Brevet FR2537141A1 — publié le 19840608

1. La présente invention se rapporte à de nouveaux composés de céphem et à leurs sels pharmaceutiquement ac- ceptables Plus particulièrement, elle se rapporte à de nouveaux composés de céphem et à leurs sels pharmaceuti- quement acceptables, qui ont des activités antimicr obien- nes, à des procédés pour leur préparation, à des composi- tions pharmaceutiques les comprenant et à un procédé pour les utiliser de manière thérapeutique pour le traitement de maladies infectieuses chez les êtres humains et les animauxo tion sels tifs nes, En conséquence, un objet de la présente inven- est de prévoir de nouveaux composés de céphem et leurs pharmaceutiquement acceptables, qui sont fortement ac- contre un certain nombre de microorganismes pathogè- Un autre objet de la présente invention est de prévoir des procédés pour la préparation de nouveaux com- posés de céphem et de leurs sels pharmaceutiquement accep- tables. 2. Un autre objet de la présente invention est de prévoir des compositions pharmaceutiques comprenant, comme ingrédients actifs, ces nouveaux composés de céphezm et leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Un autre objet encore de la présente invention est de prévoir un procédé pour le traitement de maladies infectieuses provoquées par des bactéries pathogènes chez les êtres humains et les animaux. Les nouveaux composés de céphem recherchés sont nouveaux et peuvent être représentés par la formule géné- rale suivante (I) i T R R N ' CH=CH-S-R I) COO c 00 ' Q o R 1 est le groupe amino ou un groupe acylamino, et R est un groupe ayant la formule y 3 R 2(Z(E)n y o R R 2 est un groupe organiques 3 Q X est CH ou No Z est un reste acide Y est CH ou N et N vaut O O ou y est N e -R o R 2 est comme défini ci-dessus et n vaut 17 ou un groupe ayant la formule -A-N C (R 10 ? Jt est un groupe Alk yle inférieur et A est un groupe alk ylène inférieur. Selon la présente invention, les nouveaux comnpo- sés de céphem (I) peuvent être préparés par divers procé- dlés qui sont illustrés dans les schémas suivants. procédé 1 H N R S CH=CH-S-R 9 Acltin N) CH=CH-S-R 9 o o>e COQ O c Ooo (I a) ou e Qn déri vé réactie sur le groupe amnino (Ib) OU son sel Procédé 2 P 1 N CH=CH-S-R i R 3 E 1 imn Mtion du groupe de *protection du (II) R 1 N CH=CH-S-R 9 olo CI) ou son s-el Procédé 3 Réaction de Pré-, paration 4 du gel. R 1S d Mni'Ufl czaa-s 12 ternair 3 e 1 Ni li CH=CH-S-R COOH - (III) ou son sel O ( 1 OG ou S N S lou son sel ou son sel 4 - Procédé 4 Elinlination 1 du groupe de Rb CH=CH-S-R 9 protectià i du TYN S La 0 (D (I c-) R 1 S cj 7 N CH=CH-S-R 9 0 COO S (id) on son sel - ou son sel Procédé, 5 RI/j 7 N CH=CH-S-R 9 0 G COO R 1 S e J 7 N:; ^H= Lt CH-S-R 9 0 1 O(D Co (if) Alkylation is (le) ou son sel Qu son sel P Océdé 6 Elin*Mtion du groupe de protection du -groupe c 2 E Sxv R 1 S H=CH-S-R COOG R 1 S gl,: N CH=CH-S-R O COOO (Ig) (Ih) ou son sol ou son sol Procéd C, 7 1 S R CH=CH-S-P,9 OT-XIICOO O + HS-Ril (VIII) ou son sel (X Iva) ou son sel M ou son sol 2537141 ' 1 ' S 01: N CECH COOH 255 T 141 , Procédé 8 S IJ 1 CH-CH-R 4 + HS-R il -> r N C=HSR 9 a -C=C COOH oc) (VIC) e.st un groupe ayanmt I 1 fça v Mmle. 2537141 ' 6. -A-N 10 -A N(R 10 o A et R sont chacun comme définis ci-dessus; Rd est un groupe acylamino ayant un groupe pyridylalcoxy inférieur imino; Re est un groupe acylamino ayant un groupe alkyl inférieur pyridinioalcoxy inférieur imino; Rf est un groupe acylamino ayant un groupe carboxy protégé alcoxy inférieur imino, un groupe carboxy protégé alké- nyl inférieur oxyimino ou un groupe carboxy protégé cycloalcoxy inférieur imino, et R 1 est un groupe acylamino ayant un groupe carboxyalcoxy Rg inférieur imino, un groupe carboxyalkényl inférieur oxy- imino ou un groupe carboxycycloalcoxy inférieur imino. Parmi les composés de départ de la présente in- vention, le composé (II) est nouveau et peut être préparé par les procédés qui sont illustrés dans lesschéma suivants. Proc -édé A-(l) Proc&dé A-( 2) t -t 1 S Rll S R CH=CH-S-P, 12 4 R 12 N __ _ OU-N CH=CH-R + Hs i) O R 3 R 3 a a (VI) (XIV) (IIIC) ou son sel Réduction ii) ou son sel 1 S R 1 y N:;L 0 1 R 3 a (II 1 b) ou son sel CH=CH-S-P,12 ou son sel H 2 N x Dése cylation CH=CH-R cil-cii-P ", PU (V) (Va) ou son sel ou son sel -2537 14 1 1 Procédé A-( 3 > x X H-CHR R 16 * R 3 a (va> ou son dérivé réactif sur le groupe amino ou s-on sel- Acylation R 1 -CH=CH-Rl (y) ou son sel Procédé A-( 4) Elimnination du groupe de 1 S C=C-R protection du i S y 6 Ucarboxy L CIC- R 3 COOH (vb) (Vc) ou son sel ou son sel Procédé, B ( 1) Réaction de pré- pamtin de sel 1 S d ' a Tftni Wpi quaternair R X H=CHS-R R 2 f C=H 1 R 3 RI (Il lb) (Il) ou son sel ou son sel les Uos no jas uos no jas uos no (PIII) E u O :;ll y 1 1 (AIX) l U-HD HD q U-S H + r zi Ul) -El 9 p 9 oo-Tcl - oz les Uos ho les Uos no les Uos no (q IA) a q U-HD=HD t, (t'AIX) Eu il US-HD=HD M-SH + TT (E:) -El 9,pp:50 ad - les Uos no 1 (il) Ea =HD Il lu t 1 les Uos no Ce AIX) f; H-SH + il les uos no (VIIIA) (Z) -El OP 900 xcl a H HD=-D S i IUO Procédé B ( 5) - P.rocédé B ( 6) O t R' S oj-y C =C,_ 15 Réduction _ N j 0- 11 ou son-sel Procédé C: ( 1) , Elimination du groupe de protection du groupe andno cii=cii-R'5 - P-1 c cii=cii-Rs O (Iva) ou son sel (IV) ou son sel R 1 cii=cii-R'-9 (I Vb) (Ivc) ou -son sel Réaction de pr& paration de sel diam Mnium qua: ternaire - z i) E_R 13 (IX) ou son sel W - ou son sel on SH __ _> N el '. Elimination du groupe de protecti -Z G ii). L'q R (XI) ou son sel 1 S P- OJ:-M-l il, Procédé C-( 2) Réaction de préparation de G disulfure z i) (XII) ou son sel ou son sel 2 Z G iii) ii) (X Ila) ou son sel (X Ia) ou son sol Procédé C-Q) Réaction de prépa-,- ration dia sel d'anmnium qua:teÈn Lîre, N - cau (D 14 P 1 2 z (D (XI Ia) ou son sel ou son sel 2537141 1 S-S- 1 -2 ZO. C' N % 114 (ai 14 R SH N (DI 14 R (XI) S-S C N 0 '14 G '14 Rb Rb SE N (D i 14 1 R s -S (XIII) 12, J, 1 i i 3 il 12 Dans ces formules, R, R 1 a Rb, R 1, R 3 R, R 12 et Z sont chacun comme définis ci-dessus, R a est un groupe carboxy ou un groupe carboxy protégé; R 13 est un groupe de protection du groupe mercapto F R 14 est un groupe aminoalkyle nfrieur R est un groupe amino prot a lkyle infé rieur ? Ra est un groupe amino protégé alkyle inférieur; Rb 4 est un groupe N,N-'dialkyl inférieur aminoalkyle infé- rieur; R -est un groupe qui peut être substitué par un groupe de formule'S-R 12 o R 1 est comme défini ci-dessus; Rb est un groupe qui peut être Substitué par un groupe de il-il formule:S-Rll ou R 1 est comme défini cidessus; X est -S ou t = R 4 il 4 il R 15 est un groupe de formule: R et SUR o R et R et SR sont chacun comme définis ci-dessus; et R 16 est un groupe de formule: -R 4 et:Sv R 12 ou R 4 et R 12 sont chacun comme définis ci-dessus, En ce qui concerne-les composés recherchés (I), (Ib), (Ic-), (Id), (Ie), (If), (Ig) et (Ih),et les composés de départ (II), (Ila), (I Ib), (IZI), (Ilia), (II Ib), (II Ic), (II Id), (IV), (I Va), (I Vb), (I Vc), (V), (Va), (Vb), (Vc), (VI), (V Ia), (Vib) et (V Ic), on doit comprendre que les composés recherchés et de départ comprennent l' isomère cis, l'isomère trans et leurs mélanges, Par exemple, en ce qui concerne le composé recherché ( 1), -l'isomère cis signifie un isomère géométrique ayant la structure partielle repré- sentée par la formule suivante 2 SUR /C C H (o R 9 east comme défini ci -deasus) et l's Qomère trans re présente l'autre isomère géométrique aantla structure partielle représentée par la formule suivante 13, C CN C /c SoR, (o R est comme défin ct-dessus>), Des sels convenables pharmaceutiquement accepta- bleg des composés recherchés ( 1) sont des sels classiques non toxiques et comprennent un sel d'acide organique (par exemple l'acétate, le maleate, le tartrate, le métha- nesulfonate, le benzènesulfonate, le formiate, le toluène- sulfonate, le trifluoroacétate, etc,), un sel d'acide miné- ral (par exemple le ch lorhydrate, le bromhydrate, l'iodhy- drate, le sulfate, le phosphate, etc,), un sel avec un amino acide (par exemple l'arginine, l'acide aspartique, l'acide glutamique, etc,) et analogues, Dans les descriptions ci dessus et ultérieures de la présente invention, des exemples dl illustration convenables des diverses'définitions que la présente inven- tion comprend dans son domaine de protection sont expli- qués en détail comme suit, Le terme "inférieur" est destiné à signifier 1 à 6 atomes de carbone, sauf indications contraires, Le terme "supérieur" est destiné à signifier 7 à 20 atomes de carbone, sauf indications contraires, Le terme "acyle" convenable et la "partie acy- le" convenable dans l'expression "acylamino" comme mention- né ci-dessus peut comprendre le groupe carbamoyle, un grou- pe acyle aliphatique et un groupe acyle contenant un noyau aromatique que l'on désigne sous le nom d'acyle aromatique, ou un noyau hétérocyclique que l'on désigne sous le nom d'acyle hétérocyclique, Un exemple convenable de ce groupe acyle-peut être illustré c Qmime guit; un groupe acyle alip Mtque tel qu'un groupe alc Anoyle inférieur ou supé:reur (per exemple les groupes formyle, acétyle, auccinyle, b exn Qyle, h eptançyle, stéaroyle,etç? -un groupe a Elco)x Y inf érieur Qg supérieur carbonyle (par exemple les groupes xwétb oxycaxb onyle, éthoxycarbonyle, t- butoxycarbonyle, ta'pent loxycarbonyle, heptyloxycarbonyle, etc); un groupe aicane inférieur ou supérieu'r sulfonyle (par exemple les groupes mréthanesulfonyle, éth Anesulfonyle, etc); ou analogues; un groupe acyle aromatique tel, qu'un groupe aroyle (par exemple les groupes benzoyle, toluoyle, naphtoyle, etc); îo un groupe aralcanoyle InférîêUtr tel qu'un groupe phénylal- canoyle inférieur (par exemple les groupes phénylacétyle, phénylpropionyle, etc); un groupe aryloxycarbony-le (pair exemple les groupes phéno- xycarbonyle, naphty loxycarbonyle, etc); un groupe aryloxyalcanoyle inférieur (par exemple les grou- pes phénoxya-cétyle, phiénoxypropionyle, etc)? un groupe arylglyoxy'loyle (parexemple les groupes phênyl - glyoxyloyle, naphtylglyox-yloyele, etc); un groupe arènesulfonyle (par exemple les groupes benzène- sulfonyle, p-tolmènesulfonyi e, etc) ou analogues; un groupe acyle hétérocyclique tel qu'un groupe carbonylze hétérocyclique (par exemple les groupes thénoyle, furoyle, nicotinoyle,etc); un groupe al Icanoyle inférieur hétérocyclîque (par exemple les groupes thiénylacétyle, t hiazolylacétyle, thîadiazolyl- acétyle, tétrazolylacétyle, etc); un groupe thioalcanoyle inférieur hétérocyclique (par exemple les groupes thiéniylthtoa-:cétyle, thiazolyltb îoacéty- le, isothiazolylthioacétyle, thia Ediazolylthioacétyle, tétrazolylthioacétyle, etc); un groupe glyoxyloyle hétér oçyclque (paur exemple les grou, pes thiazolylglyoxyloyîe, th Uénylglyoxyloy-le, e tcj)i ou ana- logues; o li E pa Erti E hétéç-ocyc I 4 que convenable eang l'ex- pression "carbonyle, hetéroycyçque' ç-cenoyle ineérieeum 15. hétérocyc J Ique thoioa 2,canoy 1 e infé rieur h-étérocyc J ique" et "glyoxyloyle hétérocyc Jqiue" commie mentionnés ci-dessus e Igniferxt avec plus de détail un groupe hétérocyclique mwonocyclique ou polycyclique saturé ou insaturé contenant au monifs un h-étéroatonie tel qu'un atonme d'oxygène, de sou- fre, d'azote et analogues. Un groupe liétérocyclique spécialemnent préférable peut-être un groupe h Mtérocyclïque tel qu'un groupe hiétérocyclïque i.ns'aturé triangulaire à octogonal de préférence pentagonal ou hexagonal contenant l;â 4 atonies d'azote, par exemple jes' groupes pyrrolyle, pyrrolinyle, imiidazolyle, pyrazoly- le, pyridyle et son NI-oxyde, dibydropyridyle, pyrimidyle, pyrazinyle, pyridazinyle, tniazolyle -(par-exemiple 4 u-1;,44- tniazolyle, l IîH-1,2,3-rtriezolyle, 2 I-I-,1,2,3-triazolyle, etc), tétrazolyle (par exemple 1 H'-tétrazolyle, 2 R-,tétrazolyle, etc), etc,; un gi Ot Lpe hétéromnonocyclîgue saturé triangulaire à octogonal (de préférence encore pentagonal ou hexagonal,) contenant I à 4 atomies d'azote, par, exemple les groupes pyrrolidinyle, itaidazolidiniyle, pipéridino, pipérazinyle, etc,; un groupe hiétérocyclique condensé Insaturé contenant 1 à 4 atomes d'azote,par exemple les groupes indolyle, isoindoly- le, indolizinyle, benzimiidazolyle, quinolyle, isoquinolyle, indazolyle, benzotriazolyle, etc F un groupe hétéronionocyclique insaturé triangulaire à octogo- nal (de préférence encore pentagonal ou hexagonal) contenant 1 à 2 atomes d'oxygène et 1 à 3 tomes d'azote, par exemple les groupes oxazolyle, isoxazolyle, oxadiazolyle (par exemiple 1,2,4-oxadiazolyle, 1,3,4oxadiazolyle, 1,,1 oxadlazolyle,-etc), etc i un groupe liétéromonocyclique e Aturé tr ianqulai:re à octogo- nal ( de préférence encore pentagonal ou 1 iexagonal contenant 1 à 2 atonies d'oxygène et l,à 3 atonies d'azote, par exem- ple les groupes Moi;phpb 12 nyle, syenonyle,etcd un gro)upa hétérocyclique condensé insaturé contenant 1 à 2 2537141 r 16, atomes d'oxygène et 1 à 3 atomes d'azote, par exemple les groupes benzoxazolyle, benzoxadiazolyle, etc, un groupe hétéromonocyclique insaturé triangulaire à oc- togonal (de préférence encore pentagonal ou hexagonal) contenant 1 à 2 atomes de soufre et 1 à 3 atomes d'azote par exemple les groupes thiazolyle, isothiazolyle, thia- diazolyle (par exemple 1,2,3 'thiadiazolyle, 1,2,4-thiadia- zolyle, 1,3,4-thiadiazolyle, 1,2,5,thiad azolyle, etc), le groupe dîhydr Oôthiazinyle, etc,; un groupe hétéromonocyclique saturé triangulaire à octogo- nal (de préférence encore pentagonal ou hexagonal) conte, nant 1 à 2 atomes de soufre ét 1 à 3 atomes d'azote/par exemple le groupe thiaz Qlidinyle, etc,. J un groupe hétéromonocyclîque insaturé triangulaire à octo- gonal (de préférence encore pentagonal ou hexagonal) con- tenant 1 à 2 atomes de soufre par exemple les groupes thié- nyle, dihydrodithilnyle, dihydrodithionyle, etc,; un groupe hétérocyclique condensé insaturé contenant 1 à 2 atomes de soufre et 1 à 3 atomes d'azote, par exemple les groupes benzothiazolyle, benzothiadiazolyle, etcq; un groupe hétéromonocyclique insaturé triangulaire à octo- gonal (de préférence encore pentagonal à hexagonal) con- tenant 1 atome d'oxygènepar exemple le groupe furyle, etc; un groupe hétéromonocyclique insaturé triangulaire à octo- gonal (de préférence encore pentagonal ou hexagonal) con- tenant 1 atome d'oxygène et 1 à 2 atomes de soufre, par exemple le groupe dihydrooxathiinyle, etc un groupe hétérocyclique condensé insaturé contenant 1 à 2 atomes de soufre, par exemple le groupe benzothignyle, bene zotfdl'ny KI'e, etcbi f un groupe h@térocyc Tl e con Tense insatur& conten 3 aat mn atome d'oxy%ène et 1 à 2 atomes de sofufre, par exemple le groupa benzoxathiiny 2 e, etc, et analoguea En ce qui concerne le-g 9 oupe hétérbcyclique cçmme 17, mentionné ci-dessus, les points suivants doivent être no- tés Ainsi, dans le cas o le groupe hétérocyclique est spécifiquement le groupe thiazolyle ou thiadiazolyle ayant un groupe amino ou un groupe amino protégé comme $ubsti' tuant dans sa molécule, ce groupe thiazolyle ou thiadia, zolyle comprend des isomères tautomères qui sont provo- qués par le comportement spécifique du noyau de thiazole ou de thiadiazole Ainsi,par exemple, le groupe amino ou amino protégé thiazolyle ou thiadiazolyle est représenté par la formule: R 6 (A) s Ja (o R est le groupe amino ou un groupe amino protégé et Ya est CH ou N), et/dans le cas o le groupe de formule (A) a la formule: 2 Q R 6 A s Ya (A) (o R 6 et Ya sont chacun comme définis ci-dessus), ce groupe de formule (A') peut être aussi représenté à titre de variante par sa formule tautomère: R 6 sont dns un état d' équlhbre tautomèee qui peut être re- présenté px l'éPlr hre auiynt 18, N z 4, HN 1 R 6/l S Ya 6 S-Ya (A't) (Ar") (o R, Ya et R sont chacun comme défi nis ci-dessus). ces types de tautomérie entre les conmposés de 2-aminothiazole ou thiadiazole et les composés de'2 Z-imino-. thiazoline ou thiadiazoline comme indiqué ci-dessus sont bien connus dans la technique et il est évident à une per- sonne expérimentée dans la technique que les deux isomères tautomères sont en équilibre-et se trouvent dans un état réciproquement transformable, eten conséquence, on doit comprendre que ces isomères sont inclus dans la même ca- tégorie de composé en soi En conséquence, les deux formes tautomères sont clairement incluses dans le domaine de protection de la présente invention Dans la présente description,les composés recherchés et de départ comprenant le groupe de ces isomères tautomères sont représentés en utilisant une des expressions, c'est,à-dire le groupe 2- amino (ou amtno protégé) thiazolyle ou thiadiazolyle et la formule: N, Ya *R- RS pour plus de commodité seulement, La partie acyle comme indiqué cidessus peut avoir 1 à 10 substituants convenables, qui sont les mêmes ou différents tels qu'un groupe alkyle inférieur (par exem- ple méthyle,éthyle, etc,) alcoxy inférieur (par exemple méthoxy, étboxy, propoxy, etc,); alkyl inférieur thi Q (-par exemple méthylthio, étkylthio, etc); 1 'ci, alky:l inf érieui; awin:no (par e,çemple méthylamino, etc J) ; cyclo Alkyle inférieur (pir e-,xemple cyc:lopentyle, cyclohe- cyclo Alkényle Infé 6 rieur (par exemple cyclohexéflyle, cyclo-r hexadiényle, etcji un ?talogènai un groupe amino; un gr Qu- pe amino protégé? un groupe hydroxyi un groupe hydroxy protégé, un groupe cyano, un groupe nîtroi un groupe car- boxy; un groupe carboxy protégée un groupe sulfoi Un grou- pe sulfamnoylei un groupe imino; un groupe oxoi un groupe aminoalkyle inférieur (par exemple aminométhyle, amninoétb yle, etc,); le groupe carbamoyloxy F un groupe de formule;,z Ro est l'hydrogène, un groupe alkyle inférieur (par exemple les groupes méthyle, éthyle, propyle, etc), alkcényle inférieur (par exemple les groupes vinyle-,, allyle, 2-butényle, etc), alkynyle inférieur (par exemple les groupes éthynyle, 2- propynyle, etc), 2 Q cycloalkyle inférieur (par exemple les groupes cyclopropy- le, cyclohexyle, etc), araikyle inférieur tel qu'un groupe phénylaikyle inférieur (par exemple les groupes benzyle, phénéthyle, etc,), carbo- xyalkyle inférieur (p-ar -e-xemple-les groupes carboeyméthvle, 1-carboxyéthyle, carboxçypropyle, carboxybutyle, etc,), car- boxy protégé alkyle inférieur, hydroxyalkyle inférieur (par exemple les groupes h ydroxyméthyle, hydroxyéthyle, etc), carboxyalkényle inférieur (par exemple les groupes carboxy- vinyle, carboxyallyle, carboxy-2-abutény Ie, etc), carboxy proté 9 é al Icényle inférieur, pyri Ldy JA akyle inf-érieur (par exemple 2 3 W Yera,e. un groupealcg X 1 e p i Iky'riyéii Sous ce rapport, q Uend la partieacyle a un grou-r 2 Q, 7 7 pe de formule; =N-OR t o R est comme défini ci-dessus, en tant qu'un ou plusieurs substituants, il y a des ino- mères géométriques (isomères syn et anti) dus à la présent ce de double liaison, Par exemple, l'isomère syn signi- fie un isomère géométrique ayant le groupe de formule: -C.-CSO Il -N-0 et l'isomère anti correspondant signifie l'autre isomère géométrique ayant le groupe de formule; -CO -0-N Le groupe "amino protégé" convenable peut comprendre un groupe acylamiîno, o la partie "acyle" peut être désignée comme étant: l'une de celles comme mentionné ci-dessus;phosphonoamino, phosphono protégé amino, aralkyl inférieur amino tel que le groupe benzylamino, phénéthyla- mino, tritylamino; et analogues Le "groupe phosphono protégé" convenable peut comprendre un groupe phosphono estérifié o l'ester peut être un de ceux tels que l'ester alkylique inférieur (par exemple l'ester méthylique, l'ester éthylique, l'ester -propylique,l'ester isopropylique, l'ester butyrique, l'es- ter isobutylique, l'ester t-butylique, l'ester pentylique, l'ester t-pentylique, l'ester héxylique, etc,) ou analogues. Le "groupe hydroxy protégé" convenable peut com- prendre un groupe acyloxy o-la partie "acyle" peut être désignée comme étant une de celles comme mentionné ci-des- sus. Le "groupe carboxy protégé" convenable et la "partie carboxy protégé" convenable dans l'expression "carboxy protégé Alkyle inférieur" et "carboxy protégé alkényle inférieur" peuvent comprendre le groupe carb Qxy esté- rifié o le "carboxy estérifié" peut Etre désigné comme étant un de ceux comme mentionnés ci"-dessus,, Des exemples conyenable$ de la partie ester d'un gr Qupe c-çrboxy estérifié Peut être un de ceux tels qu'un ester aikylique inférieur (par exemple l'ester méthylique, l'ester éthylique, l'ester propylique, Ilegter igopropylique, l'ester buty-lique,' l'ester isobutylique, l'ester t-butylique, l'ester pentylique, l'ester hexyliqu Xe, l'ester l I-cyclopropyl éth-ylique, etc,), qui peut avoir au moins un substituant con Vena-lpreepeu se alcanoyl inférieur oxya:lkylïque inférieur fpar exemple il'ester'acétoxyméthylique, l'ester propionyloxyméthylique, l'ester butyryloxymiéthyli u-' l'ester valéryloxyméthyli- que, 1 ' ester pivaloyloxymêthylique, i 'ester hexanoyloxyméthy- lique, l'ester 1 (ou 2) -acétoxyéthylîque, l'ester l( ou 2 ou 3)-acétoxypropyltque, l'ester 1 (ou 2 ou 3 ou 4)-acéto- xybutylique, l'ester l(ou 2)-propïon-loxyéthylique, l'ester l(ou 2 ou 3)-propionyloxypropylique, l'ester 1 (ou 2)-bu-. tyryloxyéthylique, l'ester l Cou 2 V- isobutyryloxyéthyli- que, l'ester l(ou 2) pivaloyloxyéthylique, l'ester l(ou 2) hexanoyloxyéthylque, l'ester îsobutyryloxyméthylîque, l 'ester 2 -éthylbutyryloxyméthylîque, l 'ester 3, 3-diméthyl- butyryloxym Téthylique, l'ester 1 Cou 2),pentanoyloxyéthyli- que, etc l, un ester alcane inférieur sulfonylaîtkylique inférieur (par exemple l'ester 2-,mésyléthyliç ue, etc), un ester mono (ou di ou tri)haloalkylïque inférieur (par exemp;le l'ester 2 'tiodoéthiylique, l'ester 2,2,2,trichloro- éthylique, etc), un ester alcoxy inférieur carbonyloxy- a Jkylique inférieur (par exemple l'ester mnéthoxycarbonyloxy- méthylique, il'ester éthoxycarbonyloxyméthylique, l'ester 2-méthoxycarbonyloxyéthiylique, l'ester 1-éthoxycarbonylo-. xyéthyligue, l'ester l,- isopropoxycarbonyloxyéthylique, etc), un ester plitta Jidylï dènealkylique inférieur, ou un ester ( 5a Ikyl aklt que inférieur lipa e>çexple 2 'ester ( 5 nty 2 oo,34 o xol-4 '-yl) méthy'liquer l'ester ( 5-'éthyl-2 'oxo-l,,3 dioxol- 4, éthylique, etc,l j un ester c 2 kénylique i:nf érieur un ester alkynylique trf ériaur (par Exemple l'1 ester éthy- ny 1 ique, l'ester propynytique, etc,)? un ester aralkyli-. que inférieur qui peut avoir au moins un substituant con- venable (par exemple 1 lester benzylique, l 'ester 4-méthoxy-. benzyligue, l'ester 4-nïtrobenzylique, l'ester phénétliyli - que,l'ester tritylique, l'ester benzhydrylique, l'ester bis (métlhoxyphényl) méthylique, l'ester 3, 4 dimé-thoxybenzy- ligue, 1 ' ester 4-hiycroxy-3, 5-di-t-=bu tylbenzylîque, etc); un ester arylïque qui peut avoir au moins un substituant convenable (par exemple l'ester phénylique, l'ester 4- chlorophénylique, Ilester-tolylique, l'ester t-butylphény- lique,l'ester xylyli que, l'ester mésitylique, l'ester cu- ménylique, etc,); un ester phtalîdylique; et analogues, Des exemples préférables du groupe carboxy esté- rifié comme mentionné ci-dessus peuvent comprendre un grou- pe alcoxy Inférieur carbonyle (Par exemple méthoxycarbony- le, éthoxycarbonyle,, propoxycarbonyle, isopropoxycarbonyle, butoxycarbonyle, isobutoxycarbonyleï t-butoxycarbonyle,_ 2 Q pentyloxycarbonyle, t-nîpenty 11 oxycarbonyle, hexyloxycarbony- le, 1-cyclopropylétb oxycar'bonyle, etc,), et phénylalcoxy inférieur carbonyle (par exemple benzyloxyca rbonyle, ben- * zhydryloxycarbonyle, etc,), qui peut a-voir un groupe nitro. Un "groupe organique" canvena-ble peut compren- dre un groupé alkyle inférieur qui peut avoir un ou plu- sieurs substituants convenables, Un "groupe alkyle inférieur" convenable peut comprendre un groupe alkyle à chatne droite ou ramifiée *ayant 1 à 6 atomes de carbone, tel que les groupes métliy- le, éthyle,propylle, isopropyle, butylet,, butyle, pentyle, hexyle o U analogues, Le "groupe çl ky 2 e inférzieur mentionné précédemw- Mient peut aivoir 24 à 3 gubgstituants convenab les tels qu'un groupe am'io Iidoy 4 y néi at Lo(par; e,iem,- ple diéth y 2 A Amino, d étb ylajrino e tc,,), mo)rpho J 4 no, -537141 23, pipérazinyle substitué par un groupe alkyle inférieur (par exemple méthylpipérazinyle, etc,), pipérazinylcar- bonyle à substitution alkyle inférieur (par exemple méga thylpipérazinylcarbonyle, etc,), formimidoylamino ou ana- logues. Le "groupe de protection du groupe mercapto" convenable peut comprendre un groupe acyle aromatique tel qu'un groupe aroyle (par exemple benzoyle, toluoyle, etc) et analogues. Le "groupe aminoalkyle inférieur" convenable peut comprendre un groupe aminométhyle, aminoéthyle, amino- propyle, et analogues, Le "groupe amino protégé alkyle inférieur" conve- nable peut comprendre un groupe phtalimidoéthyle, phtalimi- dopropyle, et analogues, Le groupe "N,Ndialkyl inférieur aminoalkyle inférieur" convenable peut comprendre un groupe N,N-dimé- thylaminoéthyle, N,N-diméthylaminopropyle, et analogues. L"halogène t convenable peut comprendre le chlore, le brome, le fluor et l'iode, Le "reste acide" convenable peut comprendre un groupe acyloxy, azido, un halogène et analogues, ou la partie acyle dans le terme "acyloxy" et l'halogène peuvent être désignés comme étant un de ceux comme indiqué ci- dessus à titre d'exemple, Un "groupe alkylêne inférieur" convenable peut comprendre un groupe alkylène à chaîne droite ou ramifiée ayant 1 à 6 atomes de carbone, tel qu'un groupe méthylè- ne, éthylène, triméthylène, propylèner butylène ou anal O- guest Les groupes R R, et Rb convenables peuvent comprendre les restea acides Aenti 9 nnés póécédemment, etc, Un groupe "çarboxy Alkyle tnférieur", "pyridylal- co Qyf nférieur imino""akyl inférieur pyridinio alcoxy- inférieur imino"' "oa oxy pgrtégé elco Qx Y inférieur imim 24. no" "carboxy protégé allcényl inférieur oxyimino", carbo- xyalcoxy inférieur nimino et "carboxyalkényl inférieur oxyimîino convena Ibles peuvent être désignés commre étant un de ceux comme mentionné cidessus, Des exemples de réalisation préférés des composés recherchée CI) sont comme suit,- L'exemple de réalisation préféré de R est le groupe amdno; aminothiazolylaicacnoyle inférieur amina, ayant un groupe alcoxy inférieur iminoi- amiinothiazolylalcanoyl inférieur anminc, ayant un groupe alkényl inférieur oxyimi'no; un groupe aeinothïazo:lylalcanoyl inférieur amuino ayant un groupe aikynyl inf érïeur oxyîminc, aminothiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe cîarboxya'lcoxy inférieur imuino; aminotb iazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe ca-:rboxy protégé a Jlcoxy Inférieur imino; de préféren- ce encore alcoxy inférieur carbonylalcoxy inférieur imino-2- aminothia-zolylacétamido et aralcoxy- inférieur ca rbonylalco- xy inférieur imino- 2--aminoth JÄazo:lylacétamido; aminothliazolylalcanoyl inférieur anmino ayant un groupe hydroxyalcoxy inférieur Im Ino; aminothiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe carboxyalkényl inférieur oxyimînol aminothiazolylalcanoyl inférieur amnino ayant un groupe carboxy protégé alkényl inférieur oxyjimino, de pré- férence encore amînothiazolylalcanoyl inférieur amninco ayant un groupe aralcoxy inférieur carbonylaikényl inférieur oxy- îmino; alninothiazoly J alcanoyl inférieur aomino ayant un grouipe pyridylcaicoxy inférieur im Inoi eminothi Azolylccanoyi inférieur cqmîno ayant un groupe J Cjkyl inférie ur)pyrïdtnio Qlcoxy Inférieur iminoi a-mn Ino protégé tb iazojyl,1 cînoy J inférî-,ur amin Q , Ayant un groupe i Eco Xy'nf ér eur tmino 1 de-préférence acyl Amwinotbiazolyla J c Anoy:l inférieur amino, ayant un grou-. pe alcoxy inférieur im Qino, ou ar'A Jkyl inférieur Amino- thiazolyla 1 canoyl lnér'Leur am Qino ayant un groupe a 1 coxy- inférieur imino; a Emino protégé thiazoly Jalcanoyl inférieur amin Q ayant un groupe a J kynyl inférieur oxyimino, de préférence aralkyl inférieur arriinothia-zolylalcanoyl inférieur ami- no ayant un groupe alkynyl inférieur oxyïmnino; amino protégé thiazolylalcanoyl inférieur ainina ayant un groupe carboxy protégé alcoxy inférieur îmnino, de préférence acylamînothiazoilylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe alcoxy inférieur carbonylalcoxy Inférieur imino, ou aralkyl inférieur amninothiazolylalcanoyl infé- rieur amino ayant un groupe aralcoxy inférieur-carbonyl- alcoxy inférieur iminoi amiino protégé thïazolylalcanoyl, inférieur amnino ayantun groupe carboxy protégé alkényl inférieur oxyimino, de préférence aralkyli_ inférieur a*minothiazolylalcanoyl inférieur anîino ayant un groupe aralcoxy inférieur carbo- nylalkény 11 inférieur oxyirnino; un groupe amino protégé thtiazolylalcanoyl infé- rieur amino ayant un groupe pyridyl alcoxy inférieur imi- no, de préf érenice un groupe alcanoyl inférieur amninothia- zolylalcanoyl inférieur anuino ayant un groupe pyridylal- coxy inférieur imino; aminothiadiazolylalcanoyl inférieur anmino ayant un groupe alcoxy infér Ieur imino; amuinoth iadiazo Q ylalcanoy J inférieur aiwino ayant un groupe alkény J inférieur oxyinlinoi iM:ïnotb iadiazo 1 y 3 c-a 1 canoy 1 Inféri:eur anuino ayant un qrçQupe A 2 kynyl,xeroxîo i Ein Qth-iadia-zo y 2 l Alcanoy 2 inférieur anmino*ayant un groupe b-ycioxya Elcoxy infér Iemr itm Lnoi- nioto, eny inférieur A Mr Ino ayant 2537141 ' 26, un groupe carboxy aicoxy inférieur imino; amino protégé thiadiazolylalcanoyl inférieur ami- no ayant un-groupe alcoxy inférieur imino, de préférence encore phosphonoaminothiadiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe alcoxy inférieur imino; thiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe carboxyalcoxy inférieur imino; thiadiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe alcoxy inférieur imino 7 isothiazolylthioalcanoyl inférieur amino substi- tué par l'hydrogène et un groupe car Doxy; un groupe alcanoyl inférieur amino à substitution aminothiazolyl hydroxy; dihydrooxathiinylalcanoyl inférieur amino ayant i 5 un groupe alcoxy inférieur imino; hydroxyaralcanoyl inférieur amino ayant un groupe alcoxy inférieur imino; aminopyrimidinylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe alkényl inférieur oxyimino; aminopyridylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe alcoxy inférieur imino; amino protégé pyridylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe alcoxy inférieur imino, de préfrence un groupe alcanoyl inférieur aminopyridylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe alcoxy inférieur imino; aminothiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe carboxycycloalcoxy inférieur imino; amino protégé thiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe carboxy protégé cycloalcoxy inférieur imi- 3 Q no, de-préférence aralkyl inférieur aminothiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un-groupe alcoxy infér Ieur carbonyl- cycloalcoxy inférieur iiino, et " P est un groupe ay Ant -la formule 2537141- 27, ot R est un groupe alkyle inférieur, aminoalkyle inférieur, hydroxyalkyle inférieu; carboxyalkyle inférieur, dialkyl inférieur aminoalkyle inférieur, morpholinoalkyle infé- rieur, alkyl inférieur pipérazinylalkyle inférieur, alkyl inférieur pipérazinylcarbonylalkyle inférieur ou formimi- doylaminoalkyle inférieur; X est CH ou N; z est un halogène; et y est CH ou N et N vaut O? ou Y est NGR 2 et N vaut 1 î ou un groupe ayant la formule: -A 1 N Q C Rl')3 o R 10 est un groupe alkyleinférieur et A est un groupe alkylène inférieur. Les procédés pour préparer les composés recher- chés de la présente invention sont expliqués en détail dans ce qui suit. Procédé 1: Le composé recherché ( 1 b) ou son sel peut être préparé en soumettant le composé (la) ou son dérivé réactif sur le groupe amino ou son sel à une réaction d'acylation. Un dérivé réactif convenable du groupe amino du composé (la) peut comprendre un dérivé imino du type base de Schiff ou son isomère tautomère du type énamine formé par la réaction du composé (-Ta) avec un composé carbonylé tel qu'un aldéhyde, une cétone ou analogues; un dérivé silylique formé par la réa ction du composé (La) avec un composé silylique tel que 1 l i ('riméthylsilyî)acétamde, la mono(triréthylsllylacétamide ou analoguesi un dérivé formé par réaction du coiposé ú 2 a avec le trichlorure de 2537141 ' 28, phosphore ou le phosgène et analogues, Un agent d'acylation convenable à utiliser dans la présente réaction d'acylation peut comprendre un agent classique et peut être représenté par la formule; 5 R -OH (VII) ( oi R est un groupe acyle) ou son dérivé réac- tif ou son sel, Un gel convenable des composés (la) et (VII) peut comprendre un sel d'addition-avec les acides tel qu'un sel d'acide organique (par exemple l'acétate, le maléate, le tartrate, le méthanesulfonate, le benzènesulfo- nate, le toluènesulfonate, etc) ou un sel d'acide minéral (par exemple le chlorhydrate,le bromhydrate, le sulfate, le phosphate, etc); un sel métallique (par exemple le sel de sodium, le sel de potassium, le sel de calcium, le sel de magnésium, etc,), un sel d'ammonium, un sel d'amine organi- que (par exemple le sel de triéthylamine, le sel de dicy- clohexylamine, etc,) et analogues, Un dérivé réactif convenable du composé (VII) peut inclure un halogénure d'acide, un anhydride d'acide, une amide activée, un ester activé et analogues, L'exemple convenable peut être un chlorure d'acide, un azothydrure d'acide, un anhydride d'acide mixte avec un acide tel qu'un acide phosphorique substitué (par exemple AS acide dial- kylphosphorique, l'acide phénylphosphorique, l'acide diphé- nylphosp orique, l'acide dtbenzylphosphorique, un acide phosphorique halogéné, etc), un acide dialkylphoesphoreux, l'acide sulfureux, l'acide thiosulfurique, l'acide sulfuri- que, un acide alkylcarbonique, un acide carboxylique ali- phatique (par exemple:l'acide pivalique, l'acide pentanoi. que, l'acide isopentan Qique, l'acide 2 étkylbutyrique ou l'acide trichloroacétique, etc,) ou un aàide carboxylique aromatique (par exemple l'acide benzqçque etc,), un anhy-. dride d'acide syrétlque, une amide activée avec l'i midazo-, le, l'imidazole 4-riib stitué, le dlméthylpyrazole, le tria-z zole, ou le tétrazolea on tn estes activé (pag exe Mple 29, l'ester cyanométhylique, l'ester méthoxyméthylique, l'es-. ter diméthyliminomnéthylique l( C Ft 3) 2 N=Cti-1, l'ester vi- hylicque, l'ester propargylique, l'ester p -nitrophénylique, il'ester 2, 4 r dinitrophénylique, l'ester trichlorophénylique, l'ester pentachloroph 6 nylique, l'ester mésylphénylique, l'ester phénylazophénylïque, le thioester phényligue, le thioeater p nitro)piénylïue, le thioester pcrésylique, le thîoester carboxyméthylique, l'ester pyranylique,lees- ter pyridylique, l'ester pipéridylique, le thioester 8-. l 1 Q guinolylîgue, etc), ou un ester a-vec un composé N -hydro xylé (par exemple la N,N-mdi-méthyl Ihydroxylamine, la 1-hy,. droxy'-2-(l H)-pyridone, la N-'hydroxysuccinimide, la N- hydroxyphtalimide, le l-Irrx cloo Ieztaoe etc), et analogues Ces dérîvés réactifs peuvent de maniè-. re facultative être choisis parmi eux selon le genre de composé (VIT) à utiliser, La réaction est ordinairement réalisée dans un solvant classique tel que l'eau, l'acétone, le dioxane, l'acétonitrile, le chloroforme, le chlorure de méthylène, le chlorure d&éthylène, le tétrahydrofurane, l'acétate d'éthyle, la N,N- diméthylformamide, la pyridine ou tout autre solvant organique qui n'influence pas défavorablement la réaction Ces solvants classiques peuvent être aussi utilisés suivant un mélange avec dé l'eau, Quand le composé (V Jil) est utilisé sous forme d'acide libre ou sous sa forme de sel dans la réaction, la. réaction est de préférence réalisée en présence d'un agent de condensation classique tel que la N,N'-dicyc 1 ohexylcar-. bodiimidei la N-cyclohexylz'N '-m-orpholinoéthylca-rbodiimide; la Ncyclohexyl"N-N '(I 4 'diéthylaminocyclolhexyl? carbodiiïmide; la: N,N'-diéthylcarboli'iyqide, la N,N"-,diïsopropylca,rb Odiimj,- dei l A N-éthl Y J r-N' - -rl,éhl: grplcarbodliimidei le N,Ni çarbonylb Is- ( 2-,wéthlyliÄwdiazôle C) 1 12 pentaimétlhylèneçé- nei 'txraéyèe un Imalcoxy I-ch I Qroéthylènei un , phosphite de trialkyle, le polyphosphate d'éthyle; le poly- phosphate d'isopropylei l'oxychlorure de phosphore (chloru. re de phosphoryle); le trichlorure de phosphore; le chlorure de thionyle, le chlorure d'oxalylei la triphénylphosphine; un sel de 2-éthyl-7hydroxybenzisoxazàlum; le sel intramolé- culaire d'hydroxyde de 2 méthylv 5 (mi-sulfophényl)isoxazon lium; le 1-(p-chlorobenzènesulfonyloxy) 6-chloro-l H-benzo- triazole; un réactif dit de Vilsmeier préparé par la réac- tion de la diméthylformamide avec le chlorure de thionyle, le phosgène, l'oxychlorure de phosphore, etc,; ou analo- gues. La réaction peut-être aussi réalisée en présence d'une base organique ou minérale telle qu'un bicarbonate de- métal alcalin, une trialkyl inférieur amine, la pyridine, une N-alkyl inférieur morpholine, une NN-dialkyl inférieur benzylamine ou analogues, La température de réaction n'est pas critique, et la réaction est ordinairement réalisée en refroidissant ou a la température ambiante, Dans la présente réaction, un i Comère syn du com- posé recherché (Ib) peut être obtenu de préférence en con- duisant la présente réaction du composé (la) avec l'isomère syn correspondant du composé de départ (VIT), Procédé 2: Le composé recherché ( 1) ou son sel peut être pré- paré en soumettant le composé (II) ou son sel à une réac- tion d'élimination du groupe de protection du groupe carboxy. Un sel convenable du composé (II) peut être dési- gné cormme étant le sel indiqué à titre d'exemple pour le composé (I). Dans la présente réaction d'élimination;tous les procédés classiques utilisés dans la réaction d'éliitnation du groupe de protection du groupe carhoxy par exemple l'hydrolyse, 1 Crécducçtïon, 1 él tiiznation en utilisant un acide de Le:wsf etc, pont Applicables, Quand le groupe de protection du groupe carboxt est un ester, il peut Etre -537141 ' 31, éliminé par hydrolyse ou élimination en utilisant un aci- de de Lewis, L'hydrolyse