Brevet FR2539622A1 — publié le 19840727

La présente invention se rapporte à un procédé et à un appareil d'électrothérapeutique; elle vise, plus particulièrement, un procédé d'électrophorèse pour stimu- ler la pousse et la régénération' des cheveux, ainsi qu'un dispositif pour la mise en oeuvre de ce procédé. Divers moyens chimiques et physiques, y compris l'électrothérapeuthique, ont été essayés pour remédier à l'alopecie Un traitement rapide et complet est toutefois très difficile dans beaucoup de cas d'alopecie, car leurs causes ne sont pas encore élucidées Même lorsque le trai- tement est efficace, plusieurs semaines ou années sont tou- tefois nécessaires pour un traitement complet L'étiologie compliquée de l'alopécie n'a pas permis d'établir une thé- rapeutique définie. Des études récentes sur l'alopécie ont, abouti à des résultats encourageants, en ce que les symptômes de l'alopécie persistante semblent très voisins de ceux de l'alopécie temporaire et en ce que les changements dans les conditions du cuir chevelu affectent la pousse et la régénération des cheveux à partir des follicules En gé- néral, les follicules des cheveux ne disparaissent qu'à à la mortde l'individu. On peut donc s'attendre à ce que certains moyens de stimulation des follicules des cheveux produisent une pousse substantielle et une régénération des cheveux. Des procédés électrothérapeutiques sont décrits dans des demandes de brevets, dans lesquels les follicules des cheveux sont stimulés par application sur le cuir che- velu d'un courant continu à basse fréquence ou d'un courant continu modulé, par exemple une onde carrée ou en dent de scie, pour accélérer la pousse et la régénération des che- veux. Un procédé caractéristique est décrit dans le brevet américain N O 3 872 859, de A Sylvester et autres. Il consiste à placer successivement deux électrodes, espa- cées l'une de l'autre, contre des surfaces prédéterminées de la région du cuir chevelu recouvrant le haut du crâne; à faire passer un courant électrique entre ces électrodes, le courant étant sous-forme d'une onde de basse fréquence dans la plage de 200 à 3 000 Hz, avec un potentiel électrique suffisant pour stimuler ces organes; et à masser le cuir chevelu dans la région d'au moins une des électro- des. Bien que l'aspect électrothérapeutique du procé- dé mérite l'intérêt, ce procédé est insuffisant pour trai- ter complètement l'alopécie, pour les raisons suivantes: l'application d'un tel-courant continu sur la peau provo- que inévitablement une brûlure -électrique profonde et la formation indésirable de vésicules, bulles et rougeurs de la peau; l'application continue de ce courant est très désagréable pour le patient, à cause de sa forme d'onde inadéquate, de sorte que le traitement ne peut pas être poursuivi jusqu'à l'obtention d'un résultat satisfaisant; en outre, les procédés électrothérapeutiques de stimula- tion de la pousse de la régénération des cheveux au moyen d'une onde de basse fréquence seulement ont une efficacité limitée. Il existe donc un fort besoin pour un procédé pra- tique et efficace de stimulation de la pousse et de la ré- génération des cheveux Comme cela apparaitra à la lecture de la description qui va suivre, la présente invention ré- pond à ce besoin. La présente invention a pour objet un procédé élec- trophorétique, ou ionophorétique, de stimulation de la pous- se et de la régénération des cheveux L'invention procure également un massage de la peau par des moyens électriques. Elle a encore pour objet l'élimination, par des moyens élec- triques, du pigment déposé. La présente invention vise également un disposi- tif pour la mise en oeuvre d'un tel procédé électrothéra- 2539622. 