Brevet FR2552404A1 — publié le 19850329

La présente invention concerne un ensemble de préparation et de délivranced'une solution ainsi qu'un bouchon pour cet ensemble et son procédé de fabrication. Généralement, un tel ensemble est présenté à l'utilisateur sous forme extemporanée, c'est-a-dire à préparer au moment de l'utilisation. Un premier flacon contient le solvant et un second flacon contient la substance a dissoudre, par exemple sous forme lyophilisée; cette substance peut être 10 également sous forme liquide, la solution étant alors préparétpar mélange de deux composants liquides au moment de l'emploi. Pour préparer la solution, l'utilisateur débouche les deux flacons, verse le solvant dans le second flacon 15 contenant la substance & dissoudre, et rebouche celui-ci avant de l'agiter pour parfaire la dissolution ou le mélange des deux composants. Cette manipulation n'est pas toujours aisée, les flacons étant souvent de petite taille Une certaine 20 habileté est nécessaire, il existe toujours un risque de renversement d'une partie du solvant au moment o l'utilisateur verse celui-ci dans le second flacon et au moment o il le rebouche, notamment dans le cas ou ce rebouchage est effectué au moyen d'une tétine d'instillation souvent 25 difficile à adapter sur le flacon. En outre, du fait que les deux flacons doivent être débouchés, il existe également des risques de souillure par les doigts de l'utilisateur au moment de la préparation ou à celui du rebouchage du second flacon; il n'est donc pas possible de garantir que la préparation, faite de cette manière, soit parfaitement stérile. Un des buts de l'invention est de remédier à ces inconvénients en proposant un ensemble permettant la préparationstérile de la solution L'ensemble selon l'invention ne nécessite, en effet, aucun débouchage des récipients. A cette fin, 1 'ensemble selon 1 'imnvention comprte: un premier flacon contenant le premier composant liquide, dont le col se termine par une tête allongée traversée par un conduit longitudinal mettant en communication l'intérieur du flacon avec l'extérieur, À un second flacon contenant le second composant, liquide 10 ou solide, un obturateur de ce second flacon, présentant sur sa face extérieure un évidement de forme homologue de celle de la tête du premier flacon, et dont le fond n'est séparé de l'intérieur du second flacon que par une mem15 brane mince en matériau élastiquement déformable, cette membrane étant en outre traversée de part en part par un orifice axial fermé de manière étanche, en l'absence de déformation de la membrane, par la constriction radiale propre du matériau de la membrane, l'enfoncement de la tête du premier flacon dans l'évidement de l'obturateur produisant une déformation axiale de la membrane et une distension radiale de l'orifice ouvrant un passage pour un liquide au travers de la membrane, de telle sorte que ce passage permet un transfert de liquide 25 d'un flacon dans l'autre après que ces deux flacons aient été réunis, des moyens étant en outre prévus pour produire une pression différentielle entre les atmosphères des deux flacons pour forcer le transfert, dans le second flacon, du 30 liquide contenu dans le premier flacon. Avantageusement, l'évidement de l'obturateur est pourvu intérieurement d'un filetage, la tète du premier flacon étant pourvue extérieurement d'un filetage homologue, pour permettre la solidarisation par vissage des deux flacons. En variante, l'évidement de l'obturateur peut être un évidement cylindrique de dimension radiale légèrement inférieure à la dimension radiale de la tête, cylindrique, du premier flacon, l'enfoncement de la tête du premier flacon dans l'obturateur produisant une déformation radiale de l'obturateur assurant son serrage sur la 10 tête du premier fiacon pour permettre la solidarisation des deux flacons. De préférence, l'orifice axial de l'obturateur est formé par préperçage de la membrane, sans enlèvement de matière Ce préperçage peut par exemple être réalisé 15 par enfoncement au travers de la membrane d'une aiguille pleine, lors d'une étape d'emboutissage au moment de la fabrication du bouchon obturateur. Avantageusement, l'obturateur possède une surface supérieure de butée sensiblement plane, la tête 20 du premier flacon s'étendant, en saillie au-dessus d'un épaulement du col de ce flacon, d'une hauteur supérieure à la profondeur que présente l'évidement par rapport à la surface supérieure de l'obturateur, la déformation axiale de la membrane étant limitée par venue en butée de l'épaulement 25 du col du premier flacon contre la surface supérieure de l'obturateur du second flacon. L'ensemble peut être réalisé selon un premier mode de réalisation, dans lequel la pression différentielle entre les atmosphères des deux flacons est produite par