Brevet FR2548023A1 — publié le 19850104

Médicament vétérinaire et solution de bain de pieds pour le traitement du piétin des ovins. La présente invention concerne un médicament vétérinaire convenant au traitement du piétin des ovins. L'invention concerne également une solution de bain de pieds pour le traitement du piétin utilisant ce médicament. Le piétin du mouton est une maladie ayant une 10 grande importance économique dans de nombreuses régions de l'Australie et de la NouvelleZélande et dans la plupart des autres pays d'élevage du mouton. La maladie est connue depuis 300 ans environ Depuis qu'on a découvert que la maladie est provoquée par un 15 organisme spécifique, Bacteroides nodosus, de nombreuses tentatives de production d'un agent thérapeutique pour le traitement de la maladie ont été effectuées. Cependant à ce jour, pour traiter le piétin par application directe d'agents thérapeutiques, il est néces20 saire d'effectuer une mise à nu du pied avant de tenter tout traitement local Il est donc nécessaire de mettre à nu toutes les zones infectées en éliminant les tissus qui les recouvrent, ce qui est très malaisé De plus, cette façon de procéder ne s'est pas 25 révélée totalement efficace, en particulier lorsqu'on doit traiter des troupeaux importants de moutons ou d'autres animaux Ceci est da en partie au fait que Bacteroides nodosus peut survivre pendant des périodes prolongées en se développant lentement dans des poches isolées sous la corne. Un des buts de l'invention est donc de supprimer ou d'au moins réduire certaines des difficultés associées à l'art antérieur. L'invention fournit un médicament vétérinaire pour le traitement du piétin, par application locale 10 ne nécessitant pas une mise à nu du pied. L'invention fournit un médicament vétérinaire contenant une quantité efficace de (a) un sel de zinc, et (b) un thio-acide gras ou un de ses dérivés. 15 Le médicament vétérinaire peut de plus comprendre (c) un agent adjuvant. On a découvert que de façon surprenante la combinaison d'un sel de zinc et d'un thio-acide gras 20 ou d'un de ses dérivés, fournit un médicament vétérinaire que l'on peut appliquer localement aux onglons des ovins sans qu'une mise à nu du pied soit nécessaire. Le médicament vétérinaire peut être sous forme 25 d'une solution Sinon le médicament vétérinaire peut être sous forme d'un solide Pour l'emploi, ce dernier peut être dissous dans un solvant approprié Les solvants préférés comprennant l'eau, les alcools et leurs mélanges L'éthanol figure parmi les alcools particu30 lièrement préférés On peut utiliser un mélange d'eau et d'éthanol avec des proportions d'éthanol pouvant atteindre environ 20 % v/v. On préfère donc les sels de zinc qui sont solubles dans une solution, en particulier une solu35 tion aqueuse ou alcoolique Les sels de zinc peuvent être choisis parmi les sels de zinc formés avec un acide et leurs dérivés Les sels de zinc peuvent être choisis parmi les halogénures de zinc et leurs dérivés Les sels de zinc formés avec un acide que l'on préfère comprennent les sels de zinc d'un thio-acide. Les sels de zinc d'un thio-acide peuvent être constitués d'un ou plusieurs des sels du groupe constitué par le sulfite de zinc, le sulfate de zinc, le sulfonate de zinc, l'hydrosulfite de zinc, l'hydrosulfate 10 de zinc et leurs dérivés Les sels de zinc dérivant d'un acide peuvent être utilisés sous une forme hydratée. Les halogénures de zinc peuvent être choisis parmi le chlorure de zinc, le bromure de zinc, l'io15 dure de zinc et les oxyhalogénures, par exemple le perchlorate de zinc. D'autres sels de zinc que l'on peut utiliser comprennent un ou plusieurs des sels choisis dans le groupe constitué par l'acétate de zinc, le nitrate de 20 zinc, le chlorure de zinc et d'ammonium, le carbonate de zinc, le borate de zinc, l'éthylsulfate de zinc, le phénolsulfonate de zinc, le salicylate de zinc et l'hydroxyhydrosulfate de zinc. Les sels de zinc peuvent être présents à une 25 concentration efficace appropriée quelconque Le sel de zinc peut être présent à des concentrations d'environ 2 % p/v à environ 100 % p/v En-dessous de ces concentrations, le médicament vétérinaire ne peut pas être totalement efficace Au-dessus de ces concentra30 tions, la nature physique de la composition peut poser des difficultés Pour les compositions solides, le sel de zinc peut être présent à des concentrations d'environ 80 % p/p par rapport aux ingrédients actifs à environ 98 % p/p par rapport aux ingrédients actifs. 35 Une concentration d'environ 90 % p/p par rapport aux ingrédients actifs peut être utilisée. Le thio-acide gras ou son dérivé peuvent être choisis parmi un composé approprié quelconque potentialisant l'absorption des ions zinc dans la corne de 5 l'onglon des ovins Des thio-acides gras particulièrement préférés sont les dérivés de l'acier laurique ou de type lauryléthersulfate Les dérivés de type laurylsulfate se sont révélés particulièrement appropriés. On peut utiliser les sels de type laurylsulfate. Les sels de type laurylsulfate peuvent être choisis parmi les sels de métaux alcalins, de métaux alcalino-terreux, d'ammonium et d'amine Les laurylsulfates de métaux alcalins ou de métaux alcalinoterreux peuvent être choisis parmi le laurylsulfate de sodium, le laurylsulfate de potassium ou le laurylsulfate de magnésium. Les laurylsulfates d'ammonium ou d'amine peuvent être choisis parmi le laurylsulfate d'ammonium, le laurylsulfate de mono-, di ou triéthanolamine, 20 le laurylsulfate de tri-éthanolamine et d'ammonium, le laurylsulfate de mono-isopropylamine ou l'un quelconque de leurs mélanges. On peut utiliser au lieu des sels de type laurylsulfate mentionnés cidessus ou en association 25 avec l'un quelconque d'entre eux, un lauryléthersulfate de métal alcalin, de métal alcalino-terreux, d'ammonium ou d'amine correspondant. Les thio-acides gras ou leurs dérivés peuvent être présents en une concentration efficace appropriée 30 quelconque Les concentrations peuvent être comprises entre environ 0,4 % p/v et environ 10 % p/v On peut utiliser une concentration d'environ 2 % p/v Pour les compositions solides, les thio-acides gras peuvent être présents en des concentrations d'environ 2 % p/p