Brevet FR2521138A1 — publié le 19830812

La présente invention concerne de nouveaux esters et thioesters d'aminoacides, de nouveaux intermédiaires de ceux-ci, la synthèse de ces composés et leur application contre les parasites. Les esters et thioesters de l'invention sont représentés par la formule: CH 3 CH 3 Yt CH O R 5 I Il I ' A r-CH W CH (A) 2 R' dans laquelle: R' est un atome d'hydrogène ou de fluor, W est un atome d'oxygène ou de soufre, t vaut 0, I 1 ou 2, Y est un atome d'hydrogène, de chlore ou de fluor, Z est un atome de chlore ou de fluor ou un groupe trifluoro- méthyle, méthoxy, méthyle, éthyle, difluorométhoxy ou tri- fluorométhoxy, R 2 est un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, éthyle, acétyle ou formyle, et R 5 est un atome d'hydrogène ou un groupe cyano, éthynyle ou méthyle; l'invention concerne aussi les sels formés par ces composés avec un acide minéral ou organique fort. Les composés selon l'invention répondant à la formule A ci-dessus sont des agents utiles pour la lutte contre les parasites tels que les insectes et les acariens. Dans la description ci-après, chacun des symboles R', R 2, R 5, W, Y, Z et t ont la signification donnée ci-dessus, sauf indication contraire. Les composés de formule (A) peuvent être préparés selon le schéma suivant: CH 3 CH 3 t CH O R 5 / %N CH C OH +HO CH 2 A', 12 R' R (I) CH 3 /CH 3 (I 3) t,CH O R 5 N CH C O CH O 12 R' (A') Dans la mise en oeuvre de la synthèse ci-dessus, on fait réagir un acide, un sel de celui-ci ou le chlorure d'acide sur un alcool de formule II pour former l'ester carboxylique A' Par exemple, on fait réagir le chlorure d'acide de l'acide de formule I sur un aleool de formule II dans un solvant organique tel que l'éther diéthylique en présence de triéthylamine Dans un autre mode de réalisation, on fait réagir un acide de formule I et un alcool de for- mule II dans un solvant organique tel que le chlorure de méthylène en présence de 4-diméthylaminopyridine et de dicy- clohexylcarbodiimide pour former un ester de formule A'. Dans un autre mode de réalisation, on prépare les esters de formule A' en faisant réagir un acide de formule I sur le pnosgène en présence d'un éther tel que le 1,4-dioxanne pour former l'oxazolidinedione ( 2,5) correspondante que l'on fait alors réagir sur un alcool de formule II pour former l'ester correspondant de formule A' Dans une autre synthèse, on fait réagir l'acide de formule I ou un sel de celui-ci sur le bromure, le chlorure ou le mésylate de l'alcool de formu- le II pour former un ester de formule A' Les matières premières de formule I sont décrites dans la demande DE-OS 2 812 169 On peut préparer les alcools de formule II de la *façon décrite dans la demande DE-OS 2 810 881 et dans Maeda et Hirose, CA 81 13596 k et 80 59873 S ainsi que dans les références qui y sont citées. Dans un autre mode de mise en oeuvre, on peut préparer les composés de formule (A) en faisant réagir une amine (III) sur un O-halogénoester de formule IV (X étant un atome de brome ou de chlore). CH 1 CH 3 CH R' I I I N & N-H X-CH HC O u (I I) R (III) (IV) On conduit généralement la réaction de l'amine (III) et de l'halogénoester (IV) sans solvant ou dans un sol- vant organique tel que l'hexaméthyltriamide phosphorique, le tétrahydrofuranne, le diméthylformamide, le diméthylsul- foxyde etc On peut préparer les halogénoesters de formule