Brevet FR2532546A1 — publié le 19840309

"Pâte pour la protection de la peau" La présente invention concerne des produits pour la protection de la peau, notamment contre les agressions des suintements des plaies (chirurgicales ou accidentelles) et/ou des matières s'écoulant' des stomies urinaires ou digestives, et tout particulièrement une pâte pour le -jointoiement des stomies. Il est, en effet, important d'assurer une protection, soit de la peau susceptible de subir l'agression des suinte- ments des plaies chirurgicales ou accidentelles, soit autour d'une stomie, de la-peau au contact de l'urine (pour une urétérostomie) ou des selles (pour une colostomie et une iléostomie) En ce qui concerne les stomies, elles ne sont, en effet, pas toutes d'une forme parfaitement régulière et elles présentent des anfractuosités, qu i sont des zones o la peau n'est pas protégée par l'appareil de recueil qui y est normalement appliqué. De plus, les appareillages de recueil mis à la dispo- sition des stomisés présentent des diamètres d'ouverture standardisés, qui ne correspondent pas nécessairement à la taille réelle de la stomie à équiper. Il existe déjà sur le marché des pâtes dont on prétend qu'elles peuvent servir de barrière aux matières agressives. Ces pâtes connues présentent cependant certains inconvénients ou occasionnent des difficultés à-leurs utilisateurs. C'est ainsi que les pâtes actuellement sur le marché comportent un alcool, une cétone ou un éther, comme liant principal et de ce fait même, doivent être contre-indiquées pour les peaux irritées ou sensibles. On a maintenant trouvé et mis au point une pâte ayant une formulation originale, qui peut s'appliquer et s'enlever aisément et qui,une fois mise en place, protège toute la zone de peau entourant les plaies ou la stomie contre les acides et enzymes digestifs, les selles alcalines, l'urine et autres matières agressives De plus, cette pâte s'est avérée compatible avec tous les pansements et tous les systèmes de fixation de poches de recueil ou de drainag e actuellement connus (poches adhésives, poches avec joint de 6971 FR Karaya, poches avec Joint ou support synthétique). La présente invention a pour premier objet une pâte de protection de la peau, caractérisée en ce qu'elle comprend fondamentalement: au moins un hydrocolloide, de la carboxyméthylcel- lulose insolubilisée et une polyvinylpyrrolidone ayant une masse moléculaire de l'ordre de-25 000 à 30 000, en tant qu'é- paississants, de l'eau déminéralisée, en tant que liant, et pour fixer celle-ci, de l'huile et un stéarate appropriés, ainsi que de la polyvinylpyrrolidone réticulée et insolubi- lisée,et avantageusement, du sorbitol et/ou du polyéthylène glycol (en abré- gé PEG). Selon une forme de réalisation préférée, les compo- sants essentiels de la pâte sont dans les rapports et pro- portions ci-après, en poids/poids - Poudre/eau 1 à 3 environ, de préférence 1,5 à 1,9; Stéarate/eau + huile + sorbitol >/ 0,10, de pré- férence 0,15 environ; - PVP/eau 0,5 à 2 environ; et selon une forme de mise en oeuvre également préférée % de PVPP 4 3 % en poids/poids de la pâte finie. Dans ces rapports, ainsi que dans la suite du pré- sent texte, on entend par poudre, l'ensemble des composants pulvérulents, mélangés entre eux, à savoir:'hydrocollolde, la carboxyméthylcellulose insolubilisée (désignée en agrégé par CMC), et la polyvinylpyrrolidone (dénommée en abrégé PVP); d'autre part PVPP désigne la polyvinylpyrpolidone réticulée et insolubilisée. Une pâte correspondant à une telle formulation s'est avérée exceptionnellement aisée à appliquer et à enlever et, une fois mise en place sur une zone de peau portant une plaie ou sur le pourtour d'une sto- mie, s'avère protéger avec une efficacité inconnue jusqu'alors, toute la zone de peau entourant la plaie ou la stomie contre les acides et enzymes digestifs,les selles alcalines,l'urine et les autres matières agressi- ves habituelles. 