compression extérieure de la paroi du premier flacon, celuici étant réalisé en un matériau déformable. Dans un second mode de réalisation, la pression différentielle entre les atmosphères des deux flacons résulte d'un vide pratiqué à l'intérieur du second flacon, celui-ci étant réalisé en un matériau rigide. Dans un troisième mode de réalisation, le premier flacon présente un corps rigide de forme générale cylindrique dans lequel coulisse un piston mobile sous l'effet d'une action extérieure, de manière à créer la pression différentielle-nécessaire pour forcer le transfert de liquide d'un flacon dans l'autre. D-'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront à la lecture de la description détaillée ci-dessous, faite en référence aux dessins annexés, sur lesquels: la figure 1 représente l'ensemble de préparation 15 selon le premier mode de réalisation de l'invention, comprenant un premier flacon souple et un second flacon rigide, ce dernier étant vu en coupe ainsi que l'obturateur dont il est pourvu, les figures 2 à 8 expliquent la manière dont 20 les deux flacons coopèrent grace à l'obturateur pour réaliser la préparation du soluté, la figure 9 représente l'ensemble selon le troisième mode de réalisation précité, dans lequel le premier flacon forme corps de seringue, la figure 10 est homologue de la figure 1, pour un ensemble selon le second mode de réalisation, les figures il et 12 explicitent le fonctionnement de l'ensemble selon ce second mode de réalisation, À la figure 13 est une variante du second flacon 30 de la figure 10, la figure 14 est une variante de réalisation de la figure 10, les figures 15 et 16 explicitent le fonctionnement de cette variante, la figure 17 est une vue détaillée, en coupe, du bouchon obturateur selon l'invention. Sur la figure 1, qui correspond au premier mode de réalisation, le premier flacon 10 comprend une enveloppe 11 en matériau souple contenant un composant liquide 12 Ce flacon est fermé à sa partie supérieure par un obturateur présentant une tête allongée 13 traversée 10 par un canal longitudinal permettant la mise en communication du contenu avec l'atmosphère et l'expulsion de ce contenu par pression sur l'enveloppe souple 11 La tête 13 porte un filetage 14 sur lequel est vissé un bouchon de protection 70 protégeant la tête 13 en dehors des périodes 15 d'utilisation Un couvercle transparent 80 peut être également embolté sur ce premier flacon. Le second flacon 20 comprend une enveloppe rigide 21, par exemple en matière plastique ou en verre contenant le second composant 22, liquide ou solide (par exemple sous forme de lyophilisat) Ce second flacon est prolongé par un col cylindrique 23 dans lequel vient s'embolter un obturateur 30. Cet obturateur est représenté plus en détail figure 17: il comprend un évidement 33 en partie supérieure, 25 dont le fond n'est fermé que par une mince membrane 31 traversée de part en part par un orifice axial 32 fermé de manière étanche, en l'absence de déformation de la membrane, par la constriction radiale propre du matériau de la membrane. Cette membrane est en matériau Plastiquement déformable, de 30 sorte que toute pression exercée sur le fond 37 de l'évidement 33, qui est par exemple un fond plat, va produire une déformation axiale de la membrane et une distension radiale de l'orifice ouvrant un passage pour un liquide au travers de l'orifice axial 32. L'orifice axial est de préférence formé par préperçage de la membrane, sans enlèvement de matière, par exemple par enfoncement au travers de la membrane 31 d'une aiguille pleine de diamètre compris entre 1,5 et 3 mm, pour une épaisseur de membrane e comprise entre 0,5 et 1,5 mm. Cette étape de préperçage peut être par exemple 10 simultanée avec une étape d'emboutissage du bouchon, après moulage de celui-ci dans un matériau Plastiquement déformable, par exemple un élastomère ou caoutchouc traditionnel tel que celui utilisé dans le domaine médical pour les injections. L'évidement 33 du bouchon est par ailleurs muni d'un filetageintérieur 34 homologue du filetage 14 de la tête du premier flacon La surface supérieure du bouchon est une surface plane qui servira d'épaulement de butée, comme on le verra par la suite Enfin, la surface latérale 20 36 est une surface cylindrique de révolution permettant l'enfoncement à force de l'obturateur dans le col 23 cylindrique du second flacon. , , , , _,_ , L'obturateur enfoncé dans ce flacon (figure 1) est en outre maintenu en permanence sur-celui-ci par une 25 bague 40 sertie entre la surface supérieure 35 de l'obturateur et une saillie périphérique 24 du col du second flacon (ce mode de fixation n'est cependant donné qu'à titre purement indicatif, et de nombreux autres moyens peuvent être envisagés pour assurer la fixation de l'obtu30 rateur sur le flacon). En outre, avant la mise en service, l'évidement de l'obturateur est fermé par un disque 50, par exemple en aluminium, lui-même maintenu par une seconde bague sertie 60 qui sera arrachée au moment de la mise en service. 