par rapport aux ingrédients actifs à environ 20 % p/p par rapport aux ingrédients actifs Une concentration d'environ 10 % p/p par rapport aux ingrédients actifs peut être utilisée. Les médicaments vétérinaires selon l'inven5 tion peuvent être sous forme de solutions, de préférence de solutions aqueuses ou alcooliques Dans ces modes de réalisation, les sels de zinc peuvent être utilisés sous une forme hydratée Le sulfate de zinc, et en particulier le sulfate de zinc monohydraté ou le sulfate de zinc heptahydraté, peuvent être utilisés. Les médicaments vétérinaires, comme indiqué ci-dessus, peuvent être présents sous une forme solide. La forme solide peut être ensuite dissoute lorsqu'on désire traiter le piétin Cependant la dissolution dans les solvants, en particulier les solvants aqueux, peut se révéler difficile dans certains modes de réalisation. La composition solide peut être dissoute dans l'eau chaude Cependant ceci peut être malaisé De 20 plus, un moussage indésirable peut se produire. Par conséquent, le médicament vétérinaire selon l'invention peut comprendre de plus une quantité efficace d'un agent solubilisant On peut utiliser un agent solubilisant approprié quelconque acceptable en 25 médecine vétérinaire On peut utiliser des sels de type sulfate, en particulier des sels de type bisulfate Un agent solubilisant préféré est l'hydrogénosulfate de sodium L'agent solubilisant peut être présent en une quantité d'environ 1 % p/p par rapport 30 aux ingrédients actifs à 2 % p/p par rapport aux ingrédients actifs. Lorsqu'on utilise le sulfate de zinc monohydraté comme sel de zinc, on peut ajouter environ 1,9 % p/p d'hydrogénosulfate de sodium par rapport aux 35 ingrédients actifs constitués des sels de zinc Dans le cas du sulfate de zinc heptahydraté, on peut en ajouter environ 1,2 % p/p par rapport aux ingrédients actifs. Le médicament vétérinaire selon l'invention peut de plus comprendre un agent adjuvant Un composé de type azide peut être présent dans la composition de l'invention On peut utiliser un azide de métal alcalin On préfère l'azide de sodium. Sinon, l'agent adjuvant peut être choisi par10 mi les alcools, de préférence l'éthanol, ou l'hydroxyde de nickel et d'ammonium Ces composés se sont révélés accroître la pénétration des ions zinc dans la corne dure de l'onglon. Il convient de noter que dans le traitement du piétin, le médicament vétérinaire peut être utilisé comme une composition pour bains de pieds Une composition appropriée est constituée de 200 g/l de sulfate de zinc heptahydraté, Zn SO 4 7 H 20, et de 20 g/l de laurylsulfate de sodium (dodécylsulfate de sodium), 20 CH 3 (CH 2)10 CH 20 SO 3 Na, C 12 H 25 Na O 4 S, sous forme d'une solution aqueuse. Le mélange peut être préparé à une concentration environ double de celle indiquée ci-dessus, avec la recommandation de le diluer avant l'emploi avec un 25 volume égal d'un solvant, par exemple l'eau. Selon un autre de ses aspects, l'invention fournit un procédé pour le traitement du piétin des ovins qui comprend l'administration locale d'un médicament vétérinaire comme décrit ci-dessus à des ani30 maux nécessitant un tel traitement. Le procédé de l'invention peut consister à soumettre les animaux à traiter à un bain de pieds contenant un médicament vétérinaire comme décrit cidessus Le traitement peut être poursuivi pendant une 35 durée suffisante pour tuer pratiquement tous les B. nodosus vivants Des expériences ont montré qu'à une concentration moyenne d'environ 500 ppm (pg de Zn 2 +/g de poids sec de corne d'onglon), B nodosus ne se développe pas et ne peut pas être récupéré sous forme 5 d'un organisme vivant à partir des cultures en boîtes. Il est donc souhaitable de poursuivre le procédé de l'invention jusqu'à ce qu'une concentration en ions zinc égale ou supérieure à 400 ppm soit atteinte Par exemple, si on traite les pieds avec une solution de 10 sulfite de zinc/laurylsulfate de sodium pendant une heure, des expériences ont montré que des concentrations en sel de zinc supérieures à 400 ppm peuvent être obtenues. Le procédé de l'invention peut de plus com15 prendre la répétition du traitement après une période prédéterminée Une période d'environ cinq jours s'est révélée appropriée. L'invention sera mieux comprise à la lecture des exemples ci-après qui n'ont qu'un caractère illus20 tratif et ne limitent en rien la portée de l'invention. Exemple 1 Essais in vitro Un appareil pour les essais in vitro est illustré par les dessins annexés dans lesquels: la figure 1 illustre un appareil utilisé pour 25 les essais de pénétration des composés à travers le tissu de l'onglon, et la figure 2 illustre un appareil utilisé pour déterminer la fixation des composés par les tissus de l'onglon. L'appareil de la figure 1 est constitué d'un appareil de laboratoire jetable en plastique 10 délimitant une chambre de solution d'essai 12 et une chambre d'échantillonnage 14 Une paroi commune 16 sépare les chambres 12 et 14 Un échantillon d'onglon 35 18 à étudier est assujetti dans la chambre 12 sur l'ouverture 20 de la paroi 16 au moyen d'un produit d'étanchéité 22. Des échantillons 18 pour les essais ont été obtenus à partir de moutons récemment abattus Des 5 segments du tissu tendre de la sole et de la sole bulbaire (partie arrière) et du tissu plus dur de la zone proximale abaxiale de l'onglon ont été utilisés dans toutes les expériences Chaque segment comprenait la totalité de l'épaisseur de la corne variant 10 de 1, 3 à 2,4 mm Les segments ont été fixés dans l'appareil d'absorption et de pénétration de façon à ce que la surface externe des segments soit en contact avec la solution étudiée Un adhésif à base de silicone (Dow Corning) a été utilisé comme produit 15 d'étanchéité 22 pour fixer de façon hermétique les segments d'onglons dans l'appareil de pénétration. Le produit d'étanchéité lui-même a été étudié pour vérifier que les agents étudiés n'y pénétraient pas. Apres avoir laissé le produit d'étanchéité faire pri20 se, la chambre 12 a été remplie de la solution 24 soumise aux essais tandis qu'une solution salée 26 a été ajoutée dans la chambre 14 L'appareil a été soumis à une recherche des fuites par addition d'un colorant neutre dans la chambre d'essai 12 et application d'une pression et par mesure de la résistance électrique entre les deux chambres Pour chaque solution étudiée, dans une expérience de pénétration ou d'absorption, un total de huit segments d'onglon, quatre tendres et quatre durs, a été utilisé. Au cours des expériences de pénétration, des échantillons ont été recueillis dans la chambre d'échantillonnage 14 à des intervalles de 15 minutes pendant la première heure puis de 30 minutes ensuite et ont été l'objet d'une analyse du composé étudié. 