Brevet FR2505327A1 — publié le 19821112

La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation de N-(métahalogénophényl)-alaninates et pro- duits homologues. Les N-(métahalogénophényl)-alaninates et leurs ho- mologues sont des produits intermédiaires utiles dans la fabrication de nombreux pesticides, en particulier ceux dé- crits dans les brevets français 2267042 et européen 14167. Il s'agit de produits de formule R 2 R 1 R 3 NH_ CH COO R 4) R 5 dans laquelle R 1 et R 5 représentent un groupe alkyle (de préférence de 1 à 4 atomes de carbone), R 2 représente un atome d'halogène, notamment le brome et le chlore mais de préférence le chlore, R 3 représente l'atome d'hydro- gène ou un radical méthyle, R 4 représente un groupe al- kyle (de préférence de 1 à 4 atomes de carbone). Jusqu'à présent on savait préparer les esters ana- lino alcane carboxyliques à partir d'anilines préalablement substituées (J Org Chem 30 p 4101 ( 1965); Tetrahedron 1967 p.487-498 Dans le cas de la préparation de composés de formule (I) et, plus généralement de N-(o,o'-dialkyl m-ha- logénophényl) alaninates, cela suppose qu'on utilise comme réactif de départ des o,o'-dialkyl m-halogéno anilines. Un but de l'invention est d'éviter la nécessité de mettre en oeuvre de tels réactifs. Un but de l'invention, dérivé du premier, est donc de fournir un procédé commode d'halogénation en méta de dérivés d'aniline o,o'-dialkylés et N-substitués. On a déjà décrit l'halogénation en méta de dérivés d'aniline o,o'dialkylés et N-substitués (Synthesis, 1971 p 467) 'Ce procédé, qui donne de bons rendements, est caractérisé par le fait qu'on opère en présence d'acide acétique mais ce procédé n'est pas satisfaisant dans le cas de la métahalogénation de produits de formule R 1 R 3 NH CH COOR 4 (II) R 5 danis laquelle R 1, R 5, R 3, R 4 ont les mêmes signi- ficatlons que celles données ci-avant. Un but de l'invention est donc de fournir un pro- cédé convenable de métahalogénation des produits de formule (II). Il a maintenant été trouvé, et c'est ce qui fait l'objet de la présente invention, que ces buts pouvaient être atteints grâce à un procédé caractérisé en ce qu'on fait réagir un halogène avec le composé de formule R 1 R 3 R R i NH CH COOR 4 (II) R 5 dans laquelle R 1, R 5, R 3 et R 4 ont les signifi- cations données ci-avant, en présence d'au moins 2 moles d'acide de Lewis par mole de composé de formule (II). Le rapport molaire acide de Lewis/composé de for- mule (II) est généralement compris entre 2,5 et 4, de pré- férence entre 3 et 3,5. Comme halogène, on utilise en pratique un halogène à l'état moléculaire, de préférence le chlore ou le brome. Comme acides de Lewis utilisables on peut citer AI Ci 3, Al Br 3, BF 3, Sn Ci 4, Ti Ci 4. Le procédé de l'invention s'applique particulière- ment bien au composé tel que RI= R 5 = R 3 = R 4 = CH 3 et R 2 = Cl ' La réaction est généralement effectuée en présence d'un solvant inerte, c'est à dire ne réagissant pas chimi- quement avec les réactifs ou produits de réaction dans les conditions opératoires. Comme solvants appropriés on peut citer les hydro- carbures aliphatiques polyhalogénés liquides à la tempéra- ture mise en oeuvre, notamment le dichloro-1,2 éthane et le tétrachlorure de carbone. La température du mélange réactionnel est générale- ment comprise entre -100 C et le point d'ébullition du sol- vant, de préférence entre 15 et 400 C Il est particulière- ment commode d'opérer à température ambiante. La concentration en composés de formule (I) et (II) est généralement comprise, en tout, entre 0,2 et 5 mole/l de préférence entre 0,5 et 3 mole/l. Il doit bien être entendu que le présent exposé n'indique pas la nature des mécanismes réacti onnels et se borne à décrire les moyens mis en oeuvre; en particulier le procédé de l'invention se caractérise par une réaction à l'aide de 3 produits (réactifs): le produit de formule (II), l'halogène et l'acide de Lewis, étant bien entendu qu'il peut intervenir des réactions préalables de nature plus ou mo ins déterminée Ainsi l'acide de Lewis peut s'ad- ditionner sur le composé de formule (II) avant même que l'halogène réagisse; il est clair que ce déroulement par- ticulier des opérations ou phénomènes réactionnels entre dans le cadre général qui a été décrit pour le procédé de l'invention. Les exemples suivants, donnés à titre non limita- tif, illustrent l'invention et montrent comment elle peut être mise en oeuvre. EXEMPLE 1 A une suspension de 801 g de