Brevet FR2542620A1 — publié le 19840921

L'invention concerne un filtre et un procédé pour l'obtention d'échantillons du plasma sanguin d'un patient, en particulier pendant que le patient est soumis à un traitement d'hémodialyse. Il est bien connu que des patients souffrant d'insuffisance ou de maladies rénales ont besoin d'une hémodialyse périodique pour éliminer du sang, c'est-à-dire du composant du sang comprenant le plasma, les déchets produits et accumulés qui, dans le cas des personnes en bonne santé, sont éliminés en continu par les reins Les appareils de dialyse utilisés sont souvent appelés reins artificiels Une telle hémodialyse permet d'éliminer efficacement de la circulation sanguine les déchets par une action d'épuration produite par une membrane d'hémo- dialyse Pendant que le sang du patient est pompé en continu à travers le rein artificiel pendant un traitement durant généralement de 4 à 6 heures, un dialysat, c'est-à- dire un fluide d'épuration contenant les solutions salines nécessaires, est pompé le long de l'autre face de la mem- brane Les produits chimiques qui s'accumulent quotidien- nement par suite de la défaillance des reins sont retirés du sang en passant par diffusion à travers la membrane et sont évacués par le dialysat Le fluide qui s'accumule dans le sang par suite de l'absence d'émission d'urine est également éliminé à travers cette membrane par l'éta- blissement d'une pression hydrostatique du sang vers le dialysat Ce traitement doit habituellement être effectué trois fois par semaine et il est très efficace. Cependant, le rétablissement complet de patients souffrant d'insuffisance rénale est limité par une anémie sévère très courante chez ces patients Cette anémie est principalement due au manque d'érythropoiétine, une hormone normalement produite par des reins sains pour stimuler la production des érythrocytes dans la moelle osseuse Le manque de cette substance par suite de maladies rénales ne peut être comblé, malgré de nombreuses années de recherche visant ce but Cette anémie est fortement aggravée par la nécessité de prélever souvent des échantillons de sang du patient à des fins d'analyse chimique du plasma sanguin pour contrôler l'efficacité du traitement et déterminer tous réglages pouvant être nécessaires par suite d'écarts du patient par rapport aux restrictions alimentaires. La pratique actuelle consiste à prélever des échantillons de sang entier directement sur le patient, au début, à la fin ou vers la fin et parfois pendant le traitement d'hémodialyse Dans le cas de chaque échan- tillon, le plasma est ensuite séparé du sang (c'est-à- dire des constituants cellulaires et autres constituants formés, y compris les érythrocytes), généralement par centrifugation, et le plasma est soumis à une analyse visant à déterminer sa composition ou, plus particulière- ment, sa teneur en déchets. Ce procédé actuel de prise d'échantillons multi- ples du sang entier du patient présente le grave inconvé- nient précité, constitué par la perte, pour le patient, d'une quantité notable d'érythrocytes. Alors que, en ce qui concerne au moins l'hémo- dialyse, le procédé classique utilisé pour séparer le plasma des constituants cellulaires du sang est la cen- trifugation, il est connu que le plasma sanguin peut être Méparé des constituants cellulaires par filtration du sang à travers un filtre du type à écoulements croisés, compor- tant un milieu filtrant dont la dimension des pores. empêche le passage des cellules tout en permettant le passage du plasma Le brevet des Etats-Unis d'Amérique N O 3 705 100 décrit un tel procédé de filtration Ce procédé est utilisé pour l'obtention de plasma sanguin provenant de donneurs du sang et pour la plasxqaphorèse au cours de laquelle le plasma sanguin est prélevé d'un patient, traité puis renvoyé au patient. L'invention a pour objet un filtre et un procédé permettant d'obtenir des échantillons périodiques du plasma sanguin d'un patient soumis à une hémodialyse sans perte de cellules sanguines et avec une perte mini- male de plasma sanguin pour le patient, et d'une manière telle que les résultats de l'analyse portant sur chaque échantillon prélevé reflètent avec précision la composi- tion réelle du plasma sanguin du patient