Brevet FR2518408A1 — publié le 19830624

L'invention concerne une composition spécialement créée pour l'hygiène féminine physiologique intime. Il est bien connu que la flore bactérienne vagi- nale est très complexe et que sa composition qualitative et quantitative varie selon l'âge La vulve du nouveau- né féminin est stérile; en fait, les microorganismes ap- paraissent au bout de 7 à 8 heures et la flore microbien- ne devient riche et variée (aérobies, anaérobies, pseudo- diphtériques, coliformes, bacilles et levures vaginales). Le vagin du nouveau-né féminin est stérile aussi et ici, les premiers microorganismes apparaissent entre 12 et 24 heures après la naissance Les premiers à apparaître sont des staphylocoques et des diphtéroïdes qui sont habituel- lement remplacés par une population de bacilles de Doder- leino Les bacilles de Doderlein, du nom de leur décou- vreur, sont des bacilles microaérophiles et anaérobies gram+, non sporogènes, ayant des besoins nutritionnels particuliers (acétate, acide mévalonique, peptides et aci- des gras insaturés). Selon les connaissances actuelles, on peut iden- tifier le bacille de Doderlein comme étant le Lactobacil- lus acidophilus ou des mélanges de celui-ci et d'autres lactobacilles (Lo casei, Lo fermentum etc) qui sont pour la plupart homofermentatifs Ces bacilles trouvent leur source d'énergie dans la fermentation anaérobie des su- cres (hexoses) avec formation de 85 à 95 % d'acide lacti- que, plus de petites quantités de C 02 et d'acide acéti- que Si des lactobacilles hétérofermentatifs sont aussi présents dans le vagin, il se forme moins d'acide lacti- que ( 50 %) et le reste des sucres se réduit en alcool, acide acétique, acide formique et 002. Le bacille de Doderlein est considéré comme le plus caractéristique de tout le microsystème "indigène" vaginal qui régularise les valeurs de la concentration lo- cale d'ions hydrogène (p H 5,8 + 0,2) chez la femme L'usa- ge incorrect de douches vaginales à base de désinfectants généraux et ayant parfois aussi un p H non approprié con- duit à la destruction du Lactobacillus acidophilus et donc à une altération à la fois qualitative et quanti- tative de la flore vaginale normale et indigène, ce qui peut causer des inconvénients sérieux et'l'implantation d'une flore anormale et souvent aussi pathogène. Selon l'invention, la composition est basée sur un p H acide et contient des substances nutritives spéci- fiques des lactobacilles (dextrose et acides gras insatu- rés) et un dissuasif bactérien qui n'a pas d'effet sur les lactobacilleso En particulier, la composition selon l'invention est constituée par: ( 1) un agent qui exerce une action antiseptique spécifi- que sur les germes pathogènes mais non sur le Lactobacil- lus acidophilus, et ( 2) une substance nutritive pour ce même Lactobacillus acidophiluso Cette composition permet une fermentation anaéro- bie optimale du Lactobacillus acidophilus avec une forte production d'acide lactique et donne lieu à un effet bac- tériostatique transitoire sur les autres espèces micro- biennes indigènes du vagin et celles qui en viennento Des exemples d'agents antiseptiques utiles dans la composition de l'invention sont les acides acétique, lactique et mévalonique, de préférence tamponnés à un p H équivalent à la gamme physiologiqueo Des exemples de substances nutritives sont: des monosaccharides et disaccharides, utilisés individuel- lement ou conjointement, de manière à fournir, dans le milieu vaginal, la source d'énergie nécessaire à la fer- mentation anaérobie; des acides gras insaturés, utilisés seuls ou en mélanges; une association des classes ci-dessus de substances nu- tritives. En vue d'avantages supplémentaires, la composi- tion de l'invention, spécialement lorsqu'elle est utili- sée sous forme de douche vaginale, contiendra un mélange d'acides gras insaturés ayant de fortes caractéristiques tensio-actives; de cette façon, le constituant nutritif assure