Brevet FR2522965A1 — publié le 19830916

La présente invention concerne de nouvelles compositions buccales, qui sont sensiblement non irri- tantes pour le tissu de la cavité buccale, comprenant un qurfactif anionique et une fraction d'hydrolysat de protéines hydrosolubles chargées positivement, contenant une forte concentration d'amino-acides basiques ou un dérivé quaternaire d'un hydrolysat de protéines La fraction d'hydrolysat de protéines est obtenue par ex- traction à partir d'un mélange de protéines partielle- ment hydrolysées par séparation par échange d'ions avec une résine anionique Le dérivé quaternaire est obtenu par quaternisation d'un mélange d'hydrolysat de protéines par modification chimique des groupes amino terminaux disponibles de la protéine. Le lauryl-sulfate de sodium (SLS) dans les dentifrices est connu pour provoquer des réactions nui- sibles sur les tissus de la cavité buccale, comme indi- qué par R C Caldwell et R E Stallard dans A Textbook of Preventive Dentistry, 196, W B Saunders ( 1977); L J Guarnieri, IADR, Abstract N 661 ( 1974); et par L.J Guarnieri, Thesis, Université d'Indiana ( 1970) Un exemple en est l'irritation des gencives On pense éga- lement que SLS est responsable d'une formation d'escarres de la muqueuse buccale En outre, SLS est responsable d'un effet nuisible sur les papilles gustatives, faisant que certains aliments ont un goût amer En outre, le SLS lui-même dans le dentifrice a un goût amer. Le brevet des Etats-Unis d'Amérique N 2 812 284 indique que les savons et les détergents synthétiques dans les dentifrices donnent un goût âpre et/ou amer, que le breveté a surmonté en utilisant un mélange de deux groupes spécifiques de surfactifs anioniques, c'est-à-dire les sulfonates de monoglycérides d'acides gras en C 10-C 18 et les sulfates d'alcools gras en C 10-C 18, dans un rapport de 3:1 respectivement Cependant, le problème de l'irri- tation buccale due à la présence de surfactifs anioniques dans le dentifrice n'est pas mentionné dans le brevet précité. De même, l'utilisation de protéines dans les préparations buccales à diverses fins est indiquée dans le brevet US 1 470 794 dans leauel le dentifrice contient de la caséine, de la gélatine, etc, comme moyen pour re- tarder la vitesse de production d'acide carbonique Le brevet US-A 2 154 168 décrit un dentifrice comestible contenant de la caséine ou autres protéines animales ou végétales à titre de véhicule adhésif comme moyen pour tamponner le p H de la composition afin d'empêcher l'accumulation des acides nocifs pour les dents Le bre- vet US-A 4 154 813 utilise des peptides comme moyen d'ajustement du p H afin de combattre les caries qui appa- raissent à un faible p H Le brevet US 4 165 368 utilise la gélatine comme modificateur de la viscosité pour amé- liorer la fluidité de la pâte dentifrice Cependant, au- cune des compositions des brevets susmentionnés ne con- tient un surfactif anionique, ni ne fait mention des problèmes d'irritation des tissus buccaux et du goût amer associés à la présence de ce surfactif anionique. Les compositions buccales contenant à la fois des surfactifs anioniques et des protéines sont également bien connues en pratique comme décrit dans le brevet US-A 3 925 957, dans lequel on utilise la gélatine comme inhi- biteur de corrosion Dans le brevet US-A 3 628 974, on utilise un sel partiel de collagène insoluble dans l'eau pourra formation d'un gel stable destiné à être utilisé dans des produits cosmétiques contenant des surfactifs anioniques Les brevets US-A 4 058 595 et 4 058 596 dé- crivent des pàtes dentifrices enzymatiques stables con- tenant une protéase neutre et une protéine partiellement hydrolysée, plus le surfactif anionique ou non ionique. Les protéines utilisées dans les brevets préci- tés ont pour but de conférer de la viscosité, de fournir une activité enzymatique, d'inhiber la corrosion, de maintenir un p H élevé dans le dentifrice ou de retarder la vitesse de développement d'acide carbonique Aucune de ces protéines n'est indiquée comme inhibant l'irrita- tion de la muqueuse buccale provoquée par les