Brevet FR2550201A1 — publié le 19850208

La présente invention concerne (une nouvelle famille) de (nouveaux) ligands phosphorés chiraux, un procédé pour leur fabrication et de nouveaux complexes de métaux de transition comportant lesdits ligands, utiles comme catalyseurs dans des réactions de synthèse énantiosélective de composés organiques. L'intérêt industriel de la synthèse de substances optiquement actives catalysée par des complexes de métaux de transition contenant des ligands chiraux est bien connu De telles réactions catalytiques en vue de la création d'au moins un centre d'asymétrie dans une molécule organique 10 présentent toutefois une grande difficulté et ne sont maîtrisées industriellement que dans des cas très particuliers Ainsi il est connu (brevets américains n 4 005 127, 4 142 992 et 4 220 590) de préparer la (dihydroxy3,4 phényl)-3 alanine (L-DOPA) par hydrogénation de l'acide méthoxy-3, acétoxy-4 acétamidocinnamique au moyen d'un catalyseur homogène à base de rhodium coordiné par un ligand de formule C 6 H 5 C 6 H 5 H 3 CO P -(CH 2-) i P OCH 3 suivie d'hydrolyse Toutefois la synthèse de ce ligand nécessite une série de cinq étapes parmi lesquelles une séparation de diastéréoisomères qui 20 augmente de manière conséquente le prix de revient global de l'opération (B.D VINEYARD, W S KNOWLES et M J SABACKY, Journal of Molecular Catalysis, 19 ( 1983) p 161) On rappelle que la L-DOPA est utilisée comme principe actif pour le traitement de la maladie de Parkinson G BUONO, G PEIFFER, A MORTREUX et F PETIT ont décrit dans J C S Chem Comm, 1980, pages 25 937-939 la codimérisation asymétrique du cyclohexadiène 1,3 et de l'éthylène, catalysée au moyen d'un système Ni(cyclooctadiène-1, 5)2 Al Et 2 Cl-L' dans lequel L'est une aminophosphine chirale dans les conditions optimales, c'est-à-dire à -70 C et en utilisant la N-méthyl-N ( 1-phényléthylamino)diphénylphosphine dans un rapport atomique L/Ni = 10, on obtient le (+)-(S)30 3-vinylcyclohexène avec une pureté optique de 73,5 % et un rendement chimique de 87 %. Le but de la présente invention consiste donc en des ligands phosphorés chiraux qui puissent être fabriqués selon un procédé simple et peu onéreux, capables d'entrer dans la constitution de complexes de métaux 35 de transition utiles comme catalyseurs dans différentes réactions de synthèse énantiosélective de composés organiques. Un premier objet de la présente invention est une famille de nouveaux ligands phosphorés chiraux, de formule générale R R IR 4 15 L = R 1 R 2 N C C-OP(C 6 H 5)2 () I t RS R 6 R 3 6 dans laquelle: R 1 et R 2, identiques ou différents, sont choisis parmi l'atome d'hydrogène, les radicaux hydrocarbonés et le radical diphénylphosphine P(C 6 H 5)2, R 3 et R 4, nécessairement différents, sont choisis parmi l'atome d'hydro10 gène et les radicaux hydrocarbonés éventuellement porteurs d'au moins une fonction choisie parmi les fonctions diphénylphosphine, alcool, thiol, thioether, amine, imine, acide, ester, amide et ether, et R 5 et R 6, identiques ou différents, sont choisis parmi l'atome d'hydrogène, 6 ' et les radicaux hydrocarbonés éventuellement fonctionnalisés. La famille des ligands selon l'invention peut être classifiée en sousfamilles selon le nombre de radicaux diphénylphosphine présents: 1) la sous-famille de chélates essentiellement monodentés comprend les aminophosphinites, de formule (I) dans laquelle R 1 et R 2 sont choisis parmi l'atome d'hydrogène et les radicaux hydrocarbonés et R 3 et R 4 sont 20 eventuellemeht porteurs de fonction autre que diphénylphosphine. 2) la sous-famille de chélates essentiellement bidentés comprend: d'une part les aminophosphine-phosphinites de formule (I) dans laquelle R 1 est choisi parmi l'atome d'hydrogène et les radicaux hydrocarbonés, R 2 est le radical diphénylphosphine, et R 3 et R 4 sont éventuellement 25 porteurs de fonctions autres que diphénylphosphine. d'autre part les aminodiphosphinites de formule R 3 R R 1 R 2 N C C OP(C 6 Hs)2 (II) (C 6 H 5)2 PO R 6 3) la sous-famille de chélates essentiellement tridentés comprend d'une part les aminophosphinediphosphinites de formule générale (C 6 H 5)P lOP(C 6 H 5)2 N C -CH 2 OP(C 6 Hs)2 (III) et /1 3 R 1 R 3 d'autre part les diaminophosphine-phosphinites de formule générale (C 6 H 5)2 P\ t-NP(C 6 H 5)2 N C CH OP(C 6 H 5)2 (IV) R 1 R 3 Dans chacune des formules (II) à (IV), R 1 et R 2 sont choisis parmi l'atome d'hydrogène et les radicaux hydrocarbonés (l'exemple le plus fréquent de ces derniers est le radical méthyle) et R 3 est éventuellement porteur de fonction autre que diphénylphosphine. Des exemples de radicaux R 3 ou R 4 