Brevet FR2558719A1 — publié le 19850802

La présente invention se rapporte à une greffe vasculaire synthétique, et plus particulièrement à une greffe vasculaire synthétique ayant une série de couches de fibrilles de collagène plastifiées qui rendent la greffe étanche au sang sans nécessiter une précoagulation. Le remplacement de segments de vaisseaux sanguins humains par des greffes vasculaires synthétiques est bien accepté dans la pratique. Les greffes vasculaires synthétiques ont pris une grande variété de configurations et sont formées d'une grande variété de matériaux. Parmi les implantsde greffe vasculaire acceptés et réussis, on peut citer ceux qui sont formés d'un matériau biologi- quement compatible qui maintient un orifice ouvert pour permettre au sang de s'écouler à travers la greffe synthétique après implant.Les greffes peuvent être faites de fibres biologiquement compatibles, comme du Dacron et du Teflon, peuvent être tricotées ou tissées et peuvent d'un fil mono filament, d'un fil multi filament ou d'un fil discontinu. Un facteur important dans le choix d'un substrat d'une greffe particulière estla porosité de la paroi d'étoffe dont la greffe est formée. La porosité est importante parce qu'elle contrôle la tendance aux hémorragiespendant et après implantation et contrôle la croissance des tissusdans la paroi de la greffe. Il est souhaitable que le substrat de greffe vasculaire soit suffisamment étanche au sang pour empêcher la perte du sang pendant l'implantation, et cependant la structure doit être suffisamment poreuse pour permettre la croissance des fibroblastes et des cellules de muscle lisse afin d'attacher la greffe au tissu hôte. Des greffes vasculaires synthétiques du type décrit dans les brevets US n0 3 805 301 et 4 047 252, cédés à la demanderesse de la présente demande, sont des corps tubulaires flexibles et allongés formés d'un fil tel que du Dacron. Dans le premier brevet, la greffe est un tube tricoté en indémaillable et dans le dernier brevet publié, c'est une greffe synthétique double velours commercialisé sous la dénomination commerciale Microvel, Ces types de greffe ont des structures suffisamment poreuses pour permettre la croissance du tissu hâte. Le processus général pour l'implantation comprend l'étape de précoagulation, 10. o la greffe est immergée dans le sang du patient et on la laisse pendant un temps suffisant pour que la coagulation se produise. Après précoagulation, les hémorragies ne se produisent pas lorsque la greffe est implant'e et la croissance du tissu n'est pas gênée. Cependant, il est souhaitable d'éviter une précoagulation car elle prend un temps valable pendant la chirurgie. Des greffes renforcées de collagène absorbable étanches au sang ont été proposées dans le brevet US n 3 272 204. Le type de collagène révélé est obtenu du tendon fléchisseur profond de bovins. Le collagène dérivé du tendon est généralement très réticulé et difficile à traiter par le processus de digestion d'enzimes décrit dans le brevet. Une prothèse vasculaire renforcée supplémentaire est décrite dans lebrevet US n 3 479 670 qui révèle un tube cylindrique à maille ouverte entouré d'un enveloppement hélicoïdal externe d'un monofilament de polypropylène fondu qui peut être chargé de fibrilles de collagène pour rendre la prothèse imperméable aux bactéries etaux fluides. Les fibrilles de collagène utilisées sont les mêmes que celles décrites dans le brevet n 3 272 204. Les greffes vasculaires synthétiques suggérées par l'art antérieur sont revendiquées comme étant appropriées pour de nombreuses applications. Cependant, il reste souhaitable de produire une greffe vasculaire flexible présentant une porosité virtuellement nulle, tout en restant cependant suffisamment réceptive de la croissance du tissu hôte et qui puisse être plus facilement traitée que les enseignements de l'art antérieur. Une greffe vasculaire synthétique enduite de collagène est formée