Brevet FR2522323A2 — publié le 19830902

FR 2522323 A2 19830902 FR 8203339 A 19820301 On a décrit au brevet principal intitulé "Nouveaux dérivés de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procédé de préparation, leur application à la lutte contre les parasites" déposé le 16 Avril 1981 sous le numéro provisoire 81 07660, sous toutes leurs formes stéréoisomères, les composés formule dans laquelle R et R1 sont différents et représentent de l'hydrogène, du fluor ou du brome, R2 est un groupement cyano ou éthynyle et R3 représente a) soit un radical dans lequel - ou bien Z1 et Z2 représentent chacun un radical méthyle - ou bien Z1 représente un atome dthydm gène et soit a représente un radical dans lequel R'3 représente un atome d'hydrogène ou d'halogène, R'1 et R'2, identiques ou différents, représentent un atome de fluor, un radical alcoyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, ou forment ensemble un radical cycloalcoyle renfermant de 3 à 6 atomes de carbone ou un radical dans lequel la cétone est en CL par rapport à la double liaison et dans lequel X représente un atome d'oxygène ou de soufre ou un radical NH, soit Z2 représente un radical dans lequel R4, R5, R6 et R7, identiques ou différents représentent chacun un atome d'halogène, b) soit un radical dans lequel Y en position quelconque sur le noyau benzénique représente un atome d'halogène, un radical alcoyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, un radical alcoxy renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, un radical OCH (Hal)2 dans lequel Hal représente un atome d'halogène par exemple un atome de fluor, m représentant le nombre 0, 1 ou 2, sous toutes leurs formes isomères possibles ainsi que les mélanges des isomères. On a décrit également au brevet principal un procédé de préparation des composés de formule I, caractérisé en ce que l'on fait réagir un acide de formule II dans laquelle R3 conserve la même signification que précédemment ou un dérivé fonctionnel de cet acide, avec l'alcool racémique de formule générale (III) : formule dans laquelle R et R1 sont différents et représentent de l'hydrogène, du fluor, ou du brome, R2 est un groupement cyano ou éthynyle, puis sépare éventuellement, par un procédé physique, ou chimique le stéréoisomère pur désiré. On a également décrit au brevet principal notamment les compositions insecticides, acaricides, nématicides, antifongiques caractérisées en ce qu'elles contiennent comme matière active, un au moins des composés de formule (I), ainsi que les compositions pharmaceutiques à usages vétérinaires et les compositions destinées à l'alimentation animale, caracte- risées en ce qu'elles renferment comme matière active un au moins des composés de formule (I). Dans le brevet principal on a aussi décrit les compositions répulsives vis à vis des acariens parasites des végétaux caractérisées en ce qu'elles contiennent comme matière active un au moins des composés (I) ainsi que les associations douées d'activité insecticide, acaricide, fongicide ou nématicide caractérisées en ce qu'elles contiennent comme matière active d'une part un au moins des composés de formule (I) et, d'autre part au moins un autre ester pyréthrinoide. La présente addition a maintenant pour objet dans sa première partie d'illustrer par de nouveaux exemples, les produits de formule (I) telle que définie à la revendication I du brevet principal. L'addition a plus précisement pour objet les composés dont les noms suivent le 1R, trans 3-(cyclobutylidène méthyl)2,2-diméthyl cyclopro pane-1-carboxylate de (S) cyano (4-fluoro-3-phénoxy)phényl méthyle, le 1R, cis 3-(cyclopropylidène méthyl) 2,2-diméthyl cyclopropane-1 -carboxylate de (S)-cyano (4-fluoro--3-phénoxy) phényl méthyle, le 1R, trans 3-(cyclopropylidène méthyl) 2,2-diméthyl cyclopropane-l-carboxylate de (S;cyano (4-fluoro -3-phénoxy) phényl méthyle, le IR, cis 3 Ces produits sont appelés dans ce qui suit "composés A". L'addition a également pour objet un procédé de préparation de ces composés caractérisé en ce que l'on fait réagir au sein d'un solvant organique, un acide de formule II, de configuration 1R, cis ou 1R, trans dans laquelle R'3 représente un groupement cyclopropylidène méthyl ou cyclobutylidène méthyl avec l'alcool (S) -cyano 1 (3-phénoxy-4-fluorophényl )méthylique, en présence de dicyclo hexylcarbodilmide et de pyridine. Le solvant organique au sein duquel est effectuée la réaction est notamment le chlorure de méthylène. L'alcool (S) -cyano 1(3-phénoxy-4-fluoro phényl) méthyl qui utilisé dans le procédé de l'addition peut être préparé selon le 7!procédé décrit dans la demande de brevet de la société demanderesse déposée le 9 Décembre 1981 sous le numéro 81 23003, et intitulé "Nouveaux éthers dont les restes organiques