sont notamment les radicaux méthyle, 10 isopropyle, isobutyle, isoamyle, n-hydroxyéthyle, iso-hydroxyéthyle, naminobutyle, méthylène-4 imidazolyl, N-n-propylguanidyl, éthanoyl, acétamidoyl, n-propionyl, n-propionamidôyl, benzyl, p-hydroxybenzyl, méthylène-3 indolyl, méthanethioyl, etc. Les ligands phosphorés chiraux selon l'invention sont identifiés 15 à l'aide de leurs spectres de résonance magnétique nucléaire du proton, du carbone 13 et du phosphore 31, ainsi que de leur pouvoir rotatoire spécifique Le tableau I cidessous résume les données d'identification de certains aminophosphinephosphinites selon l'aminoalcool ou l'aiinoacide dont ils sont issus: TABLEAU I 30 AMINOALCOOL 31 13 1 25 ou AMINOACIDE S P & C H D Ephédrine érythro (+) 111,1 129-134 (m) 7-8 60, 5 63,8 86,9 (dd) 4,8 ,8 (dd) 4,0 31,8 (d) 2,2 17,1 (d) 1,3 Ephédrine thréo (-) 110,5 129-130 (m) 7-8 16,1 63,7 86,8 (dd) 4,95 66,2 (dd) 4,0 31, 0 (d) 2,3 16,6 (d) 1,15 Carbéthoxy 108,4 96,2 hydroxyproline 46,3 l TABLEAU I (Suite) 15 20 25 30 35 _ _s AMINOALCOOL 31 13 I 25 ou AMINOACIDE Pl c H J D _ _ _ _ _ _I___ I_ _ _ __ ___ Prolinol (+) Phényglycine D (-) Alanine Valine Leucine Phénylalanine 113,5 45,6 114,9 59,3 113,2 58,1 114,3 62,0 113,8 59,5 114,2 60,0 i I 128-133 (m) 73,1 (dd) 63,8 (dd) 47,2 (d) 29,6 (d) 25,4 (s) 127-133 (m) 69,5 (dd) 68,7 (dd) 33,4 (d) 125-136 (m) 72,6 (dd) 61,0 (dd) 3 Z,5 (d) 16,8 (d) 127-134 (m) 73,1 (dd) 71,1 (dd) 33,5 (d) 29,0 21,35 21,3 126-142 (m) 72,2 (dd) 64,0 (dd) 39,8 (d) 32,2 (d) 24,6 23,5 21,9 126-140 (m) 71,7 (dd) 66,8 (dd) 37,5 (d) 32,7 (d) 7,1-8 3,3-4 3,05 2,07 1,5-2, 7,2 4,3 4,2 2,3 I i i i + 22,6 3,7 + 23,7 + 4,4 + 15,4 + 1,1 Le tableau II ci-dessous résume les données d'identification de certains aminophosphinites selon l'aminoalcool ou l'aminoacide dont ils sont issus: TABLEAU II AMINOALCOOL 31 13 25 ou AMNOACIDE S P C l TABLEAU III AMINOACIDE 31 25 S P ( D ll 30 Acide glutamique Asparagine Thréonine 113,8 (s) 111,0 (s) 58,6 (s) 114,0 (s) 111,7 (s) 57,5 (s) 114,0 (s) 111,5 (s) 64,6 (s) + 1,4 11,5 + 13,8 Dans ces tableaux d 25 désigne le pouvoir rotatoire spécifique à D C exprimé en degrés et 8 désigne le déplacement chimique exprimé en ppm par rapport à l'acide phosphorique (cas du phosphore 31) ou au tétraméthylsilane (cas du proton et du carbone 13) Les notations (m), (dd) , (d) et (s) désignent respectivement un multiplet, un double doublet, un doublet et un singulet. Les données d'identification du diaminophosphinephosphinite de formule (VI) obtenu à partir du tryptophane sont les suivantes: 31 l D Un second objet de la présente invention est un procédé de fabrication des nouveaux ligands phosphorés chiraux décrits ci-dessus Le procédé selon l'invention consiste à faire réagir dans un solvant hydrocarboné, à 15 une température comprise entre -50 C et 800 C et sous atmosphère de gaz inerte un aminoalcool optiquement actif de formule générale R 3 R 5 I I (R 1 R 2 N) C OH (V) I I R 4 R 6 dans laquelle:-R 5 et R 6 ont les mênes significations que précédemment, R 1 et R 2, identiques ou différents, sont choisis parmi l'atome d'hydrogène et les radicaux hydrocarbonés, et -R 3 et R 4, nécessairement différents, sont choisis parmi l'atome d'hydrogè25 ne et les radicaux hydrocarbonés éventuellement porteurs d'au moins une fonction choisie parmi les fonctions alcool, thiol, thioether, amine, imine, acide, ester, amide et ether, avec au moins un composé de formule P(C 6 H 5)2 Y dans laquelle Y est choisi parmi les atomes d'halogène et les radicaux amines, ledit composé étant 30 dans un rapport molaire, relativement à l'aminoalcool, supérieur ou égal au nombre de groupes P(C 6 H 5)2 à introduire dans la molécule chirale. Pour la synthèse des aminophosphinites et des chélates de formule (II), on préfère utiliser un composé dans lequel Y est un radical amine. Pour la synthèse des aminophosphinephosphinites et des chélates de formules 35 (III) et (IV), on préfère utiliser un composé dans lequel Y est un atome d'halogène Par solvant hydrocarboné au sens de la présente invention on entend par exemple le benzène, le toluène, etc Pour faciliter l'élimination de l'acide chlorhydrique formé par la réaction, on peut avantageuse- ment conduire celle-ci en présence d'un excès d'amine tertiaire, telle que par exemple la triéthylamine, qui précipitera sous forme de chlorhydrate. Le ligand phosphoré chiral est isolé successivement par filtration du précipité suivie d'évaporation du solvant hydrocarboné sous vide Il se 5 présente généralement sous forme d'une huile visqueuse Les aminoalcools chiraux de formule (V) sont le plus souvent des produits soit commerciaux soit facilement