Brevet FR2546408A1 — publié le 19841130

POUMON ARTIFICIEL DU TYPE A MEMBRANES DE FIBRES CREUSES ET PROCEDE POUR SA FABRICATION La présente invention concerne un poumon artifi- ciel à membranes de fibres creuses et un procédé pour sa fabrication. Plus particulièrement la présente invention con- cerne un poumon artificiel du type à membranes de fibres creuses possédant à la fois une perméabilité au gaz éle- vée, un faible prix et une longue durée de service, et elle concerne un procédé pour la fabrication de ce poumon. Généralement, au cours d'une opération chirurgica- le du coeur, un poumom artificiel du type à membranes de fibres creuses est utilisé, incorporé dans un système cir- culatoire externe en vue de conduire le sang appauvri en oxygène en dehors du système circulatoire du patient et d'oxygéner le sang Pour l'utilisation de poumon artifi- ciel de cette classe, deux types de fibres creuses sont utilisables; le type à membrane homogène est le type à membrane poreuse Avec la membrane homogène, le passage d'un gaz à travers la membrane est effectué par les molé- cules du gaz dissous et dispersé dans la membrane Le ca- outchouc de polydiméthylsiloxane est une matière type pour la membrane homogène Un poumon du type à membrane Colo- beau permettant l'utilisation de cette matière particu- lière a déjà été mis dans le commerce En ce qui concerne la perméabilité aux gaz, cependant, la silicone est la seule-matière qui s'est révélée utilisable pour les mem- branes homogènes Toutefois, à cause de sa résistance, la membrane de silicone ne peut pas être obtenue avec une épaisseur quelconque inférieure à 100 Nm Pour cette rai- son, la perméabilité de la membrane de silicone aux gaz est limitée Cette membrane montre une faible perméabili- té particulièrement au gaz carbonique La silicone, en tant que matière a un autre inconvénient qui est d'être onéreuse et de mise en oeuvre difficile. -2- Au contraire, la membrane poreuse permet au gaz de traverser en grande quantité les micropores qui sont répartis en elle, parce que ces micropores sont suffisam- ment gros pour permettre aux molécules du gaz de les tra- verser Divers types de poumons artificiels utilisant des membranes poreuses telles que la membrane microporeuse en polypropylène, par exemple, ont été proposés Etant donné que la membrane poreuse a une perméabilité élevée à la vapeur d'eau, il est possible que l'humidité traversant les micropores soit recueillie sous forme de rosée et af- fecte la performance de la membrane Quand la membrane poreuse est utilisée pour la circulation sanguine pendant une période prolongée, il se produit alors des pertes de plasma sanguin. Pour éliminer les divers inconvénients entraînés par la membrane poreuse classique décrite ci-dessus, il a été proposé une fibre creuse qui comporte une pellicule fine étanche aux gaz de méthylhydrogènepolysiloxane formée sur la paroi d'un substrat de fibres creuses dont la paroi est traversée par des micropores ayant un diamètre ne dé- passant pas 10 gm (publication du brevet japonais SHO 54 ( 1979) 17 052) Dans cette fibre creuse, le revêtement de méthylhydrogènepolysiloxane est formé non seulement à l'intérieur des micropores répartis dans le substrat de fibres creuses mais également sur les surfaces intérieure et extérieure de la paroi du substrat de fibres creuses. Etant donné que le diamètre intérieur du substrat de fi- bres creuses est diminué par l'épaisseur du revêtement ainsi formé sur la surface intérieure, la capacité d'échan- ge de la fibre creuse est proportionnellement diminuée De plus, la quantité (l'épaisseur du revêtement) de méthyl- hydrogènepolysiloxane pour remplir les micropores est pro- portionnellement augmentée Il en résulte que la perméabi- lité globale de la fibre creuse aux gaz tels que l'oxygène et le gaz carbonique est diminuée Cette fibre creuse peut être utilisée avantageusement comme dans les "aquapoumons". -3- Quand elle est utilisée dans un poumon artificiel pendant une période prolongée, il se produira cependant éventuel- lement des pertes de plasma sanguin. Par conséquent, la présente invention a pour objet de fournir un nouveau poumon artificiel du type à membra- nes de fibres creuses et son procédé de fabrication. La présente invention a encore pour objet de four- nir un poumon artificiel du type à membranes de fibres creuses réunissant à la fois une perméabilité élevée aux gaz, un faible coût et une longue durée de service, et un procédé pour la fabrication de ce poumon. Les objets décrits ci-dessus sont réalisés par la présente invention en fournissant un poumon artificiel du type à membranes de fibres creuses comprenant une