au moment de la prise d'échantillon A cet effet, on fait circuler le sang d'un patient, pendant qu'il s'écoule vers l'appa- reil d'hémodialyse ou en provenance de cet appareil, à travers une chambre d'écoulement dont une paroi est cons- tituée d'un milieu filtrant disposé à peu près parallèle- ment à la direction d'écoulement du sang à travers la chambre (c'est-àdire un filtre du type à écoulements croisés), le milieu filtrant ayant une dimension de pores qui empêche le passage des constituants cellulaires du sang, mais qui permet le passage du plasma sanguin Le patient ne subit donc aucune perte de cellules sanguines mais uniquement une perte d'une certaine quantité de plasma. Sur le côté du milieu filtrant opposé à celui tourné vers la chambre d'écoulement se trouve une chambre à plasma de faible volume, ne dépassant pas environ 2 ml, destinée à recueillir le plasma traversant le milieu fil- trant Une ouverture pouvant être obturée, ménagée dans la chambre à plasma, permet d'en retirer des échantillons de plasma. Dans le mode préféré de fonctionnement, la chambre à plasma est initialement remplie de solution saline La chambre à plasma étant ainsi remplie de solu- tion saline et son ouverture étant obturée, aucun plasma ne s'écoule à travers le milieu filtrant et n'est donc retiré du sang s'écoulant à travers la chambre d'écoule- ment Lorsque l'on souhaite prélever un échantillon de plasma, on retire la solution saline de la chambre à plasma, en la faisant passer par l'ouverture pouvant être obturée, à la suite de quoi du plasma s'écoule à travers le milieu filtrant-jusqu'à ce que la chambre en soit remplie Ce plasma est ensuite retiré en passant par l'ouverture pouvant être obturée, de façon à former un échantillon pour analyse, retrait pendant lequel du plasma supplémentaire peut s'écouler vers l'intérieur de la chambre à plasma et, en fait, s'y écoule Cependant, après le retrait de l'échantillon de plasma, de la solution saline est refoulée à force dans cette chambre à plasma, par l'ouver- ture pouvant être obturée, de manière à renvoyer le plasma de la chambre à travers le milieu filtrant et dans le sang passant alors dans la chambre d'écoulement Cette opération est répétée à chaque fois que l'on souhaite prélever un échantillon de plasma La mise en oeuvre de ce procédé donne l'assurance qu'en aucun cas un échan- tillon de plasma, prélevé de la chambre à plasma, comprend tout plasma prélevé du sang pendant la prise d'un échan- tillon précédent Etant donné-que la chambre à plasma est de faible volume, ce dernier ne dépassant pas nota- blement le volume de l'échantillon de plasma nécessaire pour l'analyse, le volume de solution saline devant être injecté dans la chambre, puis en être retiré, n'est pas important et, par conséquent, le temps demandé pour effectuer cette opération et pour prélever chaque échan- tillon de plasma est minime. Le filtre et le procédé selon l'invention- permettent donc une analyse périodique précise du plasma sanguin d'un patient sans que-ce dernier souffre d'une perte d'érythrocytes, la perte de plasma étant seulement faible et le temps demandé pour l'obtention des échan- tillons de plasma nécessaires étant minime. L'invention sera décrite plus en détail en regard des dessins annexés à titre d'exemple nullement limitatif, et sur lesquels: la figure 1 est une vue schématique d'un appareil de dialyse comprenant le filtre selon l'inven- tion et conçu pour la mise en oeuvre du procédé de l'invention; la figure 2 est une vue en perspective éclatée, à échelle agrandie, du filtre représenté en tant qu'élément de l'appareil montré sur la figure 1; la figure 3 est une coupe longitudinale à échelle agrandie du filtre de l'appareil de la figure 1; la figure 4 est une vue de dessus du filtre montré sur la figure 3; la figure 5 est une coupe suivant la ligne -5 de la figure 3; et la figure 6 est une coupe suivant la ligne 6-6 de la figure 3. L'appareil d'hémodialyse représenté sur la figure 1 comprend un dialyseur 2 qui peut être de réalisa- tion classique et qui présente une ouverture 4 d'arrivée de sang, une ouverture 6 de sortie de sang et des ouver- tures 8 et 10 d'entrée et de sortie du dialysat, un tube souple servant de conduit 12 pour transporter le sang