Brevet FR2517201A1 — publié le 19830603

La présente invention a pour objet l'utilisation en thérapeutique de certains di- et tri-sulfures ainsi que de nouveaux di- et tri-sulfures de cycloalkyle et d'alkyle. Au cours de ses recherches a Demanderesse a-trouvé, de façon surprenante, que certains di- et tri-sulfures, en particulier des di- et tri-sulfures d'alkyle et de cycloalkyle dans lesquels le reste allyle ou cycloalkyle porte un substituant hydroxy alcoxy ou amino ou, dans le cas des restes alkyle,. un substituant époxy,possèdent de précieuses propriétés pharmacologiques, en particulier des proprietes immuno-stimul antes. Plus particulièrement, il a été trouvé que de tels di- ou tri-sulfures stimulent non seulement la prolife-ration lymphocytaire en réponse aux mitogênes (réponse immunitaire primaire) mais, de façon plus surprenante, qu'ils stimulent également la production d'anti-corps ainsi que la réponse immunitaire à médiation cellulaire (réponse immunitaire secondaire). I1 a été trouvé par ailleurs que ces activités se manifestent non seulement in vitro, mais également in- vivo. Par le fait qu'on ait trouvé que lesdits diet tri-sulfures stimulent à la fois la réponse immunitaire primaire et secondaire, il est montré mainte nant que ces composés sont des agents efficaces pour la stimulation de la reponse immunitaire antigéniqueet sont donc utiles en thérapeutique comme immuno- stimulants approp-riés pour le traitement d'une varieté de conditl-ons pathologiques aussi bien que non-pathologiques, comme cela est exposé- plus loin. Conformément à ce qui a été indique, la presente invention concerne a) un di- ou tri-sulfure ayant un groupe hydroxyalkyle, hydroxycycloalkyle, alkoxyalkyle, alkoxycycloalkyle, aminoalkyle, aminocycloalkyle ou époxyalkyle lie au pont di-sulfure-ou tri-sulfure, ou un ester ou un carbamate physiologiquement hydro lysable et physiologiquement acceptable d'un di ou tri-sulfure ayant un groupe hydroxyalkyle ou hydroxycycloalkyle,lie- au pont di-sulfure ou tri sulfure, ou un un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable d'un di- ou tri-sulfure ayant un groupe aminoalkyle ou aminocycloalkyle lié au pont di-sulfure ou tri-sulfure, pour l'utilisation comme immuno-stimulant. Plus specifiquement,la presente invention concerne b) un di- ou tri-sulfure répondant à la formule I RI'(S)x'R2 (I) dans laquelle R1 signifie un groupe hydroxyalkyle, hydroxycyclo allyle, alcoxyalkyle, alcoxycycloalkyle, amino alkyle, aminocycloalkyle ou époxyalkyle, R2 signifie un groupe alkyle ou cycloalkyle ou possède l'une des significations données pour R1, et x signifie 2 ou 3, ou un ester ou un carbamate physiologiquement hydro lysable et physiologiquement acceptable d'un tel di-sulfure ou tri-sulfure ot R1 e t/ou R2 signifient un groupe hydroxyalkyle ou hydroxycycloalkyle, ou..un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable d'un tel di- ou tri-sulfure où R1 et/ou R2 signifient un groupe aminoalkyle ou aminocyclo alkyle, .~.~ pour l'utilisation comme immunostimulant, notamment c) un composé conformement à b) ci-dessus et repondant à la formule I dans laquelle R1 signifie un groupe hydroxyalkyle dont le groupe hydroxy est en position 2 ou en position termi nale, un groupe 2-hydroxycycloalkyle, 2-alc'oxy- alkyle, 2-alcoxycycloalkyle, 2-aminoalkyle ou 2- ep oxyal kyl.e, et R2 signifie un groupe alkyle ou cyloalkyle ou possede l'une des significations données pour R1. Selon un autre aspect, la présente invention concerne également d) un di- ou tri-sulfure comportant un groupe bydroxy- alkyle, hydroxycycloalkyle, alcoxyaikyle, aîcoxy- cycloalkyle, aminoalkyle, aminocycloalkyle ou époxy alkyle lié au pont di-sulfure ou tri-sulfure, le substituant hydroxy, alcoxy, amino ou époxy étant l'unique substituant sur le reste alkyle ou cycloalkyle ou bien le reste alkyle ou cycloalkyle comportant, en plus, un ou plusieurs autres substituants choisis parmi les halogènes et les groupes phényle, cycloalkyle, hydroxy, alcoxy et amino et, dans le cas de cycloalkyle, alkyle, et le reste alkyle étant non interrompu, ou un ester ou carbamate physiologiquement hydro lysable et physiologiquement acceptable d'un tel di- ou tri-sulfure comportant un groupe hydroxy alkyle ou hydroxycycloalkyle lié au pont di sulfure ou tri-sulfure, ou un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement accepta ble d'un tel di- ou tri-sulfure comportant un groupe aminoalkyle ou aminocycloalkyle lié au pont di- ou tri-sulfure, pour l'utilisation comme médicament, en particulier pour l'utilisation comme immuno-stimulant, et plus spécialement e) un di- ou tri-sulfure conformement à d) ci dessus et répondant à la formule I dans laquelle R1 signifie un groupe hydroxyalkyle, hydroxycyclo alkyle, alcoxyalkyle, alcoxycycloalkyle, anino alkyle, aminocycloalkyle ou époxyalkyle, la structure desdits groupes étant limitée comme défini sous d) ci-dessus, R2 signifie un groupe alkyle ou cycloalkyle ou possède l'une des significations données pour R1, et x signifie 2 ou 3, ou un ester ou carbamate physiologiquement hydroly sable et physiologiquement acceptable d'un tel di ou tri-sulfure ou R1 et/ou R2 signifient un groupe hydroxyalkyle ou hydroxycycloalkyle, ou un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement accep table dun tel di- ou tri-sulfure où R et/ou Ra signifient un groupe aminoalkyle ou aminocycloalkyle, pour l'utilisation comme medicament, en particulier pour pour l'utilisation comme immuno-stimulant, notamment f) un compose conformément à e) ci-dessus et répondant à la formule I dans laquelle Rl signifie un groupe hydroxyalkyle dont 3e groupe hydroxy est en position 2 ou en position termi nale , un groupe 2-hydroxycycloalkyle, 2-aloxy- alkyle, 2-alcoxycycloalkyle, 2-aminoalkyle ou 2-époxyalkyle! comme défini sous d) ci-dessus,et R2 signifie un groupe alkyle ou cycloalkyle ou possède l'une des significations données pour R1, et g) un compose conformément à e) ci-dessus et répondant à la formule I dans îaqu & & - -- laquelle R1 signifie un groupe hydroxyalkyle dont le groupe hydroxy est en- position 2 ou en position terminale, un groupe 2-hydroxycycloalkyle, 2-alcoxyalkyle, 2-alcoxycycloa7kyle, 2-aminoalkyle ou 2-époxy alkyle, le substituant hydroxy, alcoxy, amino ou epoxy étant l'unique substituant sur le reste alkyle ou cycloalkyle et le reste alkyle étant non interrompu, ou bien un groupe hydroxyalkyle