Brevet FR2559765A1 — publié le 19850823

La présente invention concerne de nouveaux dérivés de la phényl-3 propèn- 2 amine de formule générale (I),leurs sels, leur préparation et les compositions pharmaceutiques qui les contiennent. Dans la formule générale (I), A représente un radical phényle non substitué ou substitué par un ou deux substituants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyle, alcoyloxy, alcoylthio, amino, alcoylamino, dialcoylamino, nitro ou trifluorométhyle ou bien représente un radical pyridyle, benzyle ou cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, Y représente un atome de soufre, un radical sulfinyle ou sulfonyle ou encore un radical de formule générale (II), dans laquelle R3 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle et R4 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoylcarbonyle, alcoyloxycarbonyle, benzoyle ou alcoylaminocarbonyle, R représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alcoyle, alcoyloxy, -alcoylthio, amino, alcoylamino, dialcoylamino ou trifluorométhyle et R1 et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle éventuellement substitué par un radical alcényle contenant 2 à 4 atomes de carbone, ou bien R1 et R2 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical hétérocyclique saturé contenant 4 à 7 cha;nons et contenant éventuellement un autre hétéroatome tel que l'oxygène, le soufre ou l'azote éventuellement substitué par un radical -alcoyle, étant entendu que dans la définition qui précèdent et celles qui suivent, les radicaux alcoyle et portions alcoyle contiennent 1 à 4 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée et que l'invention concerne tous les isomères géométriques et optiques possibles ainsi que leurs mélanges. Selon l'invention, les produits de formule générale (I) dans laquelle Y représente un radical de formule générale (II) dans laquelle R3 est défini comme précédemment et R4 représente un atome d'hydrogène et A, R, R1 et R2 sont définis comme précédemment à l'exception pour R1 et/ou R2 de représenter un atome d'hydrogène, et qui se présentent sous la configuration Z, peuvent âtre préparés par action d'un produit de formule générale (III), dans laquelle A et R3 sont définis comme précédemment sur un carbanion de formule générale (IV), dans laquelle R, R1 et R2 sont définis comme précédemment à l'exception pour R1 et/ou R2 de représenter un atome d'hydrogène. Généralement la réaction s'effectue dans un solvant orga- nique inerte tel que l'hexane, l'éther diéthylique, le diméthoxy-1,2 éthane ou le tétrahydrofuranne ou un mélange de ces solvants, à une température voisine de -30 C. Le carbanion de formule générale (IV) peut être obtenu selon l'une des méthodes suivantes selon la nature des radicaux: A - Lorsque R est défini comme précédemment à l'exception de représenter un atome d'halogène ou un radical trifluorométhyle et R1 et R sont définis comme précédemment à l'exception pour R1 et/ou R2 2 2 de représenter un atome d'hydrogène, il peut être obtenu par action d'un dérivé organométallique sur un produit de formule générale (V), dans laquelle R est défini comme précédemment à l'exception de représenter un atome d'halogène ou un radical trifluorométhyle et le symbole Tris représente le radical tris-isopropyl-2,4,6 phényle, suivie de l'action d'un produit de formule générale (VI),dans laquelle R1 et R2 sont définis comme précédemment à l'exclusion pour i 2i R1 et/ou R2 de représenter un atome d'hydrogène et X représente un ion halogénure (de préférence iodure) , pour obtenir un intermédiaire de formule générale (VII),dans laquelle R, R1 et R2 sont définis comme précédemment à l'exception pour R de représenter un atome d'halogène ou un radical trifluorométhyle et pour R1 et/ou R2 de représenter un atome d'hydrogène et le symbole Tris est défini comme ci-dessus, cet intermédiaire de formule générale (VII) étant ensuite traité par un dérivé organométallique pour donner après décomposition le carbanion de formule générale (IV) correspondant. Dans la pratique, il est avantageux de dissoudre le produit de formule générale (V) dans un solvant inerte tel que le dimé- thoxy-1,2 éthane, de traiter la solution obtenue par deux équivalents de butyllithium en solution dans l'hexane en opérant à une tempé- rature comprise entre -70 et -78 C, de condenser le produit de formule générale (VI) à une température voisine de -50 C, de traiter l'intermédiaire obtenu de formule générale (VII) par un équivalent de butyllithium en solution dans l'hexane à une température comprise entre 70 et -78 C et de laisser remonter la température au voisinage de 0 C. On obtient dans ce cas le carbanion de formule générale (IV) correspondant en solution dans un mélange de diméthoxy-1,2 éthane et d'hexane. Les produits de formule générale (V) peuvent être préparés par action de la tris-isopropyl-2,4,6 benzènesulfonylhydrazine sur un produit de formule générale (VIII), dans laquelle R est défini comme précédemment à l'exception de représenter un atome d'halogène ou un radical trifluorométhyle, en opérant selon la méthode décrite par M.F. LIPTON et R.H. SHAPIRO, J.Org. Chem. 43, 1409 (1978). B - Lorsque les symboles R,R1 et R2 sont définis comme dans la formule générale IV,le carbanion peut-4tre obtenu par action d'un dérivé organométallique sur un produit de formule générale (IX),dans laquelle R, R1 et R2 ont la définition donnée pour la carbanion de formule générale (IV). Dans la pratique, il est avantageux d'utiliser comme dérivé organométallique le butylithium en solution dans l'hexane et d'effec- tuer la réaction dans un solvant organique inerte tel qu'un éther (par exemple l'éther diéthylique) à une température comprise entre -78 et -100C. Dans ce cas, on obtient le carbanion de formule géné- rale (IV) en solution dans un mélange d'éther diéthylique et d'hexane. Les produits de formule générale (IX) peuvent être préparés à partir d'un produit de formule générale (X), dans laquelle R, R1 et R2 ont les définitions données précédemment pour le carbanion de formule générale (IV) par action successive d'oxybromure de phos- phore, de méthanol et d'un borohydrure de métal alcalin tel que le cyanoborohydrure de sodium. On opère généralement dans un solvant organique tel que le chlorure de méthylène à une temperature comprise entre O et 10 C. Les produits de formule générale (X) peuvent etre préparés par application ou adaptation de la méthode décrite par H.4EERWEIN, W.FLORIAN, N.SCHON et G.STOPP, Ann. Chem., 641, 1 (1961). C - Lorsque R est défini comme précédemment à l'exception de repré- senter un atome d'halogène ou un radical trifluorométhyle et R1 et/ou R2 sont définis comme précédemment à l'exception de représenter un atome d'hydrogène, le carbanion peut-être obtenu par action d'un dérivé organométallique sur un produit de formule générale (XI), dans laquelle R, R1 et R2 sont définis comme précédemment à l'exception pour R de représenter un atome d'halogène ou un radical trifluoro- méthyle et pour R1 et/ou R2 de représenter un atome d'hydrogène et le symbole Tris est défini comme précédemment dans la formule générale (V), pour obtenir un intermédiaire de formule générale (XII), dans laquelle R, R1, R2 et Tris ont les définitions correspondantes, cet intermédiaire se décomposant ensuite pour donner le carbanion de formule générale (IV) correspondant. Dans la pratique, on utilise comme dérivé organométallique le butyllithium en solution dans l'hexane et l'on effectue la réaction dans un solvant organique inerte tel que le diméthoxy-1,2 éthane à une température comprise entre -78 et -70 C, puis on laisse remonter la température au voisinage de 0OC. Dans ce cas, on obtient le carbanion de formule générale (IV) correspondant en solution dans le mélange de diméthoxy-1,2 éthane et d'hexane. Le produit de formule générale (XI) peut être préparé par action de la tris-isopropyl-2,4,6 benzènesulfonylhydrazine sur un produit de formule générale (XIII), dans laquelle R, R1 et R2 sont définis comme précédemment à l'exception pour R de représenter un atome d'halogène ou un radical trifluorométhyle et pour R1 et/ou R2 de représenter un atome d'hydrogène. On opère généralement dans un solvant organique tel qu'un alcool dans lequel on a dissout de l'acide chlorhydrique gazeux. Les produits de formule générale (XIII) peuvent être préparés par application ou adaptation de la méthode décrite par C.E. MAXWELL, Org. Syntheses, Coll. Vol. III, John WILLEY & SONS, Londres (1955) page 305. Selon l'invention, les produits de formule générale (I)dans laquelle Y représente un radical de formule générale (II) dans laquelle R3 et R4 représentent un atome d'hydrogène, A est défini précédemment, R1 représente un atome d'hydrogène, R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle éventuellement substitué par un radical alcényle contenant 2 à 4 atomes de carbone, R représente un atome d'hydrogène, et qui se présentent sous la configuration Z, peuvent être préparés par ouverture du cycle dihydrofuranne dans un produit de foi-mule générale (XIV), dans laquelle A est défini comme précédemment et R'2 représente un radical alcoyle éventuellement substitué par un radical alcényle contenant 2 à 4 atomes de carbone. Généralement, on effectue l'ouverture du cycle dihydro- furanne au moyen d'un borohydrure de métal alcalin tel que le boro- hydrure de métal alcalin tel que le borohydrure de sodium dans un alcool tel que le méthanol, à une température comprise entre O et C, de préférence à une température voisine de 5 C. Lorsqu'on désire obtenir par ce procédé un produit de formule générale (I) dans laquelle Y représente un radical de formule générale (II) dans laquelle R3 et R4 représentent un atome d'hydrogène, A est défini comme précédemment, R,R1 et R2 représentent un atome d'hydrogène et qui se présentent sous la configuration Z, il est nécessaire de partir d'un produit de formule générale (XIV) dans laquelle R'2 représente un radical alkyle et d'éliminer ensuite ledit radical selon une méthode connue, par exemple la méthode de D. PICQ, M. COTTIN, D.ANKER et H. PACHECO, Tet. Letters (1983), 1399. Les produits de formule générale (XIV) peuvent être pré- parés par action d'un produit de formule générale (XV), dans laquelle R'2 représente un radical alcoyle éventuellement substitué par un radical alcényle contenant 2 à 4 atomes de carbone et R' représente un radical alcoyle (de préférence éthyle) sur un produit de formule générale (XVI), dans laquelle A est défini comme précédemment. On opère généralement dans un solvant organique tel que le tétrahydrofuranne en présence d'un agent de condensation tel qu'un hydrure de métal alcalin à une température comprise entre 20 et 1000C, de préférence à une température voisine de 60C. Les produits de formule générale (XV) peuvent être préparés selon la méthode décrite par N.D. DAWSON et A. BURGER, J. Am. Chem. Soc. 74, 5312 (1952). Les produits de formule générale (XVI) peuvent être préparés par application ou adaptation des méthodes de L.R. KREPSKI, S.M. HEILMANN et J.K.RASMUSSEN, Tet. Letters, 4075 (1983) ou de R.E. KOENIGKRAMER et H. ZIMMER Tet. Letters, 1017 (1980). Selon l'invention, les produits de formule générale (I) dans laquelle Y représente un atome de soufre et les autres symboles sont définis comme précédemment et qui se présentent sous la configuration Z ou E peuvent être préparés par action d'un mercaptan de formule générale (XVII), dans laquelle A est défini comme précédemment sur un produit de formule générale (XVIII), dans laquelle R, R1 et R2 sont définis comme précédemment à l'exception pour R1 et/ou R2 de représenter un atome d'hydrogène, Hal représente un atome d'halogène tel que le chlore ou le brome, et X' représente un anion quelconque tel que halogénure, chlorate, perchlorate, phosphate ou fluoroborate suivie d'une réduction de l'intermédiaire obtenu de formule générale (XIX), dans laquelle les symboles ont les définitions correspondantes. La réaction du produit de formule (XVII) sur le produit de formule (XVIII) s'effectue généralement dans un solvant chloré, un alcool ou un éther ou un mélange de ces solvants, en présence d'un accepteur d'acide tel que la triéthylamine à une température comprise entre 0 et 20 C. La réduction de l'intermédiaire de formule générale (XIX) s'effectue généralement au moyen d'un borohydrure de métal alcalin tel que le borohydrure de sodium ou le cyanoborohydrure de sodium dans le solvant dans lequel a été effectuée la condensation du produit de formule générale (XVII) sur le produit de formule générale (XVIII). Les produits de formule générale (XVIII) peuvent être préparés par action d'un oxyhalogénure de phosphore sur un produit de formule générale (X) dans laquelle R, R1 et R2 sont définis comme précédemment à l'exception pour R1 et/ou R2 de représenter un atome d'hydrogène. On opère généralement dans un solvant chloré tel que le chlorure de méthylène, à une température comprise entre O et 20 C. Pour mettre en oeuvre la réaction consistant à faire réagir le produit de formule générale (XVII) sur le produit de formule générale (XVIII), il n'est pas nécessaire d'isoler le produit de formule générale (XVIII). Après avoir préparé le produit de formule générale (XVIII) comme il a été dit précédemment, il suffit d'ajouter le produit de formule générale (XVII) et l'accepteur d'acide dans le mélange réactionnel et de poursuivre la réaction à une température comprise entre O et 20 C, puis de réduire l'intermédiaire de formule générale (XIX) comme il a été dit précédemment. Selon l'invention, les produits de formule générale (I) dans laquelle Y représente un atome de soufre et les autres symboles sont définis comme précédemment et qui se présentent sous la configuration Z ou E peuvent également être préparés par action de l'ammoniac ou d'une amine de formule générale (XX), dans laquelle R1 et R2 sont définis comme