Brevet FR2525217A1 — publié le 19831021

Nouveau procédé de production de disulfonate de bischoline. La présente invention concerne un nouveau procédé pour produire un disulfonate de bischoline représenté par la formule générale LlC O (CH 3) 3 NCH 2 CH 20 COCHR s OCOI * R( 503) 2 (I) dans laquelle R 1 et Rp-2 représentent individuellement un groupe alcoyle inférieur et R représente un groupe naphthylène. Un disulfonate de bischoline représenté par la formule générale (Ifest un composé très utile qui a un effet renforçateur de la fonction digestive. La présente invention a pour but de fournir un nouveau procédé de production du composé de la formule générale (I). Un but supplémentaire de la présente invention est de fournir un nouveau procédé pour produire le composé de la formule générale (I)avec un rendement et une pureté élevés. D'autres buts et avantages de la présente invention apparaî- tront à la lecture de la description faite ci-après avec référence aux exemples. Jusqu'ici comme procédé pour produire un sulfonate de choline, on connaissait 1) le procédé qui consistait à acyler un sul- fonate d'ester triméthylammonioétylique de l'acide a-hydroxy-a- alcoylacétique ou un sulfonate de choline respectivement avec un dérivé d'un acide alcanoique ou un dérivé d'un acide o-alcanoyloxy-calcoylacétique (Brevet Japonais publié N 37334/1978 et Brevet Japonais publié N 21490/1970) et 2) le procédé consistant à faire réagir un ester diméthyl-ami- noéthylique de l'acide c-acyloxy-c-alcoylacétique avec un méthylsulfonate (Brevet Japonais publié 1251/1980). Sous de telles circonstances, les inventeurs ont procédé à des études pour trouver un nouveau procédé pour produire un disulfonate de bischoline L'invention résulte de ces recherches. Conformément à la présente invention, celle-ci a pour objet un procédé pour produire un disulfonate de bischoline repré- senté par la formule générale (I), qui consiste à faire réagir un dérivé d'un sel de triméthylammonium représenté par la formule générale (II), (CH 3) 3 CH 2 CH 2 OCOCHR 2 X -I OCOR 2 dans laquelle X représente un groupe éliminable et R et R 2 ont les mêmes significations que ci-dessus, avec un acide disulfonique représenté par la formule générale (III ou un sel d'une base organique de celui-ci, R(SO 3 H)2 2 I Ii dans laquelle R a la même signification que ci-dessus, en présence d'un solvant organique. La présente invention est décrite plus en détail ci-après. Dans les formules générales, un groupe alcoyle inférieur pour R 1 et R 2 peut être un groupe alcoyle inférieur en C 1 _ 5 tel que méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle et similaire, le symbole X représente tout groupe éliminable qui peut être éliminé par un acide disulfonique de la formule |III) ou un sel d'une base organique de celui-ci, concrètement ces groupes éliminables décrits ci-dessus comportent ( 1) un atome d'halo- gène tel que le chlore, le brome, l'iode et similaire; ( 2) un résidu d'acide sulfonique obtenu par élimination d'un atome d'hydrogène d'un acide sulfonique par exemple d'un acide alcane-sulfonique tel que l'acide méthane-sulfonique, l'acide éthane-sulfonique et similaire; d'un acide arylsulfo- nique tel que l'acide benzène-sulfonique, l'acide toluène- 2-sulfonique, l'acide toluène-4-sulfonique, l'acide naphtalène- 1-sulfonique, l'acide naphtalène-2-sulfonique et similaire; d'un acide aralcane-sulfonique tel que l'acide phénylméthane- sulfonique et similaire; d'un acide cyclohexamine-sulfonique; de l'acide campho-3-sulfonique; l'acide campho-10-sulfonique et similaire; ( 3) un résidu d'acide alcoylsulfurique obtenu par élimination d'un atome