IV en faisant réagir un halogénure d'acide correspondant sur un alcool de formule II. On peut préparer les thioesters de formule (A), par exemple, en faisant réagir le sel de sodium d'un thio- acide de formule I sur le bromure ou le mésylate de l'alcool de formule II. Les composés de formule (A) selon l'invention con- tiennent un ou plusieurs atomes de carbone asymétrique. L'invention englobe chacun des isomères optiques et leurs mélanges racémiques Dans les exemples ci-après, sauf indi- cation contraire, le composé préparé est un mélange racémi- que. L'invention englobe les sels des composés de for- mule A Les sels sont formés avec des acides minéraux ou organiques forts comme les acides chlorhydrique, sulfurique, phosphorique, p-toluènesulfonique, benzènesulfonique,méthane- sulfonique, des acides de Lewis etc Beaucoup des composés de formule A sont des huiles que l'on transforme avantageu- sement en sel pour assurer une manipulation et un dosage plus commodes et une plus grande stabilité Les sels sont utiles pour la lutte contre les parasites de la même façon que les composés de formule A. Les composés de formule A selon l'invention sont des pesticides utiles, particulièrement pour la lutte contre les insectes et les acariens Lors de l'utilisation des composés de formule A pour la lutte contre les insectes et les acariens et la protection des cultures, par exemple du soja, du coton, de la luzerne etc, on applique sur la parcelle, en quantité efficace en tant que pesticide, un composé de formule A ou un mélange de ces composés avec un support ou véhicule Le support peut être liquide ou solide et comprendre des adjuvants tels que des agents mouillants, des agents de dispersion et autres agents tensioactifs Les composés de formule A peuvent servir dans des compositions telles que des poudres mouillables, solutions, poudres pour poudrage, granules, concentrés émulsifiables etc Les supports solides appropriés comprennent les silicates et argiles naturels et synthétiques, les granules de carbone ou de charbon de bois, les résines naturelles et synthéti- ques, les cires, etc Les supports liquides appropriés comprennent l'eau, les hydrocarbures aromatiques, les alcools, les huiles végétales et minérales, les cétones etc La quan- tité de composé de formule A dans la composition peut varier largement, généralement de 0,01 à 90,0 % environ en poids. -Comme indiqué ci-après, les composés de l'invention sont efficaces sur de nombreux insectes différents et sur les acariens Les composés sont efficaces pour la lutte con- tre les insectes tels que les moustiques, les mouches, les aphidiens et le charençon et contre les acariens tels que les araignées rouges et les tiques Selon la combinaison particulière des substituants de la formule A, les composés ont un spectre large ou relativement étroit d'activité pes- ticide exceptionnellement élevée sur les insectes et les acariens Parmi les parasites contre lesquels les composés de l'invention ont une efficacité pesticide figurent des insectes des ordres des lépidoptères, des orthoptères, des hétéroptères, des homoptères, des diptères, des coléoptères et des hyménoptères ainsi que des acariens des familles des tétranychidés et des tarsonémidés et des tiques telles que 1 'ornithodoros. Les composés de l'invention peuvent être utilisés en association avec d'autres pesticides tels que les