Brevet FR2509182A1 — publié le 19830114

La présente invention concerne un dispositif d'iono- phorèse pour des applications épidermiques et plus particu- lièrement un dispositif d'ionophorèse ayant un faible poids et pouvant être appliqué directement et très facilement sur la peau d'un être humain. Réc emment l'ionophorèse a été portée de plus en plus à l'attention en tant que procédé efficace pour une applica- tion topique d'agents ou médicaments ioniques en favorisant leur absorption à travers la peau Des techniques d'ionopho- rèse sont décrites par exemple dans les articles suivants: Glass JM et al, Int J Dermatol 19,519 ( 1980); Russo 3., AH J Hosp Pharm 37,843 ( 1980); Gangarosa LP et al,J. Pharmacol Exp Ther 212,377 ( 1980); Kwon BS et al, J. Infect Dis 140,1014 ( 1979); Hill JM et al,Ann NY Acad. Sci 284,604 ( 1977) and Tannebaum M Phys Ther 60,792 ( 1980). L'ionophorèse décrite dans ces articles antérieurs est généralement réalisée en connectant la borne de sortie d'un générateur de courant continu permanent ou d'un géné- rateur de courant continu impulsionnel à une première élec- trode ou électrode active composée d'une plaque métallique ou d'autres substances conductrices, recouverte d'un tampon humidifié d'un matériau poreux imprégné d'une solution aqueuse d'un médicament ionique, et à une seconde électrode ou électrode indifférente ayant la même structure que la première électrode mais n'étant pas imprégnée de médicament. I 1 résulte clairement de ce qui précède que l'application effective de l'ionophorèse est très peu commode Alors que l'ionophorèse est un procédé très efficace pour l'applica- tion des médicaments, cette application peu commode a limité son extension En outre les première et seconde électrodes ont été habituellement fixées à la zone affectée du corps au moyen d'une bande de caoutchouc, par exemple, et le courant électrique s'écoule à travers la peau Ceci a facilité l'ap- parition de brûlures par suite du mauvais contact entre la peau et les électrodes Aussi un ampèremère doit être conti- nuellement surveillé pendant l'application Pour ces rai- sons, l'ionophorèse conventionnelle ne peut pas être vulga- risée en tant que moyen de soins à domicile, bien qu'elle puisse être utilisée dans des hôpitaux et des cliniques. Un but de la présente invention est d'éliminer les problèmes précités des techniques antérieures fournissant un dispositif d'ionophorèse d'un faible poids et pouvant être appliqué directement et très facilement sur la peau d'un patient, par une simple opération et même pendant une longue période de temps. D'autres buts et avantages de l'invention résulte- ront clairement de la description ci-après Suivant l'invention ce dispositif d'ionophorèse est caractérisé en ce qu'il comprend: (a) une première électrode conductrice consistant essentiellement en une couche d'un gel conducteur contenant ou capable de contenir un agent ionique et une couche for- mant un élément conducteur répartiteur de courant, les deux couches étant stratifiées et étant solidaires l'une de l'autre; (b) une seconde électrode conductrice consistant essentiellement en une couche d'un gel conducteur et une couche d'un élément conducteur répartiteur de courant, ces deux couches étant stratifiées et solidaires l'une de l'au- tre; et (c) une batterie de faible poids à laquelle sont connectées électriquement les première et seconde électrodes si bien qu'un circuit fermé est établi lorsque les deux électrodes sont appliquées sur la peau d'un patient. On décrira ci-après,à titre d'exemples non limita- tifs, diverses formes d'exécution de la présente invention, en référence au dessin annexé sur lequel La figure 1 est une vue en plan illustrant une pre- mière forme d'exécution du dispositif d'ionophorèse suivant l'invention. La figure 2 est une vue en coupe de la première forme d'exécution du dispositif d'i Qnophorèse suivant l'in- vention, faite suivant la ligne II-11 de la figure 1. La figure 3 est une vue de dessous de la première forme d'exécution du dispositif d'ionophorèse suivant l'in- vention. La figure 4 est une vue en coupe d'une deuxième forme d'exécution du dispositif d'ionophorèse suivant