Brevet FR2519555A1 — publié le 19830718

APPAREILLAGE ET PROCEDE DE PLASMAPHERESE ALTERNATIVE AVEC APPAREIL A MEMBRANE La présente invention concerne un appareillage et un procédé de plasmaphérèse utilisant un appareil séparateur à membrane. La plasmaphérèse est une opération consistant à séparer le sang entier d'un donneur en deux parties, la première partie constituant la phase plasmatique, tandis que la seconde partie constitue la phase cellulaire qui est en général réinjectée au donneur La phase plasmatique est une solution aqueuse complexe contenant notamment des protéines, tandis que la phase cellulaire contenant encore du plasma comprend les globules rouges (ou hématies), les globules blancs (ou leucocytes) et les plaquettes. La technique de plasmaphérèse est utilisée depuis fort longtemps en expérimentation animale A titre indicatif on peut citer l'article de John J ABEL et al ayant pour titre "Plasma removal with return of corpuscules", paru dans J Pharmacol Exp Ther en 1914, n O 5, pages 625 à 641 dans lequel du sang de chien est centrifugé pour faire la séparation On peut citer également l'article de A GEIGER paru en 1931 dans J Phys 71, pages 111-120 ayant pour titre "Method of Ultrafiltration in vivo" dans lequel il est décrit une opération de plasmaphérèse en continu sur chien, l'appareil de séparation utilisé étant un séparateur à membrane, cette dernière étant disposée en spirale et étant choisie de façon telle qu'il soit possible d'obtenir une solution plasmatique comprenant la totalité des protéines du sang traité, lorsque cela est désiré. La plasmaphérèse est également appliquée à l'homme depuis un certain nombre d'années comme l'indique l'article "La plasmaphérèse - Technique Indications" de Fr OBERLING et al paru dans J Med. Strasbourg 1968, mars, page 277-279 La plasmaphérèse tend ainsi maintenant à supplanter le don total du sang car cette technique présente l'avantage de permettre de prélever à l'homme de plus grandes quantités de plasma sans inconvénient Du fait que l'on restitue au donneur les éléments figurés du sang, les séances de prélèvement peuvent être plus rapprochées dans le temps que pour le don du sang. Ainsi la plasmaphérèse est une technique ancienne et les perfectionnements ultérieurs lui ayant été apportés portent soit sur des appareils à centrifugation, soit sur des appareils à membranes Parmi les brevets de perfectionnement concernant des appareils à membranes, on peut citer le brevet allemand 2 100 209 de AMICON dans lequel il est décrit un récipient comprenant une membrane formant une spirale pour la circulation du sang entier prélevé d'un donneur et dans lequel on exerce une pression sur le sang contenu dans le récipient, soit au moyen d'un gaz, soit au moyen du piston d'une seringue soumis à l'action d'un ressort à lame Par rapport à l'appareil de GEIGER précédemment décrit, cet appareil de par sa conception présente l'inconvénient de ne pas permettre d'opérer en continu sur le donneur On peut citer également le brevet américain 4 191 182 de HEMOTHERAPY Inc, dans lequel il est décrit un appareillage à membrane et dans lequel le sang prélevé en continu au donneur est séparé en plasma et en une fraction cellulaire retournant en continu au donneur, cet appareillage ayant notamment pour caractéristique le fait de permettre à une partie de la fraction cellulaire de recirculer dans le compartiment amont de l'appareil à membrane et le fait de permettre à la fraction plasmatique de recirculer dans le compartiment aval du même appareil On peut citer de plus la demande internationale déposée par FRIEDUMN et al et publiée sous le nc wo 79/01 121, dans laquelle il est également question d'un appareillage permettant de retirer le sang du donneur et de lui réinjecter la fraction n'ayant pas traversé la membrane, de façon continue. Cependant les appareillages décrits ci-avant et permettant la plasmaphérèse en continu ont notamment pour inconvénient d'exiger de piquer le donneur en deux endroits distincts, ce qui est assez désagréable pour celui-ci. Un but de la présente invention est donc un appareillage et un procédé utilisant un appareil à membrane et permettant des opérations de plasmaphérèse sur un donneur en ne le piquant qu'à un seul endroit avec une aiguille. Un autre but de la présente invention est un appareillage et un procédé permettant de soumettre le sang en provenance du donneur à une première séparation lors de son passage sur la membrane, puis à une 19555 seconde séparation sur la même membrane lors de son retour au donneur. Un autre but de la présente invention est un appareillage spécialement adapté permettant d'obtenir un plasma de très bonne qualité et dans les meilleures conditions de rendement de filtration, tout en assurant une hémolyse pratiquement nulle du sang. Un autre but de la présente invention est un appareillage permettant de réguler la pression de sortie de la fraction cellulaire du compartiment amont de l'appareil à membrane à des valeurs comprises généralement entre O et 20 mm de mercure en pression relative, le compartiment aval étant à la pression atmosphérique. Un autre but de la présente invention est un appareillage permettant de retirer d'un donneur environ 600 ml de plasma en environ minutes. Un autre but de la présente invention est un appareillage et un procédé de prélèvement de plasma dans lesquels il est possible d'adapter facilement la stratégie opératoire en fonction du donneur, des désirs de l'opérateur et des caractéristiques de l'appareil à membrane utilisée. Il a maintenant été trouvé et c'est ce qui fait l'objet de la présente invention un appareillage utilisable notamment en plasmaphérèse, caractérisé en ce qu'il comprend un dispositif ( 1) de prélèvement du sang d'un donneur, un appareil ( 2) à membrane séparant le sang en une fraction ayant traversé la membrane, constituée de plasma, et en une fraction n'ayant pas traversé la membrane, une première canalisation ( 5) reliant le dispositif ( 1) de prélèvement à l'entrée ( 6) du compartiment amont ( 3) de l'appareil ( 2) à membrane, une pompe ( 7) disposée sur cette canalisation ( 5), un capteur de pression ( 14) du sang circulant dans la canalisation ( 5), ledit capteur étant situé entre la pompe ( 7) et l'entrée ( 6) du compartiment amont ( 3), un garrot gonflable ( 21), des moyens permettant de gonfler ou de dégonfler le garrot ( 21), une deuxième canalisation ( 16) reliant la sortie ( 15) du compartiment amont ( 3) de l'appareil ( 2) à membrane à un récipient ( 17) pour recueillir la fraction du sang n'ayant pas traversé la membrane, une pompe ( 18) disposée sur cette deuxième canalisation ( 16) et tournant dans le même sens que celui de la pompe ( 7), un capteur de pression ( 19) disposé sur la canalisation ( 16) entre ladite pompe ( 18) et la sortie ( 15) du compartiment amont ( 3) de l'appareil à membrane ( 2), un récipient ( 20) de recueil du plasma ayant traversé la membrane, ce récipient ( 20) étant en communication avec la sortie du compartiment aval ( 4) de l'appareil à membrane ( 2), des moyens pour connaître le volume de sang prélevé au donneur lors de la phase de prélèvement, au début de laquelle le garrot ( 21) est gonflé sur le membre du donneur, des moyens pour inverser le sens de rotation des pompes ( 7 et 18) lorsque la quantité souhaitée de sang est prélevée lors de la phase de prélèvement et assurer ainsi le retour du sang depuis le récipient ( 17) jusqu'au donneur en passant par les canalisations ( 16 et 5) et par le compartiment amont ( 3) de l'appareil à membrane ( 2), le garrot ( 21) étant dégonflé au début de la phase de retour, des moyens ( 27) permettant la vérification de la fin de la phase de retour et assurant la commutation d'une phase de retour à une phase de prélèvement. L'objet de la présente invention se rapporte également à un procédé dans lequel l'appareillage est mis en oeuvre. La description de l'appareillage selon la présente invention sera mieux comprise à l'aide des figures ci-jointes, qui illustrent, de façon schématique, à titre d'exemples non limitatifs et sans échelle déterminée, des modes de réalisation particuliers dudit appareillage. La figure 1 représente un mode de réalisation d'un appareillage selon la présente invention. La figure 2 représente un mode de réalisation d'un appareillage dans lequel ont été notamment portées les connexions à un dispositif de contrôle et de commande. L'appareillage représenté figure 1 comprend un dispositif de prélèvement de sang au donneur, constitué d'une aiguille ( 1) de prise de 19555 sang A titre indicatif cette aiguille peut avoir un diamètre extérieur de 1,65 mm et un diamètre interne de 1,45 mm, telle que celles répertoriées dans les centres de transfusion sanguine sous le vocable 16 G Un appareil séparateur ( 2) à membrane, comprenant un compartiment amont ( 3) et un compartiment aval ( 4) est relié à l'aiguille ( 1) par une première canalisation ( 5) allant de l'aiguille ( 1) à l'entrée ( 6) du compartiment amont ( 3) de l'appareil à membrane Cette canalisation ( 5) est généralement constituée par un tube en matière plastique, comme par exemple du polychlorure de vinyle Sur cette canalisation ou ligne ( 15) se trouve une pompe ( 7) pouvant tourner dans les deux sens, avantageusement du genre pompe péristaltique De telles pompes sont par exemple commercialisées par la Société HOSPAL sous la dénomination RP 01. Entre la pompe ( 7) et l'aiguille ( 1) est disposé un dispositif ( 8) destiné à transmettre un produit anticoagulant au sang en provenance du donneur, par exemple une solution glucosée contenant 35,6 g/l de citrate trisodique, référence AB 16 de la Société BIELUZ Ce dispositif ( 8) comprend par exemple un réservoir ( 9) d'anticoagulant, une canalisation ( 11) raccordée à la canalisation ( 5) et au réservoir ( 9), et une pompe ( 10), par exemple du genre péristaltique, située sur la canalisation ( 11) Cette canalisation ( 11) se raccorde sur la canalisation ( 5) le plus près possible de l'aiguille ( 1) Entre le point de raccordement des canalisations ( 11 et 5) et la pompe ( 7), un détecteur ( 12) de bulles et un capteur ( 13) de pression sont sur la canalisation ( 5) Entre la pompe ( 7) et l'entrée ( 6) du compartiment amont ( 3) du séparateur ( 2) à membrane est également disposé un détecteur ( 14) de pression La sortie ( 15) du compartiment amont ( 3) du séparateur ( 2) à membrane est reliée par une canalisation ( 16) à un récipient ( 17) de recueil de la partie du sang ayant passé au contact de la membrane sans la traverser Cette canalisation ( 16) peut être en même matière et aux mêmes diamètres que la canalisation ( 5), tandis que le récipient ( 17) peut être constitué par une poche en matière plastique souple Une pompe ( 18) est sur la canalisation ou ligne ( 16) et peut tourner dans les deux sens, cette pompe étant avantageusement de type péristaltique Entre la sortie ( 15) du compartiment amont ( 3) du séparateur ( 2) à membrane et la pompe ( 18) se trouve un capteur de pression ( 19) sur la ligne ( 16) Le compartiment aval ( 4) du séparateur ( 2) est relié à un récipient ( 20) de recueil du plasma ayant traversé la membrane, ce récipient ( 20) étant par exemple une poche en matière plastique dont l'intérieur est en communication avec la pression atmosphérique, par exemple par un tampon stérile situé dans sa partie haute Ce récipient ( 20) peut être également une poche collabable en matière