Brevet FR2534477A1 — publié le 19840420

Articles médicaux. La présente invention concerne des articles médicaux. Plus particulierement, elle concerne des articles medicaux fabriqués en resine de chlorure de polyvinyle qui a d'excellentes proprietes telles que celles du maintien des fonctions des constituants du sang pendant la conservation, On sait que le sang possede des activités autoprotectrices et, quand il est en contact avec des surfaces étrangères autres que les parois internes des vaisseaux sanguins, il adhere aux surfaces étrangères et il se produit une agglutination des thrombocytes et une gélification du plasma sanguin, c'est-à-dire qutil se forme des ponts de fibrine.Avec les sacs pour le sang de l'art antérieur, les thrombocytes dans le sang s1 agglutinent sur la surface du plastique et l'aetivíté d'agglutination des thrombocytes est diminuée d'environ 60% 6 heures après avoir recueilli le sang puis d'environ 40% au bout de 24 heures. Par consequent il est souhaitable que les récipients de conservation ou autres articles médicaux fabriqués en matière plastique puissent conserver les globules sanguins pendant une longue période, c'està-dire qu'il est souhaitable de mettre au point ceux qui sont compatibles avec le sang afin de pouvoir utiliser efficacement les préparations de thrombocytes. Actuellement, comme récipients ou autres articles médicaux en matière plastique on utilise largement des sacs pour le sang fabriqués en composé de chlorure de polyvinyle plastifié à cause des propriétés de celui-ci telles qu'une bonne aptitude à la mise en oeuvre et au pliage, une faible perméabilité à la vapeur d'eau et une- résistance à la chaleur élevée. Les mélanges en chlorure de polyvinyle plastifié contiennent comme plastifiant de 30 a 60% d'ester phtalique tel que le phtalate de di--2-éthylhexyle (désigné par la suite par DOP). On sait que l'ester phtalique qui est fortement migrant se dissous dans le plasma sanguin quand le composé de chlorure de polyvinyle plastifié est transformé pa-r exemple en un récipient pour la conservation du sang.On rapporte que si les esters phtaliques sont dissous dans le plasma contenant des thrombocytes concentrés par suite des propriétés mentionnées ci-dessus, il se produit une diminution de l'aptitude à la coagulation qui est une fonction des thrombocytes ihon Yuketsu Gakkaishi (Journal of the Blood tranfusion Society of Japan) 28, 282 (1982);T. Par ailleurs, les plastifiants polyester sont utilisés comme plasti fiants non migrants. On sait toutefois que les plastifiants polyester qui sont composés principalement d'esters aliphatiques sont en général inférieurs dans les propriétés telles que la résistance à l'eau et la tendance à l'hydrolyse des esters phtaliques qui contiennent le groupe phényle comme squelette. Par conséquent, la présente invention a pour premier objet de fournir de nouveaux articles médicaux. Elle a comme autre objet de fournir des articles médicaux ayant une bonne compatibilité avec le sang. Elle a encore pour objet de fournir des articles médicaux tels que des récipients pour la conservation du sang, des cathéters et des circuits pour le sang, dans lesquels la migration du plastifiant est empêchée, et qui ont une bonne résistance à l'eau. Selon la présente invention, on fournit des articles médicaux fabriqués en une composition de résine constituée par une résine de chlorure de polyvinyle et un tétraester biphényltétracarboxylique représenté par la formule générale (I) dans laquelle R est un groupe hydrocarboné aliphatique saturé contenant de 4 à 18 atomes de carbone. La présente invention concerne également des articles médicaux comprenant de 20 à 120 parties en poids d'un tétraester biphényltétracarboxylique représenté par la formule générale (I) incorporé dans 100 parties en poids d'une résine de chlorure de polyvinyle. En outre, la présente invention concerne des articles médicaux comprenant de 30 à 100 parties en poids d'un tétraester biphényltétracarboxylique représenté par