accessibles par réduction d'aminoacides naturels (ou de leurs esters méthyliques formylés) Lorsque le radical R 3 ou R 4 de l'aminoalcool de formule (V) est porteur d'une fonction, celle-ci peut être introduite par 10 une réaction de fonctionnalisation bien connue, par exemple la fonction ester sera introduite par estérification de la fonction acide correspondante (cas des carbalcoxyhydroxyprolines) A titre d'exemples on peut citer le prolinol, l'hydroxyproline, les éphédrines et les aminoalcools N-méthylés dérivés des aminoacides naturels suivants: glycine, phénylglycine, phényla15 lanine, leucine, sérine, théonine, histidine, lysine, arginine, isoleucine, valine, alanine, tyrosine, tryptophane, méthionine, cystéine, glutamine, asparagine, acide aspartique, acide glutamique, cystine, etc. Un troisième objet de la présente invention concerne l'application de nouveaux ligands phosphorés chiraux décrits ci-dessus à des réactions de 20 synthèse énantiosélective de composés organiques Cette application consiste à faire réagir au moins un composé organique ne possédant pas de centre d'asymétrie avec (A) d'une part au moins un complexe de métal de transition de formule M Zq dans laquelle M est un métal du groupe VIII de la Classification Périodique, q est le degré de coordination du métal M et Z est un atome 25 ou une molécule capable de complexer le métal M et (B) d'autre part au moins un ligand phosphoré chiral L décrit précèdemment Le cas échéant ladite réacréaction peut être effectuée en présence de (C) au moins un agent capable de capter au moins un ligand Z du constituant (A) Cet agent (C) peut être soit un acide possédant un anion A peu coordinant et stériquement encombré ou un 30 sel métallique d'un tel acide, soit une quantité d'électricité mise en jeu par électrolyse à potentiel cathodique imposé Par anion A peu coordinant et stériquement encombré on entend notamment les anions perchlorate, tétrafluoro et tétraphénylborate, hexafluorophosphate Les sels métalliques utilisables sont principalement ceux d'argent et de thallium. D'autre part ladite réaction de synthèse énantiosélective peut être effectuée, le cas échéant, en présence de (D) au moins un activateur choisi parmi les dérivés aluminiques de formule Al Rn X 3 _n, dans laquelle 0 N 4 x 3, X est un atome d'halogène et R est un radical alkyle ayant de 1 à 12 atomes de carbone Les constituants (A) et (B) sont généralement dans un rapport molaire (D)/(A) compris entre 0,1 et 10 Les constituants (A) et l'agent (C) sont généralement dans un rapport molaire (C)/(A) inférieur ou égal à q, lorsque (C) est un acide ou sel. Parmi les métaux M couramment utilisables on peut citer le fer, le nickel, le cobalt, le rhodium, le ruthénium, l'iridium, le palladium, le platine Parmi les atomes ou molécules Z couramment utilisables on peut citer le monoxyde de carbone, les halogènes, l'éthylène, le norbornadiène, le cyclooctadiène, l'acétylacétone Enfin le degré de coordination q peut être couramment compris entre 2 et 6 inclusivement selon le métal et/ou les 10 ligands utilisés. Tout composé organique ne possédant pas de centre d'asymétrie peut être soumis à une réaction de synthèse énantiosélective selon l'invention Il en va ainsi de certaines oléfines, de certaines cétones, de certains diènes, éventuellement fonctionnalisés Des exemples de réactions selon l'invention 15 sont les réactions bien connues suivantes: hydrogénation et hydroformylation de substrats organiques insaturés (tels que des alcènes éventuellement fonctionnalisés en d de la double liaison); les réactions d'hydrogénation sont généralement effectuées à une température comprise entre O et 200 C et sous une pression comprise entre 1 et 20 200 bars, les réactions d'hydroformylation sont généralement effectuées à une température comprise entre 15 et 300 C et sous une pression comprise entre 1 et 350 bars. hydrosilylation des cétones, cyclodimérisation et dimérisation des diènes conjugués, et codimérisation 25 de l'éthylène et d'un diène conjugué; ces réactions sont généralement effectuées à une température comprise entre 20 et + 100 C et sous une pression inférieure à 100 bars. Un quatrième objet de la présente invention concerne, à titre de produits nouveaux utilisés comme intermédiaires dans l'application décrite 30 précédemment, des complexes de métaux de transition choisis parmi d'une part ceux de formule M Zq r Lr, -et d'autre part ceux de formule (M Zq r Lr)+ A, formules dans lesquelles M,Z, L, A et q ont les mêmes significations que précédemment et r est égal à 1 ou 2 Ces complexes se forment, dans le cadre de ladite application, par