Brevet FR2537000A1 — publié le 19840608

Les tissus biologiques se composent de cellu- les qui vivent dans un environnement fluide transportant des nutriments et des produits de décomposition vers les cellules et vaisseaux sanguins adjacents et hors de ceux-ci A travers cet espace fluide extracellulaire, tous-les éléments nécessaires au métabolisme de-la cellule individuelle sont transportés, mais aussi toutes les substances signal qui avertissent la cellule des besoins de l'organisme Comme exemples de ces substances signal, on citera des hormones telles que l'insuline, l'oestrogène, etc Une forme de transport particuliè- rement importante a lieu dans le système nerveux; les impulsions électriques des nerfs libèrent des substances signal (transmetteurs) qui s'écoulent de l'extrémité d'une cellule nerveuse vers les molécules réceptrices, les récepteurs, de l'autre cellule nerveuse Le fonc- tionnement du cerveau est dans son ensemble le résultat de la libération de ces transmetteurs Les maladies cérébrales sont donc supposées provenir de perturbations de la libération de transmetteurs et les produits pharmaceutiques avec lesquels on traite les malades souffrant de maladies cérébrales sont connus pour affecter ces substances. Pour comprendre le fonctionnement de l'orga- nisme, il est particulièrement important de pouvoir suivre la "circulation" des substances entre les cellu- les de l'organisme et entre les cellules et les vais- seaux sanguins Ceci s'effectue traditionnellement soit en extrayant du sang pour l'analyser, soit en perfusant des vaisseaux sanguins avec un fluide phy- siologique, dont le contenu peut alors être étudié. Ces procésés ne fournissent cependant qu'une indication indirecte de l'environnement intercellulaire et ils sont aussi difficiles à appliquer à de nombreux organes. Ceci s'applique en particulier au cerveau, dans lequel il est impossible de perfuser les vaisseaux sanguins qui vont dans certaines régions bien définies On a donc essayé de mettre au point de nouvelles techniques, par exemple la technique dite 'pousse-tire" dans laquelle deux tubes sont introduits dans le cerveau et du fluide est envoyé sous pression à travers l'un d'eux, tandis que la même quantité est soutirée à travers l'autre (GADDUM J H ( 1961), J Physiol, , 1-2) De cette manière, on balaie une petite cavité qui est créée aux extrémités des tubes et les substances chimiques provenant des cellules adjacentes sont extraites avec le fluide et peuvent alors être analysées en ce qui concerne leur contenu. Les problèmes que posent l'injection et l'extraction de fluide d'une manière reproductible sans constituer en même temps un risque d'endommagement des tissus environnantssont évidents Dans la recherche, cette technique est en outre difficile à appliquer à de petits animaux d'expérience. Une autre manière connue d'effectuer un pré- lèvement du contenu de l'espace extracellulaire consiste à appliquer le principe de la dialyse Dans la dialyse des tissus, une sonde de dialyse, comprenant une mem- brane de dialyse et des conduits pour l'écoulement du fluide de perfusion sur la membrane, est introduite dans le tissu et le fluide de perfusion s'écoule alors sur la membrane et est ensuite recueilli et analysé chimiquement Cette dialyse des tissus peut être effectuée pratiquement sur tous les tissus La dialyse est effectuée dans une région définie, elle ne produit qu'un faible traumatisme, elle est simple à effectuer du point de vue méthodologique et elle convient par- ticulièrement à des études sur le fonctionnement du cerveau Les sondes de dialyse connues à cet effet comprennent soit deux conduits côte à côte sous la forme d'une canule "pousse-tire", dont l'extrémité distale se termine en un petit sac de matière per- méable, lequel sac est alors la membrane de dialyse (DELGADO, J M R et Coll ( 1972), Arch int de Pharmacod et de Thérapie, 198, 1, 9-21), soit deux conduits disposés l'un à la suite de l'autre qui sont réunis l'un à l'autre au moyen d'une membrane revêtant elle aussi la forme d'un tube souple qui joint ainsi les deux parties de tuyau formant un conduit et peut être recourbée en fer à cheval (Ungerstedt, U et Coll ( 1982), Advances in the Bioscience, 37, 219-231, Oxford and-New-York Kohsaka, M -et Coll (Ed)). Ces sondes de dialyse connues ont cependant -toutes deux des insuffisances importantes Outre qu'elles sont difficiles à mettre en place, les membranes ont l'inconvénient d'être insuffisamment définies en ce qui concerne la -surface de dialyse efficace et les propriétés