Brevet FR2519973A1 — publié le 19830722

La présente invention se rapporte à un procédé d'hydrolyse catalytique chimique d'un a-amino-nitrile ou de l'un de ses sels Conformément au procédé de la présente invention, cette hydrolyse catalytique d'un aamino-nitrile ou de l'un de ses sels peut conduire, en fonction des conditions réactionnelles particulières, soit à la formation d'un a-aminoamide, soit directement à la formation d'un sel d'a-amino-acide, ce dernier pouvant être facilement transformé, par simple neutrali- sation, en l'a-amino-acide libre correspondant La présente invention concerne donc également de façon parti- culière la préparation d'a-amino-acides, sous la forme de leur mélange racémique, obtenus à partir d'a-amino- nitrile, de leurs sels ou encore à partir de leurs précurseurs - I 1 convient à ce propos de rappeler que les a-amino-acides revêtent un intérêt industriel incontestable. Certains d'entre eux peuvent en effet être utilisés en médecine humaine ou vétérinaire, de même que dans l'ali- mentation, par exemple en vue de compléter des rations alimentaires D'autres de ces composés peuvent également entrer par exemple dans la composition de savons ou de cosmétiques. Dans la technique antérieure, les a-amino- acides étaient préparés à partir de leurs précurseurs aldéhydiques correspondants, par la réaction de Strecker ou encore par une des nombreuses modifications apportées à la réaction originale, et en particulier par la mise en oeuvre du procédé décrit dans le brevet français n 2 372 797 Conformément au procédé de ce brevet antérieur, l'aamino-nitrile intermédiaire ou l'un de ses sels est hydrolysé catalytiquement en milieu basique, -2- en faisant réagir une solution aqueuse contenant au moins un dérivé carbonylé sur ledit "-amino-nitrile ou sur l'un de ses sels, en présence d'ions hydroxydes Un tel procédé, extrêmement sélectif et économiquement favorable, nécessite cependant la séparation du catalyseur carbonylé du milieu réactionnel et son éventuel recyclage De plus, dans ce procédé antérieur, le choix du catalyseur carbonylé se trouve fortement limité par sa nécessaire stabilité en milieu basique homogène. La présente invention a précisément eu pour but d'écarter ces inconvénients inhérents à ce procédé de la technique antérieure la plus proche. Le procédé conforme à la présente invention est caractérisé en ce qu'on fait réagir en milieu aqueux un a-amino-nitrile ou l'un de ses sels, en phase hétérogène et en présence d'ions hydroxydes, sur une résine polymère qui comporte des chaînes latérales se terminant par un groupement carbonylé, et qui est insoluble en milieu basique aqueux. Les résines polymères porteuses de chaînes latérales à groupement carbonylé terminal, faisant également partie de l'objet de la présente demande de brevet, répondent à la formule générale suivante R ( 9 (Z) -N R 2 dans laquelle D représente une matrice de résine polymère, Z représente le groupe de formule -NH-(CH 2)n-fi avec 1 \ R' -C-(CH 2) N I R R' O dans laquelle: R' désigne un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou éthyle, R désigne un radical méthyle ou éthyle et n' = O à 3, ou bien R 1 et R 2 forment ensemble avec l'atome d'azote voisin un groupe cyclanone de 5 à 7 chaînons comportant éventuellement 1 ou 2 hétéroatomes additionnels tels que l'azote, et pouvant éventuellement être substitués par un ou plusieurs radicaux méthyle ou éthyle. Selon une autre caractéristique de la présente invention, les ions hydroxydes sont introduits dans le milieu réactionnel aqueux en faible quantité, à raison d'environ 0,1 à 0,3 mole par mole d'a-amino-nitrile de départ, ces conditions réactionnelles permettant d'ex- traire l'a-amino-amide correspondant obtenu. Selon une autre caractéristique du procédé de la présente invention, les ions hydroxydes sont introduits dans le milieu réactionnel aqueux de manière à atteindre sensiblement l'équimolarité par rapport à l'a-amino- nitrile de départ, ces conditions réactionnelles parti- culières permettent l'extraction de l'a-amino-acide correspondant obtenu. Selon une autre caractéristique du procédé de la présente invention, le milieu réactionnel aqueux comporte une teneur minimale en eau correspondant à 1 mole d'eau par mole d'a-amino-nitrile de départ. -4- Selon une autre caractéristique additionnelle du procédé d'hydrolyse de la présente invention, on fait réagir un mélange d'aldéhyde, d'acide cyanhydrique et d'ammoniaque ou encore un mélange de cyanhydrine et d'ammoniaque, tous deux générateurs d'a-amino-nitrile, en présence d'ions hydroxydes sur une résine polymère qui comporte des chaînes latérales se terminant par un groupement carbonylé, et qui est insoluble en milieu basique aqueux. Le procédé d'hydrolyse catalytique-chimique selon l'invention s'applique en particulier à des a-amino-nitriles répondant à la formule générale suivante: R" CH C N NH 2 dans laquelle, le radical R"représente un atome d'hydrogène ou une chaîne hydrocarbonée, linéaire ou ramifiée, contenant de 1 à 12 atomes de carbone et éventuellement un ou plu- sieurs hétéroatomes, tels que le soufre, ledit radical R" étant éventuellement substitué une ou plusieurs fois, de préférence en