3. peutique, qui est de fabrication économique et de concep- tion sûre et sans défaut de fonctionnement, de sorte qu' on peut l'utiliser facilement et en sécurité, chez soi, pour un auto-traitement. Suivant l'invention, ces buts sont atteints par le procédé qui consiste à appliquer sur le cuir chevelu une charge au moyen d'une onde carrée à basse fréquence, à laquelle est superposée une onde de potentiel d'action à deux phases, pour effectuer l'électrophorèse d'un com- posé aminovynilique. La présente invention est basée sur la constata- tion que l'électrophorèse de certains composés aminovyni- liques dans le cuir chevelu, au moyen d'une onde carrée à basse fréquence, à laquelle est superposée une onde de potentiel d'action à deux phases, provoque une pousse re- marquable et une régénération des cheveux, sans effets secondaires indésirables, et que cette électrophorèse, ap- pliquée à la peau en d'autres parties du corps, par exemple les mains, les jambes ou le visage, élimine sensiblement le pigment qui y est déposé, en particulier le pigment de mélamine. La présente invention est également basée sur la découverte que leélectrophorèse peut être exécutée éco- nomiquement et de façon sûre au moyen d'un dispositif com- prenant: un oscillateur qui engendre une onde carrée de 0,5 à 2 Hz, ayant un potentiel zéro et un potentiel positif; un autre oscillateur qui engendre une onde de potentiel d' action à deux phases, avec une largeur d'impulsion de l'or- dre de 1/200 à 1/600 seconde et un intervalle d'impulsion de l'ordre de 1/20 à 1/30 seconde; une pile d'alimentation des circuits électriques en énergie; une première électro- de, commandée par les oscillateurs; une deuxième électro- de, maintenue au potentiel de terre auquel les signaux de la première électrode sont rapportés; un circuit électri- que pour superposer le potentiel d'action à l'onde carrée 2539622 i de basse fréquence; et un commutateur de liaison de cha- cun des oscillateurs à la pile. Les composés aminovinyliques préférés dans l'in- vention sont certaines teintures photosensibilisantes qui possèdent une structure vinylique commune comportant un ou des cycles N-hétéro aromatiques aux positions 1 et/ou 2-, un ou plusieurs des noyaux aromatiques étant des ions quaternaires associés à un halogénure Ces teintures de photosensibilisation ont généralement de fortes bandes d' absorption des ultraviolets et possèdent des couleurs spé- cifiques Comme' teintures aminovinyliques photosensibili- santes disponibles sur le marché, on trouve iodure de L (heptyl-3 méthyl4 thiazoline-2-ylidène-2) -2 é hylidène propénylènej-3 ' 2,21-bis(heptyl-3 mé- thyl-4 thiazolinium} (KANKOH-SO N 101); iodure de l (heptyl-3 méthyl-4 thiazoline-2 ylidène-2)-2 méthine J-2 heptyl-3 méthyl-4 thiazolinium (KANKOH-SO N 201); iodure de f ( (bromo-5 pyridyl-2)aminovinyl-2 éthyl-1 picotinium-2 -6 (KANKOH-50 N 301) et iodure de (anilino-2 vinyl)-2 diméthyl-3,4 oxazolium (KANKOH-50 N 401) qui sont des produits de l'Institut Japonais de Recherche pour les Teintures photosensibilisantes, à Okayama, Japon, et qui sont tous utilisables avantageusement dans l'inven- tion. Avant son utilisation, le composé aminovinylique est en général dissous dans une solution alcoolique saline, de manière à obtenir une concentration de l'ordre de plu- sieurs dizaines à plusieurs centaines de milligrammes par litre La solution est ensuite appliquée directement sur la partie malade du corps, ou bien on l'emploie par ab- sorption dans ou sur une électrode du type à rouleau spon- gieux Ensuite, l'onde carrée de basse fréquence, en super- position avec une onde de potentiel d'action à deux phases, est appliquée sur la partie à traiter, afin d'effectuer l'électrophorèse du composé à travers la peau. L'onde de potentiel d'action, suivant la présen- te invention, doit être une impulsion brève à deux pha- ses, ayant une forme d'onde semblable à celle qu'on ob- serve généralement dans les muscles normaux lors de l'ex- tension et de la contraction du muscle: l'impulsion brè- ve alterne symétriquement, suivant l'axe des temps, avec