Brevet FR2527449A1 — publié le 19831202

La présente invention se rapporte à un pro- cédé et à une installation pour stériliser, introduire dans un isolateur et enfin extraire à volonté un pro- duit ou un matériel quelconque sans interrompre la chaîne stérile et sans nécessiter l'emballage du pro- duit ou du matériel. Dans certains domaines tels que la pharma- cie, la recherche biologique, la médecine et l'indus- trie, on souhaite disposer d'une enceinte bactériolo- giquement étanche constituée par un isolateur qui doit à la fois protéger l'homme et l'environnement de toute contamination pouvant provenir de micro-organismes présents dans le volume clos et assurer le maintien rigoureux du caractère stérile de l'atmosphère conte- nue dans ce volume. Le problème posé par cette "contamination croisée" se trouve compliqué par la nécessité d'intro- duire et d'extraire en cours d'expérimentation des produits et des matériels. Actuellement, comme illustré schématique- ment sur la figure 1, ce problème est résolu au moyen d'une enceinte de stérilisation ST totalement séparée de l'isolateur, ou enceinte de réception ER La stéri- lisation des produits ou matériels P dans l'enceinte ST, s'effectue par des moyens thermiques vapeur ou four type Pasteur) à l'intérieur d'un embal- lage E tel qu'une boîte en acier, ou qu'un sac en papier ou en plastique soudé Cet emballage est néces- saire au maintien en atmosphère stérile des produits et des matériels lorsque ceux-ci sont transportés de l'enceinte de stérilisation ST jusqu'à l'enceinte de réception ER dans laquelle ils doivent être intro- duits De plus, afin de ne pas contaminer cette der- nière enceinte, il est nécessaire de stériliser à nou- veau l'extérieur des emballages contenant les produits ou les matériels juste avant de les introduire dans l'enceinte A cet effet, on utilise un stérilisateur chimique SC. On voit que dans les installations actuel- les, la chaîne nécessaire au maintien en atmosphère stérile des produits ou des matériels à introduire dans l'enceinte de réception est relativement longue, complexe et coûteuse En particulier, la stérilisation dans une enceinte totalement distincte de l'enceinte de réception nécessite de stériliser les produits dans des emballages permettant leur transport et la présen- ce même de ces emballages nécessite ensuite qu'ils soient eux-mêmes stérilisés avant d'être introduits dans l'enceinte de réception. La présente invention a précisément pour ob- jet un procédé et une installation de stérilisation et de stockage ne présentant pas les inconvénients de la technique antérieure et permettant notamment une sté- rilisation en vrac des produits et des matériels, ce qui supprime les emballages et, par conséquent, la né- cessité de stériliser à nouveau l'extérieur de ces em- ballages avant de les introduire dans l'enceinte de réception La chaîne stérile se trouve ainsi très sim- plifiée et par conséquent moins longue et moins cou- teuse. A cet effet, il est proposé conformément à l'invention un procédé pour la stérilisation, l'intro- duction dans une enceinte de réception étanche et l'extraction d'un produit en vrac, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes: stérilisation de l'enceinte de réception, introduction du produit en vrac dans une enceinte de stérilisation communiquant avec l'enceinte de ré- ception par une porte fermée au moins au cours de la stérilisation de cette dernière, stérilisation du produit en vrac dans l'enceinte de stérilisation, introduction du produit stérile directement dans l'enceinte de réception, - manipulation et stockage du produit dans l'enceinte de réception, extraction du produit hors de l'enceinte de récep- tion en fonction des besoins. Grâce à ces caractéristiques, on conçoit qu'on réalise une cha ne stérile comprenant la stéri- lisation proprement dite, le stockage ou le traitement dans une enceinte de réception, et