Brevet FR2522651A1 — publié le 19830909

La présente invention est relative à de nouveaux prodédés pour la préparation de dérivés d'acides aryl-acétiques, et en particulier à de nou- veaux procédés pour la préparation de dérivés d'acides arylacétiques de la formule Ar (CH 2 COY)n (I) dans laquelle Ar est le groupe phényle, un groupe arcmatique polynucléaire ou hétérocyclique éventuellement substitué par de l'halogène, de l'hydroxyle ou des groupes alkyle, alcényle, aralkyle, alcoxyle, acyloxy, aralkyloxy ou phénoxy, qui peuvent éventuellement être substitués, le groupe Ar peut porter de 1 à 3 substituants, qui peuvent être identiques ou différents, N est un nombre entier compris entre 1 et 3, et Y est un groupe hydroxyle, amino ou alcoxyle. Les dérivés d'acides arylacétiques ci-dessus de la formule (I) sont des produits intermédiaires utilisables pour la fabrication de produits phar- maceutiques Par exmple, les dérivés d'acides arylacétiques de formule (I) (désignés ci-après par: "AD") comaprennent l'acide phydroxyphénylacétique, et l'amide de l'acide p-hydroxyphénylacétique qui constituent respectivement des produits importants pour la fabrication de substances antibiotiques et d'agents de blocage -p. Jusqu'à ce jour, on a mis au point plusieurs procédés pour la prépa- ration d'AD Mais, selon ces procédés conventionels, les AD ne sont pas obtenus par l'hydrolyse d'un dérivé de dichloro-éthényle, représenté par la formule: Ar -(CH = /12)n (II) dans laquelle Ar et N ont la signification donnée ci-dessus. Antérieurement, on a bien fait des tentatives pour préparer les AD par l'hydrolyse de dérivés de dichloro-éthényle de formule (II), mais sans résultat, corre il apparaît de l'article dans "Synthetic Communications" 6 ( 5), pages 349-355, ( 1976), signalant qu'il est impossible d'obtenir des dérivés de l'acide phénylacétique par hydrolyse de dérivés de dichloroéthényle. Cette publication antérieure divulgue un procédé dans lequel on fait réagir un dérivé du dichloro-éthényle avec du diborane afin d'obtenir un dérivé du bore que l'on soumet ensuite à une oxydation avec l'acide chronique, pour ob- tenir un dérivé de l'acide phénylacétique Toutefois le procédé proposé avec cett E publication présente plusieurs inconvénients '; c'est à dire: il comprend plusieurs étapes, nécessite l'emploi de réactifs coûteux, et pose des problèmes dûs à la pollution provoquée par l'agent oxydant, etc. 2 2:52-2651. On connait aussi des procédés pour la préparation de dérivés de dichloro- éthényle de formule (IT) A titre d'exemple, on peut citer les suivants: ceux comprenant le traitement d'un dérivé de tribramopropényle avec du buto- xyde de potassium ou de sodium ou avec un alcali spécial, similaire (cf la demande de brevet japonaise publiée avant l'examen N O 125252/1976), ceux comprenant le traiterent d'un ccxposé têtrachloré avec une base forte (cf Bull Chem Soc Japan, 52 ( 5), pages 1511-1514 ( 1979), etc Ces procédés connus n'utilisent pas cependant conoe matière de départ un trichlorcméthyl- carbinol, et présentent les inconvénients de nécessiter un alcoxyde métallique ou d'autres réactifs également codteux, de donner les produits recherchés en faibles rendements, de ccprendre de nombreux stades pour obtenir le produit recherché, etc Il semblerait que seul l'article dans Angew Chem Int Ed. Engl 16 pages 57-58 ( 1977), décrit la préparation de dérivés de dichloroéthé- nyle par réduction électrolytique de trichlorcrmthylcarbinol Toutefois, le procédé décrit dans cette publication requiert essentiellement pour former l'électrode, l'emploi de mrercure, matière dont on a récerent dénoncé les problèmes qu'elle pose par son pouvoir polluant et par sa toxicité et que l'on a maintenant tenlance e abandonner Ce procédé antérieur coeprend éga- lement une réduction électrolytique à tension constante et présente ainsi l'incox%&nient important de présenter une faible efficacité de courant, pré- judiciable