Brevet FR2533561A1 — publié le 19840330

I Procédé de préparation des carbamates vinyliques et nouveaux carbamates vinyliques. La présente invention se rapporte à un procédé de préparation des carbamates vinyliques Elle concerne aussi de nouveaux carbamates vinyliques qui sont utiles comme pesticides agricoles, herbicides, insecticides et produits apparentés, ainsi que comme intermédiai- res dans la préparation de produits pharmaceutiques, ou encore, qui conduisent, après polymérisation, à des matériaux intéressants. Au cours des vingt-cinq dernières années, divers procédés de pré- paration des carbamates vinyliques ont été décrits dans la litté- rature spécialisée Selon le brevet français n 1 478 633 de la DOW CHEMICAL COMPANY, certains carbamates vinyliques N-hétérocy- cliques sont préparés par réaction d'un haloformiate vinylique et d'une amine secondaire N-hétérocyclique Mais les haloformiates on de vinyle qui constituent des matières de départ sont des substan- ces très difficiles à préparer Ainsi, le procédé décrit dans le brevet américain n 2 377 085 qui consiste à pyrolyser du bis- chloroformiate de glycol à 4507 C, ne permet pas d'obtenir plus de 11 % de chloroformiate de vinyle SCHAEFGEN (dans le brevet amé- ricain 3 118 862) et LEE (dans le Journal of Organic Chemistry, vol 30, p 3943 1965) ont amélioré cette synthèse; toutefois, ces améliorations n'aboutissent qu'à des rendements respective- ment de 30 et 44 % L'une des difficultés rencontrées est le bou- chage des réacteurs tubulaires Une autre difficulté consiste dans le fait que les sous-produits sont toxiques et cancérigènes. Un nouveau procédé a été développé dans les laboratoires de la SOCIETE NATIONALE DES POUDRES ET EXPLOSIFS Il consiste à faire réagir du phosgène avec un sel de mercure Ce procédé est décrit dans le brevet américain 4 210 598 Il permet d'obtenir un meil- leur rendement en chloroformiat E de vinyle, et d'utiliser ceux- ci sur une grande échelle pour la préparation des carbamates. Cependant, même ce procédé-là présente certains inconvénients, notamment du fait de l'utilisation des sels de mercure: ceux-ci sont coûteux et requièrent des précautions particulières. Un autre procédé de préparation des carbamates vinyliques consiste a déshydrohalogéner des carbamates de X -chloroéthyle Ce procédé est décrit dans le Journal of Organic Chemistry, vol 27, p 4331 ( 1962) Les rendements sont faibles et de nombreux sous-produits sont obtenus La déshydrohalogénation n'a lieu qu'en présence de butylate tertiaire de postassium qui est un réactif cher et diffi- cile a manipuler Aussi ce procédé est-il difficilement applicable à l'échelle industrielle. Dans le Journal of Chemistry and Industry (numéro du 8 Février 1969, p 166), FRANKO-FILIPASIC et PATARCIT Yrapportent qu'ils ont obtenu, par réaction d'un petit nombre de cétones et d'un aldéhyde avec des chlorures de dialkylcarbamoyle, quelques car- bamates vinyliques avec des rendements également faibles Ces chercheurs formulent l'hypothèse qu'un produit intermédiaire, tel qu'un carbamate d' Ot-chloroalkyle, est formé et rapidement déshydrohalogéné; cependant, ils n'ont pas détecté la moindre trace de cet intermédiare, et n'ont pas réussi à accroitre la vitesse de la réaction en ajoutant divers catalyseurs. OLOFSON et CUOMO, dans Tetrahedron Lett, vol 21, 819 ( 1980) rapportent de leur côté la synthèse de la N-(E,Z-propényloxycar- bonyl)morpholine, réalisée au moyen d'un fluorocarbamate en le faisant réagir avec un éther de triméthylsilyle, qui est un réactif coêteux. Récemment, STANG et ANDERSON, dans le Journal of Organic Chemis- try, vol 46, p 4585 ( 1981), rapportent qu'ils ont à nouveau essayé de préparer des carbamates vinyliques, mais par une voie nouvelle, cette fois-ci consistant à utiliser des isocyanates et en passant par l'intermédiaire de carbènes Cependant, cette synthèse présente elle aussi des inconvénients car elle requiert la présence d'un. fluorure, qui est un réactif de laboratoire très coûteux et inap- proprié pour les opérations à grande échelle Par ailleurs, seule- ment quelques milligrammes du produit recherché ont été obtenus. Ce bref aperçu montre que, au moins pendant ces vingt-cinq dernières années, le besoin d'un procédé simple et économique de préparation des carbamates de vinyle, utilisable à l'échelle industrielle, s'est manifesté De même qu'un besoin d'obtention de nouveaux carbamates vinyliques. L'un des objectifs de la présente invention est la préparation des carbamates vinyliques par un procédé simple et économique, applica- ble à l'échelle industrielle et fournissant les produits recherchés avec de bons rendements. Un autre objectif de cette invention est de préparer de nouveaux carbamates vinyliques, utiles comme parfums, pesticides et monomè- res et également des carbamates connus qui, après polymérisation, présentent un intérêt en tant que substances "oulables suivant la description du brevet français 1 478 633 et du Journal of Organic Chemistry, vol 27, p 4331 ( 1962). Plus précisément, la présente invention concerne un procédé de pré- paration des carbamates vinyliques de formule I R 1 R 3 R C = CH O C N\ R O R 4 dans laquelle R 1 et R 2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical saturé ou non saturé, substitué ou non substitué, aliphatique, cycloaliphatique ou hétérocyclique, un radical aromatique substitué ou non substitué, un groupe tel que, 33 > I R'-O-3 ó gl> R CO 3 H-; R' O O R' R'-C-, R'-O-C-, II Il O O dans lequel RI est un radical hydrocarboné un atome d'halogène, de préférence de chlore ou de fluor, ou encore R 1 et R 2, conjointement avec l'atome de carbone auquel ils sont attachés, forment un cycle qui peut être saturé ou non saturé, substitué ou non substitué. Les symboles R 3 et R 4, dans la formule I ci-dessus, peuvent être identiques ou différents, et peuvent varier dans une large mesure puisqu'ils se situent loin du centre de réaction Ils peuvent repré- senter, par exemple: un atome d'hydrogène, un radical aliphatique, cycloaliphatique ou hétérocyclique, subs- titué ou non substitué, saturé ou non saturé, l'insaturation ne se trouvant pas sur un atome de carbone adjacent à l'atome d'azote, une chaine qui comprend des atomes de carbone et au moins un hétéroatome, une chaine qui comprend des atomes de carbone et au moins un groupe carbamate de vinyle, une chaîne qui comprend des atomes de carbone et au moins un hétéroatome, ainsi qu'au moins un groupe carbamate vinylique, un radical aromatique, substitué ou non substitué, ou encore R et R 4 forment, avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, un hétérocycle qui peut être saturé ou non saturé, subs- titué ou non substitué, qui peut faire partie d'un système cy- clique condensé ou qui peut contenir au moins un autre (a) hété- zoatome qui peut être O, S, N, N-R, R étant un radical hydro- x x carboné, et/ou (b) un atome d'azote qui forme un groupe carbamate vinylique. Il faut noter que R 3 et R 4 peuvent contenir des groupes cétoniques, esters d'alcools primaires, secondaires et tertiaires et de méthanol, esters conjugués, carbonates éthers y compris éthers aromatiques et des groupes fonctionnels amides Il peuvent aussi contenir des sels d'ammonium quaternaire. Selon une réalisation particulière de la présente invention, R 1 et R 2 sont identiques ou différents, et représentent un atome d'hydrogène, un radical aliphatique, saturé ou non saturé, substitué ou non substitué, ou bien R 1 et R 2, conjointement avec l'atome de carbone auquel ils sont attachés, forment un cycle qui est saturé ou nonsaturé, substitué ou non substitué. R 3 et R 4 sont identiques ou différents, et représentent un atome d'hydrogène, un radical aliphatique, cycloaliphatique ou hétérocyclique, subs- titué ou non substitué, saturé ou non saturé, l'insaturation ne se trouvant pas sur un atome de carbone adjacent à l'atome d'azote, un radical de formule R 1 Z N C O CH = CC R 2 dans laquelle Z est une chaîne comportant 2 à-6 atomes de carbone, Y est un radical alkyle, et R et R 2 sont définis comme ci-dessus. un radical aromatique substitué ou non substitué ou bien R 3 et R 4 forment conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés un hétérocycle, R 3 et R 4 forment conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés>un hétérocycle qui fait partie d'un système cyclique condensé, R 3 et R 4 forment conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés 1 un hétérocycle qui contient au moins un autre hétéroatome, - R 3 et R 4 forment conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont attachésun hétérocycle qui contient au moins un atome d'oxy- gène et au moins un autre atome d'azote, R 3 et R 4 forment conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés,un cycle pipérazinique, les deux atomes d'azote du cycle pipérazinique étant porteurs d'un groupe de formule: Ri O NC = CH O C - R 2 Le procédé de préparation des carbamates vinyliques de formule I cidessus, conformément à la présente invention, comprend le chauffage d'un carbamate et-halogéné de formule II: Ri R 3 'C CH O C N/ RI""' HI lx I N% " R 2 X O 4 dans laquelle R 1, R 2, R 3 et R 4 ont la signification donnée ci-dessus et X est un atome d'halogène, à une température comprise entre 70 C et 250 C pendant une période de temps comprise entre quelques minu- tes et quelques heures, au cours de laquelle se forme un acide halo- hydrique et la séparation du carbamate de formule (I) du mélange réactionnel. Le procédé selon la présente invention peut aussi être représenté par l'équation ci-dessous: C 3 O C-R C =CH O HX R 7 îH-0-C-N c= H R 2 H X R 4 R 2 O R 4 Comme l'indique cette équation, le procédé selon l'invention permet d'utiliser des composés de départ qui sont faciles à préparer, ainsi que des installations qui ne sont ni très sophistiquées, ni très co Oteuses Il permet d'obtenir les carbamates vinyliques avec un bon rendement et sans produits secondaires, difficiles à séparer ou à éliminer. 253356 1 La présente invention concerne également de nduveaux carbamates viny- liques qui sont des produits industriels intéressants et qui peuvent être représentés par la formule ci-dessous III \i C = CH O C N/ (III) 24 R dans laquelle R 1 et R' sont identiques ou différents et représentent i 2 un atome d'hydrogène, un radical, saturé ou non saturé, substitué ou non substitué, ali- phatique, cycloaliphatique ou hétérocyclique, un radical aromatique, substitué ou non substituée un groupe tel que R:-O-, RC RNHC O Ré g g-Nf R O O, RD-0-C 07 R H-c S-o 1, k I o R'-C-, R'-O-C-e dans lequel RI est un radical hydrocarboné, un atome d'halogène, ou encore RI et R 2 conjointement avec l'atome de carbone auquel ils sont attachés, forment un cycle qui peut être saturé ou non saturé, substitué ou non substitué. RI peut être R 4 un atome d'hydrogène un radical substitué ou non substitué, saturé ou non saturé, ali- phatique, cycloaliphatique ou hétérocyclique, l'insaturation ne se trouvant pas sur un atome de carbone adjacent à l'atome d'azote, une chaîne qui comprend des atomes de carbone et au moins un hétéroatome, une chaîne qui comprend des atomes de carbone et au moins un groupe carbamate vinylique, une chaine qui comprend des atomes de carbone et au moins un hétéroatome, et au moins un groupe carbamate vinylique, ou encore un radical aromatique substitué ou non substitué; lorsque R' est donné par la formule IV: lorsque 3 z N C -O CH C (IV) Y' O, 2 dans laquelle R' et R' sont identiques ou différents et ont la même signification que celle décrite ci-dessus, Y' est identique à R 4, et Z est: a) une chaîne hydrocarbonée constituée de 2 à 20 atomes de carbone b) ou encore un chaîne hydrocarbonée constituée de 2 à 20 atomes de carbone et contenant en outre des hétéroatomes W (W étant O, S, NR"), chaque hétéroatome étant séparé d'un autre hétéroatome par au moins deux atomes de carbone, et R" étant un radical hydro- carboné, c) Z est un radical -(CH 2) O C O (CH 2) et nest un nombre entier compris entre deux et Six. ou encore R' et R' forment conjointement et avec l'atome d'azote 3 4 auquel ils sont attachés un cycle de formule V: Z Ru \ /Ri -N l N C O CH = C (V) Z O R' dans laquelle z, RI' et R' ont la même signification que ci-dessus ou dan lauele, 1 R 2 encore R' et R' forment ensemble et avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés un cycle de formule VI: Z -N N R 5 (VI) / Z dans laquelle Z a la même signification que ci-dessus, et R 5 est un radical hydrocarboné. ou RA est un radical aliphatique de un a douze atomes de carbone, de préférence un à quatre atomes de carbone lorsque R' est un radical ali- phatique de deux à douze atomes de carbone, de préférence deux à dix atomes de carbone, qui est terminé par un sel d'ammonium quaternaire, -ou R' est un atome d'hydrogène quand R' a une structure cyclique ou est un radical aliphatique insaturé substitué par du chloreet quand R est un hydrogène ou un radical aliphatique de un à quatre atomes de carbone et R' un radical aliphatique de un à quatre atomes de carbone. de crbon et 4 Les nouveaux carbamates vinyliques de formule III, obtenus en utili- sant le procédé selon la présente invention, particulièrement inté- ressants, sont ceux représentés par la formule VII: R' o Z O R' C = HOC N N CH= C/ (VII) R 11-' R R 2 R 6 R 7 2 dans laquelle R' et R 1 peuvent être identiques ou différents et ont la même signification que ci-dessus, Z est une chaîne alkylénique constituée de deux à vingt atomes de carbone, ou encore une chaîne d'atomes de carbones et d'hétéro- atomes W o W est O, S, NR", W pouvant être le même ou différent et R" est un radical hydrocarboné, chaque hétéroatome étant séparé d'un autre hétéroatome par au moins deux atomes de carbone, R 6 et R 7 peuvent être identiques ou différents et ont la même signification que R 3 et R 4 dans la formule I ou encore représen- tent ensemble la même chose que Z et forment donc un cycle. En se référant à la formule III, on note que des composés particuliê- rement intéressants sont ceux pour lesquels a) R' est un alkyle et Z est une chaîne qui contient entre deux et a R 4 dix atomes de carbone, certains d'entre eux pouvant être remplacés par des hétéroatomes, tels que l'oxygène, pourvu qu'il y ait à chaque fois au moins deux atomes de carbone entre deux hétéroatomes. De préférence, les carbamates vinyliques intéressants sont ceux qui ont une chaine Z contenant entre deux et six atomes de carbone ou de carbone et d'hétéroatomes, et pour lesquels Ri, R 2 et R 4 représentent l'hydrogène ou un alkyle, b) ou bien R' et R' forment un hétérocycie tel que le cycle