Brevet FR2531859A1 — publié le 19840224

Produits pharmaceutiques avec action analgésique. La présente invention concerne des produits pharmaceutiques avec action analgésique. Les analgésiques sont aujourd'hui subdivisés en ce qu'on appelle "les analgésiques faibles" qui sont utilisés pour les douleurs de tous les jours et comme antiphlogistiques et auxquels appartiennent par exemple les dérivés de l'acide salicylique, les dérivés de la pyrazolone, les dioxopyrazolidines et tout récemment les dérives de l'acide indolyle acétique. L'in- tensité de l'action de ces composés est en générale insuffisante pour soulager les états de souffrance sérieux et les plus douloureux. Dans ce cas, on utilise ce qu'on appelle les "analgésiques forts" qui dérivent surtout de la morphine ou qui appartiennent au groupe de la péthidine, méthadone, morphinane ou benzomorphane.Malheureusement tous les analgésiques forts présentent l'inconvénient plus ou moins marqué d'avoir à côté de l'action analgésique également tout une série d'actions secondaires qui rendent en partie problématique leur utilisation, par exemple ils provoquent des dépressions respira- toires et phénomènes analogues. En premier lieu, l'action secondaire. éventuel- le que ces composés à forte activité déclenchent sont des phénomenes de toxicomanie plus ou moins accentués et plus ou moins rapides selon la disposition du malade, de sorte qu'également pour ces raisons leur utilisation pour des maladies de longue durée pose des problèmes. Par conséquent, il existe jusqu'ici un besoin urgent de mettre au point des analgénsiques à forte activité qui ne soient pas addictogenes. La présente invention a pour objet la mise au. point d'un nouveau analgésique fort. Pour réaliser cet objet, un produit pharmaceutique avec action analgésique est proposé qui est caractérisé par le fait qu'il contient des acides gras et/ou ou des acides gras hydroxylés et/ou des acides gras cétoniques, à charnue courte. Des acides gras à chaine courte et, en particulier, l'acide butyrique, sont utilisés occasionnellement en pharmacie comme agents pour le traitement local des verrues, en outre, l'acide butyrique et le butyrate de sodium ont été proposés par exemple déjà en application externe pour le nettoyage des tumeurs. Une action analgésique des acides gras, des acides gras hydroxylés ou des acides gras cétoniques, à chape courte, n'a toutefois pas été décrite jusqu'ici. D'une façon tout à fait surprenante on a alors montré que, par administration intravasculaire ce ces composés, il se produisait un effet analgésique fort qui, de plus, persistait relativement longtemps. Aucun effet secondaire n' a pu être constaté dans les essais thérapeutiques faits jusqu'ici, à l'exception d'une certaine action sédative. De préférence, sont utilisés selon l'invention soit les sels des acides gras, soit en particulier leurs esters car ceux-ci sont inact ifs du point de vue osmotique et peuvent être transformés en les quantités nécessaires pour des préparations pharmaceutiques suffisamment stables. Pour les esters plus difficilement solubles, le traitement peut s'effectuer conjointement avec des émulsifiants physiologiquement sans danger. ta posologie s'élève à environ 200 moles à 1000 mMoles par 24 heures. tes acides et les esters d'acides utilisés selon l'invention, sont connus et peuvent être préparés selon les procédés usuels de synthèse des acides carboxyliques, des acides carboxyliques hydroxylés et des acides carboxyliques cétoniques ou de leurs esters. Un acide ffi hydroxybutyrique lévogyre peut par exemple être obtenu selon le procédé décrit dans le brevet allemand nO 27 33 202. Sont utilisés de préférence ceux des composés qui, par suite de leur stabilité et de leur inactivité osmotique, ete, sont particu lièrement appropriés pour la fabrication de préparations intravasculaires pharmaceutiques. Comme esters on utilise de préférence les composés dans lesquels également la partie alcool est physiologiquement sans danger ou même propre au métabolisme comme par exemple les esters de la glycérine. La fabrication des préparations pharmaceutiques s'effectue de façon connue, éventuellement en ajoutant des émulsifiants pour les esters plus difficilement solubles dans l'eau comme par exemple en utilisant de la lécithine, des mélanges de triglycérides d'acides et produits analogues. La présente invention est illustrée par les exemples descriptifs et non limitatifs ci-après. EXEMPLE 1 35 g de tributyrate de glycérine et 9,55 g de lécithine sont dissous dans 33 g d'un tampon de phosphate isotonique et homogénéisé dans un homogénéisateur. L'homogénéisat est versé dans des fioles usuelles pour injections et stérilisé de la façon habituelle. EXEMPLE 2 La solution pour perfusion décrite dans l'exemple 1, a été essayée cliniquement pour des états de souffrance les plus douloureux. Sur une patiente ayant des métastases des os après un cancer du sen et qui a reçu jusqu!à présent les doses d'analgésique- les plus élevées, la douleur a pu être complètement éliminée pendant~24 heures après une perfusion. Chez d'autres malades ayant un cancer du colon traité par radiologie et par chimiothérapie, l'administration des analgésiques les plus forts pouvait être arrêtée à intervalle de 2 à 3 heures après qu'ils aient reçu des perfusions de la solution décrite dans l'exemple 1. Egalement pour des malades avec métastases multiples, après un cancer de la prostate, le besoin en analgésique pouvait être déjà diminué de 90% après la deuxième perfusion car le malade ne souffrait presque plus. L'action de là perfusion et l'absence de douleur obtenues ainsi se maintenaient environ deux-jours, puis les prochaines perfusions devaient être administrées. REVENDICATIONS 1. Produits pharmaceutiques avec action analgésique, caractérisés par le fait qu'ils contiennent des acides gras et/ou des acides gras hydroxylés et/ou des acides gras cétoniques, à chaîne courte ou les sels ou les esters de ceux-ci. 2. Produits pharmaceutiques avec action analgésique, caractérisés par le fait qu'ils contiennent des esters d'acides gras et/ou d'acide gras hydroxyles et/ou d'acides gras cétoniques, à chaîne courte. 3. Produits pharmaceutiques selon la revendication 2, caractérisés par le fait qu'ils contiennent des esters de l'acide butyrique. 4. Produits pharmacentiques selon la revendication 2, caractérisés par le fait qu'ils contiennent des tributyrates de glycérine. 5. Produits pharmaceutiques selon la revendication 2, caractérisés par le fait qu'ils contiennent des esters de l'acide p-hydroxybutyrique. 6. Produits pharmaceutiques selon la revendications 2, caractérisés par le fait qu'ils contiennent des esters de l'acide acéto-acétique.