Brevet FR2518998A1 — publié le 19830701

La présente invention est relative à de nou- veaux dérivés hétérocycliques d'acide acétique représen- tés par la formule générale (I) ci-après: y 1 y 2 H CHCOOH H 3 C 2 X O sol N X(I) NR dans laquelle: Y 1 et y 2 forment ensemble un groupe détachable protecteur du groupe carbonyle, de préférence un groupe cétal ou un radical thioanalogue de celui-ci et R est un groupe détachable protecteur du groupe amido, de préférence un groupe benzyle portant un ou plusieurs sub- stituants alcoxy en C 1 à ou un groupe phényle portant éventuellement un ou plusieurs substituants alc Dxy en 1 à 4 ' et à un procédé pour les préparer. Ces composés peuvent être convertis en thiénamy- cine et composés apparentés,par exemple de la façon repré- sentée dans le Schéma (A) 2 5 1 8 9 9 8 Schéma (A) H 2 COOH 1 O CH 2 COOH réduction 2-estérification r X CH 2 COO NH 2 Z e ro CH 2 COOX 0 NH réduct i on H CH 2 COOH NH sel du semiester malonique et 1 5 0) :j Lr f 4 4 j U tu O N id p Q) 4 j U) a) v 1 sel du semiester maloniaue H : CH 2 COCH 2 COOQ 0 1 \R azide d'acide sulfonique m H 2 COCH 2 COOQ on a, p a, Zj-àe- 2 5 1 8 9 9 8 Schema (A) (Suite) r, O' ' -ee 1 5 :00 Q 0-acylation,+ formation de sel de mercaptan H &e -Z,2 4 c"I. 1 % H e CH 2 COCN 2 COOQ ai Sel de Rh Dans les formules indiquées dans le Schéma (A), y 1, y 2 et R sont tels que définis plus haut, X est un groupe estérifiant sélectivement détaohable, Q est un groupe alkyle en C 1 à 5 ou un groupe benzyle sub- stitué, Q' est un groupe alkyle en C 1 à 5 ' un groupe benzyle sub- stitué, un atome d'hydrogène ou un ion de métal alca- lin, et R" est un groupe benzyle, aminoéthyle ou N-acyl-aminoéthy- le. La thiénamycine, un antibiotique à large spec- tre d'activité a d'abord été préparée par voie microbiolo- gique (brevet américain n 3 850 375), puis ensuite par synthèse chimique (brevet allemand n 2 751 597). La Demanderesse a pour but de fournir une nou- velle voie pour synthétiser la thiénamycine et ses analo- gues, selon laquelle le squelette azétidinone et la chalne latérale r-hydroxyéthyle, ou une chaîne latérale suscepti- ble d'être facilement convertie en groupe c-hydroxyéthyle, sont formés simultanément dans la première étape de la synthèse et l'intermédiaire-clé résultant est converti a- lors en produit final recherché. On a constaté que lorsqu'un (amino-protégé)-ma- lonate de dialkyle est acylé avec du dicétène et que ie produit acylé résultant est traité avec de l'iode et un alcoolate de métal alcalin, on obtient un composé d'azéti- dinone représenté par la formule générale (VI) ci-après HIC O C | óCOOZ) - ontenant une chane -actyle latrale, qui peut tre u- contenant une chaîne c tilisé comme intermédiaire-clé dans la synthèse. Dans la formule ci-dessus, R est tel que défini plus haut et Z est un groupe alkyle en C 1 à 5 ' Les intermédiaires de formule générale (VI) et leur préparation sont décrits en détail dans la demande de brevet hongrois de la demanderesse n 2262/80 La prépara- tion de ces intermédiaires est aussi décrite dans les exemples ci-après. On a aussi observé, qu'avant de convertir l'in- termédiaire de formule générale (VI) en thiénamycine ou l'un de ses analogues, il est préférable de protéger le groupe cétone de la chaine latérale o C-acétyle avec un groupe, en particulier un groupe cétal ou son thio-analo- gue, qui peut être éliminé lors d'une étape ultérieure de la synthèse L'éthylène glycol ou son thio-analogue, com- me du mercapto-éthanol, peut être appliqué de façon par- ticulièrement préférée pour former le groupe éthylène-cé- tal ou hémithiocétal de protection Le composé résultant représenté par la formule générale (V) ci-après y yl H C C (co Oz)2 O ( O O 2 V o) o R, Z, y 1 et y 2 sont tels que définis plus haut, est trai- té alors avec un halogénure de métal alcalin dans de la py- ridine ou un solvant voisin ou dans du diméthylsulfoxyde, pour obtenir un composé représenté par la formule généra- le (IV) ci-après y 1 y 2 H H H C-C t COOZ R(IV) o R, y 1, y 2 et Z sont tels que définis plus haut. Le composé résultant de formule générale (IV) est un mélange d'isomères cis et trans Les isomères peuvent ê- tre séparés l'un de l'autre, soit par chromatographie, soit en fonction de leurs solubilités différentes L'isomère trans séparé, de formule générale (I Va)ci-après y 1 y' H H H 5 C C _COOZ , (I Va) O \R peut être converti en l'acide trans-carboxylique représen- té par la formule générale (III) ci-après yl y 2 H H H 3 -0 Y COOH 0 R par hydrolyse Il est plus avantageux, cependant, de soumettre le mélange isomère lui-même à une hydrolyse, puis- que la réaction est sélective, c'est-à-dire que, seul l'es- ter trans se convertiten -l'acide carboxylique respectif. Certains des composés de formules générales (VI (IV) et (I Va) sont décrits dans la demande de brevet hon- grois n 2263/80 de la Demanderesse, tandis que les autres représentants de ces composés et les composés représentés par la formule générale (III) sont décrits dans des deman- des de brevet de la demanderesse La préparation des compo- sés des formules générales (VI) à (III) est aussi décrite dans les exemples de la présente invention. On fait d'abord réagir l'acide trans-carboxylique séparé de formule générale (III) avec un activateur pour le groupe carboxy et ensuite avec du diazométhane, puis l'on soumet le composé résultant de formule générale (II) o R, y 1 et y 2 sont