255 t 404 Pour procéder à la mise en service de l'ensemble, l'utilisateur présente (figure 2) la tête 13 du premier flacon 10 en regard avec l'évidement 33 de l'obturateur du second flacon 20. Le vissage de la tête 13 dans l'évidement (figure 3) amène en contact l'extrémité 15 de cettetête (qui peut être par exemple de forme arrondie) avec le fond 37 de l'évidement de l'obturateur En continuant le vissage, l'enfoncement de la tête va produire unedéfor10 mation de la membrane 31, comme indiqué plus haut, pour permettre la distension de l'orifice 32 et la mise en communication des deux flacons. Avantageusement, la course de la tête du flacon, et donc l'amplitude de la déformation, est limitée 15 par venue en butée d'un épaulement 15 à la base de la tête du premier flacon avec la surface supérieure 35 de l'obturateur: de cette manière, la déformation de la membrane 31 reste élastique et donc réversible, le retrait du premier flacon par dévissage assurant l'obturation 20 étanche du second flacon. L'utilisateur exerce ensuite (figure 4) une pression sur les parois du premier flacon, de manière à faire passer la totalité du liquide contenu dans celui-ci dans le second flacon, o s'opère alors la dissolution 25 du lyophilisat Le mélange ainsi formé est homogénéisé par agitation (figure 5) de l'ensemble formé par les deux flacons On notera cependant que, si l'on souhaite simplement conserver le mélange préparé dans le second flacon, le premier flacon peut être dévissé et jeté, 30 l'agitation pouvant être réalisée avec le seul second flacon, grâce à la fermeture étanche résultant du retour de la membrane a sa position initiale. On peut également souhaiter que le mélange se retrouve dans le premier flacon: on procède alors au transvasement de ce mélange (figure 6) par retournement de l'ensemble puis pressiorret rel 8 chementssuccessifs sur l'enveloppe du premier flacon Une fois tout le liquide transvasé dans ce dernier, on le sépare du second flacon (figure 7): le mélange est alors prêt a être délivré(figure 8), la tête 13 du premier flacon faisant alors office de tête d'instillation. Dans un autre mode de réalisation, représenté figure 9, le premier flacon 110 n'est pas un flacon souple, 10 mais un corps de seringue cylindrique 111, rigide, dans lequel coulisse un piston 115 sous l'action d'une tige de seringue 116. Dans ce cas, la solidarisation des deux flacons et 120 peut être réalisée non plus par vissage, mais par enfoncement; l'évidement de l'obturateur 130 est alors un évidement cylindrique de dimension radiale légèrement inférieure à la dimension radiale de la tête 113 de la seringue, qui est également cylindrique, la solidarisation étant assurée par enfoncement a force de la tête 113 dans 20 l'obturateur déformable 130 Une fois le mélange effectué et la solution transférée dans le corps de seringue 111, celle-ci est séparée du second flacon 120 et une aiguille d'injection est adaptée sur la tête 113 Cette manière de procéder présente davantage, par rapport à la technique 25 classique o un bouchon en caoutchouc est percé par l'aiguille d'injection (donc par une aiguille creuse), de ne produire aucune particule de caoutchouc qui vienne contaminer aa solution au-moment du perçage. Un autre mode de réalisation est représenté sur les figures 10 à 12: les deux flacons 210 et 220 sont rigides, et un vide a été pratiqué dans l'atmosphère du second flacon 220 pour permettre par la suite le transfert du liquide d'un flacon dans l'autre Le flacon 220 est fermé par un obturateur 230 identique a celui décrit précédemment en référence à la figure 17, l'étanchéité de la membrane en l'absence de déformation assurant le maintien du vide dans le flacon. Ce flacon est en outre pourvu a sa partie inférieure d'un orifice de mise & l'air libre 224 obturé normalement par un bouchon 225, par exemple enfoncé a force. Lorsque les deux flacons sont réunis par vissage (figure 11) le vide présent dans le flacon 220 va produire une aspiration du liquide du flacon 210, dès que la déformation de la membrane sera suffisante pour réaliser la mise en communication des deux flacons. 