pipérazi- nique, par exemple comme dans la N,N'-divinyloxycarbonyl-pipérazine (DiVOC-pipérazine), ou encore tel que ON R -N N dans laquelle N = 1,2 ou 3 et R 8 est un radical hydrocarboné ou un autre radical vinyloxycarbonyl {VOC). RX, R 5, R" et R 8 peuvent être identiques et sont de préférence des radicaux hydrocarbonés comportant de un à dix atomes de carbone. Un avantage important de la présente invention est qu'elle permet de disposer de nouveaux composés qui étaient inaccessibles jusqu'à main- tenant et qui présentent un intérêt en tant que pesticides agricoles, herbicides, insecticides et produits apparentés Un autre avantage est que ces composés contiennent une double liaison carbone carbone, qui peut être utilisée pour des réactions d'addition avec un grand nombre de composés différents Enfin, compte tenu de la présence de la double liaison, ils peuvent être polymérisés pour préparer de nou- veaux composés, tels que des matières plastiques organiques ayant des propriétés similaires à celles du verre. L'invention est décrite ci-dessous plus en détail En se référant à la formule II, qui représente le carbamate servant de composé de départ, X est de préférence du chlore ou du brome de sorte que les composés soumis à la déshydrohalogénation sont de préférence les carbamates -Q -chlorés ou o C-bromés Pour la préparation des composés OC-halogé- nés, il est possible d'utiliser le procédé décrit dans le brevet amé- ricain N O 280,241 déposé le 6 Juillet 1981 au nom de T MALFROOT, M PITEAU et J P SENE Tqui permet d'utiliser sans problèmes des amines tertiaires disponibles ainsi que des chloroformiates o C-halogénés, comme composés de départ Ces composés peuvent également être préparés en faisant réagir ces mêmes chloroformiates o C-halogénés avec l'am- moniac, des amines primaires ou des amines secondaires en présence d'un agent agissant comme accepteur de l'acide halohydrique formé. Les chloroformiates t C-chlorés peuvent être préparés par chloration photochimique des chloroformiates correspondants ou mieux encore, par réaction du phosgène avec un aldéhyde en présence d'un catalyseur tel qu'il est décrit dans le brevet européen N O 40 153. Une caractéristique essentielle du procédé selon la présente invention réside dans le fait que les carbamates e -halogénés de formule II sont chauffés à une température comprise entre 701 C et 250 'C pour que leur déshydrohalogénation ait lieu De préférence, on opère à une température comprise entre 80 'C et -200 'C. Selon l'une des variantes de l'invention, on ajoute au milieu réactionnel au moins un catalyseur, qui est un sel capable de s'ioniser facilement et dont l'anion n'est pas ou est seulement faiblement nucléophile Le cation peut être un cation métallique, et de pré- férence un cation métallique alcalin ou alcalinoterreux Il est avantageux d'associer le cation métallique de manière à former un complexe, tel qu'un éther-couronne ou un cryptant Le cation peut également être un cation organique Ce sera de préférence l'un des oniums, tels que l'ammonium, le phosphonium, l'arsonium ou le sulfonium, et en particulier, ce sera un cation onium substitué par au moins au radical et particulièrement par plus d'un radical ayant au moins quatre atomes de carbone Les cations que l'on pré- fère sont les ions d'ammonium quaternaire. L'anion est un halogénure, de préférence un chlorure ou bromure, ou un autre anion non nucléophile ou faiblement nucléophile, tel que par exemple le Clo 4 ou le NO 3 Il est possible d'utiliser comme catalyseur le chlorure de lithium, sodium, potassium, magnésium et calcium, ainsi que le bromure de lithium et le fluorure de potassium Le chlorure de potassium, asso- cié au 18-couronne-6 ou 2,2,2-cryptant donne de très bons résultats. Les halogénures d'ammonium quaternaire font partie des catalyseurs que l'on préfère On peut citer ici le chlorure ou bromure de benzyl- tributylammonium, le chlorure ou bromure de tétrahexylammonium, et en particulier le bromure de tétra-n-butylammonium Le catalyseur peut être ajouté en quantité comprise entre 0,02 et 0,5 équivalents, et de préférence entre 0,05 et 0,15 équivalents, par rapport à chaque groupe fonctionnel carbamate qui doit réagir. Selon une seconde variante de l'invention, la réaction est effectuée en présence d'un agent capable de neutraliser l'acide halohydrique 253356 e produit au cours de la réaction Sont particulièrement appropriées à cette fin, dans le cadre de la présente invention, les substances qui sont des accepteurs d'acides et qui ne présentent pas une activité nucléophile importante, mais qui constituent des bases suffisamment fortes pour donner lieu à un complexe avec l'acide formé Les substan- ces préférées sont choisies dans le groupe qui comprend des pyridines substituées dans la position 2,4 ou 2,4,6 par des radicaux aliphatiques qui peuvent comporter un atome de carbone, par exemple, un groupe méthyle, et jusqu'à N atomes de carbone, N étant un nombre suffisam- ment élevé pour que le radical puisse être une chaîne polymère; les anilines substituées sur l'atome d'azote par des alkyles compor- tant entre un et N atomes de carbone, N étant un nombre suffisam- ment élevé pour que le radical puisse être une chaîne polymère et en particulier les anilines substituées dont le noyau aromatique est désactivé par des substituants électrophiles, par exemple par des atomes d'halogènes, plus particulièrement en position para; certains alcènes, tels que le pinène ou le cyclododécatriène, les diisocyanates aromatiques tels que le diisocyanate de toluène ou encore les diiso- cyanates aliphatiques tels que ceux de formule: ( 23 O = C = N (CH 2) N = C = O, dans laquelle x est nombre entier compris entre 6 et 36; ainsi que les carbonates alcalins ou alcalinoterreux. Sont particulièrement appropriés la collidine, les N,N-dialkylanilines- p-halogénées et le pinène. L'accepteur d'acide est utilisé en quantité égale ou supérieure à la quantité stoechiométrique, et de préférence en excédent léger ou notable. Outre les méthodes chimiques, il est possible d'utiliser des méthodes physiques pour enlever l'acide halohydrique, qui si on le laisse dans le milieu réactionnel risque de ralentir la réaction et de détruire le produit Par exemple, on peut effectuer la réaction à une pression réduite de manière à aspirer l'acide, aussitôt qu'il est formé Ceci peut être réalisé en utilisant un système présentant une interface importante, tel qu'un évaporateur à film mince, pour faciliter le dégagement de l'acide Il est également possible de faire passer un gaz inerte, azote ou argon, par exemple, dans ou au-dessus du milieu réactionnel pour piéger l'acide dans le gaz et par conséquent l'enle- ver aussitôt qu'il se forme, ceci à pression relativement faible ou à la pression atmosphérique, voire à haute pression. Il est également possible d'utiliser des tamis moléculaires, par exem- ple de 3 A pour l'acide chlorhydrique. Selon une autre variante de la présente invention, la déshydrohalogé- nation peut être effectuée en présence d'au moins un solvant aprotique -faiblement nucléophile ou non nucléophile et, éventuellement, éga- lement d'un solvant polaire Le solvant peut être choisi dans le groupe comprenant les éthers tels que le triglyme (diméthyléther de triéthylène -glycol), les sulfones, les N,N-dialkylsulfonamides, les N,N,N',N'- tétralkylsufonylurées, les hydrocarbures aromatiques et de préférence ceux parmi les hydrocarbures aromatiques qui ont un point d'ébullition approprié et au moins un substituant attracteur d'électrons (électro- philes), les alcanes et les alcènes ayant un point d'ébullition appro- prié tels que le dichloroéthane et le tri ou tëtrachloroéthylène - et même le produit final, c'est-à-dire les carbamates déshydrohalo- génés Le chlorobenzène, le bromobenzène, les dichlorobenzènes, les trichlorobenzènes,les tetrachlorobenzéne, les têtrachloroéthylène sont parmi les solvants les plus appropriés L'utilisation des solvants simplifie fréquemment la récupération des produits De pré- férence, on choisit les conditions de température et de pression de manière à opérer à reflux du solvant. Une durée de quelques heures est habituellement suffisante pour ob- tenir les carbamates vinyliques Il est préférable d'effectuer la réaction dans un milieu anhydre en l'absence d'oxygène, par exemple dans une atmosphère d'azote Les carbamates vinyliques sont récupérés par des méthodes traditionnelles, par exemple après élimination du solvant dans des conditions appropriées; ou encore, s'ils sont rela- tivement volatiles, ils peuvent être récupérés par distillation. Il est possible et parfois commode de former le carbamate &-halogéné de départ et d'éliminer H-X pour obtenir le carbamate vinylique désiré sans isoler le carbamate OC-halogéné intermédiaire Par exemple, lors- que l'on utilise la chaleur dans la synthèse du carbamate o C-halogéné la réaction peut fréquemment être effectuée de telle façon que l'éli- mination se produise presqu'aussitôt après que le carbamate halogéné est produit En effet, une certaine quantité de carbamate,-halogène peut subir l'élimination avant que le reste ait été complètement for- mé Si l'élimination n'est pas complète dans ces conditions, le car- bamate halogéné restant peut être transformé en carbamate vinylique dérivé en soumettant le mélange des deux substances aux conditions décrites dans cette demande pour convertir les carbamates C -halo- génés pratiquement purs, de structure similaire, en carbamates vinyliques correspondants. Selon une variante préférentielle du procédé, la réaction est effectuée en présence d'un catalyseur tel qu'il est décrit ci-dessus, en présence d'un accepteur organique de l'acide tel que décrit ci-dessus et en présence d'un solvant tel que décrit ci-dessus D'excellents rendements / sont fréquemment obtenus en utilisant le bromure de tetra-n-butyl-ammo- nium et la collidine en présence d'un solvant tel que le chlorobenzène ou le têtrachloroéthylène. L'invention est illustrée par les exemples qui suivent. Dans ces exemples, on utilise fréquemment l'abréviation ACE pour le groupe CH 3 CHC 1 O C (= O) -, ainsi que l'abréviation VOC pour le groupe CH 2 = CH O C ( = O) - Ainsi, ACE-Cl désigne le chloro- formiate d' o C -chloroéthyle. Exemple 1 Préparation de la N-Isobutényloxycarbonyl-N-méthylcyclohexylamine a) Synthèse de la N-d -chloroisobutyloxycarbonyl-N-méthyl-cyclo- hexylamine Une solution de N-m 6thylcyclohexylamine (Aldrich,-séch 6 e au-dessus de KOH et distillée) ( 14,9 g, 0,13 mole) dans 15 cm 3 d 6 'éther a été ajoutée lentement (pendant 15 minutes) à une solution agit 6 e de chloroformiate d'O(-chloroisobutyle ( 9,91 go 0,058 mole) dans 15 cm 3 d'éther refroidi à O C Une fois l'addition achevée, le mélange a été chauffé à la température ambiante et agit 6 encore pendant une heure. Les sels ont été éliminés par filtration et le filtrat a été roto- 6 vapor 6 avant d'isoler le produit par simple distillation sous vide; on obtient 13,3 g (rendement de 92 %) avec un point d'ébullition de 111 à 113 C à 80 Pa ( 0,6 mm Hg). IR* (): RMN H 1 ** ($) * SM*** (m/e): 3,49 (m), 5,81 (vs); C Cl 4 6,30 (d,J= 4), 4,2-3,4 (m), 2,80 (s),2,4-0,8 (m avec méthyle d à 1,05, J= 6); rapport 1:1:3:17; CC 14 249, 1319 (P 37 Cl, 6 %, calc 249,1310), 247,1344 (P 35 Cl, 21 %, calc 247, 1339), 206,0760 (P 37 C 1 CH(CH)2 8 %, calc. 206,0762), 204,0789 (P Cl CH(CH 3)2, 26 %, calc 204,0791), 157 ( 17 %), 156 ( 88 %), ( 69 %), 114 ( 68 %), 58 ( 100 %) * IR Analyse par infra-rouge (m = moyen, vs = très fort, s = fort) ** RMNI Analyse par résonnance magnétique nucléaire *** SM Analyse par spectrométrie de masse. b) Déshydrohalogénation Le carbamate chloré ( 4,58 g, 0,0185 mole) a Eéié chauffé par un bain d'huile à 170 C dans un ballon à fond rond de 25 cm 3, équipé d'un réfrigérant à reflux et d'un tube d'introduction d'azote On a noté un dégagement vigoureux de gaz H Cl pendant les 30 premieères minutes de la réaction; au bout d'une heure, le processus était achevé à 94 %, comme l'a montré l'analyse RMN) Au bout de 2 heures, le car- bamate d'alcényle a été distillé directement à partir du mélange réactionnel On a obtenu 3,29 g (rendement de 84 %, pur selon RMN) avec un point d'ébullition de 98 à 102 C à 53 Pa ( 0,4 mm Hg) On a retrouvé 0, 46 g de résidu dans le ballon de distillation Ce résidu a été analysé (RMN) comme constitué d'un mélange, à peu près dans la proportion de 1:1, d'hydrochlorure de N-méthylcyclohexylamine et du produit. IR ( 9): 3,49 (m), 5,84 (vs); CC 14. 1 H NR(P): 7,0-6,7 (m), 4,3-3,5 (m), 2,83 (s), 2,2-0,5 (m); rapport 1:1:3:16;CC 14. MS (m/e): 211,1573 (P, 7 %, calc 211,1573), ,1066 (P-0 CH=C(CH 3)2, 45 %, calc 140,1075), 83 ( 100 %), 72 ( 42 %). c) N-4-isobutényloxycarbonyl-N-méthylcyclohexylamine Une solution de N--chloroisobutyloxycarbonyl-N-méthyl-cyclohexy- lamine ( 10,1 g, 0,041 mole), 2,4,6-collidine ( 6,0 g, 0,050 mole), bromure de tétrabutylammonium ( 0,75 g, 0,002 mole) et tétrachloro- éthylène ( 19 cm 3) a été chauffée à 125 C pendant 2 heures Après une extraction exécutée de façon usuelle (éther et H 2 SO 4 1 N et une roto- évaporation, le carbamate d'alcényle a été isolé sous forme pure (selon RMN) par distillation sous vide On a obtenu 8,50 g (rendement de 99 %) avec un point d'ébullition de 93 à 98 C à 26,6 Pa ( 0,2 mm Hg). Exemple 2 Préparation de la N-vinyloxycarbonylpipéridine (VOC-pipéridine) a) Préparation de la N-(-chloroéthoxycarbonylpipéridine (ACE-pipéridine) On a fait tomber goutte à goutte une solution de N-éthylpipéridine (Aldrich, distillée) ( 5,68 g, 0,05 mole) dans 20 cm 3 de dichloro- éthane, pendant 15 minutes, dans une solution agitée et réfrigérée de ACEC 1 ( 9,32 g, 0,065 mole), de 1,8-bis-(diméthylamino)-naphtalène ( 0,53 g, 0,0025 mole, 0,05 équiv) et de 50 cm 3 de dichloroéthane Au cours de l'addition, la couleur de la solution est passée de l'inco- lore au jaune et est restée jaune, pendant que le milieu réactionnel s'est refroidi On a chauffé le mélange au reflux pendant 30 minutes, on l'a refroidi et l'on a enlevé sous vide le solvant et le ACE-C 1 en excès Ensuite le liquide rouge foncé restant a été distillé A 26,6 Pa ( 0,2 mm Hg) pour fournir 9,36 g (rendement 97 %) du carbamate attendu incolore; point d'ébullition 670 a 69 C, A 26,6 Pa ( 0,2 mm Hg). IR (Q: 3,40 (m), 3,50 (m), 5,80 (vs), 7,01 (s); CCI 4. 