Brevet FR2510890A2 — publié le 19830211

FR 2510890 A2 19830211 FR 8210664 A 19820618 La présente invention concerne un procédé d'amélioration de la croissance des animaux qui utilise certaines formes de lysocelline comme substance d'amélioration de la croissance chez les mammifères producteurs d'aliments, et constitue un certificat d'addition à la demande NO 8015477. On trouve dans Westley, Adv. Appui. Microbiology 22, 177-223 (1977) une étude assez complete des diverses catégories d'antibiotiques de type polyéther. La lysocelline tombe dans la catégorie 2a telle que définie par Westley. La catégorie 2a comprend des polyéthers divalents ayant une configuration linéaire, qui peuvent contenir environ deux ou environ trois structures tétrahydropyranne et/ou furanne, jusqu'à trois structures cycliques au total et pas d'atomes d'azote. Le Tableau VIII de la publication de Westley décrit la quantité efficace de lysocelline en tant qu'agent coccidiostatique. Il est dit que la lysocelline est efficace vis-à-vis de Eimeria tenella à une dose de 300 ppm dans l'alimentation.La référence se rapporte à l'utilisation de la lysocelline dans l'alimentation pour la volaille, et à la dose de lysocelline nécessaire pour qu'elle agisse comme agent coccidiostatique, dose qui est nettement plus élevée que pour les autres antibiotiques de type polyéther, comme la monensine, la nigéricine, le lasalocide, et autres. La lysocelline a été décrite pour la première fois dans la littérature par Ebata, et al., The Journal of Antibiotics 23 (2) : 118-121, 1975. Les propriétés physicochimiques de la lysocelline y sont décrites, en particulier le point de fusion d'environ 158-1600C des aiguilles incolores du sel de sodium. Il est dit que l'antibiotique est produit par une souche mutante de Streptomyces cacaoi var. asoensis, appelée Streptomyces cacaoi var. asoensis K-9 Met-,mais cette souche n'a apparemment pas été mise à la disposition du public.Cette référence décrit que la lysocelline est active vis-à-vis des bactéries gram-positives, de Staphylococcus aureus résistant aux antibiotiques, de certains champignons, mais qu'elle n'est pas active vis-à-vis des bactéries gramnégatives. Il n'y a aucune description d'une quelcongle utilisation de la lysocelline chez les animaux producteurs de viande. La formule développée de la lysocelline a été établie par Otake et al, Agric. Biol. Chem. 42(10) : 1879-1877, 1978. Cette référence mentionne également que la lysocelline est efficace dans le traitement des infections coccidiennes chez la volaille, mais il n'y a aucune mention d'une quelconque autre utilisation de la lysocelline chez les animaux producteurs de viande. Le brevet U.S. NO 4.033.823 délivré le 3 juillet 1977 à Liu et al., décrit la formule développée de la lysocelline et son procédé de préparation en utilisant Streptomyces longwoodensis (ATCC 29251). Ce brevet décrit seulement l'utilisation de la lysocelline comme agent antimicrobien. Plus récemment, on a comparé la lysocelline à un certain nombre d'autres antibiotiques de type polyéther pour l'inhibition de la dégradation dans la panse du L-tryptophane (TRP) en 3-méthylindole (3MI) in vitro. Les autres antibiotiques de polyéther utilisés pour la comparaison comprenaient la désoxysalinomycine, X-206, la nigéricine, le lasalocide, la monensine, la narasine et la salinomycine. L'hydrate de chloral était également utilisé. L'étude avait pour but de déterminer l'effet potentiel de ces antibiotiques dans le traitement de l'oedème pulmonaire bovin aigu et de l'emphysème (ABPE) qui semble être lié à la production de 3MI dans la panse. Hammond, et al., Journal of Animal Science 51(1) : 207-214, 1980. L'étude précédente effectuée par Hammond et al indique que les antibiotiques de type polyéther testés étaient les composés les plus efficaces dans la diminution de la dégradation dans la panse in vitro de TRP en 3MI sans diminution significative