Brevet FR2516920A1 — publié le 19830527

La présente invention concerne de nouveaux composés à channe perfluorée convenant notamment comme transporteurs de gaz utiles dans des applications industrielles et plus particulièrement dans le domaine biologique en tant que substituts du sang. On connaît l'aptitude des composés perfluorés à dissoudre les gaz. On sait aussi depuis 1966, avec les travaux de F. GOLLAN et L.C. CLARK (Science 152, 1755, 1966) que l'on peut utiliser un dérivé perfluoré à la place du sang pour assurer, en dehors des différentes fonctions physiologiques, le transport et l'échange d'oxygène et de gaz carbonique à l'intérieur de tissus ou d'organes vivants que l'on veut conserver, voire même de corps vivants que l'on veut maintenir en survie. Depuis, de nombreux travaux ont été faits visant à réaliser une substitution partielle ou totale du sang chez un animal ou un titre humain par une composition contenant des produits perfluorés et de nombreuses études ont été conduites sur des perfusions d'organes par des composés fluorés. Or dans ce dernier cas et avec les composés dont on dispose actuellement on utilise généralement des émulsions d'un fluorocarbone (ou d'un mélange de fluorocarbones avec un tensio-actif.Les fluorocarbones sont généralement des amines perfluorées ou des composés cycliques (perfluorodécaline et dérivés, perfluorométhylcyclohexane, perfluoro méthyltétrahydrofuranne) ou des alcenes ou dienes F-alkylés et les tensio-actifs sont en général des polyéthers non ioniques(du type 'tlu- ronic"), des polyoxyéthylènes, des polyoxypropylènes ou des phospholipides. De même, pour la substitution du sang, on utilise généralement des émulsions de produits fluorés avec un tensioactif. Les produits fluorés alors utilisés sont soit des amines (en particulier des perfluorobutylamines), soit des éthers (en particulier des perfluorobutyltétrahydrofuranne, différents "Freons" et différents éthers perfluorés à chaîne aliphatique linéaire ou cyclique), ou des alcènes ou diènes F-alkylE, soit des fluorocarbonesà chaîne linéaire ou ramifiée (du-type perfluoroalcanes), soit des fluorocarbones à chaîne cyclique (du type perfluorodécaline et ses dérivés, cyclohexanes fluorés et leurs dérivés, dérivés aromatiques perfluorés) et des mélanges de ces différents composés.Quant au tensio-actif il est généralement choisi parmi les polyols les tensio-actifs non ioniques fluorés ou des surfactants comme la lécithine du jaune d'oeuf, les phospholipides, les mélanges polyoxyéthylène-polyoxypropylène (du type "Pluronic"). Ainsi, tous les produits fluorés connus et utilisés jusqu'à présent pour leur application comme substituts du sang, nécessitent comme on le voit l'utilisation d'un surfactant pour leur passage sous forme d'émulsion et les principaux problèmes que l'on rencontre à l'heure actuelle sont justement, pour chaque composé fluoré en cause, au niveau du choix du surfactant, et au niveau du mode d'émulsification devant conduire à une émulsion stable. Par ailleurs, on constate que suivant le mode d'émulsification utilisé (par exemple par sonification) on a des risques non négligeables de modification de la structure chimique pouvant conduire soit à un produit toxique, soit à un produit ne repondant plus aux caractéristiques voulues. Par contre, des procédés plus doux permettant une émulsification sans apport excessif d'énergie comme celui décrit dans le brevet français NO 73 39 533, présentent l'inconvénient de nécessiter la détermination et le choix particuliers d'au moins deux surfactants