Brevet FR2548665A1 — publié le 19850111

i La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés de l'éthanol, en particulier des 1 H-azole-1-éthanols a-a-disubstitués, leur préparation et leur utilisation comme fongicides pour combattre les champignons phytopathogènes et pour le traitement des infections fongiques chez l'homme et l'animal. L'invention concerne en particulier les a-aryl-a-Rll H1,2,4-triazole-1-éthanols, dans lesquels R 1 représente un groupe oléfinique portant en position 1 de l'atome de carbone a au plus un atome d'hydrogène et ayant sa double liaison en position 2 ou 3 de 10 l'atome de carbone a, et leurs éthers et esters Ces composés seront désignés dans la présente description "les composés de l'invention". Le groupe a-aryle des composés de l'invention est avantageusement un groupe hydrocarboné aromatique, par exemple un 15 groupe naphtyle, de préférence un groupe phényle, non substitué ou substitué, ou un cycle hétéroaromatique lié par un de ses atomes de carbone cycliques, par exemple un cycle à 5 ou 6 chaînons ayant 1 ou 2 hétéroatomes choisis parmi 0, N et S, de préférence un groupe furyle, thiényle ou pyridyle, non substitué ou substitué. Comme exemples de groupes a-aryle appropriés, on peut citer le groupe phényle portant éventuellement un ou deux substituants choisis parmi les halogènes, N 02, les groupes alkyle en Cl-C 5, alcényle en C 2-C 5, alcoxy en Cl-C 5, haloalkyle en Cl-C 5, haloalcényle en C 2-C 5 et haloalcoxy en Cl-C 5, et les groupes phényle 25 et phénoxy non substitués ou substitués Comme autres exemples de groupes a-aryle appropriés on peut citer les groupes hétéroaromatiques tels que le groupe 3-pyridyle, et les groupes 2-thiényle et 2-furyle non substitués ou monosubstitués par un halogène ou par un groupe alkyle inférieur, par exemple les groupes 5-chloro-230 thiényle et 5-tert butyl-2-furyle. Le groupe a-aryle est de préférence un groupe phényle substitué par R 2 et R 3, R 2 et R 3 signifiant chacun, indépendamment l'un de l'autre, l'hydrogène, un halogène, un groupe alkyle inférieur, alcényle inférieur ou alcoxy inférieur, non substitués ou halogénés, un groupe phényle ou phénoxy non substitués ou substitués, ou un groupe N 02. L'expression "inférieur" indique, dans son sens généralement accepté, que le nombre supérieur d'atomes de carbone est limité, avantageusement à 5, de préférence à 4 atomes de 10 carbone. Les halogènes sont avantageusement choisis parmi le fluor, le chlore et le brome. Une sous classe préférée de composés de l'invention comprend ceux de formule I R OH R 2 CH 2 -C R 1 3 dans laquelle R 1, R 2 et R 3 ont les significations données plus haut, et leurs esters et éthers. Le groupe oléfinique représenté par R 1 peut être à chaîne droite ou ramifiée Il peut être aliphatique, porter des groupes cycloalkyle ou phényle ou contenir des liaisons multiques C-C supplémentaires; toute ramification peut être saturée ou contenir une liaison oléfinique et/ou une triple liaison acétylénique. Tout groupe phényle représenté par R 1 peut être substitué, en particulier mono ou disubstitué Comme exemples de substituants appropriés de tels groupes phényle on peut citer les halo30 gènes et les groupes alkyle inférieur, alcoxy inférieur, haloalkyle inférieur, par exemple CH 2 Cl ou CF 3, et haloalcoxy inférieur, par exemple OCF 3 ou OCHF 2 Lorsque le groupe oléfinique représenté par R 1 est ramifié, ces ramifications Deuvent être reliées entre elles pour former un groupe cycloaliphatique à 3 à 7 chaînons, en particulier à 3 à 6 chaînons; la double liaison oléfinique peut être incorporée au système cycloaliphatique pour former un groupe cycloalcényle contenant au moins 5 chaînons. Les atomes de carbone de la double liaison oléfinique ainsi que ceux de toute liaison multiple C-C aliphatique supplémentaire peuvent être substitués par de l'halogène,-en particulier le chlore, de préférence le brome; dans ce cas, de pré10 férence un seul atome de carbone de la double liaison est monohalogéné; l'halogène est alors lié de préférence à l'atome de carbone le plus éloigné de l'atome de carbone a. Lorsque le groupe hydroxy des composés de l'invention est éthérifié, ces éthers sont par exemple des éthers alkyliques en C 1-C 5, alcényliques en C 3-C 5, alcynyliques en C 3-C 5 ou aralkyliques (par exemple benzyliques) , de préférence les éthers méthy liques, allyliques ou propargyliques, ces derniers pouvant être halogénés sur leur double ou triple liaison; lorsque le groupe hydroxy est estérifié, ces esters sont en particulier des dérivés 20 d'acides carboxyliques aliphatiques, tels que les acétates. Les composés de l'invention contiennent i ou plusieurs centres de chiralité De tels composés sont généralement obtenus sous forme de mélanges de racémiques, de diastéréoisomères et/ou d'isomères cis/trans Cependant, ces mélanges peuvent, si néces25 saire, être séparés complètement ou partiellement en composés individuels ou en mélanges désirés d'isomères, selon les méthodes connues. R 1 représente en particulier un groupe A CR 4 R 5 s(CHR 6)n-CR 7 =CR 8 Rg dans lequel n signifie Q ou 1, R 4, R 6 et R 8 représentent indépendamment l'hydrogène, un groupe alkyle en Cl-C 8, cycloalkyle en C 3-C 7, (cycloalkyl en C 3-C 7)alkyle en C 1-C 5, phényle non substitué ou substitué, ou un groupe (phényl)alkyle en C 1-C 5 non substitué ou substitué dans le reste phényle, R 5 représente un groupe alkyle en C 1-C 8 ou alcényle