non interrompu ayant le substituant hydroxy en position 2 ou en position terminale et comportant, en plus, un ou plusieurs autres substituants choisis parmi les halogènes et les groupes hydroxy et cycloalkyle, et R2 signifie un groupe alkyle ou possède l'une des significations données pour R1. Dans les définitions a) à g):c'i-dessus, les groupes alkyle représentés par R2 ainsi que les restes alkyle des groupes hydroxyalkyle, alcoxyalkyle, amincaîkyle et époxyalkyte, représentés par exemple par R1 ou R2, peuvent etre ramifiés ou linéaire, De préférence, ces groupes et restes alkyle sont linéaires. Sauf indication contraire, de tels groupes et restes alkyle peuvent être substitués ou substitués davantage, par exemple par 1, 2 ou 3 substituants choisis par exemple parmi les halogènes et les groupes phényle et cycloalkyle, ou, dans le cas des restes aîkyle. par d'autres groupes hydroxy, alcoxy et amino. Les substituants ou autres substituants préférés comprennent les halogènes et les groupes hydroxy et cycloalkyle. Dans le cas des groupes alcoxyalkyle, aminoalkyle et époxyalkyîe, le substituant alcoxy, amino ou époxy est de préférence l'unique substituant, c'est-à-dire le reste alkyle ne comporte pas d'autre substituant. Dans le cas des groupes hydroxyalkyle, de préférence le substituant hydroxy est l'un~que ~ substituant ou bien le reste alkyle comporte en plus un autre substituant choisi parmi les halogènes et les groupes hydroxy et cycloalkyle. Plus préférablement cependant le substituant hydroxy est l'unique substituant. Sauf indication contraire, dans les définitions a) à g) ci-dessus les groupes cycloalkyle représentés par R2 ainsi que les restescycloalkyle des groupes hydroxycycloalkyle, alcoxycycloalkyle et aminocycloalkyle, par exemple représentés par R1 ou R2, peuvent aussi être substitués ou substitués davantage,par exemple par 1, 2 ou 3 substituants choisis par exemple parmi les halogènes et les groupes phényle,alkyle et cycloalkyle ou, dans les cas des restes cycloalkyle,par d'autres groupes hydroxy, alcoxy et amino. De préférence cependant, les groupes cycloalkyle sont non substitués et dans le cas des groupes hydroxycycloalkyle, alcoxycycloalkyle et aminocycloalkyle, le substituant hydroxy, alcoxyiou amino est l'unique substituant. On notera que dans les définitions d) à g) ci-dessus, aucune autre substitution n'est possible lorsqu'une substitution particulière est précisée Sauf indication contraire, dans les défi ni- tions a) à g) ci-dessus le reste alkyle des groupes hydroxyalkyle, alcoxyalkyle, aminoalkyle et époxyalkyle, représentés par exemple par R1 ou-R2, peut également être interrompu , par exemplé par un ou plusieurs atomes de soufre ou d'oxygène; de préférence le reste alkyle est non interrompu. Dans les definitions a) à g)- ci-dessus, les groupes alkyle représentes par R2 ainsi que les restes alkyle des groupes hydroxyalkyle, alcoxyalkyle, aminoalkyle et époxyalkyle, par exemple représentés par R1 ou R2, contiennent de préférence de 2 à 8, plus préférablement de 2 à 4 atomes de carbone. Les groupes alkyle spécialement préféres sont ceux contenant de 2 à 4 atomes de carbone qui sont non substitués et non interrompus,et les groupes hydroxyalkyle, alcoxyalkyle, aminoalkyle ou époxyalkyle contenant de 2 à 4 atomes de carbone et dans lesquels le substituant hydroxy, alcoxy, amino ou epoxy est l'unique substituant. Dans les définitions a) à g) ci-dessus, les groupes cycloalkyle représentés par R2 ainsi que les restes cycloalkyle des groupes hydroxycycloalkyle, alcoxycycloalkyle ou aminocycloalkyle,reprêsentés par exemple par R1 ou R2,contiennent de préférence de 3 à 8, plus préférablement de 5 à 7, et encore plus préféra- blement de 5 à 6 atomes de carbone. Parmi ceux-ci, on préfère spécialement le groupe cyclohexyle non substitué et le groupe hydroxycyclohexyle dans lequel le substituant hydroxy est l'unique substituant, ce dernier étant tout particulièrement prefere. Les groupes alcoxy, y compris lesrestesalcoxy. des groupes alcoxyalkyle et alcoxycycloalkyle, contiennent de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, le groupe.méthoxy étant particulièrement préféré. Les groupes amino, y compris le substituant amino des groupes aminoalkyle et aminocycloalkyle, peuvent éventuellement être substitués, par exemple mono- ou di-substitues par des groupes alkyle en C1 -C4 Les groupes amino préférés comprennent le groupe amino non substitue et le groupe méthylamino. L'atome d'oxygène ou l'atome d'azote des groupes hydroxy-; alcoxy-, amino- et époxy-alkyle ainsi que des groupes nydroxy-, alcoxy- et aminocycloaîkyle,comme décritci-dessus, ne peut pas être lié à l'atome de carbone adjacent au pont sulfure. De préférence, il est en position 2, c'est-à-dire séparé du pont sulfure par deux atomes de carbone. Dans le cas des groupes hydroxyalkyle, le groupe hydroxy peut, de façon appropriée, être également en position terminale du reste al kyle. ~~~ ~~~~~ Les composés préférés conformément a l'invention sont les di-sulfures, c'est-à-dire dans le cas des definitions b), c) et e) à g) ci-dessus, les composés de formule -I dans laquelle x signifie 2. Les composes particulièrement préférés selon les définitions b) , c) et e) à g) ci-dessus, sont ceux dans lesquels R1 signifie un groupe hvdroxyalkyle, hydroxycycloalkyle. ou alcoxyalkyle, spécialement hydroxyalkyle ou hydroxycycloal kyle,et R2 signifie un groupe alkyle,hydroxyalkyle, hydroxy -cycloalkyle ou alcoxyalkyle, spécialement hydroxy allyle. Par l'expression "ester ou carbamate physiolo giquement hydrolysable et physiologiquement acceptable', on entend des esters et des carbamates dans lesquels le reste acyle ou carbamoyle est éliminable par hydro lyse sous des conditions physiologiques pour donner un acide qui est lui-même physiologiquement acceptable, c'est-a-dire non toxique, aux doses auxquelles le composé est administré. Les esters appropries comprennent par exemple ceux dans lesquels le reste acyle est un alcanoyle en C1- C4 ou benzoyle. Les sels d'addition d'acide appropriés comme défini sous a) à g) ci-dessus comprennent par exemple les chlorhydrates et les maléates. D'autres groupes de composés selon l'inven tion comprennent h) un disulfure de formule I' R; - S - S - R2, (I') dans laquelle R; et R2 signifient chacun, indépendamment l'un de l'autre, un groupe hydroxyalkyle, pour l'utilisation comme immuno-stimulant, i) un