3 uillet 1983 De manière plus générale, il apparaît qu'une telle pâte peut, de façon inattendue, être utilisée aussi comme support et/ou véhicule neutre pour des substances ou des préparations à activité thérapeutique à diffusion lente pour traitement percutané prolongé (encore appelés produits "transdermiques") De tels produits transdermiques sont actuellement connus et utilisés Il est clair que, dans ce type d'application la pâte protège aussi bien la peau que le produit transdermique lui-même contre toute agression exté- rieure. De plus, du fait que la base liante de la pâte est essentiellement de l'eau déminéralisée (alors que dans toutes les formulations actuellement commercialisées, il apparaît que la base liante principale est un alcool, une cétone ou un éther), la pâte selon l'invention n'est pas contreindiquée pour les peaux irritées comme le sont les formulations de pâtes actuellement commercialisées; au contraire, la pâte selon l'invention comprend une association de base liante aqueuse avec de l'huile (telle qu'une huile de paraffine ou autres), formant une émulsion qui permet à un autre élément de la formulation, la polyvinylpyrrolidone réticulée et insolubilisée, de valoriser ses qualités filmogènes pàrticu- lièrement efficaces pour la régénérescence des peaux abîmées. Par ailleurs, la carboxyméthylcellulose insolubilisée (c'est-à-dire réticulée ou insolubilisée d'une autre manière) est apparue conférer à la pâte une fonction d'absorption exceptionnellement importante de l'humidité et des effluents aqueux sortant du corps du patient Sous l'effet de l'humidité ainsi reçue, elle donne à la pâte une texture de gel ayant une viscosité élevée et lui confère la propriété de se transformer en barrière imperméable à toute phase liquide extérieure, quel qu'en soit le p H. Outre les composants essentiels ou optionnels indiqués plus haut, la pâte selon l'invention peut également comprendre des composants secondaires choisis parmi les constituants et adjuvants classiques, et, à ce titre, notamment des conserva- teurs, tels que par exemple de l'acide sorbique ou du -2532546 parahydroxybenzoate de méthyle sodé. L'hydrocolloide ou le mélange d'hydrocolloides que comprend la p&te selon l'invention peut être choisi à conve- nance par l'homme du métier parmi les hydrocollà 1 des connus ou formulés à partir de plusieurs de ceux-cio Ce peuvent Otre des hydrocolloides extraits de v 6 gétaux (graines ou algues) ou des hydrocolloides synthétis 6 S par fermentation Des exemples d'hydrocolloïdes sont le guar, la caroube, les alginates et les carragh 6 nanes On préfère les alginates, et tout particu- lièrement les alginates alcalins (notamment l'alginate de so- dium), qui sont d'excellents 6 paississants, facilement solu- bles et inaptes A créer des zones de jonction dans le milieu A épaissir plus généralement tout produit superabsorbant, tel que ceux conçus A partir d 'hydrocolloides (par exemple le produit commercialisé sous la dénomination Cecalgum par la Société Ceca et issu d'acide alginique) peut Stre utilis 6 dans