plastique souple, référencée à la pression atmosphérique. L'appareil séparateur ( 2) dont il a été question ci-avant peut avoir sa membrane sous forme plane, sous forme spiralée, ou sous forme de petits tubes fins tels que des fibres creuses Lorsque la membrane comprend une pluralité de fibres creuses, le sang circule avantageusement à l'intérieur des fibres creuses, l'ensemble des parties internes des fibres constituant le compartiment ( 3) amont du séparateur Lorsque la membrane est sous forme plane ou spiralée, le sang circule - avantageusement entre deux membranes ou des groupes de deux membranes qui constituent le compartiment amont ( 3) du séparateur ( 2). Les membranes utilisées sont de préférence celles qui permettent de recueillir un plasma: dans lequel toutes les protéines du sang initial sont retrouvées dans les mêmes proportions, dont la concentration protéique est supérieure à 55,5 g/l, dans lequel il n'y a pas de globules rouges et dans lequel la concentration plaquettaire est inférieure à 15 000 plaquettes par mm 3 Les membranes choisies sont celles permettant également de ne pas hémolyser le sang circulant à leur contact, tout en offrant de bons rendements de filtration. Ces membranes ont avantageusement un taux de rejet au latex, dont les particules sont calibrées à 0,27 microns, inférieur à 75 % et elles ont un taux de rejet au latex, dont les particules sont calibrées à 0,64 microns, supérieur à 15 % Préférentiellement le taux de rejet aux particules calibrées à 0,27 microns est inférieur à 30 % et le taux de rejet aux particules de latex calibrées à 0,64 microns est supérieur à %. Pour effectuer cette mesure de taux de rejet au latex, on opère de la façon suivante, lorsque les membranes sont planes. Dans une cellule de type AMICON Modèle 52, on charge 50 ml de suspension de particules calibrées de polystyrène de diamètre 0,27 0,4 19555 ou 0,64 microns (vendues par la Société RHONE-POULENC sous la marque ESTAPOR) diluée à 0,1 % avec de l'eau distillée additionnée de 1 % d'agent tensio-actif (alkylarylsulfonate marque SINOZON NAS 60, fabriqué par la Société SINNOVA). La cellule AMICON est équipée d'un échantillon de la membrane tramée On établit une pression d'air correspondant à 20 cm d'eau On récupère les six premiers millilitres de filtrat dont on détermine la concentration (cf) en particules calibrées. Le taux de rejet est défini par la formule ( 0,1 cf) x-100 0,1 Des membranes ayant les caractéristiques ci-avant sont généralement en matériau synthétique, par exemple en esters de cellulose (nitrate de cellulose), en cellulose régénérée, en polycarbonate Ces membranes peuvent être également à base de polyétheruréthanes comprenant des groupements ammonium héparinés, ou en copolymère d'acrylonitrile De façon avantageuse ces membranes sont renforcées par une trame lorsqu'elles sont sous forme de membranes planes et ont une épaisseur comprise entre 50 et 200 microns. L'appareillage représenté figure 1 comprend de plus un garrot ( 21) gonflable de type connu en soi, ce garrot pouvant être gonflé lorsque cela est désiré, par un dispositif (également connu en soi) comprenant une électrovanne branchée sur une bouteille de gaz sous pression, par exemple de l'azote ou du fréon Sur la figure 1 les lignes mixtes comprenant des flèches, entre les capteurs de pression ( 13, 14 et 19) et les pompes ( 7 et 18) signifient que lesdits capteurs agissent sur les pompes en fonction des consignes qui leur ont été données Ainsi le fonctionnement des pompes est asservi aux consignes des capteurs Il en est de même pour le garrot ( 21) dont le gonflage (ou le dégonflage) est asservi au sens de rotation de la pompe ( 7). La figure 2 est une représentation d'un appareillage équivalent à celui de la figure 1, mais dans lequel on trouve les connexions électriques des différents éléments à une unité logique ( 22) de commande et de contrôle, les lignes électriques étant représentées en traits mixtes, l'unité ( 22) étant reliée à une source de courant (non -8 représentée). Pour la mise en oeuvre de l'appareillage précédemment décrit on opère de la façon suivante On commence par remplir la canalisation ( 11) de solution citratée et comme la jonction de la canalisation ( 11) avec la canalisation ( 5) est en fait très proche de l'aiguille ( 1), on peut considérer que l'aiguille ( 1) est au moins en partie remplie de cette solution citratée Le garrot ayant été préalablement gonflé à la pression, souhaitée (aux environs de 60 mm de mercure) grâce à la bouteille ( 23) et au manomètre ( 24) à contact par ouverture de l'électrovanne ( 25) lces deux derniers éléments étant connectés à l'unité logique 22), on enfonce l'aiguille ( 1) dans une veine du donneur après avoir préparé classiquement l'endroit de piqure, situé entre le garrot et l'extrémité du membre A ce moment la pompe ( 10) envoie du citrate dans la canalisation ( 5), tandis que les deux pompes ( 7 et 18) tournent dans le même sens et mènent le sang du donneur jusqu'au récipient ( 17) en la faisant passer par le compartiment ( 3) amont du séparateur ( 2) à membrane o une partie du plasma traverse la membrane pour aller dans le compartiment aval ( 4) relié à la poche ( 20) Le capteur ( 13) de pression asservit la pompe ( 7) de façon à ce que la pression mesurée à cet endroit de la ligie ( 5) reste toujours supérieure à une certaine valeur, généralement proche de O mm de mercure, appelée pression de seuil, pour s'assurer que la pompe ( 7) ne "tire" pas le sang directement de la veine du donneur Si la pression dans cette partie de la ligne devient inférieure à la consigne fixée au capteur ( 13), automatiquement l'unité logique ( 22) agit et arrête ou ralentit momentanément la rotation