d'une structure poreuse tubulaire d'un matériau filamentaire biocompatible ayant un revêtement réticulé d'au moins trois couches de fibrilles de collagène en mélange avec un agent plastifiant qui rend la greffe étanche au sang sans précoagulation. Le substrat poreux de la greffe peut être une greffe vasculaire tubulaire formée d'un matériau de Dacron et peut être tissé ou tricoté. La source de collagène est de préférence de la peau de bovin qui a été traitée par une digestion acide avec pour résultat une dispersion des fibrilles de haute pureté. Une bouillie aqueuse purifiée de collagène contenant un agent plastifiant est appliquée à la greffe vasculaire synthétique par massage pour couvrir toute la surface pour produire une greffe flexible d'un bon toucher. Après au moins.trois applications répétées de revêtement et de séchage le collagèneest réticulé par exposition à une vapeur de formaldéhyde. La porosité de la greffe est réduite à moins d'environ 1% de la porosité de la greffe avant revêtement. En conséquence, la présente invention a pour objet une greffe vasculaire synthétique perfectionnée. La présente invention a pour autre objet une greffe vasculaire synthétique perfectionnée et étanche au sang. La présente invention a pour autre objet une greffe vasculaire synthétique perfectionnée enduite de collagène. La présente invention a pour autre objet un revêtement perfectionné de collagène dérivé de la peau du bovin. La présente invention a pour autre objet un procédé perfectionné de préparation d'une greffe vasculaire synthétique enduite de collagène. La présente invention a pour autre objet un procédé perfectionné pour revêtir une greffe vasculaire synthétique de collagène pour rendre la greffe étanche au sang. L'invention sera mieux comprise, et d'autres buts, caractéristiques, détails et avantages de celle-ci apparaîtront plus clairement au cours de la description explicative qui va suivre faite en référence aux dessins schématiques annexés donnés uniquemnet à titre d'exemple illustrant plusieurs modes de réalisation de l'invention, et dans lesquels: - la figure 1 est une vue en coupe transversale partielle d'une greffe vasculaire synthétique enduite de collagène selon l'invention; - la figure 2 est une vue en coupe transversale partielle d'une greffe tubulaire ramifiée du type illustré sur la figure 1; et - la figure 3 est un graphique montrant la réduction de porosité après une série de revêtements de collagène selon l'invention, le nombre de couches de collagène étant indiqué sur l'axe des abscisses et la porosité en ordonnées. Une greffe vasculaire synthétique 10 construite et agencée selon l'invention est montrée sur la figure 1. La greffe 10 comprend une portion de substrat tubulaire 12 qui est formée d'une matière synthétique filamentaire biologiquement compatible, de préférence un téréphthalate de polyéthylène comme Dacron. Le substrat 12 est une étoffe poreuse tricotée en indémaillable en Dacron ayant une surface interne et externe de velours du type décrit dans le brevet US n 4 047 252. Tandis que la portion tubulaire 12 est formée de Dacron, toute matière filamentaire biocompatible peut être utilisée pour le substrat à condition de pouvoir la fabriquer en une structure poreuse qui permettra une croissance du tissu et maintiendra un orifice ouvert pour l'écoulement du sang. La portion tubulaire 12a, sur la surface interne, un revêtement de collagène montré en 16. Le revêtement de collagène 16 est formé d'au moins trois couches d'une dispersion aqueuse de fibrilles de collagène et d'agent plastifiant, qui a âté réticulée par exposition a de la vapeur de formaldéhyde. La figure 2 montre une greffe bifurquée 20 enduit_ de collagène. La greffe 20 comprend une portion tubulaire principale 22 et deux ramifica- tions 24. La portion tubulaire principale 22 et les portions bifurquées 24 sont formées d'un substrat 26 tricoté en Dacron, ayant un revêtement de surface