la formule générale (I) incorporé dans 100 parties en poids d'une résine de chlorure de polyvinyle. La présente invention concerne des articles médicaux dans lesquels le symbole R est un groupe hydrocarboné aliphatique contenant de 4 à 12 atomes de carbone. La présente invention concerne également des articles médicaux dans lesquels le symbole R est un groupe hydrocarboné aliphatique contenant de 8 à 12 atomes de carbone. En outre, la présente invention concerne des articles médicaux dans lesquels le tétraester biphényltétracarboxylique est un tétra ester 3,3',4,4'-biphényltétracarboxylique représenté par la formule générale (II) : dans laquelle R a la définition ci-dessus.La présente invention concerne de articles médicaux dans lesquels le tétraester biphényltétracarboxylique est un tétraester 2,3,3',4'-biphényltétracarboxylique représenté par la la formu le générale (III) dans laquelle R a la définition ci-dessus. La présente invention concerne également des articles médicaux qui sont des récipients pour la conservation de fluides corporels. La présente invention concerne des articles médicaux dans lesquels le fluide coporel est le sang.. La présente invention concerne également des articles médicaux qui sont des cathéters, des équipements pour transfusion du sang, des équipements pour transfusion de fluides ou des circuits pour le sang. La présente invention est décrite en se référant au dessin de la figure unique ci-annexée qui est une vue de face d'un sac pour le sang et qui illus tre un article médical conforme à la présente invention. On désigne par articles médicaux selon la présente invention, des récipients pour la conservation de fluides coporels tels que sacs pour le sang, cathéters, équipements pour-transfusion du sang, équipements pour perfusion aqueuse et circuits pour le sang. De préférence ce sont des récipients pour la conservation de fluides coporels, particulierement des sacs pour le sang. La résine de chlorure de polyvinyle utilisée dans une composition de résine constituant les articles médicaux de a présente invention comprend, en plus des homopolymàres de chlorure de vinyle, le chlorure de polyvinyli dène et les copolymères avec d'autres comonosnères, lesdits copolymères contenant 50 Ó en poids ou davantage, de préférence 60% en poids ou davantage, et mieux 90, en poids ou davantage, de chlorure de vinyle. Le degré moyen de polymérisation est compris entre 700 et 3000, de préférence entre 1000 et 2700.Comme comonomère avec le chlorure de vinyle, on peut mentionner le chlorure de vinylidene, ltéthylène, le propylène, l'acétate de vinyle, le bromure de vinyle, le fluorure de vinyle, le styrène, le vinyltoluène, la vinylpyridine, I'acide acrylique, les acrylates d'alkyle (par exemple les acrylates de méthyle, d'éthyle, d'isopropyle, de n-butyle, de 2-éthylhexyle et acrylates analogues) l'acide méthacrylique, les méthacrylates d'alkyle (par exemple les méthacrylates de méthyle, d'éthyle, de 2-éthylhexyle et analogues) l'acrylonitrile, le méthacrylonitrile et produits analogues. La résine de chlorure de vinyle peut contenir également un copolymère de sty- rene-acrylonitrile ou de styrène-méthacrylonitrile. Le tétraester biphényltétracarboxylique utilisé comme plastifiant est un composé représenté par le formule générale (I) susmentionnée qui est utilisé à raison de 20 à 120 parties en poids, de préférence de 30 à 100 parties en poids pour 100 parties en poids de la résine de chlorure de polyvinyle. Le symbole R dans la formule générale (I) est un groupe hydrocarboné aliphatique saturé contenant de 4 à 18, de préférence de 4 à 12, et mieux de 8 à 12, atomes de carbone. Le groupe hydrocarboné aliphatique saturé peut être un groupe hydrocarboné à chatue -droite ou ramifiée. Les composés ayant la formule générale (I) susmentionnée, comprennent les tétraesters 3,3',4,4'-biphényltétracarboxyliques représentés par la formule générale (II) susmentionnée ou les tétraesters 2,3,3',4'-biphényl- tétracarboxyliques représentés par