tels que ceux appartenant, par exemple, à la famille des surfactants polyéthoxylés. Or la présente invention fournit des composés nouveaux répondant à la formule générale RF 2H 4ASOxR' dans laquelle est est une chaîne perfluorée de la forme CnF 2n+1 avec n > , 2 - x égale 0, 1 ou 2 - R' est un groupement organique monovalent du type alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryle, substitué ou non, les substituants pouvant être des groupements - hydroxyles C-O(alkyle ou aryle) o - C-(alkyle ou aryle) o - CN - SC2H4RF (avec RF ayant la signification ci dessus) ou - CmF2m+1 avec m égal ou différent de n ou bien, lorsque x = 0, R' peut aussi représenter un groupement -SC2H4R'F avec R'F représentant -CpF2p+1 avec E égal ou différent de n. Ces composés ont la propriété de bien dissoudre les gaz, en particulier 02, CO, C02, CH4, N2, ce qui permet leur application comme transporteurs industriels de gaz dissous. Ils ont également la propriété de pouvoir donner des émulsions stables sans nécessiter de tensio-actifs supplémentaires, ce qui représente un net progrès par rapport aux transporteurs de gaz connus nécessitant un tel apport de tensio-actifs. Enfin certains d'entre eux tels que les sulfures (x=O) et certains sulfoxydes et sulfones (x=l ou 2 et R'# CH2 lié à un groupe élect attracteur) sont chimiquement inertes, ce qui les rend tout particulièrement aptes comme transporteurs biologiques de gaz et, spécialement comme substituts du sang. Les composés selon l'invention présentent en outre l'avantage de pouvoir être obtenus de façon simple et économique avec de bons rendements. C'est ainsi que les sulfures (x=0) sont obtenus dans une synthèse procédant en deux étapes à partir d'un thiol . la première étape consistant en la métallation du thiol . la seconde en l'alkylation du thiolate formé par un halogénure d'alkyle Le thiol de départ sera soit RFC2H4SH, luimême obtenu simplement à partir de RFC2H4I qui est disponible commercialement, soit R'SH, (RF et R' ayant la signification donnée ci-dessus). Lorsque le thiol de départ est flFC2K4 SH, on fera l'a kylation du thiolate métallique correspondant par R'X (X étant un halogène). Si le thiol de départ est R'SH, on alkylera le thiolate correspondant par le iodure RFC2H4I L'étape (Il de métallation du thiol est réalisée en présence de solvant polaire (par exemple HMPT, DMF ou THF) avec un réactif classique de métallation comme, par exemple, l'amidure de sodium, l'hydrure de sodium ou un alcoolate de sodium. L'addition du thiol au réactif de métallation est faite-sous azote à température voisine de OOC. Le mélange est alors agité à température ambiante pendant quelques heures. L'étape (II) d'alkylation est réalisée en ajoutant au produit de l'étape (i) à OOC l'halogénure alkylant, luimême en solution dans un solvant polaire. La réaction est parachevée par une agitation du mélange quelques heures à température ambiante. Ensuite, après hydrolyse, on extrait le produit organique, on sèche, on filtre et évapore (ou distille les solvants) et on récupère le produit par distillation sous pression réduite. - Les sulfoxydes tex = 1) et les sulfones (x = 2) sont obtenus à partir des sulfures correspondants par oxydation sevbre par l'eau oxygénée. Pour obtenir le sulfoxyde, on opère en milieu acétone. Pour obtenir la sulfone, on fait l'oxydation en présence d'acide acétique et de quelques gouttes d'acide sulfurique concentré. Les exemples suivants sont donnés à titre illustratif nullement limitatif. Exemple 1 A.Synthese de RFC2H4SH : (à partir de RF C2 H4 I) Dans un ballon de 250 ml, on place 0,086 mole de RF-C2H4-I, 0,086 mole de thiourée, puis 20 ml d'alcool éthylique absolu. Le tout est chauffé sous agitation à 800C jusqu'à dissolution complète de la thiourée. On chasse ensuite l'.