Brevet FR2546064A1 — publié le 19841123

La présente invention, réalisée au Centre de Recherche PIERRE FABRE, concerne une nouvelle composition pharmaceutique effervescente à base de magnésium. Cette composition permet en particulier d'obtenir des comprimés effervescents en faisant appel directement à l'un des principes actifs pour lui faire jouer le rôle d'agent générateur de C02. La composition pharmaceutique effervescente objet de la présente invention est caractérisée en ce qu'elle contient à titre de principe actif une quantité efficace de magnésium, en particulier sous la forme de carbonate ou d'hydroxycarbonate, en association avec un acide organique atoxique. Selon un mode de réalisation particulier de la présente invention, 11 acide organique utilisé est un acide pyroglutamique obtenu par cyclisation thermique d'un acide aminé naturel, à savoir l'acide glutamique, selon le schéma réactionnel suivant L'acide pyroglutamique peut être utilisé sous la forme de chacun de ses isomères L et D ainsi que sous la forme du mélange racémique; l'utilisation de l'acide L-pyroglutamique est toutefois préférée. Il convient d'observer que les nouvelles compositions effervescentes objet de la présente invention ne contiennent pas de sodiums, contrairement aux préparations habituellement utilisées renfermant un générateur de C02, tel que le carbonate de sodium ou le bicarbonate de sodium. Les comprimés effervescents conformes à la présente invention se dissolvent dans l'eau et libèrent du C02 in situ sans apport d'éléments autres que les principes actifs eux-mêmes. Lors de la dissolution dans l'eau des deux principes actifs, carbonate ou hydroxycarbonate de magnésium d'une part et, acide pyroglutaiique d'autre part, le pyroglutamate de magnésium est obtenu in situ par déplacèment de l'acide carbonique au niveau de son sel de magnésium. L'avantage de la présente invention est de permettre l'obtention d'une composition effervescente ne contenant pas de sodium. En outre, les fortes posologies utilisées permettent d'obtenir un effervescence importante et une dissolution des comprimés assez rapide de l'ordre de 60 à 150 secondes selon les excipients utilisés. Selon une autre caractéristique de la présente invention, dans les compositions pharmaceutiques effervescentes, la quantité de magnésium par unité de prise est comprise entre environ 100 mg et environ 500 mg. Les quantités de principe actif peuvent toutefois varier dans des fourchettes couvrant les doses habituellement utilisées en thérapeutique. Les comprimés finis ont un poids généralement compris entre environ 1 g et environ 5 g. On indiquera ci-après à titre d'exemples non limitatifs trois formulations particulières de la composition pharmaceutique effervescente selon l'invention, relatives à des comprimés ou à des formes pulvérulentes présentées en sachets. EXEMPLE 1 Hydroxycarbonate de Mg ........... 300 mg Acide pyroglutamique ............. 1,2g Excipients pour 7 comprimé EXEMPLE 2 Hydroxycarbonate de Mg ........... 200 mg Acide pyroglutamique ç 800 mg Arome cassis pour 1 sachet EXEMPLE 3 Carbonate de Mg .................. 400 mg Acide pyroglutamique ............. 1500 mgpour 1 sachet Les compositions objet de la présente invention sont utiles en thérapeutique et plus particulièrement dans tous les cas où une carence en magnésium peut être invoquée Chez l'adulte (le besoin en magnésium est fortement accru] - par le stress - l'hyperémotivité anxieuse - l'utilisation du magnésium dans le traitement des tremblements, contractures, crampes paraesthesies, sensation de striction pharyngée ou d'oppression thoracique. Chez l'enfant les besoins en magnésium sont très importants pour le traitement des troubles fonctionnels conduisant à une mal adaptation familiale ou scolaire et plus particulièrement - troubles caractériels, agressivité, mauvais résultats scolaires - irritabilité, anorexie, trouble du sommeil, états anxieux - crampes, fourmillements des extrémités, tremble ments, tics - sensation d'oppression respiratoire, douleurs abdominales. En outre l'apport de magnésium est indispensable pour une alimentation équilibrée, pour compenser le déficit magnésique dans le sport de haute compétition et/ou lors de tâches pénibles et répétitives. Tous ces troubles fonctionnels peuvent être traités par administration de la composition-pharmaceutique effervescente selon l'invention. La posologie exacte est à adapter en fonction de chaque cas particulier. Une dose moyenne d'administration quotidienne correspond à une absorption d'environ 300 mg à environ 500 mg de magnésium. par jour pour un adulte. REVENDICATIONS 1/ Composition pharmaceutique effervescente, caractérisée en ce qu'elle contient à titre de principe actif une quantité efficace de magnésium, en particulier sous la forme de carbonate ou d'hydroxycarbonate, en association avec un acide organique atoxique. 2/ Composition pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit acide organique est l'acide L-pyroglutamique. 3/ Composition pharmaceutique selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit acide est l'acide D-pyroglutamique. 4/ Composition pharmaceutique selon la revendication 1; caractérisée en ce que ledit acide est l'acide D,L-pyroglutamique. 5/ Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que la quantité de magnésium par unité de prise est comprise entre environ 100 mg et environ 500 mg. 6/ Composition pharmaceutique selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme de comprimés ou sous forme pulvérulente conditionnée en sachets.