disulfure de formule I' représentée ci-dessus et dans laquelle R; ; et R2 signifient chacun, indépendamment l'un de l'autre, un groupe hydroxyalkyle non interrompu ayant le substituant hydroxy comme unique substi tuant ou comportant, en plus du substituant hydroxy, un ou plusieurs substituants choisis parmi les groupes phényle et hydroxy, pour l'utilisation comme médicament, en particulier pour l'utilisation comme immuno-stimulant, j) un di- ou tri-sulfure de formule I" R1' - (S)x - R2 (ils) dans laquelle Rî" signifie un groupe hydroxyalkyle, alcoxyalkyle, aminoalkyle ou époxyalkyle, R2 signifie un groupe alkyle ou possède l'une des significations données pour R7 et x signifie 2 ou 3, ou un ester ou carbamate physiologiquement hydro lysable et physiologiquement acceptable d'un tel di- ou tri-sulfure où::R, et/ou R2 signifientun groupe hydroxyalkyle, ou un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable d'un tel di- ou tri-sulfure où R1 et/ou R2 signifient un groupe aminoalkyle, pour l'utilisation comme immuno-stimulant, et k) un di- ou tri-suTfure de formule I" representee ci dessus et dans laquelle R1,, signifie un groupe hydroxyalkyle, alcoxyalkyle, aminoalkyle ou epoxyal.kyle comme défini sous d) ci-dessus, et R211 signifie un groupe alkyle ou possède l'une des significations données pour ou un ester ou carbamate physiologiquement hydrolysable et physiologiquement acceptable d'un tel di- ou tri-sulfure où R1 et/ou R2 signifient un groupe hydroxyalkyle, ou un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable d'un tel di- ou tri-sulfure ou R1 et/ou R2 signifient un groupe aminoalkyle, pour l'utilisation comme médicament, en particulier pour l'utilisation comme immuno-stimulant. Les groupes et significations préférés pour les définitions h) à k) ci-dessus sont tels que mentionnés précédemment en relation avec les définitions a) a g). Les di- et tri-sulfures de Fhydroxy,amino- ou alcoxy-cycloaîkyle) et de [hydroxy-, amino-, aîcoxy- ou époxy-alkyle] comme décrit ci-dessus, ainsi que leurs esters et leurs sels d'addition d'acide tels que définis précédemment, sont des composés nouveaux et font partie de la présente invention Selon un autre aspect, la presente invention concerne donc 1) un di- ou tri-sulfure de Ehydroxy-, alcoxy- ou amino cycloalkyle] et de Ehydroxy-, alcoxy-, amino- ou époxy-al kyle], ou un ester ou carbamate physiologiquement hydro lysable et physiblogiquement acceptable d'un di- ou tri-sulfure comportant un groupe hydroxycycloalkyle et/ou hydroxyalkyle, ou un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable d'un di- ou tri-sulfure-comportant un groupe aminocycloalkyle et/ou aminoalkyles spéciale ment m) un di- ou tri-sulfure de .2-hydroxy- ou 2-alcoxy cycloalkyle et de 2-hydroxy- ou 2-alcoxyalkyle dans lesquels les restes cycloalkyle sont en C5-C et les restes alkyle en C2-C8, ou un ester ou carbamate physiologiquement hydro lysable et physiologiquement acceptable d'un di ou tri-sulfure contenant un groupe hydroxycycloalkyle et/ou hydroxyakyle. Parmi les di- et tri-sulfures décrits sous m? ci-dessus, les composes spécialement préférés sont n) ceux de formule I"' dans laquelle R3 et R4 signifient chacun, independamment l'un de l'autre, l'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C5 ou un reste acyle physiologiquement accep table et physiologiquement hydrolysable, x signifie 2 ou 3, n signifie un.nombre entier. de 2 à 8 et p signifie un nombre entier de 1 à 3. Le substituant hydroxy ,alcoxy,amino ou époxy des groupes hydroxy-, alcoxy- et amino-alkyle et -cycloalkyle et des groupes epoxyalkyle, spécifiés sous 1) et m) ci-dessus, est de préférence l'unique substituant sur le reste alkyle ou cycloalkyle. Cependant, dans le cas de 1) ou m), mais non dans le cas n), d'autres substituants peuvent si nécessaire être présents, comme décrit précédemment pour de tels groupes avec référence aux définitions a) à g) ci-dessus. Similairement, le reste alkyle des groupes hydroxy allyle , alcoxyalkyle ou aminoalkyle comme spécifié sous 1) et m),peut être non interrompu ou interrompu comme décrit à propos des finitions a) à g) ci-dessus. Cependant, ils:sont de préférence non interrompus. Les substituants alcoxy préférés sont ceux en C1 -C4. Le substituant amino est de préférence non substitué. Les restes allyle peuvent être ramifiés ou linéaires. Ils sont de préférence ramifiés et contiennent préférablement de 2 a 4 atomes de carbonate. Les restes cycloalkyle contiennent de preference de 5 à 7 atomes de carbone, le reste cyclohexyle étant particulièrement préféré. Les di-sulfures sont préférés auxtri-sulfurese Lorsque R3 ou R4 dans la formule I"' signifie un groupe alkyle3 il s'agit de préférence d'un groupe méthyle. Plus préférablement, R3 et R4 signifient chacun l'hydrogène. x signifie de préférence 2. p signifie de préférence 2. n signifie de préférence 2 à 4. Par l'expression reste acyle physiologiquement hydrolysable et physiologiquement acceptable",on entend un reste acyle qui est éliminable par hydrolysable sous les conditions physiologiques pour donner un acide qui est lui-même physiologiquement acceptable. Dans un groupe de composés de formule I"', X signifie 2 et n signifie 2 ou 3. La présente invention concerne également un composé selon l'une quelconque des definitions 1), m) ou n), pour l'utilisation comme médicament, en particulier pour l'utilisation comme immuno-stimulant. Exception faite-pour les composés des définitions 1) à n) ci-dessus, les composés pour lsutilisa- ti on selon la présente invention sont en général~~connus ou peuvent être préparés de manière analogue à celle décrite pour les composes connus, par exemple par oxydation des thiols correspondants, par exemple en relation avec la defini tion b) ci-dessus de formule R1SH et R2SH, ou par réaction d'un thiol ou d'un hydrodisulfure correspondant avec un thiohalogénure approprié, par exemple en relation avec la définition b) ci-dessus par réaction d'un composé de formule Rî SH ou R1 SSH avec un composé de formule R2SC1 ou par réaction d'un compose de formule R2SH ou R2SSH avec un compose de formule RlSCl. Ces réactions peuvent être effectuées selon les méthodes connues. Comme déja indiqué, les composes définis sous 1) à m) sont des composés nouveaux. Selon un autre aspect, l'invention concerne également un procédé de préparation de ces composés, procédé selon lequel : o) on fait reagir