Brevet FR2509300A1 — publié le 19830114

La présente invention concerne de nouveaux dérivés d'azétidinone et un procédé pour les préparer, et plus particulièrement les dérivés d'azétidinone représentés par la formule R 3 R 1 CONH COOR 2 o R est un alcoyie inférieur substitué par un aryle ou un aryloxy, R 2 est un alcoyle inférieur substitué par un aryle, un alcoyle inférieur substitué par un aryloxy ou un alcoyle inférieur éventuellement substitué par un halo- gène, R 3 représente il 4 -S-O-R (o R est un alcoyle inférieur), O -S-C-R (o R tel que défini ci dessus), -SSO 2-R 5 (ou'R 5 est un aryle), O OR 6 Oi R -S-P -S-N____ u -2- et X est un hydrogène ou un halogène Les groupes ayle et aryloxy mentionnés ci-dessus peuvent avoir des substi- tuants. L'invention fournit de nouveaux intermédiaires pour la préparation de composés de céphalosporine repré- sentés par la formule (IV) (donnée plus loin)-qui sont utilisés comme antibiotiques. L'invention fournit également des procédés pour préparer les nouveaux intermédiaires L'invention fournit en outre un nouveau procédé pour préparer des composés de céphalosporine représentés par la formule (IV) à partir des intermédiaires précédents. Les autres caractères de l'invention apparaîtront d'après la description qui suit. Comme exemples de groupes alcoyle inférieurs aryl- substitués représentés par R 1 dans la formule (I), on peut citer les suivants: benzyle, 2-phényléthyle, 3-phényl- propyle, 4-phénylbutyle, p-hydroxybenzyle, p-nitrobenzyle, pchlorobenzyle, p-méthoxybenzyle, 2-(p-chlorophényl) éthyle, 3-(pméthoxybenzyl)propyle, etc. Comme exemples de groupes alcoyle inférieurs ary- loxy-substitués représentés par R on peut citer les sui- vants: phénoxyméthyle, 2-phénoxyéthyle, 3-phénoxypropyle, 4-phénoxybutyle, p-hydroxyphénoxyméthyle, p-nitrophénoxy- méthyle, p-méthoxyphénoxyméthyle, 2-(p-méthoxyphénoxy) éthyle, 3-(p-nitrophénoxy-propyle,etc. Comme exemples de groupes alcoyle inférieurs repré- sentés par R 2 et substitués par un aryle, on peut citer les suivants: benzyle, p-méthoxybensyle, p-chlorobenzyle, p-nitrobenzyle, diphényl-méthyle, 2-phényléthyle, 3-phé- nylpropyle, 4-phénylbutyle, 2-(p-nitrophényl)éthyle, 3-phénylpropyle, 3(p-nitrophényl)propyle, etc. Comme exemples de groupes alcoyle inférieurs re- présentés par R 2 et substitués par un aryloxy on peut ci- ter les suivants: phénoxyméthyle, p-nitrophénoxyméthyle, -3- 2-phénoxyéthyle, 3-phénoxypropyle, 4-phénoxybutyle, 2-(p- nitrophénoxy)éthyle, 3-phénoxypropyle, 3-(p-nitrophénoxyl) propyle, etc. Comme exemples de groupes alcoyle inférieurs re- présentés par R 2 et éventuellement substitués par des ha- logènes on peut citer les suivants: méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, tert-butyle, 2-chloro- éthyle, 2,2,2-trichloroéthyle, etc. Comme exemples de groupes alcoyle inférieurs re- présentés par R, R 6 et R 7 on peut citer les suivants: méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, tert- butyle, n-pentyle, n-hexyle, etc. Comme exemples de groupes aryles représentés par R 5 on peut citer les suivants: phényle, p-chlorophényle, p-méthoxyphényle, p-nitrophényle, p-hydroxyphényle, etc. Les atomes d'halogène représentés par X compren- nent le chlore, le brome, l'iode, etc. Parmi les dérivés d'azétidinone de formule (I), on préfère ceux qui répondent à la formule R R 1 CONH N X (I') COOR o R 1, R, R 3 et X sont tels que définis ci-dessus, mais o lorsque X est un hydrogène, R représente -S-O-R o R est tel que défini ci-dessus ou 0 OR -S-P OR 7 OR o R et R sont tels que dfinis ci-dessus. O R 6 et R 7 sont tels que définis ci-dessus. 4 - Les dérivés d'azétidinone de formule (I) sent en deux classes de composés représentées par mules (Ia) et îb) respectivement R 3 R 1 CONHI N O I 2 se divi- les for- (Ia) o R 1, R et R 3 sont tels que définis ci-dessus, R 1 CONH. (Ib) o R 1 R 2 R 3 o R, R et R sont tels que définis ci-dessus et X' est un halogène. Les exemples préférés des composés répondant à la formule (Ia) sont les composés représentés par les for- mules (Ic) et (Id) respectivement R 1 CONH O R 4 (Ic) COOR 2 o R 1, R 2 et R 4 sont tels que définis ci-dessus, l /OR 6 1 C t S P 7 R'CONH C O OR COOR 2 (Id) - o R, R 2, R 6 et R 7 sont tels que définis ci-dessus. Le tableau I présente ci-dessous des exemples particuliers de composés répondant à la formule (Ic) o R 1 2 et R 4 sont spécifiés. Tableau I _ _ Ri _ R 2 R 4 CH 3- CH 3 - C 2 F 5- y I l I CH-3 (CH 2)2- (U 3 2 Cl- Cil 3 C)- oe J, L- CH-3 (CH 2) 2 (Cil 3)2 CH- t'1 (CIE 3)3 C- i# Ia î # I 11 0 >-CH 2- -6 - Tableau I (suite) R 4 CH 3- C 2 H 5 CH 3 (CH)- (CH 3) 2 CH- C 3 ( 0112) 3- (CH 3) 3 C- CH 3 - C 2 H 5- CH 3 (CH 2)2- (CH 3) 2 CH- CH 3 (CH 2)3 - (CH 3) 3 c- Ri I I I 1 V R 2 o\CH- O/ 1, tir h - Ri R 2 R 4 7 - Tableau I (suite) 0 >-CH 2- le Il il il IF Tt le TT le il Il (CH 3)3 C- if Il' IF il il G-C 2- Il fi il il le CH 3- C 2 H 5- CH 3 (CH 2) 2- (CH 3) 2 CH- CH 3 (CH 2) 3- (CH 3)3 c- CH 3- C 2 H 5- CH 3 (CH 2) 2- (CH) CH- 3 2 CH. 3 (CH 2) 3- (CH 3) 3 c- lu 7 u -0 ú( úHO) ú (ZRl" úHD -HDZ (úIib) -Z(ZHI"úHD - HZD -úRD O ú (%) ú (%" %D -HDZ (ú HO) -Z (ZHD) %O 9 Hz D RD si Il la Il a à 9 4 a à à a à à 4 à a à -ZHD-n\ \ j a à à 1 a a a à la -Z ' -\" HD-f\, 19 il ai si à& il -Z Hi- \\,-OúHD \ j z u (ai Tus) I nr:?alqui 9 - OCE 605 Z 9 - Tableau I (suite) R CH 30-G\/ CH 2- il la il il il il et il Il si R 2 J/ 2- fi S il si Il CICHI) r H 2 - Il Il i k il t R 4 CH 3- c 2 H 5- CH 3 (CH 2) 2 - (CE j CH- 3 '2 CH 3 (CFI 2) 3 - (e-'H 3) 3 C'- f' Cr, 1 - C 2111 z- #-H Il 3 (CL 2) 2- ("-H N CH- 3 J 2 CF-3 (CR 2)1,- (C 14-3) 3 c- - Tableau 1 (suite) R 2 0 N-G>- H - 2 2 Tt Tt. Il Tt il 0-CH G 2- fi ti Tt il il Ri Cl- G>-CH 2- il lu ty il il 02 N-G-CH 2- il - il fi il il R 4 CH 3- C 2 H 5- CH 3 (CH 2) 2- (CH 3) 2 CH- CH 3 (CH 2) 3- (CH 3) 3 C_ CH 3- C 2 H 5- CH 3 (CH 2) 2- (CE) CH- 3 2 CH 3 (CH 2)3- (CH 3) 3 C_ 17 u z m 1 m -D ú( úHD) -ú(ZHI"HD _HDZ ( úRb) -' (ZI 10):Hl) HZD -úRD ú (ZHD) úHD -ROZ (GHD) -Z (ZHD) %D _ Hz O _ú HD la la ai il la il il la la _E' HD il se -Z HO-0 \-J Il à à i 1 il il si il il -Z H O O-f\-Iq ZO N==/ 9 a z Ho -//-\\ (ai Tns) i neelqel il - 00260 sz Ri R 2 R 4 2 O 9300 12 - Tableau I (suite) 02 N-0-CI 12- il tu.' fi Il tu o\ CH- O/ il il il fi il 0 >-O-CH 2- IV Sv il il c-0-CH 2- il il fi il fi CH 3- C H 2 5 CH 3 (CH 2) 2- (CH 3) 2 CH- CH 3 (CH 2) 3- (CH 3) 3 C_ CH 3 ' C 2 H-5- CH 3 (CH 2) 2- ( H 3)2 CH- CH. 3 (CH 2) 3 - (CH 3) 3 C - 13 - Tableau I (suite) Ri - CH 30-0-OCH 2- il il il le le >O-CH 2- si fi le il il R 2 G\ CH- 0 I/ et- ti Il il ci 3 CCI 12- il Il Il - il il R 4 CH. C 2 H 5- CH 3 (CH 2) 2- (CH 3) 2 CH- CH 3 (CH 2) 3 - (CHP 3 C- CHY c 2 H 5- CH 3 (CH 2) 2- (CH 3) 2 CH- CH 3 (CH 2) 3- (CH 3) 3 c- Ri R 2 R 4 14 - Tableau I (suite) G-0-CH 2- Tt il Il Il Ir a O-CH 2- il - si il il il (CH 3)3 C- il Il. il il II GCH 2- Il Ir il il CH 3- C 2 H 5- CH 3 (CH 2) 2- *(CH 3) 2 CH- CH 3 (CH 2) 3- (CHP 3 C_ - CH 3- c 2 H 5- CH 3 (CH 2)2- (CH 3)2 CH- CH 3 (CH 2) 3 - (CH 3)3 c- 7 E Zu 1 Id il ú (ZHD) úHo as a a la 1 a -Z (Zim) úRD a 4 ai sa -Z HDJ/ \-ID -ZHD-O-// \\ \ j -0 ú (úRD) &a &à a 8 -ROZ ( RD) il -Z (ZRD) úHD _ HZD ai a a a à à 9 -Z _î \ Oú RD Ho -ú RD -Z HO-0-n\ (ai Tns) 1 nealqvl si - 00 ú 605 Z 1 2 4 R R R 0 N-0-0 OCH 1 CH - 2 CH 2 O 2 3 si il H C 2 5- fi tg CH 3 (CH 2) 2 et #y (CH 3) 2 CH" si et CH 3 (CH 2)3- si tg (CH)3 c- 16 - Tableau I (suite) tH zm la (Gi Tns) i nvalqui (iij) u Fil) _ 9 H,0 _ú (ZHD) -O-F%-NZO 27 (Z H D) C) \ j -C (ZH:" -O -Z (ZHD) -0 // \\ 7 ( %D) 2 E HD _ HZ D -L (zy,,3) -o / \\ _\ j -ú(ZHl"-// \'-OúHD -7 ('HD) 12) z ' 11 D _HD (úHD) _CHD -ZHDZHDID l _// \\ 1) HD \_;r L -Z HZ)O 4 % _i (z HD)-n\ _ú (z HD)-n\ _ HZD -Hl)/O\ \ O _Dú (lHi" -Z HI)-F\\,-NZ O -Z (ZHO) %D -úHo à 1 _Z(z Ho)-n\ \ i LI - 00 ú 60 sz 25093 o 00 18 - Le tableau II présente ci-dessous les exemples particuliers de composés répondant à la formule (Id) o R 1, R 2, R 6 et R 7 sont spécifiés. 19 - Tableau Il Ri &CH 2- R 2 CHY R 6 CH 3 - R 7 CHY y 1 1 1 C 2 H 5- 0- CH 3- CH 3- C 2 H 5- CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2) 3- CH (CH 3 2)2- CH 3 (CH 2)3- (CH 3) 2 CH- C 2 H 5- 0- C 2 H 5- 0- 0- CH 3 (CH 2)2- CH 3 (CH 2) 3- G- 0- (CH 3) 2 CH- s 1 1 y 9 1 il 1 1 si il Il 1 1 il 1 1 1 1 1 t 8 1 s 1 8 1 1 y LU 9 m zu lu -Hb Z (úHO) -Z (ZHD) % a à a a sa il si à à -ú (ZHD) %D -ú (ZHO):HO -Z (ZHO) e HD -n\ a a Il la as la là Il si -4-\ \=r/ si il à à à a -El HO -ú HI) -Z Hl)-C>-NZO -Z HD-n\ \=Z/ (ai Tns) il nua Tqei OZ - 00 ú 605 Z R 2 O,' CH- il ti of R 6 R 7 Ri 21 - Tableau Il (suite) O-CH 2- il il il fi CH 3- C 2 H 5- 0- CH 3- CF-3- CA - 1 8 si il 1 1 CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2) 3- CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2)3- 1 t 1 S CH 3 (C'12) 2 C\/>- CH 3 (CH 2) 3- (-CH 3) 2 CH- 1 1 T 1 (CH 3) 2 CH- Ri R 2 R 6 R 7 22 - Tableau Il (suite) G -CH 2- ci 3 CCH 2- CH 3 - CH 3- y 3 il c 2 H 5- 1 8 1 a il il CH 3- CH 3- C 2 H 5- C 2 H 5- 0- Il si il Il CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2) 3- CH 3 (CH 2) 2 - CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2)3- xi il CH 3 (CH 2) 3- y a (CH 3) g CH- (CH 3) 2 CH- Ri R 2 R 6 R 7 23 - Tableau Il (suite) G-CH 2- If il Il il il (CH 3) 3 c- I# CH 3- C 2 H 5- CH 3 - C 2 H 5 - 1 1 et CH 3- C 2 H 5- si CH 3- C 2 H 5- il Il Ir CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2) 3- CH (CH 3 2) 2 CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2)3- G- Il le si 1 8 il CH 3 (CH 2) 3- 1 8 Al (CH 3) 2 CH- (CH 3) 2 CH- Ri R 2 R 6 R 7 2509300 - 24 - Tableau II (suite) G-CH 2- O-CH 2- CH 3- CH 3- irs Il y a il 1 1 CH 3- CH 3- c 2 H 5- CA 5- G>- fi il 1 1 Il CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2) 2- 1 8 1 y CH 3 (CH 2) 3- 0- CH 3 (CH 2)2 CH 3 (CH 2 ')3- a # 1 q 1 m 1 1 1 8 (CH 3)2 CH- (CH 3) 2 CH- Ri R 2 R 6 R 7 - Tableau Il (suite) O-CH 2- le il si CH 30-CH 2- fi tu fi CH 3 - CH 3 - C 2 H 5- CH 3- C 2 H-5- 1 t CH 3- c 2 li 5- 1 y 1 8 1 1 1 à CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2) 3- CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (C" 2)3- 1 f il CH 3 (CH 2) 2 y 1 c\ Uf Il CH 3 (CH 2) 3- 1 8 1 1 (CH 3) 2 CH- (CH 3) 2 CH- Ri R 2 R 6 R 7 26 - Tableau II (suite) O-CH 2- il il le il Cl G>-CH 2- il te si il CH 3- c 2 H 5- CH 3 - C 2 H 5- 0- C 2 H 5- G>- CH 3- CH 3- r 1 1 1 C 2 H 5- Il CH 3 (CH 2)2- CH 3 (CH 2)3- CH - 3 (CH 2) CH 3 (CH 2) 3- CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (C" 2)3- Il Il il 1 1 Q- y 8 il 1 1 1 1 (CH 3) 2 CH- (CH 3) 2 CH- Ri R 2 R 6 R 7 27 - Tableau Il (suite) CH 30-G-CH 2 C 1-G-CH 2- CH 3- CH 3 - f 1 f 8 c 2 H 5- C 2 H-5- G>- c 2 H 5- 0- CH 3- CH 3- Il 1 8 si sr il et il CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2)3- CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2) 3 - 1 8 8 8 CH 3 (CH 2) 2 1 1 1 9 1 1 (CH 3) 2 CH- (CH 3) 2 CH- Ri R 2 R 6 R 7 28 - Tableau II (suite) CH 0-G-CH - 3 2 Cl CH 2 CH 2- CH 3- CH 3 - C 2 H 5 - il si C 2 H 5- *0- S f 1 y if C 2 H 5- 0- il CH 3- CH 3- il le si il Il CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2)3- CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2) 3 - 1 1 G- G- CH 3 (CH 2) 2 CH 3 (CH 2) 3- il si 1 1 il (CH 3) 2 CH- (CH 3) 2 CH Ri R 2 R 6 R 7 29 - Tableau Il (suite) Cl-0-CH 2- il il il oe-C\l-CH 2- il il il CH 3- c 2 H 5- 0- CH 3- CH 3- CH 3- c 2 H 5- C 2 H 5- y 9 1 t il C 2 H 5- 1 y 1 1 CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2) 2 - il CH 3 (CH 2) 3 - 0- cri 3 (C" 2) 2 CH 3 (CH 2) 3- 1 t tg 1 t t 1 (CH 3) 2 CH- (CHP 2 CH- Ri R 2 R 6 R 7 - Tableau II (suite) 02 N-0-CH 2- il Il O-O'CH 2- CH 3- CH 3- C 2 H 5- si G- CH 3- CH 3- c 2 H 5- il il C 2 H 5- G- G- il le tg tg 8 f CH 3 (C" 2) 2- CH 3 (CH 2) 3- CH 3 (CH 2)2 CH 3 (CH 2) 3 - (CH 3) 2 CH- CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2)3- (CHP 2 CH- Il il 1 y 1 8 1 y Tableau II (suite) Ri R 2 R 6 R 7 31 - G-CH 2- if si st 