Brevet FR2549470A1 — publié le 19850125

i 2549470 La présente invention a pour objet un procédé de préparation d'esters d'alcoyle de l'acide cis chrysanthémique, racémiques ou optiquement actifs, ainsi que de nouveaux intermédiaires obtenus. L'invention a ainsi notamment pour objet un procédé de préparation 5 d'esters d'alcoyle de l'acide cis chrysanthémique, racémiques ou optiquement actifs, répondant à la formule (I): H 3 C CH 3 i H H H () HO C=C H C-OR HC" 1 Il 3 O dans laquelle R représente un radical alcoyle renfermant de i à 6 atomes de carbone, caractérisé en ce que l'on traite un composé de formule (II): 15 H C CH 3 H A H (II) CH 3 CH-CH C-OR - I I CH 3 OH O de configuration cis, racémique ou optiquement actif, dans laquelle R a la signification précitée, par un halogénothioformiate d'aryle de formule: S Il Hal-C-OA r (III) dans laquelle Hal représente un atome d'halogéne et Ar représente un radical aryle renfermant de 6 à 12 atomes de carbone, éventuellement substitué, 30 pour obtenir un composé de formule (IV): HOC H 3 H 3 C 3 H H (IV) H 3 C ' / 3 CH S C-OR H 3 C 0-b-0 Ar O de configuration cis, formule (IV) dans laquelle R et Ar ont la signification précitée, que l'on chauffe, le cas échéant au sein d'un solvant organique, 40 pour obtenir un composé de formule (I) attendu. 2 2549470 Dans la formule ( 1), R peut représenter un radical méthyle ou éthyle ou un radical propyle, butyle, pentyle ou hexyle, linéaire ou ramifié. Dans la formule (III),Hal représente de préférence un atome de chlore et Ar représente de préférence un radical phényle ou naphtyle Lorsque 5 le radical Ar est substitué, il s'agit de préférence d'un radical substitué par un ou plusieurs substituants alcoyles, renfermant de 1 à 3 atomes de carbone. Le composé de formule (III) préféré est le chlorothioformiate de ptolyle. Dans des conditions préférentielles d'exécution du procédé de l'invention, on chauffe le composé de formule (IV) à une température de 100 à 1500 C, au sein d'un solvant organique non polaire, lequel est, de préférence un dichloro ou un trichlorobenzene Il est cependant également possible d'opérer en l'absence de solvant Les composés de formule (II) sont connus et décrits, par exemple, dans Agr Bio Chem 28 ( 7) 456-66 ( 1964) Egalement selon l'invention, le composé de formule (II) de configuration cis, racémique ou optiquement actif peut encore être préparé selon un procédé caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule (V): 20 CH H CH-C-C-C-H (V) CH 3 H racémique ou optiquement actif, avec un réactif de carbonatation, pour 25 obtenir un composé de formule (VI): CH 3 H CH-C-C-C-C-OH (VI) / ') CH 3 OH O que l'on soumet à une réduction sélective pour obtenir le composé de formule(VII): CH H CH-C-CH:=CH-C-OH (VII) I Il CH 3 OH O que l'on cyclise pour obtenir la lactone de formule (VIII): CH 3 CH CH 3 / / (VIII) c 2549470 O que l'on fait réagir avec le diazo-2-propane, pour obtenir un mélange de pyrazolines de formules (I Xa) et (I Xb): CH 3 H 3 C CH 3 CH CH 3 CH N CH 3 CH (I Xa)H 3 (Ixb) que l'on sépare, le cas'échéant, puis soumet le composé de formule (I Xa) ou le composé de formule (I Xb), ou leur mélange, à une irradiation,en présence d'un sensibilisateur pour obtenir le composé de formule (X): CH 3 CH 3 3 CHH H (X) C 3, CH O CH 3 que l'on traite par un agent basique, puis que l'on traite par un agent d'estérification pour obtenir le composé de formule (II). Dans des conditions préférentielles d'exécution du procédé de 25 l'invention: la carbonatation du composé de formule (V) est effectuée par action de gaz carbonique, en présence d'une base forte qui est de préférence, un alkyl lithien; la réduction du composé de formule (VI) est effectuée par l'hydrogène en 30 présence d'un catalyseur; la cyclisation du composé de formule (VII) est effectuée soit spontanément, soit en présence d'un acide, lequel est, de préférence, un acide minéral; l'irradiation des pyrazolines de formule (I Xa) ou (I Xb) ou de leur mélange, est effectuée à l'aide d'une lampe à vapeur de mercure, en présence d'un sensibilisateur tel que la benzophénone; le