réaction entre le complexe de formule M Zq d'une 35 part et le ligand L d'autre part, le cas échéant en présence d'au moins un acide ou sel possédant un anion A-. Ces complexes de métaux de transition sont identifiés à l'aide de leur spectre de résonance magnétique nucléaire du phosphore 31 Le tableau IV ci-dessus résume les données d'identification de certains complexes de 255020 1 formule C Rh (Norbornadiène) (L) C 104 O selon la nature du ligand L Dans ce tableau, le ligand préparé à partir du tryptophane répond à la formule (IV) tandis que les ligands préparés à partir des autres aminoalcools ou aminoacides naturels sont des aminophosphinephosphinites de formule (I). TABLEAU IV 15 AMINOALCOOL 31 ou AMINOACIDE P éphédrine érythro 120,9 (dd); 90,8 (dd) phénylglycine 116, 8 (dd); 88,6 (dd) alanine 110,0 (dd); 81,4 (dd) proline 114,4 (dd); 68,8 (dd) carbéthoxyhydroxyproline 110,4 (dd); 96,8 (dd) tryptophane 118,0 (dd) ; 88,3 (dd); 33,6 (s) Les exemples suivants sont donnés à titre illustratif et non limitatif de la présente invention. EXEMPLE 1 On fait réagir dans le benzène sec, à une température de + 5 C et 20 sous atmosphère d'azote, 2 moles de chlorodiphénylphosphine avec 1 mole d'éphédrine (méthylamino-2 phényl-1 propanol-1) érythro (+) (rendue anhydre par distillation azéotropique de l'eau par le benzène) en présence d'un excès de triéthylamine On filtre le précipité de chlorhydrate de triéthylammonium qui se forme, puis on évapore le benzène sous vide Une recristal25 lisation effectuée dans le benzène permet d'éliminer un sous-produit identifié comme la méthylamino bis(diphénylphosphine): l'analyse par résonance magnétique nucléaire du proton révèle en effet des déplacements chimiques 8 à 7,6 et 3,5 ppm par rapport au tétraméthylsilane On obtient alors 0,8 mole d'une aminophosphine-phosphinite chirale dénommée D-EPHOS ( 1,S,2 R) de 30 pureté chimique évaluée à 95 % et identifiée par son pouvoir rotatoire spécifique et ses spectres de résonnance magnétique nucléaire du proton, du carbone 13 et du phosphore 31, conmme indiqué au tableau I ci-dessus. EXEMPLE 2 à 9 On répète les opérations de synthèse d'aminophosphinephosphinites 35 décrites à l'exemple 1 en remplaçant l'éphédrine érythro (+) respectivement par: l'éphédrine thréo (-) en vue d'obtenir la q)(-) EPHOS ( 1 R,2 R) (exemple 2). le S (+) prolinol en vue d'obtenir la PROLIPHOS (exemple 3). le R (-) méthylphénylglycinol en vue d'obtenir la N Me Ph GLYPHOS (exemple 4). le N-méthyl amino-2 propanol en vue d'obtenir la e e ALAPIHOS (exemple 5) l'alcool N-méthylé dérivé de l'acide O -aminoisovalerique (valine) en vue d'obtenir la N Me VALIPHOS (exemple 6). l'alcool N-méthylé dérivé de l'acide amino-2 méthyl-4 n-valérique (leucine) en vue d'obtenir la Ie LEUCIPHOS (exemple 7). le N-méthyl amino-2 phényl-3 propanol en vue d'obtenir la N We Ph ALAPHOS (exemple 8). le carbéthoxyhydroxyprolinol en vue d'obtenir la carbéthoxy hydroxy 10 PROLIPHOS (exemple 9). On obtient, avec un rendement identique ou similaire à celui de l'exemple 1, ces ligands dont les données d'identification figurent au tableau I cidessus. Pour mémoire, on rappelle que le S (+) prolinol peut être aisément 15 obtenu par réduction de l'acide pyrrolidine-2 carboxylique (proline) au moyen de l'hydrure double de lithium et aluminium Li Al H 4 en suspension dans le tétrahydrofuranne De même les autres aminoalcools sont préparés à partir des aminoacides naturels correspondants par monoformylation de la fonction amine, estérification de la fonction acide, puis réduction par Li A 1 H 4. 20 EXEMPLE 10 On fait réagir dans le benzène sec sous atmosphère d'azote 1 mole de diméthylaminodiphénylphosphine avec 1 mole d'éphédrine érythro (+) (rendue anhydre par distillation azéotropique de l'eau par le benzène) Aprés dégagement de la diméthylamine, on évapore le benzène sous vide et l'on 25 récupère 0,8 mole d'une aminophosphinite chirale dénommée NH D EPHOS de pureté chimique évaluée à 90 % et identifiée par ses spectres de résonance magnétique nucléaire du carbone 13 et du phosphore 31, comme indiqué au tableau II ci-dessus. EXEMPLES 11 et 12 On répète les opérations de synthèse d'aminophosphinite décrites à l'exemple 10 en remplaçant l'éphédrine érythro (+) successivement par: l'alcool N-méthylé dérivé de l'acide O aminoisovalérique (valine) pour obtenir la NF Me VALIPHOS (exemple 11). l'alcool N-diméthylé dérivé de la valine pour obtenir la N Me 2 VALIPHOS 35 (exemple 12). On obtient ces ligands avec un rendement identique ou similaire à celui de l'exemple 10 Les données d'identification du ligand de l'exemple 11 figuau tableau II ci-dessus Le ligand de l'exemple 12 est identifié comme suit: 8 31 p = 112,7 (s) EXEMPLE 13 On fait réagir dans le benzène sec'sous atmosphère d'azote 3 moles de chlorodiphénylphosphine avec 1 mole de l'alcool N-méthylé dérivé de l'acide glutamique en présence d'un excès de triéthylamine On filtre le 5 précipité de chlorhydrate de triéthylammonium qui se forme, puis on évapore le benzène sous vide On obtient alors 0,8 mole d'une aminophosphine-diphosphinite chirale dénommée N Me GLUTAPHOS de pureté chimique évaluée à 85 % et identifiée par son pouvoir rotatoire spécifique et son spectre de résonance magnétique nucléaire du phosphore 31, comme indiqué au tableau (III) cidessus. 