Brevet FR2519983A1 — publié le 19830722

Dérivés de 5-méthylthiopyrimidine, procédés pour leur préparation, fongicides les contenant et leur utilisation dans la lutte contre les maladies des végétaux. La présente invention concerne des dérivés de -méthylthiopyrimidine, des procédés pour leur préparation, des fongicides les contenant comme ingrédients actifs et un procédé de lutte contre les maladies des végétaux les uti- lisant. De très nombreuses études, recherches et inves- tigations ont été effectuées à ce jour sur les dérivés de la pyrimidine et elles ont conduit à la synthèse d'un grand nombre de composés et à la découverte de nombreux composés présentant des activités physiologiques caractéristiques dans les domaines des produits chimiques agricoles et des produits pharmaceutiques Cependant, beaucoup de ces déri- vés connus de la pyrimidine ont été préparés par substitu- tion de groupes fonctionnels sur les positions 2, 4 et 6 du squelette de la pyrimidine, ces groupes fonctionnels se prêtant bien à une telle substitution Le squelette de la pyrimidine est bien moins réactif en sa position 5 On ne connait que quelques procédés pour introduire un groupe substituant directement sur la position 5, tous ces procé- dés nécessitant d'effectuer une nitration, une halogénation ou similaires dans certaines conditions déterminées Si on ne suit pas oes procédés connus, il est indispensable d'em- ployer un procédé indirect pour introduire un groupe subs- tituant désiré, c'est-à-dire pour préparer par synthèse un dérivé de la pyrimidine à partir d'un composé qui possède déjà le groupe substituant désiré en une position corres- pondant à la position 5 du dérivé de pyrimidine résultant. Comme exemples connus de dérivés de la pyrimi- dine ayant des groupes substituants sur leur position 5, on peut citer comme fongicides agricoles la 5-n-butyl-2- diméthylamino-4-hydroxy-6-méthylpyrimidine, la 5-n-butyl- ' 2 2-6thylamino-4-hydroxy-6-métbylpyrimidine, etc, qui sont décrits dans le brevet GB n 1 182 584. La demande de brevet DE-OS n 2 341 925 indique que les composés représentés par la formule générale: R 3 I N N R R 2 Ri R. dans laquelle R represente -NO 2, Me, Et, C 1, -SCN, C 02 Et, Br, -CN, -S Me, F p-Cl C 6 H 4 S-, Bu O ou -CHO, et R 2 repré- sente un groupe morpholino ou pipéridino, sont utiles comme produits pharmaceutiques. Il existe un nombre relativement faible de com- posés ayant un groupe méthylthio comme groupe substituant fixé à la position 5 A l'exception des composés décrits dans les références précitées, on ne connaît que les com- posés apparentés suivants qui sont tous décrits dans les Chemical Abstracts: 64, 15896 h -N Produit H 2 Nk C) 502 NH- Ar R 2 "' R 35 C 1 N NH e R SR 3 Intermédiaire de colorant Nouveau procédé de préparation Nouveau procédé de préparation i i 1 998 3 76, 46212 t N Produit pharmaceutique 78, 97696 c 79, 137181 k 82, 156364 f 89, 101721 d , 54968 y i R N Me S- \-R C 1 S Me / \ Ci r N N-Me \-I_ NH Me R 3 AN N 1 Me SR NNRRî R CH 2 CH 2 NH N ci N Me S \>-X y N Me SC'> _NH 2 H 2 N R, R 1: groupes amino 7 herbicide; fongicide Produit pharmaceutique Produit pharmaceutique X, Y: Cl, alcoylamino; herbicide Herbicide Comme illustré ci-dessus, dans de nombreux cas, des groupes substituants sont liés aux cycles pyrimidine par des atomes d'azote dans les dérivés connus cidessus de 5-méthylthiopyrimidine ayant des groupes substituants dans leurs positions 2, 4 et 6 On ne connaissait pas à ce jour de composés ayant dans toutes leurs positions 2, 4 et 6 des groupes substituants liés aux cycles pyridimine par des atomes d'oxygène ou de soufre. La demanderesse a obtenu synthétiquement des composés ayant la structure précitée, ces composés n'ayant jamais été synthétisés à ce jour,et a étudié leurs effets physiologiques, ce qui a conduit à l'invention. L'invention a pour objets: De nouveaux dérivés de 5-méthylthiopyrimidine; un procédé de préparation pour obtenir les déri- vés de 5-méthylthiopyrimidine; et de nouveaux fongicides agricoles et horticoles, en particulier de nouvelles compositions chimiques capables de présenter des effets remarquables de lutte contre les mildious l'rouille tardive" (late blight) et "mildiou duve- teux" (downy mildew)_ 7. Les dérivés de 5-méthylthiopyrimidine de l'in- vention sont représentés par la formule générale (I) sui- vante: N N (I) R 10 ox-R 2 SCH 3 dans laquelle R représente un groupe alcoyle ayant 1 à 6 atomes de carbone ou un groupe phényle, benzyle, alcényle ou alcoxyalcoyle, R 2 représente un groupe alcoyle ayant 1 à 6 atomes de carbone, un groupe phényle, phényle halogéno- substitué, alcényle, alcényle w-phényl-substitué, alcynyle, alcoxyalcoyle, alcoxyalcoxyalcoyle, alcoylthioalcoyle, aminoalcoyle, alcoxycarbonylalcoyle, aminocarbonylalcoyle, furfuryle, thiénylméthyle ou tétrahydrofuryle ou un groupe R 3 (y) 3 -31 i N dans lequel R et R 4 sont individuellement un R atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, Y représente un atome d'hydrogène ou un atome d'halogène ou un groupe mé- thyle ou méthoxy et N est 1 ou 2, et X représente un atome d'oxygène ou de soufre. Le procédé de préparation des dérivés de 5-mé- thylthiooyrimidine représentés par la formule générale (I) ci-dessus comprend les stades successifs suivants: réaction, en présence d'une base et à une tempe- rature inférieure à la température ambiante, de la 5-mé- thylthio-2,4,6-trichloropyrimidine avec 2 équivalents d'un composé représenté par la formule générale (IV) suivante: l O R 1 OH (IV) dans laquelle R 1 a la même définition que ci-dessus dans la formule générale (I) de façon à former un dérivé de dialcoxypyrimidine représenté par la formule générale (III) suivante: OR N N (III) Rl O/ Cl SCH 3 dans laquelle R 1 a la même signification que dans la for- mule générale (I); et réaction, en présence d'une base, de ce dérivé de dialcoxypyrimidine avec un composé représenté par la formule générale (II) suivante: R 2 XH (II) dans laquelle R 2 a la même définition que dans la formule générale (I). Un autre procédé selon l'invention pour prépa- rer les dérivés de 5-méthylthiopyrimidine représentés par la formule (I) précédemment définie comprend les stades successifs suivants: réaction, en présence d'une base et à une tempé- rature inférieure à la température ambiante, de la 5-méthyl- thio-2,4,6-trichloropyrimidine avec un équivalent d'un com- posé représenté par la formule générale (II) suivante: R 2 XH (II) dans laquelle R 2 et X ont la même définition que dans la formule générale (I) de façon à former un dérivé monosub- stitué représenté par la formule générale (V) suivante: Cl N N Cl/JI D\X 2 (V) Cil X-R SCH 3 dads laquelle R 2 et X ont la même définition que dans la formule généra 4 e (I) ci-dessus; et réaction, en présence d'une base, du dérivé mo- nosubstitué