Brevet FR2538392A1 — publié le 19840629

La présente invention concerne de nouveaux dérivés de type carboxamidode 5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidines, un procédé pour leur préparation et des compositions pharmaceutiques. les contenant et présentant un effet analgésique anti-inflammatoire. L'invention propose des composés ayant la formule générale suivante (I) 6 ONHR 3 R l 2 R 1 ldans laquelle R 1 représente: a) un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe alkyle en C 1 à C 6, non substitué ou substitué par de l'alcoxy en C 1 à C 6; b) un groupe -(CH) -N' R 4 dans lequel N vaut 0, 1, 2 ou 3 et cha- 2 N n'R 5 ' cun des symboles R 4 et R 5 représente, indépendamment, un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C 1 à C 6, ou bien R 4 et R 5, pris avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, forment un noyau Npyrrolidinyle non substitué ou un noyau pipéridino, morpholino, Npipérazinyle ou -N S()m, formule dans laquelle m vaut 0, 1 ou 2, les noyaux pipéridino et morpholino étant non substitués ou substitués par 1 ou 2 groupes alkyles en C 1 à C 6 et le noyau N-pipérazinyle étant non substitué ou substitué par un substituant choisi parmi un groupe alkyle en C 1 à C 6, phényle et pyridyle; c) un groupe trihalogénométhyle ou R 6- S( 0) o p vaut 0, 1 ou 2 et R 6 représente un groupe alkyle en C 1-C 6 ou benzyle, le noyau phényle n'étant pas substitué ou étant substitué par un substi- tuant choisi parmi de l'halogane, un groupe alkyle en C 1 à C 6- et alcoxy en C 1 à C 6; ou d) un noyau pyridyle, N-oxyde de pyridyle ou thiényle non substitué ou un noyau phényle non substitué ou substitué par un, deux ou trois substituants choisis, indépendamment, parmi l'halogène, un groupe alkyle en C 1 à C 6, alcoxy en C 1 à C 6, hydroxyle, formyloxy, alcanoyloxy en C 2 a C 8 nitro, amino, formylamino, alcanoylamino en C 2 à C 8 et dialkyl(en Cl à C 6)-amino; R 2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C 1 à C 6; R représente: a') un noyau phényle, non substitué ou substitué par un ou deux substituants choisis indépendamment, parmi un groupe alkyle en C 1 C 6, alcoxy en C 1 à C 6 et un atome d'halogène; b') un noyau hétéromonocyclique ou hétérobicyclique insaturé, conte- nant un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi l'azote et le soufre, non substitué ou substitué par un ou deux substituants choisis, indépendamment, parmi de l'halogène, un groupe alkyle en C 1 à C 6 et alcoxy en C 1 à C 6 l et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. La présente invention englobe également les métabolites et précurseurs métaboliques des composés de formule (I) et tous les isomères possibles des composés de formule (I), par exemple des isomères optiques, et leurs mélanges Les groupes alkyle, aleoxy, alkylthio, alkylsulfinyle, alkylsulfonyle, alcanoyloxy et alcanoylamino peuvent être des groupes linéaires ou ramifiéso Un atome d'halogène est, par exemple, le chlore, le brome ou le fluor, et de préférence il s'agit du chlore ou du fluor. Un groupe trihalogénométhyle est de préférence un groupe trifluorométhyle. Un groupe alkyle en C 1 à C 6 est de préférence un groupe alkyle en C 1 à C 4, en particulier, méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle et tertiobutyle. Un groupe alcoxy en C 1 à C 6 est de préférence un groupe aleoxy en C 1 à C 4 en particulier méthoxy, éthoxy, propoxy 1 4, et isopropoxy. Un groupe alkylthio en C 1 à C 6 est, par exemple, un groupe méthylthio, éthylthio, propylthio, butylthio; de préférence, il s'agit d'un groupe méthylthio, éthylthio et propylthio. Un groupe alkylsulfinyle en C 1 I C 6 est, par exemple, un groupe méthylsulfinyle, éthylsulfinyle et propylsulfinyle. Un groupe alkylsulfonyle en C 1 à C 6 est, par exemple, un groupe méthylsulfonyle, éthylsulfonyle et propylsulfonyle. Un groupe alcanoyloxy en C 2 à C 8 est, par exemple, un * 2 253839-2 groupe acétoxy, propionyloxy, butyryloxy et valéryloxy; de pré- férence, il s'agit du groupe acétoxy. Un groupe alcanoylamino en C 2 C est, par exemple, un 2 8 groupe acétylamino, propionylamino, butyrylamino; de préférence, S c'est un groupe acétylamino. Lorsque R 1 représente un groupe alkyle en C 1 à C non substitué, c'est, par exemple, un groupe méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle ou tertiobutyle, de préférence c'est un groupe méthyle, éthyle ou isopropyle. Lorsque R 1 est un groupe alkyle en C 1 à C 6 substitué, comme défini cidessus en a), c'est de préférence un groupe alkyle en C 1 à C 4 substitué par un grqupe alcoxy en Cfà C 4,encore mieux par un groupe méthoxy ou éthoxy Lorsque Rlest un groupe -(CH 2) -N /R 4, o N est comme défini ci-dessus et R 4 et R, iden- 2 N -PR 5 '14 5 tiques ou différents, sont chacun un groupe alkyle en C 1 à C 6, de préference R et R sont chacun un groupe alkyle en C 1 à C 4 et 4 5 4 encore mieux un groupe éthyle, propyle et isopropyle. Lorsque R 4 et R 5, pris avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, forment un noyau pipéridino ou morpholino, ce noyau, lorsqu'il est substitué, est de préférence substitué par un ou deux groupes alkyle en C 1 à C 4, qui peuvent être identiques ou différents; encore mieux, il est substitué par un substituant choisi parmi un groupe méthyle, éthyle, propyle et isopropyle. Lorsque R 4 et R 5, pris avec l'atome d'azote auquel ils sont reliés, forment un noyau N-pipérazinyle, ce noyau est, lors- qu'il est substitué, de préférence substitué par un substituant choisi parmi un groupe phényle, pyridyle et alkyle en C 1 à C 4, par exemple méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, tertiobutyle. Lorsque R 2 représente un groupe alkyle en C 1 à C 6, c'est, par exemple, un groupe méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle ou tertiobutyle, de préférence il s'agit d'un groupe méthyle, éthyle ou isopropyle. Lorsque R 1 et/ou R 3 est un noyau phényle comme défini ci-dessus en d) et a') respectivement, ce noyau est de préférence substitué par un ou deux substituants choisis parmi du chlore, du fluor, un groupe méthyle et méthoxy. Lorsque R 6 est un groupe benzyle substitué comme défini ci-dessus, il est de préférence substitué par un substituant choisi parmi In chlore, un groupe méthyle et méthoxy. Lorsque R 3 est un noyau hétéromonocyclique ou hétéro- bicyclique insaturé comme défini ci-dessus en b'), il est, par exemple un noyau choisi parmi un noyau pyridyle, thiazolyle, pyra- zolyle, pyrimidinyle et benzothiazolyle; de préférence, c'est un noyau thiazolyle ou pyridyle, ces noyaux thiazolyle et pyridyle n'étant pas substitués ou étant substitués par un ou deux substi- tuants choisis parmi un groupe méthyle, un atome de chlore ou de brome et un groupe méthoxy, ou bien il s'agit d'un noyau pyrazolyle substitué par un groupe alkyle en C 1-C 4 o Des composés préférés de l'invention sont les composés de formule (I), dans laquelle R 1 représente a") un atome d'hydrogène, un groupe a 111 yle en C 1 A C 3, alkylthio en C 1 à C 3, benzylthio, méthoxyméthyle, éthoxyméthyle ou di(alkyl en C 1-C 4)amino; ou b") un noyau N-pyrrolidinyle non substitués un noyau morpholino ou pipéridino, non substitués ou substitués par un groupe alkyle en C 1 C 2; ou un noyau N-pipérazinyle substitué par un substi- C 2 tuant choisi parmi un groupe alkyle en C 1 à C 3, phényle-et pyri- dyle; ou c") un noyau pyridyle non substitué ou pyridyle-N-oxyde ou un noyau phényle non substitué ou substitué par un ou deux substituants choisis parmi du chlore, du fluor et un groupe méthyle; ou( d") un noyau N S( 0), dans lequel m vaut 0, 1 ou 2; R 2 est un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C 1 ou C 2; R 3 est un noyau benzothiazolyle non substitué; l-(alkyl en C 1-C 4)- pyrazolyle; ou un noyau thiazolyle ou pyridyle, tous deux non substitués ou substitués par un ou deux substituants choisis parmi un groupe méthyle et un atome de chlore et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Des composés de l'invention que l'on préfère davantage sont les composés de formule (I), ldans laquelle R 1 représente a"') un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle; ou b"') un noyau N-pyrrolidinyle non substitué; un noyau pipéridino ou morpholino, tous deux non substitués ou substitués par un groupe alkyle en C 1-C 2; ou un noyau N-pipérazinyle substitué par un substituant choisi parmi un groupe alkyle en C 1-C 3, phényle et pyridyle; ou c"') un noyau pyridyle non substitué ou pyridyl-N-oxyde; ou d"') un noyau -N S( 0), formule dans laquelle m vaut O, 1 ou 2; R 2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle; R est un noyau benzothiazolyle non substitué; l-(alkyl en C 1-C 2) pyrazolyle; ou un noyau thiazolyle ou pyridyle, tous deux non substitués ou substitués par un ou deux groupes méthylel et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Des exemples de sels pharmaceutiquement acceptables sont ceux formés avec des acides minéraux, par exemple les acides nitrique, chlorhydrique, bromhydrique et sulfurique, et avec des acides organiques, par exemple les acides citrique, tartrique, maléique, malique, fumarique, méthanesulfonique et éthanesulfonique. Des exemples de composés particulièrement préférés de l'invention sont: le 5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N-( 2-pyridyl)- carboxamide; le 5-oxo-5 H- 11,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N-( 2-thiazolyl)- carboxamide; le 2-( 4-pyridyl)-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolot 3, 2-alpyrimidine-6-N- ( 2-benzothiazolyl)-carboxamide; le 2-morpholino-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N- ( 