Brevet FR2511246A1 — publié le 19830218

La présente invention a puur objet de nouveaux alpha-aminodérivés cycliques du 1-(3',4'-methylènedioxyphényl)éthanol de formule générale I où R1 est hydrogène méthyl ou phényl et R2 est morpholinyle piperazinyle ou benzylpiperazinyle qui peut être substitué par méthyl, chloro ou méthoxy en position p, ainsi que les sels d'addition non toxiques de ces der niera. L'invention s'étend égalernent au procédé de fabrication des produits ci-dessus. Les composés de formule I, où R1 est hydrogène et R2 est morpholinyle pipérazinyle ou benzylpipérazinyle substitué ou non par méthyl, chloro ou méthoxy en position p, ont déjà été décrits dans la précédente demande de brevet français n 81-21.936, composés obtenus à partir du pipéronal par traitement successif avec l'iodure de méthyl-magnésium, N-halosuccinimide et finale ment avec l'amine correspondante. Ces composés ont des propriétés hypotensives et analgésiques. La présente invention décrit d'autres composés en complément de ceux décrits dans la précédente demande de brevet français n 81-21.936 sous les séries générales de formule I. On a de plus développé un procédé de syn- thèse générale qui consiste essentiellement dans l'ami- nation des alpha-bromocétones (II) avec morpholine, pipérazine, benzylpipérazine ou benzylpipérazines avec des substituants p-méthyl, p-chloro ou p-méthoxy, et réduction subséquente avec des hydrates métalliques tels que le borohydrate de sodium (schérna T): Schéma 1 (R1 et R2 ont la même signification que dans I,II et III). Il est caractéristique des composés de formule générale I quand R1 est méthyl ou phényl (mais non quand R1 est hydrogène) d'exister comme érythro- et threo-diastéréoisomères, ayant chacun des isomeres optiques d et l. L'application de la règle de Crames (D.J. Cram et D.R. itilson : "J.Am.Chem.Soc."85,1245, 1963 ; D.J. Cram et J.R.Kopecky: "J.Am.Chem.Soc.", 81, 2748,1959) à la réduction du carbonyle alpha-cétomaine de formule III quand R1 est méthyl ou phényl (mais non quand R1 est hydrogène) annonce la formation d'un des diastéréoisomères, threo- si R1 est méthyl et érythrosi R1 est phényl. La stéréochimie des produits isolés est faite par RPM en comparant ainsi les valeurs déjà décrites dans la littérature (M.E.Munk, N.K.Neiîahu et P.Franklin: "J. Org.Chem.",22, 3480, 1968; J.B.Hyne : "Cau.J.CHem.", 39, 2356,1961) pour des constantes de couplage dans des systèmes 2-amino-éthanol 1,2-bisubstitués (-CHOH-CH-N), du H à partir de l'éthane plus exposé très probablement le -CHOH-. Quand la constante de couplage pour les threo diastérécisomères est d'une valeur de 10 Hz, celle pour les érythro-diastéréoisomères est d'une valeur de 4 Hz. La résolution d'une diastéréoisomère spécifique en isomères optiquement actifs est obtenue par recristailisa- tion fractionnée de ses sels avec des acides optiquement actifs. La présente invention concerne tous les produits ci-dessus, qu'ils soient séparés ou mélangés. Les composés de la présente invention ont des propriétés hypotensives et analgésiques. Les valeurs pharmacologiques (hypotension et analgésie) et toxicologiques de ces composés seront maintenant décrites. a) Activité hypotensive - Elle a été déterminée sur des rats males SPFF anesthésiés par administration des produits Boire intraveineuse . A partir des pourcentages d'hypotension obtenus, on a calculé la DE20 pour chaque composé. Les résultats sont montrés au tableau I. b) Aotivité analgésique - Elle a été déterminée sur les souris mâles Swiss par administration des composes par voie orale selon l'épreuve de la phénylquinone décrite par Siegmund et autres ("Proc.Soc.Exp.Biol.Med", 2Ls729,1957). A partir des pourcentages d'analgésie obtenus, on a calculé la DE50 pour chaque compose. L'acvité analgésique a été évaluée une 2 heure après administration sauf avec le composé de l'exemple l6b qui a été évalué après une heure d'administration. Les résultats sont montrés au tableau I. c) Toxicit-é aigue - Elle a été déterminée sur les souris Swiss des deux sexes par voie orale d'après le procédé de Reed-Muench modifié par Pizzi ("Human Biology",22(3),151-190,1950). Les résultats sont montrés dans le tableau I. Les composés de la présente invention peuvent entre administrés mélangés avec les excipients adéquats, par voie orale, sous forme de comprimés, de capsules, de sirop, de solution etc... et par voie rectale à des doses quotidiennes comprises entre 500 et 5000 mg. TABLEAU I xem- Acti Acti- ~roxi R1 = -H "1 vité vit é cit é R, hypo- anal- aigue tensi gési ve que ~ DE20 DE50 DL50 ~ -Nv J-CH2&commat; . 