éthanol ; on obtient des cristaux blancs. Dans le même ballon, on ajoute 41 ml de NaOH (2N) et 7 g de glycine préalablement dissous dans 15 mi d'eau chaude (environ 800C). Le tout est ensuite chauffé sous agitation magnétique à 800C pendant deux à trois heures. On distille sous pression normale ; un peu d'eau est entraînée. Le thiol plus dense se trouve dans la phase inférieure. On décante si nécessaire, sèche sur Na2SO4, puis on filtre. Le thiol ainsi obtenu est assez pur pour être utilisé ultérieurement. Rendement : 85 à 90 % de thiol. On obtient ainsi les composés C2F5-C2H4-SH Eb = 77-780C Rt = 88 % C4F9-C2H4-SH Eb = 108-1120C Rt = 80-85 % C6F13-C2H4-SH Eb = 1200C Rt = 88 % C8F17-C2H4-SH F = 400C R t = 86 % Les thiols ont été caractérisés par analyse élémentaire, spectrométrie de masse, RMN du proton et du fluor. B. Synthèse de C6F13-C2H4-S-CH3 Dans un ballon surmonté d'un réfrigérant et d'une ampoule à brome, refroidi dans un bain de glace et placé sous atmosphère d'azote, on introduit 1 g de NaH (50 % en dispersion dans l'huile), en suspension dans 20 ml de THF anhydre fraîchement distillé. Par l'ampoule à brome, on ajoute goutte à goutte 0,0237 mole de C6F13-C2H4-SH (9 g) dans 20 ml de THF anhydre. La solution devient rouge. Après avoir ajouté le thiol, on retire le bain et continue l'agitation magnétique pendant une heure à température ambiante. On refroidit à nouveau le ballon dans un bain de glace. Par l'ampoule à brome, on ajoute 3,5 g de CH3I( - 0,0237 mole) dans 20 ml de THF. Le mélange devient jaune clair. On laisse revenir le mélange réactionnel à température ambiante et on continue l'agitation pendant 3 à 4 heures. On jette sur glace, extrait au dichlorométhane (ou éther), sèche sur Na2SO4. Ensuite, on évapore les solvants au rotavapor. On distille sous pression réduite. On obtint C6F13-C2H4SCH3- Eb/120 mm = 530C avec un rendement de 70 %. Ce produit est caractérisé par infrarouge, RMN du proton et du fluor, spectrométrie de masse. On recueille par ailleurs 30 % d'un produit lourd qui est le sulfure Rf C2H4 S-S C2H4 RF Exemple 2 Préparation de RFC2H4SC6H5 a) Métallation par NaNH2 (méthode A) Dans un Erlenmeyer de 100 ml, surmonté d'un réfrigérant et d'une ampoule à brome, placé sous azote, on place 0,02 mole de NaNH2 dans 10 ml de H.M.P.T. On ajoute peu à peu 0,02 mole de SH selon le cas, puis 10 ml de THF anhydre et 10 ml de H.M.P.T. pour dissoudre le précipité qui apparat. On ramène la température à 350-400C et additionne en une fois 0,01 mole de RF-C2H4-I et peu à peu NaNH2 (0,02 mole). On agite ensuite pendant 20 h à 35-400C. On hydrolyse à l'eau, extrait à l'éther. On lave 3 fois la phase éthérée avec des portions de 50 ml de HCl dilué. Puis, on lave 3 fois à l'eau. On sèche ensuite sur Na2SO4 ,filtre, évapore les solvants. Le rendement varie entre 30 et 60 %. On obtient les composés suivants C2F5-C2H4-S- Eb/30 mm = 450C Rt = 30 % C4F9-C2H4-S Eb/20 mm = 35 C Rt = 55 % C6F13-C2H4-S-# Eb/20 mm = 400C Rt = 55 % C8F17-C2H4-S- Eb/27 mm = 650C Rt = 50 % b) Métallation pour NaH (méthode B) Dans un ballon surmonté d'un réfrigérant et d'une ampoule à brome, placé sous azote, on introduit 0,015 mole (2,9 g) de NaH en suspension dans 45 ml de DMF anhydre. On refroidit le ballon et par l'ampoule à brome, on ajoute goutte à goutte 0,01 4 