2-benzothiazolyl)-carboxamide; le 2-morpholino-5-oxo-5 H-1, 3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N- ( 2-thiazolyl)-carboxamide; le 2-méthyl-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N-( 2- pyridyl)-carboxamide; le 2-morpholino-5-oxo-5 H-1, 3,4-thiadiazolol 3,2-al pyrimidine-6-N- ( 2-pyridyl)-carboxamide; le 5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N-( 2-benzothiazo- lyl)carboxamide; le 2-( 3-pyridyl)-5-oxo-5 H-l,3,4-thi adiàzolol 3, 2-alpyrimidine-6-N- ( 2-pyridyl) -carboxamide; le 2-( 4-pyridyl)-5-oxo-5 H-1, 3,4:-thiadiazolol 3, 2-al pyrîmîdine-6-N- ( 2-pyridyl) -carboxamide; le 2-( 4-pyridyl) -5-oxo-5 H-l,3,4thiadiazolol 3, 2-al pyrimidine-6-N- ( 2-thiazolyl)-carboxamide; le 2-( 2-méthyl-morpholino)-5-oxo-5 H-l, 3,4-thiadiazolo L 3,2-alpyrimi- dine-6-N-( 2-pyridyl) -carboxamide; le 2 ( 4-mé thyl-pipérazine-1-yl) -5 -oxo-5 H-l, 3, 4-thiadiazolol 3,2-al - pyrimnidine-6-N-( 2-pyridyl) -carboxamnide; le 2-( 4-pyridyl) -5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolol 3, 2-alpyrimidine-6-N- ( 4-méthyl-2-thiazolyl) -carbox,amide; le 2-( 2-m 4thyl-morpholino) -5oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyri midine-6-N-( 2-thiazolyl) carboxamnide; le 2-thiomorpholino-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3, 2-alpyrimidîne-6-N- ( 2 -pyridyl) -c arboxamide; le 7 -méthyl-2-mnorpholino-5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolol 3,2alpyrimidine- 6-N ( 2 -pyridyl) -carboxcamide; le 7-mdthyl-2 morpholino-5-oxo-5 H-l, 3 4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine- 6-N ( 2-thiazolyl) -carboxamaide; le 7-midthyl-5-oxo-5}i-l, 3, 4-thiadiazolol 3, 2-alpyrimidine-'6-N-( 2- pyridyl) -carboxamide; le 7-midthyl-5-oxo-5 H-1,3,4-thîadiazolol 3, 2alpyrimidine-6-N-( 2-' thiazolyl) -carboxamide; le 2-( 3-pyridyl-N-oxyde) -5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3, 2-alpyrîmidine- 6-N ( 2 -pyridyl) -carboxamide; le 2 '-( 4-pyridyl-N-oxyde)-5-oxo-5 H-l,3,4-thiadiazolol 3,12alpyrimidiîie- 6-N ( 2 -thiazolyl) -carboxamide; le 2-thiomorpholino-5-oxo-5 H-1, 3, 4-thîadiazolol 3, 2-a)lpyrimidine-6-N- ( 2-thiazolyl) -carboxamide; le 7-méthyl-2-( 3-pyridyl) -5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolol 3, 2-al pyrimnidine- 6-N-( 2-pyridyl) -carboxamide; le 7 -méthyl-2 -( 4-pyridyl) -5 -oxo-5 H-1, 3, 4-thiadîazolol 3,2alpyrimidine- 6-N-( 2-thiazolyl) -carboxamide; le 2-(thiomiorpholino-1,1 I-dioxyde) -5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-a) - pyrimnidine -6-N ( 2 -pyridyl) -carboxamide; le 2-(thiomorpholino-l,1-dioxyde)-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-al- pyrimidine-6-N-( 2-thiazolyl)-carboxamide; et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. On peut préparer les composés de la présente invention par un procédé comprenant la réaction d'un composé de formule (II) R 7 I I (Il) Rit R 1 2 ldans laquelle R et R sont comme définis ci-dessus et R est un groupe carboxyle 1 2 7 ou un dérivé réactif d'un groupe carboxylel avec un composé de formule (III) H N-R (III) 2 3 ldans laquelle R 3 est comme défini ci-dessusl; et, si on le désire, la transformation d'un composé de formule (I) en un autre composé de formule (I) et/ou, si on le désire, la transformation d'un composé de formule (I) en un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé et/ou, si on le désire, l'obtention d'un composé libre de formule (I) à partir de son sel et/ou, si on le désire, la séparation d'un mélange d'isomères en les isomères simples. Lorsque R 7 est un dérivé réactif d'un groupe carboxyle, il s'agit de préférence d'un ester carboxylique, par exemple un groupe de formule COR'7, dans laquelle R' est, par exemple, un groupe alcoxy en C 1 à C 12 ou tri(alkyl en C 1 à C 6)silyloxy On peut effec- tuer, par exemple, la réaction entre un composé de formule (II), dans laquelle R est un groupe -COR' lo R'7 est un groupe alcoxy en 7 7 7 C 1 à C 12 ou tri(alkyl en C 1 à C 6)-silyloxyl et un composé de formule (III) par chauffage avec de l'acide polyphosphorique ou méthanesulfo- nique ou p-toluènesulfonique à une température variant entre environ C et environ 200 C, en l'absence d'un solvant ou en présence d'un solvant organique inerte comme le diméthylformamide, le diméthyl- acétamide, le toluène ou le xylène; ou bien, en variante, par chauf- fage de 500 C à environ 150 C sans aucun agent acide et en présence d'un solvant organique seulement, par exemple du toluène ou du xylène, si nécessaire. Comme indiqué ci-dessus, on peut transformer un composé de formule (I) en un autre composé de formule (I) par des procédés connus; par exemple, on peut éthérifier des groupes hydroxyles libres par réaction avec un halogénure d'alkyle convenable en présence d'une base comme Na H, Na 2 C 03, K 2 C 03, Na NH 2, du méthylate de sodium ou de l'éthylate de sodium dans un solvant choisi dans l'ensemble constitué, par exemple, par le méthanol, l'éthanol, le dioxanne, l'acétone, le diméthylformamide, l'hexaméthyltriamide phosphorique, le têtrahydro- furanne, l'eau et leurs mélanges a une température comprise de préfé- rence entre environ O C et environ 150 *C. En outre, par exemple, un groupe nitro présent comme substituant dans le groupe phényle R 1 peut 8 tre transforme en un groupe amino par traitement, par exemple, par du chlorure stanneux dans de l'acide chlorhydrique concentré en utilisant, si nécessaire, un cosolvant organique comme l'acide acétique, le dioxanne, le tétra- hydrofuranne à une température variant entre la température ambiante et environ 100 C. Par exemple, on peut transformer un groupe amino ou hydroxyle en un groupe formylamino, formyloxy, alcanoylamino (en C 2 à C 8) ou alcanoyloxy (en C 2 à C 8), par exemple, respectivement, par réaction avec l'acide formique ou avec l'anhydride d'alcanoyle cor- respondant, sans aucun solvant ou dans un solvant organique comme le dioxanne, le diméthylformamide, le tétrahydrofuranne, habituellement en présence d'une base comme la pyridine ou la triéthylamine, à une température variant entre O C et environ 1000 C. Comme autre exemple, on peut transformer un groupe thiomorpholino en un groupe l-oxyde de thiomorpholino ou en un groupe 1,l-dioxyde de thiomorpholine par réaction avec des agents oxydants convenables, par exemple avec une quantité stoechiométrique d'acide peracétique, en obtenant ainsi les dérivés de type 1-oxyde ou avec * l'acide m-chloroperbenzoique dans CH 2 C 12 en obtenant ainsi les dérivés du type 1,1-dioxyde, et en effectuant la réaction dans les deux cas à une température variant entre environ O OC et environ 30 C. On peut également effectuer par des procédés classiques la salification facultative d'un composé de formule (I), aussi bien que la transformation d'un sel en un composé libre et la séparation d'un mélange d'isomères en les isomères simples. Par exemple, on peut effectuer la séparation d'un mélange d'isomères optiques en les isomères individuels par salifi- cation à l'aide d'un acide optiquement actif et cristallisation frac- tionnée subséquente. On peut obtenir les composés de formule (II) salon des procédés connus; par exemple, on peut préparer les composés de formule (II), dans laquelle R 7 est un groupe -COR'7, o R'7 représente un groupe alcoxy en C 1 à C 2 ou tri(alkyl en C 1 à C 6)-silyloxy, par cyclisation d'un composé de formule (IV) R 8 C COR 9 (IV) R 1 N R' ldans laquelle R 1 et R 2 sont comme définis ci-dessus et Rs et Rg, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacune un groupe alcoxy en C 1 à C 12 ou tri(alkyl en C 1 a C 6)-silyloxyl. On peut mettre en oeuvre des procédés analogues de préparation pour l'obtention des autres esters de formule (II). On peut par exemple effectuer la cyclisation d'un composé de formule (IV) par traitement avec un agent acide de conden- sation comme l'acide polyphosphorique, seul ou en présence d'oxychlo- rure de phosphore, ou par traitement avec l'acide sulfurique ou chlorhydrique ou acétique, l'acide méthanesulfonique ou l'acide-p- toluènesulfonique, à une température comprise de préférence entre environ 50 C et 150 C; on peut effectuer la réaction dans un solvant organique comme le diméthylformamide, le diméthylacétamide, le diméthylsulfoxyde, l'acide formique, le diglyme, le toluène, le xylène, l'éther monométhylique de l'éthylèneglycol ou le dichloréthane, mais l'on opère de préférence en l'absence d'un solvant. En variante, on peut effectuer la cyclisation d'un compos de formule (IV) N chauffant le compos une température composé de formule (IV) en chauffant le composé à une température comprise entre environ 150 C et environ 350 C, de prgf 5 renn èntre C et 300 C, dans un solvant organique inerte à point dlevî d 3 &hmnl- lition comme l'oxyde de diphényle ou le diglyme, ou an lî'aente d'un solvant. On peut préparer les composés de formule {ID, Iar exemple, en faisant réagir un composé de formule (V) N N 01 X {t 2 S lq I 2 ldans laquelle R 1 est comme défini ci-dessusl avec un composé de formumle (i) I R OC-C-COR 8 et 9 co R 9 s E 2 ldans laquelle R 2 R et R sont comme définis ci-dessus; et RI est N groupe R 2 ' R 8e R 9 sotcmedfnsc-esube l S op réactif choisi, de préférence, parmi un groupe hydrozjy Le amino, alcoxy en C 1 C 6 ou tri(alkyl en C 1 à C 6)-silyloxyl, On peut effectuer, par exemple, la réaation -entr un composé de formule (V) et un composé de formule (VI) Epr chauf- fage dans des solvant commm le dioxanne, le toluène, Ae ly 31 ne% un alcool alkylique en C 1 à C 4, le diméthylformamide, le dimithylacé- tamide, le diglyme, l'oxyde de diphényle, ou bien en li'Vamace 'un solvant, à une