Brevet FR2526314A1 — publié le 19831110

La présente invention se rapporte à une nouvelle forme topique de collagène et à son utilisation dans le domaine cosmétologiqué. Il est classiquement admis que le vieillissement du tissu cutané ainsi que la biogenèse de ses productions sont liés à l'activité des fonctions cellulaires spécifiques aux tissus Pour tenter de main- tenir ces fonctions en état d'activité physiologique, plusieurs solu- tions ont été proposées C'est ainsi qu'ont été décrits des extraits tissulaires d'origine animale ou végétale, tels des extraits embryon- naires, des extraits végétaux, de l'élastine, des glycosaminoglycannes, etc, sans que les résultats obtenus soient valablement acceptables. Le collagène est une protéine de soutien de la plupart des tissus conjonctifs et constitue environ 33 p 100 des protéines de l'être vivant Au sein de ces tissus, le collagèns Joue un rôle considérable soit en physiologie, soit en pathologie Grâce à sa structure, il permet la rigidité des fibres et il est aussi impliqué dans la cohérence des organes, la-résistance à l'élongation et peut servir à l'adhésion des cellules -Il préside également à la différenciation des organes. La macromolécule de collagène est constituée de trois chaînes peptidiques ayant chacune une masse de 100 000 daltons et se caractérise O O par une largeur de 15 A et une longueur de 2990 A; Les deux principales caractéristiquesde sa composition en acides aminés sont d'une part la présence d'un résidu de glycocolle tous les trois résidus d'acides aminés et d'autre part la forte teneuren hydroxyproline qui permet l'explora- tion, chez l'homme, du métabolisme du collagène grâce au dosage urinaire de cet acide aminé Les trois chaines peptidiques se présentent sous forme hélico- Idale et elles s'enroulent en hélice autour d'un axe commun qui est l'axe de la macromolécule. I 1 existe naturellement différents types de collagène qui se différencient les uns des autres surtout par leur composition en acides aminés et parfois par l'arrangement des chalnes peptidiques les unes par rapport aux autres C'est ainsi que le coilagène se retrouve dans l'os, la dentine, les tendons, la peau, les tissus internes, le cartilage hyalin, certaines parties de l'oeil, les lames basales des vaisseaux, les membranes basales des glomérulas rénaux, etc. Les différents types de collagène peuvent être classés en plusieurs catégories en fonction des caractéristiques précitées mais surtout en fonction du contrôle analytique qui-s'exerce à trois niveaux: composition chimique, - S: taille des macromolécules et liaisons réticulaires, structure -C'est ainsi qu'ont été décrits des collagènes de type inter- stitiel -qui se retrouvent,-par exemple, dans le cartilage hyalin des mammifères, dans la réticulinei dans les tendons, dans les os embryon- naires, etc et les collagènes des membranes basales -qui se retrouvent, par exemple, dans la capsule du cristallin de l'oeil, dans la peau, les os, les tissus embryonnaires, etc -. L'utilisation-du collagène est dominée depuis de nombreuses années, par la fabrication du cuir et de la gélatine Depuis quelques temps, le collagène intéresse les nutritionnistes, l'industrie pharma- ceutique et l'industrie cosmétologique Mais, cette utilisation pose un certain nombre de problèmes, étroitement liés aux critères requis pour obtenir un produit répondant de façonsatisfaisante aux normes d'emploi dans le domaine considéré Si l'on se référe, par exemple, au domaine thérapeutique, le collagène utilisé ne doit pas-provoquer de réactions de sensibilisation et doit être-parfaitement résorbable s'il est implanté dans l'organisme; il ne doit être ni toxique ni-cancérigène;-il peut alors être favorablement utilisé pour ses-pr Opriétéshémostatiques et cicatrisantes: -;- C'est ainsi qu'un collagène natif polymérisé-a:été mis au point et décrit (brevet français n 1 588 829 1, 56- Z'9 et 1 596 790) et ses caractéristiques physico-chimiques Qnt étê étudiés -par-des méthodes faisant appel à la diffraction des rayons X à-l-a"-chromatographie sur tamis moléculaire et