Brevet FR2526428A1 — publié le 19831110

La présente invention concerne des dérivés du type imino substitués dh 4 H-2,3-dilhydroe rzzocpyranne et i 4 H-2,3-dihydrobienrizotnopyranne, -n pro:d d:;pc:eon de ces composés et 2 es crp=osi'ion p S Pharzuues aii}s c Qtir -Lïnt. La présente invention concerne des composés qui répondent à la formule générale suivante (I): R 8 S\X i R 9. R RR 6 R? /R R 6 \R 5 dans laquelle X représente -0 ou -S; chacun des symboles R 1, R 2 et R 3, identiques ou différents, représente un atome d'hydrogène, un radical phényle ou alkyle en Cl-Clo; ou bien, R 1 et R 2 considérés ensemble, forment un noyau cycloalkyle en C 5-C 7; R 4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C-C 6; R 6 représente un groupe -OR 10 ou -SR 10 o R 10 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C-C 6; R 5 représente un groupe alkyle en C 1-C 10, alcényle en C 2-C 10 ou cycloalkyle en C 3-C 7, o les radi- caux alkyle, alcényle et cycloalkyle ne sont pas substitués ou sont substitués par un ou plusieurs substituants choisis dans le groupe formé par les halogènes, les radicaux oxo, -OR 10, -SR 10, -COR 10, -0 COR 10, COOR 10 et -K/R 10 o chacun des symboles R 10, identiques R 10 ou différents, possède les significations qui lui ont été attribuées cidessus; l'un des symboles R 7, R 8 et R 9 représente un grcupe a 1 kyle en C 1-C 12 et les autres, qui peuvent tre identiques ou différents, représentent des atomes d'hydrogène ou des radicaux alkyle en C 1-C 12, ainsi que les sels pharnmaceutiquement acceptables de ces composés. La présente invention concerne tous les isomères possibles, comprenant les diastéréoisomères, les énantiomorphes et leurs mélanges, des composés de la formule (I), comme aussi les métabolites et les pré- curseurs métaboliques des composés de la formule (I). Les sels pharmaceutiquement acceptables des composés de la formule (I) comprennent les sels d'addition d'acides, avec des acides inorganiques, par exemple les acides nitrique, chlorhydrique, bromhydrique, sulfurique, perchlorique et phosphorique, ou des acides orgarniques, par exemple les acides acétique, propionique, glycolique, lactique, oxalique, malonique, malique, maléique, tartrique, citrique, benzolque, cinnamique, mandélique et salicylique et des sels avec des bases inorganiques, par exemple les sels avec des métaux alcalins, en particulier le sodium ou le potassium, ou les sels avec des métaux alcalino-terreux, en particulier le calcium ou le magnésium, ou avec des bases organiques, par exemple des alkylamines, de préférence la triéthylamine. Les groupes alkyle, alcoxy, alcényle et alkylthio peuvent être des radicaux à chalne droite ou à chalne ramifiée. Un atome d'halogène est, par exemple, un atome de chlore, de brome ou de fluor, de préférence, c'est un atome de chlore. m raîical di(alkyl C 1-C 6)amino peut être, par exemple, un radical di(alkyl C 1-C 4)amino, plus particulièrement un radical N-méthyl-Néthylamino, N,N-diméthylamino ou N,N-diéthylamino, de préférence, c'est un groupe N,N- diméthylamino ou NI,N-diéthylamino. Lorsque l'un ou plusieurs des symboles R 1, R 2 et R 3 représente un groupe alkyle en C 1-C 10, c'est, de préférence, un radical alkyle en C 1-C 7, plus parti- culièrement méthyle, éthyle, propyle, butyle, pentyle ou hexyle Lorsque R 1 et R 2 considérés ensemble forment un noyau cycloalkyle en C 5-C 7, c'est, de préférence, un groupe cyclopentyle ou cyclohexyle. Lorsque R 5 représente un groupe alkyle en C 1-C 10, non substitué ou substitué de la manière décrite plus haut, c'est, de préférence, un groupe alkyle en C 1-C 5 ramifié ou linéaire, plus particulièrement un groupe méthyle, éthyle, propyle, butyle ou pentyle, substitué par 1, 2 ou 3 substituants choisis dans le groupe formé l par les radicaux oxo, - OR'10, -SR'10, -COOR 10, -OCOR'10 et -N /R 10 o chacun des symboles R'0, identiques 1 O ' ou différents, représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C 1-C 4. Lorsque R 5 représente un groupe cycloalkyle en C 3-C 7, éventuellement substitué de la manière décrite plus haut, il est de préférence choisi parmi les radicaux cyclopropyle, cyclopentyle et cyclohexyle. Lorsque R 5 représente un groupe alcényle en C 2-C 10, c'est, de préférence, un groupe alcényle en C 2-C 6, plus particulièrement un radical vinyle, - 1 propényle ou allyle. Lorsque le radical -OR 10 est un groupe alcoxy en C 1-C 6, c'est, de préférence, un radical alcoxy en C 1-C 4, plus particulièrement un groupe méthoxy, éthoxy, propoxy ou isopropoxy. -Lorsque le radical -SR 10 représente un groupe (alkyl C 1-C 6)thio, c'est, de préférence, un groupe (slkyl C 1-C 4)thio, plus particulièrement un radical méthylthio, éthylthio, propylthio ou isopropylthio. Lorsque le radical COR 10 est un groupe -CO(alkyle C 1-C 6), c'est, de préférence, un radical -CO(alkyle C 1-C 4), plus particulièrement un groupe acétyle, prop 4 onyle ou butyryle. Lorsque le radical -OCOR 10 est un groupe -OCO (alkyle C 1-C 6), c'est, de préférence, un groupe (alcanoyl C 2-C 5)oxy, en particulier un groupe acétoxy, propionyloxy, butyryloxy ou valéryloxy. Lorsque le radical COOR 1 Q est un groupe -COO (alkyl C 1-C 6), c'est, de préférence, un radical -COO(alkyl C 1-C 4), plus particulièrement un groupe méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, propoxycarbonyle ou isopropoxycarbonyle. Lorsque R 6 représente un groupe alcoxy en C 1-C 6, c'est, de préférence, un radical méthoxy ou éthoxy. Lorsque R 6 représente un groupe (alkyl C 1-C 6)thio, c'est, de préférence, un radical méthylthio ou éthyltob. Lorsqu'un ou plusieurs des symboles R 7, R 8 et R 9 représente un groupe alkyle en C 1-C 12, c'est, de préférence, un radical alkyle en C 1-C 10 et, plus avan- tageusement, un radical méthyle, propyle, butyle, tert-butyle, pentyle, hexyle, 1,1-diméthylheptyle, ou 1,2-diméthylheptyle. De préférence, au moins l'un des symboles R 7, R 8 et RR est un groupe alkyle en C 4-C 12, plus avantageuse- ment alkyle en C 5-C 10, mieux encore pentyle. De préférence, X représente -0-. Les composés préférés conformes à la présente invention sont les substances de la formule (I) dans laquelle X représente -0 ou -S; R 1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en