température variant entre environ 50 C Eit e nviron C. De préférence, lorsque R 10 est un groupea:yiarmlm on effectue la réaction entre un composé de formule V) et Mn composé de formuale (VI) en présence d'un agent acide de cendansmimen comme de l'acide polyphosphorique, l'acide méthanesulfnique, '1 aride p-toluènesulfonique ou l'acide acétique, en utilisant les aimme conditions expérimentales que celles décrites ci-dessus ponur la cyr Ui- sation des composés de formule (IV). On peut effectuer la réaction d'un compnsé de fnirmnule (V) avec un com P sé de formule (VI) jusqu'à obtention d 3 un compos _ o de formule (II) sans qu'il soit nécessaire d'isoler le produit intermédiaire de formule (IV) formé au cours de la réaction Les composés répondant aux formules (III), (V) et (VI) sont des composés connus ou bien ils peuvent être préparés par des procédés classiques; dans certains cas, ce sont des produits disponibles dans le commerce. Lorsque les réactions décrites cidessus concernent des composés dans lesquels des groupes amino ou hydroxyles libres sont présents, on peut protéger, si nécessaire, des groupes amino et hydroxyles en opérant de façon classique avant d'effectuer la réaction Des groupes de protection du groupe amino peuvent être, par exemple, les groupes protecteurs que l'on utilise habituellement dans la chimie des peptides Des exemples de groupes de protection du groupe amino sont un groupe formyle, un groupe acyle alipha- tique en C 2 à C 6 éventuellement substitué par de l'halogène, de préférence un groupe chloracétyle, dichloracétyle ou trifluoracé- tyle, un groupe tertiobutoxycarbonyle, p-nitrobenzyloxycarbonyle ou trityle Les groupes hydroxyle peuvent être protégés, par exemple, par un groupe formyle, acétyle, chloracétyle, dichloracétyle, tri- fluoracétyle, tétrahydropyrannyle, trityle ou silyle, de préférence un groupe triméthylsilyle ou diméthyl-tertiobutyl-silyle. Puis on enlève à la fin de la réaction, habituellement de façon connue, les groppes de protection des groupes amino et hydroxyles Par exemple, quand le groupe de protection du groupe amino est le groupe monochloracétyle, celui-ci peut être enlevé par traitement par de la thiourée; les groupes formyle et trifluoracé- tyle peuvent être enlevés par traitement par l'acide chlorhydrique - dans du méthanol aqueux, et le groupe trityle par traitement par l'acide formique ou trifluoracétique. On peut enlever les groupes de protection du groupe hydroxyle, par exemple, dans des conditions ménagées de réaction, par exemple en effectuant une hydrolyse acide. Les composés de la présente invention possèdent de 1 ' activité antiinflammation, comme montré, par exemple, par le fait qu'ils sont actifs, après administration orale, pour inhiber A) la formation d'un oedème dans la patte arrière des rats en réponse à une' injection subplantaire de carraghénine, selon la méthode de C.A Winter et al (J Pharnac Exp Therap 1963, 141, 369) et P Lence (Arch Int Pharmacodyn, 1962, 136, 237), et B) le phénomène passif d'Arthus inverse dans la patte de rat phénomène provoqué par l'interaction d'un antigène et d'un anticorps provoquant la formation d'un complexe antigène- anticorps qui précipite, ce qui est suivi de la fixation du complément et de l'accumulation de leucocytes polymorphonucléaire en un point formant foyer (D K Gemmell J Cottney et A J Lewis, Agents and Actions 9/1, page 107, 1979). Les tableaux I et II qui suivent montrent, par exemple, les valeurs approchées DE 50 (dose efficace) de l'activité anti- inflammation dans les essais précités, sur le rat après administra- tion orale d'un composé de la présente invention: le 2-( 3-pyridyl)- -oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N-( 2-pyridyl)-carboxamide lqui sera désigné ici par son nom de code interne FCE 22914 l: TABLEAU I composé Activité anti-inflammation sur un oedème provoqué par la carraghénine FCE 22914 DE 50 = 45,86 mg/kg i TABLEAU II composé f Activité anti-inflammation Phénomène d'Arthus FCE 22914 DE 50 = 85,2 mg/kg _ 5 mg/kg _ __ Les composés de la présente invention sont également doués d'une activité analgésique. On établit, par exemple l'activité analgésique à l'aide de l'essai à la phénylquinone sur les souris, selon Siegmund: lSiegmund et al Proc Soc Exper Biol Med 92 729 ( 1957)l. Dans ce test, le composé FCE 22914, par exemple, donne une inhibi- tion de 30 % à la dose de 50 mg/kg après administration orale. On sait que certains dérivés de type thiadiazolo- pyrimidine sont doués d'une activité antiallergie et antiasthme, par exemple les composés décrits dans la demande de brevet japonais publiée sous le n J 57 142989, mais de tels composés ne comportent pas d'activité anti-inflammation et/ou d'activité analgésique. Au contraire, les nouveaux dérivés de thiadiazolo-pyrimidine de la présente invention qui, comme indiqué ci-dessus, possèdent une activité anti-inflammation et analgésique utile en thérapeutique, sont, chose étonnante, ddpouvus de toute activité antiallergie et antiasthme. En raison de leur indice thérapeutique élevé, les composés de l'invention peuvent servir en toute sécurité en méde- cine Par exemple, la toxicité aiguî (DL 50) approximative des composés 2-( 3-pyridyl)-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine- 6-N-( 2-pyridyl)-carboxamide et 5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-al- pyrimidine-6-N-( 2-pyridyl)-carboxamide chez la souris, effet déter- miné par une administration unique de doses croissantes et effet mesuré le septième jour après traitement, est supérieure à 800 mg/kg par voie orale Des données analogues de toxicité ont été trouvées pour d'autres composés de l'invention. Les composés de l'invention peuvent être administrés sous diverses formes dosées, par exemple par voie orale sous forme de comprimée, de capsules, de comprimés revêtus de'sucre ou d'une pellicule, de solutions ou suspensions liquides, par voie rectale, sous forme de suppositoires, par voie parentérale, par exemple par voie intramusculaire ou par injection ou infusion intraveineuse. La posologie dépend de l'âge, du poids, de l'état du patient et du mode d'administration; par exemple, une posologie coavenant pour une administration orale à des êtres humains adultes, en vue du traitement de douleurs et processus inflammatoires, se situe entre environ 10 et environ 200 mg par dose, une à cinq fois par jour. L'invention englobe donc aussi des compositions phar- maceutiques comprenant un composé de l'invention en association avec un excipient pharmaceutiquement acceptable (qui peut être un véhicule ou diluant). On prépare habituellement, selon des méthodes clas- siques, des compositions pharmaceutiques contenant les composés de l'invention et on les administre sous une forme pharmaceutique- ment convenable. Par exemple, les formes orales solides peuvent conte- nir, avec le composé actif, des diluants comme du lactose, du dextrose, du saccharose, de la cellulose, de l'amidon de mais ou de la fécule de pomme de terre; des lubrifiants, par exemple de la silice, du talc, de l'acide stéarique, du magnésium ou du stearate de calcium et/ou des polyéthylèneglycols; des agents de liaison, par exemple des amidons ou fécules, des gommes arabiques, de la gélatine, de la méthylcellulose, de la carboxyméthylcellulose ou de la poly- vinylpyrrolidone; des agents de désagrégation; par exemple un amidon, * de l'acide alginique, des alginates ou de l'amidon-ou fécule- glycolate de sodium; des mélanges effervescents, des colorants, des édulcorants; des agents de mouillage comme la lécithine, des poly- sobates, des laurylsulfates; et, en général, des substances inactives pharmacologiquement et non toxiques, que l'on utilise dans les formulation pharmaceutiques On peut fabriquer de façon connue ces préeparations pharmaceutiques, par exemple par une opération de mélangeage, de la granulation, de la formation de comprimes ou tablettes, des procédés d'enrobage par du sucre ou d'enrobage par une pellicule. La dispersion liquide pour administration orale peut être, par exemple, sous forme de sirops, émulsions et suspenions. Les sirops peuvent contenir comme véhicule, par exemple, du saccharose ou du saccharose avec du glycérol et/ou du mannitol et/ou du sorbitol; en particulier, un sirop à administrer à des patients diabétiquespeut contenir comme supports ou véhicules seulement des produits ne pouvant pas donner par métabolisation du glucose, ou ne donnant qu'une très faible quantité de glucose par mgtabolisa- tion, par exemple du sorbitol Les suspensions et émulsions peuvent contenir comme support, par exemple, une gomme naturelle, de l'agar-agar ou gélose, de l'alginate de sodium, de la pectine, de la méthylcellulose, de la carboxyméthylcellulose ou de l'alcool polyvinylique Les suspensions ou solutions pour injections intra- musculaires peuvent contenir avec le composé actif un véhicule phar- maceutiquement acceptable, par exemple de l'eau stérile, de l'huile d'olives, de l'oléate d'éthyle, des glycols comme du propylèneglycol et, si on le désire, une quantité convenable de chlorhydrate de lidocaine. Les solutions destinées à des injections ou infusions intraveineuses peuvent contenir comme véhicules, par exemple, de l'eau stérile ou de préférence elles peuvent être sous forme de solutions salines isotoniques aqueuses, stériles. Les suppositoires peuvent contenir avec le composé actif un véhicule pharmaceutiquement acceptable, par exemple du beurre de coco, du polyéthylèneglycol, un tensioactif de type ester d'acide gras et de polyoxyéthylènesorbitanne ou de la lécithine. Les exemples suivants sont