35 La vitesse de pénétration utilisée est le temps écoulé avant que le composé soit détecté pour la première fois dans la chambre d'échantillonnage Pour les essais d'absorption, l'appareil de la figure 2 a été utilisé L'appareil consistait en une colonne cylin5 drique à extrémités ouvertes 30 dans laquelle un segment de corne 32 étroitement ajusté a été pressé de façon à reposer contre de la paraffine molle 34 La surface intérieure du segment 32 a été pressée dans la paraffine 34 de façon à empêcher l'absorption dans 10 cette surface Un bouchon de caoutchouc 36 a été placé à la base de la colonne 30 pour retenir la paraffine. Des segments de corne d'onglon pour les études d'absorption ont été découpés dans des pieds avec 15 un emporte-pièce pour cuir de 1,32 cm Ces segments s'adaptent étroitement à la colonne 30 Avec la surface profonde d'un segment 32 pressée dans la paraffine 34 (vaseline), 2,5 ml de solution étudiée 38 ont été appliqués à la surface apparente. Dans toutes les études d'absorption, les segments d'onglon ont été mis en contact pendant une heure avec le composé étudié puis rincés et soumis à une digestion et une analyse du composé Les échantillons ont été soumis à une digestion soit par traitement avec du sulfure de sodium à 10 % p/v pendant 48 heures à la température ordinaire soit par chauffage avec un mélange d'acide nitrique, sulfurique et perchlorique concentrés ( 1/1/1). Les composés suivants ont fait l'objet d'es30 sais de pénétration et d'une détection par analyse spectrophotométrique directe: chlorhydrate d'aminoacridine, chloramphénicol, bromure d'homidium,squalène, trishydroxyméthylnitrométhane, a-terpinéol et alcool tétrahydrofurfurylique Des méthodes colorimé35 triques chimiques ont été utilisées pour détecter l'azide de sodium, le borate de sodium, le bisulfite et le métabisulfite de sodium, le sulfate de chrome et de potassium, le sulfate de cuivre, le formaldéhyde, le citrate de nickel, l'acide salicylique, le sulfate de zinc et l'acide benzolque L'analyse du cuivre, du chrome et du zinc a été également effectuée par spectrophotométrie d'absorption atomique. Résultats Les vitesses de pénétration des composés iso10 lés dans un solvant unique, sont regroupées dans le tableau 1 Une variabilité considérable a été observée entre les segments individuels de corne Le zinc et le cuivre ont été les cations métalliques présentant la pénétration la plus rapide et l'azide l'anion pré15 sentant la pénétration la plus rapide La pénétration des composés lipophiles a été mauvaise Le formaldéhyde n'a pas pénétré dans les segments d'onglon, même après cinq jours d'exposition; sa vitesse de pénétration a donc été inférieure à 0,02 mm/h. Les effets des autres composés sur la vitesse de pénétration de l'azide sont regroupés dans le tableau 2 Des accroissements nets ont également été observés pour les traitements avec le laurylsulfate de sodium et l'hydroxyde de nickel et d'ammonium Les 25 agents kératolytiques que sont le sulfure de sodium et le thioglycolate de sodium, ont accru la vitesse de pénétration de l'azide, mais ont également eu un effet corrosif sur l'onglon Ni le diméthylsulfoxyde (DMSO) ni l'urée n'ont amélioré la pénétration La pénétration a généralement été meilleure à travers la corne tendre de l'onglon qu'à travers la corne dure de l'onglon, sauf lorsque de l'éthanol ou de l'hydroxyde de nickel et d'ammonium ont été utilisés dans le traitement. Le tableau 3 regroupe les effets d'autres agents sur la pénétration du zinc Le traitement avec le laurylsulfate de sodium a considérablement accru la pénétration du zinc et la pénétration a encore été améliorée par incorporation d'éthanol A l'exception du mélange bisulfite/urée, les traitements kératolytiques n'ont pas fortement accru la pénétration du zinc Comme pour l'azide, la pénétration du zinc à travers la corne dure a été plus rapide qu'à travers la corne tendre dans les traitements utilisant de l'éthanol ou de l'hydroxyde de nickel et d'ammonium. TABLEAU 1 Vitesses de pénétration de composés isolés à travers la kératine d'onglons d'ovins Vitesse moyenne de pénétration Composés Concentrations Solvant mm/h Kératine Kératine tendre dure Acide de sodium 5 % p/v H 20 0, 16 0,10 Sulfate cuivrique 20 % p/v H 20 0,17 0,13 Acétate de zinc 15 % p/v H 20 0,18 Sulfate de zinc 20 % p/v H 20 0,31 0,27 F- N la n Co, C>. M O O MLEAU 2 pénétration de l'azide de sodium Effet d'autres composés sur la __ Vitesse moyenne de pénétration ConcenComposés tration Kératine tendre Kératine dure Urée 8 M Négligeable Négligeable Bisulfite de sodium 10 % p/v Négligeable Négligeable Bisulfite de sodium 4 % p/v 0,39 Négligeable et urée 8 M Sulfure de sodium 5 % p/v 0,54 0,43 Thioglycolate,p H 10,5 2 M 0,44 0,42 Sulfite de sodium 30 % p/v 0,15 Négligeable Ethanol 20 % v/v 0,20 0,36 Hydroxyde de cuprammo 5 % p/v 0,32 Négligeable nium, p H 9,5 Hydroxyde de nickel et 1,0 % p/v 0,34 Négligeable d'ammonium, p H 9,5 Hydroxyde de nickel et 1,0 % p/v 0,61 0,74 d'ammonium, p H 6,4 Laurylsulfate de sodium 5 % p/v 1,02 0,74 Dodécylbenzènesulfo 5 % p/v Négligeable Négligeable succinate de sodium Diméthylsulfoxyde(DMSO 50 % v/v Négligeable Négligeable to r O Ln oe N W> TABLEAU 3 Effet d'autres composés sur la pénétration du zinc (sous forme Zn SO 4 7 H 20, 10 % p/v) Vitesse moyenne de pénétration composé Concentration mm/h Kératine tendre Kératine dure Laurylsulfate de 2 % p/v 1,90 1,05 sodium Laurylsulfate de 2 % p/v sodium 2,31 3,91 et éthanol 20 % p/v Dodécylbenzènesulfo 5 % p/v 0,66 0,42 succinate de sodium Azide de sodium 5 % p/v 0,56 0,48 Laurylsulfate de 2 % p/v sodium 1,37 1,31 et azide de sodium 1 % p/v Bisulfite de sodium 0,3 M 0,98 0,81 et urée 8 M Acide