de la production d'acides gras volatils. Cependant, il était indiqué que la lysocelline était l'un des moins efficaces des antibiotiques de type polyéther testés dans ce but. Cette publication conclut que "d'autres recherches sur les effets de la monensine sur les animaux vivants sont justifiées". Des travaux supplémentaires concernant la lysocelline ne sont pas recommandés par les auteurs. On notera que la monensine diminue en effet la production d'acides gras volatils dans cet essai et que son utilisation comme additif alimentaire a seulement pour but d'améliorer l'utilisation des aliments.Voir le brevet U.S. NO 3.839.557. Le brevet U.S. NO 4.129.578 décrit le composé 38.295 Le brevet U.S. NO 4.221.724 récemment délivré décrit l'utilisation de l'antibiotique de type polyéther X14766A comme agent d'amélioration de la croissance pour les ruminants. Cependant, les seuls résultats décrits dans ce brevet concernent la production in vitro d'acides gras volatils. Bien que ces essais puissent donner une indication qu'une substance sera efficace comme agent d'amélioration de la croissance chez les ruminants, ceci n'est pas concluant et un essai in vivo réel est nécessaire. La structure moléculaire de X-14766A est différente de celle de la lysocelline. X-14766A comprend un groupement chlorure sur un groupement acide méthylbenzolque, il y a quarante-trois atomes de carbone dans la molécule, et il y a quatre noyaux polyéther hétérocycliques successifs, alors que la lysocelline ne contient que deux noyaux polyéther hétérocycliques successifs, ne contient pas de groupements chlorure ni de groupement acide méthylbenzoique. En outre, la lysocelline a un total de seulement 34 atomes de carbone dans la molécule. On a maintenant découvert de façon surprenante que les diverses formes de la lysocelline agissent comme agents d'amélioration de la croissance et d'amélioration de l'efficacité alimentaire particulièrement efficaces quand on les administre à des mammifères producteurs d'aliments comme les ruminants. Chez les ruminants ayant une fonction de la panse développée, comprenant le bétail, les moutons et les chèvres, on pense que les diverses formes de la lysocelline améliorent la croissance et rehaussent l'efficacité de l'utilisation des aliments chez l'animal en- abaissant Ie rapport acétate/propionate dans les acides gras volatils que l'on trouve dans les sucs gastriques de l'animal.La relation entre le rapport acétate/propionate dans la panse et l'efficacité alimentaire chez les animaux ruminants est expliquée plus en détail dans le brevet U.S. N0 3.794.732 délivré le 26 février 1974. La présente invention concerne donc des procédés d'amélioration de la croissance et de rehaussement de l'efficacité de l'alimentation chez les mammifères producteurs d'aliments, par administration de diverses formes de la lysocelline aux animaux producteurs de viande, en particulier les ruminants. Parmi les formes utiles de la lysocelline, on trouve l'acide libre et les sels pharmaceutiquement acceptables, comprenant les sels de sodium, de zinc, de manganèse, de magnésium et de cuivre. On pense que le zinc, le manganèse et le cuivre forment des complexes salins, et deux molécules de polyéther linéaire s'enroulent autour du cation bivalent. Selon la présente invention, on peut former les complexes de zinc, de manganèse ou de cuivre de la lysocelline en ajoutant des sels de zinc, de manganèse ou de cuivre solubles dans l'eau au bouillon de fermentation dans lequel la lysocelline a été préparée, et llon peut ensuite recueillir à partir du bouillon les complexes de lysocelline et de zinc, manganèse ou cuivre résultants insolubles dans le bouillon, et les utiliser comme additifs d'amélioration de la croissance et de rehaussement de l'efficacité des aliments, en particulier dans les aliments pour animaux producteurs de nourriture comme les ruminants, les porcs et la volaille. Le