tels que définis plus haut y y 2 H H H 3 CC T r COCHN 2 (-) à un réarrangement de diazocétone (transposition de Wolff) en présence d'eau Dans cette dernière étape, on obtient les produits désirés de formule générale ( 1). Les composés de formules générales (I) à (VI) sont obtenus sous forme de mélanges racémiques. A partir de ces constatations, l'invention est relative à un procédé de préparation d'un nouveau composé représenté par la formule générale ( 1), dans laquelle: Yi et Y 2 forment ensemble un groupe protecteur détachable, du radical carbonyle, de préférence un groupe cétal ou son thio-analogue et R est un groupe protecteur détachable,du radical amido, de préférence un groupe benzyleportant un ou plusieurs substituants alcoxy en C 1 à 4 ou un groupe phényle portant éventuellement un ou plusieurs substituants alcoxy en C 1 à 4 ' selon lequel un composé de formule générale (III), o R, Y 1 et y 2 sont tels que définis plus haut, est activé sur le groupe carboxy, puis amené à réagir avec du diazométhane, puis le composé résultant de formule générale (II), o R, Yl et Y 2 sont tels que définis plus haut, est soumis à un réarrange- ment de diazocétone en présence d'eau, ou un composé de formule générale (Il), o R, Y 1 et y 2 sont tels que définis plus haut, est soumis à un réarran- gement de diazocétone en présence d'eau, et le produit résultant de formule générale (I) est ensuite séparé. La préparation des substances de départ de formu- le générale (III) est décrite en détail dans les exemples. L'acide azétidine carboxylique de formule géné- rale (III) est activé d'abord sur le groupe carboxy Un quelconque agent activateur compatible avec le cycle t-lac- tame peut être appliqué à ce propos Il est préféré d'ac- tiver le groupe carboxy en un anhydride mixte, but pour lequel le chloroformate d'éthyle se révèle particulièrement convenable L'anhydride mixte est formé en présence d'un agent fixant l'acide, de préférence une amine tertiaire. Le sel de l'amine tertiaire qui se sépare du mélange réac- tionnel peut être éliminé facilement. La forme activée du composé de formule (III) est alors amené à réagir avec du diazométhane Le diazométhane est préparé de préférence à partir de N-méthyl-N-nitroso-urée et est ajouté au mélange réactionnel, de préférence sous forme d'une solution éthérée Lorsque le dégagement de gaz s'arrête, l'excès de diazométhane est décomposé de pré- férence avec de l'acide acétique et le composé résultant de formule générale (II) est séparé du mélange réactionnel. Si besoin est, ce produit peut être purifié, par exemple, par chromatographie sur colonne. Ensuite, le composé résultant de formule géné- rale (II) est soumis à un' réarrangement de Wolff, si bien que la chaîne çC-diazocétone latérale se convertit d'abord en cétène par élimination de l'azote et ensuite il réagit avec de l'eau pour former le produit désiré de formule générale ( 1). Le réarrangement de Wolff peut êtreamorcé avec un catalyseur, par irradiation d Mélange avec de la lumière ultraviolette, par un traitement thermique ou leur associa- tion L'irradiation par de la lumière ultraviolette se ré- vèle particulièrement intéressante Celle-ci peut être ré- alisée,par exemple, dans un photoréacteur, de préférence sous une atmosphère de gaz inerte, en présence d'eau et éventuellement d'un solvant organique inerte. Le produit résultant peut être séparé du mélange réactionnel par évaporation et/ou par transfert de phase et peut être purifié,par exemple, par recristallisation, si cela est nécessaire. Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions, qui ressortiront de la description qui va suivre. L'invention sera mieux comprise à l'aide du com- plément de description qui va suivre, qui se réfère à des exemples de mise en oeuvre du procédé objet de la présente invention. Il doit être bien entendu, toutefois, que ces exemples de mise en oeuvre sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention, dont ils ne cons- tituent en aucune manière une limitation. EXEMPLE 1 Acide Etrans-1-( 2,4-diméthoxybenzyl)-3-( 2-méthyl-1,3-dioxo- lan-2-yl)-4-oxo-2-azétidinylj-acétique Un mélange de 2,25 g ( 6 mmoles) de trans-4-(dia- zoacétyl)-1-( 2,4-diméthoxybenzyl)-3-( 2-méthyl-1,3-dioxolan- 2-2-yl)-2-azétidinone, 100 ml de tétrahydrofuranne dépourvu de péroxyde et 50 ml d'eau, est irradié pendant environ 4 heures avec une lampe à mercure sous haute pression (HPK 125)plongée dans le réacteur réalisé en verre Pyrex, sous at- mosphère d'argon La solution est évaporée sous vide à un volume final de 50 ml et le concentrat est dilué avec de l'eau à 130 ml On ajoute 2,4 ml d'une solution aqueuse à 10 % d'hydroxyde de sodium au mélange aqueux et on lave le mélange alcalin à trois reprises avec des portions de ml de dichlorométhane Ensuite, la phase aqueuse est acidifiée à p H= 2 avec de l'acide chlorhydrique aqueux concentré La solution acide est extraite à trois reprises avec des portions de 20 ml de dichlorométhane et les ex- traits sont combinés, séchés sur sulfate de magnésium,fil- très et le filtrat est évaporé à sec Le résidu est re- cristallisé dans de l'éther On recueille 1,82 g ( 83 %) du composé recherché, sous forme d'une substance cristalline blanche; p f: 124 C (éther). -1 IR (K Br): 3500-2300, 2900, 1730, 1700 cm Analyse: valeurs calculées pour C 18 H 23 N 07 ( 365,37): C: 59,17 %, H: 6,34 %, N: 3,83 %; valeurs trouvées: C: 59,22 %, H: 6,49 %, N: 4,07 %. La substance de départ peut être préparée de la façon suivante: a) Un mélange de 109, 7 g ( 0,66 mole) de 2,4-dimétho- xybenzaldéhyde, 72 ml ( 0,66 mole) de benzylamine et 660 ml de méthanol est agité à la température ambiante pendant minutes, si bien qu'une solution claire est obtenue à partir de la suspension La solution est refroidie avec de l'eau glacée et additionnée peu à peu de 13,2 g ( 0,33 mole) d'hydrure borosodique. Le progrès de la réaction est suivi oar chromatographie en couche mince (Kieselgel G selon Stahl; solvant révélateur: mélange 9:1 de benzène et d'acétone) et à la fin de la réaction, le mélange est évaporé à sec, sous vide Le résidu est mélangé avec 300 ml d'eau et le mélange aqueux est extrait avec des portions de 500 ml, 200 ml et 200 ml d'éther. Les solutions éthérées sont réunies, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées, puis le filtrat est additionné de 112 ml ( 0,66 mole) de bromomalonate de diéthyle et de 33 ml ( 0,66 mole) de triéthylamine Le mélange réactionnel est agité à la température ambiante pendant 2 à 3 jours Le bromure de triéthylammonium séparé, est filtré, puis lavé à l'éther La liqueur-mère est évaporée et le résidu est recristallisé dans 150 ml d'éthanol Le produit brut résultant ( 210 g) est à nouveau recristallisé dans 400 ml d'éthanol et fournit 197 g ( 72 %) de N-benzyl-N-( 2,4-diméthoxybenzyl)- amino-mnalonate de diéthyle; p f: 62-630 C (éthanol). IR (K Br): 1750/1725 cm, d. b) 61,7 a ( 0,149 mole) de N-benzyl-N-( 2,4-dimétho- xybenzyl)-amino-malonate de diéthyle, préparé selon le point a) ci-de S su S, sont hydrogénés dans 500 ml d'éthanol à la pression atmosphérique en présence d'environ 20 g de catalyseur constitué par du palladium sur du charbon Le cata- lyseur est filtré et le filtrat est évaporé On recueille 47,1 g ( 97 %) de ( 2,4-diméthoxybenzylamino)-malonate de diéthyle Le produit peut être converti en son chlorhydrate par réaction avec de l'acide chlorhydrique Le chlorhydrate fond à 122-124 "C après recristallisation dans l'acétate d'éthyle. Analyse: Valeur calculées pour C 16 H 24 Cl NO 6 ( 361 82): C: 53,11 %; H: 6 69 %, Ci: 9 80 %; N: 3 87 %; " trouvées: C: 52 51 %, H: 6 77 %, Cl: 10 30 %; N: 4 09 %. -1 IR (film): 3250, 2900, 2850, 1730, 1720 cm 1 H RMN (CDC 13): 6 = 1 3 (s, 6 H), 3 78 (s, 3 H), 3 82 (s, 3 H), 4 21 (q, 4 H), 6 20 (s, 2 H), 6 46 6 (m, 2 H) + 7 3-7 55 (m, 1 H), 7 7 (large s, 1 H) ppm. c) Un mélange de 39,6 g ( 0,122 mole) de ( 2-4-dirméthoxv- benzjlamino)-malonate de diéthyle, préparé selon le point b) ci-de S sus, 80 ml d'acide acétique glacial et 12,3 g ( 11,2 ml, 0,146 mole) de dicêtène, est porté à ébullition pendant 0,5 heure Le solvant, l'acide acétique glacial,est distillé sous vide sur un bain-marie d'eau et le résidu huileux est trituré avec 150 ml d'eau La substance cristalline résultante est dissoute dans 60 ml d'acétate d'éthyle et précipitée avec de l'éther de pétrole On recueille 29,6 g ( 60 %) de N-( 2,4-diméthoxybenzyl)-3-hydroxy-3-méthyl- -oxo-2,2-pyrrolidine-dicarboxylate de diéthyle et/ou son tautomère,p f: 106-107 C. Analyse: Valeur calculées pour C 20 H 27 NO 8 ( 409,43): C: 58,67 %, H: 6,65 %, N: 3,42 %; " trouvées: C: 58,79 %, H: 6-,33 %, N: 3,34 %. IR (K Br): 3400, 2950, 2850, 1730 ( 1740, sh), 1710 cm H RMN (CDC 13): 6 = 1 1 (t, 3 H), 1 17 (t,3 H), 1 52 (s,% 3 H), 2 8 ( (m, 3 H) ppm. d) On met 20,5 g ( 50 mmoles)du produit préparé de la façon décrite dans le point c) ci-dessus à la sus- pension dans 50 ml d'éther anhydre et on ajoute simultanément r.ne solution de 3,45 g ( 150 mmoles) de sodium métallique dans 100 ml d'éthanol anhydre et une solution de 12,7 g ( 50 mmoles) d'iode dans 150 ml d'éther anhydre, à partir de deux ampoules à brome,à la suspension vigoureusement agitée et refroidie par de l'eau glacée Ensuite, on ajoute au mélange agité, 5 g d'hydrosulfite de sodium, dissous dans ml d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium. Le mélange est introduit dans une ampoule à décanter et 60 ml d'eau sont ajoutés pour dissoudre les sels minéraux séparés. La phase organique est enlevée, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et le filtrat est évaporé Le résidu huileux, pesant 18,5 g est cristallisé dans 30 ml de 2-propanol On obtient: 10 9 g ( 54 %) de 3-acétyl-1-( 2,4- diméthoxybenzyl)-4-oxo-2,2-azétidine-dicarboxylate de diéthyle; p f: 84-85 C ( 2-propanol). Analyse: Valeun calculées pour C 20 H 25 NO 8 1407 41): C: 58 96 %, H: 6 19 %, N: 3 44 %; trouvées: C: 58 99 %, H: 6 04 %, N: 3 57 %. H RMN (CDC 13): 6 = 1 12 (t, 3 H), 1 21 (t, 3 H), 2 31 (s, 3 H), 3 76 (s, 6 H), 3 8-3 4 (m, 4 H), 4 53 (d, 1 H), 4 63 (d, 1 H), 4 69 (s, 1 H), 6 3-6 4 (m, 2 H) + 7 07 (d, 1 H) ppm. e) On ajoute goutte à goutte 179 ml ( 206 g, 1,452 mole) de trifluorure de bore-éthérate de diéthyle à une solution:viooureusement agitée de 179 g ( 0,484 mole) de 3-acétyl-l-( 2,4-diméthoxybenzyl)-4-oxo-2,2-azétidine- dicarboxylate de diéthyle et 107 ml ( 120 g, 1,936 mole) d' é thyl è neg lycol dans 500 ml de dioxane a nhydre, tandis qu'un refroidissement par de l'eau glacée est assuré Le mélange réactionnel est laissé reposer à la température ambiante pendant un jour, pendant lequel il est agité de temps en temps Ensuite, on ajoute lentement 415 g ( 1,452 mole) de Na CO 3, 10 H 20 au mélange agité et refroidi avec de l'eau glacée et on agite le mélange pendant minutes Ensuite, on ajoute 1 litre