thioglycolique, 2 M 0,33 Négligeable p H 3,5 Sulfite/tétrathionate, 0,2 M 0,34 Négligeable p H 2,5 Hydroxyde de nickel et 1 % p/v 0,46 0,54 d'ammonium, p H 6,4 n Ul 4 co o, N> r-j TABLEAU 4 Fixation du zinc dans le tissu d'onglon d'ovin 15 20 25 30 Ions zinc (mg/g Traitement de corne d'onglon) Tendre dure Sulfate de zinc 10 % p/v Sulfate de zinc 20 % p/v Pâte d'hydroxyde de zinc Sulfate de zinc 10 % p/v dans du DMSO à 50 % Sulfate de zinc 10 % p/v dans de la formaline à % v/v Sulfate de zinc 10 % p/v dans de l'acide thioglycolique 2 M Azide de sodium 1 % p/v Laurylsulfate de sodium 4 % p/v 0,55 0,3-0,67 0,59 0,44-0,74 0,41 0,30-0,57 0,54 0,43-0,69 0,06 0,01-0,10 0,64 0,36 0,16-0,62 0,48 0,45-0,51 0,22 0,16-0,27 0,29 0,12-0,33 0,04 0,01-0, 07 0,26 0,15-0,38 0,31 0,22-0,41 0,40 0,20-0,53 0,40 0,24-0,67 0,52 0,41-0,59 0,51-0,70 0,53 0,49-0,57 0,66 0,54-0,70 0,72 0,62-0,85 0,88 0,68-0,99 A Zide de sodium 1 % p/v et laurylsulfate de sodium 2 % p/v Azide de sodium 1 % p/v et laurylsulfate de sodium 2 % p/v et éthanol 20 % v/v TABLEAU 4 (suite 1) 15 Ions zinc (mg/g Traitement de corne d'onglon) Traitement Tendre Dure Dodécylsulfosuccinate de 0,62 0,30 sodium 2 % p/v 0,61-0,62 0,26-0,35 Bromure de cétyltriméthylammonium 0,43 0,34 (Cetavlon) 1 % p/v 0,35-0,55 0,27-0,39 Hydroxyde de nickel et d'ammonium 0,61 0,68 p H 6,40 à 5 % p/v 0,42-0,96 0,21-1,56 Les études de l'absorption du zinc par la corne d'onglon d'ovin sont regroupées dans le tableau 4 Des concentrations tissulaires moyennes de 500 ig 20 d'ions zinc/g et de 360 pg d'ions zinc/g respectivement dans la corne tendre et dure ont été observées après exposition d'échantillons à l'action d'une solution à 10 % p/v de Zn SO 4 7 H 20 pendant une heure A l'exception du formaldéhyde, la présence des autres composés n'a pas eu un effet important sur la fixation du zinc La présence de 10 % v/v de formaline a réduit l'absorption à des valeurs négligeables Après 24 heures de lavage continu des segments d'onglon traités dans de l'eau courante, 85 à 95 % du zinc ab30 sorbé étaient retenus dans la corne tendre et 50 à % dans la corne dure. Le laurylsulfate de sodium a accru la pénétration du zinc suggérant que cet agent tensio-actif à groupe alkyle en C 12 peut accroître la vitesse de pé2 + e nétration des ions hydrophiles tels que Zn et N 3 dans la corne d'onglon d'ovin Cet effet n'a pas été dg uniquement aux propriétés tensio-actives du laurylsulfate de sodium, car des détergents neutres ou cationiques et d'autres détergents anioniques n'ont 5 pas accru dans la même mesure la pénétration de ces ions L'effet peut plutôt être dû à un accroissement du taux d'hydrolyse des chaînes latérales de type amide interne de la kératine. Contrairement à tous les autres traitements 10 étudiés, l'incorporation d'hydroxyde de nickel et d'ammonium ou d'éthanol a entraîné une pénétration plus rapide des ions zinc et azide à travers la corne dure d'onglon qu'à travers la corne tendre d'onglon. Cet effet de l'éthanol peut résulter de la déstabili15 sation des protéines à teneur élevée en glycine et en tyrosine des kératines dures qu'il provoque L'hydroxyde de nickel et d'ammonium peut agir par rupture des liaisons hydrogène à l'intérieur de la kératine. Cependant, un autre agent de rupture des liaisons hydrogène, l'urée 8 M, n'a pas accru la pénétration de l'azide dans la corne d'onglon Le traitement du piétin de moutons présentant un pied sec et durci peut être amélioré par l'addition d'agents accroissant la pénétration à travers la corne dure de l'onglon Ce 25 travail bénéficie de l'aide de l'Australian Wool Research Trust Fund. Exemple 2 Essais in vivo Des essais poussés de la pénétration et de la fixation de produits chimiques dans l'onglon des ovins 30 ont révélé quelques produits chimiques (exemple 2) susceptibles d'être utilisés pour le traitement du piétin Des expériences complémentaires pour déterminer la toxicité de ces produits chimiques vis-à-vis de B nodosus ont été effectuées En tenant compte 35 de facteurs tels que la facilité d'emploi sur le terrain, le coût, la toxicité et les effets indésirables sur la laine, le traitement le plus prometteur a été l'emploi d'une combinaison de sulfate de zinc et de laurylsulfate de sodium Ce traitement a été étudié sur des moutons atteints de piétin sévère dans des essais en parc et en aire d'exercice Les moutons ont été soumis au traitement pendant diverses périodes Les meilleurs résultats ont été obtenus lorsque le traitement a été appliqué pendant une heure à 10 deux occasions séparées par cinq jours Ce mode de traitement a été évalué sur des troupeaux de 500 à 1000 moutons. Plusieurs essais de ce traitement effectués en parc ont été achevés et des essais sur des troupeaux 15 de 500 à 1000 moutons par propriété sont en cours. Résultats Les résultats des essais de pénétration et de fixation ont montré qu'une combinaison de sulfate de zinc et de laurylsulfate de sodium était la mieux 20 appropriée à un traitement par pénétration. Bacteroides nodosus s'est révélé très sensible aux ions zinc Des taux de zinc aussi faibles que ppm dans un milieu de culture inhibent le développement de cet organisme Cependant dans l'onglon, des 25 concentrations bien supérieures sont nécessaires pour tuer cet organisme Des expériences ont été effectuées avec des pieds de moutons récemment abattus qui ont été traités avec une solution de zinc pendant des périodes différentes pour réaliser une gamme de te30 neurs tissulaires en zinc dans l'onglon Ces pieds ont été utilisés pour préparer des boîtes de culture gélosées d'onglon Une quantité de zinc suffisante pour tuer B nodosus peut en fait s'accumuler dans l'onglon A des concentrations supérieures à 400 ppm 35 (Vg de Zn++/g de poids humide de corne d'onglon) B nodosus ne se développe pas et ne peut pas être récupéré sous forme d'un organisme viable à partir de ces cultures en boîtes Des concentrations en Zn++ supérieures à 400 ppm peuvent être obtenues lorsque les pieds sont traités pendant une heure avec une solution de sulfate de zinc/laurylsulfate de sodium. La stabilité et l'activité de la solution de traitement ont également été étudiées en présence d'une contamination organique Une solution de traite10 ment