Brevet FR2536278A1 — publié le 19840525

e La présente invention est relative à une nouvelle composition thérapeutique particulièrement efficace dans la cicatrisation des plaies. La présente invention s'est fixée pour but de pourvoir à une composition thérapeutique qui assure la répa- ration des pertes de substance cutanée, lorsque le processus de cicatrisation physiologique est perturbé, c'est-àdire retardé ou inexistanto Après de longues recherches (notamment cliniques) la Demanderesse a pu mettre au point une composition à acti- vité cicatrisante adaptée aux traitements des plaies à évolu- tion lente et à cicatrisation difficile. La présente invention a pour objet une nouvelle composition thérapeutique utile pour le traitement des plaies, caractérisée en ce qu'elle est constituée d'une association dalllantoîne avec l Uacide désoxyribonucléique (ADN) o Suivant un mode de réalisation avantageux de l'objet de l'inventiong le rapport pondéral allanto ne/ADN est compris entre 1/2 à 1/8 o Suivant un autre mode de réalisation avantageux de l'objet de l'invention, la composition comprend en outre 000 à 20 000 Uo Io de vitamine A pour 1 g de ladite compo- sitiono -Selon un autre mode de réalisation particulière- ment avantageux 2 l'ADN utilisé est un ADN hautement polymé- riséo Conformément à l'invention 2 la nouvelle composi- tion, qui peut se présenter sous forme de poudre, gel, compresse stérile prête à l'emploi, collyre, ou solution nasale, contient entre 2 à 100 % (poids/poids) en principes fi" fi - aci C5 S o Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions qui ressortiront de la description qui va suivre, qui se réfère à un exemple de préparation, ainsi qu'à un compte-rendu clinique. il doit être bien entendu, toutefois, que les exemples et compte rendu sont donnés uniquement à titre d Uillustration de l'objet de l'invention dont ils ne cons Q tituent, en aucune manière, une limitation. EXEMPLE DE PREPARATION On introduit dans une cuve en acier inoxydable de 100 1 thermostatée, 35 1 d'eau distillée chauffée à 650 Co On ajoute ensuite sous agitation par petites fractions 0,2 kg d'allantoineo Après dissolution totale on verse en pluie 1 lk d'ADN hautement polymérisé préalablement broyé (taille moyenne 250 g)o On agite énergiquement, puis la dissolution effectuée, on complète le volume à 40 litres par de l'eau distillée chauffée à 65 Cj puis on maintient encore l'agitation pendant 30 minuteso La solution ainsi obtenue est filtrée stérile- ment et répartie en conditionnement unitaire. EXEMPLES DE CONDITIONNEMENTS UTILISES Compresses de gaze tissées ou tressées stériles compor- tant 5 ml de gel pour une surface de 2,5 cm 2 et condition- nées en sachets aluminés stériles. Flacons stilligouttes de 5 ml pour collyres. Tubes individuels stériles de volume utile de 10 mlo Flacons pulvérisateurs stériles de 10 ml munis deune pcape mécanique (ou tout conditiomuement approprié pour usage Oo Ro Lo) COMPTE-RENDU CLINIQUE L'expérimentation clinique a porté sur l'acti- vité cicatrisante comparée de trois groupes de compresses imprégnées respectivement d'un gel d'ADN hautement polymérisé à 2,5 % Iproduit A y d'une solution duallantolne à 0,5 % (produit B) d'un gel conforme à la présente -invention ( 2,5 'd IADN et 0,5 % d'allantoine: produit C)o L'expérimentation a été conduite sur 30 malades répartis en trois groupes de 10. La population traitée était homogène: il s'agissait de malades présentant des ulcères d'origine veineuse " lésions de taille et de situation identiques (diamètre compris entre 1,5 et 3 cm, malléolaires et plantaires) la plupart des lésions évoluant depuis plusieurs semaines: 6 mois pour 5 cas, plus d'un an pour 2 cas Les malades ont été répartis en fonction de la taille et de l'ancienneté des lésions pour avoir une norme égale dans les 3 groupes traités. La thérapeutique générale a été identique et limitée à la contention. Les lésions traitées ne présentaient pas de caractères inflammatoires importants, peu ou pas doulou- reuses, sans aucun signe d'infection à distance, les malades étant apyrétiques. Le traitement a consisté à appliquer deux fois par jour des compresses largement imprégnées après désinfec- tion par une solution antiseptique Les compresses laissées au contact de la plaie ont été entourées d'une bande fine. Les résultats sont consignés dans le tableau I suivant: - TABLEAU I Résultats Compresses A Compresses B Compresses C : T B 5 1 7 B 2 1 2 * N S 3 8 1 Total: des malades 10 z 10 10 Nombre total de malades traités: 30. Nombre de cas pour chaque type de compresses 10. Appréciation des résultats: T.B = cicatrisation totale; B = diminution du diamètre de la plaie, apparition d'un bourrelet épidermique périphérique; N.S = pas d'amélioration sensible. En conclusion Sur les trois groupes de 10 malades traités, on a obtenu: avec les compresses A: 5 + 2, soit 7 résultats positifs; -.avec les compresses B: 2 résultats positifs seulement; avec les compresses C: 9 résultats positifs. On voit donc que l'action positive déjà obtenue avec l'ADN seul ( 7/10) est améliorée si on associe l'allantolne ( 9/10) Il est à noter que les applications ont été prati- quées dans tous les cas trente jours de suite et que la cicatrisation a été obtenue en moyenne en vingt jours avec la composition conforme à la présente invention En ce qui concerne le résultat non significatif (N S), c'est-à-dire n'ayant pas cicatrisé en trente jours, on a prolongé le trai- tement deux semaines supplémentaires et on a obtenu une ébauche de cicatrisation après 30 + 15, soit quarante-cinq jours. Le total de 9 résultats positifs sur 10, le der- nier étant en voie de cicatrisation,-montre clairement la supériorité de la composition conforme à la présente inven- tion sur chacun des composants employés seuls. Au cours de divers traitements cliniques, la Demanderesse a également constaté une action nette de la nou- velle composition sur les escarres, sur les crevasses du sein, sur les plaies traumatiques, sur les érythèmes fessiers et sur les brûlures. Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'in- vention ne se limite nullement à ceux de ses modes de réali- sation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite; elle en embrasse au contraire toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni de la portée de la présente invention. 253627 e REVENDICATIONS î' Nouvelle composition thérapeutique utile pour le traitement Jes plaies, caractérisée en ce qu 5 elle est constituée d'une association d O allantolne avec l'acide désoxyribonucléique (ADN)o 2) Composition selon la revendication 1 t, cara:te risée en ce que le rapport pondéral allanto Lne/ADN est com- pris entre 1/2 à 1/8. 3) Composition selon liune quelconque des reven- dications 1 et 2, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre 5 000 à 20 000 Uo Io de vitamine A pour 1 g de ladite composition. 4) Composition selon l'une quelconque des reven- dications 1 à 3, caracsérisée en ce que l ADN utilisé est un ADN hautement polymériséo ) Composition selon l'une quelconque des reven- dications 1 à 4, caractérisée en ce qu 9 elle contient 2 à % (poids/poids) en principes actifso