Al C 13 dans 1,6 1 de dichloro-1,2 éthane, on ajoute, goutte à goutte et en agi- tant le milieu réactionnel, 414 g de N-(diméthyl-2,6 phé- nyl) aléninate de méthyle On refroidit à 3 sindp d'iln hnin d'eau glacée de manière à maintenir le milieu réactionnel à C Après la fin de l'addition, on poursuit l'agitation en maintenant la température à 200 C On injecte alors dans le milieu 142 g de chlore gazeux à raison de 2 g/mn Le mi- lieu réactionnel est refroidi de manière à être maintenu à 250 C Après fin de l'addition on poursuit l'agitation pen- dant 1/2 heure puis on hydrolyse en versant lentement le mélange réactionnel sur 3 kg de glace pilée sous agitation. On décante, sépare la phase organique, lave celle-ci deux fois avec 0,3 1 d'acide chlorhydrique aqueux N chaque fois, puis deux fois avec 0,3 1 d'eau chaque fois. Cette phase organique lavée est évaporée de manière à éliminer le solvant On obtient 417 g (rendement: 86 %) d'une huile constituée du produit de formule cli CH 3 CH 3 NH CH COOCH 3 -.CH 3 Le produit peut être purifié par distillation à i O OOC sous pression absolue de 0,5 mm de mercure (= 0,66 millibar) Le produit ainsi purifié est un produit cristal- lin fondant à 43,50 C. L'Ibtention de pesticides à partir de produits de formule (I) peut être réalisée par tout moyen connu en par- ticulier par réaction de chlorures d'acides porteurs des groupes fonctionnels adéquats Ces techniques sont décrites en particulier dans les brevets français 2267042 et euro- péen 14167. EXEMPLE 2 On reproduit l'exemple 1, en remplaçant 1 'alaninate de départ par une même quantité molaire de N-(diéthyl-2,6 phényl) alaninate de méthyle. On obtient le N-(chloro-3 diéthyl-2,6 phényl) ala- ninate de méthyle avec un rendement de 64 % Son indice de réfraction à 200 C pour la raie O du sodium (n 2 I) est gal 2 1,528 St, poino L d L'bullt Liun suus une pression ao- solue de 0,4 mm de mercure (= 0,53 millibar) est de 1150 C. EXEMPLE 3 On reproduit l'exemple 1, mais en remplaçant l'ala- ninate par une même quantité molaire de N-(diisopropyl-2,6 phényl) alaninate de méthyle On obtient le N-(chloro-3 diisopropyl-2,6 phényl) alaninate de méthyle avec un rende- ment de 33 % sous forme d'une huile d'indice de réfraction (n 20 égal à 1,521) Son point d'ébullition, sous une pression absolue de 1 mm Hg (= 1,3 millibar) est de 130-135 o C, REVENDICATIONS l)Procédé de préparation de composés de formule R 2 R 1 R 3 NH CH COO R 4 () R 5 dans laquelle R 1 et R 5 représentent un groupe alkyle R 2 représente un atome d'halogène R 3 représente l'atome d'hydrogène ou un radical méthyle R 4 représente un groupe alkyle caractérisé en ce qu'on fait réagir un halogène avec un com- posé de formule R 1 R 3 NH CH COOR 4 (II) R 5 dans laquelle R 1, R 5, R 3 et R 4 ont les significa- tions donn'ées ci-avant, en présence d'au moins deux moles d'acide de Lewis par mole de composé de formule (II). 2)Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que R 1, R 5 et R 4 ont de 1 à 4 atomes de carbone R 2 est l'atome de chlore ou de brome -.la réaction est effectuée en présence d'un solvant inerte l'halogène utilisé est à l'état moléculaire 3)Procédé selon la revendication 2 caractérisé en ce que R 1, R 5, R 3, R 4 sont le radical méthyle et R 2 est l'atome de chlore. 4)Procédé selon l'une des revendications 1 à 3 caractérisé en ce qu'on utilise comme acide de Lewis A 1 C 13, Al Br 3, BF 3, Sn O 14, Ti C 14. )Procédé selon l'une des revendications 1 à 4 caractérisé en ce qu'on opère en présence d'un hydrocarbure polyhalo- géné liquide comme solvant. 6)Procédé selon l'une des revendications 2 à 5 caractérisé en ce qu'on opère à température comprise entre -10 OC et la température d'ébullition du solvant. 7)Procédé selon l'une des revendications 1 à 6 caractérisé en ce que la température réactionnelle est comprise entre et 40 C. 8)Procédé selon l'une des revendications i à 7 caractérisé en ce que la concentration en composés de formule (I) et (II) est comprise en tout entre 0,2 et 5 mole/l. 9)Procédé selon l'une des revendications 1 à 8 caractérisé en ce que la concentration en composés de formule (I) et (II) est comprise, en tout, entre 0,5 et 3 moles/l. 10)Procédé selon l'une des revendications 1 à 9 caractérisé en ce que le rapport molaire acide de Lewis/composé de for- mule (II) est compris entre 2,5 et 4. li)Procédé selon la revendication 10 caractérisé en ce que le rapport molaire acide de Lewis/composé de formule (II) est compris entre 3 et 3,5.