interne d'un revêtement de collagène 28 formé d'au moins trois couches de fibrilles de collagène. Des substrats poreux de greffes vasculaires appropriés à une utilisation selon l'invention, de préférence, sont produits de fils multifilament en Dacron par des procédés de tricot ou de tissage qui sont couramment utilisés dans la fabrication de ces produits. En général, la porosité du substrat en Dacron est comprise entre environ 2000 et 3000 ml/mn-cm ( eau purifiée à 160 m bars). Le revêtement interne de co!lagène réticulé est appliqué en remplissant un substrat tubulaire d'une bouillie de collagène et 3 du plastifiant et en massant à la main, en retirant l'excès et en laissant la dispersion déposée sécher Après l'application finale, le revêtement de collagène est réticulé par exposition à de la vapeur de formaldéhyde, séché à l'air puis séché sous vide pour retirer l'humidité en-excès et le formaldéhyde en excès. Les greffes revêtues selon il présente invention ont essentiellement une porosité nulle. Les exemples qui suivent sont donnés pour illustrer le procédé de préparation du collagène purifié à partir de peau bovine et des greffes enduites selon l'invention. Les exemples sont donnés pour illustrer l'invention sans en aucun cas la limiter. EXEMPLE 1 De jeunes veaux, des foetus ou des mort -nés ont été dépouillés mécaniquement de peaux fraiches de veau -et on a lavé les peaux dans un récipient rotatif avec de l'eau froide courante jusqu'à ce que l'on observe que l'eau était exempte de saleté de surface, de sang et/ou autrestissut Les dermes ont été mécaniquement nettoyés pour retirer les tissus contaminants comme la graisse et les vaisseaux sanguins. Subséquemment, les peaux ont été coupées en direction longitudinale en bandesd'environ 12 cm de large et ont été placées dans un récipient en bois ou en plastique tel qu'on en utilise couramment dans l'industrie du cuir. Les peaux ont été dépilées en utilisant une solution de balayage de 1M Ca(OH)2 pendant 25 heures. Alternativement, la peau peut être dépilée par un moyen mécanique ou par une combinaison de moyensmécanique et chimique. A la suite du dépilage, les peaux ont été coupées en morceauxde petitesdimensionsd'environ 2,54 x 2,54 cm et ont été lavées à l'eau froide. A la suite du lavage, on a placé 120 kg de la peau de bovin dans un récipient ayant 260 1 d'eau, 2 1 de NaOH de (50%) et 0,41 deH202 (35%). Les composants ont été lentement mélangés pendant 12 à 15 heures à 4 C et lavés avec un excès d'eau du robinet pendant 30 minutes pour produire des peaux partiellement purifiées. Les peaux partiellement purifiées ont été traitées dans une solution de 260 1 d'eau, 1,2 1 de NaOH (50%) et 1,4 Kg de CaO pendant 5 minutes avec un lent mélange. On a continué ce traitement deux fois quotidiennement pendant 25 jours. A la suite de ce traitement, la solution a été décantée et rejetée et les peaux ont été lavées avec un excès d'eau du robinet pendant 90 minutes sous agitation constant. Les peaux ont été acidifiées par traitement avec 14 kg de HCl (35%) et 70 1l d'eau tout en soumettant les peaux à une agitation vigoureuse. On a laissé l'acide pénétrer pendant environ 6 heures. A la suite de l'acidifi- cation, les peaux ont été lavées dans un excès d'eau du robinet pendant environ 4 heures ou bien jusqu'à ce qu'un pH de 5,0 soit atteinte Le pH des peaux a été réajusté à 3,3-3,4 en utilisant de l'acide acétique avec un conservateur à 0,5%. On a alors fait passer la peau purifiée à travers un broyeur à viande et on l'a emtrudéesous pression à travers une série de tamis de filtrage d'une dimension de maille diminuant constamment. Le produit final était une pâte lisse et homogène de collagène pur dérivé de peau de bovin. Afin d'impartir unî pliabilité adéquate aux greffes à l'état sec, un agent plastifiant comme de la glycérine,. du sorbïtol ou autre aUent plastifiant polyhydrique biologiquement eompatible est ajouté a une bouillie