Brevet FR2523440A1 — publié le 19830923

Composition cosmétique pour le traitement des cheveux et du cuir chevelu contenant de l'oxendolone. L'invention a pour objet une composition cosmétique pour le traitement des cheveux et du cuir chevelu. Certaines personnes perdent très tôt leurs cheveux et cette chute des cheveux peut aboutir à la calvitie. Une telle chute des cheveux ou alopécie est très disgracieuse et les personnes atteintes sont à la recherche de compositions et traitements cosmé- tiques permettant de supprimer ou de réduire l'effet disgracieux de ce phéno- mène. La demanderesse a découvert que l'application sur les cheveux et/ou le cuir chevelu d'une composition cosmétique contenant de l'oxendolone permet de réduire ou de supprimer la perte des cheveux et même de faciliter dans certains cas la repousse des cheveux. Du point de vue chimique, l'oxendolone est le 16 f>-éthyl 17 A-hydroxy 4estren 3-one et se présente sous forme d'une poudre blanche ou légèrement jaune, inodore On peut le préparer selon le procédé décrit dans le brevet US 3.856 829. La composition cosmétique pour le traitement des cheveux et du cuir chevelu, selon l'invention, contient au maximum 2 % d'oxendolone dans un véhicule approprié et peut également contenir des adjuvants cosmétiques De préférence, la composition selon l'invention contient de 0,001 à 2 % et de préférence de 0,05 à 0,2 % en poids d'oxendolone du poids total de la composi- tion L'oxendolone est pratiquement insoluble dans l'eau mais soluble dans certains alcools, notamment dans l'éthanol et le véhicule est avantageusement une solution alcoolique aqueuse contenant plus de 30 % et de préférence environ % d'alcool De préférence, on utilise une solution aqueuse d'éthanol conte- nant environ 50 % d'éthanol On peut également utiliser comme véhicule dissol- 3 vant l'oxendolone, en totalité ou en partie des huiles végétales telles que l'huile de sésame, l'huile de grains de coton, l'huile de ricin, l'huile d'olive, l'huile de mais, l'huile d'arachide, etc, des huiles ou graisses animales telles que le squalane, le squalène, des huiles minérales telles que la paraffine liquide, la vaseline, etc, des alcools supérieurs tels que l'alcool palmitique, l'alcool hexadécylique, l'alcool stéarylique, l'alcool oléIque, des glycols tels que le propylèneglycol, le polyéthylèneglycol, le polypropylèneglycol; des acides gras tels que l'acide myristique, l'acide palmitique, l'acide stéarique, l'acide oléique; des huiles de silicone, la lanoline, etc La composition cosmétique selon l'invention peut également contenir des adjuvants cosmétiques, notamment des germicides tels que la hinokitiol, des agents de surface, des agents rafraîchissants, des parfums, des anti- oxydants, des agents absorbants le rayonnement ultraviolet, des colorants, des humectants tels que l'urée, l'acide salicylique, les poly- glycérides, le glycérol, etc La composition cosmétique peut être utilisée sous forme liquide, telle qu'une solution notamment une solution alcoolique aqueuse, sous forme d'émul- sions, de crème ou d'onguents, etc, préparés de façon classique et peut être appliquée plusieurs fois (une à six fois) par jour en-une quantité d'environ 0,5-10 ml et de préférence 1-5 ml Il est cependant à noter que la quantité appliquée et le nombre d'applications peuvent varier selon le sujet et la quantité appliquée peut être comprise entre 0,1 et 100 mg/jour et de préférence entre 1 et 5 mg/jour, exprimé en oxendolone Si l'on se réfère à la quantité de composition appliquée par surface de cuir chevelu on recom- mande d'appliquer par frottement 0,05 ml de composition par cm 2 de cuir chevelu atteint d'alopécie, une à six fois par jour De préférence, la compo- sition cosmétique selon