10 EXEMPLE 14 à 16. On répète les opérations de synthèse d'aminophosphine-diphosphinites décrites à l'exemple 13 en utilisant comme aminoalcools les alcools Nméthylés dérivés de: l'acide aminosuccinique (asparagine) pour obtenir la N Me ASPARPHOS (exemple s 15 14). l'acide amino-2 hydroxy-3 butyrique (thréonine) pour obtenir la N Me THREOPHOS (exemple 15). l'acide amino-2 ( 3-indolyl)-3 propionique (tryptophane) pour obtenir la N Me TRYFPTOPHOS (exemple 16). On obtient avec un rendement identique ou similaire à celui de l'exemple 13, ces ligands chiraux dont les données -d'identification figurent au tableau III et à la page 6 ligne 10 ci-dessus. EXEMPLE 17 On fait réagir, dans le benzène sec et à une température de 20 C, 25 1 mole du ligand chiral de l'exemple 1 et 0,5 mole de dichlorotétracarbonyldirhodium On évapore le solvant puis, après lavage par un ether de pétrole et séchage sous vide, on récupère 0,8 mole d'un complexe de formule Rh Cl(CO) (D-EPHOS) Ce complexe est identifié par son spectre de résonance magnétique nucléaire du phosphore 31, qui révèle des déplacements chimiques à 90,1 30 ppmn(dd); 99,7 ppm(dd); 111,6 ppm(dd) et 128,7 ppm(dd) . EXEMPLE 18 hydroformylation asymétrique. A 0,1 millimole du complexe de l'exemple 17 sont ajoutés sucessivement 10 cm 3 de benzène anhydre et de 40 cm 3 de carbonate de propylène fraichement distillé La solution est réalisée sous azote et est introduite 35 sous gaz inerte dans un autoclave électrochimique de 320 cm 3 équipé de trois électrodes: une électrode de platine (cathode), une électrode de fer (anode) et une électrode de référence permettant une jonction liquide entre l'intérieur de l'autoclave et la pression atmosphérique extérieure Cette dernière électrode est constituée par un tube de teflon percé en son centre dans 1 ? lequel on introduit une mèche d'amiante Celle ci s'imbibe du liquide solvant et un système de presse- étoupe permet de comprimer la mèche et de contrecarrer la pression intérieure, tout en permettant le passage d'un léger débit de liquide pour effectuer la jonction avec une électrode au calomel saturé située à l'extérieur de l'autoclave Ce montage à trois électrodes est nécessaire pour effectuer une réduction à potentiel cathodique imposé, à l'aide d'un potensiostat On ajoute ensuite 4,5 g de styrène fraichement distillé Le réacteur est alors chargé d'un mélande CO/H 2 ( 1/1) à la température de 25 C sous 10 atmosphères On électrolyse la solution 10 au potentiel cathodique de réduction de -0,9 volts, jusqu'à ce que l'intensité du courant devienne inférieure à 5 % de sa valeur maximale, ce qui correspond à environ 1 Faraday par atome grainmme de rhodium (temps de réduction = environ 4 heures) La chromatographie en phase gazeuse permet de déterminer un taux de conversion de 45 % molaire du styrène en un mélange constitué 15 de 93 % de phényl-2 propanal et de 7 % de phényl-3 propanal Le benzène est éliminé du mélange réactionnel par évaporation sous vide, puis on effectue une rectification sous vide des produits On obtient ainsi une solution d'aldéhydes dans le carbonate de propylène, débarassée de la présence du complexe métallique, sur laquelle on effectue directement la mesure du pouvoir 20 rotatoire: le rendement optique est de 25 % en aldéhyde de configuration S. EXEMPLE 19 Cyclodimérisation asymétrique. Dans un tube en verre on introduit successivement 687 mg ( 2,5 millimole) de bis(cyclooctadiene-1,5) nickel puis 947,5 mg ( 2,5 millimole) du ligand chiral de l'exemple 7. On solubilise ces produits dans 2 g d'heptane et environ 15 cm 3 de toluène, de manière à obtenir une concentration en catalyseur de 0,1 mole par litre après addition de 6,75 g ( 0,13 mole) de butadiène-1,3 par bullage dans la solution maintenue à O C Le mélange réactionnel est ensuite maintenu sous agitation à la température de 40 C pendant 24 heures La pression réaction30 nelle atteint environ 5 bars En fin de réaction le catalysat est filtré sur silice