un hydroxy-, alcoxy--ou aminocyclo alcanethiol ou un hydrodisulfure d'hydroxycyclo- alkyle, d'alcoxycycloalkyle ou d'aminocycloalkyle, ou l'un de leurs dérivés réactifs, par exemple un 2-hydroxy- ou 2-alcoxy-(C3-C8)cycloalcane-thiol ou un hydrodisulfure de 2-hydroxy-(C3-C8)cycloalkyle ou de 2-alcoxy(C3-C8)cycloa1kyle, ou l'un de leurs dérivésréactifs,ou un ester ou carbamate physiolo giquement hydrolysable et physiologiquement accep table d'un hydroxycycloalcane-thiol ou dérivé réactif, par exemple un composé de formule Il dans laquelle R3 et p ont les significations donnees pour la formule I"' et x' signifie l::ou 2, ou un dérivé réactif de ce composé avec un dérivé réactif d'un hydroxy-, alcoxy-, amino- ou époxy-alcane-thiol par exemple un dérivé réactif d'un 2-hydroxyou 2-alcoxy-(C2-C8)alcane-thiol ou un ester ou carbamate physiologiquement hydrolysable et physiologiquement acceptable d'un drivé réactif d'un hydroxy-alcane thiol, par exemple un composé de formule III Z - s - (CH2)n - OR4 (III) dans laquelle R4 et n ont les significations données pour la formule I"' et Z signifie un groupe suscep tible d'être eliminé, ou p) on fait réagir un hydroxy-, alcoxy- ou amino-cyclo alcane-thiol, par exemple un 2-hydroxy-ou 2-alcoxy- (C3-C8)cycloalcane -thiol ou un ester ou carbamate physiologiquement hydrolysable et physiologiquement acceptable d'un hydroxycycloalcane-thiol, par exemple un composé de formule II représentée ci dessus dans laquelle R3 et p ont les significations données pour la formule I"' et x' signifie 1, avec un hydroxy-, alcoxy-, amino- ou époxy-alcane thiol , par exemple un 2-hydroxy-ou 2-alcoxy (C2-CB)alcane-thiol ou un ester ou carbamate physio logiquement hydrolysable et physiologiquement acceptable d'un hydroxyalcane-thiol, par exemple un composé de formule IV HS - (CH2)n - OR4 (IV) dans laquelle R4 et n ont les signffications données pour la formule I"', sous des conditions oxydantes, et on recueille les composes obtenus, sous forme libre ou sous forme d'un sel d'addition d'acide. Les dérives réactifs des cycloalcane-thiols et de leurs esters, par exemple les composés de formule II, destinés a etre utilises dans le procédé o) comprennent,par -exenple, les thiolates de métal alcalin correspondants, par exemple les thiolates de sodium correspondants. Les dérives réactifs des alcane -thiols et de leurs esters destinés à être utilisés dans le procédé o) comprennent, par exemple, les halogenures correspondants. Comme groupes Z appro priés susceptibles d'être élimines, on peut citer le chlore et le brome, spécialement le chlore. La réaction est effectuée de manière appropriée en présence d'une base, comme par exemple un hydroxyde de métal alcalin ou la triéthylamine. ~ ~ ~ Les agents d'oxydation appopriée pour le procédé p) comprennent par exemple l'iode ou le ferricyanure de potassium, en présence d'une base minérale, en parti culier un hydroxyde de métal alcalin. Les reactions o) et p) sont effectuees avan tageusement en présence d'un solvant ou diluant inertes tel qué :l'eau ou un alcanol, comme par exemple le métha- nol,ou leurs melanges, à une température comprise par exemple entre -5 et la température de reflux. Les produits de départ utilises dans les pro cédés indiques ci-dessus, par exemple les composés de formule II, III et IV sont connus ou peuvent être preparés de manière analogue aux composés connus. C'est ainsi par exemple que le 2-mercapto-cyclohexanol de formule Il, est décrit dans J. Chem; Soc. 75, pages 748 à 754, ainsi que sa préparation. Les esters et les carbamates des definitions 1) à n) peuvent être obtenus directement selon les procédés o) et p) décrits ci-dessus, ou à partir des composés obtenus initialement ayant un groupe hydroxy libre, par acylation ou alcanoylation selon les procédes connus. I1 convient de noter que les produits de départ pour les procedés o) et p) contenant un reste cycloalkyle, par exemple les composés de formule Il et III ainsi que par exmple les produits de f-ormule-- I, possedent deux centres asymétriques par exemple en position 1 et 2 , les substituants situés en ces positions pouvant avoir la configuration cis ou trans l'un par rapport a l'autre. Ces composés existent par conséquent sous forme de deux diastéréo- isomères et de quatre isomères optiquement actifs. Les composés, par exemple les composés de formule I *, peuvent être obtenus sous forme d'isomères optiquement actifs individuels, soit en utilisant des produits de départ, par exemple de formule II ou III, sous forme stereospécifique, de telles formes étant connues et pouvant être obtenues selon lesprocédssconnus, soit par séparation des isomeres obtenus initialement, par exemple des diastéréo-isomères ou des racémiques, par exemple par cristallisation fractionnée ou par chromatographie.La présente invention comprend les composés de formule I sous forme d'isomères optiquement actifs individuels ainsi que les racémiques et les diastéréo-isomères de ces composes. I1 va de soi que l'introduction d'autres substituants dans le noyau augmente le nombre des centres asymétriques et, par voie de conséquence, le nombre de diastêréo-isomères et de racémiques possibles. En thérapeutique, on utilisera de préférence les racémiques, par exemple non contamines de diastereo- isomeres,ou les isomères individuels. Dans la présente description, les racémiques sont représentes par l'un des deux énantiomères suivi de la désignation racémique11. Des exemples de composés spécifiques définis sous a) a n) ci-dessus qui sont d'un interêt particulier dans l'utilisation selon la présente invention sont les suivants: * = gel de silice (-Merck 5714/0100): mélange 1:1 d'éther diéthylique et d'hexane - ** = gel de silice (Merck 5714/0100): mélange 1:1 d'éther diéthylique et de chlorure de méthylène *** = gel de silice (Merck 5714/0100): mélange 9:1 de chlorure de méthylène et de méthanol. Les composes de formules vj, vi), ix), xvi > , xvii) et xviii) ci-dessus sont des composés nouveaux et font partie de la présente invention. Ils peuvent être préparés selon des méthodes connues, par exemple de manière analogue aux méthodes décrites dans la littérature pour la préparation des autres composés i) à xx), qui sont tous connus. Le compose xxi, qui correspond à la défi nition n) ci-dessus, est egalement nouveau et fait partie de la présente invention. Ce composé peut être préparé par exemple selon l'exemple