Brevet FR2549477A1 — publié le 19850125

Appareil pour la synthèse d'un polynucléotide La présente invention se rapporte à un appareil pour la synthèse d'un polynucléotide, et plus particulièrement à un appareil pour la synthèse d'un polynucléotide qui soit d'un fonctionnement facile. Une méthode bien connue de synthèse d'un polynucléotide, par exemple 1'ADN (acide désoxyribonucléique) comprend une méthode dans laquelle l'on utilise un support chimiquement combiné à un nucléotide, et le nucléotide est sèquentiellement condensé par la méthode du phosphotriester, la méthode du phosphodiester, la méthode du phosphite et analogues. Dans cette méthode de synthèse, des procédés tels que lavage > suppression de la protection c lavage - réaction de condensation - lavage, etc., sont répétés en variant le moins possible. Cependant, des opérations compliquées et répétées sont souvent requises. Recemment, divers appareils pour la synthèse de l'ADN ont été proposés afin de simplifier l'opération de synthèse. Par exemple, un tel appareil connu est un appareil pour la synthèse de 1'ADN ayant une vanne à commande manuelle permettant l'introduction du réactif et du solvant requis pour la réaction de synthèse dans un réacteur où chaque opération comme lavage * suppression de la protection - lavage réaction de condensation - lavage est effectuée. Cependant, comme il est nécessaire de faire fonctionner de nombreuses vannes, une opération erronée est possible. Dans le cas d'une telle opération erronée, toutes les opérations doivent être de nouveau tentées à partir du début, avec pour résultat une perte de toutes les opérations précédentes. Par ailleurs, comme les bouteilles de réactif et les bouteilles de solvant sont reçues dans un boitier de l'appareil comme on l'a mentionné ci-dessus, la confirmation de la quantité restant dans les bouteilles nécessite l'ouverture d'une plaque latérale du boitier, et il est possible de continuer à fonctionner sans confirmation de la quantité résiduelle. Par ailleurs, l'échange de la bouteille de réactif et de la bouteille de solvant est fastidieux. La présente invention a par conséquent pour objectif un nouvel appareil pour la synthèse d'un polynucléotide. La présente invention a pour autre objectif un appareil pour la synthèse d'un polynucléotide, d'un fonctionnement facile. La présente invention a pour autre objectif un appareil pour la synthèse d'un polynucléotide permettant d'éliminer la possibilité d'un fonctionnement erroné et permettant de plus d'avoir facilement la confirmation de la quantité résiduelle dans la bouteille du réactif, etc. Un dispositif de synthese d'un polynucléotide selon l'invention comprend un réacteur monté sur un panneau avant d'un corps de l'appareil ; un moyen de reception en une position visible à l'extérieur d'un boîtier dudit corps pour recevoir de manière amovible des bouteilles qui sont remplies de liquides comme un réactif et un solvant requis pour une réaction de synthèse d'un polynucléotide ; une vanne de sélection le long d'un passage entre lesdites bouteilles et ledit réacteur pour mettre sélectivement en communication l'une desdites bouteilles avec ledit réacteur ; et un moyen d'alimentation des liquides au réacteur. En conséquence, selon la présente invention, la quantité résiduelle de liquides dans les bouteilles de réactif et de solvant peut facilement être confirmée, et le liquide peut être facilement complété dans les bouteilles. De plus, la performance de fonctionnement est améliorée et aucun fonctionnement erroné n'est possible. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront mieux à la lecture de la description explicative qui va suivre en se référant aux dessins joints dans lesquels la figure 1 est une vue en perspective d'un mode de réalisation de l'appareil de synthèse selon la présente invention ; la figure 2 est un schéma de fonctionnement de la figure l la figure 3 est une vue en coupe détaillée montrant la partie supérieure du réacteur la figure 4 est une vue latérale du réacteur où est monté le réchauffeur la figure 5 est une vue en coupe transversale de la figure 4 ; la figure 6 est un schéma de fonctionnement montrant un autre mode de réalisation de l'appareil de synthèse comprenant deux réacteurs ; la figure 7 est une vue en perspective de l'appareil de synthèse de la figure 6 ; et la figure 8 est une vue en perspective d'un autre mode de réalisation de l'appareil de synthèse. Un mode de réalisation préférée de la présente invention sera maintenant décrit en se référant aux dessins; En se référant aux figures 1 et 2, on peut y voir un mode de réalisation de l'appareil de synthèse selon la présente invention, où les références A, B et 1 désignent lecorps du dispositif, un boîtier et un panneau avant, respectivement. Un évidement la est prévu à une partie extrême (du côté gauche sur la figure 1) du panneau avant 1, et un réacteur 2 est disposé dans l'évidement la, lequel réacteur 2 est supporté par un bras de support 3 d'un vibreur (non représenté) incorporé dans le boîtier B. Par ailleurs, un évidement lb est également prevu en une partie centrale jUSqU2 l'autre partie extrême (du côté droit de la figure 1) du panneau avant 1, lequel évidement lb sert de partie de réception de bouteilles de réactif et de solvant. L'évidement lb formé à la partie centrale reçoit des bouteilles de réactif 4, 5 et 6 de faible capacité d'un désactivateur, d'une solution agent de condensation/solvant II, d'une solution auxiliaire de désactivation/solvant il et analogues. Par ailleurs, l'évidement lb à l'autre extrémité reçoit des bouteilles de réactif et de solvant 7, 8 et 9 de grande capacité du solvant I, de l'agent de suppression de la protection/solvant I, du solvant Il et analogues.Comme le solvant I qui inhibe la réaction de condensation est fréquemment utilisé, le solvant II qui n'inhibe pas la réaction de condensation doit être utilisé dans le processus de condensation. Par ailleurs, des montages lc-lh en une partie de toit de l'évidement lb sont prévus, bien que de tels montages ne soient pas illustrés en détail, et les montages servent au montage amovible des goulots des bouteilles 4-9. Par ailleurs, à la partie centrale du panneau avant 1 est agencé un bouton de manoeuvre 11 pour une vanne de sélection à huit voies, un bouton de manoeuvre 13 pour une vanne à deux voies 12, un bouton de manoeuvre 15 pour une vanne 14 à quatre voies, un bouton de manoeuvre 16 d'un temporisateur (non représenté) d'un vibreur, un commutateur d'aliaientation en courant et analogues. Dans le boitier B est incorporé un cylindre d'azote 12 portable et de petite capacité et un distributeur 19 en plus de la vanne 10 de sélection à huit voies, de la vanne 12 à deux voies, de la vanne 14 à quatre voies, du vibreur (non représenté) et analogues comme on l'a indiqué ci-dessus. Comme on l'a décrit ci-dessus, comme le cylindre d'azote 18 est incorporé dans le boîtier B, il n'est pas nécessaire, en utilisation, de transporter un si grand cylindre d'azote et analogues à proximité du corps A de l'appareil, ou de transporter le corps A de l'appareil jusqu'au site où se trouve le cylindre d'azote. Par ailleurs, il n'est pas nécessaire de relier le cylindre d'azote au distributeur 19. Le cyclindre d'azote 18 est relié par un tube 21a à un orifice d'entrée 19a du distributeur 19, et lorsqu'une vanne 20 du cylindre d'azote 18 est ouverte, N2 gazeux est fourni à l'orifice 19a. N2 gazeux est distribué par l'orifice 19a à chaque orifice de sortie 19b-19i du distributeur 19. Les orifices 19b-19g sont reliés par des tubes 21b21g aux montages lc-lh et N2 gazeux est introduit dans les bouteilles 4-9 montées sur les montages lc-lh. L'orifice 19h est relié par un tube 21h à un orifice d'entrée 10a de la vanne de sélection à huit voies 10 et l'orifice 19i est relié par un tube 21i à un orifice 14a de la vanne à quatre voies 14. Les autres orifices