Brevet FR2543143A1 — publié le 19840928

Esters dioxolénylméthyliques de l'acide phosphinique, à action anti- hypertensive Les composés de formule I R 4 R 4/5 R o R o /I o R -(CH) -CH-(CH) A-CH-C-N, -OR I 2 N 2 Mj 6 OR 7 ainsi que leurs sels, ont une action anti-hypertensive Dans la formule I et dans l'ensemble de la description, les symboles ont les définitions ci-dessous. R 1 est un atome d'hydrogène ou un radical aryle ou hétéroaryle; R 2 est un atome d'hydrogène ou un groupement amine, alcanoylamine, arylcarbonylamine ou hétéroarylcarbonylamine; R est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou aminoalkyle; R 4 et R 5 sont identiques ou différents et sont chacun un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un atome d'halogène ou un radical aryle, arylalkyle, hydroxy, alcoxy, alkylthio, aryloxy, arylthio ou cycloalkyle, ou bien R 4 et R 5 pris ensemble forment un groupement oxo (=O), éthylène- dithio ou propylènedithio; l'un de R 6 et R 7 est un groupement de formule -CH-C=-R R 9 d et l'autre est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou arylalkyle; R 8 est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou aryle; R est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle; n est égal à O ou bien est un nombre entier de 1 à 8; m est égal à O ou à 1; et A est un groupement de formule -(CH 2)p dans lequel p est égal à O ou à 1, ou bien représente -NH ou -O-. Le terme "aryle", tel qu'il est utilisé dans l'ensemble de la description, soit en tant que tel soit en tant que partie d'un groupement plus important, désigne un radical phényle éventuellement substitué par un ou des atomes d'halogène ou par un ou des radicaux alkyle, alcoxy, alkylthio, hydroxy, alcanoyle, nitro, amine, dialkylamine ou trifluorométhyle Le radical phényle et les radicaux phényle monosubstitués ont la préférence. Le terme "alkyle", tel qu'il est utilisé dans l'ensemble de la description, soit en tant que tel soit en tant que partie d'un groupement plus important, désigne un groupement ayant de 1 à 10 atomes de carbone Les radicaux alkyle ayant de I à 4 atomes de carbone ont la préférence. Le terme "cycloalkyle", tel qu'il est utilisé dans l'ensemble de la description, soit en tant que tel soit en tant que partie d'un groupement plus important, désigne un radical ayant de 1 à 8 atomes de carbone Les radicaux alcoxy ayant de 1 à 3 atomes de carbone ont la préférence. Le terme "halogène", tel qu'il est utilisé dans l'ensemble de la description, soit en tant que tel soit en tant que partie d'un groupement plus important, désigne un atome de fluor, de chlore, de brome ou d'iode Les atomes d'halogène préférés sont le fluor et le chlore. Le terme "alcanoyle", tel qu'il est utilisé dans l'ensemble de la description, soit en tant que tel soit en tant que partie d'un groupement plus important, désigne un radical ayant de 2 à 10 atomes de carbone. Le terme "hétéroaryle", tel qu'il est utilisé dans l'ensemble de la description, soit en tant que tel soit en tant que partie d'un groupement plus important, désigne un radical pyridylet furyle, thiényle, pyrimidinyle, quinolyle, indolyle, benzothiophényle, benzothiazolyle, purinyle, benz- oxazolyle ou thiazolyle. Les composés de formule I, ainsi que leurs sels, sont des agents antihypertenseurs Ils inhibent la transformation d'un décapeptide, l'angiotensine I, en angiotensine II, et ils sont donc utilisables pour réduire ou atténuer l'hypertension due à l'angiotensine L'action d'une enzyme, la rénine, sur l'angiotensinogène, pseudo- globuline du plasma sanguin, produit l'angiotensine I. L'angiotensine I est transformée par l'enzyme de transformation de l'angiotensine (ETA) en angiotensine Il Cette dernière est un produit presseur actif qui a été rendu responsable de diverses formes d'hypertension chez diverses