Brevet FR2511653A1 — publié le 19830225

1. ELEMENT DE FERMETURE PERCABLE POUR FIOLE. La présente invention concerne généralement un élément de fermeture pour conteneur et, plus par- ticulièrement, un élément de fermeture perçable pour bouteille médicale telle qu'une fiole. Dans les pays o l'administration médicale est plus ou moins avancée, les normes sur les four- nitures médicales sont naturellement strictes et ne souffrentd'aucune exception quant à la qualité d'un élément de fermeture pour bouteille médicale contenant un médicament, soit sous forme solide soit sous forme liquide, comprenant, par exemple, une so- lution d'i 4 jection et une poudre médicale devant être ultérieurement dissoute par injection d'un liquide dans la bouteille En d'autres termes, l'élément de fermeture devant être utilisé sur la bouteille médi- cale doit avoir une qualité relativement élevée de façon que le médicament contenu à l'intérieur de la bouteille ne soit pas contaminé par sa dissolution, par réaction ou contact avec le matériau et/ou les additifs utilisés pendant la fabrication de cet élé- ment Dès que le médicament a été contaminé d'une fa- çon ou d'une autre, une partie ou la totalité des caractéristiques pharmaceutiques, par exemple, l'ef- ficacité, la couleur, la clarté, l'activité et le p H 2. du médicament se trouvera affectée de façon néfaste. De manière à éviter le problème exposé ci- dessus, on a fait diverses propositions tendant à amé- liorer l'élément de fermeture du type cité ci-dessus. Parmi ces propositions, un élément de fermeture revêtu en partie ou en totalité d'un film constitué d'un ma- tériau chimiquement stable, tel qu'une résine en fluo- rocarbure ou le matériau dit Téflon (marque déposée de la société dite Du Pont) a été largement accepté à cause de ses performances chimiques supérieures à cel- les d'autres matériaux de revêtement Un exemple est décrit dans les brevets des ttats Unis d'Amérique No 3 198 368 du 3 Août 1965, 3 552 591 du 5 Janvier 1971 et 3 760 969 du 25 Septembre 1973 En particulier, le second brevet cité ci-dessus, en dehors de l'utilisa- tion d'un film en Téflon, décrit la présence d'une rainure annulaire formée sur la surface de l'élément de fermeture, qui est en regard du col de la bouteil- le, pour recevoir un liquide qui fuit à partir de ll'itérieur de la bouteille et radialement vers l'exté- rieur par l'intermédiaire de la surface de contact de la périphérie du film en-Téflon vers le col de la bou- teille. Si cet élément de fermeture donne satisfac- tion sur une bouteille médicale, en particulier sur une fiole, le problème reste de son utilisation sous atmosphère à pression réduite, c'est-à-dire de son utilisation sur une fiole sensiblement sous vide Un conteneur sensiblement sous-vide ne constitue pas un développement récent et on fabrique depuis longtemps des aliments en botte qui sont contenus dans des bot- tes sensiblement sous vide Cependant, avec la diver- sité des médicaments étudiés jusqu'ici, les industries pharmaceutiques ont récemment mis sur le marché des produits contenus par des fioles sous vide Les pro- duits destinés à être stockés dans des fioles sous vide comprennent, par exemple, des médicaments qui ont 3. tendance à être pharmacologiquement rendus inactifs lors- u'ils sont -lacés cans l'atmosphère et des médicaments en poudre qui sont utilisés pour préparer une solution d'injection par injection d'un liquide, tel que l'eau distillée,dans la fiole Certains médicaments qui ont été jusqu'ici stockés dans des fioles remplies d'un gaz inerte peuvent être également stockés dans des fioles sous vide. En tout cas, lorsque l'élément de fermeture classique, tel qu'il est décrit dans l'un des brevets cités ci-dessus, est utilisé sur une fiole qui est soit sous-vide soit remplie d'un gaz inerte et, par conséquent, impose l'établissement d'une étanchéité au fluide