Brevet FR2545001A1 — publié le 19841102

PROCEDE ET DISPOSITIF POUR FABRIQUER DES MELANGES DE LIQUI- DES PHARMACEUTIQUES La présente invention se rapporte à un procédé et à un dispositif pour fabriquer des mélanges de produits pharmaceutiques liquides, par exemple des solutions pour perfusions, comportant au moins deux flacons de réserve renfermant les composants individuels du mélange; une cham- bre de dépression destinée à recevoir le récipient devant être empli; un tube souple de raccordement de chaque fla- con de réserve; ainsi qu'un tube souple raccordé audit récipient et relié aux tubes souples de raccordement desdits flacons de réserve par l'intermédiaire d'un raccord de liai- son. Dans les domaines d'application les plus divers en médecine, notamment pour nourrir des patients par voie parentérale, il convient de mélanger entre elles des prépa- rations qui consistent en plusieurs composants différents et dont, souvent, les composants individuels ne peuvent pas être stérilisés ou préparés ensemble, ou ne peuvent pas être stockés conjointement Néanmoins, pour des raisons tant médi- cales que pratiques, on préfère de beaucoup administrer une préparation mélangée Dans de tels cas par conséquent, il faut procéder à une préparation du mélange dans un récipient supplémentaire, ce qui, au sens strict du terme, constitue un nouveau médicament élaboré par le médecin ou le pharmacien. Il peut être éventuellement souhaitable que de tels mélanges, dans la mesure o ils sont très souvent utilisés, soient préparés en quantité stockable Il est évident que cette fabrication de solutions mélangées ( par exemple de solutions mélangées perfusables) rompt normalement le système fermé propre aux récipients de stockage, ce qui est absolument inopportun Il convient par conséquent de rechercher un mode de préparation pratiquement à l'abri de toute contamination c'est-à-dire sans aucune intervention manuelle) de tels mélanges dont les composants individuels sont présents selon une proportion prédéterminée. L'art antérieur a déjà proposé d'emplir des réci- pients stériles du type sachets par pompage des composants individuels Dans ce cas, la quantité de remplissage est dé- terminée en fonction de la cylindrée de consigne des pompes. En outre, on détermine le poids du mélange complet Mis à part le fait qu'une telle préparation et un tel remplissage de mélanges ne satisfont pas aux exigences actuelles d'un déroulement du travail rapide, le dispositif connu antérieu- rement ne fonctionne pas dans un système fermé,c'est-à-dire à l'abri des contaminations Il existe en outre le risque que des particules du tube souple de pompage soient entral- nées par friction Enfin, le système de dosage de ce dispo- sitif est fiable seulement pour ce qui concerne le poids total du mélange, mais insuffisamment fiable concernant les composants individuels Il peut alors se produire que ces composants individuels ne soient pas présents dans la propor- tion souhaitée. De ce fait, le besoin urgent se fait ressentir de pouvoir compter sur un dispositif qui, permettant un remplissage vraiment rapide de récipients par un mélange de liquides pharmaceutiques en respectant exactement les quantités prédéterminées des composants individuels, soit à l'abri des contaminations dans un système pratiquement clos En évitant toute manipulation du dispositif et des récipients lors du remplissage, il devient possible de confier aux préparateurs en pharmacie ( et non pas à l'usi- ne de fabrication) la préparation, y compris à des fins de stockage, de tels mélanges de liquides pharmaceutiques destinés à une administration médicale Dans ce cas, l'air renfermé par le système, par exemple par les tubes souples de remplissage, peut devenir négligeable. : 2543031 Conformément à l'idée générale de l'invention, dans un dispositif du type susmentionné, l'objet que se propose l'invention est atteint par le fait que chacun des tubes souples de raccordement relié à un flacon de réserve passe à travers un détecteur indiquant la part d'air renfer- mée par chaque tube souple considéré, puis à travers un dis- positif de