de la pompe ( 7), tant que la pression voulue n'est pas revenue Le capteur de pression ( 14) est règlé de façon à ce qu'une pression à l'entrée ( 6) du compartiment amont ( 3) supérieure à une valeur maximale, comprise par exemple entre 40 et 100 mm de mercure en valeur relative, de préférence entre 60 et 90 mm de mercure, soit automatiquement détectée Si cette valeur maximale souhaitée est dépassée, automatiquement l'unité logique ( 22) arrête la pompe ( 7) Le capteur ( 19) permet d'assurer à la sortie ( 15) du compartiment amont ( 3) du séparateur ( 2) à membrane une pression comprise entre O et 20 mi de mercure en valeur relative, tandis que le compartiment aval ( 4) est à la pression atmosphérique Si la pression de 2 519555 sortie ( 15) du compartiment ( 3) amont dépasse la pression maximale souhaitée, automatiquement l'unité logique ( 22) de commande et de contrôle agit sur la pompe ( 18) pour en accélérer la rotation du moteur, c'est-à-dire en augmenter le débit. La période pendant laquelle le sang sort de la veine du donneur est appelée phase de prélèvement Celle-ci se termine par exemple en fonction du volume prédéterminé de sang que l'on veut prélever au donneur, ce volume étant bien entendu toujours inférieur au volume du récipient ( 17) de recueil du sang De façon avantageuse un dispositif tachymétrique est branché sur la pompe ( 7) et lorsque le volume souhaité de sang est prélevé au donneur, l'unité logique ( 22) agit et arrête les pompes ( 7, 10 et 18) L'unité logique agit alors simultanément sur l'électrovanne ( 25) qui se positionne de façon telle que le garrot ( 21) se dégonfle et elle met les pompes ( 7 et 18) en rotation dans le sens inverse de celui de la phase précédente, dite de prélèvement Alors commence la phase dite de retour du sang au donneur, au cours de laquelle le sang contenu dans la poche ( 17) passe à nouveau dans le compartiment amont ( 3) de l'appareil à membrane ( 2) Au cours de la phase de retour, pendant laquelle la pompe ( 11) de citrate est arrêtée, le capteur ( 19) sert de sécurité et est réglé pour que la pression relative ne dépasse pas une certaine valeur fixée à l'avance, par exemple comprise entre 40 et 100 mm de mercure, de préférence entre 60 et 90 mm de mercure, lors de l'entrée du sang dans le compartiment ( 3) du séparateur ( 2) à membrane; le sang pénètre alors dans le séparateur par la tubulure ( 15) repérée sur les figures l et 2 Si cette valeur prédéterminée de pression est dépassée, l'unité logique ( 22) agit sur la pompe ( 18) et l'arrête au moins momentanément Le capteur ( 14) assure que le sang sortant du séparateur par la tubulure ( 6) est à une pression relative comprise entre O et 20 mm de mercure, tandis que le compartiment aval ( 4) du séparateur est à la pression atmosphérique Si la valeur fixée est dépassée l'unité logique ( 22) agit immédiatement pour accélérer la rotation de la pompe ( 7), c'est-à-dire augmenter son débit Au cours de la phase de retour le sang provenant du récipient ou poche ( 17) déjà privé d'une partie de son plasma, est à nouveau filtré par passage au contact de la membrane et appauvri à nouveau d'une partie de plasma allant dans le compartiment 2 519555 aval ( 4) du séparateur ( 2), puis dans la poche ( 20) Le sang passe ensuite dans le détecteur ( 12) de bulles Si des bulles sont décelées par ce dernier ( 12), l'unité logique ( 22) arrête immédiatement les pompes ( 7 et 18) et éventuellement agit sur un "clamp" ( 26), ou dispositif d'obturation, qui ferme la canalisation ( 5) Au cours de la phase de retour le capteur ( 13) de pression sert de sécurité en ce sens qu'il est réglé de façon telle que la pression du sang ne dépasse pas une certaine valeur prédéterminée Si cette valeur est dépassée, par exemple par obstruction de l'aiguille ( 1), l'unité logique ( 22) intervient immédiatement pour arrêter la pompe ( 7) Au cours de la phase de retour le sang peut éventuellement passer au travers d'un filtre classique prévu dans le détecteur à bulles ( 12) pour éviter que des particules indésirables puissent être renvoyées au donneur Ce filtre peut par exemple s'effacer lors de la phase de prélèvement, tandis qu'il se rabat sur un siège, prévu dans le détecteur de bulles, lors de la phase de retour La fin de la phase de retour est détectée, par exemple par un détecteur optique ( 27) prévu sur la ligne ( 5) Lorsqu'il ne passe plus de sang (privé d'une partie de son plasma) à l'endroit o se trouve le détecteur ( 27), l'unité logique ( 22) intervient pour arrêter la phase de retour et faire repasser l'appareillage sur une phase de prélèvement. Ainsi les pompes ( 7) et ( 18) sont arrêtées et mises en mouvement en tournant toutes les deux dans le même sens, mais en sens inverse à celui de la phase de retour, tandis que le garrot ( 21) est gonflé et la pompe ( 10) de citrate mise en route Lorsqu'en fin d'une phase de retour 'on s'aperçoit que la poche ( 20) à plasma contient une quantité suffisante de plasma, on arrête complètement l'opération. Généralement le débit de la pompe ( 10) est réglé de façon que, lors de la phase dite de prélèvement, on ait un volume de citrate pour 8 volumes de sang ou de préférence 1 volume de citrate pour 16 volumes de sang, le rapport étant choisi par l'utilisateur Ce rapport de dilution est avantageusement obtenu en asservissant la vitesse de rotation de la pompe ( 10) à celle de la pompe ( 7). Il apparaît clairement que l'appareillage selon la présente invention peut faire l'objet d'une automatisation très poussée Ainsi comme celà est représenté plus particulièrement sur la figure 2, l'unité 2 519555 logique ( 22) de commande et de contrôle peut être reliée à un clavier ( 28) et à un afficheur ( 29) De même