1 H NMR (J): 6,48 (q, J = 6), 3,8 à 3,0 (mm), 1,9 à 1,2 (m avec méthyle d à 1,75); rapport 1:4:9; CC 14. MS (m/e): 193,0653 (P 37 C 1 l, 4 %, calc 193,0684), 191,0700 (PL 35 C 1 J, 11 %, calc 191,0700), 128,0712 (PL 35 Cl J-CH Cl CH 3, 100 %, calc 128, 0712), 112,0758 (P 35 Cl Jj-OCH Cl CH 3, 59 %/, calc 112,0762), 84,0808 ( 73 %) b) Déshydrochloration Dans un réacteur de verre équipé d'una agitateur magnétique, d'un thermomètre et d'un réfrigérant à reflux connecté avec un système à vide, on a introduit 9,8 grammes de N-"-chloroéthoxycarbonyl-pipéri- dine de formule: CH 3 CH O C) C 1 O et 4,8 grammes ( 0,30 équivalent) de bromure de tétra-n-butyl-ammonium anhydre On chauffe au reflux le mélange à une pression de 40 Pa ( 0,3 mm Hg) pendant une période de six jours (bain d'huile à 105 C). Le produit de réaction a ensuite été distillé sous pression réduite; on a ainsi obtenu de la VOC-pipéridine Point d'ébullition: 60 à 61 C, à 40 Pa ( 0,3 mm Hg), rendement 78 % Dans l'analyse infra- rouge, le composé a présenté les bandes suivantes (): 5,81; 6,07; 8,57 dans C C 14. Exemple 3 Préparation de la N-vinyloxycarbonyl-pipéridine Cette expérience a été effectuée de la même manière que celle décrite dans l'exemple 2, à partir des mêmes réactifs, mais ici on a chauffé au reflux le mélange à 40 Pa ( 0,3 mm Hg) (bain d'huile entre 85 et C) pendant une période de 18 heures Ensuite, on a ajouté du méthanol et on a chauffé au reflux le mélange pendant une heure, puis le méthanol a été enlevé sous pression réduite L'huile restante a été extraite à l'éther et A l'eau La couche d'éther a été évaporée pour obtenir la VOC-pipéridine pure avec un rendement de 54 %. Exemple 4 Préparation de la N-vinyloxycarbonyl-pipéridine Dans un réacteur de verre maintenu sous vide, 0,55 gramme de chlorure de calcium a été séché pendant une période d'une demi-heure Ensuite, on a introduit la N-"chloroéthoxycarbonyl-pipéridine en quantité de 0,75 cm 3 La température du bain d'huile a été maintenue A 130 C et le vide était de 5,3 k Pa ( 40 mm Hg) Au bout d'une heure et quinze minutes, le rapport entre le produit et la matière de départ, mesuré par RMN, était 0:2:1 Au bout de vingt heures, le rapport, déterminé par RMN, entre le carbamate de vinyle et le carbamate de "-chloro- éthyle était de 4,6. Exemple 5: Préparation de la N-vinyloxycarbonyl-pipéridine Cette expérience a été effectuée de la même manière que la précé- dente, mais le chlorure de calcium a été remplacé par du bromure de lithium Le mélange a été chauffé pendant 1 heure et demie Le rap- port, déterminé par RMN, entre le carbamate de vinyle et le carbamate d' "-chloroéthyle était de 1:1. Exemples 6-10: Préparation de la N-vinyloxycarbonyl-pipéridine Ces expériences illustrent la déshydrochloration en présence de différents catalyseurs et différents solvants - Dans ces exemples, la façon d'opérer a été la suivante Dans un réacteur, équipé d'un réfrigérant à reflux et d'un tube d'introduction d'azote# on a introduit le solvant organique, la N-" - chloroéthoxycarbonyl-pipéridine et le catalyseur Le mélange a été chauffé sous pression réduite, dans des conditions permettant un reflux modéré du solvant à la température de l'expérience Les conditions expérimentales, les matériaux utilisés et les résultats sont indiqués au Tableau 1 Les rendements indiqués ont été déterminés par spectros- copie RMN sur le mélange de réaction, à la fin de 1 a durée de réaction citée. TABLEAU I N-ei-chloroethoxy Quantité Solvant Temp Durée de Rendement Ex carbonyl Catalyseur en g en eq oc réaction C-isii piperidine VO-ierdn quantité en g 6 0 92 tetra-N 0 16 0 10 bromo 130 24 h 78 butyl benzene amm Xfoflium 2 Cc bromide 7 0 92 Kcl + 0 18 0 5 bromo 130 24 h 53 18-couronne-6 0 13 0 10 benzene 8 0 97 tetra-N 0 09 0 055)-dichloro 150 20 5 h 80 butyl benzene aituonium 2 Cce bromide 9 0 92 tetra-N' 0 092 0 059 triglyme 170 20 min 55 buty 1 2 cc amnmonium bromide 7 190 Xci + 0 96 0 35 L,2,4,16 190 4 5 h 61 0.47 0 05 Itetra- 18-couronne-6 chloroben. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _z e N e ( 28 g) _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ "O Exemple 11: Préparation de la Nvinyloxycarbonyl-pipéridine (VOC-pipéridine) à partir de la ACEpipéridine en présence de collidine Une solution agitée (sous N 2) de ACEpipéridine ( 9,6 g, 0,05 mole), collidine -2,4,6 ( 7,4 g, 0,06 mole, point d'ébullition 172 C) et o- dichlorobenzène ( 20 cm 3, 0,18 mole, point d'ébullition 178 C) a été chauffée à 185 C par un bain d'huile, laissé au reflux pendant trois heures et a ensuite été refroidie jusqu'à la température ambiante Le mélange est devenu beaucoup plus foncé, et une certaine quantité d'hydrochlorure de collidine a précipité Du chloroforme a été ajouté jusqu'à ce que le mélange soit homogène Cette solution a été lavée avec de l'eau ( 3 x 50 cm 3) qui a enlevé presque toute la couleur, ensuite les couches aqueuses ont été combinées et extraites avec du chloroforme ( 2 x 30 cm 3) Les extraits de chloroforme ont été combinés, séchés (Na 2 so 4) et roto-évaporés Le produit obtenu (la VOC-pipéridine) a été isolé au moyen d'une distillation efficace sous vide à travers une colonne chemisée à vide de 35 cm comportant un serpentin intérieur en téflon La colonne était enveloppée d'un ruban chauffant maintenu à une température de 15 à 20 C plus basse que la température de distillation La fraction d' o-dichlorobenzène a été suivie une fraction intermédiaire ayant son point d'ébullition à 95-123 C à 6,3 k Pa ( 47 mm Hg) ( 2,07 g), fraction qui contenait (analyse RMN) du 0- dichlorobenzène, de la collidine ( 3 % mole) et de ia VOC-pipéridine ( 31 % mole, 9 % de rendement absolu) La fraction finale de distilla- tion, constituée de 6,21 g de produit ayant son point d'ébullition à 123128 C à 6,3 k Pa ( 47 mm hg), a été analysée (par RMN) comme étant de la VOC-pipéridine pure (rendement de 80 %; produit total dans les deux fractions 89 %) Presque aucun résidu n'a subsité dans le ballon de distillation. Exemple 12: Préparation de la VOC-pipéridine Dans une expérience similaire, du bromobenzéne ( 20 cm 3, 0,19 mole, point d'ébullition 156 C) a été utilisé comme solvant-diluant inerte. La solution contenant le bromobenzène, la ACE-pipéridine ( 10,0 g, 0,052 mole) et la collidine ( 7,70 g, 0,064 mole) a été chauffée à C par un bain d'huile, et l'on a laissé le mélange au reflux pendant 5,5 heures avant de le refroidir jusqu'à la température ambiante Le mélange réactionnel a été extrait à l'eau ( 20 cm 3) et à l'éther ( 40 cm 3) Les couches ont été séparées, la couche organique a été lavée avec de l'eau ( 2 x 20 cm 3), et les extraits aqueux combinés ont été lavés avec de l'éther ( 2 x 25 cm 3) Les couches organiques ont été combinées, séchées (Na 2 SO), rotoevaporées et distillées en utilisant l'appareillage décrit dans l'exemple 11 La fraction de bromobenzène a été suivie d'une petite fraction intermédiaire, 0,43 g, ayant son point d'ébullition à 100-124 C à 5,9 k Pa ( 44 mm Hg) fraction qui a été analysée (RMN) comme étant un mélange de collidine ( 56 % mole), de bromobenzéne ( 27 % mole) et de VOC pipéridine ( 17 % mole) La fraction principale obtenue, soit 7,31 g de produit ayant son point d'ébullition à 124-126 C à 44 mm, a été analysée comme étant de la VOC-pipéridine contaminée par 3,5 % moles de collidine-2,4,6 (rende- ment de VOC-pipéridine: 88 %) La collidine a pu être éliminée par extraction à l'aide d'acide sulfurique aqueux dilué. Exemple 13: Préparation de la VOC-pipéridine Une autre expérience a été effectuée sur une échelle permettant l'analyse RMN, expérience o la collidine a été utilisée à la fois conme solvant et comme agent séquestrant d'acide Dans ladite expé- rience, on a chauffé pendant une heure à 170 C, 1,12 g de ACE pipé- ridine dans 3 cm 3 de collidine ( 3,9 équiv) D'après l'analyse RMN, un rendement de 52 % de VOC-pipéridine a été obtenu dans le milieu réactionnel et 33 % de ACE-pipéridine initiale n'a pas transformé Le reste du composé de départ a donné lieu à des produits de décom- position. Exemple 14: Préparation de la VOC-pipéridine à partir de la ACEpipéridine, en utilisant de la collidine et de la VOC-pipéridine additionnelle comme solvant-diluant Une solution agitée (sous N 2) de ACEpipéridine ( 8,33 grammes, 0,043 mole), collidine-2,4,6 ( 6,43 grammes, 0,053 mole) et VOC- pipéridine ( 15,6 g, 0,1 mole) a été chauffée à 185 C pendant 3 heures par un bain d'huile, puis refroidie et extraite avec l'éther ( 25 ml) et avec H 2 SO 4 i N ( 20 ml) Les couches ont été séparées, et la couche organique a été lavée avec H 2 SO 4 IN additionnel ( 2 x 20 cm 3) et de la 2 4 saumure ( 20 cm 3) Les couches acides aqueuses combinées ont été réextraites avec de l'éther ( 2 x 20 cm 3) qui a été ensuite utilisé à réextraire la solution de saumure Les extraits d'éther ont été combinés, séchés (Na 2 SO 4), l'éther a été évaporé sous pression réduite et la VOCpipéridine a été isolée par simple distillation sous vide; ,6 g de composé, ayant un point d'ébullition de 60-61 C à 40 Pa ( 0,3 mm hg) ont été obtenus (rendement après soustraction des 15,6 g inclus au début: 75 %) Le produit était pur (analyse RMN) Un peu de résidu a subsisté dans le ballon de distillation. Exemple 15: Préparation de la VOC-pipéridine Dans un réacteur en verre, on a introduit 0,932 gramme de ACE-pipéri- dine, 0,098 gramme ( 0,063 équiv) de bromure de tétra-n=butylammonium et 2 cm 3 ( 2,6 équiv) de N,N'-diéthylaniline Le mélange a été chauf- fé à 150 C pendant 30 minutes L'analyse (RMN) a montré que le produit était de la VOC-pipéridine suivant un rendement de 59 %, et qu'une décomposition de 10 % s'était produite Le rapport de la VOC-pipéridine à la ACE-pipéridine était 1 9: 1 (RMN). Exemple 16: Préparation de la VOC-pipéridine à partir de la ACEpipéridine en présence de collidine et de bromure de tétrabutylammonium Une solution agitée (sous N 2) de ACE-pipéridine ( 11,5 grammmes, 0,06 mole), de bromure de tétrabutylammonium ( 0,97 gramme, 0,003 mole) et de collidine-2,4,6 ( 8,72 grammes, 0,07 mole) dans le chlorobenzène ( 25 cm 3, 0,25 mole, point d'ébullition 132 C) a été chauffée à 1400 C dans un bain d'huile; puis on l'a laissée au -reflux pendant 21 heures, et ensuite on l'a refroidie jusqu'à la température ambiante. De l'éther ( 40 cm 3) a été ajoutée au mélange, qui a ensuite été extrait avec H 2 SO 41 N ( 3 x 30 cm 3) et de la saumure ( 30 cm 3) Les couches aqueuses ont été combinées et réextraites avec de l'éther ( 2 x 40 cm 3) Les extraits à l'éther combinés ont été séchés (Na 25 04), rotoévaporés, et le chlorobenzène a été chassé par distillation (point d'ébullition 5557 C à 55 mm) La VOC-pipéridine a été isolée par distillation sous pression réduite; point d'ébullition 130-132 C à 55 mm; 8,2 grammes (rendement de 88 %; pur selon RMN. Dans une autre expérience effectuée dans les m 9 mes conditions -sauf que l'on a chauffé au reflux le mélange réactionnel pendant 28 heures - le rendement en VOC-pipéridine distillée était de 89 %. En dépit du fait que le catalyseur s'est décomposé dans les condi- tions de la réaction, celui-ci accroît néanmoins considérablement la vitesse de réaction, comme cela a été démontré par l'expérience suivante De la ACE-pipéridine ( 10,4 grammes, 0,054 mole), de la collidine-2,4,6 ( 8,00 grammes, 0,066 mole) et du chlorobenzène ( 25 cm 3) ont été chauffés à 140 C pendant 27 heures L'analyse par RMN a montré que la réaction était complète seulement à 84 % C'est pourquoi la réaction a été poursuivies à 140 C pendant une durée de réaction totale de 48 heures L'opération ainsi décrite a fournir un rendement de 70 % en VOC-pipéridine. D'autres sels ont également pour propriété d'accrottre la vitesse de réaction Dans une autre expérience, un mélange de ACE-pipéridine ( 1,78 gramme, 9,3 moles), de collidine-2,4,6 ( 1,38 grammes, 11,4 mmoles), de chlorure d'ammonium ( 0,10 grammes, 1,9 mmoles) et de chlorobenzène ( 4 cm 3, 39,3 moles) a été chauffé à 140 C pendant 25 heures, et ensuite refroidi jusqu'à la température ambiante De l'éther ( 20 cm 3) a été ajouté, et le mélange a été extrait avec H 25041 N ( 2 x 20 cm 3) Les couches aqueuses combinées ont été relavées avec de l'éther ( 20 cm 3) Les couches organiques ont été combinées, séchées (Na 2 SO 4) et rotoévaporées Du tétrachloro-l,l,2,2 éthane ( 1,57 grammes, 9,35 moles) a été ajouté à l'huile restante, à titre d'étalon interne quantitatif en vue de l'analyse RMN; rendement calculé 63 %. Exemple 17: Préparation de la N,N'-di(vinyloxycarbonyl)-pipérazine (diVOC-pipérazine) a/ N,N'-di( "-chloroéthoxycarbonyl)-pipérazine (di-ACEpipérazine) Une solution de N,N'-diméthyl-pipérazine (Aldrich, séchée audessus de KOH et obtenu par distillation fractionnée) ( 9,50 g, 0,083 mole) dans du 1,2-dichlorcéthane ( 40 ml) a été versée goutte à goutte (pendant 35 minutes) dans une solution agitée de chloroformiate d'O - chloroéthyle ( 32,5 g, 0,227 mole) et de bis(diméthylamino)-l,8- naphtalène ( 1,94 g, 0,009 mole, 0,11 équiv) dans le dichloroéthane ( 100 cm 3) maintenu à -50 C Pendant l'addition de la pipérazine, un solide blanc a précipité, ce qui a fait décroître l'efficacité de mélange, mais lorsque la température de réaction a été augmentée jusqu'au reflux, le solide s'est dissout Après 1 heure de reflux, la solution de teinte rougemarron a été refroidie, du charbon de bois a été ajouté, on a fait passer doucement du H Cl sec à travers la solution pendant 30 secondes pour complexer le bis (diméthylamino)-naphtalène en excès, et l'on a fait passer la solution à travers un tampon de gel de silice de dimensions 1,9 x 5,08 cm ( 3/4 " x 2 ") avec du chlorure de méthylène comme éluant L'évaporation sous vide de la solution limpide obtenue a donné lieu à une solution d'un blanc légèrement teinté, solution qui a été séchée pendant une nuit sous vide à 55 C le rendement a été de 97 % ( 24,0 g, pur selon RMN) de dicarbamate attendu, ayant un point de fusion de 125,5-135,5 C (la plus grande partie du solide a fondu à 125,5-130 C) Le solide a eu son point de fusion à 131,5-138 C après recristallisation dans du 1,2dichloroéthane, mais sa pureté spectrale et CCM (chromatographie couche mince restait inchangée Puisque le solide est probablement un mélange d'une paire de diastéréoisomères, le point de fusion ne fournit pas une bonne indication de la pureté, mais seulement une indication de la variation du rapport des diastéréoisomères Les deux centres de chiralité sont toutefois trop éloignés entre eux pour démontrer la présence de diastéréoisomères dans le spectre RMN. MS (m t): 5,79 (vs), 8,17 (m), 9,17 (s); O H 012. R (): 6,58 (q, J = 6), 3,52 (large d), 1,79 (d, J = 6); rapport 2:8:6; CDC 13. /e): 300,0447 (P 37 C 1, 35 C 1, 2 %, calc 300,0457), 298,0471 (P 35 C 12, 4 ,, calc 298,0487), 237 ( 7 %), 235,0476 (P 35 Cl -CH Cl CH 3, 19, calc. 235 0485), 221 ( 7 %), 219 o 0530 (P 351 i OCH Ci CH 3, 12 %, calc 219 0536), 191 ( 28 %), 177 ( 34 % ), 175 ( 100 %), 155 ( 43 '%), 149 ( 66 %), 113 ( 32 C'). b/ Conversion de la N,N'-di-ACE-pipérazine en N,N'-di-VOC- plperazine Une solution de N,N'-di-ACE-pipérazine ( 7,61 g, 0,025 mole), de collidine-2,4,6 ( 6,96 g, 0,057 mole) et de o-dichlorobenzène ( 20 cm 3) a été chauffée (par un bain d'huile à 185 C) pendant 45 minutes Du chloroforme ( 40 cm 3) a été ajouté à la solution refroidie, de teinte rouge-foncée, qui a ensuite été extraite avec H 2 SO 4 1 N ( 3 x 30 cm 3) et de la saumure ( 20 cm 3) Les extraits aqueux ont été réextraits avec du chloroforme ( 2 x 25 cm 3) Les couches organiques combinées ont été séchées (Na 2504), du charbon de bois a été ajouté, et le solvant a été enlevé sous vide On a fait passer le résidu solide à travers un tampon en gel de silice (en utilisant CH 2 Ci 2 comme éluant). L'éluat a été évaporé sous pression réduite, pour donner la N,N'-di- VOC-pipérazine sous forme de solide de teinte légèrement tannée; la quantité obtenue était de 1,88 g (rendement de 33 %, RMN pur) L'échan- tillon rechromatographié, utilisé pour l'analyse, avait un point de fusion de 97,5 à 99 C. IR (): 1 i H 16 i R (r S): MS (me): ,86 (vs), 6,06 (m); CH 2 C 12. 