampe inférieure déplaçable ( 2, 25), dans l'alésage ( 13) 15 de la matrice ( 11) en relation avec un dispositif racleur, transporteur et récepteur de granulés prévu en dessous de la surface d'extrémité du fond perforé ( 10). 2 Procédé de fabrication de granulés en utilisant une machine à faire des comprimés selon la Revendica20 tion 1, caractérisé en ce qu'on utilise un fond perforé ( 10) dont la surface d'extrémité ferme avec l'extrémité inférieure de l'alésage ( 13). 3 Procédé de fabrication de granulés en utilisant une machine à faire des comprimés selon la Revendica25 tion 1, caractérisé en ce qu'on utilise un fond perforé ( 10) dont la surface d'extrémité inférieure est enfoncée dans l'alésage ( 13). 4 Procédé de fabrication de granulés en utilisant une machine à faire des comprimés selon l'une quelconque des Revendications 1, 2 et 3, caractérisé en ce qu'on utilise une installation pour commander ou régler la température de la matière pulvérulente ( 16) amenée et/ou se trouvant dans l'alésage ( 13). Procédé de fabrication de granulés en utili35 sant une machine à faire des comprimés selon la Revendidation 4, caractérisé en ce que l'installation pour commander ou régler la température de la matière pulvérulente ( 16) est utilisée en relation avec un dispositif chauffant ( 34) prévu sur ou dans la matrice ( 11). 6 Procédé de fabrication de granulés en utilisant une machine à faire des comprimés selon la Revendication 2, caractérisé en ce qu'on utilise un racleur coopérant avec la surface d'extrémité du fond perforé ( 10) pour racler les granulés sortant des perforations du fond. 7 Procédé de fabrication de granulés en utilisant une machine à faire des comprimés, selon la Revendication 6, caractérisé en ce qu'on utilise le dispositif pour déplacer le sabot de remplissage en tant que dispositif racleur à mouvement de va-et-vient pour une machine à excen15 trique pour faire des comprimés. 8 Procédé de fabrication de granulés en utilisant une machine à faire des comprimés selon la Revendication 6, caractérisé en ce que, pour les machines à table tournante à faire des comprimés, le dispositif racleur de granulés est monté de façon stationnaire sous la table à matrices de telle manière que la rotation de la table à matrices permet d'effectuer l'opération de raclage. 9 Procédé de fabrication de granulés en utilisant une machine à faire des comprimés selon l'une quelconque 25 des Revendications 1 à 8, caractérisé en ce que la plaque de guidage des tiges des étampes inférieures est réalisée en tant que dispositif récepteur et transporteur de granulés.