Brevet FR2551443A1 — publié le 19850308

Appareil pour synthétiser les polynucléotides. La présente invention concerne un appareil pour synthétiser les polynucléotides. Un procédé bien connu de synthèse de polynucléotides, par exemple de l'ADN (acide désoxyribonucléique) consiste à utiliser un support combiné chimiquement avec un nucléotide et à condenser séquentiellement le nucléotide à l'aide du procédé au triphosphate, du pro10 cédé au diphosphate, du procédé au phosphite et analogues. Dans ce procédé de synthèse, des opérations telles que lavage élimination de la protection (déprotection) -) lavage condensation réaction lavage, etc, sont répétées avec une plus faible diversité de traitement Toutefois, un grand nombre d'opérations répétées de façon fastidieuse sont nécessaires. Récemment, on a proposé divers dispositifs pour synthétiser l'acide désoxyribonucléique afin d'éliminer le caractère fastidieux de l'opération de synthèse. Par exemple, on connaît un appareil de synthèse de polynucléotidesqui comprend un réacteur, des bouteilles qui sont chargées de réactifs, de solvants ou autres produits analogues nécessaires pour la réaction de synthèse des polynucléotides, des robinets qui sont dispo25 sés à l'endroit des passages qui font communiquer les bouteilles de réactifs et les bouteilles de solvants avec le réacteur, les réactifs ainsi que les solvants et les produits analogues étant envoyés successivement au réacteur à partir des bouteilles de réactifs et de sol30 vants par ouverture et fermeture de chaque robinet pour répéter la séquence lavage > suppression de la protection -4 lavage, etc Toutefois, l'appareil mentionné ci-dessus comporte un grand nombre de robinets, de sorte qu'il existe 35 un risque d'erreur de manoeuvre Si une telle erreur de manoeuvre a lieu, il faut recommencer toutes les opérations depuis le début avecpour conséquence,l'inutilité de toutes les opérations antérieures Bien que l'on puisse remplacer les robinets par des électrovannes pour automatiser l'appareil, l'utilisation de nombreuses électro5 vannes entraîne des difficultés telles qu'un prix de revient élevé et une commande compliquée. Les auteurs de la présente invention proposent, pour remédier aux difficultés qui sont décrites dans la demande de brevet japonais 58-12 6249, un appareil re10 présenté sur la figure 1 Sur cette figure, la référence 1 désigne une bouteille d'azote; la référence 2 un distributeur; les références 3 a à 3 i des passages pour 1 ' azote gazeux; les références 4, 5, 6, 8 des bouteilles de réactifs;les références 7 et 8 des bouteilles de solvants; la référence 10 une vanne d'aiguillage à huit voies; les références llb à llg des passages pour des réactifs et des solvants; la référence 12 un robinet à deux voies; la référence 13 a un robinet à trois voies; les références 14 a à 14 h des passages pour des réactifs, 20 des solvants et de l'azote gazeux; la référence 15 un robinet à huit voies; la référence 16 des réacteurs; et la référence 17 des réservoirs pour liquides résiduaires. Lorsqu'un orifice commun 1 Oh est amené en alignement avec l'orifice lob à l'aide d'un bouton d'actionne25 ment (non représenté) de la vanne d'aiguillage 10 à huit voies, la bouteille 4 de réactif est mise en communication avec les réacteurs 16 et 16 Sous l'effet de la pression du N 2 gazeux qui a été envoyé à la bouteille 4 de réactif à partir de la bouteille d'azote par l'inter30 médiaire du distributeur 2 et du passage 3 b, un réactif (agent de désactivation) est envoyé au réacteur 16,16 à partir de la bouteille 4 de réactif par l'intermédiaire d'un passage llb, d'un orifice lob, de l'orifice commun h, du robinet 12 à deux voies, du robinet 13 à trois 35 voies, des passages 14 a et 14 b A ce moment, le robinet à huit voies est place sur la position représentée en traits pleins, c'est-à-dire la position ALIMENTATION. Lorsque l'orifice commun 10 h est mis en alignement avec l'orifice 10 c à l'aide du bouton d'actionnement, la bouteille 5 de réactif se trouve raccordée aux réacteurs 16,16 De façon similaire, sous l'effet de la pression de N 2 gazeux, un réactif (agent de condensation/ solution de solvant II) est envoyé au réacteur 16,16 à partir de la bouteille 5 de réactif En outre, lorsque l'orifice commun 10 h est mis en communication avec l'orifice l Od, un réactif (agent auxiliaire de désactivation/ solution de solvant II) est envoyé aux réacteurs à partir des bouteilles 6 de réactif Lorsque l'orifice commun 10 est mis en communication avec l'orifice 10 f, un réactif (agent de suppression de protection/solvant I) est envoyé aux réacteurs 16,16 à partir de la bouteille 8 de réactif Lorsque l'orifice 10 h est mis en communication avec l'orifice l Og, le solvant II est envoyé auxréacteus 16 et 16 à partir de la bouteille 9 de solvant. Lorsqu'il faut décharger le liquide des réacteurs 16 et 1 E,on place le robinet 15 à huit voies dans une position représentée en traits interrompus, c'est-à-dire la position DECHARGE et on ouvre les robinets 16 a,16 a. Comme décrit ci-dessus, l'actionnement d'un des 25 boutons permet de connecter les passages llb à llg Il est possible de réduire les erreurs de manoeuvre en comparaison de l'appareil classique dans lequel on actionne plusieurs robinets dans chaque passage pour les ouvrir et les fermer, et une automatisation de l'appareil est donc 30 facile. Si on récapitule le fonctionnement de la vanne d'aiguillage à huit voies 10 pendant une opération de condensation, on voit que l'orifice commun 1 Oh est branché successivement dans l'ordre allant des orifices l Og, l Od, lob, 35 l Og, 1 Oe, lof, 10 e, 109 jusqu'à l Oc Le branchement aux orifices lob à l Og est effectué après que l'orifice commun lob a été branché une fois à l'orifice 10 a En d'autres termes, il est nécessaire de répéter la rotation normale et la rotation inverse de la vanne d'aiguillage 5 10 à huit voies (c'est-à-dire son bouton de manoeuvre). En outre, lorsque l'orifice commun 10 h est branché sur les orifices 10 b à l Og dans l'ordre allant de l Ob jusqu'à l Og, il passe devant deux orifices 1 Oc et l Od Quand l'orifice commun 10 h est branché sur les orifices l Og à 10 e dans l'ordre allant de 10 g jusqu'à 10 e, il passe devant un seul orifice 10 f. C'est pourquoi la difficulté réside dans le fait que le moteur destiné à entraîner la vanne d'aiguillage à huit voies est compliqué. L'objectif de la présente invention est donc de réaliser un nouvel appareil de synthèse de polynucléotides. Un autre objectif de l'invention est de réaliser un appareil de synthèse de polynycléotides dans lequel les erreurs de manoeuvre peuvent être réduites. Un autre objectif de la présente invention est 20 de réaliser un appareil de synthèse de polynucléotides qui est commandé d'une façon simple s'il est automatisé. Selon la présente invention, on a réalisé un appareil de