bouillon de fermentation contenant de la lysocelline est préparé d'une façon classique, par fermentation d'un milieu de fermentation liquide contenant des éléments nutritifs dans lequel on a inoculé un Streptomyces longwoodensis (ATCC 29251) qui peut produire de la lysocelline. Les milieux de fermentation liquides appropriés sont généralement des dispersions aqueuses contenant une source d'azote et une source de glucide. Les sources d'azote pour l'utilisation dans les milieux de fermentation peuvent comporter par exemple, de la levure, des produits dérivés de la levure, de la farine de mais, de la farine de soja, etc. Les sources de glucide à utiliser dans les milieux de fermentation peuvent comporter, par exemple, le sucre, la mélasse, la liqueur de macération de mals, etc. Les milieux de fermentation peuvent également contenir divers ingrédients facultatifs, si on le désire, comme par exemple des agents d'ajustement du pH, des tampons, des oligo-éléments, des agents anti-moussants, des adjuvants de filtration, etc. Le micro-organisme Streptomyces est cultivé sur une culture immergée, agitée et aérée, le pH du bouillon étant ajusté au voisinage de la neutralité, c'est-à-dire d'un pH d'environ 6,5 à 7,5. La fermentation peut généralement être effectuée à des températures légèrement élevées, par exemple d'environ 25"C à 350C. On peut effectuer l'incubation du bouillon pendant une période de plusieurs jours, par exemple d'environ 4 à 6 jours ou plus, s'il est économiquement avantageux de le faire. Un procédé particulier de production de la lysocelline antibiotique est décrit par Liu et al dans le brevet U.S. 4.033.823 ; il consiste à cultiver une souche de Streptomyces longwoodensis qui est déposée de façon accessible à la American Type Culture Collection sous le nO ATCC 29251. La formule développée de la lysocelline est la suivante : Lysocelline Des procédés appropriés de préparation de l'antibiotique de lysocelline sont décrits dans le brevet susmentionné. Les caractéristiques de la lysocelline ont été décrites pour la première fois dans l'article de Ebata et al, J. Antibiotics 28:118-121, 1975. Les diverses formes de lysocelline, comprenant l'acide libre, les sels de sodium et les complexes de lysocelline et de zinc, manganèse ou cuivre utilisées dans la présente invention agissent comme agents de promotion de la croissance chez les animaux producteurs d'aliments, par exemple, les ruminants, les porcs et la volaille. Ces formes de lysocelline peuvent être administrées aux animaux producteurs d'aliments, par voie orale, sous-cutanée ou parentérale, en quantités suffisantes pour améliorer la vitesse de croissance des animaux. La quantité de lysocelline ou de son dérivée administrée à un animal varie évidemment avec l'espèce de l'animal, la vitesse de croissance désirée, etc. Le produit est fréquemment administré aux ruminants à raison d'environ 1 à 200, et de préférence d'environ 1 à 50 mg par tête et par jour. De préférence, la lysocelline ou son dérivé est administrée aux animaux producteurs d'aliments dans leur alimentation, et peut commodément être ajoutée à l'alimentation de l'animal sous forme de la biomasse séchée contenant l'antibiotique que l'on recueille sous forme d'une composition d'addition à une alimentation à partir du bouillon de fermentation comme décrit ci-dessous. Il peut également être administré dans des alimentations liquides, et dans l'eau de boisson des animaux. On peut préparer une composition d'alimentation contenant les quantités habituelles équilibrées sur le plan nutritif de glucides, protéines, vitamines et minéraux, ainsi que des diluants et la lysocelline ou son dérivé. Certaines des sources habituelles de ces éléments nutritifs sont les graines, comme les graines concassées et les sousproduits de graines ; les substances protéinées animales, comme celles que l'on trouve dans la farine de poisson et les déchets de viande ; les protéines végétales comme le tourteau de soja ou le tourteau d'arachide ; les matériaux vitaminés, par exemple des mélanges de vitamines A et D, des suppléments de riboflavine et d'autres éléments complexes de la vitamine B ; et la farine d'os etle calcaire pour donner des substances minérales. Un type d'aliment classique pour le bétail comprend, par exemple, de la luzerne et des épis de mais broyés, ainsi que des substances vitaminées supplémentaires si on le désire.La lysocelline ou ses dérivés de la présente invention peuvent généralement être utilisés dans les compositions alimentaires à raison d'environ 15 g par tonne à 200 g par tonne, de préférence d'environ 75 g par tonne à 125 g par tonne. Les agents d'amélioration de la croissance de type lysocelline décrits ici peuvent également être administrés aux animaux producteurs d'aliments par voie sous-cutanée ou parentérale en combinaison avec un support acceptable sur le plan pharmaceutique. Par exemple, la lysocelline ou ses dérivés peuvent être utilisés dans une composition pour injection, ou sous forme d'un implant sous la peau. L'administration des agents d'amélioration de'la croissance de cette manière peut comporter les injections intramusculaire, intraveineuse, sous-cutanée et intrapéritonéale. Quand un implant est utilisé, par exemple une bille ou un implant cylindrique inseré sous la peau de l'oreille d'un animal, l'implant contiendra généralement d'environ 1 mg à 100 mg de l'un des dérivés de la lysocelline. La lysocelline et ses divers dérivés, leur préparation et leur récupération et les compositions alimentaires et les compositions additives pour aliments utilisées dans la présente demande de brevet ainsi que leur utilité comme agents d'amélioration de la croissance pour les ruminants sont illustrés par les exemples suivants. Ces exemples comprennent la préparation, la récupération et l'essai de dérivés de lysocelline préférés, mais ne limitent en aucune façon la présente invention aux procédés utilisant ces dérivés particuliers. EXEMPLE 1 On obtient de la lysocelline-sodium cristalline en utilisant le procédé de fermentation décrit dans l'Exemple i du brevet U.S. NO 4.033.823 du 5 juillet 1977. Le point de fusion de la lysocelline-sodium cristalline résultante isolée du bouillon de fermentation est 159,6 (Mettler). Le spectre infrarouge et le pouvoir-rotatoire sont en accord avec les données pour la lysocelline-sodium publiées par Otake et al, déjâcité .Le spectre RMN et l'analyse élémentaire du matériau cristallin obtenu par le procédé précédent confirment que le produit est la lysocellinesodium. EXEMPLE II On utilise la lysocelline-sodium produite par le procédé de l'Exemple I pour préparer la forme acide libre de la lysocelline comme suit On mélange dans 30 ml d'éthanol dénaturé (3A) 3,9 g de lysocelline-sodium (0,006 mole) et 1,4 g d'acétate de zinc hydraté CZn(Ac)2.2H201 (0,006 mole). On met d'abord la lysocelline-sodium en suspension dans l'éthanol et on agite, puis on ajoute l'acétate de zinc hydraté, et on agite la suspension à la température ambiante jusqu'à dissolution totale. Puis on ajuste le pH entre 2 et 4, avec HCl à 37 %. On poursuit l'agitation pendant 20-30 minutes jusqu'à ce que commence la précipitation d'un matériau biréfringent. On poursuit la précipitation en ajoutant de l'eau goutte à goutte (en maintenant le pH à 4) jusqu'à addition d'environ 60 ml d'eau. On isole et on sèche le précipité cristallin résultant de la forme acide libre de la lysocelline. La forme acide libre résultante de la lysocelline est constituée par des cristaux biréfringents. On dissout à nouveau le matériau précédent dans de l'éthanol et on le recristallise en ajoutant à nouveau de l'eau goutte à goutte jusqu'à ce que la forme acide libre de la lysocelline précipite sous forme de cristaux biréfringents. Le point de fusion de ce matériau est 147,50C (Mettler) et l'analyse en