du patient 14 vers l'entrée 4 de sang du dialyseur et un autretube souple servant de conduit 16 pour renvoyer le sang de la sortie de sang du dialyseur vers le patient 14 L'appareil comprend des instruments et des commandes convenables, bien connus dans la technique, illustrés schématiquement par le tableau 18 d'instruments et de commande, et une pompe destinée à faire circuler le sang du patient vers et à travers le dialyseur, puis à le renvoyer au patient, cette pompe étant classiquement du type à galets et illustrée schématiquement en 20 Un filtre 22 selon l'invention constitue un élément monté dans l'un ou l'autre des conduits dans lesquels le sang du patient circule vers le dialyseur ou en revient, dans l'appareil représenté, le filtre faisant partie du conduit transportant le sang du dialyseur vers le patient Hormis le filtre 22, l'appareil d'hémodialyse et son fonctionne- ment pour éliminer les déchets du sang du patient sont bien connus dans la technique et il est donc inutile de les décrire plus en détail. En référence à présent aux figures 2 à 6, le filtre 22 comprend un boîtier qui présente une chambre 24 d'écoulement du sang ayant une entrée 26 de sang et une sortie 28 de sang reliées au conduit 16, comme repré- senté, de manière que la chambre d'écoulement du sang fasse partie du conduit, et une chambre 30 à plasma. Cette dernière est séparée de la chambre 24 d'écoulement du sang par un milieu filtrant 32, de préférence une membrane poreuse, qui s'étend parallèlement à la direction d'écoulement du sang à travers la chambre d'écoulement. Le milieu filtrant 32 présente des pores dont la dimension permet le passage du plasma sanguin à travers ce milieu tout en empêchant le passage des érythrocytes et d'autres éléments cellulaires et des plaquettes du sang, la dimen- sion souhaitée des pores étant nominalement d'environ 0,6 micromètre. Dans la forme préférée de réalisation repré- sentée, le boîtier 23 du filtre comprend deux pièces 34 et 36 moulées en matière plastique, de préférence une matière thermoplastique transparente, la pièce supérieure 34 délimitant la chambre d'écoulement du sang et la pièce inférieure 36 délimitant la chambre à plasma-dont une ouverture 38 est fermée par un corps 40 en élastomère mou ou autre matière élastique analogue Les ouvertures 26 et 28 d'entrée et de sortie, respectivement, de la chambre d'écoulement du sang sont constituées par des pièces moulées tubulaires 27 et 29 en matière plastique, respectivement, qui sont liées et scellées dans les ouver- tures situées aux extrémités axiales de la pièce moulée supérieure 34 en matière plastique et auxquelles les extrémités des conduits flexibles 16 sont fixées, comme représenté, un ajustement étroit et étanche étant assuré par l'élasticité naturelle du conduit Chacune des pièces 34 et 36 du boîtier du filtre comporte une bride péri- phérique 42 et 44 qui s'étend vers l'extérieur et qui présente des surfaces opposées liées et scellées entre elles de manière que le bord périphérique du milieu fil- trant 32 soit lié et scellé entre ces surfaces et que la seule communication entre la chambre d'écoulement du sang et la chambre à plasma soit à travers le milieu filtrant. Comme représenté et décrit jusqu'à présent, il apparaît que le filtre est du type à écoulements croisés Autrement dit, le sang s'écoule à travers la chambre d' écoulement dans une direction sensiblement parallèle à la surface du milieu filtrant, les composantes de force du diagramme d'écoulement et la différence de pres- sion entre la chambre d'écoulement du sang et la chambre à plasma (lorsque cette dernière n'est pas remplie ni scellée) provoquant le passage du plasma du sang à travers- le milieu filtrant vers l'intérieur de la chambre à plasma. Pour améliorer l'efficacité, la chambre d'écoulement du sang est de préférence telle que le rapport de la surface du milieu filtrant au volume de la chambre d'écoulement soit élevé et que le sang s'écoule à grande vitesse sur la surface du milieu filtrant A cet effet, dans la forme préférée de réalisation représentée, la partie centrale de la chambre d'écoulement du sang est plate (de même que le milieu filtrant) et de faible hauteur, la distance comprise entre le milieu filtrant et la paroi