Brevet FR2530146A1 — publié le 19840120

L'invention, concernant l'épuration du sang, est plus spécifiquement relative à un procédé pour l'épuration du sang par élimination extra-corporelle des substances particulièrement uréogéniques par diffusion (hémodialyse) et leur transport par convection (hémofiltration) au travers d'une membrane semi-perméable, le sang artériel passant le long d'un côté (côté sang) de la membrane et le liquide de dialyse, en maintenant une pression transmembrane, le long de l'autre côté (côté filtrat) de la membrane, à contre-courant ou dans le même sens, et le fil trat formé de ce fait étant extrait par la membrane et re @@. Il est connu de traiter les symptômes d'une insuffisance rénale en cas de défault de fonctionnement aigu ou chronique des reines à l'aide d'une hémodialyse extracorporelle. Dans ce procédé dedialyse les produits de re @@@@@@@@ @@@ines sont éliminés par le processus de dif fusion. Elles diffusent hors du sang par l'intermédiaire d' une membrane semiperméable dans le liquide de dialyse. La vitesse de diffusion dépend du rapport de la grandeur des p@@s delamembrane et la grandeur moléculaire de la sub stance à éliminer ainsi que du gradient de concentration mg/liquide de dialyse. Plus le gradient de concentration est petit et plus le poids moléculaire d'une substance est grand, plus elles est éliminée lentement par la dialyse. Le procédé de l'hémodialyse présente l'inconvénient que pour maintenir un gradient de concentration élevé il est nécessaire de préparer de grandes quantités de liquide de dialyse. Pour la mise en oeuvre du procédé il font par conséquent des installations importantes qui imposent des limites à la mobilité du système relativement à l'emploi comme rein artificiel portable. Un autre inconvénient important de l'hémodialyse réside dans le fait qu'on ne peut éliminer ainsi que des substances comportant des molécules relativement petites (poids moléculaire Contrairement au procédé de dialyse les produits de métabolisme sont séparés dans les reins naturels par un processus de filtration, c'est-à-dire à l'aide d'un transport par convection. Dans les années 1967-69 on a développé un procédé calqué sur le mode d'action des reins naturels, dans lequel l'élimination des substances uréogéniques s'effectue exclusivement par transport par convection dans le cours d'une ultrafiltration au travers d'une membrane perméable de qualité supérieure. Dans ce procédé désigné sous le nom de "hémofiltration", l'ultrafiltrat est extrait du patient en utilisant une pression hydrostatique, cet ultrafiltrat étant remplacé par une solution en goutteà-goutte.Un avantage du procédé par rapport au procédé par dialyse réside dans le fait qu'à l'intérieur d'un domaine limité par le diamètre des pores de la membrane et le flux du filtrat, toutes les substances, quels que soient le poids moléculaire et la grandeur des molécules, sont éliminés à la même vitesse. Ainsi avec ce procédé on peut éliminer également des substances à plus grand poids moléculaire (jusqu'à 100000 Dalton et plus) et en particulier de grandes quantités d'eau. L'inconvénient, avec ce procédé est que poue compenser le prélevement liquide dans le sang on doit y injecter à nouveau une solution de substitution relativement chère et que le procédé, relativement à l'enlèvement de substances à bas poids moléculaire, n'est pas particulièrement efficace, car l'élimination s'effectue exclusivement par un transport par convection. Afin d'améliorer, dans un procédé d'hémofiltration, l'enlèvement des substances à faible poids moléculaire on a déjà proposé des procédés combinés qui font usage aussi bien d'une hémodialyse que d'une hémofiltration également (A.W. Leber, V. Wiezeman et F. Techert, Art. Organs, 4 (4), 1980, p. 108). Ces procédés correspondent au genre de traitement mentionné dans l'introduction. Pour cela, du côté filtrat de la membrane semiperméable on fait passer le liquide de