Brevet FR2509176A1 — publié le 19830114

L'invention c Qncerne un procédé pour produire une préparation de tissu, convenant particulièrement pour la thérapie et la régénération des cellules dans les organismes vivants par l'action d'une substance sur le terrain macroorganique, adaptée à un état donné de l'or- ganisme. Dans ce but, on a utilisé dans le passé des extraits bruts de divers tissus qui provoquaient dans l'organisme des réactions indésirables et certains ef- fets secondaires, posant des problèmes de dosage et en outre conduisant même à des symptômes allergiques de l'organisme La conception adoptée jusqu'à présent dans la thérapie a été d'un caractère agressif prédominant. Selon cette conception, on tendait avant tout à détruire une cellule pathologiquement maligne par des moyens cons- titués, dans la pratique universelle, par la cytostase. On sait que les moyens cytostatiques sont les substances chimiothérapiques les plus toxiques utilisées dans la pratique médicale, étant donné qu'à part leurs effets antinéoplasiques, elles tendent simultanément à endom- mager des tissus sains, elles intoxiquent les membranes muqueuses, suppriment la croissance médullaire, sont cause d'alopécie, etc De plus, leurs effets immuno- suppressifs et tératologiques sont aussi dangereux. La présente invention a pour objet d'éliminer de tels inconvénients et de fournir un procédé amélioré pour produire une préparation de tissu, pour la thérapie et la régénération des cellules dans des organismes vi- vants, ladite préparation étant obtenue par extraction de tissus animaux ou végétaux, au moyen d'agents d'ex- traction. Selon l'invention, on soumet un tissu à l'ac- tion de l'éthanol pendant 3 à 100 jours à une température de 10 à 100 C, de préférence 70 à 85 C L'extrait ainsi obtenu est de préférence concentré jusqu'à 5 à 50 % de son volume original, puis on précipite le concentré à l'éther, on lave à l'éther, on sèche et on dissout la matière anhydre dans un solvant Avant son extraction, le tissu est traité physiquement et/ou chimiquement, séché, broyé, puis exposé à l'action de 40 à 98 % d'é- thanol On peut effectuer l'extraction par l'éthanol dans un processus à plusieurs étapes, après quoi les extraits réunis ou mélangés sont encore concentrés Dans certains cas, on précipite le concentré obtenu par l'éther prédistillé Comme tissus servant de matière première, on utilise du sang de bovin, ou un mélange de sang de vache et de taureau Avant l'extraction par 85 à 98 % d'éthanol, le sang est séché à une tempé- rature de 50 à 100 C dans un flux d'air. Pour obtenir des complexes efficaces de pré- parations de tissus, on peut choisir entre divers proces- sus, depuis l'extraction la plus simple à l'éthanol (éventuellement sous diverses concentrations), jusqu'à la précipitation de ces complexes de substances par l'éther, à partir des extraits concentrés dans l'éthanol, suivie de lavage, séchage et dissolution de la matière anhydre On effectue l'extraction par l'éthanol à diffé- rentes concentrations; avec certaines préparations, il est préférable d'exposer les tissus à 40 % d'éthanol, avec d'autres, jusqu'à 98 % d'éthanol On effectue le processus dans des vases d'extraction à une température de 10 à 100 C Pour certains tissus, on préfère effec- tuer une extraction de courte durée, ce qui représente 1 à 2 jours, pour d'autres, une extraction longue, de 7 à 30 jours Une seule et même dose d'un produit de départ est extraite 2 à 8 fois, ou même davantage On mélange toujours les extraits des stadesdeux à huit, obtenus Les durées des stades individuels d'extraction sont les suivantes: 1 ère et 2 ème extraction 24 heures chacune 3 ème et 4 ème " 4 jours en tout ème et 6 ème " 10 jours en tout 7 ème et 8 ème " 14 jours en tout Pour certains extraits, les durées ci-dessus pour les 1 ère, 8 ème et 10 èMe extractions sont réduites à 8 à 24 heures, par stade. Avant l'extraction par l'éthanol, le tissu initial est broyé, séché, puis encore pulvérisé Pour cela, on utilise un désintégrateur et un séchoir élec- trique à air chaud dans lequel domine une température de 30 à 100 C Les différences qualitatives entre les di- verses préparations de tissus proviennent des diverses matières de départ qui sont exposées à