avec un composé représenté par la formule géné- rale '(IV) suivante: R 1 OH (IV) dans laquelle R 1 a la même définition que dans la formule générale (I) ci-dessus. Les fongicides agricoles et horticoles de l'in- vention comprennent chacun comme ingrédient actif au moins un dérivé de 5-méthylthiopyrimidine représenté par la for- mule générale (I) définie ci-dessus. Les composés de l'invention possèdent d'excel- lentes activités fongicides et d'excellents effets d'inhi- bition de la multiplication des agents pathogènes des végé- taux et on peut donc les utiliser pour lutter contre des, maladies des végétaux provoquées par une grande diversité d'agents pathogènes. Les composés de l'invention maltrisent de façon remarquable le mildiou de la pomme de terre (potato late j À: ' À blight) (Phvtophtora infestans), le mildiou de la tomate (tomato late blight) (Phytophtora infestans), la jambe noire du tabac (black shank) (Phytophtora parasitica var. nicotiana), le mildiou de la vigne (grape downy mildew) (Plasmopara viticola), le mildiou des cucurbitacées (cucum- ber downy mildew) (Pseudoperonospora cubensis), etc, c'est-à-dire des maladies des végétaux provoquées par les phycomycètes, l'alternariose du pommier (Alternaria mali), la pourriture grise (Botrytis cinerea) et similaires. De plus, les composés de l'invention ne présen- tent pratiquement pas de phytotoxicité contre les végétaux cultivés Leurs toxicités sont extrêmement faibles à l'é- gard des animaux à sang chaud tels que, par exemple, les souris, les rats, les chiens et les volailles et ils ne Présentent aucune toxicité vis-àvis des poissons Ce sont donc des fongicides agricoles ayant des propriétés extrê- mement bonnes. Les figures 1 et 2 annexées représentent les spectres d'absorption infrarouge des composés n 8 et 45 respectivement. Les modes de réalisation préférés de l'invention vont maintenant être décrits. On peut préparer les composés de l'invention selon la voie (a) ou la voie (b) décrites ci-dessous. On peut préparer la 5-méthylthio-2,4,6-trichlo- ropyrimidine qui est la matière de départ, selon le procé- dé décrit dans Chemical Abstracts, 72, 3499 s Les parties du procédé de préparation qui sont comprises dans la pré- sente invention vont maintenant être décrites d'un stade réactionnel à l'autre au moyen d'équations réactionnelles. Voie (a): Cl OR 1 OR 1 + 2 R OH(IV) + R XH (II N N N Nta e N Etape i)N N l C 1 I Etape(i) i Etape (ii) Cl /t Cl R O C 1 R 10 'X-R 2 S Me S Me S Me (III) (I) Etape (i): On peut utiliser comme solvant un solvant inerte vis-à-vis des métaux alcalins, tel que le tétra- hydrofuranne, le dioxanne, le N,N-diméthylformamide, la 1,3-diméthyl-2imidazolidinone, le diméthylsulfoxyde, l'hexaméthylphosphoramide, le benzène, le toluène ou un éther ou l'alcool R 1 OH lui-même On dilue 2 équivalents ou un léger excès de Rl OH dans le solvant (R 1 OH est utilisé en un volume plus important lorsqu'on l'utilise également comme solvant), puis on ajoute 2 équivalents ou un léger excès de métal alcalin, d'hydrure de sodium ou d'hydrure de potassium Par agitation complète du mélange obtenu, il se forme un alcoolate On peut chauffer le mélange réac- tionnel jusqu'au point d'ébullition du solvant si la réac- tion est lente Après la préparation de l'alcoolate, on ajoute peu à peu la 5-méthylthio-2,4,6-trichloropyrimidine telle quelle sous sa forme solide ou sous forme d'une solu- tion dans un solvant La température de réaction peut être comprise dans la gamme de -10 C au point d'ébullition du solvant on obtient le composé (III) avec une bonne sélec- tivité lorsqu'on ajoute la 5-méthylthio-2,4,6-trichloropy- rimidine à une température inférieure à la température am- biante. Dans certains cas, on peut utiliser un hydroxyde de métal alcalin ou un composé analogue au lieu d'un métal alcalin ou de l'hydrure de sodium Cette technique est i avantageuse lorsque R représente un groupe alcoyle ayant 1 à 3 atomes de carbone On ajoute ainsi une'quantité pré- déterminée d'un hydroxyde de métal alcalin dans une quan- tité appropriée d'un alcool qui sert également de solvant, puis on ajoute la 5-méthylthio-2,4,6-trichloropyrimidine telle quelle sous sa forme solide ou sous forme d'une solution dans un solvant approprié On peut ajouter l'hy- droxyde de métal alcalin au tout dernier moment On peut ajouter l'hydroxyde de métal alcalin à l'état solide ou en solution aqueuse On utilise ici le terme "base" pour englober la totalité des métaux alcalins, de l'hydrure de sodium, de l'hydrure de potassium et des hydroxydes de métaux alcalins Il n'est-pas indispensable dans la réac- tion ci-dessus que R 1 OH forme au préalable un alcoolate avec une base. On peut facilement isoler le composé (III), mais on peut soumettre le mélange réactionnel à l'étape (ii) suivante sans en isoler le composé (III) Lorsque R et R 2 représentent le même groupe et X représente un atome d'oxygène, on peut obtenir le composé (I) directement en utilisant R OH et la base, chacun en une quantité de 3 équivalents ou plus au départ. Etape (ii): Il est possible d'utiliser le même solvant et la même base que ceux utilisés dans l'étape (i) Comme dans l'étape (i), on peut effectuer la réaction en utili- sant un alcoolate ou un thiolate que l'on a préalablement préparé De plus, on peut utiliser comme base une solution aqueuse d'un hydroxyde de métal alcalin On peut effectuer la réaction soit en ajoutant goutte à goutte une solution contenant un équivalent ou un léger excès de R 2 XH et de base, peu à peu, dans une solution du composé (III) ou, au contraire, ajouter le composé (III) tel quel ou sous forme d'une solution dans un solvant approprié dans une solution: contenant R 2 XH et une base Bien que la tempéra- ture de réaction puisse être dans la gamme de OOC au point d'ébullition du solvant utilisé, la réaction peut, dans de nombreux cas, être menée à bien à la température ordinaire. Dans de nombreux cas, la réaction s'achève en 2 à 3 heures. On peut purifier le composé (I) par recristallisation, dis- tillation sous pression réduite ou chromatographie sur co- lonne. Vole (b): Cl Cl riN2 NÀI N NC > CN + R 2 XH (II)> C/'l Y C Etape(iii) Cl X_R 2 S Me S Me (V) OR N N + 2 Rl OH (IV)L Etape (iv) R 1 Oi X-R 2 S Me _ (I) Etape (iii): On peut utiliser le même solvant et la même base que ceux employés dans l'étape (ii) On effectue la réaction soit en ajoutant goutte à goutte et peu à peu une solution contenant un équivalent ou un léger excès de R 2 XH et de base, cette solution ayant été préparée à l'avance, dans une solution de 5-méthylthio-2,4,6-trichloropyrimidine, soit, au contraire, ajouter la 5-méthylthio-2,4,6-trichlo- ropyrimidine sous sa forme solide naturelle ou en solution dans un solvant dans une solution contenant R 2 XH et une base La température de réaction