Brevet FR2542320A1 — publié le 19840914

i 2542320 Dispo Médical. La présente invention concerne un dispositif médical et, parti- culièrement, un dispositif médical capable de supporter une stérilisation effectuée à l'aide de radiations Plus particulièrement, la présente invention concerne un dispositif médical, tel que le tube d'un appareil d'administration de solutions qui est formé d'une résine de chlorure de vinyle et est par conséquent capable de supporter une stérilisation effectuée à l'aide de radiations. Jusqu'à présent, il était de pratique courante, dans le cas de dispo- sitifs médicaux tels qu'une poche destinée à contenir du sang, un appareil d'administration de solutions et un cathéter, de les stériliser tout d'abord à l'aide de la stérilisation humide ou par l'action d'un agent stérilisant tel que l'oxyde d'éthylène gazeux puis de les disposer dans des emballages correspondants stérilisés de façon similaire à l'avance ou de les placer tout d'abord dans les emballages correspondants puis de les soumettre in situ à une stérilisation Toutefois, dans le cas de la stérilisation thermique, le problème que l'on rencontre est que la résine synthétique utilisée dans ces dispositifs médicaux doit offrir une résistance à la chaleur de la stéri- lisation et ne se déformer que modérément à cette chaleur Dans le cas de la stérilisation à l'aide d'oxyde d'éthylène gazeux, le problème que l'on ren- contre est que, après la stérilisation, beaucoup de-temps est perdu avant que les dispositifs médicaux stérilisés soient exempts d'oxyde d'éthylène gazeux. Comme procédé pour effectuer la stérilisation requise sans qu'il soit nécessaire de faire appel à cette utilisation de chaleur ou à cet agent de stérilisation, on a proposé récemment le procédé de stérilisation à l'aide de radiations Du fait que ce procédé est mis en oeuvre à des températures basses, il ne nécessite plus que les matières constituant les dispositifs médicaux soient capables de supporter la chaleur et d'éviter une déformation thermique ou ne soulèvent plus le problème concernant la façon de traiter ces dispositifs médicaux Néanmoins, l'utilisation de radiations ont sur les dispositifs médicaux irradiés des effets nuisibles tels qu'une détérioration et une décoloration En particulier, les dispositifs médicaux formés d'une résine de chlorure de vinyle souple ou utilisant une telle résine, lorsqu'ils sont stérilisés à l'aide de radiations, soulèvent le problème de ne pas 2 2542320 répondre de façon satisfaisante à l'effet de sécurité auquel tous les dis- positifs médicaux sont astreints Par exemple, la composition à base de résine de chlorure de vinyle dont l'utilisation dans les dispositifs médicaux a trouvé un accueil général, comprend 100 parties en poids de chlorure de polzyvinyle, 30 à 80 parties en poids de phtalate de di-2éthylhexyle, environ 001 à 5 parties en poids d'un savon métallique du type calcium-zinc comme stabilisant, environ O à 10 parties en poids d'huile de soja époxydé comme stabilisant auxiliaire, et, facultativement, environ O à 5 parties en poids d'un lubrifiant Lorsque l'on stérilisait un article moulé d'une telle résine de chlorure de vinyle souple en l'exposant à des radiations et qu'on le soumettait ensuite à des essais à l'aide de la norme "Standard for Blood Bag Set made of Vinyl Chloride Resin" (Ministry of Realth and Welfare Standard), Notification No SHOWA 40 ( 1965)-448 of Ministryj of Health and Welfare ou du procédé "Method for Testing Plastic Containers for Transfusion (Pharma- copoeial Standard)" of the Tenth Amended General Testing Methods, No 42, of the Japaneses Pharmacopoeia pour déterminer si oui ou non l'article moulé libérerait un extrait quelconque et si cet extrait éventuel entraînerait une hêmolyse, on s'apercevait que les résultats obtenus par l'irradiation à une dose de 3 Mrads dépassaient les limites tolérables La résine s'avérait donc inutilisable comme matière pour des dispositifs médicaux destinés à être stérilisés à l'aide de radiations Quand on soumettait l'extrait de l'article moulé à l'essai de toxicité vis-à-vis des cellules, essai qui est conçu pour assurer une plus grande sécurité des récipients, on s'apercevait que cet extrait possédait une toxicité perceptible. Jusqu'à présent, on incorporait à la résine de chlorure de vinyle un 3 254232 t stabilisant tel que le stéarate de zinc, le stéarate de calcium ou le sté- arate de magnésium Toutefois, la quantité de stabilisant est plus grande Ce stabilisant agit également comme un lubrifiant de sorte qu'il suinte à la surface pendant le moulage. Comme composition à base de résine pour une utilisation médicale, on connatt (brevet japonais publié No Sho 56 ( 1981)-41240) une composition comprenant 100 parties en poids d'une résine de chlorure de vinyle, 5 à 200 parties en poids d'un copolymère d'éthylène-oxyde de carbone-acétate de vinyle et 0,001 à 10 parties en poids d'oxyde de magnésium ou d'oxyde de calcium en poudre Le copolymère d'éthylène-oxyde de carbone-acétate de vinyle en tant qu'agent adoucissant est apte à engendrer de l'acide acétique pendant le moulage à chaud et l'acide acétique est neutralisé par l'oxyde de magnésium ou l'oxyde de calcium Toutefois, la composition ci-dessus ne peut être moulée qu'en-dessous de 120 'C Si on chauffe la composition au-dessus de 1200 C, la quantité d'acide acétique produite augmente En outre, si on sté- rilise le dispositif médical formé de cette composition à l'aide de radia- tions, de l'acide acétique est susceptible de se dégager De ce