Brevet FR2526307A1 — publié le 19831110

L'objet de l'invention concerne le stérilet intra-utérin contraceptif à base de polymères synthétiques en combinaison avec du métal, le métal étant l'addition de ce polymère. Actuellement, dans le monde, approximativement 80 mil- lions de femmes utilisent le stérilet intra-utérin contracep- tif, dont environ 400 000 en Tchécoslovaquie La maternité planifiée prend dans la vie moderne une importance toujours plus grande La notion de maternité planifiée comporte un aspect quantitatif ainsi qu'un aspect qualitatif, en ce sens que l'on désire d'un côté d'avoir une postérité saine du point de vue psychique et de l'autre côté on veut aider les indivi- dus de fertilité réduite ou bien des individus infertiles aux- quels on veut permettre d'acquérir la fertilité nécessaire Le moyen le plus avantageux de la maternité planifiée est repré- senté par la contraception Par la contraception on entend des moyens permettant les rapports sexuels de deux individus fertiles hétérogènes sans aboutir à la conception d'un nouvel individu, tout en tenant compte du fait que ces méthodes sont réversibles On en exclut l'avortement qui est une méthode répressive, la stérilisation et l'abstinence sexuelle A la contraception est attachée une grande importance Elle doit être fiable, sûre, hygiénique, tout en étant acceptable du point de vue esthétique et relativement bon marché Le moyen qui corresponderait à toutes ces exigences n'existe pas jusqu' à présent dans le monde entier Au début des années soixante, on a créé la première génération des stérilets intrautérins contraceptifs à base de polymères synthétiques sans addition de métal Cette génération se distinguait par un nombre rela- tivement acceptable d'échecs, ainsi que d'effets secondaires défavorables, notamment l'expulsion spontanée du stérilet intra-utérin contraceptif de l'utérus, ainsi que le saignement et/ou la douleur entraînant la nécessité d'une extraction du stérilet. Ces désavantages et ces expériences ont abouti à la forma- tion d'un stérilet intra-utérin contraceptif de la deuxième génération qui répond déjà à l'effet d'accordéon demandé et au principe de la recherche du fond de l'utérus En principe il s'agit d'adapter la forme et la taille du stérilet intra- utérin contraceptif de façon optimale à-la forme et à la taille de la cavité utérine dans laquelle il faut introduire le stérilet intra-utérin contraceptif et choisir le matériel et la forme qui auraient une élasticité suffisante pouvant s'adapter aux changements de la forme de la cavité utérine provoqués par le cycle mentruel et par les contractions de l'utérus Le stérilet intra-utérin contraceptif doit présen- ter une mémoire de forme plastique suffisante pour qu'il puis- se, après la fin du cycle menstruel et des contractions de l'utérus, regagner sa forme et sa position originaires o il repose par sa plus grande partie sur le fond de l'utérus. Malgré les résultats améliorés, même ce stérilet intra-utérin contraceptif de la deuxième génération n'était pas sûr à 100 % et il se distinguait de nouveau par des effets secondaires défavorables l'expulsion, le saignement et la douleur. Cette constatation est devenue le point de départ pour la re- cherche d'un stérilet intra-utérin contraceptif de la troisiè- me génération Par l'addition d'une matière active on a créé un soi-disant stérilet intra-utérin contraceptif médicamenteux. La matière active est représentée le plus souvent par un métal, en préférence le cuivre, en forme d'un fil ou bien d'un tube enfilés ou bien enroulés sur une partie du stérilet intra- utérin contraceptif ou bien sur sa couche superficielle L'em- ploi du métal en forme d'un fil ou d'un tube a des inconvé- nients résultant de la corrosion du métal dans le milieu de l'utérus suivie par la rupture du fil ou du tube ce qui ac- croît le risque de blessure Il ne faut pas négliger non plus la dépense de travail plus élevée au cours de la fabrication du stérilet En plus on utilise des stéroides synthétiques qui se dégagent du stérilet intrautérin contraceptif, comme d'un réservoir, dans le milieu de l'utérus Des stérilets intra- utérins contraceptifs avec réservoir d'hormones stéroides synthétiques se distinguent par une durée de vie limitée en ce qui concerne la délivrance de cette matière, car le réser- voir est épuisé en un ou deux ans et le stérilet intra-utérin contraceptif doit être enlevé et remplacé par un autre Un autre inconvénient des stérilets intra-utérin contraceptifs résulte du fait que pour leur détection dans la cavité intra- utérine il faut ajouter dans la masse du stérilet un agent de contraste, sulfate de baryum par exemple jusqu'à 25 % en poids ce qui réduit la possibilité d'accroître le contenu de métal dans la masse du stérilet. Des inconcénients mentionnés ci-dessus sont éliminés dans le cas d'un stérilet