la formule générale (III) susmentionnée. Comme tétraester 3,3',4,4'-biphényltétracarboxylique représenté par la formule générale (II) on peut citer par exemple les 3,3',4,4'-biphényitétra- carboxylates de tétra-(n-octyle), tétra-(2-éthylhexyle), tétra-(2-méthylheptyle), tétra-(n-nonyle), tétra-(n-décyle), tétra-(n-undécyle), tétra-(ndodécyle), tétra- (n-tétradécyle), tétra- (n-pentadécyle) , tétra- (n-hexadécy- le), tétra-(n-heptadécyle), tétra-(n-octadécyle) et produits analogues. Comme tétraester 2,3,3',4'-biphényltétracarboxylique représenté par la formule générale (III) on peut citer les 2,3,3',4'-biphényltétracarboxylates de tétra-(n-octyle), tétra-(2-éthylhexyle), tét.ra-(2-méthylheptyle), tétra (n-nonyle), tétra-(n-décyle), tétra- (n-undécyle), tétra-(n-dodécyle), tétra- (n-tridécyle), tétra- (n-tétradécyle), tétra- (n-pentadécyle), tétra (n-hexadécyle), tétra-(n-heptadécyle), tétra-(n-octadécyle) et produits analogues. Les tétraesters biphényltétracarboxyliques représentés par la formule générale susmentionnée (I) sont des composés connus decrits dans la publication du brevet japonais nO 62241/1982. Dans ce brevet on dit que les composée (I) mentionnés ci-dessus sont d'excellents plastifiants pour les résines thermoplastiques ou d'excellents modificateurs des résines thermodurcissables. Toutefois, on ne décrit pas du tout les composés (I) comme ayant des propriétés particulièrement avantageuses pour être utilisés comme plastifiants pour articles médicaux en chlorure de polyvinyle. Pour préparer les tétraesters représentés par la formule générale (I) susmentionnée, on fait réagir un acide biphényltétracarboxyîique ou son dianhydride, par exemple, avec un alcool aliphatique correspondant, dans un solvant organique (par exemple p-xylène, o-xylène, mélange de xylènes, benzène, toluène, cyclohexane, n-heptane ou solvant analogue), ou bien en l'absence d'un solvant organique, en présence d'un catalyseur, par exemple du tétrabutylate de titane, un acide sulfonique organique tel que l'acide ptoluène sulfonique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, un ester phosphorique ou des produits analogues, à une température de réaction comprise entre 170 et 250"C, pendant une durée de 5 à 100 heures. Dans les compositions préalables mentionnées ci-dessus constituées par une résine de chlorure de polyvinyle et un plastifiant on incorpore des savons métalliques stabilisants tels que le stéarate de zinc. Si nécessaire, on peut incoporer une huile végétale époxydée telle que l'huile de soja époxydée ou huile de lin expoxydée, un lubrifiant et en plus un antioxydant. Le articles médicaux de la présente invention sont fabriqués en malaxant à ltétat fondu la composition décrite ci-dessus par-un procédé classique et en moulant la masse broyée avec une machine de moulage par injection ou par extrusion. L'article médical selon la présente invention, va être décrit ci-après en prenant comme exemple un sac pour recueillir le sang en se référant au dessin ci-joint. Ce dessin montre un sac pour le sang. Le sac pour le sang 3 fabriqué en chlorure de polyvinyle comporte plusieurs sorties 1 chacune étant munie d'une attache pouvant être envelée et d'un tube de sortie 2 et ce sac est soudé à chaud sur sa partie circonférentielle par chauffage par haute fréquence ou par tout autre moyen de chauffage. Le tube 6 collecteur du sang fabriqué en un chlorure de polyvinyle est relié à l'espace intérieur 5 dudit sac pour collection du sang.Dans l'espace intérieur de ce sac est placéed la solution ACD-A (contenant par exemple, 2,20 g de citrate de sodium, 0,80 g d'acide citrique et 2,20 g de glucose dans 100 ml de la solution aqueuse), la solution CPD (contenant par exemple 206 mg d'acide citrique, 1,66 g de citrate de sodium, 140 mg de phosphate disodique, et 1,46 g de dextrose dans 100 ml dela solution aqueuse) ou une solution analogue. Au bout dudit tube 6 collecteur de sang est prévue une aiguille 7 collectrice de sang. Cette aiguille 7 est munie d'un capuchon 