précédemment, sur un aldéhyde de formule générale (XXI), dans laquelle A et R sont définis comme précédemment et qui se présente sous la configuration Z ou E. On opère généralement dans un solvant organique tel qu'un alcool comme le méthanol, en présence d'un borohydrure alcalin comme le cyanoborohydrure de sodium et de tamis moléculaires, à une température voisine de 20 C. Les produits de formule générale (XXI) peuvent être préparés par action d'un mercaptan de formule générale (XVII) défini comme précédemment sur le produit de formule (XII), dans laquelle R est défini comme précédemment et Hal représente un atome d'halogène tel que le chlore ou le brome et qui se présente sous la configuration E ou Z. On opère généralement dans un solvant organique tel que le chlorure de méthylène en présence d'un accepteur d'acide tel que la triéthylamine, à une température comprise entre O et 20 C. Le produit de formule (XXII) peut être préparé par application ou adaptation de la méthode de C.M. BEATON, N.B. CHAPi-N et K.KLARKE, J.Chem. Soc. Perkin I, 2355 (1976). Selon l'invention, les produits de formule générale (I) dans laquelle Y représente un radical de formule générale (II) dans laquelle R4 représente un atome d'hydrogène et les autres symboles sont définis comme précédemment et qui se présentent sous la configuration E, peuvent être préparés par action d'un dérivé organomagnésien de formule générale (XXIII), dans laquelle R est défini comme précédemment et Xo représente un atome d'halogène (de préférence le brome) sur un produit de formule générale (XXIV), dans laquelle A, R1 et R2 sont définis comme précédemment. On opère selon les méthodes connues de l'homme du métier pour faire réagir un dérivé organomagnésien sur un dérivé acétylénique sans toucher au reste de la molécule. Lorsque R1 et/ou R2 représentent un atome d'hydrogène, il est évident pour l'homme du métier que ' la fonction amine correspondante devra être protégée dans le produit de formule générale (XXIV) avant de faire réagir le dérivé organomagnésien de formule (XXIII). On pourra employer tout moyen de blocage connu de l'homme du métier pour protéger une amine primaire ou secondaire et qui n'affecte pas le reste de la molécule et qui pourra être éliminée ensuite. Les produits de formule générale (XXIV) peuvent être préparés par action d'un aldéhyde de formule générale (XXV), dans laquelle A est défini comme précédemment sur une propargylamine de formule générale (XXVI), dans laquelle R1 et R2 sont définis comme précédemment à l'exception de représenter ensemble ou séparément un atome d'hydrogène. Généralement on effectue la réaction dans un solvant organique inerte tel que le diméthoxy-1,2 éthane, à une température comprise entre -40 et 0 C, après avoir métallé par tout moyen connu la propargylamine de formule générale (XXVI). La métallation peut se faire par exemple au moyen d'un dérivé organométallique tel que le butyllithium en solution dans l'hexane, à une température voisine de -70 C. Les produits de formule générale (XXVI) peuvent Ctre préparés par action d'une amine de formule générale (XX), définie comme précédemment sur le bromure de propargyle, en opérant par application ou adaptation de la méthode de M. GAUDEMAR, Ann. Chim. (France) 13, 161 (1956). Selon l'invention, les produits de formule générale (I) dans laquelle Y représente un radical de formule générale (II) dans laquelle R4 représente un radical alcoylcarbonyle, alcoyloxycarbonyle ou benzoyle et les autres symboles sont définis comme précédemment, peuvent être obtenus par action d'un produit de formule générale (XXVII), dans laquelle R'4 représente un radical alcoylcarbonyle, alcoyloxycarbonyle ou benzoyle et X1 représente un reste d'ester réactif tel qu'un halogénure sur un produit de formule générale (I) dans laquelle Y représente un radical de formule générale (II) dans laquelle R4 représente un atome d'hydrogène et les autres symboles sont définis comme précédemment, c'est-à-dire un produit de formule générale (XXVIII). On opère par toute méthode connue de l'homme du métier pour acyler un alcool secondaire ou tertiaire, par exemple en opérant dans la pyridine à une température comprise entre O et 50 C ou bien dans un solvant inerte tel qu'un solvant chloré, en présence d'un accepteur d'acide lorsque X1 représente un atome d'halogène. Il est entendu pour l'homme du métier que, lorsque R1 et/ou R2 représentent un atome d'hydrogène, il est nécessaire de bloquer la fonction amine correspondante avant de faire réagir le produit de formule générale (XXVII) sur le produit de formule générale (XXVIII).La fonction amine est ensuite libérée après mise en oeuvre du procédé. Le blocage de l'amine peut se faire par exemple sous forme de radical tertbutyloxycarbonyle facilement clivable selon les méthodes connues sans toucher au radical R4 introduit dans la molé- cule grâce au présent procédé. Selon l'invention, les produits de formule générale (I) dans laquelle Y représente un atome de soufre ou un radical de formule générale (II) dans laquelle R3 est défini comme précédemment et R4 représente un radical alcoyloxycarbonyle et les autres symboles sont définis comme précédemment et qui se présentent sous la configuration E ou Z, peuvent être préparés par action de l'ammoniac, d'un précurseur d'amine ou d'une amine de formule générale (XX) sur un produit de formule générale (XXIX), dans laquelle A et R sont définis comme précédemment et a) - soit X représente un atome de chlore et Y' représente un atome de soufre ou un radical de formule générale (II) dans laquelle R3 est défini comme précédemment et R4 représente un radical alcoyloxycarbonyle, b) - soit X représente un atome de brome et Y' représente un atome de soufre, et qui se présente sous la configuration E ou Z. On opère généralement dans un solvant organique tel qu'un alcool comme l'éthanol ou le diméthylformamide en opérant éventuellement sous pression, à une température qui peut être comprise entre 0 et 100 C. On entend par précurseur d'amine tel qu'employé dans le présent procédé, un produit tel que l'azidure de sodium qui, après condensation sur le produit de formule générale (XXIX) peut conduire à l'amine cherchée par une opération subséquente connue de l'homme du métier; dans le cas de l'azidure de sodium, le produit de condensation de celui-ci et du produit de formule générale (XXIX) est traité par le propanedithiol-1,3 en présence d'un accepteur d'acide tel que la triéthylamine. Les produits de formule générale (XXIX) définis comme précédemment en a) peuvent être obtenus par action d'un chloroformiate d'alcoyle sur un produit de formule générale (IA), dans laquelle R,R1, R2 et A sont définis comme précédemment et Y' représente un atome de soufre ou un radical de formule générale (II) dans laquelle R3 est défini comme précédemment et R4 représente un radical hydroxy et qui se présente sous la configuration E ou Z. On opère généralement dans un solvant organique inerte tel qu'un carbure aromatique comme le benzène ou le toluène ou un solvant chloré comme le tétrachlorure de carbone, à une température comprise entre 60 C et la température de reflux du mélange réactionnel. S59765 Les produits de formule générale (XXIX) définis comme précédemment en b) peuvent être obtenus par action du bromure de cyanogène sur un produit de formule générale (IA) dans laquelle R, R1 R2 et A ont les définitions correspondantes et Y' représente un atome de soufre et qui se présente sous la configuration E ou Z. On opère généralement dans un solvant chloré tel que le chlorure de méthylène ou le chloroforme, à une température comprise entre O et 60 C. Les produits de formule générale (IA), qui sont des produits selon l'invention, peuvent être préparés par l'une ou l'autre des méthodes exposées précédemment. Selon l'invention, les produits de formule générale (I) dans laquelle Y représente un radical de formule générale (II) dans laquelle R4 représente un radical alcoylaminocarbonyle et les autres symboles sont définis comme précédemment peuvent être obtenus par action d'un isocyanate de formule générale (XXX), dans laquelle R"4 représente un radical alcoyle sur un produit de formule générale (I) dans laquelle Y représente un radical de formule générale (II) dans laquelle R4 représente un atome d'hydrogène et les autres symboles sont définis comme précédemment, c'est-à-dire un produit de formule générale (XXVIII). On opère par toute méthode connue de l'homme du métier pour préparer un carbamate à partir d'un isocyanate et d'un alcool, par exemple en opérant dans un solvant chloré tel que le chloroforme à une température comprise entre 0 C et la température de reflux du mélange réactionnel. Il est entendu pour l'homme du métier que, lorsque R1 et/ou R2 représentent un atome d'hydrogène, il est nécessaire de bloquer la fonction amine correspondante avant de faire réagir le produit de formule générale (XXX) sur le produit de formule générale (XXVIII). La fonction amine est ensuite libérée après mise en oeuvre du procédé. Le blocage de l'amine peut se faire par exemple sous forme de radical tertbutyloxycarbonyle facilement clivable selon les méthodes connues sans toucher au radical R4 introduit dans la molécule grâce au présent procédé. Z559765 Selon l'invention, les produits de formule générale (I) dans laquelle Y représente un radical sulfinyle ou sulfonyle et les autres symboles sont définis comme précédemment peuvent être préparés par oxydation d'un produit de formule générale (I) dans laquelle Y représente un atome de soufre et les autres symboles sont définis comme précédemment, c'est-àdire un produit de formule générale (XXXI). L'oxydation peut être réalisée en employant un agent couramment utilisé pour passer d'un sulfure à un sulfoxyde ou à une sulfone, en opérant dans un solvant approprié, sans toucher au reste de la molécule. Par exemple, on peut employer l'eau oxygénée dans l'acétone ou l'acide acétique, un periodate alcalin dans un alcool ou l'acétonitrile, un peroxyacide carboxylique (acide peracétique, perbenzoique, m-chloroperbenzoique, pnitroperbenzo1que ou perphtalique) dans un éther (dioxanne, tétrahydrofuranne, éther diéthylique) ou un solvant chloré (chlorure de méthylène, dichloroéthane), l'acide acétique ou un mélange de ces solvants. Lorsqu'on désire obtenir le sulfoxyde, c'est-à-dire le produit de formule générale (I) dans laquelle Y représente un radical sulfinyle, il est particulièrement avantageux d'opérer dans le chlorure de méthylène en présence de deux équivalents d'agent d'oxydant(de préférence l'acide mchloroperbenzoique) à une température voisine de 0 C. Lorsqu'on désire obtenir la sulfone, c'est-à-dire le produit de formule générale (I) dans laquelle Y représente un radical sulfonyle, il est particulièrement avantageux d'opérer en présence d'au moins 3 équivalents d'agent oxydant à une température comprise entre 20 C et la température de reflux du mélange réactionnel. Il est entendu pour l'homme du métier qu'à chaque fois qu'un des procédés exposés précédemment met en oeuvre un dérivé organométallique et des molécules de produits réagissants contenant une fonction aminée, cette dernière doit être protégée au préalable. Pour ce-la, on opère selon les méthodes connues de l'homme du métier: on peut par exemple protéger la fonction aminée au moyen d'un dérivé silylé labile que l'on élimine facilement en fin de réaction. Les nouveaux produits de formule générale (I) peuvent être purifiés par les méthodes habituelles telles que cristallisation, chromatographie ou extractions successives en milieu acide ou basique. Lorsque les produits de formule générale (I) ou leurs intermédiaires qui sont mentionnés dans la présente description existent sous formes E et Z en mélange dans le milieu réactionnel, leur séparation peut se faire par tout moyen connu de l'homme du métier, notamment par chromatographie. Les nouveaux produits de formule générale (I) peuvent être transformés éventuellement en sels d'addition avec les acides par réaction avec un acide dans un solvant organique tel qu'un alcool, une cétone, un ester ou un solvant chloré; le sel formé précipite, éventuellement après concentration de sa solution; il est séparé par filtration ou décantation. Les nouveaux produits de formule générale (I) et leurs sels présentent d'intéressantes propriétés pharmacologiques les rendant utiles comme antidépresseurs. Ils se sont montrés actifs en particulier dans le test de l'action antagoniste vis-à-vis de la dépression introduite par la tétrabérazine chez la souris à des doses comprises entre 1 et mg/kg par voie orale. Leur dose létale DL50 est généralement comprise entre 50 et900 mg/kg par voie orale. On connait par le brevet belge 781105 des propène-2 amines ayant des propriétés antidépressives; toutefois aucun des produits divulgués ne présente dans sa molécule un radical Y tel que défini dans la présente invention et rien dans l'art antérieur n'incitait l'homme du métier à introduire un tel radical. Pour l'emploi médicinal, il peut être fait usage des nouveaux produits de formule générale (I) tels quels ou, le cas échéant, à l'état de sels pharmaceutiquement acceptables, c'est-à-dire non toxiques aux doses d'utilisation. Comme exemples de sels pharmaceutiquement acceptables peuvent etre cités les sels d'addition avec les acides minéraux (tels que chlorhydrates, sulfates, nitrates, phosphates) ou organiques (tels que les acétates, propionates, succinates, benzoates, fuma- rates, maléates, méthanesulfonates, iséthionates, théophylline- acétates, salicylates, phénolphtalinates, méthylènebis- O -oxy- naphtoates) ou des dérivés de substitution de ces composés. Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, montrent comment l'invention peut gtre mise en pratique. Dans certains exemples, les produits sont purifiés par chromatographie "flash"; on désigne sous ce nom une technique de purification carac- térisée en ce qu'on utilise une colonne de chromatographie courte et qu'on opère sous une pression moyenne (50 kPa) en utilisant une silice de granulométrie 40-63mm, selon W.C. STILL, M. KAHN et A. MITRA J. Org. Chem., 43 2923 (1978) /. Dans les spectres de R.M.N. qui sont donnés, les lettres minuscules ont les significations suivantes: s = singulit, d = doublet, t = triplet, m = multiplet. EXEMPLE 1 A une solution de 24 g de tris-isopropyl-2,4,6 benzène sulfonylhydrazone de l'acétophénone dans 1000 cm3 de diméthoxy-1,2 éthane, maintenue sous une atmosphère d'azote on ajoute, à une température voisine de -75 C, 83 cm3 d'une solution 1,5 M de butyl- lithium dans l'hexane. A la solution orangée obtenue on ajoute 11,1 g d'iodure de N,N-diméthylméthylèneammmonium; la suspension obtenue est agitée violemment pendant 20 minutes à une température voisine de -50 C; on ajoute alors à une température voisine de -75 C, 41,5 cm3 d'une solution 1,5 M de butyllithium dans l'hexane. Le mélange réactionnel est réchauffé lentement jusqu'à une température voisine de 0 C. A partir de 30 C on observe un dégagement gazeux qui devient pratiquement nul lorsque la température est voisine de 0 C. Le mélange réactionnel est alors refroidi à une température voisine de -30 C. On y ajoute alors 7,7 g de benzaldéhyde en solution dans 200 cm3 de diméthoxy-1,2 éthane et poursuit l'agitation pendant 2 heures à une température voisine de 20 C. On ajoute alors succes- sivement 250 cm3 d'eau distillée, 50 cm3 d'acide chlorhydrique concentré et 300 cm3 d'éther éthylique. La phase aqueuse est séparée par décantation; la phase organique est extraite par 125 cm3 d'une solution aqueuse 1N d'acide chlorhydrique. Les phases aqueuses sont réunies, alcalinisées par une solution aqueuse iON de soude jusqu'à un pH voisin de 11 puis extraites par 3 fois 200 cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont réunies, séchées sur du sulfate de magnésium, filtrées puis concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C; le résidu obtenu est dissous dans un mélange de cm3 d'éther éthylique et de 70 cm3 d'éthanol; on ajoute à la solution obtenue 20 cm3 d'une solution 3,5N d'acide chlorhydrique gazeux dans l'éther éthylique. Le solide formé est séparé par fil- tration puis recristallisé dans l'acétonitrile. On obtient ainsi 10 g de chlorhydrate de diméthylamino-4 diphényl-1,2 butène-2 ol-1 (Z) sous forme d'une poudre blanche fondant à 178 C. La tris-isopropyl-2,4,6 benzènesulfonylhydrazone de l'acéto- phénone peut 9tre préparée par la méthode décrite par M.F. LIPTON et R.H. SHAPIRO, J. Org. Chem., 43, 1409 (1978) EXEMPLE 2 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1, mais à partir de 36,1 g de tris-isopropyl-2,4,6 benzène- sulfonylhydrazone de l'acétophénone, de 18,5 g d'iodure de N,N-diméthylméthylèneammonium et de 11,2 g de cyclohexane- carboxaldéhyde, on obtient, après recristallisation dans l'acéto- nitrile, 7,5 g de chlorhydrate de cyclohexyl-1 (Z) sous forme d'une poudre blanche fondant à 222 C. EXEMPLE 3 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1, mais à partir de 12 g de tris-isopropyl-2,4,6 benzène- sulfonylhydrazone de l'acétophénone, de 6,1 g d'iodure de N,E diméthyl- méthylèneammonium et de 4,7 g de chloro-4 benzaldéhyde, on obtient, après recristallisation dans l'acétone, 3 g de chlorhydrate de (chloro-4 phényl) -1 diméthylamino-4 phényl-2' butène-2 ol-l (Z) sous forme d'une poudre blanche fondant à 1700C. EXEMPLE 4 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1, mais à partir de 12 g de tris-isopropyl-2,4,6 benzènesulfonylhydrazone de l'acétone, de 6,1 g d'iodure de N,N- diméthylméthylèneammonium et de 4 g d'acétophénone, on obtient après recristallisation dans l'acétone 2,5 g de chlorhydrate de diméthylamino-4 diphényl-1,2 méthyl-1 butène-2 ol-1 (Z) sous forme d'une poudre blanche fondant à 160 C. EXEMPLE 5 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1, mais à partir de 12 g de tris-isopropyl-2,4,6 benzène sulfonylhydrazone de l'acétophénone, de 6,1 g d'iodure de N,N- diméthylméthylèneammonium et de 6,1 g de bromo-4 benzaldéhyde, on obtient, après recristallisation dans l'acétonitrile, 2,1 g de chlorhydrate de (bromo-4 phényl)-l diméthylamino-4 phényl-2 butène-2 ol-1 (Z) sous forme d'une poudre blanche fondant à 163 C. EXEMPLE 6 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1, mais à partir de 12 g de tris-isopropyl-2,4,6 benzène- sulfonylhydrazone de l'acétophénone, de _6,1 g de N,N diméthyl- méthylèneammonium et de 3,9 g de phénylacétaldéhyde, on obtient, après recristallisation dans l'éthanol, 2,3 g de chlorhydrate de diméthylamino5 diphényl-1,3 pentène-3 ol-2 (Z) sous forme d'une poudre blanche fondant à 2200C. EXEMPLE 7 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1, mais à partir de 12 g de tris-isopropyl-2,4,6 benzène- sulfonylhydrazone de l'acétophénone, de 6,1 g d'iodure de N,Ndiméthylméthylèneammonium et de 5,7 g de trifluorométhyl-3 benzaldéhyde, on obtient, après recristallisation dans l'acétone, 2,1 g de chlorhydrate de diméthylamino-4 phényl-2 (trifluorométhyl-3- phényl)-l butène-2 ol-1 (Z) sous forme de cristaux blancs fondant à C. EXEMPLE 8 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 1, mais à partir de 12,1 g de tris-isopropyl-2,4,6 benzène sulfonylhydrazone de la méthyl-4 acétophénone, de 6,1 g d'iodure de N,N-diméthylméthylêneammonium et de 3,5 g de benzaldéhyde, on obtient après recristallisation dans l'éthanol, 2,3 g de chlorhydrate de diméthylamino-4 (méthyl-4 phényl)-2 phényl-1 butène-2 ol-1 (Z) sous forme de cristaux blancs fondant à 185 C. La tris-isopropyl-2,4,6 benzènesulfonylhydrazone de la méthyl-4 acétophénone peut être préparée de la manière suivante: on ajoute 15,4 g de méthyl-4 acétophénone à une solution de 29,8 g de tris-isopropyl-2,4,6 benzènesulfonylhydrazide dans 60 cm3 de méthanol contenant 37 cm3 d'une solution 3N d'acide chlorhydrique gazeux dans l'éther éthylique. Le mélange réactionnel est conservé pendant 18 heures à une température voisine de 5 C, puis filtré. Les cristaux obtenus sont ajoutés à un mélange de 300 cm3 de chlorure de méthylène et d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium. La phase organique est séparée par décantation, séchée sur du sulfate de magnésium, filtrée puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient, après recristallisation dans l'éthanol, 21 g de tris-isopropyl-2,4,6 benzènesulfonylhydrazone de la méthyl-4 acétophénone sous forme de cristaux blancs fondant à 202 C. EXEMPLE 9 A une solution de 36,1 g de tris-isopropyl-2,4,6 benzènesulfonylhydrazone de l'acétophénone dans 1000 cm3 de diméthoxy-1,2 éthane maintenue sous atmosphère d'azote, à une température voisine de -75 C, on ajoute 134 cm3 d'une solution 1,5 M de butyllithium dans l'hexane. A la solution orangée obtenue, on ajoute 18,5 g d'iodure de N,N-diméthylméthylèneammonium; la suspension obtenue est agitée violemment pendant 20 minutes à une température voisine de -50 C. On ajoute ensuite à une température voisine de -75 C, 67 cm3 d'une solution 1,5 M de butyllithium dans l'hexane et on laisse ensuite la température remonter lentement au voisinage de 00C. Le mélange réactionnel est alors refroidi à une température voisine de -30 C; on ajoute alors 10,7 g de pyridine-3 carboxal- déhyde en solution dans 50 cm3 de diméthoxy-1,2 éthane et laisse agiter pendant 2 heures à une température vosine de 20 C. On ajoute un mélange de 500 cm3 d'éther éthylique, de 100 cm3 d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique concentré et de 400 cm3 d'eau distil- lée. La phase aqueuse est séparée par décantation; la phase orga- nique est extraite par 50 cm3 d'une solution aqueuse iN d'acide chlorhydrique. Les phases aqueuses sont réunies, alcalinisées par une solution aqueuse iON de soude jusqu'à un pH voisin de 1I et extraites par 3 fois 100 cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont réunies, séchées sur du sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. Le résidu obtenu est dissous dans 100 cm3 d'éthanol. A la solution obtenue on ajoute 7,7 g d'acide oxalique; les cristaux apparus sont séparés par filtration. Après recristallisation dans le méthanol, on obtient 14,8 g de sesquioxalate de diméthylamino-4 phényl-2 (pyridyl-3)-1 butène-2 ol-1 (Z) sous forme d'une poudre blanche fondant à 195 C. EXEMPLE 10 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 9, mais à partir de 12 g de tris-isopropyl-2,4,6 benzène- sulfonylhydrazone de l'acétophénone, de 6,2 g d'iodure de N,N-diméthylméthylèneammonium et de 3,6 g de pyridyl-2 carboxal- déhyde, on obtient, après recristallisation dans l'éthanol, 4,4 g de sesquioxalate de diméthylamino-4 phényl-2 (pyridyl-2)-1 butène-2 ol-1 (Z) sous forme de cristaux blancs fondant à 152 C. EXEMPLE 11 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 9 mais à partir de 12 g de tris-isopropyl-2,4,6 benzène- sulfonylhydrazone de l'acétophénone, de 6,1 g d'iodure de N,N-dimé- thylméthylèneammonium et de 3,6 g de pyridine-4 carboxaldéhyde, on obtient, après recristallisation dans l'acétone, 2,5 g d'oxalate de diméthylamino-4 phényl-2 (pyridyl-4)-1 butène-2 ol-1 (Z) (2,5 moles d'acide oxalique par mole de produit) sous forme de cristaux jaunes fondant à 158 C. EXEMPLE 12 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 9, mais à partir de 12 g de tris-isopropyl-2,4,6 benzène- sulfonylhydrazone de l'acétophénone, de 6,1 g d'iodure de N,N-dimé- thylméthylèneammonium et de 4,5 g de méthoxy-4 benzaldéhyde; on obtient après recristallisation dans l'acétone, 3,5 g d'oxalate acide de diméthylamino-4 (méthoxy-4 phényl)-l phényl-2 butène-2 ol-1 (Z) * sous forme de cristaux blancs fondant à 110 C. EXEMPLE 13 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 9, mais à partir de 12,9 g de tris-isopropyl-2,4,6 benzène- sulfonylhydrazone de la méthoxy-4 acétophénone, de 6,1 g d'iodure de N,Ndiméthylméthylèneammonium et de 3,5 g de benzaldéhyde; on obtient, après recristallisation dans l'acétone, 1,6 g d'oxalate acide de diméthylamino4 (méthoxy-4 phényl)-2 phényl-1 butène-2 ol-1 (Z) sous forme de cristaux blancs fondant à 98 C. La tris-isopropyl-2,4,6 benzènesulfonylhydrazone de la méthoxy-4 acétophénone peut être préparée d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 8 pour la préparation de la tris-isopro- pyl-2,4,6 benzènesulfonylhydrazone de la méthyl-4 acétophénone. A partir de 29,8 g de tris-isopropyl-2,4,6 benzène sulfonylhydrazide et de 15 g de méthoxy-4 acétophénone, on obtient, après recristal- lisation dans l'éthanol, 28 g de tris-isopropyl-2,4,6 benzène- sulfonylhydrazone de la méthoxy-4 acetophénone sous forme de cristaux blancs fondant à 210 C. EXEMPLE 14 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 9, mais à partir de 12 g de tris-isopropyl-2,4,6 benzene sulfonylhydrazone de l'acétophénone, de 6,1 g d'iodure de N,N-diméthylméthylèneammonium et de 4,1 g fluoro-4 benzaldéhyde, on obtient, après recristallisation dans l'acétone, 2g d'oxalate acide de diméthylamino-4 (fluoro-4 phényl)-l phényl-2 butène-2 ol-1 (Z) sous forme de cristaux blancs fondant à 125 C. EXEMPLE 15 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 9, mais à partir de 12 g de tris-isopropyl-2,4,6 benzène sulfonylhydrazone de l'acétophénone, de 6,1 g d'iodure de N,N-diméthyl- méthylèneammonium et de 5,5 g de chloro-2 fluoro-6 benzaldéhyde, on obtient, après recristallisation dans l'acétone, 2,2 g d'oxalate acide de (chloro-2 fluoro-6 phényl)-l diméthylamino-4 phényl-2 butène-2 ol-1 (Z) sous forme de cristaux blancs fondant à 88 C. EXEMPLE 16 A une solution de 2,3 g de bromo-3 phényl-3 diméthylamino-1 propène-2 (Z) dans 40 cm3 d'éther diéthylique maintenue sous atmos- phère d'azote à une température voisine de -78 C, on ajoute une solution de 10 cm3 d'éther éthylique et de 6,4 cm3 d'une solution de butyllithium 1,5N dans l'hexane et laisse agiter pendant 15 minutes. A la solution brune obtenue, on ajoute 1 cm3 de benzaldéhyde en solution dans 10 cm3 de diméthoxy-1,2 éthane et poursuit l'agitation pendant 2 heures à une température voisine de -10 C. Le mélange réactionnel est ensuite versé dans 50 cm3 d'eau distillée, ajustée à pH 2 avec une solution aqueuse d'acide chlorhydrique concentré. La phase aqueuse est séparée par décantation, alcalinisée à pH 10 par addition d'une solution aqueuse de soude iON puis extraite par 2 fois cm3 d'éther diéthylique. Les phases organiques sont séchées sur du sulfate de sodium, filtrées puis concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. L'huile jaune clair obtenue est purifiée par chromatographie"flash" Léluant: acétate d'éthyle - méthanol (50-50 en volumes)]. Après évaporation à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C des fractions 38 à 53, on obtient un résidu que l'on dissout dans 1 cm3 d'éthanol et 0,3 cm3 d'éther diéthylique. A la solution obtenue, on ajoute 0,7 cm3 d'une solution 3,5N d'acide chlorhydrique gazeux dans l'éther diéthylique. Un solide précipite; il est séparé par filtration. On obtient ainsi 0,3 g de chlorhydrate de diméthylamino-4 diphényl-1,2 butène-2 ol-1 (Z) sous forme d'une poudre blanche fondant à 172-174 C. Le bromo-3 phényl-3 diméthylamino-1 propène-2 (Z) peut être préparé de la manière suivante: A une solution de 33,1 g de diméthylaminoacrylophénone dans cm3 de chlorure de méthylène, on ajoute à une température voisine de 10 C une solution de 54,2 g d'oxybromure de phosphore dans 45 cm3 de chlorure de méthylène et laisse agiter pendant 45 minutes à une température voisine de 10 C, puis 30 minutes à température ambiante. On ajoute alors à une température voisine de 0 C, 150 cm3 de mé- thanol. Après 10 minutes, on ajoute 7,15 g de cyanoborohydrure de sodium et l'on poursuit l'agitation pendant 3 heures à température ambiante. Le mélange réactionnel est évaporé à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C: on