Brevet FR2557098A1 — publié le 19850628

PRCEDE DE PREPARATION DE BROMBENZALHYDSES HYDROXY ET/CJ ALKOXY SUBSTITUES La présente invention a pour objet un procéde de préparation de bromobenzaldéhydes comportant des substituants hydroxy et/ou alkoxy et plus particulièrement de la bramo-5 vanilline. Les brcmobenzaldéhydes comportant des substituants hydroxy et/ou alkoxy sont des produits industriels précieux utilisés comme intermédiaires en synthèse organique. Ainsi la brcmo-5 vanilline (bromo-3 hydroxy-4 méthoxy5 benzaldéhyde), l'aldéhyde bromoprotocatéchique (brcmo-3 dihydroxy-4,5 benzaldéhyde) et le bromo-3 diméthoxy-4,5 benzaldéhyde sont utilisés comme intermédiaires pour la préparation du triméthoxy-3,4,5 benzaldéhyde qui intervient lui-même dans la fabrication de produits pharmaceutiques tels que le triméthoprim [diamino-2,4 (triméthoxy-3,4,5 benzyl)-5 pyrimidine]. Ces bromobenzaldéhydes sont également utilisés pour la préparation de bromncphnylalanines possédant une activité comme hypotenseur (cf. brevet français 1.592.518). Les bromcbenzaldéhydes alkoxy et/ou hydroxy substitués sont préparés par réaction du brome avec l'aldéhyde correspondant. On connaît divers procédés de bromation des aldéhydes aromatiques. Ainsi on a proposé de conduire la brcoation des hydroxy et/ou alcoxybenzaldéhydes dans divers milieux réactionnels. Le solvent le plus couramment utilisé est l'acide acétique glacial contenant éventuellement un acétate alcalin comnme l'acétate de sodium, cf. DAKIN, Am. Chem. Journal 42 477-98 (1909); TORREY et al, J. Am. Chem. Soc. 31 583-585 (1909); O.S.BRADY et al, J. Chem. Soc. 107 1858-62 (1915); E.I.SHRINER et al, J. Am. Chem. Soc. 51 2194 (1929); R.A. Mc IVOR et ai, Cand. J. of Chem. 32 298-302 (1953); HERY et al, J. Chem. Soc. (1930) 2279-89; F. MISANI et al, J. Org. Chem. 10 356 (1945); R. PSCHORR Pnn. 391 23-39 (1912); brevet français 1.592.518. Bien que ce procédé conduise à d'excellents rendements en bromctbenzaldéhydes, notamment dans le cas de la vanilline, il souffre de divers inconvénients qui le rende peu attrayant au plan industriel. En particulier ce procédé conduit en fin de réaction à une solution d'acide bromhydrique dans l'acide acétique à partir de laquelle il est difficile, voire pratiquement impossible, de récupérer HBr. On a encore proposé (cf. R. PSCHORR lcc. cit.) de remplacer l'acide acétique glacial par le chloroforme; dans ce cas il est difficile de débarrasser le bromobenzaldéhyde de l'acide bromhydrique qu'il contient par lavage au chloroforme ce qui implique le recours à un tiers solvant de lavage et rend le procédé complexe à mettre en oeuvre industriellement. Dans le brevet français 72/38.410, publié sous le No. 2.177.693, on a décrit un procédé de bromation de la vanilline consistant à ajouter une solution de vanilline dans l'acide bromanhydrique à 48 % en poids d'HBr à du brome. Les alcools inférieurs et notamment l'éthanol, ont été également utilisés comnne milieu de bromanation (cf. F. TIEMAN et al, Ber 7 615 [1874]). La formation conjointe de bromure de méthyle irrécupérable ou de bromure d'éthyle qui peut être difficile à valoriser dans le cadre d'une production importante de bromovanilline rend ce procédé peu attractif. Dans tous les cas la réaction aboutit à la formation d'une molécule d'acide braomhydrique par molécule de bromobenzaldéhydes produit conformément au sclhéma réactionnel suivant OR OR *| OR' OR' a) Q + Br2 - Br " CHO CHO On constate que dans un tel processus seulement la moitié du brnome engagé est utilisée pour la formation des bromobenzaldéhydes, l'autre moitié engendrant de l'acide bromanhydrique o, selon le solvant utilisé, des bromures d'alkyle. La récupération et/ou la valorisation de ces sousproduits diminuent 1' intérêt industriel de ce procédé quel que soit son mode de mise