Brevet FR2541108A1 — publié le 19840824

La présente invention se rapporte au domaine des techniques de production d'images par ultrasoxs et plus spécifiquement à un procédé médical qui utilise cette technique comme moyen de diagnostic. Il existe différentes technologies au moyen desquelles des images de parties d'un corps d'animal ou d'être humain peuvent être produites pour faciliter un diagnostic et une thérapie Certaines de ces techni- ques existantes seront décrites dans ce préambule. Une des techniques de production d'images les mieux connues consiste à utiliser des rayons X pour examiner le squelette et d'autres structures internes d'animaux et d'êtres humains Cependant, il existe un certain nombre de difficultés associées à l'utilisation de rayons X En premier lieu, certaines zones du corps ne peuvent pas être examinées aux rayons Xd'une façon sûre En outre, les rayons X sont dangereux si le degré d'exposition est excessif également, tout rayonnement X absorbé pendant une durée de vie est cumulatif Finalement, bien quae des rayons X puissent produire des images du squelette et d'autres structures internes, les rayons X se sont avérés relativement insatisfaisants pour un examen détaillé de certains organes et vaisseaux sanguins. Une autre technique largement utilisée est l'angiographie, selon laquelle une substance radio- opaque est injectée dans une artère Du fait que la substance souligne les artères dans lesquelles elle passe, un rayonnement X peut être utilisé pour obtenir une image des artères principales, les plus larges, et de leurs ramifications importantes Cependant, l'angiographie ne permet pas une visualisation de parties d'un tissu ou d'un muscle cardiaque qui sont en ishémie ou perfusées, ou bien la microcirculation. En outre, certaines observations angiographiques sont basées sur des mesures qui peuvent varier en fonction de l'appareil utilisé, du positionnement et de l'angle des lentilles, de l'habileté de l'opérateur et de facteurs semblables En outre, l'angiographie n'est pas atraumatique, par le fait qu'elle nécessite la mise en place d'un cathéter dans les artères, à la différence des veines Outre qu'elle nécessite une hospitalisation, l'angiographie peut être dangereuse. Une autre technique, souvent appelée la production d'images par radionucléides, fait intervenir l'injection de substances radioactives, telles que le thallium, dans le flux sanguin Cette technique ne nécessite pas la pénétration des artères comme l'angiographie mais elle exige d'utiliser des appareillages très coûteux et sophistiqués En outre, une production d'images par radionucléides forme seulement un nombre limité d'images du coeur et-ces images ne peuvent pas être d'une clarté exceptionnelle. Finalement, ce type de rayonnement est cumulatif pendant la durée d'une vie et il peut être dangereux. Récemment, on a mis au point des techniques pour produire par ultrasons des images de différentes parties du corps; ces techniques, lorsqu'elles sont appliquées en particulier au coeur, sont appelées "echocardiographie" Un scanneur ultrasonore est utilisé pour engendrer et recevoir des ondes sonores. Le scanneur ultrasonore est placé sur la surface du corps recouvrant la zone à représenter Les ondes sonores engendrées par le scanneur sont dirigées vers la zone à représenter Le scanneur détecte alors des ondes sonores réfléchies par la zone sous-jacente et transforme ces données en images. Bien que de tels scanneurs ultrasonores soient connus dans l'art antérieur, on en fera un bref résumé pour expliquer plus complètement la présente invention Lorsqu'une énergie ultrasonore est transmise au travers d'une substance, les propriétés acoustiques de la substance dépendent de la vitesse de transmission et-de la densité de la substance Des changements des propriétés acoustiques (impédance acoustique) de substances se font le plus sentir à l'interface entre des substances différentes (c'est-à-dire des solides, des liquides et des gaz) En conséquence, lorsqu'une énergie ultra- sonore est dirigée au travers de différents milieux, les changements des propriétés acoustiques font varier les caractéristiques de réflexion, en faisant en sorte qu'un signal sonore réfléchi plus intense soit reçu par le scanneur ultrasonore. Les premières techniques connues de production d'images par ultrasons, comme les échocardiogrammes, ont été affectées par un manque de clarté Il en résulte