Brevet FR2529464A1 — publié le 19840106

La présente invention concerne oes fibres creuses C 5 semi-perméables améliorées pour le traitement du sang notamment à l'aide de reins artificiels, par hémodialyse et par ultrafiltration. Elle concerne plus particulièrement des fibres creuses semi-perméables de type symétrique, de structure microporeuse sensiblement uniforme en copolymère o'acry onitrile, ainsi qu'un procédé de fabrication. Des fibres creuses de ce type ont déjà été décrites notamment dans le brevet américain N O 4 056 467 Elles ont d'excellentes propriétés mécaniques ainsi que de remarquables caractéristiques de perméabilité pour la dialyse et 1 ' ultrafiltration ou sang Elles sont obtenues par un procédé de coagulation avec précipitation du copolymère et extraction simultanée du solvant. Cependant il faut utiliser des quantités relativement importantes d'néparine pour éviter des dépôts d'éléments figurés du sang sur les parois internes de ces fibres creuses. Par ailleurs avec des polymères tels que le polyméthacrylate de méthyle, on a obtenu des fibres creuses utilisables en hémodialyse et en hémofiltration à partir de procédés mettant éventuellement en oeuvre une géîification thermoréversible généralement accompagnée d'une coagulation. De tels procédés conduisent à des fibres creuses dont la surface interne n'est généralement pas très lisse à une échelle microscopique, ce qui peut entraîner des pertes de performances lors d'un fonctionnement in- vivo ou nécessiter l'emploi de quantités plus importantes d'héparine. Un but de la présente invention est d'obtenir des fibres creuses qui ne présentent pas les inconvénients de l'art antérieur. Un but essentiel de la présente invention est de proposer des fiures creuses qui présentent une hémocompatibilité sensiblement améliorée, c'est-à-dire qui, de par leur nature et leur microstructure ne favorisent pas l'accrochage à leur contact d'éléments figurés du sany susceptibles d'oostruer, voire de boucher complètement leurs canaux internes. En conséquence un but de l'invention est de permettre ainsi une circulation très régulière du sang, notamment en cours d'némofiltration, o e taux d'iématocrite peut atteindre localement des valeurs élevées. D'autres buts sont de réduire les risques d'embolie et de diminuer très sensiblement les doses d'héparine nécessaires aux traitements, ce qui représente aussi bien une sécurité accrue pour le patient (diminution des risques d'hémorragie) qu'une économie sensible. Un autre but de la présente invention est de proposer des fibres creuses susceptibles d'offrir un ensemble de propriétés améliorées, tant sur le plan des propriétés mécaniques que sur le plan de leur perméabilité à des constituants de différents poids moléculaires, pouvant aller jusqu'à 60 000 daltons et même davantage si nécessaire. Un autre but de la présente invention est de proposer de telles fibres creuses présentant ainsi une efficacité et une fiabilité de fonctionnement sensiblement améliorées. Un autre but de la présente invention est de proposer un procédé qui permette d'obtenir des fibres creuses dont l'épaisseur de paroi et les diamètres interne et externe soient réduits à partir d'une filière donnée. Un autre but de la présente invention est de proposer un procédé d'obtention de telles fibres creuses dans des conditions de simplicité, de productivité et de fiabilité améliorées. D'autres avantages de la présente invention apparaîtront au cours de la description qui va suivre. Il a maintenant été trouvé et ceci fait l'objet de la présente invention à la réalisation de laquelle a participé Monsieur René ANGLERAUD, une fibre creuse semi-perméable pour le traitement du sang, plus particulièrement par hémodialyse et/ou par ultrafiltration, présentant des caractéristiques d'hémocompatibilité sensiblement améliorées, caractérisée en ce qu'elle est constituée par un copolymère d'acrylonitrile et d'un comonomère oléfiniquement insaturé porteur de groupements sulfoniques éventuellement salifiés et en ce qu'elle est du type symétrique et a La structure microporeuse homogène d'un gel obtenu