espèces de- mammifères, chez l'homme par exemple Les composés selon l'invention interviennent dans la séquence angiotensinogène - (rénine) + angiotensine I (ETA) + angiotensine II en inhibant l'enzyme de transformation de l'angiotensine et en réduisant ou supprimant la formation du produit presseur, l'angiotensine II Ainsi, en administrant une composition qui contient un ou plusieurs des composés selon l'invention, on atténue l'hypertension due à l'angiotensine chez une espèce de mammifère (chez l'homme par exemple) qui en souffre Une dose unique, ou de préférence deux à quatre doses quotidiennes fractionnées, administrées à raison d'environ 0,1 à 100 mg par kilogramme de poids corporel et par jour, de préférence d'environ 1 à 15 mg par kilogramme de poids corporel et par jour, convient pour réduire la pression sanguine La substance est de préférence administrée par la voie orale, mais on peut également utiliser des voies parentérales telles que les voies souscutanée, intramusculaire, intraveineuse ou intrapéritonéale. Les composés selon l'invention peuvent également être mis sous forme d'association avec un diurétique pour le traitement de l'hypertension Une association comprenant un composé selon l'invention et un diurétique peut être administrée à une dose efficace qui comprend une posologie quotidienne totale d'environ 30 à 600 mg, de préférence d'environ 30 à 330 mg, d'un composé selon l'invention, et d'environ 15 à 300 mg, de préférence d'environ 15 à 200 mg, du diurétique, à une espèce de mammifère souffrant d'hypertension Des exemples des diurétiques dont on envisage l'utilisation en association avec un peptide selon l'invention sont les thiazides, par exemple le chlorothiazide, l'hydro- chlorothiazide, le fluméthiazide, l'hydrofluméthiazide, le bendrofluméthiazide, le metchlothiazide, le trichlor- méthiazide, le polythiazide ou le benzthiazide, ainsi que l'acide étacrynique, le ticrynafène, la chlortalidone, le furosémide, la muzolimine, le bumétanide, le triamtérène, l'amiloride et la spironolactone, ainsi que les sels de ces mêmes composés. En vue de leur utilisation pour la réduction de la pression sanguine, les composés de formule I peuvent être mis sous forme de compositions telles que comprimés, capsules ou élixirs en vue de l'administration orale, ou bien sous forme de solutions ou de suspensions stériles en vue de l'administration parentérale On formule d'environ-10 à 500 mg d'un composé de formule I avec un véhicule, un porteur, un excipient, un liant, un conservateur, un stabilisateur, un agent de flaveur, etc, physiologiquement acceptables, sous une forme posologique unitaire telle que l'exige la pratique pharmaceutique acceptée La quantité de principe actif contenue dans ces compositions ou préparations est telle que l'on obtient une posologie convenable dans l'intervalle sus-indiqué. Les composés selon l'invention dans la formule desquels R 7 est un groupement de formule -CH C==C-R 8 C o peuvent être préparés à partir des composés correspondants ayant pour formule Ii ' R R R ? O R Q OH dans laquelle Q est un groupement protecteur de la fonction carboxyle, labile aux acides, et Rx est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou (amino protégé) alkyle Des exemples de groupement "Q" sont les radicaux benzhydryle et t-butyle. Le groupement protecteur du substituant (amino protégé) alkyle est de préférence un groupement labile aux acides. Un composé de formule II peut être alkylé à l'aide d'un halogénure de dioxolénylméthyle ayant pour formule III o /c O O I I X-CH-C=C-R 8 dans laquelle X est un atome d'halogène, de préférence de brome ou de chlore La réaction d'alkylation aura lieu de préférence en présence d'une amine tertiaire (la triéthyl- amine par exemple), dans un solvant aprotique polaire (le diméthylformamide ou le