en oeuvre. Ainsi il ressort de cette analyse de l'état de la technique que la formation conjointe d'HBr résultant de l'emploi du brame comme agent de bromation pose un problème pour la mise en oeuvre industrielle des procédés connus. La présente invention a précisément pour objet de résoudre le problème posé par la formation de l'acide bromhydrique engendré au cours de la réaction de brcmation. Plus spécifiquement la présente invention se rapporte à un procédé de préparation de bromobenzaldéhydes substitués de formule générale: OR OR' Br-4-- CHO dans laquelle R et R', identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou éthyle par réaction d'un aldéhyde formule générale: OR OR' (I) CHO avec du brome, caractérisé en ce que l'on cpère avec une quantité de brome inférieure à la stoechianétrie de la réaction et que l'on actève la réaction de bromation par l'intervention du couple constitué par l'acide br.omhydrique engendré dans la réaction et un agent oxydant des ions bromures. Comme agent oxydant des ieons bromures on peut faire appel à n'importe quel composé chimique connu comme ayant cette propriété. On peut faire appel notamment à l'eau oxygénée, à l'acide nitrique, aux ions hypochlorit.es en particulier sous forme d'hypochlorites alcalins. Bien qu'il soit, en général, connu d'oxyder les ions bromures en brcme à l'aide de certains oxydants l'emploi du couple HBr/oxydant pour réaliser la bromantion des hydroxy et/ou alcoxy benzaldéhydes pouvaient laisser craindre le déroulement de réactions d'oxydation et/ou de substitution du produit de départ. Ainsi l'art antérieur enseigne l'oxydation par l'eau oxygénée du groupe aldéhyde selonai une réaction du type Baeyer et Williger (cf. C.H. HASSAL, Organic Reactions, wvlume 9 pages 73 à 106 [1957]; J.E. LEFFIER, Chem. Rev. 45 pages 385 à 410 [1949]). La solution du problème posé par la bramnation des aldéhydes aromatiques hydroxy et/ou alkoxy substitués ne s'imposait donc pas de façon évidente. Sans limiter en quoi que ce soit l'invention à un mécanisme particulier, on peut considérer que le procédé de bramation proposé ci-avant met en oeuvre les réactions suivantes: a) bramation partielle de l'aldéhyde par un défaut de brnome selon le schéma OR OR OR I OR' a OR' OR i) 2 SQ + Br2 > Br Q9 + O + HBr I+ CHO CHO CHO b) bramatian de l'aldéhyde non transformé par le couple HBr/oxydant; ainsi dans le cas o ce dernier est l'eau oxygénée la réaction peut être représentée par le schéma: OR OR OR' OR' /( HBr Eh+ HA o B +2 H20 CHO CHO Le bilan global de la réaction peut alors être représenté par le schéma OR OR | OR' | OR' Br Io' 2 + Br2 + H202 - > 2 + 2 H20 I CHO CHO Le procédé selon l'invention permet donc de bromer les benzaldéhydes substitués par le brome et de récupérer directement à la bromation le brome présent dans l'acide bromhydrique sous produit. Bien que la brcmation selon l'invention puisse être conduite dans l'eau et/ou un solvant organique inerte de préférence non miscible à l'eau tels que les hydrocarbures aliphatiques halogénés ou les éthers, il est préférable, pour obtenir les taux de transformation et les rendements les plus élevés d'cpérer en présence d'un acide aliphatique ou minéral inerte vis-à-vis du brome ou de l'oxydant. Dans ce cas la quantité d'acide exprimée en équivalent molaire par mole de benzaldéhyde est de préférence au moins égale à 0,001 équivalent par mole de benzaldéhyde et plus particulièrement à 0,01 équivalent par mole de benzaldéhyde. Il n'y a pas de limite supérieure critique de la quantité d'acide, celui-ci pouvant constituer le milieu réactionnel. Selon une première variante, le procédé selon l'invention est réalisé au sein d'un acide alcano'que comportant de 2 à 7 atomes de carbone tels que les acides acétique, propionique, butyrique, n-pentanoïque, n-hexanoïque. On