aussi une fonction de détergent, désirable dans une composition de ce type. Les exemples ci-après indiquent quelques compo- sitions selon l'invention. Exemple 1 Pour préparer une seule dose de solution pour douche à usage interne, on utilise la composition suivan- te: acétate de sodium trihydraté 2,5 g acide acétique glacial 0,12 g glucose anhydre 1,0 g polysorbate 80 1,5 g parfum 0,02 g eau distillée pour faire 100 ml Le p H de la solution est de 5,71 o Exemple 2 Pour préparer une seule dose de solution pour douche à usage interne, on utilise la composition suivan- te: acétate de sodium trihydraté 2,5 g acide lactique à 85 % 0,14 g glucose anhydre 1,0 g monooléate de polysorbitan 1,50 g parfum 0,02 g eau distillée pour faire 100 ml Le p H de la solution est de 6,2 Exemple 3 Pour préparer une seule dose de solution pour dou- che à usage externe, on utilise la composition suivante 2 acétate de sodium trihydraté 5 g acide acétique glacial (d = 1,05) 0,24 g glucose anhydre 2,0 g polysorbate 80 3,0 g parfum 0,04 g eau distillée pour faire 100 ml Le p H de la solution est de 5,8. Exemple 4 Avec chacune des solutions des -exemples 1 à 3, on imbibe des feuilles d'ouate de cellulose ou analogues pour l'usage féminin intime. Avec la solution préparée selon l'exemple 1, on a exécuté les expériences suivantes: a) Essais d'action antimicrobienne "in vitro' l 10 Le Tableau 1 présente des données sur l'activité antimicrobienne de la solution,; les données sont expri- mées par les temps de contact nécessaires à la destruc- tion des microorganismes essayéso Le Tableau 2 présente les mêmes données concer- nant des essais effectués en présence de sérum On note- ra qu'en présence de substances organiques, le temps de contact est prolongé, mais seulement dans une mesure mi- nime. b) Toxicité systémique L'administration topique répétée du produit exa- miné, aussi bien à des rats ( 45 jours) qu'à des sujets humains ( 10 jours) montre l'absence de tous effets systé- miques Les rats ne-subissent aucune modification de crois- sance et ne présentent pas de mortalitéo Les tableaux 3 et 4 indiquent les valeurs hémato- logiques et hémochimiques chez les rats à la fin de la période du traitement et chez ceux du groupe témoin. Le tableau 5 indique les mêmes valeurs pour des volontaires humaines Il ne se produit pas de variations significatives des paramètres hématologiques et hémochi- miques L'examen de l'urine, effectué à la fin du traite- ment, ne montre pas non plus de facteurs dignes d'gtre no- tés. c) Démonstration de l'absence d'effets systémiques Lors d'une administration répétée du produit pen- dant 45 jours par application topique sur la peau rasée et scarifiée de rats, on n'observe pas de principes ac- 251840 l tifs dans le sérum des animaux On obtient les memes ré- sultats après traitement des volontaires humaines par la douche de l'exemple lo En conclusion, les expériences montrent des résultats optimaux en ce qui concerne l'ef- ficacité de la solution selon l'invention, pour l'utili- sation comme douche interne et externe, et par conséquent aussi pour les produits imbibés de la même solution. En particulier, cette solution montre un haut de- gré d'activité antimicrobienne vis-à-vis des germes gram+ et gram examinés, sans gêner le développement des lactobacilles. Tableau 1 Activité antimicrobienne de la solution temps de contact (exprimés en minutes) Microorganismes QS 1 2 en fonction des 10 2 O 30 Staphylococcus aureus Staphylococcus aureus Streptococcus faecalis Streptococcus faecalis Streptococcus faecalis E coli E coli Salmonella typhi Ps aeruginosa Ps aeruginosa Ps aeruginosa Lactobacillus acidophilus Lactobacillus acidophilus Lactobacillus acidophilus 1 + + + 2 + + + 1 + + + 2 + + + 3 + + + 1 + + + 2 + + + 1 + + + 1 + + + 2 + + + 3 + + + 1 + + + 2 + + + 3 + + + + + + + + + + + + + + + _ S Tableau 2 Activité antimicrobienne de la solution en fonction du temps de contact (exprimé en minutes) en présence