que des efforts intensifs ont été faits pour améliorer les scanneurs ultrasonores et les équipements associés. En outre, à partir de 1968, des agents de "contraste" ont été injectés dans le flux sanguin en vue d'obtenir des images par ultrasons plus claires ou'lenforcées" Les agents de contraste de l'art antérieur ont été des liquides contenant des microbulles de gaz, qui ont été parfois enrobées de gélatine ou de saccharine, et parfois produites par agitation mécanique, c'est-à-dire secouage manuel, de mélanges de différents liquides. D'autres agents de contraste de l'art antérieur sont décrits dans un article de J Ophir, et al, intitulé "Ultrasonic Backscatter from Contrast Produced by Collagen Microspheres in Ultrasonic Imaging", publié par Academic Press, Inc, 1980. Les agents de contraste sont par eux-mêmes des réflecteurs intenses d'ondes sonores du fait des différences acoustiques existant entre le liquide et les microbulles de gaz dissoutes dans celui-ci; en consé- quence, lorsque les agents de contraste sont injectés dans et pénètrent par perfusion dans la structure microvasculaire d'un tissu, on peut produire des images plus claires de ce tissu Cependant, malgré l'utilisation de tels agents de contraste, l'image produite, par exemple du tissu du myocarde, est d'une qualité relativement mauvaise, elle est fortement variable et elle n'est pas quantifiable à cause des variations de dimensions et de persistance en relation avec les microbulles de l'art antérieur En outre, les problèmes de risques d'embolie créés par l'air n'ont pas encore été étudiés. Un mode de réalisation de la présente invention concerne un perfectionnement apporté aux agents de contraste précités de l'art antérieur de manière à produire des microbulles plus petites et plus uniformes. Un second mode de réalisation concerne la nouvelle uti- lisation d'agents de contraste solides ou semi-solides contenant un métal défini spécifiquement. Les agents de contraste de la présente invention sont: ( 1) echogènes (capables de réfléchir des ondes sonores), ( 2) suffisamment petits pour passei au travers de capillaires de manière à perfuser un tissu précédemment inaccessible aux agents de contraste de l'art antérieur injectés dans un site veineux péri- phérique, en produisant ainsi des images améliorées de ce tissu et d'organes, et en permettant une diffé- renciation entre un tissu bien perfusé et un tissu mal perfusé, et ( 3) reproductible de façon quantifiable En addition, les agents de contraste solides ou semi-solides contenant un métal conformément à la présente invention sont exempte des risques potentiels de production d'embolie par l'air qui sont associés à l'introduction de bulles gazeuses dans le réseau sanguin d'un être humain ou d'un s animal On ne croit pas qu'une telle matière sous forme de particules ait jamais été utilisée comme un agent de contraste dans des processus médicaux. Le procédé de la présente invention ( 1) permet la production d'images d'organes qui ne pourraient pas être visualisés en utilisant des techniques par ultrasons de l'art antérieur, et ( 2) il permet une production d'images plus claires et plus détaillées de certaines zones qui étaient observables en utilisant ces techniques de l'art antérieur. Dans le premier mode de réalisation de la présente invention, une solution visqueuse (par exemple dextrose à 70 %, dextrose à 50 %, sorbitol à 70 %, Rénografin-76, des mélanges de ces agents, et analogues) est soumise à une énergie par ultrasons de haute fréquence ( 5000 à 30 000 Hz) Il en résulte la production de microbulles d'un diamètre d'approxima- tivement 6, à 20 micromètres Pour une facilité de référence, ces microbulles seront appelées dans la suite des microbulles "engendrées par ultrasons". Comme cela sera décrit de façon plus détaillée dans la suite, de telles microbulles produites par ultrasons se sont avérées constituer des agents de contraste améliorés. Le second mode de réalisation de la présente invention concerne des microparticules contenant un métal sélectionné qui sont utilisées comme agents de contraste pour réfléchir des motifs intenses d'ondes sonores. Les agents de contraste de la présente invention sont détectés par un équipement de scannographie ultrasonore conventionnel et ils sont traduits en images de la manière décrite ci- dessus L'utilisation des microparticules est notamment avantageuse par le fait qu'elle évite