utilise de préférence l'acide acétique dans lequel les benzaldéhydes de départ sont solubles et qui peut constituer le milieu de réacticn. On peut utiliser indifféremment une solution aqueuse d'acide dont la concentration n'est pas critique ou un acide anhydre. Selon une seconde variante le procédé est réalisé en présence d'un acide minéral qui peut également constituer au moins partiellement le milieu réactionnel. On fait appel de préférence à des solutions aqueuses d'acides branhydrique et sulfurique dont la concentration n'est pas critique et peut varier dans de larges limites. Ainsi en peut utiliser des solutions aqueuses d'acide sulfurique contenant de 5 à 65 % en poids de H2SO4 ou des solutions aqueuses d'acide bromhydrique contenant de 5 à 60 % en poids de HBr. Dans le dernier cas on utilise de préférence des solutions contenant de 45 à 55 % en poids de HBr car la solubilité des aldéhydes de départ augmente avec la concentration en HBr. Selcn un mode préféré de réalisation de l'invention la solution aqueuse d'acide minéral constitue au moins partiellement le milieu réacticnnel. Ainsi on peut procéder à la broaation sur une suspension de benzaldéhyde dans une solution aqueuse d'H2SO4 ou d'HBr ou sur une solution de benzaldéhydes dans une solution concentrée d'HBr. On peut également utiliser conjointement à la solution aqueuse acide un solvant organique du benzaldéhyde et du brmane, inerte dans les conditions de la réaction, et de préférence non-miscible à l'eau; on met alors en contact une phase organique contenant le benzaldéhyde avec une phase aqueuse acide au sein de laquelle les ions bromures sont oxydés. Il s'agit là d'un mode de réalisation préféré du procédé selon l'invention. La variante qui consiste à mettre en oeuvre une solution aqueuse d'acide bromhydrique et un solvant organique convient tout particulièrement bien à la mise en oeuvre du procédé. Parmi les solvants qui se prêtent à l'exécution de ce mode de réalisation on peut citer les hydrocarbures halogénés (chlorure de méthylène, chloroforme, tétrachlorure de carbone), les éthers aliphatiques (oxyde d'isopropyle, oxyde d'amyle, oxyde de butyle et d'éthyle, oxyde de t-butyle et d'éthyle, oxyde de n-butyle, oxyde de n-prcpyle, oxyde de n-butyle et de méthyle). La concentration de l'aldéhyde aromatique de départ dans le milieu de réaction retenu n'est pas critique et peut varier dans de larges limites. Elle dépend principalement de considérations d'ordre pratique telle que l'agitabilité de la masse réactionnelle et la productivité du procédé. Bien que la quantité de brame mise en oeuvre dans le procédé selon l'invention, exprimée en mole par mole d'aldéhyde puisse quelque peu varier à la condition de rester inférieure à la quantité stoechiométrique résultant du schéma a), il est préférable que cette quantité reste voisine de la moitié de la quantité stoechiométrique si l'on veut éviter ou limiter le plus possible la perte de brome sous forme d'acide bromhydrique. Ainsi la quantité de brome peut être comprise de préférence entre 0,45 et 0,65 mole de brome par mole de benzaldéhyde. Naturellement on ne sortirait pas du cadre de la présente invention en sortant quelque peu des limites de cet intervalle. L'emploi d'une quantité de brome inférieure à 0,45 mole par mole de benzaldéhyde se traduirait cependant par une transformation incomplète du produit de départ, et le recours à une quantité de brome supérieure à 0,65 mole par mole d'aldéhyde accroîtrait d'autant la formation de l'acide brohydrique non récupérable à la bromation. On opère de préférence avec de 0,5 à 0,6 mole de brome par mole de benzaldéhyde. La quantité d'agent oxydant mis en oeuvre dépend évidemment de la quantité de brome utilisée et de la nature de l'oxydant. Il est préférable qu'elle soit en tout cas suffisante pour