Brevet FR2552679A1 — publié le 19850405

Cette invention concerne des compositions vésiculaires, et plus particulièrement des compositions vésiculaires qui sont capables de former des vésicules stables sur une longue période. Il est bien connu que les phospholipides, en parti10 culier la lécithine, qui sont des constituants importants de la "biomembrane", forment dans l'eau des vésicules creuses à double couche appelées liposome Ce liposome est une sphère creuse à double couche de lipides et peut contenir diverses substances chimiques dans sa partie creuse, et présente ainsi 15 une ressemblance étroite avec les globules rouges en ce qui concerne la structure En ce sens, le liposome a été étudié comme modèle de globule rouge ou comme modèle cellulaire et joue un rôle important dans l'étude de la biomembrane. Au cours des dernières années, l'attention s'est portée sur le liposome en tant que porteur de médicaments in vivo Plus particulièrement,,le liposome, qui est capable de contenir diverses substances chimiques dans sa partie creuse, peut être considéré comme une sorte de capsule Il a été rapporté que, lorsque l'on dose un médicament après l'avoir inclus dans le liposome, le métabolisme in vivo du médicament est supprimé et le médicament est retenu dans le corps vivant sur une longue durée, en conservant son efficacité thérapeutique (voir, par exemple, FEBS Letters, Vol 36, n 3, page 292, 1973), que les effets secondaires du médicament, l'allergie 30 par exemple, sont supprimés (voir, par exemple, FEBS Letters, Vol 45, n l, page 71, 1974), et que la répartition du médicament dans les divers organes change (voir par exemple, Eur J Biochem Vol 47, page 179, 1974). Comme indiqué ci-dessus, le liposome fait preuve de 35 bonnes propriétés en tant que porteur de médicaments in vivo, et notamment sa propriété de modifier la répartition du médicament dans les organes donne la possibilité de faire agir sélectivement un médicament sur les oraanes atteints, attirant l'attention sur ce que l'on appelle l'"effet-cible" avec le liposome Par exemple, la plupart des médicaments anti5 cancéreux entraînent des effets secondaires parce qu'ils agissent non seulement sur les cellules cancéreuses, mais aussi sur les cellules normales saines S'il est possible de faire agir sélectivement un médicament anti- cancéreux sur les cellules cancéreuses en l'administrant après l'avoir incorporé 10 au liposome, ce mode d'administration est considéré comme très utile Dans la pratique, quelques tentatives ont donné de bons résultats (voir, par exemple, Collection of Summaries of Lectures to the Meeting of the Japanese Cancer Society, page 8, ( 1976)). D'autre part, un matériau conducteur convenable, tel qu'une alkylamine, est incorporé à la partie à double couche en même temps que l'on place une substance photoréductrice, telle que les ions cuivriques, dans le liquide interne du liposome et une substance photo-oxydante, telle que 20 l'acide ascorbique, dans le liquide externe du liposome. Ensuite, en irradiant ce liposome avec de la lumière, il devient possible de concentrer un type spécifique d'ions du liquide externe dans le liquide interne,suivant la propriété du matériau conducteur qui est incorporé dans la membrane à 25 double couche Par exemple, il est possible de recueillir, comme ressources, des types spécifiques d'ions élémentaires à partir de l'eau de mer. Comme indiqué ci-dessus, le liposome donne naissance à une technique nouvelle et faisant date, dans l'administra30 tion de médicaments, par exemple Cependant, comme les phospholipides qui sont capables de former le liposome sont des substances dérivées des corps vivants, il existe de grandes limites à leurs structures chimiques, si bien qu'il y a des inconvénients tels que la difficulté de leur conférer diverses 35 fonctions et leur stabilité chimique relativement médiocre. Afin d'éliminer de telles limites du liposome des phospholipides, des études ont récemment été faites pour former des