surfactifs anioniques tels que le lauryl-sulfate de sodium. Aucune des références citées ne décrit une composition dentifrice sensiblement non irritante compre- nant un surfactif anionique et une quantité secondaire d'une fraction de protéines hydrolysées hydrosolubles riche en amino-acides chargés positivement ou de protéine hydrolysée quaternisée, ayant un point isoionique supé- rieur à 7 et un indice de gélification Bloom de zéro. On a constaté d'une façon surprenante que l'addition d'une fraction de protéines partiellement hydrolysées riche en amino-acides chargés positivement ou d'une protéine hydrolysée quatérnisée, ayant un point isoionique supérieur à 7 et un indice de gélification Bloom de zéro, à un dentifrice contenant un agent tensio- actif anionique neutralisait les réactions nuisibles de ces agents anioniques permettant ainsi de réduire l'in- flammation gingivale, la formation d'escarres de la mu- queuse orale, l'amertume des aliments, l'amertume du den- tifrice lui-même, mais, ce qui est étonnant, sans perte concomitante du pouvoir moussant ni de l'action déter- gente. En conséquence, la présente invention se pro- pose principalement de réduire l'effet nuisible que les surfactifs anioniques d'un dentifrice exercent sur les tissus buccaux de l'être humain. Un autre but de la présente invention est de fournir un dentifrice sensiblement non irritant ayant un meilleur goût contenant un surfactif anionique et une fraction de protéines partiellement hydrolysées chargées positivement, riche en amino-acides ou un mélange d'hy- drolysat de protéines quaternisé. Un autre but encore de la présente invention est de fournir un dentifrice dans lequel les propriétés de moussage et de détergence du surfactif anionique ne sont pas diminuées par la présence de la fraction de protéines partiellement hydrolysées chargées positive- ment hydrosolubles ou de la protéine hydrolysée quater- nisée. D'autres buts, avantages et caractéristiques de l'invention ressortiront de la description qui va suivre. Pour atteindre les buts ci-dessus de l'inven- tion ainsi que d'autres, le nouveau dentifrice de la présente invention comprend un agent tensio-actif anio- nique et une protéine partiellement hydrolysée chargée positivement hydrosoluble ayant un point isoionique su- périeur à 7 et un indice de gélification Bloom de zéro, choisie parmi une fraction de protéines partiellement hydrolysées contenant de fortes concentrations d'amino- acides basiques, et un dérivé quaternaire d'un hydrolysat de protéines. Plus particulièrement, la présente invention concerne une composition dentifrice, qui peut revêtir la forme d'une poudre, d'une pâte ou d'un liquide, compre- nant'un agent tensio-actif anionique et environ 0,2 à % d'une fraction de protéines partiellement hydrolysées chargées positivement contenant de fortes concentrations d'amino-acides basiques obtenus par extraction d'un mé- lange de protéines partiellement hydrolysées et isolement par traitement d'échange d'ions avec une résine anionique ou d'une protéine hydrolysée quaternisée chargée positi- vement, dans un véhicule dentaire. La fraction d'hydrolysat de protéines chargées positivement utilisée dans la présente invention contient une forte concentration d'amino-acides basiques, a un point isoionique supérieur à 7 et un indice de gélifica- tion Bloom de zéro, un poids moléculaire d'environ 600 à 12 000, et est une matière hydrosoluble solide pulvéru- lente. La protéine hydrolysée quaternisée chargée positivement utilisée dans la présente invention est un dérivé quaternaire cationique de protéine de collagène hydrolysée, un produit de Croda Inc de New-York, connu sous la désignation Crotein Q, ayant un p I minimal de 9,5-10,5, et est une poudre fluide d'un blanc cassé Les groupes amino libres de la molécule de protéine réagis- sent avec le réactif d'ammonium quaternaire en formant le dérivé quaternisé. La protéine chargée positivement constitue en- viron 0,2 à 5 % et de préférence 0,7 à 1,3 % du poids du dentifrice contenant environ 0,5 à 5 %, et de préfé- rence 1 à 3 % en poids d'un surfactif anionique