envelop- pe, un faisceau de fibres creuses inséré à travers l'enve- loppe et formé d'une multiplicité de membranes de fibres creuses échangeuses de gaz, une chambre pour un premier fluide délimitée par la surface extérieure des membranes de fibres creuses et la surface intérieure de l'enveloppe, une tubulure d'entrée et une tubulure de sortie pour le premier fluide communiquant avec la chambre pour le pre- mier fluide, des cloisons maintenant en place les extrémi- tés opposées des membranes de fibres creuses et prévues à la surface intérieure de l'enveloppe, et une tubulure d'entrée et une tubulure de sortie pour un second fluide pouvant communiquer avec les espaces vides à l'intérieur des membranes de fibres creuses susmentionnées, ce poumon artificiel étant caractérisé par le fait que les fibres creuses susmentionnées sont obtenues en traitant les subs- trats poreux de fibres creuses, qui sont traversés par des micropores répartis dans leur paroi, avec de l'huile de silicone de façon à ce que l'huile de silicone bouche les micropores pratiquement sans former une couche d'huile de silicone sur la surface intérieure des parois des subs- trats poreux de fibres creuses. La présente invention comprend un poumon artifi- -4- ciel du type à membranes de fibres creuses utilisant des substrats poreux de fibres creuses qui sont des substrats de fibres creuses ayant un diamètre intérieur de 100 à 1000 Dam et une épaisseur de paroi de 5 à 80 jm et qui ren- ferment des micropores ayant 0,5 mm à 500 Dam de diamètre. La présente invention comprend également un poumon artifi- ciel du type à membranes de fibres creuses dans lequel le premier fluide est l'oxygène gazeux, le second fluide est le sang, le débit du sang est de 1 litre/minute/m 2 de la surface des membranes de fibres creuses et le volume du gaz carbonique à déplacer est au moins de 40 ml/minute/m 2 de la surface des membranes de fibres creuses quand le dé- bit d'oxygène gazeux est de 3 litres/minute/m 2-de la mem- brane de fibres creuses, et il ne se produit aucune perte de plasma sanguin quand le sang circule dans la membrane de fibres creuses pendant 12 heures La présente invention comprend également un poumon artificiel du type à membranes de fibres creuses utilisant des substrats poreux de fibres creuses qui sont des substrats de fibres creuses ayant une porosité comprise entre 20 et 80 % La présente invention comprend encore un poumon artificiel du type à membranes de fibres creuses qui utilise la diméthyl ou la méthyl- phényl silicone comme huile de silicone En outre la pré- sente invention comprend un poumon artificiel du type à membranes de fibres creuses qui utilise l'huile de sili- cone ayant une viscosité de 20 à 100 000 m Pa s. Les objets susmentionnés sont encore réalisés par la présente invention qui fournit un procédé pour la fa- brication d'un poumon artificiel du type à membranes de fibres creuses, caractérisé par l'assemblage de modules d'un poumon artificiel comprenant une enveloppe, un fais- ceau de fibres creuses placé dans l'enveloppe et formé par une multiplicité de membranes de fibres creuses échangeu- ses de gaz, une chambre pour un premier fluide délimitée par la surface extérieure des membranes de fibres creuses -5- et par la surface intérieure de l'enveloppe, une tubulure d'entrée et une tubulure de sortie pour le premier fluide communiquant avec la chambre pour le premier fluide, des cloisons maintenant en place les extrémités opposées des membranes de fibres creuses et prévues à la surface inté- rieure de l'enveloppe, et une tubulure d'entrée et une tu- bulure de sortie pour un second fluide pouvant communiquer avec les espaces vides à l'intérieur des membranes de fi- bres creuses susmentionnées, l'introduction d'une solution d'huile de silicone dans le poumon artificiel assemblé, une quelconque des tubulures d'entrée ou de sortie étant maintenue fermée provoquant ainsi l'imprégnation des fi- bres creuses avec l'huile de silicone, puis l'élimination effective de l'huile de silicone de l'intérieur des fibres creuses, et le passage d'un mélange d'un solvant et d'un non-solvant à travers l'intérieur du poumon artificiel. La présente invention comprend un procédé pour la fabrication d'un poumon artificiel du type à membranes de fibres creuses, dans lequel le mélange d'un solvant et d'un non-solvant contient le solvant à une concentration comprise entre 5 et 40 % en poids La présente invention comprend encore un procédé pour la fabrication d'un pou- mon artificiel du type à membranes de fibres creuses dans lequel le solvant dans le mélange est le trifluorotrichlo- ro-éthane et le non-solvant est un alcool. On va