carba- mates, les phosphates et des régulateurs de croissance des insectes comme le propoxur, le carbaryl, le naled, le dichlor- vos, le méthoprène, le kinoprène, l'hydroprène, la cyhéxa- tine, la resméthrine, le fenvalérate, la permethrine et le fluvalivate. Les exemples suivants sont donnés à titre d'exem- plesnon limitatifs pour illustrer la mise en oeuvre de l O l'invention. EXEMPLE 1. A une solution agitée de 0,2 g ( 0,99 mmole)de ( 6-phénoxy-pyridyl-2)méthanol et 0,14 g ( 1,38 mmole) de triéthylamine dans environ 15 ml d'éther, sous azote, on a Joute au moyen d'une seringue une solution de 1, 5 mmole du chlorure d'acide de la N-( 2-chloro-4-trifluorométhylphényl)- valine dans de l'éther On agite le mélange pendant 30 mi- nutes puis on arrête la réaction avec une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium On lave la phase éthérée avec du bicarbonate de sodium gazeux, de l'eau et de la saumure et on filtre sur de la silice On évapore le solvant puis on effectue une chromatographie en couche mince au moyen d'un chromatographe circulaire en éluant avec 20 % d'éther dans de l'hexane et on obtient l'ester de ( 6-phénoxy- pyridyl-2)-méthyle de la N-( 2-chloro-4-trifluorométhylphényl)- valine, huile visqueuse pratiquement incolore. EXEMPLE 2. A A une solution de 0,37 g ( 1,8 mmole) de 6-phé- noxypyridyl-2-carboxaldéhyde dans 25 ml d'éther, on a Joute 25 ml d'eau puis 0,149 g ( 3,05 mmoles) de cyanure de sodium. On agite vigoureusement le mélange tout en ajoutant, en l'espace d'environ 5 minutes, une solution de 0,257 g ( 2,47 mmoles) de bisulfite de sodium dans 15 ml d'eau On agite le mélange pendant 2 heures On sépare la phase orga- nique, on la lave à l'eau, on la sèche sur du sulfate de calcium et on évapore le solvant pour obtenir le cyano- ( 6-phénoxypyridyl-2)-méthanol. B A 2,5 mmole S du chlorure d'acide de la N-( 2- fluoro-4-trifluorométhylphényl)-valine dans de l'éther, on ajoute 1,3 ml de triéthylamine puis le cyano-( 6-phénoxy- pyridyl-2)-méthanol dans 5 ml d'éther, provenant de la par- tie A ci-dessus, en 2 minutes environ On agite le mélange pendant environ 18 heures puis on arrête la réaction au moyen de bicarbonate de sodium aqueux saturé On lave la phase organique avec du bicarbonate de sodium aqueux, de l'eau et de la saumure, on la sèche sur du sulfate de calcium et on évapore le solvant On chromatographie le produit brut sur un chromatographe circulaire, on élue avec 20 % d'éther dans de l'hexane et on obtient l'ester de cyano-( 6-phénoxypyridyl-2)-méthyle de la N-( 2-fluoro-4- trifluorométhylphényl)-valine qui est un liquide visqueux Jaune pale. EXEMPLE 3. A une solution agitée de 410 mg ( 1,8 mmole) de cyano-( 6-phénoxypyridyl2)-méthanol, 590 mg ( 2,0 mmoles) de N-( 2-chloro-4-trifluorométhylphényl) -valine et 0,665 mmole de diméthylaminopyridine dans 20 ml de chlorure de méthylène et 2 ml de diméthylformamide, on ajoute 2,0 mmoles de N,N'- dicyclohexylcarbodlimide, On agite le mélange sous azote pendant 2 heures puis on filtre et on extrait par l'eau. On extrait la phase aqueuse par l'éther On réunit les pha- ses organiques, on les lave avec du bicarbonate de sodium aqueux saturé, de l'eau et du chlorure de sodium aqueux saturé, on sèche sur du sulfate de calcium et on évapore le solvant On chromatographie le produit brut sur un chro- matographe rotatif en éluant avec 25 % d'éther dans de l'hexane