obtient ainsi une huile orangée que l'on reprend au chlorure de méthylène; la solution est filtrée puis versée dans 200 cm3 d'eau glacée. Après alcalinisation à pH 10 par addition d'une solution aqueuse de soude iON, la phase organique est décantée, séchée sur sulfate de sodium, filtrée et évaporée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C. On obtient une huile rouge que l'on dissout dans un mélange de 50 cm3 d'éthanol et de 75 cm3 d'éther diéthylique; à la solution obtenue, on ajoute 60 cm3 d'une solution 3,5N d'acide chlorhydrique gazeux dans l'éther diéthylique. Le solide formé est séparé par filtration puis recristallisé dans 720 cm3 d'acétone. J.. On obtient ainsi 15,3 g de bromo-3 phényl-3 diméthylamino-1 propène-2 (Z) sous forme d'une poudre blanche fondant à 174 C. La diméthylaminoacrylophénone peut être préparée par la méthode décrite par H. MEERWEIN, W. FLORIAN, N. SCHOR, G. STOPP Ann. Chem. 641, 1, (1961). EXEMPLE 17 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 16, mais à partir de 21,4 g de bromo-3 (chloro-4 phényl)-3 diméthylamino-1 propène-2 (Z), de 56 cm3 d'une solution de butyllithium 1,5N dans l'hexane, de 9,8 cm3 de benzaldéhyde et après purification par chromatographie "flash" réluant: chlorure de méthylèhe - méthanol (95-5 en volumes)J et concentration à sec des fractions 30 à 54 sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C, on obtient un résidu que l'on dissout dans 10 cm3 d'éthanol. A la solution obtenue, on ajoute 5 cm3 d'une solution 3,5N d'acide chlorhydrique gazeux dans l'éther diéthylique. Le solide qui précipite est séparé par filtration puis recristallisé dans l'éthanol. On obtient ainsi 3 g de chlorhydrate de (chloro-4 phényl)-2 diméthylamino-4 phényl-1 butène-2 ol-1 (Z) sous forme d'une poudre blanche fondant à 172 C. Le bromo-3 (chloro-4 phényl)-3 diméthylamino-1 propène-2 (Z) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 16, mais à partir du (chloro-4 phényl)-1 diméthylamino-3 butène-2 one-1 de 61,3 g d'oxybromure de phosphore et de 8,10 g de cyanoborohydrure de sodium. L'évaporation à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 300C du mélange réactionnel conduit à un solide jaune qui est repris au chloroforme. La solution est filtrée et le filtrat est évaporé sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C. Le solide obtenu est lavé avec un mélange de méthanol et d'éther diéthylique (75-25 en volumes). On obtient ainsi 45,9 g de bromhydrate de bromo-1 (chloro-4 phényl)-1 diméthylamino-3 butène (Z) sous forme d'un solide blanc fondant à 174 C. La (chloro-4 phényl)-1 diméthylamino-3 butène-2 one-1 peut être préparée par la méthode-décrite par YANG-I-LIN and S.A. LANG, Jr.,J. Org. Chem. 45, 4857 (1980). EXEMPLE 18 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 16, mais à partir de 10 g de bromo-3 (chloro-4 phényl)-3 diméthylamino-1 propène-2 (Z), de 26 cm3 d'une solution de butyl- lithium 1,5N dans l'hexane de 4, 20 g de pyridine-3 carboxaldéhyde, on obtient une huile que l'on purifie par chromatographie"flasb" [éluant: chlorure de méthylène - méthanol (9010 en volumes)] Après évaporation à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C-des fractions 19 à 50, on obtient un résidu que l'on dissout dans 25 cm3 d'éthanol. A la solution obtenue, on ajoute 13 cm3 d'une solution éthanolique 1,7 M d'acide oxalique; le précipité qui se forme est séparé par filtration puis recristallisé dans 36 cm3 de méthanol et 4 cm3 d'eau distillée. On obtient ainsi 3,5 g de sesquioxalate de (chloro-4 phényl)-2 diméthylamino-4 [ pyridyl-3 7 -1 butène-2 -ol-1 (Z) sous forme de cristaux blancs fondant à 187 C. EXEMPLE 19 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 16, mais à partir de 20 g de bromo-3 (fluoro-4 phényl)-3 diméthylamino-1 propène (Z), de 57 cm3 de solution de butyllithium 1,5N dans l'hexane et de 10 cm3 de benzadéhyde, on obtient une huile que l'on purifie par chromatographie"flash" [éluant: chlorure de méthylène - méthanol (90-10 en volumes)]. Après évaporation à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C des fractions 36 à 79, on obtient un résidu que l'on dissout dans 20 cm3 d'acétonitrile et 60 cm3 d'éther diéthylique. A la solution obtenue, on ajoute 5,6 cm3 d'une solution 3N d'acide chlorhydrique gazeux dans l'éther diéthylique. Le précipité qui se forme est préparé par filtration puis recristallisé dans 15 cm3 d'isopropanol. On obtient ainsi 2 g de chlorhydrate de diméthylamino-4 (fluoro-4 phényl)-2 phényl-1 butène-2-ol-1 (Z) sous forme de cristaux blancs fondant à 141 C. Le bromo-3 (fluoro-4 phényl)-3 diméthylamino-1 propène-2 (Z) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 16, mais à partir de 26,5 g de (fluoro-4 phényl)-l diméthylamino-3 butène-2 one-1, de 39,15 g d'oxybromure de phosphore et de 5,15 g de cyanoborohydrure de sodium. L'évaporation à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C du mélange réactionnel conduit à un solide jaune qui est repris au chloroforme. Après filtration, la phase chloroformique est évaporée sous pression réduite (2,7 kPa) à 300C pour conduire à un solide qui est cristallisé dans 50 cm3 de méthanol et 25 cm3 d'éther. On obtient ainsi 30 g de bromhydrate de bromo-3 (fluoro-4 phényl)-3 diméthylamino-1 propène (Z) sous forme d'un solide blanc fondant vers 156 C. La (fluoro-4 phényl)-1 diméthylamino-3 butène-2-one-1 peut-être préparée par la méthode décrite par J.D.ALBRIGHT et Coll. Brevet U.S. 4.209.621. EXEMPLE 20 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 16, mais à partir de 13,6 g de bromo-3 phényl-3 (N-pipéridino)-1 propène-2 (Z), de 36 cms3 d'une solution de butyl- lithium 1,5N dans l'hexane et de 6,5 cm3 de benzaldéhyde, et après addition au mélange réactionnel à 0 C de 50 cm3 d'une solution aqueuse iN d'acide chlorhydrique, on obtient un précipité blanc. Après filtration du précipité et lavage à l'éther diéthylique, le solide obtenu est repris au dichlorométhane. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium, filtrée et évaporée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C pour donner un résidu que l'on recristallise dans 80 cm3 d'isopropanol.On obtient ainsi 2,7 g de chlorhydrate de diphényl-1,2 CN-pipéridinoj-4 butène-2-ol-1 (Z) sous forme de cris- taux blancs fondant à 195-196 C. Le bromo-3 phényl-3 (N-pipéridino)-1 propène-2 (Z) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 16, mais à partir de 29,1 g de N-pipéridino-3 acrylophénone, de 38,8 g d'oxybromure de phosphore et de 5,1 g de cyanoborohydrure de sodium. L'évaporation à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C du mélange réactionnel conduit à un solide jaune que l'on reprend au chloro- forme. Après filtration, la phase chloroformique est concentrée sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C pour donner un solide jaune que l'on cristallise dans l'isopropanol. On obtient ainsi 26,5 g de bromhydrate de bromo-3 phényl-3 (N pipéridino)-1 propène-2 (Z) sous forme d'un solide blanc fondant à 204-205 C. La N-pipéridino-3 acrylophénone peut-être préparée d'une manière analogue à celle décrite par E. BENARY, Ber, 63, 1573 (1930). EXEMPLE 21 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 16, mais à partir de 21 g de bromo-3 (bromo-4 phényl)-3 diméthylamino-1 propène-2 (Z) , de 48 cm3 d'une solution de butyllithium 1,5N dans l'hexane et de 8,5 cm3 de benzaldéhyde, on obtient une huile que l'on purifie par chromatographie"flash" [éluant: dichlorométhane - méthanol (93-7 en volumes)J. Après évaporation à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C des fractions 25 à 39, on obtient un résidu que l'on dissout dans 40 cm3 d'acétonitrile. A la solution obtenue, on ajoute 9,7 cm3 d'une solution 3N d'acide chlorhydrique gazeux dans l'éther diéthylique; le solide qui se forme est séparé par filtration puis recristallisé dans cm3 d'acétonitrile. On obtient ansi 5,2 g de chlorhydrate de (bromo-4 phényl)2 diméthylamino-4 phényl-1 butène-2 ol-1 (Z) sous forme d'un solide blanc fondant à 178 C. Le bromo-1 (bromo-4 phényl)-1 diméthylamino-3 propène-2 (Z) peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 16, mais à partir de 38 g de (bromo-4 phényl)-l diméthylamino-3 propène-2-one-1, de 42,9 g d'oxybromure de phosphore et de 5,68 g de cyanoborohydrure de sodium. L'évaporation à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C du mélange réactionnel conduit à un solide jaune que l'on cristallise dans le méthanol. On obtient ainsi 28 g de bromhydrate de bromo-1 (bromo-4 phényl)-l diméthylamino-3 propène-2 (Z) sous forme d'un solide blanc fondant à 180 C. La (bromo-4 phényl)-1 diméthylamino-3 propène-2-one-1 peut être préparée d'une manière analogue à celle décrite YANG-I LIN and S.A. LANG Jr.,J. Org. Chem. 45, 4857 (1980). EXEMPLE 22 A une solution de 9,15 g de tris-isopropyl-2,4,6 benzène sulfonylhydrazone de la -diméthylaminopropiophénone dans 100 cm3 de diméthoxy-1,2 éthane maintenue sous atmosphère d'azote, à une tempé- rature voisine de -75 C, on ajoute 29 cm3 d'une solution 1,5 M de bytyllithium dans l'hexane. La solution orangée obtenue est agitée ensuite pendant 15 minutes à une température voisine de 0 C, puis refroidie à une température voisine de -40 C. On ajoute alors 2,2 cm3 de benzaldéhyde, puis agite le mélange réactionnel pendant 1 heure à une température voisine de 20 C. On ajoute alors sous agitation cm3 d'une solution aqueuse 1N d'acide chlorhydrique puis 100 cm3 d'éther éthylique. La phase aqueuse est séparée par décantation; la phase organique est extraite par 25 cm3 d'une solution aqueuse O,1N d'acide chlorhydrique. Les phases aqueuses sont réunies, lavées par 2 fois 50 cm3 d'éther, puis alcalinisées par de la lessive de soude jusqu'à un pH voisin de 10, et extraites par 3 fois 50 cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont réunies, séchées sur du sulfate de magnésium, filtrées puis concentrées à sec (2,7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi 5,2 g de diméthylamino-4 diphényl-1,2 butène-2 ol-1 (Z) sous forme de cristaux blancs fondant à 75 C. La tris-isopropyl-2,4,6 benzènesulfonylhydrazone de la -diméthylamino propiophénone peut être préparée de la manière suivante: A une suspension de tris-isopropyl-2,4,6 benzène sulfonyl- hydrazide dans un mélange de 130 cm3 de méthanol et de 130 cm3 d'une solution 3N d'acide chlorhydrique gazeux dans l'éther éthylique, on ajoute 77,3 g de chlorhydrate deI - diméthylaminopropiophénone, puis 33 cm3 d'eau distillée et agite le mélange réactionnel à une tempé- rature voisine de 20 C pendant 20 heures. Le mélange réactionnel est refroidi à une température voisine de + 5 C; les cristaux formés sont séparés par filtration puis ajoutés à un mélange de 550 cm3 de chlorure de méthylène, de 110 cm3 d'une solution aqueuse 4N de soude et de 275 cm3 d'eau distillée et le mélange est agité vigoureusement. La phase organique est ensuite séparée par décantation; la phase aqueuse est extraite par 3 fois 150 cm3 de chlorure de méthylène. Les phases organiques sont réunies, séchées sur du sulfate de ma- gnésium, filtrées puis concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. Le résidu obtenu est recristallisé dans l'isopropanol; On obtient ainsi 79 g de tris-isopropyl-2,4,6 benzène- sulfonylhydrazone de la 16-diméthylaminopropiophénone sous forme d'une poudre blanche fondant à 164 C. EXEMPLE 23 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 22, mais à partir de 30 g de tris-isopropyl-2,4,6 benzène sulfonylhydrazone de la 1 diéthylaminopropiophénone et de 6,9 cm3 de benzaldéhyde, on obtient après recristallisation dans l'acétone, 3,2 g de chlorhydrate de diéthylamino-4 diphényl-1,2 butène-2 ol-1 (Z) sous forme de cristaux blancs fondant à 140 C. La tris-isopropyl-2,4,6 benzènesulfonylhydrazone de la 5diéthylaminopropiophénone peut être préparée d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 22 pour la préparation de la tris-isopro- pyl-2,4,6 benzènesulfonylhydrazone de la 3 -diméthylaminopropio- phénone mais à partir de 51,8 g de tris-isopropyl-2,4,6 benzène- sulfonylhydrazide et de 64,4 g de chlorhydrate de 8 -diéthylamino propiophénone. On obtient ainsi 53,6 g de tris-isopropyl-2,4,6 benzène sulfonylhydrazone de la 5 -diéthylaminopropiophénone sous forme de cristaux crème fondant à 134 C. Le chlorhydrate de b-diéthylaminopropiophénone peut être préparé selon la méthode décrite par C.E. MAXWELL Org. Synt. Coll. Vol. III, John. WILEY & SONS, Londres (1955) page 305. EXEMPLE 24 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 22, mais à partir de 20 g de tris-isopropyl-2,4,6 benzène sulfonylhydrazone de la (pyrrolidinyl-1) propiophénone et de 4,6 cm3 de benzaldéhyde, on obtient après recristallisation dans un mélange de propanol-2 et d'éther isopropylique (40/60 en-volumes), 9,9 g de chlorhydrate de diphényl-1,2 (pyrrolidinyl-1)-4 butène-2 ol-1 (Z) sous forme de cristaux blancs fondant à 106 C. La tris-isopropyl-2,4,6 benzènesulfonylhydrazone de la -(pyrrolidinyl-1) propiophénone peut être préparée par une méthode analogue à celle décrite à l'exemple 22 pour la préparation de la tris-isopropyl-2,4,6 benzènesulfonylhydrazone de la 13-diméhylamino propiophénone mais à partir de 17,9 g de tris-isopropyl-2,4,6 benzène- sulfonylhydrazide et de 14,4 g de chlorhydrate de -(pyrrolidinyl-1) propiophénone. On obtient ainsi 20 g de tris-isopropyl-2,4,6 benzène- sulfonylhydrazone de la 8-(pyrrolidinyl-1) propiophénone sous forme de cristaux blancs fondant à 142'C. Le chlorhydrate del3 -(pyrrolidinyl-1) propiophénone peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite par C.E. MAXWELL Org. Synt., coll. Vol III, John WILEY & SONS, Londres (1955) page 305 mais à partir de 58,8 g de chlorhydrate de pyrrolidine, de 60,1 g d'acétophénone et de 22,5 g de polyoxyméthylène. On obtient ainsi 66 g de chlorhydrate de (pyrrolidinyl-1) propiophénone sous forme de cristaux blancs fondant