fait, si de l'acide acétique est libéré, il se mélange à la solution médicale ou au sang. C'est pourquoi la présente invention a pour objet un dispositif médical perfectionné. La présente invention a encore pour objet un dispositif médical capable de supporter une stérilisation à l'aide de radiations. La présente invention a encore pour objet un dispositif médical qui, lorsqu'il est exposé à des radiations, ne libère que peu d'extrait n'en- tratnant qu'une hémolyse minimale et ne présentant aucune toxicité. La présente invention a encore pour objet une composition à base de résine de vinyle destinée à un usage médical. On atteint les objets décrits ci-dessus à l'aide de la présente invention qui fournit un dispositif médical formé d'un composé à base de résine comprenant 100 parties en poids de résine de chlorure de vinyle, 0,001 à 5 parties en poids d'eau, au moins un oxyde métallique choisi parmi le groupe comprenant l'oxyde de magnésium, l'oxyde de calcium et l'oxyde de zinc, et 5 à 200 parties en poids d'un plastifiant. La présente invention consiste aussi en un dispositif médical dans lequel la teneur en oxyde métallique se situe dans la fourchette de 0,005 à 3 4 2542320 parties en poids basées sur 100 parties de la teneur en résine de chlorure de vinyle La présente invention consiste également en un dispositif médical dans lequel le plastifiant qui y est contenu est un phtalate dialkylique (les deux groupes alkyle comportant chacun sensiblement 6 à 13 atomes de carbone). La présente invention consiste aussi en un dispositif médical dans lequel le phtalate dialkylique qui y est contenu comme plastifiant est représenté par la formule générale I: o il ç 04 CH -4 H 2 m (I) C O -(-CH 2 ->-)n Il o o m et N sont chacun un nombre entier dont la valeur est sensiblement comprise entre 6 et 12, pourvu que la moyenne des deux nombres entiers, (m + n)/2, ne dépasse pas 11,5 La présente invention consiste encore en un dispositif médical dans lequel les nombres entiers représentés par m et n dans la formule générale I sont tous les deux compris sensiblement entre 7 et 12 et la moyenne des deux nombres entiers, (m + n)/2, ne dépasse pas 11 et dans lequel, par conséquent, il est particulièrement souhaitable que le phtalate dialkylique soit du phtalate de di-n-décyle ou un mélange de phtalate de n-décyle-(n-dodécyle), de phtalate de di-n-décyle et de phtalate de di-ndodécyle La présente invention consiste également en un dispositif médical dans lequel la teneur en phtalate dialkylique se situe dans la four- chette de 10 à 100 parties en poids basée sur 100 parties en poids de la teneur en résine de chlorure de vinyle La présente invention consiste encore en un dispositif médical qui constitue un récipient destiné à conserver des fluides du corps, particulièrement du sang La présente invention consiste également en un dispositif médical qui constitue un cathéter, un appareil pour transfusion de sang, un appareil pour injection d'une solution ou une tubulure pour transférer du sang - On atteint également les objets décrits ci-dessus à l'aide de la présente invention qui fournit une composition à base de résine de vinyle destinée à un usage médical et comprenant 100 parties en poids de résine de chlorure de vinyle, 0,001 à 5 % en poids d'au moins un oxyde métallique choisi parmi le groupe comprenant l'oxyde de magnésium, l'oxyde de calcium et l'oxyde de zinc et 5 à 200 parties en poids d'un plastifiant. 2542320 La présente invention consiste également en une composition dans laquelle la valeur de ladite teneur en oxyde métallique dans la composition à base de résine se situe dans la fourchette de 0,005 et 3 parties en poids basées sur 100 parties en poids de ladite résine de chlorure de vinyle La présente invention consiste encore en une composition dans laquelle ledit plastifiant est un phtalate dialkylique (dans lequel les deux groupes alkyle comportent chacun sensiblement 6 à 13 atomes de carbone) La présente invention consiste en une composition dans laquelle ledit phtalate dialkylique est représenté par la formule générale I: ' C-0 O-{-CH 24 H o m et N représentent chacun un nombre entier d'une valeur comprise sensi- blement entre 6 et 12 et la moyenne de m et n, (m + n)/2, n'est pas supé- rieure à 11,5 La présente invention consiste également en une composition dans laquelle la valeur de ladite teneur en phtalate dialkylique dudit com- posé à base de résine se situe dans la fourchette de 10 à 100 parties en poids basées sur 100 parties en poids de ladite teneur en résine de chlorure de vinyle La présente invention consiste également en une composition, dans laquelle m et N dans ladite formule générale I sont chacun un nombre entier dont la valeur est sensiblement au moins 7 et la moyenne de m et n, (m + n)/2, n'est pas supérieure à 11 La présente invention consiste également en une composition, dans laquelle ledit phtalate dialkylique est choisi parmi le groupe comprenant le phtalate de di-n-décyle et un mélange de phtalate de n-décyle-(n-dodécyle), de phtalate de di-n-décyle et de phtalate de di- n-dodécyle La présente invention consiste en une composition dans laquelle ledit oxyde métallique est de l'oxyde de magnésium. On va maintenant décrire la présente invention en se référant aux dessins annexés, sur lesquels: la figure 1 est une vue de face illustrant un dispositif médical type en tant qu'un des modes de réalisation de la présente invention; la figure 2 est une vue de côté schématique illustrant un autre dispo- sitif médical en tant que mode de réalisation de la présente invention; et la figure 3 est une coupe illustrant un autre dispositif médical encore en tant que mode de réalisation de la présente invention. 