constriction relié audit détecteur; et par le fait que le tube souple raccordé au récipient passe à tra- vers un dispositif de fermeture qui est relié audit disposi- tif de constriction et présente deux zones de fermeture distantes l'une de l'autre, ainsi qu'un dispositif de section- nement intercalé entre ces zones. Le récipient maintenu sous vide agissant de l'ex- térieur est relié, par l'intermédiaire d'un tube souple, du raccord de liaison de ces tubes souples et-des tubes souples de raccordement, aux flacons de réserve renfermant les compo- sants individuels du mélange à préparer Grâce à l'action du vide, tous les composants du mélange peuvent être transférés simultanément dans le récipient Lorsque l'un des flacons de réserve est vidé et que, de ce fait, le tube souple de raccordement gagnant le raccord de liaison s'emplit d'air, cette condition est immédiatement repérée par le détecteur correspondant fonctionnant de préférence par voie optique et le signal délivré par ce détecteur est appliqué au dispositif de constriction associé Ce dernier pince immédiatement le tube souple considéré De la sorte, le vide agissant dans la chambre de dépression et transmis au récipient devant être empli ne se répercute pas sur le flacon de réserve correspon- dant, tandis que le vidage des autres flacons renfermant les autres composants du mélange se poursuit Le processus dé- crit, selon lequel le détecteur associé à chaque tube souple de raccordement resserre le tube souple considéré lorsque le flacon de réserve associé est vidé et que de l'air apparaît dans ledit tube souple, se poursuit jusqu'à ce que le der- 4 - nier détecteur réagisse Celui-ci sollicite ensuite le dispositif de fermeture installé en aval, lequel obture mé- caniquement ou autrement, en deux zones distantes l'une de l'autre, le tube souple gagnant le récipient devant être empli Ce tube souple est simultanément sectionné entre les deux zones de fermeture Commodément,ce dispositif est couplé au générateur de vide, de sorte que l'appareil est mis à l'arrêt au même instant Après que la dépression ré- gnant dans la chambre a été supprimée, cette chambre peut être ouverte et le récipient empli peut être prélevé L'en- semble du processus dure moins de deux minutes et, partant, il se déroule d'une manière notablement plus rapide que dans les dispositifs selon l'art antérieur. Sur la base du principe fondamental, il est prévu dans le cadre de l'invention que le raccord de liaison des tubes souples présente, de son côté tourné vers les réci- pients à emplir, deux ou plus de deux embouts tubulaires de raccordement de plusieurs tubes souples dont chacun est relié à un récipient Donc, dans cette forme de réalisation particulière, le raccord de liaison communique non pas seulement avec deux ou plus de deux flacons de réserve ( ce qui revient à dire que le mélange peut consister en deux ou plus de deux composants individuels), mais il peut aussi être concomitamment raccordé à plus d'un récipient devant être empli Naturellement, dans cette forme de réali- sation, plusieurs récipients peuvent être placés simultané- ment dans une chambre de dépression, et être par conséquent emplis simultanément Cependant, il est d'autre part possi- ble, en présence d'une chambre de dépression plus petite, de déposer dans cette chambre et d'emplir à chaque fois seulement un récipient ( c'est-à-dire un sachet ou conte- neur analogue) parmi tous les sachets reliés au raccord de liaison des tubes, tandis que les autres sachets reliés audit raccord demeurent à l'extérieur de la chambre de dé- pression Le récipient devant être empli est soumis à une pression différentielle positive, cependant que les réci- pients relégués à l'extérieur de la chambre subissent une pression différentielle négative La différence entre les deux pressions se traduit par le fait que seul le récipient placé dans la chambre de dépression est empli Dans ce type de réalisation également, il ne se produit aucune rupture du système fermé recherché par l'invention et destiné au remplissage par des mélanges pharmaceutiques à l'abri des contaminations