Brevet FR2545374A1 — publié le 19841109

L'invention concerne un appareil à filtrer en matière plastique avec une partie supérieure de corps transparente en forme de boite et une tubulure d'entrée et plusieurs repères de niveau de remplissage formés dans la paroi de la chambre pour volumes de remplissage mesurés et un élément filtrant qui sépare en deux chambres la partie supérieure de boite d'une partie inférieure de boite avec sortie, hermétiquement fixée à la par- tie supérieure. D'après l'état de la technique suivant le brevet alle- mand 2 334 375 et le modèle d'utilité allemand 80 14 162, de tels appareils servent par exemple à concentrer des milieux liquides, afin de pouvoir, par exemple, pousser la concentration de solutions aqueuses suffisamment loin pour permettre d'effectuer sur ces solutions des recherches d'ordre microbiologique Afin de pouvoir également contrôler de l'extérieur par voie optique les différents degrés de concentration-, il est prévu dans la pa- roi du récipient de filtrage des marques-repères qui sont soit imprimées, soit directement encastrées dans la matière plastique ou réalisées en relief sous forme de traits de graduation S'il est vrai que ces marques facilitent le contrôle optique, elles obligent en raison de leur disposition et de leur grandeur à procéder à leur observation directe à très courte distance Or, dans la pratique normale des travaux de laboratoire, une seule personne est chargée de surveiller plusieurs batteries de réci- pients de ce genre, ce qui, compte tenu des différents emplace- ments et des différences d'ordre chronologique des opérations de concentration, représente un lourd travail pour le personnel de service ou de surveillance. De tels récipients et ensembles de filtrage servent également au filtrage stérile et au contrôle de stérilisation de substances liquides Des-dispositifs et des exemples d'uti- lisation de ce genre ont déjà été décrits dans le brevet US-A 3 448 011, le DE-A 2 549 835 et le DE-A 30 12 085 Les boitescylindriques fermées en matière plastique transparente, munies d'orifices d'entrée et de sortie, sont remplies dans des conditions stériles avec le liquide à filtrer puis, après con- centration préliminaire du liquide, il est choisi une hauteur de niveau déterminée qui correspond elle-même à un niveau détermi- né et permet de tirer des conclusions sur la teneur en germes ou en impuretés du liquide lorsque le résidu restant sur l'agent de filtrage est étudié en laboratoire aux points de vue qualitatif et quantitatif Pour déceler des microorganismes éventuellement restés sur l'agent filtrant, on procède en général en chargeant avec un bouillon de culture les boites obturées-pr fermeture stérile, puis l'échantillon est mis à incuber directement dans les boîtes dans des conditions aérobies ou anéorobies; en rai- son de la forme cylindrique des boites, la surface du liquide est la même en cas d'incubation aérobie et d'incubation anaérobie, alors qu'il serait désirable que, pour l'incubation aérobie, la surface du liquide absorbant l'oxygène soit aussi grande que possible et qu'elle soit au contraire la plus petite possible pour l'incubation anaérobie L'incubation des échantillons s'effectue simultanément séparément dans plusieurs boites dans des conditions différentes et avec des bouillons de culture différents afin de faciliter le contrôle et de pouvoir constater plus facilement s'il y a dans les échantillons examinés des microorganismes et des germes et, dans l'affirmative, de déter- miner quels sont ces microorganismes et germes. Dans un appareil à filtrer (DE-U 81 010 7) selon un état de la technique proche, la partie supérieure du corps en forme de boite a un diamètre extérieur d'environ 50 mm et une hauteur de 90 mm Les repères de niveau sont dirigés dans le sens de l'axe longitudinal de la boite et sont disposés d'une part comme bloc de marquage sur la moitié antérieure -de l'en- veloppe et d'autre part sur la moitié postérieure de l'enveloppe ou bien sur la totalité de l'enveloppe Deux ou trois appareils à filtrer identiques de ce genre sont reliés par des branchements flexibles et par une canule d'injection commune pour former une unité de vente et d'utilisation de sorte que, lorsque l'opérateur installe ces boîtes en série sur un appareil suceur, il doit prendre