supérieure de la chambre ne dépassant pas de préférence environ 1,5 mm et étant idéalement d'environ 1 mm De plus, la partie centrale 45 de la chambre d'écoulement du sang présente une aire, en section (transversale à la direction d'écoulement du sang), qui n'est pas de préférence infé- rieure à, et qui est plus particulièrement sensiblement égale à,l'aire en section des ouvertures 26 et 28, res- pectivement, d'entrée et de sortie du sang, de manière que la chambre d'écoulement du sang ne limite pas le débit d'écoulement du sang dans le conduit, mais que la vitesse d'écoulement du sang ne soit pas sensiblement inférieure à la vitesse d'écoulement dans le conduit-. Dans des appareils d'hémodialyse classiques, le débit d'écoulement du sang est compris entre environ 150 et 300 ml/min et le débit d'écoulement du sang, c'est-à-dire la vitesse, même à l'extrémité inférieure de cette plage ( 150 ml/min), est suffisamment élevé pour que le filtre présente un comportement excellent dans l'écoulement du plasma à travers la membrane Dans la forme préférée de réalisation représentée, bien que cette représentation soit donnée à échelle agrandie, les dimensions réelles de la partie plate centrale 45 de la chambre d'écoulement du sang sont: une longueur d'environ 63,5 mm; une largeur d'environ 21,8 mm; et une hauteur d'environ 1,02 mm Le débit nominal d'écoule- ment du sang à travers la chambre d'écoulement du sang est compris entre environ 150 et 300 ml/s. Ainsi qu'on peut mieux le voir sur la figure 2, la chambre 30 à plasma est de forme rectangulaire et, comme mieux montré sur les figures 2, 3 et 6, elle est très peu profonde et comporte plusieurs nervures 46 qui ont pour fonction de supporter le milieu filtrant et qui délimitent entre elles des gorges 48 communiquant toutes avec l'ouverture 38 de sortie de la chambre à plasma par l'intermédiaire d'une rainure 48 située à une extrémité des gorges et transversale à ces dernières. Par conséquent, le volume de la chambre à plasma destinée à recevoir le plasma est constitué de la somme du volume des gorges et de la rainure et du volume du canal 49 de sortie compris entre la rainure et la surface inté- rieure du corps 40 en élastomère logé dans l'ouverture. Conformément à l'invention, ce volume de la chambre à plasma est très faible, ne dépassant pas environ 2 ml et n'étant idéalement-que d'environ 0,5 ml. Les surfaces supérieures des nervures 46 de la chambre à plasma forment une surface plate contre laquelle la partie centrale rectangulaire plate du milieu filtrant repose, cette surface plane définie par les surfaces supérieures des nervures étant coplanaire à la totalité du bord périphérique rectangulaire de la pièce 36 qui entoure la chambre à plasma. En ce qui concerne de nouveau la chambre 24 d'écoulement du sang, chacune des parties extrêmes 50 et 52 est de préférence configurée de manière que l'aire de sa section (transversale à la direction d'écoulement du sang) ne soit pas inférieure à, et soit de préférence sensiblement égale à, l'aire de la section de la partie centrale 45 de la chambre d'écoulement du sang et, de même, à l'aire de la section des ouvertures 26 et 28 d'entrée et de sortie du sang dont le diamètre est sen- siblement égal au diamètre intérieur du conduit 16 Comme précédemment, on assure ainsi que la chambre d'écoulement du sang n'oppose, en un point quelconque de sa longueur, aucune restriction à l'écoulement du sang par le conduit et à travers l'appareil Ainsi qu'on peut mieux le voir sur la figure 3, dans la forme préférée de réalisation représentée, la hauteur H de la partie extrême 50 diminue progressivement de l'ouverture 26 vers l'extrémité longi- tudinale 54 de la partie centrale rectangulaire 45 de la chambre d'écoulement du sang; mais la largeur W (voir figure 4) de la partie extrême augmente progressivement. de l'ouverture 26 vers l'extrémité longitudinale 54 de la partie centrale La partie extrême 52 est de même forme effilée en hauteur et effilée inversement en largeur, entre l'ouverture 28 et l'extrémité 56 de la partie cen- trale de la chambre d'écoulement, de manière à établir une aire en section sensiblement uniforme et souhaitée, transversalement à la direction de l'écoulement du sang. Outre l'aire