Les sachets individuels raccordés à ce sys- tème peuvent être successivement déposés dans la chambre pour y être emplis. Un intervalle spatial inutilement grand, compris entre le dispositif de fermeture et le sachet placé dans la chambre de dépression, s'est avéré constituer un incon- vénient La partie du tube souple de remplissage demeurant sur le récipient et obturée à son extrémité libre est consi- dérée comme notablement gênante pour une utilisation ultérieure C'est pourquoi un perfectionnement de l'inven- tion prévoit d'incorporer le dispositif de fermeture à l'in- térieur de la chambre de dépression Il en résulte une longueur de tube souple extrêmement faible entre le disposi- tif de fermeture et le sachet devant être empli Ce dispo- sitif de fermeture peut éventuellement être installé à la face inférieure du couvercle de la chambre de dépression ou bien à la face interne de la paroi de ladite chambre, mais dans tous les cas en un emplacement dont l'espacement est extrêmement faible par rapport au sachet placé dans ladite chambre. Jusque-là, l'invention vise à déterminer volu- métriquement les parts du mélange par une mesure correspon- dante dans les flacons de réserve Néanmoins, il est par- faitement possible de constater les quantités pondérales respectives desdites parts du mélange, dont la somme totale correspond à la quantité du mélange complet mesurée d'après le poids A cette fin, selon une autre caractéristique de l'invention, une balance est placée à l'intérieur de la chambre de dépression et le récipient est fixé à cette ba- lance en étant mobile librement, ladite balance et le dispo- sitif de constriction ( qu'il se trouve à l'extérieur ou à l'intérieur de la chambre de dépression)étant connectés à un appareil de commande servant à programmer préalablement le poids des parts individuelles du mélange Dans cette forme de réalisation, le mode opératoire est tel que les parts individuelles du mélange sont introduites dans le récipient selon une succession dans le temps Lorsque la quantité né- cessaire du premier composant du mélange est parvenue dans le récipient, la balance émet un signal qui agit sur le dis- positif de constriction et actionne ce dernier Ainsi, l'obturation du tube souple de raccordement est provoquée lorsque, une fois atteinte la quantité de remplissage sou- haitée, il se trouve encore une réserve de liquide dans le flacon de réserve considéré En même temps, le signal déli- vré par la balance ouvre le dispositif de constriction antérieurement fermé du flacon de réserve suivant,et le composant du mélangerenfermé par ce flacon s'écoule alors dans le récipient Le processus décrit ci-dessus se répète jusqu'à ce que le dernier composant du mélange ait été pré- levé du dernier flacon de réserve La commande de la balan- ce est, dans ce cas, programmée de telle sorte que les poids respectifs des différents composants du mélange soient additionnés les uns aux autres. Lorsque le dernier flacon de réserve a délivré la quantité de liquide souhaitée prévue pour le mélange a élaborer, le dispositif de constriction est également fer- mé, puis, tout comme dans la forme de réalisation décrite ci-avant, il se produit une commande du dispositif de fermeture destiné à obturer le tube souple gagnant le réci- pient, ainsi que du dispositif de sectionnement Après l'ouverture de la chambre de dépression, le récipient empli peut être prélevé et étiqueté Ensuite, le sachet suivant peut être placé dans la chambre et empli, sans le raccorde- ment répété d'un nouveau récipient, ni le risque de conta- mination qu'il implique. Le dispositif de fermeture de l'appareil confor- mément à l'invention fonctionne d'une manière particulièrement fiable et cet appareil peut être simplifié lorsque, comme le prévoit par ailleurs l'invention, deux douilles métalli- ques déformables sont enfilées intimement sur le tube sou- ple relié au récipient, avec un intervalle correspondant à la distance entre les zones de fermeture dudit dispositif de fermeture; et que ledit tube souple est inséré avec les- dites douilles métalliques dans ledit dispositif de fermetu- re