l'obligation d'introduire des bulles gazeuses comme agents de contraste dans le réseau sanguin de l'être humain ou de l'animal et qu'on élimine ainsi les risques de production d'embolie par l'air, intrinsèques à ce processus Suivant que les microparticules doivent être utilisées exclusivement dans une recherche sur animaux ou bien à des fins de diagnostic et de thé- rapie, la biocompatibilité potentielle du type parti- culier de microparticules est une considération impor- tante. Les microparticules contenant un métal de la présente invention sont échogènes (c'est-à-dire capables de réfléchir des ondes sonores), en étant composées d'une matière possédant des propriétés acoustiques qui sont sensiblement différentes de celles du sang ou d'un tissu Leur dimension est suffisamment petite pour permettre leur passage dans des capillaires, si nécessaire, sans être filtrées avant d'atteindre la zone à représenter (par exemple lorsqu'un site d'injection veineuse périphérique est utilisé); en conséquence, elles sont capables de perfuser un tissu et de produire une image améliorée du tissu, d'organes et de faire ressortir une différen- ciation entre un tissu bien perfusé et un tissu mal perfusé, sans avoir à faire une injection dans les artères ou bien directement dans la zone à représenter. En conséquence, elles peuvent être injectées dans une veine périphérique ou dans une autre zone prédéterminée du corps, ce qui se traduit par une invasion considé- rablement moindre que les injections artérielles né- cessaires pour un angiogramme En outre, à la différence des bulles gazeuses connues dans l'art antérieur, les microparticules contenant un métal de la présente invention sont reproductibles de façon quantifiable. En outre, l'utilisation de microparticules comme agent de contraste ne nécessite pas un appareillage qui soit aussi sophistiqué ou aussi coûteux que celui nécessaire pour la production d'images par radionu- cléides et en outre leur utilisation ne nécessite pas une exposition à des matières radioactives. En conséquence, tout en remédiant à de nombreuses difficultés associées à l'art antérieur, la présente invention rend possible la production d'images correctes de différents systèmes d'organes. Bien que la technique conforme à l'invention soit applicable à différents systèmes d'organes de corps d'animaux et d'êtres humains Ces nouvelles caracté- ristiques et avantages pourront être mieux compris dans la description suivante de son utilisation pour obtenir des images d'un tissu myocardique et de diagrammes d'écoulement sanguin ou de perfusion. La description et les dessins ci-joints sont inclus seulement à titre d'illustration et il est expressément précisé qu'ils ne sont pas destinés à limiter l'invention. A la lecture de la description et des dessins, on doit prendre en considération le fait que le coeur est une "pompe" alimentée par de nombreux vaisseaux sanguins qui, au cours du temps, peuvent devenir partiellement ou totalement obstrués, en causant un dommage au tissu cardiaque Par le passé, des informations concernant l'état des vaisseaux sanguins étaient principalement obtenues par les techniques d'angiographie non-atraumatiques décrites ci-dessus ou par chirurgie En outre, des informations concernant le tissu cardiaque étaient obtenues en utilisant une production d'image par radionucléides ou la chirurgie l'angiogramme ne fournissait pas des données concer- nant directement le tissu, mais il nécessitait au con- traire de faire des suppositions à partir de données obtenues pour les principaux vaisseaux sanguins et les mouvements des parois du coeur. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention seront mis en évidence, dans la suite de la description, donnée à titre d'exemple non limitatif, en référence aux dessins annexés dans lesquels: la figure 1 est une vue schématique mon- trant l'utilisation d'un scanneur ultrasonore en échocardiographie, et les figures 2 à 5 sont des images en coupe du coeur améliorées par l'utilisation d'agents de contraste passant dans celui-ci. La figure 1 est une vue schématique du coeur et des poumons ainsi que d'un équipement de scanographie par ultrasons se composant d'un scanneur 10 et d'un appareil de production d'images 12 L'équipement produit des images visuelles d'une zone prédéterminée, dans ce cas la -région cardiaque d'un corps humain Typiquement, le scanneur 10 est placé directement sur la