Lesdites protéines chargées positivement réduisent l'irritation buccale et le goût amer du surfactif anionique sans di- minuer les propriétés de moussage et de détergence de la composition. La fraction de protéines partiellement hydroly- sées chargées positivement ayant une forte concentration en amino-acides basiques est prénarée par extraction d'un mélange de protéines hydrolysées et isolement de la frac- tion chargée positivement par traitement d'échange d'ions avec une résine anionique Plus particulièrement, ledit mélange de protéines est traité par une résine anionique, puis dialyse La fraction d'hvdrolysat peut être utilisée telle quelle ou bien elle peut être lyophilisée pour en éliminer l'eau Le mélange de protéines peut être un hv- drolysat de collagène animal, provenant de l'hydrolyse d'une protéine avec un acide, une base, ou une enzyme. Lorsque la protéine est hydrolysée par un acide ou une base, il est nécessaire d'éliminer les sels (Na Cl) formés pendant l'hydrolyse avant le traitement du mélange d'hy- drolysat de protéines avec la résine anionique Les sels peuvent être éliminés par dialyse du mélange d'hvdroly- sat de protéines La source de l'hydrolysat de collagène animal peut être constituée par des déchets de cuir, des pieds ou des sabots de porcs, des os, de la peau ou des pieds de porc ou de boeuf Des produits du commerce tels que Stepan PP 37, de Stepan Chemical Co, Chicago, Illi- nois, un hydrolysat de collagène animal hydrolysé à un p H élevé (CalOH 72) provenant de déchets de cuir; et Lexein 100 P de Inolex Corporation, Chicago, Illinois, un hydrolysat de collagène animal provenant de pieds et de sabots de porcs, hydrolysé par la vapeur d'eau et/ou à l'acide, puis par traitement enzymatique, sont des exemples de mélanges de protéines de collagène à partir desquels les fractions d'hydrolysat de protéines chargées positivement peuvent être extraites et isolées. Plus particulièrement, le procédé de prépara- tion de la fraction d'hydrolysat de protéines chargées positivement contenant une forte concentration d'amino- acides basiques comprend les étapes de traitement d'un mélange de protéines partiellement hydrolysées avec une résine anionique pour faire absorber les groupes chargés négativement de la protéine sur la résine et pour leur substituer les groupes acétate ou autres groupes chargés négativement provenant de la résine, et de dialyse de la fraction d'hydrolysat de protéines ayant subi l'échange d'anions résultante pour éliminer lesdits groupes chargés négativement provenant de la résine Une première étape additionnelle que l'on préfère comprend la dialyse du mélange de protéines hydrolysées avant le traitement par la résine anionique afin d'éliminer les sels et autres impuretés qui peuvent être présents à la suite de l'hy- drolyse des protéines Une autre étape finale facultative comprend la lyophilisation de la fraction d'hydrolysat de protéines chargées positivement pour en éliminer l'eau et la conserver en vue de son utilisation future. La chromatographie d'échange d'ions est un processus bien connu décrit dans l'art antérieur Le processus discontinu de chromatographie d'échange d'ions destiné à la séparation des protéines, fondée sur la charge, est décrit dans un article de S M Vratsanos et I D. Mandel intitulé "Isolation of Cationic Salivary Proteins", dans Journal of Dental Research, volume 56, B 109, Numéro Spécial B, 1977 Le procédé de chromatographie d'échange d'ions sur colonne est décrit dans une brochure de 1973 de Pharmacia intitulé "Sephadex@ Ion Exchangers A gui- de to Ion Exchange Chromatographv" Le rapport optimal de la résine d'échange d'ions à la protéine en vue du fractionnement d'un mélange de protéines hydrolysées par chromatographie d'échange d'ions est d'environ 20:1 Ce- ci représente le rapport de la résine à la protéine né- cessaire simplement pour absorber les protéines anioni- ques sur la résine, mais ne pas absorber les protéines neutres ou cationiques. Toute résine anionique appropriée peut être utilisée dans le procédé de production des fractions d'hydrolysat de protéines chargées