7,21 (d de d, J = 14, 6), 4,80 (d de d, J = 14, 1), 4,48 (d de d,J = 6, 1), 3,54 (s); rapport 2:2:2:8; CDC 13. 226,0947 (P, 15 %, calc 226,0953), 183,0762 (P-OCH=CH 2, 98 %, calc 183, 0770), 139 ( 42 ), 113 ( 100 %), 97 ( 28 %). IR ( 1 H NY Dans une expérience similaire, effectuée dans le bromobenzéne ( 6,6 équiv) au reflux, en présence de 2,3 équiv de collidine-2,4,6, la réaction était complète a 42 % (analyse RMN) après 2 heures. Dans une autre expérience, une solution de N,N'-di-ACE-pipérazine ( 5,15 g, 0,017 mole), de bromure de tétra-n-butylammonium ( 0,51 g, 0,002 mole), de collidine-2,4,6 ( 4,91 g, 0,041 mole) de tétrachloro- éthylène ( 18 cm 3) a été chauffé au reflux Après 3 heures, l 1 analyse RMN indiquait que la réaction était complète à 28 % Le mélange réac- tionnel a été traité, suivant la description donnée ci-dessus, au bout de 24 heures, et la N,N"odi-VOC-pipérazine a été isolée. La réaction de la N,N'-di-ACE-pipérazine ( 1,71 g, 5,72 mmoles) dans le dichloroéthane ( 20 cm 3) en présence de chlorure de benzyltri-n- butylammonium ( 1,30 g, 4,15 mmoles) a été effectuée au reflux, pen- dant une nuit, en faisant passer du N 2 a travers la solution et en laissant le solvant s'évaporer L'huile restante, de teinte marron, s'est solidifiée à la suite du refroidissement Elle a été extraite par CH 2 C 12 ( 50 cm 3) et H Cl 0,01 N ( 40 cm 3) La couche organique a été séchée (Na 2 so 2), évaporée, puis chauffée à 65 C dans 5 cm 3 de méthanol. Après évaporation et une tentative de sublimation, le produit a été chromatographié à travers le silice Le rendement de N,N-di-VOC- pipéerazine chromatographiée a été de 33 %. De la NN-di-VOC-pipérazine a également été produite en l'azsence de catalyseur, de solvant ou de base Lorsque la N,N'-di-ACE-pipéerazine ( 0, 62 g, 2,07 mmoles) a été chauffée à 185 "C sous un vide de 100 mm, pour enlever H Cl formé, pendant 1 heure, l'analyse RMN a indiqué une conversion de 34 % en VOC et une décomposition de 10 % du composé initial. Dans une dernière expérience, du (-) o-pinène a été utilisé pour piéger H Cl On a chauffé au reflux la N,N'-di-ACE-pipérazine ( 10,1 g, 0,034 mole), le (-) pinène ( 111 g, 0,082 mole) et le o-dichloro- benzène ( 25 cm 3), par un bain d'huile à 1850 C Après 20 heures, l'analyse RMN a montré que la réaction était achevée a 70 % Au bout 41 heures, le solvant a été enlevé sous pression réduite, du charbon de bois a été ajouté, et l'on a fait passer le produit à travers un tampon en gel de silice (en prenant du CH 2 C 12 comme éluant) L'ana- lyse RMN du produit chromatographiée ( 4,29 g) a indique un rapport VOC/ACE de 86 à 14; rendement absolu en di-VOC pipérazine: 40 %. Exemple 18: Préparation de la N-vinyloxycarbonyl-N-méthylaniline (N-VOC-Nméthylaniline) a/ Préparation de la N-ACE-N-méthylaniline De la N,N-diméthylaniline ( 19,3 grammes, 0,16 mole) dans du dichlo- roéthane ( 25 cm 3) a été ajoutée lentement a une solution agitée, refroidie (à O C) de ACE-Cl ( 49,8 grammes, 0,35 mole) dans le dichloro- éthane ( 75 cm 3) Ce mélange a été chauffé à 90 C (bain d'huile), puis on l'a chauff, au reflux pendant 3 jours Le solvant et le ACE-Cl en excès ont été enlevés par évaporation sous vide Une huile noire a été obtenue, à laquelle on a ajouté de l'éther (qui a eu pour effet de précipiter une matière solide noire) et du charbon de bois Les solides ont été éliminés par filtration, le solvant a été enlevé, et le produit a été isolé par distillation sous vide; 29,3 grammes (rendement de 86 %, pur selon RMN) ont été obtenus, avec le point d'ébullition à 100-110 C à 53 Pa ( 0,4 mm Hg) IR (A): 1 H NER (E): MS (m/e): ,78 (vs), 6,26 (mi), 6,67 (m); C Ci 14. 7,6-6,9 (m), 6,55 (q, J= 6), 3,21 (s), 1,60 (d, J = 6); rapport 5:1:3:3; CC 14. 215,0562 (P 37 C 1, 38 %/, calc 215,0527), 213,0573 (P 35 C, 71 %, calc 213,0556), 151,0646 (P-C 2 H 3 Cl, 64 %, calc 151,0634), 134,0594 (P-OCH Cl CH 3, 100 %, calc 134,0606), 107 ( 64 %), 106 ( 76 %), 77 ( 69/o), 63 ( 80 %). b/ conversion facilitée par la collidine, de la N-ACE-N- méthylaniline en N-VOC-N-méthylaniline Un mélange agité (sous N 2) de NACE-N-méthylaniline ( 10,4 grammes, 0,048 mole), de collidine-2,4,6 ( 7,15 grammes, 0,059 mole) et de o- dichlorobenzène ( 20 cm 3, 0,18 mole) a été chauffé à 185 C pendant 3 heures par un bain d'huile, puis refroidi à la température ambiante. Le mélange a été extrait à l'eau et à l'éther, les couches ont été séparées, la couche organique a été lavée avec de l'eau, séchée (avec du Na 2504) et évaporée sous pression réduite La N-VOC-N-méthylaniline obtenue a-été isolée par distillation sous vide à travers une courte colonne de Vigreaux; on a obtenu 2,72 grammes (rendement de 32 %, pur selon RMN) de produit ayant son point d'ébullition à 75-79 C à 53 Pa ( 0,4 mm Hg). IR 91): 5,78 (vs), 6,06 (m), 6,25 (m), 6,67 (m); CC 14 o 1 H NM (S): 7,56,8 (m), 4,57 (d de d, J = 14, 1), 4,30 (d dci 1 S MS (m/e): Exemple 19: d, J = 7, 1), 3,20 (s); rapport 6; 1:1:3; CC 14. 177,0793 (Pe 58 %, calc 177,0790), 134,0608 (P-OCH=CH 2, 100 %, calc 134, 0606), 119,0371 (P-C 3 H 60, 12 %, calce 119,0371), 106,0655 (P-C 02 CH=CH 2, 81 %, calco 10 C,0657), 77,0391 (C 6 H 5, 81 %, calc 77,0391), 51 ( 28 %). Préparation de la N-vinyloxycarbonyl-morpholine a/ Préparation de la N chloroéthoxycarbonyl-morpholine (ACE-morpholine) Un échantillon de N-méthyl=morpholine a été transformé en N-" - chloroéthoxycarbonyl-morpholine avec un rendement de 96 % par réaction, de manière analogue à ce qui est décrit dans l'exemple 18; point d'ébullition 84-86 C à 53 Pa ( 0,4 mm Hg). IR T): 1 HNMR (P): MS (m/e): ,79 (vs), 7,82 (ml, 8,08 (s), 9,11 (s); CC 14. 6,50 (q, J = 6), 3,8-3,2 (mn), 1,76 (d, J = 6); rapport 1:8:3; CC 14. 4. ,0462 (P)? 7 C 1 J, 3 %, calc 195,0476), 193,0494 (PE 35 C 1 J, 8 %, calc 19,3,0506), ,0237 (PE 7 Cl J-CH 3, 6 %, calc 180,0241), e 178,0269 (Pl 3 e 5 C-CH 3, 19 %, calc 178,0271), ,0500 (P-CHC 1 CH 3, 39,Z calce 130,0504), 114,0550 (P-OCHI Cl CH 3, 71 %, calc 114,0555), b/ Conversion de la ACE-morpholine en VOC-morpholine Un mélange agité de ACE-morpholine ( 113 grammes, 0,058 mole) et de collidine-2,4,6 ( 8,79 grammes, 0,073 mole) dans le o-dichlorobenzéne ( 25 cm 3, 0,22 mole) a été chauffé à 185 C pendant 2 heures par un bain d'huile (une analyse RMN, effectuée au bout d'une heure et demie, a montré que la réaction était achevée à 96 %) Après le trai- tement normal d'extraction à l'éther H 2504 1 N et la rotoévaporation, le produit a été isolé par distillation sous vide à travers une colonne de 35 cm chemisée comportant un serpentin intérieur en téflon. Le solvant a été enlevé (point d'ébullition 93-94 C à 6,5 k Pa ( 49 mm Rg); il a été suivi d'une fraction qui contenait 9 % mole de VOCmorpholine ( 1,90 grammes, point d'ébullition 109-126 C à 6,5 k Pa ( 49 mm Hg), rendement calculé 2 %). Par distillation on a obtenu 7,32 grammes de produit (rendement de %, pur selon RMN) ayant son point d'ébullition à 134-136 C à 49 mm (rendement global 82 %). IR (k): 1 i NMR (Y'): MS (m/e): Exemple 20: ,81 (vs), 6,07 (m); CC 14. 7,20 (d de d, J = 14, 7), 4,68 (d de d, J = 14, 1) et 4,40 (d de d, J = 7, 1), 3,9-3,2 (large); rapport 1:2:8; CC 1 14. 157,0732 (P, 14 %, calc 157,0739), 114,0563 (P-OCH=CH 2, 88 %, calc 114, 0555), ( 100 %). Préparation de l' (isobutényloxycarbonyl)-l-benzo- triazole a/ (O -chloroisobutyloxycarbonyl)l-benzotriazole Du chloroformiate d'l chloroisobutyle ( 7,85 grammes, 0,046 mole) dans l'éther ( 10 cm 3) a été ajouté (pendant 10 minutes) a une solution agitée, refroidie ( O C) de benzotriazole (Aldrich) ( 11,6 grammes, 0,097 moles), d'éther ( 50 cm 3) et de chlorure de méthylène ( 10 cm 3). Une fois l'addition achevée (au bout de 10 minutes), le mélange a été agité pendant 1 heure à la température ambiante Le benzotriazole en excès a été enlevé en faisant passer du HC 1 dans le mélange, puis en enlevant tous les sels par filtration Ensuite, on a fait passer le produit à travers un tampon en gel de silice (le CH 2 C 12 servant d'éluant) L'huile limpide obtenue après rotoévaporation du solvant ( 11,5 grammes, rendement de 99 %) s'est ensuite solidifiée (point de fusion 42-52 C). IR (y: 5,65 (vs), 6,19 (w), 6,23 (w), 6,71 (m), 6,86 (vs), 7,10 (rs); CC 14 H NMR (J: 8,3-7,3 (m), 6,63 (d, J = 5), 2,9-2,2 (m), 1,22 (d, J = 6); rapport 4:1:1:6; CDC 13. MS (m/e): 255,0582 (P 37 Cll, 6 %, calc 255,0588), 253,0626 (Pp 35 C 1 l, 18 %, calc 253,0618), 2) 146 ( 85 %), 135 ( 20 %), 119 ( 37 %), 118 ( 43 %) 91 ( 67 %), 90 ( 92 %), 55 ( 100 %)0 b/ Conversion de 1 '( du CH 2 C 12 comme éluant) L'huile rouge subsistant après la rotoévapo- ration a été passée à travers un autre tampon de silice élué avec de 253356 I l'éther: hexane ( 1: 1) la rotocvaporation a fourni le produit sous forme d'huile jaune ( 2,48 grammes, 61 % de rendement brut) La cristal- lisation dans l'hexane a donné lieu a une matière solide jaune ( 1,81 grammes, pur à plus de 95 % d'après l'analyse RMN, 43 % de rendement). Le filtrat contenait également environ 50 % de produit (analyse RM{) (rendement total 50 %) Le produit a été recristallisé à nouveau à partir de l'hexane; le point de fusion a été de 47 à 49 C Martz (Ph D Thesis, The Pennsylvania State University, U S A, 1982) a rapporté un point de fusion de 47 -49,5 C pour le produit obtenu en traitant le fluorure de benzotriazole-1-carbonyle avec de l'isobutyl- oxytriméthyl-silane Les propriétés spectrales citées ci-après con- cordent avec celles données par Martz (loc cit). IR (: 5268 (vs), 6,21 (w), 6,24 (w), 6,72 (s), 6,89 ((s), 7,15 (vs); CH 2 C 12 H NMR ( 6): 8,3-7,2 (m), 7,2-6,9 (m), 1,g 90 (s), 1,76 (s); rapport 4: 1:3:3; CDC 13 Lorsque la réaction a été effectuée dans l'odichlorobenzène A 170 C pendant 1 heure (pas de (n Bu) 4 N+ Br présent), le rendement (suivant l'analyse RMN) a été de 30 %; une grande quantité de composé de départ et de produits de décompositoin était également présente. Lorsque le chloroisobutyloxycarbonylbenzotriazole a été chauffé à 170 C sous vide à 21,3 k Pa ( 160 mm Hg) pendant 2 heures, le produit a été formé avec un rendement de 10 % (analyse RMN) et le reste du mélange était constitué presque exclusivement du composé de départ. Exemple 21: Préparation de la N(E,Z-propényloxycarbonyl-morpholine a/ N-( -chloropropyloxycarbonyl)-morpholine Une solution de morpholine (Aldrich, séchée au-dessus de KOH et distillée) ( 16,1 grammes, 0,18 mole) dans l'éther ( 25 cm 3) a été ajoutée (pendant 15 minutes) à une solution agitée, refroidie ( O C) de 1-chloropropyl-chloroformiate ( 13,0 grammes, 0,083 mole) dans l'éther ( 25 cm 3) Le mélange a été agité pendant 1 heure à la tempé- rature ambiante, les sels ont été éliminés par filtration, le filtrat a été concentré, et le produit distillé: point d'ébullition 95-97 C à 120 Pa ( 0,9 mm Hg), 14,4 grammes (rendement de 84 %). IR (L): 1 H IMR (g ) MS (m/e): ,81 (vs); CC 14 6,37 (t, J = 6), 3,9-3,2 (large), 2,02 (pentet, J = 6,7), 1,02 (t, J = 7); rapport 1:8:2:3; CDC 13 209,0636 (PL 37 Cl J, 6 %, calc 209,0633), 207,0662 (PL 35 Cl J, 20 %, calc 207,0662), ,0503 (P-CHCG Et, 27 %, calc 130,0504), 114,0562 (P-OCH Cl Et, 81 %, cale 114,0555), 41 ( 100 %). b/ Conversion de la N-( 1-chloropropyloxycarbonyl)-morpholine en N-(E,Zpropényloxycarbonyl)-morpholine Un mélange agité de 1chloropropyloxycarbonyl-morpholine ( 11,9 grammes, * 0,057 moles), de collidine-2,4,6 ( 8,6 grammes, 0,071 mole), de bro- mure de n-tétrabutylammonium ( 0,94 grammes, 0,003 mole) et de tétra- chloroéthylène ( 25 cm 3) a été chauffé à 1250 C par un bain d'huile pendant 24 heures (suivant l'analyse RMN, la réaction était achevée à environ 70 % après 5 heures) Après le traitement usuel d'extraction, l'éther et les autres substances volatiles ont été chassés par distil- lation, et le produit a été isolé 1 par distillation sous vide; point d'ébullition 86 -90 C à 66,6 Pa ( 0,5 mm Hg), 8,2 grammes (rendement de 84 %) Les propriétés spectrales indiquées ci-dessus concordent avec celles rapportées par Olofson et Cuomo, Tetrahedron Letters, 21, 819 ( 1980) Sur la base des analyses spectrales et des données d'Olofson et Cuomo pour les isomères purs, le rapport E: Z pour le nouveau produit a été déterminé comme étant de 1: 1,8. 