synthèse de polynucléotides comprenant un agencement de réacteur; un agencement de bouteilles de réactifs 25 et de solvants qui est chargé avec les réactifs et les solvants nécessaires pour la réaction de synthèse de polynucleotides; un agencement de vanne d'aiguillage comportant à son côté d'entrée plusieurs orifices pour réactifs et solvants qui sont mis en communication avec lesdites 30 bouteilles de réactifs et de solvants et un orifice commun mis en communication avec ledit agencement de réacteur par l'opération de rotation d'un bouton de manoeuvre; et un moyen d'alimentation en liquide pour envoyer des réactifs et des solvants à partir de chaque bouteille de réac35 tif et de solvant audit agencement de réacteur sousl'effet de la pression d'un gaz inerte, lesdits orifices pour réactifs et solvants étant disposés dans un ordre de séquence d'alimentation en liquide grace auquel une seule rotation dudit bouton de manoeuvre entraine l'opération d'alimentation en liquide au cours d'une phase de conden5 sation. On va maintenant décrire la présente invention en se référant aux dessins annexes, sur lesquels: la figure 1 est un schéma de principe montrant un appareil classique; la figure 2 est une vue en perspective montrant un mode de réalisation de la présente invention; la figure 3 est un schéma de principe pour la figure 2; la figure 4 est un schéma de principe agrandi 15 montrant la partie principale du schéma de principe de la figure 3; les figures 5 a et 5 b sont des vues en coupe montrant une vanne d'aiguillage à 16 voies; les figures 6 a et 6 b sont des vues en coupe mon20 trant un robinet à six voies; la figure 7 est une vue en coupe montrant un réacteur; la figure 8 est une vue en coupe montrant un bouchon supérieur; la figure 9 est une vue en coupe partiellement arrachée montrant un autre mode de réalisation du réacteur; la figure 10 est une vue en coupe montrant un autre mode de réalisation d'une vanne d'aiguillage à seize 30 voies; la figure 11 est un schéma de principe montrant un autre mode de réalisation dans lequel un robinet double à deux voies est utilisé à la place du robinet à six voies; la figure 12 a est une vue en coupe d'un robinet 35 double à deux voies; la figure 12 b est une vue en plan du robinet double à deux voies; la figure 13 a est une vue en coupe montrant un autre mode de réalisation de la vanne d'aiguillage à seize voies; la figure 13 b est une vue en plan de la vanne d'aiguillage à seize voies; la figure 14 est un schéma de principe montrant un autre mode de réalisation dans lequel deux vannes d'aiguillage à huit voies sont utilisées à la place de 10 la vanne d'aiguillage à seize voies; la figure 15 a est une vue en coupe montrant une vanne d'aiguillage à huit voies utilisée pour le mode de réalisation représenté sur la figure 14; la figure 15 b est une vue en plan montrant la 15 vanne d'aiguillage à huit voies de la figure 15 a; la figure 16 est un schéma de principe montrant un autre mode de réalisation dans lequel un barbotage avec N 2 gazeux peut être effectué; la figure 17 est une vue en coupe d'un robinet 20 à six voies utilisé dans le mode de réalisation de la figure 16; la figure 18 est une vue schématique montrant une vanne d'aiguillage à douze voies utilisée dans un autre mode de réalisation dans lequel deux opérations d'ali25 mentation en liquide sont éliminées; la figure 19 a est une vue en plan montrant la vanne d'aiguillage à douze voies de la figure 18; et la figure 19 b est une vue en coupe de la vanne d'aiguillage à douze voies de la figure 19 a. On va se référer tout d'abord à la figure 2 qui est une vue en perspective montrant un mode de réalisation de l'appareil de synthèse selon la présente invention et à la figure 3 qui est un schéma de principe de cet appareil de synthèse. Une cavité Pl est formée dans la partie supérieure d'un des côtés d'extrémité (comme on peut le voir sur le côté gauche de la figure 2) d'un panneau avant P du corps A de l'appareil Des réacteurs 20,20 qui sont disposés dans la cavité Pl sont supportés par des bras 46 a de dispositifs secoueurs 46 représentés sur la figure 3. Un bouton d'actionnement 22 pour une vanne d'aiguillage 21 à seize voies (voir les figures 3, 4 et 5 a 10 et 5 b) correspondant à la vanne d'aiguillage 10 à huit voies représentée sur la figure 1 est disposé sur le panneau avant P. Des cavités A 1 et A 2 sont formées dans un des côtés du corps de l'appareil Une bouteille 23 à réac15 tif, qui est chargée avec un agent de désactivation et avec un agent auxiliaire de désactivation est disposée dans la cavité inférieure A 1 Une bouteille 24 à réactif, qui est chargée avec une solution d'agent de suppression de protection (agent de suppression de groupes trityles)/solvant I, une bouteille 25 à agent solvant, chargée avec un solvant I, et une bouteille 26 à solvant, chargée avec un solvant II, sont disposées dans la cavité supérieure A 2. Dans ce mode de réalisation, une bouteille 5 à 25 réactif (solution d'agent de condensation/solvant Il) est supprimée de sorte que l'agent de désactivation et l'agent auxiliaire de désactivation sont placés dans la même bouteille 23 à réactif, comme décrit ci-dessus. Une petite bouteille 27 d'azote, un distributeur 30 28, un robinet 29 à six voies et la vanne d'aiguillage 21 à seize voies, etc, sont disposés à l'intérieur du corps A de l'appareil. Le N 2 gazeux se trouvant dans la bouteille 27 d'azote est envoyé par l'intermédiaire d'un passage 29 a au distributeur 28 o il est détourné Le gaz est alors envoyé aux bouteilles 23 et 24 de réactifs et aux bouteilles 25 et 26 de solvants par l'intermédiaire des passages 29 b, 29 c, 29 d et 29 e Le réactif puis le solvant sont envoyés 5 aux réacteurs 20,20 à partir des bouteilles 23 à 26 sous la pression de N 2 gazeux. La vanne d'aiguillage 21 à seize voies est disposée entre les bouteilles 23,24 de réactifs, les bouteilles 25,26 de solvants et les réacteurs 20, 20. On va décrire en se référant aux figures 4 et 5 a et b la vanne d'aiguillage 21 à seize voies qui est une caractéristique de la présente invention. La vanne d'aiguillage 21 à seize voies comprend un corps 30 de vanne et un rotor 31 qui est monté de façon 15 tournante sur le corps 30 de vanne. Le corps 30 de vanne comprend des orifices d'entrée 30 a à 30 p et un orifice commun de sortie 30 q Un évidement périphérique 31 a et un évidement longitudinal 31 b sont formés sur la périphérie extérieure du rotor 31. 