Brevet FR2557100A1 — publié le 19850628

La présente invention est relative à un procédé de préparation de 3,5- éthano-2,4-dodécadiénoates représentés par la formule générale (I) ciaprès: X,4OO R /I/ y dans laquelle, R est un groupe alcoyle en C1^4 à chaîne droite ou ramifiée ou un groupe alcynyle en C2à4, X est un atome d'hydrogène ou un groupe alcoxy en Clà4 à chaîne droite ou-ramifiée, Y est un atome d'hydrogène, ou X et Y forment ensemble une double liaison. Les composés de formule générale (I) sont utiles pour contrôler les insectes. Le (E)-3,5-éthano-7,11-diméthyl-2,4-dodécadiénoate d'éthyle, un représentant des composés de formule générale (I), présente une activité remarquable sur différentes espèces d'insectes [C.A. Henrick, J.N. Labovitz, V.L. Graves and G.B. Staal: Bioorg. Chem. 7, 235-250 (197q7. Son efficacité vis-à-vis du moustique de la fièvre jaune (Aedes aegypti) est trois fois plus forte que celle de l'Hydroprene (dénomination commerciale, Altozar); ce composé est 10 fois plus efficace sur Galleria mellonella, cent fois plus effi- cace vis-à-vis du ver de farine jaune (Tenebrio molitor) et du ver du bourgeon de tabac (Heliothis virescens) et mille fois plus efficace vis-àvis de la mouche domestique (Musca domestica) que le produit indiqué plus haut. Les autres dérivés de formule générale (I) sont aussi extrêmement efficaces pour contrôler de nombreuses espèces d'insectes. Les isomères (E) sont beaucoup plus efficaces que les isomères (Z). On a publié deux méthodes pour préparer les dodé- cadiénoates de formule générale (I) (brevets US N 4 058 666 et 4 000 174) . Les substances de départ des deux procédés sont les dérivés de 2cyclopentènone représentés par la formule générale (II) ci-après: X 0/I o X et Y sont tels que définis plus haut. Selon le premier des deux procédés, on fait réagir les 2-cyclopenténones de formule générale (II) avec des sels de lithium dérivés de triméthylsilylacétates d'alcoyle. Selon l'autre méthode connue, on convertit la 3-(2,6-diméthylheptyl)-cyclopent-2-èn-l-one, un représentant des composés de formule générale (II), avec un mélange de diisopropylamide de lithium et d'acétate d'éthyle, en 7,11-diméthyl-3,5éthylène-3-hydroxy-4-dodécénoate d'éthyle, que l'on fait ensuite réagir avec du chlorure de prosphoryle. On recueille dans les divers procédés, un mélange 1:1 des isomères (E) et (Z), que l'on soumet à une chroma- tographie sur couche mince pour obtenir les isomères indi- viduels. Les procédés connus ont un sérieux inconvénient en ce qu'ils fournissent un rapport d'isomères défavorables de 1:1. De plus, ces méthodes ne sont pas intéressantes du point de vue économique car les réactifs sont coûteux (par exemple, un triméthylsilylacétate d'alcoyle, un alcoyl li- thium). La présente invention a pour but de fournir une synthèse dépourvue des inconvénients ci-dessus, qui est économique à l'échelle industrielle. On a constaté que l'on peut obtenir les composés de formule générale (I) avec un rapport d'isomères favo- rable, en procédant de la façon suivante: a) pour préparer un sous-groupe de composés représentés par la formule générale (I), o