1 HI R (J): m R (): ,81 (vs), 5 95 (w); CC 14 7,2-6,8 (m), 5,19 (d de q, J = 1,5, 7, isomère E), 4,73 (d de q, J = 7, 7, isomère Z), 3,9-3,2 (large), 1,8-1,5 (m); rapport 1:0,36:0,64:8:3; CC 14- Lorsque la déshydrochloration a été effectuée dans le bromobenzène (bain d'huile à 170 C, sans le bromure de tétrabutylammonium) pendant minutes, le rendement estimé en produit (suivant RMN) était de 55 % (E: Z 1: 2); on a retrouvé environ 25 % du produit de départ, le reste étant représenté par les produits de décomposition. Exemple 22: Préparation de la N-vinyloxycarbonyl-N-méthyl- cyclohexylamine a/ Préparation de la N-6 -chloroéthoxycarbonyl-N-méthyl-cyclo- hexylamine Une solution de N-méthyl-cyclohexylamine ( 22,1 g, 0,2 mole) dans l'éther ( 10 cm 3) a été ajoutée (pendant 20 minutes) à une solution agitée, refroidie (à O C) de chloroformiate d'" -chloroéthyle (ACE- Cl) ( 28,3 g, 0,2 mole) dans l'éther ( 25 cm 3) Le mélange a été agité encore pendant une heure à la température ambiante, puis les solides ont été séparés par filtration L'évaporation du filtrat a été suivie d'une distillation sous vide; 19,9 g (rendement de 93 %) de produit ont été obtenus, avec un point d'ébullition de 101-103 C à 66,6 Pa ( 0,5 mm Hg) IR M): 1 H NMR (e: ,82 (vs); CC 14 6,55 (q, J = 6), 4,2-3,5 (m), 2,80 (s), 2.2-0, 9 (m avec d à 1,80); rapport 1:1:3:13; CC 14 MS (/e): 221,0995 (P 7 Ci J, 5 %, calc 221,0997), 219,1024 (PÉ 35 C 17, 16 %, calc 219,1026), 156, 1028 (P-CH Cl CH 3 93 %, calc, 156,1024), 114 ( 73 %), 70 ( 68 %), 63 ( 94 %), 55 ( 74 %), 42 ( 100 %): b/ Conversion, par déshydrohalogénation, en N-VOC-N-méthyl- cyclohexylamine Une solution agitée de N-ACE-N-méthylcyclohexylamine ( 5, 49 g, 0,025 mole) préparée suivant la description donnée dans l'ex 22 a/, de collidine-2,4,6 ( 4,97 g, 0,041 mole) et de bromobenzène ( 12 cm 3) a été chauffée (bain d'huile à 1700 C) pendant 1,5 heures (dans une réaction antérieure à l'échelle analytique, le produit a été reformé avec un rendement de 90 %, et 10 % de produits de décomposition étaient présents au bout de 2 heures, d'après l'analyse RMN) Après le trai- tement usuel d'extraction, le produit a été isolé par distillation sous vide; son point d'ébullition se situait à 81-85 C à 26,6 Pa ( 0,2 mm Hg) alors que Ro C Schnur, Ph D Thesis, The Pennsylvania State University, U S A, 1973, rapportait un point d'ébullition de 119 C à 1,9 k Pa ( 14 mm Hg) Le produit ( 4,09 g) était contaminé par environ 12 % de matière première (rendement absolu corrigé 78 %, sui- vant l'analyse RMN). IR 9 (): 5,84 (vs), 6,06 (m); C C 14 1 H MR (): 7,19 (d de d, J = 14, 6), 4,65 (d de d, J = 14, 1), 4,32 (d de d, J = 6, 1), 4,2-3,6 (m), 2,81 (s), 2,1-0,8 (m); rapport 1:1:1:1:3:10; CC 14 Dans une autre expérience, une solution agitée de N-ACE-N-méthylcyclo- hexylamine ( 10,4 g, 0,047 mole), de (-)-p-pinène ( 8,1 g, 0,06 mole, point d'ébullition 165-167 C) et d'o-di-chlorobenzène ( 25 cm 3) a été chauffé (bain d'huile à 185 C) pendant 6 heures Une distillation fractionnée sous vide a donné 3,44 g de N-VOC-N-méthylcyclohexylamine (rendement de 40 %; pur selon RMN) ayant un point d'ébullition de -92 C à 80 Pa ( 0,6 mm Hlg) Le résidu subsieant dans le ballon de distillation a été identifié (par RMN) comme étant du chlorhydrate de N-méthylcyclohexylamine (env 58 % récupérés). Dans un essai du 9-pinène, à la fois comme solvant et comme agent accepteur d'acide, une solution de N-ACE-N-méthylcyclohexylamine dans le (-) pinène (rapport 1:4,6 équiv) a été chauffée à 170 C pendant 1,5 heures Par analyse RMN (tétrachloro-l,l,2,2 éthane comme étalon interne quantitatif), le mélange a été identifié comme constitué de 64 % de composé de départ résiduel et 43 % de produit VOC. Exemple 23 Préparation de N,N-diéthyl-0-vinyl-carbamate (VOC-diéthylamine) a/ Synthèse du N,N-diéthyl-0-OL-chloroéthyl-carbamate De la triéthylamine ( 17,6 g, 0,17 mole) dans 25 cm 3 de dichloroéthane a été ajoutée lentement à une solution agitée, refroidie (à O C) de ACE-Cl ( 30,3 g, 0,21 mole) dans le dichloroéthane ( 75 cm 3) On a chauffé au reflux la solution pendant une heure, après quoi le sol- vant a été enlevé et le produit isolé par distillation sous vide; 29,8 g (rendement de 96 %, pur selon RMN) de produit ont été obtenus, avec un point d'ébullition de 83 à 89 C à 1,5 k Pa ( 11 mm Hg). IR): 5,81 (vs); -caractérisé H M/R (J): 6,58 (q, J = 6), 3,30 (q, J = 7), 1,80 (d, J = 6), 1,13 (t, J = 7); rapport 1:4:3:6; CC 14 MS (m/e): 181, 0688 (PL 37 Cl, 7 %, calc 181,0683), 179,0712 (Pj 35 C 17, 21 %, calc 179, 0713), 1-66,0436 (PE 37 Cl J 7-Me, 13 % calc 166,0488), 164,0471 (PL 35 Cll-Me, 41 %, calc 164,0478), 116,0709 (P-CH Cl CH 3, 30 %, calc 116,0711) , 102 0551 (P-C 3 R 6 C 1, 39 %, calc 102,0555), ,0764 (P-OCHC 1 CH 3, 96 %o, calc 100,0763), 72,0816 (Et 2 N, 50 %, calc 72,0813), 65 ( 32 j%), 63 ( 100 c%), 58 ( 82 %). b/ N,N-diéthyl-0 -bromoéthyl-carbamate C'est l'analogue brome du carbamnate d'" -chloroéthyle dont il est question plus haut; ce produit a présenté un point d'ébullition de 63-66-C à 93,3 Pa ( 0,7 mm Hg) ainsi que les données spectrales indi- quées ci-dessous. IR): 5,78 (vs); CC 14 1 H 'MR ( ): 6,69 (q, J = 6), 3,24 (q, J = 7), 1,97 (d, J = 6), 1,12 (t, J = 7); rapport 1:4:3:6; CC 14 MS (m/e): 225,0227 (Pl,1 Br, 3 %, calc 225,0188), 223,0214 (PL 79 Br J, 3 %, calc 223,0208), 166 ( 11 %), 164 ( 11 %), 144 ( 18 %), 109 ( 40 %), 107 ( 39/%), 101 ( 19 t), 100 ( 100 %), 72 ( 86 %). c/ Déshydrohalogénation 1 Conversion du carbamate de N,N-diéthyl-0-Cbromoéthyle en VOC-diéthylamine Un bain d'huile contenant un flacon avec une solution agitée de CH 3 CH Br OC(= 0)N Et 2 ( 9,6 g, 0,043 mole), de collidine-2,4,6 ( 6,6 g, 0,055 mole), de bromure de tétrabutylammonium ( 0,73 g, 0,002 mole) et de tétrachloroéthylène ( 18 cm 3, point d'ébullition 121 C) a été chauffé à 125 C pendant 1,5 heures (suivant l'analyse RMN, la réaction était en fait terminée au bout d'une heure environ) Après le trai- tement usuel d'extraction et l'élimination des substances volatiles par distillation, le produit (VOC-N Et 2) a été isolé par distillation sous pression réduite; on a obtenu 5,6 g de produit (rendement de 92 %, pur selon RMN) avec un point d'ébullition de 97-98 C à 8,3 k Pa ( 62 mm Hg) Les propriétés spectrales du produit concordent avec celles rapportées par R C Schnur (Ph D Thesis, The Pennsylvania State University, U S A, 1973) Schnur a rapporté un point d'ébul- lition de 63 C à 1,7 k Pa ( 13 mm Hg). HN MR (): 7,20 (d de d, J = 7, 14), 4,65 (d de d, J = 14, 1), 4,31 (d de d, J = 7, 1), 3,29 (q, J = 7), 1,12 (t, J = 7); rapport 1:1:1:1:4:6; CC 14 Dans une autre expérience, une solution du même carbamate de bromo- éthyle ( 12,7 g, 0,057 mole), de collidine-2,4,6 ( 8,5 g, 0,070 mole), de chlorure de tétra-n-hexylammonium ( 1,25 g, 0,003 mole) et de trichloroéthylène ( 23 cm 3) a été réchauffée à 95 C pendant 5 heures (la réaction était achevée à 90 % au bout de 2 heures) La fraction de distillation du produit (pur selon RMN) contenait 3,81 g (rendement de 47 %) ayant un point d'ébullition à 91-93 C à 6,9 k Pa ( 52 mm Hg). Dans une expérience réalisée dans le dichloro-1,2 éthane à 95 C et utilisant la collidine et le Bu 4 N+Br comme promoteurs, le rendement estimé (RMN) de VOC-N Et 2 était de 26 % au bout de 2 heures et demie. 2 Conversion du carbamate de N,N-diéthyl-0 "-chloroéthyle en VOCdiéthylamine La réaction du CH 3 CH Cl OC(= 0)N Et 2 était plus lente que celle provenant du composé O (-bromé, comme le montre l'expérience suivante Lorsque le AEC-N Et 2 remplaçait le correspondant brome dans la première expé- rience de cette série, seulement 15 % de VOC-N Et ont été formés au bout de 2 heures à 125 C dans le tétrachloroéthylène, et il est resté 85 % du ACE-N Et 2 de départ (analyse RMN) En allongeant les durées de réaction, toutefois, le rendement a été augmenté. Exemple 24: Préparation du carbamate de N,N-diméthyl-0-vinyle (VOCdiméthylamine) a/ Préparation de l'ACE-diméthylamine Le composé a été préparé par N-déméthylation de la triméthylamine avec ACE-Cl dans le dichloro- éthane; point d'ébullition 82 à 84 C à 2,3 k Pa ( 17 mm Hg). IR):,81 (vs); C C 14 1 H R (J: 6,57 (q, J = 6), 2,93 (s), 1,80 (d, J = 6), rap- port 1:6:3; CC 14 MS (M/e): 153,0379 (Pp 7 Cll, 3 %, calc 153,0370), 151, 0399 (PL 35 Cl J, 11 %, calc 151,0400), 89 ( 17 %), 88 ( 20 %), 72,0447 (P-OCH Cl CH 3, 100/%, calc 72,0449), 65 ( 12 %), 63 ( 38 %). b/ Conversion de l'ACE-diméthylamine en VOC-diméthylamine Une solution de ACE-diméthylamine ( 7,84 g, 0,052 mole), de collidine- 2,4,6 ( 7,54 g, 0,062 mole) et de 20 cm 3 de N,N,N',N'-tétraéthyl- sufamide (Et 2 NSO 2 N Et 2, séché au-dessus de tamis 4 i) a été chauffée à 1550 C pendant 30 minutes, lorsque l'analyse RN a indiqué que la réaction était achevée à 80 % Le produit, à bas point d'ébullition, a été séparé du solvant et des sels, à haut point d'ébullition, par distillation sous vide La fraction ayant son point d'ébullition de 66-710 C à 4 k Pa à 30 mm Hg) contenait du VOC-Me 2 avec un rendement absolu de 32 %, contaminé par de la collidine et un peu de ACE-N Me 2 et de Et 2 NSO 2 N Et 2 Les impuretés ont été enlevées en chauffant au reflux le produit, avec 10 cm de Me ORH, pendant 30 minutes 40 cm 3 d'éther ont été ajoutés, et la couche organique a été lavée avec H 2504 1 N et de la saumure; les couches aqueuses ont relavées avec de l'éther, séchées avec Na 2 SO 4), rotoévaporées et distillées en vue de donner du VOC-N Me 2 pur, ayant son point d'ébullition à 57-610 C à 3,5 k Pa ( 26 mm Hg). Il faut noter que Olofson, Schnur et Bunes (Brevet U S N O 3 905 981, ont rapporté: 43 "C à 1,3 k Pa ( 10 mm Hg). IR A): 5,78 (vs), 6,08 (m); CC 14 1 H D}R (î): 7,13 (d de d, J = 14, 6), 4,65 (d de d, J = 14, 1), 4,30 (d de d, J = 6, 1), 2,91 (s); rapport 1:1:1:6; CC 14 À Dans deux expériences de contrôle Rin, la réaction a été effectuée respectivement pendant 30 minutes à 170 C, et pendant 1 heure à C Au cours du premier essai, 57 % du produit ont été formés, mais le reste s'est décomposé Dans le second essai, il est resté la plus grande partie du composé de départ, mais 26 % de VOC-N Me étaient présents, et une décomposition de 9 % a été observée. Exemple 25: Préparation de la N-vinyloxycarbonyl-N-méthyl-p- chloroaniline (N-VOC-N-méthyl-p-chloroaniline a/ Préparation de la N-ACEN-méthyl-p-chloroaniline De la N-méthyl-p-chloroaniline (Aldrich, 94 %) ( 19,9 g, 0,13 mole) et de la pyridine ( 10,5 g, 0,13 mole) ont été ajoutées à une solution refroidie (à O C), agitée de ACE-Cl ( 21,0 g, 0, 15 mole) dans 25 cm 3 d'éther Le mélange a été agité à la température ambiante pendant 1 heure, puis on l'a fait passer à travers un tampon de gel de silice en utilisant l'éther comme éluant L'éluat a été évaporé, sous vide et l'huile jaune visqueuse restante a été placée sous vide à 133,3 Pa ( 1 mm) pendant une nuit pour enlever les matières volatiles Le produit ( 32,3 g, rendement de 99 %) était pur suivant l'analyse RMN. IR (L): 5,78 (vs), 6,25 (w), 6,68 (m); CC 14 1 HI I (d): 7,6-7,0 (m avec une grande pointe à 7,23), 6,52 (q, J = 6), 3,26 (s), 1,69 (d, J = 6); rapport 4:1:3:3; CC 14 MS (m/e): 251,0104 (Pp 37 C 12, 4 %, calc 251,0108), 249,0142 (PJ 37 Cl C 35 c 1, 26 %, calc 249,0137), 247,0177 (Pt 35 Cl, 42 %, calc 247,0166), ( 48 Y'), 168 ( 53 %) 140 ( 69 %), 63 ( 100 % ). b/ Conversion de la N-ACE-N-méthyl-p-chloroaniline en N-VOC-N- méthyl-p-chloroaniline Une solution de N-ACE-N-méthyl-p-chloroaniline ( 10,8 g, 0,44 mole), de (-) A-pinène ( 9,4 g, 0,069 mole) et 27 cm 3 de odichlorobenzéne a été chauffée (bain d'huile à 185 C) pendant 9 heures (suivant l'ana- lyse RMN, l'élimination était complète à 22 % après 3 heures), puis refroidie et distillée sous vide La fraction de distillation, ayant pour point d'ébullition 75-95 C à 0,4 mm, contenait de la N-VOC-N- méthyl-p-chloroaniline (rendement absolu 40 %), contaminée par une grande quantité de N-méthyl-p-chloroaniline L'amine a été éliminée par extraction avec du H 2 SO 4 aqueux La N-VOC-N-méthyl-p-chloro- aniline analytiquement pure avait un point d'ébullition de 93 à 95 C à 40 Pa ( 0,3 mm Hg). IR (): 5,76 (vs), 6,05 (m), 6,67 (s); CC 14 NH MIR (J): 7,5-7,0 (m avec une grande pointe à 7,20), 4,61 (d ou d, J = 14, 1), 4,36 (d ou d, J = 6, 1), 3,22 (s); rapport 5:1:1:3; CC 14 MS (m/e): 213,0732 (P 137 Cl J, /o, calc 213,0370), 211,0402 (PL 35 Cll, 30 %, calc 211,0400), ( 31 %), 168 (o 100 o%). Exemple 26 Préparation de N-vinyloxycarbonyl-14 =acétylnoroxycodone (NVOC-14-acétyl-noroxycodone) a/ Préparation de N-ACE-14acétyl=noroxycodone Du ACE-C 1 ( 4,6 g, 32 mmoles) dans 5 cm 3 de dichloroéthane-1,2 a été ajouté à une solution refroidie (à 00 C), agitée, de 14-acétyloxy- codone ( 2,0 g, 5,7 mmoles), de bis=(diméthylamino)l,8 naphtalène ( 0,2 g, 1 mmole) et de 15 cm 3 de dichlorcéthane Le mélange a été laissé à la température ambiante pendant 1 heure, puis agité pendant une nuit à 85 C On a fait passer du H Cl anhydre dans la solution refroidie pendant 2 minutes, puis le-solvant et le ACE=Cl en excès ont été enlevés sous vide Du charbon de bois et du dichlorométhane ont été ajoutés, et l'on a fait passer le mélange à travers un tampon de silice (en utilisant comme éluant CH 2 C 12: Me OH 95: 5) L'évapo- ration sous vide du solvant a fourni du N-ACE-14-acétyl-noroxycodone, pur suivant RMN, sous forme de mousse jaunâtre, 2,1 g (rendement de 83 %). IR 9): 1 H MM (c(): ,65-5,9 (vs avec des maxima à 5,72 et 5,83); CH 2 C 12 7,0-6,3 (m), 5,8-5,5 (large), 4,65 (s), 4,2-3,8 (m avec la pointe du méthyle à 3,90), 3,4-1,3 (m avec méthyle S à 2,17 et méthyle d à 1,84); rap- port 3:1:1:4:15; CD C 13 Le produit (N-ACE-acétyl-noroxycodone) à la structure suivante: 11 t 0, o- ci b/ conversion du N-ACE-14-acétyl-noroxycodone en N-VOC-14- acétyl-noroxycordone Une solution de N-ACE-14-acétyl-noroxycodone ( 2,1 g, 4,6 mmoles) et de collidine-2,4,6 ( 1,2 g, 10,1 mmoles) dans 4,8 cm 3 de bromobenzène a été chauffée (bain d'huile à 170 C) psendant 3 heures Du méthanol ( 5 cm 3) a été ajouté à la solution rouge refroidie, que l'on a chauffée au reflux pendant 30 minutes Le mélange a été dilué avec du chlorure de méthylène, lavé avec H 2 SO 4 1 N et séché (Na 2504) Du charbon de bois a été ajouté, et l'on a fait passer la bouillie à travers un tampon en gel de silice, en utilisant l'acétate d'éthyle comme éluant. L'évaporation sous vide a fourni le N-VOC-14-acétyl-noroxycodone sous forme d'un solide légèrement jaune, en quantité de 0,96 g (rendement de 51 %) Après recristallisation dans du CH 2 C 12-heptane et du métha- nol, le produit présente un point de fusion de 180-182 C; il faut noter que Olofson et Pepe (Brevet U S 4 141 897) ont rapporté les valeurs: 181182,50 C, 182,5-183,5 C Les données spectrales IR et RMN obtenues pour le produit étaient en accord avec les valeurs indiquées par Olofson et Pepe, loc cit. Exemple 27: Préparation de la N-vinyloxycarbonyl-guvacoline (N-VOCguvacoline) a/ Préparation de la N-ACE-guvacoline On a versé goutte à goutte (pendant 10 minutes) de l'arécoline frat- chement distillée ( 2,08 g, 0,0134 mole), contenue dans 8 cm 3 de dichloroéthane, dans une solution agitée (à -5 C) de ACE-Cl ( 2,59 g, 0, 0181 mole) et de-bis-diméthylamino)-l,8-naphtalène ( 0,28 g, 0,00131 mole) dans 10 cm'3 de dichloroéthane La solution a d'abord été chauffée jusqu'à la température ambiante, puis au reflux; pendant ce temps, un solide blanc a précipité Après un reflux, de 30 minutes, le mélange devenu rougeâtre-orange a été refroidi; on a fait passer lentement du H Cl anhydre (pendant 2 minutes) à travers le mélange, ce qui a provoqué la dissolution du solide; puis on a fait passer la solution à travers un tampon de gel de silice ( 2,5 cm x 2,5 cm), en utilisant du chlorure de méthylène