Brevet FR2542198A1 — publié le 19840914

La présente invention concerne la stomatologie et anotamment pour objet un gel médicamenteux et prophylactique à action anticarie, qui trouve application dans l'hygiène quotidienne de la cavité buccale, ainsi, que pour exercer une action enti-inflammatoire dans les affections du parodonte et notamment dans la parodontose et pour obtenir des effets analgésiques en cas d'hyperesthésie des tissus dentaires durs.En outre, le gel revendiqué trouve application dans la prophylaxie de masse contre la carie dentaire, aussi bien parmi les groupes d'enfants organisés (écoles, écoles maternelles), que dans les polycliniques chez les femmes enceintes, chez les enfants atteints de formes décompensées de la carie. Il existe déjà des remèdes médicamenteux et prophy- lactiques tels que les pâtes, les élixirs, les poudres dentifrices, les vernis, les comprimés, Dans certains cas, à cause des fortes caractéristiques abrasives des pâtes dentifrices, il est indispensable de mettre en oeuvre des gels. C'est ainsi qu'on connaît un gel qui contient une substance gélifiante, une substance humidifiante, un composé tensio-actif, un aromate, un composé édulcorant.En outre, le gel peut contenir un colorant ainsi que des sels de métaux polyvalents et des hydroxydes, par exemple du sulfate d'aluminium, de l'hydroxyde de calcium, du difluorure d1étain, du sulfate de fer et du sulfate de cadmium (brevet de Grande-Bretagne N 1 309 026, publié le 7 mars 1973).On connaît de même un gel qui contient une substance gélifiente qui se compose de carbonate de calcium, d'ions fluorures et d'ions phosphates monofluorés, la proportion du fluorure et du phophate monofluoré devant être de 40-80 % et de 20-60 % respectivement, calculée par rapport à la teneur globale en fluor du produit Cette teneur se chiffre par 40-55 % et par 45-60%, respectivement, de la teneur globale en fluor0 La teneur en fluor du gel est de 0,025-0,2 %, de préférence de 0,05-0,12 % du poids du produit (brevet français N0 2 251 309 publié le 18 juillet 1975)o On connait d'autre part un gel dentifrice fluoruré (contenant des fluorures) à action anticarie qui contient une solution de source d'ions fluorure hydrosoluble gélifiée par une résine de xanthane. les sources hydrosolubles d'ions fluorure peuvent être le flucrure de sodium, le fluorure de potassium, le fluorure d'étain, le tétrafluorure de titane, le monofluorophosphate de sodium ou une amine fluorée.La solution aqueuse est de préférence une solution de fluorure de sodium, d'acide fluorhydrique et d'acide orthophosphorique (demande de brevet acceptée N01 450 881 en Grande-Bretagne, publiée en septembre 1976) On connaît en outre un gel médicamenteux et prophylactique connu sous la dénomination commerciale "fluocaril" (France), qui manifeste une action anticarie et qui contient les constituants suivants dans les proportions indiquées ci-après, % en poids benacate de sodium 4,0 eugénol 0, 025 para-oxyméthylbenzoate 0,1 monofluorophosphate de sodium 0,570 fluorure de sodium 0,055 substance gélifiante complément à 100 * (La teneur globale en ions fluor est de 0,1 74) (Cf. le prospectus des laboratoires Goupil S.A. concernant le "Fluocaril"). Un inconvénient des gels précités est leur faible action anticarie. On s'est donc proposé de créer un gel dentifrice qui possèderait une forte activité anticarie, garantissant la minéralisation des sièges les plus réfractaires de défauts cunéiformes, d'érosions, de nécrose acide et de déminérali- sations focales, exerçant des effets anti-inflammatoires et analgésiques et possédant un arOme et une saveur agréables. La solution consiste en un gel médicamenteux et prophylactique à action anticarie qui contient une substance gélifiante, une substance humidifiante, une substance tensio-active, un aromate, une substance anticarie comprenant du monofluorophosphate de sodium, et qui, suivant l'invention, contient 1,7 à Il % en poids d'une substance anticarie qui est un mélange de monofluorophosphate de sodium et d'un produit obtenu par traitement de tissus osseux par un acide minéral jusqu'à élimination totale des composants minéraux et des protides hydrosolubles contenus dans les tissus osseux, par séparation de la solution obtenue, par sa dilution à l'eau avec addition d'un stabilisant tel que l'acide citrique ou ses sels et avec neutralisation subséquente de la