re- lativement élevée d'une telle fiole, on a trouvé que des fuites de liquide se produisent 1 en particulier pen- dant la fabrication du produit en fiole Cela sera maintenant discuté en détail En général, le produit en fiole est fabriqué par remplissage d'une fiole avec une quantité requise de médicament, puis coiffage du goulot de la fiole par un élément de fermeture, et finalement emboutissage d'unanneau d'étanchéité en métal pour fixer ensemble l'élément de fermeture et le goulot de la fiole, ce qui a pour effet d'assujettir solidement et de maniè- re étanche l'élément de fermeture à la fiole Lors qu'on en viext au produit en fiole, avec la fiole soit sous vide soit remplie de gaz inerte, l'extraction de l'air de la fiole ou l'injection du gaz inerte dans celle-ci sont exécutées après le remplissage du médi- cament dans la fiole et avant le coiffage de l'élément de fermeture sur le goulot de la fiole Pendant une durée importante séparant l'opération de coiffage de l'opération ultérieure d'emboutissage, on laisse gé- néralement dans l'atmosphère la fiole sur laquelle a été placé l'élément de fermeture sans que l'élément de fermeture ait été encore fixé étroitement au gou- lot de la fiole au moyen d'un anneau d'étanchéité en 4. métal C'est au cours de ce laps de temps que la fuite de fluide,c'est-à-dire l'échappement de gaz inerte à partir de la fiole ou l'intrusion d'air extérieur dans celle-ci,est apte à-se produire d'une manière plus re- marquable que dans toute autre occasion pendant la fa- brication du produit en fiole Cela est vrai même dans le cas o l'élément de fermeture comporte une patte an- nulaire solidaire et recouverte du film en Téflon pour engagement dans le goulot de la fiole, comme cela a été décrit dans le brevet des Etats Unis d'Amérique cité en dernier. Compte-tenu de ce qui précède, on a souhaité disposer d'un élément de fermeture pouvant être percé, qui satisfasse non seulement toutes les conditions exis- tantesconcernant i Esélémentsde fermeture de f iolesmé- dicales tellesque la possibilité d'un nouveau scelle- ment sans noyautage, l'inactivité auxproduitschimiques, la résistance au vieillissement, le bas prix et autres, mais également une condition concernant la possibilité de contenir un fluide de manière étanche, en particu- lier dans le cas o la fiole est soumioe à un certain vide prédéterminé. Par conséquent, la présente invention a pour objet essentiel un élément de fermeture perçable perfectionné destiné à être utilisé sur une fiole médi- cale qui satisfasse les besoins décrits précédemment. Un autre objet important de la présente in- vention est un élément de fermeture perfectionné du type dont il a été question ci-dessus, qui soit effi- cace pour éviter toute contamination et perte possi- ble d'un médicament de valeur renfermé par la fiole. Un autre objet de la présente invention est un élément de fermeture perfectionné du type dont il a été question ci-dessus,qui soit efficace pour main- tenir la pression réduite, c'est-à-dire un vide pres- que complet, à l'intérieur de la fiole pendant une durée raisonnablement prolongée, même après sa mise 5. sur le marché. Selon la présente invention, ces objets ainsi que d'autres objets peuvent être atteints avec un élément de fermeture perçable qui comprend un bou- chon en caoutchouc ayant la forme générale d'un disque d'une épaisseur comprise généralement entre 2 et 10 mm, de préférence entre 2,5 et 5,0 mm, et constitué d'un caoutchouc butyle connu comprenant, par exemple, le caoutchouc butyle ordinaire et le caoutchouc butyle halogéné Le bouchon en caoutchouc est en une pièce avec une patte annulaire en saillie sur une certaine distance à partir d'une surface extrême du bouchon ainsi qu'avec une saillie annulaire qui déborde sui- vant une distance prédéterminée comprise entre 0,1 et 3,0 mm, de préférence entre 0,3 et 1,0 mm, de la