15 Le transvasement dans le premier flacon 210 est assuré (figure 12) par retournement de l'ensemble et retrait du bouchon 225: la mise à la pression atmosphérique de l'atmosphère du flacon 220 produit un refoulement du liquide vers le flacon 210. En variante, pour améliorer les conditions de stérilité de la préparation, il est possible de donner au second flacon 220 la forme représentée figure 13 Le corps 221 de ce flacon a alors une forme cylindrique, et un piston 226 permet de séparer le contenu du flacon de 25 l'orifice 224, tout en permettant par coulissement la mise à la pression atmosphérique au moment du retrait du bouchon 225. Dans une autre variante, représentée figures 14 à 16, le premier flacon 310 est muni de deux têtes 313, 30 315, l'une à son sommet et l'autre à son fond La tête 315 joue le même rôle qu'indiqué précédemment, en venant se visser dans l'évidement du flacon 320 Cette tête peut par exemple être obturée par un téton 316 arrachable au moment de la mise en service. Une fois les deux flacons solidarisés (figure 15) le contenu est, comme précédemment, aspire du premier 5 flacon 310 vers le second flacon 320 en raison du vide pratiqué dans l'atmosphère de ce dernier. L'ensemble peut être alors directement utilisé après retournement (figure 16), sans désolidarisation des deux flacons: c'est alors la seconde tête 313 qui 10 sert à l'instillation du mélange Cette tête était restée jusqu'alors protégée et obturée de manière étanche par un capuchon 370, par exemple maintenu par vissage. L'invention, dans ses diverses formes de réalisation, s'applique au conditionnement et à la préparation 15 de nombreuses substances, telles que par exemple la dissolution de la pilocarpine (à l'état solide) dans une solution de timolol. REVENDICATIONS 1 Un ensemble de préparation et de délivrance d'une solution obtenue à partir de deux composants dont l'un au moins est liquide, caractérise en ce qu'il comprend: un premier flacon ( 10) contenant le premier composant ( 12) liquide, dont le col se termine par une tète allongée ( 13) traversée par un conduit longitudinal mettant en communication l'intérieur du flacon avec l'extérieur, un second flacon ( 20) contenant le second composant ( 22), liquide ou solide, un obturateur ( 30) de ce second flacon, présentant sur sa face extérieure un évidement ( 33) de forme homologue de celle de la tète du premier flacon, et dont le fond n'est séparé de l'intérieur du second flacon que par une membrane mince ( 31) en matériau Plastiquement déformable, cette membrane étant en outre traversée de part en part par un orifice axial ( 32) fermé de manière étanche, en l'absence de déformation de la membrane, par la constriction 20 radiale propre du matériau de la membrane, l'enfoncement de la tète du premier flacon dans l'évidement de l'obturateur produisant une déformation axiale de la membrane et une distension radiale de l'orifice ouvrant un passage pour un liquide au travers de la membrane, de 25 telle sorte que ce passage permet un transfert de liquide d'un flacon dans l'autre après que ces deux flacons aient été réunis, des moyens étant en outre prévus pour produire une pression différentielle entre les atmosphères des deux flacons pour forcer le transfert, dans le second flacon, du liquide contenu dans le premier flacon. 2 Un ensemble selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'évidement de l'obturateur est pourvu intérieurement d'un filetage ( 34), la tète du premier flacon étant pourvue extérieurement d'un filetage homologue ( 14), pour permettre la solidarisation par vissage des deux flacons. 3 Un ensemble selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'évidement de l'obturateur est un évidement cylindrique de dimension radiale légèrement infé10 rieure à la dimension radiale de la tète, cylindrique, du premier flacon, l'enfoncement de la tète du premier flacon dans l'obturateur produisant une déformation radiale de l'obturateur assurant son serrage sur la tète du premier flacon pour permettre la solidarisation des deux flacons. 15 4 Un ensemble selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'orifice axial de l'obturateur est formé par préperçage de la membrane, sans enlèvement de matière. Un ensemble selon la revendication 1, caractérisé en ce que la membrane de l'obturateur est formée par une paroi mince ( 37), plane, formant le fond de l'évidement, la tète du premier flacon possédant, à son extrémité ( 15) une forme arrondie. 6 Un ensemble selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'obturateur possède une surface supérieure de butée sensiblement plane, la tète du premier flacon s'étendant, en saillie au-dessus d'un épaulement du col de ce flacon, d'une hauteur supérieure à la profondeur que présente l'évidement par rapport à la surface supérieure de 30 l'obturateur, la déformation axiale de la membrane étant limitée par venue en butée de l'épaulement du col du premier flacon contre la surface supérieure de l'obturateur du second flacon. 7 Un ensemble selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'obturateur est une pièce de révolution comprenant une surface latérale extérieure ( 36) cylindrique homologue de la surface intérieure, cylindrique, du col du second flacon sur lequel l'obturateur vient s'embotter & force. 