à la calorimétrie différentielle programmée Ce collagène provient du derme de la peau-de veau, lie derme ayant préala- blement été débarrassé de ses constituants contaminants comme les Kéra- tines, les mucopolysaccharides, les-glycoprotéines et les graisses, par traitement chimique alcalin rapide Après refendage mécanique -qui assure l'élimination de l'épiderme et -la-partie supérieure du derme, leproduit restant subit différentes opérations (broyage, extraction par dispersion homogénéisation, précipitation, centrifugation, lavage à l'eau et à l'acétone, séchage, etc) puis il est conditionné et stérilisé soit par l'oxyde d'éthylène, soit par irradiation gamma à doses de 2,5 2,8 Mrads, la chaleur étant proscrite dans tous les cas à cause de la dégradation du collagène Ce collagène est fibreux et d'aspect cotonneux et il est pur à plus de 90 p 100 Par diffraction de rayons X, la courbe des intensités diffractées en fonction de l'angle de diffraction permet de mettre en évidence les pics Pl et P 2 dont la présence assure de l'exis- tence de collagène natif, c'est-à-dire non dénaturé. Ce collagène a été utilisé en chirurgie cardiovasculaire, urologique, abdominale et neurologique, dans des types-d'interventions précises et en vue d'obtenir une hémostase rapide, définitive et de bonne qualité et de manière telle que soit réduite la durée de l'intervention chirur- gicale De récents travaux d'une équipe de chirurgiens esthétiques de NewYork ont décrit un nouveau procédé thérapeutique adjuvant pour effacer les cicatrices et les rides disgracieuses que la chirurgie ne peut enlever, à l'aide d'une préparation de collagène qui est injectée dans le derme, en solution aqueuse de lidocaine: les résultats rappor- tés font état d'une efficacité variable mais la qualité et les caracté- ristiques du collagène utilisé ne sont pas indiqués. La présente invention concerne donc une nouvelle forme d'uti- lisation topique du collagène natif précité, caractérisé en ce qu'il est présenté en plaques (ou masques-voile ou film) minces, blanchâtres et souples et uniquement constitués de collagène lyophilisé, sans aucun support Après lyophilisation, et pour assurer leur parfaite aseptie et leur conservation, les plaques de collagène natif sont placées dans des poches stériles, ces plaques souples pouvant représenter des carrés de 20 à 25 cm de côté, ou de rectangles ayant de 5 à 10 cm de largeur et à 25 cm de longueur-par exemple. Ces plaques, qui ont un toucher cotonneux, ont une faible épaisseur comprise entre 0,5 mm et 3 mm Elles sont partiellement solu- bles dans l'eau distillée et complètement solubles en milieu acide. Il va de soi qu'avant son utilisation dans le domaine cosmétique, cette préparation a subi les tests officiels d'analyse pour la détermination de l'indice d'irritation primaire sur le lapin, pour la détermination de l'irritation oculaire sur le lapin et pour l'appréciation de l'agres- sivité superficielle cutanée par applications itératives sur le lapin. Ces tests, qui ont été satisfaisants et sont en faveur de la bonne tolé- rance da la préparation, ont été complétés par des essais de sensibili- sation réalisés chez le rat, le lapin et le cobaye: ils ont montré que l'administration par voie buccale et générale n'entraînait pas de réac- tion de sensibilisation. La préparation de l'invention se caractér:se également par des paramètres mécaniques qui permettent le maintien ce l'intégrité totale de la plaque de collagène natif lyophilisée sans aucune rupture. Outre son pouvoir hémostatique, cette précaration se caractérise aussi par son action dans la croissance cellulaire ainsi que par ses proprié- tés de biocompatibilité et de biodégrabilité Une autre caractéristique de l'invention concerne l'application de la préparation pour le traite- ment de beauté du cou, des yeux, du visage et du contour des lèvres, cette énumération étant donnée à titre d'exemples non limitatifs. Après avoir démaquillé soigneusement les yeux, le visage et le cou, on effectue un léger gommage du visage et du cou à l'aide d'une crème spécialisée puis on