8. Si les sacs secondaires sont reliés au sac 3 collecteur du sang décrit ci-dessus, le premier sac secondaire 13, constitué par une pellicule de chlorure de polyvinyle, qui comporte les sorties 9 chacune avec une attache séparable, et qui est soudé à chaud sur la partie circonférentielle 10 de la même façon que ci-dessus, et dont l'espace intérieur 11 est relié par un tube de raccord 12 en un chlorure de polyvinyle, est relié au moyen d'un tube en Y 14 avec le tube de raccord 16 lequel est relie par le haut de l'aiguille de raccordement 15 à la sortie 2 servant au raccordement du sac 3 collecteur de sang.Egalement, le sac secondaire 21 qui comporte les sorties 17 munies chacune d'une attache séparable, et qui est soudé à chaud sur la partie circonférentielle et dont l'espace intérieur est relié au tube de raccordement 20 en un chlorure de polyvinyle, est relié en passant par le tube de raccordement 20 mentionné ci-dessus à l'aide du tube 14 en Y, aux tubes de raccordement 12 et 16. En plus du sac pour recueillir le sang décrit ci-dessus pour illustrer la présente invention, celle-ci est également applicable à des récipients pour la conservation du sang, à des systèmes de transfusion du sang, à des systèmes de perfusion aqueuse, à des cathéters, à des circuits pour le sang, à des tubes pour la dialyse et à des articles analogues. La présente invention est illustrée par les exemples descriptifs et non limitatifs ci-après. Exemple 1 Dans un ballon à trois cols de 1 litres on place 88,2 g (0,3 mole) d'anhydride 3,3',4,4'-biphényltétracarboxylique, 625 g (4,8 moles) de 2-éthylhexanol, 1,98 g d'oxyde d'aluminium et 0,2 g d'hydroxyde de sodium. Q fait réagir le mélange à une température de 180 - 2000C pendant 4 heures. Uni fois la réaction terminée, le mélange réactionnel est distillé sous pression réduite pour récupérer l'excès de 2-éthylhexanol. il est ensuite lavé avec une solution alcaline aqueuse diluée et de liteau, respectivement, et finalement est distillée sous pression réduite pour donner 242,9 g de 3,3',4,4'biphényltétracarboxylate de tétra-(2-éthylhexyle). Cet ester a un indice de réfraction n25 de 1,493 une densité d20 de 0,988 et un degré d'estérifica D tion de 276. Un chlorure de polyvinyle contenant 50 parties en poids de plastifiant préparé comme ci-dessus, le chlorure de polyvinyle ayant un degré de polymérisation de 1100, 3 parties d'huile de soja époxydée et 1 partie en poids de stéarate de calcium et stérate de zinc, est travaillé à fond sur un mélange geur à deux cylindres, à une température de 1500C pour former une feuille ayant une épaisseur de 0,5 mm. La feuille a un module à 100% de 5daN/cm2. Des éprouvettes découpées dans la feuille sont immergées dans diverses solutions pendant une durée prédéterminée, et séchées à la température de 70"C pendant 10 heures pour mesurer le changement en poids entre la pré-immersion et la post-immersion (c'est le poids de plastifiant dissous) de ces éprouvettes. Les résultats sont indiqués dans le tableau 1. En outre, les éprouvettes sont séchées à 100 Cpendant 120 heures. La perte de poids après évaporation est de 0,03% en poids. Ensuite, on effectue un essai de dissolution selon "the test process for plastic containers for aqueous infusions" B-302 - 318 in the Japan Pharm copoeia, pour obtenir les résultats indiqués dans le tableau 2 Les résultat des essais sur les propriétés physicochimiques sont indiqués dans le tableau 4. Exemple 2 Une composition de résine constituée par 50 parties en poids de 3,3', 4,4'-biphényltétracarboxylate de tétra-(n-dodécyle), préparée de la même façon que dans l'exemple 1, un chlorure de polyvinyle ayant un degré de polymérisation de 1700, 3 parties en poids d'huile de soja époxydée et 1 partie de stéarate de calcium et stéarate de zinc, est travaillée à fond à l'aide d'un mélangeur à deux cylindres, à une température de 1500C pour former une feuille ayant une épaisseur de 0,4 mm. La feuille est soumise aux mêmes essais que dans l'exemple 1. Les variations