assurer la bromation complémentaire du benzaldéhyde formé par l'acide bromhydrique produit. La quantité d'oxydant sera exprimée par la suite en mole par mole de brome puisque la quantité d'acide brcmhydrique formée dépend de la quantité de brome mise en oeuvre. Lorsque l'agent oxydant est l'eau oxygénée la quantité de 202 est de préférence voisine de la quantité stoechiométrique illustrée par le schema réactionnel iii), c'est-à-dire voisine de 1 mole par mole de brome. On pourrait s'écarter quelque peu de cette quantité sans sortir du cadre de la présente invention. En pratique cette quantité est de préférence comprise entre 0,8 et 1,2 mole par mole de brome et dépend dans une certaine mesure de la nature du milieu réactionnel et de l'acide utilisé. Lorsqu'on utilise comme acide une solution aqueuse d'acide bromhydrique on peut utiliser un léger excès d'eau oxygénée. Dans les autres cas, il est préférable de ne pas dépasser 1 mole d'1202 par mole de brome et méme d'opérer avec un léger défaut d'eau oxygénée. La concentration de la solution aqueuse de H202 mise en oeuvre n'est pas critique. Son choix est dicté par des considérations pratiques familières à l'homme de métier (par exemple souci de ne pas augmenter le volume de la masse réactionnelle). En général cette concentration peut aller de 20 à 90 % en poids de H2 2. Quand on utilise un hypochlorite alcalin comme oxydant la réaction de bromation du benzaldéhyde en excès par le couple HBr/hypochlorite peut être représentée par le schema: OR OR OR' OR' iv) Br Br 2 + Br2 +2+ MC1 2 MC1 + 2 H20 CHO CHO dans lequel M représente un métal alcalin. Dans ce cas la quantité d'hypochlorite est également de préférence voisine de la stoechiométrie de la réaction, c'est-à-dire de 1 mole par mole de brome. On a recours en pratique à des quantités d'hypochlorite allant de 0,7 à 1,1 mole par mole de brome et de préférence de 0,7 à 1 mole par mole de brome. La concentration des solutions aqueuses d'hypochlorite n'est pas critique. Lorsqu'on fait appel à l'acide nitrique à titre d'oxydant la réaction est représentée par le schema suivant: OR OR OR' OR 6 a! + 3Br2 + 2HN03 - 6 Br + 4 H20 + 2 ND I I CHO CHO La quantité d'acide nitrique utilisée pour assurer l'oxydation des bromures en brane est de préférence voisine de la stoechiométrie de la réaction représentée par le schéma v) c'est-à-dire voisine de 2/3 de mole de HNO3 pour 1 mole de Br2. On peut cependant s'écarter sensiblement de la stoechiométrie sans pour autant sortir du cadre de l'invention. Ainsi la quantité d'acide nitrique peut varier à l'intérieur d'un intervalle de 0,3 à 0,8 mole de HNO3 par mole de brome ou, de préférence, de 0,6 à 0,7 mole de HNO3 par mole de brcme. La concentration de la solution aqueuse d'acide nitrique utilisée pour achever la bromation n'est pas critique et peut être comprise entre 20 et 90 % en poids de HNO3. On a toutefois intérêt à utiliser des solutions concentrées pour ne pas augmenter le volume de la masse réactionnelle. Des solutions contenant de 55 à 70 % en poids de HNO3 conviennent bien. On a constaté qu'il est avantageux d'utiliser conjointement à l'acide nitrique une petite quantité d'acide nitreux qui assure un démarrage rapide de la réaction. Dans ce cas on a recours à un nitrite alcalin (NaNO2; KNO2) comme initiateur. Une quantité de l'ordre de 0,01 mole de nitrite par mole d'aldéhyde est suffisante pour initier la réaction; en général il n'est pas nécessaire d'utiliser plus de 0,2 mole de nitrite par mole de benzaldéhyde; des quantités comprises entre 0,05 et 0,15 mole de nitrite par mole de benzaldéhyde conviennent bien. La température à laquelle on conduit la réaction de bromation peut être comprise entre 0 et 1000C et de préférence entre 5 et 60 C. Parmi les aldéhydes de formule (I) qui peuvent être bromés par le