surface extrême en relation concentrique avec la pat- te annulaire et positionné sur une surface annulaire qui est délimitéepar la différence entre le diamètre du bouchon en caoutchouc et le diamètre extérieur ma- ximum de la patte annulaire La largeur de la saillie, telle que mesurée dans une direction radiale du bou- chon en caoutchouc, peut être le double de la distan- ce sur laquelle la saillie annulaire déborde et est choi- sie de façon à être comprise entre 0,2 et 6,0 mm, de préférence entre 0,6 et 2,0 mm. L'élément de fermeture de la présente inven- tion comprend également un feuilleté constitué de n'importe quelle résine en fluorocarbure connue, telle que la résine de tétrafluoroéthylène, la résine de trifluorochloroéthylène, le copolymère de tétrafluo- roéthylène-hexafluoropropylène, une résine de fluoro- vinylidène, une résine de fluorovinyle, un copolymère d'éthylène-trifluorochloroéthylène, une résine de per- fluoroalkoxy, un copolymère d'éthylène-tétrafluoroéthly- lène, ou analogue, et ayant une épaisseur de film com- prise entre 0,01 et 1,0 mm, de préférence entre 0,03 et 0,3 mm Le feuilleté a la forme d'un disque ayant 6. un diamètre inférieur à celui du bouchon en caoutchouc, mais supérieur au diamètre intérieur du goulot de la fiole sur lequel l'élément de fermeture doit être utilisé Le feuilleté comporte un évidement annulai- re ayant une forme permettant de tenir compte du con- tour de la patte annulaire qui, en coopération avec cet évidement annulaire, constitue une structure de patte annulaire revêtue de l'élément de fermeture. Cette structure,dans son ensemble, est destinée à être engagée de manière étanche dans le goulot de la fiole lorsque l'élément de fermeture est utilisé sur la fiole, et peut avoir un diamètre extérieur maximum compris entre 5,0 et 25,0 mm, un diamètre intérieur compris entre 3,0 et 15,0 mm et une lon- gueur comprise entre 2,0 et 10,0 mm. Le feuilleté est fixé au bouchon en caout- chouc avec l'évidement annulaire recevant la patte annulaire, et a son bord périphérique enfermé dans la surface annulaire du bouchon sur une profondeur égale à l'épaisseur de film du feuilleté Le bord périphérique du feuilleté peut se terminer soit en un endroit radialement à l'intérieur de la saillie annulaire soit en un endroit situé à l'intérieur de la saillie annulaire Dans chaque cas, le bord pé- riphérique annulaire du feuilleté délimité par la différence entre le diamètre du feuilleté et le dia- mètre extérieur maximum de la partie du feuilleté o l'évidement annulaire est défini doit avoir une largeur suffisante pour recouvrir l'ouverture du goulot de la bouteille lorsque l'élément de fermeture est utilisé sur la fiole. De façon a atteindre l'objet lorsque et dans la mesure o la fiole est soumise à un vide ne dépassant pas 200 Torr, l'élément de fermeture selon la présente invention doit satisfaire au moins les conditions suivantes. 1 L'épaisseur du bouchon en caoutchouc 7. est comprise entre 2 et 10 mm, de préférence entre 2,5 et 5,0 mm. 2 La distancesuivart laquelle la saillie annulaire déborde de la surface extrême du bouchon en caoutchouc est comprise entre 0,1 et 3,0 mm, de préférence entre 0,3 et 1,0 mm. 3 La largeur de la saillie annulaire est comprise entre 0,2 et 6,0 mm, de préférence entre 0,6 et 2,0 mm. 4 La distance mesurée dans la direction radiale de l'élément de fermeture à partir de la frontière entre le bord périphérique annulaire du feuilleté et la partie du feuilleté oỉ l'évidement annulaire est défini et le point le plus intérieur de la saillie annulaire qui est en contact avec la surface annulaire plate sur le col de l'ouvertu- re de la fiole est comprise entre 1 et 10 mm. Le rapport de la distance, définiedans le paragraphe 2 ci-dessus, à la distance définie dans le paragraphe 4 ci-dessus est compris entre 0,1 et 0,5, de préférence entre 0,13 et 0,25. La