fin de chaîne, par des groupements tels que hydroxy, amino, carboxyle, phényle, hydroxyphényle, carboxamide, indolyle, iminazyle et guanidyle, ou bien R'forme avec l'atome d'azote en position a un groupe hêtérocyclique saturé contenant au moins un hétéroatome, tel que l'azote, ledit groupe hétérocyclique pouvant lui- même être substitué, par exemple par un groupe hydroxy, ainsi qu'à leurs sels et à leurs précurseurs. Le procédé de la présente invention s'applique en particulier à l'a-aminopropionitrile conduisant à l'alanine, ainsi qu'à l'aaminométhylmercaptobutyronitrile, 0 2519973 -5- précurseur de la méthionine qui est un acide aminé d'un très grand intérêt économique, ou encore aux sels de ces nitriles tels que les chlorhydrates, ainsi qu'à leurs précurseurs. D'autres caractéristiques et avantages de la présente invention apparaîtront à la lecture de'la description détaillée faite ci-après, notamment en référence à quelques exemples de mise en oeuvre parti- culiers. Conformément au procédé de la présente invention, on constate qu'en introduisant un a-amino-nitrile ou l'un de ses sels, tels que par exemple le chlorhydrate, dans une solution aqueuse contenant une suspension d'une résine polymère carbonylée insoluble et des ions hydroxydes, on obtient très rapidement et de façon quantitative, même à la température ambiante, l'a-amino- amide correspondant à l'a-amino-nitrile de départ La résine carbonylée insoluble peut alors être séparée du milieu réactionnel par simple filtration ou centrifu- gation, puis recyclée telle quelle sans aucun processus de régénération. Au lieu d'être effectué de façon discontinue, avec recyclage du catalyseur, le procédé peut également être mis en oeuvre de façon continue par contact d'une solution d'c-amino-nitrile ou de l'un de ses sels avec le catalyseur carbonylé insolubilisé et immobilisé. Selon une telle variante avantageuse du procédé de l'invention, l'a-aminonitrile est par exemple introduit en tête d'un réacteur tubulaire, en même temps qu'une solution d'ions hydroxydes à raison de 0,1 à 1 mole d'hydroxyde par mole d'a-amino-nitrile de départ La résine polymère carbonylée pourra par exemple être immobilisée dans le réacteur tubulaire et présenter une capacité de 0,1 à 10 milliéquivalents de fonction carbonyle par gramme de catalyseur L'"-amino-amide peut ainsi être récupéré directement a la sortie du réacteur Il est également possible d'introduire dans l'effluent des ions hydroxydes, afin d'atteindre l'équimolarité par rapport à l'a-amino-amide qui est ainsi hydrolysé quanti- tativement en l'a-amino-acide correspondant. Les ions hydroxydes sont apportés dans le milieu réactionnel sous forme d'un hydroxyde d'un métal alcalin ou alcalino-terreux ou encore sous forme dlhydroxyde d'ammonium. De façon plus particulière, les résines polymères porteuses de chaînes latérales à groupement carbonylé terminal répondant aux formules générales suivantes I, II et III, sans pour autant que ces dernières soient limitatives, conviennent parfaitement dans la pratique pour la mise en oeuvre du procédé selon l'invention. Les résines polymères porteuses de chaînes latérales à groupement carbonylé terminal de type linéaire répondent à la formule générale I: R' (Z)m NH C (CH 2)n, C R (I) R' O dans laquelle: représente une matrice de résine polymère, Z représente le groupe de formule -NH-(CH 2)n-C- avec 1 n' = O à 3. Les résines polymères portant un groupement carbonylé se présentant sous la forme d'un groupement cyclanone, répondent à la formule générale II: R C C (CH 2)n. R (II) dans laquelle: O représente une matrice de résine polymère, Z représente le groupe de formule -NH-(CH)-C- avec 1 n' + n" Les résines polymères porteuses d'un groupement carbonylé se présentant sous la forme d'un groupe hétérocyclanone répondent à la formule générale III R RC (CH 2) n,\ z 10 2 n\ O (Z)m N C = O C (CH 2)n / R (III) dans laquelle: Q représente une matrice de résine polymère, Z représente le groupe de formule -NH-(CH 2)n-C- avec 1 2519973- -8- R représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou éthyle, m' = O ou 1, n' = O à 3, nu = O à 3, et n I + n" Dans les résines polymères de formule générale II, le groupe cyclanone de formule: R N O Ri R peut notamment être choisi parmi les radicaux suivants: Qo -N -2519973 -9- Conformément à la présente invention, la matrice de résine O est avantageusement de type polystyrénique, polyacrylique ou encore cellulosique. Ces matrices sont avantageusement réticulées de manière à conduire à un polymère macroporeux se présentant par exemple sous la forme de grains de résine rigides, de dimension stable en solution Pour la mise en oeuvre du procédé objet de la présente invention, on évitera de préférence les polymères trop faiblement réticulés se présentant sous la forme de gels qui ont tendance à gonfler dans les mêmes conditions réaction- nelles Dans la suite du texte on adoptera le symbolisme suivant pour désigner les matrices de résine polymère = -CH 2-CH)p C=O 0 = CH 2-CH*p CH 2 = CH 2-CH)p C=O i -10- Ces différents types sont avantageusement réticulés avec du divinylbenzène ou avec bis-acrylamide On adoptera en suivant: de matrice polymère Q par