02 N-0-0-CH 2- il le tt CH 3- CH 3 - 0- C 2 H 5- 0- CH 3- CH 3- c 2 H 5- r O il Il CH 3 (CH 2) 2 - CH 3 (CH 2)3- il CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2) 3- 9 f fi to CH 3 (CH 2) 2- il CH 3 (CH 2) 3- e 8 1 t (CH 3) 2 CH- (CH 3) 2 CH- Tableau II (Suîte) Ri R 2 R 6 R 7 32 - G-O-CH 2- il il Il il il CH 3- il CH 3- C 2 H 5- CH 3 - C 2 H 5 - 0- H C 2 5- si CH 3- CH 3 - il le il CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2)3- CH 3 (CH 2) 2 - CH 3 (CH 2) 3- (CH 3) 2 CH- CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2)3- G- (CH 3) 2 CH- st t y si 1 1 si 1 q Ri R 2 R 6 R 7 33 - Tableau II (suite) 0 >-O-CH 2- il il il si il 0 N -\D, -CH 2- il il il Il il CH 3- CH 3 - C'H 5- C 2 H 5- 0 _ CH 3- CH 3- C 2115- C 2 H_ 5- 0 _ 0 _ C" 3 (CH 2)2- CH 3 (CH 2) 3 - 1 y 1 1 CH 3 (C" 2) 2- CH 3 (C" 2)3- CH 3 (CH 2) 2 1 1 1 1 a 1 1 v t 1 CH 3 (CH 2) 3- a f il (CH 3) 2 CH- (CH 3) 2 CH- 34 - Tableau II (suite) Ri R 2 R 6 R 7 CH- O,,' -o-0-ca 2- CH 3- CH 3- il c 2 H 5- 0- CH 3- CH Y C 2 H 5- la si Tt il 1 T il si il et CH 3 (CH 2)2- CH 3 (CH 2) 3 - CH 3 (CH 2) 2 CH 3 (CH 2) 3- CH 3 (CH 2)2- CH 3 (CH 2)3- 0- G- Tt 1 1 si - y t (CH 3) 2 CH- (CH 3) 2 CH- Tableau II (suite) R 1 R 2 R 6 R 7 2509300- - G-O-CH 2- et et ci 3 CCH 2- et CH 3- CH 3- 0- CH 3- CH 3- C 2 H 5- 0- le et if il si il il cer il le CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2) 3- CH 3 (CH 2) 2 CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2)3- G- il si Il et 1 y te CH 3 (CH 2) 3- 9 1 il (CH 3) 2 CH- (CH 3) 2 CH- R 1 R 2 R 6 R 7 36 - (suite) Tableau II G-O-CH 2- (CH 3)jc- CH 3- C 2 H 5- 0- CH 3- CH 3- C 2 H 5- CH 3- C 2 H 5- C 2 H 5- 0- 0- y 9 si 1 1 y 1 1 8 il il il 1 1 il CH 3 (CH 2)2- CH 3 (CH 2)3- CH - 3 (CH- 2)2- si CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2)3- G- Il 8 9 ts il CH 3 (CH 2-)3- t 8 1 1 (CH 3) 2 CH- (CH 3) 2 CH- Tableau Il (suite) Ri R 2 R 6 R 7 37 - &O-CH 2- CH & 27 CH 3- CH 3- 1 1 1 8 c 2 H 5- a 8 tg a 1 fi CH 3- C 2 H 5- a 7 1 1 CH 3- O/ - c 2 H 5- sa 1 t CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2) 3- CH 3 (CR 2) 2- CH 3 (C" 2)3- 1 1 CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2) 3- 1 8 8 1 8 f (CH 3) 2 CH- (CH 3) 2 CH- Tableau Il (suite) Ri R 2 R 6 R 7 38 - oo-CH 2- CH 30-0-CH 2- CH 3- CH 3 - 1 1 C 2 H 5- # f C 2 H 5- Q- il si CH 3- CH 3- C 2 H 5- il il it CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2)3- G- il le CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2)3- CH 3 (CH 2) 2 il il y 1 1 8 G>- Il il CH 3 (CH 2) 3- il 1 y (CH 3) 2 CH- (CH 3) 2 CH- Tableau Il (suite) Ri R 2 R 6 R 7 39 - G-O-CH 2- II le le il le Cl-0-CH 2- Il il le le Il CH 3 - C 2 H 5- CH 3 - C 2 H 5- CH 3- 0- CH 3- Ce 5- le il CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2)3- CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2)3- *il il il et f 8 CH 3 (CH 2) 3- S 1 (CH 3) 2 CH- (CH 3) 2 CH- Ri R 2 R 6 R 7 4 O - (suite) Tableau II 02 N G-0-CH 2- si G-O-CH 2- CH 3 - CH 3- CA- C 2 H 5- 0- il il Il CH 3- CH 3- C 2 H 5- C 2 H,5- 0- il il et ts CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2) 3- CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2) 3 - Il 1 8 CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2-)3- il (CH 3) 2 CH- (CH 3) 2 CH- Tableau II (suite) Ri R 2 R 6 R 7 41 - o\ ' O/ CH- CH 30-&O-CH 2- CH 3- 1-U - %" 3 c 2 H 5- C 2 H 5- il il S 1 1 1 8 9 c 2 H 5- 0- CH 3- ti CH 3- c 2 H 5- il CH 3 (CH 2) 2- CH 3 (CH 2)3- CH 3 (CH 2) 2 - CH 3 (CH 2) 3- Il CH 3 (CH 2) 2 1 1 1 1 8 # Il CH 3 (CH 2) 3- (CH 3) 2 CH- (CH 3) 2 CH- Lu 9 u zu lu (ai Tns) II nea Iq L, L z - -Z f Z-D ', -0 0-0 úHo -Z (ZHO) %O ellrt -Z (ZRl" 10 Z 1 f 1 %l)ú 11 % n.j j ú Z ( HD)-C)-F\-N Io i -'7 (ZHO) -Oj/ \\ Z 11 D 4 \\/-NZO _ú HO _ú(ZHD)úHD -Z(ZHD)-O- \ j 7 ( ZRl" //-\\ \ 1 :=/ - (ZHD) -O-n\\ i ú (ZRl" úHO _ú (ZHO)úHO -Z(ZHD)-o-0 _ HZ O ZR O 19 J (ZHD) \ i -HO Z (%D) -HO Z (i EHl" Z ROO \ -Z (ZR:"1 \ Io -Z(ZHD): HO -, (ZRl" _n\\ j _E (Z Hl"_n\ -Z HOZKDID -HD/O \n\ lt=-i _ HZO _ú HO -ZHI)-fl-\\-NZO _n\\ i il -Z (Z HO) _n\ \ i _e HO _ú HO 00 ú 605 Z 43 - Le tableau III présente ci-dessous des exemples i 2 3 particuliers répondant à la formule (Ib) o R, R, R et XI sont spécifiés. Tableau III Ri R 2 R 3 XI cl y 1, -S-O-CH 3 i -so C 2 H 5 j-O-0-(CH)CH 3 -S-0-CH(CH 13)2 i -S-O-(C 23 H -S-O-C(CH 3)3 -S-N 1 O si lu 8 t 1 t'1 y't CHY if Iy i si t 8 t 9 t'1 il 1 l t 9 1 l I 1 G>-CH 2- Tableau Ill (suite) 1 2 3 XI R R R 44 - G-CH 2- si 02 N G-CH 2- Il -S-0-CH 3 il -5-o-c 2 H 5 il ci et 1 Ir il -S-O-(CH 2)2 CH 3 il -S-0-CH(CH 3)2 il -S-O-(CH 2)3 CH 3 il -S-0-C(CH 3)3 il -S-N O 0 - le le 8 9 et le fi se il 8 8 te et il il - Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xi -09300 % / CH- C/Y il & CH 2- si -S-0-CH 3 Il -S-0 C 2 H 5 Il O ci 1 1 1 1 1 1 il -S-O-(CH 2)2 CH 3 Il -S-0-CH(CH 3)2 Il -Q-O-(CH 2)3 CH 3 Fi -S-0-C(CH ' 3)3. il -S-N O 1 1 il il il il O 1 fi 1 a il # 1 Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xi 46 - O-CH 2- ci 3 CCH 2- -S-0-CH 3 Il ci il fi -5-o-c 2 H 5 il -S-O-(CH 2)2 CH 3 Il -S-0-CH(CH 3)2 Il - -S-O-(CH 2)3 CH 3 Il -S-0-C(CH 3)3. il -S-N O 0 - il Il il 1 1 f 8 q 1 si 1 3 1 8 1 8 IV Il 1 1 1 y 1 1 il Tableau M (suite) Ri R 2 R 3 XI - 47 - G-CH 2- il fi et il il (CH 3)3 C- il le si le si -S-0-CH 3 Il -5-o-c 2 H 5 Il O ci Il -S-O-(CH 2)2 CH 3 Il si -S-0-CH(CH 3)2 il 2 8 -'9-0-(CH 2)3 CH 3 il -S-0-C(CH. 3)3. il -S-N O 1 1 1 8 Il 1 1 il Tableau III (suite) R 1 R 2 R 3 XI 48 - O-CH 2- Il O-CH 2- le -S-0-CH 3 il 0 - -5-o-c 2 'H 5 il ci il y 8 f 9 -S-O-(CH 2)2 CH 3 il -S-0-CH(CH 3)2 S-O-(CH) CH Il 2 3 3 -S-0-C(CH - 3)3 il -S-N Il il 1 il et te 1 1 et il y 9 si 1 1 fi Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 XI 4 9 - G-CH 2- CH 30-C\/-CH 2- -S-0-CH 3 if ci 3 1 -5-o-c 2 H 5 il -S-O-(CH 2)2 CH 3 il -S-0-CH(CH 3)2 Il -S-O-(cn-2)3 CH 3 il -S-0-C(CH il 3) 3 -S-N O fi f 1 le f 1 fi il il il lit il os 8 8 1 1 - Tableau III (suite) R 1 R 2 R 3 xi - &CH 2- Cl-o-CH 2- -S-0-CH 3 ci il il Il -5-o-c 2 H 5 il -S-O-(CH 2)2 CH 3 il - -S-0-CH(CH 3)2 il - -S-O-(CH 2)3 CH 3 Il -S-0-C(CH 3)3 Il S-N O et #y et 2 1 si si et 0 1 il 9 1 8 1 1 1 il Tableau III (suite- R 1 R 2 R 3 xi - 51 - CH 30-0-CH 2- C 1-Q-CH 2- -S-0-CH 3 1 ci il 1 8 -5-o-c 2 H 5 il O -S-O-(CH 2)2 CH 3 Il -S-0-CH(CH 3)2 Il -S-O-(CH 2)3 CH 3 il -S-0-C(CH ' Il 3) 3 -5-N O il tg le 1 1 si le Sv et il 1 t 1 y y 1 il 1 1 si 52 - Tableau III (suite) R 1 R 2 R 3 Xe - CH 30 o\/ -CH 2- Il il f r Cl CH 2 CH 2- -S-0-CH 3 Il - ci 8 O -5-o-c 2 H 5 il -S-O-(CH 2)2 C" 3 Il si -S-0-CH(CH 3)2 il 0 - -Q-O-(CH 2)3 CH 3 Fi -S-0-C(CH ' 3)3 Il -S-N O il 1 1 il si st fi il il y 1 Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xi - 25093 DO 53 - Cl-0-CH 2- le if il 02 N-G-CH 2- -S-0-CH 3 il ci si 8 f -5-o-c 2 H 5 Il O il -S-O-(CH 2)2 CH 3 il -S-0-CH(CH 3)2 il -S-O-(CH 2)3 CH 3 il *-S-0-C(CH 3)3 il -S-N O O 3 1 f 9 1 8 1 m il 1 8 si 1 1 il 1 8 1 1 54 - Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xi - 0-0-CH 2- 02 N-O\/-CH 2- -S-0-CH 3 Il ci il -S-0-C 2 H 5 il -S-O-(CH 2)2 CH 3 Il -S-0-CH(CH 3)2 Il -S-O-(CH 2)3 CH 3 il 0 - -S-0-C(CH - 3)3 il -S-N si 8 O 1 1 2 8 il il il 8 8 ti il il tu Tableau 111 (suite) Ri R 2 R 3 XI - - G-CH 2- go 02 N-0-0-CH 2- et ci -S-0-CH 3 Il -5-o-c 2 H 5 il O 1 1 si Il y 1 -S-O-(CH 2)2 CH 3 il - -S-0-CH(CH 3)2 il -S-O-(CH 2)3 CH 3 Il -S-0-C(CH ' 3)3 il -S-N O 1 O 1 9 si le il et y 1 9 1 1 1 Tableau III (suite) R 1 R 2 R 3 XI - 56 - &O-CH 2- CH 3- -S-0-CH 3 Il -5-o-c 2 H 5 il 0 - -S-O-(CH 2)2 CH 3 Il S-0-CH(CH il 3)2 ' -S-O-(CH 2)3 CH 3 il -S-0-C(CH 3)3 il -S-N O ci si tg 8 8 1 1 et le il 8 1 1 8 1 v le il il le il lx úH z H la ( 04 Tns) III nvalqel LS - c N-S- il ú(úHD)D-O-S- ú ú il HD (ZHD)-U-b- il Z(ú 110)HD-o-5- 1 O Il úHDZ(ZHD)-U-;>- 0. -Il HZD-O S- Il & 9 a 1 si a 3 ai il &à la 9 4 si si il il si à & il ID úHl)-o-5- z HD-F\-Nzc) -ZHD-0-n\ - \ j - 00 ú 605 Z 1 2 3 x f R R R 58 - Tableau III (suite) o\ CH- U il Il lu #9 - Il G-O-CH 2- il Il il il et -S-0-CH 3 Il -5-o-c 2 H 5 il -S-O-(CH 2)2 CH 3 il - -S-0-CH(CH 3)2 Il -S-O-(CH 2)3 CH 3 il -S-0-C(CH 3)3 il 0 1 -S-N O ci Il le a f il 8 y tu 1 y tu Ri R 2 R 3 xi - 59 - Tableau III (suite) \ CH- O/ CH 30-&O-CH 2 _ -S-0-CH 3 il ci il 1 f -5-o-c 2 H 5 Il O -S-O-(CH 2)2 CH 3 il -S-0-CH(CH 3)2 Il -S -0 (CH 2) 3 CH 3 il -S-O-C(CH ' 3)3 il -S-N O 1 y 1 v si a 1 0 1 il il le le 1 8 1 8 1 8 1 t 6 o - Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xi G-0-CH 2- ci 3 CCH 2- -S-0-CH 3 il ci il il -5-o-c 2 H 5 il -S-O-(CH 2)2 CH 3 il -S-0-CH(CH 3)2 Il -S-O-(CH 2)3 CH 3 il -S-0-C(CH 3)3-. il -S-N O 0 - 1 y il il si si et il il il il, il 1 1 Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 XI - 61 - &O-CH 2- il il la le il si (CH 3)3 C- ut If il If fi si ci -S-0-CH 3 il -5-o-C 2 H 5 il O -S-O-(CH 2)2 CH 3 Il -S-0-CH(CH 3)2 Il - -Q-O-(CF ?-)3 CH 3 î -S-0-C(CH 3)3. Il -S-N O Il le il et Il il 6-2 - Tableau III (suite) R 1 R 2 R 3 x f - G-O-CH 2- &CH 2- -S-0-CH 3 Il ci Il 1 R -5-o-c 2 H-5 Il -S-O-(CH 2)2 CH 3 Il -S-0-CH(CH 3)2 Il S-O-(CH 2)3 CH 3 il -S-O-C(CH ' 3)3 il -S-N O 1 1 1 1 1 1 le et es 2 1 Il 1 1 Il 1 8 il 1 8 Il % m 63 - Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 x 1 2509 00 0-0-CH 2- il CH 30-0-CH 2- if -S-0-CH 3 il -5-o-c 2 H 5 il O ci il 1 1 1 1 -S-O-(,CH 2)2 CH 3 il -S-0-CH(CH 3)2 il -S-O-(CH 2)3 CH 3 Il -S-0-C(CH 3)3 il -S-N O 8 1 fi il Il If m 1 il 1 1 t 1 e e il et Tableau III (suite) 1 2 3 xi R R R 64 - 0-CH & 2- Ci-O-CH 2- -S-0-CH 3 il ci si il -5-o-c 2 H 5 il -S-O-(CH 9),CHI il -S-0-CH(CH Il 3)2 -S-O-(CH 9)-4 c H 4 e il j - -S-O-C(CH 3)3 il -S-N O y 8 si Il il If Il et 8 e se S 1 1 1 Il il 1 1 8 1 Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xi - 2 S-0-CH 3 il S-0-C,)H,, Il - -S-O-(CH 2)2 CH 3 - Il 0 1 -S-0-CH(CH 3)2 Il 1 S-O-(CH 2)3 CH 3 Il -S-O-C(CH 3)3 Il -:S-I q 02 N-0-0-CH 2 D-0-CH ci si il il y 8 il et gr il 1 8 et il Il lis Il 1 1 Il 66 - Tableau 111 (suite) R 2 R 3 CH 3 S-C-CH 3 Il fil -S-C-c H Il 2 5 il -S-C-(CH 2)2 CH 3 Il O Ri &CH 2:- tu il le Il il il XI ci fi 1 v il il Il il- -S-C-CH(CH 3)2 -S-C-(CH 2)3 CH 3 Il -S-C-C(CH 3)3 il -S-SO 2 '-O - -S-SO 2-G-C 1 -S-SO 2-C\/-NO 2 -S-SO 2-&OC 1 '3 -S-P 1110-C (CH 3) 3 -il 1-10-C(CH 3)3 le lit il Il il 1 8 Il Ir il il 11 8 Il 1 9 Il 67 Tableau III (suite) R 2 R 3 02 N-G CH 2 S-C-CH 3 Il te -S-C-c H Il 2 5 il -S-C-(CH 2)2 CH 3 il Ri &CH 2- il le il si il le xi ci 1 f 1 1 st y# il -S-C-CH(CH 3)2 1 1 -S-C-(CH 2)3 CH 3 il il -S-C-C(CH 3)3 il -S-SO 2-0 - -S-SO 2-O\/ -Ci -S-SO 2-\\/ N 02 -5-SO 2-o-o CH 3 -S-P,,-O-C(CH 3)3 il '11-10 c (CHP 3 1 1 il si il 1 1 1 y 1 1 a 1 1 1 1 1 y T 68 - Tableau III (suîte) R 2 R 3 O\ CH S-C-CH %J/ Il Ri G-CH 2- il il il il XI ci VI il et 8 Ir 1 1 -S-C-C H Il 2 5 -S-C-(CH 2)2 CH 3 -S-C-CH(CH 3)2 -S-C (CH 2) 3 C" 3 -S-C-C(CH 3)3 * Il -S-so -S-SO 2-C\,l-C' -S-SO 2-c/-NO 2 -S-SO 2-0 -OCH 3 -C(CH 1O 3)3 -S-P il 0-C(CH 3)3 0 - Il VI il et y y et 1 8 tu si 1 m 8 a si si si et il y y Il il il il 69 - Tableau III (suite) R 2 R 3 ci 3 CCH 2 S-C-CH 3 il et -S-C-C H 2 5 il, le -S-C-(CH 2)2 CH 3 il Ri 0 >-CH 2- il fi Il x f ci il 1 m 1 i -S-C-CH(CH 3)2 -S-C-(CH 2)3 CH 3 il -S-C-C(CH 3)3 il -S-SO 2-0 - -S-SO 2-C\l-C' -S-SO 2-\\/ N 02 -5-SO 2-o-o CH 3-S-PI-110-C(CH 3)3 il '11 0-C(CH 3)3 9 y fi 1 1 il 1 1 il Il et Il il et 1 8 tu 1 1 1 8 1 t Tableau III (suite) 2 3 R R (CH 3)3 C S-C-CH 3 Il tir -S-C-C H it 2 5 or -S-C-(CH 2)2 CH 3 Il 0 - Ri 0 >-CH 2- Il tir XI ci 1 f -S-:C-CH(CH 3)2 i -S C-(CH 2)3 CH il 3 -S-C-C(CH 3)3 il -S-SO 2-0 - -S-SO 2-C\/-el -S-SG 2-&/ N 02 -S-SO 2-0-OCH 3 - l,10 C (CH 3) 3 -S-P '1 il 0-C(CH 3)3 si IV il il le il il il le et le le il Il et Il 1 8 fi, 1 1 il 71 - Tableau III (suite) R 2 R 3 & CH 2 S-C-CH 3 Il 91 -S-C-C H il 2 5 et -S-C-(CH 2)2 CH 3 il Ri 0 >-CH 2- le il et Il il et XI ci il le et IV si il te -S-C-CH(CH 3)2 S C (CH 2) 3 CH 3 Il -S-C-C(CH 3)3 Il -S-So 2 -S-SO 2-C\,l-C' -S-SO 2-c/-NO 2 -S-SO 2-0-OCH 3 -S-P ",IO-C(CH 3)3 il '11 