le même but, avec les hydrocolloides ou à leur place. La carboxyméthylcellulose insolubilisée peut être, par exemple, le produit commercialisé sous la d 6 nomination Aqualon par la Société Hercules France, qui est un composant super- absorbanto La polyvinylpyrrolidone ayant une masse moléculaire de l'ordre de 25 000 à 30 000 est une poudre très fine qui, outre ses propriétés filmogènes inhibitrices du point de vue biolo- gique et adhésives, permet, en solution aqueuse, grace A son très grand pouvoir liant, de conférer une bonne fluidité à la pftteo Toutes choses égales par ailleurs, la proportion de cet- te poudre de PVP par rapport A l'eau semble avoir une grande influence sur la viscosité de la pfte; pour qu'on obtienne une pate ni trop fluide, ni trop épaisse, il convient de main- tenir le rapport PVP/eau en pratique -entre 0,5 et 2 environ, de préférence entre 0,6 et 1,25 environ O L'huile et le stéarate appropriés, servant à fixrer l'eau déminéralisée qui est le liant de la pftte, peuvent 9 tre choisis respectivement parmi: l'huile paraffinique de qualité Codex, telle que par exemple une huile de vaseline, qui se présente sous forme liquide et se met en émulsion dans la pftte avec la phase aqueuse. ester gras de l'acide stéarique, tel que par exemple, du palmitostéarate de glycolo En particulier, le palmitostéarate de glycol associé a un phosphate d'alcool gras polyoxyéthyléné, qui se présente sous forme de cire, peut servir de base gélifiante anionique acide pour mélange eau-huile, c'est un autoémulsifianto Mais on peut aussi uti- liser d'autres stéarates d'alcools gras, tels que par exemple le palmitostéarate de glycérol et de polyoxyéthylène glycol, ou, le palmitostéarate d'éthylène glycol et de polyéthylène glycol La polyvinylpyrrolidone réticulée et insolubilisée (PVPP) est une poudre très fine ayant une grande inertie chi- mique, une adhésivité en milieu humide, une grande hydrophi- lie, une insolubilité en milieux aqueux et de bonnes proprié- tés filmogèneso La pate selon l'invention peut, en outre, comprendre du sorbitol et/ou du polyéthylène glyco 10 Le sorbitol se présente sous forme de poudre 9 il constitue un complément de liant en phase aqueuse et permet, si on le souhaite, de diminuer la quantité du liant qu'est l'eauo Dans la pratique, on l'utilise sous forme de solution aqueuse à 70 % et les quantités indiquées plus loin pour le sorbitol correspondent à des quantités d'une telle solution de sorbitolo Le polyéthylène glycol est un produit qui permet d'améliorer, si on le désire, la coulabilité de la pâte, tout en permettant de réduire la proportion d'huile paraffiniqueo Il se présente sous forme de poudre pour des masses moléculaires de 4000 à et 6000/sous forme liquide pour des masses moléculaires de ltor- dre de 400 Si on le désire, on peut utiliser l'un ou l'autre de ces constituants optionnels, ou les deux, en choisissant pour chacun d'eux le grade le plus approprié. Les quantités de proportions respectives des consti- tuants susdits peuvent 8 tre choisies à convenance par l'hom- me du métier, qui peut recourir à des essais de routine pour ce faire, et, déterminer si certaines proportions posées au départ empiriquement peuvent effectivement conveniro A cet X, 6 2532546 égard, il est préférable que soient respectés les rapports poudre/eau, stéarate/eau + huile + sorbitol et PVP/eau, ainsi que la proportion de PVPP, indiqués plus haut comme étant avantageux Les quantités de chacun des composants individuels sont