une largeur d'impulsion de l'ordre de 10 millisecondes. L'impulsion brève transmet les informations, qui sont en- gendrées dans les parties stimulées du muscle, au cerveau par l'intermédiaire des nerfs. L'onde carrée de basse fréquence à appliquer peut être engendrée par superposition d'une onde de potentiel d'action à deux phases, d'une fréquence de l'ordre de 50 à 300 Hz, sur une onde carrée, comprenant des composan- tes de courant zéro et positive, d'une fréquence de l'or- dre de 0,5 à 2 Hz Lorsqu'on cherche à éliminer le pigment déposé, l'onde carrée superposée peut être remplacée par une onde de potentiel d'action à deux phases qui alterne, à une valeur de potentiel positive légèrement inférieure à sa hauteur d'onde, avec un intervalle d'impulsion de l'ordre de 1/10 à 1/200 seconde et une largeur d'impulsion de l'ordre de 1/100 à 1/500 seconde. L'onde carrée superposée peut être appliquée, d' une manière générale, à l'endroit à traiter, sous plusieurs volts à plusieurs dizaines de volts environ, ou 0,1 milliam- père à 10 milliampères, mais elle doit être soigneusement réglée, dans les limites ci-dessus, pour répondre aux con- ditions de la partie malade ou au symptôme du patient En fonction des symptômes du patient, un traitement peut être convenablement exécuté comme suit: par exemple, une petite partie d'une solution saline du composé aminovinylique dans du méthanol, à une concentration de l'ordre de 10 à 1000 mg/l, est appliquée directement sur la partie à trai- ter, ou absorbée dans une électrode du type à rouleau spongieux, avant le traitement On applique ensuite l'on- de carrée superposée, pendant plusieurs minutes ou plu- sieurs dizaines de minutes, à l'endroit à traiter, afin d'effectuer l'électrophorèse du composé On contrôle le progrès de l'effet du traitement, c'est-à-dire la pousse et la régénération des cheveux ou l'élimination du pigment déposé, et les procédures décrites ci-dessus peuvent en conséquence être effectuées une ou plusieurs fois par jour. Un ou plusieurs agents ou matières nutritives, par exemple acétyl choline, stéroïdes, sucre,protéine, a- minoacide ou vitamine, peuvent être introduits en même temps que le composé aminovinylique L'électrophorèse du composé aminovinylique en combinaison avec certains sucres ou protéines, par exemple glucose ou sérum, peut produire un traitement plus efficace. L'invention sera mieux comprise à la lumière de la description de son mode de mise en oeuvre, non limi- tatif, représenté sur les dessins annexés dans lesquels Fig 1 est un schéma de principe du dispositif de stimulation de la pousse et de régénération des cheveux, conforme à la présente invention. Fig 2 illustre les formes d'onde du dispositif, Fig 1 (a) et Fig 1 (b) représentant les formes d'onde de sortie engendrées par le premier et le deuxième oscilla- teurs respectivement, et Fig 2 (c) représentant la forme d'onde de l'onde carrée superposée; Fig 3 est un schéma du circuit électrique du dis- positif conforme à l'invention, comportant deux multivibra- teurs 1 et 2 comme premier et deuxième oscillateurs; Fig 4 est un schéma du circuit électrique d'un autre dispositif conforme à l'invention, comportant un os- cillateur 1 de blocage et un multivibrateur 2 comme premier et deuxième oscillateurs respectivement; Fig 5 illustre le raccordement des deux oscil- lateurs à basse fréquence et haute fiabilité et du syn- chronoscope, utilisés dans l'essai 2. Sur les figures 1-à 5, 1 désigne le premier os- cillateur; 2, le deuxième oscillateur; 3 et 4, les bor- nes; 5, l'électrode du type à rouleau spongieux; 6, l'é- lectrode de masse; C, un condensateur;, R, une résistance; S, un interrupteur; Sy, un synchronoscope; T, un trans- formateur; E, un écouteur; et Tr, un transistor. La figure 1 illustre un dispositif conforme à l'invention, comprenant un premier oscillateur 1 qui engen- dre un potentiel d'action à deux