de poids sont indiquées dans le tableau 1. La perte en poids par évaporation est de 0,04% en poids. Les résultats de la dissolution, de la toxicité et des essais physicochimiques sont indiqués respectivement dans les tableaux 2 à 4. Exemple 3 Une composition de résine constituée par 50 parties en poids de 2,3,3', 4'-biphényltétracarboxylate de tétra-(2-éthylhexyle) préparée de la même façon que dans 11 exemple 1, un chlorure de polyvinyle ayant un degré de polymérisation de 1300, 3 parties en poids d'huile de soja époxydée et 1 partie en poids de stéarate de calcium et stéarate de zinc, est travaillée à fond sur un mélangeur à deux cylindres pour former une feuille ayant une épaisseur de 0,4 mm. La feuille est soumise aux mêmes essais que dans l'exemple 1. Les variations de poids sont indiquées dans le tableau 1. La perte de poids par évaporation est de 0,04%. Les résultats de la dissolution, de la toxicité et des essais physicochS ues sont indiqués respectivement dans les tableaux 2 à 4. Exemple 4 Une composition de résine constituée par 50 parties en poids de 2,3,3', 4'-biphényltétracarboxylate de tétra-(n-dodécyle), un chlorure de polyvinyle ayant un degré de polymérisation de 1100, 3 parties en poids d'huile de soja époxydée et 1 partie en poids de stéarate de calcium et stéarate de zinc, est travaillée à fond sur un mélangeur à deux cylindres à une température de 1500C pour former une feuille ayant une épaisseur de 0,4 mm. La feuille est soumise aux mêmes essais que dans l'exemple 1. Les variations de poids sont indiquées dans le tableau 1. La perte en poids par évaporation est de 0,2% en poids. Les résultats de la dissolution, de la toxicité, et des essais physicochimiques sont indiqués respectivement dans les tableaux 2 à 4. Exemple comparatif 1 On effectue le même procécé que dans l'exemple 1, sauf qu'on utilise le phtalate de di-(2-ethylhexyle) à la place du tétraester, pour former une feuille ayant une épaisseur de 0,4 mm. La feuille est soumise aux mêmes essais que dans l'exemple 1. Les variations de poids sont indiquées dans le tableau 1. La perte de poids par évaporation est de 3,7 % en poids. Les résultats de la dissolution, de la toxicité et des essais physicochimiques sont indiqués respectivment dans les tableaux 2 à 4. Exemple comparatif 2 On effectue le mime mode opératoire que dans l'exemple 1, sauf quion utilise le 2,2'-biphényldicarboxylate de di-(2-éthylhexyle) à la place du tétraester pour former une feuille ayant une épaisseur de 0,4 mm. La feuille est soumise aux mêmes essais que dans l'exemple 1. Les variations de poids sont indiquées dans le tableau 1. La perte de poids par évaporation est de 2,5% en poids. Les résultats de la dissolution, de la toxicité et des essais physicochimiques sont indiqués repectivement dans les tableau 2 à 4. Exemple comparatif 3 On effectue le même mode opératoire que dans l'exemple 1, sauf qu'on utilise le bicyclo/2,2,27-oct-7-ène-2,3,5,6-tetracarboxylate de tétra- (2- éthylhexyle) à la place du tétraester pour former une feuille ayant une épaisseur de 0,4 mm. La feuille est soumise aux mêmes essais que dans l'exemple 1. Les variations de poids sont indiquées dans le tableau 1. La perte de poids par évaporation est de 4,2% en poids. Les résultats de la dissolution, de la toxicité, et des essais physicochimiques sont indiqués respectivement dans les tableaux 2 à 4. Exemple 5 A partir de 40 volumes de sang veineux humain recueillis à l'aide d'une seringue en plastique contenant 6 volumes de la solution ACD-A, on obtient une plasma riche en thrombocyte (PRP) par séparation centrifuge (150 G, 10 minutes). Le PRP est divisé aseptiquement en portions de 2 ml dans des minisacs fabriqués avec les feuilles obtenues dans les exemples 1 à 4 et les exemples comparatifs 1 à 3. En tenant compte des variations du sang par individu, on utilise trois échantillons de sang pour chaque essai. Les essais sur l'activité d'agglutination des thrombocytes pour le PRP sont effectués avec des PRP conservés