diméthylsulfoxyde par exemple). Il est préférable que l'halogénure de dioxolénylméthyle de formule III et l'amine tertiaire soient respectivement présents dans une quantité représentant d'environ 1 à 1,5 équivalent du phosphinylalcanoylaminoacide protégé La température de réaction se situera de préférence entre O C et 50 C environ On peut supprimer la protection du composé résultant dans des conditions acides, en utilisant des techniques reconnues par l'homme du métier, pour obtenir les composés selon l'invention dans la formule desquels R 6 est un atome d'hydrogène. Ou bien, on peut préparer les produits de formule I dans laquelle R 7 est un groupement de formule -CH-C=C-R R 9 en formant un sel de tétraalkylammonium du composé protégé de formule II et en faisant réagir ce sel avec d'environ 1 à 1,5 équivalent d'un halogénure de dioxolénylméthyle de formule III, en présence d'une petite quantité (de préférence 0,2 équivalent environ) d'une amine tertiaire On mène de préférence la réaction dans un solvant aprotique non polaire tel qu'un hydrocarbure halogéné (le dichlorométhane par exemple) à une température comprise entre environ la température ambiante et la température de reflux La suppression de la protection dans des conditions acides fournit le produit recherché dans la formule duquel R 6 est un atome d'hydrogène. Les produits de formule I dans laquelle R 6 est un radical alkyle ou arylalkyle peuvent aisément être obtenus par alkylation de l'acide libre correspondant de formule I (c'est-à-dire dans laquelle R 6 est un atome d'hydrogène). On peut préparer les composés selon l'invention dans la formule desquels R 6 est un groupement de formule -CH -C C-R 8 en combinant un composé de formule IV 12 1 3 R 1-(CH 2)n-CH-(CH 2)m A-CH- -OH OR 7 avec un composé de formule V R 4////1 5 O Rg O O On peut réaliser cette combinaison en utilisant des modes opératoires connus de formation de la liaison amide Par exemple, on peut mener la réaction en présence d'un réactif de combinaison tel que le dicyclohexylcarbodiimide, ou bien on peut activer l'acide de formule IV en formant son anhydride mixte, son anhydride symétrique, son halogénure d'acide (de préférence le chlorure d'acide) ou son ester, ou bien en utilisant le réactif K de Woodward, la N-éthoxycarbonyl-2- éthoxy-1,2-dihydroquinoléine, le N,N'-carbonyldiimidazole, ou un composé similaire On peut trouver un passage en revue de ces procédés dans Methoden der Organischen Chemie (Houben-Weyl), Vol XV, partie III, page 1 et seq ( 1974). Les produits de formule I dans laquelle R 7 est un atome d'hydrogène peuvent également être obtenus par traitement du produit correspondant dans lequel R 7 est un radical alkyle ou arylalkyle, par du bromure de triméthyl- silyle. Les produits de formule I dans laquelle R 6 ou R 7 est un atome d'hydrogène forment des sels basiques avec diverses bases minérales et organiques, sels qui entrent également dans le champ d'application de l'invention Ces sels comprennent les sels d'ammonium, les sels de métaux alcalins tels que le lithium, le sodium et le potassium (lesquels ont la préférence), les sels de métaux alcalino- terreux tels que le calcium et le magnésium, les sels formés avec des bases organiques, par exemple le sel de dicyclo- hexylamine, les sels de benzathine, de N-méthyl-D-glucamine et d'hydrabamine, les sels formés avec des acides aminés comme l'arginine, la lysine et les acides aminés similaires. Les sels non toxiques et physiologiquement acceptables ont la préférence, encore que d'autres sels soient également utilisables, par exemple pour isoler ou purifier le produit. On forme ces sels en utilisant des techniques classiques. On peut préparer les halogénures de dioxolényl- méthyle de formule III en utilisant la méthodologie décrite dans la demande de brevet européen publiée