est de préférence réalisée en présence d'une base ou d'un acide Une base convenable peut comprendre une base minérale classique et une base organique. Un acide convenable peut inclure un acide organi- que (par exemple l'acide formique, l'acide acétique, l'acide propionique, etc) et un acide minéral (par exem- ple l'acidechlorhydri que, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique, etc). La présente hydrolyse est ordinairement réalisée dans un solvant organique dans l'eau ou dans un solvant mélangé,. La température de réaction n'est pas critique, et peut être convenablement choisie selon le genre de groupe de protection du groupe carboxy et le procédé d'élimination. L'élimination en utilisant un acide de Lewis est préférable pour éliminer un ester aralkylique inférieur substitué ou non substitué et est réalisée en faisant réa- gir le composé ( 11 I) ou son sel avec un acide de Lewis tel qu'un trihalogénure de bore (par exemple le trichloru- re de bore, le trifluorure de bore, etc), un tétrahalogé- nure de titane (par exemple le têtrachlorure de titane, le tétrabromure de titane,etc), un tétrahalogénure d'étain (par exemple le tétrachlorure d'étain, le tétrabromure d'étain, etc), un halogénure d'aluminium (par exemple le chlorure d'aluminium, le bromure d'aluminium, etc,), un acide trihaloacétique (par exemple l'acide trich 1 oro Q acétique, l'acide trifluoroacétique, etc) ou analogues, Cette réaction d'élijqnati Qn est de préférence réalisée en présence d'agents de capture de cati Qns ( par exemple l'anis Ql, le phénol, etc,) et est ordinairement réalisée dans un solvant tel qu'un nitroalcane Cpar exemple le ni, trométhane, le nitroéthane, etcl), un h Alogénure d'alkylè- 32. ne (par exemple le chlorure de méthylène, le chlorure d'éthylène, etc) , l'éther diéthylique, le sulfure de carbone ou tout autre solvant qui n'affecte pas défavora- blement la réaction Ces solvants peuvent être utilisés sous forme de mélange. L'élimination réductrice peut être appliquée de préférence pour éliminer le groupe de protection d'un es- ter haloalkylique inférieur (par exemple 2-iodoéthylique, 2,2,2-trichloroéthylique, etc), un ester aralkylique in- férieur (par exemple benzylique, etc,) ou analogues Le * procédé de réduction applicable pour la réaction d'élimina- tion peut inclure, par exemple>la réduction en utilisant une combinaison d'un métal (par exemple le zinc, l'amalga- me de zinc, etc), ou d'un sel de composé de chrome (par exemple le chlorure chromeux, l'acétate chromeux, etc), et d'un acide organique ou minéral (par exemple l'acide acétique, l'acide propionique/ l'acide chlorhydrique etc); une réduction catalytique classique en présence d'un cata- lyseur métallique classique (par exemple du palladium-carbo- ne, le nickel de Raney, etc). La température de réaction n'est pas critique, et la réaction est ordinairement réalisée en refroidissant, à la température ambiante ou en chauffant La présente réaction d'élimination du groupe de protection du groupe carboxy comprend, dans son domaine de protection, les cas o un autre groupe carboxy protégé, acyla- mino et/ou groupes amino protégés sont transformés en groupes carboxy libres et/ou amino libres correspondants du- rant la réaction ou l'étape de post'traitement du présent procédé. Procçédé 3; Le composé recherché (I) ou son sel peut être préparé en soumettant le comp Qsé (TI) ou son gel à une réaction de préparation de gel d'ammonium quaternaire, Un sel convenable du composé (XI) peut être dcé 33 ' signé conmse étant un de ceux comme fournis à titre d'exem- ples pour le composé (r). L'agent à utiliser dans la présente réaction de préparation de sel d'ammonium quaternaire peut compren- dre un agent classique tel qu'un sulfate de mono(ou di) alkyle Inférieur (par exemple le sulfate de diméthyle, etc), un alcane inférieur sulfonate d'alkyle inférieur (par exemple le méthanesulfonate dé méthyle, etc -), un haloalcane inférieur (par'exemple le bromométhane, l'iodo- I 1 ' méthane, l'iodoétâtane, etc,), un halogénure de carboxy protégé alkyle inférieur (par exemple le bromoacétate-de benzhydryle, etc), un halogénure d'aminoalkyle inférieur (par exemple le bromure d'amïnoéthlyle, l'iodure d 'amino- éthy-lele bromure d' ami'nopropyle, l'iodure d'aminopropyle, etc), un b alogénure d'hydroxynlkyle inférieur (par exem- ple le bromure de 2 "?iydlroxyéthyle, l'iodure de 2-hydroxy- éthyle, etc), un-halogénure de dialkcyl inférieur amino alkyle inférieur-(par exemple le bromure de 2-N,N-dimé- thyrlaminoéttiyle, l'iodure de 2-N,N -diméthylaminoéthyle, le bromure de 3-N,N, diméthylam:inopropylee l'iodure de 3 - N,Ndiméthylaminopropyle, etcj), un hal Qgénure de morpho- linoalkyle inférieur (par exemple le bromure de 2-morpholi- noéthyle, l'iodure de 2-morphol Inoéthyle, etc), un halogé- nure d'al Rkyl inférieur pipârazinylalkyle inférlieur-(par exemple le bromure de 3-,( 4 -méthyl-l-1 pipérazinyl)propyle, l'iodure de 3-( 4méthyl-il'e-pipérazinyl)propyle, etc); un halogénure d' alkyl inférieur pipérazinylcarbonylalkyle inférieur (par exemple le bromur e de 1 l -mé-thyl-4 ''pîpérazi- nylcarbanylméthyle, l'iodure de l=mét 4 yl-4-pîpérazinylcar- 3 Q b Qnyl Métbhyle, etc,), le tr Ifîuorométhçanesulfonate de ( 2,2 - dimth', doxoaxis 4 l) rithye u analogues. quand l'ester Alkylique înférieur d'un acide est utilisé corne agent, la réectiqn est ordi:naîrement réalisée dians un solvant tel que, Ileçauf l'aétonef le têtrahydrofu-' rane, -'étb Anolf l'éthgr, Içi céth:Y 1 fçrmami'de ou tout Au- 2537141 ' 34, tre solvant qui n'influence pas défavorablement la réaction. La présente réaction est de préférence réali. sée en présence d'une base classique telle qu'une base minérale ou une base organique. La température de réaction n'est pas critique et la réaction est ordinairement réalisée à une température allant durefroidissement jusqu'au chauffage à peu près au point d'ébullition du solvant. procédé 4: Le composé recherché (rd) ou son sel peut être préparé en soumettant le composé (ic) ou son sel à une réaction d'élimination du groupe de protection du groupe amino. Un sel convenable du composé (Ic) peut être indi- qué comme étant le sel fourni à titre d'exemple pour le composé (I). La réaction d'élimination est réalisée selon un procédé classique tel que l'kydrolyse, la réduction, un procédé de traitement du composé (ic) o la partie amino protégée est un groupe acylamino avec un agent d'îminohalo- génation, un agent d'iminoéthérification et puis, si cela est nécessaire, en hydrolysant le produit résultant; ou analogues L'hydrolyse peut comprendre un procédé utili- sant un acide ou une base ou l'hydrazine et analogues Ces procédés peuvent être choisis selon le genre de groupes de protection à éliminer. Parmi ces procédés, l'hydrolyse en utilisant un acide est un des procédés les plus courants et préférables pour éliminer les groupes de protection tels qu'un groupe alcoxycarbonyle substitué ou n Qn substitué par exemple t- pentyloxycarb Qnyle, un groupe alcanoyle inférieur (par exemple formyle, acétyle, etc,), cycloalcoxy arbonyle, aralcoxycarbonyle substitué Qu non substitué, ara-lkyle (par exemple tritylet, phénylthi UQ $ubtitué aéalk , tué, alkylidène substitué, cycloalkylidène substitué ou analogues Un acide convenable comprend un acide organi- que ou minéral, tel que l'acide formique, l'acide trifluo- roaceétique, l'acide benzènesulfonique, l'acide p-toluène- sulfonique, l'acide chlorhydrique et analogues, et l'acide très convenable est un acide qui peut facilement être retiré du mélange réactionnel d'une manière classique tel- le que la distillation sous pression réduite, par exemple la.cide formique, l'acide trifluoroacétique, l'acide chlo- rhydrique etc Les acides peuvent être choisis selon le genre de groupe de protection à éliminer, Quand la réac- tion d'élimination est conduite avec un acide, elle peut être réalisée en présence ou en l'absence d'un solvant Un solvant convenable comprend l'eau, un solvant organique classique ou leur mélange, La réaction d'élimination en utilisant l'acide trifluoroacétique peut être réalisée en présence d'anisol L'hydrolyse utilisantîl'ydrazine est couramment appliquée pour éliminer un groupe de protection du groupe amino du type phtaloyle, ou succinyle. L'élimination utilisant une base est employée pour éliminer un groupe acyle tel que le groupe trifluoroacétyle. Une base convenable peut comprendre une bane minérale et une base organique L'élimination par réduction est généralement appli- quée pour éliminer le groupe de protection, par exemple un groupe haloalcoxycarbonyle (par exemple trichloroétho- xycarbonyleetc), aralcoxycarbonyle substitué ou non substitué (par exemple benzyloxycarbonyle, etc,), 2-pyri- dylméthoxycarbonyle, etc Une réduction convenable peut comprendre, par exemples une réduction avec un horohydru- re de métal alcalin (par example le boro Qhydrure de sodium, etc,), une réduction Avec une combitnaison d'un métal (par exemple l'étainf le zinc, le rer, etc Jr ou de ce métal avec un composé de sel métallique (par exemple le chloru- 36, re chromeux,l'acétate chromeux etc) et d'un acide organi- que ou minéral (par exemple l'acide acétique, l'acide pro- pionique, l'acide chlorhydrique, etc); et la réduction catalytique Un catalyseur convenable comprend un cata- lyseur classique; par exemple, le nickel de Raney, l'oxy- de de platine, du palladium-,carbone et analogues. parmi les groupes de protection, le groupe acy- le peut généralement être éliminé par hydrolyse Spéciale- ment, un groupe alcoxycarbonyle à substitution halogénée et le groupe 8quinolyloxycarbonyle sont ordinairement éliminés par traitement avec un métal lourd tel que le cuivre, le z Inc ou analogues Parmi les groupes de protection, le groupe acy- le peut être aussi éliminé par traitement avec un agent d'iminohalogénation (par exemple l'oxychlorure de phospho- re, etc) et un agent d'iminoéthérification tel qu'un alcanol inférieur (par exemple le méthanol, l'éthanol, etc))si cela estnécessaire, suivi d'hydrolyse. La température de réaction n'est pas critique, et peut convenablement être choisie selon le genre de grou- pe de protection du groupe amino et le procédé d'élimina- tion comme mentionné cidessus et la réaction est de pré- férence réalisée dans des conditions modérées telles qu'en refroidissant ou a une température légèrement élevée, La présente invention comprend, dans son domai- ne de protection, les cas o un autre groupe amino proté- gé, hydroxy protégé et/ou carboxy protégé sont transfor- més engoupes- amino libre, hydroxy libre et/ou carboxy libre correspondantsdurant la réaction ou l'étape de post-traitement du présent procédé, Procédé 5; Le composé recherché ( 3 f) Qu son sel peut être préparé en faisant réagir le composé (Ie) ou son gel Avec un agent d'alkylation inférie:uq Un sel convenable du composé ( Ie peut être 37, indiqué conme étant un de ceux comme fournis à titre d'exemples pour le composé (T), L'agent d'alkylation inférieur à utiliser dans la présente réaction d'alkylation peut comprendre un agent classique tel qu'un sulfate de mono(ou di)alkyle inférieur (par exemple le sulfate de diméthyle etc,), un alcane inférieur sulfonate d'alkyle inférieur (par exemple le méthanésulfonate de méthyle, etc), un haloalcane infé- rieur (par exemple le bromométhane, l'iodométhane, l'iodo- éthane,etc,) ou analogues. Quand un ester alkylique inférieur d'un acide est employé comme agent d'alkylation inférieur, la réac- tion est ordinairement réalisée dans un solvant tel que l'eau, l'acétone, le tétrakydrofuraner l'éthanol, l'éther, la diméthylformamide ou tout autre solvant qui n'influence pas défavorablement la réaction. La présente réaction est de préférence réali- sée en présence d'une base classique telle qu'une base mi- nérale ou une base organique, La température de réaction n'est pas critique et la réaction est ordinairement réalisée à une températu-. re allant du refroidissement au chauffage à peu près au-. tourdu point d'ébullition du solvant, Procédé 6 Le composé (Uh) ou son sel peut être préparé en soumettant le composé (Ig) ou son sel à une réaction d'élimination du groupe-de protection du groupe carboxy. La présente réaction peut être réalisée d'une manière semblable à celle du procédé 2 mentionné précédem- ment, La présente réaction d'élimination du groupe de protection du grouse cçrboxy comprenddans son domaine de protect Qonrles cas o C les gr Qupes çcylaino et/ou ami- no protégés sont transrmgqés en groupes amino correspond dantg duxpnt la réactQn ou l'étape de p Qst= traitement du 38, présent procédé. Procédé 7: Le composé recherché (I) ou son sel peut être préparé en faisant réagir le composé (VIII) ou son sel avec le composé (X=Va) ou son sel, Un sel convenable du composé (VIII) peut être indiqué comme étant un de ceux fournis à titre d'exemples pour le composé (I), La présente réaction peut être réalisée de ma- nière semblable à celle du procédé Ac( 1) comme mention. né ci-dessous. Procédé 8: Le composé recherché (I) ou son sel peut être préparé en faisant réagir le composé (V-Ic) ou son sel avec le composé (XI Va) ou son sel, Un sel convenable du composé (V Ic) peut être in- diqué comme étant un de ceux fournis à titre d'exemples pour le composé ( 1), La présente réaction peut être réalisée de ma- nière semblable à celle du procédé A ( 1)-i) comme mentionné ci-dessous. La présente réaction comprend dans son domaine de protection, le cas ot le groupe aminoalkyle inférieur ré- sultant pour R est transformé en groupe formimidoylamino- alkyle inférieur, d'une manière classique. La présente invention comprend, dans son domaine de protection, les cas ot C un type d'isomère tautomère est transformé en autre type d'isomère durant la réaction et/ou l'étape de post-traitement de chaque procédé, Le composé recherché (I) peut être transformé en son sel pharmaceutiquement Accepta hble comme mentionné pré- cédemmrent par un procédé classi ue, Les procédés pour préparer les comp Qs$é de dé- part de la présente tnvention sont expliqués en détail dans ce qui suit, 39, Procédé A ( 1) i): (VI) + (XIV) + (r I Ec? Le composé recherché (II Ic) ou son sel peut être préparé en faisant réagir le composé (VI) ou son sel avec le composé (XIV) ou son sel, Un sel convenable du composé -(VI) peut être indiqué comme étant un de ceux fournis à titre d'exemples pour le composé ( 1). Un sel convenable du composé (XIV) peut comprend dre un selde métal alcalin (par exemple sel de sodium, sel depotassium, etc), La présente réaction peut être réalisée dans un solvant tel que l'eau, un tampon phosphaté, l'acétone, le chloroforme, l'acétonitrile, le nitrobenzène, le chloru- re de méthylène, le chlorure d'éthylène, la formamide, la diméthylformamide, le méthanol, l'éth anol, l'éther, le té- trahydrofurane, le diméthylsulfoxyde, ou tout autre solvant organique qui n'affecte pas défavorablement la réaction, de préférence dans les solvants ayant de fortes polarités. Parmi les solvants, les solvants hydrophiles peuvent être utilisés en mélange avec de l'eau, La réaction est de pré- férence réalisée dans un milieu à peu près neutre, Quand le composé (VI) est employé sous forme libre, la réaction est de préférence conduite en présence d'une base, par exem- ple une base minérale telle qu'un hydroxyde de métal alca, lin, un carbonate de métal alcalin, un bicarbonate de métal alcalin, une base organique telle qu'une trialkylamine et analogues La température de réaction n'est pas critique et la réaction est ordinairement réalisée à la température ambiante, en ch Auggant légèrement ou fortement, La présen- te réaction est de préférence réalisée en présence d'un halogénure de métal alcalin (par exemple l'iodure de son diumf l'iodure de potassium, etc,), un thiqçyanate de métal alcalin (par exemple le thioçyanate de sodium, le thiocya- nate de potasstum etc, etc 2537141 ' , ii): (JI Ic) + (II Ib) Le composé (Iib) ou son sel peut être prépa- ré en réduisant le composé (TI'c) ou son sel, Le présente réduction peut être réalisée par un procédé classique qui est appliqué à la transformation o + de -S en -SE, par exemple, en utilisant du trichlorure de phosphore, une combina-son de chlorure stanneux et de chlorure d'acétyle, une combinaison-d'un iodure de métal alcalin (par exemple l'iodure de sodium, etc) et d'anhydride trihaloacétique, (par exemple l'anhydride trifluoroacétique, etc) et analogues, La présente réduction est ordinairement réali- sée dans un solvant tel que l'acétone, le dioxane, 1 l'acé- tonitrile, la dlméthylformamide, le benzène, l'hexane, le chloroforme, le chlorure de méthylène, le chlorure d'éthy- lène, le tétrahydrofurane l'acétate d'éthyle ou tout autre solvant qui n'influence pas défavorablement la réac- tion. La température de réaction n'est pas critique et la réaction est ordinairement réalisée en refroidissant ou à la température ambiante. Procédé A ( 2) (V) + (Va) Le composé (Va) ou son sel peut être préparé en soumettant le composé (V) ou son sel à une réaction de désacylation, La présente réaction de désacylation est réalit sée selon un procédé classique tel que l'hydrolyse, la réduction, la désacylation en utilisantun acide de Lewis. le procédé de désacylation en faisant réagir le composé (V) avec un agent d'iminohalogénation et puis avec un agent d'iminoéthbérmficatîon et Jzi cela est nécessaire, en s Qouet- tant le composé réaultant à l'kydrolyse ou analogues, Parmi ces procédéSa, "le procédé de désacylation 41, en faisant réagir le composé CV) avec-un agent d'iminohalo- génation et puis avec un agent d'iminoéthérification etj si cela est nécessaire, en soumettant le composé résultant à l'hydrolyse" est un procédé préférable. Un agent d'iminohalogénation convenable peut comprendre un halogénure de phosphore (par exemple le trichlorure de phosphore, le pentachlorure de phosphore, le tribromure de phosphore, le pentabromure de phosphore, etc), l'oxychlorure de phosphore, le chlorure de thionyle, le phosgène et analogues La température de réaction n'est pas critique, et la réacti Qn est ordinairement réalisée en refroidissant ou à la température ambiante, Dans le cas o 5 le composé (V) a un groupe carbo- xy libre à la position 4, cette réaction est de préférence réalisée en protégeant le groupe carboxy libre avec un agent de silylation (par exemple le chlorure de-triméthyl- silyle, la triméthylsilylacétamide, la bis(triméthylsilyl) acétamide, etc) avant cette réaction. Un agent d'iminoéthériftcation convenable mis à réagir avec le produit réactionnel ainsi obtenu peut comprendre un alcool, un alkylate métallique et analogues. Un alcool convenable peut comprendre un alcanol (par exem- ple le méthanol, l'éthanol, le propanol, l'isopropanol, le butanol, le tbutanol, le 1,3-butanediol, etc) qui peut être substitué par un groupe alcoxy (par exemple méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, etc,) Un alkylate métallique convenable peut comprendre un alkylate de métal alcalin (par exemple un alkylate de sodium, un al- kylate de potassium, etc,), un alkylate de métal alcalino- terreux (par exemple l'alkcylate de calçium, l'alkylate de baryum etc,), et anj Qogueg La température de réaction n'est pas critique et le réaction est ordinairement réali- sée enreeroid 5 ssant ou à la température ambiante, Le produit ainsi obtenu, estasi cela est néces- paire, 9 Qw Mois à l'hedrolye, L'hydi Qlyse peut facilement 2537141 ' 42, être réalisée en déversant le mélange réactionnel obtenu ci-dessus dans de l'eau, mais on peut ajouter au préalable un solvant hydrophile (par exemple le méthanol, l'éthanol, etc)l une base ( par exemple un bicarbonate de métal alca- lin, une trialkylamine, etc) ou un acide (par exemple l'acide chlorhydrique dilué, l'acide acétique, etc), dans l'eau. La température de réaction n'est pas critique et peut être convenablement choisie selon le genre de grou- pe de protection du groupe amino et le procédé d'élimina, tion comme mentionné ci-dessus, et la présente réaction est de préférence réalisée dans des conditions modérées telles qu'en refroidissant; i la température ambiante ou sous une température légèrement élevée, La présente invention comprend, dans son domai- ne de protection/le cas oû le groupe carboxy protégé est transformé en groupe carboxy libre selon les conditions réactionnelles et les genres de groupes de protection au cours de la réaction ou dans le post-traitement, L'hy- drolyse peut comprendre un procédé en utilisant un acide ou une base et analogues Ces procédés peuvent être choi- sis selon le genre de groupes acyles à éliminer, Un acide convenable peut comprendre un acide organique ou minéral, par exemple l'acide formique, l'aci- de trifluoroacétique, l'acide benzènesulfonique, l'acide p-toluènesulfonique, l'acide chlorhydrique et analogues. L'acide convenable pour la réaction peut être choisi selon le genre de groupe acide à éliminer, Quand la réaction de désacylation est conduite avec l'acide, elle peut être réa, lisée en présence ou en l'absence d'un solvant, Un sol-r vant convenable peut comrendre un solvant organique, de l'eau ou unsolvant mélangé, Quand l'acide trifluoroacéti- que egt utilisé, la réction de désacylatiqn peut être de préférence réalitée en presence d'anisol Une Tase convenable e ut compendre, par exemple; 43, une base minérale telle qu'un hydroxyde de métal alcalin (par exemple la soude, la potasse, etc), un hydroxyde de métal alcalino terreux (par exemple la magnésie, la chaux, etc), un carbonate de métal alcalin (par exemple le carbonate de sodium, le carbonate de potassium, etc), un carbonate de métal alcalino- terreux (par exemple le car- bonate de magnésium, le carbonate de calcium, etc), un bicarbonate de métal alcalin (par exemple le bicarbonate de sodium, le bicarbonate de potassium, etc), un acétate de métal alcalin(par exemple l'acétate de sodium, l'acéta, te de potassium), etc), un phosphate de métal alcalino. terreux (par exemple le phosphate de magnésium, le phosphat. te de calcium,etc), un phosphate acide de métal alcalin (par exemple le phosphate acide disodique, le phosphate aci- de dipotassique, etc)ou analogues, et une base organique telle qu'une trialkylamine (par exemple la triméthylamine, la triéthylamine, etc), la picoline, la N-"méthylpyrrolidi- ne, la N-méthylmorpholine, le 1,5ndiazabicyclol 4,3,0 lnon-5- ène, le l,4-diazabicyclol 2,2,21 octane, le 1,5-diazabicyclo l 5,4,0 lundécène-5 ou analogues L'hydrolyse en utilisant une base est souvent réalisée dans l'eau ou dans un solvant organique hydrophile ou dans un solvant mélangé, La réduction peut inclure, par exemple, la réduc- tion avec un borohydrure de métal alcalin (par exemple le borohydrure de sodium, etc), la réduction catalytique et anlaogues. La température de réaction n'est pas critique et la réaction estordinairement réalisée à une température allant du refroidissement au chauefage, Procédé A ( 3) (va) + (vbh) Le cçmpqosé (yh) ou gçn -el peut Etre préparé en sourettant le composé (yak pu son dérivé réactif sur le groupe amizn QU son sel à une réaction dlacylation. La présente ré,cti on peut être réalisée d'une ma- 2537141 ' 44, nière semblable I celle du procédé 1 mentionné ci-dessus, Procédé A ( 4) (V Db) + (Vc) Le composé ( Vc) ou son sel peut être préparé en soumettant le composé (Vb) ou son sel à une réaction d'éli- mination du groupé de protection du groupe car Doxy, La présente Sréaction peut être réalisée d'une manière semblable à celle du procédé 2 mentionné ci-dessus. Procédé B-( 1) (II Ib) + (II) Le composé recherché (II) ou son sel peut être préparé en soumettant le composé (II Ib) ou son sel à une réaction de préparation du sel d'ammonium quaternaire, Le sel convenable du composé (II) ou (II Ib) peut être indiqué comme étant un de ceux fournis à titre d'exemples pour le composé CI) La présente réaction peut être réalisée d'une manière semblable à celle du procédé 3 mentionné ci-dessus, Procédé BD( 2) Le composé recherceé CI) ou son sel peut être préparéen faisant réagir le composé CVZI'a) ou son sel avec le composé (XI Va) ou son sel, Un sel convenable du composé (VII Ia) peut être indiqué comme étant un de ceux fournis à titre d'exemples pour le composé (I). La présente réaction peut être réalisée d'une manière semblable à celle du procédé A( 1) I) mentionné précédemment. Procédé B-( 3) Le composé recherché (I Ib) Qu son sel peut être préparé N faisant réagir le compqsé (V Ib) ou son sel avec le composé (XI Va) ou son sel, Un sel convenable du composé (Ibb) peut être indiqué comme étacnt un de ceux fournis à titre d'exemples pour le compos é ( I) 45., La présente réactiqn peut être réalisée d'une manière semblable a celle du procédé A-C l)-i) mentionné précédemment, Procédé B( 4): Le composé recherché (II Id) ou son sel peut être préparé en faisant réagir le composé (V Ia) ou son sel avec le composé (XZV) ou son sel, Un sel convenable-du composé (V Ia) peut être dési - gné comme étant un de ceux fournis à titre d'exemples pour le composé (I), La présente réaction peut être réalisée d'une manière semblable à celle du procédé A,'(l)i) mentionné précédemment, procédé B-( 5): Le composé rech erché C Va) ou son sel peut être préparé en soumettant le composé (IV) ou son sel à une réaction d'élimination du groupe de protection du groupe amino. La présente réaction peut être réalisée d'une manière semblable à celle du procédé 4 mentionné précédem- ment, Procédé B(G)6: Le.composé recherecé (I Vc) ou son sel peut être préparé en soumettant le composé (I'Vb) ou son sel à une réaction de réduction, La présente réaction peut être réalisée d'une manière semblable à celle du procédé A-M( 1)ii) mentionné précédemment, Procédé C -( l)-i) Le composé recherché (X) ou son sel peut être préparé en soumettant le composé (x X) ou son sel à une ré. action de préparation de sel d'atmonium quaternaire, L'agent à utiliseg dans 'A présente réaction de préparat o Qn ae sel d'a 4 monium quaternaie peut inclure un agent classique tel qu'une Nnl 2,-aoalkyl inférieurl 46. phtalimide (par exemple la N- '( 2-bromoéthyl)phtalimide, la N-( 2-bromopropyl)phtalimide, etc,) ou analogues. La présente réaction peut-être réalisée d'une manière semblable à celle du procédé 3 mentionné précédemz ment. Procédé C-(l)- ti) Le composé recherché (XI) ou son sel peut être préparé en soumettant le composé (X) ou son sel à une réaction d'élimination du groupe de protection, La présente réaction peut être réalisée d'une manière semblable à celle du procédé 4 mentionné ci-des- sus, Procédé C- ( 2)); Le composé recherché (XT 1) ou son sel peut être préparé en soumettant le composé (XT) ou son sel à une réaction de préparation du disulfure, La présente réaction peut être réalisée de maniè- re classique. * Procédé C-( 2)-li); Le composé recherché (XI Ia) ou son sel peut être préparé en soumettant le composé (XII) ou son sel àune réaction d'alkylation de la partie amino, L'agent à utiliser dans la présente réaction peut comprendre un agent classique tel qu'une combinaison de formaldéhyde et d'acide formique ou analogues, Procéd é C-( 2)îiii): Le composé recherché (Xia) ou son sel peut être préparé en soumettant le composé (XI Ia) ou son sel à une réaction de préparation de th iol, L'agent à utiliser dans la présente réaction peut comprendre un agent clas sgiue tel que la triphénylpbosphi- ne., Procédé C-( 3) Le composé rech erché XI Ja ou son se 1 peut être préparé en soumettant le compos'é CX T ou son eel à une 2537141 ' 47, réaction de préparation de-sel d,'ammonium quaternaire. La présente réaction peut être réalisée de ma- nière semblable à celle du procédé 3 mentionné précêdem- ment. Les composés recherchés (I) et leurs sels pharmaceutiquement acceptables de la présente invention sont de nouveaux composés qui présentent une activité an- tibactérienne élevée et inhibent la croissance d'un grand nombre de microorganismes pathogènes comprenant des bacv téries Gram-positives et Gramenégatives et sont utiles com- me agents antimicrobiens Dans des buts thérapeutiques, les composés de la présente invention peuvent être utili- sés sous la forme de préparationspharmaceutiquesclassiques qui contiennent ces composés,,en tant qu'ingrédient actif, mélangé$ avec un support pharmaceutiquement acceptable tel qu'un excipient solide ou liquide organique ou minéral con- venable pour l'administration orale, parentérale ou exter- ne. Les préparations pharmaceutiques peuvent être sous forme solide telle que des capsules, des tablettes, des dragées, des onguents ou des suppositoires, ou sous forme liquide telle que des solutions, des suspensions ou des émulsions Si on le désire, on peut inclure dans les préparations ci-dessus des substances auxiliaires, des agents de stabilisation, des agents mouillantsou émul, sionnant, des tampons et d'autres additifs couramment uti- lisés tels que le lactose, l'acide fumarique, l'acide ci- trique,l'acide tartrique, l'acide stéarique, l'acide maléi- que, l'acide succinique, l'acide malique, le stéarate de 3 Q magnésium la terra albaf le saccharose, l'amidon de mas, le talcl la gélatine, l'aarxa 9 gr, la pectine, l'huile d'racb ide, l'huile d'glive le beurre de cacao, l'éthyz lèneglyc Ql et analoçues, Alo' que la dose des composés variera selon l'9 ge et l'état du malade, une dose uniqune, moyenne d'envi. 2537141 ' 48, ron 10 mg, 50 mg, 100 Mg, 250 mg, 500 mg et 1000 mg des composés selon la présente invention s'est révélée effi- cace pour traiter des maladies infectieuses, provoquées par des bactéries pathogènes, En général, on peut adminis- trer par jour des quantités comprises entre 1 mg/organis- me et environ 6000 mg/organisme ou mêmedavantage, Pour illustrer l'utilité des composés recherchés, les activités antimicrobiennes de composés représentatifs de la présente invention sont présentées ci dessous. -Concentration d'inhibition minima (A) Procédés expérimentaux L'activité antibactérienne in vitro a été détermi- née par le procédé de diluation double sur plaque d'agare agar comme décrit ci-dessous, i 5 Le contenu d'une boucle d'une culture,réalisée toute la nuit, de chaque souche expérimentale dans un bouil- lon de trypticase-soja ( 18 cellules viables par ml) a été amené-à se développer en stries ou en bandes sur de l'agar-agar infusion de coeur (agar-agar HI) contenant des concentrations graduelles du composé expérimental re- présentatif et la concentration d'inhibition minima (CIM) a été exprimée en pg/ml après incubation â 370 C pendant heures, (B) Composé expérimentaux ( 1) le 7-l 2-éthoxy-minoz 2 =( 5 amno-1,2,4-thiadiazol,3 yl)- acétamido 1 l-3-l 2 (C 1-méthyl'V 3 rpyridinio) thkovinyl J - 3 %cphem- 4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans), ( 2) le chlorhydrate de 72 allyloxymino 2 ( 5 amino 2 4-thiadiazol-3- yl)acétamldolW 3 '{ 2 fll C( 3-aminopropyl)-3- pyridiniolthiovinyl}= 3 céphem-4- carhoxylte (isomère $yn) (isomère cis), ( 3) le chlrohydrate de 72 ayloxyimno 2 ( 2 minothia zol-4-yl)acétamidol 3 { 2 l 1 ( 3 N di tka inopropyl) 3-pyridinio thiovinyl}-3-xcéphemv; 4 =carboxylate (isomère syn) (isomère cisl ' douche expér,mnt Ale composée expérimentaux ( 2) ( 3) ( 4) Escherichia coli 31 100 OPIOO Staphylococcus aureus 00390 O 200 O 200 O 200 209 P JC-1 J# Les pr-épeg,tt:ons et Les exemples suivants sont donnés à titre d'illust 3; ation de IA pr ésente invention -Vec plus de détail, Prôj 2 arcton des code de, départ de la présente inven- tion. 1) Un mélange de 1-oxyde de 7-t-butoxycarbonylamino-3- ( 2-to-syl-dxy Vinyl)-3-cephem-4-carboxylate de benihydryle (isomère trans) ( 7 g) et de-3-mécaptopy- 49, ( 4) le chlorhydrate de 7 ,-r 2-allyloxyimino-2-,,( 5 amino- 1,2, 4-th:adiazol-3-yl) acétamidol-3-f 2-r Il, - ( 3,,NN-di Méth Yla Min O- propyl)-3-pyridiniolthioviny,11,3-céphem,4-carboxylate- (:Lso Mère s' n) (isomère cîs) (c) 46 sultat-5 expérimentaux Ot ridine ( 1,33 g) dans de la, climéth Ylformaniide 50 ml) conte- nant de la diisopropyléthy 1 amine ( 4,5 g) a été agité à la température ambiante pendant 2 Hieures La solution résul- tante a été déversée dans -un mélange d'eau refroidie par de la glace ( 200 ml) et d'1 acétate d'1 éthyle ( 200 mi) La couche organique séparée a été lavée tour à tour avec de l'eau, une solution Aqueuse à 10 % d'acidechlorhydrique et une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium et de saumure Le solvant a été évaporé sous vide pour donner du 1-oxyde de 7 t butoxycarbonylàmino- 3-lF 2 =-( 3 -pyridyl) thiovinyll -3-'céphei-'4'ca-rboxylate de benzhydryle (isomère trans) ( 5,2 g)',- IR (Nwjol) 340 Q-3200 (large), 1780, 1710, 1490 c- RMN (DMSO-àE%)'( 1,42 ( 9 H, s), 3,f 65 et 4,57 C 2 e, Bq,, -J-2 Q Sz>, 5, 05 (lui, d, J= 5 Hz), ,78 (l Rfdd, J=; 5, 8 Hz), 7,33 (l I, d, 2) Les composes suivants ont 6 té obtenus d'une manière semblable à celle de la préparation 1,'l), ( 1) le 1-o>Wye de 7-- btyabnlio 3 l-2 pyridyl) thiovitnylj,3,céphem-4,carboxy 11 ate de benzhydryle (isomère trans), IR (Nujol): 3400 -3200, 1780, 1710, 1700, 1550 cm' RMN (CDC 13) ( " 1,50 ( 9-Hs), 3130, 4,23 ( 2 H, \Bq, J= 18 Hz), 4,50 (l Ii, d, J= 5 Hz), 5,7- ,87 ( 2 H, mi), 6,917 ( 1 H, s), 7,0 7,67 ( 16 H, ( 2) le 1-oxyde de 7 lt 4-iutoiç,ycarbonylamino)-3 l 2-r ( 2- pyrimidinyl? th ilovi nyl 13 cpbe-4 c %byyet de benzhydry- le (isomère trans). T 1, (Nujoj); 34 QQ- 330 Q, 1785, 171 Q, 1650 QQ 1 SQ( d I A Bq, J= 18 Hz 5, 53 '(l H-1 d, 'J= 5 Hz) f 5,7-5,85 ( 21 î, m), 7,03 Ukr, s), 7,1-7, 67 ( 14 H, m), 8,57 ( 2 H, d, J= 5 Hz) ( 3) le ln-oxyde de 7--tbutoxycarbonylamino-3-l 2-( 2, pyrazinyl)thîovinyll,,3-zcéphem_ 4carboxylate de benzhydry- le (isomère trans) IR (Nujol); 3400, 1788, 1710, 1500 cm-1 RMN (DMSQd 1 " 50 ( 9 I s), 3,78 et 4,65 ( 2 H, A Bq, J= 18 Rz),,, 5,10 '(l H, df J= 5 Rz), 5,85 (Ilif ddp J= 5, 1 Q Hz), 6,43 (IH, d, J=- 1 O Hz), 7,03 ( llrf s), 7,0-7,8 ( 12 H, m), 8,53 ( 2 ff, m), 8,77 UH, m) ( 4) le l-,-oxyde cle 7-,t,-Lutoxycarbonylemïno--3,l 2,( 3 pyrdyl) thiovinyll-- 3 cêph em,4-carboxylate de benzhydry" le (isomère cis) IR (Nujol) 340 (D-,-3200 CI,5 rge), 1780, 1700, 1490 cm'l RMN (CDCI 3 lr 48 (-g H-e O F 3,72 ( 2 H, ddr J- 181 fz), 4,50 (l,ai, d, L 7 = 5 Hz), 5,676,00 2 Q ( 2 H, m), G', 27 (IR, dj=l,oliz), 6,88 (l H, d, J=Ioffz), 7,Ig-7,83 ( 12 H, m), 8,45,8,73 ( 2 H, M). ( 5) le 1-oxyde de 7 -t,-butoxycerbonylamino-3,l 2,( 2 pyridyl)thiov:nyll,-3-cé-phe m-4-,carboxylate de benzhydry- le (isomère cas). IR (Nujol): 3350, 1780, 1710, 1570 cm' RMN (CDC 1) e: lf 55 (IM, s),-3,50 et 4,35 ( 2 H, A Bq, J= 18 Rz), 5 83 ( 2 R, m), 6,50 UH, b s)f 7 FOO (IIIr e), 7,05-,8,50 ( 15 I-1, m) ( 6,) la Le-oxyde de 7,,l 2-réthoy, y:Lmino- 2-( 5-a Mno-1,2,4- ( 5-zn:tro,2-,-pyriclyl) thio de benzliydryle ( isomère ryn) (.,s Qxqère, trcins) Prépara Uon 2 3 5 I) A une solutîQn de 1-rogyde de 77,t-butpxycç,rhgnyl-,. 52. amino-3 '-l 2-' ( 3-pyridyl) thiovinyl Il -3 '-céphem-4 mcarboxy 1 a- te de benzhydryle (isomère trains) ( 12,3 g) dans de la diruéthylformam Iide ( 70 ml) on a ajouté du trichiorure -de phosphore ( 5,5 g) à -40 WC Après agitation à la même tem, pérature pendant 30 minutes, le mélange réactionnel a été déversé dans un mélange d'acétate d'éthyle ( 200 ml) et d'eau ( 100 ml) La couche organique séparée a été lavée tour à tour-avec une -solution aqueuse à 5 % de bicarbona"- te de sodium, de l'eau et de la saumure, Le solvant a été évapor sosvide pour donner du 7 -t-rbutoxycarbonylamino'. 3 l 2,-( 3-pyridyl) th-,ovinyl J,3,-éphem-,4-carboxylate de ben- zhydryle (i 5 omère trains) ( 11,1 g) IR (Nujol); 3200, 1775, 1710, 1700, 1510 cm%' RMN (DMSO -d 6) 6; 1, 45 ( 91 î, s), 3, 64 -et 4, 08 ( 2 Hî, ?\Bq, J- 158 iz), 3,18, ( 1 H, d, J= 5 Hz), 3, 50 (E dd, J-5,8 Hz), 6,95 (l E, s), 7,0 ', 2) Leg compogéez >u Jv Ants ont été obtenus d'une maniè- re semblable â celle de la préparation 2 1). ( 1) le 7-,btxcronlmn -,r,2,prdltlio- vinyl l-3-cépherni-4,,,carbox I 1 R ( Nujol,) 328 Q, 1772, 1703, 1500 cm- EMN (DMSO-,d?; 1,43 ( 9 H, s), 3 67 et 4,07 ( 2 U Alq 3-yl)ztcéta M idol-3 ,-l 2-( 2-d:méthylcminoéthyl)thiovnyll,3- 2 Q céphem,4,carboxylate de benzhydryle (isomère syn) (isomère trans) ( 6) le 7--l 2-éthoxyîinino-,2,-( 5-,,Emino-1,2,4 thïadiazol,- 3-yl)acétaedolr-3-l 2 ,-( 5-rr,nitro-r-2 ,pyridyl)thiovinyll ,- 3- céphem, 4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) (isomère trans) IR (Nnjol) -, 3300, 1780 j 1680, 1620, 1595 p, 1570 il 1520 cm RMN (D Mt SO-nd 6) 1, 3 2 ( 3 H-, t f, J; 7 H z), 3, 9 2 ' ( 2 H,- b s) 4,25 ( 2 H, im 7 liz), 5,34 ( 1 R, di jm 4 Hz), G, 00 (l Ur dd, im 4,81 îz), 7,Ql. -30 7, 20-r 3, 9 1 ( 12 R,8,42 (IR, dr J;:-,5 RZ) 8 ? 