O-C(CH 3)3 0 - te 8 1 # 8 1 1 1 1 9 1 1 1 1 t le te 8 1 1 1 72 - Tableau III (suite) 2 3 R R CH 3 (-&CH 2 S-C-C" 3 il 0- ti -S-C-c H Il 2 5 le -S-C-(CH 2)2 CH 3 il 0 - Ri &CH 2- le il le f - xv ci st 1 8 y* il -S-C-CH(CH 3)2 -S-C-(CH 2)3 CH 3 Il -S-C-C(CH 3)3 il -0 -S-SO 2-0 - -S-SO 2-C\,1 -Cl -S-SO 2-C\ /-NO 2 -S-SO 2-&OCH 3 -S-P 1 110-C(CH 3)3 Il Il -IO-C(CH 3)3 Il Il il m q il il il y 8 il kt la la 1 1 1 1 y 1 il 73 - Tableau III (suite) 2 3 R R Cl-&CH 2 S-C-CH 3 Il et -5-c-C H Il 2 5 et -S-C-(CH 2)2 CH 3 il Ri O-CH 2- fi il il Il xi ci le il il il -S-C-CH(CH 3)2 -S-C-(CH 2)3 c H 3 Il -S-C-C(Cli 3)3 il -S-SO 2-0 - -S-So " 2-\\/ Cl -S-SO 2-c/>-NO 2 -S-SO 2-0-(CH 3 -S-P 1-110-C(CH 3)3 il, O-C(CH-4)1 tir tir si if il il le le il if 1 8 a 1 1 8 il 1 1 4 x JEU zu lu (al Tns) III nealqel ,L - 00 ú 605 Z úHD) O -0 "" ci-5- úH Do-f--zos-5- os-5 14 la la sa si úHl)ú 14 as si sa la sa 14 84 i - t 1 - -2509300 - Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 x CH 30-& CH 2 Cl CH 2 CH 2 S-C-CH 3 ci If -S-C-C H il 2 5 -S-C-(CH 2)2 CH 3 il -S-C-CH(CH 3)2 -S-C-(CH 2)3 CH 3 Il -S-C-C(CH 3)3 -S-So -S-SO 2-O\/-Cl -S-SO 2-C\/-NO 2 -S-SO 2-0 -OCH 3 -S-P 3)3 il 1-1 O-C(CH 3)3 76 - Tableau III (suite) 2 3 x R R R Cl-0-CH N-Q-CH -S-C-CH 2 02 2 3 ci -5-C-C 2 H 5- ire -S-C (CH CH 91 il 2)2 -3 if -S-C-CH(CH IF 3)2 A fi -S-C-(CH 2)3 CH 3 le -S-C-C(CH Il 3 3 VI si -S-so 2 fi -S-SO 2 C\/-C' If -S-SO NO la si -S-so 2- OCH 3 fi If -S-P 1-O C (Cil 3)3 O-C(CH 3)3 Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 X 9 02 N-0-CH 2 O >-O-CH 2 S-C-CH 3 ci -S-C-C 2 H 5 ' -S-C-(CH 2)2 CH 3 il -S-C-CH(CH 3 ')2 -S-C-(CH 2)3 CH 3 Il - -S-C-C(C" 3)3 il -S-So -S-So 2 -\\D/ Cl -S-SO 2 \N 02 -S-SO 2-0-OCH 3 -S-P ",IO-C(CH 3)3 il I -I 0-C(CH 3)3 Z 509300 78 - Tableau III (suite) R 2 R 3 02 N-G-0-CH 2 S-C-CH 3 il el -S-C-c H 1 l 2 5 Ri O-CH 2- il tir Il il la xi ci il si il si a 8 -S-C-(CH 2)2 CH 3 il il -S-C-CH(CH 3)2 il -S-C-(CH 9),CH Il j 3 -S-C-C(CH 3)3 il -S-SO 2-0 - -S-SO 2-C\,1 -Cl -S-SO 2-0/-NO 2 -S-SO 2-&OCH 3 -S-P 1-110-C(CH 3)3 fi '11 o-C(CH 3)3- si ti le il il es le il il 1 1 8 1 1 si 1 1 79 - Tableau III (suite) R 2 R 3 CH 3 S-C-CH 3 Il le -S-C-C H Il 2 5 Il -S-C-(CH 2)2 CH 3 il Ri O-O-CH 2- il le xi ci et 9 a il le y 8 -S-C-CH(CH 3)2 -S-C-(CH 2)3 CH 3 Il -S-C-C(CH 3)3 Il -S-So -S-SO 2-O\/-Cl -S-SO 2-c/-NO 2 -S-SO 2-0-OCH 3 -S-P 1-10-C(CH 3)3 il ' 110-C(CH 3)3 il et 1 y ira 1 1 il il y f 1 f y 1 1 1 1 1 si 1 f il il il 8 1 1 8 a t 8 c) - Tableau III (suite) R 2 R 3 02 N-&CH, S-C-CH, 9 - O Ri C\/-0-CH 2- fi et il xi ci Il -S-C-c A Il -5-c-(CH 2)2 CH 3 il -S-C-CH(CH 3)2. -S-C-(CH 2)3 CH 3 Il -S-C-C(CH 3)3 -S-SO 2-0 -S-SO 2-C\,l-C' -S-SO 2-C\/-NO 2 -S-SO 2 G-OCH 3 -S-P O-C(CH 3)3 il O-C(CH 3)3 si si si il et fi go il 1 1 8 1 1 8 1 1 1 1 1 y et 8 8 1 9 8 1 9 3 et 1 1 8 1 1 y 81 - Tab 1 eau Ill (suite) 1 2 3 xi R R R 0-CH CH S-C-CH ci 2 3 -S-C-C H Il 2 5 -S-C-(CH 2)2 CH 3 il -S-C-CH(c H 3 j 2 î -S-C-(CH:2)3 CH 3 -il -S-C-C(CH 3)3 Il -S-So -S-SO 2-C\j-C 1 -S-SO 2-c/-NO 2 -S-SO 2-0-OCH 3 1-110-C (CH 3) 3 -S-P il 0-C(CH 3)3 -0 1 -1 Il et il ai il 44 id ai si et EHI)Z(ZHD)-D-S- z il si H O-D-S si HD-5-S RD lx zm lu Z 8 002605 Z 83 - Tableau III (suite) R 2 R 3 ci 3 CCH 2 S-C-CH 3 Il le -S-C-c H Il 2 5 Ri G-O-CH 2- Il x 1 ci il 1 1 si et -S-C-(CH 2)2 CH 3 il If y t et -S-C-CH(CH 3)2 et le il -S-C-(CH 2)3 CH 3 Il et et -S-C-C(CH ii 3)3 -S-SO 2- - -S-SO 2-O\,'-Cl 1 -NO -S-SO 2-C\ 2 -S-SO 2-0 -OCH 3 -S-P 1-110-C(CH 3)3 il '-10-C(CH 3)3 1 1 8 1 1 v y 1 1 9 1 8 1 8 a 1 y 1 il f a 84 - Tableau III (suite) R 2 R 3 (CH 3)j C S-C-CH 3 Il 0 - il -S-C-C H Il, 2 5 Ri &O-CH 2- te xi ci si te III Il il il te il il la Il y 1 a 1 8 y 1 y si 1 1 1 1 1 1 et tg il 8 F Il -S-C (CH 2)2 CH 3 il -S-C-CH(CH 3)2 -S-C-(CH 2)3 CH 3 il -S-C-C(CH 3)3 Il -S-SO 2-0 - -S-SO 2-G-Cl -S- SO 2-c/-NO 2 -S-SO 2-&OCH 3 1-110-C(CH 3)3 -S-P 1- 10-C(CH il 3)3 - - Tableau III (suite) R 2 R 3 & CH 2 S-C-CH 3 Il le -S-C-C H il 2 5 Il -S-C-(CH 2)2 c H 3 Il Ri G-O-CH 2- le il XI ci il et y 1 il 1 m -S-C-CH(CH 3)2 il -S-C-(CH 2)3 CH 3 il si il il -S-C-C(CH 3)3 il -S-SO 2-Q - *-S-SO 2-O\,'-C' -S-SO 2-0 -NO 2 -S-SO 2-0-OCH 3 -5-P 11-110-C(CH 3)3 il '-O C (c T-i 3) î Il Il il f 1 il U il il 8 8 1 1 f 1 1 8 86 - Tableau III (suite) 2 3 R R CH 30-Q-CH 2 S-C-CH 3 et -S-C-C 2 H 5 a Ri G-O-CH 2- et au il il x 8 ci il et il -S-C-(CH 2)2 CH 3 Il y 1 il -S-C-CH(CH 3)2 9- -S-C-(CH 2)3 CH 3 il -S-C-C(CH 3)3 il -S-SO 2-0 - -S-SO 2-G-C 1 -S-SO 2-&/ N 02 -S-SO 2-&OCH 3 -C(CH 3)3 -S-,P""O Il '-O C (CH 3) 3 1 1 il fi le il le il 1 m le Il il si il il Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xi 87 - G-O-CH 2- C 1-&CH 2- -S-C-CH 3 il ci go If -5-c-C 2 H 5 il S-C-(CH 2)2 CH 3 H -S-C-CH(CH 3)2 -5-c-(CH 2)3 CH 3 Il -S-C-C(CH 3)3 Il -S-So 2-0 -S-SO 2-G-C 1 -S-SO 2 C\/-NO 2 -S-SO 2-0-OCH 3 -S-p 1-I'O-C(CH 3)3 il 11-1 0-C(CH 3)3 Il a f le il Pl il il et 2 8 1 8 Il si il fi le fi 1 1 Il fi se y f il 1 1 1 S Il ci-5 la HD 04 \-Zos-5- 0 _ 4 z N zos-5- os-5- 84 HO)D-D-S 84 HDú(,ZHD)-D-S la Z(úHD)HD-D-S tg la RO: (Ziil" -D-S et 9 z H O-D-S la z Hl)-l) _S_ H 9-04 % -ZHDO-r\-NZO ix u 88 - 00 ú 605 Z Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 x 8 - 89 - -S-P 11-IOCH 3 Il '1 OCH 0 3 "OC 2 H 5 -S-P NOC H Il 2 5 -S-P 110-0 ' il -S-P 111110 CH 3 Il "-oc H 0 2 5 -S-P IOCH 3 O -,oc A -S-P Il O-CH 2- CH 3- ci Il si si irit 1 8 1 il il il 1 1 Il il si Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 XI - - 1-l' 0-(CH 2)2 CH 3 -S-P 1- 1 il 0-CH 2)2 CH 3 -S-P 11-10-(CH 2)3 CH 3 -0-(CH 2)3 CH 3 -S-P 1-110-(CH 2)2 CH 3 il "",-O-o -S-P ",,O-(CH 2)3 CH 3 -S-P 1,110-CH(CH 3)2 Il''-O-CH(CH 3)2 G-CH 2- la Il Il et ci le sr te et CH 3- ire il et Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xq 91 2509300 0 N-&CH -" OCH 3 2 2 S-P,111 Il OCH 0 3 C-CH 2- If il RI il ci il le il 1 1 1-1 oc 2 H 5 -S-P \-,OC H Il 2 5 -S-P 110-0 Il 'l-10-0 1101,0 CH 3 -S-P ", H il -oc 2 -S-P -IOCH 3 Il "-o-0 -Ac A -S-P il - o-O tg si tg Il If il 92 - Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 x 8 0 N-& CH -S-P "Il 0-(CH 2)2 CH 3 2 2 Il -10-CH 2)2 CH 3 O-CH 2- il Il il il ci m 1 et il la il Il Il le -S-P 1-110-(CH 2)3 c H 3 ll""O(CH 2)3 CH 3 -S-P 1-10-(CH 2)2 CH 3 il ""-0-0 ",O (CH 2) 3 CH 3 S -p' 11 0-0 O- CH(CH 3)2 -S-P "" Il -0-CH(CH 3)2 93 - Tableau III (suite) Ri R 2 __ R 3 XI - CH CH s-Pl Il IOCH 3 ci OCH 3 , oc 2 H 5 -S-P \,OC H il 2 -S-P il N 1 00, OCH 3 -S-P il "-,OC 0 2 H 5 -S-P -IOCH 3 tir il '1 _ 10-0 OC H' -S-P 2 5 Ri R 2 R 3 xi - 94 - Tableau III (suite) G\ CH- or/ tu SI tir il 0-(CH 2)2 CH 3 0-(CH 2)2 c H 3 -S-P ",,O (CH 2) 3 CH 3 -O-(CH 2)3 CH 3 -S-P 111,10 (CH 2)2 CH 3 il ,o-0 -5-pl-1,0-(CH 2)3 CH 3 il 11-1 -S-P _ 1110 -CH (CH 3) 2 ll"'-O-CH(CH 3)2 0-CH 2- le il il Pl ci il la fi il - Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xi - 1-11 OCH 3 & CH 27 ci 3 CCH 2 S-P ci 0 3 OC 2 H 5 -S-P OC 2 H 5 -S-p il 'l-10-0 -S-P 110,OCH 3 -OC 2 H 5 0 CH 3 -S-P,,, il -o-o OC H' -S-P -,,' 2 5 Il 1 % 10-0 Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 XS - 96 - l'el 0-(CH 2)2 CH 3 -S-P 1110-CH 2)2 % O-CH 2- ci 3 CCH 21:1 ci il -S-P 1-110 (CH 2) 3 CH 3 il "'o (CH 2) 3 CH 3 -S-P -"O-(CH 2)2 CH 3 -S-pl,O-(CH 2)3 CH 3 Il '11 0-0 0 - 11,110-CH(CH 3)2 -S-P "' Il -0-CH(CH 3)2 8 1 1 1 1 1 il - te il Il il le Tableau III (suite) R 1 R 2 R 3 xi - 97 - -S-P 1-110 CH 3 il 1 % 10 CH 0 3 -S-P I -I oc 2 H 5 il \ 10 C 2 ',,5 -S-P 1110-0 1111,11 o-0 0 ' OCH -S.LP ', 3 il "'-OC H 0 2 5 -S-P 40, OCH 3 il ,-O-o OC H -S-P el 2 5 il l" 10-0 O-CH 2- (CH 3)3 c- ci il il 1 1 8 a si Il il il il et il il si si Ri R 2 R 3 x, 98 - Tableau III (suite) -S-P 11-10 (CH 2-) 2 CH 3 If "- O c H CH 0 2)2 3 -S-P,"O-(CH 2)3 CH 3 1 l"'0-(CHD 3 CH 3 -S-P "O-(CH 2)2 CH 3 î,o-0 ' PO (CH 2) 3 CH 3 -S-Il 0-0 O -S-P,,O-CH(CH 3)2 jj"'-O-CH(CH 3)2 G-CH 2- (CH 3)3 c- ci 1 f le si Il le la il lis fil il le 99 - Tableau Ill (suite) Ri R 2 Pl 3 XI - 1110 CH 3 -S-P 11- il OCH 3 1.11 oc 2 H 5 -S-P \ 1 oc H Il 2 5 -S-P 11110-0 Il '11 0-G "I'OCH 3 -S-P Il -oc 2 H 5 -S-P 10,10 % Il ""-O-o I-11 oc A -S-P 11 Il 0,r\-D 0 >-CH 2- il il il &CH 2- il Il si il Il ci il il si il il R' R 2 R 3 xi - - Tableau III (suite) -S-P I-11 0-(CH 2)2 CH 3 il 1- 10-CH 2)2 CH 3 CH G' 2- &CH 2- ci -S-P 1-10-(CH 2)3 CH 3 Il',-o (CH 2) 3 CH 3 I-11 0-(CH 2)2 CH 3 -S-P o il -0 0-(CH 2)3 CH 3 -S-P ik 0-0 -" 0-CH(CH 3)2 -S-P "" Il -0-CH(CH 3)2 8 8 q 1 8 8 1 9 si 8 1 Il il tu If 101 - Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xi - CH 30-0-CH 2 S-p""OCH 3 il 'OCH 3 & CH 2- il Il la il ci il y 1 1 a 1 1 il "Il oc 2 H 5 -S-P'l -IOC H il 2 5 -S-P,,0-0 il 0-G, 1-110 CH 3 S-P,,, il -oc 2 H 5 -S-P 1 ,OCH 3 î",-o-0 oc H -S-P 11-1 2 5 Il '1 0-0 il IV si Il 1 1 a O Ri R 2 R 3 x 1 102 - Tableau III (suite) 0-(CH 2)2 CH 3 CH 30-&CH 2 S-P-' il O (cif 2) 2 CH 3 O-CH 2- le il tir si ci il et Fil il -S-P 1110-(CH 2)3 CH 3 Il """o (CH 2) 3 CH 3 -S-P 111,0 (CH 2) 2 CH 3 j I' 0-G 0-(CH 2)3 CH 3 -5-P-'- il ', 0-0 - -S-P, O-CH(CH 3)2 Il'-O -CII(CH 3)2 IV Il il Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xi - 103 - 1-l'OCH 3 -S-P il OCH 3 *& CH 2- Cl-0 -CI'2- ci I-11 oc 2 H 5 -S-P'11-10 C H il 2 5 -5-,, Io-0 D""-10-0 OCH -S-P "Il 3 il,,-,oc 2 H 5 -S-P 1110 CH 3 il ""-O-o -S-P,1110 C 2 H 5 il 1,110-0 il tg 8 1 ti ti el si il Il Il il il Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 Xe - io 4 - 1-1 0-(CH 2)2 CH 3 -S-P il, o CH 2) 2 CH 3 O-CH 2- Cl-&CH 2- CI ' Il -S-P ",'IO-(CH 2)3 CH 3 Il ( CH CH 0 2-)3 3 -S-P 1-10-(CH 2)2 CH 3 V 0-0 S-P 11110 (CH 2) 3 CH 3 Illo-0 1-110 CH (CH 3) 2 -S-P Il -0-CH(CH 3)2 il III 1 8 1 1 le Il il If si Ri R 2 R 3 xi - - Tableau III (suite) CH 30-\/\D,-CH 2 C 1-& CH 2 S-P -1110 CH 3 ci Il %"OCH 3 ",,oc 2 H 5 -S-P,111 11 oc H Il 2 5 -S-P fil OCH 3 -S-P -, il -oc 2 H 5 -S-P 1 o OCH 3 -,OC 2 H 5 -S-P il R' R 2 R 3 XI lo 6 - Tableau III (suite) -S-P, 0-(CH 2)2 CH 3 if'-0 CH 0 2)2 CH 3 -S-P 1-1 0-(CH 2)3 CH 3 li',o-ff 12 b CH 3 -S-P 11110-(CH 2)2 CH 3 il 0-(CH 2)3 C" 3 -5-P-' Il ', 0-0 11, 0-CH(CH 3)2 -S-P Il'-O-CH(CH 3)2 r,\ CH 3 O-V-CH 2 Cl-O-CH 2- ci f 1 1 8 1 8 0 1 il sr, Il, if Il Il le tir Tableau 111 (suite) 1 2 -3 y R R R x lo 7 - -S-P 1-10 CH 3 il 110 CH 3 CH 30-&CH 2- ci Cl CH 2 CH 2- -5-PIII, oc 2 H 5 il \,OC 2 H 5 -S-P 11010-0 il "I 0-0 1110 CH 3 -S-P il oc 2 H 5 -S-P 1-IOCH 3 il "'o-0 OC H. -5-Pl Il, 2 5 il 1-10-0 1 2 y y y O il 1 1 1 8 il et il SI Tableau III (suite) 2 R 3 XI R R 0-(CH CH Ci CH CH -S-P 2)2 CH 3 ci _& CH 2 _ 2 2- il -O-(CH 2)2 CH 3 -(CH S-p 2)3 CH 3 Il (CH 2) 3 CH 3 0-(CH CH 2)2 3 va -S-P,, il If et S-P 1110-(CH 2)3 CH 3 tir 0-CH(CH 3)2 go -S-P Il'-O-CH(CH 3)2 109 - Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xi OCR Cl-G-CH 2 02 N-& CH 2 S-P - ' 3 ci Il OCH 3 oc 2 H 5 tir -S-P -S-P et -1 oc 2 R 5 -S-P -S-P 2 5 Ri R 2 R 3 XI - - Tableau Ill (suite) 02 N-0-CH 2 S-"- -" 0-(CH 2)2 CH 3 if,'-o CII 0 2) 2 CH 3 Cl-C\,l 7 CH 2- il ut si, et ci il tu Il il -S-P 11110-(CH 2)3 CH 3 jj"O-(CH 2)3 CH 3 11, O (CH CH -S-P 2)2 3 il ",-o -0 0 - -S-P,"O-(CH 2)3 CH 3 1 1 ", On\,l 0 - -S-P 1 l O-CH(CH 3)2 o ' 3)2 il -CH(CH il Il Tableau III (suite) 1 2 3 xi R R R 2509300 - 111 - "OCH 3 -S-P '%"OCH Il 3 -S-P 1111 1 oc 2 H 5 il \OC H 0 2 5 -S-P 1-110-0 Il CH 3 -S-P "", H il -OC 2 5 -S-P -IOCH 3 il ""-O-o OC H -S-P I-11 2 5 il 1-10-0 0 N-O\-CH & O-CH 2 2 2- ci le il il il si il il et si si 1 8 st 2 r et Ri R 2 R 3 x 0-(CH 2)2 CH 3 02 N-& CH 2 & o-Cq-2 S-P-" ci il""-o (CH 2) 2 CH 0 3 1-110-(CH 2)3 CH 3 -S-P'' Il -0 (CH 2) 3 CH 3 ,,O-(CH 2)2 CH 3 -S-P Tir es 0-(CH 2)3 CH 3 0-0 Il -S-P 1l O-CH(CH 3)2 irt il"'-O-CH(CH 0 3)2 112 - Tableau III (suite) Tableau 111 (suite) R 1 R 2 R 3 xt - 113 - 0 N-0 " OCR 3 2 0-CH 2 S-pI il OCH 3 G-CH 2- il Il il il ci il il Il il si 1.11 oc 2 H 5 -S-P \,OC H Il 2 5 -S-P,0-0 il "I-10-0 1,11 OCR 3 -S-P il 'OCA -S-P "OCR 3 ",OC 2 H 5 -S-P 11-1 il 0-0 il il 1 1 il Ri R 2 R 3 Xe - 114 - Tableau III (suite) -" 0-_(CH CH -S-P 2) 2 3 il O CH 2) 2 CH 3 