Il est également difficile d'assurer l'écoulement de fluide correct au-delà de la membrane Dans la membrane en forme de sac, il existe un risque latent que l'une ou l'autre des ouvertures du conduit à l'intérieur de la membrane soient bloquées par la propre matière de la paroi souple de la membrane. Une membrane tubulaire, qui peut être une fibre creuse, peut se déformer aisément et le conduit d'écoulement se fermer dès que la membrane est courbée, il faut donc placer une microsuture dans la membrane pour la main- tenir ouverte En outre, pour mettre en place une sonde avec une membrane tubulaire, un moyen de support quelconque est nécessaire à l'intérieur de la membrane lors de la mise en place Le moyen de support doit ensuite être retiré avant l'utilisation de la sonde. Pourvu que l'on puisse fabriquer une sonde de dialyse adéquate, qui soit exempte des inconvénients des sondes connues indiqués plus haut, la technique de dialyse en tant que telle devrait trouver des utilisations cliniques importantes, comme la surveil- lance de l'état du cerveau après un traumatisme crânien, par exemple endéterminant les divers produits méta- boliques ou transmetteurs et en mesurant le métabo- lisme de l'oxygène et du glucose A l'aide d'isotopes appropriés, on peut également suivre divers aspects de la fonction cérébrale Des études métaboliques de tumeurs peuvent être effectuées, sur lesquelles on peut baser un diagnostic Dans le traitement par la cytotoxine, la dialyse peut aussi être utilisée pour surveiller la quantité de cytotoxine atteignant la tumeur ou la quantité à laquelle le tissu normal est soumis Il doit également être possible d'adminis- trer des cytotoxines localement par dialyse inverse, grâce à quoi les cytotoxines quittent le fluide de dialyse et pénètrent dans le tissu à traiter Dans le contexte clinique comme dans celui de la recherche, la pénétration d'un produit pharmaceutique dans le cerveau ou d'autres tissus peut être étudiée par ce procédé de dialyse La dialyse peut évidemment être utilisée également dans d'autres organes que le cerveau, à savoir dans des études sur la fonction hépatique, dans des études de métabolisme musculaire, du métabo- lisme cardiaque, par exemple avant et après une opération, dans la ponction de tumeurs pour le diagnostic et le traitement et dans un certain nombre de cas de soins intensifs o l'état du fluide et le métabolisme peuvent être suivis sous la peau ou dans les organes ou cavités du corps Une sonde de dialyse appropriée devrait aussi pouvoir être introduite dans les vais- seaux sanguins pour surveiller en continu l'état du sang sans avoir besoin d'échantillons de sang du malade. La sonde peut aussi avoir diverses utilisations in vitro telles que le prélèvement de produits métaboliques dans des cultures de tissus, récipients de fermenta- tion, etc divers Le dialysat peut soit être envoyé à un laboratoire de chimie en vue de son analyse, soit, dans des cas appropriés, être relié directement à un appareil de mesure approprié. La présente invention concerne une sonde de dialyse du type connu, décritedans le présent mémoire, qui comprend une membrane de dialyse et des conduits pour l'écoulement d'un liquide de perfusion sur la membrane. Le but de l'invention est, en partant d'une telle sonde, de suggérer une sonde nouvelle et amélio- rée qui est principalement destinée à l'introduction dans des tissus biologiques et qui-n'a pas les incon- vénients discutés ci-dessus En outre, la sonde nou- velle et améliorée, sans être limitée à l'utilisation dans les seuls tissus biologiques, doit rendre possible l'utilisation de routine de la technique de dialyse des tissus tant en recherche clinique que préclinique. Divers modes de réalisation doivent être utilisables chez l'homme ou des animaux d'expérience plus grands ou de petits animaux d'expérience. Une sonde de dialyse fabriquée conformément à l'invention qui s'est révélée satisfaire à ces conditions dans des essais dans les tissus de petits animaux d'expérience, est principalement caractérisée en ce que sa membrane de dialyse est entourée d'une monture qui supporte et découvre partiellement la membrane, et qui est plus rigide que la membrane. Compte tenu du fait que la monture de la membrane dans la sonde de dialyse fabriquée conformément à l'invention est plus rigide que la membrane elle-même et, par conséquent, supporte et protège la membrane, et en outre ne-découvre qu'une partie de la membrane, de sorte que la taille et la forme de la ou des partie(s) de la membrane participant à la