d'éther et 1 litre d'eau et les phases sont séparées l'une de l'autre La phase aqueuse est secouée à deux reprises avec des portions de 500 ml d'éther diéthylique La phase éthérée est séchée sur du sulfate de magnésium, filtrée et le filtrat est évaporé. Le résidu est additionné de 33,9 g ( 0,58 mole) de chiorure de sodium, 17, 4 ml ( 0,968 mole) d'eau et 220 ml de diméthyl sulfoxyde et le mélange est agité sur un bain d'huile à 80 'C. Le progrès de la réaction est suivi par chromatographie en couche mince (adsorbant: Kieselgel G selon Stahl, solvant révélateur: mélange 6:4 de benzene et d'acétate d'éthyle). A la fin de la réaction, c'est-à-dire après environ 15 heures, le mélange est versé dans 1100 ml de solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, le mélange résultant est secoué avec 1000 ml, puis deux fois avec des portions de 500 ml d'éther diéthylique lessolutions éthérées sont combinées, décolorées avec du charbon, séchées sur du sulfate de magnésium et le filtrat est éva Doré à un volume final d'environ 200 ml Cette solution concentrée est refroidie avec de l'eau glacée et fournit 59 g ( 35 %) de trans-i-( 2,4-diméthoxybenzyl)- 3-( 2-méthyl-1,3-dioxolan-2-yl)-4-oxo-2-azétidine-carboxylate d'éthyle; P f: 950 C. f) UN mélange de 0,5 g ( 1,2 mmole) de 3-acétyl- 1-( 2,4-diméthoxybenzyl)-4-oxo-2,2-azétidine-dicarboxylate de diéthyle préparé selon le point d) ci-dessus, 3 ml de tétrahydrbfurane anhydre et 0,53 g ( 3,6 mmoles) de mercapto-éthanol, est porté à ébullition pendant 4 heures, puis 10 ml d'eau et 10 ml de chloroforme sont ajoutés au mélange de réaction La phase organique est séparée, lavée avec une solution aqueuse à 5 % de carbonate acide de sodium, séchée sur sulfate de magnésium, filtrée et le produit est séparé du filtrat par chromatographie prépa- rative en couche mince (adsorbant: Kieselgel 60 PF 254 + 366, mélange révélateur: mélange 8:2 de toluène et d'acétone). On obtient: 0.30 g ( 53 %) de 1-( 2,4-diméthoxybenzyl)-3- ( 2-méthyl-1,3-oxathiolan-2-yl)-4-oxo-2,2-azétidine- dicarboxylate de diéthyle. H RMN (CDC 13)î 6 = 0 8-1 55 (m, 6 H), 1.72 + 1 77 (d, 3 H), 2 9 -3 4 (m, 2 H), 3 75 (s, 6 H), 4 0-5 O (m, 9 H), 6 4 (m, 2 H) + 7 1 (d, 1 H) ppm. g) Une solution de 5,21 g ( 0,130 mole) d'hydroxyde de sodium dans 60 ml d'eau est ajoutée à une suspension de 41,2 g ( 0 109 mole) de trans-l-( 2,4-diméthoxybenzyl)-3-( 2- méthyl-1,3-dioxolan-2-yl)-4-oxo-2-azétidine-carboxylate d'éthyle préparé selon le point e) ci-dessus, dans 50 ml d'éthanol sous agitation et avec refroidissement avec de l'eau glacée et l'agitation est poursuivie jusqu'à obtention d'une solution claire (environ 20 minutes) On ajoute 100 ml d'eau à la solution et secoue le mélange avec 100 ml d'éther La phase aqueuse est acidifiée à p H = 1 avec de l'acide chlorhydrique concentré aqueux, puis secouée rapidement avec 100 ml, puis deux fois avec des portions de 50 ml de dichlorométhane. Les solutions dichlorométhaniques sont réunies, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et le filtrat est évaporé. Le résidu huileux est cristallisé à partir d'un mélange de toluene et d'éther de pétrole pour fournir 35 g ( 92 %) d'acide trans-l-( 2,4-diméthoxybenzvl)-3-( 2-méthyl-1,3- dioxolan-2-yl)-4-oxo-2-azétidine-carboxylique; p f: 117-118 "C (toluène). Analyse: Valeurs calculées pour C 17 H 21 NO 7 ( 351 35): C: 58 11 %, H: 6 03 %, N: 3 99 %; Valeurstrouvées: C: 58 17 %, H: 6 30 %, N: 4 24 % IR (K Br): 3500-2500, 2900, 1760, 1720 cm 1. 1 H RMN (CDC 13): 6 = 1 39 (s,3 H), 3 50 (d, 1 H, J= 2 5 Hz), 3 77 (s, 3 H, 3 79 (s,3 H), 3 86 (d, 1 H, J= 2 5 Hz), 3.96 (m, 4 H), 4 21 + 4 56 (d, 2 H, JAB= 15 Hz), 6 44 1 (m, 2 H)+ 7 15 (d, 1 H, J= 10 Hz), 7 58 (large s, 1 H)ppm. h) 7,3 ml ( 52,5 mmoles) de triéthyl amine sont ajoutés à une solution de 17 6 g ( 50 mmoles) d'acide trans- 1-( 2,4-diméthoxybenzyl)-3-( 2-méthyl-1,3-dioxolan-2-yl)- * 4-oxo-2-azétidine-carboxylique préparé selon le point g) ci-dessus, dans 150 ml de tétrahydrofurane anhydre, puis ,0 ml ( 52,5 mmoles) de chloroformate d'éthyle sont ajoutés au mélange, refroidi avec de la glace Le mélange est refroidi à -15 C, agité à cette température pendant 20 minutes et le sel de triéthylamine séparé est filtré à la même température sous atmosphère d'argon Une solution de mmoles de diazométhane dans 230 ml d'éther diéthylique froid est ajoutée au filtrat Le mélange est agité, laissé se réchauffer à la température ambiante et après 2 heures d'agitation, évaporé à sec Le résidu brun épais est dissous dans 20 ml de benzène et le produit est séparé par chroma- tographie sur colonne (adsorbant: 150 g de Kieselgel 60, 0 = 0,063 à 0, 200 mm, agent éluant: mélange 7:2 de benzène et d'acétone) On recueille: 12 0 g ( 64 %) de trans-4- (diazoacétyl)-1-( 2,4-diméthoxybenzyl)-3-( 2-méthyl-1,3- dioxolan-2-yl)-2-azétidinone. Analyse: Valeuircalculées pour C 18 H 21 N 306 ( 375 37): C:57 59 %, H: 5 64 %; Valeurs trouvées C:57 78 %, H: 5 39 %. IR (K Br): 2900, 2110, 1760 cm 1. EXEMPLE 2 Acideftrans-3-( 2-méthyl-1,3-dioxolan-2-yl)-1-( 4-méthoxy- phényl)-4-oxo-2-azétidiny 17-acétique 3,3 g ( 0,01 mole) de trans-4-(diazoacétyl)-3- ( 2-méthyl-1,3-dioxolan-2-yl)-1-( 4-méthoxyphényl)-2-azéti- dinone sont dissous dans un mélange de 50 ml d'eau et de ml de tétrahydrofurane Le mélange est irradié avec une lampe à mercure à haute pression dans un photoréacteur sous atmosphère d'azote, à la température ambiante et le