vésicules du type liposome à partir d'agents tensio-actifs synthétiques Il a été confirmé jusqu'à présent que plusieurs types de surfactifs ont la propriété de former des vésicules Ces vésicules d'agents tensio-actifs présentent la structure vésiculaire creuse à double couche semblable à 10 celle du liposome et peuvent donc être applicables comme porteurs de médicaments comme indiqué précédemment. Cependant, les vésicules connues d'agents tensioactifs sont toutes préparées par dispersion des agents tensioactifs dans l'eau et irradiation de la dispersion, avec des ondes ultrasoniques par exemple Comme la structure vésiculaire résultante est instable, les vésicules ne peuvent se conserver sur une longue durée Plus particulièrement, dans le cas o les dialkylphosphates utilisés dans la présente invention sont utilisés pour obtenir des vésicules selon le procédé connu 20 décrit ci- dessus, la structure vésiculaire se désagrège en quelques jours, la solution de vésicules devenant trouble ou se gélifiant. Pour l'utilisation des vésicules d'agents tensioactifs comme porteurs de médicaments ou pour d'autres appli25 cations, il serait essentiel d'améliorer la stabilité, aussi existe-t-il une forte demande de mise au point de techniques permettant de la améliorer. Compte tenu des circonstances précédentes, les auteurs de la présente invention ont procédé à des études intensives pour obtenir des vésicules stables sur une longue période et, à la suite de ces études, ils ont découvert que les vésicules obtenues à partir d'une composition d'un type spécifique de sel d'ammonium quaternaire ayant la propriété de former des vésicules, d'un type d'agent tensio-actif, et 10 d'eau, étaient stables sur une longue période La présente invention a été réalisée sur la base de cette découverte. En conséquence, un objectif de cette invention est de fournir une composition vésiculaire comprenant les deux constituants suivants (A) et (B), le rapport pondéral des constituants (A) et (B) se situant dans l'intervalle de 100:1 à 100:100, (A) un sel d'ammonium quaternaire du type à deux chaînes, de formule générale (I) R 1 R 3 O e v R 2 R 4, dans laquelle R 1 et R 2 sont des radicaux hydrocarbonés ayant de 10 à 24 atomes de carbone, R 3 et R 4 sont des radicaux hydrocarbonés ou hydroxyhydrocarbonés ayant de 1 à 4 atomes de carbone, ou bien des radicaux benzyle, et Xe est un anion servant d'ion complémentaire à l'ion ammonium quaternaire, (B) un ou plusieurs agents tensio-actifs choisis dans le groupe comprenant les composés de formules (a) à (q), LR 6 R 4 l N Xe (a) / \ R 3 R 5 j R 60 (AO) n H (b) - R 6 -O (AO) n H (c) HO (AO) p (C 3 H 60) q (AO) r H Hn (OA) ) O (AO)LH H O (AO)m H (d) (e) (f) CH 20 COR 6 l HOH 2 C-C-CH 2 OH I CH 2 OH R 6 COO (AO) R 10 l CH 2 OR 6 CHO Rll CH 2 OR 12 CH 200 CR 7 I CHOR 8 CH 20 R 9 (g) (h) (i) CH 2 O (AO) l COR 6 CHO (AO)m H CH 20 (AO) n H (AO) m H R 6 N (AO) n H (j) (k) AOH / R 6 CONA ( 1) AOH R 16 R 15-N O (m) I R 17 R 3 R 13 C-N -N -R 14 (n) Il t O R 4 R 16 R 15-N (A)tc OO (OO Oe j 5 N 1 A 1 Xe a la même définition que ci-dessus. On savait déjà que les sels d'ammonium quaternaire du type à deux chaînes, qui constituent l'ingrédient (A), forment des vésicules, comme décrit dans la demande de brevet japonaise publiée sous le numéro 53-134784 et comme rapporté dans J Am Chem Soc, Vol 99, page 3860 ( 1977), J. Colloid Interface Sci, Vol 65, n 1, page 155 ( 1978) et J. Am Chem Soc, Vol 101, page 4030 ( 1979) Cependant, on ne 30 savait pas, avant que cela soit découvert pour la première fois par les auteurs de la présente invention, que l'on pouvait maintenir la stabilité de ces vésicules sur une longue période en incorporant le constituant (B) au constituant (A). Des exemples du constituant (A) de la présente invention comprennent le sel de didécyldiméthylammonium, le sel de didodécyldiméthylammonium, le sel de ditétradécyldiméthylammonium, le sel de dihexadécyldiméthylammonium, le sel de dioctadécyldiméthylammonium, le sel de