Brevet FR2526315A1 — publié le 19831110

La présente invention se rapporte à un comprimé à mâcher, par exemple un comprimé antiacide, qui résiste à la rupture mais se désagrège rapidement dans la bouche en donnant une émulsion lisse, crémeuse, à goût agréable, sans le caractère "sableux" associé nor- malement aux antiacides. Les qualités de goût et la "sensation dans la bouche" constituent des facteurs extrêmement importants à la préparation de comprimés à màcher, spécialement lorsqu'il s'agit de formes de dosage pharmaceutique De nombreux comprimés pharmaceutiques et de confiserie sont conçus pour être machés, soit pour apporter leurs arômes propres, soit pour augmenter la surface accessible à un médicament particulier afin de permettre une activité rapide dans les voies digestives ou le système circulatoire Par conséquent, il faut mettre au point des formulations de comprimés qui satis- fassent à certaines exigences fondamentales; des propriés de cohésion suffisantes pour que, à la compression, il se forme un comprimé solide, des propriétés de lubrification suffisantes pour empê- cher une fixation dans les cavités du moules des propriétés d'écoulement adéquates, permettant d'assurer un poids uniforme, l'absence de collage sous la compression, un dosage uniforme du médicament et une libération wmifonae du médicament après l'injection, l'aptitude à la préparation sur des appareillages à grande vitesse. Par ailleurs, de nombreux composants pharmaceutiques donnent à la fois dans la bouche une sensation désagréable et un goût désagréable dus aux propriétés "crayeuse", "sableuse", de sécheresse et d'astringence de ces composants Par suite, la valeur pratique de ces composants est considérablement amoindrie car les patients qui les trouvent désagréables peuvent en venir à la non observation des prescriptions. Dans une tentative de résolution de ces problèmes, on a utilisé avec les produits pharmaceutiques et spécialement les produits antiacides et les vitamines, des substances aromatisantes servant à masquer ou à couvrir les propriétés désagréables de sécheresse et d'astringence et le caractère "crayeux" de ces produits. Malheureusement, on a constaté que l'aromatisation masquait simple- ment le goût désagréable mais que les propriétés "crayeusest", "sableuses", de sécheresse et d'astringence subsistaient. Dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n 3 843 778, on décrit une technique pour revêtir des particules antiacides à l'aide d'une huile hydrocarbonée insoluble dans l'eau, inerte, non toxique, et les mettre sous la forme de suspensions ou de comprimés dont on prétend qu'-ils sont pratiquement exempts des propriétés de "sensation désagréable dans la bouche" associées aux antiacides Pour faciliter l'adhérence de l'huile aux particules d'antiacides chargées d'électricité positive, on utilise un agent électronégatif, par exemple un agent tensioactif choisi parmi les alkylarylsulfonates, les alkylsulfates ou alkylsulfonates, les amides ou amines sulfonées, les esters ou éthers sulfatés ou sulfonds, ou encore un dioctylsulfoccinate ou bien un silicate d'aluminium hydraté tel que la bentonite ou le kaolin. Dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n 3 253 988, on décrit un agent antiacide pour l'administration oraleformé d'huiies ou de graisses, à savoir des esters d'acides gras supérieurs et d'un triol, en combinaison avec des agents antiacides L'anti- acide décrit dans ce brevet peut prendre la forme d'une substance solide cireuse, d'une émulsion ou d'une suspension et apparaemment, on le prépare par simple mélange jusqu'à homogénéité de tous les composants. Dans le brevet britannique n 1 538 280, on décrit un comprimé antiacide contenant une matière grasse, un antiacide, un sucre, de l'amidon et de l'eau On le prépare par une technique de granulation au mouillé et on utilise des matières grasses dont les points de fusion sont supérieurs à la température du corps. La presse à comprimés utilisée doit également être chauffée à une température de 40 à 49 C afin d'éviter un collage et une adhérence aux faces des poinçons On indique que le comprimé antiacide est préparé par mélange du composant-antiacide, d'eau, d'un sucre, d'une matière grasse, sous la forme d'un mélange pulvérulent qu'on 2 526315 met à l'état de comprimés en appliquant sur le mélange une pression de 3, 5 à 42 bars, la machine à comprimés, y compris les éléments de poinçon des presses, étant de préférence maintenue à température élevée. Le comprimé peut également ttre