présente invention sera bien comprise à la lectu- re de la description suivante faite en relation avec les dessins ci-joints, dans lesquels: la figure 1 est une vue en coupe de côté, à grande échelle, du goulot d'une fiole médicale fer- mée par un élément de fermeture selon la présente in- vention avec une coiffe d'étanchéité en métal fixéedes- sus, la figure 2 est une vue en coupe de côté, à grande échelle, de l'élément de fermeture utilisé sur le goulot de la fiole; la figure 3 est une vue en coupe de côté, à une échelle encore plus grande, de l'élément de fermeture représenté dans la figure 2; et les figures 4 à 7 sont des vues semblables à la figure 2, représentant des modes de réalisation 8. différents de la présente invention. Avant de procéder à la description de la présente invention, on notera que des parties iden- tiques sont désignées par des références identiques dans tous les dessins d'accompagnement. En liaison d'abord avec la figure 1, une fiole médicale 10 comporte un goulot à partie, ren- flée 12, ayant une ouverture d'accès qui se poursuit sur le corps de la fiole 10 suivant un col 14 Le goulot 12 comporte aussi une face annulaire avant 13 qui est plate comme cela est bien connu de l'hom- me de l'art et qui est située dans un plan de niveau avec le plan de l'ouverture d'accès au goulot 12 Le goulot 12 est fermé de manière étanche par un élément de fermeture, représenté dans ses grandeslignes par la référence 16 et comportant une structure de patte annulaire 18, cette structure étant enfoncée dans le goulot 12 en passant par l'ouverture d'accès L'élé- ment de fermeture 16 ainsi monté sur le goulot 12 y est solidement assujetti par une coupelle ou coiffe métallique 20 qui est sertie à son bord inférieur au-dessous de la partie renflée du goulot 12 Comme cela est bien connu de l'homme de l'art, la coiffe est généralement en aluminium ou en métal mou analogue et comporte une ouverture 21 définie de manière à correspondre à une zone centrale pou- vant être percée de l'élément de fermeture 16 Le cas échéant, la coiffe en métal 20 peut comporter une pat- te déchirable (non représentée) en une partie avec la coiffe avant utilisation du produit contenu dans la fiole et qui, lors de l'utilisation de celle-ci, peut être déchirée du reste de la coiffe 20, laissant l'ouverture centrale 21 avec la zone centrale pouvant être percée de l'élément de fermeture 16 exposéeà l'extérieur, de façon à être prête pour qu'une aiguille de seringue, une canule ou analogue y accède. La coiffe 20 est montée d'ui manière connue, 9. par exemple, au moyen d'une machine constituant une partie d'un dispositif de remplissage de bouteilles connu, placéeextérieurement autour des périphéries respectives du goulot 12 et de l'élément de ferme- ture 16 de façon à fixer solidement et de manière étanche l'élément de fermeture 16 sur le goulot 12. Cela est généralement effectué après remplissage de la fiole 10 avec un médicament à dose unique ou à dosoe multiploeet introduction ultérieure de l'élément de fermeture 16 dans le goulot 12 au moyen d'une machine de bouchage constituant également une partie du dispositif de mise en bouteille connu, comme cela est bien connu de l'homme de l'art. Cependant, s'agissant d'une fiole sous vi- de, celle-ci est soumiseà un processus de mise sous vide de manière à sensiblement établir un certain vide en son intérieur Ce processus de mise sous vide est effectué après remplissage de la fiole avec le mé- dicament, mais avant que l'élément de fermeture 16 ne soit introduit dans le goulot 12. Dans le but de sensiblement éliminer les nombreux problèmes inhérents aux éléments de ferme- ture de l'art antérieur, tels qu'ils ont été dis- cutés précédemment, la présente invention a pour ob- jet un élément de fermeture particulièrement adapté à une fiole sous vide, c'est-à-dire à une fiole ayant un vide ne dépassant