au point de vue économique, et d'avoir un très mauvais rendemnt, c'est-à-dire d'habituxe caiprise entre 20 et 30 %, et au maximum de 80 %, etc. Le but principal de la présente invention est de parvenir à un procédé de préparation des AD par l'hydrolyse d'un dérivé d'un dichloroéthényle de formule (II). Un autre but de l'invention est de pourvoir à un procédé pour la pré- paration des AD, à partir d'un dérivé de dichloro-éthényle de formule (II) , en un seul stade. Encore un autre but de 1 'invention est de pourvoir à un procédé pour la préparation des AD, sans l'emploi d'un réactif co Ot Ceux. L'invention vise aussi un procédé pour la préparation d'un dérivé d'un dichloro-éthényle de formule (II), ayant un rendement élevé selon un processus simplifié sans l'emploi d'un réactif spécial. Les autres caractéristiques de l'invention apparaitront de la des- cription ci-après. 3 2 c)2 2651. Selon l'invention les AD peuvent être préparés à haut rendement par hydrolyse de dériv 8 de dichloro-éthényle de formule Ar CH=CC 12) (il) en présence d'une substance alcaline. Le groupe Ar dans les formules (I) et (II) représentent un groupe phényle, un groupe aromatique polynucléaire ou un groupe hétérocyclique qui peuvent tous être substitués. Des exaemples préférés de groupes aromatiques polynucléaires qui conviennent sont les groupes d -naphtyle, (-naphtyle,anthranyle, pyrényle et similaires Les exemples de groupes hétérocycliques qui conviennent sont des groupes cycliques contenant de l'oxygène, de l'azote, du soufre, ou des atomes similaires Parmi ceux-ci, on peut citer à titre d'exemple, les groupes suivants: furyle, tétrahydrofuryle, pyranyle, tétrahydropyranyle, pyrrolyle, pyridinyle, thiényle, oxazolyle, nimorpholinyle, thiazinyle, etc. Des exemples de substituants qui conviennent pour le phényle, le groupe arcomatique polynucléaire, ou le groupe hétérocyclique sont de l'halogène et les groupes hydroxyle, alkyle, alcényle, aralkyle, alcoxyle, acyloxy, phénoxy, et phénoxy substitué Le groupe Ar porte de 1 à 3 substituants, qui peuvent être identiques ou différents Le nombre N est entier et ccmpris entre 1 et 3 Les atomes d'halogène qui conviennent sont le fluor, le chlore, le brame,l'iode, etc Les exemples de groupes alkyle qui conviennent de préférence sont le méthyle, l'éthyle, le butyle, l'octyle, le décyle, et similaires, ayant de 1 à 10 atomes de carbone Des exemples de groupes alcényle qui conviennent sont le vinyle, l'al- lyle, le propényle, l'héxényle, le décényle et similaires ayant de 2 à 10 ataomes de carbone Des exemples de groupes aralkyle qui conviennent sont le benzyle, le phényléthyle, le phénylbutyle et similaires ayant de 7 à 10 atomes de carbone Des exemples de groupes alcoxyle utilisables sont le méthoxy, l'éthoxy, l'héxyloxy, le m 8thylénedioxy, et similaires, ayant de 1 à 6 atomes de carbone Des groupes acyloxy utilisables sont l'acétoxy, le butyryloxy, le valéryloxy, et similaires ayant de 2 à 6 at&mss de carbone Des groupes aralkyloxy utilisables sont par exerple, le benzyloxy, le phénétyloxy, et similaires ayant 7 à 10 atcmes de carbone, come substituants du groupe phénoxy, on peut employer les halogènes, ou les groupes nitro, alkyle, hydroxyle, alcoxyle, aryle, et similaires. Dans la formule (I), ci-dessus, Y représente un groupe hydroxyle amino ou alcoxyle Des exemples préférés de groupes alcoxyle sont le méthoxy, l'étlhoxy le proproxy, le butoxy, le pentyloxy, l'hexyloxy, et similaires, ayant de 1 à 6 atâmes de carbone. Ccane indiqué dans "Synthetic Ccmmunications" 6 ( 5), pages 349-355 ( 1976), on a pensé qu'il était impossible d'obtenir des dérivés de l'acide phinylaotique par hydrolyse de dérivés du dichloro-éthényle Dans ce contexte, la demanderesse a effectué des recherches approfondies, et a découvert qu'il est possible d'hydrolyser un dérivé du dichloro-éthényle de formule (II), en présence d'une substance alcaline Plus spécialement, an