en C 3-C 8, R 7 représente l'hydrogène, un halogène, spécialement le chlore ou le brome, un groupe alkyle en C 1-C 8, cycloalkyle en C 3-C 7, (cycloalkyl en C 3-C 7)alkyle en C 1-C 5, phényle non substitué ou substitué ou (phényl)alkyle en C 1-C 5 non substitué ou substitué dans le reste phényle, et Rg représente l'hydrogène, un groupe alkyle en Cl-C 8, alcynyle en C 3-C 8, spécialement Ca C-tert C 4 Hg, ou un halogène, spécialement le chlore ou le brome, R 4 et R 5 pouvant former ensemble (CH 2)2-6, R 6 et R 8 pouvant former ensemble (CH 2)2-4, et R 7 et R 8 pouvant former ensemble (CH 2)2-5 Dans le groupe A, de préférence au maximum 2 (plus préférablement 1) des symboles R 4, R 6, R 7 et R 8 représentent un groupe cycloalkyle en C 3-C 7, (cycloalkyl en C 3-C 7)alkyle en Cl-C 5, phényle non substitué ou substitué ou (phényl)alkyle en Cl-C 5 non substitué ou substitué dans le reste phényle; lorsque 1 ou 2 des symboles R 4, R 6, R 7 et R 8 représentent un tel groupe cyclique, il s'agit de préférence du symbole R 4 et/ou R 8, plus préférablement de R 4. Lorsque R 4 et R 5 représentent ensemble (CH 2)2-6, il s'agit de préférence de (CH 2)2-4. Lorsque R 5 représente un groupe alcényle en C 3-C 8, la double liaison est avantageusement située en une autre position que la position 1. Les sous-groupes préférés de A ont une ou plusieurs des caractéristiques suivantes: R 6 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle en C 1-C 8 ou forme, ensemble avec R 8, un groupe (CH 2)2-4, R 7 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle en C 1-C 8 ou forme, ensemble avec R 8, un groupe (CH 2)2- 5, R 8 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle en C 1-C 8 ou forme, ensemble avec R 6 ou R 7, respectivement un groupe (CH 2)2-4 ou (CH 2)2-5, R 9 représente l'hydrogène, le chlore, le brome, un groupe alkyle en C 1-C 4 ou CEC-tert C 4 Hg, R 4 représente l'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 8 ou forme, ensemble avec R 5, un groupe (CH 2)2-6, n signifie 0, R 7, R 8 et R 9 représentent l'hydrogène ou un groupe alkyle en C 1-C 8, n signifie 0, R 4 et R 5 représentent chacun un groupe alkyle en C 1-C 8 ou forment ensemble un groupe (CH 2)2, R 7 et R 8 représentent l'hydrogène ou un groupe alkyle en C 1-C 8 et Rg représente l'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 8, le 20 chlore ou le brome, n signifie 0, R 4 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle en C 1-C 8 et R 5 représente un groupe alkyle en Cl-C 8 ou bien R 4 et R 5 forment ensemble un groupe (CH 2)2-6, et R 7 représente l'hydrogène, N signifie 1, R 4 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle en C 1-C 8 et R 5 représente un groupe alkyle en C 1-C 8 ou bien R 4 et R 5 forment ensemble un groupe (CH 2)2-6, et R 6, R 7, R 8 et R 9 représentent l'hydrogène ou un groupe alkyle en C 1-C 8, n signifie 1, R 4 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle en 30 Cl-C 8 et R 5 représente un groupe alkyle en Cl-C 8, n signifie 1, R 4 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle en C 1-C 8, R 5 représente un groupe alkyle en C 1-C 8, R 8 forme, ensemble avec R 6 ou R 7, respectivement un groupe (CH 2)2-4 ou (CH 2)2-5, le substituant restant R 7 ou R 6 représentant l'hydrogène, n signifie 1, et au moins 2 des symboles R 6, R 7 et R 9 représentent l'hydrogène, R 6 et R 8 représentent l'hydrogène ou un groupe alkyle en C 1-C 8, R 7 représente l'hydrogène et Rg représente l'hydrogène, un groupe 10 alkyle en C 1-C 8, le chlore ou le brome, R 6 et R 7 ainsi que i des substituants R 8 et Rg représentent l'hydrogène, R 4 représente l'hydrogène ou un groupe alkyle en Ci-C 8 et R 5 représente un groupe alkyle en C 1-C 8 ou bien R 4 et R 5 forment ensemble un groupe (CH 2)2-6. Sauf indication contraire, tout groupe alkyle en C 1-C 8 contient de préférence de 1 à 4, plus préférablement 1 ou 2 atomes de carbone; tout groupe cycloalkyle dans les composés de l'invention est de préférence un groupe à 3 à 6 chaînons. L'invention comprend également un procédé de préparation 20 des composés de l'invention, procédé selon lequel on fait réagir un composé de formule II M>N (II) M dans laquelle M représente l'hydrogène, un métal ou un groupe trialkylsilyle, avec un 2-aryl-2-Rl-oxiranne dans lequel R 1 est tel que défini plus 30 haut, ou un dérivé fonctionnel réactif de ce composé, et, si nécessaire, on introduit ensuite le chlore ou le brome sur l'un des atomes de carbone de la double liaison de R 1 en position 2 ou 3, et/ou on éthérifie ou estérifie le groupe hydroxy. o Plus particulièrement, pour préparer les composés de formule I a) on fait réagir un composé de formule III l RO C/-' Ri (III) R 2 R 3 dans laquelle R 1, R 2 et R 3 sont tels que définis plus haut, ou un dérivé fonctionnel réactif de ce composé, avec un composé de formule II, ou b) on élimine HX 1 à partir d'un composé de formule IV i l' - CH 2 Xl X /xl HO CR 4 R 5 -CR 7 C H R 2 R 3 (IV) dans laquelle R 2, R 3 et R 4 sont tels que définis plus haut, 25 R'5 représente un groupe alkyle en C 1-C 8 ou forme, ensemble avec R 4, un groupe (CH 2)2-6, R 7 ' représente l'hydrogène ou un groupe phényle non substitué ou substitué, et X 1 représente le chlore ou le brome, ce qui donne un composé de formule Ia (voir formule page suivante) NI CH 2 (a 2 o X 1 (Ia) HO -C CR 4 R 5 '-CR 7 ' Cx dans laquelle R 2, R 3, R 4, R'S, R'7 et Xl sont tels que définis plus 10 haut. Le procédé de