dans le sac à la température ordinaire pendant 2 6 et 24 heures. Equipement utilisé : dispositif de mesure des aggrégats (Aggrégomètre) "AUTORAM-11" (fabriqué par Rika Denki Kogyo K.K.). Température de mesure : 37 C Vitesse d'agitation : 1000 tours/minute Réactif : Concentration finale de ADP 10-5M Concentration du réactif : PRP/réactif = 10/1 Le taux maximum d'agglutination par subdivision dans un sac est désigné par A1. Le taux maximum d'agglutination dans une mesure après un certain temps est désigné par A2, A6 ou A24. Des comparaisons sont effectuées sur les valeurs moyennes des rapports A2/A1, A6/A1 et A24/A1 respectivement pour 3 échantillons, M(A2/A1), M M(A24/A1). Les résultats de ces mesures sont indiqués dans le tableau 5. TABLEAU 1 (Unité : % en poids) Solution Exemple Exemple comparatif 1 2 3 4 1 2 3 100% éthanol 0,40 0,42 0,41 0,38 14,25 11,42 12,00 (25 C, 12 h ) Solution ACD-A 0,01 0,01 0,01 0,01 0,3 0,2 0,3 (100 C, 24 hrs.) Solution de saline physiologique à 0,9% 0,01 0,01 0,01 0,01 0,3 0,2 0,3 (100 C, 24 h. ) Huile de sésame 0,12 0,14 0,14 0,11 9,41 9,50 9,23 Huile de soja 0,11 0,14 0,14 0,12 9,56 9,73 9,21 Paraffine liquide 0,07 0,08 0,07 0,04 0,8 0,7 0,7 (70 C, 4 h ) TABLEAU 2 Rubrique Exemple Exemple comparatif 1 2 3 4 1 2 3 Base Aspect c c c c c c c c t t t t t t t t # pH 0,52 0,57 0,71 0,48 0,85 0,84 0,92 #1,5 # V (ml) 0,32 0,40 0,41 0,40 0,40 0,42 0,51 #1,0 Chlorure #0,7 #0,7 #0,7 #0,7 #0,7 #0,7 #0,7 #0,7 Sulfate #2,0 #2,0 #2,0 #2,0 #2,0 #2,0 #2,0 #2,0 Ammonium #0,5 #0,5 #0,5 #0,5 #0,5 #0,5 #0,5 #0,5 Résidu d'évaporation 0 0 0 0 0,02 0,02 0,04 5 UV absorbance (220 nm) 0,047 0,054 0,044 0,053 0,055 0,054 0,061 #0,08 UV absorbance (240 nm) 0,030 0,028 0,026 0,026 0,030 0,030 0,049 #0,05 c: incolore, t:Transparent TABLEAU 3 Exemple Exemple comparatif Rubriques * 1 2 3 4 1 2 3 Citotoxicité - - - - - + + Toxicité hémolytique** - - - - - - * Dans 3 ml du milieu d'extraction (MEM) fabriqué par Nissui Seiyaku K.K est placée une éprouvette de 1 g. L'extraction est effectuee à 1210C pendant 20 minutes. Le milieu d'extraction est ensuite dilue avec le milieu de contrôle suivi de l'administration des globules (HeLa-S3). Le deuxième et le troisième jour, chaque milieu est examiné au microscope pour voir la déformation, la séparation et l'empêchement du developpe ment des globules en comparaison avec l'essai à à blanc.La toxicité est jugée en se basant sur l'état au deuxième jour. (-: bon développement, équivalent à l'essai à blanchi : faible développement, + : déformé ou endommagé, ++ : séparé). ** Mesurée en se basant sur "l'essai d'hémolyse", B-305 (11) indiqué dans "The test process for plastic containers for aqueous infusion" in Expla nations on the Japan Pharmacopoeia, 10th edition (-: Negative, +: Positive). Table 4 Rubrique Exemple Exemple comparatif 1 2 3 4 1 2 3 Module d'élasticité initial # 1,94 1,97 1,94 1,94 1,92 1,94 1,91 (daN/mm2) Résistance à la rupture * 274 280 264 260 262 266 260 (daN/cm2) Résistance de soudure ## 4,30 4,31 4,22 4,24 4,25 4,22 4,24 (d aN/2cm) Perméabilité à l'eau *** 0,80 0,89 0,84 0,91 1,40 0,92 1,30 (%) * Mesuré selon JIS K 7113 (Haltère No. 2 utilisé, n=5 ** Surface du joint 20 mm en largeur, n=5 *** Mesuréeselon Standards for the blood set mode of a polyvinyl chloride resin" après un repos à 20 C à 65% d'humidité pendant 14 jours. TABLEAU 5 Rubriques Exemple Exemple comparatif 1 2 3 4 1 2 3 M (A2/A1) 1,00 0,98 0,98 1,01 0,92 0,90 0,90 M (A6/A1) 0,80 0,80 0,77 0,81 0,62 0,58 0,55 M (A24/A1) 0,62 0,61 0,60 0,62 0,43 0,42 0,40 Comme cela est décrit ci-dessus, dans les articles médicaux selon la présente invention qui sont fabriqués en une composition de résine constituée par une résine de chlorure de polyvinyle et un tétraester biphényltétracarboxy ligue représenté par le formule générale (I), la quantité du plastifiant extraite est de loin inférieure, environ 1/20, la perte par évaporation est remarquablement réduite, et la migration à la surface est inférieure comparativement au cas où lton