dialyse peuvent être adaptées à la taille et à la forme de l endroit du tissu à étudier, une sonde conforme à l'invention sera à la fois robuste et très facile à Manipuler, tout en étant facile à introduire pour l'utilisation En raison de la forme et de la taille bien définies de la partie de la membrane participant à la dialyse, elle peut être utilisée avec un effet dirigé. Les sondes fabriquées conformément à l'inven- tion peuvent avoir de nombreuses formes différentes, allant de formes plus ou moins sphériques à des formes allongées Dans un mode de réalisation particulièrement utile pour la dialyse du tissu cérébral, qui peut être modifié de diverses manières et est en même temps relativement simple et peu coûteux à fabriquer, la membrane de dialyse et le montage sont pratiquement tubulaires, la membrane étant au moins partiellement insérée dans la monture Cette construction, qui donne à la sonde une forme extérieure allongée et relativement facile à appliquer permet à la membrane de dialyse d'avoir son extrémité distale librement exposée et faisant saillie hors de la monture, o elle peut y être complètement contenue Dans le premier cas, la partie découverte participant à la dialyse est à l'extrémité distale de la sonde, tandis que la membrane correspondante, dans ce dernier cas, est exposée par une ou plusieurs ouvertures dans la paroi de la monture. Dans les deux cas, les extrémités distales, tant de la membrane de dialyse que de la monture, sont scellées. Dans ce dernier cas, le scellement de ces extrémités peut être commun à la fois à la membrane de dialyse et à la monture. Pour ne pas endommager à l'excès le tissu, l'extrémité distale de la sonde peut être arrondie de manière appropriée Dans certains cas, il peut être avantageux de donner à l'extrémité distale de la sonde une forme pointue pour faciliter sa mise en place à l'endroit de l'utilisation Pour les même raisons, on peut aussi donner à cette extrémité un bord coupant, éventuellement pointu Avec un tel bord, une sonde conforme à l'invention peut être introduite dans un vaisseau sanguin ou dans un tissu de la même manière qu'une canule. Dans un mode de réalisation particulièrement avantageux d'une sonde de dialyse conforme à l'invention, les conduits pour l'écoulement du fluide de perfusion sur la membrane sont accessibles de l'extérieur à l'extrémité proximale de la sonde Ils peuvent être disposés de façon à faire saillie de cette extrémité et être entourés d'une enveloppe protectrice supplémen- taire Des avantages importants sont obtenus si les conduits accessibles à cette extrémité de la sonde ont des moyens de raccordement à l'appareil nécessaire pour le processus de dialyse, qui-peut être d'un type quelconque et n'est pas couvert par la présente invention. Le raccordement entre cet appareil et une sonde conforme à l'invention se compose de préférence de tuyaux souples avec un ou plusieurs conduits de dimensions appropriées. Le moyen de raccordement à l'extrémité proximale de la sonde peut partir axialement de la sonde dans le sens de l'axe de la sonde, ou au moins un des moyens de raccordement peut partir plus ou moins radialement de la sonde Cette dernière solution est particulièrement avantageuse pour des sondes devant être utilisées sur de petits animaux d'expérience. Pour assurer le meilleur écoulement possible du fluide de perfusion sur la partie de la membrane participant à la dialyse dans une sonde fabriquée conformément à l'invention, un des canaux de fluide a son ouverture à l'intérieur de la sonde placée au voisinage de l'çxtrémité distale de la partie de la membrane laissée découverte par la monture, tandis qu'un conduit a son ouverture à l'intérieur de la sonde située au voisinage de l'extrémité proximale de cette partie de membrane Un mode de- réalisation particulièrement simple est obtenu si le conduit placé au voisinage de l'extrémité proximale de la partie de membrane exposée se compose d'un espace ouvert à l'intérieur de la sonde, espace dans lequel s'étend le conduit qui a son ouverture au voisinage de l'ex- trémité distale de cette partie de membrane De cette façon, seul un élément de conduit sera utilisé, tandis que l'autre conduit est formé par un espace ouvert dans la sonde entourée par la monture de la membrane. Il est souhaitable que cet espace ouvert formant un conduit à l'intérieur de la sonde communique avec un moyen de raccordement partant latéralement de la sonde, sous la forme d'un manchon de tuyau ou d'un dispositif analogue. L'invention sera décrite ci-dessous plus