comme éluant La rotoeévaporation de l'éluant total ( 125 cms) a fourni 3,20 g (rendement de 96 %) de N- ACE-guvacoline brute sous forme d'huile dorée. IR ( A) 5981 (vs), 6,10 (w); CH 2 C 12 1 MR (ô): 7,3-6,8 (m), 6,58 (q, J = 6), 4,4-3,9 (m), 3,8-3,2 (m avec pointe de méthyle à 3,73), 2,6-2,1 (m), 1,83 (d, J = 6); rapport 1:1:2:5: 2:3; CDC 13. b/ Conversion de la N-ACE-guvacoline en N-VOC-guvacoline Une solution de N-ACE-guvacoline ( 1,65 g, 6,66 moles), de collidine- 2,4,6 ( 1,09 g, 8,99 mmoles) et de 3,2 cm 3 de bromobenzène a été chauffée (par un bain d'huile à 170 C) pendant 6,5 heures Du métha- nol a été ensuite ajouté à la solution refroidie, que l'on a chauffée- au reflux ensuite pendant 30 minutes De l'éther ( 20 cm 3) a été ajouté à la solution refroidie qui a été extraite avec H 2504 l N ( 3 x 15 cm 3) et 10 cm 3 de saumure Les couches aqueuses ont été relavées avec de l'éther ( 2 x 10 cm 3), et ces phases organiques combinées ont été séchées (avec du Na 2 SO 4), rotoévaporées, et distil- lées sous vide pour donner la N-VOC-guvacoline; on a obtenu 0,842 g de ce produit (rendement 60 %), ayant son point d'ébullition à 120- 122 C à 80 Pa ( 0,6 mm Hg) R A Olofson, R C Schnur et L A Bunes (Brevet U S 3 905 981) ont rapporté une valeur de 132 C A 106 Pa ( 0,8 mm Hg) et 104-106 C à 26,6 Pa ( 0,2 mm Hg) IR Y: 1 H 1 MR (J): ,78 (vs), 6,02 (w), 6,06 (t); C C 14 7,4-6,85 (m incluant d de d, J = 14, 7 à 7,15), 4,71 (d large, J = 14), 4,39 (d de d, J = 7, 1), 4,3-4,0 (m), 3,70 (s), 3,53 (t, J = 6), 2,6- 2,1 (m): rapport 2:1:1:2:3:2:2; CC 14. La N-VOC-guvacoline a la formule: Exemple 28: Préparation de la Nvinyloxycarbonyl-0-acétyl-nortropine (N-VOC-0-acétyl-nortropine) a/ Préparation de la N-ACE-0-acétyl-nortropine La N-déméthylation de la 0acétyl-tropine avec ACE-Cl, réalisée en utilisant le procédé décrit plus haut pour la déméthylation similaire de l'arécoline, a fourni la N-ACE-0acétyl-nortropine sous forme d'huile jaune après évaporation sous vide de l'éluat chromatogra- phique. IR (): MRE ( 8): ,81 (vs); CH 2 C 12 6,60 (q, J = 6), 5,2-4,9 (m), 4,5-4,1 (m), 2,5-1,6 (m avec méthyle S à 2,03 et méthy J 2 d à 1,80); rapport 1:1:2:14; CDC 13. b/ Conversion de la N-ACE-0-acétyl-nortropine en N-VOC-O- acétyl-nortropine Une solution de N-ACE-0-acétyl-nortropine ( 4,39 g, 0, 016 moles) et de collidine-2,4,6 ( 2,36 g, 0,020 mole) dans 7,5 cm 3 de bromobenzéne a été chauffée (bain d'huile à 170 C) pendant 3,5 heures Dans une expérience antérieure utilisant l'analyse RMN, 73 % du produit s'é- taient formés au bout de 2 heures La solution a été refroidie jus- qu'à environ 50 "C, diluée avec 10 cm 3 de méthanol et agitée à cette température pendant 45 minutes La solution refroidie a été diluée avec 40 cm 3 d'éther, et lavée avec H 2 SO 4 1 N ( 3 x 25 cm 3) et de la saumure ( 15 cm 3) Les couches aqueuses ont été réextraites avec de l'éther ( 2 x 20 cm 3)o Les phases organiques combinées ont été séchées (avec Na 2 SO 4), rotoévaporées et distilliées sous vide La N-VOC-0- acétyl-nortropine a été isolée sous forme d'huile incolore, en quan- tité de 3,26 g (rendement de 86 %, produit pur selon RMN) avec un point d:ébullition de 125 à 127 C A 80 Pa ( 0,6 mm Hg) IR) 1 H N>S (: ,73 (vs), 5980 (vs), 6,06 (m); CC 14 7,17 {d de d, J = 14, 7), 5,2-498 (m) , 4,65 (d de d, J = 14, 1), 4,5-4,1 (m avec d de d à 4,35), 2,4-1,5 (m avec méthyle S à 1,98); rapport 1:1:1:3:11; CC 14 o La structure de la NVOC-acétyl-nortropine est la suivante: o. S 5 Exemple 29:Preparation de la E,Z-N-( 3-chloropropnyloxycarhony 1)-: N,N-diisopropylamine a/ Préparation de la N-( 1,3-dichloropropyloxycarbonyl)-N,N- diisopropylamine De la diisopropylamine ( 9,4 g, 0,093 mole) dans 15 cm 3 d'éther a été ajoutée pendant 20 minutes à une solution refroidie (à 15 C) et agitée de 1,3-dichloropropyl-chloroformiate (point d'ébullition 65- 68 C à 1,3 k Pa ( 10 mm Hg) 7,1 g, 0,037 mole) dans 40 cm 3 d'éther. Apres avoir agité pendant 30 minutes à la température ambiante, on a enlevé par filtration les sels précipités; le solvant a été évaporé, et le produit a été isolé par distillation sous vide; son point d'ébullition était de 88-92 "C à 40 Pa ( 0,3 mm Hg); la quantité obtenue était de 8,29 g (rendement de 87 %) Le produit correspond à la formule: Cl CH 2 CH 2 CH Cl-OC( = 0)-N(CH Me 2)2. IR (U): 1 H EW R (S): MS (m/e): ,79 (vs); C C 14 6,64 (t, J = 6), 4,3-3,4 (m, avec t de J = 7 à 3,65), 2,46 (qavec de larges pics au centre, J = 6, 7), 1,20 (d, J = 7); rapport 1:4:2:12; CC 14 259 ( 1 %), 257,0751 (PL 37 Cl 35 Cî 1, 6 %, calc. 257,0763), 255,0793 (P 5 C 127, 8 %, calc 255,0793), 244 ( 9 S), 242 ( 54 %), 240 ( 87 J), 144 ( 15/%), 130 ( 33 %), 128 ( 45 %), 43 ( 1000/i). b/ Préparation de la EZN-( 3-chloropropényloxycarbonyl)-NN- diisopropylamine Un ballon contenant une solution de Cl CH 2 CH 2 CH ClOC(= 0)-N(CH Me 2)2 ( 8,0 g, 0,031 mole), de collidine-2,4,6 ( 4,6 g, 0,038 mole) et de bromure de tétrabutylammonium ( 0,76 g, 0,002 mole) dans 17 cm 3 de tétrachlorcéthylène a été soumise au reflux dans un bain d'huile maintenu à 125 C (Suivant l'analyse RIN, la réaction était achevée à 41 % 3 heures) La réaction a été poursuivie pendant 25 heures au total; le mélange a été dilué avec 40 cm 3 d'éther, puis extrait avec H 2504 1 N ( 3 x 30 cm 3) et de la saumure ( 20 cm 3) Les couches aqueuses ont été réextraites avec de l'éther ( 2 x 20 cm 3) Les couches orga- niques combinées ont été séchées (Na 2 SO 4), rotoévaporées et distillées sous vide La fraction présentant un point d'ébullition à 98-99 C à 0,4 nmm (en quantité de 4,67 g) contenait les isomères géométriques E et Z de la 3-(chloropropényloxycarbonyl)-N,N-diisopropylamine obtenue avec un rendement de 56 % et un rapport E: Z de 1 S 1,7 D'après l'analyse RMN, le produit a également été contaminé par 16 % mole de carbamate de dichloropropyie initial En utilisant des durées de réaction plus longues, on a pu obtenir un produit exempt de ce dernier réactif Les données spectrales pour le produit EZ pur sont données ci-dessous Le composé correspond à la la formule Cl CH 2 CH=CHOC(= 0)N(CH Me 2)2 IR (I): 5,81 (s), 5,99 (w); C C 14 1 H EWR (&): 7,42 (d, isomère E, J = 12), 7,20 (d, isomère Z, J = 6), 5,7-4,7 (m), 4,3-3,4 (m), 1,33-1,18 (chevauchemententre d de J = 6 à 1,27 et d de J = 6 à 1,23); rapport 0,37:0,63:1:4:12; CC 4 MS (m/e): 221 (PE 37 C 1 l, 1 %/), 219,1031 (PU 35 C 11, 3 %, calc. 219,1026), 128 ( 61 %), 86 ( 81 %), 43 ( 1005 %) Cette expérience démontre que l'élimination du chlore dans la posi- tion 1 est possible (contrairement à ce que l'on attend), alors que l'atome de chlore se trouvant dans la position 3 n'est pas attaqué. Exemple 30: Préparation du O =CH-O-C(= 0)-NH-n-butyle (mélange des isomères géométriques E,Z a/ Préparation du \ >-CH Cl-0-C(=-0)-NH-nbutyle De la n-butylamine ( 13,5 g,0,18 mole) contenue dans 10 cm 3 d'éther a été ajoutée pendant une période de 30 minutes à une solution agitée, refroidie (à 00 C) de chloroformiate de ( 3-cyclohexényl)chlorométhyle (fabriqué suivant le procédé général décrit dans la demande de Brevet européen n Q 40153; point d'ébullition 81-83 C à 133,3 Pa ( 1 mm Hg) ( 16,6 g, 0,080 mole) dans 25 cm 3 d'éther Le mélange a été agité à la température ambiante pendant une heure; on a fait passer du H Cl anhydre à travers le mélange pendant 2 heures, les sels ont été séparés par filtration, et du charbon de bois a été ajouté au filtrat, qui a ensuite été évaporé sous pression réduite On a fait passer le résidu à travers un tampon de gel de silice 5,1 cm x 5,1 cm ( 2 " x 2 ") en utilisant l'acétate d'éthyle-dichlorométhane 1: 1 comme éluant. L'évaporation sous vide a fourni 16,8 g (rendement de 86 %) du produit dont la structure est indiquée dans le titre, sous forme d'une huile orange Le produit n'a pas pu être distillé sous vide sans décom- position résultant du processus d'élimination du H Cl décrit ci- dessous. IR (): 5,70 (vs); C Cl 4 1 H NMR (): 6,5-6,1 (m), 5,9-5,3 (m), 3, 15 (large q, J = 6), 2,9-0,6 (m); rapport 1:3:2:14; C C 14. MS (m/e): 247,1143 (P 7 Cll, 1 %, calc 247,1153), 245,1181 (p L 5 C 1 l, 3 %, calc 245,1182), 128 ( 240 %), 118 (lo 0-). b/ Préparation du _/ =CH-O-C(=O 0)-NH-n-butyle (mélange d'isomères E,Z) Un ballon contenant un échantillon du carbamate de chlororoalkyle de l'exemple 30 a/ ( 5,0 g, 0,02 mole) a été agit 6 à 1250 C sous un vide de 6,7 k Pa (pas de réfrigérant à reflux) pendant quatre heures Le liquide restant a été chromatographié sur une colonne de gel de silice 2,5 x 20,3 cm ( 1 " x 8 "), en utilisant du dichlorométhane comme éluant L'évaporation sous vide de l'éluat a donné 0,92 g (rendement de 21 %, pur suivant RMN, CCM tache isolée de Rf 0,48 développée avec du CH 2 C 12 sur silice) du produit (paire d'isomères géométriques) dont la structure figure dans le titre, ceci sous forme d'une huile jaune. IR (/L): 2,90 (m, élongation NH), 5,79 (vs, élongation C= 0), I 111 N 1 P ( ,8-5,95 (absorptions m à w,dlongation C=C); CH 2 C 12 7,1-6,6 (large s),5, 8-5,4 (large s), 5,4-4,8 (largea 3,5-0,6 (m); rapport 1:2:1:13; CDC 13 MS (m/e): 209,1423 (P, 5 %, calc 209,1416), 128 ( 44 %), ( 100 %), 86 ( 73 %). Le nom donné à la structure figurant dans le titre de l'exemple 30 b/ (et par conséquent du produit obtenu selon le procédé qui vient d'être décrit) est, d'après le "Chemical Abstract Serviceu: 'Carbamic acid, butyl, 3cyclohexen-l-ylidene-methyl ester"' (N-butyl carbamate de cyclohexène-3-ylidène-l-méthyle). Exemple 31 Préparation de la E,Z,N-( 3-méthyl-l-(butényloxycarbonyl)- N ( 4-chlorobutyl) -N-éthylamine a/ Préparation de la N=( 1-chloro-3-méthyl-butyloxycarbonyl)-N- ( 4-chlorobutyl) -N-éthylamine Une solution de N-éthylpyrrolidine ( 7,1 g, 0,071 mole) dans 15 cm 3 de dichloroéthane-l,2 a été ajoutée pendant 15 minutes à une solution agit 6 e, refroidie (à O C), de chloroformiate de chloro-l-méthyl-3- butyle (préparé à partir de-l'isovaléraldéhyde par le procédé général décrit dans la demande de Brevet européen n 40153; point d'ébulli- tion 74-76 C à 5,3 k Pa ( 30 mm Hg) ( 11,1 g, 0,06 mole) dans 25 cm 3 de dichloroéthane, contenant également du bis-(diméthylamino)-1,8- naphtalène ( 0,94 g, 0,004 mole) On a chauffé au reflux le mélange pendant 30 minutes, puis on l'a fait refroidir, et l'on a fait passer du EC 1 anhydre, lentement, à travers la solution pendant 2 minutes. La rotoévaporation du solvant a fourni un résidu à partir duquel le produit a été isolé et purifié par chromatographie à travers une colonne de gel de silice 15,2 cm x 2,5 cm ( 6 " x 1 ") en utilisant l'acétate d'éthyle comme éluant L'évaporation sous vide de l'éluat a donné une huile jaune; une quantité de 16,4 g (rendement de 96 %) a été identifiée comme étant le produit (CH 3)2 CHCH 2-CH Cl-OC(= 0)- N(CH 2 CH 3)-CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Cl; point d'ébullition: 119-122 C à 53 Pa ( 0,4 mm Hg). IR ( 9): 5,82 (vs); CH 2 C 12 1 H M Eq (): 6,47 (t, J = 6), 3,7-2,9 (m), 2,1-1,3 (m), MS (m/e): 1,20-0,82 (chevauchement entre t de J = 7 à 1,05 et d de J = 6 à 0,87); rapport 1:6:7:9; CDC 1 287,O 1052 (P_ 37 Clzl, 0,2 %, calc 287,1047), 285,1106 (Pl 37 C 135-11, 1 %, calc 285,1077), 283, 1119 (PP 5 Cl^ 1, 2 %, calc 283,1106), 206 ( 51 %), 102 ( 51 %), 69 ( 100 %). b/ Préparation de la E,Z,N-( 3-méthyl-l-butényloxycarbonyl)-N- ( 4-chlorobutyl)-N-éthylamine On a chauffé au reflux pendant 12 heures un mélange de N-(l-chloro-3- méthyl-butyloxycarbonyl)-N-( 4-chlorobutyl)-N-éthylamine ( 6,32 g, 0,022 mole), de collidine-2,4,6 ( 3,32 g, 0,027 mole) et de bromure de tétrabutylammonium ( 0,55 g, 0,002 mole), dans 10 cm 3 de tétrachlo- roéthylène (Suivant l'analyse RMN, la réaction était achevée à 43 % au bout d'une heure) Le mélange refroidi a ensuite été versé sur une colonne de chromatographie en gel de silice 15,2 cm x 2,5 cm ( 1 " x 6 "), et élué avec de l'acétate d'éthyle L'évaporation sous vide de l'éluat a fourni le produit purifié sous forme d'huile jaune, en quantité de 5,20 g (rendement de 94 %) La distillation sous vide du produit (point d'ébullition 111-1140 C à 53 Pa ( 0,4 mm Hg)) a fait partir la couleur, mais par ailleurs n'a pas modifié la pureté Le rapport entre les isomères cis et trans, dans le produit (CH 3)2 CHCH=CH- OC(=O)-N(CH 2 CH 3)-CH 2 CH 2 CH 2 CH 2 Cl, a été déterminé par analyse RMN (Z: E = 4: 3); il est resté le même avant et après l'étape de distillation. IR J: 1 H Il M (ê): MS (m/e): ,81 (vs), 5,95 (m); CC 14 7,26,7 (m),'5,25 (d de d, J = 12, 7, isomère E), 4,60 (d de d, J = 9, 6, isomère Z), 3,6- 3,0 (m), 2,7-1,3 (m), 1,30-0,97 (chevauchement entre t de J = 7 à 1,15 et d de J = 7 à 1,00); rapport 1:0,43:0,57:6:5:9; CDC 13 249,1337 (PL 37 C 1 J, 2 %, calc 249,1310), 247,1338 (P 35 C 1 i, 5 %,c calc 247,1339), 164 ( 9,"), 162 ( 259), 93 ( 32 T), 91 ( 100 %). Cette expérience montre que l'élimination de H Cl a partir d'une N-(I- chloroalcoxycarbonyl)-amine, pour obtenir la N-( 1-alcényloxycarbonyl)- amine, est possible, contrairement à ce que l'on attend, alors qu'un autre atome de chlore, attaché à un autre substituant chloroalkyle (ici un groupe 4-chlorobutyle) sur le même azote n'est pas attaqué. Exemple 32: Préparation de la N,N'-di-( 3-méthyl-butényloxycarbonyl)- N,N'-diméthyl-l,3-propane-diamine a/ Préparation de la N,N'-di-( 1 jchloro= 3-méthyl-butyloxycarbonyl)- N,N'-diméthyl-l,3-propane-diamine La réaction de la N,N,N',N'-tétraméthylpropanediamine ( 6,86 g, 0,053 mole) avec le chloroformiate de chloro-lméthyi-3-butyle ( 17,7 g, 0,096 mole) dans le dichlorcéthane (quantité totale de 40 cm 3) en présence du bis(diméthyl-amino)-l,8 naphtalène ( 1, 2 g, 0,006 mole), suivant la description donnée dans l'exemple 31 a/, suivie du traitement du mélange réactionnel et de la purification chromatographique du produit (également suivant la description donnée dans l'exemple 31 a/) a fourni, après évaporation sous vide de l'éluat, 15,6 g (rendement de 55 I 82 %, pur suivant RMN) du produit. IR (): 5,82 (vs); CH 2 C 12 1 H l'R (&) 6,47 (t large,_J = 6), 3,29 (large t, J = 7), 2,92 (s), 2,2-1,5 (m), 0,93 (d, J = 6); rap- port 2:4:6:8:12; CDC 13. MS (m/e): 400,1744 (p 37 C 135 Cll, 0,5 %, calc 400,1709) 398,1762 (PW 5 C 12, 1 %, calc 398,1739), 277 ( 8 %), 154 ( 14 %), 128 ( 100 %). b/ Préparation de la N' N'-di-( 3-méthyl-butényloxycarbonyl)-N,N'- dimethyl-1,3-propanediamine Une solution de N,N'-di-( 1-chloro-3-méthyl-butyloxycarbonyl)-N,N'- diméthyl-i,3-propane-diamine ( 6,19 g, 0,016 mole), de collidine-2,4,6 ( 4,4 g, 0,036 mole) et de bromure de tétrabutylammonium ( 0,65 g, 0,002 mole) dans 13 cm 3 de tétrachloroëthylène a été soumise au reflux pendnat 12 heures (Une réaction a plus petite échelle était achevée à 44 % au bout d'une heure, suivant l'analyse RMN) Le mélange a 'té refroidi, vers' sur une colonne de gel de silice 15,2 cm x 2,5 cm ( 6 " x 1 ") et chromatographi 6 avec l'acétate d'éthyle comme éluant. L'évaporation sous vide de l'éluat a donné une huile foncée, en quantité de 4,70 g (rendement de 93 %, produit pur suivant RMN); celle-ci a été identifiée comme étant le produit (CH 3) 2 CHCH=CH-OC(= 0)-N(CH 3) (CH 2)3 (CH 3)N-C(= 0) 0-CH=CHCH (CH 3)2. Sur la base de l'analyse RMN, les géométries aux liaisons doubles carbonecarbone étaient 43 % trans et 57 % cis Donc, le mélange calculé d'isomères géométriques est: 18 % EE, 40 % EZ et 32 % ZZ, en admettant qu'il n'y a pas d'interactions sur longue distance Si l'on se fonde sur le rapport d'isomères trouvé dans l'exemple 31 b/, une telle interaction sur longue distance serait extrêmement improbable Une * légère décomposition du produit (suivant l'analyse RMN) s'est pro- duite au cours de la distillation sous vide; point d'ébullition 163- 1711 C à 53 Pa ( 0,4 mm Hg). IR (o 1 H NIR ( ) MS (m/e): ,81 (vs), 5,96 (m); CC 14 7,2-6,7 (m), 5,25 (d de d, J = 12, 7, géométrie E), 4,58 (d de d, J = 9, 6, géométrie Z), 3,32 (large t, J = 7), 2,96 et 2,93 (singulets se che- vauchant pour différentes conformations N-Me), 2,7-1,5 (m), 1,00 (d, J = 6); rapport 2:0,86:1,14: 4:6:4:12; CDC 13 326,2210 (P, 3 %,, calc 326,2206), 241 ( 35 %), 184 ( 440 %), 129 ( 100/o). Exemple 33: Préparation du N,N'-di-( 3-méthyl-butényloxycarbonyl)- 1,10-diaza-18-couronne-6 a/ Préparation du N,N'-di-( 1-chloro-3-méthyl-butyloxycarbonyl)- 1,10-diaza-18-couronne-6 Une solution de chloroformiate de chloro-1 méthyl-3-butyle ( 1,58 g, 8,54 mmoles) dans le dichlorométhane ( 10 cm 3) a été ajoutée à une solution refroidie (à O C) et agitée de 1,10-diaza= 18-couronne-6 ( 0,99 g, 3,75 mmoles) et de pyridine ( 0,68 g, 8,60 mmoles) dans le dichlorométhane ( 10 cm 3) Le mélange de réaction a été chauffé jus- qu'à la temperature ambianteagité pendant une heure et versé sur un tampon de gel de silice (élué avec de ltacétate d'éthyle) Après évaporation sous vide de léluat, et après avoir séché le résidu sous vide pendant une nuit, il subsistait une huile limpide; la quantité obtenue était de 1,78 g (rendement de 85 %, produit pur suivant RMN H 1 IR 9): 1 H NMR (&) MS (m/e): ,82 (vs); CH 2 C 12 :6,50 (large t, J = 6), 3,60 (large s), 2,21,6 (m), 0,95 (large d, J = 6); rapport 2:24:6:12; CD C 13 562 (PL 37 cî 21, 0,2 %), 560,2402 (P 37 C 135 Cll, 0,8 %, calc 560,2444), 558 2452 (PL 35 C 12,, 1,2 %, calc. 558,2475)-, 351 ( 1)9/0, 289 ( 11 %)e 158 ( 25 %), 114 ( 00 %). bl Préparation de N,N'-di-( 3-méthyl-bhut:énylo:,,yrarbonyl)-1,10 diaza18-couronne-6 on a chauffé au reflux un mélange de N,,Ne-di- butyloxycarbonyl)-1,10-diaza-18-couronne-6 ( 0,64 g, 1,14 mmoles), de collidine ( 0,40 g, 3,30 mmoles) et de bromure-de tétrabutylammonium avec un rapport E:Z-de 0,68:1). IR 94): 5,81 (vs), -5,98 (i); 00114 1 HN (n M 7,2-6,8 (ni), 5,26 (d de d, J = 12, 7, géoniétr: Le Ys (n M/e): E), 4,63 (d de d, J = 9, 6, géométrie Z), 3,60 (large s), 2,8-2,0 (mi), 1,02 (d, J = 6); rapport 2:0,81:1, 19:24:2:12; CD Cl 3 486,2907 (P,3, cale 486,20941), 401 ( 48 %/'), 357 ( 950 %), 114 ( 100 %i'). La structure du produit obtenu dans b) est: 0 a,2-, 2-o OE 27 '-o>-Co 2-C o (CH 3) 2 ac HCH=CH-0-C-N "I 04,NCC-FCC C 3 C" 2 '2 -'oe 2-27 '-C-o 2-CH 2 De façon similaire on fait réagir le 1,10-diaza-18-couronne-6 avec le chloro formiate d' O pour récupérer le N, N'-di 6. Exemple 34:Préparation de la N-(Isobutényloxycarbonyl)-N'- méthyl-pipérazine a/ Préparation de la N-(o(-chloroisobutyloxycarbonyl)-N'-m 6thyl- pipérazine Du chloroformiate d' de gel de silice (en utilisant l'acétate d'6thyle comme 6 luant). Après évaporation de l'éluat, on obtient une huile jaune (elle s'est par la suite solidifiée au repos); la quantité obtenue était de 11,2 g (rendement de 86 %, produit pur selon RMN HI). IR 9 (): -3,56 (w), 5,78 (vs); CC 14 1 HI A (r): 6,31 (d, J = 5), 3,51 (t, J = 5), 2,6-1,8 (m avec t de J = 5 à 2,36 et méthyle S à 2,28), 1,05 (d, J = 6); rapport 1:4:8:6; CDC 13 MS (M/e): 236,1113 (P 73 Cl, 6 %, calco 236,1106), 234,1140 (Pq 55 Cl, 20 %, calc 23401135), 127 ( 73 %) 70 ( 100 %). b/ Préparation de la N-(isobutyloxycarbonyl)-N'-m 6thyl- pipérazine Un mélange de N O(-chloroisobutyloxycarbonyl)-N '-méthylpiparazine ( 10,6 g, 0,0452 mole) et de bromure de t 6 trabutyl-ammonium ( 0,90 g, 0,003 mole) a été chauffé sans solvant pendant 3 heures à 1250 C et 133,3 Pa ( 1 mm Hg) Le mé 161 ange a ét 6 chauffé au reflux pendant env. minutes, puis s'est solidifi 6 De l'eau ( 15 ml) et 10 cm 3 de dichlorométhane ont été ajoutés au récipient de réaction refroidi Du K 2 CO 3 solide en excès a ensuite été ajouté lentement au mélange agité (pour obtenir un p H > 11) La phase organique a été séparée et lavée avec 10 % de solution de K 2 CO 3 ( 50 cm 3) Les extraits aqueux combinés ont été lavés avec du dichlorométhane ( 2 x 20 cm 3) et les couches de dichlorométhane ont été combinées, séchées (avec du Na 2504), roto- évaporées et distillées sous vide; la quantité obtenue était de ,67 g (rendement de 63 %, produit pur suivant RMN HI), avec un point d'ébullition de 94 à 99 C à 0,7 mm. IR 9 t): 3,55 (w), 5,81 (vs); C C 14 H N (e): 6,9-6,6 (m), 3,53 (t, J = 5), 2,45-2,48 (chevau- chemernt entre t de J = 5 à 2,34 et méthyle S à 2,28, 1,63 (large s); rapport 1/4:7:6; CD C 13 MS (m/e): 198,1364 (P, 26 %, calc 198,1368), 127 ( 100 % 5), 98 ( 90/), 70 ( 13 %). Dans une autre réaction à plus petite échelle, effectuée de la même manière, le produit a été purifié en faisant passer le résidu (après traitement au K 2 C 03 aqueux et évaporation du solvant) à travers un tampon de gel de silice (acétate d'éthyle comme éluant) Une huile jaune, contenant un peu d'un solide blanc, a été isolé après roto- évaporation de l'éluat ( 85 % de rendement brut) Le solide a été trituré avec de l'hexane, et un produit solide blanc a été obtenu (point de fusion 149-151 C) L'analyse spectrale a montré que le sous-produit obtenu était de la N,N'-di-(isobutényloxycarbonyl)- pipérazine. IR)L): 5,85 (vs); CH 2 C 12 H a, (C): 6,78 (large s), 3,53 (s) , 1,63 (large s); rapport 2:8:12;CD C 13 MS (m/e): 282,1567 (P, 18 %, calc 282,1580), 211 ( 100 %), 139 ( 26 %), 55 ( 65 %). De manière similaire, on fait réagir la N,N'-diméthylpipérazine avec le chloroformiate d' C-chloro-éthyle (ACE-C 1) pour obtenir le composé intermédiaire N-"-chloro-éthyle qui est ensuite déshydrohalogéné comme à l'exemple 21 b/ pour récupérer la N-(vinyloxycarbonyl)-N'- méthyl-pipérazine. Exemple 35: Préparation du chlorure de N-3-lN'-(isobutényloxy- carbonyl)-N'-méthylaminol-propyl-triméthylammonium a/ Préparation du chlorure de ( 3-diméthylaminopropyl) triméthyl- ammonium De l'iodure de { 3-diméthylaminopropyl)-triméthylammonium a été fa- briqué suivant le procédé décrit par Seeman et Bassfield dans J Org. Chem 42, 2337 ( 1977); point de fusion 171,5-172,5 C (point de fusion tit 173, 5-174,5 C) Une quantité de 3,76 g ( 13,8 mmoles) a été dissoute dans 95 % d'éthanol, et on l'a fait passer à travers une colonne de résine échangeuse d'ions ("Amberlite IRA-400 C P ", RN ME 3 C 1, 35 g, 150,5 mmoles) avec 95 % d'éthanol comme éluant L'eluat a été rotoévaporé et le produit obtenu (chlorure du titre) a été séché sous vide à 80 C; on a obtenu 2,48 g (rendement de 99 %) d'une poudre blanche (point de fusion 146-148 e C). 1 H CER ( &: 3,9-3,4 (m avec pointe à 3,47), 2,6-1,7 (m avec pointe à 2,20); rapport 11:10; CDC 13. b/ Préparation du chlorure de N-3 lN (-chloroisobutyloxy-N'- méthylaminol -propyl-triméthylammonium Une solution de chloroformiate d' O-chloroisobutyle ( 2,40 g, 14,0 mmoles) dans 10 cm 3 de dichloroéthane a été ajoutée (pendant 10 minutes) à un mélange refroidi (à O C) et agité de chlorure de 3- diméthylaminopropyl-triméthylammonium ( 2,48 g, 13,7 mmoles) dans cm 3 de dichloroéthane Le mélange réactionnel a été chauffé à 75 C pendant 30 minutes, refroidi et filtré Le filtrat a été concentré, et il est resté une huile légèrement brune ( 3,94 g) L'analyse (RMN H 1) a montré que le mélange obtenu contenait le produit chloré du titre de b/, ainsi qu'un peu de carbamate d'isobutényle (respectivement 2: 1) Le rendement combiné, pour les deux carbamates était de 95 %. Les spectres, pour le carbamate de chloroisobutyle pur, sont données cidessous. 57 - ,82 (vs); CH 2 Ci 2 + + 6,3-6,1 (m), 3,9-2,8 (m avec pointe N'Me 3 à 3,47 et pointe N-Me à 3,02), 2,5-1,8 (m), 1,09 (large d, J = 6); rapport 1:16:3:6; CDC 13 s c/ Préparation du chlorure de N-3 lN'-(isobutényloxycarbonyl)-N'- m 6thylaminol -propyltrim 6thylammonium Le mélange obtenu ci-dessus ( 3, 81 g, 13,3 mmoles) a 6 t 6 chauffé au reflux dans 20 cm 3 de dichloroëthane Un morceau de papier p H main- tenu au-dessus du tube de séchage au Ca C 12 a permis de constater que du gaz H Cl se dégageait du mélange chauff 6 Au bout de 4,5 heures, le m 6 élange réactionnel a 6 t 6 refroidi et filtré La gomme obtenu, après concentration du filtrat, a été identifi 6 e comme étant le produit du titre (RMN H 1 pur, 3,42 g, rendement de 97 %), dont la structure est: O CH 3 (CH 3) 2 C=CH-O-C-N-CH 2-CH 2-CH 2 (CH 3)3 Cl- 2 u IR (A): 1 H NIMR (): MS (m/e): ,84 (vs); CH 2 C 12 6,65 (large s), 4,2-2,8 (m avec pointe N'Me 3 à 3,45 et pointe N-Me à 3,01), 2,6-1,9 (n), 1,65 (large s); rapport 1:16:2:6; CD C 13 214,1680 (P-Me Cl, 1,2 %, calc 214,1681), 143 ( 23 %), 84 ( 38 % ), 58 ( 100 %) Dans une autre expérience, le carbamate de chloroisobutyle inter- médiaire n'a pas été isolé Après la déméthylation du chlorure de 3- diméthylaminopropyl-triméthylammonium ( 4,17 g, 23,1 mmoles) avec du chloroformiate de chloroisobutyle ( 5,50 g, 32,2 moles) dans le dichlo- roéthane, suivie de la filtration et la concentration du filtrat (comme plus haut), le résidu a été chauff 6 à 70 à env 133,3 Pa ( 1 mm Hg) pendant 2 jours L'analyse (RMN H) du mélange obtenu a indiqu 6 un rapport de 4,4: I entre l'isobutényle et les carbamates de chloroisobutyle (rendement corrigé de 75 %). I IO De manière similaire on fait réagir le chlorure de 3-diméthylamino- propyle (triméthylammoniuum avec le chloroformiate d' (-chloroéthyle (ACEC 1) pour obtenir l'intermédiaire O -chloroéthyle qui est ensuite déshydroholgéné comme A l'exemple 21 b/ pour récupérer le chlorure de N-3 lN'-(vinyloxycarbonyl)-N'-méthylaminol -propyltriméthyl ammonium. Exemple 36: Préparation du carbonate de N,N'-di-VOC-N,N'-di- ( 2-méthylaminoéthyle) a/ Préparation du carbonate de N,N'-di-ACE-N,N'-di-( 2-méthyl- aminoéthyle Une solution de ACE-Cl ( 12,6 g, 0,088 mole) dans 15 cm 3 de dichloro- éthane a été ajoutée pendant 15 minutes aune solution refroidie ( O C) et agitée de carbonate de 2-diméthylamino-éthyle (préparée suivant la description donnée par Angier et al, J Med Chem 11, 720 ( 1968)) ( 8,65 g, 0,042 mole) et d'"Eponge à proton" ( 0,35 g, 0,002 mole) dans le dichloroéthane ( 25 cm 3) Le mélange de réaction a été agité A la température ambiante pendant 1 heure, puis on l'a chauffé au reflux pendant 30 minutes On a fait passer du HC 1 anhydre dans le mélange refroidi pendant 2 minutes, puis le solvant et le ACE-C 1 en excès ont été éliminés sous vide Une huile légèrement jaune a été obtenue après que l'on ait fait passer le résidu A tra- vers un tampon en gel de silice (l'acétate d'éthyle servant d'éluant) et que l'éluat ait été évaporé sous vide; la quantité obtenue était de 9,70 g (rendement de 59 %, pur suivant RMN H 1). IR)/: 5,70 (s), 5,78 (vs); CC 14 1 H M (&): 6,43 (q, J = 6), 4,19 (large t, J = 5), 3,49 (large t, J = 5), 2,95 (s), 1,77 (d, J = 6); rap- port 2:4:4:6:6; CDC 13 b/ Préparation du carbonate de N,N'-di=VOC=NN'-di-( 2-méthyl- aminoéthyle) On a chauffé au reflux pendant 75 minutes un mélange de carbonate de N,N'-di-ACE-N,N'-di-( 2-méthylaminoéthyle) ( 8,51 g, 0,022 mole) et de collidine ( 5,91 g, 0,049 mole) dans 15 cm 3 diodichlorobenzene Le solvant et la collidine en excès ont été éliminés sous vide, et l'on a fait passer le résidu rouge foncé à travers un tampon de gel de silice (en utilisant l'acétate d'éthyle comme éluant L'évaporation de l'éluat, suivie de la distillation sous vide de l'huile restante a fourni une fraction, ayant son point d'ébullition a env 170-180 C à 8 Pa ( 0,6 mm Hg) ( 1,59 g, rendement de 23 %), qui a été identifiée comme étant le produit di-VOC du titre. lu IR: 5,70 (s), 5,78 (vs), 6,06 (m); C 114 1 H IM (c): 7,00 (d de d, J = 14, 6), 4,9-3,8 (m avec t de J = 5 à 4,14), 3,46 (large t, J = 5), 2,95 (large s); rapport 2:8:4:6; CC 4 MS (m/e): 316 (P, 0,t%), 273,1081 (P-OCH=CH 2, 6 %, calc. 273,1087), 172 ( 4 %c), 128 ( 1 oo 00 %), 102 ( 60 %) Exemple 37: Préparation du N,N'-di-(isobutényloxycarbonyl)-dibenzo- 1,4-dioxa-8,12-diaza-cyclopentadéca-5,14-diène a/ Préparation du N,N'-di-(O -chloroisobutyloxycarbonyl)-dibenzo- 1,4-dioxa-8,12-diaza-cyclopentadéca-5,14-diène Une solution de chloroformiate d'O(-chloroisobutyle ( 0,68 g, 3,98 mmoles) dans 7 cm 3 de dichlorométhane a été ajoutée pendant 10 minutes à une solution refroidie (A O C), agitée, de dibenzo-l,4-dioxa-8,12- diaza-cyclopentadéca-5,14-diène (provenant de la société Fluka, 0,48 g, 1, 54 mmoles) et de pyridine ( 0,26 g, 3,29 mmoles) dans 7 cm 3 de dichlorométhane Après avoir agité pendant une nuit A la tempé- rature ambiante, on a versé le mélange réactionnel jaune sur un tampon de gel de silice, et on l'a élue avec de l'acétate d'éthyle. L'éluat a été rotoévaporé et le résidu a été séché sous vide, four- nissant le produit sous forme de poudre blanche, en quantité de 0,84 g (rendement de 94 %); point de liquéfaction 54-580 C. IR (): 5,85 (vs), 6, 29 (w), 7,07 (vs); CE C 12 1 H NR (J): 7,6-6,7 (m), 6,5-6,2 (m), 4,56 (s), 4,40 (s), 3,5-2,9 (m), 2,5-0,7 (m avec d de J = 6 à 1,05); rapport 8:2:4:4:4:16; CDC 13. b/ Préparation du N,N'-di-(isobutényloxycarbonyl)-dibenzo-1,4- dioxa-8,12-diaza-cyclopentadéca-5,14-diène On a chauffé au reflux pendant 4 heures un mélange du produit obtenu dans l'exemple 35 a/ ( 0,75 g, 1,29 mmoles), de bromure de tétrabutyl- ammonium ( 0,057 g, 0,18 mmoles) et de collidine ( 0,52 g, 4,29 mmoles) dans 1,1 cm 3 de tétrachloroéthylène Le solvant et la collidine en excès ont été éliminés sous vide du mélange réactionnel à 100 C, et le résidu a été dilué avec du dichlorométhane et passé à travers un tampon en gel de silice, en utilisant l'acétate d'éthyle comme éluant. Une rotoévaporation de l'éluat, suivie d'un séchage sous vide, a fourni le produit du titre sous forme de gomme légèrement jaune ( 0,64 g, rendement de 98 %). IR ( 5): 5,88 (vs), 6,92 (s); CH 2 Cl 2 Hl H IN' (a): 7,5-6,5 (m), 4,51 (s), 4,32 (s), 3,4-2,9 (m), 2,5-1,4 (m avec large S à 1958); rapport 10:4:4: 4:14; CD C 13 Le produit final de l'exemple 37 b/ a la structure suivante: Me 2 CGCO-C N W-C-OCH=C Me 2 O D'une façon similaire on a fait réagir le dibenzo-l,4-dioxa-8,12- diazacyclopentadéca-5,14-diène avec le chloroformiate d' O(-chloro- éthyle et on a obtenu le composé intermédiaire N Nt-di O-chloroéthyl que l'on a déshydrohalogéné comme à l'exemple 21 pour récupérer le divinyloxycarbonyl dibenzo-1,4-dioxa-8,12-diaza-cyclopentadéca-5,14 diène. 