positivement contenant une forte concentration d'amino-acides basiques On uti- lise le plus souvent les résines anioniques à base de polystyrène et de polysaccharides La classe la plus importante de résines anioniques est basée'sur l'intro- duction de groupes basiques tels que des groupes amino quaternaires dans le copolymère styrène-divinylbenzène après polymérisation Ce sont des résines anioniques fortement basiques Des exemples de résines anioniques fortement basiques sont les résines Dowex 1 et 2 de Dow Chemical Company, les résines Amberlite IRA 401 et 410 de Rohm et Haas Company, De-Acidite FF et Duolites A-40 et A-42 de Diamond Shamrock Company et la résine BioRad AG 1 de Bio-Rad Company Les résines anioniques faiblement ba- siques ont des groupes amino primaires ou secondaires fi- xés au réseau de polymère Des résines anioniques faible- ment basiques disponibles dans le commerce comprennent Dowex 3, Amberlite IR-45, De-Acidite G et Duolite A-14. On peut aussi utiliser dans le procédé de fractionnement des résines anioniques cellulosiques telles que la dié- thylaminoéthyl-(DEAE-) et épichlorhydrine-triéthanolamine (ECTEOLA-)cellulose. Les fractions d'hydrolysat de protéines char- gées positivement de la présente invention sont riches en amino-acides chargés positivement, comme déterminé par leurs points isoioniques élevés d'environ 7 à 11, tandis que les protéines actuellement en usage dans le commerce ont des points isoioniques compris entre 4 et 5 Les mé- langes de protéines hydrolysées à partir desquels on extrait les nouvelles fractions d'hydrolysat de protéines chargées positivement, par exemple Lexein 100 P et Stepan PP 37, ont des points isoioniques de 4,8 et 4,3 respecti- vement Le point isoionique (p I) est mesuré sur une pro- téine qui a été complètement dialysée pour être dépourvue de tous les ions non colloïdaux C'est le p H de la pro- téine pure dans l'eau distillée. Les protéines contiennent généralement un mé- lange de groupes amine et imine basiques et de groupes carboxyliques acides sous la forme d'amino-acides basiques et acides Les protéines riches en groupes basiques sont plus positivement chargées et présentent des valeurs de p I supérieures, tandis que les protéines riches en groupes acides sont moins positivement chargées et ont de faibles valeurs de p I Les charges positives sont dues principa- lement aux motifs arginine, lysine et histidine Les char- ges négatives sont principalement dues aux motifs acides aspartique et glutamique La charge globale est due principalement au rapport des motifs chargés positivement aux motifs chargés négativement Par suite, une molécule riche en arginine, lysine et histidine, et pauvre en acide aspartique et acide glutamique aurait une forte charge positive Par exemple, la glycylarginine a un groupe chargé positivement et pas de groupe chargé néga- tivement; en conséquence, sa charge positive est très élevée (p I 11) Pour obtenir une fraction d'hydrolysat de protéines qui contient la glycylarginine, l'hydrolysat de protéines ne doit pas être dialysé avant d'être mis au contact de la résine anionique car la glycylarginine pourrait être éliminée en même temps que les sels inor- ganiques par passage à travers la membrane de dialyse. Cependant, un p I élevé indique probablement une concen- tration importante de motifs glycylarginine dans la fraction d'échange d'ions chargée positivement. On a constaté de façon surprenante qu'une cor- rélation existe entre les propriétés anti-irritantes de ces protéines chargées positivement et leur valeur de p I, comme le montre le Tableau I, en utilisant des essais in vitro L'essai in vitro mesure le degré d'enroulement de bandes d'épiderme plongées dans les solutions d'essais, en mesurant la largeur de la bande à son point le plus étroit oà l'enroulement est le plus prononcé Les solu- tions aqueuses d'essai contiennent 0,15 % de SLS et 0,10 % de protéine, sont ajustées à p H 5,3 et les bandes y sont plongées à la température ambiante pendant deux jours avant de déterminer la partie la plus étroite de la bande d'épiderme. Matière d'essai