l'acheminement jus- qu'à une enceinte d'utilisation n'appartenant pas à l'invention, sans nécessiter aucun emballage tout au long de la chaîne stérile. Selon un premier mode de réalisation de l'invention, on utilise une enceinte de stérilisation comportant une porte ouvrant sur l'extérieur, on sté- rilise le produit en vrac après avoir fermé les portes de l'enceinte de stérilisation et on ouvre la porte par laquelle cette dernière communique avec l'enceinte de réception avant d'introduire le produit stérile dans cette dernière. Selon une première variante, on stérilise au moins un conteneur de transport ou de transfertcommu- niquant avec l'enceinte de réception par un système de transfert à double porte simultanément à la stérilisa- tion de l'enceinte de réception, après ouverture de la double porte et on extrait le produit en l'introdui- sant dans le conteneur en fermant la double porte et en déconnectant le conteneur de l'enceinte de récep- tion. De préférence on transfère ensuite le pro- duit dans le conteneur jusqu'à une autre enceinte de réception et on introduit le produit dans cette dernière par un autre système de transfert à double porte. Selon une deuxième variante du premier mode de réalisation, on extrait le produit en l'introdui- sant à nouveau dans l'enceinte de stérilisation, en stérilisant le produit après avoir fermé les portes de cette dernière, et en ouvrant la porte par laquelle l'enceinte de stérilisation ouvre sur l'extérieur. Selon un deuxième mode de réalisation de l'invention, on utilise une enceinte de stérilisation en forme de tunnel comportant une extrémité ouvrant sur l'extérieur et on introduit en continu le produit en vrac par ladite extrémité, on stérilise en continu le produit en vrac à l'intérieur du tunnel et on in- troduit en continu le produit stérile dans l'enceinte de réception, ladite porte étant ouverte De préféren- ce, on extrait le produit en le faisant passer en con- tinu par un sas de sortie définissant une barrière fluide. Conformément à l'invention, il est égale- ment proposé une installation pour la stérilisation, l'introduction dans une enceinte de réception étanche et l'extraction d'un produit en vrac, caractérisée en ce qu'elle comprend: ladite enceinte de réception étanche, un circuit de ventilation et de filtration en conti- nu d'un milieu contenu dans l'enceinte, incorporant des moyens pour stériliser cette dernière, au moins une enceinte de stérilisation du produit à introduire en vrac dans l'enceinte de réception, cette enceinte de stérilisation comprenant un pas- sage d'entrée ouvrant vers l'extérieur, une porte ouvrant directement dans l'enceinte de réception, et des moyens pour stériliser ledit produit, au moins un conteneur de transport ou de transfert apte à être accouplé à l'enceinte de réception au moyen d'un dispositif d'accouplement à double porte assurant le transfert étanche dudit produit entre l'enceinte de réception et le conteneur lorsque la double porte est retirée, et des moyens de manipulation dudit produit à l'inté- rieur de l'enceinte de réception. Lorsque la stérilisation doit se faire de façon discontinue, l'enceinte de stérilisation est étanche et comporte une deuxième porte apte à obturer le passage d'entrée Dans ce cas, les moyens pour sté- riliser le produit dans l'enceinte de stérilisation peuvent être soit des moyens thermiques, soit des moyens chimiques, soit des moyens par rayonnement. Au contraire, lorsque la stérilisation doit se faire de façon continue, l'enceinte de stérilisa- tion constitue un tunnel dont une extrémité définit le passage d'entrée et dont l'autre extrémité débouche dans l'enceinte de réception, les moyens de stérilisa- tion étant des moyens thermiques placés en amont de ladite porte, un premier convoyeur étant placé entre le passage d'entrée et ladite porte, et un deuxième convoyeur étant placé entre la porte et l'enceinte de réception. Conformément