suivant qui illus tre les procédés o) et p) décrits précédemment. Exemple 1 Préparation du disulfure de 2-hydroxyethyleet de (lR,2R)-2-hydroxycyclohexyle (racemique) Tout en agitant, on dissout à la température ambiante 1 g de 2-mercaptocyclohexanol et 5,3 ml de mercaptoéthanol dans 20 ml d'eau et 50 ml d'éthanol. On ajoute ensuite simultanement et goutte à goutte, 29,6 g de ferricyanure de potassium dans. 250 ml d'eau et. 5 g d'hydroxyde de potassium dans 30 ml d'eau à la solution jaune limpide obtenue, jusqu'à ce que le pH atteigne une valeur de 8 à 10. On agite la suspension jaune pendant encore une heure à la temperature ambian te et on l'extrait à 4 reprises avec 150 ml d'éther. On combine les extraits éthérés, on lave la solution globale à deux reprises avec 250 ml d'une solution de chlorure de sodium à 9, on la sèche sur sulfate de magnésium, on la filtre et on la concentre par évaporation. On obtient ainsi une huile trouble que l'on chromatographie sur gel de silice en utilisant, comme éluant, un mélange 9:1 de chlorure de méthylène et de méthanol. On obtient ainsi le composé du titre sous forme d'une huile jaunâtre. Pour leur utilisation en thérapeutique-, en particulier pour leur utilisation comme immunostimulants, les composés correspondant aux définitions a) a n) ci-dessus, par exemple les composés i) à xxi) ci-dessus, sont de préférence substantiellement exempts de thiolscorrespandants,ctest-à-dire de composés de formule 21SH ou R2SH, en particulier de tels composés ou R1 etou R2 signifient un groupe hydroxyalkyle. En particulier, ils doivent contenir moins de 5 , de préférence moins de 2%, plus preférablement moins de 1% de telles impuretés, en particulier d'hydroxyalcanethiols. L'utilité des composés comme agents immunostimulants, par exemple pour augmenter la réponse immunitaire antignique des mammifères, a té mise en évidence dans les essàis normalisés suivants effectués in vitro et in vivo. Essais"in vitro" Essai I: Essai Mishell/Du'ton Développement d'une réponse humorale par immunisation primaire de cellules spléniques de souris à des globules rouges hétérologues, effectué dans des cultures en suspension Science 153, 1004 (1966) et J.Exp.Med. 126, 423 (19G7)]. On cultive des -cellules spléniques de souris pendant 3 à 4 jours en présence de l'antigène (ery- throcytes de moutons,GRM) et de la substance à essayer. On recueille les cellules, on les lave et on les dispose sur des plaques avec de l'antigène frais (GRM) dans de l'agar semi-solide. Après avoir incubé pendant 60 minutes, on ajoute le complément et on poursuit l'incubation pendant encore 90 minutes. La sensibilisation des lymphocytes de souris à l'antigène durant la culture primaire a pour résultat une libération d'anticorps. Les érythrocytes de mouton seront par conséquent lyses (formation de plaque) en présence du complément et de l'anticorps secreté, spécifique aux GRM. On observe une stimulation des cellules formant plaque en utilisant les composés selon la présente invention, à une concentration comprise entre environ 0,1 pg/ml1 et environ 10,0 g/ml-1. Essai II: Reaction lymphocytaire mixte [.F. Bach et coll, J.Exp.Med. 136, 1430 (1972)]. La réaction, c'est-à-dire la prolifération et la différenciation, des lymphocytes [cellules spléniques de souris (Balb/c)] par co-incubation pendant 5 jours avec des cellules spléniques allogéniques provenant de souris irradiées (CBA ) est mesurée en présence et en l'absence dela substance à essayer. La reaction en l'absence de la substance à essayer sert de témoin et est considérée comme 100%. La reaction en présence dela substance à essayer est exprimée par le changement en %, compare à la réaction témoin 100%. On observe une stimulation de réaction en utilisant les composés selon l'invention, à une con -l centration comprise entre environ 0,1 g/m.l et environ 10 uginil Essai III: Immuno-réponse humorale secondaire à la "dinitrophenXl-keyhole limpet hémocyanine" (DNP-KLH) (antigène spécifique des cellules T) Trois semaines après immunisation avec le DNP-KLH, les souris reçoivent une injection de rappel du même antigène. Une à quatre semaines plus tard, on prélève la rate des animaux et on prépare des cultures cellulaires.Les anticorps spécifiques developpes en réponse à l'antigène DNP-KLH, sont récupérés du surnageant et mesurés selon la technique ENLISA. La substance à essayer est ajoutee à diverses concentrations durant l'incubation in vitro de la culture cellulaire. Le développement des anticorps en l'absence de la substance à essayer est pris comme contrôle et est considéré comme une reaction à 100%. La réaction en présence de la substance à essayer est exprimée par le changement en % dans la réaction, comparé avec la reaction de contrôle de 100%. On observe une stimulation de réaction (réponse immunitaire) en utilisant les composés selon l'invention à une concentration comprise entre environ 0,1 pg/ml est et environ 10 rg/ml Essai IV: : Stimulation de la production d'interferon immun induit par l'antigène On co-incube pendant 5 jours des lymphocytes E cellules spleniques de souris (Balb/c)] avec des cel- lules spléniques allogeniques de souris irradiées (CBA *),de manière analogue à l'essai II ci-dessus, en présence ou en l'absence de la substance à essayer. On~re- cueille les surnageants et on détermine les teneurs d'interferon immun (protection des fibroblastes L929 infectés par des virus), les unités d'interferon mesurées étant normalisées en utilisant une préparation d'interferon leucocyte humain d'activité connue. On observe une stimulation de la production d'inter- feron immun dans l'essai ci-dessus, en utilisant les composés selon l'invention à une concentration -1 comprise entre environ 0,1 yg/ml -1 et environ 5,0 rg/ml Essai "in vivo" Essai V: Essai de réaction d'hypersensibilité de type retardé (immunite -mediation cellulaire) tDietrich e coll., Int.Arch.Allergy and Applied Iinmunology 38, 246 (1970)]. On sensibilise par voie topique des groupes de 10 souris ou plus en badigeonnant l'abdomen des animaux avec l'antigène (oxazolone) au jour 0. La subs-. tance à essayer est administrée par voie intraperito néale ou par voie orale à chacun des 5 jours suivants. La dose d'antigène qui provoque la réaction est appliquee au 9ème jour en badigeonnant l'oreille droite. L'épaisseur des deux oreilles, c'est--a-dire l'oreille droite traitée et l'oreille gauche non traitée, est