Brevet FR2522966A1 — publié le 19830916

La présente invention est relative à un'comprimé en forme de gélule, ainsi qu'à un procédé et à un dispositif pour réaliser la préparation de ces comprimés. Comme il est bien connu, de nombreuses composi- tions pharmaceutiques spécialement dans les cas o il est nécessaire de masquer la saveur et/ou l'odeur, ou dans les cas o la préparation pharmaceutique doit arriver dans l'estomac ou dans les intestins sans avoir été altérée, comme pour les produits pharmaceutiques à action prolongée ou retardée, sont préparées, pour l'administration, en forme de gélules cons- tituées par une enveloppe extérieure qui peut être dure ou r molle, généralement en gélatine et en substances neutres similaires, et contenant les granules de matière première. Toutefois, de telles gélules sont de dimensions relativement grandes et de nombreuses personnes ont des diffi- cultés à les avaler; la matière neutre de l'enveloppe qui se dissout dans l'estomac ou l'intestin, cause fréquemment des troubles et en outre, leur préparation et leur production requiert toute une série d'opérations et d'appareillages qui la rendent relativement conteuse par rapport aux autres formes plus simples d'administration traditionnelle. D'un autre côté, il serait impossible de préparer un ccmrime normël contenant des granules ou des microgranules de substances actives et surtout des granules à action prolongée ou retardée qui ne doivent pas être endommagés pour ne pas modifier le temps et le mode de libération du principe actif, vu que les machines à comprimer, qui exercent une forte compression sur un disque large et de faible hauteur, détruiraient l'intégrité d'une grande partie des granules ou des microgranules. La présente invention résout ce problème, très important dans le domaine pharmaceutique et fournit un comprimé qui est caractérisé en ce qu'il présente la forme d'une gélule et en ce qu'il est constitué par un excipient neutre qui englobe les granules ou les microgranules de matière première en gardant parfaitement l'intégrité de ceux-ci et sans altérer les temps et les modes de libération des principes actifs qu'ils contiennent. Naturellement, aussi bien les excipients (tels que l'amidon par exemple) que les matières premières devront être aptes au but recherché Le comprimé selon la présente inven- tion, pourra ainsi remplacer les gélules de gélatine tradi- tionnelles avec les avantages par rapport à celles-ci de pouvoir être ingérées plus facilement et surtout de libérer immédiatement les granules dans l'estomac ou dans les intes- tins si ce comprimé est fabriqué avec des excipients gastro- résistants. Le procédé qui permet d'atteindre ce résultat, c'est- à-dire de produire le comprimé en forme de gélule en mainte- nant l'intégrité des granules, est caractérisé par le fait que le mélange d'un excipient neutre englobant les granules de matière première est comprimé dans le sens de la longueur (plutôt que dans le sens de la largeur comme dans les machines à comprimer usuelles), c'est-à-dire en exerçant la pression sur les deux têtes du comprimé et donc sur des petites surfaces par rapport à la masse du comprimé, ce qui fait que les granules englobés dans ladite masse ne subis- sent aucune sollicitation propre à altérer leurs caracté- ristiques physico-chimiques. Un autre avantage important du comprimé en forme de gélule selon la présente invention, avantage qui est seule- ment facultatif et non pas limitatif, consiste dans le fait que ce comprimé est divisible en fractions et que donc l'administration du médicament peut être fractionnée en plusieurs doses, chose qui est évidemment impossible pour les gélules. De préférence, mais non pas forcément, la forme du comprimé objet de la présente invention, reproduit exacte- ment celle des gélules de gélatine qui, comme il est connu, sont composées de deux demi-capsules emboitées l'une dans l'autre, en sorte que le point de séparation du comprimé en deux morceaux est représenté par le gradin qui symbolise le point de jonction des deux demi-gélules, la quantité de substance active contenue dans chacune des deux moitiés du comprimé sera égale et on peut donc être sûr d'administrer des demi-doses égales entre elles. Le dispositif pour mettre le procédé en oeuvre et préparer, dans la pratique, les comprimés en forme de gélule selon la présente invention, est caractérisé par le fait qu'il se compose d'une matrice qui contient au moins une chambre verticale dans laquelle on introduit le mélange d'un excipient approprié et des granules de matière active, qui est comprimé entre un poinçon supérieur et un poinçon infé- rieur dont chacun présente à son extrémité ou tête qui agit sur le mélange, la forme en ogive de la tête ou ogive correspondante du comprimé en forme de gélule que l'on veut obtenir Naturellement pour la production à l'échelle indus- trielle, la matrice comprend une série de chambres pour la formation de comprimés avec autant de poinçons supérieurs et inférieurs qui seront actionnés en synchronisme et le dispo- sitif est doté de tous les mécanismes et automatismes normaux des machines pour la production d'articles à grande échelle. Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions, qui ressortiront de la description qui va suivre. L'invention sera mieux comprise à l'aide du complé- ment de description qui va suivre, qui se réfère au dessin annexé dans lequel: la figure 1 est une vue latérale du comprimé en formede gélule selon la présente invention; la figure 2 est une vue schématique en coupe du dispositif pour la production du comprimé de la figure 1,et la figure 3 est une vue schématique en coupe du dispositif de la figure 2 en position de formation d'un comprimé avec les poinçons fermés. Il doit être bien entendn, toutefois, que ce dessin et les parties descriptives correspondantes, sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention, dont ils ne constituent en aucune manière une limitation. En faisant référence aux figures du dessin annexé, dans la figure 1, on voit un comprimé en forme de gélule selon la présente invention qui reproduit exactement la forme des gélules de gélatine et comprend la demigélule supérieure 1, avec sa tête semi-sphérique ou ogive 2, et la demigélule inférieure 3 avec sa tête semi-sphérique ou ogive 4 délimitée par la ligne ou gradin de séparation 5 le long de laquelle le comprimé peut être éventuellement divisé en deux. Comme déjà mentionné ci-dessus, on doit toutefois comprendre que le comprimé pourrait aussi ne pas comporter le gradin 5 ou comporter plus d'un gradin pour pouvoir le subdiviser en un nombre supérieur de fractions. En examinant maintenant les figures 2 et 3 du dessin annexé, le dispositif pour la production des comprimés est constitué par une matrice 10 qui contient au moins une chambre verticale 11, mais de préférence une série de chambres disposées en rangées, dans laquelle on introduit le mélange d'un excipient approprié (par exemple de l'amidon) et des granules de substance active, qui est comprimé entre un poinçon supérieur 12 et un poinçon inférieur 13 dont chacun présente à son extrémité ou tête 14 ou 15 qui agit sur le mélange, la forme ou empreinte 16 ou 17 de la tête semi- sphérique ou ogive 2 ou 4 correspondante, du comprimé en forme de gélule (C) qui est ainsi formée par compression entre lesdits poinçons, exercée dans le sens de la longueur du comprimé sur ses deux têtes ou ogives 2 et 4, sans pour autant endommager les granules englobés dans le mélange. Il ressort clairement de la description qui précède que les buts et avantages de la présente invention sont pleinement atteints et l'on comprendra aisément que de nombreuses variantes, modifications, additions et/ou substi- tutions d'éléments pourront être apportées soit au comprimé (qui pourra être soumis à tous les traitements subséquents de finition et/ou de conditionnement nécessaires) soit au procédé et au dispositif conformes à l'invention sans pour cela s'écarter ni de son esprit, ni de son but, ni sortir de son domaine de protection, tel qu'il est défini dans les revendications. REVENDICATIONS 1 Comprimé pour produits pharmaceutiques, carac- térisé par le fait qu'il se trouve sous la forme d'une gélule qui se compose de deux demi-capsules ( 1,3) avec les têtes ou ogives ( 2,4) correspondantes et qui est constituée par un mélange d'excipients neutres, englobant la substance active sous forme de granules ou de mierogranules. 2 Comprimé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il est divisible en fractions déterminées par des lignes le long desquelles le comprimé peut être subdivisé. 3 Comprimé selon la revendication 2, caractérisé par le fait qu'il est divisible en deux fractions séparables le long de la ligne de jonction ( 5) des deux demi-gélules. 4 Procédé pour la production des comprimés présen- tant la forme de gélules selon l'une quelconque des revendi- cations 1 à 3, caractérisé par le fait que le mélange d'exci- pients neutres qui englobe les granules de matière première, est comprimé dans le sens de la longueur, c'est-à-dire en excerçant une pression sur les deux ogives du comprimé et donc sur des petites surfaces par rapport à la masse du comprimé, de telle manière que l'intégrité des granules en- globés dans ladite masse n'est pas endommagée. Procédé selon la revendication 4, caractérisé par le fait que l'on forme sur les comprimés, un ou plusieurs gradins ou sillons pour permettre la subdivision du comprimé en fractions. 6 Procédé selon la revendication 5, caractérisé par le fait que le gradin est formé en correspondance du point de jonction des deux fractions en forme de demi-gélules du comprimé. 7 Dispositif pour la production de comprimés présen - tant la forme de gélules selon l'une quelconque des revendi- cations 1 à 3 en mettant en oeuvre le procédé selon l'une quelconque des revendications 4 à 6, caractérisé par le fait qu'il est constitué par une matrice ( 10) qui contient au moins une chambre verticale ( 11) dans laquelle on introduit le mélan- ge d'excipients convenables et de granules de substance active, et par un poinçon supérieur ( 12) et un poinçon in- férieur ( 13) dont chacun présente à son extrémité ou tête ( 14,15) qui agit sur le mélange, la forme ou l'empreinte ( 16,17) de la tête ou ogive correspondante ( 2,4) du com- primé en forme de gélule que l'on veut produire, et par des moyens pour mouvoir lesdits poinçons à l'intérieur de la chambre de la matrice, de manière à comprimer ledit mélange en correspondance des deux têtes ou ogives,et produire de cette façon le comprimé. 8 Dispositif selon la revendication 7, caractéri- sé par le fait que la chambre de la matrice présente un ou plusieurs gradins aptes à provoquer sur le comprimé qui est formé à l'intérieur de ladite chambre, les gradins ou lignes de subdivision en fractions du comprimé.