6 2542320 Les dispositifs médicaux auxquels se rapporte la présente invention sont des dispositifs médicaux tels que des poches et des tubes destinés à être utilisés dans les cathéters, les appareils de transfusion sanguine, les appareils pour injection de solutions, des tubulures pour le transfert de sang et les poches destinées à contenir du sang; les cathéters eux-mêmes et, particulièrement, les tubes pour les appareils d'injection de solutions; les récipients pour emballer les dispositifs médicaux tels que ceux mentionnés ci-dessus; et les récipients pour emballer des comprimés et d'autres formes de médicaments. Des exemples de la résine de chlorure de vinyle contenue dans la compo- sition à base de résine devant être utilisée pour la fabrication du dispo- sitif médical de la présente inventon comprennent, en plus de l'homopolymère de chlorure de vinyles le chlorure de polyvinylidène et les copolymères comportant de facon souhaitable au moins 40 % en poids, de façon plus sou- haitable au moins 65 % en poids, et mieux encore au moins 75 % en poids, de chlorure de vinyle et un monomère pouvant être copolymérlsé avec ce dernier. Le degré moyen de polymérisation de la résine de chlorure de vinyle est compris entre 400 et 3000, de façon plus souhaitable entre 600 et 2 700 et mieux encore entre 800 et 1 700 Des exemples du comonomère devant être copolymérisé avec le chlorure de vinyle comprennent le chlorure de vinylidène, l'éthylène, le propylène, l'acétate de vinyle, le bromure de vinyle, le fluorure de vinyle, le styrène, le vinyl-toluène, le vinyl- pyridine, l'acide acrylique, les acrylates alkyliques (tels que, par exemple, l'acrylate de méthyle, l'acrylate d'éthyle, l'acrylate d'isopropyle, l'acrylate de n-butyle et l'acrylate de 2-éthylhexyle), l'acide métha- crylique, les méthacrylates alkyliques (tels que, par exemple, le métha- crylate de méthyle, le méthacrylate d'éthyle et le méthacrylate de 2éthylhexyle), l'acrylonitrile et le méthacrylonitrile Facultativement, on peut utiliser la résine de chlorure de vinyle en combinaison avec un copo- lymère de styrèneacrylonitrile ou un copolymère de styrèneméthacrylonitrile. La caractéristique la plus éminente de la présente invention est le fait que la résine de chlorure de vinyle est utilisée dans le composé à base de résine en combinaison avec au moins un oxyde métallique choisi parmi le groupe comprenant l'oxyde de magnésium, l'oxyde de calcium et l'oxyde de zinc Parmi les trois oxydes métalliques, l'oxyde de magnésium est le choix 7 2542320 le plus souhaitable La quantité d'oxyde métallique que doit contenir la composition à base de résine est comprise entre 0,001 et 5 parties en poids, de préférence entre 0,005 et 3 parties en poids, basées sur 100 parties en poids de la teneur en résine de chlorure de vinyle Si la teneur en oxyde métallique est inférieure à 0,001 partie en poids, on n'obtient pas l'amé- lioration que l'on escompte dans les résultats de l'essai d'extraction en ajoutant cet oxyde métallique Si cette teneur dépasse 5 parties en poids, on n'obtient plus l'accroissement de l'effet. Comme plastifiant destiné à être utilisé dans la composition à base de résine selon la présente invention, on peut adopter n'importe lequel des plastifiants qui conviennent généralement pour être utilisés avec la résine de chlorure de vinyle Toutefois, il est souhaitable que ce plastifiant soit un phtalate dialkylicue représenté par la formule générale II C -( CXH 2 x+l I) C 0 tr Cy H 2 y+l Il o Dans la formule générale, x et y représentent chacun un nombre entier d'une valeur égale à au moins 6 et la moyenne de x et y, (x + y)/2, n'est pas supérieure à 13, et, plus avantageusement, x et y représentent chacun un nombre entier d'une valeur comprise sensiblement entre 7 et 13 et la moyenne de x et y, (x + y)/2, n'est pas supérieure à 12 Si x et/ou y ne sont pas supérieurs à 4, le diester est susceptible de présenter de la toxicité Si x et y sont tous deux égaux à 5, le diester n'est pas disponible sur le marché et il est difficile de s'en procurer Si la moyenne (x + y)/2 dépasse 13, le diester présente une faible miscibilité avec la résine de chlorure de vinyle et, par conséquent, ne convient sensiblement pas comme plastifiant En outre, il n'est pas nécessaire que x et y représentent un type d'alcool L'ester peut être issu d'un mélange de deux alcools de longueurs de chaine différentes. Il est impératif que la composition à base de résine de chlorure de vinyle contenant le plastifiant décrit ci-dessus comprenne l'oxyde métallique mentionné précédemment Si la teneur en oxyde métallique de la composition à base de résine est inférieure à 0,001 partie en poids, la composition à base de résine ne satisfait plus l'essai normal du M- inistère de la Santé et de la Sécurité (Ministry of Health and Welfare) et ne convient pas pour une uti- 8 2542320- lisation dans la fabrication de dispositifs médicaux envisagés par la présente invention. Les phtalates dialkyliques décrits ci-dessus comprennent les diesters phtaliques d'alcools gras linéaires représentés par la formule générale I: C-0 CH 2 H ( 1) Dans la formule générale, m et N représentent chacun un nombre entier d'une valeur comprise sensiblement entre 6 et 12 etla moyenne de m et n, (m + n)/2, n'est pas supérieure à 11,5, et de façon plus souhaitable, m et n représentent chacun un nombre entier d'une