exemple le N-N'-méthylène particulier le symbolisme e réticulé avec du divinylbenzène = réticulé avec le N-N'-méthylène bis-acrylamide et sont de préférence réticulés avec le divinyl- benzène. Les diverses résines polymères précitées peuvent être obtenues aussi bien par polymérisation d'un monomère que par fonctionnalisation d'un polymère. La résine polymère carbonylée peut être préparée par polymérisation d'un monomère susceptible de générer par toute technique èen soi connue une fonction carbonyle. A titre d'exemple on indiquera ci-après le schéma réactionnel de la préparation d'une résine polymère carbonylée selon l'invention de formule II Ic, dans laquelle Z = 0, n' = n" = 1 et R = H Il s'agit donc d'une résine polymère dont la matrice est de type polyacrylique réticulé avec le N-N'-méthylène bis- acrylamide. p CH 2 =CH-CO-N Oe agent de réticulation -.E) Q-{?e (II Ic) ( 9 ( 9, -11- Les résines polymères carbonylées selon l'in- vention peuvent également être préparées par greffage d'un composé carbonylé sur un polymère à matrice polyacrylique, polystyrénique ou encore cellulosique. L'activation des polymères peut être obtenue par divers moyens en soi connus, par exemple dans le cas d'une résine polyacrylique par transformation des groupes carboxyle en groupes chlorure d'acide, ou encore par introduction de groupements chlorométhylés sur le noyau aromatique de polymère de type polystyrénique. On fait ensuite réagir ces polymères activés avec une molécule portant d'une part le groupement amine, et d'autre part une fonction susceptible de générer par tout processus en soi connu une fonction carbonyle Le greffage s'effectue donc par formation d'une liaison covalente du type amide ou du type amine. On notera que la fonction cétone de la molécule greffée peut être apparente, protégée par exemple sous la forme d'un cétal, ou encore latente par exemple sous la forme de groupements hydroxyles secondaires que l'on oxyde ultérieurement en groupe carbonyle. Le groupement carbonylé terminal, responsable de l'activité catalytique de la résine polymère, peut être plus ou moins éloigné du squelette de la matrice polymère, en intercalant une molécule d'acide aminé de formule NH 2-(CH 2) n-Co 2 H Dans les formules générales précitées cet acide aminé apparaît sous la dénomination Z. 19973 -12- On rappellera ici brièvement que la capacité en groupements spécifiques d'une résine catalytique peut être par exemple exprimée en milliéquivalents/g (meq/g) Dans le cadre de la présente invention, lorsque l'on parle d'une résine ayant une capacité en sites carbonylés de x meq/g, cela signifie qu'un gramme de résine contient x 103 groupement > = O Dans la pratique, il s'est avéré que la capacité de la résine polymère en sites carbonyliques terminaux à activité catalytique pouvait être avantageusement comprise entre 0,5 et meq /g de polymère. A titre d'illustration, on mentionnera ci-après quelques exemples particuliers de préparation de cata- lyseurs cétoniques par modification chimique de matrice de résine polymère. A ACTIVATION DE LA RESINE ACRYLIQUE -OH Un mélange de résine acrylique ( 10 g; 0,10 eq) réticulée avec 30 % de divinylbenzène, de chlorure de thionyle ( 20 cm 3; 0,27 mole), de diméthylformamide anhydre ( 8 cm 3),dans 100 cm 3 de chloroforme anhydre est chauffé à 60 C pendant 6 heures sous agitation mécanique. Après filtration, la résine est lavée successivement par le chloroforme, l'éther anhydre, puis séchée sous pression réduite Capacité en groupements chlorure d'acide: 5,0 meq/g. La résine utilisée peut par exemple être constituée par une résine polyacrylique commercialisée par les laboratoires BIO-RAD sous la dénomination Bio-Rex 70 ( 200-400 mesh). Elle se présente sous forme de sel de sodium et contient environ 70 % d'eau De préférence préalablement à toute fonctionnalisation, on la débarrasse des impuretés résiduelles, de l'eau, et on la fait passer sous forme acide. -13- B PREPARATION DE LA RESINE II Ia ( = 0, mO, n' = n" = 1, R = H) S N 0,015 eq) est ajoutée à une solution d'aza-8-dioxa-1,4- spirol 4-51 décane ( 4,3 g; 0,030 mole) et de triéthylamine ( 1,6 g; 0,016 mole) dans 65 cm 3 de diméthylformamide. Le mélange est agité pendant 7 heures à température ambiante Apres filtration, la résine est lavée à l'eau distillée puis mise en suspension et agitée pendant 3 heures dans un mélange soude diluée-diméthylformamide. On filtre, lave la résine à l'eau distillée, et la met en suspension dans de l'acide chlorhydrique 4 N On agite pendant 6 heures à température ambiante Après filtration, la résine est lavée successivement par l'eau distillée, l'éthanol et l'éther, puis séchée sous pression réduite. Capacité en groupements carbonyles: 2,5 meq/g. C PREPARATION DE LA RESINE II Ib (≤ Q, m = 1, N = 2, n' = n" = 1; R = H) ____________ 2 C (S NH CH -CH -C O (II Ib) 2 2 I La résine chlorure d'acide précédente ( 3,0 g; 0,015 eq) est ajoutée à une solution de 3-alanine ( 5,35 g; 0,06 mole) dans 36 cm 3 d'un mélange DMF-eau-N- éthylmorpholine 1/3 / 1/3 / 1/3 Après 17 heures d'agi- tation à température ambiante, on filtre La résine est lavée successivement par l'eau distillée, l'acide chlorhydrique dilué, l'eau, l'éthanol et