O-CH 2- 02 N-G-0-CH 2- ci il -S-P 110 (CH 2) 3 CH 3 il " o (CH 2) 3 CH 3 0 - -S-P 1 l O-(CH 2)2 CH 3 Il '11-lo-0 plo-(CH 213 CH 3 -S _ Il 0-0 -S-P ,O-CH(CH 3)2 Il'-O-CH(CH 3)2 si il Il vu il il Ti il 1 8 il Tableau 111 (suite) Ri R 2 R 3 XI - -S-P 1-1 OCH 3 il 11-IOCH 3 &O-CH 2- CH 3- ci le le il se -S-P 111 oc 2 H 5 il \,OC 2 H 5 -S-P 11,10-0 Il "'-,O-o 0 - 1-110 CH -S-P 3 Il -oc 2 H 5 -S-P -IOCH 3 Il 11, oc 2 H 5 -S-P "" Il -,o-O il 1 1 1 8 il IV il 1 i 1 y 116 - Tableau M (suite) Ri R 2 R 3 xi -S-P O (CH 2) 2 CH 3 0 CH 0 2) 2 CH 3 -S -P 1-110 (CH 2) 3 CH 3 o (CH 2) 3 CH 3 -5-P -110-(CH 2)2 CH 3 il "-o-0 -S-P 1-10-(CH 2)3 CH 3 1110-CH(CH 3)2 -S-P " il O-CH(CH 3)2 ' G-O-CH 2- Il ci Il Il et 0 q CH 3- il le le il Tableau Ill (suite) R 1 R 2 R 3 xi - 117 - -S-P 1-10 CH 3 il \IOCH 3 C-D/ -0-CH 2- 02 N-O-CH 2- ci -S-pl-,OC 2 H 5 il \oc 2 H 5 - -S-P 111110-0 Il '11 % 0-0, "OCH 3 -S-P,,, Il -or-2 H 5. -S-P -"OCH 3 il "o-G OC H -S-P " 2 5 il "-, o-G il Il st 7 si VI ira il 4 1 1 O 1 1 il t f Ri R 2 R 3 x 0-CH O N-C-CH (CH 2)2 CH 3 ci 07 2 2 2 S-P jj'-O-CH 2)2 % ",IO-(CH 2)3 CH 3 tir -S-P il -o (CH CH 0 2)3 3 0-(CH 2)2 CH 3 o-G lit -S-P l,10(CH 2) 3 CH 3 ",IO-CH(CH 3)2 -S-P Il'-O-C"(CH 3)2 118 - Tableau III (suite) Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xi - 119 - o\ CH- U il 11110 CH 3 -S-P 1 %. il OCH 3 -5-pl", oc 2 H 5 Il \ 1 oc 2 H 5 o-O -S-P 111 il N, 0-0 11 OCH 3 -S-P Il '-OC 2 H 5 -S-P 11110 CH 3 il ",-Oo OC H -S-P -Il 2 5 il 1 l 0-0 &O-CH 2- il ci si le ti si Yi 1 1 f il il et il et il v 9 Ri R 2 R 3 x 0-CH CH S-P I-11 0-(CH 2)2 CH 3 ci 2 Il '-0CH 2) 2 CH 3 (CH 2) 3 CH 3 -S-P Il'0-(CH 2)3 CH 3 -S-P 1110 (CH 2-) 2 CH 3 0-(CH -S-P 2)3 "H 3 Il N 1 o-0 -S-P 1,10-CH(CH 3)2 Il'-o-CH(CH 0 3)2 - Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xi 1-IOCH CH 0-G-0-CH CH S-P 3 Ci' 3 2 Il '11 OCH 3 oc H -S-P 2 5 Il \,OC 2 H 5 lit If il -S-P 11010 CH 3 li',-oc 2 H 5 tir -S-P Il le -S- P 121 - Tableau III (suite) 122 - Tableau III (suite) Rl R 2 R 3 XI 0 \ CH- O/ -S-P 0-(CH 2)2 CH 3 jf'-O-CH 2)2 % -S-P 1110-(CH 2)3 CH 3 jl"' 0-(CH 2)3 CH 3 -S-P 11110-(CH 2)2 CH 3 il ""-O -O -S-P ",,O-(CH 2)3 CH 3 Il '1 O-G -S-P,,O-CH(CH 3) 2 Il'-O-CH(CH 3)2 CH 30-Q-O-CH 2- ci y O si tg il le et il es tg Il tg et 123 - Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xi - -S-P 11 1 OCH 3 il %%, OCH 3 *C/-0-CH 2- ci 3 CCH 2- ci 11.1 oc 2 H 5 -S-P \, O C H il 2 5 -S-P 1-110-0 il 'l-10-0 -S-P 11 OCH 3 Il,-,oc 2 H 5 -S-P 1110 CH 3 -l'oc H. -S-P 2 5 il N 10-0 il 1 1 q 1 1 1 1 1 1 1 1 1 il si Il es 1 9 1 O fi Ri R 2 R 3 ' xi 124 - Tableau III (suite) 1-110-(CH 2)2 CH 3 -S-P' il -,o (CH 2)2 CH 3 -S-P 1 l'o (CH 2) 3 CH 3 il "" -O (CH 2) 3 CH 3 S-p 11,10-(CH 2)2 CH 3 Il"'-o-O -S-P 1 l O-(CH 2)3 CH 3 11 "" 0-G 1-10-CH(CH 3)2 -S-P Il'-O-CH(CH 3)2 G-Q-CH 2- ci et il Il ci 3 CCH 2- fi te y 9 8 1 go si si y 1 - Tableau III (suite) 1 2 3 XI R R R -"OCH 3 O-CH 2 (CH 3) 3 C_ -S-P 'l-,OCH ci OC 2 H 5 -P \,OC H il 2 -S-P OCH -S-P -Il "'-OC H 0 2 -S-P OCH 3 -"OC 2 H 5 -S-P NI 0-0 126 - Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xi 11, 0-(CH 2)2 CH 3 -S_-p li'-0-Cli 2)2 CH 3 -S-P 1-110-(CH 2)3 C" 3 jl''0-(CH 2)3 CH 3 -S-P 1,-10-(CH 2)2 CH 3 jl'',O-o -S-P 11110 (CH 2) 3 CH 3 il N 10-0 -S-P 1-0-CH(CH 3)2 il'-O-CH(CH 3)2 &O-CH 2- (CH 3) 3 C- ci lit 1 a 1 1 il et il il - il il si si Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xi - 127 - -S-P'1110 CH 3 il NI, OCH 3 O-O-CH 2- & CH 2- ci 11.1 oc 2 H 5 -S-P \ il oc H 0 2 5 -S-P 111,10-0 Il '- 0-Q IIACH 3 -S-P il -oc 2 H 5 -S-P 1 WIOCH 3 il "",-O-o oc H -S-P I-11 2 5 il 0-0 si Il tg il il 1 8 il le il il si Il Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xi 0-(CH 2)2 CH 3 Cl G-O-CH 2 & CH 2 S-P "' Il O-CH 2)2 CH 3 11110 (CH 9) CHI -(CH 2)3 CH -S-P 11-1 0-(CH 2)2 CH 3 1-10 (CH 2) 3 CH 3 -S-;-K il 0-CH(CH 3)2 -S-P jj"-0-CH(CH 3)2 128 - Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 xi - 129 - CH 3 (-C-C" 2 S-P OCH 3 Il, '1 OCH 0 3 co-CH 2- si il il il ci 1 1 le le il oc 2 H 5 -S-P \,OC H il 2 0 5 -S-P 11110-0 Il 11-10-0, 11 ACH 3 -S-P ",,oc H Il 2 5 -S-P 1110 CH 3 Il ""-O-o oc H -S-P -, 2 5 Il N 10-0 1 8 le il si la si i 3 o - Tableau 111 (suite) 1 2 p 3 XI - R R 0 (CH O-O-CH 2 CH 3 0-0-CH 2 S-P ' 2) 2 CH 3 ci jj'-O-CH 2)2 % 1-110 (CH 2) 3 CH 3 -S-P II 11-0 (CH CH 2)3 3 0-(CH 2)2 CH 3 -S-p -Il -0 1-110 (CH 2)3 CH 3 0-CH(CH 3)2 -O Cl' (CH 3) 2 Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 x f 131 - -S-P 1-110 CH 3 Il 'NOCH 3 G-O-CH 2- ci G\/ CH 2- ci 1.11 oc 2 H 5 -S-P il \OC H 0 2 5 -S-P 11-10-0 Il "-,O-o - CH 3 -S-P H il -OC 2 5 111110 CH -S-P 3 Il ",o-O oc H S p oooo,2 5 Il - il et 1 O 1 1 1 1 1 1 il et le ire ire et tir et tir 2 3 x R R R (CH 2)2 CH 3 0-CH ci 2 Cl_& CH 2 _ 0-CH 2)2 CH 3 1-110-(CH 2)3 CH 3 -S-P ll'0-(CH 2)3 CH 3 -S-P 1-10-(CH 2)2 CH 3 _O-(CH 2)3 CH 3 S -Pl'-, il 11-10-CH(CH -S-P 3)2 Il'-O-CH(CH 3)2 a 9300 132 - Tableau III (suite) 133 - Tableau III (suite) 1 2 3 R R R xi - 02 N-C-O-CH 2 C-O-CH 2 S-P OCH 3 ci "OCH oc H 2 5 OC 2 H 5 -S-P il OCR ""'OC 2 H 5 OCR -S-P 3 il N-10-0 1 11 OC H -S-P 2 5 il -1 O-0 134 - Tableau III (suite) Ri R 2 R 3 Xi- 0-(CH 2)2 CH 3 02 N-0 -O-C" 2 & O-C 1 '2:-S-P-" ci O (CH CH 0 2) 2 3 -S-P O-(CH 2)3 % -O-(CH 2)3 CH 3 -S-P l,10 (CH 2)2 CH 3 si -S-P 1-1110 CH (CH 3) 2 -S-P""-,O-CH(CH)2 il 3 ix c zu lu -Z (%D) -0-f-\-011 i:) J ("IID) -o-F-\-N Io 49 z HD-0 os-5- \J à& Z Om-C\-'1 os-5- -ZHI)Dú 11) -Z iio-F%-N-,o -' (ZHD) -O-f/-\\ i 11) z (ZHD) O-//-\\ -\ j à à -' (zilo) -F% N==/ -ZHDROID \-r -Z HDO-n\ -ZHO ZROID N / z (,-Hi" 0-\ \==Lf -ú (ZHO) -// \\-OúHD 1 1- -Z (ZH:" m -'(ZH 9)-n\ \ i os S - \ j Il ú ú z l"-l)-S- Ho ( H' i la a 8 il -O-5- úHo ú ('e HO) la fi Z(úHD)HD-0-5- -HD /O \ O -ú ("HD) 4-% ç z il à& H O-o-5- -ZHI)-n\ -NZO la \ f -úHD -Z (Z HD) 4 \ (al Tns) III neelqel SET - 00 ú 605 Z il % 9-0-5- il ú(CHD)9-0-5- ú il Ho-O-S- Tableau III (suite) vi 2 3 xi R R 250930-0 136 - S-P 11110 CH 3 Il \IOCH 3 O (CH 2)2- tu Br VI CH 3- N-& CH oc 2 H 5 02 2 S-P\ Il oc E 2 5 O\ CH- Gi/ V Ci CH 2 CH 2, G-OCH 2- ci / CH,2- C> -S-P 1-110-0 Il '-,O-o, , OCH 3 -S-P,oc H il 2 5 -S-P IOCH 3 Il w-loc A -S-P ',, Il,0-0 c" (CH 2)3- G (CH 2)4 Cl-&-, (CH,)2- r- CH O f 3 -U\/-(CH 2)3- Il ci si 1 x ú,a zu T'a 0 N-5- sa il Z(ú O Ri" HD -O", il z(CED)HD-O"",Cl-5- -ZHODEID úHD O e \N O il c -', a-5- CHDC (zm) -o"", e \) O O 0,, il úIïaz (zl, a-5- b) -O,- ú O RDú (ZHO) -01,, il CHOC (" RD) -O-,' à-5- -ú z ( RD) -O-f';-N'0 (ZHD) -h-, '\ O -C (ZHD) -0 \ 1 j \ j -Z z ( HD) -04 \, NC=/ ( HD) /,' '\, j 1 a a a à 1 - Cll D, (zpm) -O ll (Il úlj a D 7 (Zli:" -Z (aller) - rili O -0 (Oq Tns) III nieelqel LET - 00 ú 60 sz 138 - Les composés de formules (Ib), (Ic) et (Id) sont tous des composés nouveaux jusqu'à présent non décrits dans la littérature. On peut préparer les dérivés d'azétidinone de for- mule (I) par divers procédés On trouvera ci-dessous des exemples de ces procédés. On peut produire les composés de formule (Ia) o R représente o *-S-O-R 4 à savoir les composés de formule (Ic), par exemple en soumettant à une électrolyse un dérivé d'azétidinone de formule R Co NH S S ( COOR 2 1 2 o R 1 et R 2 sont tels que définis ci-dessus, dans un al- cool inférieur. Les composés de formule (II) utiles comme composés de départ sont connus et peuvent être préparés par le pro- cédé décrit par exemple dans Tetrahedron Letters 3001 ( 1973). On électrolyse le composé de formule (II) en pré- sence d'un alcool intérieur en faisant passer à travers la solution la quantité de courant nécessaire Comme exem- ples d'alcools inférieurs utiles, on peut citer le métha- nol, l'éthanol, le propanol, l'isopropanol, le butanol, le tertbutylalcool, etc Selon l'invention, ces alcools inférieurs, qui sont habituellement utilisés comme sol- vants, sont utilisables mélangés à n'importe quel autre solvant approprié Les solvants utiles à mélanger avec l'alcool inférieur comprennent le tétrahydrofuranne, le 139 - diéthyléther, le dioxanne et les éthers analogues, l'acéto- nitrile, le propionitrile et les nitriles analogues, le chlorure de méthylène, le chloroforme, le tétrachlorure de carbone, le dichloroéthane et les halogénures d'hydrocar- bures analogues ou leurs mélanges. On préfère incorporer un électrolyte support dans le système réactionnel Les électrolytes support utiles comprennent l'acide sulfurique, l'acide perchlorique, l'aci- de phosphorique et les acides minéraux analogues, l'acide p-toluènesulfonique, l'acide méthanesulfonique et les aci- des sulfoniques analogues, l'acide formique, l'acide acé- tique, l'acide propionique et les acides organiques analo- gues, etc. On peut conduire l'électrolyse du composé (II) à n'importe quel potentiel réglable ou courant constant La densité de courant à la cathode est généralement dans un intervalle d'environ 1 à environ 500 m A/cm, de préféren- ce d'environ 5 à environ 200 m A/cm 2 La quantité nécessai- re de charge électrique est généralement d'environ 2 à en- viron 50 F, de préférence d'environ 3 à environ 40 F par mole de produit de départ, bien qu'elle soit variable se- lon la concentration de substrat, le type de solvant, le type ou la forme du bain électrolytique, etc Les électro- des utiles comprennent celles qui sont habituellement em- ployées, comme les électrodes au platine, au carbone, en acier inoxydable, au titane, au nickel, etc La tempéra- ture de la réaction n'est pas particulièrement limitée, pour autant qu'elle se situe en-dessous du niveau auquel se produit la décomposition ou la transformation du pro- duit de départ et du produit de la réaction Elle se situe habituellement entre environ -70 o et environ 80 C, de pré- férence entre environ -30 et environ 600 C, ou mieux entre environ -20 et environ 30 'C Le bain électrolytique est utilisé avec ou sans diaphragme. On prépare les composés de formule (la) o R 3 re- - présente 0 OR 6 f / -S-P OR à savoir les composés de formule (Id), en faisant réagir le dérivé d'azétidinone de formule (II) avec l'ester d'aci- de phosphoreux représente par la formule R 60 P-OR 8 (III) R 70/ o R est un alcoyle inférieur ou un phényle et R 6 et R 7 sont tels que définis ci-dessus Les esters d'acide phos- phoreux de formule (III) sont connus et il est facile de se les procurer Comme exemples des composés (III), on peut citer les suivants: triméthylphosphite, triéthyl- phosphite, triphénylphosphite méthyldiéthylphosphite, diméthyléthylphosphite, méthyldiphénylphosphite, diméthyl- phénylphosphite, diéthylphénylphosphite, tri-(n-propyl) phosphite, tri-(n-butyl)phosphite, di-(n-propyl)phényl- phosphite, di-(n-butyl)phénylphosphite, etc. Selon l'invention, on conduit la réaction entre les composés de formules (II) et (III) sans solvant ou avec - un solvant inerte approprié Les solvants inertes utiles sont, par exemple, le chlorure de méthylène, le chloro- forme, le tétrachlorure de carbone, le dichloroéthane et les halogénures d'hydrocarbures analogues, le diéthyl- éther, le dibutyléther, le dioxanne, le tétrahydrofuranne et des éthers analogues, l'acétonitrile, le butyronitrile et les nitriles analogues, le benzène, le toluene, le chlorobenzène et les hydrocarbures aromatiques analogues, l'hexane, le cyclohexane, l'héptane, le pentane et les hydrocarbures analogues ainsi que leurs mélanges, etc La quantité de composé de formule (III) par rapport à celle du composé de formule (II)-n'est pas particulièrement li- mitée, mais peut varier largement Le composé de formule 141- (III) est généralement utilisé en une quantité d'environ O,1 à environ 10 moles, de préférence d'environ 1,5 à 3 moles, par mole de composé (II) On conduit la réaction à la température ambiante ou à des températures augmentées ou abaissées, généralement entre environ -30 et environ C, de préférence entre environ -20 et 80 C. On peut préparer les composés de formule (Ia) o R 3 représente O Il 4 -S-C-R_ par le procédé décrit dans le brevet japonais