à une caractéristique secon- daire de l'invention, l'installation comporte de plus au moins un sas de sortie communiquant avec l'enceinte de réception et débouchant à l'extérieur, ce sas com- prenant une barrière fluide, de préférence liquide, séparant l'air contenu dans l'enceinte de réception de l'extérieur. On décrira maintenant, à titre d'exemple non limitatif, différentes variantes de réalisation de l'invention en se référant aux dessins annexés dans Z 7449 lesquels la figure 1, déjà décrite, illustre de façon schéma- tique une installation de la technique antérieure dans laquelle un produit emballé est stérilisé dans une première enceinte, avant d'être transporté dans son emballage jusqu'à une enceinte de réception, dans laquelle il pénètre après une nouvelle stérili- sation de l'extérieur de l'emballage, la figure 2 illustre de façon schématique une ins- tallation selon l'invention dans laquelle un produit est stérilisé de façon discontinue et en vrac dans une enceinte de stérilisation étanche ouvrant direc- tement dans l'enceinte de réception, et la figure 3 illustre de façon schématique une va- riante de l'installation de la figure 2 dans laquel- le la stérilisation s'effectue en continu à l'inté- rieur d'un tunnel ouvrant directement dans l'encein- te de réception. Comme l'illustre la figure 1 et comme on l'a déjà indiqué précédemment, conformément à la technique antérieure, lorsqu'un produit P doit être introduit dans une enceinte de réception étanche ER, ce produit doit d'abord être stérilisé à l'intérieur d'un embal- lage E dans une enceinte de stérilisation thermique ST externe à l'enceinte ER Lorsque la stérilisation est terminée, l'enceinte de stérilisation est ouverte et le produit P emballé est transporté dans l'air ambiant jusqu'à l'enceinte de réception ER A ce niveau, on a vu qu'il est nécessaire de stériliser à nouveau l'ex- térieur de l'emballage E à l'intérieur d'une enceinte de stérilisation par voie chimique SC ouvrant dans l'enceinte de réception. Ces différentes opérations sont évidemment relativement longues et elles nécessitent un matériel coûteux De plus, elles interdisent toute manipulation en vrac des produits et nécessitent l'utilisation sys- tématique d'emballages. Conformément à l'invention, il est proposé de remédier à ces inconvénients en utilisant un procé- dé et une installation de stérilisation, d'introduc- tion d'un produit dans un isolateur et d'extraction de ce produit, de conception particulièrement simple, as- surant une continuité parfaite de la stérilité des produits et permettant de stériliser, d'introduire et d'extraire ceux-ci en vrac, c'est-à-dire sans embal- lage Bien entendu, le terme "produit" désigne ici aussi bien les produits que les matériels On décrira maintenant en se référant à la figure 2 une application de l'invention au cas o l'atmosphère contenue dans l'isolateur, ou enceinte de réception étanche 10 est une atmosphère stérile On maintient en permanence dans cette enceinte 10 une at- mosphère stérile ventilée, et en surpression à l'aide d'un circuit 12 représenté schématiquement sur la fi- gure et qui comprend principalement une canalisation d'entrée 18 dans laquelle sont disposées en série et dans cet ordre un ventilateur de soufflage 24, une vanne à passage intégral 22 et une batterie de filtres placés à l'entrée de l'enceinte 10, et une canali- sation de sortie 14 dans laquelle est disposée une batterie de filtres 16 Le ventilateur 24 sert à met- tre en surpression le volume clos stérile A cet ef- fet, il souffle l'air dans ce volume La vanne 22 sert à réguler la surpression interne. La stérilisation de l'enceinte 10 peut être effectuée par tout moyen approprié et notamment en plaçant un stérilisateur chimique (à vapeur saturante de formol ou d'acide paracétique) en dérivation sur la canalisation d'entrée 18, en amont des filtres 20 Une gaine d'extraction (non