préparé par mélange de la-matière grasse à l'état liquide et de l'agent antiacide avec le sucre et l'eau, refroidissement du mélange à une température infé- rieure à 40 C et passage du mélange dans un broyeur> lequel donne un mélange pulvérulent qu'on met ensuite à l'état de comprimés. En général, les comprimés sont normalement préparés par 4 ompression directe: on envoie un mélange des composants, y compris le composant actif, la substance aromatisante, les liants, etc, dans la chambre de matrice d'une presse à comprimés et on forme le comprimé par compression directe La dureté du comprimé obtenu est une fonction directe de la pression appliquée Lorsqu'on désire préparer un comprimé "mou" c'est-àdire un comprimé dans lequel on peut mordre facilement, on ajoute au prémélange pour comprimés un agent désagrégeant, par exemple de l'acide alginique. On a également formé un comprimé mou en travaillant à des tempé- ratures de compression plus basses Dans les deux cas, le résultat est essentiellement le même, on obtient un comprimé très fragile et cassant et qui s'écaille facilement. On a également proposé d'introduire dans le prémélange à comprimés une matière grasse conférant la mollesse voulue Toute- fois, on a constaté que l'addition de matière grasse ou d'huile au prémélange pour comprimés provoquait l'adhérence des composants à la chambre de matrice et une diminution importante de l'effet de liaison des liants présents dans le mélange. Conformément à l'invention, on a préparé un comprimé à mâcher d'un typ Ye nouveau possédant d'excellentes propriétés de dureté et de flexibilité, résistant à la rupture et à l'écaillage mais qui peut facilement Etre mâché et se désagrège alors rapide- ment en se dissolvant dans la bouche Le comprimé à mâcher selon l'invention comprend a) une composition de matière grasse en par- ticules prétraitée formée d'une matière grasse alimentaire, d'une matière sorbant la matière grasse, sur laquelle ou dans laquelle la matière grasse est sorbée, et un ou plusieurs liants pour com- primés mélangés avec les composants précédents, et facultativement un ou plusieurs antioxydants, arômes ou colorants; b) une composition de composant actif prétraitée formée d'un mélange de particules du composant actif, par exemple des particules d'un antiacide ou d'un mélange d'antiacides, et facultativement une huile alimentaire, un liant, un agent émulsionnant, un arome et un colorant, les particules du composant actif étant revêtus par les autres composants de cette composition de composant actif prétraitée; et c) une com- position de produits auxiliaires de compression prétraitée, pour compression directe, comprenant des liants et facultativement des aromes, les compositions a), b) et c) étant mélangées ensemble et le mélange étant sous la forme du comprimé à mâcher recherché. Dans un mode de réalisation préféré du comprimé à mâcher selon l'invention, le composant actif est constitué de particules d'un ou plusieurs agents antiacides, de sorte que la composition de matière grasse en particules prétraitée a) comprendra une matière sorbant les matières grasses, de préférence une cellulose micro- cristalline, une matière grasse absorbée dans la cellulose micro- cristalline, facultativement un colorant tel que le dioxyde de titane, facultativement un antioxydant tel que l'hydroxytoluèn e butylé, facultativement un antiflatulent tel que le siméthicone, des liants pour comprimés, de préférence du sucre et/ou du monohydrate de dextrose pour comprimés, et facultativement un ou plusieurs aromes. La composition de composant actif prétraitée qu'on préfère b) comprendra des particules d'un ou plusieurs agents antiacides tels que le carbonate de calcium, l'hydroxyde d'aluminium et/ou l'hydroxyde de magnésium, et de préférence un mélange de tous ces agents anti- acide, un liant, de préférence la carboxyméthylcellulose qui contri- bue à faire coller l'arôme et l'agent émulsionnant aux particules de matière grasse absorbée et confère une sensation glissante dans la bouche, un agent émulsionnant tel qu'un ester de polyglycérol d'acide gras qui contribue à diminuer la tension superficielle sur la langue et stimule la salivation, une huile alimentaire, de pré- férence une huile végétale pour faciliter la fixation de l'agent émulsionnant sur les particules d'antiacides, et un artme. La composition de produits auxiliaires de compression prétraitée pour compression directe c) qu'on préfère comprendra des liants pour comprimés, de préférence du sucre pour comprimés et/ou