l'éther, puis séchée sous pression réduite. -14- 3,6 g de cette résine sont mis à réagir dans une solution de chlorure de thionyle ( 8 cm 3; 0,11 mole) et de diméthylformamide anhydre ( 3 cm 3) dans 40 cm 3 de chloroforme anhydre Le mélange est chauffé à 60 C pendant 6 heures sous agitation mécanique Après filtration, la résine est lavée successivement par le chloroforme, l'éther anhydre, puis séchée sous pression réduite. Capacité totale en groupements chlorure d'acide: 4,3 meq/g. Cette résine ( 3,2 g; 0,014 eq) est ajoutée à une solution d'aza-8-dioxa1,4-spiro l 4-57 décane ( 4,5 g; 0,032 mole) et de triéthylamine ( 1,8 g; 0,018 mole) dans 70 cm 3 de diméthylformamide Le mélange est agité pendant 9 heures à température ambiante puis filtré. La résine est lavée à l'eau distillée, mise en suspension et agitée pendant 3 heures dans un mélange soude diluée- diméthylformamide. On filtre, lave la résine à l'eau distillée, et la met en suspension dans de l'acide chlorhydrique 4 N. On agite pendant 6 heures à température ambiante Après filtration, la résine est lavée successivement par l'eau distillée, l'éthanol et l'éther, puis séchée sous pression réduite Capacité en groupements carbonyles: 2.0 meq/g. D PREPARATION DE LA RESINE lia ( O = X m=O, n=n'=l, R=H} -NH Q (I Ia) A une solution d'amino-4 cyclohexanol ( 3,0 g; 0,026 mole) et de triéthylamine ( 2,9 g; 0,029 mole) dans cm 3 de diméthylformamide, on ajoute une résine chlorure d'acide de capacité 3,8 meq/g ( 4,0 g; 0,015 eq) Le -15 - mélange est agité pendant 7 heures à température ambiante, puis filtré La résine est lavée successivement par le DMF, l'eau distillée, l'éthanol et l'éther Après séchage sous pression réduite, 1,0 g de résine ainsi obtenue est oxydé de la façon suivante: on l'ajoute à une solution d'anhydride chromique ( 0,9 g: 9 10 mole) dans 40 cm 3 de diméthylformamide, contenant quelques gouttes d'acide sulfurique concentré Le mélange est agité pendant 19 heures à température ambiante, puis filtré La résine est lavée successivement par l'eau, l'éthanol, un mélange soude diluée-éthanol, puis l'eau Elle est ensuite acidifiée par des lavages à l'acide chlorhydrique dilué suivis de lavages à l'eau distillée, à l'éthanol et à l'éther La résine séchée sous pression réduite a une capacité en groupements carbonyles de 1,2 meq/g. E PREPARATION DE LA RESINE Ia ( =, m=O, n'=O, R = Me, R'=H) Q-NH-CH 21-CH 3 (Ia) 2 O 3 O A une solution d'amino-1 propanol-2 ( 2,3 g; 0,30 mole) et de triéthylamine ( 3,3 g; 0,030 mole) dans cm 3 de diméthylformamide, on ajoute une résine chlorure d'acide de capacité 3,8 meq/g ( 5,0 g; 0,019 eq) Le mélange est agité pendant 7 heures à température ambiante, puis filtré La résine est lavée successivement par le DMF, l'eau distillée, l'éthanol et l'éther Après séchage sous pression réduite, on procède à l'oxydation: 5,9 g de résine alcool précédente sont ajoutés à une solution d'anhydride chromique ( 10 g, O,1 mole) dans 120 cm 3 de diméthylformamide, contenant quelques gouttes d'acide sulfurique concentré Le mélange est agité 20 heures à température ambiante, puis filtré La résine est lavée 1 G- successivement par l'eau, l'éthanol, un mélange soude diluée-éthanol, puis l'eau distillée Elle est ensuite acidifiée par des lavages à l'acide chlorhydrique dilué suivis de lavages à l'eau distillée, à l'éthanol et à l'&ther La résine séchée sous pression réduite a une capacité en groupements carbonyles de 0,85 meq/g. On indiquera en outre ci-après un exemple de préparation des catalyseurs cétoniques par polymérisation. PREPARATION DU N-ACRYLOYL' AZA-8 ' DIOXA-1,4 ' SPIRO f 4-57 DECANE Une solution d'aza-8 dioxa-l,4 spiro /4-5 l décane ( 28,6 g; 0,20 mole) dans de l'éther anhydre ( 100 cm 3) est agitée et refroidie à O C On additionne goutte à goutte le chlorure d'acryloyle ( 9,06 g; 0,10 mole) en solution dans l'éther anhydre ( 33 cm 3) Deux heures après le début de l'addition, on élimine le précipité blanc par filtration Par évaporation de l'éther sous pression réduite on obtient le produit brut (rendement = 97 %) qui est ensuite distillé (Eb 0,06 = 110-114 C) (rendement = 85 %). PREPARATION DU COPOLYMERE DE N-ACRYLOYL AZA-8 DIOXA-1,4 SPIRO /4-57 DECANE ET DE N,N'-METHYLENEBISACRYLAMIDE (RAPPORT MOLAIRE 6/1) On fait passer un courant d'azote pendant 15 minutes dans une solution de N-acryloyl aza-8 dioxa-1,4 spiro j 4-5 _ décane ( 5,46 g; 0,028 mole) et de N,N'- méthylènebisacrylamide ( 0,71 g; 0,0046 mole) dans de l'eau distillée ( 18 cm 3) Après addition de quelques milligrammes de persulfate de potassium et de riboflavine, la solution est soumise pendant 10 minutes aux radiations d'une lampe de 500 watts. -17- Le polymère obtenu est lavé à l'eau, à l'éthanol, à l'éther puis séché sous pression réduite. HYDROLYSE DES GROUPEMENTS CETALS OBTENTION DU COPOLYMERE Ic ( b m = O, n' = n" = 1, R = H) O (II Ic) On agite pendant 43 heures une suspension du copolymère précédent dans de l'acide chlorhydrique 0,5 N. Le polymère est recueilli par filtration, lavé à l'eau, à l'éthanol et à l'éther puis séché sous pression réduite. Sa capacité en groupements carbonyles est de 4,0 meq/g. L'efficacité des résines polymères cétoniques selon l'invention