d'hydrogène d'un acide alcoylsul- furique par exemple d'un acide alcoylsulfurique tel que l'acide méthylsulfurique, l'acide éthylsulfurique et similaire; ( 4) un résidu d'alcoylphosphate obtenu par élimination d'un atome d'hydrogène d'un alcoylphosphate par exemple un acoylphosphate tel que le diméthylphosphate et similaire; et ( 5) d'autres résidus acides éliminables par un acide disulfonique ou un sel de base organique de celui-ci. Parmi les groupes éliminables décrits ci-dessus, il est préfé- rable d'utiliser un atome d'halogène, un résidu d'acide sulfo- nique, un résidu d'acide alcoylsulfurique ou un résidu d'alcoyl- phosphate. Le dérivé du sel de triméthylammonium de formule (II) peut être produit par l'une quelconque des méthodes connues en soi ou les méthodes analogues. Comme acide disulfonique de formule III) on peut donner à titre d'exemple l'acide naphtalène-l,5-disulfonique, l'acide naphtalène-2,6-disulfonique, l'acide naphtalène -2,7-disulfo- nique et similaires, et la présente invention couvre également leurs hydrates. En mettant en oeuvre l'invention, la réaction est effectuée en faisant réagir le dérivé du sel de triméthylammonium de formule (II) avec l'acide disulfonique de formule (III ou un sel d'une base organique de celui-ci en présence d'un solvant organique. Comme solvant organique à utiliser dans le procédé de la présente invention, on peut citer à titre d'exemple un alcool tel que l'éthanol, le propanol, l'isopropanol, le butanol et similaires; un amide tel que le N,N-diméthylformamide, le N,N-diméthylacétamide et similaires; un éther tel que le dioxane, le tétrahydrofuranne et similaires; une cétone telle que l'acétone et similaires; un ester tel que l'acétate d'éthyle et similaires; un hydrocarbure halogéné tel que le chlorure de méthylène, le chloroforme et similaires; le diméthylsulfoxyde ou similaires Ces solvants peuvent être utilisés sous forme d'un mélange de deux ou plusieurs des solvants mentionnés ci-dessus Parmi ces solvants, le solvant préféré est un alcool ou un solvant mixte d'un alcool avec d'autres solvants organiques, plus spécialement un alcool, et d'une manière encore plus préférentielle l'éthanol ou l'isopropanol. Le volume du solvant n'est pas limité de façon spécifique cependant le rapport préférentiel de son volume au composé de la formule (II) est compris entre 4 à 20 fois (volume/poids). De plus, comme base organique pour le sel de la base organique de l'acide disulfonique, on peut citer à titre d'exemple une amine primaire telle que la méthylamine, l'éthylamine, la monoéthanolamine et similaires; une amine secondaire telle que la diméthylamine, la diéthylamine et similaires; une amine tertiaire telle que la triméthylamine, la triéthylamine, la N-méthylmorpholine, la N-méthylpipéridine et similaires. Parmi ces sels, le sel préférentiel est un sel d'amine tertiai- re et en particulier le sel de la triéthylamine est préférable. Il est possible d'utiliser le sel de la base-organique de l'acide disulfonique à l'état préparé au préalable ou il peut être formé in situ. De plus, il est préférable d'utiliser le composé de formule lIIl en une quantité d'un équivalent chimique ou avec un léger excès par rapport au composé de formule lII Ij ou un sel d'une base organique de celui-ci. La température et la durée de la réaction ne sont pas limitées spécifiquement, cependant, la réaction se produit d'une ma- nière suffisante à une température comprise entre 5 et 800 C et la durée de la réaction est suffisante entre plusieurs minutes à 2 heures. Conformément au procédé de la présente invention, il est possible d'obtenir le composé envisagé sous une pureté