57 ( jj Tf, cl JF-, 3 az) 1,26 à (' IR, a, J;; 3 Hz) q, G 8 (IR, a, Jm 8 Rz 4 ftjjrçtipn 3 1) une, $Qllqtion pegngiele de 7-,t-butoxyccrbonyl-,. t UQVny Jj é he -,4c r ox Jç ci 3 -M cg b -y te 54 ' benzhydryle (isomère tr'ans) ( 4,7 g> dans de l'acétonitri- le (l Qo ml) on a a Jouté de l'acide p-toluènesulfonique ( 5,3 g) Le mélange réactionnel a été agité A la tempéra- ture ambiante pendant 2 heures Après enlèvement du solvant,' le résidu a été dissous dans de l'acétate d'éthyle et une solution aqueuse à 5 % de bicarbonate de sodium La couche organique séparée a été lavée tour à tour avec de l'eau et de la saumure, séchée sur du sulfate de magnésium, Le sol- vant a été évaporé sous vide pour donner du 7 aino-3 t 112- ( 3-pyridyl>)thioviny'll-3-céphiem -r,4-carbo)xylaite de benzhydryg, le (isomère trans) ( 3,2 g), IR (Nujol> 3200 (îa,:r 5 e), 1770, 1710, 1650 a- R 1 N (DMSQ O d %) 336-0 et 4, 10 ( 2 H, ABq, à; 18 I Hz), 4,85 ( 11 f, d, J-4 Hz), 5,08 ( 11 H, d, J 44-z), 6, 83 ( 1 i, d, J -1 J Rz), 7,10 ( 111 s), 7,1-8 r 8 2) L composé suivant a été obtenu d'une manière semblable à celle de la préparation 3-, 11), le 7 "amino 3 -d 2 ( 2-pyridyl) thiovinyll - 3,céphem - 4-carboxylate de benzhydryle (isomère trans) IR Nujol) l 760 o-1770 ''1, 710, 1650 cm' RMN (CDC 13 3,43 '3,80 ( 2 H, m), 4,73 ( 1 H, d, j= 411 z), 5,00 (IS, d, J= 411 z), 7,00 ( 1 H, s), 7 fl- 7#75 ( 151 f, ai), 8,45 ( 11 H, d J= 4 Rz), Pré-paeation 4 A une solution de l,-oxyde de 7-'tbutoxycarbonyl, amwino-'3 l 2 ( 2-pyrimidïnyl) thiovinylel z 3,cé-pbem- 4,carboxyla- te de benzhydryle (isomère trans) ( 4,8 g) dans de la N,N. diméthy 1 formamide ( 25 mi) on A ajouté du trichlorure de phosphorze ( 0,8 ml) à '3 Q O C, 7 Apiès agitation pendant Une h eu-'. re à,300 C, le mélan 9 e réacti Qnnel a été déversé dans un Mélange d'acétate (iléthylea ( 300 mi> et d'eau ( 300 ml), LA couche organique séparée a été lavée tour à tçur ç%vec une solution-aqueuse W 5 % de b:icrhonate de sodtum, de l'eau et de la gçauu Mure, Yqe g Qiynt a été évaporé sog vidle p Qur donner du 7-t-'butoxy'c Arh Qfylyamino's 3 l 2 ( 2 prmdnl tb. ovtnyl) éhe-,crbxlt de benzllydryle (isomère trans) et on y a ajouté de I'acétonitri Je ( 100 mi) et de l'acide p"-toluènesu 1 fonique ( 3, 5 g) Le mélange a été agité pendant 2 heures & 351 C, Après enlèvement du sol-. vant, le résidu a été dissous dans de l'acétate d'éthyle et une solution aqueuse & 5 % de bicarbonate de-sodium. La couche organique séparée a été lavée tour à tour avec de l'eau et de la baumure, séchée sur du sulfate de magné- l Qsiuxu Le solvant a été évaporé sous vide pour donner du 7-.amino-3 l 2-s( 2 '-pyrimidîiny'1) thiovinyl J,3-,céphemw-4-carbo- xylate de benzhydryle (isomère trans) ( 2,5 g), I 2 R (Nujol) 3300 Oz 3400, 1770, 1720, 1560, 1550 cm' RMN CD 1 q S Od 6): 3,6-5, 4,04 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 4,8- 5,2 ( 2 ff, xu), 6 î,M 1 ( 1 H:, d, J= 18 Rz), 7,00 (lui, s), 7,17 ',7,6-7 ( 1311, m), 8,68 ( 2 H, d J= 5 Rz), Préparation 5 1) A une solution de 7,-mo,-l, 3,yill ho viny - 3-céph-emni 4-, carboxylate de benzhydîryle (isomère trans) ( 3 g) dans du tétrahydrofurane ( 30 ml) contenant de la monotriméthylsilylacétamide ( 5 g) on a ajouté 'du chlorhydrate de chlorure de 2-rtoymn,2 ( 5 aio 124 thiadiazol-3-1 yl)acétyle (is-omère syn) ( 1,8 g) en agitant entre -10 et 000 P Le mélange réactîonnel a été agité à la mêmue température pendant 30 minutes, Après addition d'acé- tate d'éthyle ( 150 ml) et d'une petite quantité d'eau, la couche organique séparée a été lavée tour à tour Avec une solution aqueuse s Aturee de bicarbonate de sodium et de la saumure et séchée sur du sulfate de magnésium, Le sol VA-nt a été év Apor'é sous vide pour d Qnner du 7-, 27,thoxy îmîqn Qo-22 thioinJcpe 4 cQyae de benzhydlryle (isomère syn) (isop 1 èee trazns,) ( 34 s Ei, TR (Nujol) 3300, 3150 il 1780 il 1720 il 1680 P 16 lor 1520 cm RMN (-DMSO-1:,d ra) 6 27 ( 39, tf J_ 71 iz), 3,64,2 (?.H, m) '4 '20 ( 2 Hq, J= 7 Hz), 5,25 UH, d J=S Hz), 5,,,85 UHF d(, J= 5, 8 Hz), 6,82 (IR, d, J=IG Hz), 6,90 (IR, s), 7,0,, 7,7 ( 11 H, in), 7, 5--8, 8 ( 6 R, M), 9,61 (l Hf d, J= 8 Hz), 2) Les comp )sés suivnnts ont été obtenus d'une manière semblable à celle-de Ici préparation 5-1), lo ( 1) le 7-t 2-méthoxyimino-2-( 2-1 ,formamîdothiazol-4, yl) acétam dol-3 " l 2-( 3 pyrïdyl) thlovinyll 3 rcéphem ,,4-cnrbo- xylate de benzhydryle (isomère syn) (isomère trans) IP, (Nujol-) 3300, 1780, 1700 r 1650, 1550 cm RMN ( DMSO-d & Z 3,92 ( 3 FI, s), 3 70 et 4,15 6 p ( 211, A Bq, Jm 17 lîz) S,27 (IR, d, J= 4 Hz), ,88 (IR, d? J-4,8 Hz), 6,86 (J Hf d, J= 16 Hz), G_ 92 (Mle s)f 7,2-,8 ( 8 ( 16 ae m)f 9,7 (IH, d, J 8 Hz), 1 1 f G (IR r ( 2) le 7 l 2-éthoxyimino-:r,2,-( 5 ramino,-1,2,4-thiedin- zol-3-yl) acétamidol,-3 f 2-,( 2-, pyr-tdyl)thiov:nyll-3,céphem" 4carboxylate de benzhydryle (isomère syn (isomère trans) TR (Nujol) 3390, 3250, 1760, 1715 r 1660, 1620 cm-i RMN (DMSO-d 9, 62 (IR, d, J= 8 Hz), 8, 48 (l H, d, j= 4 Hz), 8,i 2 ( 2 H, b-s) 7,17-7,78 ( 14 H, 7,00 (IR, d,-J= 16 Hz), 6,97 ( IH, s), 5.,93 (IR, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 5 f 3 o U Hf d, j=:; 5 Hz), 4,22 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 3,93 ( 2 H, A Bcl, j= 1 8 Hz), 1,32 ( 3 H, t, J;:; 7 Hz) ( 3) le 3 yl) acétamidol-3 l 2 ( 2-pyr:tmiclinyl) thlovinyll -,3-;-céphem-4, carb Qxylate de benzhydr le ( somère syn (isomère trans), pf I 64--IG 7 'C (décompositions IP, (Nn JQI 3300 3150 1770, 1720 r 1670, RMN (DMSO-dg) 1, 27 ( 3 H, t, J= 5 Hz) 3,87 ( 2 H-r Aeq, J= 18 Hz), 4,20 ( 2 H, q, J= 7 Hz), ,28 CIS, d,' J= 5 I-Iz), 5,88 (Mr dd, J= 8 Hz, I-Iz), 6,23 (l H,' s,' J= 1611 z), 6 93 (IH, s), 7 f 2,7, 6( 11 E, m, 8,-07 ( 2 H, bs), 8,65 ( 2 H, d, jzg 5 az), 9158 UHP d, j;:; 8 HZ) ( 4) le 7-r 2 -( 2-tritylnminothi -tzol--4--yl)glyoxylamt- dol-3-l 2-( 3-t-pyridyl)thiovinyll,,3-céphem-4-carboxylat é de benzhydryle (isomèresyn) (isomère trans), IR (Nujol); 1780, 1710, 1660 cm' RMN (DMSO-dg) 3 f Ei 7-4 '02 ( 2 Hrm) 5,27 UH, d, U-= 5 Hz), 5,6-8 ( 1 H', dd, J;-8 Hz, 5 Hz), 6,93 UR, s), 7,06 '-7 f 7 ( 27 Hf M)f 7,87 AIH, s), 7,85-8 f 83 ( 4 H, m), 9,75 (,11 i, d, J= 8 Hz) ( 5) l'acide 7-l 2, carboxyméthoxyîmino-2-( 5 amino 1,2,4 " thiadi Azol" 3-yl)acétamidol-,-3-,r 2-( 3-,pyrtdyl)thiovinyll-3- céphem,4 -carboxylique (isomère syn) (isomère trans), TF, (Nujol) - 3300, 1760 p 1600, 1400, 116 of 1050 cm -1 RMN (DMSO-d Eî:3,4 o,,3,70 ( 2 a, m 4,37 ( 2 H, s), ,03 UH-, d J-51 lzb S -G 7 ( 111, dd, Jm 8 Hz, ez), 6, 50 Cl E, d, U= 16 ffz), 7,37 (l H, d, J=l EîHz), 7,30,8 57 ( 4 H, m), 11, 17 (l H, d, J= 8 Iîz) ( 6) le 7 ,-,l 2- -( 3-benzriydryloxycarbonylpropoxy:mino)- 2-( 5-amino-1 2,4-thïadiazol--3-yl)acétamidol-3 ,r 2,-( 3-pyri- dyl)thiovinyll-3 ,-ci phem- 4-carboxylate de benzhydryle (iso, mère syn) (isomère trans), ( 7) le 7-l 2-(l-méthyl-,,1- rbenzhydryloxycarbonylétboxyt- pyriclyl),4-,c,rboxylate ee benzliydry Je isomère syn (,tsorqère t, 7 an S) une gglnt,Qn de r 2-,,zqéthoxylmno-12 ( 2-,f grxq?%m,- éjyl th:ov:,'ny Tj -3-- 2537141 ' 58,. céphem-4-carboxylate de henzhydryle (isomère syn) (isomè- re trans) ( 2 g) dans du méthanol ( 20 ml), on a ajouté de l'acide-chlorhydrique concentré ( 0,85 ml) à la températu- re ambiante et le mélange résultant a été agité entre 25 et 300 C pendant 2 heures, De l'eau et de l'acétate d'éthy- le ont été ajoutée au mélange réactionnel et le mélangé résultant a été réglé à un p H de 7,0 avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, La couche organi- que séparée a été évaporée sous vide pour donner un résidu jaunatre Un mélange de ce résidu et d'acide trifluoroacé- tique ( 5 ml) contenant de l'anisol ( 1 ml) dans du dichlo- rométhane ( 10 ml) a été agité entre 5 et 10 C pendant une heure Le mélange a été déversé dans de l'éther diisopro- pylique ( 100 ml) pour donner un précipité qui a été ras- semblé par filtration et dissous dans une solution aqueuse à 5 % de bicarbonate de sodium à un p H de 5,5, La solu- tion résultante a été chromatographiée sur une résine non ionique macroporeuse dite 'Diaion-HP- 20 " et éluée avec une solution-aqueuse à 20 % d'alcool isopropylique, Les fractions contenant le composé recherché ont été concentrées et acidifiée à un p H de 2,2 avec de l'acide chlorhydrique concentré pour donner de l'acide 7 ml 2,métho- xyimino-2-( 2 eaminothiazol-4- yl) acetamidol -3 l 2- ( 3 'pyri- dyl)thiovinyll 3- céphem 4-carboxy-lique (isomère syn (iso- mère trans) ( 0,07 g). IR (Nujol): 3300, 1770, 1670, 1540 cm' RMN (DM 50 d 6) e; 3,60 et 4,00 ( 2 H,A Bq, J= 18 Hz)-, 3,82 ( 3 H,s), 5,15 (i H, d, J= 5 Hz), 5,68 ( 1 E, dd, J= 5,8 Hz), 6,73 ( 1 H, s), 6,90,7 f 17 ( 2 F, 2 xd, J= 16 Hz)7,Q,8,8 ( 4 H, m), 9,58 ( 1 H, d, J= 8 ez?, 2) Les composés suivants ont été ob tenus d'une ma- nière semblable i celle de 1 a préparetion G -ilo, ( 1) 1 ' acide 7 l 2 to Emno 2 C 5 amin Q, 2,4-thia- diazol-3-? 1 l acét idol 3 l 2 ( 3-pyidy 11 t Diovinyll -3 céphem- 4-carboxylique (isomère syn) (îso mère trans). IR (Nujol): 330 Q, 1770, 1670, 1620, 1530 cm 1 RMN'-(DMSO-d) 1,25 (-3 H, t, J= 7 Iiz), 3,80 ( 2 H, A Bq, J= 18 I-rz), 4,20 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 5 JI 15 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,73 (l H, dd, J= 5, 8 Hz)JI 6,88 et 7,14 ( 2 H, 2 xd, J= 16 Hz), 7,3-8,8 ( 4 H, + 2 H m), 9,52 (MI, d, J= 8 Hz) ( 2) l'acide 7,É 2-ëthoxyimino-2-z-( 5-cmino-1,2,4-thia- dîazol-3-yl)acétamidol-3--12-( 2-pyridyl)thiovinyll-3-cé- phem-4-carboxylique (isomère syn) (isomère trans). p.f: 180 1840 C (décomposition), IR (Nujol) 3450, 3300 P 3200, 2400-2600, 1775, 1680, 1655, 1615 cm- RMN (DMSO:,d 6 1,23 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 3,83 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz4,17 M, cl, J= 7 Hz), 5,18 (IH, d,-J:; 5 Hz), 5,77 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 7, 03 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7,1-7,83 ( 4 H, m), 8,07 ( 2 H, b-s), 8,48 -(l H, d J= 4 Hz) 9,55 ( 1 H, d, J= 8 Hz). ( 3) l'acide 7,l 2,éthoxyimino-2-, ( 5-t-,Emino 1,2,4-thia- diaz 01--3-yl) acêtamidol l 2 ( 2-,pyrimïdïnyl) thiovinyll -3, céphem-4carboxylique (ïsomère syn) (isomère trans), P.f: 194 1961 C (décomposition), - IR (Nujol) 3250, 3150, 2450-r-2550, 1760, 1670, 1655, 1620 cm' RMN (DMSO d 6) : 1,32 ( 3 H', t, J=; 7 Hz), 3,72 ( 2 H, A Bq, 18 Hz), 4,17 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 5,128 (l H, d, J= 5 Hz), 7,48 UH, à, J= 16 Hz), 7,33 (IR, m), 8,15 ( 2 R, b-s), 8 f 7 o ( 2 He cl, J= 5 Hz), 9,,62( l H,d, J=àI-z), ( 4) l'acide 7- 2-éthoxyïm:no-,2:,( 5 mino-: 1,2,4-th ia- di Azo 1- 3-y 1) c-cétcinid Ql z 3,4 ' 2 ( 5-n:tro-,: 2-,-p:yric 1 y I) th-oviny JJ - 3-céphem-4-cç-rhoxy Iique (i gom,êre syn) (isomère trans), IR (Nuiol) 1780 f 1690 r 1600, 1580 1520 cm' RMN (DM,'i Q,clr) If 35 (Mf t J= 7 Hz), 3 7-4,45 6 Q, ( 41-I, m), 5, 30 (,la, d f J= 4 Hz), 5 f 90 ( 1 H, dd 4, 8 I-z), 7,3-,9,3 ( 3 H-,m) r 9,71 (IR, d, Jg= 8 Hz) ( 5) l'acide 7-l 2--( 3-carboxypropoxyimino) -2-( 5-rami- no-1,2,4 ethicldiazol-,3,yl)acétamldol-2 r 3-î 2-> 3 mpyridyl)thio, vinyll-3-céphem-,4--carboxylî'que (isomère syn) (isomère trans) - IR (Nujol): 3300, 1770, 1 IF 70, 1620, 1530 cm- 1 RMN (D-ISO-e 6) 6: 1, 6-2,7 (AH-, m), 3,8-4,3 ( 41 f,, M), 5,23 (,l Hd J= 41- -Iz),5,82 (l Hdd J= 4, 8 Hz),7,06 ( 2 Hs),7,2-8,8 ( 4 Hm), 9,62 (l Rd J= 8 Hz). ( 6) l'acide 7 l 2,(I- rméthyl 1 ,carboxyéthoxyimino)-2- ( 5-amino-1, 2,4--thiadîazol-,,3-,-yl) acétamidol -3-,l 2 ( 3-pyridyl) thiovinyll-3-%céphem -4--carboxylïque (isomère syn) (isomère trans). IR (Nujo-T) 3300, 1770, 1670, 1610, 1520 cel ffl N (DMSO-,d 6) e 1, 4 8 ( 6 H, s), 3, 5 4, 2 ( 2 ff, m), e 15 (lff, d, J= 5 Rz Y, 5,85 LIH, dd J= 5, 8 Hz), 7,0 ( 2 R, s), 7,2,8,8 ( 4 H, m), 9,4-5 ( 1 H, d, Prépar Ation-7 1) Un mélange de 7,zz t-butoxycarbony 1 amino--3 m 12 " ( 2- pyriclyl) thiovînyll --3-,céphàm,2 4-carboxy-late de benzhydryle (isomère trans) ( 5,0 g) et de NN-climéthylec>rmamîde ( 25 ml) et d'iodure de méthyle ( 5 ml) 1 été laissé au repos pen dant 9 jours 1 la température ambiante, Le mélange réac" tionnel a été déversé dans de l'éther diîsopropylique et le résidu huileux résultant a été trituré avec de l'acétate d'éthyle et rassemblé par filtration pour donner du 7,t-bu- toxycarbonylamino-3 l 2-m ( 1-,méthyl-r 2 pyriclinio) thiovinyll - 3- céphem-4-,c Arboxylcte de benzhydryle sous gorme d'iodure (isomère trane) C 5,2 IR Cfflol) 3400 F 1775, 1705-,-1695 e l Ei 5 Q, MSQ- rcl,) 1,, 3 8 C 9 H, âS), 4 00 ( 2 H A Bq, j=:; 18 Rz) 4,2:3 C 39-, s, 5,23 (IR, d, j= 5 az), 2537141 ' , G 5 C 111, dél, J;=; 8 ez, S Rz)', 7 f QQ S) 7, 17-7 f 55 (Ilii, in) 7 f, 8-,8, 5 ( 41 f, m), 9 1 2 (l Er, d, J=S Sz) 2) L Es composés suivants ont été obtenus d'une manière semblele à celle de la préparation 7 lzl) ( 1) l'iodure de 7 ,-t-,butoxycarbonylamino -3-f 2-(l- métllyl-3-,-pyridinto) tb L Qvinyll -r-3-t-céphem-4 mcarboxy Iate de benihydryle (isomère trans). IR (Nuiol) 3350-,3450, 1775,1710, 1660, -1 1620 cm' RMN (DMSOd) 1,4 ( 9 H, s), 3,5-, 4,1 ( 2 H, m), 4,35 ( 3 H, s),5,22 (l Hf d, J= 5 HÉ), 5,58 ( 1 H, dd, J= 5 Hz 8 Ez),6,9 '7 ( 1 H, s), 1,1-7,6 ( 12 H, m), 8,0-, 8, q ( 11 H, m), 9,1 (l H, large S) ( 2) l'iodure de 7-,t-,butoxycarbonylamino-I -3-rf 2- ( 4 " méthyl-2 pyraz ini:o)thiovinyll,3, céphem--4-carboxylate de benzhydrylè (isomère trans). IR (Nujol) 3350, 1785, 1717 cm"I RMN (DM 50 d 6) 1,47 (R, s),3,70 et 4, 17 ( 2 lîr A Bq), Jm 17 I-rz-), 4,33 Ms), 5,23 ( 111, d, im 5 Hz), 5,60 Cl Fr, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 7,00 (l H, s), 7,2-7,6 ( 12 H, m), 8,05 (l H, d J= 8 Hz), 8,87 (Ili, d,-J-4 Hz), 9,30 (IR, d, J= 4 Hz), 9, 33 (IN, e) (,3) l'iodure de 7-,-t- -nutoxycarbonylamino- 3-l 2-, (Imé- thyl-3-pyridînio)thiovïnyll-3 rcéphem 4-car-boxylate de ben- zhydryle (isomère cis) - IR (Nujol): 3400-3200 (large, 1770 r 1710, 1660, 1620, 1520 cm - RMN (Z)MSO-,d 1,4 Q ( 9 H, e), 3 f 65 et 3 95 4,.3 UH 5 18 ( 1 H, d, f J= 5 az 5 f 5 Eï Ulir dnd,, J;SH-z, 8 Hz), E,85 lf, d,, > 7;,811-z, Eî, 88 Cl Er s) r 7 r Q 3-7,73 ( 10 H, 7,75-9 fl S ( 4 HF m) 2537141 ' 6.2. ( 4) Jqodu;re de 7-t-b-utoxyccrbonylamino-3,-l 2,-(l- méthy,1,2--pyri Unio),thïovinyll,,3 ",céphem-,-4-c,rb oxyl Ate de benzhydryle (isomère ci s) TR (N-ujgl) 3300, 1780, 1720, 1680 r 1615, 1565 cm'l RMN (DMSQ-,-d 6) & - 1,47 ( 9 H, s), 3 f 5-I-4,2 Q ( 2 Hm), 4 fl S ( 3 Iffs), 5,25 ( l I-1, d, J= 5 Hz), 5,67 (,Ili, dd, J= 5 ez, 8 Rz), Ei,73 UR, d, J= 10 I-1 z), 7,03 ( 1,11, d, J= TO Rz), 6,93 (MI, s), 7,3- 9,10 ( 15 H, M) ( 5) l'iodure de 7 r 2-hydroxy,-2-z ( 2-tritylaminothia,, zol" 4-yl) acétamidol r 2-z, U-,mêthyl 3-,pyridinio) thîovi- nyll-3-céphem-4-,-carboxylat e de henzhydryle (isomère trans). RM (DMSO-d 6) 3,5-4,1 ( 2 I-1, m), 4,33 (Mr s) f 4,9 (IR, s)e S,23 (IH, cl, J= 5 ffz) , 5,77 ( 1 H, dd, J= 8 nz, 5 Hz)-, 9,53 (l H,-s), 6,94 UH, s), 7,02-7,67 ( 271 r, m), 7,68-,-q,3 ( 4 H, m) - ( 6) le bromure de 7-r 2 ,-é-thoxyîminom 2-( 5-amino-1,2,4- thiadi-Azol-3 -yl)acétamidol-,3-1 F 2-2 z,(I-,-benzhydryloxycarbonyl- méthyl-3-pyridinio)thi-ç>vïnyll- 3--céphem-,-4-,carboxylate de benzhydryle (isomère syn)-Cisomère trans), IR (Nujol) 3250 m-3400, 178 Q, 1750, 1720, 1660, l Ei 2 Q cm RM Iq CDMSO-d Ei) 1 '13 ( 3 Rt, J=EIîz), 3, 45 ( 2 H, m), 4,2 ( 211- , q, J= 7 Rz), 5,33 UN, d, J= 5 Hz), ,75,6,10-( 3 H, m),, 6,95 Cl H, s), 7,03 (l H, s) r 7,00 (IS, d, J= 161 îz), 7,2-,- 717 ( 21 Hf m) f 8,0-9,33 ( 3 a, m), Pr 2 aratîç)n 8 DEns une g Qlut:on de A y Myl) tht-ovï- nyll -3-,cé- phem-4,-c Aiboxylate (qe be-nzhy 4 ryle ( îsomère-gyn Cipomè, re tran k) ( 3, 1 cj) clins un YqéIange çle 14 éth An QI Cl Ei ml) et de tét; çiahyélrof -wç-ç-ne UE Talc, on çi aj Quté du tïor )hy-clrnre 2537141 1 6.31 de g Qëliuw (i Q,033 gj) en' refroi'dissant par de la glace et le mélange a été agité pendant 10 mtnutes, Le mélange réactionnel a été réglé à un p H Rde 7,0 avec de l'acide chlorhydrique à 10 '% et extrait à l'acétate d'éthyle. La couche organique séparée a été lavée avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, séchée sur du sul- fate de magnésium et concentrée sous vide pour donner du 7-.l 2 '-( 2, tritylaminothiazol-,-4-,yl),-2 hydroxyacétam Xdol,3, l 2,( 3-pyridyl)thïovinyll " 3 ','céphem-4- carboxylate de ben- zhydryle (isomère trans) ( 2,84 g). IR (Nujol); 3300, 1780, 1720, 1680 cm-i RM 1 N (DMSO,d 6)-e 3,56,4 F 02 ( 2 H, mi), 4,9 ( 1 H, s), 5,22 (l H 7, d, J-5 I:z), 5,77 ( 1 H, dd, J=B Hz, 511 z), 6,45 (l III, s),,-6,3 ( 11 H, s), 7-7,67 ( 2711, mi>, 7,6-2,17 ( 41 ?, m) i> Préparation 9,4) Dans une solution refroidie par de la glace d'lacide 7,l-toyiio 2 (-mn-12, 4-thîadîazo 1-3,-yl) a:-cétamidlol 3 l 2 C 5-nitro- 2,pyridyl) thiovinylil 3 -3,céphem-4- carboxylique (isomère syn) (isomère trans) ( 1,35 g) dans une solution aqueuse de Bicarbonate de sodium ( 30 mil) on a ajouté de l'hydrosulfitte de-sodium ( 4,05 g) en ai tant Le mélange a été agité pendant 30 minutes à la tem- pérature ambiante et refroidi dans un bain de glace et acidifié jusqu'à un p H de 3,5 avec de l'acide chlorhydri- que à 11 % Le précipité a été rassemblé, lavé et séché pour donner 1,05 g d'acide 7 2 éhxiio,-5 aio 1,2,4-tlhiadiazol-3-?yl)nacéta Emidoj ir,( 5 aïo,2 prdl thiovinyl éhm ebxyi-i (isomère syn) (isomère trang), IR j 1 ujo 1 ï; 33 QQ,: 17700 1670,1620, 1530 cm' INDIQ 46 & 1,27 3 Ht, J 6 R 1 z), 3 85-2 I b eî 4 î 2 Q C 2 R 1, J 6 z 5, 17 (a, ci, J=- r) 8,JQ CJJ 1 i s)î 9,52 C 1 h, d, J;m 8 Hz), a 4, Préparation 9-r 2) A une suspension de pentachlorure de phosphore dans du toluène on a ajouté de l'acide 2-réthoxyiiînor 2 -( 5- * axnino-1, 2, 4-thiadiazol-3-lyl) acétîque (isomère syn) en refroidissant à O l C et en agitant, ce qui a été poursui, vî pendant 45 minutes entre 4 et 80 C, Le mélange réaction- nel a été déversé dans de l'eau -refroidie par de la glace en agitant La couche organique a été séparée, lavée avec de l'eau froide et la saumure, séchée sur du sulfate de magnésium et évaporée 1-sec' Le résidu a été trituré dans de l'éther diisopropylique et le mélange a été agité pene dant 10 minutes à 30 C Le précipité résultant a été f il tré, lavé avec de l'éther diisopropylique-froid et séché pour donner-du chlorure de 2-, éthoxyïmino-2-( 5-dichloro, phosphorylamîno,1 l,2,4-rthiadïazol,3 -yl) acétyle (isomère syn) p f, 1150 C. IR (Nujol) 1780, 1590, 1550, 1220, 1050, 9.60 910 cm RMN (acétone- d) E 1,37 ( 3, t, 7 Iiz), 4,45 C 2 R,,J= 7 ffz) Analyse pour C H N O PC G G C H N ci P Calculée: 200,48 1,71 15,93 30,33 8,82 Trouvé 2 Q,79 -1,78 l G,22 3 Q,63 8,98 Préparation 10 Le composé suivant a été obtenu d'une manière semblable à celle de la préparation 1-1). le 1-oxyde de 7-,2 allximn 5 aio 1, 2, 4-thiadiazol-3 yl) acétaimidoj-3 Ql 2 '3 4-ztétr&méthvlène- pyridazin-6-y J) thiovinyll -cpe 4 lahxlt de ben-' zhydryle (isoiwère syn) (isomère trane), IR (Nu Jo 1); 1780 f, 1,710, 1 GEEQ, 16 110, 152 Q O m I 3,84 (-2-,?Bq, J-; 18 11 zf 4,68 ( 2 R, d, J; 5 Hz), 5, 17 (l R, cl, J; 511 z), 5, 28 C 211, m> 596( 3 tt dd, J= 5 Hz, 8 az), 6-fo 5 (i Rf M)f 6, 96 ( 1 H, S), 7,1,7,7 C 13 I-1, m, 8,O Ei ( 2 H-, large s), 9,08 UH, d, J= 8 Hz) Prêparça ton Il Les composés suivants ont été obtenus d'une manîère semblable à celle de la préparation 2-1) 1) le 2-l 2,-allyloxyimîno,-t 2 r-( 5-amîno-1,2 f 4 thicdi,-- zol-3-yl) ecétamidql f 2 r, ( 1, 3,4-,thïadiazo 1-2 y 1)thïovi- nyll-3-céphem 4-carboxy Iate de benzhydryle (isomère syn)- (isomère trans) IR (Nujol) - 3300 ( large), 1790, 174 Q, 169 or 1940 cm'"i R.MN (DMS Qd e , 3 P 40 C 2 Hs), 4,57,4,90 ( 2 H, m), 4,93-5,67 ( 4 S, m), 5,67-m-6,13 ( 2 ff, m), 6,13- 6,90 ( 2 H, m), F 97 (l Hf S), 7,Q-,7 f 57 ( 10 H, m), q-, Go (leur S) 2) le 7,tbutoxycarbonyl,-mino,-3-{ 2-lI-( 2-NIN-1-dimé- thylamnoéthyl)-I Htêtrczol-5 yllth iovinyllm,3,céphem-4- carboxylate de benzhydryle-( îsomère trans) IR (Nujol) 3300 e 3350, 1780, 1710 e 1600 cm-1 RMN (CDCI 3 1, 50 ( 9 ff, m), 2 f 50 (EW, s), 3,05 ( 2 Hm), 3,67 ( 2 H, m), 4,50 ( 2 H, m), ,03 (II-1, -d,,7 = 51 fz), 5,90 ( l I-Ir m)r 6,95 (IH, S), 7,33 ( 10 H, m), 3) le 7-l 2-,,allyloxyimïnc 2- ( 5,cMino-IP 2,4 >thiadia zo J,-3-yl)acétamidol-3 -f 2-(:3,4-tétraméthylènepyridazin-6- yl)thiovinyll-3-céphem-,4-carboxylatede benzhydryle (ieomè- re syn) (isomère trans). IR (Nujol) 1770, 17 I Qr 1670, 1610, 1520 cm RMN & 1,80 ( 4 R,Tq), 2 f 8 Q ( 4 H, m)f 3 f 8 E ( 2 lT; A Bq, J,i 18 Rz), 4,66 (-M, d, J=:; 5 Hz", 4 6-E ( 21 id J-5 Sz)C Sf 2 7 ( I Hf d, J= 5 Rz), 5,30 ,-88 ( IU, dd, J; i Sliz, 8 ez) î 5,9 Q UH, G. 96 ' C 1 E, S Eï f 8 m,,,7 f 7 ( '3 H, m) f 9, 6 4 lac JF 8-Ez 6.6 a, 4) le chlorhydrate du chlorure de 7-l 2, allyloxyimi, no-2 ( 2 w -f ormzkmidothi Azol,-4-yl) acétamidol 3-:,12 , rl-,,( 3,NN, diméthylaminopropyl) -r 3-pyridiniol thïovinyllr 3 céphemt,4,- carboxylate de benzhydryle (isomère syn) (isomère cis) RMN (DMSO-d E) 6 2 5 ( 2 H, m) il3, 4 5 ( 2 H, m), 3,8 ( 2 S, m), 4,6- 4,7 ( 4 s, m), 5,28 (IH F' d' J= 51 rz) 5,3 ( 2 H-, m), 5, 95 ( 2 H-, m), 6, 50 (IR, d, J;= 1 OH-z) 6,90 (IR, s), 7,2-7,6 ( 14 li, M), 815 (ln, S) 8, 2--9, 8 ( 5 H, m) 1 Q 5) le 7, 2 éthoxyïmïno,2-( 5 -amino,1,2,4 thiadiazol, 3-yl) acétamidoj- 3,-( 2-tosyloxyvinyl),-3 -céphem 4-carboxylate de benzhydryle (,isomère syh) (isomère cis), IR (Nujol) 3300, 1770 'r 1720, 1670, 1530 cm I Pffl (DMSO-d 6) (S' ? 1, 30 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 2,43 ( 3 H, s, 3,60 ( 2 ffm),, 4,23 ( 2 H, q, J= 7 Hz), ,23 (II-1, d J= 5 I-rz), 5,91 (IR, m), 6,00 (IR, d, J= 71 îz) 6,62 (IF, d, J= 7 Hz), 6,84 (IR, s) 7,33 ( 12 II, M) 7,82 ( 2 H, d, J:; 8 Hz), 8,12 ( 2 H, la 9-,58 (l Up d, J=g Rz) 6) le 7 'r 2-éthoxyim:tno,-2-,-(Smino-1,2,4,-tb-iadinzç)l- 3-yl) acétigmïdol 3,,-( 2,tosyloxyvinyl) -,-3-,-cép 4 em,-4 carboxyla, te de benzhydryle Cisomère syn (isomère trans) IR (Nujol) 3300, 178 Q, 1720, 1670, 1530 cm-i RMN (DMSO-d 6) 1,2 E ( 3 H, t, Jw-7 I-IZ) r 2,40 ( 3 R, s),3,70 ( 2 H, m), 4,'20 C 2 He q, J= 7 Hz), 5,21 (IR, d, J= 5 I-1 z), 5,90 (IR, dd, J= 5 I-Iz, 9 Hz), 6,50 (Mil d, J= 12 Hz), 6,88 (IR, s), 7 P 32 ( 131 f, m), 7,80 ( 2 ffr d, J= 8 Hz), 8,10 ( 21 i, la s), 9,57 (IR, dr J= 91 îz) 3 Q 7) le j, 2,4,thiedi A- zol-,:,3-yl) acétapiclol 3 m, ( 2-zto:gylo>;yv,:nyl) -,3-,céphem-,4cnrbg- xyj Ate de be-nzhyclryle Ci,g Qmêre gyn) (:somè,,e çjs) IF,, C Nujoj; 33 (D Qf 320 Q, 1770, 172 Qf 168 Q, O cm' It l 2,38 C 3 e, -3 53 C 21 i, 1 p Aile) zs -9 4 Z 118 iz:ns-É, JIPI? j MI) 'S ú HE) Er D ú: z)jxe-l, Hz-) soi E 1e H z P.WC S- 6 T JOúDt '0891 JOZLT JOL Lt OôZE OôEE ( 10 en N) âï Djoz-t-sit tâ-racl Èú ( U'ea'4 GacatuÈ 91) UA 9 Oa QUI Ost) O T'Él-PA-qzu Gq a P a 41 el E,:- ( 01 (ZI 18 =r 'P "H-l) 0-9 "-6 "I 41) -ZS'8 -' (UI "H -l) 0 " 8-E"L' "('s "HT) C 8 9 "(zll L= C "P "E-1) 09 9 sz (ZHL=r p àwo O l 9 'l (tu len 01-9 1 (ziis=r, P 'HI) úZIG 1 (s a-6 JÉL-1 Hz:) g"t, 1 (uililz) 8,ú 11 S) 9 ú"Z "(S 'Rdi 9 P-OSKCI,) NNU 210 ZL 91 doz 4 l 108 Lt JOSZE t (lo Cniq) di eaeuios T) (u As aaamos-,t) 9 j Xlxp,,qzuaq ap (z 148-D JP " Ul) L 9 '-6 z H 6 =D 'PÉIIU) 98 'L (z H 6 =r 'P " HZ) W L ' (ul HITY 9 L-114 (s 'HI) Q 519 (ZRIT =-C 'Ip Si) ú:Gjg (ZH 8 IZHS= Cjpp 1-HT) 9615 -,(lu Z'9- L'S '(ziis=r 1 p -il-n czlç 1 (ui #-Hz) 9 "S-T"s à Pas =r 'HZ) OL V (zl IL-lt -r lbúlV 111 Z) i ú -9 P OT E 6,ú la S 9 1 ú 1 (s H ") O Z -' ( - OSWCI) NWU 1-ul D OZST 'OZ 91 'OL 91 'úILI 'OLLT: ('IO t'N) UI pu-ea-4 9- aeulos T,) (UXS D'agmog-,C) al-iç Xp Alqzuaq op;a-4-e-lAx al ( 8 (z H 6 =r 'P 1111) ú 9 'l 14 t) -60 à 8 9 à (z H 8 =f, P J HZ) O 8 J L (UI " 14 Z T) Z EL (s 21 -) 0819 J (ul "HZ) 01 9-L 9 1 Sr 8 l ', s (UI "HZ') LG 9- P Ois P "liz-) S Dj *L 9 G, 8 8 7,23 CIR, d, J= 12 H-z) 7,33 ( 10 H, large s), 7,47 ( 2 Hd, J= 8 Hz), 7 f 82 ( 2 H-, d, J= 8 Hz), 81,10 ( 2,R, large 9), 11, 60 (l Hr' d, J:; 8 H-z) préparation 12 Les composés suivants ont été 9 btenus d'une manière semblable à celle de la préparation 3-,I) 1) le 7 amïno, 3-r 2 ,-( 3--pyridyl)thïovnylj,,3 céphe M-4--carboxylate de benzhydryle Cisomère cis) RMN (DMSO-d) e -, 3, 80 ( 2 H, -s), 4,87 (IR, dr 6. J=; 4 Hz,5 p 12 (IR,, cl, 3 = 4 Rz), Eî, 60 ( 2 H, dd, j=Ioliz, IG Irz), Ei,92 CIS, s), 7,04,7,84 ( 11 H, m), 8,12- 8,72 ( 31 î, large) 2) le 1-t-oxyde de 7-r,,-mîna-,3-( 2-rtosyloxyvinyl) -3,Vl cêphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère trans) IR (Nujol);- 3400,-1765,1715,1620, 1580 cm -1 RMN (DMSO-d 6) 3,'45 et 4,28 ( 2 R, A Bq, , J= 18 Hz), 4,8-2 (l E, ddf J-8 Rz, 5 Hz),6,63 et 7,20 ( 2 H, dd, J-12 I- 1 z) f Ef 87 '(IR, e) 1, 7,10,7,57 ( 10 Hm) 3) le 7,m-amino-3-,-{ 2-1 tl-,-(,2 ,-NN-,z 4 iméthylaminoéthyl)- 29 1 H-tétrazol,t-5 yljthiç>vinyll,-3,-céphém,-4-carboxylate de benzhydryle (isomère trans)- Préparation 13 Les composés suivants ont été obtenus d'une maniè, re semblable A celle de la prépgrction 5-1) l) là loxyde de 7-,r 2allyloxyimino,-2 ',-( 5-amino-1,2, 4-thiadiazol-3-yl)acétamidol-3-( 2 -toeyloxyvinyl)-3-cé,phem, 4,carboxylate de benzhydryle (isomère syn) (isomère trans) RM (DMSO-d E,) e: 2,43 ( 3 H, s), 3,60 et 4,15 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 4,71 ( 211, d, J= 5 Uz), 5,Q 7 us, d, J-5 Rz), 5,10-,-5, 60 ( 2 H, m), 5,98 URI dd, ic-,Sliz, 81 z) 5,8 Q-r G,3 U Hf yn)f 6.,76 (If 1, d, J;=; 12 Rz)F 6,95 (IR, s), 7,1-m,7,7 7 91 ( 2 H -,d, (I Hcl, j; ,9 RZ) 2) le z QI-3-yl) acétamiclç> 1,3 '-l F 2-,,( 3-pyridyl) thiovïnyl J-3-céphem- 4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) (isomère cis) RMN (DMSO-d)-e 3, 85 ( 2 Hlarge), 4,70 ( 2 H, df ra. J=:; 5 ez), 5,3 O (IH, d, J-5 Hz), 5, 10-5,57 ( 2 ff, m), Sf 80-G, 13 ( 2 ff, m), 6 ', 63 ( 2 H, s), 6 fg 3 (I Sf e)f 7,17-7,67 ( 10 H, m), 7,67- 8 f 67 ( 4 H, m)' 9,70 (l H, d, J= 8 Hz) f 3) 'le 7- 3-hydroxy-2--( 2 tritylaminothïazol- 4-yl), propïonamîdol 3-f 2--( 3-pyridyl)th iovinyll,-3-céphem,-4 "càrbo- xylate de benzhydryle (isomère trans) IR (Nujol) 3350, 1,770, 1710, 1670 r 1650, 1620, 1570, 1520 cm -,-l RMN (DMSO-,-d e 3,30 m,-,4,05 C 5 H, m), 4,95 (IU, d, J= 5 ffz), 5,85 (,IR, m), 'Eif 2 O US, s), 6,53 (III, d, J= 16-Hz), 7,00 ( 1 H, s)f 7,15-7,50 ( 26 H, m), 7,70-8 95 (S Hf m) 4) le 7 - -l 2-méth Qxyim:no r 2-( 5 r-am:tno- 1,2,4-thiadiazol- 3-yl)acêtam tdo J-3-l 2,( 3-pyridyl)thïovinyll-:,3 ,-céphem 4,car- boxylate debenzhydryle (isomère syn) (isomère cas) 2 Q IR (Nujol)-: 3300, 3150, 1780, 1730, 1680, 162 of 1530 cm-l RMN (DMSO d 3 P 83 ( 2 H m) 3, 92 ( 3 H, s), ,28 ( 19, d, J-5 Kz),5,9-5 (III, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 7, 3 2 (li-1, ci j=IQ Hz) 6, 68 ( 1 H, d, J; IO Hz), -1, 7,65-8,70 6,9 O CIE, s), 7,15-7,60 ( IOI ( 6 H, m), 9,60 -(llrr d, 7 = 8 ffz) ) le 7 'l 2-allyloxyimino,2-( 5--amïno-1,2,4-thiadia, zol 3,yl)acétamidol-3 l 2,( 3-pyridyl)thiovinyll-3 c-éphem- 4- carboxylate de benzhydryle (isomère syn) (isomère trnns) 3 Q P M (,DMS )d 6) 6; 3 F 95 j 4,19 ( 2 H-,A Bq, J=;l,8 HZ) 4 f G E J 21 i, cl, U m S Hz), 5,1-5,6 ( 2 ff, M), 5,23 ull, f J i 5 I-Ize 5191 UHI Cid J= 5 H Zf fflz), f Ei,8-7,7 ( 13 R, m) 9 92 UR, 7,87 ( j Hf d, j;q 2 az 811 z) 8, 1 2, ( 21 f, L Ekrge s),, 8,55 ( 2 Hf 9,65 CIZ, d j;::; 8 I Tz 2537141 ' 7 Q. 6) le 1-oxyde de 7-r 2,-éthoxyimino-- 2-( 5-amino-1,2,4- thiadiazol-3-yl)acêtam dol-3-( 2-tosyloxyvinyl)-3-céphem-- 4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) (isomère cis) IP, (Nujol 3320 j 3150, 1800, 1720, 1660 f 1520 cm'i RMN (DMSO-d 1,30 ( 3 H, t, J; 7 Rz), 2,39 ( 3 H,. S), 3 ? 83 ( 21 î, m)f 4,23 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 5,05 (IR, d, J= 5 Hz), G, 0 G (IR, m), 6,16 ( IR, d, J=:; 7 Hz), 6,67 (IR, d J= 7 Rz) 6,86 UH, s), 7,33 ( 12 H-, m), 7,85 ( 2 H, d, J= 8 Hz), 8,95 (IR, d, J=gffz) 7) le 1,oxyde de 7 ' f 2-,éthoxyimïno-2-( 5--nmino-1,2,4- thiadiazol,-3--yl) acétamiddl -j,3-,( 2-ztosyloxyvinyl) -3-cépliem 4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) (isomère trans) RMN lf 33 C 3 H, t, J= 7 Hz), 3,67 ( 2 H, m), 4,26 ( 21 r, q, J= 7 Hz), 5,10 (IR, d, J= 5 Hz), Gf Q 7 CIR'r ddr J-5 ffze Miz), 6,77 (IR, d, J-12 H z)-, 6,95 (l Hf S), 7,38 ( 13 H, m),7,88 ( 21 i, d, J= 7 HZ),9,05 (l Hf d' J= 9-Hz) 8) 1 e 1-roxyde de 7 '-l 2-allyloxyimino-:,2 ( 5--amino-1,2, 4-thiadiazol-3-yl)acétam tdol-3--( 2,-tosyloxyvinyl)-3-céphem- 4-carbo>rylatede benzhydryle (isomère syn) (isomère cis) RMN (DMSO-,d 2 f3 6 C 31 t' S), 3 f 80 ( 2 H, m), 4,68 ( 211,É 1, J;: 5 Rz), 4,95--5, 53 ( 3 H, m), 5,70-G,30 C 2 H,, m), 6,15 ( 1 H, d, J= 7 Hz), 6,65 (IR, di, J= 7 si), 6,84 (IR, S), 7,34 ( 12 H, m), 7,83 ( 2 HJI d, J= 8 Hz), 9,02 (IR, d, J= 81 iz) 9 le 1- roxyde de 7 l 2-tallyloxyimino -t-2-( 5-,- mino,-1,2, 4-thiadiazol-3-yl) ac-étîmidoj,-3-( 2-,,t'osyloxyv-inyl -3-cé- phem-4--ci Etrb Qxyl Ate de benzhydryle (iso èiçe syn (-isç>mère trékns) F,MN (DM$Od 2 43 ( 3 Hr a)f 3 f 6 o et 4,15 (-2 H, A Bq r 4 71 ( 21 i, 5,Q 7 (.IR, dr J-;= 15 az)f 5 f 1-75, 6 ( 2 Hf mf: 5,g 9 (IR, dcl, J-:S Hz8 Rz),5,8-S, m), 6,76 (I Hd, _ew aunp snu 9 j_qo 919 quo qôc 1 fôD e z:a 8 L::r p ', lir) -L 1 8 9 S ' 8 "ES 1) O " 8-D'L HZ) 8 '9 %"-'U'D "lit) -1 "'q (zHç i=,c P'HI) Z'l'G js L 9 'HZ) 8 "E "(s "Eú) 8 C"Z ú:t,"l -9 P-Osiqa) Nwi TWD SL 9 t 'OULT 'O 6 LI IOQU t (lo niq) UI (uÀs oa Quios T,) 9-lXipAL Izuaq ap aqul Axoqaeo-t-ui Gqdpo ou- tuii XxoqqptulÀuoqi-eo XX 04 nq-q-Zl L 9 P GP Ax O-l 91 (Zl (z H 8 =D 'P'11 T) OVE '(z-U 8 =D 'P e HZ) 584 L "(ZI 48 =r Ip,HZ) os à L, ,UZ + HO-l) 09 IL-OZ#L J (ZHZI= c Ip 'l-at) LZ à L 1 ú 6 1-9 à (ZHZ,l= c P C) Iq HI) C)8,-g I(ZHS "ZHG=r 'Ipp "El') ', (ZRS=r. jp i RT) LOIS '(s l,HE:) 11 (z Hç,l=r Ibglv HZ) s Elt, 4 a ZLJú j(s i 9 1IE) Ot,'z P-OSWCI) NXU UID #56 S-1 sz 9 l - "SL 91 1 OZLI 106 LI 'OSOC 'OSTE "C)OE:ú (lornu) U r (uo-,Eq'r Sodui O opp) D Ot,-l-GET 'J'd ajeui O sr) (UAS Gi Quios T) aldap lqzuacl ap a-4 el,,xoqxvo- 0,-e- ZJ-L 9 P GP Ax O-l al C Il (z II 8 =r 'P 1111) L 9 j 6 _ (tu HOT) úú:IL -1 (Ui "Ho0,111-o L,19(Ui 1111) S-9OL d S 01 P JHE) OSS'--STG '(z HS=r P 4-HZ) L-9 P 1 (Uv 1 H) o O I -,oc Iú 1 (S'E 9,), i O z'z z 9 ( 9 P,Oslqa) NWU OZGT 'Ot,91 'SILT 'OLLl IOSZE: (lolnn) HI (sui-aq aaatitos-,E) (U S aaauios-F) 0-lÀzp -A-qzu Gq ap u, orq E) -p& q ll -g loz -4 -HT lop,,rui-eq ?o-e (-l -ú:lOz 9-1 ( 01 (z II 6 =ú 'P ' Hl) O l'E '(z H 6 =r 'P "HZ) 16 'L "UST) -LJL-LI"L 'CS Hl, ) S-6 " g J(ziiz-ct= C TL 72. nière se-ablable à celle de la préparation 6-1) 1) l'acide 7-r 2-allyloxyimino-2-z-( 5 raxàno-1,2,4-,-thiadia, zol-73-yl) c-icétamiclo I-342-( 1,3,4-thiadiazol 2,yl-) th-iavinyll-3céphem- 4-carboxylique (isomère syn) Usore-xe 'trans) IR (Nujol): 3300 r 1760, 1670, 1620, 1520 cm-'l RMN (DMSO-d 6 2,0 (l Hr S)f 3,6,4 yl G ( 2 Hf M), 4,72 ( 2 H, S), 5, 22 ( 1 H, dl J= 51 iz), 4 r 84-5,56 ( 311, m), 5,84 (l H, dd, J= 8 Hz, Hz),, 7,22 ( 2 H, s), 9,6 (l Hf s) 2) l'acide 7-12-;,, Allyloxylm:no,2-( 5-,,Amino-1,2,4 thiadiazol-3 -yl) acétem-tdol " 3 l 2-,-(,3 ,-pyridyl) thiovinyll -3- cèphem-4-,carboxylîque (isomère syn) (isomère cis) IR (Nujol) 3300 r 1770 f 1670, 1610, 1525 cm -1 RMN CDMSO-d 6 3 P 92 ( 2 H, s) 4,73 ( 2 FI, d, J;Sliz), 5,27 CIH dl Jm 5 I Iz), 5,10,5,60 ( 2 H, m), 5,77-,-Gf O 7 C,211, m), 6,75 C 2 H, A Bcj, J= 10 HZ, 1411 z), 7-30-8 f,73 ( 2 EF' m)e 9,65 (l H, dl J.-; 811 z) 3) l'acide 7 2-,-méthozytmino--2-( 5,-emino,1,2,4-thia- diazol-3-YI)acétamido -3-l 2,( 3,pyridyl)thiovinylj-3-,céphem- 4-carboxylique (isomère syn) (isomère cis) IR (Nujol) 3300, 3170, 1770, 1670 r 1615, 1520 cel RMN (DMS Qd 3,93 ( 2 H, A Bq, J= 18 Hz), 3,96 6) ( 3 H, s), 5,27 UHP d, J= 5 Hz), 5,87 (l H, dd, J= 5 Hz, 8 ffz), 6,63 ( 111, d, J=ll Hz), 6,85 (l H, d, J=ll Hz), 7,33,7,67 ( 4 H, m), 8,13 ( 2 H, large s), 9,67 (IH, dl J= 8 HZ) 4) liacide 7 m,f 2-,allyloxyimïno--2-,( 5-aminô-L-1,2 r 4-thi A- 3 Q IH- tétrazol-5 myllth,o Vinyllr 3-,céphem,4-c Arboxylique Usomè-, r-e syn (isomère trans) (-luol) 33 QQ, '31,50 r 295 Q, 24 Q Qf 17 ra 5 f 16-95, IE 7 Qr 16 1520 cm' WI'N (D c l -D 3-05 CGH-" m) 3,50-,,4,2 Q ( 4 am 2 Q); r r 1 2 5 3 7 1 4 1 73, 4, 7 Q 5,Q 5 ( 4 H-, m), 5, 20-,5170 ( 2 w, m), 6,-15 (l Hf d, J=; 16 HZ), 7 f 23 (I Hf d, j-IG Hz) ) acide 7 r 2,-ellyloxyimino- -2-( 5ramino-1,2,4 thiadiazol" 3-yl)Acétamidol,3-,l 2--C 3,4- tétraméthylènepy:i di Bzin-G-yl) thiovinyll 3 tcéphem--,4 ,- carboxylique (isomère. syn) (isomère trans) IR (Nujol) 32 Q Qr 1770, 1670 f 162 of 1560-, 1520 cm-1 RMN (DMSQ,-cl) e; 1 7 8 (AH, m), 2 f 5 (D-,3 f 20 ( 4 H r m), 3,83 ( 2 R, A Bq, Jzm 18 I-1 z), 4,67 ( 2 R, dr J= 5 I-IZ) f 5, 5 (Illi d, J= 5 Rz), 5,28 ( 2 H, m) ,80 (IH, dd, J= 5 H z, 8 Hz), 5,87 ( I Hl m), 7,25 ( 11 r, dd, J-15 Hz), 7,48 (IR, 8,10 ( 21 f, large s) f ' 9, 60 (l H, d, J;=; 8 Hz) G) Ilacîde 7-,>l 2-,-,Allyloxyîmîno 2-( 5 ,-am:Lna-1,2,4, thiadiazol-3--yl)acétam:dol--3 l 2-,- 3-rpyridyl)thi-ovn-yll-3- céphem,4-carb Loxylique (isomère syn) (,isomère trans) :ÉR (Nujol); 3150 f 1765, 1670, 1520 cm-1 RMN (DM,9 Q-d 6 3,85 ( 2 ff, m), 4,70 ( 2 Hp d, J= -511 z), 5,20 clir, d' J-Saz), 5,2-5,6 ( 2 R, m), f 8 3 Uff, cld, Jm S Hz 811 z), 5, 8 3 (Ili, 7143 ( 11 T, d 1 F 7 = 5 Ez, 8 az), 7,93 ( 1 H, dd, J= 2 H z, 8 ez)f 8,13 C 2 Hlar(je s), 8,60 ( 2 H M)f 9-61 (IR, d, J= 8 uz) 7) l'acide 7,l 2-,-éthoxyi'mïno-,-2-z-,( 5 -amïno-1,2,4-thïn- diazol,3-ylacétamïdol-3-( 2 ,-tosyloxyvinyl)-3 céphem-4-carbo- xylique (isomère syn) (isomère cis) P, (Nujol) z 3300 ? 3200, 1770, 1760 e 1620, 1520 c m 3 Q RMN (DMSQ-,d 6) 1, 27 ( 311, tJ= 7 I-Iz), 2,43 ( 311, 3 f, 5 9 ( 2 Uy' m) 4,18 (,2 H,q, J= 7 Hz) 5,13 à; 511 z, 5 r 81 ( IH r dd, J= 511 z, 8 Hz) 6 '.,07 CIE, er J;-,7-H-z) EG 7 UI-r, d, J= 7 Hz), 7, 4 8 ( 211, e, im, 9 R z 7,'87 ( 2 H, dj;=; 91 iz), 8,Qg C 2 R e M (je s)97 f 48 d, J;=; 81 iz) 2537 14 1 74, 8) l'acide 7,-l 2-,-éth(>Xyiin:no,2,( 5-,emjno-1,2,4,t'hia- diazol -3-yl)clcétamidol-,3 -( 2,tosyloxyvinyl)-3,céphem-4- carboxylique (,isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3300 P 3200, 1770, 1670, 1620, 1520 cm RMN (DMS Od Z 1,22 ( 3 H, t, J= 711 z), 2 r 4 Q ( 3 ff, s), 3 f G 5 ( 2 H, m), 4,15 ( 2 R, q, J= 7 Hz), ,12 (IR, d, J= 5 Hz), 5,77 (IR, dd, J= 5 R r q RZ), 6, Go (IR, d J= 12 Hz), 7,15 ( 11 i, df, J 12 krz), 7,45 'C 2 H, d, J= 811 z), 7,82 ( 2 H, d, J-8 H z), 8,04 ( 2 H, large s), 9 f 4 g (I Rf d, J g Hz) 9) l'acide 7-r 2,,,llyloxyîmïno- - 2-( 5-amino 1,2,4- th-iadîa-zol-%-3-yl),itcétamido 1-3 '( 2-tosyloxyvinyl) -,3,cigphem- 4,ca'rboxylîque Cisomère syn) Usomère trans) rp., (Nujol 3300 F 3200 r 1770, 1670, 162 or 1590, 1520 cm'71 Rffl CDMSO-d-6 '; 2,41 C,3 Fr, s), 3, 6 6 ( 2 R, m), 4,Ei 7 ( 2 af d, J =; 41 îz) 5,15 (IR d-, Jm S Hz), 2 Q 5,2-%-5,Eî ( 2 Rp m), 5,80 UR, dd, J= 5 Hz,8 Hz), 6 r GO (Mr d, Jm 11 ffz, 7,20 U Hf d, LT=ll Hz)-, 7 P 47 ( 2 Ife d, J= S Erz), 7,87 (?R, dy Jm 8 Hz), 8,10 ( 2 H l Arge s)f 9,55 (l H, d, J=S Hz) ) J'acide 7-f 3-, hydroxy 2 ,,( 2-,aminothïazol,,-4-eyl) propîonamidô-3 l 2 ( 3-pyrldyl) thiovinyll,-3-,-céphem-4, carboxylique(isomère trans)- IR (Nujol); 3250 i 3150, 1770, 1660, 1600, 1520 cm RMN (DMSO-d G) e: 3, 30--4 r Qo ( 5 Hf m)r 5,03 (IR, d, 3 Q J;=î 5 Hz), 5,60 (IR, dd, J-5 Iîz, 8 H z), G,30 ( 111, r Ef 33 (-IR, cl, J=J,6 Rz, 6 90 ( 2 RI. 7,2 Q-,8 f 85 (Ge, m) -3-céphem,4-carbo-. xyli lie,q Mère cj,,s) q,egyn? Cr 253 7 14 1 , IR (Nujol) 33 Q Oi 1775, 1705, 165 Q (large) RMN CDMSO-,-d 6) e, 2,46 (, 3 R, s), 3,70 ( 29, m), 4,66 ( 211, large s, 5,20 (III, d, J= 5 Hz), , 85 (IR, m), 6-,15 (IR, d, J= 7 H-z), 6,70 ( 111, d, J= 7 Hz), 7,56, 7,93 ( 2 R, A Bq, J= 8 Hz) 9,52 ( 111, di U; 8 Rz) 12) leacide 7,r 2,rméthoxyimino 2-r( 5-,,,-mino-r 1,2,4-thia- diazol-3-yl)acétamidol-3,( 2,tosyloxyvinyl) -3 céphem,4 caeboxylique (isomère syn) (isomère trans) p f: 145-1500 C (décomposition) IR (Nujol) 3400, 330 of 3190, 2550, 1770 ? 1670, 1525, 1595, 1525 cm RMN (DMSO d 2 P 43 ( 3 H'f s)f 3,60 et 3 80 ( 2 Fr, Aeq, J= 18 Hz), 3,93 '( 3 H, s), 5,, 17 U Hr is d, j-5 Hz), 5,83 ( IR, dd, 'J= 5 Hz, 8 Hz), 6,65 (IR, dl J-J,2 Ez 7 r 18 U Hf d, Jm 12 Hz), 7,52 (Ifff d, J-8 H-Z)e 7,88 (IR, cl, J= 8 Hz), 8,12 ( 2 H, large s) 9 ', 5 U (IR, cl, J= 8 Hz) Préparation 1-5 2 Q Lea composés suivants ont été obtenus d'une manière semblable 1-celle de la préparation 7 ,l), 1) l'iodure de 7-r 3-,-hydroxy,-2 ( 2,t'ritylaminothia, zol-4-i-yl)propionamïdol thiovi, nyll,3-céphem-4 carboxylate de benzhydryle (isomère trans) IR (Nujol): 3300, 3150, 1770, 1710, 1670, 1620, 1570, 1530 cm RMN (DMS Od 3,30,3 r Ro ( 5 H, m), 4,30 ( 3 Hs), ,20 (l Hf d, J= 5 Hz), 5,80 (IR, m), 6,33 (IR, s), Gi G 2 d, J;ml EïRz, 7,10-7,67 ( 2 Rm), 8,0 (>-af Q O ( 3 R, m), 9,17 (Ili, Jarqes 2) Iliç>clure de th',ç xyl Atede benzh-ycl;çyle syn UsQmère trans) TIIR, ( N-Ujç)l)3359( l-enrage)I 7801710,1670 r. 76. 