De la sorte, le tube souple peut être obturé mécanique- ment d'une manière particulièrement simple et fiable, en resserrant les douilles Naturellement, un soudage du tube souple est également possible à la place. L'invention va à présent être décrite plus en détail à titre d'exemples nullement limitatifs, en regard des dessins annexés sur lesquels la figure 1 est une représentation schématique d'une première forme de réalisation; la figure 2 est une représentation d'un détail à échelle agrandie de cette forme de réalisation; la figure 3 est une représentation en éclaté illustrant une variante de réalisation; la figure 4 montre schématiquement une autre variante de réalisation; etx la figure 5 illustre schématiquement une autre variante de réalisation de l'invention. Dans la forme de réalisation représentée,, trois flacons de réserve 3, 4, 5 sont suspendus dans des supports correspondants 2 sur un portique 1 ou une autre construc- tion, dans une position de vidage, c'est-à-dire que leurs orifices obturables 6 sont dirigés vers le bas Un tube souple de raccordement 7 de section appropriée est relié à chacun des orifices obturables 60 Ces tubes souples consis- tent généralement en du chlorure de polyvinyle Sur leur trajet vers un raccord 8 de liaison des tubes souples, ces tubes 7 passent chacun à travers un détecteur 9 qui réagit à l'air emprisonné dans ces tubes 7 Les détecteurs 9 peu- vent par exemple fonctionner optiquement Un dispositif de constriction 10 actionné par exemple magnétiquement est accouplé à chaque détecteur 9 et, lorsqu'il est déclenché par un signal délivré par le détecteur 9, ce dispositif pince le tube souple considéré 7, ce qui interdit une pour- suite de la délivrance du liquide par le flacon de réserve correspondant 3, 4 ou 5. Le raccord de liaison 8 présente des embouts tubulaires 11 dont le nombre correspond à celui des tubes souples 7 et auxquels lesdits tubes 7 sont reliés herméti- quement Dans la forme de réalisation selon les figures 1 et 2, il est prévu un seul et unique embout tubulaire de raccordement 12 situé en aval qui, d'une manière analogue, est relié hermétiquement à un tube souple 13 gagnant le récipient devant être empli, c'est-à-dire un sachet 14 La référence 15 désigne l'embouchure du tube souple 13 dans le sachet 14 au sommet de ce dernier Le sachet 14, ainsi que le système de tubes souples comprenant le tube 13, les tubes de raccordement 7, le raccord de liaison 8 et des canules de jonction 16, constituent une unité qui est fa- briquée et emballée en milieu stérile et qui n'est enlevée de son emballage ( non représenté) qu'à l'instant de son utilisation, c'est-à-dire pour emplir le sachet 14. Le dispositif comporte en outre une chambre de dépression 18 obturée par un couvercle rabattable 19 et communiquant par l'intermédiaire d'un conduit 20 avec un générateur de vide 21, ce qui n'est pas représenté en dé- tail La région supérieure de la paroi 22 comporte un orga- ne permettant la pénétration, étanche à l'air, du tube souple 13 conduisant au sachet 14 Un dispositif de fermetu- re 23 est installé sur le générateur de vide 21 et le tube souple 13 passe à travers ce dispositif Deux douilles métal- liques 24 aisément déformables sont enfilées intimement sur le tube 13 Comme il ressort de la figure 1, ces douilles se trouvent, dans le dispositif de fermeture 23, au voisinage de deux zones de fermeture 25 équipées d'outils correspon- dants pour déformer lesdites douilles 24 et pour obturer -ainsi le tube souple 13 La lame de coupe 26 d'un dispositif de sectionnement est intercalée entre les deux zones de fermeture 25 afin de permettre un sectionnement du tube sou- ple 13 entre ces deux zones 25. Cette forme de réalisation selon les figures 1 et 2 fonctionne de la façon suivante: les flacons 3, 4 et 5 suspendus au portique 1 renferment les quantités égales ou inégales des différents composants de mélange nécessaires au mélange pharmaceutique devant être préparé Les canules 16 des tubes de raccordement 7 sont reliées aux orifices obturables 6 et lesdits tubes souples sont engagés dans un groupe 27 