diéicosyl- diméthylammonium, le sel de didécyl-N-hydroxyéthyl-N-méthylamnmonium, le sel de dodécyl-N-hydroxyéthyl-N-méthylammonium, le sel de ditétradécyl-Nhydroxyéthyl-N-méthylammonium, le sel de dihexadécyl-N-hydroxyéthyl-Nméthylammonium, le sel de dioctadécyl-N-hydroxyéthyl-N-méthylammonium, le sel de diéicosyl-N-hydroxyéthyl-N-méthylamnonium, et les sels similaires En ce qui concerne les ions complémentaires du constituant(A), 10 ils ne sont pas critiques mais il est préférable que ce soit des ions halogène, des ions méthylsulfate ou des ions éthylsulfate. Les agents tensio-actifs qui sont utilisés comme constituants (B) dans la pratique de l'invention sont considérés comme ayant une action stabilisatrice des vésicules. L'agent tensio-actif de formule (a) est un agent tensio-actif cationique, les agents tensio-actifs de formules (b) à (m) sont des agents tensioactifs non ioniques, et les agents tensio-actifs de formules (n) à (q) sont des agents tensioactifs amphotères Dans ces constituants (B), l'oxyde d'alkylène ajouté aux agents tensio-actifs non ioniques de formules (b) à (m) est de préférence l'oxyde d'éthylène. Dans les compositions vésiculaires selon l'invention, le rapport pondéral de mélange des constituants (A) et (B) est important et doit se situer dans l'intervalle de 100:1 à 100:100 En dehors de cet intervalle, ou bien il ne se forme pas de vésicules, ou bien les vésicules formées sont instables. Pour préparer des compositions vésiculaires selon l'invention, on dissout les constituants (A) et (B) dans des solvants capables de dissoudre les deux constituants, puis on 30 agite pour obtenir une solution homogène et on en élimine le solvant selon des modes opératoires connus quelconques. Pour obtenir des vésicules à partir de la composition ainsi obtenue selon l'invention, il suffit de mettre la composition vésiculaire en suspension dans de l'eau et de faire subir à cette suspension une irradiation ultrasonique. En dehors de ce mode opératoire, on peut obtenir des solutions vésiculaires, par exemple, par un mode opératoire consistant à dissoudre la composition vésiculaire dans un solvant miscible à l'eau tel que l'éthanol, et à injecter fortement la solution dans de l'eau, ou bien par un mode opératoire consistant à solubiliser la composition vésiculaire avec des agents tensio-actifs solubles dans l'eau, et à lui faire subir une dialyse pour éliminer l'agent tensio-actif. La solution vésiculaire préparée à partir de la composition vésiculaire selon l'invention doit de préférence 10 avoir une concentration de 1 à 50 % en poids (on parlera par la suite simplement de %), ou mieux de 5 à 30 % Lorsque cette concentration dépasse 50 %, la viscosité de la solution devient trop grande, ce qui peut être source de difficultés dans la préparation et l'utilisation des vésicules Dans le cas o la 15 concentration est inférieure à 1 %, on ne rencontre pas de difficultés de préparation et d'utilisation, mais les coûts de transport et de conditionnement de la solution vésiculaire augmentent, ce qui la rend non économique. Le procédé le plus fiable actuellement connu dans la technique pour confirmer la présence des vésicules dans la solution vésiculaire ainsi préparée consiste à l'observer au microscope électronique en utilisant une technique de coloration négative Cette technique de coloration négative est un procédé consistant à augmenter la densité électronique des 25 parties hydrophiles des agents tensio-actifs capables de former des vésicules, au moyen d'acide phosphotungstique ou d'acétate d'uranyle, et à colorer en noir ces parties hydrophiles Dans la pratique de l'invention, on a observé la formation de vésicules au microscope électronique Les solutions vésiculaires contenant des vésicules sont transparentes et bien fluides En revanche, les solutions dans lesquelles les composés utilisés ne forment pas de vésicules mais donnent une structure à plusieurs couches sont gélifiées et opaques avec une fluidité très médiocre En