Brevet FR2539027A1 — publié le 19840713

L'invention présentés est un stérilet commoos de l'ass ciatio de deux métaux (cuivre-argent), d'une hormone naturelle (la orogestérone) acide et d'un acide aminéGiso amine caproique), Il s'agit d'un système endo- utérin contraceptif et thérepeuti associant le métal cuivre (éventuellement lié à l'argent) sur lm brancha verticals ( 36 mm) La pro est 6 rnanaturelle dans une demi-branche horizontale ( 15 i lmacide iso amino caproique dans l'autre= demiibranche horizonta ( 15, Cett% triple association a l'avantage de renforcer l'effet contraceptif du métal isolé, ouu de le progestérone isolée 1 d'smpôcher par la présence de l'ocide amino-ceproiqua lea saignements fréquemment provoqué par let métau:; et d'mjouter par le progestérone une action thérapeutiqun contre les règles trop abondantes ou les règles douloureuses. On connait l'action des métaux et en particulier du cuivre at de l'argent empochent l'implantation de l'oeuf on modifiant la muqueuse utérine pouvoir gametotoxique (Ferin): activité enzymatique action bactéricide. On connoât l'action de l -Proos one limite à la lumière utérine ses effets progestatifs et contraceptifs altération mucus cdrvicsl annulation de la capacitation du sperme suppressions des fonctions de l'endomtre modifications biochimiques de l'endomètrs (baisse phosphatases alcalines, Beta gly ronidasm et lacticodéshydrogénase) altére la synthèse endométrial de la prost glandine F 20, d'o intérât dans les dys ménorrhées diminue le flux menstruel du fait de la déc dualisation de l ndomètre: d'o intérêt dans les hypsiménorrhàes. 24 2539027 Action de l'acide iso amino caproiqu J ouaissante activité anti hémorragique activité anti-inflammatoire (réduisant la réponse du tissu conjonctif), et antiallergique. Le but est de contrarier les saignements par une fibrinolyse locale comme c'est 1 e cas avec les micro-traumatismes locaur provoqués par les stérilets aux métaux. Son intér 8 t consiste à emp Ccher les Signemonts diminuer le volume des règles O 9 réduire la risque infectieux renforcer l'efficacité contraceptive. DESCRIPTION Le système endo-utérin est composé d'un cadre an T en polyethylè- ne et rendu radio-opaque par adjonction de sulfate de baryum La forme en T est particulièrement bien adaptée à l'anatomie et à la physiologie de la cavité utérine (travaux de TATUM) a) la branche verticale ( 1) mesure 20 mm de long, est de forme arrondie; aun diamètre ds 1,5 mm Elle se termine par une boucle caud Mle ( 4) à laquelle est appendu un double fil de cuivre renforcé par un noyau d'argent qui évite la fragmentation et prolonge la durée de vie du cuivre. Le poids du cuivre-argent est compris entre 200 et 400 mg La surface du cuivre-argent est de 200 à 400 mm 2. LA libération du cuivre est de 50 à I 50 mcg par jour et diminue en fonction du temps. b) La branche horizontale est divisée en deux demi bras ( 2 et 3), 2,s de I 5 mm chacun de long, et de diamètre de 1 mn. Elle comprend un réservoir contenant: dans un demi bras 52 mg de orogestérone naturelle micropuivérisée ( 2) dans l'autre demi bras: l'acide iso amino caproique ( 3) la délivrance desproduits, hormone et acide iso amino caproiq s'effectue à travers la membrane du réservoir et s'étale sur une période de 30 à 36 mois, à des taux précis et prévisibles. Le module dispensateur de micro cristaux de progestérone " t -est un procédé de Alza Corpozation (Palo-Alto Californie) approuvé Dar la Food and Drug Administration (I 975)o Le module dispensataur comprend un réservoir central o est stocké la quantité de médicament nécessaire à l'exécution du programme prescrit Le médicament est placé dans du liquide silicori entouré d'une A 4 membrane régulatrice de débit qui est un copolymère d'éthylène et d'acétate de vinyle; cette membrane contrale la diffusion du produit jusqutà la lumière utérine, diffusion qui commence dès que le système est placé dans un milieu aqueux comme le milieu utérino Pour le système proposé, la délivrance de la progestérone s'effectue à travers la membrane et s'étale sur une période de 36 mois, avec une libération de 65 mcg par jour, dose retenue comme assurant la plus grande protection contraceptive, ce qui correspoond à une dose de 24 mg de progestérone délivrée en un an La délivrance de l'acide iso amine caproique s'effectue à un débit constant durant 795 jours, temps 2 g de tolérance maximum pour le métal cuivre et pour l'hormone progestérone, autres médicaments délivrés par le système. Il existe déjà des stérilets au cuivre, au cuivre-argent, à la orogestérone; aucun stérilet n'associe dans le système métal et % O hormone; aucun stérilet ne contient de l'acide iso amino caproique. C'est cette triple association dans le mime systeme endo- utérin que nous proposons. 2539027. Revendications I) Dispositif endo utérin contraceptif et thérapeutique caractérisé par l'association dans un même système de deux métaux (cuivre argent), d'une hornone naturelle (la progestérone) et d'un acide aminé (acide iso-amino- caoroique). 2) Dispositif selon la revendication I caractérisé en ce que les métaux,en particulier la cuivre,emppchstl'implantation de l'oeuf en modifiant la muqueuse utérine. 3) Dispositif selon la revendication I et la revendication 2, caractérisé en ce que le fil de cuivre est monté sur un noyau d'argent qui empêche la fragmentation du cuivre et prolonge sa durée de vie. 4) Dispositif selon la revendication I caractérisé en ce que la progestérone in situ limite à la lumière utérine ses effets progestatifs et contraceptifs. ) Dispositif selon la revendication I caractérisé en ce que l'acide iso amino caproique posséde une puissante activité anti-hémorragique, antiinflammatoire et anti-allergiqueo