mole de -SH en solution dans 45 ml de DMF durant 45 minutes. Le mélange devient rouge. On retire le bain une fois que l'addition du thiol est complète, et on continue l'agitation magnétique pendant 2 heures.On refroidit de nouveau le ballon dans un bain de glace et par l'ampoule à brome on ajoute goutte à goutte 0,014 mole d'iodure (RF-C2H4-I), préalablement dissous dans 30 ml de DMF anhydre, pendant une heure. L'addition terminée, on retire le bain et continue l'agitation magnétique pendant deux heures, à 30-350C. On verse le mélange sur de la glace, extrait au dichlorométhane, sèche sur Na2SO4, filtre et évapore les solvants au rotavapor. On distille sous pression réduite. La méthode B donne de meilleurs rendements que la méthode A. Ainsi, on obtient RF Rendement Température d'ébullition % (Eb) C2F5 80 Eb/30 mm = 450C C4F9 80 Eb/30 mm = 43"C C6F13 80 Eb/20 mm = 400 C8F17 75 Eb/27 mm = 650C Les différents produits ont été caractérisés et identifiés par analyse élémentaire, spectromètre infrarouge, RMN du proton et du fluor, spectrométrie de masse. Exemple 3 Préparation de RFC2H4SCH2C6H5 On procède comme précédemment en remplaçant le thiolphénol SH par le thiol CH2SH dans- les préparations selon les méthodes A et B. Dans la méthode B, on recueille C6F13C2H4SCH2 avec un rendement de 85 % avec Eb/20 mm = 950C. Exemple 4 Prépration des sulfures de la forme -C02Et RF-C2H4-S-CH2 Y -CN -COCH3 CH2OH Méthode générale Dans un ballon surmonté d'un réfrigérant, d'une ampoule à brome et placé sous atmosphère d'azote, on introduit de l'hydrure de sodium (0,026 mole) en suspension dans du THF anhydre. On refroidit le ballon dans un bain de glace, et par l'ampoule à brome on ajoute goutte d goutte le thiol (0,025 mole) en solution dans du THF anhydre. Après l'addition, on retire le bain et continue l'agitation pendant deux à trois heures. On refroidit ensuite le ballon et par l'ampoule à brome on ajoute goutte à goutte le réactif halogéné (0,026 mole) dans du THF. Lorsque tout le réactif est ajouté, on retire le bain et continue l'agitation durant toute une nuit. On hydrolyse à l'eau, extrait à l'éther, sèche sur Na2SO4, filtre et évapore les solvants. La caractéristique des différents produits est faite par infrarouge, spectromstrie de masse, RMN du proton et du fluor. Exemple 4a Préparation de RF-C2H4-S-CH2-CO2Et - a) A partir de 7 g de C2F5-C2H4-SH et de 3,5 g de Cl-CH2-CO2Et, on recueille après distillation sous pression réduite 3,6 g d'un liquide clair. On obtient par cette méthode a) C2F5-C2H4-S-CH2-Co2Et : Eb/40 mu=60 C R t = 40 % Le pourcentage de produit récupéré est faible car le produit distille avec le chloracétate d'éthyle qui n'a pas réagi. b) C4F9-C2H4-S-CH2-CO2Et : Eb/30 1n1n=97-980C R t = 75 % c) C6F13-C2H4-S-CH2-CO2Et : Eb/20 rnm=820C R = 80 % d) C8F17-C2H4-S-CH2-CO2Et : Eb/20 =90-910C R t = 80 % Exemple 4b Préparation de En procédant de façon analogue avec les réactifs correspondants appropriés, on obtient les composés de formule ci-dessus avec RF = C2F5 Eb/0,8 mm = 99-1040C R t = 60 % C4F9 Eb/0,7 mm = 105-1080C Rt = 70 % C6F13 Eb/o mm = 111-115 C R t = 68 % Exemple 4c:RF-C2H4-S-CH2-CN - tel que C4F9-C2H4-S-CH2-CN : Eb/20 mm = 1100C Exemple 4d : RF-C2H4-S-CH2-C-CH3 - tel que O C4F9-C2H4-S-C-CH3 : Eb/20 mm = 114-118 C Rt = 56 % O Exemple 4e : RFC2H4-S-CH3-CH2OH A partir de 9 g de C2F5C2H4SH (0,05 mole), on recueille par distillation sous pression réduite 9,5 g d'un produit qui passe à 85-880C sous 20 mm Hg. Rendement 78 %. La RMN et la spectrométrie de masse sont en accord avec la