essentiellement par l'aoaissement de la température d'une solution ouoit copolymère, suivi d'un lavage. Les fiores creuses selon l'invention sont obtenues par un procédé utilisant une composition contenant essentiellement: a) un copolymère d'acrylonitrile et un comonomère olétiniquement insaturé porteur de groupements sulfoniques éventuellement salifiés, D) un solvant organique polaire du copolymère, c) un adjuvant mauvais solvant ou non solvant du copolymère, miscible au solvant et de préférence miscible à l'eau. Comme comonomère sulfonique de l'acrylonitrile on utilise généralement des produits de formule: CHR 1 = CR 3 A Y ( 1) dans laquelle Y représente un groupe 503 H ou -SO 3 M, M étant un atome métallique, de préférence un métal alcalin; R et R 3 représentent l'atome d'hydrogène ou un groupe méthyle; A présente un lien valenciel, un groupe A' ou un groupe -O-A' saturé ou non saturé, droit ou ramifié, un noyau aromatique non substitué, ou une chaîne monoaromatique - monoaliphatique dans laquelle l'une des valences libres est portée par un atome de carbone aliphatique et l'autre par un atome de carbone du noyau aromatique. Comme monomère suifonique de l'acrylonitrile on peut citer pius spécifiquement les acides vinyl-sulfonique, allylsulfonique, méthallylsulfonique, styrènesulfonique, vinyloxybenzènesulfonique, allyloxy et métnallyloxybenzènesulfonique, allyloxy et méthallyloxyéthylsulfonique, ainsi que les sels de ces divers acides, de préférence leurs sels alcalins. La proportion de comonomère sulfonique dans le copolymère d'acrylonitrile est généralement comprise entre 1 et 50 % (en nombre) de motifs monomères sulfoniques et de préférence entre 3 et 15 % Les copolymères d'acrylonitrile ont une viscosité spécifique (mesurée à 25 C en solution à 2 g/litre dans le diméthylformamide) comprise habituellement entre 0,1 et 3, de préférence entre 0,5 et 1,5 Comme solvant on utilise un solvant organique polaire ou un mélange ce solvants organiques polaires, susceptible de former une solution filable avec le copolymère d'acrylonitrile et de comonomère sulfonique Comme solvant organique polaire on utilise d'une manière génér Ldie des solvants connus vis-à-vis des copoiymère d'acrylonitrile et de comonomère sulfonique, de préférence miscibles à l'eau Plus spécifiquement on peut citer le diméthylsulfoxyde, le N,N-diméthylacétamide, le N-méthylpyrrolidone-2, le 2 (-butyÈolactone et surtout ie N,N-diméthylformamide (OMF). Au lieu d'un solvant unique la solution peut être obtenue à partir d'un mélange de solvants. Comme adjuvant on utilise un ou des éléments mauvais solvants ou non solvants du copolymère, miscibles au solvant ou au mélange de solvants et de préférence miscibles à l'eau. L'adjuvant facilite la formation d'un gel thermoréversible obtenu par abaissement de la température de la solution ayant la composition définie ci-avant Il ne contient pas d'élément susceptible de réagir avec des éléments de la composition qui conduiraient à la formation d'un gel non réversible. Comme adjuvant on peut utiliser par exemple l'éthylène glycol, l'hexanediol, le diéthylène glycol et ses monoéthers tels que le 2éthoxyéthanoi, le 2-butoxyéthanol, l'urée Toutefois on préfère utiliser l'eau et/ou surtout la glycérine pour leur absence de toxicité et leur commodité d'emploi. Avantageusement on règle la concentration de la composition en glycérine à un niveau suffisant pour que la température de gélification de la composition soit légèrement supérieure à 100 C, ce qui permet un refroidissement de la solution filée en une fibre creuse géliifiée, simplement grâce à l'air à température ambiante. Pratiquement les adjuvants sont employés en quantités telles dans la composition que la concentration en poids de copolymère est généralement supérieure à 5 % et inférieure à 50 % Eile est de préférence comprise entre 20 % et 40 % en poids. Le rapport en solvant sur adjuvant est généralement compris entre 100/1 à 0,1/1 en poids et est de préférence compris entre 10/1 et 1/1. On porte la température de la composition ainsi définie à ues valeurs supérieures à la température