représentée) placée en aval 74499 des filtres 16 évite aux vapeurs résiduelles sortant de l'enceinte 10 lors de la stérilisation d'incommoder le personnel présent dans le bâtiment. De préférence, les filtres 16 et 20 sont des filtres de type absolu qui sont réalisés en papier de verre et montés à l'intérieur d'un carter étanche mé- tallique ou plastique Chaque filtre présente une ef- ficacité de 99,99 % pour des particules de 0,3 It Ces caractéristiques permettent de maintenir le volume clos 10 en atmosphère stérile Elles permettent aussi de protéger l'enceinte vis-à-vis des contaminants con- tenus dans l'atmosphère externe. A titre d'exemple, le circuit de ventila- tion-filtration 12 peut être calculé afin de maintenir une surpression interne de 3 mm de colonne d'eau pour un débit d'air frais de 100 m 3/heure L'énergie néces- saire est alors très faible et ne nécessite qu'un mo- teur de 60 Watts pour le ventilateur 24. Conformément à une caractéristique essen- tielle de l'invention, l'installation comporte en ou- tre au moins une enceinte de stérilisation 26 munie d'une porte d'entrée 28 ouvrant vers l'extérieur et d'une porte de sortie 30 ouvrant directement à l'inté- rieur de l'enceinte de réception 10. De façon plus précise, la paroi de l'encein- te de stérilisation 26 est raccordée de façon étanche à la paroi de l'enceinte 10 et les portes 28 et 30 assurent la fermeture étanche de l'enceinte 26, lors- qu'elles sont fermées. Grâce à ces caractéristiques essentielles, on comprend que l'isolateur 10 peut être stérilisé isolément après fermeture de la porte 30 Lorsqu'on désire introduire des produits P dans l'isolateur sté- rile, ces produits peuvent être introduits en vrac dans l'enceinte 26 par la porte d'entrée 28 Cette porte 28 est ensuite refermée (la porte 30 étant tou- jours fermée) et les produits en vrac sont stérilisés à l'intérieur de l'enceinte 26 à l'aide de moyens de stérilisation appropriés associés à cette dernière. Lorsque la stérilisation est terminée, on peut ouvrir la porte interenceintes 30 et transférer directement les produits en vrac dans l'enceinte de réception 10. Conformément à l'invention, les moyens de stérilisation associés à l'enceinte 26 peuvent être de tout type connu afin de permettre l'introduction dans l'isolateur de tout type de produits ou d'appareils, quelles que soient leur nature et leur présentation, sans nécessiter de précautions particulières Bien en- tendu, lorsque des produits nécessitant une stérilisa- tion d'un type différent doivent être introduits dans l'isolateur, on prévoit une enceinte de stérilisation adaptée à chaque type de produit. Ainsi, les moyens de stérilisation peuvent être thermiques, l'enceinte 26 étant alors soit un au- toclave vapeur à deux portes, soit un four du type Pasteur Les moyens de stérilisation peuvent aussi être des moyens chimiques, et l'enceinte 26 constitue alors un sas a acide péracétique, à formol, à oxyde d'éthylène ou à tout autre produit stérilisant On peut aussi stériliser les produits P en vrac à l'aide de moyens de stérilisation par rayonnements y ou ultra violets ou en utilisant des accélérateurs linéaires. Le choix des moyens de stérilisation sera fait de manière que, pour chaque type de produit ou d'appareil à introduire dans l'enceinte, la stérilisa- tion soit tout à fait efficace sans pour autant être destructive Compte tenu notamment de ce second impé- ratif, on utilisera par exemple un autoclave vapeur pour stériliser le matériel métallique, l'eau, le lin- ge, ou encore la vaisselle, ainsi que pour stériliser de la nourriture emballée En revanche, le papier, les médicaments, ainsi que la nourriture non emballée se- ront stérilisés par voie chimique ou par rayonnements. Conformément à un autre aspect de l'inven- tion, des moyens de manipulation sont prévus dans la cellule 10 afin de permettre la manipulation des pro- duits ou des appareils sans rompre