traitement par un agent basique du composé de formule (X) est effectué par un hydroxyde alcalin tel que la soude ou, de préférence, la potasse et l'on opère au sein d'un solvant hydro-alcoolique; l'estérification conduisant aux esters de formule (II) est effectuée in situ, sans isolement de l'acide issu de la saponification du composé de de formule (X). L'agent d'estérification conduisant aux composés de formule (II) peut être tout réactif connu de l'homme de métier pour conduire aux esters attendus Lorsque l'on souhaite préparer l'ester méthylique, il est particulièrement commode d'utiliser le diazométhane Lorsque l'on souhaite préparer d'autres esters d'alcoyle, les diazoalcanes correspondants peuvent être utilisés. La synthèse des acides cis chrysanthémiques ou de leurs esters d'alcoyle présente à l'heure actuelle, un intérêt tout particulier,car ils 10 sont utilisés notamment pour préparer des acides cyclopropane carboxyliques à chaîne dihalovinylique dont certains esters sont bien connus pour posséder une activité pesticide, notamment insecticide, remarquable. Le procédé de la présente invention fournit une synthèse totale 15 d'esters d'alcoyle d'acide cis chrysanthémique, racémiques ou optiquement actifs, ne comportant qu'un nombre restreint de stades, dont les rendements sont élevés Cette synthèse est stéréospécifique En effet, la réaction d'addition et de cyclisation conduisant aux pyrazolines de formule (I Xa) et (I Xb) est stéréospécifique et les étapes suivantes ne 20 provoquent aucune isomérisation. Le composé de formule (II), puis les composés de formule (IV) et (I), de configuration cis, sont les seuls isomères obtenus. En outre, le procédé de la présente invention présente un caractère tout à fait inattendu, compte-tenu de l'enseignement de l'art antérieur. 25 En effet, plusieurs auteurs, parmi lesquels Matsui et Coll Agr Biol. Chem 28 456 ( 1964), Ficini et Coll Tet Letters 1976, 2441 et Snieckus et Coll Tet Letters 1982, 1343 ne sont pas parvenus à déshydrater l'alcool de formule (II) de configuration cis Le procédé de la présente invention permet cette déshydratation avec un rendement global qui peut 30 dépasser 70 %. Le procédé de l'invention permet de préparer des produits intermédiaires nouveaux L'invention a donc enfin pour objet, à titre de produits industriels nouveaux et notamment à titre d'intermédiaires nécessaires à la préparation des composés de formule (I), les composés de 35 formule (IV), (VI), (VII) ainsi que (I Xa) et {I Xb), racémiques ou optiquement actifs, tels que définis précédemment. Le composé de formule (Y) utilisé au départ du procédé de l'invention, racémique ou optiquement actif est connu et décrit, par exemple, dans Tet. Letters n 29 p 2683 ( 1979). Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. EXEMPLE 1: ( 1 S,cis) chrysanthémate de méthyle. Stade A:Acide 4 R-hydroxy 5-méthyl hex-2-èno Tque. A 10,5 g de 3 R-hydroxy 4-méthyl pent-2-yne dissous dans 180 cm 3 de tétrahydrofuranne refroidi à -78 C, on ajoute lentement 195,6 cm 3 d'une solution 1,3 M de butyllithium dans l'hexane L'addition terminée, on ajoute, par petits morceaux, un excès de gaz carbonique solide Il y a formation d'un précipité abondant Apres retour à la température ambiante, on ajoute 100 cm 3 d'eau pour dissoudre la masse colloïdale La phase 10 aqueuse est séparée de la phase organique, acidifiée avec de l'acide chlorhydrique concentré et extraite à l'éther On évapore le solvant et obtient 21,05 g de produit attendu que l'on recristallise dans le benzène. On récupère ainsi 8,9 g de cristaux blancs F= 80 C, ({)25 D + 10,6 (c= 2 % dioxanne). Stade B:5 R-(l-méthyléthyl)-2 ( 5 H) furanone. 