20 La rotation du rotor 31 a pour effet de faire communiquer l'orifice commun 30 q successivement avec les orifices 30 a à 30 p par l'intermédiaire 2 l'évidement périphérique 31 a et de l'évidement longitudinal 3 lb. L'orifice commun 30 q communique avec la partie 25 supérieure des réacteurs 20,20 par l'intermédiaire d'un passage 32 et d'un robinet 33 à trois voies se trouvant sur la longueur de ce passage. Parmi les orifices 30 a à 30 p, les orifices 30 a, c, 30 e, 30 i, 30 k, 30 m, 300, pour réactifs et solvants communiquent avec les bouteilles 23, 24 de réactifs et avec les bouteilles 25 et 26 de solvants Les orifices 30 b, d, 30 f, 30 h, 30 j, 301, 30 n, 30 p pour le gaz communiquent avec le distributeur 28 par l'intermédiaire d'un passage 34 e. Les orifices 30 a, 30 c, 30 e, pour réactifs et solvants sont disposés suivant un ordre d'opération d'alimentationen liquide Entre ces orifices, sont disposés les orifices 30 b, 30 d et 30 f pour le gaz ainsi qu'une partie r d'arrêt d'alimentation en liquide. Par conséquent, une seule rotation du rotor 31 entraîne une opération d'alimentation en liquide dans l'ordre: alimentation en solution d'agent de suppression de protection/solvant I à partir de la bouteille 24 de réactif, alimentation en N 2 gazeux, arrêt d'alimen10 tation en liquide, alimentation en solvant I à partir de la bouteille 25 de solvant, alimentation en N 2 gazeux et arrêt d'alimentation en liquide En d'autres termes, une seule rotation du rotor 31 complète l'opération d'alimentation en liquide et de décharge de liquide au cours 15 d'une seule phase de condensation. La position correspondant à l'arrêt de l'alimentation en liquide a la même fonction que le robinet 12 à deux voies représenté sur la figure 1 Le robinet 12 à deux voies est supprimé dans la présente invention. 20 L'orifice 30 g communique avec une pompe à vide par l'intermédiaire d'un passag 34 f Quand l'orifice q est branché à l'orifice 30 g, les réacteurs 20,20 communiquent avec la pompe à vide 35 pour effectuer simultanément une ébullition et une déshydratation. Si on désire automatiser l'appareil, on peut relier le rotor 31 à un moteur pas à pas ou à un servomoteur et le moteur est commandé séquentiellement en fonction d'un programme stocké dans un dispositif de commande. Dans ce cas, le passage sur un ou deux orifices, comme 30 cela est effectué par l'appareil de la figure 1, n'apas lieu, étant donné que les orifices 30 a, 30 c, 30 e pour réactifs et solvants sont disposés dans un ordre correspondant à une opération d'alimentation en liquide On peut utiliser un séquenceur du type à tambour pour entrai35 ner le moteur. Le rotor 31 est conique de sorte qu'il comporte un diamètre réduit à une de ses extrémités (comme on le voit sur le côté gauche de la figure 5 b) Un ressort 36 est disposé entre le corps 30 de vanne et le rotor 31 pour pousser ce rotor en direction d'une des extrémités. Par conséquent, il ne veut pas se former un intervalle entre le corps 30 de vanne et le rotor 31 Les orifices 30 a à 30 p ne communiquent pas avec l'orifice commun 30 q, sauf par l'intermédiaire de l'évidement périphérique 31 a 10 et de l'évidement longitudinal 31 b. Un mécanisme d'encliquetage 37 est disposé à une des extrémités du corps 30 de vanne Le mécanisme d'encliquetage 37 comprend un disque 38 qui est fixé à l'une des extrémités du rotor 31 et qui est en contact de glissement avec la face d'extrémité du corps 30 de vanne et avec une bille 40 qui est disposée dans un trou 30 ' formé dans une des faces d'extrémité du corps 30 de vanne et qui est poussée contre la face de glissement du disque 38 par la force de poussée d'un ressort 39 La 20 face de glissement du disque 38 comporte un évidement 38 a correspondant aux orifices 30 a à 30 p et à la position 30 r d'arrêt d'alimentation en liquide Le positionnement du rotor 31 est obtenu par l'encastrement de la bille 40 dans l'évidement 38 a. Le robinet à six voies mentionné ci-dessus comprend un corps 41 de robinet et un rotor 42 qui est monté de façon tournante sur le corps 41 du robinet. Le corps 41 du robinet est pourvu d'orifices 41 a à 41 f Le rotor 42 est pourvu d'évidements périphériques 30 42 a à 42 d destinés à faire communiquer les orifices 41 a à 41 f les uns avec les autres. La combinaison de raccordement des orifices 41 a à 41 f avec les réacteurs 20,20 est représentée sur la figure 3 Les orifices 41 a et 41 d communiquent avec la partie 35 supérieure des réacteurs 20,20 par l'intermédiaire de passages 43 a et 43 a Les orifices 41 c et 41 f communiquent avec la partie inférieure des réacteurs 20,20 par l'intermédiaire de passages 43 b,43 b Les orifices 41 b et 41 e communiquent avec les réservoirs 44,44 de liquide résiduaire par l'intermédiaire de passages 43 c et 43 c. Les orifices 41 a et 41 d communiquent avec les orifices 41 b et 41 e par l'intermédiaire d'évidements périphériques 42 a et 42 c et les orifices 41 c et 41 f sont fermés dans la position représentée par une ligne en traits pleins sur la figure 3, c'est-à-dire dans la conO 10 dition ALIMENTATION Lorsque le rotor 42 est entraîné en rotation pour faire venir les évidements périphériques 42 a à 42 f jusqu'à la position représentée par une ligne en traits interrompus sur la figure 3, les orifices 41 b et 41 a sont mis en communication avec les orifices 41 c 15 et 41 f et les orifices 41 a et 41 d passent dans un état fermé pour établir une conditions DECHARGE. Le robinet 29 à six voies est également pourvu d'un mécanisme d'encliquetage 45 servant à la mise en place des évidements périphériques 42 a à 42 d dans les 20 positions représentées par des lignes en trait plein et en traits interrompus sur la figure 3 et sert également à la mise en place des évidements dans des positions intermédiaires aux positions représentées par les lignes en trait plein et en traits interrompus. 25 Quand les évidements se trouvent dans leur position intermédiaire, les orifices 41 a et 41 f sont totalement fermés. Le robinet 29 à six voies fonctionne comme une combinaison du robinet 15 à six voies représenté sur la 30 figure 1 et des robinets 16 a et 16 des réacteurs 16,16. Par conséquent, les réacteurs 20,20 ne comportent pas de robinet Le rotor 42 du robinet 29 à six voies peut être relié à un moteur pas à pas comme dans le cas d'une vanne d'aiguillage à seize voies On peut effectuer l'au35 tomatisation en entraînant le moteur selon un programme stocké dans un système de commande. Sur le panneau avant P, se trouve un bouton d'actionnement 41 pour le robinet 29 à six voies, un bouton d'actionnement 48 pour le robinet 33 à trois voies, un bouton d'actionnement 49 pour une minuterie (non repré5 sentée) du dispositif secoueur 46, un manomètre 50 pour N 2 gazeux relié au distributeur 28, et un interrupteur d'alimentation 51, etc Des moyens de fixation 23 a à 26 a pour les goulots des bouteilles 23 à 26 qui ne sont pas représentées en 10 détail sont prévus sur la paroi supérieure des cavités A 1 et A 2. La figure 7 est une vue en coupe agrandie montrant le réacteur 20 Le réacteur 20 comprend un corps 55 de réacteur et des bouchons supérieur et inférieur 56 et 57. 