d'entrée lOb-îOg de la vanne de sélection à huit voies sont reliés par les tubes 22b-22g aux montages lc-1h et lorsque N2 gazeux est introduit dans les bouteilles 4-9, des liquides comme le réactif et le solvant dans les bouteilles 4-9 sortent par les orifices 1Ob-lOg grâce à la pression de N2 gazeux. Un orifice commun de sortie 10h de la vanne de sélection à huit voies 10 est connecté par une conduite 221 à la vanne à deux voies 12 et une sortie de la vanne à deux voies 12 est connectée par un tube 22h à une entrée supérieure 2a du réacteur 2. Par exemple, lorsque l'orifice commun 10h est mis en communication avec l'orifice lOb par manoeuvre du bouton il comme le montre la figure 2, le désactivateur contenu dans la bouteille 4 est introduit dans le réacteur 2 par la pression de N2 gazeux. Bien que la vanne de sélection à huit voies 10 soit employée selon le nombre de bouteilles 4-9 dans ce mode de réalisation, il faut utiliser une vanne de sélection ayant le plus grand nombre de sélections dans le cas où le réactif contient une matière première de polynucleotide. L'autre orifice 14b de la vanne à quatre voies 14 est connecté par un tube 22i à l'entrée supérieure 2a du reacteur 2 et un orifice 14c est relié par un tube 22j à une sortie 2b au fond du réacteur 2. L'orifice 14d est un orifice d'évacuation et il est connecté à un tube 22k. A la condition montrée sur la figure 2 (lorsque le bouton de manoeuvre 15 est placé à SOUFFLER), N2 gazeux est introduit par les orifices 14a et 14b et le tube 22i à l'entrée supérieure 2a du réacteur 2 et ensuite passant par llintérieur du réacteur 2, il s'écoule de la sortie 2b au fond du réacteur par le tube 22j et les orifices 14c et 14d pour être évacué par le tube 22k.Lorsque le bouton de manoeuvre est placé à ALIDIENTATION, l'orifice 14a est mis en communication avec l'orifice 14d, permettant ainsi à N gazeux de s'écouler du fond au sommet du réacteur 2. 2 En se référant maintenant à la figure 3, on peut y voir, en détail, la partie supérieure du réacteur 2. Sur la figure 3 est prévu un tube 23 d'injection de la matière première sensiblement en forme de croix, à l'entrée supérieure 2a du réacteur 2. Lorsque la matière première comme un nucléotide est injectée, il suffit de retirer un capuchon 24 sans devoir déplacer un bouchon 25 fixé à l'entrée superieure 2a. Une ramification 23adu tube 23 d'injection de matière première est reliée au tube 221 et une ramification 23b de ce tube 23 est reliée au tube 22i. Comme on peut le voir sur les figures 4 et 5, le réacteur 2 est pourvu, par exemple, d'un réchauffeur 26 du type à pince. Le réchauffeur 26 comprend un réchauffeur 26a comprenant un matériau chauffant en forme de plaque flexible connectée sur sa surface interne pour recevoir du courant électrique par un fil conducteur 26h afin de réchauffer le réacteur 2 et d'accélérer la réaction. Bien qu'un enroulement du réchauffeur 2b autour du réacteur puisse être considéré pour chauffer le réacteur 2 tout en lui impartissant des vibrations, il est possible que le réchauffeur 26 puisse se déconnecter du réacteur 2 du fait de ces vibrations. Il est nécessaire d'enrouler le réchauffeur 26 autour du réacteur 2 et de fixer fermement le réchauffeur 26 au réacteur 2 pour en éviter la séparation. Cependant, le réchauffeur 26 est inutile lorsque la réaction de condensation est effectuée tandis qu'il est nécessaire lors du lavage et de la suppression de la déprotection. Si le réchauffeur 26 est fixé au réacteur 2, cela est désavantageux parce que la condition d'alimentation du liquide comme le solvant ne peut être vue Ainsi, dans la présente invention, un réchauffeur comprenant une partie pour serrer le réacteur par un moyen de fixation et un élement chauffant incorporé dans la partie de serrage est attaché amobible au réacteur. En conséquence, le réchauffeur peut être chauffé tout en le faisant vibrer. Le réchauffeur ne peut pas facilement être détaché du réacteur. Par