aqueuse du collagène avant application. Dane une bouillie de collagène contenant entre environ 0,5 et 5,0 % de collagène en poids,l'agent plastifiant est présent à raison d'environ 4 à 12% en poids. Entre environ 10 et 25% d'éthanol peuvent être présentspour accélérer l'évaporation de l'eau. La propriété la plus importante obtenue lors d'un revêtement d'une greffe vasculaire synthétique par des revêtements de collagène et d'agent plastifiant selon l'invention est la réduction de la porosité du substrat poreux à environ zéro. A titre de comparaison, la porosité de vingt greffes vasculaires synthétiques en Microvel de Meadox, non revêtues et choisies au hasard avaient une porosité moyenne de 1796 ml/min-cm2 à 160 m bars et un écart standard de 130. Après revêtement selon l'invention, la porosité est réduite à zéro. L'exemple qui suit illustre le procédé de revêtement du substrat de la greffe selon l'invention. EXEMPLE 2. Une seringue de 50 cc est remplie d'une bouillie aqueuse de 2% de collagène purifié de peau de bovin préparé selon l'exemple 1. La bouillie de collagène contient 8% de glycerol, 17% d'éthanol et le restant est de l'eau et a une viscosité de 30 000 cps. La seringue est placée dans une extrémité d'une greffe en Dacron Microvel Medical de Meadox de 8 mm de diamètre sur environ 12 cm de long. La bouillie est injectée dans l'orifice de là greffe en Microvel et on masse à la main afin de couvrir toute la surface interne de la bouillie de collagène. Toute bouillie de collagène en excès est retirée par l'une des extrémités ouvertes. On laisse la greffe sécher pendant environ 1/2 heure à la température ambiante. Les étapes de revêtement et de séchage ont été répétées trois fois de plus. A la suite de la quatrième application de revêtement, le revêtement de collagène a été réticulé par exposition a de la vapeur de formaldéhyde pendant 5 minutes. La greffe réticulée a alors été séchée à l'air pendant 15 minutes puis séchée sous vide pendant 24 heures pour retirer l'humidité et tout formaldéhyde en excès. EXEMPLE 3 L'étanchéité au sang de greffesvasculaire enduites de collagène préparéeLselon l'exemple 2 a été testée comme suit. Une greffe en Microvel de 8 mm x 12 cm a été attachée a un résrvoir de sang a une pression de m bars du fait de la hauteur du réservoir. On a fait passer à travers la greffe du sang stabilité à 1' héprine. Le sang recueilli travers la greffe a été déterminé et exprimé en ml par mn-cm. La porosité de 5 essais a été déterminée comme étant de 0,04, 0,0, 0,0, 0,04 et 0,03. Cela représente une porosité moyenne de 0,022 ml/mn-cm2 considérée comme étant nulle car la valeur est dans l'erreur expérimentale de l'étude. Afin de comparer ce résultat a la perte de sang pour du Microvel non enduit, l'expérience a été répétée en utilisant une étoffe de greffe non enduite. La porosité moyenne était de 36 ml/mn-cm. EXEMPLE 4 La porosité d'une greffe d'étoffe enduite-de de collagène est réduite à moins d'environ 1% après trois revêtementsdémontrés ci-après. Un essai de porosité à l'eau standard utilisé pour mesurer la porosité à l'eau d'une greffe est comme suit. On laisse une colonne d'eau équivalente à 160 m bars de pression s'écouler à travers un orifice d'un demi cm ayant un échantillon de greffe sur l'orifice pendant une minute. La quantité d'eau recueillie a été mesurée. Les millilitres d'eau recueillis par minute par cm de surface ont été calculés. Plusieurs lectures sont prises pour chaque échantillon. La porosité est rapportée comme suit: porosité = ml/mn/cm2. La porosité à l'eau d'une étoffe de greffe en Microvel était d'environ 1 900 ml/mn/cm2. La porosité apres revêtement était comme suit: Nombre de revêtements Porosité 0 1.900 1 266 2 146 3 14 4 5 2 6 0 Dans chaque cas, le revêtement de collagène était une bouillie d'un agent plastifiant dérivé de la peau de bovin préparée selon la composition décrite à l'exemple 2. Ces résultats sont montrés par