comportent des atomes chiraux, leur procédé de préparation et leur application au dédoublement des alcools ou de certains composés de structure hémiacétalique". Un exemple d'une telle préparation est donné plus loin dans la partie expérimentale. Les composés (A) présentent d'intéressantes propriétés qui permettent leur utilisation dans la lutte contre les parasites des végétaux, les parasites domestiques et les parasites des animaux à sang chaud. C'est ainsi que l'on peut utiliser les produits de l'addition pour lutter contre les insectes, les nématodes et les acariens parasites des végétaux et des animaux. L'addition a donc pour objet l'application des composés A tels que définis précédemment, à la lutte contre les parasites des végétaux, les parasites domestiques et les parasites des animaux à sang chaud. L'addition a également pour objet les compositions destinées à la lutte contre les parasites des végétaux, les parasites domestiques et les parasites des animaux à sang chaud, caractérisées en ce qu'elles renferment au moins un composé défini récédemment. L'addition a notamment pour objet les compositions insecticides caractérisées en ce qu'elles contiennent comme matière active un au moins des composés définis précédemment. Dans les compositions de l'addition la ou les matières actives peuvent être additionnées éventuellement d'un ou plusieurs autres agents pesticides. Ces compositions peuvent se présenter sous forme de poudres, granulés, suspensions, émulsions, solutions, solutions pour aérosols, bandes combustibles, appâts ou autres préparations employés classiquement pour l'utilisation de ce genre de composés. Outre le principe actif, ces compositions contiennent, en général, un véhicule et/ou un agent tensio-actif non ionique assurant, en outre, une dispersion uniforme des substances constitutives du mélange. Le véhicule utilisé peut être un liquide tel que l'eau, l'alcool, les hydrocarbures ou autres solvants organiques, une huile minérale, animale ou végétale, une poudre, telle que le talc, les argiles, les silicates, le Kieselguhr ou un solide combustible, tel que la poudre de tabu (ou marc de pyrèthre). Pour exalter l'activité insecticide des composés de l'addition, on peut les additionner des synergistes classiques utilisés en pareil cas, tel que le 1(2,5,8-trioxadodécyl 2-propyl 4,5-méthylènedioxy) benzène (ou butoxyde de pipéronyle) la N(2-éthyl heptyl) bicyclo /2,2-1/-5-heptène-2,3-dicarboxi mide, le pipéronyl-bis-2-(2'-n-butoxy éthoxy) éthyl acétal (ou tropital). L'addition a donc pour objet les compositions insecticide telles que définies précédemment caractérisées en ce qu'elles contiennent, outre le ou les principes actifs, au moins un agent synergisant. Les compositions insecticides selon l'addition contiennent de préférence, entre 0,0085 % et 10 % en poids de matière active. il a été trouvé par ailleurs que les produits -A possèdent d'intéressantes propriétés acaricides. Des tests sur Tetranychus urticae permettent de démontrer l'activité acaricide des composés (A). L'addition a donc pour objet les compositions acaricides, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme matière active, un au moins des composés définis précédemment. Pour l'usage nématicide on utilise de préférence des liquides pour traitement des sols contenant de 300 à 500 g/l de principe actif. Les composés acaricides et nématicides selon l'addition sont utilisés, de préférence, à des doses comprises entre 1 et 100 g de matière active à l'hectare. Les composés (A) sont également doués de propriétés antifongiques. Des tests sur Botrytis cinerea, Fusarium roseum et Rhizoctonia solani permettent de démontrer l'activité antifongique des composés (A). L'addition a donc pour objet les compositions antifongiques, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme matière active un au moins des composés définis précédemment. Pour l'usage antifongique on utilise de préférence des poudres pour pulvérisation foliaire contenant de 25 à 95 % de matière active, les poudres pour poudrage foliaire contenant de 2,5 à 99 96 de matière active. Les composés (A) peuvent encore être utilisés pour lutter contre les acariens parasites des animaux, pour lutter par exemple contre les tiques et notamment les tiques de l'espèce Boophilus, ceux de l'espèce Hyalomnia, ceux de l'espèce Amblyomnia et ceux de l'espèce Rhipicephalus, ou pour lutter contre toutes sortes de gales et notamment la gale sarcoptique, la gale psoroptique et la gale chorioptique. L'addition a donc pour objet les compo sitiors pharmac eu- tiques à usage vétérinaire utilisées dans la lutte contre les affections provoquées par les acariens, caractérisées en ce qu'elles contiennent, comme matière active, un au moins des composés définis précédemment. Les