2C1H 4b 1,25 29, 5 200 -Nv Nez CH,. 2CH 6b 0,82 33,9 175 -N N-CH29Cl.2C111 6d 1,55 22 380 -N -N N-CH e0CH3. 2CH 6f 2,8 8,4 193 -N 69 1,5 113 1570 -N O-C1H 6h 1,6 165 2150 R -CH, R2 1 R -N O - ClH 8b 6,2 365 880 ii:iO -N NH . 2ClH lOb 15,50 2,62 18,1 I N E0 -'4 k ÇH2 0) . eCIIi 12b n, S4 35 roO I- 2C1 THREO - -CH2 3 , ERYTHR0-N D -CH2 4X -CH3.2C1H 16b 0,43 19,6 253 /-7 (0)- C1.3Cltl 1,15 23 120 TORE0 -N v J THREQ w OcH3.2C1 ' t} 129 3,15 34,5 163 R, e -C6H5 R, I L ERYTHRO-N O. CiH 15b 4,4 156 600 vi ERYTHRO-N\ .2clii .2C1H D 15d 0,60 33,4 266 ERYTHRG N/ AN CHZ X C1.2C1H 15f :svi > 100 345 Codeine 1,97 Am iefphe no z one 23,4 acide acétylsalicylique 72 mg/kg Un certain nombre d'exemples seront maintenant décrits d'une manière non limitative pour illustrer l'invention et naturellement des uantités plus grandes que celles indi quées peuvent être utilisées dans l'industrie EXEMPLE 1 : 2-(1-piperozinyl)-3',4'-methylendioxyocetophenone (îii, R1= H, R2 1-piperozinyl) a) Un mélange de 6,85g de 2-bromo-3',4'-méthylène dioxyacetophénone (28,2 mols) et 16,42g hexahydrate de pipérazine (84,6 mols) dans 50 ml d'éthanol est chauffé pendant 6 heures à 700C. L'éthanol est éliminé sous vide, le résidu est dilué dans 100 ml d'eau et la partie inso luble est filtrée. Les eaux de filtration sont extraites trois fois avec 100 ml de chlorure de méthylène. Les extraits sont lavés deux fois avec de l'eau et séchés ensuite. Le résidu obtenu après évaporation du solvant pèse 5,2 g (rendement : 75%), il est résineux et corres pond à III (R1=H, R2= l-pipérazinyl ). b) Formation du dichlorhydrate : la matière ci dessus est dissoute dans 50 ml de chlorure de méthylène sec et sous refroidissement on ajoute une solution étha nolique de HCl (g) 11N, jusqu'à précipitation complète. Après quelques minutes on filtre et on sèche. p.f. 1850C (d) et analyse élémentaire correcte. IR Spectre (KBr), cm : 3420, 2930, 2800, 2720, , 1675, 1600, 1505, 1450, 1260, 1035. RPM Spectre (d6-DMSO), ppm: 3.50 (large,6H; pipérazynique), 2.99 (s, 2H; 6,13 (s, 2H; O-CH2-O), 7,04 (d, 1H, Jo = 8Hz; H-Ar), 7.43 (d, 1H, Jm = 2Hz; H-Ar) et 7.62 (d, de d, 1H, Jo=8Hz et Jm=2Hz; H-Ar). EXEMPLE 2: 1-(3',4'-methylendioxyphenyl)-2-(1-piperazinyl )et henol (I, R1 = H, R2= 1-piperozinyl) a) A une suspension de 0,5 g de 2-(l-pipérazinyl)-3', 4'-méthylène-dioxyacétophénone dichlorhydrate dans 40ml de méthanol, on ajoute une solution de 5% d'hydroxyde de sodium sous refroidissement dans 1 bain d'eau et de gla ce jusqu'à un pH. légèrement basique. On ajoute graduel lement 1,22 g de borohydrate de sodium pendant 45 minu tes. On laisse reposer toute une nuit à la température atmosphérique, on concentre jusqu'à siccité sous vide, on met dans du chlorure de méthylène, on lave, on sèche et on concentre. Le résidu pèse 3,1 g correspondant à l'alpha-aminoalcool I (R1=H, R2 1-piperazinyl). b) Formation du dichlorhydrate : La base ci dessus est dissoute dans 30 ml de chlorure de, méthylène sec et sous refroidissement avec eau et glace, on ajoute 2,8 ml de solution éthanolique de HCl (g) 11N. Le préci pité est filtré et séché. p.f. 1620C (d) et analyse élémentaire C, H, N, Cl, correcte. IR Spectre (KBr), cm-1: 3470, 3330, 2980, 2920, 2830, 2700, 266 1490, 1475, 1435, 1240, 1030, 920, 805. EXEMPLE 3: 2-(4-benzyl-1-piperozinyl)-3',4'-methylendioxyacetopheno (III, R1=H, R2=4-benzyl-1-piperozinyl) Une solution de 8,56 g de 2-bromo-3',4'-méthylène- dioxyacétophénone, 6,20 g de benzylpipérazine et de 4,28 g de triethylamine dans 100 ml d'éthanol est trai tée sous reflux pendant trois heures. L'éthanol est con centré sous vide,le résidu est dissout dans 100 ml de chlorure de méthylène et il est lavé trois fois dans de l'eau jusqu'à neutralisation. Le solvant est évaporé et 11,54 g (rendement:97) d'un solide sont obtenus qui sont recristallisés à partir de méthanol :9,72 g (ren dement:82%),p.f. 94.5-95.90C et analyse C,N,N correcte. IR Spectre (KBr), cm : 3010, 2970-2870, 2810, 2770, 1675, 1595 1490, 1450, 1240, 1140, 1030, 985, 800. RPM Spectre (CDCl3), ppm: 2.52 (s, 8H; piperozinique), 3.42 (E, > N-CH2-Ar), 3.64 (s, 2H; -CO-CH2-N 1H, Jo=8Hz; H-Ar), 7.20 (2, 5H; -Ar), 7.40 (d, 1H, Jm=2Hz; H-Ar), 7.49 et 7.64 (d de d, 1H, Jo=8Hz, Jm = 2Hz; H-Ar). EXEMPLE 4: 1-(3',4'-methylendioxyphenyl)-2-(4-benzyl-1-piperazinyl) ethonol (T, R1= H, R= 4-benzyl-1-piperozinyl) a) A 8,5 g de l1alpha-aminocétone ci-dessus dans 160 ml de méthanol, quelques gouttes d'une solution de 6N hydroxyde de sodium sont ajoutées jusqu'à pH ~ 9. Sous refroidissement et graduellement 1,92 g de boro hydrate de sodium en poudre sont soigneusement ajou tés. Après repos toute une nuit à la température atmos phérique, le méthanol est concentré, il est mis dans l'eau, on filtre et on sèche le produit insoluble. On ajoute 7,84 g (rendement 92%), p.f. 136-137 C et analyse élémentaire C,H,N correcte. -1 IR Spectre -(KBr), cm : 3400, 3110, 2910, 2820, 2770, 1475, 1430, 3235, 1125, 1080, 1035, 935, 805. RPM Spectre (CDC13), ppm: 2.2-2.9 (10H; 3.46 (s, 2H;?N-CH2 -Ar), 3.84 (s, 1H; -0H)! 