7,62 g de l'acide obtenu au stade A, dissous dans 120 cm 3 de méthanol sont hydrogénés à la température et 3 la pression ordinaires en présence de 500 mg de palladium sur sulfate de baryum et de quelques gouttes de quinoléine On arrête l'hydrogénation quand la quantité théorique 20 d'hydrogène est fixée On filtre le catalyseur et évapore le filtrat. Celui-ci est dissous dans 20 cm 3 d'éther; on ajoute à cette solution 2 cm 3 de HCL concentré et agite vigoureusement La phase éthérée est séparée, lavée au bicarbonate de sodium et à l'eau On sèche sur sulfate de sodium, évapore l'éther et distille le résidu On obtient ainsi 5,70 g 25 de produit attendu; Eb= 78-79 C/O,1 torr ()25 D=-960 (c= 2 % dioxanne) . Stade C:4,4-diméthyl-6 R-( 1-méthyléthyl) 7-oxa 2,3-diazabicyclo-oct-2èn8-one (composé A) et 4,4-diméthyl-8 R-( 1-méthyléthyl) 7-oxa 2, 3diazabicyclo-oct-2-èn-6-one (composé B). On ajoute par fractions de 5 ml, 25 ml d'une solution 3,3 M de diazo-2 propane dans le mélange éther-éthylbenzène préparé selon C DietrichBuchecker et M Franck-Neumann (Tetrahedron, 33, 745 ( 1977)) à une solution de 5,30 g de produit obtenu au stade B, dans 20 ml d'éther, en maintenant la température à -10 C environ Après 2 h à température 35 ambiante, on élimine l'éther à température ambiante Le résidu est chromatographié sur silice en éluant avec de l'hexane à 20 % d'éther On obtient ainsi une première fraction de 2,58 g de composé B cristallisé (F= 78-82 C avec décomposition), suivie de 300 mg de mélange des composés A et B et une dernière fraction de 4,37 g de composé A sous forme de 40 liquide incolore. Stade D:( 1 S, 3 R, 4 R) 6,6-diméthyl 4-( 1-méthyléthyl) 3-oxa bicyclohexan- 6 2549470 2-one. Une solution de 2,38 g de composé B obtenu ci-dessus et de 4,8 g de benzophénone dans 200 ml de benzène est irradiée avec une lampe à vapeur de mercure du type Philips HPK 125 jusqu'à dégagement stoechiométrique total 5 d'azote Apres évaporation du solvant, le résidu est chromatographié sur silice en éluant avec de l'hexane à 20 % d'éther On recueille 1,28 g de lactone cyclopropanique attendue de pouvoir rotatoire (()2 OD=+ 80 (chloroforme). La photolyse dans les mêmes conditions de 4,30 g de composé A en 10 présence de 9,0 g de benzophénone en solution dans I 1 de benzène conduit après dégagement total d'azote et isolement comme précédemment, à l'obtention de 3,30 g de la même lactone cyclopropanique que ci-dessus de pouvoir rotatoire (o)20 D=+ 700 (chloroforme). Stade E:( 1 S, 3 R) 2,2-diméthyl 3-( 1-hydroxy 2-méthyl) propyl 115 cyclopropane carboxylate de méthyle. Une solution de 4,2 g de lactone cyclopropanique obtenue au stade D dans 55 ml d'éthanol est mélangée avec une solution de 11,3 g de potasse dans 30 ml d'eau Apres 48 heures à température ambiante et élimination de la majeure partie de l'éthanol sous pression réduite, on dilue avec 20 de 1 leau et lave la solution aqueuse avec de l'éther La phase aqueuse est ensuite acidifiée avec de l'acide chlorhydrique à 10 % et extraite à l'éther On sèche l'extrait organique et traite immédiatement avec une solution éthérée de diazométhane en léger excès Apres une heure à température ambiante on évapore le solvant sous pression réduite On 25 obtient 5,0 g d'alcool-ester attendu utilisé tel quel dans la suite de la synthèse. Stade F:( 1 S, 3 R) 2,2-diméthyl 3-/1-( 4-méthyl phénoxy carbonothioyloxy) 2-méthyl-propyl/ 1-cyclopropane carboxylate de méthyle. On ajoute goutte à goutte 2,4 ml de chlorothioformiate de O para 30 tolyle à un mélange de 2,80 g d'alcool-ester obtenu au stade E et de 1,5 ml de pyridine dans 40 ml de chlorure de méthylène Apres 48 heures à température ambiante, le mélange réactionnel est dilué avec 200 ml d'éther et lavé avec de l'eau Après séchage et élimination des solvants, le résidu est chromatographié sur silice en éluant avec de l'hexane à 5 % 35 d'éther On obtient ainsi 2,34 g de produit attendu. Stade G:( 1 S cis) chrysanthémate de méthyle. Une solution de 1,725 g de produit obtenu au stade F dans 20 ml de trichloro-1,2,4-benzène est chauffée lentement jusqu'à 140 C, puis maintenue pendant un quart d'heure à cette température Apres 40 refroidissement, la solution est chromatographiée sur silice et éluée avec de l'hexane à 2 % d'éther On recueille 692 mg de cis-chrysanthémate de méthyle attendu présentant un (a)20 D de -60,5 (benzène) de configuration ( 5 IS, 3 R). EXEMPLE 2: ( 1 R, cis) chrysanthémate de méthyle. On opère de manière analogue à celle décrite à l'exemple 1 en 5 utilisant au départ le 3 S-hydroxy 