procédé de l'invention on peut citer l'aldéhyde protocatéchique (dihydroxy-3,4 benzaldéhyde), la vanilline, l' éthylvanillinre, l'isovanilline et l'aldéhyde vératrique (diméthoxy-3,4 benzaldéhyde). L'aldéhyde protocatéchique, la vanilline et 1' éthylvanilline conduisent aux bromobenzaldéhydes comportant un atome de brome en position méta par rapport au groupe aldéhyde. L'aldéhyde vératrique conduit au bromo-2 hydroxy-4 méthoxy-3 benzaldéhyde et l'isovanilline au brcmo-2 méthoxy-4 hydroxy-5 benzaldéhyde). Le procédé selon 1' invention convient tout spécialement bien à la brcmsation de la vanilline en brcmo-5 vanilline. Le présent procédé se prête particulièrement bien a une mise en oeuvre continue. Les exemples suivants illustrent l'invention et montrent comment elle peut être mise en pratique. EXEMPLE 1 Dans un ballon en verre de 100 ml équipé d'un système d'agitation, d'un thermomètre, d'une ampoule de coulée et refroidi par un bain d'eau à 20 C, on charge 20 ml d'acide acétique anhydre puis 7,5 g de vanilline (0,05 mole). On met l'agitation en marche puis, lorsque la vanilline est dissoute, on ajoute goutte à goutte une solution de 4,8 g de braome (0,03 mole) dans 10 ml d'acide acétique. La température s'élève progressivement à 30 C. Lorsque l'addition du brame est achevée on ajoute ml d'acide acétique puis, goutte à goutte, 2,26 g d'eau acygénée % de H202 (0,02 mole). On maintient l'agitation pendant 10 mn après la fin de la coulée et refroidit la masse réactionnelle hétérogène à 20 C. On la filtre et lave le gâteau sur filtre par 10 ml d'acide acétique frais puis 30 ml d'eau glacée. Apres séchage sous vide on recueille 10,8 g d'un produit fondant à 162 C dans lequel on dose 10,60 g de brmo-5 mvanilline par chromatographie liquide sous haute pression. On dose dans le filtrat et l'acide acétique de lavage 0,45 g de vanilline non transformée. Le taux de conversion de la vanilline s'élève a 94 % et le rendement en bracmo-5 vanilline par rapport à la vanilline transformée à 98%. EXEMLES 2 à 3 On opère comme à l'exemple 1 dans 50 ml d'acide acétique et en utilisant les rapports molaires vanilline/brame/F 02 suivants : EXEIMPLES: vanilline: Br2 2 T (1) R (2) 2 H202 TI(1): RT(2): :: (moles): mole: mole % % : :::: : : 2: 2: 1: 1,04: 96,6: 90: : ":'::*::' : 3: 2: 1,: 1: 92,6: 92,7: :::::: : :. :: ::':2 (1) taux de transformation de la vanilline (2) rendement en brcmovanilline par rapport à la vanilline transformée. EXEMPLE 4 Dans un ballon de 250 ml équipé come a l'exemple 1 on charge ml d'une solution aqueuse 2N d'acide sulfurique puis 15,15 g de vanilline (0,1 mole). On met l'agitation en marche puis on ajoute à la suspension de vanilline ainsi cbtenue 9,6 g (0,6 mole) de brome goutte goutte; la température s'élève progressivement a 30 C. Lorsque l'addition est terminée on coule de la même manière 4,42 g d'une solution aqueuse à 30,8 % en poids d'H202 (soit 0,04 mole). Après la fin de la coulée on maintient encore 5 mn sous agitation. La masse réacticonnelle hétérogène est refroidie à 20 C puis la phase solide est sêparêe par filtration, lavée sur filtre par de l'eau puis séchée à 60 c sous pression réduite. Le filtrat est extrait 3 fois par 150 ml de chlorure de méthylène. On dose la vanilline non transformée et la brcmovanilline dans la phase solide et dans le chlorure de méthylène de lavage par chromatographie liquide sous haute pression. On dose de cette façon 2,92 g de vanilline (soit un taux de transformation de 80,7 %) et 16,42 g de bromo-5 vanilline (0,071 mole), ce qui correspond à un rendement théorique de 88,1 % par rapport à la vanilline transformée. EXEMPLE 5 Dans l'appareil de l'exemple 4 on charge 110 ml de chlcrcforme puis 15,15 g de vanilline et on met l'agitation en marche. Lorsque la vanilline est dissoute on ajoute 20 ml d'une solution