peut être dans la gamme de -10 C au point d'ébullition du solvant utilisé, mais il est souhaitable d'effectuer la réaction à des températures aussi basses que possible, car de telles températures bas- ses sont efficaces pour éviter des réactions secondaires conduisant à la formation de dérivés multisubstitués La température préférée de réaction peut être comprise dans la gamme de o OC à la température ambiante La réaction s'achève essentiellement en 1 à 3 heures. Etape (iv): On peut effectuer la réaction en utilisant le même solvant et la même base que ceux utilisés dans l'étape (i) Lorsqu'on suit le procédé qui consiste à former préalablement un alcoolate, on dilue 2 équivalents ou un léger excès de R OH dans un solvant (on utilise R 1 OH en un volume plus important lorsqu'on l'utilise également comme solvant) On ajoute à la solution ainsi préparée 2 équivalents ou un léger excès d'un agent apportant un métal alcalin tel qu'un métal alcalin ou l'hydrure de sodium, puis on agite complètement le mélapge obtenu pour former un alcoolate On peut chauffer le système réaction- nel jusqu'au point d'ébullition du solvant si la réaction est lente Après la formation de l'alcoolate, on ajoute peu à peu le composé (V) sous sa forme solide naturelle ou sous forme d'une solution dans un solvant La tempéra- ture de réaction peut être dans la gamme de O C au point d'ébullition du solvant utilisé, mais il est souhaitable d'effectuer la réaction à la température ambiante La réaction peut, dans de nombreux cas, êtrerachevée en 1 à 5 heures Comme dans l'étape (i), on peut utiliser un hy- droxyde de métal alcalin ou un composé analogue au lieu d'un métal alcalin ou d'hydrure de sodium, si on le désire ou si cela est nécessaire. On peut purifier le composé (I) ainsi préparé de même façon que dans l'étape (ii). Des procédés de préparation des composés selon l'invention vont être décrits ci-après de façon spécifique dans les exemples de synthèse suivants: Exemple de synthèse 1: Synthèse de la 2,4-diméthoxy-5,6bis(méthylthio)ovrimidine (composé n 1) Voie (a). ( 1) Synthèse de la 6-chloro-2,4-diméthoxy-5-méthylthio- pyrimidine: Après avoir introduit 30 ml de méthanol anhydre dans un ballon à 4 cols de 50 ml muni d'un réfrigérant à reflux avec un piège tubulaire à chlorure de calcium, d'un thermomètre et d'un agitateur, on ajoute 0,37 g de sodium métallique en petits morceaux Après dissolution du sodium métallique, on ajoute peu à peu à O C 1,84 g de 5-méthyl- thio-2,4,6-trichloropyrimidine On agite le mélange réac- tionnel pendant 15 minutes à OOC puis encore 15 minutes à la température ambiante On verse le mélange réactionnel liquide obtenu dans de l'eau glacée On recueille ensuite par filtration le Précipité solide ainso formé et on le recristallise dans le n-hexane pour obtenir la 6-chloro- 2,4-diméthoxy-5-méthylthiopyrimidine (p f 58,5-59,50 C). Rendement: 1,40 g ( 79,1 %). RMN (C C 14)6: 2,30 ( 3 H, s), 3,97 ( 3 H, s), 4,04 ( 3 H, s). ( 2) Synthèse de la 2,4-diméthoxy-5,6-bis(méthylthio)pyrimi- dine: Dans un ballon de 100 ml à 4 cols muni d'un ré- frigérant à reflux, d'un thermomètre et d'un agitateur, on introduit 5,51 g de 6-chloro-2,4-diméthoxy-5-méthylthio- pyrimidine et 50 ml de tétrahydrofuranne Après avoir dis- sous complètement le dérivé de pyrimidine dans le solvant, on ajoute goutte à goutte une solution aqueuse à 15 % de méthanethiolate de sodium (disponible dans le commerce; produit de Tokyo Kasei Kogyo K K) et on porte le mélange obtenu à reflux pendant 5 heures. On verse le mélange réactionnel liquide dans de l'eau glacée puis on extrait par l'acétate d'éthyle On lave la couche d'acétate d'éthyle avec de l'eau et on la sèche avec du sulfate de sodium anhydre On chasse ensuite le solvant et on recristallise le produit réactionnel brut dans le n-hexane pour obtenir la 2,4-diméthoxy-5,6-bis(mé- thylthio)pyrimidine (p f 60-61 C) Rendement: 4,76 g ( 82,1 X). RMN (CC 14)6: 2,21 ( 3 H, s), 2,46 ( 3 H, s), 3,97 ( 3 H, s), 4,02 ( 3 H, s). Exemple de synthèse 2: Synthèse de la 5-méthylthio-2,4,6-triméthoxy Dyrimidine (composé n 2) Voie (a). -* Dans un ballon de 100 O ml à 4 cols muni d'un ré- frigérant à reflux avec un piège tubulaire à chlorure de calcium, d'un thermomètre et d'un agitateur, on introduit '19983 ml de méthanol anhydre On ajoute ensuite 3,45 g de so- dium métallique en petits morceaux et on les dissout com- plètement puis on ajoute 5,74 g de 5-méthylthio-2,4,6-tri- chloropyrimidine à la température ambiante On chauffe en- suite progressivement le mélange réactionnel et on le porte à reflux pendant 30 minutes On verse le mélange réaction- nel liquide dans de l'eau glacée et on recueille par fil- tration le précipité solide obtenu puis on le sèche pour obtenir 4,61 g de 5-méthylthio-2,4,6-triméthoxypyrimidine sous forme de cristaux bruts (rendement: 85 %) L'analyse par chromatographie en couche mince montre que les cristaux bruts sont constitués essentiellement du composé unique ci- dessus La recristallisation dans un solvant mixte consti- tué de n-hexane et de benzène fournit le produit réaction- nel sous une forme purifiée (p f 90,5-91 C). RMN (CDC 13)6: 2,25 ( 3 H, s), 3,98 ( 3 H, s), 4,03 ( 6 H, s). Exemple de synthèse 3: Synthèse de 6-tert-butoxv-2,4-diméthoxv-5-méthylthiopyrimi- dine (composé N O 3) Voie (b). Dans un ballon de 50 ml à 4 cols muni d'un ré- frigérant à reflux avec un piège tubulaire à chlorure de calcium, d'un thermomètre et d'un agitateur, on introduit ml de tétrahydrofuranne et 0, 8 g de tert-butanol On incorpore ensuite 0,44 g d'hydrure de sodium (teneur: 60 %) On agite le mélange ainsi préparé à la température ambiante, puis on ajoute 5 ml d'hexaméthylphosphoramide, puis on ajoute goutte à goutte à la température ambiante une solution préparée par dissolution de 1,03 g de 5-méthyl- thio-2,4,6-trichloropyrimidine dans 10 ml de tétrahydrofu- ranne Après agitation du mélange obtenu à la température ordinaire pendant 30 minutes, on ajoute goutte à goutte une solution de méthylate de sodium dans le tétrahydrofu- ranne (contenant 1,0 g de méthylate de sodium) que l'on a préparée séparément On agite le mélange ainsi formé pen- dant encore 30 minutes à la température ambiante. \ '. On verse ensuite le mélange réactionnel liquide dans de l'eau et on l'extrait par le n-hexane On lave la couche de n-hexane avec de l'eau et on la sèche puis on chasse le solvant par distillation pour obtenir un produit réactionnel brut On le purifie par chromatographie sur colonne (adsorbant: gel de silice; solvant: mélange /6 de n-hexane et d'acétate d'éthyle) pour obtenir O,70 g de 6-tert-butoxy-2,4-diméthoxy-5méthylthiopyrimidine sous forme d'une substance huileuse (rendement: 60,3 %) RMN (C C 14)6: 1,64 ( 9 H, s), 2,16 ( 3 H, s), 3,87 ( 3 H, s), 3,95 ( 3 H, s). Exe Pmle de synthèse 