mesurée 24 heures après. La différence moyenne d'épais- seur entre les deux oreilles sert de parametre pour evaluer la réaction. On observe une stimulation prononcée de la reaction d'hypersensibilite-de type retardé chez les souris adultes en bonne santé ayant une réponse immunitaire normale, après administration des composés selon l'invention à une dose comprise entre environ 0,1 mg/kg et environ 50 mg/kg par jour pendant 5 jours, par voie orale ou par voie intrapéritonéale. Une activité particulièrement intéressante a été mise en évidence dans l'essai ci-dessus en utili sant le composé i) déjà mentionné. Les résultats obtenus pour ce composé sont les suivants: Dose en mg/kg Augmentation de l'épaisseur de l'oreille en % (nombre d'animaux) 0,001 10% (10) 0,01 10% (10) 0l 49-65 (40) 1,0 39-51% (40) 10 25-44% (20) 25 46S (10; La tolérance physiologique du composé i) ci-dessus est démontrée dans les essais de toxicité aiguë de 72 heures en utilisant des groupes de 10 souris.L'administration du composé à une dose de O,1 g/kg par voie intraperitonéale n'a provoqué la mort d'aucun animal, tandis que 1'administration à une dose de 1,0 g/kg par voie intraperitonéale provoquait la mort de 10 animaux sur 10. Le composé présente une bonne tolérance physiologique aux doses nécessaires pour obtenir un effet immunostimulant prononcé. On a trouvé que la tolérance des autres composes, c'est à-dire les composés ii) à xxi) ci-dessus était du même ordre ou meilleure que celle du composé i). Les composés peuvent egalement être utilises sous forme de sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable. De tels sels exercent le même ordre d'activité et possedent une tolérance du même ordre que celle du composé libre. Grace aux propriétés indiquées, les composés de l'inventif)n, c'est-à-dire les composés définis sous a) à g) ci-dessus, y compris les esters, les carbamates et les sels d'addition d'acides, peuvent être utilisés en thérapeutique comme immunostimulants, par exemple comme adjuvants immunologiques, comme immunopotentiateurs systémiques et comme stimulateurs de la résistance non-spécifique de l'hôte. Les composés sont donc indiqués par exemple dans le traitement ou le traitement d'appoint, c'est-à-dire en combinaison avec un autre traitement thérapeutique spécifique ou d'appoint, des conditions associées avec une réponse immunitaire amoindrie, spécialement une réponse humorale et/ou une hypersensibilité de type retarde amoindries, et de conditionsoù une augmentation de la réponse immunitaire est requise à d'autres égards.En particulier, les com Posés de l'invention sont indiqués pour le traitement ou le traitement d'appoint de conditions pathologiques provenant d'une déficience immunitaire idiopathique ou telle qu'elle se présente chez les patients sénescents et les patients ayant des brûlures sévères ou des infections généralisées.Les composés de l'invention sont également indiquées pour le traitement ou le traitemant d'appoint des maladies virales, par exemple l'herpès disséminé, la vaccine progressive et la varicelle disséminée, ainsi que de la maladie de Hodgkins et autres tumeurs malignes Pour l'utilisation en thérapeutique comme immunostimulant, la dose quotidienne sera comprise entre environ 0,1 mg et environ 350 mg, par exemple entre environ 0,1 mg et 70 mg, adm-inistree en une seule fois pour un effet adjuvant, par exemple dans le traitement d'appoint, ou quotidiennement. Pour l'administration quotidienne, le composé sera administré avantageusement sous forme de doses fractionnées 2 à 4 fois par jour ou sous une forme à libération retardée.Les doses appro priées pour l'administration par voie orale comprennent entre 0,025 mg et environ 150 mg, par exemple jusqu'à environ 35 mg, ou, dans le cas d'une dose unique, jusqu'à 350 mg, par exemple jusqu'à 70 mg de substance active,en mélange avec un support pharmaceutique solide ou liquide. En raison de leur utilité comme immunostimulants, les composés de formule I sont également indiqués pour l'utilisation comme adjuvants pour vaccins. Pour une telle utilisation, une dose appropriée pour l'administration par voie orale comprend entre environ 0,5 et environ 100 mg su, de préférence, environ 70 mg de substance active. L'invention concerne également un compose selon l'une quelconque des definitions a) à n) cidessus, par exemple l'un quelconque des composes i) à xxi) ci-dessus, pour l'utilisation comme adjuvant immunologique, comme immunopotentiateur systémique ou pour l'utilisation comme stimulant de la résistance non spécifique de l'hôte, par exemple comme decrit pre- cédemment, ou pour l'utilisation comme adjuvant de vaccins, ou dans le traitement des conditions associees à une réponse immunitaire amoindrie. L'invention concerne en outre une composition pharmaceutique contenant un composé selon l'une quelconque des définitions a) à n) ci-dessus, en particulier selon l'une quelconque des definitions d) à n) ci-dessus, en association avec un diluant ou véhicule pharmaceutiquement acceptable. Les compositions pharmaceutiques selon 1 'inven- tion peuvent être préparées selon les méthodes galéi- ques habituelles, par exemple par mélange avec des diluants, des véhicules ou autres excipients habituels, pharmaceutiquement acceptables. De telles compositions pharmaceutiques se présentent avantageusement sous forme de comprimés ou de capsules ou sous une forme appropriée pour l'injection. Les exemples suivants illustrent des compositions selon l'invention qui peuvent être utilises comme immunostimulants. Exemple 2 Préparation de compositions pharmaceutiques solides Les comprimés peuvent contenir la substance active- en mélange avec des excipients habituels pharmaceutiquement acceptables, comme par exemple des diluants inertes tels que le carbonate de calcium, le carbonate de sodium, le lactose et le talc, des agents de granulation et de désintégration, tels que l'amidon et l'acide alginique, des aromatisants, des colorants et des edulcorants, des liants tels que l'amidon, la gélatine et la gomme acacia, et des agents lubrifiants tels que le stéarate de magnésium, l'acide stéarique et le talc.Les comprimés peuvent être non revêtus ou revêtus selon les techniques connues afin de retarder la désintégration et l'absorption dans le tractus gastro-intestinal et de fournir ainsi une libération retardée sur une longue période. Pour la préparation des comprimés, la