comprenant les détecteurs 9 et les dispositifs de constriction 10, et pouvant éventuellement être fixé audit portique 1 Ensuite, le tube souple 13 situé en aval du raccord de liaison 8 est inséré dans le dispositif de fermeture 23 et le sachet 14 placé à l'extrémité de ce tube 13 est suspendu dans une potence 28 à la face interne du couvercle 19 de la chambre de dépression 18 L'enclenche- ment du générateur 21 engendre une dépression dans la cham- bre 18 et, les dispositifs de constriction 10 étant ouverts, le contenu des flacons de réserve 3, 4 et 5 afflue en par- courant le réseau de tubes dans le récipient 14 ( sachet en chlorure de polyvinyle) devant être empli Lorsque les flacons 3, 4 et 5 renferment des quantités différentes, le tube souple de raccordement 7 du flacon 3, 4 ou 5 présen- tant la plus petite quantité de remplissage accuse en premier un remplissage par de l'air qui est repéré par le détecteur associé 9 Ce dernier déclenche immédiatement un signal qui ferme le dispositif de constriction associé 10, lequel peut être par exemple actionné magnétiquement Ce tube souple est ainsi étranglé et l'air ne peut pas le par- courir pour parvenir dans le sachet 14 Ce processus se répète pour les autres flacons de réserve Lorsque le der- nier des détecteurs 9 réagit, tous les dispositifs de constriction 10 sont fermés et il se produit simultanément un déclenchement du dispositif de fermeture 23 dont les zones de fermeture 25 obturent en deux emplacements espacés le tube souple 13 menant au-sachet 14, après quoi la lame de coupe 26 du dispositif de sectionnement coupe le tron- çon de tube intercalé entre les deux zones de fermeture. Concomitamment, le générateur de vide-21 est déclenché et la chambre de dépression 18 est lise à l'air, si bien que le couvercle 19 peut être ouvert et que le sachet 14 logé dans ladite chambre peut être prélevé, étiqueté et dirigé vers un poste de traitement ultérieur. La forme de réalisation selon la figure 3 se distingue, de celle décrite ci-avant, par le fait qu'un raccord 8 ' de liaison des tubes souples présente du côté aval plus d'un embout tubulaire de raccordement ( trois embouts 12 dans la forme de réalisation illustrée) qui sont raccordés chacun à un tube souple respectif 13 ga- gnant un récipient ( sachet 14) considéré Naturellement, ce raccord 8 ' peut aussi être doté de deux ou de plus de trois embouts 12 de ce type Il en va de même pour les embouts tubulaires 11 dirigés vers les flacons 3, 4 et 5. Dans ce type de réalisation, un sachet respec- tif 14 devant être empli est reçu par la chambre de dé- pression 18 et il est empli de la manière décrite ci- dessus, tandis que les autres sachets 14 sont relégués à l'extérieur de ladite chambre de dépression Grâce à la pression différentielle, aucun remplissage des sachets 14 à l'extérieur de la chambre 18 ne se produit et les liquides parviennent seulement dans le sachet 14 placé dans ladite chambre 18 Plusieurs sachets 14 peuvent être ainsi emplis les uns après les autres, ce qui présuppose naturellement des flacons de réserve 3, 4 et 5 de grandes dimensions conséquentes, ou bien des volumes de remplissage plus petits des sachets 14, par exemple à des fins d'utilisation en pédiatrie. La figure 4 montre un exemple de réalisation comportant une balance électronique 30 à l'intérieur de la chambre de dépression 18 Cette balance est fixée à la face interne du couvercle 19 obturant ladite chambre 18 et elle supporte la potence 28 recevant le récipient ( sachet 14) devant être empli, lequel est suspendu librement dans la- dite chambre 18 La balance 30 est raccordée à un appareil de commande 31, dans lequel les références numériques A, B et C désignent les systèmes de remplissage correspondant à la programmation respective des composants de mélange renfermés par les flacons 3, 4 et 5 En outre, l'appareil de commande 31 est connecté au groupe 27 comprenant les détecteurs 9 et les dispositifs de constriction 10 Dans cette forme de réalisation, pouvant naturellement être conçue de la même manière que celle décrite ci-avant à l'appui de la figure 3, la détermination