uniforme de la section, la forme de parties extrêmes, telle que représentée et décrite, permet d'éviter ou de réduire la création de turbulences dans l'écoulement du sang à son entrée, son écoulement par et sa sortie de la chambre d'écoulement du sang, établissant ainsi une transition relativement progressive de la forme de la section du trajet d'écoulement entre la partie centrale plate de la chambre d'écoulement et les conduits cylindri- ques Autrement dit, lorsque le sang arrive dans la chambre d'écoulement par l'entrée cylindrique 26 et qu'il sort de cette chambre par la sortie 28, certaines turbu- lences se produisent inévitablement, mais en configurant les parties 50 et 52 de la chambre d'écoulement du sang comme représenté et décrit, on s'assure mieux de la mini- misation de l'amplitude des turbulences Pour réduire davantage l'amplitude des turbulences affectant l'écoule- ment du sang à son entrée, son passage et sa sortie de la chambre d'écoulement du sang, il est préférable que la longueur de la partie effilée 50 (de l'entrée 26 vers le bord 54 de la partie rectangulaire) soit au moins égale à trois fois, et de préférence égale à environ cinq fois, le diamètre de l'entrée cylindrique 26 et, de même, il est préférable que la partie extrême 52 soit d'une telle longueur, par rapport à l'ouverture 28 de sortie et donc sensiblement de même longueur que la partie extrême 50, l'ouverture 28 étant de même diamètre que l'ouverture 26. Il convient en outre de noter que, dans la forme préférée de réalisation représentée, la partie centrale rectangulaire 50 de la chambre d'écoulement du sang est allongée dans la direction d'écoulement du sana, la longueur de la partie rectangulaire étant plus du double de sa largeur La forme allongée de la partie rectangulaire est souhaitable pour former la chambre d'écoulement mince souhaitée (c'est-à-dire de faible dimension du milieu filtrant à la paroi supérieure) et un rapport élevé de l'aire du milieu filtrant au volume de la chambre d'écoulement, en même temps que cette forme évite les turbulences. La mise en marche et le fonctionnement de l'appareil d'hémodialyse dans son ensemble, hormis le filtre 22, peuvent s'effectuer d'une manière bien connue dans le domaine de ces appareils Lors de la mise en marche, il est classique de remplir la totalité du-circuit d'écoulement de sang, c'est-à-dire les conduits et le dialyseur, d'une solution saline afin d'exclure la tota- lité de l'air du circuit Lors de la mise en marche de la pompe , la solution saline peut être refoulée partiellement ou totalement avant le raccordement du conduit 16 au patient, ou bien le conduit peut être raccordé au patient avant qu'une partie ou la totalité de la solution saline soit expulsée, toute solution saline restant dans le circuit étant ajoutée en tant qu'élément au sang du patient, ce qui peut varier d'un patient à l'autre suivant ce qui est souhaitable et ce qui est déterminé par le médecin du patient En ce qui concerne le filtre 22, étant donné que la chambre d'écoulement du sang est un élément du conduit 16, cette chambre est remplie, con- formément au procédé classique, de solution saline lors de la mise-en marche de l'appareil. Dans la mise en oeuvre du procédé préféré selon l'invention, avant ou après le raccordement du filtre 22 au conduit, mais avant la mise en circulation du sang du patient dans le conduit et dans l'appareil, la chambre 30 à plasma est remplie de solution saline. Ceci peut être effectué de façon simple et commode par perçage du corps en élastomère à l'aide de l'aiguille hypodermique d'une seringue remplie de solution saline (non représentée), puis par injection de la solution saline dans la chambre à plasma,,au moyen de l'aiguille, par pression sur le plongeur de la seringue, de manière classi- que Pour s'assurer au mieux de l'absence de retenue d'air dans la chambre à plasma pendant cette injection de la solution saline, il est préférable qu'au cours de l'in- jection de la solution saline, le filtre soit orienté de façon que la chambre à plasma se trouve en bas et que la chambre d'écoulement du sang se trouve en haut, comme représenté La solution saline peut et doit être injectée jusqu'à ce qu'elle passe totalement à travers le milieu