présentés à titre illustra- tif mais non limitatif de l'invention. EXEMPLE 1 On fait réagir 5 g de 2-amino-l,3,4-thiadiazole avec 26,5 g d'éthoxyméthylènemalonate de diéthyle dans 20 ml d'éthanol à la température du reflux durant 23 h Après avoir refroidi, on filtre le précipité et on le purifie à l'hexane, ce qui donne 10 g de N-( 1,3,4thiadiazol-2-yl)-aminom 4thylènemalonate de diéthyle, F 107 à 111 C, que l'on traite par 57,6 g d'acide polyphosphorique ( 30,8 g de H 3 P 04 à 99 % et 26,8 g de P 205) et 25 g de POC 13 en agitant à 120 C durant 30 min. Après avoir refroidi le mélange réactionnel, on le dilue avec de l'eau glacée puis on neutralise la solution avec Na OH à 35 %: on filtre le précipité et on le lave à l'eau, ce qui donne 5,75 g de 5-oxo-5 H-1,3,4thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-carboxylate d'éthyle, F 228-230 C, que l'on fait réagir avec 4,9 g de 2-aminopyridine, dans 57,5 g ( 31 g de H 3 PO 4 à 99 % et 26,5 g de P 205) d'acide polyphospho- rique tout en agitant à 120 C durant 12 h Apres refroidissement, dilution à l'eau glacée et neutralisation avec Na OH à 35 %, on filtre le précipité et on le lave à l'eau Une cristallisation à partir de chloroforme/méthanol donne 3,3 g de 5-oxo-SH-1,3,4-thiadiazolol 3,2-a 3- pyrimidine-6-N-( 2-pyridyl)-carboxamide; F 240-245 C avec décompo- sition; résonance magnétique nucléaire-(RMN) En procédant de façon analogue, on prépare-les compo- sés suivants le 2-méthyl-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N-( 2- pyridyl)-carboxamide, F 231-233 c C; le 2-éthyl-5-oxo-5 H-1, 3,4-thiadiazolof 3, 2-ajpyrixnidine-6-N-( 2pyridyl)- carboxamide, F 247-248 OC; le 2-benzylthio-5-oxo-5 H-l 3,4-thiadiazolol 3, 2-a Jpyrimi Ldîne-" 6-N-( 2- pyridyl) -carboxamide, F 209-211 'C, le 2-méthylthio-5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolol 3,2-alpyrimîdîne-6-N-( 2- pyridyl)-carboxamide, P 239-240 'C; le 2-étlhylthio-5-oxo-5 H-l, 3,4-thiadiazolof 3,2-alpyrimidine-6-N-( 2- pyridyl) -carboxamnide; le 2-méthylsulfinyl-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolo( 3, 2-alpyrîmîdîne-6-N- ( 2 -pyridyl) -carboxamide; le 2-méthylsulfonyl-5-oxo-5 H-1, 3, 4 'thiadiazolot 3,2-alpyrimidine-6-N-. ( 2-pyridyl) -carboxamide; le 2-trifluorométhyl-5-oxco-5 H-l,3,4thiadiazolo E 3,2-alpyrîmidine-6-b 1 ( 2-pyridyl) -carboxamide; le 2-méthoxyméthyl-5-oxo-5 H-l, 3, 4-thiadiazolol 3, 2-alpyrimîdine-6-N- ( 2-pyridyl)-carboxamide; F 218-220 'C; le 2-éthoxyméthyl-5-oxo-5 e H-1, 3,4-thiadiazolol 13,2-alpyrimidine-6-N- ( 2-pyridyl) -carboxamide; et * le 2-chloro-5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolof 3,2-alpyrimidine-6-N-( 2- pyridyl) -carboxamide. EXMPLE 2 On fait réagir 3 *g de 2-phényl-5-oxo-5 H-1 3,4-thia- diazolol 3, 2-a'pyrimidine-6-carboxylate d'éthyle (E, 172-1740 C) avec 1, 9 g de 2-amino-pyridine dans 50 g ( 26 g de HR 3 PO 4 à 99 % et 24 g de P 205) d'acide polyphosphorique tout en agitant à I 100 C durant 6 h. Après refroidissement, dilution à l'eau glacée et neutralisation avec Na OH à 35 %, on filtre le précipité et on le lave à l'eau Une cristal- lisation à partir -de chloroforme/éthanol donne 2,6 g de 2-ph 4 nyl- -oxo-5 H-1 3, 4-thiadiazolol 3,2-al pyrimidine-6 -N ( 2 -pyridyl) carboxa- mide, F 273-2750 C; UNN (CDC 1 13-CF 3 COOD)" 8 ppm: 7 > 45-8,10 (m) ( 7 H, protons de pyrîdyle en C-3 et C-5 et protons de phényle), 8,40 (mi) ( 211, protons de pyridyle en C-4 et C-6), 9,10 (s) ( 1 H, proton en C-7). En opérant de façon analogue, on prépare les composés suivants le 2 ( 4-fluoro-phényl) -5 -oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolof 3,2-al pyrîmidine- 6-N-( 2-pyridyl)-carboxamide, F 2 14-217 'C; le 2-( 4-chloro-phényl)-5-oxo-5 Hl, 3, 4-thiadiazolot 3,2-alpyrimidîne- 6-N-( 2-pyridyl) -carboxamide, F 294-2970 C; le 2-( 3-chloro-phényl)-5-oxo 5 H-,3,4-thiadiazolo I 3,2-alpyriuidîne- 6-N-( 2-pyridyl) -carboxamide; le 2 ( 2-chloro-phényl) -5-oxdo-5 Hl, 3, 4-thiadiazolol 3 32-al pyrimîdîne- 6-N-( 2-pyridyl) -carboxamide; le 2 ( 3, 4-dichloro-phényl) -5 =oxo-5 H-l, 3,4 = thiadiazolo E 3, 2 'al pyri Lmi- dine-6-'N-( 2-pyridyl)-=carboxamide; le 2 ' ( 4-méthyl-phényl) -5-ovo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolot 3,2-al pyrimidine- 6-N-( 2-pyridyl)-Carboxam Uide, F 301-303 'C; le 2-( 4-mêthoxyphényl) -5oxo-5 H-1, 3,4-thiadiazolo E 3, 2-alpyrimidîne 6-N-( 2-pyridyl) carboxamide; F 274-2786 C;' le 2-( 3-méthoxy-phéflyl)-5-ox-5 H 1, 3, 4-thiadiazolot 3,2-alpyrilfidine- 6-N-( 2-pyridyl) -carboxamide; le 2-( 4-nitro-phé-nyl) -5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidin O 6- N-( 2-pyridyl) -carboxamîde; F 302-305 'C; le 2-( 3-nitro-phényl) -5-oxo5-1-, 3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6 N ( 2-pyridyl) -c arbox amide; le 2-( 2-nitro-phényl)-5-ox-511 l,3, 4-thiadiazolot 3, 2-alpyrimidine- 6-N-( 2-pyridyl) -carboxamide; le 2-2 tinl x-H 134 tîaizll,-lyîiie 6 X ( 2-pyridyl) -carboxamide; F 270-2720 C. le 2-( 4-N,N-dimét-hylamilo-phénlyl)5-oxo SH-1,3,4-thiadîazolol 3,2-al - pyrimîdine-6-N( 2-pyridyl) -carboxamide; et le 2-( 3-N,N-diméthylamilophénlyl)-5-oxo-5 H,3,4-thiadiaz-olot 3 j,2-al pyrimidine-6-N( 2-pyridyl) -carboxamide. EXIEMPLE 3 On fait réagir 10 g de 2-amino-5-( 3-pyridyl)-l 3,4- thiadiazole avec 18 g d'éthoxyméthylèneomalonate de diéthyle tout en agitant à 120 C durant 9 h Après le refroidissement, on fait cristalliser le mélange réactionnel à partir de CH 2 l /oxyde d'iso- propyle, ce qui donne 15,8 g de N-l 5-( 3-pyridyl)- 11,3,4-thiadiazol- 2-yll-aminométhylène-malonate de diéthyle (F 144-145 C) que l'on traite par 6,6 g ( 3,5 g de H 3 P 04 à 99 % et 3,lg de P 205) d'acide polyphosphorique et 27,8 g de POC 13 tout en agitant durant 40 min à 1200 C. Après son refroidissment, on dilue le mélange réaction- nel avec de l'eau glacée puis l'on neutralise la solution avec Na OH à 35 % On filtre le précipité et on le lave à l'eau; une cris- tallisation à partir de CH 2 C 12/alcool isopropylique donne 6,6 g de 2-( 3-pyridyl)-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3, 2 alpyrimidine-6-car- boxylate d'éthyle (F 200-202 C), que l'on fait réagir avec 10,02 g de 2amino-pyridine dans 330 g ( 176 g de H 3 PO 4 à 99 % et 154 g de P 205) d'acide polyphosphorique tout en agitant durant 7 h à 120 e C. Après le refroidissement, dilution à l'eau glacée et neutralisation avec Na OH à 35 %, on filtre le précipité et on le lave a l'eau. Une cristallisation à partir de CH 2 Cl -méthanol donne 5,3 g de 2-( 3-pyridyl)-5-o:co-5 H-1, 3,4-thiadiazolol 3,2-al pyrimidine-6-N-( 2- pyridyl)-carboxamide, F 274-277 C; fiî (CDC 13 +CF 3 COOD) 8 ppm: 7,75 (m) ( 2 H, protons de pyridyle en C-5 et de pyridyl-amide en C-5), 8,45 (m) ( 3 H, protons de pyridyle en C-4 et de pyridyl-amide en C-3 et C-4), 9,20 (m) ( 2 H, protons de pyridyle en C-6 et de pyridyl- amide en C-6), 9,29 (s) ( 1 H, proton en C-7), 9,67 (bs) ( 1 H, proton de pyridyle en C-2). En procédant de façon analogue, on prépare les composée suivants: le 2-morpholino-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N-( 2- pyridyl)-ccarboxamide; F 274-275 "C; RMN (CDCI 3 +CF 3 C 00 D) % ppm: 3,44,0 (m) ( 8 H, protons de morpholinyle), 7,6 (m) ( 2 H, protons de pyridyle en C-4 et C-5), 8,3-8,6 (m) ( 2 H, protons de pyridyle en C-3 et C-6), 8,9 (s) ( 1 H, proton en C-7). le 2-( 4-pyridyl) -5-oxo-5 H-l, 3,4-thiadiazolo;L 3, 2-a)lpyrimi dine-6-N- le 2-( 2-pyridyl)-5-oxo-5 H-1 >,3,4-thia'diazolcol 3,2-a)lpyrimidine-6-N( 2- pyridyl) -carboxamide; le 2-( 3-pyridyl) -5-oxo-5 H-1, 3,4-thiadiazolol 3, 2-a)pyrimidine-6-N-( 6- méthyl-2-pyridyl) -carboxamide; F 305-3070 C; le 2-( 3-pyridyl)-5-oxo-5 H- 11 3,4-thîadiazolo 3,2-a) pyrimnidine-6-N-( 5- méthyl-i-pyridyl) -carboxamide; le 2-( 4-pyridyl) -5-oxo-5 H 1-,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N-( 6- méthyl-2-pyridyl) -carboxamnide; le 2-( 4-pyridyl) -5-oxo-5 H-1 l,3 > 4-thiadiazolol 3, 2-alpyrimfdine-6NT- ( 4, 6-diméthyl-2-pyridyl)-carboxamide; le 2-( 3-pyridyl) -5-oxo-5 H-1, 3,4-thiadiazolo L 3, 2-alpyrimidîne-6-N- ( 4, 6-diméthyl-2-pyrîdyl) -carboxamide; le 2-morpholinlo-5-oxo-5 H- 11 3 > 4-thiadiazolol 3 32-a) pyrimidine-6-N( 4, 6- diméthyl-2-pyridyl) -carboxamide; F 310-3130 C; le 2-morpholino-5-oxo-5 H-1 > 3,4-thiadiazolol 3, 2-alpyrimidine-6-N-( 5- chloro-2 -pyridy l) -carboxamide; le 2-mnorpholino-5-oxo-5 H 1,1 3, 4-thiadiazolot 3, 2-alpyrimididne-6-N-( 3- pyridyl)-carboxanmide; - le 2-( 3-pyridyl)-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolot 3,2-a) pyrimidine-6-N- ( 3-pyridyl) -carboxamide; - le 2 -( 3 -pyridyl) -5 -oxo-5 H-l, 3,4-thiadiazololi 3 2-a) pyrîmid'ine-6N- ( 5-chloro-2-pyridyl) -carboxamide; F 306-310 'C; le 2-morpholino-5-oxo-5 H-1,3, 4-thiadîazolof 3, 2-alpyrîtaidine-6-N- ( 6-métÉyl-2 -pyridyl) -carboxamide; le, 2-morpholino-5-oxo-51 I-1, 3, 4-thiadiazolot 3 > 2 alpyrimidine-6-N-( 5- méthyl-2-pyridyl) -carboxamide; le 2-N,N-dîéthylamino-5-oxo-5 H 1, 3,4-thiadiazolol 3, 2-alpyrimnidine-6- N-( 2-pyridyl)-carbo'xamfide; le 2-N,N-dipropylamuino-5-oxo-5 H-1,3, 4thiadiazolol 3,2-alpyrfluidin'e 6-N-( 2-pyridyl) -carboxamide; le 2-NN-diisopropylamilo-5 oxo-5 H-l,3,4-thiadiazolol 3, 2-a)lpyrimi- dine-6-N( 2-pyridyl) -carboxamide; le 2-(pyrrolidine-1 yl) -5-oxo-5 H 1-1,3, 4-tlhiadiazolol 3, 2alpyrimidine- 6-N-( 2-pyridyl)-carboxamide; F 302-304 OC; le 2-pipeéridino-5-oxo-5 H 1-, 3, 4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N-( 2- pyridyl) -carboxamnide; F 242-2440 C; le 2-( 2-mnéthyl-pipéridino) -5-oxco-5 H 1-, 3,4-thiadiazolol 3,2alpyrimi- dine-6-N ( 2-pyridyl) -carboxamide; le 2-( 3-méthyl-pipéridino) -5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolol 3, 2-alpyrimi- din e-6-N-( 2-pyridyl) carboxamnide; le 2-( 4-méthyl-pipéridino) -5-oxo-5 H-1, 3,4-thiadiazolol 3, 2-alpyrimni- dine-6 &-N-'( 2-pyridyl) -carboxamide; le 2-( 2, 6-diméth-yl-pipéridino)-5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolot 3,2alpyri- midine-6-N-( 2-pyridyl) -carboxamide; la 2 -( 3, 5-dimé thyl-pipéridino) -5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolo L 3,2al pyri- mnidine-6-N ( 2 -pyridyl) -carboxamide; le 2-( 2 éthyl-pipéridino)-5-oxo-5 H-1,3, 4-thiadiazolol 3, 2alpyrîmidîne- 6-N-( 2-pyridyl) -carboxamide; le 2-( 4-méthyl-pipérazine-1-yl) -5-oxo-5111, 3, 4-thiadiazolol 3, 2alpyri- midine-6-N-( 2-pyridyl) -carboxamide; F 220-221 OC; le 2-( 4-phényl-pieérazine-1-yl) -5-oxo-5 H-1, 3,4-thiadiazolol 3, 2alpyri- midine-6-N-( 2-pyridyl) -carboxamnide; le 2-l 4 ( 2-pyridyl) -pipérazine- 11-yll -5 -oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolo- l 3, 2-alpyrimnidine-6-N-( 2-pyridyl) -carboxamide; le 2-N, N-dibutylamnino-5-oxo-5 H-1, 3,4-thiadiazolol 3, 2-alpyrimidîne-6- N-( 2-pyridyl) -carboxamide; le 2-N, N-diisobutylamino-5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolol 3,2-al pyrimidine- 6-N-( 2-pyridyl) -carboxamide;- le 2-( 4-éthyl-pipérazine-1-yl) -5-oxo-5-1-, 3, 4-thiadiazolol 3,2-al pyri- midine-6-N-( 2-pyridyl) -carboxamide; le 5-oxo-51-l, 3, 4-thiadiazolol 3, 2-al pyrimidine-6-N-( 3-pyridyl)- carboxamide; le 5-oxo-5 H- 11,3, 4-thiadiazolol 3,2-al pyr imidine-6-N-( 5-chloro-2- pyridyl>-carboxamnide; F 260-270 'C avecedécomposition; le 2-rnéthyl-5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-i N-( 5chloro- 2-pyridyl) -carboxamide; le 5-oxo-5 H-1, 3 4-thiad iazolol 3, 2-alpyrimidine-6-N-( 6-iuéthyl-2- pyridyl)-carboxamide; F 258-2680 C avec décomposition; le 5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolol 13,2-alpyrimidine-6-N%"( 4, 6-diméthyl- 2 -pyridyl) -carboxamide; le 2-méthyl-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N-( 6- méthyl-2-pyridyl)-carboxamide; le 2-mdthyl-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N-( 4,6- diméthyl-2-pyridyl)-carboxamide; et le 2-morpholinométhyl-5-oxo-5 H-1,3,4thiadiazolol 3,2-alpyrimidine- 6-N-( 2-pyridyl)-carboxamide. EXEMPLE 4 On fait réagir 6,25 g de 2-amino-5-morpholino-l,3,4- thiadiazole avec 9 g d'éthoxyméthylène-malonate de diéthyle tout en agitant durant 4 h à 120 C Apres son refroidissement, on traite le N ( 5morpholino-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-aminométhylène-malonate de diéthyle brut par 5 g ( 2,6 g de H 3 P 04 y-99 % et 2,4 g de P 205) d'acide polyphosphorique et 20,5 g de POCI 3 tout en agitant durant min à 120 OC. Apres son refroidissement, on dilue le mélange réac- tionnel par de l'eau glacée puis l'on neutralise la solution avec Na OH a 35 % On filtre le précipité et on le lave à l'eau Une cristallisation à partir de CH 2 C 12/oxyde d'isopropyle donne 8 g du 2-morpholino-5-oxo-5 H-1 3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6- carboxylate d'éthyle (F 217-219 C) que l'on fait réagir avec ,2 g de 2amino-thiazole dans 120 g ( 64 g de H 3 P 4 à 99 % et 56 g de P 205) d'acide polyphosphorique tout en agitant durant 30 h à C Apres refroidissement, dilution à l'eau glacée et neutrali- sation avec Na OH à 35 %o on filtre le précipité et on le lave à l'eau Une cristallisation à partir de CH 2 C 12-éthanol donne 5 g de 2-morpholino-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N- ( 2-thiazolyl)-carboxamide, F 274-276 C; RIN (CDC 13 +CF 3 COOD) 3 3 ppm: 3,58 (m) ( 4 H, protons de morpholinyle en C-3 et C-5), 3,85 (m) ( 4 H, protons de morpholynyl en C-2 et C-6), 6,69 (d) ( 1 H, proton de thiazolyle en C-5), 7,75 (d) ( 1 H, proton de thiazolyle en C-4), 8,94 (s) ( 1 H, proton C-7). En procédant de façon analogue, on prépare les composés suivants: le 5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3, 2-alpyrimidine-6-N-( 4-mdthyl-2- thiazolyl)-carboxamide; F 230-240 C avec décomposition; le 5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N-( 4,5-diméthyl-2- thiazolyl)-carboxamide; le 5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolol 3,2-al pyrimidine-6-N- pyrazolyl) -carboxamide; le 5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolot 3, 2-al pyrimidîne-6-N-( 5-chloro-2- thiazolyl)carboxamide; F 255-2750 C avec décomposition; le 5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N-( 2-thiazolyl)- carboxamnide; F 230240 'C avec décomposition; le 5-oxo-5 Hi-1,3,4-thiadiazolol 3, 2-alpyrimidine-6-N-( 2-benzothiazolyl) - carboxamide; F 162-1640 C; le 2-méthyl-5-oxo-5 H-1, 3,4-thiadiazolo E 3,2- alpyrimidîne-6-N-( 2-thia- zolyl)-carboxamnide; F 246-2490 C; le 2 ( 3-pyridyl) -5 -oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazoloj 3, 2-alpyrimidine-6-N- ( 2-thiazolyl) -carboxamide; F 322-3260 C; le 2-( 4-pyridyl) -5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolol 13, 2-al pyrimidine-6-N- ( 2-thiazolyl)-carboxamide, F 310 -316 'C; le 2 ( 2 -pyridyl) -5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolol 3,2-al pyrirmidine-6-N- ( 2-thiazolyl) -carboxamide; le 2-dthyl-5-oxo-5 -1, 3,4-thiediazolol 3, 2-al pyrimidine-6 =-IK 2thiazo- lyl)-carboxamnide; F 239-241 'C; le 2-mnéthyl-5-oxo-5 H 1-l, 3,4-thiadiazolol 3, 2-'alpyrimidline-6-NL-(l- réthyl-3-pyrazolyl) -carboxamide; le 2-méthyl-5-oxo 5-51,-3, 4-thiadiazolo L 3, 2-alpyrimidine-6-N- dimd-thyl-2-thîazolyl) -carboxamide; le 2-méthyl-5-oxo-5 H-l, 3, 4-thiadiazololL 3, 2-alpyrimidine-6-N-( 4- mdthyl-2-thiazolyl) -carboxarmide; le 2-( 3-pyridyl)-5-oxo-5 H-1-,3,4-thiadiazolo E 3, 2-,alpyrimidine-6-N- ( 2-benzothiazolyl) -carboxamide; le 2-( 3-pyridyl) -5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolo L 3, 2-alpyrimidine-6-N- ( 4-mdthyl-2-thîa'zolyl)-carboxamide; le 2 -( 3 -pyridyl) -5 -oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolo L 3,2 -al pyrîmidine6-N- ( 1-tndthyl-3-pyrazolyl) -carboxamide; le 2-( 4-pyridyl)-5-oxo-5 H-l,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N-( 4- méthyl-2-thiazolyl) -carboxamide; F 276-2790 C; le 2 -( 4-pyridyl) -5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolo 3,2-al pyrimidine-6-Nq- ( 4,5 -dimd thyl-2 -thiazolyl) -carboxamide; F 3-30-332 o C; le 2-( 4-pyridyl) -5-oxo-5 H 11-,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimnidine-6-N- ( 5-chloro-2-thiazolyl) -carboxamnide; le 2-( 4-pyridyl) -5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolol 3, 2-alpyrimidine-6- N-( 2-benzothiazolyl) -carboxamide; le 2-mompholino-5-oxo-5 H-1,3,4thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N-, ( 4-mêthyl-2-thiazolyl) -carboxamide; F 259-261 'C; le 2-morpholino-5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolol 3,2alpyrimidine-6-N- ( 2-benzothiazolyl)-carboxamide; F 380-3850 C avec décomposition; le 2 -morpholino-5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolol 3,2-al pyrimidine-6-N- ( 4, 5-diméthyl-2-thiazolyl)-carboxamxide; F 325-3280 C; le 2-morph olino-5-oxo-5 H-1 l, 4-th iadiazolol 3,2-al pyrimidine-6-N- ( 5-chloro-2-t hiazolyl)-carboxamide; F 279-2810 C; le 2-morpholino-5-oxo5 H-1, 3,4-thiadiazolol 3, 2-alpyrimnidine-6-N ( 1-méthyl-3-pyrazolyl) carboxamide; F 277-2790 C; le 2-(pyrrolidine-l-yl)-5-oxo-5 H- 11 3, 4-thiadiazolol 3, 2-alpyrimidîne- 6-N-( 2-thiazolyl) -carboxamide; le 2-pipéridino-5-oxo-5-1-, 3, 4-thiadiazolol 3, 2-al pyrîmidîne-6-N- ( 2-thiazolyl) -carboxamide; F 249-250 'C; le 2 ( 4-méthyl-pipérazine-1-yl) -5 -oxo-5 I-1, 3, 4-thiadiazolol 3,2 al- pyrimidine-6-N-( 2-thiazolyl) -carboxamide, F 264-2660 C; le 2-( 4-phényl-pipêrazine-1-yl)-5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolof 3,2-al - pyrîmidine-6-N ( 2-thiazolyl) -carboxamide; le 2-morpholinométhyl-5-oxo-51 i-1, 3, 4-thiadiazolol 3, 2-alpyrîmidine- 6-N-( 2-thiazolyl) -carboxamide; le 2-( 4-pyridyl) -5-oxo-5-1 l, 3,4-thiadiazolol 3, 2-alpyrimiîdine-6-N- ( 1-méthyl-3-pyrazolyl) -carboxamide; et le 2 -l 4 ( 2 -pyridyl) -pipérazine-1-yll -5 -oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolo- l 13,2-alpyrimidine-6-N-( 2-thiazolyl)-carboxamide. EXEMPLE 5 On fait réagir 5 g de 2-amino-5-morpholino-1,3,4- * thiadiazole avec 6,2 g de ( 1-éthoxy-éthylidène) malonate de diéthyle dans 40 ml de diglyme à 150 'C durant 20 h Après son refroidissement, on élue le mélange réactionnel avec de l'eau glacée et l'on extrait à l'acétate d'éthyle; après évaporation à siccité sous vide, on purifie le résidu sur une colonne de Si O 2 en uti-lisant comme éluant un système 98:2 de chloroforme/méthanol Une cristallisation à partir d'oxyde d'isopropyle donne 2,6 g de 7-méthyl-2-morpholino-5-oxo-5 H- 1,3,4-thiadiazolol 3, 2-alpyrimidine-6-carboxylat e d'éthyle ( 1 116-1980 C), que L'on fait réagir avec 2,25 g de 2-amino-pyridine dans 130 g d'acide polyphosphorique tout en agitant à 1200 C durant 4 h Après refroidisse:mnt, dilution à l'eau glacée et neutralisation par Na OH à 35 Y%, on filtre le précipité et on le lave à l'eau, ce qui donne 1,9 g de 7méthyl,-2-morpholino-5-oxo-5 H-l 3,4-thiadiazolol 3 2-al- pyrin- idine-6N-( 2-pyridyl)-carboxamiide, F 285 -2870 C. En procédant de façon analogue, on prépare les composés suivants le 7-méthyl-5-oxo-5 H-1-, 3,4-ti-iiadiazolol 3, 2-alpyrimidine-6-N-( 2- pyridyl)-carboxamide; le 2,7-dirnéth-yl-5-oxo-5-H-1 3,4-thiadiazolbl 3,2-alpyrimidine-6-N( 2- pyridyl) -carboxamide; le 2-éthyl-7-méthiyl-5-oxo-5 H-1,3, 4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N- ( 2-pyridyl) -carboxamide; le 7-méthyl-2-méthylthio-5-oxo-5 H-1 l 3,4-thiadiazolol 3, 2-a)pyrîmidîne- 6-N-( 2-pyridyl) -carboxamnide; le 2-benzylthio-7-méthyl-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolo-l 3,2-alpyrimnidine- 6-N-( 2-pyridyl) -carboxamide; le 2-méthoxyméthyl-7-méthyl-5-Oxo 75 H-1, 3,4-thiadiazolol 3,2-alpyri-' midine-6-'N-( 2-pyridyl) -carboxamnide, le 2-éthoxyméthyl-7-méthyl-5-oxo-5 H-l,3,4-thiadiazolcl 3, 2-a)lpyrimi- dine-6-N ( 2-pyridyl) -carboxamide; le 7-éthyl-5-oxo-5 ll-1,3,4-thiadiazo 1 o E 3,2-alpyrimidine 6-N( 2pyridyl)- carboxamide, F 253 -255 W le 7-métlhyl-2-( 3-pyridyl)-5-oxo-5 H-1,3 4-thiadiazolol 3,2 -al pyrimidine- 6-1 ?