compositions pharmaceutiques à usage vétérinaire, selon l'addition peuvent être utilisées par voie externe, par sprays, bains ou badigeonnage selon la méthode "pour-on" par exemple. Les compositions pharmaceutiques à usage vétérinaire selon l'addition peuvent être également utilisées par voie parentérale ou digestive. Les compositions pharmaceutiques à usage vétérinaire, selon l'addition peuvent être avantageusement additionnées d'un agent synergisant des pyréthrinoldes. Lorsqu'il s"agit de lutter contre les acariens parasites des animaux, on incorpore très souvent les produits de l'addition dans des compositions alimentaires en association avec un mélange nutritif adapté à l'alimentation animale. Le mélange nutritif peut varier selon l'espèce animale ; il peut renfermer des céréales, des sucres et des grains, des tourteaux de soja, d'arachide et de tournesol, des farines d'origine animale par exemple des farines de poissons, des acides aminés de synthèse, des sels minéraux, des vitamines et des antioxydants. L'addition a donc également pour objet les compositions destinées à l'alimentation animale, caractérisées en ce qu'elles renferment en outre, un au moins des composés définis précédemment. L'addition a enfin pour objet les associations douées d'activité insecticide, acaracide, fongicide ou nématocide, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme matière active d'une part un au moins des composés définis précédemmentw et d'autre part un au moins des esters pyréthrinoldes choisis dans le groupe constitué, soit par les esters d'alléthrolone d'alcool 3,4,5,6-tétrahydrophtalimido méthylique, d'alcool 5-benzyl 3-furyl méthylique, d'alcool 3-phénoxy benzylique et d'alcools a-cyano 3-phénoxy benzyliques avec des acides chrysanthémiques, soit par les esters d'alcools 5-benzyl 3-furyl méthylique avec des acides 2,2-dimethyl 3-(2-oxo 3-tétrahydrothio- phénylidène) méthyl, cyclopropane-1-carboxyliques, soit par les esters d'alcool 3-phénoxy benzylique et d'alcools a-cyano 3phénoxy benzyliques avec des acides 2,2-diméthyl 3-(2,2-dichloro vinyl) cyclopropane-1-carboxyliques, soit par les esters d'alcools a-cyano 3-phénoxy benzylique d'acide 2,2-diméthyl 3(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-1-carboxyliques, soit par les esters d'alcool 3-phénoxy benzylique avec les acides 2-perachloro- phényl 2-isopropyl acétiques, soit par les esters d'alléthrolone , d'alcool 3,4,5,6-tétrahydrophtalimido-méthylique, d'alcool 5-benzyl 3-furyl méthylique, d'alcool 3-phnoxy benzylique et d'alcools -cyano 3-phénoxy benzyliques avec des acides 2,2diméthyl 3-(1',2',2',2'-tétrahalo) cyclopropane-1-carboxyliques dans lesquels "halo" représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, étant entendu que les composés (I) peuvent exister sous toutes leurs formes stéréoisomères, ainsi que les copules acides et alcools des esters pyréthrinoides. Les exemples suivants illustrent la première partie de l'addition sans la limiter. Exemple 1 : 1R, trans 3-(cyclobutylidène méthyl) 2,2-diméthyl cyclopropane 1-carboxylate de (S) cyano (4-fluoro 3-phénoxyphényl) méthyle. Dans 20 cm3 de chlorure de méthylène, on introduit 2 g d'acide lR,trans 3-(cyclobutylidène méthyl) 2,2-diméthyl cyclopropane l-carboxylique, 2 g de dicyclohexylcarbodiimide, une faible quantité de diméthylaminopyridine, agite pendant 15 minutes à 200C, ajoute progressivement une solution de l g d'alcool (S) cyano 4-fluoro 3-phénoxyphényl méthylique dans 5 cm3 de chlorure de méthyle ne, agite pendant 17 heures à 20 C, élimine par filtration l'insoluble formé, concentre le filtrat à sec par distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu sur silice en éluant avec un mélange d'hexane et d'éther isopropylique (9-1) et obtient 1,1 g de 1R, trans 3-(cyclobutylidène méthyl) 2,2-diméthyl cyclopropane l-carboxylate de (S) cyano (4-fluoro 3-phénoxyphényl) méthyle. Analyse : C25 H24 FNO3 : (405,44) Calculés : C% 74,05 H% 5.96 F% 4,67 N% 3,45 Trouvés : 74,3 6 4,8 3,4 Spectre de RMN (deutérochloroforme) - pics à 1,14 - 1,18 ppm attribués aux hydrogènes des méthyles géminés. - pics à 1,42 - 1,50 ppm attribués à l'hydrogène en position 1 du cyclopropyle. - pics de 1,66 à 2,25 ppm attribués aux hydrogènes du méthylène en position 3 du cyclobutyle. - pics de 2,5 à 2,9 ppm attribués aux hydrogènes des méthylènes en position 2 et 4 du cyclobutyle. - pics à 4,8 - 4,9 ppm attribués à l'hydrogène éthylénique. - pics à 6,9 - 7,6 ppm attribués aux hydrogènes des noyaux aromatiques. L'alcool (S) cyano (4-fluoro 3-phénoxyphényl) méthylique utilisé au départ de l'exemple 13 peut etre préparé comme suit Stade A: (1R, 2R, 5S) 6,6-diméthyl 3-oxo 2-/(R) cyano 3-phénoxy 4-fluorophényl) méthoxy/ bicyclo (3.1.0.) hexane (produit A) et (1R, 2R, 5S) 6,6-diméthyl 