l'étanchéité de l'enceinte Bien entendu, ces moyens sont adaptés à la fois aux dimensions de l'enceinte de réception 10 et aux différentes manipulations susceptibles de devoir être effectuées dans celle-ci Ces moyens de manipula- tion peuvent être simples ou multiples et ils sont constitués par tout moyen connu de manipulation à dis- tance Par exemple, on a représenté sur la figure 2 un gant de manipulation 32 monté de façon étanche sur la paroi de la cellule 10, un demi-scaphandre 34 éga- lement monté de façon étanche sur la paroi de la cel- lule 10 et un scaphandre 36 permettant à une personne de rentrer complètement dans la cellule sans en rompre l'étanchéité Bien entendu, on pourrait utiliser aussi tout autre moyen connu tel que des télémanipulateurs, et il va de soi que ces différents moyens peuvent être combinés si cela est nécessaire. Conformément à encore un autre aspect impor- tant de l'invention, l'installation est complétée par la présence de moyens permettant d'extraire les pro- duits de l'isolateur pour les transférer jusqu'à une autre enceinte stérile pouvant se trouver à une dis- tance quelconque de l'installation, sans rompre la continuité de l'atmosphère stérile environnant le pro- duit A cet effet, on voit sur la figure 2 que des moyens sont prévus sur la paroi de l'enceinte 10 pour permettre l'accostage d'au moins un conteneur de transfert 38 et le transfert du produit P depuis l'en- ceinte 10 jusqu'au conteneur 38 sans rompre l'étanché- il ité de l'installation ni le caractère stérile du volu- me clos A cet effet, le transfert entre l'enceinte 10 et le conteneur 38 s'effectue par un système de double porte de transfert étanche 40 de type connu, tel que le système décrit et revendiqué dans le brevet français N O 71 17358 déposé le 13 mai 1971 par la So- ciété La Calhène. Il est à noter que la stérilisation des con- teneurs 38 s'effectue simultanément à celle de l'en- ceinte 10, après enlèvement de la double porte 40. On a représenté sur la figure 3 une variante de l'installation de la figure 2 illustrant à titre d'exemple non limitatif un exemple d'application de l'installation selon l'invention On comprendra que l'installation de la figure 3 peut aussi être combinée avec celle de la figure 2. Comme l'installation de la figure 2, l'ins- tallation de la figure 3 permet conformément à l'in- vention de stériliser et d'introduire de manière sim- ple et en vrac des produits ou des appareils dans une enceinte de réception, et de transférer ensuite les produits stériles hors de cette enceinte lorsque cela est nécessaire Toutefois, l'installation de la figure 3 diffère de celle de la figure 2 par le caractère continu de la stérilisation et du transfert des pro- duits à l'intérieur de l'enceinte de réception et par le caractère continu du transfert des produits stéri- les hors de cette enceinte. Ainsi, l'installation de la figure 3 com- prend une enceinte de réception étanche et stérile 10 équipée comme celle de la figure 2 de moyens de venti- lation et de filtration en continu (non représentés), de moyens de stérilisation (non représentés) et de moyens de manipulation (non représentés). Dans l'installation de la figure 3, la sté- rilisation et l'introduction dans l'enceinte 10 du produit (constitué ici par des flacons F) s'effectuent en continu par un tunnel de stérilisation 126 dont une extrémité d'entrée 128 ouvre directement sur l'exté- rieur et dont l'extrémité de sortie 129 ouvre directe- ment dans l'enceinte 10 Dans sa partie intermédiaire, le tunnel 126 peut être obturé par une porte 130 jou- ant comme on le verra ultérieurement un rôle différent de celui de la porte 30 dans l'installation de la fi- * gure 2 Dans la variante représentée, la porte 130 est une porte du type guillotine. La partie du tunnel 126 située en amont de la porte 130 est équipée de moyens de stérilisation thermiques qui sont constitués d'une rampe de