pour éliminer le catalyseur et la solution limpide obtenue est distillée sur colonne pour séparer le vinyl-4 cyclohexène de son isomère cyclooctadiène-1,5, libéré à partir du catalyseur initial et formé au cours de la réaction On obtient en effet, avec un rendement chimique de 85 %, un mélange 35 constitué essentiellement de 40 % de cyclôoctadiène-1,5 et 52 % de vinyl-4 cyclohexène Le vinyl-4 cyclohexène est obtenu avec une pureté optique de %. EXEMPLE 20 hydrogénation asymétrique Dans un tube de Schlenk et sous azote, on dissout 0,1 millimole de complexe de Cramer Rh 2 C 12 (C 2 H 4) 4 dans 8 cm 3 d'éthanol à 95 %, on ajoute l'aide d'un tube de transfert une solution de 0,2 millimole du ligand de l'exemple 9 dans 12 cm 3 d'éthanol à 95 % et on agite pendant 15 minutes sous azote à 20 C Le complexe ainsi obtenu, de formule Rh L Cl, est 5 transféré sous hydrogène dans un réacteur préalablement purgé, contenant 0,01 mole d'acide acétamidoacrylique dissous dans 40 cm 3 d'éthanol à 95 %. On introduit de l'hydrogène dans le réacteur et la réaction, effectuée à 20 C sous pression atmosphérique, est suivie par lecture du volume d'hydrogène absorbé Après 1 heure de réaction, l'êthanol est évaporé, le résidu 10 est repris à l'eau chaude puis -on filtre pour séparer le complexe insoluble L'eau est évaporée et on récupère alors, avec un rendement chimique de 98 %, la N-acétylalanine Son pouvoir rotatoire spécifique, mesuré sur une solution aqueuse de concentration 2 g/100 cm 3, (" -13,5 correspond à un rendement optique de 26 %. EXEMPLE 22 On répète les opérations décrites à l'exemple 21 en remplaçant le ligand de l'exemple 9 par celui de l'exemple 6 On obtient également le 35 phényl1 éthanol avec un rendement chimique de 96 % et un rendement optique de 26 %. EXEMPLE 23 Codimérisation asymétrique Dans un autoclave de 300 cm 3 préalablement purgé à l'azote on introduit successivement 110 mg ( 0,4 millimole) de bis(cyclooctadiène-1,5 nickel, 33 cm 3 de toluène anhydre, 2 g d'heptane, 220 mg ( 0,4 millimole) du 255020 1 iigand de l'exemple 15, 0,2 g ( 1,6 millimole) de chlorure dediéthylaluminium, puis 4 g ( 0,05 mole) de cyclohexadiène-1,3 L'autoclave est alors fermé puis chargé en éthylène jusqu'à atteindre une quantité équimolaire à celle du diène La réaction est alors poursuivie sous 5 agitation, à 40 C et sous une pression de 6 bars, pendant 15 minutes Après rectification on obtient, avec un rendement chimique de 80 %, du vinyl-3 cyclohexène pur à 97 % et possédant un pouvoir rotatoire spécifique EXEMPLE 24 synthèse de lRh(Norbornadiène)Ll +ú 1 00 10 a) Première méthode A 0,85 millimole de complexe Rh(Norbornadiène)(Acétylacétonate) et à 1 millimole de ligand L dissous dans 3 cm 3 de tétrahydrofuranne on ajoute; sous azote et à 20 C, une solution de 120 mg d'acide perchlorique 70 % dans 2 cm 3 de tétahydro15 furanne Dès que la couleur de la solution devient orange, des cristaux apparaissent Le phénomène s'amplifie par addition d'éther éthylique On filtre sous azote, on lave au méthanol puis à l'éthanol et on sèche sous vide On récupère ainsi le complexe ionique (Rh(Norbornadiène)L J +C 10 O avec un rendement supérieur à 80 %. b) Deuxième méthode A 1 millimole de complexe Rh 2 (Norbornadiène)2 C 12 dissous dans 50 cm 3 de méthanol contenant 1 millimole de ligand L on ajoute, sous azote et à 20 C, 1,1 millimole de perchlorate 25 d'argent Après 15 minutes d'agitation, on filtre le précipité de chlorure d'argent Le filtrat est évaporé, lavé au benzène sous azote, puis à l'éther éthylique puis séché sous vide Les cristaux du complexe ionique C Rh(Norbornadiène)LJ +Cl O 1 sont ainsi récupérés avec un rendement supérieur à 80 %. Le spectre de résonance magnétique nucléaire du phosphore 31 pour différents complexes ainsi préparés permet leur identification, comme précisé au tableau IV ci-dessus. EXEMPLES 25 à 28 hydrogénation asymétrique 0,1 millimole d'un complexe ionique préparé conformément à 35 l'exemple 24, dissous dans 10 cm 3 d'éthanol 95 %, est transféré sous hydrogène dans un réacteur préalablement purgé contenant 0,01 mole d'acide acétamidoacrylique dissous dans 40 cm 3 d'éthanol 95 % On introduit de l'hydrogène dans le réacteur et la réaction, effectuée à 20 C sous pression atmosphérique, est suivie par lecture du volume d'hydrogène absorbé Après I heure de réaction, l'éthanol est évaporé, le résidu est repris à l'eau chaude puis on filtre pour séparer le complexe insoluble L'eau est évaporée et on récupère alors, avec un rendement chimique de 98 %, la N-acétylalanine Son pouvoir rotatoire spécifique l O (l 5, mesuré sur une solution aqueuse de concentration 