en détail en se référant aux deux modes de réalisation représentés dans lesdessins annexéspour des sondes de dialyse fabriquées conformément à l'invention. La figure 1 représente une section axiale à travers une sonde principalement destinée à l'utilisation chez l'homme Les figures 2 et 3 représentent des sections transversales à travers la même sonde le long des lignes II-II et III-III, respectivement, de la figure 1. La figure 4 représente une section axiale correspondant à la figure 1 à travers une variante de sonde conforme à l'invention principalement destinée à l'utilisation sur des animaux d'expérience Les figures 5 et 6 représentent des sections suivant les lignes V-V et VI-VI à-travers cette variante Pour plus de clarté, tous les dessins sont dessinés à une échelle agrandie. Une sonde de dialyse fabriquée conformément à l'in- vention peut avoir de très petites dimensions, par exemple une fraction de millimètre seulement dans le cas de la dialyse du tissu cérébral. Comme on peut le voir d'après ce qui précède, et comme le montrent les dessins, une sonde de dialyse fabriquée conformément à l'invention comprend une membrane de dialyse avec des conduits associés pour réaliser un écoulement de fluide de perfusion sur la membrane Ceci peut se faire en principe de n'importe quelle manière appropriée, et le nombre et la forme des conduits peuvent également varier Le seul facteur crucial est que l'écoulement de fluide de perfusion nécessaire soit maintenu sur la partie ou les parties de la membrane participant à la dialyse. Dans les deux modes de réalisation représen- tés ici pour une sonde conforme à l'invention, la mem- brane de dialyse 1 est essentiellement tubulaire, ce qui s'est révélé avantageux tant en ce qui concerne le fonctionnement que la fabrication Conformément à l'invention, la membrane est entourée d'une monture 2 qui supporte la membrane et la laisse partiellement découverte, et qui est plus rigide que la membrane 1. Outre qu'elle fournit un support à la membrane 1, la monture protège ainsi également la membrane, de sorte qu'une sonde conforme à l'invention est très maniable, ce qui est un avantage tant pour la fabrication que pour le stockage et l'utilisation de la sonde Dans les deux modes de réalisation représentés, le montage 2 est essentiellement tubulaire et consiste en un man- chon de métal à la paroi mince d'une forme et d'un diamètre interne tels que la membrane de dialyse tubulaire 1 peut y être introduite Pour avoir les propriétés de dialyse nécessaires, la membrane 1 2537 OOO consiste elle-même en une matière de-tuyau souple perméable appropriée, à la paroi mince La construction tire parti des membranes à "fibres creuses", faciles à se procurer, qui peuvent être obtenues dans diverses tailles et avec diverses propriétés dialytiques pour s'adapter à l'application particulière qu'est la dialyse des tissus Les membranes peuvent alors être introduites aisément dans le tube de support externe. Dans le mode de réalisation de la sonde représenté dans les figures 1-3 qui est principalement destiné à l'utilisation chez l'homme, la membrane de dialyse 1 est introduite intégralement dans la monture 2 constituée d'un manchon de métal dont la paroi a une ouverture 3 dans laquelle une partie de la sur- face de la membrane est laissée découverte La taille et la forme de l'ouverture 3 peuvent être modifiées en fonction de la taille et de la forme désirées pour la surface dialysante de la membrane La membrane 1 est introduite dans la monture de façon a être aussi proche que possible de la paroi de la monture Les extrémités distales tant de la membrane de dialyse que de la monture sont scellées ensemble par de la résine époxyde 4, par exemple, de telle manière que la membrane tubulaire soit aussi scellée contre la monture Le scellement de l'extrémité distale de la sonde est adapté de manière appropriée à la forme de la monture et sa forme peut varier d'une coupure brusque à une forme aiguisée comme celle d'une canule d'injection Dans la sonde représentée à la figure 1, le scellement est de forme arrondie pour éviter un endommagement excessif du tissu. Dans le mode de réalisation de la sonde représenté aux figures 4-6 qui est principalement destiné à l'utilisation sur des animaux d'expérience, la membrane de dialyse tubulaire 1 n'est que partiel- 253700 a lement insérée dans la monture 2 constituée d'un manchon de métal qui est lui aussi tubulaire, de sorte que l'extrémité distale de la membrane fait saillie li- brement hors de la monture Pour être fixée