l'in- vention. La figure 5 est une vue en coupe d'une troisième forme d'exécution du dispositif d'ionophorèse suivant l'in- vention. La figure 6 est une vue en coupe d'une quatrième forme d'exécution du dispositif d'ionophorèse suivant l'in- vention. Si on se référe aux figures 1 à 3, on y voit une première forme d'exécution du dispositif d'ionophorèse, ce dispositif d'ionophorèse 1 comprenant une première électrode 2, une seconde électrode 3 et une batterie 8 du type bouton. La première électrode 2 est composée d'une couche d'un gel conducteur 4, réalisée sous la forme d'une feuille ou d'un film plastique contenant ou capable de contenir un agent ionique, et d'une couche 5 d'un élément conducteur réparti- teur de courant, laquelle est formée d'une feuille d'alumi- nium ou d'une autre feuille métallique ou d'un film de ré- sine ou de caoutchouc conducteur La couche de gel 4 et la couche 5 de l'élément conducteur répartiteur de courant sont stratifiées et solidaires l'une de l'autre. La seconde électrode 3 est composée d'une couche de gel conducteur 6, réalisée sous la forme d'une feuille ou d'un film flexible, et d'une couche 7 d'un élément conduc- teur répartiteur de courant, cette couche 7 étant formée par une feuille métallique ou un film de résine ou de caoutchouc conducteur La couche de gel 6 et la couche 7 de l'élément conducteur répartiteur de courant sont stratifiées et soli- daires l'une de l'autre. Une batterie 8 du type bouton est placée au voisina- ge de la partie centrale de la surface supérieure de la première électrode 2 de telle manière que l'un des pôles de cette batterie 8, par exemple le pôle négatif (-), soit en contact avec la couche 5 de l'élément conducteur répartiteur de courant de la première électrode 2 Le pôle positif (-) de la batterie 8 est connecté à la couche 7 de l'élément conducteur répartiteur de courant de la seconde électrode 3, au moyen d'un fil conducteur 9 réalisé par exemple par une feuille d'aluminium La surface inférieure du fil conducteur 9 est pourvue, à l'exception de ses deux parties extrêmes, d'un revêtement isolant. Le dispositif d'ionophorèse 1 est également pourvu d'une couche de revêtement isolant 10 Cette couche de revê- tement isolant 10 est composée par exemple d'une feuille ou d'un film flexible réalisé en une résine synthétique non conductrice Les première et seconde électrodes 2 et 3 sont fixées sur la couche de revêtement isolant 10 de telle ma- nière que la première électrode 2 soit séparée de la seconde électrode 3 Les première et seconde électrodes 2 et-3 et la batterie 8 sont reliées solidairement les unes aux autres au moyen de la couche de revêtement isolante 10. Le dispositif d'ionophorèse 1 est appliqué au corps humain en plaçant la première élctrode 2, contenant l'agent 2 C ou le médicament ionique désiré dans la couche de gel con- ducteur 4, en contact avec la portion désirée du corps du patient Ainsi les électrodes 2 et 3 forment un circuit fermé à travers le corps humain, ce qui favorise par consé- quent la pénétration ou l'absorption, à travers la peau, de l'agent ou du médicament ionique contenu dans la couche de gel conducteur 4 de la première électrode 2. Si on se réfère à la figure 4 qui illustre une deux- ième forme d'exécution du dispositif d'ionophorèse suivant l'invention, le dispositif d'ionophorèse 1 comprend une première électrode 11, une seconde électrode 3 et une bat- terie 8 du type bouton La première électrode 11 est compo- sée d'une couche de gel conducteur 4 contenant ou capable de contenir-un agent ou un médicament ionique, et d'une couche 14 d'un élément conducteur répartiteur de courant La couche de gel 4 et la couche 14 d'élément conducteur répartiteur de courant sont stratifées et sont solidaires l'une de l'autre. La couche 14 d'élément conducteur répartiteur de courant de cette forme d'exécution est formée par dépôt de vapeur d'a- luminium sur une partie d'un revêtement isolant 13 constitué d'une feuille ou-d'un film non conducteurs souple, par ex- emple en chlorure de polyvinylidène La batterie 8 du type bouton est placée sur la surface supérieure de la couche 7 d'élément conducteur répartiteur de courant