ailleurs, la condition de l'alimentation en liquide peut être vue, à l'oeil, en séparant le réchauffeur du réacteur lors du lavage ou de la suppression de la protection. On décrira maintenant les opérations pour la synthèse de l'ADN en utilisant l'appareil de synthèse ci-dessus décrit Le bouton de manoeuvre 15 de la vanne à quatre voies 14 est placé à ALIMENTATION, et la vanne 2c du réacteur 2 est fermée. Alors, un support (comme du gel de silice) combine au nucléotide est introduit dans le réacteur 2 et les bouteilles de réactif 4, 5, 6 et 8 et les bouteilles de solvant -7 et 9 sont montées aux montages lc-lh (I). Alors, l'orifice commun 10h est mis en communication avec l'orifice 10g en manoeuvrant le bouton 11, et la vanne à deux voies 12 est ouverte. Par suite, le solvant II dans la bouteille 9 est introduit dans le réacteur 2 sous la pression de N2 gazeux.Bien que la vanne à deux voies 12 soit commandée en connexion avec l'opération de sélection de la vanne de sélection à huit voies 10, l'explication concernant le fonctionnement de la vanne à deux voies 12 sera omise ciaprès pour des raisons de simplification. Lorsque le lavage par le solvant II est termine, le bouton de manoeuvre 15 de la vanne à quatre voies 14 est mis à SOUFFLER, et la vanne 2c du réacteur 2 est ouverte pour évacuer le liquide. Alors la vanne 2c est fermée et le bouton 15 est mis à ALIMEMTATION. Le bouton il est manoeuvré pour mettre l'orifice commun 10h en communication avec l'orifice 10d puis l'orifice commun lOh avec l'orifice lob. Par suite, la solution auxiliaire de désactivation/solvant Il dans la bouteille 6 et le désactivateur dans la bouteille 4 sont introduits séquentiellement dans le réacteur 2 par la pression de N2 gazeux.Après arrêt pendant quelques minutes, le bouton de manoeuvre 15 est mis à SOUFFLER, et le robinet 2c du réacteur 2 est ouvert pour évacuer le liquide. (Il) Ensuite, le bouton de manoeuvre 15 est mis à ALIMENTATION, et le bouton il est de nouveau manoeuvré pour mettre l'orifice commun 10h en communication avec l'orifice 10g et introduire le solvant II dans le réacteur II pour le lavage.Alors, le liquide est évacué, de la même façon que ci-dessus. (III) Le bouton de manoeuvre 11 est manoeuvré pour mettre l'orifice commun 10h en communication avec l'orifice 10e et introduire le solvant I dans le réacteur 2 pour le lavage, puis évacuer le liquide. (IV) Ensuite, orifice commun 10h communique avec l'orifice lOf pour introduire la solution agent de suppression de la protection/solvant I dans le réacteur 2, et quelques minutes après, le liquide est évacué. (V) Une telle opération est répétée plusieurs fois. Ensuite, l'orifice commun 10h est de nouveau mis en communication avec l'orifice 10e pour introduire le solvant I dans le réacteur 2 pour le lavage, puis évacuer le liquide. (VI) Alors, l'orifice commun 10h est mis en communication avec l'orifice 10g pour laver le réacteur 2 par le solvant II, puis évacuer le liquide. (VII) Le réacteur 2 est purgé avec N2 gazeux pendant plusieurs minutes (VIII), et la solution d'un sel de monomère représenté par la formule de structure qui suit dissous dans le solvant 2 est injectée par le tube 23 d'injection de matière première, dans le réacteur 2. Alors, l'orifice commun 10h est mis en communication avec l'orifice 10c pour introduire la solution agent de condensation/solvant II dans le réacteur 2. (IX) La solution du sel de monomère dissous dans le solvant II peut être introduite dans la bouteille du réactif et introduite dans le réacteur 2 par la pression N2 gazeux. dans laquelle R1 est un groupe protecteur (comme benzoyle), R2 est alcoyle, B est une base d'acide nucléique comme l'adénine (A), la quanine (G), la cytosine (C) et la thymine (T). Après repos pendant 40-50 minutes, le produit chimique dans le réacteur 2 est évacué (X), et l'opération ci-dessus (II) ainsi que les opérations subséquentes sont répétées. Ainsi, il y a condensation séquentielle