Brevet FR2524313A2 — publié le 19831007

FR 2524313 A2 19831007 FR 8205864 A 19820405 Le brevet principal auquel se rattache le présent certificat d'addition a pour objet une composition stable à l'oxydation d'anthraline ou de l'un de ses dérivés en vue du traitement des maladies de la peau et en particulier du psoriasis, cette composition se présentant sous forme d'une solution d'anthraline ou de l'un de ses dérivés dans au moins un alkyl-ester d'acide gras, l'acide gras ayant de 5 à 18 atomes de carbone et le radical alkyle, ramifié ou non, ayant de 3 à 18 atomes de carbone. En poursuivant les recherches sur l'étude de la stabilité de l'anthraline ou de ses dérivés, on a constaté que celle-ci était maintenue même lorsque les compositions se présentaient sous forme d'une dispersion ou d'une suspension dans le même type de véhicule que celui utilisé pour les solutions du brevet principal. La possibilité d'obtenir des compositions stables sous forme d'une dispersion ou d'une suspension présente un grand intérêt dans la mesure ou il est possible, de cette façon, d'administrer des quantités plus élevées du principe actif et de la sorte réduire le nombre d'applications et ainsi écourter la durée du traitement. Les différents essais de conservation dans le temps des dispersions ou suspensions d'anthraline ou de ses dérivés ont en effet permis de montrer que les dégradations dues à l'oxygène de l'air atmosphérique étaient faibles, la coloration restant constante ou sensiblement constante ce qui a eté confirmé par des dosages physicochimiques. Le présent certificat d'addition a pour objet, à titre de produit industriel nouveau, une composition stable à l'oxydation d'anthraline ou de l'un de ses dérivés en vue du traitement des maladies de la peau, des ongles et du cuir chevelu en particulier du psoriasis, cette composition se présentant sous forme d'une dispersion ou d'une suspension d'anthraline ou de l'un de ses dérivés présent en une proportion supérieure à 0,4% en poids dans au moins un alkyl-ester d'acide gras, l'acide gras ayant de 5 à 18 atomes de carbone et le radical alkyle, ramifié ou non, ayant de 3 à 18 atomes de carbone. Bien que la limite supérieure en concentration en anthraline ou en l'un de ses dérivés ne soit pas critique, celle-ci néanmoins n'est généralement pas supérieure à 5%, en particulier lorsque les compositions sont destinées au traitement du psoriasis. Parmi les alkyl-ester d'acides gras susceptibles de conduire aux dispersions et suspensions selon l'invention, on peut en particulier citer le néopentanoate d'isodécyle, l'octanoate de cétyle, l'octanoate de de stéaryle, le laurate d'isopropyle, le myristate d'isopropyle, le palmitate d'isopropyle, le palmitate d'éthyl-2 hexyle, le stéarate d'isopropyle, le stéarate d'éthyl-2 hexyle, le stéarate d'isocétyle et leurs mélanges. Comme dérivés d'anthraline on peut en particulier mentionner, le dithranol (1,8,9 trihydroxyanthracène), son dimère ainsi que les composés décrits dans les demandes de brevet français n"81.22454 et 81.22455. Les compositions selon l'invention telles que définies ci-dessus peuvent être utilisées telles quelles dans le traitement local des maladies de la peau, du cuir chevelu et des ongles, en particulier du psoriasis, ou peuvent se présenter sous forme épaissie à l'aide d'un agent épaississant tel que par exemple une silice éventuellement rendue hydrophobe en particulier les silices vendues sous les dénominations "Aérosil" par la Société DEGUSSA et "HDK" par la Société WACKER, ces silices étant utilisées seules ou en mélange. Parmi ces silices on peut en particulier citer les suivantes: - "Aérosil R.912" (silice hydrophe) - "Aérosil 200" - et "HDK N20E" (silice pyrogénée). Comme autre agent épaississant n'affectant pas la stabilité à l'oxydation de la composition selon l'invention on peut également mentionner les poudres de polyéthylène (homo ou copolymères), notamment les poudres de polyéthylène connues sous les dénominations de "Polyéthylène AC 6A" et de "Polyéthylène AC 540" vendues par la Société ALLIED CHEMICAL. L'agent épaissisant est généralement présent dans les compositions selon l'invention en une proportion comprise entre 1 et 20% en poids et de préférence entre 2 et 15%. De préférence la composition stable à l'oxydation selon l'invention se présente sous forme d'un gel ou encore d'un stick anhydre. Dans ce dernier cas le corps blanc du stick est généralement constitué d'un mélange d'huiles et de cires tels que ceux conventionnellement utilisés pour les batons à lèvres incolores ou colorés. L'emploi d'une composition épaissie sous forme de gel ou de stick présente un grand intérêt dans la mesure où l'on évite ainsi