Brevet FR2510119A1 — publié le 19830128

I La présente invention concerne un procédé de sépa- ration d'un ou plusieurs stérols ou de mélanges de stérols. Grâce au procédé selon l'invention, il est possible de préparer du Psitostérol de qualité technique qui, tel quel, peut être utilisé dans l'industrie cosmétique et qui, lorsqu'il est raffiné, est intéressant à utiliser à des fins pharmaceutiques et pour la préparation d'intermédiaires pour des stéroides. La littérature des brevets décrit quelques procédés IO pour isoler des sitostérols de source contenant des stérols. Le brevet des Etats-Unis d'Amérique N 2 835 682 décrit un procédé selon lequel des stérols sont extraits avec un hydrocarbure gazeux, la fraction riche en stérols ainsi obtenue est sac fié-e dans une solution alcoolique I 5 et les stérols sont cristallisés par addition d'eau et refroidissement. Le brevet des Etats-Unis d'Amérique N 2 866 797 décrit un procédé pour isoler des stérols de fractions non saponifiables d'origine végétale Dans ce procédé, les stérols sont cristallisés dans un extrait dichloréthy- lénique de la matière non saponifiable par addition de petites quantités d'eau et de méthanol. Le brevet des Etats-Unis d'Amérique N 3 69 I 2 II décrit un procédé selon lequel les stérols peuvent être isolés d'esters de stérol d'origine végétale, par exemple, du brai de tall oil Le procédé comprend une extraction par un mélange eau/alcool/hydrocarbure, une saponification et une cristallisation. Selon le brevet finlandais No 56 969, un mélange de stérols est isolé d'une matière contenant des stérols à l'aide d'une extraction liquide/liquide Les stérols sont extraits dans une phase alcoolique hydrophile dans laquelle ils sont cristallisés par concentration de la solution et par refroidissement. Le brevet finlandais No 57 956 décrit un procédé selon lequel du Psitostêrol relativement pur peut etre isolé des matières non saponifiables de savon brut 4 Le procédé implique le traitement des non- saponifiables avec un acide fort et la cristallisation du sitostérol dans un solvant organique approprié. Comparativement aux procédés décrits ci-dessus, le procédé selon l'invention est simple et, en raison des faibles quantités de solvant nécessaires, il est écono- mique, même lorsqu'il est conduit à grande échelle Les non-saponifiables de savon brut que l'on obtient par le traitement de la cellulose par un sulfate, la substance Io O dite neutre comprenant les composants neutres non saponi- fiables de bois à pate, en particulier le bouleau et le pin, ont été utilisées comme matière de départ dans l'in- vention La substance neutre contient environ IO à I 3 % de P-sitostërol et de campestérol, environ 5 % d' c - I 5 sitostérol, environ 5 % de squalène, et environ 20 % de bétulaprénols. L'invention est caractérisée par; a) l'addition, à la fraction contenant les stérols, d'un solvant comprenant le méthanol ou l'éthanol, ou un mélange de ceux-ci, ou un mélange de méthyl-éthyi-cétone et d'eau contenant plus de 5 % en poids d'eau, dans un rapport en poids de la matière contenant les stérols au solvant de I:0,2 à I:20, de préférence de I:I, b) le mélange du mélange de solvants et de la fraction contenant les stérols à la température ambiante, le chauffage du mélange, lorsque cela est nécessaire, pour dissoudre les composants de la substance neutre in- désirables et le refroidissement à une température égale ou inférieure à la température ambiante, c) la filtration du sitostérol précipité, et d) l'élimination des composants sans stérol du précipité de sitostérol par lavage du précipité avec un solvant approprié, de préférence l'acétone ou un mélange d'acétone et de méthanol ayant une teneur en acétone supérieure à I O %. Après l'étape b), le produit contient comme impureté environ 25 % en poids de composants sans stérol de la substance neutre, par exemple bétulaprénols et squalène. La composition du mélange de stérols préparé par le procédé conforme à l'invention dépend du solvant ou du mélange de solvants de cristallisation à utiliser Les solvants de cristallisation