maintenant décrire les dessins sur lesquels Za figure 1 est une vue en coupe longitudinale montrant un poumon artificiel du type à fibres creuses se- lon la présente invention; la figure 2 est un schéma agrandi d'une fibre creuse utilisable dans le poumon artificiel de la présente invention; Za figure 3 est un graphique montrant la rela- tion entre le volume du sang traversant le poumon artifi- ciel et le volume d'oxygène à déplacer; 6 - Za figure 4 est un graphique montrant la rela- tion entre le volume d'oxygène déplacé et le volume de gaz carbonique à déplacer; la figure 5 est un graphique montrant la rela- tion entre la durée de la circulation extérieure partielle du sang à partir du système veineux-artériel et le volume du sang perdu. On va maintenant décrire un mode de réalisation de la présente invention en se référant aux dessins ci-joints. Comme l'illustre la figure 1, le poumon artificiel envisa- gé par la présente invention comporte une enveloppe cylin- drique 11 formant sensiblement la gaine d'un poumon arti- ficiel 10, et un faisceau de fibres 13 de membranes 12 de fibres creuses, adapté dans l'espace creux de l'enveloppe cylindrique 11 Les extrémités opposées des membranes 12 de fibres creuses sont maintenues fixes dans un état étan- che à l'eau dans l'enveloppe 11 par l'intermédiaire des cloisons 14 et 15 Aux extrémités opposées de l'enveloppe 11, des collecteurs 16 et 17 sont maintenus solidement par des couvercles 18 qui sont vissés sur l'enveloppe 11 La surface intérieure du collecteur 16 et la cloison 14 déli- mitent une chambre 19 d'arrivée du sang servant comme chambre d'entrée pour le premier fluide communiquant avec les espaces vides dans les membranes 12 de fibres creuses. Dans le collecteur 16 est formée une tubulure d'arrivée pour le sang servant comme tubulure d'entrée pour le premier fluide La surface intérieure du collecteur 17 et la cloison diaphragme 15 'délimitent une chambre 21 de sor- tie pour le sang servant comme chambre de sortie pour le premier fluide communiquant avec les membranes de fibres creuses Dans le collecteur 17 est formée une tubulure de sortie 22 pour le sang servant comme tubulure de sor- tie pour le premier fluide Les cloisons 14 et 15, la surface intérieure de l'enveloppe 11 et les surfaces exté- rieures des fibres creuses délimitent une chambre à gaz 23 servant de chambre pour le second fluide Aux extrémi- 7- tés opposées de l'enveloppe 11 sont formées des tubulures d'arrivée 24 pour le gaz servant comme tubulure d'entrée pour le second fluide et une tubulure de sortie 25 pour un gaz servant comme tubulure de sortie pour le second flui- de, toutes les deux communiquant avec la chambre à gaz 23. A mi-parcours suivant la longueur totale de la surface intérieure de lienveloppe 11, il existe un resserrement annulaire 26 servant à diminuer radialement le diamètre total du faisceau de fibres 13 Il en résulte que le fais- ceau de fibres est tiré pour former une partie resserrée au centre suivant l'axe comme le montre la figure 1 Le taux d'empilage des fibres creuses 12 varie par conséquent suivant l'axe du faisceau de fibres et augmente au maxi- mum au centre par rapport à la longueur du faisceau de fi- bres Le taux d'empilement désirable des fibres creuses est compris entre environ 60 et 80 % dans les différentes parties du poumon artificiel et est compris entre environ et 60 % dans l'enveloppe Tout à fait aux extrémités du faisceau de fibres 13, notamment à l'extérieur des cloi- sons 14 et 15, le rapport d'empilage des fibres creuses tombe entre environ 20 et 40 %i Les cloisons 14 et 15 remplissent une fonction im- portante pour isoler l'intérieur des membranes 12 de fi- bres creuses de l'ambiance Généralement ces cloisons 14 et 15 sont obtenues en coulant un produit d'enrobage à haut poids moléculaire à grande polarité tel que par exem- ple polyuréthane, silicone ou résine époxy sur la surface de paroi tout à fait aux extrémités de l'enveloppe 11 à l'aide de la force centrifuge puis en laissant le produit d'enrobage coulé durcir D'une façon plus concrète, une multiplicité de membranes 12 de fibres creuses ayant une longueur dépassant amplement la longueur de l'enveloppe sont préparées et ayant leurs extrémités ouvertes bouchées avec de la résine de viscosité élevée, sont disposées en traversant l'intérieur de l'enveloppe 11 Après cela, toutes es extrémités opposées du faisceau de fibres sont -8- enveloppées chacune complètement d'un capuchon L'envelop- pe 11 est ensuite mise en rotation autour de son axe, tan- dis qu'elle tourne, le produit d'enrobage à haut poids mo- léculaire est coulé dans l'enveloppe 11 à travers les ex- trémités