l'invention selon la variante a) peut être effectué sous des conditions analogues à des celles connues pour la préparation d'azole1-éthanols, par réaction d'un azole avec un oxiranne. Lorsque M représente H dans la formule II, la réaction avec l'oxiranne est de préférence effectuée en présence d'une base. Lorsque M représente un métal dans la formule II, il s'agit de préférence d'un métal alcalin, par exemple le sodium. Lorsque M représente un groupe trialkylsilyle dans la 20 formule II, par exemple triméthylsilyle, la réaction est effectuée avantageusement en présence d'une base telle que Na H. Le procédé de l'invention est effectué avantageusement dans un solvant inerte sous les conditions de la réaction, par exemple dans du diméthylformamide Une température de réaction 25 appropriée est comprise entre la température ambiante et la température de reflux du mélange réactionnel Lorsque M représente un groupe trialkylsilyle dans la formule II, la température est avantageusement supérieure à la température ambiante et est comprise par exemple entre 70 et 90 C. L'expression "dérivés fonctionnels réactifs" utilisée en rapport avec les 2-aryl-2-Rl-oxirannes définis plus haut, tels que les composés de formule III, englobe tout dérivé de l'oxiranne qui, par réaction avec un azole de formule II, forme les composés éthanoliques de l'invention Divers types de ces dérivés réactifs sont connus de l'homme de l'art; comme exemple approprié, on peut citer les halohydrines correspondantes dans lesquelles l'halogène est par exemple C 1 ou Br. Les conditions sous lesquelles les composés de formule II 5 peuvent réagir avec les dérivés fonctionnels réactifs des 2-aryl-2R 1-oxirannes définis plus haut, sont aussi connues en soi La réaction d'un composé de formule II avec l'halohydrine du composé de formule III, peut être effectuée sous les conditions indiquées pour la réaction avec les oxirannes; cependant, on opère avantageusement 10 en présence d'un équivalent supplémentaire d'une base. L'élimination de HX 1 selon la variante b) du procédé de l'invention peut être effectuée sous des conditions basiques, par exemple en utilisant Na H dans un solvant organique inerte sous les conditions de la réaction, tel que le diméthylformamide La réaction 15 est avantageusement effectuée en chauffant, par exemple à une température comprise entre 40 et 80 C. Suivant la signification des substituants dans la chaîne latérale dihalogénée des composés de formule IV, et pour autant que R 7 ' signifie H, une portion des composés de formule IV peut également former des composés de formule I dans lesquels l'halogène X 1 est lié à l'autre atome de carbone oléfinique situé le plus près du groupe carbinol (isomères de position des composés de formule Ia). Les composés de l'invention peuvent être isolés du mélange réactionnel et être purifiés selon les méthodes connues en soi. Les esters et éthers des composés éthanoliques de l'invention peuvent être obtenus selon les méthodes connues d'estérification et d'éthérification à partir des composés éthanoliques 30 correspondants. Les composés de l'invention peuvent se présenter sous forme libre ou sous forme de sel ou de complexe métallique Par sel, on entend par exemple un sel d'addition d'acide avec un acide organique ou minéral tel que le chlorhydrate, ou un alcoolate, par exemple l'éthanolate de sodium Le complexe métallique est par exemple un complexe avec un métal du groupe Ib, I Ia, I Ib, V Ib, VI Ib ou VIII du tableau périodique, tel que le cuivre et le zinc, ou avec un anion tel qu'un chlorure, sulfate et nitrate Les sels et complexes métalliques peuvent être obtenus à partir des formes 10 libres correspondantes selon les méthodes connues et vice versa. Les produits de départ peuvent être obtenus selon les méthodes connues Des exemples de tels procédés sont indiqués ciaprès Suivant la signification des substituants, d'autres procédés peuvent être plus appropriés. Les composés de formule III peuvent être obtenus a) en traitant les halohydrines correspondantes par une base, b) en traitant les cétones correspondantes de formule V R 2 C R (V) dans laquelle R 1, R 2 et R 3 sont tels que définis plus haut, par un composé de formule VI (VI) CH (VI)s R 13 dans laquelle N signifie O ou 1, X représente un halogène ou un groupe CH 3504, et R 13 représente un groupe alkyle, en présence d'une base, telle qu'un hydrure ou hydroxyde de métal alcalin, sous des conditions ou de façon analogue aux conditions connues dans la littérature Lorsque R 13 représente un groupe alkyle en C 8-C 18, en particulier un groupe alkyle à chaîne droite en C 8-C 18, par exemple un groupe n-dodécyle, le composé de formule VI peut aussi servir de catalyseur de transfert de phase. Lorsque la préparation des produits de départ n'est pas décrite, ceux-ci sont connus ou peuvent être obtenus selon des procédés analogues aux procédés connus ou à ceux décrits dans la o 10 présente demande. Les composés de l'invention,sous forme libre ou sous forme de sels ou de complexes acceptables du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire, possèdent d'intéressantes propriétés biologiques, en particulier des propriétés antifongiques, et peuvent 15 donc être utilisés en thérapeutique humaine ou vétérinaire pour le traitement des infections fongiques chez l'homme ou l'animal Cette activité antifongique a été mise en évidence par des essais in vitro, par exemple par des essais de