l'invention est utilisée àprès avoir lavé les cheveux au shampooing L'application de la composition selon l'invention ne produit pas d'effet secondaire. Les études de toxicité effectuées ont montré que l'application de 0,05 ml/cm 2 d'une solution éthanolique à 0,2 % d'oxendolone, plusieurs fois par jour, n'avait pas d'effet toxique Cependant, des applications fréquentes peuvent conduire à un certaine sécheresse des cheveux et du cuir chevelu lorsqu'on utilise l'oxendolone en solution éthanolique par exemple On n'a pas observé d'autres effets secondaires local ou général. En dehors de son action sur l'arrêt ou le ralentissement des chutes des cheveux, l'oxendolone produit également, surtout lorsqu'elle est utilisée en solution éthanolique, une action de synergie avec l'éthanol permettant de réduire la sécrétion du sébum et de rendre les cheveux tendres plus drus. L'invention a pour objet une composition cosmétique pour le traitement des cheveux et du cuir chevelu contenant dans un véhicule approprié de 0, 001 à 2 % et de préférence de 0,05 à 0,2 % en poids d'oxendolone. L'invention a également pour objet une composition cosmétique dont l'application sur les cheveux et le cuir chevelu permet de lutter contre la chute des cheveux. L'invention a également pour objet une composition cosmétique diminuant la sécrétion du sébum et favorisant la croissance et/ou la repousse des cheveux. D'autres objets apparaîtront à la lecture de la description et des exemples. Les exemples ci-après illustrent l'invention Sauf mention contraire les parties et pourcentages s'entendent en poids. Procédé permettant de mesure l'effet favorisant la croissance ou la re- pousse des cheveux. On a évalué les modifications intervenues dans le nombre des cheveux perdus pendant le lavage des cheveux, avant et après l'utilisation de la composition selon l'invention Dix sujets ont été utilisés dans chacun des exemples 1 à 3 ainsi que pour l'exemple témoin 1 La période de contr 3 le était de 4 mois La composition selon l'invention n'était pas utilisée pen- dant les deux premiers mois Elle était utilisée pendant les deux derniers mois Les cheveux ont été lavés au shampooing chaque troisième jour Les cheveux perdus étaient recueillis une fois par semaine et on les a comptés. Les cheveux perdus ont été recueillis huit fois pendant les deux premiers mois de non utilisation de la composition selon l'invention Ils ont égale- ment été recueillis huit fois pendant les deux derniers mois d'utilisation de la composition selon l'invention Le nombre de cheveux perdus est indiqué chaque fois en utilisant le symbole + et - Le résultat a été évalué, comme indiqué ci-dessous, à partir de la différence entre les valeurs moyennes des deux périodes. ++: Le nombre de cheveux perdus a diminué de plus de 70, et on a observé un effet important. +: Le nombre de cheveux perdus a diminué de plus de 40, et on a observé un effet notable. : Le nombre de cheveux perdus a diminué de plus de 10, et l'effet était limité. : Le nombre de cheveux perdus a diminué de moins de 10, et on ne peut pas parler d'effet certain. Exemples 1 à 3 et exemple témoin 1. Composition Ex 1 Ex 2 Ex 3 Exemple 1 témoin Oxendolone 0,001 0,2 2,0 - Ethanol 95 % 60,0 60,0 60,0 60,0 Eau dêionisée 37,999 37,8 36,0 37,9 Condensat d'huile de ricin hydrogéné avec 40 moles d'oxyde d'éthylène 2,0 2,0 2,0 2,0 Acide 4-androstèn-3 one-17 -carboxy- lique ( 1) 0,1 ( 1) Produit connu pour favoriser la croissance des cheveux. Procédé de préparation des compositions des exemples 1 à 3 et de l'exemple témoin 1: L'oxendolone ou l'acide 4-androsten-3-one-17 A- carboxylique et le condensat d'huile de ricin hydrogéné avec 40 moles d'oxyde d'éthylène ont été ajoutés à de l'éthanol à 95 % et le mélange