progrès de la réaction est suivi par chromatographie sur couche mince (adsorbant: Kieselgel G selon Stahl;solvant révélateur: mélange 7:1 de benzène et d'acétone) Lors- que la réaction est terminée, le tétrahydrofurane est chas- sé par distillation sous vide, le résidu est alcalinisé avec une solution aqueuse à 20 % d'hydroxyde de sodium et la solution est lavée à deux reprises avec des portions de 15 ml de dichlorométhane La phase aqueuse est acidi- fiée à p H 1-2 avec de l'acide chlorhydrique concentré a- queux, puis extraite à trois reprises avec des portions de 20 ml de dichlorométhane Les phases organiques sont réu- nies, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et le filtrat est évaporé On recueille 1,6 g ( 50 %) du produit recherché: Analyse: valeurs calculées pour C 16 H 19 N 06 ( 321,33): C: 59,80 %, H: 5,96 %, N: 4,36 %; valeurs trouvées: C: 59,60 %, H: 5,76 %, N: 4,08 %. -1 IR (film): 3500-2500, 1760-1700 cm La substance de départ peut être préparée de la façon suivante: a) Un mélange de 24,6 g ( 0,2 mole) de 4méthoxyaniline et 23,9 g ( 17 ml, 0,1 mole) de bromomalonate de diéthyle est agité à la température ambiante pendant 2 jours La masse résultante est triturée avec 100 ml d'éther diéthylique, le bromhydrate de 4-méthoxyanisidine séparé est filtré et lavé avec une petite quantité d'éther diéthylique La liqueur-mère est évaporée et le résidu est cristallisé dans de l'acide acétique dilué On obtient 13 2 g( 47 %) de ( 4- méthoxyanilino) -malonate de diéthyle: p f: 64-65 C (éthanol). Analyse: Valeurs calculées pour Cl 4 H 19 NO 5 ( 281 31): C: 59,77 %, H: 6 81 %, N: 4 99; Valeurs trouvées C: 59,99 %, H: 6 97 %, N: 5 25 c -1 IR (K Br): 3300, 1775, 1725 cm 1 H R 4 N (CD C 13): 6 = 1 23 (t, 6 H, J = 7 2 Hz), 3 67 (s, 3 H), 4,2 (q, 4 H, J = 7 2 Hz), 4,62 (s, 1 H), 4 1-4 5 (large s, 1 H), 6,55 ( 2 H) + 6 73 ( 2 H, AA'BB', J = 9 Hz) ppm. b) Un mélange de 11,2 g ( 0,04 mole) de ( 4-méthoxv- anilino)-malonate de diéthyle, préparé selon le point a) c i de S S u S, 5 ml d'acide acétique glacial et 4 g ( 3,7 ml, 0,048 mole) de dicétène est porté à ébullition pendant 0,5 heure La solution est évaporée sous vide, le résidu huileux est trituré avec de l'éther diéthylique et le solide est filtré et séparé On recueille 10 5 g ( 72 %) de 1-( 4- méthoxyphényl)-3-hydroxy-3-méthyl-5-oxo-2,2-pyrrolidine- dicarboxylate de diéthvle et/ou son tautomère; p f: 136-137 C (acetate d'éthyle). Analyse: Valeurscalculées pour C 18 H 23 N 07 ( 365 38): C: 59 17 %, H: 6 39 N: 3 83; Valeurs trouvées C: 58 98 %, H: 6 90, N: 4 04 %. IR (Y Br): 3600-3000, 1760, 1740, 1685 cm 1 H RMN (CDC 13): 6 = 1 07 (t, 3 H, J= 7 2 Hz), 1 28 (t, 3 H, J = 7 2 Hz), 1 58 (s, 3 H), 2 76 (s,2 H), 3 64 (s, 1 H), 3 76 (s, 3 H), 4 1 (q, 2 H, J = 7 2 Hz), 4 27 (q, 2 H, J = 7 2 Hz), 6.7 ( 2 H) + 7 O ( 2 H, AA' BB', J = 9 Hz) ppm. c) 9,1 g ( 0 025 mole)de 1-( 4-méthoxyphényl)-3-hydroxy -3-mêthyl-5-oxo-2, 2-pyrrolidine-dicarboxylate de diéthyle, préparé selon le point b) cidessus sont mis en suspension dans 50 ml d'éther diéthylique anhydre et une solution de 1,72 g de sodium métallique dans 30 ml d'éthanol anhydre, ainsi qu'une solution de 6,35 g ( 0,025 mole) d'iode dans 50 ml d'éther diéthylique anhydre sont versées goutte à goutte simultanément dans la suspension vigoureusement agitée et refroidie avec de la glace Ensuite, le mélange est versé dans 100 ml d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et 2 g d'hydrosulfite de sodium et 2 ml d'acide acétique glacial sont ajoutés La phase éthérée est séparée et la phase aqueuse est extraite à trois reprises avec des por- tions de 50 ml d'éther diéthvlique Les phases éthérées sont combinées, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et le filtrat est évaporé Le résidu huileux est trituré avec du 2-propanol Dour obtenir 6,2 g ( 68 %) de 3-acétyl-1-( 4-métho- xyphényl)-4-oxo-2,2-azétidine-dicarboxylate de diéthyle cristallin; p f: 70-71 C (éthanol). Analyse: Valeurscalculées pour C 18 H 2 NO 7 ( 363 38): C: 59 50 %, H: 5 82 %, N: 3 85 %; Valeurs trouvées C: 59 04 %, H: 5 84, N: 4 08 % _ 1 IR (K Br): 1760, 1735, 1720 cm. H RMN (CDC 13): 6 = 1 20 (t, 3 H, J = 7 2 Hz), 1 22 (t, 3 H, J = 7 2 Hz), 2 33 (s, 3 H), 3 7 (s, 3 H), 4 17 (q, 2 H, J = 7 2 Hz), 4 19 (q, 2 H, J = 7 2 Hz), 4 7 (s, 1 H), 6 7 ( 2 H) + 7 31 ( 2 H, AA' BB', J = 9 Hz) ppm. d) 6 g ( 0 0165 mole) de 3-acétyl-1-( 4-méthoxyphényl)- 4-oxo-2,2-azêtidine-dicarboxylate de diéthyle, préparé selon le point c) ci-dessus, sont dissous dans 20 ml de dioxane anhydre et 4,1 g ( 3,75 ml, 0,066 ramole) d'éthylène qlvcol. On ajoute goutte à goutte 7,1 g ( 6,3 ml, 0,95 mole) de complexe de trifluorure de bore-éthérate de diéthyle à la solution agitée et refroidie par de la glace et le mélange de réaction est agité pendant 2 heures supplémentaires à la température ambiante La solution est alcalinisée avec une solution aqueuse saturée de carbonate acide de sodium, puis additionnée de 100 ml d'eau et le mélange est extrait à trois reprises avec des portions de 50 ml d'éther diéthylique Les phases organiques sont réunies, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et le filtrat est évaporé Le résidu huileux est trituré avec de l'éther diéthylique pour obtenir 6 g ( 89 %)de 3-( 2-méthyl-1,3-dioxolan-2-yl)-l- ( 4-méthoxyphényl) -4-oxo-2,2-azétidine-dicarboxylate de diéthyle cristallin; p.f: 82-83 C (éthanol). Analyse: Valeurs calculées pour C 20 H 25 NO 