dialyse. Dans la membrane il se produit aussi bien un transport par convection qu'un phénomène de diffu sion, de sorte que grâce à ce procédé on peut extraire des substances ayant un faible ou moyen ou même grand poids moléculaire. Le filtrat séparé par la membrane est alors complètement rejeté.Le procédé présente l'inconvénient qu'une commande exacte de la vitesse de filtration rencontre des difficultés et que dans ce cas également on a besoin de grandes quantités de liquide de dialyse et de solution de substitution. De ce fait également ce procédé présente une "mobilité" limitée et parait difficilement convenir pour être utilisé sous la forme d'un rein portable artificiel. L'invention a pour objet de fournir un procédé pour bl'épuration du sang, grâce auquel on peut éliminer aussi/des substances ayant un faible poids moléculaire qu' un poids moléculaire moyen ou grand, sans qu'il y ait besoin à cet effet d'utiliser de grandes quantités. de liquide de dialyse et de liquide de substitution. En outre le procédé devra pouvoir être réalisé sous la forme d'un dispositif simplement construit et portable, par exemple un rein artificiel portable. Conformément àl'invention, dans un procédé du genre décrit dans l'introduction le résultat visé est atteint grâce au fait qu'une partie seulement du filtrat extrait par la membrane est rejetée, tandis que le reste du filtrat est continuellement amené dans un système à adsorption, alors que le filtrat est régénéré par enlèvement d'au moins une partie des substances captées dans le sang, le filtrat régénéré étant ramené en circuit fermé au côté filtrat de la membrane et y étant à nouveau utilisé comme liquide de dialyse. Dans le procédé selon l'invention, le sang est pour ainsi dire dialysé dans l'ultrafiltre (membrane semiperméable) par rapport à son propre filtrat régénéré. Par suite de la pression négative (ou dépression) maintenue du côté filtrat de la membrane, la vitesse de filtration ainsi qu'également la vitesse de circulation du filtrat sont commandées. Lorsque la dépression s'accroît sur le côté fil trat, la vitesse de filtration s'accroît. Le procédé se déroule de préférence de façon qu'on rejette seulement et toujours autant de filtrat qu'il est nécessaire pour qu'une circulation de liquide constante puisse être maintenue. Pour mettre en route au début le procédé de l'i-nvention, on a besoin d'une quantité relativement petite de liquide de dialyse (environ 3 à 5 1), quantité qui est bien inférieure à celles de liquide de dialyse qui doivent être mises en jeu dans une hémodialyse classique. La dépression du côté filtrat de la membrane est produite à l'aide d'une pompe à filtrat. Lorsque la pression prend sur le côté filtrat une valeur positive, ceci signifie qu'au travers du filtre il est introduit plus de liquide dans le circuit du filtrat qu'il n'en est retiré. La vitesse d'extraction doit être alors accrue pour établir à nouveau sur le côté filtrat de la membrane une pression négative ou dépression et pour maintenir une circulation de liquide constante. Ceci peut être effectué par l'ouverture d'une vanne. Les avantages principaux du procédé de l'invention consistent en ce qu'on n'a pas besoin de grandes quantités de liquide de dialyse et de liquide de substitution, tandis qu'également on ne rejette qu'une proportion relativement faible du filtrat, laquelle peut être fixée par le médecin traitant et est nécessaire à la déshydratation du patient. Ceci signifie que pour la mise en oeuvre du procédé selon l'invention on n'a pas besoin non plus de dispositif volumineux pour stocker le liquide de dialyse et/ou le filtrat rejeté. Par conséquent le procédé peut être mis en oeuvre de façon simple et peu coûteuse, ce qui procure une "mobilité" très élevée. En ce qui concerne l'élimination de substances, on peut extraire aussi bien celles ayant un bas poids moléculaire, d'une façon sensiblement comparable à une hémodialyse classique, qu'également des