a été testée sur divers a-amino- nitriles dans un réacteur tubulaire A titre d'exemple, on indiquera dans le tableau A ci-après quelques résultats relatifs à l'hydratation de l'a-amino-propio- nitrile. Dans le tableau A ci-après les conditions opératoires sont les suivantes: température du réacteur = 25 C Concentration en a-aminopropionitrile à l'entrée du réacteur tubulaire: 0,05 mole/l. Concentration en hydroxyde: 0,02 mole/l. gio PJC 6 qdp T *OMM 1 (D=O) S" 66 CE DIII Pl Z 19 T=,,U IU JZ=U oz 818 CE q IPT z I=ur PL CE cliii LI zd 9 "T=Iiu,u 9 Z edg soi O=w d ilú g PT LL 9,19 zi 1 O, d zi O=iiu 9,19 9 J Pl s ', Pl CE S 8 jo e T 9 z 99 T -Q 120 &'f-x md MID:k Ov 9,z a P;aqnupz ua -op exilinz sied 4 ua TUA Tnf*-,î,l,lTLU a T:gos U-a appwm Tdomkxrffl-,O p m:otq-z e T suvp ue vulgcb" 130-l,&Uoqxm 13 'Us W Srff:)TU Cr 4 e a;tqe IC)d ua U Drsm At= ap xnlei_:Plz;t= ap sdoej' -a& 1076 ue exqul K lCd M 94 TOV(IRD pn N. O % 0 % v- Lri c"i se-eb Tuo-490 gaze ATC)d swaagimp ap, gq Tolm-rj;e, T op a&T,4 uxe&= Wn:e: IV fl'V 2 lrlg VI -1 9 _ Il convient ici de rappeler que dans le procédé relatif à l'hydrolyse catalytique chimique d'a-amino- nitriles en milieu homogène, les cétones cycliques ne sont pas utilisables, car elles se dégradent rapidement en milieu basique, notamment par réaction d'aldolisation- crotonisation Ainsi, on a pu observer la formation de cyclohexylidène-2-cyclohexanone, lors de l'hydratation des a-amino-nitriles catalysés par la cyclohexanone: O 2 t t En revanche, conformément au procédé de la présente invention, de telles réactions secondaires entre les molécules cétoniques deviennent bien sûr totalement improbables lorsqu'elles sont immobilisées sur une matrice polymère On notera à ce sujet que, dans la pratique, les cétones cycliques insolubilisées sont apparues plus efficaces que les cétones aliphatiques linéaires. Outre la nature exacte du motif cétonique à activité catalytique, les caractéristiques physico- chimiques de la matrice de résine polymère (agent de réticulation, degré de réticulation, caractère plus ou moins hydrophile) interviennent de façon notable, notamment en raison de l'importance des processus de diffusion en catalyse hétérogène. La nature du polymère catalyseur étant fixée, les paramètres importants définissant le taux de conver- sion de l'a-amino-nitrile en a-amino-amide en sortie de réacteur, ont été mis en évidence. -20- A titre indicatif on mentionnera ci-après quelques résultats relatifs à l'hydratation de l'a- amino-propionitrile catalysé par le polymère carbonylé de formule II Ia dans laquelle =o, m = O, N = n' = 1, la R = H, c'est-à-dire le polymère de ormule: S N O Ces différents paramètres ont été regroupés dans le tableau B ci-après: TABLEAU B Hydratation de 1 ' a-aminiopropionitrile en ct-aminopropionamide dlans un réacteur tubulaire roeupli de catalyseur Mla lent par graxnme de du réacteur en réacteur rapport à l'a-amninopro- catalyseur nvle/litre en min pionitrile injecté o 0,05 0,05 18 25 o 1,4 fi i, 73,5 1,8 le" 84,5 1,5 0,02 0,05 14,6 25 33,5 0,05 titt 63,5 0,10 79 0,15 "o 87 1,5 0,05 0,025 14,6 25 68,5 il si 0,050 " 63,5 le il 0,075 " 57,5 go VI 0,10 I i 55 1,5 0,05 0,05 33 25 85 il 14,6 63,5 il 8,8 52 t, i 5,1 35 1,8 0,07 0,10 8,5 10 34 1,8 "li 30 76 1,8 et" 40 98 1- Ln \o o b' -22- L'examen de ce tableau révèle que le taux de conversion de l'a-amino-nitrile en a-amino-amide crot: avec le nombre de sites carbonylés cata- lyseurs par unité de masse de polymère; avec la concentration en ions hydroxydes dans le réacteur, avec la température du réacteur, et avec le temps de séjour de l'a-amino-nitrile au contact du catalyseur, pour un type de réacteur donné et pour une concentration en a-amino-nitrile donné, le taux de conversion étant une fonction exponentielle du temps de séjour. Au cours de ces expérimentations il est notamment apparu que le polymère cétonique insolubilisé joue son rôle de catalyseur quelque soit le nombre d'équivalents cétoniques introduits De préférence, conformément au procédé de l'invention, la solution d'a-amino-nitrile est mise au contact du polymère carbonylé insolubilisé à raison de 0,1 à 50 équivalents de composés carbonylés par mole d'a-amino-nitrile de départ. Dans la pratique, il est également apparu que la résine polymère pouvait êtreintroduite dans le milieu réactionnel à raison d'environ 10 g à environ 2000 g de résine par mole d'a-amino-nitrile de départ, par exemple dans le cas d'une mise en oeuvre du procédé selon l'invention de façon discontinue, avec recyclage du catalyseur carbonylé. Il a par ailleurs été constaté que la résine polymère carbonylée pouvait avantageusement porter, en plus des chaines latérales à groupement carbonylé termi- nal, des groupes fonctionnels hydrophiles, tels que par exemple des groupes carboxyliques. -23- On précisera enfin que la température du milieu réactionnel sera sensiblement comprise entre environ 50 C et environ 800 C. Le procédé objet de la présente invention peut être mis en oeuvre par exemple de la manière suivante La résine polymère cétonique, dont les groupements carboxyles résiduels sont sous forme acide, doit être de préférence au préalable conditionnée On agite par exemple