Brevet FR2549469A1 — publié le 19850125

La présente invention concerne un procédé de préparation de l'oxo-2 phényl-3 propionate de sodium cristallisé avec une molécule d'eau, ciaprès désigné phénylpyruvate de sodium monohydraté cristallisé Ce sel est une 5 matière première précieuse pour préparer la phénylalanine. Le phénylpyruvate de sodium monohydraté cristallisé est connu Il a été obtenu, entre autres, par R HEMMERLE lors de l'hydrolyse du cyano-3 oxo-2 phényl-3 propionate d'éthyle (Annales de Chimie et de Physique, 1917, ( 9) ,7, 22610 -276) On sait aussi le préparer par hydrolyse de la benzylidène5 hydantoine (B A IVIN et al Zhur org Khim 1977, 13 ( 9), 1970-80) issue de la condensation du benzaldéhyde sur l'hydantoine (H L WHEELER et al Amer Chem J, 1911, 45, 369; W.J BOYD, Biochem J 1935, 29, 542-5; The DOW CHEMICAL Co. 15 brevet des Etats Unis d'Amérique n 2 861 079; DEGUSSA A G, demandes de brevet européen n 0 037 479 et 0 037 480, demande de brevet francais n 2 485 0 11) L'analyse de ces documents montre que pour accéder au phénylpyruvate de sodium cristallisé avec une molécule d'eau à partir du benzaldéhyde et de l'hydantoine, en présence d'un catalyseur tel que l'acétate d'ammonium ou les alcanol amines, il est nécessaire d'effectuer cette synthèse en deux stades, avec l'isolement de la benzylidène-5 hydantoine intermédiaire Industriellement, cette voie est donc peu économique et l'on a recherché d'autres voies de 25 synthèse telles que la carbonylation des halogénures de benzyle (MONTEDISON S p A, brevet des Etats Unis d'Amérique n 4 351 952; RHONE-POULENC S A, demande de brevet français n 2 297 200). Or, la demanderesse a découvert avec étonnement que l'on peut obtenir le phénylpyruvate de sodium cristallisé pur avec une molécule d'eau de solvatation avec un excellent rendement, en un seul stade, au départ du benzaldéhyde et de l'hydantoine Le procédé selon la présente invention est d'autant plus surprenant qu'il est rapide, peu onéreux et 35 extrêmement simple à mettre en oeuvre. Selon l'invention, ce procédé est caractérisé par le fait que l'on chauffe au reflux pendant quelques heures, une suspension aqueuse équimoléculaire de benzaldéhyde et d'hydantoine en présence d'une quantité catalytique d'éthanolamine, que l'on poursuit le reflux pendant quelques dizaines de minutes, à p H = 14, après addition dans le milieu réactionnel d'un excès de soude, que l'on acidifie ensuite la solution obtenue et refroidie à la température ambiante, à p H = 9 avec de l'acide chlorhy10 drique concentré, puis que l'on essore et lave par empâtage à l'eau glacée le produit cristallisé ainsi obtenu et qu'enfin on le sèche sous vide à 60 C à poids constant. Avantageusement, le procédé selon l'invention est effectué en chauffant 4 heures au reflux une suspension constituée d'une mole de benzaldéhyde, d'une mole d'hydantoine et de 0,1 mole d'éthanolamine dans 240 g d'eau permutée, puis en poursuivant le reflux pendant 30 minutes en présence de 1000 cm 3 de soude 5 N, en acidifiant ensuite la solution obtenue préalablement refroidie à la température ambiante, à 20 p H = 9, avec de l'acide chlorhydrique concentré, en essorant puis en lavant par ampâtage à l'eau glacée le précipité formé et, enfin, en le séchant à poids constant sous vide à 60 C. On obtient ainsi le phénylpyruvate de sodium cristallisé pur avec une molécule d'eau de solvatation avec un excellent 25 rendement, supérieur à 75 % de la théorie. Ainsi que nous l'avons mentionné précédemment, le phénylpyruvate de sodium cristallisé avec une molécule d'eau, soumis à une réaction d'amination réductrice, conduit à la phénylalanine (UNITIKA Ltd, demande de brevet japonais 30 n 52 ( 77) 48601). L'exemple suivant illustre l'invention sans toutefois la limiter: Exemple 1 On chauffe 4 heures au reflux, sous agitation 35 et sous atmosphère inerte: 106 g ( 1 mole) de benzaldéhyde, g ( 1 mole) d'hydantoine, 6,1 g ( 0,1 mole) d'éthanolamine dans 240 g d'eau permutée. Au cours du reflux, le milieu réactionnel passe en solution puis redonne une suspension. On introduit ensuite 1000 cm 3 de soude 5 N, soit moles d'hydroxyde de sodium, puis on poursuit le reflux pendant 30 minutes La solution obtenue est ensuite refroidie à la température ambiante, puis elle est amenée à p H = 9 par addition d'acide chlorhydrique concentré Le produit cherché cristallise lentement; on laisse mûrir le précipité pendant 24 heures, puis on l'essore et ensuite on le lave par empâtage avec 1 volume d'eau glacée On obtient ainsi, après séchage à poids constant, à 60 C, sous vide, un premier jet de 153,1 g ( 0,75 mole) de phénylpyruvate de sodium cristallisé avec une molécule d'eau, incolore et homogène à la chromatographie sur couche mince. Par concentration des eaux-mères, on isole un deuxième jet de 28,5 g ( 0, 14 mole) de phénylpyruvate de sodium cristallisé avec une molécule d'eau, incolore et homogène à la chromatographie sur couche mince. Le rendement global s'établit à 89 % de la théorie. Microanalyse: CH NC% H %H 2 % C 9 H 7 Na O 3,H 20 C % H % H 20 % calculés 52,94 4,44 8,8 trouvés 52,8 4, 4 9,3 * déterminé par Karl Fischer Il va de soi, que la présente invention, n'a été décrite qu'à titre purement explicatif et nullement limitatif, et que toute modification utile, pourra y être apportée sans sortir de son cadre. REVENDICATIONS 1 Procédé de fabrication du phénylpyruvate de sodium cristallisé mnohydraté, caractérisé par le fait que l'on fait réagir, à chaud, en milieu aqueux, en présence d'une quantité catalytique d'éthanolamine, le benzaldéhyde sur la quantité stoechiométrique d'hydantoine, que l'on traite ensuite le milieu réactionnel à chaud, à p H = 14, par un excès de soude, puis que l'on acidifie à p H = 9 avec de l'acide chlorhydrique concentré la solution ainsi obtenue et que l'on sépare le précipité formé, par des moyens connus en soi. 2 Procédé de fabrication du phénylpyruvate de sodium cristallisé monohydraté selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'après traitement à la soude et à l'acide chlorhydrique, on essore le précipité formé, on le lave à l'eau glacée et enfin on le sèche à poids constant sous vide à 60 C.