conséquence, 35 dans l'essai de stabilité des vésicules (qui sera décrit plus loin en détail), il est possible de juger la stabilité d'une composition vésiculaire en préparant une solution vésiculaire par irradiation ultrasonique, et en observant la transparence et la fluidité de la solution en fonction du temps Un autre procédé simple de confirmation de la formation des vésicules est la spectrographie de résonance magnétique nucléaire (RMN) Le temps de relaxation et la largeur de la raie d'absorption en H -ou C 13-RMN des vésicules sont en effet nettement différents pour des compositions vésiculaires et des compositions non vésiculaires Plus particulièrement, 10 avec les vésicules, le temps de relaxation est prolongé et la raie d'absorption est étroite et nette Dans le cas de compositions non vésiculaires, le temps de relaxation est court et la raie d'absorption est large Cependant, la présence de la structure à double couche qui caractérise les 15 vésicules ne peut être confirmée directement par la RMN Afin de confirmer à coup sûr la présence de vésicules, il faut procéder à une observation au microscope électronique. La présente invention va être illustrée plus en détail au moyen d'exemples, qui ne doivent pas être considérés 20 cependant comme limitant la présente invention. Exemple 1 On a préparé des compositions vésiculaires à partir de sels d'ammonium quaternaire du type à deux chaines, et de 25 divers agents tensio-actifs indiqués dans le Tableau 1, pour vérifier la formation et la stabilité des vésicules résultantes. lPréparation de compositions vésiculairesl On a mélangé et agité 10 g d'un sel d'ammonium quaternaire du type à deux chaînes, dissous dans du chloroforme, et 1 g de chaque agent tensio-actif, jusqu'à obtenir une solution homogène On a ensuite éliminé le chloroforme à l'aide d'un évaporateur pour obtenir une poudre de la composition vésiculaire. lFormation et confirmation de la présence de vésiculesl On a mélangé 10 g de la composition obtenue précédemment, sous forme de poudre, avec 90 g d'eau, puis on a agité pour obtenir une composition visqueuse et opaque il ressemblant à un gel On a maintenu cette composition à 60 C et on lui a fait subir une irradiation ultrasonique à 100 W et 25 k Hz pendant une heure environ On a observé la solution résultante au microscope électronique, ce qui a confirmé la formation de vésicules On notera que les solutions dans lesquelles les vésicules s'étaient formées présentaient une bonne transparence et une bonne fluidité. 10 lEssai de stabilité des vésiculesl On a conservé les solutions vésiculaires ainsi obtenues pendant 3 mois dans une chambre thermostatique à C On a évalué leur stabilité en comparant l'état de chaque solution au bout de 3 mois avec l'état qu'elle avait 15 immédiatement après sa préparation, en ce qui concerne la transparence et la fluidité Les normes d'évaluation de la formation et de la stabilité des vésicules sont les suivantes: A: l'état après la conservation est exactement le même que l'état immédiatement après la préparation, la 20 structure vésiculaire se conservant parfaitement. B: par rapport à la solution immédiatement après la préparation, on ne note qu'une légère augmentation de viscosité, la structure vésiculaire se conservant de façon pratiquement parfaite. C: la solution devient plus visqueuse et prend une opacité considérable, la structure vésiculaire ne subsistant guère. D: la solution immédiatement après la préparation devient complètement gélifiée et opaque, aucune structure 30 vésiculaire n'étant notée. :: Malgré l'irradiation ultrasonique, il ne se forme pas de vésicules. Tableau 1 Résultats de l'observation 5 Agent Agent Agent Agent tensio tensio tensioa Selmonio t acensio actif actif d ' ammoni um q actif:: an l n 2 n 3 quaternaire du type N 02 N 3 à deux chaînes Chlorure de didécyldiméthyl10 ammonium B B B Chlorure de didodécyldiméthylammonium A B B Chlorure de ditétradécyldiméthylammonium A B A Chlorure de dihexadécyl15 diméthylammonium