R1 est un groupe alcoyle à chaîne droite ou ramifiée et X et Y sont tels que définis plus haut, on fait réagir un anion provenant d'une dérivé d'acide phosphorique de formule-générale (III) ci- après: O 2 f i (R 0)2 P - CH2 - COOR (III) o R1 et R sont chacun un groupe alcoyle en C4 à chaîne 1à4 droite ramifiée, avec une base dans un solvant dipolaire aproptique ou protique, avec un composé de formule géné- rale (II), dans laquelle X et Y sont tels que définis plus haut, de préférence à une température entre 20 et 90 C; ou b) pour préparer un sous-groupe des composés de formule générale (I) o R1 représente un groupe alcynyle en C2à4 et X et Y sont tels que définis plus haut, on fait réagir un ester de formule générale (I), o R est un groupe alcoyle en C là4 à chatne droite ou ramifiée et X et Y sont tels que définis plus haut, avec une base dans un alcool ou dans le mélange d'un alcool et d'eau, l'on halogène l'acide carboxylique ainsi obtenu, puis l'on fait réagir l'halogé- nure ainsi préparé avec un alcynol en C2à4. Il se forme dans la réaction un mélange d'iso- mères contenant 70 à 75 % de 2(E)-isomère et 25 à 30 % de 2(Z)-isomère, qui est sépare en isomères individuels par chromatographie sur colonne. Les composés de formule générale (II) utilisés comme substances de départ dans le procédé décrit dans la variante a) sont des produits connus ou ils peuvent être préparés par exemple selon la spécification de brevet hongrois N 180 635. Les dérivés d'acide phosphorique de formule générale (III) peuvent être dérivés de phosphites de trialcoyle par une réaction Arbuzow avec des esters haloacétiques. /B.A. Arbuzow: Pure Appl. Chem. 9, 307 (1964)7. Les anions dérivés des composés de formule géné- raie (III) peuvent être formés avec des bases organiques (par exemple, des alcoolates métalliques, des hydrures, des amidures alcalins, des alcoyl ou aryllithium ou du potassium métalli- que). Il est préférable d'utiliser des alcoolates métalliques, comme l'éthylate de sodium ou le ter-butylate de potassium. La réaction est effectuée dans un solvant dipolaire-aprotique ou protique ou un mélange de ceux-ci. Un solvant dipolaire- aprotique est de préférence du diméthylformamide, hexaméthyl- phosphore triamide ou du diméthyl sulfoxyde. Des alcanols sont utilisés de préférence comme solvants protiques. La réaction est de préférence effectuée à une température entre C et 90 C. Conformément à la variante b) du procédé de la présente invention, on produit les esters alcynyliques de formule générale (I). A ce propos, on fait réagir les esters alcoyliques correspondants avec une base dans un alcool ou un mélange d'alcool et d'eau. On peut utiliser des bases inorganiques (par exemple des hydroxydes ou des carbonates de métal alcalin) comme bases. L'acide ainsi obtenu est halo- géné par des méthodes connues en elles-mêmes, enfin l'halo- génure résultant est traité avec un alcynol en C2à4, de préférence dans un solvant apolaire. On utilise de préférence du benzène, du pentane, de l'hexane ou du cyclohexane comme solvant apolaire. Outre les dispositions qui précèdent, l'inven- tion comprend encore d'autres