contenant 20 % p/v de fèces de mouton abandonnée à la température ordinaire pendant 4 semaines n'a présenté aucune baisse significative des concentrations en zinc ni de l'activité bactéricide visà-vis de B nodosus. Efficacité et innocuité Efficacité Essais en parc. On a provoqué le piétin chez 15 agneaux de sevrage mérinos en écorchant légèrement leur peau interdigitale avec une aiguille à dissocier et main20 tien du groupe dans un enclos avec deux moutons infestés sur des tapis humides de caoutchouc cellulaire. L'examen sérologique des isolats de B nodosus de ces moutons a montré qu'ils appartenaient au sérogroupe A On a laissé le piétin progresser jusqu'à ce qu'au 25 moins trois pieds de chaque animal présentent des lésions sévères (notes 3 et 4) Les moutons ont été répartis au hasard en trois groupes de cinq et ces groupes ont reçu les traitements suivants: (a) Groupe de traitement expérimental: Ce groupe a été traité par des bains de pieds dans la composition pendant une heure, à deux occasions séparées de cinq jours Aucune mise à nu du pied n'a été effectuée. (b) Groupe de traitement par la formaline: Ce groupe a été traité par des bains de pieds dans de la formaline à 10 % v/v pendant 10 minutes, à deux occasions à cinq jours d'intervalle Aucune mise à nu du pied n'a été effectuée. (c) Groupe témoin: Ce groupe n'a pas reçu de traitement Aucune mise à nu du pied n'a été effectuée. Les moutons des groupes (a) et (b) ont été placés dans des enclos propres sur des tapis de caoutchouc cellulaire humide après le premier bain de pieds et remis dans les mêmes enclos après le second bain de pieds Les moutons du groupe témoin ont été placés dans un enclos propre sur un tapis de caoutchouc cellulaire humide en même temps que les groupes (a) et (b) La température ambiante élevée 15 ( 11 C-28 C) combinée à l'environnement humide, ont créé des conditions idéales pour la dissémination et la progression du piétin après le traitement Lesrésultats de cet essai sont regroupés dans le tableau qui suit. Après traitem t Nombre de pieds atteints Apreès traitement(note totale des pieds) Jours écoulés _ _ _ _ _entre le traitement Nombre deetléhc Traitement momtons Jour O Jour 7 Jour 14 Jour 21 Jour 28 et l'échec* moutons Pas d'échec (a) Composition 5 17 ( 57) O O O Pas d'échec jusqu'à 42 jours (b) Formaline 5 19 ( 68) O 13 ( 36) 15 ( 45) 17 ( 58) > 14 jours (c) Témoin 5 17 ( 64) 18 ( 68) 19 ( 59) 17 ( 59) 18 ( 67) *Par définition l'échec est une lésion active récidivante avec identification de B nodosus à partir de cette lésion. Sa N u L J-t c Id O r.o Chaque pied de chaque mouton a été soigneusement examiné toutes les semaines pendant sept semaines au total Les bains de pieds dans la formaline n'ont duré que 10 minutes car une exposition prolongée pour5 rait provoquer des lésions considérables du pied (Littlejohn 1972; Pryor 1959) Les lésions des pieds ont été évaluées selon le système de notation d'Egerton et Roberts ( 1971). Dans le traitement des moutons atteints de 10 piétin sévère par des bains de pieds sans mise à nu préalable du pied, la nouvelle composition s'est révélée très supérieure à la formaline Les moutons traités avec la composition ont été totalement guéris du piétin et toute boiterie avait disparu sept jours après le traitement Les moutons traités par la formaline ont continué à boiter et un piétin actif était évident 14 jours après le traitement Les moutons traités avec la nouvelle composition n'ont pas semblé ressentir de gêne lors du séjour dans le bain de pieds. 20 Les moutons dont les pieds trempaient dans le bain de formaline donnaient des signes nets de gêne et retiraient de façon répétée leurs pieds du bain de formaline Il convient cependant de noter que l'état des pieds avant le traitement ne correspondait pas exacte25 ment aux conditions normales Les moutons utilisés dans les essais en parc avaient les pieds humides en permanence depuis 4 semaines avant le traitement Ceci ramollit le pied et peut accroître la pénétration du zinc (des compositions) et de la formaline dans le 30 pied. Conclusion Une guérison complète du piétin sévère a été obtenue par deux traitements de bain de pieds d'une heure administrée à cinq jours d'intervalle avec la 35 nouvelle composition La boiterie a été guérie en moins de sept jours La formaline n'a ni guéri ni réduit la boiterie due au piétin. Essais sur le terrain Des essais de traitement de trois troupeaux de moutons de la propriété A à Glenaladale, Bairnsdale Shire, Victoria portant sur environ 3000 moutons ont été effectués Le traitement a consisté en deux bains de pieds d'une heure avec la composition à cinq jours d'intervalle Apres le premier bain de pieds, les mou10 tons traités ont été placés dans une aire d'exercice propre (pas d'autres moutons depuis au moins sept jours) Les moutons ont été ramenés dans cette aire d'exercice ou dans une autre aire d'exercice propre après le second traitement Les moutons témoins ont été maintenus dans une aire d'exercice semblable pendant les 12 semaines qu'ont duré les essais sur le terrain, sans que cette aire d'exercice n'ait obligatoirement contenu de moutons au cours des sept jours précédents Dans tous les essais sur le terrain, les 20 densités de peuplement et les pratiques d'élevage normales ont été respectées autant que possible. Six mille brebis, la plupart accompagnées d'agneaux, ont été traitées dans cette propriété. Le piétin était diagnostiqué selon des techniques de 25 laboratoire classiques La maladie était d'apparition récente (quelques notes 3 ou 4 des pieds) mais était en propagation rapide lors du traitement Les conditions climatiques lors de l'essai étaient très sèches et un degré considérable de rémissions naturelles a 30 été observé Les isolats de B nodosus de cette propriété appartenaient au sérotype A. Les moutons ont été traités le 20 juillet 1982 et le 27 juillet 1982 avec la composition Aucune mise à nu du pied n'a été effectuée Avant le trai35 tement, 80 brebis ont été choisies au hasard et leurs pieds ont fait l'objet d'un examen individuel minutieux Cinquante-neuf % se sont révélées atteintes de piétin et 23 % des moutons atteints présentaient des notes de lésion 3 ou 4 Quarante de ces brebis ont été pla5 cées dans une aire d'exercice séparée pendant le reste de l'essai Ces moutons ont servi de témoin Les moutons restants ont été traités avec le reste du troupeau mais, après le traitement, ont été placés dans une aire d'exercice séparée pendant le reste de 10 l'essai Ces moutons ont constitué un sous-échantillon du troupeau traité et ont fait l'objet d'un examen minutieux à des intervalles de 6 à 12 semaines après le traitement Le reste du troupeau a été examiné sept semaines après le traitement lors de la tonte. 