de la seconde électrode 3 de telle manière que le pôle positif de la bat- terie 8 soit directement en contact avec la surface supé- rieure de la couche 7 d'élément conducteur répartiteur de courant Par ailleurs la couche 14 d'élément conducteur répartiteur de courant de la première électrode 11 est con- nectée au pôle négatif de la batterie 8 du type bouton La seconde électrode 3 est fixée sur la partie du revêtement isolant 13 o n'est pas formée la couche 14 de l'élément conducteur répartiteur de courant de la première électrode Il Ainsi la première électrode 11, la seconde électrode 3 et la batterie 8 du type bouton sont fermement liées les unes aux autres et elles sont supportées par le revêtement isolant 13. La deuxième forme d'exécution du dispositif d'iono- phorèse suivant l'invention permet d'obtenir un dispositif d'ionophorèse souple et très mince puisque la première élec- trode est composée d'un stratifié comprenant pratiquement deux couches. On se référera maintenant à la figure 5 qui illustre une troisième forme d'exécution du dispositif d'ionophorêse suivant l'invention Ce dispositif d'ionophorèse 1 comprend une première électrode 2, une seconde électrode 3 et une batterie 15 légère du type feuille Des couches 16 et 17 d'élément conducteur répartiteur de courant, composées par exemple d'une feuille de cuivre ou d'un tissu non tissé de fibres de carbone, sont placées sur une surface de la bat- terie 15 du type feuille La couche de gel conducteur 4, contenant un agent ou un médicament ionique, est stratifiée sur l'un des pôles de la batterie 15 du typefeuille tandis que la couche de gel conucteur 6 ne contenant pas d'agent ou de médicament ionique est stratifiée sur l'autre pôle. La troisième forme d'exécution du dispositif d'iono- phorèse suivant l'invention constitue un dispositif d'iono- phorèse très mince, souple et plat puisque la batterie du type feuille est très mince (d'une épaisseur d'environ 0,5 à 2 mm) La borne de sortie de la batterie du type feuille peut être formée de manière à présenter une face plane. Cette borne de sortie fonctionne également en tant que cou- che d'élément conducteur répartiteur de courant. Si on se réfère à la figure 6, on voit une quatri- ème forme d'exécution du dispositif d'ionophorèse suivant l'invention Ce dispositif d'ionophorèse 1 comprend une première électrode 2, une seconde électrode 3 et une bat- terie 8 du type bouton Le premier pôle de la batterie 8 du type bouton est connecté à une couche 5 d'élément conducteur répartiteur de courant L'autre pôle de la batterie 8 du type bouton est connecté, par l'intermédiaire d'un fil con- ducteur 18, à la couche 7 d'élément conducteur répartiteur de courant de la seconde électrode 3. La quatrième forme d'exécution du dispositif d'iono- phorèse suivant l'invention permet à la première électrode d'être appliquée sur le corps à une distance quelconque de la seconde électrode, cette distance étant limitée unique- ment par la longueur du fil conducteur Ainsi le dispositif d'ionophorèse peut être aisément appliqué à toute partie désirée du corps du patient, même si cette partie est très petite ou présente un rayon de courbure relativement impor- tant En outre lorsqu'une quantité importante de sueur sort de la peau, en particulier à une température élevée et pour une forte humidité, le dispositif d'ionophorèse n'est pas affecté par le courant électrique s'écoulant à la surface de la peau pendant l'application, puisque les deux électrodes sont placées séparément. On décrira maintenant en détail les éléments consti- tutifs du dispositif d'ionophorèse suivant l'invention. Couches de gel conducteur Les couches de gel conducteur des première et secon- de électrodes du dispositif d'ionophorèse suivant l'inven- tion sont composées de différentes résines naturelles ou synthétiques hydrophiles telles que, par exemple, les poly- saccharides résineux naturels tels que le karaya, la gomme tragacanthe et la gomme xanthane; des résines vinyliques telles que l'alcool polyvinylique partiellement saponifié, le formai polyvinylique, l'éther méthylique polyvinylique et leurs copolymères, le pyrrolidone polyvinylique et le