filtrant Après que la chambre à plasma a été remplie de solution saline et que la totalité de l'air a été expulsée du circuit, on fait circuler le sang du patient dans l'appareil, de manière classique, en mettant en marche la pompe à sang. Etant donné qu'il est souhaitable de prélever et d'analyser le plasma sanguin du patient au commence- ment même du traitement d'hémodialyse, immédiatement après que le sang du patient a été mise en circulation dans l'appareil, la solution saline de la chambre à plasma est retirée (retrait pendant lequel le plasma sanguin s'écoule à travers le milieu filtrant pour péné- trer dans la chambre à plasma et remplacer la solution saline), puis un échantillon de plasma est retiré de la chambre à plasma Toutes ces opérations peuvent être effectuées commodément par perçage du corps en élastomère à l'aide de l'aiguille hypodermique d'une seringue vide (non représentée), retrait de la solution saline de la 254262 O chambre à plasma par l'application-d'une traction au plongeur de la seringue, de manière classique, puis per- çage du corps en élastomère avec l'aiguille hypodermique d'une autre seringue vide et aspiration d'un échantillon du plasma dans cette seringue Des variantes peuvent évidemment être apportées à ce procédé Par exemple, l'aiguille hypodermique de la seringue utilisée pour remplir initialement la chambre à plasma de solution saline peut être laissée en place jusqu'à ce que le sang du patient soit mis en circulation dans l'appareil, après quoi la même seringue peut être utilisée pour aspirer la solution saline sans que l'aiguille hypodermique soit retirée du corps en élastomère En outre, plutôt que d'utiliser un corps-en élastomère et une ou plusieurs seringues, un dispositif à clapet peut être utilisé pour l'ouverture 38 de la chambre à plasma, le ou les clapets étant reliés par des conduits convenables à de petits récipients permettant l'injection de solution saline dans la chambre à plasma, à partir de l'un de ces réci- pients, l'aspiration de la solution saline de la chambre à plasma dans le même récipient, et l'aspiration de l'échantillon de plasma dans l'autre récipient Mais, quel que soit l'appareil particulier utilisé, qu'il comprenne une ou plusieurs seringues ou autres, il est préférable que cet appareil applique une certaine aspira- tion à la chambre à plasma lorsque la solution saline puis l'échantillon de plasma sont prélevés, établissant ainsi, à travers le milieu filtrant, pendant le retrait, une pression différentielle au moins quelque peu supérieure à celle résultant de la pression du sang dans la chambre d'écoulement de sang par suite des surpressions produites par le coeur du patient et la pompe à sang de l'appareil d'hémodialyse Dans des appareils d'hémodialyse classiques, le sang s'écoule sous une pression d'environ 150 à 250 mm de Hg, ce qui est suffisant pour provoquer l'écoulement du plasma à travers la membrane à l'intérieur de la chambre à plasma, et toute aspiration appliquée à la chambre à plasma pendant que du plasma en est retiré s'ajoute à cette pression et accroît donc quelque peu le débit d'écoulement du plasma à travers la membrane pendant l'application de l'aspiration Etant donné le faible volume précité de la chambre à plasma, les dimen- sions précitées de la partie centrale 45 de la chambre d'écoulement du sang et au débit précité d'écoulement du sang, il suffit de seulement environ une demi-minute à une minute pour que l'écoulement du plasma à travers la membrane soit suffisant pour remplir la chambre à plasma pendant et après le retrait de la solution saline. Après le prélèvement de chaque échantillon de plasma, alors que la chambre à plasma est remplie de plasma supplémentaire ayant passé à travers le milieu filtrant, cette chambre à plasma est de nouveau remplie de solution saline qui est introduite à force dans la chambre, par exemple au moyen d'une aiguille hypodermique traversant le corps en élastomère Lorsque la solution saline est introduite à force dans la chambre à plasma, ce dernier en est refoulé à travers le milieu filtrant pour être renvoyé dans le sang s'écoulant par la chambre d'écoulement du sang, et pour assurer que tout le plasma se trouvant dans la chambre est refoulé à force à travers