de la chaîne du nucléotide. Le sel de dimère ou le sel de trimère peut remplacer le sel de monomère. Lorsque le réactif et le solvant restant dans les bouteilles 4-9 sont sensiblement perdus, les bouteilles 4-9 sont échangées, ou bien le liquide est complété. Dans ce cas, comme les montages lc-lh sont montés sur le corps, l'échange des bouteilles ou leur remplissage sont faciles à accomplir. belon l'appareil de synthèse ci-dessus, comme le réacteur 2 ne fait pas saillie au-dela du panneau avant 1, il n'est pas possible que l'opérateur touche, par erreur, le robinet 2c pendant le fonctionnement et que le réacteur 2 soit endommagé. Afin d'accélérer la réactin, le vibreur peut faire vibrer le réacteur 2 ou bien le réchauffeur 26 peut le chauffer. Par ailleurs, il peut être réchauffé par ie réchauffeur 26 alors que le vibreur le fait vibrer. La durée de fonctionnement du vibreur peut etre établie par un dispositif temporisateur. En ce référant maintenant aux figures 6 et 7, on peut y voir un autre mode de réalisation de la présente invention où deux reacteurs sont prévus. Les références A, B et 1 désignent le corps du dispositif, le boîtier et le panneau avant, respectivement. Un évidement la est prévu sur le panneau avant 1, et les deux réacteurs 2 sont placés dans l'évidement la, lesquels réacteurs 2 sont supportés par des bras de support 3 d'un vibreur (non représenté) dans le boîtier B. Avec cet agencement, il n'est pas possible de toucher par erreur les robinets 2c des réacteurs 2 en fonctionnement, et par ailleurs, il n'est pas possible que les réacteurs 2 soient endommagés par les autres instruments. Par ailleurs, des évidements 30a et 30b sont également prévus d'un côté du boîtier B, lesquels évidements servent de partie de réception de bouteilles de réactif et de solvant. L'évidement inférieur 30a reçoit des bouteilles de réactif de petite capacité 4, 5 et 6 d'un désactivateur, d'une solution d'un agent de condensation/solvant II dlune solution auxiliaire de désactivation/solvant II et analogues. L'évidement supérieur 30b reçoit des bouteilles de réactif et de solvant de grande capacité 7, 8 et 9 du solvant I, de la solution d'agent de suppression de la protection/solvant I, du solvant II et analogues. En conséquence, la quantité restant dans les bouteilles 4-9 peut être confirmée, à l'oeil nu, de l'extérieur du boîtier. Des montages lc-îb sont prévus aux parties de toit de l'évidement 30a et de l'évidement 30b, bien que ces montages ne soient pas illustrés en détail et les montages servent à monter de manière amovible les goulots des bouteilles 4-9. Par ailleurs, en une partie centrale du panneau avant sont agencés des boutons respectifs de manoeuvre 11, 13, 15, 27 et 16 d'une vanne de sélection à huit voies 10, d'une vanne à deux voies 12, d'une vanne à trois voies 27 (voir figure 6) et d'un temporisateur (non représenté) du vibreur, ainsi qu'un commutateur 17 du réchauffeur. Dans le boîtier B est incorporé un cylindre d'azote 18 portable et de petite capacité et un distributeur 19 en plus de la vanne de sélection à huit voies 10, de la vanne a deux voies 12, de la vanne à trois voies 27, de la vanne à quatre voies 14, du vibreur (non représenté) et analogues comme ci-dessus. Le cylindre d'azote 18 n'est pas nécessairement installé dans le boîtier B mais cependant lorsqu'il est installé dans le boîtier B, il n'est pas nécessaire, en utilisation de transporter le cylindre d'azote à proximité du boîtier B et il n'est pas non plus nécessaire de le relier au distributeur 19. Le cylindre d'azote 18 est relié par un tube 21a à un orifice d'entrée 19a du distributeur 19 et lorsqu'une vanne 20 du cylindre d'azote 18 est ouverte, N2 gazeux est introduit par l'orifice 19. N2 gazeux est distribué de l'orifice 19a aux orifices de sortie 19b-19i du distributeur 19. Les orifices 19b-19g sont reliés par le tube 21b21g aux montages lc-lh respectivement et N2 gazeux est introduit dans les bouteilles 