valeur comprise sensiblement entre 7 et 12 et la moyenne de m et n, (m + n)/2, n'est pas supérieure à 11 Si m et/ou N ne sont pas supérieurs à 4, le diester phtalique risque de présenter de la toxicité Si m et N sont tous deux 5, le diester phtalique n'est pas vendu sur le marché et, par conséquent, est difficile à obtenir Si la moyenne de m et n, (m + n)/2, dépasse 11,5, le diester phtalique présente une faible miscibilité avec la résine de chlorure de vinyle et ne convient sen- siblement pas comme plastifiant De plus, il n'est pas nécessaire que m et n soient tels qu'ils donnent naissance à des alcools indépendants L'ester peut être issu d'un mélange de deux alcools de longueurs de chaine différentes Si les alcools en tant que composants dudit ester phtalique sont des alcools à cha Tnes-droites, le composé à base de résine, pendant la stérilisation à l'aide de radiations, libère un extrait conforme au niveau tolérable fixé par la pharmacopée japonaise et cet extrait ne manifeste aucune toxicité vis- à-vis des cellules Pour le composé à base de résine qui doit être utilisé avantageusement dans la fabrication du dispositif médical, il est souhaitable par conséquent que ces alcools soient des alcools à chaînes linéaires. Des exemples du phtalate dialkylique ayant la formule générale I men- tionnée ci-avant sont les esters de l'anhydride phtalique avec un seul alcool ou des alcools mélangés et comprend, par exemple, le phtalate de di-n-hexyle, le phtalate de di-n-heptyle, le phtalate de di-n-octyle, le phtalate de di-n-nonyle, le phtalate de di-n-décyle, le phtalate de di-nundécyle, le phtalate de di-n-dodécyle, le phtalate de n-hexyle-(nheptyle), le phtalate de n-hexyle-(n-octyle), le phtalate de n-hexyle-(nnonyle), le phtalate de n-hexyle-(n-décyle), le phtalate de n-hexyle-(nundécyle), le phtalate de 9 2542320 n-hexyle-(n-dodécyle), le phtalate de n-heptyle-(n-octyle), le phtalate de n-heptyle-(n-nonyle), le phtalate de n-heptyle-(n-décyle), le phtalate de n-heptyle-(n-undécyle), le phtalate de n-heptyle-(n-dodécyle), le phtalate de n-octyle-(n-nonyle), le phtalate de n-octyle-(n-décyle), le phtalate de n-octyle-(n-undécyle), le phtalate de n-octyle-(n-dodécyle), le phtalate de n-nonyle-(n-décyle), le phtalate de n-nonyle-(n-undécyle), le phtalate de n-nonyle-(n-dodécyle), le phtalate de n-décyle-(n-undécyle) , le phtalate de nudécyle-(n-dodécyle), le phtalate de n-octyle-(n-décyle) -(dodécyle) et un mélange de ces produits Parmi tous ces phtalates dialkyliques, les choix les plus souhaitables sont le phtalate de di-ndécyle et un mélange de phtalate de n-décyle-(n-dodécyle), de phtalate de di-n-décyle et de phtalate de di- n-dodécyle. Là valeur de la teneur en plastifiant dans la composition à base de résine se situe dans la fourchette de 5 à 200 parties en poids, de façon plus souhaitable entre 8 et 120 parties en poids, et mieux encore entre 10 et 100 parties en poids, basées sur 100 parties en poids de la teneur en résine de chlorure de vinyle En particulier, le plastifiant représenté par la formule générale II mentionnée ci-dessus a un effet avantageux Le plastifiant re- présenté par la formule générale I mentionnée ci-dessus a un effet remarquable. Si besoin est, le composé à base de résine de chlorure de vinyle peut comprendre en outre un savon métallique tel qu'un savon à base de calcium ou de zinc d'une part, et l'acide stéarique, l'acide laurique, l'acide ricino- léique ou l'acide naphténique d'autre part, ainsi qu'une huile végétale époxydée, comme par exemple l'huile de soja époxydée ou l'huile de lin épo- xydée, un lubrifiant ou un antioxydant On peut utiliser le plastifiant mentionné ci-dessus comme il est connu de façon classique sous la forme d'un composé à haut poids moléculaire Par exemple, on peut utiliser à l'aide de la technique du mélange de polymères une résine de polychloroprène ou une résine de polyuréthanne thermoplastique. On va maintenant décrire ci-après le dispositif médical de la présente invention en prenant comme mode de réalisation de cette dernière une poche destinée à contenir du sang et en se référant aux dessins annexes La figure 1 illustre une poche à sang Une poche à sang 2 formée d'une composition à base de résine de chlorure de vinyle et comportant une pluralité de sorties 1 munies chacune d'une languette d'ouverture est fermée de façon étanche sur 2542320 son bord périphérique par exemple à l'aide d'un moyen de chauffage haute fréquence ou de tout autre moyen de chauffage Un tube 5 en un composé à base de résine de chlorure de vinyle est raccordé à la poche à sang de manière à communiquer avec l'espace intérieur 4 de cette poche Le tube 5 est pourvu à son extrémité avant d'une embase 8 d'aiguille A cette embase 8 d'aiguille est fixée une aiguille de perfusion 60 Cette aiguille de perfusion 6 est adaptée pour être recouverte d'un capuchon 7. La figure 2 illustre une canalisation ou tubulure typique pour du sang artériel en tant qu'autre mode de réalisation de l'invention Comme on le remarquera sur le dessin, cette tubulure comprend un raccord de dérivation 12 comportant un capuchon d'amorçage 11, un orifice d'injection 13 à fermeture étanche automatique, des tubes en T 14, 15, un bloc ou support 16 de répar- tition de pression négatives des connecteurs 17, 18 de segments de pompe, une chambre 19 de goutte à goutte, et un connecteur d'entrée 20, ainsi que des tubes 21, 22, 239 24, 25, 26 et 27 formés du composé précité à base de résine de chlorure de vinyle et adaptés pour relier entre eux les composants