substances à poids moléculaires moyens ou grands, d'une manière comparable à l'hémofiltration. Le procédé conforme à l'invention combine ainsi les avantages des deux procédés connus, sans avoir besoin cependant à cet effet de grandes quantités de liquide de dialyse et de liquide de substitution. Lorsque le procédé selon l'invention doit agir à la façon d'un rein artificiel, le système à adsorption pour la régénération du filtrat est réglé de façon à él3L- miner principalement l'urée, la créatinine et l'acide urique du filtrat. Mais le procédé de l'invention n'est pas limité à ce domaine d'application. On peut extraire grâce à lui également d'autres substances toxiques du sang, de sorte que le procédé peut être mis en oeuvre par exemple également avec des patients contaminés par des drogues ou des poisons et, de façon générale, en immunothérapie. est Ainsi le procédé/essentiellement applicable de multiples façons bien plus que les procédés connus de l'hémodialyse et de l'hémofiltration ou de leurs combinaisons, car le système à adsorption peut être réglé pour chaque cas d'application particulier, c'est-à-dire qu'on peut faire usage d'un système à adsorption qui agit sur les substances correspondantes à éliminer du sang. Ainsi qu'il a été mentionné ce peut être, lors de l'emploi comme rein artificiel, un système liaisonnant principalement l'urée, la créatinine, et l'acide urique. Dans les autres cas on peut employer un système à adsorption qui agit sur la substance correspondante à éliminer. Dans les procédés connus il n'existe pas une telle possibilité d'extraire des substances très particulières du sang. Avec l'hémodialyse et l'hémofiltration, seule joue un rôle la grandeur moléculaire pour les substances à extraire, c'est-à-dire que toutes les substances ayant un poids moléculaire inférieur à une certaine gran deur sont extraites du sang, qu'elles possèdent ou non des propriétés toxiques. Par contre avec l'invention on réussit à extraire de façon sélective une substance très particulière, en employant de façon simple un système à adsorption adapté à ladite substance. Pour compléter l'état de la technique, il sera encore indiqué qu'il est déjà connu de combiner une hémo perfusion avec une ultrafiltration (T.M.S. Chang, E.Chi- rito. P.Barre, C. Cole, C. Lister et E, Resurrection,Lo,g term Clinical C. Cole, C. Lister et E. Resurreccion, Long term Clinical Assessment Combined ACAC Hemoperfusion uitrafiltration in Uremia, Artificial Organs 3 (2), 1979, p. 127). Dans ce cas le sang est directement amené à pas ser par une colonne de charbon actif, puis soumis à une ultrafiltration au moyen d'une membrane semiperméable, le filtrat extrait étant complètement rejeté.Bien que ce procédé soit relativement simple à mettre en oeuvre, il présente l'inconvénient que dans ce cas le sang est directement en contact avec le filtre à charbon actif, ce qui fait que des globules du sang peuvent être détruits. On doit alors également utiliser un genre très particulier de charbon actif qui est enfermé dans des microcapsules en nitrate de cellulose. Le procédé de 16invention ne présente pas ces inconvénients, car ici seul le filtrat séparé du sang est amené a passer par un système à adsorption (filtre à charbon actif) c'est-à-dire que dans ce cas le système à adsorption ne se trouve pas en contact direct avec le sang. Pour les raisons déjà données ci-dessus il est également possible, avec le procédé selon l'invention, de travailler avec des courants sanguins relativement importants (supérieurs à 150 cm3/min.), ce qui n'est pas possible avec le procédé dthémoperfusion en raison de l'endom- magement possible des globules du sang et du risque dsem- bolie. En outre avec le procédé de l'invention le système à adsorption n'a pas besoin non plus d'être stérilisé,car les bactéries et les virus ne passent pas par l1ultrafil- tre. Ainsi qu'il a été déjà dit plus haut, le procédé selon l'invention peut également servir à la désintoxication des drogués et à l'élimination des poisons.