dispositions qui ressortiront $7100 de la description qui va suivre. L'invention sera mieux comprise à l'aide du complément de description qui va suivre, qui se réfère à des exemples de mise en oeuvre du procédé objet de la présente invention. Il doit être bien entendu, toutefois,-que ces exemples de mise en oeuvre sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention, dont ils ne cons- tituent en aucune manière une limitation. Exemple 1 Préparation du (E)-3,5-éthanol-7,11-dimêthyl- -2,4-dodécadiènoate d'isopropyle [I; R1 = (CH3)2CH, X=Y=Hf7 0,9 g (0,008 mole de ter.butylate de potassium est mis en suspension dans 8 ml de diméthylformamide anhydre et une solution de 1,88 g (0 008 mole) de diéthoxyphosphoryl acétate d'isopropyle LIII; R1 = (CH3)2CH, R2= CH3CH2J7 dans 8 ml de diméthylformamide anhydre est ajoutée sous argon. Le mélange réactionnel est agité pendant une demie- heure à la température ambiante, puis additionné d'une solu- tion de 0,83 g (0,004 mole) de 3-(2,6-diméthylheptyl)-2- -cyclopenténone dans 5 ml de diméthylformamide anhydre et le mélange est agité à 70 C pendant 6 heures. Le diméthylforma- mide est chassé par distillation sous vide, le résidu est repris dans 15 ml d'eau glacée, extrait a cinq reprises avec une quantité totale de 100 ml d'éther; les phases éthérées sont combinées, lavées à l'eau et avec une solution saturée de chlorure de sodium, séchées sur du sulfate de magnésium, puis le solvant est chassé par distillation. Une chromatographie en phase liquide haute pres- sion indique que le produit ainsi obtenu renferme selon un rapport de 72:28 des isomères (E) et (Z), qui sont séparés par chromatographie sur colonne basse pression (Kieselgel G, hexane-acétate d'éthyle 95:5, 1-1,5 bar). Rendement en isomère (E): 0,57 g (48,6 %). Rf = 0,38 (hexane - acétate d'éthyle 95: 5) HPLC (Colonne: CH romsil 10 pm, L = 300 mm, d = 4,6 mm, 3P Du Pont 830, détection 254 nm, F = 2 cm / min. Ap = 300 PSI, éluant: hexane - acétate d'éthyle 97: 3) tR = 5 min. IR (NaCl): 1710 (CO), 1620 (C=C), 1470, 1385, 1370, 1260, 1200, 1140, 1105, 1000, 965, 830 cm1. 1H-RMN (CC14): 6 0,75 /9H, d, J=6 Hz, 3CH3, 1,1/ 6H, de, J=6 Hz, 2CH3/, 1, 2-2,95 /14H, m, 6CH2, 2CH/, 4,71 /1H, q, J=6 Hz, O-CH/, 5,3 /1H, mc, C2 C=CH/, 5,75 /IH, mc, C4 C=CH/. Rendement en isomère (Z) 0,20 g (17 %). Ed = 0,46 t = 6,1 min. R IR(NaCl): 1705, 1615, 1470, 1390, 1370,1265, 1200, 1140, -1 1105, 995, 965, 830 cm 1. 1H-RMN(CC14): 6 0,75/9H,d, J=6 Hz, 3CH3/, 1,1 /6H, d, J = 6Hz, 2CH3/, 1,22,95 /14H, m, 6CH2, 2CH/, 4,7 /1H, q, J=6 Hz, O-CH/, 5,2 /1H, mc, C2 C=CH/, 6,9 /1H, mc, C4 C=CH/. Exemple 2 Préparation du (E)-3,5-éthano-7,11-diméthyl- 2,4-dodécadiènoate d'éthyle (I; R1 = CH3-CH2, X=Y=H) Une suspension de 2,42 g (0,02 mole) de ter. butylate de potassium dans 15 ml de diméthylformamide anhydre, est additionnée d'une solution de 4,48 g (0,02 mole de diéthoxyphosphoryl acétate d'éthyle (III; R=R2=CH3-CH2) dans 10 ml de diméthylformamide anhydre et le mélange réac- tionnel est agité sous argon pendant une demie heure. On ajoute ensuite une solution de 1,46 g (0,007 mole) de 3-(2,6-diméthylheptyl)-2cyclopenténone (II; X=Y=H) dans ml de diméthylformamide au mélange et on agite à 60 C pendant 10 heures. Le solvant est chassé par distillation sous vide, le résidu est repris dans 25 ml d'eau glacée, extrait à trois reprises avec une quantité totale de 100 ml d'éther, les phases éthérées sont combinées, lavées avec de l'eau et une saumure, séchées sur sulfate de magnésium, puis le sol- vant est chassé par distillation. Une chromatographie en phase liquide haute pression du produit résiduel indique qu'il présente un rapport :30 des isomères (E) et (Z), qui sont séparés par chroma- tographie sur colonne basse pression (Kieselgel 60, 0,02-0,2; hexane-acétate d'éthyle 95:5, 1-1,6 bar). Rendement en isomère (E): 0,89 g (45,5 %). Rf = 0,2 (hexane - acétate d'éthyle 95: 5) tR = 10,83 min (hexane dichlorométhane 98: 2) 1H-RMN (CDCl3): 6 0,87/9H, d, J=6 Hz, 3CH3/, 1, 28/3H, t, J=7 Hz, CH3/, 1,1-2,6 /12H, m, 5CH/, 3,04 /2H, m, CH/, 4,15 /2H, q, J=7 Hz, O-CH2/, ,63 /1H, t, J=l,5 Hz, C2 C=CH/, 6,0 /1H, m, C4 C=CH/. S.M.: M 278 (75), 233 (23), 193 (44), 166 (100), 138 (31), (21), 91 (38), 77 (14), 71 (23), 57 (41), 43 (64). Rendement en isomère (Z): 0,34 g (17,3 %). Rf = 0,3 tR = 16,0 min. 1H-RMN (CDC13): 0SO,86 /9H, d, J=6Hz, 3CH3/, 1,28 /3H, t, J=7 Hz, CH3/, 1,1-2,7 /14H, m, 6CH2, 2CH/, 4,15 /2H, q, J=7 Hz, OCH2/, 5,45 / 1H, m, C2 C=CH/, 7,12 /1H, m, C4 C=CH/. SM: M 278 (75, 233 (23), 193 (44), 166 (100), 138 (31), 120 (21), 91 (38), 77 (14), 71 (23), 57 (41), 43 (64). S7100 Exemple 3 8 Préparation du (E)-3,5-éthano-7,11-diméthyl- i 11-méthoxy-2,4-dodécadiènoate d'éthyle (I; R =CH3-CH2, X=OCH3, Y=H) Une suspension de 2,24 g (0,02 mole) ter.butylate de potassium dans 10 ml diméthylformamide anhydre est additionnée d'une solution de 4,48 g (0,02 mole) de diétho- 1 2 xyphosphoryl acétate d'éthyle (III: R =R =CH3-CH2) dans 10 ml de diméthylformamide anhydre et la suspension ainsi obtenue est agitée sous azote pendant une demie heure. On ajoute ensuite à ce mélange, une solution de 2,38 g (0,01 mole) de 3-(2,6-diméthyl-6-méthoxyheptyl)-2cyclopenténone (II; X=OCH3, Y=H) dans 10 ml de diméthylformamide anhydre et on agite à C pendant 8 heures. Le solvant est chassé par distillation sous vide, le résidu est repris dans 30 ml d'eau glacée, extrait à cinq reprises avec une quantité totale de 100 ml d'éther; les phases éthérées sont combinées, lavées succes- sivement avec de l'eau et une saumure, séchées sur sulfate de magnésium, puis le solvant est chassé par distillation. Une chromatographie en phase liquide haute pres- sion indique que le produit résiduel présente un rapport 72:28 des isomères (E) et (Z), qui sont séparés par chroma- tographie sur colonne Kiesegel G, hexane - acétone 7:3). Rendement en isomère (E): 1,45 g (46,9 %). Rf = 0,45 (hexane - acétone 7:3) tR = 1,4 min. (hexane - acétate d'éthyle 95: 5) 1H-RMN (CC14): 6 0,85 /3H, d, J=6 Hz, CH3/, 1,0 /6H, s, 2CH3/, 1,2 /3H, t, J=7 Hz, CH3/, 1,15-2,8 /13H, m, 6CH2, CH/, 3,0 /3H, s, OCH3/, 4,0 /2H, q, J=7 Hz, OCH2/, 5,5 /1H, m, C2 C=CH/, ,9 /1H, m, C4 C=CH/. Rendement en isomère (Z): 0,54 g (17,4 %) R = 0,5 f tR = 2,9 min. H-RMN (CC14): 6 0,8/3H, d, J=6 Hz, CH3/, 