garde à ce que les repères de niveau soient visibles au moins du côté avant, ce qui n'est pas toujours assuré par suite de raideurs dans le système de flexibles. C'est un but de l'invention de créer avec des moyens simples un appareil à filtrer muni de repères de niveau qui, dans le sens circonférentiel de la boite transparente, ne sont pas fixés sur des segments périphériques isolés-et sont opti- quement bien visibles, et qui partagent le contenu de la partie supérieure du corps de dispositif en volumes ayant des surfaces libres de liquide de grandeur différente De plus, l'invention se propose également de faciliter au maximum la manipulation et d'améliorer d'autres qualités de fonctionnement, comme la soli- dité, l'aérage et le désaérage. Ce résultat est obtenu par l'invention grâce à un appareil à filtrer en matière plastique avec une partie supé- rieure de corps transparente en forme de boite et une tubulure d'entrée et plusieurs repères de niveau de remplissage formés dans la paroi de la chambre pour volumes de remplissage mesurés et un élément filtrant qui sépare en deux chambres la partie supérieure de boite d'une partie inférieurede boite avec sortie, hemertiquement fixée à la partie supérieure, caractérisé en ce que la partie de boite supérieure transparente est constituée pc un tronc de cône creux à quatre étages dont les décrochements er gradin forment des repères de niveau de remplissage périphérique le premier étage tronconique inférieur voisin de la grande ba E ayant une capacité de remplissage depuis le plan de filtrage du filtre jusqu'au premier décrochage en gradin d'environ 50 ml. le deuxième et le premier étages tronconiques ayant ensemble une capacité totale d'environ 75 ml, le troisième, le deuxième, et le premier étage tronconique ayant ensemble une capacité totale d'environ 100 ml ou en variante d'environ 110 ml; et la capacité du dernier étage tronconique jusqu'au plafond de la boite étant d'environ 10 à 20 ml. Les avantages de cette forme de récipient résident dans le fait que, sur la périphérie de la boite, les repères de niveau sont partout visibles aussi bien et qu'avec une surface de filtrage relativement grande dans la zone de la base de la b te, la surface de liquide libre va en diminuant par échelons a fur et à mesure qu'on se rapproche du chapeau, de sorte qu'en c d'incubation aérobie, avec un niveau de hauteur réduite, la gra de dimension de surface libre permet un meilleur échange de gaz et qu'en cas d'incubation anaérobie, avec une hauteur de nivea supérieure à 70 ml, on dispose d'une surface libre plus petite ce qui fait obstacle de prime abord à un échange de gaz et à une absorption d'oxygène indésirables Grâce à un renforcement possible du récipient dans la zone des gradins de niveau de rem plissage et à la forme de loupe donnée aux transitions, il est possible, d'une part, d'augmenter la solidité du récipient et, d'autre part, d'améliorer les possibilités de contrôle optique dans la zone des repères. Pour le filtrage sous vide et l'incubation dans des conditions aérobies, la structure filtrante du filtre d'aérage et de désaérage dans la partie supérieure de la boite est concue de telle façon qu'est exclu tout risque de blocage complet de la membrane filtrante hydrophobe si, lors du remplis- sage ou du mélange à la main du bouillon de culture, du liquide sortant de la partie supérieure de la boîte devait pénétrer dans le plan inférieur de la membrane filtrante hydrophobe. Grâce à la forme donnée par l'invention au support de filtre, à ses espaces libres et aux canaux de liaison avec la chambre à gaz du réservoir du liquide, on empêche dès l'ori- gine le remplissage des espaces libres par du liquide lorsque, par exemple pour mélanger intimement le contenu de la boite, on agite soigneusement suivant des méthodes courantes en laboratoire l'appareil à filtrer en forme de boite avec le liquide contenu et le filtre à gaz intégré Cependant il arrive en fait que dans des conditions extrêmes ou par suite d'une manipulation incorrecte de l'appareil à filtrer, du liquide parvienne jusque dans le plan de la membrane hydrophobe, la membrane mobile prévue entre les deux supports de filtre provoque par son mouvement de pompage à pressions alternatives le vidage des espaces libres du support de filtre inférieur, de