métha- crylate polyvinylique, et des résines acryliques telles que l'acide polyacrylique et les sels de sodium de celui-ci, l'amide polyacrylique et les produits d'hydrolyse partielle de celui-ci, les produits partiellement saponifiés des es- ters de l'acide polyacrylique et les copolymères (acide acryliquearylamide) Ces résines naturelles ou synthétiques hydrophiles sont ramollies et plastifiées avec de l'eau et/ou des polyols, tels que l'éthylène glycol, le propylène glycol et la glycérine, et elles sont moulées pour former une feuille ou un film souple La couche de gel résultante présente des propriétés de conservation de la forme et d'a- dhésion à la peau. Un agent ou un médicament ionique est en outre in- clus, ou est destiné à être inclus, juste avant l'applica- tion sur la peau, dans la couche de gel conducteur de la première électrode si bien que la conductivité de cette couche de gel augmente Si on le désire, on peut ajouter additionnellement à la couche de gel un électrolyte de sup- port comme dans le cas d'un gel d'électrophorèse. Si on le désire ou si cela est nécesssaire, on peut également ajouter divers électrolytes, tels que du chlorure de sodium, du carbonate de sodium et du citrate de potas- sium, à la couche de gel conducteur de la seconde électrode, afin d'assurer une conductivité suffisante L'électrolyte est habituellement ajouté à raison d'environ 1 à 15 % en poids, basé sur le poids total de la couche de gel. Les couches de gel conducteur résultantes qui con- viennent à une utilisation dans la présente invention se présentent sous la forme d'une feuille ou d'un film souple et elles peuvent adhérer intimement à la peau Par consé- quent la résistance de contact avec la peau est faible Il en résulte que l'agent ou le médicament ionique pénètre effectivement dans la peau En outre il est avantageux, du point de vue de l'application pratique, que le dispositif d'ionophorèse soit appliqué directement sur la zone visée de la peau, sans utiliser un quelconque moyen adhésif tel qu'une bande adhésive sensible à la pression. Si la couche de gel de la seconde électrode est composée d'un gel adhésif comme il a été mentionné ci- dessus et la couche de gel de l'électrode active centrale, comme il a été indiqué sur la figure 1, est composée d'hydrogel non adhésif, tel qu'un gel d'agar, comme il sera indiqué ci- après, on peut également obtenir les avantages indiqués précédemment. En particulier, lorsque l'on utilise en tant que matériau de base des couches de gel, les polysaccharides résineux naturels précités, tels que le karaya, on peut obtenir des couches de gel qui non seulement présentent une bonne conductivité du point de vue électrochimique mais qui ont également des propriétés de compatibilité ou d'adapta- bilité désirables à l'égard de la peau Ceci est dû à l'ac- tion tampon du p H (p H 4-5) ou à la propriéé de protection de la peau basée sur la structure naturelle de l'acide poly- mérique à degré élevé, aux caractéristiques remarquablement élevées de rétention d'eau et à la propriété d'adhérence à la peau modérée. Lorsque l'on utilise le karaya en tant que polysac- charide précité, la composition du gel choisie est habituel- lement de 20 à 70 parties en poids de karaya et de 80 à 30 parties en poids d'un polyol, tel que la glycérine ou le propylène glycol (contenant de O à 50 %È en poids d'eau basé sur le poids du polyol), suivant l'usage envisagé Puisque le gel résultant présente des caractéristiques suffisantes de rétention d'eau, on peut ajouter à la couche de gel, avant l'usage, un agent ou un médicament ionique sous la forme d'une solution aqueuse L'addition des électrolytes à la seconde électrode n'est pas exigée nécessairement puisque un gel composé de karaya présente par lui-même une conducti- vité suffisante. Lorsque les couches de gel sont composées ou prépa- rées, on doit tenir compte des mêmes considérations électro- chimiques que dans le cas de la préparation d'un gel d'é- lectrophorèse En général la couche de gel est préparée de manière à fournir la mobilité des ions ou la conductivité désirée, suivant le type d'agent ou médicament ionique, la quantité administrée (dose requise), la