pour obtenir l'ester de cyano-( 6-phénoxypyridyl-2) -méthyle de la N-( 2chloro-4-trifluorométhylphényl)-valine qui est un liquide visqueux incolore. On prépare de façon similaire l'ester de cyano- ( 6-phénoxypyridyl-2)-méthyle de la N-( 2-chloro-4-difluoromé- thoxyphényl)-valine, MS m/e 500 (M+). EXEMPLE 4. -35 A une solution de 336 mg ( 1,32 mmole) de 3-( 4- chlorophényl)-4-isopropyloxazolidinedione ( 2,5) et de dimé- thylaminopyridine dans 5 ml de tétrahydrofuranne sec, on ajoute, une solution de 254 mg ( 1,26 mmole) de ( 6-phénoxy- pyrldyl-2)-méthanol dans 3 ml de tétrahydrofuranne sec. On agite le mélange pendant environ 20 heures dans l'air sec puis on dilue avec de l'éther et ensuite on lave avec du bicarbonate de sodium aqueux saturé, de l'eau et du chlorure de sodium aqueux saturé Après séchage sur du sulfate de calcium, on évapore le solvant On chromatographie le produit brut qui est un liquide jaune sur un chroma tographe rotatif en éluant avec 15 % d'éther dans de l'hexane pour obtenir l'ester de ( 6-phénoxypyridyl-2)m A-thyle de la N- ( 4-chlorophényl)-valine qui est une huile incolore. îo Par le même procédé que ci-dessus, on fait réagir la 3 ( 4métbylphényl)-4-isopropyloxazolidinedione ( 2 > 5) sur le ( 6-phénoxypyri Ldyl-2)-méthanol pour obtenir l'ester de ( 6-phénoxypyridyl-2)-métbyle de la N-( 4-méthylphényl)- valine. De la meme façon, on fait réagir la 3-( 4-trif'luoro- méthyl-phéflyl)-4-isopropyloxazolidinediofle ( 2,5) sur le ( 6phénoxypydiryl-2 >-méthanol pour obtenir l'ester de ( 6-phénoxypyridyl-2)-méthyle de la N ( 4-trif J uorométhyl- phényl)-valine. EXMLE 5 En utilisant le procédé de l'exemple 3, on fait réagir sur le cyano-( 6phénoxypyridyl-2)-méthanol chacun des acides: N-( 4-chloro-2-fluorophényl)-valine, N-( 2- f luoro-4-méthylphényl)-valine, N-( 2,4-dichlorophéflyl)-valine, N ( 4-trifluorométhyl-phényl)-valine, N ( 2-chloro-4-méthyl- phényl)-valine et N ( 4-dif luoromnéthoxyiphéflyl)-valine pour obtenir l'ester respectif,à savoir: L'ester de cyano( 6-phénoxypyridyl-2)-méthyle de la N ( 4-chloro-2-fluorophényl)-valine,% L'ester de cyano, ( 6phénoxypyridyl-2)-méthyle de la N ( 2-fluoro-4-mnéthylphényl)-valine, L'ester de cyano ( 6-phénoxypyridyl-2)-méthyle de la N ( 2,4dichlorophényl)-valine, L'ester de cyano ( 6-phénoxypyridyl-2)-méthyle de la N ( 4-trifluorométhylphényl)-valine, L'ester de cyano ( 6phénoxypyridyl-2)-méthyle de la N ( 2-chloro-4-méthylphényl)-valine, L'ester dé cyano ( 6-phénoxypyridyl-2)-méthyle de la N ( 4-dif luorométhoxyphér Ilyl)-valine. EXEMPLE 6. On fait réagir la N-( 4-fluorophényl) vallne ou acide 2 ( 4fluorophénylamino)-3-méthylbutano que sur le cyano-( 6-phénoxypyridyl-2)miéthanol selon le procédé de l'exemple 3 pour obtenir l' ester de cyano ( 6-phénoxypyridyl- 2)-méthyle de la N-( 4-fluorophényl)-valine ou 2-( 4-f'luoro- phénylamino)-3-méthy Jlbutanoate de cyano ( 6-phénoxypyridyl-2)- méthyle. De même, selon le procédé de l'exemple 3, on fait réagir sur le cyano-( 6-phénoxypyri Ldyl-2)-méthanol chacun des acides Indiqués ci-après en I pour obtenir les esters illus- trés en II* Acid 2-( 4-éthyphéylaino) étybtn u Acide 2 ( 4céhlorphénylami-no)-_ 3-méthylbutano:tque Acide 2 ( 4-méhloxyphénlylamino) -3-méthylbutano que Acide 2 ( 4-méthoylphénylamino)-3-méthylbutano que Acid 2-(-'étylphnylain)3 mt Ybaoqu 2 ( 4-méthylphénylamino)-3-ié thylbutanoate de cyano ( 6-phénoxypyri-dyl-2) -niéthyle, 2 ( 4 Ichlorophénylamino)-_ 3-méthylbutanoate de cyano ( 6-ph 6 noxypyri Ldyl-2)méthyle, 2 ( 4-méthoxyphénylamino)-3-mé-thylbutanoate de cyano -( 6phénoxypyridyl-2)-méthyle, 2 ( 4-éthylphénylamino)-3-méth Ylbutanoate de cyano ( 6-phénoxypyridyl-2)-méthiyle. EXEMPLE 7. On lait réagir le chlorure de 2-( 2-chloro-4-trilluo- rométhylphénylamino)-3-méth Ylbutanoyle sur le g ( 4-fluoro- phénoxy)-pyridyl-2 _ 7-méthanol selon le procédé de l'exemple,. 