Brevet FR2535720A1 — publié le 19840511

-1- La présente invention concerne des complexes d'in- clusion de cyclodextrine et de butylate de pipéronyle et un procédé pour leur préparation. Il est connu que le butylate de pipéronyle est un composant synergique fréquemment utilisé de plusieurs combinaisons insecticides Selon la nomenclature chimique, le butylate de pipéronyle est appelé 5-(/2-( 2-butoxy- éthoxy) -éthox_ 7-méthyl)-6-propyl-l,3-benzodioxole, tandis que son nom IUPAC est 5-/_( 2-butoxy-éthoxy)-éthoxy-méthy 17- 6-propyl-l,3-benzodioxole. De nombreux ingrédients actifs d'insecticides effi- caces sont décomposés si rapidement par les enzymes oxydantes nonspécifiques mitochondriales des insectes que l'effet exercé est très faible L'effet synergique du butylate de pipéronyle et d'autres composants synergiques du même genre se manifeste dans le fait que cet agent inhibe l'inactivation rapide de l'ingrédient actif par les enzymes oxydases de fonction mixte Ces agents synergiques sont utiles non seulement en combinaison avec des insecticides, mais aussi avec des fongicides, et ils sont capables d'augmenter l'effet de l'ingrédient actif de dix à cinquante fois La quantité du composant synergique est grande par rapport à l'ingrédient actif Ainsi, dans des solutions, des aérosols, des émulsions et des mélanges en poudre, l'agent synergique, par exemple le butylate de pipéronyle, peut être utilisé à raison de 5-20 parties en poids, de préférence à raison de 8 parties en poids, pour 1 partie en poids d'ingrédient actif Les agents synergiques, tels que le butylate de pipéronyle, ont une toxicité négligeable. Le butylate de pipéronyle est généralement utilisé comme agent synergique avec des pyréthrines, des pyréthroides synthétiques et des compositions de phosphates organiques. Des études concernant la relation entre l'effet synergique et la structure chimique du butylate de pipéronyle (appelé -2- ci-après "PBO") ont montré que le groupe méthylènedioxy- phényle est la portion fonctionnelle la plus importante de la molécule et que toute modification ou tout changement de ce groupe conduit à la perte complète ou à une forte réduction de l'activité synergique Les substituants sur le noyau aryle assurent la lipophilie nécessaire pour la pénétration de la molécule. Le butylate de pipéronyle est un liquide incolore, son point d'ébullition est de 180 'C, il est soluble dans les solvants organiques et sensiblement insoluble dans l'eau Quand on le secoue dans l'eau distillée à 250 C pendant une heure, la solubilité se monte seulement à 0,066 mg/cm 3, déterminée d'après l'absorption UV mesurée à une longueur d'onde de 238 ou de 310 nm Comme la molé- cule est absorbée dans l'organisme des insectes en phase aqueuse, l'extrêmement faible solubilité dans l'eau inhibe et ralentit dans une grande mesure l'absorption du composant synergique C'est probablement la raison de la nécessité d'utiliser l'agent synergique en si grande quan- tité par rapport à l'ingrédient actif. Il est connu que les ingrédients actifs de médicaments et de pesticides peuvent être inclus dans des cyclo- dextriiihest que les complexes d'inclusion ainsi obtenus peuvent influencer et modifier leurs caractéristiques biologiques (Die Stârke 33, 1981; brevet britannique No 1 451 813). On a trouvé que l'on peut augmenter la solubilité du butylate de pipéronyle (PBO) et d'autres agents synergiques similaires en formant un complexe de-cyclodextrine Le complexe d'inclusion passe en solution plus rapidement et ainsi la vitesse de pénétration à travers la membrane biologique est augmentée également L'activité absolue du composant synergique devient