15 On fixe les bouchons supérieur et inférieur 56 et 57 au corps'55 du réacteur en montant à l'aide d'un moyen de fixation tel qu'une pince, les collets 56 a et 57 a sur les collerettes 55 a et 55 b formées aux extrémités supérieure et inférieure du corps 55 du réacteur. Le corps 55 du réacteur est en verre et comporte des parties épaulées 55 c et 55 d dans les ouvertures supérieure et inférieure respectives Les embouts 56 b et 57 b des bouchons supérieur et inférieur sont introduits dans le corps jusqu'à ce qu'ils viennent en contact avec des 25 parties épaulées 55 a et 55 d, respectivement. Les bouchons supérieur et inférieur 56 et 57 sont formés d'une matière qui ne réagit pas avec le réactif et le solvant, etc, mentionnés précédemment, et qui est déformable élastiquement, comme par exemple le caoutchouc 30 de fluorosilicone, le caoutchouc fluoré, le copolymère d'hexafluorure de propylène et de tétrafluorure d'éthylène, et similaires. Les bouchons 56 b et 57 b ont un diamètre extérieur légèrement plus grand que le diamètre intérieur des ouvertures supérieure et inférieure de sorte que la surface extérieure des bouchons 56 a et 57 a sont en contact étroit avec la surface intérieure des ouvertures supérieure et inférieure de manière à maintenir l'étanchéité vis-à-vis des fluides. Le bouchon supérieur 56 est pourvu d'un robinet 58 à travers lequel est chargée une matière première Les bouchons sont pourvus de passages 56 c et 56 d qui communiquent respectivement avec des passages 32 et 43 a. Le bouchon inférieur 57 comporte un passage 57 c qui communique avec un passage 43 b. On peut disposer des joints toriques dans des gorges périphériques 56 b' et 57 b' formées sur les embouts 56 b et 57 b respectivement. Dans la présente invention, on peut placer un filtre du côté de la partie d'alimentation en liquide du 15 réacteur o le réactif et le solvant ainsi que les produits analogues sont introduits La partie d'alimentation en liquide peut être pourvue d'un passage d'admission servant à l'introduction du réactif et du solvant et autres produits analogues dans cette partie d'alimentation en liquide via le filtre et d'un passage de purge pour purger le gaz du réacteur via le filtre (passage de purge de pression). De cette manière, on peut empêcher le réactif et autres produits analogues d'être purgés du passage d'in25 troduction directement via le passage de purge et on peut protéger les vannes le long des passages formés dans le corps de l'appareil. On va décrire en se référant à la figure 9 le présent mode de réalisation. Des filtres 124 sont pris en sandwich entre les parties épaulées 121 a, 121 a du corps 55 et les bouchons supérieur et inférieur 56 et 57 Les filtres 124 sont en une matière telle que le tétrafluoroéthylène, le polypropylène, le polyéthylène et similaires, qui peut 35 capturer le support chargé dans le corps 55 et qui est insoluble dans le solvant mentionné ci-dessus et est perméable vis-à-vis du solvant L'une des parties d'extrémité du bouchon supérieur 56 a un diamètre légèrement plus grand que le diamètre intérieur du corps 55 Un évidement périphérique 52 a est formé sur la périphérie extérieure de la partie d'extrémité La phase d'extrémité comporte un évidement hémisphérique 122 b de sorte que la partie d'extrémité est déformée élastiquement dans le sens du diamètre intérieur du corps 55 pour venir en contact étroit avec la périphérie intérieure du corps de 10 manière à maintenir l'étanchéité à l'air avec le corps 55. Des passages d'admission et de purge 122 c et 122 d s'étendant dans une direction axiale sont formés dans le bouchon supérieur 56 au voisinage l'un de l'autre Les passages d'admission et de purge 122 c et 122 d sont raccordés respectivement auxpassage 5120 a et 120 bh. Un tube 122 e s'étendant à travers le filtre 124 est raccordé à une des extrémités du passage d'admission 122 c de sorte qu'une entree d'admission se trouve 20 à l'intérieur du filtre 124 Par contre, l'entrée du passage de purge 122 d se trouve dans l'évidement 122 b, c'est-à-dire à l'extérieur du filtre 124 Par conséquent, bien que les passages d'admission et de purge 122 c, 122 d soient voisins l'un de l'autre, le solvant et autres produits analogues qui ont été introduits dans le passage d'admission 122 c pénètrent dans le corps 55 sans entrer directement dans le passage de purge 122 d étant donné que les entrées des passages d'admission et de purge sont séparées l'une de l'autre. Le N 2 gazeux et le solvant et autres produits analogues qui débordent du corps 55 lorsque l'on purge la pression sont déchargés du passage de purge 122 d dans le passage 120 b par l'intermédiaire du filtre 124 Par conséquent, il peut arriver que le robinet dans le pas35 sage 120 b soit mis hors dsage par des corps étrangers. La partie d'extrémité du bouchon inférieur 57 qui est introduite dans le corps 55 comporte un évidement périphérique 123 a et un évidement 123 b La partie d'extrémité vient en contact étroit avec la périphérie intérieure du corps 55 en raison de la déformation élastique de manière à maintenir l'étanchéité vis-à-vis de l'air Un passage de purge 123 c s'étendant axialement est formé dans le bouchon inférieur 57 et communique avec le passage 120 c. Des parties formant collerette 121 d et 121 b sont présentes aux extrémités opposées du corps Des parties formant collet 122 f et 123 d sont formées en un point médian de la longueur des bouchons supérieur et inférieur 56 et 57 On peut fixer les bouchons supérieur et infé15 rieur 56 et 57 au corps 55 en reliant les parties formant collerette 121 b et 121 b aux parties formant collet 122 f et 123 d respectivement La présence d'une conicité à la périphérie intérieure des extrémités du corps 55 facilite l'insertion des bouchons supérieur inférieur 56 et 57. Les réacteurs 20 peuvent être disposés dans une cavité Pl formée sur le boîtier de l'appareil de sorte qu'on peut les voir directement de l'extérieur Les réacteurs 20 sont pourvus de réchauffeurs (non repré25 sentés) Le réchauffeur se présente sous la forme d'un C en coupe et comprend une plaque chauffante ainsi qu'un détecteur de température noyé dans un corps cylindrique. Le corps cylindrique est formé de caoutchouc de silicone et comporte une fente s'étendant axialement On peut voir les réacteurs à travers la fente de manière à observer l'alimentation en liquide Une coloration du corps cylindrique et la présence d'une feuille d'aluminium sur la surface intérieure facilitent l'observation 35 de l'alimentation en liquide du réacteur 20 (réalisé en verre de manière que l'on puisse observer son intérieur). La plaque chauffante est formée d'une résistance revêtue de caoutchouc de silicone La plaque est noyée au voisinage de la surface périphérique intérieure du corps cylindrique et le long de cette surface pour en5 tourer le réacteur 20 La plaque chauffante a une dimension telle qu'elle peut chauffer efficacement la zone de réaction du réacteur 20. Le détecteur