Brevet FR2556218A1 — publié le 19850614

Produit pharmaceutique pour application locale. L'invention concerne les produits pharmaceutiques permettant un traitement local des affections, par pénétration à travers la peau ou les muqueuses. Elle a pour objet un produit pharmaceutique pour application locale qui se caractérise en ce qu'il comporte au moins un principe actif médicamenteux et un agent de pénétration enzymatique, dans une association dépourvue d'eau. Le produit selon l'invention peut être avantageusement présenté sous la forme d'un bâton, contenant le principe actif et l'agent enzymatique à l'état solide, dilués à vo lonté dans un excipient non aqueux. On peut utiliser là tout excipient classique, en le choisissant de préférence tel qu'il présente une grande viscosité pour conduire à un bâton solide et qu'il ne contienne aucun constituant susceptible d'avoir un effect révulsif. On peut ainsi utiliser notamment un excipient à pH neutre à base de glycérol. Dans le produit de l'invention, le principe actif et l'agent enzymatique peuvent être associés en un mélange homogène, par exemple à partir de poudres fines mélangées ensemble et éventuellement avec un excipient non aqueux sous forme de pâte ou d'un bâton solide comme ci-dessus. Ils peuvent aussi être séparés de manière à être amenés l'un après l'autre au contact de la zone d'application locale pour le traitement. Dans un bâton solide, ils peuvent par exemple constituer deux parties longitudinales du mêmebâton. Si les deux parties sont concentriques, elles formeront le coeur et l'enveloppe, mais elles peuvent elles-mêmes être séparées-par une couche d'excipient neutre. L'ensemble peut également être entouré par une couche d'excipient ou par toute matière protectrice appropriée. D'autres formes de présentation, où principe actif et agent enzymatique sont séparés, sont celles où chacun est individuellement mis sous forme de granules ou encapsulé avant d'être incorporé dans un mélange. Les agents de pénétration enzymatiques qui entrent dans la composition du produit selon l'invention sont des composés en eux-mêmes connus, ceux notamment qui sont déjà utilisés pour leur effet protéolytique comme agents antiinflammatoire et antioedémateux. Mais actuellement, ils sont administrés en comprimés ou sous forme lyophilisée, car dans des pommades antiinflammatoires telles qu'on les conçoit habituellement, l'eau leur ferait perdre leur pouvoir très rapidement. L'invention procède d'un tout autre concept. Dans son association avec un principe actif en soi connu, l'agent enzymatique voit ses effets protéolytiques se traduire non seulement par son activité antiinflammatoire propre, mais aussi, et plus essentiellement dans le sens de l'invention, par une action locale favorisant la pénétration du principe actif à travers la peau ou les muqueuses et améliorant son efficacité. En fait, il ne s'agira pas toujours seulement d'une amélioration et potentialisation car cette action de pénétration permet de conférer une efficacité certaine en applications locales à des principes actifs qu'il aurait été auparavant impensable d'utiliser par cette voie. Dès lors, l'invention s'applique à toutes sortes de principes actifs. Les antiinflammatoires occupent sans doute parmi eux une place privilégiée, mais sans exclusivité, ainsi d'ailleurs que tous les principes actifs ou composés pour lesquels on peut attendre un bénéfice d'une administration locale. Les exemples qui sont donnés ci-après, afin d'illustrer d'une manière précise la mise en oeuvre de l'invention, n'ont donc rien de limitatif EXEMPLE I. Un bâton, ou "stick", pour le soin des troubles articulaires est constitué avec la composition suivante alpha-chymotrypsine 21 microkatals "aspirine" 1 g Excipient QSP 30 g EXEMPLE Il. Un bâton à activité anti-douleur est constitué par la composition suivante Lidocalne 5 % lcm alpha-chymotrypsine 21 microkatals Excipient QSP 30 g EXEMPLE III. Un bâton pour soigner les hémorroldes est constitué à partir de la composition suivante lutadine 1 cm3 Intrait de marron d'inde 7 cm3 alpha-chymotrypsine 21 microkatals Excipient QSP 30 g EXEMPLE IV.- Pour lutter contre la chute des cheveux, on traite le cuir chevelu avec un bâton de la composition suivante D-panthénol lg Vitamine A 5 mg alpha-chymotrypsine 21 microkatals Excipient QSP 30 g EXEMPLE V. Une composition anti-acnéique est présentée sous forme d'un bâton de la composition suivante "aspirine" lg Tétracycline lg alpha-chymotrypsine 21 microkatals Excipient QSP 30 g Dans tous les exemples qui précèdent, l'excipient peut notamment être constitué de glycérol de stéarate de sodium en proportion convenable pour obtenir un pH approprie. Dans chaque cas des compositions analogues sont préparées en remplaçant l'alpha-chymotrypsine par la hyalurodinase, qui est aussi un antiinflammatoire et antioedémateux de type enzymatique. En général, on recommandera d'appliquer le produit en frottant le baton pressé localement, sans chercher à masser exagérément. Les composés actifs pénètrent d'autant mieux, grâce à l'effet de l'agent enzymatique que l'on évite toute action révulsive. Ainsi, par exemple, l"'aspirine" pénètre par diffusion locale et devient vite capable, par effet direct, de prendre le relais de l'agent enzymatique dans l'action antiinflammatoire. On comprend donc l'intérêt que présente l'association de l'agent enzymatique avec l"'aspirine", dans des compositions telles que celles de l'exemple V, pour favoriser l'action d'un autre principe actif, tel qu'un antibiotique ou composé présent dans la même composition. REVENDICATIONS 1. Produit pharmaceutique pour application locale caractérisé en ce qu'il comporte au moins un principe actif médicamenteux et un agent de pénétration enzymatique, dans une association dépourvue d'eau. 2. Produit selon la revendication 1, présenté sous la forme d'un bâton contenant le principe actif et l'agent enzymatique à l'état solide dilués dans un excipient non aqueux. 3.Produit selon la revendication 2, caractérise en ce que l'excipient est à base de glycérol. 4. Produit selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'il contient un composéanti- inflammatoire et anti oedémateux comme principe actif enzymatique. 5. Produit selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'il contient au moins deux principes actifs différents, dont le deuxième est un produit non enzymatique. 6. Produit selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que l'agent enzymatique est de 1' alpha-chymotrypsine. 7. Produit selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que l'agent enzymatique est le hyalurodinase.