4.56 (t, 1H, J= 6.7 Hz; -CHOH-), 5.82 (s, 2H; -O-CH2-0-), 6.70, 6.82 et 7.21 (m, 8H; Ar-). Formation du dichlorhydrate : dans du chlorure de méthylène sec par addition d'une solution éthanolique HCl (g) 11N. Il est isolé avec un rendement quantitatif, p.f. 219.5-2200C et analyse élémentaire C,H,N,Cl correcte. -1 IR Spectre @@@, cm : 3310, 2970, 2890, 2600,-2250, 1480, 1435, 1245, 1065, 1030, 920, 810, 740. EXEMPLE 5 A partir de la 2-bromo-3',4'-méthylènedioxyacéto- phénone, par réaction avec 4-méthylbenzylpipérazine,4 chlorobenzylpipérazine, 4-méthoxybenzylpipérazine et mor pholine, les alpha-aminocétones suivante-s sont préparées selon le procédé décrit en 3 (analyse C,H,N,Cl correcte) 9 o) phenone, p.f. 103-103.5 C (ethanol), rend. 86% (III, R1=H, R2=4-(p methylbenzyl)-l-piperozinyl). Ir Spectre (KBr), cm-1: 2980, 2900, 2800, 2760, 1665, 1590, 1435, 1235, 1095, 1025, 980, 795. RPM Spectre (CDC13), ppm: 2.28 (s, 3H; CH3-Ar-), 2.51 (s, 8H; piperazinique), 3.41 (s, 2H; > N-CH2-Ar), 3.61 (s, 2H; -CO-CH2-N b) 2-[4-(p-chlorobenzyl)-1-piperazinyl]-3',4'-methylendioxyaceto phenone, p.f. 99-101.5 C (ethonol), rend. 76% (III, R1=H, R2=4-(pchlorobenzyl)-1-piperazinyl. -1 IR Spectre (KBr), cm : 2980-2880, 2800, 2760, 1675, 1600, 1485, 1440, 1240, 1105, 1030, 920, 810. RPM Spectre (CDCl3), ppm: 2.52 (s, 8H; piperozinique), 3.43 (s, 2H; > N-CH2-Ar), 3.66 (s, 2H; -CO-CH2-N Jm=2Hz; H-Ar), 7.54 et 7.66 (d de d, 1H, Jo=8Hz, Jm=2Hz; H-Ar). c) 2-[4-(p-methoxybenzyl)-1-piperazinyl]-3',4'-methylendioxyocetophenone, p.f. 89-90.5 C (ethanol), rend.55%. (III, R2=4-(pmethoxybenzyl)-1-piperazinyl). IR Spectre (KBr), cm-1: 3000-2900, 2800, 2760, 1675, 1600, 1505, 1490, 1450, 1240, 1100, 1030, 985. 800. RPM Spectre (CDC13), ppm: 2.4-2.7 (8 H; piporezinique), 3.48 (s, 2 H; > N-CH2-Ar), 3.70 (s, 2 H; -CO-CH2-N J = 8Hz), 7.53 (d, 1 H, Jm= 2 Hz; H-Ar-), 7.63 et 7.77 (d, of d, 1 H, JO= 8 Hz et Jm= 2Hz; H-Ar-). d) dichlorhydrate:p.f. 234- 2370C (d) e) 2-morpholin-3',4'-methylendioxyocetophenone, liq. rend: 94 (III, R1= H, R2 morpholinyl). IR Spectre (KBr), cm : 3040, 2990-2680, 1675, 1590, 1510, 1490, 1440, 1240, 1100, 1035, 940. RPM Spectre (CDC13), ppm: 2.55 (t, 4 H, J = 4.6Hz; 3.50 (s, 2 H; 3.70 (t, 4 H, J = 4.6Hz; 5.98 (s, 2 H; -O-CH2-O-), 6.78 (d, 1 H, Jo=8 Hz; H-Ar), 7.42 (d, 1 H, Jm= 2 Hz; H-Ar), 7.50 et 7.64 (d of d, 1 H, Jo= 8 Hz, Jm=2 Hz; H-Ar). f) Chlorhydrate p.f. 220 C (d). EXEMPLE 6 A partir des alpha-aminocétones menrionnés dans ltexemple 5 et sous réduction avec du borohydrate de so dium, les dérivés suivants ont été préparés selon le procédé décrit en 4 (analyse C,N,N,Cl correcte): a) 1-(3',4'-methylendioxyphenyl)-2-[4-(p-methylbenzyl)-1-piperozinyl]ethanol, p.f. 158-160 C,rend : 93%. (I, R1=H, R2=4-(p-methylbenzyl)-1-piperozioyl). IR Spectre (KBr), cm-1: 3460, 2900, 2600, 1470, 1430, 1230, 1025, 920, 790. RPM Spectre (CDCl3), ppm: 2.32 (s, 3 H; CH3-Ar-), 2.35-2.9 (10 3.46 (s, 2 H; > N-CH2-Ar). 3.9 (1 H; -OH), 4.60 1 H, J = 7 Hz; -CHOH-), 5.88 (s, 2 H; -0-CH2-0-), 6.6-6.9 et 7.13 (7 H; Ar). b)Dichlorhydrate p.f . 248-252 C (d). IR Spectr e (KBr), cm : 3400, 3010, 2970, 2700-2300, 1490, 143! 1245, 1230, 1030, 920, 800. c) 1-(3',4'-methylendioxyphenyl)-2-[4-(p-chlorobenzyl)-1-pipero ethanol, p.f. 142-4 C, rend 95% (I, R1-H, R2=4-(p-chlorobenzyl)-1 piperozinyl). IR Spectre (KBr), cm : 3400, 3100, 2920, 2800, 2760, 1475, 143 1235, 1085, 1035, 1000, 930, 800. RPM Spectre (CDCl3), ppm: 2.3-2.9 (10 H; 3. (s, 2 H; ;N-CH2-Ar), 3.Y (s, 1 H; -OH), 4.56 (t, 1 H, J= 6.7 Hz; -CH 5.89 (s, 2 H; -O-CH2-0-), 6.8-7.2 (7 H; Ar-). d) Dichlorhydrate : p f. 258-262 C (d). IR Spectre (KBr), cm-1: 3540, 3370, 2960, 2890, 2600-2300, 149C 1435, 1250, 1230, 1080, 1030, 920, 800. e) 1-(3',4'-methylendioxyphenyl)-2-[4-(p-methoxybenzyl)-1-pipera zinyl]ethanol,p.f. 130-2 C, rend : 91%. (I, R1-H, R2=4-(p-methoxy benzyl)-l-piperozinyl). IR Spectre (KBr), cm-1: 3400, 3120, 2920, 2820, 1500, 1475, 123 1030, 930, 800. RPM Spectre (CDCl3), ppm: 2.3-2.9 (10 H; 3.39 (s, 2 H; > H-CH2-Ar), 