durée d'application, la puissance de sortie de la batterie, la surface de contact avec la peau et d'autres facteurs. On donnera ci-dessous quelqes exemples de prépara- tion et de composition de couches de gel conducteur conve- nant à une utilisation dans le dispositif d'ionophorèse suivant l'invention Ces exemples seront donnés en référence aux couches de gel conducteur pour les secondes électrodes mais toutefois les couches de gel conducteur des premières électrodes peuvent être préparées de la même manière, sauf en ce que la totalité ou une partie des électrolytes tels que le chlorure de sodium est remplacée par l'agent ou le médicament ionique désiré Cet agent ou médicament ionique désiré peut être incorporé dans la couche de gel au moment o cette couche est préparée ou juste avant que le disposi- tif d'ionophorèse soit effectivement appliqué sur la peau. 1 On prépare d'une manière conventionnelle trente grammes d'un alcool polyvinylique pulvérulent ayant un poids moléculaire moyen de 440 000 et une valeur de saponification d'environ 60 % On ajoute à cet alcool polyvinylique pulvé- rulent quarante grammes d'une solution de Na Cl à 10 % dans de l'eau distillée, préchauffée à une température de 80 OC, et trente grammes de glycérine On mélange ensuite fortement ce mélange, on presse ensuite le mélange ainsi obtenu, à chaud, pendant environ vingt minutes, à une pression de 0,6 bar, dans une presse chauffante chauffée à une température de 800 C On obtient ainsi une feuille flexible ayant une épais- seur de 3 mm La feuille flexible ainsi obtenue présente des propriétés suffisantes d'adhérence sur la peau et une résis- tivité de 0,8 kw cm. 2 On prépare, de la même manière que décrite ci- dessus, des couches de gel conducteur électriquement sous la forme d'une feuille flexible ayant les compositions sui- vantes: Exemple A Pyrrolidone polyvinylique (poids moléculaire moyen de 360 000; 20 g PVP-K 90 fabriqué par GAF Corporation) Solution de Na Cl à 10 % dans l'eau distillée 40 g Glycérine 40 g La feuille obtenue présente des propriétés d'adhé- rence à la peau suffisantes et une résistivité de 0,2 kw cm. Exemple B Formal polyvinylique (poids moléculaire moyen de 1 600 000, 15 g degré de formalisation de 15 %, et un degré de saponification de l'alcool polyvinylique de départ de 60 %) 5 % Na Cl dans l'eau distillée 70 g Propylène glycol 15 g La feuille obtenue présente des propriétés d'adhérence à la peau suffisantes et une résistivité de 1,0 k écm. Exemple C Acétoacétal polyvinylique (poids moléculaire moyen de 440 000, 40 g degré d'acétalisation de 30 %, degré d'acétalisation de départ del'alcool de 70 %). 15 % Na CI dans l'eau distillée 50 g Ethylène glycol 10 g La feuille obtenue présente des propriétés d'adhé- rence à la peau suffisantes et une résistivité de 0,75 kw cm. 3 On mélange uniformément quarante grammes de poly- acrylate de sodium ayant un poids moléculaire moyen allant de 12 000 000 à 13 000 000 (produit connu sous le nom de Acoflock A-130 fabriqué par la Société Mitsui Cyanamide Co) avec 30 g d'une solution de Na Cl à 10 %C dans de l'eau distil- lée et 60 g de glycérine On chauffe sous pression le mé- lange ainsi obtenu à une température de 80 C pendant 10 minutes afin de fournir une feuille flexible La feuille ainsi préparée présente des propriétés d'adhérence à la peau modérée et une résistivité de 0,5 kw cm, après avoir été laissée au repos pendant une journée. 4 On mélange uniformément trente grammes d'amide polyacrylique ayant un poids moléculaire moyen allant de 13 000 000 à 15 000 000 (produit connu sous le nom de Aco- flock N-100 fabriqué par Mitsui Cyanamide Co) avec 50 g d'une solution de Na Cl à 10 % dans de l'eau distillée et 20 g de glycérine et on presse ensuite à chaud le mélange pour former une feuille de la même manière qu'indiqué précédem- ment La résistivitd de la feuille ainsi obtenue est de 0,9 kw.cm. On mélange uniformément trente grammes de karaya avec trente grammes d'une solution de Na Cl à 5 % dans de l'eau distillée et 40 grammes de glycérine puis on presse le mélange à chaud pour former une feuille de la même manière qu'indiqué ci-dessus La résistivité de la