le graphique de la figure 3. En se basant sur cela, il est préférable de produire un revêtement de collagène d'au moins trois couches de fibrilles, et mieux de quatre ou cinq couches avec séchage entre chaque application et réticulation après la couche finale pour fixer le revêtement au substrat. En plus de la porosité réduite, les greffes vasculaires enduites selon l'invention présentent une thrombogénécité réduite en comparaison aux greffes non enduites. Les exemples qui suivent démontrent la thrombogénécité considérablement plus faible des greffes vasculaires imprégnées de collagène en comparaison au témoin. EXEMPLE 5 L'antithrombogénécité a été évaluée in vitro par la méthode de Imai et Nose (J. Biomed, Mater Res. 6, 165, 1972). Selon le processus, un volume de 0,25 ml de sang ACD (stabilisé à l'acide citrique) a été mélangé à 25JZ1l de 0,1 m de CaCl2 et placé sur la surface interne d'une greffe de Microvel enduite de collagène préparée selon l'exemple 2. Un volume semblable a été placé sur une greffe non enduite de Microvel comme témoin. La même géométrie de la tâche de sang a été observée au bout de 5, 10 et 15 minutes. La réaction de coagulation a été arrêtée en ajoutant 5 ml d'eau distillée aux échantillons il d'essai. Des différences frappantes ont été observées entre les deux greffes testées et les paramètres semi- quantitatifs qui suivent ont été déterminés: Imprégnée de Vitesse de trempage de la collagène Simple matrice de la greffe par le sang rapide lente formation de thrombus en 5 mn O ++ 10 mn + +++ mn ++ ++++ Une comparaison de la formation du thrombus sur la surface interne de la greffe de Microvel imprégnée de collagène et de la greffe de Microvel témoin était comme suit. Dans l.a greffe imprégnée de collagène, il n'y avait pas de formation du caillot de fibrine en 5 minutes. A 15 minutes, le caillot sur la greffe imprégné de collagène était bien plus faible que dans les greffes simples correspondantes. La surface de la greffe de Microvel en contact avec la goutte de sang s'est comportée presque comme étant hydrophobe. Il a fallu entre environ 10 et 15 secondes avant que le sang ne s'imprègne dans l'étoffe de la greffe tricotée en Dacron. Cela est en contraste avec la greffe imprégnée de collagène avec le sang imbibé dans la matrice de la greffe régulièrement et rapidement. Au bout de 5 minutes, il n'y avait pas de résidu de thrombus détecté sur la greffe enduite de collagène. Au même moment, un thrombus mince mais défini était présent a la surface de la greffe simple témoin en Microvel. A et 15 minutes, le volume total du volume du thrombus présent sur la surface interne de la greffe est plus faible dans la greffe enduite de collagène que dans les témoins. En se basant sur ies observations ci-dessus en conditions in vitro, sans écoulement de sang, la greffe de Microvel tricotée de Dacron enduit de collagène s'est rapidement trempée de sang, sans forméraucun thrombus en 5 minutes. A ce moment, là greffe témoin a montré la formation de thrombus. Au bout de 10 et 15 minutes, la quantité de thrombus était plus faible dans les greffes imprégnées de collagène que dans les greffes témoins en Dacron simple. EXEMPLE 6 La thrombogénicité des greffes en Microvel imprégné de collagène a été testée in-vitro (chiens) comme suit Un pont véneux de l'artère fémorale (AV) a été installé sur des lévriers sous anesthésie profonde. Une matière de prothèse de 5 cm de long a été adaptée aux deux extrémités avec des tubes coniques en plastique pour une meilleure manipulation. Cela a permis la facile insertion d'un segment de greffe d'essai dans le pont artérien. Après insertion, une pince véneuse a été lentement retirée avec l'extrémité artérienne libérée lentement ensuite. L'écoulement de sang a été mis en circulation a travers l'implant pendant 10 ou 30 minutes. ALors, les deux extrémités du pont ont été bloquées de nouveau et la prothèse insérée retirée. L' excès de sang