décrits ci-dessus. La figure 3 est un appareil pour l'administration ou l'injection d'une solution en tant qu'autre mode de réalisation de la présente invention Dans cet ensemble, on forme un instillateur en plaçant un rebord 34 formé près de l'extrémité d'une ouverture d'un élément rigide 33 en forme de chapeau, obtenu par moulage par injection de polypropylène par exemple, solidement en contact avec un rebord 32 formé près de l'extrémité d'une ouverture d'un élément tubulaire transparent flexible 31 réalisé par moulage par injection d'un copolymère de propylène-O corps avec l'élément en forme de chapeau Si besoin est, on recouvre l'ai- guille 35 d'un capuchon protecteur 36 A une des extrémités de l'élément tubulaire transparent flexible précité 31 est formé un orifice 37 A cet orifice 37 est raccordé un tube souple 38 formé du composé précité à base de résine de chlorure de vinyle et adapté pour transférer un liquide médical Si cela s'avère nécessaire, on raccorde un connecteur flexible 39 en caoutchouc et un connecteur 40 en matière rigide à l'extrémité du tube souple 38 A l'extrémité avant du connecteur 40 est raccordée, si cela s'avère nécessaire, 1.1 22542320 une aiguille de perfusion 40 a adaptée pour être introduite dans une veine. Facultativement, l'aiguille de perfusion 40 a est recouverte d'un capuchon protecteur 40 b Dans la partie intermédiaire, un dispositif de pincement 41 est monté de manière à serrer le tube souple précité 38. On a décrit le dispositif médical de la présente invention en prenant comme mode de réalisation de celle-ci une poche destinée à contenir du sang, une canalisation ou tubulure d'acheminement-de sang et un appareil pour l'administration d'une solution La présente invention peut aussi être réalisée sous la forme d'un récipient pour conserver du sang, d'un système pour transfusion sanguine, d'un système pour administration d'une solution, un cathéter et un tube pour une dialyse de la même façon que celle décrite ci-dessus Du fait que l'article moulé précité en résine de chlorure de vinyle présente une aptitude excellente pour résister à la stérilisation par irradiation, les tubes, les cathéters et particulièrement les tubes pour les appareils d'administration de solutions donnent des résultats extrêmement satisfaisants lorsqu'ils sont réalisés avec ce composé à base de résine. Les dispositifs médicaux auxquels se rapporte la présente invention s'avèrent particulièrement avantageux lorsqu'on les stérilise à l'aide de radiations. Les exemples de radiations que l'on utilise avantageusement pour la stérilisation du dispositif médical de la présente invention sont les ra- diations électromagnétiques, telles que les rayons gamma et les faisceaux d'électrons L'intensité de ces radiations est de l'ordre de 1 à 5 Mrads, de préférence de l'ordre de 1,5 à 3 Mrads. On va maintenant décrire ci-après la présente invention en se référant à des exemples d'application. Exemple 1 et témoin 1 A l'aide de cylindres dont la température de la surface était maintenue à 160 C, on a mélangé 100 parties en poids de chlorure de polyvinyle d'un degré de polymérisation moyen d'environ 1 250, 50 parties en poids d'un diester phtalique ayant une configuration ramifiée satisfaisant à la formule générale II en ayant sensiblement la valeur 8 comme valeur de chacun des symboles x et y (phtalate de di-2 éthylexyle) (DOP: fabriqué par Kyowa Hakko Kogyo Co, Ltd), 0,5 partie en poids d'oxyde de magnésium (Mg O), et des quantités appropriées d'un stabilisant et d'un lubrifiant de la qualité 12 2542320 acceptée d'une façon générale pour être utilisée dans le composé à base de résine de chlorure de vinyle de la qualité médicale et on a moulé le mélange résultant pour obtenir une feuille pressée d'environ 0,4 mm d'épaisseur (exemple 1). En suivant la façon de procéder décrite cidessus, sauf que l'on a omis l'addition d'oxyde de magnésium, on a réalisé de façon similaire une feuille pressée (témoin 1). Ces feuilles pressées ont été irradiées avec une dose de 3 Mrads de rayons gamma et ont ensuite été contrôlées à l'aide de la norme "Standard for Blood Bag Set made of Vinyl chloride Resin (Ministry of health and Welfare Standard), Notification No SHOWA 40 ( 1965)-448 of Ministry of health and Welfare Les résultats sont ceux indiqués dans le tableau 1. D'après les résultats ci-dessus de l'exemple 1, on voit que l'on a obtenuun composé à base de résine de chlorure de vinyle pour usage médical qui présente une excellente résistance à la stérilisation par irradiation et qui peut satisfaire à la norme mentionnée ci-dessus, laquelle est la norme édictée par la loi sur les affaires pharmaceutiques (Pharmaceutical Affairs Law) qui est la plus sévère pour les dispositifs médicaux et que l'on peut utiliser pour les cathéters, les appareils d'administration de solutions, les canalisations d'acheminement de sang et les poches destinées à contenir du sang. Tableau 1 Rubriques Tolérances Témoin Exemple 1 de l'essai Aspect Incolore et Incolore et Incolore et transparent transparent transparent Variation du p H 2,0 max 2,41 0,64 MNO 4 K 0,01 N utilisé 2,0 ml max 1,57 0,77 Chlorure 1,1 ml max 1,1 ml max 1,1 ml max. Sulfate 1,0 ml max 1,0 ml max 1,0 ml max. Ammonium 1,0 ml max 1,0 ml max 1,0 ml max. Résidu après 5 mg max 0,4 mg 0,4 mg évaporation 13 2542320 Exemple 2 et témoin 2 A l'aide de cylindres dont la température de la surface était maintenue à 1600 C, on a mélangé 100 parties en poids de chlorure de polyvinyle d'un degré de polarisation moyen d'environ 1 250, 50 