était agité On a ajouté ensuite à la solution l'eau déionisée et on a mélangé pour obtenir une composition cosmétique transparente. (Résultats) jury Période de Période Evaluation Période Evaluation. n non-application d'applicatiî 1 196 + 35 137 + 25 + 2 352 + 32 294 + 51 + 3 231 + 25 176 + 25 + -4 156 + 25 172 + 40 - E xemp 11 e Exemple 5 369 + 51 281 + 57 ++ 6 199 + 25 190 + 21 - 7 231 + 29 179 + 44 + 8 156 + 24 175 + 51 -_ 9 403 + 52 351 + 45 + 234 + 28 196 + 31 + 1 183 + 45 141 + 36 + 2 235 + 52 236 + 48 - 3 432 + 36 353 + 49 + 4 295 + 56 211 + 41 ++ Exemple 5 334 + 43 285 + 32 + 2 __ _ __ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ 6 342 + 70 260 + 52 ++ 7 345 + 51 301 + 42 + 8 365 + 40 215 + 37 + 9 412 + 42 365 + 40 + 259 + 25 201 + 31 + Jur Période de Période n non-application d'application Evaluation 1 362 + 75 261 + 67 ++ 2 234 + 32 190 + 36 + 3 289 + 51 212 + 43 ++ 4 361 + 42 296 + 33 + Ex emple 412 + 54 365 + 45 + 6 326 + 74 245 + 60 ++ 7 296 + 46 241 + 38 + 8 156 + 21 112 + 25 + 9 468 + 44 329 + 36 ++ 325 + 38 285 + 31 + 1 310 + 61 314 + 56 - 2 289 + 41 276 + 45 + 3 421 + 26 379 + 36 + Exemple 4 189 + 27 134 + 3 + témoin 1 5 261 + 48 273 + 46 - 6 248 + 26 239 + 29 - 7 462 + 43 419 + 38 + 8 326 + 61 329 + 60 9 466 + 39 412 + 45 + 242 + 29 191 + 31 + Tous les résultats figurant ci-dessus montrent que la composition cosmé- tique selon l'invention a un effet plus favorable sur l'arrêt des cheveux que la composition témoin contenant l'acide 4-androsten-3-one 17 fpcarboxylique. Exemple 4 2,0 g de condensat de 8 moles d'oxyde d'éthylène sur l'alcool oléique, 0,05 g d'oxendolone et 0,05 g de hinokitiol sont ajoutés à 55,0 g d'éthanol. On y ajoute des quantités appropriées de parfum et de colorant puis 42,45 g d'eau déionisée et on obtient la composition selon l'invention. Lorsqu'on utilise cette composition de la même façon que dans l'exemple 1, on obtient un résultat favorisant la croissance des cheveux. Exemple 5 0,5 g d'oxendolone, 2,0 g d'huile de ricin hydrogénée polyoxyéthylénée avec 60 moles d'oxyde d'éthylène, 10,0 g de glycérol, 10,0 g de dipropylène- glycol, 5,0 g de 1,3-butylèneglycol et 5,0 g de polyéthylèneglycol 1500 sont dissous en chauffant à 60 C, on obtient ainsi la portion (A) 10,0 g d'isooc- tanoate de cétyl, 5,0 g de squalane, 2,0 g de vaseline et 2,0 g de poxyben- zoate de propyle sont dissous en chauffant à 60 C et on obtient ainsi la portion (B) 30,0 g d'une solution aqueuse à 1 % de polymère carboxyvinylique et 0,03 g d'hexamétaphosphate de sodium sont dissous dans 8,35 g d'eau déionisée et on obtient ainsi la portion (C) On mélange les portions A et B à 60 C dans un homogénéiseur pour former un gel 5,0 g d'eau déionisée est ajoutée lentement au gel et le mélange est passé à nouveau dans l'homogénéiseur On y ajoute ensuite la portion C et enfin une solution de 0,12 g d'hydroxyde de potassium dans 5,0 g d'eau déionisée Le mélange est émulsufié et on obtient une composition selon l'invention sous forme d'une émulsion huile dans l'eau. Exemple 6 On dissout en chauffant 5,0 g de paraffine liquide, 5,5 g d'alcool cétostéarylique, 5,5 g de vaseline, 3,0 g de monostéarate de glycéryle, 3, 0 g de condensat de 20 moles d'oxyde d'éthylène sur le 2-octyldodécanol ( 2octyl- dodécyléther polyoxyéthyléné avec 20 moles d'oxyde d'éthylène), 0,05 g de vitamine E sous forme d'acétate, 0,3 g de p-oxybenzoate de propyle et 0, 05 g de parfum On y ajoute ensuite une solution contenant 0,5 g d'oxendolone, 7,0 g de glycérol, 20,0 g de dipropylèneglycol, 5,0 g de polyéthylèneglycol 4000, 0,005 g d'hexamétaphosphate de sodium dans 45, 095 g d'eau déionisée, cette solution étant obtenue par chauffage Le mélange résultant est émulsifié et on obtient la composition