4: Svnthèse de 5-méthvlthio-2,4,6-triméthoxypyrimidine (com- posé n 2). Dans un ballon de 50 ml, à 4 cols, muni d'un réfrigérant à reflux, d'un thermomètre et d'un agitateur, on introduit 1,4 g d'hydroxyde de sodium granulaire (pure- té: 9 5 %) et 20 ml de méthanol On agite complètement le contenu du ballon pour dissoudre le premier composé dans le second, puis on ajoute goutte à goutte une solution que l'on a préparée par dissolution de 2,3 g de 5-méthyl- thio-2,4,6-trichloropyrimidine dans 10 ml de tétrahydro- * furanne L'addition goutte à goutte ci-dessus s'accompagne de libeération de chaleur et la température du mélange réactionnel s'élève de la température ordinaire ( 20 C) à 350 C On chauffe le mélange réactionnel et on le porte à reflux avec agitation pendant 2 heures Après refroidisse- ment, on verse le mélange réactionnel liquide dans de l'eau et on recueille par filtration le dépôt cristallin obtenu On lave celui-ci complètement avec de l'eau On sèche sous pression réduite pour obtenir la 5-méthylthio- 2,4,6-triméthoxypyrimidine (p f 90-91 C) Elle forme une tathe unique par chromatographie en couche mince sur gel de silice (solvant de développement: n-hexane/acétate d'éthyle = 7/3) Rendement: 1,91 g ( 88,4 %) Exemple de synthèse 5: Synthèse de la 5-méthvlthio-2,4,6-triméthoxy Dyrimidine (composé n 2). Dans un ballon de 100 ml, à 4 cols, muni d'un réfrigérant à reflux, d'un thermomètre et d'un agitateur, on introduit 2,2 g de 6-chloro-2,4-diméthoxy-5-méthylthio- pyrimidine et 40 ml de méthanol On agite pour former une solution homogène Après addition de 2,0 g d'hydroxyde de potassium, on chauffe le mélange obtenu et on le porte à reflux, en agitant énergiquement, pendant 3 heures On verse ensuite le mélange réactionnel liquide dans de l'eau et on recueille par filtration le précipité solide obtenu. On le recristallise dans l'alcool isopropylique pour obte- nir la 5-méthylthio-2,4,6-triméthoxypyrimidine (p f: 90-91 C) Rendement: 1,96 g ( 90,7 %). En pratique, on peut synthériser, selon les exemples de synthèse cidessus, tous les composés selon l'invention qui sont représentés par la formule générale (I) Certains exemples représentatifs des dérivés de 5-mé- thylthiopyrimidine selon l'invention, ces exemples étant préparés selon le procédé ci-dessus, ainsi que leurs voies de synthèse, leurs points de fusion et leurs propriétés physiques telles que RMN et similaires, figurent dans le tableau I Parmi les exemples ci-dessus, les composés n 8 et 45 ont été soumis à une spectrographie d'absorption in- frarouge et les spectres d'absorption infrarouges obtenus sont illustrés respectivement par les figures 1 et 2 Les mesures des spectres d'absorption infrarouges ont été ef- fectuées avec un spectromètre IRA-1 de Nippon Bunko K K. et selon la méthode n'utilisant pas de solvant. / in 00 ( w O\ IHT)z CY% ',(wSE)g G-T 9 ' (w'HZ)6 '-L'P -r i ( s Ln HC) 96 eú '(S JHC)99 'ú cm l(S 1 HE)g T E (t IDD) NWE esnal Tnq a Duelsqn S EHZ)=HD-Z HD O GN (z HO" 9 =f -4 H)9 E '(z HO" 9 =r'-4HZ)0 Z" J(s JHE)8 T' '(w Ig HZ-l)6 'T-C"T ' (ZH /L=f '-4 JH 6)00 'l: (t TDD) NWE esn;p-l- çn LI a Du-e-4 sqn S(e) e TA-4 nq-u O e T -4 nq-u L (ZHO d( g=r lb IHZ) úCeg dl, (ZHO g= C ib 'HT)60 '9 '(S 'HE) LT #(z HO'9 = C 'P 'HZT)6 ú"T (ZH 019 = c 1 p Hg)q E T TDD) ffl'd esn;T Tnq a Due-4 scn S a-lÀdo-id-os- c O a-l doad-os-1 9 (ZH 9 41 9 = C 4 HP)6 Z '(ZH 9 f 9 =r 'q 'H?)LT' (s 'HC)6 T'Z '(W 'H 9)0 'E-9 'r T (z H 9 'L= C 'q 'H 6)LO'T: (TDD), esria-lTnq;BDUU 4 sctns(V) OT Adoici-U O el Adoxd-u s (ZH 819-f b 'Ht,) 9 c /P (z H 9 '9 =ú, ib 'HZ)ú?'t '(S HE)ST/ Z J(ZH 8 'r 9 =r 'q l H 9)Otel (z HS 9 =r '-4 'HE)9 ú'T' ( TDZ"N Wd esne T-pnq aoue-49 qn S O (P'ZHWOOT)NWE n O/'40 Ed E x TE G"q-4 u" (I) e Teigug Z e Tnma C; VT ON ep 9 TOA suvp squvn-4 T-49 qne sadnojú);Ps Od WOD 1 rivalisv TABLEAU 1 (suite) Composé Groues substituants dans Voed Propriétés physiques No la formule générale (I) synthèse _______ _____ ai X R 2 p F et/ou RMN ( 1 OM Hz, 8) 9 -CH-C'H-CH 2 O Me (b) Substance huileuse 2 2 RMN(C C 14): 2,18 ( 3 H, s), 3196 ( 3 H, 51,8 _ 6 >,2 ( 2 H, m) -CH -CH=CH 2 O -CH -CH=CH 2 (a) Substance huileuse 2 2 2 2 RMN(CC 114) : 2221 ( 3 H, s), 4,7-4,9 ( 6 H, rn), 5,l-556, n,5,8-7 ( 3 H, m) il Me S CH COO Et (a) p-F 78 790 C 2 R Ml S(CC 14)l,26 ( 3 H, t, J= 7 HZ), 2,23 ( 3 H, s), 3,90 ( 3 H, s), 3,'r 98 ( 3 H, s), 4, 12 ( 2 H, q, J= 7 Hz) 12 Me O -CH CH 2 OCH 3 (a) Substance huileuse 2 23 RMN(CC 1):2 17 ( 3 H, s), 336 ( 3 H, s), 3,69 ( 2 H, /t, j= 5 Hz), 3 86 ( 3 H, s), 3,94 ( 3 H, s), 4,44 ( 2 H, t, J= 5 Hz) 13 -CH CH OCH 3 O Me (b) Substance huileuse 2 2 3 Rb N(CC 1): 2,17 ( 3 H, s), 3,36 ( 6 H, S), 3 59-3 ',8 '0 ( 4 H, mn), 3,9 (H) 4,,25-41 56 ( 4 H, m) 14 Me O (CH 2 CH 20-j 2-CH 3(a) Substance huileuse RM'N(CC 1): 2,,18 ( 3 H, s), 3,28 ( 3 H, \ s), 3,31-3,70 ( 4 H, ni), 3,70-4,,10 'o ( 8 H, mi), 4,,27-4,,58 ( 2 H, ni) Co TABLEAUJ I (suite) composé Groupes, substituant S dans Voie de Propriétés physiques No la formule qénérale (t) synthèse ________________ R X R Pr, et/ou RM (XOOMHZ,4) Me O a Substance huileuse 2 O s), 3,9 f( 3 H, s), 5,32 ( 2 H,s) 6 p 2 61,5 ( 2 H, m), 7 35 : 1/15-l,60 ( 6 H, m), 2,,20 ( 3 H, s), 3 99 ( 3 H, s), 4 184 60 ( 4 H, m) Co w 4 TABLEAU I ( 15 H, M) 28 Me O O (a) Substance huileuse MM (CC 14): 2 r O 2-2 36 ( 5 H, m), 3., 60-4 ,20 ( 10 H, m), 5,,50 (l H, m) 29 Me O (a) Substance huileuse -CH 2CH=CH-\ / RMN(CC 14) 2/22 ( 3 H, s), 3,,92 ( 3 H, s), 41 * 00 ( 3 H, s), 5,,04 ( 2 H, d, J= 7 Hz) O 6,40 (IH, double t, J= 7 Hz, 16 Hz), 3 ,75 ( 1 H, d, J= 16 Hz), 7,0-7,5 ( 5 H, m) Me O (a) P F '85 870 C -CH O -Ci RMN (CC 14): 2 16 ( 3 H, s), 3 90 ( 3 H, 2 1 s), 3,99 ( 3 H, s), 5 38 ( 2 H, s), 7 1 ,26 ( 2 H, d, J= 8 Hz), 7,4 ( 2 H, d, J= 8 Hz) 31 Me O ci D F 100 102 oc -CH RMN (CC 14): 2 18 ( 3 H, s), 3 84 ( 3 H, 2 s), 3 94 ( 3 H, I? s), 528 ( 2 H,s), f f 7/1-7 7 ( 4 H, M) 32 Me O (a) 57 59 'C -CH 24 _\C RMN (CC 14): 2/ 18 ( 3 H, s), '3 f 86 ( 3 H,\ O s), 3 95 ( 3 H,s),5,36 ( 2 H,s), %o j 00 7,16-7,50 ( 4 H, m) ta TABLEAU I (suite) composé Groupes substituants dans Voie de Pro-)riétés Dhysiques No la formule générale ( 1) synthèse 1 2 R x R p F et/o RMNUOOMHZ,4) 33 Me O ci (a) D F 118 120 O C -CH 2 -ci RMN(CC 14): 2120 ( 3 H, s), 3 1 87 ( 3 H, s), 3,96 ( 3 H, S), 5 P 24 ( 2H, s), 7.j 2-716 ( 3 H, M) 34 Me O ci (a) p F 111 112 O C -CH 2:? RMN(CC 14): 2122 ( 3 H, s), 3,88 ( 3 H, Cl S), 3 98 ( 3 H, s), 5 f 44 ( 2 H, s), 7/ 16-if 60 OH, m) Me O ci (a) p P 135 136 O C -CH R 4 N(CC 14): 2 10 ( 3 H, s), 3 92 ( 3 H, 2 SJ, 3 96 ( 3 H, ys),558 ( 2 H,/ s), C 7,107 j 44 ( 3 H, M) 36 Me O ci (a) D F 111 112 50 C -CH 2 cl RMN'CC 14): 2 11 '6 ( 3 H, s), 3,85 ( 3 H, S)" 3 96 ( 3 H, s), 5 J 32 ( 2 H, s), 7 1027 54 ( 3 H, m) 37 Me O ci (a) P P 90 93 O C -CH RMN(CC 14): 2)20 ( 3 H, s), 3 86 ( 3 H, 2 S), 3 96 ( 3 H,s),5 P 32 ( 2 H,s), ci 7 16 17 32 ( 3 H, m) 38 Me O (a) Substance huileuse -CH JI-%-OCH RMN(CC 14): 2 116 ( 3 HP s), 31,74 ( 3 H, 2 3 s), 3,87 ( 3 H,s),394 ( 3 H,s), ,32 ( 2 H, s), 6 J 7-7 j 4 ( 4 H, m) OD 0 % e 'HT) Cl, 90 9 '(S 'HT)064 '(S #H)S/-IV. Ir (S "HE)L 61,ú'(S'HE)SS E '(S E z Ln '(S "HE)PSIT:(-lo D)NKU HD=D HD- esna-l-pnq a Du-e-4 sqn S HD O ON (W HP)Z L-0 L HE)VO-IP '(s #HE)ZL( '(S 'HE)-lú 9:(TZ)Z"Nkl"à esna T Tnq a Du-e-49 qns O ON (z HZ d( 6 =fl OPLHZ)Tú'L '(z HZ 16 =fl PIJHZ) 90 J(s 'HE)Z Oiv Ir (S HE)ZL E '(s "HE)9 Z'Z '(TDD)Nkffl esn GT Tnq 9 Due-4 sqn S O z (ZHL= C :11 'HZ)ZSP'(s 'HE)66 c I(s rl IHE)16 E '(z HL= C 1'HZ)ES Z 1 (s HE)EZ (Z '(S 'HE)OZIZ:(TZ)Dj N Wi-â Gsn GT Tniq o Du-e-49 qns E HDSZHDHD O aw TP (w 'HEWL-8 1 9 (S 'HZ)9 SI 9J(s 'I 4 ú)L 6 'ú'(s ZHD- "HE:)'P 6 l E '(s "HE)91 'Z:(PTDDNNU Gsne T Tnq eouuqsqn S (V) O ON ot (w -"HS)Z L-T L HZ)LZ '(S 'HE)P 6 'ú'(S ZHD- HZ)eè'E 'HE)T'Z:("TDD'IZ Zd G On OT Tntl eoule-48 qns ON 6 ú #ZH Woo x UT senb Te Ktld spqg Tadoaci op a- OA sulap * 14 uvnl:Tlioqnq godnoae Pooduxo D i fl-îsM TABLEAU I (suite)- composé Grounes substituants dans Voie de Prpits Pysiques No la formuàle aénérale (I) synithèse rritsh R 1 X R 2 p F et/ou R-MN( 100 Ml Hz,â) Me O -C HCH-CH (a) Substance huileuse -C 2-C 3 RMN(C C 14): 11778 ( 3 H, d, J= 4,14 Hz), 2 j,20 ( 3 H, s), 3,94 singulet, doublet, triplet, quadruplet et multiplet. J' Bien que les composés selon l'invention puissent être utilisés comme fongicides agricoles et horticoles sans aucun additif, on les mélange en fait avec un véhicule et, si nécessaire, d'autres adjuvants et on transforme pour l'application en des préparations couramment utilisées comme fongicides agricoles et horticoles telles que par exemple des poudres pour poudrage (concentration en ingré- dient actif: 1 10 %), des poudres pour poudrage gros- sières (concentration de l'ingrédient actif: 1 10 %), des microgranules (concentration de l'ingrédient actif 1 25 X), des granules (concentration de l'ingrédient actif: 2 30 %), une poudre mouillable (concentration de l'ingrédient actif: 20 80 %), un concentré émulsi- fiable (concentration de l'ingrédient actif: 1 50 %), une suspension huileuse (concentration de l'ingrédient actif: 10 70 X), une solution huileuse (concentration de l'ingrédient actif: 10 50 %), des composés chimiques fumigènes (concentration de l'ingrédient actif: 2 70 %) des fumigants (concentration de l'ingrédient actif: 2 70 %), des microcapsules (concentration de l'ingrédient actif: 10 80 %) et similaires. Le terme "véhicule" tel qu'on l'utilise ici dé- signe une substance organique ou minérale-synthétique ou naturelle qui est incorporée à des fongicides agricoles et horticoles pour que leurs ingrédients actifs atteignent plus facilement les emplacements à traiter et pour facili- ter le stockage, le transport et la manipulation de ces ingrédients actifs. Comme véhicules solides appropriés à l'emploi dans la pratique de l'invention, on peut citer les argiles telles que la montmorillonite et le kaolin, les matières minérales telles que la terre de diatomées, le blanc de gypse, le talc, la vermiculite, le gypse, le carbonate de calcium, le gel de silice, le sulfate d'ammonium et simi- laires, des matières organiques d'origine végétale telles que la farine de soja, la sciure, la farine de blé et simi- laires, l'urée, etc. Parmi les véhicules liquides appropriés, on peut mentionner les hydrocarbures aromatiques tels que le ben- zène, le toluène, le xylène, le cumène, etc, les hydrocar- bures paraffiniques tels que le kérosène, l'huile minérale et similaires, les hydrocarbures halogénés tels que le té- trachlorure de carbone, le chloroforme, le dichloroéthane et similaires, les cétones telles que l'acétone, la méthyl- éthylcétone, etc, les éthers tels que le dioxanne, le té- trahydrofuranne et similaires, les alcools tels que le mé- thanol, le propanol, l'éthylèneglycol et similaires, le diméthylformamide, le diméthylsulfoxyde, la glycérine, l'eau, etc. Pour accroltre l'efficacité des composés de l'invention, il est possible d'utiliser des adjuvants tels que ceux indiqués ci-après isolément ou en combinaison se- lon les buts de chaque utilisation en tenant compte des types des préparations et de leurs domaines d'application. On peut citer comme exemples d'adjuvants les agents tensio-actifs anioniques tels que les alcoylsulfa- tes, les arylsulfates, les succinates, les polyéthylènegly- col-alcoyl-aryl-éther-sulfates et similaires, les agents tensio-actifs cationiques tels que les alcoylamines, les polyoxyéthylène-alcoylamines, etc, les agents tensio-actifs non ioniques tels que les éthers de polyoxyéthylèneglycol, les esters de polyoxyéthylèneglycol, les esters de polyol et similaires et les agents tensio-actifs amphotères. De plus, on peut mentionner comme stabilisants, adhésifs, lubrifliants et similaires, l'hydrogénophosphate d'isopro Dyle, le stéarate de calcium, la cire, la caséine traitée à la chaux, l'alginate de sodium, la méthylcellu- lose, la carboxyméthylcellulose, la gomme arabique, etc. Cependant, il faut noter que ces ingrédients ne sont pas limités aux exemples spécifiques énumérés ci-dessus. Lorsqu'on utilise les composés de l'invention comme fongicides, on peut les a pliquer simultanément ou en mélanges avec d'autres produits chimiques agricoles tels que des insecticides, d'autres fongicides, des aca- ricides, des nématocides, des virulicides, des herbicides, des régulateurs de la croissance des végétaux et des attrac- tifs, par exemple des composés à base d'organophosphate, des composés de type carbamate, des composés de type dithio- carbamate, des composés de type thiocarbamate, des composés organiques chlorés, des composés dinitrés, des antibioti- ques, des composés à base d'urée, des composés de type triazine, des fertilisants, etc. Diverses préparations contenant les ingrédients actifs selon l'invention décrits ci-dessus, c'est-à-dire des compositions pouvant être appliquées et contenant de tels ingrédients actifs, peuvent être employées selon les méthodes d'application couramment employées en agriculture, plus -particulièrement par application sur la surface des champs, des végétaux et similaires (par exemple par pulvé- risation de compositions liquides, formation d'un brouil- lard, atomisation, poudrage, application de granulés, ao- plication à la surface de l'eau d'irrigation); fumigation et application au sol (par exemple mélange, fumigation, application avec irrigation>; application à la surface (par exemple revêtement, poudrage et recouvrement); trem- page; et procédés d'application semblables. La quantité appliquée peut varier selon le but de chaque application On préfère cependant appliquer 0,1 à 10 kg d'ingrédient actif par hectare. Certains exemples de préparations de fongicides agricoles