solidement et scellée soigneusement par rapport à la monture, l'extrémité proximale de la membrane est collée avec une résine époxyde 5, par exemple, dans la monture L'extrémité distale de la membrane est coupée en carré et obturée au moyen d'un bouchon 6 de résine époxyde, par exemple. Dans la plupart des modes de réalisation d'une sonde de diffusion conforme à l'invention, les conduits pour l'écoulement du fluide de perfusion sur la membrane 1 doivent être accessibles de l'extérieur à l'extrémité proximale de la sonde Les deux modes de réalisation représentésici comportent des moyens de raccordement des conduits de fluide de perfusion au reste de l'appareil de dialyse aux extrémités proximales Ces moyens consistent en des pièces de raccordement 7, 8 et 9, 10 tubulaires faisant saillie. Dans le mode de réalisation représenté à la figure 1, ces pièces qui sont des prolongements directs des conduits s'étendant à l'intérieur de la membrane, sortent de la sonde dans le sens axial Dans le mode de réalisation représenté à la figure 4, seule une pièce de raccordement 9 sort axialement de la sonde, tandis que l'autre, 10, sort radialement Cette dis- position dans laquelle les pièces raccordant les conduits de fluide de perfusion sont orientées dans diverses directions présente des avantages pratiques importants avec les animaux d'expérience. Comme on le voit d'après ce qui précède, les pièces de raccordement 7-10 faisant saillie d'une sonde conforme à l'invention doivent être considérées comme des parties en saillie des conduits nécessaires pour réaliser l'écoulement du fluide de perfusion au- delà de la surface dialysante de la membrane 1 Le mode de réalisation représenté à la figure 1 comporte deux conduits 11, 12 pour l'écoulement du liquide de perfusion Tous deux ont la forme de tubes de métal à parois minces, qui font saillie à travers un joint d'étanchéité 13, en résine époxyde, par exemple, obtu- rant les extrémités proximales tant de la membrane 1 que de la monture 2 Ce sont les extrémités faisant saillie de ces deux tubes de métal qui forment les pièces de raccordement 7, 8 sur lesquelles un cathéter à deux conduits 14 est glissé pour raccorder la sonde au reste de l'appareil de dialyse Les deux tubes ou conduits de métal 11, 12 ont un diamètre tel qu'ils s'adaptent à l'intérieur de la sonde, un des conduits 11 ayant son extrémrité au voisinage de l'extrémité distale de la partie de la membrane 1 laissée décou- verte par la monture, tandis que l'autre conduit 12 a son ouverture à l'intérieur de la sonde au voisinage de l'extrémité proximale de cette partie-de membrane. Le plus long des deux conduits 11, 12 est destiné à l'introduction du fluide de perfusion, tandis que le plus court est destiné à extraire le fluide. Une sonde du type décrit à la figure 1 peut être introduite dans un tissu biologique à travers un tube d'introduction du type canule veineuse, dans lequel la canule interne est retirée et est remplacée par la sonde, qui est ensuite convenablement raccordée à un tuyau souple 14 pour s'adapter aux mouvements du tissu en question. Le mode-de réalisation représenté à la figure 4 comporte aussi deux tubes 15, 16 pour la circulation du fluide de perfusion à travers la sonde. Le conduit 16, dont l'ouverture est au voisinage de l'extrémité proximale de la partie de membrane laissée découverte consiste ici en un espace annulaire ouvert à l'intérieur de la sonde Cet espace entoure le conduit 15 dont l'ouverture est au voisinage de l'ex- trémité distale de la membrane et est en communication ouverte avec le tronçon de tube 10 dépassant latéra- lement de la sonde, tandis que l'autre conduit 15, qui se compose avantageusement d'un tube métallique, fait saillie hors de la sonde, une de ses extrémités formant la pièce de raccordement axiale 9 de la sonde L'extré- mité proximale de la sonde est avantageusement obturée avec un bouchon de résine époxyde 17, par exemple, dans lequel est fixé le conduit de fluide 15 constitué d'un tube métallique. Le plus long des deux conduits 15, 16 conduit le liquide de perfusion à l'extrémité distale de la sonde, o s'ouvre le conduit 15 Le fluide s'écoule alors entre la paroi de-la membrane 1 et l'extérieur du conduit 15, et la dialyse s'effectue Plus près de l'extrémité proximale de la sonde, le fluide monte à travers le conduit annulaire 16 pour être finalement extrait par la pièce de raccordement 10 faisant saillie radialement hors de la sonde Dans ce type de sonde de l'invention, on peut faire varier les dimensions de la surface