Brevet FR2518404A1 — publié le 19830624

L'invention concerne une composition analgésique, notamment une crème, présentant une efficacité sou- tenue à l'égard de nombreuses formes de douleurs. On connait de nombreuses préparations topiques contre les douleurs (rhumatismes, contusions, etc) mettant en valeur les propriétés analgésiques recon- nues d'un/ou plusieurs produits chimiques La liste des substances naturelles ou de synthèse possédant des propriétés analgésiques est certainement loin d'être close La présente invention concrétise des recherches et des essais prolongés pour mettre en évidence et valoriser les propriétés analgésiques inconnues jusqu'à présent de certaines substances. L'un des objets de l'invention est donc de mettre en valeur et permettre l 'exploitation en tant qu'anal- gésiquesde phtalate acides de certains alcools, neu- tralisés par une base. Un autre objet de l'invention est d'incorporer ces substances dans une ctème, de préférence avec addi- tion d'autres produits déjà connus pour une certaine efficacité contre au moins certaines douleurs, notam- ment des substances pouvant être obtenues à partir d'extraits de produits naturels complexes comme la tourbe Dans cet esprit, l'invention concerne donc une composition analgésique caractérisée en ce que l'un au moins de ses constituants actifs est un phtalate acide d'alcool neutralisé par une base, de préférence, le phtalate de n-butyle et de sodium, dans une proportion en poids comprise entre 0,1 et 5 %,de préférence comprise entre 2 et 3 %. Une composition analgésique préférée comporte en outre au moins un second constituant actif choisi dans le groupe comprenant: la vanilline, l'acide vanillique, l'acétovanillone et l'acide férulique, dans lapropor- tion en poids comprise entre 0,2 et 2,5 %. Une autre composition préférée est caractérisée en ce 2 2518404 qu'elle comporte en outre, en tant que constituant actif, un extrait de tourbe, de préférence un extrait de tourbe de sphaigne. Ce /ou ces constituants actifs peuvent être incorpo- rés dans une crème de base comprenant de l'eau, au moins un alcool gras solide à température ambiante comme par exemple l'alcool cétylique et au moins un alcool gras sulfaté comme par exemple le laurylsulfate de sodium. Il est avantageux d'ajouter à cette crème de base un corps gras en tant qu'adjuvant permettant d'améliorer la pénétration dans la peau; l'huile de mais donne de bons résultats Il est également recommandé d'incor- porer à la composition selon l'invention une faible pro- portion, de l'ordre de 0,05 % d'un antiseptique tel que le parahydroxybenzoate de méthyle ou Nipagine en tant que conservateur et notamment antifongique D'autres conservateurs sont également recommandés, comme le butylhydroxyanisol (BHA) utilisé dans ur proportion com- prise entre 0,01 et 0,1 % en tant qul antioxygène, ainsi que du citrate de sodium incorporé à raison de 0,1 à 0,5 % en poids Les proportions indiquées ci-dessus de citrate de sodium et de BHA permettent d'éviter la co- loration au vieillissement de la crème, cette dernière étant normalement blanche lorsque l'extrait de tourbe mentionné plus haut n'y est pas incorporé Enfin, on peut parfumer la préparation On utilise de préférence à ce titre l'huile essentielle de lavande, incorporée à raison de 0,1 à 0,5 % en poids. On va maintenant indiquer un exemple actuellement préféré d'une composition analgésique selon l'invention Alcool cétylique 150 g Laurylsulfate de sodium 20 g Huile de mals 25 g Phtalate de n-butyle et de sodium 25 g Vanilline 7,5 g 3. Butylhydroxyanisol (BHEA) 0,5 g Parahydroxybenzoate de méthyle 0,5 g Citrate de sodium 4 g Huile essentielle de lavande 2 g Eau 765,5 g De facon connue, le crème de base est constituée par l'alcool cétylique dispersé dans l'eau au moyen du laurylsulf 5 te de sodium Les quantités respectives d'alcool cétylique, de laurylsulfate et d'eau peuvent être modifiées pour faire varier la consistance de la crème Tout ou partie de l'alcool cétylique peut être remplacé par un autre alcool gras solide à température ambiante, par exemple l'alcool myristylique ou l'alcool stéarylique Le laurylsulfate de sodium peut quant à lui être remplacé en tout ou partie par un autre alcool gras sulfaté tel que le stéarylsulfate de sodium. Pour obtenir 25 gr de phtalate de butyle et de sodium, on neutralise 22, 75 gr de phtalate acide de n-butyle par 5,45 gr de carbonate anhydre de sodium, en présence d'une partie de l'eau nécessaire pour pré- parer la crème Le phtalate acide est quant à lui pré- paré à partir de l'anhydride phtalique et de l'alcool n-butylique On procède à la réaction de ces deux cons- tituants en les mettant en présence et en les chauffant pendant deux heures au bain-marie Le phtalate acide de butyle ainsi obtenu, accompagné d'un excès d'alcool est coulé dans un récipient dans lequel on le laisse se so- lidifier On concasse ensuite ce produit et on l'étale pour permettre une évaporation de l'excès d'alcool. Le phtalate acide est ensuite neutralisé à la demande par du carbonate de sodium anhydre en présence d'eau chauffée aux environs de 60 à 65 Il est préférable de préparer le phtalate de butyle et de sodium à la demande et dans l'eau servant à la