--E."-immil-- nothérapie on peut l'employer pour l'élimination des complexes antigènes - anticorps et d'autres protéines. Dans ce but, au lieu d'un ultrafiltre on utilise un filtre à membrane dont la dimension des pores est de 0,1 à 0,5 /u, avec une matière d'adsorption idoine dans le système. Le filtrat guidé dans la circulation cyclique est avantageusement maintenu sensiblement à la température du corps. Ceci est obtenu éventuellement par échauffement du filtrat amené en circulation, lequel passe de préférence par un échangeur de chaleur. La circulation du sang du côté sang de la membrane est réalisée autant que possible sans pompe à sang par utilisation du gradient de pression propre au corps. Ce gradient de pression du corps est d'environ 50 à 80 mm de Hg, et cette pression est largement suffisante pour faire passer 200 à 250 cm3 de sang par minute au travers d'un ultrafiltre usuel. Dans le procédé selon l'invention on opère de préférence avec une allure de filtration (filtration - rate) comprise entre 10 et 50 cm3/min, qui est beaucoup moindre qu'avec un procédé d'hémofiltration correspondant. Lorsque le procédé est appliqué sur un patient auquel de grandes quantités de liquide sont injectées, on travaille avec une allure de filtration plus élevée que 50 cm /min. Naturellement on peut aussi se servir d'une pompe à sang. Lorsque le procédé doit assumer la fonction d'un rein artificiel, on fonctionne utilement avec une membrane dont la limite de coupure (cutroff) est située entre 5000 et 100000 Dalton. En utilisant une telle membrane l'allure de filtration précédemment mentionnée de 10 à 50 cm3/min avec une pression transmembrane relativement basse peut être atteinte. De préférence on opère avec une pression transmembrane Qpm inférieure à 200 mm de Hg, ou en particulier de 80 mm de Hg. Comme cette valeur est relativement très petite, les risques d'une déchirure de la membrane et d'un passage correspondant du sang dans le circuit du filtrat sont également minimes. Dans de nombreux cas d'application, en particulier comme rein artificiel, on utilise pour le procédé de l'invention du charbon actif dans le système à adsorption. De cette façon une grande partie des substances urémiques peut être éliminée du filtrat. Bien que le pouvoir de liaison du charbon actif vis-à-vis de l'urée soit relativement mauvais, on n'a jusqu'à présent proposé aucune meilleure matière pour cet emploi. On a constaté par exemple qu'il suffit, pour enlever 40 grammes d'urée par traitement,d'environ 3 kg de charbon actif et 3 litres de li- - quide de fi-ltrat soustrait. Il est clair que le filtrat ne peut être remis en circulation avant que le circuit du filtrat ne soit complètement rempli de liquide. Suivant une alternative du procédé selon l'invention on peut commencer par remplir le circuit du filtrat initialement d'un liquide de dialyse frais. Mais lorsqu'il n'est pas souhaitable d'avoir unremplissage par un dialysat, le traitement peut débuter, une autre alternative du procédé, par une ultrafiltration rapide et pure jusqu'à ce que le circuit du filtrat soit rempli. Par la suite le filtrat sert de liquide de dialyse dans la circulation cyclique du filtrat. De ce fait on n'a pas besoin d'un dialysat étranger. Conformément à l'invention on peut utiliser un système à adsorption partagé en trois petits systèmes ou plus, qui sont mis en jeu ou bien en parallèle ou-bien les uns après les autres dans le temps. Avec la dernière variante par exemple, une cartouche d'adsorption saturée est remplacée par une cartouche d'adsorption fraîche de façon simple. Cette variante permet de mettre en oeuvre le procédé au moyen d'un dispositif pouvant être attaché sur le corps en permettant les déplacements. Si par exemple plusieurs cartouches d'adsorption sont placées en parallèle les unes avec les autres, il faut faire attention à ce que chaque cartouche entraîne