non soumis à l'inspection publique N O 102 669/1974 De même on peut produire ceux o R 3 représente -S-SO -R 5 par le procédé 2 pa enseigné par Tetrahedron Letters 3001 (1973) et ceux o R représente o -S-N ' par le procédé décrit dans Tetrahedron Letters 4897 ( 1970). On produit les composés de formule (Ib) en sou- mettant le composé de formule (Ia) à une électrolyse en présence d'un acide halohydrique et/ou d'un halogénure. Les acides halohydriques utiles comprennent une large variété de composés connus comme l'acide chlorhy- drique, l'acide bromhydrique, l'acide iodhydrique, parmi lesquels on préfère l'acide chlorhydrique On peut utili- ser comme halogénure divers composés tels que le chlorure d'ammonium, le chlorure de tétraméthylammonium, le chloru- re de benzyltriméthylammonium et les chlorures d'ammonium quaternaire analogues, le chlorure de lithium, le chloru- re de sodium, le chlorure de potassium et les chlorures de métaux alcalins analogues, le chlorure de magnésium, le chlorure de barium, le chlorure de calcium et les 142- chlorures de métaux alcalino-terreux analogues, et d'au- tres chlorures, le bromure d'ammonium, le bromure de té- traméthylammonium, le bromure de tétraéthylammonium, le bromure de benzyltriméthylammonium et les bromures d'am- monium quaternaire analogues, le bromure de sodium, le bromure de cérium, le bromure de lithium et les bromures de métaux alcalins analogues, lebromure de magnésium et les bromures analogues de métaux alcalino-terreux et d'autres bromures, l'iodure d'ammonium, l'iodure de tétra- méthylammonium, l'iodure de têtraéthylammonium et les iodures d'ammonium quaternaire analogues, l'iodure de li- thium, l'iodure de potassium, l'iodure de sodium et les iodures de métaux alcalins analogues ainsi que d'autres iodures analogues, etc Les quantités d'acide halohydri- que et/ou d'halogénure à utiliser ne sont pas particulière- ment limitées mais peuvent varier largement Ils sont habituellement utilisés en une quantité allant d'environ 0,5 à environ 10 moles, de préférence d'environ 1 à envi- ron 8 moles, par mole de composé de formule (Ia) L'halo- génure est efficace lorsqu'il est utilisé concuramment avec un acide minéral ou un acide organique Comme exem- ples d'acides minéraux utiles on peut citer l'acide sul- furique, le sulfate acide de sodium, le sulfate acide de potassium, l'acide phosphorique, l'acide borique, etc. Les acides organiques utiles comprennent l'acide formique, l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide butyrique, l'acide oxalique, l'acide citrique et les acides carbo- xyliques analogues, l'acide p-toluènesulfonique, l'acide méthanesulfonique et les acides sulfoniques analogues, etc On préfère utiliser l'acide minéral ou l'acide orga- nique en une quantité allant d'environ 0,5 à environ 10 moles, de préférence d'environ 1 à environ 8 moles par mole de composé propionate d'éthyle et les esters analogues, le dichloro- méthane, le chloroforme, le tétrachlorure de carbone, le dichloroéthane, le dibromoéthane, le chlorobenzène et les halogénures d'hydrocarbures analogues, le diéthyléther, le dibutyléther, le dioxanne, le tétrahydrofuranne et les éthers analogues, les acétonitriles, butyronitriles et nitriles analogues, le pentane, l'hexane, le cyclohexane et les hydrocarbures analogues, le disulfure de carbone, etc. On peut conduire l'électrolyse du composé (la) à potentiel contrôlé ou à courant constant La densité de courant à la cathode est généralement dans un intervalle d'environ 1 à environ 500 m A/cm 2, de préférence d'environ à environ 200 m A/cm La quantité de charge électrique nécessaire est généralement d'environ 2 à environ 50 F, de préférence d'environ 3 à environ 40 F, par mole de produit de départ, bien qu'elle puisse varier selon la concentration de substrat, le type de solvant, le type ou la forme du bain électrolytique, etc Les électrodes uti- les comprennent celles qui sont habituellement utilisées comme les électrodes au platine, au carbone, en acier inoxydable, au titane, au nickel, etc La température de la réaction n'est pas particulièrement limitée, pour au- tant qu'elle se situe en-dessous du niveau auquel se pro- duit la décomposition ou la transformation du produit de départ et du produit de la réaction Elle se situe habi- tuellement entre environ -30 et environ 60 C, de préfé- rence entre environ -20 et environ 30 C Le bain électro- lytique est utilisé avec ou sans diaphragme. Il est facile de séparer chacun des composés de l'invention du mélange réactionnel et de les purifier par les moyens habituels comme l'extraction de solvant, la 2509300- _ 144 - chromatographie sur colonne, etc. Selon les procédés énumérés ci-dessus, on peut préparer le produit final tel qu'il est envisagé avec un haut rendement par un procédé simplifié dans des condi- tions modérées En outre, les procédés de l'invention fa- cilitent la séparation et la purification des composés et ne posent pas le problème que soulève le rejet de sous- produits Les présents procédés sont donc extrêmement in- téressants du point de vue commercial. Les composés de formule (I) sont utiles comme in- termédiaires pour la synthèse des antibiotiques du type de la pénicilline et de la céphalosporine Ainsi, on peut tirer les composés de céphalosporine (IV) utiles comme agents antibiotiques des composés de formule (Ib) selon la formule réactionnelle suivante o R 1, R 2, R 3 et X' sont tels que définis ci-dessus. R 3 R 1 CONH R- I I X' (Ib) - O HN COOR 2 S, R 1 CONH LNE X (IV) o COOR 2 Il est intéressant d'utiliser le composé de formu- le (la) comme intermédiaire pour la synthèse du composé de formule (Ib) à partir duquel on tire le composé de formule (IV) comme produit final. Au cours de la réaction, on laisse agir une base sur le composé de formule (Ib) en présence d'un solvant organique, ce qui permet de préparer le composé de for- mule (IV). - Comme exemples de solvants organiques utiles on peut citer le méthanol, l'éthanol, l'isopropanol et les alcools analogues, l'acétonitrile, le butyronitrile et les nitriles analogues, l'acétone, la méthyléthylcétone et les cétones analogues, le formamide, le diméthylforma- mide, le diéthylformamide, le diméthylacétamide et les amides analogues, etc Ces solvants sont utilisés seuls ou mélangés On préfère utiliser des solvants polaires seuls ou mélangés, comme le formamide, le diméthylforma- mide, le diméthylacétamide etc Les bases utiles sont par exemple l'hydroxyde de potassium, l'hydroxyde de so- dium et les hydroxydes métalliques analogues, l'acétate de potassium, l'acétate de sodium et les sels analogues de métaux alcalins d'acides carboxyliques, la triéthyla- mine, le 1,8-diazabicyclol 5,4,0 l 7-undécène, la 1,5-diaza- bicyclol 4,3,015-nonénepyridine et les amines analogues, l'iodure de potassium, l'iodure de sodium et les halogé- nures de métaux alcalins analogues, l'ammoniac, l'eau ammoniacale, etc, et on préfère l'ammoniac et l'eau am- moniacale La quantité de base à utiliser n'est pas par- ticulièrement limitée mais est déterminée sur un large intervalle On utilise habituellement la base en une quan- tité allant d'environ 0,1 à environ 10 moles, de préfé- rence d'environ 1 à environ 1,5 mole, par mole de composé (Ib) La température de la réaction est généralement dans un intervalle allant d'environ -78 à environ 40 C, de préférence d'environ -50 à environ 5 C La durée de la réaction est variable selon la temperature réactionnelle et le type de produit de départ, mais la réaction prend généralement d'environ 5 minutes a environ 10 heures pour se terminer. Le composé de formule (IV) ainsi préparé est fa- cilement séparé du mélange réactionnel et purifié par les moyens habituels comme l'extraction de solvant, la chro- matographie sur colonne, etc. 146 - Les processus précédents de l'invention sont ca- pables de produire les composés de formule (IV) avec de hauts rendements et une pureté élevée par un procédé sim- plifié. Des exemples sont donnés ci-dessous pour mieux comprendre l'invention. Exemple 1 On dissout une quantité de 250,3 mg d'un composé (II) o R 1 est un benzyle et R 2 est un méthyle dans 50 ml de méthanol On ajoute à la solution 0,4 ml d'acide sul- furique concentré On continue l'électrolyse pendant 2 h tout en agitant à une température de O à 2 C et une den- sité de courant à la cathode de 5 m A/cm 2 en utilisant des électrodes au platine ( 4 x 3 cm 2) Lorsque la réaction est terminée, on extrait le mélange réactionnel avec de l'acétate d'éthyle, on lave avec une solution aqueuse saturée de carbonate acide de sodium puis avec une solu- tion aqueuse saturée de chlorure de sodium et on sèche sur sulfate de sodium anhydre On retire le solvant du produit à une pression réduite On sépare le résidu et on le purifie par chromatographie sur colonne de gel de si- lice en utilisant un mélange 3:1 de benzène-acetate d'éthy- le comme agent de développement, donnant 167,9 mg d'un composé (Ic) o R 1 est un benzyle et R 2 et R sont tous deux des méthyles Rendement: 88 %. RMN (CDC 13, 6, ppm) 1,99 (s, 3 H), 3,42 (s, 3 H), 3,56 (s, 2 H), 3,72 (s, 3 H), 4,52 (q, 1 H), 4,70, 4,84, 5,05, ,16 ( 4 s, 4 H), 6,71 (d, 1 H), 7, 27 (s, 5 H) Exemple 2 On dissout une quantité de 50,2 mg d'un composé (II) o R 1 est un benzèle et R 2 est un méthyle dans 4 ml de méthanol et 4,5 ml de tétrahydrofuranne A la solution on ajoute 0,07 ml d'acide sulfurique concentré En utili- sant des électrodes de platine, on continue l'électrolyse 147 - pendant 1 h et 35 minutes à une température de -14 à -120 C et une densité de courant à la cathode de 5 m A/cm Après la fin de la réaction, on répète la suite du procé- dé de l'exemple 1, ce qui donne 30,2 mg d'un composé (Ic) o R 1 est un benzyle et R 2 et R 4 sont tous deux des méthy- le Rendement 79 %. Le composé ainsi obtenu est identifié par IR et RMN. Exemple 3 On dissout une quantité de 50,6 mg d'un composé 1 2 (II) o R est un benzyle et R est un méthyle dans 8 ml de méthanol On ajoute à la solution 0,07 ml d'acide sul- furique concentré En utilisant des électrodes au carbone, on continue l'électrolyse pendant 45 minutes à une tempé- rature de O à 20 C et une densité de courant à la cathode de 10 m A/cm 2 Après la fin de la réaction, le procédé ul- térieur décrit dans l'exemple 1 produit 30,2 mg d'un com- posé (Ic) o R 1 est un benzyle et R 2 et R sont tous deux des méthyles Rendement 77 %. Le composé ainsi préparé est identifié par IR et RMN. Exemple 4 On dissout une quantité de 49,5 mg d'un composé (II) o R 1 est un benzyle et R est un méthyle dans 8 ml de méthanol On ajoute à la solution 0,07 ml d'acide sul- furique concentré et 42 mg de sulfate de cuivre En uti- lisant des électrodes au platine, on continue l'électro- lyse pendant 1 h et 15 minutes à une température allant de O à 20 C et une densité de courant à la cathode de 10 m A/cm Au cours de l'électrolyse, on inverse le sens du courant toutesles 30 secondes Après la fin de la réac- tion, le procédé ultérieur de l'exemple 1 produit 32,07 mg d'un composé (Ic) o R est un benzyle et R et R sont tous deux des méthyles Rendement 84 %. Le composé ainsi obtenu est identifié par IR et -148 - RMN. Exemples 5 à 24 En utilisant les composés (II) comme produit de départ o R et R sont tels que définis au Tableau 1 ci- dessous, on répète le même procédé que dans l'exemple 1, ce qui donne des composés présentant des propriétés (IR et RMN) données au Tableau 1 et répondant à la formule o O Il C 3 1 O R 1 CONH S O CH O N 0 o OR 2 o R et R sont tels que définis ci-dessous au Tableau 1 et Ph est un phényle (il en est de même dans les tableaux ultérieurs donnés plus loin). Exemple R R IR (cm RMN ( 6, ppm) 1,89 (s, 3 H) 31,42 (s, 3 H) 3,56 (s, 2 H), 1775 3172 (s, 3 H): 4 ? 