élevée sans qu'il contienne de composé de départ ou de produits de décomposition du produit désiré De plus, même si l'on utilise un alcool comme solvant, le composé est obtenu avec un rendement élevé et une haute pureté, sans provoquer de réaction latérale telle qu'une alcoolyse. L'invention sera expliquée en détail dans les Exemples mais l'invention n'est pas limitée à ceux-ci. EXEMPLE 1 Dans 15 ml d'isopropanol, on a dissous 4 g d'ester diméthylamino- éthylique d'acide a-acétoxy-a-méthylacétique et dans la solu- tion ont été ajoutés goutte à goutte 4,1 g d'ester méthylique d'acide ptoluènesulfonique, après quoi la réaction a été effectuée entre 45 et 50 C pendant 15 minutes et le mélange réactionnel a été refroidi A la solution dans l'isopro- panol contenant le toluène-4-sulfonate d'ester triméthylammo- nioéthylique d'acide a-acétoxy-a-méthylacétique on a ajouté goutte à goutte 15 ml d'une solution dans l'isopropanol conte- nant 3,5 g de tétrahydrate de l'acide naphtalène-l,5-disulfo- nique à 20 C. Après réaction pendant une heure, les cristaux ainsi précipités ont été recueillis par filtration, lavés deux fois avec 15 ml d'isopropanol et ensuite séchés pour obtenir 6,87 g (rendement %) de naphtalène-l,5-disulfonate de bis(ester triméthyl- ammonioéthylique d'acide X-acétoxy-o-méthylacétique ayant un point de fusion de 184 à 189 C. Ces cristaux ont été recristallisés à partir d'éthanol à %, ce qui a donné des cristaux purifiés ayant un point de fusion de 190 à 1921 C. EXEMPLE 2 Dans 15 ml d'isopropanol on a dissous 4 g d'ester diméthyl- aminoéthylique de l'acide a-acétoxy-a-méthylacétique et dans la solution on a ajouté goutte-à goutte 2,7 g d'acide diméthyl- sulfurique à la température ambiante, après quoi la réaction a été effectuée à 40 à 45 C pendant 15 minutes et le mélange réactionnel a été refroidi A une solution dans l'isopropanol contenant le méthylsulfate de l'ester triméthylammonioéthylique de l'acide o-acétoxy-o-méthylacétique ont été ajoutés goutte à goutte 15 ml d'une solution dans l'isopropanol contenant 3,5 g de tétrahydrate de l'acide naphtalène-l,5 disulfonique à 20 C. Après réaction pendant 1 heure les cristaux ainsi précipités ont été recueillis par filtration, lavés deux fois avec 15 ml d'isopropanol et ensuite séchés pour obtenir 6,8 g (rendement 94,5 %) de naphtalène-l,5-disulfonate de bis (ester triméthylam- monioéthylique d'acide oe-acétoxy-a-méthylacétique 3 ayant un point de fusion de 188 à 191 C. Ces cristaux ont été recristallisés à partir d'éthanol à %,1 es cristaux purifiés produits ayant un point de fusion de 190 à 192 C. EXEMPLE 3 A 25 ml d'une solution dans l'isopropanol contenant 5,Og de chlorure de l'ester triméthylammonioéthylique d'acide oe-acétoxy- x-méthylacétique ont été ajoutés goutte à goutte 25 ml d'une solution dans l'isopropanol contenant 3,5 g du tétrahydrate de l'acide naphtalènel,5-disulfonique, à 20 C, et on a ajouté à la solution un cristal d'ensemencement après quoi la réaction a été effectuée sous brassage à 20 C pendant 1 heure. Les cristaux ainsi précipités ont été recueillis par filtra- tion, lavés deux fois avec 15 ml d'isopropanol et ensuite séchés pour obtenir 6,75 g (rendement 93,4 %) de naphtalène 1,5-disulfonate de bis(ester triméthylammonioéthylique d'acide a-acétoxy-c-méthylacétique) ayant un point de fusion de 186 à 190 C. Ces cristaux ont été recristallisés à partir d'éthanol à 97 %, les cristaux purifiés ayant un point de fusion de 190 à 192 C. EXEMPLE 4 A 4 g de l'ester diméthylaminoéthylique de l'acide c-acétoxy- a-méthylacétique, on a ajouté 2,8 g de triméthylphosphate et le mélange a été mis en réaction à 90 C