pas 200 Torr Les détails de l'élément de fermeture 16 selon la présente invention seront maintenant dé- crits en liaison avec les figures 2 et 3. La fiole 10 sur laquelle est placé l'élé- ment de fermeture 16 peut être de n'importe quel type en verre ou en tout autre matériau rigide et peut être un conteneur pour médicament solide ou liquide, ou tout autre matériau solide ou liquide de valeur qui doit être extrait de la fiole en pi- quant une aiguille de seringue, une canule ou analo- 10. gue dans l'élément de fermeture 16 ou doit être stocké pendant une durée prolongée. L'élément de fermeture 16 comprend géné- ralement un bouchon 22 en caoutchouc ayant généra- lement la forme d'un disque, constitué d'un caout- chouc butyle connu tel que, par exemple, le caout- chouc butyle ordinaire et le caoutchouc butyle ha- logéné, et un feuilleté 26 ayant la forme générale d'un disque, constitué d'une résine de fluorocarbu- re connue telle qu'indiquée précédemment et ayant une épaisseur de film t comprise entre 0,01 et 1,0 mm, de préférence entre 0,03 et 0,3 mm. Le bouchon en caoutchouc 22 a uneépaisseur T comprise entre 2 et 10 mm, de préférence entre 2,5 et 5,0 mm et un diamètre D compris de préférence en- tre 10,0 et 40,0 mm et comporte une patte annulaire en une pièce 23 en saillie suivant une distance pré- déterminée sur une de ses faces extrêmes en relation concentrique àcelleci,ainsi qu'une saillieannulaire 24 placée à l'extérieur de la patte annulaire 23 et concentriquement à celle-ci La saillie annulaire 24 déborde suivant une distance prédéterminée H comprise entre 0,1 et 3,0 mm, de préférence entre 0,3 et 1,0 mm, de la surface annulaire du bouchon 22 qui est délimitée par la différence entre le dia- mètre D du bouchon 22 et le diamètre extérieur maxi- mum de la patte annulaire 23. La saillie annulaire 24 débordant de la ma- nière décrite ci-dessus a une largeur W comprise en- tre 0,2 et 6,0 mm, de préférence entre 0,6 et 2,0 mm. Dans la description faite jusqu'ici, la saillie annu- laire 24 a une section généralement semi-circulaire, avec la distance H égale à la moitié de la largeur W, mais elle peut ne pas être limitée à ces valeurs et de nombreuses combinaisorsde la distance H et de la largeur W sont possibles en restant dans las four- chettes de limite respectives. 11. Le feuilleté 26 a un diamètre inférieur au diamètre D du bouchon 22, mais supérieur au diamètre de l'ouverture d'accès au goulot 12 et comporte éga- lement un évidement annulaire 27 qui est défini sous une forme et un volume suffisant pour recevoir le contour de la patte annulaire 23 Ce feuilleté 26 est fixé au bouchon 22 avec l'évidement annulaire 27 recevant la patte annulaire 23 d'une manière con- nue, parexemple, vulcanisation, avec utilisation d'un mou- le, d'un matériau en caoutchouc brut sous forme de film qui a une surface intérieure traitée chimique- ment de manière à assurer l'adhérence entre le caout- chouc et le film Par exemple, pour fixer le feuil- leté 26 au bouchon 23 afin de former l'élément uni- taire de fermeture 16 comportant la structure de pat- te annulaire 18, on peut faire appel aux autres techniques décrites dans les brevets des Etats Unis d'Amérique cités ci-dessus A l'état assemblé, c'est- à-dire après fixation du feuilleté 26 sur le bouchon 22 de la manière décrite précédemment, une partie de bord périphérique 28 du feuilleté 26, qui est délimi- tée par la différence entre le diamètre du feuilleté 26 et le diamètre extérieur maximum d de cette par- ext tie du feuilleté ou l'évidement annulaire 27 est dé- fini (diamètre dextqui est de préférence compris en- tre 5,0 et 25,0 mm), est enferméedans la surface an- nulaire du bouchon 22 suivant une profondeur égale à l'épaisseur t du film Dans la description faite jus- qu'ici, l'extrémité périphérique du feuilleté 26 est re- présentée comme se terminant en un endroit situé à une certaine distance radialement intérieure de la sail- lie annulaire 24, mais peut se terminer en un endroit situé à l'intérieur de la saillie annulaire 24 comme cela est représenté en figure 4. Dans chaque cas, la partie 28 de bord péri- phérique annulaire du feuilleté doit avoir une largeur suffisante pour recouvrir la partie renflée du goulot 12. 