4-9 montées aux montages lc-lh. Par ailleurs, l'orifice 19h est relié par un tube 21h à un orifice d'entrée 10a d'une vanne de sélection à huit voies 10 et l'orifice 19i est relié par un tube 21i à l'orifice 14a de la vanne à quatre voies 14. Les orifices d'entrée lOb-lOg de la vanne de sélection à huit voies 10 sont reliés par des tubes 22b-22g aux montages lb-lh et lorsque N2 gazeux est introduit dans les bouteilles 4-9, le réactif et le solvant sont introduits par les bouteilles 4-9, au moyen des tubes 22b-22g, dans les orifices 10b-10g par la pression de N2 gazeux. La vanne à deux voies 12 est reliée par un tube 22 à un orifice commun de sortie 10h de la vanne de sélection à huit voies 10 et un orifice d'évacuation de la vanne à deux voies 12 est relié à un orifice 27a de la vanne à trois voies 27. Les autres orifices 27b et 27c de la vanne à trois voies 27 sont reliés par des tubes 22h aux entrées supérieures 29 du réacteur 2. Par exemple, lorsque les boutons 12 et 16 sont manoeuvrés pour mettre la vanne de sélection à huit voies 10 et la vanne à trois voies 27 à la condition montrée sur la figure 6, et ouvrir la vanne à deux voies 12, le désactivateur est introduit de la bouteille 4 aux réacteurs 2 par la pression de N2 gazeux. Un orifice 14b de la vanne à quatre voies 14 est relié par un tube 22i aux entrées supérieures 2a des réacteurs 2, et un orifice 14c est relié par un tube 22j aux sorties inférieures 2b des réacteurs 2. Par ailleurs, un orifice 14d servant d'orifice d'évacuation est relié à un tube 22k. Dans la condition montrée sur la figure 6 (alors que le bouton de manoeuvre 15 est mis à la position SOUFFLER, N2 gazeux est introduit par les orifices 14a et 14b, et le tube 22i aux entrées supérieures 2a des réacteurs 2. Ensuite, il traverse l'intérieur des réacteurs 2 pour sortir par les sorties intérieures 2b au moyen des tubes 2j vers les orifices 14c et 14d pour une évacuation par le tube 22k.Lorsque le bouton 15 est mis à la position ALIMENTATION, les orifices 14a et 14c sont mis en communication l'un avec l'autre et les orifices 14b et 14d sont également mis en communication l'un avec l'autre, pour ainsi permettre à N2 gazeux de s'écouler de la partie inférieure à la partie supérieure des réacteurs 2. L'opération pour la synthèse de 1'ADN, en utilisant l'appareil de synthèse ci-dessus, est semblable à celle du mode de réalisation décrit en se référant aux figures 1 à 5. Le réactif et le solvant peuvent être introduits dans chaque réacteur 2, pour ainsi obtenir un fonctionnement simultané des deux réacteurs 2 par une seule opération. Par ailleurs, dans le cas où des matières premières différentes sont injectées (par exemple un sel de monomère A est injecté dans un réacteur tandis qu'un sel de monomère G est injecté dans l'autre réacteur, il est possible d'effectuer deux sortes de réaction de synthèse en une fois. Par ailleurs, au moins trois réacteurs 2 peuvent être installés pour faire fonctionner simultanément tous les réacteurs 2 ou bien effectuer plus de trois sortes de réaction de synthèse, afin d'atteindre ainsi une réduction remarquable de la durée de la synthèse. Dans ce mode de réalisation, les bouteilles 4-9 sont installées dans des évidements 30a et 30b formés d'un côté du boîtier B plutot que le panneau avant 1.Le chiffre de référence 31 sur la figure 7 désigne un manomètre de N2 gazeux. La figure 8 montre un autre mode de réalisation de la présente invention. Dans ce mode de réalisation, on prévoit une partie de réception 29 divisée par une plaque de séparation 28 du côté arrière du boîtier B pour recevoir les bouteilles 4-9 ainsi qu'un cylindre d'azote 18. Avec cet ayencement, il est facile d'échanger le cylindre d'azote 18. Bien que dans tous les modes de réalisation qui précèdent, l'on ait révélé l'utilisation de N2 gazeux comme moyen d'alimentation des liquides, on comprendra que le moyen d'alimentation du liquide n'est pas limité à N2 gazeux et que