de gélification qui est généralement comprise entre 50 C et 1500 C et de préférence entre 900 C et i 300 C. On mélange les différents constituants énoncés ci-avant, que l'on chauffe pour obtenir une solution homogène filable On peut opérer de manière connue en soi dans tout appareil approprié, muni de moyens de chauffage et d'agitation tel qu'un dissoluteur ou de préférence une boudineuse. l O La solution ainsi préparée peut être filée sous forme de fibres creuses par divers procédés connus en soi La filière a généralement une forme annulaire Elle est de préférence disposée selon un axe vertical Elle comporte en outre un orifice axial permettant l'introduction à travers la filière d'air ou de gaz inerte avantageusemet filtré, contribuant au soutien et à la mise en forme régulière du canal axial de la fibre creuse, en cours de formation. On peut introduire l'air ou le gaz à température ambiante et à une pression voisine de la pression atmosphérique ou, avantageusement, en légère surpression, par exemple à une pression relative inférieure à 500 mm d'eau. Les fibres creuses semi-perméables selon la présente invention sont obtenues essentiellement par filage à débit constant, le plus souvent à l'aide d'une pompe d'injection opérant sous pression, de la solution décrite ci-avant et par refroidissement de cette solution en-dessous de sa température de gélification. La solution se transforme ainsi de l'état liquide à l'état de gel, c'est-à-dire à un état non fluide encore imprégné de solvant. Il y a en effet conservation dans le gel de tous les composants de la solution initiale Eventuellement on peut observer de légères pertes de solvant ou de non solvant par évaporation, pertes qui sont généralement sans inconvénient. Le facteur essentiel de la transformation de cette solution est l'abaissement de sa température qui entraîne une augmentation progressive de sa viscosité, ainsi que l'apparition de propriétés élastiques et qui conduit à une masse uniforme non fluide capable de b conserver sa forme sous son propre poids Cette transformation pourrait être le cas écihéant réversible. Le refroidissement peut être obtenu de préférence par simple contact avec l'air ambiant, ou bien par circulation forcée d'air, éventuellement préalablement refroidi, ou bien par action de tout autre fluide liquide ou gazeux inerte et non miscible par rapport aux constituants de la solution en cours de gélification. Selon un mode de réalisation préféré, la solution s'écoule verticalement de la filière pendant le processus de gélification Ce n'est que lorsque la fibre creuse a atteint un état de solidification suffisant lui permettant d'être sollicité mécaniquement tout en conservant sa forme, qu'elle est généralement prise en charge par un système mécanique comprenant notamment un ou plusieurs rouleaux entraineurs En pratique la distance et de préférence la hauteur entre la filière et le premier élément mécanique entrant en contact avec la fibre creuse après gélification est généralement comprise entre 1 cm et mètres et de préférence entre 50 cm et 3 mètres. Avantageusement on enroule la fibre creuse autour d'un- premier rouleau entraîneur auquel on imprime une vitesse de rotation constante telle qu'il exerce sur la fibre creuse dès sa sortie de la filière, alors que la composition est encore à l'état fluide, un étirage longitudinal dit primaire. On observe que cet étirage primaire entraîne simultanément une réduction des diamètres interne et surtout externe de la fibre creuse, donc une sensible réduction de son épaisseur Il est ainsi possible d'obtenir de fines fibres creuses à l'aide de filières ayant un ou des orifices annulaires relativement larges, ce qui simplifie leur construction et améliore leur régularité de fonctionnement En outre le déoit de production de la fibre creuse peut être considérablement augmenté Le taux d'étirage primaire est en effet généralement compris entre 1/1 et 20/1 et de préférence entre 2/1 et /i. Cette réduction de l'épaisseur de la paroi de la fibre creuse favorise un refroidissement rapide de la composition Cette transformation conduit