1,1-2,8 /13H, m, 6CH2, CH/n 0,95 /6H, s, 2CH3/, 1,25 /3H, t, J=7 Hz, CH3/, 2,95 /3H, s, OCH3/, 4,0 /2H, q, J=7 Hz, OCR2/, 5,4 /1H, m, C2 C=CH/, 7,05 /1H, m, C4 C=CH/. Exemple 4 Préparation du (E)-3,5-êthano-7,11-diméthyl- -11-méthoxy-2,4-dodécadiènoate d'isopropyle -I; R = (CH3)2-CH, X=OCH3, Y=HJ. Une suspension de 2,24 g (0,02 mole) ter.butylate de potassium dans 15 ml hexaméthylphosphore triamide anhydre, est additionnée d'une solution de 4,76 g (0,02mole) diéthoxy- phosphoryl acétate d'isopropyle L-III; R1 = (CH3)2CH, R =CH3-CH2] dans 10 ml hexaméthylphosphore triamide anhydre et le mélange est agité à la température ambiante pendant une demie heure, sous argon. On y ajoute ensuite une solution de 2,38 g (0,01 mole) de 3-(2,6-diméthyl-6-méthoxyheptyl)- -2-cyclopenténone (II; X=OCH3, Y=H) dans 10 ml de hexaméthyl- phosphore triamide anhydre et agite le mélange à 70 C pendant 8 heures. Le solvant est chassé par distillation sous vide, le résidu est repris dans de l'eau glacée, extrait à cinq reprises avec une quantité totale de 100 ml d'éther; les phases éthérées sont combinées, lavées à l'eau et avec une solution saturée de chlorure de sodium, séchées sur sulfate de magnésium et le solvant est chassé par distillation. Une chromatographie en phase liquide haute pression indique que le produit résiduel présente un rapport :30 des isomères (E) et (Z) qui sont séparés par chroma- tographie sur colonne (Kieselgel 60, hexane - acétone 7:3). Rendement en isomère (E): 1,4 g (43,3 %). Rf = 0,37 (hexane - acétate d'éthyle 91: 9). tR = 5 min. (hexane - acétate d'éthyle 97: 3) IR (NaCl): 1705 (CO), 1615 (C=C), 1470, 1385, 1365, 1260, 1205, 1105, 1080, 995 cm1. 1H-RMN(CC14): 6 0,9/3H, d, J=6 Hz, CH3/, 1,1 /6H, d, J=6 Hz, 2CH3/, 1,2 /6H, s, 2CH3/, 1,2-2,8 /13H, m, 6XH2, CH/, 2,95 /3H, s, OCH3/, 4,9 /1H, J=6 Hz, OCH/, 5,55 /1H, m, C2 C=CH/, 6,0 /1H, m, C4 C=CH/. Rendement en isomère (Z): 0,62 g (19,2 %) Rf= 0,43 tR = 6,1 min. IR (NaCl): 1700 (CO), 1610 (C=C), 1460, 1385, 1365, 1260, -1 1205, 1080, 990 cm. H-RMN (CC1l4): 6 0,95 /3H, d, J=6 Hz, CH3/, 1,1 /6H,d, J=6 Hz, 2CH3/, 1,2 /6H, s, 2CH3/, 1,2-2,8 /13H, m, 6CH2, CH/, 2,9 /3H, s, OCH3/, 4,9 /1H, q, J=6 Hz, -OCH/, 5,4 /1H, m, C2 C=CH/, 7,2 /1H, m, C4 C=CH/. Exemple 5 Préparation du (E)-3,5-éthano-7,11-diméthyl-11- -méthoxy-2,4-dodécadiénoate d'éthyle (I; Ri=CH2-CH3, X=OCH3, Y=H). Une solution de 1,6 g (0,02 mole) d'éthylate de sodium dans 10 ml d'éthanol est additionnée d'une solution de 4,48 g (0)02 mole) de diéthoxyphosphoryl acetate d'éthyle (III; Ri=R2=CH2-CH3) dans 15 ml d'éthanol anhydre, et le mélange est agité à la température ambiante pendant dune demie heure, sous argon. On y ajoute ensuite une solution de 2,38 g (0!01 mole) de 3-(2,6-diméthyl-6-méthoxyheptyl)- -2-cyclopenténone (II; X=OCH3, Y=H) dans 10 ml d'éthanol anhydre et agite le mélange réactionnel à 70 C pendant 8 heures Le solvant est chassé par distillation sous vide, le résidu est repris dans 25 ml d'eau glacée, extrait à trois repri- ses avec une quantité totale de 90 ml d'éther; les extraits sont combinés, lavés successivement avec de l'eau et en saumure, séchés sur sulfate