selon l'invention sous forme d'une crème. Exemple 7 On prépare les trois compositions ci-après qu'on utilise dans des applica- tions sur des personnes qui perdent leurs cheveux. Solution 1 Oxendolone 200 mg Ethanol à 70 % 100 ml Solution 2 Oxendolone Ethanol à 70 % Crème 1 Oxendolone Squalane Acide stéarique Alcool stéarylique Vaseline Monoglycéride de stéaryle Glycérine Propylène glycol Hydroxyde de potassium p-oxybenzoate de butyle Eau distillée mg ml 0,2 % en poids 3,5 0,2 0,05 64,05 ,00 ( 1) Femme de 24 ans atteinte d'alopécie (alopecia areata), habitant Shiga. Elle a constaté une perte des cheveux à la portion latérale droite du sinciput, en Août 1981 Ensuite, la perte des cheveux s'est étendue sur tout le cuir chevelu et il a été traité par des produits connus Cependant la perte des cheveux persistait Elle a appliqué environ 5 ml de la solution I cidessus, une fois par jour, et au bout d'un mois on constatait la repousse de nouveaux cheveux tendres presque sur l'ensemble du cuir chevelu Au bout d'environ 1 mois 1/2 ces cheveux tendres fonçaient en couleur de devenaient plus épais. Des cheveux drus apparaissaient sur tout le cuir chevelu au bout d'environ 2 mois et recouvraient complètement le cuir chevelu au bout d'environ 6 mois. Dans le cas de cette personne, la solution 1 ci-dessus indiquée était telle- ment efficace qu'une amélioration était obtenue dans un espace de temps plus court que dans certains autres cas On n'a pas constaté d'effet secondaire. ( 2) Homme de 33 ans habitant Kyoto City. La perte des cheveux augmentait dans les portions antérieure et latérale du sinciput à partir de l'âge d'environ 20 ans Après l'âge de 30 ans la perte des cheveux semblait augmenter par suite de problèmes liés à son travail. Il a appliqué environ 5 ml de la solution 1 sur l'ensemble du cuir chevelu, une fois par jour Au bout d'environ 1 mois on constatait une diminution de la perte des cheveux et une nette repousse des cheveux 4 mois plus tard Ce cas est illustré par les photographies représentées sur les fig 1 et 2. ( 3) Femme de 36 ans habitant Kyoto City. Après une permanente (indréfrisable) des cheveux, aux environs de 1960, cette personne ressentait une sensation d'irritation à la région occipitale et notait une perte des cheveux qui devenait nettement marquée Elle a essayé d'appliquer à partir de janvier 1982 la solution 1 en une quantité de 5 ml sur l'ensemble du cuir chevelu et plus particulièrement sur la région parié- tale, une fois par jour Au bout d'une semaine la perte des cheveux a été réduite de moitié et un mois plus tard on ne constatait plus de perte notable des cheveux En outre, ses cheveux devenaient plus épais et leur texture s'est améliorée On ne constatait pas d'effet secondaire Ce cas est illustré par les photographies représentées par les fig 3 et 4. ( 4) Homme de 27 ans habitant Tokyo. A l'âge de 22 ans il a constaté une perte de cheveux plus prononcée Il ne s'en est-pas occupé croyant qu'il s'agit d'hérédité, son père étant devenu chauve relativement jeune Lorsqu'il a atteint l'âge de 27 ans ses cheveux se sont tellement amincis que le cuir chevelu était visible dans la région pariétale Il a commencé au mois de mars le traitement avec 5 ml de la solu- tion 2, en deux applications journalières, à la région pariétale La perte des cheveux qui était de 100 cheveux/jour a diminué à environ 60 Au mois de septembre on notait une repousse importante de cheveux tendres On n'a pas observé d'effet secondaire. ( 5) Homme âgé de 52 ans habitant Kyoto City. Les cheveux dans la région pariétale sont devenus minces par suite d'une cicatrice d e à un traumatisme cranien qui s'est produit pendant son enfance. Pour cette raison il portait une perruque Les cheveux des régions