Cq-C 7 ou phényle; R 2 représente'un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C 1-C 4; ou bien R 1 et R 2, considérés ensemble, forment un noyau cycloalkyle en C 5- C 6; chacun des symboles R 3 et R 4 représente, Inddpendam- ment, un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C-C 4; R 5 représente un groupe alcényle en C 2-C 6 ou alkyle en C 1-C 5, o le radical alkyle n'est pas substitué ou est substitué par un ou deux substituants choisis parmi les radicaux oxo, -OR'1 -SR'110 ' ' -CO O R'10 R' -NS 10 et -OCOR'10, o chacun des symboles R'0 R'10 o représente, indépendamment, un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en Cl-C 4; ou bien R 5 représente un groupe cycloalkyle en C 3-C 6; R 6 représente un groupe hydroxyle, mercapto, alcoxy en C 1-C 2 ou (alkyl C 1-C 2)thio; l'un des symboles R 7, R 8 et R 9 représente un groupe alkyle en C 4-C 12 et les autres, qui peuvent être identiques ou différents, représentent des atomes d'hydrogène ou des radicaux alkyle en C 1-C 12, ainsi que les sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés. Les composés conformes à l'invention les plus avantageux sont les composés de la formule (I) dans laquelle X représente -0 ou -S; R 1 représente un atome d'hydrogène ou un radical- alkyle en C 1-C 6; chacun des symboles R 2, R 3 et R 4 représente, indépen- damment, un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C 1-C 4; R représente un groupe allyle, cyclopentyle, cyclo- hexyle ou un radical choisi parmi les suivants: 2-hydroxy propyl e, 2-a cét L Ioxy-propyle, 2-propionyl - oxy-propyl e, 2-hydroxy éthyl e, 2-éthoxy-carbonyl- éthyl e, 2-hiydroxy-2-r-j-nthyl-propyle, 2-hydroxy-1 - mnéthyl-éthyle, 2-hydroxy butyle, i 1-hydrcxy-rré-thyl- propyle, 2-oxo-propyle, 2-amino-propyle, 2-dinéit-hyl- Lmino-éthyle, 2-méthylamino-éthyle, 2-inercapto- propyl e, 3-carboxy-propyl e,-2-méthoxy-éthyle e t 2-mercap"t-o-éthyle R 6 représente un groupe hydroxyle, inercapto, alcoxy en C 1-C ou (aikyl C-, -C,)thio l'un des symboles R 7, R 8 et R 9 représente un groupe aikyl,-ce, et les deux au-res renrésentent des atomes d'hydrogène ainsi que les sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés. A titre d'exemples des compo sés préférés conformes à l'invention, on peut citer les substances qui suivent: 2, 2-diméthyl 5-hydroxy-7 ( 1 ',2 '-diméthylheptyl)-4-( 2 '- hydroxy-propyl imino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyranne; 2, 2-diméthyl-5-hydroxy-7-pentyl-4 ( 2 '-ac étoxy-propyl- imino)-4 H-2, -dihycirobenzopyra-nne; 2,e 2-dimnéthyl-5-hydro XY-7-( 1 ',1 ' -diméthylheptyl)-4- ( 2 '-hydroxypropyl imino)-4 H 2,3-d ihydrobenzopyranne; 2, 2-diméthyl-5-hydroxy-7 pentyl-4 ( 2 ' -mercapt 6 p Dropyl- imino)-4 H 1-2,3-dihydrobenzopyranne; 2, 2-diméthyl-5-merta Pto-7 -pentyl-4-( 2 '-hydr-oxypropyl- imi no)-4 H 2,3-dihyd robenzopyranne;. l-hydroxy-7-pentyl-i ( 2 '-hydroxypropyl imino)-4 H-2,3- dlihydrob enzopyran Lne; 2, 2-d iméthyl-5-hvdrox y-7-pentyl-4 ( 2 '-hydroxy-propyl- imino)-4 H-2,3 'x-dihydrobenzothiopyranne; 5-hydro XY-7-pentyl-4-( 2 'hydroxypro-oylliino)-4 H 2,3 dihydrolbenzothiopyranne; 2,2-dlméthyl-5-hydroxy-7-pentyl-4-( 2 '-diméthylamino- éthyl-imino)-4 H-2,3-dihydroben 2 othiopyrarne et 2,2-diméthyl-5-hydroxy-7-pentyl-4-allylimino-4 H-2,3- dihydrobenzothiopyraine; ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables. Des composés conformes à l'invention particulière- ment préférés sont les substances suivantes: - 2,2-diméthyl-5-hydroxy-7-pentyl-4-( 2 ' -hydroxypropyl- imino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyranne; ( 2 'R)-2,2-diméthyl-5 ydroxy-7-pentyl-4-( 2 '-hydroxy- propylimino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyranne et ( 2 'S)-2,2-diméthyl-5-hydroxy-7-pentyl-4-( 2 '-hydroxy- propylimino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyranne; ainsi que leurs sels pharmaceutiquement acceptables. On peut obtenir les composés de la formule (I) par mise en oeuvre d'un procédé caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de la formule (II) *R R 8 t/ X R 2 R (II) X R 7 R 6 dans laquelle X, R 1, R 2, R 3, R 4, R 6, R 7, R 8 et R 9 possèdent les significations qui leur ont été précédemment attribuées, ou un sel d'un tel composé, sur une amine de la formule (III) H 2-R 5 (III) dans laquelle R 5 possède les significations qui lui ont été précé- demment attribuées, ou un sel d'un tel composé; et, si on le souhaite, on convertit un composé de la formule mule (I) en un autre composé de la formule (I) et/ou, si on le souhaite, on convertit un composé de la formule (I) en un de ses sels pharmaceutiquement acceptables et/ou, si on le souhaite, on convertit un sel en un composé libre et/ou, si on le souhaite, on sépare un mélange d'isomères en les isomères singuliers. La réaction d'un composé de la formule (II) ou d'un sel d'un tel composé sur une amine de la formule (III) ou un sel d'un tel composé, s'effectue, de pré- férence, en présence d'une base, par exemple la triéthylamine, le carbonate de sodium ou le diazabi- cycloundécène, de préférence la triéthylamine, dans un solvant organique choisi, par exemple parmi les alcools aliphatiques en C 0-C 6, de préférence le méthanol et l'éthanol, ou parmi les hydrocarbures aromatiques, de préférence le benzène ou le toluène, ou parmi les éthers, de préférence le dioxanne, ou parmi les nitriles, de préférence l'acétonitrile, à une température qui varie d'environ 25 C à la tempé- rature de reflux du solvant mis en oeuvre, de préfé- rence entre environ 700 C et environ 1200 C, avec ou sans distillation du solvant pour chasser l'eau formée au cours de la réaction, en l'absence ou en la pré- sence d'un agent déshydratant, par exemple le sulfate de sodium ou le sulfate de magnésium, ou de tamis moléculaire, en l'absence ou en la présence d'un catalyseur, par exemple Ti C 14 ou Zn C 12 ou d'autres encore, par exemple ceux décrits par I Moretti et G Torre, dans Synthesis, 1970, page 141, pour ces types de réactions. On peut convertir un composé de la formule ( 1), comme on l'a mentionné plus haut, en un autre composé de la formule (I) par des procédés connus Par exemple, on peut éthérifier un groupe thiol ou hydroxyle libre par réaction sur