2 g/100 cm 3, correspond au rendement optique R O indiqué dans le tableau V ci-après en fonction de la nature du ligand L. TABLEAU V Exemple L R.O (%/) L-EPHOS 31,7 47,7 26 N-Me ALAPHOS 41,8 62,8 27 PROLIPHOS 53,2 80,0 28 Carboéthoxy hydroxy PROLIPHOS 42,4 63,7 16 255020 1 REVENDICATIONS 1 Ligands phosphorés chiraux, caractérisés en ce qu'ils ont pour formule générale R 4 R 5 L = R 1 R 2 N C C OP(C 6 H 5)2 (I) R 3 R 6 dans laquelle: R 1 et R 2, identiques ou différents, sont choisis parmi l'atome d'hydrogène, les radicaux hydrocarbonés et le radical diphénylphosphine P(C 6 H 5)2, R 3 et R 4, nécessairement différents, sont choisis parmi l'atome d'hydrogène et les radicaux hydrocarbonés éventuellement porteurs d'au moins une fonction choisie parmi les fonctions diphénylphosphine, alcool, thiol, thioether, amine, imine, acide, ester, amide et ether, et 15 R 5 et R 6, identiques ou différents, sont choisis parmi l'atome d'hydrogène, et les radicaux hydrocarbonés éventuellement fonctionnalisés. 2 Ligands phosphorés chiraux selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils sont des aminophosphinites, R 1 et R 2 étant choisis parmi l'atome d'hydrogène et les radicaux hydrocarbonés, et R 3 et 20 R 4 étant éventuellement porteurs de fonction autre que diphénylphosphine. 3 Ligands phosphorés chiraux selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils sont des aminophosphine-phosphinites, R 1 étant choisi parmi l'atome d'hydrogène et les radicaux hydrocarbonés, R 2 étant le radical diphénylphosphine P(C 6 H 5)2, et R 3 et R 4 étant éventuellement porteurs de fonction autre que diphénylphosphine. 4 Ligands phosphorés chiraux selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils sont des aminodiphosphinites de formule générale R 3 R 5 R 1 R 2 N C C OP(C 6 H 5)2 (II) {C 6 H 5)2 PO I h 6 R 1 et R 2 étant choisis parmi l'atome d'hydrogène et les radicaux hydrocarbonés, et R 3 étant éventuellement porteur de fonction autre que diphénylphosphine. Ligands phosphorés chiraux selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils sont des aminophosphinediphosphinites de formule (C 6 H 5)P\ y OP(C 6 H 5)2 N C CH 2-0 P(C 6 H 5)2 (III), R 1 R 3 R 1 étant choisi parmi l'atome d'hydrogène et les radicaux hydrocarbonés et R 3 étant éventuellement porteur de fonction autre que diphénylphosphine. Ligands phosphorés chiraux selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils sont des diaminophosphine-phosphinites de formule générale: (C 6 H 5)2 P NP(C 6 H 5)2 N C CH 2 -OP(C 6 H 5)2 (IV) R 1 R 3 R 1 étant choisi parmi l'atome d'hydrogène et les radicaux hydrocarbonés et 10 R 3 étant éventuellement porteur de fonction autre que diphénylphosphine. 7 Ligands phosphorés chiraux selon la revendication 1, caractérisés en ce que R 1 ou R 2 est le radical méthyle. 8 Ligands phosphorés chiraux selon l'une des revendications 1 et 7, caractérisés en ce que R 3 ou R 4 est choisi parmi les radicaux méthy15 le, isopropyle, isobutyle, isoamyle, n-hydroxyéthyle, iso- hydroxyéthyle, n-aminobutyle, méthylène-4 imidazolyl, N-n-propylguanidyl, éthanoyl, acétamidoyl, n-propionyl, n-propionamidoyl, benzyl, p- hydroxybenzyl, méthylène-3 indolyl, et méthanethioyl. 9 Procédé de fabrication de ligands phosphorés chiraux selon 20 l'une des revendications 1 à 8, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir dans un solvant hydrocarboné, à une température comprise entre -50 C et 80 C et sous atmosphère de gaz inerte un aminoalcool optiquement actif de formule générale R 3 R 5 (R 1 R 2 N)-CC OH (V) I l R 4 R 6 dans laquelle: R 5 et R 6, identiques ou différents, sont choisis parmi l'atome d'hydrogène et les radicaux hydrocarbonés éventuellement fonctionnalisés. 30 R 1 et R 2, identiques ou différents, sont choisis parmi l'atome d'hydrogène et les radicaux-hydrocarbonés, et R 3 et R 4, nécessairement différents, sont choisis parmi l'atome d'hydrogène et les radicaux hydrocarbonés éventuellement porteurs d'au moins une fonction choisie parmi les fonctions alcool, thiol, thioether, 35 amine, imine, acide, ester, amide et ether, avec au moins un composé de formule P(C 6 H 5)2 Y dans laquelle Y est choisi parmi les atomes d'halogène et les radicaux amines, ledit composé étant dans un rapport molaire, relativement à l'aminoalcool, supérieur ou égal au nombre de groupes P(C 6 H 5)2 à introduire dans la molécule chirale. Procédé selon la revendication 9 pour la fabrication de 5 ligands phosphorés chiraux selon l'une des revendications 2 et 4, caractérisé en ce que Y est un radical amine. 