de magnésium et le solvant est 2557 1 00 chassé par distillation sous vide. Une chromatographie en phase liquide indique que le produit résiduel présente un rapport 70:30 des isomères (E) et (Z). Après séparation par chromatographie sur colonne, on recueille 1,22 g (39,5 %) d'isomère (E) et 0,48 g (15,5 %) d'isomère (Z). Les composés sont identiques à ceux qui sont préparés conformément à l'exemple 3. Exemple 6 Préparation du (E)-3,5-éthano-7,11-diméthyl- -11-méthoxy-2,4-dodécadiénoate d'isopropyle /-I; R =(CH3)2CH, X=OCH3, Y:H_7. Une suspension de 2,24 g (0,02mole) ter.butylate de potassium dans 15 ml de diméthylformamide anhydre est additionnée d'une solution de 5,3 g (0,02 mole) de diisopro- poxyphosphoryl acétate d'isopropyle C-III; R1=R2=(CH3)2CH] dans 10 ml de diméthylformamide anhydre et le mélange est agité à la température ambiante pendant une demie heure, sous argon. On y ajoute ensuite une solution de 2,38 g (0,01 mole) de 3-(2,6-diméthyl-6-méthoxyheptyl)-2-cyclopen- tènone (Il; X=OCH3, Y=H) dans 10 ml de diméthylformamide anhydre et on agite le mélange réactionnel à 70 C pendant 6 heures. Le diméthylformamide est distillé sous vide, le résidu est repris dans de l'eau glacée, extrait avec de l'éther, l'extrait éthéré est lavé successivement avec de l'eau et une saumure, séché sur sulfate de magnésium et le solvant est chassé par distillation. Une chromatographie en phase liquide indique que le produit résiduel présente un rapport 75:25 des isomères (E) et (Z), qui sont séparés par chromatographie sur colonne basse pression. Rendement en isomère (E): 1,55 g (48,0 %) Rendement en isomère (Z): 0,53 g (16,4 %) Les composés sont identiques aux produits préparés conformé- ment à l'exemple 4. Exemple 7 Préparation du (E)-3,5-éthano-7,11-diméthyl-11- -méthoxy-2,4-dodécadienoate propargylique (I; R =CHMC-CH2, X=OCH3, Y=H) 1,5 g (0,00465 mole) de (E)-3,5-éthano)7-,11- -diméthyl-ll-méthoxy-2,4dodécadiènoate d'isopropyle I; R=(CH3)2CH, X=OXH3, Y=H3 est dissous dans le mélange de ml de méthanol et de 7 ml de solution d'hydroxyde de sodium 5N et le mélange réactionnel est chauffé dans un bain d'eau à 90 C pendant 2 heures, avec une agitation vigoureuse. Il est ensuite refroidi, l'alcool est chassé par distillation sous vide et la solution aqueuse est extraite avec de l'éther. La phase aqueuse est acidifiée avec une solution d'acide sulfurique à 5 % tout en étant refroidie et ensuite extraite avec de l'éther. La solution éthérée est séchée sur du sul- fate de magnésium, le solvant est chassé par distillation, l'acide carboxylique résiduel est dissous dans 6 ml de dimé- thylformamide anhydre, puis additionné de 0,6 g (0,005 mole) de chlorure de thionyle, tout en étant refroidi. Le mélange réactionnel est agité à 35 C pendant une demie-heure, refroidi à la température ambiante et additionné de 50 ml de pentane. La phase pentanique supérieure est séparée, la solution de chlorure d'acide pentaneux est additionnée de 0,31 g (0,32 ml, 0,055 mole) d'alcool propargylique, tout en étant refroidie. Le mélange est agité à la température ambiante pendant une heure, lavé successivement avec de l'eau, une