à une structure microporeuse, homogène, sanspeau, les pores étant encore imprégnés oes éléments solvant et adjuvant Un les élimine alors par lavage. La structure microporeuse obtenue selon la présente invention est formée, à l'état de gel, d'une masse ayant globalement conservé tous les constituants de la solution initiale, contrairement aux procédés faisant appel soit à l'évaporation du solvant, soit à l'extraction du solvant d'une solution polymérique par un agent de coagulation (non solvant du polymère miscible au solvant) Selon la présente invention on peut donc avantageusement éviter l'emploi d'un coagulant. On élimine les résidus non polymériques, notamment le solvant et l'adjuvant, par lavage de la fibre creuse alors qu'elle est à l'état de gel, c'est-à-dire non fluide, en l'immergeant dans un bain de lavage On notera que ce bain ne pourrait avoir un effet de coagulation que dans la mesure o la fibre creuse serait encore à l'état fluide et non déjà transformée en gel - Ce lavage peut être réalisé en une ou en plusieurs étapes encadrant un deuxième traitement par étirage dit "secondaire" Comme bain de lavage, on utilise généralement un mélange aqueux de solvants organiques, notamment d'alcools tels que le méthanol, mais on préfère utiliser l'eau pure Généralement la température du ou des bains de lavage est comprise entre O et 1000 C et de préférence entre 100 et 500 C Le temps de séjour de la fibre creuse dans le ou les bains de lavage est généralement compris entre 5 secondes et 5 minutes et de préférence entre 30 secondes et 2 minutes. Le traitement de lavage, avant étirage secondaire a généralement pour effet d'augmenter la rigidité de la fibre creuse et de diminuer quelque peu sa perméabilité, ce qui-montre qu'il n'y a pas de processus sensible de coagulation. 3 u Avantageusement, on augmente la porosité des fibres creuses et l'on règle ainsi leur perméabilité dans le domaine désiré en fonction des applications envisagées en leur faisant subir un nouvel étirage longitudinal, dit secondaire Cet étirage est effectué alors que la fiore creuse est immergée dans un milieu aqueux, par exemple oans oe l'eau, ou dans un mélange eau/solvant La température du bain 2529464 - d'étirage est généralement comprise entre 50 C et 1000 C et de préférence entre 800 C et 1000 C Le taux d'étirage secondaire est généralement compris entre 1/1 et 10/1 et de préférence compris entre l,5/J et 6/1. Pour conférer aux fibres étirées une bonne stabilité dimensionnelle dans le temps, il est nécessaire de leur faire suoir un traitement de relaxation Pour cela on les fait passer dans un ou plusieurs bains successifs d'eau dont la température est supérieure à la température d'utilisation et/ou de conservation de la fibre. Généralement la température du bain est comprise entre 400 C et 1000 C et de préférence entre 800 C et 1000 C La fibre creuse est généralement guidée entre l'entrée et la sortie du bain par des rouleaux dont on règle les vitesses relatives de sorte qu'elle est constamment maintenue immergée et détendue. Ce bain de relaxation permet en outre d'effectuer un lavage complémentaire de la fibre creuse et d'éliminer les traces de résidus non polymériques Le temps de séjour de la fibre creuse dans le bain de relaxation et/ou lavage est généralement inférieur à une minute. La fibre-creuse selon la présente invention doit être conservée à l'état humide en milieu aseptique, par exemple dans de l'eau formolée On peut aussi l'imprégner d'un rétenteur d'eau tel que l'étnylèneglycol ou de préférence la glycérine, selon des techniques connues en soi. Les fibres creuses sélectivement perméables selon l'invention sont du type symétrique et ont une structure microporeuse, homogène, sensiblement uniforme dans toute leur épaisseur Les micropores ont un diamètre moyen généralement inférieur à 100 A Le taux de vide est en outre le plus souvent compris entre 40 % et 85 % et de préférence entre 60 % et 80 % Les fibres creuses sont généralement exemptes de vacuoles (espaces vides inclus dans la paroi et dont la plus grande dimension est supérieure à 5 microns