et horticoles contenant les composés selon l'in- vention comme ingrédients actifs sont décrits ci-dessous. Bien entendu, l'invention n'est pas limitée à l'emploi des additifs, de leurs proportions et des teneurs en in- grédients actifs qui suivent Les composés de l'invention ú 519983 que l'on utilise comme ingrédients actifs sont exprimés par le numéro du composé qui figure dans le tableau I. Toutes les parties sont exprimées en poids. Exemole de préparation 1: Poudre mouillable. On prépare une poudre mouillable contenant 30 X du composé n 1 comme ingrédient actif par broyage de 300 parties du composé n 1, 440 parties de terre de diatomées, parties de blanc de gypse, 25 parties de ligninesulfo- nate de sodium, 15 parties d'alcoylbenzènesulfonate de so- dium et 20 parties de polyoxyéthylène-éther nonylphénylique pour former un mélange intime. Exemple de préparation 2: Concentré émuisifiable. On prépare un concentré émulsifiable contenant % du composé n 16 comme ingrédient actif par dissolu- tion avec mélange de 300 parties du composé n 16, 100 parties de cyclohexanone, 400 parties de xylène et 200 parties de "Sorpol" (agent tensio-actif produit par Toho Kagaku K K) pour former une solution uniforme. Exemple de préparation 3: Poudre pour poudrage. On prépare une poudre pour poudrage contenant 2 % du composé n 2 comme ingrédient actif par broyage de parties du composé n 2, 5 parties de stéarate de cal- cium, 5 parties de gel de silice en poudre, 200 parties de terre de diatomées, 300 parties de blanc de gypse et 470 parties de talc pour former un mélange pulvérulent intime. Exemple de préparation 4: Solution huileuse. On prépare une solution huileuse contenant 10 % du composé n 2 comme ingrédient actif par dissolution avec agitation de 10 parties du composé n 2 dans 90 par- ties d'éthylcellosolve. Les effets comme fongicides des composés selon l'invention sont décrits dans les essais suivants Les composés sont désignés par le numéro qui figure dans le tableau I. Essai 1: Essai de lutte contre l'alternariose du pommier (Alternaria mali). On pulvérise des plants de pommier (espèce: Star King: âgés de 2 ans) ayant environ 8 feuilles nou- vellement développées, placés chacun dans un pot non ver- nissé n O 3, avec 100 ml pour 3 pots d'une composition chimique ayant une concentration prédéterminée (chaque composé est sous forme d'une poudre mouillable préparée selon le mode opératoire de l'exemple de préparation 1, puis diluée à la concentration prédéterminée avec de l'eau) en utilisant un pistolet de pulvérisation ( 1 bar). Après séchage des plants à l'air, on les pulvérise et on les inocule avec une suspension de spores d'Alternaria mali que l'on a préalablement cultivées pendant 7 jours dans un milieu de culture de type "V-8 " à base de sucs végétaux On incube les plants pendant 3 jours à 23-250 C et avec une humidité relative de 95 % ou plus. On compte le nombre des lésions relativement à chacune des 8 feuilles de chaque pot On calcule ensuite le nombre moyen de lésions par feuille à partir duquel on détermine la valeur de l'efficacité selon l'équation sui- vante: Nombre moyen de lésions dans la section traitée Valeur de l'efficacité = ( 1 Nombre moyen de lésions)xl OO 1 Nobemyndleon dans la section non traitée Les résultats figurent dans le tableau II Le thiophanate de méthyle, qui répond à la formule développée S H IH y N-CNHCO 2 CH 3 et qu'on utilise comme témoin, est un pro- N-CNHCO 2 CH 3 H il S duit chimique couramment employé pour la lutte contre l'alternariose du pommier (Alternaria mali). TABLEAU II Numéro Concentration Valeur de Phytotoxicité du de l'ingrédient l'efficacité composé actif (ppm) (%) 1 250 100 néant 2 250 100 néant 8 250 83 néant 12 250 95 néant 13 250 95 néant 14 250 100 néant 17 250 100 néant 250 92 néant 24 250 83 néant 250 80 néant 28 250 80 néant 250 85 néant 46 250 85 néant Camxposé A 250 79 néant o Composé A: thiophanate de méthyle. 1998 3 ' Essai 2: Essai de lutte contre le mildiou de la pomme de terre (Ph Ytophtora infestans) (effets Préventifs). On pulvérise des plants de pomme de terre (es- pèce: Danshaku; hauteur environ 25 cm) que l'on a culti- vée individuellement dans des pots dans une serre, à raison de 50 ml pour 3 pots avec une composition chimique ayant une concentration prédéterminée (on prépare chaque composé sous forme d'une poudre mouillable selon le mode opératoire de l'exemple de préparation 1, puis on dilue avec de l'eau à la concentration prédéterminée), en employant un pistolet de pulvérisation On sèche ensuite les plants à l'air On prépare une suspension de zoosporanges en utilisant Phyto- phtora infestans que l'on a préalablement cultivé pendant 7 jours sur des morceaux de pomme de terre On traite en- suite la suspension de zoosporanges à 7 C pendant 3 heures pour préparer une suspension de zoospores On pulvérise et inocule avec la suspension de zoospores les plants de pomme de terre que l'on a pulvérisés avec la composition chimi- que On incube les plants pendant 6 jours à des températu- res de 17 à 19 C avec une humidité relative de 95 % ou plus. On étudie ensuite l'importance du développement des lésions. On utilise l'échelle de classement suivante: Indice de lésion % d'infection de la surface des feuilles O O % 1 1 5 % 2 6 25 % 3 26 50 % 4 51 % et plus On calcule l'indice de lésion pour chaque feuille selon l'échelle ci-dessus et les degrés d'infection moyens ainsi obtenus figurent dans le tableau III Le Zi- nèbe ayant pour formule développée S {II " 2- CH 2 NHC-S 2 + ' Z S S et le tétrachloro-isophtalonitrile sont tous deux vendus dans le commerce et généralement utilisés comme agents pour la lutte contre le mildiou de la pomme de terre (Phytophto- ra infestans) La 5-n-butyl-2-(N,N-diméthyl)amino-4-hydroxy- 6-méthylpyrimidine est décrite comme fongicide dans le bre- vet GB n 1 182 584 Ces composés connus sont utilisés com- me composés témoins. TABLEAU III Numéro Concentration Indice Phytotoxicité du de l'ingrédient de composé actif (ppm) lésion 1 500 O néant 2 500 O néant 3 500 0,70 néant 4 500 O néant 8 500 0,47 néant 9 500 O néafit 500 0,30 néant 12 500 O néant 13 500 0,05 néant 500 0,85 néant 16 500 O néant TABLEAU III (suite) Numéro Concentration Indice Phytotoxicité du de l'ingrédient de composé actif (ppm) lésion 17 500 O néant 18 500 0,85 néant 19 500 0,30 néant 21 500 0, 37 néant 22 500 O néant 24 500 0,55 néant 37 500 0,80 néant 38 500 0,62 néant 500 O néant 41 500 O néant 42 500 0,58 néant 44 500 0,29 néant 500 0,10 néant Clomoeé B 500 1,04 néant Cx Ooe 6 é Ce 500 1,25 néant TABLEAU III (suite) Numéro Concentration Indice Phytotoxicité du de l'ingrédient de composé actif (ppm) lésion om-çosé D 500 3,50 néant Pas de traitemnt 3,85 Composé B: éthylène-bis(dithiocarbamate) de zinc; Composé C: tétrachloro-isophtalonitrile; et