1620 cm - RMN (DMSO-d 6) e:2,70-2,87 ( 8 H, mj,-3,23- 3,63 ( 7 H, mi), 4,67 ( 2 H, d, J= 5 Hz), 5,07-5,53 ( 4 H, mi), 5,70-6-:,20 ( 3, ni), 6,97 ( 1 H, s), 7,07 n'7,57 ( 10 H, ni), 7,90- 9,43 ( 4 H, ni), 9,67 ( 1 Hf, d, J= 8 Hz) 3) l'iodure de 7-l 2-?allyloxyimnino-2- thiàdiazol-3-yl) acétamiidol-3-'l 2- {l F 3 ( 4-niéth ylp Xpéraz 4 n- i-yl) propyll-3-pyridinïolthiovinylyl 3,céphem IW-4-carboxyla- te de benzhydryle (isomère syn) (isomère trans) Préparation 161 A une solution de 7-l 2-éthoxyiniino 2-( 5-amiino- 1, 2,4 tlbiadiazol-3) yl) acétamidol-3-éthynyl-3-céphem 4-car- boxylate de benzhydryle (isomère syn) ( 294 mg) dans un nié- lange d'acétonitrile ( 2 mil) et d'eau ( 1 nml) on a ajouté du chlorure de 3-mercaptol-nmêthylpyridinium ( 97 mg) à la tem- pérature ambiante Le mélange 'réactionnel a été agité pen- dant une heure à la même température et puis évaporé à sec sous vide pour donner du chlorure de 7-1 i 2-éthoxyimino- 2 ( 5-amiino-1,2,4,thïadiazol,3-ryl) acétamiido 1 " 3 J 2-(l-mné- thyl-3-pyridinio) th-iovinyli-3-,céphem'4-,carboxylate de ben- zhydryle (isomère syn) (isomère-cis) ( 3610 mig), p.f: 14 o-1450 c (décomposition) IR (Nujol) 3350 r 1780, 1720, 1675, 1525 cm 1 Préparation 17 1) Dans un mélange de chlorhydrate de chlorure de 1-( 3-amiinopropyl)-3-mercaptopyr Xdïnium U ( 2,8 g) et de dliso- propyléthylaimine ( 0,5 mil) dans de la N,N-diméthylfornianide ( 30 mil) on a ajouté du 7,r lyozlmio 2 (omio thiaz Ql-4-yl) aicétamidoil -3-( 2 rtosyloxyvinyl) -z,3-cé-phemi= 4- carboxylate de benzhydryle (isomère syn '(isomère trang) ( 3,0 g-) Le mélange réactionnel a été agité à la temipéra- ture amtbiar 4 te pendant 4 h-etues e t dléyexsé d axis de l'a çcéta- te d' éthyle (-250 Yq Leg préciptités résultauts ont été rasse J TobléS, par fîltratio Qnr Jl-Vés avec de l'acétate d'étltyle 2 5 37 'l 4 1 77, et séchés sous pression réduite pour donner du chlorhy drate de chlorure de 7- -,E 2-allyloxyimino-2,( 2-formamido- th azol-4- yl)acétamidç)l 3- { 2 ,-Fl--( 3 -aminopropyl)-,3-pyri-di- nioltbio-v nyll,3,-céph ei-4,,-car-boxylate de' benzhydryle ('1 ',SO- mère syn) (isomère trztns) ( 3,5 IR (Nuiol): 1770, 1705 P 1660, 1610 am m1 RMN (DMSQ-,d S' -, 2,50 ( 2 R, m), 3,0 ( 2 H, m), 3,98 ( 2 RZ Arqe's, 4 f 8 O ( 2 I-r, m) f 5 r 33 (JH, d, J= 5 l Tz), 5,30 ( 2 H, m, 5,95 (ikir adr J= 5 HZ, 8 Hz),7,0 ( J Ef 's) f7, 2-,,7 f 7( 13 H,m) 8, 5 U Er, -s), 8 6 ( 51 re m) 2) Le composé suîv Ant a été obtenu d'une manière semblable à celle de la préparation 17 l) le chlorhydrate du chlorure de 1-roxyde-de 7-,l 2- allyloxyîmino-2-( 2-e-orma Mieloth:tàzol-,4--yl) acétamida, l - 3-{ 2 , l 1-( 3-NN-dim,éthylaminopropyl)-3--pyridiniojthïovinyll,-3- céphem-,4-carboxylcite de benzhydryle Usomère syn) (isomère cis) IR (Nujol) 1780, 1710, 1660, 1630 cm-t-l RNX (DMSO-d &: 2,7 (,2 H, M), 2,90 (GH, s) f 3,1 ( 2 S, m), 4,2 ( 211, m), 4,8 ( 4 H, m), 5,2 (IH, d, J=Sffz) ,, 5,3 ( 2 H m), 6,0 ( 2 Hm), 6,95 (IR, s),, 7,0-r 7,6 ( 13 H, m), 8,0-9, 4 ( 5 Hr M) Préparation 18 1) A une solution de chlorhyerate du-chlorure-de - 7-l 2-allyl-oxyimino-2,( 2-formamidothiazol-r,4,-yl)acétamidol-3- { 2-lI-( 3-,ami nopropyl-),3-pyridîniolthiovinyll,r 3-c 4 phem-4 c Arboxylc-te de benzhydryle ( isomère syn) (,isomère trans) ( 3 f 5 g) dans du méth Anol ( 70 ml) on a cjo-uté de l'acide chlorhydrique concentré ( 1,, 9-0 MI), Le mélange a été c-cjitg ZL la te Apéçatuee ambiante peneçnt 3 heures et de-m 5 ,e' et dé-, Vergé e Ana cb l'acétite d'éthyle, T 4 es' précipité résultants ont été rassemblés pc-r fijtra Uqn et l Avés Vec de l'Acé- t Ate d'éthyle pour d Qnner d,4 eich J Qghydpcte de chloru:qe, de 2537 14 1 78, 7 acétamidol r 3, r { 2 ll-( 3-aminopropyl -z-3-,-pyrtdiniolthiovinyll,3 -céphem-4 - carboxylate de be nzhydryle (isomère syn) (isomère trans), ( 1,4 g). RMN CDMSO-d 2,50 ( 2 H / M), 2, 9 ( 211 f M) 3,45 ( 2 H, m), 4,85 ( 2 H, m, 5 r 2 G (IH, d, J= 5 I-rz), 5,2 C 2 Fr, m), 5,ll ( 2 H-, m), 6,95 (IR, s), 7,4 ( 12 S, m), 7,6 (IS, s), 8,1-8,7 ( 3 Rp M), 8, 9,g, 6 ( 3 H, m) 2) Le composé suivant a été obtenu d'une manière semblable à celle_de la préparation 18-1) le 7-l 2-t-,: butoxycarbonylméthoxyimino-2 ( 2- aminothiazol-4-yl-)acétam tdol,-3-( 2,tosyloxyvinyl)-3,cé, phem-4carboxylate de benzhydryle (isomère syn) (isomère cis) IR (Nujol) 33 QO, 1780 il 1718 f 1672, 1630 cm RMN (DMSO-d( -9 ff, s), 2,40 ( 3 H, s), e : 1,43 3,65 ( 2 H-,m), 4,60 ( 2 H Iarge s), 5,23 (l H, d, J=SHZ)F 9 10 CIH, M, 9,04 (IR, d, J= 7 Hz), 6,67 (IE, d, J-71 fz), 6,85 UH, s, 7,3-8, 0 ( 15 S, m,9-f 52 (l H', 4, J-; 8 H 'z) Préparation 19 Une suspension de 7,-r 2-:,éthoxyimîno- 2-( 5-atmino- 1,2,4-thiadiazol- 3,yl)acétamîdol-3-l 2,-(I-Méthyl-3-pyridi- nio)thiovinyll-3,céphem-4-ccirboxyiat-e (isomère syn) (isomère trans) ( 5,5-g) dans de l'eau ( 300 ml) a été ré- glée à-un p H de 6,5 avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium en refroidissant à om 51 C et puis on a ajouté du bor Qhydrure de sod:um ( 800 mg par partes en 3 o ré(j Iant simultanément à un plî de 7,o avec de l'acide chlg-2 -. rhydrique IN, Le jqéIc-nge réactiqnnel a été agité pendant une heuçe à s OC et pu:g réglé à un p H de, 3, O avec de l'acide ch 1,Qrhyclç-iqne 61 q, pne pet-te quenti;-té de matières insolubles ka été %épçlrée p Ar 9-1,1 trat:tç)n, Le filtrat A été s QMP)in i gne chç 9 i jqt 9 gjaphï, e __ 9 u cq 1 onne ' star une résine 79, d'adsorption non ionique dite Diaion HP-20 ( 1 9,) Après lavage de la colonne avec de l'eau et une solution aqueu- se à 30 % de méthanol ultérieurement, les fractions qui ont été éluées avec une solution aqueuse de méthanol à 50 % ont été évaporées et lyophilisées pour donner de l'acide 7-l 2-éthoxyimino 2-( 5-amino -1,2,4thïadiazol-3-yl) acétamidol -3-l 2 (l-méthyl-1,2,5,6,-tétrahydropyrid-3 yl) th-iovinyll-3-céphem 4-carboxylique (isomère syn) (isomère trans) ( 30 g). IQ p,f: 160-165 *C (décomposition). IR (Nujol) 3300, 1760, 1600, 1520 cm- RMN (DMSO -d 6) c S: 1,33 ( 3 H 1 t, J= 7 Hz), 2,60 ( 3 H, s), 3,1-2,8 ( 2 H, mn), 3,47 ( 4 H, large s), 3,77 ( 2 H', large s),, 4,27 ( 2 H, q, J= 7 H'z), 5,17 ( 1 H, d, J=S Iiz), 5,80, ( 1 H, 2 d, J= 8 Hz, J=Siiz), 6,13 ( 11, large s), 6,57 ( 1 H, d, J= 15 Rz), 7,10 (M Ii, d, J= 15 Hz), 8,17 ( 21-,large s), 9,56 ( 1 H,' d, J= 8 Hz) Préparation 20 1)* ( 1) Un muélange de 3-,benzoylthi opyridine ( 8,6 g) et de N-(,2-bromoéthyl)phtalïmide ( 12,2 g) a été ch aufeé pen-. dant 8 heures à 95-r 1000 C et trituré dans dw chloroforme ( 100 mil) pendant 30 minutes à la température ambiante, Les précipités résultants ont été rassemti Jlés par filtration, lavés avec du chloroforme et séchés Pour donner du bromu, re de 1 ( 2 -phtalimidoéthyl) 3-,benzoyth iopyridinium ( 8 r 3 g) I Ri (Nujol) 177 Q, 1710, 1690, 3,620 r 1590 r 1580 cm 3 Q ( 2) Le composé suivçant a été obtenu d'une manière semblable à celle de lat prépa-rat:in 2 Qm-J l ( 1 >. le bromure de 1 j e-olr IR 1 ( 1 qujol), 176 10 r 1695, 16-10, 1440 f 1390 cm':r 2) , ( 1) Une suspension de bromure de 1-( 2 phtalimido- éthyl)-3-benzoylthiopyridinium ( 40 g) dans de l'acide chlorhydrique 6 N ( 510 ml) a été chauffée au reflux pendant heures et refroidie jusqu'à la température ambiante. Les précipités résultants ont été séparés par filtration et lavés avec de l'eau Le filtrat et les lavages ont été combinés et lavés avec du chloroforme La couche aqueuse séparée a été évaporée à sec sous pression réduite Le ré- sidu a été trituré dans de l'acétone, et les précipités o 10 résultants ont été rassemblés par filtration et séchés sous vide pour donner du chlorhydrate de chlorure de 1-( 2- aminoéthyl)-3 mercaptopyridinium ( 18,1)). pf; 180-1820 C IR (Nujol): 2300,2200, 1610, 1560, 1450, 1315 cm RMN (D 20) : 3,73 ( 2 H, t, Ju 7 Hz), 4,93 ( 2 H, t, J= 7 Hz), 7,91 (IH, dd, J= 51 iz, 8 Hz), 8,51 ( 1 H-, dd, J= 2 H 11 z, 8 Rz), 8,67 ( 1 H, dd,' J= 2 Rz), SH Ez), 8,87 ( 1 H, s) ( 2) Le composé suivant a été obtenu d'une manière semblable à celle de la preparation 20-2) v ( 1) le chlorhydrate de chlorure de 1-( 3 waminopropyl)- 3-mercaptopyridinium RMN (D 20) i t 2,47 ( 2 HE m), 3,23 ( 2 H, t, J= 7 Hz), 4,71 ( 2 H-( t, J-7 z), 8 Q,00 ( 1 H, m), 8,50 ( 1 H, dd, J=i 2 Hz), 8 H Iz), 8,70 (Hla, dd, J= 2 Hz, 5 Hz), 8,91 ( 1 H, s) 3) A une solution 4 chlorhydrate de chlorure de 11 ( 2- aminoéthyl)-3-mercaptopyridinïum ( 9,Q g) dans de l'eau ( 45 ml) on a ajouté une solution d'iode ( 4,1 g) dans de l'étha- nol ( 90 ml) à la température ambiante, Le mélange réac- tionnel a été évaporé à sec sous pression réduite et le ré sidu a été trituré dang de l'éth-nol, Les précipités ré- sultants ont été rasembleés par filtration, lavés avec de l'éthanol et séchés sous vide pour donner du dichlorhydra- 81, te du disulfure de 3,3 ' -l chlorure de l,1 l'di( 2-amino- éthyl)pyridinium J ( 10,0 o g). RMN (D 20) e: 3,77 ( 4 H t, J= 7 Hz), 5,03 ( 4 H, t, J= 7 Hz), 8,17 ( 2 H dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 8,75- 9,05 ( 4 H, m), 9,27 ( 2 H, large s) 4) Un mélange de dichlorhydrate de disulfure de 3,3 '-lc Alorure de 1,1 '-di( 2-aminoéthyl)pyridiniuml( 9,75 g), de bicarbonate de sodium ( 3,62 g), d'acide formique ( 9,91 g), de solution aqueuse à 35 % de formaldéhyde ( 8,13 g) et d'eau ( 4,3 ml) a été chauffé pendant 1 heure et demie à 10 o C et refroidi, Dans le mélange on a ajouté de l'aci- de chlorhydrique 6 N ( 7,0 ml) et on a évaporé l'acide for- mique et tout excès de formaldéhyde Le résidu a été dilué avec de l'eau ( 50 ml) et soumis à une chromatographie sur colonne sur une résine d'adsorption non ionique dite "l HP-20 " ( 320 ml), L'élution a été réalisée avec de l'eau, Les fractions contenant le composé désiré ont été combinées et évaporées à sec pour donner du dichlorhydrate de disul fure de 3,3 '-l 1,1 '-di( 2-N,Ndiméthylaminoéthyl)pyridiniuml 2 ( 8,7 g) sous forme d'huile RMN (D 20) i: 3,03 ( 12 H, s),3,95 ( 4 E, t, J= 7 Hz), ,15 ( 4 H, t, J= 7 H Iz), 8,13 ( 2 H, m), 8,70-8,93 ( 4 H, m), 9,27 ( 2 H,large s). ) ( 1) A une solution de dichlorhydrate de disulfure de 3,3 '-lchlorure de 1,l'ldi( 3-N,N'diméthylaminopropyl) pyridiniun ( 16,0 g) dans l'eau ( 80 ml) et de méthanol ( 160 ml) on a ajouté de la triphénylphosphine ( 7, 84 g) à la température ambiante, Le mélange a été agité à la même température pendant une heure et concentré sous pression réduite pour reti er le mnétbnol, La solution aqueuse résiduelle a été layév e avec du chloroforme deux fois et éVaporée gous Vide, Dans le résidu on a ajouté de l'étha- n Ql et la solution éthan Qliqueéa été concentrée pour don-. ner du çhlorikydrate de chlorure de 1 ( 3-N,N-diméthylamino- 253 ?t 4 i propyl)-3-mercaptopyridintum ( 16,0 g)q RM (D 0) e - 2,60 ( 2 H, m), 3,0 (G Hf s)r-3,35 ( 2 H, m), 3,70 ( 2 ff, m), 7,86 UH, m)r 8,60 ( 2 H, m), 8,93 (IR, large s) ( 2) Le composé suîvent -:1 été obtenu d'une manière semblable à celle de la préparatïon 20-5) ( 1) Le chlorhydrate de chlorure de lm( 2 ,-NN-dimé_ thylaminoéthyl)-3,mercakptopyridinium IR (Nujol) 2680-? 550, 1620, 1555, 1440, 1405 am m-l RMN (D 0) 3,07 (Eï-I-1, s),3 f 9-3( 2 I-It, J= 7 Iiz), ,13 ( 211, t,-J-711 z), 8,08 (MI, dd, j=S Hz, 8 Hz), 8,72 (In, dd, J-21 iz, 8 Hz), 8,90 (l Hr dd, J= 2 RZ,, 5 f Tz), 9,07 (IR, large s),. 6) Du dtsulfure de 3,3 ',-dipyridy I (îO g) et du chlorhydrate de chlorure de -3-,-NN-diméthylaminopropyl ( 10,05 g) ont été-agïtée entre 130 et,14011 C pendant 4 heures pour donner du dichlorhy 4 rc-,te de dîsulfure de 3,31- l 1-11-di( 3-NN-diméthyleminopropyl)pyri(inïuml ( 17,0 g) 2 Q RMN (D 0) e 1 2,6 ( 4 Hi m)? 2,93 ( 12 lit-s)f 3,33 ( 4 H, m), 4,76 ' ( 4 H', t i-z Mz), 8,08 ( 2 H, m)f 8,80 ( 4 H, m), 9,20 ( 2 R Iarge s) Préparation 21 unmélange agité de tri'phénylphosphine ( 40,7 g) et de pou&ede zinc ( 18, 5 g) dans du chlorure de méthylène ( 250 ml) on a ajouté du tétrabromure de carbone ( 45 g) en- tre 20 et 300 C, On a ajouté par parties -au mélange réaction" nel ci-dessus du 7 -phênylc-%cêt-emido-3-formyl- 2,-céphem-4- carboxy-late de benzhydryle ( 10 g) et le mélange a été agi,- 3 Q té pendant 3 Q minutes à la température Amh;çnte% L'oxyde de triphénylphosphine a été 5 o Udîf:é pçr %d Iteone d'ç-icét Ate d'étb- yle g Y 46 I Ange réactionnel et retiré par f iltrationLe par l'ehlèVei Rent eea s QIV ntg été chxomçtogjçapl Uê sus, du gel de, si Uce, '141 élution zVec du chlgr Qforf'qe cgnteniant de J 1 ecétte dlétl Wle ( 10 83, donné du 7- phé 5 nylacétam (o-,3-,( 2, 2-r 4 ibromioviny 1) -,2- céphem,4-carboxylate de benzhydryle ( 4,4 g). IR (Nujol); 3200, 179 0, 1730, 1650, 1520 c- B.MN (DMSO-,) & 1 3,55 ( 2 H',s), 5,13 (IR 1, dr J= 5 Ez), 5,45 ( 1 Hddr J= 5, 8 Hz)r 5,65 ( 1 H, s>, 6,90 (lu:, s), 7,1 (lu, s), 7,2,7,7 (IGH), 9, 2 (IR, d, J= 8 Hzi 2) A une suspension de pentachlorure de phosphore te a goutte de la pyridine ( 5,34 ml) entre -,15 et -100 C en agitant et l'agitation a été poursuivie à la même tempé- rature pe ndanit 30 niinutes Dans le mélangé ci-edessus on a ajouté du 7phénylacétamïdo--3-d 2, 2 ',dibro O movinyi) -'2, céphemi- 4-cerboxy 1 late-de benzh ydryle ( 29,4 g) à -50 C. Après que le niéla nge réactionnel a été agité à 50 C Pen- dant 1 heure et demie,-on a ajo-uté goutte à goutte au mié-. lange réactionnel du méthanol ( 26,Eï 2 mil) en refroidissant à -200 C et le mélange a été agité en refroidissant entre -20 WC et - 50 pendant 1 heure et demie, Ensuite, de l'eau 2 Q ( 30 mil) a été ajoutée au mélange réactioninel en refroidis'- sant par de la glace Après que le mélange réactionnel a été agité pendant i heure à 1 a miême température, de l'éther diisopropylique ( 100 mil) a été ajouté au mélange réaction- nel à 00 C Les précipités résultants ont été rassemblés par filtration et lavés tour à tour avec de l'eau et de l'éther diîsopropylique pour donner du chlorhydrate de 7 "-amino-3- ( 2, 2-dibromovinyl) -2,céphem- 4-carboxylate, de benzhydryle ( 25,23 g). IR (Nujol) -t 1775,1730, 1580 cm 1 FMN ( DMSQd 6, S) 5 Q 3 ( d, J;- 4 Hz), 5,2 Q (l cld J=:4 H z), 5,7 Q Hs, 7,83 ( 1 a, g)f 7,08 ( 111, s), 7,13,s 7 63 Cl IQ, ni) 3) A un JéêI, 9 e d'eau ( QQ rn Ji d'acétate d'éthyle ( 100 nil) *et cle tét;çhycdrgofurane (IIQQ ml) on z, ajouté du chl Q;bydr Ate de -no'1,2 rvn 1 éhn 4 84- carboxylate de benzby'dryle ( 5 g) et le mélange a été réglé -à un p H de 7,0 avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, La couche organique a été sépa- rée, lavée avec de la saumure, séchée sur du sulfate de magnésium La solution a été évaporée sous vide et le ré- sidu a été dissous dans du dichlorométhane ( 50 ml) D'au- tre part, de l'anhydride acétique ( 3,2 ml) et de l'acide formique ( 1,29 ml) ont été agités entre 40 et 45 C pen- dant 30 minutes. Cette solution a été ajoutée à la solution de dichlorométhane obtenue ci"dessus en refroidissant par de la glace et le mélange résultant a été agité à la même température pendant i heure, Apres que de l'eau et de l'acétate d'éthyle ont été ajoutés au mélange réactionnel, la couche organique a été séparée et lavée avec une solu tion aqueuse saturée de Bicarbonate de sodium et de la saur mure, séchée sur di sulfate de magnésium. La solution a été évaporée sous vide pour don- ner du 7-formamido- 3 ( 2,2 2 dibromovinyl) -2-céphem-4-carbo- 2 Q xylate de benzhydryle ( 4,20 g). IR (Nujo I): 1780, 1725, 16 55 cm 1 RMN (DMS Od 6) S: 5,20 ( 1 i, d,J= 4 Uz), 5,70 (IH, dd, J= 8 H Iz, 4 Hz), 7,70 ( 1 H, s), 6,90 (IH, s), 7,12 ( 1 H, s), 7,23,7,73 ( 10 H, m), 8,2 Q (CH, s), 9,17 (l I, d 1 J= 8 Hz) 4) A une solution de 7 'formamido- 3 ' ( 2,2-dibromo- vinyl)-2-céphem-4 carboxylate de benzhydryle ( 4,2 g) dans de l'acétate d'éthyle ( 42 ml) on a ajouté une solution d'acide m-chl Qroperhenzoique ( 1,72 g) dans de l'acétate 3 Q d'éthyle entre -20 et l Q C et le mélange résultant a été agité à -199 Q pendant 45 minutes, Les précipités ont été rassemb lés par iltra Utiqn pour donner du 7 ormamido 3 ( 2,2 dibromgvinyl) 3-céphe 4-cgbgxlte de benzlidryle gous gorme de l'oxyda ( 1, 9) IR (Nujol); 327 Q, 17 g 90, 171 Q1655 cm f RMWS (DM 50,d 6) 3 67-r 4, 117 ( 2 H, n), 5,05 nz), 61918 (u, s), 7,2-7,77 ( 1011 r m)f 8,20 ( 1 H?, s), 8,47 ( 1 H?, dl, J-z 8 Hz) 5) A une solutiton de 11-oxyde de 7, formamid 1 o-,3 ' ( 2, 2 dibromovinyl), 3-céphem,4-carboxyl Ate de benzhydryle (I.,8 g) on a ajouté du n-butyli thium ( 7,27-ml d'une solution 1,615 M dans l'he 2 xane) entre * 765 et -60 WC sous une atmosphère d'azote, Après que le mélange résultant a 1-0 été agité à la même température pendant 30 minutes, de l'acétate d'éthyle ( 50 ml) a été ajouté au mélange réac-' tionnel Le mélange réactionnel a été chauffé jusqu'à " 20 WC et hydrolysé avec de l'acide chlorhydrique à-10 % La couche organique a été séparée et lavée avec de 1 l'eau et de la saumure et-séchée sur du sulfate de mag nésium, La solution a été évaporée sous vide pour 'donner du l' oxy- de de 7 fraio 3,tyy-3,cpe abxl:t de benzh ydryle ( 1,30 g). * IR (Nujol) 17910, 1720, 16610 cm 2 Q RMN (DMSQ 0,d 61) e; 3,617-4,08 ( 2 Hin), 4,72 (la, S), 5,02 (lu?, d, J == 5 F Iz), 6,03 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 6 ',917 ( 11, s), 7,l 2- 7,78 ( 10 H, m), 8,15 (,11 H?, s), 8,48 (lii, d, J= 8 H 1 z) 6)A une solution de 1 l',oxydle de 7 'mformamido 73 étyy éhm-,abxlt de benzhydryle ( 12 gj) dans de la N;N-diméthy 1 forma mïde ( 96 ml) on a ajouté du trïcb lo- rure de phosphore ( 0,48 ml) à -r 20 WC et le mélange résultant a été agité entre -200 C et -,IQQC pendant 10 minutes, Après qie de Il'eau et de 1 'avétaite d'éthyle ont été ajou-' tég au mêlalnge-réactionnel, la C Quche qrganique séparée a été la-vée avec de l'eau et de la saum ure, séchée sur du sulfate de'm Ea gnésiujq I La s Q)lutiqn a été év-,poée sous y Vidce pourç d Qnner du b Qxy 1,;te, en Zhïd 37 yl e ( 1,15 g,. IR (Nujoly 1780, 1720, 1670 cm' RMN (DMSO- d 6) c 3: 3,58-4,12 ( 2 H 1, m) , 4,73 ( 1 H, s), 5,25 ( 1 H, d, J= 55 iz), 5,92 ( 1 H 1, dd, J= 8 Hz, Hz) , 6,97 (la 1, s), 7,08 = 7,75 ( 1011, m), 8,17 ( 1 H, s), 9,13 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 7) A une solution de 7-formnamido-3-éthynyl= 3,'céphem- 4-carboxylate de benzhydryle ( 3 g) dans un mélange de m&, thariol ( 30 ml) et de tétrahydrofurane ( 15 ml) on a ajouté de l'oxychlorure de phosphore ( 2,75 g) en refroidissant par de la glace, Après que le mél'ange résultant a été agité à la température ambiante pendant 30 mînutes, le mélange ré- actionnel a été ajouté à de l'éther diisopropylique ( 300 mi), et lesprécipités ont été rassemblés par filtration, Les précipités ont-été ajoutés à un mélange d'eau ( 50 ml) et d'acétate d'éthyle ( 50 ml) en agitant, et le mélange a été réglé à un p H de 7,0 -avec une solution aqueuse satu- rée de bicarbonate de sodium, A la couche aqueuse séparée on a ajouté de l'acétate d'ét Lyle ( 50 ml), et le'mélange a été acidifié jusqu'à un p H de 3,0 avec de l'acide chlo- rhydrique à 10 % et les précipités résultants ont été' rassemblés par filtration pour T donner du 7-amino,3-Céthynyl-' 3-céphem-4- càrboxylîzte de benzhydlryle ( 2,03 g) I 1 R (Nujol) 1775, 1,72 Q cm -' RMN (DMSO=d& e 3,5-t-3 pg ( 2 H, m), 4,60 ( 11 H, s), 4,88 (l Hrd, 7 =saz), 5, 08 ( 11,Id, J;-5 II z), 6.,92 ( 1 H, s), 7,08 m-7,73 (J,05 r m 8) Du 7 I 2-,éthoxyimino-2 t ( 5-=amino 1, 2, 4-th-ia-diazol- 3.,y 14 acéta Emidol 3,tyy-3 cpe-4,cbylt de benzbiy dryle (isomère syn> ( 2,0 O g) A été obtenu en f Ais,nt réagir du 7--amin Q 3- éthyny 113 cép Xem-,4-carbovylate de benzbydyl duyl ( 1,'50 g) avec du cl r;he 5 xate, de chlorure, dle 2 lz 2 - éthx îMino-,,2-( 5-a-mi'no-d 12, 4-thîjadiazç 1,3y 1) J cétyle Cigonqère syn) ( 1, 25 g) d' une N 3 ç%nière v 1 asaique, X 1 R (Nujo J); 17807 1,720, 16150 O cm RMYN (D 14 S Q-,d 92 1,5 ( 3 FL, t m Y= 7 Hz),È 3 r 33,, 3,95 87, ( 2 H, m), 4,18 ( 2 H,q, J= 7 Hz), 4,65 ( 1 H, s), ,23 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 6,97 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, Hz), 6,93 ( 1 H, s), 7,07-7,70 ( 10 H, m), 9,60 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 9) De l'acide 7-l 2éthoxyimino-2-( 5-amino-1,2,4- thiadiazol-3-yl) acétamidol -3-Sthynyl-3-céphem-4-carboxy- lique (isomère syn)(O,35 g) a été obtenu en soumettant du 7 2-éthoxyimino2-( 5-amino-1,2,4-thiad azol-3-yl) acétamido -3-éthynyl-3-céphem-4-carboxylate de benzhydry- le ( 1,9 g) à une réaction d'élimination du groupe de pro- tection du groupe carboxy d'une manière classique, IR (Nujol): 3260, 1775, 1670 RMN (DMSO-d 6): 1,25 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 3,38, 3,88 ( 2 H, m), 4,18 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 4,45 ( 1 H, s), 4,85 ( 1 E, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 5,18 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 8,10 ( 2 H', large s), 9,55 ( 1 H, d, J= 8 Hz) Préparation des composés' recherchés de la présente inven- tion EXEMPLE 1 i A une solution d'acide 7 l 2 éthoxyimino -2 ( 5- amino-1,2,4-thiadiazol- 3 yl)acétamidol 3,-l 2-( 3- pyridyl) thiovinyll-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) (isomè- re trans) ( 1,2 g) dans un mélange d'eau ( 5 ml), de tétra- hydrofurane ( 70 ml) et de diméthylformamide ( 10 ml) on a ajouté de l'iodure de méthyle ( 0,7 ml), Apres agitation à la terpérature abiante pendant 15-20 heures, le mélange a été concentré et déversé dans de l'acétate d'éthyle ( 300 ml) Les précipités résultants ont été rassemblés par filtra- tion et lavés avec de l'éther diisopropylique, Ces pré- cipités ont été chromatographiês sur une résine non ioni- que macroporeuse dite "Diaion-HP-20 " et élués avec une solution aqueuse à 20 % d'alcool isopropylique, Les fractions contenant le compoé recherché ont été concen- trées et lyophilisées pour donner du 7-l 2-éthoxyimino-2- 88 B. ( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl) acétamidol -3 l 2-(l-méthyl- 3-pyridinio-thioviny 11 -3-céphem-4-'carboxylate (isomère syn) (isomère trans) ( 0,45 g IR (Nu Jol) 3300 (large), 1760 ', 1660, 1600, 1520 cmà 1 RMN (DMSO-d 6) 6 S: 1,30 ( 2 Ho t, J= 7 Hz), 3,1-3,8 ( 2 H, m), 4,28 ( 3 H, g, J= 71 Hz), 4,40 ( 3 H, s), ,12 (l Ii, d, J= 4 Hz), 5,71 ( 1 H, dd, J= 4, 8 Hz), 6,53 et 7,150 ( 2 H, 2 xd, J= 16 Hz), 7,8- 9,20 ( 5 H,m), 9,50 ( 1 H, d, J= 8 Hz) EXEMPLE 2 1) Un mélange d'acide 7-l 2-éthoxyîniîno-2- ( 5 Samino - 1,2, 4-thiad iazoi 3-yl) acétamîdol-3 l 2- ( 2-pyridyl) thiovi- nyl II-3-céphem-4-carboxylique (isomère syn) (isomère trans) ( 1,5 g), de diméthylformamide-( 15 ml) et d'iodure de mé, thyle ( 1,5 ml) a été agité pendant six jours à la tempéra- ture amibiante dans une bombe en acier inoxydable Le mé- lange réactionnel a été déversé dans de l'acétate d'éthy- le Le précipité résultant a été rassemblé par filtra- tion et lavé avec de l'acétate d'éthyle et séché pour donner de l'iodhlydrate de 7,2 éhxlio 5 aio 1, 2, 4-thiadiazol-3 syl) acétamilol -3-l 2, ( 1 lméthy 1 '-2-,pyri- dinio) thiovinyll-3 céphenw 4-,earboxylate (isomère syn) (isomère trans) ( 2,0 g) IR (Nujol): 3400, 3250, 1780, 1650- 1680, 1620 cm RMN (DMSO-d 6) 1,38 ( 3 H, t, J 7 Iz), 3,87 ( 2 H, A Bg, J=l 8 Hz)r 4,23 ( 3 H, e),4,3 ( 2 H, M)f ,3 ( 1 H, d,-J 5 SHZ), 5,88 ( 1 H, dd, J;m 8 Hz, 5 HZ), 7,07 (l H, J=-l E Hz), 7,48 ( 1 H, d, Jm 16 Hz), 7,8-8,7 ( 3 H mn), 9,0 (Ilir d, J= 5 Hîz), 9,67 (l H, d, 3 = 8 Hz) * 2) De l'iodhydrate de 7- F 2-éthoxyimino- 2-( 5 amino- 1,2,4-thiadiazol-3 yl) acétamidol -3-2 4 i-lméthy-22-pyridi nio) thiov inyll-3,'céphem-4-carboxylate (isomère syn) ( 1 Xso, 89. mère trans) ( 2,0 g) a été dissous dans une solution aqueu- se saturée de bicarbonate de sodium, Après réglage à un pa de 5,5 avec une solution aqueuse à 10 % d'acide chlo- rhydrïque, la solution a été filtrée pour retirer le com- posé non dissous Le f iltrat a été purifié par chromato- graphie sur colonne sur une résine d'adsorption macropo- reuse non ionique dite "Diaion FIP-20 et élué avec ne solution aqueuse à 30 % d'alcool isopropylique, Les f rac- tions contenant le composé désiré ont été combinées, concentrées sous vide et lyophilisées pour donner du 7- l 2-éthoxyimino-2 ( 5-ano'1, 2, 4-thïadiazo'l-3-yl) acétamidol -3) l 2 (l-méthyl 2-pyridinio-thiovinyil-3-céphem-4-carbo- xylate ( isomère syn) (isomère trans) ( 0,8 g). IR (Nujol) 3300, 32 000, 1760, 1 G 50, 1600 cm 1 RMN (DM 50 'd 6 e: 1,28 ( 3 H, ni), 3, 55 ( 21 t, A Bq,- J= 181 îz), 4, 20 (,3 S, s) 4,f 15 ( 2 H,9 ni), ,15 S ( 1 H 7, d, J=-5 Iiz), 5, 70 (lff, cdd, J= 8 Hz, S Pt Z), 6,65 (iti, d, J= 1-611 z), 7,80 EXEMPWLE 3 Les composés suivants ont été obtenue d'une ma- nière semblable à celle de l'exemple 1 ou de l'exemple 2. 1) le 7 F 2-méthoxyimino-2-( 2-amninothiazol-4-yl) acét Amido - 3-l 2 (éh 13-yiit-hovnl-,éhm 4.-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol): 3400 "-3100 (large),1760, 1660, 1600, 1520 cm 1 RMN (D 20-D Cl) &: 3,90) ( 2 ff, d)? 4,12 (H) 3 Q 4,50 ( 3 Hr, e), 5,32 ( 1 hf d,-J= 4 Hz) , 5,80 (lff, d, J= 4 H'z), 7,05 et 7,40 ( 211 E, 2 xd, J= 16 Hz), 7,18 (la, S), 7,8-9,0 ( 4 H, mi) 2) le sel d'acide trif luoroacétique d'iodhydrate de 7-anmino'3,1 l 2 (l-méthyl- 2 pyridinio) tiovinly Ji-3,'céphem- 4-c Arboxyl Ate (isomère trans) ( 3,9 g) IR (Nujol):2550,24-50, 1760, 1660, 1640, 1600 cm RMN (DMSO-d 6) c S: 3,75 -4,3 ( 2 H, mi), 4,21 ( 3 H, s-), 5 j,0-5,47 ( 2 H, mi), 7,13 ( 11, d, J= 16 Hz), 7,3-8,3 ( 6 H, n O, 9,0 ( 1 H, d, J= 5 Hz) 3) le sel d'acide trifluoroacétique d'iodhydrate de 7-amiino-3 l 2 (l-méthyl-'3 pyridinio-thîovinylj-3-c&- phem-4-carboxylate (isomère trans) IR (Nujol): 3350, 2500-2600, 1780, 1670, 1620 cm' RMN (DMSO- d 6) 3,95 ( 2 H,A Bq, J=l 8 Hz), 4,30 ( 3 H 1,s) , 5,1,5,3 ( 2 IH, mi), 6,5- 7,3 ( 2 H, ni), 8,0- 8,9 ( 5 a, ni), 9,13 ( 1 H, large s) 4) le sel d'acide trifluoroacétique d'i-ohydrate de 7-amino-3 l 2-'( 4-méthyl-2 pyrazinio) thiovinyll-3- cé- phem-4-carboxylate (isomère trans) IR (ujol 330, 100,3 67 ci 1 IR (Nujol) 3300, 1800, 1670 cm- ) le 7-l 2-mthoxyimiino- 2-( 2-'aminoth-tezol- 4,yl) acétamiidoll-3-' 2-(l-miéthyl'-2 %pyridinio)thiovinyl -3-c&- phem-4-carboxylaite (isomère syn) (Isomère trans) IR (Nujol);, 3300, 1765, 1670, 1611, 1562, 1533 cm 7 6) le 7, l 2-'méthoxyimiino-'2 '-( 2 aminothieazol-,-4,yl) acétami Ldo -'3 l 2 ( 4-niéthyl-2-'pyrazinio) th-iovinyll,3-cé- -phem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol); 3300, 1765 (large)", 1660, 1600 cm 7) le 7 l 2-mé-thoxyimiino-2-'( 2tritylaniinothiazol-4 ' yl) acétamnidol -3-sl 2-(l-méthyl-2-pyridinio) thiovinyl -'3 r céphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3250, 1780, 1672, 1595 cm' 8) le 7 J 2-méthoxyimino-2-( 2-'t-pentyloxycarbo Inyl- aminothiazol-4-y 1) acétamidol-3 12 ( 4-mé 5thyl-2 pyrazinio) thiovitnyll -3-céph-em-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) 2 5 3 7 14 1 91. 9) l'iodure de 7,l 2-éthoxyimino-,2,( 5-amino-1,2,4- thiadiazol-3-yl)acigtamidol,-3-l 2,( 1,3-diméthyl-2-pyrimi- dinio)thiovînyll,3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol); 335 or 1770, 1663, 1605 cm-1 RMN (D 20) e z lr 4 O ( 3 Rr t, J= 7 Rz), 3,80 ( 2 R,- large s), 3 r 9 l ( 3 Hi s), 4,14 M, s), 4,50 ( 21 r, gr J= 7 I-tz), 5,30 (l Rf d, 3 =:5 Iiz), ,80 (IR, de J= 5 Rz), IS,73, 7,27 ( 2 U, A Bq, J= 16 I-rz), 7,77 -(l Fl, m), 9,03 ( 2 R, m) ) le 7-l 2-éthoxyïmino-2,( 5,amino-,-1,2,4,-thiçldia- zol-3-yl)ac 6 tamidol-3-12,( 4,méthyl-2,pyraziniolth io'vinyl -3-céphem-4carboxylate (isomère'syn) (isomère trans) IR (Nujol): 3350, 1760 (large), 1665, 1607 cm RMN (DMS Od(î)& 1, 20 ( 31 r,;t, J= 7 I-1 z), 3 f 90 ( 2 H, large s), 4,,13 ( 2 H#_q, -J= 7 Iiz), 4,26 ( 3 HI, s)f ,17 (IR, dr J= 5 Rz), 5,77 U Rf dd, J= 5 Hz. 8 Hz), 7,22 ( 2 I-li large s), 8,03 '( 21 î, large s) 8,80 (IR, large s), ge 2 O ( 2 H, large s), 9,50 (IR, d, J= 8 RZ) le 7,-l 2-méthoxyim-ino-2,(S Am no-,1,2-,4-,,thiedi,- zol-3 "yl)acétamj',dol-3-l 2-(I t-méthyl-2-rpyridinto)th:Lov:Lnyll -3 céphem-4-mc Arboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) - 325 (D3350, 1770 r 1660,-1620, 156 or 1,530 cm 12) le sel d'acide trifluoroacét que d'iodhydrate de 7 amino-3-r 2-(l-méthyl-3-pyrïdino)thlov-inyll-, 3-cé- phem-4-carboxylate (isomère cis) IR (Nujol): 3400 (large) Y 235 O (large), '1800 1670, 1620, 1540,1520 cm 1 13) le 7-l 2-éthoxyimïno-2 %,( 5-,-,Emino-1,2,4-thiadia- zol-3-yl)acétamidol-3,l 2-(l-éthyl 3-pyridinio)th iovinyll -3-céphem-4carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3300 (large), 1770, 1675, 1600, 152 O'cm -1 9 2. RMN (DMSO-d 6: 1,05-1,80 ( 4 H, m, J= 7 Hz), 3,13-3,8 ( 2 H, m), 4,23 ( 3 Hq, J= 7 Hz),_ 4,68 ( 3 H, q, J= 7 I-Iz), 5, 12 (l H, d, J= 5 Hz), ,68 UH, d-d, J= 5, 8 Hz), 6,64 (l H, d, J= 16 Hz), 7,49 (l Hf d,J= 16 Hz), 7,80-9,30 ( 6 H, M), 9,50 UH, d, J= 8 I-Iz) 14) le 7-l 2-éthoxyimîno-2-(S-amino-1,2,4-thiadia- zol-3-yl)acétamidol-3-l 2-(l-méthyl-3-pyridinio)thiovinyll 3-céphem-4carboxylique (isomère syn) (isomère cis) IR (Nujol) 3300 (large), 1760, 1665, 160 (, -1 1520 cm ) le 7-l 2-carboxyméthoxyimino-2-( 5-amino-1,2,4-thia- diazo -3-yl)acétamidol-3-l 2-(I-méthyl- 3,pyridinio)thio- vinyll 3-céphem 4 carboxy 1 ate (isomère syn) (isomère trans) IR (N-ujol) - 3300 (large), 1765, 100, 1615, 156 or 1525 cm 16) le 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-1,2,4--thi adazol- 3-yl)acétamidol-3,l 2-(l-méthyl-,3-pyridinio)thïovinyll-3- céphem-A-carboxylate (isomère syn) (isomèretrans) IR (Nujol) 3300, 1760, 1670 f 1620,'16 QQ, 1530 cm 17) le 7-l 2-(t-butoxycarbonylméthoxyimino)-2-( 2-amino- th azol-4-yl)acétamidol-3 b--( 1-,'méthyl-3 pyridinio)thio- vînyil-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère tr ans) IR (Nujol) 3200-3300, 24 Q O 2600, 1770 f 1715, 1680, 1630 cm-'l RMN ( DMSO-d) (î: 1,50 ( 9 H, s),3,20-4,10 ( 2 H, m), 4,43 ( 3 HJI s), 4,70 ( 2 FF? s)f 5, 30 (IR, d, Jm 5 Hz) P 83 ( 1 H, dd, J=; 5 Hz, 8 Rz), 7,00 U Hr s)f 7,30 ( 2 H'iil large s), 8-9,00 (GH, m), 9,27 (l Hf large s), 9,77 t Iff, d, J= 8 ffz 18) le 7-l 2-carboxyméthoxyimino-2-( 2-aminothiazol-4- yl)acétam dol-3-l 2-(l-méthyl-3-pyridinio)thiovinyll-3-cé- 3 7 14 1 93. phem-4-carboxylate (isomère syn) Usomère trans) IR (Nujol): 3300, 1765, 1670, 1620 'cm" 1 RMN (DMSO-d 6 3,50-4,10 ( 2 H, m), 4,30 ( 3 H, s), 4,63 ( 2 H, large S), 5,23 UH, d, J= 5 Hz), 5,90 (IR, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,87 ( 1 H, s), 6,95 (l H, d, J= 15 Hz), 7,15 ( 2 H, large s), 7,47 (l H, d, j= 15 Rz), 7,90-8,90 ( 3 H, m), 9,13 UH, large s-), 9,80 UH, d, 3-8 HZ) 19) le 7-l 2-( 3-carboxy,2-propényloxy:tmino)-2-( 2- aminothiazol-4 yl)acétamidol-3-l 2,( 1-,méthyl,3-pyridinio) thîovinyll-3-cêphem -4 -carboxylate (isomère syn) (isomè- re trans) - IR (Nujol); 3300, 1760, 1660 ? 1600, 1535 am RMN (DMSO-d 6/D 20) (î3 f 57 -4,20 ( 2 H, m), 4,37 ( 3 H-, s), 4 f 57-4,9-3 ( 2 H, M), 5,10 (l H,, do, J= 5 ffz), 5,,90 (IH, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 5,98 (IH, de J-16 ffz),6,51 (IR, d, J-16 Hz),. 7#48 (IR, d, J=Ig Iiz), 6,78 CIR, s), 7,76,9,17 ( 4 H, m),9,Eï-7( 11 î,cl, J;=; 81 îz) ) le 7, 12-,-( 1-,-méth-yl-,-2-pyrldintomêthoxy:Lmno) 2- ( 2-amintohiazol T,4-yl) acétamidol,-3,,l 2-,, (lm-éthyl-t-, 3-,,pyri din to)thiovinyll-3-,-céphem-4,-carboxylate sous eorme - d'iodure (isomère syn) (isomère trans)- -1 IR (Nujol) 3250 f 1760, 16 Ei 5, 1615 cm- RMN (D 20) 7,0-9,00 ( 8 H, m), 7,17 (IH, d, J= 16 Hz), 7,10 ( 1 H, s), 6, 67 (IH, de J= 16 HZ), ,90 (l H, de J= 5 Hz)'5,75 ( 2 H, s)f 5,34 ( 1 H, d, J=S Hz), 4,45 ( 6 H, s), 3,5,4,25 ( 2 H, m), 3 ( 21) le 7-l 2-( 2-pyrïdylméthoxylmino)-2-( 2-am notbîa- zol-4-yl)acétamido-1-3-l 2-( 1 méthyl,3-,pyridinio)thiovinyll -3-céphem-4carboxylate (isomère syn) (isomère trens) -1 IR (Nujol) 3300, 1760, 1660, 1620, 1590 cm P,MN CDMSO-d 3 P 7,4,20 ( 2 H, m), 4,47 ( 3 Hf S)f 5,,15 (l H, de J-5 Hz), 5,25 ( 2 H, s), 5,72 94. (IR, dd' J= 5 HZ 8 Hz), 6,48 (IR, d, J= 14 Hz), 6,80 (IR, s), 7,1-9,0 ( 11 H, m), 9,90 (IR, d, J= 8 HZ) 22) le 7-l 2-( 3-carbox-ypropoxyimino)-2-( 2-aminothia- zol-4-yl)acétamidol-3-l 2-( 1- -méthyl-3-pyridinio)thiovinyll -3-cephem4-carbo>Wlate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol): 3300, 1760, 1660, 1600, 1535 cm' RMN (DMSO-d 6/D 20) a: 1,5-2,73 ( 4 H, m), 3,3, 4,27 ( 4 Hm), 4,37 ( 3 H, s), 5,08 ( 1 H? d, J= 5 I Iz), 5,63 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,50 (III, d, J= 16 H-z), 7,48 (IR d, J= 16 Hz) r 6,74 (III, s), 7, 76-9,13 ( 4 H, m), 9,55 (IR, d, J= 8 Hz) 23) le 7-l 2-(I-carboxypropoxyimino)-- 2,( 2 ,,amînothia- zol-4-yl)acétamiclol-3-12-(l-méthyl-3-,pyridinio)thiovinyll -3-céphem-4camboxylete (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3300, 1760, 1660, 1590 cm'l RMN (DMS Qd 1,,08 ( 3 H; t, J= 7 Hz), 1,62- 2,24 ( 211, m), -3,2-3,9 ( 2 H, m), 4,42 ( 3 H, s), 4,47 (IR, t,, j-G Hz, 5,15 Cl Rf d, J= 5 Rz), 5,77 (JE, dd, J= 8 Rz, 5 Hz, 6,47 ( 111, d, J=; 16 Hz), 6,87 U Rf s)f 7,0 (IR, d? J=l G Hz), 7,02,9,3 ( 4 H, m) 24) le 7,l 2 allyloxy,:tm:tno 2,-( 2--,Emînothiazol,4,yl)- acétamîdol-3-l 2-(l-méthyl-3,pyrïdinio)th-tc>vinyll-,-3-cé- phem 4 oecarboxy Icte (isomère syn) (isomère trans IR (Nujol) - 3300 r 176 o, 1660, -1600 p 1530 CM 7 PMN (DMSO-d,"'D 20) &: 3,33,-7,3,8-7 ( 411, m), 4,37 ( 3 H, s), 4,62 ( 2 H, df, J=SHZ), 6 f 5 o u Rf d' J= 16 Rz), 7 f 47 (IR d, J= 16 Rz), 6-73 (I Hf f r s), 7,83-a-9,03 ( 4 ff, m)f 9,57 (IR? d, J= 8 Rz) ) le 7,l 2 ( 2 "hydroxyéthoxyimino)-2-( 2 taminothia- zol-4-yl)acétamidol-3-l 2-(I-m 6thyl-3 pyr:tdînio)thlovinyll -3-céphem-4 -carboxylate (isomère syn) (isomère trains) IR (Nujol); 3300, 1760, 1660 e 1600, 1535, 2 5 3 7 14 1 1500 cm-1 RMN (DMSO-d /D 20) 3,20-3,83 ( 2 H, m), 4,35 ( 3 H, s), 26) le 7-l 2-éthoxyimino-2-( 2-aminothiazol 4-yl)- acétamidol-3-l 2-(l-méthyl-3-pyridinio)thiovinyll-3- céphem-4-carboxylate (isomère syn)'(isomère trans) -1 IR (Nujol): 3300, 1760, 1665, 1600, 1535 cm RMN (DMSO-d 6/D 20) &: 1,25 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 4,13 ( 2 H, A Bq, J= 7 Hz), 4,37 ( 3 HJI s), 5,08 (l H, d, J= 5 Hz),5,65 UH, dd, J=S Hz, 8 Hz), 6,48 (l H, d, J=l G Hz), 7,48 ( 1 H, d J= 16 Hz), 7,73-7,93 ( 4 H', m), 9, 52 (IR, d, J= 8 Hz), 6,73 S) 27) le 7-l 2-( 2-propynyloxyîmînc,)-2-( 2-aminothia- zol-4-yl)acétamidol-3-l 2-(l-méthyl-3 -p yiridïnio)thiovi- nyll-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3250 f 1760, 166011 1600 r 1530 cm RMN (DMSO-d 6/D 20) e 3,3-3,8 M, m), 4 f 37 M, s; 4,7 ( 2 H, s), 5,09 (IH, d, J= 5 Hz), ,63 (IHI dd, J= 5 Hz, 8 Hz), Ei,53 (IHF d, J=IG Hz), 6,78 (Mir s), 7,50 (l H, d, 7 = 16 Hz), 7,73,7,93 ( 411, m), 9,05 UH, s)f 9,52 (IR, d, J= 8 Hz) 28) le 7-l 2-t-butoxycarbonylméthoxyi-mino)-2,( 2- formamidothiazol-4-yl)acétamidol,3 '-l 2,( 1 méth Yl,3 P Yri- dinio)thiovinyll-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol): 3200-3400, 1760, 1720-1730, 1690 f 1670 cm 7 1 RMN (DMSO-c 16) e 1 ? 50 Mr s)f 3,50-4,20 ( 21 î, m), 4,37 ( 3 Hi s)f 4,63 ( 2 H, s),5,27 ( 1 H, d, J= 51 iz), 5 r 87 (IH, dd, J= 5 ffz, 8 Hz), 7,00 (l H, d, J=l G Hz), 7,4-0 PR, d J=IG Hz), 7,45 (l H, s), 7,95- 9,10 (,4 H-,m),8,53(l Hfs) ,9,67 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 12,70 (l H, large s) 29) le 7-( 2-(l-t-butoxycarbo-nyl)prôpoxyiminol-2- ( 2-formamidothiazol-4-yl)acétamido 11-3-l 2-(l-méthyl-3- pyridinio)thiovinyll-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol): 3250, 1760, 1720, 1680 crà-1 RMN (DMSO-d 6 6: 0,98 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 1,45 ( 9 H, s), 1,52-2,06 ( 2 H, m), 3,67-4,17 ( 2 H, m), 4,37 ( 3 H, s), 4,5 (IR, t, J= 6 Hz) 5,28 (IR, d, 3 = 5 H-z), 5,93 (IR, dd, J= 8 Hz, -5 Hz), 6,43 (l'H, df J= 16 Hz), 7,22 (IR? s)? 7,63 (IR, d, J= 16 Hz), 7,83 9,33 ( 4 H, m), 8,52 (IR, s), 9,6 (IR, d, J= 8 Hz) ) le 7-l 2-( 2-pyridylméthoxyimîno)-2,( 2-formamido- thiazol-4-yl) acétamïdol -3-, l 2-(l,méthyl-3 '-pyridln:Lo) - thiovinyll-3-céphem-4 carboxylate (isomère syn) (isomè- re trans) RMN (DMSO-d 6) 6 3 p 3-,,4,,00 ( 2 H, m)f 4 ? 33 M, s)r 5,13 (IR,' d, J= 5 ffz), 5,30 ( 2 R, large s), 5,83 (IR, dd, J= 5 Rz, 8 Rz), 6, 50 ( 111 f d, im 15 llz), 7,20, 1,00 ( 9 R, m), 7,43 (IR, s)f 8 r 5 o (IR,, S)f gg 5 (IR, d J= 81 îz) 31) le 7-l 2-( 3,benzhydryloxycarbonyll" 2-propényloxy- imino)-2-( 2-tritylaminothiazol-4,-yl)acétc-midol-3-,, 2 ,-(I- méthyl-3-pyridinio)thiovînyl " 3 " céphem 4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol): 3300, 1780, 1720, 1680, 1600, 1530 p 1500 cm'l - RMN (DMSO-d /D 0) e: 3,7,4 35 ( 2 H, m), 4,40 6 2 Y 3 Q ( 3 H, s), 467-5,00 ( 2 S, m), 5,27 (IR, df j= 5 Hz), 5,83 (IR, m),6, 25 (IR, d, J= 16 Hz), 6,67-7,00 ( 3 H, m), 7,33 -( 26 R, m), 8,00, 9,20 ( 5 H, m), 9,80 (IR, d, Jm 8 liz) 32) le 7-l 2-éthoxyimïno-2-( 2 tritylaminothiazol-4- yl)acétamidol-3-l 2-(l-méthyl-3-pyridinio)thlovinyll-3-cé- 9 '7. phem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) RMN (DMSO-d 6 /D 20) à - 1,20 ( 3 Hj t, J= 7 Hz), 3,6-4,0 ( 2 Hi m), 4,06 ( 2 Hi A Bq, J= 7 Hz), 4,3 7 ( 3 H, s), ,15 (IR, d, J= 5 I Iz), 5,67 (l H, dd, J= 5 Hz. 8 Hs), 6,72 UH, s), 7,17-7,50 ( 15 H, m), 8,43- 9,17 ( 4 H, m), 9,51 (MI, d, J= 5 Hz) - 33) le 7-l 2-( 2-propynyloxylmino)-2 -( 2 " tritylamino- t 7 tiiazol-4-yl)acétamidol-3-12-(l-méthyl 3 pyridinio)- thïovinyll-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) RMN (DMSOd,/D 20) 6: 3,4-3,7 ( 3 H, m), 4,37 ( 3 H, s), 5,21 (IS, d, J= 5 Hz), 5, 73 UH, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,78 (IH, s)f 7,13-7,50 ( 1511, m) 9,65 (JH, d, 7 = 8 Hz) 34) le 7-l 2-( 3 benzydryloxyccrbonylpropoxyimino)-2- ( 2-tritylaminothtazol-4-yl)acétamidol- 3 l 2-(l-méthyl-3- pyridinîo)thiovinyll-3,céphem,4-,carboxylate (isomère syn) (Isomère trans) IR (Nujol) - 3350 f'1770, 1720, 1665, 1590, 1520 cm'l RMN (DMSQ-d 6/D ? 53-2,10 ( 4 H, m), 3,50- )' e ' 1 3 ? 70 ( 21 r, m),3,83,,4,27 ( 2 a, m, 4,35 ( 3 Ry s), ,17 (ls, d, j= 8 Iîzy, 5,63 (IR, m), Gf 78 (IR, S)o Ei,87 ( 11 î, d, J= 15 Hz), 6, 90 ( 111, g), 7,10-7 f 5 O ( 26 H, m), 7 r 8 or,9,17 ( 4 R, 9160 (IFF, dr J= 8 Rz) ) le 7 l 2-carbo:,,yméthoxyimino-,2,r (thïztzol,,,4-yl) ecétam:tdol,3-r 2,(lmi thyl-3-pyridinio)thio Vinyll-3,ci phem-4carboxylate (isômère syn) (Isomère trans) IR (Nujol) - 3350 p 1760, 1660, 1600 cm- RMN (D 20-Nn HC 03) e: 3,73 ( 2 HI s), 4 f 35 ( 3 HP S)r 4,50-4,87 ( 2 H, m), 5 f 32 (l Rf d, J; -; 5 Hz), ,83 (IR, dd, 3 = 5 HS, 8 FIZ), 6 f 63 (IH, d, J= 16 Iîz),7,17 ( 1 H, d, J=IGH,-z), 7,80 " 8,80 (Ga, M) 2537141 1 98. 36) le 7-l 2-hydroxy-2-( 2-aminothiazol-4-yl)acétami- dol-3-l 2-(l-méthyl-3 '-pyridinio)thiovinyll-3-céphem-4- carboxylate (isomère trans) IR (Nujol): 3300, 1760, 1670, 1600 ce' RMN (DMSOd 6) 6: 3,42 4,04 ( 2 H, m), 4,43 ( 3 H, s), 5,00 (IR, s), 5,15 ( 1 H, d, J= 5 Hz), ,70 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, 5 Hz), 6,54 UH, s), 6,6 (IR, d, J 16 HZ), 7,02 ( 2 R, large s), 7,53 (MI, d, 7 = 16 I Iz), 7,73 9,17 ( 4 H, m) 37) le 7-l 2-(l-carboxy)-éthoxyimino-2-( 5-amino-1 2, 4- hiadiazol3-yl)&cé,tamîdol- 3 l 2,(l-méthyl-3-pyridinio), thiovinyll-3-céphem-4carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3300, 1770, 1665, 1600 e 1520 cm - RM N (DMSO-d /D 1,51 ( 3 H, d, J= 6 Hz), 3,80 6 20) ( 2 H large s), 4,31 ( 3 H, s), 4 p 75 (l H, d, j= 6 Hz)r 5,25 (IR, d, J= 4 Hz), 5,83 UH, d, J= 4 Rz), 6,83 ( 111, d, J= 16 I Iz), 7 f 5 Q (l He d, J-16 ffz), -7,G-- 9,4 ( 45 F m) 38) le 7-f 2-(l-méthyl-1-carboxyéthoxyimino)-2-( 5- amino-1,2 ? 4-thïadiazol-3-yl)acétam:(ol,3,l 2-(l-méthyl-3- pyrîdinio)thiovinyl -3-céphem-4,carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol): 3300 r 1770, 1670, 1610 r 1520 cm-' RMN (D 20-N-a HCO 3) 6: 1, 60 ( 611,, s), 3, 8 2 ( 2 H, s), 4,42 ( 3 Hs), 5,35 (IR, d, J= 4 Hz), 5, 90 UH d, J= 4 I-Iz), 6,-70 ( 1 H, d, J= 1,6 Hz), 7,,20 ( 1 H, d, J= 16 Hz) , 7,5-8,9 ( 3 H, m) 39) Le 7 l 2-éthoxyïmtno-2-( 5-aminom, 1,2,4-,,thïç-tdin- zol-3-yl)acétamidol-3-l 2,(I-carboxyméthyl-3-pyriclinio%- tlliovinyll-3-céphem-4 carboxylate (isomère syn) (Isomère trans) IR (Nujol): 3300, 1760, 1640,1680, 1610, 1520 cm RMN (DMSO-d) e 1,30 ( 3 ff, tr J;,51 Iz) r 3 e 33- 2537141 1 99. 3,90 ( 2 H, m), 4,25 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 4,95-5,20 ( 3 H,m), 5,75 ( 1 H, rn), 6,60 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7,50 ( 1 Hl d, J=l G Hz), 8,00-9,00 ( 4 H, m), 9,55 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 40 > le 7 l 2-éthoxyimino-2-( 5-amino 1,2, 4-thiadiazol- 3-yl> acigtamîdol -3- 12 ( 2-triméthylamnmonioêthyl) thiovinylli -3.-céphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3300, 1760, 1670, 1600, 1520 cm RMN (DMSO-d 4) 5 1,25 ( 3 H, t, J= 5 Hz),, 3,10-4,00 (GH, m), 4,20 ( 2 H, g,-J= 7 Hz), 5,05 ( 1 H, d, J= 5 Hîz), 5,60 ( 1 H, mn), 6,60 ( 1 H, d, J=l G Hz), 7,03 ( 1 H, d, J=l G Hz), 8,06 ( 2 H,large s), 9,50 ( 1 H, d, J= 8 HZ) 100. 41) le 7 l( 4-carboxy-3-hydroxyisothiazol-5-yl)-. cephem-4-carboxylate (isomère trans) IR (Nujol) 3300, 1760, 1670 cm J RMN (Db MSO-d 6) 5: 3,93 ( 2 H, s), 3 83-4 00 ( 2 H, m), 4,47 ( 3 H, s), 5,27 ( 1 H, d, J 1 = 5 Hz), 5 70 ( 1 H, dd, J 1 = 8 Hz, 5 Hz), 7130 ( 6 H, ni), 9,50 ( 1 H, d, J 1 = 8 Hz) 42) le 7-l 2-m'ethoxyimino-2-( 5,6-dihydro-1,4-oxathiin- 2-yl) acetamidol -3 l 2 ( 1-nethyl-3-pyridinio) thiovinyll -3- cephemi-4-carboxylate (isoitère syn) (isomère trans). IR (Nujol): 3300, 1760, 1660, 1600, 150 0 cm-1 Rm 4 N (D 20) 5 3 0-3 23 ( 2 H, mi), 3 73 ( 2 H, s), 4 33 ( 3 H, s), 5 22 ( 1 H, d, J 1 = 5 Hz), 5. 