utilise les plastifiants de l'art antérieur tel que le phtalate de di-2-éthylhexyle.Par conséquent, la diminution de l'activité d'agglutination des thrombocytes due à la dissolution du plastifiant dans le plasma sanguin, quand l'article médical est mis en contact avec un fluide coporel tel que le sang, est fortement améliorée. Particulièrement, dans 1 1essai sur l'activité d'agglutination des thrombocytes, le taux de réduction est bien plus petit que celui existant pour les articles de l'art antérieur, et la durée de conservation peut être remarquablement prolongée. On peut maintenir des propriétés physicochimiques satisfaisantes en conservant les avantages mentionnés ci-dessus quand la quantité de tétraester biphényltétracarboxylique représentée par la formule générale (I), incorporée, est comprise entre 20 et 120 parties en poids, particulièrement entre 30 et 100 parties en poids, pour 100 parties de la résine de chlorure de polyvinyle. Par conséquent la présente invention donne d'excellents résultats quand elle est utilisée pour des articles médicaux tels que les récipients de conservation de fluides corporels tels que les récipients de conservation de plasma sanguin, les cathéters, les équipements pour transfusion sanguine, les équipements pour perfusion aqueuses et les circuits pour le sang, particulièrement pour les articles médicaux avec lesquels les fluides corporels sont directement en contact ou avec lesquels des agents à introduire dans le corps sont en contact. Lorsque le chlorure de polyvinyle plastifié est utilisé pour des cathéters et des circuits pour le sang, la dissolution du plastifiant après un long usage est si faible que, contrairement aux produits de l'art antérieur, il ne devient pas raide, ce qui élimine ainsi les difficultés pour enlever le cathéter du corps. REVENDICATIONS 1. Articles médicaux fabriqués en une composition de résine constituée par une résine de chlorure de polyvinyle et un tétraester biphényltétracarboxylique représenté par la formule générale dans laquelle R est un groupe hydrocarboné aliphatique saturé contenant de 4 à 18 atomes de carbone. 2.. Articles médicaux selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le tétraester biphényltétracarboxylique représentés par la formule générale (I) est incorporé à raison de 20 à 120 parties en poids pour 100 parties en poids de la résine de chlorure de polyvinyle. 3. Articles médicaux selon la revendication 2, caractérisés par le fait que le tétraester biphényltétracarboxylique représenté -par la formule générale (I) est incorporé à raison de 30 à 100 parties en poids pour 100 parties en poids de la résine de chlorure de polyvinyle. 4. Articles médicaux selon la revendication 1, caractérisés par le fait que R est un groupe hydrocarboné aliphatique saturé contenant de 4 à 12 atomes de carbone. 5. Articles médicaux selon la revendication 4, caractérisés par le fait que R est un groupe hydrocarboné aliphatique saturé contenant de 8 à 12 atomes de carbone. 6. Articles médicaux selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le tétraester biphényltétracarboxylique est un tétraester 3,3',4,4', biphényltétracarboxyîique représenté par la formule générale (II) dans laquelle R a la définition ci-dessus. 7. Articles médicaux selon la revendication 1, caractérisés par le fait que le tétraester diphényltétracarboxylique est un tétraester 2,3,3',4'-biphé nyltétracarboxylique représenté par la formule générale (III) : dans laquelle R a la définition ci-dessus. 8. Articles médicaux selon la revendication 1, caractérisés par le fait que l'article médical est un récipient de conservation de fluides corporels. 9. Articles médicaux selon la revendication 8, caractérisés par le fait que le fluide corporel est le sang. 10. Articles médicaux selon la revendication 1, caractérisés par le fait que l'article médical est un cathéter. 11. Articles médicaux selon la revendication 1, caractérisés par le fait que l'article médical est un équipement de transfusion sanguine.