chauffe un dérivé de dichloro-éthényle dans l'eau, dans un solvant or- ganique ou dans un mélange de ces solvants contenant une substance alcaline pour obtenir un AD Selon la présente invention, il est essentiel d'hydrol ser le dérivé du dichloro-éthényle de formule (II), en présence d'une substance alcaline L'hydrolyse du coarosé (II) en présence d'un acide ne peut pas conduire à un AD canme on l'envisage Caane solvants, on peut employer par e 4 mple, le méthanol, I'ethanol, ou des alcools similaires, le dim- thylformamide, le dioxanne, le têtrahydrofuranne, et des ethers similaires, le benzène, le xylène et des hydrocarbures aromatiques similaires,etc, qui sont stables en mélange avec une substance alcaline Cette dernière, mise en oeuvre selon la présente invention, peut être choisie selon les besoins parmi des caqxosés connus, en fonction du type spécifique de produit final envisagé Par emlple, le dérivé d'un acide arylacétique de formule (I) dans laquelle Y Est la fonction hydroxyle, peut être préparé par hydrolyse du dérivé de dichloro-éthényle (II), en utilisant une base coeme substance alcaline, telle que les hydroxydes de sodium, de potassium et d'autres métaux alcalins, les hydroxydes de calcium, de baryum et d'autres métaux acalinc-tereux, le méthylate de sodium, le butoxyde de potassium et des alcoxydes de métaux similaires, et le 1,8-diazabicyclol 5, 4, O lundécène- 7 (DBU 3), etc On peut obtenir un dérivé d'un acide arylacétique selon la présente invention dans lequel Y est le groupe animo, en effectuant l'hydro- lyse du dérivé du dichloro-éthtnyle, à l'aide d'eau am niacale, d'ammoniac liquide, d'amide sodique ou potassique, ou d'amides similaires de métaux alcalins En outre, les AD dans lesquels Y est un groupe alcoxyle, peuvent être obtenus en effectuant l'hydrolyse en employant de l'alcool ca Oe solvant organique et l'un des alcoxydes métalliques ci- dessus canue substance alcaline, et en neutralisant ensuite le mélange réactionnel,avec tendance au p H acide. La quantité de substance alcaline dans le présent procédé est, bien que variable entre des limites étendues, habituellement camprise entre environ 0,01 mole et environ 10 moles, de préférence environ entre 0,1 et 5 moles, par mole de cîqmosé (II) La température à laquelle on chauffe n'est pas spéciale- ment limitative, mis peut varier grandement Elle est habituellement 2522651. comprise entre environ 50 O C et environ 200 C,de préférence environ 70 et 150 C 0. Selon le présent procédé, 1 'AD envisagé peut 'être obtenu à partir du dérivé du dichloro-éthényle de formule (II), selon un processus à un stade effectué de façon simple, sans l'emploi d'un réactif coûteux ou d'un agent oxydant dangereux Il est à noter quele dérivé de dichloro- éthényle de formule (II), dans laquelle Ar est le groupe phényle substitué par l'hydroxyle est un composé nouveau. Selon la présente invention, n'importe lequel des dérivés du dichloro- éthényle (II), obtenus selon les méthodes conventionnelles peut servir de matière de départ De tels composés peuvent être facilement préparés, par exemple par réduction par voie électrolytique d'un dérivé de trichlorométhylcarbinol répon- dant à la formule: OR AR (III) oei 3 n dans laquelle R est de l'hydrogène ou de l'acyle et Ar et N sont définis commnoe indiqué ci-dessus. Des groupes acyles utilisables représentés par R sont par exemple les groupes acétyle, propionyle, butyryle, etc. La réduction électrolytique selon la présente invention est effectuée dans un solvant organique ou dans un mélange d'eau et d'un solvant organique en présence d'un acide et en employant un diaphragme Les solvants organiques qui conviennent sont par exemple ceux qui sont susceptibles de dissoudre dans une certaine moesure l'eau et qui sont inertes au cours de l'électrolyse, tels que le méthanol, l'éthanol et des alcools similaires, le dioxanne, le méthylcel- losolve, et des éthers