Brevet FR2503151A1 — publié le 19821008

La présente invention concerne de nouveaux derivés d'acides amint soufrés,caractérisés en ce qu'un hydrogène de la fonction amine esremplacé par une chaine grasse,essentiellement butyrique,conduisan ainsi à une structure lipoaminoacide. On entend par acidesaminés soufrés,les structures comportant une fonction carboxylique et une fonction amine,en position alpha;d'origines protéiniques ou non protéiniques,ainsi qu'or ou plusieurs atomes de soufre situés à n': porte quel emplacement dans la molécule. L'acide butyrique étant le premier représentant de la série gravi et le seul hydrosoluble; son acylation aux acides aminés cités,con contrairement aux autres lipoaminoacides connus,à une structure hydrosoluble. Comparativement aux autres structures lipoaminoacides soufrées comportant des chaines grasses contenant plus de cinq atomes de carbone,les dérivés butyryls présentent les avantages suivants: I-De comporter une teneur plus élevée d'acide aminé dans la molSzi et,,par voie de conséquence,d'augmenter sensiblement leur activité, 2-D'ètre doué d'un pouvoir de pénétration cutanée plus élevé em ra de la nature de la structure et de l'hydrosolubilité. 3-D'ètre doués d'un pouvoir acidifiant de nature strictement biolo que, sensiblement superieur. 4-De pouvoir conduirà des résultats d'efficacité,identiques aux lipoaminoacides comportant plus de cinq atomes de carbone dans la chaîne grasseFà des teneurs deux ou trois fois moins élevées,en raison de leur nature structurale. Pour obtenir des dérivés batyryls d'acides aminés soufrés,on ut lisera préférentiellement l'anhydride butyrique plutot que le chic de butyryle;l'anhydride permettant d'obtenir une acylation totale, sans laisser d'acides aminés libres dans le milieu réactionnel. L'acylation des acides aminés soufrés conduit d'une part à la formation de dérivés acylés et, d'autre part å de l'acide butyriqt selon la réaction: anhydride butyrique acide aminé butyrylaminoacide acide R=ch ine soufrée butyris Comme exemples de préparations,citons:: I-Butyrylméthionine Dans un réacteur placé dans un bain marie,on introduit 45 grs de méthionine (3/IOe de mol) et 50 ml de solution de soude caust- ique à 30.0n coule,goutte à goutte 50 grs d'anhydride butyrique, sous forte agitation;on ajoute la quantité nécessaire de soude pour maintenir le pH entre IO et IO,5.Lorsque l'opération d'acylation est terminée,on porte la température du milieu réactionnel à 700 durant 30 minutes.Après refroidissement,on acidifie par 1' acide chlorhydrique de D=I,I9,jusqutz pH 2. On s'assure,par formoltitration que le milieu réactionnel ne comporte plus de méthionine libre.La couche surnageante est transferée dans un ballon muni de dispositif pour distillation sous vide,pour éliminer l'eau et l'acide chlorhydrique entrainé. Le contenu du ballon est alors traité plusieurs fois par l'éther de pétrole qui entraine l'acide butyrique,par filtration de la masse cristalline qui sera ensuite sechée sous vide. Poids obtenu 61 grs Rendement par rapport à la théorie 92 Analyse: P.X: 2I9-Azote théorique:6,4;Azote trouvé:6,2 -Soufre théorique:I4,6 ; Soufre trouvé: I4r3 - Indice d'acide théorique: 255;Indice d'acide trouve: 257. 2-Butyrylcystine: 48 grs de cystine ( 4/IOe de mol) sont introduits dans le réacteur;on ajoute 60 ml de solution de soude,et on coule 64 grs d'anhydride butyrique*On procède ensuite comme pour l'exemple I. Comme solvant d'extraction de l'acide butyrique,on utilise l'éther isopropylique, Poids obtenu 73 grs Rendement par rapport à la théorie 9I Analyse: P.M :382-Azote théorique:7,3;azote trouvé:7,I - Soufre théorique: 16,8 ; Soufre trouvé: 16,5 - Indice d'acide théorique: 294 ; indice d'acide trouvé: 305 3-Butyrylcystéine: On réalise la butyrylcystine selon l'exemple 2*Après décantation de la partie surnageante,celle ci est traitée par de l'acide chlorhydrique et de la poudre de zinc,sous agitation, afin d'obtenir une bonne réduction du pont cystinique en groupes sulfhydriles.On élimine ensuite l'acide chlorhydrique par distlllation sous vide. La masse restante est reprise par du méthanol,cui rar filtration, permet de séparer le chlorure de zinc