intra-utérin contraceptif à base de polymères synthétiques en combinaison avec du métal selon l'invention dont le principe repose dans le fait que la masse du stérilet contient l'addition d'au moins un métal en forme de poudre de 1 à 30 % en poids choisi du groupe lb de la 40, et 6 période et du groupe IIB de la 4 période du système périodique, le métal en poudre étant réparti dans toute la masse du stérilet, de préférence de façon homogène et la tail- le de ses grains se situant entre 2 et 50 pm Selon une forme de réalisation, la masse du stérilet contient du cuivre en quantité dé 25 % en poids avec addition d'argent en quantité de 5 % en poids En variante, la masse du stérilet contient du zinc en quantité de 25 % en poids avec addition d'argent en quantité de 5 % en poids. Le procédé de fabrication de ce stérilet intra-utérin contraceptif selon l'invention consiste en ce que tout d'abord le polymère synthétique et l'addition de métal en poudre sont homogénéisés dans un agitateur, ensuite ils sont refondus dans une machine à extruder à vis sans fin et le cordon extrudé est granulé; ensuite le polymère synthétique granulé avec 1 ' addition de métal est transformé en forme thermoplastique dans une chambre de fusion de presse à injection pour être injecté dans un moule d'une forme correspondante d'o l'on reprend le stérilet intra-utérin contraceptif terminé. Les avantages du stérilet intra-utérin contraceptif à base de polymère synthétique avec addition de métal selon 1 ' invention consistent en ce qu'on supprime des effets indési- rables sur l'organisme tout en atteignant la fiabilité à pres- que cent pour cent, tout cela grâce au fait que le polymère synthétique utilisé est directement alimenté en métal en pou- dre jusqu'à 30 % en poids et celui-ci est, sous l'influence d'une fonction complexe de l'utérus et de son milieu, libéré dans une quantité réglée De cette manière on assure l'effi- cacité de longue durée du stérilet intra-utérin contraceptif sans risque de blessure, étant donné que le métal est réparti dans toute la masse du stérilet Il est avantageux de remplacer l'agent de contraste, par exemple le sulfate de baryum, par le métal ce qui permet la détection du stérilet dans la cavité intra-utérine aussi par des méthodes autres que l'examen aux rayons X Le contenu plus élevé de métal conditionne une plus grande efficacité du stérilet intra-utérin contraceptif tout en gardant son élasticité qui joue un rôle très important dans sa fonction complexe du stérilet Un autre avantage est donné par la réduction de la dépense de travail au cours de la fabrication Il ne faut pas non plus négliger le fait que grâce à la possibilité d'obtenir l'adhésion du plus grand nom- bre de femmes à une contraception convenable et de haute qua- lité, on arrive à réduire le nombre d'interruptions des gros- sesses et, en plus de la réduction des risques de nuire d'une certaine manière à la santé des femmes par des interruptions de la grossesse, on économise même une partie assez élevée de la capacité de lit Si par exemple, sur 1500 femmes subissant l'interruption, on en arrive à empêcher un tiers, grâce à la contraception convenable, d'aboutir à la conception indésira- ble, cela signifiera une économie de 1000 à 1500 lits/jour. Cette capacité pourra être consacrée aux soins des femmes ayant une grossesse difficile ou bien à une amélioration des soins en faveur de femmes avec des problèmes gynécologiques. Dans ce qui suit en va décrire des exemples de réalisa- tion de l'invention. Le stérilet intra-utérin contraceptif à base de polymères synthétiques en combinaison avec du métal est formé d'un poly- mère synthétique qui contient l'addition d'un métal en poudre de 1 à 30 % en poids; le métal en poudre est soit le cuivre, soit le zinc, soit l'argent ou l'or, éventuellement leur mé- lange, avantageusement le mélange du cuivre et de l'argent, du zinc et de l'argent, la proportion maximale de métal étant déterminée par la quantité de métal dégagé, limitée par la valeur de repos physiologique du métal dégagé par l'urine, cette valeur étant pour le cuivre 0,75 0,25 pmol/24 heures, pour le zinc 2,76 0,38 pmol/24 heures, pour l'argent 5,88 0,56,umol/24 heures. Le principe du stérilet intra-utérin contraceptif selon l'invention est complexe et il consiste avant tout dans la stimulation de la faculté défensive naturelle o le stérilet intra-utérin contraceptif introduit dans l'utérus a pour effet la libération d'une quantité énorme de macrophages en regard de tout corps étranger placé dans la cavité intra-utérine. Ainsi on assite à l'excitation de la réponse réfractaire de l'organisme o les macrophages libérés envahissent en même temps le stérilet intra-utérin contraceptif placé dans la ca- vité intra-utérineet les spermatozoïdes pénétrant dans la ca- vité intra-utérine Les spermatozoïdes sont étrangers à l'or- ganisme