3.72 (s, 3 H; CH30-), 4.60 (t, 1 H, J= 6.8 Hz; -CHOH-), 5.83 (s, 2H; -O-çH2-O-) et 6.7-7.4 (7 H; Ar-). f) Dichlorhydrate: p.f. 200-2 C (d). IR Spectre (KBr), cm : 3240, 2970, 2900, 2680-2340, 1505, 1430, 1245, 1230, 1020, 915, 850. g) 1-(3',4'-methylendioxyphenyl)-2-morpholinethanol, p.f. 94-95 C rend: 95. (I, R1= H, R2 morpholinyl). IR Spectre (CDC13), ppm: 2.61 (m, 6 H; 3.75 (t, 4 H; 4.71 (t, 1 H, J= 7.3 Hz; -CHOH-), 5.97 (s, 2H; -O-CH2-O) et 6.90 (m, 3H; Ar-). h) Chlorhydrate: p.. 194.5-195.5 C. IR Spectre - (KBr), cm-1: 3300, 3010, 2960, 2700-2460, 1480, 1435, 1250, 1240, 1125, 1030, 870, 820. e EXEMPLE 7: 2-morpholin-3',4'-methylendioxypropiophenone (III, R1=CH3, R2=morpholinyl) a) Un mélange de 29,67 g de 2-bromo-3',4'-méthylène- dioxypropiophenone, de 40,2G de morpholine (4 eq.) et de 190 ml d'éthanol absolu est traité sous relfux pen dant 3 heures. L'éthanol est évaporé sous vide,au rési du on ajoute 100 ml d'eau et on extrait successivement avec 250ml et 100 ml de chlorure de méthylène. Les extraits organiques sont lavés avec de l'eau et séchés. Le résidu ainsi obtenu par concentration est un liqui de visqueux pesant 29,3 g (rendement :96%) et chromato graphie pure. IR Spectre (film), cm-1: 3040, 3000-2700, 1675, 1675, 1600-1500, 1485, 1435, 1355, 1250, 1150, 1035, 930, 875, 780. RPM Spectre (CDCl3), ppm: 1.37 (d, 3 H; J= 6.7 Hz; CH2-), 2.56 (t, 4 H, J= 4.7 Hz; 3.67 (t, 4 H, J 4.7 Hz; 3.91 (q, 1H, J= 6.7 Hz; > CH-), 5.99 (s, 2 H; -0-CH2-0-), 6.80 (d, 1 H, JO= 8 Hz; H-Ar), 7.57 (d, 1 H, m= 2 Hz; H-Ar), 7.75 (d, de d, 1 H, J = 8 Hz; Jm=2 Hz; H-Ar). b) Formation de chlorhydrate : la base ci-dessus est dissoute dans de l'éther éthylique anhydre et sous refroi dissement dans un bain d'eau et de glace et sous agita tion, on ajoute (légèrement en excès) l4ml de solution éthanolique HCl (g) 11N. Après 30 minutes le précipité blanc obtenu est filtré, lavé à l'éther et séché. On ob tient 32,8 g de dichîorhydrate (rendement: 96%), p.f. 233-2340C et analyse élémentaire C,H,N,Cl correcte. IR Spectre (KBr), cm-1: 3450, 3010, 2980, 2920, 2760-2420, 1670, 1600, 1510, 1490, 1450, 1255, 1100, 1830, 920, 880. EXEMPLE 8: d,1-threo-1-(3',4'-methylendioxyphenyl)-2-morpholinpropan-1 (I, R1 CH3 R2 morpholinyl) a) A une suspension sous agitation de 32,25 g de l'alpha-aminocétone-dichlorhydrate dans 275 ml do mé thanol et refroidie dans un bain de glace et d'eau une solution d'hydrate de sodium à 5% est ajoutée len tement jusqu'à pH.9. A la solution résultante refroidie également, on ajoute pendant 15 minutes 8,l5gde borohy drate de sodium ; on laisse reposer ensuite toute une nuit à la température atmosphérique. Le méthanol est éva- poré sous vide, on ajoute de l'eau et on extrait succes sivement avec 250 ml et 100 mi de chlorure de méthylène; les extraits eont lavés à l'eau et séchés. Par concen tration jusqu'à siceité on obtient 27,6g (97%) d'un so lide jaunâtre qui par recristallisation dans ouviron 50 ml dacetonitrile donne 17,5 g (Rendement 61%) de cristaux blancs, p.f. 111-112.5 C et analyse élémentaire C,H,N, correcte. -1 IR Spectre (KBr), cm : 3390, 2980, 2290, 2840, 2820, 1480, 1435, 1285, 1240, 1220, 1105, 1020, 920, 850, 810. RPM Spectre (CDCl3), ppm: 0.82 (d, 3- H; J= 6.7 Hz; CH3-), 2.3-2.9 3.87 (t, 4 H, J= 4.7 Hz; 4.29 (d, 1 H, J= 10 Hz; > CHOH-), 5.04 (large,1 H; -OH), 6.08 (s, 2 H; O-CH2-G), 6.94 et 7.04 (3 H; Ar-). b) Formation de chlorhydrate : A une solution re froidie dans un bain d'eau et de glace de 17,03 g de la base ci-dessus dans 90 ml de chlorure de méthylène sec et dans 300 ml d'éther éthylique sec, on ajoute 8ml d'une solution éthanolique de HCl (g) 11N qui détermi nent la précipitation du chlorhydrate. Quand l'addition est terminée on agite pendant 30 minutes puis on filtre, on lave avec de l'éther éthylique et on sèche sous vide. On obtient 19,10 g de chlorhydrate, p.f. 183-184.50C et analyse élémentaire C,H,N,Cl correcte. IR Spectre (KBr), cm: 3300, 3020, 3000-2600, 1495, 1440, 1235, 1095, 1035, 920, 805. EXEMPLE 9: 2-(l-piperozinyl)-3',4'-methylendioxypropiophenone (III, R1= CH3, R2= l-piperozinyl) a) Un mélange de 11,7 g de 2-bromo-3',4'-méthylène- dioxypropiophenone et de 26,51 g d'hexahydrate de pipéra zine dans 85ml d'méthanol est traité sous reflux pendant 3 heures. L'alcool est évaporé, on ajoute 100 ml d'eau sous agitation pendant 30 minutes. Le produit insoluble est filtré et la solution aqueuse est extraite 3 fois avec 100 ml de chlorure de méthylène, les extraits sont lavés dans l'eau et séchés. L'évaporation du solvant fournit 10,3 g (rendement 86%) ; on obtient 10 g d'un produit semi solide. IR Spectre (film): 3310, 2960-2660, 1660, 1595, 1490, 1475, 1425, 1240, 1105, 1025, 925, 860, 800. RPM Spectre (CDCl3), ppm:! 