Brevet FR2513122A1 — publié le 19830325

Nouveaux médicaments à base d'extraits d'algues, et formulations correspondantes. La présente invention concerne l'utilisation en thérapeutique d'extraits de certaines algues préparés d'une manière spéciale. On sait qu'il existe plusieurs familles d'algues. Les algues qui sont utilisées selon la présente invention appartiennent à la famille des algues brunes ou phéophycées. -L'invention vise plus particullèrement la découverte de propriétés surprenantes des algues suivantes: (algues brunes): Bifurcaria Rotunda Fucus Vesiculosus Ascophyllum Nodosum Pelvetia Canaliculata Les propriétés déccuvertes selon l'invention sont étroitement liées ai Traitement spécifal de ces algues qui conduit à un produit présentant des caractéristiques particulières physico- chimiques. Les algues sont traitées de la manière suivante. On récolte les alguas, et on les lave en piscine afin de les débarrasser des animacules ez u sable. On leur fait subir une surgélation, notamment dans un surgélateur à plaques, à -i O/30 C, afin de permrettre la conserva- tion des éléments utiles. On effectue ensuite en général une conservation en chamibre froide en raison du fait que les récoltes sont saisonnièreso Les algues sont ensuite soumises à un cryobroyage (on peut utiliser deux broyeurs en cascade sous azote liquide) puis à un laminage (on peut utiliser une machine àcylindres) et enfin à une homogénéisation On obtient ainsi une "bou illie-mère" dont les parti Cles constitutives presentent une dimension de 6 à 20 P environ Cette bouillie-mere est aussi appelée "'crème d'algues"'. On peut faire passe: cette bouillie-mère sur une décanteuse à grande vitesse qui donne deux produits, d'une part le gâteau que l'on dénomme "base d'algues" et d'autre part le jus de décantation que l'on dénomme "protoexoplasma d'algues". Alternativement, à titre indicatif, cette bouillie-mère peut être également conditionnée en l'état. Egalement à titré indicatif, il est possible d'effectuer une lyophilisation aussi bien de la crème d'algues que du protoexo- plasma d'algues pour donner une forme sèche qui peut donner lieu par exemple à la fabrication de comprimés, etc. Cette suite d'opérations est bien entendu valable pour chaque variété d'algues. Dans le domaine de la préparation de ces différents extraits, on pourra se référer utilement au brevet français n O 74/35162 déposé le 18 octobre 1974 au nom de HERVE et ROULLIER. Le gâteau d'algues permet de fabriquer par exemple des savons et analogues, car il contient environ 4 à 6 % de cellulose 38 à 40 Z d'alginates insolubles, ainsi que des vitamines liposolubles. Cependant, la présente invention concerne l'utilisation aux fins précitées du "protoexoplasma" d'algues. Les essais effectués on mis en évidence pour ces produits des propriétés d'augmentation du taux des anti-corps. On a noté en particulier une augmentation du taux de t - globulines, principalement au niveau des immuno-G. Les essais ont été effectués par voie orale (sirops, ampoules buvables). ? 5 Ainsi, les produits selon l'invention sont utiles pour traiter tous les états pathologiques dans le traitement desquels une augmentation ou un maintien du pouvoir de défense de l'organisme est nécessaire, et provoquent une immunothérapie à long terme Des essais effectués sur des rats de souche Witstar ont ainsi mis en évidence les propriétés suivantes: augmentation nette ou modérée des immuno-globulines G (le taux des immuno-globulines A des immuno-globulines M n'est pas modifié et reste donc normal; ceci est également valable pour les taux d'albumine, orosomucoïde, alpha 1 antitrypsine, haptoglobine, gamma 2 macroglobuline, lipoprotéines, transferrine, hemopexine, et béta 1 A globuline. Sans vouloir être limitée d'une quelconque façon, la Demanderesse pense que ce phénomène est dû à l'existence d'une corrélation entre l'augmentation du zinc plasmatique et l'augmenta- tion des immuno-globulines G. non augmentation de 'ACTH (acide hormone-adrgnocorti- tropique) ce qui semble introduire une activité au niveau des surrénales. pas d'augmentation du taux de FSH (hormone de croissance). NFS normales (numération formule sanguine). Rapport albumine/globuline diminué. Orientation du métabolisme dans