similaires, l'acétonitrile, le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, etc Coarmre acide, on peut utiliser, par exemple, n'importe quel type d'acide minéral ou organique, mais on préfère habituellement les acides chlorhydriques etsulfuriques, et les acides minérales similaires, les acides benzène sulfonique et toluène sulfonique et les acides organiques simi- laires. Les électrolytes de support qui conviennent au procédé de la présente invention sont par exemple les chlorures de tétra-ethylammonium et de tétramé- thylammornium et les chlorhydrates similaires d'amines tertiaires, les sulfates de tétra-éthylanmonium et de tétramnéthylammonium et des sulfates similaires d'amines tertaires, le sel tétra-éthylammoniacal de l'acide p-toluène sulfonique les sels tétraméthylaimoniacaux des acides p- toluène sulfonique et perchlorique et les sels d'ammoniumn quaternaires similaires, le borofluorure de sodium, le sel tétramnthylammoniacal de l'acide borofluorique et les sels similaires de l'acide borofluorique, les sels alcalins et alcalino-terreux des acides benzène sulfonique et toluènesulfonique et des acides arylsulfoniques similaires, etc. La quantité de l'électrolyte de support utilisée, bien qu'elle puisse varier entre des limites étendues, est habituellement comprise entre 0,01 et 10 moles, environ, de préférence entre 0,1 et 5 moles, par mole de dérivé de trichloro- néthylcarbinol (III) Comne matière d'électrode, on peut utiliser le charbon, le platine, le titane, le fer, l'acier inoxydable, le nickel, le plomb, les alliages composés de façon prédominante de ces matières, et ceux similaires, habituellement utilisés dans cette technique D'un point de vue éconmanique, on préfère utiliser, par exemple, le plomb comme cathode, et le charbon came anode La réduction électrolytique, selon la présente invention est conduite à courant constant Ccone diaphragme, on peut employer une membrane d'un produit à poids moléculaire élevé, une membrane échangeuse d'ions, un filtre en verre, une feuille poreuse ou un produit similaire La termpérature de réaction n'est pas limitée à des valeurs particulières, mais elle est habituellement comprise entre -10 et 100 C La réaction se déroule de façon calme, à proximité de, ou à la température ambiante. La réduction électrolytique selon la présente invention permet d'éviter l'emploi de tout réactif spécial et peut être réalisée d'un manière simplifiée En outre, la réduction ci-dessus décrite est susceptible de fournir un dérivé du dichloro-éthènyle de formule (II) avec un rendement élevé. Coime indiqué ci-dessus, un dérivé du trichlorca Mthylcarbinol de formule (III) est employé came matière de départ pour la préparation d'un dérivé du dichloro-éthényle de formule (II) selon la présente invention Le dérivé de formule (III) dans laquelle R est de 1 'hydrogène, c'est-à-dire un composé de formule: (III-a) \ 213 n 252265 1 dans laquelle Ar et N sont la signification donnée ci-dessus, est connu et facile à acquérir Le dérivé de fonrmule (III) dans laquelle R est le groupe acyle, c'est à dire un composé de formule O R' / Ar CH I(III-b) 0213 n dans laquelle R' est le groupe et Ar et N ont la signification donnée ci-dessus, est un camposé nouveau, décrit dans aucune publication antérieure. Le composé de formule (III-b) peut être préparé facilement, par exemple par acylation du caomposé de formule (III-a) L'acylation est effectuée par exemple, en faisant réagir un agent d'acylation avec le coamposé de formule (III-a), dans un solvant approprié en présence d'une base organique Dans ce cas la base organique peut également servir de solvant Des exemples de solvants appropriés à cet emploi sont l'éther éthylique, le tétrahydrofuranne, et les ethers similaires, l'acétonitrile, le benzène, le toluène et les hydrocarbures aromatiques similaires, etc Ccame base, on peut employer, par exmple les pyridines, la picoline, et similaires, la triéthylamine, la