thermique est formé par une résistance en platine et est disposé au voisinage de la plaque 10 chauffante pour détecter la température de cette plaque. On peut utiliser un thermocouple chrome-aluminium et une thermistance à la place d'une résistance en platine. Le diamètre intérieur du corps cylindrique est légèrement plus grand que le diamètre extérieur du réac15 teur 20 Le corps cylindrique est fixé au réacteur 20 à l'état fléchi, c'est-à-dire qu'une force de récupération élastique agit Le corps cylindrique est par conséquent amené en contact étroit avec le réacteur 10 pour augmenter la conductibilité thermique. On va décrire l'opération de synthèse de l'ADN en utilisant l'appareil mentionné ci-avant. On charge un support qui est combiné avec des nucléotides dans les réacteurs 20 et 20 On place dans les fixations 23 a-26 a les bouteilles 23 et 24 de réactifs 25 et les bouteilles 25 et 26 de solvants Le support gonfle alors sous l'effet du solvant I. Le support peut être une matière organique, telle que polystyrène, polyester, polyamide, polyuréthane, polypeptide, et une matière minérale, telle que silice, aluminosilicane, borosilicate Le polystyrène et la silice sont, de façon typique, utilisés comme support. Après avoir terminé la préparation de cette manière, on effectue l'élimination des groupes trityle Au cours de cette phase d'élimination des groupes trityle, l'ori35 fice commun 30 q de la vanne d'aiguillage 21 à seize voies est branché à l'orifice 30 a pour transférer la solu- tion d'agent de protection/solvant I de la bouteille 24 de réactif aux réacteurs 20,20 Quand la solution transférée atteint une quantité donnée, l'orifice 30 q est branché à l'orifice 30 b Le N 2 gazeux expulse la solution résiduelle d'agent de protection/solvant I restant dans le passage 32 vers les réacteurs 20,20. La vanne 21 est commutée sur la position 30 r pour arrêter l'alimentation en liquide Le dispositif secoueur 46 est alors mis en action si besoin est Apres l'é10 coulement d'une période de temps prédéterminée, le robinet 29 à six voies est commuté sur la position DECHARGE (position représentée par une ligne en traits interrompus sur la figure 3) La vanne 21 est commutée sur l'orifice 30 b de sorte que la solution d'agent de protection/solvant I est déchargée des réacteurs 20,20 dans les réservoirs 44,44 de liquide résiduaire par l'intermédiaire du passage 43 b, des orifices 41 c, 41 b, 41 e, 41 f et du passage 43 c sous l'effet de la pression du gaz N 2 Quand la décharge des liquides résiduaires 20 est terminée, l'orifice 30 q est mis en communication avec l'orifice 30 c et le robinet 29 à six voies est placé sur la position ALIMENTATION (position représentée par une ligne en traits interrompus sur la figure 3). L'agent de suppression de protection peut être un acide protonique, tel que l'acide benzène sulfonique, l'acide dichloracétique, l'acide trichloracétique, l'acide trifluoroacétique et l'acide de Lewis tel que du bromure de zinc, du chlorure d'aluminium, du tétrachlorure de titane. Le solvant I peut être du dichloréthane, du chloroforme, de l'acétonitrile, du nitrométhane, du dioxanne, du tétrahydrofuranne Si besoin est, on peut utiliser le dissolvant I conjointement avec un alcool tel que le méthanol, l'éthanol, l'isopropanol, le n35 butanol Ensuite, on effectue un lavage avec le solvant I. Au cours de cette phase de lavage, lavanne d'aiguillage 21 à seize voies est commutée dans l'ordre allant des orifices 30 c, 30 d jusqu'à 30 r Le solvant I est transféré de la bouteille 25 de solvant au réacteur 20,20 sans qu'il en reste dans le passage 32 Apres que le dispositif secoueur 46 a fonctionné pendant une période de temps donné, si cela s'est avéré nécessaire, le robinet 29 à six voies est placé dans la position DECHARGE La vanne d'aiguillage 21 à seize voies est commutée dans 10 l'ordre allant de l'orifice 30 d à l'orifice 30 r de manière à décharger le solvant résiduel I Ensuite, le robinet 29 à six voies est placé dans la position ALIMENTATION. La phase (I) de suppression de groupestrityle et la phase (II) de lavage peuvent être répétées plusieurs fois si besoin est. Ensuite, un lavage avec le solvant II est effectué. Lors de la phase de lavage (III), la vanne d'aiguillage 21 à seize voies est commutée sur les orifices dans l'ordre allant de 30 e, 30 f jusqu'à 30 r pour transférer le solvant II de la bouteille 26 de solvant jusqu'aux réacteurs 20,20 sans qu'il reste de solvant II dans le passage 32 Après quele dispositif secoueur 46 a fonctionné pendant une période de temps prédéterminée, le robinet 25 29 à six voies est placé sur la position DECHARGE La vanne d'aiguillage 21 à seize voies est commutée sur les orifices 30 f à 30 r Le robinet 29 à six voies est placé sur la position ALIMENTATION après que la décharge du solvant II est terminée Le solvant II peut com30 prendre des pyridines, telles que la pyridine, la picoline, la lutidine et la quinoline, l'isoquinoline, l'oxazole et il peut être utilisé de façon appropriée conjointement avec des éthers tels que la tétrahydrofuranne et la dioxane. La phase de lavage (III) peut être répétée plusieurs fois si besoin est. Après ceci, la charge de matière première est injectée Au cours de cette phase (IV) d'injection de charge, le robinet 58 (voir figure 7) est ouvert La solution de la charge dans laquelle un sel de monomère ayant la structure ci-après est dissous à l'aide du solvant II et est injecté par la partie supérieure des réacteurs 20,20. DM Tr (R 1)d B O P O H(R 23 O 9 Cl o Rl représente un groupe de protection (groupe benzoyle et analogues); R 2 représente un groupe alkyle; et B représente un motif acide nucléique tel que l'adénine (A), la guanine (G), la cytosine (C), la thiamine (T) Un sel de Dimer peut être utilisé à la place d'un sel de monomère. La charge est ensuite soumise simultanément à une ébullition et à une déshydratation sous une pression réduite pour en éliminer la teneur en eau Au cours de cette phase de déshydratation (V), le robinet 29 à six voies est entièrement ouvert La vanne d'aiguillage 21 seize voies est commutée sur l'orifice 30 g et la pompe à vide 35 est mise en action Ceci évacue les réacteurs 25 20,20 de manière à éliminer par ébullition et déshydratation simultanées l'eau qui, à partir de la charge de matières premières, a été dissoute dans le solvant Il. Quand la déshydratation est terminée, la vanne 21 est commutée sur l'orifice 30 h pour charger le gaz N 2. Ensuite, la vanne 21 est commutée sur la position 30 r d'arrêt d'alimentation en liquide et le robinet 29 à six voies est placé sur la position ALIMENTATION Ensuite, une condensation est effectuée Au cours de cette phase de condensation (VI), une solution d'agent de condensa35 tion/solvant II est injectée par la partie supérieure des réacteurs 20,20 Si besoin est, le dispositif secoueur 46 est