peau 14 au-dessus de la zone 16 à représenter Le scanneur contient différents composants électroniques, notamment des transducteurs ultrasonores Le scanneur 10 produit des ondes ultrasonores 18 qui effectuent une analyse sectorielle de la région cardiaque 16 Les ondes ultra- sonores 18 sont réfléchies par les différentes parties de la région cardiaque 16 et elles sont reçues par,le transducteur-ultrasonore et traitées selon des méthodes impulsio-écho connues dans l'art antérieur Après traitement, des signaux sont envoyés à l'appareil de production d'images 12 (également bien connu dans l'art antérieur) pour observation. Dans le procédé de la présente invention, après que le patient a été "préparé" et une fois que le scanneur 10 est en place, l'agent de contraste sous forme de microparticules ou de midrobulles produites par ultrasons est injecté, par exemple, dans une veine du bras, indiquée en 24 L'agent de contraste s'écoule dans la veine 24 dans la direction de la flèche 26, au travers du côté droit (veineux) 28 du coeur 30, dans l'artère pulmonaire principale 29 aboutissant aux poumons 32, dans les poumons 32, dans les capillaires 34, dans les veines pulmonaires 35 et, finalement, dans l'oreillette gauche 36 et dans la cavité ventri- culaire gauche 37 du coeur 30. La présente invention concerne l'utilisation comme agents de contraste aussi bien d'une matière sous forme de microbulles produites par ultrasons que d'une matière sous forme de microparticules On a trouvé que l'utilisation de microbulles produites par ultrasons, ou de microparticules solides, telles que du verre ou du graphite, produisait des images comportant des zones fortement contrastées En particulier, de telles microparticules ( 1) sont solides ou semi-solides, ( 2) ne contiennent pas d'air emprisonné, ( 3) peuvent être biocompatibles ou biodégradables, ( 4) sont suffisamment petites pour passer au travers- des lits capillaires qui ont des dimensions d'environ 8 à 10 micromètres et ( 5) possèdent des propriétés acoustiques les rendant echogènes Bien que distinctes du point de vue théorique, les microbulles produites par ultrasons et les microparticules de la présente invention produisent toutes deux des images notablement plus claires et plus détaillées du tissu myocardique et d'une structure microvasculaire par comparaison avec les agents de contraste de l'art antérieur. En considérant maintenant les figures 2 à 5, on peut voir un echocardiogramme de contraste qui est produit par utilisation de l'agent de contraste à microbulles produites-par ultrasons, selon la présente invention Sur les figures, une partie en forme de fer à * 2541108 cheval 50 représente le muscle (ou tissu) de la paroi ventriculaire gauche qui enveloppe la cavité ventriculaire gauche 37 Les microbulles ont été injectées dans l'artère pulmonaire d'un chien et elles ont traversé les lits capillaires du poumon pour pénétrer dans l'oreillette gauche 36 et la cavité ventriculaire gauche 37 et parvenir ensuite dans l'aorte par l'inter- médiaire des artères coronaires et finalement dans le tissu ventriculaire gauche 50 en améliorant son image. Spécifiquement, la figure 2 représente un echocardiogramme bidimensionnel (" 2-DE") donnant une image de la cavité ventriculaire gauche 37 et de l'oreillette gauche 36, avant l'introduction des microbulles produites par ultrasons La figure 3 illustre l'injection de 10 ml d'un mélange de Renografin Na Cl traité par ultrasons, dans un cathéter engagé dans une artère pulmonaire Comme on peut le voir, l'agent de contraste apparaît dans l'oreillette gauche 36 et s'écoule dans le ventricule gauche 37 Sur la figure 4, il s'est produit une opacité pratiquement complète de la cavité ventriculaire gauche 37 Sur la figure 5, on peut voir une opacification conséquente du tissu myocardique 50 Cela s'explique par le fait que le sang entraînant l'agent de contraste a passé dans l'aorte pour pénétrer dans les artères coronaires qui fournissent le sang au tissu myocardique 50 *En conséquence, il est possible de faire des observations et des diagnostics en relation avec le temps nécessaire au sang pour passer dans les poumons, des modèles d'écou- lement sanguin, la dimension de l'oreillette gauche, l'efficacité de la valvule mitrale (qui sépare l'oreillette gauche du ventricule gauche), les dimen- sions de la cavité ventriculaire gauche, et des anorma- lités de mouvement des parois Lors de