pourcentage pondéral est : C, 65,45 % H, 9,57 % et O, 24,90 % ; et indique que la molécule est constituée de C34H60O10 (lysocelline, acide libre). EXEMPLE III On utilise la lysocelline-sodium préparée selon le procédé de l'Exemple I pour fabriquer le sel de zinc cristallin de la lysocelline par le procédé suivant On ajoute à 15 ml d'acétone 1,3 g de lysocellinesodium et 0,5 g d'acétate de zinc hydraté FZn(Ac)2,2H2O]. On agite les réactifs à la température ambiante jusqu'à dissolution de toutes les matières solides. On poursuit l'agitation et on ajoute goutte à goutte 30 ml d'eau pour provoquer la précipitation du complexe de sel de zinc de la lysocelline. On isole et on sèche le précipité cristallin, on le redissout dans l'acétone puis on le recristallise en utilisant le mode opératoire précédent pour obtenir le complexe de sel de lysocelline de zinc cristallisé. Le point de fusion de cette substance est de 109,50C (Mettler). L'analyse est la suivante : C, 59,77 % ; H, 8,94 % ; O, 23,65 % ; Zn, 4,37 % ; ce qui indique que deux molécules de lysocelline sont liées avec un cation zinc dans le complexe de sel de zinc suivant : (C34H59010).2Zn' EXEMPLE IV On répète l'Exemple III mais on remplace l'acétate de zinc hydraté par l'acétate de manganèse hydraté.Le complexe de manganèse résultant de la lysocelline est amorphe et titre 3,73 % de Mn, ce qui indique que deux molécules de lysocelline sont liées par un cation manganèse bivalent comme suit : (C34H59010)2Mn' EXEMPLE V On répète le procédé de l'Exemple III mais on remplace l'acétate de zinc hydraté par de l'acétate cuivrique hydraté [Cu(Ac)2.2H2O]. On agite un mélange de 2,6 g de lysocelline-sodium, de 1,0 g d'acétate cuivrique hydraté et de 50 ml d'acétone jusqu'à dissolution complète. On poursuit l'agitation et on ajoute goutte à goutte de l'eau (2 volumes). Le complexe de cuivre et de lysocelline précipite, on le sépare et on le recristallise dans l'acétone aqueuse. Le complexe de cuivre de lysocelline cristallin a un point de fusion de 119-1220C et contient 3,68 % de cuivre, ce qui indique que deux molécules de lysocelline sont liées par un cation cuivre bivalent comme suit : (C34H59010)2Cu. EXEMPLE VI L'essai de fermentation en panse in vitro décrit ci-dessous peut être utilisé pour prédire de façon précise les effets améliorés de l'utilisation de l'alimentation que donnent les composés d'essai administrés à des ruminants. Les micro-organismes contenus dans la panse de l'animal font fermenter les glucides pour donner des monosaccharides et les dégradent en dérivés de type pyruvate. Le pyruvate est ensuite métabolisé par des processus microbiologiques en acétate ou en propionate. Ces composés peuvent être les acides ou d'autres formes des radicaux. Deux composés acétate peuvent se combiner en outre dans la panse pour former des butyrates. L'animal peut utiliser les- butyrates, propionates et acétates avec des degrés d'efficacité différents. Le butyrate est utilisé de façon la plus efficace et l'acétate de la façon la moins efficace. L'efficacité relative du butyrate est annulée car il est fait à partir de l'acétate dans la panse. L'une des inefficacités principales dans la panse est la fabrication de l'acétate. Comme il est obtenu par dégradation d'une molécule de pyruvate, chaque molécule d'acétate produite s'accompagne d'une molécule de méthane. La majeure partie du méthane produit est perdue par éructation. Chaque molécule de butyrate utilisée implique la perte de deux molécules de méthane et de toute l'énergie qui lui est associée. Ainsi, l'efficacité de l'utilisation des glucides (les glucides constituant la partie nutritive principale de l'alimentation des animaux) peut être accrue par des traitements qui poussent l'animal à produire du propionate plutôt que de l'acétate à partir des glucides. L'efficacité de l'utilisation de l'amélioration peut être effectivement contrôlée en observant la