1,24 (d, 3 H, J= 6.7 Hz; CH3-), 2.4-3. (m, 8 H; piperoziniqle), 3.92 (q), 1 H, J= 6.7 Hz; > CH-), 4.30 (s, 1 H; > NH), 5.90 (s, 2 H; 0-CH2-O), 6.71 (d, 1 H, JO= 8 Hz; H-Ar), 7.40 (d, 1 H, J = 2 Hz; H-Ar) et 7.59 (d dé b, 1 H, J = 8 Hz, J = 2 Hz; H-Ar). b) Formation de dichlorhydrate: dans du chlorure de méthylène sec selon le procédé décrit à l'exemple 8. p.f. 242.5-243.50C (d) et analyse élémentaire correcte. -1 IR Spectr e (KBr), cm : 3400,- 3010, 2980, 2800-2400, 1660, 1595, 1490, 1440, 1365, 1290, 1250, 1100, 1025. EXEMPLE 10: d,1-threo-1-(3',4'-methylendioxyphenyl)-2-(1-piperazinyl) propon-l-ol (I, R= CH3, R2 l-piperozinyl) a) 94% de matière crue , ptf. 121-1270C, sont isolés selon le procédé décrit à l'exemple 8. il sont cristalli sés à partir d'un mélange de méthanol et d'eau (4:1) (rendement 57%) p.f. 136-137.5 C et analyse élémentaire C,H,N, correcte. -1 IR Spectre (KBr), cm : 3400, 3220, 3100, 2970-2700, 1475, l425, 1230, 1120, 1030, 915, 850, 830, 800. RPM Spectre (CDC13), ppm: 0.77 (d, 3H; J= 6.7 Hz; CH3-), 2.2-3.3 4.21 (d, 1 H, J= 10 Hz; > CHOH), 5.97 (s, 2 H; 0-CH2-0), 6.86 et 6.97 (3 H; Ar-). b) Formation de dichlorhydrate : Par dissolution de la base dans du chlorure de méthylène et addition dune solution éthanolique de HCl (g) avec rendement quantita tif. p.f. 205-206 C et analyse élémentaire correcte. IR Spectre (KBr), cm : 3400, 3300, 2900-2400, 1490, 1440, 1235, 1025, 1005, 920, 820. EXEMPLE 11 A partir de-2-bromo-3',4'-méthylènedioxypropio phenone par réaction avec le benzylpipérazine, 4-méthyl benzylpipéazine, 4-chlorobenzylpipérazine et 4-métho xybenzylpipérazine, les alpha-aminocétones suivants ont été préparées selon le procédé décrit en 3 a) 2-(4-benzyl-1-piperozinyl)-3',4',methylendioxypropiophenone, liquide,rend.98%. (III, R1=CH3, R2=4-benzyl-1-piperozinyl). IR Spectre- (film), cm : 3030, 3020, 2960-2750, 2680, 1665, 1500, 1490, 1475, 1430, 1350, 1250, 1125, 1030, 1000, 925, 800, 730. RPM Spectre (CDCl3), ppm: 1.20 (d, 3 H, J 6.7 Hz; CH3-), 2.3-2.8 (large 8 H; piperazinique), 3.49 (s, 2H; > N-CH2-Ar), 4.00 (g, 1 H, J=6.7Hz; -CH), 6.00 (s, 2 H; O-CH2-O), 6.80 (d, 1 H, JO= 8 Hz; H-Ar), 7.24 (s, 5 H; Ar-), 7.58 (d, 1H, Jm= 2 Hz; H-Ar) et 7.75 (d, de d, 1 H, Jo=8 Hz, Jm=2 Hz; H-Ar). b) Dichlorhydrate p.f. 228-230 C (90%). IR Spectr e (KBr), cm : 3400, 3010, 2980, 2800-2300, 1675, 1600, 1495, 1440, 1260, 1025, 970, 740. c) 2-[4-(p-methylbenzyl)-1-piperozinyl]-3',4'-methylendioxypropio phenone, liquidg rend.99%. (III, R1= CH3, R2 4-(p-methlbenzyl)-1- piperozinyl). -1 IR Spectre (film), cm : 3070, 3040, 2980-2690, 1670, 1600, 1490, 1475, 1430, 1345, 1240, 1125, 1030, 925, 815. RPM Spectre (CDCl3), ppm: 1.27 (d, 3 H, J= 6.7 Hz; CH3-CH N-CH2-Ar) 3.98 (q, 1 H, J= 6.7 Hz; > CH-), 6.03 (s, 2 H; O-CH2-0), 6.86 (d, 1 H, JO= 8 Hz; H-Ar), 7.19 (s, 4 H; Ar-), 7.63 (d, 1 H, J = 2 Hz; H-Ar) et 7.82 (d, de d, 1 H, JO= 8 Hz; Jm= 2 Hz; H-Ar). d) Dichlorhydrate p.f. 235 C (d), rend. 86%. IR Spectre IR (KBr), cm-1: 3400, 3000, 2920, 2800-2400, 1670, 1600, 1500, 1450, 1255, 1030, 925, 810. e) 2-[4-(p-clorobenzyl)-1-piperozinyl]-3',4'-methylendioxypropiophenone, liouide,rend. 98%. (III, R1=CH3, R2=4-(p-chlorobenzyl)-1piperozinyl). -1 IR Spectre. (film), cm : 3400, 3000-2680, 1665, 1600, 1480, 1430, 1350, 1250, 1130, 1080, 1035, 1005, 930, 795. RPM Spectre (CDCl3), ppm: 1.27 (d, 3 H, J= 6.7 Hz; CH3-), 2.4-2.8 (8 H; piperazinique),3.59 (s, 2H; > N-CH2-Ar), 4.01 (q, 1 H, ( 6.7 Hz; ÀCH-), 6.19 (s, 2 H; O-CH2-0), 6.90 (d, 1 H, Jo= b Hz; H-Ar), 7.31 (s, 4 H; Ar-), 7.67 (d, 1 H, J = 2 Hz; H-Ar), 7.84 (d de d, 1 H, J = 8 Hz, 1m 2 Hz; H-Ar). f) Dichlorydrate:p.f. 230 C (d), (87%). IR Spectre (KBr), cm : 3400, 3020, 2920, 2900, 2700-2200, 1670, 1595, 1485, 1435, 1345, 1250, 1085, 1030, 920, 805. g) 2-[4-(p-methoxybenzyl)-1-piperozinyl]-3',4'-methylendioxypropio phenone, liquide, rend.98%. (III, R1=CH3. R2=4-(p-methoxybenzyl)-1piperozinyl). JR Spectre (KBr), cm : 3060, 3000-2680, 1670, 1605, 1505, 1480, 1430, 1350, 1240, 1100, 1030, 1000, 930, 800, 750. RPM Spectre (CDCl3), ppm: 1.27 (d, 3 H, J= 6.7 Hz; CH3-), 2.3-2.8 (8 H, piperozinique), 3.42 (s, 2H; > N-CH2-Ar), 3.80 (s, 3 H; CH3O-), 3.95 (q, 1 H, J= 6.7 Hz; > CH-), 6.02 (s, 2 H; 0-CH2-0), 6.75-7.30 (AA'BB' systeme,4 H et d, 1 H, Jo= 8 Hz), 7.62 (d, 1 H, Jm= 2 Hz; H-Ar), 7.74 et 7.88 (d de d, 1 H, JO= 8 Hz, Jm=2 Hz; H-Ar). EXEMPLE 12 A partir