plus grande et en conséquence à une concentration identique de l'ingrédient actif l'effet biologique est présenté plus rapidement et plus fortement -3 - ou on peut obtenir le même effet biologique en utilisant une concentration moindre d'ingrédient actif. Selon la présente invention, on prévoit des complexes d'inclusion de butylate de pipéronyle et de cyclodextrine. Selon une autre particularité de la présente invention on prévoit un procédé pour la préparation d'un complexe d'inclusion de butylate de pipéronyle et de cyclodextrine selon lequel on fait réagir de la cyclodextrine ou une solution de cyclodextrine formée avec de l'eau et/ou un solvant organique ayant 1-4 atomes de carbone, de préfé- rence l'éthanol, avec du butylate de pipéronyle ou une solution de butylate de pipéronyle formée avec un solvant organique ayant 1-4 atomes de carbone, de préférence l'éthanol, à une température comprise entre 20 C et 90 C, de façon que le butylate de pipéronyle soit utilisé à raison de 0,6-1,5 mole pour 1 mole de cyclodextrine. Le procédé selon la présent invention peut être mis en oeuvre par deuxméthodes Ainsi, on fait réagir la cyclodextrine avec le butylate de pipéronyle en solution ou en l'absence de solvant par malaxage Dans les deux cas, le complexe d'inclusion de-cyclodextrine formé est séparé et séché dans un dessicateur sous vide. Comme cyclodextrine, on peut utiliser de l'alpha-, bêta ou gammacyclodextrine ou tout produit intermédiaire ou toute liqueur-n ère de la production de cyclodextrine. Les avantages du complexe d'inclusion butylate de pipéro- nyle-cyclodextrine par rapport à la molécule de butylate de pipéronyle peuvent être résumés comme suit: 1/ Les complexes d'inclusion sont des produits cris- tallins solides, qui peuvent être facilement manipulés et facilement mis en composition. 2/ La quantité de butylate de pipéronyle qui peut être dissoute à partir du complexe d'inclusion est 2,5 à 4 fois plus grande que la quantité de butylate de pipéronyle pur dissoute en solution aqueuse. -4- 3/ Comme résultat de la plus forte solubilité dans l'eau, l'absorption de l'agent synergique est accrue et la vitesse de pénétration à travers la membrane biologique devient plus grande et en conséquence la concentration absolue de l'ingrédient actif augmente également. 4/ Comme conséquence de ce qui précède, quand on utilise une concentration identique d'ingrédient actif, l'effet biologique est plus rapide et plus puissant ou un effet biologique identique peut être obtenu à l'aide d'une concentration moindre d'ingrédient actif. Le complexe d'inclusion butylate de pipéronyle- cyclodextrine de la présente invention peut remplacer l'agent synergique initial dans des combinaisons insec- ticides ou fongicides pour avoir un effet synergique sur l'activité de pyréthrines, de pyréthroides synthétiques ou d'organophosphates. D'autres détails de la présente invention vont être trouvés dans les exemples non-limitatifs suivants. Exemple 1 Préparation du complexe d'inclusion de bêta-cyclodextrine et de butylate de pipéronyle dans une solution On dissout 10 g ( 8,81 millimoles) de bêta-cyclo- dextrine dans 100 cm 3 d'eau distillée à 60-70 C A la solution chaude, on ajoute lentement une solution de 4 cm 3 ( 4,22 g, 12,48 millimoles) de butylate de pipéronyle dans 100 cm 3 d'éthanol à-96 % en volume en agitant cons- tamment On laisse refroidir le mélange à la température ambiante en continuant à l'agiter, et les cristaux précipités sont séparés par filtration et séchés dans un dessicateur à vide sur de l'anhydride phosphorique On obtient ainsi 11,58 g d'un complexe d'inclusion de bêta- cyclodextrine et de butylate