sorte que sont assurés l'aérage et le désaé- rage même dans des conditions limites. Les caractéristiques et avantages de l'invention res- sortiront d'ailleurs de la description qui va suivre, à titre d'exemple, en référence au dessin annexé dans lequel: la figure 1 représente en coupe verticale l'appareil à filtrer hermétiquement fermé et stérilisé; la figure 2 représente en détail une coupe de la zone de jonction entre la partie supérieure de boite et la partie inférieure de boite, et d'une variante de décrochement en gradin; la figure 3 est une vue en coupe verticale suivant la ligne 3/4 de la figure 5 d'un petit filtre séparé en trois parties pour filtrage de gaz; la figure 4 est une vue en coupe verticale suivant 3 la ligne 3/4 de la figure 5 d'un petit filtre pour l'aérage et le désaérage d'une boite à filtre fermée, intégré dans un grand corps de filtre la figure 5 est une vue par dessus suivant la ligne des figures 3 et 4 du support de filtre inférieur situé du cô- té du réservoir du gaz et de liquide, le flan de filtrage et la partie supérieure de la boite étant enlevés; Les figures 6 et 7 représentent en vue par dessus respectivement deux variantes trousses composées chacune de trois appareils à filtrer reliés de façon à former une unité, qui sont fixés dans un magasin. L'appareil à filtrer est constitué essentiellement de la partie supérieure S en forme de boîte, en matière plastique transparente, de préférence claire, de la partie inférieure de boîte 14 avec support de filtre 18 poreux avec chambre infé- rieure 15, et de l'élément filtrant 19 de 50 mm de diamètre coincé en sandwich entre la partie supérieure et la partie inférieure 14 La partie supérieure du corps ou partie supérieure de la boîte 5 a la forme d'un tronc de cône creux à quatre étages dont les décrochements en gra- din avec une dépouille de 1 forment des repères de niveau de remplissage périphériques Ml, M 2, 113, le premier étage inférieur tronconique 1 associé à la grande base et à la partie inférieure de corps ou partie inférieure de boite 14 présentant une capacité d'environ 50 ml depuis le plan de filtrage du filtre 19 jusqu'au premier décrochement tronco- nique Ml, le deuxième étage tronconique et le premier étage ayant ensemble une capacité d'environ 75 ml, et les trois pre- miers étages tronconiques 1, 2 et 3 ayant une capacité totale d'environ 100 ml, ou en variante d'environ 110 ml La capa- cité du dernier étage tronconique 4 jusqu'au plafond de la boite 6 est d'environ 10 à 20 ml. La tubulure d'entrée 7 qui-fait saillie hors du plafond du corps 6 est disposée contre la paroi intérieure de corps de l'étage tronconique 4 supérieur et, par son autre extrémi- té 7 ', s'engage jusqu'à un niveau d'environ 5 ml au maximum. au dessus du dernier repère de niveau M 3 à l'intérieur de 1 ' étage de niveau supérieur 4 qui joue en quelque sorte le rôle de compartiment collecteur de gaz lorsque le niveau de liquide à filtrer introduit atteint le troisième repère de niveau M 3 Il en résulte que le liquide de remplissage coule le long de la paroi intérieure de la boite sans faire de trop grosses éclaboussures lorsque le liquide sort du flexible de remplissage il sous l'effet de la pression de la pompe. Dans le plafond du corps 6 est disposée une autre tubu- lure de raccordement 8 qui est hermétiquement connectée à un filtre d'aérage et de désaérage 10 stérile grâce à un cône de Luer 9 ' et un filet 10 " Le plan de filtrage du filtre hydrophobe 10 ' est situé beaucoup plus haut que le niveau de remplissage le plus élevé dans la partie supérieure de la boîte, ce qui a pour suite que, même lorsqu'on agite le li- quide dans la partie supérieure 5 de la boîte, le liquide ne peut pas mouiller la membrane filtrante 10 ' hydrophobe et, par conséquent, ne peut pas l'obstruer Le raccord 12 ' du filtre d'aérage et de désaérage 10 peut être obturé herméti- quement à l'aide d'une fermeture 13 Un tel petit filtre est représenté de façon plus visible à la figure 3. La tubulure d'entrée 7 est un raccord de tube souple pour un tuyau souple de remplissage 11 qui se termine à son tour dans une canule à injection 21 ou dans tout autre adap- tateur de jonction utilisé couramment en laboratoire, et est muni d'un film pelable de protection 22 A l'aide de pinces pour tuyaux souples 20 de