une chute de pression identique, de sorte que partout règnent les mêmes conditions d'écoulement. Ainsi le procédé de la présente demande de brevet est très souple en ce qui concerne la réalisation du système à adsorption, car le nombre des cartouches placées peut être adapté aux besoins existants. Les cartouches utilisées peuvent être très rapidement régénérées. Ainsi par exemple on peut régénérer une colonne de charbon actif par de la vapeur et la réutiliser pour le même patient, ce qui fait que le traitement est au total moins coûteux qu' avec les autres systèmes. Ceci est avantageux dans les cas où l'on ne dispose pas de cartouches fraîches. également à cause de cela on peut renoncer à stocker des cartouches fraîches. L'invention concerne en outre un dispositif pour la mise en oeuvre du procédé précédemment décrit, comprenant un premier système de conduits pour l'établissement et le maintien d'un courant sanguin extra-corporel allant d'une artère à une veine, un hémofiltre branché dans le premier système de conduits avec une membrane semiperméable, le long d'un côté de laquelle passe le sang, et un deuxième système de conduits pour guider le liquide de dialyse en maintenant une pression transmembrane le long de l'autre côté de la membrane à contre-courant ou dans le même sens par rapport au courant sanguin, de sorte qu'il se produit une hémodialyse avec hémofiltration, et l'évacuation et le rejet du filtrat extrait par la membrane. Selon l'invention ce dispositif se distingue particulièrement par le fait que le deuxième système de conduits présente en aval de l'hémofiltre un point de bifurcation, à partir duquel un conduit pour l'établissement et le maintien d'une circulation cyclique du filtrat revient à l'hémofiltre, tandis qutun autre conduit sert à l'éva- cuation du filtrat, en ce qu'une pompe à filtrat est disposée, dans le circuit du filtrat entre l'hémofiltre et le point de bifurcation, ainsi qu'un système à adsorption en aval du point de bifurcation, et en ce qu'il existe, dans le conduit servant à l'évacuation du filtrat, une vanne de fermeture ou dosage, en particulier pour la régulation manuelle de la quantité de filtrat en circulation. Le dispositif établi selon l'invention se distin gue par une construction simple et une maniabilité aisée ainsi qu'une grande mobilité. Ceci le rend particulièrement approprie a etre utilisé comme rein artificiel portable sur le corps. Dans ce cas, en réglant la vanne de fermeture ou dosage, qui est disposée dans le conduit servant à l'évacuation du filtrat, il est possible de régler de façon simple, en particulier à la main, la quantité de filtrat en circulation ou la quantité de filtrat évacuée.Pour le système à adsorption il se présente une série de possibilités de modifications qui permettent en particulier également ici l'échange rapide et le remplacement des éléments d' ad- sorption usés, qui peuvent être régénérés rapidement pour resservir . Différents aspects du dispositif selon l'invention ressortiront aussi de ce qui suit. Le dispositif va être maintenant décrit en se basant sur un exemple de réalisation avec référence au dessin, ceci à titre non limitatif. Le dessin représente la construction schématique d'un dispositif selon l'invention, constitué sous la forme d'un rein artificiel (figure unique). Le dispositif comprend un premier système de conduits 1 pour l'établissement et le maintien de courant sanguin extra-corporel allant d'une artère à,une veine. Dans ce système de conduits se trouve un hémofiltre 2 qui peut être d'un modèle connu, par exemple un diafiltre Amicon, un hémofiltre Asahi ou bien un hémofiltre RP-6. La limite de coupure de la membrane semiperméable du filtre peut atteindre, dans l'exemple de réalisation ici représenté pour un rein artificiel, jusqu'à un poids moléculaire de 100000 Dalton. Pour d'autres cas d'application, des limites de coupure encore plus élevées sont possibles. Avant aussi bien qu'après