de pipéronyle. La teneur en butylate de pipéronyle du complexe est de 26,5 %, déterminée en mesurant le spectre UV d'une solution du complexe dans de l'éthanol à 48 % -5- (concentration 0,1 mg/cm 3) La solubilité du complexe à C est de 0,165 mg/cm 3 (mesurée en secouant pendant une heure). Le spectre UV du butylate de pipéronyle présente des maxima d'absorption à 238 et 310 nm Pour effectuer une détermination spectrophotométrique quantitative, on prépare la courbe d'étalonnage d'une solution éthanolique à 48 % dans un intervalle de concentration de 0,01-0,10 mg/cm 3 D'après la tangente à la courbe d'étalonnage, la concentration peut être calculée au moyen des relations suivantes: c = 0,069696 E 238 ou c = 0,08547 E 310. Exemple 2 Préparation du complexe bêta-cyclodextrine-butylate de pipéronyle en solution On dissout 10 g ( 8,81 millimoles) de bêta-cyclo- dextrine dans de l'éthanol à 48 % en volume à 60-70 C. A cette solution, on ajoute lentement une solution de 4 cm 3 ( 4,22 g, 12, 48 millimoles) de butylate de pipéronyle dans de l'éthanol à 48 % (rapport en volume 1:1) en agitant. On traite le mélange réactionnel comme décrit dans l'exemple 1. On obtient ainsi 11,36 g d'un complexe d'inclusion de bêta-cyclodextrine et de butylate de pipéronyle La teneur en butylate de pipéronyle du complexe est de 30,8 %, ce qui correspond à un rapport molaire de 1,49 mole de PBO pour 1 mole de bêta-cyclodextrine. La solubilité du complexe est de 0,165 mg/cm 3 à 20 C, comme mesuré en secouant pendant une heure. Exemple 3 Préparation d'un complexe gamma-cyclodextrine-butylate de pipéronyle en solution On dissout 1,5 g ( 1,16 millimole) de gamma-cyclo- dextrine dans 10 cm 3 d'eau distillée à la température 2535720 O -6- ambiante, après quoi on ajoute une solution de 0,5 cm 3 ( 0,53 g, 1, 56 millimole) de butylate de pipéronyle dans cm 3 d'éthanol à 96 % en volume On procède ensuite comme décrit dans l'exemple 1 On obtient ainsi 1,32 g d'un complexe d'inclusion de gamma-cyclodextrine et de butylate de pipéronyle La teneur en butylate de pipé- ronyle du complexe est de 26,5 %, ce qui correspond à un rapport molaire de 1,38 mole de PBO pour 1 mole de gamma- cyclodextrine La solubilité du complexe est de 0,165 mg/ cm 3, à 20 C, comme mesuré en secouant pendant une heure. Exemple 4 Préparation d'un complexe bêta-cyclodextrine-butylate de pipéronyle par technologie de malaxage On homogénéise 20 g ( 17,62 millimoles de bêta-cyclo- dextrine et 5 cm 3 ( 5,3 g, 15,6 millimoles) de butylate de pipéronyle dans un malaxeur dans des conditions de malaxage intense, après quoi le mélange est séché dans un dessicateur à vide sur de l'anhydride phosphorique On obtient ainsi ,1 g d'un complexe d'inclusion bêta-cyclodextrine- butylate de pipéronyle Le produit est une substance cristalline blanche exempte d'humidité qui est un peu huileuse au toucher La teneur en butylate de pipéronyle du complexe est de 20 %, ce qui correspond à un rapport molaire de 0,84 mole de PBO pour 1 mole de bêta-cyclo- dextrine La solubilité du complexe est de 0,165 mg/cm 3 à C, mesurée en secouant pendant une heure. Exemple 5 Préparation d'un complexe d'inclusion de gamma-cyclo- dextrine et de butylate de pipéronyle par technologie de malaxage On homogénéise 1 g ( 0,77 millimole) de gamma-cyclo- dextrine par malaxage avec 0,2 cm 3 ( 0,21 g, 0,62 millimole) de butylate de pipéronyle et le mélange est séché comme décrit dans l'exemple 4. On obtient ainsi 1,18 g d'un complexe d'inclusion de -7- gammacyclodextrine et de butylate de pipéronyle sous la forme d'une substance cristalline blanche qui est huileuse au toucher, mais pas humide La teneur en butylate