dinmthylamine et des alkylamines similaires, etc Les agents d'acylation qui conviennent sont par exemple, l'anhydride acétique, l'anhydride butyrique, et les anhydrides d'acides similaires, le chlorure d'acétyle, le chlorure de propionyle,et les halogénuresd'acides similaires etc L'agent d'acylation est employé habituellement en une quantité comprise entre 1 et 5 fois, de préfé- rence entre 1,2 et 2 fois la quantité stoeichiocmtrique du composé de formule (III-a) On conduit l'acylation habituellement à une température comprise entre -30 et 150 C, de préférence -10 et 100 C. Dans la cas o un composé de formule (III-b) servira de matière de départ, oelui-ci peut être facilement séparé du mélange réactionnel grâce à sa forme hautement cristaline, et dans ces conditions un dérivé du dichloro- éthènyle de formule (II) ayant une pureté plus élevée estavantageusement Ctenue avec un renderent plus élevé. 22265 1 I Les produits intermédiaire et final obtenus selon la présente inven- tion, peuvent facilement être séparés et purifiés par les moyens habituels, tels que l'extraction, la concentration, la distillation, la recristalisation, la chromatographie sur colonne et similaires. L'invention sera décrite plus en détail dans les exemples et exemp- laires de référence non limitatifs suivants: Exeple de référence 1 On dissout 10 g de sel de tétra-éthylammoniacal de l'acide p-tolubne sulfonique dans 60 ml de di thylformamide contenant 0,1 mole de chloroforme. On place la solution dans une chambre cathodique et dans une chambre anodique. Dans la chambre cathodique, on introduit encore 13,6 g ( 0,1 mole) de pméthor- xybenzaldéhyde et 0,01 mole de tétrachlorure de carbone Un filtre en verre est utilisé ommee diaphragme On conduit l'électrolyse à un courant constant de 0,1 A Après le passage du courant ( 2 F/mole), on retire le liquide réac- tionnrel de la chambre cathodique Le tétrachlorure de carbone et le chloro- forme sont écartés par distillation et le résidu est extrait avec du chlorure de méthylène Ce dernier est éliminé de l'extrait par distillation et le résidu est distillé sous vide, ce qui donne du trichlor QT&thyl-4méthoxyphényl- carbinol Rendaemrent 94,5 %; Eb: 122-124 C sous 1,33 imbar. Exmple de référence 2 On dissout 0,1 mole de p-hydroxyphényltrichlorométhyl carbinol dans 0,3 mole de pyridine A oette solution, on ajoute, en agitant goutte à goutte 0,22 mole d'anhydride acétique Le mélange résultant est agité pendant 2 heures. Apres l'achève ent de la réaction, on élimine la pyridine par distillation sous pression réduite et on lave le résidu avec 50 ml d'eau On essore les cristaux pour obtenir l'acétate de p-acétoxyphényl-trichloro 1 n Tthyl-carbinol. Rentent: 98,5 % F: 152,5 à 153 C. Elple de référence 3 On répète la procédure de 1 'exemple de référence 2, sauf que l'on emploie 0,1 mole de p-réthoxyphényl-trichloromethylcarbinol Rendement 99,0 % F: 82 à 82,5 C. ú 265 5 Ex Eevpe 1 On dissout dans 60 ml d'éthanol: 10 ml d'acide chlorhydrique concentre, 2,5 g du sel têtra-éthylammoniacal de l'acide ptoluénesulfonique et 5,5 g de chlorure de triéthylammonium La solution est placée dans une chambre anodique et une chambre cathodique,séparôes l'une de l'autre par un diaphragme Dans la chambre cathodique, on place encore 10 mmoles de p-benzyloxyphényl-trichlornomthylcarbinol (O-CH 2 o tc\CHCCI 3 OH Ensuite on effectue une électrolyse à courant constant avec une cathode en plomb et une anode en charbon Apres le passage du courant, ( 5 F/Mole), le liquide réactionnel contenu dans la chambre cathodique est introduit dans ml d'eau On extrait le mélange 4 fois avec 50 ml d'héxane L'extrait est alors séché sur du sulfate de magnésium anhydre Le solvant est éliminé par distillation et le résidu est purifié par chromatographie sur une colonne de gel de silice, on obtient 2,54 g de pbenzyloxyphényl-dichloréthylène ( Oj>CH 20 CH = OCC 12) Rendement 91,0 % F: 74,5 à 76,5 C. Exemple 2 On