un halogénure d'alkyle convenable, en présence d'une base, telle que Na OH, KOH, Na 2 C 03, K 2 C 03, Na H, Na NH 2, méthyleate de sodium ou éthylate de sodium, dans un solvant choisi dans le groupe formé, par exemple par les substances qui suivent: mé 6thanol, éthanol, dioxane, acétone, dim 6thylformamide, hexaméthylphosphorotri- amide, tétrahydrofuranne, eau et leurs mélanges, à une température qui varie, de préférence, d'environ OOC à environ 150 C Au surplus, on peut convertir un groupe hydroxyle éthérifié en un groupe hydroxyle libre, par exemple, par traitement à l'aide de chlorhydrate de pyridine ou à l'aide d'un acide fort, tel que H Br ou HI, ou à l'aide d'un acide de Lewis, tel que Al C 13 ou B Br, ou à l'aide d'un sel alcalin d'un thiol. On peut convertir un groupe carboxyle estérifié en un groupe carboxyle libre par hydrolyse, par exemple par hydrolyse basique, en utilisant, par exemple, l'hydroxyde de sodium ou de potassium, dans un solvant tel que l'eau ou un alcool aliphatique inférieur et en opérant à une température qui varie de la température ambiante à environ 150 C; on peut également réaliser la même réaction par traitement avec du bromure de lithium dans du diméthylformamide à une température supérieure à 500 C. On peut convertir un groupe carboxyle non esté- rifié en un groupe carboxyle estérifié par mise en oeuvre de procédés classiques, par exemple, en faisant réagir un sel, par exemple un sel de métal alcalin, de l'acide, sur un halogénure d'alkyle approprié, dans un solvant inerte, tel que l'acétone, le dioxane, le diméthylformamide ou l'hexaméthylphosphorotriamide à une température qui varie de O C à environ 1000 C. On peut aussi effectuer-l'estérification en question a) en transformant l'acide carboxylique en le dérivé halocarbonylé correspondant, de préférence le dérivé chlorocarbonylé, par réaction, par exemple, Sap auci Sj T: 02-JJ sadnou,? sep I-32 1 Y uo 'OUT-essaoalu GG B 100 aibs crj ap apxojq no a emo-zqoo-iojiqo -ju Tp Ta Xd no Oj Dauipa Xd alc Imaxa jed lanb ja- 'arad - oaddic:uiep xo -ua 2 c unp a DT Ul i ju PPU Oj;Gaj OO Oxo adnoi S al ua al xoup Xq adnoj 2 un aap Xxo;nad uo 0000 L uox T,&ua a-ueqw P BI: uozi Auap oc ajau A Tnb aun u aalnoagp as Imed uo T-4 oupu Bl -au Tpfi d el ammoo lanbiue Sio asmq-aun aouaj -pj gid ap ganbîsuq;ue S? unp aouasaid ua - la auruolqz el aouaigsgid op lainua 2 olq un no apj: Ipxquauninb lal -Ialqeua %uoo ganjas anb 7-lXxoqi-ao ap TO? 9 z unp j T, oeqj 9 A Tiap un aldwexa jpd Igladouddu lue I Xou l.ue 2 ? un oe Au iied Xxo I Xouuole adnoj 2 un ue auq Tl ol Xxorp Xq adnou S un -lned uo laldmaxa jed -snuuoo sgpgooud Sap i;uamquioluoo iqnuq snld saanq Ta;l-e 91-9 I-uo Tn I Tnb suo T Imo T;Tu 2 Ts sel apssod Oe OLH lanbel su Bp MEODO luo Tpui un a Tuanqo u uo 5 e-r -M 1 r ap ajq Tl al Xxojp Xq adnor 2 un;nad uo laurwe-l,Kql g Tp a-l no -al enb ella-1 lasuq aun&p aouesgid ua aouajgjgad ap D.Oz L UOUT Aua BI D O UOIT Aualp:uaîje A Tnb sau e Iau U,it I el no auqj Xq- qm ap ajnjolqo el el "auupxo-cp al al: Iauan To, al IGU,-,z Uaq el anb Tel Ia-jiuj 4 u,?ATOS un SUP-P II 9 O- 3 uà a Tj -Y-Ee adnozi' un e-:uas adaa O _ 9 H ellanbul suup dtic) O Llf el(t LI Los Bl ap g Tadoudde looolel une nualqo O Tsu TB ajfuoqaeoojeq 9 À%Tjgp al a T Sepa luesiej ua (q a,4 Tn-;ue:e Dc OL uori Aila 'e O * O uoi-r Attap ap Iaj P-A Tnb aun u el no ap ajnjolq D al laul Eq:giolqo Tp al r r Iau,,,;xozpel el IauYnlo- al al anb lai, dgalj;Du eno 7 u? 210 -I Ut Alog un su-ep T Os ao enb no SI U:2 i Eoj ap aougslui-l ua J Tos ao Grib I-lD Od no 9 IDJ i lal uopq ap azn-rolqo al lal lexop aunjolq D al ajdu,;x-) j e qno S G D; O p a O l Zi q i 1 a N 3 OL protecteurs convenables qui peuvent être enlevés après la réaction par des procédés connus, qui sont décrits dans la littérature chimique. De même, la salification facultative d'un composé de la formule (I) comme aussi la conversion d'un sel en le composé libre et la séparation d'un mélange d'isomères en les isomères singuliers peut s'effectuer par mise en oeuvre de procédés classiques. Par exemple la séparation d'un mélange d'isomères optiques en les isomères individuels peut s'effectuer par salification avec un acide optiquement actif et cristallisation fractionnée subséquente, ou par esté- rification avec un dérivé d'un acide optiquement actif et séparation des diastéréoisomères. Ainsi, la séparation d'un mélange d'isomères géométriques peut s'effectuer, par exemple, par cris- tallisation fractionnée ou par séparation sur une colonne de chromatographie. Lgs composés de la formule (II), dans laquelle X représente -O-, peuvent se préparer, par exemple, en faisant réagir un composé de la formule (IV) R IR\ OH R R 6 dans laquelle R 6, R 7, R 8 et Rg possèdent les significations qui leur ont précédemment été attribuées, ou un sel d'un tel composé, sur un composé de la formule (V) C * Il (V) C R 3 C R 3 C /c% HO O dans laquelle R 1, R 2 et R 5 possèdent les significations qui leur ont été précédemment attribuées, ou sur un dérivé réactif d'un tel composé, de façon à obtenir un composé de la formule (II) dans laquelle R 1, R 2, R 3, R 6, R 7, R 8 et R 9 possèdent les significations qui leur ont été pré- cédemment attribuées, X représente -0 et R 4 représente un atome d'hydrogène. Un dérivé réactif d'un composé de la formule (V) est, par exemple, un halogénure d'acide, un anhydride, un anhydride mixte, un azide, un ester réactif Un ester réactif peut être, par Exemple, un ester p-nitro- phénylique, un ester 2,4-dinitrophénylique, un ester pentachlorophénylique, un ester N-hydroxysuccinimidique ou un ester N-hydroxyphtalimidique. La réaction entre un composé de la formule (IV) ou un sel d'un tel composé et un composé de la formule (V) ou un dérivé réactif d'un tel composé, peut se réaliser par mise en oeuvre de procédés bien connus pour ce type de réaction, par exemple en présence d'un catalyseur constitué d'un acide ou d'un acide de Lewis, par exemple l'éthérate de trifluorure de bore, ou en présence de Al C 15, en l'absence d'un solvant ou dans un solvant, de préférence choisi parmi l'éther diéthylique, le sulfure de carbone et le nitrobenzène, à une température qui varie d'environ 30 C à environ C;-ou selon les procédés décrits dans ''Chromenes, Chromanones, Chromones'', G P Ellis dd Wiley Interscience, New Yordk 1977. Les composés de la formule (I) dans laquelle X est -S-, peuvent s'obtenir par mise en oeuvre des procédés analogues oui suivent décrits dans la littd- rature, par exemrple par cyclod-hydr atation d'un comnposé de la formule (VI) RR I R 2 -R 9 S (V-) 7 4 dans laquelle R 1, R 2, R 3, R 4, R 6, R 7, R 8 et R 9 possèdent les signi- fications qui leur ont été attribuées plus haut, ou d'un dérivé réactif d'un tel composé. Un dérivé réactif d'un composé de la formule (VI) peut etre, par exemple, un chlorure d'acyle, un anhydride, un anhydride mixte ou un ester réactif. La cyclodéshydratation d'un composé de la formule (VI) peut s'effectuer, par exemple, par traitement à l'aide d'un acide minéral fort, par exemple à l'aide d'acide sulfurique concentré, de préférence à des températures qui varient de 25 C à 600 C, ou à l'aide d'un excès d'un acide polyphosphorique, ou à l'aide d'acide fluorhydrique, ou en présence d'acides de Lewis, tels que BF 3, Al C 13, Sn C 14, en l'absence de solvant ou dans un solvant, par exemple l'éther diéthylique, le chlorure de méthylène ou le nitro- benzène. Au surplus, les composés de la formule (II) dans laquelle X représente -S-, peuvent se préparer selon d'autres procédés décrits dans la littérature technique, par exemple, par cycloaddition sur une c-réthylSnethio- ouinjne, ou selon les procédés décrits par J W Sc}neller sgp-2 ouud op az Anao ue esplu -ied as no 131 su-ep s-j 1 j OP S 9 sodwoo Sa D iucq (J &) V) (A) '(AI) '(l Il) Sainug-T'O ',r Sa P Sa's,-du-'00 S-,-I G 2-d op gp?oojl el uoja E 'a Zdm xa ied lsnuuoo szp-:Do:d 1 1 1 sap -4 uu Ains ua 'HS 'adroi'2 un e-ua 2 aiciei 9 H a-Elanbe-l suup (Il) a Inmio S BI op qsoduioo ai-1 nu un ua aj Ax 1 p q adn OJ 3 un 9 H 9-ljanbel sui Dp (Il) elnzraoy BI: op qsodiuoo un a T;aa Auoo 1 ned uo isn Idins nv u-alqmz? 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Les composés conformes à la présente invention sont actifs sur le système nerveux central (SINC), en particulier à titre de dépresseursdu système nerveux central, c'est-à-dire comme sédatifs, agents anti- convulsions, tranquillisants mineurs et agents indui- sant le sommeil L'activité sur le système nerveux central des composés conformes à la présente invention a été évalués par exemple, au cours de l'étude expé- rimentale du comportement par la technique d'Irwin t Lrwin, S, Psychophamacologia (Berl), 13, 222, 19687. Au cours de cet essai, des composés conformes à la présente invention, par exemple le 2,2-diméthyl-5- hydroxy-7-pentyl-4-( 2 '-hydroxypropylimino)-4 H-2,3- dihydrobenzopyranne et le ( 2 'R)-2,2-diméthyl-5-hydroxy- 7-pentyl-4-( 2 '-hydroxypropylimino)-4 H-2,3-dihydrobenzo- pyranne se sont révélés être des dépresseurs du SNC extrêmement actifs, en particulier comme agents séda- tis et comme tranquillisants mineurs, ainsi que pour Indulre une hypnose, par exemple chez les souris et les rats Les animaux traités par les doses orales des composés variant de 5 à 100 mg/kg de poids du corps, ont manifesté la perte du réflexe de redresse- ment, sans diminution simultanée du tonus musculaire, de la fréquence respiratoire, de la température rectale et d'autres réflexes moins indicatifs. On a également testé les composés conformes à la présente invention, par exemple le 2,2-diméthyl-5- hydroxy-7-pentyl-4-( 2 '-hydroxypropylimino)-4 H-2,3- dihydrobenzopyranne et le ( 2 'R)-2,2-diméthyl-5- hydroxy-7-pentyl-4-( 2 '-hydrox>ypropylimino)-4 H-2,3- dihydrobenzopyranne susmentionnés, afin d'évaluer leurs effets sur le cycle sommeil-veille du rat j Eoew, D M et Spiegel, R, Arzneim -Forsch (Drug Res) 26 ( 6): 1032, 19767 et on a constaté qu'ils augmentaient la durée du sommeil à ondes lentes, mais en laissant inaffectée la durée du sommeil paradoxal. (sommeil REM). On a évalué l'activité anticonvulsive des composés suivant la présente invention, par exemple du 2,2- diméthyl-5-hydroxy-7-pentyl-4-( 2 '-hydroxypropyl imino)- 4 H-2,3-dihydrobenzopyranne et du ( 2 'R)-2,2-diméthyl-5- hydroxy-7-pentyl-4-( 2 ' -hydroxypropylimino)-4 H -2,3- dihydrobenzopyranne, par exemple chez la souris, par inhibition des attaques brusques maximales induites au pentylènetétrazole Le pentylènetétrazole a été administré 30 minutes après la dose d'évaluation orale des composés, à la dose i p de 130 mg/kg. La toxicité des composés suivant la présente invention est négligeable et on peut par conséquent les utiliser en toute sécurité dans le domaine théra- peutique On a traité des souris et des rats privés de nourriture pendant 9 heures par une seule administra- tion par la voie orale de doses croissantes des sub- stances, puis on les a encagés et normalement nourris. On a évalué la toxicité aiguë d'orientation (LD 50) le septième Jour après le traitement et elle se révéla, en général, être supérieure à 600 mg/kg. On peut administrer les composés suivant la pré- sente invention sous diverses formes de dosage, par exemple par la voie orale, sous la forme de comprimés, de gélules, de comprimés enrobés de sucre ou d'une pellicule, de suspensions de solutions liquides, par la voie rectale sous la forme de suppositoires, par la voie parentérale, par exemple intramusculaire, ou par perfusion ou injection intraveineuse La dose dépend de l'âge, du poids, de l'état du patient et du mode d'administration; par exemple, la dose adoptée pour l'administration par la voie orale à des êtres humains adultes varie d'environ 5 à 100 mg par dose, de 1 à 5 fois par Jour. La portée de l'invention s'étend aux compositions pharmaceutiques qui comprennent un composé suivant la présente invention en association avec un excipient pharmaceutiquement acceptable (qui peut être un véhi- cule ou un diluant). Les compositions pharmaceutiques qui contiennent les composés suivant la présente invention sont habi- tuellement préparessuivant des procédés classiques et s'administrent sous une forme pharmaceutiquement appropriée. Par exemple, les formes orales solides peuvent contenir, en même temps que le composé actif, des diluants, par exemple du lactose, du dextrose, du saccharose, de la cellulose, de l'amidon de mais ou de la fécule de pomme de terre; des lubrifiants, par exemple la silice, le talc, l'acide stéarique, le stéarate de magnésium ou de calcium et/ou des poly- éthylène-glycols; des agents liants, par exemple des amidons, des gommes arabiques, la gélatine, la méthyl- cellulose, la carboxyméthylcellulose ou la polyvinyl- pyrrolidone; des agents de désintégration, par exemple l'amidon, l'acide alginique, des alginates ou l'amidon- glycolate de sodium; des mélanges effervescents; des colorants; des agents édulcorants; des agents mouillants, tels que la lécithine, des polysorbates, le sulfate de lauryle; et, en général, des substances atoxiques et pharmaceutiquement inactives utilisées dans les compo- sitions pharmaceutiques Les préparations pharmaceu- tiques en question peuvent se fabriquer de manière connue, par exemple, par mise en oeuvre de procédés de mélange, de granulation, de transformation en co.