pendant plusieurs heures dans de la soude 0,1 N avant de procéder au remplissage de la colonne de catalyseur central dans un réacteur tubulaire. Deux seringues de diamètre identique, actionnées par le même moteur, alimentent avec le même débit la colonne de résine par sa partie inférieure L'une des seringues contient par exemple le chlorhydrate de l'a-amino-nitrile en solution dans de l'acide chlorhydrique dilué, l'autre une solution de soude A l'entrée de la colonne, par exemple en partie basse, la solution de soude libère l'a-amino-nitrile de son chlorhydrate et amène le milieu réactionnel au p H requis pour l'hydratation catalytique. Pour éviter la réaction autocatalytique qui modifierait la composition des effluents avant l'analyse, on additionne en sortie de colonne une solution d'acide chlorhydrique diluée. Selon une variante du procédé, l'a-amino- nitrile peut être préparé nar l'action d'une cyanhydrine sur de l'ammoniaque L'a-amino-nitrile de départ peut également être préparé par l'action d'un aldéhyde et d'acide cyanhydrique ou de cyanure tel qu'un cyanure alcalin, sur de l'ammoniaque et un sel d'ammonium Dans la pratique, il peut être avantageux * dans pareil cas de stabiliser la solution d'a-amino- nitrile par un excès d'environ 5 à io % de cyanure -24- par rapport au cyanure contenu dans la solution équimo- laire aldéhyde-cyanure ou par rapport à la solution de cyanhydrine. Selon une variante du procédé de l'invention, on laisse s'installer l'équilibre de formation de l'a-amino-nitrile avant d'introduire le système cataly- tique constitué par la résine carbonylée en présence des ions hydroxydes. On indiquera ci-après quelques exemples d'illustration du procédé objet de la présente invention. Exemple 1 Une solution de chlorhydrate d'a-aminopropio- nitrile 0,10 M dans H Cl 0,01 N est injectée en même temps qu'un volume identique de soude 0,21 N en tête d'un réacteur contenant 1,4 g du polymère cétonique II Ia immobilisé, à 1,8 10 3 équivalents de groupement cétonique par gramme de polymère En sortie du réacteur l'a-amino- propionamide est obtenu avec un taux de conversion de % La productivité du réacteur fonctionnant à température ambiante est de 1,2 10-3 mole/min/l/g de résine. Exemple 2 Une solution de chlorhydrate d'a-aminopropio- nitrile 0,10 M dans HC 1 0,01 N est injectée en même temps qu'un volume identique de soude 0,21 N en tête d'un réacteur contenant 1,5 g de polymère cétonique I Ia -3 immobilisé à 1,2 103 équivalents de groupement cétonique par gramme de polymère En sortie de réacteur l'a-amino- propionamide est obtenu avec un taux de conversion de 90 %. La productivité de réacteur fonctionnant à 30 C est 0,55 10 3 mole/min/l/g. -25- Exemple 3 A 20 ml d'une solution 0,2 molaire d'a-amino- nitrile on ajoute 4 ml de soude 1 N, lg du polymère cétonique insoluble II Ia à 1,8 milliéquivalent par gramme puis on agite le mélange pendant 1 heure à température ambiante Après neutralisation à l'acide chlorhydrique et centrifugation du mélange hétérogène, l'analyse en RMN du surnageant montre que le taux de transformation de l'a-aminopropionitrile en a-amino-amide est de 91 %. Exemple 4 Une solution de chlorhydrate d'a-aminométhyl- mercaptobutyronitrile 0,10 M dans HC 1 0,01 N est injectée en même temps qu'un volume identique de soude 0,21 N en tête d'un réacteur contenant 1, 4 g du polymère cétonique -3 II Ia immobilisé à 1,8 103 équivalentsde groupement cétonique par gramme de polymère En sortie de réacteur l'aaminométhylmercaptobutyramide est obtenu avec un taux de conversion de 95 % La productivité du réacteur fonctionnant à température ambiante est de 0,57 10 3 mole/min/l/g de résine. Exemple 5 0,866 g d'acétaldéhyde ( 2 10-2 moles) sont ajoutés à 100 ml d'une solution de NH 4 OH 5 N contenant 1,284 g de C 1 NH 4 ( 0,-0240 mole) et 1,432 g de KCN ( 0,0220 mole) Le mélange est maintenu dans un flacon bouché à 40 C pendant 1/2 heure Ce mélange en même temps qu'un volume identique d'une solution de soude 0,1 N, est injecté en tête d'un réacteur contenant 1,4 g du polymère cétonique II Ia, immobilisé à 1,8 10 3 équivalents de groupements cétoniques par gramme de polymère En sortie de réacteur l'a-amino-amide est obtenu avec un taux de conversion de 95 % Dans ces conditions la -2 6- productivité du réacteur fonctionnant à température ambiante est de 1,0 10-3 mole/min/l/g de résine. Au mélange réactionnel issu du réacteur on ajoute 10 ml de soude normale de façon à obtenir l'équimolarité des ions hydroxydes et de l'a-aminoamide Le mélange est alors chauffé à 80 C à l'air libre pendant 1/2 heure Le dosage de l'alanine par analyseur d'amino acides indique un rendement de 90 %. Exemple 6 A 100 O ml d'une solution 0,22 molaire en Cl NH 4 et 0,22 molaire en KCN dans NH OH 10 N on ajoute 2,03 2 g (environ 2 10 moles) de méthylmercaptopropio- naldêhyde Le mélange est chauffé à 40 C sous agitation magnétique dans un erlen bouché pendant 1 heure et demie. Ce mélange en même temps qu'un volume identique d'une solution de soude 0, 1 N est injecté en tête d'un réacteur contenant 1,4 g de polymère cétonique II Ia -3 immobilisé à 1,8 103 équivalents de groupement cétonique par gramme de polymère En sortie