l'unité logique ( 22) peut être reliée à un tableau synoptique (non représenté) sur lequel la localisation de toute anomalie est signalée par un voyant lumineux à l'opérateur, en même temps par exemple qu'un signal sonore est mis en - route Sur le clavier ( 28) à touches on peut choisir le volume de sang que l'on veut faire circuler pendant la phase de prélèvement ( 300, 350, 400, 450 cm 3 de sang par exemple) en appuyant sur la touche correspondante On peut également choisir le volume de plasma que l'on veut prélever durant la séance ( 400, 500 ou 600 cm 3 par exemple) en appuyant sur la touche correspondante Ainsi un dispositif ( 30) est avantageusement prévu sur la poche ( 20) de plasma pour connaître instantanément le volume (ou le poids) de plasma prélevé en cours de séance, ce dispositif ( 30) connu en soi étant connecté à l'unité logique ( 22) Sur le clavier ( 28) peut également être prévue une touche pour l'amorçage automatique de la ligne ( 11) avant de piquer le donneur. En appuyant sur cette touche la pompe ( 10) se met en route et s'arrête automatiquement lorsque la solution de citrate est décelée par exemple à la jonction ( 31) des deux lignes ( 11 et 5) Sur le clavier ( 28) on peut également prévoir par exemple une touche pour connaître sur l'afficheur ( 29) le volume instantané de plasma dans la poche ( 20) à tout moment, une touche pour connaître sur l'afficheur ( 29) le débit du sang de la pompe ( 7), pour connaître le temps de séance en cours L'appareillage peut comprendre, en liaison avec l'unité logique ( 22) et les valeurs affichées au clavier ( 28) en ce qui concerne le volume de sang souhaité pendant la phase de prélèvement et le volume total de plasma désiré, un système intégrateur agissant au cours de la dernière phase de prélèvement pour que le volume de prélèvement permette d'obtenir le volume total souhaité de plasma à la fin de la dernière phase de retour. De nombreuses variantes de l'appareillage précédemment décrit apparaîtront au technicien A titre d'exemple l'appareillage peut comporter un ballonnet collabable sur la ligne ( 5) entre la jonction ( 31) et le clamp ( 26) Ce ballonnet sert alors de double sécurité avec le capteur de pression ( 13) en ce sens qu'il se bouche-lorsque le débit de la pompe ( 7) est supérieur à celui de la veine, si le capteur n'a pas fonctionné au cours de la phase de prélèvement Eventuellement ce ballonnet collabable peut être substitué au capteur ( 13). De même le dispositif ( 8) destiné à transmettre le produit anticoagulant peut éventuellement être omis dans la mesure o l'intérieur de l'aiguille ( 1), du détecteur de bulles ( 12) et des lignes ( 5 et 16) est par exemple recouvert d'un polymère à base de polyétheruréthanes à groupes anmmonium héparinés, tels ceux décrits notamment dans le brevet américain 4 046 725 Eventuellement les lignes ( 5 et 16) peuvent être en un polymère tel que ceux décrits dans le brevet américain cité ci-avant ou en un mélange de polychlorure de vinyle et de polyétheruréthane à groupes ammonium héparinés tel que ceux des mélanges dont il est question dans la demande de brevet européen n 12 701 La membrane microporeuse peut elle au Usi être préparée à partir d'un mélange de polymères selon la demande de brevet européen n 12 701. Avec l'appareillage tel que représenté figures 1 et 2 et précédemment décrit, des opérations de plasmaphérèse ont été effectuées sur un donneur en utilisant à titre d'exemple un séparateur ( 2) à membrane dont la surface membranaire totale est de 600 cm 2 et comprend deux membranes disposées face à face (constituant le compartiment amont 3) entre lesquelles le sang circule Les membranes ont chacune 30 cm de longueur et 10 cm de largeur et sont tramées, comme ceci est mieux décrit ci-après L'épaisseur moyenne du film sang est de 370 microns Le dispositif ( 1) de prélèvement est une aiguille de 1,65 mm de diamètre externe et de 1,45 mm de diamètre intérieur Les canalisations ( 5 et 6) sont en polychlorure de vinyle (PVC) et ont un diamètre intérieur de 3,5 mmi La canalisation ( 11) est en PVC et a un diamètre interne de 0,9 mi La pompe ( 10) est une pompe péristaltique (référence RP 04 commercialisée par la Société HOSPAL) , ladite pompe ayant un corps de pompe en silicone. Les pompes ( 7 et 18) sont des pompes péristaltiques (référence RP 01,commercialisées par la Société HOSPAL), lesdites pompes ayant un corps de pompe en silicone Les récipients ( 17 et 18) ont une contenance de 1 000 cm 3 et sont en PVC. Le capteur ( 13) est un capteur de marque NATIONAL SEMICON DUCTOR, référence LX 1801 GB, dont la pression affichée est réglée à mm de mercure lors de la phase de prélèvement et la valeur maximale de pression est réglée à 100 mm de mercure lors de la phase de retour Les capteurs ( 14 et 19) sont des capteurs de même marque et de même référence que le capteur ( 13) Le capteur ( 14) est réglé à une pression relative maximale de 80 mm de mercure pour la phase de prélèvement et pour une pression relative minimale de 10 mm de mercure lors de la phase de retour, tandis que le capteur ( 19) est réglé à une pression relative de mm de mercure pour la phase de prélèvement et pour une pression relative de 80 mm de mercure pour la phase de retour Ainsi la pression du sang en circulation est supérieure à la pression du plasma recueilli dans le compartiment ( 4) aval de l'appareil à membrane qui est à la pression atmosphérique La pression transmembranaire moyenne est égale à + 10 45 mm de mercure. 