des parts de composants servant de base au mélange à élaborer a lieu d'après le poids Dans ce but, tous les dispositifs de constriction 10 sont fermés au début du processus de rem- plissage Ils sont ouverts les uns après les autres afin de délivrer la quantité programmée préalablement dans l'ap- pareil de commande 31 Dès que ce remplissage du sachet 14 a été atteint, il est affiché par la balance 30 et un signal correspondant est appliqué à l'appareil de commande 31 Ce dernier provoque à son tour la commande du groupe 27 De ce fait, le dispositif de constriction 10 préala- blement ouvert est fermé et le dispositif consécutif est ouvert,de sorte que le composant de mélange suivant peut s'écouler dans le sachet 14 Dans l'appareil de commande 31, le poids de la première part du mélange est additionné à la partie en poids souhaitée du second composant Lorsque ce poids est atteint par le remplissage correspondant du sachet 14 et qu'il est indiqué par la balance électronique, l'appareil de commande 31 est à nouveau sollicité et il actionne le groupe 27 ou les dispositifs de constriction 10 de ce dernier Ce processus se poursuit jusqu'à ce que tous les composants du mélange aient été délivrés en quantité souhaitée Si, dans ce cas, un flacon de réserve 3, 4 ou 5 était vidé avec une ampleur telle que de l'air pénètre dans le tube souple de raccordement 7, le détecteur correspondant 9 réagirait et obturerait ledit tube 7. La forme de réalisation selon la figure 5 se caractérise par le fait que le dispositif de fermeture 23 est incorporé dans la chambre de dépression 18 Ainsi, après le sectionnement du tube souple 13 entre les deux zones de fermeture 25, seul reste accroché au sachet 14 un très court tronçon extrême 32 dudit tube 13 qui neprésente plus aucun caractère gênant lors de l'utilisation ultérieure dudit sachet 14. On fera observer que le dispositif de fermeture 23 peut comporter un mécanisme de commande pneumatique ou hydraulique. Il va de soi que de nombreuses modifications peuvent être apportées au procédé et au dispositif décrits et représenté, sans sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 1 Procédé pour fabriquer des mélanges de produits pharmaceutiques liquides, par exemple des solutions pour perfusions, comportant au moins deux flacons de réserve renfermant les composants individuels du mélange, dans un dispositif comprenant une chambre de dépression destinée à recevoir le récipient devant être empli, un tube souple de raccordement de chaque flacon de réserve,ainsi qu'un tube souple raccordé audit récipient et relié aux tubes souples de raccordement desdits flacons de réserve par l'intermé- diaire d'un raccord de liaison des tubes souples, procédé caractérisé par le fait que l'obtention de la quantité pré- déterminée souhaitée de chacun des composants du mélange est enregistrée par une détection de la pénétration de l'air dans les tubes souples individuels de raccordement ( 7), que le tube souple de raccordement ( 7) considéré est pincé et que, après l'enregistrement correspondant de la pénétra- tion d'air dans tous les tubes souples de raccordement ( 7) présents, ledit tube souple ( 13) est obturé et sectionné en aval dudit pincement. 2 Procédé pour fabriquer des mélanges de produits pharmaceutiques liquides, par exemple des solutions pour perfusions, comportant au moins deux flacons de réserve renfermant les composants individuels du mélange, dans un dispositif comprenant une chambre de dépression destinée à recevoir le récipient devant être empli, un tube souple de raccordement de chaque flacon de réserve, ainsi qu'un tube souple raccordé audit récipient et-relié aux tubes souples de raccordement desdits flacons de réserve par l'intermédiaire d'un raccord de liaison des tubes souples, procédé caractérisé par le fait que les parts de mélange individuelles sont déversées successivement dans le temps et l'obtention de la quantité prédéterminée souhaitée de chaque part du mélange est constatée par un repérage du poids considéré du récipient ( 14), après quoi le tube souple de raccordement ( 7 ' débouchant dans le flacon de réserve considéré ( 3; 4; 5) est pincé et le tube souple ( 7) de raccordement du flacon de réserve respectivement consécutif est ouvert et, après l'obtention du poids de la dernière part du mélange et le pincement du tube souple de raccordement associé ( 7), le tube souple ( 13) est obturé et sectionné en aval dudit pincement. 