15 Les résultats pour les groupes traités et témoins figurent dans le tableau ci-après. Aucun cas de piétin n'a pu être observé chez les moutons traités restants sept semaines après le traitement De même 10 mois après le traitement, aucun 20 cas de piétin n'a été identifié dans cette propriété malgré de bonnes chutes de pluie au cours des trois derniers mois Certains problèmes se sont posés lors du traitement des brebis accompagnées de jeunes agneaux Par suite de la durée prolongée du traitement 25 dans le bain de pieds, certains agneaux ont tenté de téter leur mère et ont été totalement plongés dans la composition Ces agneaux ont présenté une rougeur des membranes entourant les yeux, cependant il n'y a pas eu de mort et l'examen deux semaines plus tard n'a pas 30 montré d'opacité cornéenne ni d'inflammation autour des yeux. Dans cet essai, la composition a permis de guérir totalement des moutons ayant présenté une flambée récente de piétin, cependant dans la majeure par35 tie de cet essai, les conditions climatiques n'ont pas été favorables à la dissémination du piétin Bien que la fréquence ait été élevée, la gravité de la maladie a été faible Très peu de moutons ont présenté la croissance anormale et excessive des onglons qu'on 5 observe chez les moutons atteints de la maladie pendant plus d'une saison Une observation importante est que la boiterie des moutons a disparu dans la semaine suivant le traitement. Nombre Nombre Nombre de pieds Pourcentage Nombre' de moutons de pieds d id oretg Temps Group e de moutons atepis atteints de pieds de moutons atteints atteintsavclnoe géi avec la note guéris (%) 3 ou 4 (%) Avant prétrai traité 40 22 ( 55) 37 ( 23) 14 ( 38) tement juin 1982 témoin 40 25 ( 63) 45 ( 28) 4 ( 9) 6 semaines traité 40 O O O 100 % après le traitement témoin 40 25 ( 65) 50 ( 31) 2 ( 4) O % 12 semaines traité 40 O O O 100 % après le traitement témoin 40 11 ( 28) 18 ( 116) O 60 % w O 0 % tn co o r> Dl Dans une propriété B à Goon Nure, Bairnsdale Shire, Victoria, environ 2100 brebis d'âges divers et d'agneaux en sevrage mérinos ont été traités pendant plusieurs jours à partir du 18 novembre 1982 Les isolats de B nodosus de la propriété appartenaient au sérogroupe A Cette propriété présentait des antécédents anciens de piétin qui, en combinaison avec des conditions très sèches, ont provoqué chez de nombreux moutons des excroissances, malformations et dur10 cissement importants du pied En raison du grand nombre de moutons dans cet essai, il n'a pas été possible de noter les pieds ni d'identifier chaque mouton, si bien qu'un sous-groupe de 50 a été pris au hasard dans le groupe principal marqué à l'oreille et soumis 15 à une notation des pieds pour évaluer la gravité et la fréquence dans le troupeau Ces moutons ont ensuite servi de témoins non traités pendant le reste de l'essai Deux semaines après le traitement, les moutons traités ont commencé à être examinés jusqu'à ce 20 que tous l'aient été dans les douze semaines suivant le traitement. Le protocole de traitement était identique à celui des essais en parc et de l'essai dans la propriété A Les résultats sont regroupés ci-dessous. Il y a eu une rémission très nette du piétin dans le groupe témoin au cours des 12 semaines de l'essai, certainement due aux conditions très chaudes et sèches Il a donc été difficile d'évaluer l'efficacité du traitement, cependant deux faits ressortent 30 des données: le traitement a fortement réduit la fréquence du piétin mais n'a pas guéri tous les moutons Les moutons demeurant malades présentaient tous une malformation et des excroissances importantes des pieds et dans tous les cas la lésion se situait dans 35 la région de la pince Comme cela a été observé dans 2-8 la propriété A, les moutons traités ont cessé de boiter en une semaine, tandis que les moutons malades ont continué à boiter pendant l'essai. Nombre Nombre Nombre de pieds Pourcentage Nombre de moutons de pieds eis Pourcentage Temps Groupe de moutons atteints atteints ae nt de is (%) (q avec la note des pieds 3 ou 4 (%) Avant le t Avant le Témoin 50 28 ( 56) 48 ( 24) 14 ( 29) traitement 12 semaines Témoin 50 8 ( 16) 8 ( 4) 2 ( 25) 83 après le traitement Traité 2000 15 ( 0,75) 15 ( 0,2) 15 ( 100) 99,2 * *Par rapport à la fréquence avant le traitement dans le groupe témoin. % ro) n co o N Cet essai effectué dans le Western Victoria a porté sur 243 brebis et béliers adultes Romney Marsh dans la propriété C à Scotts Creek, Camperdown District Les moutons de cette propriété ont été in5 fectés par B nodosus du sérogroupe F Tous les moutons ont été identifiés individuellement et ont fait l'objet d'une notation du pied avant traitement Cette propriété ne souffrait pas de la sécheresse et les animaux pouvaient s'alimenter en pature De bonnes pluies sont tombées au cours des 8 dernières semaines de l'essai en créant des conditions appropriées à la dissémination et l'évolution du piétin. Le protocole de traitement était identique à ceux décrits dans les exemples précédents si ce n'est 15 que 11 moutons ont été éliminés lors de l'examen initial Ces moutons présentaient un piétin chronique avec des malformations et des excroissances importantes des pieds Les résultats de cet essai sont regroupés dans le tableau qui suit. Malgré les conditions humides pendant la majeure partie de l'essai, il y a eu un degré notable de rémission chez les moutons témoins, mais cependant le taux de guérison des moutons traités était bien supérieur Comme pour la propriété B, les moutons traités 25 qui sont demeurés infectés présentaient des malformations et des excroissances des pieds et la lésion active était invariablement dans la région de la pince. La boiterie