du sé- rum ( 20 %) Microorganismes 1/2 J 2 5 10 20 30 Staphylococcus aureus 1 Staphylococcus aureus 2 + + + + Streptococcus faecalis 1 + + + + Streptococcus faecalis 2 + + + + Streptococcus faecalis 3 + + + + E Coli 1 E coli 2 -+ + + + Salmoniella ty Di 1 + -Ps aeruginosa i + + + 4+ Ps aeruginosa 2 + Ps aeruginosa 5 + + + + Lactobacillus acidopb ilus 1 + Lactobacillus acidophilus 2 + Lactobacillus acidophilus 3 + + TABLEAU 3 VALEURS 11 EMATOLOGIQUJES ET IOENATOCHIM Iq UES DES RATPS TRAITES PAR LA SOLUTION I 2 5 4 7 89 ERYTHROOYTES HENOGLOBINE LEUCOCYTES FORMURLE GLUCOSE AZOTE PROTEINES GOT GP? 103 LEUCOCYT AIRE TOTALES 106/mm 3 g/b 00 mi 10/MM NEBL mg 100/ml mg 100/ml g 10 m Um Um I 6,6 14,7 10,4 26 O I 70 4 88 20 6,10 59,9 20,0 2 7,0 15,6 10,0 23 I O 72 4 82 22 6,4 55,0 1610 3 8,8 14,65 10,1 23 O I 74 2 93 23 695 56,0 1990 4 6,4 15,4 10,6 24 O O 76 O 80 29 6,2 60,0 20,0 7,0 15,9 10,4 25 1 O 73 O 68 29 6,91 64,)0 22,0 O G. C'e c> Co ol 2 O 29 C) p 2 99 17 Oi O 19 çlo p i 9 01 0 & w O 9 17 & 9 oç 09 ç 9 O O 2 6 '9 0 '6 O 69 9 9 i 7 E 6 ç 1, ç 2 E U 6 -17 669 0 9 O 99 gs 9 6 29 -17 O E? & 2 f, O O 09 9 2 pe -17 L,O - 2 -174 u 6 -f 7 ' 19 tr% \j çM'M / o -lui oo 03 ç"g 01 OSMOODIITI MI 90 II-DONSH, Ssmoo HHMHSI ç F -imou Sm i M/oo 9-M swzv sooonq-D 9 9 TM/fim w) Tm/flm Tm OO/S szivtiol IOD oniswaci 9 i w q 9 a m nivmooofi Ti Tifli-MOZ t Sanbi NIHOO, IYMSH M sanbl)orlolvwn Sn TIVA i 7 f IVTIff 1 sxiofflti Sm se zmio -Em/am lm/nm -1 mou/9 Tmoo Sm Tm/ou Sm ii 'i El a m çmm /ço Tm oo Ws çm"/901 S Sl IVWLI saivtuooofl Ti m) W- D sguiswai ffwzv 5190 onrio Tirmoil esmoooliri n Iúlo Tom 4 mSZIZOOMMUS 6 9 9 9 17 ç 2 ui CD -t Ir- Ln (M 0 ce 04 -9 *V 0 & 9 olç g 4 g çp q# O O ç 06 2 t O 09 0-ti isi l 4 '17 * O * CI 0 se 0 &t 9.17 ilI 4 I 0 &t 0 & 6 6 ? ç ç O O 99 il 4 17 O f) O w 0621 t ot O 99 ge moiinrios vri avéi smiv Hil SZKIVWOE SEUVOEK 070 A SSOE Zg M g Kft'b IWIR 00 O Wd R JOE ggnlb If)OIOOMH SH=A 9 iivaigvi, REVENDICATIONS 1 Composition pour l'hygiène intime féminine, caractérisée en ce qu'elle comprend: (a) un agent qui exerce une action antiseptique spécifi- que sur les germes pathogènes mais non sur le Lactobacil- lus acidophilus et (b) une substance nutritive pour ce m 8 me Lactobacillus acidophilus. 2 Composition selon la revendication 1, ca- ractérisée en ce que l'agent exerçant l'action antisepti- que spécifique est le système acide acétique/tampon acé- tate de sodium. 3 Composition selon la revendication 1, ca- ractérisée en ce que l'agent exerçant l'action antisep- tique spécifique est le système acide lactique/tampon acétate de sodium. 4 Composition selon la revendication 1, ca-_ ractérisée en ce que la substance nutritive est formée de monosaccharides et disaccharides, utilisés individuel- lement ou conjointemento Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la substance nutritive est formée d'acides gras insaturés, utilisés individuellement ou con- jointemento 6 Composition selon la revendication 4, carac- térisée en ce que la substance nutritive est le glucose. 7 Composition selon la revendication 5, carac- térisée en ce que l'acide gras insaturé nutritif a aussi des caractéristiques tensio-actives. 8 Composition selon la revendication 7, carac- térisée en ce que l'acide gras insaturé nutritif est le Polysorbate 80 9 Composition selon l'une quelconque des re- vendications 1 à 8, caractérisée en ce que la substance nutritive est un mélange de monosaccharides et de disac- charides avec des acides gras insaturéso l Oo Composition selon la revendication 9, carac- térisée en ce que la substance nutritive est un mélange 2518 40 ll de glucose et de Polysorbàte 80. llo Utilisation d'une composition selon la re- vendication 1 sous la forme d'une douche vaginale à usa- ge interne ou externe. 12 o Utilisation d'une composition selon la re- vendication 1 sous la forme d'une solution servant à im- prégner des feuilles d'ouate de cellulose ou analogues pour l'hygiène intime féminine.