l'éjection de l'agent de contraste du ventricule gauche, l'efficacité de la valvule aortique peut aussi être analysée, ainsi que la fraction d'éjection ou le pourcentage du volume du ventricule gauche qui est éjecté Finalement, les diagrammes de contraste dans le tissu indiquent quelles zones, éventuellement existantes, ne font pas l'objet d'une perfusion appropriée. En résumé, un tel diagramme d'images facilite le diagnostic de caractéristiques inhabi- tuelles d'écoulement sanguin dans le coeur, de l'efficacité des valvules, des dimensions de chambres et du mouvement des parois, et il constitue un indica- teur potentiel de perfusion myocardique. Dans l'exemple décrit ci-dessus, les micro- bulles ont été produites à partir d'un mélange de Renografin-76 (un colorant radio-opaque biocompatible, relativement non toxique et bien connu dans l'art anté- rieur) et de solution saline dans un rapport un-sur-un. Ce mélange a été traité par ultrasons, c'est-à-dire qu'il a été soumis à une énergie de haute fréquence, pendant environ 30 secondes par un générateur d'ultra- sons Heat System de 375 watts De tels générateurs d'ul- trasons sont bien connus dans l'art antérieur pour d'autres usages et ils émettent usuellement une énergie ultrasonore à 20 000 Hz, bien que des énergies à 5 000 30 000 Hz ou même plus rentrent dans le - cadre de la présente invention En fonction de l'agent de contraste sélectionné, par exemple le mélange dé- crit ci-dessus, des solutions de sucre ou analogues, des bulles de différentes dimensions sont produites usuellement cependant dans la plage désirée comprise entre environ 6 et 20 micromètres de diamètre. En dehors du scanneur 10 brièvement décrit ci-dessus, il existe d'autres scanneurs par ultrasons dont les exemples sont décrits dans les brevets US Nos 4 143 554 et 4 315 435, dont les descriptions sont incorporées ici par référence Fondamentalement, ces brevets se rapportent à différentes techniques, notamment l'échographie dynamique par coupes (DCE) pour produire des images bi-dimensionnelles séquentielles de tranches en coupe de l'anatomie d'un animal ou d'un être humain au moyen d'une énergie ultrasonore à une fréquence de trame suffisante pour permettre une visualisation dynamique d'organes mobiles Des types d'appareils utilisés en DCE sont généralement appelés des scanneurs DCE et ils émettent et reçoivent de courtes impulsions sonores sous la forme de faisceaux étroits ou de lignes La puissance des signaux réfléchis est une fonction du temps, qui est convertie en une position en utilisant une vitesse sonore nomi- nale, elle est affichée sur un tube cathodique ou un autre appareil approprié d'une manière-un peu analogue à des affichages radar ou sonar Bien que l'échographie DCE puisse être utilisée pour produire des images de nombreux systèmes d'organes, notamment le foie, la vessie, le pancréas et les reins, elle est fréquemment utilisée pour une visualisation des tissus et des principaux vaisseaux sanguins du coeur. On peut classifier les scanneurs DCE exis- tants en fonction de la géométrie de leur champ de- vision (balayage linéaire ou par secteurs), en fonction des moyens utilisés pour analyser ce champ de vision (balayage mécanique ou électronique), et suivant que le transducteur balaye le patient ou l'objet au travers d'un bain d'eau intermédiaire ou bien par contact direct avec la surface de l'objet, comme par exemple la peau d'un patient, en utilisant une huile ou un gel de contact approprié Des scanneurs linéaires produisent une analyse de l'anatomie se composant d'un ensemble de lignes d'analyse nominalement parallèles qui sont décalées l'une par rapport à l'autre d'un espacement de lignes à peu près comparable à la largeur effective de chaque ligne, cela étant déterminé principalement par les transducteurs utilisés dans l'appareil L'image en coupe donnée par de tels scanneurs a, par conséquent, une forme approximativement rectangulaire, sa largeur étant déterminée par l'espacement de lignes et par le nombre total de lignes, tandis que sa profondeur est déterminée par la plage de pénétration de l'énergie ultrasonore dans le tissu Des scanneurs sont généralement utilisés lorsqu'il existe une zone rela- tivement étendue de la surface du corps à partir de laquelle il est possible d'accéder aux parties inté- ressantes de l'anatomie, comme dans les organes abdominaux. Des scanneurs opérant par secteur produisent une