phases, avec un interval- le d'impulsion de l'ordre de 1/200 à 1/600 seconde et une largeur d'impulsion de l'ordre de 1/20 à 1/300 seconde, comme représenté sur la figure 2 (a) et un deuxième oscil- lateur 2 qui engendre une onde carrée comportant des com- posantes de courant zéro et positive, d'une fréquence de l'ordre de 0,5 à 2 Hz, comme représenté sur la figure 2 (b). L'onde carrée est superposée à l'onde de poten- tiel d'action, pour obtenir l'onde de basse fréquence qui convient pour les objectifs visés (figure 2 c). La régionpositive de l'onde carrée superposée, c'est-à-dire de K à L, et une autre région qui alterne de part et d'autre de la ligne zéro volt, c'est-à-dire de L à M, produisent effectivement l'électrophorèse du composé aminovinylique et le massage électrique de la peau, respec- tivement. L'onde carrée superposée ainsi obtenue est appli- quée sur la peau, au moyen d'une électrode 5 du type à rouleau spongieux (la première électrode) et d'une deuxième électrode 6 (maintenue au potentiel de terre servant de ré- férence pour les signaux de la première électrode), à tra- vers les deux bornes 3 et 4. La figure 3 illustre le circuit électrique d'un dispositif conforme à l'invention Dans ce dispositif, un oscillateur de blocage et un multivibrateur sont-utilisés A 2539622 3 comme premier et deuxième oscillateurs,pour engendrer l' onde de potentiel d'action et l'onde carrée respectivement. L'onde de potentiel d'action est envoyée, à travers l'en- roulement primaire d'un transformateur T, à la borne 3 à laquelle l'électrode du type à rouleau spongieux est rac- cordée. D'autre part, l'onde carrée de basse fréquence à composantes de courant zéro et positive, d'une fréquence de l'ordre de 0,5 à 2 Hz, engendrée par le multivibrateur, est introduite dans un circuit émetteur-suiveur, compor- tant un transistor T Fr 4, pour réduire son impédance de sor- tie Le courant de sortie est ensuite envoyé à l'enroule- ment secondaire du transformateur, dans lequel il est su- perposé à l'onde de potentiel d'action La pile B 2 excite le transistor. La figure 4 illustre un autre dispositif conforme à l'invention, dans lequel deux multivibrateurs à tube ca- thodique sont utilisés comme premier et deuxième oscilla- teurs. L'onde carrée engendrée par le premier multivi- brateur 1, d'une fréquence de l'ordre de 50 à 300 Hz, est modifiée par le circuit comportant un condensateur C 9 et une résistance R 15, pour obtenir une onde de potentiel d' action, comme représenté sur la figure 2 (a), qui est en- suite superposée à l'onde carrée de basse fréquence, d'une fréquence de l'ordre de 0,5 à 2 Hz, engendrée par l'autre multivibrateur 2, afin d'obtenir l'onde carrée superposée désirée, comme représenté sur la figure 2 (c) Le courant superposé convient pour l'électrophorèse du composé amino- vinylique suivant l'invention. L'onde carrée superposée est envoyée à deux élec- trodes 5 et 6, par l'intermédiaire des deux bornes 3 et 4. Le condensateur C 12 charge et décharge répétiti- vement le courant d'onde carrée, engendré par le deuxième multivibrateur 2, à travers la résistance R 19 pour suppri- 2539622 i mer la déformation de l'onde Ainsi, la forme d'onde du courant de sortie du condensateur C 12 devient sensiblement carrée. Les effets thérapeutiques remarquables de l'in- vention sont mis en évidence par les essais ci-après. ESSAI 1 Composés aminovinyliques Dans le dispositif conforme à l'invention, tel que représenté sur la figure 3, l'intervalle d'impulsion et la largeur d'impulsion du potentiel d'action, engendrés par l'oscillateur de blocage (le premier oscillateur), sont réglés à 1/50 à 1/200 seconde respectivement La fréquence du multivibrateur (le deuxième oscillateur) est réglé à 1 Hz. Avant l'essai, on enlève les poils de plusieurs groupes de lapins par application de crème d'argent de fa- çon bisymétrique en quatre endroits, de 5 cm