l'hémofiltre 2 on a disposé un manomètre 4, 21. Dans le système de conduits 1 se trouve en outre un piège à bulles 3. Le système ici décrit ne nécessite normalement pas d'avoir une pompe à sang dans le système de conduits 1, car la chute de pression dans les hémofiltres mentionnés ci-dessus est petite. Ils doivent fonctionner en outre avec une pression transmembrane a pu relativement basse et inférieure à 200 mm de Hg, et de préférence voisine de 8 mm de Hg. De ce fait le système est encore simplifié et on ne risque pas l'endommagement du filtre. Le dispositif comprend en outre un deuxième système de conduits 5 qui sert, en liaison avec un conduit 11, à l'établissement et au maintien d'une circulation cyclique du filtrat. Au moyen de cette circulation de filtrat 5, 11, le filtrat extrait du sang en passant par la membrane semiperméable est mis en circulation par diffusion et transport par convection, c'est-à-dire par hémodialyse et hémofiltration, en étant régénéré par passage par un système à adsorption 15. Le sang est ainsi 'dialyse' dans lhémofil- tre 2 par rapport à son propre filtrat-rég-énéré. Pour faire circuler le filtrat il existe une pompe à filtrat 13 qui détermine aussi bien la vitesse de filtration que la vitesse de circulation.La pompe de préférence miniaturisée aspire le filtrat au travers de la membrane semiperméable et refoule celui-ci par le système à adsorption 15. On a pré- vu, pour régler la chute de pression dans le circuit du filtrat, entre le système à adsorption 15 et l'hémofiltre-2, une vanne 20 de fermeture ou dosage. (La pompe à filtrat pourrait être d'un type à rouleaux). Naturellement la pompe à filtrat 13 est disposée en aval de l'hémofiltre 2 et se trouve en amont d'un point de bifurcation 6 dans le système de conduits, où divergent le conduit Il pour constituer le circuit de filtrat et un conduit 7 pour l'évacuation ou le rejet du filtrat extrait de la membrane. Dans le conduit 7 on a, prévu une autre vanne de fermeture ou dosage 9 grâce à laquelle la quantité de filtrat en circulation ou évacuée peut être réglée, en particulier à la main. La quantité de filtrat évacuée peut être amené par exemple dans un récipient 10, dans lequel elle est stockée et qu'on devra ultérieurement jeter. Dans le conduit 7 on a disposé de préférence un débitmètre 8. Le circuit de filtrat 5, 11 contient en outre, dans l'exemple de réalisation ici représenté, un échangeur de-chaleur 18, servant à maintenir le filtrat en circulation sensiblement à la température du corps, un piège à bulles 19 pour la désaération et un débitmètre 17. Dans le circuit sont disposés en outre des manomètres 12, 14, 16. Le dispositif décrit précédemment fonctionne de façon qu'on remplisse tout d'abord le circuit de filtrat 5, Il avec un liquide de dialyse usuel. Dans ce cas naturellement la vanne 9 est fermée et la vanne 20 ouverte. Lorsque le circuit de filtrat est rempli par le liquide de dialyse, la pompe à filtrat 13 est mise en action, ce qui fait que le liquide de dialyse et le filtrat sont amenés à circuler. Par les vannes 9 et 20 on peut alors régler le débit de façon qu'il y ait juste autant de filtrat évacué dans le récipient 10 pour qu'une circulation sensiblement constante du liquide soit maintenue.En d'autres termes, lorsque la pression dans le circuit de filtrat atteint, du côté filtrat de la membrane, une valeur positive, ceci signifie que le transport de liquide au travers de la membrane dans le circuit du filtrat est plus grand que l'ex- traction de liquide dans le récipient 10. Par réglage de la vanne 9 l'équilibre peut être-rétabli de façon simple et inversement. Ceci peut être exécuté par le patient luimême après instruction correspondante par le médecin. Dans l'exemple de réalisation ici décrit, pour l'élimination d'environ 40 g d'urée par traitement il faut environ 3 kg de charbon actif dans le système à adsorption et 3 litres de filtrat soustraits. Dans ce cas tout le dispositif