analyse de l'anatomie se composant d'un éventail de lignes divergentes qui sontespacées angulairement l'une de l'autre mais qui se coupent (nominalement) en un point L'espacement angulaire est uniforme ou non uniforme, en fonction de l'appareil, et il est à peu près comparable à lalargeur angulaire effective de chaque ligne Les scanneurs opérant par secteur sont généralement utilisés dans les cas o la région ou fenêtre anatomique de la surface du corps par laquelle on peut accéder à la partie anatomique intéressante est relativement petite, comme dans le coeur d'un adulte, le cerveau et l'oeil. Un autre type de scanneur par secteurs est d'une nature mécanique et il peut en outre être divisé en deux sous-classes, à savoir les oscillateurs à transducteurs oscillants et les scanneurs à transducteurs tournants Un oscillateur à transducteur oscillant est un appareil dans lequel un seul transducteur est mis en oscillation autour d'un axe nominalement aligné dans le plan frontal et passant par le centre du transducteur, avec utilisation d'un détecteur d'angle approprié pour contrôler la position angulaire du transducteur à tout moment Dans un scanneur à transducteur tournant typique, plusieurs transducteurs tournent à l'intérieur d'un petit dôme rempli de liquide, un transducteur balayant à un moment donné la zone intéressée Ces scanneurs et d'autres rentrent dans le cadre de la présente invention. Comme indiqué ci-dessus, pour tenter de trouver un agent de contraste qui soit sûr, repro- ductible, quantifiable et utilisable pour produire une image ultrasonore améliorée du tissu étudié, des chercheurs ont utilisé des -microbulles d'azote ou de gaz carbonique enrobées de saccharine ou de gélatine et ayant une dimension moyenne d'approximativement 75 micromètres, du gaz pressurisé dans des liquides (par exemple H O) et des mélanges de solutions liquides,-agités mécaniquement (secoués à la-main). Cependant, puisque les capillaires d'artères pulmo- naires ont un diamètre d'environ 8 à 10 micromètres, les microbulles enrobées de 75 micromètres ne peuvent pas croiser les lits capillaires et il en résulte que leur utilisation nécessiterait une injection directe dans la zone à représenter, ou bien une injection artérielle créant les mêmes risques que les procédés non-atraumatiques d'anglographie décrite ci-dessus En outre, des microbulles produites par agitation de différents liquides (c'est-à-dire produites autrement que par ultrasons) ont des dimensions fortement variables. Différentes quantités de microbulles agitées et non enrobées de ce genre peuvent passer dans des capillaires mais, dans l'état actuel de l'art antérieur, on a seulement produit des données qualitatives du fait de l'impossibilité de contrôler les variables décrites ci-dessus Ces agents de contraste opérent tous à un certain degré, mais ils sont affectés par un certain nombre de difficultés, notamment le fait que la dimension des bulles n'est pas uniforme Ces problèmes et d'autres sont résolus avec les microbulles produites par ultrasons conformément à la présente invention. Cependant, bien que des microbulles pro- duites par ultrasons aient des dimensions plus uni- formes et produisent des images améliorées, les problèmes potentiels associés à l'introduction d'air subsistent Le danger d'injecter des microbulles, en- robées ou non, dans le coeur consiste en ce que les bulles disparaissent finalement et la quantité d'air dissous peut être toxique dans le système artériel (par exemple du cerveau et des reins) ainsi que dans d'autres systèmes microcirculatoires. En conséquence, il est évident que l'agent de contraste particulier sélectionné dépend de l'objectif de la production d'images Par exemple, on doit prendre en considération des facteurs poten- tiels de risques d'un agent de contraste pour des applications de diagnostic ou de thérapie La dimension de l'agent de contraste est également importante Si les particules sont trop grosses, elles ne passent pas dans les capillaires et elles nécessitent par consé- quent des injections directes ou artérielles si la zone à représenter est située au-delà des capillaires. D'autre part, si l'agent de contraste est trop petit, il ne peut pas réfléchir des ondes sonores émises par le transducteur ultrasonore. Une matière sous forme de particules solides qui produit des images améliorées du type contrasté contient des particules de graphite, des granules