dissout dans 60 ml d'éthanol: 10 ml d'acide chlorhydrique concentré, 2, 5 g de sel tétraéthylammoniacal de l'acide p-toluènesulfonique, et 5,5 g de chlorure de triéthylammonium La solution est placée dans une chantre anodique et une chambre cathodique, séparées l'une de l'autre par un diaphragme Dans la chambre cathodique, on introduit encore 10 mmoles de phydroxyphényl-trichlorométhylcarbinol ( O C Hoe 13) (M \ HOI 3 OH Ensuite on effectue une électrolyse à courant constant avec une cathode en plomb et une anode en charbon Apres le passage du courant ( 5 F/mole), le liquide réactionnel de la chambre cathodique est ajouté à 200 ml d'eau. 2 __ 235 i- on extrait le mélange 4 fois avec 50 ml d'héxane Ensuite on sèche l'extrait sur du sulfate de magnésium anhydre Le solvant est distillé et le résidu est purifié par chranomatographie sur une colonne de gel de silice, on obtient 1,80 g de p-hydroxy-, È -dichlorostyrêne (HO O CH=( 12) Renement: 95,2 % F: 90 à 91 C Spectre IR(cm) 3370, 1604, 1500, 1442, 1375, 1235, 1180, 1109, 909, 873, 821, 682. Exemple 3 On introduit 50 ml de méthanol contenant 3 % d'acide sulfurique dans une chambre anodique et une chantmbre cathodique séparées l'une de l'autre par un diaphragme. Dans la charmbre cathodique, on introduit encore 2,415 g de p-hydroxyph 6 nyl-trichlo- ropethylcarbinol On réalise une électrolyse à courant constant avec une anode et une cathode en plomb La terpérature de réaction est maintenue entre 45 et 50 C et on fait passer le courant ( 3 F/mole) On effectue ensuite les r mmes traiteent que dans l'exemple 1, pour obtenir 1,83 g de p-hydroxy, 3 dichlorostyrène ( HO CH=C C 12). Rendement 96,8 %, F: 90 à 91 C. Exaeple 4 On place 50 ml de néthanol contenant 3 % d'acide sulfurique et 20 % d'eau dans une dchaibre anodique et une chambre cathodique séparées entre elles par un diaphragme Dans la chambre cathodique, on introduit encore 2,415 g de p-hyqdroyphényl-trichloram Tthycarbinol (HO CHCC 13) Une électrolyse à courant constant est effectuée avec une anode et une cathode en plomb On maintient la taepérature réactionnelle entre 45 et 500 C, et on fait passer le courant ( 3 F/mole) Ensuite on fait suivre lesfmnes traitemnts que dans l'exemple 1, pour obtenir 1,79 g de phydroxy, dichlorostyrène (HO O -CH=CC 2) Renement 94 7 % F: 90 à 91 'C. 11 2522651 Exemple 5 On introduit dans une chambre anodique et une chambre cathodique séparées entre elles par une membrane pour 1 ' échange d'ions, 50 ml d'acéto- nitrile contenant 3 % d'acide sulfurique Dans la chamrbre cathodique, on in- troduit encore 2,415 g de p-hydroxyphényl-trichloranéthylcarbinol Une électrolyse à courant constant est effectuée avec une anode et une cathode en plomb On maintient la température réactionnelle entre 50 et 55 C, et on fait passer le courant ( 3 F/mole) Ensuite on effectue les m Nres traitements que dans l'exeuple 1 pour obtenir 1,84 g de p-hydroxy f, t-dichlorostyrène (HO O CH=CC 12) Rendement 97 4 % P: 90 à 91 C Exemple 6 On place dans un autoclave 0,5 g de p-hydroxy, ô dichlorostyrène (HO CH=CC 12) 1,0 g d'hydroxyde de sodium et 5 ml de méthanol On chauffe le mélange pendant 4 h a une température entre 120 et 130 C Ensuite on élimine le méthanol par distillation Au résidu, on ajoute 10 ml d'eau, on fait bouillir le mélange pendant 30 mm à reflux Après l'achèvement de la réaction, le mélange réaction- nel est acidifié avec de l'acide chlorhydrique concentré et on l'extrait 3 fois avec 10 ml d'ether On sèche l'extrait sur du sulfate de magnésium anhydre et on écarte l'ether par distillation Le résidu est purifié par chromatographie sur colonne de gel de silice, en utilisant du benzène, du n-hexane et de l'acé- tate d'ethyle ( 10/10/3) comne solvant de développement, pour obtenir 0, 38 d'acide p-hydroxyphénylacétique (H O CH 2 COCH) Rendement 94,5 % F: 151 à 152 C RMN (Cd C 13,i,ppm) 3,50 (s,2 H), 4.25 ( b s, 2 H) 6 92 (m, 4 H) Eermple 7 On dissout 1 g de