chauffa- ge 142 disposée à la partie supérieure du tunnel Les flacons à stériliser cheminent en continu dans cette première partie du tunnel 126 sur un premier convoyeur 144 Bien entendu, la vitesse d'avance du convoyeur 144 ainsi que la courbe de chauffage obtenue grâce à la rampe 142 sont conçues de façon à garantir une par- faite stérilisation de flacons F lorsqu'ils parvien- nent à proximité de la porte 130 A cet effet, les flacons doivent rester pendant 10 à 12 min à une tem- pérature proche de 300 WC et sous une pression d'envi- ron 5 mm de colonne d'eau. En aval de la porte 130, le tunnel 126 est muni d'un second convoyeur 146 permettant d'acheminer en continu les flacons F stérilisés jusqu'à l'inté- rieur de la cellule 10 Juste en aval de la porte 130, le tunnel 126 est muni de moyens de refroidissement 148 utilisant de l'air stérile circulant en circuit fermé L'air stérile froid est refoulé par un ventila- teur 150 à la partie supérieure du tunnel, au travers d'une batterie de filtres 151, pour venir refroidir les flacons F avant d'être repris par des orifices latéraux tels que 152 et aspiré à nouveau par le ven- tilateur 150. Ensuite, dans la variante représentée, on peut prévoir directement à l'intérieur de la cellule 10, des moyens de remplissage et d'obturation des fla- cons F Comme on l'a représenté à titre d'exemple sur la figure 3, les moyens de remplissage peuvent com- prendre un conteneur de transfert stérile 154 accouplé à l'enceinte 10 au moyen d'un système de raccordement à double porte (comparables au conteneur 38 et à la double porte 40 sur la figure 2) par lequel on intro- duit le produit de remplissage Bien entendu, l'intro- duction du produit dans les flacons peut être réalisée soit de façon automatique à l'aide d'un appareil de remplissage de type connu, soit manuellement à l'aide de moyens de manipulation à distance également de type connu Lorsque le flacon est rempli, il est ensuite obturé par des bouchons et capsules C introduits et stérilisés dans une enceinte 156, les bouchons et capsules C pouvant ici encore être mis en place soit de façon automatique, soit à l'aide de moyens de mani- pulation à distance De préférence, l'enceinte 156 est constituée par un autoclave de stérilisation compara- ble à l'autoclave 26 sur la figure 2. Lorsque les flacons sont ainsi remplis et obturés, ils peuvent être soit stockés dans l'enceinte pendant une période quelconque, soit transférés di- rectement à l'extérieur de cette enceinte Dans les deux cas, on peut prévoir des moyens de transfert en continu vers l'extérieur de l'enceinte Dans la va- riante représentée, ces moyens sont constitués par un sas liquide 138 remplissant en continu la même fonc- tion que le conteneur 38 remplit de façon discontinue dans le mode de réalisation de la figure 2 Ce sas liquide 138 est rempli d'un liquide bactéricide tel qu'une solution d'eau de javel 158 et il est équipé de préférence d'un convoyeur permettant d'acheminer les flacons à l'extérieur de l'enceinte 10 sans rompre l'étanchéité de celle-ci A cet effet, le convoyeur est réalisé en deux parties 160 a et 160 b disposées respectivement à l'intérieur de la cellule 10 et à l'extérieur de cette cellule Il est à noter qu'en plus d'assurer le maintien et la stérilité de l'atmos- phère contenue dans l'enceinte 10, le sas liquide 138 permet également de laver les flacons lorsqu'ils sor- tent de l'enceinte Les flacons peuvent ensuite être séchés par un moyen approprié (non représenté). L'installation qui vient d'être décrite pourrait être complétée en prévoyant en amont du tun- nel 126 ou à l'entrée 128 de celui-ci un poste de lavage des flacons F. Dans l'installation qui vient d'être décri- te en se référant à la figure 3, la stérilisation de l'enceinte 10 s'effectue après fermeture de la porte 130 à l'aide des moyens de stérilisation associés à l'enceinte 10 Lorsque cette stérilisation est termi- née