de verre et des substances semblables Le présent inven- teur a grossièrement examiné un grand nombre des ma- tières disponibles sous forme de particules solides qui peuvent théoriquement être utilisées comme un agent de contraste, et il adéterminé qu'un tel agent, bien que non antérieurement revendiqué comme un agent de contraste, possède un certain nombre de propriétés très souhaitables Un tel agent et des supports liquides associés ont été largement décrits dans le brevet US No 4 247 406, dont la description est incorporée ici par référence Dans ce brevet, la matière sous forme de particules solides contient des supports biodégradabbs et magnétiquement localisables qui comprennent des microsphères formées d'une matrice de polymère d'acide aminé dans laquelle sont noyées des particules magnétiques Par exemple, l'albumine peut être utilisée comme matière de matrice et la magnétite-(Fe 304) peut être utilisée comme particules magnétiques Les microsphères ont un diamètre moyen inférieur à 1,5 micromètre et les particules ma- gnétiques contenues dans celles-ci ont une dimension moyenne non supérieure à 10 nanomètres Les micro- sphères peuvent contenir de 50 à 350 parties en poids de la matière magnétique pour 100 parties du polymère d'acide aminé Les microsphères peuvent contenir les particules magnétiques uniformément distribuées dans la matrice ou bien, de préférence, elles peuvent être concentrées dans les parties périphériques. D'autres particules ayant des caractéristiques semblables rentrent égalenent dans le cadre de la présente invention. En utilisant ces agents de contraste solides contenant un métal défini spécifiquement, ont peut produire des échocardiogram- mes ayant la résolution désirée En outre, puisque les microparticules décrites ci-dessus sont biodégradables, leurs effets secondaires sont réduits au minimum. Les microparticules peuvent être utilisées pour produire des images d'une grande diversité de zones, même lorsqu'elles sont injectées dans un site veineux périphérique Ces zones comprennent (sans limitation): ( 1) le systm de drainage veineux vers le coeur; ( 2) le tissu myocardique et des caractéristiques de perfusion pendant un contrôle sur appareil d'exercice ou analogue, et ( 3) le tissu myocardique après une injection orale ou ure injection intra- veineuse de médicaments destinés à augmenter 1 'écoulerment sanguin dans le tissu Additionnellement, les microparticules peuvent être utilisées pour définir des changements dans la perfusion d'un tissu myoca/dique sous l'effet d'interventions telle que: ( 1) greffe de veine sur artère coronaire; ( 2) angioplastie d'une artère coronaire (dilatation par ballon d'une artère rétrécie); ( 3) utili- sation d'agents thrombolytiques (tels que streptokinase) pour dissoudre des caillots dans des artères coronaires; ou ( 4) défauts de perfusion ou changemants dûs à une attaque cardiaque récente O En outre, au morment d'un angiograme coronaire (ou d'un angio- grarme par soustraction numérique), une injection des microparticules peut fournir des données concernant les caractéristiques de perfusion de tissu, qui augmenteraient et ccmplèteraient les données obtenues par le processus d'angiogranue, qui identifie seulement l'anatomie des vaisseaux sanguins. Par utilisation des micro Darticules de la présente invention, d'autres organes non cardiaques, notamment et sans limitation le foie, le pancréas, un rein, etc, qui sont présentement représentés par des techniques ultrasoncspeuvent faire l'objet d'une amelio- ration de telles images pouvant être obtenues couramment et/ou de la génération de nouvelles images montrant des caractéristiques de perfusion et d'écoulement qu'il n'aurait pas été possible de représenter en images par le passé en utilisant des techniques connues de production d' images et de production d'images par ultrasons. En ce qui concerne le processus opératoire, -l'utilisation des microparticules faisant l'objet de l'invention serait la même que celle décrite ci-dessus pour les mnicrobulles produites par ultrasons La quantité de mincroparticules utilisées serait fonction d'un certain nombre de facteurs, notanment le choix des supports liquides (eau, solution de sucre, etc), le degré d'opacité désiré, les zones du corps à représenter, le site d'injection et le nombre d'injectionso Cependant, dans tous les cas, on utiliserait dans le support liquide suffisamment de micro- particules