p-benzyloxyphényldichlorétliylne dans 10 ml d'éthanol à 95 % contenant 5 g d'hydroxyde de potassium On fait bouillir la solution à reflux pendant 4 h Après l'achèvemmt de la réaction, on élimine l'éthanol par distillation et on ajoute 50 ml d'eau au résidu. Le nmlange est extrait 3 fois avec 25 ml d'éther La phase acqueuse est ensuite acidifiée avec de l'acide chlorhydrique et extraite 4 fois avec 25 ml d'éther Deux phases dans l'éther sont combinées et séchées sur du sulfate de magnésium anhydre, puis on écarte l'éther par distillation On recristallise le résidu dans du chloroforme, et on obtient 80,2 mg de l'acide p-benzyloxy-phényl- acétique Rendent 92,5 % F: 116 à 118 C. Example 8 Dans un autoclave on place 1,73 g de phényl-di-chloréthylène ( {/H=CC 12) et 20 ml d'une solution ammoniacal concentrée On chauffe le mélange à C pendant 4 h, Après l'achèvement de la réaction, on refroidit le mélange réactionnel et on écarte l'excés d'ammoniac sous pression réduite. On filtre le résidu et on distille le filtrat sous pression réduite pour obtenir 1,272 g de phénylacétamide ( Rendewent 94 2 % F: 153 à 1550 C. Exmple 9 Dans un autoclave, on place 0, 5 g de p-hydroxy 3,( dichlorost Yrèe (H O Od et 5 mld 2) 1; 0 g d'hydroyd de sodium et 5 mi de méthanol On chauffe le mélange entre 13 2 252265 1- et 130 C pendant 4 heures Le méthanol est éliminé par distillation Ensuite on ajoute le mélange en petites portionsà 9,7 ml d'acide sulfurique à 10 %, pour le neutraliser Le mélange résultant est extrait 3 fois avec 10 ml d'éther. L'extrait est séché sur du sulfate de magnésium anhydre et l'ether est ecarté par distillation Le résidu est purifié par chromatographie sur une colonne de gel de silice au moyen d'un mélange des solvants: benzène, nhexane et acétate d'éthyle ( 10/10/3) pour obtenir 0,36 g de 'ester méthylique de l'acide p-hydroxyphénylacétique (HO o 2 COOCH) et 52 mg d'acide p-hydroxyphénylacétique (HO OCH 2 COOH) Exemple 10 On place dans une chambre anodique et une chambre cathodique séparées l'une de l'autre par un diaphragme, 50 ml de méthanol contenant 3 % d'acide sulfurique Dans la chambre cathodique, on introduit encore 10 mmoles de méthylacétate de p-acetoxyphényl-trichloroaéthyle OCOCH 3 (CH 3 COOO OH) 1 cc, oe 13 Une électrolyse à courant congtant est effectuée avec une anode et une cathode en plomb On maintient la température de réaction entre 45 et 500 C, et on fait passer le courant ( 3 F/mole) Ensuite on fait suivre les traitements de l'exem- ple 3, pour obtenir 1,8 g de p-hydroxy, ( dichlorostyrène (HO CH 3 C 2) Exmplesll à 23 Le processus de l'exemple 1 est répété avec les matières de départ consignées au Tableau I, ci-après Ce tableau montre aussi les produits obtenus. Tab eau I Exen-ple Matière de départ Produit de réaction Rendoement (z) Propriétés physiques OH il C 6 H 5 CH 6 H 5 CH=CCI 2 96,2 Eb 95-960 C Ccl ( 20, O utbar) OH 12 CHO CHCO " CIHCCI 2 91,5 Eb 127-1290 C Cci ( 21,3 mbar) CC 3 O\ OH 13 O \ CH Cc 13 (O\ O-f 3 % -CH=CC 12 ,8 Eb:95-960 C ( 1, 3 rrbar) k.b r 4) via zym Tple Matière de départ Produit de réaction Rendemnt Propriétés physiques OH 14 CH 0, ' l_ 01l-CH-CC 12 89,0 Cci 3 OH CI \\-CH CI \\-CH=CC 1 8 Eb 80-820 C cci 2 96 J ( 2,7 mbar) OCOCH 3 16 ci \\-CH Clr\_CH=Ccl 94,0 cci 3 fableau 1 (Suite) Ln i 1 l' ra LM rl%) r 1 o 0 % LA (mcfm L' 9) 0 6 z D,96-96 qs HO 61 HO HO O HO IDO (amu L ', Z) 'C 6 z 100-110 HO 81 D,99-98 CCR p HO HOO HDO IDO D.S lc-9 E 6 ZIDO-110 HO- HO senb Ts, qd uo eq:r ap qppoid -4-Ud,9 P a P OJQ-PVW T_ Ln % O Cj C 4 Ln Cu %D (a Dl Tns) 1 nv Propriétés phiysiques CH 3 O OCOCH CH 3 O HO OH 21 CH / -CH Ci CC \-HC 165 > 0 F 75-770 C ci 3 c CC 13 22 CH O O O -C CC'3 CH 3 O-nj\-CH=CC 12 93, O Eb:127-1290 C ( 21,3 mibar) 1-J 0 % ifl Tableau 3 ( Suite) Exerrie matière de départ Produit de réaction Rendenent(%/) Propriétés physiques 23 C Hy CH CH -C=C 9) b: 38-40 'C 3 3 -3-C C 2 r', un 19 2522651 Exmples 24 à 38 Le prooessus