et lorsqu'on désire mettre en route l'installa- tion, les moyens de chauffage 142 sont mis en oeuvre pour atteindre leur température de fonctionnement et c'est seulement à ce moment que la porte 130 est ou- verte En effet, les moyens de chauffage 142 consti- tuent alors une barrière stérile parfaitement efficace pour préserver l'étanchéité de l'enceinte 10 La porte est maintenue ouverte pendant toute la durée du fonctionnement des moyens de stérilisation par chauf- fage 142 et elle est fermée dès qu'il est décidé d'ar- rêter ces derniers, afin de préserver le confinement de l'isolateur. On comprend que l'installation qui vient d'être décrite peut s'appliquer à un grand nombre d'utilisations nécessitant une enceinte stérile et l'entrée et la sortie de produits et d'appareils dans cette enceinte Ainsi, l'installation de remplissage de flacons décrite en se référant à la figure 3 est particulièrement adaptée à l'industrie pharmaceuti- que De façon comparable, l'installation décrite en se référant à la figure 2 peut être utilisée dans les hôpitaux ainsi que dans les laboratoires nécessitant une animalerie. Les applications décrites en se référant aux figures 2 et 3 concernent le cas o l'atmosphère con- tenue dans l'isolateur est stérile Toutefois, l'in- vention peut aussi s'appliquer au cas d'un isolateur contenant un milieu pathogène (laboratoires bactério- logiques, fabrication de bactéries ou virus à haute pathogénicité, etc), le circuit de ventilation fil- tration étant alors inversé afin de maintenir en per- manence une dépression à l'intérieur de l'enceinte. L'installation est alors du même type que celle qui a été décrite en se référant à la figure 2 et peut être utilisée en mettant en oeuvre le même procédé L'ex- traction du produit peut alors se faire soit par le conteneur 38 lorsqu'il s'agit de transférer les pro- duits jusqu'à une autre enceinte étanche, soit par l'enceinte de stérilisation 26, lorsque les produits doivent être définitivement extraits de l'enceinte contenant le milieu pathogène Dans ce dernier cas, les produits sont à nouveau stérilisés dans l'enceinte 26 avant d'être sortis, de façon à éviter toute conta- mination de l'environnement par les virus ou bactéries contenus dans l'enceinte. REVENDICATIONS 1 Procédé pour la stérilisation, l'intro- duction dans une enceinte de réception étanche et l'extraction d'un produit (P, F) en vrac, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes: stérilisation de l'enceinte de réception ( 10), introduction du produit en vrac dans une enceinte de stérilisation ( 26, 126) communiquant avec l'encein- te de réception par une porte ( 30, 130) fermée au moins au cours de la stérilisation de cette derniè- re, stérilisation du produit en vrac dans l'enceinte de stérilisation, introduction du produit stérile directement dans l'enceinte de réception, manipulation du produit dans l'enceinte de récep- tion, extraction du produit hors de l'enceinte de réception. 2 Procédé selon la revendication 1, carac- térisé en ce qu'on utilise une enceinte de stérilisa- tion ( 26) comportant une porte ( 28) ouvrant sur l'ex- térieur, en ce qu'on stérilise le produit en vrac après avoir fermé les portes ( 28, 30) de l'enceinte de stérilisation, et en ce qu'on ouvre la porte ( 30) par laquelle cette dernière communique avec l'enceinte de réception avant d'introduire le produit stérile dans cette dernière. 3 Procédé selon la revendication 2, carac- térisé en ce qu'on stérilise au moins un conteneur de transport ou de transfert ( 38) communiquant avec l'en- ceinte de réception par un système de transfert à dou- ble porte ( 40) simultanément à la stérilisation de l'enceinte de réception, après ouverture de la double 252; 7449 porte et en ce qu'on extrait le produit en l'introdui- sant dans le conteneur, en fermant la double porte et en déconnectant le conteneur de l'enceinte de réception. 