dilution en série sur diverses familles et espèces de mycètes, tels que levures, moisissures et 20 dermatophytes, à ces concentratios comprises entre environ 0,05 et environ 50 pg/ml, et aussi par des essais in vivo, par exemple par application systémique par voie orale de doses comprises entre environ 3 et 100 mg/kg à des rates à qui l'on a transmis une infection intra-vaginale avec Candida albicans. : Grâce à ces propriétés, les composés de l'invention peuvent être utilisés comme antigongiques Pour cette utilisation, la dose administrée dépendra naturellement du composé utilisé, du mode d'administration et du traitement désiré En général, des résultats satisfaisants sont obtenus lorsque les composés de l'invention sont administrés par voie interne à une dose quotidienne comprise entre 3 et 100 mg/kg, avantageusement en doses fractionnées 2 à 4 fois par jour, ou sous une forme à libération retardée En thérapeutique humaine, la dose quotidienne correspondante est par exemple comprise entre 200 et 2000 mg pour un poids d'environ 70 kg; les doses appropriées pour une administration par voie orale contiennent par exemple entre 50 et 1000 mg de substance active. Les composés de l'invention peuvent être préparés et utilisés sous forme libre ou sous forme de sels ou de complexes métalliques, acceptables du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire D'une manière générale, les sels ont le même ordre d'activité que les formes libres Comme exemples d'acides pouvant être utilisés pour la préparation des sels d'addition d'acides on peut citer l'acide chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, nitrique, fumarique et naphtalène-1,5-disulfonique. L'invention concerne donc les composés de l'invention, sous forme libre ou sous forme de sels ou de complexes métalliques acceptables du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire, pour l'utilisation comme médicaments, en particulier comme antifongiques L'invention concerne également un médicament contenant, 20 comme substance active, un composé de l'invention sous forme libre ou sous forme de sel ou de complexe métallique acceptable du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire. En tant que médicaments, les composés de l'invention peuvent être utilisés sous forme de compositions pharmaceutiques ou 25 vétérinaires contenant la substance active en association avec des véhicules ou diluants inertes acceptables du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire et, éventuellement, avec d'autres excipients De telles compositions font également partie de la présente invention Les composés de l'invention peuvent être administrés par 30 voie interne sous forme de comprimés ou de capsules, ou être appliqués localement sous forme de pommades ou de crèmes, ou être administrés encore sous une forme appropriée pour la voie parentérale Les concentrations en substance active varieront naturellement en fonction du composé utilisé, du traitement désiré et du mode d'administration choisi En général, des résultats satisfaisants sont toutefois obtenus par exemple par application topique à des concentrations comprises entre 0,05 et 5, en particulier entre 0,1 et 1 % en poids. Les composés de l'invention, sous forme libre ou sous 10 forme de sels ou de complexes métalliques acceptables en agriculture, sont aussi utiles comme fongicides pour combattre les champignons phytopathogènes Leur effet fongicide avantageux a été mis en évidence dans des essais in vivo à des concentrations comprises entre environ O,00005 et 0,05 % contre Uromyces appendiculatus (rouille du haricot) sur des haricots à rame, contre d'autres champignons des rouilles (tels que Hemileia, Puccinia) sur le café, le blé, le géranium, les gueules-de-loup, contre Erysiphe cichoracearum sur le concombre et contre d'autres oidiums (E. Graminis f sp tritici, E Graminis f sp hordei, Podosphaera leucotricha, Uncinula necator) sur le blé, l'orge, les pommes et la vigne D'autres effets intéressants ont été observés entre autres dans des essais in vitro contre Ustilago maydis à des concentrations comprises entre environ 10 et 160 ppm (calculées par volume de substrat) Attendu que ces essais indiquent aussi une bonne tolérance des plantes et une bonne action systémique, les composés de l'invention conviennent pour le traitement des plantes, des semences et du sol pour combattre les champignons phytopathogènes tels que les Basidiomycetes, Ascomycetes et Deuteromycetes, en particulier les Basidiomycetes de l'ordre des Uredinales (rouilles) 30 tels que Puccinia spp, Hemileia spp, Uromyces spp, les Ascomycetes de l'ordre des Erysiphales (oidiums) tels que Erysiphe spp, Podosphaera spp, et Uncinula spp, et les Ascomycetes de l'ordre des Pleosporales tels que Venturia spp, ainsi que Phoma, Rhizoctonia, Helminthosporium, Pyricularia, Pellicularia (=Corticium), Thielaviopsis et Stereum spp. La quantité de composé de l'invention à appliquer dépendra de divers facteurs tels que le composé utilisé, le type de traitement (plantes, sol, semences), le mode de traitement (par exemple bassinage, arrosage, pulvérisation, poudrage, traitement des 10 semences), l'objectif du traitement (prophylactique ou thérapeutique), le type de mycètes à combattre et la période d'application. En général, des résultats satisfaisants sont obtenus par application des composés de l'invention à des doses comprises entre 15 environ 0,005 et 2,0 kg/ha, de