52 (d, J= 6,2 Hz, IR), Ph CH CH, 1735 4 70 "s, 1 H, 4,84 (s, IH) 5, 05 (s, IR), 2 1 1 167 È 5 16 (s, l'As), 61 '70 (d, J= 6; 2 Hz, IR), 7 f 27 (s, 5 H) -IR), 3,42 (s, 3 H), 3 j 56 (s, 2 H), 4; 52 (d, J = 66 e 2 H z, H), 4,65 (s, IR) , 0 4,79 (s, 1 H), 5,02 (s, 1 H), 5,,16 (s, 1 H), -,tq O 2 174 " 5 '18 (s, 2 H), 6 5 Xd, J= 6 2 Hz, IR), y 6 Ph CH 2 'l 2 1669 ' 26 " 1 _ (s, 5 H) , 7; 50 (d, 9 5 Hz, 2 H), J 20 (d, 915 Hz,'2 H) JJ. 79 (s, 311), 3 43 (s, 3 H), 3,52 (s, 3 H), Ph 1780 4) 49 (d, J= 6 2 Hz, IN) 4 63 (s, IR), 7 Ph CH 2 CH, 1745 Z > 77 (s, IHY' 4 98 (;: l), 5 flo (S' IR), Ph 1675 6 3 (d, J= 6)2 'Hz', 1 H)'c, 611,92 (s, IR), 7 O _M (M'15 H) 1; 89 (S' 31 î) ' 3; 40 (s, 3 H), 3,66 (s, 2 H), 1778 4 52 (d: J= 6,2 Hz, 1 H)y 4 > 75 (bs, 31 i), 8 Ph CH 2 CH 2 oci 3 1735 4,89 (S'111) 5; 10 (S' IR), 5 y 16 (s, IR), 1680 636 (d# J= 6 3 i Hz, IR), 7,29 (s, 5 H) Tableau 1 w w r* 3 fn c> lç Lq c> c> HII 'ul) 0 '8-9 '9 8991 (HI 's) ZZ c ç W 66 17 ' (HI 's) I/ ci 7 P 7 zi HO Z HDO'Lld ZI (Hl 's) ú 9 i 7 (HI 'ZIIZ '9 =r 'P) 19 CI il 08 ti (Hz S) 617 "- ' (HE 's) Ci 7 'E ' (HE 's) 06 Cl 9 VI c c Hoi 1718-ç eg (Hl ç 0691 Z (HZ 's) 61 ç zo '(Hl:S) 6 Z '17 '711 ONZHD ZHOOM il c (Hl 'S) 99 '7 '(Ell 'ZHZ 9-r P) 19 '17 08 ti "(HZ 's) Z 5 '17 ' (HE 's) "E (HE 's) Wl (H 9 'M) '1-9 '9 (Hl 'El) úZ ç 0891 (HI 's) 90 f ' (HI ' S) i 79 Ci 7 '(HI 's) 01 ti 0171 1 -úHO - ZHDO'qcl 01 HI 'ZHZ'9 =f 'P) Z 9 'i 7 ' (HZ 's) W 7 9 Li (HE 91 'ú"( 11 ú 's) P 7 'ú '(HE 's) 6 c 1 (Hg S) 8 Z CL (HI 'ZHZ'9 =f 'P) 9 9 1 (iii S) gl,ç 9191 (Hl S) úO ç (Hl 1 S) sec (Hl S) 89 i 7 OúLl 6 H i 7 o-q 19:1Z HO qcl 6 4 (Ili 1 ZHZ q=f, P),oç C 17 ' (HZ 'S) 99 ú 89 LI (HE 's) Z 7 eú (HE 'S) Pt '(H 6 's) i 7 1 (Uldd '9) NNE UID) UI c:> c> m 0 % CD Lh Cu a Ln 1-1 (e'4 Tns) 1 neelqul Exemple R R 2 IR (cm 1 RMN ( 6, ppm) 1780 1)95 (s, 3 H) 3,41 (s, 3 H) 4,53 (s, 2 H), 13 Ph OCH 2 CH 2 cci 3 1742 4 > 63 (m, 2 H): 4,77 (m, 3 H): 5,01 (s, 1 H), 1680 5 > 26 (s, 1 H), 6 5-7; 5 (m, 6 H) 1)47 (s, 9 H) 1; 94 (s, 3 H), 3,44 (s, 3 H), 1778 4 Y 54 (s, 2 H): 4)62 (d, J= 6,2 Hz, 1 H), 14 Ph OCH 2 tert-C 4 H 9 1740 4 y 7 l (s, 1 H) 4184 (s, 1 H) 5,05 (s, 1 H), 1667 5 26 (s, 1 H): 6,5-7,5 (m, H) 3 40 (s, 3 H), 3; 52 (s, 2 H), 3 ,71 (s, 3 H), 1780 4 20 (bs, 211), 4; 46 (d, J= 7 Hz, 1 H), Ph CH 2 CH 3 1760 4182 (s, 111) 4,95 (s, 111), 5,33 (s, 1 H), 1675 5552 (s, 1 H): 6)42 (d, J= 7 HZ, 1 H), 7)23 (s, 5 H) 3541 (s, 3 H), 3)52 (s, 2 H), 4,20 (bs, 2 H), 4 > 46 (d, J= 7 Hz, 1 H), 4177, 111), 1780 4,90 (s, 1 H) 5,18 (s, 2 H), 5,29 (s, 1 H), 16 Ph CH 2 CH 2-n\ -NO 2 1755 5 J 52 (s, 1 H): 6,50 (d, J= 7 Hz, 1 H), 1675 7 J 25 (s, 5 H) 7 J 48 (d, 91,5 Hz, 2 H), 8,,17 (d, 9 > 5 z, 2 H) Tableau 1 (suite) f.-4 Ln rla CD \ O L 4 CD CD 2 1 E Xemple R R IR (cm RMN ( 61 ppm) 3,42 (s, 3 H), 3,47 (s, 2 H), 4 24 (bs, 2 H), Ph 1775 4 > 41 (d, J= 7 Hz, 111), 4,73 (s, 19 1 H), 17 Ph CH -CH 1755 4)88 (s, 1 H) 5,26 (s, 1 H) 5; 47 (s, 1 H), 2 Ph 1673 6; 44 (d, J= 7 z, 1 H), 6)92 Sp III), 7; O _ 8 > 0 (m, 15 H) 31,38 (s, 3 H), 3)62 (s, 2 H) 4 y 3 O (bs, 2 H), 1785 4 > 51 (d, J= 7 Hz, 1 H), 4,80 bs, 2 H), 18 Ph CH CH Cci 1760 4 87 (s, 1 H), 5,00 (s, 1 H), 5 38 (s, III), 2 2 3 1678 5; 52 (s, 1 H), 6 3 (d, J= 7 Hz, d 1 f), J 7,3 (s, 5 H) 1,47 (s, 9 H),31, 40 (s, 3 H),3,51 (s, 2 H), 1772 4 18 (bs, 211), 4 44 (d, J= 7 Hz, 1 H), 19 Ph CH 2 tert-'c 4 Hg 1763 4 J 79 (s, 1 H) 4)94 (s, 1 H) 5 31 ( S 1 H), 1665 5 '52(s, 1 H):6116(d, J= 7 Hz III), 7 2 (s, 5 H) )42(s, 3 H) (s, 3 H),422 '(bs, 2-H), 1785 4,56 (d, 7 Hz: 1 H), 4,,52 (s, 2 H), Ph OCH 2 Cil 3 1760 4)85 (s, 1 H) 4,97 (s, III), 5 _,35 (s, IH), 1683 5 > 54 (s, 1 H): 6 5-7,5 (m, 6 H) Tableau 1 (suite) F-0 Ln N; rlo Ln c> No cq c> c> K E Xemple R R IR (cn, RMN (, ppm) 3 > 43 (s, 3 H), 4,24 (bs, 2 H), 1773 4 55 t'd, 7 Hz, IH), 4,53 (s, 2 H), 21 Ph OCH 2 _CH 2 _f_\_NO 2 1756 4 > 80 (s, IH) 5 02 (s, 1 H), 51,20 (s, 2 H), 1668 5 ')30(s,1 H):5,54 (s IH), 6)45 (d, J= 7 HZ, 1 H), 6,8-8 3 (m, 9 H) 43 (s, 4,26 (bs, 2 H), Ph 1783 4,51 (d, 3 = 7 Hz,"'tî), 41,47 (s, 2 H), 22 Ph OCH 2 CH 75 _j 14; 80 (S'1 H), 4;êl (S' IH), 5; 29 (s, IH), "',Ph 1678 5 49 (r,,111),6 3(d,J=' 711 z,111), 6 '91 1 H), 0-8 O (M'15 H) 3,41 (s, 3 H) 4 93 (bs 2 H) 1780 4 j 58 (d, 7 Hz, 11 H), 4/57 (s, 2 H), 23 Ph OCI 12CE 2 CC 13, 1765 4 > 75 (bs, 2 H), 4,90 (s, 1 H), 5,02 (s, 1 H), 1690 5 4 (s,lli),51 p 53(s,1 H), 6 j 6-7; 5 (m, 6 H) 1785 1 > 45 (s, 9 H), 3 AO (s, 3 H), 4 321 (bs, 2 H), 24 Ph OCH 2 tert-c 4 Fl 9 1758 4,,53 (ici, 3 H) 4)82 (s, 11 ï), 4196 (s, 1 H), 1680 5 J 33 (s, 1 H): 5 J 50 (s, 1 H), 6 _,6-7,,5 (m, 6 H) Tableau 1 (suite) W ui w r%) Ln CD %O - ta c> C) 154 - Exemple 25 On dissout une quantité de 100 mg d'un composé (II) o R 1 est un phénoxyméthyle et R 2 est un méthyle dans 1 ml de benzène A la solution on ajoute 0,45 ml de tri- méthylphosphite, c'est-à-dire un composé (III) o R 6, R 7 et R 8 sont tous des méthyles On fait refluer le mélange en chauffant pendant 1 h On refroidit le mélange réaction- nel à la température ambiante et on extrait avec 10 ml d'acétate d'éthyle On lave l'extrait avec une solution aqueuse à 5 % d'hydroxyde de sodium puis avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et on sèche sur sul- * fate de sodium anhydre On retire le solvant du produit séché sous une pression réduite On sépare le résidu et on le purifie par chromatographie sur colonne de gel de silice en utilisant un mélange 1:1 de benzèneacetate d'éthyle comme agent de développement Il s'ensuit que l'on obtient 84,0 mg d'un composé (Id) o R 1 est un phé- noxyméthyle et R 2, R 6 et R 7 sont tous des méthyles Ren- dement 94 %. IR (CHC 13, cm 1) 1782, 1740, 1685 RMN (CDC 13, 6, ppm) 1,90 (s, 3 H), 3, 59 (s, 3 H), 3,75 (s, 3 H), 3,76 (s, 3 H), 4,52 (s, 2 H), 4,81 (s, 1 H), , 02 (s, 1 H), 5,11 (s, 1 H), 5,48-5,80 (m, 2 H), 6,8-7,4 ( 5 H), 7,67 (d, 1 H) Exemples 26 à 37 On répète le procédé de l'exemple 25 en utili- sant, comme produit de départ, des composés (II) o R 1 et R 2 sont tels que définis au Tableau 2 donné ci-dessous et des composés (III) o R 6, R et R sont tels que définis au Tableau 2, et en employant les conditions telles qu'in- diquées au Tableau 3 donné ci-dessous On prépare ainsi des composés (Id) de formule O Il OR 6 R 1 CONH OR 7 NY S Ot COOR 2 avec les rendements et les propriétés donnés dans les ta- bleaux 3 a 5. (Tui) 94 T,4 ulenô 2 u La 9 a ( 6 tu) E)-;T-4 ulenôz E 1 E aldwexa (Ili) 9 SOCIMOD ( 11) ggodwo D C> C> m O,. CD tn tu -Z Hotid _ZHOM -ZH Dqd -úHO -úHO -úHO -ZH Dqcl -ZHD'qd -ZH Dqd -ZHDúIDD _ZHOM -ZHD 14 d -ZHI)tlcl z HO tici -Ziil)tld -ZHOM -ZH Dtld, -ZHl)Otlcl ZHO Ot Id z HD Ot Ic I -ZHD 1 Olla _ZHO 014 cl -ZHOOM ç 'O ç CI O ç eo ç O 1 c ç(o z(o çco ç(o ç(o .O LZ (O H -C H H lqci H H H %O H H H 14 ci HZO -çitzo qcl -úHO -tici -tid -C HO _ HZO _ HZO - HZD qci -úHO - HZD - HZD M -úHO _qëi q(i %O - HZO _ HZD _ HZD oç oç ooç oç çç oç oç O ' LC 9 E ç E i 7 c c ú z c 1 E 0 ú 6 z 8 z LZ 9 z %D Ln -4 Z nea Tqel M (Il) (D) Iu;auiapua,,laganci aanI-e-Tgdtuel -4 ue Alo S a-ldwaxs Pl L ú 8 6 9 L se Ge G'L 6 ú 6 l' l qîú oz SI -IT a,ú s, E ú 9-SS :2 9 -09 59-99 T 9-8 ú 09-95 09-GG Ir is-os J,ç-oq 19-2 q Z 9 09 Lú 9 ú 9 ú z ú T ú 0 ú 6 z S? LZ U unz),Lle (-LUI glo) 7- il It UTI;Dnr (l," g, O) (lui -1) OZ-91 OTTJIT Uoqg Dr-OUQ Zuag ú 8 E nieelqel LST - 00 ú 605 Z z -Z Holi(l EHD i EHD -z Hoqcl 9 - HZO - HZD -ZH Dqd -z Hoqcl - HZ:) HZD -úRD -ZHDIICI 17 -lici -qci -IEHD -ZHI)IICI RD RD Ha HDIIJ z -Iqcl -lici -ZH Dqtl -ZHD Oqcl i E 'oú -E ú z z RD HI) Hl),qcl HDO'qcl 6 z -9 HZD - HZI) -ZHDúTDD - ZH Doqcl sz _ç z z -Z -Z H D H 1) Hooqcl LZ - HZO - HZD -% 9 -ZHOOIICI 9 z L (PI) q Sodulo D neelqel 891 - 00 ú 605 Z bi x (D I-J (D -f m t i ID x F- m e z z pc "O CD w I-J k-4 cyi -4 14 00 m F-J 00 %D cn Ca to CD Ln Ln Ln 4- -,J \, ' - F O Ln Lil -J k-i bi PO Co F-à ON -J oo > Co 00 Co Ln -J Ln u > (A k- u \j %A Co La F -à -J 00 w i Ln rt r-a LA > m 0) 00 O %D 4 00 00 i 00 -J N> CD 1 O u Ln il Co r A Co 4 rt Ln F C) Co a% Ln >j 4 J LO m t'a CD Co oo LA a C) u a% OD w k- %D "O Co U) Ul w >J -J i t I-J ( 7 % -J Co Co i Lo LA Ln > La F-à CY > I-J 00 4 % O -J 00 k-i F-1 CY% C) Ci W CD ta LA LA Co rj ti D 00 m O O O q ID tr F j CD ni z ui J" Ln o w LO CD a% 00 CD C) 1 ui LA) O cn M (a M ta 00 - Ln -J Ln F cy% O l'o F k-J Lu W r%) k A C> 1 %O - LM C> C> tzi x (D lu. 1 F (D H d le- Pl x O 1.11 cyll -4 -4 C 7 % 4 00 C) U 14 14 i-J Ili I-J a 00 1 Lri ON Ln eu La' 0 % Ln Ln Ln ro ch ra t'a >a La O'N 4 OC) Lil Ln Ui 4 W -j LO O 00 ( 7 % 00 -4 LA 0 % 00 Ln ON -4 Lil Lo Ln M -4 -4 4 4 CO Ln U> W k-à I-J Là O OD Ln pli Nà 1 CO 00 F oo CD toi O rf F-J % O -J CO 400 00 1 O % CO w O c) -J U Ln W Lu 1-4 u rli rj C) 00 ON r-J C% 01 % 1 Lo %D M L%) ta rt Lri CYN CO -J cn CD -1 b-J cri 4 00 o CD r-J C 7 % VI 4 W Lri -J % O W CO Ln cd L'i % O Ln 1 U U-4 Go CD M m F 9 P) t 7 l -J m tn U) C p- rt, (D &.1 01 % ï Iz Id Izi r%) tn Cmb 1 %O - (Iki C> CD 161 - Exemple 38 On suit le procédé de l'exemple 25 en remplaçant le produit de départ par un composé (II) o R 1 est un p- méthoxybenzyle et R 2 est un p-chlorobenzyle, et par un composé (III) o R 6 est un méthyle, R 7 est un méthyle lorsque R 8 est un phényle ou R 7 est un phényle lorsque R 8 est un méthyle Il s'ensuit que l'on prépare deux ty- pes de composés (Id) en mime temps, à savoir le composé R 2 (Id) lComposé (A)l o R 1 est un p-méthoxybenzyle, R est unpclrbezl R 6 7 s un pchlorobenzylen R est un mé-hyle et R 7 est un phényle avec un rendement de 54 % et le composée (Id) lComposé (B)l 1 2 o R est un p-méthoxybenzyle, R est un p-chlorobenzyle, R 6 et R 7 sont tous des méthyles avec un rendement de 32 %. Les composés (A) et (B) sont identifiés par IR et RAM. Analyse élémentaire Composé (A) C H N Calculé (%) 56,49 4,89 4 q 25 Trouvé (%) 56,52 4,88 4 C 22 Composé (B) C H N Calculé (%): 52,30 5,07 4,69 Trouvé (%): 52,2 e 5,05 4,73 Exemple 39 On répÄte le procédé de l'exermple 25 eni u Lilisant un composé (II) o R est un phénoxyméthyle et Ri est un p-nitrobenzyle et un composé (III) o R 6 R 7 et R sont tous des méthyles Il s'ensuit que l'on prépare un coimpo- sé (Id' o R 1 est un phénoxyméthyle R est un p-nitro- benzyle et R 6 et R 7 sont tous deux des méthyles Rende- ment 86 % Le composé (Id) est identifié par IR et RMN. 162 - Analyse élémentaire: C H N Calculé (%): 50,59 4,75 7,08 Trouvé (%): 50,62 4,76 7,11 Exemple 40 On suit le procédé de l'exemple 25 en utilisant un composé (II) o R 1 est un benzyle et R 2 est un diphényl- méthyle et un composé (III) o R 6, R 7 et R 8 sont tous des phényles, donnant un composé (Id) o R 1 est un benzyle et R 2 est un diphénylméthyle et R et R 7 sont tous des phé- nyles Rendement 84 % Le composé (Id) est identifié par IR et RMN. Analyse élémentaire: C H N Calculé (%): 67,19 5,10 3,82 Trouvé (%): 67,16 5,10 3,83 Exemple 41 On prépare un composé (Id) o R 1 est un benzyle, R est un tert-bityle et R 6 et R 7 sont tous deux des mé- thyles en répétant le procédé de l'exemple 25 en utili- sant un composé (II) o R 1 est un benzyle et R 2 est un 6 7 tert-butyle et un composé (III) o R et R sont tous deux des méthyles et R 8 est un phényle Rendement 89,5 % On identifie le composé par IR et RMN. Analyse élémentaire: C H N Calculé (%): 52,99 6,28 5,62 Trouvé (%): 52,95 6,30 5,65 Exemple 42 Dans un réacteur on dispose 500 mg d'un composé (Ia) o R est un benzyle, R est un méthyle, R est O Il 4 -S-O-R et R 4 est un méthyle, 50 ml de chlorure de méthylène, chlorure de sodium, 30 ml d'eau et 0,8 ml d'aci- ,0 g de chlorure de sodium, 30 ml d'eau et 0,8 ml d'aci- 163 - de acétique On agite le mélange pour obtenir une solution comprenant deux phases liquides On continue l'électrolyse à une température de 15 à 17 C et une densité de courant à la cathode de 10 m A/cm 2 en utilisant des électrodes de platine ( 1,5 x 2 cm 2) et en faisant passer une charge électrique de 3 F par mole de produit de départ tout en agitant le mélange pendant 40 minutes Apres la fin de l'électrolyse, on sépare la phase organique et on la lave avec une solution aqueuse saturée de carbonate acide de