8 ( 407 43): C: 58 96 %, H: 6 18 %, N: 3 44 %; Valeurs trouvées C: 58 70 %, H: 5 68 %, N: 3 63 %. IR (K Br): 1740 cm-1 (large) H RMN (CDC 13): 6 = 1 17 (t, 3 H, J = 7 2 Hz) ; 1.26 (t, 3 H, J = 7 2 Hz), 1 5 (s, 3 H), 3 7 (s, 3 H), 3 9 (m, 4 H), 4 2 (m, 5 H), 6 67 ( 2 H) + 7 34 ( 2 H, AAP' BB', J = 9 Hz) ppm. e) 11 g ( 0,0245 mole) de 3-( 2-méthyl-l,3-dioxolan- 2-vt)-1-( 4-méthoxyphényl)-4-oxo-2,2-azétidine-dicarboxylate de diéthyle, préparé selon le point d) ci-dessus, sont dissous dans 20 ml de diméthyl sulfoxvde, puis 1,72 g ( 0,0295 mole) de chlorure de sodium et 0,9 ml ( 0, 049 mole) d'eau sont ajoutés et le mélange est agité à 175 C jusqu'à achèvement de la réaction Le progrès de la réaction est suivi par chromatographie sur couche mince (adsorbant: Kieselgel G selon Stahl; solvant révélateur: mélanae 6:4 de benzène et d'acétate d'éthyle). Le mélange est refroidi,versé dans 150 ml d'une solu- tion aqueuse saturée de chlorure de sodium et extrait à trois reprises avec des portions de 50 ml d'éther diéthylique Les phases organiques sont réunies, séchées sur sulfate de magné sium, filtrées et le filtrat est évaporé Le résidu huileux résultant, pesant 6 g, est dissous dans 25 ml d'éthanol à 96 %, puis additionné d'une solution de 0,72 g ( 0,018 mole) d'hydroxyde de sodium dans 10 ml d'eau, avec refroidissement par de l'eau glacée Le mélange est agité pendant 0,5 heure, puis dilué avec 50 ml d'eau et lavé à deux reprises avec des portions de 25 ml de dichlorométhane La phase aqueuse est acidifiée à p H = 1 avec de l'acide chlorhydrique concentré acueux,puis extraite à trois reprises avec des portions de 25 ml de dichlorométhane Les phases organiques sont réunies, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et le filtrat est évaporé Le résidu huileux est cristallisé avec du benzène. On recueille 4 g ( 54 %) d'acide trans-3-( 2-méthyl-l,3-dioxolan -2-yl)-l-( 4-méthoxyphényl)-4-oxo-2-azétidine-carboxylique. Analyse: Valeurs calculées pour C 15 H 17 NO 6 ( 307 32): C: 58 63 %, H: 5 57 %, N: 4 56 %; Valeurs trouvées C: 58 40 %, H: 5 80-%, N: 4 66 %. IR (K Br): 3400-2700, 1750 (large) cm 1 H RMN (CDC 13): 6 = 1 5 (s, 3 H), 3 7 (d, 1 H, J= 2 5 Hz), 3 76 (s, 3 H), 4 0 (m, 4 H), 4 38 (d, 1 H, J = 2 5 Hz), 6,82 ( 2 H) + 7 26 ( 2 H, AA' BB', J = 9 Hz), 9 2 (s, 1 H) ppm. f) 1,11 g ( 1 56 ml, 0 011 mole) de triéthyl amine anhydre, est ajouté à une solution de 3 g ( 0,01 mole) d'un composé préparé selon le point e) ci-dessus, dans ml de tétrahydrofurane anhydre La solution est refroidie à -15 C et additionnée goutte à goutte de 1,2 g ( 1,06 ml, 0,011 mole) de chloroformate d'éthyle sous agitation Après minutes d'agitation le sel séparé est filtré sous atmos- phère d'azote et une solution de 4,8 g ( 0,025 mole) de diazométhane dans de l'&ther diéthylique est ajoutée au filtrat à la température ambiante Apres 2 heures d'agi- tation, l'excès de diazométhane est décomposé avec de l'acide acétique et la solution est évaporée sous vide Le résidu huileux cristallise lentement On obtient 3 g ( 90 %) de trans-4-(diazoacétyl)-3-( 2-méthyl-l, 3-dioxolan-2-yl) -1-( 4-méthoxyphényl)-2-azétidinone; p f: 95-96 C (benzène et éther). -1 IR (K Br): 2200, 1760, 1640 cm H RMN (CDC 13): 6 = 1 50 (s, 3 H), 3 51 (d, 1 H, J = 2 6 Hz), 3 75 (s, 3 H 1), 4 05 (m, 4 H), 4 31 (d, 1 H, J = 2. 6 Hz), 5 47 (s, 1 H), 6 85 ( 2 H) + 7 30 ( 2 H, AA' BB', J = 9 Hz) ppm. EXEMPLE 3 Acide trans-1-phényl-3-( 2-méthyl-1,3-dioxolan-2-yl)-4- oxo-2-azétidiny L 7 acétique 3,8 g ( 0,0126 mole) de trans-4-(diazoacétyl)-1- phényl-3-( 2-méthyl-1,3-dioxolan-2-yl)-2-azétidinone sont dissous dans un mélange de 100 ml de tétrahydrofurane et 50 ml d'eau et la solution est irradiée avec une lampe à rmercre à haute pression, dans un photoréacteur, à la température ambiante sous atmosphère d'azote Le progrès de la réaction est suivi par chromatographie sur couche mince (adsorbant Kieselgel G selon Stahl, solvant révélateur; mélange 7:1 de benzène et d'acétone) A la fin de la réaction, le té- trahydrofurane est évaporé sous vide,le résidu est alcali- nisé avec une solution aqueuse à 20 % d'hydroxyde de sodium et la solution alcaline est lavée à trois reprises avec des portions de 15 ml de dichlorométhane La phase aqueuse est acidifiée à p H 1-2 avec de l'acide chlorhydrique concen- tré aqueux, puis extraite à trois reprises avec des portions de 20 ml de dichlorométhane Les phases organiques sont réu- nies, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et le fil- trat est évaporé Le résidu huileux est trituré avec de l'é- ther pour obtenir 1,8 g ( 50 %) d'acide ltrans-1-phényl-3-( 2- méthyl-1,3-dioxolan-2-yl)-4-oxo-2-azétidinyll-acétique cris- tallin; p f: 128-129 C (éthanol). Analyse: Valeurs calculées pour C 15 H 17 NO 5 ( 291,29): C: 62,00 %, H: 5,88 %, N: 4,82 %; valeurs trouvées: C: 61,75 %, H: 5,86 %, N: 5,08 %. -1 IR (K Br): 1760, 1740 cm H RMN (CD C 13):= 1,48 (s, 3 H), 2,65 (dd, 1 H, Jgem = 15 Hz, J Vic = 8 Hz) + 3,12 (dd, 1 H, Jge = 15 Hz, J Vic = 8 Hz) , 3,47 (d, 1 H, J = 2,5 Hz), 3,98 (m, 4 H), 4,4 (m, 1 H), 7,3 (m, 5 H), 9,33 (large s, 1 H) ppm. La substance de départ peut être préparée de la façon suivante: a) Un mélange de 38 g ( 0,152 mole) d'anilino- malcnate de diéthyle R Blank: Ber 31, 1815 ( 18983, 38 ml d'acide acétique glacial et 15,3 g ( 13,9 ml, 0,182 mole) de dicétène, est porté à ébullition pendant 0,5 heure L'acide acétique glacial est évaporé sous vide