3-oxo 2-/(S) cyano 3-phénoxy 4-fluorophényl) méthoxy/ bicyclo (3.1.0.) hexane (produit B). On mélange 16 g d'alcool (RS) cyano (4-fluoro 3-phénoxyphényl) méthylique, 100 cm3 de dichlorométhane, 9,4 g de lR,2R,5S 6,6--diméthyl 3-oxabicyclo (3.1.0.) hexane 2-ol, 0,1 g d'acide paratoluène sulfonique, porte le mélange réactionnel au reflux, maintient le reflux pendant une heure et trente minutes, verse dans une solution aqueuse diluée de bicarbonate de potassium, sépare et concentre la phase organique à sec par distillation sous pression réduite et obtient 25,06 g de (lR,2R,5S) 6,6-diméthyl 3-oxa 2M(RS)-cyano (3-phénoxy 4-f luorophényl) méthoxy/ bicyclo (3.1.0.) hexane. On chromatographie le produit obtenu sur silice en éluant par le mélange hexane-éther (8-2) et obtient 8,85 g du (1R,2R, 5s) 6,6-diméthyl 3-oxa 2-/(R)-cyano (3-phénoxy 4-fluorophényl) méthoxy/ bicyclo (3.1.0.) hexane. F / /D = +1020 (c = 1X benzène). Les caractéristiques de ce produit sont les suivantes Dichroïsme circulaire (dioxane) : - max à 279 nm aE = -0,27 Spectre de RMN (deutérochloroforme) - pic à 1,07 ppm attribué aux hydrogènes des méthyles géminés. - pics à 1,33-1,78 ppm attribués aux hydrogènes du cyclopropyle. - pics à 3,7-4,1 ppm attribués aux hydrogènes de -CH2O. - pics à 5,2-5,5 ppm attribués aux hydrogènes des O-CH - pics à 6,9-7,6 ppm attribués aux hydrogènes des noyaux aromatiques. En continuant la chromatographie, on obtient 9,05 g du (1R, 2R, 5S) 6,6-diméthyl 3-oxa 2-/(S)-cyano (3-phénoxy 4-fluoro phényl) méthoxy/ bicyclo (3.1.0.) hexane. F = 650C. /&alpha;/D = = +5 (c = 0,4x benzène). Les caractéristiques de ce produit sont les suivantes Dichroisme circulaire (dioxane) - Inflexion à 275 nm A# = +0,13: max à 2891 nm # = +0,15. Spectre de RMN (deutérochloroforme) - pic à 1,0 ppm attribué aux hydrogènes des méthyles géminés. - pics à 1,55-1,57 ppm attribués aux hydrogènes du cyclopropyle. - pics à 3,8-3,9 ppm et 4,1-4,3 ppm attribués aux hydrogènes de -CH2O-. - pics à 4,9-5,3 ppm attribués aux hydrogènes des O-CH . - pics à 6,9-7,6 ppm attribués aux hydrogènes des noyaux aromatiques. Stade B : Alcool (S) cyano (4-fluoro 3-phénoxyphényl) méthylique. On mélange 9 g de (lR,2R,5S) 6,6-diméthyl 3-oxa /(S) cyano (3-phénoxy 4-fluorophényl) méthoxy/ bicyclo (3.1.0.) hexane, 100 cm3 de méthanol, 90 mg d'acide paratoluène sulfonique, agite à 200C pendant une heure 30 minutes, verse le mélange réactionnel dans l'eau, extrait au chloroforme, concentre la la phase organique à sec par distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu sur silice en éluant dans un mélange d'hexane et d'acétate d'éthyle (7-3) à 1S d'acide acétique et obtient 4,5 g d'alcool (S) cyano (4-fluoro 3-phénoxyphényl) méthylique. /&alpha;/D = = -30 (c = 0,5x pyridine). Exemple Z : 1R, cis 3--(cyclopropylidène méthyl) 2,2-diméthyl cyclopropane 1-carboxylate de (S) cyano (4-fluoro 3-phénoxy phényl) méthyle. Dans une solution de 2,32 g de 1-chloro N,N 2-triméthyl propényl amine dans 15 cm3 de chlorure de méthylène on introduit progressivement à 200 C, 1,04 g d'acide 1R, cis 3,(cyclo- propylidène méthyl) 2,2-diméthyl cyclopropane-1 -carboxylique en solution dans 15 cm3 de chlorure de méthylène, agite pendant 1 heure, introduit progressivement une solution de 1,5 g d'alcool (s) cyano (4-fluoro 3-phénoxyphényl) méthylique dans 15 cm3 de chlorure de méthylène et 1,2 cm3 de pyridine, agite pendant 16 heures à 200C, verse le mélange réactionnel dans une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, sépare la phase organique par décantation, la concentre à sec par distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu sur silice en éluant par un mélange d'hexane et d'acétate d'éthyle (9-1) et obtient 0,98g de 1R.cis 3-(cyclopropylidène méthyl) 2,2-diméthyl cyclopropane l-carboxylate de (S) cyano (4-fluoro 3-phénoxyphényl) méthyle. F = 101 C. /&alpha;/D = = +76,50 (c = 1% chloroforme). Exemple 3 : 1R, trans 3-(cyclopropylidène méthyl) 2,2-diméthyl cyclopropane l-carboxylate de (S) cyano (4-fluoro 3-phénoxyphényl méthyle. Dans 10 cm 3 de chlorure de méthylène, on introduit 1,12 g d'acide 1R,trans 3 (cyclopropylidène méthyl) 2,2-diméthyl cyclopropane l-carboxylique, 0,2 cm3 de pyridine, agite, ajoute 1,33g de dicyclohexylcarbodiimide, agite pendant 45 minutes à 200C, introduit progressivement une solution de 1,9 g d'alcool (S) cyano (4-fluoro 3-phénoxyphényl) méthylique dans 10 cm3 de dichlorométhane, agite pandant 24 heures à 200C, verse dans une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, extrait au chloroforme, concentre à sec les phases organiques réunies par distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu sur silice en éluant avec un mélange d'hexane et d'acétate méthyle (9-1) et obtient 1,56 g de produit attendu. /&alpha;/D = = -28O (c = 0,7x chloroforme). Analyse : C24 H22 F NO3 (351,446). Calculés:CX 73,64 HX 5,66 Ni 3,58 F% 4,85 Trouvés : 73,5 5,7 3,5 4,8 Exemple 4 : lR,c-is 3-(cyclobutylidèno méthyl) 2,2-diméthyl cv- clopropane 1-carboxylate de (S) cyano (4-fluoro 3-phénoxyphényl) méthyle. Dans 20 cm3 de chlorure de méthylène on introduit 1 g d'acide 1R, cis 3(cyclobutylidène méthyl) 2,2-diméthyl cyclopropane-1-carboxylique, 1,1 g de dicyclohexyl carbodiimide, 0,2 cm3 de pyridine, agite à 200 C pendant 30 minutes, ajoute progressivement une solution de 1 g d'alcool (s) cyano(4-fluoro 3-phénoxyphényl)méthylique dans 5 cm3 de chlorure de méthylène, agit à 200 C pendant 17 heures, élimine par filtration l'insoluble formé, concentre le filtrat à sec par distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu sur silice en éluant avec un mélange de cyclohexane et d'acétate d'éthyle (9/1) puis par un mélange d'hexane et d'éther isopropylique (9/1) et obtient 1,1 g de 1R, cis 3(cyclobutylidène méthyl) 2,2-diméthyl cyclopropane-1-carboxylate de (S) -cyano (4-fluoro-3-phénoxy phényl)méthyle. Analyse C25H24FN03 (405,44) C % H % F% N % Calculés : 74,05 5,46 4,69 3-,45 Trouvés : 73,9 6 4,8 3,5 Spectre de RMN (deutérochloroforme) - pics à 1,18 - 1,20 ppm attribués aux hydrogènes des méthyles géminés. - pics à 2,6 - 2,9 ppm attribués aux méthylènes en position 2 et 4 du cyclobutyle. - pics à 5,2 - 5,4 ppm attribués à l'hydrogène éthylénique. - pic à 6,6 ppm attribué à l'hydrogène porté par le même carbone que le groupement CN. - pics à 7,1 - 7,6 ppm attribués aux hydrogènes des noyaux aromatiques. Exemple 5 9 PréDaration d'un concentré soluble ou spray aqueux. On effectue un mélange homogène de Produit de l'exemple 1 ................. 0.25 g - Butoxyde de pipéronyle ........................ 1 g - Tween 80 .......................... 0,25 g - Topanol A ............................ 0,1 g - Eau ............................... 98,4 g Exemple .6 ..................... PréPara ss ou éntuisifiable. On mélange intimement - Produit de l'exemple 1 ................... 0,015g - Butoxyde de pipéronyle ............................. 0,5 g - Tween 80 .............................. 3,5 g - Topanol A ............................... 0,1 g - Xylène ..................... 95,885g Exemple 7 : Préparation d'un concentré émulsifiable. On effectue un mélange homogène de - Produit de l'exemple 1 ................................... 1,5 g - Tween 80 .................. 20 g - Topanol A ................................. 0,1 g - Xylène .................................. 78,4 g Exemple 8 : Préparation d'une comPosition fumigène. - Produit de l'exemple 1 ....................... 0,25 g - Poudre de tabu ......................... 25 g - Poudre de feuille de cèdre .................... 40 g - Poudre de bois de pin ............... 33,75 g - Vert brillant ........................... 0,5 g - p-nitrophénol ............................ 0,5 g 1.) Etude de l'effet insecticide des composés selon l:addition. A) Etude de l'effet d'abattage sur mouche domestique. Les insectes tests sont des mouches domestiques femelles agées de 4 jours. On opère par pulvérisation directe- à la concentration de 0,25 g/l en chambre de Kearns et March en utilisant comme solvant un mélange d'acétone (5%) et d'Isopar L (solvant pétrolier) (quantité de solution délivrée dans l'expérience : 2 ml en une seconde). On utilise 50 insectes par traitement. On effectue les contrôles toutes les 30 secondes jusqu'à 10 minutes, puis à 15 minutes et l'on détermine le KT 50 par les méthodes habituelles. Les résultats expérimentaux obtenus sont résumés dans le tableau suivant. Composés de : KT 50 en mn l'exemple : ) ----------:----------) 2 : 3,13 ) 3 : 2,85 ) 4 . 2,89 3 B - Etude de l'effet létal sur mouche domestique. Les insectes tests sont des mouches domestiques femelles Bgées de 4 à 5 jours. On opère par applica.tion topique de 1 p1 de solution acétonique sur le thorax dorsal des insectes à l'aide du micro manipulateur d'Arnold. On utilise 50 individus par traitement. On effectue le contrôle de mortalité vingt-quatre heures après traitement. Les résultats obtenus exprimés en DL 50 ou dose (en nanogrammes par individu nécessaire pour tuer 50 % des insectes), sont les suivants Composé de DL 50 en nanogramme l'exemple par insecte 1 : 0,97 2 : 1,44 3 : 2,04 4 : 0,639 C - Etude de l'effet létal sur blatte. Les tests sont effectués par contact sur film de verre, par dépôt à la pipette, de solutions acétoniques de différentes concentrations sur fond de boite de Petri en verre dont les bords ont été préalablement talqués afin d'éviter la fuite des insectes. On détermine la concentration létale 50 (CL 50). Les résultats expérimentaux obtenus sont résumés dans le tableau suivant Composés de : CL 50 en mg/m2 