de pipéronyle du complexe est de 16,7 %, ce qui correspond à un rapport molaire de 0,78-mole de-PBO pour 1 mole de gamma- cyclodextrine La solubilité du complexe est de 0,165 mg/cm 3, à 20 C, mesurée en secouant pendant une heure. Exemple 6 Préparation d'un complexe d'inclusion de bêta-cyclodextrine et de butylate de pipéronyle en milieu aqueux On dissout 10 g ( 8,81 millimoles) de bêta-cyclodextrine dans 80 cm 3 d'eau distillée à 80-90 C en agitant cons- tamment Ensuite, on verse lentement 5 cm 3 ( 5,3 g, 15,6 millimoles) de butylate de pipéronyle dans la solution en agitant, on agite le mélange à 80-90 C pendant encore une heure et on le laisse refroidir à la température ambiante en agitant constamment Le complexe précipité de bêta- cyclodextrine et de butylate de pipéronyle est obtenu sous la forme d'une poudre cristalline blanche La teneur en butylate de pipéronyle du complexe est de 20,5 %, ce qui correspond à un rapport molaire de 0,87 mole de PBO pour 1 mole de bêta-cyclodextrine La solubilité du complexe est de 0,165 mg/cm 3, à 25 C, mesurée en secouant pendant une heure. Exemple 7 Préparation d'un complexe d'inclusion-d'alpha-cyclodextrine et de butylate de pipéronyle par technologie de malaxage On homogénéise 4 g ( 4, 11 moles) d'alpha-cyclodextrine par malaxage avec 1 cm 3 ( 1,05 g, 3,12 millimoles) de butylate de pipéronyle et le mélange est séché comme décrit dans l'exemple 4. On obtient ainsi 4,8 g d'un complexe d'inclusion d'alpha-cyclodextrine et de butylate de pipéronyle Les cristaux blancs sont huileux au toucher, mais pas humides. La teneur en butylate de pipéronyle du complexe est de -8- %, ce qui correspond à un rapport molaire de 0,72 mole de PBO pour 1 mole d'alphacyclodextrine La quantité de butylate de pipéronyle qui peut être dissoute à partir du complexe en secouant pendant une heure à 25 C est de 0,165 mg/cm 3. Exemple 8 Essais concernant l'activité biologique du complexe d'inclusion de butylate de pipéronyle et de cyclodextrine Afin de démontrer l'effet biologique accru du complexe butylate de pipéronyle-cyclodextrine de la présente invention, l'effet synergique du butylate de pipéronyle sur la tétramétrine possédant une activité insecticide est comparé à celui du complexe On détermine l'effet insec- ticide des combinaisons comprenant de la tétramétrine et du butylate de pipéronyle ou le complexe, respectivement, sur Drosophila melanogaster Meigen (moucheron du vinaigre) et on évalue l'effet dit de "foudroiement" (l'insecte couché sur le dos est incapable de se retourner) et l'effet mortel au bout de 24 heures (mortalité). La méthode suivante généralement utilisée dans des essais de toxicité gastrique est appliquée comme suit: Les moucherons âgés de 3-4 jours sont divisés en deux groupes Un groupe est alimenté pendant 24 heures avant le traitement avec une émulsion de butylate de pipéronyle (concentration 10 mg/cm 3) et l'autre avec une suspension ( 50 mg/cm 3) ayant la même teneur en butylate de pipéronyle mais contenant le complexe butylate de pipéronyle- cyclodextrine préparé selon l'exemple 4 L'émulsion et la suspension contiennent aussi 5 % de sucrose. A partir d'une solution de réserve acétonique ( 10 mg/cm 3) de tétramétrine, on prépare la série suivante de dilutions par la méthode de dilution double: Concentration mg/cm 3: 5,000; 2,500; 1,250; 0,625; 0,313; 0,156; 0,078. -9- On verse 1 cm 3 de chacune de ces solutions sur des disques de papierfiltre (diamètre 9 cm) placés dans des boîtes de Pétri Les insectes légèrement narcotisés avec de l'éther sont placés sur ces disques séchés. On évalue de manière continue l'effet de foudroiement à partir de la 30 