mis en action et les réacteurs 20,20 sont chauffés par un réchauffeur (non représenté) Quand la réaction de condensation est terminée, le secoueur 46 et le réchauffeur sont mis hors fonction Le robinet 29 à 5 six voies est placé dans la position DECHARGE et la vanne d'aiguillage 21 à seize voies est commutée sur les orifices 30 h et 30 r successivement Quand la décharge de liquide est terminée, le robinet 29 à six voies est placé sur la position ALIMENTATION L'agent 10 de condensation peut être par exemple 2,4,6-tri-isopropylebenzènesulfonyltétrazoride, pnitrobenzènesulfonyltriazoride, benzènesulfonyltriazoride, 2,4,6triméthylebenzènesulfonyltriazoride, 2,4,6triméthylbenzènesulfonylnitrotriazoride, 2,4,6-triméthyle15 benzènesulfonyltetrazoride, 2,4,6-tri -isopropylebenzènesulfonylchloride, 2,4,6-triméthylebenzènesulfonylchloride. Ensuite un lavage avec le solvant II est effectué Au cours de la phase de lavage (VII), la vanne d'aiguillage 21 à seize voies est commutée dans l'ordre allant des orifices 30 i, 30 j jusqu'à 30 r successivement. L'opération est similaire à la phase de lavage-(III). La phase de lavage peut être répétée plusieurs fois si besoin est Un'"coiffagd'est ensuite effectué. Au cours de cette phase de coiffage, la vanne d'aiguillage 21 à seize voies est commutée dans l'ordre allant des orifices 30 k, 301 jusqu'à 30 r successivement de manière que la solution d'agent de désactivation/ agent auxiliaire de désactivation/solvant II soit transférée au réacteur 20,20 par l'intermédiaire du passage 32 à partir de la bouteille 23 de réactif Après que le dispositif secoueur 46 a fonctionné pendant une période de temps donné, le robinet 29 à six voies est placé sur la position DECHARGE et la vanne d'aiguillage 35 21 à seize voies est commutée dans l'ordre allant des orifices 301 jusqu'à 30 r successivement pour décharger le liquide résiduaire Quand -e liquide résiduaire a été déchargé, le robinet 29 à six voies est placé sur la position ALIMENTATION. L'agent de désactivation peut comprendre l'anhy5 dride acétique, le phénylisocyanate, le diéthylemonotriazorophosphite et, si besoin est, une base telle que la N,N-diméthylaminopyridine, la N,N-diéthylaminopyridine, la N,N-diméthylaminopicoline peut être utilisée comme promoteur de réaction. Un lavage avec le solvant I est ensuite effectué. Au cours de cette phase de lavage (IX), la vanne d'aiguillage 21 à seize voies est commutée dans l'ordre allant des orifices 30 m, 30 n, jusqu'à 30 r successivement. L'opération est similaire à celle de la phase (III). Le lavage avec le solvant (I) est ensuite effectué Au cours de cette phase de lavage (X), la vanne d'aiguillage 21 à seize voies est commutée dans l'ordre allant des orifices 30 o, 30 p jusqu'à 30 r successivement. L'opération est similaire à celle de la phase (III). 20 Les phases de lavage (IX) et (X) peuvent être répétées plusieurs fois si besoin est. Les phases mentionnées précédemment (I), (II), (III), (IV), (VII), (IX) et (X) sont répétées plusieurs fois si nécessaire Pendant ce temps, il est possible 25 de n'actionner que le robinet 29 à six voies Par exemple, si la phase (II) est répétée, le robinet 29 à six voies est communiqué successivement sur les positions ALIMENTATION, DECHARGE, ALIMENTATION et DECHARGE, tandis que la vanne 21 est réglée sur l'orifice 30 c. 30 Ceci permet une réduction du nombre d'actionnements. Une répétition des phases (I) à (X) entraîne une condensation successive des chaînes de nucléotide. Il est possible de réduire le nombre d'actionnements de vanne étant donné que la vanne d'aiguillage 35 21 à seize voies et le robinet 29 à six voies jouent également le rôle, dans le présent mode de réalisation, du robinet 12 à deux voies et des robinets 16 a, 16 a des réacteurs 16 et 16 représentés sur la figure 1. Par exemple, pour effectuer un lavage avec le solvant II dans l'appareil représenté sur la figure 1, ( 1) la vanne d'aiguillage 10 à huit voies est réglée sur l'orifice g, ( 2) le robinet 12 à deux voies est fermé, ouvert puis fermé, ( 3) la vanne est réglée sur l'orifice l Oa, ( 4) le robinet 12 à deux voies est fermé, ouvert 10 puis fermé, ( 5) le robinet 15 à huit voies est placé de la position ALIMENTATION à la position DECHARGE,( 6) le robinet 16 a est fermé, ouvert puis fermé, ( 7) le robinet 15 à huit voies est placé de la position DECHARGE à la position ALIMENTATION. Par contre, dans le présent mode de réalisation, ( 1) la vanne d'aiguillage 21 à seize voies est commutée dans l'ordre allant des orifices 30 e, 30 f jusqu'à 30 r, ( 2) le robinet 29 à six voies est placé de la position ALIMENTATION à la position DECHARGE, ( 3) la vanne est 20 commutée dans l'ordre allant des orifices 30 f jusqu'à r, ( 4) le robinet 29 à six voies est placé de la position ALIMENTATION à la position DECHARGE. Ceci revient à dire que, dans le présent mode de réalisation, on peut réduire de trois fois le nombre des 25 actionnements de vanne. La figure 10 montre un autre mode de réalisation de la vanne d'aiguillage 21 à seize voies Dans le présent mode de réalisation, les orifices 30 a à 30 p sont mis en communication avec l'orifice commun 30 q unique30 ment lorsque l'évidement longitudinal 3 lb est aligné avec les orifices 30 a à 30 p en exerçant une pression sur le rotor 31 dans la direction de la flèche B de la figure 10 à l'encontre de la force de poussée du ressort 52 En d'autres termes, le réactif, le solvant, le gaz 35 N 2, peuvent être fournis aux réacteurs 20,20 quand le rotor 31 est poussé. La figure 11 montre un autre mode de réalisation dans lequel un robinet double 54 à deux voies est utilisé à la place du robinet 29 à six voies Dans le robinet double à deux voies, les orifices 54 a et 54 b sont raccordés au fond des réacteurs 20,20 par l'intermédiaire des passages 43 b,43 b respectivement et les orifices 54 c,54 d sont raccordés aux réservoirs 44,44 de liquide résiduel par l'intermédiaire des passages 43 c 10 et 43 c La ligne en trait plein représente la position ALIMENTATION et la ligne en traits interrompus représente la position DECHARGE. Dans le présent mode de réalisation, il est possible de réduire encore le nombre des actionnements 15 de vanne par rapport au mode de réalisation précédent. Par exemple, quand on effectue un lavage avec le solvant II, ( 1) la vanne d'aiguillage 21 à seize voies est commutée dans l'ordre allant des orifices 30 e,30 f, jusqu'à r, ( 2) le robinet double 54 à deux voies est placé de la position ALIMENTATION, à la position DECHARGE puis à la position ALIMENTATION En conséquence, il est possible de réduire de deux fois le nombre d'actionnements de vanne par rapport au mode de réalisation précédent et il est possible de réduire ce nombre de cinq fois 25 par rapport à l'appareil représenté sur la figure 5. Le temps de l'opération de synthèse peut donc être diminué Du fait