rince avec des éponges imbibées d'eau tiède, cette opération étant suivie d'une pulvérisation d'un soluté tonique. On humidifie le visage et le cou puis, après avoir retiré délicatement de son enveloppe stérile la préparation de l'invention, on plie ce masquevoile de manière à préparer les découpes adaptées au visage de la personne concernée, les découpes étant réalisées au niveau du nez et pour modeler le cou On pose alors la préparation sur le visage et on hydrate progressivement à l'aide de 2 éponges imbibées d'un soluté tonique et on prend bien soin de commencer par le centre du cou et ensuite on remonte sur la zone médiane pour terminer par les zones ex- ternes Cette hydratation doit être poursuivie jusqu'à ce que ce film de collagène natif adhère parfaitement à l'épiderme. La préparation est maintenue in situ pendant 45 minutes environ et on prend soins de la réhydrater régulièrement toutes les 15 minutes à l'aide de pulvérisations ou d'éponges imbibées d'une solution tonique. On pose ensuite un mouchoir-papier plié dans le sens de la longueur au bas du film de collagène et on roule ce masque autour du papier de ma- nière à le détacher de l'épiderme On applique ensuite une crème. A titre d'exemple non limitatif et pour illustrer la présente invention, il est décrit ci-dessous l'utilisation du film de collagène dans le traitement de beauté des yeux Après avoir démaquillé soigneu- sement, on humidifie les paupières et les tempes avec une solution tonique On ouvre e'enveloppe stérile contenant la préparation objet fe l'invention et on retire ce masque de collagène que l'on place délicate- ment sur l'ensemble des yeux et des tempes On hydrate comme précédem- ment à l'aide d'éponges imbibées de solution tonique jusqu'à ce que la plaque de collagène adhère parfaitement à l'épiderme On laisse agir pendant 45 minutes en ayant soin de réhydrater toutes les 10-15 minutes à l'aide d'éponges imbibées de solution tonique On détache ensuite, comme décrit ci-dessus, le film de collagène de l'épiderme et on applique un gel de beauté. Il y a lieu de préciser que tous les traitements de beauté décrits cidessus doivent étre réalisés une fois par semaine pendant semaines consécutives et qu'ils doivent être renouvelés au minimum 2 fois par an, ces indications étant données à titre non limitatif. Les résultats obtenus à la suite de ces traitements cosmétolo- giques ont montré que la préparation de l'invention a été efficace pour combattre les phénomènes de vieillissement du tissu cutané qui a retrouvé sa souplesse et dont l'aspect a été favorablement modifié. REVENDICATIONS 1 Nouvelle forme d'utilisation topique de collagène caractérisée en ce qu'elle est constituée de collagène naissant lycphilisé. 2 Préparation selon la revendication 1 caratérisée en ee que le collagène est partiellement soluble dans l'eau et catplitement soluble en milieu acide. 3 Préparation selon une des revendications 1 et 2 caractérisée un ce qu'elle est présentée sous forme d'un film d'une épaisseur emxenna comprise entre 0,5 mm et 3 mm, de couleur blanchâtre et d'aspect cotonneux. 4 Préparation selon une des revendications 1 à 3 caractérisée en ce qu'elle est présentée sous enveloppe stérile. Préparation selon une des revendications 1 à 4 caractérisée mn ce qu'elle est présentée sous forme de film ayant une largeur cauprim entre 5 et 25 cm et une longueur comprise entre 20 et 25 cm. 6 Préparation selon une des revendications 3, 4 et 5 caractris ce qu'elle est destinée è être appliquée sur l'épiderm huddiflé du visage, du cou, des yeux et du contour des lèvres à tre gdra-l tée progressivement et à être maintenue sur placespendant un laps de temps fonction du résultat à obtenir. 7 Préparation selon une des revendications 1 à 6 cqaractrisée en ce que le traitement correspondant doit être renouvelé 1 fais par semaine pendant 5 semaines consécutives, deux fois par n - 8 Préparation selon une des revendications I à 7 _aractériese m ce qu'elle est destinée à être utilisée dans le domaine casctaogique et pour combattre les phénomènes de vieillissement du tissu cutané.