2 533 562 8 315 247 AUCUNE DEMANDE N'EST PUBLIÉE SOUS CE NUMERO N et 0 %I u_ Revendications 1 Procédé de préparation des carbonates vinyliques de formule I: c=CH O 15 R 2 R 4 dans laquelle R 1 et R 2 identiques ou différents représentent: un atome d'hydrogène, un radical aliphatique, cycloaliphatique ou hétérocyclique, saturé ou non saturé, substitué ou non substitué, un radical aromatique substitué ou non substitué, un groupe tel que R'-O-, R'-C-O-, R'NH-C-O-, 0 O R' -C-N-, R'-O-C-O-, R' -O-C-N-, R' -S IlI Il il I 0 R' O R' R'-C-, R'-O-C-, Il If O O O dans lequel R' est un radical hydrocarboné, un atome d'halogène, ou bien R 1 et R 2, conjointement avec l'atome de carbone auquel ils sont attachés, forment un cycle qui est saturé ou non saturé, subs- titué ou non substitué, R 3 et R 4 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical aliphatique, cycloaliphatique ou hétérocyclique, substitué ou non substitué, saturé ou non saturé, l'insaturation se trouvant sur un atome de carbone qui n'est pas adjacent à l'atome d'azote, une chaîne qui comprend des atomes de carbone et au moins un hétéro- atome, une chaîne qui comprend des atomes de carbone et au moins un groupe- carbamate de vinyle, une chaîne qui comprend des atomes de carbone et au moins un hétéro- atome, ainsi qu'au moins un groupe carbamate vinylique, un radical aromatique substitué ou non substitué, ou bien R 3 et R 4 forment conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, un hétérocycle qui est saturé ou non saturé, substitué ou non substitué, R et R forment conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, un hétérocyle qui fait partie d'un système cyclique conden- sé? qui est saturé ou non saturé, substitué ou non substitué, -R 3 et R 4 forment conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, un hétérocycle qui contient au moins un autre hétéroatome qui est O, S, N ou NR x, R étant un radical hydrocarboné, R et R forment conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont 3 4 attachés, un hétérocycle qui contient au moins un autre hétéroatome qui est O, S, N ou N Rx, R étant un radical hydrocarboné, ainsi xx qu'au moins un autre atome d'azote faisant partie d'un groupe car- bamate vinylique, R et forment conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, un hétérocycle qui contient au moins un autre atome d'azote faisant partie d'un groupe carbamate vinylique, R 3 ou R 4 contiennent au moins un groupe carbonate ou le reste d'un sel d'ammonium quaternaire, procédé qui comprend le chauffage d'un carbamate ú-halogéné de formule II: 4 dans laquelle R 1, R 2, R 3 et R 4 ont la signification précisée ci- dessus, et dans laquelle X est un atome d'halogène, à une température comprise entre 70 C et 250 C, pendant une période de temps comprise entre quelques minutes et quelques heures, période au cours de laquelle un acide halohydrique est formé; et la séparation-du carbamate de formule (I) du mélange réactionnel. 2 Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que R 1 et R 2, identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un radical aliphatique saturé ou non saturé, substitué ou non subs- titué, ou bien R 1 et R 2, conjointement avec l'atome de carbone auquel ils sont attachés, forment un cycle qui est saturé ou non saturé, substitué ou non substitué, R 3 et R 4 sont identiques ou différents et peuvent être un atome d'hydrogène, un radical aliphatique, cycloaliphatique ou hétérocyclique substitué ou non substitué, saturé ou non saturé, l'insaturation se trouvant sur un atome de carbone qui n'est pas adjacent à l'atome d'azote, un radical de formule R. -Z N C O CH = C 1 I 11 U Y O R 2 dans laquelle Z est une chaîne comportant deux à six atomes de carbone, Y est un radical alkyle, et R 1 et R 2 ont la définition précédente, - un radical aromatique substitué ou non substitué ou bien R 3 et R 4 forment, sont attachés, un R 3 et R 4 forment, sont attachés, un condensé, R 3 et R 4 forment, sont attachés, un hétéroatome, R 3 et R 4 forment, sont attachés, un conjointement avec l'atome d'azote auquel ils hétérocycle, conjointement avec l'atome d'azote auquel ils hétérocycle qui fait partie d'un système cyclique conjointement avec l'atome d'azote auquel ils hétérocycle qui contient au moins un autre conjointement avec l'atome d'azote auquel ils hétérocycle qui contient au moins un atome d'oxygène et au moins un autre atome d'azote, R 3 et R 4, conjointement avec l'atome d'azote auquel ils sont attachés, forment un cycle pipérazinique, les deux atomesd'azote du cycle pipérazinique portant le groupe de formule: Ra o 1-%, Il C = CH O C - R 3 Procédé suivant la revendication 1 o X est du chlore ou du brome. 4 Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction en présence d'un catalyseur qui est un sel facilement ionisable, dont l'anion est non nucléophile ou faiblement nucléophile. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que le cation dudit sel est choisi dans le groupe constitué de: a/ un cation métallique; b/ un cation métallique complexé avec un éther couronne; c/ un cation métallique complexé avec un cryptant; d/ un cation d'onium non substitué; e/ un cation d'onium substitué par au moins un radical organique ayant de 1 à 7 atomes de carbone. 6 Procédé selon la revendication 5,caractérisé en ce que le cation est un cation de métal alcalin ou alcalino-terreux. 7 Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que le cation onium est un cation ammonium, phosphonium, arsonium ou sulfonium. 8 Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que le cation onium est un cation de tétra-n-butylammonium- 9 Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que le cation est choisi dans le groupe constitué par les halogénures C 104, et NO 3. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que l'halo- génure est un chlorure ou bromure. 11 Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que le cata- lyseur est ajouté en quantité comprise entre 0,02 et 0,5 équivalent par rapport à chaque groupe carbamate contenu dans le composé de formule II. 12 Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que le catalyseur est ajouté en quantité comprise entre 0,05 et 0,15 équiva- lent par rapport audit groupe carbamate. 13 Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit acide halohydrique est éliminé du mélange réactionnel par des moyens chimiques ou physiques. 14 Procédé suivant la revendication 13, caractérisé en ce que l'on utilise un accepteur d'acide qui a peu ou pas du tout de pouvoir nucléophile et qui est une base suffisamment forte pour former un complexe avec l'acide halohydrique. 15 Procédé selon la revendication 14, caractérisé en ce que l'accep- teur d'acide est choisi dans le groupe constitué par: i/ des 2,4- dialkyl-pyridines et des 2,4,6-trialkyl-pyridines, ledit groupe alkyle contenant entre 1 et N atomes de carbone, N étant un nombre entier suffisamment grand pour que le radical puisse être une chaîne polymère; 2/ des N,N-dialkylanilines, non substituées ou substituées dans le cycle par au moins un groupe électrophile; 3/ des alcènes 4/ des diisocyanates qui sont des diisocyanates aliphatiques de formule O =C=N-(CH 2) -N= C= 0, o x est compris entre 6 et 36, ou encore des diisocyanates aromatiques; 5/ des carbonates alcalins et alcali- no-terreux. 16 Procédé selon la revendication 15, caractérisé en ce que le groupe électrophile dans le dialkylanilines est un atome d'halogène, o le diisocyanate est un diisocyanate d'hexaméthylène ou de toluène, et o l'alcène est un pinène ou un cyclododécatriène. 17 Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce que l'acide halohydrique est éliminé par des moyens physiques, qui sont les suivants: a/ élimination sous vide; b/ élimination sous vide, en utilisant un système à interface impor- tante; c/ passage d'un gaz inerte à travers ou au-dessus du mélange réac- tionnel; d/ tamis moléculaires. 18 Procédé selon les revendications 1 à 4, ou 13, caractérisé en ce que la réaction s'effectue dans un solvant aprotique, qui est non nucléophile ou faiblement nucléophile. 19 Procédé selon la revendication 18, caractérisé en ce que le solvant est choisi dans le groupe constitué par les éthers, les sulfones, les N,N-dialkyl-sulfonamides, les NN,N',N'-têtraalkylsul- fonylurées, les hydrocarbures aromatiques, les hydrocarbures aroma- tiques ayant un point d'ébullition approprié et au moins un substi- tuant électrophile, les alcanes ou alcènes ayant un point d'ébulli- tion approprié, et les carbamates déshydrohalogénés finaux de formu- le I. Procédé selon la revendication 19 caractérisé en ce que le solvant est du chlorobenzène, du bromobenzène, du dichlorobenzene, un trichlo- robenzène, un tétrachlorobenzene ou le tétrachloroéthylène. 21 Procédé selon la revendication 19, caractérisé en ce que le carbamate o C-halogéné de formule II réagit en présence d'un cata- lyseur, qui est un sel facilement ionisable dont l'anion est faible- ment nucléophile ou non nucléophile, ainsi que d'un accepteur organi- que de l'acide halohydrique, ledit accepteur ayant peu ou pas de pouvoir nucléophile et étant une base suffisamment forte, capable de complexer l'acide halohydrique formé, et également en présence d'au moins un solvant, qui est un hydrocarbure aromatique substitué par au moins un groupe électrophile, un alcane, un alcène, ou les carbamates déshydrohalogénés finaux de formule I. 22 Carbamate vinylique de formule III R' R' C = CH O NII) dans laquelle RI et R 2 sont identiques ou différents et peuvent être: un atome d'hydrogène; un radical saturé ou non saturé, substitué ou non substitué, alipha- tique, cycloaliphatique ou hétérocyclique; un radical aromatique, substitué ou non substitu 6; un groupe tel que R'-O-, R' Ci-O-, R'NH-C-O-, O R '-C-N -, R'-O-C-OR'-0-C-N-, R'-S-, O R' O O R' R'-C-, R' -O-C-, 11 li O O dans lequel R' est un radical hydrocarboné; un atome d'halogène; ou bien R' et R', conjointement avec l'atome de carbone auquel ils sont attach 6 s, forment un cycle qui est satur 6 ou non saturé, subs- titu 6 ou non suktitué; RI peut être: un atome d'hydrogène; un radical aliphatique, cycloaliphatique ou hétérocyclique subs- titu 6 ou non subsitu 6, satur 6 ou non saturé, l'insaturation se trou- vant sur un atome de carbone qui n'est pas adjacent à l'atome d'a- zote; une chaîne qui comprend des atomes de carbone et au moins un hété- roatome; une chaîne qui comprend des atomes de carbone et au moins un groupe carbamate vinylique; une chaîne qui comprend des atomes de carbone et au moins un hété- roatome, ainsi qu'au moins un groupe carbamate vinylique; ou bien un radical aromatique substitué ou non substitué; Lorsque RI correspond à la formule IV R' zZ o CH=H(IV) Y,/ -O R 2,\ dans laquelle Ri et R 2 sont identiques ou diff 6 rents, et sont définis comme ci-dessus, Y' est identique à R 4, et Z peut être a/ une chaîne hydrocarbonée, composée de 2 à 20 atomes de carbone, ou encore b/ une chaîne hydrocarbonée composée de 2 à 20 atomes de carbone et contenant également des hétéroatomes W, W représentant O, S, NR", chaque hétéroatome étant séparé de chaque hétéroatome par au moins deux atomes de carbone, et R" étant un radical hydrocarboné; ou bien R' et R' forment ensemble et avec l'atome d'azote auquel 3 4 ils sont attachés un cycle correspondant à la formule V /R N o N CH = C R(V dans laquelle Z, R' et R' ont la même signification que ci-dessus; 1 2 ou bien R 3 et R' forment ensemble et avec l'atome d'azote auquel 3 4 ils sont attachés un cycle suivant la formule VI z. -N N -R 5 (VI) z- dans laquelle Z a la même signification que ci-dessus, et o R 5 est un radical hydrocarboné. ou R' est un radical aliphatique de 1 à 12 atomes de carbone, de préférence 1 à 4 atomes de carbone lorsque R 3 est un radical alipha- tique de 2-A 12 atomes de carbone, de préférence 2 à 10 atomes de carbone qui est terminé par un sel d'ammonium quaternaire. ou R est un atome d'hydrogène quand R 2 ' a une structure cyclique ou est un radical aliphatique insaturé substitué par du chlore et quand R' est un hydrogène ou un radical aliphatique de 1 à 4 atomes de R 3 carbone et Rm un radical aliphatique de 1 à 4 atomes de carbone. 23 Composé suivant la revendication 22, caractérisé en ce que deux groupes carbamates vinyliques sont attachés à deux atomes d'azote et qui a la formule VII O OO Z ? R' C CHO 2-N OCH = C (V Il) R 2 6 RT 7 \R dans laquelle R et R 2 sont identiques ou différents, et ont la signification donnée dans la revendication 22; Z est une chaîne alkylènique constituée de 2 à 20 atomes de car- bone, ou encore une chaîne d'atomes de carbone et d'hétéroatomes W, o W correspond à 0, S, -NR", les W étant identiques ou différents, et chaque hétéroatome étant séparé d'un autre hétéroatome par au moins 2 atomes de carbone, R" étant un radical hydrocarboné; R 6 et R 7 sont identiques ou différents, et représentent: un atome d'hydrogène; un radical aliphatique, cycloaliphatique ou hétérocyclique, subs- titué ou non substitué, saturé ou non saturé, l'insaturation ne se trouvant pas sur un atome de carbone adjacent à l'atome d'azote; une chaîne qui comprend des atomes de carbone et au moins un hété- roatome; une chaîne qui comprend des atomes de carbone et au moins un carba- mate de vinyle; une chaîne qui comprend des atomes de carbone et au moins un hété- roatome, ainsi qu'au moins un groupe carbamate de vinyle; un radical aromatique substitué ou non substitué, ou encore R 6 et R 7, conjointement, sont identiques à Z, formant ainsi une structure cyclique. 24 Composé selon la revendication 23 caractérisé en ce que Z est une chaîne alkylénique contenant 3 atomes de carbone, R 6 et R 7 sont identiques ou différents et représentent des radicaux aliphatiques, et R 1 ' et R' sont identiques ou différents et représentent l'hydrogène 1 2 ou des radicaux aliphatiques. 25 Composé selon la revendication 23, qui est le: N,N'di(vinyloxycarbonyl)-pipérazine de formule / \ C CH 2 =CHO-C % /N-C-O -CH=CH 2