71 ( 1 H, d, J=S Hz), 5 97 ( 1 H, s), 6 58 ( 1 H, d, 1 = 16 Hz), 7 12 ( 1 H, d, J-=l-6 Hz) 43) le 7-l 2-meéthoxyimino-2-( 1,2,3-thi-adiazol-4-yl)- acétamidol-3 l 2-(l-methyl-3-pyridinio)thiovi nyll-3-c 'ephem- 4-car'boxylate (isomère sy'n) (isomère trans). IR (Nujol): 3200-3350, 1760, 1660, 1600, 1555 cm 1 RMN (DMSO-d 6/D 20) 6: 3,67 ( 2 H, s), 4,02 ( 3 H, s), 4,37 ( 3 H, s), 5413 ( 1 H, d, 1 = 5 Hz), 5,80 ( 1 H, dd, 1 = 5 Hz, 8 Hz), 6,50 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7150 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7,83-9 10 ( 4 H', mi), 9,0 (H s), 978 ( 1 H, d, 1 = 8 Hz) 44) le, 7 l 2-mfethoxyimino-2-( 3-hydroxyphenyl)acetamidol - 3 l 2 ( 1 methyl-3-pyridinio)thiovinyll-3- cephemu-4- carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol): 1770, 1650, 1600, 1570, 1500 cm Rm N (DMSO-d 6 /D 20): 3,50-4,17 ( 53 H, ni), 4,17-4,67 l ( 3 H, mi), 5,17 ( 1 H, d, 1 = 5 Hz), 5,77 ( 1 H, dd, J=S Hz, 8 Hz)6,60 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7 53 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 6,83-7,40 ( 4 H, ni), 7,73-8 f 93 ( 4 H, m) 2537141 Â o.1 ) Le sel d'ac Xde trifluoroacétique d'iodhydrate de 7 amine-3 l 2 (l-méthyl-2-pyridinxio) thiovinyll -3-céphem -4 carbo- xylique (isomère cis) IR (Nujol): 2300-2500, 1780, 1670, 1610, 1560 cm J S RMN (DMSO-d 6) 6: 3,85 ( 2 H, A Bq, J= 17 Hz),' 4,20 ( 3 H, s), 5,35 ( 2 H, ni), 6,67 ( 1 H, d, J= 10 Hz), 6,95-8,50 ( 4 H, ni), 9,10 ( 1 H, largec s), -9,67 ( 2 H, broad s) 4,6) le 7-l 2-xÉthoxyimnino-2-( 2-aminothiazol-4-yl)- acetamidojl-3 l 2 (l-mthyl-2-pyridinio) thiovinyl) -3-c'ephem-i 4carboxylate (isomère syn) (isomère cis) IR (Nujol) 3400-3100, 1765, 1660, l 1610, 1560, 1530 cm RMN (DMSO-d 6) 6: 3,67 ( 2 H, A Bq, J= 16 Hz), 3 83 ( 3 H, s), 4,,17 ( 3 H, s)-, 5,12 (l H, d, J= 5 Hz)-, 5,63 ( 1 H, dd, J= 55 Hz, 8 Hz), 6,42 ( 1 H, d, J= 14 Hz), 6, 73 ( 1 H, s), 7,25 ( 2 H, large s), 7,,63 ( 1 H, d, J= 14 Hz), 7,19-9,700 ( 4 H, ni), 9,57 ( 1 H, d, J 1 = 8 Hz) 47) le 7-l( 2-m'ethoxyimino-2-( 2-aminothiazol-4-yl)- acetamidol -3 l 2 ( 1-nethyl-3-pyridinio) thiovinyl-3- cephem-4-carboxyliate '(isômère syn) (isomère cis)- IR (Nujol): 3300, 1760, 1660, 1600, 1530 cm 1 Rm N (DMSO-d 6): 3,,72 ( 2 H, A Bq, J 1 = 16 Hz), 3,82 ( 3 H, s), 4,33 ( 3 H, s),-5,10 ( 1 H, d, J 1 = 5 Hz), 5,65 ( 1 H, d-d, J 1 = 5 Hz, 8 Hz), 6,38 ( 1 H, d, 1 = 10 Hz), 6 f" 73 ( 1 H, s), 7,22 ( 1 H, d, J l= 1 Hz), 7 18 ( 2 H, larg s), 7 85-8 90 ( 3 H, ni), 9,17 ( 1 H, large s), 9,? 50 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 48) le 7-l 2-m ethoxyinmino-2-( 2-tritylaminothiazol-4-yl)- acetamidol -3 l 2 (l-methyl-3-pyridinio) thiovinyll -3- cephem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol): 3300-3400, 1770, 1675, 1620, 1600 cmi 102. RMN CDMSO-d 6) 6: 3177 ( 3 H, S), 3780 -(2 H, m), 4732 ( 3 H, S), 5117 ( 1 H, d, J=S Hz), 5; 67 ( 1 H, dd, J=S Hz, S Hz), 6,70 ( 1 H, s), 6,85-7 1167 ( 17 H, 8 00-9,03 ( 4 H, m), 9,55 ( 1 H,-d,-J= 8 Hz) 49) le 7-l 2-methoxyim-ino-2-( 2-tritylaminothiazol-4-yl)- acetamidol-3-l 2-Cl-methyl-2-p-yridinio)thiovinyll-3- cehem-4-carboxy 1 ate -(isomère syn) (isomère cis) IR (Nujol) 3300-3200, 1775, 1680, 1660, 1615, 1600, I-570 cm-1 - RM (DMSO-d 6) 6: 3,67-3,95-( 2 H, m), 3,78 ( 3 H, s), 4 t 2 O ( 3 H 2 s), 51,17 ( 1 H, d, J=S Hz), 5,70 ( 1 H, dd, J=S Hz, 8 Hz), 6,70 Cl H, s), 617 S ( 1 H, d, J=l O Hz), 7,00-7,50 ( 15 H, m), 7,67-9,05 ( 4 H, m), 9 52 ( 1 H, d, J= 8 Ht) ) le 7-l? methoxyimino-2-( 2-tritylaminothiazôl-4-yl)- acetamidol-3-l 2-Cl-methyl-3-pyridinio)thiovinyll-3-cephem- 4-carboxylate (isomère s,n) (isomère cis) IR (Nujol) 3350-3250, 1770, 1670, 1620, 1590 cm 1 RNN(DMSO-d S: 3-,70-4,,00 (SH, m), 3780 ( 3 H, s), 6) 4.30 ( 3 H, s), 5,20 ( 1 H, d, J=S Hz), 5,70 Cl H, dd, J=S Hz, 8 Hz), 61,70 (IH, s), 6,73 ( 1 H, d, J=ll Hz), 7 t OO (IH, d, J=ll Hz), 7,15-7 , 50 ( 15 H, m)i 8100-9 10 (SH, m), 9 50 (IH, d, J= 8 Hz) 51) le 7-l 2-( 3 arboxypropoxyimino)-2-(S-amino-1,2,4- thiodiazol-3-yl)acetamidol-3-l 2-(l-methyl-3-pyridinio)- thiovinyll-3-cephem-4-carbbxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujo 3300, 1765, 1665, 1600, 1530 cm RMN (DMSO-d 06 116-2,,7 ( 4 H, m), 3,75 ( 2 Hlarge' s), 4 O 4 4 ( 2 H, m), 4 4 O C 3 H, s), 5 1 O ( 1 H, d, 1 il 1 f J= 4 Hz), 5 > 72 ( 1 HY dd, J= 4, 8 Hz), 6,75 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7,44 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7 17-9 1 ( 4 H, m), 9 É 60 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 52) le 7-l 2-éthoxyimino-2-(S-aminb-1,2,4-thiadiazol-3- cephem-4-carboxylate _(isomère syn) (isomère ais) IR (Nujol) 3300, 1765, 1670, 1610, 1560 cm 1 RMN (D,,SO-d 6) 6: 1,A 27 ( 3 H, t, J=S Hz), 3,65-4, ,35 ( 4 H, m), 5,110 ( 1 H, J=S Hz), 5,68 ( 1 H, dd, J= 5 Hz. 8 HZ), 6, 42 ( 1 H, d, J= 14 Hz), 7,67 ( 1 H, d, J= 14 Hz), 6,95-9,o O ( 6H, m), 9, 50 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 53) le 7-l 2-éthoxyimino-2-( 5-phosphonoamino-1,2, 4- thiadiazol-3-yl)acetamidol-3-l 2-(l-methyl-3-pyridinio)- thiovinyll -3-cephem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans). IR (Nujol) 3200-3400 (broad), 1760, 1672, 1520 cm- RMN -(Na HCO 3-D 0) 6: 1,33 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 3,77 ( 2 H, large s), 4, 35 ( 3 H, s), 4,33 ( 2 H, q, J= 7 H 1 z), ,30 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,82 ( 1 H, d, J=S Hz), 6160 ( 1 H, d, J=l S Hz), 7,17 ( 1 H, d, J=l 5 Hz), 7.858,80 ( 4 H, m) * 54) le 7-l 2-éthoxyimino -2-(S-phos Jhonoamnino-1,2,4- thiadiazol-3-yl)acetamidol-3-l 2-( 1-methyl-2 pyridinio)- thiovinyll -3-céephem-4-carboxylate (isomère syn) (iso- mère trans). IR (Nujol) 3200, 1768, 1673, -1610, 1560, 1508, 1269, 1230 cm 1 RMN'C Na HCO 3-D 20) 6: 1, 33 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 3,83 ( 2 H, large s) 4 t 23 ( 3 H, s), 4,38 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 5,30 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,80 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 6, 6 O ( 1 H, d, J= 14 Hz), 7,38 ( 1 H, d', J= 14 Hz), 7,,4-8,8 ( 4 H, m) 2537141 ' 104. EXEMPLE 4 A une solution refroidie par de la glace d'iodu- re de 7-t-butoxycarbonylamino-3-l 2 (l méthyl-2-pyridi- nio)thiovinyll-3-céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère trans) ( 5, 0 g) dans du chlorure de méthylène ( 15 ml), et de l'anisole ( 20 ml) on a ajouté goutte à goutte de l'acide trifluoroacétique ( 40 ml) Le mélange a été agi- té dans les mêmes conditions pendant 2 heures Le mélan- ge réactionnel a été déversé dans de l'éther diisopropyli- que et le précipité résultant a été rassemblé par filtra- tion pour donner le sel d'acide trifluoroacétique d'iodhy- drate de 7-amino- 3 l 2 (lméthyl-2-pyridinio)thiovinyll-3- céph em-4-carboxylate (isomère trans) ( 3,9 g) - IR (Nujol): 2550- 2450, 1760, 1660,1640, 1600 cm RMN (DMS Ovd 61 3,75,4,3 ( 2 H, m), 4,21 ( 3 H, s), 5,0 m 5,47 ( 2 H, m), 7,13 ( 1 H, d, 7,3 8,3 ( 611, m), 9,0 ( 1 H, d, J= 5 Hz), EXEMPLE 5 Les composés suivants ont été obtenus d'une manière semblable à celle de l'exemple 4. 1) le 7-l 2-éthoxyimino 2-( 5-amino 1 l,2,4 thiadiazol- 3-yl)acetamidoll 3 tl 2 e (iméthylè 3 espyridinio)thiovinyl I-3- céphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) 3.05. IR (Nujol) 3300 largej-, 1760, 1660, cm 2) le 7-l 2-methoxy'imino-2-( 2-aminothiazol-yl)aceo 4 amidol 3-l-2-Cl-méthyl-3-pyridinio)thiovinyl)-3-cephem-4- carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3400-3100 (large),, 1760, 1660, 1600, 1520 cm 1 3) le io 7 dhydrate de 7-l 2-éthoxyimino-2-( 5-amino-1,2,4- thiadiazol,3-yl)acétamiaol,5-r 2 (l-méthyl-2-pyr-idinio)thiovinyli- 3-céphent 4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3400, 32 SO, 1780, 1650-1680 1620 Cm -; 1 4) le 7-l 2-'ëthoxyimino-2-(S-amiiio-1,2,4-thi-adiazol-3-yl)- acetamidol-3-l 2-Cl-methyl-2-pyridinio)thiovînylj 3- cé-Dhem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans). IR (Nujol) 3300, 3200, 1760, 16 SO, 1600 cm le sel d'acide trifluoroacétique dliodhydrate dé 7- ) amino-,3-l 2 (li,,-méthyl-3 "pyriai-nio)thiovihyll-3-céphem-4- carboxylate (isomëre traris) -1 IR (Nujol) 335 SO, 2500-2600, 1780, 1670, 1620 cm RMN CDMSO-d 6) 6 3795 ( 2 H, A Bq, J-l S Hz), 4,,30 ( 3 H, s), ( 21 î, M), 6 YS-7)3 ( 2 H, m), 8)0-BY 9 (SH, 9; 13 (IH, large s 6) le sel d'acide trifluoroacétique à 1 iodhyrate de 7-Emino-3,l 2-( 4-méthyl-2-pyrazinîo)thiovinyll-3-céphem-4- carboxylate (isomère trans) IR (Nujol): 3300, 1800, 1670 tm-1 RMN (D 20) 6: 3193 ( 2 H, br s), 4)43 C 3 H, s), 18 Cl H, d, J-S Hz), 5 40 Cl H d, JS Hz), 7142 ( 2 H s), 8 59 Cl H, d, J= 4 H-), 9 O ( 111 br s), 9 13 Cl H, br s). 253 7 14 1 106. 7) le 7-lZ-tnéthoxyimino)-Z-( 2-aminothiazol-4-yl)acet- amidol- 3-l 2-Ct -m-e-thyl-2-pyridinio)thiovinyl)-3-cé, ohez-4- carboxylate (isomère syn) (isomère trçinq) IR Ci'lujol): 3300, 1755, 1670, 161 le 1562, 1533 cm- 8)lè 7-lZ-méthoxyimino-2-( 2-aminothiazol-4-yl)acetamidol- 3-l 2-( 4-m'éthyl-2-p-yrazinio)thiovinyll-3-céphem-4- carboxylate C iso-z -,ère syn) àsomère trans) IR (Nujol) 3300, 1765 (br), 1660, 1600 cm 9)le 7-l 2-iethoxvimino-2-( 2-tritylami-nothiazol-4-y l)- acetamidol-3-l 2-( 1-,m'éthyl-2-pyridinio)thlovinyll-3- céphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) - '3250, 1780, 1672, 1595 cm-1 is )le 7-l 2-mèthoxyimino-2-( 2-tert-pentyloxycarbonylamino- thiazol-4-ylacétamidol-3-l 2 ( 4-m'èthyl-2-py-razinic)- thiovinyl) -3-c 4 phem-4-carboxylate (isomère syp), (is Q- mère trans). IR (Nujol): 3-350, 1762, 1700, 1660, 1530 cm 7 l 11) l'iodure de 7-12 éthoxyimïno-2-(-5 am:no-1,2,4-thiaçli;%zol- -3 -Y 1) -w étcmi do 1 3 l 2-r C 'IL' 3-d;Lméthvl 2,,-rimilinio) thi-ovinyll 3-céhem-4-carboxy 1 ate (isomère-svn)(isomère_trans) IR C Nujol): 3350, 1770, 1663, 1605 cm 1 2) le 7f 2éthoxyi-Mino2( 5amino 1, 2, 4thi adi a z ol3yl) - ac 4 tamidol-3-l 2-( 4-:methyl-2-pyrazi-uo)thiovinyll-3- -cphez-4-carboxy 1 ate (isomère-syn) (isomère trans) -1 IR (Nujol) - 3350, 1760 (br), 166 S, 1607 cm 13)le 7-l 2-:m 4thoxyiminc-2-(S-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)- tamidol-3-l 2-CI-méthyl-2-pyridinio) iovinyll-3- acé th cephem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère t-rans) IR (Nujol): 3250-3350, 1770, 1660, 1620, 1560, 1530 cm-1 107. 14) le sel d'acide trifluorcacéticrue dliodhyr Irate àe 7 fflino,3, F 2, (J -meth,,7 -1-3-ryridiniolthiovinvll-3-cerhem- 4-carboxylate (isomère cis) IR (Nujol): 3 400 (large), 2350 (broad), 1800, -1 S 1670, '1620, 1540-1520 cm RMN (DMSO-d 6) 6: 394 ( 2 H, bs), 4 38 (SH, S), )15-5748 ( 2 H, m), 6)97 ( 2 H, d, J=SHZ), 7; 90-9 > 23 ( 4 H, M). 15) le 7 l 2-'ëth O imino-2-(S-amino-1,2,4 thiadiazol-3-yl)- acétamidol 3-l 2-(l-éthyl-3-p-Tidinio)thiovinyll-3- Cephem-4-carboxylate (isomère s-vn) (isomère trans' IR (Nujol): 3300 Clar e),, 17700, 1675, 1600 S 1520 CM- is 16)le 7-l 2-6-choxyimino-Z-(S-amino-1,2,4-thiadiazol-3- yl)ac 4 tamidol-3-l 2-Cl-nèthyl-3-pyridinio)thiovinyll- 3-ce'phem-4-carboxylate '(isomère syn) (isomère cis) IR (Nujol): 3300 (large-)-, 1760, 1665, 1600, 1520 cm 17) le 7 l 2 ca-rboxyme'tlioxyimi'no2-lS-ami-no-1,2,4 thiadia-"ol-3-yl)aceptamidol-3-l 2-Cl-mét k-yl-3pyridinio)-_ thiovinyll-3-céphem-4-carboxylate '(isomère syn-) (isomère trans) -)S IR (Nujol): 3300 (large), 176 S, 1670, 1615, 1560, ls 2 S cm 1.8)le 7-l 2-allyloxyimino-2-(S-amino-1,2,4-thiadiazol-3- yl)ac 4 tamidol-3-l 2-(I-melthyl-3-pyridini-o)thiovinyll-3- Cephem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3300, 1760, 1670, 1620, 1600, 1530 cm 1 2537141 i 253714 1 19) le 7-lZ-C-t- butoyycarbonylmethoxyimino)-Z-( 2- aminothiazol-4-yl)acetamidol-3-lZ-Cl-mét'4 iyl-3-pyridinio)- thiovinyll-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) (isonière trans) IR (Nujol) - 3200-3300 2400-2600, 1770, 1715, S 1680, 1630 cm 1 RM -CDMSO-d 6) : 1;SO ( 9 H, s), 3 20-4,,10, ( 2 H, 4143 ( 3 He s), 4170 ( 2 H, s), SJ 30 ( 1 H, d, J=S Hz), -)83 CIH, dd, J=S Hz, 8 Hz), 71,00 Cl H, S), 7-) 30 ( 2 H, large s), 8-9)00 ( 6 H, m), 91 27 ( 1 H,- large s), 9 77 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ) le 7-l 2-éarboxymethoxyimino-Z-( 2-aminothiazol-4- yl)acètamidol-3-lZ-(l-méthyl-3-pyridinio)thiovinyll-3- cephe-m-4-carboxylate -(J- s Cmére syn) (isomère trans) is IR (Nujol) 3300, 1765, 1670, 1620 cm RM CDMSO-d 6: 3 50 4 10 ( 2 H, m), 4 30 ( 3 H, s), 6 1 1 4163 ( 2 H, lrge s), 5 J 23 ( 1 H, d, J=S Hz), 90 ( 1 H, dd, J=S Hz, 8 Hz), 6 87 Cl H, s), 6 j 95 (IH, d, J=l S Hz), 7)15 ( 2 H, large s), 7 47 ( 1 H, d, J=l S Hz), 7 90-8 90 ( 3 H, 9)13 (IH, large S): 9)SO ( 1 HP d, J= 8 Hz) 21) le 7-l 2-( 3-carboxy-2-propényloxyimino)-2-( 2-amino- thiazol-4-yl)acétamidol-3-l 2 ( 1-mèthyl-3-pyridinio)- thiovinyll-3-céphert-4-car'boxylate, (isomère syn)- (isomère tican 5). IR (Nujol) 3300, 1760, 1660, 1600, 1535 cm 1 RMN CDMSO-d 6 /D 20) 6: 3157-4,20 ( 2 H, m), 4 37 ( 3 H, s), 4757-4;,93 ( 2 H, m), 5 10 Cl H, d, J=S Hz), %,60 (IH, dd' J=S Hz, 8 Hz), 5 98 (IH, d, J= 16 Hz), 6; 51 (IH, d, J= 16 Hz), 7; 48 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 6)78 Cl H, s), 7 76-9)17 ( 4 H, m), 9 67 Cl H, d, J=S Hz) 22) l'iodure de 7-l 2-(I-méthyl 2 " pyridiniométhoiyimino-2 " 2- 253 7 109. aminothiazol-4-yl)_acétamidol-3 12 (l-méthy-3-pyiidinio) - thiovinyll-3-ciphem-4-carboxylate (isomère-syn) isomère trans) IR (Nujol) 3250, 1760, 1665, 1615 cm 1 RMN CD 2 O)S: 719-9)00 (SH, m), 7,17 ( 1 H, d, J= 16 Hz),' 7; 10 Cl H, s), 6167 Cl H, d, J= 16 Hz), 51,90 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,75 ( 2 H, s), 5,34 ( 1 H, d, J=S Hz), 4; 45 ( 6 H, s), 315- 4125 ( 2 H, m) 23) le 7-l 2-( 2-pyridylmelthoxyimino)-2-( 2-aminothiazol 4-yl)ac 4 tamidol-3 l 2-Cl-me'thyl-3-py-ridinio)thiovinyll-3- c 2 phem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3300, 1760, 1660, 1620, 1590 cm- RMN CDMSO-d 6) 8: -3 j 7-4 20 CZH, m), 4-,,47 C 3 H, S), is 5 1 S ( 1 H, cl, J=S Hz), 5,25 ( 2 H, s), 5172 (IH D dd-, J=S Hz, 8 Hz), 6 48 ( 1 H, d, J= 14 Hz), 6 80 Cl H, s), 7)1-9; 0 ( 11 H, m), 9)90 Cl H, d, J= 8 HZ) 24) le 7-lZ-( 3-carboxypropoxyimino)-2-( 2-amînothiazol- 4-yl)acdtamidal-3-l 7 -(l-méthyl-3-pyridinio)thiovinyll-3- céphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR C Nujol) 3300, 1760, 1660, 1600, 1535 cm 1 Rffl (DMSO-d 6/D 0) 6: 1 f 5-2 73 ( 4 H, m), 3;- 41 27 ( 4-H, m),4 37 ( 3 H, s), 5 08 ( 1 H, d, J=S Hz), /63 CIH, dd,- J=S Hz, 8 Hz), 6,50-Cl H, d, J= 16 Hz), 7)48 Cl H, d, J= 16 Hz), 6,74 Cl H, s), 7; 76-9 j 13 ( 4 H, m)', 9)55 ( 1 H, d' J'Z 8 HZ) 25 le 7-lZ-Cl-carboxypropoxyimino)-Z-(Z-amingthiazol- 4-yl)ace/tamîdol-3-l 2-(l-mdthyl-3-pyridinio)thiovinyll-3- cephem-4-carboxylate (ï,somère-syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3300, 1760, 1660, 1590 cm 1 RMN CDMSO-d -6: 1 08 (H, t, J= 7 Hz), 1 62-2 6 1 f 24 ( 2 H, m), 3 ? 2-3/9 ( 2 Hm), 4;? 42 ( 3 H, s), 4 47 ( 1 H, t, J= 6 Hz), 5 15 ( 1 H, d, J=S Hz), y 1 77 Cl H, dd,-J= 8 Hz, 5 Hz), 6 47 (l H,-d, J= 16 Hz), ? 1 6; 87 ( 1 H, s), 7; O Ci H, a, J= 16 HZ), 7,7 o 2-9 y 3 ( 4 H, 26) le 7-lZ allyloxyimino-Z-(Z-aminothiazol-4-yl)- acetamidol-3-lZ-(l-méthyl-3-pyridinio)thiovinyll-3-cé'pliem- 4-;carboxylate (isomère syn) (isomère tlan S)- IR (Nujol): 3300 * 1760, 1660, 1600, 1530 cm 1 RMN CDMS 0-d /D 0) 6: 3 333 87 ( 4 H, m) 4 37 C 3 H, s), 4)62 ( 2 H, d, J=SHZ'), 6150 Cl H, d, J= 16 Hz),- 7; 47 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 61,73 ( 1 H, s), 7 83-9 03 ( 4 H, m), 9 57 (IH, d, J= 8 Hz) 27) le 7-,l 2-C-2-hydroxyethoxyimino) -2 ( 2-aminothiazol- 4-yl)ac 4 ta-midol'-3-lZ-Cl-méthyl-3-pyridinio)thioviny'll-3- cd'phem-4-carboxylate C Pomère s Yn) (isomère trans). IR (Nujol): 3300, 1760, 1660, 1600, 1535, 1500 cm Rm N (DMSO-d 6/D 20) 6: 3 20-3 y 83 ( 2 H, m), 4,35 ( 3 H, s) 28) le 7-lZ,-ethoxyimino-2-( 2-aminothiazol-4-yl)- acdtamidol-3-l 2-Cl-me/thyl-3-pyridinio)thiovinyll-3- p cepheni-4-ca:rbo-xylate '(isomère gyn) (isomère trans) IR (Nujol) 3300, 1760, 1665, 1600, 1535 cm-1 RMN CDMSO-d /D'O) 8- 1125 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 4; 13 ( 2 H, A Bq, J= 7 Hz), 4,37 'C 3 H, s), S/08 (IH, d, J=SHZ), 5 65 ( 1 H, dd, J=S Hz, 8 Hz), 6 48 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7)148 (IH, d, J= 16 Hz), 7 73-7 93 ( 4 H, m)-, 9 52 Cl H, 'd, J= 8 Hz), f 7 Jf 6 73 Cl H, s) 29) le 7-lZ-(Z-'propynyloxyimino)-2-( 2-aminothiazol-4- yl)acétamidol-3-l 7 (l-me"thy 1-3-pyridinio)thiovinyll-3- cephem-4-carboxylate 1 (ir-omère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3250, 1760, 1660,'1600, 1530 cm 1 2537 14 1 " M. RMN (DMSO-d 6 /D 20) 6: 3 3-3; 8 ( 3 H, 4 37 ( 3 H, s), 4)7 (ZH, s) , si 09 ( 1 H, d, J=S Hz), 5,63 (i Hy d U, J=S Hz, 8 Hz), 6 53 (IH, d, J= 16 Hz), 178 ( 1 H, s), 7)SO ( 1 H, d, J= 16 Hz), 717 73-7 y 93 S ( 4 H, m) , 9 05 ( 1 H, S), 9 52 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ) le 7-l 2-('t , -butoxycarbonylmethoxyimino)-2-( 2- fo=amidothiazol-4-yl)acétamidol-3-lZ-(l-méthyl-3 - pyridinio)thiovinyll 3-cepliim-4-carboxylate '-'(isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3200-3400, 1760, 1720-1730 Y 1690 * 1670 cm 1 Rie (DMSOd 6) 6: 1150 ( 9 H$ s), 3 t SO-4,20 ( 2 HY M)Y 4)37 ( 3 H, s)', 4; 63 (M'il s), 51 ? 27 Cl H, d, is J=S Hz), S,87 ( 1 H, dd, J=S Hzl 8 Hz), 7, 00 (l H, d, J= 16 Hz), 7,40 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 71,4 S ( 1 H, s), 7 95-9 10 ( 4 H, z), 8 ? 53 ( 1 H, s), 9 ,67 Cl H, d, J= 8 Hz), 12 70 ( 1 H, large s) 31) le 7-f 2( 1 butoxycarbonyl)propoxyiminol -2 C 2- fo=amidothiazol-4-yl)acétamidol 1-3-l 2- 1-méthyl-3 '- pyridinio)thiovinyll-3-ce"phem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3250, 1760, 1720, 1680 cui 1 ffle (DMSO-d 6) 5 O 98 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 1,45 ( 9 H, s), i;sz-ZY 06 ( 2 H, m), 3; 67-4; 17 (ZH, m), 4, 37 ( 3 H, s), 41,S Cl H, t, J= 6 Hz); SJP 28 Cl H, di, J=S Hz), 5,93 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, S Hz), 6,43 Cl H, d, J= 16 Hz), 7,,22 (IH, s), 7 63 (IH,'d, J= 16 Hz), 7 83-9 33 ( 4 H, m), 8,52 Cl H, s), 9 6 (IH, d, J= 8 Hz) 32) Le 7-l 2-CZ-pyridylmetlioxyimino)-Z-( 2-formamida- thiazol-4-yl)acetamidol-3-l 2-(l-me'thyl-3-pyridinio)'- thiovinyll-3-Cephem-4-carboxylate fisomère syn)- (isomère trans), RMN (DISO-d 6 6: 3 y 3-4) 00 C 2 H, m), 4,33 ( 3 H, s), )13 ( 1 H, d, J=S Hz), 5,30 ( 2 Hlarge s), 83 (IH, dd, J=S Hz, 8 Hz), 6 50 UH, d, J=l S Hz), 7 20-9 00 ( 9 H, m), 7 43 ( 1 H, s), 8 50 ( 1 H, 9 95 ( 1 H, d, J=SHZ) 33) le 7-lZ-( 3-benzhydryloxycarbonyl-2-propenyloxyimino)- 2-( 2-tritylaminothiazol-4-yl)acétamidol-3-l 2-(l-methyl-3- pyridinio)thiovinyll-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans). IR (Nujol) 3300, 1780, 1720, 1680, 1600, 1530, 1500 CM-1 Rffl CDMSO-d 6 /D 20) 6: 317-4 y 3 S C 2 H, m), 4,40 ( 3 H,-S), 4 67-5300 ( 2 H, m), 5,27 CIH, d, J=s Hz)"S 83 ( 1 H, m), 6,25 (l H, d, J= 16 Hz), 6,67-7,00 ( 3 H, m), 7 33 ( 26 H, m), 8 00-9 20 (SH, m), 9 80 Cl H, d Y J= 8 HZ) -34)-le 7-lZ-éthoxy'lmina-2-CZ-tritylaminothiazol-4-yl)- ac 4 tamidol-3-lg-Cl-methyl-3-pyridinio)thiovinyll-3- c 4 phem-4-carboxylate (îsomére syn-) -(isomère trans) Ri IN CDMSO-d /D 0) 6: 1 20 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 3 6-4 O 6 2 1 1 ( 2 H, m), 4 YO 6 ( 2 H, A Bq, J= 7 Hz), 4 37 ( 3 H, s), 15 CIH, d, J=S Hz), 5 67 (l H-, dd-, J=S Hz, 8 Hs), 6)72 ( 1 H,, s), 7 > 17-7,,50-C 15 H, m)y 8; 43-9; 17 C 4 H, m), 9151 Cl H, d, J=S Hz) ) le 7-l 2-C 2-propynyloxyimino)-2-( 2-tritylamino- thîazol-4-yl)acetamidol-3-l 2-(I-mé'thyl-3-pyridinio)- thiovinyll-3-cephem-4-carboxylate(l:somè-re syn) -(isomère t-r-a-ns). RMN CDMSO-d /D 0) 5 3 ( 3 H, s), 14-3 * 7 ( 3 H, m), 4,37 6 2 1 57 21 Cl H, d, J=S Hz), 5,,73 (IH, dd, J=S Hz, 8 Hz), 6778 Cl H, s), 7 > 13-7; 5 O ( 15 H, M), 9 '65 Cl H, d, J= 8 Hz) 113, 36)le 7-lZ-( 3-benzhydryloxycarbonylpropoxyimino)-2- ( 2-tritylaminothiazol-4-yl)acetamidol-3-l 2-(l-methyl-3- pyridinio)thi-ovinyll-3-cé'phem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans). IR (Nu cl) 3350, 1770, 1720, 1665, 1590, 1520 cm 1 Rx N (DMSO-d 6/D 20) l) 53-2 10 ( 4 H, m), 3,1150-3170 ( 2 H, m), 3,83-4,27 ( 2 H, m), 41 ? 35 ( 3 H, s), S 17 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 5 63 C 1 H, m), 6 78 (IH, s), 6)87 (IH, d, J=l S Hz), 6,90 (IH, s), 7 > 10 -7 Y 50 ( 26 H, m), 7 80-9 17 ( 4 H, -m), 9 60 ( 1 HO d, J= 8 Hz) 37) le 7-l 2-c-arboxymethoxyimino-2-Cthiazol-4-yl)- acètamidol-3-l 2-CI-methyl-3-pyridinio)thiovinyll-3- cephem-4-carboxylate (Isomère eyn) (isomère trans), IR (Nujol) 3350, 1760, 1660, 1600 cm-1 Rm N CD 20-Na HC 03)6: 3,,73 ( 2 H, s), 4)35 ( 3 H, s), 4 50-4 87 ( 2 H, m), 5 32 Cl H, cl, J=S Hz), 5183 ( 1 H, dd, J=S Hz, 8 Hz) , 6,63 Cl H, d, J= 16 Hz), 7117 ( 1 H, d, J= 16 Hz)-, 7,80-8,80 ( 6 H, m) 38) le 7-l 2-bydroxy-2-( 2-aminothiazol-4-yl)acetamidol- 3-lZ-Cl-niehyl-3-pyridinio)thiovinyll 3-céphem-4-carboxylate (,:Isomère tampons) IR (Nujol) 3300, 1760, 1670, 1600 cm CDMSO-d 6) -6: 3 42-4 04 ( 2 Hm), 4 ,43 ( 3 H, s), 5100 ( 1 H, s), 5; 15 Cl H, d, J=S Hz), 5 ',70 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, S Hz), 6,54 (IH, s), 6,P 6 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7 02 ( 2 H, large s), 7 ,53 (IH, d, J= 16 Hz), 7 ' 73-9 17 ( 4 H, m) 39) le 7-lZ-(l-c-arboxy)ethoxyimino-2- (S-amino-1,2,4- thiadiazol-3-yl)ace*amidol-3-l 2-(l-méthyl-3-Py Tidinio)- thiovinyll-3-cephem-4-carboxylate -(isoière sn)_ (isomère trans). -1 IR (Nujol) 3300, 1770, 166 S, 1600, 1520 cm 114. Rm N (DMSO-d 6/DZO) 6: 1 51 ( 3 H, d, J= 6 Hz), 3,80 ( 2 H, broad s), 4 131 ( 3 H, s), 4 17 S ( 1 H, d, J= 6 Hz), 5125 ( 1 H, d, J= 4 Hz), 5,85 (IH,,d, J= 4 Hz), 61 83 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7,50 CIH, d, J= 16 Hz), S 7) 6-9)4 ( 4 H, m) é - 7-l 2-Cl-rnethyl-1-carboxye/thoxyimino)-2-(S-amino- 1,2,4 thiadiazol-3-yl)acetamidôl-3-l 2-Cl-methyl-3- pyridinio)thiovinyll-3-cephem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3300, 1770, 1670, 1610, 1520 cm PMN CD 2 0-Na HCO) 6: 1160 ' ( 6 H, s), 3,82 ( 2 H, s), 4; 42 ( 3 H, s), 51,35 (IH, d, J= 4 Hz), SIF 90 (IH 9 d, J= 4 Hz), 6 M Cl H, cl, J= 16 Hz), 7 20 (IH, d, is J= 16 Hz), 7, 5-8 9 OH, m) 4 j) le 7-lZ-éthoxyimino-2-(S-amino-1,2,4-thiadiazol- 3-yl)acétami dol-3-l 2-Cl-carboxyméthyl-3-pyridinio)thiovi-nyll- 3-ce'phe-m-4-carboxylate Usomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) - 3300, 1760, 1640-1680, 1610, 1520 cm-1 RMN -CDMSO-d 6) 6 1130 ( 3 H, t,_J=S Hz), 3,33-3,90 ( 2 H, m), 4,25 C 2 H, q, J= 7 Hz), 4195-5)20 ( 3 H, m), ; 75 CIH, m), 6,60 (IH, d, J= 16 Hz), 7 ,50 Cl H, d, J= 16 Hz), 8 00-9 00 ( 4 H, m), 9 SS ( 1 H, dy J= 8 Hz) 42) le '7-l 2-éthoxyimino-2-(S-amino-1,2, 4-thiadiazol-3- yl)acetamidol-3-lZ-( 2-triniéthylammanioejthyl)thiovinyll-3- cephem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère tran's) IR (Ntijol) 3300, 1760, 1670, 1600, 1520 cm 1 RMN CDMSO-d 6) 6- 1 ,2 S ( 3 H, t, J=S Hz), 3 ,10-4,,0-0 ( 6 H, m), 4120 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 5 ,05 ( 1 H, d, J=S Hz) , SY 60 ( 1 H, m), 6 IF 60 Ci H, d, J= 16 Hz), 7 03 ( 1 H, d, J= 16 Hz),, 8 1 ,,06 ( 2 Hlarge S), 9150 CIH, d, J= 8 Hz) 253 ? 141 1 115. 43) le 7-l( 4-carboxy-3-hydroxyisothiazol-5-yl)- thioacetamidol-3-l 2-(I-m 4thyl-3-pyri-dinio)thiovinyll-3- cehem-4-carboxy 1 ate Usomère trans) IR (Nu"ol)-: 3300, 1760, 1670 cm- RM CDM So-d 6) 6: 3793 ( 2 H, s), 3,83 -41,00 ('2 H, m), 4 > 47 ( 3 H, s), 5,27 UH, d, J=S Hz), 5,,70 (IH, dd, J=B Hz, S Hz), 7,30 ( 6 H, m), 9,SO Cl H, d, J=.8 Hz) 44) e 7-12-methoxyimino-2-(S,,6-dihydro-le 4-oxathiin- 2-yl)aceltamidol-3-ll ( 1-méthyl-3-pyridinio)thiov'nyll-3- c-éphem-4-ca Tho> -Ylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3300, 1760, 1660, 1600, 1500 cm- RMN (Dz 0) S 3; 0-3)23 ( 2 H, m), 3,'73 ( 2 H, s), 4133 ( 3 H, s), 5)22 (IH, d, J-S Hz), ; 71 (IH, d, J=S Hz), 5197 ( 1 H, s), 6,58 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7,12 ( 1 H, d, J= 16 Hz) ) le 7-lz,Iàethoxyimino-2-( 1,2,3-thiadiazol-4 yl)- acetamidol-3-lZ-Cl-mèthyl-3-pyridinio)thiovinyll-3-ce"phem- 4-carboxylate (isomère syn) (isomère trç%j 7 SJ IR (Nujol): 3200-3350, 1760, 1660, 1600, 1555 cm RMN (DMSO-d /D 0) e: f 67 ( 2 H, s), 4)02 ( 3 H, s), 4 37 ( 3 H,'e), 5113 Cl H, d, J=S Hz), 5180 (IH, dd, J=S Hz, 8 Hz)6 50 CIH, d J-16 Hz),-7-50 Y y IF ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7 j 83-9710 ( 4 H, m), 9/40 ( 1 H, 78 UH, d, J= 8 Hz) 6) le 7 l 2me o xy-p h enyl) a c et am i d o 4 thoxyimino-2-( 3-hydr 3-l 2-Ci-méth 7 yi-3-pyrid-inio) thiovinyll-3-céphem-4 r carboxylate (isomère syn) (isomère tran;)-. IR (Nujol) 1770, 1650, 1600, 1570, 1500 cm-1 Rm I 4 CDMSO-d /D 0) 6 '3 504 17 (SH, m), 4 17-4 67 6 2 1 f ( 3 H, m), SJ 17 ( 'ILH, d, J=S Hz), 511, 77 ( 1 H, dd, J=S Hz, 8 Hz), 660 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7 y 53 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 6,83-7,40 C 4 H, m), 7)73-8/93 ( 4 H, m) 116, 4.7) _le sel d'acide trifluoroacétique d'iodure de 7-ami- no-3 l 2 (l-méthyl- 2-pyridinio) thio Vi:nyl l-3-céphem 4-carboxv- lique (isomère cis) IR (Nujol) 2300-2500, 1780, 1670, 1610, 1560 cm J RMN (DMSO-d 6) S: 3; 85 ( 2 H, A Bq, J= 17 Hz), 4 20 ( 3 H, s,535 ( 2 H, mn), 6,67 ( 1 H, d, J 1 = 10 Hz), 6 YS-8,SO ( 4 H, mi), 9; 10 (IH,large s), 9,) 67 ( 2 H,large s) 48) le 7 l 2-methoxyimino-2-( 2-aminothiazol-4-yl)- acdtamidojl-3 l 2 ( 1-methyl-Z-pyridinio) thiov inyl) -3-ce 4-carboxylate (isomère syn) (isomère cis). IR (Nujol) 3400-3100, 1765, 1660, 1610, 1560,. 1530 1 RMN (DMSO-d 6) 6: 3,67 ( 2 H, A Bq, J 1 = 16 Hz), 3,83 ( 3 H, s) 417 ( 3 H, s), 5 12 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5)63 ( 1 H, dd, J 1 = 5 Hz, 8 Hz), 6 > 42 ( 1 H, d, J 1 = 14 Hz), 6 > 73 ( 1 H, s), 7,25 ( 2 H, -large s), 7,63 ( 1 H, d, J= 14 Hz), 7 y 9-9,j 00 ( 4 H, mi), 9,57 ( 1 H, d, 1 = 8 Hz) 49) le 7-l( 2-iithoxyimino-2-( 2-aminothiazol-4-yl)- acetamidol -3 t 2 ( 1-me'thyl-3-pyridinio) thiovinyl-3- cephem-4-carboxylate, '(isomère syn) (isomère cis). IR (Nujol): 3300, 1760, 1660, 1600, 1530 cm 1 RMN (DMSO-d 6): 3 > 72 ( 2 H, AB-q,1 = 16 Hz), 3, 82 ( 3 H, s), 4 33 ( 3 H, s), 5 10 ( 1 H, d, J=S Hz)-, 5,65 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6 38 ( 1 H, d'p J 1 = 1 Hz), 6 73 ( 1 H, s), 7,22 ( 1 H, d, J=l O Hz), 7 > 18 ( 2 H, large s), 7 8 S-8)90 ( 3 H, nm), 9 > 17 ( 1 H, large s), 9,50 ( 1 H, d, J= 8 Hz) ) le 7-l 2 methoxyimino-2-( 2-tritylamin othiazol-4-yl)- acetamiidol-3 l 2-(l-methyl-'3-pyridinio)thiovinyll-3- ce hem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol): 3300-3400, 1770, 1675, 1620, 1600 -cm-1 253714 1 1 17 RMN CDMSO-d 6) 6: 3 77 ( 3 H, 3 80 ( 2 H, 4 32 ( 3 H, s), 5 17 (IH, d, J=S Hz), 5 67 (IH, 7 j ? dd, J-S Hz, 8 Hz), 6 70 ( 1 H, 61 85-7 - 67 ( 17 HS- 00-9 03 ( 4 H, ni), 9 55 ( 1 H, d, J= 8 HZ) 51) le 7-lZ-methoxyimino-Z-( 2-tritylaminothiazol-4-yl)- acetamidol-3-lZ-Cl-mdthyl-2-pyridinio)thiovinyll-3- cdphein-4-carboxylate (isomère syn) (isomère cié) - IR (Nujol) 3300-3200, 1775, 1680, 1660, 1615, 1600, 1570 cm 1 RMN CDMSO-d 6) d: 3 f 67-359 S ( 2 H, M), 3 78 ( 3 H,'s),, 4 20 ( 3 H s), 5 17 ( 1 H, d, J=S Hz), 5 70 (IH, dd, J=S Hz, 8 Hz), 6,70 ( 1 H, s), 6 Y 75 ( 1 H, d, J= 1 O Hz), 7)00-7)50 ( 15 H, m), 7,67 '-9,05 ( 4 H, m), is 9 52 -CIH, d, J= 8 Hz) 52) le 7-lZ-methoxyimino-2-( 2-tritylaminothiazol-4-yl)- ace/tamidol-3-l 2-(I-m E(thyl-3-pyridinio)thiovinyll-3-cé'p'hem- 4-carboxylate (isomère'syn) (isomère cis), IR (Nujol) 3350- 32 SO, 1770, 1670, 1620, 1590 cm 1 RMNCDMSO-d 6) 6: 3; 7 Q-4 00 (SH, m)-,, 3 ,,80 ( 3 H, s), 4 30 ( 3 H, s), 5 20 Cl H, d, J=S Hz), 5 70 (IH dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6,70 (IH, s), 6 1 7 S ( 1 H, d, J=ll Hz), 7; 00 (IH, d-, J=ll Hz), 7 ,15-7,50 ( 15 H, m), 8700-9 10 (SH, M) 9 50 Cl H, d, J= 8 Hz) 53) le 7-lZ-( 3-carboxyp Topoxyimino)-2-(S-amino-1,2,4- thiodiazol-3-yl)acé -, tamidol-3-lZ-Cl-me/thyl-3-pyridinio)- thiovinyll-3-cephem-4-carboxylate ' (isomère syn) (isomè 3 k trans) IR (N ujol) 3300, 1765, 1665, 1600, 15-3 à cm 1 Pm N (DMSO-d 6): -116-2,7 "C 4 H m), 3 75 ( 2 H, 'large S), 4)0-4/4 ( 2 H, m), 4 140 ( 3 H, s), S)l O (IH, d, J= 4 Hz), S j 72 ( 1 H, dd, J= 4, 8 Hz), 6 f 7 S (l H,-d, J= 16 Hz),7 44 ( 1 H, -d, J= 16 Hz), 7 7-q',1 C 4 H, m), 91 60 Cl H, d, J= 8 Hz) 2537 i 4 l 54) le 7-l 2-,éthoxyimino-Z-(S-amino-1,2,4-thiadiazol-3- yl)actaniidol-3-lZ-(l-methyl-2 pyridinio)thiovinyll-3- c 2 phem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère cis) IR (Nujol) 3300, 1765, 1670, 1610, 1560 S RMN CDMSO-d 6) 8: 1 27 ( 3 H, t, J=S Hz), 3,65-4,,35 ( 4 H, m), 5 y 10 ( 1 H, J=S Hz), 5,168 ( 1 H, dd, J=S Hz, S Hz), 6 42 (l H, d, J= 14 Hz), 7-67 ( 1 H, d, J= 14 H-z), 6 j 95-9,o O ( 6 H, m), 9,50 (IH, di J= 8 Hz) 55) le 7-l 2-éthoxyimino-2-(S-phosphonoamino-1,2,4- thiadiazol-3-yl)ac Aami-d'ol-3-l 2-Cl-me/thyl-3-pyridinio)- thiovinyll-3-cephem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans). l R (Nujol) 3200-3400 (broad), 1760, 1672, 1520 cm is R MN (Na HCO D 0) 6: 1 33 ( 3 H, t, j= 7 Hz), 3 77 ( 2 H 3 2. large s), 4 35 ( 3 H,-s), 4 33 ( 2 H, q, J= 7 Hz), S 30 ( 1 H, d, J=S Hz), 5; 82 (IH, di J=S Hz), 6160 ( 1 H, d, J= 15 Hz), 7,17 (IH, d, J=IS Hz), 7 SS-8 80 ( 4 H, m). 56) le 7-lZ-êthoxyimino-Z-(S-phosphonoamino-1,2,4- thiadiazol-3-yl)acetamidol-3-l 2-Cl-r éthyl-2-pyridinio)- thiovinyll-3-cephem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans), IR (Nujol) - -3200, 1768, 1673, 1610, 1560, 1508, 1269, 1230 cm-1 RMN (Na HC 03-DO) d: -1 33 ( 3 H, t,-J= 7 Hz), 3 J 83 ( 2 H,large s), 4)23 ( 3 HS), 4238 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 5 30 Cl H, d, J=S Hz), 5 80 (IH, d, J=S Hz), 6 J 60 Cl H, d, J= 14 Hz), 7,389 H, d, J= 14 Hz), 7,,4-8,8 'C 4 H, m) 119. EXEMPLE 6 A une solution de sel d'acide trifluoroacé- tique d'iodhydrate de 7-amino-3-112 (l-mnéthyl-3-pyridi- nio) thiovinyli -3 céphem-4 carboxylate (isomère trans) ( 17,5 g) dans du tétrahydrofurane ( 300 ml) contenant. * de la monotriméthylsilylacétamide chlorhydrate de chlo;rure de 2-éthoxyimino-2-( 5-amino-1,2,- 4-thiadiazol-3-yl)acétyle (isomère syn) ( 10,5 g) en agi- tant entre -10 et '-SOC Le mélange a été agité pendant une heure et demie dans les mêmes conditions Après en- lèvement du solvant, dans le résidu on a ajouté de 1 o l'acétate d'éthyle ( 1 1) et une solution aqueuse -a 5 % de bicarbonate de sodium ( 300 mi) La couche aqueuse séparée a été concentrée sous vide à 301 C, La solution aqueuse résultante a été réglée à un p H de 4,5 ave-c de l'acide chlorhydrique à 10 %, refroidissant par de la gla- îs ce et soumise à une chromatographie sur colonne sur une résine d'adsorption non ionique macroporeuse dite "Diaion HP-20 et éluée avec une solution aqueuse à 5 % d'alcool isopropylique Les-fractions', contenant le composé désiré ont été combinées, concentrées sous vi,'de et lyophilisées pour donner le 7-lú 2 'éthoxyim Lno-'2-, 5-,,em Lno)- 1, 214- thiadia- nyll -3,-céph em-4 -carboxylate (isomère sy'n) (isomère trans) ( 6,0 g), EI (Nuj ol) 3300 (lar 9 e), 176 Q,16,6 O,1600 F 1520 cm 1 l RM (DM 50-d 6 1,30 (F,,H)3 1382,) 4,,28 3 I,= 7 z,, ( 3 H,s),5,12 ( 1 IH,d,,JM 4 Hz), , 71 (l H,dd,,J 4,-8 Hz),6,53 et 7,50 ( 2 ff,2 xd,J=:;L 6 Rz), 7,8-9,2) ( 5 Hi,m), 9,f 50 (H, d,Jfr 8 H 7 z), EXEMPLE 7 3 Q Les canosés suivants ont été obtenus d'une maxnière semblable à celle de l'exemple 6, 1) le 7-V 2éthoxyieno 2( 5-'axnXo-12 -t Xdao acétamidol 3-4 l 2 ( 1-nméthyl-2-pyridenio) thioviny J -, 3-céphew-4-rcarbo xylate (isomère syn) (isomère trans), 120. IR (Nujol) 3300, 3200, 1760, 1650, -1600 cm- RMN CDMSO-d e 1728 ( 3 H, m), 3 55 CZH, A Bq, J-l S Hz), 4 20 ( 3 H s), 4 is ( 2 H, m), S 7 is (l H, J=SHZ), 5170 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, S Hz), 6 365 (IH, d, J-16 Hz), 7,80 ( 1 H' d' J= 16 HZ), a 00-8 50 (SH, M), 8 90 Cl H, large s) 9 55 CIH, d, J-8 Hz). 2) l'iodhydrc-te cle 7-l 2-éthoxyimino,2-( 5,-amino-1,2,4-thiadia- 1 zol-3-yl acétamiclol-3-l 2-(I méthyl- 2-pyridinio)thiovinyil- 3-cêphein -4-carbox, 11 ate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol): 3400, 3250, 1780, 1650-1680, 1620 cm 3) le 7-l 2--methoxyimi-no-2-( 2-amir Lothiazol-4-yl)acetamidol - is 3-l 2-ci-md-thyl-3-pyridinio)thiovinyll-3-céDhem-4- carboxylate Usomère SY-n) (isomère, trans) IR (Nujol) 3400-3100 (large) 1760, 1663, 1600, 1520 cm 4)le 7-l 2-methoxyimina-2-( 2 aminothia ol-4-yl) acetamido 3-l 2-Cl-m 4thyl-2-pyridinio)thiovinyl)-3-célohem-4- carboxylate Cisomè,re syn)-Cisomère trans) - IR (Nujol): 3300, 17659 1670, 1611, 15629 1533 cm S)le 7-l 2-rnetlloxyimino-2-( 2-aminothiazol-4-yl)acetamidol- 3-l 2-( 4-methyl-2-Dyr azinio)thiovi-nyll-3-cep hem-4- carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol): 3300, 1765 (br), 1660, 1600 cm 6)le 7-l 2-methoxyimino-2-( 2-tritylaminothiazol-4-yl)- acetamidol-3-l 2-Cl-me'thyl-2;-pyridinio-Lhiovinyll-3- cephem-4-carboxylaî-e (isomère syn) (isomère trans), IR (Nujol): 3250, 1780, 1672, 1595 cm- PMN CDMSO-d 6) 6 3 77 C 3 H, s), 3,80 C 2 H, z), 4 16 (SH, s), 5; 20 (l H, d' J=SHZ), SJ 77 ( 1 H, dd, J=S Hz and S Hz), 6)70 Cl H, s), 121. 6 8-7)7 ( 18 H, 7,7-9,05 ( 4 H, 957 ( 1 H, d$ J= 8 Hz) 1)le 7-l 2-me'thoxyimino-2-( 2-tert-pentyloxycarbonylamino- thiazol-4-yl)acetamidol-3-l 2-( 4-methyl-2-pyrazinio)- thiovinyl)-3-cephem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans), IR (Nujol) 3350, 1762, 1700, 1660, 1530 cm-1 j W (DMSO-d 6: O 86 C 3 H, t, J= 7 Hz), 1 43 ( 6 H, s), 1 73 C 2 H, q, J= 7 Hz),, 3 85 ( 2 H, m), 3 88 ( 3 H, s), Y ( 3 H, s), 5)25 ( 1 H, d, J=S Hz), 5 > 83 (IH, dd, J=S Hz and S Hz), 7,26 (Me s), 7 > 30 ( 2 H, b-r s), 8 87 Cl H, m), 9 30 ( 2 H, m), 9 73 (l H, d, J= 8 Hz). is 8 l'iodure de 7-l 2-i thoxyimino-2-( 5-amino-1,2,4-thiadia-' zol-3-yl)acétamidol-3 l 2-( 1,3-diméthyl-2-pyrimidinio)thio- vinyll 3-c C-phein-4-carboxylate (isomère syri) (isomère trans) IR (Nujol) : 3350, 1770, 1663, 1605 cm- l 9)le 7-12-éthoxyiminio-2-(S-amino-1,2,4-thiadiazol-3- yl)acetamidol-3-l 2-( 4-in 4thyl-2-pyrazînio)thiovii-iyll-3- cdphem-4-carboxylate (is-omère syn) (isomère trans)_ 1 IR (Nujol) - 3350, 1760 (br), 1665 1607 cm RM (DMSO-ci 6) 6 1; 20 ( 3 H, t, J= 7 Hz) 3,90 ( 2 H, br s), 4 > 13 C 2 H, q, J= 7 Hz), 4 J 26 ( 3 H, S;, 5)17 ( 1 H, d, J- S Hz), 5 77 ( 1 H, dd, J=S Hz, 8 Hz), 7 22 ( 2 Hbr s), 8 JO 3 C 2 H, br s) , 8)80 (IH, br s), 9,20 ( 2 H, br s), 9 O ( 1 H, d, J- 81 iz). 10)le 7-l 2-methoxyimino-2-(S-amino-1,2,4-thiadiazol-3- yl)acetamidol-3-l 2-Cl-me'thyl-2-pyriainio)thiovinyll- 3 cephem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol): 32503350, 1770, 1660, 1620 $ 1560, 1530 cm RMN CDMSO -d 6) 6: 3 S-:4,1-(H,,m) , 3190-C 3 H, 4)17 ( 3 H, S)s 1 2 2. )10 Cl H, de J=SH-), 5)87 Cl H, d-d, J-SHZ, and 8 Hz), 6 50 (IH 9 de J= 16 Hz), 7,t 67 Cl H, de > 16 Hz), -8)OO-8)3 (SH, M), 8/97 Cl H, de J=BHZ) s 9 55 (l H, d, J=SH) ll)le 7-l 2-éthoxyimino-Z-(S-am:Lno-1,2,4-thiadiazôl-3- yl)ace/tamido l-3-l 2-(I-ethyl-3-py-ridinio)thiovinyll-3- c 4 phem-4-carboxylate (îisomère sy 4) (isomère trans) IR (Nujal): 3300 Clarge), 1770, 1675 s, 1600, 1520 cm 12)le 7-l 2-éthoxylmino-2-(S-amino-1,2,4-thiadiazol-3- YI)acdiamidol-3-l 2-Cl-inéthyl-3-pyridinio)thiovinyll-3- cephem-4-carboxylate Usomère-s'n) (isomère qis. IR (Nujol) 3300 Clarge), 1760, 1665, 1600, 1520 cm -1 Rle, CDMSO-d 6) S 1 23 ( 31 i, t,-J= 7 H 7), 4 06 ( 2 H, A Bq, J= 7 Hz), 4 35 ( 3 H, s), 5 04 ( 1 H, de J=S Hz), 5.6 S (l H, d-d, J-S Hz, S Hz),'6 38 Cl H, de J=l O Hz), 7.2 S Cl Hi de J=l O Hz)e 7 87-9 30 ( 6 H, m), 9.43 Cl H, de J-S Hz). 13)le 7-l 2-ca-rboxymethoxyimino-2-(S-amino-1,2,4- thiadiazol-3-yl)ace'tam-idol-3-l 2-(I-mthyl-3-py-ridinio)- thiovinyll-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans). IR (Nujol): 3300 (-large), 1765, 1670 e 1615, 1560, 1525 cm-1 CDMSO-d'6) 6: 4127 ( 2 H, A Bq, J=lfflz),'4 ,,33 (Me-s), 4 63 C 2 H, s), 5 02 (l H, 'dg J=SHA-), 5 76 (l H, d-d' j op J=S, S Hz), 6168 (IH, de J= 14 Hz), 71 t 3 S Cl H, de J= 14111 z), 7)67-9 10 ( 6 H, m), 10, 03 (l F, de J=SH). 14)le 7-l 2- all-loxyimino-2-(S-amino-1,2,4-thiadiazol-3- yl)acetamidol-3-12-(l-mét'liyl-3-pyridinio)thiovinyll-3- cephem-4-carboxyla-te tisomère syn) (isomère trans). IR (Nujol) - 3300 e_ 1760, 1670, 1620, 1600, 1530 cm Z 537141 123. RM CDMSO-d 6) 6 3; 70 ( 2 H, b s), 4; 40 ( 3 H, s), 10 (ZH, d, J=S Hz), 5 is-s 95 ( 4 H, m 3, 653-(l H, d, J= 16 Hz), 7 45 fl H, d, J= 16 Hz) , 800-9)10 ( 6 H, m), 9 57 ( 1 HY d, J= 8 Hz) ) le 7-l 2-Lt -butoxycarb Qnylme/thoxyimino)-Z-( 2- aminothiazol-4-yl)acètamidol-3-l 2-(l-méthyl-3-py:ridinio)- thiovinyll-3-ce'phem-4-car'boxylate (isomèresyn)' (isomèretrans). IR (Nujol) -320-0-3300, 2400-2600, 1770, 1715, 1680, 1630 cm 1 RMN CDMSOd 6) 6: 1;-50 ( 9 H, s), 3)20-4 10,( 2 H, m), 4 43 ( 3 H, s), 4 70 ( 2 H, s), -5 30 (IH, d, J=S Hz), 83 Cl H, dd, J-S Hz, 8 Hz), SY 00 ( 1 H, s), ( 2 Hlarge S)', 8-9 ( 6 H, ri), 9 j 27 ( 1 H, io large S) 9 77 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 16 le 7-l 2-carboxymethoxyimino-2-CZ-aminothiaz'ol-4- yl)acetamidol-3-lZ-Cl-methyl-3-pyridinio)thi-ovinyl,l-3- cephem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) is IR-(Nujol) - 3300, 176 S, 1670, 1620 cm 1 Rffl CDMSO-d 6) 6: -3 y SO-4)10 ( 2 H, m), 4)30 ( 3 H, s), 4; 63 ( 2 H, large S), 5 > 23 (IH, d, J=S Hz), 90 (l H dd, J=S Hz, 8 Hz), 6 87 CIH, s), 6 95 Cl H, d, J=l S Hz), 7115 ( 2 H, large s), 7 47 ( 1 H, d J=l S Hz), 7 90-8 90 ( 3 H, m) 9 13 Cl H, large, s); 9 80 Cl H, d, J= 8 Hz) 17 le 7-l 2-( 3-darboxy-2-propenyloxyimino)-2-( 2-amino- thiazol-4-yl)acé,tàmidol-3-l 2-Cl-métliyl-3-pyridinio)- thiovinyll-3-cephem-4-carboxylate (isomère syn) -(isomère trans), IR (Nujol) 3300, 1760, 1660, 1600, 1535 cm RMN CDMSO-d 6/D 20) 6: 3; 1574720 ( 2 H, m), 4 j 37 ( 3 H, s), 41 57-4 j 93 ( 2 H, m), S)IO Cl H, d, J=S Hz), SJ 60 (IH, dd, J=S Hz, 8 Hz), 5,98 (IH, d, J= 16 Hz), 6751 (IH, d, J= 16 Hz), 7 j 48 (l H, d, J= 16 Hz), 6)78 Cl H, s), 7/76-9; 17 C 4 H, m), 9)67 Cl H, d, J=S Hz) 18) l'iodure de 7-l 2-(lméthyl-2 pyridiniométhoxv:mino)- , 2-( 2-aminothiazol-4-yl)acétamidol-3-l 2-('l-méthy-3-pyridinio)- thioviriyll-3 cé 1 hem-4-carboxylate (isomère syn) isomère trans) IR (Nujol) 3250, 1760, 1665, 1615 cm S RMN'CD 20)6: 7 19-9700 ( 8 H, m), 7 17 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7)10 Cl H, s), 6) 67 Cl H, d, J= 16 Hz), 51, 90 Ci H, d, J=S Hz), 5,7 S ( 2 H, s), 5; 34 ( 1 H, d, J=S Hz), 4 45 ( 6 H s), 3 5-4 25 ( 2 H, m) 19) le 7-l 2-( 2-pyridylme thoxyimino)-2-( 2- amihothiazol 4-yl)ace/tamidol-3-l 2-(I-méthyl-3-pyridinio)thiovinyll-3- c 4 hem-4-carboxylate (isomère syn) isomère trans) IR (Nujol): 3300, 1760, 1660, 1620, 1590 cm-'l le IN CDMSO-d 6) 6: 3; 7-4 ? 