ne pèse pas plus de 8 kg, y compris le liquide de dialyse, la pompe à filtrat, les vannes, etc. Ainsi le dispositif est nettement plus léger que les systèmes connus et peut être emmené attaché au corps du patient. Pour la régénération du filtrat dans le cas ici décrit d'application comme rein artificiel on emploie de préférence du charbon actif. Ceci peut être réalisé sous la forme de cartouches, de façon à pouvoir changer rapidement les cartouches usées pour les remplacer par des neu ves. On peut aussi alors placer plusieurs cartouches en parallèle les unes aux autres ou les mettre en service l'une après l'autre. Au lieu du charbon actif on peut utiliser également des cartouches Redy qui présentent cependant l'inconvénient de nécessiter une plus grande quantité de liquide de dialyse. Au cas où il ne serait pas souhaitable d'avoir un remplissage initial du circuit de filtrat par du liquide de dialyse, le traitement peut également débuter par une pure ultrafiltration rapide jusqu'à ce que le circuit de filtrat soit rempli. Ensuite l'hémodialyse peut débuter par rapport au filtrat régénéré. Le mode de fonctionnement du dispositif décrit précédemment est confirmé par le test ci-après : un filtre à fibres creuses Amicon Hlx50 (930 cm2 de surface) a servi d'hémofiltre et on a utilisé 120 g de charbon actif extrudé, lavé avec soin, pour la régénéra tion du filtrat. Dans ce test on a employé comme "sang" une solution d'urée et d'acide urique (1500 cm3). Cette solution a été mise en circulation au travers du filtre avec une vitesse de 200 cm3/min, de sorte qu'on a obtenu une vitesse de filtration de 10 cm3/mîn, qui a été maintenue conjointement avec la vitesse de circulation de 200 cm3/ min. A intervalles réguliers on a prélevé, sur le "sang" se trouvant dans un récipient et le filtrat quittant la colonne de charbon actif, des échantillons pour déterminer les teneurs d'urée et d'acide urique. Cet essai a montre qu'après une durée. de 60 mi nutes la concentration d'acide urique dans le "récipient -de sang" a été amenée à la valeur zéro. La quantité d'urée enlevée a été de 1 g. REVENDICATIONS 1. Procédé pour l'épuration du sang par élimination extra-corporelle des . substances particulièrement uréogéniques par diffusion (hémodialyse) et leur transport par convection (hémofiltration) au travers d'une membrane semi-perméable, le sang artériel passant le long A t un côté (côté sang) de la membrane et le liquide de dialyse, en maintenant une pression transmembrane, le long de l'autre côté (côté filtrat) de la membrane, àcontre- courant ou dans le même sens, et le filtrat formé de ce fait étant extrait par la membrane et rejeté, ledit procédé étant caractérisé en ce qu'une partie seulement du filtrat extrait par la membrane est rejetée, tandis que le reste du filtrat est continuellement amené dans un système à adsorption, alors que le filtrat est régénéré par enlèvement d'au moins une partie des substances captées dans le sang, le filtrat régénéré étant ramené en circuit fermé au côté filtrat de la membrane et y étant à nouveau utilisé comme liquide de dialyse. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on rejette juste assez le filtrat pour pouvoir maintenir une circulation de liquide sensiblement constante. 3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le filtrat introduit en circuit fermé est maintenu, éventuellement par chauffagé, sensiblement à la température du corps. 4. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'on fonctionne avec une allure de filtration (filtration rate) comprise entre 10 et 50 cm3/min. 5. Procédé selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'on fonctionne avec une allure de filtration supérieure à -50 cm3/min, si le procédé est appliqué à un patient qui reçoit de grandes quantités de liquide. 6. Procédé selon l'une des revendications précé dentes, caractérisé en ce qu'on utilise une membrane dont la limite de coupure (cut-off) correspond à un poids moléculaire compris entre 5000 et 100000 Dalton. 