environ) Elles ne comportent pas de peau, ni de couche dense en surface, à l'intérieur, comme à l'extérieur. Les fibres creuses ont un diamètre extérieur généralement compris entre 50 et 2000 microns et de préférence entre 100 et 500 - 2.529464 microns L'épaisseur de paroi est généralement comprise entre 3 % et ^t du diamètre extérieur, soit généralement entre 5 et 200 microns et de préférence entre 10 et 80 microns. La présente invention fournit des fibres creuses dont les parois, notamment les parois internes, présentent à écnelle microscopique un état de surface remarquablement lisse, continu et nomugène, même à très fort grossissement. La présente invention permet d'obtenir de façon surprenante ues fibres creuses pratiquement dépourvues de rugosités, en creux ou en relief; notamment de rugosités dépassant une hauteur de 0,3 micron environ par rapport à la surface moyenne, à la différence de fibres creuses obtenues selon le brevet américain n O 4 056 467. De telles aspérités, si elles existent, restent toutefois exceptionnelles; par exempie l'intérieur de chaque fibre d'un némouialyseur tel que décrit dans les exemples ci-après ne possède au maximum que 1 ou 2 aspérités de ce genre. Préférentiellement, la surface interne des fibres creuses selon l'invention peut présenter des irrégularités de relief dont la hauteur (ou la profondeur) n'excède pas 0,1 micron. En outre, ces irrégularités de relief n'ont généralement pas de bord abrupt ou d'angle vif à échelle microscopique, mais elles peuvent constituer des micro-ondulations, le plus souvent anisotropes dans le plan de la surface de la fibre creuse, et se raccordant progressivement entre elles, de manière continue. Si l'on désigne par h la hauteur moyenne de ces ondulations et par 1 leur largeur moyenne, on observe que les fibres creuses selon l'invention ont une paroi interne pour laquelle le rapport h est généralement inférieur à 25 % et de préférence inférieur à 15 %. On pense que l'excellent état de la surface interne des fiores creuses selon la présente invention contribue de façon très sensiole à diminuer les risques d'adhésion plaquettaire sur les parois, les plaquettes ayant des dimensions de l'ordre de 2 microns On évite, ou l'on retarde considérablement ainsi la formation de caillots susceptibles de provoquer ensuite éventuellement oes thromboses. on observe ainsi, comme le montrent les exemples n O 6, 7 et 8 une meilleure hémocompatibilité des fibres creuses selon l'invention,qui se traduit par des résultats reiativement bien meilleurs, obtenus lors d'essais in-vivo. EXEMPLE NO i On charge dans un dissoluteur sous atmosphère d'azote 210 gr d'un copolymère d'acrylonitrile et de méthallylsulfonate de sodium comprenant 3,2 % en nombre de comonomère sulfonique. La viscosité spécifique du copolymère est de 0,95. 312 gr de N,N-oiméthylformamide. 78 gr de 2-butoxyéthanol. On agite pendant 2 heures, on chauffe à 1450 C et l'on maintient l'agitation pendant encore 2 heures On arrête l'agitation pour éviter l'entraînement de bulles et l'on introduit la composition obtenue par une pompe à engrenages dans une filière à fente annulaire 860/590 microns, munie d'un orifice axial / 370 microns pour l'introduction d'air, l'ensemble étant muni de moyens de chauffage maintenant la composition à une température de 1280 C. La fibre creuse naissante parcourt verticalement une distance de 160 cm dans l'air ambiant, parcours pendant lequel se forme un gel solide susceptible de s'enrouler autour de rouleaux de guidage et d'étirage primaire, sans subir de déformation permanente. On la soumet alors à un étirage secondaire avec immersion dans un bain d'eau à 980 C, puis successivement à un premier lavage à l'eau à température ambiante, à un traitement de stabilisation par immersion dans un bain d'eau à 950 C et à un deuxième lavage à l'eau à température ambiante, après quoi on la stocke, à l'état humide sur bobines. Si l'on opère successivement selon la présente invention et selon le brevet américain N O 4 056 467, dans des conditions aussi proches que possible, notamment à l'aide de filières identiques, on