4-méthyl pent-2-yne On obtient apres la même succession de stades, le ( 1 R, cis) chrysanthémate de méthyle dont 1 k 20 D est de + 66,5 (benzène). EXEMPLE 3: cis chrysanthémate de méthyle. Stade A:4,4-diméthyl-6 ( 1-méthyléthyl)7-oxa 2,3-diazabicyclo-oct-2-èn810 one (composé C) et 4,4-diméthyl-8 ( 1-méthyléthyl)7-oxa 2,3diazabicyclooct-2-èn-6-one (composé D). On ajoute par fractions de 5 ml, 40 ml d'une solution 3 M de diazo-2 propane dans le mélange éther-éthylbenzêne préparé selon C DietrichBuchecker et M Franck-Neumann (Tetrahedron, 33, 745 ( 1977)) à une 15 solution de 7,70 g de 5 (RS) ( 1-méthyléthyl)-2 (SH)furanone obtenue comme décrit à l'exemple 1 en utilisant au départ un 3 (RS) hydroxy 4-méthyl pent-2-yne,dans 20 ml d'éther en maintenant la température à -10 C environ Apres 2 h à température ambiante, on élimine l'éther à température ambiante Le résidu est chromatographié sur silice en éluant 20 avec de l'hexane à 20 % d'éther On obtient ainsi une fraction de 4,45 g de composé D cristallisé (F= 68-69 C) et une fraction de 7,25 g de composé C sous forme de liquide incolore. Stade B:6,6-diméthyl 4-( 1-méthyléthyl) 3-oxa bicyclo-hexan-2-one. Une solution de 3,50 g de composé D obtenu ci-dessus et de 7,00 g de 25 benzophénone dans 1 litre de benzène est irradiée avec une lampe à vapeur de mercure du type Philips HPK 125 jusqu'à dégagement stoechiométrique total d'azote Après évaporation du solvant, le résidu est chromatographié sur silice en éluant avec de l'hexane à 5 puis 10 % d'éther On recueille 2,73 g de lactone cyclopropanique attendue (Eb= 47-48 C/0,05 mm Hg). La photolyse dans les mêmes conditions de 4,30 g de composé C en présence de 9,0 g de benzophénone en solution dans 1 1 de benzène conduit après dégagement total d'azote et isolement comme précédemment, à l'obtention de 3,30 g de la même lactone cyclopropanique. Stade C:2,2-diméthyl 3 ( 1-hydroxy 2-méthyl) propyl 1-cyclopropane 35 carboxylate de méthyle cis. Une solution de 2,7 g de lactone cyclopropanique obtenue ci-dessus dans 40 ml d'éthanol est mélangée avec une solution de 7,5 g de potasse dans 20 ml d'eau Après 48 heures à température ambiante et élimination de la majeure partie de l'éthanol sous pression réduite, on dilue avec de 40 l'eau et lave la solution aqueuse avec de l'éther La phase aqueuse est 8 2549470 ensuite acidifiée avec de l'acide chlorhydrique à 10 % et extraite à l'éther On sèche l'extrait organique,concentre et traite immédiatement l'alcool-acide ( 2,9 9) par une solution éthérée de diazométhane en léger excès Apres une heure à température ambiante on évapore le solvant sous 5 pression réduite On obtient 3,10 9 d'alcool-ester attendu (F= 58-59 C après recristallisation dans le mélange éther éthylique-hexane). Stade D:2,2-diméthyl 3-/1-{ 4-méthyl phénoxy carbonothioyloxy) 2méthylpropyl/ 1-cyclopropane carboxylate de méthyle cis. On ajoute goutte à goutte à O C, 0,3 ml de chlorothioformiate de O 10 para tolyle à un mélange de 0,2 g d'alcool-ester obtenu au stade précédent et de 0,16 ml de pyridine dans 6 ml de chlorure de méthylène sec Après 48 heures, à O C le mélange réactionnel est adsorbé sur une quantité minimale de silice ( Stade E:cis-chrysanthémate de méthyle. Une solution de 0,693 g de thiocarbonate obtenue au stade précédent dans 10 ml de trichloro-1,2,4-benzène est chauffée lentement jusqu'à 140 C, puis maintenue pendant un quart d'heure à cette température Apres 20 refroidissement, la solution est versée directement sur colonne de silice et éluée avec de l'hexane à 2 % d'éther On recueille 0,323 g de cischrysanthémate de méthyle attendu. REVENDICATIONS 1) Procédé chrysanthémique, formule (I): de préparation racémiques ou d'esters d'alcoyle de l'acide cis optiquement actifs, répondant à la 3 \, 3 H H (I) H 3 C C=( H 3 C/ dans laquelle R représente un radical alcoyle renfermant de 1 à 6 atomes de carbone, caractérisé en ce que l'on traite un composé de formule (II): H 3 H (Il) CH 3 \ CH( CH 3 OH de configuration cis, racémique ou optiquement actif, dans laquelle R a la 20 signification précitée, par un halogénothioformiate d'aryle de formule: S 'l Hal-C-OA r (III) ' dans laquelle Hal représente un atome d'halogéne et Ar représente un radical aryle renfermant de 6 à 12 atomes de carbone, éventuellement substitué, pour obtenir un composé de formule (IV): (Iv) H 3 C H C / CH- de configuration cis, formule (IV) dans laquelle R et Ar ont la signification précitée, que l'on chauffe, le cas échéant au sein d'un solvant organique, pour obtenir un composé de formule (I) attendu. 