TABLEAU I Point Classi Indice H 20 SLS + hydrolysat de collagène Inolex, Fraction A 1 SLS + hydrolysat de collagène Inolex, Fraction Bl SLS + Crotein Q* SLS + mélange entier d'hydro- lylat de collagène Inolex SLS + hydrolysat de collagène Inolex, Fraction C 2 SLS SLS + hydrolysat de collagène Inolex, Fraction t Crotein Q est fabriqué par iso- ionique (p I) 8,7 7,7 ,0 4,8 3,7 3,5 Croda, fication qualita- tive** d'enrou- lement*k 1,01 0,78 0,64 0,61 0,55 0,36 0,09 8 0,21 Inc, New-York, NY il s'agit d'un dérivé quaternaire cationique de pro- téine de collagène hydrolysée, décrit en particulier dans la Brochure 7778 de Croda, Inc. Et Le numéro de classification est d'autant plus faible que l'action de la protéine pour empêcher l'enroule- ment de la peau par SLS est plus efficace. ***Rapport de la largeur à mi-hauteur des couches de cor- née à la largeur finale; en général, plus le nombre est élevé, plus la protéine empêche efficacement l'en- roulement de la peau par SLS. 1 Une fraction d'hydrolysat de protéines chargées positive- ment obtenue par échange d'anions de Lexein 100 P dialysée en utilisant l'acétate de résine Bio-Rad An 1 ( 0,149-0,297 mm) à un p H spécifique, puis par neutralisation à p H 7, dialyse et lyophilisation La Fraction A représente le filtrat obtenu à p H 12; la Fraction B représente le 1.1 filtrat obtenu à p H 8 Les neutralisations à p H 7 sont effectuées avec de l'acide chlorhydrique dilué. 2 Une fraction d'hydrolvsat de protéines chargées négati- vement obtenue par échange d'anions de Lexein 100 P dia- lysée en utilisant l'acétate de résine Bio-Rad AG 1 ( 0,149-0,297 mm) à un p H spécifique La Fraction C re- présente la matière retenue par la résine à p H 2; la Fraction D représente la matière retenue par la résine à p H 4 Les matières retenues par la résine sont élimi- nées en utilisant une solution de chlorure de sodium 2 molaire Les neutralisations à p H 7 sont effectuées avec de l'hydroxyde de sodium dilué. Le lauryl-sulfate de sodium (SLS) lui-même pro- voque un fort enroulement de l'épiderme Lorsqu'on ajoute une fraction de protéines anioniques au SLS, la protéine n'a pas d'effet Cependant, lorsqu'on ajoute une protéine cationique à SLS, la protéine combat considérablement l'effet d'enroulement de SLS en rendant cette bande d'épi- derme analogue à une bande provenant d'un traitement à l'eau Normalement, on pourrait s'attendre à ce que les protéines chargées positivement interagissent avec les molécules de détergent chargées négativement, en détrui- sant ou réduisant ainsi tout effet adoucissant dû à la protéine En fait, cet effet est amélioré Bien que les protéines cationiques neutralisent l'effet qu'exerce SLS sur l'épiderme in vitro, on n'observe pas de différence de hauteur de la mousse En outre, les protéines cationi- ques stabilisent en fait la hauteur de la mousse. Le dentifrice contient un agent tensio-actif anionique pour augmenter l'action prophylactique et favo- riser l'obtention d'une dispersion intime et complète de la composition dans la cavité buccale Les agents tensio- actifs anioniques contiennent un groupe sulfonate, sul- fate, carboxylate ou phosphate comme groupe anionique de solubilisation dans l'eau Des exemples de détergents anioniques appropriés comprennent les savons, tels que les sels hydrosolubles d'acides gras supérieurs ou d'a- cides de collophane, par exemple ceux dérivant de grais- ses, d'huiles et de cires d'origine animale, végétale ou marine, par exemple les savons sodiques de suif, de graisse, d'huile de coprah, de tall oil et de leurs mé- langes; et les détergents synthétiques sulfatés et sul- fonés, en particulier ceux contenant environ 8 à 26, et de préférence environ 12 à 22 atomes de carbone dans la molécule Des exemples de détergents anioniques syn- thétiques appropriés comprennent les sulfonates aromati- ques monocycliques à groupe alkyle supérieur, par exem- ple les (alkyl supérieur)benzène-sulfonates contenant 8 à 16 atomes de carbone dans le groupe alkyle à chaîne droite ou ramifiée, par exemple les décyl-, undécyl-, dodécyl-(lauryl-), tridécyl-, tétradécyl-, pentadécyl- ou