1 pour obtenir le 2-( 2-chloro-4-trifluorométbylphénylamino)- 3-méthylbutanoate de ( 6 ( 4-fluorophênoxy)-pyridyl-2 _ 7- méthyle, Ms rn/e 496 (M-i). EXEM Pi E 8. A un mélange de 2,63 mnmolesd'acide 2-( 2-chloro-4- trifluorométhylphénylamino)-3-niéthylbutano que, 5 nil de chlo- rure de méthylène froid et 0,21 mmole de diméthylaminopyridine, à 001 C, on ajoute 2,79 ninoles d( -méthyl-( 6-phénoxypyridyl-2)- méthanlol dans 2 mi de chlorure de méthylène puis 2,61 mmroles de dicyclohexylcarbodiimide On agite le mélange à la tempé- rature ambiante pendant environ 4 heures puis on le traite comme dans l'exemple 3 On chromatographie en couche mince le produit brut en éluant avec 30 % d'éther dans de l'hexane pour obtenir le 2 ( 2-chloro-4-trifluorométhylphénylamino)- 3-,méthylbutanoate d'OC -méthyl- ( 6-phénoxypyridyl-2)-méthyle, MS m/e 492 (M+). pour préparer l'alcool qui est 1 ld-méthiyl-( 6- phéfloxypyridyl-2)-méthanol, on conduit une réaction de Grignard entre le 6-phénoxypyridyl-2-carboxaldéhyde et le bromure de méthyl-maÉnésîum dans du tétrahydrofuranne On obtient le 6-phénoxypyridyl-2-carboxaldéhyde en oxydant le 6-phénoxypyridyl-2-méthanol au moyen de trioxyde de chrome et de pyridine dans du chlorure de méthylène. En utilisant le procédé de cet exemple, on fait réagir l'acide 2-( 2-chloro-4-trifluorométhylphénylamino)- 3-méthylbutanotque sur l' O pyridyl-2-7-méthanol pour obtenir le 2-( 2-ehloro-4-trifluo- rométhylphénylamino)-3-méthylbutanoate d' " -méthyl-j-6 ( 4- fluorophénoxy)-pyridyl-2 _ 7-méthyle De façon similaire, on fait réagir l'acide 2 ( 2-fluoro-4-trifluorométhylphénylamino)- 3-méthylbutano Ique sur l'o C -méthyl-( 6-phénoxypyridyl-2)- méthanol pour obtenir le 2-( 2-fluoro-4-trifluorométb-ylphényl- amino)-3-méthylbutanoate d'o C -méthyl ( 6-phénoxypyridyl-2)- -méthyle, MS m/e 476 (M+). EXEMPLE 9. En suivant le procédé de l'exemple 8, on fait réa- gir l'acide 2 ( 2-chloro-4-trifluorôméthylphénylaml'no)-_ 3-mé-. thylbutanoique sur 1 'o pour obtenir le 2 ( 2-chloro-4-trifl uorométhylphénylamino)- 3-méthylbutanoate d' " -éthynyl( 6-phénoxypyridyl-2)-méthyle, MS m/e 502 (M,). On prépare l'alcool ci-dessus par une réaction de * Grignard entre le 6phénoxypyridyl-2-carboxaldéhyde et le bromure d'éthynylmagnésiunm dans du tétrahydrofuranne. EXEMPLE 10 A 0,29 g d'acide 2-( 2-chloro-4-trif'luorométhylphé- nylamino)-3-méthylbutanotque dans 10 mi de benzène, on ajoute 0,21 g de chlorure d'oxalyle et du diméthyl Lormamide à la température ambiante Au bout d'environ 5 minutes, on chauffe la solution à environ 400 C, on chasse le solvant et l'excès de chlorure d'oxalyle Puis on ajoute au chlorure d'acide dans le tétrahydrofuranne 0,2 g de ( 6-phénoxypyridyl- 2)-méthylthiol et 0,22 g de diméthylaminopyridine en agitant. On agite le mélange environ 18 heures,puis on le traite par l'éther, on lave à l'eau et à la saumure et on sèche sur du sulfate de sodium On chromatographie