12 lorsque l'élément de fermeture est utilisé sur la fiole 10. Le diamètre intérieur minimum dint et la longueur L de la partie du feuilleté 26 o l'évide- ment annulaire 27 est défini peuvent être compris entre 3,0 et 15,0 mm et entre 2 et 10 mm, respecti- vement, mais peuvent ne pas être limités à ces va- leurs en fonction desdimensions du goulot 12 de la fiole Cela est vrai pour le diamètre extérieur ma- ximum dext' Cependant, on notera que les paramètres dext'dint et L représentent ou correspondent au diamètre extérieur maximum, au diamètre intérieur ma- ximum et à la longueur de la structure de patte an- nulaire 18, respectivement, de l'élément de fermeture unitaire 16 et, par conséquent, on doit comprendreque es premières valeurs sontéchangeables avec les dernières. Dans le cadre de la présenteinvention, la saillie annulaire 24 doit être placée et située à une certaine distance de la structure 18 de façon que la distance S entre le point de contact le plus * à l'intérieur P de la saillie 24 sur la surface an- nulaire plate 13 de la partie renflée du goulot 12 et le point Q de la frontière entre la partie 28 de bord périphérique annulaire du feuilleté et la partie du feuilleté 26 o est défini l'évidement annulaire 27, distance S qui est mesurée dans le sens radial de l'élément de fermeture 16, soit comprise en- tre 1 et 10 mm, alors que le rapport de la distance H à la distance S doit être compris entre 0,1 et 0,5, de préférence entre 0,13 et 0,25. Alors que l'élément de fermeture selon la présente invention est construit comme décrit précé- demment, on notera que la présence de la saillie an- nulaire 24 contribue à une ferme rétention de l'atmo- sphère à pression réduite dans la fiole En particu- lier, pendant la période suivant l'opération de coif- fage et avant l'opération ultérieure d'emboutissage, Z 511653 13. bien que l'élément de fermeture 16 n'ait pas encore été fixé solidement au goulot 12, aucune intrusion d'air extérieur dans la fiole ne se produit car, sous l'influence du vide important régnant à l'inté- rieur de la fiole par rapport à la pression atmosphé- rique, l'élément de fermeture peut être attiré vers le goulot sous l'effet du différentiel de pressions avec la saillie annulaire 24 en contact étanche avec la surface annulaire plate 13 sur la partie renflée du goulot Cet avantage résultant de l'utilisation de la saillie annulaire 24 sera démontré par les exem- plessuivants qui ne sont donnés qu'à titre d'illus- tration et, par conséquent, ne sont pas destinés à limiter le cadre de la présente invention. EXEMPLE 1 échantillons d'élément de fermeture de la présente invention, ayant chacun la forme re- présentée en figure 2 et les dimensions suivantes, sont préparés: D = 19,0 mm T = 3,0 mm L = 4,0 mm. dint 6,0 mm dext = 12,9 mm t = 0,1 mm. H = 0,5 mm W = 1,0 mm S = 2,0 mm. A titre de comparaison, 100 échantillons d'élément de fermeture de l'art antérieur, ayant chacun une construction telle que décrite dans le brevet des Etats Unis d'Amérique N O 3 760 969 et les mêmes dimensions que les élémentsde fer- meture de la présente invention, mais ne comportant aucune saillie annulaire, sont préparés. Tous les éléments de fermeture selon l'art antérieur et la présente invention sont utilisés sur des fioles dont le goulot a un diamètre intérieur de 12,5 mm et un diamètre extérieur de 19,7 nim et une capacité de 17 ml Ces fioles sont placées dans une chambre à vide, puis soumises à un vide de 10 Torr, puis coifféE des éléments de fermeture