opposées et laissé durcir Une fois que le pro- duit d'enrobage est complètement durci, les capuchons sont enlevés et les surfaces extérieures des masses durcies du produit d'enrobage sont découpées avec une lame tranchante pour que toutes les extrémités opposées du faisceau 13 de fibres creuses soient ouvertes. Chacune des fibres creuses qui sont utilisées dans' le poumon artificiel décrit ci-dessus est une membrane échangeuse de gaz du type fibre creuse obtenue en traitant avec une huile de silicone un substrat poreux 33 de fibres creuses qui est traversé par des micropores 31 répartis dans sa paroi 32 comme le montre la figure 2, de façon à ce que l'huile de silicone remplisse complètement les mi- cropores 31 dans la paroi 32 pratiquement sans former une couche quelconque d'huile de silicone sur la surface inté- rieure 34 de la paroi 32 L'expression "pratiquement sans former" signifie qu'il n'y a de préférence aucune couche d'huile de silicone ni même une couche d'huile de silicone ayant au maximum 2 mm d'épaisseur. Des exemples de matières pour le substrat poreux de fibres creuses à utiliser dans la fabrication des fi- bres creuses sont: polypropylène, polyéthylène, polytétrafluoroéthylène, po- lysulfone, polyacrylonitrile, téréphthalate de polyéthylè- ne, téréphthalate de polybutylène, polycarbonate, polyuré- thane, "Nylon"-6,6, "Nylon"-6 et acétate de cellulose. Parmi ces matières, les polyoléfines sont particulièrement souhaitables Le polypropylène est le meilleur choix. Afin que le poumon artificiel utilisant la membra- ne échangeuse de gaz formée de substrat de fibres creuses de ce genre puisse acquérir une capacité suffisante pour remplir la fonction attendue parfaitement, l'épaisseur de _ 9- la paroi et la porosité de la membrane ont leur propres limites comme décrit en détail ci-après Généralement, le volume q d'un gaz donné traversant une membrane est expri- mé par la formule suivante: q = P x Ap x A/Z o P représente le coefficient de pénétration du gaz, Ap la différence de pression du gaz traversant la membrane, A l'aire de la surface de la membrane et Z l'épaisseur de la membrane Dans la membrane envisagée par la présente invention, le rapport des parties d'huile de silicone (aire réelle) perméable aux gaz à la surface totale de la membrane est considérée, comme il est évident d'après la figure 1, égale à la porosité de la membrane en supposant que les micropores dans la membrane sont rectilignes Pour permettre la diminution éventuelle de l'aire réelle pour la pénétration du gaz et assurer un volume q suffisant du gaz devant la traverser, l'épaisseur t de la membrane doit par conséquent être diminuée Pour cette raison, la pré- sente invention limite l'épaisseur de la paroi du substrat de fibres creuses dans une gamme de 5 à 80 Nom, de préfé- rence de 10 à 30 Nom et la porosité de la membrane dans la gamme de 20 à 80 %, de préférence de 40 à 80 % Elle limi- te encore le diamètre intérieur du substrat de fibres creu- ses dans la gamme de 100 à 1000 Nom de préférence de 100 à 300 Nom et le diamètre des micropores répartis et traver- sant sa paroi dans le domaine de 10 nm à 5 Nom de préféren- ce de 10 nm à 1 g Nm. Le poumon artificiel de la présente invention est obtenu en incorporant tout d'abord les substrats poreux de fibres creuses susmentionnés dans les modules du pou- mon artificiel, puis en faisant passer une solution d'hui- le de silicone à travers les substrats, et en permettant à l'huile de silicone d'imprégner amplement les substrats, en faisant passer ensuite un gaz à travers les substrats, et finalement en provoquant le passage d'un mélange d'un solvant et d'un non-solvant à travers au moins l'intérieur - des substrats de fibres creuses. Les exemples de l'huile de silicone avantageuse- ment utilisable dans la présente invention comprennent les huiles de diméthylsilicone, de méthylphénylsilicone, de méthylchlorophénvlsilicone, de diméthyl(ramifié)-silicone et de méthylhydrogènesilicone Parmi les huiles de silico- ne, les huiles de diméthylsilicone et de méthylphénylsili- cone sont particulièrement souhaitables L'huile de dimé- thylsilicone est le-meilleur choix. Cette huile de silicone est utilisée sous la for- me d'une solution contenant l'huile de silicone à une con- centration de 20 à 80 % en poids, de préférence de 30 à % en poids Des exemples du solvant utilisé pour cette solution comprennent le benzène, le toluène, le xylène, l'hexane, le dichlorométhane, la méthyléthylcétone, l'éther méthylique, l'acétate d'éthyle et des hydrocarbures chlo- rofluorés tels que par exemple le trifluorotrichloro- éthane ("Fréon" marque déposée) Le liquide à utiliser