préférence entre environ 0,01 et 1 kg/ha, dans le cas d'un traitement des plantes ou du sol, par exemple entre 0,04 et 0,125 kg de matière active (m a) par hectare pour les plantes cultivées telles que les céréales, ou à des concentrations de 1 à 5 g de m a par hl pour les plantes cultivées 20 telles que les fruits, la vigne et les légumes (à un volume d'application de 300 à 1000 litres/ha, selon la taille ou le volume foliaire des plantes cultivées, ce qui équivaut à une dose d'environ -50 g/ha) Le traitement peut, si nécessaire, être répété, par exemple à intervalles de 8 à 30 jours. Lorsque les composés de l'invention sont utilisés pour traiter les semences, des résultats satisfaisants sont en général obtenus en utilisant les composés à des doses comprises entre environ 0,05 et 0,5 g/kg de semences, de préférence entre environ 0,1 et 0,3 g/kg de semences. L'expression sol, telle qu'utilisée dans la présente description, désigne tout milieu de croissance habituel, naturel ou artificiel. Les composés de l'invention peuvent être utilisés sur un grand nombre de plantes cultivées, telles que soja, café, plantes ornementales (telles que géraniums, roses), légumes (par exemple petits pois, concombres, céleris, tomates et haricots), betterave à 5 sucre, canne à sucre, coton, lin, maïs, vigne, fruits à pépins et à noyaux (tels que pommes, poires et prunes), et conviennent particulièrement pour les céréales (telles que blé, avoine, orge, riz) et les pommes. Les composés de l'invention qui possèdent des propriétés 10 biologiques intéressantes sont les composés de formule I ayant une ou plusieurs des caractéristiques suivantes: R 2 signifie 4-Cl R 3 signifie H ou 2-Cl R 4 signifie H ou CH 3, en particulier CH 3 R 5 signifie CH 3 R 6, R 7 et R 8 signifient H Rg signifie H, Cl ou Br n signifie O Les composés 1, 35, 34 et 33 décrits ci-après, en particulier ce dernier, possèdent d'intéressantes propriétés biologiques. La présente invention a aussi pour objet des compositions 25 fongicides comprenant, comme matière active, un composé de l'invention sous forme libre ou sous forme de sel ou de complexe métallique acceptable en agriculture, en association avec un diluant acceptable en agriculture Ces compositions peuvent être obtenues selon les méthodes habituelles, par exemple en mélangeant un composé 30 de l'invention avec un diluant et éventuellement avec d'autres ingrédients tels que des agents tensio-actifs. L'expression diluant telle qu'utilisée ici désigne une matière liquide ou solide acceptable en agriculture qui peut être ajoutée à la matière active pour la transformer en une forme plus simple ou applicable plus facilement, ou pour la diluer afin d'obtenir une puissance désirable-ou utilisable Comme exemples de tels diluants on peut citer le talc, le kaolin, la terre de diatomées, le xylène ou l'eau. Les formulations utilisées sous forme de spray, tels que les concentrés dispersables dans l'eau ou les poudres mouillables, O 10 peuvent contenir des agents tensio-actifs tels que des agents mouillants ou dispersants, par exemple le produit de condensation du formaldéhyde avec un naphtalènesulfonate, un alkylarylsulfonate, un ligninesulfonate, un sulfate d'alcool gras, un alkylphénol éthoxylé et un alcool gras éthoxylé. En général, ces formulations contiennent de 0,01 à 90 % en poids de matière active, de O à 20 % d'agent tensio-actif acceptable pour un fongicide et de 10 à 99,99 % d'un ou de plusieurs diluants. Si nécessaire, de telles formulations peuvent être encore diluées avant l'application Les formes concentrées, par exemple les concentrés émulsionnables, contiennent en général d'environ 2 à 90 %, de préférence entre 5 et 70 % en poids de matière active Les formes d'application contiennent en général de 0,00005 à 10 % en poids d'un composé de l'invention comme matière active Les suspensions pour pulvérisation habituelles peuvent, par exemple, contenir de O,0005 à 25 0,05, &e préférence de 0,001 à 0,02 %, par exemple 0,001, 0,002 ou 0,005 % en poids de matière active. En plus des diluants et agents tensio-actifs habituels, les compositions de l'invention peuvent contenir d'autres additifs ayant des effets spécifiques, par exemple des stabilisants, des 30 désactivants (pour les formulations solides sur des supports h surface active), des agents pour améliorer l'adhésion aux plantes, des inhibiteurs de corrosion, des agents anti-mousse et des colorants En outre, d'autres fongicides exerçant une activité fongicide similaire ou complémentaire, par exemple le soufre, le chlorothalonile, les dithiocarbamates tels que le mancozèbe, le 5 manèbe, le zinèbe, le propinèbe, les trichlorométhane- sulfénylphtalimides et analogues tels que le captane, le captafol et le folpel, les benzimidazoles tels que le bénomyle, ou autres matières à action bénéfique, telles que les insecticides, peuvent être présentes dans les formulations. Les exemples suivants illustrent la préparation de formulations fongicides pour le traitement des plantes (les parties s'entendent en poids): a) Poudre mouillable On mélange 10 parties d'un composé de l'invention avec 4 15 parties de silice fine synthétique, 3 parties de laurylsulfate de sodium, 7 parties de ligninesulfonate de sodium, 66 parties de kaolin finement divisé et 10 parties de terre de diatomées et on broie jusqu'a une dimension moyenne des particules d'environ microns On obtient une poudre mouillable que l'on peut diluer 20 