sur un bain d'eau et le résidu huileux est cristallisé par trituration avec de l'éther On obtient 36,5 g ( 72 %) de N-phényl-3- hydroxy-3-méthyl-5-oxo-2,2-pyrrolidine-dicarboxylate de diéthyle et/ou son tautomère; p f: 98-99 C (acetate d'éthyle et éther de pétrole). Analyse: Valeurs calculées pour C 17 H 21 NO 6 ( 355 35): C: 60 88 %, H: 6 31 %, N: 4 18 %; Valeurs trouvées: C: 60 83 %, H: 6 15 %, N: 4 43 %. IR (K Br): 3350, 2950, 1760, 1750 (d), 1700 cm. H RMN (CDC 13): 6 = 1 02 (t, 3 H), 1 3 (t, 3 H), 1 6 (s, 3 H), 2 8 (s, 3 H), 3 6 (large s, 1 H), 4-4 45 (m, 4 H), 7 2 (s, 5 H) ppm. b) 50 g ( 0,149 mole) de N-phényl-3-hydroxy-3-méthyl- -oxo-2,2-pyrrolidine-dicarboxylate de diéthyle, préparé selon le point a) c i e S su S, sont ajoutés à une solution de 10,2 g ( 0,447 mole) de sodium métallique dans 250 ml d'éthanol anhydre, puis une solution de 37, 9 g ( 0,149 mole) d'iode dans 200 ml d'éther anhydre est ajoutée sous agitation vigoureuse Lorsque la réaction est terminée, on ajoute au mélange 8,5 ml ( 8,9 g, 0,149 mole) d'acide acétique glacial, 200 ml d'eau et 100 ml d'éther; la phase organique est séparée et la phase aqueuse est extraite avec 100 ml d'éther Les phases éthérées sont réunies, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et le filtrat est évaporé. Le résidu huileux est cristallisé dans 50 ml de 2-propanol pour obtenir 31 g ( 62 %) de 3-acétyl- 11-phényl-4-oxo-2,2- azétidine-dicarboxylate de diéthyle, p f; 55-56 C ( 2-propanol) Analyse: Valeurs calculées pour C 17 H 19 NO 6 C: 61 25 %, H: 5 75 %, N: 4 20 %; Valeurs trouvées C: 61 38 %, H: 5 89 % N: 4 24 %. -1 IR (K Br): 1770, 1740, 1720 cm H RMN (CDC 13): 6 = 1 12 (t, 6 H), 2 3 (s, 3 H), 4.25 (q, 4 H), 4 75 (s, 1 H), 7 0-7 6 (m, 5 H) ppm. c) 28 5 g ( 0,085 mole) de 3-acétyl-l-phényl-4- oxo-2,2-azétidine-dicarboxylate de diéthyle, préparé selon le point d) ci de S S u S, sont dissous dans un mélange de 90 1 nl de dioxane anhydre et 21 g ( 18,8 ml, 0,34 mole) d'éthy- lènè glycolanhydre,puis 36,5 g( 31,5 mnl, 0,255 M 4 le) de ccplexe de trifluorure de bore-éthérate de diéthyle sont ajoutés goutte à goutte à la solution vigoureusement agitée et refroidie avec de l'eau glacée La solution est agitée pendant 2 heures supplémentaires à la température ambiante, puis neu- tralisée avec une solution aqueuse saturée de carbonate de sodium La solution neutre est diluée avec 100 ml d'eau, puis extraite à trois reprises avec des fractions de 50 ml d'éther diéthylique Les phases organiques sont réunies, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et le filtrat est évaporé sous vide Le résidu huileux est cristallisé par trituration avec de l'éther On obtient 28,5 g ( 90 %) de 1-phényl-3-( 2-méthyl- 1,3-dioxolan-2-yl)-4-oxo-azétidine-dicarboxylate de diéthyle p.f: 59 61 C (essence) Analyse: Valeurs calculées pour C 19 H 23 NO 7: C: 60 47 %, H: 6 14 %, N: 3 71 %, Valeurs trouvées C: 60 74 %, H: 6 21 %, N: 3 79 %. IR (K Br): 1770, 1740 cm 1 1 H RMN (CDC 13): 6 = 1 18 (t, 3 H, J = 7 2 Hz) , 1 24 (t, 3 H, J = 7 2 Hz), 1, 51 (s, 3 H), 3 92 (m, 4 H), 4 3 (m, 5 H), 7.2 (m, 5 H) ppm. d) Un mélange de 28,5 g ( 0,075 mole) de 1-phényl- 3- late de diéthyle, préparé selon le point c) ci-dessus, 44 ml de diméthyl sulfoxvde, 5,6 g ( 0,1 mole) de chlorure de sodium et 3,05 ml ( 0,17 mole) d'eau est agité à 175 C jusqu'à ce que la réaction se termine Le progrès de la réaction est suivi par chromatographie en couche mince (adsorbant: Kieselgel G selon Stahl; solvant révélateur: mélange 6:4 de benzène et d'acétate d'éthyle) La solution est versée dans 200 ml d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et extraite à trois reprises avec des portions de 150 ml d'éther diéthylique Les phases organi- ques sont combinées, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et le filtrat est évaporé Le résidu huileux ( 16,4 g) résultant est dissous dans 100 ml d'éthanol et une solution de 2,15 g ( 0,054 mole) d'hydroxyde de sodium dans 30 ml d'eau est ajoutée à ce mélange agité et refroidi par un bain d'eau glacée Apres 0,5 heure d'agitation, le mélange est dilué avec 150 ml d'eau et extrait à trois reprises avec des portions de 20 ml d'éther diéthylique La phase aqueuse est acidifiée à p H= 1 avec de l'acide chlorhydrique 3 C concentré aaueux et extraite alors à trois reprises avec des portions de 50 ml de dichlaorométhane Les phases organiques sont combinées, séchées sur sulfate de magnésium, filtrées et le filtrat est évaporé Le résidu huileux est cristallisé dans du benzène pour obtenir 12 g ( 56 %) d'acide trans-1- phényl-3-( 2-méthyl- 11,3 dioxolan-2-yl)-4-oxo-2-azétidine- carboxylique; p f: 165 C (benzène). Analyse: Valeurs calculées pour C 14 H 15 NO 5 ( 277 27): C: 60 64 %, H: 5 45 %, N: 5 05 %, Valeurs trouvées C: 60 64 %, H: 5 72, N: 4 99 %. IR (K Br): 3500-2700, 1770, 1730 cm H RMN (CDC 13): 6 = 1 5 (s, 3 H), 3 69 (d, 1 H, J = 3 Hz), 4 0 (m, 4 H), 4 42 (d, 1 H, J = 3 Hz), 7 3 (m, 5 H); 7.55 (s, 1 H) ppm. e) 13,8 g ( 0,05 mole) d'acide trans-l-phényl-3- ( 2-méthvl-1,3-dioxolan-2-yl)-4-oxo-2-azétidine-carboxylique préparé selon le point d) c i -de S S u S, sont dissous dans 100 ml de tétrahydrofurane anhydre et 5,55 g ( 7,7 ml 0,055 mole) de chloroformate d'éthyle sont ajoutés à la solution à -15 C Aorès 20 minutes d'agitation, le sel séparéest filtré sous atmosphère d'azote et une solution éthérée de 22,6 g ( 0,15 mole) de diazométhane est ajoutée au filtrat sous agitation. Lorsque le dégagement du gaz s'arrête, l'excès de diazométhane est décomposé par de l'acide acétique glacial et la solution est évaporée Le résidu huileux est trituré avec de l'éther pour obtenir 11 5 g ( 77 %) de trans-4-(diazoacétyl)-1-phényl-3-( 2-méthyl-1,3-dioxolan- 2-yl)-azétidinone cristalline; p f: 96-97 C (benzene et éther). -1 IR (K Br): 2150, 1760, 1635 cm 1 H RMN (CDC 13): 6 = 1 50 (s, 3 H), 3 5 (d, 1 H, J = 2 6 Hz), 3 50 (m, 4 H), 4 34 (d, 1 H, J = 2 6 Hz), 5 45 (s, 1 H), 7 25 (m, 5 H) ppm. Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite; elle en embrasse au contraire toutes i les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni de la portée, de la présente invention. Revendications 1 Composé caractérisé en ce qu'il est représenté par la formule générale (I) ci-après y 1 y 2 H H HOC _CH 2 COOH 3 - 2 0 (I) \R' dans laquelle y 1 et y 2 forment ensemble un groupe détacha- ble,protecteur du groupe carbonyl de préférence un groupe cétal ou son thioanalogue, et R est un groupe détachable protecteur du groupe amido, de préférence un groupe benzyle portant un ou plusieurs substituants al coxy en C 1 à 4 ou un groupe phényle portant éventuellement un ou plusieurs substituants alcoxy en C 1 à 4 ' 2 Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il s'agit de l'acide (trans-1-( 2,4 diméthoxybenzyl) -3-( 2-méthyl-1,3-dioxolan-2-yl)-4-oxo-2-azétidinyll-acéti- que. 3 Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il s'agit de l'acide (trans-3-( 2-Méthyl-1,3-dioxolan- 2-yl)-1 ( 4-méthoxy-phényl)-4-oxo-2-azétidinyl J-acétique. 4 Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il s'agit de l'acide ftrans-1 phényl-3-( 2-méthyl- 1,3-dioxolan-2-yl)-4-oxo-2-azétidiny 17-acétique Composé caractérisé en ce qu'il est représenté par la formule générale (II) ci-après yl y 2 H H HOC-O C-COCH 2 H 30 a 2 o"ZNs (II) dans laquelle y 1 et y 2 forment ensemble un groupe détacha- ble protecteur du groupe carbonyle,de préférence un grou- pe cétal ou son thioanalogue, et R est un groupe détachable protecteur du groupe amido, de préférence un groupe benzyle portant un ou plusieurs sub- stituants alcoxy en C 1 4 ou un groupe phényle portant éventuellement un ou plusieurs substituants alcoxy en C 1 à 4. 6 Composé selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il s'agit de la trans-4-( diazoacétyl)-1-( 2,4-diméthav- benzyl)-3-( 2-méthyl-1,3-dioxolan-2-yl)-2-azétidinone. 7 Composé selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il s'agit de la trans-4-(diazoacétyl)-3-( 2-méthyl- 1,3-dioxolan-2-yl)-1-( 4-méthoxyphényl)-2-azétidinone. 8 Composé selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il s'agit de la trans-4-(diazoacétyl)-1-phényl-3- ( 2-méthyl-1,3-dioxolan-2-yl)-2-azétidinone. 9 Procédé de préparation d'un nouveau composé repré- senté par la formule générale (I) selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'un composé représenté par la formule générale (III) ci-après y 1 y 2 Y 1 Y H H COOR H 3 O (III) o R, y 1 et y 2 sont tels que définis plus haut, est activé sur le groupe carboxy, puis amené à réaqir avec du diazcméthane et le composé résultant représenté par la formule générale (II) selon la revendication 5, o R, y 1 et y 2 sont tels que définis plus haut, est soumis à un réarrangement de diazo- cétone en présence d'eau, ou bien, un composé de formule générale (II), o R, y 1 et y 2 sont tels que définis plus haut, est soumis à un réarrangement de diazocétone en pré- sence d'eau, et le produit résultant de formule générale (I) est séparé. Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que le groupe carboxy du composé de formule générale (III) est activé avec du chloroformate d'éthyle. 11 Procédé selon la revendication 9, caractérisé en ce que le réarrangement de diazocétone est réalisé sous irradiation par la lumière ultraviolette. 12 Procédé selon la revendication 9,pour la prépa- ration d'acide Etrans-l-( 2,4-diméthoxybenzyl)-3-( 2-méthyl- ? 1,3-dioxolan-2-yl)-4-oxo-2-azétidinyll-acétique,caractérisé en ce que l'acide trans-1-( 2,4-diméthoxybenzyl)-3-( 2-méthyl- 1,3-dioxolan-2-yl)-4-oxo-azétidine-carboxylique est acti- vé sur le groupe carboxy et réagit ensuite avec du diazo- méthane et la trans-4-(diazoacétyl)-1-( 2,4-diméthoxy- benzyl)-3-( 2-méthyl-1,3-dioxolan-2-yl)-2-azétidinone résul- tante est soumise à un réarrangement de diazocétone,en présence d'eau. 13 Procédé selon la revendication 9, pour la prépa- ration d'acide Ltrans-3-( 2-méthyl-1,3-dioxolan-2-yl)-1- ( 4-méthoxyphényl)-4-oxo-2-azétidinyl-acétique, caractérisé en ce que l'acide trans-3-( 2-méthyl-1,3-dioxolan-2-yl)-1- ( 4-méthoxyphényl)-4-oxo-azétidine-carboxylique est act-ivé sur le groupe carboxy etréagit ensuite avec du diazométhane et la trans-( 4-diazoacétyl)-3-( 2-méthyl-1,3-dioxolan-2-yl)-1- ( 4-méthoxyphényl)-2-azétidinone résultante est soumise à un réarrangement de diazocétone en présence d'eau. 14 Procédé selon la revendication 9, pour la prépa- ration d'acide ltrans-1-phényl-3-( 2-méthyl-1,3-dioxolan-2- yl)-4-oxo-2-azétidinyl J-acétique, caractérisé en ce que l'a- cide trans-1-phényl-3-( 2-méthyl-1,3-dioxolan-2-yl)-4-oxo- 2-azétidine-carboxylique est activé sur le groupe carboxy et réalise ensuite avec du diazométhane,puis la trans-4- (diazoacétyl)-1-phényl-3-( 2-méthyl-1,3-dioxolan-2-yl)-2-azé- tidinone résultante est soumise à un réarrangement de diazo- cétone, en présence d'eau.