solution et séchage, et contenant les constituants suivants, % en poids calcium 2-6 sodium 19 - 23 potassium 0,04-0,18 anion d'acide minéral (chlorure) 6 - 1026 anion d'acide orthophosphorique 1,5-5,0 protides hydrosolubles 1,0-5,0 magnésium 0,05-0,2 ensemble d'oligo-éléments, y compris le fluor, le manganèse, le zinc, l'étain, le fer 0,01-0,02 composés complexes de citrates, calculés en anion d'acide citrique le complément à 100 %. Il- est recommandé d'utiliser dans la composition du gel dentifrice médicamenteux et prophylcatique, en tant que substance gélifiante, la carboxyméthylcellulose de sodium ou un copolymère acide acrylique-tétra-allylpen- taérythrite En cas d'utilisation, à titre de substance gélifiante, de carboxyméthylcellulose de sodium, le gel médicamenteux et prophylactique contient un agent conservateur, les proportions des composants de départ étant les suivantes, % en poids carboxyméthylcellulose de sodium 2,0 - 4,5 glycérine 10,0-20,0 substance tensio-active 0,9 - 1,1 monofluorophosphate de sodium 0,7 - 5,0 substance anticarie 1,0 - 6, agent conservateur 0,05-0,1 eau le complément à 100%. Lorsque le gel médicamenteux et prophylactique contient comme substance gélifiante un copolymère acide acryliquetétra-allylpentaérythrite, sa composition est la suivante, (% en poids) : copolymère acide acrylique-tétra-allylpentaérythrite 2,0-4,5 glycérine 10,0-20,0 substance tensio-active 0,9-1,1 monofluorophosphate de sodium 0,7-5,0 substance anticarie 1,0-6,0 aromate 0,9-1,0 eau le complément à 100% le pH du produit étant de 6,5 à 7,5. Le gel revendiqué est une masse transparente incolore ayant une saveur et un arome agréables qui ne varient pas au cours du stockage pendant un an Les caractéristiques médicamenteuses et prophylactiques du gel se manifestent lorsqu'on sélectionne d'une manière adéquate les proportions des constituants dont il est formé. Si l'on additionne le monofluorophosphate de sodium en quantité supérieure à 5,0 % en poids, il en découle une concentration en ions fluor supérieure à 0,6 % en poids, ce qui risque de provoquer, en cas d'usage régulier du gel, la fluorose dentaire. Si l'on ajoute le monofluorophosphate en proportions inférieures à 0,7 % en poids, les caractéristiques médicamenteuses et prophylactiques du gel se détériorent. Lorsque la teneur en substance anticarie est supérieure à 6,0 % en poids, il se forme un gel trop épais, ayant une viscosité non homogène. En outre, les propriétés médica- menteuses (curatives) et prophylactiques moussantes du gel sont compromises. Si la teneur en substance anticarie est inférieure à 1 5' en poids, il se forme un gel trop fluide dont les caractéristiques médicamenteuses et prophylactiques sont détériorées. Si l'on utilise comme agent gélifiant un copolymère acide acrylique-tétra- allylphentaérythrite, on ajoute au gel un alcali afin de porter la réaction du milieu à un pu de 6,5 à 7,5. Si l'on ajoute l'agent conservateur dans une proportion inférieure à 0,05 * en poids, le gel se détériore9 tandis qu'un accroissement de la teneur an agent conservateur au-dessus de 0,1 % en poids n'est pas avantageuse. Le gel revendiqué manifeste une haute activité anticarie0 Le gel minéralise l'émail dentaire en cas de défauts cunéiformes et de diverses formes de déminéralisation de l'émail. Les applications du produit dans le traitement des foyers de déminéralisation est efficace dans 73,3 % des cas. il a été démontré que le nouveau gel présente une efficacité anticarie 1,5-2,2 fois plus marquée que dans le cas du gel connu "Fluocaril".On a effedué des essais du gel revendiqué et de la substance anticarie qui entre dans sa composition en les soumettant à des tests sur des animaux et à des essais cliniques. On a testé une solution à 3 % de substance anticarie par comparaison avec des essais sur témoins. Les tests ont été effectués sur 80 rats Wistar âgés d'un mois (40 rats ont subi les tests avec la solution à étudier et 40 ont servi de groupe témoin). On a maintenu tous les animaux au régime de Stéphan 580 et pendant les 4 semaines qu'ont duré les tests on leur a appliqué quotidiennement sur les dents les solutions testées pendant 3 minutes. Les tests terminés, on a procédé à l'extraction des tents et on a déterminé l'indice d'intensité de carie suivant la méthode généralement adoptée. Les résultats des tests sont réunis dans le tableau 1. TABLEAU 1. Résultats