-( 2-pyri 4 dyl) -carboxamide; le '7-éthyl-2-( 3-pyridyl) -5-oxo-5 H-l,3 4-thiadîazolol 3, 2-al pyriinidine- 6-N-( 2-pyridyl>-carboxamidee le 7-mnéthyl-2-( 4-pyridyl) -5-oxo-5 H 1-,3, 4-thiadiazolo 3, 2alpyrimidiae- 6-N-( 2-pyridyl)-carboxamide, F 255 2560 C le 2-Ni N-diéthylami no-7-méthyl-5-oxo-5 H-1, 3,4-thiadiazolol 3, 2alpyri- mnidine-6-N-( 2-pyri'dyl) -carboxamide; le 2-N, N-dipropylamino-7-méthyl-5-oxo-5 H-1, 3,4-thiadiazolol 3, 2-al - pyrixnlidine-6-i N-( 2-pyri-dyl)-carboxamide; le 2- N, N-d iisopropylamino-7-méthyl,-5-oxo-5 H-1, 3,4-thiadiazolol 3,2a J- pyrimidine-6-N-( 2-p>ridyl) -carboxanride; le 7-méthy 1 l-2-(pyrrolidine-1-yl)-5-oxo-5 H-1-, 3, 4-thiadiazolol 3,2al- pyrimîdine-6-N-( 2-pyridyl) -carboxamide; le 7-méthyl-2-( 3-pyridyl-N-oxyde) -5-oxo-5 IH-1,3,4-tlhiadiazolo- l 3, 2-alpyrimidine-6-N-( 2-pyridyl) -carboxamide; le 7-mnéthyl-2morpholino-5-oxo-5 H-1, 3,4-thiadiazolol 3, 2-al pyrimidine- 6-N-( 2benzothiazolyl) -carboxamnide; le 7-méthyl-2-pipéridino-5-oxo-5 H-1, 3,4-thiadiazolol 3, 2-alpyrimnidine- 6-N-( 2-thiazolyl) -carboxamide; le 7-méthyl-2-( 2-méthyl-pipéridino) -5-oxo-5 H 1-l, 3,4-thiadiazolol 3, 2-al - pyrimidine-6-N-( 2-pyridyl) -carboxamide; -le 7-mdthyl-2-( 3-méthyl-pipéridino) -5-oxo-5 H-l 3 4-thiadiazolol 3, 2a) - pyrimidine-6-N-( 2-pyridyl) -carboxamiide; le 7-méthyl-2-( 4-mn-thyl-pipéridino)-5-oxo-5 H-1, 3,4-thiadiazolo- l 3, 2-alpyrimidine-6-N-( 2-pyridyl)-carboxamide; le 2-( 2, 6-dirmdthyl-pipdridino) -7-méthyl-5-oxo-5 H-l, 3,4-thiadiazolo- l 3, 2-alpyrimuidîne-6-N-( 2-pyridyl) -carboxamide; le 7-mdthyl-2-( 4-mdthyl-pipéra ine-1-y I)-5-oxo= 5 H-1, 3,4-thiadiazolo- l 3, 2-alpyrimidine-6-N-( 2-pyridyl) -carboxamnide; le 7-mdthyl-2-morpholinomé-thyl-5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolol 3,2-al - pyrimidine-6-N-( 2-pyridyl) -carboxamide; le 7-mnéthyl-2-( 3-pyridyl,)-5-oxo-5 H- 11,3,4-thi-adiazolol 3,2-al- pyrimidine-6-N-( 2-thiazolyl)-carboxamide, F 322 3260 C; le 7-éthyl-2-muorpholino-5-oxo-5 H 1-, 3, 4-thiadiazolol 3, 2alpyrimidine- 6-N-( 2-pyridyl) -càrboxamide;- le 7-êthyl-2-morpholino-5-oxo-5 Hl, 3, 4-thiadîazolol 3, 2-al pyrimidine- 6-N ( 2-thiazolyl) -carboxamaide; le 7-méthyl-2-( 4 -méthyl-pipérazifle-1-yl) -5-oxo-51-1-, 3, 4thiadiazolo- l 3, 2-alpyrimnidine-6-N-( 2-thiazolyl) -carboxamide; le 7-nthyl-2-l 4-( 2-pyridyl)-pipdrazife-1 'yll -5-oxo-5 H-l,3, 4-thia- diazolol 3, 2-al pyrimidine-6-N-( 2-pyridyl) -carboxamide; le 2-(thiomorpholino-1, 1-dioxyde) -7-mé-thyl-5-oxo-511-l, 3, 4-thiadia- zolol 3, 2-alpyrimidine-6-N-( 2-pyridyl)-carboxtamide; le 2-(thiomorpholino-1,1 l-dioxyde)-7-muéthyl-5-oxo-5 H 1,3,4-thiadia- zolo L 3, 2-alpyrimidine-6-N 1-( 2-thiazolyl) -carboxameide; le 7-méthyl-2-( 4-pyridyl) -5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3, 2-alpyrimni- dine-6-N-( 2-thiazolyl)-carboxamide, F 275 2770 C; 2 '538392 le 7-méthyl-2-morph-olino-5-oxo-5 H-1,34-thiadiazolol 3,2-alpyrimi - dine -6-N ( 2-thiaz olyl)-carboxamide, F 251 2540 C; le 7-méthyl-5-oxo-5-1-, 3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N-( 2- thiazolyl) -carboxamide; le 2, 7-diméthyl-5-oxo-5 H-1, 3,4-thiadiazolol 3, 2-alpyrimîdine-6-N- ( 2-thiazolyl) -carboxamide; le 7-méthyl-2-( 2-méthyl-morpholino) -5-oxo-5 H-l, 3,4-thiadiazolo- l 3,2-alpyrimidine-6-N-C 2-pyridyl)-carboxamide; et le 7-rméthvl-2-( 4-pyridyl-N-oxyde)-5-oxo-5 H-l,3,4-thiadiazolol 3,2-a J- pyrimidine-6-N-( 2-thiazolyl) -carboxamide. EXEMPLE 6 On fait réagir 10 g de 2-amino-5-( 2-méthyl-morpholino). 1,3,4-thiadiazole avec 11,3 g d'éthoxyméthylène-malonate de diéthyle durant 30 min à 1200 C Après le refroidissement du mélange réaction- nel, on fait cristalliser celui-cià partir d 7 oxyde d'isopropyle, ce qui donne 16,4 g de N-f 5-( 2-métlyl-morpholino)-1,3,4-thiadiazol- 2-yll-amino-méthylène-rnalonate de diéthyle (F 89-9 l'C), q ue l'on traite par 6,9 g d'acide polyphosphorique et 27,15 g de POC 1 l tout en agitant durant 30 min à 12 O'C. Après son refroidissement, on dilue le mélange réac- tionnel avec de l'eau glacée, puis on neutralise la solution avec Na OH à 35 % On filtre le précipité et on le lave à l'eau jusqu'à neutralité Une cristallisation à partir de CH 2 ci 2/oxyde d'isopropyle donne 12,5 g de 2-( 2 -r Lthyl-morpholino) -5 -oxo-5 H-1, 3, 4thliadiazolo- l 3,2-alipyrimidine-6-carbox-ylate d'éthyle (F 189-191 'C), que l'on' fait -réagir avec 11,2 g de 2 -amino-pyridine dans 625 g d'acide poly- phosphorique ( 320 g de 113 *O 4 à 99 % et 305 g de P 205) tout en agitant à 12 O'G durant 8 h Après refroidissement, dilution à l'eau glacée et neutralisation par Na QOH à 35 %, on obtient une solution que l'on extrait à 'l'acétate d'éthyle. on lave P l'eau la phase organique, puis on l'évapore à siccité sous vide Une cristallisation à partir de CH Cl /méthanol donne 7,6 g de 2-( 2-méthyl-morpholino) -5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolo- f 3, 2-al pyrimidine-6-N-( 2-pyridyl) -carboxamide, F 263-2650 C; UN (CDC 1 3 +CF 3 COOD) > ppm 1,33 (d) ( 3 H,CH 3) 3,00-4,4 (m) ( 7 H 1, protons de morpholine), 7, 6 (m) ( 2 H, protons de pyridyle en C-3 et C-5), 8,4(m) ( 2 H 1 protons de pyridyle en C-2 et C-6), 9,10 (S) ( 1, proton en C-7 >. En procédant de façon analogue, on prépare les composés suivants le 2-( 2-méthyl-morpholino) -5-oxo-5 H 1-1, 3,4-thiadiazolol 3, 2, alpyrinidine- 6-N-( 6-méthyl-2-pyridyl) -carboxamide; le 2-( 2-méthyl-morpholino)-5-oxo-5 H-1,3,4-thiaziazolot 3,2-elpyrimi- dine 6-N ( 5-méthyl-2-pyridyl) -carboxamide; le 2-( 2-méthyl-morpholino)-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolo E 3,2-alpyri- midine-6-Nt-( 4, 6-diméthyl-2-pyridyl) -carboxamuide; le 2-( 2-méthylmorpholino) -5-oxo-5 H-1, 3,4-thiadiazolot 3,2-al pyrimi dine-6-N-(lméthyl-3-pyrazolyl)-carboxamide; le 2-( 2-méthyl-morpholino) -5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolot 3, 2-alpyrimî dine-6-N-( 2-thiazolyl) -carboxamide; le 2-( 2-méthyl-morpholino)-5-oxo-5 H-l, 3,4-thiadia zolol 3,2-alpyri- midine-6-N-( 2-benzothiazolyl) -carboxamide;- le 2-( 2-méthyl-morpholino)'-5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolol 3, 2-al pyri mi- dine-6-N-( 4-méthyl-2-thiazolyl) -carboxamide; le 2-( 2-méthyl-morpholino) -5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolol 3,2-alpyrimi- dine-6-N-( 4,5-dimnéthyl-2-tlhiazolyl) -carboxamide; le 2-(trans-2, 6-diméthyl-morpholino) -5 -oxo-5 H-l, 3, 4-thiazolo L 3, 2al - pyrimidine-6-N-( 2-pyridyl) -carboxamide; le 2-(cis-2, 6-diméthyl-morpholino) -5-ox-o-5 H-1, 3,4-thiadiazolol 3, 2al - pyr imidine-6-N ( 2 -pyridyl) -carboxamide; F 2712-2730 C, LMN (CDC 13 + CF 3 COOD) b,1,26 (d) ( 6 H, deux -CH 3), 2,95 (rm) ( 2 H, protons axiaux de morpholinyle en C-3 et C-5); 3,73 (m) ( 4 H; protôns équatoriaux de morpl-olinyle en C-3 et C-5; protons équatoriaux de morpholinyle en C-2 et C-6); 7,46 (dld) (l H, proton de pyridyle en C-5); 8,0-8,4 (w) ( 2 H, protons de pyridyle en C-3 et C-4), 8,60 (bd) ( 1 H, proton de pyridyle en C-6), 8,82 (s) ( 1 H> proton en C-7), 12,45 (bs) ( 11-t -CONH -) ppm; le 2-(cis-2, 6-dimnethyl-mnorpholino)-5-oxo-5 R 1-,3,4-thiadiazolo 43,'2al- pyrimidine-6-N-( 6-méthyl-2-pyridyl) -carboxamide; le 2- pyrimidine-6-N-( 5-mé-thyl-2-pyridyl) -carboxamide; le 2-(cis-2,6-diméthyl-morpholino)-5-oxo-SH-1,3,4-thiadiazolol 3,2-al- pyrimidine-6-N-(l-méthiyl-3-pyrazolyl) -carboxamide; -pyridyl)carboxamide; le 2-(cis-2,6-diméthyl-morpholino,-5-oxo-5 H-1,3,4,hiadiazolo- l 3,2-alpyritnidine-6-N-" 2-1,hiazolyl)-c rboxamide; le 2-(cis-2,6-dnéthyl-morpholino)-5-oxo-5 H-1,3,4 thiadiazolo- l 3,2-alpyrimidine-6-N-( 2-benzothiazolyl-carboxamide; le 2-(cis-2,6-dir-iét,iyl-morpholino)-5-oxo-5 R-l,3,4-l'hiadiazolo- l 3,2-alpyrimidine-6-N-(c i 4thyl-2-thiazolyl)-carbo %amide; le 2-cis 2,6-diméthvl-norpholino)-5-ox-5 H-1,3,4-thiadiazolo- l 3 2-a)pyrfmidine-6-i,7,-( 4,5 diméthyl-2-th-'azolyl)-carbo - Ca'nide; le 2-thionornholi-io-5-oxo-511-1,3,4-thiadiazolof,2-alpyrimidine-6- Lr-( 2-pyridyl)-carboxamide, -F 306-3080 d; le 2-thiomorpbolino-5-o-,co-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6- N-( 2-thizzolyl)-carboxamide - le 2-(tbiomorpholino-1-oxyde)-5-oxo-5 ' 11-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyri- midine-6-N-( 2-py-ridyl)-carboxamide F 325-330 'C (décomposition); le 2-(thiomorpholino-1-oxyde)-5-oxo-5 H-l,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrî- midine-6-'' -( 2-thiazolyl)-carboxamide, F 365 370 'C (dée); le 2-(thio- iorpholino-1,1-dioxyde)-5-oxo-5 H-1,,3,4-thiadiazolol 3,2-al- pyrimidine-6-i N-( 2-pyridyl)-carboxamide F 338-340 'C (décomposition); le 2-(thiomorpho,? ino-1,1-diox,,de)-5-oxo-5 l-1,3,4-thiadiazolol 3,2-aj- pyri-m 4-dine-6-1;-( 2-benzothiazo lyl)-carboxam:Lde; le 2-(Ithiomorplolino-1,1-dio-, yde)-5-oyo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-al- pyrim-dine-6-N-( 2-thiaz Iyl)-carboxara, de; le 2-( 3-pyr,,-dvl-'5 ?-oxyde)-5-oxo-511-1 "-' t?