production et la concentration de composés de type propionate dans la panse. Si l'animal fabrique davantage de propionate, on trouvera qu'il utilise son alimentation de façon plus efficace. Cette efficacité se manifeste par des gains de poids supérieurs pour une même prise d'alimentation, une réduction des pertes d'énergie par dégagement de méthane, et des avantages économiques pour l'éleveur de l'animal quand l'animal est vendu pour la consommation. Mode opératoire On prélève du fluide de la panse sur un boeuf muni d'une fistule et on le filtre sur de la toile à beurre. On ajoute au fluide de panse filtré une quantité égale d'un tampon de pH 7. Après formation de couches, on garde la couche inférieure et on la dilue à nouveau avec une quantité égale de tampon. On ajoute des portions de 10 ml du fluide de panse tamponné à des récipients de fermentation contenant 500 mg d'aliment pour bétail finement broyé frais, 1 mg de cellobiose et des quantités de composés d'essai donnant une concentration de 5 ppm. On équipe les récipients de soupapes à gaz à une voie et on les place dans un incubateur-agitateur pendant 24 heures à 380C. On arrête la fermentation par addition de 1 ml de chlorure mercurique. On décante le liquide et on analyse sa teneur en acides gras volatils par chromatographie en phase gazeuse. Conclusions Les changements du rapport acétate/propionate provoqués par six formes de la lysocelline, antibiotique de type polyéther, sont déterminés par le procédé in vitro précédent. Les rapports pondéraux acétate/propionate donnée sont les moyennes de 10 essais pour chaque composé. Témoin Témoin Ex. I Ex. II Ex. III Ex. IV Ex. V négatif positif Lysocel- Lysocel- Lysocel- Lysocel- Lysocel monensine line line- line- line- line Na Ac. libre Zn Mn Cu 2,04 1,38 1,24 1,26 1,24 1,26 1,22 Toutes les formes des lysocellines essayées sont plus efficaces que le témoin positif, la monensine, dans l'augmentation de la quantité relative de propionate. D'après ces essais, on peut conclure que toutes les formes de la lysocelline permettront d'améliorer l'efficacité alimentaire quand on l'administre à des ruminants. Le fait que toutes les formes de lysocelline agissent nettement mieux que la monensine indiquerait également un effet possible comme agent de promotion de la croissance. EXEMPLE VII Vingt-cinq agneaux castrés Columbia reçoivent et s'habituent à l'aliment de base donné ci-dessous dans le Tableau 1. TABLEAU 1 Composition de l'aliment de base pour l'essai sur agneaux castrés Référence internationale n0 Malus, concassé et débarrassé des enveloppes 4-20-931 68,7 Luzerne/mals entier, déshydraté a 20,0 Farine de soja (44 %) 5-20-637 7,5 Mélasse de canne à sucre 4-04-b96 2,0 Calcaire 6-02-632 0,8 Sel contenant des oligo éléments b 0,6 Prémélange de vitamines c 0,4 Composition calculée (sur la base de l'adminis tration) Protéines brutes 11,9 Fibres brutes 6,8 Calcium 0,48 Phosphore 0,28 Potassium 0,73 Soufre 0,27 Energie digestible 12,9 NJ/kg aCharles H. Schenk and Sons, Inc., Vincennes, Indiana, U.S.A. Analyse garantie : protéines brutes, min. 12,00 % ; fibres brutes, max. 25,00 % ; matières grasses, min. 1,50 % ; ; calcium, min. 0,75 %, max. 0,87 z ; et phosphore, min. 0,20 %. bComposition : NaCl, pas plus de 99,0 % ; pas moins de 0,35 % de Zn, 0,34 % de Fe, 0,200 % de Mn, 0,033 % de Cu, 0,077 % de I et 0,005 % de Co. c Fournit par kg d'aliment : 2750-UI de vitamine A ; 700 UI de vitamine D et 10 UI de vitamine E. Animaux Six jours après leur arrivée, on pèse les agneaux, on les marque, on les traite avec le vermifuge Tramisol et on les vaccine contre l'ecthyma contagieux et Clostridium perfringes type D (maladie du trop manger). Après adaptation, on pèse à nouveau les agneaux. Puis on répartit de façon aléatoire les agneaux dans cinq enclos (cinq agneaux par enclos) en donnant approximativement 1,42 mètre carré par animal. Pendant la période d'expérimentation suivante