des tests d'efficacité anticarie de la solution de substance enticarie revendiquée, comparés aux essais sur un groupe témoin. N Nom du C A R A C T E R I S T I Q U E S d'or- produit dre (groupe) Dans le domaine Dans le domaine des Total dans toutes les zones des fissures zones de contact Indice Efficaci- Indice Efficaci- indice Efficacité d'inten- té anti- d'inten- té antica- d'intensité anticarie, sité de carie, sité de rie, % de carie % carie % carie 1 2 3 4 5 6 7 8 Groupe 2 témoin 26,75 - 2,76 - 29,51 3 Solution de subs tance an ticarie revendiquée 20,42 23,7 1,00 63,7 21,42 27,4 L'efficacité prophylactique vis-à-vis de la carie de la substance anticarie revendiquée, sous forme d'une solution à 3 % pour applications, et en cas d'usage pendant au moins 1,5 ans avec un régime d'administration de 2 fois par mois chez les enfants de 7 à 10 ans, se chiffre, d'après l'indice d'abaissement relatif de l'accroissement de l'indice GA0-d, par 44,1 à 53 7 o,6, et pour l1indice CAO-f, par 40,2 à 58,0 %, étant entendu par ailleurs que d'après le test CRT (Colour Reaction Test) la résistance de l'émail aux acides est sensiblement augmentée. L'efficacité de la solution à 3 ,' de substance anticarie dans le traitement des stades précoces de la carie dentaire est élevée ; un effet positif du traitement qui résulte dans la disparition ou la diminution des taches de déminéralisation a été observé dans 72,4-84 % des cas, la stabilisation du processus, dans 14-31,9 % des cas, l'absence d'effet curatif, dans 2-8 % des eas, L'efficacité de la solution à 3 * de la substance à action anticarie dans le traitement de l'hyperesthésie des tissus dentaires durs est bonne, la sensibilité accrue des collets des dents étant entièrement supprimée dans 23,2- 36,4 % des cas. On a effectué des tests cliniques de la substance anticarie afin d'en étudier l'action prophylactique chez les enfants et chez les femmes enceintes, ainsi que pour en étudier les effets en cas de traitement conservateur des déminéralisations de l'émail dentaire. On a administré la substance anticarie sous forme de solutions à 1,5-3 % pour applications. Conformément aux résultats des études épidémio- logiques, on a sélectionné 176 enfants Ages de 7 à 8 ans. Les enfants ont été répartis en deux groupes Ier groupe : 81 enfants auxquels on a effectué des applications de solution anticarie IIème groupe : groupe témoin, 95 enfants0 On a effectué les applications de solution après brossage des dents avec une patte dentifrice hygiénique. Ensuite on a isolé les dents de la salive par des rouleaux de lignine, on les a séchés par un jet d'air. Au moyen de cuillers fabriquées en matière plastique élastique dans lesquelles on a placé des tampons d'ouate meubles abon damment humectées de solution, on a appliqué la solution sur toutes les surfaces des dents0 La durée des applications était de 10 minutes pour chaque maxillaire(mandibule). Après les applications, on a recommandé aux enfants de s'abstenir de manger et de boire pendant 2 heures. On a effectué toutes les applications subséquentes, conformément à cette méthode, une fois toutes les deux semaines L'examen préliminaire de la cavité buccale a permis de constater un niveau relativement homogène des lésions par carie, allant de 1,12 + 0,13 à 130 + 0,13 suivant CA0-d e Les résultats de al mise en oeuvre de la solution anticarie sont présentés dans le tableau 2. TABLEAU 2. Dynamique de l'intensité de la carie dentaire pendant la durée de l'affection. N N s Caractère d' des des mesures or- gr- prophylac- Indices après 1 an d'obser- Indices après 3 ans dre ou- tiques vation d'observation pes effectuées Nom Accroisse- Réduction de Nom Accroissement Réduction de bre ment de la l'accroissement bre de la carie l'accroisse d' carie de la caris, d' ment de la en- % en- carie, % fants fants exa- exa mi- mi nés nés CAO-d CAO-f CAO-d CAO-f CAO-d CAO-f CAO-d CAO-f 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 2 I-er Applications sur les dents de la sa tion reminéra lisatine de substance à 0,78 + 1,12 + 1,61 + 2,59 + tester 81 0,16 0,28 19,6 22,7 81 0,18 0,34 44,7 49,5 3 Iième Témoin 95 0,97 + 1,45 + - - 78 2,91 + 5,13 + - 0,14 0,21 0,16 0,25 Le tableau 2 montre que la réduction de l'accrois- sement de la carie dans le groupe I d'enfants a été de 44,7 et 49,5 %, respectivement, pour CAO-d et CAO-f. L'analyse de l'action cariostatique de la substance