de réacteur l'a-amino- amide est obtenu avec un taux de conversion de 95 % mesuré en chromatographie liquide haute pression Dans ces conditions, la productivité du réacteur fonctionnant a 25 C est de 0,52 10-3 mole/min/l/g de résine. Au mélange réactionnel issu du réacteur on ajoute 10 ml de soude 1 N de façon à obtenir l'équimo- larité des ions hydroxydes et de l'a-aminoamide, le mélange est alors chauffé à 80 C à l'air libre pendant 1 heure Le dosage de la méthionine par la méthode N N R indique un rendement de 95 %. Exemple 7 Une solution de chlorhydrate d'a-aminopropio- nitrile 0,05 M dans H Cl 0,01 N est injectée en même -27- temps qu'un volume identique de soude 0,11 N en tête d'un réacteur contenant 1,3 g du polymère cétonique II Ib immobilisé à 2,0 10-3 équivalents de groupement cétonique par gramme de polymère En sortie du réacteur, l'a-amino- propionamide est obtenu avec un taux de conversion de % La productivité du réacteur fonctionnant à température ambiante est de 0,49 10-3 mole/min/l/g de résine. Exemple 8 Une solution de chlorhydrate d'a-aminopropio- nitrile 0,10 M dans HC 1 0,01 N est injectée en même temps qu'un volume identique de soude 0,15 N en tête d'un réacteur contenant 1,3 g du polymère cétonique II Ic immobilisé à 4,0 10-3 équivalents de groupement cétonique par gramme de polymère En sortie du réacteur, l'a-amino- propionamide est obtenu avec un taux de conversion de 99,1 % La productivité du réacteur fonctionnant à température ambiante est de 1,53 10 -3 mole/min/1/g de' résine. Exemple 9 Une solution de chlorhydrate d'a-aminopropio- nitrile 0,10 M dans HC 1 0,01 N est injectée en même temps qu'un volume identique de soude 0,21 N en tête d'un réacteur contenant 3,3 g du polymère cétonique Ia immo- bilisé à 0,85 10-3 équivalent de groupement cétonique par gramme de polymère En sortie du réacteur, l'a-amino- propionamide est obtenu avec un taux de conversion de % La productivité de réacteur fonctionnant à tempéra- ture ambiante est de 8 10-5 mole/min/l/g de résine. Bien entendu, la présente invention ne saurait être limitée aux modes de mise en oeuvre particuliers du procédé décrit, mais il est parfaitement possible, -28- sans pour autant sortir du cadre de la présente invention, d'en imaginer un certain nombre de variantes de détail. C'est ainsi qu'en particulier il sera possible d'apporter un certain nombre de modifications relatives à la structure et aux propriétés physico-chimiques de la résine polymère carbonylée. -29- REVENDICATIONS 1/ Procédé d'hydrolyse catalytique chimique d'un a-amino-nitrile ou de l'un de ses sels, caractérisé en ce que l'on fait réagir en milieu aqueux ledit a-amino-nitrile ou l'un de ses sels, en phase hétérogène et en présence d'ions hydroxydes, sur une résine polymère qui comporte des chaines latérales se terminant par un groupement carbonylé et qui est insoluble en milieu basique aqueux. 2/ Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ladite résine polymère porteuse de chaînes latérales à groupement carbonylé terminal répond à la formule générale suivante: R Q (Z)m-N R 2 dans laquelle: représente une matrice de résine polymère, Z représente le groupe de formule -NH-(CH 2)n-C- avec 1 R' ô dans laquelle: R' désigne un atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou éthyle, R désigne un radical méthyle ou éthyle, et n' = O a 3, -30- ou bien R 1 et R 2 forment ensemble avec l'atome d'azote voisin un groupe cyclanone de 5 à 7 chaînons comportant éventuellement 1 ou 2 hétéroatomes additionnels tels que l'azote, et pouvant éventuellement être substitués par un ou plusieurs radicaux méthyle ou éthyle. 3/Procédé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que ladite résine polymère porteuse de chaînes latérales à groupement carbonylé terminal répond à la formule générale I R' I- -(Z)m NH t (CH 2)n C R (I) dans laquelle: Q représente une matrice de résine polymère, Z représente le groupe de formule -NH-(CH 2)n -C- avec 1 i N e 5, O R' représente uh atome d'hydrogène ou un radical méthyle ou éthyle, R représente un radical méthyle ou éthyle, et m = O ou 1, n' = O a 3. 4/Procédé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que ladite résine polymère porteuse de chaînes latérales à groupement carbonylé terminal répond à la formule générale II R C (CH 2) ns Q O (Z) -NH = (II) C (CH 2)n,, R -3 1- dans laquelle: représente une matrice de résine polymère, Z représente le groupe de formule -NH-(CH 2)n -C- avec 1 n' + n" 3. / Procédé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérise en ce que ladite résine polymère porteuse de chaînes latérales à groupement carbonylé terminal répond à la formule générale III R RI /C (CH 2)n,, N C = O RXC (CH 2) n R/ R (III) dans laquelle: O représente une matrice de résine polymère, Z représente le groupe de formule -NH-(CH 2)n-l- avec 1 S N n'+ n" D (z)m - -32- 6/ Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que ladite résine polymère répond à la formule générale Ii dans laquelle le groupe cyclanone de formule R C (CH)2) n R | R représente les radicaux * a, 't O ou 7/ Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que ladite résine polymère répond à la formule générale III dans laquelle le groupe hétérocyclanone de formule R Rs R 1 NC (CH 2)n = N C =O C (CH 2) n/ R/l R est choisi parmi les radicaux 8/ Procédé selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que la matrice de résine polymère est du type polystyrénique, polyacrylique ou cellulosique. -33- 9/ Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce que la matrice de résine polymère Q est du type polystyrénique ou polyacrylique réticulé. O 10/ Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que la matrice de résine polymère ( est une résine polyacrylique de formule Q* = *CH 2CH 3 p C=O I réticulée, en particulier avec du divinylbenzène ou du N,N'-méthylène bis-acrylamide. 