ootient les conditions de marche et les résultats figurant dans le tableau I ci-après: -ii : TABLEAU I: SELON L'INVENTION:SELON USP 4 056 467: à-:-_-:à_: : Débit pompe à engrenages: : Déoit d'air : Vitesse sortie filière: : Vitesse levée gel ou : fibre coagulée: :Taux d'étirage (secondaire): : après stabilisation: : Epaisseur fibres et : ext / O int: : Capacité d'ultrafiltration: :-Débit d'eau salée : ( 9 g/i de Ci Na) à 20 C: : sous 0,5 bar: : -Taux de rejet bovalbumine: 1,75 cm 3/mn 6,2 cm 3/mn ,8 m / mn 29 m / mn 2,3 22 p ( 280/236) 265 1/j m 2 % 3,5 cm 3/mn 9 m / mn 2,2 : 74 j J ( 443/295) : 150 1/j m 2 : 100 % On observe ainsi que la présente invention permet d'obtenir avec une bien meilleure productivité ( 29 m/mn contre 9 m/mn à partir d'un débit de solution inférieur de moitié) une fibre creuse plus mince ayant un taux d'ultrafiltration plus élevé, tout en rejetant également à 100 % la bovaloumine. EXEMPLE n 2 On prépare successivement 3 fibres creuses Une fibre creuse A selon l'invention, dans les conditions de l'exemple 1; une fibre creuse B selon l'invention, dans les conditions de l'exemple 1, mais avec un étirage secondaire supplémentaire analogue au précédent; enfin, une fibre creuse C selon le brevet américain n 4 056 467. Pour des fibres glycérinées, on obtient les conditions de marche et les résultats figurant dans le tableau II ci-après: : TABLEAU II: FIBRE A : FIBRE B: FIBRE C: : ' -: : Taux d'étirage primaire : Taux ler étirage secondaire : Taux 2 èm étirage secondaire : Taux d'étirage global stabilisé: :Epaisseur de la fibre : (O ext / int) : Déoit d'eau salée ( 9 g/i de Cl Na à 4 : en litre/jour m 2 sous 0,5 bar: : Caractéristiques mécaniques: : Module d'élasticité E (Kg/mm 2): : Allongement à la rupture % : Résistance à la rupture R (Kg/mm 2): 2,6 3,8 3,05 32) ( 298/234) O C) 3,4 :2,6: : 1,9: :2,4: :3,8: :31 p: :( 313/251): :189: : 60: : 30: : 4,5: ( 44 ( 2,9 76 l o/288): 1,45 La figure 1 représente les valeurs de R et de E en fonction de la température, pour des fibres creuses A, B, C immergées dans l'eau et non glycérinées On observe d'une part une nette supériorité sur le plan de la résistance mécanique des fibres A et B selon l'invention, par rapport à la fibre C On observe d'autre part que l'étirage supplémentaire subi par la fibre B améliore très sensiblement ses propriétés mécaniques, toutefois au prix d'une légère baisse du débit d'ultrafiltration. EXEMPLE n 3 On charge: 1050 gr du copolymère selon l'exemple 1, 1560 gr de N,Naiméthylformamide, 390 gr de 2-butoxyéthanol, qu'on mélange convenablement pendant 6 heures à une température de 50 C et qu'on introduit dans une boudineuse munie d'une vis o'aiimentation de diamètre 2,5 cm et de longueur: 50 cm. La oouoineuse alimente une pompe de titrage qui débite dans une filière percée d'un orifice annulaire 1200/860 microns avec arrivée d'air axiale par un orifice de O 500 microns, l'ensemble étant thermostaté à 1250 C. La vitesse de la fibre creuse à la sortie de l'étirage primaire est de 20 m/mn et le taux d'étirage primaire est de 4 Le taux d'étirage secondaire, dans l'eau à 98 C est de 3,8, ramenée à 2,4 après stabilisation dans l'eau à 980 C On obtient une fibre creuse / int = 302 microns, d'épaisseur 50 microns. On fabrique un hémodialyseur constitué essentiellement par un faisceau de 5000 fibres de surface utile 0,86 m 2 On mesure: la clairance sur la vitamine B 12: K = 60 ml mn-1, la pente d'ultrafiltration, soit: UF = 31 ml x h-1 x mm Hg. EXEMPLE n 4 On soumet la même composition qu'à l'exemple 3 à un taux d'étirage primaire de 4 La vitesse de la solution en sortie de filière est de 25 m/min L'étirage secondaire a un taux de 4, ramené à 2,8 après stabilisation dans l'eau à 98 C. On fabrique un hémodialyseur constitué par un faisceau de 6000 fibres creuses de surface utile 1,14 m 2 Les fibres ont un diamètre intérieur de 290 microns et une épaisseur de 50 microns. On mesure: -1 la clairance urée: K = 168 ml x mn, -1 la clairance B 12: K = 79 ml x mn 1, la pente d'ultrafiltration: UF = 44 ml x h-1 x mm Hg. Ces performances obtenues in vitro se comparent