sodium puis avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium On sèche le produit obtenu sur sulfate de so- dium anhydre On retire le solvant organique à pression réduite On purifie le résidu par chromatographie sur colonne de gel de silice en utilisant un mélange 5:1 de banzêne-acétate d'éthyle comme agent de développement, ce qui donne 445 mg d'un composé (Ib) o R 1 est un benzyle, R est un méthyle, R est O 4 -S O-R R 4 est un méthyle et X est Cl Rendement: 82 %. IR ( 2970, 1780, 1760, 1675, 1540 RMN (CDC 13, 6, ppm) 3,40 (s, 3 H), 3,54 (s, 2 H), 3,71 (s, 3 H), 4,20 (s, 2 H), 4,46 (d, 1 H), 4,82 (s, 1 H), 4,95 (s, 1 H), 5,33 (s, 1 H), 5,52 (s, 1 H), 6,42 (d, 1 H), 7,23 (s, 5 H). Exemples 43 à 52 On répète le procédé de l'exemple 42 en utili- sant des composés (Ic) o R et R sont tels que présen- tés au Tabeau 6, chacun en une quantité de 50 mg, et en employant les conditions indiquées dans les Tableaux 6 et 7 Il s'ensuit que l'on obtient des composés (Ib) repré- sentés par la formule 164 - O Il R 1 CONH S O R 4 N CC 1 ci COOR 2 (Ib) o R 1, R 2 et R sont tels qu'indiqués au Tableau 8, et ayant les propriétés énumérées dans les Tableaux 8 et 9. Tableau 6 Composé (Ic) Exemple R 1 43 Ph CH 2- 44 Ph CH 2- 45 Ph CH 2- 46 Ph CH 2- 47 Ph CH 2- 48 Ph OCH 2- 2 49 Ph OCH 2- Ph OCH 2- 51 Ph OCH 2- 52 Ph OCH 2- Eai R 2 R 4 (m: CH 3 CH 3 5 Ph CH 2 CH 3 3 Ph CH 2 CH 3 3 CC 13 CH 2 CH 3- CH 3 C 2 5 CH 3 CH 3 3 Ph CH 2 CH 3 3 CC 13 CHCHH 3 CH-H 3-3 p-NO 2-Ph CH 2CH 3- p-CH 3-Ph CH 2CH 3 3 * 3 2 3 p-CNO 0-Ph CH 2 CH 3-3 u Solvant organique L) (ml) Acetate de méthyle Chlorure de méthylène Chlorure de méthylène 1,2-dichloroéthane Chlorobenzène Chlorure de méthylène Chloroforme Chlorure de méthylène Chlorure de méthylène Chlorure de méthylène 1 7 ( 6) (ú) (,r L) (Twi eanao Tmo (DI) anb TUP 520 alamaxs (%) (Toui/j) no anb Tap quamapueu apoaq Dals ap Tov gq Tqu 2 no no Ivagu Tut apîOV -Aqaolq D ap Tov r In i> tn M O ', ZR s'le ose O ', ze Polo go 1 (D enb Tqgou GPTDV enb Tmaog i DPTOU inb Tan- j Tns GP'DV Mn Tpos ap ap Tor Gqvg 4 ns en TDT-Xnj Tn Ep TDV znb Tqgoe rlp TD Nf Gnb Tz*u Ep TDV anb Tn Irgop Zp-Ov anb Tanglns ep Tov zs os 6 P sp LV 9 t, st, tr tp ú I? ZI-OT ET-OT T 7-9 T TE-Oz úE-OZ 01-q i2 1 9 T-91 S T -O 'L oz-Pl s Ci G G qd :; ci I Il n Cà T :ui Z 1, O TD'e N T DtN T'Zle N TDH %Sú SIZ 8 z ', 98 G I E 9 9 I la glús :d b OI O 14 CT ,O I O 4 j -8010 4 d 0010 D 8010 4 ci go 1 ri T T De H 7 T DX 1 -lDe N Z-l 5 N T Id T T De N T TD'e N Ln 1.4 L nua Tq-el 166 - Note: ( 1) Pt: électrode de platine ( 1,5 x 2 cm 2), C: électrode au carbone ( 1,5 x 2 cm 2). ( 2) Quantité de charge électrique (faraday) par mole du composé (Ic). ( 3) Rendement du composé (Ib) résultant de la purification par chromatographie sur colonne. Tableau 8 Composé (Ib) IR Exemple R R 1 R (C= cm-1 i R 4 ( -0 C=O, cm-1 43 Ph CH 2 CH 3 CH 3 Comme dans l'ex 42 44 Ph CH 2 Ph CH 2 CH 3 1782, 1762, 1665 Ph CH 2 Ph CH 2 CH 3 Comme dans l'ex 44 46 Ph CH 2 CC 13 CH 2 CH 3 1785, 1758, 1675 47 Ph CH 2 CH 3 C 2 H 51783, 1755, 1670 48 Ph OCH 2 CH 3 CH 3 1785, 1760, 1683 49 Ph OCH 2 Ph CH 2 CH 3 1780, 1755, 1685 Ph OCH 2 CC 13 CH 2 CH 3 _1780, 1760, 1690 51 Ph OCH 2 p-N 02-Ph CH 2 CH 3 1785, 1755, 1685 52 Ph OCH 2 p-CH 30-Ph CH 2CH 3 1785, 1760, 1690 C> CY% CD Ln 1-:1 Iz Iz Iz Iz Cj r-1 r-f r-1 r-1 r A CD ta Co ta ça M VI CD C,4 (D Co O 1 O N C) C) C) tn C 4 cq (N C% t 00 VI 'i r r% N Co LM Le) 01 % Ln It 00 tn %O CN l r-1 CN r-i cn mi r-f cn cq r-i Cj r-i r-i C% 4 CN r-f LQ Ln C-4 Cq -t Ln C) Ln V) O O % N çi Lri Li Lr) cn Lr) % O (O Ln 00 Lr) wi r, V) 00 O %D wi ci CN 00 Pl C 4 r cn l 01, % % -% -% tu cn Ln cq It V) cq It Lri Co -4 t Lri Ln C) Iz Z, Z Iz Iz 0 = = m = m = = = m O M r-1 r- i Lr) cla r-l r-i cn r-i ri U;Ln ci J j'se r CN Lri CJ 1 CI r V) CD CD 00 el 00 CNI Lr Il 1 C> Lr I Cj 1 r, 1- 4 r, VI r-î 10 It Cr% cri Le) t -zt cn e a% wi Wi r-1 VI Lri Cr% -t tn %a cq rl ci -t ui ci %O cn VI % O ci m Ln % O r, 00 ( 7 % 168 - Tableau 9 (suite) Exemple 1 H RMN ( 6, ppm) 3, 40 (s, 3 H), 4,22 (s, 2 H), 4,45 (d, 1 H), 51 4,53 (s, 2 H), 4,82 (s, 1 H) , 4,98 (s, 1 H), ,20 (s, 2 H), 5,33 (s, 1 H), 5 > 52 (s, 1 H), 6,45 (d, 1 H), 6,6-8 > 3 ( 9 H) 3,41 (s, 3 H), 3,87 (s, 3 H), 4,20 (s, 2 H), 52 4,42 (d, 1 H), 4,52 (s, 2 H), 4,82 (s, 1 H), 4,95 (s, 1 H), 5,18 (s, 2 H), 5, 33 (s, 1 H), ,52 (s, 1 H), 6,5-7,5 ( 10 H) Exemple 53 Dans 3 ml de chlorure de méthylène on dissout 50 mg d'un composé (Ia) o R est un phénoxyméthyle, R est un 2,2,2-trichloroéthyle, R 3 est Il 4 -S-C-R et R 4 est un méthyle A la solution on ajoute 5 ml d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et 0,07 ml d'acide sulfurique On agite le mélange pour obtenir une solution comprenant deux phases liquides On continue l'électrolyse pendant 20 minutes tout en agitant à une température de 18 à 20 C et une densité de courant à la cathode de 10 m A/cm 2 en utilisant des électrodes de pla tine ( 1,5 x 2 cm 2) Lorsque la réaction est terminée, on sépare le chlorure de méthylène du mélange réactionnel. On extrait alors la phase aqueuse avec du chlorure de méthylène On lave l'extrait avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium et on sèche sur sulfate de sodium anhydre On retire le solvant sous une pression réduite On purifie le résidu par chromatographie sur colonne de gel de silice en utilisant un mélange 5:1 de 169 - benzène-acide acétique comme agent de développement, ce qui donne 48,4 mg d'un composé ( 1 b) o *est un phénoxyméthyle, R 2 est un 2,2,2-trichloroéthyle, o *est -S-C-R 4, R est un méthyle et X est Cl Rendement ,8 %. IR (CHCI 3, "max, cm-1 3370, 1780, 1750, 1695 HRN(CDC 13 ' 65, ppni) 2,08 (s, 3 H), 4,17 (s, 2 H), 4 I 149 (s, 2 H), 4, 78 (s, 1 H), 4 > 80 (s, 211), 5;,05 (s, 2 H 1), ,42 (q, 111), 5,96 (d, 1 H), 6,6-7,4 (m, 5 H), 7 > 65 (d, 111) Exermil e 4 Dans un reacteur ani dispose 30,5 ini d'un composes i 2 La) o R 1 est un pn'til R e st un rûëthyle, est -S-502-R 5 e 5 est un ph 1 ye, i,0 g de Na CI, 3 -mi d'eau, 5 mil de chlorvure q De méthylène et 0,07 m-il d'acide sulfurique concentré On agite le mêlange ncour obten-,ir une solution coirprenant deux phases liquides Onl conti- nue l' é 1 ectrcà 1 yse pendant 15 miu esn utiis,,nt des électrodes au platine tout en fai 5 ant passer unc char:ge électrique de 7 F/Mole Aula fïx ele la réactîion, on répète le ult C-déîultérier de I'xpe 42 po-ur prépa- rer 22,9 r q d-un composin ( 1 b) o) R 1 est un phiénoxyméthyle, R 2 est un réthyle, R 3 est -S-50 o 2-R, W est un phényle et Xes' CI Rendement 92,4 %. IR (cm 1) 3060, 2960, 1780, 1740, 1655, 1600, 1595, 1520, 1490, 1440, 1322, 1235, 1135, 1070 - RMN (CDC 13, 6, ppm) 372 (s, 3 H),-410 (s, 2 H), 4,40 (s, 2 H), 4,82 (s, 1 H), 5,12 (s, 1 H), 5,26 (s, 1 H), ,1-5,35 (m, 1 H), 5 X 94 (d, J= 6,6 Hz), 6 J 7-8; O (m, 11 H) Exemple 55 - Dans un réacteur on dispose 39,7 mg d'un composé (Ia) o R est un benzyle, R 2 est un méthyle et R 3 est S-N X, 3 ml de chlorure de méthylène et 15 ml d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium On agite alors le mélange pour obtenir une solution comprenant deux phases liquides On continue l'électrolyse pendant 2 heures à une température de 19 C et une densité de courant a la cathode de 13 m A/cm en utilisant des électrodes de pla- tine tout en faisant passer une charge électrique de 32 F/mole Après la fin de la réaction, on répète le pro- cédé ultérieur de l'exemple 42, ce qui donne 38,2 mg d'un composé (Ib) sous la forme d'un produit huileux incolore o R 1 est un benzyle, R est un méthyle, R 3 est -S'N O et X est C Rendement 89,5 et X est CI Rendement 89,5 %. 171 - RMN (CDC 13, 6, ppm) 2,83 (s, 4 H), 3 > 72 (s, 2 H), 3,77 (s, 3 H), 4,25 (s, 2 H),-5,05 (s, 1 H), 5,14 (d, 1 H), 5,27 (dd, 1 H), 5,40 (s, 1 H) , 5,59 (s, 1 H), 7,0-7 5 (m, 6 H) Exemple 56 Dans un réacteur on dispose 34,65 mg d'un composé (Ia) o R 1 est un phénoxyméthylet R 2 est un méthyle, R 3 est O O Il OR 6 OR 7 et R 6 et R 7 sont tous deux des éthyles, 4,5 g de chlorure de magnésium ( 6 H 20), 3 ml d'eau, 3 ml d'acétate d'éthyle et 0,07 ml d'acide sulfurique concentré On agite le mé- lange pour obtenir une solution comprenant deux phases liquides On continue l'électrolyse pendant 30 minutes tout en agitant à une température de 18 à 20 C et avec une densité de courant à la cathode de 30 n A/cm 2 en utilisant des électrodes de platine tout en faisant passer une char- ge électrique de 8 F/mole Apres la fin de la réaction, on effectue le procédé ultérieur de l'exemple 42, ce qui don- ne 34,34 mg d'un composé (Ib) o R est un phénoxyméthyle, R 2 est un méthyle, R 3 est O OR 6 -S-P OR 7 R 6 et R sont tous des éthyles et X est Cl Rendement 92,8 %. IR (cm-1) 2980, 2960, 2940, 1780, 1745, 1690, 1603, * 1580, 1495, 1440, 1250, 1010, 810, 740, 720 172 - RM 4 N (CDC 13, 6, ppm) 1)31 (dt, 6 H), 3578 (s, 3 H), 4,09 (m, 4 H) , 4,20 (s, 2 H), 4,50 (s, 2 H), 5,10 (s, 1 H), ,21 (s, 1 H), 5,55 (s, 1 H) , 5,2-5,85 (m, 2 H), 6,7-7,4 (m, 5 H), 7,6 (d, J= 10,5 Hz, 1 H) Exemple 57 On répète le procédé de l'exemple 42 en utilisant un composé (Ia) o R est un p-chlorobenzyle, R 2 est un p-nitrobenzyle, R est O 8 I 4 -S-O-R et R est un isopropyle On obtient ainsi un composé (Ib) o R 1 est un pchlorobenzyle, R 2 est un p-nitrobenzyle, R 3 est O Ii -S-O-R R 4 est un isopropyle et X est Cl avec un rendement de 84 %. On identifie le composé par IR et RMN. Analyse élémentaire: C H N Calculé (%): 50,98 4,45 6,86 Trouvé (%): 50,61 4,44 6,85 Exemple 58 d On répète le procédé de l'exemple 42 en utilisant un composé (Ia) o R est un p-nitrophénosyméthyle, R 2 est un phénoxyméthyle, R 3 est O Il 4 -S-0-R et R 4 est un tert-butyle I 1 s'ensuit que l'on obtient un composé (Ib) o R 1 est un p-nitrophénoxyméthyle, R 2 est un phénoxyméthyle, R 3 est O II - -S-O-R 4 173 - R 4 est un n-butyle et X est Cl Rendement 82,02 % On identifie le composé par IR et RMN. Analyse élémentaire C H N Calculé M%: 51,96 4,85 6,73 Trouvé (%: 51,92 4,84 6,75 Exeple 59 On répète le procédé de l'exemple 53 en utilisant un composé (Ia) o R 1 est un p-méthoxybenzyle, R 2 est un 2-chloroéthyle, R est O 4 R et R est un éthyle il s'ensuit que 'L'on produit un com- posé (Ib) o R 1 est un p-méthoxybenzle, R 2 est un 2 chlo- roéthyle, R 3 est O I R 4 est un éthyle, et X es; Ci Renderient 87,0 % On iden- tifije le ccmposé par IR et RMN. Analyse élémntaire C LÀ 1 E Calculé (%) L 1, û 6 5,y 07 5,41 Trouvé M 51,Ofi 5,06 5,37 Exepe 60 On répète le procédé die l'exemple 53 en utilisant un composé (la, o U R 1 est viiitqyhéoyétye R 2 est un diphénylméthyle_ 14-V a 3 S St et R est un u-,-propyle Il s'ensuit que l'on obtient un composé (Ib) oR est un pméthoxyphénoxyrtéthyle, R 2 est un diphénylméthyle,R 3 est il 4 -S-C-R R 4 est un n-propyle et X est Cl Rendement 85,5 % On identifie le compose par IR et RMN. 174 - Analyse élémentaire: C H N Calculé (%): 62,70 5,43 4,30 Trouvé (%): 62,73 5,40 4,29 Exemple 61 On répète le procédé de l'exemple 54 en utilisant un composé (Ia) o R est un benzyle, R est un p-nitro- phénoxyméthyle, R est -S-502-R 5 et R 5 est un phényle, ce qui donne un composé (Ib) o R est un benzyle, R est un p-nitrophénoxyméthyle, R est S-502-R 5, R 5 est un phényle et X est Cl Rendement 83 % On identifie le composé par IR et RMN. Analyse élémentaire: C H N Calculé (%): 52,76 3,98 6,37 Trouvé (%): 52,79 3,97 6,38 Exemple 62 On prépare un composé (Ib) o R est un phénoxy- méthyle, R 2 est un p-méthoxybenzyle, R est -S-502-R, R est un pchlorophényle et X est Cl par le même procédé que dans l'exemple 54, sauf qu'on utilise un composé (Ia) o R 1, R, R 3 et R 5 sont tels que définis ci-dessus, Rendement: 86,5 % On identifie le composé (Ib) par IR et RMN. Analyse élémentaire: C H N Calculé (%): 53,01 4,16 4,12 Trouvé (%): 53,04 4,15 4,15 Exemple 63 On prépare un composé (Ib) o R est un p-nitro- benzyle, R 2 est un phénoxyméthyles R 3 est 0 O 6 Il /o R -S-P OR - R 6 et R 7 