Dix mn après avoir été enlevés de la cham- 14. bre à vide, on procède à l'emboutissage avec les ba- gues d'étanchéité en métal. Ensuite, tous les échantillons sont essayés successivement en perçant les éléments respectifs de fermeture avec une aiguille & seringue,accouplée par fluide à un manomètre numérique du modèle AA-2472 fabriqué par la société dite Toyota Koki K K du Ja- pon, de manière à déterminer la valeur du vide res- tant dans ces échantillons Les échantillons dont le vide dépasse 15 Torr sont considérés comme ayant su- bi une fuite d'air; par conséquent, rejetés Aucun des échantillons fermés par l'élément de fermeture de la présente invention n'a été défectueux, alors que 41 des 100 échantillons comportant les éléments de fermeture de l'art antérieur ont dû être rejetés. EXEMPLE II Avec des éléments de fermeture ayant les dimensions suivantes, on a fermé de la même manière que dans l'exemple I des fioles ayant un goulot de 22,0 mm de diamètre intérieur et de 32,0 mm de dia- mètre extérieur et la même capacité qu'en I Les éléments de fermeture de l'art antérieur utilisés avaient des dimensionsidentiques à celles des éléments de ferme- ture de la présente invention utilisés dans cet exem- ple, mais ne comportaiatpas de saillie annulaire. D = 31,2 mm T = 4,0 mm L = 10,0 mm dint = 13,0 mm dext = 22,4 mm t = 0,1 mm H = 0,5 mm W = 1,0 mm S = 3,0 mm Tous les échantillons ont été successive- ment essayés de la même manière que dans l'exemple I et les résultats obtenus montrent que le nombre des échantillons rejetés qui étaient fermés par les éléments de fermeture de la présente invention est nul alors que 48 des 100 échantillons fermés par les éléments de l'art antérieur ont dû être rejetés. EXEMPLE III Dans le but de montrer comment le rapport 15. H/S affecte l'aptitude de l'élément de fermeture de la présente invention à maintenir le vide dans la fiole, 27 échantillons de ces éléments de fermeture ayant, en plus des dimensions suivantes, des combinaisons res- pectives de valeurs de la distance H de 0; 0,1; 0,2; 0,3; 0,4; 0,5; et 1,0 mm avec des valeurs de la dis- tance S de 1,0; 2,0; 3,0 et 4,0 mmont été utilisés sur des fioles respectives d'une capacité de 17 ml et essayés de la même manière que dans l'exemple I. D = 19 mm T = 3,0 mm L = 4,Omm W = 1,0 mm dint = 6,0 mm det =12,9 mm t = 0,1 mm dn = 6 Omext Les résultats de l'essai sont résumés dans le tableau suivant Dans ce tableau, les valeurs numé- riques entre parenthèses représentent les rapports res- pectifs entre la distance H et la dire H/S. Distance H (mm) O 0,1 0,2 0,3 0,4 0,5 1,0 O distance S, c'est-à- Distance S (mm) rejeté b bon bon ( 0,15) bon ( 0,2) bon ( 0,25) bon ( 0,5) rejeté rejeté bon ( 0,1) excellent ( 0,15) excellent ( 0,2) excellent ( 0,25) bon ( 0,5) rejeté rejeté rejeté bon ( 0,1) excellent ( 0,133) excellent ( 0,16) bon ( 0,5) Bien que la crite en liaison avec dé avec référence aux présente invention ait été dé- un mode de réalisation recomman- dessins d'accompagnement, on no- tera que divers changements et modifications apparai- tront à l'homme de l'art A titre d'exemple, une sail- lie annulaire supplémentaire ayant une forme en coupe généralement semicirculaire peut être utilisée, comme représenté par la référence 24 a en figure 5, radiale- rejeté rejeté rejeté rejeté bon - ( 0,1) bon ( 0,125) bon ( 0,5) 16. ment à l'extérieur de la saille annulaire 24 et con- centriquement avec celle-ci De plus, la saillie an- nulaire 24 peut ne pas être limitée à celle ayant une section en coupe généralement semi-circulaire, mais avoir une section en coupe généralement rec- tangulaire comme cela est représenté dans les figu- res 6 et 7 La différence entre les éléments de fer- meture représentés respectivement dans les figures 6 et 7 est que, alors que l'extrémité périphérique du feuilleté 26 représenté en figure 6 est située à une certaine distance de la saillie annulaire 24-, celle-ci se termine à l'intérieur de la saillie an- nulaire 24 en figure 7. Par conséquent, de tels changements et mo- difications devront être considérés comme inclus dans le cadre réel de la présente invention et, de plus, ce qui est représenté en figure 1, ne doit pas être considéré comme une représentation réelle de l'étatdel'élément de fermeture fixé à la fiole. 