étudiée pour les divers groupes de dents a permis d'éta- blir son efficacité aussi bien pour les premières molaires dont l'éruption avait déjà eu lieu au début de l'étude que pour les incisives dont l'éruption est intervenue pendant 1' observation. On a utilisé la solution de substance à analyser pour le traitement de la déminéralisation des dents chez 81 écoliers de 7 à 14 ans. Les enfants ont été répartis en 2 sous-groupes suivant la forme de la déminéralisation : groupe III-a : enfants souffrant d'une d6minéralisation lente (au total 42 écoliers) groupe 111-b : enfants souffrant d'une déminéralise- tion rapide (au totale 39 écoliers). Au total, on a noté une déminéralisation sur 229 dents d'enfants du groupe III-a et sur 248 dents d'enfants du groupe 111-b (tableau 3). Les groupes témoins étaient constitués par les mimes enfants qu'au cours de l'obser- vation précédente, désignés dans le tableau par "Groupe I-a" et Groupe I-b". Pour obtenir un effet positif dans le traitement des dents par la solution de substance à tester, il a été indispensable d'effectuer dans le groupe III-a 10 à 15 applications, et dans le groupe III-bS 20 à 25 applications. La thérapeutique reminéralisatrice a été plus efficace dans le traitement du processus lent de déminéralisation. Les taches de petites dimensions ( 2 mm2 et 2-3 mm) ont disparu et ont diminué plus rapidement que les taches de grandes dimensions. Le traitement conservateur des déminéralisations rapides des dents d'enfants du groupe III-b a été moins efficace, mais une relation directe entre l'efficacité du traitement et la grandeur des taches s'est maintenue dans ce groupe également (Tableau 4). TABLEAU 3. Nombre de dents d'enfants du groupe III et du groupe I (témoin) présen tant des foyers de déminéralisation, suivant leur grandeur. N Grandeur Nombre de dents présentant des foyers de déminéralisation d' des Groupe témoin Groupe témoin Groupe Groupe ordre taches I-a I-b III-a III-b 1 2 3 4 5 6 2 3 2-3 mm 125 102 117 120 4 > 3 mm 81 155 31 104 5 Nombre total des taches 279 305 229 248 On a constaté un effet positif du traitement (la disparition des taches) dans le groupe III-a pour 193 dents sur 229 (84 % + 2,4) par comparaison avec le groupe témoin dans lequel l'effet positif du traitement a été constaté pour 100 dents sur 270 (36 % + 2,9). La stalilisation du processus dans le groupe 111-a a eu lieu pour 31 dents (14 % + 6,23) et pour 87 dents (31 % # 2,8) dans le groupe témoin. L'accroissement des taches et la formation des cavités dans groupe III-a a eu lieu seulement pour 5 dents sur 229 (2 % + 0,9), et dans le groupe témoin, pour 92 dents sur 279 (33 * + 2,8). Les différences entre les indices du groupe III-a et du groupe témoin sont statistiquement certaines (tableau 4). Dans le groupe III-b, le traitement de la déminérali- sation rapide a abouti à des résultats positifs pour 155 dents sur 248 (63 5' + 3,0), alors que dans le groupe témoin la disparition spontanée a été constatée pour 33 dents sur 305, ce qui représente seulement 11 % + 1,8. Pour 60 dents d'enfants du groupe III-b (24 % + 2,7), le processus s'est stabilisé. Dans le domaine des foyers de déminéralisation de 33 dents (13 % + 2,1) d'enfants des enfants du groupe III-b, des cavités se sont formées. Les différences entre les indices du groupe III-b et du groupe I-b témoin sont statistiquement certaines (tableau 4). Ainsi, le résultat positif moyen dans le traitement de la déminéralisation rapide et de la déminéralisation lente de l'émail dentaire est de 73,5 %. On a effectué des tests de la solution de substance anticarie chet les femmes enceinte Les études épidémiologiques effectuées sur les femmes enceintes ont permis de mettre en évidence qu'au fur et à mesure que la grossesse avance la dissémination et l'intensité des déminéralisations focales de l'émail dentaire augmentent. Pour la prophylaxie de ces lésions chez 69 femmes enceintes (groupe I), on a pratiqué des applications de la solution de substance revendiquée. 