l'exemple 1 : 0,029 2 : 0,049 3 0,137 4: 0,018 D - Etude de l'effet létal sur larves de Spodoptera littoralis. Les essais sont effectués par application topique d'une solution acétonique à l'aide du micro manipulateur d'Arnold sur le thorax dorsal des larves. On utilise 15 larves par dose de produit à tester. Les larves utilisées sont des larves du quatrième stade larvaire, ctest-à-dire âgées d'environ 10 jours lorsqu'elles sont élevées à 240 C et 65 ,' d'humidité relative. Après traitement les individus sont placés sur un milieu nutritif artificiel. On effectue le contrôle des mortalités 48 heures après traitement. Les résultats expérimentaux obtenus sont résumés dans le tableau suivant # Composés de DL 50 en ng exemple : par insecte ) 1 5,8 2 : 4,25 3 4,6 4 E - Etude de l'effet létal sur Acanthocelides obtenus. Le test utilisé est analogue à celui employé précédemment pour Spodoptera littoralis. On détermine la DL 50 par application topique de 1 l de solution acétoniquedeproduit à tester. Les résultats expérimentaux sont résumés dans le tableau suivant Composés de : DL 50 en ng ) l'exemple : par insecte t : ) 1 : 17,9 2 : 22,7 3 : 31,2 4 : 12,3 Conclusion : Les composés des exemples 1 à 4 sont doués d'une bonne activité insecticide. 2 ) Etude acaricide des composés de l'addition : On utilise des plants de haricot comportant 2 feuilles infestées de 25 femelles de Tétranychus urticae par feuille et mis sous bonette aérée sous plafond lumineux en lumière constante. Les plants sont traités au pistolet Fisher : 4 ml de solution toxique à 50 ppm par plant d'un mélange à volume égal d'eau et d'acétone. On laisse sécher pendant 12 heures puis on procède à l'infestation Les contrôles de mortalité sont effectués 72 heures après. La dose utilisée dans chaque test est de 5 g de produit par hl. Les composés des exemples 1 à 4 présentent dans ce test une bonne activité. 30) Etude nématicide des composés de l'addition Test sur Panagrellus silusae Dans un récipient d'environ 50 cm3, on introduit des nématodes (environ 2 000), en suspension dans 0,5 cm3 d'eau. On ajoute à cette suspension 10 cm3 de solution aqueuse de l'insecte ticide aux concentrations de 1 ou 0,1 g/l. On effectue 3 répétitions par concentration. Au bout de vingt-quatre heures, on homogénéise le milieu aqueux, on effectue un prélèvement de 1 ml et dénombre, sur lame de Peter, les nématodes vivants et morts. Les résultats sont exprimés en pourcentage de mortalité par rapport à un témoin non traité. Les composés des exemples 1 à 4 présentent dans ce test une bonne activité. 40) Etude fongicide des composés de l'addition compse Activité sur Botrytis cinerea Des zones d'inhibition obtenues à partir de semences de blé traitées sur un milieu nutritif gélosé enrichi en suspension de spores de champignon test permettent d'évaluer l'efficacité des composés A. On incorpore à un milieu de culture constitué de pomme de terre, dextrose et agar une suspension de spores de Botrytis cinerea réalisée dans du jus de carotte et ajustée de façon à obtenir 50 000 spores par gramme de milieu. Par ailleurs, on traite des semences de blé champlain avec une quantité de composés A, cprrespondant à 80 g de matière active par quintal de semences. On dépose ensuite les semences traitées sur le milieu de culture contaminé. On utilise quatre boites contenant cinq grains. Après six jours d'incubation à 200 C, les zones d' inibition sont mesurées. Les résultats sont donnés en pourcentage d'efficacité en tenant compte des essais faits en parallèle avec un témoin non traité. Les composés des exemples 1 à 4 présentent dans ce test une bonne activité. Activité sur Fusarium roseum On étudie le développement d'un champignon issu de spores en milieu nutritif gélosé avec adjonction du composé à étudier. Une suspension du composé à étudier, dans l'eau stérile, est incluse dans le milieu gélosé nutritif (Malt acidifié) à raison de 5 cm3 de suspension pour 45 cm3 de milieu. Les concentration utilisées sont de 100-10 et 1 ppm de matière active. Le mélange est réparti stérilement dans deux boites de Pétri. Après solidification, 4 pastille de cellulose enrichies par une goutte de suspension de spores sont placées en quatre points dans la boîte de Pétri. On utilise une suspension de spores de Fusarium roseum à raison de 200 000 spores par cm3, dans l'eau stérile. Le contr8le est effectué au bout de sept jours en mesurant 8 colonies réparties sur 2 boites. Le diamètre moyen des colonies sert de critère par rapport à un témoin contaminé non traité. Les résultats sont exprimés en pourcentage d'efficacité. Les composés des exemples 1 à 4 présentent, dans ce test, une bonne activité. Activité sur Rhizoctonia solani L'efficacité des composés A, est mise en évidence par un semis de graines traitées