8 Un ensemble selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'il comprend en outre une bague ( 40) de maintien de l'obturateur sur le second flacon, sertie 10 entre la surface supérieure de l'obturateur et le bord inférieur d'une saillie périphérique du col du second flacon. 9 Un ensemble selon la revendication 1, caractérisé en ce que la pression différentielle entre les 15 atmosph&ères des deux flacons est produite par compression extérieure de la paroi ( 11) du premier flacon, celui-ci étant réalisé en un matériau déformable. Un ensemble selon la revendication 1, caractérisé en ce que la pression différentielle entre les 20 atmosphères des deux flacons résulte d'un vide pratiqué à l'intérieur du second flacon, celui-ci étant réalisé en un matériau rigide. 11 Un ensemble selon la revendication 10, caractérisé en ce que le fond du second flacon possède un 25 orifice ( 224) de mise à la pression atmosphérique, cet orifice étant initialement obturé, et ouvert après un premier transfert de liquide du premier flacon vers le second flacon et un retournement des deux flacons, de manière à permettre un second transfert inverse de liquide, du second 30 flacon vers le premier. 12 Un ensemble selon la revendication 11, caractérisé en ce que le second flacon présente un corps ( 221) de forme générale cylindrique dans lequel coulisse un piston séparateur ( 226) isolant le contenu du flacon de l'orifice de mise a la pression atmosphérique. 13 Un ensemble selon la revendication 1, caractérisé en ce que le premier flacon présente un corps rigide ( 111) de forme générale cylindrique dans lequel coulisse un piston ( 115) mobile sous l'effet d'une action extérieure, de manière a créer la pression différentielle nécessaire pour forcer le transfert de liquide d'un flacon 10 dans l'autre. 14 Un ensemble selon la revendication 13, caractérisé en ce que le corps du premier flacon est un corps de seringue, la tête ( 113) de ce flacon pouvant, après séparation d'avec le second flacon, recevoir une 15 aiguille d'injection. Un ensemble selon l'une des revendications 9 et 10, caractérisé en ce que le premier flacon est un flacon en matériau souple dont la tête forme tête d'instillation, après séparation d'avec le second flacon. 16 Un ensemble selon l'une des revendications 9 et 10, caractérisé en ce que le premier flacon est un flacon en matériau souple dont le fond est pourvu d'une seconde tête ( 315) formant tête d'instillation, après retournement des deux flacons mais sans séparation de 25 ceux-ci. 17 Un bouchon obturateur ( 30) pour un ensemble de préparation et de délivrance d'une solution selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il présente sur sa face extérieure un évidement ( 33) fermé en 30 son fond par une membrane mince ( 31) en matériau élastiquement déformable, traversée de part en part par un orifice axial ( 32) fermé de manière étanche, en l'absence de défor- mation de la membrane, par la constriction radiale propre du matériau de la membrane. 18 Un bouchon obturateur selon la revendication 17, caractérisé en ce que l'évidement est pourvu intérieure5 ment d'un filetage ( 34) homologue d'un filetage correspondant pratiqué sur la tête du premier flacon. 19 Un bouchon obturateur selon la revendication 17, caractérisé en ce que l'évidement est un évidement cylindrique de dimension radiale légèrement inférieure a la 10 dimension radiale de la tête, cylindrique, du premier flacon. Un bouchon obturateur selon la revendication 17, caractérisé en ce qu'il possède une surface supérieure de butée ( 35) sensiblement plane. 21 Un bouchon obturateur selon la revendication 15 17, caractérisé en ce que l'obturateur est une pièce de révolution comprenant une surface latérale extérieure ( 36) cylindrique permettant l'enfoncement de l'obturateur dans le col cylindrique d'un flacon. 22 Un bouchon obturateur selon la revendication 20 17, caractérisé en ce que l'orifice axial est formé par préperçage de la membrane, sans enlèvement de matière. 23 Un bouchon obturateur selon la revendication 22, caractérisé en ce que le préperçage est réalisé par enfoncement au travers de la membrane d'urn aiguklle pleine de diamtre 25 compris entre 1,5 et 3 mm, pour une épaisseur de membrane comprise entre 0,5 et 1,5 mm. 24 Un bouchon obturateur selon la revendication 17, caractérisé en ce que la membrane est formée par une paroi mince ( 37), plane, formant le fond de l'évidement. 30 25 Un procédé de fabrication d'un bouchon obturateur selon l'une des revendications 17 à 23, caractérisé en ce qu'il comprend, après moulage dans un matériau élastiquement déformable, une étape d'emboutissage du bouchon et de perçage de l'orifice par perforation de la membrane au moyen d'une aiguille pleine enfoncée axialement.