2 O ( 2 H, m), 4147 (SH, s), is S; 15 Cl H, a, J=SHZ), 5)2 5 ( 2 H, s), 5,, 7 2 (IH, dd, J=S Hz, 8 Hz), 6 48 Cl H, d, J= 14 Hz), 617 80 Cl H, s), 771-9 Ir O C 11 H, m) , 9190 ( 1 H,d, J=S Hz) 20) le 7-l 2-( 3-carboxypropoxyimino)-2-( 2-amînothiazol- 4-yl)ace')tamidol-3-lZ-Cl-m 4th yl-3-pyridinio)thlovinyll-3- cephem-4-ca Tboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR C Nujol) 3300, 1760, 1660, 1600, 1535 cm 1 RMN CDMSO-d 6/D 20) S 1 I? S-2)73 ( 4 H, m), 3 j 3-4/ 27 ( 4 H, m),4137 ( 3 H, 5), 5)08 ( 1 H, d, J=S Hz), S 63 Cl H, dd, J-S Hz, 8 Hz), 6 50 ( 1 H, d, J= 16 Hz)', 7 48 Cl H, d, J= 16 Hz), 6 ,74 Cl H, s), 7 7 G-9; 13 ( 4 H, m), 9 55 (l H, d, J= 8 Hz) 21) le 7-l 2-Cl-carboxypropoxy imino)-2-( 2-aminothiazol- 4-yl)acetamidol-3-l 2-CI-me"thyl-3-pyridinio)thiovinyll-3 c,'phem-4-carboxy 1 ate -(isomère syh) (isomère trans). IR (Nujol) 3300 e 1760, 1660, 1590 cm RMN (MS O d 6) 1 > 08 ( 3 H, t, J= 7 Hz) y 1 6 2 2, i 4 ( 2 H, m), 3,2-3 ,9 ( 21 i, m), 4 42 ( 3 H, s), 2537141 ' 126. 4147 ( 1 H, t, J= 6 Hz), 5 115 ( 1 H, d, J=SHZ), 5177 Cl H, dd, J=S Hz, S Hz), 6747 UH, d, J= 16 Hz), 6187 ( 1 H, s), 7)0 Cl H, d, J= 16 Hz), 7)02-9)3 C 4 H, m) 22) le 7-l 2- al:Lyloxyimino-2-( 2-aminathiazol-4-yl)- acétamidol-3-lZ-Cl-m 4thyl-3-pyridinio)thiovinyll-3-cephem- 4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans). IR (Nujol): 3300, 1760, 1660, 1600, 1530 cm 1 MN CDMSO-d 6/D 20) 6: 3 y 33-31 ? 87 ( 4 H, m), 4 J 37 ( 3 H, 4)67 ( 2 H, d, J=SÉi), 6)50 Cl H, d, J= 16 Hz), 7 47 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 6 j 73 (IH, s), 7 9-3-9 OS-( 4 H, m), 9 r 57 (IH, d, J= 8 Hz) 23) le 7-l 2-( 2-hydroxyethoxyimîno)-2-( 2-aminothiazol- 4-yl)acetamidol-3-l 2-CI-melthy 1-3-pyrïdinio)thioviny'll-3 cephem-4carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol): 3300, 1760, 1660, 1600, 1535, 1500 cm -1 RMN CDMSO-d /D 0) 6: -3 20-3 83 (ZH, m), 4 35 ( 3 H, s) 24) le 7-l 2-éthoxy-imino-2-CZ-aminothiazol-4-yl)- acétamîdol-3-l 2-(l-mdthyl-3-pyridinio)thiovinyll-3- cephem-4-carboxylate U-somère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3300, 1760, 1665, 1600,-1535 cm-1 RMN CDMSO-d /D 0) d:, 1 6 2)125 ( 3 H, t, J=-7 Hz), 4)13 ( 2 H, A Bq, J= 7 Hz), 4,37 ( 3 H, s), 51 ? 08 ( 1 H, d, J=S Hz), S 65 ( 1 H, dd, J=S Hz, 8 Hz), 6 j 48 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7 48 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7; 73-7193 ( 4 H, M), -9752 Cl H, d, J= 8 Hz), 6 7-3CIH, s) ) le 7-l 2-( 2-propl-nyloxyimino)-2-( 2-aminothiazol-4- yl)acétamidal-3-lZ-(l-methyl-3-pyridinio)thiovinyll- 3- cé'phem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans), IR (Nujol): 3250, 1760, 1660, 1600, 1530 cm- 127. RMN (DMSO-d 6/D 20) 6: 3; 3-3 8 ( 3 H, M) 41 37 ( 3 H, 4 7 ( 2 H, s), 5 09 (l H, dl J=S Hz), 5 63 (IH, dd, J=S Hz, 8 Hz), 6 53 Cl H, dl J= 16 Hz), 6) 78 Cl Hp s),7150 (l H, dl J= 16 Hz), 7,73-7,93 S ( 4 H, m), 9 05 ( 1 H, s),'9 52 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 26) le 7-l 2-C -t-butoxycarbonylmethoxyimino)-2-( 2- fo=amidothiazol-4-yl)acdtamidol-3-l 2-CI-Methyl-3- pyridinio)thiovinyll-3-cephém-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nuiol) 3200-3400 e 1760, 1720-1730, 1690, 1670 cm 1 RWI (,DMSO-d 6) 6: 1 50 ( 9 H, s), 3; 50-4 20 C 2 H, m), 4 3 i ( 3 H, s), 4 63 ( 2 H, s), 5791 " Ci Hl dl is J=S Hz), 5,87 (l H, dd, J=S Hz, 8 Hz), 7; 00 (l H, dl J= 16 Hz), 7 4,0 Cl H, d, J= 16 Hz), 7,45 ( 1 H, s), 7 y 9 S-9)10 ( 4 H, m), 8153 ( 1 H, s), 9167 Cl H, dl J= 8 Hz), 12,70 ( 1 H,-1 arge s) 27) le 7-f Z-Cl t-butoxycarbonyl)propoxyiminol-Z-(Z- formamidothiazol-4-yl)ace-tamidoll-,3-l 2-(l-méthyl-3- pyridinio)thiovinyll-3-cep'hem-4 zcarboxylate (isomère syn) (igo Mèpe trçns) - IR (Nujol) 3250, 1760, 1720, 1680 cm- 1 oe CDMSO-d 6)6: O; 98-( 3 Ht, J= 7 Hz), 1,45 ( 9 H, s), 1) SZ-2 > 06 ( 2 H, M), 3; 67-4)17 ( 2 H, m), 4; 37 ( 3 H, s), 4)5 Cl H, t, J= 6 Hz), 5) 28 ( 1 H, di, J= 5 Hz), 5)93 ( 1 H, ddy J= 8 Hz, S Hz), 6,43 Cl H, d, J= 16 Hz), 7,22 (IH, s), 7)63 (l H, dl J-16 HZ), 7 84-9)33 C 4 H, m), 8; 52 ( 1 H, s), 9,6 (l H, d, J= 8 Hz) 28.) le 7-l 2-CZ pyridylmethoxyimino)-2-( 2-formamido- thiazol-4-yl)ace/tamidol-3-l 2-Cl-me/thyl-3-pyridin 4-o) thiovinyll-3-7 cé,phem-4-carboxylate Usomére syn-)' Uéiomèrè trans). 2537 14 1 128. RMN CDMSO-d 6) 5: 313-4100 ( 2 H, M) 4 33 ( 3 H, S 13 CIH, dl J=S Hz) , S 30 ( 2 H, large s) 83 Cl H, dd, J=S Hz, 8 Hz), 6 50 ( 1 H, dl J=l S Hz), 7 20-9 700 ( 9 H, m), -7 43 Cl H, s), 8150 ( 1 H, 9 95 UH, dl J= 8 Hz) - 29) le 7-lZ-( 3-benzhydryloxycarbonyi-2-propènyloxyimino)- 2-(Z-tritylaminothiazol-4-yl)acetamidol-3-lZ-Cl-methyl-3- pyridinio)thiovinyll-3-cephem-4-carboxylate (-isomère syi) (isomère trans) IR (Nujol) 3300, 1780, 1720, 1680,-1600, I 530, 1500 CM-1- RMN CDMSO-d 6/D 20) a,: 317-4)3 S (ZH, m), 4,40 ( 3 H, 4; 67-5)00 C 2 H, m), S j 27 ( 1 H, dl J-SI-1-z), Cl H m), 6)25 (l H, dl J 16 Hz), 6 67-7 j OO 7 33 C 26 H, m), 8 00-9 20 (SH, m), 9 80 CIH, dl J= 8 Hz) ) le 7-lZéthoxyimino -2-( 2-tri- ylaminot-hiazal-4-yl)- aceltamidoj-3-l 2-Cl-metthyl-3-pyridinio)thiovinyll-3-' céphem-4carboxylate'(îsomère syn) (isomère trans) RMN CDMSO-d /D 0) 6: 1 20 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 3 6-4 O 6 2 Il C 2 H, m), 4)06 C 2 H, A Bq, J= 7 Hz), 4,,37 C 3 H, s), SY 15 ( 1 H, dl J=S Hz), S 167 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hs), 6 72 Cl Hî s), 7 17-7 SO ( 15 H, m), 8 43-9 17 1 > C 4 H, ni), -9 51 C 1 H, dl J=S Hz) 31) le 7-lZ-CZ-proprnylo-xyiminc)-2- ( 2-tritylamino- thiazol-4-yl)zcétamidol-3-l 2-Cl-methyl-3-pyridinio)- thiovînyll-3-cephem-4-carboxylate Cisom:ere pyn) Usomère trans). RMN CDMSO-d 6/D 20) 6: 314-3 > 7 ( 3 H, m), 4137 ( 3 H, s), 5.721 Cl H, dl J=S Hz), 5) 73 Cl H, dd, J=S Hz, 8 Hz), 6)78 Cl H, s), 7-713-7,Y 50 ( 15 H, M), -9 65 -CIH -dl J=SHZ) 129. 32) le 7-l 2-( 3-benzhydryloxycarbonylpropoxyimir,,o)-2- ( 2-tritylaminothiazol-4-yl) acétamidol-3 l 2 ( 1-methyl-3- pyridinio)thiovînyll-3-ce)phem-4-carboxylat e (isomère syn) (isomère trans). IR (Nujol) 3350, 1770, 1720, 1665, 1590, 1520 cm 1 RMN, (DMSO-d 6/D 20) 6: 1 53-2710 ( 4 H, m), 3,50-3,70 ( 2 H, m), 3,83-4 27 ( 2 H, m), 41 > 35 ( 3 H, S), S 17 ( 1 H, d, J= 8 Hz), S,63 ( 1 H, m),-6; 78 ( 1 H, s), 687 ( 1 H, d, J=l S Hz), 6)90 (IH, s), 7 yl O-7 l)-50 ( 26 H, m), 7,80-9, 17 ( 4 H, m), 9)60 (IH, d:, J= 8 Hz) 33.) le 7-l 2-carboxymeth-oxyimino-2-(thîazolr 4-yl)- acdtamidol-3-l 2-(l-méthyl-3-pyridinio)thiovinyll-3- ctehem-4-carboxy 1 ate (isomère syn) (isomère transi) is IR (Nujol): 3350, 1760, 1660, 1600 cm 1 RVOE ( D 20-Na HCO 3)6: 3 73 ( 2 H, s)e 4 î 3 S (SH, s), 4,7 0-4; 87 ( 2 H, m),, 5,32 ( 1 H, d, J=S Hz), - 83 ( 1 H, dd, J=S Hz, 8 Hz), 6,63 ( 1 H, d, J= 16 Hz)-, 7 ')17 (IH, d, J= 16 Hz), 7, 80 _ 8 X 80 ( 6 H, m) 34) le 7-l 2-bydroxy-2-( 2-aminothiazol-4-yl)acetamidol- 3-lZ-(l-methyl-3-pyridinio)thiovinyll-3-ce / hem-4-carboxylate (-isomère trans),, IR (Nujol) 3300, 176019 1670, 1600 cm Pm N CDMSO-d 6)-: 3 y 42- 4 e O 4 C 2 H, m), 41,43 ( 3 H, s), SYOO ( 1 H, s), 5 715 ( 1 H, d, J=S Hz), 5,70 (l H, dd, J= 8 Hz, S Hz), 6 ,54 ( 1 H, s), 6 6 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7,, 02 ( 2 Hlarge S), 7 j 53 (IH, d, J= 16 Hz), 7 73-9 17 ( 4 H, m) ) le 7-l 2-(l-carboxy)ethoxyimino-2- ( 5-amino-1,2,4- thiadiazol-3-yl)acetamidol-3-l 2-Cl-me'thyl-3-pyridinio)- thiovinyll-3-cephem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans), IR (Nujal): 33 UU, 177 U, Ibb 5, Ib UU, 15 ZU CM 2537141 ' , RMN CDMSO-d 6 /D 20) 6: li 51 ( 3 H, d, J= 6 Hz), 3180 ( 2 jj, large s), 4 31 ( 35 H, s), 4 75 ( 1 H, d J= 6 Hz), ; 25 ( 1 H, d, J= 4 Hz), 5,85 (IH,-d, J= 4 Hz),_ 61 83 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7,50 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 71 6-974 ( 4 H, m) 36) le 7-12-Cl-inéthyl-1-carboxyethoxyimino)-2-(S-amino- 1,2,4-thîadiazol-3-yl)acetamidol-3-l 2-CI-méthyl- 3- pyridinio)thiovinyll-3-céphem'4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans). IR (Nujol) 3300, 1770, 1670, 1610, 1520 cm RMN CD 0-Na HCO) 6: 1160 ( 6 H, s), 3182 ( 2 H, s), 4 42 ( 3 H, s)q 51 ZS ( 1 H, d, J= 4 Hz), 5,90 ( 1 H, d, J= 4 Hz),'6 70 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7 20 (IH, d, is J= 16 Hz), 7,S-8, 9 M, m) 37) lë 7-l 2-éthoxyimino-2-(S-amino-1,2,4-thiadiazol- 3-yl)acetami dol-3-lZ-Cl-carboxymethyl-3-pyridinio)thiovînyll- 3-cepheri-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans). IR (Nujol): 3300, 1760, 1640-1680, 1610 $ 1520 CM-1 RMN CDMSO-d 6) S: 11, 30 ( 3 H, t, J=S Hz), 3 133-3190 ( 2 H, m), 4125 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 4 195-SY 20 ( 3 H, 5775 Cl H, m), 6160 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7,50 (IH, d,.J= 16 Hz), 8 00-9 00 ( 4 H, m), 9 SS ( 1 H, d, J= 8 HZ) 38) le 7-lZ-êthoxyimino-2-(S-amino-1,2,4-thiadiazol-3- yl)acetamidol-3-l 2-( 2-trimethylammanioéthyl)thiovinyl-3- cephem-4-carboxylate 'Ci-gomè 7 re syn) (isomère trans) 1 IR ( Nujol) - 3300, 1760, 1670, 1600, 15-20 cr,- RMN CDMSO-d 6) -6: 1125 ( 3 H, t, J-S Hz), 3 10-4 00 ( 6 H, m), 4)20 C 2 H, q, J= 7 Hz), 5,05 (l H, d, J=S Hz), 5,60 ( 1 H, m), 6,60 Cl H, d, J= 16 Hz), 7 ' 03 Cl H, d, J= 16 Hz), 8 06 ( 2 H, large s), 3 S 9 50 (l H, d, J=g Hz) 131. 39) le 7-l( 4-darbo Xy-3-h Ydroxyisothiazol-5-yl)- thioacetam:Ldol-3-12-( 1 't-hyl-3-pyridinio)thiovinyll-3- cephem-4-carboxy-la-tel, (isomère trans) IR (Nujol)'- 3300, 1760, 1670 cm RMN (DMSO-d 6) 6: 3193 ( 2 H, s), 3 j 83-4100 ( 2 H, m), 4)47 ( 3 H 9-sj, 5; 27 (IH, d, J=S Hz), 5,70 Cl H, dd-, J= 8 Hz, S Hz), 7,30 ( 6 H, m), 91 SO ( 1 H, d, J=S Hz) 40) le 7-l 2-m'thox Yimino-2-( 5,6-dihydro-1,4-oxathiin- 2-yl)acetamidol-3-lZ-(l thyl-3-pyridinio)thiovinyll-3- cephem-4-carboxyla-te eisomère syn) (isomère trains), p IR (Nujol): 3300, 1760, 1660, 1600, 1500 cm RMN CD 20) S: 3 10-3)23 ( 2 H, m), 3,73 ( 2 H, s), 4)33 ( 3 H, s), S)22 ( 1 H, d, J=S Hz), ; 71 ( 1 H, 4, J=S Hz), SI,97 ( 1 H, s), 6158 ( 1 HY d, J-16 Hz), 7 12 ( 1 H, d, J= 16 Hz) 41) le 7-l 2-Ééthoxyimino-2-'( 1,2,3-thiadiazol-4-yl)- acetamidol-3-l 2-Cl-methyi-3-pyridinio)thiovinyll-3-cephem- 4-carboxylate (,isomèiçe syn) (Isomère trans IR (Nujol) 3200-3350, 1760, 1660, 1600-, 1555 cm RMN (DMSO-d 6/DZO) a: 3; 67 (ZH, s), 4702 (Me s), 4) 37 ( 3 H, s), 5)13 ( 1 H, d, J=S Hz), 5,8,0 Cj H, dd, J=S Hz, S Hz), 6150 ( 1 H, d,,J= 16 H ), 7-50 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7 83-9 10 ( 4 H, m), 9 40 ( 1 H, S), 9 78 ( 1 H, cl, J= 8 Hz) 42 le 7-lZ-methoxyiinind-2-( 3-hydroxy-phenyl)acetamidol- 3-l 2-Cl-méthyl-3-pyridinio)thiovïnyll-3-ce'phem-4- carboxylate t(isomêre syn) (isomère trans) IR (Nujol) 1770, 1650, 1600, 1570, 1500 cm-1 RM (DMSO-d 6/D 20) 6: 3750-4; 17 (SH, m), 4 î 17-41 67 ( 3 H, m), 5 > 17 ( 1 H, d, J=S Hz), S,77 (IH, dd, J=SHZ, 8 HZ)l 6 6-0 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7 I 53 Cl H, d, J= 16 Hz), 6,183-7 > 40 ( 4 H, m), 7 73-8) 93 ( 4 H, m) 132. 43) le 7-l 2-methoxyimi, io-2-( 2-aminothiazol-4 -yl)- acetamidol-3-l 2-CI-methyl-2-pyridinio)thiovinyl)-3-ceiphem- 4-carboxylate ( 1 omèa,,e syn) Usomèrà IP, (Nuioll 3400-3100, 176 S, 1660, 16 '10, 1560, -1 1530 cm- Rm N (DMSO-d,5) 6: 3167 ( 2 H, A Bq, J= 16 Hz), 3,83-( 3 H, s), 4 17 ( 3 H, s), 5 > 12 CIH, d, J=S Hz), S,63 Cj H, dd, J=S Hz, 8 Hz),'6,42 (IH, d, J= 14 Hz), 6 73 (l H,' s), 7 25 ( 2 H, large, s), 7 63 ( 1 H, d, J= 14 Hz), 7 9-9 00 ( 4 H, m), 9 57 Cl H, d, J= 8 Hz) 44) le 7-l(Z-methoxyimino-Z-( 2-aminothiazol-4-yl)- ace Midol 3-lZ-Cl-Mèthyl-3-pyridinio)thiovinyl-3- cephem-4-carboxylate lisomèrçt'-syn) (isomère fs) is IR (,ujo 1) 3300, 1760, 1660, 1600, 1530 cm- RIVIN (DMSO-d -6: 3 72 ( 2 H, A Bq, J= 16 Hz), 3 82 ( 3 H, s), 4 33 ( 3 H, S), 5)10 Cl H, d, J=S Hz), 5)65 Cl H, dd, J=S Hz, S Hz), 6,38 ( 1 H, d, J=l C Hz), ' 6 73 Cl H, s), 7 22 (IH, d, J=IO Hz), 7 18 ( 2 H, S), 7 85-8 90 ( 3 H, m), 9 17 CIH, large S), 9 50 Cl H, d, J 7-8 Hz) ) le 7-lZ-m-athoxyimino-Z-( 2-tritylaminath 4 azol: 4-yl)- acetantidol-3-lZ-(l-methyl 3-pyridin'io)thiovinyll-3- cdpheiii-4-carboxylate Usomèpe syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3300-3400, 1770 * 167 S, 1620, 16110 cm- 2537141 ' 133, DMSO-d 6) 6: 3 77 ( 3 H, 3 Y 80 ( 2 H, 4; 32 ( 3 H, s), 5717 (IH, d, J=S Hz), 5 f 67 ( 1 H, dd, J=S Hz, 8 Hz), 6 70 Cl H, s), 6 85-7 67 ( 17 H, M)8100-9703 ( 4 H, m), 9 55 Cl H, d, J= 8 Hz) 46,) -le 7-lZ-me 1thoxyimino-Z-(Z-tritylaminothiazol-4-yl)- acetamidol-3-l 2-Cl-m 4thyl-2-pyridinio)thiovinyll-3 cephem-4-carboxylate (isomère syn) _(isomère cis). IR (Nujol) 3300-3200, 177 S, 1680, 1660, 1615, 1600, 1570 cm 1 - Rm N CDMSO-d 6) 3)67-3195 ( 2 H, m), 3)78 ( 3 H, s), 420 ( 3 H, SY 17 ( 1 H, d, J=S Hz), 5,70 (IH, dd, J=S Hz, 8 Hz), 6,70 (l H, s), 6 075 (l H, d, J=IO Hz), 7, 00-7)SO ( 15 H, m), 7 y 67-9)05 ( 4 H, m), is 952 Cl H, d, J = 8 Hz) 47) le 7-l 2-m'elthoxyimino-Z-( 2-tritylaminothiazol-4-yl)- acetamidol-3-l 2-(l-méthyl-3-pyridinio)thiovinyll-3-cephen- 4-carboxylate (isomère syn) (isomère cis). IR (Nujol): 3350-3250, 17703, 1670, 1620, 1590 cm- RMN(DMSO-d 6) 6: 3170-4)00 (SH, M), 3180 C 3 H, s), 4; 30 ( 3 H,S), 5120 Cl H, d, J=S Hz), 5)70 (l H, dd, J=S Hz, 8 Hz), 6; 70 (IH, s), 6 173 (Me, d, J=ll Hz), 7 00 Cl H, d, J=ll Hz), 7 15-7 50 CISH, m), 8 > 00-9110(SH, m), 9,50 (IH, d, J= 8 Hz) 48) le 7-lZ-(S-carboxypropoxyimino)-2-(S-ami, io-1,2,4- thiodiazol-3-yl)acetamidol-3-l 2-Cl-me 1thyl-3-pyridinio)- -1 t -hidvinyll-3-céphem-4-carboxylate Li-Somère syn) (isomère trans). IR (Nujol) 3300, 1765, 1665, 1600, 15-30 cm -1 RMN (DMSO-d 6)6-'116-2 Y 7 ( 4 H, m), 3,75 C 2 H, large s), 410-4)4 ( 21 i, m), 4,40 ( 3 H, s), 5 fl O (IH, d, J= 4 Hz), 5 72 (l H, dd, J= 4, S Hz),-6 i 75 (l H,' d, 3 S J= 16 Hz), 7, 44 1 H, d, J= 16 Hz), 7; 7-9)1 ( 4 H, m), 9; 60 (IH, d, J= 8 Hz) 134. 49) le 77 l 2-é thoxyimino-Z-(S-ainino-1,2,4-thiadiazol-3- 1 1 yl)acet amidol-3-l 2-Cl-methyl-2-pyridinio)thiovinyll-3- céphem-4-carboxylate -(isomère syp) (i). IR (Nujol) 3300, 1765 1670 16-10, 1560 cm 1 S RMN CDMSO-d 6) 6: ly 27 ( 3 H, t, J=S Hz), 3 ,65-4 ,35 ( 4 H,-m) 5 10 (l H, J=SHZ), 5 68 (IH, dd, J=S Hz, SHZ), 6)42 (IH, d, J= 14 Hz), 7,67 (IH, d, J= 14 Hz), 6 95-9)00 ( 16 H, M), 9; 50 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 5 o) le 7-l 2-êthoxyimino-2-(S-phosphonoamino-1,2,4- thiadiazol-3-yl)ace'tamidal-3-l 2-(l-m 4thyl-3-pyridinio)- thiovinyll-3-;ce'phem-4-carboxylate, (isomère syn) (isomère trains) IR (Nujol) 3200-3400 (large), 1760, 1672, 1520 cm RMN (Na HCO 3-D 20) 6: 1 33 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 3 77 ( 2 H, large S), 4 735 ( 3 H, s), 4,33 ( 2 H, q, J= 7 Hz), S 30 CIH, d, J=S Hz), 5 82 CIH, d, J=S Hz), 6760 ( 1 H, d, J=IS Hz), 7 17 (IH, d, J=IS Hz), 7 85-8 80 ( 4 H, m) 51) le 7-l 2-i thoxyimino-2-(S-phosphonoamino-1,2,4- tlliadiazol-3-yl)acétamidol-3-l 2-(l-méthyl-2-pyrid-'Lnio)- thiovinyll-3-céphen -4-carboxylate (isomère syn). (isomère trçns), IR (Nujol)'- -3200, 1768, 1673, 1610, 1560, 1508, 1269, 12-30 cm 1 MIN (Na HCO D 0) 6: 1 33 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 3 ",,83 3 2 C 2 H, large s) 4)23 ( 3 H, s), 4 38 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 5)30 ( 1 H, d, J=S Hz), 5 80 Cl H, d, J=S Hz), 6; 60 ( 1 H, d, J= 14 Hz), 7, 38 CH, d, J= 14 Hz) , 7 4-8 8 ( 4 H, m) Z 537141 ' 135. EXEMPIE 8 A une suspension de 7 l 2-méthoxyimino-2-( 2-t- pentyloxycarbonylaminothiazol-4-yl)acétamidol-3-l 2-( 4- méthyl-2-pyrazinio)thiovinyll -3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) ( 1,0 g) dans de l'anisole ( 2 ml) on a ajouté de l'acide trifluoroacétique ( 6 ml) en refroidissant par de la glace avec agitation Le mélan- ge a été agité à la température ambiante pendant 2 heures. La solution résultante a été déversée dans de l'éther dii- sopropylique ( 200 ml) Les précipités ont été rassemblés par filtration et de l'eau dissoute ( 100 ml) a été ajoutée à un p H de 4,5 La solution aqueuse a été soumise à une chromatographie sur colonne d'une résine macroporeuse non ionique dite "Diaton HP-20 " et éluée avec une solu- tion aqueuse à 20 % d'alcool isopropylique Les fractions contenant le composé recherché ont été concentrées et lyo- philisées pour donner du 7 'l 2-méthoxyimino-2-( 2-aminothia- zol,4-yl)acétamidol-3-l 2 ( 4 -méthyl 2 pyrazïnio)thiovinyll -3-céphem-4carboxylate (isomère syn) (isomère trans) ( 0,12 g). IR (Nujol): 3300, 1765 (large), 1660, 1600 cm RMN (D 20): 3,80 ( 2 H, large s), 4,00 ( 3 H, s), 4,40 ( 3 H; s), 5,30 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,85 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 7,0 ( 2 H, large s), 7,15 (l Hs), 8,53 ( 1 H, d, J= 4 Hz), 8,90 ( 1 H, large s), 9,10 ( 1 H, m). EXEMPLE 9 Les composés suivants ont été obtenus d'une ma- nitère semblable à celle de l'exemple 8. 1) le 7-l 2-méthoxyimino-2 ( 2 -aminothiazol-4-y 1)acé- tamidol-3-l 2-( 11-méthy 13- pyridinio) thiovinyll-3-céphem-4- *136 2537141 carbox ylate (isomère syn) (isomère trans). IR (Nujol-): 3400-3100 (large), 1760, 1660, 1600, 1520 cm S 2)I Le 7 l 2-m ethoxyimino-2 ( 2-aminothiazol-4-yl)aceltamido- 3 l 2 C 1-méthyl-2-pyridinio)thiovinyl) -3 cephem-4- ca.rboxylate '(isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol): 3300, 1765, 1670, 1611, 1562, 1533 c RMN (DZ 0-D Cl) 6: 4 > 00 ( 2 H, la s), 4 > 13 ( 3 H, s), 4130 ( 3 H, s), 5,'37 ( 1 H, d, J=S Hz), 5,83-(Hg dg J=S Hz), 7,00 ( 1 H, d, 3 = 16 Hz-), 7 > 17 ( 1 H, s), 7,63 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7,6-8,2 ( 2 H, mn), 8,33 ( 1 H, ddl, J= 8 Hz), 8,73 ( 1 H, do, J= 8 Hz). 3)le 7-l 2 fthoxyimino-2-(S-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)- ce'phem-4-carboey 1 ate (isomère synhi (isomère trans) IR (Nujol): 3300 (large),, 1760, 1660, 1600, 1520 cm-1 4)le 7-l 2-9-thoxyimin o-2-(S-amîno-1, 2,4-thiadiazol-3-yl)- acetamido) -3 l 2 ( 1-methyl-2 pyridinio)thiovinyll -3 - cépliem-4-carboxylate (îisomère syn) (isomère trans) IR (Nujol): 3300, 3200, 1760, 1650, 1600 cm- 5) -l'iodure de 7-2 éhxïîo -5 aio 124 tida diazol'3 -yl) acétamidol -3-l 2-( 1, 3-diméthyl 2-2 jpyrimidinio) thi ovi n-çl l -3-c Arhem- 4 carh oxylate (isomère syn) (isomère trans). IR I Nujol): 3350, 1770, 1663, 1605 cm 1 6)le 7-l 2-:êé(thoxyimino-2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3- yl)ac 6 tamidol -3 l 2-( 4-meethy l-2-pyrazinio)thioviny 1 l -3- cephem-4-carboxylate "(isomnère syn) (isomère trains). IR (Nujol) 3350, 1760 (la), 1665, 1607 cm 7) 1 ' iodh Ydratede 7-,l 2-éthoxyimîno-2 ( 5-amino-1,2,4-thia- 137. diazol-3 -yl) acétamidol-3-l 2 (î-méthyl- 2-pyridinio) thiovi- ny 11 i -3-cerhern-4-carbox,;,late (isomère syn) (isomère tranc) IR (Nujol) 3400, 3250, 1780, 1650-1680, 1620 cm 1 8)le 7 l 2-me'thoxyimino-2 ( 5-amino-l,2,4-th iadiazol-3- yl)acejtamidol -3 l 2 (l-methyl-2-pyridinio)thioviuy 1 l - 3-c ephem-4-carboxyla-te (isomère syn) (isomère trans), IR (Nujol): 32503350# 1770, 1660, 1620, 1560, 1530 m 1 9)le 7 l 2-é thoxyimuino 2 ( 5-amino-1, 2,4-'thiadiazol-3-yl)- cephem-4-carboxylate (isomèrie syn) (isonère trans). IR '(Nujol): 3300 (large), 1770, 1675, 1600. 1520 cmf ) 2 e 7 l 2-éthoxyimino-2 (S-amiiio-1,2,4- thiadiazol-3-: yl)acetamidoj -3 l 2 ( 1-me'thyl-3-pyridinio)thiovinyll- 3 celphem 4 -carb oxyla te (isoup-re syri) (isomère cis) IR (Nujol) 3300 (J arge), 1760, 1665, 1600, 1520 cm 1 ll) 1 e 7 l 2-carboxyme#thoxyimino-'2 ( 5-amino-1,2,4- thiadiazol-3-yl)acetamiido) -3 l 2 ( 1-me'thyl-3-pyridinio) - thiovinyll -3-céphem- 4-ca-rbox-ylate (isomère syn) (isomère trans)-. IR (Nujol) 3300 (large), 176511670,, 1615, 1560,, 1525 cm'1 12 17 I llx'mn (-mn-,,-haiz 13 yl)ace ta-midol-3 l 2 ( 1-méihyl-3-pyridinio)thîovinyll-3- ce'phem-4-carboxylate ( 3 somère syn) (isomère trans) IR (Nujo 1): 3300, 1760, 1670, 1620, 1600, 1530 cm 138. 1 3) le 7-lZ-Ct -butoxycarbonylmethoxyimino)-2-( 2- aminothiazol-4-yl)acétamidol-3-l 2-(I-m-ethy 1-3-pyridinio)- thiovinyll-3-c 4 phem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère tr ans). IR (Nujol) 3200-3300, 2400-2600, 1770, 1715, 1680, 1630 cm- MIN CDMSO-d 6) 1150 ( 9 H, S), 3)20-4 10 ( 2 H, 4)43 ( 3 H, s), 4 70 ( 2 H, s), SY 30 Cl H, d, J=S Hz), 5183 (IH, dd, J=S Hz, 8 Hz), 7)00 Cl H, s), 7 30 ( 2 H, large s), '8-9 00 ( 6 H M), 9 27 Cl H, large s), 9) 77 ( 1 H, d, J= 8 Hz) l) le 7-l 2-Éarboxyméthoxyimino-2-( 2-aminothiazol-4- yl)acetamidol-3-l 2-CI-méthyl-3-py-úidinio)thiovinyll-3- cephem-4-carboxylate (iomre syn) (isomère trans) is IR (Nujol) '3300, 1765, 1670, 1620 cm 1 RM Iq (DMS 0-d 6: 3 50-4 10 ( 2 H, m), 4,30 ('H, S), 4)63 ( 2 H, large s), S)23 ( 1 H, d, J=S Hz), SIJ 90 ( 1 H, dd, J=S Hz, S Hz), 6)87 ( 1 H, s), 6.> 95 Cl H, d, J=l S Hz), 7,15 ( 2 Hlarge s), 7147 ( 1 H, d, J=l S Hz), 7 90-8 90 ( 3 H, m), 9 13 ( 1 H, large s), 9 80 (IH, d, J= 8 Hz) )le 7-l 2-( 3-earboxy-2-propnyloxyimino)-2-( 2-amino- thiazol-4-yl)acétamidal-3-l 2-Cl-méthyl-3-py'ridinia)- thiovinyll-3-c 4 phez-4-carboxylate -Usom-ére sy-n) (isomère trans) - IR (Nujol) 3300, 1760, 1660, 1600, 1535 cm 1 m N CDMSO-d 6/DO) d: 3; 574120 ( 2 H, m), 4 e 37 ( 3 H, s), 4757-4)93 ( 2 H, m), 5 10 Cl H, d, J=S Hz), 5 60 f 1 Cl H, dd, J=S Hz, S Hz), 5; 98 ( 1 H, d, J::16 Hz), 6151 Cl H, d, J= 16 Hz), 7 j 48 Cl H, d, J= 16 Hz),. 6 78 ( 1 H, s), 7 76-9 17 ( 4 H, m), 9 67 Cl H, d, J= 8 Hz)- 16) l'iodure de 7-l 2-(lméthyl-2-pyridiniométhoxyimino)-2- 139, ( 2-aminothiazol-,-4 ,-yl>acétamidol-3-l 2 ( 1-méthyl-3-pyridinio) - thiovinyll-3-céphem 4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) - IR (Nujol) 3250, 1760, 1665, 1615 cm- S RMNI CD 2 O)S: 7)9-9)OO (SH, m), 7,17 '(l H, d, J= 16 Hz), 7)10 ( 1 H, s), 6)67-(l H, d, J= 16 Hz), -5; 90 ( 1 H, d, J=S Hz)" 5)75 (ZH, s),-S j 34 (l H, d, J=S Hz), 4)45 ( 6 H, s), 3)5-4 > 25 ( 2 H, m) 17) le 7-lZ-( 2pyridylmethoxyimino)-2-( 2-aminothiazol 4-yl)aceetamidol-3-l 2-(l-méthyl-3-pyridinio)thiovinyll-3- cephem-4-carboxylate Usomère -syn) (iàomûre trans) IR (Nujol) 3300, 1760, 1660, 1620, 1590 cm- Rr-IN (DMSO-d 6) : 3)7-4720 ( 2 H, m), 4,47 ( 3 H, s), ; 15 ( 1 H, d, J=S Hz), 5)25 ( 2 H, s), 5; 72 (l H, dd, J=S Hz, 8 Hz), 6)48 ( 1 H, d, J= 14 Hz), 6)80 (IH, s), 7)l-9 y O ( 11 H, m)', 9)90 Cl H, d, J= 8 HZ) le 7 l 2-( 3- arboxypropoxyimino)-2-( 2-àminothiazal- 4-yl)acétamidol-3-l 2-Cl-méth 1-3-pyridinio)thiovinyll-3- ce)hom-4-carboxylate Cisomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3300, 1760,1660, 1600,-1535 cm PJ Ir N, (DMSO-d 6 /D 20) 6: 115-2; 73 ( 4 H, m), 3 34,27 ( 4 H, m), 4)37 ( 3 H, S), 5)08 (l H, d, J=S Hz), 63 ( 1 H, dd, J=S Hz, 8 Hz), 6,50 (l H,-d, J= 16 Hz), 7 > 48 CIH, d, J= 16 Hz), 6 74 ( 1 H, s), 7 76-9 13 ( 4 H, m), 9 55 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 19 le 7-l 2-(l-carboxypropocyimino)-2-CZ-amînathia- ol- 4-yl)ac 4 tamidol-3-lZ-Cl-methyl-3-pyridinio)thiovinyll-3- cephëm-4-carboxylate (isomère syn) (isômère trans) p IR (Nujol) 3300, 1760, 1660, 1590 cm- RMN CDMSO-d 6) d: 1708 (Me t, J= 7 Hz), 1,62-2)i 4 C 2 H, m), 3 2-3 9 ( 2 H, m), 4 42 ( 3 H, s), 140. 4 47 Cl H, t, J= 6 HZ), 5 15 ( 1 H, d, J=S Hz) 77 (l H, dd, J= 8 Hz, S Hz), 6 47 ( 1 H, dp J= 16 HZ), 6) 87 (JH, s), 7,, O (IH, d, J= 16 HZ), 7 02-9 3 ( 4 Hs ) le 7-l 2-411 Y Ioxyimino-2-( 2-aminothi 'azol-4-Yl)- j acetamidol-3-lZ-(l-mthyl-3-pyridinio)thiovinyll-3-céphem- 4-carboxylate (isomère sy-n) Usomètre trans) 1 IR (Nujol): 3300, 1760, 1660 e 1600, 1530 cm- RMN (DMSO-d 6/D 20) 6 ': 3133-3 > 87 ( 4 H, m), 4/37 ( 3 H, s), 4 62 ( 2 H, d, J=S Hz), 6 50 ( 1 H, d,: J= 16 Hz), 7147 (IHY -d' J= 16 HZ), 6173 ( 1 H, s), 7 83-9 03 ( 4 H, m), 9 57 CIH, d, J= 8 HZ) 21) le 7-l 2-C-2-hydroxyethoxyimino)-2-( 2-aminothiazol- 4-yl)aceltamidol-3-lZ-Cl-melthyl-3-pyridinio)thiovin'll-3- céphem-4-carboxylate omère syn) is (isomètre trans). IR (Nujol) 3300, 1760, 1660, 1600, 1535, 1500 cm R 14 N (DMSO-d 6/D 20) 6: 3)20-3)83 ( 2 H, m), 4135 CM, s) 22 le' 7-l 2 éthoxyimino-2-( 2-aminathiazol-4-yl)- acetamidol-3-l 2-Cl-iaethyl-3-pyridinio)thiovinyll-3- cephem-4-carboxylate (isomère syn)'-(isomère trane). IR (Nujol) 3300, 1760, 166 S,-1600 $ 1535 cm RMN CDMSO-d 6/D 20) 6 1 725 CM,-t, J= 7 Hz), 4 13 ( 2 H, A Bq, J= 7 Hz), 4 37 CM, s), 5 j 08 Cl H, d, J=SHZ), 5 6 S ( 1 H, dd, J=SHZ, HZ), 6 48 Cl H, d, J= 16 Hz), 7 48 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7 73-7 93 ( 4 H, M), 9 52 ( 1 H, d, J=S Hz), -6 73 (l H,-s) 23) le 7-l 2-( 2-propynyloxyimino)-2-( 2-aminothiazol-4- yl)acetamidol-3-lZ-Cl-methyl-3-pyridinio)thiovinyll-3- cé'phem-4-carboxylate (isomèresyn) (isomère trans). IR Ci Nujol) 3250, 1760, 1660, 1600, 1530 cm 14 1, MIN (DMSO-d 6 /D 20) 6 313-3 8 ( 3 H, m), 4 y 37 ( 3 H, 4-17 (ZH, s), SY 09 (IH, d, J=S Hzil, Si 63 (IH, dd, J=S Hz, 8 Hz), 6, 53 (IH, d, J= 16 Hz), 6)78 (IH, rjl,7750 cifi, d, j=,6 Hz), ; 73-7; 93 S ( 4 H, m), 9)05 ( 1 H, s), 9)52 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 24) le 7-l 2 hydrocy-2-(Z-aminothiazol-4-yl)ace'amidol- 3-l 2-ci-melthyl-3-pyridinio)thiovinyll-3-cephem-4-carboxylate (isornére trarià) IR (Njol) 3300, 1760, 1670, 1600 cm 1 RMN (DMSO-d 6) 6- 31424104 ( 2 H, m), 4,4-3 ( 3 H, s), S 00 ( 1 H, s), 51 15 (l H, d, J=S Hz), 5; 7-0 (IH, dd', J= 8 Hz, S Hz), 6 y 54 ( 1 H, S), 6 j 6 (IH, d, J= 16 Hz) , 702 ( 2 H, large s), 7 y 53 Cl H, d, Jt= 16 Hz) 773-9)17 C 4 H, m) ) le 7-lZ-Cl-carboxy)ethoxyimino-Z- (S-amino-1,2,4- th-'Ladiazol-3-yl)acetamidol-3-l 2-( 1 melthyl-i'-pyridinio)- $ hiovinyll-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3300, 1770, 1665, 1600, 1520 cui 1 RMN (DMSO-d 6/Dz 0) 6 '1151 ( 3 H, d, J= 6 Hz),'3,80 ( 2 Hlarge s), 4131 ( 3 H, s), 4 > 75 Cl H, d, J= 6 Hz), 25 (IH, d, J= 4 Hz), 5,85 (l Hq d, J= 4 H-)JI 6; 83 Cl H, d, J= 16 Hz), 7 50 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7)6-914 ( 4 H, a) 2 6 le 7-lZ-Cl-meethyl-1-carboxyethoxyi-mino)-Z-(S-amino- 1,2,4-thiadiazol-3-yl)acétamidol-3-lZ-cl- méthyl-3- pyrîdinio)thiovinyll-3-céphem-4-carboxylate -U somère Syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3300, 1770, 1670, 1610, 1520 cm WIN (D 0-Na HC 03) d 1; 60 ( 6 H, S)', 3 82 ( 2-q, S), 2 ? 4 42 ( 3 H, s), 5 35 Cl H, d, J= 4 Hz), 5 90 (IH, d, J= 4 Hz), 6)70 (IH, d, J= 16 Hz), 7)ZO (IH, d, J= 16 Hz), 7 5-8 9 M, m) 1 4 2, 27) le 7-l 2-éthoxvi,- 4-l 10-"-(S-ami R -1,2,4-thiadiazol- 3-yl)acetami dol-3-lZ-Cl-carboxymthyl-3-pyridinio)thiovinyll- j 3-cephem-4-carboxylate (isomère syr) isomère trans). IR (Nujoi' 3300, 1 '16-0, 164 n-1680, 1610, 1520 cm RMN CDMSO-d 6) 6: 1730 C 3 H, t, J=S Hz), 3,33-3,90 ( 2 H, m), 4 y 25 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 4, 95-5,20 (SH, M), s; 75 ( 1 H, m), 6,60 Cl H, d, J= 16 Hz), 7750 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 8)00-9)00 ( 4 H, m), 9,55 (IH, d 3 l J= 8 Hz) 28) le 7-l 2-éthoxyimino-Z-( 5-amina-1,2,4-thiadiazol-3- yl)acetamidol-3-lZ-CZ-trime/thylamm onioethyl)thiovinyil-3- ce hem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR C Nujal) 3300, 1760, 1670, 1600, IS-20 Cm WIN ( Dmso-d 6) d l 2 S ( 3 H, t, J=S Hz), 3 10-4 00 ( 6 H, m), 4 120 C 2 H, q, J= 7 Hz), 3 ',05 UH, d, J=SHZ), 5)60 Cl H, m), 6)60 Cl H, d, J= 16 Hz)- 7 03 Cl H, d, J= 16 Hz), 8 06 ( 2 H, large S), 9 50 Cl H, d, J= 8 Hz) 29) le 7-l 2-iethoxyimino-2-( 2-ami-nothiazol-4-yl)- acetamidol-3-lZ-Cl-méthyl-2-pyridinio)thiovinyl)-3-cé'phen - 4-carboxylate (isomère syn) (isomère cis) IR (Nujol) 3400-3100, 1765, 1660, 1610, 1560, -1 1 3 cm WIN CDMSO-d 6) d: 3167-C 2 H, ABq, J= 16 Hz), 3783 ( 3 H, S), 4117 ( 3 H, s), Syll? (I Hi d, J=S Hz), 5,6 î ( 1 H, dd, J=S Hz, 8 Hz), 6 ( 1 H, d, J= 1411 iz), 6 7 3 (IH, s), 7 2 S C 2 H, large s), 7 6 3 ( 1 H, d, J= 14 Hz), 7)-9-9)00 C 4 H, m), 9, -j 7 (l H, d, J= 8 Hz) le 7-l(Z-methoxyimino-2-( 2-aminothiazal-4-yl)- acetami(lol-3-lZ-Cl-methyl-3-pyridin-io)thioviiiyl-3- i cephem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère cis) IR (Nujol) 3300, 1760, 1660 1600, 1530 cm 1 14 3. (DMSO-d 6) -s: 3172 ( 2 H, A Bq, J= 16 Hz), 3182 C 3 H,- S), 4 33 ( 3 H, s), 5 10 ( 1 H, d, lj'=SH-), 5 6 ( 1 H dd, J= 5 Hz, S Hz), 6 38 (IH, d, J=IO Hz), 6 73 (IH, s), 7 22 (LH 7 18 r YH, large s) 7 85-8 90 ( 3 H, m), 9 17 ( 1 H, large s), 9; 50 ( 1 H, d, J=S Hz) 31) le 7-l 2-( 3-çarboxypropoxyi'mina)-'4-(S-amino-1,2,4- thiodiazol-3-yl)ac 4 tamidol-3-lZ-Cl-m,4thyl-3 Dyridinio)- thioviuyll-3-c 4 phem-4-carboxylate ( îsomère syn) (isomère IR (Nujol) 3300, 1765 1665, 1600, 1530-c M RFN (DMSO-d 6: 1 6 2 7 ( 4 H, m), 3 75 C 2 H 'large s), 410-4; 4 ( 2 H, m), 4,40 -( 3 H, s), Silo'(l H, d, is J= 4 Hz), 5)72 Cl H, dd, J= 4, 8 Hz), 6/75 (IH,d, J 16 Hz), 7 44 Cl H, d, J-16 Hz), 7, -9 ,1 ( 4 H, m), 9 60 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 32) le 7-l 2-éthoxyimino-2-(S-amino-1,2,4-thiadiazol-3- J yl)acetamidol-3-l 2-(l-methyl-2-pyridinio)th 4 ovinyll-3- cephem-4-carboxylate (isomère syn) _(isomère cis). l IR (Nujol) 3300, 1765, 1670, 1610, 1560 cm RMN (DMSO-d 6) 6: 1)27 ( 3 H, t,-J= 5 Hz), 3 65-4 f 35 ( 4 H, m), 5 10 (IH, J=S Hz), 5 68 ( 1 H, dd, J=S Hz, 8 Hz), 6 42 ( 1 H, d, J= 14 Hz), 7,67-CIH, d, J= 1-4 Hz), 6 95- 9;o O ( 6 H, m), 9)50 Cl H, d, J= 8 Hz) 2537-141 144, EXEMPLE 10 Dans un mélange d'anisole trifluoroacétique ( 8 mil) on a ajouté par parties du 7 42- (t-butoxycarbonylméthoxy'inino),2 ( 2-amiinothiazol-4-yl) ac é- tamnidol-3 l 2 (l -néthyl-3-pyridinio> thioviny l-3-icéphem-4- carboxylate sous forme de chlorhydrate (isomère syn) (isomère tra'ns> ( 1, 2 g> Le mélange a été agité à 251 C pendant uneheure et ajouté à de l'éther ditsopropylique pour fournir un précipité Le précipité a été rassemblé par filtration et dissous dans l'eau à un p H de 5,0 - La solution aqueuse a été sounilse à une chromatographie sur colonne sur une résine non ionique niacroporeuse dite "Diaison HP-20 et éluée avec une solutl aqueuse à 7 % d'alcool îsopropylique Ies fractions contenant le com" i 5 posé recherché ont été concentrées sous vide et lyophili- sées pour donner du 7-r 2-carboxymuétho>xyimino' r 2-( 2- amino- thiovinyl J- 3-cépheni-4-,carboxylate-(ismère syn) (isomère trans) ( 0,-55 g>. IR (Nujol>: 3300,, 1765, 1670, 1620 cm- RMN (DMSO'rd,> 3,50 ',-4,10 ( 2 H, ni), 4,30 ( 3 H, ),4,6 ' ( 2 H, large s), 5,23 (IR 1, d, j 5 H),,90 (l IR, dd, J;m 5 Hz, 8 Hz), 6,87 ( 1 H, s>, 6,95 ( 1 H, d, UJT 15 Hz), 7,,15 ( 2 H, large s)', 7,47 (l Ii, d,Jml 5 Hiz), 7,90- 8-,90 ( 3 Hi, 9, 13 ( 1 H, large s), 9,f 80 ( 1 H, d, J= 8 I Hz). EXEMPLE 1 il Les composés suivants ont été obtenus d'une manière semblable à celle de l'exemple 10 1) le 7 d 2-( 3-carboxy-2-propényloxyimino) -2 ( 2- aminothiazol-4-yl)acetamidol 3 2-(l-méthyl-3 pyridinio)&' thiovinyll - 3céphem-4-carboxylate (isomère syn) ( isomère trans-) IR (Nujol):3300, 1760, 1660, 1600, 1535 c 14 5-. 2) le 7-l 2-( 3-carboxypropoxyimino)-2-( 2-aminothia- zol-4-yl)acétamîdol-3-l 2-(l-méthy 1,3 pyridinio)thiovinyll -3-céphem-4carboxylate (isomère syn)'(isomère trans) IR Mujol): 3300,1760, 166 'o, 1600, 1535 cm -1 3) le 7-l 2-(l-carboxypropoxyimino)" 2 ( 2-amino- -thiazol-4-yl)acétamidol-3, l 2-( 1- méthyl,-3 pyridinio)thiovi- nyll-3-céphem-4-carboxyfate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3300, 1760, 1660 r 1590 cm -1 4) le 7-l 2 carb Dxyméthoxyimîno-2,(thiazol-4-yl)- lo acétamidol-3-l 2-(l-methyl-3-pyridinio)thiovinyll,3- céphem-4-carboxylate (isomère -syn) (isomère trans) IR (Nujol) -: 3350, 1760, 1660, 1600 cm-1 ) le 7-l 2-(l-carboxy)éthoxyimino- -2-( 5 am-ino- lr 2,4- thiadîazol-3-yl)acêtamidol,3-r 2,(I-méthyl--3 pyridini Q)- thlovinyll-3-rcéphem-4,carboxylate (isomère syn) (Isomère trans). -1 IR (NUJOI) z 3300, 1770, 1665 y 1600 e 1520 cm 6) le 7-l 2,(I-mêthyl,-Icarboxyéthoxyimîno)-2-( 5, amino-192,4-thiadiazol-3-,yl)acétamidol, r 3- r 2,(I-'m'éthyl,3- pyridinlo)thïovïnyll-3-céphem, 4-carboxylate (isomère syn) (Isomère trans) IR (Nujol) - 3300, 177 of 1670, 1610, 1520 cm 7) le 7-f 2 ,-( 3-carboxypropo-xyimino)-2-( 5,-amno,1,2, 4-thindiazol-3-yl) thlovinyll-3céphem r-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans). IR (Nujol) 3300, 1765 e 1665, 1600 f 1550 cm 8) le 7-l 2,carboxyméthoxyimino-2-( 5-,am,no-,-1,2 e 4-,- th ndlazol-3-yl)acétamidol-3;,r-l 2-(I méthyl-3,-pyridinio)- thiovinyll-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère tre-ns) IR (Nujol) - 3300 (lar 9 e)f 1765, 1670 f 1615, G Dr 1525 cm -,-l EXEMPU 12 un mélange de 7,r r 2-,,( 2-,-pyri'dylmétlioxyimino)-2,c,( 2- 2537141 ' 146, formamidothiazol-4-yl) acétamidol-3 l 2 (l-méthyl-3 -pyridi- nio)thiovinyll-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) (iso- mère trans) ( 1,5 g) et d'iodure de méthyle ( 2 ml) dans un mélange de N, N-diméthylformamide ( 25 ml) et d'eau ( 10 ml) a été agité à la température ambiante pendant 3 jours. Apres que le mélange réactionnel contenant de l'iodure de 7-l 2-( 1-méthyl,2-pyridiniométhoxyimino) 2,( 2-formamido- thiazol-4-yl)acétamidol-3 l 2-( 1-méthyl 3 pyridinio) thio- vinyll-3-céphem 4-carboy ate (isomère syn) (isomère 1 È trans) a été évaporé à sec sous vide, du méthanol ( 50 ml) de l'acide chlorhydrique concentré ( 2 ml) ont été ajoutés au résidu Le mélange a été agité pendant 4 heures à la température ambiante et évaporé à sec sous vide Le résidu a été dissous dans l'eau et soumis à la chromato- graphie sur colonne sur une résine d'adsorption non ioni- que macroporeuse dite "'Diaion HP,20 " de manière ordinai- re pour donner du 7 l 2,(lméthyl 2 pyridiniométhoxyimino)- 2 ( 2-aminothiazol I 4,yl) acétamidolF 3 % l 2 ' ( 1-méthy 113-pyri- dinio) thiovinyll 3 céphem-4 carboxylate (isomère syn) (isomère trans) ( 0,5 g) IR (Nujol): 3250, 1760, 1665, 1615 cm 1 RMN (D 20)&: 7,9 r 9,00 ( 8 H, m), 7,17 (îIR, d, J= 16 iz), 7,10 ( 1 E, s), 6,67 (i R, d, J- 16 Hz), ,90 ( 1 i E d, J= 5 fz), 5,75 ( 25, s), 5,34 (la, d, J= 5 Hz), 4,45 ( 6, s), 3,5 m 4,25 ( 2 H, m) EXEMPLE 13 Dans un mélange de bromure de 7-l 2-éthoxyimino- 2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl) acétamidol-3-l 2-( 1-ben- zhydryloxycarbonylméthyl-3-pyridinio)thiovinyll-3-céphem- 4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) (isomère trans) ( 1 g) dans un mélange de CH 2 C 12 ( 3 ml) et d'anisole ( 5 ml) on a ajouté goutte à goutte de l'acide trifluoroacétique à 50 C avec agitation Le mélange réactionnel a été agité pendant 2 heures à la température ambiante et déversé 147, dans de l'éther diisopropylique pour donner un précipi- té, La purification par chromatographie sur colonne sur une résine d'adsorption non ionique macroporeuse dite "Diaion-HP-20 " à la manière ordinaire a fourni du 7-l 2- éthoxyimino-2-( 5-amino-l,2,4-thiadiazol-3-yl)acétamidol- 3-l 2-( 1-carboxyméthyl-3-pyridinio)thiovinyll 3 céphem- 4-carboxylate (isomère syn)(isomère trans) ( 0,35 g), IR (Nujol): 3300, 1760, 1640-1680, 1610, 1520 cm RMN (DMSO-d 6) z: 1,30 ( 3 H, t, J= 5 Hz), 3,33,3,90, ( 2 H, m), 4,25 ( 2 Hq, J= 7 Hz), 4,95,5,20 ( 3 H, m), 5,75 (IH, m), 6,60 (l, d, J=I 6 Uz), 7,50 ( 1 E, d, J= 16 Hz), 8,00,9,Q O ( 4 Hi m), 9,55 (l I, d, J= 8 Hz) EXEMPLE 14 A une solution d'acide 7 l 2-éthoxyimino 2-( 5- amino-l,2,4-thiadiazo 1-3-yl)acétamido 3 éthynyl-3 'céphem- 4,carboxylique (isomère syn) ( 200 mg) dans un mélange d'acétonitrile ( 2 ml) et d'eau ( 1 ml) on a ajouté du chlorure de 3-mercapto-lméthylpyridinium ( 97 mg) à la température ambiante en réglant à un p H de 3,0 avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, Le mélange réactionnel a été agité pendant 2 heures et de- mie, puis on y a ajouté de l'acétate d'éthyle ( 10 ml) et de l'eau ( 10 ml) La couche aqueuse séparée a été évaporée pour retirer les solvants organiques et soumise à une chromatographie sur colonne sur une résine non io- nique dite "HP- 20 " ( 50 ml) Après lavage avec de l'eau, la colonne a été éluée avec une solution aqueuse à 30 % 3 Q de méthanol et l'éluat a été évaporé pour retirer le méthanol et la solution aqueuse restante a été lyophili- sée pour donner du 7-l 2 éthoxyimino-2-( 5-amino-l I 2,4- thiadiazol-3-yl)acétamidol 33-l 2 F(l-méthyl 3-pyridinio) thiovinyllJ 3céphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) ( 110 mg). 148. p.f 150-1550 C (décomposition> IR (Nujol) 3300, 1760, 1670 r 1600, 1520 cm- RI 4 N (DMSO-d 6 1,32 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 3,75 ( 211, large s-), 4,23 ( 2 H, q, J= 7 H 7 z), 4,38 ( 3 H 1, s), 5,08 ( 1 H, d, J= 5 I Hz), 5,67 ( 1 H, 2 d, J= 5 Hz 8 Hz), 6,35 (do,-J 10 HZ)1 1 H 7,30 (d,j=lo Hz) 11 H 1 6, 35 (d, J= 15 ffz> '7,50 (d,J=l S Hz> 8,20 ( 211, large s>, 8,00 ( 11 H, m) ,8,50 (l H,d), 8 j,80 (l H,d), q-00 (s) 1 H 9,40 (d,J= 811 z), 1 H 9,13 (s) 9,50 (d J= 8 Hz) EXEMPLE 15 Dans un mélange' de chlorhydrate de chlorure de J -( 3 N,Ndiméthylaminopropyl-)- 3 mercaptopyridinium ( 1,08 g) et de diisopropyléthylamnine ( 0,5 ml) dans de la N,N-. diméthy 1 formamide ( 11 ml) on a ajouté de l'acide 7-12 '- éthoxyîmino-2-' ( 5 ',-amtno -l 2 i 4,thiadiazo 11 t-3-yl) acétamnidol- 3 ( 2-tosyloxyviny 1 > -3,-éphem-z 4-,rcarboxylique (isomère syn) (isomère ois> ( 1,18 g) à la température ambiante, -Après avoir agité pendant 2 heures 45 minutes, le mélan- ge réactionnel a été déversé- dans de l'acétate d'éthyle ( 150 mi), Les précipités résultants ont été rassemblés paï filtration et lavés avec de l'acétate d'éthyle Le résidu humide a été dissous dans de l'eau et évaporé pour retirer l'acétate d'éthyle, La solution aqueuse a été réglée à un p H de 3 5 Savec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, soumise à une chromatographie sur colonne sur une résine non ionique dite "Diaion HP, ", et éluée avec une solution aqueuse de méthanol à % Les fractions conthenant le compos-é recherché ont été combinées et de l'acide Chlorhydrique IN ( 1,2 mi) y. 3 Q a été ajouté La solution acide a, été concentréeet lyo'- -philisée pour donner du chlorhydrate de 7 42-éthoxyimino- N,N'-diméthylamiinopropyl) -3-pyridiniol thriovinyl}N'3-céphem- 4-'carboxylate (isomère syn) (isomère cis) ( 0,75 g). -IR (Nujol); 1770, 1665, 1620, 1520 c M 4 149. RMN (D 1,35 ( 3 H, t, J= 5 Hz), 2,57 ( 2 H, m), 2,95 (GR, s, 3,30 ( 2 H, m), 3,80 ( 2 H, large s), 4,37 ( 2 H, q, J= 7 Hz),5,30 (l I-r, d, J= 5 Hz), 5,88 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 6,60 (IR, d, J=Io Hz), 6,97 ( 1 H, d J=l O Hz), 8,00 (IR, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 8,47 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 8,93 (IN, d,, J;m-5 Hz), 8,86 ( 1 H, large s) EXEMPLE 16 Les composés suivants ont été obtenus d'une manière semblable à celle de l'exemple 15, 1) le chlorhydrate de 7,l 2,àllyloxyïmino,2-( 2- ami-noth iazol-4-yl)acétamïdol-3--( 2,l 1,( 3 -am-inopropyl-)-3- pyridiniolthiovinyll,3-,cêphem,4-,carboxylate (isomère $yn) (isomère Cis) IR (Nujol) 3300, 1768,-1663, 1619 cm-1 RMN (D 20) 2,50 ( 2 I-1, m), 3,20 ( 2 H, m), 3,72 ( 2 H,-Iarge s), 4,80 ( 2 H, m), 5,23 UH, d, J= 5 ffz), 5, 43 ( 2 H, m), 5,78 Cl H, d, J= 5 sz), 5 e 8 (IH, m), 6,46, 6,86 ( 2 N, A Bq, T=lo Hz), 7,03 (llip s)r 7,95 (IR, dd, J=G Hz), 8 az), 8,46 (IN, d, J= 8 Hz), 8,68 ( 1 H, d, j=G Hz), 8,80 ( IH, large 5), 2) le chlorhydrate de 7-,-r 2-zmétb-oxy:Lmino-,-2-( 2-amino- th-t,:%zol-4-yl)acétamidol-3 "{ 2-ll ,( 3-2 ramïnopropyl)-3-pyri- diniolthiovinyll-3-c 6 phem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère cis) RMN (D 20) 2,58 ( 2 H', m), 3,23 ( 2 H, m), 3,80 ( 2 H, large s)r 4,08 ( 3 HJI s), 4,83 ( 2 H, m), 5,27 (Uif d, i-m 5 Hz), 5,80 (IH, d, J= 5 Hz), 6, 80 ( 2 Hjl A Bq, J=Io Rz)-, 7,15 UH, s), 8,0 (JH, dd, J=G Hz, 8 Hz), 8,47 (IR, d, J;: 8 Hz), 8,77 (IH, d, J= 6 Hz), 8,87 ( 1 H, large s) 3) le chlorhydrate de 7-l 2-éthoxyiihino-2-( 5 "amino- 1,2,4-thiadiazol-3-yl)acétamidol-3 { 2- lI-,-( 2-aminoéthyl)- 2537141 ' 150. 