sur un sol contaminé artificiellement avec Rhizoctonia solani. On utilise comme sol un mélange onstitlié de 1/3 de terre franche, 1/3 de sable et 1/3 de tourbe de Pologne. On incorpore un volume de culture de Rhizoctonia solani (sur son et vermiculite enrichi en liquide de Knopp) à 29 volumes de sol. Les graines utilisées sont Beta vulgaris (betteraves monogermes) elles sont traitéés avec les composés A, à des doses correspondant à 240 g par quintal. Le sol contaminé est réparti dans cinq pots contanant chacun vingt graines traitées. Après 12 jours de stockage à 200 C, on dénombre les plante sains et les résultats sont exprimés en pourcentage d'efficacité en tenant compte d'un témoin non traité. Les composés des exemples 1 à 4 présentent dans ce test une bonne activité. La présente addition a maintenant pour objet, dans sa deuxième partie, d'illustrer par des tests l'activité biologique de composés du brevet principal. Ces composés du brevet principal sont - Exemple 1 : 2,2,3,3-tétraméthyl cyclopropane-l-carboxylate de (S) cyano (4-fluoro 3-phénoxyphényl) méthyle - Exemple 2 : 1R, trans 2,2-diméthyl 3(1 (RS) 2-dibromo 2,2dichloroéthyl) cyclopropane-1-carboxylate de (S) cyano (4-fluoro 3-phénoxyphényl)méthyle ; - Exemple 3 : 1R, cis 2,2-diméthyl 3(1- (RS) 2-dibromo 2,2dichloroéthyl) cyclolaropane-1-carboxylate de (S) cyano (4-fluoro 3-phénoxyphényl) méthyle - Exemple 4 : 1R, trans 2,2-diméthyl 3-/1 (RS) 2,2,2-tétrabrômo- éthyl) cyclopropane 1-carboxylate de (S) cyano (4-fluoro 3phénoxyphényl) méthyle - Exemple 5 : IR, cis 2,2-diméthyl 3-/1 (RS) 2,2,2-tétrabromoéthyl cyclopropane-1- carboxylate de (S) cyano (4-fluoro 3 phénoxyphényl)méthyle ; - Exemple 6 : 1R, trans 2,2-diméthyl 3(2,2-difluoroéthényl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) cyano (4-fluoro 3-phénoxyphényl) méthyle - Exemple 7 : 1R, cis 2,2-diméthyl 3(2,2-difluoroéthényl) cyclo propane-1-carboxylate de (S) cyano (4-fluoro 3-phénoxyphényl) méthyle - Exemple 8 : 1R, trans 2,2-diméthyl 3-(cyclopropylidène méthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) cyano (4-fluoro 3-phénoxyphényl) méthyle - Exemple 9 : 1R, cis 2,2-diméthyl 3-(cyclopentylidène méthyl) cyclopropane-l-carboxylate de (S) cyano (4-fluoro 3-phénoxyphényl) méthyle - Exemple 10 : 1R, trans 2,2-diméthyl 3J(dihydro-2-oxo-3 (2H) thiénylidène) méthyl/ cyclopropane-1-carboxylate de (S) cyano (4-fluoro-3-phénoxyphényl) méthyle - Exemple 11 : 1R, cis 2,2-diméthyl 3/(dihydro-2-oxo-3 (2H) thiénylidène) méthyl/ cyclopropane-1-carboxylate de (S) cyano (4-fluoro-3-phénoxyphényl) méthyle - Exemple 12 : 2(S) p-difluorométhoxyphényl) 3-méthyl butyrate de (S) cyano (4-fluoro-3-phénoxyphényl) méthyle Les études suivantes mettent en évidence les activités insecticides, acaricides, nématicides et fongicides de composés du brevet principal. 1 ) Etude de l'activité insecticide de produits du brevet principal. A - Etude de l'effet d'abattage sur mouche domestique On utilise le test décrit dans la première partie. Les résultats expérimentaux obtenus sont exprimés dans le tableau suivant Composé de l'exemple : KT 50 en mn du brevet principal : 1 2,0 2 : 2,9 3 2,9 4 2,0 5 : 4,8 6 : 1,6 7 : 1,7 ( 8 : 6,1 ) ( 9 : 4,4 ) ( 10 : 3,5 ) ( 11 : 3,5 ) ( 12 . 3,6 ) B - Etude de l'effet létal sur mouche domestique On utilise le test décrit dans la première partie. Les résultats expérimentaux obtenus sont résumés dans le tableau suivant Composé de l'exemple : DL 50 en nanogramme du brevet principal : par insecte 1 : 5,3 2 : 1,14 3 : 1,02 4 1,04 5 : 0,58 6 6 : 8,9 ) 7 1,9 ) 8 | 0,98 ) 9 0,87 ( 11 : 21,3 ) 12 : 4,9 C - Etude de l'effet létal sur blatte On utilise le test décrit dans la première partie.Les résultats expérimentaux obtenus sont résumés dans le tableau suivant Composé de l'exemple : CL 50 en mg/m2 du brevet principal 1 : 0,22 2 : 0,084 3 : 0,021 4 : 0,074 5 : 0,037 6 : 0,126 7 : 0,029 8 : 0,054 9 : 0,083 12 : 0,23 D - Etude de l'effet létal sur larves de Spodoptera littoralis On utilise le test décrit dans la première partie. Les résultats expérmentaux obtenus sont résumés dans le tableau suivant composés de l'exemple .... DL 50 en ng par insecte du brevet principal : ---------------------- : ----------------- 1 : 8,4 2 : 6,2 3 : 1,4 4 4 : 6,5 ) 5 . : 1,6 6 : 3,4 7 : 2,2 8 : 14,9 ) 9 : 5,1 11 : 8,2 12 : 44,3 E - Etude de l'effet létale sur Acanthocelides obtectus On utilise le test décrit dans la première partie.Les résultats expérimentaux obtenus sont résumés dans le tableau suivant Composés de l'exemple : DL 50 50 en en ng par ) du brevet principal .@@@ ------------------ : ----------------- 1 : 8,12 2 : 10,9 3 : 7,7 4 : 6,7 5 5 16,1 ) 6 : 7,1 7 : 7,4 8 : 20,1 9 : 8,6 11 50,6 12 22,2 ) Conclusion : Les composés des exemples 1 à 12 du brevet principal sont doués d'une bonne activité insecticide. 