2 Durant chaque phase de prélèvement le garrot est gonflé à 60 mm de mercure et le débit du sang citraté à l'entrée du séparateur est de ml/mm en moyenne. La membrane utilisée est une membrane tramée obtenue à partir d'une solution dans un solvant organique de polymère que l'on coule sur une trame tournant au contact d'une bande dont la surface est très lisse. Cette solution comprend 8 % en poids dans un mélange Nméthylpyrolidone/glycérine ( 70,8/21,2 %) d'un copolymère d'acrylonitrile/méthacrylate de méthyle/méthallyle sulfonate de sodium, comprenant 7,75 % en poids de méthacrylate de méthyle et 80 m Eq/kg de sites acides Ce copolymère a une viscosité spécifique de 0,3 à 20 C en solution à 2 g/1 dans le diméthylformamide. La trame utilisée est un tissu monofilament en polytéréphtalate d'éthylène-glycol, dont la maille est de 75 microns, le diamètre du fil est de 55 microns et le taux de vide est de 33 % Le grammage de cette trame est de 55 g/m 2. La'membrane tramée microporeuse obtenue a une épaisseur de microns et son grammage est de 10 g de polymère par m 2 de membrane sèche. La microstructure de la phase polymère de la membrane est spongieuse et régulière Sa porosité est de 80 %, la porosité étant définie comme le rapport (multiplié par 100) entre le volume des pores sur le volume total de la membrane (polymère + pores). Le débit à l'eau (additionnée de 1 % d'un agent tensio-actif) de cette membrane tramée est de 4,5 ml/h cm 2 mm Hg. Le taux de rejet au latex de cette membrane est de à 15 % pour un latex calibré à 0,27 microns, à 80 " " " " " 0,4 microns, 98 à 100 % " " " " " 0,64 microns. Avec l'appareillage tel que précédemment défini, en se fixant un volume sang de 350 cm 3 lors de la phase de prélèvement, un volume total de 600 cd 3 de plasma à recueillir et un rapport volume solution anticoag Ulant/volume sang de 1/16, pendant chaque phase de prélèvement, l'opération de plasmaphérèse a été terminée en 44 minutes après avoir effectué 6 phases de prélèvement et 6 phases de retour. Le plasma recueilli est pratiquement acellulaire Il ne contient aucune contamination en globules rouges et seulement 3 000 plaquettes par m 3 La concentration protéique du plasma est de 57 g/l. L'appareillage tel que précédemment décrit peut bien évidemment être utilisé sur les animaux (chien, cheval,) notamment pour des opérations de plasmaphérèse. De façon générale, cet appareillage peut être utilisé chaque fois qu'il est souhaité de ne piquer un sujet (homme ou animal) qu'à un seul endroit, avec une simple aiguille (n'ayant qu'un canal interne), en faisant circuler le liquide prélevé sur le sujet, généralement du sang d'abord dans un sens (phase de prélèvement), puis dans le sens contraire (phase de retour) au contact d'une membrane d'un appareil à membrane, en ayant des moyens pour maîtriser les pressions désirées d'entrée et de sortie du sang de l'appareil à membrane, lors des deux phases Ainsi avec cet appareillage il est possible d'éliminer des éléments du sang en circulation, une première fois lors de la phase de prélèvement, et une deuxième fois lors de la phase de retour pendant laquelle la fraction du sang n'ayant pas passé à travers la membrane est restituée au sujet. Ainsi l'appareillage tel que précédemment décrit peut être utilisé pour d'autres applications que la plasmaphérèse telle que précédemment 19555 définie En fonction des caractéristiques de séparation (comme par exemple le taux de rejet aux particules calibrées de latex) des membranes utilisées, il sera ainsi par exemple possible de n'appauvrir le sang en circulation que de certaines de ses protéines ou que de certains autres éléments constitutifs du plasma Il est ainsi également possible avec l'appareillage précédemment décrit de procéder à des séances d'hémofiltration, moyennant par exemple la réinjection d'un liquide de substitution asservie à la quantité de liquide filtré recueilli dans le récipient ( 20). Cet appareillage peut être également utilisé pour des opérations d'échange plasmatique, c'est-à-dire en réinjectant à un patient un plasma en quantité équivalente à celle qui lui est soutirée, grâce à une pompe et une canalisation (non représentées) se raccordant par exemple sur la canalisation ( 5) entre l'entrée ( 6) du séparateur et le capteur ( 14), ladite pompe fonctionnant lors de chaque phase de retour Cet appareillage est utilisable également en dialyse péritonéale, le garrot n'étant plus nécessaire dans ce cas. Pour répondre aux possibilités d'utilisation définies ci-avant, l'appareillage peut bien entendu comprendre des variantes au niveau de certains de ses éléments structuraux A titre d'exemple la pompe ( 18), bien que préférentiellement utilisée, peut éventuellement être remplacée par des moyens équivalents remplissant les mêmes fonctions, c'est-à-dire assurant notamment une certaine pression désirée maximale lors de la phase de retour. REVENDICATIONS 1 Appareillage utilisable dans le domaine médical, caractérisé en ce qu'il comprend: un dispositif ( 1) de prélèvement d'un liquide d'un sujet, un appareil ( 2) à membrane séparant ce liquide en une fraction ayant traversé la membrane, et en une fraction n'ayant pas traversé la membrane, une première canalisation ( 5) reliant le dispositif ( 1) de prélèvement à l'entrée ( 6) du compartiment amont ( 3)-de l'appareil ( 2) à membrane, une pompe ( 7) disposée sur cette canalisation ( 5), un capteur de pression ( 14) du liquide circulant dans la canalisation ( 5), ledit capteur étant situé entre la pompe ( 7) et l'entrée ( 6) du compartiment amont ( 3), une deuxième canalisation ( 16) reliant la sortie ( 15) du compartiment amont ( 3) de l'appareil ( 2) à membrane à un récipient ( 17) pour recueillir la fraction du liquide n'ayant pas traversé la membrane, un capteur de pression ( 19) disposé sur la canalisation ( 16) entre le récipient ( 17) et la sortie ( 15) du compartiment amont ( 3) de l'appareil à membrane ( 2), un