Brevet FR2516780A1 — publié le 19830527

O La présente invention concerne un nouveau procédé pour la détermination de l'hypoacidité de la muqueuse gastrique au cours de la gastroscopie ainsi qu'un indicateur coloré pour sa mise en oeuvre. Une telle détermination de l'hypoacidité revêt toute son importance lorsqu'on sait que cette hypoacidité est un signe de H gastrite atrophique qui prédispose au cancer; il est donc essentiel de savoir reconnaître les malades justiciables d'une surveillance De plus, cette détermination permet de désigner les zones à biopsier, ou d'éviter une biopsie lorsque cette dernière n'est pas nécessaire. Divers procédés ont été mis en oeuvre à ce jour pour déterminer le degré d'acidité de la muqueuse gastrique. C'est ainsi que la p H-métrie a été employée; dans ce procédé une microélectrode de verre attachée à un fibroscope, ou bien passée dans ce fibroscope, permettait d'atteindre la muqueuse gastrique et d'en déterminer le p H Un tel procédé est en voie d'abandon, car le matériel requis est très fragile, coûteux, d'un emploi mal aisé, et les mesures sont incertaines. Dans un autre procédé, il a été envisagé d'utiliser un colorant, à savoir le rouge Congo pour déterminer le degré d'acidité de la muqueuse gastrique Le protocole employé dans cette méthode est décrit dans un article de S OKUDA, T SAEGUSA, H INUI et N SENDA intitulé "an endoscopie method to investigate the gastric acid secretion" publié à la suite du 1 er Congrès de la Société Internationale d'Endoscopie qui s'était déroulé à Tokyo en 1966. Ce protocole est le suivant 1 Pré-traitement par administration d'atropine et de bromure de butylscopolamine. 2 Injection sous cutanée de 30 mg d'antihistaminique (de type chlorhydrate de diphenhydramine), 15 à 30 minutes avant l'administration de stimulants décrits ci-après. 3 Lavage de l'estomac avec une solution de bicarbonate de soude à 5 %. 4 Administration du colorant: 20 à 30 ml de rouge Congo à 0,3 % sont envoyés dans l'estomac à l'aide d'un cathéter, et sont appliqués sur la paroi gastrique en faisant changer le malade de position, ou bien en massant son abdomen. 5 Injection sous cutanée de stimulants de la sécrétion de l'acidité gastrique. 167 O 6 Observations endoscopiques à l'aide d'un fibroscope, ces observations devant se poursuivre entre 20 et 30 minutes après l'injection de stimulants, ce délai étant rendu nécessaire par le temps de réponse du colorant à la sécrétion de l'acidité gastrique: ledit colorant ne vire au bleu-noir que quand le p H s'abaisse de 5 à 2,8. Un autre protocole, très proche du précédent, est décrit dans la revue Endoscopy 5 ( 1973) 61-69. Dans l'un et l'autre cas, i-l est important de noter les contraintes auxquelles le malade est soumis avant et pendant l'endoscopie. La présente-invention concerne donc un procédé de détermination du degré d'acidité de la muqueuse gastrique à l'aide d'un colorant, ledit procédé se distinguant de l'art antérieur en ce qu'il évite le lavage préliminaire de l'estomac et la stimulation de la sécrétion gastrique. Le procédé selon l'invention présente en outre l'avantage de donner une lecture immédiate, sans qu'il soit nécessaire de respecter le délai précédemment cité Il évite donc de prolonger une épreuve pénible. De façon plus spécifique, le procédé selon l'invention consiste à déterminer l'hypoacidité de la muqueuse gastrique en utilisant un colorant dont le changement de couleur permet une lecture immédiate en fibroscopie lorsqu'il entre en contact avec une zone hypoacide de ladite muqueuse gastrique. Parmi les nombreux colorants existants, la demanderesse a sélectionné certains colorants, répondant aux différents critères qui étaient requis tant au niveau de la toxicité, puisque ce colorant est introduit directement dans l'estomac du malade, qu'à celui de son rale d'indicateur coloré dont la couleur tranche sur la muqueuse quand elle est hypoacide. Avantageusement, on utilisera parmi les colorants susmentionnés compatibles avec le procédé faisant l'objet de la présente invention le vert de bromocrésol de formule: v O O %? OH So C H Br H 3 C O Br B Br Br OH En effet, ce colorant présente tout d'abord l'avantage d'avoir une toxicité aigue nulle par voie orale, chez la souris male, en utilisant des doses de 300 mg/kg, en solution à 1 %. En outre, ce colorant vire immédiatement au bleu-vert quand le p H s'élève de 3,5 à 5, cette couleur étant facilement repérable sur la muqueuse gastrique hypoacide. Pratiquement, le vert de bromocrésol est utilisé en solution à 1/1000 dans l'éthanol et l'eau; il suffit alors de déposer quelques gouttes cette solution sur la muqueuse à l'aide d'un cathéter passé dans le gastrofibroscope, pour noter une éventuelle hypoacidité de l'estomac, notamment dans le fundus Eventuellement, cette solution contiendra de la glycérine ou toute autre substance qui favorise l'immobilisation sur place du réactif déposé. Grace à ce colorant, l'endoscopie n'est ni compliquée ni prolongée, et il n'est pas nécessaire de préparer l'estomac du malade ainsi que cela a été mentionné dans le cas du rouge Congo Ce dernier produit est en outre moins favorable puisqu'en milieu hypoacide il est rouge, donc peu décelable sur la paroi de l'estomac, et que sa couleur bleu-noire, facilement décelable, n'intervient que pour un p H inférieur à 3, c'est-à-dire en milieu acide et non hypoacide. D'autres indicateurs colorés peuvent également être utilisés à la place du vert de bromocrésol; c'est ainsi que le bleu de bromophénol (jaune à p H 3 et violet à p H 4,6) et le bleu de bromochlorophénol (jaune à p H 3 et bleu à p H 4,6) conviennent également, mais ils sont moins favorables, parce qu'ils virent à un p H plus bas que le vert de bromocrésol. 25167 ? O REVENDICATIONS 1 Procédé pour la détection de l'hypoacidité de la muqueuse gastrique au cours de la fibroscopie, utilisant un indicateur coloré, caractérisé en ce que ledit indicateur présente une couleur facilement détectable sur la paroi de l'estomac quand le p H s'élève dans une zone située entre 3 et 5. 2 Indicateur coloré pour la mise en oeuvre du procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'il est choisi parmi les composés suivants: le vert de bromocrésol, le bleu de bromophénol ou le bleu de bromochlorophénol. 3 Indicateur coloré selon la revendication 2 caractérisé en ce que le vert de bromocrésol est en solution hydroalcoolique à 1/1000. 4 Indicateur coloré selon la revendication 3 caractérisé en ce que ladite solution comprend en outre de la glycérine.