3-pyridiniolthiovinyll-3-céphem-4 carboxylate (isomère syn) (isomère cis)-' P.f: 115-1241 C (décomposition). IR (Nujol) 1770, 1670, 1620, 1520 cm RMN (D 20) ô 1,34 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 3,60- 3,90 ( 4 R, m), 4,38 ( 2 H, q, 7 = 7 Hz), 4,98 ( 2 H, t, J= 7 Hz), 5,30 ( 1 H, d, 7 = 5 Hz), 5,87 (IR, d, J=S Hz), 6,63 ( 1 H, d, J= 10 Hz), 6,93 (l H, d, J=IO Hz), 8-,03 ( 1 H, dd, J= 9 Hz, G Hz), 8,53 (l H, d, J=g Hz), 8,78 UH, d, J= 6 Hz), 8,90 U Hlarge s). 4) le chlorhydrate de 7-l 2-éthoxyimino-2 ( 5- amino- 1,2,4-th adiazol-3 ,-yl)acétamidol-3,f 2-fl,( 2-amino- éthyl)-3-pyridîntolthïovinyll-3-céphem-4,cltrboxylate (isomère syn) (isomère trans) p.f z 113-122 'C (décomposition) IR (Nujol) 3320, 1765, 16 G Of 1620, 1520 clin" RMN (D 20) 1,33 ( 3 Ii, t, J-7 Rz), 3,60,3,96 ( 4 II, m), 4 F 35 ( 2 H'f q, J= 7 Hz), 5,00 ( 2 H, t, 2 Q J= 7 Hz),5,28 ( 1 H, d J= 5 Rz), 5,82 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 6,8 7 (IR, dr J= 15 Hz) f 7,30 UH, cl, J;= 15 Hz), 8,03 (IH, dd, J=q Hz, G Hz), 8,55 Cl E, d, J= 9 ffz), 8,79 UH? d, Jm G Hz), 8,94 (IH, large s 5) le chlorhydrate de 7-l 2-6-thoxyîmîno,2 ,-( 5-,amino"- 1,2,4-thiadiazol-3-yl)acétamidol-3-{ 2-lI-( 2 NN-diméthyl- aminoéthyl) 3-pyridiniolthiovinyll-3-céphem-- 4-cnrboxyla- te (isomère syn) (isomère cis). * IR (Nujol): 3300, 1760, 1670, 1610, 1520 cm" 1 RMN (D 20) 6- l F 35 ( 3 H, t-il J= 7 Hz)? 3,04 -( 6 Rs), 3,67-4,07 ( 4 H, m), 4,38 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 4,97 ( 2 H, t, J=q H-z), 5,28 (l H, d, J= 5 Hz), ,85 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 6,53 (IR, d J=l O Hz), 6,92 (IH, d, J=l O Frz), 8,00 ( 1 H, m), 8 38, 8,96 (m, 3 H). 2537141 1 2537141 ' 151. 6) le-chlorhydrate de 7 -lI-méthoxyimino-2-( 2-amino thïazol 4-yl)acétamîdol-3, 2-ll( 3-NN-diméthylaminopro- pyl)-3-pyridiniolthiovînyll-3-céphem- 4-carboxylate (iso- mère syn) (isomère trans). RMN (D 20) 6: 2,55 ( 2 H, m),-2,92 ( 6 H, s), 3,30 ( 2 R, z), 3,77 (Me large s),,4,07 ( 3 Hs), 3,85 ( 2 H', m), 5,27 ( 111, d, C= 5 I-Iz), 5,77 (l H, d, J= 5 Hz), 6,95 ( 2 II, A Bq, J-15 Iiz), 7,12 (la, S), 8,0 (l H, dd, J= 6 Hz, 8 Hz), 8,50 (l H, d, J= 8 Hz), 8,73 (l H, d, J= 611 z), 8 85 (l H,, large s) 7) le chlorhydrate de 7,r 2,-méthoxyiniino-2, ( 2-, nmino, thiazol-4-yl)acâtamidol-3-{ 2-tl,( 2-aminoéthyl)-:3-pyridi- niolthlovinyll-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) (iso- mère trans) RMN (D Q)e 3 72 ( 2 R, t, im 7 Rz), 3,15 ( 2 H, large s), 4 f O 3 ( 3 Hf s)f 4,97 ( 2 Ht, J= 7 Hz), ,27 (MI, d, J-59 z)f 5 r 77 (I Hf d' J= 5 RZ)" 6,87 ( 211,A Bq, J= 15 riz), 7,05 ( 1 H, s), 8 fo ( 111, dd, J-6 Rz, 8 I-1 z), 8,52 Uff,, d, J-=; 8 Rz), 8,72 (l Fr, d JL-6 Uz), 8,85 (la, large s) 8) le chlorhydrate de 7-,-l 2--mëthoxyimîno,2-t-( 2 "amino- thï "zol-4-yl)-acétamïdol-3 { 2 l 1-( 3-N N-diméthylaminopro- pyl) -3-pyridiniolthiovnyll-3-, céphem--4-carboxylate USQ' mère syn) (isomère cis) RMN (D 20) S 2 f 5 O ( 2 I-1, m), 3,33 ( 2 I-1, m),-3,73 ( 2 H, large ?;), 4,0 ( 3 Ii, s), 4 f 5 O-4,77 12 H, m), 5,25 Clff, d, J= 5 Hz)-, 5,78 (IH, dd,, J= 5 HZ),6 67 ( 2 IîA Bq, J=IQHz), 6,95 ( 1 H, s), f 7,91 (l H, dd, J= 6 Hz, 8 HZ), 8-,43 (IH, d, J= 8 Hz), 8,68 (l H,-d, J= 6 Hz), 8,82 (l H, large s) 9) le chlorhydrate de 7 f 2-méthoxyimino-2-( 2-amino- thiazol-4-yl)acétamidol-3-{ 2-rl-( 3-aminopropyl)" 3-pyiridi- niolthiovinyll-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) (iso- mère trans) 1-52. IR (Nujol) 1770, 1670, 1620, 1560 cm -1 RMN (D 20) 6: 2, 53 ( 2 R, m), 3,18 ( 2 H, m), 3,80 ( 2 H, large s), 4,07 ( 3 H, s), 4,82 ( 2 H, m), 5,27 UH, d, J= 5 Hz), 5,77 UH, d, J= 5 Hz), 7,05 (l'Hi, dd, à= 15 Hz), 8,0 (lu, dd, J= 6 ffz, 8 ffz), 8 50 UHP d, J=S-Hz), 8,73 (l H, d J= 6 Rz), 8,87 (lu, large s) le chlorhydrate de 7--l 2-allyloxyimino-tr-2-( 2-ami- nothiazol-4 yl)acétamïdol -3-{ 2 l 1-( 2-aminoi thyl)-3-pyri- dinioltiovinyl J-3 "céphem-4-,carboxylate (isomère syn)(Iso- mère cis). IR (Nujol) z 3350,-1770, 1660,1620 cm' RMN (D 0) 3-,70 ( 2 H,la rcje s), 3,72 ( 2 H, tr J= 711 z) 4 '80 ( 2 Ii, m), 4,97 (,2 H,t, J;:; 7 Hz), 5,23 (lut d, J,= 5 Hz), 5,45 ( 2 H, m), 5,80 ( 111,_ dr J-51 rz),5-f 9 O (JH, m), 6,46 et 6,88 ( 211 A Bq,_ J=Iolîz), 7,02 (IR, s), 7,98 (lu, dd, J=GRZP 8 az), 8 f Q (lu, d? J=aiiz), 8#174 ( 11 r, d, 7-EîHz) 8,83 (IR, large s) il) le chlorhydrate de 7 -,i 2-,allyloxyimino-2-( 2, a '{ 2, N dméthylam 1 no- aminothiazol-4-yl)a étamidol-3 l 1,( 3-,N, propyl)-3pyrid:niolthîovinyll-3 -céphem-z 4- carboxylcite isomère syn) ( isomère trans), IR (Nujol) -, 3350, 177 Qr IG 6,Q, -IEî 13 cm RMN (D 0) (,3,50 ( 2 S, 2,93 ( 61 i, a), 3 p 3 O ( 2 H m), 3,77 ( 2 ff arge -s), 4,83 ( 2 H, m), ,27 (lu, d, J= 5 Hz), 5,4 ( 2 H, m), 5,80 (lu, d, J= 5 ffz), 5,9 (IR, m), 6,63 ( 7,10 ( 2 H, A Bq, J= 15 Hz), 7,10 (l Hr S)r 7,9- 8 (l H, dél, J:; 6 Rz 3 Q 8 Hz), 8, 50 (lu, d, J= 8 Hz), 8 70 (l H r d, J=G Hz), 8,84 (lu, large s). 12) le chlorhydrate -de 7,r 2-,-cillyloxyïmînç)-2-( 2-amino- thiazol 4-yl)acé,tamidol-3-{-2-l 1-( 2-amïnoéthyl 3-pyridi- niolthiovinyll-3 céphem- 4-carboxylate (isomère syn) (iso- mère trans). 2537141 ' 3 - IR (Nujol) 3350, 1768, 1660, 1627 cm-1 RMN (D 20) 3,75 ( 2 H, t, J= 7 Hz), 3,80 ( 2 H, large s)ï 4,8 ( 2 H, m), 5,00 ( 2 H t, j= 7 Hz), S'30 (lff, d, J= 5 Hz), 5,45 ( 2 H, m), 5,82 (l H, d, J= 5 Hz), 5,9 (l H, m), 6 r 72 et 7,18 ( 2 H, A Bq, J=l G Hz), 7,15 (l H, s), 8,05 (l H, dd, J=G Hz), 8 Hz), 8,60 (l H, d, J= 8 Hz), 8,80 (l H, d, J= 6 Iîz), 8, 93 (IH, 1 çarge s) 13) le chlorhydrate de 7 l 2-méthoxy 1 mino-2-( 5-ami- no-1,2,4-thiadiazol-3-yl)acétamidol 3 { 2-l 1-( 3-,minopropyl)- 3-pyridiniolthiovinyll-3 "céphem-4-carboxylcte (isomère syn) (isomère trans). P'f: 185-19011 C _(décomposition) IR (Nujol) 3350, 3150, 1765, 1670 e 1615, 1595, 1560,'1525, 1490 cm'l RMN (D 0) 6 2 ',40 2,70 ( 2 H-, m), 3, 0-3,40 ( 2 H, m), 3,72 ( 2 Iii large s), 4,05 ( 3 H, s), -4,40,4,9 '0 ( 2 H, m), 5,23 (l H, d J= 5 Hz), f 82 (l Hr d, J=SI-1 z), 6,68 (IH, d, J= 16 Hz),, 7,15 ( 1 H, d, J-16 E-z), 7,77,8,10 (IH, m), 8,23- 8,50 (ln, m), 8, 57-8,87 ( 2 H, m), 14 le chlorhydrate de 7,l 2-carboxyméthoxyimino-2- 2-aminothîazol- 4-yl)acétamidol-3-f 2,l 1-,( 3-aminopropyl)- 3pyridiniolthiovïnyll-3--céphem-4,-carboxylc-tte (isomère eyn) (ïsomère cas) IR (Nujol) - 3350, 1780, 1710, 1673, 16-27 cm"' RMN (D 0) 6; 2 r 3 O ( 2 H, m), 3,14 ( 2 H, m),3,80 ( 2 H, m), 4, 7 ( 2 H, large s), 4, 8 6 ( 2 H, m), ,10 (l H, d, J= 5 Hz), 6,05 (IH, d J-5 Hz), 6,57, 6,85 ( 2 HA Bq, J= 10 I-z), 7,20 (l H, e), 7,91 UH, dd, J= 6 Iîz, 8 Hz), 8,45 (l H, d, J= 8 Hz), 8,65 (l Hf d, 7 = 6,Iiz), 8,80 (MI, large s). EXEMPLE-17 Un mélan ge de 7-l 2 "allyloxyimino-2-( 5-amino- 2537141 ' 154. 1,2,4-thiadiazol-3-yl)acétamidoll-3-( 2-tosyloxyvinyl)-3- céphem-4-carboxylate de benzhydryle (isomère syn) (iso- mère trans)( 5,0 g), de chlorhydrate de chlorure de 1-( 3- aminopropyl)-3-mercaptopyridinium ( 4,0 g) et de diiso- propyléthylamine ( 0,6 ml) dans de la N,N-diméthylformami- de ( 40 ml) a été agité pendant 5 heures à la températu- re ambiante Le mélange réactionnel a été dilué avec de l'acétate d'éthyle ( 250 ml) et décanté L'huile résiduelle a été lavée avec du chlorure de méthylène ( 100 ml) et séchée sous vide Dans le résidu on a ajouté de l'anisole ( 15 ml) et de l'acide trifluoroacétique ( 20 ml) y a été ajouté en refroidissant dans un bain de glace Apres agi- tation pendant 40 minutes, le mélange réactionnel a été déversé dans de l'acétate d'éthyle ( 200 ml) Les précipités résultants ont été rassemblés par filtration, lavés avec de l'acétate d'éthyle, dissous dans l'eau et évaporés pour retirer l'acétate d'éthyle sous pression réduite La solu- tion aqueuse a été réglée à un p H de 1 avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, soumise à la chromato- graphie sur colonne sur une résine non ionique dite "Diai On HP-20 " et éluée avec une solution aqueuse à 30 % de méthanol Les fractions contenant le composé recherché ont été combinées et de l'acide chlorhydrique i N ( 3 ml I y a été ajoute, La solution acide a été concentrée et lyophilisée pour donner du dichlorhydrate de 7-l 2-allylo- xyimino-2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-33-yl)acétamidol -3- { 2-l 1-( 3-aminopropyl) -3-pyridiniolthiovinyl} 13-céphem- 4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans ( 1,48 g). p.,f: 164-1680 C (décomposition) IR (Nujol): 3400-3100, 1770, 1710, 167 Q, 1620, 1530 cm 7 l RMN (D 20): 2,53 f 2 H,m), 3,21 ( 2 H, m), 3,80 ( 2 R, m), 5,29 (Ef d, J= 5 Hz), ,3-5,7 ( 2 H, m), 5,87 ( 1 H, dû J= 5 Rz), 5,76,3 ( 1 H, m), 6,90 ( 1 H, d, J= 15 Hz), 155. 7,31 (IR, d, j_ 15 Hz), 8, 1 (IR, d, J= 6 HZ), 8,50 (MI, m), 8,80 (IR, dr J= 6 HZ), 8,93 (IR, s) EXEMPLE 18 -Les composés suivants ont été obtenus d'une manière semblable à celle de 11 exemple 17, 1) le chlorhydrate de 7--l 2-allyloxyîmino-2-( 5- amîno-1,2,4-thiadiazol 3-yl)acétamidol-3, 2-l 1,( 3-NN, diméthylamînopropyl)-,3-pyridiniol thiovïnyll-3-céphem- 4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) p.f z 70-75 'C (décomposition IP, (Nujol): 3300 2700, 1760, 1660, 1610 r 1520 cm -,-l RMN (DMSO--d 6 2, 20-2 r 6 Q ( 2 R, m), 2 r 73 ( 3 H, s), 2,80 ( 3 II,-s), 2,90-3,30 ( 2 R, m), 3,70- 3,9-0 2 R), 4 f O,-5,0 ( 4 H, M), 5 fo,5 f 53 ( 3 H, m), 5,,87 Claf dd, 3 = 5 Hz, 8 Rz), 5,70,r-6,20 (IR, M), 7 f 23 ( 2 Rr, s) 7,8-7,8,27 ( 3 H, m) 8,,50 t,8,80(IS, (IR, m), 9,30- 9,43 (IR, large 's), 9,63 (IR, d, ffimfflz). 2) le-dichlorhyclte de 7,,-l 2-allyloxyimino- 2-( 5, amino-lp 2,4 r-thiadiazol-3-yl)acétamidol-31-'{ 2 êthyl)-3 pyridiniolthiovînyll,3 ,-ci 5 phem,4-z-ccirbc>xylate (isomère syn) (isomère cis) P;E z I 25--I 3 Q 11Cdécomposition TR (Nujol) 17 Ei 5, l Eilà, 16051 1,510 cm RMN (D 2 0) 3, 77 (AH, m), 4, 97 ( 2 H, t,-J= 7 Hz) ,28 (IR-, d, J =; 5 ffz), 5,2-,5,7 ( 211 f m)f ,83 (IR, d, J= 5 Rz), 5,8-6,3 ( 1 R, m), 6,Go (IR, d, J-:;Io Hz) , 6,93 (IR, d, Jml OHZ), 8,05 (IR, m), 8,50 (IR, m), 8,78 (IR, d, 3 -=;G Hz), 8,87 (IR, large s). 3) le-chlorhydrate de 7-,r 2-,allyloxyimino- 2 "( 5 emïno-l, 2,4-thiadiazol-3-yl)acétam:dol- 3,-{ 2-rl-(,3-NN- diméthylaminopropyl)-3,pyridinïolthîovînyll,-3 '-céphem 4- 6 carboxylate (isomère syn) (isomère cis) p.f: 65-70 (décomposition) IR (Nujol): 3350, 2700, 1765, 1670,-1600, -1 1525 cm RMN (D 0) ppm 2,30-2,80 ( 2 Hmi, 2,97 ( 6 H, 3,U-3,53 ( 2 H, m),3,77 ( 2 Hlarge s), 4,60-5,0 ( 4 S) 5,10,5,60 OH, m), 5,,80, 6,40 ( 2 H, m), 6,53 UH, df J=Io Hz),-6,93 ( 19, d, J-10 Hz), 7,83,8,15 UH, m), 8,30- 8,60 (ln, m), 8,60,8,98 ( 2 H, m), 4) le chlorhydrate de 7 l 2-allyloxyimîno-2-( 5-ami- no 1,2,4-thïadiazol-3-yl-)acétamidol 3 f 2-l 1,( 3-aminopro- pyl)-3-pyr-idiniolthiovinyll- 3,céphem,4,carboxyl,te (ieo- mère syn) (isomère cis) p f 65-70 'C (décomposition) IR (Nujol) -, 3350, 3150 f 1770, 1710, 1670 f l Ei 2 Q, -1525 crd-l RMN CD Q)e - 2,20-2,70 ( 2 e, m), 2,g Q-3,40 ( 2 H, m), 30,77 ( 2 Il,, large s, 4 p 4 O 5,0 ( 4 H), 5,10- 5,60-( 3 H-P m),, 5,606,30 ( 2 H, m), 6,60 (IH? d, J=loffz), 6,92 Cl He d, J=IO Hz), 7,77- 8,17 CILH, m), 8,20,8 " 53 UH, m), 8,63-t-8,92 ( 2 Hm) ) le c U-chlothydratede -7,l 2,,allyloxyïmino-2-( 5-amî- -'f 2 amincéthyl) no-1,2,4 thîadîazol-3- Yl)acétamidojt,31,l 1,,( 2- 3-pyridiniolthiovinyll--3,céphem-4-,-carboyyl,-te (isomère syn) (isomère trans) p.f z 170-17511 C décomposition) IR (Nujol) 1760, 1670 P 1620 cm RMN (D 20) 3,71 ( 4 H, m), 4,,95 ( 2 Hr t, J= 7 Hz),- 5,3 t (l Hr d, J= 5 Hz), 5,3-5,6 C 2 H, m), ,82 UH, d,, J; 5 Hz), 5,7-6,2 UH, m), 6,84 UH, d, J; 15 Hz), 7,29 (MI d, J= 15 Hz), 8,01 (Ili? m), 8,50 ( 111, m), 8,77 Cl Hil d, J= 6 Hz), 8 r 9 l ( 1 H, S) 6) le chlorhydrate de 1-l 2-éthoxyimino-2,( 5 " amino- 157. 1, 2,4-thiadiazol-3 "yl) -i Ecétamidol,3--{ 2 l 1, 3-aminopropyl)- 3-pyridiniolthiovinyll-3-,céphem -4-,carboxylate (isomère syn) (Isomère cis), P.f: 116-1260 C (décomposition) IR (Nujol) 1770 " 1670, 1610, 1510 cm RMN (D 20) 6 1,31 ( 3 H, t, J= 7 ffz), 2,00 2 e 8 O ( 2 Ht m), 2,983,33 ( 2 Hm), 3,73 ( 2 Hlarge s), 4,33 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 5,25 (IH, d, J" 5 Hz), ,83 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 6,53 ( 1 H, d, J IO Hz), 6,87 ( 1 H, d, J=l O Hz), 7,77,8,15 UH, m), 8,33-8,90 ( 3 H, m) 7) le ch lothydrate de 7 ",l 2-éthoxyimino-2-( 5-,Emino- 1,2,4-thiadiazol-3-yl)acétamidol-3- 2-fl-,-( 3-namînopropyl)- 3-pyridniolthi Qvinyl},3,céphem,4-ccrboxylate Usomère syn) (isomère trans) P.f: 148-157 'C (décomposition IF, (Nujol) - 1770, 1670, 162 of 153 Q cm RMN (D 0) 1 : 1,33 ( 3 ff, t, J= 7 az), 2,17,2,80 ( 2 ff, m), 3, 03-1,3,40 ( 2 S, m), 3, 8 3 ( 2 H, lar, ge S), 4,35 ( 2 H, q, J= 7 Rz)f 5, 28 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,83 (Iff, d" J= 5 I-Iz), 6,92 UR, f d, J= 16 F Iz) , 7,28 UHF d, J-16 Hz), 8,01 (iffr dd, J= 911 z, G Hz), 8,53 UH, d, J-9 Hz), 8,86 (JH? d, J-6 Hz), 8,92 ( 1 R, large s) 8) le chlo X-hydrcte de 7-1 r,l 2,éthoxy:tmino,2- -,( 5 "cmnç>" 1,2,4-thïadiazol-3-yl)acétamidol-3-( 2,fl-,( 3- NN-diméthyl- -lm, -carboxy- inopropyl)-3-pyridiniol-thlovinyll-3 ",céphem-4 l Ate (isomère syn) (isomère-trans) p.f: 121-1301 C (décomposition) - IR (Nujol) 335 of 2700, 1770, 1670 r 1620, 1530 cm'l RNN (D 20) 6 1,31 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 2,26- 2,83 ( 2 H, M), 2,90 ( 6 H, s), 3,13,3,50 ( 2 H, M), 3,78 ( 2 H, large s), 4,33 ( 21 r, q, J= 7 Hz), 5,26 UR, d, J= 5 Hz), 5,78 ( 1 H, d, 7 - 5 Hz), 2537141 ' 158. 6,8 Q (IR, d, J=JG Iz), 7,17 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7,98 ( 1 H, dd, J8 Hz, 6 Iîz)f 8,50 ( 1 11, d, J= 8 Hz), 8,72 ( 1 H, d, J= 611 z), 8,86 ( 11 H, large s). EXEMPLE 19 Le composé suivant a été obtenu d'une manière semblable à celle de l'exemple 10, Le 7-l 12 (l-c rboxyl-, cyclîopentyloxyimino) -2- nio) thiovinyll-3 céphem-4-,clarboxylate (isomère syn) (iso- lo mère trans). IR (Nujol) 3300, 1760, 1650, 1590 cm, RMN (DMSO-d) 8: 1,73-2 j,3 ( 8 H, m) , 3,8 ( 2 H, large) 4,,3 ( 3 H, s,), 5,3 ( 2 H, d, J; 5 Iîz),, ,7 ( 11 H, d), J=SI Hz), 6,6 (l H, d,J= 16 Hz), ( 411, m) EXEMPLE,20 Une solution de chlrohydrate de 7-l 2-allyloxy- imino-2 '( 5-amino-1, 2, 4-thîadiazol-'3-'yl) acétamïdolb 3-{ 2 - l 1 ( 3 aminopr-opyl) -3-pyr:dinïol thiovinyl}-3 ',céphem- 4- carboxylate (isomère syn) (-Isomère trans) dans un tampon phosphaté à p H 7,0 ( 6,5 ml) a été-traitée avec Na OH-1 N pour régler à un p H de 8,0 en 'refroidissant par de la glace Du chlorhydrate d e formilinidate d'éthyle ( 1,01 g) a été ajouté par parties au mélange et le p H du mélange a été maintenu à 7,7 0,5 en ajoutant Na O H- l N, Après agitation pendant 40 minutes, la matière insoluble a été séparée par filtration et le p H du f iltrat a été réglé à 4,6 La solution a été soumise à la chromatographie sur colonne sur le produit dit Diaion HP,20 en utilisant de l'eau et une solution aqueuse de méthanol à 200/,(en volume/volume) comme éluant Les fractions éluées avec une solution aqueuse de méthanol à 20 % sont lyophi 1 i- séës pour donner du 7-l 2 -allyloxyin'ino 2,( 5-amino-1, 2,4- thia- diazol-'3-yl) acétamidol-3-{ 2-r Fl ( 3- formamnidoylamîno- 159. propyl) -3-pyridiniolthlovinyl * 3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3250, 1760, 1710, 1660, 1590, 1530 cm 7 RMN (D 0) 5 2,I 13-2,68 ( 2 Hl m), 3,48 ( 2 H, t, J= 71 Hz), 3,73 ( 2 H,m), 5, 26 EXEMPLE 21 Les composés suivants ont été obtenus d'une ma- nière semblable à celle de l'exemple 1, de l'exemple 4, -de l'exemple-6 et de l'exemple 8, - 1) le 7,r 2-,-allyloxyimino-2, ( 5-amino-1, 2,4-thia- diazol-3-'yl) acétamidolh 3-{ 2 F 1-( 2-hydroxyéthyl) -3-pyri- diniojth- ovinyll}-3-éphem',4-carboxy 11 ate (isomère syn) ( 1 g;imx 3 e trans) pt,:160-,1650 C m), 8,50 (l H, d, J= 9 Hz), 8,75 ( 1 H, d, J=. 7 Hz), 8,92 (l E, s) 2) Le dichlorhyclrate de 7- J 2-allyloxyimino>-2 ( 5-amino-1,2,4- thiadiazol-3-yl) acétamîdo F-3 {-U Fl-( 2-mrpholinoéthyl) -3-pyridiniol 2537 141 - thiovinyl-3-cépherr-4-carb 6 Lylate (isomère syn) (isomère trans) P., f 75-80 'C dec) IR (Nujol-) 3300, 3200, 2650, 2550,-2,450, 2350, 1770, 1710, 1670, 1630, 1560, 1550, 1525, 1490 cm-1 RMN (D 20) 6 3130-3 67 ( 4 H, m), 3; 67-4; 20 ( 8 H, m), 4 50-4 90 ( 4 H, M), 5 0-5 53 OH, m), 5 83 ( 1 H, d, J= 5 HZ), 5 190-6)40 UH, m), 6 90 UH, d, J= 16 Hz), 7720 UH, d, J= 16 Hz), 7 M-8 20 ( 1 H, m), 8 40-910 ( 3 H, M) 3)le 7-l 2-allyloxyimino-2-(S- -amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)- acetamidol-3-{ 2-l 1-( 2,3-dihyd-roxypropyl)-3-pyridiniol- thiôvinyll-3-cephem-4-carboxylate '%isomère syn) is (isomère-trans). P'f: 195-2000 C (dec) -1 IR (Nujol) 1760, 1665, 1600, 1560, 1520 cm - RMN (DMSO-d 6 3 2-4 3 PH, m), 4 69 ( 4 H, m), 6 r y 10 UH, d, J= 5 Hz), 5 1-5 6 ( 2 H, m) 7 ft y 5778 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 5 7-6,2 (l H, M), 6 56 ( 1 H, d, J= 15 Hz), 7 35 UH, d, J= 15 Hz), 8 16 ( 3 H, m), 8 57 ( 1 H, M), 8 84 ( 1 H, m) 9 07 ( 1 H, la s), 9 > 55 UH, d, J= 8 Hz) 4)le 7-l 2-allyloxyiriino-2-( 5-amino-1,2,4 thiadiazol-3-yl)- acdtamidol-3-{ 2-l 1-( 4-méthvli Di-cerazin-1-ylcarbonylmthyl)- 3-pyridiniolthiovinyll-3-ceiphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomèretrans). IR (Nujol)-: 3250-3400 (large), 1760, 1660, 1600, 1510 cm- p MN (DMSO-d 6; 2 28-2 84 M, m), 3 56 ( 2 H, m), 4716-4; 56 ( 3 H, M), 4) 68 ( 2 HJ, s)" 5) 08-5 M OH, m), 5 52-6 O ( 4 H, m), 6 84 UH, d, J= 16 Hz), 7 y 1 7136 UH, d, J= 16 Hz), 7 j 88-8116 ( 4 H, m), 8 56 (l H, d, J= 8 Hz) 2537141 ' 1 6 )le 7-l 2-ethoxyimino-2-( 5-amino-1,2,4-thiàdiazol-3-yl)- acetamidol-3-l 2-(l-methyl-3-pyridinio)thiovinyll-3- cephem-4-carboxylate (isomère -syp) (isomère cis) p.: 152-157 'C (dec) IR (Nujolf 3300, 1760, 1670, 1600, 1520 cm-i RMN' (DMSO-d 8 1 26 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 3 78 ( 2 H, la s), 4117 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 4,32 ( 3 H, s), 5720 (IH, d, J= 5 Hz), 5)83 ( 1 H, 2 d, J= 8 Hz, J= 5 Hz), 6 767 ( 1 H, d, J= 10 Hz), 6 > 915 ( 1 H, d, J= 10 Hz), io 8708 ( 2 Hla s, NH 2), 81 O (IH, m), 8 50 (l H, d)-, 8777 (l H, d), 9 700 (IH, s), 9,50 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 6) le ch 1 Qrhydrçte de 7 r 2-nllyloxy mino-2-( 2-ç-mino-thia- zol-4-yl)acétamidol-3-{ 2-l 1-( 3-aminopropyl)-3-pyiridinoj t'hio Vini'll-3-ci 5 he-m 4-carboxylate (isomère syn) (isomère trane). IR (Nujol) 3350, 1770, 1665, 1618 cm -1 R Miq (D 20) 6 2; 50 ( 2 H, m), 3 y 15 ( 2 H, m), 3)78 ( 2 H, la s), 4 p 8 ( 2 H, M), 5717 UH, d, J= 5 Hz), y 45 ( 2 H, m), 5,83 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 6, O ( 1 H, m), 6 70 and 7, 06 ( 2 H, A Bq, J= 16 HZ), 77 14 UH, s), 870 ( 1 H, dd, J= 6 Hz, 8 I z), 8,53 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 8 75 ( 1 H, d, J= 6 HZ), 8 90 (IH, la s) 7)le 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)- acetamidol-3-l 2-{ 1-l 3-( 4-méthylpiperazin-1-yl)propyll-3- pyridiniolthiovinyll-3-cephein-4-carbo,-,ylate. p.f: 168-17011 C IR (Nujol) 3300, 1760, 1660, 1610 cm -1 RMN (DMSO-d 6) 5 2-3 ( 2 H, m), 3,1 OH, s), 3 3-4 y 2 ( 12 H, m), 41 5-4,7 ( 4 H, m), 51 _ 1-6 j 2. ( 5 H, m), 6 73 UH, d, J= 16 Hz), 7 i 37 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 810-8)3 ( 2 H, m), 814-8,p 8 ( 1 H, M) 8 8-9 3 ( 2 H, m) 8)le 7-l 3-hydroxy-2-( 2-aminothiazol-4-yl)propionamidol-3- 162, 2537 14 1 l 2-(l-me/thyl-3-pyridinio)thiovinyl)-3-cephen-4-carboxylate (isomère trans) IR(Nujol) 3300, 3200, 1780, 1660, L 600, 1520 cm-' RMN (DMSO-d) S 3 20-4 05 ( 5 H, m), 4 30 ( 3 H, s), 5103 ( 1 H, d, J=S Hz), 5,60 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, S Hz), 6 33 (l H, br s), 6 53 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 6 93 1 j j ( 2 H, la s), 7)50 (l H, d J= 16 Hz), 7,90-8,90 ( 3 H, m), 9; 06 ( 1 H, br s) 9) le chlorhydrate de 7-l 2-allyloxyimino-2-( 2-aminothiazol 4-yl)acétamidol-3-f 2-l 1-( 3-NN-diméthylaminopropyl)-3-pyri- diniolthiovinyil-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère cis) -1 IR (Nujol) 3300, 1775, 1660, 1610 cm 13 MN (D 20)8 2 Y 50 ( 2 H, m), 2)90 ( 6 H, s), 3 p 3 O ( 2 H, nî 3 J 73 ( 2 H, br s), 4 1 80 ( 2 H, m), 4; 82 ( 2 H, m), 5 j 22 ( 1 H, d, J-5 HZ), 5143 ( 2 H, m), 5176 UH, d, J= 5 Hz) , 5 90 ( 1 H, m), 6155 and 5 92 ( 2 H, A Bq, J=l O Hz), 7,07 ( 1 H, s), 7 y 93 (l H, dd, J= 6 Hz, 8 Hz), 8 40 ( 1 H, d, J""= 8 HZ), 8 70 ( 1 H, d, J= 6 Hz), 8 82 (l H, la s) ) le 7 l 2 jrethoxyimîno-2 ( 6-amina-2- pyridyl) acetamido 3-l 2 (I-néth-,il-3-pyr 4-diiiio)th ovinyll-3-c 'hem-4 carboxy- late (isomère syn) (isomère trans) -1701 C (dec) IR (Nujoi) 3300, 3170, 1760, 1660, 1600, 1560, 1540, 1490 cm-1 RMN (D O+DC 1) 6 3 88 ( 2 H, la s) , 4 22 ( 3 H, s), 2 7 y 4; 146 ( 3 H, s), 5122 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 5,82 UH, d, J= 5 Hz), 6 90 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 7 12 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7; 16 ( 1 H, d, àr 8 Hz), 7; 32 ( 1 H, d, J 16 Hz), 796 UH, tri, J= 8 Hz), 7 80 _ 8 P 16 ( 1 Hm), 840-8)64 ( 1 H, m), 8)64-8; 84 -(l H, m), 892 ( 1 H, s) 16 3 2 53 7 11 ll)le 7-l 2-(l-carboxy-1-methylpropoxvimino)-2-( 2-amino- thiazol-4-yl)ace'tamidol-3-l 2-(l-ne/thyl-3-pyridini -o)- thiovinyll -3-cephem-4-carboxylate (isomère svn) (isomè're trans) IR (Nujol) 3300, 1760, 1660, 1595 cm-1 RMN (DMSO-d 6/D 20) 6: 0)67-1717 ( 3 H, m), 1,33-1,,,63 ( 2 H, m), 3 47-4 23 ( 5 H, m), 4 37 ( 3 H,'s), 5713 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 51,75 ( 1 H, dd, C= 8 Hz, 5 Hz), 6 53 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 6177 ( 1 H, s), 7,30 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7 70-9 Y 23 ( 4 H, m) 12)le 7,-l 2-a llyloxyimino-2-( 4-amino-2-pyrimidinyl)- acetamidol-3-l 2-(l-méthyl-3-pyridinio)thio-vin-vll-3-cephem- 4-carboxylate 'Usomère eyn) (isomère trans) P,-f, 160-1651 C (dec) MIN (DMSO-d 6) 6 3172 et 3188 ( 2 H, A Bq, J= 18 HZ) 4 Y 38 ( 3 H, 4)50-4)86 ( 2 H, m), 5)10 ( 1 H, d, 5 Hz), ; 20-5752 ( 2 H, m), 5, 74 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), f 72-6 16 UH, m), 6; 50 ( 1 H, d, J= 6 Hz) 6 j 60 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7 12 ( 2 H, laS) 7750 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 71784-81 $ 20 ( 1 H, m), 8 14 ( 1 H, do, î= 6 Hz), 8 32-8 60 UH, m) 13)1 e 7-l 2-methoxyimino-2-( 6-formamido-2-pyridyl)aizetamidal- 3-l 2-(l-mejthyl-3-pyridinio)thiovinyll-3-ce/phem" 4- -carboxylate (isomère syn) (isomère trans). P.f 145-1501 C -(dec) IR (Nujol) 3500, 3350, M 30, 303 '0, 1770, 1690, 1670, 1662, 1622, 1602, 1575, 1560, 1490 cm-1 pl IN (DMSO-d) 6 3 50-3 83 ( 2 H), 3 98 ( 3 H, s), 4 35 ( 3 H,, s), 5 10 ( 1 H, d, J= 5 Hz)j 5 72 ( 1 H, dd, J= 5 Hz, 8 Hz), 6 ? 52 UH, d, J= 16 Hz), 6/97 (IH, d, j= 8 Hz), 7,43 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7; 50 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 7 83 ( 1 H, do J= 8 Hz), 7,93-81,117 ( 1 H, m)-, 87 33-8; 63 ( 1 H, m), 8)7 o-8 y 9 O ( 1 HI m), 9 ylo (l H, laS) 9 50 ( 1 H, d, J= 8-Hz), 10,57-10,90 UH) 164 2537141 14)le 7-lf 2 -(l-tert-butoxycarbonyl-1-cyclopentyloxyimino) -2- I pyridinio)-thiovinylj -3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 1780, 1720, 1680, 1600 cm )le 7-lf 2-allyloxyimino-2 ( 5-amino 1, 2,4-oxadiazol-3 yl) - acetamidol -3-l( 2 (l-methyl-3-pyridinio) thiovinyll -3-cephem- 4-carboxylate '(isomère syn) (isomère trans). IR (Nujol): 3200-3300, 1760, 1660, 1600-cm-' RMN (DMSO-d) 3,97 ( 2 H, s), 4 37 ( 3 H,) 4 > 72 ( 2 H, d, J= 5 Hz), 5,0-5,93 ( 5 H, mi), 6,57 16) 11 e 7 l 2 ( 2-aiminothiazol-4-yl) acetamidol -3 ( 2 (l-methy Jl- 3-pyridinio) thiovinyll -3-cepheni-4-carboxylate (isomère syn) (isomfte trans) - IR (Nujol) 3300, 1760, 1660, 1600 cm pjN (D 20) 67 ( 1 H, d, J= 3 Hz), 6,50 ( 2 H, s), 6,60 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7)13 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7)77-8 07 ( 1 H, ni), 8 30-8 77 ( 3 H, mi) 17)le 7-lf 2-methoxyimino-2 ( 5-amino-1, 2,4-oxadiazol-3-yl) - ace Jtamidol -3 l 2 (l-me/thyl-3-pyridînio) thiovinyll -3- j cephem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans Y'. IR (Nujol) 3300, 1760, 1660, 1600 cm - R Ml N (DMSO-d /D 0) 23 ( 1 H, m), 8 33-9 10 ( 3 H, mi) i 9,167 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 3518)1 e 7-l 2-éthoxyimino-2 ( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)- 165. àcétamidol-3 12 (l-méthyl-3-pyridinio) thiovinyll-3- céphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère cis-trans). p.f:150-155 WC (décomposition) IR (Nujol) 3300, 1750, 1670, 1600, 1520 cm 19) 11 e chlorhydrate de 7-l 2-éthoxyimino-2-'( 5-amiflo-1,2,4- th adiazol-3-yl) acétamidol -3-t 2 l( 1 ( 3-N,N-diméthylamino- propyl) -3-pyridiniol tbiovinyl}-3-céphem- 4-carboxylate (isomère syn) (isomère cis). IR (Nujol): 1770,-1665, 1620, 1520 cm 20) le chlorhydrate de 7-l 2-'allyloxyimino-2-( 2- aminothîazol-4-yl) acétamidol -3-{ 2 l 1,( 3- aminopropyl) *-3 - pyirïdinïol thiovinyl}l-3-céphem- 4-carb oxylate (isomère syn) (isomère cîs) IR (Nujol) 3300, 1768, 1663,1-19 cm 21) le chlorhydrate de 7,l 42 eméthoxyimino-2-( 2-amiflo- thïazol-4-yl) acétami:dol -3-{ 2- l 1 ( 3-aminopropyl) -3 pyri- dinioltiovinyll-3-céplhem- 4-carb oxylate (-isomère syn) (isomère cis) 22) le chlorhydrate de 7-112 éthoxyimwino-2-( 5-amiflo- 1,2,4-thiadiazol-3-yl)acétamîd O l-3 { 2 Fl-( 2-amînoéthyl) -3- pyridiniol thïoviny 1}-3-cé 5 phem-4-carboxylate (isomère syn) (is-omère cis) p.f z 115-124-0 C (décomposition). IR (Nujol): 1770,'1670, 1620,1520 cm 23) le chlorhydrate de-7- l 2-éthoxyimiflo-2 "( 5 ',amilo- 1,2,4-th iadiazo 113-y)acétamidol-3 { 2 Jil-( 2- amînoéthyl)- 3-pyiridinillthïovinyll-3-céph em-44-carboxylate (isomère syn) (isomère trans). p.f:113-1221 C (décomposition)- IR (Nujol): 3320, 1765, 1660, 1620, 1520 cm 166. 24) le chlorhydrate de 7-l 2-é-thoxyimino-2-( 5-ami- no-1,2,4-thiadiazol-3-yl)acétamidol-3-12-l 1-( 2-NN-dimé- thylaminoéthyl)-3-pyridiniolthiovinyll-3-céphem-4-carbo- xylate (isomère syn) (isomère -cis) IR (Nujol): 3300, 1760, 1670, 1610, 1520 cm- 25) le chlorhydrate de 7,l 2-méthoxyiminio-2-( 2- aminothiazol-4-yl)acétamidol-3,{ 2-l 1-( 3 NN-diméthylami- nopropyl)-3-pyridiniolthiovinyll-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans). 26) le chlorhydrate de 7-l 2-méthoxyimino-2-( 2-amino- thiazol-4-yl)acétamidol-3-{ 2-ll-( 2-amïnoéthyl)"-3-pyridi- niolthiovinyll- 3 "céphem-4 carboxylate Isomère syn) (iso- mère trans). 27) le chlorhydrate de 7-l 2-méthoxyimino-2-( 2-amino- thiazol-4-yl) ac C-tamidol 3-, { 2 ,-l 1-,( 3-N,N diméthylaminopro- pyl)-3-pyridiniolt Uovinyll -3- rcéphem-4-carboxylate (isomè- re.gyp) (isomère cis), 28) le chlorhydrate de 7-l 2-méthoxyïminom -2-( 2-amino- thiazol-4-yl)acétamidoj- 3-{ 2,fl,( 3 a-mïnopropyl),3-pyiri- dinïolthiovi-Tiyll-3-céphem-4-carboxylate Usomère syn) (isomère t ans) -1 IR (Nujol) 1770, 1670, 1620, 1560 cm' 29) le chlorhydrate-de 7-l 2-allyloxyimino-2-( 2-amino- * thiazol-4-yl) acêtamidol -3-,-f 2 z, El-,-( 2-aminoéthyl) -3-pyridi- niolthiov inyll-3-céphem 4-cerboxylate (isomère syn)(iso- mère cis) IR (Nujol): 3350, 17701, 16 GO, 1620-cm ) le chlrohydrate de 7-l 2-allyloxyimino-2-( 2- aminothiazol-4-yl)acétamïdol-3 " 12--11,-( 3-,NN-diméthylamino- propyl)-3-pyridiniolthiovinyll-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans), -1 IR (Nujol); 3350, 1770, 1660, 1613 cm- 31) le chlorhydrate de 7-l 2-allyloxyimino-2-('l-amino- thiazol-4-yl)acétamidol -3-f 2-,ll-,-( 2-rnminoéthyl)-3-pyridi- niolthiovinyll 3 céphem-4-carboxyla te ( Isomère syn)(isomè- 2537141 ' 253-7141 167, trans) IR (Nujol) 3350, 1768, 1660, 1627 cm 1 32) le chlorhydrate de 7-42 méthoxyimino-2-( 5- amino-1,2,4-thiadiazol-3-y 1)-aàétamido 1-3-12 -l 1-( 3-amîno- propyl) -3-pyrîdinololtiovinyl}-3- céphemn-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) pef: 185- 1900 C décomposition) IR (Nujol): 3350, 3150, 1765, 1670, 1615-, -1 1595, 1560, 1525, 1490 cm 33) le ch lorhydrate de 7 ?d 2-carboxyméthoxyimino - 2 ( 2-aminoth iazol-4- yl)acétamidob,3-{ 2 ll ( 3-amîinopropyl)- 3-pyir'idiniol thiovinyl J 3 S 3-céphem-'4- carboxylate (isomère -syn) (Isomère cis) IR (Nujol) 3350,1780, 1710, 1673, 1627 cm 1 34) le dichlorhydrx'ate de 7-l 2-allyloxyimino-2-( 5- amino-1, 2, 4-thiadiazol-3 %yl) acétamïdol -,3-{ 2-l 1, ( 3-açtmino- propyl) -3 '-pyridinio Jthiovinyll}-3- cép I 1 em-4-carboxylate- (isomère syn) (isomère trans) p,f 164-1680 C (décomposition) IR (Nujol) 3400- 3100, 1770, 1710, 1670, 1620, 1530 c ) le chlorhydrate de 7-l 2-,ally 1 oxyimino-2-( 5-ami- thyla:mînopropyl) -3- pyridiniol thiovïnyll} 3- céphe m-4- carbo- xylate (isomère syn) (isomère trans)- pef 70-751 C (décompsition) IR (Nujol) 3300 O, 2700, 1760, 1660, 1610, 1520 cm - 36) le dichlorhydrate de 7-,l 2-ra 11 yloxyimino-2-( 5- amino-1,2,4-thiadiazo 1 l 3-yl) acétamiidol-3-'{ 2-41- ( 2-amino- éthyl) -3-pyridiniol thiovinyl}'-3-céphem-74-carboxylate (iso- mère syn) (Isomère cis). p.f 125-130 'C (décomposition) IR (Nujol) 1765, 1670, 1,605, 1510 c- 37) le dichlorhydrate de 7-l 2-al 1 y 1 oxyimino-2-( 5- 16 8 amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)aci tamidol-3-12-11-( 3- NN- diméthylaminopropyl)-3-pyridiniolthiovinyll-3 céphem-4- carboxylate (isomère syn) (isomère cis) p.f: 65-70 'C-(décomposition) IR (Nujol): 3350, 2700, 1765 f 1670, 1600, 1525 cm-l 38) le chlorhydrate de 7 l 2-allyloxyimino- 2-( 5- amino-1,2,4;-thïadiazol,3-yl)acétamidol,-3-12-l 1,,( 3,amino propyl)-3pyridiniolthiovinyl},3-cép'hem 4,carboxyla-te (isomère syn) (isomère cis) P.f 65 m-700 C (décomposition) IR (Nujol) 3350, 3150, 1770, 1710 f 1670, 1620, -1525 cm -1 39) le dichlorhydrate de 7-r 2-allyloxyimino,2-( 5- fflino-1,2,4,thiadiaz-ol,- 3--yl)acétamidol-3 " 12-11,( 2 "amino- éthyl)-3-pyrtdiniolthiôvinyll r,3-céphem' 4-carboxylate (isomère syn) (isomère,-trans) p.f 170- 1751 C décomposition) IR (Nujol): 1760, 1670, 1620 cî 7 l 40) le chlorhydrate de 7-l 2 -C-thoxyimino-2-( 5-amino- 1.2,4-thiadiazol 3-yl)acétamidol,3,{ 2-,-rl(, -3-Aminopropyl)- 3-pyridiniolthiovinyll" 3-,céphem- 4-carboxylate (isomère syn) (isomère cis) p f: IIG,126 'C-(décqmpositlon) IR (Nujol) - 1770, IG 70, 1610 r 1510 cm 41) le chlorhydrate de 7 r 2 éthoxyimîino-2,( 5-amiro- 1 2,4-thiadiazol-3-yl)aci tamidol 3 "' 112-l 1,-( 3,aminopropyl)- 3-pyridiniolthiovinyll-3-céphem-4,carboxylate (isomère syn) (isomère trans), 3 Q P f: 148-157 'C (décomposition) IR (Nujol) 1770, 1670, 1620, 1530 cm 42) le chlorhydrate de 7- r 2-éthoxyîmîno-2-( 5-amino-;- 1, 2,4-thiadiazol-3-yl) acétamîdol" 3-12 r-l-,( 3 ,-NN-diméthyl- aminopropyl)-3-pyridiniolth tovinyll-n 3-céphem 4 ci Etrboxyla- te (isomère syn) (isomère trans). 2537141 i 169. p.f; 121-1309 C (décomposition) IR (Nujol): 3350, 2700, 1770, 1670,1620, cm 43) le 7 l 2 (l-carboxyld-cyclopentyloxyimino) -2 ( 2- aminothiazol-4 yl) acétamidol-3 l 2 ( 1-méthyl-3-pyridinio) - thïovinyll3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3300, 1760, 1650, 1590 cm 7 EXEMPLE 22 Les composés suivants ont été obtenus d'une manière semblable à celle'des exemples 14 et 15. 1) le 7-F 2-éthoxyimnino-2-( 5-aminol, 2,4-thiadia- zol- 3-yl) acétamidol-3 l 2 (l-méthyl= 3- pyridinio) thiovinyll-3- cé phem-4,-carboxylate-(isomère syn) (isomère trans) IZR (Nujol) 3300 (large), 1760, 1660, 1600, 1520 cm' 2) 1 iodhydrate de 7 r 2-éthoxyimino-2 ( 5-amino- 1,2,4-thiladiazol-3-yl)acétamidol-3-l 2-(l-inéthyl-2-pyri- dinio) thïovinyll-3-céphem 4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans). IR (Nujol): 3400, 3250, 1780, 1650-1680, 1620 cm- 3) le 7-l 2 éthoxyimiino-2,( 5-amïno-1,2,4-thiadia- nyll-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) * IR (Nujol): 3300, 3200, 1760, 1650, 1600 cm-1 4) le 7 l 2-méthoxyimino-2-( 2aminothiazol-4-yl) acé-tamidol-3-F 2 (l-méthyl-3-pyridinio) thiovinyll 3-céphem- 4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3400-3100 (large), 1760, 1660, 1600, 1520 cm"' PMN (D 20-DCI) 6 3,90 ( 2 H,d), 4,12 ( 3 H, s) , 4,50 ( 3 H, s), 5,32 ( 1 H, d, J= 4 Hz), 5,80 170. UH, d, J-m 4 Iiz), 7 j 05 et 7,40 ( 2 H, 2 xd, J= 16 Hz), 7,18 (IR, s), 7,8-9,0 ( 4 HP M) ) le sel d'acide trifluoroacétique d'iodhy- drate de 7 amino-3-l 2-(l-méthyl-2pyridinio)thiovinyil -3-cé hem-4-carboxylate (isomère trans), - IR (Nujol); 2550-2450, 1760, 1660, 1640, 1600 cm -1 RMN (DMSO-d 6 3,75-e 4,3 ( 2 H, m), 4,21 ( 3 H, s),, 5,0 5,47 ( 2 H, m), 7,13 (l H, d, j= 16 Hz), 7,3-8,3 (GH, m), 9,0 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 6) le sel dlac'ide trifluoroacétique d'iodhy dr-ate de 7-am:Lno-3-r 2-( 1 méthyl 3--pyridinio)thlovinyll- 3-céphem-4-carboxylcte (isomère trans). is:CR (Nujol) -3350, 2500-2600, 1780 r 1670, 1620 cm -'l RMN (DMSO-d 6) 3, 95 ( 2 H, A Bq, J;-18 Hz), 4,30 ( 3 Hfs), 5,1-5,3 ( 2 H, m), 6,5 " 7-,3 ( 211, m),, 8,0 8,g ( 5 Hf M), 9, 13 UH, large s) 7) le sel d'acide trifluoroacétique dliodhy- drate de 7-amino-3-r 2-( 4-méthyl %-,2-pyr,-izinio)thlov inyll- 3-céphem-4-carboxglate (isomère trans) -1 IR (Nujol) 3300 f 1800 r 167 Q cm 2537141, 8)le 7-l 2 _methoxyimino-2-( 2-aminothiazol-4-yl)acetanidaj s-l 2-Ci-méthyl-2-pyridin-'o)thiov 4 ny-11-3 / hem 4 - carboxylate -(isomère slvn),(Lsome-re trans,),, A IR (Nujol): 3300, 1765, 1670, 1611, 1562, 1533 cm. 9)le 7-l 2-inethoxyimino-2-( 2-aminothiazol-4-yl)acetamidol- 3-l 2-( 4-méthyl-2-pyrazinio)thiovinyll-3-céphem-4- carboxylate (isomèPe syn) (isomère traits) -1 IR (Nujol): 3300, 1765 1660, 1600 cni )le 7 l 2-methoxyimino-2 ( 2-tritylaminothiazol-4-yl) - acétamidol-3-l 2-(l-meothyl-2-pyridiniolthiovinyll-3- cèphem-4-carboxylate (Isomère syn) (isomère trans), IR (Nujol): 3250, 1780, -16720 1595 cm ll)le 7-1 '2-méthoxyimi-no-2-( 2-tert-pentyloxycarbonylamino- thiazol-4-yl)ac'étamidol-3-12-( 4-methyl-2-py Ta-inio)- thiovinyll'-3-céphem-4-carboxylaté (isomère syn) (isomère trans), IR (Nujol): 3350, 1762, 1700, 1660, 1530 cm-1 12) l'iodure de 7-( 2-éthoxyïmino-2 ( 5-,-amino-1,2,4-tbiadia- zol-3-yl)acétamidol-3 l 2-( 1,3-dméthyltr,2-t-pyrimldïn-lo) thiovi-nyll 3 ca-pheirrr-4 carboxârlate (isomère syn) (isoere trans) IR (Nujol): 3350 1770, 1663, 1605 cm-1- Érm (D 20) 6: 1140 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 3 > 80 ( 2 H, Ici- s), 3191 C-3 H, s), 4,14 ( 3 H, s), 4 Y 50 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 5)30 ( 1 H, d, J=S Hz), ' 80 ( 1 H, a, J=SHZ), 6 73 7 27 C 2 H, A Bq, J= 16 Hz), 7 > 77 1 H, m), 9103 ( 2 H, 13)le 7-12-éthoxyimino-2-(S-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)- acetamidol-3-l 2-( 4: nethyl-2-pvrazinio)thi ovinyll-3- cepham-4-carboxylatè (isomère spi) Usomeefe trans) IR (Nujol): 3350, 1760 (la), 1665, 1607 cm 172 2537141 RMN (DMSO-d 6) 6: l; 20 ( 3 H, t, J= 7 HZ), 3) 9 02 H, la s), 4; 13 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 4)26 ( 3 H, l), Si 17 Cl H, d, J=,S Hz), 5 77 ( 1 H, dd, J=S Hz, S Hz), 7 22 CH, la s) 8 03 ( 2 H, br s), 8 80 ( 1 H, la s), 91, 20 ( 2 H, la 9150 (IH, d, J=S Hz). 14) le 7 l 2-m e'thaxvimino-2 ( 5-amino-1, 2,4-th-iadiazol-3-yi)- ac 4 tamidol-3-l 2-Cl-mehyl-2-Dyridinio)thiovinyll-3- céphem-4-carboxylate (-isomère syn) (isomère trans). IR (Nujol) 3250-3350, 1770, 1660,'1620, 156 U 1530 cm ) le sel d'acide trifluoroacétique-dl Odhydrate de 7- amino-3-l 2-(l-méthyl 5-pyridinio)thiovinyll-3-céphem-4- carboxylate (isomère cîs), IR (Nujol) ': 3400 C large), 2350 (large 1800, 1670, 1620, 1540-1520 cm- 16)le 7-12 éthoxyimino-2-( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3-yl)- ace Lam-àdol-3 l 2 C-1-ethyl-3-pyri dinio)thiovirylj -3- cephem 4 carboxylate (isomxe syn) (isomère trans) - IR (Nujol): -3300 (large), 1770, 1675, 1600, 1520 cm RM CDMSO-d 6) e: 1,, 05-1,80 C 4 H, -m, J=îHz), 31 YI 3-3 8 C 2 H, m) 4 23 ( 3 H, q, J= 7 Hz), 4 68 ( 3 Hq, J= 7 Hz), 5 12 ( 1 H, d, J=îHz), )68 CIH, d-d, J= 5, 8 Hz), 6,64 (l He d, J-16 Hz), 7 49 (IH, d, J= 16 Hz), 7 80-9 30-( 6 H, t (l Hq d, J= 8 Hz) 17)1 7 l 2-Gthoxyimino-2 ( 5-amino I, 2,4-thiadiazol-3-yl)- acetamidal-3-lZ t(l-methy-1-3-pyridinio)thiovinyll-3- Il - ce Dhem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère cis) -1 IR (Nujol), 3300 (large), 1760, 1665, 1600, 1520 cm 253 -7 14 1 173. 