d'appliquer la composition sur les parties saines de la peau ce qui permet d'empêcher certains phénomènes d'irritation bien connus des compositions à base d'anthraline ou de ses dérivés. Les compositions selon l'invention peuvent également contenir d'autres ingrédients tels que par exemple de l'acide salicylique et/ou un anti-oxydant. Après traitement à l'aide d'une composition selon l'invention, son élimination peut être obtenue par lavage à l'aide d'un shampooing ou d'un agent de lavage acide. On obtient ainsi une bonne élimination de la composition traitante. Ce traitement peut être suivi par une application topique d'une composition contenant un regraissant ayant pour effet de redonner à la peau un aspect esthétique et agréable. De préférence la composition stable à l'oxydation selon l'invention se présente sous forme d'un conditionnement en deux ou trois parties, la première partie étant constituée par la composition stable à l'oxydation à base d'anthraline ou de l'un de ses dérivés, la deuxième partie étant constituée par l'agent de lavage ou le shampooing acide et la troisième partie étant éventuellement la composition regraissante mentionnée ci-dessus. On va maintenant donner à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif plusieurs exemples des compositions selon l'invention à base d'anthraline ou de l'un de ses dérivés sous forme d'une dispersion ou d'une suspension. EXEMPLE 1 On prépare selon l'invention un gel pour la peau en procédant au mélange des ingrédients suivants: - Anthraline 3g - Aérosil R 972................. 8g - Acide salicylique 0,2g - Myristate d'isopropyle qsp 100g EXEMPLE 2 On prépare selon l'invention un gel pour la peau en procédant au mélange des ingrédients suivants: - Anthraline 5g - Aérosil 200................... 8g - Myristate d'isopropyle qsp.... lOpg Dans cet exemple l'aérosil 200 peut être remplacé par la même quantité de silice HDK N20E. EXEMPLE 3 On prépare selon l'invention un gel pour la peau en vue du traitement du psoriasis en procédant au mélange des ingrédients suivants: - Anthraline lg - Polyéthylène AC 6A............ 7,5g - Myristate d'isopropyle qsp.... 100g Dans les exemples 1 à 3 ci-dessus le myristate d'isopropyle peut être remplacé par une quantité équivalente d'octanoate de cétyle ou de stéaryle, ou de stéarate d'éthyl-2 hexyle. EXEMPLE 4 On prépare selon l'invention un stick pour la peau destiné au Traitement local du psoriasis en procédant au mélange des ingrédients suivants: - Anthraline 0,5g - Beurre de cacao 12,5g - Cire d'ozokérite l8,75g - Paraffine blanche 6,25g - Vaseline blanche l2,50g - Myristate dtisopropyle q...... 100g EXEMPLE 5 On prépare selon l'invention un gel pour la peau en vue du traitement du psoriasis en procédant au mélange des ingrédients suivants: - Anthraline ig - PolyÉthylène AC 540 7,5g - Myristate d'isopropyle qsp.... 100g REVENDICATIONS 1. Composition stable à l'oxydation d'anthraline ou de l'un de ses dérivés en vue du traitement des maladies de la peau, du cuir chevelu et des ongles, en particulier du psoriasis, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'une dispersion ou d'une suspension d'anthraline ou de l'un de ses dérivés en une proportion supérieure à 0,4% en poids dans au moins un alkyl-ester d'acide gras, l'acide gras ayant de 5 à 18 atomes de carbone et le radical alkyle, ramifie ou non, ayant de 3 à 18 atomes de carbone. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que la concentration en anthraline ou l'un de ses dérivés est inférieure ou égale à 5%. 3. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisée par le fait que l'alkyl ester d'acide gras est pris dans le groupe constitué par le néopentanoate d'isodécyle, l'octanoate de cétyle, l'octanoate de stéaryle, le laurate d'isopropyle, le myristate d'isopropyle, le palmitate d'isopropyle, le palmitate d'éthyl-2 hexyle, le stéarate d'isopropyle, le stéarate d'éthyl-2 hexyle, le stéarate d'isocétyle et leurs mélanges. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le dérivé d'anthraline est le dithranole (1,8,9 trihydroxyanthracène) ou son dimère. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme épaissie à l'aide d'un agent épaississant pris dans le groupe constitué par les silices et les poudres de polyéthylène. 6. Composition selon la revendication précédente, caractérisée par le fait que l'agent épaississant est présent en une proportion comprise entre 1 et 20% en poids et de préférence entre 2 et 15%. 7. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous forme d'un gel ou d'un stick anhydre. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait qu'elle contient en outre de l'acide salicylique et/ou un anti-oxydant.