64 femmes enceintes ont servi de groupe témoin (groupe II). Les études effectuées sur les femmes des deux groupes (du ler ou 3ème mois de grossesse) ont permis d'établir un niveau à peu près identique de lésion des dents par les déminéralisations focales: 29-30 %, avec une lésion de 1,8 + 0,3 dent en moyenne. A la fin de la grossesse chez les femmes du groupe témoin, les déminéralisations focales de l'émail dentaire ont eu lieu dans 64 % des cas avec un indice de fréquence de 5,23 % + 0,7 dents. L'administration de la substance revendiquée à action anticarie chez les femmes du groupe I a permis non seule- ment de prévenir l'apparition de nouvelles lésions focales de l'émail, mais de stabiliser le processus en le maintenant aux foyers existants (on n'a pas observé d'augmenta- tion des foyers de déminéralisation ni de formation de cavités). On a effectué également des tests du gel revendiqués A cet effet, on a préparé deux compositions de gels conformes à 1 l'invention, contenant à titre à constituants actifs, pour la première : 1 % de substance anticarie et 0,7 % de monofluorophosphate de sodium 9 pour la deuxième 6 * de substance anticarie et 5,0 * de monofluorophosphate de sodium. Les essais ont été effectués en comparant le produit teste avec le gel Placébo. L'effet abrasif des compositions des gels dentifrices et du gel Placébo a été déterminé sur 15 dents humaines extraites sur indications médicales. L'effet abrasif du gel Placebo avait été pris pour l'unité (les résultats sont réunis dans le tableau 5). Les compositions obtenues de gels et du gel Placébo ont été testées sur 100 rats Wistar ragés d'un mois (25 rats destinés aux tests de chaque composition et 25 rats formant le groupe témoin). Ces rats étaient alimentés suivant un régime alimentaire spécial provoquant une hypominéralisation sensible de l'épail avec une durée des tests de 6 semaines au maixmum, On a brossé quotidiennement les dents des animaux avec le gel revendiqué et le gel Placebo. Les tests terminés, on a extrait des blocs de mâchoires, et, sur les maxillaires inférieurs (bloc de mâchoires inférieures), on a déterminé l'indice d'hypomi- néralisation par le procédé Francis (Francis 0D. Arcs. oral. Biol, 1966 > 11, 141-148). On a déterminé sur les dents des mandibules (maxillaires supérieurs) la teneur en fluor de la couche superficielle de l'émail. Ensuite on a calculé le pourcentage de diminution de l'indice d'hypominéralisation par rapport au groupe témoin et l'ac- croissement de la teneur en fluor de la couche superficielle de l'émail par comparaison avec les dents des rats du groupe témoin (les résultats effectifs sont rapportés dans le tableau). L'étude de l'influence des produits à étudier sur la perméabilité de l'émail dentaire vis-à-vis de 45Ca a été faite sur 32 dents (canines) de 8 chiens âgés de 3 à 4 ans apres une action unique d'une heure suivie d'une analyse mathématique. Ensuite on a calculé le pourcentage de diminution de la perméabilité (les donnés effectives sont réunies dans le tableau 5). Les résultats des tests qui sont cités dans le tableau indiquent que les deux variantes de compost ion du gel dentifrice exercent une influence marquée sur l'état des tissus dentaires minéralisés. Premièrement, le caractère abrasif des gels dentifrices est très faible, ce qui garantit l'absence d'une usure mécanique de l'émail lors du brossage des dents, ce qui est essentiel lorsque l'émail a une tendance accrue à l'attrition et présente des défauts cunéiformes, Le gel dentifrice revendique abaisse sensiblement l'indice d'hypominéralisation de ltémail et de sa perméabilité tout en augmentant considérablement la teneur en fluor de la couche superficielle de ltémail et sa résistance à l'action des facteurs défavorables, ce qui permet de recommander son usage non seulement en cas de tenue insuffisante à l'attrition et en présence de défauts cunéiformes, mais aussi pour les diverses formes de déminéralisation de l'émail. Lefficacité,dans ce cas, augmente avec l'accroissement de la teneur du gel en substance anticarie et de sa teneur en monofluorophosphate de sodium. TABLEAU 4. Résultats du traitement des dents chez les enfants par une solution reminéralisatrice à action anticarie. Résultats N du traitement Caractéristiques des foyers de déminéralisation d' des déminé- Répartition des taches chez Répartition des taches chez or- ralisations les enfants du groupe III-a les enfants du groupe III-b dre de l'émail t par t par dentaire En dimensions En nombre com- En dimensions En nombre com parai- parai son son avec avec > 2mm 2-3mm > mm Abs. M+m,% le té- 2-3mm > 3mm Abs. M+m,% le té moin moin (p (p 0,001) 0,001) 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 12 13 14 Disparition 2 des teches 64 98 31 193 84+2,4 10,8 19 73 