du monohydrate de dextrose, et des arômes et huiles essentiel- les. Pour la formation des comprimés à mfcher selon l'inven- tion, il est essentiel que la matière grasse alimentaire qui confère aux comprimés selon l'invention les qualités de mollesse, de flexi- bilité et de goût soit isolée des autres composants et en fait dans un état tel qu'elle ne se fixe pas sur la chambre de matrice de la presse à comprimés ou annule l'effet liant des liants pour comprimés qui sont présents On y parvient gràce au procédé selon l'invention pour former les comprimés à macher décrits ci-dessus, procédé qui comprend les stades opératoiressuivants: On forme la composition de matière grasse en particules prétraitée a) en fondant la matière grasse alimentaire, en mélan- geant la matière grasse fondue avec le colorant éventuel et l'anti- oxydant éventuel, en mélangeant le mélange obtenu avec la matière sorbant les matières grasses, ce qui provoque l'absorption de la matière grasse dans la matière sorbante, le mélange présentant à ce point l'aspect d'une poudre grasse qu'on laisse sécher et durcir; après tamisage du mélange, on ajoute en mélangeant un ou plusieurs liants pour comprimés et arômes éventuels, et on obtient ainsi la composition de matière grasse en particules prétraitée a); on forme la composition de composant actif prétraitée b) en mélangeant des particules du composant actif et un liant, en mélangeant séparément ensemble un ou plusieurs agents émulsionnants, une huile alimentaire et un arôme éventuel, et en mélangeant chacun de ces mélanges jusqu'à obtention d'une poudre qui s'écoule libre- ment et dans laquelle les particules de composant actif sont revêtues par le liant, l'huile, l'arôme et l'agent émulsionnant; on forme la composition de produits auxiliaires de compression prétraitée pour compression directe en mélangeant un ou plusieurs liants pour comprimés avec un ou plusieurs arômes; on mélange les mélanges ci-dessus; et, a partir du mélange obtenu, on forme un comprimé à la presse. La dureté des comprimés finis, préparées comme décrit ci-dessus, n'est pas en relation directe avec la pression appliquée. En fait, les comprimés préparés sous pression moyenne ou forte (à des pressions d'environ 280 à 700 bars) conformément à l'inven- tion ont d'excellentes propriétés de dureté et de flexibilité, ils ne sont pas cassants mais ils sont encore machés facilement et se dissolvent facilement dans la bouche. Le comprimé à mâcher selon l'invention comprend des particules de composant actif tel quedes antiacides, des vitamines, des laxatifs, des antiflatulents, de l'aspirine, de l'acétaminophen, des coupe-faim et agents actifs analogues et il a un goût agréable, non crayeux, non sableux; lorsqu'il est exposé à la salive dans la bouche, il se transforme-en une émulsion ou suspension colloïdale et se comporte alors comme un liquide De même, comme le comprimé selon l'invention se désagrège rapidement dans une solution chaude, il peut constituer un véhicule avantageux pour la préparation de boissons aromatisées dans lesquelles l'introduction d'une matière grasse ou d'un système à base de matière grasse améliore les pro- priétés de goût Comme exemples de tels véhicules, on citera des comprimés de produit éclaircissant et aromatisant pour caf 6, des soupes du type bouillon, des soupes du type crème, et des pro- duits analogues. Le composant actif, selon ses propriétés particulières, représentera en général d'environ 90 à 99,9 % et de préférence d'en- viron 92 à 97 % du poids de la composition de composant actif pré- traitée et d'environ 10 à 50 % /1 de préférence d'environ 15 à 30 % du poids du comprimé final. Comme on l'a dit ci-dessus, dans les modes de réalisa- tion préférés, le composant actif consiste en une substance anti- acide qui est présente en proportion dans l'intervalle d'environ à 50 % et de préférence d'environ 15 à 30 % du poids du comprimé final Comme exemples de substances antiacides convenant à l'uti- lisation dans l'invention, on citera tous les antiacides relative- ment insolubles dans l'eau et convenant pour l'usage pharmaceutique, par exemple le carbonate d'aluminium, l'hydroxyde d'aluminium fou le polymère d'hydroxyde d'aluminium stabilisé à I'hexitol, le gel séché en commun d'hydroxyde d'aluminium et d'hydroxyde de magnésium, le gel séché en commun d'hydroxyde d'aluminium et de trisilicate de magnésium, le mélange hydroxyde d'aluminium-saccharose en poudre hydraté), le phosphate d'aluminium, l'hydroxycarbonate d'aluminium, le carbonate de sodium