dialysante en adaptant la partie de la membrane 1 laissée découverte à l'extérieur de la monture 2. Cette sonde, qui est principalement destinée à être introduite dans le cerveau d'un animal d'expé- rience, est introduite par un trou percé dans le crâne. La sonde est fixée sur la surface du crâne avec un adhésif approprié tel que du ciment dentaire. REVENDICATIONS 1 Sonde de dialyse, principalement destinée à l'introduction dans des tissus biologiques, par exemple le tissu cérébral, et comprenant une membrane de dialyse ( 1) et des conduits ( 11, 12; 15, 16) pour l'écoulement du fluide de perfusion sur la membrane, caractérisée en ce que la membrane de dialyse ( 1) est entourée d'une monture ( 2) qui supporte la membrane et la laisse partiellement découverte, et qui est plus rigide que la membrane. 2 Sonde de dialyse suivant la revendication 1, caractérisée en ce que la membrane de dialyse ( 1) et la monture ( 2) sont pratiquement tubulaires, la membrane étant au moins partiellement introduite dans la monture. 3 Sonde de dialyse suivant la revendication 2, caractérisée en ce que 1 'extrémité distale de la membrane de dialyse ( 1) fait saillie librement de la monture ( 2) (figure 4). 4 Sonde de dialyse suivant la revendication 2, caractérisée en ce que la membrane de dialyse ( 1) est introduite entièrement dans la monture ( 2) dont la paroi a une ouverture ( 3) dans laquelle une partie de la surface de la membrane est laissée découverte (figure 1). 5 Sonde de dialyse suivant l'une quelconque des revendications 3 ou 4, caractérisée en ce que les extrémités distales, tant de la membrane de dialyse ( 1) que de la monture ( 2) sont scellées. 6 Sonde de dialyse suivant l'une quelconque des revendications 4 et 5, caractérisée en ce que les extrémités distales tant de la membrane de dialyse que de la monture, sont scellées par un produit d'é- tanchéité commun ( 4) (figure 1). 7 Sonde de dialyse suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que son extrémité distale est arrondie (figure 1). 8 Sonde de dialyse suivant l'une quelconque des revendications 1-6, caractérisée en ce que son extrémité distale est en forme de pointe. 9 Sonde de dialyse suivant l'une quelconque des revendications 1-6, caractérisée en ce que son extrémité distale est munie d'un bord coupant, éven- tuellement pointu. Sonde de dialyse suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que les conduits ( 11, 12; 15, 16) pour l'écoulement du fluide de perfusion sur la membrane ( 1) sont acces- sibles de l'extérieur à l'extrémité proximale de la sonde (figures 1 et 4). 11 Sonde de dialyse suivant la revendication , caractérisée en ce que les conduits font saillie de l'extrémité proximale de la sonde (figures 1 et 4). 12 Sonde de dialyse suivant la revendication , caractérisée en ce que l'extrémité proximale de la sonde a des moyens ( 7, 8; 9, 10) pour raccorder les conduits ( 11, 12; 15, 16) au reste de l'appareil de dialyse (figures 1 et 4). 13 Sonde de dialyse suivant la revendication 12, caractérisée en ce que les moyens de raccordement ( 7, 8) font saillie hors de la sonde axialement à celle-ci (figure 1). 14 Sonde de dialyse suivant la revendication 12, caractérisée en ce qu'au moins un ( 10) des moyens de raccordement ( 9, 10) fait saillie hors de la sonde plus ou moins radialement à celle-ci (figure 4). Sonde de dialyse suivant l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce qu'un conduit ( 11) pour l'écoulement du fluide de perfusion sur la membrane a son ouverture à l'intérieur de la sonde disposée au voisinage de l'extrémité distale de la partie de la membrane ( 1) qui est laissée décou- verte par la monture ( 2), tandis qu'un autre conduit ( 12) a son ouverture à l'intérieur de la sonde disposée au voisinage de l'extrémité proximale de cette partie de membrane (figures 1-3). 16 Sonde de dialyse suivant la revendication , caractérisée en ce que le conduit ( 16) dont l'ou- verture est placée au voisinage de l'extrémité proximale de la partie de membrane laissée découverte, consiste en un espace ouvert à l'intérieur de la sonde, espace dans lequel s'étend le conduit ( 15-) dont l'extrémité est au voisinage de l'extrémité distale de cette partie de membrane (figures 4 et 5). 17 Sonde de dialyse suivant la revendication 16, caractérisée en ce que l'espace ouvert ( 16) formant un conduit à l'intérieur de la sonde est en communica- tion avec un moyen de raccordement faisant saillie latéralement à la sonde, sous la forme d'un manchon pour tuyau ou d'un système analogue ( 10) (figure 4).