le 11 novembre 1981 sous le N 0039477, dans la demande de brevet européen publiée le 4 novembre 1981 sous le N 0039086, et dans Trans. III State Acad Sci, 67:139 ( 1974), et Tet Let, 1701 ( 1972) On peut préparer les phosphinylalcanoyl prolines de formule II dans laquelle A est -(CH 2)p-, p est égal à O ou à 1 et Rx est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, en utilisant la méthodologie décrite dans le brevet des Etats- Unis d'Amérique N 4 337 201 délivré le 29 juin 1982. On peut préparer les phosphinylalcanoyl prolines de formule II dans laquelle A est -(CH 2)p-, p est égal à 0 ou à I et Rx est un radical (amino protégé)alkyle, en utilisant la méthodologie décrite dans la demande de brevet britannique publiéele 28 septembre 1983 sous le N 2 116 559 En traitant un acrylate ayant pour formule VI R O CH -&-O-CH 2 3 par le diester approprié ayant pour formule VII R 1 i (CH 2)n-H-(CH 2)m (O-alkyl)2 on obtient le produit d'addition de Michael correspondant ayant pour formule V 111 R R 2-(CH 2)n-CH-(CH 2)m CH 2-CH-Cu-O-CH 3 O-alkyle Les composés de formule II dans laquelle A est -(CH 2)p-, p est égal à 1 et Rx est un radical (amino protégé)- alkyle sont obtenus par saponification d'un composé de formule VIII, puis combinaison du composé obtenu avec l'amino- acide approprié ayant pour formule IX R 4/ M HN L C-OQ ce qui donne un composé de formule X 4 R, R R 1 (CH 2)n-CH-(CH 2) m-P-A-CH N C-OQ. l-alky 1 e On peut réaliser cette combinaison en utilisant des modes opératoires connus de formation de la liaison amide comme décrit cidessus Le produit de départ voulu de formule II-(A est -(CH 2)p-, p est égal à 1 et Rx est un radical (amino protégé)alkyle) peut ensuite être obtenu par élimination de l'ester phosphinylalkylique à l'aide de bromure de triméthylsilyle. On obtient les composés de formule II dans laquelle A est -(CH 2)p-, p est égal à 1 et Rx est un radical (amino protégé)alkyle, en combinant un acide phosphinylacétique (ou une forme activée de celui-ci) ayant pour formule XI 12 il A-CH-Ci R 1-(CH 2)n-CH-(CH 2)m-P-A-CH-C-OH -a 1 kyle avec l'imino-acide approprié de formule IX, ce que l'on fait en utilisant des modes opératoires connus de formation de la liaison amide, comme décrit ci-dessus Le produit de départ voulu de formule II (A est -(CH 2)p- , p est égal à O et Rx est un radical (amino protégé)alkyle) peut être obtenue par élimi- nation de l'ester phosphinylalkylique à l'aide de bromure de triméthyl- silyle. On peut préparer les dérivés de proline de formule II dans laquelle A est un atome d'oxygène en utilisant la méthodologie décrite dans la demande de brevet européen N 83303592 6 déposée le 22 juin 1983 et publiée le 4 janvier 1984. Un acide phosphinique ayant pour formule XIII R R -(CH) -CH-(CH 2)m OH OH peut être traité par un agent de chloruration tel que le pentachlorure de phosphore, en présence d'un solvant organique inerte tel que le benzène, pour former un composé de formule XIV R 2 C 12 R 1 (CH 2)-CH-(CH 2)M-C. Cl On peut faire réagir un composé de formule XIII avec un lactate ayant pour formule XV R O HO-CH-â-O-alkyle en présence d'une base organique telle que la triéthylamine, puis avec un alcool de formule Z-OH(dans laquelle Z est un radical alkyle, benzyle ou benzhydryle) pour former un composé de formule XV R X V 2 Y Rl (CH 2)n H-(CH 2)m 0-CH-C-O-alkyle. OZ oz Le traitement d'un composé de formule XV par une base forte telle que la soude ou l'hydroxyde de lithium dans un mélange d'eau et d'un solvant organique tel que le dioxanne, donne l'acide correspondant ayant pour formule XVI R O RO O R 1 ( 2)-(CH 2)m)O-CH-C-O-OH. OZ On combine ensuite l'acide de formule XVI (ou une forme activée de celui-ci) avec un imino-acide de formule X, et on élimine le groupement protecteur Z pour obtenir le produit de départ voulu de