type commercial, on peut fermer par étranglement le tuyau souple de remplissage 11 en n'importe quel endroit Le tuyau souple de remplissage peut Otre intro- duit dans une pompe à tube souple à rouleau de sorte que 1 ' appareil à filtrer peut être mis sous pression, ou bien, au lieu d'utiliser une pompe à tube souple, la tubulure de sor- tie 16 qui se trouve dans la partie inférieure de la boite 14 peut être raccordée à une source de-vide La tubulure de raccordement 16 est elle aussi obturée à l'aide d'un capuchon de fermeture 17 et elle forme la sortie de filtrat. Comme le montre la figure 2, suivant un mode de réalisa- tion différent de celui qui est montré à la figure 1, il est possible d'obtenir dans la zone des repères de niveau MI à M 3 un épaississement de paroi 50 grâce au fait que les dia- mètres des étages tronconiques voisins se recouvrent dans la zone des repères de niveau Ml, M 2, M 3 d'une quantité égale à 1 à 2 fois l'épaisseur de paroi Outre un effet de renfor- forcement dans la zone de cet emplacement de liaison qui, à la façon d'un corset, peut stabiliser et renforcer des boîtes à paroi relativement mince, on peut également obtenir grâce à une forme de courbure appropriée un effet de loupe qui fa- cilite l'observation du plan du niveau de remplissage. Dans le cas particulier du contrôle de stérilisation, les meilleurs résultats ont été obtenus avec des membranes filtrantes 19 hydrophiles qui présentent une zone marginale 19 ' hydrophobe et, avec cette zone marginale, forment la zone d'étanchéité proprement dite de l'élément filtrant 19 Ainsi qu'il est représenté aux figures 1 et 2, la zone marginale 19 ' hydrophobe est coincée entre la partie supérieure 5 de la boite et la partie inférieure 14 de la boîte, et ceci plus précisément par les brides 5 ', 14 ' périphériques se faisant face Pour assurer également la tenue à la pression de l'an- pareil à filtrer suivant l'axe longitudinal, l'un des deux bords 5 " des deux parties de boite 5, 14 s'emboîte par des- sus le bord 14 ' extérieur de l'autre partie de boite 14 dans le sens axial et éventuellement en plus dans le sens radial pour améliorer encore cette tenue à la pression, de façon que la zone marginale 19 ' hydrophobe del'élément filtrant 19 in- férieur est maintenue hermétique et à l'abri de diffusion vis-à-vis de l'atmosphère entourant le corps 5, 14, le bord " de l'une des parties de corps 5 qui s'emboîte dans le sens axial et éventuellement radial par dessus le bord de l'autre partie de corps 14 étant soudé ou collé sur celui-ci. Ceci est un mode de liaison préféré s'il est prévu de prime abord d'utiliser l'appareil à filtrer comme article perdu Selon un mode de réalisation de bride différent de celui qui est représenté à la figure 2, c'est la partie infé- rieure de boite 14 qui possède la bride s'engageant par des- sus l'autre, de sorte que la partie de boite inférieure 14 est en forme de bol Un tel mode de réalisation est également à adopter lorsque la partie supérieure 5 et la partie infé- rieure 14 doivent être assemblées de façon séparable à 1 ' aide d'un emboîtement à baïonnette ou d'une fermeture à vis à rondelle d'étanchéité élastique Avec des appareils à fil- trer de ce genre, la forme tronconique à étages avec repères de niveau périphériques selon l'invention offre également les avantages décrits. Grâce au fait que le petit filtre 10 utilisé comme fil- tre d'aérage et de désaérage est fixé au raccord 8 mais peut en être séparé en cas de besoin, on peut avantageusement, après la fin de l'incubation et après avoir retiré le petit filtre 10, prélever par la tubulure de raccordement 8 au moyen d'une seringue ou d'une pipette des échantillons, et les examiner pour une analyse quantitative et/ou qualitative. Selon les figures 3 et 4, la partie supérieure 12 du corps du petit filtre 10 pourvue d'une entrée/sortie de gaz 12 ' est constituée par une pièce moulée monobloc en matière plastique dont le côté voisin de la membrane filtrante 10 ' comporte unepluralité de nervures 28 qui forment le support du filtre proprement dit, et une pluralité d'espaces libres 29 qui sont reliés à l'entrée/sortie 12 ' Le support de fil- tre 28 qui supporte le flan de filtrage plat 10 ' est dans son ensemble bombé en forme de ménisque (concave) par rapport à la face plane et à la surface