des moutons traités a disparu en une semaine. Nombre Nombre Nombre Nombre e pieds de pieds Pourcentage Temps Groupe de moutons atttteints de guérison demoutons atteints atteints ae ant e id M M avec la note des pieds 3 ou 4 (%) Avant le Témoin 46 26 ( 57) 38 ( 21) 20 ( 53) traitement Traité 193 109 ( 56) 159 ( 21) 84 ( 53) 6 semaines Témoin 42 20 ( 48) 28 ( 17) 18 ( 64) 22 après le traitement Traité 190 * 6 ( 3) 6 ( 0,08) 6 ( 100) 96 12 semaines Témoin 42 15 ( 36) 16 ( 9,5) 14 ( 88) 56 après le traitement Traité 181 3 ( 1,7) 3 ( 0,4) 3 ( 100) 94 *Ces moutons ont été retirés du groupe traité lors de l'inspection à six semaines. t- otn U'l C O 0 > I'43 Conclusions Les essais ci-dessus effectués en liberté et dans des parcs, indiquent que la nouvelle composition est très efficace pour le traitement du piétin par bain de pieds Le traitement assure un taux de guérison supérieur à 90 % des moutons présentant une atteinte sévère sans qu'il faille effectuer une quelconque mise à nu du pied Chez des moutons dans le cas d'une flambée récente de piétin, en l'absence d'excroissance et de déformation des onglons, on peut s'attendre à un taux de guérison encore plus élevé. Cependant on ne peut pas espérer que le traitement provoque dans tous les cas une éradication du piétin, car certains moutons, en particulier ceux dont les pieds présentent des malformations et des excroissances, ne sont pas guéris par un seul traitement. Dans tous les essais, la composition a fait rapidement disparaître la boiterie due au piétin La grande majorité des moutons atteints se déplaçaient 20 parfaitement trois à sept jours après l'achèvement du traitement. Innocuité (a) Pour l'animal normalement receveur qu'est le mouton: Au cours des essais en liberté et en parc, environ 3000 moutons et agneaux ont été traités et la seule réaction indésirable observée a été une inflammation autour des yeux des agneaux qui ont été entièrement plongés dans le bain de pieds Cette inflammation 30 a disparu en deux semaines sans traitement. Un essai a été effectué pour observer toute réaction indésirable chez des moutons traités avec une composition concentrée en double. Animaux d'expérience Vingt moutons mérinos ont été utilisés pour cet essai Ces animaux étaient âgés de 14 mois à 6 ans, et présentaient un état corporel allant de l'amaigrissement à un bon état général, la croissance de la laine étant comprise entre moins de 1 cm et 6 5 cm Onze de ces moutons présentaient un piétin aigu ou chronique. Traitement Tous les moutons ont été maintenus dans une composition deux fois plus concentrée qu'il n'est re10 commandé pendant une heure, à deux occasions à cinq jours d'intervalle. Constatations (a) Aucune réaction indésirable n'a été observée immédiatement après le traitement Une semaine après le traitement, 10 moutons ont été sacrifiés et autopsies par un vétérinaire anatomopathologiste On s'est particulièrement intéressé aux parties de l'anatomie exposées à l'action de la composition Aucune constatation anormale n'a été effectuée La peau in20 terdigitale avait un aspect macroscopique et histologique normal Aucune opacité cornéenne n'a pu être détectée bien que les yeux de certains animaux aient été accidentellement éclaboussés par la composition au cours du traitement Un mouton est mort 4 jours après le premier bain de pieds Une autopsie complète a révélé que la mort était due à l'amaigrissement et sans rapport avec le traitement Les taux tissulaires de zinc de cet animal n'étaient pas élevés Un autre mouton est mort 11 semaines après l'achèvement du 30 traitement L'autopsie a révélé que la mort était due à une pneumonie parasitaire grave sans rapport avec le traitement Les taux tissulaires du zinc de cet animal étaient également normaux. Le troupeau dont provenaient les moutons uti35 lisés dans cet essai souffrait d'une malnutrition due à la sécheresse Plusieurs autres moutons de ce troupeau (mais non ceux participant à l'essai) sont morts dans la propriété au cours de l'essai Les moutons de ce troupeau ont été utilisés malgré leur amaigrisse5 ment, car ils étaient alors les seuls moutons infectés par le piétin dont on disposait. Les 8 moutons restants ont été sacrifiés 14 jours après l'achèvement du traitement et autopsies. Dans ce cas également aucune anomalie n'a été observée 10 et l'aspect macroscopique et histologique de la peau interdigitale était normal. Un autre essai a été effectué pour déterminer si des moutons privés d'eau sont susceptibles de boire la composition. Quatre moutons ont été utilisés pour cette expérience Deux moutons ont été logés dans un parc avec apport d'aliments secs et une auge d'abreuvement contenant un volume connu de composition à la concentration d'emploi (groupe 1) Les deux autres moutons 20 avaient uniquement accès à l'aliment sec (groupe 2). Le groupe 2 servait de témoin pour les réactions indésirables dues à la privation d'eau et à la fourniture d'aliment sec Après 64 heures, le groupe 1 n'avait pas bu la composition De l'eau a été fournie aux mou25 tons du groupe 1 qui ont commencé à la boire dans les minutes Dès que les moutons ont commencé à boire, l'eau a été retirée et remplacée par la composition dans un récipient identique Les moutons se sont, approchés de l'auge mais n'ont pas bu au cours des 4 heures suivantes On peut donc conclure que la composition est particulièrement désagréable au goût pour les moutons. (B) Autres animaux domestiques: Un chien batard a été maintenu dans un bain 35 de pieds contenant la composition (profondeur 10 cm) pour que ses pattes soient plongées pendant deux périodes d'une minute L'examen soigneux des pattes du chien n'a révélé aucune réaction indésirable due à cette exposition. (C) Comme souligné dans la section toxicologie de cette étude, le zinc est partout présent dans la nature et a une faible toxicité pour une gamme étendue d'animaux étudiés La composition est uniquement destinée à être employée dans des bains de pieds qui sont généralement situés à l'intérieur des parcs à moutons; donc auxquels la plupart des animaux ont difficilement accès Il est très peu probable que des animaux (y compris des oiseaux) ayant accès à la composition la boivent, car elle s'est révélée avoir 15 un goût désagréable pour les moutons Une immersion accidentelle dans ia composition a également peu de risque de provoquer un empoisonnement, car des moutons et des agneaux qui y ont été immergés n'ont présenté que des effets mineurs passagers Des teneurs élevées 20 en zinc sont toxiques pour les êtres vivants aquati-ques, cependant du fait que la composition peut être réutilisée (et pose donc peu de problème de rejet) et qu'il est peu probable qu'elle soit utilisée à proximité immédiate des cours d'eau, ce risque est 25 faible. Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée aux exemples décrits et représentés, elle est susceptible de nombreuses variantes accessibles à l'homme de l'art suivant les applications envisagées 30 et sans qu'on s'écarte pour cela de l'esprit de l'invention. REVENDICATIONS 1 Médicament vétérinaire pour le traitement du piétin des ovins, caractérisé en ce qu'il contient une quantité efficace de (a) un sel de zinc, et (b) un thio-acide gras ou un dérivé correspondant. 2 Médicament selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit sel de zinc est soluble en la10 dite quantité efficace dans l'eau, un alcool ou un de leurs mélanges. 3 Médicament selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que ledit sel de zinc est formé avec un acide, un dérivé correspondant ou un mélange 15 d'au moins deux d'entre eux. 4 Médicament selon la revendication 3, caractérisé en ce que ledit sel de zinc est un halogénure de zinc choisi parmi les oxyhalogénures de zinc, tels que le perchlorate de zinc, le chlorure de zinc, le bromure de zinc et l'iodure de zinc, un de leurs dérivés ou un mélange d'au moins deux d'entre eux. Médicament selon la revendication 4, caractérisé en ce que ledit sel de zinc est le chlorure de zinc. 6 Médicament selon la revendication 3, caractérisé en ce que ledit sel de zinc est un sel de zinc d'un thio-acide. 7 Un médicament selon la revendication 6, caractérisé en ce que ledit sel de zinc est choisi parmi le sulfite de zinc, l'hydrosulfite de zinc, le sul5 fate de zinc, le sulfonate de zinc, l'hydrosulfite de zinc, l'hydrosulfate de zinc, leurs dérivés ou un mélange d'au moins deux d'entre eux. 8 Médicament selon la revendication 7, caractérisé en ce que ledit sel de zinc est le sulfate de 10 zinc monohydraté ou le sulfate de zinc heptahydraté. 9 Médicament selon la revendication 3, caractérisé en ce que ledit sel de zinc est choisi parmi l'acétate de zinc, le nitrate de zinc, le chlorure de zinc et d'ammonium, le carbonate de zinc, le borate 15 de zinc, l'éthylsulfate de zinc, le phénolsulfonate de zinc, le salicylate de zinc, l'hydroxyhydrosulfate de zinc et leurs mélanges. Médicament selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce qu'il comprend 20 de plus un solvant, ledit sel de zinc étant présent à une concentration d'environ 2 % p/v à environ 100 % p/v. 11 Médicament selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que ladite 25 composition est un solide dans lequel ledit sel de zinc est présent à une concentration d'environ 80 % p/p à environ 98 % p/p. 12 Médicament selon l'une quelconque des revendications 1 à 11, caractérisé en ce que ledit thio-acide gras ou son dérivé a pour effet de potentialiser l'absorption des ions zinc dans la corne de l'onglon des ovins. 13 Médicament selon la revendication 10, caractérisé en ce que ledit thioacide gras ou son dé35 rivé est présent à une concentration d'environ 0,4 % p/v à environ 10 % p/v. 14 Médicament selon la revendication 11, caractérisé en ce que ledit thioacide gras ou son dérivé est présent à une concentration d'environ 2 % p/p à environ 20 % p/p par rapport aux ingrédients actifs. Médicament selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, 11, 12 ou 14, caractérisé en ce qu'il est un solide contenant une quantité efficace d'un agent solubilisant. 16 Médicament selon la revendication 15, caractérisé en ce que ledit agent solubilisant est un sel de type bisulfate tel que l'hydrogénosulfate de sodium. 17 Médicament selon la revendication 16, ca15 ractérisé en ce que ledit agent solubilisant est présent à une concentration d'environ 1 % p/p à environ 2 % p/p par rapport aux ingrédients actifs. 18 Médicament selon l'une quelconque des revendications 1 à 17, caractérisé en ce que ledit thio20 acide gras ou son dérivé est un dérivé d'acide laurique ou un mélange d'au moins deux d'entre eux. 19 Médicament selon la revendication 18, caractérisé en ce que ledit dérivé d'acide laurique est un sel de type laurylsulfate ou lauryléthersulfate ou 25 un mélange d'au moins deux d'entre eux. Médicament selon la revendication 19, caractérisé en ce que ledit sel de type laurylsulfate ou lauryléthersulfate est choisi parmi les sels de métaux alcalins, de métaux alcalino-terreux, d'ammo30 nium et d'amine et leurs mélanges. 21 Médicament selon la revendication 20, caractérisé en ce que ledit sel de type laurylsulfate est choisi parmi le laurylsulfate de sodium, le laurylsulfate de potassium, le laurylsulfate de magnésium, un lauryléthersulfate correspondant et leurs mélanges. 22 Médicament selon la revendication 20, caractérisé en ce que ledit laurylsulfate est choisi parmi le laurylsulfate d'ammonium, le laurylsulfate de mono-, di ou tri-éthanolamine, le laurylsulfate 5 de triéthanolamine et d'ammonium, le laurylsulfate de monoisopropylamine, un lauryléthersulfate correspondant et leurs mélanges. 23 Médicament selon l'une quelconque des revendications 1 à 22, comprenant de plus comme agent 10 adjuvant un composé de type azide. 24 Médicament selon la revendication 23, caractérisé en ce que ledit composé de type azide est un azide de métal alcalin, tel que l'azide de sodium. Médicament selon l'une quelconque des re15 vendications 1 à 22, comprenant de plus comme agent adjuvant un alcool tel que l'éthanol ou l'hydroxyde de nickel et d'ammonium. 26 Solution de médicament suivant l'une des revendications 1 à 25, constituant un bain de pieds 20 pour le traitement du piétin des ovins, caractérisée en ce que sa concentration en médicament est suffisante pour obtenir une concentration moyenne qui n'est pas inférieure à 500 pg d'ions zinc/g de poids humide de corne d'onglon chez lesdits animaux.