A B A Chlorure de dioctadécyldiméthylammonium A B A Chiorure de diéicosyldiméthylammonium B B A Chlorure de didécyl-N-hydroxy20 éthyl-N-méthylammonium B B B Chlorure de didodécyl-Nhydroxyéthyl-N-méthylammonium B B B Chlorure de ditétradécyl-Nhydroxyéthyl-N-méthylammonium A A A Chlorure de dihexadécylN25 hydroxyéthyl-N-méthylammonium A A A Chlorure de dioctadécylNhydroxyéthyl-N-méthylammonium A A A Chlorure de diéicosyl-NhydroxyéthylN-méthylammonium A B A Chlorure de didécyl-N-benzyl30 N-méthylammonium B B B Chlorure de didodécyl-N-benzylN-méthylammonium B B B Chlorure de ditétradécyl-Nbenzyl-N-méthylammonium B A A Chlorure de dihexadécyl-N35 benzyl-N-méthylammonium B A A Chlorure de dioctadécyl-Nbenzyl-Nméthylammonium B A A / - 13 - Tableau 1 (suite) Chlorure de diéicosyl-Nbenzyl B B A N-méthylammonium Chlorure de dioléyldiméthylammonium A B A Chlorure de dioléyl-N-hydroxyméthyl-N-méthylammonium A B A Chlorure de dioléyl-N-benzylN-méthylammonium A B A :: Agents tensio-actifs Agent tensio-actif n l (CH 2 CH 20) m H C 18 H 37 N (CH 2 CH 20) n H (N,Ndipolyoxyéthylène-N-stéarylamine, m + N = 20) 20 Agent tensio-actif n 2 C 18 H 37 '1 CH 3 N 3/ N CH 31 01 C c C He CH 3, (Cniorure de triméthylstéarylammonium) Agent tensio-actif n 3 CH 3 C 17 H 35-C-N -N -H 37 C 18 Il I O CH 3 (distéarylaminimide) Exemple comparatif 1 On a dissous 10 g de chacun des sels d'ammonium quaternaire du type à deux chaînes qui sont indiqués dans le Tableau 1, dans 90 g d'eau, puis on a formé des vésicules selon le mode opératoire de l'Exemple 1 On a conservé les solutions de vésicules dans une chambre thermostatique à 20 C pendant 3 mois pour vérifier leur état apres la conservation. Dans chacun des cas utilisant un des 21 sels d'ammonium quaternaire, on a constaté qu'il s'était formé des vésicules, mais après la période de conservation de 3 mois, les solutions étaient devenues gélifiées et opaques en perdant leur structure vésiculaire. Exemple 2 On a utilisé du chlorure de dioctadécyldiméthylammonium et les agents tensio-actifs qui sont indiqués dans le Tableau 2 pour préparer les compositions vésiculaires selon le mode opératoire de l'Exemple 1 On a déterminé la stabilité 15 des vésicules obtenues à partir de ces compositions Les résultats sont donnés dans le Tableau 2. Tableau 2 Agent tensio-actif 2 n Chlorure de triméthylstéarylammonium Alcool stéarylique Polyoxyéthylène stéaryl éther (n= 100) Polyoxyéthylône nonylphényl éther (n= 10) Copolymère séquencé de polyoxyéthylène et 25 de polyoxypropylène (p= 10 i q= 10, r= 10) Stéarate de polyoxyéthylène sorbitanne (l+m+n= 5) Stearate de sorbitanne Stearate de pentaérythritol Stéarate de polyoxyéthylène (n= 7) 30 Stéaryl glycéryl éther Monoglycéride d'acide stéarique Stearate de polyoxyéthylène glycérine (l+ m+n= 8) Polyoxyéthylène stéaryl amine (m+n= 20) Diéthanolamide d'acide stéarique 35 Oxyde de stéaryldiméthylamine Distéarylaminimide Stéaryl diméthylcarbobétaine (t=l) Dodécylaminocarboxylate de sodium (t=l) Stéaryldiméthylsulfobétaine (t= 3) Rsultats de 'observation B A A B A B B A A A A A A A B A B B B _ _ Exemple 3 On a utilisé les douze sels d'ammonium quaternaire du type à deux chaînes qui sont indiqués dans le Tableau 3, et les trois agents tensio-actifs utilisés dans l'Exemple 1, en combinaison, pour préparer 36 compositions vésiculaires selon le mode opératoire de l'Exemple 1 afin de vérifier la stabilité des vésicules obtenues à partir des 10 compositions respectives. Les résultats sont donnés dans le Tableau 3. Tableau 3 Résultats de l'observation Se \ Agent Agent Agent Agent d'ammonium tensio tensio tensio tensioquaternaire du actif: actif actif actif type à deux chaînes n l n 2 n 3 Bromure de dioctadécyl20 diméthylammonium A B A Méthylsulfate de dioctadécyldiméthylammonium B A A Ethylsulfate de dioctadécyldiméthylammonium B B B Acétate de dioctadécyl25 diméthylammonium B B B Bromure de dioctadécyl-Nhydroxyéthyl-Nméthylammonium A B A Méthylsulfate de dioctadécylN-hydroxyéthyl-Nméthylamonium