alors, soit libres, soit conditionnées par ces rapports et proportions. En ce qui concerne l'addition éventuelle de conser- vateurs à cette pftte, on préfère le couple p-hydroxybenzoate de méthyle sodé et acide sorbique, qui est un fongicide, agrée par la norme Codex, permettant d'avoir une synergie à des dosages en poids respectivement de 1/1000 et 0,5/1000 par rap- port au poids de la ptte Ces conservateurs ne sont bien en- tendu cités qu'à titre d'exemple O Le choix des conservateurs n'est conditionné que par leur agrément par la norme Codex et leur pouvoir inhibiteur intrinsèque lors de leur associa- tion avec les autres constituants de la pate. Le procédé de fabrication de la pate selon-l'inven- tion fait appel à des techniques connues de l'homme du métier il peut consister, par exemple, en l'une des deux méthodes opératoires suivantes I-ao On mélange l'huile, le stéarate et de l'eau et on porte le mélange à environ 70 C, en agitant, afin de réaliser une émulsion; b O On mélange la PVPP et le sorbitol ou le polyéthylène gly- col ou les deux et, si on le désire, des conservateurs co On ajoute à la PVP de l'eau déminéralisée, on agite jusqu'à dissolution complète et on porte le mélange à environ 700 C; tout en agitant, on y ajoute l'hydrocol- loide et ensuite la CMC; une fois que la préparation ainsi réalisée est bien homogène, on maintient la tem- pérature à 70 C et on ajoute sous agitation les mélanges résultant des étapes a et b O II-a On porte le stéarate à 700 C et on le mélange à l'huile de paraffine; b O d'autre part, on ajoute à la PVPP, si on le désire, le sorbitol et, éventuellement, des conservateurs; c'v On ajoute sous agitation de l'eau déminéralisée à la 7 2532546 à la PVP; ensuite, on ajoute successivesent -et touo jours sous agitation, 19 hydrocolloide et la CMIC; on ajoute à cette pr 6 paration le mélange obtenu dans leétape 2, on porto le tout à environ 70 e C et on ajoute sous agitation, le produit de l'étape ao Dans ces modes opératoires, on peut aussi prévoir l'addition de polyéthylène glycol, en remplacement d'une partie du sorbitol ou, à la place de celui-ci, en fonction de ce que l'on désire. La présente invention à 6 galement pour objet l'appli- cation des pttes susdites pour la protection de la peau, notamment contre les agressions des suintements de plaies et/ou des matières s'écoulant des stomies urinaires ou diges- tives. Un autre objet de l'invention est encore l'application des pttes susdites comme support et/ou véhicule-neutre pour des substances ou des preparations à activité th 6 rapeutique à diffusion lente pour traitemsont percutané prolongé* L'invention eot d@critc plus concrètement en référence aux exomples de réalisation ci-apres, qui sont purement il- lustratifs et ne la limitent aucunemento Dans ces exemples, les quantités sont exprimes, sauf indication contraire, en parties en poids pour 100 parties de la pate finie, exception faite des parties en poids de conservateurs qu'elle pourrait également comprendre o EXEMPLE 1 a) On a ajouté, à 6 parties de palmitostéarate de gly- cerol et de polyoxyéthylène glycol, 353 parties d'huile de paraffine et 7 partiesd 9 eauo On a porte le mélange à la tem pérature'd'environ 70 C afin de réaliser lémulsion O b) séparément on a ajouté 2 parties de polyvinylpyrro- lidone r 6 ticulée et insolubilis 6 e, 3 parties de sorbitol, et ensuite 0,05 partie d'acide sorbique et O 01 partie de p=hydro- xybenzoate de méthyle sodéo c) On a, d'autre part ajouté 9 E 30 parties de