hexadécyl-benzène-sulfonates de sodium et les (alkyl en C 8-C 16)toluène-, xylène et phénol-sulfonates de so- dium; les (alkyl en C 8-C 16)naphtalène-sulfonates de sodium; le diamylnaphtalène-sulfonate d'ammonium et le dinonyl-naphtalène-sulfonate de sodium; les alcools aliphatiques sulfatés tels que les lauryl et hexadécyl- sulfates de sodium, le lauryl-sulfate de triéthanolamine, et l'olêyl-sulfate de sodium; les alcools-éthers sulfa- tés, tels que les lauryl-, tridécyl ou tétradécyl-sul- fates contenant 1 à 5 motifs oxyde d'éthylène; et les huiles grasses, acides ou esters sulfatés et sulfonés tels que les sels de sodium d'huile de ricin sulfonée et d'huile rouge sulfatée; les hydroxyamides sulfatés tels que l'hydroxyéthyl-lauramide sulfaté; le lauryl-sulfo- acétate de sodium; le dioctylsulfosuccinate de sodium et l'oléyl-méthyl-tauride de sodium. L'invention englobe également les esters sulfu- riques de polyalcools incomplètement estérifiés avec des acides gras supérieurs, par exemple le monosulfate de monoglycéride d'huile de coprah, le monosulfate de digly- céride de suif; et les esters d'acides gras supérieurs sulfonés et hydrolysés tels que les esters d'acides gras supérieurs d'acides alkylolsulfoniques de bas poids moléculaire, par exemple l'ester oléique d'acide isé- thionique. Les surfactifs anioniques le plus souvent uti- lisés sont les sels d'ammonium, de mono-, di et triétha- nolamine, et de métaux alcalins (sodium et potassium) des acides (alkyl supérieur)benzène-sulfoniques, les (alkyl supérieur)sulfates, les sulfates de monoglycérides d'aci- des gras supérieurs et les alcools éthoxylés sulfatés et leurs mélanges. Les pâtes et poudres dentifrices contiennent habituellement un agent de polissage ou abrasif sensible- ment insoluble dans l'eau qui est compatible avec la for- mulation Des matières particulièrement compatibles com- prennent, par exemple, le phosphate dicalcique dihydraté, le phosphate dicalcique anhydre, le phosphate tricalcique, le carbonate de magnésium, le carbonate de calcium, le pyrophosphate de calcium, le sulfate de calcium, le poly- * méthacrylate de méthyle, la bentonite, etc, et leurs mé- langes appropriés Des substances résineuses abrasives telles que les produits de condensation de mélamine et d'urée avec le formaldéhyde peuvent aussi être utilisées. Il est préférable d'utiliser le phosphate dicalcique di- hydraté, le phosphate dicalcique anhydre et le carbonate de calcium L'agent de polissage peut être le seul véhi- cule et il est présent en une proportion pouvant attein- dre environ 95 pour cent du véhicule et généralement d'environ 20 à 75 % du véhicule. Dans les formulations pour pâtes dentifrices, les liquides et les solides doivent obligatoirement être proportionnés pour former une masse crémeuse ayant la consistance requise leur permettant d'être extrudés à partir d'un récipient sous pression ou d'un tube souple (par exemple en aluminium ou en plomb) En général, les liquides de la pâte dentifrice comprennent principalement l'eau, la glycérine, des solutions aqueuses de sorbitol, de propylène-glycol, de Dolyéthylène-glycol 400, etc, et des mélanges appropriés de ces composés Il est avanta- geux d'utiliser en général un mélange d'eau et d'un agent humectant ou liant tel que la glycérine ou le sorbitol La teneur totale en matières liquides est généralement d'environ 20 à 75 % du véhicule La quanti- té d'eau est généralement d'environ 10 à 25 %, de préfé- rence d'environ 12 à 17 % du véhicule Il est préférable d'utiliser également un agent de gélification dans les pâtes dentifrices tel que les gommes naturelles et syn- thétiques, et des matières analogues à des gommes, par exemple la mousse d'Irlande, la gomme adragante, le sel de sodium de la carboxyméthylcellulose, la polyvinylpyr- rolidone, l'amidon, etc, généralement en une proportion pouvant atteindre environ 10 %, et de préférence d'envi- ron 0,2 à 5 % du véhicule. Le véhicule Deut avantageusement contenir un composé fluoré ayant un effet bénéfique sur les soins et l'hygiène de la bouche, par exemple une diminution de la solubilité