et de dihydroxyaluminium, le glycinate d'aluminium et de magnésium, l'aminoacétate de dihydroxy- aluminium, le dihydroxyaluminium-acide aminoacétique, l'aluminate de bismuth, le carbonate de bismuth, de carbonate basique de bismuth, le gallate basique de bismuth, le nitrate basique de bismuth, le carbonate de calcium, le phosphate de calcium, le sulfate activé par l'aluminate de magnésium hydraté, l'aluminate de magnésium, les aluminosilicates de magnésium, le carbonate de magnésium, le glycinate de magnésium, l'hydroxyde de magnésium, l'oxyde de magné- sium et le trisilicate de magnésium. Parmi les antiacides préférés, on citera l'hydroxyde d'aluminium, le carbonate de calcium, le carbonate de magnésium et leurs mélanges et également l'hydroxyde de magnésium. Les graisses ou huiles utilisées peuvent être d'origine animale, végétale ou minérale et sont des graisses et huileshydro- carbonées non toxiques, inertes, pratiquement insolubles dans l'eau ou leurs dérivés; elles peuvent consister en les huiles ou graisses quelconques du commerce convenant pour l'usage pharmaceutique et possédant des points de fusion constants avec les qualités voulues dans la bouche, par exemple des points de fusion allant de 27 à 380 C; les huiles et graisses en question ne sont pas limitées à celles dont les points de fusion sont supérieurs à la température du corps. Les graisses ou huiles seront utilisées en proportion dans l'inter- valle d'environ 2 à 45 et de préférence d'environ 10 à 25 % selon les propriétés voulues dans le produit final Comme exemples de graisses et/ou huiles convenant à l'utilisation dans l'invention, on citera le suif hydrogéné, les huiles végétales hydrogénées, l'huile d'amande, l'huile de coco, l'huile de mais, l'huile de coton, l'huile de lin raffiné, la vaseline liquide légère, la vaseline liquide lourde, l'oléine, l'huile d'olive, l'huile de palme, l'huile d'arachide, l'huile de Prunus persica, l'huile jde sésame, l'huile de soja ou l'huile de carthame. Parmi les huiles préférées, on citera l'huile de mals, la vaseline liquide légère et lourde, V'oléine, l'huile d'olive, l'huile d'arachide et l'huile de soja. Les matières sorbant les matières grasses (c'est-à-dire absorbant et/ou adsorbant les matières grasses) qui peuvent Etre présentes dans le comprimé selon l'invention comprennent la cellulose microcristalline, l'amidon de mais, le tapioca, la dextrine, le saccharose, le sorbitol, le xylitol, le mannitol et des produits analogues; on préfère la cellulose microcristalline La matière sorbant les matières grasses sera présente dans la composition de matière grasse prétraitée en proportion d'environ 20 à 75 %/ et de préférence 40 à 60 % du poids de cette composition de matière grasse prétraitée et sera utilisée dans des proportions relatives en poids d'environ 0,625:1 à 1,815:1 et de préférence d'environ 1:1 à 1, 5:1 avec la matière grasse, la matière sorhant les matières grasses étant présente dans la composition de comprimés finie en proportion d'environ 10 à 30 % et de préférence d'environ io à 20 %/4 en poids. La matière sorbant les matières grasses sera de pré- férence à l'état de fine division, avec une dimension de particule moyenne préférée de 90 microns plus ou moins 20 microns. Comme on l'a déjà dit, la composition de matière grasse prétraitée et le mélange prétraité des produits auxiliaires de compression contiendront des liants pour comprimés, par exemple des sucres, des alcools dérivés des sucres et leurs mélanges, comme l'hydrate de dextrose (par exemple le produit du commerce Cerelose 2043), des matières sèches de sirop de maïs à un équivalent de dextrose (E D) allant de 38 à 45, du lactose, du mannitol, du sorbitol, du xylitol, du saccharose et du sucre inverti, et leurs mélaiges; on préfère le sucre pour comprimés, le monohydrate de dextrose et leurs mélanges La quantité totale de liants présente ira d'environ 20 à 60 % et de préférence d'environ 30 à 407 du poids du comprimé final, avec la composition de matière grasse prétraitée contenant d'environ 10 à 50 %/ et de préférence d'environ 20 à 30 % en poids de liants, et la composition de produits auxiliaires de compression prétraitée contenant d'environ 90 à 99,9 et de préfé- rence d'environ 97 à 99,5 % de liants. L'huile comestible contenue dans la composition de composant actif prétraitée, qui facilite la fixation de l'agent émulsionnant sur les particules de composant actif, sera présente en proportion dans l'intervalle d'environ 1 à 4 % et de préférence d'environ 1,5 à 2,5 %; elle peut consister en l'une quelconque des huiles comestibles mentionnées ci-dessus en référence aux matières grasses. On peut utiliser dans la composition de composant actif prétraitée un quelconque agent émulsionnant ou tensioactif convenant pour l'usage alimentaire selon les prescriptions légales et pré- sentant une valeur HLB de 8 et au-dessus, en proportion allant d'environ 0,05 à 2,5 % en poids et de préférence d'environ 0,1 à 1,0 % en poids, par rapport au comprimé final, et d'environ 1 à 4 % et de préférence d'environ 1,5 à 2,5 % en poids, par rapport à la composition de composant actif prétraitée. Comme exemples d'agents émulsionnants ou tensioactifs convenant à l'utilisation dans l'invention pour faciliter la libéra- tion du composant antiacide on citera des alkylarylsulfonates ou des alkylsulfates ou des amides ou amines sulfonés ou des esters ou éthers sulfatés ou sulfonés ou des alkylsulfonates ou le dioctyl- sulfosuccinate et des agents analogues, ou encore un silicate d'alu- minium hydraté tel que la bentonite ou le kaolin micronisé, ou les produits du commerce Cab-O-Sil (pigment de silice vendu sous cette marque par la firme Cabot Corporation of Boston, Mass, Etats-Unis), Quso (une silice microfine vendue sous cette marque par la firme Philadelphia Quartz Co de Philadelphie, Pa, Etats-Unis) et des produits analogues, le monos téarate du t r i gly c é r o 1, le gonoo léa te d'octagly c ro 1, le monostéarate d' octa- glycérol, le décaoléate de décaglycérol, les produits du commerce Span 60, Tween 60 et Tween 80. On préfère les esters d'acides gras et de sorbitanne polyoxyéthylénés, par exemple les stéarates, oléates, palmitates et analogues, par exemple les produits du commerce Tween 60 et 80, ainsi que le monostéarate d'octaglycérol et le monostéarate de tri- glycérol. Le composant apportant les propriétés de glissement et contenu dans la composition de composant actif prétraitée consiste en gomme de cellulose, par exemple de la gomme de carboxyméthyl- cellulose, une gomme de xanthanne, la gomme de caroube, l'acide alginique ou leurs mélanges et il est présent en proportion dans l'intervalle d'environ 1 à 5 % du poids de la composition de com- posant actif prétraitée et d'environ 2,5 à 3,5, de préférence d'environ 0,75 à 1,5 % du poids du-comprimé fini. Le composant essentiel présent pour masquer les pro- priétés crayeuses, sableuses, de sécheresse et d'astringence dans le comprimé antiacide préféré selon l'invention, consiste en un arôme naturel ou synthétique du type gras ou autre, et par exemple en cacao, chocolat, spécialement chocolat à la menthe, beurre, lait, crème, graisse de beurre à la vanilline, oeuf ou blanc d'oeuf, ou encore essence de menthe poivrée, essence de Wintergreen, essence de menthe verte ou analogue; on préfère le chocolat ou la vanille. Lorsque cet agent aromatisant est utilisé en proportion d'environ 0,05 à 1 % et de préférence d'environ 0,5 à 0,8 % du poids du comprimé, la substance aromatisante, conjointement à la matière grasse et/ou l'huile, donne un effet synergétique en diminuant le caractère sableux et en améliorant la texture et la sensation dans la bouche. Les matières grasses faisant partie des ar Omes ci-dessus peuvent être utilisées comme matière grasse dans la composition de matière grasse prétraitée; en outre, des ar Omes seront présents dans chacune des trois compositions prétraitées décrites ci-dessus, la plus grande partie des ar Omes se trouvant dans la composition des produits auxiliaires de compression prétraitée. Le comprimé antiacide selon l'invention peut également comprendre d'autres agents acceptables pour l'usage pharmaceutique tels que des agents édulcorants, y compris des sucres, des alcools dérivés des sucres, des hydrolysats d'amidon hydrogéné (Lycasin) et des édulcorants synthétiques comme le sorbitol, le xylitol, les sels de saccharine, la forme acide libre de la saccharine, les cyclamates, l'acide cyclamique libre, les dihydrochalcones, l'ester méthylique de la L-aspartyl-L-phénylalanine, l'isomaltitol (Palati- pit) ainsi que des colorants, d'autres agents aromatisants, des agents désagrégeants tels que l'amidon, d'autres liants, des lubrifiants tels que le stéarate de calcium, l'acide stéarique, le stéarate de magnésium ( 0,5 à 3 % en poids) des antioxydants comme l'hydroxytoluène butylé, des antiflatulents comme le simé- thicone et des composants analogues. En outre, le comprimé antiacide peut être scellé dans un produit assurant l'étanchéité comme la gomme arabique ou