substance active, par exemple un composé de formule I, peut être mélangee avec le lactose et granulée avec de l'eau, une solution à 0,5% d'alginate de sodium ou à 1% de gélatine. Le granulé seché est pressé en comprimés en présence d'environ 5% de talc, 5% d'amidon de maSs et 0,1% de stéarate de magnésium.De cette manière, on obtient par exempte des comprimés ayant la composition suivante: Composé de formule I: disulfure de bis- Lactose 70 mg Amidon de maXs 5 mg Talc 5 mg Stéarate de magnésium 0,1 mg Ces comprimés peuvent etre administrés par voie orale a raison de 1 comprimé 2 à 4 fois par jour. Les capsules peuvent contenir la substance active seule ou e oeéîange avec un diluant solide inerte, par exemple comme mentionné ci-dessus. Des capsules contenant les ingrédients in diqués ci-dessous peuvent être préparées sel on les techniques habituelles et être administrees à raison d'une capsule 2 a 4 fois par jour. Ingrédients Poids en mg Composé de formule I: disulfure de bis-(2-hydroxyéthyle) 20 Diluant solide inerte (amidon, kaolin, phosphate de calcium ou carbonate de calcium, lactose etc.) 20 Exemple 3 Compositions parmaceutiques liquides Les solutions, suspensions, émulsions, dispersions, sirops et élixirs peuvent contenir le composé de formule I comme substance active, en association avec 1 'un quelconque des excipients habituels utilisés pour la préparation de telles compositions, comme par exemple des agents de suspension, comme la méthylcellulose, la somme adragante et l'alginate de sodium, des agents mouillants tels que la lécithine, le stéarate de polyoxyéthylène et le monooléate de poly oxyéthyl ènesorbi tan e, des aromatisants, des colorants, des édulcorants et des agents de conservation tels que le p-hydroxybenzoate de méthyle, d'éthyle et d'isopropyle. Les compositions pharmaceutiques suivantes sont formulées avec la quantité indiquée de substance active en utilisant les techniques habituelles. La suspension injectable et la suspension liquide destinée à l'administration par voie orale, représentent des formulations utilisables comme doses unitaires. La suspension injectable est appropriée pour l'administration une fois par jour, tandis que la suspension liquide est administrée avantageusement 2 à 4 fois par jour par voie orale. Ingrédient Poids en mg Suspension injectable Suspension stérile liquide Compose de formule I: disulfure de bis-(2-hydroxyéthyle) 20 20 Sel sodique de la carboxy- méthylcellulose 1,25 12,5 Méthylcellulose 0,4 - Polyvinylpyrrolidone 5 - Lécithine 3 - Alcool benzylique 0,01 Aromatisant -- q.s. Colorant -- q.s. Méthyl parabène -- 4,5 Propyl parabène -- 1,0 Polysorbate 80 (Tween 80) -- 5 Solution de sorbitol à 70% -- 2,500 Agent tampon pour ajuster le pH à la stabilité désirée q.s. q.s. Eau pour injection q.s. à q.s. à 7 ml 5 ml La demande de brevet européen n" 82 810 038.1 déposée le 4 fevrier 1982 et publiee sous le n" 58 134 > decrit des bis- et polydisulfures de formule A dans laquelle R1 et R2 signifient l'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C5 ou un reste acide physiologiquement hydroly sable et physiologiquement acceptable, m et n signifient 2 ou 3, p signifie un nombre entier de 2 à 6, et x signifie 1, 2 ou 3, chaque p pouvant être identique ou différent lorsque x signifie 2 ou 3. Selon l'enseignement de cette demande de brevet, ces composés possèdent des proprietés immunostimulantes et sont utiles, entre autres, pour les mêmes indications que les composés de formule I. De tels composés cependant n'entrent pas dans le cadre de la présente invention et ne sont pas revendiques comme tels ou pour leur utilisation comme immunostimulants, par la présente demande de brevet. REVENDICATIONS 1.- Un di- ou. trisulfure ayant un groupe hydroxyalkyle, hydroxycycloalkyle, alcoxyalkyle, alcoxycycloalkyle, aminoalkyle, aminocycioalkyle ou époxyalkyle lié au pont disulfure ou trisulfure, ou un ester ou carbamate physiologiquement hydrolysable et physiologiquement acceptable d'un di- ou trisulfure ayant un groupe hydroxyalkyle ou hydroxycycloalkyle lie au pont disulfure ou trisulfure, ou un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable d'un di- ou trisulfure ayant un groupe aminoalkyle ou aminocycloalkyle lie au pont disulfure ou tri sulfure, pour l'utilisation comme immunostimulant. 2.- Un di- ou trisulfure selon la revendication l, caractérisé en ce qu'il répond à la formule I RI'(S)x Re (I) dans laquelle R1 signifie un groupe hydroxyalkyle, hydroxycyclo aikyle, alcoxyalkyle, alcoxycycloa.lkyle, amino alkyie, aminocycloalkyle ou époxyalkyle, R2 signifie un groupe alkyle ou cycloalkyle ou possède l'une des significations données pour R1, et x signifie 2 ou 3, ou un ester ou un carbamate physiologiquement hydrolysable et physiologiquement acceptable d'un tel disulfure ou tri-sulfure où R1 et/ou R2 signifient un groupe hydroxyalkyle ou hydroxycycloalkyle, ou un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable d'un tel di- ou trisulfure où R1 et/ou R2 signifient un groupe aminoalkyle où ouaminocycloalkyle, -. 3.- Un compos selon la revendication 2, caractérisé en ce que dans la formule I, R1 signifie un groupe hydroxyalkyle dont le groupe hydroxy est en position 2 ou en position termi nale, un groupe 2-hydroxycycloalkyle, .2-alcoxy- alkyle, 2-alcoxycycloalkyle, 2-aminoalkyle ou 2 epoxyalkyle, et R2 signifie un groupe alkyle ou cycloalkyle ou possède l'une des significations données pour R1. 4.- Un di- ou trisulfure comportant un groupe hydroxyalkyle, hydroxycycloalkyle, alcoxyalkyle, alcoxycycîoalkyle, aminoalkyle, aminocycloalkyle ou epoxyalkyle lié au pont disulfure ou trisulfure, le substituant hydroxy, alcoxy, amino ou époxy étant l'unique substituant sur le reste alkyle ou cycloalkyle ou bien le reste alkyle ou cycloalkyle comportant, en plus, un ou plusieurs autres substituants choisis parmi les halogènes et les groupes phenyle, cycloalkyle, hydroxy, alcoxy et amino et, dans le cas de cycloalkyle, alkyle, et le reste alkyle étant non interrompu, ou un ester ou carbamate physiologiquement hydroiysable et physiologiquement acceptable d'un tel di- ou trisulfure comportant un groupe hydroxyalkyle ou hydroxycycloalkyle lié au pont disulfure ou trisulfure, ou un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable d'un tel di- ou trisulfure comportant un groupe aminoalkyle ou aminocycloalkyle lié au pont di- ou tri sulfure. pour l'utilisation comme médicament. 