aqueuse 2N de H2S04. On introduit ensuite goutte à goutte dans la masse hbétrcgne ainsi obtenue 9,6 g de brome (0,06 mole). La température s'élvew progressivement à 30"C. Lorsque l'addition du brome est achevée cm charge de la même façcn 4,42 g d'une solution aqueuse a 30 % en poids de H202 (soit 0,04 mole). La brcmo-5 vanilline qui a précipité au fu et à mesure de sa formation est séparée par filtration. Les phases liquides du filtrat sont séparées par décantation et la phase aqueuse est extraite 3 fois par 150 ml de chlorure de méthylèene à chaque fois. En utilisant la même méthode qu'aux exemples preécédents n a dosé au total 1,21 g de vanilline non transformée (soit un taux de transformation de 92 %) et 21,07 g de brcmo-5 vanilline, ce qui représente un rendement de 99,5 % par rapport à la vanilline transtoeme. EXEMPLE 6 On a opqré dans les mêmes conditions qu'à l'exeîple 5 mis en remplaçant l'acide sulfurique par 50 ml d'une solution aqueuse 21 d'acide brouhydrique, le volume de chloroforme étant de 100 ml. Dans ces conditions le taux de transformation de la -iulloe a été de 94, 84 % et le rendement en brcmo-5 vanilline par rapport la vanilline transformée de 96,4 %. EXEMPLE 7 On a opéré come à l'exemple 6 mais en utilisant un rapport molaire mvanilline/brcme/H202 égal a 2/1/1,1. Dans ces ccnditions le taux de transformation de la %dl1ine a été de 95,5 % et le rendement en brcmo-5 vanilline par rapport à la vanilline transformée de 98,1%. EXEMPLE 8 On a opéré comme à l'exemple 7 en remplaçant l'acide bromhydrique 2N par 40 ml d'une solution aqueuse à 48 % en poids d'HBr. Dans ces conditions le taux de transformation de la vanilline a été de 95, 5 % et le rendement en bramo-5 vanilline par rapport a la vanilline transformée de 94,7 %. EXEMPLE 9 On a répété l'exemple 7 mais en laissant la température s'élever à 50'C en fin de réaction. Dans ces conditions le taux de transformation de la vanilline a été de 94, 8 % et le rendement en bromo-5 vanilline par rapport a la vanilline transformée de 95,7 %. EXEMPLE 10 On a répété l'exemple 7 mais en baissant la température à 0 OC. Dans ces conditions le taux de transformation de la vanilline a été de 82, 26 % et le rendement en bramo-5 vanillirne par rapport a la vanilline transformée de 96,6 %. EXEMPLE 11 On a répété l'exemple 7 en remplaçant l'eau oxygénée par 0,0187 mole d'HNO3 (solution aqueuse 65 % en poids de HNO3) et 0,01 mole de nitrite de sodium. Dans ces conditions le taux de transformation de la vanilline a été de 75, 6 % et le rendement en bromo-5 vanilline par rapport à la vanilline transformée de 91,02 %. EXEMPLE 12 On a répété l'exemple 7 en remplaçant l'eau oxygénée par 0,0277 mole de de NaOC1 (solution aqueuse 2N). Dans ces conditions le taux de transformation de la vanilline a été de 76, 8 % et le rendement en brcmno-5 vanilline par rapport à la vanilline transformée de 89,2 %. 255'7098 EEM1PLE 13 On a cpéré comme à l'exemple 7 mais en ajoutant simultanément le brome et l'eau oxygénée. Dans ces conditions le taux de transformation de la vanilline a été de 97, 4 % et le rendement en bramo-5 vanilline par rapport à la vanilline transformée de 94,1%. EXEMPLE 14 On a répété l'exemple 7 après avoir remplacé le chlorforme par 250 ml d'oxyde d'isoprcpyle. Dans ces conditions le taux de transformation de la vanilline a été de 86, 2 % et le rendement en bromo-5 vanilline par rapport à la vanilline transformée de 94,1%. EXEMPLE 15 On a opéré comme à l'exemple 7 mais en remplaçant la solution aqueuse 2N d'HBr par une solution aqueuse d'HBr 0,5 N (même volume: mi). Dans ces conditions on cbtient un taux de transformation de la vanilline de 71,5 % et un rendement en bromo-5 vanilline par rapport à la vanilline transformée de 86,2 %. EXEMLE 16 on a opéré comme à l'exemple 7 mais en remplaçant la