de la femme du point de vue de l'immunité et ils sont phagocytés par des macrophages dans la cavité intra-utérine. Ainsi le nombre de spermatozoïdes est fort réduit et par con- séquent la conception n'est pas possible D'un sperme, fertile de façon normale, (le normospermatozoide) devient un sperme moins fertile (l'oligospermatozolde) jusqu'au sperme infertile (l'azoospermatozolde Y ce qui est important pour la compréhen- sion de l'effet contraceptif, car il s'agit d'un vrai effet contraceptif et non pas d'un effet d'antinidation ou bien d'un effet avortif Par l'addition du métal on accroît l'efficacité contraceptive du stérilet intra-utérin contraceptif de sorte qu'il est libéré un nombre plus élevé de macrophages, c'est-à- dire qu'on peut utiliser un stérilet intra-utérin contraceptif plus petit et réduire ainsi des effets défavorables du saigne- ment et/ou la douleur Des études réalisées à l'aide d'un microscope à balayage ont démontré l'effet phagocytaire des macrophages Par l'addition d'un métal en poudre ou de plu- sieurs métaux dans la matière polymère du stérilet on arrive à ce que le métal est distribué d'une manière uniforme et à ce qu'il est dégagé de tout le stérilet intra-utérin contraceptif d'une manière uniforme dans la cavité intra-utérine entière à la différence de la solution en forme d'un fil enroulé ou d'un enfilement métallique o le dégagement n'est pas assuré sur toute la surface du stérilet. Dans le cas d'un long placement du stérilet intra-utérin contraceptif dans la cavité intra-utérine, la masse du stéri- let contenant l'addition du métal, on assiste aux procédés partiels suivants: a) le métal pénètre vers la surface du matériel polymère, b) le métal est diffusé de la masse intérieure du stéri- let sur sa surface, 2526307- c) la vitesse du dégagement du métal du matériel polymère est influencée par le gonflement du stérilet, par 1 ' accroissement de la porosité du stérilet et par suite par la rapididté des procédés de diffusion du métal donné à la surface et de la surface dans le milieu ambiant, d) l'argent présent dans la masse du stérilet exerce une action bactéricide. Le procédé de fabrication du stérilet intra-utérin con- traceptif à base de polymères synthétiques en combinaison avec le métal peut être réalisé d'une manière suivante: tout d'abord la quantité pesée de polymère synthétique de base et l'addition demandée du métal en poudre sont homogénéisées dans un agitateur approprié pour être ensuite refondues dans une machine à extruder à vis sans fin ayant une efficacité d'homo- généisation élevée, et la corde extrudée du polymère est gra- nulée à l'aide d'une machine à découper en forme de granules, ensuite le polymère synthétique granulé, avec le contenu du métal, est transformé en forme thermoplastique dans une chambre de fusion de presse à injection pour être injecté dans un mou- le d'une forme correspondante d'o l'on reprend le stérilet intra-utérin contraceptif terminé Les avantages de ce procédé consistent dans la possibilité du dosage précis des métaux en poudre dans le polymère synthétique en poudre, en preféren- ce dans le copolymère de l'acétate de vinyle d'éthyle et dans sa homogénéisation à l'aide d'une machine à extruder à deux vis sans fin. Le stérilet intra-utérin contraceptif selon l'invention peut être appliqué même dans la pratique vétérinaire. REVENDICATIONS 1 Stérilet intra-utérin contraceptif à base des polymè- res synthétiques en combinaison avec du métal, caractérisé en ce que la masse du stérilet contient l'addition au moins d'un métal-en forme de poudre à raison de 1 à 30 % en poids choisi du groupe Ib de la 40, 50 et 6 période et du groupe I Ib de la 40 période du système périodique, le métal en poudre étant réparti dans toute la masse, avec préférence de façon homogène, la grandeur des grains se situant entre 2 et 50 lim. 2 Stérilet intra-utérin contraceptif selon la revendica- tion 1, caractérisé en ce que la masse du stérilet contient du cuivre en quantité jusqu'à 25 % en poids, avec addition d'argent en quantité jusqu'à 5 % en poids. 3 Stérilet intra-utérin contraceptif selon la revendica- tion 1, caractérisé en ce que la masse du stérilet contient du zinc en quantité jusqu'à 25 % en poids, avec addition d'ar- gent en quantité jusqu'à 5 % en poids. 4 Procédé de fabrication du stérilet intra-utérin con- traceptif, caractérisé en ce que tout d'abord on homogénéise le polymère synthétique et l'addition de métal en poudre dans un agitateur, ensuite ils sont refondus dans une machine à extruder à vis sans fin et la matière extrudée est granulée; le polymère synthétique granulé ainsi obtenu avec l'addition de métal est transformé en forme thermoplastique dans une chambre de fusion de la presse à injection pour être injecté dans un moule de forme correspondante d'o l'on reprend le stérilet intra-utérin contraceptif terminé.