appropriés sont les alcools inférieurs, en particulier le méthanol et un mélange de méthyl-éthyl-cétone et d'eau Si l'on utilise le méthanol comme solvant, le mélange de sitostérol obtenu contient, en plus du campestérol ( 4 à 5 %) et du e-sitostérol IO ( 65 à 75 %), I 5 à 25 % d' il est préférable d'utiliser un mélange de méthyl-éthyl- cétone et d'eau comme solvant La teneurenc (-sitostérol du produit ainsi obtenu est faible (inférieure à 5 %) grâce à quoi une purification économique du produit, par exemple par cristallisation, ne présente pas de difficulté La quantité d'eau doit être supérieure à 5 % en poids de la quantité de méthyl-éthyl-cétone car, sinon, en même temps que le sitostérol, la bétuline cristallise et constitue dans des applications pharmaceutiques, une substance in- désirable et, en général, difficile à éliminer par cris- tallisation Aux faibles teneurs en eau également, le ren- dement en sitostérol reste faible. Comme solvant de lavage pour le précipité contenant des stérols, il est préférable d'utiliser un solvant ou un mélange de solvants dans lequel le sitostérol se dissout mal mais les impuretés, telles que les bétulaprénols et le squalène, se dissolvent aisément Des solvants répon- dant à ces exigences comprennent l'acétone et, en particu- lier, un mélange de méthanol et d'acétone ayant une teneur en acétone supérieure à 10 %. Les exemples rapportés dans le tableau suivant il- lustrent l'invention l e solvant est ajouté au mélange des nonsaponifiables obtenus à partir de résidus de savon brut ( 25 g) et le mélange est amené à ébullition pendant à IO minutes, après quoi il est refroidi à + I 5 C dans un bain d'eau muni d'un thermostat tout agitation légère. Le sitostérol est filtré et le précipité est lavé avec 3 I IO ml d'acétone. TABLEAU I Cristallisation du sitostérol dans une substance neutre Essai solvant Quantité de Rendement de % d'impuret, IO N 1, solvant (g) cristallisation du précipit n n n (%) de la subs- tance neutre _n -% * II 5 I 3 5 IO 2 99; 1 (-sitostérol Bétuline __ à:, n if T-= If n - if k if n n n es é de Lti nn Et OH 7 5 "" 6 Et OH: 25 7 5 Me OH I:I 7 Méthyléthylcétone 30 3 I 6 5 42 8 Méthyléthylcétone: 30 3 6 5 20 H 20-97:3 9 Méthyléthylcétone: 30 4 7 3 2 H 20-95:5 IO Méthyléthylcétone:30 6 7 3 H 20 90:IO II Méthyléthylcétone:30 5 0 2 H 20 80:20 I 2 x Me OH 25 IO 3 23 3 I 3 xx Me OH 25 I 2 I 24 - x) La substance neutre et le méthanol sont mélangés sans chauffage à la température ambiante pendant une demi- heure,puis le mélange est filtré et lavé avec de l'acétone. xx) Lavage avec 3 X IO d'un mélange (I:I) d'acé- tone et de méthanol. I 5 3 REVENDICATIONS I Procédé de séparation d'un ou plusieurs stérols ou de mélanges de stérols d'une façon sélective d'une matière non saponifiable contenant des stérols obtenus à partir de savon au sulfate, d'huiles végétales saponi- fiables de tall oil ou toute autre matière d'origine vé- gétale, caractérisé en ce qu'il consiste: a) à ajouter à la fraction contenant les stérols un solvant comprenant du méthanol ou de l'éthanol, ou un mélange de ceux-ci, ou un mélange de méthyl-éthyl-cétone IO et d'eau contenant plus de 5 % en poids d'eau, en un rap- port en poids de la matière contenant les stérols au solvant de I:0,2 à I:20, de préférence de T:1, b) à mélanger le mélange de sovants et la fraction contenant les stérols à la température ambiante, à chauf- I 5 fer ce mélange lorsque cela est nécessaire pour dissoudre les composants neutres indésirables et à refroidir à une température égale ou inférieure à la température ambiante, c) à filtrer le sitostérol précipité et, d) à éliminer les composants sans stérols du préci- pité de sitostérol par lavage du précipité avec un solvant approprié, de préférence l'acétone ou un méilange d'acétone et de méthanol ayant une teneur en acétone supérieure à IO%. 2 Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce que le solvant est le méthanol. 3 Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce que le solvant est un mélange de méthyl-éthyl-cétone et d'eau contenant plus de 5 % en poids d'eau.