des alpha-aminocétones décrites dans l'exemple précédent par réduction avec du borohydrate de sodium, les dérivés suivants ont été prépares selon le procédé décrit en 8 (analyse élémentaire C,H,N, C1 correcte). a) d,1-threo-1-(3',4'-methylendioxyphenyl)-2-[4-benzyl-1-piperoziny propon-1-ol, p.f. 117-119 C (methanol-eau, 2:1), rend.:70%. (I, R1 = CH3, R2=4-benzyl-1-piperazinyl). IR Spectre (KBr), cm-1: 3340, .3010, 2960-2760, 1480, 1440, 1240, 1130, 1030, 925, 815, 740, 690. RPM Spectre (CDCl3), ppm: 0.74 (d, 3 H, J= 6.7 Hz; CH3-), 2.4-2.9 3.62 (s, 2H; > N-CH2-Ar), 4,24 (d, 1 H, J 10 Hz; > CHOH), 6.07 (s, 2 H; -0-CH2-0), 6.94 et 7.06 (3 H; Ar-), 7.51 (s, 5 H; Ar-). b) Dichlorhydrate p.f. 215-2160C (rend. 997'o par rapport a la base). IR Spectre (KBr), cm-1: 3280, 3080, 2960, 2935, 2800-2400, 1485, 1430, 1230, 1025, 910, 740, 690. c) d,1-threo-1-(3',4'-methylendioxyphenyl)-2-[4-(p-methylbenzyl) 1-piperazinyl]propon-1-ol, p.f. 122-124 C (methanol-eau ; 3:1), rend 74. (I,Threo, R1= CH3, R2 4-(p-methylhenzyl)-l-piperozlnyl). -1 IR Spectr e (KBr), cm : 3400, 3010, 296C-2680, 1475, 1435, 1235, 1125, 1030, 1000, 925, 800. RPM Spectre (CDCl3), ppm: 0.77 (d, 3 H, J= 6.7 Hz; CH3-), 2.37 (s, 3 H; CH3-Ar), 2.4-2.9 (9 H; 3.54 (s, 2 H; > N-CH2-Ar), 4.12 (d, 1 H, J= 10 Hz; > CHOH), 6.01 (s, 2 H; O-CH2-O), 6.87 et 6.97 (s, 3 H; Ar-) et 7.28 (s, 4 H; Ar-). d) Dichlorhydrate p.f. 252-254 C (d), rend. 99%. IR Spectre (KBr), cm-1: 3300, 2960, 2880, 2800-2400, 1490, 1430, 1235, 1030, 915, 800. e)d,1-threo-1-(3',4'methylendioxy phenyl)-2-[4-(p-chlorobenzyl)1-piperazinyl]propon-1-ol, p.f. 136-137 C (methanol : eau 3:1), rend.67%. (I, R1=CH3, R2=4-(p-chlorobenzyl)-1-piperazinyl). IR Spectre (KBr), cm-1: 3300, 2960-2760, 1475, 1439, 1230, 1130, 1080, 1030, 1000, 925, 810. RPM Spectr e (CDCl3), ppm: 0.79 (d, 3 H, J= 6.7 Hz; CH3-), 2.3-2.5 3.53 (s, 2 H; N-CH2-Ar), 4.20 (D. 1 H, J= 10 Hz;XCHOH), 5.99 (s, 2 H; O-CH2-O), 6.83 et 6.93 (s, 2 H; Ar-), 7.34 (s, 4 H; Ar-). f) Dichlorhydrate: p.f.235-237 C (d), rend. 99%. Spectre IR(KBr), cm-1: 3300, 2960, 2880, 2800-2400, 1470, 1430, 1730, 1030, 0025, 910. g) d,1-threo-1-(3',4'-methylendioxyphenyl)-2-[4-(p-methoxybenzyl) 1-piperozinyl] propon-l-ol. (I, R1= CH3, R2 4-(p-methoxybenzyl)-1- piperozinyl). Dichlorhydrate : p.f. 222-222.5 C (methanol),rend.41%. IR Spectre (KBr), cm-1: 3400, 3000, 2980, 2900, 2700-2300, 1515, 1485, 1435, 1250, 1025, 810. RPM Spectre (DMSO-d), ppm: 0.98 (d, 3 H, J= 7 Hz; CH3-), 3.0-4.0 et 3.77 (-OCH3): 12 H, 4.30 (s, 2 H; > N-CH2-Ar), 4.65 (d, 1 H, J= 10 Hz; > CHOH), 6.0 (s, 2 H; O-CH2-O), 6.9-7.8 (m, 7 H; Ar-). EXEMPLE 13: 2-Phenyl-2-morpholin-3',4'-methylendioxyocetophenone (III, R1= C6H5, R2 morpholinyl) a) Un mélange de 10,21 g de 2-bromo-2-phenyl-3',41- méthylènedioxyacetophénone et de 11,15 g de morpholine (4 eq), dans 80 ml d'éthanol est traité sous reflux pen dant 3 heures. II est refroidi, l'alcool est concentré sous vide et le résidu est mis dans 50ml d'eau et 150ml de chlorure de méthylène. La phase organique est décan tée et la phase aqueuse est extraite avec 50 ml de chlo rure de méthylène ; les extraits organique s sont lavés avec de l'eau et séchés. Le résidu obtenu pèse 10,5 g (rendement 100%) il est résineux et chromatographique ment pur (silicagel, CHCl3-CH3OH 95:5). -1 IR Spectre (film), cm : 3040, 2980-2700, 2680, 2600, 1655, 1590, 1470, 1430, 1340, 1230, 1100, 1030, 920. RPM Spectre (CDC13), ppm: 2.57 (t, 4 H, J= 4.6 Hz; 3.80 (t, 4 H, J= 4.6 Hz; 4.86 (s, 1 H; > CH-), 6.00 (s, 2 H; O-CH2-0), 6.80 (d, 1 H, JO= 8 Hz; H-Ar), 1.2-1.6 (m, 6 H; -Ar), 7.67 et 7.8] (d de d, 1 H, JO= 8 Hz, Jm= 2 Hz; H-Ar). b) Formation du chlorhydrate : la base isolée est dissoute dans 175ml d'éther éthylique anhydre et sous refroidissement,une quantité équivalente de solution étha nolique de 11N HCl (g) est ajoutée. Le chlorhydrate est obtenu avec un rendement de 95%, solide blanc, p.f. 228 2300C (d) et analyse élémentaire correcte. -1 IR Spectre (KBr), cm : 3400, 3010, 2900, 2700-2400, 1670, 160( 1480, 1430, 1350, 1255, 1025, 950, 920, 880. EXEMPLE 14 A partir de 2-bromo-2-phenyl-3',4'-méthylène- dioxyacetophénone et des benzylpipérazines correspon dantes, les dérivés suivants ont été préparés par le procédé décrit en 3. a) 2-Phenyl-2-(4-benzy piperozinyl)-3',4'-methylerioxyoceto- phenone, rend. 99. (III, R1= C6H5, R2 4-benzyl-1-piperozinyl). IR Spectre (KBr), cm-1: 3030, 3010, 2900, 2800, 2760, 1670, 1600, 1490, 1430. RPM Spectre (CDCl3), ppm: 2.63 (s, 8 H; piperozinique), 3.62 (s, 2 H; > -CH2-Ar), 4.93 (s, 1 H; > CH-), 6.08 (S, 2 H; -O-CH2-O), 6.89 (d, 1 H, J = 8 Hz; H-Ar), 7.3-7.6 (m, 10 H; Ar-), 7.66 (d, 1 H, Jm =2 H-Ar), 7.94 et 7.81 (d ded, 1 H, Jo= 8 Hz, Jm= 2 Hz H-Ar). b) Dichlorhydrate p.f. 233.5-234 C (rend. 95%). IR Spectre (KBr), cm-1: 3400, 3020, 2980, 2920, 2700-2200, 1660, 1500, 1495, 1455, 1290, 1260, 1030, 920, 750. c) 2-Phenyl-2-[4-(p-cyhlorobenzyl)-1-piperozinyl]-3',4'-methylènedioxyocetophenone, rend. 99%. (III, R1=C6H5, R2=4-(p-chlorbenzyl) l@@Sperozinyl). IR Spectre (KBr), cm : 3025, 3010, 2900-2800, 1680, 1600, 1485, 1435, 1235, 1100, 1030, 930, 790. RPM Spectre (CDC13), ppm: 2.51 (s, 8 H; piperozinique), 3.46 (s, 2 H; > N-CH2-Ar), 4.82 (s, 1 H; -CH H-Ar), 7.69-7.82 (d de d, Jo = 8 Hz, Jm= 2 Hz; H-Ar). d) Dichlorhydrate:p.f. 215-218 C (94%). IR Spectre. (KBr), cm : 3400, 3015, 2980, 2900, 2700-2200, 1660, 1590, 1490, 1440, 1250, 1100, 1025, 920, 800. EXEMPLE 15 : A partir des alpha-aminocétones décrites dans les exemples 13 et 14 et par réduction avec du borohydrate de sodium en milieu légèrement alcalin, les alpha,beta-ami noalcools suivants ont été préparés dans les conditions décrites dans les exemples 8 et 12 a) d,1-Erytinro-1-(3',4'-methylendioxyphenyl)-2-phenyl-2-morpholinethanol, p.f. 91-92 C (hxone), rend. 65%. (I, R1=C6H5, R2= morpholinyl) IR Spectre (KBr), cm : 3480, 3030, 3010, 2970, 2890-2700, 1500, 1485, 1435, 1300, 1240, 1110, 1040, 875, 700. (m, 3 H; Ar-), 7.12 (m, 5 H; Ar-). b) Chlorhydrate : p.f. 221-224 C (99%). IR Spectre (KBr), cm-1: 3300, 3010, 2910, 2800-2400, 1490, 1450, 1230, 1125, 1030, 915, 880, 700. c) d,1-Erythro-1-(3',4'-methylendioxyphenyl)-2-phenyl-2-[4-benzyl1-piperazinyl]ethanol,p.f. 101-103 C (hexane), rend. 80%. (I, R1=C6H5 R2=4-benzyl-1-piperozinyl). IR Spectre (KBr), cm-1: 3300, 3010, 2960, 2940-2700, 1490, 1480, 1230, 1125, 1030, 700. RPM Spectre (CDCl3), ppm: 2.55 (s, 8 H; piperazinique), 3.33 (d, 1 H, J= 4.5 Hz; 3.51 (s, 2 H; -CH2-), 5.24 (d, 1H, J= 4.5 - -CHOH), 5.86 (s, 2 H; O-CH2-O), 6.4-6.7 (3 H; Ar-) et 7.00-7.4 (10 Ar-). d) Dichlorhydrate:p .f. 228 C (d), 98%. IR Spectre (KBr), cm-1: 3400, 3200, 3000-2900, 2700-2400, 1500, 1440, 1230, 1030, 930, 705. e) d,1-Erythro-1-(3',4'-methylendioxyphenyl)-2-phenyl-2-[4-(p-chlo benzyl)-1-piperozinyl]ethanol, p.f. 133-136 C (ocetonitrile),rend. 7 (I, R1= C6H5, R2= 4-(p-chlorobenzyl)-1-piperozinyl). -1 IR Spectre (KBr), cm : 3370, 3010, 2960-2700, 1490, 1480, 1440, 1240, 1135, 1040, 995, 800, 700. RPM Spectre (CDCl3), ppm: 2.47 (s,large, 9 H; piperozinique et -C 3.24 (d, 1 H, J= 4.5 Hz; 3.37 (s, 2 H; -CH2-), 5.09 (d, 1H, J= 4.5 Hz; -CHOH-), 5.67 (s, 2 H; O-CH2-0), 6.3-6.5 (m, 3 H; Ar-), e 6.9-7.2 (m, 9 H; Ar-). f) Dichlorhydrate:p.f. 250-256 C (d), 95%. IR Spectre (KBr), cm : 3400, 3010, 2980, 2900, 2700-2300, 185, 1485, 1430, 1240, 1030, 930, 810, 700. EXEMPLE 16: d,1-Erythro-1-(3',4'-methylendioxyphenyl)-2-[4-(p-methyl benzyl)-1-piperazinyl]propon-1-ol (I,Erythro, R1=CH3, R2=4-(p-methylbenzyl)-1 piperozinyl) a) Les eaux de recristallisation de d,l-Threo-l (3',4'-méthylènedioxyphényl)-2-[4-(p-méthylbenzyl)-1 piperazinylpropan-l-ol qu'à siccité et le résidu dissout dans le chloroforme est chromatographié (colonne silicagel) par lavage avec des mélanges de chloroforme et de chloroforme méthanol de polarité croissante. La Threo diastérécisomère est d'abord lavée puis 17Erythro diastéréoisomère est re cueillie.LtErythro diastéréoisomère montre p.f. 136 138 C (méthanol : eau 3:1). rend : 8%. IR Spectre (KBr), cm : 3140, 3020, 2990-2780, 1500, 1480, 1430, 1335, 1235, 1145, 1035, 1005, 930, 850, 820. RPM Spectre (CDC13), ppm: 0.84 (d, 4 H, J= 7.3 Hz; CH3-), 2.39 6.90 et 6.99 (s, 3 H; Ar-) et 7.32 (s, 4 H; Ar-). b) Dichlorhydrate p.f. 225-230PC (d), rend. 95. JR Spectre (KBr), cm: 3400, 3030, 2980-2900, 2700-2400, 1500, 1490, 1435, 1235, 1035, 925, 800, 785. En résumé le procédé de fabrication des produits de l'invention comprend la réaction des alpha-bromocé tones de formule générale II où R1 a la même signification que dans I, avec une amine de formule générale HR21 où R2 a la même signification que dans I, dans une solution d'un alcanol de faible poids moléculaire de préférence de L'méthanol et à une température comprise entre 700C et la température d'ébullition, suivie d'une évaporation du solvant sous vide, d'une suspension dans un mélange d'eau et d'un hydrocarbone chloré de préférence du chlorure de méthylène, d'une filtration du résidu insoluble quand HRz est la pipérazine, d'un lavage de la phase organique avec de l'eau, d'un séchage et d'une évaporation jusqu'à siccité sous vide, en