11 Procédé selon la revendication 9 pour la fabrication de ligands phosphorés chiraux selon l'une des revendications 3, 5 et 6, caractérisé en ce que Y est un atome d'halogène. 12 Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que la réaction est effectuée en présence d'un excès d'amine tertiaire. 13 Procédé selon l'une des revendications 9 à 12, caractérisé en ce que l'aminoalcool optiquement actif est choisi parmi le prolinol, l'hydroxyproline, les éphédrines et les aminoalcools N-méthylés dérivés 15 d'aminoacides naturels choisis parmi glycine, phénylglycine, phénylalanine, leucine, sérine, théonine, histidine, lysine, arginine, isoleucine, valine, alanine, tyrosine, tryptophane, méthionine, cystéine, glutamine, asparagine, acide aspartique, acide glytamique, et cystine. 14 Application de ligands phosphorés chiraux selon l'une des 20 revendications 1 à 8 à une réaction de synthèse énantiosélective de composés organiques, caractérisée en ce qu'elle consiste h faire réagir au moins un composé organique ne possédant pas de centre d'asymétrie avec (A) d'une part au moins un complexe de métal de transition de formule M Zq dans laquelle M est un métal du groupe VIII de la Classification Périodique, q est le degré 25 de coordination du métal M et Z est un atome ou une molécule capable de complexer le métal M et (B) d'autre part au moins un tel ligand phosphoré chiral. Application selon la revendication 14, caractérisée en ce que la réaction est effectuée en présence de (C) au moins un agent capable de 30 capter au moins un ligand Z du constituant (A). 16 Application selon la revendication 15, caractérisée en ce que ledit agent est un acide possédant un anion A peu coordinant et stériquement encombré ou un sel métallique d'un tel acide. 17 Application selon la revendication 15, caractérisée en ce que 35 ledit agent est une quantité d'électricité mise en jeu par électrolyse à potentiel cathodique imposé. 18 Application selon la revendication 16, caractérisée en ce que l'anion A est choisi parmi les anions perchlorate, tétrafluoroborate, tétraphénylborate et hexafluorophosphate. 19 Application selon l'une des revendications 16, et 18, caractérisée en ce que ledit sel métallique -est un sel d'argent ou de thallium. Application selon l'une des revendications 14 à 19, 5 caractérisée en ce que la réaction est effectuée en présence de (D) au moins un activateur choisi parmi les dérivés aluminiques de formule Al Rn X 3 _n, dans laquelle O alkyle ayant de i à 12 atomes de carbone. 21 Application selon l'une des revendications 14 à 20, 10 caractérisée en ce que le rapport molaire (B)/(A) est compris entre 1 et 10. 22 Application selon l'une des revendications 16 et 18 à 21, caractérisée en ce que le rapport molaire (C)/(A) est inférieur ou égal à q. 23 Application selon l'une des revendications 20 à 22, 15 caractérisée en ce que le rapport molaire (D)/(A) est compris entre 0,1 et 10. 24 Application selon l'une des revendications 14 à 23, caractérisée en ce que Z est choisi parmi le monoxyde de carbone, les halogènes, l'éthylène, le norbornadiène, le cyclooctadiène, et l'acétylacétone. 25 Application selon l'une des revendications 14 à 24, caractérisée en ce que le degré de coordination q est compris entre 2 et 6 inclusivement. 26 Application selon l'une des revendications 14 à 25, caractérisée en ce que la réaction de synthèse énantiosélective est une 25 réaction d'hydrogénation de substrats organiques insaturés effectuée h une température comprise entre O et 200 C et sous une pression comprise entre 1 et 200 bars. 27 Application selon l'une des revendications 14 h 25, caractérisée en ce que la réaction de synthèse énantiosélective est une 30 réaction d'hydroformylation de substrats organiques insaturés effectuée à une température comprise entre 15 et 300 'C et sous une pression comprise entre 1 et 350 bars. 28 Application selon l'une des revendications 14 à 25, caractérisée en ce que la réaction de synthèse énantiosélective est une 35 réaction d'hydrosilylation des cétones. 29 Application selon l'une des revendications 14 à 25, caractérisée en ce que la réaction de synthèse énantiosélective est choisie parmi les réactions de cyclodimérisation et dimérisation de diènes conjugués et les réactions de codimérisation de l'éthylène et d'un diène conjugué, et 255020 1 est effectuée à une température comprise entre -20 et + 100 C et sous une pression inférieure à 100 bars. Complexes de métaux de transition utilisés comme intermédiaires dans une application selon l'une des revendications 14 à 29, caractérisés en ce qulils sont choisis parmi d'une part ceux de formule M Zqr Lr, et d'autre part ceux de formule (M Zqr Lr)+A-, et en ce que r est égal h 1 ou 2.