le milieu filtrant vers l'intérieur de la chambre d'écou- lement du sang, il est souhaitable que la quantité de solution saline injectée soit au moins quelque peu supé- rieure au volume de la chambre à plasma, ce qui a pour résultat le passage à force d'une certaine quantité de solution saline à travers le milieu filtrant vers l'in- térieur de la chambre d'écoulement du sang pour rincer ce milieu filtrant du plasma. L'ensemble du procédé est répété à chaque fois que l'on souhaite prélever un échantillon de plasma et il apparaît qu'en aucun cas l'échantillon de plasma pré- levé ne contient du plasma provenant d'un échantillon prélevé précédemment Par conséquent, les résultats de l'analyse de chacun des échantillons de plasma reflètent avec précision la composition du plasma sanguin du patient au moment de la prise de l'échantillon, avec une perte minimale de plasma pour le patient Surtout, les échan- tillons de plasma sont obtenus sans perte d'érythrocytes pour le patient. Le procédé précité est préféré car il donne de façon optimale l'assurance que chaque échantillon de plasma prélevé ne contient aucun plasma identique à celui d'un échantillon précédent Cependant, étant donné que la chambre à plasma est de faible volume, il est possible d'obtenir le ou les échantillons de plasma sans utilisation de solution saline pour remplir cette chambre. Autrement dit, même en l'absence d'utilisation de la solution saline, le premier échantillon de plasma prélevé de la chambre à plasma au commencement de l'hémodialyse ne contient que du plasma dont la composition est la même que celle présentée à ce moment par le sang du patient En ce qui concerne les prises suivantes d'échan- tillons de plasma (sans remplissage intermédiaire de solution saline de la chambre à plasma), avant le prélè- vement de chaque quantité de plasma souhaitée pour l'échantillon, une quantité initiale de plasma au moins égale au volume de la chambre à plasma peut être retirée et rejetée, ce plasma rejeté étant celui qui remplit la chambre pendant et immédiatement après le prélèvement de l'échantillon de plasma pris précédemment Pendant le retrait de la quantité initiale de plasma, qui est rejetée, la chambre à plasma se remplit de nouveau de plasma provenant du sang qui s'écoule alors à travers la chambre d'écoulement du sang, ce plasma étant prélevé comme échantillon pour l'analyse Par conséquent, chaque échantillon de plasma prélevé pour l'analyse est d'une composition sensiblement identique à celle présentée par le sang du patient au moment de la prise de l'échantillon; cependant, la perte de plasma pour le patient est plus grande que dans le procédé préféré (dans lequel de la solution saline est utilisée) en raison de la quantité de plasma qui est rejetée Cependant, comme indiqué précédemment, ceci ne constitue pas un inconvénient grave en raison du faible volume de la chambre à plasma, de sorte que seul un faible volume de plasma doit être rejeté pour éviter la contamination de tout échantillon par du plasma identique à celui de l'échantillon précédent. Il convient de noter que, bien que dans la forme de réalisation représentée et décrite, le filtre soit destiné à être monté dans le conduit d'écoulement de sang, entre ses extrémités, si cela est souhaité, le filtre peut être raccordé directement à l'appareil d'hémodialyse, soit à son entrée de sang, soit à sa sortie de sang, de façon à en former un élément. Il va de soi que de nombreuses modifications peuvent être apportées au filtre décrit et représenté sans sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 1 Filtre destiné notamment à prélever des échantillons de plasma sanguin sur un patient dont le sang est mis en circulation dans un conduit pendant une hémodialyse, le filtre étant caractérisé en ce qu'il comporte un boîtier qui présente une chambre ( 24) d'écou- lemen't du sang et une chambre ( 30) à plasma séparées l'une de l'autre par un milieu filtrant ( 32) qui s'étend à peu près parallèlement à la direction d'écoulement du sang dans la chambre d'écoulement du sang et dont la dimension des pores permet le passage du plasma du sang tout en empêchant le passage des érythrocytes du sang, la chambre d'écoulement du sang présentant une entrée ( 26) de sang