obtenant ainsi les composés de formule généraie III où R1 et R2 ont la même signification que dans les composés précédents, qui peuvent titre utilisés soit comme produits crus ou recristallisés ou autrement comme chlorhydrates, et obtenus à leur tour par une solution éthanolique d'acide chlorhydrique dans de l'éther éthylique dissout et un chlorure de méthylène ou un mélange des deux solvants isolés par filtration et séchage en obtenant ainsi les composés de formule III utilisés dans la phase de synthèse finale qui consiste en une réduction avec un borohydrate de sodium en solution, d'un alcanol de faible poids moléculaire, de préférence du méthanol et en présence d'un hydroxyde alcalin spécialement un hydroxyde de sodium, à la température atmosphérique, suivie d'une concentration jusqu'à siccité addition d'eau et d'un hydrocarbone chloré tel qu'un chlorure de méthylène, ou un mélange des deux, filtration du résidu insoluble si on a seulement utilisé de I'eau, lavage des possibles extraits organiques avec de l'eau., séchage et concentration jusqu'à siceité, permettant ainsi à ces composé d'être @@li@és en thérapeutique comme produits crus ou recristallîsés ou autrement leurs chlorhydrates correspondants qui sont obtenus à leur tour par une solution éthanolique d'acide chlorhydrique dans un chlorure de méthylène ou un mélange de chlorure de méthylène et d'éther éthylique. D'autre part, on sépare la majeure partie du diastéréoisomère par recristallisation et ensuite par récupération de la partie mineure du diastéréoisomère d'une liqueur mère par chromatographie en colonne. REVENDICATIONS 1) Médicaments nouveaux à actions hypotensive et analgésique caractérises en ce qu'ils sont constitues par de nouveaux alpha-aminodérives cycliques du 1-(3',4' méthy- lènedioxyphényl) éthanol de formule générale I où R1 est hydrogène méthyl ou phényl et R2 est niorpholinyle pipérazinyle ou benzylpipérazinyle qui peut être substitué par méthyl, chloro ou méthoxy en position p, ainsi que les sels d'addition non toxiques de ces derniers. 2) Procédé de fabrication des produits de la revendication 1, caractérisé par la réaction des alpha bromocétones de formule générale Il où R1 a la même signification que dans I, avec une amine de formule générale HR2, où R2 a la même signification que dans I, dans une solution d'un alcanol de faible poidsmolé- culaire de préférence de l'étanol et à une température comprise entre 700C et la température d'ébullition, suivie d'une évaporation du solvant sous vide, d'une suspension. dans un mélange d'eau et d'un hydrocarbone chlore de préférence du chlorure de méthylène, d'une filtration du résidu insoluble quand HR2 est la pipôrazine, d'un lavage de la phase organique avec de l'eau, d'un séchage et d'une évaporation jusqu'à siccité sous vide, en obtenant ainsi les com- posés de formule générale III où R1 et R2 ont la même signification que dans les composés précédents, qui peuvent être utilisés soit comme produits crus ou recristallisés ou autrement comme chlorhydrates, et obtenus à leur tour par une solution éthanolique d'acide chlorhydrique dans de l'éther éthylique dissout et un chlorure de méthylène ou un mélange des deux solvants isolés par filtration et séchage en obtenant ainsi les composés de formule III utilisés dans la phase de synthèse finale qui consiste en une réduction avec un borohydrate de sodium en solution, d'un alcanol de faible poids moléculaire, de préférence du méthanol et en présence d'un hydroxyde alcalin spécialement un hydroxyde de sodium, à la température atmosphérique, suivie d'une concentration jusqu'a siccité, addtion d'eau et d'un hydrocarbone chloré tel qu'un chlorure de méthylène, ou un mélange des deux, filtratien du résidu insoluble si on a seulement utilisé de l'eau, lavage des possibles extraits organiques avec de liteau, séchage et concentration jusqu'à siccité, permettant ainsi à ces composés d'être utilisés en thérapeutique comme produits crus ou recristallisés ou autrement leun chlorhydrates correspondants qui set obtenus à leur tour par une solution éthanolique d'acide chlorhydrique dans un chlorure de méthylène ou un mélange de chlorure de méthylène et d'éther éthylique. 3) Procédé de fabrication de nouveaux alphaaminodérivés cycliques de 1-(3',4' -méthylènedioxyphenyl) éthanol selon la revendication 2 caractérisé en ce que l'on sépare la majeure partie du diastéréoisomère par recristallisation et ensuite par récupération de la partie mineure du distéréoisomère d'une liqueur mère par chroma tegraphie en colonne.