avantageusement à celles fournies par les meilleurs hémodialyseurs actuellement disponibles. EXEMPLE no 5 Un prépare une fiore creuse selon la présente invention aans les mêmes conditions que celles de l'exemple n O 4, mais en remplaçant le 2uutoxyéthanol par une même quantité de glycérine Par i 4 ailieurs on prépare une fibre creuse oe référence, avec la même composition polymérique, dans les conditions du brevet américain n O 4 056 467. Ld figure 2 représente une photographie obtenue sur microscope électronique à balayage (grossissement 8600 x) d'un échantillon de la paroi interne de la fibre creuse ainsi préparée, selon l'invention. La figure 3 représente une photographie obtenue dans les mêmes conditions et avec le même grossissement, d'un échantillon de la paroi interne de la fidre creuse de référence. A-ce très fort grossissement on remarque que la fibre creuse selon l'invention a une surface lisse, continue, pratiquement dépourvue d'aspérités, alors que la fibre creuse de référence offre une surface rugueuse faisant apparaître des discontinuités Le tiret blanc i 5 en bas à droite de chaque photographie correspond à une longueur de un micron. EXEMPLE no 6 On prépare deux hémodialyseurs A et B. L'hémodialyseur A comporte 5000 fibres creuses de longueur utile 21 cm, de diamètres externe/intene 336/262 microns, obtenues par coulée d'une composition analogue à celle de l'exemple n 3 dans laquelle on a remplacé le 2-butoxyéthanol par une même quantité de glycérine, avec une vitesse en sortie d'étirage primaire de 16 m/mn, et un taux d'étirage secondaire de 4,7, ramené à 2,8 après stabilisation. L'hémodialyseur B sert de témoin Il est analogue au précédent et n'en diffère que par les fibres creuses, de diamètres externe/interne 450/300 microns, préparées selon le brevet américain n 4 056 467. On effectue pendant 3 neures un traitement d'hémodialyse sur un chienhépariné de 20 kg, les deux hémodialyseurs A et B étant disposés et alimentés simultanément en parallèle. On maintient un débit de sang de 200 ml/min et un débit d'ultrafiltration de 10 ml/min dans cnaque hémodialyseur et l'on règle les quantités d'néparine pour obtenir un fonctionnement simultané et 252 '9464 i 5 permanent oes deux némodiaiyseurs, alors que le taux d'hématocrite s'élève Oe 27 % à 32 %. On observe que pendant la durée de l'essai, la perte de charge du circuit sang à travers l'hémodialyseur A reste tourours inférieure à 20 mm Hg, alors que pour l'hémodialyseur B, elle s'élève très rapidement à 240 mm Hg puis reste supérieure à 180 mm Hg. En outre, après rinçage avec 500 ml de sérum physiologique, l'hémooialyseur A est propre, alors que les extrémités des fibres creuses de l'hémooialyseur B restent couvertes de fibrine. EXEMPLE N O 7 On prépare un hémodialyseur C comportant 6000 fibres creuses de lungueur utile 21 cm, de diamètres externe/interne: 400/300 microns, obtenues par coulée d'une composition analogue à celle utilisée dans la préparation de i'hémodialyseur A de l'exemple n 6, avec toutefois une vitesse de sortie d'étirage primaire de 25 m/min et un taux d'étirage secondaire de 4, ramené à 2,6 après stabilisation. L'hémodialyseur de référence D est un appareil largement utilisé; il s'agit d'un modèle C DAK 1,3 D équipé de fibres creuses en acétate de cellulose de surface utile 1,3 m 2, vendu par la Société américaine CORDIS DOW CORPORATION. On effectue un traitement d'hémodialyse sur chien de 20 kg dans des conditions analogues à celles de l'exemple n 6, les hémodialyseurs C et D étant disposés en parallèle. On observe que pendant ie traitement de 3 heures, la perte de charge du circuit sang à travers l'hémodialyseur C reste comprise entre 20 et 30 mm Hg, alors que pour l'hémodialyseur témoin D, elle s'élève rapidement à 60 mm Hg, puis se maintient entre 55 et 60 mm Hg. On observe en outre, après rinçage des hémodialyseurs, un volume résiduel de sang de: 14 mi pour l'hémodialyseur C 23 ml pour l'hémodialyseur D. On notera que ces chiffres sont élevés, car il s'agit d'un essai sur chien avec un taux a'hématocrite relativement élevé, croissant de 29 % à 39 %. EXEMPLE