2549470 2) Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'halogénothioformiate d'aryle est le chlorothioformiate de p-tolyle. 3) Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l'on chauffe le composé de formule (IV) à une température de 100 à 1500 , au sein d'un solvant organique non polaire. 4) Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que le solvant organique est un dichloro ou un trichlorobenzêne. ) Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, pour la préparation du composé de formule (II), caractérisé en ce que l'on fait 10 réagir un composé de formule (V): CH H 3 \ CH-C-C-C-H (V) CH 3 OH racémique ou optiquement actif, avec un réactif de carbonatation, pour obtenir un composé de formule (VI): CH 3 H CH-C-C-C-C-OH (VI) / I ' CH 3 OH O que l'on soumet à une réduction sélective pour obtenir le composé de formule(VII): CH H 3 I CH-C-CH=CH-C-OH (VII) CH 3 OH O que l'on cyclise pour obtenir la lactone de formule (VIII): CH 3 C CH 3 CH 3 (VIII) o que l'on fait réagir avec le diazo-2-propane, pour obtenir un mélange de pyrazolines de formules (I Xa) et (I Xb): 35 CH 3 H C CH 3 CH", CH 3 CH 3 3 CH CH 1 ' YVN a (IX b) que l'on sépare, le cas échéant, puis soumet le composé de formule (I Xa) ou le composé de formule (I Xb), ou leur mélange, à une irradiation,en présence d'un sensibilisateur pour obtenir le composé de formule (X): CH CH 3 3 '3 CH 3 \ \ > H (X) CH O CH 3 \ o que l'on traite par un agent basique, puis que l'on traite par un agent d'estérification pour obtenir le composé de formule (II). 6) Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que la 15 carbonatation du composé de formule (V) est effectuée par action de gaz carbonique, en présence d'une base forte. 7) Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que l'on opère en présence d'un alkyl lithien. 8) Procédé selon l'une quelconque des revendications 5, 6 ou 7, 20 caractérisé en ce que la réduction du composé de formule (VI) est effectuée par l'hydrogène en présence d'un catalyseur. 9) Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 8, caractérisé en ce que la cyclisation du composé de formule (VII) est effectuée soit spontanément, soit en présence d'un acide. 10) Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 à 9, caractérisé en ce que l'irradiation des pyrazolines de formule (I Xa) ou (I Xb) ou de leur mélange, est effectuée à l'aide d'une lampe à vapeur de mercure,en présence d'un sensibilisateur tel que la benzophénone. 11) Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 10, 30 caractérisé en ce que le traitement par un agent basique du composé de formule (X) est effectué par un hydroxyde alcalin en milieu hydroalcoolique. 12) Procédé selon l'une quelconque des revendications 5 a 11, caractérisé en ce que l'estérification conduisant aux esters de 35 formule (II) est effectuée in situ, sans isolement de l'acide issu de la saponification du composé de formule (X). 13) A titre d'intermédiaires nécessaires à la préparation des composés de formule (I), tels que définis à la revendication 1, les composés de 12 2549470 formule (IV), de configuration cis,racémiques ou optiquemnt actifs, dans laquelle R et Ar sont définis comme à la revendication 1. 14) A titre d'intermédiaires nécessaires à la préparation des composés de formule (I), tels que définis à la revendication 1, les composés de formule (VI) et (VII), tels que définis à la revendication 5, racémiques ou optiquement actifs. ) A titre d'intermédiaires nécessaires à la préparation des composés de formule (I), tels que définis à la revendication 1, les composés de formule (I Xa) et (I Xb), tels que définis à la revendication 5.