pour obtenir des images discernables par utilisation d'une analyse par ultrasons. Bien entendu, la Présente invention n'est nullement limitée aux modes de réalisation décrits et représentés; elle est susceptible de nombreuses variantes accessibles à l'hcame de l'art, suivant les applications envisagées et sans que l'on ne s'écarte de l'esprit de l'invention Par exemple, on peut utiliser d'autres polymères solubles dans l'eau à la place de l'albumine, notamment l'hémoglobine, et d'autres particules magnétiques peuvent être utilisées à la place de la magnétite, etc, notamment des oxydes de fer magnétique, du fer carbonyle et analogue. TEVENDICATIONS 1 Procédé de production d' images par ultrasons utilisable dans des processus médicaux, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant: a) à injecter dans un mammifère des microparticules contenant un métal et biodégradables pour modifier ainsi des propriétés acoustiques d'une zone prédéterminée (b) à balayer par ultrasons une zone, englobant ladite zone prédéterminée, de façon à obtenir une image de ladite zone prédéterminée. 2 Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que lesdites microparticules ont un diamètre moyen inférieur à 1,5 micrnomètre et sont formées d'une matrice de polymère d'acide aminé dans laquelle sont noyées des particules de fer magnétique, lesdites particules magnétiques ayant une dimension noyenne non supérieure à 10 nananètres. 3 Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ladite zone prédéterminée ccmprend le coeur. 4 P Rocédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que lesdites microparticules sont injectées dans les artères coronaires. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que lesdites microparticules sont injectées dans le système veineux périphérique. 6 Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise à la place desdites microparticules biodégradables des microparticules biocompatibles. 7 Procédé de production d'images par ultrasons utilisable dans des processus médicaux, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant à: (a) soumettre un liquide biocompatible à une énergie de fréquence élevée dans la garmme comprise entre environ 5000 et 30 000 Hz de manière à produire des microbulles ayant un diamètre sensiblement uniforme; (b) injecter lesdites microbulles dans un maxnifère pour modifier ainsi les propriétés acoustiques d'une zone prédéterminée; et 41108 (c) balayer par ultrasons une zoneoenglobant ladite zone prédéterminée de manière à obtenir une image améliorée de ladite zone prédéterminée. 8 Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que lesdites microbulles ont une d Lmernion moyenne de particule d'envi- ron 6 à 20 micromètres. 9 Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que ledit liquide est soumis à une énergie de haute fréquence d'environ 20 000 Hz. 10 Procédé de production d'images par ultrasons utilisa- ble dans des processus médicaux, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant à: (a) former des microparticules biocoirpatibles comprenant une matrice de polymère d'acide aminé contenant au moins une matière d'amélioration d'image ultrasonore sélectionnée dans le groupe se composant de l'air, du verre, du graphite, de l'azote, du gaz carbonique, de paillettes métalliques, de magnétite, d'oxyde de fer magnétique et de fer carbonyle; (b) injecter lesdites microparticules dans un mammifère pour modifier ainsi les propriétés acoustiques d'une zone prédétermi- née; (c) balayer par ultrasons ladite zone prédéterminée pour obtenir de celle-ci une image balayée aux ultrasons. 11 Procédé de production ultrasonique d'images d'un tissu de mammifère, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes consistant à: (a) former des microparticules comprenant une matière biodé- gradable et au moins une substance biocompatible contenue dans ladite matière, ladite matière biodégradable et ladite substance biocompatible ayant de meilleures propriétés de contraste échogène par rapport audit tissu de namrnifère et à ladite matière; (b) injecter lesdites microparticules dans ledit mammifère de façon à modifier ainsi les propriétés acoustiques d'une zone prédé- terminée; (c) balayer par ultrasons ladite zone prédéterminée pour obtenir une image balayée aux ultrasons possédant des propriétés de contraste échogène sensiblenmnt supérieures à celles dudit tissu de mnamrnif ère