n 8 On prépare un hémodialyseur E comportant 6000 fibres creuses ce longueur utile 21 cm, de diamètres externe/interne 390/290 microns, obtenues de manière analogue à l'exemple précédent. L'hémodialyseur témoin F est un appareil FILTRYZER type 82 M équipé de fibres creuses en polyméthacrylate de méthyle, vendu par la Société japonaise TPRAY INDUSTRIES INC. On procède dans des conditions analogues à celles de l'exemple no 7 et l'on observe que la perte de charge du circuit sang à travers l'hémodialyseur E reste comprise entre 20 et 27 mm Hg, alors que pour i'hémodialyseur témoin F, elle s'élève progressivement à mm Hg et se maintient au-dessus de 45 mm Hg Les volumes résiduels de sang après rinçage sont respectivement de 1,9 et 3,6 mi pour les hémodiaiyseurs E et F. Les exemples ci-avant illustrent comment peuvent être atteints les buts assignés à la présente invention Ils n'en limitent pas la portée, ie technicien pouvant exécuter de nombreuses variantes sans sortir du domaine revendiqué. REVENDICATIONS ___________________ i/ Fibre creuse semi-perméable pour le traitement du sang, plus particulièrement par hémodiaiyse et/ou par ultrafiltration, présentant des caractéristiques d'hémocompatibilité sensiblement améliorées, caractérisée en ce qu'elle est constituée par un copolymère o'acrylonitrile et d'un comonomère oléfiniquement insaturé porteur de groupements sulfoniques éventuellement salifiés et en ce qu'elle est du type symétrique et a la structure microporeuse homogène d'un gel obtenu essentiellement par l'abaissement de la température d'une solution dudit copolymère suivi d'un lavage. 2/ Fibre creuse selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'elle présente une surface interne lisse à échelle microscopique, étant pratiquement dépourvue de rugosité de hauteur supérieure à 0,3 microns. 3/ Fibre creuse selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que la surface interne est continue et peut présenter, à échelle microscopique, des micro-ondulations dont la pente est inférieure à z 5 >. 4/,rocédé de préparation de fibres creuses selon la revendication 1, 2 ou 3, caractérisé en ce que l'on effectue les étapes suivantes: a) on forme une composition à partir d'un copolymère d'acrylonitrile et d'un comonomère oiéfiniquement insaturé porteur de groupements sulfoniques éventuellement salifiés, d'un solvant organique polaire et d'un adjuvant, o) On porte cette composition à l'état de solution homogène filaole à une température supérieure à sa température de i 8 géliification, c On injecte ladite solution à travers une filière et on refroidit la fibre creuse ainsi formée Jusqu'à l'obtenir à l'état de gel. a) On lave la fibre creuse à l'état de gel pour en éliminer les résidus non polymériques. ) Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que le refroidissement de ladite solution jusqu'à l'état de gel est obtenu par contact des parois interne et externe avec de l'air ambiant. 6/ Procédé selon l'une des revendications 4 ou 5, caractérisé en ce que l'on fait subir à la fibre creuse dès sa sortie de filière un étirage longitudinal primaire dont le taux est compris entre 1/1 et 20/1. 7/ Procédé selon l'une des revendications 4 à 6, caractérisé en ce que l'on fait subir à la fibre creuse au moins un étirage longitudinal secondaire dont le taux est compris entre 1/i et 10/1, alors qu'elle est immergée dans un bain aqueux dont la température est comprise entre 50 et 1000 C. 8/ Procédé selon l'une des revendications 6 ou 7, caractérisé en ce que l'on fait subir à la fibre creuse, après étirage, un traitement de relaxation par immersion dans au moins un bain d'eau dont la température est comprise entre 40 C et 1000 C. 9/ Procéoé selon l'une quelconque des revendications 4 à 8, caractérisé en ce que ladite composition comprend un copolymère d'acrylonitrile et de méthallylsulfonate de sodium. O 10/ Hémodialyseur, Hémofiltre, Ultrafiltre ou appareil de plasmaphérèse équipé au moins en partie de fibres creuses selon l'une des revendication i à 3, ou de fibres creuses obtenues par un procédé selon l'une des revendications 4 à 9.