formé.0n élimine le méthanol et on traite la masse cristalline par l'éther isonropylioue,pour éliminer l'acide butyrique. Poids obtenu (à partir de 11 exemple 2 71 grs Rendement par rapport à la théorie Analyse: P.y.: I92 - Azote théorique: 7,3 ; Azote trouvé: 7,I Soufre théorique: I6,7 ; Soufre trouvé: I6,5 - Indice d'acide théorique: 293 ; Indice d'acide trouvé: 307 -Fonction -SH théoriq I7,I ; Fonction -SH trouvée par 12 O,I N : I6,8. A titre-de produits industriels nouveaux,l'invention s'étend à toutes compositions destinées à ètre utilisées chez l'homme,l'ani mal ou le végétal,caractérisées en ce qu'elles comportent essenti lement la chaine butyrique combinée à la fonction acylable ND2, d tous acides aminés soufrés protéiniques ou non protéiniques. Comme exemples non limitatifs,citons,pour l'homme,l'intéret bic logique de ce type de structures de lipoaminoacides soufrés,pour l'activation du processus de kératogénèse,dans le traitement des ongles et des cheveux, ainsi que pour les soins de notre revbtemer cutané (kératine du stratum corneum),sous formes liquide ou pateu Lotions pour les soins des ongles: a) Butyrylcystine I Eau 99 b) Butyrylméthionine I Ethanol I5 Eau qs I00 Lotions pour les soins de la chevelure: : a) Butyrylcystéine Ethanol I5 Eau qs 100 b) Butyryméthonine I Eau 99 Crème pour les soins épidermiques Buttrylcystine Stéarine 5 Alcool cétylique polyoxy éthyléné 5 Palmitate d'isopropyle IO Glycérol IO Conservateur qs Eau qs I00 Chez l'animal,pour les soins du pelage: Butyrylcystine 0,5 Butyrylméthionine 0,5 Propylèneglycol 5 Eau qs IOC Pour les végétaux,comme activateurs de développement: a) pour le traitement des racines Butyryl methionine ou cystine: O,I à I Bentonite ou kaolin qs I00 b) pour le traitement des feuilles Butyryl méthionine ou cystine:C,5 à 5 Ean: I000 ml L'invention s'étend également à toutes compositions destinées à l'usage humain ou destines à ètre appliquées sur l1animal ou le végétal;caractérisées en ce cue les carboxyles libres des structures liposmînoacides soufrées,citées comme exemples,ou toutes autres structures de ce type,peuvent être salifiées tar des bases minérales,organiques ou biologiques ou encore par des métaux considérés comme oligo-éléments. Ces sels pourront ètre facilement obtenus par: a) neutralisation des carboxyles des butyrylaminoacides soufrés cités,à l'aide des bases minérales comme la soude, la potasse;de bases organiques comme la triéthanolamine,diéthylami- ne,morpholine ou encore par des bases biologiquestcomme les acides aminés basiques comme la lysine,l'arginine,l'ornithine ou des amines biologiques comme la choline,la guanidine etc... b) par traitement à chaud à l'aide d'hydrates ou de carbonates de magnésium,zinc,cuivre,cobalt etc... Les sels ainsi obtenus pourront ètre utilisés soit en association, soit à la place des butyrylaminoacîdes soufrés,indiqués dans les différentes compositions citées comme exemples. - REVEND I C AT ION S - I-Nouveaux dérivés d'acides aminés soufrés,caractérisés en ce qu'ils résultent de la combinaison d'une chaîne butyryle avec les fonctions acylables NH2 des dits acides aminés,conformément à la structure générale: Dans laquelle R représente un reste de la chaîne de la méthionine,de la cystine ou de la cystéine, ou encore de tous autres acides aminés protéiniques ou non protéiniquesble soufre pouvant être situé à n'importe quel emplacement de la partie R de la molécule. 2-Compositions kératogéniques destinées aux soins des ongles, des cheveux et de l'épiderme humain, caractérisées en ce qu'elles comportent des structures selon la revendication I. 3-Compositions kératogéniques destinées au traitement du pelage des animaux,caractérîsées en ce qu'elles comportent des structure selon la revendication I. 4-Compositions destinées à l'agriculture,comme agents de ferti lisation,caracEtérisées en ce qu'elles comportent des structures selon la revendication I. 5-Compositions destinées à l'usage humain, animal ou végétal, caractérisées en ce que les structures butyryl aminoacides décrit à la revendication I sont salifiées par des bases organiques,mind rales ou biologiques ou encore par des métaux classés comme oligc éléments,