l'amidon, ce qui empêche également la rupture En outre, le comprimé peut être revêtu par pulvérisation ou autrement de chocolat ou d'autres revêtement classiques de confiserie afin d'empêcher la rupture au cours du transport et des manipulations et de diminuer encore le caractère crayeux du comprimé En outre, on peut appliquer sur le revêtement un vernis de confiserie afin d'empêcher une fusion prématurée au cours des manipulations. Pour la préparation du comprimé antiacide selon l'in- vention, on préfère que la substance antiacide soit à une dimension de particule primaire inférieure à 100 millimicrons et mieux encore inférieure à 50 millimicrons et que, lorsqu'il faut mélanger au cours de la préparation du comprimé antiacide, celle-ci, la matière grasse ou l'huile, l'arome et les autres composants soient mélangés énergiquement jusqu'à homogénéité complète à chaque stade opéra- toire. On donne ci-après des formulations préférées de comprimés à màcher selon l'invention: I Composition de matière grasse prétraitée % du poids de la composition pré- traitée % du poids du comprimé total a) matière grasse (de préférence huile végétale hydrogénée) b) matière sorbant les'matières grasses (de préférence cellulose microcrystalline) c) liants pour mise en comprimés (de préférence sucre pour comprimés et monohydrate de dextrose) d) arôme à 50 à 35 a 30 0,1 a 0,4 à 20 à 15 t-I Pl 7,5 à 15 0,05 à 0,15 e) colorant 0,05 à 0,4 f) antioxydant 0,05 à 0,1 0,01 à 0,03 0,1 à 0,3 M rl m S ta d ta II Compositioh de composant actif prétraitée g) composant actif (de préférence antiacide Ca CO 3 Mg(OH)2) h) agent apportant les propriétés de glissement (de préférence carboxyméthylcellulose) i) agent émulsionnant (de préférence ester de polyglycérol d'acide gras) j) huile alimentaire (de préférence huile végétale hydrogénée) k) ar Ome % du poids de la composition prétraitée à 60 à 25 à 25 1,5 à 4 1 3 1 à 3 0,2 à 0,5 X du poids du comprimé total à 15 3 a 6 3 à 6 0,5 à 1,5 0,25 a 0,75 0,25 à 0,75 0,05 à 0,15 w III Composition de produits auxiliaires prétraitée 1) liants pour comprimés (de préférence sucre pour comprimés et monohydrate de dextrose) m) arome à 99,9 1,5 à 5 à 40 0,1 à 1 N t nl Les exemples qui suivent illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée; dans ces exemples les indications de parties et de pourcentage s'entendent en poids sauf mention contraire. Exemple 1 On prépare un comprimé antiacide à mucher comme décrit ci-après à partir des trois prémélanges suivants: Prémélange I (prétraitement du système de matière grasse) 1 huile végétale hydrogénée (Satina II NT) 2 cellulose microcristalline (Avicel p H 102 - dimension de particule 90 y) 3 dioxyde de titane (colorant) 4 Siméthicone LVA (antiflatulent) monohydrate de dextrose (Cantab) 6 arôme de vanille artificiel 7 hydroxytoluène butylé (antioxydant) Parties du comprimé total 16,225 12,27 0,03 0,1 0,01 Ce prémélange I est préparé de la manière suivante: On chauffe sous agitation à 60 C le dioxyde de titane, le Santina II NT (matière grasse), le siméthicone et l'hydroxytoluène butylé On transfère le mélange dans un mélangeur Hobart et on ajoute la cellulose microcristalline sous agitation Pendant ce mélange, la cellulose microcristalline absorbe son poids de matière grasse et le mélange prend l'aspect d'une poudre grasse On le transfère sur un plateau et on le laisse durcir Lorsqu'il a com- plètement durci et séché, on tamise au travers d'un tamis à ouver- ture de maille de 1,19 mm de côté et on ramène dans le mélangeur Hobart On ajoute le monohydrate de dextrose et l'arôme de vanille et on mélange pendant 3 minutes. Prémélange II (prétraitement de la substance antiacide pour amélioration des qualités de goût) 8 Ca CO 3 9 AI(OH)3 Mg(OH)2 11 carboxyméthylcellulose 12 agent émulsionnant (esters depolyglycérol d'acides gras) (Santone 8-1-0) 13 huile végétale (Durkex 500) 14 arôme de vanille artificiel Parties du comprimé total 0,75 0,5 0,5 0, 1 On prépare le prémélange II de la manière suivante: Dans un mélangeur Hobart, on mélange à sec le Ca C 03, l'A(OH)3, le Mg(OH)2 et la carboxyméthylcellulose Dans un réci- pient séparé on mélange le Santone-8-1-0 (agent émulsionnant), l'huile végétale et l'arôme de vanille et on ajoute lentement ce mélange au mélange antiacide/CMC On poursuite le mélange jusqu'à ce qu'on obtienne une poudre uniforme qui s'écoule librement Chaque particule d'antiacide est revêtue de l'huile, de l'arôme et de l'agent émulsionnant, ce qui stimule la salivation. Prémélange III (prétraitement