formule II dans laquelle A est un atome d'oxygène. On peut préparer les dérivés de proline de formule II dans laquelle A est NH en utilisant la méthodologie décrite dans la demande de brevet européen publiée le 25 août 1982 sous le N 0058427. Les composés préférés selon l'invention sont les composés de formule I dans laquelle R 1 est un radical phényle, R 2 est un atome d'hydrogène ou un radical benzoylamine, N est égal à 2, m est égal à 1, A est -(CH 2)p-, R 4 et R 5 sont identiques ou différents et sont chacun un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, cycloalkyle ou phénylthio, ou bien R 4 et R 5 forment ensemble un groupement éthylènedithio, l'un de R 6 et R 7 est un atome d'hydrogène et l'autre est un groupement de formule -CH =C-R 8 A 9 0 \ g O o dans laquelle R 8 est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou phényle. Les exemples suivants constituent des formes de réalisation spécifiques de l'invention. EXEMPLE 1 Acide (S)-7-lll( 2-oxo-5-phényl-1, 3-dioxol-4-yl)méthoxyl( 4- phénylbutyl)phosphinyllacétyll-1,4-dithia-7-azaspirol 4 4 l- nonane-8-carboxylique A) Ester diphénylméthylique de l'acide (S)-7- ll( 2-oxo-5- phényl-1,3-dioxol-4-yl)méthoxyl( 4-phénylbutyl)phosphinyll- acétyll-1,4-dithia-7 azaspirol 4 4 lnonane-8-carboxylique On a secoué dans un mélange de dichlorométhane et d'eau contenant deux équivalents d'hydroxyde de lithium des quantités équimolaires d'ester diphénylméthylique d'acide (S)-7-lhydroxy( 4-phénylbutyl)phosphinyllacétyll-1,4-dithia- 7-azaspirol 4 4 lnonane-8-carboxylique et de sulfate de tétra- n-butylammonium En séchant la fraction organique par distillation azéotropique avec du toluène, on a obtenu le sel de tétra-n-butylammonium de l'ester diphénylméthylique de l'acide (S)-7-lr (hydroxy( 4-phénylbutyl)phosphinyllacétyll- 1,4-dithia-7-azaspiro E 4 4 lnonane -8-carboxylique. On a traité une solution du sel précédent ( 2,5 g; 2,93 mmoles) dans 30 ml de chloroforme (sur de l'oxyde d'aluminium), sous argon et à la température ambiante, par 0,05 ml de triéthylamine et par de la 4-bromométhyl-5-phényl- 1,3-dioxol-2-one ( 936 mg; 3,67 mmoles) Après avoir chauffé à la température de reflux pendant 4 heures et demie, on a chassé le solvant sous vide On a dissous le résidu dans de l'acétate d'éthyle, on l'a lavé avec du bisulfate de potassium à 10 %, avec de l'eau, et avec une saumure saturée (deux fois); on a séché les fractions aqueuses sur sulfate de magnésium et on les a concentrées sous vide, ce qui a donné 2,4 g du composé du titre Une chromatographie éclair sur 800 ml de gel de silice et une élution avec des mélanges successifs d'acétate d'éthyle et d'hexane ( 2 litres de mélange 1:1, 2 litres de mélange 3:1 et 2 litres d'acétate d'éthyle pur) ont donné 0,94 g du composé du titre sous la forme d'un produit homogène; chromatographie en couche mince sur gel de silice avec acétate d'éthyle, Rf = 0,59. Anal: calc pour C 42 H 42 NO 8 PS O i 37 H 20) C, 63,80; H, 5,60; N, 1,77; P, 3,92; S, 8,11 Trouvé: C, 63,80; H, 5,67; N, 2,22; P, 3,9; S, 7,83. B) Acide (S)-7-lll( 2-oxo-5-phényl-1,3-dioxol-4-yl)méthoxyll- ( 4-phénylbutyl)phosphinyllacétyll-1,4-dithia-7-azaspiro- l 4.4 lnonane-8-carboxylique On a refroidi à 0-5 C sous argon de l'ester diphénylméthylique d'acide (S)-7-lll( 2-oxo-5-phényl-1,3- dioxol-4-yl)méthoxyl( 4-phénylbutyl)phosphinyllacétyll 1,4- dithia-7-azaspirol 4 4 lnonane-8-carboxylique ( 1,28 g; 1,6 mmole) dans 20 ml de dichlorométhane, et on a traité la solution par 1,2 ml d'acide trifluoracétique et 0,3 ml d'anisole Au bout de 2 heures, on a chassé sous vide le solvant et l'excès de réactif et on a dissous le résidu dans de l'acétate d'éthyle, on l'a lavé avec de l'eau et avec une saumure saturée; on a réextrait les fractions aqueuses avec de l'acétate d'éthyle frais On a séché sur sulfate de