-iadiazolol 3,2-alo rimidine- J-J Hy 6-N-( 2-pyridyl)-carboxamide; F 313-32 O'C; le 2-( 3-pyridyl-ri-oyde)-5-axo-5 H-1,3,4-'thi adiazolol 3,2alpyrimidine- 6-ri-( 6,-iéthyl-2-pyridyl)-carboxamide; le ' '-( 3 oyridyl-',q-oxvde)-5ozo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidineoe 6-IZ-( 2-thiazolyl)carboxan 4-de; le 2-( 4-pyridvl-N-oxyàe)-5-oxo-511-1,3,4-thiadi-azolol 3,2-alpyrimidîne- 6-N-( 2-t'niazolyl)-carboxamide; le 2-( 4-nyridyl-N-oxyde)-'-;-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine- 6-N-( 2-be nzothiazolyl)-carboxamide; et 2538392- le 2-( 4-pyridyl-N-oxyde)-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine- 6-N-( 2-pyridyl)-carboxamide. EXEMPLE 7 On fait réagir 1,5 g de 2-thiomorpholino-5-oxo-5 H- 1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N-( 2-pyridyl)-carboxamide avec de l'acide peracétique obtenu à partir de 0,5 g de H 202 à 36 % et de ml d'acide acétique à la température ambiante durant 1 h On - dilue le mélange réactionnel avec de l'eau glacée, on neutralise avec Na HCO 3 et extrait avec du chloroforme On lave la solution organique avec H 20, puis on l'évapore à siccité sous vide Une cristallisation à partir de CH 2 C 12/méthanol donne 0,8 g de 2-(thiomorpholino-1 l-oxyde) - -oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3 2-alpyrimidine-6-N-( 2-pyridyl)-carboxamide, F 325-330 C (avec décomposition); RMN (CDC 13 +CF 3 COOD) X ppm: 3 3 3,30 (m) ( 4 H, protons de thiomorpholinyle en C-2 et C-6), 4,00-4,70 (m) ( 4 H, protons de thiomorpholinyle en C-3 et C-5), 7,70 (m) ( 2 H, protons de pyridyle en C-3 et C-5), 8,44 (m) ( 2 H, protons de pyri- dyle en C-4 et C-6), 9,11 (s) ( 1 H, proton en C 7)o En procédant de façon analogue, on prépare le composé suivant le 2-(thiomorpholino-l-oxyde)-5-oxo-5 H-l,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyri- midine-6-N-( 2-thiazolyl)-carboxamide. EXEMPLE 8 On fait réagir 1,3 g de 2-thiomorpholino-5-oxo-5 H- 1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N-( 2-thiazolyl)-carboxamide avec 1, 6 g d'acide m-chloroperbenzoique dans 50 ml de chlorure de méthylène à la température ambiante durant 3 ho On lave la solution organique avec une solution à 5 % de Na HCO 3 puis avec de l'eau; après évaporation à siccité sous vide, une cristallisation à partir de CH 2 C 12 /méthanol donne 0,7 g de 2-(thiomorpholino-1,1-dioxyde)-5-oxo- 2 2 5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-\-( 2-thiazolyl)carboxamide, F 365 370 C (déc). En procédant de façon analogue, on prépare lecompou suivant: le 2-(thiomorpholino-1,1-dioxyde)-5-oxo-5 H-l,3,4-thiadiazolol 3,2-al- pyrimidine-6-N-( 2-benzothiazolyl)-carboxamide. EXEMPLE 9 On fait réagir 4 g de 2-( 4-nitro-pbényl)-5-oxo-5 H- 1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N-( 2-pyridyl)-carboxamide, 253839 2 préparé selon l'exemple 2, avec 22,5 de de Sn C 12 2 H 20 dans 16 ml de HC 1 à 37 % et 56 ml d'acide acétique tout en agitant à 60 C durant 8 h Après son refroidissement, on filtre le précipité et on le lave à l'acide acétique, puis on le met en suspension tout en agitant dans Na OH 2 N On filtre le produit, on le lave à l'eau jusqu'à neutra- lité, puis on le fait cristalliser à partir de dioxanne/éthanol, ce qui donne 1,7 g de 2-( 4-amino-phényl)-5-oxo-5 H-l,3,4-thiadiazolo- l 3,2-alpyrimidine-6-N-( 2-pyridyl)-carboxamide, F 290-293 C; RMN (d 6 de DMSO) ppm: 6,28 (bs) ( 2 H, -NH 2), 6,70 (bd) ( 2 H, protons de phényle en C-3 et C-5), 7,16 (m) ( 1 H, proton de pyridyle en C-5), 7,68 (bd) ( 2 H, protons de phényle en C-2 et C-6); 7,84 (m) ( 1 H, proton de pyridyle en C-4), 8,20-8,40 (m) ( 2 H, protons de pyridyle en C-3 et C-6), 8,84 (s) ( 1 H, proton en C-7), 11,40 (bs) ( 1 H, -CONH-). n Eh procédant de façon analogue, on prépare les composés suivants le 2-( 3-amino-phényl)-5-oxo-5 H-1,3, 4 thiadiazolcl 3,2-alpyrimidine-6- N-( 2-pyridyl)-carboxamide; le 2-( 2-amino-phényl) -5-oxo-5 H-1, 3,4-tiiiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6- N-( 2-pyridyl)-carboxamide; et le 2-( 4-amino-phényl)-7-méthyl-5-oxo-5 Hl, 3,4thiadiazolol 3,2-alpyrio midine-6-N-( 2-pyridyl)-carboxamideo EXEMPLE O 10 On fait réagir 1,5 g de 2 =( 4-amino-phényl)-5-oxo-5 H- 1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N-( 2 -pyridyl)-carboxamide, préparé selon l'exemple 9, dissous dans 20 ml de diméthylformamide, avec 4 ml d'anhydride acétique en présence de 2 ml de pyridine à la température ambiante durant 20 ho On dilue le mélange réactionnel avec de l'eau glacée et l'on filtre le précipité qu'on lave à l'eau. Une cristallisation à partir de diméthylformamide/méthanol donne 1,2 g de 2-( 4-N-acétyl-amino-phényl)-5-oxo 5 H-1,3, 4-thiadiazolol 3,2-alpyri- midine-6-N-( 2-pyridyl)-carboxamide. En procédant de façon analogue, on prépare les composés suivants: le 2-( 3-N-acétyl-amino-phényl)-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-al pyri- midine-6-N-( 2-pyridyl)-carboxamide; 2538392. le 2 -( 2-N-acé tyl-amino-phényl) -5-oxo-SH-1, 3, 4-thiadiazolol 3,2 -al pyri- midine-6-N-( 2-pyrîdyl) -carboxamide; le 2-( 4-N-formyrl-amino-phényl) -5-oxo-5 H-l, 3, 4-thiadiazolol 3,2-al pyri- midine-6-N-( 2-pyridyl) -carboxamide; et le 2-( 4-N-acétyl-amino-phényl)7-méthyl-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolo- l 3,2-alpyritnidine -6-N-( 2-pyridyl) -carboxamide. EXEMPLE il On traite 2 g de 5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyri- midine-6-N-( 2-pyridyl)-carboxamnide, en suspension dans 500 mlîde dioxanne chaud, sous agitation avec un léger excès de H Ci gazeux dissous dans du dioxanne durant i h Après son refroidissement, on filtre le précipité et on le lave avec du dioxanne, ce qui donne 2,1 g de chlorhydrate de 5-oxo-5 H 1-,3,4-thiadiazolot 3,2-alpyrimidine- 6-N-( 2-pyridyl)-carboxamide; F > 3000 C avec décomposition'. En procédant de façon analogue, on prépare les composés suivants le chlorhydrate de 2-méthyl-5-oxo-51 l,3,4-thiadiazolol 3, 2-al pyri- midine-6-N-( 2-pyridyl) -carboxamide; le chlorhydrate de 2-( 3-pyridyl) -5-oxo-5 H-1, 3,4-thiadîazolol 3,2-al- pyrimidine-6-N ( 2-pyridyl) -carboxamide; le chlorhydrate de 2-morpholino-5-oxo-5 H-1, 3,4-thiadiazolol 3, 2-al - pyr imidine-6-N ( 2 -pyridyl) -carboxamide; le chlorhydrate de 2-morpholino-5 -oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolol 3,2-al - pyrimidine-6-N-( 2-thiazolyl) -carboxamide; et le chlorhydrate de 2 ( 4-pyridyl) -5 -oxo-5 H-1, 3, 4-thiadia zolot 3 32al - pyrimidine-6-N-( 2-thiazolyl)-carboxamide. EXEMPLE 12 on fait réagir 2,25 g de 5-oxo-5 H-1,3,4-mthiadiazolo- l 3,2-alpyrimidine-6-carboxylate d'éthyle, préparé selon l'exemple 1, avec 1,95 g de 4-chloro-aniline dans 250 ml de xylène à la tempéra- ture du reflux, durant 18 h, en effectuant une lente di stillation du solvant Après son refroidissement, on filtre le précipité et on le lave à l'éther-oxyde d'isopropyle Une cristallisation à partir d'éthanol donne 1,55 g de 5-oxo-5 H- 11 3,4-thiadiazolol 3, 2-al pyrimi- dine-6-N-( 4-chloro-phényl) -carboxamide. En procédant de façon analogue, on prépare les composés suivants: le 5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N-( 4-méthoxy- phényl) -carboxamide; le 5-oxo-5 H-l,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6N-( 4-fluoro-phényl)- carboxamide; le 2-( 3-pyridyl)-5-oxo-5 H-1, 3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N- ( 4-chloro-phényl)-carboxamide; le 2-( 3-pyridyl)-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N- ( 4-méthoxy-phényl)-carboxamide; le 2-morpholino-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N- ( 4-chloro-phényl)-carboxamide; et le 2-morpholino-5-oxo-5 H- 11,3,4-thiadiazolol 3, 2-alpyrimidine-6-N- ( 4-méthoxy-phényl)-carboxamide o EXEMPLE 13 On fabrique comme suit des comprimés, pesant chacun mg et contenant 50 mg de la substance active Composition (pour 10 000 comprimés) 2 ( 3-pyridyl) -o 5 -oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolo 3,2-al pyrimidine-6-N-( 2-pyridyl)carboxamide 500 g Lactose 710 g Amidon de mais 237,5 g Poudre de talc 37, 5 g Stearate de magnésium 15 g On mélange le 2-( 3-pyridyl)-5 -oxo-5 H-l,3,4-thiadiazolo- l 3,2-alpyrimidine-6-N-( 2-pyridyl)-carboxamide, le lactose et la moitié de l'amidon de mats; on refoule ensuite le mélange à travers un tamis de 0,5 mm d'ouverture de maille On met 18 g d'amidon de maïs en suspension dans 180 ml d'eau chaude On utilise la pâte résultante pour granuler la poudre On sèche les granules, on les broie sur un tamis de 1,4 mm, puis l'on ajoute la quantité restante d'amidon, de talc et de stearate de magnésium, on mélange avec soin et l'on traite pour obtenir des comprimés, en utilisant des poinçons de 8 mm de diamètre. En opérant de façon analogue, on prépare des comprimés ayant la mâme composition, mais contenant comme substance active l'un des composés suivants: 2538392. le 5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-al pyrimidine-6-N-( 2-pyridyl)- carboxamide, le 2-morpholino-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N-. ( 2-pyridyl)-carboxamide et le 7-méthyl-2-morpholino-5-oxo-5 H-1,3,4thiadiazolol 3,2-alpyrimidine- 6-N-( 2-pyridyl)-carboxamide. EXEMPLE 14 On fabrique comme suit des comprimés, pesant chacun mg et contenant 50 mg de la substance active À Composition (pour 10 000 comprimés) 2 ( 2-méthyl-morpholino)-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolo- l 3,2-alpyrimidine-6-N-( 2-pyridyl)-carboxamide 500 g Lactose 710 g Amidon de ma Is 237,5 g Poudre de talc 37,5 g Stearate de magnésium 15 g * On mélange le 2-( 2-méthyl-morpholino)-5-oxo-5 H-1,3,4- thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N-( 2-pyridyl)-carboxamide, le lactose et la moitié de l'amidon de maiso On refoule ensuite 1 l mélange à travers un tamis de 0,5 mm d'ouverture de maille On met 18 g d'ami- don de mals en suspension dans 180 ml d'eau chaude On utilise la pâte résultante pour granuler la poudre On sèche les granules, on