3 Dispositif pour fabriquer des mélanges de produits pharmaceutiques liquides, par exemple des solu- tions pour perfusions, comprenant au moins deux flacons de réserve renfermant les composants individuels du mélan- ge; une chambre de dépression destinée à recevoir le ré- cipient devant étre empli; un tube souple de raccordement de chaque flacon de réserve;ainsi qu'un tube souple raccor- dé audit récipient et relié aux tubes souples de raccorde- ment desdits flacons de réserve par l'intermédiaire d'un raccord de liaison des tubes souples, en utilisant le pro- cédé selon la revendication 1, dispositif caractérisé par le fait que chacun des tubes souples de raccordement ( 7) relié à un flacon de réserve ( 3; 4; 5) passe à travers un détecteur ( 9) indiquant la part d'air renfermée par le tube souple considéré ( 7), puis à travers un dis- positif de constriction ( 10) relié audit détecteur ( 9); et par le fait que le tube souple ( 13) raccordé au réci- pient ou sachet ( 14) passe à travers un dispositif de fermeture ( 23) qui est relié audit dispositif de constric- tion ( 10) et présente deux zones de fermeture ( 25) dis- tantes l'une de l'autre, ainsi qu'un dispositif de section- nement ( lame de coupe 26) intercalé entre ces zones. 4 Dispositif pour fabriquer des mélanges de produits pharmaceutiques liquides, par exemple des solu- tions pour perfusions, comprenant au moins deux flacons de réserve renfermant les composants individuels du mélan- ge; une chambre de dépression destinée à recevoir le réci- pient devant être empli; un tube souple de raccordement de chaque flacon de réserve; ainsi qu'un tube souple raccordé audit récipient et relié aux tubes souples de raccordement desdits flacons de réserve par l'intermédiaire d'un raccord- de liaison des tubes souples, en utilisant le procédé selon la revendication 2, dispositif caractérisé par le fait qu'une balance ( 30), de préférence électronique,est placée dans ladite chambre de dépression ( 18) et le récipient ( 14) est fixé à cette balance en étant mobile librement; et par le fait que ladite balance ( 30) et le dispositif de constriction ( 10) sont connectés à un appareil de commande ( 31) servant à programmer préalablement le poids des parts individuelles du mélange. 5 Dispositif selon l'une des revendications 3 et 4, caractérisé par le fait que le raccord ( 8) de liaison des tubes souples présente deux ou plus de deux embouts tubulaires ( 12) de raccordement de plusieurs tubes souples ( 13) dont chacun est relié à un récipient ( 14). 6 Dispositif selon l'une quelconque des reven- dications 3 à 5, caractérisé par le fait que le dispositif de fermeture ( 23) est incorporé dans la chambre de dépres- sion ( 18). 7 Dispositif selon l'une quelconque des reven- dications 3 à 6, caractérisé par le fait que deux douilles métalliques déformables ( 24) sont enfilées intimement sur le tube souple ( 13) relié au récipient ( 14), avec un inter- valle correspondant à la distance entre les zones de ferme- ture ( 25) du dispositif de fermeture ( 23), ledit tube sou- ple ( 13) étant inséré avec lesdites douilles métalliques ( 24) dans ledit dispositif de fermeture ( 23). 8 Dispositif selon l'une quelconque des reven- dications 3 à 7, caractérisé par le fait que le dispositif de constriction ( 10) est entraîné magnétiquement. 9 Dispositif selon l'une quelconque des reven- cations 3 à 8, caractérisé par le fait que le récipient ( 14) forme une unité avec le ou les tubes souples ( 13), le raccord de liaison ( 8) et les tubes souples de raccordement ( 7) ainsi que les canules ( 16) de ces derniers. 10 Dispositif selon l'une quelconque des reven- dications 3 à 9, caractérisé par le fait que le dispositif de fermeture ( 23) comporte un mécanisme de commande pneuma- tique ou hydraulique.