le produit de réaction sur des plaques en utilisant 20 % d'acétate d'éthyle dans de l'hexane pour obtenir le thioester de S-( 6-phénoxy- * 10 pyridyl-2)-méthyle de l'acide 2-( 2-chloro-4-trifluorométhyl- phénylamino)-3-méthylbutanotque, MS m/e 494 (M+) (formule A dans laquelle W est un atome de soufre, y est un atome de chlore, t = 1, Z est un groupe trifluorométhyle, et R', R 2 et R 5 sont des atomes d'hydrogène. De façon similaire, on prépare le thioester de S-( 6-phénoxypyridyl-2)-méthyle de l'acide 2-( 2-fluoro-4- trifluorométhylphénylamino)-3-méthylbutanotque, MS m/e 478 (M+). EXEMPLE 11. A A une solution,refroidie à environ 5 C, de 3,38 moles d'acide 2-( 2-chloro-4-trifluorométhylamino)-3- méthylbutanotque dans 25 ml de diméthylformamide, on a Joute 3,38 mmolés de triéthylamine et 3,38 mmoles de chlorofor- miate d'éthyle On agite le mélange environ 15 minutes puis on a Joute 6, 76 mmoles d'hydrosulfure de sodium et l O ml de diméthylformamide On agite le mélange à 5 C pendant environ 1 heure 30 minutes On a Joute de l'éther au mélange puis on l'acidifie par H 2 SO 4 à 5 % On lave la couche éthérée avec de l'eau et de la saumure, on sèche sur du sulfate de sodium et on évapore le solvant pour obtenir le thioacide de l'acide 2-( 2-chloro-4-trifluorométhylphénylamino)-3-méthylbutanotque. B A 15 ml de diméthylformamide et 10 ml de tétra- hydrofuranne, on a Joute 1,60 mmole du thioacide de la partie A, 4,01 mmoles de KHCO 3 et 1,60 mmole de mésylate d'" -cyano- ( 6-phénoxypyridyl-2) méthanol On agite le mélange à la tem- pérature ambiante pendant environ 18 heures On reprend le mélange par l'éther, on lave à l'eau et à la saumure, on sèche sur du sulfate de sodium et on chasse le solvant pour obtenir le thioester de S-"-cyano-( 6-phénoxypyridyl-2)- méthyle de l'acide 2-( 2-chloro-4-trifluorométhylphénylamino)- 3-méthylbutano que. De façon similaire, on prépare le thioester de S-"méthyl-( 6-phénoxypyridyl-2)-méthyle de l'acide 2-( 2- chloro-4trifluorométhylphénylamino)-3-méthylbutano 24 que MS m/e 508 (M+) et le thioester de 5- 2)-méthyle de l'acide 2-( 2-eluoro-4-trifluorométhylphényl- amino)-3-méthylbutanotque MS m/e 492 (M+). On prend deux groupes comprenant chacun 10 larves d'Héliothis virescens de 3 ème stade de O à 24 heures et on les traite par 1 /ul de 2-( 2-chloro-4-trifluorométhylphényl- amino)-3-méthylbutanoate de ( 6-phénoxy-pyridyl-2)-méthyle dans l'acétone à cinq concentrations différentes par appli- cation au dos du thorax On traite de façon identique par 1 ul d'acétone seulement, comme témoin, deux groupes de 10 larves chacun On maintient les larves individuellement dans des cupules en matière plastique de 30 ml contenant un milieu artificiel, pendant 72 heures à 25 C avec une photopériode de 16 heures Au bout de 72 heures, on calcule le nombre de morts en pourcentage du nombre total initia- lement traité puis on corrige pour toute mortalité dans les groupes étmoins en utilisant la formule d'Abbot La DL 50 du composé est inférieure à 0,05 %. REVENDICATIONS 1 Composé répondant à la formule: R 5 R 1 HO H dans laquelle: R' est un atome d'hydrogène ou de fluor et R 5 est un atome d'hydrogène ou un groupe cyano, éthynyle ou méthyle. 2 Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R 5 est un groupe méthyle et R' est un atome d'hydro- gène et en ce qu'il s'agit de l'c-méthyl-( 6-phénoxy-2- pyridyl)-méthanol.