18) le 7- l 2-carboxy-methoxyimino-2- -%-hiadiazol vl)acetamiaol -3 l 2 ( 1-melt',iyl-3-py-, idinio) - :t.hiovinyll-3-ce'Dhem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans). IR (Nujol): 3300 C large) 1765, 1670, 1615, 1560, 1525 CM-1 yl) acétamidal -3 l 2 ( 1-met'lyl-3-py-ridnio 3thiovinylj -3- 0 ceohem-4-carbo vléte Usomère svn) (Isomère trans) IR (Nujol) 3300, 1760, 1670, 1620, 1600, ISSO c-a is 174 2537141 ) le 7 ( 2-C t-butoxycarbonylmethoxyimino) -2-C 2- thiovinyll-3-cdphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans). IR (Nujol) 3200-3300, 2400-2600, 1770, 1715, S 1680, 1630 cm-1 Rm N (DMSOd) 5: 1,50 ( 9 H, s), 3,20-4 > 10 ( 2 H, J), 4,43 ( 3 H, s), 4,7 00 ( 2 H, s), 5 > 30 ( 1 H, d, J 3 = 5 Hz), > 83 ( 1 H, dd, 3 = 5 H-z, 8 Hz), 7,00 ( 1 H, s), 7,30 ( 2 H,large' s), 8-9 > 00 ( 6 H, mi), 9,27 ( 1 H, larges), 9,77 ( 1 H, ci, J 3 = 8 Hz) 21) le 7-l( 2 oerboxyme'thoxyimino-2 ( 2-aminothiazol-4- ce'hem-4-carboxylate (isomrère syn) (isomrère trans). IR (Nujol) 3300, 1765,-1670, 1620 cm 1 RMN (DMISO-d 6) '5: 3,50-4,10 ( 2 H, ni), 4,30 ( 3 H, s), 4,63 ( 2 H, l arge s), 5,23 ( 1 H, d, J 3 =S Hz), > 90 ( 1 H, dci, J= 5 Hz, 8 Hz), 6 J 87 ( 1 H, s), 6 > 95 ( 1 H, ci, J=l S Hz), 7,15 ( 2 H, large s), 7,47 ( 1 H, ci, J=l 5 Hz), 7,90-8,90 ( 3 H, ni), 9 13 ( 1 H, large s), 9 80 ( 1 H, ci, 3 = 8 Hz) 22.) le 7 l 2-( 3-ca rboxy-2-propoenyloxyi-mino) -2-( 2-amino thiazol-4-yl)acetamidol-3-l 2-(l-me 4thyl-3-pyridiniio) - thiovinyll -3-ce'phemi-4-carboxylate *Cisomère syn) (isoiaère trans), IR (Nujol) 3300, 1760, 1660, 1600, 1535 cm 1 Rm N (DMSO-d 6/D 20) 'S: 3,57-4, 20 ( 2 H, m), 4,37 ( 3 H, s), 4 >.57-4 93 ( 2 H, ni), 5,10 ( 1 H, ci, 3 = 5 Hz), Sf 060 ( 1 H, dci, J 3 = 5 Hz, 8 Hz), 5,98 ( 1 H, d, J 3 = 16 Hz), 6,51 ( 1 H, d, 3 = 16 Hz), 7,48 (l H, ci, 3 = 16 Hz), 6 J 78 ( 1 H, s), 7, )76-9,17 ( 4 H, m), 9,67 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 23) L'iodure de 7,2 C-éhlr 2 priim-hxiio 2 5 3 7 1 4 1 -2-( 2 aminothiazol-4-yl)acétamidol-3-l 2-(l-méthyl-3-pyridi- nio)tliiovinyll-3-céphem-4-carbbxylate (isoinëre ân) (isomère trans) IR (Nujol): 3250, 1760, 1665, 1615 cm -1 s RMN (D 20)ô 7 p 9-9100 (SHI m), 7 717 Cl H, d, J= 16 Hz), 67 (l H, d, J= 16 Hz), 5 90 CIH, 7110 ( 1 H, s), 6 e d, J=S Hz), 5 75 ( 2 H, s), 5 34 ( 1 H, d, J=S Hz), 4; 45 ( 6 H, s), 3)5-4125 C 2 H, m) 24) le 7-l 2-( 2-pyridylmethoxyimno)-2-( 2-aminothiazol- 4-yl)ac'étamidol-3-l 2-(l-methyl-3-pyridiiiio)thiovinyll-3 cé'phem-4-carboxylate '(isomère syn) '(isomère trans). IR (Nujol): 3300, 1760, 1660, 1620, 1590 cm 1 RM N CDMSO-d 6) 6: 3; 7-4)2 O ( 2 H, m), 4747 ( 3 H, s), 5715 (l H, d, J=S Hz), 5 25 CZH, s), 5 72 ( 1 H,. dd, J=S Hz 8 Hz), 6 48 (IH, d, J= 14 Hz), 6 80 Cl H, s), 7)1-9)0 ( 11 H m), 9,90 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 25)le 7-l 2-( 3-carboxypropo cyimino)-2-( 2-aminothia ol- 4-yl)acétamidol-3-l 2-Cl-methyl-3-pyridinio)thiovinyll-3-1 cephem-4carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3300, 1760, 1660, 1600,1535 cm ?,MN CDMSO-d 6/D 20) 6: 115-2 p 73 C 4 H, m), 3,3-4,27 ( 4 H, m), 4 37 C 3 H, s), 5 08 (l H, d-, J=S Hz), 63 ( 1 H, dd', J= 5 Hz, 8 Hz) , 6 5-0 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7 X 48 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 6,74 (l H,_s), 71 76-9 ? 13 ( 4 H, m), 9 55 (IH, d, J= 8 Hz) 26) le 7-l 2-Cl-carboxypropoxyimino)-2-( 2-aminothiazol- 4-yl)acétamidol-3-l 2-(l-méthyl-3-pyridinio)thiovinyll-3- cephem-4-carboxylate _(isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol): 3300, 1760, 1660, 1590 tm -1 RMN CDMSO-d 6) 6: 1108 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 1 762- 2 ,24 ( 2 H, m), 3 2-3 y 9 ( 2 H, m), 4, 42 ( 3 H, s), 176. 47 47 ( 1 H, t, J= 6 Hz), 5 115 (l H, d, J=S Hz), 77 ( 1 H, dd, J= 8 Hz," S Hz), 6, 41 Cl H, d, J= 16 Hz), 6 87 Cl H, s), 7 O ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7102-9)3 ( 4 H, 27) le 7-l 2-allyloxyimino-2-( 2-aminothiazoi-4-yl)- ac 4 tamidol-3-l 2-(l-mé,thyl-3-pyridinio)thiovinyll-3-celphem- ' 4-carboxylate (somère syn), (isomère trans). IR (Nujol) 3300, 1760, 1660, 1600, 1530 cm -1 RMN CDMSO-d /D 0) 6 3 33-3 87 ( 4 H, m), 437 ( 3 H, s) 6 2 J? 4162 ( 2 H, d, J= 5 Hz),-6 50 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7 47 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 6 73 ( 1 H, s), 7 Il 7; 8 î-9703 ( 4 H, m), 9 57 (l H, d, J= 8 Hz) is 2 8 7-l 2-( 2-h-ydroxyethoxyimino)-2-( 2-aminothiazol- 4-yl)ace/8 amidol-3-l 2-Cl-methyl-3-pyridinio)thio-vinyll-3- cephem-4-carboxylate f Cigomèr-e eyn) (isomère trazis) IR (Nujol) 3300, lî 6 O, 1660, 1600, 1535, 1500 cm 1 R Me CDMSO-d 6/D 20) 6: 31 2 O 3 > 83 ( 2 H, m), 4 r 3 S ( 3 H, s) 29) le 7-'l 2-éthoxyiniino-2-( 41-aminothiazol-4-vi)- acétamidol-3-lZ-(I-melthyl-3 ridinio)thiovi-lyli-3- celpheu-4-carboxylpte _(isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3300, 1760, 1665, 16 UG, 1535 cln PMN CDMSO-d /D 0) 6: 1 2 S ( 3 Ht, J= 7 Hz), 6 2 4; 13 (ZH, A Bq, J= 7 Hz), 4137 ( 3 H, s), 5708 Ci H, d, J=S Hz), S,65 ( 1 H, dd, J=S Hz, 8 Hz), 6 j 48- Cl H, d, J= 16 Hz), 7)48 (l H, d, J= 16 Hz), 7 73-7 93 ( 4 H, m), 9 52 (IH, d, J= 8 Hz), 6 73 Cl H, s) ) le 7-l 2-( 2-propynylo -,yimino)-2-( 2-ainîno-thiazol-4- yl)acetamidol-3-lZ-Cl-methyl-3-pyridinio)thîovinyll-3- cephem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR -(Nujol): 3250, 1760, 1-660, 1600, 1530 cm- 2537141 ' 17 7, R.MN _ CDMSO-d 6/D 20) 6: 313-318 ( 3 H, m), 4,37 ( 3 H, 63 Cl H, 4 7 ( 2 H, s), 5 09 ( 1 H, d, J=SHZ), Si dd, J=S Hz, 8 Hz), 6,53 Cl H, d, J= 161 iz), 6)78 Cl H, s),7; 50 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7,73-7,93 ( 4 H, m), 9,05 (l He S), 9, 52 (IH, d, J= 8 Hz) 31) le 7-l 2-( t-butoxycarbonylmetthoxyim no)-2-( 2- formamidothiazol-4-yl)ace"tamidol-3-l 2-CI-methyl-3- pyridinio)thiovinyil-3-ce/phem-4-carboxylate (isomère syh) (isomère trans) IR (Nuj ol) 3200-3400, 1760, 1720-1730, 1690 il 1670 cm 1 RMN (DMSO-d 6) 6: 1150 ( 9 H, s), 3; 50-4 20 ( 2 H, M)j 4; 37 ( 3 H, s), 4; 63 ( 2 H, s), 5 > 27 (IH, d, is J=S Hz), 5,37 ( 1 H, dd, J=S Hz, 8 Hz), 7100 Cl H, d J= 16 Hz), 7,40 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7,45 Cl H, s), 7 y 95-9710 ( 4 H, m), 8,53 (l H, s), 9167 (l H, d, J= 8 Hz) 12 70 (l H, large s) 32) le t-butoxvcarbonyl)propoxyi-minol-2-( 2- forriamidothiazol-4-yl) ace/tamidoll -3 l 2 (-l-methyl-3-' pyridinio)thiovinyll-3-cephem-4-carbo-cvlate (isomère syq) (isomère transis -1 IR (Nujol) 3250, 1760, 1720, 1680 cou AMN CDMSO-d 6) 6: O; 98 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 1,45 ( 9 H, s), 1)52-2)06 ( 2 H, m), 3167-4)17 ( 2 H, m), 4,37 ( 3 H, s), 4 5 Cl H, t, J= 6 Hz), z 5 ,28 (IH, d J=S Hz), 5,93 Cl H, dd, J=S Hz, S Hz), 6,43 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7,22 (l H, s), 7)63 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7)83-9 33 ( 4 H, m), 8 52 ( 1 H, s), 9)6 (l H$ d$ J= 8 Hz) 33) le 7-lZ-( 2-pyridylme/thoxyimîno)-2-( 2-formamido- thiazol-4-yl)acétamidol-3-l 2-(l-methyl-3-pyridinio)- 3 S thiovinyll-3-cehem-4-carboxylate-(i somère syn) (isomère trans). 178. P-11 N CDMSO-d 6 313-4100 ( 2 H, 4; 33 ( 3 H, S 113 Cl H, d, J=S Hz), 5 30 ( 2 H, larges s) 83 ( 1 H, dd, J=S Hz, 8 Hz), 6 50 ( 1 H, d, J= 1,S Hz) , 7720-9)00 ( 9 H, m), 7 43 Cl H, s), 8 150 (IH, S), 9 795 (MY d, J= 8 Hz) 34) le 7-l 2-( 3-benzhydryloxycarbonyl-2-propé'nyloxyimino)- 2-( 2-tritylaminothiazol-4-yl)acétamidol-3-l 2-( 1-méthyl-3- pyridinio)thiovinyll-3-cephem-4-carboxylatc (isomère syn) (isomère trans). IR (Nujol) 3300, 1780, 1720, 1680, 1600, 15303, 1500 cm- Rm N CDMSO-d /D 0) 6: 3 7-4 35 ( 2 H, m), 4 40 ( 3 H, s), 6 2 1 1 4167-S)OO ( 2 H, M), 5; 27 ( 1 H, d, J=S Hz),-SY 83 ( 1 H, m), 6 125 Cl H, d, J= 16 Hz), 6)67-7 100 ( 3 H, m), 7 33 ( 26 H, m), 8, 00-9)20 (SH, m), 97 80 Cl H, d, J= 8 Hz) ) le 7-l 2-éthoxyimino-2-( 2-tritylaminothiazol-4-yl)- acetamidol-3-l 2-Cl-méthyl-3-pyridinio)thiovinvll-3- céphem-4-carboxylate (isomère 5 yp) -(isomère trans). oei N CDMSO-d 6/D 20) 1)20 ( 3 H, t, J= H), 3 j 6-4/0 ( 2 H, m), 4;, 06 C 2 H, A Bq, J= 7 Hz, 4 37 ( 3 H, s), -17 (IH, dd, J=Mz, 5715 cuq, d, J=SHZ), 576 N 8 Hs), 6 72 '( 1 H, s)7 17-7 50 ( 15 H, rn), 8 43-9 17 1 $) y j j ( 4 H, m), 9 51 ( 1 H, d, J=S Hz) 36) le 7-l 2-( 2-propynyloxyimino)-2-( 2-tritylamino- thiazol-4-yl)ace/tamidol-3-l 2-(l-met hyl-3-pyridinio)- thiovinyll-3-cephem 4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans). Ryll (DMSO-d 6/D 20) 6: 3 j 4-377 ( 3 H, m), 4 737 ( 3 H, s), 21 ( 1 H, d, J=S Hz), 5173 Cl H, dd, J=S Hz, 8 Hz), 6 78 (IH, s), 7 13-7 50 ( 15 H, M), 9 65 ( 1 H, d, J= 8 Hz) - - 179 253714 1 37)le 7-l 2-( 3-benzhydryloxycarbonylpropoxyimino)-2- j ( 2-t-ritylaminothiazol-4 yl)aceltamidol-3-lZ-,Cl-methyl-3 1- pyridinio) thiovinyll-3-cephem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans). IR (Nujol) 3350, 1770, 1720, 1665, 1590, 1520 cm-1 RMN CDMSO-d 6 /D 20) 6: 1153-2710 ( 4 H, m), 3 i SO-3170 ( 2 H, m), 3)83-4 27 ( 2 H, m), 4,35 ( 3 H, s) - 5117 (l H, d, J= 8 Hz), 5163 Cl H, m), 6)78 ( 1 H, s), 6187 Cl H, d, J= 15 Hz), 6,90 (l H, s), 711-0-7;,50 - ( 26 H, m), 7 80-9 17 ( 4 H, m), 9 60 (IHY d, J-8 Hz) 38) le 7- l 2-carboxymethoxyîminc-2-Cthiazol-4-yl)- acétanidol-3-l 2-(l-nethyl-3-pyridinio)thiovinyll-3- cephem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) is IR (Nujol) 3350, 1760,-1660, 1600 cm RMN (DO-Na HCO,)d- 3 1 '73 ( 2 H, s), 4 Y 35 ( 3 H, 87 ( 2 H, M), 5 32 ( 1 H, d, J=SHZ), 4 YSO-4) )83 (IH, dd, J=S Hz, 8 Hz), 6,63 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7117 Cl H, d, J= 16 Hz), 7)80-8)80 ( 6 H,-m) 39) le 7-l 2-hydroxy-2-C 2-aminothiazol-4-vl)acetamidol- 3-lZ-Cl-méthyl-3-py-ridi-,iio)- hiovinyll-3-cephen-4-carboxylate (isomère trans). IR (Nujol) 3300, 1760, 1670, 1600 cm-l 2 S CDMSO-d 6) 6: 3142-4104 ( 2 H, m), 4 43 ( 3 H, s), SJOO ( 1 H, s), 5,15 (l H, d, J= SHZ), 51 70 ( 1 H, dd, J= 8 Hz, S Hz), 6 54 (IH, s), 6 6 (l H, di, J= 16 Hz), 7 02 (ZH, large s), 7 53 ( 1 H, d$ J= 16 Hz), 7 73-9 17 C 4 H, m) ) le 7-l 2-CI-carboxy)ethoxyimino-2-(S-amino-1,2,4- thiadiazol-3-yl)ace'o amidol-3-lZ-(l-me/thyl-3-pyridinio)- thiovinyll-3-ce/phem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans), IR (Nujol) 3300, 1770 $ 1665, 1600, 1520 cm 3-80 25371 4 1 RMN (DMSO-d 6 /D 20) 6: 'l 51 ( 3 H, d, J= 6 Hz), 3)80 ( 2 H, large S), 4 31 3 H, s), 4 7 5 ( 1 H, d, J= 6 Hz), 525 (l H$ d, J= 4 Hz), 5, 85 (l H, d, J= 4 Hz), 6 83 (l H, d, J= 16 Hz), 7 50 (IH, d, J= 16 Hz), 71 6-9; 4 ( 4 H, m) 41) le 7-l 2-Cl-methyl-1-carboxyethoxyimino)-2-(S-amino- 1,2,4-thiadiazol-3-yl)acétamidol-3-l 2-CI-méthyl-3- -pyridinio)thiovinyll-3-ce/phem-4-carbo)çylate (isomère yn) (isomère trans). IR (Nujol) 3300, 1770, 1670, 1610 il 1520 cm RMN CD 20-Na HCO 3) 6 1 ? 60 ( 6 H, s), 3)8,2 ( 2 H, s), 4,242 ( 3 H$ s), 5 3 S (l H, d, J= 4 Hz), S,90 (IH, d, J= 4 Hz), 6 70 (l H, d, J= 16 Hz), 7 20 Cl H, d, J= 16 Hz), 7,5-819 ( 3 H, m) 42) le 7-l 2-e-thoxyimino-2-(S-amino-1 2,4-thiadiazol- 3-yl)acetamidol-3-l 2-Cl-carboxymethyl-3-pyridinio)thiovinyil- 3-ce"hem-4-carboxylate "isomère syn-) (isomète tranz), p IR (Nujol) 3300, 1-760, 1640-1680, 1610, 1520 cm-1 RMN (DMSO-d 6) 8: 1130 ( 3 H, t, J=S Hz) , 3,33-3,90 ( 2 H, m), 4 2 S ( 2 H, q, J= 7 Hz), 4 95-5-720 (SH, m), ; 75 (IHY m), 6)60 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 11150 (IH, d, J= 16 Hz), 8; 00-9100 ( 4 H, m), 9)55 (l H, d, J= 8 HZ) 43) le 7-l 2-éthoxyimi-Lia-2-(S-amino-1,2,4-thfadiazol-3- yl)aceamidol-3-l 2-( 2-trime-thylammonioethyl)thiovinyll-3- cephem-4-carboxylate (isomère syn)(isomère trans), IR (Nujol) 3300, 1760, 1670, 1600, 1520 cm -1 RMN (DMSO-d 6) 6 1125 ( 3 H, t, lj'=S Hz), 3)10-4 e OO ( 6 H, m), 4 20 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 5 05 (l H, d, J= 5 Hz), S 760 (l H, ni), 6 60 Cl H, d, J=l G Hz), 7)03 Cl He d, J= 16 Hz), 81 > 06 ( 2 H, large s), 9; 50 (l H, d,J= 8 Hz) 2 53 7 1 4 1 181. 44) le 7-l( 4-carboxy-3-hydroxyisothiazol-5-yl)- thioacejtamidol-3-l 2-Cl-methyl-3-pyridinio)thiovinyll-3- cephem-4-carboxylate Usomère trans), 1 1 IR (Nujol) 3300, 1760, 1670 cm 1 RMN CDMSO-d 6) 6: 3 e 93 ( 2 H, s), 3 83-4 ,00 ( 2 H, m), 4 47 _( 3 H, s), 5 27 ( 1 H, d, J=S Hz), 5 7 a (IH, dd, J= 8 Hz, S Hz), 7,30 ( 6 H, m), 9,50 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 45) le 7-l 2-me 1thoxyimino-2-( 5,6-dihydro-1,4-oxathiin'- 2-yl)acetamidol-3-lZ-(I-methyl-3-pyriclinio)thiovinyll-3- cephem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3300, 1760, 1660, 1600, 1500 cm 1 RMN (D 2 0) 3)0-3 > 23 ( 2 H, m), 31,73 ( 2 H, s), 4733 ( 3 H, s), S)22 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 71 ( 1 H, d, J=SH 58 Z), 5 97 (IH 1 s), 6 (M di J= 16 Hz), 7112 ( 1 H, d, J= 16 Hz) 46) le 7-l 2-méthoxyimino-2-( 1,2,3-thiadiazal-4-yl)- * acetamidol-3 -l 2-Cl-me-Lhyl-3-pyridinio)thiovinyll-3-cephem- 4-carboxylat-e (isomère syn) (isomère trahs) IR (Nujol) 3200-3350, 1760, 1660, 1600, 1555 RMN CD 14 SO-d /D 0) d 3 6 7 ( 2 H, s), 4 O 2 C 3 H, s), 6 2 y 1 4)-7 ( 3 H 9 s), S-13 ( 1 H, d, J=S Hz), 5; 80 (l H, dd, J=S Hz, g Hz),6,50 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7,50 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7 > 83-9 10 ( 4 H, m), 9)40 (l H, 9 78 ( 1 H, d, J= 8 HZ) 47 le 7-l 2-méthoxyiriiiio-2-( 3-hydroxyphenyl)acetamidol- 3-l 2-Ci-méthyl-3-py-ridinia)hiovinyll-3-cé'phem-4- carbo:y 1 ate '(:ksom'-ère sy-n) ' (isomèrie tran's) IR (Nujol) 1770, 1650, 1600, 1570 1500 cm-1 Wm CDMSO-d 6 /D 20) ô 3150-4)17 (SH, m), 4,174,167 ( 3 H, m), 5 17 (l H, d, J=S Hz), 5 77 ( 1 H, dds J=S Hz, 8 Hz), 6) 60 Cl H, d, J= 16 Hz), 7 > 53 CIH, di, J= 16 Hz), 6,83-7,40 ( 4 H, m), 7 / 73-8) 93 ( 4 H, m) 2537 1 4 1 18 2. 481 le sel d'acide trifluoroacôtique d'iodure de 7-amino-3 l 2-(lméthyl-2-pyridinio)thiovinyll" 3-céphem-4-carboxylique (isomère cis). IR (Nujol) 2300-2500 P 1780, 1670, 1610, 1560 cm 1 RMN CDMSO-d-6) 6: 318 S ( 2 H, A Bq, J= 17 Hz), 4 20 ( 3 H, S), 5 j 3 S ( 2 H, m), 6,67 UH, d, J=l O Hz), 6 95-8 y 50 C 4 H, m), 9,10 (IH, large s), 9 67 ( 2 Hl arge s) - 49) le 7-lZ- méthox yimino-2-( 2-àriinathiazol-4-yi)- acetamidol-3 l 2 ( 1-methyl-2-pyridi T-iio) thiovin-yl) -3-cephem- 4-carboxylate (isomère sy-n) ' Cisomière bis) IR (Nujol) 3400-3100, 1765,1660, 1610, 15602 1530 cm 1 1 5 MIN (D,ISO-d 6) : 3167 2 H, A Bq, J= 16 H-), 3 83 ( 3 H, s), 4 /17 ( 3 H, s), 5712 Cl H, d, J=S Hz), 5; 163 (IH, dd, J=S Hz, S Hz), 6 42 ( 1 H, d, J = 14 Hz), 6173 ( 1 H, s-)j 7125 ( 2 H, large s), 7 /63 Ci H, d, J= 14 Hz), 7 '9-9 00 ( 4 H, m), 9 57 ( 1 H, d, J= 81-11 z) 0) le 7-l(Z-methoxy 4-mino-2-( 2-amî-iiothiazol-4-yl)- acé+,ainidol-3-l 2-( 1-,iéthyl-3-pyri-dinio)thiovi-,-iyl-î- cephe m-4-carboxyla-te -(isomère svn)(i,,n Tn 4-re bis). IR (Nujol) 3300, 1760, 1660, 1600, 1530 cm - RMN CDMSO-d 6) 6: 3; 72 ( 2 H, A Bq, J= 16 Hz), 3)8 _ 1 C 3 H, 4 33 ( 3 H, s), 5 10 (IH, d, J=S Hz), 5 65 (IH, dd, J=S Hz, 8 Hz), 6 j 38 ( 1 H, d, J=l O Hz), 6 Il 73 ( 1 H, s), 7 J 22 Cl H, d, J= 10 Hz), 7,18 ( 2 HP large s), 7 185-8190 ( 3 H, m), 9)17 Cl H S large S) 9)50 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 51) le 7-lZ-methoxyimino-2-( 2-tr-itylaminothiazol-4-yl)- acetaplîdol-3-l 2-(l-me'fthyl-3-pyri-dinio)thioviiiyll-3- ce/hem-4-carboxylate (isomère syn') -(isomère trans) p IR (Nujol) 33003400 1770, 1675, 1620, 1600 cm -1 253 71 4 1 18 3. RXN (DISO-d 6) 6 3 77 ( 3 H, s),-3 80 ( 2 H, m), 4 ? 32 ( 3 H s), S 17 (l H, d, J=S Hz), 5,67 ( 1 H, dd, J=S Hz, 8 Hz), 6,70 (l H, s), 61 ? 85-71 67 ( 17 HJI M), 8 00-9 03 ( 4 H, m), 9 55 ( 1 H, d, J= 8 Hz) S 52) le 7-l 2-m ethoxyimino-2-( 2-tritylaminothiazol-4-yl)- acetamidol-3-l 2-Cl-methyl-2-pyridinio)thiovinyll-3- ('so-ère syn) cephem-4-carboxylate 1 m (isomère cis) IR (Nujol) 3300-320, 0 1775, 1680-, 1660, 1615, 1600, 1570 cm RMN CDMSO-d 6) 6 3 67-3 95 ( 2 H, m), 3;,78 C 3 H, s), 4 20 ( 3 H s), 5 17 ( 1 H, d:, J= 5 Hz),, 5 70 ( 1 H, dd,-J=S Hz, 8 Hz), 6,70 Cl H, s), 6; 7 S ( 1 H, d, J=l O Hz), 7 00- 7 50 ( 15 H, ), 7 67-9 05 ( 4 H, ni), 9 52 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 3) le 7-l 2-methoxyimino-2-( 2-tritylaminothiazol-4-yl)- acetamidol-3 rl 2-Cl-meethyl-,3-pyri-dinio)thiovinyll -3-cephem- 4-carboxylate isomère syp) ('isomère 1 c 1 %) IR (Nujol) 3350-3250, 1770, 1670, 1620, 1590 cia 1 RRZCDMSO-d 8 3 j 10-4 00 (SH, m), 3 80 ( 3 14, s) , 4 30 ( 3 H, s), 5 20 Cl H, d, J=S Hz), 5 70 Cl H, dd, J=S Hz, S Hz), 6, 70 ( l H, s), 61 73 ( 1 H, d, J=ll Hc-) 7)OO Cl H, d, -J=ll Hz), 7,15- 71,50 ( 15 H, M), 8 00-9 10 (SH, M), 9 50 ( 1 H, d, J= 8 Hz) 54) le 7-l 2-( 3-carboxypropoxyimino)-Z-(S-amino-1,2,4- thiodiazol-3-yl)ac 4 tamidal-3-l 2-Cl-metlyl-3-pyridinîo)- thiovinyll-3-c /hem-4 carboxylate (isomère sy 4) ep (isomère trans). IR (Nujol) 3300,-1765, 1665, 1600, 1530 cm Rmil (DMSO-d 6) 6: 116-2; 7 ( 4 H, m)l 3/75 ( 2 H, larges), 410-Y C 2 H,_ m), 4/40 ( 3 H, s), 5 10 ( 1 H, d, J= 4 Hz)' 5 72 ( 1 Hdd, J= 4, 8 Hz), 6 75 CIH, d, J= 16 Hz),-7,44 - Cl H, d, J= 16 Hz), 7,7-9,1 ( 4 H, m), 9)60 (IH, dl J= 8 Hz) 1 2.537141 ) le 7 l 2-ethoxyimino-2-(S-amina-1,2,4-thiadiazol-3- yl)acetamidol-3-l 2-(l-meithyl-2-pyridinio)thiovinyll-3- cephem-4-carboxylate -(ïsomère-syn) (isomère cis). IR (Nujol) 3300, 1765, 1670, 1610, 1560 cm 1 RMN (DMSO-d 6- 1 27 ( 3 H, t, J=S Hz), 3 65-4 35 6 7 ( 4 H, m), S 110 (l H, J=S Hz), 5168 ( 1 H, dd, J=;S Hz. 8 Hz), 6 42 Cl H, a, J= 14 Hz), 7 67 ( 1 H, d, 7 y - J= 14 Hz), 6)95-9)OO ( 6 H, m), 9 50 (IH, d, J= 8 Hz) 56) le 7-l 2-éthoxyimino-2-(S-phosphanoamino-1,2,4- thiadiazol-3-yl)acetamidol-3-l 2-C 1-me"thyl 3-pyridinio)- thiovinyll-3-cephem-4-carboxylate (isomère É;yn)-(isomere trans). IR 1520 cm -1 (Nujol) 3200-3400 (broad), 1760, 1672 $ is RMN (Na HCO 33 ( 3 H, t' 3-D 20) e: 1) 1) J= 7 Hz), 3 77 ( 2 H, large s), 4)35 ( 3 H, s), 47-33 ( 2 H, q, J= 7 Hz), )30 ( 1 H, d, J=S Hz), 5)82 ( 1 H, d, J=S Hz), 6)60 Cl H, d, J=l S Hz), 71 > 17-( 1 H, d, J=IS Hz), 7 85-8-80 ( 4 H, m) 57) le 7-l 2-éthoxyimino-2-(S-phosphonoanino-1,2,4- thiadiazol-3-yl)acé amidol-3-l 2-Cl-mét ',-ii-IL-2-pvridinio) thiovi-nyll3-cephem-4-carboxvlate '(isoière syn) (isomère trans). IR (Nujol) 3200, 1768, 1673, 1610, 1560, 15 OS, 1269, 1230 cm 1 RM (Na HCO 3-D 20) 11 $ 33 ( 3 H, t, J= 7 Hz), 3 183 ( 2 H, large s), 4 ? 23 ( 3 H, s), 4 38 ( 2 H 3 q, J= 7 Hz), S,30 ( 1 H, d, J=S Hz), SP 80 ( 1 H, d, J=S Hz), 6,60 ( 1 H, d, J= 14 Hz), 7,38 Cl H, d, J= 14 Hz), 7 14-818 C 4 H, m) 185. 58) le chlorhydrate de 7,l 2-àly 1 oxyimino-2 ( 2- aminothiazol-4-yl) acétamidol-3-{ 2 l 1- ( 3-aminopropyl) -3- pyridinio) lthiovinyll- 3-cêphem"-4,carboxylate (isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 33501 1770, 1665, 1618 cm 59) le chlorhydrate de 7 -l 2 'allyloxyimino-2-( 2 ami- nôthiazol-4- yl) acétamido J-3-{ 2-ll,d 3-N,N-diméthylamino- propyl) -3-pyrîdiniol thiovinyll-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère cis). IR (Nujol> 3300, 1775, 1660, 1610 cm 1 EXEMPLE 23 Les composés suivants ont-été obtenus de maniè- re semxblable à celle des exemples 1, 4, 6, 8 ? 14 et 15. 1) le chlorhydrate de 7-r 42-éthoxyimino,2 '( 2-amîno- thiazol-4-'yl) acétamidol-3-{ 2-1-( ( 3--N,N- diméthylaiminopro- pyl) -3-pyritdiniol-tliiovinyl}-'3,céphem-4-carboxylate (iso- mère syn) (isomère trans). IR (Nujol) 3250, 1770, 1670, 1630, 1550 cm-1 RMN (D 20) 6: 1,33 ( 3 H 7, t,J= 7 Hz), 2,51 ( 2 H, m), 2,92 ( 6 GR, s), 3,32 ( 2 ff, m), 3,79 ( 2 H, lar- ge s), 4,34 ( 2 H, q, J= 7 Hz), 4,79 ( 2 H,, mn), 6,93 ( 2 ff, A Bq, J=IG Frz), 7,08 ( 1 H, s), 7,97 ( 1 H:, dd, J= 6 Iî 1 z, 8 Hz), 8,48 ( 1 H, d, J;m 8 Hz), 6,87 ( 111, d, J= 6 Rfz), 8,80 ( 1 H, large s) 2) le chlorhydrate de 7-l 2 éthoxyimino-2-( 2-amino" thiazol- 4-yl) acétanmidol -3 2 -l 1 ( 3-aminopropyl) -3 pyri- diniol thiovinyll-3-,céphem-4-carboxylate -(isomère syn) (isomère trans) IR (Nujol) 3250, 1770, 1670, 1630, 1550 cm RMN (D 20): 1,34 ( 3 H,t, J= 7 Hz), 2,42 ( 2 H, m), 3,17 ( 2 H, mn), 3,81 ( 2 H,larg'e s), 4,32 ( 21 i, g, J= 7 Hz), 4,79 ( 2 H, mr), 5,28 ( 1 H, d, J= 5 ffz), 5,7 5 ( 1 l H, d, J= 5 Hz), 7,03 ( 2 H, A Bq, J= 16 Hiz), 7,08 ( 1 H, s), 7,97 ( 1 H, dd, Z 53 ? 141 186. J= 7 Hz, 8 Hz), 8,48 ( 1 H, d, J= 8 Hz), 8,68 ( 1 H, d, J= 6 Hz), 8,85 ( 1 H, large s). 3) le'chlorhydrate de 7,l 2- nméthoxyimino-2- ( 5-amiino-1,2,4-thiadilazol-3 yl)acétamidol-3-42-41- ( 3-. diméthylamninopropyl) -3-py-ridinioltiovinyll'3-céphem-4- carboxylate (isomère syn) (isomère trans), p f 140 - 1450 C (décomposition). IR (Nujol): 3350, 2650, 1770, 1670, 1610, 1550, 1525, 1490 cm M 11 RMN (D 20)S 2,30-2,72 ( 2 H 1, ni), 2,92 ( 6 H, s), 3,15-3,50 ( 211, ni), 3,77 ( 2 H, large s),, 4,07 '( 311, s), 4,50-4,85 ( 21, ni), ,27 (IR 1, d, J-5 Hz), 5,82 ( 1 H, d, J= 5 Hz), 6,80 (II Hf d, J-16 Hz), 7,120 (l H, d, J= 16 Hz), 7,190-8,17 (MI 1, ni>, 8,138- 8,58 l UH, mi), 8 j,67,8,80 ( 1 H, ni>, 8,88 ( 1 H, s) EXEMPLE -24 Le composé suivant a 'été obtenu d'une maniè- re semblable à celle de l'exemple 20 le 7-l 2 alloymno 2 (,a o 12, 4-thia- dia zol-3-yl) acétamido l- 3 -42-rl,-( 3- formi Lmidoy 1 aiminopropyl) - 3-pyridinio ltiovinyll- 3-céphemi-4 &carboxy 11 ate (isomère syn) (isomère trans). 1 R (Nujol) v 3250, 1790, 1710, 1660, 1590, 1530 cm- RMN (D 2 Q) 2,13-2,68 ( 2 R,m), 3,48 ( 2 H, t, J-7 flz), 3,73 ( 2 H, ni), 5,26 ( 1 H, dr J-=S Iiz), 5,79 (l H, d,J=S Hz), 5, 15-6,08 ( 3 Hf, ni), 6, 62 ( 1 H, d, J= 14 Hz),7,0 Q 8 ( 1 H, cl, J'z 14 I-z), 7,83 ( 1 HI, s), 7, 95 ( 1 H 1, ni)-, 8,43 (lar, d, J=_ 8 Hz), 8,69 ( 1 H, d, J= 6 H z), 8,79 ( 1 H, s) EXEMPLE 25 Le composé suivant a été obtenu d'une m Aniè re semblable à celle des exemples 1, 4 e G, 8, 14 et 15, 187. le ch lorhydrate de 7-l 2 -propargyloxyi mino-2-( 2- aminothiazol-4-yl)acétamidok-3-{ 2-ll ( 3-aminopropyl) -3- pyridiniol thi ovinyll-3-cép hem-4,-carboxylate 2537 1 4 1 188. REVENDICATIONS 1 Nouveaux composés de céphem caractérisés en ce qu'ils ont la formule: R 1 S Rî>y( CH=CH-S-R 9 COO ou R est le groupe amino ou un groupe acylamino; et R est un groupa ayant la formule 2 Q (z)n * (z In. Y o R 2 est un groupe organique, X est CH ou N, Z est un reste acide, Y est CH ou N et N vaut O; ou Y est N - R 2 o R 2 est comme défini cidessus et n vaut 1 ou un groupe ayant la formule: 0 R 10 Ans N @ (RIO) o R 10 est un groupe alkyle inférieur et A est un groupe alkylène inférieur, et ses sels pharmaceutiquement acceptables. 2 Composé selon la revendication 1, caractérisé 189, en ce que R est un groupe amino; aminothiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe alcoxy inférieur imino; aminothiazolylalcanoy 1 inférieur amino ayant un groupe alkényl inférieur oxyimino; aminothiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe alkynyl inférieur oxyimino; aminothiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe carboxyalcoxy inférieur imino; aminothiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe alcoxy inférieur carbonylalcoxy inférieur imino; thiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe amino aralcoxy inférieur carbonylalcoxy inférieur imino; aminothiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe hydroxyalcoxy inférieur imini; aminothiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe carboxyalkényl inférieur oxyimino; aminothiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe aralcoxy inférieur carbonylalkényl inférieur oxyimino; aminothiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe pyridylalcoxy inférieur imino; aminothiazolyialcanoyl inférieur amino ayant un groupe 1alkyl inférieur pyridinioalcoxy inférieur imino; alcanoyl inférieur aminothiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe alcoxy inférieur iminoi aralkyl inférieur aminothiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe alcoxy inférieur imino; aralkyl inférieur aminothiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe alkynyl inférieur oxyimino; 3 Q alcanoyl inférieur aminothiazolylalcanoyl inférieur ami- no ayant un groupe alcoxy inférieur carbonylalcoxy infé- rieur imino; aralkyl inférieur aminothiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe aralcoxy inférieur carbonylalcoxy infé- rieur imino; 190. aralkyl inférieur aminothiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe aralcoxy inférieur carbonylalkényl infé rieur oxyimino; alcanoyl inférieur aminothiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe pyridylalcoxy inférieur imino; aminothiadiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un grou- pe alcoxy inférieur imino; aminothiadiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un grou- pe alkényl inférieur oxyimino;. aminothiadiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un grou- pe alkynyl inférieur oxyimino; aminothiadiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe hydroxyalcoxy inférieur imino; aminothiadiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un grou, pe carboxyalcoxy inférieur imino; phosphonoaminothiadiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe alcoxy inférieur imino; thiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe carbo- xyalcoxy inférieur imino; thiadiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe al coxy inférieur imino; isothiazolylthioalcanoyl inférieur amino à substitution hydrogénée et carboxy; alcanoyl inférieur amino à substitution aminothiazolyl- hydroxy; dihydrooxathiinylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe alcoxy inférieur imino; hydroxyaralcanoyl inférieur amino ayant un groupe alcoxy- inférieur imino; aminopyrimidinylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe alkényl inférieur oxyimino; aminopyridylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe al- coxy inférieur imino; alcanoyl inférieur aminopyridylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe alcoxy inférieur imino 7 191 i. amwinothiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe carboxycycloalcoxy inférieur'imino; ou aralkyl inférieur amiinothiazolylalcanoyl inférieur amino ayant un groupe alcoxy inférieur carbonylcycloalco- xy inférieur im-ino; et R est un groupe de formule Y o est un groupe alkyle inférieur, a ntnoalk-yle infé- rieur, hydroxyalkyle inférieur, carboxya 11 kyle inférieur, dialky 11 inférieur aminoalkyle inférieur,-iorpholinoalky-. le inférieur, alkyl inférieur pipéraziny 2 alkyle infé- rieur, alkyl inférieur pipérazinylcarbony'l Alkyle infé- rieur ou forxuimidoylaminoalkyle-inférieur; X est CH Ou N; Z est un halogène, et Y est CR ou N et n-vaut O; ou y est N,-2 et N vaut i, ou ungroupe de for-mule A-N G (P 110)3 O R 10 est un groupe alkyle -inférieur et A est un groupe alkylène inférieur. 3 Isomère syn d'un comwposé de la revendica- tiqn 2, caractérisé en ce que R est le groupe 2 ',lrétho- xyimino-2 ( 2-aiwinothiazol-4-yl) zeét&td-do, 2,éthoxyimïno- 2 ( 2-amïnoth îazol-4-yl)acétamido, 2-carboxyméthoxyimino- 2 ( 2-amînothiazol- 4-yl) acétamido, 2-allyloxyimîno-2,-( 2- aniinothïazol-4 yl)acétamido, 2-( 2 ',propynyloxyimino) '-2- ( 2-'amînothiazol-4-yl) acétamido, 2- Méthoxyimïho-2 ( 5- amiîno-1,2, 4-thiadiazol-3-yl) acétam ido, 2-éthoxyimnino- 352 ( 5-amino-1,2,4-thiadiazol-3 yl) acétamiido, ou-2-a 11 ly 1 o- 192. xyimiino-2 ( 5-amino-1,2,4- thiadiazol-3-yîlacétamido et R 9 est un groupe ayant la fo Qrmule o R est le groupe méthyle, éth yle, 3-zaminopropyle, 2-amninoéthyle, 3-N, N-dnéthylami iopropyle ou 2- N,N, diméthylarminoéth:yle et Y est C It ou N et N vaut 0. 4 Composé selon la-: revendication 2, caract?. risé en ce qu'il est choisi dans le groupe, se composant de sel d'acide trifluoroacétique de 7-anino-3,r-2-Cl--méthyl- 3-pyridinio) thïvinyi,l '3-trcéphem-'4-rcarboxylcite Cisomère cis ou isomère trans) oau de son -iod-ycdrate et de sel d'acide tr*ifluoroacétique de pyridinio) thîovinylj,-3-cé-phem- 4 carboxylate (isomère cs, isomère trans) ou de son iodbydrate. Composé selon la revendication 3 caracté-: risé en ce qu'il est cbhoisi dans-le groupe se composant de:7 l 2-'éthoxyimino-2 ( 5 ?amino-,l, 2, 4'th-iadia-zol-'3-yl) acétamidol -3-42 l-méthyl 3- pyridinio) thiovinyli -3-céphem- 4-carboxylate (isomère syn) (isonière cis ou isomère trans); de 7-l 2allyloxyïmino-2-( 5-amino -1,2,4-thiadiazolqr 3 yl) acétamido'- 3 l 2 (l-méthyl 3 pyrïdinio) th-îovinyll -3-'cé- phem-4-carboxyla-te(isomère syn) ( isomère cls ou Lsomère trans), de 7 I 2-allyloxyîmnino-2 ( 5-amïno-,1,2, 4-th iadicazol 3- yl) acétamuidol -3-4 2 ll-( 3-aminopropyl) -% 3-pyridiniok-thiovi, nyl}-3 '-céphem 4carboxylate lisomère syn) (isomère cis ou isomère trans) ou son chlorhydrate; de 7-l 2-allyloxyimino-2 15-,amino-1, 2,14-thïadiazol -3,, yl) 193. acétamidol-3-{ 2 fl-( 3,N,N-dimêthylaminopropyl)-3- pyridiniol thîovinyll-3-céphem-4 -carboxylate (isomère syn) (isomère cis ou isomère trans) ou sonchlorhydrate, le 7-l 2-éthoxyimino- 2-( 5-amino-1, 2, 4-thïadiazol- 3-yl) acétamidol-3-{ 2 l 1-( 3-aminopropyl) -3pyridinîlolthiovi- nyll-3-céphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère cis ou isomère trans) ou son chlorhydrate, de 7 l 2-étho-xyimino-2-( 5-amino1, 2,4-thiadiazol,3 yl) acétamidol- 3 { 2-rl-( 3,N,N- diméthylaminopropyl) -3-pyri- diniol thiovinyl 11-3 céphem -'4- carboxylate (isomère syn) (isomère cis ou isomère trans) ou son chlorbydrate, de 7 l 2-allyloxyimino'-2 ( 2-am nothïazol 4-yl) acétamidol- 3-.{ 2 1-( 3 aminopropyl) -3 pyridiniàlth-iovinyll-3-'céphem- 4-carboxylate (isomère syn) (isomère cis ou'isomère trans) ou son chlorhydrate et de 7-' 2-allyloxyïmino-2 ( 2-aminothïazol-4-yl) acétamidol- 3-{ 2 fl-( 3-N,N diméthylaminopropyl) -3-pyrildiniol:- th.iovinyll-3-c-éphem-4-carboxylate (isomère syn) (isomère cis ou Isomère trans) ou son chlorhydr,3 ate. 6 -Procédé de préparation de nouveaux compo- sés de c 6 pbhem ayant la formule i c L X CFHCH-S-R 9 ot R' est le groupe amino ou acylaminwif et Ra est un groupe de formule: 4 #R 2 XI -) (Z)u 194. o R est un groupe organique, X est CH ou N. Z est un reste acide Y est CH ou N et N vaut O; ou Y est N -R 2 o R 2 est comme défini ci-dessus et n vaut 1, ou un groupe de formule: -A-N (R 10) 3 o Rl est un groupe alkyle' inférieur et A est un groupe alkylène inférieur, ou de ses sels pharmaceutiquement acceptables,caractéri, sé en ce qu'il consiste a soumettre un composé ayant la formule: H N IS 2 O COO o R 9 est comme défini ch-dessus, ou son dérivé réactif sur le groupe amino, ou son sel, à une réaction d'acyla- tion, pour donner un composé ayant la formule: S o N CH=CH-S-R Q COQ O c O Oo o R est comme défini ci-dessus et Ra est un groupe a acylamino, ou son sel,. 7 Procédé de préparation de composé de cé, phem tel qu'indiqué dans la revendication 6 ou de leurs sels pharmaceutiquement acceptables, caractérisé en ce 195. qu'il consiste à soumettre un composé ayant la for- mule Rly S / CH=CH-S-R 1 R o R est comme défini dans la revendication 6, R est un groupe carboxy protégé, et R 1 est un groupe de formule 'JR 2 ' x ' o R, X, Z, Y et N sont chacun comme défini, dans la revendication 6 ou un groupe de formule -A-N O (R 0)3 Z E o A, R 10 et Z sont chacun comme défini dans la revent dication 6, ou son sel, à une réaction d'élimination du groupe de prb tection du groupe carboxy pour donner un composé de formule: i 31 CH=CH-S-R COO o Rl et RP sont chacun tels que défini dans la reven- 196, dication 6 ou son sel. 8 -Procédé de préparation de composé de céphem ou de leurs sels pharmaceutiquement acceptables caractérisé en ce qu'il consiste a soumettre un compo- sé ayant la formule: R 17 S > c H=c Hs_ 12 R-NN CH=CH-S-R 12 Q COOH o R 1 est comme défini dans la revendication 6, et R 12 est un groupe de formule: _ ' N X ') TYè o X est comme déftini dans la revendication 6, et Ya est CH ou N, ou un groupe de formule a =A=N(R)2 AN 10) o A et R 10 sont chacun comme définis dans-la revendica-. tion 6, ou son sel,& une réaction de préparation d'un sel d'ammonium quaternaire, pour donner un composé de formule O N CH=CH-S-R 9 O CO CO@ o R 1 et R sont chacun comme défini dans la revendica- tion 6 ou son sel. 2537 141 197. 9 A Procédé de préparation de composé de céphem ayant la formule telle qu'indiquée dans la reven- dication 6 ou de leurs sels pharmaceutiquement acceptables caractérisé en ce qu'il consiste à soumettre un composé ayant la formule: CH=CH-S-R 9 I coo G o R est comme défini dans la revendication 6 et Rb est un groupe acylamino ayant un groupe amine protégée ou son sel, à une réaction d'élimination du groupe de protection du groupe amino, pour donner un composé ayant la formule; 2 Q o N ND CH=CH-S-R 9 Ào coo COQ O 9 1 o R est comme défini dans-la revendication 6, et Rc est un groupe acylamino ayant un groupe amino, ou son sel, Procédé de préparation de composé de cé- phem ayant la formule indiquée dans la revendication 6, et de leurs sels pharmaceutiquement acceptables, caractéri- sé en ce qu'il consiste à faire réagir un composé ayant la formule: 198. Ry S 1 00 o R 9 est coamme défini dans la revendication 6, et Rd est un groupe acylamino ayant un groupe pyridylalco- xy inférieur Imino ou son sel, avec un agent d'alkyla- tion inférieur pbur donner un composé ayant la formule N Dj(S CH=CH-S-R 9 o I COQ O o R 9 est coimwe définï dan la revendication 6 e t R est un e groupe acyl amino ayant un groupe alkyl inférieur pyridi- nio alcoxy inférieur im Pino, ou son sel, il Procédé de préparation de composé de céphem indiqué dans la revendication 6 ou de leurs sels pharmaceutiquement acceptables, caractérisé en ce qu'il consiste à soumettre un composé ayant la formule: o S. 3 C 5 J ON_ OCH=CH-S-R 199. *.9 ou R est conmme défini dans la revendication 6 et Rf est un groupe acylamino ayant un groupe carhoxy proté- f gé alcoxy inférieur imino, un groupe carboxy protégé alkényl inférieur oxyimino ou un groupe carboxy protégé cycloalcoxy inférieur imino-ou son sel a une réaction d'élimination du groupe de protection du groupe carboxy, pour donner un composé ayant la formule :1. yr i JCH=CH-S-R 9 COOO o R 9 est comme défini dans 'la revendication E et R 1 g est un groupe acylamino ayant un groupe carb oxy alcoxy inférieur imino, un groupe carboxy alkényl inférieur oxy- imino ou un groupe carboxy cycloalcoxy inférieur imino ou son sel. 12 Procédé de préparation de composé de céphem ayant la formule indiquée dans la revendication 6 ou de leurs sels pharmaceutiquement acceptables caraco térisé en ce qu'il consiste à faire réagir un composé de formule 1 S A C-CH * ocfl COOH o R 1 est comme defini dans la revendication 6,' ou son sel 200. avec un composé de formule HS Rl o Ril est comme défini dans la revendication 7 ou son sel,pour donner un composé de formule: 1 s R 1 1 9 o I CH=CH-S-R b co O e CO O o R et R sont chacun comme définis dans la revendica- tion 6 ou son sel. 13, Procédé de préparation de composé de cçéphem ayant la formule indiquée dans la revendication 6 ou de leurs sels pharmaceutiquement acceptables, caractérisé en ce qu'il consiste à faire 'réagir un composé ayant la formule CHU=CH-R - h COOH o R 1 est comme défini dans la revendication 6 et R est a un groupe qui peut être substitué par un groupe de formule: -S-R o R est comme défini dans la revendication 6, ou son sel avec un composé de formule - HS R 11 o R 1 est comme défini dans la revendication 7 ou son sel, pour donner un composé de formule '3714 1 201. CH=CH-S-R 9 cooe o O R et R sont chacun comme définis dans la revendica- tion 6 ou son sel. 14 Composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle comprend une quantité efficace d'un composé de la revendication 1 ou de son sel pharmaceutiquemént acceptable en association avec un support ou un exci- pient pharmaceutiquement acceptable, sensiblement non toxique. , Procédé de production d'une composition pharmaceutique, caractérisé en ce qu'il consiste & mélan- ger un composé de la revendication 1 ou de son sel pharmaceutiquement acceptable en tant qu'ingrédient ac- tif avec un support inerte. 16 Utilisation du composé de la revendication 1 ou de son sel pharmaceutiquement acceptable caractéri- sée en ce qu'on emploie ces composés pour le traitement de maladies infectieuses chez les êtres humains et les animaux. 17 A titre de produit industriel nouveau, composé de formule 3 Q N -c H=c I-5-Rl R 3 202. o R est le groupe amino ou un groupe acylamino; R est un groupe carboxy protégé et R 1 est un groupe de formule: x (Z n+ 1 y o R est un groupe organtque/ X est CH ou N Z est un reste acide, Y est CH ou N et N vaut O; ou Y est Ne -R 2 o R 2 est comme défini ci-dessus et n vaut 1, ou un groupe de formule: R 3 o R 10 est un groupe alkyle inférieur et A est un groupe alkylène inférieur et son sel, 18 Procédé de préparation d'un composé- de céphem ayant la formule: R 1 N CH=CH-S-R R o R 1 est le groupe amino ou un groupe acylamino F R 3 est un groupe carboxy protégé, et R 1 est un groupe de formule: 203. _ NyéR 2 G 4 N R 2 *(Z O)n+l X, o R est un groupe organique, X est CH ou N Z est un reste acide, Y est CH ou N et N vaut O; ou Y est N -R 2 o R est comme défini ci-dessus et n vaut 1, ou un groue i formule: -A-N t)(R 3 o R 10 est un groupe alkyle inférieur, et A est un groupe alkylène inférieur, ou son sel, caractérisé en ce qu'il consiste à soumettre un composé ayant la formule: P C VNX CH=CH-S-R' o R 3 J 3 o R et R sont chacun comme défini R 12 est un groupe de formule: o X est comme défini ci-dessus ou un groupe de formule: -A-N (R 10)2 ci-dessus et et Ya est CH ou N, Y 3 O Ya 2537141 ' 204. o A et R 10 sont chacun comme défini ci dessus, ou son sel,à une réaction de préparation de sel d'ammonium quaternaire, pour donner un composé de formule: 4 N CH=CH-S-R i R 3 o R 1, R 3 et son sel. céphem ayant 18 ou de son re réagir un Ril R sont chacun comme défini. ci=,dessug, ou 19 r Procédé de préparation d'un composé de la formule indiquée dans la revendication sel caractérisé en ce qu'il consiste à fai- composé'ayant la formule S R 3 o R et R 3 sont chacun comme djéfini dans la revendica- tion 18 ou son sel, avec un composé de formule HS-R 11 o R est comme défini dans la revendication 18, ou son sel, pour donner un composé de formule - R 1 S CH=CH-S-Rl R 3 205, o R 1 R 3 R 11 ot: R R 3 et Rl sont chacun comme défini dans la re- vendication 18, ou son sel, Procédé de préparation d'un composé de céphem indiqué dans la revendication 18, ou de son sel caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir un compo- sé ayant la formule a CH=CH-R% o R 1 et R 3 sont chacun came défini dans la revendica- tion 18, et R 4 est un groupe qui peut être substitué par un groupe de formule: -S-R 11 o Rl est comme défini dans la revendication 18, ou son sel avec un composé de formule: HS R 1 o R 1 l est comme défini dans la-revendication 18, ou son sel, pour donner un composé de formule: R 1 -C =_S _ o 2 N S CH=CH-S-R 11 R 3 o R 1, R 3 et Rl sont chacun comme défini dans la reven- dication 18, ou son sel. 21 Procédé de préparation de composé de céphem indiqué dans la revendication 18, ou de leurs 206. sels caractérisé en ce qu'il consiste à soumettre un compose ayant la formule; o Rîyf S CH=CH-S-R 11 o R 1 3 i oi R, R et R sont chacun comm ne défi-ni dans la re-. vendication 18, ou son s'el, à une réa ction de réduction, pour donner un composé de formule z R CH=CH-S-R 11 R o R 1, R 3 et R ilsont chacun coimme défini dicatîon 18, ou son s'el. dans la reven-