-prlmés, d'enrobage de sucre ou d'enrobage d'une pellicule. Les dispersions liquides convenant à l'administra- tion par la voie orale peuvent être, par exemple, des sirops, des imulsions et des suspensions Les sirops peuvent contenir, à titre de véhicules, par exemple le saccharose ou le saccharose avec de la glycérine et/ou du mannitol et/ou du sorbitol; plus particuliê- rement, un sirop à administrer à des patients dia- bétiques ne peut contenir, comme véhicules, que des produits non métabolisables en glucose ou métaboli- sables en glucose en très faible quantité seulement, par exemple le sorbitol. Les suspensions et les émulsions peuvent contenir à titre de véhicule, par exemple une gomme naturelle, * la gélose, l'alginate de sodium, la pectine, la méthyl- cellulose, la carboxyméthylcellulose ou l'alcool poly- vinylique Les suspensions ou solutions destinées aux injections intramusculaires peuvent contenir, en même temps que le composé actif,-un véhicule pharmaceuti- quement acceptable, par exemple l'eau stérile, l'huile d'olive, l'oléate d'éthyle, des glycols, par exemple le propylène-glycol et, si on le souhaite, une quantité souhaitée de chlorhydrate de lidoca Ine Les solutions pour injections ou infusions intraveineuses peuvent contenir, à titre de véhicule, par exemple de l'eau stérile, ou bien, de préférence, elles peuvent se présenter sous la forme de solutions salines aqueuses isotoniques et stériles. Les suppositoires peuvent contenir, en même temps que le composé actif, un véhicule pharmaceutiquement acceptable, par exemple le beurre de cacao, le poly- éthylène-glycol, la lécithine ou un surfactif du type ester d'acide gras de polyoxyéthylène-sorbitan. Les exemples qui suivent illustrent la présente invention sans pour autant limiter cette dernière. ?' E ?'PLE 1 On a porté une solution de 5 g de 2,2-diméthyl-5- hydroxy-7-pentyl-4 H-2,3-dihydrobenzopyran-ne-4-one et de 4 g de 1-amino2-propanol dans 50 ml d'éthanol au reflux pendant 20 heures On a évaporé le solvant sous vide, on a repris le résidu par de l'eau et de l'acétate d'éthyle, on a davantage extrait la couche aqueuse par de l'acétate d'éthyle, on a réuni les axtraits et on les a lavés de manière répétée avec de l'eau, on les a séchés avec du Na 2 SO 4 anhydre, on les a filtrés et évaporés, on a repris le résidu avec de l'éther, on a refroidi la solution à -5 C, on a cris- tallisé le produit filtré de manière à obtenir 3,1 g de 2,2-diméthyl-5-hydroxy-7-pentyl-4-( 2 ' -hydroxypropyl- imino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyranne sous forme d'un solide Jaune possédant un point de fusion de 90-92 C. On a obtenu une récolte supplémentaire de 0,4 g du produit en soumettant les liqueurs-mères de la cris- tallisation à une chromatographie par flashing sur du gel de silice Merck 60 avec un mélange d'heptane et d'acétate d'éthyle 1/1 comme éluant. De manière analogue, on a préparé les composés qui suivent sous la forme des énantiomorphes purs -et sous la forme de leurs racémiques: 2,2-diméthyl-5-hydroxy-7-pentyl-4-( 2 '-hydroxy-1 '- méthyl-éthylimino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyranne, P F. 67-69 'C; 2,2-diméthyl-5-hydroxy-7-pentyl-4-( 4 '-hydroxy- butylimino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyranne, P F. 112-113 C; 2,2-dim 6thyl-5-hydroxy-7-pentyl-4-( 3 '-hydroxypropyl- imino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyranne, P F 83-86 C; 2,2-diméthyl-5-hydroxy-7-( 1 ',2 '-diméthylheptyl)-4- ( 2 ' -hydroxypropylimino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyranne; 2,2-diméthyl-5-hydroxy-7-pentyl-4-( 2 '-mercapto- propylimino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyrarnne; -hydroxy-7-pentyl-4-( 2 ' hydroxypropylimino)-4 H-2,3- dihydrobenzopyranne; 2-méthyl-5-hydroxy-7-pentyl-4-( 2 '-hydroxypropylimino)- 4 H-2,3-dihydrobenzopyranne; 2-phén Yl-5-hydroxy-7-pentyl-4-( 21-hydroxypropylimino)- -4 H-2,3-dihydrobanzopyranne; 2,2-diméthyl-5-hydro XY-7-propyl-4-( 21-hydroxypropyl- imino) -4 H-2,3-dihydrobenzopy-rarne; 2,2-diméthyl-5-hydrox Y-7-bu'tyl-4( 21-1,yd,-oxypropyl- imino)-41 î-2,3-dihydrobenzopyrarme; 2,2-diméth Yl-5-hydro XY-7-Pentyl-4-( 21-aminopropyl- imino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyran-ne; 2,2-diméthyl-5-hydro XY-7-Pentyl-4-( 21-diméthylamîno- éthylimino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyranne; 2,2-diméth Yl-5-hydrox Y-7-pentyl-4-cyclopropylimino- 4 H-2,_'2 j-dihydrobenzopy-ranne; 2,2-dim 6thyl-5-hydrox Y-7-Pen't'yl-4-( 21-oxopropylimino)- 4 H-2 e 3-dihydrobenzopyranne; 22-diméthyl-5-hydro XY-7-Pentyl-4-( 21-éthoxycarbonyl- éthylimino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyranne; 2,2-diméthyl-5-hydro XY-7-Pentyl-4-( 21-hydroxy-21- méthylpropylimino)-4 H-2,3-dihyd-roben ZO Dyranne; 2,2-diméthyl-5-hydro XY-7-Pentyl-4-( 21-hydroxybuty- imino)-4 H-2 3-dihydrobenzopyr Anne; 2 p 2-diméthyl-5-hydro XY-7-hexyl-4-( 21-hydroxypropyl- imino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyranne; 2,7-dipent Yl-5-hydroxy-4-( 21-hydroxypropylimino)- 4 H-2,3-dihydrobenzopyranne; 212-diméthyl-5-hydro XY-7-( 1 ',11-diméthylheptyl)-4- ( 21-hydroxypropylimino)-4 H-2,3-dihydrobenzopy-ranne; 2,2-dimé,',hyl-5-hydrox Y-7-Pentyl-4-( 2 lt 3 l-dihydroxy- propylimino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyrenna P F l 7-129 OC; 2-méthyl-5-hydrox Y-7-( 1 '911-diméthylheptyl)-4-( 21- hydroxypropylimino)-4 H-2,3-dihydrobenzopy-ranne; -hydrox Y-7-( 1 ',11diméthylheptyl)-4-( 21-hydroxypropyl- imino)-4 H-2,3-dihydrobenzopy 4anne; 2-m-ethyl- 5-hya':roxy-7-( 11,21-diméthylh; -ptyl)-4-( 21- hydroxypropylimino)-4 H-2,3-dihvdrobenzopyranne; 5-hydro XY-7-( 11121-diméthylheptyl)-4-( 21-hydroxy- propylimino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyranne; 2, 2-diméthyl-5-mercapto-7 Penrtyl 4 ( 2 -hyd'rc>xypropyl- -J mi-'no)-4 H-2,3-dihydrobenzopyranne; 2-,,6 hyl-5-xr -ercapto-7-P-nt Yl '-yrxpoyiio) 4 HJ-2,3-dihydroban-zop-yranne; 2,2-dimjé'hyl-5-rrerca Ptc 7 ( 1 l,2 ' déthylhepntyl) -4- ( 2 ' -hydroxypropylirnino)-41 H 1-2,3dihlydrob)en zopyran-ne; 2,2-diméthyl-5-merca Pto-7- ( 1 ',1 '-diméthylheptuyl)-4- ( 2 ' -hydroxypropyl imino)-4 H 2, 3-dihydrobenzopyranne et 2-pentyl-5-hydroxy-7-méthyl-4 ( 2 ' -hydroxypropyl irino)- 4 H-2,3-di hydrobenzopyranne, P F 112-1141 C. EXEMPLE 2 En répétant le mode opératoire décrit à l'exemple I et en utilisant, à titre deatre de d;é'part, les énaritiomorphes ( 21 R) et( 21 S) du 1amino-2-propanol, on a obtenu les composés respectifs suivants ( 2 'R) -2, 2-diméthyl-5-hydroxy-7-pentyl-4 ( 2 '-hydroxy- propylimino)-4 H 2,3 dihydrobenzopy-ranne, P F 102- 104-C,z/a_ 72 =-25,74 (Et OH, c 0,093) et D ( 2 ' S) -2, 2-diméthyl-5-hydroxy-7-pentyl-4 ( 2 ' -hydroxy- propylimnino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyrannet P F 102- 104 c C, Da + 26,24 (Et OH, c 0,09). EXEMPLE 3 on a porté une solution de 3 g de 2,2-diméthyl-5- hydro XY-7-pentyl-4 H-2,3-dihydrobenzopyranfl C-4-one et de 3 g de 2amino-éthanol dans 80 ml de toluène au reflux pendant 20 heures dans un extracteur Soxhlet avec un godet contenant des tamis m 3 oléculaires 3 A. On a évaporé la solution jaune eous vide et on a cristallisé les résidus dans de iéthanol de façon à z O obtenir 2,8 g de 2,2-d-imét%-hyl-5-hydroxy-7-pny (- hydroxy-mêéthylimino)-4 H,-2,3 -dihydrobe,-nzopyranne, P F. loe-ilooc. De rc;nièrÈ e ?nalogue, on a préparé les composés qui suivent sous la forme des énan-tliomorphes purs et sous la forne de leurs racé_i Lioues 2, 2-dimèéthyl-5-hydro XY-7-pen'tyl ii ( 2 ' -z Jt(hcoxyé-t'hyl- irrio)-4-2,-d 1 horotenzoyranie, ui 2 e P -P 1,0 c-C/1 r lig; 4 H,-2,3dlhydrolben-zopyrai-ne, P F 157-15 ba O C; 2, 2-dinéthyl-5 hydro>-y 7-Perit L-yl-4 ( 2 '-rnercap't'o(thyl- imino)-4 H 2,3-dihydrobenzopyranine, P F 91-Q 930 C; 2-méthyl 5-hydroxy-6-hexyl-4-( 2 ' -hydroxvypropyllrmiino)- 4 H-2,3-dihydrobenzopyran-ne; 2,2-dimnéthyl- 5 hydrcxy-7-pentyl 4-di éTlhylari-ncdrmthyl- in 41 no-4 H-2,3-dihydrobenzopyranne; 2, 2-dimét Lhyl-5 -hyclroxy-7pen'tyl -4,-( 2 ' 4 hxcabnl e t-yliire 1 Li -io 4 H-2, 1-a-ir 4 yclrobenzopyrannre; 2, 2-di-méthyl-5-hydroxy 7-Pen'tyl-4 ( 3 '-carboxypropyl- imino)-4 H-1-2,3-dihyd robenzopyranrne; 2, 2-diméthyl-5 mercapto 1-7 -pentyl-4 ( 2 '-hydroxyéthyl- imino)-4 H 2,3-dihydrobenzopy-ranne, et 2,2-diméthyl-5-hydroxy-7-Pentyl 4-( 2 '-hydroxyheptyl- imino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyrarme. EXEKPLB 4 On a refroidi une solution de 2,62 g ( 0,01 mole) de 2, 2-diméthyl-5-hydroxy-7-pentyl-4 H-2,3-dihydrobenzo- pyranne-4-one et de 5 g de cyclohexylamine dans 500 ml de benzène sec à 50 C et on y a ajouté, goutte à-goutte, une solution de 0,006 mo'le de Ti Cl 4 dans 20 ml de benzène sec Une fois l'addition achevée, on a agité le mélange pendant 24 heures, on l'a filtré, on a évaporé le solvant, on a repris le résidu dans du chlo- roformne et de l'eau, on a lavé la couche chloroformique à l'eau, on l' a séchée sur du Na 2 so 4, on a évaporé le -solvant et on a chromatographié le résidu sur du gel de silice avec un mélange d'hexane et d'acétate dléL' étyle ( 1:1 v/v) servant d IZ-luant, de façon à oi-tenir I,85 g de 2,2-diméthyl-5 hydro XY-7 -Pentyl 4-cyclohexyl- imino-4 H-2,3 dihydrobenzopyranne, sous la forme d'un solide à bas point de fusion. De manière analogue, on a préparé les composés qui suivent sous la forme des énantiomnorphes purs et sous forme de leurs racémiques 2,2-dimnéthyl-5-hydroxy-7-pentyl-4-( 1 '-hydroxy-2 '-butyl- imino)-4 H 2,3-dihydrobenzopyranne, P F 709-80 OC; 3-phényl-5-hydro XY-7-pentyl-4 ( 2 ' -hydroxypropylimnino) - 4 f H-2,3-dihydrobenzopyrarine; cyclopentano (spiro-2)-5-hydroxy-7-méthyl-4 ( 2 '-hyd-roxy- propylimino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyranne; 2, 2-diméthyl-5-hydroxy-7pentyl 4-( 2 ' -méthylamnino éthylimino)-4 H 2,3-dihydrobenzopyranne; 2, 2-diméthyl-5-hydroxy-7-pentyl-4-allylimi o 4 H 1-2,3- dihydrobenzopyranne, P F 69-70 'C; 2, 2-diméthyl-5-hydrox Y-7-(l',l I -diméthyléthyl)-4- ( 2 t'-hydroxypropyl imino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyranne et 2,7-dipernt Yl-5-mnercapto 4-( 2 ' -hydroxypropylimino)-4 H- 2,3-dihydrobenzopy-ranne. EXEMPLE 5 On a mis 300 mg de ( 2 'R)-2,2-diméthyl-5-hydroxy- 7-pentyl 4 ( 2 '1 -hydroxypropylimino)-4 H-2,3-dihydrobenzo- pyranne en suspension dans 5 ml d'acide chlorhydrique 0,5 N et on a agité la suspension pendant 0,5 heure La filtration et le lavage à l'aide de H Cl dilué ont permis d'obtenir 305 mg de chlorhydrate de ( 2 'R)-2,2- diméthyl-5-hydro XY-7-pentyl-4-( 2 '-hydroxypropylimino)- 4 H-2,3-dihydrobenzopyranne, P F 159 '-1610 C. Opi a préparé les composés qui suivent de manière analogue chlorhydrate de 2,2-diméthyl 5-hydroxy 7-Pentyl-4- ( 3 lhydroxypropyl imino)-4 H 2,3-di-hydrobenzopyranne, P.F 172-174 c'C et chlorhydrate de 2, 2-dimnéthyl-5-hydroxy-7-pentyl-4- cyclohexylimino-4 H 2,3-dihydrobenzopyranne, P F. 193-1981 C. Ex EMPLE 6 On a porté 2,7 g de 2,2-diméthyl-5-hydroxy-7- pentyl-4 H-2,3-dihydrobenzothiopy-ranne-4-one et 2 g de 2-arninoéthanol dans 20 ml d' éthanol au reflux pendant heures On a refroidi le mélange, on l'a évaporé, on l'a repris avec de l'eau et extrait par du chloro- forme, On a lavé la solution chloroformique de manière répétée avec de l'eau, on l'a séchée sur du Nla 2 so 4 et on l'a évaporée de façon à obtenir 1,5 g de 2,2- diméthyl-5-hydroxy-7-pentyl-4 ( 2 ' -hydroxyéthylimino)- 4 H-2 t 3-dihydrobenzothiopyrarine sous la forme d'un -solide vitreux De manière analogue, on a préparé les composés qui suivent, sous la forme de leurs énantiomorphes purs et de leurs racémiques: -Ih Ydrox Y'-7-p