l'agent d'extrac- tion, des différents stades d'extraction, ou par la pré- cipitation différente des extraits éthanoliques, ainsi que par d'autres opérations telles que celles de dessi- cation de la matière sèche et de son exposition à d'au- tres solvants. Le sang des bovins constitue le tissu initial le plus souvent utilisé, pour obtenir diverses prépara- tions de tissus présentant divers effets On utilise un mélange de sangs de vache et de taureau, obtenus frais dans l'abattoir à partir d'animaux sains, soumis à un pré-examen vétérinaire Le sang, étalé sur des pla- teaux, en couches atteignant jusqu'à 2 cm, est séché dans un séchoir à air chaud à une température de 30 à 100 C. Puis, on le place dans un extracteur et on l'extrait par 85 à 98 % d'éthanol Comme précédemment décrit, l'extraction s'effectue en plusieurs stades, suivant l'orientation de la préparation vers un centre de noso- logie On réunit les extraits individuels et on les concentre de un dixième jusqu'à un centième du volume initial La matière initiale est fournie dans un rapport de 1:5 à 1:10, par rapport à l'agent d'extraction Par l'application des préparations produites, on peut obte- nir des effets bénéfiques coumme une amélioration de tout l'état général du patient, une amélioration de la confi- guration de la numération sanguine, une atténuation des douleurs, un soulagement psychique, des effets sopori- fiques ou de stimulation de l'appétit, parfois même une stabilisation de la maladie, des inhibitions de crois- sance de tumeurs pouvant aller jusqu'à leur suppression et leur arrêt On peut aussi noter une influence positi- ve sur le syndrome post-actinique, et la prolongation de la vie dans des conditions supportables (préparations de tissus à partir de sang bovin). En faisant disparaître les maladies des péri- artères, dues à des variations trophiques, telles que les gangrènes (M Buerger, M Raynaud), ainsi qu'en sup- primant les endartérites, la préparation dilate les périartères, améliore leurs troubles trophiques, atténue les douleurs, et présente des effets anti-inflammatoires supprimant ainsi complètement le processus pathologique, et même des gangrènes sérieuses et syndromes ischémi- ques (Combinaison de préparations de tissus à partit de sang et de Hypericum perforatum ou herbe dite de St John) Pour les inflammations gynécologiques chroni- ques et les maladies articulaires dégénérescentes, les préparations de tissus de Il'invention faites à partir de sperme et de frai de harengs, atténuent les troubles généraux et les douleurs, de sorte que les patients de- viennent plus mobiles Pour les maladies ulcéreuses (ulcus ventriculi et duodeni), les préparations de tissus 25091 ? 6 faites à partir d'estomacs de perches, exercent un effet positif sur les douleurs, le processus de guéri- son et l'état général du patient Les préparations de tissus de l'invention ne sont absolument pas toxiques et n'ont pas d'effets nuisibles après des applications prolongées. L'invention sera mieux comprise à la lecture des exemples non limitatifs suivants de divers modes de réalisation suivant l'invention. Exemple 1. On prépare un mélange de 1000 ml de sangs de vache et de taureau ( 50:50), qu'on étale sur des pla- teaux d'acier inoxydable, en une couche d'environ 2 cm et qu'on sèche pendant 4 jours dans un séchoir à air chaud, à une température de 60 à 65 C Le sang séché est ainsi converti en une masse amorphe d'un brun noi- râtre, que l'on pulvérise dans un broyeur à boulets en une poudre, pour le soumettre au procédé d'extraction de l'invention (charge de 105 g) On ajoute 500 ml d'éthanol et on effectue l'extraction à l'extracteur dans un bain d'eau, pendant 6 jours, à une température de 80 à 85 C; l'extraction se fait en quatre stades, chacun avec 500 ml de réactif (c'est-à-dire 2000 ml au total) Les extraits réunis, ou mélangés entre eux, sont concentrés sous vide dans un évaporateur en verre, jusqu'à un volume de 100 ml, qu'on laisse reposer pen- dant 24 heures, et qu'on filtre ensuite sous vide sur papier filtre Le filtrat est encore évaporé par dis- tillation dans un ballon à bouchon rodé Le résidu d'évaporation (masse amorphe d'un jaune brun rougeâtre) contient environ 85 % de matière sèche Une telle solu- tion