récipient ( 20) de recueil du liquide ayant traversé la membrane, ce récipient ( 20) étant en communication avec la sortie du compartiment aval ( 4) de l'appareil à membrane ( 2), des moyens pour connaître le volume de liquide prélevé au sujet lors de la phase de prélèvement, des moyens pour inverser le sens de rotation de la pompe ( 7) lorsque la quantité souhaitée de liquide est prélevée lors de la phase de prélèvement et assurer ainsi le retour du liquide depuis le récipient ( 17) jusqu'au sujet en passant par les canalisations ( 16 et 5) et par le compartiment amont ( 3) de l'appareil à membrane ( 2), des moyens asservis au capteur ( 19) et assurant les pressions souhaitées à la sortie de l'appareil à membrane lors de la phase de prélèvement et à l'entrée de l'appareil lors de la phase de retour, des moyens ( 27) permettant la vérification de la fin de la phase de retour et assurant la commutation d'une phase de retour à une 19555 phase de prélèvement. 2 Appareillage selon la revendication 1, caractérisé en ce que les moyens asservis au capteur ( 19) comprennent une pompe ( 18) tournant dans le même sens et en même temps que la pompe ( 7). 3 Appareillage selon l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce qu'il comprend de plus un garrot gonflable ( 21), des moyens permettant de gonfler le garrot ( 21) lors de la phase de prélèvement et de le dégonfler lors de la phase de retour. 4 Appareillage de plasmaphérèse, caractérisé en ce qu'il comprend: un dispositif ( 1) de prélèvement du sang d'un donneur, un appareil ( 2) à membrane séparant le sang en une fraction ayant traversé la membrane, et en une fraction n'ayant pas traversé la membrane, une première canalisation ( 5) reliant le dispositif ( 1) de prélèvement à l'entrée ( 6) du compartiment amont ( 3) de l'appareil ( 2) à membrane, une pompe ( 7) disposée sur cette canalisation ( 5), un capteur de pression ( 14) du sang circulant dans la canalisation ( 5), ledit capteur étant situé entre la pompe ( 7) et l'entrée ( 6) du compartiment amont ( 3), un garrot gonflable ( 21), des moyens permettant de gonfler ou de dégonfler le garrot ( 21), une deuxième canalisation ( 16) reliant la sortie ( 15) du compartiment amont ( 3) de l'appareil ( 2) à membrane à un récipient ( 17) pour recueillir la fraction du sang n'ayant pas traversé la membrane, une pompe ( 18) disposée sur cette deuxième canalisation ( 16) et tournant dans le même sens que celui de la pompe ( 7), un capteur de pression ( 19) disposé sur la canalisation ( 16) entre ladite pompe ( 18) et la sortie ( 15) du compartiment amont ( 3) de l'appareil à membrane ( 2), un récipient ( 20) de recueil du plasma ayant traversé la membrane, ce récipient ( 20) étant en communication avec la sortie du compartiment aval ( 4) de l'appareil à membrane ( 2), des moyens pour connaître le volume de sang prélevé au donneur lors de la phase de prélèvement, au début de laquelle le garrot ( 21) est gonflé sur le membre du donneur, des moyens pour inverser le sens de rotation des pompes ( 7 et 18) lorsque la quantité souhaitée de sang est prélevée lors de la phase de prélèvement et assurer ainsi le retour du sang depuis le récipient ( 17) jusqu'au donneur en passant par les canalisations ( 16 et 5) et par le compartiment amont ( 3) de l'appareil à membrane ( 2), le garrot ( 21) étant défonflé au début de la phase de retour, des moyens ( 27) permettant la vérification de la fin de la phase de retour et assurant la commutation d'une phase de retour à une phase de prélèvement. Appareillage selon les revendications 3 ou 4, caractérisé en ce que les moyens permettant de gonfler ou de dégonfler le garrot ( 21) comprennent une réserve ( 23) de gaz sous pression, une électrovanne ( 25) et un manomètre ( 24) à contact, et en ce que les mouvements de la vanne ( 25) sont asservis au sens de rotation de la pompe ( 7). 6 Appareillage selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend un détecteur ( 12) de bulles et un capteur ( 13) de pression entre le dispositif de prélèvement ( 1) et la pompe ( 7). 7 Appareillage selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend un dispositif ( 8) pour introduire, lors de la phase de prélèvement, un anticoagulant dans la canalisation ( 5), à proximité du dispositif ( 1) de prélèvement. 8 Appareillage selon l'une quelconque des revendications 2 à 7, caractérisé en ce que le capteur de pression ( 27) agit sur la pompe ( 7) et en ce que le capteur ( 19) de pression agit sur la pompe ( 18). 9 Appareillage selon l'une quelconque des revendications 4 à 8, caractérisé en ce que le capteur de pression ( 14) est réglé pour assurer une pression maximale relative comprise entre 40 et 100 mm de mercure, du sang entrant dans le séparateur ( 2) à membrane lors de la phase de prélèvement, tandis qu'il ( 14) assure une pression relative du sang inférieure à 20 mm de mercure lors de la phase de retour, et 19555 caractérisé en ce que le capteur de pression ( 19) permet d'assurer à la sortie ( 15) de l'appareil ( 2) à membrane une pression relative du sang inférieure à 20 mi de mercure lors de la phase de prélèvement, tandis qu'il permet d'assurer une pression relative maximale du sang, comprise entre 40 et 100 mn de mercure, lors de la phase de retour, le compartiment ( 4) aval du séparateur ( 2) à membrane étant à la pression atmosphérique. Appareillage selon l'une quelconque des revendications 6 à 9, caractérisé en ce que le capteur ( 13) de pression, agissant sur la pompe ( 7) permet de s'assurer que la pression du sang dans la portion de la ligne ( 5) située entre le dispositif de prélèvement ( 1) et ladite pompe ( 7) ne descend pas en deçà d'une pression relative minimale prédéterminée, appelée pression de seuil, lors de la phase dite de prélèvement, et en ce que le capteur ( 13) permet d'assurer que la pression relative ne dépasse pas une valeur maximale lors de la phase de retour. 