5.- Un di- ou trisulfure selon la revendication 4, caractérise en ce qu'il répond à la formule I, telle que représentée à la revendication 2, dans laquelle R1 signifie un groupe hydroxyalkyle, hydroxycyclo alkyle, alcoxyalkyle, alcoxycycloalkyle, amino alkyle, aminocycloalkyle ou époxyalkyle tel que défini à la revendication 4, R2 signifie un groupe alkyle ou cycloalkyle ou possède l'une des significations données pour R1, et x signifie 2 ou 3, ou un ester ou carbamate physiologiquement hydroly Sable et physiologiquement acceptable d'un tel diou trisulfure où R1 et/ou R2 signifient un groupe hydroxyalkyle ou hydroxycycloalkyle, ou un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable d'un tel di- ou trisulfure ou R1 et/ou R2 signifient un groupe aminoalkyle ou aminocycloalkyle. 6.- Un composé selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il répond à la formule I, telle que représentée à la revendication 2, uans laquelle R1 signifie un groupe hydroxyalkyle où le groupe hydroxy est en position 2 ou en position terminale, un groupe 2-hydroxycycloalkyle, 2-alcoxyalkyle, 2-alcoxycycloal kyle, 2-aminoalkyle ou 2-epoxyalkyle tel que défini à la revendication 4, et R2 signifie un groupe alkyle ou cycloalkyle ou possède l'une des significations données pour R1. 7.- Un compose selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il répond à la formule I, telle que représentée à la revendication 2, dans laquelle -R1 signifie un groupe hydroxyalkyle dont le groupe hydroxy est en position 2 ou en position terminale, un groupe 2-hydroxycycloalkyle, 2-alcoxyalkyle, 2-alcoxycycloalkyle, 2-aminoalkyle ou 2-epoxy- alkyle, le substituant hydroxy, alcoxy, amino ou époxy étant l'unique substituant sur le reste alkyle ou cycloalkyle et le reste alkyle étant non interrompu, ou bien un groupe hydroxyalkyle non interrompu ayant le substituant hydroxy en position 2 ou en position terminale et comportant, en plus, un ou plusieurs autres substituants choisis parmi les halogenes et les groupes hydroxy et cycloalkyle, et R2 signifie un groupe alkyle ou possède l'une des significations donnees pour R1. 8.- Un composé selon l'une quelconque des revendications 4 à 7, caractérisé en ce que R2 si gnifie un groupe alkyle non substitue ou possède l'une des significations donnees pour Ri 9.- Un disulure selon la revendication 1, caractérise en ce qu'il répond à la formule I' Rj-S-S-R2 ( dans laquelle R1 et R2 signifient chacun, indépendamment l'un de l'autre, un groupe hydroxyalkyle. 10.- Un disulfure selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'il répond à la formule I', telle que représentée à la revendication 9, dans laquelle Rj et R2 signifient chacun, independamment l'un de l'autre, un groupe hydroxyalkyle non interrompu ayant le substituant hydroxy comme unique substituant eu com portant, en plus du substituant hydroxy, un ou plusieurs substituants choisis parmi les groupes phényle et hydroxy. 11.- Un composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il s'agit d'un di- ou trisulfure de formule I" R1-(S)x R3 (I") dans laquelle R1 signifie un groupe hydroxyalkyle, alcoxyalkyle, aminoalkyle ou epoxyalkyle, R211 signifie un groupe alkyle ou possède l'une des significations données pour R1 et x signifie 2 ou 3, ou un ester ou carbamate physiologiquement hydrolysable et physiologiquement acceptable d'un tel di- ou tri-sulfure où R1 et/ou R2 signifient un groupe hydroxyalkyle, ou un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable d'un tel di-. ou trisulfure où R1 et/ou R2 signifient un groupe aminoalkyle. 12.- Un compose selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'il s'agit d'un di- ou trisulfure de formule I", telle que représentée à la revendication 11 , dans laquelle Rî signifie un groupe hydroxyalkyle, alcoxyalkyle, aminoalkyle ou époxyalkyle tel que de fini à la revendication 4, et R2 signifie un groupe alkyle ou possède l'une des significations données pour Rl, ou un ester ou carbamate physiologiquement hydrolysable et physiologiquement acceptable d'un tel diou trisulfure où R1 et/ou R2 signifient un groupe hydroxyalkyle, ou un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable d'un tel di- ou trisuîfure où R1 et/ou R2 signifient un groupe aminoalkyle. 13- Un composé selon la revendication 12,- caractérisé en ce qu'il est choisi parmi les composés 14.- Un di- ou trisulfure de [hydroxy-, alcoxy- ou aminocycloalkyle] et de [hydroxy-, alcoxyamino- ou époxy-alkyle], ou un ester ou carbamate physiologiquement hydrolysable et physiblogiquement-acceptable d'un di- ou tri-sulfure comportant un groupe hydroxycycloalkyle et/ou hydroxyalkyle, ou un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable d'un di- ou tri-sulfure comportant un groupe aminocycloalkyle et/ou aminoalkyle. 15.Un composé selon la revendication 14, caractérisé en ce qu'il s'agit d'un di- ou trisulfure de 2-hydroxy- ou 2-alcoxycycloalkyle et de 2-hydroxyou 2-alcoxyalkyle, dans lesquels les restes cycloalkyle sont en C5-C7 et les restes alkyle en C2-C8, ou un ester ou carbamate physiologiquement hydrolysable et physiologiquement acceptable d'un di- ou trisulfure contenant un groupe hydroxycycloalkyle et/ ou hydroxyalkyle. 16.- Un compose selon la revendication 15, caractérisé en ce qu'il repond à la formule I'." dans laquelle R3 et R4 signifient chacun, indépendam- ment l'un de l'autre, l'hydrogène, un groupe alkyle en C1-C5 ou un reste acyle physiologiquement acceptable et physiologiquement hydrolysable, x signifie 2 ou 3, n signifie un nombre entier de 2 à 8 et p signifie un nombre entier de 1 à 3. 17.- Un composé selon la revendication 16, caractérise en ce que x signifie 2 et n signifie 2 ou 3. 18.- Un composé selon la revendication 17, caractérisé en ce qu'il s'agit du disulfure de 2 hydroxyéthyle et de (lR,2R)-2-hydroxycyclohexyle sous forme racémique. 19.- Les composés répondant aux formules v > , vi), ix), xvi), xvii) et xviii) suivantes - 20.- Un composé selon l'une quelconque des revendications 14 a 19, pour l'utilisation comme médicament. 21.- Un compose selon l'une quelconque des revendications 14 à 19,pour l'utilisation comme immunostimulant. 22.- Une composition pharmaceutique, caracterisée en ce qu'elle contient un composé tel que specifié à l'une quelconque des revendications 1 à 21, en association avec un diluant ou véhicule pharmaceutique- ment acceptables.