Brevet FR2528029A1 — publié le 19831209

La régulation de la concentration en phosphate dans le sang est un des problèmes auxquels sont confrontés les néphrologues au cours du traitement de 'insuffisance rénale. L'élimination des ions phosphate en excès se fait actuel liement au cours des seances de dialyse d'une part, et par ingestion de chélatants (gels d'hydroxyde d'aluminium) entre les séances de dialyse d'autre part. La consommation de ces derniers produits pourrait, à la longue, provoquer l'accumulation d'aluminium dans le cerveau. Un produit de remplacement serait souhaitable. La régénération des bains de dialyse, par utilisation de systèmes -r-- caces piégeant les produits toxiques extraits du sang, est une condition préalable à la réalisation de reins artificiels miniaturisés, voire portables. Ces systèmes, devraient, entre autre, permettre l'élimination des phosphates. L'utilisation d'émulsions de type eau-dans-huile peut être envisagée pour la régénération des bains de dialyse ou le piégeage in vivo des toxiques. Dispersées dans le milieu biologique à traiter, ces émulsions possédent une phase continue organique formant une membrane liquide entre deux phases aqueuses et au travers de laquelle peuvent s'effectuer des transferts de matière. Les toxiques, après diffusion dans la membrane, sont stockés ou détruits par réaction chimique dans la phase aqueuse dispersée de' l'émulsion. Pour augmenter l'efficacité et la sélectivité de ces transferts, on utilise des porteurs, molécules lipophiles capables de se complexer de manière sélective et reversi hie avec un produit toxique donné. Dans le cas de l'élimination des anions phosphate , on peut utiliser des porteurs chargés positivement qui forment un "complexe" neutre, soluble dans la membrane liquide. Ces porteurs doivent se montrer particulièrement sélectifs vis-a-vis des ions chlorure, au moins 20 fois plus concentrés que les ions phosphate dans les liquides biologiques. Nous avons trouvé que certains composés lipophiles possédant deux fonctions "ammonium quaternaire" pouvaient permettre un transport sélectif et efficace $!ins phosphate en milieu chlorure. Ces composés ont des formules chimiques représentées sur la figure 1, ou les groupes notés R représentent des faines carbonées. Des exemples typiques des résultats obtenus sont décrits ci-dessous. Dans un réacteur agité, on pince 70 mi d'une solution de NaCi (0,1 mole/l) et de K2NP04 ( 5 . 10 mole/l). On disperse 20 g d'une émulsion au moyen d'un agitateur magnétique tournant à 500 tours/mn. On suit ltevolution de la concentration en ions phosphate par dosages colorimétriques d'échantillons et celle des iots chlorure par argentimétrie. Essai n 1 Emulsion (pourcentage en poids): * Montanide 80 .......................................... 4,99% * N,N (di-méthyl, héxadécyl) éthylène di-ammonium, bromure 0,09 % * Paraffine fluide ..........................................54,82% * Octanol ................................ 6,67 % * Solution molaire d'acétate de calcium ..................... 33,44% Cinétique de transfert: Concentrations (mole/l) phosphate chlorure temps(mn) 0 5,0 . 10-3 0,114 31 4,58 . 10-3 60 - 0,120 90 3,18 . 10-3 0,114 120 2,92 . 10-3 0,107 180 2,70 . 10-3 0,105 Essai n 2 Emulsion (pourcentage en poids): * Montanide 80............................................. 5,01% * N,N (Méthyl, dodécyl) pipérazinium, chlorure............. 0,06% * Octanol.................................................. 6,74% * Paraffine fluide .......... 54,89 % * Solution molaire d'acétate de calcium...................... 32,43% cinétique de transfert: temps (mn) concentration en phosphate (mole/l) 0 - 5,0 . 10-3 30 2,99 . 10-3 60 2,30 . ions 120 1,46 Concentration en chlorure : constante (O,11 mole/I) Essai n 3 Emulsion (pourcentage en poids): * Montanide 80................................... 5,74% c N,N.(di-méthyl hexadecyl) N - méthyl, éthylène triamine, di-bromure 0,08 % * Octanol........................................ 6,65% * Paraffine fluide............................... 54,11% s Solution molaire d'acétate de calcium 33,41% Cinétique de transfert: Concentrations (mole/l) temps (mn) phosphate chlorure O 5,00 . 10-3 0,117 30 4,14.10-3 45 3,90.10-3 90 2,78.10-3 120 2,31.10-3 0,117 180 1,46 . 10-3 0,116 REVENDICATIONS 1. Utilisation dans un procédé pour la détection, l'.xtraction-ou le transport sélectif d'ions phosphate contenus dans une solution aqueuse,d'un composé lipophile possédant deux fonctions "ammonium quaternaire", susceptible de former des complexes labiles avec les ions phosphate, et dissout dans une phase organique mise en contact avec la dite solution aqueuse. 2. Procédé selon la revendication I dans lequel le composé lipoulllie est un dérivé de l'éthylène -di-amine. 3. Procédé selon la revendication 1 dans lequel le composé lipophile est un dérivé de l'éthylène -tri-amine. 4. Procédé selon la revendication 1 dans lequel le composé lipophile est un dérivé de la pipérazine. 5. Procédé selon l'une des revendications là 4, permettant l'élimina- tion des ions phosphate contenus dans un liquide biologique à une concentration anormalement élevée, caractérisé par le fait que la membrane organique dans laquelle est dissout le dit composé lipophile constitue la phase continue d'une émulsion de type eau-dans-huile. 6. Procédé selon l'une des revendications 1 à 4, utilisé pour le dosage des ions phosphate, dans lequel la membrane contenant le complexant lipophile des ions phosphate constitue la partie sensible d'une électrode de mesure.