de l'exemple 6 ou 9 est répété avec les matières de départ consignées au Tableau II ci-après Ce tableau montre aussi les produits obtenus. E>O Emple Matière de départ Produit de -réaction Rendement C/e,) Propriétés physiques \\-CH=CC 12 CH 2 COOCI 13 84,0 Eb 2150 C f_\\_CH COOC il 82,5 Eb 12 1 'C 26 n\-CH=CCI 2 '' 2 2 5 ( 26,7 rrbar) Tableau II CH COOR j 2 // \ __ CW CCI 2 Fî: 74-760 C 91,8 CD r-J %A r%) ru 0 % A à Exenple matière de départ Produit de réaction Rendement(I) Propriétés physiqoes Tahleau II (Suite) T- CH 30 Y/ \\ CH 2 COOH C H /\/-\\-CH-CC 1 3 2 89, 8 F: 79 -M'C C \ 0- 28 O-F-\\-CH=CC 12 , O F: 121-123 'C N.) k-, F: 62-63,5-C 84, 5 r-J Ln rO N) 0 % t.n -.à Ir I-CH COOH l-101- 2 29 -ilCH=c Cl cl' 2 Tableau 2 ( Suite) Exz M 11 e Matière de départ Prodauit de réaction Rendement( 31 CH=CC 12,, CH COOI 11 90,4 F 129-1300 C OCH OCH / 3 3 32 " \\ CH=C Cl 2 -C\H 2 COOII 1 92,7 F 121-1230 C t.J r"j r JI Ln Tableau 2 ( Suite) Exfflple Matière de départ Produit de réaction Recidemoent(%') Propriétés physiques CH 3 O CHO O 33)CH=Cc 12 2 F 24-5 C CH O' CH __C=èI 3 ' \, CH 30 CH 3 O _ 2 C 93,8 F:80-81,50 C * 1. Ln Tableau 2 (Suite) Z Emmple Matière de départ Produit de réaction Rendemnt C(%) Propriétés physiques Gî c 36 Hoif d H-CC 1 HO \CH COOH 9, M D 2 2,3 J 3,62 42 H, s) 6,90-7,53 ( 3 H, m) 8,88 ( 2 H, s) 37 CH 3 j ci C 2 CH 3 CH 2 COOH 94 > 8 F 9490 ci 38 CH 2 =CHCH 2 OÄ 3CH-CCI 2 ci CH 2 =CHOEI 2 O "_ Ci 12 COOH 92,-8 F:92-930 C r 4) 0 % LM' ti t 2522651 REVENDICATICNS 1 Procédé pour la préparation de dérivés d'acides arylacétiques de formule n Aki CH 2 COY) n dans laquelle Ar est le groupe phényle, un groupe aromatique polynucléaire ou un groupe hétérocyclique éventuellement substitué par de l'halogène; de l'hydroxyle, de l'alkyle, de l'alcényle, de l'aralkyle, de l'alcoxyle, de l'acyloxy, de l'araloxy ou du phénoxy, ceux-ci pouvant eventuellerent porter des substituants, le groupe Ar portant 1 à 3 substituants qui peuvent être identiques ou differents, N est un nombre entier compris entre 1 et 3, et Y le groupe hydroxyle, amino ou alcoxyle, caractérisé en ce que l'on hydrolyse en milieu alcalin un dérivé du dichloro-éthényle de formule Ar(CH=CC 1 A 2) n dans laquelle Ar et N ont la signification ci-dessus indiquée. 2 Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'hydrolyse est effectuée dans de l'eau, dans un solvant organique ou dans un mélange de ces deux, ces solvants contenant chaque fois une substance alcaline. 3 Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le solvant organique est choisi panrmi les suivants: le méthanol, l'éthanol, et les alcool similaires, le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, le dioxanne, le têtrahydrofuranne, et les ethers similaires, le benzène, le toluène, et les hydrocarbures aromatiques similaires stables en mélange avec une substance alcaline. 4 Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, carac- térisé en ce que la substance alcaline est choisie parmi les suivants: les hydroxydes de sodium, de potassium et les hydroxydes similaires de métaux alcalins, 1 hydroxyde de calcium, 1 ' hydroxyde de baryum, et les hydroxydes similaires de métaux alcalino-terreux,le méthylate de sodium, le butoxyde de potassium et les alcoxydes de métaux similaires. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisé en ce que le mélange réactionnel est chauffé entre 70 et 150 C. 6 Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'on prépare un dérivé de dichloro-éthenyle de formule: Ar (CH = o C 12)n dans laquelle Ar et N ont la signification donnée dans la revendication 1, en effectuant une réduction électrolytique d'un dérivé de trichlorométhylcarbinol de formule: OR CC 13 n dans laquelle R est un atome d'hydrogène ou un groupe acyle, et Ar et N ont la signification donnée ci-dessus. 7 Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que la ré- duction électrolytique s'effectue à courant constant.