parties en poids d'un diester phtalique satisfaisant à la formule générale I en ayant sensiblement 10 comme valeur de chacun des symboles m et N (phtalate de di-n-décyle) ("Vinysize" iio 105 fabriqué par Kao Soap Co, Ltd), 0,5 partie en poids d'oxyde de magnésium (m Ig O), et des quantités appropriées d'un stabilisant et d'un lubrifiant acceptées d'une façon générale pour être utilisées avec le composé à base de résine de chlorure de vinyle de la qualité médicale et on a moulé le mélange résultant pour obtenir une feuille pressée d'environ 0,4 mm d'épaisseur (exemple 2) En suivant la façon de procéder décrite ci-dessus, sauf que l'on a omis l'addition d'oxyde de magnésium, on a obtenu de façon similaire une feuille pressée (témoin 2). Ces feuilles pressées et la feuille pressée du témoin 1 ont été ir- radiées avec une dose de 3 Mrads de rayons gamma puis soumises à des essais à l'aide du procédé "Method for Testing Plastic Containers for Transfusion (Pharmacopoeial Standard)" of the Tenth Amended General Testing Methods, No. 42, of the Japanese Pharmacopoeia Les résultats sont ceux indiqués dans le tableau 2 En outre, on a effectué un contrôle de toxicité vis-à-vis des cellules et on a obtenu les résultats du tableau 3 A partir de ces ré- sultats, on voit que les diesters phtaliques estérifiés avec un alcool com- portant des chaînes droites peuvent donner un composé à base de résine de chlorure vinylique de qualité médicale qui peut satisfaire à la norme Phar- macopeia standard, ne montre pas de toxicité vis-à-vis des cellules, présente un degré élevé de sécurité et peut être stérilisé par irradiation En outre, il peut satisfaire à la norme Pharmacopeia standard qui demande le niveau le plus élevé de sécurité en tant que procédé de contrôle pour la résine de chlorure de vinyle et il peut également satisfaire à l'essai de toxicité vis-à-vis des cellules qui présente la sensibilité la plus élevée en tant qu'essai d'élimination relatif à la toxicité, de sorte que ce composé est le composé à base de résine de chlorure vinylique de qualité médicale qui peut être utilisé dans toutes les applications sans limitation et qui peut être stérilisé par irradiation L'effet de toxicité vis-à-vis des cellules a été effectué de la façon suivante. Procédé pour l'essai de toxicité vis-à-vis des cellules 14 2542320 On a effectué l'essai de toxicité vis-à-vis des cellules en conformité avec le procédé Toplin (Toplin, I: Cancer Ros 19, 959 ( 1959) "Method for Toxicity Test, Erplanation, Evaluation, and Problems, pp 171-172, 186-189) . L'utilité de cet essai de toxicité vis-à-vis des cellules est décrit dans 82/1 Polymer Feasibility Lectures, collection of Summaries of Lectures, "Method for Testing Plastic Materials and Problems Encountered" pp 74-76 " Bien que ce procédé n'ait pas encore été adopté de façon officielle, il est utile pour s'assurer du degré de sécurité d'une matière donnée. De façon spécifique, on a effectué cet essai en plaçant 1 g de fragments d'essai découpés en tranches dans 3 ml d'un milieu de culture, en maintenant ce milieu à 121 C pendant 20 minutes de manière à y provoquer une extraction éventuelle, en diluant le milieu d'extraction résultant avec un milieu de référence, et en administrant le milieu dilué à une cellule servant de sujet. La cellule utilisée dans cet essai était He La. Tableau 2 Rubriques de l'essai Aspect Variation du p H MD 4 K 0,01 N utilisé (ml) Formation de mousse Chlorure (ml) Sulfate (ml) Amonium (ml) Phosphate (ml) Résidu de distillation (ml) Absorption des ultra- violets 230 241 mm 241 350 mm Hémolyse Tolérances Incolore et transparent 1,5 max. 1,0 max. Disparition de la mousse en 3 minutes 0,7 max. 2,0 max. 0,5 max. 0,3 max. 1 max. 0,08 max. 0,05 max. Absence d' hémolyse Témoin 1 * Incolore et transparent 2,48 1,71 Disparition de la mousse en 3 minutes 0,7 max. 2,0 max. 0,5 max. 0,3 max. 0,5 Tgmoin 2 Incolore et transparent 0,71 0,66 Disparition de la mousse en 3 minutes 0,7 max. 2,0 max. 0,5 max. 0,3 max. 0,4 0,19 0,05 0,10 0,02 Présence d'hémolyse Absence d'hénolyse Témoin 2 x Incolore et transparent 2,30 0,92 Disparition de la mousse en 3 minutes 0,7 max. 2,0 max. 0,5 max. 0,3 max. 0,4 0,06 0,02 Présence d'hémolyse Phtalate de di-2-éthylhexyle incorporé comme plastifiant et pas d'addition de MU 0. Phtalate de di-n-décyle incorporé comme plastifiant. mm Phtalate de di-n-décyle incorporé conve plastifiant et pas d'addition de Mg O. o P 4 M t 4 Lt I Tableau 3 Concentration de milieu extrait Témoin 1 Témoin 2 Témoin 2 % (sans dilution) 2 O O 67 % O O O 33 % O O O Echelle pour l'évaluation de la toxicité O: Absence de toxicité vis-à-vis des cellules (absolument aucune différence reconnue par rapport aux essais à blanc). 1: Augmentation des cellules mortes (signes évidents de mal- formation et de propagation médiocre bien que le nombre de cellules survivantes soit important). 2: Mort de presque toutes les cellules ou toutes les cellules sur le point de mourir. 