63 255 63+3,0 12,8 3 Stabilisation du processus 13 18 - 31 14+2,3 4,5 1 31 23 60 24+2,7 3,4 Fonmation de 4 défauts 4 1 - 5 2+0,9 8,9 4 16 13 33 13+2,1 14,7 5 Total 229 100 248 100 TABLEAU 5. Résultats comparés des propriétés de deux variantes de composition du gel dentifrice revendiqué, du gel Placébo et du gel Fluocaril (France) N Teneurs. % en poids C A R A C T E R I S T I Q U E S d' Nom % de décrici- Accroissement % de décroi- Indice Efficaor- du Substan- scance de de la teneur ssance de d'inten- cité dre remède ce Na2PO3F NaF Effet l'indice en F de la la perméa- d'inten- anti anticarie d'hypomi- couche super- bilité de sité carie, abrasif néralisa- ficielle de l'émail de % tion l'émail, % en à 45Ca carie poids 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 11 2 Gel den tifrice 37,54+ Placébo - - - 1,00 (100%) 6,2 0,0012 3,3 0,85 3 Gel den tifrice 1,00 0,7 - 0,01(1%) 31,6 0,0154 20,6 22,65+1,05 39,70 revendiqué 6,00 5,0 - 0,02(2%) 41,2 0,0283 37,2 16,12+1,01 57,00 4 Gel 27,78+ Fluocaril = 11,4 1,1 0,0357 1,12 26,00 Après brossage quotidien des dents avec le gel de composition nouvelle pendant 6 semaines, la teneur maximale dudit gel en monofluorophosphate de sodium et en substance anticarie étant maximale, l'indice d'hypominéralisation de l'émail dentaire a diminué de 17,59 * + 0,69, ce qui est égal à 41,2 % et au dessous du chiffre témoin (c'est-à-dire de l'usage pour le brossage du gel Placebo) de 35 * (17,59 + 0,69 et 28,01 + 0,53, respectivement). Après le brossage quotidien des dents avec le gel de composition revendiquée pendant 6 semaines, la teneur dudit gel en monofluorophosphate de sodium et en substance anticarie étant minimale, l'indice d'hypominéralisation de l'émail baisse de 20,43 + 0,61, ce qui constitue 31,6 % et au--dessous du témoin Placébo de 25,4 % (20,43+0,61 et 28,01 + 0,53, respectivement). L'accroissement de la teneur en fluor de la couche superficielle de l'émail lorsqu ! on a utilisé un gel à teneur maximale en monofluorophosphate de sodium et en substance anticarie est de 0,0283- * en poids ; après utilisation d'un gel à teneur minimale en monofluorophos- phate de sodium et en substance enticarie, il est de 0,0154 % en poids, et après utilisation d'un gel Placébo, de 0,0012 * en poids. La perméabilité de l'émail chez les chiens après utilisation du gel à teneur maximale en monofluorophosphate de sodium et en substance anticarie baisse de 37,2 %; après emploi d'un gel à teneur minimale en monofluorophosphate de sodium et en substance anticarie, elle est abaissée de 20,6 *, et après la mise en oeuvre du gel Placébo, de 3,3 %0 Le gel à teneur maximale en monofluorophosphate de sodium et en substance anticarie a une abrasivité inférieure ou égale à 2 %, le gel à teneur minimale en monofluorophosphate de sodium a une abrasivité de 1 %, et le gel Placébo, de 100 *. Le gel revendiqué minéralise l'émail en présence de défauts cunéiformes et de diverses formes de déminérali- sation de l'émail L'application du produit lors du traitement des foyers de déminéralisation est efficace dans 73,5 * des cas. Outre l'homologation (l'approbation) avec le gel Placébo, on a effectué également l'homologation (1 s approbation) avec le gel Fluocaril (france). On a trouvé que le gel revendiqué aurait une efficacité anticarie de 1,5 à 2,2 fois plus élevée que le gel Fluocaril. On obtient le gel revendiqué en mélangeant la substance gélifiante avec la substance humidifiante, on brasse jusqu'à formation d'une masse géliforme, ensuite on additionne les autres constituants du gel. Après l'introduction de chaque constituant on brasse la masse, on la soumet au cylindrage et on élimine les bulles d'air restantes. En cas de de mise en oeuvre, en tant que substance gélifiante d'un copolymère acide acrylique-tétra-allyl- pentaérythrite, on introduit dans le mélange un alcali, par exemple de la soude caustique ou de la potasse cause tique, ou de la triéthanolamine, pour porter le mélange à un pH = 6,5 à 7,5.La substance anticarie utilisée dans la formation du gel s'obtient de la manière suivante a On coule sur des tissus osseux un acide minéral dilué et on les maintient dans l'acide minéral dilué jusqu'à disso- lution complète des constituants minéraux et des protides hydrosolubles qui sont contenus dans lesdits tissus osseux. Ensuite on sépare la solution obtenue et on la dilue à l'eau en ajoutant un stabilisant: l'acide citrique ou un sel de celui-ci. Ensuite on neutralise la splution0 Pour faciliter le transport et le stockage on obtient la substance sous forme sèche. A cet effet, on atomise la solution dans un séchoir. La matière obtenue se présente comme une poudre blanche amorphe, sans odeur, d'une saveur lègèrement saumâtre, qui se dissout facilement dans l'eau, qui est très peu soluble dans l'acool à 95 % et pratiquement insoluble dans l'éther. D'autre caractéristiques et avantages de la présente invention seront mieux compris à la lecture de la dscrip- tion qui va suivre de plusieurs exemples concrets mais non limitatifs de compositions du gel méticamenteux et prophylactique à action anticarie conforme à l'invention. EXEMPLE 1. Gel médicamenteux et prophylactique dentifrice à action anticarie, de composition suivante (en grammes) carboxyméthylcellulose de sodium 2,00 glycérine 19,95 laurylsulfate de sodium 1,00 monofluorophosphate de sodium substance anticarie de composition suivante, * en poids : 1,00 0,70 calcium 6,00 anion d'acide orthophosphorique 5,00 sodium 19,00 magnésium 0,05 potassium 0,04 anion d'acide mlné- ral (chlorure) 6,00 ensemble d'oligo éléments 0,01 protides hydrosolubles 1,00 composés complexes de citrates, calculés en anion d'acide citrique63,90 paraformaldéhyde 0,10 aromate 1,00 eau complément à 100%. On prépare le gel revendique en mélangeant de la glycérine avec un agent humidifiant, la carboxyméthylcellulose de sodium0 On brasse le mélange obtenu jusqu'à formation d'une masse géliforme. Ensuite on introduit les autres constituants du gel. Après l'introduction de chaque constituant on brasse le mélange, on le travaille dans des cylindres et on élimine les bulles d'air résiduelles. La limite dynamique d'écoulement est de 30Pa, le facteur de plasticité est de 20,5. EXEMPLE 2. Gel médicamenteux et prophylactique à action anticarie, de composition suivante, (en grammes) : carboxyméthylcellulose de sodium 4,50 glycérine 15,20 laurylsulfate de sodium 1,00 monofluorophosphate de sodium 5,00 substance à action anticarie de composition suivante, (% en poids) : 1,00 calcium 2,00 anion d'acide ortho phosphorique 1,90 sodium 23,00 magnésium 0,20 potassium 0,18 anion d'acide miné ral (chlorure) 10,60 ensemble d'oligo- éléments 0,02 protides hydrosolubles 5,00 composés complexes de citrates, calculés en anion d'acide citrique 57,10 chlorehexidine 0,05 aromate 0,80 eau le complément à 100 Ne On prépare le gel revendiqué comme indiqué dans l'exemple 1.La limite dynamique d'écoulement est de 40Pa. Le facteur de plasticité est de 23,5o EXEMPLE 3. Gel médicamenteux et prophylactique de composition suivante, (en grammes) : carboxyméthylcellulose de sodium 3 00 glycérine laurylsulfate de sodium 1,10 monofluorophosphate de sodium 4,50 substance à action anticarie de composition suivante, * en poids : 3,00 calcium 4,00 anion d'acide ortho phosphorique 3,92 sodium 21,20 magnésium 0,14 potassium 0,12 anion d'acide minéral (chlorure) 8,20 ensemble d'oligo éléments 0,02 protides hydrosolubles 3,00 composés complexes de citrates, calculés en anion d'acide citrique 59,40 chlorohexidine 0,05 aromate 1,20 eau le complément à 100 %. On prépare le gel revendiqué comme indiqué dans l'exemple 1. La limite dynamique d'écoulement est de 37,5Pa. L.e facteur de plasticité est de 23,5. EXEMPLE 4. Gel médicamenteux et prophylactique à -action anticarie de composition suivante, (en grammes) copolymère acide acrylique-tétraallylpentaérythrite 2,00 glycérine 19,95 laurylsulfate de sodium 1,00 monofluorophosphate de sodium 0,70 substance anticarie de composition suivante, % en poids e 1,00 calcium 3,50 anion d'acide ortho phosphorique 5,00 sodium 20,20 magnésium 0,18 potassium 0,15 anion d'acide minéral (Chlorure) 7,95 ensemble d'oligo- éléments 0,02 protides complexes de citrates, calculés en anion d'acide citrique 61,90 aromate 1,00 eau complément à 100 % On prépare le gel revendiqué de la manière suivante. On ajoute à de la glycérine un copolymère acide acrylique- tatra-allylpentaérythrite et on les mélange, on lasse reposer le mélange jusqu'à formation d'une masse géliforme. Ensuite on ajoute les autres constituants du gel. Après l'introduction de chaque constituant on brasse le mélange et on le neutralise jusqu'à un pH = 6,5 à 7,5. On peut effectuer la neutralisation par une solution de soude caustique, ou par une solution de potasse