20) Etude de l'activité acaricide, nématicide, fongicide (sur Botrytis cinerea, sur Fusarium roseum et sur Rhizoctonia solani) de produits du brevet principal On utilise les tests décrits dans la première partie. Dans ces tests les composés des exemples 1 à 12 du brevet principal sont doués d'une bonne activité acaricide, nématicide et fongicide. REVENDICATIONS 10) Les composés dont les noms suivent le 1R, trans 3-(cyclobutylidène méthyl)2,2-diméthyl cyclopropane -1-carboxylate de (S)cyano (4-fluoro-3-phénoxy)phényl méthyle, le 1R, cis 3-(cyclopropylidène méthyle 2,2-diméthyl cyclopropane-1-carboxylate de (S) cyano (4-fluoro-3-phénoxy) phényl méthyle, le 1R, trans 3-(cyclopropylidène méthyl)2,2-diméthyl cyclo,ropane-1-carboxylate de (S) cyano (4-fluoro3-phénoxy) phényl méthyle, le 1R, cis 3-(cyclobutylidène méthyl) 2,2-diméthyl cyclopropane-1-carboxylate de (S) cyano (4-fluoro -3-phénoxy)phényl méthyle 20) Un procédé de préparation de ces composés caractérisé en ce que l'on fait réagir au sein dlun solvant organique un acide de formule II de configuration IR, cis ou 1R, trans dans laquelle R'3 représente un groupement cyclopropylidène méthyl ou cyclobutylidène méthyl avec l'alcool (S)a-cyano 1(3-phénoxy-4-fluorophényl)méthylique, en présence de dicyclohexylcarbodiimide et de pyridine. 3 ) Procédé selon la revendicaiton 2 dans lequel le solvant organique au sein duquel est effectuée la réaction est le chlorure de méthylène. 40) Application des composés définis à la revendication 1, à la lutte contre les parasites des végétaux, les parasites domestiques et les parasites des animaux à sang chaud. 50) Les compositions destinées à la lutte contre les parasites des végétaux, les parasites domestiques et les parasites des animaux à sang chaud, caractérisées en ce qu'elles renferment au moins un composé défini à la revendication 1. 60) compositions insecticides, caractérisées en ce qu"elles contiennent comme matière active un au moins des composés définis à la revendication 1. 70) Compositions insecticides telles que définies à la revendication 6 caractérisées en ce qu'elles contiennent, outre le ou les principes actifs, au moins un agent synergisant. 80) Compositions acaricides, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme matière active un au moins des composés définis à la revendication 1. 90) Compositions nématicides, caractérisées en ce qu'elle contiennent comme matière active, un au moins des composés définis à la revendication 1. 100) Compositions antifongiques, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme matière active un au moins des composés définis à la revendication 1. 110) Compositions pharmaceutiques à usage vétérinaire utilisées dans la lutte contre les affections provoquées par les acariens, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme matière active, un au moins des composés définis à la revendication 1. 120) Compositions destinées à l'alimentation animale, carac térisées en ce qu'elles sont constituées par un aliment composé équilibré, pour animal et qu'elles renferment en outre un au moins des composés définis à la revendication 1. 130) Associations douées d'activité insecticide, acaricidE fongicide, ou nématicide, caractérisées en ce qu'elles contiennent comme matière active d'une part un au moins des composés définis à la revendication 1, et d'autre part un au moins des esters pyréthrinoides choisis dans le groupe constitué, - -^ soit soit par les esters d'alléthrolone d'alcool 3,4,5,6-tétrahydrophtalimido méthylique, d'alcool 5-benzyl 3-furyl méthylique, d'alcool 3-phénoxy benzylique et d'alcools a-cyano 3-phénoxy benzyliques avec des acides chrysanthémiques, soit par les esters d'alcools 5-benzyl 3-furyl méthylique avec des acides 2,2-diméthyl 3-(2-oxo 3-tétrahydrothio phënylidène) méthyl, cyclopropane-1-carboxyliques, soit par les esters d'alcool 3-phénoxy benzylique et d'alcools -cyano 3phénoxy benzyliques avec des acides 2,2diméthyl 3-(2,2-dichloro vinyl) cyclopropane-1-carboxyliques, soit par les esters d'alcools -cyano 3-phénoxy benzylique d'acide 2,2-diméthyl 3(2,2-dibromovinyl) cyclopropane-1-carboxyliques, soit par les esters d'alcool 3-phe'noxy benzyliqueavec les acides 2-parachlorophényl 2-isopropyl acétiques, soit par les esters d'alléthrolone , d'alcool 3,4,5,6-tétrahydrophtalimido-méthylique, d' al- cool 5-benzyl 3-furyl méthylique, d'alcool 3-phénoxy benzylique et d'alcools -cyano 3-phénoxy benzyliques avec des acides 2,2diméthyl 3-(1',2',2',2'-tétrahalo) cyclopropane-1-carboxyliques dans lesquels "halo" représente un atome de fluor, de chlore ou de brome, étant entendu que les composés (I) peuvent exister sous toutes leurs formes stéréoisomères, ainsi que les copules acides et alcools des esters pyréthrinoides,