fermée du support inférieur de filtre 31 de la partie de boîte inférieure 9 et 6 de sor- te que le flan de filtrage plat 10 ' qui est coincé en sand- wich entre les brides périphériques 34, 34 ' des deux parties de boite 12 et 9 ou 12 et 6 peut se mouvoir axialement entre les deux supports de filtre 28, 31 Le flan de filtrage plat ' peut donc effectuer sous l'effet de conditions de pres- sion alternées une sorte de mouvement de pompage entre les deux supports de filtre 28, 31 Les deux parties de boîte 12,9 ou 12,6 sont reliées à leur périphérie de façon tota- lement étanche par collage ou soudage aux ultra-sons par un collet 35 ' ou 35 dressé verticalement. La partie inférieure de la boîte 9 selon la figure 3 et le chapeau 6 de l'appareil à filtrer en forme de boite selon la figure 4 présentent respectivement par rapport à la par- tie supérieure dela boite 12 un petit perçage concentrique 27 ", 27 ' dont la dimension est déterminée en fonction de la viscosité du liquide F contenu dans le réservoir de liquide 4, de telle sorte que seule une goutte de liquide F' relati- vement petite peut remplir ce perçage 27 ", 271 ainsi qu'il est montré à la figure 4 si, lorsqu'on secoue le liquide F, des éclaboussures atteignent le chapeau 6 ou parviennent dans la tubulure 9 ' Si, par exemple, le liquide F est une solu- tion aqueuse pour perfusion, ce perçage 27 ', 27 " a de préfé- rence un diamètre de 2 m M sur une longueur totale de 2 mm. Le support de filtre 31 proprement dit pour un flan de filtrage plat à tenue propre spécifique relativement faible forme une surface à face plane et est interrompu seulement par un canal annulaire 33 unique dans la zone de la périphérie du flan de filtrage plat 10 ' et par au moins un canal de liaison 32 qui établit la liaison entre le canal an- nulaire 33 et le perçage 27 ', 27 " avec le canal collecteur. Comme on le voit à la figure 5, le support de filtre 31 est interrompu par quatre canaux de jonction 32 qui partagent en feuille de trèfle le support de filtre 31 en formant quatre segments annulaires. Le canal collecteur 27 ', 27 " se termine pratiquement sur le fond de canal à l'entrée 30 des canaux secondaires 32 qui, en partant d'une largeur d'entrée 30 de 1 mm, vont en s'élargissant en direction du canal annulaire 33 pour attein- dre une largeur de 3 à 5 m suivant le diamètre du filtre. Avec un filtre d'un diamètre total de 25 mm, le fond du canal, partant d'une profondeur de 0,5 mm s'abaisse en di- rection du canal annulaire jusqu'à une profondeur de 1,3 mm. Ici aussi, les paramètres indiqués sont adaptés à la viscosi- té d'une solution aqueuse. Dans la zone du canal collecteur 27 ', 27 ", le fond du canal de liaison 32 est situé environ à 0,3 à 0,8 mm et de préférence à 0,5 mm en dessous du plan de soutien de filtre, et, en direction du canal annulaire 33, il s'abaisse et s'ap- pronfondit jusqu'à 1,1 à 1,6 mm, de préférence à 1,3 mm Pour un diamètre total de 25 mm, le canal annulaire a au moins une largeur de 2 mm et une profondeur de 1,3 mm L'entrée 30 des canaux de liaison débouchant dans le canal collecteur 27 ', 27 "est plus étroite que l'ouverture du canal collecteur 27 ', 27 " dans cette zone et est plus étroite que le diamètre d'une goutte de liquide F' du réservoir de liquide qui est lui- même fonction de la viscosité du liquide Le sommet de la concavité formée par le soutien de filtre 28 bombé de la par- tie supérieure de boite 12 est situé à environ 0,5 à 2 mm au dessus du flan de filtrage plat 10 ' reposant sur le soutien de filtre inférieur 31 et, dans la partie marginale, le sou- tient de filtre supérieur 28 est situé de 0,1 mm à 0,2 mm au dessus du plan du flan de filtrage plat 10 ' Avec le vo- lume de boite indiqué, la membrane filtrante 10 ' a avanta- geusement un diamètre compris entre 10 et 25 mm. Selon les figures 3 et 4, le flan de filtrage plat 10 ' est représenté appliqué contre le support de filtre supérieur. Ce cas se présente lorsque la pression du gaz dans la tubulu- re 9 ' ou dans le réservoir de gaz et liquide 4 selon les fi- gures 1 et 4 est plus grande que la pression du gaz dans la tubulure de raccordement 12 '-ou respectivement dans l'atmos- phère ambiante Une telle situation se présente par exemple lorsque le grand corps de filtre 5, 14 selon les figuresl et 4 est mis sous