magnésium les fractions organiques réunies et on les a concentrées sous vide pour obtenir 1,85 g d'une huile Une chromatographie éclair sur 300 ml de gel de silice et une élution avec 2 litres d'un mélange 40:1:1 de dichlorométhane, de méthanol et d'acide acétique ont donné 900 mg d'un produit homogène sous la forme d'une mousse; chromatographie en couche mince sur gel de silice avec mélange de dichloro- méthane, de méthanol et d'acide acétique, Rf = 0,45. Anal calc pour C 29 H 32 NO 8 P 52: C, 55,58 H, 5,31; N, 2,24; P, 4,94; S, 10,23. Trouvé C, 55,66; H 1, 5,11; N, 2,12; P, 4,8; S, 10,25. 1 - REVENDICATIONS 1 Composé de formule R 4 R 5 , 5 R 12 ? 3 R 1 (C 2)n-uri-(CH 2)M_ P-A-CH-C-N -R OR 7 éventuellement sous forme de sel, formule dans laquelle R 1 est un atome d'hydrogène ou un radical aryle ou hétéroaryle; R 2 est un atome d'hydrogène ou un groupement amine, alcanoylamine, arylcarbonylamine ou hétéroarylcarbonylamine; R est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou aminoalkyle; R et R sont identiques ou différents et sont 4 5 chacun un atome d'hydrogène, un radical alkyle, un atome d'halogène, un radical aryle, arylalkyle, hydroxy, alcoxy, alkylthio, aryloxy, arylthio ou cycloalkyle, ou bien R 4 et R 5 forment ensemble un groupement oxo, éthylènedithio ou propylènedithio; l'un de R 6 et R 7 est un groupement de formule -CH-C C-R R 9 Q Il O et l'autre est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou arylalkyle; R 8 est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou aryle; R 9 est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle; n est égal à O ou bien est un nombre entier de 1 à 8; m est égal à O ou à 1; et A est un groupement de formule -(CH 2)p dans laquelle p est égal à O ou à 1, ou bien représente -NH ou-O-. 2 Composé selon la revendication 1, dans la formule duquel R 6 est un groupement de formule -CH-C=C-R. a 9 op C il o O 3 Composé selon la revendication 1, dans la formule duquel R 7 est un groupement de formule -CH-C=-R 8 * O R 90 4 Composé selon la revendication 1, dans la formule duquel R 1 est un radical phényle. Composé selon la revendication 1, dans la formule duquel R 2 est un atome d'hydrogène ou un radical benzoylcarbonylamine. 6 Composé selon la revendication 1, dans la formule duquel N est égal à 2 et m est égal à 1. 7 Composé selon la revendication 1, dans la formule duquel A représente -(CH 2)p- 8 Composé selon la revendication 1, dans la formule duquel R 4 et R 5 sont identiques ou différents et sont chacun un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, cyclo- alkyle ou phénylthio, ou bien R 4 et R 5 forment ensemble un groupement éthylènedithio. 9 Composé selon la revendication 1, dans la formule duquel l'un de R 6 et R 7 est un atome d'hydrogène et l'autre est un groupement de formule -CH -CC-R dans laquelle R 8 est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou phényle. Composé selon la revendication 1, dans la formule duquel R 1 est un radical phényle; R 2 est un atome d'hydrogène ou un groupement benzoylamine; N est égal à 2; m est égal à 1; A représente -(CI 92)p; R 4 et R 5 sont identiques ou différents et sont chacun un atome d'hydrogène ou un radical alkyle, cycloalkyle ou phénylthio; ou bien R 4 et R 5 forment ensemble un groupement éthylènedithio; l'un de R 6 et R 7 est un atome d'hydrogène et l'autre est un groupement de formule R o et R 8 est un atome d'hydrogène ou un radical alkyle ou phényle. 11 Composé selon la revendication 1, qui est l'acide (S)-7-lll( 2-oxo-5-phényl-1,3-dioxol-4-yl)méthoxyl( 4- phénylbutyl)phosphinyllacétyll-1,4-dithia-7-azaspirol 4 4 l- nonane-8-carboxylique. 12 Composition à action thérapeutique, en particulier à action antihypertensive, caractérisée en ce que son principe actif est un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11.