poly= vinylpyrrolidone de masse moléculaire de 25 000, 33 parties - d'eau démin 6 ralisée et on a agité jusqu'à dissolution complèteo 8 2532546 On a porté le mélange à 70 C, on a ajouté sous agitation,8,8 parties d'alginate de sodium et ensuite 7 % de carboxyméthyl- cellulose insolubilisée Une fois que cette préparation était bien homogène, on a maintenu la température à 70 C et on y a ajouté, tout en agitant, les produits des étapes a et b On a maintenu l'agitation pendant encore 15 minutes. La p Ste obtenue avait la composition suivante: Parties en poids, pour parties en poids de pâte Polyvinylpyrrolidone réticulée et insolubilisée 2,0 Polyvinylpyrrolidone PM 25 000 30,0 Carboxyméthylcellulose insolubilisée 7,0 Alginate de sodium 8,80 Sorbitol 3,0 Huile de paraffine 3,20 Palmitostéarate de glycèrol et de polyoxyéthylène glycol 6,0 Eau déminéralisée 40,0 à laquelle s'ajoutaient encore 0,1 partie de phydroxybenzoate de méthyle sodé et 0,05 partie d'acide sorbique, comme conser- vateurs. EXEMPLE 2 a) On a ajouté 3,8 parties d'huile de paraffine à 7,1 partie de palmitostéarate de glycérol et de polyoxyéthy- lène glycol On a porté le mélange à 70 C. b) Séparément, à 2,3 parties de polyvinylpyrroli- done réticulée et insolubilisée, on a ajouté 3,6 parties de sorbitol, 0,05 partie d'acide sorbique et 0,1 partie de p-hy- droxybenzoate de méthyle sodé. c) On a ajouté, d'autre part, à 35,7 parties de polyvinylpyrrolidone PM 25 000, sous agitation, 28,6 parties d'eau déminéralisée, et on a ensuite incorporé à cette pré- paration, sous agitation, 10,6 parties d'alginate de sodium et 8,3 parties de carboxyméthylcellulose insolubilisée. 9 2532546 On a ensuite ajouté à cette préparation le produit de l'étape b), puis on a porté le tout à 70 C et sous agita- tion, on y a ajouté le produit de l'étape a) On a maintenu l'agitation pendant encore 15 minutes. La pâte obtenue avait la composition suivante: Parties en poids pour parties en poids de pâte Polyvinylpyrrolidone réticulée et insolubilisée 2,3 Polyvinylpyrrolidone PM 25 000 35,7 Carboxyméthylcellulose insolubilisée 8,3 Alginate de sodium 10,6 Sorbitol 3,6 Huile de paraffine 3,8 Palmitostéarate de glycérol et de polyoxyéthylène glycol 7,1 Eau déminéralisée 28,6 à laquelle s'ajoutaient encore 0,1 partie de p-hydroxybenzo- ate de méthyle sodé et 0,05 partie d'acide sorbique. EXEMPLE 3 On a opéré comme indiqué de manière générale dans l'exemple 2 et on a obtenu une pâte ayant la composition ci- dessous, les proportions respectives des composants mis en oeuvre étant celles mentionnées ci-après. Parties en poids pour 100 parties ehpoids de '_te Polyvinylpyrrolidone réticulée et insolubilisée 2,0 Polyvinylpyrrolidone PM 25 000 30,0 Carboxyméthylcellulose de sodium insolubilisée 10,0 Alginate de sodium 10, 0 Sorbitol 5,0 Huile de paraffine 5,0 3 Palmitostéarate de glycérol et de polyoxyéthylène glycol 8,0 Eau déminéralisée 30,0 àlaquelle s'ajoutaient encore 0,05 partie d'acide sorbique et 0,1 partie de p-hydroxy-benzoate de méthyle sodé 2532546 EXEMPLE 4 à 13 On a opéré comme indiqué dans l'exemple 1, mais en faisant varier les quantités respectives des composants mis en oeuvre On a obtenu, abstraction faite de la présence éventuelle d'autres additifs, tels que des conservateurs, - des pâtes selon l'invention qui étaient toutes appropriées aux usages mentionnés et dont les compositions étaient les suivantes: Parties en poids pour 100 parties en poids de pâte 7 8 9 10 il 12 13 Polyvinylpyrrolidone réticulée