des produits auxiliaires de compression pour compression directe) monohydrate de dextrose 16 sucre pour comprimés 17 arôme artificiel de vanille 18 essence de menthe poivrée Parties du comprimé total 12,5 0,4 0,1 l On mélange à sec le monohydrate de dextrose et le sucre pour comprimes dans un mélangeur Hobart et on ajoute l'arôme de vanille et l'essence de menthe poivrée en mélangeant pendant 5 mi- nutes. On mélange alors ensemble à sec les prémélanges I, II et III dans un mélangeur avec encore 0,5 % de gomme de carboxyméthyl- cellulose pendant 3,5 minutes La composition obtenue est finalement mise à l'état de comprimés sur une presse classique à comprimés. On constate que les comprimés antiacides à mâcher selon l'invention préparés comme décrit ci-dessus sont mous et flexibles. Lorsqu'on les laisse tomber sur un plancher dur d'une hauteur de 2,5 m, ces comprimés ne se brisent pas alors que les comprimés à macher de la technique antérieure soumis au même essai éclatent en morceaux En outre, le comprimé antiacide à mâcher selon l'in- vention est nettement plus mou à la morsure que le comprimé à mâcher de la technique antérieure, comme le montrent les "lectures au Durometer" et "lecturesde dureté de comprimés" qui sont données ci-dessous Force en kg néces- saire pour la pé- Lectures au Durometer nétration (moyenne sur 10 échantillons exprimée en unités de magasin) Rolaids Tums Pepto Bismol Flinststones Vitamins antiacide à mâcher de l'exemple 1 16,0 19,1 17,3 12,6 4,53 Lecture de dureté de comprimés Rolaids Tums antiacide à mâcher de l'exemple 1 ,71 (moyenne 6,52 (moyenne 2,97 (moyenne Force nécessaire pour faire écla- ter le comprimé par compression du diamètre de 5 lectures) de 5 lectures) de 10 lectures). En outrej le comprimé antiacide à mâcher préparé comme décrit ci-dessus a un goût agréable, il est non crayeux, non sableux et lorsqu'il est exposé à la salive dans la bouche il se transforme en une émulsion ou suspension colloïdale, se comportant alors comme un liquide. Exemple 2 On prépare un comprimé antiacide à mâcher à basses calories comme décrit dans l'exemple 1, mais en remplaçant la moitié du monohydrate de dextrose par de l'isomaltitol (Palatinit). Exemple 3 On prépare un comprimé de vitamine à macher au poids final de 1 g comme décrit dans l'exemple 1, mais avec un prémélange II (prémélange du composant actif) à la composition suivante: pour 250 mg Composant ( 100 % U S R D A)l Vitamine C 75 mg Niacinamide 22 mg Chlorhydrate de pyridoxine 2,9 mg Riboflavine 2 mg Mononitrate de thiamine 1,8 mg Vitamine A 6000 U I. Fer électrolytique 20 mg Exemple 4 On prépare un comprimé d'aspirine à macher au poids final de 3 g par unité comme décrit dans l'exemple 1, mais avec un prémélange II (le prémélange du composant actif) constitué d'acide salicylique Le comprimé à m&cher apporte environ 750 mg d'acide salicylique par dose. Exemple 5 On prépare un comprimé analgésique à m Acher commne décrit dans l'exemple 4 mais en utilisant comme composant actif l'acétamino- phen. n 100 % U $ R D A (United States Recommended Daily Allowance) signifie: correspondant à la totalité de la dose quotidienne recommandée aux Etats-Unis d'Amérique. REVENDICATIONS 1 Comprimé à mâcher à bonne dureté et bonne flexibilité, facile à mordre, caractérisé en ce qu'il comprend un mélange de a) une composition de matière grasse en particules prétraitée com- prenant une matière grasse alimentaire, une matière sorbant les matières grasses sur laquelle ou dans laquelle la matière grasseest sorbée et un ouplusieurs lants pour comprimés mélangés avec les com- posants précédents et facultativement un ou plusieurs antioxydants, arbmeset/ou colorants, b) une composition de composant actif pré- traitée constituée d'un mélange de particules du composant actif et facultativementd'une huile alimentaire, d'un liant, d'un agent émulsionnant, d'un arôme et d'un colorant, les particules du com- posant actif étant revttues des autres composants de ladite com- position de composant actif prétraitée; et c) une composition de produits auxiliaires de compression prétraitée pour compression directe comprenant des liants et facultativement des arômes. 2 Comprimé à macher selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composant actif est une substance antiacide. 3 Comprimé à macher selon la revendication 1 ou 2, carac- térisé en ce que la substance antiacide comprend du carbonate de calcium, du carbonate de magnésium, de l'hydroxyde de magnésium et de l'hydroxyde d'aluminium ou leurs mélanges. 