dans l'eau avant l'emploi sous forme d'une bouillie qui peut être appliquée par pulvérisation foliaireainsi que par arrosage des racines. b) Granulés On pulvérise 0,5 partie d'un liant (agent tensio-actif non ionique) sur 94,5 parties de sable de quartz dans un mélangeur à tambour et on mélange le tout a fond On ajoute ensuite 5 parties d'un composé de l'invention et on continue de mélanger à fond pour obtenir un granulé dont la dimension des particules est comprise entre 0,3 et 0,7 mm Les granulés peuvent être appliqués par incorporation dans le sol adjacent aux plantes devant être traitées. c) Concentré émulsionnable On mélange 10 parties d'un composé de l'invention avec 10 parties d'un agent émulsifiant et 80 parties d'isopropanol On dilue le concentré avec de l'eau jusqu'à la concentration désirée. d) Traitement des semences On mélange 45 parties d'un composé de l'invention avec 1,5 partie d'éther décaglycolique du diamylphénol, 2 parties d'huile à broches, 51 parties de talc fin et 0,5 partie du colorant rhodamine B On broie le mélange dans un broyeur contraplex fonctionnant à 10000 tours par minute jusqu'à ce que la dimension moyenne des particules soit inférieure à 20 microns La poudre sèche résultante a une bonne adhérence et peut être appliquée aux semences, par exemple en la mélangeant pendant 2 à 5 minutes dans un récipient tournant lentement. Les exemples qui suivent décrivent la préparation des composés de l'invention; les températures sont indiquées en degrés Celsius Les valeurs Rf sont sur gel de silice. PRODUITS FINALS Exemple 1: 2-( 4-chlorophényl)-3,3-diméthyl-1-( 1,2,4,-triazole-1-yl)20 hex-5-ène-2-ol Etape 1 On ajoute 5,6 g de 1-( 4-chlorophényl)-2,2diméthyl-pent4-ène-1-one à 68 ml de toluene On ajoute ensuite 12,9 g de méthylsulfate de dodécyl-diméthylsulfonium et on agite le mélange pendant 25 10 à 15 minutes A la suspension obtenue on ajoute 2,8 g de KOH finement pulvérisé On agite ce mélange pendant 22 heures a 350, on le verse sur de la glace, et on l'extrait avec de l'éther On lave 3 fois les extraits organiques avec de l'eau, puis avec une solution aqueuse saturée de Na Cl, on sèche les extraits sur Mg SO 4 et on les 30 concentre dans un évaporateur rotatif On obtient un résidu huileux incolore contenant 50, 5 % de 2-( 4-chlorophényl)-2-( 1,1-diméthyl3-butényl)-oxiranne (selon détermination par chromatographie en phase gazeuse), en plus du sulfure de dodécyle et de méthyle. Etape 2 A 1,6 g de 1,2,4-triazole dans 31 ml de diméthylformamide on ajoute sous atmosphere d'azote 5,8 g de K 2 C 03 et on chauffe le mélange à une température intérieure de 90 En l'espace de 10 minutes, on ajoute 9,6 g de l'oxiranne brut (a 50,5 %) de l'étape 1, et on agite ce mélange pendant 18 heures à 90 On refroidit ensuite 10 le mélange réactionnel à la température ambiante, on le reprend dans du chlorure de méthylène et on le lave 3 fois avec de l'eau On sèche la phase organique sur Mg 504, on l'évapore dans un évaporateur rotatif et on élimine le diméthylformamide restant sous vide poussé On recristallise le résidu dans un mélange CH 2 C 12/hexane, ce 15 qui donne le composé du titre pur sous forme de cristaux blancs. F = 87-89 . En procédant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 et en utilisant les produits de départs appropriés de formule III, on obtient les composés suivants de formule I: Composé n R 1 R 2 R 3 Rf/F 1 C(CH 3) 2-CH 2-CH=CH 2 4-Cl H 87-89 2 C(CH 3)2-CH 2-C(CH 3)=CH 2 4-Cl H 83-84 (l) 3 C(CH 3)2-CH 2-CH=CH-CH 3 4-Cl H 61-63 ( 2) 4 CH(CH 3)-CH=CH 2 2Cl 4-Cl 102-104 (A)/ 135-137 (BX 3) C(CH 3)2-CH 2-CHCH-C-C-t C 4 H 9 4-Cl H (dcomp:115 (décomp) 6 C CH -CH'CH 4-Cl H t M 2-K C 2 7 C(CH 3)2-CH 2-C(CH 3)=CH 2 4-F H 8 C(CH 3)2-CH 2-CH=C(CH 3)2 4-Cl H 9 C(CH 3)2 Ka 4-Cl H 10 C(CH 3)2-CH 2 l 4-Cl H Composé N O R 1 R 2 R 3 Rf/F ll 12 13 14 15 16 19 C(CH 3)2-CH 2-CH=CHO-C 1 C(CH 3)2-CH 2-CC 1 =CH 2 C(CH 3)2-CH 2-C Br=CH 2 C-CH 2-CH=CH 2 CH(CH 3)-CH 2-CH=CH 2 CH(CH 2-CH=CH 2)2 -CH 2-CH=CH 2 CH C 6 H 5 CHlCH 2-C(CH 3)=CH 2 l 2 CH( 4 F-C 6 H 5)CH 2-CH=CH 2 H 3 C( C 6 H 5)-CH 2-CH=CH 2,( 2,4,-di Cl-C 6 H 3) CH "CH 2-C(CH 3) =CH 2 4-C 1 H 4-C 1 4-Ci 4-C 1 4-Cl 4-Cl H H H H H 4-C 1 H 4-C 1 H 74-76 4-Cl H 4-Cl H 4-Cl H 4-C 1 H ACH 2 ( 4-CH 30-C 6 H 4) 22 CH CH 2-C(CH 3)=CH 2 25 23 C(CH 3)2-CH=CH 2 24 C(CH 3)2-C(CH 3)=CH 2 C(CH 3)2-CH=CH-CH 3 26 C(CH 3)2-CH=C(CH 3)2 27 CH(CH 3)-CH=CH 2 28 CH(C 2 H 5)-CH=CH 2 4-Cl 4-C 1 4-Cl 4-Cl 4-Cl 4-Cl 2-Cl H H H H H Composé n R R R Rf/F i 2 3 "z(CH 3) -CH 2 29 C(CH 3)=CH 2 4-C 1 H 2 CH 2-C(CH 3)=CH 2 CH(C 6 H 5)-CH=CH 2 4-Cl H 31 CH(CH 2 C 6 Hs)-C(CH 3)=CH 2 4-Cl H 32 C(CH 3)2-CH=CH 2 H 4-Cl 92-95 33 C(CH 3)2-CH=CH Br 4-C 1 H 104-1060 34 C(CH 3)2-CH=CHC 1 4-C 1 H 114-116 CH(CH 3)-CH=CH Br 4-C 1 2-C 1 155-161 1) purification par chromatographie sur gel de silice dans un mélange hexane/acétate d'éthyle ( 9:1), et dans l'acétate d'éthyle pur. Cristallisation dans un mélange CH 2 C 12/hexane (cristaux incolores). 2) Comme sous 1); toutefois cristallisation dans de l'hexane. 