sert de solution de départ pour produire la prépa- ration de tissu à appliquer pour les polyarthrites pri- maires chroniques, progressives, avec les résultats bénéfiques suivants: arrêt de l'activité du processus (avec retour à la normale de la valeur SE), élimination de l'engourdissement matinal et des douleurs consécuti- ves à la position de repos, diminution ou élimination des oedèmes, augmentation de poids, amélioration de l'état anémique Comparativement aux méthodes thérapeu- tiques employées jusqu'à présent, la thérapie obtenue par application de la préparation de tissu, non toxique et inoffensive de l'invention, est d'un très grand in- térêt. Exemple 2. On prépare un mélange de 2000 ml de sangs de bovin frais (sang de vache et de taureau à 50:50) qu'on sèche pendant 3 jours sur des plateaux d'acier inoxyda- ble dans un séchoir électrique à air chaud, à une tempé- rature de 80 1 C Comme dans l'exemple 1, on prépare une charge de 200 g que l'on place dans un extracteur. On lui ajoute 1000 ml d'éthanol à 95 % On effectue 8 stades d'extraction: le premier et le deuxième pendant deux jours, le troisième et le quatrième pendant quatre jours, le cinquième et le sixième pendant dix jours, le septième et le huitième pendant 14 jours, c'est-à-dire pendant 30 jours au total On prélève toujours les extraits individuels qu'on mélange entre eux, et on condense le mélange des extraits sous vide dans un éva- porateur en verre Après prélèvement de l'extrait, on ajoute le même volume d'éthanol ( 1000 ml) à chaque charge, c'est-à-dire 8000 ml au total, puis on concentre la quan- tité totale à 100 ml On ajoute à ce résidu d'évaporation un volume double d'éther, et on secoue et mélange à fond. On filtre le précipité ainsi formé sur un disque de verre fritté, on lave à l'éther, on aspire, on sèche et on dis- sout dans de l'eau bi-distillée On obtient ainsi une solution de départ pour une préparation de tissu qui donne des résultats remarquables dans la thérapie de certains types de tumeurs malignes des organes digestifs et des poumons, particulièrement en combinaison avec d'autres préparations de tissus, Exemple 3. On prépare un résidu éthanolique d'évaporation de 160 ml (voir exemple 2), on lui ajoute le double de son volume d'éther et on sépare le précipité ainsi ob- tenu On filtre une solution résiduelle éthéro-alcoolique, qu'on concentre sur un évaporateur circulaire et finale- ment par distillation, pour obtenir un extrait dense qui est encore soumis à une évaporation sous vide, au bain d'eau, jusqu'à ce que l'on obtienne un résidu d'évapo- ration sous forme d'une masse visqueuse d'un brun rou- geâtre; on dissout finalement ce résidu dans de l'étha- nol ( 13 g de résidu dans 300 ml) On utilise une telle solution éthanolique comme solution de base pour une préparation de tissu à appliquer dans la thérapie des maladies des vaisseaux sanguins. Exemple 4. On traite rapidement du frai et du lait de sperme de harengs congelés, et non salés, qu'on lave à fond et sèche pendant 2-3 jours dans un dessicateur à vide à une température d'environ 75 C La matière anhydre est broyée et conservée dans des bottes, un échantillon homogène étant prélevé pour mesurer les histamines On utilise une charge de 1000 g de frai et de lait de sperme de harengs séchés et on ajoute 3000 ml d'éthanol au contenu de l'extracteur On extrait celui-ci pendant 24 heures à une température de 75 à 80 C, on retireune solution surnageant le dépôt ( environ 1000 ml J et on ajoute encore la même quantité ( 1000 ml d'éthanol On répète ceci en six stades de 1 jour, c'est-à-dire six jours au total Les extraits mélangés entre eux sont évaporés sur un évaporateur circulaire et le résidu est concentré à 200 uml de la:solution Oi R précipite alors celle-c par la moitié de so o oluoe, ou jusqu'à unvo- luae égal, d'éther, et le précipité est filtré et dis- sous dans de l'eau bid, 1stillée pour donner environ t O % de la solution Le rendement est de 1 %,de matière sèche, c'est-à dire 10,0 g Dix pour cent de la solution ini- tiale ont servi à produire une préparation de tissu qui exerce un effet bénéfique sur les ostéoarthroses chroni- ques dégénératives, quelle que soit leur localisation; gonarthrose (articulation du genou), coxarthrose (arti- culation de la hanche), spondylarthrose Carticulations des vertèbres), et autres lésions articulaires La pré- paration de l'invention est d'une importance considéra- ble, car, contrairement aux autres remèdes appliqués jusqu'à présent dans ces cas, elle est efficace et entië- rement non toxique Elle exerce en outre un effet béné- fique sur les douleurs et l'état général, de sorte que les patients deviennent plus mobiles et sont capables de travailler. Exemple 5. A 1500 g d'herbe séchée dite de "St John" (Herba Hyperici perforati), on ajoute 12,5 1 d'éthanol à 50 % L'extraction dure pendant 30 jours, sous agita- tion, à une température de 20-22 C, dans un récipient de grès muni d'un conduit de sortie Après la fin de la macération, on sépare un extrait clair sur de la gaze et on lave l'herbe résiduelle avec'de l'éthanol à 50 %, jusqu'à ce que la solution se colore, On concentre l'extrait sur un évaporateur "e verre jusqu'à consistance sirupeuse et on sèche dans un dessicateur à vide, à une température de 40 à 600 C Le séchage dure environ 5 jours. Le rendement du résidu de l'évaporation à sec s' élève à environ 10 %, c'est-à-dire ? 50 g Le résidu parfai- tement séché est broyé dans un récipient et digéré à une température de 20 à 227 C par de l'eau phénolique ( 0,3 %) pendant environ deux semaines sous agitation fré- quente (Aqua redistilata) Auparayant, on a effectué une digestion du résidu sec par de l'alcool à 95 % (le ré- sidu d'évaporation est recouvert jusqu'à environ 5 cm au-dessus de la substance solide), suivie d'une digestion par l'éther, les deux stades de digestion ayant duré environ 5 heures chacun La solution est ensuite décantée et filtrée Le résidu est à nouveau traité à l'eau phé- nolique ( 700 ml la première fois; 230 300 ml la secon- de fois), et on agite pendant 3 heures On réunit les deux solutions, et, après filtration, on laisse reposer pendant six semaines à température ambiante Après ce temps, on filtre la solution sur un disque de verre fritté N 3 On obtient ainsi environ 1000 ml d'une so Q- lution de base, d'un brun jaunâtre, pour la production d'une préparation de tissu d'herbe de St-John, qui pré- sente un effet général polyvalent anti-inflammatoire. Cette substance convient particulièrement pour le traitement d'inflammations gynécologiques chroniques, spécialement les infiltrats chroniques résistant à l'adnexal (tumeurs inflammatoires), en combinaison avec la préparation de tissu de sang, et comme composant régé- nérateur pour lutter contre l'évolution inflammatoire et dégénérative des cellules du foie Outre ses effets thé- rapiques, l'avantage important de la préparation consiste en ce qu'elle est entièrement nor toxique et ne produit aucun effet secondaire Au contraire, elle exerce un effet bénéfique sur l'état Général du patient. Le procédé de l'invention pour produire des préparations de tissus convenant à la thérapie et à la régénération des cellules dans les organismes vivants, est avantageuse dans tous les cas donnant dea indications d'évolution dégénératîVye et inflammatoire Un avantage particulièrement important consiste en ce qu'il est rendu possible d'obtenir, par une extraction sélective ou en plusieurs stades, des complexes de substances physiolo- giquement efficaces, entièrement non toxiques, sans ef- fets secondaires, dosabes ayec précision, efficaces à de très faibles concentrations et convenant pour des in- dications particulières. Bien entendu, l'invention n'est nullement limi- tée aux exemples décrits Elle est susceptible de nom- breuses variantes, selon les applications envisagées, sans qu'on s'écarte pour cela de l'esprit de l'invention. REVENDICATION Procédé pour produire une préparation de tiasus à partir de tissus végétaux ou animaux, par extraction par l'éthanol, ou par d'autres agents d'extraction, caractérisé en ce qu'on expose le tissu à l'action de l'éthanol en un processus à plusieurs stades, pendant 3 à 100 jours, à une température de 10 à 100 C, de pré- férence de 70 à 85 C, l'extrait obtenu étant concentré à un volume de 5 à 50 % de son volume original, puis pré- cipité par l'éther, ou par un autre solvant, le préci- pité étant lavé à fond par l'éther, séché, et, finalement, le précipité anhydre étant dissous.