frontale et pariétale commençaient à devenir plus mince il y a 5 ans Il a appliqué 2 g de crème 1, une à deux fois par jour sur la région atteinte Environ 1 mois plus tard on notait une diminution de la perte des cheveux et une repousse de cheveux tendres 4 mois plus tard ces cheveux tendres devenaient plus épais et il ne constatait plus la présence de cheveux sur sa perruque lorsqu'il enlevait cette dernière On n'a pas constaté d'effet secondaire. Résumé de 43 cas d'alopécie du type mâle. Sur ce total de 43 il y avait 35 hommes ( 81 %) et 8 femmes ( 19 %) Les tableaux ci-après illustrent les 43 cas traités avec la composition selon l'invention. Ages des personnes traitées. Age Nombre de personnes % 16-20 ans 4 8,9 21-25 12 26,7 26-30 6 13,3 3 I-35 9 20,0 36-40 4 8,9 41-45 2 4,4 46-50 1 2,2 51-55 2 4,4 56-60 3 6,7 Durée de l'affection. Durée en années Nombre de personnes % moins de 1 7 15,6 1-5 23 51,1 6-10 6 13,3 11-15 6 13,3 16-20 2 4,4 plus de 20 1 2,2 Sur ces cas, on a observé un résultat définitif dans 32 cas dont le 3 O détail est donné ci-après. Durée du traitement jusqu'à manifestation du résultat Temps 1-2 semaines 3-4 " 1-2 mois 2-3 " 3-4 " plus de 4 mois Nombre de personnes Effet noté: Résultat 1 Diminution de la perte des cheveux 2 Repousse de duvet 3 Repousse de cheveux épais 4 Diminution de démangeaison 5 Diminution de pellicules 6 Diminution du sébum Nombre de personnes II Alopecia areata. Les 41 cas comprennent 16 hommes ( 39 %) et 25 femmes tion de l'âge et la durée de la chute des cheveux figuren Age Nombre de personnes % 1-10 2 4,9 11-20 10 24,4 21-30 7 17,1 31-40 11 26,8 41-50 6 14,6 51-60 5 12,2 Durée de la chute des cheveux: Nombre de personnes % 4-6 mois 10 24,4 712 mois 9 22,0 1-5 ans 16 39,0 610 ans 4 9,8 11-20 ans 2 4,9 On constate un résultat efficace dans 35 cas sur 41, tableaux ci-après indiquent la durée avant l'obtention du résultats obtenus. ( 61 %) La distribu- t ci-après. soit 85 % Les résultat et les 6,7 6,7 6,7 31,1 8,9 13,3 4,4 ,8 48,5 21,2 18,2 9,1 3,0 moins d'un mois 2-3 mois - 4-5 mois Nombre de personnes 54,3 42,9 2,9 Résultat Nombre de personnes Repousse de cheveux tendres 33 Repousse de cheveux épais 10 Diminution de la perte des cheveux 6 Diminution des démangeaisons 2 Transpiration augmentée 1 0/ 94,3 28,6 17,1 ,7 2,9 REVENDICATIONS 1 Composition cosmétique pour le traitement des cheveux et/ou du cuir chevelu contenant dans un véhicule approprié de 0,001 à 2 % en poids d'oxendolone du poids total de la composition. 2 Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait qu'elle contient de 0,05 à 0,2 % en poids d'oxendolone. 3 Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que le véhicule est choisi dans le groupe formé par les alcools, un mélange d'eau et d'alcool, les huiles animales, végétales ou minérales éventuellement modifiées. 4 Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisée par le fait qu'elle contient au moins un adjuvant cosmétique choisi dans le groupe formé par les germicides, les agents de surface, les agents rafraîchissants, les parfums, les antioxydants, les agents absor- bant les rayons ultraviolets, les colorants et les humectants. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée par le fait qu'elle se présente sous la forme d'une solution alcoolique, d'une solution alcoolique-aqueuse, d'une émulsion, d'un onguent ou d'une crème. 6 Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée par le fait que l'alcool utilisé comme véhicule, seul ou en mélange avec l'eau est l'éthanol. 7 Procédé de traitement des cheveux et/ou du cuir chevelu, caractérisé par le fait qu'on applique sur les cheveux et/ou le cuir chevelu une quantité appropriée d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7.