solution aqueuse d'HBr 2N par l'eau seule. On obtient un taux de transformation de la vanilline de 64,2 % et un rendement en bromo-5 vanilline par rapport à la vanilline de 82,9 %. EXEMPLE 17 On a répété l'exemple 11 mais en introduisant 0,050 mole de HNO3 sous forme de solution aqueuse à 65 % et 0,01 mole de NaNO2. Dans ces conditions on obtient un taux de transformation de la vanilline de 96,7 % et un rendement en bromo-5 vanilline par rapport à la vanilline transformée de 83 %. EXEMPLE 18 On a répété l'exemple 13 mais en introduisant 0,050 mole de NaOC1l (solution aqueuse 2N). Dans ces conditions, le taux de transformation de la vanilline est de 81, 1 % et le rendement en brcmo-5 vanilline par rapport ê la vanilline transformée est de 85,7 %. REVENDICATIONS 1 ) Procédé de préparation de bromcbenzaldéhydes substitués de formule générale: OR Br+ J CHO dans laquelle R et R', identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou éthyle par réacticon d'un aldéhyde formule générale: OR OR' 0 X (II) CHO avec du brome, caractérisé en ce que l'on cpre avec une quantité de brame inférieure à la stoechiométrie de la réaction et que l'on achève la réaction de brcmation par l'intervention du couple constitué par l'acide bromhydrique engendré dans la réaction et un agent oxydant des ions bromures. 2 ) Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'aldéhyde de formule (II) est mis en contact simultanément avec un défaut de brome et un oxydant. 3 ) Procédé selcn la revendication 1, caractérisé en ce que la réaction est conduite en deux étapes successives consistant à bramer partiellement par le brcme un benzaldéhyde de formule (II) puis à achever la bromation par addition d'un oxydant des ions brcmures. 4 ) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que l'oxydant est choisi dans le groupe consitué par l'eau oxygénée, l'acide nitrique et les hypochlorites alcalins. ) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que la quantité de brome est comprise entre 0,45 et 0,65 mole par mole de benzaldéhyde. 6 ) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que la quantité d'eau oxygénée est comprise entre 0,8 et 1,2 mole par mole de brome. 7 ) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que la quantité d'acide nitrique est comprise entre 0,3 et 0,8 mole de HNO3 par mole de brome. 8 ) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que la quantité d'hypochlorite est comprise entre 0,7 et 1,1 mole par mole de brome. 9 ) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que l'on conduit la bromation en présence d'un acide carboxylique ou minéral. ) Procédé selon l'une quelconqu]e des revendication 1 à 9, caractérisé en ce que la réaction est conduite dans un acide alcanoYque liquide dans les conditions de la réaction. 11 ) Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que l'acide alcano'que est l'acide acétique. 12 ) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 e 9, caractérisé en ce que la réaction est conduite dans une solution aqueuse d'un acide minéral pris dens le groupe formé par l'acide sulfurique et l'acide bromhydrique. 13 ) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que la réaction est conduite dans un solvant organique inerte du benzaldéhyde et du brome, non miscible à l'eau et en présence d'une solution aqueuse d'un acide minéral pris dans le groupe formé par l'acide sulfurique et l'acide bromhydrique. 14 ) Procédé de préparation de bromcbenzaldéhydes de formule (I) comportant un atome de brome en position méta par rapport au groupe aldéhyde selon l'une quelconque des revendications 1 à 12, caractérisé en ce que l'on utilise comme aldéhyde de départ un aldéhyde de formule (II) dans laquelle R représente un atome d'hydrogène et R' un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou éthyle.