4 Comprimé à mâcher selon l'une quelconque des revendi- cations 1 à 3, caractérisé en ce que la matière sorbant les matières grasses consiste en cellulose microcristalline, amidon de mai s, tapioca, dextrine, saccharose, sorbitol, xylitol ou mannitol. Comprimé à mâcher selon l'une quelconque des revendi- cations 1 à 4, caractérisé en ce que la matière grasse est une huile ou graisse animale, végétale ou minérale. 6 Comprimé à mâcher selon l'une quelconque des revendica- tions 1 à 4, caractérisé en ce que la matière grasse consiste en suif hydrogéné, huile végétale hydrogénée, huile d'amande, huile de coco, huile de mais, huile de coton, huile de lin raffiné, vaseline liquide légère, vaseline liquide lourde, oléine, huile d'olive, huile de palme, huile d'arachide, huile de Prunus persica, tiuile de sésame, huile de soja ou huile de carthame. 7 Comprimé à mâcher selon l'une quelconque des revendi- cations 1 à 6, caractérisé en ce que la matière grasse est utilisée en proportions en poids d'environ 0,625:1 à 1,875:1 avec la matière sorbant les matières grasses. 8 Comprimé à mâcher selon l'une quelconque des revendi- cations 1 à 7, caractérisé en ce que les liants pour comprimés comprennent du sucre pour comprimés, du monohydrate de dextrose et leurs mélanges. 9 Comprimé à mâcher selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composant actif est constitué de particules d'une ou plusieurs substances antiacides telles que la composition de matière grasse en particules prétraitée a) comprend en tant que matière sorbant les matières grasses de la cellulose microcristalline, une huile végétale hydrogénée en tant que matière grasse absorbée dans la cellulose microcristalline, facultativement un colorant, facultativement un antioxydant, facultativement un antiflatulent, des liants pour comprimés comprenant du sucre pour comprimés et/ou du monohydrate de dextrose et facultativement un ou plusieurs aromes, la composition de composant actif prétraitée b) comprend des par- ticules d'une ou plusieurs substances antiacides constituêesde carbonate de calcium, d'hydroxyde d'aluminium et/ou d'hydroxyde de magnésium ou d'un mélange de tous ces antiacides, un liant constitué de carboxyméthylcellulose contribuant à faire coller l'arôme et l'agent émulsionnant aux particules de matière grasse absorbée et conférant une sensation glissante dans la bouche, un agent émulsionnant comprenant un ester de polyglycérol d'acide gras qui contribue à diminuer la tension superficielle sur la langue et à stimuler la salivation, une huile alimentaire compre- nant une huile végétale qui favorise la fixation de l'agent émul- sionnant sur les particules d'antiacide, et un arôme, et la compo- sition de produits auxiliaires de compression prétraitée pour com- pression directe comprend des liants pour comprimés constitués de sucre pour comprimés et/ou de monohydrate de dextrose, et des arômes et essences aromatiques. 10 Procédé de préparation du comprimé à mâcher selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on forme la composition de matière grasse en particules prétraitée en fondant la matière grasse alimentaire, en mélangeant la matière grasse fondue avec le colorant éventuel et l'antioxydant éventuel, en mélangeant le mélange obtenu avec la matière sorbant les matières grasses, provo- quant ainsi l'absorption de la matière grasse sur la matière sorbant les matières grasses, le mélange présentant à ce point l'aspect d'une poudre grasse qu'on laisse sécher et durcir et, après tami- sage, qu'on mélange avec un ou plusieurs liants pour comprimés et arômes éventuels, formant ainsi la composition de matière grasse en particules prétraitée a), on forme la composition de composant actif b) en mélangeant des particules du composant actif et le liant, en mélangeant séparément ensemble un ou plusieurs agents émulsion- nants, une huile alimentaire et un arôme éventuel, et en mélangeant chacun des mélanges ci-dessus jusqu'à obtention d'une poudre qui s'écoule librement et dans laquelle les particules de matière active sont revêtues du liant, de l'huile, de l'arome et de l'agent émul- sionnant; on forme la composition de produits auxiliaires de compres- sion prétraitée pour compression directe en mélangeant un ou plusieurs liants pour comprimés avec un ou plusieurs aromes; on mélange les mélanges ci-dessus; et à partir de ce mélange, on forme un comprimé à la presse. 11 Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que le composant actif consiste en un ou plusieurs agents antiacides.