entyl4 -( 2 '-hy dro>:ypropylimino)-4 H-2,3- -dil Iydrobenzoth iopyraanne 2, 2-dlimnthyl-54 hydroxy-6-h ex Yl-4 ( 2 '-bydroxypropyl- imino)-4 H-2, 3-dihyarobenzothiopyranne; 2,2, 7-trimhéhyl-5-hydlroxy-4 -( 2 %'-hyclroxypropyliznino)- -4 Ei-2,3-cdihydrobenzotbiôopyran ne; 2, 2-dime'thyl-5-hydro-xy-7-p ent Yl-4 ( 2 '-hy'aroxypropyl- imino)-4 H-2 3 dihydrobenzothiopyranlne; 2-meéth Yl-5-i Y droxry-7 -pentyl-4 ( 2 '-hycdroxypropylimnino)- -4 H 2 3-cdihydrobenzothiopyrarnne; 2, 2-dimethyl-5-hydroxy-7 (l' 2-dimré'thylh eptyl)-4 - -( 2 '-hydlroxyethylimino)-4 H-2,3-dihydrobenzothiopyraibe; 2, 2-dimethyl 5-h Y drox:y-7-Pentyl-4 -cy clopropyl imino- -4 H-2,3-dih Ydrobenzothiopyranne; 2-phényl-5-h Yclro -4 H-2 p 3-d 4 lhydro'benzothiopyranne; 2,2-climéth Yl-7-Pr OP Yl-5-h Ydro>:Y-4-( 21-liydro>-propyl- imino)-4 H-2 y 3-di'hydrobenzothiopyra-nne; 202-dimj entyl-4-( 21-dirr, "thylamino- eth Yl-5-h Ydro>:Y-7-P e ethylimino)-4 H-2 3-dihydrobciizothi-opyranne; 2,2-dime/t'h Yl-5-h Ydro XY-7-pentyl-4 '( 21-mercaptopropyl- imino)-4 H-2,3-dihydrob enzothiopyranne; i 212-dimethyl-5-hydro>-Y-7-Pent Yl-4-( 3 '-earbox Y Pr OP Yl- imino)-4 H-2,3-dihydrobenzothiapyrar-ne; 2 t 2-dimè'thyl-5-'hyclro XY-7-Pen'I'Yl-4-( 21-ethoxycarbon Yl- e'Lh Ylimino)-4 H-2 p 3-dib Ydrobenzothiopyranne; 2,2-dimethyl-5-hydro XY-7-Pent Yl-4-allylimino-4 H-2 y'3- -clihyclrobenzothiopyran ne; 2 méthyl-5-hydro XY-7-Pentyl-4-( 21-hyaroxyéthyl- imino)-4 H-2,3-dihydrobenzothlopyranne; 2.2-dimethyl-5-hydro XY-7-Pent Yl-4-( 21-hydroxybutyl- imino)-4 H-2,3-dihydrobenzothiepyranne; 2,2-climethyl-5-hyctro>:r-7-(l'e 2 ' dim 6thylhep-tyl)-4- -( 21-hydroyypropylimino)-4 li-2,3-dihyarobenzothiopyrarne; 2,2-dimeth Yl-5-h Ydro XY-7-(l#pl#-diméthylheptyl)-4- -( 29-hyaroxypropylimino)-4 H-2 p 3-dihydrobenzothiopyrame; et -h Ydro>:y7-pentyl-4-( 2 '-hydro>:rbutylimino)-4 H-2 y 3- -dihydrobenzothiopyranne. Ey XEMPLE 7 En procédant d'une Manitlre analoé 7 ue à celle décrite à l'exemple 6 et en utdlisant, à titre de. mrati Jère de départ les 4 nar>tioiriorphes ( 2 'R) et ( 215) du 1-aîaino-2 pronanol, on a obtenu les composés res- pectifs oui suivent: ( 2 'R)-2, 2-dimé'thyl-5 hydroxy-7-pentyl-4 ( 2 '-hydroxy- propylimino)-4 H-2,3 dihydrobenzothior 5 yranine et ( 215)- 2, 2-diméthyl-5-h-ydroxy-7 pentyl-4 ( 2 '-hydroxy-propyl imino)-4 H-2,3-dihyd robenzoth iopyranne. EXMMLE 8 A une solution de 321 mg ( 0,001 rm Ole) de 2,2,7- triméthyl 5-hydroxy-4 ( 2 '-hydroxy-propyl im Lno)-4 H -2, 3- dihydrobenzothieopyranne dans I ml de pyridine, on a ajouté 5 ml d'anhydride acétique et on a chauffé le mélange pendant 1/2 heure. On a évaporé les solvants sous vide, on a repris le résidu par de l'eau et de 1 l'acétate d'éthyle, on a lavé la couche organique avec une solution aqueuse à 5 5 % de Na HCO, puis avec de l'eau, on l'a séchée sur du N 2 SO 4 et on l'a évaporée de façon à obtenir un produit brut que l'on a chromatographié sur du gel de silice avec un mélange d'hexane et d'acétate d'éthyle ( 7:3 v/y) comme éluent, de façon à obtenir 273 mg de 2, 2,7 -triméthyl-5-hydroxy 4 ( 2 '-acétoxypropylimino)-. 4 Li-i-2,3-dihydrobenzot'hiopyranne sous la forme d'un solide vitreux. De manière analogue, on a préparé les composés qui suivent sous forme de leurs énanti omorphes purs et de leurs racémiques 2,2,7-triméthyl-5-hydroxy-4-( 2 'acétcxypropylimino)- 4 FH-2,3 l-dihyd-robenzopyrarnne; 2, 2-diméthyl 5-hydroxy-7-pentyl-4-( 2 '-acétoxypropyl- J.mino,)-4 H-2,5-dihyd robenzopy ran-ne; 2, 2-d:imé'thyl-5 hydroxy-7 pen'tyl-4 ( 2 '-propionyl oxy- propylimi'no)-4 H-2,3-dihydrobenzopyranne; 2, 2-dirméthyl-5-hydrox Y-7-pentyl -4-( 2 '-acétoxypropyl- imino)-4 H-2,3-dihydrobenzothiopyranne. :,XEII?LE 9 E En répétant le mode opératoire décrit à l'exemple 8 et en utilisant, à titre de matière de départ, les enantiomorphes ( 2 'R) et ( 2 'S) des composés suivants: 2, 2-diméthyl 5-hydro XY-7-pentyl-4-( 2 ' -hydroxypropyl- imino)-4 H-2,3-dihydrobenzopy-ranne et 2, 2-diméth Yl-5- hydroxy-7-pentyl-4 ( 2 '-hydroxypropyl imino)-4 H-2,3-di - hydrobenzothiopyranne, on a obtenu les composés res- pectifs qui suivent: ( 2 t R)-2,2 diméthyl-5-hyd-roxy-7-pentyl-4-( 2 '-acétoxy- propylimino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyranne; ( 2 'S)-2, 2-diméthyl-5-hydroxy 7 pentyl-4-( 2 '-acétoxy- propyl imino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyranne; ( 2 'R)-2,2-diméthyl-5-hydlroxy-7-pentyl-4-( 2 ' -acétoxy- propyliminio)-4 H-2,3-dihydrobenzothiopyranne, et ( 2 ' S)-2, 2-diméthyl5-hydrox Y-7-Pentyl-4-( 2 '-acétoxy propylimino)-4 H-2,3-dihydrobenzothiopyranne. EXEMPLE 10 On a introduit une solution de 2,2,7-triméth Yl-5- hydroxy-4 ( 2 '-hydroxypropylimino)-4 H-2,3-dihydrobenzo- pyranne ( 269 mg, 0,001 mole) dans du dichlorométhane anhydre ( 5 ml), gout te à goutte, dans une suspension de chlorochromate de pyridiniumn ( 258 mg; 0,0012 mole) dans 5 ml de dichiorométhane Après 3 heures à la température ambiante, on a ajouté de l'éther éthylique ( 10 ml), on a filtré le mélange et on l'a évaporé. La chromatographie en colonne, sur gel de silice, a donné 130 mg de 2,2,7-triméthyl-5-hydroxy-4-( 2 ' oxo- propylimino)-4 H-2,3- dihydrobenzopyranne sous la forme d'un solide vitreux. De manière analogue, on a préparé les composés oui suivent sous la 'Lorme de leurs énanthïomorphes purs et de leurs racémiques: 2,2-diméthyl-5-hydroxy-7-pentyl-4-( 2 '-oxopropylimino)- 4 H-2,3-dihydrobenzopyranne; 2,2-diméthyl-5-hydroxy-7-( 1 ', 2 '-dim 6thylheptyl)-4- ( 2 ' -oxopropylimino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyranne, et 2,2-diméthyl-5-hydroxy-7-( 1 ',1 ' -diméthylheptyl)-4- ( 2 ' -oxopropyl imino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyranne. EXEMPLE 11 On a fabriqué des comprimés, chacun de ceux-ci pesant 150 mg et contenant 50 mg de la substance active, comme suit: Composition (pour 10 000 comprimés) ( 2 'R)-2,2-diméthyl-5-hydroxy-7-pentyl-4-( 2 ' -hydroxy- propylimino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyranne 500 g Lactose 710 g Amidon de mals 237,5 g Talc en poudre 37,5 g Stéarate de magnésium 15 g On a mélan e ( 2 'R)-2,2-diméthyl-5-hydroxy-7-pentyl-4- ( 2 '-hydroxypropylimino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyranne, le lactose et la moitié de l'amidon