3: Expiration complète de toutes les cellules. Exemples 3 5. On a préparé des composés à base de résine de chlorure de vinyle de la qualité médicale en se conformant à la façon de procéder de l'exemple 1, sauf que l'on a modifié le type et la quantité de plastifiant ainsi que le type et la quantité d'oxyde métallique en tant que stabilisant comme indiqué sur le tableau 4 Parmi les trois composés à base de résine ainsi obtenus, seul celui de l'exemple 5 était blanc et translucide. On a réalisé une feuille pour une poche destinée à contenir du sang en utilisant la composition de l'exemple 3, un tube 5 en utilisant la compo- sition de l'exemple 4, et une embase 8 d'aiguille en utilisant la composition de l'exemple 5, respectivement, de manière à compléter la poche à sang il- lustrée sur le dessin On a stérilisé cette poche à sang en l'exposant à une dose de 3 Mrads de rayons gamma Ensuite, on l'a soumise au même essai que celui indiqué dans l'exemple 2 Les résultats sont ceux indiqués sur les tableaux 5 6. Tableau 4 Plastifiant (type) (quantité) - Stabilisant (type) (quantité) Exemple 3 Phtalate de di-n-décyle Oxyde de magnésium 0,1 Exemple 4 * Mélange de diester phtalique obtenu à l'aide d'alcool de n-décyle et d' alcool de n-dodécyle Oxyde de calcium 0,3 Exemple 5 Mélange de diester phtalique obtenu à 1 'aide d'alcool de n-décyle et d'alcool de n-dodécyle Oxyde de zinc 0,05 Tableau 5 Rubriques de l'essai Aspect Variation du p H K Mn O 4 utilisé (i) Formation de mousse Chlorure (ml) Sulfate (ml) Amonium (ml) Phosphate (ml) Résidu de distil- lation (ml) Absorption des ultraviolets 230 241 mm 241 350 mn. E Xewple 3 Incolore et transparent 0,80 0,58 Disparition de la mousse en 3 minutes 0,7 max. 2,0 max. 0,5 max. 0,3 max. 0,2 0,06 0,02 Exemple 4 Incolore et transparent O 92 0,70 Disparition de la mousse en 3 minutes 0,7 max. 2,0 max. 0,5 max. 0,3 max. 0,4 0,05 0,02 Exemple 5 Incolore et transparent 0,57 0,41 Disparition de la mousse en 3 minutes 0,7 max. 2,0 max. 0,5 max. 0,3 max. 0,2 0,05 0,02 Absence d'hémolyse Absence d'hémolyse Absence d'hémolyse Hémolyse 18 2542320 Tableau 6 Concentration du milieu extrait Exemple 3 Exemple 4 Exemple 5 % (sans dilution) O 67 % O O O 33 % O O O Comme décrit ci-dessus, le dispositif médical envisagé par la présente invention est formé d'un composé à base de résine comprenant 100 parties en poids de résine de chlorure de vinyle, 0,001 à 5 parties en poids d'au moins un oxyde métallique choisi parmi le groupe comprenant l'oxyde de magnésium, l'oxyde de calcium et l'oxyde de zinc, et 5 à 200 parties en poids d'un plastifiant De ce fait, le dispositif médical que l'on moule en utilisant ce composé à base de résine convient pour une stérilisation par irradiation. Lorsque l'on utilise un phtalate dialkylique représenté par la formule générale II comme plastifiant, la composition à base de résine présente alors d'excellentes propriétés dans les essais normalisés spécifiés par le Ministère de la Santé et de la Prévoyance Sociale (Ministry of healt and Welfare). Lorsque l'on utilise un phtalate de di-n-alkyle représenté par la formule générale I comme plastifiant, la composition à base de résine présente d'excellentes propriétés au cours des essais spécifiés par la pharmacopée japonaise (Japanese Pharmacopoeia) et donne également des résultats tout à fait satisfaisants dans l'essai de toxicité vis-à-vis des cellules. Ces effets avantageux sont particulièrement évidents lorsque la valeur de la teneur en oxyde métallique du composé à base de résine se situe dans la fourchette de 0,005 à 3 parties en poids basées sur 100 parties en poids de la teneur en résine de chlorure de vinyle Quand la quantité de plastifiant devant être incorporé dans la composition à base de résine est choisie dans la fourchette de 10 à 100 parties en poids basées sur 100 parties en poids de la teneur en résine de chlorure de vinyle, les dispositifs médicaux réalisés avec cette composition à base de résine présentent alors une résistance mécanique et une souplesse exceptionnelles Lorsque l'on utilise ce composé à base de résine pour fabriquer des récipients destinés à des fluides cor- porels, comme par exemple des récipients destinés à la conservation du sang, et des dispositifs médicaux tels que des cathéters, des appareils pour 2542320- transfusion de sang, des appareils pour injection de solutions et des ca- nalisations d'acheminement de sang et, particulièrement, des dispositifs médicaux tels que des tubes pour des appareils d'injection de solutions, etc, qui sont exposés au contact direct des fluides corporels ou de la solution devant etre injectée, les dispositifs médicaux réalisés ne risquent pas de libérer les extraits ou d'entraîner une hémolyse ou encore de pré- senter de la toxicité Ils s'avèrent donc comme extrêmement utiles. Comme norme concernant la sécurité relative à la résine synthétique de qualité médicale, il existe la norme "Standard for blood Bag Set made of Vinyl Chloride Resin" Ministry of Health and Welfare Standard of Japan, Notification No SHOWA 40 ( 1965)-448, qui est la norme la plus sévère en plus de la norme concernant les appareils pour transfusion sanguine, les appareils pour injection de solutions, les poches destinées à contenir du sang, etc, édictée par le Ministère de la Santé et de la Prévoyance Sociale (Ministry of Realth and Welfare of Japan), en se basant sur la loi des affaires phar- maceutiques (Pharmaceutical Affairs Law) comme par exemple la norme "Standard for Disposable Solution and Blood Administration Sets" (Notification No. SHOWA 45 ( 1970)-301 of Ministry of Health and Welfare of Japan) and "Standard for Disposable Blood Collecting Instrument" (Notification No SHOWA 45 ( 1970)-300 of Ministry of Health and Welfare of Japan), le composé à base de résine de chlorure de vinyle de qualité médicale incorporé à l'oxyde mé- tallique peut donner une matière de qualité médicale ayant une excellente résistance à la stérilisation par irradiation susceptible de satisfaire la norme même après avoir été stérilisé par irradiation Comme plastifiant pour le composé à base de chlorure de