a été drainé et le poids établi. La présence de thrombus adhérant à la surface de la greffe a été observée macroscopiquement. Les greffes ont alors été lavées (trois fois) dans de l'eau distillée en excès et de nouveau pesée. Comme témoin, on a utilisé une greffe standard en Microvel de Dacron de 6 mm de diamètre. Cette greffe a été précoagulée en insertion dans le pont. En conséquence, l'essai a donné à la fois une évidence gravimétrique visuelle et objective de la thrombogénécité sur la surface testée. Le poids du sang suintant à travers la paroi de la greffe a également été déterminé pour enregistrer la différence entre les échantillons essayés. L'on ne trouvera pas du tout de saignement avec les greffes imprégnées de collagène. Après insertion d'une greffe témoin pré-coagulée dans le pont AV, une mioyenne de 30 ml de sang/5 cm de longueur de la greffe a été perdue dans les premières S minutes. Pendant les 5 minutes suivantes, il n'y a eu perte que de 3-5 ml de sang. Dans l'une des greffes témoin testée pendant 30 minutes, un saignement minimum de i ml/mn/5 cm à travers la greffe précoagulée a continué pendant tout l'essai. Les greffes imprégnées de collagène implantées pendant ou 30 minutes ont montré le même motif de résistance à la formation du thrombus observéemacroscopiquement. Une couche lisse et mince d'une matière protéinée scintillante couvre a13 couche de collagène. Après lavage de manière répétée dans l'eau distillée, on voit dans la plupart des prothè:es, un film continu de protéines (fibrine). Un caillot typique n'est pas observé dans la prothèse échantillon. Parmi les cinq implants textés de greffe de Dacron simple pré-coagulé, trois ont présenté des thrombus multiples distincts. Ils étaient placés transversalement en direction de l'écoulement du sang croisant 1/3 à 1/2 de la circonfé- rence. Dans les deux prothèses restantes, une couche protéinée de peau semblable couvrait la surface interne. Les surfaces externes de chaque greffe témoin contenaient des thrombus importantsdu fait du saignement continu à travers la paroi. En se basant sur ces observation, la thrombogénécité de greffesvasculairede Dacron imprégné de collagène était considérablement plus faible que dans les greffes pré- coaguiées témoin. Cela peut être dû soit au thrombus réduit du fait du revêtement de collagène ou au thrombus formé dans les greffes témo.n du fait de la nécessité d'une pré- coagulation. Comme la coagulation du sang est un événement participant a une réaction excessive des cellules avec le remplacement fibrotique, il est avantageux de réduire la formation de thrombus dans la matrice de la greffe de Dacron conduisant à un moindre risque d'embolie. En appliquant au moins trois couches de l'agent plastifiant et de fibrilles de collagène à un substrat synthétique poreux de greffe vasculaire selon l'invention, des améliorations spécifiques souhaitables sont obtenues lorsque la greffe est placée chirurgicalement chez un patient humain en tant que remplacement vasculaire. Les bénéfices anticipés comprennent, sans limitation, l'élimina- tion de la nécessité de la pré-coagulation. Les greffes poreuses conventionnelles, bien que s' étantrévélées nécessaires pour un traitement à long terme, forcent le chirurgien à pré-coaguler la greffe avec le sang du patient afin d'empêcher une perte excessive de sang au moment de l'implantation. Typiquement, l'étape de pré-coagulation prend du temps et nécessite une certaine adresse. En conséquence, l'objectif principal d'un revêtement de collagène est d'éliminer la nécessité d'une pré-coagulation des greffes synthétiques. Les substrats poreux de greffe vasculaire synthétique forment une matrice idéale pour la croissance des tissus tout en éliminant la nécessité de la pré-coagulation. De plus, la thrombogénécité considérablement plus faible des greffes vasculaires synthétiques imprégnées de collagène réduit le risque d'embolie. Le revêtement d'une