caustique, ou de la triéthanolamine. Ensuite on additionne à la masse gélif orme obtenue la substance i action anticarie et on brasse, on procède au cylindrage et on traite sous vide pour éliminer les bulles d'air restantes. La limite dynamique d'écoulement est de 31Pa. Le facteur de plasticité est de 21,5. EXEMPLE 50 Gel médicamenteux et prophylactique à action anticarie de composition suivante, (en grammes) copolymère acide acrylique-tétraallylpentaérythrite 4,50 glycérine 15,20 -laurylsulfate de sodium 1,00 monofluorophosphate de sodium 5,00 substance à action anticarie de composition suivante, % en poids : 6,00 calcium 3,20 anion d'acide ortho phosphorique 4,90 sodium 22,00 magnésium 0,18 potassium 0,17 anion d'acide minéral (Chlorure) 8,95 Ensemble d'oligo- éléments 0,02 protides hydrosolubles 1,10 composés complexes de citrates, calculés en anion d'acide citrique 59,48 aromate 1,08 eau complément à 100,'. On prépare le gel revendiqué suivant l'exemple 4. La limite d'écoulement dynamique est de 39Pa. Le facteur de plasticité est de 24,5. EXEMPLE 6. Gel médicamenteux et prophylactique de composition suivante, (en grammes) copolymère acide acrylique-tétraallylpentaérythrite 3,00 glycérine 17,25 laurylsulfate de sodium 1,10 monofluorophosphate de sodium 4,50 substance à action anticarie de composition suivante, % en poids 3tOO calcium 3,80 anion d'acide ortho phosphorique 5,00 sodium 22,80 magnésium 0,20 potassium 0,18 anion d'acide minéral (chlorure) 8,88 ensemble d'oligo éléments 0,02 protides hydrosolubles 1,36 composés complexes de citrates, calculés en anion d'acide citrique 57,76 aromate 1,20 eau complément à 100 %. On prépare le gel revendiqué comme indiqué dans l'exemple 4. La limite dynamique d'écoulement est de 37Pa. Le facteur de plasticité est de 23,0. R E V E N D I C A T I O N S I Gel dentifrice médicamenteux et prophylactique à action anticarie, contenant une substance gélifiante, une substance humidifiante, une substance tensio-active, un aromate, une substance à action anticarie contenant du monofluorophosphate de sodium, caractérise en ce qu'il contient 1,7 à Il % en poids d'une substance à action anticarie constituée par un mélange de monofluorophosphate de sodium avec un produit obtenu par traitement de tissus osseux par un acide minéral dilués jusqu'à élimination complète des constituants minéraux et des protides hydrosolubles contenus dans lesdits tissus osseux, par séparation de la solution obtenue, par sa dilution à l'eau avec addition d'un stabilisant; tel que l'acide citrique ou un sel de celui-ci, et par neutralisation subséquente de la solution et séchage, et contenant les constituants suivants, % en poids calcium 2 à 6 sodium 19 à 23 potassium 0,04 à 0,18 anion d'acide minéral (chlorure) 6 à 10,6 anion d'acide orthophospho rique 1,5 à 5,0 protides hydrosolubles 1,0 à 5,0 magnésium 0,05 à 0,2 ensemble d'oligo-éléments, y compris le fluor, le manganèse, l'étain, le zinc, le fer 0,01 à 0,02 composés complexes de ci trates, calculés en anion d'acide citrique le complément à 100 %. 2. Gel dentifrice médicamenteux et prophylactique suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'à titre de substance gélifiante il contient dela carboxyméthylcellulose de sodium ou un copolymère acide acrylique tétra-allylpentaérythritee 3. Gel dentifrice médicamenteux et prophylactique suivant l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que, lorsqu'il contient comme substance gélifiante la carboxyméthylcellulose de sodium, il contient en outre un agent conservateur, les proportions des constituants de départ étant alors les suivantes, * en poids carboxyméthylcellulose de sodium 2,0 à 4,5 glycérine 10,0 à 20,0 substance tensio-active 0,9 à 1,1 monofluorophosphate de sodium 0,7 à 5,0 substance anticarie 1,0 à 6,0 aromate 0,9 à 1,0 agent conservateur 0,.05 à 0,1 eau le complément à 100%. 4. Gel dentifrice médicamenteux et prophylactique suivant l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que, lorsque la substance gélifiante utilisée est un copolymère acide acrylique-tétra-allylpentaérythrite il a la composition suivante, o/o en poids copolymère acide acrylique-tétra allylpentaérythrite 2,O à 4,5 glycérine 10 > 0 à 20,0 substance tensio-active 0,9 à 1,1 monofluorophosphate de sodium 0,7 à 5,0 substance anticarie 1,0 à 6,0 aromate 0,9 à 1,0 eau le complément à 100 le pH étant de 6,5 à 7,5.