le sens de l'anabolisme (dosage de métabolites aminés du type méthylhistidine dans l'urine). L'adrénocorticotropic hormone est peu secrétée sous l'influence de stimulis extérieurs (action prévisible au niveau du retrocontrôle négatif hormonal). Le même phénomène semble s'exercer au niveau de l'hormone somatotrope. Des essais ont été effectués chez le rat comme il a été dit ci-dessus On a administré 0,02 cc de protoexoplasma d'Ascophyl- lum Nodosum par jour et par 100 g de poids corporel, par voie orale. On a noté une augmentation de 10 à 20 % du taux de b globulines, ainsi qu'une augmentation du poids des thymus de 4 à 30 % ( 4 à 10 % chez la femelle et 10 à 30 % chez le mâle) ainsi qu'un doublement du taux de vitamine A dans le foie des animaux traités. t Un essai a également été effectué sur un patient auquel on a administré chaque jour pendant un mois, 5 à 10 ml du même protoexoplasma, matin et soir Au bout d'un mois on a noté une augmentation de 40 % du taux de 6 globulines. On a de plus noté que le rapport albumine/globuline diminue d'environ 20 % au cours de cette expérimentation ( 1,72-> 1,38). ACTIVITE ANTIVIRALE D'ASCOPHYLLUM NODOSUM SUR L'HERPES Type I Titrage par la méthode des plages. Cette technique permet de mesurer très précisément la 4 2513122 réduction,par un inhibiteur donné, de la virulence d'un virus. Leprinciúeen est le suivant: Des flacons de culture contenant une couche continue de cellules sensibles sont inoculés par une série de dilutions de 10 en 10 du virus à étudier Après une heure d'absorption, la culture est recouverte de gélose Le virus se multiplie alors dans les cellules o il a pénétré mais il ne peut pas disséminer et aller infecter des cellules lointaines On n'observera donc pas de destruction du tapis cellulaire mais seulement des lésions locales (plages), chaque lésion étant due à une particule virale. Une série de boîtes témoins sert à déterminer le titre du virus qui est exprimé en unités formant plage par ml (U F P/ml). Dans la série essai, on ajoute l'extrait à étudier dans le milieu de culture avant inoculation du virus et dans la gélose. Conditions expérimentales: Cet essai est réalisé avec un extrait alcoolique d'Ascophyllum préparé au laboratoire à partir du broyat d'algues fraîches; extrait qui est évaporé à sec, repris par l'eau distillée puis stérilisé par filtration sur filtre Millipore. Le filtrat dont 1 ml correspond à 1 g d'algue fraîhhe, est dilué au 1/20, 1/40, 1/200 pour la mesure de la réduction du titre viral. RESULTATS: TITRE VIRAL U F P/ml OBSERVATIONS TEMOIN 15 x 106 ESSAI 1/20 O Toxicité limitée ESSAI 1/40 O Réduction du titre ESSAI 1/20015 de 100 % ESSAI 1/200 15 x 106 Inactif CONCLUSIONS A la dilution 1/40, Ascophyllum Nodosum est donc très efficace puisque la multiplication de l'Herpès est complètement inhibée. Les nouveaux médicaments selon l'invention seront donc utiles par voie orale à la dose indiquée ci-dessus pour lutter en médecine humaine contre des maladies telles que l'herpès et toute affection à virus dont la structure nucléique est équivalente. Ces nouveaux médicaments seront également utiles en médecine vétérinaire et permettront par exemple une réduction de la quantité d'antibiotiques nécessaires pour protéger les animaux, grâce à une protection accrue de l'animal due à l'augmentation du taux de & globulines. R E V E N D I C A T I O N S 1 Nouveaux médicaments utiles notamment pour augmenter le taux des globulines en médecine humaine ou vétérinaire, et à action anti-virale, caractérisés en ce qu'ils consistent en proto- exoplasma" d'algues brunes. 2 Nweaux médicaments selon la revendication 1, caractérisés en ce que la dimension des particules du protoexoplasma est d'environ 6 à 20 P. 3 Nouveaux médicaments selon la revendication_ 1 ou 2, caractérisés en ce que les algues utilisées sont choisies parmi les suivantes: (algues brunes): Bifurcaria Rotunda Fucus Vesiculosus Ascophyllum Nodosum Pelvetia Canaliculata 4 Nouveaux médicaments selon la revendication 1 à 3, caractérisés en ce que l'algue utilisée est la Ascophyllum Nodosum. Forme pharmaceutique d'administration par voie orale des nouveaux médicaments selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 sous forme orale unitaire de 5 à 10 ml.