ème minute pendant 6 heures en comptant les insectes foudroyés Le lendemain, on détermine la mortalité à 24 heures Durant 'le traitement, une solution à 15 % de sucrose sert de nourriture pour les insectes et de source d'humidité. Bien que les différences dans les résultats de morta- lité soient faibles (Tableau 1), les résultats obtenus dans l'effet de foudroiement (promptitude d'effet) dans les deux essais sont nettement différents Ainsi, aux doses utilisées, l'effet de foudroiement de' la combinaison de tétramétrine et du complexe butylate de pipéronyle/ cyclodextrine est bien plus fortque celui obtenu sur des insectes nourris à l'avance avec une combinaison de tétramétrine et de butylate de pipéronyle (Tableau 2). Tableau 1 Mortalité (mortalité à 24 heures; % d'effet mortel) de la tétramétrine sur Drosophila melanogaster Meigen (moucheron du vinaire) nourri à l'avance avec du butylate de pipéro- nyle et un complexe d'inclusion de butylate de pipéronyle, et de cyclodextrine, respectivement. Alinmentation dose de tétramâtrine (mg/disque) préalable avec 5,000 2,500 1,250 0,625 0,313 0,156 0,078 complexe butylate de pipéronyle/ cyclodextrine 100 100 100 68 38 30 6 butylate de pipéronyle 100 100 100 48 34 8 O Avec une dose de 5,000 mg/disque, un effet de fou- droiement à 50 % peut être obtenu à l'aide de tétramétrine avec le complexe comme agent synergique 1,5 à 2,0 fois plus rapidement qu'en utilisant la tétramétrine avec le butylate -10- de pipéronyle libre comme agent synergique Avec des doses de 2,5 mg/disque et de 1,25 mg/disque, la différence dans l'effet de foudroiement est encore plus marquée, à savoir 3-4 fois plus rapide en faveur du complexe. Tableau 2 Effet de foudroiement (%) de la tétramétrine sur Drosophila melanogaster Meigen (moucheron du vinaigre) nourri à l'avance avec du butylate de pipéronyle et un complexe de butylate de pipéronyle et de cyclodextrine, respectivement Temps Alimentation préalable avec Alimentation préalable (minutes) complexe butylate de avec butylate de pipéronyle/cyclodextrine pipéronyle Dose de tétramétrine Dose de têtramétrine (mg/disque) (mg/disque) ; 00 2,50,lt 25 5,00 250 1,z 25 À, , , 44 O O 8 O O 58 5 O 14 O O 70 24 O 18 O O 82 40 0 22 O O 92 60 0 32 6 O 100 74 O 40 12 4 100 86 4 42 18 6 100 96 22 50 33 8 100 100 41 57 36 24 220 100 100 90 64 50 28 260 100 100 100 66 52 34 330 100 100 100 78 64 50 -11- Exemple 9 Essais concernant l'activité biologique du complexe d'inclusion de butylate de pipéronyle et de cyclodextrine L'effet synergique du butylate de pipéronyle et du complexe butylate de pipéronyle/cyclodextrine, respecti- vement, sur l'insecticide tétramétrine est déterminé et comparé d'une manière analogue à celle de l'exemple 8. Comme insecte d'expérimentatidn, on utilise Drosophila melanogaster Meigen. Les doses de tétramétrine utilisées dans l'essai sont identiques à celles de l'exemple 8 L'agent synergique est utilisé toutefois en quantité quatre fois plus grande. Ainsi, le rapport entre le pyréthronide et l'agent synergique est de 1:4 Deux séries de disques de papier- filtre sont traitées par des doses de tétramétrine iden- tiques à celles de l'exemple 8 par addition goutte à goutte de 1 cm de solutions acétoniques de tétramétrine de dilution différente sur chaque disque Le solvant est évaporé, après quoi on verse 4 cm 3 d'une solution acétonique de butylate de pipéronyle (concentration 10 mg/cm 3) sur chaque disque d'une série et 4 cm 3 d'une suspension aqueuse du complexe bûtylate de pipéronyle/cyclodextrine (concen- tration 50 mg/cm 3) sont ajoutés goutte à goutte sur chaque disque de la seconde série Les insectes légèrement narco- tisés à l'éther sont placés sur ces zones empoisonnées. A partir de la 40 ème minute, l'effet de foudroiement est observé de manière continue et l'activité totale (pourcen- tage des insectes paralysés et tués) est évaluée dans la sixième heure Durant le traitement, une solution à 5 % de sucrose sert de nourriture pour les insectes et de source d'humidité. L'effet synergique du complexe est nettement supérieur à celui du butylate de pipéronyle libre Ainsi, l'activité synergique est plus forte-(Tableau 3), l'effet est plus prompt et l'effet de foudroiement est considérablement plus -12- favorable (voir le Tableau 4). Tableau 3 Effet insecticide de combinaisons de tétramétrine et de butylate de pipéronyle et de tétramétrine et de complexe butylate de pipéronyle/cyclodextrine, respectivement, sur Drosophila melanogaster Meigen (moucheron du vinaigre) Insectes tués et paralysés (%) Effet Dose de tétramétrine (mg/disque) synergique 5,000 2,500 1,250 0,625 0,313 0, 156 0,078 butylate de pipéronyle 88 40 14 10 O O O complexe butylate de pipéronyle/ cyclodextrine 100 90 88 24 16 4 O -13- Tableau 4 Effet de foudroiement de combinaisons de tétramétrine et de butylate de pipéronyle et de tétramétrine et d'un complexe de butylate de pipéronyle et de cyclodextrine, respectivement, sur Drosophila melanogaster Meigen (moucheron-du vinaigre) Temps tétramétrine + butylate tétramétrine + complexe (minutes) de pipéronyle butylate de pipéronyle/ butyltedeiprnyle * cyclodextrine dose de tétramétrine (mg/disque) ,00 2 t 50 1,25 5 t,00 2 r 50 1; 25 O O O 9 7 O 6 O O 15 13 O 10 O O 29 25 O 35 0 2 53 51 10 37 8 6 62 60 26 210 53 11 10 74 68 31 240 57 12 10 76 70 39 270 60 13 12 88 82 61 300 70 18 12 94 84 71 330 76 18 14 97 84 82 360 88 40 14 100 90 87 * pyréthroide: agent synergique: 1:4 -14- Exemple 10 Essais concernant l'activité biologique d'un complexe de butylate de pipéronyle et de cyclodextrine L'essai a deux buts: d'une part de déterminer l'effet synergique du butylate de pipéronyle et du complexe butylate de pipéronyle/cyclodextrine, respectivement, et d'autre part de démontrer l'activité synergique accrue du complexe d'inclusion de butylate de pipéronyle et de cyclodextrine. Comme insecticides, on utilise la tétramétrine et la cinérine I L'effet insecticide est évalué sur Sitophilus granarius (charanqon des grains) à l'état d'imago, agé de 2-4 semaines. Le butylate de pipéronyle et le complexe de butylate de pipéronyle et de cyclodextrine sont appliqués comme décrit dans l'exemple 9 Le rapport pyréthroide/agent synergique est de 1:4 dans tous les cas L'efficacité de l'effet insecticide est proportionnelle à la valeur de la mortalité à 24 heures (effet mortel). L'activité synergique du complexe d'inclusion formé avec la cyclodextrine est nettement supérieure à celle du butylate de pipéronyle libre Les valeurs de mortalité à 24 heures sont plus élevées, et ainsi un effet identique peut être obtenu à l'aide d'une dose plus faible (Tableau 5) L'effet de foudroiement à 50 % est marqué séparément. La plus haute efficacité s'accompagne d'un accrois- sement étonnamment important de l'effet de foudroiement. Ainsi, à l'aide d'insecticides et de l'action synergique d'un complexe de butylate de pipéronyle et de cyclodextrine, un effet plus important peut être obtenu en un temps plus court (Tableau 6). -15- Tableau 5 Mortalité à 24 heures de la tétramétrine et de la cinérine avec action synergiqué du butyla te de pipéronyle (PBO) et d'un complexe de butylate de pipéronyle et de cyclodextrine (PBO-CD), respectivement, sur Sitophilus granarius. Traitement Insectes paralysés et tués (%) Dose de pyréthroide (mg/disque) ,000 5,000 2,500 1,250 0,625 tétramétrine 41 18 O O - tétramétrine + PBO 100 88 15 O tétramétrine + PBO-CD 100 88 66 18 _____ cinérine cinérine + PBO cinérine + PBO-CD 31 17 O 29 6 100 Tableau 6 Effet de foudroiement de la tétramétrine et de la cinérine I avec action synergique du butylate de pipéronyle et d'un complexe de butylate de pipéronyle et de respectivement, sur Sitophilus granarius pyréthroide/agent synergique est de 1:4. Temps Tétramétrine (minutes) + PBO + PBO-CD O 10 16 6 9 17 76 9 210 9 10 84 8 cyclodextrine, le rapport Cinérine +.PBO + PBO-CD 0 8 2 10 7 35 300 6 10 100 2 7 53 Exemple îl Essais concernant l'activité biologique d'un complexe de butylate de pipéronyle et de cyclodextrine On procède comme dans l'exemple précédent, à ceci près que l'insecticidecarbofuranne et l'agent synergique sont utilisés dans un rapport de 1:0,5. On peut voir d'après le Tableau 7 que l'effet syner- gique du complexe sur le carbofuranne est supérieur à celui -16- du butylate de pipéronyle libre L'effet favorable de la formation du complexe se voit aussi d'après le Tableau 8 o on compare la toxicité au cours du temps avec une sévérité similaire de traitement Les effets de fou- droiement à 50 % sont marqués séparément. Tableau 7 Mortalité à 24 heures (effet mortel) du carbofuranne avec action synergique du butylate de pipéronyle et d'un com- plexe de butylate de pipéronyle et de cyclodextrine, respectivement, sur Sitophilus granarius; rapport carbofuranne/butylate de pipéronyle = 1:0,5. Insectes paralysés et tués, % Traitement Dose de carbofuranne (mg/disque) ,000 2,500 1,250 0,625 0,313 0,156 Carbofuranne 100 100 64 11 O O Carbofuranne+PBO 100 100 72 23 O O Carbofuranne+PBO-CD100 100 10 Q 45 0 O Tableau 8 Toxicité au cours du temps causée par le carbofuranne avec action synergique du butylate de pipéronyle et d'un com- plexe de butylate de pipéronyle et de cyclodextrine, respectivement, sur Sitophilus granarius Rapport du carbofuranne à l'agent synergique = 1,05 Dose de carbofuranne = 2,5 mg/disque Temps Carbofuranne (minutes) + PBO + PBO-CD O O 9 O O 26 210 13 16 52 280 30 100 100 *350 40 100 100 400 40 100 100 1440 100 100 100 -17- REVENDICATIONS 1 Un procédé pour la préparation d'un complexe d'inclusion de butylate de pipéronyle et de cyclodextrine, caractérisé en ce qu'on fait réagir de la cyclodextrine ou une solution de cyclodextrine formée avec de l'eau et/ou un solvant organique ayant 1-4 atomes de carbone, de pré- férence l'éthanol, avec du butylate de pipéronyle ou une solution de butylate de pipéronyle formée avec un solvant organique ayant 1-4 atomes de carbone, de préférence l'éthanol, à une température comprise entre 20 C et 90 C, de façon que le butylate de pipéronyle soit utilisé à raison de 0,6-1,5 mole pour 1 mole de cyclodextrine. 2 Un procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise comme cyclodextrine de l'alpha-, de la bêta ou de la gamma-cyclodextrine cristalline ou sous la forme d'une solution à 5-20 % en poids/volume formée avec l'eau et/ou l'éthanol. 3 Un procédé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'on fait réagir la cyclodextrine avec une solution éthanolique à 3,5-55 % en poids/volume de butylate de pipéronyle. 4 Un complexe d'inclusion de butylate de pipéronyle formé avec de la cyclodextrine. Un complexe d'inclusion selon la revendication 4, caractérisé en ce que la cyclodextrine est l'alpha- cyclodextrine. 6 Un complexe d'inclusion selon la revendication 4, caractérisé en ce que la cyclodextrine est la bêta- cyclodextrine. 7 Un complexe d'inclusion selon la revendication 4, caractérisé en ce que la cyclodextrine est la gamma- cyclodextrine.