Brevet FR2522502A2 — publié le 19830909

FR 2522502 A2 19830909 FR 8203796 A 19820304 te présent certificat d'addition au brevet français n 8106832 a pour objet l'application des produits de formule génerale (I) avec R1 = H, CH3, COCH3 R2 = H, CH3 sous forme de base libre ou de sels pharmacologiquement compatibles, à la prévention et au traitement des thromboses. Les produits de formule (I) sont décrits dans le brevet n 8106832 pour leur application én thérapeutique alpha bloquante et antihypertensive. Nous avons maintenant découvert que ces produits présentaient une activité antiagrégante plaquettaire permettant leur emploi en thérapeutique thrombolytique. L'activité antiagrégante plaquettaire a été mise en évidence sur plaquettes humaines non lavées de sujet adulte normal etudiees dans leur milieu naturel (plasma riche en plaquettes). L'agent inhibiteur est teste en présence de 4 types d'agents agrégants (ADP, adrénaline, collagene, acide arachidonique) à diverses concentrations. Dans chaque cas on établit une courbe dose réponse. Le pouvoir inhibiteur de la substance est caractérisé par la dose correspondant à 50 Z d'inhibition ou 150 Le tableau ci-dessous indique pour certains produits de la présente invention les valeurs des 150 exprimées en M/1 vis à vis des 4 agents agrégats et comparativement a la ticlopidine prise comme référence. Produit * formule I avec * formule I avec * * R1 CH, *R1 =H * testé * 1 CH3 * R1 H * Ticlopidine * * * R = CH3 OMe * R2 = H * * * Agent \ R3 = -CH2-o R3 * * * * agre-gant * * * HC1 . HCl * * * * * * ADP 1,25 r M/1 * 7.10 * 6.10-5 * 10-5 * * * * * * * * * * * * ADP 2,5 P M/1 * 7,4.10 5 * 5,8.10 * 5.10 5 * * * * * * * * * * * *adrénaline lrM/l * 1,6.10 5 * 2,4.10 5 * 3,7.10-5 * * * * * * * * * * * *adrénaline 5ru/1 * 4.10 * 5.10-5 * 5,2.10-5 * * * * * * * * * * * * collagene * > 10 4 * 5,2.10 5 * > 10-4 * * 50t g/ml * * * * * * * * * * acide * * * * arachidonique * ) > ~4 * 1,5.10 * * * * * * * * 5.1ou 4 M/1 * * * * * * * * * * * 10 3 M/1 * > 10-4 * 5,4.10 5 * * Compte-tenu de leurs propriétés pharmacologiques les produits selon la présente invention pourront être employés en traitement au long cours, seuls ou associés, dans la prophylaxie des accidents thrombotiques artériels (par exemple, chez les patients porteurs de valves cardiaques artificielles, dans la prévention des accidents vasculaires cérébraux, dans la prévention de l'infarctus du myocarde). Ils pourront être associés aux produits habituellement employés tels que l'héparine ou les fibrinolytiques dans le traitement des thromboses aigues. Les doses et schémas thérapeutiques seront fonction du sujet et de l'affection à traiter. Les produits pourront être administrés par voie orale (par exemple sous forme de gélules, comprimés, gouttes buvables) ou par voie rectale (suppositoires). La posologie sera adaptée à chaque cas et pourra varier de 1 à 100 mg en une à trois prises pour la voie orale, ou de 1 à 100 mg en une ou deux prises pour la voie rectale. R E V E N D I C A T I O N S 1 - Application des produits de formule générale selon la revendication 1 du brevet numéro 81,06,832 avec R1 = H, CH3, COCH3 sous forme de base libre ou de sols pharmacologiquement compatibles à la prévention et au traitement des thrornboses. 2 - Nouveaux médicaments administres par voie orale ou rectale destinés à la prévention et au traitement des thromboses et centenant une quantité thérapeutiquement efficace d?au moins un produit selon la revendication 1.