à 164 C. EXEMPLE 25 En opérant comme à l'exemple 22 mais à partir de 18,9 g de tri-isopropyl2,4,6 benzènesulfonylhydrazone de la -diméthylamino propiophénone, de 61 cm3 d'une solution 1,5 M de n-butyllithium et de 6,4 g de chloro-3 benzaldéhyde, dans 190 cm3 de diméthoxy-1,2 éthane et après recristallisation dans 125 cm3 d'isopropanol, on obtient 8,9g de chlorhydrate de (chloro-3 phényl)-1 diméthylamino-4 phényl-2 butène-2 ol-1 (Z), fondant à 185 C. EXEMPLE 26 En opérant comme à l'exemple 22 mais à partir de 15 g de tris-isopropyl-2, 4,6 benzènesulfonylhydrazone de 13 -diméthylamino propiophénone, de 48 cm3 d'une solution 1,5 M de n-butyllithium dans l'hexane et de 4,5 g de fluoro-3 benzaldéhyde, dans 150 cm3 de diméthoxy-1,2 éthane, et après recristallisation dans 215 cm3 d'un mélange acétone-isopropanol (93-7 en volumes), on obtient 5,3 g de chlorhydrate de (fluoro-3 phényl)-l diméthylamino-4 phényl-2 butène-2 ol-1 (Z) fondant à 165 C. EXEMPLE 27 En opérant comme à l'exemple 22 mais à partir de 20 g de tris-isopropyl-2, 4,6 benzènesulfonylhydrazone de la 13-diméthylamino propiophénone, de 64 cm3 d'une solution 1,5 M de n-butyllithium dans l'hexane et de 6,8 g de chloro-2 benzaldéhyde, dans 200 cm3 de diméthoxy-1,2 éthane, et après recristallisation du produit brut à l'état de base dans 62 cm3 d'un mélange d'oxyde d'isopropyle et d'éther de pétrole (50-50 en volumes), on obtient 5,2 g de (chloro-2 phényl)-l diméthylamino-4 phényl-2 butène-2 ol1 (Z) fondant à 90 C EXEMPLE 28. En opérant comme à l'exemple 22 mais à partir de 20 g de tris-isopropyl-2, 4,6 benzènesulfonylhydrazone de la -diméthylamino propiophénone, de 64 cm3 d'une solution 1,5 M de n-butyllithium dans l'hexane et de 6,5 g de méthoxy-3 benzaldéhyde, dans 200 cm3 de diméthoxy-1,2 éthane, et après recristallisation du produit brut à l'état de base dans 200 cm3 d'acétone, on obtient 4,7 g de (méthoxy-3 phényl)-l diméthylamino-4 phényl-2 butène-2 ol-l (Z) fondant à 160 C. EXEMPLE 29 En opérant comme à l'exemple 22 mais à partir de 20 g de tris-isopropyl-2,4,6 benzènesulfonylhydrazone de la /3 -diméthyl- aminopropiophénone, de 64 cm3 d'une solution 1,5 M de n-butyllithium dans l'hexane et de 8 g de diméthoxy-2,3 benzaldéhyde, dans 200 cm3 de diméthoxy-1,2 éthane, et après recristallisation du produit brut à l'état de base dans 100 cm3 d'oxyde d'isopropyle, on obtient 6,7 g de (diméthoxy2,3 phényl)-l diméthylamino-4 phényl-2 butène-2 ol-1 (Z) fondant à 105 C. EXEMPLE 30 A une solution de 9,7 g de diphényl-2,3 méthylamino-5 dihydro-2,5 furanne dans 90 cm3 de méthanol et 10 cm3 d'eau distillée, on ajoute 10,3 g de borohydrure de sodium en 30 minutes environ à une température voisine de 5 C. Le mélange réactionnel est agité ensuite pendant 18 heures à une température voisine de 20 C, puis concentré à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. Le résidu obtenu est trituré avec 100 cm3 de chlorure de méthylène; la suspension obtenue est filtrée et le filtrat est concentré à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. Le résidu est purifié par chromatographie sur 400 g de gel de silice contenus dans une colonne de 4 cm de diamètre úéluant: méthanol-ammoniaque (98-2 en volumes)J. On élue d'abord avec 400 cm3 de solvant l'éluat correspondant est éliminé; on élue ensuite avec 600 cm3 de solvant: l'éluat correspondant est concentré à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à C. Le résidu obtenu est recristallisé dans un mélange de 70 cms d'hexane et de 10 cm3 d'isopropanol. On obtient ainsi 3,8 g de diphényl-1,2 méthylamino-4 butène-2 ol-1 (Z) sous forme de cristaux blancs fondant à 90 C. Le diphényl-2,3 méthylamino-5 dihydro-2,5 furanne peut être préparé de la manière suivante: A une suspension de 3,15 g d'hydrure de sodium dans 500 cm3 de tétrahydrofuranne maintenue sous atmosphère d'azote à une température voisine de 0"C, on ajoute 30,8 g de benzoine, et on agite le mélange réactionnel pendant 20 minutes à une température voisine de 10 C. On ajoute ensuite 28 g de méthylimino-2 éthyl phosphonate de diéthyle dans 280 cm3 de tétrahydrofuranne. Le mélange réactionnel est alors porté à reflux pendant 1 heure, puis refroidi à une temperature voisine de 20 C. On ajoute ensuite 500 cm3 d'eau et 300 cm3 de chlorure de méthylène, puis sépare par décantation la phase organique; la phase aqueuse est extraite par 3 fois 400 cms de chlorure de méthylène. Les phases organiques sont réunies, séchées sur sulfate de sodium, filtrées puis concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 400C. Le résidu est chromatographié sur 800 g de gel de silice contenus dans une colonne de 4,5 cm de diamètre. On élue d'abord avec 750 cm3 d'acétate d'éthyle; l'éluat correspondant est éliminé. On élue ensuite avec 1250 cm3 d'acétate d'éthyle; l'éluat correspondant est concentré à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi 9,6 g de diphényl-2,3 méthylamino-5 dihydro-2,5 furanne sous forme d'une huile jaune Rf = 0,42; chromatographie sur couche mince de gel de silice; éluant: acétate d'éthyle -méthanol (92,5-7,5 en volumes) ] Le méthylimino-2 éthylphosphonate de diéthyie peut être préparé de la manière suivante: A une solution de 32,4 g de diéthylphosphonoacétaldéhyde dans 100 cm3 de méthanol, on ajoute 16,5 cm3 d'une solution à 33% de méthylamine. Le mélange réactionnel est agité pendant 3 heures à une température voisine de 20 C, puis est concentré à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C.Le résidu est dissous dans la quantité minimum d'éther éthylique; la solution obtenue est séchée sur du carbonate de potassium, filtrée puis concentrée au tiers du volume initial sous pression réduite (2,7 kPa) à 20 C. Les cristaux obtenus sont séparés par filtration puis séchés à une température voisine de C. On obtient ainsi 18,4 g de méthylimino-2 éthylphosphonate de diéthyle sous forme d'une poudre jaune fondant à 66 C. Le diéthylphosphonoacétaldéhyde peut-4tre préparé selon la méthode décrite par N.D.DAWSON et A. BURGER, J. Am. Chem. Soc., 74,5312 (1952). EXEMPLE 31 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 30, mais à partir de 25 g de diphényl-2,3 éthylamino-5 dihydro-2,5 furanne et de 25 g de borohydrure de sodium, et après purification par chromatographie sur gel de silice (éluant: méthanol) puis recristallisation dans l'oxyde d'isopropyle, on obtient 8,4 g de diphényl-1,2 éthylamino-4 butène-2 ol-l (Z) sous forme d'une poudre blanche fondant à 82 C. Le diphényl-2,3 éthylamino-5 dihydro-2,5 furanne peut âtre préparé par une méthode analogue à celle décrite à l'exemple 30 mais à partir de 63 g d'éthylimino-2 éthylphosphonate de diéthyle, de 64 g de benzoine et de 6, 55 g d'hydrure de sodium.On obtient une huile que l'on purifie par chromatographie sur gel de silice téluant: acetate dk4thyle - cyclohexane (50-50 en volumes)]. On obtient ainsi g de diphényl-2,3 éthylamino-5 dihydro-2,5 furanne sous forme d'une huile jaune-orangée Lkf = 0,4; chromatographie sur gel de silice; éluant: acetate d'éthyle - cyclohexane (50-50 en volumes)7. L'éthylimino-2 éthylphosphonate de diéthyle peut être préparé par une méthode analogue à celle décrite à l'exemple 30 mais à partir de 60 g de diéthylphosphonoacétaldéhyde et de 15 g d'éthylamine. Après concentration à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C du mélange réactionnel, on obtient 63,8 g d'éthylimino-2 éthylphosphonate de diéthyle sous forme d'une huile jaune [Rf = 0,47; chromatographie sur gel de silice; éluant: acetate d'éthyle - méthanol (92,5 - 7,5 en volumes)]. EXEMPLE 32 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exem- ple 30, mais à partir de 33,3 g de diphényl-2,3(propyl-2)amino -5 dihydro2,5 furanne et de 31,6 g de borohydrure de sodium, on obtient après passage au chlorhydrate dans l'éther éthylique et recristal- lisation de ce chlorhydrate dans l'éthanol, 9,4 g de chlorhydrate de diphényl-1,2 (propyl-2)amino-4 butène-2 ol-1 (Z) sous forme de cristaux blancs fondant à 188 C. Le diphényl-2,3 (propyl-2) amino-5 dihydro-2,5 furanne peut être préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 30 mais à partir de 66 g de (propyl-2)imino-2 éthylphosphonate de diéthyle, de 63,3 g de benzoine et de 12,9 g d'hydrure de sodium.On obtient ainsi 33,3 g de diphényl-2,3 (propyl-2) amino-5 dihydro-2,5 furanne sous forme d'une huile jaune [Rf = 0,46; chromatographie sur couche mince de gel de silice, éluant: acetate d'éthyle - cyclo- hexane (50-50 en volumes)]. Le (propyl-2)imino-2 éthyl phosphonate de diéthyle peut être préparé par une méthode analogue à celle décrite à l'exemple 30 mais à partir de 60 g de diéthylphosphonoacétaldéhyde et de 19,7 g d'isopropylamine. On obtient ainsi 67,9 g de (propyl-2)imino-2 éthyl phosphonrate de diéthyle sous forme d'une huile jaune [Rf = 0,53; chromatographie sur couche mince de gel de silice,éluant: acetate d'éthyle - méthanol (92,5 - 7,5 en volumes). ] EXEHPLE 33 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 30, mais à partir de 29,6 g de butylamino-5 diphényl-2,3 dihydro-2,5 furanne et de 26,7 g de borohydrure de sodium, et après passage au chlorhydrate dans l'éther éthylique et recristallisation de ce chlorhydrate dans l'acétone, on obtient 4,3 g de chlorhydrate de butylamino-4 diphényl-1,2 butène-2 ol1 (Z) sous forme de cristaux blancs fondant à 155 C. Le butylamino-5 diphényl-2,3 dihydro-2,5 furanne peut 8tre préparé par une méthode analogue à celle décrite à l'exemple 30 mais à partir de 64 g de butylimino-2 éthylphosphonate de diéthyle, de 57,7 g de benzoïne et de 11,8 g d'hydrure de sodium; on obtient ainsi 29,6 g de butylamino-5 diphényl-2,3 dihydro-2,5 furanne sous forme d'une huile orangée [Rf = 0, 50; chromatographie sur couche mince de gel de silice, éluant: acétate d'éthyle - cyclohexane (50-50 en volumes)7. Le butylimino-2 éthyl phosphonate de diéthyle peut être préparé par une méthode analogue à celle décrite à l'exemple 30 mais à partir de 54 g de diéthylphosphonoacétaldéhyde et de 21,9 g de butylamine. On obtient ainsi 66,2 g de butylimino-2 éthylphosphonate de diéthyle sous forme d'une huile jaune [Rf = 0,40; chromatographie sur couche mince de gel de silice, éluant: acétate d'éthyle -méthanol(92,5-7,5 en volumes)]. EXEMPLE 34 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 30, mais à partir de 26,9 g d'alkylamino-5 diphényl-2,3 dihydro-2,5 furanne et de 25 g de borohydrure de sodium, on obtient un produit brut que l'on purifie par chromatographie sur 100 g de gel de silice contenus dans une colonne de 8 cm de diamètre (éluant: méthanol). L'huile jaune obtenue (6 g) est dissoute dans 100 cm3 d'éther éthylique. A la solution obtenue on ajoute 20 cm3 d'une solution 3,5N d'acide chlorhydrique gazeux dans l'éther éthylique. Les cristaux qui précipitent sont séparés par filtration et recristallisés dans un mélange d'éther isopropylique et d'acétone (50-50 en volumes). On obtient ainsi 4,2 g de chlorhydrate d'allylamino-4 diphényl-1,2 butène-2 ol-1 (Z) sous forme d'une poudre blanche fondant à 113 C. L'allylamino-5 diphényl-2,3 dihydro-2,5 furanne peut 9tre préparé d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 30 pour la synthèse du diphényl-2,3 méthylamino-5 dihydro-2,5 furanne mais à partir de 32,3 g d'allylimino-2 éthylphosphonate de diéthyle, de 31,3 g de benzolne et de 3,2 g d'hydrure de sodium. On obtient ainsi 26,9 g d'allylamino-5 diphényl-2,3 dihydro-2,5 furanne sous forme d'une huile jaune [Rf = 0,5; chromatographie sur couche mince de gel de silice, éluant: cyclohexane - acetate d'éthyle (50-50 en volu- mes]7. L'allylimino-2 éthylphosphonate de diéthyle peut etre préparé d'une manière analogue à celle décrite à l1'exemple 30 pour la préparation du méthylimino-2 éthylphosphonate de diéthyle mais à partir de 29 g de diéthylphosphonoacétaldéhyde et de 11,8 cm3 d'al- lylamine.On obtient 32,3 g d'allylimino-2 éthylphosphonate de dié- thyle sous forme d'une huile jaune fRf = 0,38; chromatographie sur couche mince de gel de silice, éluant: acetate d'éthyle - méthanol (92,5-7,5 en volumes)7. EXEMPLE 35 A une solution de 5 g de diméthylamino-3 acrylophénone dans 16 cm3 de dichlorométhane, on ajoute goutte à goutte à 0 C, 2,5 cm3 d'oxychlorure de phosphore en solution dans 6 cm3 de dichlorométhane. Après agitation pendant 15 minutes à 0 C puis 30 minutes à 20 C, la température est à nouveau ramenée à 0 C.Le précipité formé est dissous par addition de 5 cm3 de méthanol. On ajoute goutte à goutte 8 cm3 de triéthylamine et 3,15 cm3 de thiophénol en solution dans 10 cm3 de dichlorométhane. Après 2 heures 30 minutes d'agitation à 20 C, on ajoute 30 cm3 de méthanol puis 1 g de cyanoborohydrure de sodium à 0 C et poursuit l'agitation pendant 3 heures à 20 C. Le mélange est ensuite concentré sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. Le solide obtenu est repris au chloroforme et la solution est filtrée. La phase organique est évaporée sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. Le résidu obtenu est repris à l'eau et la solution est alcalinisée à pH par addition d'une solution de soude aqueuse à 35%, puis extraite au dichlorométhane. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium, filtrée puis évaporée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. Le résidu obtenu est dissous dans 10 cm3 d'éther diéthylique. A la solution obtenue, on ajoute 10 cm3 d'une solution 3N d'acide chlorhydrique gazeux dans l'éther éthylique. Le précipité formé est séparé par filtration puis recristallisé dans un mélange de 15 cm3 d'éthanol et 20 cm3 d'éther diéthylique. On obtient ainsi 3 g de chlorhydrate de diméthylamino-1 phényl-3 phénylthio-3 propène-2 (Z) sous forme de cristaux blancs fondant à 176 C. La diméthylamino-3 acrylophénone peut-être préparée par la méthode décrite par H.MEERWEIN, W. FLORIAN, N.SCHON et G. STOPP, Ann. Chem. 641, 1 (1961). EXEMPLE 36 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 35 mais à partir de 80 g de diméthylamino-3 acrylophénone, de 40 cm3 d'oxychlorure de phosphore, de 50,3 cm3 de thiophénol et de 16 g de cyanoborohydrure de sodium, et cristallisation de l'isomère (Z), on isole après évaporation des liqueurs-mères sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C puis cristallisation du résidu obtenu dans un mélange acétone-éther (25-75 en volumes) un solide jaune qui est recristallisé dans 230 cm3 de méthyléthylcétone. On obtient ainsi 14,3 g de chlorhydrate de diméthylamino-1 phényl-3 phénylthio-3 propène-2 (E) sous forme d'un solide blanc fondant à 146-147 C. EXEMPLE 37 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 35, mais à partir de 5 g de diméthylamino-3 acrylophénone, de 2,5 cm3 d'oxychlorure de phosphore, de 4,13 g de p-chloro- benzènethiol et de 1 g de cyanoborohydrure de sodium, et apres évaporation sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C du mélange réac- tionnel, on obtient un résidu que l'on dissout dans 50 cm3 d'éthanol. A cette solution, on ajoute 12 cm3 d'une solution 3N d'acide chlorhydrique gazeux dans l'éther diéthylique. Le précipité qui se forme est séparé par filtration puis recristallisé dans 70 cm3 d'éthanol. On obtient ainsi 3,4 g de chlorhydrate de (chloro-4 phénylthio)-3 diméthylamino-1 phénylthio-3 propène-2 (Z) sous forme d'une poudre blanche fondant à 226 C. EXEMPLE 38 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 35, mais à partir de 10 g de diméthylamino-3 acrylophénone, de 5 cm3 d'oxychlorure de phosphore, de 6,35 g de mercapto-4 pyridine et de 2 g de cyanoborohydrure de sodium, on obtient un résidu marron qui est repris avec 100 cm3 d'eau. La solution est acidifiée à pH 2 par addition d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique concentré puis lavée avec 2 fois 50 cm3 d'éther diéthylique. La phase aqueuse est ajustée à pH 10 par addition d'une solution aqueuse de soude concentrée puis extraite au dichlorométhane. La phase organique résultante est séchées sur sulfate de sodium, filtrée puis concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C, pour donner un résidu rouge qui est chromatographié sur gel de silice [éluant: chlorure de méthylène - méthanol (95-5 en volumes)] en recueillant des fractions de 200 cm3. Les fractions 13 à 25 sont concentrées sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C. On obtient un résidu que l'on dissout dans cm3 d'éthanol. A cette solution, on ajoute 20 cm3 d'une solution éthanolique 1,2N dtacide oxalique; le solide qui précipite est séparé par filtration et recristallisé dans 110 cm3 d'un mélange d'acéto- nitrile et d'éthanol (20-80 en volumes). On obtient ainsi 3 g de sesquioxalate du d-méthylamino-1 phényl-3 (pyridyl-4) thio-3 propène-2 (Z) sous forme-de cristaux blancs fondant à 173 C. EXEMPLE 39 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 35, mais à partir de 10 g de (chloro-4 phényl)-l diméthy- lamino-3 propène-2-one-1, de 4,2 cm3 d'oxychlorure de phosphore, de ,2 cm3 de thiophénol et de 1,79 g de cyanoborohydrure de sodium, on obtient un résidu orangé que l'on reprend avec 100 cm3 d'eau. La solution est alcalinisée à pH 10 par addition d'une solution aqueuse de soude concentrée puis extraite au dichlorométhane. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium, filtrée, puis évaporée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie"flash" réluant: chlorure de méthylène - méthanol (95-5 en volumes)|. Après évaporation à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C des fractions 33 à 60, on obtient 7,8 g d'une huile jaune. Cette huile est dissoute dans 50 cm3 d'acétone et le solide obtenu est additionné d'une solution 1,3 M d'acide oxalique dans l'acétone. Le solide blanc qui précipite est séparé par fil- tration et recristallisé dans 130 cm3 d'éthanol. On obtient ainsi 3 g d'oxalate acide du (chloro-4 phényl)-3 diméthylamino-1 phénylthio-3 propène-2 (Z) sous forme de cristaux blancs fondant à 183 C. Le (chloro-4 phényl)-l diméthylamino-3 propène-2 one-1 peut être obtenu par la méthode décrite par H.MEERWEIN, W.FLORIAN, N.SCHON et G. STOPP, Ann. Chem. 641, 1 (1961). EXEMPLE 40 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 35 mais à partir de 10 g de (fluoro-4 phényl)-l diméthyl- amino-3 propène-2-one-1, de 4,76 cm3 d'oxychlorure de phosphore de ,57 cm3 de thiophénol et de 1,92 g de cyanoborohydrure de sodium, on obtient un résidu que l'on reprend au chloroforme.La solution est ensuite ajustée à pH 10 par addition d'une solution aqueuse de soude concentrée. La phase organique est décantée puis la phase aqueuse extraite au dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur du sulfate de sodium, filtrées puis évaporées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C. On obtient un résidu que l'on dissout dans 30 cm3 d'isopropanol. A cette solution on ajoute 12 cm3 d'une solution 3N d'acide chlorhydrique gazeux dans l'éther diéthy- lique. Le solide qui précipite est séparé par filtration et recris- tallisé dans 30 cm3 d'isopropanol. On obtient ainsi 3,3 g de chlorhy- drate de diméthylamino-1 (fluoro-4 phényl)-3 phénylthio-3 propène-2 (E) sous forme d'un solide blanc fondant à 160 Co La (fluoro-4 phényl)-l diméthylamino-3 propène-2-one-1 peut être obtenue par application de la méthode décrite par H.MEERWEIN, W.FLORIAN, N.SCHON et G. STOPP, Ann. Chem. 641, 1 (1961). EXEMPLE 41 A partir des eaux-mères de cristallisation obtenues à l'exemple 40 et évaporation des solvants, on obtient un résidu que l'on dissout dans 50 cm3 d'eau. La solution obtenue est alcalinisée à pH 10 avec une solution de soude concentrée. Après extraction au chlorure de méthylène, la phase organique est séchée sur sulfate de sodium, filtrée et évaporée à sec. On obtient une huile orangée que l'on purifie par chromatographie"flash" [éluant:chlorure de méthylène - méthanol (95-5 en volumes)7.Les fractions 33 à 100 sont concentrées sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C pour donner un résidu que l'on dissout dans 40 cm3 d'éthanol. A cette solution, on ajoute 30 cm3 d'une solution 1,1 M d'acide oxalique dans l'acétone. Le solide qui précicpite est séparé par filtration et recristallisé dans 40 cm3 d'éthanol. On obtient ainsi 2,5 g d'oxalate de diméthylamino-1 (fluoro-4 phényl)thio-3 phényl-3 propène-2 (Z) sous la forme d'un solide blanc fondant à 163 C. EXEMPLE 42 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 35 mais à partir de 10 g de (bromo-4 phényl)-l diméthyl- amino-3 propèrie-2-one-1, de 3,64 g d'oxychlorure de phosphore, de 4,2 cm3 de thiophénol et de 1,47 g de cyanoborohydrure de sodium, on obtient un résidu que l'on reprend au chloroforme. La solution est ajustée à pH 10 par addition d'une solution aqueuse de soude concen- trée. La phase organique est décantée puis la phase aqueuse est extraite au dichlorométhane. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de sodium, filtrées puis évaporées à sec sous pression réduite (2, 6 kPa) à 30 C pour donner un résidu que l'on dissout dans 30 cm3 d'isopropanol. A la solution obtenue, on ajoute 13 cm3 d'une solution éthérée 3N d'acide chlorhydrique gazeux.Le solide blanc qui précipite est séparé par filtration et recristallisé 2 fois dans 40 cm3 d'isopropanol. On obtient ainsi 4,8 g de chlorhydrate de (bromo-4 phényl)-3 diméthylamino-1 phénylthio-3 propène-2 (E), sous forme de cristaux blancs fondant à 187 C. La (bromo-4 phényl)-1 diméthylamino-3 propène-2-one-1 peut être obtenue par application de la méthode de H.MEERWEIN, W.FLORIAN, * N.SCHON et G. STOPP, Ann. Chem. 641, 1 (1961). EXEMPLE 43 A partir des eaux-mères de cristallisation obtenues à l'exemple 42 et évaporation des solvants, on obtient un résidu que l'on dissout dans 100 cm3 d'eau. La solution obtenue est alcalinisée à pH 10 par addition d'une solution de soude aqueuse. Après extrac- tion au chlorure de méthylène, la phase organique est séchée sur sulfate de sodium, filtrée puis concentrée sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C. On obtient un résidu que l'on dissout dans 20 cm3 d'éthanol. A cette solution, on ajoute 10 cm3 d'une solution 1,7 M d'acide oxalique dans l'acétone.Le solide blanc qui précipite est séparé par filtration et recristallisé dans 160 cm3 d'éthanol. On obtient ainsi 3,7 g d'un mélange (75-25) des oxalates de (bromo-4 phényl)-3 diméthylamino-1 phénylthio-3 propène-2 (Z) et de (bromo-4 phényl)-3 diméthylamino-1l phénylthio-3 propène-2 (E) sous forme de cristaux blancs fondant à 281 C. EXEMPLE 44 En opérant d'une manière analogue à celle décrite à l'exemple 35, mais à partir de 5 g de diméthylamino-3 acrylophénone, de 2,47 cm3 d'oxychlorure de phosphore, de 5,39 g de bromo-4 benzène- thiol et 1 g de cyanoborohydrure de sodium, on obtient un résidu marron que l'on reprend au chloroforme. La solution est alcalinisée avec une solution de soude aqueuse jusqu'à pH 10. Après décantation de la phase chloroformique, la phase aqueuse est extraite au dichlo- rométhane. Les phases organiques sont rassemblées, séchées sur sulfate de sodium, filtrées puis évaporées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C. On obtient un résidu que l'on dissout dans cm3 d'éthanol. A cette solution, on ajoute 7,7 cm3 d'une solution éthérée 3N d'acide chlorhydrique gazeux. Le solide blanc qui pré- cipite est séparé par filtration et recristallisé dans un mélange d'isopropanol et de méthanol (60-40 en volumes). On obtient ainsi 1,8 g de chlorhydrate de (bromo-4 phényl)thic-3 diméthylamino-1 phényl-3 propène-2 (Z) sous forme d'un solide blanc fondant à 252 C. EXEMPLE 45 A une solution agitée de 40,5 g de phényl-3 phénylthio-3 propène-2 al (Z) dans 370 cm3 de méthanol, on ajoute sous atmosphère d'argon 139 g de chlorhydrate de diméthylamine et 2 g de tamis moléculaire 3A. Apres 5 minutes d'agitation, on ajoute 10,7 g de cyanoborohydrure de sodium et poursuit l'agitation pendant 18 heures. On ajoute alors 26 cm3 d'acide chlorhydrique puis concentre le mélange à sec sous pression réduite (2,7kPa) à 40 C. Le résidu obtenu est repris à l'eau puis lavé à l'éther diéthylique. La phase aqueuse est alcalinisée à pH 10 par addition d'une solution aqueuse de soude à 35% puis reprise au dichlorométhane. La phase organique est décantée et filtrée sur terre de diatomée, lavée avec 100 cm3 d'eau puis séchée sur sulfate de sodium. Apres filtration, la phase organique est évaporée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi une huile marron que l'on purifie par chroma- tographie sur gel de silice réluant: dichlorométhane - méthanol (90-10 en volumesL7 en recueillant des fractions de 50 cm3. Apres concentration à sec des fractions 20 à 30, on obtient un résidu que l'on dissout dans 10 cm3 d'éthanol et 70 cm3 d'éther diéthylique. A cette solution, on ajoute 17 cm3 d'une solution 3,5N d'acide chlorhy- drique gazeux dans l'éther diéthylique. Le précipité formé est séparé par filtration puis recristallisé dans un mélange de 38 cm3 d'éthanol et de 50 cm3 d'éther diéthylique. On obtient ainsi 8,9 g de chlo- rhydrate de diméthylamino-1 phényl-3 phénylthio-3 propène-2 (Z) sous forme de cristaux blancs fondant à 1760C. Le phényl-3 phénylthio-3 propène-2 al (Z) peut être préparé de la manière suivante A une solution de 9,4 g de chioro-3 phényl-3 propène-2-al (Z) dans 50 cm3 de dichlorométhane, on ajoute à 0 C, 9,66 cm3 de triéthylamine puis 5,7 cm3 de thiophénol. Après 14 heures d'agitation à 20 C, le mélange est versé sur 50 cm3 d'eau; la solution est ajustée à pH 7 par addition d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique concentré puis reprise au dichlorométhane. La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de sodium, filtrée puis évaporée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi un résidu que l'on purifie par chromatographie sur gel de silice tzluant: hexane puis acétate d'éthyle]; après élution des impuretés non polaires à l'hexane(400 cm3), les fractions 8 à 15 provenant de l'élution à l'acétate d'éthyle (400 cm3) sont réunies et évaporées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi 7,8 g de phényl-3 phénylthio-3 propène-2 al (Z) sous forme d'une huile rouge de Rf 0,9 en chromatographie sur couche mince de gel de silice [éluant: acétate d'éthyle - hexane (50-50 en volumes)]. Le chloro-3 phényl-3 propène-2 al (Z) peut être préparée par la méthode décrite par C.M. BEATON, N.B. CHAPMAN, et K CLARKE, J.Chem. Soc. Perkin I, 2355 (1976). EXEMPLE 46 A une suspension de 3,85 g de magnésium en tournures dans cm3 d'éther éthylique, on ajoute goutte à goutte en 1 heure environ une solution de 24,8 g de bromobenzène dans 120 cm3 d'éther éthylique. A la solution noire obtenue, on ajoute en 15 minutes envion 10 g de diméthylamino-4 phényl-1 butyne-2 ol-1 dans 30 cm3 d'éther éthylique. Le mélange réactionnel est ensuite porté au reflux pendant 3 heures et 30 minutes, puis versé sur un mélange de 400 g de glace et de 200 cm3 d'une solution aqueuse saturée de chlorure d'ammonium. La phase organique est séparée par décantation; la phase aqueuse est extraite 2 fois par 200 cm3 de chlorure de méthylène; les phases organiques sont réunies, séchées sur du sulfate de magnésium, filtrées et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. Le résidu est purifié par chromatographie "flash" [éluant: méthanol acétate d'éthyle (60-40 en volumes), les fractions 18 à 39 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient après recristallisation du résidu dans l'éther isopro- pylique, 3,9 g de diméthylamino-4 diphényl-1,2 butène-2 ol-1 (E) sous forme de cristaux blancs fondant à 113 C. Le diméthylamino-4 phényl-1 butyne-2 ol-1 peut être préparé de la manière suivante: A une solution de 33,2 g de N,N-diméthyl popargylamine dans 400 cm3 de diméthoxy-1,2 éthane maintenue sous atmosphère d'azote à une température voisine de -70 C, on ajoute 280 cm3 d'une solution 1,55 M de butyllithium dans l'hexane. A la suspension obtenue on ajoute, à une température voisine de -30OC, une solution de 42,4 g de benzaldéhyde dans 100 cm3 de diméthoxy-1,2 éthane. Le mélange réac- tionnel est agité pendant 30 minutes à une température voisine de 0OC, puis on ajoute 20 cm3 d'eau distillée. La suspension obtenue est filtrée. La solution est séchée sur du sulfate de magnésium, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi 72,3 g de diméthylamino-4 phényl-1 butyne-2 ol-1 sous forme d'une huile jaune Zkf = 0,56; chromatographie sur couche mince de gel d'alumine, éluant: acétate d'éthylej. EXEMPLE 47 A une solution de 4,7 g de chlorhydrate de diméthylamino-4 diphényl-1,2 butène-2 ol-1 (Z) dans 60 cm3 de pyridine anhydre, maintenue à une température voisine de 0 C, on- ajoute 4,3 g de chlorure de benzoyle. Le mélante réactionnel est ensuite agité pendant 18 heures à une température voisine de 20 C puis versé dans 300 cm3 d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium. Le mélange obtenu est extrait 3 fois avec 100 cm3 d'acétate d'éthyle. Les phases organiques sont réunies, lavées 2 fois avec 25 cm3 d'eau, séchées sur sulfate de sodium et évaporées à sec sous pression réduite (2, 7 kPa) à une température voisine de 40 C. Le résidu obtenu est ensuite dissous dans 50 cm3 d'isopropanol. A cette solu- tion portée à ébullition, on ajoute une solution de 1,4 g d'acide oxalique dans 10 cm3 d'isopropanol. Le produit qui cristallise par refroidissement est séparé par filtration puis lavé 3 fois avec 3 cm3 d'isopropanol. Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans 90 cm3 d'isopropanol, on obtient 5,3 g d'oxalate de benzoyloxy-4 diméthylamino-1 diphényl-3,4 butène-2 (Z), fondant à 170 C. Le chlorhydrate de diméthylamino-4 diphényl-1,2 butène-2 ol-1 (Z) peut-4tre préparé comme à l'exemple 1. EXEMPLE 48 En opérant comme à l'exemple 47 mais à partir de 4,5 g de chlorhydrate de diméthylamino-4 diphényl-1,2 butène-2 ol-i (Z), de 3,5 g de chlorure d'acétyle et de 1,35 g d'acide oxalique, on ob- tient, après recristallisation dans 300 cm3 d'isopropanol, 3 g d'oxalate d'acétoxy-4 diméthylamino-1 diphényl-3,4 butène-2 (Z), fondant à 156 C. Le chlorhydrate de diméthylamino-4 diphényl-1,2 butène-2 ol-1 (Z) peut-être préparé comme à l'exemple 1. EXEMPLE 49 A une solution de 4,4 g de diméthylamino-4 diphényl-l,2 butène-2 ol-1 (Z) sous forme de base libre, dans 50 cm3 de toluène, on ajoute 1,9 cm3 de chloroformiate d'éthyle. Le mélange est agité à une température de 90-95 C pendant 3 heures puis refroidi à tempé- rature ambiante. Le précipité formé est filtré sur verre fritté puis lavé à l'oxyde de diisopropyle. On obtient ainsi 3,86 g de chlorhy- drate de diméthylamino-4 éthoxycarbonyloxy-1 diphényl-1,2 butène-2 (Z) sous forme d'un solide blanc fondant à 1780C. Le diméthylamino-4 diphényl-1,2 butène-2-ol-1 (Z) peut-8tre obtenu de manière connue à partir de son chlorhydrate préparé comme à l'exemple 1. EXEMPLE 50 A une solution de 41,6 cm3 de tert-butylamine dans 100 cm3 d'éthanol, on ajoute lentement à 0 C, 10,4 g de chloro-1 phényl-3 phénylthio-3 propène2 (Z) brut en solution dans 40 cm3 d'éthanol, et maintient l'agitation pendant 14 heures à température ambiante (22 C). Le mélange réactionnel est évaporé à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C. On obtient alors ainsi un résidu jaune orangé que l'on purifie par chromatographie"flash" Léluant: chiorure de méthylène - méthanol (95-5 en volumes)]. Les fractions 21 à 60 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C. On obtient un solide que l'on recristallise dans l'acéto- nitrile.On obtient ainsi 1,4*g de phényl-3 phénylthio-3 tert-butyl- amino-1 propène-2 (Z) sous forme d'un solide blanc fondant à 206 C. Le chloro-1 phényl-3 phénylthio-3 propène-2 (Z) peut-être obtenu de la manière suivante: A une solution de 17,6 g de diméthylamino-1 phényl-3 phénylthio-3 propène-2 (Z) dans 230 cm3 de toluène, on ajoute 9,4 cm3 de chloroformiate d'éthyle. Le mélange est chauffé à 90 C pendant 2 heures 30 minutes puis évaporé à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 300C. On obtient ainsi 21,8 g d'une huile jaune pâle contenant le chloro-1 phényl3 phénylthio-3 propène-2 (Z) attendu en mélange avec le diméthyl carbamate d'éthyle formé au cours de la réaction. Cette huile brute est employée sans autre purification dans les synthèses ultérieures. Spectre de R.M.N.: (60MHz, CDCl3) 2,9 ppm, 6H: -N (CH3)2 4,5 ppm, 2H: -CH2- 6,5 ppm, 1H: -CH- 6,9 - 75 ppm, 10 H: aromatiques EXEMPLE 51 A 150 cm3 d'une solution 4,2 N d'éthanol ammoniacal refroi- die à 0 C, on ajoute goutte à goutte une solution de 17,2 g de chloro-1 phényl-3 phénylthio-3 propène-2 (Z) dans 68 cm3 d'éthanol. Après 14 heures d'agitation à température ambiante, le mélange réactionnel est évaporé à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C. On obtient ainsi une pâte jaune clair que l'on reprend par 100 cm3 d'acétate d'éthyle. Le solide blanc qui se forme est séparé par filtration et recristallisé dans 250 cm3 de méthyléthylcétone. On obtient ainsi 3,5 g d'un mélange de 75% de chlorhydrate d'amino-1 phényl-3 phénylthio-3 propène-2 (Z) et de 25% de chlorhydrate d'ami- no-1 phényl-3 phénylthio-3 propène-2 (E) sous forme d'un solide blanc fondant à 184 C. EXEMPLE 52 Un mélange de 0,6 g de chloro-4 diphényl-1,2 éthoxy- carbonyloxy-1 butène-2 et 6 cm3 d'une solution 4,2N éthanolique d'ammoniac gazeux est chauffé en autoclave pendant 6 heures à 100 C puis refroidi à température ambiante. Le mélange réactionnel est évaporé à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C, puis le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur une colonne de gel de silice [éiuant: méthanol acétate d'éthyle (60-40 en volumes)7 en recueillant des fractions de 2 cm3. Les fractions 7 à 10 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C. On obtient ainsi 0,1 g d'amino-1 diphényl-3,4 éthoxycarbonyloxy-4 butène-2 sous forme d'huile jaune pâle Lf: 0,15 acétate d'éthyle - méthanol (40-60 en volumes)]. Le chloro-4 diphényl-l1,2 éthoxycarbonyl-1 butène-2 peut-4tre obtenu de la manière suivante: A une solution de diméthylamino-1 éthoxycarbonyloxy- 4 diphényl-3,4 butène-2 (Z) sous forme de base libre dans 30 cm3 de toluene, on ajoute 1,2 cm3 de chloroformiate d'éthyle. Le mélange est agité pendant 1 heure et 30 minutes à 90 C puis évaporé à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C. On obtient un résidu que l'on chromatographie sur colonne de gel de silice féluant cyclohexane -acétate d'éthyle (50-50 en volumes)] en recueillant des fractions de cm3. Les fractions 3 à 6 sont réunies et concentrées sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C. On obtient ainsi 1,56 g de chloro-4 diphé- nyl-l,2 éthoxycarbonyloxy-1 butène-2 sous forme d'une huile jaune clair [Rf = 0,5, éluant cyclohexane - acétate d'éthyle (50-50 en volumes)]. Le diméthylamino-l éthoxycarbonyloxy-4 diphényl-3,4 bu- tène-2 (Z) peut-être obtenu de manière connue à partir de son chlorhydrate préparé comme décrit à l'exemple 49. EXEMPLE 53 A une solution de 0,5 g d'azido-4 diphényl-1,2 éthoxy- carbonyloxy-1 butène-2 dans 7,5 cm3 de méthanol, on ajoute 1,05 cm3 de triéthylamine et 0,74 cm3 de propanedithiol-1,3. Le mélange est agité sous atmosphère d'azote pendant 18 heures à température am- biante. Le mélange réactionnel est alors versé sur 10 cm3 d'eau, ajusté à pH 12 avec une solution aqueuse de soude 4N puis extrait 3 fois au chlorure de méthylène. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis évaporée sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C. Le résidu obtenu est purifié par chromatographie sur gel de silice reluant: acetate d'éthyle - méthanol (40-60 en volumes)] en recueillant des fractions de 5 cm3. Les fractions 15 à sont évaporées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C. On obtient ainsi 0,168 g d'amino-1 diphényl-3,4 éthoxycarbonyloxy-4 butène-2 (E) sous forme d'une huile jaune pâle LRf = 0,15, éluant: méthanol - acetate d'éthyle (60-40 en volumes)7. L'azido-4 diphényl-1,2 éthoxycarbonyloxy-1 butène-2 peut être préparé de la manière suivante: A une solution de 0,65 g de chloro-4 diphényl-1,2 éthoxy- carbonyloxy-1 butène-2 dans 6,5 cm3 de N-N-diméthylformamide, refroidie à 0 C, on ajoute 0,2 g d'azoture de sodium puis chauffe le mélange sous agitation à 80 C pendant 15 minutes. Le mélange réac- tionnel est ensuite refroidi, additionné de 10 cm3 d'eau et extrait avec 3 fois 10 cm3 de chlorure de méthylène. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis évaporée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C. On obtient un résidu que l'on chromatographie sur une colonne de gel de silice [éluant: acetate d'éthyle - cyclohexane (30-70 en volumes)] en recueillant des frac- tions de 30 cm3. Les fractions 1 à 5 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C. On obtient ainsi 0,54 g d'azido-4 diphényl-1,2 éthoxycarbonyloxy-1 butène-2 sous forme d'une huile rose pâle /Rf = 0,7; éluant acetate d'éthyle - cyclohexane (30-70 en volumesl]. Le chloro-4 diphényl-1,2 éthoxycarbonyloxy-1 butène-2 peut-être obtenu comme à l'exemple 52. EXEMPLE 54 A une solution de 0,02 g d'amino-1 éthoxycarbonyloxy-4 diphényl-3,4 butène-2 (E) dans 1 cm3 de méthanol, on ajoute 0,1 g de carbonate de potassium. La suspension obtenue est agitée pendant 70 heures à une température voisine de 200C. Le mélange réactionnel est filtré puis concentré à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. Le résidu obtenu est dissous dans 0,2 cm3 de méthanol; la solution obtenue est versée sur 1 g de gel de silice contenu dans une colonne de 5 mm de diamètre. On élue d'abord avec 3 cm3 de méthanol, l'éluat correspondant est éliminé, puis avec 2 cm3 de méthanol: l'éluat correspondant est concentré à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à C. On obtient ainsi 0,006 g d'amino-4 diphényl-1,2 butène-2 ol-1 (E) sous forme d'une poudre blanche. Spectre RMN (250 MHz) CDC13: 3,20 ppm (d, 2H: -CH2 Nô) ,40 ppm (s, 1H: CHOH) 6 ppm (t, 1H: -CH=C) 6,9 ppm) 7,30 ppS (m, 1OH: protons aromatiques) L'amino-1 éthoxycarbonyloxy-4 diphényl-3,4 butène-2 peut etre préparé comme décrit à l'exemple 53. EXEMPLE 55 A une solution de 10,5 g de chlorhydrate de diméthylamino-4 diphényl-1,2 butène-2 ol-1 (Z) dans 150 cm3 de chloroforme, on ajoute 2,1 cm3 d'isocyanate de méthyle et 10 mg de diméthylamino-4 pyridine. Le mélange réactionnel est agité pendant 18 heures à une température voisine de 20 C puis traité avec 100 cm3 d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium. La phase aqueuese est décantée, lavée 2 fois avec 50 cm3 de chlorure de méthylène puis les phases organiques sont réunies, lavées 2 fois avec 25 cm3 d'eau, séchées sur sulfate de sodium et évaporées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à une température voisine de 40 C. Le résidu obtenu est ensuite dissous dans 100 cm3 d'isopropanol; on ajoute à cette solution portée à ébullition, une solution de 3,6 g d'acide oxalique dans 50 cm3 2559?65 d'isopropanol. Le produit qui cristallise par refroidissement est séparé par filtration puis lavé 3 fois avec 5 cm3 d'isopropanol. Par recristallisation du produit ainsi obtenu dans 150 cm3 d'éthanol, on obtient 9,1 g d'oxalate de diméthylamino-1 méthylcarbamoyloxy-4 diphényl3,4 butène-2 (Z) fondant à 194 C. Le chlorhydrate de diméthylamino-4 diphényl-1,2 butène-2 ol-1 (Z) peut- etre préparé comme à l'exemple 1. EXEMPLE 56 A une solution de 0,5 g de chlorhydrate d'allylamino-4. diphényl-1,2 butane 2-ol-1 (Z) dans 4,5 cm3 d'eau, on ajoute 0,036 g de palladium sur charbon à 10% (P/V) et agite le mélange à une température de 100 C sous atmosphère d'azote pendant 18 heures. On ajoute alors 0,018 g de palladium sur charbon à 10%, et on poursuit le chauffage à reflux pendant 12 heures. Après refroidissement à température ambiante, le palladium est séparé par filtration et la solution est additionnée de 5 cm3 d'une solution 4N de soude aqueuse puis de chlorure de sodium jusqu'à saturation. La phase aqueuse est extraite avec 3 fois 20 cm3 de chlorure de méthylène. La phase organique est séchée sur sulfate de magnésium, filtrée puis évaporée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C pour donner une huile jaune clair que l'on chromatographie sur une colonne de gel de silice (éluant: méthanol) en recueillant des fractions de 2 cm3. Les fractions 22 à 30 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 30 C. On obtient 0,035 g d'amino-4 diphényl-1,2 butène-2-ol-1 (Z) sous forme d'un solide blanc. Spectre de R.M.N. (250 MHz, CDC13): 3,35 ppm (m, 2H: N-CH2-) ,75 ppm (s, 1H:-CHOH-) ,90 ppm (t, 1H:-CH=) 7,25 ppm 7,40 7ppm (m,!OH: protons aromatiques) 7,40 ppm L'allylamino-4 diphényl-1,2 butène-2-ol-1 (Z) peut être obtenu comme décrit à l'exemple 34: EXEMPLE 57 A une solution de 6 g de chlorhydrate de diméthylamino-1 phényl-3 phénylthio-3 propène-2 (Z) dans 68 cm3 de dichlorométhane, on ajoute à 0 C, 4,7 g d'acide m-chloroperbenzoique. Après 24 heures d'agitation à 20 C, on ajoute à nouveau 4,7 g d'acide m-chloro- perbenzoique supplémentaires et poursuit l'agitation pendant 3 heures. Le mélange réactionnel est versé sur 100 cm3 d'eau; la solution est ajustée à pH 10 par addition d'une solution aqueuse de soude à 35% puis reprise au dichlorométhane. La phase organique est décantée, séchée sur sulfate de sodium, filtrée puis évaporée à sec sous pression réduite (2,7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi un résidu que l'on dissout dans 10 cm3 d'éthanol. A cette solution, on ajoute 6 cm3 d'une solution 3N d'acide chlorhydrique gazeux dans l'éther diéthylique. Le solide qui précipite est séparé par filtration puis recristallisé dans un mélange de 60 cm3 d'éthanol et de 5 cm3 d'acto- nitrile. On obtient ainsi 2 g de chlorhydrate de diméthylamino-1 phényl-3 phénylsulfinyl-3 propène-2 (Z) sous forme de cristaux blancs fondant à 268 C (décomposition). Le chlorhydrate de diméthylamino-1 phényl-3 phénylthio-3 propène-2 (forme Z) peut-être obtenu comme décrit à l'exemple 35. La présente invention concerne également les médicaments constitués par un produit de formule générale (I), sous forme libre ou sous forme de sel d'addition avec un acide pharmaceutiquement acceptable, à l'état pur ou sous forme d'une composition dans laquel- le il est associé à tout autre produit pharmaceutiquement compatible, pouvant âtre inerte ou physiologiquement actif. Les médicaments selon l'invention peuvent être utilisés par voie orale, parentérale, rectale ou topique. Comme compositions solides pour administration orale peuvent 8tre utilisés des comprimés, pilules, poudres (notamment dans des capsules de gélatine ou des cachets) ou granulés. Dans ces compositions, le produit actif selon l'invention est mélangé à un ou plusieurs diluants inertes, tels que amidon, cellulose, saccharose, lactose ou silice. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple un ou plusieurs lubrifiants tel que le stéarate de magnésium ou le talc, un colorant, un enrobage (dragées) ou un vernis. Comme compositions liquides pour administration orale, on peut utiliser des solutions, des suspensions, des émulsions, des sirops et des élixirs pharmaceutiquement acceptables contenant des diluants inertes tels que l'eau, l'éthanol, le glycérol, les huiles végétales ou l'huile de paraffine. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple des produits mouillants, édulcorants, épaississants, aromatisants ou stabilisants. Les compositions stériles pour administration parentérale peuvent être de préférence des solutions aqueuses ou non aqueuses, des suspensions ou des émulsions. Comme solvant ou véhicule, on peut employer l'eau, le propylèneglycol, un polyéthylèneglycol, des huiles végétales, en particulier l'huile d'olive, des esters organiques injectables, par exemple l'oléate d'éthyle ou autres solvants orga- niques convenables. Ces compositions peuvent également contenir des adjuvants, en particulier des agents mouillants, isotonisants, émulsifiants, dispersants et stabilisants. La stérilisation peut se faire de plusieurs façons, par exemple par filtration aseptisante, en incorporant à la composition des agents stérilisants, par irradiation ou par chauffage. Elles peuvent également être préparées sous forme de compositions solides stériles qui peuvent être dissoutes au moment de l'emploi dans un milieu stérile injectable. Les compositions pour administration rectale sont les suppositoires ou les capsules rectales, qui contiennent outre le produit actif des excipients tels que le beurre de cacao, des glycé- rides semi-synthétiques ou des polyéthylèneglycols. Les compositions pour administration topique peuvent être par exemple des crèmes, pommades, lotions, collyres, collutoires, gouttes nasales ou aérosols. En thérapeutique humaine, les produits selon l'invention sont particulièrement utiles dans le traitement des syndromes des états dépressifs divers et des états psychasthéniques. Les doses dépendent de l'effet recherché et de la durée du traitement; elles sont généralement comprises entre 25 et 250 mg par jour par voie orale, intramusculaire ou intraveineuse pour un adulte en une ou plusieurs prises. D'une façon générale, le médecin déterminera la posologie qu'il estime la plus appropriée en fonction de l'âge, du poids et de tous les autres facteurs propres au sujet à traiter. Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, illustrent des compositions selon l'invention. Exemple A On prépare, selon la technique habituelle, des comprimés dosés à 25 mg de produit actif ayant la composition suivante: -Chlorhydrate de diméthylamino-4 diphényl-1,2 butène-2 ol-1 (Z)............................ ........ 32 mg - Amidon.............................................. 60 mg - Lactose............................................. 50 mg - Stéarate de magnésium................................ 2 mg..DTD: Exemple B On prépare une solution injectable contenant 25 mg de produit actif ayant la composition suivante: -Méthylamino-4 diphényl-1,2 butène-2 ol-1 (Z).... ... 25 mg -Acide chlorhydrique iN............................... 0,1 cm3 -Soluté injectable...............................q.s.p. 2 cm3..DTD: REVEND ICAT IONS 1 - Nouveau dérivé de la phényl-3 propène-2 amine caractérisé en ce qu'il répond à la formule générale (I), dans laquelle A représente un radical phényle non substitué ou substitué par un ou deux substi- tuants choisis parmi les atomes d'halogène et les radicaux alcoyle, alccyloxy, alcoylthio, amino, alcoylamino, dialcoylamino, nitro ou trifluorométhyle ou bien représente un radical pyridyle, benzyle ou cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, Y représente un atome de soufre, un radical sulfinyle ou sulfonyle ou encore un radical de formule générale (II), dans laquelle R3 représente un atome d'hydro- gène ou un radical alcoyle et R4 représente un atome d'hydrogène ou ur. radical alcoylcarbonyle, alcoyloxycarbonyle, benzoyle ou alcoyl- aminocarbonyle, R représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alcoyle, alcoyloxy, alcoylthio, amino, alcoylamino, dialcoylamino ou trifluorométhyle et R1 et R2, identiques ou diffé- rents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle éventuellement substitué par un radical alcényle contenant 2 à 4 atomes de carbone, ou bien R1 et R2 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un radical hétérocyclique saturé conte- nant 4 à 7 chaînons et contenant éventuellement un autre hétéroatome tel que l'oxygène, le soufre ou l'azote éventuellement substitué par un radical alcoyle, étant entendu que dans les définitions qui précèdent les radicaux alcoyle et portons alcoyle contiennent 1 à 4 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée, ainsi que ses isomè- res géométriques et optiques et ses sels d'addition avec les acides. 2 - Procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 dans la formule duquel Y représente un radical de formule générale (II) dans laquelle R3 est défini comme à la revendication 1 et R4 repré- sente un atome d'hydrogène, et A, R. R et R2 sont définis comme à la revendication 1 à l'exception pour R1 et/ou R2 de représenter un atome d'hydrogène et qui se présentent sous la configuration Z. caractérisé en ce que l'on fait agir un produit de formule générale (III), dans laquelle A et R3 sont définis comme à la revendication 1 sur un carbanion de formule générale (IV), puis isole le produit obtenu et le transforme éventuellement en un sel d'addition avec un acide. 3 - Procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 dans la formule duquel Y représente un radical de formule générale (II) dans laquelle R3 et R4 représentent un atome d'hydrogène, A est défini comme à la revendication 1, R1 représente un atome d'hydro- gène, R2 représente un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle éventuellement substitué par un radical alcényle contenant 2 à 4 atomes de carbone, R représente un atome d'hydrogène et qui se présentent sous la configuration Z,caractérisé en ce que l'on ouvre le cycle dihydrofuranne dans un produit de formule générale (XIV),dans laquelle A est défini comme à la revendication 1, R'2 représente un radical alcoyle éventuellement substitué par un radical alcényle contenant 2 à 4 atomes de carbone, puis isole le produit obtenu et, dans le cas o R'2 représente un radical allyle, on élimine, si on le désire, ledit radical pour obtenir le produit correspondant dans lequel R1 et R2 représentent un atome d'hydrogène, et transforme éventuellement le produit en un sel d'addition avec un acide. 4 - Procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 dans la formule duquel Y représente un atome de soufre et les autres symboles sont définis comme à la revendication 1 et qui se présentent sous la configuration Z ou E, caractérisé en ce que l'on fait réagir un mercaptan de formule générale (XVII), dans laquelle A est défini comme à la revendication 1 sur un produit de formule générale (XVIII) dans laquelle R,R1 et R2 sont définis comme à la revendication 1, Bal représente un atome d'halogène et X représente un anion quelconque et que l'on réduit ensuite l'intermédiaire obtenu de formule générale (XIX), puis isole le produit obtenu et le transforme éventuellement en un sel d'addition avec un acide. - Procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 dans la formule duquel Y représente un atome de soufre et les autres symboles sont définis comme à la revendication 1 et qui se présentent sous la configuration Z ou E, caractérisé en ce que l'on fait agir l'ammoniac ou une amine de formule générale (XX), dans laquelle R1 et R2 sont définis comme à la revendication l sur un aldéhyde de formule générale (XXI), dans laquelle A et R sont définis comme à la revendication 1, puis isole le produit et le transforme éventuellement en un sel d'addition avec un acide. 6 - Procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 dans la formule duquel Y représente un radical de formule générale (II) dans laquelle R4 représente un atome d'hydrogène et les autres symboles sont définis comme à la revendication 1 et qui se présentent sous la configuration E, caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé organomagnésien de formule générale (XXIII), dans laquelle R est défini comme à la revendication 1 et X représente un atome o d'halogène, sur un produit de formule générale (XXIV), dans laquelle A, R1 et R2 sont définis comme à la revendication 1, puis isole le produit obtenu et le transforme éventuellement en un sel d'addition avec un acide. 7 - Procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 dans la formule duquel Y représente un radical de formule générale (II) dans laquelle R4 représente un radical alcoylcarbonyle, alcoyloxy- carbonyle ou benzoyle et les autres symboles sont définis comme à la revendication 1 et qui se présente sous la configuration Z ou E, caractérisé en ce qu'on fait agir un produit de formule générale (XXVII), dans laquelle R'4 représente un radical alcoylcarbonyle, alcoyloxycarbonyle ou benzoyle et X1 représente un reste d'ester réactif sur un produit selon la revendication 1 dans la formule duquel Y représente un radical de formule générale (II) dans laquelle R4 représente un atome d'hydrogène et les autres symboles sont définis comme à la revendication 1, c'est-à-dire, un produit de formule générale (XXVIII), puis isole le produit obtenu et le transforme éventuellement en un sel d'addition avec un acide. 8 - Procédé selon la revendication 7 caractérisé en ce que l'on protège la fonction amine lorsque R1 et/ou R2 représentent un atome d'hydrogène, avant de faire réagir le produit de formule générale (XXVII), défini comme à la revendication 7 sur le produit de formule générale (XXVIII), défini comme à la revendication 7. 9 - Procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 dans la formule duquel Y représente un atome de soufre ou un radical de formule générale (II) dans laquelle R3 est défini comme à la reven- dication 1 et R4 représente un radical alcoyloxycarbonyle et les autres symboles sont définis comme à la revendication 1 et qui se présente sous la configuration E ou Z, caractérisé en ce que l'on fait réagir l'ammoniac, un précurseur d'amine ou une amine de formule générale (XX), dans laquelle R1 et R2 sont définis comme à la reven- dication 1 sur un produit de formule générale (XXIX), dans laquelle A et R sont définis comme à la revendication 1 et - soit X représente un atome de chlore et Y' représente un atome de soufre ou un radical de formule générale (II) dans laquelle R3 est défini comme à la revendication 1 et R4 représente un radical alcoy- loxycarbonyle, - soit X représente un atome de brome et Y' représente un atome de soufre et qui se présente sous la configuration E ou Z, puis isole le produit et le transforme éventuellement en un sel d'addition avec un acide. - Procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 dans la formule duquel Y représente un radical de formule générale (II) dans laquelle R4 représente un radical alcoylaminocarbonyle et les autres symboles sont définis comme à la revendication 1 et qui se présente sous la configuration Z ou E, caractérisé en ce que l'on fait agir un isocyanate de formule générale (XXX), dans laquelle R"4 représente un radical alcoyle sur un produit selon la revendication 1 dans la formule duquel Y représente un radical de formule générale (II) dans laquelle R4 représente un atome d'hydrogène et les autres symboles sont définis comme à la revendication 1,c'est-à-dire un produit de formule générale (XXVIII), puis isole le produit obtenu et le transforme éventuellement en un sel d'addition avec un acide. 11 - Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que l'on protège la fonction amine lorsque R1 et/ou R2 représentent un atome d'hydrogène, avant de faire réagir le produit de formule générale (XXX), défini comme à la revendication 11 sur le produit de formule générale (XXVIII), défini comme à la revendication 10. 12 - Procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 dans la formule duquel Y représente un radical sulfinyle ou sulfonyle i0 et les autres symboles sont définis comme à la revendication 1 et qui se présente sous la configuration Z ou E, caractérisé en ce que l'on oxyde un produit selon la revendication 1 dans la formule duquel Y représente un atome de soufre et les autres symboles sont définis comme à la revendication 1, c'est-à-dire un produit de formule générale (XXXI), puis isole produit obtenu et le transforme éven- tuellement en un sel d'addition avec un acide. 13 - Composition pharmaceutique, caractérisé en ce qu'elle contient comme ingrédient actif au moins un produit selon la revendication 1, associé à un ou plusieurs diluants ou adjuvants pharmaceutiquement compatibles.