Brevet FR2534475A1 — publié le 19840420

1, La présente invention concerne un procédé de concentration d'une solution antibiotique 0-lactame aqueu- se, efficace et ne provoquant pas une décomposition de l'antibiotique, qui consiste à faire passer une solution aqueuse diluée d'un antibiotique B-lactame instable à la chaleur contre une membrane perméable. Pour la purification des antibiotiques e-lactame ou des intermédiaires produits par des processus biochimi- ques, on a couramment fait appel à la chromatographie sur divers adsorbants et de tels antibiotiques 8-lactame sont généralement récupérés dans des solutions diluées et géné- ralement concentrés en faisant évaporer thermiquement le solvant dans un évaporateur Cependant, beaucoup d'antibio- tiques e-lactame sont instables en présence de la chaleur 11 et peuvent être victimes d'une dégradation thermique au cours de la concentration, En outre, la source de chaleur nécessaire à la concentration représente également un coût important, Après de nombreuses recherches, les présents in- venteurs ont mis au point un procédé grâce auquel une solu- tion aqueuse d'antibiotique peut être efficacement concen- trée à travers une mebrane perméable en acétate de cellu- lose sans présenter les inconvénients cités ci-dessus. Les inventeurs ont,d'autre part,découvert que la 2, 2534475 membrane perméable en acétate de cellulose utilisée selon la présente invention est extrêmement perméable aux alcools inférieurs (par exemple l'alcool méthylique, l'alcool éthy- lique, l'alcool propylique, l'alcool isopropylique, l'al- cool butylique,etc) et est très résistante aux alcools inférieurs et que, par conséquent, le procédé de la présen- te invention convient également très bien pour la concen- tration de solutions aqueuses diluées d'antibiotiques e- lactame obtenue par des procédés de fabrication biochimi- ques, lesquels contiennent généralement des alcools infé- rieurs La présente invention est basée sur les découvertes précédentes. Dans le procédé de concentration de la présente invention, la concentration d'un alcool inférieur accessoire n'est pas particulièrement critique, mais on préfère un niveau atteignant environ 20 % (V/V). Il n'y a aucune limitation, soit de l'espèce d'antibiotique e-lactame qui est concentré, mais le pro- cédé de la présente invention convient particulièrement pour la concentration d'une solution d'antibiotique e-lac- tame diluée, obtenue par des processus biochimiques, en particulier des éluats dilués en provenance de colonnes chromatographiques Pour être spécifiques, on peut citer les céphalosporine C, déacétylcéphalosporine C et déacéto- xycéphalosporine C et leurs produits ou sels de désacyla- tion Dans le procédé de concentration selon la présente invention, la concentration du soluté n'est pas spécifi- quement critique, mais le niveau généralement préféré at- teint environ 10 % (P/P). La membrane perméable en acetate de cellulose utilisée selon la présente invention peut, par exemple, être une membrane à osmose inverse telle que la membrane dite Hollosep (fabriquée par la société dite Toyobo Co,, Ltd). L'exemple suivant illustrera la présente inven- tion. EXEMPLE Un équipement de concentration comportant une 3 * 2534475- membrane à osmose inverse (membrane Hollosep de la socié- té Toyobo, en acétate de cellulose, à fibre creuse, avec élément d'une taille de 13 cm de diamètre et de 84 cm de long) est chargé de 200 litres d'une solution aqueuse à 2 % d'alcool isopropylique contenant 2 % de céphalospo- rine C à une température de 5 C, une pression élevée de 2,9 M Pa et un débit de circulation de 600 litres par heu- re Apres 45 minutes de concentration, on obtient 40 li- tres de concentré et 160 litres de produit ayant traversé. Une détermination quantitative de la céphalosporine C dans ces liquides montre que le rendement de la concentration en céphalosporine C est de 99, 0 %, la fuite de céphalosporine C dans le perméat de 0,5 % et le reste non attribuable (pro- bablement dégradé) de 0,5 %. Après avoir répété 20 fois l'expérience précéden- te, tant le rendement en concentration que le taux de fui- te de la céphalosporine C restent inchangés et conservent les valeurs obtenues dans le premier essai. La présente invention n'est pas limitée aux exemples de réalisation qui viennent d'être décrits, elle est au contraire susceptible de modifications et de varian- tes qui apparaîtront à l'homme de l'art. 4, 2534475 REVENDICATIONS 1 Procédé de concentration d'une solution antibiotique O-lactame aqueuse, caractérisé par la con- centration d'une solution aqueuse diluée d'un antibioti- que -lactame qui contient ou ne contient pas un alcool inférieur au moyen d'une membrane perméable en acétate de cellulose. 2 Procédé selon la revendication 1, caractéri- sé en ce que la menbrane permeable en acétate de cellulo- se est une membrane dite Hollosep (fabriquée par la société dite Toyobo Co, Ltd). 3 Procédé selon la revendication 2, caractéri- sé en ce que l'antibiotique C-lactame est de la céphalos- porine C ou l'un de ses sels.