Composé D: 5-n-butyl-2-(N,N-diméthyl)amino-4-hydroxy- 6-méthylpyrimidine. Essai 3: Essai de lutte contre le mildiou de la pomme de terre (Phytoohtora infestans) (effets curatifs). On pulvérise et on ensemence des plants de pomme de terre semblables à ceux employés dans l'essai n 2, avec une suspension de zoospores du mildiou de la pomme de terre préparée de la même façon que dans l'essai 2 Après incuba- tion des plants de pomme de terre pendant 20 heures à des températures de 17-190 C et une humidité de 95 % ou plus, on pulvérise les plants de pomme de terre avec une prépa- ration chimique ayant une concentration prédéterminée (cha- que composé est préparé sous forme d'une poudre mouillable selon le mode opératoire de l'exemple de préparation 1, puis dilué avec de l'eau à la concentration prédéterminée) à raison de 50 ml pour 3 pots en utilisant un pistolet de pulvérisation ( 1 bar) On les sèche ensuite à l'air puis on les maintient à nouveau pendant 5 jours à des tempéra- tures de 17-19 C avec une humidité de 95 % ou plus On étudie ensuite l'importance du développement des lésions. On utilise la même échelle de notation que celle utilisée dans l'essai 2 Comme dans l'essai 2, on détermine l'indice de lésion pour chaque feuille et les :- 2519983 , degrés moyens d'infection ainsi obtenus figurent dans le tableau IV. TABLEAU IV Numéro Concentration Indice Phytotoxicité du de l'ingrédient de composé actif (ppm) lésion l 500 O néant 2 500 0 néant 3 500 0, 85 néant 4 500 0, 12 néant 8 500 0,30 néant 9 500 O néant 12 500 0,30 néant 13 500 0, 10 néant -500 0,96 néant 16 500 O néant 17 500 O néant 21 500 0,30 néant 22 500 O néant 500 néant 500 O néant TABLEAU IV (suite) O Composé B: éthylène-bis(dithiocarbamate) de zinc; Composé C: tétrachloroisophtalonitrile; et Composé D: 5-n-butyl-2-(N,N-diméthyl)amino-4-hydroxy- 6-méthylpyrimidine Essai 4: Essai de lutte contre le mildiou des cucurbita- cées (Pseudo Deronospora cubensis) (effets préventifs). On pulvérise des plants de concombre (espèce: Sagami-Hanjiro; au stade à 2 feuilles) que l'on a culti- vés individuellement dans des pots dans une serre à raison de 30 ml pour 3 pots avec une composition chimique ayant une concentration prédéterminée (préparée par transforma- tion de chaque composé en une poudre mouillable comme dans l'exemple de préparation 1, puis dilution de la poudre mouillable avec de l'eau à la concentration prédéterminée) en utilisant un pistolet de pulvérisation ( 1 bar), puis on sèche à l'air On recueille des spores de Pseudopero- nospora cubensis à partir de zones infectées de feuilles Numéro Concentration Indice Phytotoxicité du de l'ingrédient de composé actif (ppm) lésion 41 500 O néant 43 500 0,15 néant Composé B 500 3,45 néant ComposéCa 500 3,29 néant' Composé D 500 3,75 néant Pas de 3,50 traitement-3,5 de concombre que l'on a infectées avec le mildiou des cu- curbitacées En utilisant les spores ainsi recueillies de Pseudo Deronos Dora cubensis et de l'eau désionisée, on pré- paré une suspension de spores On pulvérise et on inocule avec la suspension de spores la surface abaxiale de chaque feuille On incube immédiatement les plants de concombre ainsi inoculés à des températures de 18-20 C et'une humi- dité de 95 % ou plus pendant 24 heures, puis on les trans- fère dans une serre (température: 18 C-27 C) Après 7 jours, on examine l'importance du développement des lésions. Dans le présent essai, on utilise la même échelle de notation que dans l'essai 2 Comme dans l'essai 2, on détermine l'indice de lésion pour chaque feuille et les moyennes des indices de lésion ainsi obtenues figurent dans le tableau V Les composés témoins, le Zinèbe et le tétrachloro-isophtalonitrile sont des composés chimiques du commerce couramment employés comme fongicides pour la lutte contre le mildiou des cucurbitacées (Pseudoperono- s Dora cubensis) D'autre part, l'autre composé témoin, la 5-n-butyl-2-(N,N-diméthyl)amino-4-hydroxy-6-méthylpyrimi- dine, est un composé décrit comme fongicide dans le brevet GB n 1 182 584. TABLEAU V Numéro Concentration Indice Phytotoxicité du de l'ingrédient de composé actif (ppm) lésion 1 500 O néant 2 500 O nant 4 500 O néant 6 500,07 néant 6 500 0,07 néant TABLEAU V (suite) Numéro Concentration Indice Phytotoxicité du de l'ingrédient de composé actif (ppm) lésion 8 500 0,20 néant 11 500 0,05 néant 12 500 O néant 500 0,47 néant 16 500 O néant 21 500 0,18 néant 22 500 O néant 24 500 0,10 néant 500 0,18 néant 29 500 0, 25 néant 500 0,20 néant 39 500 O néant 500 0,03 néant 41 500 O néant Oomosé B 500 1,85 néant TABLEAU V (suite) Numéro Concentration Indice Phytotoxicité du de l'ingrédient de composé actif (ppm) lésion o Mx Posé C 500 1,52 néant Omposé D 500 3,80 néant Pas de traitent 4,O traitament Composé B: éthylène-bis(dithiocarbamate) de zinc; Composé C: tétrachloroisophtalonitrile; et Composé D: 5-n-butyl-2-(N,N-diméthyl)amino-4-hydroxy- 6-méthylpyrimidine. Essai 5: Essai de lutte contre le mildiou des cucurbita- cées (Pseudoperonospora cubensis) (effets curatifs). On pulvérise et inocule des plants de concombre semblables à ceux employés dans l'essai 4 avec une suspen- sion de spores de Pseudo Deronospora cubensis que l'on a préparée de la même façon que dans l'essai 4 On incube les plants de concombre pendant 24 heures à des tempéra- tures de 18-200 C et une humidité de 95 % ou plus On pulvé- rise ensuite les plants de concombre à raison de 30 ml pour 3 pots avec une composition chimique de concentration prédéterminée (que l'on a obtenue par transformation de chaque composé en une poudre mouillable selon le même procédé que celui employé dans l'exemple de préparation 1 et dilution à la concentration prédéterminée avec de l'eau) en employant un pistolet de pulvérisation ( 1 bar) On transfère ensuite dans une serre (température 18-27 C) et après 7 jours, on examine l'importance du développement *des lésions. On analyse les résultats des recherches en employant la même échelle de notation que celle employée dans l'essai 2 Dans le présent essai, on détermine égale- ment l'indice de lésion pour chaque feuille et les indices de lésion moyens ainsi obtenus figurent dans le tableau VI. TABLEAU VI Numéro Concentration Indice Phytotoxicité du de l'ingrédient de composé actif (ppm) lésion 1 500 O néant 2 500 O néant 4 500 O néant 6 500 O néant il 500 0,05 néant 12 500 O néant 16 500 O néant 21 500 0,20 néant 22 500 O néant 24 500 0,07 néant 500 0,12 néant 29 500 0,20 néant 500 0, 07 néant TABLEAU VI (suite) Numéro Concentration Indice Phytotoxicité du de l'ingrédient de composé actif (ropm) lésion * 39 500 0,07 neant 500 0, 05 néant 41 500 0,10 néant 500 0,10 néant QaioeéBo 500 4,00 néant C Oxçq Mé Co 500 4 > 00 néant QO Eqoeé Do 500 4,00 néant Pas dé 4,00 OCQMTJ Osé B éthylène-bis(dithiocarbamate) de zinc; Compoosé C tétrachloro-iso Dhtalonitrile; et Composé D:5-n-butyl-2-(N,N-diméthyl)amino-4-hydroxy- 6-méthylpyrimidine. I REVENDICATIONS 1 Dérivés de 5-méthylthiopyrimidine représentés par la formule générale (I) suivante: OR 1 N N(I Rlo X-R 2 SCH 3 dans laquelle R 1 représente un groupe alcoyle ayant 1 à 6 atomes de carbone ou un groupe phényle, benzyle, alcényle ou alcoxyalcoyle, R 2 représente un groupe alcoyle ayant 1 à 6 atomes de carbone, un groupe phényle, phényle halogéno- substitué, alcényle, alcényle w-phényl-substitué, alcynyle, alcoxyalcoyle, alcoxyalcoxyalcoyle, alcoylthioalcoyle, aminoalcoyle, alcoxycarbonylalcoyle, aminocarbonylalcoyle, furfuryle, thiénylméthyle ou tétrahydrofuryle ou un groupe R 3 (Y) 3 4 _i ( Yn dans lequel R et R sont individuellement un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, Y représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe méthyle ou méthoxy et N est 1 ou 2, et X est un atome d'oxygène ou de soufre. 