environ cha- cun, dans leur région dorsale On laisse ces endroits au repos pour une courte période, puis on les lave soigneuse- ment de façon à ne pas blesser les animaux. Le premier groupe d'animaux est traité avec de l'acétyle choline dans de la glycérine, ou une solution de composé aminovinylique préparée par dissolution de pro- duit salin du type Kankoh-so N O 301 ou 401 de manière à ob- tenir une concentration de 0,05 % On complète le mélange avec 0,5 partie d'alcool à 95 % puis on applique une charge par l'onde carrée superposée, pendant 10 minutes, au moyen du dispositif suivant l'invention, à raison d'une opération de 10 minutes chaque jour (groupe A). Le deuxième groupe d'animaux est traité de la même façon que ci-dessus, excepté en ce qu'à la place de l'onde superposée on applique à l'animal une onde en dent de scie, d'une fréquence de 3 000 Hz, au moyen du disposi- tif usuel (groupe B). Le troisième groupe d'animaux est également trai- 2 c 39622 l té avec chaque préparation, mais sans application ultérieu- re de l'onde électrique (groupe C). Le quatrième groupe d'animaux est utilisé comme témoin et il ne reçoit aucune application de produit ni de charge par onde électrique (groupe D). Pendant le déroulement de l'essai, les poils sont rasés 10, 20 et 30 jours après le début de l'expé- rience et on mesure au microscope les longueurs de 100 poils coupés Les résultats moyens sont indiqués dans le tableau 1. Les résultats confirment que la pousse et la ré- génération des poils sont légèrement accélérées par appli- cation du composé aminovinylique sur la peau et sont sen- siblement améliorées par la charge combinée de l'onde car- rée à laquelle est superposée une onde de potentiel d'ac- tion Les résultats confirment également que la stimula- tion obtenue par la combinaison du composé et de l'onde carrée superposée est supérieure à celle qui est obtenue au moyen de l'onde en dent de scie suivant l'art antérieur. TABLEAU 1. Agent Kankoh-so Kankoh-so Acetyl Traitement N O 301 No 401 choline jours 10,2 9,5 5,1 A (mm) 20 jours 26,7 22,2 13,2 jours 42,4 34,1 17,2 B (mm) jours jours jours jours C (mm) 20 jours 30 jours 6,5 17,2 ,3 ,8 16,4 22,0 ,3 16,2 24,8 4,5 13,1 19,2 4,9 12,1 ,7 4,1 ,8 ,5 2539622 i Tableau 1 (Suite) Agent Kankoh-so Kankoh-so Acetyl Traitement NI 301 N 401 choline jours 2,9 1,6 3,0 D (mmn) 20 jours 8,7 9,9 5, 8 jours 15,8 16,6 11,6 Nota: A, groupe dans lequel l'électrophorèse du produit O 10 est effectuée au moyen du dispositif conforme à l'inven- tion; B, groupe dans lequel l'électrophorèse du produit est effectuée au moyen d'un dispositif usuel; C, groupe dans lequel on applique seulement le produit sur la peau, sans procéder ensuite à une-charge par courant électrique; et D, groupe dans lequel on ne-procède ni à une applica- tion de produit ni à l'électrophorèse. ESSAI 2 Onde carrée superposée Deux oscillateurs et 2 à basse fréquence, de haute fiabilité, sont raccordés à un synchronoscope Sy. comme représenté sur la figure 5 o Le courant superposé est appliqué, par l'intermédiaire des deux bornes 3 et 4, en- tre les électrodes positive et négative 5 et 6 et on ob- serve simultanément la forme d'onde avec le synchronosco- pe Les gammes de fréquence préférables des oscilla- teurs 1 et 2 sont déterminées de la même façon que dans 1 '. essai i, sauf en ce que leurs fréquences sont modifiées comme indiqué dans le tableau 2 et en ce qu'on utilise comme teinture aminovynilique photosensibilisante 200 mg/l de Kankoh-so N O 301 dans une solution saline alcoolique. Les résultats sont indiqués dans le tableau 2 o Ces résultats confirment que la stimulation de la pousse et la régénération des poils les plus élevées possibles sont obtenues lorsque les fréquences de l'onde carrée, engendrée par l'oscillateur-1, et du potentiel d'action, engendré par l'oscillateur 2, sont de 1 Hz en- viron et de 50 Hz à 200 Hz