B B A Ethylsulfate de dioctadécyl-NB A A hydroxyéthyl-Nméthylammonium B A A Acétate de dioctadécyl-Nhydroxyéthyl-Nméthylammonium B B B Bromure-de dioctadécyl-N-benzyl N-méthylammonium B B A Méthylsulfate de dioctadécyl-N35 benzyl-N-méthylammonium B B A Ethylsulfate de dioctadécyl-Nbenzyl-N-méthylammonium B B A Acétate de dioctadécyl-N-benzylN-méthylammonium B B B __________________________________________________________B_ Exemple 4 On a mélangé du chlorure de dioctadécyldiméthyl5 ammonium et les agents tensio-actifs utilisés dans l'Exemple 1, dans des proportions différentes indiquées dans le Tableau 4, puis on a préparé au total 39 compositions vésiculaires selon le mode opératoire de l'Exemple 1 On a utilisé ces compositions pour déterminer s'il se formait des 10 vésicules et si ces vésicules étaient stables Les résultats sont donnés dans le Tableau 4. Tableau 4 Résultats de l'observation R o 15 Agent Agent Agent Agent Rapport tensioactif tensio tensio tensiode méelange \actif actif actif (en poids) n/l n 2 N 03 Chlorure de / dioctadécyl diméthyl / Agent ammonium / tensio- actif /0,5 C C C /1,0 B B B /1,1 B B B /1,25 B B B 100/1,67 B B A /2,0 A B A /2,5 A B A /5,0 A B A /10 A B A 100/20 A B A /50 A B B /100 B B B /200 C REVENDICATIONS 1 Composition vésiculaire comprenant les deux constituants suivants (A) et (B), le rapport du constituant (A) au constituant (B) se situant de 100:1 à 100:100, (A) un sel d'ammonium quaternaire du type à deux chaînes, de formule générale (I) 10 R 1 R 3 N X (I) R 2 R 4 v dans laquelle R 1 et R 2 sont des radicaux hydrocarbonés ayant 15 de 10 à 24 atomes de carbone, R 3 et R 4 sont des radicaux hydrocarbonés ou hydroxyhydrocarbonés ayant de 1 à 4 atomes de carbone, ou bien des radicaux benzyle, et Xv est un anion servant d'ion complémentaire 20 à l'ion ammonium quaternaire, (B) un ou plusieurs agents tensio-actifs choisis dans le groupe comprenant les composés de formules (a) à (q), 6 J e R N \ JX (a) R 3 R R 60 (AO)n H (b) R 6 X>O (AO) n H (c) HO(AO) p (C 3 H 60) q (AO)r H (d) / ICH 200 CR 6 Hn(OA)O O(AO)IH (e) H O(AO)m H i 2552679 CH 20 COR 6 J HOH 2 C-C-C H 120 H (f) CH 2 OH R 6 COO (AO) n R 10 (g) CH 20 R 6 I CHO R 11 (h) CH 2 OR 12 CH 2 OOCR 7 CHOR 8 (i) CH 20 R 9 CH 20 (AO) 1 COR 6 CHO (AO) m H (j) CH 2 O (AO) n H (AO)m H R 6 N (k) (AO) n H AOH R 6 CONA ( 1) AOH R 16 R 15-1 5 o (m) R 5-N j 0) R 17 R 3 R 13 C-Ne-Ne-R 1 4 Il 1 0 R 4 R 16 R 15-N -(A) t COO 8 (o) R 17 R 15 NH (A) t COOM (p) R 16 R 151-N_(A)t SO 3 ( I R 17 dans lesquelles, R 5 est un radical hydrocarboné ou hydroxyhydrocarboné ayant de 1 à 4 atomes de carbone, ou bien un radical benzyle, R 6 est un radical hydrocarboné ayant de 8 à 36 atomes de carbone, R 7 est un radical hydrocarboné ayant de 5 à 23 atomes de carbone, R 8, R 9 et R 10 sont des atomes d'hydrogène ou des radicaux acyle ayant de 6 à 24 atomes de carbone (à condition que, lorsque R 7 et R se trouvent tous deux dans une même molécule, au moins l'un des deux soit un atome d'hydrogène), Rll et R 12 sont des atomes d'hydrogène ou des radicaux hydrocarbonés ayant de 6 à 24 atomes de carbone (à condition qu'au moins l'un des deux soit un atome d'hydrogène), R 13 est un radical hydrocarboné ayant de 9 à 23 35 atomes de carbone, R 14 est un radical hydrocarboné ou hydroxyhydrocarboné ayant de 1 à 24 atomes de carbone, ou bien un radical benzyle, R 15, R 16 et R 17 sont des radicaux hydrocarbonés ayant de 1 à 24 atomes de carbone, A est un radical alkykène ayant de 2 à 4 atomes de carbone, M est un ion de métal alcalin, un ion monoéthanolammonium, un ion diéthanolammonium ou un ion triéthanolammonium, 1, m et N sont égaux à O ou bien sont des nombres entiers de 1 à 150, p, q et r sont des nombres entiers de 1 à 150, t est un nombre entier de 1 à 4, et X a la même définition que ci-dessus. 2 Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'ion complémentaire X de chacun des constituants (A) et (B) est un ion halogène, un ion méthylsulfate ou un ion éthylsulfate.