structure ; en IR on observe #OH vers 3500 cm-1. Exemple 5 Préparation des di-(F-alkyl-2-éthyl)sulfures (RFC2H4SC2H4R'?) a) Métallation par l'hydrure de sodium Dans un ballon de 100 ml équipé d'un réfrigérant, d'une agitation magnétique et d'une ampoule à brome, refroidi dans un bain de glace, on place 1 g de NaH et un minimum de THF anhydre pour que l'hydrure de sodium baigne. On ajoute goutte à goutte sous atmosphère d'azote, 0,02 mole de RF-C2H4-SH préalablement dissous dans 20 ml de THF anhydre. Une fois l'addition du thiol complète, on retire le bain et on laisse l'agitation pendant 2 à 3 heures à température ambiante. On refroidit ensuite le ballon dans un bain de glace et par l'ampoule à brome, on ajoute la quantité stoechiométrique d'iodure RF-C2H4-I (ou R'F-C2H4I). On observe un changement de coloration. Après l'addition de l'iodure, on retire ie bain et laisse agiter à température ambiante durant toute une nuit. On hydrolyse à l'eau, on extrait à l'éther, sèche sur Na2SO4. Après filtration, on évapore les solvants au rotavapor. On distille sous pression réduite et on obtient le sulfure. C6F13-C2H4-S-C2H4-C6F13 : Eb/20 mm - 117-1200C Rt = 74 % C6F13-C2H4-S-C2H4-C4F9 : Eb/20 mm = 114-1150C Rt = 76 % C6F13-C2H4-S-C2H4-C2F5 : Eb = 96-990C Rt = 75 % C4F9-C2H4-S-C2H4-C2F5 Eb/20 mm 86 86-870C Rt = 76 % Les produits obtenus ont été caractérisés et identifiés par analyse élémentaire, spectrométrie de masse, spectrométrie infrarouge, RMN du proton et du fluor, à titre d'exemple pour RF=R' F=C6F13, l'analyse élémentaire donne Calculé Trouvé % C 26,46 26,36 % H 1,11 1,01 % S 4,41 4,59 % F 68,02 68,04 Les résultats RMN ajoutés à ceux de l'analyse élémentaire indiquent la présence de deux chaînes RF = C6F13. La spectrométrie de masse confirme la présence de ces chaînes par leurs fragmentations caractéristiques. La RMN du proton montre deux multiplets attribuables aux deux CH2 (entre 2,5-3 ppm et 2,6-3 ppm). Le spectre de masse présente un pic de base à m/e 393 attribuable à C6F13CH2CH2S=CH2. b) Métallation par un alcoolate de sodium {éthylate de sodium) Dans un ballon de 500 ml équipé d'un réfrigérant, d'une agitation magnétique et d'une ampoule à brome refroidi dans un bain de glace on ajoute 5,06 g de sodium et 108 ml d'éthanol absolu. On ajoute goutte à goutte sous atmosphère d'azote 76 g (0,2 mole) de thiol C6F13C2H4SH dans 200 ml de THF anhydre. Une fois l'addition du thiol complète, on retire le bain de glace et on agite à température ambiante pendant deux à trois heures. On refroidit à nouveau à 0-5 C et on ajoute 94,8 g (0,2 mole) d'iodure C6F13C2H4I. On observe un changement de coloration qui passe du rouge brun à un rouge clair. On retire le bain et on laisse agiter 2 à 3 heures à température ambiante. On hydrolyse à l'eau, on extrait à l'éther et on sèche sur Na2SO4. On filtre et on distille le THF-puis on distille sous pression réduite pour recueillir le sulfure. Eb/0,05 mm = 78-880C Rendement 75 %. pureté 96 %. L'analyse élémentaire donne théorique trouvé C % 26,46 26,28 H % 1,11 1,31 S % 4,41 4,22 F % 68,04 68,08 Exemple 6 A. Synthèse des sulfones Dans un ballon muni d'un réfrigérant et d'une ampoule à brome, on place 1 ml de H202 (110 volumes), 2,5 ml de CH3COOH et quelques gouttes de H2S04 concentré. Par l'ampoule à brome on ajoute goutte à goutte 0,003 mole de sulfure dans 1,5 ml de CH3COOH. L'addition se fait en refroidissant ou non le ballon dans un bain d'eau. Une fois l'addition complète, on chauffe à 80 850C pendant trois heures. On verse sur de la glace, extrait au dichlorométhane ou au chloroforme ou même à l'éther éthylique. On lave deux à trois fois la phase organique jusqu'au pH neutre. On sèche sur Na2SO4, filtre et chasse les solvants au rotavapor. -On récupère des cristaux blancs. 