2 Dérivés de 5-méthylthiopyrimidine selon la revendication 1, caractérisés en ce que R est un groupe méthyle. 3 Dérivés de 5- méthylthiopyrimidine selon la revendication 2, caractérisés en ce que R 2 est également un groupe méthyle. 4 Dérivés de 5-méthylthiopyrimidine selon la revendication 1, caractérisés en ce que R 1 est un groupe méthyle, R 2 est un groupe propargyle ou allyle et X est un atome d'oxygène. Procédé pour préparer des dérivés de 5-méthyl- thiopyrimidine représentés par la formule générale (I) sui- vante OR 1 N N- Ro (x_R 2 I) R OTX-R 2 SCH 3 _ _ dans laquelle R 1 représente un groupe alcoyle ayant 1 à 6 atomes de carbone ou un groupe phényle, benzyle, alcényle ou alcoxyalcoyle, R représente un groupe alcoyle ayant 1 à 6 atomes de carbone, un groupe phényle, phényle halogéno- substitué, alcényle, alcényle w-phényl-substitué, alcynyle, alcoxyalcoyle, alcoxyalcoxyalcoyle, alcoylthioalcoyle, aminoalcoyle, alcoxycarbonylalcoyle, aminocarbonylalcoyle, furfuryle, thiénylméthyle ou tétrahydrofuryle ou un groupe R 3 (Y) 3 4 -R N dans lequel R 3 et R 4 représentent individuelle- 1 R 4 ment un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, Y repré- sente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe mé- thyle ou méthoxy et N est 1 ou 2, et X est un atome d'oxy- gène ou de soufre, caractérisé en ce qu'il comprend les stades successifs suivants: réaction, en présence d'une base et à une tem- pérature inférieure à la température ambiante, de la 5-mé- thylthio-2,4,6-trichloropyrimidine avec 2 équivalents d'un composé représenté par la formule générale (IV) suivante: R 1 OH (IV) dans laquelle R a la même définition que ci-dessus dans la formule générale (I) de manière à former un dérivé de dialcoxypyrimidine représenté par la formule générale (III) suivante: OR 1 N N R Iolc 1 (III) Ri OT Cl SCH 3 dans laquelle R 1 a la même définition que ci-dessus dans la formule générale (I); et réaction, en présence d'une base, du dérivé de dialcoxypyrimidine avec un composé représenté par la for- mule générale (II) suivante: R 2 XH (II) dans laquelle R 2 a la même définition que ci-dessus dans la formule générale (I). 6 Procédé pour préparer des dérivés de 5-méthyl- thiopyrimidine représentés par la formule générale (I) sui- vante: OR 1 Ro sX-R SCH 3 sc 3 dans laquelle R 1 représente un groupe alcoyle ayant 1 à 6 atomes de carbone ou un groupe phényle, benzyle, alcényle ou alcoxyalcoyle, R représente un groupe alcoyle ayant 1 à 6 atomes de carbone, un groupe phényle, phényle halogéno- substitué, alcényle, alcényle w-phényl-substitué, alcynyle, alcoxyalcoyle, alcoxyalcoxyalcoyle, alcoylthioalcoyle, aminoalcoyle, alcoxycarbonylalcoyle, aminocarbonylalcoyle, furfuryle, thiénylméthyle ou tétrahydrofuryle ou un groupe 4 X(Y)n dans lequel R 3 et R 4 sont individuellement un R atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, Y représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe méthyle ou méthoxy et N est 1 ou 2, et X est un atome d'oxygène ou de soufre, caractérisé en ce qu'il comprend les stades succes- sifs suivants: réaction, en présence d'une base et à une tempé- rature inférieure à la température ambiante, de la 5-méthyl- thio-2,4,6trichloropyrimidine avec un équivalent d'un composé représenté par la formule générale (II) suivante: R 2 XH (II) o R et X ont la même définition que ci-dessus dans la formule générale (I) de manière à former un dérivé mono- substitué représenté par la formule générale (V) suivante: Cl N N N C l XR(V) X-R 2 SCH 3 dans laquelle R 2 et X ont la même définition que cidessus dans la formule générale (I); et réaction, en présence d'une base, du dérivé mo- nosubstitué avec un composé représenté par la formule géné- rale (IV): R 1 OH (IV) o R a la même définition que ci-dessus dans la formule générale (I). 7 Fongicide agricole et horticole, caractérisé en ce qu'il contient, comme ingrédient actif, un dérivé de -méthylthiopyrimidine représenté par la formule générale (I) suivante: OR 1 N N () R lo_ x-RC 2 SCH 3 3 v dans laquelle R représente un groupe alcoyle ayant 1 à 6 atomes de carbone ou un groupe phényle, benzyle, alcényle ou alcoxyalcoyle, R 2 représente un groupe alcoyle ayant 1 à 6 atomes de carbone, un groupe phényle, phényle halogéno- substitué, alcényle, alcényle w-phényl-substitué, alcynyle, alcoxyalcoyle, alcoxyalcoxyalcoyle, alcoylthioalcoyle, aminoalcoyle, alcoxycarbonylalcoyle, aminocarbonylalcoyle, furfuryle, thiénylméthyle ou tétrahydrofuryle ou un groupe R 3 (Y) 3 4 X N dans lequel R et R 4 sont individuellement un R atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, Y représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe méthyle ou méthoxy et N est 1 ou 2, et X est un atome d'oxygène ou de soufre. 8 Procédé pour lutter contre les maladies des végétaux, caractérisé en ce qu'il comprend l'application comme composant efficace, aux agents pathogènes pour les végétaux ou à leurs habitats, de 0,1 à 10 kg/ha d'un déri- vé de 5-méthylthiopyrimidine représenté par la formule générale (I) suivante: OR 1 N N Rl O 9 x-R 2 (I) SCH 3 i dans laquelle R représente un groupe alcoyle ayant 1 à 6 atomes de carbone ou un groupe phényle, benzyle, alcényle ou alcoxyalcoyle, R 2 représente un groupe alcoyle ayant 1 à 6 atomes de carbone, un groupe phényle, phényle halogéno- substitué, alcényle, alcényle -phényl-substitué, alcynyle, alcoxyalcoyle, alcoxyalcoxyalcoyle, alcoylthioalcoyle, aminoalcoyle, alcoxycarbonylalcoyle, aminocarbonylalcoyie, P furfuryle, thiénylméthyle ou tétrahydrofuryle ou un groupe R (Y) 3 4 -C X( N dans lequel R et R sont individuellement un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, Y représente un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un groupe méthyle ou méthoxy et N est 1 ou 2, et X est un atome d'oxygène ou de soufre.