les broie sur un tamis de 1,4 mm d'ouverture de maille, puis l'on ajoute le reste de l'amidon, du talc et du stéarate de magnésium, on mélange avec soin et traite pour obtenir des comprimés, en uti- lisart des poinçons de 8 mm de diamètre. En procédant de façon analogue, on prépare des compri- nms ayant la même composition, mais contenant comme substance active l'un des composés suivants: le 2-thiomorpholino-1,1-dioxyde)-5-oxo-5 H-1 3,4-thiadiazolol 3,2-al - pyrimidine-6-N-( 2-pyridyl)-carboxamide; et le 7-méthyl-2-( 3-pyridyl)-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimi- dine-6-N-( 2-pyridyl)-carboxamide. R E V E N D I CATI ONS 1 Composé qui est un dérivé de type carboxamido de H-l, 34-thiadiazolol 3, 2-alpyrimidine, caractérisé en ce qu'il répond à la formule générale (I) 3 6 ONHR 3 1 ldans laquelle R 1 représente: a) un atome d 9 hydrogène ou d'halogène ou un groupe alkyle en C 1 à C 6 non substitué ou substitué par un groupe alcoxy en C 1 à C 6; b) un groupe -(CH)n N 4 S dans lequel N vaut 0, 1, 2 ou 3 et chacun des symboles R 4 et R 5 représente indépendamment, un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C 1 à C ou bien R et RS, pris ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont-reliés, forment un noyau N-pyrrolidinyle non substitué ou un noyau pipéridino, mor- pholino, N-pipérazinyle ou -N b(O), dans laquelle m vaut 0, 1 \-J ru' ou 2, les noyaux pipéridino et morpholino étant non substitués ou étant substitués par un ou deux groupes alkyle en C 1 C 6, et le noyau Npipérazinyle étant non substitué ou bien substitué par un substituant choisi parmi un groupe alkyle en C 1 à C 6, phényle et pyridyle; c) un groupe trihalogénométhyle ou R 6-S( 0), op vaut O 0, 1 ou 2, * 25 et R 6 représente un groupe alkyle en CI à C 6 ou benzyle, le noyau phényle n'étant pas substitué ou étant substitué par un substituant choisi parmi les halogènes, un groupe alkyle en C 1 à C 6 et un 1 6 ' groupe alcoxy en C 1 à C 6; ou d) un noyau pyridyle, N-oxyde de pyridyle ou thiényle non-substitué ou un noyau phényle non substitué ou substitué par un, deux ou trois substituants choisis indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe alkyle en Ci à C 6 > alcoxy en C 1 à C 6, hydroxyle, formyloxy, alcanoyloxy en C 2 à C 8 > nitro, amino, formylamino, alcanoylamino en C 2 à C 8 et diajkyl(en C 1 à C 6)-amino; R 2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C 1 à C 6; R 3 représente: a') un noyau phényle, non substitué ou bien substitué par un ou deux substituants choisis indépendamment parmi un groupe alkyle en C 1 à C 6, alcoxy en C 1 à C 6 et un atome d'halogène; b') un noyau hétéromonocyclique ou hétérobicyclique insaturé, contenant un ou plusieurs hétéroatomes choisis parmi l'azote et le soufre, non substitué ou substitué par un ou deux substituants choisis indépendamment parmi un atome d'halogène, un groupe alkyle en C 1 à C 6 et un groupe alcoxy en C 1 à C 6 l ou en ce qu'il est un sel pharmaceutiquement acceptable du composé ci-dessus. 2 Dérivé de type carboxamido, caractérisé en ce que le composé répond à la formule (I) de la revendication 1, dans laquelle: R 1 représente a") un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C 1 à C 3 alkylthio en C 1 à C 3 > benzylthio, méthoxyméthyle, éthoxyméthyle ou di(alkyl en C 1 à C 4)amino; ou b") un noyau N-pyrrolidinyle non substitué; un noyau morpholino ou pipéridino, non substitué ou bien substitué par un groupe alkyle en C 1 ou C 2; ou un noyau N-pipérazinyle substitué par un subs- tituant choisi parmi un groupe alkyle en C 1 à C 3, phényle et pyridyle; ou c") un noyau pyridyle ou pyridyl-N-oxyde non substitué; ou un noyau phényle non substitué ou substitué par un ou deux substituants choisis parmi un atome de chlore ou de fluor et un groupe méthyle; ou d") un noyau S(O)m, o' m vaut 0, 1 ou 2; R 2 représente de l'hydrogène ou un groupe alkyle en C 1 ou C 2; R 3 est un noyau benzothiazolyle non substitué; un noyau 1-(alkyl en C 1 à C 4)pyrazolyle; ou un noyau thiazolyle ou pyridyle, non substitué ou substitué par un ou deux substituants choisis parmi un groupe méthyle et un atome de chlore; ou ce dérivé est un sel pharmaceutiquement acceptable du compos 4 ci-dessus. 2538392 i 3 Dérivé de type carboxamido, caractérisé en ce qu'il répond à la formule (I) selon la revendication 1, ldans laquelle R représente: a"') un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle; ou b"') un noyau N- pyrrolidinyle non substitué; un noyau pipdridino ou morpholino, qui ne sont pas substitus ou sont substitués par un groupe alkyle en C 1 à C 2; ou un noyau N-pipérazinyle substitué par un substituant choisi parmi un groupe alkyle en C 1 3 C 3, phényle et pyridyle; ou c"') un noyau pyridyle ou pyridyl-N-oxyde non substitué; ou d"') un noyau -N J (O), o' m vaut 0, 1 ou 2; R 2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle; R 3 est un noyau benzothiazolyle non substitué; 1-(alkyl en C 1 ou C 2)- pyrazolyle; ou un noyau thiazolyle ou pyridyle, non substitué ou substitué par un ou deux groupes méthylesl ou le composé est un sel pharmaceutiquement acceptable du composé ci-dessus. 4 Dérivé de type carboxamido, caractérise en ce qu'il est choisi dans l'ensemble constitué par - le 5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N-( 2-pyridyl)- carboxamide; le 5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-al pyrimidine-6-N-( 2-thiazolyl)- carboxamide; le 2-( 4-pyridyl) -5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N- ( 2-benzothiazolyl)-carboxamide;. le 2-morpholino-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadliazolol 3, 2-alpyrimidine-6-N- ( 2-benzothiazolyl) -carboxamide; le 2-morpholino-5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolol 3,2-al pyrimidine-6-N- ( 2-thiazolyl)-carboxamide; le 2-méthyl-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3, 2-alpyrimidine-6-N-( 2- pyridyl)-carboxamide; le 2-morpholino-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N- ( 2-pyridyl)-carboxamide; le 5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N-( 2-benzothia- zolyl)-carboxamide; -2538392 le 2-( 3-pyridyl)-5-oxo-5 H-1, 3,4-thiadiazolof 3, 2-alpyrimidine-6-N- ( 2-pyridyl) -carboxamuide; le 2 ( 4-pyridyl) -5-oxo-5-1-, 3, 4-thiadiazolor 3,2-a) pyrimuidîne-6-N- ( 2 -pyridyl) -carboxamide; le 2-( 4 -pyridyl)-5-oxo-5 H-1, 3,4thiadiazolol 3, 2-al pyrimidine-6-N- ( 2-thiazolyl) -carboxamide; le 2-( 2-méthyl-morpholino) -5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolo( 3, 2-a) pyrimi- dine-6-N-( 2-pyridyl) -carboxamide; le 2 -( 4-ruéthyl-pipérazine-1-yl) -5-oxo-5-1-, 3, 4-thiadiazololi 3,2-al - pyrimidine-6-N-( 2-pyrïdyl) -carboxamide; le 2-( 4-pyridyl) -5-oxo- 5 H-1, 3,4-thiadiazolol 3,2-al pyrimidine-6-N- ( 4-ué thyl-2-thiazolyl) -carboxamide; le 2-( 2-méthyl-morpholino) -5-oxo-5 H-1, 3,4-thiadiazolol 3, 2-al pyrjimi- dine-6-N-( 2-thiazolyl) -carboxamide; le 2-thiomorpholino-5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolof,2-al pyrimidine-6-N- ( 2-pyridyl) -carboxamide; le 7-méthyl-2-muorpholino-5-oxo-5 H-1, 3,4-thiadiazolol 13, 2alpyrimidine- 6-N-( 2-pyridyl) -carboxaruide; le 7-méthyl-2-morpholino-5-oxo-5 H 1, 3,4-thiadiazolol 3, 2-alpyrimidine- 6-N-( 2-thîazolyl) -carboxamide; le 7-méthyl-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-alpyrimidine-6-N-( 2- -pyridyl)-carboxamide; le 7 -méthyl-5 -oxo-5-1-, 3, 4-thiadiazolol 3 > 2-al pyrimi dine-'6-N ( 2- thiiazolyl) -carboxarnide; le 2-( 3-pyridyl-N-oxyde) -5-oxo-5 H-1, 3, 4-thiadiazolol 3, 2alpyrimidine- 6-N ( 2-pyridyl) -carboxamide; le 2-( 4-pyridyl -i N-oxyde) -5-oxo-5-1 l, 3,4-thiadiazolot 3, 2-alpyrimi- dine-6-N-( 2-thiazolyl) -carboxamide; le 2-thiomorpholino-5-oxo-5 H-1, 3,4-thiadiazolol 3, 2-al pyrimid ine-6-N- ( 2-thiazolyl) -carboxamuide; le 7-méthyl-2-( 3-pyridyl)-5-oxo-5 H 1, 3,4-thiadiazolol 3, 2-al pyrimidine- 6-N-( 2-pyridyl) -carboxamuide; le 7-muéthyl-2-( 4-pyridyl) -5-oxo-5 i-1, 3,4-thiadiazolol 3 > 2alpyrimuidine- 6-N ( 2 -thiazolyl) -carboxaruide; le 2-(thiomuorpholino 1, 1-dioxyde) -5-oxo-5 H 1-,3,4-thiadiazolot 3, 2al - pyrimidine-6-N-( 2 -pyridyl) -carboxamuide; 2538392 i le 2-(thiomorpholino-1,1-dioxyde)-5-oxo-5 H-1,3,4-thiadiazolol 3,2-al - pyrimidine-6-N-( 2-thiazolyl)-carboxamide; ou en ce qu'il s'agit d'un sel pharmaceutiquement acceptable'd'un composé ci-dessus. 5 Procédé pour la préparation d'un composé de for- mule ( 1) ou d'un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé selon la revendication 1, procédé caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule (II) O R 7 N-N R NN IR 7 ldans laquelle R 1 et R 2 sont comme définis à la revendication 1, et R 7 est un groupe carboxyle ou un dérivé réactif d'un groupe carboxylel avec un composé de formule (III) H 2 N-R 3 (III) 2 3 ldans laquelle R 3 est comme défini à la revendication 1 l et, si on le désire, on transforme un composé de formule (I) en un autre composé de for- mule (I) et, éventuellement ou en variante, on transforme si on le désire un composé de formule (I) en un sel pharmaceutiquement acceptable de ce dernier, éventuellement ou en variante, on obtient à partir d'un sel le composé libre de formule (I) correspondant et, éventuellement ou en variante, on sépare si on le désire un mélange d'isomères en les isomères individuels. 6 Composition pharmaceutique à effet analgésique et anti-inflammatoire, caractérisée en ce qu'elle contient un véhicule ou diluant, ou bien un véhicule et un diluant, convenable, et, comme substance active, un composé répondant à la formule ( 1) de la reven- dication 1, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé.