Brevet FR2533917A1 — publié le 19840406

La présente invention concerne de nouveaux dérivés -cycloaliphatiques de 13,14-bisdéshydro-carboprostacyclines, un prbocédé pour leur fabrication et des compositions pharmaceutiques et vétérinaires les contenant - Les prostacyclines sont une classe-bien connue de composés ayant la structure de base de la prostacycline ou PGI 2 COOH (PGI) 6 lo 7 l F, ff A 14 1 718120 OH OH La littérature concernant la prostacycline comprend, par exemple Nature, 263, p 663 ( 1976); J Am Chem Soc 99, p 4182 ( 1977); Prostaglandins 12, p 915 ( 1976); et J Am Chem. Soc 99, p 2006 ( 1977) - Les carboprostacyclines sct également une classe de composés bien connue ayant une structure de base qui diffère de la structure de la prostacycline en ce que le groupe 6,9-époxy de la PGI 2 est remplacé par un groupe 6,9-méthylène Ainsi, le composé le plus représentatif de cette classe est justement la carbo- prostacycline ou carbo-PGI 2 COOH (Carbo-PCI 2) X 6 2 OH -OH La littérature concernant la carboprostacycline et ses dérivés comprend, par exemple les brevets britanniques n 2012265 B, 2014143 B, 2019847 B, 2017699 B et 2013661 B et le brevet européen n 11591. Dans les brevets britanniques n 2012265 B, 2014143 B et 2019547 B ci-dessus mentionnés, il n'y a pas de description de carboprostacyclines portant un groupe cycloaliphatique sur la chaîne inférieure ou chaîne 'Ode la structure de la carbo-PGI 2, c'est-à-dire sur la chaîne fixée a la position 12. Le brevet britannique n 2017699 B décrit des carbo- prostacyclines ayant un groupe cycloalkyle sur ladite cha Sne W, y compris certaines dans lesquelles le groupe cycloalkyle est fixé en position 15 de la structure carbo-PGI 2; cependant, seuls des composés ayant une liaison simple ou une liaison double trans entre les positions 13 et 14, mais pas une triple liaison, sont décrits dans ce brevet Le brevet britannique n 2013661 B décrit des dérivés de carboprostacycline ayant un groupe cycloaliphatique sur la chaîne I et une triple liaison en position 13, 14, mais la pos- sibilité d'un groupe -cycloaliphatique fixé en position 15 de la structure carbo-PGI 2 n'est pas envisagée pour des groupes cyclo- aliphatiques ayant plus de 3 atomes de carbone. Le brevet européen n 11591 décrit des carboprosta- cyclines dont la formule générale comprend la présence d'un groupe cycloalkyle en position 15 de la chaîne et d'une triple liaison en position 13,14: cependant, ce brevet européen 11591 ne fait mention d'aucun composé spécifique ayant un groupe cycloalkyle n'importe o sur la chaîne U) ou ayant une triple liaison en position 13,14. La présente invention fournit justement des carbo- prostacyclines, caractérisées en ce qu'elles ont un substituant aliphatique en position 15 de la chaîne) et, simultanément, une liaison acétylénique, c'est-à-dire une triple liaison,en position 13,14 de la structure carbo-PGI Plus précisément, l'invention fournit des dérivés 15cycloaliphatiques optiquement actifs ou racémiques de 13,4-bisdéshydro-carboprostacyclines de formule géné- rale suivante 2533917 i CHIV(CH 2) -COOR 2 n B OH $ R 1 R 2 dans laquelle R représente l'hydrogène ou un groupe alkyle en C -C facultative- ment substitué par un groupe -N R 3 dans lequel R 3 et R reprê sentent chacun indépendamment l'hydrogène ou un groupe'alkyle C C 1-C 6, ou bien R 3 et R 4,pris ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liésforment un noyau hétéromonocyclique pentatomique ou hexatomiquecontenant facultativement un autre hétéroatome choisi parmi O et S; n est égal à O ou un entier de 1 a 5; l'un des restes R 1 et R 2 est l'hydrogène ou un groupe alkyle en Cl-C 6 et l'autre est un groupe hydroxy; et B représente: a) un groupe monocycloaliphatique en C 4 -C 7 soit non substitué, soit substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les groupes alkyles en C 1-C 6, alcényles en C 2-C 6 et alkyl- idènesen C 1-C 6 b) un groupe norbornylé; ou c) un groupe adaman- tyle, et les sels des composés de formule (I) acceptables en pharmacie ou en pharmacie vétérinaire. L'invention comprend également les compositions phar- maceutiques et vétérinaires contenant un support et/ou un diluant approprié et comme principe actif un composé de formule (I) ou un de ses sels acceptables en pharmacie humaine ou vétérinaire, Tous les isomères possibles de formule ( 1), à la fois les stéréo- isomères, c'est-à-dire cis (ou Z) et trans (ou E), et les isomères optiques, c'est-à-dire les énantiomères, et les diastéréoisomères, et leurs mélanges, et les métabolites et précurseurs métaboliques ou bioprécurseurs des composés de formule (I) font partie 'du cadre de l'invention Dans la présente description, un trait tiretés ("e) concerne un substituant du noyau dans la configuration a, c'est-à- 2533917 i dire au-dessous du plan du noyau, un substituant de bicyclooctane dans la configuration endo et un substituant de la chaîne latérale dans la configuration a D'autre part, un trait en pointe (-_) concerne un substituant du noyau dans la configuration, c'est-à-dire au-dessus du plan du noyau, un substituant du bicyclo-octane dans la configura- tion exo, et un substituant de la ehaîne latérale dans la configura- tion p. En outre, les configurations absolues "R" ou "S" des centres chiraux sont attribuées selon les règles de i'IUPAC la nomenclature de chimie organique (J O C 35 9 2849, 1970). A défaut de spécification, il s'agit de mélanges "Rs S", Dans les composés de l'invention, il y a deux isomères géométriques possibles provenant de la configuration de la double liaison exocyclique par rapport au noyau bicyclo-octane, selon que la chaîne liée S cette double liaison (chaîne a) est du même c 8 té que la chaîne (chaîne U) fixée en position 12 du noyau bicyclo- octane, ou du c&té opposé: dans le premier cas, la double liaison exocyclique est définie comme Z, c'est-à-dire cis; dans le second cas, elle est E, c'est-à=dire trans Le symbole'v dans la formule (I) signifie que les deux isomères géométriques sont couverts par l'inven- tion, aussi bien séparément qu'en mélanges. En outre, chacun des composés Z ou E ou Z,E peut être un racémate ( ) ou un composé optiquement actif, c'est-à-dire un énantiomère (+) ou (-). Les sels des composés de formule (I) acceptables en pharmacie humaine ou vétérinaire comprennent à la fois les sels des composés de formule ( 1), dans lesquels R est l'hydrogène, avec une base inorganique ou organique acceptable en pharmacie humaine ou vétérinaire et les sels de composés de formule (I) dans laquelle R est un groupe alkyle substitué par N R 3 avec un acide inorga- R 4 nique acceptable en pharmacie humaine ou vétérinaire Les bases inorganiques acceptables peuvent être par exemple les hydroxydes de métaux alcalins, par exemple sodium ou potassium, ou alcalino-terreux, par exemple calcium ou magnésium, de zinc et d Oaluminium Les bases organiques acceptables peuvent être, par exempleles amines, telles que méthylamine, diéthylamine, triméthylamine, éthylamine, dibutyl- amine, triisopropylamine, N-méthylhexylamine, décylamine, dodécyl- amine, altylamine, crotylamine, cyclopentylamine, dicyclohexyl- amine, benzylamine, dibenzylamine, a-phényléthylamine, -phényléthyl- amine, éthylènediamine, diéthylènetriamine et autres amines alipha- tiques, aromatiques et hétérocycliques semblables, telles que pipé- ridine, morpholine,pyrrolidine, pipérazine, ainsi que leurs dérivés substitués, tels que 1-méthylpipéridine, 4-éthylmorpholine, 1-isopro- pylpyrrolidine, 2-méthylpyrrolidine, 1,4-diméthylpipérazine, 2-méthyl. pipéridine, les dérivés hydrophiles, tels que mono-, di et tri- éthanolamine, 2-amino-2-butanol, 2-amino-l-butanol, 2-amino-2-éthyl- 1,3-propanediol, 2-amino-2-méthyl-1-propanol, tris-(hydroxyméthyl)- aminométhane, N-phényléthanolamine, N-(p-tert-amylphényl)-diéthanol- amine, éphédrine, procane, et les a-et P-aminoacides tels que lysine et arginine Les acides inorganiques acceptables en pharmacie humaine ou vétérinaire comprennent, par exemple, les acides chlor- hydrique, bromhydrique, nitrique, sulfurique; tandis que les acides organiques comprennent, par exemple, les acides citrique, fumarique, tartrique, malique, maléique,-méthanesulfonique et éthanesulfonique. Les groupes alkyle, alcényle et alkylidène peuvent être à chaîne droite ou ramifiée Un groupe alkyle en C 1-C 6 est de préférence un groupe alkyle en C 1-C 4, en particulier méthyle, éthyle ou tert-butyleo Un groupe alcényle en C 2-C 6 est de préférence un groupe alcényle en C 2-C 4, en particulier vinyle ou allyle. Un groupe alkylidène en C C 6 et de préférence un alkylidène en Ct C 4 en particulier méthylène I 4 > npriuie éhln 11 CH 3 (c'est-à-dire =CH 2) ou isopropylidène (c'est-à-dire =C p R 3 Un groupe NR dans lequel R 3 et R 4 sont indépen- R 4 damment un hydrogène ou un groupe alkyle en C 1-C 6 est de préférence un groupe amino, méthylamino, diméthylamino ou diéthylamino. R 3 Un groupe -N:X 3, dans lequel R 3 et R 4 forment R.4 ensemble avec luatome d'azote auquel ils sont liés un groupe hétéro- monocyclique tel que défini ci-dessus, est de préférence un noyau hétéromonocyclique hexatomique ou pentatcmique contenant facultati- vement de l'oxygène ou du soufre, de préférence de l'oxygène, comme hétéroatome supplémentaire. 2533917 i Des exemples de noyaux hexatomiques sont des noyaux pipéridino, morpholine et thiamorpholino; un exemple de noyau penta- tomique est le noyau pyrrolidino. Les noyaux préférés sont les noyaux hexatomiques, en particulier pipéridino et morpholino. Lorsque, dans la formule (I) ci-dessus, R est un groupe alkyle en C 1-C 6 non substitué, R est de préférence un groupe méthyle ou éthyle, plus particulièrement méthyle. Lorsque R est un groupe alkyle en C -C 6 substitué R 36 par -N /R, c'est de préférence un groupe alkyle en C 1-C 3, en par- ticulier éhyle, substitué par un groupe -N choisi de préfé- R 4 rence parmi les groupes amino,méthylamino, diméthylamino, diéthyl- amino, pipéridino, morpholino ou thiamorpholino. Les restes R préférés sont l'hydrogène et les groupes méthyle, Pdiéthylaminoéthyle, 5-pipéridinoéfthyle et P-morpholinoëthyle. Lorsque B est un groupe monocycloaliphatique en C 4-C 7 > il peut être un groupe monocycloaliphatique soit saturé soit insaturé facultativement substitué, comme indiqué ci-dessus. Des exemples de groupes monocycloaliphatiques saturés sont les groupes cycloalkyle tels que cyclobutyle, cyclopentyle et cyclohexyle; des exemples de groupes cycloaliphatiques insaturés sont des groupes cycloalcényles, tels que cyclonexényle et cyclo- pentényle Lorsque B est un reste norbornyle, c'est de préférence un groupe 7-norbornyle De préférence,B est un groupe monocyclo- alkyle en C 4-C et plus particulièrement un groupe cyclopentyle ou cyclohexyle, soit non substitué soit substitué par un substituant choisi parmi les restes alkyles en C 1-C en particulier méthyle, éthyle ou tertbutyle; les restes alcényles en C 2-C 4 en particulier vinyle ou allyle; et les restes alkylidènes en C 1-C 4, en particulier méthylène ou isopropylidène Plus particulièrement, B est un groupe cyclopentyle substitué ou non comme indiqué ci-dessus. De préférence, l'un des restes R 1 et R 2 est l'hydro- gène et llautre est un groupe hydroxyo Le symbole N est de préférence égal à 3 ou 4. Les sels préférés sont les sels des composés de 2533917 i formule (I),dans lesquels R est l'hydrogène, avec une base accep- table en pharmacie humaine ou vétérinaire, par exemple l'une des bases énumérées ci-dessus. Une classe préférée de composés de l'invention est représentée par les composés de formule (I) dans laquelle R est l'hydrogène ou un groupe alkyle en C 1-C 6, -pipéridinoalkyle en C 1-C 3 ou 5-morpholinoalkyle en C 1-C 3; N est égal à 3 ou 4; l'un des restes R 1 et R est l'hydrogène et l'autre esc un groupe hydroxy; 1 2 et B est un groupe cyclopentyle ou cyclohexyle, substitué ou non par un reste alkyle en C 1-C 4, alcényle en C 2-C 4 ou alkylidéne en C-C 4, et leurs sels acceptables en pharmacie humaine ou vétérinaire. 1 4 > Dans la classe préférée ci-dessus de composés de formule (I), B est de préférence un groupe cyclopentyle, substitué ou non, comme indiqué dans l'invention. Lorsque, dans la classe de-composés préférés de l'invention, R est un groupe alkyle en C -C 6, c'est de préférence un 1 6 ' groupe méthyle ou éthyle; lorsque R est un groupe P-pipéridinoalkyle en C 1-C 3, il est de préférence P-pipéridinoéthyle; et> lorsque R est un groupe 9morpholinoalkyle en C 1-C 3, il est de préférence P-morphos linoethyle. Lorsque B est un reste cyclopentyle ou cyclohexyle substitué par alkyle en C OC 4 le reste alkyle est de préférence méthyle ou éthyle; lorsque B est cyclopentyle ou cyclohexyle subs titué par alcényle en C 2-C 4, le reste alcényle est de préférence vinyle; lorsque B est cyclopentyle ou cyclohexyle substitué par alkylidène en C 1-C 4, le reste alkylidène est de préférence isopropyl- idène. La nomenclature utilisée pour identifier les composés spécifiques tombant dans le cadre de l'invention est celle illustrée dans le brevet britannique 2013661 B ci-dessus mentionné. Selon cette nomenclature, en ce qui concerne la struc- ture acide prostacyclano Ique, les composés de l'invention sont désignés comme des dérivés de l'acide 9 &-désoxy-9 a-méthylèneprostacycl-5-ène- 13-ynolque,avec l'addition du préfixe " 5 Z" ou " 5 E" ou ':5 (Z,E)" pour identifier la configuration de la double liaison exocyclique par rap- port au système de bicyclooctane. ___ A défaut de spécification, il s'agit d'un composé racémique. A titre d'exemple de cette nomenclature, le composé de formule ( 1), dans laquelle R est l'hydrogène, N est égal à 3, R 1 est hydroxy, R 2 est l'hydrogène, B est cyclohexyle et la configu- ration de la double liaison exocyclique portant la chalne a est E' est appelé acide 5 E-Ila,15 S-diliydro Ny-9 a-déso Ny-9 a-méthylêne-uà-pentinor-15- cyclohexyl-prostacycl-5-ène-13-yno'ique. Des exemples spécifiques de composés préférés de l'invention sont les composés suîvantsà la fois sous la forme des racémates et des énantiomères ffl: acide 5 E-lla,15 S-dîhydroxy-9 &-désoxy-9 a-méthylène-u--pentanor-15- cyclopentyl-prostacycl-5-êne-13-yno'ique; acide 5 ï',-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désomy-9 a-méthylène W-pentanor-15- E( 3 '-w 6thyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-yno'îque; f- acide 5 E-Ilcz,15 S-dihydroxy-9 a-dêsoxy-9 a-méthylène-W-pentanor-15- l( 3 '-êthyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13 yno'Sque; acide 5 E-Ila,15 S-dihydroxy-9 a-dgsoezy-9 a-méthylêne-u)-pentinor-15- l( 31-isopropylidène)-cy(,,Iopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoîque; acide 5 E IllcÀ,15 S-d'-hydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-t L,-pentanor-15- cyclohemyl-prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide 5 E-IlrÀ,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-W-pentanor-15- E( 4 '-milthvl)cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-yno'Sque, acide 5 E_ lla,15 S-dihydroxy-9 a-déso-,y-9 a-méthylène W-pentanor-15- l( 41-étl-tyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ne-13-yno'lque; acide 5 E-llo,,,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-mâthylène-W -pentanor-15- l( 4 '-isop-ropylidèr Le)-cyclohe-,uyll-prostacycl-5-ène-13-yvoîque; acide 5 Z-11 ",15 S-aihydroxy-9 a-déso,y-9 a-méthylêne W-pentanor-15- cyclopentyl-prostacycl-5-t':ne-13-y-iieque; acide 5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-mâthylène-vi-pentanor-15- l( 31-méthyl)cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynolqẻ; acide 5 Z-lla,15 S-dihydroxy 9 a-dêsoxy-9 a-méthylène W-pentenor-15- f(SI-éthyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoique; acide 5 Z-lla,15 S-dibydro-,v-9 a-désoxy-9 a-méthylène-0-pentanor-15- l( 3 '-isopropyli dène)-cyclopentyll-prootacycl-5-êne-13-yno'ique; acide 5 Z-llo 1, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène W-pentanor- 15- cyclohexyl-pros tacycl-5 -ne-13 ynoique; acide 5 Z-lla,1 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthnylène W -pentanor-15- l( 4 ' -méthyl) -cyclohexyll -prostacycl-54 ne-13-ynoique; acide 5 Z-llct, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène W-pentanor-15- l( 4 ' -éthyl) cyclohexyll -prostacycl-5-ène-13-yno'lque; acide 5 Z-lla,1 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène u) -pentanor-15- l( 4 ' -isopropylidène) -cyclohexyll -prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide 5 (Z,E)-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène UJ-pentanor- 15-cyclopentyl-prostacycl-5-ène-13-ynoïque; acide 5 (Z E)-lla,1 15 S-dihydroxy -9 a-désoxy-9 a-md-thylène W-pentanor- -l ( 3 '-r-éthyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynol Sques; acide 5 (Z,E)-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxyy-9 a-méthylène W-pentanor- -l ( 3 '-éthyl)cyclopentyll-prostacyclr 5-ène-13-yno'ique; acide 5 (Z,E)-lla, 15 S-dihydroxy -9 a-désoxy-9 a-méthylène-Ca-pentanor- -l ( 3 ' -isopropylidène) -cyclopentyll -prostacycl-5-ène-13-ynoàlque; acide 5 (Z E)-lla, 1,5 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène w-pentanor- -cyclohexyl-prostacycl-5-ène-13-ynolîque; acide 5 (Z,E)-ll W/,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène (&) -pentanor- 15-l ( 4 ' -méthyl) -cyclohexyll -prostacycl-5-ène-13-yno':que; acide 5 (Z,E)-llc 4,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy- 9 a-m 6thylène-v -pentanor- -l ( 4 ' -êthyl) -cyclohexyll -prostacycl-54 ène-13-yno'ique; et acide 5 (Z,-E)-lla,1 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-mqét 1 iylène-t Qpentanor- -l ( 4 -isopropylidène) -cyclohexyll -pros tacycl 5-èn-e-13-ynolique;' et leurs sels acceptables en pharmacie humaine ou vétérinaire et leurs esters d'alkyles en C - 6 de P-pipéridinoéthyle et de 9-morpholînoéthyle, Parmi les composés préférés spécifiques indiqués ci-dessus, on préfère en particulier les énantiomères () Les composés -de l'invention sont préparés par un procédé consistant à faire réagir un composé de formule ( 1 l) 2533917 i N -; ^* (II) OR 5 R'1 R'2 dans laquelle B est tel que défini ci-dessus, R 5 est l'hydrogène ou un groupe protecteur du reste hydroxy, l'un des restes R'1 et R' 1 2 est l'hydrogène ou un alkyle en C 1-C et l'autre est un groupe -O Rs, dans lequel R 5 est comme défini ci-dessus,et Y est un groupe -C C ou -CH=CZ-, o Z est le chlore, le brome ou l'iode, avec un réactif de Wittig de formule (III) G(D (R 6)3 P-CH-(CH 2)n-COOR (III) dans laquelle N et R sont comme définis ci-dessus et R 6 est un groupe aryle ou alkyle, et à éliminer les groupements protecteurs éventuellement présents, et-à estérifier si on le désire un composé 19 obtenu de formule (I), dans laquelle R est l'hydrogène, pour obtenir un composé de formule (I), dans laquelle R est un groupe alkyle en C 1-C 6 facultativement substitué comme indiqué ci-dessus, ou à sapo- nifier un composé obtenu de formule (i), dans laquelle R est un groupe alkyle en C 1-C 6 facultativement substitué comme indiqué ci- dessus, pour obtenir un composé de formule (I), dans laquelle R est l'hydrogène, ou un de ses sels, et/ou à salifier si on le désire un composé de formule (I)ouà obtenir un composé libre à partir d'un sel, et/ou à séparer si on le désire un mélange d'isomères de for- mule (I) en les isomères individuels. Lorsque, dans le composé de formule (II), le reste Y est -CH=CZ-, l'halogène Z est de préférence le brome. Lorsque, dans le composé de formule (II), le reste R 5 est un groupement protecteur du groupe hydroxy, c'est de préfé- rence un reste éther ou ester qui peut être facilement dissocié en conditionsdouces, par exemple, par hydrolyse par un acide Des groupes préférés comprennent les restes d'éther de silyle: par exemple trialkylsilyle, tel que triméthyl-, diméthyl-tert-butyl-, diméthylisopropyl-, ou diméthyléthyl-silyle; et également les restes d'éthers d'acétals et d'énols, par exemple tétrahydro- pyrannyle, tétrahydrofurannyle, dioxannyle, oxathiannyle, ou des groupes tels que K, KC )\ -Alk N 0-Alk dans lesquels Alk est un reste alkyle en C 1-C 6 o Lorsque, dans le composé de formule (III), le reste R est un groupe aryle, c'est de préférence un groupe phényle; lorsque R 6 est un groupe alkyle en C 1-C 6 le groupe éthyle est préféré La réaction entre un composé de formule (II) et un composé de formule (III) est de preférence mise en oeuvre en présence d'un solvant et, de préférence, en utilisant un excès du réactif de Wittig de formule (III), par exemple d'environ 1,5 a 5 moles de réactif de Wittig pour 1 mole du composé de formule (II) Le solvant peut être n'importe quel solvant qui peut en général être utilisé pour les réactifs de Wittig De préférence, c'est un solvant organique inerte choisi parmi les éthers, tant linéairesque cycliques, par exemple éther éthylique, tétrahydrofuranne, dioxanne ou diméthoxy- éthane; les hydrocarbures aliphatiques ou aromatiques, par exemple n-hexane, n-heptane, benzène, toluène ou xylène; les dialkyl- sulfoxydes, par exemple diméthylsulfoxyde; les dialkylàamides d'acides aliphatiques, par exemple diméthylformamide ou diméthylacétamide; les hydrocarbures halogénés, par exemple dichlorométhane ou chloro- forme; et les triamides d'acide phosphorique, par exemple ll 'hexaméthyl= phosphorotriamideo Le diméthylsulfoxyde est un solvant particulière- ment préféré La température de réaction peut varier entre environ -10 C et la température de reflux du solvant utilisé, quoique la température ambiante soit particulièrement préférée La réaction est normalement mise en oeuvre en présence d'une base qui peut être par exemple le tertbutylate de potassium ou l'hydrure de sodium et, de préférence, en opérant sous atmosphère d'azote. On utilise de préférence un composé de formule (II) dans laquelle Y est CH=CZ-, o Z est comme défini ci-dessus, de préfeérence le brome ou l'iode, en particulier le brome,car, dans ce cas, la formation de la triple liaison et l'alkylation par le réactif de Wittig ont lieu toutes les deux en une seule étape Dans ce cas, on préfère utiliser pas moins d'environ 2 moles du composé (III) par mole du composé (II) Un plus fort excès du réactif de Wittig, jusqu'à 5 moles par mole du composé (II), peut cependant être employé et, dans ce cas, les durées de réaction peuvent être considérablement réduites La durée nécessaire dans cette réaction peut varier,selon les conditions de réaction utilisées, dans une large gamme de 0,5 à 24 h L'élimination des groupements protecteurs du reste hydroxy éventuellement présents dans le produit de réaction de Wittig peut être mise en oeuvre En suivant des modes opératoires classiques connus Par exemple, on peut éliminer les groupements protecteurs éthers par hydrolyse acide douce, par exemple par des acides mono ou polycarbomyliques, par exemple acide acétique, acide formique, acide citrique, acide oxalique ou acide tartrique, dans un solvant tel que l'eau, l'acétone, le tétrahydrofuranne, le diméthoxyéthane ou un alcool de bas poids moléculaire, ou par un acide sulfonique, tel que l'acide p-toluènesulfonique, dans un alcool de bas poids moléculaire, par exemple éthanol anhydre ou méthanol, ou par une résine acide polystyrènesulfonique Par exemple, on utilise un acide polycarboxylique 0, 1-0,25 N (tel qu'acide oxalique ou acite citrique) avec un solvant volatil approprié miscible avec l'eau et facilement éliminable sous vide à la fin de la réaction. Les restes éther de silyle peuvent Jtre éliminés sélectivement en présence d'autres groupements protecteurs par les ions F dans des solvants tels que,par exemple, tétrahydrofuranne et diméthylformamide. Les groupements protecteurs esters peuvent être éli- minés en suivant des modes opératoires de saponification caracté- ristiques. L'estérification facultative d'un composé de formule (I) dans laquelle R est l'hydrogène pour obtenir un composé de formule (I) dans laquelle R est un groupe alkyle en C 1-C 6 faculta- tivement substitué par -Ns 3 o R et R sont comme définis ci- I 4 3 4 dessus,, peut être mise en oeuvre en suivant les modes opératoires d'estérification habituels et connus de la chimique organique, Ainsi, par exemple, pour obtenir un composé dans lequel R 1 est un groupe alkyle en C 1-C 6 non substitué, l'estérifi- cation peut être mise en oeuvre en utilisant le diazoalcane appro- prié dans un solvant organique inerte, par exemple éther éthylique, acétate d'éthyle, chlorure de méthylène, acétone ou leurs mélanges, à des températures d'environ -100 C à environ 20 'C, de préférence à environ O C; ou en utilisant l'halogénure d'alkyle approprié, par exemple dans l'acétone ou le N,N-diméthylformamide, en présence d'une base qui peut être, par exemple le carbonate ou le bicarbonate de sodium ou de potassium Pour obtenir un composé, dans lequel R est un groupe alkyle en C 1-C 6 substitué par un groupe N 1 3 ou 1 6 R 4 R 3 et R 4 sont comme définis ci-dessus, l'estérification peut être mise en oeuvre en faisant réagir l'acide libre avec l'alcool appro- prié (c'est-à-dire un aminoalcool), en présence de dicyclohexyl- carbodiimide, ou avec le produit de condensation entre l'alcool et le dicyclohexylcarbodiimide, dans un solvant organique inerte, tel que, par exemple, têtrahydrofuranne, chloroforme, chlorure de méthylène, de préférence en présence en présence d'une base, par exemple bicarbonate de sodium ou pyridine. Egalement, la saponification facultat '-t composé de formule (I), dans laquelle R est un groupe alkyle en C -C 6, facul- tativement substitué comme indiqué ci-dessus, peut être effectuée. par des techniques classiques, par exemple par réaction avec une solution aqueuse d'un hydroxyde ou carbonate de métal alcalin, par exemple sodium ou potassium, en présence d'un solvant miscible avec l'eau, par exemple dioxanne, tétrahydrofuranne, méthanol ou éthanol, de préférence à la température ambiante Le produit de saponifica- tion peut Atre récupéré sous forme de sel, par exemple un sel de métal alcalin, ou bien, après acidification préalable éventuelle, sous forme d'acide libre. La salification facultative d'un composé de formule (I) et la préparation facultative d'un composé libre à partir de son sel ainsi que la séparation facultative d'un mélange d'isomères en les isomères individuels peuvent être mises en oeuvre par des techniques habituelle$ connues En particulier, par exemple, on peut obtenir les isomères individuels à partir de leur mélange, par exemple par cristallisation fractionnée dans un solvant convenable ou par chromatographie, soit sur couche mince, soit sur colonne, soit en chromatographie liquide-liquide sous basse pression,moyenne pression ou haute pression Pour la chromatographie sur colonne et sur couche mince, par exemple, on peut utiliser le gel de silice ou le silicate de magnésium comme support avec un solvant tel que cyclohexane, n-hexane, benzène, chlorure de méthylène, éther éthylique, éther isopropylique, acétate d'éthyle ou acétate de méthyle comme phase mobile. * Donc, par exemple, la réaction illustrée ci-dessus entre un composé (Il) et un composé (III) donne un mélange d'isomères géométriques parce que la nouvelle double liaison exocyclique formée dans la réaction peut être Z ou E: si on le désire, les isomères géométriques individuels peuvent être séparés par l'une des techniques indiquées ci-dessus. Les composés de formule (II) peuvent être préparés en suivant des techniques connues, par exemple celles décrites pour la préparation des composés analogues, dans les brevets britanniques N O 2012265 B, 2017699 B et 2013661 B et le brevet européen N O 11591. En particulier, par exemple, un composé de formule (II) peut être obtenu par les étapes suivantes l) réaction d'un composé de formule (IV) G (IV) OR 5 dans laquelle R 5 est comme déf-ini ci-dessus et G est un groupe carbonyle protégé, avec un réactif de Wittig de formule (V) @@ (R 6)3 o P-Cei -B (y) ou avec un réactif de Wittig modifié de formule (Va) (R 0)2 P-CH C-B (Va) 6 2 * M) O dans laquelle B et R 6 sont comme définis ci-dessus et M est un cation, pour obtenir un composé de formule (VI) (VI) OR 5 O dans laquelle G R et B sont comme définis ci-dessus; 2) halogénation d'un composé obtenu de formule (VI) pour obtenir un composé de formule (VII) G z (VII) B OR 5 O dans laquelle G RS, Z et B sont comme définis ci-dessus; 3) réduction ou addition nucléophile sur le groupe oxo libre du composé (VII), suivie de séparation du mélange obtenu des alcools S et R et protection facultative du groupe hydroxy nouvellement formé pour donner un composé de formule (VIII) x D G - -%\ 24 OR R X 2 - dans laquelle G, R 5, Z, Bl R'l,et R'2 sont comme définis ci- ci-dessus; 4) déshydrohialogénation facultative d'un composé de formule (VIII) pour obtenir un composé de formule (VI Ia) G. " s B (VII Ia) OR R' 2 2 dans laquelle G, R 5, B, R'1 et R'2 sont comme définis ci-dessus; et ) élimination du groupement protecteur du groupe carbonyle de G et élimination facultative des groupements protecteurs des groupes hydroxy éventuellement présents soit dans un composé de formule (III), soit dans un composé de formule (VII Ia). Dans le composé de formule (IV), le groupe carbonyle protégé G est un groupe carbonyle de préférence protégé sous forme acétal ou thioacétal, par exemple un groupe diméthoxyacétal, diéthoxy- acétal, diméthylthioacétal, diéthylthioacétal, de préférence dimé- tho yacétal, ou sous forme cétal ou thiocétal, par exemple sous forme d'un groupe éthylènedioxy CH 2 , propylènedithio CH 2 o C oC 20 H -S (H 2)25 propylènedioxy (CH) 2 O, éthylnedithio CH 2 S_, de préférence 22 2 éthylenedioxy. Dans un composé de formule (V), le reste R 6 est de préférence un groupe phényle. Dans un composé de formule (Va), le reste R 6 est de préférence un groupe méthyle et le cation M est de préférence un cation de métal alcalin, en particulier sodium ou potassium. La réaction entre un composé de formule (IV) et un composé de formule (V) ou (Va) peut être mise en oeuvre en utilisant à peu près les mêmes conditions de réaction que celles indiquées ci-dessus pour la réaction entre un composé de formule (II) et un composé de formule (III). L'halogénation d'un composé de formule (VI) pour donner un composé de formule (VII) peut être mise en oeuvre selon des techniques classiques connues, par exemple par traitement par 25339 1 7 le perbromure de bromure de pyridinium. La réduction du groupe oxo libre dans le composé de formule (VII), conduisant à un mélange d'alcools secondaires S et R, peut être effectuée par un procédé classique, par exemple par traitement avec un hydrure mixte, par exemple Na BH 4, Li Al IH 4, de préférence Na BH 4, en utilisant les conditions de réaction habituelles indiquées dans la chimie organique pour ce type de réduction. L'addition nucléophile sur le groupe oxo libre du composé de for- mule (VII), conduisant à un mélange d'alcools tertiaires S et R, peut être effectuée de manière classique également, par exemple par réaction avec un réactif de Grignard de formule RX Mg Z, dans laquelle RX est'un groupe alkyle en C 1 C 6 et Z est un atome d'halo- gène, comme défini ci-dessus, selon des conditions de réaction clas- siques. La séparation du mélange d'alcools soit secondaires, soit tertiaires, S et R, obtenu peut être mise en oeuvre par les techniques déjà indiquées de cristallisation fractionnée ou de chromatographie. La protection facultative du groupe hydroxy nouvelle- ment formé peut être mise en oeuvre par n'importe quelle technique classique d'éthérification et d'estérification. La déshydrohalogénation facultative d'un composé de formule (VIII) pour donner un composé de formule (VII Ia) peut âtre effectuée par traitement avec une base appropriée selon des techniques également classiques, et l'on peut suivre des procédés classiques également pour éliminer le groupement protecteur du groupe carbonyle et, si on le désire, les groupes protecteurs des groupes hydroxy dans un composé de formule (VIII) ou (V Illa) En particulier, l'hydrolyse douce par un acide indi- quée ci-dessus est préférée pour éliminer les groupes protecteurs. acétal ou thioacétal du groupe carbonyle. Les composés de formules (III) et (IV) sont des com- posés connus et peuvent être préparés par des procédés connus, par exemple ceux décrits dans le brevet britannique N O 2013661 B. Les composés de formules (V) et (Va) peuvent être préparés par le même mode opératoire que celui utilisé pour obtenir un composé de formule (III), par exemple celui décrit dans le brevet britannique n 2013661 B pour la préparation de composés analogues. En particulier, on peut préparer, par exemple, un composé de formule (V) en faisant réagir un composé de formule (IX) Hal-CH 2-C-B (IX) 2 il O dans laquelle B est comme défini cf-dessus et Hal est un atome d'halo- gène, avec un excès d'un composé de formule (R 6)3 P, dans laquelle R 6 est comme défini ci-dessus, par exemple la triphénylphosphine, dans un solvant organique, comme par exemple le benzène, l'acéto- nitrile ou l'éther éthylique, et en traitant ensuite le sel de phos- phonium produit avec une quantité équivalente d'une base inorganique, par exemple Na OH ou KOH. De manière analogue, on peut préparer un composé de formule (Va) à partir d'un composé de formule (X) (R O) P-CH -C-B (X) 621, 2,,l 0 O dans laquelle R 6 et B sont comme définis ci-dessus, avec une base convenable portant le cation NI, qui peut être, par exemple, un hydrure de métal alcalin, par exemple l'hydrure de sodium ou de potas- sium, un alkylate de métal alcalin, par exemple tert-butylate de sodium ou de potassium, un sel de métal alcalin d'un carboxyamide, par exemple N-sodioacétamide et N-sodiosuccinimide. Les composés de formules (IX) et (X) sont à leur tour préparés par des procédés classiques, par exemple ceux décrits par Corey et coll dans J Amer Chem Soc 90, page 3247 ( 1968) et 88, page 5654 ( 1966). Les composés de formule (I) présentent sensiblement les mêmes activités pharmacologiques connues pour les carboprosta- cyclines et illustrées, par exemple, dans les brevets britanniques 2012265 B, 2014143 B, 2019847 B, 2017699 B, 2013661 B et le brevet européen n 11591 précédemment mentionnés. En particulier, les composés de formule (I) présentent une activité antiagglutination et désagglutination des plaquettes, en ce qu'elles inhibent fortement, évitent et inversent l'agglutina- tion des plaquettes sanguines. Le tableau suivant indique, par exemple, l'activité inhibitrice d'agglutination des plaquettes pour un composé de l'invention, l'acide (+) 5 E-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène- W -pentanor-15-cyclopentyl-prostacycl-5-ène-13-ynoique, en compa- raison avec l'activité obtenue pour l'acide (+) 5 E,13 E-lla,155- dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-prostacycl-5,13-diéuoique, c' est- à-dire la (+) 5 E-carboprostacycline. TABLEAU Les valeurs de CI 100 indiquées représentent la dose du composé produisant l'inhibition à 100 % de l'agglutination des plaquettes induite in vitro par 0,4/g/ml d'ADP dans le plasma de cobaye riche en plaquettes Précisément, les données du tableau ci-dessus sont obtenues par la technique suivante: on prélève du sang par l'aorte abdominale de cobayes albinos mâles d'un poids moyen de 450 g ayant jeûné pendant 16 h, après légère anesthésie à l'éther, en utilisant comme anticoagulant une solution à 3,8 % de citrate de sodium dans l'eau distillée ( 1 partie de solution de citrate de sodium et 9 partie de sang). On recueille le plasma riche en plaquettes (PRP) de chaque animal par centrifugation du sang à 1 000 tr/min, bendant 8 min; après avoir contrôlé l'agglutination spontanée, on combine le PRP trouvé convenable en une seule réserve et on-effectue le comptage des plaquettes Si nécessaire, on corrige le nombre de plaquettes par du plasma pauvre en plaquettes (PPP) autologue, pour obtenir une réserve de PRP contenant 750 000 plaquettes/mm 3 On étudie l'agglutination des plaquettes avec un agrégomètre Elvi, modèle 840, relié à un enregistreur Servogor 25 type RE 573 à deux canaux On place les réactifs dans l'agrégomètre Composés CI 100 n, n/mi (+) 5 E-carboprostacycline 30 Acide (+) 5 E-11 a, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy- 9 a-méthylène o-pentanor-15-cyclopentyl- protacycl-5-ène-13-ynoique 2,7 dans l'ordre suivant: 0,4 ml de PRP, 0,08 mi de sérum physiolo- gique et 0,01 ml de solution du composé essayé ou du solvant Apres incubation à 37 C pendant 5 min, on ajoute l'agent agglutinant ( 0,4 pg d' ADP par ml), On enregistre la courbe d'agglutination pen- dant 10 min après addition de l'agent agglutinant (vitesse d'agita- tion de PRP: 800 tr/min)o On essaie toutes les dilutions du composé sur le même stock de PRP recueilli sur 5-6 cobayes Les résultats indiqués dans le tableau ci-dessus montrent nettement que l'activité antiagglutinante du composé de l'invention est très supérieure à celle du composé de référence. L'activité anti-agglutinante des plaquettes et désagglutinante élevée présentée par les composés de formule ( 1) indique leur utilisation pour inhiber l'agglutination des plaquettes, pour dimin r les adhérences, pour éviter la formation de caillots et pour dissoudre les caillots récemment formés L'activité anti agglutination des plaquettes est égalemrent associée à une relaxation des artères coronaires Les composés de formule ( 1) peuvent donc être intéressants, par exempl pour éviter et traiter les infarctus du myocarde et, en général, dans le traitement et la prévention des 2 G -thrombosese dans le traitement d'états tels qu'athérosclérose, 1 arterioscirose et, plus généralement de l'hyperlipidémie, Les composés de l'invention présentent également un certain effet vasodilatateur, c'esta dire hypotenseur, et peuvent ainsi être utiles pour le traitement des syndromes provoqués par l'hypertension artérielle. Bien que les composés de formule ( 1) aient un intérêt particulier comme agents anti=agglutinantset/ou désagglutinants sélectifs et en outre comme agents vasodilatateurs, c'est dire hypotenseurs, ils peuvent aussi être utilisés pour le traitement -0 de maladies pulmonaires obstruantes comme, par exemple; l'athme bronchique, -ou pour tirer avantage de leurs activités anti ulcerogène et ancisécrétoire, comme indiqué par exemple par le fait qu'ils se sont révélés actifs dans l'essai de bronchodilatation sur le cobaye éveillé ou anesthésié lProstaglandins and Medicine vol 2, page 459-466 ( 1979)l, dans la prévention d'ulcères gastriques induits par l'éthanol induits par le stress, ou induits par l'ASA et les ulcères intestinaux induits par l'indométhacine 25339 1 7 lGastroenterology 77, p 761-767 ( 1979) et Prostaglandins and Medicine, vol 5, p 131-139 ( 1980)l et dans l'inhibition de la sécrétion gastrique selon la méthode de Shay et collo lGastro- enterology 26, p 906 ( 1954)l. -5 Lorsque les composés de l'invention sont administrés comme agents antiagglutinants ou désagglutinants, ils peuvent l'être par les voies d'administration habituelles, c'est-à-dire par voie orale, intraveineuse, sous-cutanée ou intramusculaire. Dans les cas d'urgence, on préfère la voie intraveineuse, avec des doses qui peuvent varier pour l'humain adulte de 0,005 à mg/kg par jour La dose exacte dépend de l'état du patient, de son poids, de son âge et de la voie d'administration Les doses et techniques d'administration des composés, lorsqu'on les utilise comme agents hypotenseurs et vasodilatateurs, sont à peu près les mêmes que celles utilisées pour l'application comme anti- agglutinants. Pour le traitement des troubles pulmonaires avec obstruction, par exemple l'asthme bronchique, les composés de l'invention peuvent être administrés par différentes voies: par voie orale sous forme de comprimés, capsules, comprimés dragéifiés ou sous forme liquide, telle que gouttes ou sirops; par inhalation en aérosols ou solutions pour nébuliseur; par insufflation sous forme de poudre Des doses de l'ordre de 0,01-4 mg/kg peuvent être administrées de 1 à 4 fois par jour à des humains adultes, ia dose exacte dépendant de l'âge, du poids et de l'état du patient et de la voie d'administration, Pour l'utilisation comme antiasthmatiques, les composés de l'invention peuvent être combinés avec d'autres agents antiasthmatiques, comme les médicament sympathomimétiques, tels qu'isoprotérénol, éphédrine, les dérivés de xanthine, tels que théophylline et aminophylline,ou les corticostéroides. Pour les applications anti-ulcérogènes et anti- sécrétoires, le composé de l'invention peut être administré par exemple par perfusion intraveineuse ou par injection intraveineuse, sous-cutanée ou intramusculaire; les doses pour la perfusion intra- veineuse varient de 0,1 à 500 g/kg par minute La dose journalière totale à la fois pour l'injection et la perfusion est d'environ 0,1-20 mg/kg, selon l'âge, le poids et l'état du patient et la méthode d'administration L'administration rectale et l'administra- tion orale sont également intéressantes pour ces types d'applica- tion. La toxicité des composés de l'invention, par exemple le composé spécifique mentionné ci-dessus, est tout à fait négli- geables, de sorte qu'ils peuvent être utilisés sans danger en thêra- pie. Comme indiqué précédemment, les composés de l'invention peuvent être administrés, soit à l'homme soit aux animaux, sous diverses formes de dosage, par exemple par voie orale sous forme de comprimés, capsules ou liquides, par voie rectale sous forme de suppo- sitoires, par voie parentérale, sous-cutanée ou intramusculaire, l'administration intraveineuse étant préférée dans les cas d'urgence; par inhalation sous la forme d'aérosols ou de solutions pour nébuli- seurs; sous la forme d'implants stériles pour l'action prolongée; ou par voie intravaginale, par exemple sous forme de bougies. Comme on l'a déjà dit, l'invention concerne également les compositions pharmaceutiques et vétérinaires contenant un composé de l'invention et un support et/ou diluant acceptable en pharmacie humaine ou vétérinaire Le support ou diluant et la forme des compo- sitions peuvent être ceux utilisés de manière classique Par exemple, pour l'injection ou la perfusion intraveineuse, on préfère des solu- tions isotoniques aqueuses stériles. Pour l'injection sous-cutanée ou intramusculaire, on peut utiliser des solutions ou suspensions stériles dans des milieux aqueux ou non aqueux; pour les implants tissulaires, on utilise un comprimé stérile ou une capsule de caoutchouc de silicone contenant le composé ou imprégné par celui-ci. Les supports ou diluants classiques sont, par exemple, l'eau, la gélatine, le lactose, le dextrose, le saccharose, le mannitol, le sorbitol, la cellulose, le talc, l'acide stéarique, le stéarate de calcium ou de magnésium, le glycol, l'amidon, la gomme arabique, la gomme adragante, l'acide alginique ou les alginates, la lécithine, le polysorbate et les huiles végétales. Pour l'administration en suppositoires, les supports appropriés peuvent être, par exemple, le beurre de cacao, le poly- éthylèneglycol, un tensioactif du type ester d'acide gras de polyoxyéthylènesorbitanne ou la lécithine. Pour l'administration au moyen d'un nébuliseur, on peut utiliser une suspension ou solution aqueuse du composé de l'invention, de préférence sous forme d'un sel, tel que le sel de sodium La préparation pharmaceutique peut également être sous forme d'une suspension ou d'une solution du composé de l'invention dans l'un des gaz propulseurs liquéfiés habituels, tels que dichloro- difluorométhane-ou dichlorotétrafluoroéthane, et administrée à partir d'un récipient pressurisé, tel qu'une bombe aérosol. Lorsque le composé n'est pas soluble dans l'agent propulseur, il peut être nécessaire d'ajouter un cosolvant tel qu'êthanol, dipropylèneglycol et/ou un tensioactif à la composition pharmaceutique. Les abréviations THF, DMSO et DMF utilisées dans les exemples désignentrespeetivement, le tétrahydrofuranne, le diméthyl- sulfoxyde et le diméthylformamide, Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. EXEMIPLE 1 A une solution de 62 g de méthylphosphonate de diméthyle dans 500 mi de tétrahydrofuranne refroidie à = 700 C, on ajoute 0,8 mole de Bu Li dans 460 ml de n-hexane et ensuite on ajoute également une solution 0,25 M-de 35,5 g de méthoxycarbonylcyclohexans dans 150 ml de THF, On refroidit le mélange de réaction et on le maintient à -700 C pendant 1 h, puis on agite à la température ambiante pendant 3 ha On refroidit la solution à - 10 OC et on traite ensuite par une solution de 50 ml d'acide acétique dans 50 ml de THF, on filtre et on évapore à siccitéo On distribue le résidu entre l'eau et le chlorure de méthylène, on lave la phase organique, on la sèche et on distille sous vide. Après distillation, on recueille 36,5 g de( 2-cyclo- hexyl-2-oxo-éthyl)-phosphonate de diméthyle (E; 132-1340 C/1,07 mbar)o On obtient de manière semblable les composés suivants à partir des esters de méthyle d'acides carboxyliques oycloaliphatiques appropriés: 25339 17 ( 2-cyclobutyl-2-oxoêthy D phosphonate de dimêthyle; ( 2-,yclopeni:yl-2oxo 4-tiiyl)pl iosphorate de diméthyle; l 2-( 31-méth Zy 71-eye',o',aen i)-2-o, oéthyllphosphoiiate de dimêthyle; l 2-( 3 '-êtl- yl-cyclopentyl)2-o -zo-é-thyllphosphonate de dimé-thyle; lidne-evelopentyl)-2-oi-,oéthyllphosphonate dediméthyle, l 2-( 4 '-méth-ylcyclohexyl-)-2-oxoêth,i;, Ilphosphonate de dim 9thyle, l 2-( 42-teri:-bu 5-yl-c-%,Ycloheryl,'j-2- o coéthyllphosphonate de diméthyle; l 2-(Z>'-v 4-v yl-cyclé'Liaxyl)-2ouoétl-yllphosphonate de dimithyle-; et l 2-(Z'-i-sopropylidène-cyclolie-,zyl)-2 -oxoéthyllphosphonate de di- Méthy Ie EXEMPLE 2 A une suspension agitée de 118,3 g d'iodure de triphénylméthylphosphonium et 62 g da ter:buty Iate de potassium dans 350 ml-de toluêne anhydre, on ajoute 78,9 S de 4-êthylcyclo- jjexanecarboxylate de phênyla en maintenant la température à environ 400 C On chauffe ensuite la mélange au reflux pendant 5 h, on refroî- dit à la Température ambiance et on traite par 120 ml d'eau en agi- tant vigoureusement On lave la phase organique par l'eau, Puis on traite par 8 o ml d'acide acéitique et par une solution de 80 g d'ic- dure de potassium danz 70 rail d'eau on ajoute 70 ml de n-hexane en agitant vigoureusement et on _ 2 ':iltre le précipité pour obteniw 108 d'iodure de tri,-gth 71-2-o,,o-2-(I- '-éthylcyclohe yl)-e tlLylphosphonium. A une solution de ce Composé dans 130 ml d'eau, on ajoute quelques Sourtes 15 e Dh 6 riolphtalée Ll-te et on -,raite le iza 3 an-ge en agitant vigou- reusement avec 130 ml de chlorure de miétlillène et avec Na On IN jusqu Q% pis Faiblement basique On sépare la phase de chlorure de méthylènes on la lave à l'eau, on la sèche et on l'évapore à siccité On reprend le résidu par un mllange J'éther éthylique et de n-hexane et on fîltrz pour obtenir la 4-éthylcyclohe,yl- caz onyi-ir é-'-ti-viidènetriphé-Liylphosphorane. "O bonyl- On prépare de manière semblable le cyclopentylcari méthylLdènetriphênylphosliiorane. lz, ml PUE 3 on doute une soiution de 6 S de 3oxo-3,3-êthylènedioxy-'o-mlec eormyl-7-endo-hvêroxy-7-( 2 e-tétrah,7 dropyrannyloxy) -bicyclol 3 3 O loctanr-l _,: 5 dans 20 ml de benzè-Lie à unie suspension achetée du sel de sodium du ( 2-cycl oheiN,1-2ozoéthyl)-,,)hosi,)I-ionate de climéthyle dans -le benzène, ce sel de sodium a été préalablement préparé par addition d'une solution de 6,08 g de phosphongte dans 10 ml de benzu'ne à une suspension de 0,78 g de Na H à 807 dans 100 ml de benzène. La condensation de l'aldéhyde avec le phosphonate est terminée en 15 min; on lave ensuite le mélange-de réaction par l'eau, on sèche et on évapore à siccité. On purifie le résidu par chromnatographie sur colonne, ce qui donne 6 g de 3-oxo-3, 3-éthylènedioxy-6-exo-( 1 '-trans-3 '-oxo-3 '- cyclohexyl-l'-propényl)Y 7-endo-hydroxv-7-( 2 '-tétrahydropyrafnnvloxy) bicyclol 3 3 0 loc-tane. EXEMPLE 4 A une solu tien de 3 g de 3,3-éthylènedioxy-3-oxo-6-exo,-formyl- 7-endo-hydroxy-7-2 ' -tétrahydropyrannyloxy) -bicyclol 3 3 0 l octane dans ml de benzène, on ajoute 1,01 équivalent,molaire de 4-éthylcyclo- hexylcarbonylméthylidènetriphénylphosphorane-ylideo Après 2 h, on adsorbe le mélange sur une colonne de gel de silice et on élue par le mélange n-hexane-acétate d'éthyle pour donner 2,86 g de 3-oxo- 6-exo-ll'-trans-3 '-oxo-3 '-( 4 '-éthylcycloh-exyl)-prop-1-ényl J 7-endo- hydroxy'-7-( 2 ' -tétrahydropyrannyloxy) -bicyclol 3 3 O loctane. EXEMPLE 5 En utilisant, dans le mode opératoire de l'exemple 4, le 3-oxo-3, 3éthylènedioxy-6-exoformyl-7-endo-àcétoxy-bic-yclo E 3 3 O l octane et le cyclopentylcarbonylméthylidènetr iphénylphosphorane, on obtient le 3-oxo-6-e-xo-( 1 '-trans-3 ' -oxo-3 '-cyclopentyl-prop-l'-nyl)-7 endo- acéto XY-bicyclol 3 3 Ojoctane. EXEMPLE 6 En utilisant, dans le mode opératoire de l'exemple 3, les phosphonates appropriés selon le mode opératoire de l'exemple 1, on obtient les composés suivants 3-oxo-1, 3-é-thylène-dioxy-6-exo-( 1 trans-3 '-oxo-3 'cc Ylobutyl-prop-1 ényl) -7-endo-hydroxy-7-( 2 ' -tétrahydropyrannyloxy) -bicyclol 3 3 0 l octane;, 3-oxo-3,3 tyèeix xo( 1 tas 3-x-1-ylpny-rp 1 ényl) -7 -endo-hyjdroxy-7-( 2 ' -tétrahydropyrannyloxy) -bicyclo E 3 3 0 l octane; - 3-o io 3, 3-éthy 11 'inedioxy-6-exo-( 1 ' -trans-3 '-oxo-3 ' -l ( 3 " 1méthyl) - cyclopentyll -prop-1- énylj -7-endo-hydroxy-7 ( 2 -té-trahydropyrannyloxy) - bicyclol 3 3,011 octane; 3-oxo-3,3 -éthylènedioxy-6-exo-( 1 '-trans-3 '-oxo 3 '-l ( 3 "-éthylcyclo- pentyll-prop-1-ényll -7-endo-hydroxy-7-( 2 '-tétrahydropyrannyloxy)bieyclojj 3 3 0 loctane; 3-oxo-3, 3-éthylènedioxy-6-exo-ú 1 l'-trans-3 '-oxo-3 '-l ( 3 "-isopropyl- idène)-cyclopentyl l-prop-1-enyl -7-endo-( 2 ' -tétrahydropyrannyloxy)- bicyclot 3 3 0 loctane; 3-oxo-3, 3-êthylènedioxy-6-exo Vl'-trans-3 '-oxo-3 '-l ( 4 " 1-méthyl)cyclo- hexyll -prop-l-ény 13 -7-endo-hydroxy-7-( 2 '-tétrahydropyrannyloxy) - b icvclol 3 3 0 l octane; 3-oxo-3, 3-éthylènedioxy-6-exo-t 1 ' -trans-3 -oxo-3 ' -l ( 4 " tertbutyl) - cyclohexyll -prop-1-énylj -7-endo-hydroxy-7-( 2 ' -tétrahydropyrannyloxy)- bicyclo L 3 3 0 l octane; 3-oxo-3 3-éthylènedio-xy-6-exo { l'-trans-3 '-oxo-3 '-l ( 4 "-_vinyl)cyclo- hexyllprop-1-ènyli -7-endo-hydroxy-7-( 2 ' -tétrahydropyrannyloxy) - bicvclol 3 3 0 l octane; 3-oxo-3, 3-étlhylènedioxy-6-exo-jl' -trans-3 ' -oxo-3 ' -ll( 4 "isopropylidène)- cyclohex-y 1 l-prop-1-é-ny 1} -7-endo-hydroxy-7-( 2 ' -t 4 trahydropyrannyloxy)- bicyclol 3 3 0 l octane, EXEMPLE 7 On traite en agitant une solution de 4 g de 3-oxo-3,3- éthvy_ènedic'Lxy-6-oxo-( 1 '-trans-3 '-oxo-3 '-cyclohexy 1 prop-1 '-6 nyl) -7- hydroxy-7-( 2-tétrahydropyraninyloxy) -bicyclol 3 3 0 l octane dans 40 ml de pyridine par 4,8 g de dibromure de bromhydrate de pyridine pendant 2 h Oni dilue le mélange par 250 ml d'une solution aqueuse à 30 % de Na H 1 i PO et on l'extrait à fond par l'acétate d'éthyle On lave à l'eau les phases organiques recueillies, on sèche et on évapore à siccité Après chromatographie sur colonne de Si O 2 (n-hexane-acétate d'éthyle 70:30)> on obtient 2,5 g de 3-ozo-3, 3-éthylènedioxy-6-exo- ( 1 ' -trans-2 ' -bromo-3 '-oxo-3 '-cyclohexyl-prop-l' -ényl) -7-hydroxy7- ( 2 "-tétrahydropvrainyloxy) -'icyclol 3 3 O l octane, En utilisant un mode opératoire analogue, on obtient les composés suivants 3-oxo-3,3-éthylènedioxy-6-exo-( 19 =trans-2 '-bro mo-3 '-o'xo-3 '=cyclo- pentyl-prop-1 ' -ényl)-7-hydroxy-7-( 2 "-tétrahydropyrannyloxy)-bicyclo" l 3.3 ol octane; 3-oxo-6-exo tl'-trans-2 '-bromo-3 '-oxo-3 '-l ( 3 "-méthyl)-cyclopentyll- prpl-n I yry 7 ("ttrhdoyanlx-iyll,l octane; 3-x-,-tyèeix x 1 tas 2-rm-'oo 3-( 3 "-éthyl-' cyclopentlyll-prop-l' -ênyl 3 = 7-hydroxy-7-( 2 "-tétrahydropyrannyloxy)- bicyclol 3 3 0 loctane; 3-xo 33 éhlndoy 6 oc ltas 2-rm-1 oo 3-( 3 " 1-iso= propylidène)-cyclopentyll -prop-1 -ény 13 -7-hydroxy-7-(g"-tétrahydro- pyrannyloxy) -bicyclol 3 3 O l octane; 3-oxo-'3, 3-éthylènedioxv 4-l'-tcrans-2 ' -bromo-' 3-oxo-3 '-{( 4 "mudthyl)- cyclohexcyllprop-'l'-ényl 3 -7-hydroxy-7-( 2 "-tétrahydropyrannyloxy)- -15 bicyclol 3 3 O loctane; 3-x-,-tyèeix x 'tas 2-rm-1 oo 3-( 4 "-tert butyl) -cycilohexyll -prop-l '-ény 1 l -7 hytdroxey-7-( 2 "tétrahydropyrannyl- oxy) -bicyclol 3 3 0 l octane; 3-x-,-tyêei x ltas 2-rm-'oo 3-( 4 "- é-thyl) -cyclohexyll -prop-l-lényl 3 -7-hydroxy-7-( 2 "'tétrahydropyrannyl- oxy) -bicyclol 13 3 O l octane; 3-x-,-tyèeix x-1-rn-1 boo 3-x-1 cco pentyl-prop-11-ényl)-7-hydroxy-7-acétoxy-bicyclol 3 300 loctane, et les dérivés 7-acétoxy des autres composée mentionnés ci-dessus. EXEMPLE 8 0 n.tr-aite une solution de 4 g de 3-oxo-3, 3-éthylène- dioxy-3-exo-l'trans-3 '-oxo-'3 '-lE( 4-viny 1)-cyc 1 ohexyll-prop-32- ény 1 -7-hydroxy-7 '-( 2 ' -tétrahydropyrannyloxy)-bicyclo' 3 3 O octan dans 40 mil de pyrîdine avec 2,2 équivalents molaires de dibromure de bromhydrate (HR Br 3) de pyridine, pendant 2 h On dilue le mélange de réaction par une solution aqueuse à 30 i% de Na H 2 PO 04; on extrait parl'acétate d'éthyle, on lave à l'eau jusqu'â neutralité et on sèche On évapore le solvant sous vide et ôn dissout le résidu dans l'acétone et oh le traite pendant 2 h à la température ambiante avec un exc&s ( 10 g) d'iodure de sodium On traite la solution rouge par le thiosulfate desodium aqueux lis jusqu'à décoloratl on, on dilue par l'eau, on extrait par 1 'acétate d'éthyle et, après traitement habituel et chromatographie sur gel de Si IO,, on obtient 1,82 g de 3-oxo-,3-éthylèniedioxy-6-exo-{l'-trans-2 '-bromo-3 '-OXO- * 3 '-'L( 4 "e-vinyl) -cyclohexyll-prop-l'-ényl -7-hydrox y-7- pyrannyloxy)-bicyclol 3 3 0 l octane. S On obtient de manière semblable le 3-o No-3,3-éthylène- dioxy-6-exo tl'-trans-2 -bromo-3 '-oxo-3 '-l ( 4 "-isopropylidène)-cyclo-. hexyll -prop-l' tayl-7-hydroxy-7-( 2 ' -tétrahydropyrannyloxy)- bicyclol 3,3 0 l octane. EXEMPLE 9 A une solution agitée de 0 75 mg de Na BH 4 dans 30 ml de Me OR 1 refroidie -IO'C, on ajoute une solution de 2,5 g de 3-oxo- 3, 3-éthylènedioxy-6-exo-( 1 ' -trans-2 '-bromo-3 '-oxo-3 '-cyclohexylprop- l' -ênyl)-7 -hydroxy-7-( 2 ' -tétrahydropyr'annyloxy)-bicyclol 3 3,Ol octane dans 15 ml de Me OIL Après 1 h, on dilue le mélange de réaction par 200 ml de Na H 2 P 04 aqueux à 30 % et on extrait par l'acétate d'éthyle. On réunit les phases organiques, on sèche et, après évaporation du solvant sous vide, on reprend la résidu par 20 ml d'acétone Après addition de 20 ml d'une solution aqueuse d'acide oxalique l N, on chauffe le mélange à 40 'C pendant 15 h On élimine ensuite l'acétone sous vide, on extrait l'êrmulsion aqueuse par l'acétate d'éthyle On réunit les extraits ognqeon laepar l'eau, on sèche sur Mg SO 4 et on évapore le solvant On chromatographie le résidu sur g Cel de silice en éluant par le mélange acétate d'éthyle/n-hexane :20, ce qui donne, dans l'ordre 0,48 g de 3-oxo-6-exo-(l'-trans-= 2 '-bromo-3 'R-hyjdroxy-3 '-cyclohexyl- prop-l'-ényl)-7-enido-hydrox-y-bicyclol 3,3 oloctane et 0,88 g de 3-oxo-6-exo-( 1 '-trans-2 '-bromo-3 'S-hydroxv-3 '-cyclohexyl- EXEMPLE 10 En utilisant, dans le mode opératoire de l'exemple 9, les cétones a-bromoa, P-însaturdes obtenues dans les exemples 7 et 8, on obtient les alcools bromoallyliques suivants 3-oxo%'-exo-( 1 '-trans-2 '-bromo 3 VS -hydroxy-3 '-cyclopentyl-prop-l'- ényl' -7-endo-hydroxy-bicyclol 3 3 0 l octane; 3-oxo-6-exo-t 1 ' -trans-2 ' -bromo-3 S-hydroxy-3 ' -l ( 3 "-méthyl) cyclopentyll - prop-l'-ényl -7 -endo-hydroxy-bicyclol 3 3 O l octane; 2 53 3 9 1 7 3-oxo-6-exo-111-trans-21-bromo-3 'S-hydroxy-31-l( 3 "-éthyl)-cyclo- pentyll-prop-l'-énylj-7-endo-hydroxy-bicyclol 3 3 O loctane- 3-oxo-6-exo-(I'-trans-21-bromo-3 'S-hydroxy-3 '-l( 3 l'-isopropylidène)- cyclopen' yll-prop-l'-énylj-7-endo-hydroxy-bicyclol 3 3 O loctane; 3-oxo6-exo-( 11-trans-2 '-bromo-3 '-S-hydroxy-3 '-cyclobutyl-prop-l'- ényl)-7endo-hydroxy-bicyclol 3 3 O loctane; 3-oxo-6-exo-l'-trans-21-bromo-3 'S-hydroxy-31-l( 4 "-méthyl)-cyclo- hexyll-prop-11-ény 13-7-endo-hydroxy-bicyclol 3 3 O loctane; 3-oxo-6-exo-fl'-trans-21-bromo-3 'S-hydroxy-3 '-l( 4 "-éthyl)-cyclo- hexyll-prop-l'-ény 13-7-endo-hydroxy-bicyclol 3 3 O loctane; 3-oxo-6-exo- 11-trans-21-bromo-3 'S-hydroxy-3 '-l( 4 "-t-butyl)-cyclo- hexyll-prop-l'-ényll-7-endo-hydroxy-bicyclol 3 3 O loctane; 3-oxo-6-exo-il'-trans-2 '-bromo-3 'S-hydroxy-31-l( 4 "-vinyl)-cyclo- hexyll-prop-11-ény 15-7-endo-hydroxy-bicyclol 3 3 O loctane; 3-oco-6-exo-ti'-trans-21-bromo-3 'S-hydroxy-3 '-l( 4 "-isopropylidène)- cyclohexyll-prop-l'-ényl-7-endo-hydroxy-bicyclol 3 3 O loctane; 3-oxo-6-exo-( 11-trans-21-bromo-3 ' S-hydroxy-3 '-cyclopentyl-prop-11- ényl) -7-endo hydroxy-7-acétoxybicyclol 3 3 0 l octane; 3-oxo-6-exo-l'-trans-21-bromo-3 'S-hydroxy-31-l( 3 "-méthyl)-cyclo- pentyll-prop-l'ény 13-7-endo-hydroxy-7-acétox y-bicyclol 3 3 01- octane; 3-oxo-6-exo-tl'-trans-21-bromo-'3 'S-hydroxy-3 '-l( 3 " -éthyl)-cyclo- pentyll-prop-l'-ényl-7-endo-hydroxy-7-acêtoxy-bicyclol 3 3 O loctane; 3-oxo-6-exo- 11-trans-21-bromo-3 'S-hy Aroxy-3 '-l( 3 "-isopropylidène)- cyclopentyll-prop-l'-ényl) -7-endo-hydroxy-7-acétoxy-bicyclo- l 3.3 O l octane; 3-oxo-6-exo-( 1 '-trans-2 '-bromo-310 -hydroxy-3 '-cyclobutyl-prop-11- ényl)-7-endo-hydroxy-7-acétoxy-bicyclol 3 -3 O loctane; 3-oxo-6-exo-ill-trans-2 '-bromo-3 'S-hydroxy-3 '-E( 4 "-me-thyl)-cyclo- hexyll-prop-l'-ênyl-7-endo-hydroxy-7-acétoxy-bicyclol 3 3 Oloctane; 3-oxo-6-exo- 11-trans-21-bromo-3 'S-hydroxy-3 '-l(/-"-éthyl)-cyclo- hexyll-prop-l'-ény 13-7-endo-hydroxy-7-acétoxy-bicyclol 3 3 O l- octane; 3-oxo-6-exo- l'-trans-2 '-bromo-3 'S-hydroxy-3 '-l( 4 "-t-butyl)-cyclo- hexyll-prop-l'-êny 13-7-endo-hydroxy-7-acétoxy-bicyclol 3 3 O l- octane; 2533 9 1 7 3-oxo-6-exo-'Ll'-trans-21-bromo-3 'S-hydr-oxy-31-l( 4 "-vinyl)-cyclo- hexyll-pr op-l'-ény 13-7-endo-hydroxy-7-acétoxy-bicyclol 3 3 O loctane; 3-oxo-6-exo-l'-trans-2 '-bromo-3 'S-hydroxy-31-l( 4 "-isopropylidêne)- c-uclohexyll-prop-l'-ény 13-7-endo-hydroxy-7-acétoxy-bîcyclol 3 3 O l- octane; 3-oxo-6-exo-( 1 '-trans-2 '-bromo-3 'R-hydroxy-31-cyclopentyl-prop-l'- ényl)-7-endo-hydroxy-bicyclol 3 3 O loctane; 3-o-xo-6-exo W-trans-21 -bromo-3 'R-b-ydroxy-31-l ( 3 -méthyl)-cyclo- pentyll-prop-l'-ényl-7-endo-hydroxy-bicyclol 3 3 oloctane; 3-oxo-6-exo-tl'-trans-2 '-bromo-3 'R-hydroxy-3 '-E( 3 "-éthyl)-cyclopen- tyll-prop-11-ényl-7-endo-hydroxy-bicyclol 3 3 O loctane; 3-oxo-6-exo- Jll-trans-21-bromo-3 'R-hydroxy-3 '-l( 311-isopropylidène)- cyclopentyll prop-l'-ényl-7-endo-hydroxy-bicyclol 3 3 O loctane; 3-oco-6-exo-( 1 '-trans-21-bromo-3 'R-hydroxy-31-cyclobutyl-prop-11- ényl)-7-endo-hydroxy-bicyclol 3 3 O loctane; 3-oxo-6-exo-tl'-trans-2 '-bromo-3 'R-hydroxy-3 '-l( 4 "-méthyl)-cyclo- hexyll-prop-l'-ényll-7-endo-hydroxy-bicyclol 3 3 O loctane; 3-oxo-6-exo- 11-trans-2 '-bromo-3 '-R-hydroxy-3 '-E( 4 "-éthyl)-cyclo- hexyll-prop-l'-ényll-7-endo-hydroxy-bicyclol 3 3 O loctane; 3-oxo-6-exo-l'-trans-2 '-bromo-3 'R-hydroxy-3 'R-hydroxy-3 '-E( 4 "- t-butyl-cyclohexyll-prop-l'-ényl-7-endo-hydroxy-bicyclol 3 3 O l- octane; 3-oxo-6-exo-Il'-trans-2 '-bromo-3 'R-hydroxy-31-l( 4 "-vinyl)-cyclo- hexyll-prop-l'-ényli-7-erdo-hydroxy-bicyclol 3 3 O loctane; 3-oxo-6-cxo-ill-,-Irans-21-brorno-3 'R-hydroxy-3 '-l( 4 "-isopropyl- idène)-cyclohexvll-prop-l'-énylj-7-endo-hydroxy-b- cyclol 3 3 O l- octane; 3-oxo-6-exo-( 1 '-trans-2 '-bromo-3 'R-hvdroxy-31-cyclopentyl-prop- 11-ényl)-7-er de-liydroxy-7-acétoxybicyclol 3 3 O loctane; 3-oxo-6-exo-lI'-trans-2 '-bromo-3 'R-hydroxy-3 '-E( 3 "-méthyl)-cyclo- peittyll-prop-l'-énylj-7-endo-hydroxy-7-acétoxy-bityclol 3 3 O l- octane; 2 53 3 9 1 7 3-oxo-6-exo- l'-trans-2 '-bromo-3 'P,-hydroxy-31-l( 3 "-éthyl)-cyclo- pentyll-prop-l'-ény 13-7-endo-hydroxy-7-acétoxy-bicyclol 3 3 O l- octane; 3-oxo-6-exo-til-trans-21-broma-3 "R-hydroxy-3 '-l( 3 "-isopropyl- idêne)-yclopentyll-prop-ll-ênylj-7-endo-hydroxy-7-acétoxy- bicyclol 3 3 O loctane; 3-oxo-6-exo-( 1 '-trans-2 '-bromo-3 'R-hydroxy-3 '-cyclobutyl-prop- -ênyl)-7 -endo-hydroxy -7-acétoxy-bicyclol 3 3 O loctane; 3-oxo-6-exo-ill-trans-2 ' bromo-3-'-R-hydroxy-3 '-E( 4 '-mé,thyl)- cyclohexyll-prop-l'-ênyl)-7-endo-hydroxy-7-acétoxy-b-icyclo- l 3.3 01 octane; 3-oxo-6-exo-il'-,,-rans-21-bromo-3 'R-hydroxy-31-l( 4 "-gth 1)-cyclo- heityll-prop-l'-énylj-7-en do-hydroxy-7-acétoxy-bicyclolà 3 O l- octane; 3-ozo-6-exo-111-trans-21-bromo-3 'R-hydroxy-31-l( 411-t-butyl) - cyclohexyll-propr-ll-ênyl- 7-rendo-hydroxy-7-acétoxy-bicyclol 3 3 O l- octane, 3-oxo-6-exo-l'-trans-2 '-bromo-3 'R-hydroxy-3 '-l( 4 "-vinyl)-cyclo- hexyll-prop-l'-êny 13-7-endo-hydroxy-7-acétoxy-bicyclol 3 3 O l- octane; 3-oi, o-6-exo-l'-trans 21-bromo-3 'R-4 ydroxy-3 '-l( 4 "-isopr opyli- dène)-cyclohexyll-prop-11-êny 13-7-endo-hydroxy-7-acdtoxy-Uicyclo- l 3.3 O joctane. EXEMPLE il On ajoute sous atmosphère d'azote 6,5 g de bromure de 4-carboxybutyltri phénylphosphonium à un mélange de 3,2 g de tert- butylate de potassium et 32 ml de MISO; on traite ensuite ce mélange par une solution de 0,88 g de 3-oxo-6-exo-( 1 '-trans-2 '- bxomo-3 '-cyclohexyl-3 'S -hydroxy-prop-1 ' -énvl)-7- hydroxy-bicyclo- l 3.3 O loctane dans 3 n Jl de DMI 50, Après 3 hon dilue le mélange de réaction par l'eau, on acidifie par HSO 2 N et on extrait p - l'éther éthylique On extrait la phase éthérée par une solution aqueuse de Na OH 1 N; on-réunit'les extraits alcalins aqueux, on acidifie à pli 5 et on extrait par le mélange n-pentane-éther éthy- lique ( 20:80) On recueille l'extrait organique final, on lave à l'eau, on sèche et on évapbre à siccité On chromatographie le résidu sur gel de silice (éluant 100 ml d'éther éthylique + 0,4 ml d'acide acétique) pour obtenir dans l'ordre 0,12 g d'acide 5 Z-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthvlène-CO - pentanor- 15-cyclohexyl-prostacycl-S-ène-13-ynollque, spectre de R 1 M 1 (CD C 11 c ppm 5,27 ( 1 H, t) H; 4,17 ( 1 H, d) H; 4,0 (lii, m) il et 0,18 g d'acide 5 E-11 ",1 15 S-dilhydroxv-9 a-désoxy-9 a-méthylène Copenta- nor-15-cyclohexyl-prostacycl-5-ène-13-ynoique, l RMN (CDC 1) cs ppm ,26 ( 1 H, t) H 5; 4,17 ( 1 H, d) H 15; 4,01 ( 1 H, m) H 11. En procédant de manière analogue, on obtient les composés suivants Acide -5 E-1 la,1 i 5 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méth,ylène-u' -pentanor15- cyclobutyl-prostacycl-5-ène-J 3 ynoïque; acide 5 E 11 % 155-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthiyi ne-t -pentanor-15- l( 4 ' -méthyl)-cyclohexyl 1-prost'acycl-5 -ène-13-yno'îque, RMN' (CDC 1 î) c S ppiz 0,98 ( 3 H,-d); 3,99 (Ii H,w); 4,19 (l R,d large>; 5,25 ( 1 H, m); acide 5 E-liat,13 S-dihy droxy-9 a-dés oxy-9 a-méthylène -q)-pentanor -15 - l( 4 '-éthyl)-cyclohiexyll -prostacycl-5-ène-yno'Sque, 4,21 ( 1 H, d large); 5,27 ( 11 H,m); acide 5 E- 11 u, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthiylène-CL) -pentanor15- -l( 4 ' -tert-bu tyl) -cyclohexyll -pros tacycl -5 -ène 13 -ynoique; acide 5 E-11 ",15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylêne-tÀ,,-pentanor-15- l( 4 '-vinyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-yno'îqi-ie; acide 5 E-lla,15 S-dihyd- oxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-," -pentanor-15- l( 4 '-isopropylidne)cyclohexyl l-prostacycl-5-ène-13-yno'ique, RM (CDC 13) ppri: 1,70 ( 6 Hs); 4,01 ( 1 Hm); 4,22 ( 11 H, d large); ,27 ( 1 Hm) ; acide 5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène W-pentanor-15- cyclobutyl-prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide 5 Z-llc,15 S-diliydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-,O-pentanor-13- l( 4 '-méthyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoique, RMN (CDC 1 ppm 0, 98 ( 31 i d); 3,99 ( 1111,m); 4,19 (lli, d large); ,26 (I Hm); acide 5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-%P-pentanor-15- l( 4 '-éthyl)-cyclohexvll-prostacycl-5-ène-13-yno'îque, RMN (CDC 13) ppin: 0,91 ( 3 Hd); I,31 ("I Hm); 3,95 (l Hm); 4,21 (l H, d large); 5,28 ( 1 Hm); acide 5 z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-déso- j-9 a-méthylène-c-pentanor-15- l( 4 '-tert-butyl)-cyclahexyllprostacycl-5 '-ène-lî-ynolque; acide 5 Z-Ilcx,15 S-dihydroxy-9 i-désoxy-9 a-méthylène W-pentanor-15- l( 4 '-vinyl)cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide 5 Z-llcc,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-03-pentanor-15- l( 4 '-isopropylidène)-cyclohezyll-prostacycl-5-ène-13-yno'lque, RMR (CDC 1) ppm: 1, 70 ( 6 H, s); 4, 01 lh,-i); 2,22 (IH, d large); 3 ,28 ( 111,m); acide 5 (z E)-lia, 15 S-dii -iydroxy-9 à-désax-,%,-9 a-métl- Ylène-(j pentamor- -cyclobutyl-prostacycl -ène-13-yno'ique; acide 5 (-7,E)-lla,13 S-diliydr()xy-9 a-dp-'soxy-9 a-méthvlène-UI, anor- -l( 4 '-uiéthyl)cyclohe-z,', l-pros-,,icycl-5-ène-13-yno'îque; acide 15l( 4 '-éthyl)-cyclohe,yll-prostacycl-5-ène-13-yno"L'qlle; acide 5 (ZE)-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-tric' thyl ètie-( 4)pentanor- -l( 4 '-tert-b Ltyl) cyci ohe- yll-prostacycl-5-,-ie-l'Il-yn,'îque; acide 5 (ZE)-llcî,15 S-di--Lyiroxy-9 a-désoxy-9 a-me;thyi,,ie- pentnnor- 14-l( 4 '-vinyl)cycloliexyll-prostacycl-5-ène-13-yno'îqiie; acide 5-(ZE)-lla,15 S-di',Iiydroxy-9 a-désoxy-9 a-,méthylène-(J-pentanor- -l( 4 '-iaopropyli iène)-cyclohe-,yll-prostacycl-5-ène-13-y -io'ique; et acide 5 (Z, E)-llc -cycloiohe 'vl-pros tacycl-5 -ène -13 -ynotique. EXEMPLE 121 On ajoute sous atmosphère d'azote 6,5 g de bromure de 4carboxybutyltriphénylphosphonium à un mélange de 3,2 g de t-butylate de potassium et 32 ml de DMISO; on traite ensuite ce mélange Dar une solution de 0,84 g de 3-oxo-6-cxo-( 1 '-trans-2 '- brom o-3 ' -cvclopentyl-3 'S-hydroxy-prop-l' -ényl) -7-hydroxy- bicyc Thc,l 3 3 O loctane dans 3 ml de DMSO. Après 3 h, on dilue le mélange de réaction par l'eau, on acidifie par H 2504 2 N et on extrait par l'éther éthylique On extrait la phase éthérée par une solution aqueuse de Na OH i N; on recueille les extraits alcalins aqueux, on acidifie à p H 5 et on extrait par le mélange n-pentane-éther éthylique ( 20:80) On recueille l'extrait organique final, on lave à l'eau, on sèche et *on évapore à siccité. On chromatographie sur gel de silice (éluant 100 mi d'éther éthylique + 0, 4 ml d'acide acétique) le résidu contenant l'acide 5 (Z,E)-lla,15 S-dîhydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-'W -pentanor- 15-cyclopentyl-prostacycl-5-ène-13-ynotque pour obtenir, dans l'ordre, 0,10 g d'acide 5 Z-llt, 15 S-dihydroxy-9 a-dé-soxy-9 a-méthylène- LIJ-pentanor -15 -cyc lopentyl -pros tacycl-5 -ne -13 -ynoîque, RMLN (CDC 13 ppm 3,93 (l H, m large); 4,22 (l H, dilarge); 4,55 ( 3 H, m large) ; ,24 (Iri,m); et 0,17 g d'acide 5 E-lac,15 S-dihydroxy-9 a-dl$soxy-9 amilthyl'-ne -W -pentainor-15 -cyclopentyl-pros tacycl-5 -ène-13-ynoiqoe, RÄIN (CDC 31) b ppm: 3,93 ( 11 H, m large); 4,22 ( 1 H, d large); 4,55 ( 3 H 1, iï large); 5,22 (IH,m). on obtient par un mode opératoire analogue les Conapc-és suivants acide 5 (Z,E)-llc, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-métlhylène-W -pentanor- -V ( 3 ' -méthyl)cyclopentylj -prostacycl-5-ène- 13-ynoique; acide 5 (Z,E)-llx,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-mêthylène-W -pentanor- -l ( 3 '-é-thyl) -cyclopentyll -prostacycl-5-ène-13-ynoïque; acide 5 (Z,,E)-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-mé-th-ylène-")-pentanor- 15-V ( 3 '-tert-butyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-yneique; acide 5 (ZE)-lla 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-w-pentanor- l-l( 3 '-vinyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide 5 (ZE)-lla 15 S-dihydroxy 9 a-désoxy-9 a-méthylêne-")-pentanor- -l( 31-isopropylidène)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoique; acide 5 E-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène W-pentanor-15- l( 31-méthyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoique; - REN (CDCI 3) ppm: 0,97 ( 3 H, d), 3,97 (l Hm); 4,20 ( 1 H, d large), , 24 (l Hm); acide 5 E-Ila,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-LO-pentanor-15- l( 3 '-éthyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoique; MIR (CDCI 3 ppm: 0,93 ( 3 Hd); 1,33 ( 2 Hm); 3,94 O Hm); 4,17 ( 1 H, d-large); 5,25 ( 1 H m); - acide 5 E-Ilct,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-t O-pentanor-15- l( 31-tert-butyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-yno'îque; acide 5 E-11 OE,15 S-dihydroxy- 9 a-désoxy-9 a-niéthylène-0 -pentanor-15- t( 3 '-vinyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-137 ynoîque; acide 5 E-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-mé-thylêne-t O-pentanor-15- l( 3 '-îsopropylidène)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-yno'fque; MIN (CDC 13) à ppm 1,70 ( 6 Hs); 4,03 ( 1 Hm); 4,22 (IH, à-large); 5,27 (l Hm) ,, acide 5 Z-llcc,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-e -pentanor-15- l( 3 '-méthyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-yno'ique, RM (CDCI ppm: 0, 97 ( 3 H, d); 3,97 ( 1 H, m); 4,20 (IR, d large); ,25 ( 1 H, m); acide 5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-dgsoxy-9 a-méthylène W-pentanor-15- l( 3 '-éthyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-yno 3-que, MW (CDC 13) J ppm 0,93 ( 3 H, d); 1,33 ( 2 H, m); 3,94 (IH, m); 4,17 (IR, d large); 5, 26 ( 1 Hm); acide 5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-dêsoxy-9 a-méthylène W-pentanor-15- l( 31-tert-butyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-yno'ique, acide 5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-to-pentanor-15- l( 31-vinyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoique,, - acide 5 Z-lla,15 S-dihydr'oxy-9 a-désoxv-9 a-méthylène-0 -pentânor-15- l( 3 '-isopropylidène)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoique; IUIIR (CDC 13) & ppm: 1,70 ( 6 H, a); 4,03 ( 1 Hm); 4,22 (IH, d large); ,28 ( 1 H, m). 253391 7 EXEMPLE 13 On ajoute sous atmosphère d'azote 6 > 5 g de bromure de 4-carboxcybutyltriphénylphosphonium à un mélange de 3,2 g de tert- butylate de potassium et 32 ml de DMSO; on traite ensuite ce mélange par une solution de 0,% 84 g de (+)3-oxo-6-exo-( 1 '-trans-2 '-bromo- 3 'cyclopentyl-3 'S-hydroxy-prop-l'-ényl)-7-hydroxybîcyclot 33 O O l octane dans 3 ml de DMSO. Après 3 h on dilue le mélange de rdactîon par l'eau,, on acidifie par H 2504 2 N et on extrait par l'éther éthylique On extrait la phase éthérée par une solution aqueuse de Na OH 1 N; on recueille les extraits alcalins aqueux, on acidifie à p H 5 eton entrait par le mélange n-pentane-éther éthylique ( 20:80) On recueille l'extrait organique final, on lave à l'eau,, on sèche et on évapore à siccité. On chromatographie sur gel de silice (éluant 100 ml d'éther + 0,4 ml d'acide acétique) le résidu contenant l'acide ( )5 (Z, E)-llz, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-mnéthylène-t 0-pentanor-15- cyclopentyl-prostacycl-5-êène-13-yno'Sque pour obtenir, dans l'ordre, 0,11 g d'acide (+)5 z-lla, l 5 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-rnéthylène-û à- pentanor-15-cyclopentyl'-prostacycl- 5-ène-13-yno Yique,,RLàN (CDC 1 13) S ppm 3,93 ( 111, mi large); 4,22 ( 1 H 1, d large>; 4,55 ( 3 H 1, m large); ,23 (IH, nix); et 0,17 g d'acide (+)5 E-Il-1 c-5 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-tmj- pentanor-15-cyclopentyl-prostacycl-5-ène-13-ynoetque, PMN (CDC 1 13) (eppm 3,93 ( 1111, m large); 4,22 ( 11 H, d large); 4,55 ( 3 H, mi large); , , 22 ( 1 H, mi). On obtient par un mode opératoire analogue les compo- sês suivants acide (+)5 (Z, E) -llc, 158-dihydrox,y-9 a-désoxy-9 a-mée-thylène-t 4)pentanor- 15-f ( 3 ' -m&thyl) -cyclopentyll -prostacvcl-5-ène-13-yno'ique; acide (+)5 (Z, E) -11 % 15 S-dih-ydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-> pentanor- -l ( 3 ' -éthyl) -cyclopentyll -prostaeycl-5-ène-13-ynoique; acide (+)5 (Z,E)-llt, 155-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylêne-t O 4 pentarnor- -fl( 3 ' -tert-butyl) -cyclopentyl) -prostacycl-5-ène-13-ynoique; acide (+)5 (ZE) lîci,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène W -pentanor- f ( 3 ' -vinyl)cyclopentylj -prostacycl-5-ène-13-ynolque; acide (+)5 (ZE)-llct,15 S-dihy-droxy-9 a-dédoxy 9 a-methylène-Go-pinta- nor-15-l( 3 '-isopropylidène)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide (+)5 E-11 ",15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-(À,)-pentanor- -l( 3 '-méthyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoique; MIN (CDCI 3) b ppm: 0-,97 ( 3 H, d); 3,97-(l Hm); 4,20 (IH, d large); ,24 (l Hm); acide (+)5 ú-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-U ",-pentanor- -l( 31 éthyl)cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-yno'ique; MU (CDCI 3)b ppm: 0,93 ( 3 Hd); 1,33 ( 2 Fm); 3,94 (l Hm); 4,17 (IH, d large); 5,25 (I Hm); acide (+)5 E-llct,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-l 0-pentanor- -l( 3 '-tert-butyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-yno'ique; (+)5 E-llct,15 S-dihydroxy-9 a-d-ésoxy-9 a-méthylène-LJ-pentanor-15- l( 3 '-vinyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-yno'%que; acide (+)5 E-Ila,13 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène W-pentanor-15- l( 31-isopropylîdène)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-yno'ique, RIND (CDCI 3) ppm: 1,70 ( 6 Hs); 4,03 (I Hm); 4,22 (IH, d large); ,27 ( 1 H)m) ; acide (+)5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène W-pentanor-15- * l( 3 '-méthyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-yno'lque; RM (CDC 13) à ppm - 0,97 ( 3 H,_d); 3,97 (I Hm); 4120 (IH, d large); ,25 ( 1 H, m); acide (+) 5 Z-llcc,15 S-dihydrox'y-9 a-désoxy-9 a-méthylène-(>-pentanor- -l( 31-éthyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ne-13-ynoîque; 14 %IN (CDC 13) d ppm: 0,93 M, d); 1,33 ( 2 H, m); 3,94 ( 1 H, m); 4,17 ( 11 q, d large); 5, 26 ( 1 Hm); acide (+)5 Z-11 ",15 S-dihydroxy-9 a-dèsoxy-9 a-méthylèiie-")-pentanor-15- l( 3 '-tert-butyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoique; acide (+)-5 Z-llct,i 5 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène W-pentanor- 15-l( 3 '-vinyl)cyclopentyll-prostacycl-5-ne-13-ynoîque; acide (+)5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-W -pentanor-15- l( 31-isopropylidène-)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoique,_ REN (CDCI 3) 6 ppm: 1,70 ( 6 H, s); 4,03 (l Hm); 4,22 (IH, d large); ,28 (IH, m). 0,12 g d'acide (+)5 Z-11 ",15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-0 - pentanor-15-cyclohexyl-prostacycl-5-ène-13-yne Lqu,-, 25339 1 7 - MN (CDC 13 ppm 5,27 ( 1 H, t) H 5; 4,17 (l H, d) H,5; 4,00 (l H, m) Hil; 0,18 g d'acide (+)5 E-llct,15 S-dihydroxy-9 a-dêsoxy-9 a-méthylène-t O- pentanor-15-cyclohexvl-protacycl-5-ène-13-ynoique, R,,M (CDC 13 ppm: 5,26 ( 1 H, t) H 5; 4,17 ( 1 H, d) H,5; 4,01 (l H, m) Hil; de (+)5 E-11 a,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-riéthylène-V -pentanor- -cyclo butyl-prostacycl-5-ène-13-ynoique; acide (+)5 E-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désozy-9 a-riéthylène-LO-pentanor- 1--l( 41--iéthyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoique, R'l V (CDC 13) ppm 0 98 ( 3 Hd); 3,99 (l Hm); 4,19 (IH, d large); ,25 ( 1 Hm); acide (+)5 E-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-",'-pentanor-15- l( 4 '-éthyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-yno'que, R 211-N (CDC 13) x ppm 0,91 ( 3 Hd); 1,31 ( 2 Hm); 3,95 (l Hm); 4,21 ( 1 H, d large); 5, 27 (I Hm); acide (+)5 E-Ilct,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-UJ-pentanor-15- l( 4 '-tert-buty I)cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoîque; acide (+)5 E-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-")-pentanor-15- -l( 4 '-vinyl)cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide (+)5 E-11 ",15 S-dihydroxy-9 a-dêsoxy-9 a-méthylène-Lo-pentanor-15- l( 4 '-isopropylidène)-cyclohexyll-prostacycl-5-êne-13-ynoique, RIZI (CDC 13) S ppm: 1,70 ( 6 Hs); 4,01 (l Hm); 4,22 ( 1 H, d large); ,27 (l Hm); acide (+)5 Z-lla,15 S-dîhydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylëne-u;-pentanor- -cyclobutyl-prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide (+)5 Z-llcx,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-W-pentanor-15- E( 4 '-mêthyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-yno'ique, REN (CDC 13) ppra: 0,98 ( 3 Hd), 3,99 (I Hm); 4,19 (l H, d large); 5,26 ( 1 Hm); acide '+')5 Z-ila,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-u J-pentanor15- l( 4 '-éthyi)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-yno'ique, RMN (CDCI 3) - ppm - 0,91 ( 3 Hd); 1,31 ( 2 Hm); 3,95 (I Hm); 4,21 ( 111, d large); 5,28 ( 1 Hm); acide (+)5 Z-Ilce,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-0 -pentanor-15- l( 4 '-tert-butyl)-cyclohexyll-prostacyci-5-ène-13-ynolque; 25339 1 7 acide (+)5 Z-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène W-pentanor-15- l( 4 ' -vinyl)-cyclohexyll -prostacycl-5-êne-13-ynoïque; acide (+)5 Z-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène W-pentanor-15- E ( 4 ' -isopropylidène) -cyclohexyll -pros tacycl-5-ène-13-y-noique, MIN (CDC 13 ppmn 1,70 ( 611,s); 4:01 ( 1 H,m); 4,22 ( 11 H, d large); ,28 (l H,mn); acide (+)5 (Z, E) -île,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylêne-W pentanor- -cyclobutyl-prostacycl-5-ène-13-yno Yîque; (-s)5 (Z E)-lla, 15 Sdihydroxy-9 a-désoxy-9 a-mnéthylène W-pentanor-15 l( 4 ' -métlhyl) cyclohexyll -prostacycl-5-ène-13-ynoique; acide (+)5 (Z, E) -lia,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-t Opentanor- -l ( 4 ' -éthyl) -cyclohexyll -pros tacycl-5-ène-13-ynoïique; acide (+)5 (Z,E) -îleÀ,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène W 4pentanor- -t ( 4 ' -tert-butyl)-cyclohexyll -pros tacycl-5-êne-13-ynelque; acide (+)5 (Z,E)-lle, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-W -pentanor- -l ( 4 ' -vinyl) -vclcohexyll -prostacycl-5-ène-13-ynotque; acide (+)5 (Z, E)-lle,1 15 S-dihydroxy-9 a-dé'soxy-9 a-méthylène Wpëntanor- -l ( 4 ' -isopropylidène) -cyciohexyll -pros tacycl-5-ène-13-ynol:que; et acide (+)5 (Z, E) -lia,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-(X) pentanor- 15-cyelohexyl-prostacycl-5-ène-13-yno Yqẻ. EXEMPLE 14 On ajoute 0,26 g de carbonate de potassium anhydre à une solution de 0,5 g d'acide 5 E-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxcy-9 a-méthy- lène-' O-pentanor-15-l ( 4-vinyl)cyclohexyll -prostacycl-5-ène-13- ynolique e t O'> 18 ml d'iodure de méthyle dans 3,2 mi de DN? 1 F On agite le mélange à la température ambiante pendant 4 h On filtre la matière inorganique et on dilue la solution organique par 20 ml d'eau et on l'extrait à fond par l'éther éthylique On recueille les extraits éthérés, on lave à l'eau et on évapore pour obtenir lde 5 E-lle,1 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-mêthylène-u J -pentanor-15-l 1 ( 4 '- vinyl) -cyclohexyll -prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle. On obtient de manière analogue les esters méthyliques suivants- E-lia, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthyiène '3-pentanor-15-cyclohextyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; E-lia, 15 S-dihydroxy-9 adésoxy-9 a-méthylène L 3-pentanor-15-l ( 4 ' - méthyl) -cyclohexyll -prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; - E-Ila,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-t U-pentanor-15-l( 4 'éthyl)-cyclo'Lie Nyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; E-Ila,15 Sdîhydroxy-9 a-dêsoxy-9 a-méthylène-b-pentanor-15-l( 41- tert-butylicyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; 5 E-11 D,,15 Sdihydroity-9 a-dësoxy-9 a-méthylène-W -pentanor-15-l( 4 '- isopropylidène) -cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; E-11 a, 15 Sdihydrory-9 a;désoxy-9 a-wéthylène-W-pentanor-15-cyclo- butyl-prostacycl5-ène-13-ynoate de méthyle; Z-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-déso- %ry-9 amethylène Lu -pentanor-15-cyclo- hexyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; Z-Ilct, 15 S-dihydroxy-9 a-déso- y-9 a-méthylène W -pentanor-15l (V- méthyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-W-pentanor-15-l( 4 '-éthy"cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; 5 Z-llcl,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-mithylène-W -pentanor-15-l( 41tert- butyl)-cycldne - yll-prostacycl-5-ènc 13-ynoate de mê-thyle; Z-Ila, 15 Sdihydroxy-9 a-désoxy-9 a-m 6thylène-(U -pentanor-15-f ( 4 '-vinyl)cyclohaxyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-mé-thylène-W -pentanor-15-l( 4 '-iso- propylidène)-cyclahexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; Z-11 a, 15 S-dihydroxy9 a-désoecy-9,i-méthylène L -pentanor-15-cyclo- butyl-prostacycl-5-ène13-ynoate de méthyle; (ZE)-lla,ISS-dihydroxy-9 a-déso -y-9 a-méthylène-) -pentanor-15-cyclo- hexyl-prostacycl-5-êne-13-ynoate de méthyle; 5 (ZE)-llcc, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-mêthylène 0-pentanor-15-l (V- méthyl)-cyclo'Liexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; (ZE)-lla, 15 S-dihydroxy-9 a -dêsoxy-9 a-méthylène-t,) -pentanor-15-l ( 4 '- étl, yl)cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; (ZE)-lla,15 Sdihydroxy-9 a-désozy-9 a-méthylène-W-pentanor-15-l( 4 '- tert-butyl)-cyclohexyll-pros-acycl-5-ène-13-ynoate de méthyle;. (ZE)-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-u)-pentanor-15-l( 41vinyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; (ZE)-lla,15 Sdihydroxy-9 a-clésoiy-9 a-méthylène-t U-pentanor-15-l( 4- isopropylidène) -cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; et 5 (ZE)-lla,15 S-dihydroxy-9 a-déso y-9 a-méthylène W-pentanor-15-cyclo- butyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle. 253391 7 2533917 i' EXEMPLE 15 On ajoute 0,26 *g de carbonate de potassium anh ydre à une solution de 0, 48 g d'acide 5 E-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy= 9 a- méthylène -w -pen tanor -15 cyclopentyl pros tacyc 11-5 -ène -13 -ynoique et 0,52 ml d'iodure de méthyle dans 3,2 ml de lDMF. On agite le mélange à la température ambiante p-en- dant 4 h On filtre la matière organique et on dilue la solution organique par 20 ml d'eau et on l'extrait à fond par l'éther éthy- lique On réunit les extraits éthérés, on lave à l'eau et on évapore pour obtenir 0,41 g de E-lia, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène Lpentanor-l 5 cyclo- pentyl prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle, RMIN (CDC 13)6 ppm 3,55 ( 2 H, m large); 3,65 ( 31 H,s); 3,93 ( 1 H, m large); 4,22 ( 1 H> d large); 5,22 ( 1 H, m). On obtient, par un mode opératoire analogue, les esters méthyliques suivants E-lla,1 i 5 S-dihy droxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-U) -pentanor15-l ( 3-méthyl) - cyclopentyl) -pros tacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; E-lia,1 15 S-dihydroxy-9 a-désocy-9 a-méthylène-t) -pentanor-15-l ( 3 'éthyl) -cyclopentyll -prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; E-Ila, 15 Sdihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthy-lène-UJ -pentanor-15-l ( 3 '-tert- butyl) cyclopentyll -prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; E-, la,1 15 Sdihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylèn e-u) -pentanor-15-l ( 3 '- vinyl)cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; 5 E-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène LL-pentanor-15-l ( 3 ' iso- propylidène) -cyclopentyll -prostacycl-5-ène-13-ynoate de uiéthyle; Z-112, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène W' -pentanor 7 15-cyclo- pentylprostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; Z-llat,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène u-pentanor-15-l ( 3 '- méthyl) -cyclopentyll -prôstacycl-5ène-13-ynoate de méthyle; Z-llq,1 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylènei O -pentanor-15-l ( 3 '- éthyl)-cyclopenityl -prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; Z-lla,1 15 S-dihydroxy-9 à-désoxy-9 a-méthylène W-pentanor-15l ( 3 '- tert-butyl)-cyclopentyll -prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; 5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène W-pentanor-15-l ( 3 '- vinyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de mélthyle; Z-il'a 15 Sdihvdroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène W -pentan-or-15-l ( 3 tisopropylidène) -cyclopentyll -prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; (ZE) -llcx, 15 S-dihydlroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-W -pentanor-15cvclopentyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; 5 (Z,E)-lla,,15 Sdihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-uw -pentanor-15- l( 31-méthyl)cyclopentyll-prostacyel-5-ène-13-ynoate de méthyle; (Z,E)-lla, 15 Sdihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-u)I-pentanor-15- l( 3 ': âthyl) 'cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; ( 2, E) -lia,15 Sdihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-t&j -pentanor-15- l( 3 '-tert-butyl) cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; (Z,E)-llc, 15 Sdihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-L&-pentanor-15- l( 3 '-vinyl)cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; et (Z,E)-lla,1 15 Sdihydroxy-9 a-désoxy-9 a-mhelylène-' J-pentanor-15- l( 31 -is opropylidêne) -cyclopen tyll -pr os tacyc 1-5 -ène -13 -ynoa te de méthyle. EXEMPLE 16 On ajoute 0,26 g de carbonate de potassium anhydre à une solution de 0,48 g d'acide (+)5 E-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy- 9 a-m Cèthylène-u'V-pentanor-15 cyclopentyl prostacycl-5-ène-'13- ynoique et 0,52 ml d'iodure de méthyle dans 3,2 ml de DMF anhydre. On agite le mélange à la température ambiante pen- dant 4 h On filtre la matière organique et on dilue la solution organique dans 20 mi d'eau et on extrait à fond par l'éther éthylique. On réunit les extrait éthérés, on lave à l'eau et on évapore pour obtenir 0,41 g de (+)5 E-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-U&J- pentavor-15 cyc Iopenty I prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; RNN (CDC 1 13) m 'Large); 4,22 ( 1 H, d large); 5,22 (i Hm). On obtient par un mode opératoire semblable les esters de méthyle suivants (+)SE-lla,1 i 5 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-i à-pentanor-15-l ( 3 '. méthyl) -cyclopentyll -pros tacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; (+)5 E-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-CV-pentanor-15-l ( 3 '- éthyl) -cyclopentyll -pros tacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; (+)5 E-lla,1 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthlylène-t -pentanor-15-l ( 3 '- tert-butyl) -cvclopentyll -pros tacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; 25339 1 7 (+)5 E-Ila,155-dihydroxy-9 a-dé-sox-y-9 a-méthylène-u)-pentanor-15-l( 3 '- vinyl)-cyclopentyll -prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; (+)5 E-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-raéthylène-U -pentanor-15-l( 3 '- isopropylidène) cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; (+)5 Z-lla,15 S-dihydroxy-ga-désoxy-9 a-méthylène-'U -pentanor-15- cyclopentylprostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; (+)5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-t-pentanor-15-l( 31- méthyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate' de'méthyle; (+)5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 à-désoxy-9 a-méthylène-Q -pentanor-15-l( 3 '- 0-thyl)-cyclopentyll-prostacycl-5 -ène-13-ynoate de méthyle (+)5 Z-llcc,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-W -pentanor-15-l( 31- tert-butyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de-méthyle; (+)5 Z-11 (x,15 S-dihydrox 9 a-désoxy-9 'e-méthylène W-pentanor-15-l( 31- vinyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène 13-ynoate de mfthyle; (+)5 Z-llc 4, 15 S-dihydroxy-9 à-désoxy-9 a-tnéthylène-Cl -pentanor-15-l ( 3- isopropylidè ne)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; (+)5 (ZE)-110,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-(J-pentanor-15- cyclopentyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; (+)5 (ZE)-lla 15 S-dihydroxy-9 a-dêsoxy-9 a-méthylène W-pentanor-15- l( 3 '-méthyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de mthyle; (+)5 (ZE)-llci,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-03-pentanor-15- l( 3 '-éthyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; (+)5 (ZE)-llol,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-u)-pentanor-15- l( 3 -tert-butyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; (+)5 (ZE)-llct,15 S-dihydrox-y-9 a-désoxy-9 a-méthylène-LO-pentanor-15- l( 3 '-vinyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; (+)5 (ZE)-llu,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a méthylène-W-pentanor- 15- l( 3 '-isopropylidène)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; (+)5 E-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-úJ-pentanor- 15-cyclo- hexyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; (+)5 E-llct,15 S-dihyclroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-úO-pentanor-15-l( 4 '- méthyl)-cy'clohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; (+)5 E-Ila,155-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-mé-hylène- 0-pentanor 15-l( 41- éthyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; (+)5 E-llcc,15 S-dihydroxy-9 a-déso Dcy-9 a-méthylène-c-pentanor 15-l( 4 '- tert-biltyl) cyclohexyllprostacycl-5-ène 113-ynoate de méthyle, (+)5 E-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-L-éthylène-0 -pentanor-15-l( 4 '- vinyl)-cvelohe-%,yll 7 Pr Osèac Ycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; (+)5 E-llct,155-dihydroxy-9 a-dêsoxy-9 a-méthylène-u)-pentanor-15-l( 41- isopropylidène)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle (+)5 Ellcz, l-5 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-4,0 -pentanor-15-cyclobutyl-prostacycl-5-êne-13-ynoate de méthyle; (+)5 Z-Ilce, 155-dihvdroxy-9 a-désoxy-9 a-taéthylène-uj -pentanor-15cyclo- hexyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; (+)5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-mé-thylène-',,-pentanor-15-l( 4 '- méthyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; (+)5 Z-l'la, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-tvéthylène-W -pentanor-15-f (V- éthyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; (+)5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-W -pentanor-15-l( 41- tert-butyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle, (+)5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-W-pentanor-15-l( 4 '- vinyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; (+)5 Z-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-dilsoxy-9 a-méthylène W-pentanor-15-l ( 41- îsopropylidène)-cyclohexyll-prostacycl-5-êne-; 13-ynoate de méthyle; (+)5 Z-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-dé-om y-9 a-méthylène W-pentanor-15-cyclo- b Lityl-prostacycl-5-êne-13-ynoate de méthyle; (+)5 (Z,É)-Ila,15 S-dihydro:iy-9 a-dêgoxy-9 a-méthylène W-pentanor-15- cyclohezyl-prostacyci-5-ène-13-ynoate de méthyle-, (+)5 (ZE)-llcz,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-W-pentanor-15- l( 4 '-méthyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; (+)5 (ZE)-llc 4,15 S-dil-iydroxy-9 a-déso,,y-9 a-méthylène-t O -pentanor15- l( 41-éthyl)-cyclohexyll-prostacyci-5-ène-13-ynoate de méthyle; (+)5 (ZE)-IIOE,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-,)-pentanor-15- l( 41-tert-bi ityl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; (+)5 (z E)-ila,15 S-dilydroxy-9 a-désoxy-9 a-mêthylène-0 -pentanor-15- l( 41-vinyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle;- (+)5 (ZE)-119,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-ga-méthylène-W -pentanor-15- l( 41-isopropylidène)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; et (+)5 (ZE)-Ila,15 S-dihydroxy-9 a-dé-soxy-9 a-méthylène-LO-pentanor-15- cyclobutyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle. 25339 17 253391 i 7 EXEMIPLE 17 On traite une solution de 0, g d'acide 5 E-lic, 155- dihydroxy-9 a-méthylène-u) -pentanor-15-cyclohexyl-prostacycl-5-ène - 13-yno Ique dans 3 mil de THF par 0,25 g de 0-(I 3-pipéridinoéthyl)-di - cyclohexylisourée pendant 15 h à la température de reflux On éva- pore le solvant sous vide et on distribue le résidu entre l'éther éthylique et Na HCO 3 aqueux à 5 %. On sépare la phase organique, on lave à l'eau et on sèche et on évapore à siccitê La purification par chromatographie sur gel de Si O 2 (effluent:0 H 013/Me OH/NH OH 90:10:0,1) donne le E-Ila,1 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène- 5 E-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylëne-u>-pentanor-15-l ( 4 '- méthyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de f-pipéridinoêthyle; E11 a, 15 S-dihydroxy'-9 a-désoxy-9 a-méthylène W-pentanor-15-l ( 4 ' éthyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de P-pipéridino-éthyle; Ella, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène UJ-pentanor-15-l ( 4 '- tert-butyl) -cyclohexyll -pros tacycl-5-ène-13-ynoate de -pipéridino- éthyle; E-Ila, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylêne W-pentanor-15-l ( 4 '- vinyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de P-pipéridinoéthyle; E-llc*,1 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène- 'O-pentanor-15-l ( 4 'iso- propylidène)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13 =yno-ate de P-pipéridino- éthyle; E-Ila, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène "J -pentanor-15cyclo- pentyl-prostacycl-5-ène-13 '-ynoate de P-pipéridinoéthyle; E-11 a, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène kj-pentanor- 15-l ( 3-'- méthyl)cyclopentyll -pros tacycl-5-ène-13-ynioate de 9-pipéridinoéthyle; E-lia, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-59 a-m éthylène-t 4 J-pentanor-15-l ( 3 '-éthyl) - cyclopentyll -prostacycl-5-ène-13-ynoate de P-pipéridino-éthyle; E-Ila, 1 15 S-dihydroxy-9 a-dêsoxy- 9 a-mêthylène-k 1 -pentanor-15-l ( 3 '-iso- propylidène) -cyclopentyll -pros tacycl-5-ène-13-ynoate de -pipéridino- éthyle; E-llat,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-CW-pentanor 15 =cyclo- butyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de P-pipéridinoéthyle; 2533 9 1 7 Z-11 ",15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-t,)-pentanor-15-cyclohexyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de P-pipéridinoéthyle; Z-lia,15 Sdihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-w -pentanor-15-l( 4 '- méthyl)cyclohexvll-prostacycl-5-ène-13-ynaate de P-pipéridinoéthyle; 5 Z-11 ",15 S-diliydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-v)-pentanor-15-l( 41- éthyl)-cvclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de P-pipéridino- éthyle; ''-IlcÀ,15 S-dihydroxy-9 a-déso y-9 a-mêthylène W-pentanor-15- l( 4 '- te,-t-butyl)-cvclohexvll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de P-pipéridino- éthvle; Z-ila,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-u)-pentanor-15-l( 41-vinyl> cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de P-pipéridinoêthyle; Zlia,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-mêthylène W-pentanor-15-l( 41- isopropylidène)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de P-pipéridino- éthyle; Z-lloc,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-métbylène-t$-pentanor-15cyclo- pentyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de P-pipéridinoêthyle; Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-(-pentanor-15-l( 3 '- méthyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de P-pipéridino- éthyle; z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-UJ-pentanor-15-l( 3 '- éthyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de 5-pipéridinoéthyle; z-lla,15,S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène u)-pentanor-15-l( 31-iso- propylidène\,-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de P-pîpéridino- éthyle; Z-lla,15 S-dihydrocy-9 a-désoxy-9 a-méthylè-te u J-pentanor-15cyclo- but-el-prostacycl-5-ène-13-ynoate de P-pipéridinoéthyle; (Z E)-lia, 155-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-m 4-thylène-tc-pent:anor-15- cyclohexylprostacycl-5-ène-13-ynoate de P-pipéridinoéthyle; 5 (Z,7 ,)-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène- 0-pentanor-15- l( 41-méthvl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-unoate de P-pipéridino- éthyle; (ZE)-lla,15 S-dihvdroxy-9 a-méthylène-'U-pentanor-15-l( 4 '-éthyl) - cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de P-pipéridinoéthyle; 5 (ZE)-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-0-pentanor-15- l( 4 '-tert-butyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de P-pipé- ridinoéthyle; (Z,E)-llt, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-u pentanor-15- l( 4 ' -vinyl) -cyclohexyl)l-prostaeycl-5-ène-13-ynoate de P-pipéridino- éthyle; (Z,E)-lla 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthyilrne-0 -pentanord 15- l( 4 ' -isopropylidène) -cyclohexyl)l-prostacycl-5-ène-13-ynoate de 9pipéridinoêthyle; (Z, E) -lia,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylëne-WJpentanor-15- cyclopentyl-prostacycl-5-êne-13-ynoate de 9-pipéridinoéthyle; (Z, E) -lia,155-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène u) -pentanor-15- l( 3 '-méthyl) -cyclopentyl)l-prostacycl-5-ène-13-ynoate de P-pipâridino- éthyle; (Z, E) -lia,15 S -dihydroxy- 9 a-désoxy-9 a -méthylène W-pentanor15- l( 3 '-é thyl) -cyclopentyll -pros tacyc 1-5 -ène -13 -ynoa-te de Ppipéridino- éthyle; 5 (Z, E) -lia, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène O Opentanor-15 = l( 3 e -isopropylidène) -cyclopentyll -pros tacycl-5-ène-13ynoate de P-pipéridinoé thy le; (Z, E) -llaz,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-m 4thylène=' EXEMPLE 18 En utilisant, dans le mode opératoire de l'exemple 17, la 0-(Pmorpholinoéthyl)-dicyclohexyl-iso-urée, on obtient le E- 11 a, 15 Sdihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène W -pentanor-15-cyclo- hexyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de 0-morpholinoéthyle. On prépare de maniîère analogue, les composés suivants E-lia,1 15 Sdihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène W-pentanor-15-l ( 4 '- méthyl) cyclohexyll -prostacycl-5-ène-13-ynoate de P-morpholinoéthyle; E-lla,15iyr -9-éoy 9-mthln-0-etnr 1 ( 419 éthyl) -cyclohes yll -prostacycl-5-ène13-ynoat e de P-ffiorpholinoéthyle, E-lla,1 15 S-dihydroxy-9 a-dêsoxy-9 améthylène-tO -pentanor-15-l ( 4 ' - tert-butyl) -cyc lohexyll -pros tacyc 11-5 -ène -13 -ynoa te de P morpholino- éthyle; E-la, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène L'-pentanor-15-l ( 4 ' - vinyl) -cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de 9 morpholinoéthyle; E-11 ",15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-ui- pentanor-15-l( 411- isoppopylidène)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de 9-morpho- linoéthyle; E-llc,,15 S-dihvdroxy-9 a-désoxy-9 a-désoxy-9 a-méttylène-u)pentanor-15- cyclopentyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de P-morpholinoêthyle; E-llci, 15 S-dihydro- ry-9 a-eésoi;y-9 a-méthylène-c J -pentanor-15-l ( 311- méthyl)-cyclopentyll-prostacycl-3-ène-13-ynoate de 9-morpholino éthyle; E-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-tu-pentanot-15-l( 31- éthyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de P-morpholinoéthyle; E-lla,15 S-dihydr'oxy-9 a-désoxy-9 a-méthylêne-u)-pentanor-15-l( 3 '- isopropylidène)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de 9-morpho- linoéthyle; E-Ila,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène W-pentanor-15cyclo- butyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de 9-motpholinoéthyle; Z-llct,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-W-pentanor-15-cyclo- hexylprostacycl-5-ène-13-ynoate de P-morpholinoéthyle; Z-11 ",15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-W -pentanor-15-l( 4 '- méthyl)-cycl-ohexyllprostacycl-5-ène-13-ynoate de P-mrpholînoéthyle; 5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-me-thylène-W -pentanor-15-l( 41- éthyl)-cyc'Lohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de morpholinoéthyle; Zllce, 15 S-diiydroxy-9 a-dê-so 2 zy-9 a-méthylène-)-pentanor-15-l( 4 '- te-rt-butyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de 9-morpholino- éthyle; 5 z-llu,15 S-dîhydroxy-9 a-dêsoxy-9 a-ragthylêne-td-pentanor-15-l( 4 '- vinyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de 9-morpholinoéthyle; ZIla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-epentanor-15-l( 4 '- isopropylidène)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-ynoate-de-p-morpholino- éthyle; 5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-déso, y-9 a-mêthylène-t U-pentanor-15-cyclo- pentyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de a -morpholinoéthyle; Z-lla,15 Sdihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène W-pentanor-15-l( 31- méthyl)cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-y oate de P-morpholinoéthyle; Z-lla',15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène W-pentanor-15-l( 3 '- éthyl)cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de P-morpholinoéthyle; Z-lla,15 Sdihydroxy-9 a-desoxy-9 a-mithylène- 3-pentanor-15-l( 3 '- isopropvlidène) -cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de 9-morpholinoéthyle; Z-lla,1 15 S-dihydrox Y-9 a-désoxy-9 a-méthylène-UJ-pentanor-15-cyclo- butylprostacycl-5-ëne-13-ynoate de P-morpholinoéthyle; (Z,E)-lla, 15 Sdihydroxy-9 a-d 4 soxy-9 a-méthylène-U -pentanor-15- -cyclohexylprostacycl-5-ène-13-ynoate de-P-morpholinoéthyle; (Z,E)-lla,1 i 5 Sdihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène- l ( 4 '1-méthyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-è&ne-13-ytioate-de P-morpholino- éthyle; (Z,E)-llcx,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène ui-pentanor-15- l( 4 '-éthyl) cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de P-morpholino- éthyle; (Z, E) -lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-mé thylène O -pentanori S- l( 4 ' -ter t-bu tyl) -cyc lohexcyll-pros tacyc l-5-ène -13 -ynoa te de Pmorpho- linoéthyle; 5 (Z,E)-lla,15 S-dihydroxy-9 a-d 4 soxy-9 a-méthylène-L'-pentanor-15- l( 4 '-vinyl)-cyclohexcyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de P-morpholino- * éthyle; (Z, E) -lia,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylêne- & J-pentanor15-l ( 4 ' - isopropylidène)-cyclohexyll -prostacycl-5-ène-13-ynoate de P-mnorpho- linoéthyle; ti Z,E) -la, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-t"pentanor-15- cyclopentyl-prostacycl-5-êne-13-ynoate de P-morpholino 4thyle; (Z,E) -lia,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène W -pentanor-1 i- E ( 3 '-méthyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-y:oate de P-morpholino- éthyle; (Z, E) -lia,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-c&pentanor-15E ( 3 ' - éthyl) -cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoate de Pmorpholinoêthyle; (Z,E)-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène Qpentanor-15- El( 3 ' -isopropylidène>)-cyclopentyll -prostacycl-5 -ène-13ynoate de P-morpholinoéthyle; (Z,E)-llat,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 améthylène W-pentanor-15- cycloboutyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de Pmorpholinoéthyle et les énantiomères (+) de tous les composés énumérés ci-dessus. EXEMPLE 19 En utilisant, dans le mode opératoire des exemples il et 13, le bromure de 3-carboxy-propyltriphénylphosphonium, le bromure de 5-carboxy-n-pentyl-triphénylphosphonium et le bromure de 6-carboxy- n-hexyl-triphénylphtosphonium au lieu du bromure de 4-carboxybutyl- triphénylphosphonium, on obtient les composés suivants, respective- ment acide 5 E-lla,1 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2-nor-L 0pentanor- -cyclohexyl-prostacycl-5-ène-13-ynoique; acide 5 Z-llcx,1 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-'méthylène-2-nor Copentanor- -cyclohexyl-prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide 5 E-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a-homo Wpentanor- 15 -cyclohexyl-pros tacyc 11-5 -ène -13 -ynotque; acide 5 Z-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-dêsoxy-9 a-méthylène-2 a-homno CI pentanor- -cyclohexyl-prostacycl-5-êne-13-ynoïque; acide 5 E-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a,2 b-dihomo t')- pentanor-15-cyclohexyl-prostacycl-5-ène-13-ynoeque; et acide 5 Z-lla,1 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a,2 b-dihomo-u J- pentanor-15-cyclohexyl-prostacycl-5-êne-13-yno Yque. Par un mode opératoire analogue, en utilisant les bromures de phosphonium indiqués ci-dessus et les dérivés de bicyclo- l 3.3 0 loctane appropriés, on prépare également les composés suivants acide 5 E-lla,1 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2-nor-OU pentanor- -ll( 4 ' -méthyl) -cyclohexyl Jlprostacycl-5-ène-13-yno'tque; acide 5 E-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2-nor-b J-pentanor- -l ( 4 ' -éthyl) -cyclohexyll -prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide 5 E-lia,1 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2-nor-(>-pentanor- 15-l ( 4 ' -tert-butyl) -cyclohexyll -prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide 5 E-la, 15 S-dihydroxy-9 a:-désoxy-9 a-méthylène-2-nor- J-pentanlor- -i L ( 4 ' -vinyl)-cycl-ohexyll -prostacycl-5-ène-13-y-noitque; acide 5 E-lix, 15 S-dihydroxv-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2-nor-OJ -pentanor- -l ( 4 '-isopropylidène) -cyclohexyll -prostacycl-5-ène-13-ynoîque; acide 5 E-lia, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2-nor-i) -pentanor- -vclcopentyl-prostacycl-5-ène-13-ynoique; acide 5 E-llia, 15 S-dihydroxy9 a-désoxy-9 a-méthylène-2-nor &>-pentanor -l ( 3 '-mêthyl) -cyclopentyll -prostacycl-5-ène-13-ynotque; acide 5 E-la, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2-nor tu-pentanor- 15-l ( 3 '-éthyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoique; acide 5 E-lia, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-mé 7thylène-2-nor-4 >pentanor- -l ( 3 '-isopropylidène) -cyclopentyll -prostacycl-5-ène-13-ynoique; 25339 17 acide 5 E-Ilct,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-mêthylène-2-nor-te-pentanor- -cyclobutyl-prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide 5 E-lla,15 S-dîhydroxy-9 a-désoxy-9 a-mêthylène-2 a-homo W- pentanor-15-l( 4 '-méthyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoîque; acide 5 E-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-métliylène-2 a-homo W-penta- nor-15l( 41-éthyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-yn-oique; acide 5 E-lla,15 S-dîhydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylêne-2 a-homo-W -penta- nor-15-l( 4 '-tert-butyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide 5 E-llcx,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-raéthylènê-2 a-homo-4 - pentanor-15-l( 4 '-vinyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoique; acide 5 E-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a-homo-W -penta- nor-15-l( 4 '-isopropylidène)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-yneique; acide 5 E-Ilct,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a-homo-u)pentenor- -cyclopentyl-prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide 5 E-llct,15 S-dihydroxy9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a-homo-t O-penta' nor-15-l( 3 '-méthyl)cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoique; acide 5 E-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a-homo-t-penta- nor-15-l( 3 '-éthyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-yno'ique, acide 5 E-llct,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a-homo W-penta- nor-15-l( 3 '-isopropylidène)-cycloperityll-prostacycl-5,-ène-13-yno'ique; acide 5 E-Ila,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a-homo-W-penta- nor-15-cyclobutyl-prostacycl-5-ène-13-ynoique; acide 5 E-Ila, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-mé-thylène-2 a,2 b-dihomo-W - pentanor-15-l( 41-mêthyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoique; acide 5 E-11 OE,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a,2 b-dihomo-W - pentanor-15-l( 4 '-éthyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ènè-13-yno'ique; acide 5 E-llcl,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 à-méthylène-2 a,2 b-dihomo-UJ- pentanor-15-l( 4 '-tert-butyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-6 %ne-13-ynoique-, acide 5 E-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désozy-9 a -méthylène-2 a,2 b-dihomo-W - pentanor-15-l( 4 '-vinyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoique; acide 5 E-1101,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a,2 b-dihomo W- pentanor-15-l( 4 '-isopropylidène)-cyclohexyll-prostacycl-5-ne-13- S yno que; acide 5 E-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-a,2 b-dihomo-LJ- pentanor-15-cyclopentyl-prostacycl-5-ène-13-ynoique; acide 5 E-11 a 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-mé-thylène-2 a,2 b-dihomo-4 j- pentanor-15-l( 3 '-méthyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide 5 E-llct,15 S-dihydro-,y-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a,2 b-dihomo-W - pentenor 15-'L( 3 e-éthyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-êne-13-yno'ique; acide 5 E-Ila,15 S-dihydroxv-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a,2 b-dihomo W- pentanor-15-l( 3 '-isopropylidène)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13- ynoïque; acide 5 E-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a,2 b-dihomo-W- pentanor-15-cyclobutyl-prostacycl-5-ène-13-ynoique; acide 5 Z-llrÀ,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2-nor-a)-pentanor- -l( 4 '-méthyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-êne-13-ynoique; acide 5 Z-Iln,15 S-dihydroxy-9 &-désoxy-9 a-mêthylène-2-nor-(O-pentanor- -l( 4 '-éthyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide 5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylèné-2-nor-&)-pentanor- 15-l( 41-tert-butyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoique; acide 5 Z-llct,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-mé-thylène-2-nor-GO-pentanor- -l( 4 '-vinyl)-cycloher yll-prostacycl-5-ène-13-ynoïque; acide 5 Z-Ilcz,15 S-dihydrony-9 a-déso--y-9 a-méthylène-2-nor-( 0pentanor- -l( 41-isopropylidène)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-yne ique; acide 5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-déso,,Y-9 a-méthylène-2-nor-c O-pentanor- -cyclopentyl-prostacycl-5-êne-13-yno'ique; acide 5 Z-Ilcc,15 S-dihydroxy-9 a-déso -zy-9 a-méthylène-2-nor-COpentanor- -l( 31-méthyl)-cyclopentyll-prosî:acyci-5-ène-13-yno'lque; acide 5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 à-désoxy-9 a-méthylène-2-nor-W -pentanor- 15-l( 311-étliyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoique; acide 5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désony-9 a-méthylène-2-nor-CJ-pentanor- -l( 3 '-isopropylidène)-cyclopeîityl-prostacycl-5-ène-13-yno'Sque; acide 5 Z-lia,15 S-dihydroxy-9 a-désoyy-9 a-méthylène-2-nor W-pentanor- -cyc'Lobttyl-Drostacycl-5-ène-13-yno Sque; acide 5 Z-ila,15 S-dihydroxy-9 a-déscxy-9 a-néthylène-2 a-homo W-penta- nor-15-l( 4 ' iéthyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ilne-13-yno'ique; acide 5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-df-'-soxy-9 a-méthylène-2 a-homo-q)penta- nor-15-l( 4 '-éthyl)-cyclohexyll-prostacycl-5 ène-13-ynoique; acide 5 Z-110,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a-homo-W -penta- nor-15-l( 4-tert-butyl)-éyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoique; 25339 1 7 acide 5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a-homo-LJ,,-penta- nor-15-l( 4 '-vinyl)7 c Yclohexyll-prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide 5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a-homo-t-penta- nor-15-l( 4 '-isopropylidêne)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-yno'îque; acide 5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a-homo-t A-pentanor-15-cyclopentyl-prôstacycl-5-ène-13-ynoique; acide 5 Z-llcz,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a-homo W-penta- nor-15-l( 31-méthyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ine-13-yno'ique; acide 5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a-homo-W -penta- nor-15-l( 31-éthyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoique; acide 5 Z-ila,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a-homo-W -penta- nor-15-l( 31-isopropylidène)-cyclopentyll-prostacycl-5-Zène-13-yno'lque; acide 5 Z-llct,15 S-dihydroxy-9 a,-désoxy-9 a-ngthylène-2 a-homo-b)pentanor- -cycl-obutyl-prostacycl-5-ène-13-ynoique; acide 5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désôxy-9 a-méthylène-2 a,2 b-dihomo-W - pentanor-15-l( 4 '-méthyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide 5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a,2 b-dihomo-W - pentanor-15-l( 4 '-éthyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-yno'Sque; acide 5 Z-lla,15 Srdihydroxy-9 a-désoxy-9 a- méthylène-2 a,2 b-dihomo-W- pentanor-15-l( 4 '-tert-butyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13,-yno'îque; acide 5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-dêsoxy-9 a-méthylène-2 a,2 b-dihomo-W - pentanor-15-l( 4 '-vinyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide 5 Z-lla,15 S-dil-iydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a,2 b-dihomo-(, - pentanor-15-l( 4 '-isopropylidène)-cycl:)pentyll-prostacycl-5-ène-13- ynoïque; acide 5 Z-11 ",15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a 2 b-dihomo-&,)- pentanor-15-cyclopentyl-prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide 5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a,2 b-dihomo-)- pentanor-15-l( 3 '-méthyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoique, acide 5 Z-11 a,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a,2 b-dihomo-W - pentanor-15-l( 3 '-éthyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-ynoique; acide'5 Z-llct,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a,2 b-dihomo-b)- cyclopentanor-15-l( 31-isopropylidène)-cyclopentyll-prostacycl-5- ène-13-yndique; acide 5 Z-Ilcl,15 S-dihydroxy-9 a-ésoxy-9 a-méthylène-2 a,2 b-dihomo- 1- pentanor-15-cyclobutyl-prostacycl-5-ène-13-yno'îque; et les énantiomères (+) de tous les composés énumérés ci-dessus. 25339 1 7 EXEMPLE 20 En utilisant les modes opératoires d'estérifica- tion décrits dans les exemples 14, 15, 16, 17 et 18, on prépare les esters de méthyle, de P-pipéridinoéthy Ie et de 5-morpholinoéthyle des composés obtenus à l'exemple 19,en particulier les composés suivants: E- llca, 15 S-d ihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthvlène-2-nor LW -pentanor-15cyclohexyl-prostacycl-5-ëne-13-yrioate de méthyle; Z-11 a, 15 S-dihvdroxy9 a-désoxy-9 a-méthylène-2-nor-W U-pentanor-15- cyclohexyl-prostacycl-5ène-13-ynoate de méthyle; 5 E-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a-homo-Ct J-pentanor15- cyclohexyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; Z-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a-homo-LO -pentanor-15- cyclohexyl-prostacyel-5ène-13-ynoate de méthyle; E-11 a, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène2 a, 2 b-dihomo ( -pentanor- 15-cyclohexyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; Z-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a, 2 b-dihomo b W-pentanor- -cyclohexyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; E-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2-nor (-pentanor-15- cyclohexylprostacycl-5-ène-13-ynoate de P-pipéridinoéthyle; 5 Z-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2-nor-t O)-pentanor-15- cyclohexyl-prostaeycl-5-ène-13-ynoate de P-pipéridinoéthyle; E-11 a, 15 Sdihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a-homo-&)-pentanor-15- cyclohexylprostacycl-5-ène-13-ynoate de P'-pipéridinoéthyle; Z-lla, 155-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a-homo Cu-pentanor-15- cyclohexyl-prostacycl-5ène-13-ynoate de P-pipéridinoéthyle; E-11 a, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a, 2 b-dihomo-u-pentanor- -cyclohexyl-prostacycl-5-ène-13ynoate de P-pipéridinoéthyle; Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 améthylène-2 a, 2 b-dihomo-L& -pentanor- -cyc lohexyl-pros tacycl -5 -ène 13 -ynoa te de P -pipérid inoéthyle; 5 E-112, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-methylèn e-2-nor-u -pentanor 15- cyclohexyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de 9-morpholinoéthyle; Z-11 a, 15 Sdihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2-nor-Cui-pentanor-15- cyclohexylprostacycl-5-ène-13-ynoate de f 3-morpholinoéthyle; E-11 a, 15 S-dih Lydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a-homo-W -pentanor-15- cyclohexylprostacycl-5-ène-13-ynoate de f 3-morpholinoéthyle; Z-lla, 15 S-dihydroxy9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a-homo-CO)-penltanort 15 cyclohexyl-prostacycl5-&ène-13-ynioate de P-morpholinoéthyle; E-Ila,15 S-dîhydroxy-9 a-désoxy9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a,2 b-dihomo- t J-pentanor-15-cyclohexyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de 9-morpholino- éthyle; Z-lla,15 S-dibydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a, 2 b-dihomo-LOpentanor- 15-cyclohexyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de P-morpholinoéthyle; E-Ila,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2-nor-W -pentanor-15cyclopentyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; Z-11 a 15 S-dihydroxy9 a-désoxy-9 a-méthylêne-2-nor-W -pentanor-15- cyclopentyl-prostacycl-5ène-13-ynaate de méthyle; 5 E-Ilcz,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a-homo-û)-pentanor- 15- cyclopentyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a-homo 0-pentanor-15- cyclopentyl-prostacy cl-5êne 13-ynoate de méthyle; E-Ila,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a,2 b-dihomo-W-pentanor- 15-cyclopentyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; Z-:lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoi-y-9 a-méthylène-2 a,2 b-dihomo-,, ',-pentanor- -cyclopentyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; E-llct, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2-nor-W-pentanor-15- cyclopentylprostacycl-5-ène-13-ynoate de P-pipéridînoîthyle; 5 Z-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2-nor-t-pent 'anor-15- cyclopentyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de P-pipéridinoéthyle; E-Ilct,15 Sdih vdroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a-homo-( -pentanor-15- cyclopentylprostacycl-5-êne-13-ynoate de P-pipéridinoéthyle; Z-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a méthylène-2 a-homo W-pentanor- 15- cyclopentyl-prostacycl-5êne-13-ynoate de P-pipêridinoéthyle; E-Ilol,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 améthylène-2 a,2 b-dihomo-W-penta- nor-15-cyclpentyl-prostacycl-5-ène-13ynoate de P-pipéridinoéthyle; Z-11 U,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 améthylène-2 a,2 b-dihomo-t,)-penta- nor-15-cyclopéntyl-prostacycl-5-ène13-ynoate de P-pipéridinoéthyle, 5 E-Ilci,15 S-dihydroxy-9 a-désdxy-9 a-methylène-2-nor-W -pentanor-15- cyclopentyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de 9-morpholinoéthyle; Z-Ila 15 Sdihydroxy-9,a-dêsoxy-9 a-mo 5thylène-2-nor-W-pentanor-15- cyclopentylprostacycl-5-ène-13-ynoate de P-niorpholinoéthyle; E-lla 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-2 a-homo W-pentanor'15- 33 cyclopentyl-prostacycl5-ène-13-ynoate de 9-norpholinoéthyle; 25339 il Z-lla, 15 S-dihydroxy-9 adésoxy-9 a-méthylène-2 a-homo U)-pentanor-15- cyclopentyl-prostacycl-'5ène-13-ynoate de 9-morpholinoéthyle; E-ica,15 S -di-hydroxy-9 a-dêsoxy-9 a-méthylène-2 a, 2 b-dihomo WJ-pentanor- -cyclopentyl-prostacycl-5-ène-13ynoate de 9-morpholinoéthyle; 5 Z-ll&, 15 S -dihydroxy-9 a-désoxy-9 améthylène-2 a, 2 b-dihomo t O-pentanor- -cyclopentyl-prostacycl-5-ène-13ynoate de P-mor'pholinoéthyle, et les énantiomères ()de tous les composés énumérés ci-dessus. EXEMPLE 21 En utilisant, dans le mode opératoire de l'excemple ll, les dérivés 3 IRhydroxy de bicyclol 3 3 Ojoctane obtenus dans les exemples 9 et 10, on prépare les épimères 15 R-hydroxy de tous les composés obtenus dans les exemples ll à 20, et en particulier les composés suivants acide 5 E-lia, 15 R-dilhvdroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-W)-pentanor-15- cyclohexyl-prostaeycl -5-ène-13-ynoique; acide 5 E-lia,1 15 R-dihydroiy-9 a-'désoxy-9 a-méthylène &>-pentanor-15- l(i' -méthyl) -cyclohexyll -pros tacycl-5-ène-13-ynotique; acide 5 E-lla, 15 R-dihydroxy-9 adésoxy-9 a-méthyl-ène-tu-pentanor-15- l( 4 ' -éthyl)-cyclohexyll -prostacycl-5-ène-13-yno Ylque; acide 5 E-llat,15 R-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène W-pentanor-15- l( 4 ' -tert-butyl) -cyclohexyll -prostacycl-5-ène-13-ynoifque; acide 5 E-Ila, 15 R-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylêne (,-pentanor-15- l( 4 ' -vinyl) -cyclohexyll -prostacycl-5-ène-13-ynotique; acide 5 E-lla,1 15 R-dihydroxy-9 ra-désoxy-9 a-méthylène-i>"-pentanor-15- l( 4 ' -isopropylidène) -cyclohexyll -pros tacycl-5-ène-13-ynoïque; acide 5 E-11 a 15 R-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène CW-pentanor-15- -cyclopentyl-pros tacycl-5-ène-13-ynoique; acide 5 E-Ilat,15 R-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a"méthylène-ik J-pentanor-15- l( 3 ' -mé-thyl) -cyclopentyll -prostacycl-5-ène-13-ynoîque; acide 5 E-11 a,135 R-dihydroxy-9 a-déso:ty-9 a-méthylène-u-pentanor 15- l( 3 ' -é-thyl) -cyclopen L-yll -prostacycl-5-ène-13-ynoilque; acide 5 E-lli, 15 R-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène &)-pentanor-15- l( 3 ' -isopropylidène)-cyclopentyll -prostacycl-5-ène-13-ynoique. acide 5 E-lla,15-iyrx-adsx-a-éhln-"pnao-5 cyclobutyl-prostacycl-5-ène-13ynoifque; acide 5 Z-11 a, 15 R-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-Cd-pentanor-15- cycl ohexyl-prostacycl-5-ène-13-ynoique 2 533 9 1 7 acide 5 Z-llct,15 R-dîhydroxy-9 a-dêsoxy-9 a-méthylène W-pentanor-15- l( 4 'mé-thyl)-cyclohe-,yll-prostacycl-5-ne-13-yno'ique; acide 5 Z-lla,15 R-dihyroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylèr-e W-pentanor-15- l( 4 '-éthyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide 5 Z-lla,15 R-dihydroxy-9 a-dâsoxy-9 a-mêthylène-(J)-pentanor-15- l( 41-tert-butyl)cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide 5 Z-Iloc,15 R-dihydroxy-9 a-dêsoxy-9 a tithylène W-pentanor -15- l( 4 '-vinyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-yio'ique; acide 5 Z-11 ",15 R-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-mé-thylène-L-pentanor-15- l( 4 '-isopropylidène)-r-yclohexyll-prostacycl-5-ène-13-ynoique; acide 5 Z-lla,15 R-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-t O-pentanor-15- cyclopentyl-prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide 5 Z-llo,15 R-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-t-pentanor-15- l( 31-méthyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide 5 Z-llct,15 R-dihydroxy-9 a-dêsoxy 9 a-méthylène-CU-pentanor-15- l( 31-éthyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-êne-13-yno'fque; acide 5 Z-llct,15 R-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène W-pentanor-15- l( 3 '-isopropylidène)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide 5 Z-lla,15 R-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-")-pentanor-15- cyclobutyl-prostacycl-5-ène-13-ynoique; acide 5 (ZE)-lla,15 R-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-fi-pentanor- -cyclohexyl-prostacycl-5-ène'-13-yno'ique; acide 5 (ZE)-11 ",15 R-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-W -pentanor-15- l( 4 '-mé-thyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide 5 (ZE)-Ilct,15 R-dihy-droxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-c)-pentanor15- l( 4 '-éthyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-èn-13-yno'ique; acide 5 (ZE)-lla,15 R-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-tu-pentanor-15- l( 4 '-tert-butyl)-cyclohexyll-prostac-ycl-5-ène-13-yno',-'que; acide-5 (ZE)-llct,15 R-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-D-pentanor-15- l( 4 '-vinyl)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide 5 (ZE)-110,15 R-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène W-pentanor- -l( 4 '-isopropylidène)-cyclohexyll-prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide 5 (ZE)-lla,15 R-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-u J-pentanor- -cyclopentyl-prostacycl-5-ène-13-yno'ique; - acide 5 (ZE)-lla,15 R-dihydr'oxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-t Z-pentanor- -l( 31-méthyl)-cyclopentyll-prostacycl-5-ène-13-yno'S que; acide 5 (Z,E)-llac,15 R-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-u J-pentanoir- -f ( 3 ' -éthyl) -cyclopentyll -prostacycl-5-ène-13-ynojfque; acide 5 (Z, E) -lie,15 R-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène -fl( 3 ' -isopropylidène) -cyclopentyll -pros tacycl-5-ène-13-yno Yque; acide 5 (Z, E)-lle,1 15 R-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-(b-pentanor1.5-cyc lobuty 11-pros tacycl-5 -ène -13 -ynoique, et les énantiomères (+) de tous les composés énumérés ci-dessus. EXEMPLE 22 En utilisant le mode opératoire d'estérification décrit dans l'exemple 14, on prépare les esters méthyliques des composés obtenus à l'exemple 21, et en particulier les composés suivants E-île, 15 R-dihydroxy-9 a-désoxy- 9 a-méthylène Lt)-pentanor-15-cyclo- hexyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; 5 E-lia,1 15 R-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-w-pentanor-15-l ( 4 ' - méthyl) -cyclohexyll -pros tacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; E-lia, 15 Rdîhydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène- 3 -pentanor-15-l ( 4 ' - -éthyl)cyclohexyll -prostacycl-5-ène-13-ynoa te de méthyle; E-lle,1 15 Rdihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène W-pentanor-15-l ( 4 '- tert butyl) cyclohexyll -pros tacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; E-île, 15 Rdihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-(d -pentanor-15-l ( 4 ' - vinyl) cyclohexyll -pros tacycl-5 -ène -13 -ynoate de méthyle; E-île,1 15 Rdihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène U-pev tanor-15-l ( 4 ' isopropylidène) -cyclohexyll -prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; 5 E-île, 15 R-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène '-0-pentanor-15-cyclo- pentyl-prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; E-le, 15 R-dihydroxy-9 adésoxy-9 a-méthylène L')-pentanor-15-l ( 3 ' - méthyl) -cyclopentyll prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; E-lie, 15 R-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-u J-pentanor-15-l ( 3 '- éthyi>-cyclopentyll -pros tacycl-5ène-13-ynoate de méthyle; * 5 E-liat, 15 R-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-WJ -pentanor-15-l ( 3 '- tert-butyl) -cyclopentyll -prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; E-Ile,, 15 R-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène CO-pentanor-15-t ( 3 ' - vinyl) cyclopentyll -prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle;, 5 E-Ile,15 R-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-mé 5thylène-lx-pentanor-15-l ( 3 '- isopropylidène-cyclopentyl) -prostacycl-5-ène-13-ynoate de méthyle; 25339 1 7 E-lla, 15 R-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène)-pentanor-15-cyclo- butylprostacycl-5-&ne-13-ynoate de méthyles et les énantiomères (+) de tous les composés énumérés ci-dessus. EXEMPLE 23 On traite une solution de 0,60 g d'acide (+)5 E-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-U -pentanor-15-cyclo- pentyl-prostacycl= 5-ne-13-ynoique dans 5 ml d'éthanol par une quantité stoechiométrique de solution aqueuse de Na OH 01 N On élimine l'alcool sous vide et on lyophilise la solution pour obtenir 0,62 g de (+)5 E-lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-W -pentanor- -cyclopentyl-prostacycl-5-êne-13-ynàate de sodium sec. EXEMPLE 24 * On stérilise une solution de 500 pg d'acide (+)5 E-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène pentanor-15-cyclo- pentylprostacycl-5-êne-13-ynoique dans 6 ml d'éthanol par passage à travers un filtre à bactéries On place des portions de 0,1 ml dans des ampoules de 1 ml qui sont ensuite scellées, On dilue le contenu d'une ampoule par 1 ml de solution tampon au tris-H Cl ayant un p H de 8,6, pour donner une solution prête pour l'administration par injection. Il est entendu que l'invention n'est pas limitée aux modes de réalisation préférés décrits ci-dessus à titre d'illustra- tion et que l'homme de l'art peut y apporter diverses modifications et divers changements sans toutefois s'écarter du cadre et de l'esprit de l'invention. R E V E N D I CATI ON S 1 Dérivés optiquement actf S ou racémiques 15-cyclo- aliphatiques de 13,4-bis-déshydro-carboprostacyclines, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale CH ' (CH 2) -COOR -A* B OHR 1 R 2 dans laquelle R représente l'hydrogène ou un groupe alkyle en C 1-C 6 facultativement substitué par un groupe -N R 3 dans lequel R et R représentent 4 3 4 chacun indépendamment l'hydrogène ou un groupe alkyle en C 1-C 6 ou bien R 3 et R 4, pris ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, forment un noyau hétéromonocyclique pentatomique ou hexa- tomique, contenant facultativement un autre hétéroatome choisi parmi O et S; n est égal à O ou un entier de 1 à 5; l'un des restes R 1 et R 2 est l'hydrogène ou un groupe alkyle en C -C 6 et l'autre est un groupe hydroxy; et B représente: a) un groupe monocycloaliphatique en C 4-C 7 soit non substitué, soit substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les groupes alkyles en C 1-C 6, alcényles en C 2-C 6 et alkylidènes en C 1-C 6; b) un groupe norbornyle; ou c) un groupe adamantyle, et leurs sels acceptables en pharmacie humaine ou vétérinaire. 2 Composé optiquement actif ou racémique selon la revendication 1, caractérisé en ce que R est l'hydrogène ou un groupe alkyle en C 1-C 6, -pipéridinoalkyle en C 1-C 3 ou P-morpholino- alkyle en C 1-C 3; N est égal à 3 ou 4, l'un des restes R 1 et R 2 est l'hydrogène et l'autre est un groupe hydroxy; et B est un groupe ceyclopentyle ou cyclohexyle substitué ou non par un substituant choisi parmi les groupes alkyle en Cl C 4, alcényle en C 2-C 4 et 1 4 ' 24 alkylidène en C 1-C 4 Jet leurs sels acceptables en pharmacie humaine ou vétérinaire. 3 Composé optiquement actif ou racémique selon la revendication 2, caractérisé en ce que B est un groupe cyclo- pentyle. 4 Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste soit en un racémate soit en un énantiomère(+ choisis parmi les composés suivants acide 5 E-lla> 5 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène t O-pentanor-15- l( 3 ' -méthyl) -cyclopentyll -prostacycl-5-ène-13-ynoilque; acide 5 E-lia,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-mêthylène W -pentanor-15- l( 3 ' -éthyl) -cyclopentyll -prostacycl-5-ène-13-yno'ique; acide 5 E-lia, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-i) -pentanor-15- l( 3 ' -isopropylidêne) -cyclopentzyll -prostacycl-5-ène'-13-ynotique; acide 5 E-lla,1 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9,a-méthylène-t W -pentanor-15- cyclohexyl-pros tacycl-5-êne-1 3-yno'ique; acide 5 E-lia,1 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-miéthylëne-cv-pentanor-15- l( 4 '-méthyl) -cyclohexyll -prostacycl-5-ène-13-yno'lque; acide 5 E-liat,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-W -pentanor-15- l( 4 '-éthyl) -cyclohexyll -prostacycl-5-ène-13-ynolque; acide 5 E-llt, 15 S-dihydroxyb 9 a-désoxy-9 a-méthylène W-pentanor-15- l( 4 ' -isopropylidène) -cyclohexyll -prostacycl-5-ène-13-yno'rque; et leurs sels acceptables en pharmacie humaine ou vétérinaire et leurs esters d'alkyles en C i-C, de Ppprdnéhl td P-morpholinoéthyle. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste soit an un racémate, soit en un énantiomère(+ choisi parmi les composés suivants acide 5 Z-lla,1 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-c W -pentanor-15- cyclopentyl-pros tacycl-5 -ène -13 -yno Yique; acide 5 Z-11 a,1 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène &)-pentanor-15- l( 3 '-méthyl)-cyclopentyl J-prostacycl-5-ène-13-ynoirque; acide 5 Z-11 a, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-Ct -pentanor-15- l( 3 ' éthyl)-cyclopentyll -pros tacycl-5-ène-13-yno'ique; acide 5 Z-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-(O -pentanor-15- l( 3 '-isopropylidène)-cyclopentyll -prostacycl-5-ène-13-yno'lque; acide 5 Z-lla, 15 S-dih ydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-ui-pentanor-15- cyclohexyl-prostacycl-5-ène-13-yno Tque; -acide 5 Z-lla, 15 S-dihydrox y-9 a-désoxy-9 a-méthylène J&e-pentanor-15- l( 4 ' -méthyl) -cyclohexyll -prostacycl-5-ène-13-yno'tque; -acide 5 Zlla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-C& -pentanor-15- l( 4 ' éthyl)-cyclohexyll -prostacycl-5-ène-13-ynolque; acide 5 Z-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-mnéthylêne ( 0-pentanor-15- l( 4 ' -isopropylidène) -cyclohexyll -prostacycl-5-ène-13-ynoîque; et leurs sels acceptabloeen pharmacie humaine ou vétérinaire et leurs esters d'alkyles en C I-C 61 de P-pipéridinoéthyle et de t 9-morpholino- éthyle. 6 Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste soit en un racémate, soit en un énantiomère (+) choisi parmi les composés suivants 1.5 acide 5 (Z,E)-lla, 15 S-dïhydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-W-pentanor- -cyclopentyl-prostacycl-5-ène-13-ynoique; acide 5 (Z, E)-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène (>-pentanor- -tl( 3 ' -méthyl)-cyclopentyll -pros tacycl-5-ène-13-ynoique; acide 5 (Z, E)-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène 14 >-pentanor15- l( 3 ' -éthyl) -cyclopentyll -prostacycl-5-ène-13-ynoifque; acide 5 (Z, E)-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène (J-pentanor15- l( 3 '-isopropylidène) -cyclopentyll -prostacycl-5-ène-13-ynotique; acide 5 (Z,E)-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-WJ-pentanor-15- cyclohexyl-pros tacycl-5-ène-13-ynoique; acide (Z, E) -lla,15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-L&J-pentanor-15- l( 4 ' -méthyl)-cyclohexyll -pros tacycl-5-ène-13-ynoïique; acide (Z, E) -lla,15 S -dihydroxy-9 a-dé-soxy-9 a-mé thylène C -pentanor15 - l( 4 ' -éthyl)-cyclohexyll -prostacycl-5-ène-13-yno'fque; acide 5 (Z, É)-llt, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy-9 a-méthylène-( '-pentanor- 15-tl( 4 ' -isopropylidène) -cyclohexyll -pros tacycl-5-ène-13-ynoifque; et leurs sels acceptables en pharmacie humaine ou vétérinaire et leurs esters d'alkyles en C 1-C 61 de P-pipéridinoéthyle et de 13-morpholino- éthyle. 7 Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est choisi parmi l'acide 5 E-lla, 15 S-dihydroxy-9 a-désoxy- 9 a-méthylène IJ-pentanor-15-cyclojeentyl-prostacycl-5-ène 13-ynoîque, sous forme soit de racémate soit d'énantiomère (+), et ses sels acceptables en pharmacie humaine ou vétérinaire. 8 Composé seloh la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en un ester d'alkyle en C 1-C 6 du composé selon -5 la revendication 7. 9 Composé selon la revendication 8, caractérisé en ce qu'il consiste en ester de méthyle. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en ester de 9-pipéridinoéthyle du composé selon la revendication 7. 11 Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en ester de P-morpholinoéthyle du composé selon la revendication 7. 12 Procédé pour la préparation des composés selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule (II),l o _ _ OR 5 R'1 R' 2 OR 5 dans laquelle B est tel que défini à la revendication 1, R 5 est l'hydrogène ou un groupement protecteur du reste hydroxy, l'un des restes R'1 et R'2 est l'hydrogène ou un alkyle en C 1-C 6 et l'autre est un groupe -OR, dans lequel R 5 est comme défini ci-dessus et Y est -C C ou -CH=CZ o Z est le chlore, le brome ou l'iode, avec un réactif de Wittig de formule (III) (R 6)3 P-CH-(CH 2)n COOR (III) dans laquelle N et R sont tels que définis à la revendication 1 et R 6 est un groupe aryle ou alkyle,et on élimine les groupements pro- tecteurs éventuellement présents. 25339 1 ? 13 Procédé selon la revendication 12 pour obtenir un composé S 4 e formule (I), dans laquelle R est un groupe alkyle en C 1-C facultativement substitué, caractérisé en outre en ce que l'on estérifie un composé obtenu de formule (I), dans laquelle R est l'hydrogène. 14 Procédé selon la revendication 12, pour obtenir un composé selon la revendication 1, dans lequel R est l'hydrogène, ou un de ses sels, caractérisé en outre en ce que l'on saponifie un composé obtenu de formule (I), dans laquelle R est un groupe alkyle en C 1 -C 6 facultativement substitué, comme indiqué à la revendication 1. 15 Procédé selon la revendication 12, 13 ou 14, caractérisé en outre en ce que l'on salifie un composé de formule ( 1). 16 Procédé selon l'une quelconque des revendica- tions 12 à 15, caractérisé en outre en ce que l'on obtient un - composé libre à partir d'un sel. 17 Procédé selon l'une quelconque des revendica- tions 12 à 16, caractérisé en outre en ce que l'on sépare un mélange d'isomères de formule (I) en les isomères individuels. 18 Nouveaux médicaments utiles en médecine humaine ou vétérinaire, notamment comme inhibiteur d'agglutination des plaquettes, caractérisés en ce qu'ils consistent en composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11. 19 Composition pharmaceutique, caractérisée en ce qu'elle contient comme ingrédient actif au moiis in médicament selon la revendication 18 ou un de ses sels acceptables en pharmacie humaine ou vétérinaire et un support ou diluant convenable.