Brevet FR2542618A1 — publié le 19840921

COLLYRE L'invention concerne un nouveau type de collyre, notamment pour le traitement immunologique des kératites sèches. Comme on le sait, un collyre est une composition médicamenteuse stérile destinée à être déposée par goutte sur les yeux et plus précisément sur la conjonctive,afin de traiter différentes affections des yeux. On utilise avantageusement des solutés. Selon les formes de traitement envisagées, la composition chimique des collyres est très variable. A ce jour, malheureusement, on ne connait aucun collyre spécifique pour le traitement des kératites seches avec lésions cornéennes. Pour l'essentiel, ces maladies sont traitées jusqu'à présent par des produits mouillants. Ces produits soulagent la cornée puisqu'ils l'humidifient, mais ne donnent aucun effet thérapeutique. L'invention pallie ces inconvénients. Elle concerne un collyre notamment pour le traitement des kératites sèches spécialement avec lésions cornéennes. Ce collyre se caractérise en ce qu'il contient de l'alpha-chymotrypsine. L'alpha-chymotrypsine est un produit en soi bien connu, qu'il n'est donc pas utile de décrire ici en détail. On en trouve par exemple une description dans la Pharmacopée française-Codex édition VIII 224-719 à 738. C'est une liastase naturelle secrétée par le pancréas humain et obtenue industriellement en ophtalmologie à partir du pancréas de boeuf. Elle est utilisée dans la pharmacopée pour ses propriétés enzymatiques protéolytiques. L'alpha-chymotrypsine estconnue pour ses propriétés actives pour la lyse des protéines. On a déjà proposé d'utiliser ce produit en ophtalmologie sous forme de lyophilisat en solution aqueuse, afin de fragiliser la zonule lors des extractions totales de cataracte. Il s'agit donc d'une fonction et de résultats totalement' différents. En effet, il s'agit d'une application répétée de contact extérieur à l'oeil, alors que ce produit était utilisé sous forme intraoculaire en une seule fois par opéré au cours de l'extraction de la cataracte. Par ailleurs, l'utilisation de ce produit était même parfois déconseillé en ophtalmologie. Avantageusement, en pratique - l'alpha-chymotrypsine se présente sous forme de lyophilisat conservé à l'abri de la chaleur, de l'humidité et de la lumière ; - l'alpba-chymotrypsine est utilisée sous forme de soluté dilué dans du sérum isotonique - l'alpha-chymotrypsine en soluté est stérilisée notamment par un mercapto succinate de' soude,afin de maintenir son action pendant la durée d'utilisation du flacon ; - l'alpha-chymotrypsine peut être utilisée seule en soluté - l'alpha-chymotrypsine peut être associée à de la cortisone - l'alpha-chymotrypsine peut être utilisée, seule ou associée à la cortisone et à de la néomycine - le pH du collyre est compris entre 6 et 7,8. L'unité d'utilisation de ce composé est définie de la manière suivante. L'unité enzymatique correspond à la quantité d'enzymes qui catalyse la transformation d'une micromole du substrat considéré par minute dans des conditions déterminées d'hydrolyse jusqu'à stabilisation optique. L'activité spécifique de la trypsine exprimée en unité d'activité enzymatique par milligramme est obtenue par application de la relation : 14100 x Am (Ai - Af)C, dans laquelle Am représente la diminution de la densité optique par minute, Ai la densité optique initiale, Af la densité optique finale, C la concentration de chymotrysine en milligramme par litre. Un technicien définira aisément le nombre d'unités d'activité enzymatiques nécessaires en fonction des résultats désirés et surtout des tissus sur lesquels on doit agir. Le traitement médical par le collyre contenant de l'alpha-chymotrypsine n'est qu'un complément d'un traitement immunologique de fond. La posologie consiste à appliquer de une à une dizaine de gouttes par jour, de manière fractionnée. On a obtenu de bons résultats en appliquant une goutte quatre à six fois par jour. On peut expliquer le mode de fonctionnement de l"alpha- chymotrypsine de la manière suivante. Par imunofluorescence des larmes, on peut mettre en évidence la présence d'alpha 2 macroglobulines que l'on peut identifier comme étant des anticorps responsables des kératites sèches. L'application de la trypsine sous forme d'lpha-chymo- trypsine rompt au niveau'de la cornée la réaction autoimune. L'application locale de trypsine en collyre rompt la chaîne courte des anti-IGG dont la structure molléculaire se comporte immunologiquement comme une IpM. La manière dont l'invention peut être.réalisée et les avantages qui en découlent ressortiront mieux des exemples de réalisation qui suivent donnés à titre indicatif et non limitatif. Exemple 1 On dissout le lyophilisat d'alpha-chymotrypsine dosé à 50 unités vendue par CHIBRET dans un soluté livré avec cette poudre. Ce mélange s'effectue à température ambiante. On agite ensuite le mélange obtenu à la main. On ajoute alors quatre gouttes de mercapto succinate de soude et on agite le mélange qui mesure environ 10 ml. On met alors ce mélange dans un flacon stérile pour collyre. A l'aide de ce collyre, on traite des patients fortement atteints de kératites sèches et présentant cette affection depuis plusieurs années. On traite à raison d'une goutte six fois par jour une population significative. Dès le troisième ou le quatrième jour, on constate sur la majorité de cette population une régression des ulcérations cornéennes. Exemple 2 On répète l'exemple précedent si ce n'est qu'après avoir ajouté le mercapto succinite de soude, on ajoute également à la composition, vingt-cinq centigrammes d'une cortisone dénommée Prednisolone sodique sous forme d'ester mono-phosphorique anhydre. Les propriétés inflammatoires apportées par la cortisone améliorent la qualité du traitement. Exemple 3 : On répète l'exemple précédent si ce n'est qu'après avoir ajouté le mercapto succinate de soude, on ajoute également à la composition de 3 à 5 milligrammes de néomycine pour neutraliser les surinfections conjonctivales fréquentes. Exemple 4 On répète l'exemple précédent en conjuguant à l'as sociation.. alpha-cbymotrypsine, mercapto succinate de soude, cortisone,de la Néomycine. La composition collyre selon l'invention est particulièrement adaptée pour le traitement thérapeutique spécifique des kératites sèches que l'on ne savait pas traiter jusqu'alors. REVENDICATIONS 1/ Collyre caractérisé en ce qu'il contient comme élément actif de l'alpha-chymotrypsine-. 2/ Collyre selon la revendication 1, cara-ctérisé en ce que l'alpha-chymotrypsine est stabilisée. 3/ Collyre selon la revendication 2, caractérisé en ce que le stabilisant est un mercapto succinite de soude. 4/ Collyre selon la revendication 3, caractérisé en ce qu'il contient quelques gouttes de mercapto succincte de soude. 5/ Collyre selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'il est formé par un lyophilisat d'alpha-chymotrypsine dilué dans du sérum iso-tonique. 6/ Collyre selon la revendication 5, caractérisé en en ce que gon pH est compris entre 6,0 et 7,8. 7/ Collyre selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce qu'il contient également de la cortisone comme autre produit actif. 8/ Collyre selon la revendication 7, caractérisé en ce que la cortisone est de la prednisolone sodique sous forme d'ester mono-phosphorique anhydre. 9/ Collyre selon l'tune des revendications 1 à 8, caractérisé en ce qu'il contient également de la Néomycône. 10/ Colyre selon la revendication 9, caractérisé en ce que la Néomycine est utilisée à raison de 3 à 5 milligrammes.