pour éliminer l'huile de silicone adhérant à la surface des parois des substrats de fibres creuses doit être un mélange du solvant susmentionné avec un solvant ne pouvant pas dissoudre la silicone (alcool) C'est parce que le solvant susmentionné, s'il était utilisé seul, dissoudrait la silicone Les exemples de ce mélange comprennent un mé- lange d'hexane avec l'éthanol, un mélange d'hexane avec l'alcool isopropylique, un mélange de xylène avec l'étha- nol, un mélange de toluène avec l'alcool isopropylique et des mélanges d'hydrocarbures chlorofluorés avec des alco- ols (tels que par exemple le mélange de "Fréon" avec l'éthanol) Dans le mélange du solvant susmentionné avec le non-solvant, la concentration du solvant est comprise entre 5 et 40 % en poids Si la concentration du solvant est inférieure à 5 % en poids, alors le mélange peut éven- tuellement ne pas effectuer complètement l'élimination de l'huile de silicone adhérant à la surface intérieure des substrats de fibres creuses Si cette concentration dépas- il - se 40 % en poids, le mélange peut éventuellement éliminer l'huile de silicone des micropores et empêcher que l'hui- le de silicone maintienne les micropores complètement fer- més Donc, la concentration du solvant dans le mélange est de préférence plutôt dans la gamme de 10 à 30 % en poids bien qu'elle varie avec la combinaison particulière du solvant et du non-solvant à utiliser Particulièrement, dans le cas d'un mélange d'un hydrocarbure chlorofluoré avec un alcool, on désire que cette concentration soit dans la gamme de 15 à 25 % en poids La viscosité de l'huile de silicone est comprise entre 20 et 100 000 m Pa s, de préférence entre 50 et 3000 m Pa s. Le poumon artificiel constitué comme décrit ci- dessus est incorporé dans un système circulatoire exté- rieur pour le sang Ainsi il est placé de façon à être utilisé en dehors du système-circulatoire propre du pa- tient Pour être concret, le sang est introduit par une pompe (non montrée sur le dessin) par la tubulure d'entrée pour le sang, il traverse la chambre 10 pour l'entrée du sang, et traverse chacune des membranes 12 de fibres creuses Tandis que le sang est envoyé à travers les fi- bres creuses, il est oxygéné avec l'oxygène arrivant par la tubulure de gaz 24 dans la chambre à gaz 23 et destiné à éliminer le gaz carbonique Le sang oxygéné est amené vers la chambre 21 de sortie du sang et éliminé du poumon artificiel en passant par la tubulure 22 de sortie pour le sang En même temps, l'oxygène restant après l'oxygéna- tion du sang est éliminé du poumon artificiel en même temps que le gaz carbonique par la tubulure 25 de sortie des gaz. La présente invention est illustrée par les exem- ples descriptifs et non limitatifs ci-après. Exemple 1 Des substrats de fibres creuses en polypropylène formés en les étirant suivant leur axe sous la forme de tubes ayant un diamètre intérieur de 200 Iom et une épais- 12 - seur de paroi de 25 gm et traversés par des micropores ayant un diamètre moyen de 70 nm répartis dans leur paroi (porosité 50 %) sont immergés dans une solution à 50 % en poids de diméthylpolysiloxane dans le "Fréon" pendant 3 minutes Ensuite, on fait passer de l'air à travers les substrats de fibres creuses et on fait passer une solution aqueuse à 20 % de Fréon/éthanol à la fois à l'intérieur et à l'extérieur des substrats de fibres creuses De ce fait, on obtient des fibres creuses comportant des micropores remplis d'huile de diméthylsilicone On obtient un poumon artificiel constitué comme le montre la figure 1, en uti- lisant ces fibres creuses (ayant une surface totale de membrane de 1 m 2) (désigné par la suite "Module A"). Ce poumon artificiel est essayé pour sa performan- ce en préparant du sang veineux ayant une saturation d'oxy- gène de 65 % et une pression partielle de gaz carbonique de 45 mm Hg à partir de sang de boeuf frais hépariné et en faisant passer ce sang veineux à travers le poumon artifi- ciel à essayer (module A) Le taux d'hémoglobine de ce sang est de 12 g/dl et la température du sang est de 370 C. Quand le débit d'oxygène est fixé à 1 Z/minute/m 2, la re- lation entre le débit Q du sang et le volume d'oxygène déplacé est indiquée par la courbe A sur le graphique de la figure 3 Quand le débit du sang est fixé à 1000 ml/ minute/m 2 la relation entre le débit d'oxygène et celui du gaz carbonique est indiqué par la courbe A' sur le graphi- que de la figure 4, et quand le débit d'oxygène est de 3 ú/ml, le volume de gaz carbonique à déplacer est au ma- ximum de 40 ml/minute/m 2. Témoin 1 Un poumon artificiel (ayant une surface totale de membrane de 1 m 2) est obtenu en suivant le procédé de l'ex- emple 