de mals; on a ensuite forcé le passage du mélange à travers un tamis à ou- verturesde 0,5 mm On a mis de l'amidon de mals ( 18 g) en suspension dans de l'eau ( 180 ml) On a utilisé la pàte ainsi obtenue pour granuler la poudre. On a séché les granules, on les a broyés sur un tamis d'un calibre de 1,4 mm, puis on a a Jouté la quantité résiduelle d'amidon, le talc et le stéarate de magnésium, on a soigneusement mélangé le tout et on l'a transormé en comprimés en se servant de poinçons d'un diamètre de 8 mm. REVENDI CATI ONS 1 Composés qui répondent à la formu 2 e générale suivante (I) R 9 R 3 7 R R 6 R 5 dans laquelle X représente -0 ou -S; chacun des symboles R 1, R 2 et R 3, identiques ou différents, représente un atome d'hydrogène, un radical phényle ou alkyle en C 1-C 10; ou bien, R 1 et R 2 considérés ensemble, forment un noyau cycloalkyle en C 5-C 7; R 4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C-C 6; R 6 représente un groupe -OR 10 ou -SR 10 o R 10 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C 1-C 6; R 5 représente un groupe alkyle en C 1-C 10, alcényle en C 2-C 10 ou cycloalkyle en C 3-C 7, o les radi- caux alkyle, alcényle et cycloalkyle ne sont pas substitués ou sont substitués par un ou plusieurs substituants choisis dans le groupe formé par les halogènes, les radicaux oxo, -OR 10, -SR 10, -COR 10, -OCOR 1 o 0, -COOR 10 et -N Il o chacun des symboles R 10, identiques R 10 ou différents, possède les si&nificetlons oui lui ont été attribuées cidessus; l'un des synboles R 7, R 8 et R 9 reprsente un groupe alkyle en C 1-C 12 et les autres, qui peuvent ces composés. 2 Composés répondant à la formule générale (I) définie dans la revendication 1, caractérisés en ce que X représente -0 ou -S; R 1 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C 1-C 7 ou phényle; R 2 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en Cl-C 4; ou bien R 1 et R 2, considérés ensemble, forment un noyau cycloalkyle en C 5C 6; chacun des symboles R 3 et R 4 représente, indépendam- ment, un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C 1-C 4; R 5 représente un groupe alcényle en C 2-C 6 ou alkyle en C 1-C 5, o le radical alkyle n'est pas substitué ou est substitué par un ou deux substituants choisis parmi les radicaux oxo, -OR'10, -SR'10, -COOR'10 R' - N ces composés. 3 Composés répondant à la formule générale (I) définie dans la revendication 1, caractérisés en ce que: X représente -0 ou -S; R 1 représente un atome d'hydrogène ou un radical alkyle en C 1-C 6; chacun des symboles R 2, R 3 et R 4 représente, indépen- damment, un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle en C 1-C 4; R représente un groupe allyle, cyclopentyle, cyclo- hexyle ou un radical choisi parmi les suivants: 2-hydroxy-propyle, 2-acétoxy-propyle, 2-propionyl- oxy-propyle, 2-hydroxy-éthyle, 2-éthoxy-carbonyl- éthyle, 2-hydroxy-2-méthyl-propyle, 2-hydroxy-1- méthyl-éthyle, 2-hydroxy-butyle, 1-hydroxy-méthyl- propyle, 2-oxo-propyle, 2-amino-propyle, 2-diméthyl- amino-éthyle, 2-méthylamino-éthyle, 2-mercapto- propyle, 3-carboxy-propyle, 2-méthoxy-éthyle et 2-mercapto-éthyle; R 6 représente un groupe hydroxyle, mercapto, alcoxy en C 1-C 2 ou (alkyl C 1C 2)thio; l'un des symboles R 7, R 8 et R 9 représente un groupe alkyle en C 5-C 1 o et les autres représentent des atomes d'hydrogène, ainsi que les sels pharmaceutiquement acceptables de ces composés. 4 2,2 Diméthyl-5-hydroxy-7-pentyl -4 -( 2 -hydroxy- propylimino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyranine et ses sels pharmaceutiquement acceptables. ( 2 'R)-2, 2-Diméthyl-5-hydroxy-7-pentyl-4-( 2 ' hydroxypropyliminio)-4 H-2,3-dihydrobenzopy-ranne et ses sels pharmaceutiîquement acceptables. 6 ( 2 ' S)-2, 2-Diméth Yl-5-hydroxy-7-pentyl-4 ( 2 '- hydroxypropyl imino)-4 I' 2,3-dihydrobenzopyranne et ses sels pharmaceutiqueinent acceptables. 7 Composés choisis dans le groupe formé par les substances qui suivent: 2, 2-diméthyl 5-hydroxy-7-( 1 I,2 '-diméthylheptyl}-4-( 2 ' - hydroxypropyl imino)-4 H 2, 3-dihydrobenzopy-ranne; 2,2-dimeéthyl-5-hydroxy-7-pentyl-4 ( 2 ' -acétoxy-propyl- imino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyranne; 2, 2-diméthyl-5-hydr-o XY-7 ( 1 ',1 I -diméthylheptyl)-4- ( 2 '-hydroxypropyl imino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyranne; 2, 2-diméthyl-5-hydroxy-7-pentyl-4-( 2 ' -mercaptopropyl- imino)-4 H-2,3-dihydrobenzopyranne; 2, 2-dimnéthyl-5-mercapto-7-Pentyl-4-( 2 ' -hydroxypropyl- imino)-4 HJ-2,3-dihydrobenzopyran ne;* -hydroxy-7 Pentyl-4 ( 2 'hydroxypropyl imino)-4 H-2 e,3- 2.5 dihydrobenzopyranne;' 2, 2-diméthyl-5-hydro XY-7-Pentyl-4 ( 2 ' -hydroxypropyl- imino)-4 H-2,3-dihydrobenzothiopyranne; -hydroxy-7-Pentyl-4 ( 2 'hydroxypropylimino)-4 H-2,3- dihydrobenzothiopyranne; 2, 2-diméthyl-5-hydro XY-7-pentyl-4-( 2 '-diméthylaeino- éthylimino)-4 H 2,3-dîhydrobenzothiopyranne, et 2, 2-diméthyl-5-hydro XY-7-Pentyl-4-allylimino-4 H-2,3- dihydrobenzothiooyranne, ainsi que les se 11 S pharmaceutiquement acceptables de ces composés. qsodwoo las unp alqu- dazoe uamanb T;nazumauqd les un no 'Z a k suo T,4 eo Tpua Aai Oç sap enbuoolarilb aunil qut Alns (J) alnmioj el i lu Bpuodga qsodmoo un su Tow ne Ij:Tlo B ad Toulad op P Tid -oaddu;uun I Tp un no/;a elno Iqq A un;uauua Tluoo sallanb ao ue suo TI Tsodmoj * 6 soaqmos T sel ue saaqmos Tp a 2 umlgm un aiedgs uo lal Tat Mos el uo Ta 'no/ja oaq Tl geodwoo un ue les un I.Tae Auoo uo, 4 a,T Bqno 9 el uo, Tg 'no/-:a, selqe-ldaooe %uamanbll nooemaeqd glas ses'ep un ua (I) elnmioj UT op Psodmoo trn I T 4 aa Auoo uo lal Teqnou el uo Ta oz no/-I a (I) elnuaoj ml op psodmoo ai-4 na un ua (J) a Inm alnoeioj ml op qsodmoo un j Tiae Auoo uo, fal Teqnog el uo Tu I.G lqsod OEGO lo,4 Untp -ces un no 'IL UOTI,eol:pue Aex VE sump seanqçxl-je 9 W lxv Tar Vb suo Tilmo Tj Tu S Te sel epqsgod ellanbel suep (III) alnmioj: ml op au Tme atm ans 19 sodmoo Tel unp les un no IL uo T,,uolpue Aeu ml suvp saqnq Tj- je al-9 1- uo anal tnb suoî:m O S S Od 6-da ZU 4 L-H -i:i:îus-îs sol1-uapq H ix Ot al.Tanbe T suep rit (il) elnmioj Bl op qsodwoo un a T 2 89 a I Tej uoj onb eo ue gsia -9 j Oeaz IL UOT;Bo Tpue Aa a el lue A Tns (I) elnmaoj'el uupuodga q SOCIMOO unip UOT Ieaudgad op 9 p 9 zo-zd 09