17. REVENDICATIONS 1 Elément dé fermeture perçable destiné à être utilisé sur une fiole soumise à un vide important, fiole qui comprend un goulot à par- tie renflée comportant une face annulaire plate sur le partie renflée, caractérisé en ce qu'il comporte un bouchon en caoutchouc généralement en forme de disque, réalisé en caoutchouc butyle, et ayant une patte annulaire en saillie sur une sur- face extrême en relation concentrique avec celle- ci et également une saillie annulaire sur ladite surface extrême en relation concentrique avec la pat- te annulaire, et un feuilleté ayant la forme géné- rale d'un disque, réalisé en résine de fluorocarbu- re et comprenant un évidement annulaire, ce feuille- té étant fixé au bouchon en caoutchouc avec l'évide- ment annulaire recevant la patte annulaire. 2 Elément de fermeture perçable destiné à être utilisé sur une fiole soumiseà un vide impor- tant, fiole qui comporte un goulot à paxti zaenflée ayant une face annulaire plate sur cette partie renflée, caractéri sé en ce qu'il comprend un bouchon en caoutchouc ayant la forme générale d'un disque en caoutchouc butyle et ayant une patte annulaire en saillie sur une surface extrême en relation concentrique avec elle ainsi qu'une saillie annulaire sur ladite surface ex- trême en relation concentrique avec la patte annulai- re, et un feuilleté ayant la forme générale d'un dis- que,en résine de fluorocarbure et comportant un évi- dement annulaire, ce feuilleté étant fixé au bouchon en caoutchouc avec l'évidement annulaire recevant la patte annulaire, le bouchon en caoutchouc ayant une épaisseur comprise entre 2 et 10 mm, la saillie annu- laire ayant une largeur comprise entre 0,2 et 6,0 mm et étant en saillie sur une distance H comprise entre 0,1 et 3,0 mm, la saillie annulaire étant placée sur la surface annulaire du bouchon en caoutchouc, qui est 18. délimitée par la différence entre le diamètre du bou- chon en caoutchouc et le diamètre extérieur maximum de la patte annulaire, de façon que la distance S entre le point de contact de la saillie annulaire avec la face annulaire plate et le point de la fron- tière entre la partie périphérique annulaire du feuil- leté, quiest délimitée par la différence entre le dia- mètre du feuilleté et le diamètre extérieur maximum de la partie annulaire du feuilleté o est défini l'évidement, distance S qui est mesurée dans la di- rection radiale de l'élément de fermeture,sit compris entre 1 et 10 mm, le rapport entre la distance H et la distance S étant compris entre 0,1 et 0,5. 3 Elément de fermeture selon la revendica- tion 2, caractérisé en ce que la saillie annulaire a une forme en coupe généralement semi-circulaire. 4 Elément de fermeture selon la revendi- cation 1, caractérisé en ce que la saillie annulaire a une forme en coupe généralement rectangulaire. 5 Elément de fermeture selon les revendi- cations 2, 3 ou 4, caractérisé en ce que l'extrémité périphérique du feuilleté se trouve en un endroit situé à une certaine distance radiale intérieure de la saillie annulaire. 6 Elément de fermeture selon les revendi- cations 2,3 cu 4 caractérisé en ce que l'extrémité pé- riphérique du feuilleté est enferméedans la saille annulaire. 7 Elément de fermeture selon les revendi- cations 2 ou 3, caractérisé en ce que le bouchon en caoutchouc comporte une saillie annulaire supplémen- taire, qui déborde de ladite surface extrême en un endroit situé radialement à l'extérieur de la saillie annulaire.