1, sauf que le nettoyage des substrats des fibres creuses avec une solution à 20 % de Fréon/éthanol est omise (désigné par la suite module D). Ce poumon artificiel est soumis au même essai que 13 - * dans l'exemple 1 Les résultats sont indiqués par la cour- be B sur le graphique de la figure 3, et la courbe B' sur le graphique de la figure 4. Témoin 2 Un poumon artificiel (ayant une surface totale de membrane de 1 m 2) est obtenu selon une structure illustrée sur la figure 1, en utilisant des fibres creuses de dimé- thylpolysiloxane ayant un diamètre intérieur de 200 Nom et une épaisseur de paroi de 100 Nm (désigné par la suite "Module C"). Ce poumon artificiel est soumis aux mêmes essais que dans l'exemple 1 Les résultats sont indiqués par la courbe C sur le graphique de la figure 3, et la courbe C' sur le graphique de la figure 4. Exemple 2 Le poumon artificiel obtenu dans l'exemple 1 (Mo- dule A) est essayé pendant la circulation extérieure par- tielle du sang veineux-artériel en utilisant des chiens batards La relation entre la durée de la circulation et le volume du plasma sanguin perdu, est indiquée par la courbe A" sur le graphique de la figure 5. Séparément, des fibres creuses sont obtenues en suivant le procédé du témoin 1, sauf qu'une solution à 2 % de méthylhydrogènepolysiloxane dans l'essence est uti- lisée à la place de la solution de diméthylpolysiloxane. Un poumon artificiel (ayant une surface totale de membrane de 1 m 2) est obtenu selon la structure illustrée sur la figure 1, en utilisant ces fibres creuses (appelées par la suite Module D) Ce poumon artificiel est soumis aux mê- mes essais que dans l'exemple 1 Les résultats sont indi- qués par la courbe D sur le graphique de la figure 5. Dans l'essai décrit ci-dessus, on n'observe abso- lument aucune perte de plasma sanguin pendant 12 heures ou davantage, et on voit que de la rosée s'est produite à raison de 2 à 3 ml/heure dans le module A Dans le modu- le D la perte de plasma sanguin commence au bout de 7 heu- 14 - res de circulation et le volume perdu augmente ensuite d'une façon exponentielle et atteint 400 ml/heure après -24 heures de circulation. Comme on le décrit ci-dessus, le poumon artificiel du type à membranes de fibres creuses selon la présente invention comprend une enveloppe, un faisceau de fibres creuses prévu dans l'enveloppe et formé d'une multiplicité de fibres creuses échangeuses de gaz, une chambre pour le premier fluide délimitée par les surfaces extérieures des membranes de fibres creuses et la surface intérieure de l'enveloppe, une tubulure d'entrée et une tubulure de sortie pour le premier fluide communiquant avec la chambre pour le premier fluide, des cloisons maintenant en placeles extrémités opposées des membranes de fibres creuses et prévues à la surface inté- rieure de l'enveloppe, et une tubulure d'entrée et une tu- bulure de sortie pour le second fluide pouvant communiquer avec les espaces vides à l'intérieur des membranes de fi- bres creuses susmentionnées, ce poumon artificiel étant caractérisé par le fait que les membranes de fibres sus- mentionnées sont obtenues en traitant des substrats poreux de fibres creuses qui sont traversés par des micropores répartis dans leur paroi, avec une huile de silicone de façon à ce que l'huile de silicone bouche les micropores pratiquement sans former une couche d'huile de silicone sur la surface intérieure des parois des substrats poreux de fibres creuses. Ainsi des membranes poreuses de fibres creuses ayant une grande résistance peuvent être utilisées comme substrats Donc, le poumon artificiel de la présente inven- tion possède une résistance notablement meilleure que le poumon artificiel classique utilisant la membrane de sili- cone En outre, les membranes de fibres creuses dans le poumon artificiel de la présente invention permettant une dispersion et une pénétration du gaz supérieures à celles des membranes de fibres creuses classiques en silicone qui ont possédé jusqu'ici la pénétration du gaz la plus élevée. - En outre, le poumon artificiel de la présente invention a moins la possibilité de subir une diminution de sa perfor- mance diminution qui serait due à la formation de rosée, parce que les membranes de fibres creuses ont une perméa- bilité à la vapeur d'eau plus faible De plus les membra- nes de fibres creuses du poumon artificiel de la présente invention sont parfaitement exemptes de fluites de cris- taux qui seraient dues à la circulation prolongée du sang et qui constituaient un inconvénient important des fibres creuses poreuses classiques. Les substrats poreux de fibres creuses qui sont utilisés dans la présente invention ont