7. Procédé selon l'une des revendications précé-' dentes, caractérisé en ce qu'on fonctionne avec une pression transmembrane S-Pm 8. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que la circulation du sang, du côté sang de la membrane, s'effectue, sans usage d'une pompe à sang, par exploitation du gradient de pression du corps 9. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il débute par un remplissage du circuit de filtrage par du liquide de dialyse frais. 10. Procédé selon l'une des revendications 1 à 8, caractérisé en ce-qu'il débute par une pure ultrafiltration rapide jusqu'à ce que le circuit de filtrat soit rempli, après quoi l'hémodialyse commence par rapport au filtrat régénéré. 11. Procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'on utilise un système à adsorption partagé en trois petits systèmes au moins, qui sont mis en jeu en parallèle ou les uns après les autres. 12. Dispositif pour la mise en oeuvre du procédé selon l'une des revendications 1 à 11, comprenant un premier système de conduits pour l'établissement et le maintien d'un courant sanguin extra-c,orporel allant d'une artère à une veine, un hémofiltre branché dans le premier système de conduits avec une membrane semiperméable, le long d'un côté de laquelle passe le sang, et un deuxième système de conduits pour guider le liquide de dialyse en maintenant une pression transmembrane le long de l'autre côté de la membrane à contre-courant ou dans le même sens par rapport au courant sanguin, de sorte qu'il se produit une hémodialyse avec hémofiltration, et l'évacuation et le rejet du filtrat extrait par la membrane, caractériséen ce que le deuxième système de conduits (5) présente, en aval de l'hémofiltre (2), un point de bifurcation (6) à partir duquel un conduit (11) pour l'établissement et le maintien d'une circulation cyclique du filtrat (5, 11) revient à l'hémofiltre (2), tandis qu'un autre conduit (7) sert à ltévacuation du filtrat, en ce qu'une pompe à filtrat(13) est-disposée, dans le circuit du filtrat (5, 11), entre l'hémofiltre (2) et le point dezbifurcation (6), ainsi qu'un système à adsorption (15) en aval du point de bifurcation (6), et en ce qu'il existe, dans le conduit (7) servant à l'évacuation du filtrat, une vanne de fermeture ou dosage (9), en particulier pour la régulation manuelle de la quantité de filtrat en circulation. 13. Dispositif selon la revendication 12, caractérisé en ce qutil comprend pour le réglage, en particulier manuel, de la chute de pression, une vanne (20) de fermeture ou de dosage disposée à la suite du système à adsorption (15), dans le circuit de filtrat (5, 11). 14. Dispositif selon la revendication 12 ou 13, caarratcit S lseh en ce qu'il est établi sous la forme dun rein/portable sur le corps. 15. Dispositif selon l'une des revendications 12 à 14, caractérisé en ce que le système à adsorption (15) comprend au moins-une colonne ou cartouche à charbon actif. 16. Dispositif selon la revendication 15, caractérisé en ce que plusieurs colonnes ou cartouches à charbon actif sont disposées parallèlement ou en série les unes par rapport aux autres. 17. Dispositif selon la revendication 14, caractérisé en ce que l'hémofiltre (2) a une limite de coupure correspondant à un poids moléculaire compris entre 5000 et 100000 Dalton. 18. Dispositif selon l'une des revendications 12 à 17, caractérisé en ce qu'un échangeur de chaleur(18) est disposé dans le circuit de filtrat (5,11). 19. Dispositif selon l'une des revendications 12 à 18, caractérisé en ce que la pompe à filtrat (13) est miniaturisée. 20. Dispositif selon la revendication 19, caractérisé en ce que la pompe miniaturisée est à rouleaux ou à membrane. 21. Dispositif selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce que le système à adsorption est construit à base de plusieurs adsorbeurs différents ayant chacun une action spécifique.