solution d'hydroxyde de sodium 2N et encore avec de l'eau, séché sur du sulfate de magnésium et le solvant est chassé par distil- lation. Une chromatographie en phase liquide indique que que le produit résiduel (1,0 g, 67 %) présente un rapport :40 des isomères (E) et (Z), qui sont séparés par chroma- tographie sur colonne. Rendement en isomère (E): 0,46 g (31%). tR= 12 min. (hexane - chlorure de méthylène - acétate d'éthyle: 83: 16: 1) 1H-RMN(CC14): 6 0,8 /3H, d, J=6 Hz, CH3/, 1,0 /6H, s, 2CH3/, 1,05-1,5 /7H, 3CH2, CH/, 1,9-2,1 /6H, m, 3CH2/, 2,2 /1H, t, J=2 Hz, C=CH/, 2,98 /3H, s, OCH3/, 4,5 /2H, d, J=2H Hz, O-CH2/, 5,45 /1l m, C2, C=CH/, 5,9 /1H, m, C4 C=CH/. SM: M 318 (1), 286 (13), 263 (3), 203 (7), 147 (6), 91 (18), 73 (100), 55 (23), 41 (21), 39 (11). Rendement en isomère (Z): 0,23 g (15,5 %) tF = 14 min. H-RMN(CC14): 6 0,8 /3H, d, J=6 Hz, CH3/, 1,0 /6H, s, 2CH3/, 1,05-1,5 /7H, 3CH2, CH/, 1,9-2,1 /6H, m, 3CH2/, 2,25 /1H, t, J=2 Hz, C=CH/, 3,0 /3H, s, OCH3/, 4,55 /2H, d, J=7 Hz, O-CH2/, 5,3 /1H, m, C2 C=CH/, 7,0 /1H, m, C4 C=CH/. Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'in- vention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite; elle en embrasse au contraire toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre ni de la portée de la présente invention. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation de 3,5-éthano-2,4- -dodécadiénoates représentés par la formule générale (I) ci-après: X ^ i (R2 0)2 P - CH2 - COOR1 (III) dans laquelle R1 et R2 représentent chacun un groupe alcoyle en Clà4 A chaîne droite ou ramifiée, avec une base dans un solvant dipolaireaprotique ouprotique, avec un composé de formule générale (II) ci-après: x Y y dans laquelle X et Y sont tels que définis plus haut, de préférence à une température entre 20 et 90 C; ou b) pour préparer un sous-groupe de composés représentés par la formule générale (I), dans laquelle R1 est un groupe alcynyle en C2à4 et X et Y sont tels que définis plut haut, on fait réagir un ester de formule générale (I), o R re- présente un groupe alcoyle en Clà4 à chaîne droite ou ramifiée et X et Y sont tels que définis plus haut, avec une base dans un alcool ou le mélange d'un alcool et d'eau, on halogène l'acide carboxylique ainsi obtenu et fait réagir l'halogénure ainsi obtenue avec un alcynol en C2à4. 2. Procédé suivant la variante a) de la reven- dication 1, caractérisé en ce qu'on utilise un alcoolate métallique, de préférence de l'éthylate de sodium ou du ter- butylate de potassium comme base. 3. Procédé suivant la variante a) de la revendi- cation 1, caractérisé en ce qu'on utilise du diméthylforma- mide ou de l'hexaméthylphosphore triamide comme solvant aprotiquedipolaire. 4. Procédé suivant la variante a) de la revendi- cation 1, caractérisé en ce qu'on utilise un alcanol comme solvant protique. 5. Procédé suivant la variante b) de la revendi- cation 1, caractérisé en ce qu'on utilise des bases inor- ganiques, de préférence un hydroxyde de métal alcalin, comme base. 6. Procédé suivant la variante b) de la revendi- cation 1, caractérisé en ce qu'on utilise l'alcool propargy- lique comme alcynol.