un diamètre inté- rieur compris entre 100 et 1000 dm et une épaisseur de pa- roi comprise entre 5 et 80 Nom et contiennent dans leur pa- roi des micropores ayant un diamètre compris entre 10 nm et 5 Nm, leur perméabilité aux gaz tels que l'oxygène et le gaz carbonique est notablement augmentée quand on lais- se l'huile de silicone remplir seulement les micropores. La perméabilité des membranes de fibres creuses pour ces gaz est encore augmentée en utilisant l'huile de diméthylsilicone ou l'huile de méthylphénylsilicone, par- ticulièrement la première des deux huiles mentionnées, car l'huile de silicone sert à remplir les micropores Le pou- mon artificiel envisagé par la présente invention est par conséquent exempt de tous les inconvénients dont souffre le poumon artificiel classique qui utilise des fibres creuses de silicone et des fibres creuses poreuses clas- siques. La présente invention concerne en outre un procé- dé pour la fabrication d'un poumon artificiel du type à membranes de fibres creuses, qui est caractérisé par l'as- semblage des modules de poumon artificiel, l'introduction d'une solution d'huile de silicone dans le poumon artifi- ciel assemblé, l'une quelconque des tubulures d'entrée ou de sortie étant maintenue fermée, provoquant ainsi l'imp- prégnation des membranes de fibres creuses par l'huile de 16 - silicone, puis l'élimination de l'huile de silicone-de l'intérieur dés fibres creuses, et le passage d'un mélan- ge d'un solvant et d'un non-solvant à travers l'intérieur du poumon artificiel Ainsi dans le poumon artificiel ob- tenu par la présente invention, l'huile de silicone rem- plit les micropores répartis dans les parois poreuses des substrats de fibres creuses sans former une couche d'huile de silicone sur la-surface intérieure des parois des subs- trats de fibres creuses Par conséquent, on obtient les effets particuliers décrits ci-dessus. 17 - REVENDICATIONS 1. Poumon artificiel du type à membranes de fi- bres creuses comprenant une enveloppe, un faisceau de fi- bres creuses inséré dans ladite enveloppe et formé d'une multiplicité de membranes de fibres creuses échangeuse de gaz, une chambre pour un premier fluide délimitée par la surface extérieure desdites membranes de fibres creuses et la surface intérieure de ladite envleoppe, une tubulure d'entrée et une tubulure de sortie pour le premier fluide communiquant toutes deux avec ladite chambre pour le pre- mier fluide, des cloisons maintenant en place les extrémi- tés opposées desdites membranes de fibres creuses et pré- vues à la surface intérieure de l'enveloppe, et une tubu- lure d'entrée et une tubulure de sortie pour un second fluide pouvant communiquer avec les espaces vides à l'in- térieur desdites membranes de fibres creuses, ce poumon artificiel étant caractérisé par le fait que lesdites mem- branes de fibres creuses sont obtenues en traitant des substrats poreux de fibres creuses, qui sont traversés par des micropores répartis dans leur paroi, avec de l'huile de silicone de façon à ce que ladite huile de silicone bouche lesdits micropores pratiquement sans former une cou- che d'huile de silicone sur la surface intérieure desdites parois desdits substrats poreux de fibres creuses. 2 Poumon artificiel du type à membranes de fi- bres creuses selon la revendication 1, caractérisé par le fait que lesdits substrats poreux de fibres creuses sont des membranes de fibres creuses ayant un diamètre intérieur compris entre 100 et 1000 gm et une épaisseur de paroi comprise entre 0,5 nm et 100 Nm, et contenant dans leur paroi des micropores ayant un diamètre compris entre 10 nm et 5 gm. 3. Poumon artificiel du type à membranes de fi- bres creuses selon la revendication 1, caractérisé par le fait que ledit premier fluide est l'oxygène gazeux, ledit second fluide est le sang, le débit du sang est de 1 t/mi- 18 - nute/m 2 de l'aire des membranes de fibres creuses et le vo- lume du gaz carbonique à déplacer est au moins de 40 ml/mi- nute/m 2 de l'aire des membranes de fibres creuses quand le débit de l'oxygène gazeux est de 3 Z/minute/M 2 de la mem- brane de fibres creuses et qu'il n'y a aucune perte de plasma sanguin quand le sang circule dans la membrane de fibres creuses pendant 12 heures. 4. Poumon artificiel du type à membranes de fi- bres creuses selon la revendication 2, caractérisé par le fait que lesdits substrats poreux de fibres creuses sont des membranes de fibres creuses ayant une porosité compri- se entre 20 et 80 %. 5. Poumon artificiel du type à membranes de fi- bres creuses selon la revendication 1, caractérisé par le fait que ladite huile de silicone est l'huile de diméthyl- silicone ou l'huile de méthylphénylsilicone. 