greffe vasculaire synthétique par une bouillie de collagène et de plastifiant dans une série de revêtementsselon l'invention produit également une greffe vasculaire qui reste flexible avec bon toucher. R E V E N D I C A T I ONS 1. Greffe vasculaire synthétique caractérisée en ce qu'elle comprend: un substrat de greffe poreux flexible et tubulaire (12); ledit substrat ayant, sur au moins sa surface interne, un revêtement réticulé (16) d'aumoins trois couches de fibrilles de collagène en mélange avec une quantité efficace d'un agent plastifiant pour rendre la greffe étanche au sang et flexible. 2. Greffe selon la revendication 1, caractérisée en ce que le substrat poreux est en téréphtalate de polyéthylène. 3. Greffe selon la revendication 2, caractérisée en ce que le substrat poreux est tricoté. 4. Greffe selon la revendication 2, caractérisée en ce que le substrat poreux est tissé. 5. Greffe selon la revendication 1, caractérisée en ce que les surfaces interne et externe du substrat ont une surface velours. 6. Greffe selon la revendication 1, caractérisée en ce que les fibrilles de collagène sont réticulées par. exposition à de lavapeur de formaldéhyde. 7. Greffe selon la revendication 1 caractérisée en ce que l'agent plastifiant est un matériau poly- hydrique biologiquement compatible. 8. Greffe selon la revendication 7 caractérisée en ce que l'agent plastifiant est du sorbitol. 9. Greffe selon la revendication 7 caractérisée en ce que l'agent plastifiant est de la glycérine. 10. Greffe selon la revendication 1, caractérisée en ce que les couches de revêtement sont formées à partir d'une bouillis aqueuse déposée ayant environ 0,5 et 5,0 pour cent des fibrilles de collagène et environ 4 à 12 pour cent de l'agent plastifiant en poids 11. Greffe selon la revendication 1, caractérisée en ce que les fibrilles de collagène sont dérivées de la peau de bovin. 12. Greffe selon la revendication 1, caractérisée en ce que les surfaces interne et. externe de la greffe sont enduites. 13. Procédé de préparation d'une greffe vasculaire synthétique enduite de collagène et étanche au sang caractérisé en ce qu'il consiste à: former un substrat de greffe synthétique flexible tubulaire et poreux, placer une bouillie aqueuse de fibrilles de collagène et d'un agent plastifiant sur au moins la surface interne du substrat; masser ledit substrat pour garantir un mélange intime des fibrilles de collagène sur la structure poreuse du substrat; sécher le collagène; placer une seconde couche de bouillie de collagène et de l'agentplastifiant sur la première couche du substrat et sécher; placer une troisième couche de bouillie de collagène et d'agent plastifiant sur le substrat et sécher, réticuler le revêtement de collagène par exposition à de la vapeur de formaldéhyde; et sécher sous vide pour retirer le formaldéhyde eh excès. 14. Bouillie de fibrilles de collagène pour former une greffe vasculaire synthétique étanche au sang caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,5 à 5,0 pour cent de fibrilles de collagène, de 4,0 à 12,0 pour cent d'un agent plastifiant biologiquement compatible, le restant étant de l'eau. 15. Bouillie selon la revendicatiOn 14, caractérisée en ce que les fibrilles de collagène sont obtenues par une digestion acide de la peau de bovin. 16. Bouillie selon la revendication 14 caractérisée en ce que l'agent plastifiant est choisi dans le groupe consistant en sorbitol et glycérine. 17. Greffe vasculaire synthétique caractérisée en ce qu'elle comprend: un substrat de greffe tubulaire flexible et poreux en téréphtalate de polyéthylène; la surface interne ayant un revêtement d'au moins cinq couches de fibrilles réticulées de collagène en mélange avec un agent plastifiant; et les couches étant formées d'une bouillie aqueuse contenant entre environ 1,5 et 4,0 pour cent en poids de fibrilles de collagène et entre environ 6 et environ pour cent en poids d'un agent plastifiant.