de l'émail dans l'acide et la protection des dents contre les caries Des exemples en sont le fluorure stanneux, le fluorure stanneux de potassium (Sn F 2 KP), l'hexafluorostannate de sodium, le chlorofluorure stan- neux, le fluorozirconate de sodium et le monofluorophos- phate de sodium Ces matières, qui se dissocient ou li- bèrent des ions fluorés dans l'eau, peuvent avantageuse- ment être présentes dans le véhicule en une quantité ef- ficace mais non toxique, généralement dans la plage d'en- viron 0,1 à 5 % en poids. Diverses autres matières peuvent également être incorporées dans le véhicule Des exemples en sont les agents colorants ou pour rendre blanc (par exemple le bioxyde de titane), des agents de conservation (par exemple le benzoate de sodium), les silicones, les composés chlorophylles, les matières ammoniéès telles que l'urée, le phosphate diammonique, et leurs mélanges, de l'alcool, le menthol, et autres constituants Ces adjuvants sont incorporés dans les compositions selon l'invention en des quantités qui n'ont pratiquement pas d'effet nuisible sur les propriétés et les caractéristi- ques, et ils sont avantageusement choisis et utilisés en proportions correctes selon le type particulier de pré- paration en question. Des matières aromatisantes et édulcorantes du type couramment utilisé dansles dentifrices peuvent faire partie du véhicule Ces matières éventuelles favo- risent la modification des goûts particuliers de l'arôme de la manière désirée Des exemples de telles matières additionnelles comprennent les essences aromatisantes, par exemple, les essences de menthe verte, de menthe poivrée, de wintergreen, de sassafras, de trèfle, de sauge, d'eucalyptus, de marjolaine, de cannelle, de citron et d'orange, ainsi que le salicylate de méthyle. Les agents édulcorants appropriés comprennent le saccha- rose, le lactose, le maltose, le sorbitol, le cyclamate de sodium et la saccharine Avantageusement, les agents aromatisants et édulcorants peuvent constituer ensemble environ 0,01 à 2,0 % du véhicule. Le dentifrice peut être préparé en mélangeant convenablement les ingrédients Par exemple, pour obtenir une pâte dentifrice, on disperse un agent gélifiant tel que le sel de sodium de la carboxyméthyl-cellulose ou Carbopol 934 et un agent de conservation tel que le ben- zoate de sodium, que l'on utilise éventuellement, dans un agent humectant tel que la glycérine De l'eau peut également être présente On peut ensuite ajouter des quantités additionnelles d'agent humectant et d'eau à la dispersion, ce qui forme une pâte, gel ou crème homogène. L'agent abrasif dentaire, l'agent tensio-actif et l'agent aromatisant sont ensuite ajoutés La pâte dentifrice est ensuite soigneusement dégazéifiée (par exemple sous vide) et mise en tube La formulation peut être dégazéifiée pendant ou après le mélange. Les exemples suivants servent à illustrer l'in- vention sans la limiter Toutes les quantités des divers ingrédients sont exprimées en poids sauf spécification contraire. Exemples 1 à 3. Pâte dentifrice % Ingrédient 1 2 3 Phosphate dicalcique dihydraté 50 50 50 Glycérine 20 20 20 Fraction de Inolex (p I 8,7) 1 Crotein Q 1 - Gomme cellulosique 1,0 1,0 1,0 Monofluorophosphate de sodium 0,76 0,76 0, 76 Arôme 0,8 0,8 0,8 Pyrophosphate tétrasodique 0,25 0,25 0,25 Sel de sodium de la saccharine 0,2 0,2 0,2 Lauryl-sulfate de sodium 1 1 1 Eau Q S Q S Q S. Des essais effectués avec du jus d'orange sur les formulations ci-dessus, dans lesquels le goût du jus d'orange est évalué avant et après le brossage avec la formulation de dentifrice, donne les résultats suivants: Le jus d'orange a un goût agréable avant le brossage avec le dentifrice de l'exemple 3, mais un goût acide ou amer après le brossageavec le dentifrice de l'exemple 3 qui est une formulation aromatisée Cepen- dant, après le brossage avec les compositions contenant des protéines de l'exemple 1 et de l'exemple 2, le goût est très amélioré, c'est-à-dire qu'il n'est pas amer. On goûte également les formulations des exem- ples 1, 2 et 3 en l'absence de jus d'orange, et on les compare La formulation de