que, dans le présent mode de réalisation, la pression intérieure régnant dans les réacteurs 20,20 prend la valeur de 1 kg/cm 2 qui est sensi30 blement égale à celle du gaz N 2 propulsant le liquide quand la moitié des réacteurs 20,20 est remplie de liquide, l'alimentation en liquide se trouve automatiquement stoppée par la pression intérieure sans commutation dans la position 30 r d'arrêt d'alimentation en liquide grâce à quoi le nombre d'actionnements de vanne peut encore être réduit. Le robinet double 54 à deux voies mentionné cidessus comprend un corps 60, un rotor 61, un mécanisme d'encliquetage 62, comme on peut le voir sur les figures 12 a et 12 b Le corps 60 est pourvu d'orifices 54 a à 54 d. Des rainures 61 a et 6 lb qui font communiquer les orifices 54 a à 54 d les uns avec les autres sont formées sur la périphérie du rotor 61. La vanne d'aiguillage 21 à seize voies peut être réalisée comme représentée sur les figures 13 a et 13 b. 10 Dans ce cas, un orifice commun 30 q est formé au centre de la face d'extrémité du corps 30 de vanne Les orifices 30 a, 30 c pour le réactif et le solvant sont formés de manière à entourer les orifices Les orifices b, 30 d pour le gaz sont formés radialement sur la 15 périphérie du corps 30 de vanne Le rotor 31 comporte une rainure commune 31 c destinée à faire communiquer l'orifice commun 30 q avec les orifices 30 a à 30 p, de sorte que cette rainure s'étend de la face d'extrémité jusqu'à la périphérie du rotor 31. La figure 14 montre un cas dans lequel deux vannes d'aiguillage 63,64 à huit voies sont utilisées à la place de la vanne d'aiguillage à seize voies La vanne d'aiguillage 63 à huit voies comprend la première moitié des orifices 30 a à 30 h parmi les orifices précités 25 30 a à 30 p en vue de l'alimentation en liquide et l'autre vanne d'aiguillage 64 à huit voies comporte la seconde moitié des orifices 30 i à 30 p en vue de l'alimentation en liquide Chacune des vannes à huit voies 63, 64 à huit voies comporte un orifice commun 30 q. Dans ce mode de réalisation, après que les phases (I) à (VI) ont été effectuées par commutation de la vanne d'aiguillage 63 à huit voies, les phases (VII) à (X) sont effectuées par commutation de la vanne d'aiguillage 64 à huit voies. On peut augmenter l'espacement entre les orifices a à 30 p en attribuant les orifices à deux vannes d'ai- guillage 63 et 64 à huit voies de manière que les propriétés de l'étanchéité soient assurées facilement et que la fiabilité de la vanne puisse être accrue. Les figures 15 a et 15 b montrent les vannes d'ai5 guillage 63,64 à huit voies La structure de base est identique à celle de la vanne d'aiguillage 21 à seize voies, tandis que les espacements des orifices 30 a,30 p sont plus grands. La figure 16 montre un cas dans lequel un robi10 net 65 à huit voies est utilisé à la place du robinet 29 à six voies de manière qu'un barbotage avec le gaz N 2 puisse être effectué Comme représenté sur la figure 16, les orifices 65 g à 65 h sont raccordés à un passage de bifurcation 66 qui bifurque à partir du passage 34 e. 15 Le passage de bifurcation 66 est pourvu d'un orifice 67 pour le passage d'une quantité nécessaire de gaz N 2. Une valve capillaire ou à aiguille peut être utilisée à la place de l'orifice Les orifices 65 a à 65 f sont raccordés aux réacteurs 20,20 et aux réservoirs 44 et 20 44 de liquide résiduaire comme dans le cas du robinet 29 à six voies. Dans le présent mode de réalisation, une petite quantité de gaz N 2 qui a traversé l'orifice 67 est soufflée au fond des réacteurs 20,20 pour effectuer le 25 barbotage lorsque le robinet 65 à huit voies est placé sur la position ALIMENTATION Par conséquent, le dispositif secoueur 46 peut être supprimé, ce qui permet d'obtenir un appareil léger et compact et une réduction du prix de revient. Le passage de bifurcation 66 peut être pourvu d'une valve à poussoir pour effectuer le barbotage pendantque l'on appuie sur le poussoir de la valve. Dans la présente invention, les passages pour l'alimentation en réactifs, en solvants et analogues, qui sont raccordés à la partie supérieure des réacteurs ,20 peuvent être raccordés, comme représenté sur la figure 16, à la partie inférieure des réacteurs, et un gaz inerte peut être envoyé dans la partie inférieure des réacteurs par l'intermédiaire d'un régulateur de débit qui règle le débit du gaz à une valeur nécessaire pour le barbotage. De cette manière, l'introduction de réactif au fond des réacteurs entraîne une agitation simultanément avec l'alimentation en liquide Par conséquent, un contact suffisant du réactif et autres produits analogues 10 avec le support peut être obtenu et le temps de l'opération peut être réduit par rapport au cas dans lequel le réactif et autres produits analogues arrivent dans la partie supérieure des réacteurs Le réactif et autres produits analogues ne risquent pas de déborder 15 les réacteurs quand le barbotage est effectué et il n'y a pas de perte de temps. La figure 17 montre le robinet 65 à huit voies, mentionné précédemment Comme on peut le voir sur cette figure 17, les orifices 65 a à 65 h sont disposés dans le corps 68 d'une manière radiale Le rotor 69 est disposé de façon tournante au centre des orifices Le rotor 69 comporte des rainures périphériques 69 a à 69 d pour faire communiquer les orifices 65 a à 65 h les uns avec les autres. La figure 18 montre le cas dans lequel une vanne d'aiguillage 70 à douze voies est utilisée à la place de la vanne d'aiguillage 21 à seize voies Dans le présent mode de réalisation, les orifices précités 30 c, d, 30 m, 30 N ont été éliminés car l'agent de suppression 30 de protection utilisé pendant la phase d'élimination de groupes trityles et l'agent de désactivation ainsi que l'agent auxiliaire de désactivation utilisés pendant la phase de coiffage sont dissous dans les solvants I et II respectivement Dans le premier mode de réalisa35 tion, a lieu une phase de lavage au cours de laquelle a 551443 le réacteur est lavé à l'aide du solvant I pour éliminer l'agent de suppression de protection (agent de suppression des groupes trityles) restant dans les réacteurs après la phase (I) de supression de groupes trityles tandis que la phase de lavage (II) est suivie par une phase de lavage (III) utilisant le solvant Il dans le présent mode de réalisation Par conséquent, l'agent de suppression de protection peut être dissous et éliminé lors de la phase de lavage si la phase de lavage 10 (II) est éliminée. La phase de coiffage (VII) est suivie par la phase de lavage (IX) au cours de laquelle les réacteurs sont lavés à l'aide de solvant II pour l'élimination de l'agent auxiliaire de désactivation restant dans les 15 réacteurs 20,20 Du fait que la phase de lavage (IX) est suivie par une phase de lavage (X) destinée à laver les réacteurs avec le solvant I, l'agent de désactivation et l'agent