1) C8F1 7-C2H4-SO2-- A partir de 1,6 g de C8F17-C2H4-S-0 (0,0029 mole), on récupère 1,5 g de sulfone, après recristallisation dans l'éther de pétrole. F = 1230C R t = 90 % 2) C6F13C2H4-SO2-# - A partir de 12,1 g de C6F13-C2H4-S- (0,0029 mole), on récupère 10,2 g. F = 1190C Rt = 85 % 3) C4F9-C2H4-SO2-# : F = 1100C Rt = 95 % 4) C2F5-C2H4-SO2- : F = 96 C Rt = 95 % 5) C6F13-C2H4-S02-C2H4-C6F13 : F = 110-1130C Rt = 98 % 6) C6F13-C2H4-SO2-CH2-# : F = 1190C Rt = 90 % 3) Autres sulfones Les sulfones fonctionnalisées RF-C2H4-SO2-CH2-X -Co2Et, CO# avex X = -CN, COCH3 ont été synthétisées par cette méthode. Seulement, pour la réaction a lieu à température ambiante. Ces sulfones ont été recristallisées dans le tétrachlorure de carbone C2F5-C2H4-S02-CH2-CO2Et : F = 38-390C Rt = 70 % C4F9-C2H4-S02-CH2-CO2Et : F = 48-500C Rt = 74 % C6F13-C2H4-S02-CH2-CO2Et : F = 63-660C R t = 70 % C8F17-C2H4-SO2-CH2-CO2Et : F = 79-800C R t = 73 % : F = 95-980C R t = 90 % : F = 104-1060C R t = 85 % : F = 108-111 C R t = 90 % C6F13-C2H4-S02-CH2-CN : F = 95-980C R t = 90 % C6F13-C2H4-S02-CH2-COCH3 F = 111-112 C R t = 87 % B. Caractérisation des sulfones Les produits ont été caractérisés par spectroscopie infrarouge (produit en solution dans le chloroforme), par RMN du proton dans le chloroforme deutéré CDCl3, RMN du fluor dans CFCl3,spectromérie de masse. Exemple 7 Formation des sulfoxydes par oxydation des sulfures correspondants Dans cet exemple, on a utilisé 1,5 g de C6F13-C2H4-S-, 10 ml d'acétone et 15 rnl de H202. Après un chauffage pendant 3 heures à 500C, (conditions dans lesquelles on ne constate pas de réaction) on a laissé le milieu réactionnel pendant 2 jours à la température ambiante. Les cristaux résultants ont été recueillis PF : 1250C Ils ne sont pas solubles dans CC14, mais solubles dans l'éther. Le spectre RMN a confirmé la présence des groupes phényle et C2H4.T"a spectromtriede masse est en accord avec la structure proposée ainsi que l'analyse élémentaire. Rendement quantitatif. En procédant de manière analogue à partir de 1 g de C4F9-C2H4-S- on a obtenu un rendement quantitatif en sulfoxyde de formule ci-dessus se présentant sous la forme de cristaux blancs fondant à 1100C. Les composés selon l'invention dont quelques exemples ont été donnés ci-dessus présentent la caractéristique de bien dissoudre les gaz. Cette caractéristique a été mise en évidence par la méthode de la détermination de la solubilité de gaz par chromatographie en phase vapeur consistant à faire une colonne chromatographique garnie d'un support imprégné du produit à tester et à injecter sur cette colonne le gaz dont on veut étudier la solubilité. A titre d'exemple, on trouvera ci-dessous les résultats obtenus par cette méthode pour la solubilité dans C6 F13 C2 H4 SC2 H4 C6 F13 (A) de différents gaz SOLUBILITE K EXPRIMEE SOUS FORME DU COEFFICIENT DE HENRY + à # 10 z DANS LE SOLUÑT A Gaz 23 35 02 0,28 0,215 N2 0,24 0,16 H2 0,17 0,12 CO 0,24 0,16 CH4 0,33 0,25 C02 1,30 1,04 Ces résultats ont été obtenus par CPG sur colonne de cuivre = 6,35 mm et 3 m de long garnie de poudre de téflon imprégnée a 40 g de A pour 100 g de téflon. A titre de comparaison, la solubilité de l'oxygène dans le sangà 37 C est de 20% sous 1 bar. De même, il s'avère qu'en présence d'eau ils forment facilement des émulsions sans nécessiter l'apport