préparation de la crème, à cause de sa très grande solubilité dans l'eau qui en rend la récupération difficile. Comme mentionné précédemment, on peut utiliser un phtalate d'un autre alcool On préférera la plupart du temps un alcool primaire pour des raisons de stabi- litévi-sà vis de l'hydrolyse Le phtalate acide de n- butyle a été retenu en raison de sa très faible toxicité. L'emploi du carbonate de sodium pour neutraliser le phtalate acide n'est pas non plus limitatif et toute base pharmaceutiquement acceptable peut être utilisée. Selon une variante de la composition analgésique in- diquée ci-dessus, on peut remplacer l'eau par un extrait de tourbe de sphaigne dont le procédé de préparation est le suivant: On chauffe un mélange de tourbe et d'eau aux environs de 50 à 60 et on ajoute une quantité de carbonate de sodium anhydre jusqu'à faire remonter le p H aux environs de 7,2 à 7,5 On laisse ensuite la réaction s'effectuer pendant environ 15 à 20 minutes en ramenant éventuelle- ment de temps en temps le p H à la-valeur indiquée ci- dessus La préparation est ensuite tamisée et on laisse décanterl'extrait ainsi'obtenu pendant environ 48 heures avant d'effectuer un dernier filtrage. La combinaison dansune même crème -des trois consti-. tuants actifs mentionnés ci-dessus (phtalate, vanilline et extrait de tourbe) permet d'élargir le champs d'appli- cation dela crème selon l'invention, avec une réaction positive ou très positive sur la quasi totalité des pa- tients La composition selon l'invention peut être uti- lisée avec succès pour lutter contre des douleurs prove- nant d'origines aussi diverses que les rhumatismes, la fatigue musculaire, les contusioneles abcès dentaires, la migraineles, mycoseset la sinusite Bien entendu, l'invention n'est pas limitée à la com- position indiquée ci-dessus mais comprend toutes les com- positions équivalentes définies par les revendications qui suivent - 2518404 REVENDICATIONS 1 Composition analgésique caractérisée en ce que l'un au moins de ses constituants actifoest un phta- late acide d'alcool neutralisé par une base, de préfé- rence le phtalate de n-butyle et de sodium, dans une proportion en poids comprise entre 0,1 à 5 %, de pré- férence comprise entre 2 et 3 %. 2 Composition selon la revendication 1, caracté- risée en ce que la proportion dudit phtalate acide d'alcool neutralisé est voisine de 2,5 %. 3 Composition selon la revendication 1 ou 2, carac- térisée en ce qu'elle-comporte en outre au moins un se- cond constituant actif choisi dans le groupe comprenant la vanilline, l'acide vanillique, l'acétovanillone et l'acide férulique dansune proportion en poids comprise entre 0,2 et 2,5 %, de préférence comprise entre 0,5 et 1 %. 4 Composition selon la revendication 3, caractéri- sée en ce que la proportion en poids dudit second consti- tuant actif, de préférence la vanilline, est voisine de 0,75 %. Composition selon l'une des revendications précé- dentes, caractérisée en ce qu'elle comporte en outre, en tant que constituant actif, un extrait de tourbe, de pré- férence un extrait de tourbe de sphaigne. 6 Composition selon l'une des revendications précé- dentes, caractérisée en ce que le/ou les constituants actifs précités sont incorporés dans une crème de base comprenant de l'eau, au moins un alcool gras solide à température ambiante et au moins un alcool gras sulfaté. 7 Composition selon la revendication 6, caractérisée 6 2518404 en ce que ledit alcool gras solide à température am- biante est l'alcool cétylique et ledit alcool gras sul- faté est le laurylsulfate de sodium. 8 Composition selon la revendication 6 ou 7, carac- térisée en ce que ledit alcool gras solide à tempéra- ture ambiante est présent dans la proportion en poids d'environ 15 % et ledit alcool gras sulfaté est présent dans la proportion en poids d'environ 2 %. 9 Composition selon l'une des revendications 6 à 8, caractérisée en ce que ladite crème de base comporte en outre un corps gras en tant qu'adjuvant permettant d'amé- liorer la pénétration dans la peau, par exemple l'huile de mals dans la proportion en poids d'environ 2,5 %. Composition selon l'une des revendications précé- dentes, caractérisée en ce qu'elle contient une propor- tion d'au moins 0,05 % de parahydroxyberoate de méthyle, notamment en tant qu'agent antiseptique. 11 Composition selon l'une des revendications pré- cédentes, caractérisée en ce qu'elle contient une pro- portion de butylhydroxyanisol comprise entre 0,01 et 0,1 % en poids, de préférence 0,05 %, notamment en tant qu'antioxygène. 12 Composition selon l'une des revendications précé- dentes, caractérisée en ce qu'elle comprend unef propor- tion de citrate de sodium comprise entre 0,1 et 0,5 % en poids, de préférence 0,4 %, notamment en tant que con- servateur. 13 Composition selon llune des revendications pré- cédentes, caractérisée en ce qu'elle contient une pro- portion d'huile essentielle de lavande comprise entre 0,1 et 0,5 % en poids, de préférence 0,2 %, notamment en tant que parfum. 14 Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que l'extrait de tourbe précité est essentiellement le résultat d'une réaction provoquée entre de la tourbe et du carbonate de sodium anhydre,en présence d'eau.