11/ Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que la matrice de résine polymère Q est une résine de polystyrène de formule r(>) = -f CH -CH)- CH 2 réticulée, en particulier avec du divinylbenzène. 12/ Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que la matrice de résine polymère Q est une résine de formule E= CH 2 CH* C = O I réticulée, en particulier avec du divinylbenzène. -34 - 13/ Procédé selon l'une des revendications 1 à 12, caractérisé en ce que ladite résine polymère porte, en plus des cha Tnes latérales à groupement carbonylé terminal, des groupes fonctionnels hydrophiles, tels que des groupes carboxyliques. 14/ Procédé selon l'une des revendications 1 à 13, caractérisé en ce que la capacité de ladite résine polymère en sites carbonyliques terminaux à activité catalytique est d'environ de 0,5 à 5 milliéquivalents par gramme de polymère. / Procédé selon l'une des revendications 1 à 14, caractérisé en ce que ladite résine polymère est introduite dans le milieu réactionnel à raison d'environ g à environ 2000 g de résine par mole d'a-amino-nitrile de départ. 16/ Procédé selon l'une des revendications 1 à 14, caractérisé en ce que la solution d'a-amino-nitrile est mise au contact de ladite résine polymère immobilisée dans un réacteur, à raison d'environ 0,1 à environ 50 équivalents de composés carbonylés correspondants par mole d'a-amino-nitrile de départ. 17/ Procédé selon l'une des revendications 1 à 16, caractérisé en ce que la température du milieu réactionnel est sensiblement comprise entre 5 et 800 C. 18/ Procédé selon l'une des revendications 1 à 17, caractérisé en ce que les ions hydroxydes sont introduits dans le milieu réactionnel aqueux en faible quantité, à raison d'environ 0,1 à environ 0, 3 mole par mole d'a-amino-nitrile de départ, et en ce que l'on extrait l'a-amino-amide correspondant obtenu. 19/ Procédé selon l'une des revendications 1 à 17, caractérisé en ce que les ions hydroxydes sont introduits -35- dans le milieu réactionnel aqueux de manière à atteindre sensiblement l'équimolarité par rapport à l'c-amino- nitrile de départ, et en ce que l'on extrait l'a-amino- acide correspondant obtenu. 20/ Procédé selon l'une des revendications 1 à 19, caractérisé en ce que les ions hydroxydes sont introduits dans le milieu réactionnel sous forme d'un hydroxyde de métal alcalin ou alcalinoterreux ou encore d'hydroxyde d'ammonium. 21/ Procédé selon l'une des revendications 1 à 20, caractérisé en ce que le milieu réactionnel aqueux comporte une teneur minimale en eau correspondant à 1 mole d'eau par mole d'a-amino-nitrile de départ. 22/ Procédé selon l'une des revendications 1 à 21, caractérisé en ce que l'on réalise l'hydrolyse cataly- tique chimique en phase hétérogène d'un a-amino-nitrile répondant à la formule générale R" CH C N NH 2 dans laquelle le radical R"représente un atome d'hydrogène ou une chaîne hydrocarbonée, linéaire ou ramifiée, contenant de 1 à 12 atomes de carbone et éventuellement un ou plusieurs hétéroatomes, tels que le soufre, ledit radical R"étant éventuellement substitué une ou plusieurs fois, de préférence en fin de chaine, par des groupements tels que hydroxy, amino, carboxyle, phényle, hydroxy- phényle, carboxamide, indolyle, iminazyle et guanidyle, ou bien R"'forme avec l'atome d'azote en position a un groupe hétérocyclique saturé contenant au moins un hétéroatome, tel que l'azote, ledit groupe hétérocyclique pouvant lui-même être substitué, par exemple par un groupe hydroxy, ou de l'un de ses sels, tels que le chlorhydrate. -36- 23/ Procédé selon l'une des revendications 1 à 22, caractérisé en ce que le sel de l'a-amino-nitrile est le chlorhydrate. 24/ Procédé selon l'une des revendications 1 à 23, caractérisé en ce que l'a-amino-nitrile est préparé par action d'un aldéhyde et d'acide cyanhydrique ou de cyanure, tel qu'un cyanure alcalin, sur de l'ammoniaque et un sel d'ammonium. / Procédé selon les revendications 23 et 24, caractérisé en ce que l'on laisse s'installer l'équilibre de formation de l'a-amino-nitrile avant d'effectuer sa mise en contact avec ladite résine polymère. 26/ Procédé selon les revendications 23 et 24, caractérisé en ce que l'on stabilise la solution d'a-amino- nitrile par un excès de 5 à 10 % de cyanure par rapport au cyanure contenu dans la solution équimolaire aldéhyde- cyanure ou par rapport à la solution de cyanhydrine. 27/ A titre de produit industriel nouveau, la résine polymère à activité catalytique, telle que définie dans l'une des revendications 2 à 14.