pression, la tubulure de sortie 12 ' étant fermée, pour refouler le plus vite possible le liquide F à travers la membrane filtrante 19 hydrophile dans le fond du dispositif 14, 15, 18 Par contre, le flan de filtrage plat 10 ' s'applique contre le support de filtre 31 inférieur plan lorsque, la tubulure 12 ' étant ouverte, le liquide F est aspiré à travers la membrane filtrante 19 par une source de vide raccordée dans le fond de la boîte 14, 15, 18. Si une ou plusieurs gouttes F' pénétraient effectivement dans les espaces libres 32, 33, la goutte de liquide F' se- rait fractionnée aux entrées de canal de liaison 30 et répar- tie dans les canaux de liaison 32 et le canal annulaire 33 sans que la totalité de la surface du flan de filtre plat 10 ' soit mouillée par la goutte de liquide F' fractionnée ou que cette surface reste mouillée par endroits Il reste donc tou- jours des régions du flan de filtrage plat 10 ' dans la zone des espaces libres 27 ', 27 ", 32 et 33, et aussi dans la zone du support de filtre plan 31 proprement dit qui sont libres de liquide, de sorte que la membrane filtrante 10 hydrophobe est assurée de pouvoir jouer son rôle fonctionnel même dans des conditions limites. Pour les flans de filtrage plats à tenue intrinsèque relativement élevée, c'est-à-dire ceux qui sont renforcés par des fibres ou du tissu, le flan de filtrage plat 10 ' selon la figure 4 n'est plus soutenu que vers le haut par la partie supérieure de boite 12 du petit filtre 10, c'est-à-dire con- tre la pression venant de la partie supérieure de boite 5 lorsque l'appareil est mis sous pression par la tubulure d' entrée 7, 7 ' Le perçage 27 ' selon la figure 4 est agrandi jusqu'au bord du canal annulaire 33 (voir 27 "') de sorte que la surface de filtre libre est totalement dégagée pour l'é- change des gaz Il n'y a donc pas de mouillage durable de 1 ' élément filtrant 10 ' hydrophobe La charge de l'élément fil- trant 10 ' qui se produit par suite de l'aérage nécessaire s'effectuant par la tubulure 12 ' reste faible lorsque l'ap- pareil à filtrer travaille par aspiration (par la sortie 16) ou doit être-aéré pour une incubation aérobie Pour la capa- cité de boite choisie, le flan de filtre plat a avantageuse- ment un diamètre compris entre 10 et 25 mm. Pour le cas particulier d'un contrôle de stérilisation, l'ensemble de l'unité de filtrage représentée par les figures il 1 à 4 est stérilisé, fermé et mis sous emballage stérile. Selon la figure 6, trois appareils à filtrer conformes à la figure 1 sont reliés en une unité fonctionnelle dotée d'une canule à injection 21 commune, par les tuyaux souples de remplissage 11, l'embranchement 24 et le segment de tuyau souple de remplissage 1 l', l'ensemble étant maintenu dans le magasin 25, 26 Le magasin 25, 26 est constitué par une par- tie inférieure 25 en forme de cuvette adaptée à la forme extérieure des appareils à filtrer, et par un élément de re- couvrement 25 relié à des brides de la partie inférieure 25 qui forme une enveloppe hermétiquement fermée, stérilisée, pour les appareils et parties d'appareil également stérili- sés. Selon la figure 7, et de façon analogue aux figures 1 et 6, il est montré en tant qu'unité d'utilisation un dis- positif selon la figure 4 avec petit filtre intégré dans le couvercle 6 A l'exception de l'adaptateur de liaison 23, il y a concordance avec les tuyaux souples et le magasin mon- trés dans la figure 6 Pour un ensemble t Pousse compos 5 de; 2 boites avec tuyaux souples de liaison 11, 24 réduits en con- séquence, le magasin 25, 26 est de largeur réduite. REVENDICATIONS 1 Appareil à filtrer en matière plastique avec une par- tie supérieure de corps transparente en forme de boîte et une tubulure d'entrée et plusieurs repères de niveau de remplis- sage formés dans la paroi de la chambre pour volumes de rem- plissage mesurés et un élément filtrant qui sépare en deux chambres la partie supérieure de boite d'une partie inférieu- re de boîte avec sortie, hermétiquement fixée à la partie su- périeure, caractérisé en ce que la partie de boîte supérieure ( 5) transparente est constituée par un tronc de cône creux à quatre étages dont les décrochements en gradin forment des repères de niveau de remplissage (Ml à X 3) périphériques, le premier étage tronconique ( 1) inférieur voisin de la