pendant 1,5 heure et a été ensuite refroidi Au diméthylphosphate de l'ester triméthylammonioéthylique de l'acide aacétoxy-x-méthylacétique on a ajouté 15 ml d'éthanol et, à cette solution, on a ajouté ml d'éthanol contenant 3,5 g de tétrahydrate de l'acide naphtalène-l,5-disulfonique à 20 C. Après avoir fait réagir pendant 1 heure, les cristaux ainsi précipités ont été recueillis par filtration, lavés deux fois avec 15 ml d'éthanol et ensuite séchés pour obtenir 6,79 g (rendement 94 %) de naphtalène-l,5disulfonate de bis (ester triméthylammonioéthylique d'acide a-acétoxy-améthylacétique) ayant un point de fusion de 185 à 187 C. Ces cristaux ont été recristallisés à partir d'éthanol à 95 %, les cristaux purifiés obtenus ayant un point de fusion de 190 à 192 C. EXEMPLE 5 A une solution dans laquelle 5,0 g de chlorure de l'ester triméthylammonioéthylique de l'acide a-acétoxy-o-méthylacétique avaient été dissous dans 5 ml d'éthanol anhydre à 65 C, on a ajouté goutte à goutte une solution dans laquelle 4,9 g du sel de bistriéthylamine de l'acide naphtalène-l,5-disulfo- nique avaient été dissous dans 45 ml d'éthanol anhydre à 65 C et à la solution on a ajouté un cristal d'ensemencement et la solution a été refroidie à 20 C sous brassage. Après brassage pendant 1 heure à 200 C les cristaux ainsi précipités ont été recueillis par filtration, lavés deux fois avec 15 ml d'éthanol et ensuite séchés pour obtenir 6,72 g (rendement 93 %) de naphtalène-l,5disulfonate de bis (ester triméthyl -ammonioéthylique de l'acide a-acétoxy-c-méthylacé- tique) ayant un point de fusion de 188 à 190 C. Ces cristaux ont été recristallisés à partir d'éthanol à 97 %, les cristaux purifiés obtenus ayant un point de fusion de 190 à 192 C. 2525217 ' Revendications 1 Un procédé pour produire un disulfonate de bischoline représenté par la formule générale I): 1 (CH 3) JNCH 2 CH 2 OCOCHR 1 l | R( 503)2 lIl 1 S OCOR 2 2 dans laquelle R 1 et R 2 représentent individuellement un groupe alcoyle inférieur et R représente un groupe naphtylène, caractérisé en ce que l'on fait réagir un dérivé d'un sel de triméthylammonium représenté par la formule générale (j II): (CH 3) 3 NCH 2 CH 2 OCOCHR 1 | X lI OCOR 2 dans laquelle R 1 et R 2 ont les mêmes significations que ci- dessus et X représente un groupe éliminable, avec un acide disulfonique représenté dans la formule générale (III) ou un sel d'une base organique de celui-ci: R(SO 3 H)2 2 III) dans laquelle R a la même signification que ci-dessus en présence d'un solvant organique. 2 Un procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'acide disulfonique ou le sel de la base organique de celui-ci est un acide disulfonique. 3 Un procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'acide disulfonique ou le sel de la base organique de celui-ci est un sel d'une base organique d'un acide disulfonique. 4 Un procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que la base organique est une amine tertiaire. Un procédé selon la revendication 4, caractérisée en ce que l'amine tertiaire est de la triéthyla- mine. 6 Un procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que le solvant organique est un alcool ou un solvant mixte d'un alcool avec un autre solvant orga- nique. 7 Un procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que le solvant organique est un alcool. 8 Un procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que l'alcool est de l'éthanol ou de l'iso- propanol. 9 Un procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que X est un atome d'halogène, un résidu d'acide sulfonique, un résidu d'acide alcoylsulfurique ou un résidu d'alcoylphosphate.