3) Formes diastéréoisomères A et B à partir des produits de départ diastéréoisomères correspondants. Exemple 2: 1-bromo-4-( 2,4-dichlorophényl)-3-méthyl-5-( 1,2,4triazole-1yl)pent-1-ène-4-ol A 1 g de 4-( 2,4-dichlorophényl)-3-méthyl-5-( 1,2, 4triazole-1-yl)pent-1-ène-4-ol dans 20 ml de CHC 13 on ajoute sous refroidissement avec de l'eau glacée et sous agitation une solution 30 de 0,5 g de brome dans 3 ml de CHC 13 On laisse le mélange se réchauffer à la température ambiante, on l'évapore sous vide et on reprend le résidu dans 10 ml de diméthylformamide sec Après addition de 77 mg de Na H, on agite le mélange pendant 20 heures et on le verse sur de l'eau On extrait ce mélange avec de l'acétate d'éthyle, on évapore à siccité la phase organique, on purifie le résidu résultant par chromatographie sur gel de silice 5 avec de l'acétate d'éthyle et on le recristallise dans un mélange CH C 13/étherdiisopropylique; F = 155-161 . En procédant de manière analogue à celle décrite à l'exemple 2 et en utilisant le produit de départ approprié, on peut obtenir le composé n 33 (F = 104-106 ). 10 PRODUITS INTERMEDIAIRES A 5-chloro-4-( 2,4dichlorophényl)-3-méthyl-pent-1-eène-4-ol On fait réagir la a,2,4trichloroacétophénone avec du bromure de crotyle, ce qui donne un mélange de diastéréoisomères que l'on sépare par chromatographie sur gel de silice dans un mélange toluène/hexane ( 1:1). Diastéréoisomère A: valeur Rf = 0,34 B: valeur Rf = 0,45 B 1-( 4chlorophényl)-2,2-diméthyl-pent-4-ène-1-one A un mélange de 28 g de KOH pulvérisé dans 500 ml de 20 toluène on ajoute en l'espace de 30 minutes, a la température ambiante et sous agitation, 45,6 g de 4-chlorophénylisopropylcétone et ensuite 8,1 g de bromure de tétrabutylammonium; la température intérieure s'élève à 30 Au bout de 2 heures d'agitation, on ajoute 28,7 g de chlorure d'allyle dans 100 ml de 25 toluène On agite ensuite le mélange pendant la nuit à la température ambiante, on le verse sur de l'eau glacée, on l'extrait avec de l'éther, on lave la phase organique avec de l'eau et une solution saturée de chlorure de sodium, on la sèche sur Mg 504 et on l'évapore La distillation fractionnée du résidu brut donne le 30 composé du titre sous forme d'une huile incolore; E = 95 /0,4 mm Hg. C 1-( 4-chlorophényl)-2,2,4-triméthyl-pent-4-ène-1-one A une suspension de 12 g de Na H à 80 % dans 30 ml de diméthylformamide on ajoute goutte à goutte sous atmosphère d'azote 35 une solution de 36 g de 4-chlorophénylisopropyl-cétone dans 40 ml de diméthylformamide On agite le mélange pendant encore 2 heures à 40 ' On ajoute ensuite goutte à goutte, en l'espace de 15 minuteset à la température ambiante, une solution de 36,2 g de 3-chloro-2méthyl-1-propène dans 40 ml de diméthylformamide et on agite le mélange pendant encore 1 heure Après addition d'eau, on reprend le mélange réactionnel dans de l'éther, on lave la phase organique avec de l'eau et une solution saturée de chlorure de sodium, on la sèche sur Mg 504 et on l'évapore La distillation fractionnée du résidu brut donne le composé du titre sous forme d'une huile incolore; 10 E = 104-110 '/0,4 mm Hg. D 1-( 4-chlorophényl)-2,2,8,8-tétraméthylnon-4-ène-6-yne-1-one Ce produit est obtenu de manière analogue à celle décrite à l'exemple B, en utilisant la 4-chlorophényl-isopropyl-cétone et la 1-bromo-6,6-diméthylhept-2-ène-4-yne comme produits de départ. 15 E (E)-1-( 4-chlorophényl)-2, 2-diméthyl-hex-4-ène-1-one Ce produit est obtenu de manière analogue à celle décrite à l'exemple C en utilisant le (E)-1-bromo-2-butène à la place du 3chloro2-méthyl-1-propène. F 1-( 4-chlorophényl)-2,2-diméthylbut-3-ène-1-one Ce produit est obtenu par alkylation de la 1-( 4-chlorophényl)-2-méthylbut-3-ène-1-one avec l'iodo-méthane selon le procédé décrit à l'exemple C. G 4-bromo-1-( 4chlorophényl)-2,2-diméthylbut-3-ène-1-one Ce produit est obtenu par addition de brome à la 1-( 425 chlorophényl)-2,2-diméthylbut-3-ène-1-one et élimination d'acide bromhydrique. ACTIVITE FONGICIDE 1 Essais de laboratoire L'activité fongicide intéressante des composés de l'invention est illustrée par les résultats des essais obtenus avec le composé n 1. Mycètes Plantes cultivées CE 90 * Oidium Erysiphe concombres 7 Erysiphe blé 6 Podosphaera pommes 15 Uncinula raisins 8 Rouilles Uromyces haricots 2 Puccinia triti blé 25 * concentration en ppm de la bouillie de pulvérisation permettant une protection à 90 % contre les infections fongiques après pulvérisation jusqu'à écoulement. Une activité particulièrement favorable est observée lors de ces essais après traitement avec le composé n 33. 15 2 Résultats des essais en plein champs 2.1 Lutte contre l'oïdium dans le blé Du blé infesté par Erysiphe graminis est traité par une bouillie de pulvérisation comprenant le composé n 1 comme matière active (m a) à une concentration de 300 mg de m a /litre On 20 applique un volume de pulvérisation de 500 1/ha Le traitement permet une protection efficace contre l'oïdium. 2.2 Lutte contre la rouille du blé Du blé infesté par Puccinia striiformis (rouille jaune) est traité par une bouillie de pulvérisation comprenant le composé 25 ne 1 à une concentration de 100 mg de m a /litre On applique un volume de pulvérisation de 1000 1/ha Le traitement permet une protection efficace contre la rouille. REVENDICATIONS 1 Les a-aryl-a-R 1-1 H-1,2,4-triazole-1-éthanols, dans lesquels R 1 représente un groupe oléfinique portant en position 1 de l'atome de carbone a au plus un atome d'hydrogène et ayant sa double liaison en position 2 ou 3 de l'atome de carbone a, et leurs éthers et esters, sous forme libre ou sous forme d'un sel ou d'un complexe métallique. 