d'un surfactant. A titre d'illustration du caractère tensio-actif, on notera que la tension superficielle mesurée à l'electro- balance de CAHN de C6 F13 C2 H4 SC2 4 C6 F13 est 21,2 dynes/cm à la température ambiante et de 20,3 dynes/cm à 370C. Enfin, tous les sulfures (x=O) sont chimiquement inertes : seule l'oxydation dans des conditions sévères (voir exemples ci-dessus) conduit aux sulfones et aux sul oxydes Non seulement les composés de la forme RFC2H4SC2H4RF ou RFC2H4SC2H4R' F' RFCZHqS-alkyle, RFC2HqS-alkylary] RFC2H4S -aryle, AFC2H4S- aralkyle ne s'alkylent pas sur l'hydrogène porté par le carbone en alpha du soufre et ceci même dans les conditions les plus dures d'alkylation (différents milieux métallant ayant été essayés comme, par exemple, NaH/THF, nBuLi/THF, nBuLi/HMPT, nBuLi et analogue à différentes températures et jusqu'au reflux des solvants ainsi que différents réactifs alkylants comme, par exemple, RFC2H4f, CH3I, C2H5I, C6H5CH2Br et analogues) mais même des sulfures dans lesquels cet hydrogène en alpha par rapport au soufre se trouve activé par la présence d'un substituant R' de la forme -CH2- -lié à un groupe électro-attracteur, s'avèrent tout aussi inertes vis-à-vis de ces réactifs d'alkylation. On constate la même inertie pour tous les sulfures de l'invention vis-à-vis des aldéhydes aromatiques,homo ou hétérocycliques avec lesquels on a essayé de les condenser. La même inertie est observée pour les sulfoxydes et les sulfones lorsque les hydrogènes sur le carbone en alpha par rapport à l'atome de soufre n'est pas activé par un groupement R' de la forme -CH2- lie à un groupe électro-attracteur. En raison de ces caractéristiques et de leurs combinaisons ces produits peuvent être choisis suivant le but recherché et appliqués en chimie industrielle en tant que transporteurs de gaz auto-émulsifiables et/ou en chimie biologique en tant que substituts du sang. Il va du reste de soi que l'invention nta été décrite qu'à titre purement explicatif et nullement limitatif et que toute modification utile pourra y être apportée sans sortir de son cadre. REVENDICATIONS 1. Nouveaux composés à chaîne perfluorée présentant la caractéristique d'être à la fois de bons dissolvants de gaz, et d'être auto-émulsifiables, caractérisés par le fait qu'ils répondent à'la formule générale RF C2H4tS x+R dans laquelle : - RF est une chaîne perfluorée de la forme CF2n+î avec na 2 - x égale 0, 1 ou 2 - R' est un groupement organique monovalent du type alkyle, aryle, aralkyle, alkylaryle, substitué au non, les substituants pouvant être des groupements - hydroxyles - C -O(alkyle ou aryle) O - C-(alkyle ou aryle) O - CN - SC2H4RF (avec RF ayant la signification ci dessus) ou - C F2m+l avec m égal ou différent de n ou bien, lorsque x=0, R' peut aussi représenter un groupement SC2H4R'F avec R'F représentant -CpF2p+1 avec E égal ou différent de n. 2. Application des composés selon la revendication comme transporteurs de gaz en chimie industrielle et/ou comme substituts du sang en chimie biologique. 3. Procédé de fabrication des composés selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il consiste en la métallation d'un thiol RFC2H4SH ou R'SH (R et R' ayant la signification donnée à cette revendication) suivi d'une alkylation du thiolate formé au moyen d'un halogénure d'alkyle correspondant du type R'X ou RCvH4I pour obtenir les composés sulfures désirés (où x=0), les sulfoxydes (x=1) et les sulfones (x=2) pouvant ensuite être obtenus à partir des sulfures correspondants par oxydation à l'eau oxygénée.