de huit semaines, l'eau et l'alimentation sont fournies à volonté. Composés testés On teste quatre dérivés de lysocelline et un témoin négatif. Les aliments d'essai et le témoin sont chacun administrés aux cinq animaux sur la période d'essai de huit semaines. Chaque aliment d'essai contient le dérivé de lysocelline indiqué à raison de 30 g/tonne. Modes opératoires On pèse les agneaux initialement puis deux fois par semaine pendant la durée de l'expérience de huit semaines. On fait jeûner les agneaux pendant dix-huit heures avant de les peser. Ce qui reste de l'alimentation est pesé à 15 h 00 le jour précédant la pesée des animaux. L'effet des traitements alimentaires est donné dans le Tableau 2 suivant. TABLEAU 2 Effets de l'addition de divers dérivés de lysocelline à l'alimentation d'agneaux castrés Effet observé Témoin Lyso- Lyso- Lyso- Lyso celline- celline- celline celline sodiun zinc (acide manganèse libre) Gain quotidien moyen (kg/jour/tête) 0,206 0,198 0,204 0,198 0,235 Gain/aliment. 0,148 0,157 0,155 0,53 0,171 De tous les produits ci-dessus, la lysocelline manganèse est la plus efficace pour l'augmentation du gain (amélioration de la croissance) et de l'efficacité de l'alimentation. Chacune-des compositions testées présente une certaine amélioration de l'efficacité de l'alimentation (gain/ alimentation) et l'on pense que lorsque la dose est rendue optimale pour chaque dérivé de lysocelline, tous les dérivés de lysocelline montreront une augmentation du gain (amélioration de la croissance) comparable à celle observée pour la lysocelline-manganèse, ou meilleure que celle-ci. La composition d'alimentation contenant de la lysocelline-zinc, manganèse ou cuivre est donnée au bétail en quantités suffisantes pour donner d'environ 5 à 100 ppm de lysocelline-zinc, manganèse ou cuivre dans les fluides de la panse. L'administration du dérivé de lysocelline-zinc, manganèse ou cuivre de cette manière permet d'améliorer la croissance du bétail en augmentant l'efficacité avec laquelle le bétail ainsi traité utilise son alimentation sans suppression de l'appétit. REVENDICATIONS 1. Composition additive pour aliments pour animaux producteurs d'aliments, selon la revendication 27 de la demande de brevet NO 8015477, pouvant améliorer la vitesse de croissance de l'animal quand elle est ajoutée à l'alimentation de l'animal de façon régulière pendant sa période de croissance normale, et pouvant également améliorer le rendement alimentaire de l'animal, ladite composition additive comprenant un dérivé de lysocelline choisi dans le groupe comprenant la lysocelline, la forme acide libre de la lysocelline et ses sels physiologiquement acceptables. 2. Composition additive selon la revendication 1, caractérisée en ce que le dérivé de lysocelline est choisi entre les sels de sodium, de zinc, de manganèse et de cuivre de la lysocelline. 3. Composition additive selon l'une ou l'autre des revendications 1 et 2, caractérisée en ce que le dérivé de lysocelline est administré par voie parentérale. 4. Composition additive selon l'une quelconque des revendications 1, 2 et 3, caractérisée en ce qu'elle est donnée à des ruminants à une dose suffisante pour donner d'environ 15 à 200 mg de dérivé de lysocelline par tête et par jour. 5. Composition additive selon la revendication 1, caractérisée en ce que le dérivé de lysocelline est un dérivé métallique de lysocelline et est administré en quantités suffisantes pour.donner d'environ 5 à 100 ppm de lysocellinemétal dans le contenu fluide de la panse. 6. Composition additive selon la revendication 5, caractérisée en ce que le dérivé de lysocelline est de la lysocelline-manganèse et est administré en quantités suffisantes pour donner d'environ 5 à 100 ppm de lysocellinemanganèse dans le contenu fluide de la panse. i. Composition additive selon la revendication 6, caractérisée en ce que le dérivé de lysocelline est la lysocelline-zinc.