environ, respectivement. TABLEAU 2 N Fréquence de Fréquence de A B Osc (Hz) Osc 2 (Hz) (moyenne en mm) i 10 jours 20 jours 30 jours 1,1 0,5 0,2 *-* 50 2,5 3,2 3,8 1 100 0,1 1,9 4,1 5,2 500 1,0 2,2 2,0 1 000 0,8 1,1 2,2 0,3 0,9 1,7 3,1 6,2 7,8 2 100 0,5 2,7 5,8 8,1 500 1,9 3,5 2,8 1 000 1,6 1,4 0,0 1,8 1,6 2,1 4,5 9,3 14,2 3 100 1,0 5,1 11,1 17,4 500 2,8 4,5 8,5 1 000 0,8 1,1 1,2 -1,1 0,1 0,2 3,1 6,7 7,8 4 100 1,5 3,2 5,8 -6,3 500 1,2 2,3 3,2 1 000 0,8 0,2 0,7 0,1 0,2 1,0 2,1 3,6 4,0 100 2,0 1,9 2,8 3,1 500 0,8 1,5 1,1 1 000 0,7 0,4 0,2 0,5 0,2 0,3 1,1 2,1 2,2 6 100 3,0 0,9 0,1 1,5 500 0,5 0,2 0,9 1 000 0,0 0,3 0,7 coupés, ob- celle qui Nota: A indique la longueur moyenne des poils tenue avecle procédé suivant l'invention, et B est obtenue avec le témoin (mm). 2539622 I Sur la base des confirmations ci-dessus, le pré- sent procédé électrophorétique a été appliqué à divers patients atteints d'alopécie, avec utilisation de Kankoh- so N O 301 et 401 Des guérisons satisfaisantes sont obte- nues dans les cas d'alopecia areata, alopecia praematura, alopecia pityrodes et alopecia atrophicans. La grande efficacité du procédé suivant l'inven- tion peut être interprétée comme suit: comparativement aux produits usuels, le composé aminovinylique est beau- coup plus efficace pour stimuler la pousse et la régéné- ration des cheveux; le potentiel d'action, superposé à l'onde carrée, agit effectivement sur les nerfs pour faire disparaître leur fatigue et accélère également le métabo- lisme de la peau. On peut donc effectuer simultanément un traite- ment mental et un traitement physique efficaces. Il est entendu que des modifications de détail peuvent être apportées dans la forme et la mise en oeuvre du procédé et de l'appareil suivant l'invention,sans sor- tir du cadre de celle-ci. 2539622 2 Revendications 1 Composition pour le traitement du cuir cheveiu par électrophorèse, caractérisée ence qu'elle est constituée par une solution de photosensibilisateur amino-vinylique. 2 Composition suivant la revendication 1, caracté- risée en ce que la solution est alcoolique, saline, de préférence à 10 à 1 000 ppm de composé amino-vinylique. 3 Composition suivant la revendication 1 ou 2, ca- ractérisée en ce que le photosensibilisateur est le: iodure de À (heptyl-3 méthyl-4 thiazoline-2-ylidène-2)- 2 étlylidène propénylènel-3 ' 2,2 '-bis(heptyl-3 méthyl-4 thiazolinium} (KANKOH-SO N 101); iodure de | (heptyl-3 méthyl-4 thiazoline-2 ylidène-2) -2 méthinej-2 heptyl-3 méthyl-4 thiazolinium (KANKOH-SO N 201); iodure de f Z (bromo-5 pyridyl-2)aminovinyl J-2 éthyl-1 picofinium-2} -6 (KANKOH-SO N 301) et iodure de (anilino-2 vinyl)-2 diméthyl-3,4 oxazolium (KANKOH-SO N 401). 4 Composition suivant une des revendications précé- dentes, caractérisée en ce que la solution renferme égale- ment un agent de nutrition ou une matière nutritive, en particulier acéto-choline, stéroide, sucre, protéine, ami- noacide ou vitamine. Appareil pour l'application de la composition sui- vant une des revendications 1 à 4, comprenant des oscilla- teurs, caractérisé en ce qu'un premier oscillateur ( 1) est prévu pour engendrer un potentiel d'action à deux phases, avec un intervalle d'impulsions de l'ordre de 1/200 à 1/600 de seconde, tandis qu'un deuxième oscillateur ( 2) produit une onde carrée à composantes de courant zéro et positive, de fréquence de l'ordre de 0,5 à 2 Hz, l'onde carrée étant superposée au potentiel d'action pour donner une onde de basse fréquence. 2539622 i - 6 Appareil suivant la revendication 5, caractérisé en ce que la largeur d'impulsion du premier oscillateur est de l'ordre de 1/20 à 1/300 de seconde. 7 Appareil suivant la revendication 5 ou 6, carac- térisé en ce que les deux oscillateurs sont des multivi- brateurs. 8 Appareil suivant la revendication 5 ou 6, caracté- risé en ce que le premier oscillateur est un oscillateur de blocage, le second étant un multivibrateur.