4 Procédé selon la revendication 3, carac- térisé en ce qu'on transfère ensuite le produit dans le conteneur jusqu'à une autre enceinte de réception et en ce qu'on introduit le produit dans cette derniè- re par un autre système de transfert à double porte. Procédé selon la revendication 2, carac- térisé en ce qu'on extrait le produit en l'introdui- sant à nouveau dans l'enceinte de stérilisation ( 26), en stérilisant le produit après avoir fermé les portes ( 28, 30) de cette dernière, et en ouvrant la porte ( 28) par laquelle l'enceinte de stabilisation ouvre sur l'extérieur. 6 Procédé selon la revendication 1, carac- térisé en ce qu'on utilise une enceinte de stérilisa- tion ( 126) en forme de tunnel comportant une extrémité ( 128) ouvrant sur l'extérieur et en ce qu'on introduit en continu le produit en vrac par ladite extrémité, en ce qu'on stérilise en continu le produit en vrac à l'intérieur du tunnel et en ce qu'on introduit en con- tinu le produit stérile dans l'enceinte de réception, ladite porte ( 130) étant ouverte. 7 Procédé selon la revendication 6, carac- térisé en ce qu'on extrait le produit en le faisant passer en continu par un sas de sortie ( 138) définis- sant une barrière fluide. 8 Installation pour la stérilisation, l'introduction dans une enceinte de réception étanche et l'extraction d'un produit en vrac, caractérisée en ce qu'elle comprend: ladite enceinte de réception étanche ( 10), un circuit ( 12) de ventilation et de filtration en continu d'un milieu contenu dans l'enceinte, incorpo- rant des moyens pour stériliser cette dernière, au moins une enceinte de stérilisation ( 26, 126) du produit à introduire en vrac dans l'enceinte de ré- ception, cette enceinte de stérilisation comprenant un passage d'entrée ouvrant vers l'extérieur, une porte ( 30, 130) ouvrant directement dans l'enceinte de réception, et des moyens pour stériliser ledit produit, au moins un conteneur de transport ou de transfert ( 38) apte à être accouplé à l'enceinte de réception au moyen d'un dispositif d'accouplement à double porte ( 40) assurant le transfert étanche dudit pro- duit entre l'enceinte de réception et le conteneur lorsque la double porte est retirée, et des moyens de manipulation ( 32 à 36) dudit produit à l'intérieur de l'enceinte de réception. 9 Installation selon la revendication 8, caractérisée en ce que l'enceinte de stérilisation ( 26) est étanche et comporte une deuxième porte ( 28) apte à obturer le passage d'entrée. Installation selon la revendication 9, caractérisée en ce que les moyens pour stériliser le produit dans l'enceinte de stérilisation sont des moyens thermiques. 11 Installation selon la revendication 9, caractérisée en ce que les moyens pour stériliser le produit dans l'enceinte de stérilisation sont des moyens chimiques. 12 Installation selon la revendication 9, caractérisée en ce que les moyens pour stériliser le produit dans l'enceinte de stérilisation sont des moyens par rayonnements. 13 Installation selon la revendication 8, caractérisée en ce que l'enceinte de'stérilisation ( 126) constitue un tunnel dont une extrémité définit le passage d'entrée ( 128) et dont l'autre extrémité débouche dans l'enceinte de réception, les moyens de stérilisation étant des moyens thermiques ( 142) placés en amont de ladite porte, un premier convoyeur ( 144) étant placé entre le passage d'entrée et ladite porte ( 130) et un deuxième convoyeur ( 146) étant placé entre la porte et l'enceinte de réception. 14 Installation selon l'une quelconque des revendications 8 à 13, caractérisée en ce qu'elle com- porte de plus au moins un sas de sortie ( 138) communi- quant avec l'enceinte de réception et débouchant à l'extérieur, ce sas comprenant une barrière fluide ( 158) séparant l'air contenu dans l'enceinte de récep- tion de l'extérieur. Installation selon la revendication 14, caractérisée en ce que le sas de sortie comprend une barrière liquide ( 158).