grande base ayant une capacité de remplissage depuis le plan de fil- trage du filtre ( 19) jusqu'au premier décrochage en gradin (Mi) d'environ 50 ml, le deuxième et le premier étages tron- coniques ( 1 et 2) ayant ensemble une capacité totale d'envi- ron 75 ml, le troisième, le deuxième, et le premier étage tronconique ( 1, 2, 3) ayant ensemble une capacité totale d'en- viron 100 ml ou en variante d'environ 110 ml; et la capacité du dernier étage tronconique ( 4) jusqu'au plafond de la boîte ( 6) étant d'environ 10 à 20 ml. 2 Appareil à filtrer selon la revendication 1, caracté- risé en ce que la tubulure d'entrée ( 7, 7 ') faisant saillie hors du chapeau ( 6) de la boîte est disposée directement con- tre la paroi intérieure de boîte de l'étage tronconique ( 4) supérieur et fait saillie à l'intérieur de la boite dans cet étage jusqu'à un niveau d'environ 5 ml au maximum au dessus du repère de remplissage le plus élevé ( 143). 3 Appareil à filtrer selon la revendication 1 ou 2, ca- ractérisé en ce que les décrochements en gradin sont chanfrei nés au moins sur la face intérieure de la partie supérieure de boite ( 5) et se raccordent de façon progressive avec la surface de l'étage tronconique voisin ( 1, 2, 3, 4). 4 Appareil à filtrer selon une quelconque des revendi- cations 1 à 3, caractérisé en ce que le diamètre des décro- chements en gradin diffère d'un étage tronconique ( 1 à 4) à l'étage tronconique suivant ( 1 à 4) d'une quantité égale à une à deux fois l'épaisseur de paroi de la boite. Appareil à filtrer selon une quelconque des revendi- cations 1 à 4, caractérisé en ce que les étages tronconiques ( 1 à 4) grâce à un épaississement ( 50) de la paroi de boite aux emplacements de transition entre un étage tronconique ( 1 à 4) et le suivant, forment à la manière d'un corset un renforcement de la boite, qui peut être chargé positivement et négativement par la pression suivant la longueur de la boite. 6 Appareil à filtrer selon une quelconque des revendi- cations 1 à 5, caractérisé en ce que le diamètre de filtrage du filtre ( 19) dans la partie inférieure ( 14) de la boîte est compris entre 40 et 60 mm et que la dépouille de la partie supérieure de la boite ( 5) fait un angle de 0,5 à 2 par rap- port à l'axe vertical. 7 Appareil à filtrer selon la revendication 1, caracté- risé en ce qu'il comporte: a) une partie inférieure de botte ( 14) munie d'une tubu- lure de sortie ( 16) susceptible d'être obturée et d'un support de filtre ( 18) poreux formant une petite chambre ( 15) et sup- portant une membrane filtrante ( 19) hydrophile à grosseur de pore comprise entre 0,2 et 0,45 pm, qui présente une zone mar- ginale ( 19 ') périphérique hydrophobe, zone coincée hermétique- ment en sandwich entre le bord ( 5 ') inférieur de la partie supérieure de boite ( 15) et le bord supérieur ( 14 ') dela par- tie inférieure de botte ( 14) entre des brides et des nervures ( 5 ', 14 ') circonférentielles, la membrane ( 19) formant sépa- ration à perméabilité sélective entre les parties supérieure ( 5) et inférieure ( 14) de boite, le bord ( 5 ") d'une des deux parties de boite ( 5 ') s'emboîtant axialement, et éventuelle- ment en outre radialement par dessus le bord ( 14 ') de l'autre partie ( 14) en sorte que la partie marginale ( 19 ') soit her- métiquement isolée, contre toute diffusion, de l'atmosphère à l'extérieur de la botte, les bords emboîtés axialement et éventuellement radialement étant soudés ou collés entre eux; b) un petit filtre ( 10) équipant le chapeau ( 6) de botte et constituant filtre d'aérage et désaérage, avec une membra- hydrophobe plane ( 10 '), à grosseur de pore comprise entre 0,2 et 0,45 im, coincée par son bord entre une partie de bottier supérieure ( 12) comprenant support de filtre ( 28) espaces li- bres ( 29) et tubulure de raccordement ( 12 '), et une partie de boîtier inférieur ( 6,9), ces deux parties ( 12; 6,9) re- liées entre elles par leurs bords latéraux; cl un tuyau souple de remplissage de la partie supérieu- re de boîte ( 5) qui en amont se termine soit dans une canule d'injection ( 21), soit dans un adaptateur de liaison ( 23). 8 Appareil à filtrer selon la revendication 7, caracté- risé en ce que, la membrane ( 10 ') du petit filtre étant ren- forcée, la partie inférieure de boîtier ( 6) fait partie inté- grante du chapeau ( 6) et est constituée par une ouverture circulaire dans celui-ci, avec une surface correspondant sen- siblement à celle de la surface libre de la membrane filtran- te ( 10 '). 