l'on peut employer une pompe d'alimentation en liquides ou bien utiliser la pression dynamique. Par ailleurs, on comprendra que l'appareil de synthèse selon l'invention n'est pas limité à une application à la synthèse de 1'ADN, mais est également utile à la synthèse de 1'ARN (acide ribonucléique). Comme on l'a décrit ci-dessus, selon la présente invention, comme la partie de réception (les évidements îlb, 30a et 30b et la partie de réception 29) des bouteilles de réactif et de solvant requises pour la réaction de synthèse du polynucléotide, lesquelles bouteilles sont montées amovibles dans la partie de réception, est prévue en une zone visible à l'extérieur du boîtier, il est possible de confirmer, à l'oeil nu, la quantité résiduelle du réactif et analogues, et d'échanger facilement les bouteilles. Par ailleurs, comme la vanne de sélection du conduit reliant les bouteilles de réactif et de solvant réacteur par manoeuvre d'un simple cadran agencé sur le panneau avant du boîtier, est prévue sur le trajet du conduit, il est possible de réduire de manière remarquable un fonctionnement erroné. Par ailleurs, comme le réacteur est monté sur le panneau avant, il est possible de la faire fonctionner tout en confirmant, à l'oeil nu, une opération telle que lavage suppression de la protection - lavage - etc. De plus, comme on prévoit un distributeur ayant plusieurs orifices du côté sortie de la vanne à deux voies 13 et que chaque réacteur est connecté à chaque orifice du distributeur pour introduire le réactif et le solvant dans chaque réacteur en une fois, il est possible de faire la synthèse de 1'ADN ayant un nombre de base différent ou ayant un agencement de base différent par une seule opération, améliorant ainsi remarquablement l'efficacité de l'opération de synthèse. Revendications 1. Appareil pour la synthèse d'un polynucléotide, caractérisé en ce qu'il comprend (a) un réacteur (2) monté sur un panneau avant (1) d'un corps (B) de l'appareil ; (b) un moyen de réception (16) en une partie visible à l'extérieur d'un boitier dudit corps pour recevoir de manière amovible des bouteilles remplies de liquides comme du réactif et du solvant requis pour une réaction de synthèse d'un polynucléotide (c) une vanne de sélection (10) le long d'un passage entre lesdites bouteilles et ledit réacteur pour mettre sélectivement en communication l'une desdites bouteilles avec ledit réacteur (d) un moyen d'alimentation (18) introduisant lesdits liquides dans ledit réacteur. 2. Appareil selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit réacteur comprend plusieurs réacteurs, chacun étant en communication avec ladite vanne par un distributeur ayant une entrée reliée à ladite vanne et à plusieurs sorties, chacune étant connectée à un réacteur respectif. 3. Appareil selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'un réchauffeur (26) comprenant une partie de serrage (26a) pour serrer le réacteur par un moyen de fixation et un élément chauffant (26b) incorporé dans la partie de serrage, est monté de manière amovible sur le réacteur. 4. Appareil selon la revendication 1, caractérisé en ce que le moyen de réception comprend un évidement. 5. Appareil selon la revendication 1, caractérisé en ce que la vanne de sélection est actionnée par un bouton (13) sur le panneau avant du corps de l'appareil. 6. Appareil selon la revendication 1, caractérisé en ce que le moyen d'alimentation comprend une source de gaz sous pression. 7. Appareil selon la revendication 6, caractérisé en ce que ledit gaz sous pression est N2 gazeux. 8. Appareil selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il comprend de plus une vanne de passage entre le distributeur et le réacteur pour changer la direction d'écoulement du gaz dans ledit réacteur provenant dudit moyen d'alimentation. 9. Appareil selon la revendication 8, caractérisé en ce que ladite vanne est actionnée par un bouton sur le panneau avant du corps de llappareil.