sont tous deux des n-propyle et X est Cl de la même manière que dans l'exemple 56, sauf qu'on utilise un composé (Ia) o R 1, R 2, R, R R 6 et R 7 sont tels que défi- nis ci-dessus Rendement 83 %. Analyse élémentaire: C H N Calculé (%): 50,91 5,17 6,14 Trouvé (%): 50,94 5,14 6,15 Exemple 64 On prépare un composé (Ib) o R 1 est un phénoxymé- thyle, R 2 est un benzyle, R 3 est -S-N O c et X est Cl de la même manière que dans l'exemple 55, sauf qu'on utilise un composé (Ia) o R 1, R 2 et R 3 sont tels que définis ci-dessus Rendement 83,5 % On identifie le composé par IR et RMN. Analyse élémentaire: C H N Calculé (%): 60,04 4,23 6,78 Trouvé (%): 60,01 4,22 6,81 Exemple 65 Synthèse de l'ester de l'acide 3-chlorométhyl-7- phénylacétamide-3-cephem-4-carboxylique et de l'alcool benzylique de formule Q CH 2 CNH os i N Cl COCH 2-/ 176- Dans un réacteur on dispose 101 mg de l'ester de l'acide 3-chlorométhyl-2-( 3-phénylacétamide-4-phénylsul- fonylthio-2-azétidinone-1-yl)-3-buténolque et de l'alcool benzylique de formule O ( CH 2 CNH I O N i OOCH et 1 ml de diméthylformamide séché (DMF) On mélange le contenu du réacteur pour obtenir un solvant uniforme On refroidit le réacteur à -25 Cen le disposant dans un bain de glace carbonique et d'acétone On ajoute 28 % d'eau ammoniacale ( 15,5 pil) et on agite le mélange pendant 1 heure tout en maintenant la température entre -30 et - 20 C Lorsque la réaction est terminée, on y ajoute 5 gouttes d'acide chlorhydrique à 5 % puis environ 30 ml d'acétate d'éthyle On verse le mélange réactionnel dans une solution aqueuse de chlorure de sodium sur laquelle flotte de la glace, en séparant ainsi la phase organique. On lave deux fois la phase organique ainsi obtenue avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de sodium anhydre et on concentre On purifie le résidu par chromatographie sur colonne de gel de silice, ce qui donne 68 mg de l'ester de l'acide 3- chlorométhyl-7-phénylacétamide-3-céphem-4-carboxylique et de l'alcool benzylique Rendement 88 % On identifie le composé par IR et RMN. IR (CHC 13, cm-1) 1790, 1730, 1682 RMN (CDC 13, 6, ppm) 3,32 et 3,60 ( 2 H, A Bq, 18 Hz), 3,53 ( 2 H, s), 4, 31 et 4,45 ( 2 H, A Bq, 12 Hz), 4,86 ( 1 H, d,5 Hz), 177 - ,20 ( 2 H, s), 5,77 ( 1 H, d d, 5 Hz, 9,2 Hz), 6,43 ( 1 H, d, 9,21 Hz>, 7,27 ( 5 H, s), 7,33 ( 5 H, s Exemple 66 Préparation de Il'ester de l'acide 3-chloromnéthyl- 7-phénylacétamide 3-cephem-4 carboxylique et de l'alcool benzy lique. dans un réacteur on dispose 34 mg de l'ester de l'acide 3-chloroméi(-thy J 2 ( 3-rihé-nylacétamide-4-phénylsul- fornylthio-2 az Ctidinon& 1-yl) -3-buteénoicjle et de l'alcool benzylique et 0,4 T Pl r Ie DMP séché, puis on mélange le con- tenu pour obtenir un solvï 3 nt uniforme on refroidit le réacteur à -350 C en le disposant dans un bain de glace carbonique et d'acétone Cin introduit ensuite dlans le réacteur 0,12-5 ml de DP-IF pré 5 paré en y introduisa'nt de for- ce du gaz arwiinia-c jusquues concenitrant-ion d' aïmmoniac de i 1 4 mg/mi On ôqi Qn wif Ian 4 je obtcenru pendant 1 heure tout en le maintenant entre -40 e,-t -3 S'é Lorsque la réac- tion est terminée, on sou-ilc-ï le niélangc réactionr Ael au même traitement que da-n, I'eremple 65, Il s'ensuit que l'on obtient 18,8 mrg dlç, lester d'ai 3-chlorométhyl- 7-pényacéamie -ehm 4-crboliueet de l'alcool benzylique Rendenlent 74 t. On analysel opse ainsi obtenu avec des résul- tats identiques à o obtenus dans 1 'zxe 7 p' 65. Exemrleî 67 àE On r C-2 pête le procédé de liexemple 65 en utilisant les d Fé&ivés d'azétidin Dne (Irb) de formule R 1 -CNH Il S-So 2-R O O OOR 2 nfi R 1: 2 Pt 4 sont tels que présentés au Tableau 10 et en employant les conditions réactionnelles telles qu'in- 178 - diquées au Tableau 10 Il s'ensuit dérivés de 3-chlorométhyl-3céphem que l'on obtient des (IV) de formule R 1-CNH N x 0// COOR 2 (IV) et présentés au Tableau 11, ayant les propriétés qui y sont exposées. W ( 1 q) (D) (Tri) (Tw) (bui) E H 'd quatu a Te De TUOWWV 9-4 T-4 uieno 9 Z 1 a Tdwax S -;jpuau aganc d Wal i Nci nez (qi) 9 AF-79 cl 14 ci-ZON-d ES 1 oz-/Oú gi çfo ZHOM -ZHOOM C) CD m o C> tn C,4 i '7 8 t 7 P 7 ú 9 L L 17 L ú 1 ZL IL oz L 9 -Z Z ' Hoqd ON-d CIDDZIID- _ZHOM _z Hotici HO úHO -úHO -úHO ZH Dt Ic I -ZH Ot Ic I -Z HOM. _ZHOM Z HO tld -ZH Dqcl -ZH Ot Id -Z H Dqcl Z HO ticl çr O '( O ç( O çf O çlo ç (O çc O ç( O çc O -lici-Zo N-d -lqcl-ZON-d ti(I-ZON-d -tici-OúHD-d -LICI-ZON-0 -tld-ZON-d -,qd-10-d -qd-ú 11 l)-d tics L 9 OL ZL m r 0-4 17 8 0 1 6 ç zi I OZ-/Oú- OZ-/Oú- 9 ú-1017- OZ-/Oú- OZ-/Oú- OZ-/Oú- OZ-/Oú- OZ-/Oú- OZ-/Oú- 9.Z 1 úi ç fç 1 ç 1 L ç(Li çt 91 9 c OT nea Tqvl 1 Exe Mple R R IR 1 M (CDC 13 (c Hcl cm 3 f 3 38 et 3 60 ( 211, A Bq, 18 Hz), i 3 t 6 O ( 2 H, s), 3 83 ( 3 H, s), 67, 68 Y 1787 4,40 et 4 57 ( 2 H, A Bq, 12 Hz), 69, 70, Ph CH 2 CH 3 1730 4 1 95 (IH> à, 5 HZ), 71 1680 5)78 ( 1 H, d d, 5 Hz, 9,2 HZ), 6 18 ( 1 H, d, 9 2 Hz), 7,,27 ( 5 Hs) 3 50 et 3,67 ( 2 H, A Bq, 18 Hz) 3 65 ( 2 H, s), 4,51 ( 2 H, s), 1797 4 j) 80 et 4 ,97 ( 2 H, A Bq, 1211 z), 74 Ph CH 2 CH 2 ici 3 1725 5103 ( 1 H, d, 5 Hz), 1680 5,88 (IH, d d, 5 Hz, 9,2 Hz), 6 > 28 ( 1 H, d, 9,2 Hz), 7,30 ( 5 H, s) 3,45 et 3,63 ( 2 H, A Bq, 18 Hz), 3,63 ( 2 H, s), 1-790 4,41 et 4,57 ( 2 H, A Bq, 12 Hz), Ph CH 2 p-NO 2-ph 1730 4,97 ( 1 H, de 5 Hz), ( 2 H, s), 1695 5 i 87 ( 1 H, d d, 5 Hz, 9,2 Hz), 6,3 (IH, de 9,2 Hz), 7,30 ( 5 H, s), 7155 ( 2 H, de 9 Hz)t 8,21 ( 2 H, de 9 Hz) Tableau 11 t Co w Ln c> \ O Lq c> c> E:oemple R R 2 IR RMN (CDC 1 (CHC 1 cm 3 3 P 3, 50 et 3,55 ( 2 H, A Bq, 18 Hz), 4,40 et 4,5 3 ( 2 H, AL'q, 1,2 Hz), 1790 4,52 '2 H,s),4,97 ( 1 H, d,5 Hz), 76 Ph OCH Ph CH 2 17 -%O 5,29 ( 2 H, s) , 1690 5,73 (IH, d d, Sïîz,9 t 2 lqz), 6#48 (l H, dî 9,21 qz), 7,32 (SH, S), 6 e 7-7,6 (S He m) 1 dentîque aux valeurs obtenue dans 72, 73 2 " Ph CH 2 j'exemple 65 Tableau Il (suite) W CD w Ln CD %O Lm CD C> 182 - REVENDICATIONS 1 Dérivés d'azétidinone représentés par la formule R 3 R 1 CONH R 3 LN X (I) C 00 R 2 i o R est un alcoyle inférieur substitué par un aryle ou un aryloxy, R 2 est un alcoyle inférieur substitué par un aryle, un alcoyle inférieur substitué par un aryloxy ou un alcoyle inférieur éventuellement substitué par un halogène, R 3 représente il 4 -S-O-R Oh R est un alcoyle inférieur), O un 20 (o R est tel que défini ci-dessus) , -S-S (o R est R 6 un aryle), O OR 6 -S-P OR 7 (o R 6 et R 7 sont semblables ou différents et représentent un alcoyle inférieur ou un phényle) ou -S-N O et X est un hydrogène ou un halogène. Les groupes aryle et aryloxy mentionnés ci-dessus peuvent avoir des substituants. 2. Composés selon la revendication 1 représentés par la formule 183 - R 1 CONH R N X (I') COOR 2 o R, R 2, R 3 et X sont tels que définis dans la revendi- f cation 1, mais o lorsque X est un hydrogène, R 3 est O l O -S-O-R o R est tel que défini dans la revendication 1 ou 0 OR 6 II/ -S-P \OR 7 ' 6 7 o R et R sont tels que définis dans la revendication 1. 3. Composés selon la revendication 1 représentés par la formule R 1 CONH (a) (Ia) COOR i2 30 o R, R 2 et R 3 sont tels que définis dans la revendica- tion 1. 4 Composés selon la revendication 1 représentés par la formule R 3 R 1 CONHX (Ib) N xi (b). COOR 2 o R, R 2 et R 3 sont tels que définis dans la revendica- tion 1 et X' est un halogène. 184 - 5. Composés selon la par la formule i revendication 3 représentés O R 4 (Ic) COORI C 00 R 2 o R, R et R sont tels que définis dans tion 1. 6. Composés selon la revendication par la formule I/ OR 6 S P 7 R 1 CONH OR CNO 2 COOR 2 la revendica- 3 représentés (Id) o R 1, R 2, R 6 et R 7 sont tels que définis dans la reven- dication 1. 7. Procédé de préparation de dérivés d'azétidino- ne représentés par la formule 4 R O R 4 R'CONH COOR 2 (Ic) o R 1, R et R sont tels que définis dans la revendica- tion 1, procédé dans lequel on soumet à une électrolyse un dérivé d'azétidinone représenté par la formule - "" N R 1 CO Nr__S S R' CONH II'N l COOR 2 o R 1 et R 2 sont tels que définis ci-dessus en présence d'un alcool inférieur. 8. Procédé selon la revendication 7, o l'on con- duit l'électrolyse en utilisant un électrolyte de support. 9. Procédé selon la revendication 8, o l'électro- lyte de support est au moins un élément choisi dans le groupe constitué par l'acide sulfurique, l'acide perchlo- rique, l'acide phosphorique, l'acide p-toluènesulfonique, l'acide méthanesulfoniques l'acide formique, l'acide acé- tique et l'acide propionique. 10. Procédé selon l'une quelconque des revendica- tions 7 à 9, o l'on conduit l'électrolyse à une tempé- rature allant d'environ -70 O a environ 30 C. 11 Procédé de préparation de dérivés d$lazétidinone représentés par la formule 0 6 il / OR 6 il O Rt R 1 i CONH OR 7 R'2 60 2 COOR 2 oR 1, R 2, R 6 et R 7 sont tels que définis dans la reven- dication 1, procédé dans lequel on fait réagir le dérivé d'azétidinone de formule (II) avec l'ester d'acide phos- phoreux représenté par la formule R 60 \ P-OR 8 (III) 7 ( RO- R O 186 - o R et R 7 sont tels que définis ci-dessus et R 8 est un alcoyle inférieur ou un phényle. 12. Procédé de préparation de dérivés d'azéti- dinone représentés par la formule R 3 N X' (Ib) COOR 2 o R 1, R 2 et R 3 sont tels que définis dans la revendication 4, procédé dans lequel on soumet à une électrolyse un dé- rivé d'azétidinone représenté par la formule R 3 R 1 CONH R 3 (Ia) O-N COOR 2 o R 1, R 2 et R 3 sont tels que définis ci-dessus en présen- ce d'un acide halohydrique et/ou d'un halogénure. 13 Procédé de préparation de dérivés d'azéti- dinone selon la revendication 12 représentés par la for- mule o I R 1 i O NH S O R 4 X' COOR 2 o R 1 R 2 et R sont tels que définis dans la revendica- tion 1 et o X' est tel que défini dans la revendication 4, procédé dans lequel on électrolyse un dérivé d'azéti- dinone représenté par la formule o t R 1 l CQN _ S O R 4 R CONHN 2 (Ic) J N O 2 COOR o R 1, R et R sont tels que définis ci-dessus. 14. Procédé de préparation de dérivés d'azéti- dinone selon la revendication 12 représentés par la for- mule |/OR 6 R 1 CONH POR 7 N XI O 2 COOR 2 o R 1, R, R 6 et R 7 sont tels que définis dans la reven- dication 1 et X' est tel que défini dans la revendication 4, procédé dans lequel on électrolyse un dérivé d'azétidi- none représenté par la formule 0 6 II /OR nl O R 6 R 1 CONH OR 7 (Id) N COOR o R 1, R 2, R 6 et R sont tels que définis ci-dessus. 15. Procédé selon l'une quelconque des revendi- cations 12 à 14 o l'on conduit l'électrolyse en incor- porant un acide minéral ou un acide organique dans le système réactionnel. 16. Procédé selon l'une quelconque des revendi- cations 12 à 15 o l'on utilise l'ester d'acide carboxy- 188 - lique inférieur ou l'halogénure d'hydrocarbure comme mé- lange réactionnel. 17. Procédé selon l'une quelconque des revendica- tions 12 à 16, o l'on conduit l'électrolyse à une tempé- rature allant de -30 à 60 C. 18. Procédé de préparation de dérivés de 3-chlo- rométhyl-3-céphem représentés par la formule Il s_ R -C-NH SR (IV) | 2 COOR R 1 2 o R, R et X sont tels que définis dans la revendica tion 4, procédé dans lequel on permet à une base de réa- gir avec un dérivé d'azétidinone représenté par la formule I R 3 RI-C-NH (Ib) ô 2 COOR o R 1 -R et X' sont tels que définis ci-dessus et R 3 est tel que défini dans la revendication 1 en présence d'un solvant organique. 19. Procédé selon la revendication 18 o R 3 est -S-SO 2-R 5 o R 5 est tel que défini dans la revendication 1 20 Procédé selon la revendication 18 ou la reven- dication 19 o le solvant organique est au moins un élé- ment choisi dans le groupe constitué par le diméthylfor- mamide et le diméthylacétamide. 21. Procédé selon l'une quelconque des revendica- tions 18 à 20 o la base est l'ammoniac ou l'eau ammonia- cale. 189 - 22. Procédé selon l'une quelconque des revendica- tions 18 à 21 o l'on conduit la réaction à une tempéra- ture d'environ -78 à environ 40 C.