6. Poumon artificiel du type à membranes de fi- bres creuses selon la revendication 1, caractérisé par le fait que ladite huile de silicone a une viscosité comprise entre 20 et 100 000 m Pa s. 7. Poumon artificiel du type à membranes de fi- bres creuses selon la revendication 1, caractérisé par le fait que lesdits substrats poreux de fibres creuses sont faits d'une polyoléfine. 8 Poumon artificiel du type à membranes de fi- bres creuses selon la revendication 6, caractérisé par le fait que ladite polyoléfine est le polypropylène. 9. Poumon artificiel du type à membranes de fi- bres creuses selon la revendication 1, caractérisé par le fait que lesdits substrats poreux de fibres creuses sont des membranes de fibres creuses ayant un diamètre intéri- eur compris entre 100 et 300 Dam et une épaisseur de paroi comprise entre 5 et 80 Dam et contenant dans leur paroi des micropores ayant un diamètre compris entre 10 nm et 1 gm. Poumon artificiel du type à membranes de fi- 19 - bres creuses selon la revendication 9, caractérisé par le fait que lesdits substrats poreux de fibres creuses sont des fibres creuses ayant une porosité comprise entre 4,0 et 80 %. 11 Poumon artificiel du type à membranes de fi- bres creuses selon la revendication 4, caractérisé par le fait que ladite huile de silicone a une viscosité comprise entre 50 et 3000 m Pa s. 12. Procédé pour la fabrication d'un poumon arti- ficiel du type à membranes de fibres creuses comprenant une enveloppe, un faisceau de fibres creuses inséré dans ladite enveloppe et formé d'une multiplicité de membranes de fibres creuses échangeuses de gaz, une chambre pour un premier fluide délimitée par la surface extérieure desdi- tes membranes de fibres creuses et la surface intérieure de ladite enveloppe, une tubulure d'entrée et une tubulu- re de sortie pour le premier fluide communiquant toutes deux avec ladite chambre pour le premier fluide, des cloi- sons maintenant en place les extrémités opposées desdites membranes de fibres creuses et prévues à la surface inté- rieure de l'enveloppe, et une tubulure d'entrée et une tu- bulure de sortie pour un second fluide pouvant communiquer avec les espaces vides à l'intérieur desdites membranes de fibres creuses, ce procédé étant caractérisé par l'as- semblage de modules dudit poumon artificiel, l'introduc- tion d'une solution d'huile de silicone dans ledit poumon artificiel assemblé, une quelconque des tubulures d'entrée ou de sortie étant maintenue fermée, provoquant ainsi l'imprégnation desdites membranes de fibres creuses avec ladite huile de silicone, puis l'élimination effective de l'huile de silicone de l'intérieur desdites membranes de fibres creuses, et le passage d'un mélange d'un solvant et d'un non- solvant à travers l'intérieur dudit poumon artificiel. 13 Procédé selon la revendication 12, caracté- risé par le fait que la concentration dudit solvant dans - ledit mélange dudit solvant et dudit non-solvant est com- prise entre 5 et 40 % en poids. 14. Procédé selon la revendication 13, caractéri- sé par le fait que ledit solvant est un hydrocarbure chlo- rofluoré et que ledit non-solvant est un alcool. 15. Procédé selon la revendication 12, caractéri- sé par le fait que la concentration dudit solvant dans le- dit mélange dudit solvant et dudit non-solvant est compri- se entre 10 et 30 % en poids. 16 Procédé selon la revendication 14, caractéri- sé par le fait que ledit hydrocarbure chlorofluoré est le trifluorotrichloro-éthane et que ledit alcool est l'étha- nol. 17. Procédé selon la revendication 12, caractéri- sé par le fait que ladite huile de silicone a une viscosité comprise entre 20 et 100 000 m Pa s. 18. Procédé selon la revendication 12, caractéri- sé par le fait que ladite huile de silicone a une viscosi- té comprise entre 50 et 3000 m Pa s. 19 Procédé selon la revendication 12, caractéri- sé par le fait que lesdits substrats poreux de fibres creu- ses sont des fibres creuses ayant un diamètre intérieur compris entre 100 et 1000 im et une épaisseur de paroi comprise entre 0,5 nm et 500 Dm et renfermant dans leur paroi des micropores ayant un diamètre compris entre 10 nm et 5 Dm. 20. Procédé selon la revendication 19, caractéri- sé par le fait que lesdits substrats poreux de fibres creuses sont des fibres creuses ayant une porosité compri- se entre 20 et 80 %. 21. Procédé selon la revendication 12, caractéri- sé par le fait que ladite huile de silicone est l'huile de diméthylsilicone ou l'huile de méthylphénylsilicone. 22. Procédé selon la revendication 12, caractéri- sé par le fait que lesdits substrats poreux de fibres creuses sont faits d'une polyoléfine.