vinyle de qualité médicale, le phtalate dialkylique, tel-que le phtalate de di-2-éthylhexyle est préférable. D'autre part, une sécurité spécialement élevée est nécessaire en ce qui concerne un récipient en matière plastique destiné à l'administration d'une solution et que l'on envisage de stériliser à l'aide d'une vapeur d'eau sous haute pression, ce récipient devant nécessairement satisfaire à la norme décrite dans le procédé "Method for Testing Plastic Containers for Trans- fusion" of the Tenth Amended General Testing Methods, No 42, of Japanese Pharmacopeia, et une sécurité plus élevée que celle demandée par les autres normes pour des récipients médicaux en matière plastique est nécessaire en ce qui concerne le dégagement d'extrait, l'hémolyse, etc Par contre, le dis- positif de la présente invention peut satisfaire à toutes ces normes. 254232 Q REVENDICATIONS 1 Dispositif médical en un composé à base de résine, caractérisé par le fait que ce composé comprend 100 parties en poids de résine de chlorure de vinyle, 0,001 à 5 parties en poids d'au moins un oxyde métallique choisi parmi le groupe comprenant l'oxyde de magnésium, l'oxyde de calcium et l'oxyde de zinc et 5 à 200 parties en poids d'un plastifiant. 2 Dispositif médical selon la revendication 1, caractérisé par le fait que la valeur de la teneur en oxyde métallique du composé à base de résine se situe dans la fourchette de 0,005 à 3 parties en poids basées sur 100 parties en poids de la résine de chlorure de vinyle. 3 Dispositif médical selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le plastifiant est un phtalate dialkylique (dans lequel les deux groupes alkyle comportent chacun sensiblement 6 à 13 atomes de carbone). 4 Dispositif médical selon la revendication 3, caractérisé par le fait que le phtalate dialkylique est représenté par la formule générale I: C O - CH 2 -* H 2 M 1 C-O CH 2 m H o m et N sont chacun un nombre entier d'une valeur sensiblement comprise entre 6 et 12 et la moyenne de m et n, (m + n)/2, n'est pas supérieure à 11,5. Dispositif médical selon la revendication 4, caractérisé par le fait que la valeur de la teneur en phtalate dialkylique du composé à base de résine se situe dans la fourchette de 10 à 100 parties en poids basées sur 100 parties en poids de la teneur en résine de chlorure de vinyle. 6 Dispositif médical selon la revendication 4, caractérisé par le fait que m et N de la formule générale I représentent un nombre entier d'une valeur sensiblement égale à au moins 7 et la moyenne de m et n, (m + n)/2, n'est pas supérieure à 11. 7 Dispositif médical selon la revendication 6, caractérisé par le fait que le phtalate dialkylique est choisi parmi le groupe comprenant le phtalate de di-n-décyle et un mélange de phtalate de n-décyle-(n-dodécyle) , et phtalate de di-n-décyle et de phtalate de di-n-dodécyle. 8 Dispositif médical selon la revendication 1, caractérisé par le fait que l'oxyde métallique est de l'oxyde de magnésium. 9 Dispositif médical selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le dispositif médical a été stérilisé par irradiation. Dispositif médical selon la revendication 9, caractérisé par le fait que la stérilisation par irradiation est une stérilisation à l'aide de rayons gamma. 11 Dispositif médical selon la revendication 1, caractérisé par le fait q 12 Dispositif médical selon la revendication 11, caractérisé par le fait que le tube est un tube pour un appareil d'administration de solutions. 13 Composition à base de résine de chlorure de vinyle pour usage mé- dical, caractérisée par le fait qu'elle comprend 100 parties en poids de résine de chlorure de vinyle, 0,001 à 5 parties en poids d'au moins un oxyde métallique choisi parmi le groupe comprenant l'oxyde de magnésium, l'oxyde de calcium et l'oxyde de zinc et 5 à 200 parties en poids d'un plastifiant. 14 Composition selon la revendication 13, caractérisée par le fait que la valeur de la teneur en oxyde métallique du composé à base de résine se situe dans la fourchette de 0,005 à 3 parties en poids basées sur 100 parties en poids de la résine de chlorure de vinyle. Composition selon la revendication 13, caractérisée par le fait que le plastifiant est un phtalate dialkylique (dans lequel les deux groupes alkyle comportent chacun sensiblement 6 à 13 atomes de carbone). 16 Composition selon la revendication 15, caractérisée par le fait que le phtalate dialkylique est représenté par la formule générale I: Q I C C -0 CH 2) H I o o m et N sont chacun un nombre entier d'une valeur sensiblement comprise entre 6 et 12 et la moyenne de m et n, (m + n)/2, n'est pas supérieure à 11,5. 17 Composition selon la revendication 16, caractérisée par le fait que la valeur de la teneur en phtalate dialkylique de ladite composition à base de résine se situe dans la fourchette de 10 à 100 parties en poids basée sur parties en poids de la teneur en résine de chlorure de vinyle. 18 Composition selon la revendication 162 caractérisée par le fait que m et N de la formule générale 1 représentent un nombre entier d'une valeur sensiblement égale à au moins 7 et la moyenne de m et n, (m + n)/2, n'est pas supérieure à 11. 19 Composition selon la revendication 18, caractérisée par le fait que le phtalate dialkylique est choisi parmi le groupe comprenant le phtalate de di-n-décyle et un mélange de phtalate de n-décyle-(n-dodécyle), de phtalate de di-n-décyle et de phtalate de di-n-dodécyle. 20 Composition selon la revendication 13, caractérisée par le fait que l'oxyde métallique est de l'oxyde de magnésium.