2 Un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il correspond à la formule I 10 C -N OH R 2 1 ( 1) CH 2 C R 1 3 dans laquelle RI est tel que défini à la revendication 1, et R 2 et R 3 signifient chacun, indépendamment l'un de l'autre, l'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 5, alcényle en C 2-C 5 ou alcoxy en C 1-C 5, non substitués ou halogénés, un groupe phényle 20 ou phénoxy, non substitués ou substitués, un groupe N 02 ou un halogène, et ses éthers et esters, sous forme libre ou sous forme d'un sel ou d'un complexe métallique. 3 Un composé selon la revendication 2, caractérisé en ce que R 1 représente un groupe A -CR 4 R 5-(CHR 6)n-CR 7 =CR 8 R 9 A dans lequel n signifie O ou 1, R 4, R 6 et R 8 représentent indépendamment l'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 8, cycloalkyle en C 3-C 7, (cycloalkyl en C 3-C 7)alkyle en Cl-C 5, phényle non substitué ou substitué, ou un groupe (phényl) alkyle en C 1-C 5 non substitué ou substitué dans le reste phényle, R 5 représente un groupe alkyle en C 1-C 8 ou alcényle en C 3-C 8, R 7 représente l'hydrogène, un halogène, un groupe alkyle en Cl-C 8, 10 cycloalkyle en C 3-C 7, (cycloalkyl en C 3-C 7)alkyle en Cl-C 5, phényle non substitué ou substitué ou (phényl)alkyle en Cl-C 5 non substitué ou substitué dans le reste phényle, et Rg représente l'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 8, alcynyle en C 3-C 8, ou un halogène, R 4 et R 5 pouvant former ensemble (CH 2)2 _ 6, R 6 et R 8 pouvant former ensemble (CH 2)2-4, et R 7 et R 8 pouvant former ensemble (CH 2)2-5. 4 Un 1 H-1,2,4-triazole-1-éthanol selon la revendication 3, caractérisé en ce que 20 N signifie 0, R 2 signifie 4-C 1, R 3 signifie l'hydrogène ou 2-Cl, R 4 signifie l'hydrogène ou CH 3, R 5 signifie CH 3, R 7 eta R 8 signifient l'hydrogène,et R 9 signifie l'hydrogène, Cl ou Br. Un 1-H-1,2,4-triazole-1-éthanol, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi le 1-bromo-4-( 4-chlorophényl-3,3-diméthyl-5-( 1,2,4-triazole-1yl)pent-1ène-4-ol, le 1-chloro-4-( 4-chlorophényl-3,3-diméthyl-5-( 1,2,4-triazole1yl)pent-1-ène-4-ol et le 1-bromo-4-( 2,4-dichlorophényl)-3-méthyl-5-( 1, 2,4-triazole1-yl)pent-1-ène-4-ol. 6 Un procédé de préparation d'un composé tel que défini à l'une quelconque des revendications i à 5, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule II 10 N-N (II) M dans laquelle M représente l'hydrogène, un métal ou un groupe trialkylsilyle, avec un 2-aryl-2-R 1-oxiranne dans lequel R 1 est tel que défini à la revendication 1, ou un dérivé fonctionnel réactif de ce composé, et, si nécessaire, on introduit ensuite le chlore ou le brome surl'un 20 des atomes de carbone de la double liaison de R 1 en position 2 ou 3, et/ou on éthérifie ou estérifie le groupe hydroxy, et on récupère le composé ainsi obtenu sous forme libre ou sous forme d'un sel ou d'un complexe métallique. 7 Un procédé selon la revendication 6, pour la 25 préparation d'un composé de formule I tel que défini à la revendication 2, caractérisé en ce que a) on fait réagir un composé de formule III Ch 1 C/'-Ri (III) 1 R 3 dans laquelle R 1, R 2 et R 3 sont tels que définis à la revendication 2, ou un dérivé fonctionnel-réactif de ce composé, avec un composé de formule II, ou b) on élimine HX 1 à partir d'un composé de formule IV I CH 2 Xl HO CR 4 R 5 -CR 7 ' R 2 R 3 H 1 lxi C 1 H (IV) dans laquelle R 2, R 3 et R 4, sont tels que définis aux revendications 2 et 3, R 5 ' représente un groupe alkyle en Cl-C 8 ou forme,ensemble avec R 4, un groupe (CH 2)2-6 R 7 ' représente l'hydrogène ou un groupe phényle non substitué ou substitué, X 1 représente le chlore ou le brome, nne un composé de formule Ia et ce qui dor Fî-N N N 3 Nm J I CH 2 HO -C CR 4 R 5 '-CR 7 ' = C/ 1 R 3 (Ia) dans laquelle R 2, R 3 et R 4 sont tels que définis aux revendications 35 2 et 3, et R'5, R 17 et XI ont les significations données ci-dessus. 8 Un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, sous forme libre ou sous forme d'un sel ou d'un complexe métallique acceptable en agriculture, pour l'utilisation comme fongicide pour combattre les champignons phytopathogènes. 9 Une composition fongicide, caractérisée en ce qu'elle contient, comme matière active, un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, sous forme libre ou sous forme d'un sel ou d'un complexe métallique acceptable en agriculture, en association avec un diluant acceptable en agriculture. 10 Un procédé pour combattre les champignons phytopathogènes, caractérisé en ce qu'on applique sur le lieu de culture une quantité efficace d'un composé fongicide selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, sous forme libre ou sous forme d'un sel ou d'un complexe métallique acceptable en agriculture. 11 Un composé selon l'une quelconque des revendicatons 1 , sous forme libre ou sous forme d'un sel ou d'un complexe métallique acceptable du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire, pour l'utilisation comme médicament. 12 Un médicament, caractérisé en ce qu'il contient, 20 comme principe actif, un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, sous forme libre ou sous forme d'un sel ou d'un complexe métallique acceptable du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire. 13 Une composition pharmaceutique ou vétérinaire, 25 caractérisée en ce qu'elle contient un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, sous forme libre ou sous forme d'un sel ou d'un complexe métallique acceptable du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire, en association avec un diluant ou véhicule acceptable du point de vue pharmaceutique ou vétérinaire.