et insolu- bilisée 1,6 2,0 Polyvinylpyrrolidone PM 25 000 29,9 29,9 Carboxyméthylcel lulose insolubilisée 7,0 7,0 O Alginate de sodium 2,8 8, 8 Sorbit,ol 3,0 3,0 Huile de vaseline 3,3 3,3 Palmitostéarate de glycérol et de polyoxyéthylène glycol 6,0 6,0 Eau déminéralisée 46,4 40,0 2,2 33,4 7,8 9,8 3,3 3,3 6,6 33,4 2,5 2,2 36,5 40,0 8,2 ,7 3,6 3,9 7,3 27,3 1,9 1,9 2,1 2,1 23,9 35,5 il,6 31,8 ,0 ,3 ,0 4,5 8,0 j 20,0 19, 1 19,1 3,1 3,1 ,9 23,9 11, 8 11,8 3,1 3,1 9,2 23,6 ,0 ,0 3,2 3,2 8,8 ,1 9,5 11,0 4,8 4,8 4,2 31,8 4 5 1,8 29,4 8,8 ,3 4,4 4,4 b-. 11,5 29,4 qj, Lw 1 Poudre/eau Stéarate/ eau + huile + sorbitol PVP/eau 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 i 11 12 13 1, 45 1, 91 1, 67,0, 86 1, 14 1,53 2,03 3, 075 2, 50 2, 50 2,30 1,65 1, 65 0,13 0,20 0,20 0,11 0,13 0,1650,21 0927 0,20 0,31 0,28 0,10 0,30 0,75 1,25 1,00 0,64 0,75 1,00 1,34 2,00 1,00 1,50 1,50 1,00 1,00 HCD CD% CD H O o o (D CD% I I-j D, C CD CD + Fi I e PI Di I-* CD O' CD ' vI-J 1:1 CD O P CD CD DCD CD, O I- CD' C (CD F r.j LA u L o') Les pâtes obtenues avaient une consistance plus ou moins dure selon les cas, mais toutes étaient appropriées pour les usages, indiqués plus haut, auxquels elles sont plus spécialement destinées. REVENDICATIONS 1 Pâte de protection de la peau, caractérisée en ce qu'elle comprend fondamentalement: au moins un hydrocolloide, et/ou un produit super- absorbant tiré d'hydrocolloides de la carboxyméthyl-cellulose insolubilisée et une polyvinylpyrrolidone ayant une masse mo- léculaire de l'ordre de 25 000 à 30 000 en tant qu'épaissis- sants, de l'eau déminéralisée, en tant que liant, et pour fixer celle-ci, de l'huile et un stéarate appropriés, ainsi que de la polyvinylpyrrolidone réticulée et insolu- bilisée, et avantageusement du sorbitol et/ou du polyéthylène glycol. 2 Pâte selon la revendication 1, caractérisée en ce que les composants essentiels de la pâte sont dans les rapports et proportions ci-après, en poids/poids: poudre/eau 1 à 2 environ, de préférence 1,5 à 1,9; stéarate/eau + huile + sorbitol > 0,10, de préfé- rence 0,15 environ, PVP/eau 0,5 à 2 environ; le terme de poudre désignant l'ensemble des composants pulvérulents, à savoir l'hydrocolloide, la carboxyméthylcellu- lose insolubilisée et la polyvinylpyrrolidone. 3 Pâte selon l'une des revendications 1 ou 2, carac- térisée en ce que la polyvinylpyrrolidone réticulée et insolu- bilisée constitue au plus 3 % en poids/poids de la pâte finie. 4 Pâte selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée en ce que l'hydrocolloide comprend un alginate alcalin. Pâte selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que l'huile est une huile paraffinique, notamment de l'huile de vaseline. 6 Pâte selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que le stéarate est un stéarate d'alcool gras, notamment choisi parmi le palmitostéarate de glycérol et de polyoxyéthylène glycol, le palmitostéarate d'éthylène glycol et de polyéthylène glycol et le palmitosté- arate associé à un phosphate d'aleool gras polyoxyéthyléné. 7 Application des pâtes selon l'une quelconque des revendications 1 à-6 pour la protection de la peau, notamment contre les agressions des suintements des plaies et/ou des matières s'écoulant des stomies urinaires ou digestives. 8 Application des-pâtes selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, comme support et/ou véhicule neutre pour des susbtances ou des préparations à activité thérapeutique à diffusion lente pour traitement percutané prolongé.