11 Appareillage selon l'une quelconque des revendications 4 à , caractérisé en ce qu'il comprend de plus des moyens ( 30) pour connaître à tout moment la quantité de plasma contenue dans le récipient ( 20). 12 Appareillage selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il comprend une unité logique ( 22) de commande et de contrôle à laquelle sont reliés notamment les circuits électriques. 13 Appareillage selon l'une quelconque des revendications 11 et 12, caractérisé en ce qu'il comprend de plus un clavier ( 28) sur lequel on peut choisir le volume de sang que l'on veut faire circuler lors d'une phase de prélèvement et sur lequel ( 28) on peut choisir le volume total de plasma que l'on veut recueillir, et en ce que l'unité ( 22) auquel est relié le clavier ( 28) comprend des moyens pour limiter le volume de circulation du sang lors de la dernière phase de prélèvement et faire en sorte que le volume total de plasma désiré soit obtenu à la fin de la dernière phase de retour. 14 Appareillage selon l'une quelconque des revendications 4 à 13, caractérisé en ce que la membrane a un taux de rejet au latex, dont les particules sont calibrées à 0,27 microns, inférieur à 75 % et en ce qu'elle a un taux de rejet au latex, dont les particules sont calibrées à 0,64 microns, supérieur à 15 S. Appareillage selon la revendication 14, caractérisé en ce que la membrane a un taux de rejet au latex, dont les particules sont calibrées à 0,27 microns, inférieur à 30 % et en ce qu'elle a un taux de rejet au latex, dont les particules sont calibrées à 0,64 microns, supérieur à 90 %. 16 Appareillage selon l'une quelconque des revendications 14 ou 15, caractérisé en ce que la membrane est plane et tramée. 17 Appareillage selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la membrane a une trame constituée par un tissu monofilament eni polytéréphtalate d'éthylène-glycol. 18 Appareillage selon l'une quelconque des revendications 14 ou 15, caractérisé en ce que la trame est constituée d'un tissu dont la maille est de 75 microns et comprend des fils de 55 microns. 19 Appareillage selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que la membrane tramée a une épaisseur comprise entre 50 et 200 microns. 20 Appareillage selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'appareil ( 2) à membrane comprend une membrane à base d'un copolymère d'acrylonitrile, de méthacrylate de méthyle et de méthallylsulfonate de sodium. 21 Appareillage selon la revendication 20, caractérisé en ce que le copolymère comprend 7,75 % en poids de méthacrylate et 80 m Eq/kg de sites acides. 22 Procédé de plasmaphérèse caractérisé en ce que l'on prélève le sang d'un donneur pour le faire circuler au moyen d'une pompe ( 7) au contact de la membrane d'un appareil séparateur ( 2) pour séparer le sang en deux fractions, l'une n'ayant pas traversé la membrane et qui est recueillie dans un récipient ( 17) et l'autre ayant traversé la membrane, constituée de plasma, recueillie dans un récipient ( 20), caractérisé en ce que l'on maintient la pression relative d'entrée du sang dans le compartiment amont ( 3) du séparateur ( 2) à une valeur maximale, généralement comprise entre 40 et 100 mm de mercure, au 19555 moyen d'un capteur ( 14) de pression situé entre l'entrée ( 6) du compartiment amont ( 3) du séparateur ( 2) et ladite pompe ( 7), ledit capteur ( 14) agissant sur la pompe ( 7) pour assurer que la pression ne dépasse pas la valeur maximale souhaitée, caractérisé en ce que l'on maintient la pression relative de sortie du sang du compartiment amont ( 15) à une valeur inférieure à mm de mercure grâce à un capteur ( 19) de pression agissant sur la pompe ( 18) et situé entre la sortie ( 15) du compartiment amont ( 3) du séparateur ( 2) et la pompe ( 18), caractérisé en ce que l'on fait circuler, au cours de cette phase de prélèvement du sang du donneur, la quantité désirée de sang, caractérisé en ce que lorsque cette quantité souhaitée de sang est atteinte on fait circuler le sang, déjà apprauvri d'une partie de son plasma, du récipient ( 17) vers le donneur, au cours de la phase dite de retour, en le faisant passer par les mêmes canalisations, mais en sens inverse, de celui de la phase de prélèvement, caractérisé en ce que, au cours de la phase de retour, on maintient la pression relative d'entrée du sang dans le compartiment amont ( 3) du séparateur ( 2) à une entre 40 et 100 mm de mercure, au agissant sur la pompe ( 18), caractérisé en ce de sortie du sang du compartiment à une pression inférieure à 20 mm agissant sur la pompe ( 7), caractérisé en ce la pression atmosphérique, caractérisé en ce appauvrissement en plasma lors de caractérisé en ce lorsque la quasi totalité du sang valeur maximale, généralement comprise moyen du capteur ( 19) de pression que l'on maintient la pression relative amont ( 3) de l'appareil ( 2) à membrane de mercure grâce au capteur ( 14) que le récipient ( 20) de plasma est à que le sang subit un nouvel cette phase dite de retour, que cette phase de retour est arrêtée a été réinjectée au malade, et en ce que l'on passe à nouveau à une phase dite de prélèvement, caractérisé en ce que-l'on comprime le membre du donneur au moyen d'un garrot ( 21) gonflable lors de chaque phase de prélèvement et en ce que le garrot ( 21) est dégonflé lors de chaque phase de retour, et caractérisé en ce que l'opération de plasmaphérèse est arrêtée lorsque la quantité totale de plasma souhaitée est obtenue, de préférence au cours de la fin d'une phase de retour.