9 Appareil à filtrer selon la revendication 7 caracté- risé en ce que: dl) la partie inférieure de boîtier de petit filtre ( 6, 9) présente un support de filtre ( 31) avec une face plane et une surface fermée et les espaces libres du support de filtre sont formés par un unique canal annulaire ( 33) d'au moins 3 mm de largeur dans la zone de la périphérie du flan de fil- trage plat ( 10 ') et par au moins un canal de liaison ( 32) qui relie le canal annulaire ( 33) au canal collecteur ( 27 ', 27 ") conduisant à l'intérieur de la boîte; d 2) le canal de liaison ( 32) s'élargit en partant du débouché du canal collecteur o il a de préférence une largeur de 1 mm en direction du canal annulaire ( 33) o il atteint une largeur de préférence égale à 3 mm, pour un diamètre de filtre pouvant aller jusqu'à 25 mm; d 3) dans la zone du canal collecteur ( 27 ') le fond du canal de liaison est situé à 0,3 à 0,8 mm, de préférence à 0,5 mm en dessous du plan du soutien de filtre puis il s' abaisse en direction du canal annulaire ( 33) jusqu'à une profondeur de 1,1 mm à 1,6 mi, de préférence de 1,3 mm; d 4) la section de passage du canal collecteur ( 27 ') va en se rétrécissant depuis sa base large tournée vers le réser- voir de liquide ( 4) à l'intérieur de la boite, directement dans la zone du support de filtre ( 31), passant ainsi sur une longueur de préférence égale à 2 mm, à un diamètre de préfé- rence égal à 2 mm. Appareil selon la revendication 9, caractérisé en ce que le chapeau ( 6) de partie supérieure ( 5) de boite com- porte une deuxième tubulure de raccordement ( 8) avec un cône de Luer ou un filet, pour le raccordement étanche, mais dé- montable au besoin, du petit filtre ( 10). 11 Appareil selon la revendication 9, caractérisé en ce que la partie inférieure de bottier ( 6) du petit filtre ( 10) fait partie intégrante du chapeau ( 6). 12 Appareil à filtrer selon la revendication 8 ou 9, avec un petit filtre ( 10) comme filtre d'aérage et de désa- érage, caractérisé en ce que le canal largeur d'au moins 2 à 4 mm. 13 Appareil à filtrer selon une cations 8 à 10, caractérisé en ce que ( 32) diamétralement opposés partagent ( 31) de la partie inférieure de boîte ou segments annulaires. 14 Appareil à filtrer selon une cations 8 à 11, caractérisé en ce que ( 31) de la partie inférieure de botte feuille de trèfle par trois ou quatre annulaire ( 33) a une quelconque des revendi- deux canaux de liaison le support de filtre ( 6,9) en deux secteurs quelconque le support ( 6, 9) est canaux de: des revendi- de filtre partagé en Liaison ( 32), formant trois ou quatre segments annulaires, le canal collec- teur ( 27 ', 27 ") étant disposé au centre. Appareil à filtrer selon une quelconque des revendi- cations 8 à 12, caractérisé en ce que le plan de soutien du support de filtre ( 28) dans la partie supérieure de boite ( 12)est bombé en forme de ménisque (concave) par rapport au support de filtre ( 31) plane de la partie inférieure de boite ( 6, 9) et à son sommet, se trouve à environ 0,5 à 2 mm au des- sus du flan de filtrage plat ( 10 ') reposant sur le support de filtre ( 31) inférieur, et dans la zone marginale du support se trouve juste au dessus du plan du flan de filtre plat, ou dans ce plan. 16 Appareil à filtrer selon une quelconque des revendi- cations 8 à 13, caractérisé en ce que l'entrée ( 30) des canaux de liaison ( 31) débouchant dans le canal collecteur ( 27 ',27 ") est plus étroite que l'ouverture du canal collecteur ( 27 ',27 ") dans cette zone, et plus petite que le diamètre d'une goutte de liquide (F') provenant du réservoir de liquide ( 4). 17 Ensemble ou trouss-e double ou multiple d'appareil à filtrer selon une quelconque des revendications 9 à 10, ca- ractérisé en ce que, un diviseur de courant (ou embranche- ment) ( 24) étant interposé entre les tuyaux souples de rem- plissage ( 16 ' partant de la partie supérieure de boite de chacun des appareils et un tuyau souple 1 l' relié à la ca- nule ( 21) ou l'adaptateur ( 23), l'ensen'ble forme une unité d'utilisation fermée et stérile qui est fixée dans un maga- sin ( 25, 26) stérilisé et hermétiquement closo