auxiliaire de désactivation peuvent être dissous et éliminés lors de la phase (X) même si la phase 20 de lavage (IX) est éliminée. Les figures 19 a et 19 b montrent la vanne d'aiguillage 70 à douze voies mentionnée précédemment La structure de base de cette vanne est identique à celle de la vanne d'aiguillage 21 à seize voies représentée 25 sur les figures 12 a et 12 b, sauf que les espacements des orifices 30 a à 30 p augmentent de longueur dans la mesure o les orifices 30 c, 30 d, 30 m, 30 N ont été supprimés Il est facile d'obtenir l'étanchéité aux orifices 30 a à 3 Op et la fiabilité de la vanne peut 30 être augmentée. Dans les modes de réalisation mentionnés précédemment, deux réacteurs 20, 20 sont présents L'invention n'est pas limitée à ce cas Il est possible d'utiliser un seul réacteur ou plus de deux réacteurs La structure 35 du robinet 29 à six voies et du robinet 65 à huit voies est différente de celles des modes de réalisation mentionnés précédemment quand on utilise un seul réacteur ou quand on utilise plus de deux réacteurs. On a décrit un cas dans lequel on introduit la charge de matière première dans le réacteur en ouvrantle robinet 58 La solution comprenant la matière première dissoute dans un solvant introduit dans une bouteille peut être envoyée au réacteur sous l'effet de la pression de N 2 gazeux. Deux ou trois solvants sont utilisés de façon classique au cours de chaque phase de lavage et les réacteurs sont lavés successivement d'une manière répétée Ceci implique une opération compliquée et une période de temps de fonctionnement prolongée Il existe également un inconvénient par le fait que l'appareil ne peut pas être compact en raison de l'augmentation du nombre de solvants La présente invention supprime cet inconvénient grâce à l'utilisation d'un seul solvant qui est capable de dissoudre les impuretés 20 existant dans un produit obtenu au cours de la phase précédente que l'on peut utiliser au cours de la phase suivante En d'autres termes, on peut obtenir un effet suffisant par un lavage avec un seul solvant. L'appareil de synthèse de la présente invention 25 peut être utilisé pour la synthèse de l'ARN (acide ribonucléique) ainsi que pour l'ADN. Selon la présente invention, les orifices d'entrée de réactifs et de solvants de la vanne d'aiguillage avec laquelle on change les passages faisant com30 muniquer les bouteilles de réactifs et de solvants le réacteur par rotation du bouton d'actionnement sont disposés dans un ordre correspondant à l'opération d'alimentation en liquide Une rotation du bouton d'actionnement complète une opération d'alimentation 35 en liquide et de décharge de liquide Par conséquent, l'opération est très simple et il est possible de réduire le risque d'une erreur de manoeuvre. L'automatisation de l'appareil n'exige pas un grand nombre d'électrovannes Par exemple, un moteur pas à pas ou un servo-moteur suffit pour automatiser 5 l'appareil Sa commande est simple Il est facile de transformer l'appareil en vue de son automatisation. REVENDICATIONS 1 Appareil de synthède de polynucléotides comprenant: un moyen formant réacteur; des bouteilles de réactifs et de solvants qui sont chargées avec les réactifs et les solvants nécessaires pour la réaction de synthèse de polynucléotides; un moyen formant vanne d'aiguillage comportant à son côté d'entrée une pluralité d'orifices pour réac10 tifs et solvants qui coxuniquent avec lesdites bouteilles de réactifs et de solvants et un orifice commun communiquant avec ledit moyen formant réacteur à son côté de sortie, ledit moyen formant vanne d'aiguillage étant adapté pour modifier les passages en vue de faire commu15 niquer chacune des bouteilles de réactifs et de solvants avec ledit moyen formant réacteur quand on tourne un bouton; et un moyen d'alimentation en liquide pour alimenter en réactifs et en solvants, à partir des bouteilles de 20 réactifs et de solvants, ledit moyen formant réacteur sous l'effet de la pression d'un gaz inerte, lesdits orifices pour réactifs et solvants étant disposés dans un ordre correspondant à une séquence d'alimentation en liquide grâce à quoi un tour du bouton d'actionnement 25 entraîne l'exécution d'une opération d'alimentation en liquide au cours d'une phase de condensation. 2 Appareil selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'un passage servant à introduire ledit gaz inerte dans ledit moyen formant réacteur est pourvu 30 d'un passage de bifurcation comportant un moyen de réduction de débit à travers lequel le gaz inerte s'écoule à un débit nécessaire pour un barbotage. 3 Appareil selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'un passage d'alimentation en liquide est 35 raccordé avec la partie inférieure dudit moyen formant réacteur de telle manière que ledit gaz inerte arrive, à partir du fond dudit moyen formant réacteur, par l'intermédiaire dudit moyen de réglage de débit à un débit nécessaire pour un barbotage. 4 Appareil selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'un filtre est disposé dans la partie d'alimentation en liquide dudit moyen formant réacteur et qu'un passage d'admission servant à introduire les réactifs et les solvants dans le moyen formant 10 réacteur à Ltravers ledit filtre et un passage de purge servant à évacuer à l'extérieur du moyen formant réacteur par l'intermédiaire du filtre, les gaz et autres produits analogues engendrés dans le moyen formant réacteur sont présents dans la partie d'alimentation en 15 liquide. Appareil selon la revendication 1, caractérisé par le fait que ledit moyen formant réacteur est disposé de telle sorte qu'on peut l'observer et qu'un dispositif de chauffage comportant un élément chauffant est noyé dans le corps principal du moyen formant réacteur de telle sorte que cet élément chauffant entoure le moyen formant réacteur, ledit corps principal comportant une fente à travers laquelle on peut observer directement ledit moyen formant réacteur et ledit corps étant réa25 lisé de manière qu'on puisse saisir ledit moyen formant réacteur. 6; Appareil selon la revendication 1, caractérisé par le fait que ledit moyen formant vanne d'aiguillage et servant à changer les passages faisant communiquer les bouteilles de réactifs et de solvants avec le moyen formant réacteur lorsque l'on tourne le bouton d'actionnement comprend une pluralité de vannes. 7 Appareil selon la revendication 1, caractérisé par le fait que ledit moyen formant réacteur comprend 35 une pluralité de réacteurs. 8 Appareil selon la revendication 1, caractérisé par le fait que ledit moyen formant réacteur comprend un seul réacteur. 9 Appareil selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il utilise un seul solvant qui, au cours de chaque phase, peut dissoudre les impuretés du produit obtenu au cours de la phase précédente et qui peut être utilisé au cours de la phase suivante.