et une sortie ( 28) de sang destinées à être raccordées au conduit par lequel le sang circule à travers la chambre d'écoulement du sang, et la chambre à plasma présentant une ouverture ( 38) par laquelle du plasma peut en être retiré, cette chambre ayant un volume qui ne dépasse pas environ 2 ml. 2 Filtre selon la revendication 1, caractérisé en ce que le volume de la chambre à plasma est d'environ 0,5 ml. 3 Filtre selon la revendication 1, caractérisé en ce que la chambre d'écoulement du sang comporte une partie centrale ( 45) de hauteur sensiblement uniforme, au-dessus du milieu filtrant, ne dépassant pas environ 1,5 mm. 4 Filtre selon la revendication 3, caractérisé en ce que la partie centrale de la chambre d'écoulement du sang est de forme rectangulaire, allongée dans la direction d'écoulement du sang, l'entrée de sang et la sortie de sang étant de section circulaire et la chambre d'écoulement du sang comportant une partie extrême ( 50) qui s'étend d'une extrémité de la partie centrale rectan- gulaire allongée jusqu'à l'entrée de sang et une partie extrême ( 52) qui s'étend de l'autre extrémité de la partie centrale rectangulaire allongée jusqu'à la sortie du sang, chacune des parties extrêmes étant d'une aire en section sensiblement uniforme, sur sa longueur, au moins approximativement égale à l'aire de la section de la partie centrale de la chambre d'écoulement du sang. Filtre selon la revendication 1, caractérisé en ce que la chambre à plasma comporte une paroi qui est disposée en opposition au milieu filtrant et qui présente des nervures allongées ( 46) dont les surfaces supérieures sont en contact de support avec le milieu filtrant, ces nervures délimitant entre elles des gorges ( 48) qui communiquent avec l'ouverture de la chambre à plasma. 6 Filtre selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'ouverture de la chambre à plasma comprend un corps ( 40) en matière élastique molle, perforable et auto-obturatrice, par lequel du plasma peut être prélevé de l'ouverture au moyen d'une aiguille hypoder- mique. 7 Procédé de prélèvement d'un échantillon de plasma sanguin sur un patient pendant une hémodialyse, caractérisé en ce qu'il consiste à faire circuler le sang du patient en cours d'hémodialyse à travers une chambre ( 24) d'écoulement du sang séparée d'une chambre ( 30) à plasma par un milieu filtrant ( 32) dont la dimen- sion des pores empêche le passage des érythrocytes du sang tout en permettant le passage du plasma vers l'in- térieur de la chambre à plasma, et à prélever un échan- tillon de plasma sanguin dans la chambre à plasma. 8 Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'avant le prélèvement de l'échantillon de plasma sanguin, la chambre à plasma est remplie de solution saline qui est ensuite retirée de la chambre à plasma avant le prélèvement de l'échantillon de plasma. 9 Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que la chambre à plasma est remplie de solution saline avant le commencement de la mise en circulation du sang du patient à travers la chambre d'écoulement du sang. Procédé selon la revendication 7, caracté- risé en ce qu'après le prélèvement de l'échantillon de plasma sanguin de la chambre à plasma, cette dernière est de nouveau remplie de solution saline de manière que le plasma sanguin, se trouvant alors dans la chambre, soit refoulé, par la solution saline réintroduite, pour passer à travers le milieu filtrant et pénétrer dans la chambre d'écoulement du sang. 11 Procédé selon la revendication 10, caracté- risé en ce que la solution saline avec laquelle la chambre à plasma est de nouveau remplie est ensuite retirée de la chambre à plasma de manière que du plasma sanguin puisse de nouveau s'écouler à travers le milieu filtrant vers l'intérieur de la chambre à plasma, un autre échantillon de plasma sanguin étant alors prélevé de la chambre à plasma. 12 Procédé selon-la revendication 7, caracté- risé en ce qu'après le prélèvement de l'échantillon de plasma et après l'autre passage du plasma à travers le milieu filtrant pour remplir la chambre à plasma, un volume de plasma au moins égal au volume de la chambre à plasma est prélevé de cette dernière, après quoi un autre échantillon de plasma est retiré de la chambre à plasma.