l'exemple 3, sans protéine, est plus amère que celles des exemples 1 et 2. On a encore constaté que le dentifrice conte- nant les protéines présentait un pouvoir moussant trois fois plus fort que celui du dentifrice sans protéines. On peut apporter des modifications aux formula- tions 1 et 2 de pâte dentifrice en utilisant 0-5 % de gomme cellulosique, 0-5 % de fluorophosphate de sodium, 0-5 % d'arôme, 0-5 % de pyrophosphate tétrasodique et 0-5 % de sel de sodium de saccharine, sans affecter nui- siblement les propriétés intéressantes concernant le goût, le moussage et l'absence d'irritation du dentrifrice con- tenant des protéines. Exemple 4. Poudre dentifrice Ingrédient % Pyrophosphate de calcium 94,3 Laurylsulfate de sodium 3,0 Fluorure stanneux 0,5 Arôme 1,2 Fraction Inolex A (p I 8,7) 1,0 Exemple 5. Dentifrice liquide Ingrédient _ Lauryl-sulfate de sodium 5,0 Arôme 2,3 Colorant 1,5 Saccharine sodique 0,5 Mousse d'Irlande en poudre 1,25 Fraction Inolex A (p I 8,7) 1,0 Alcool éthylique 10,0 Eau Q S. On peut apporter des modifications aux formu- lations ci-dessus Par exemple, on peut remplacer les surfactifs anioniques particuliers des exemples par d'autres surfactifs anioniques tels que des (alkyl supé- rieur)benzène-sulfonates, des savons d'acides gras tels que le savon de suif, des alcool-éthers sulfatés, etc. De même, on peut remplacer la fraction parti- culière utilisée dans les exemples par d'autres fractions d'hydrolysat de protéines chargées positivement ayant un p I supérieur à 7 et obtenues à partir d'autres sources d'hydrolysat de collagène. D'autres agents épaississants ou gélifiants peuvent remplacer la gomme cellulosique des exemples. D'une manière analogue, d'autres abrasifs dentaires clas- siques peuvent remplacer le phosphate dicalcique utilisé comme abrasif, par exemple le pyrophosphate de calcium, le métaphosphate de sodium insoluble, etc D'autres com- posés fluorés peuvent remplacer le monofluorophosphate, par exemple le fluorure de sodium, le fluorure de potassium, le fluorure stanneux, etc. Il va de soi que de nombreuses modifications peuvent être apportées à l'invention sans sortir de son cadre. REVENDICATIONS 1 Composition de dentifrice sensiblement non irritante ayant une saveur améliorée, comprenant un surfactif anionique et une protéine partiellement hydro- lysée chargée positivement et hydrosoluble ayant un point isoionique supérieur à 7, et un indice de gélifi- cation Bloom de zéro, choisie parmi une fraction d'hydro- lysat de protéines contenant une forte concentration en amino-acides basiques, et un dérivé quaternaire de pro- téine partiellement hydrolysée, dans un véhicule den- taire. 2 Composition de dentifrice selon la revendi- cation 1, caractérisée en ce que l'hydrolysat de protéi- nes chargées positivement constitue environ 0,2 à 5 % du poids de la composition. 3 Composition de dentifrice selon la revendi- cation 2, caractérisée en ce que le surfactif anionique constitue environ 0,5 à 5 % du poids de la composition. 4 Composition de dentifrice selon la revendi- cation 1, caractérisée en ce qu'elle contient une frac- tion d'hydrolysat de protéines contenant une forte con- centration en amino-acides basiques. Composition de dentifrice selon la revendi- cation 1, caractérisée en ce qu'elle contient un dérivé quaternaire de protéines de collagène hydrolysées. 6 Composition de dentifrice selon la revendi- cation 1, caractérisée en ce qu'elle est sous forme de pâte ayant une teneur en liquide représentant d'environ à 75 % du poids de la composition. 7 Composition de dentifrice selon la revendi- cation 1, caractérisée en ce qu'elle contient environ 20 à 75 % en poids d'un abrasif insoluble dans l'eau. 8 Composition de dentifrice selon la revendi- cation 1, caractérisée en ce qu'elle contient environ 0,2 à 5 % en poids d'un agent gélifiant. 9 Composition de dentifrice selon la revendi- cation 1, caractérisée en ce qu'elle contient environ 0,1 à 5 % en poids d'un composé fluoré. Composition de dentifrice selon la revendi- cation 1, caractérisée en ce que le surfactif anionique est le lauryl-sulfate de sodium.