feuille obtenue est de 0,65 k 6 cm. En plus des substances polymériques hydrophiles données à titre d'exemples ci-dessus, on peut également utiliser d'autres substances polymériques hydrophiles con- nues telles que des matériaux appelés "biélectrodes". De tels matériaux sont décrits par exemple dans les demandes de brevets japonais publiées Nos 52-95895, 54-77489, 55-52742, 56-15728, 56-36939, et 56-36940; brevets japonais Nos 48-28747, 50-27317, et 52-9946; brevets U S. Nos 3 490 440, 3 640 741, 3 665 064, 3 989 050, 3 998 215, 4.016 869, 4 066 078 et 4 125 110; brevet anglais N 1.557 254; et demandes de brevets japonais Nos 56-14936 et 56-46531 Des exemples typiques de ces matériaux sont le polyéthylène glycol, le carboxypolyméthylène, la méthylcel- lulose, l'alginate de sodium et les oxydes de polyéthylène. Ainsi n'importe quelle substance polymérique hydro- phile qui peut être ramollie et plastifiée avec de l'eau et/ou des polyols pour former des gels viscoélastiques, ayant de préférence des propriétés d'adhérence à leégard de la peau, peut être utilisée en tant que matériau de base du gel des couches de gel conducteur du dispositif d'ionopho- rèse suivant l'invention Ces substances sont choisies géné- ralement en prenant en considération leur compatiblité avec l'agent ou le médicament ionique devant être utilisé, la compatibilité avec la peau et la conductivité électrique. Ces couches de gel peuvent être jetées ou réutilisées. Ainsi qu'il résulte clairement des exemples préci- tés, on peut utiliser de grandes variétés de substances polymériques hydrophiles pour la formation des couches de gel conducteur convenant à une utilisation dans la présente invention, en ramollissant et plastifiant ces substances avec de l'eau et/ou des alcools Il n'y a pas de limitation en ce qui concerne les matériaux de base spéciaux ou la composition particulière de ceux-ci D'une manière générale la composition du gel est choisie parmi ceux contenant de 10 à 70 % en poids de substances polymériques hydrophiles, le reste étant constitué par de l'eau et/ou des polyols, afin d'obtenir la conservation de la forme désirée. Bien que les couches de gel conducteur précitées présentent en elles-mêmes des propriétés suffisantes d'adhé- rence sur la peau, on peut également incorporer dans ces couches de gel, si on le désire, des adhésifs additionnels sensibles à la pression, tels que des adhésifs du type acry- lique ou bien encore des adhésifs du type émulsion d'acétate de vinyle Par ailleurs, lorsque l'on utilise des hydrogels non adhésifs tels que les gels d'agar, on peut employer des adhésifs pour la peau, tels que des bandes d'adhésifs sensi- bles à -la pression disposées, par exemple, sur la partie circonférentielle externe du dispositif d'ionophorèse sui- vant l'invention, ainsi qu'il est illustré sur la figure 1. Agent ou médicament ionique On peut utiliser, dans le dispositif d'ionophorèse suivant l'invention, divers types d'agents ou de médicaments pour-autant qu'ils puissent être dissociés en ions dans l'eau ou les polyols Des exemples d'agents ou médicaments ioniques pouvant être utilisés dans la présente invention sont l'iodure de potassium, l'hydrochlorure de procaine, la méthacholine, diverses vitamines pour la peau telles que les vitamines 81, B 6, B 6, et C, l'histamine, le salicylate de sodium, la déxaméthasone, l'épinéphrine, l'hydrocortisone, l'idoxuridine et les sels de l'acide undécylénique. Batterie légère et sa tension de sortie Le terme "batterie légère" utilisé présentement concerne des batteries suffisamment légères pour qu'elles n'entra Inent pas la séparation du dispositif d'ionophorèse de la peau D'une manière générale des batteries ayant un poids de 20 g ou inférieur et de préférence de 5 g ou in- férieur tel que par exemple 0,2 g, sont utilisées dans la présente invention. Des batteries pouvant être utilisées dans le dispo- sitif suivant l'invention peuvent avoir n'importe quelle forme Par exemple les batteries du type bouton, les bat- teries du type pièce de monnaie, Jes batteries en forme de feuille, les batteries en papier, les batteries en forme de barre ainsi que les microbatteries peuvent être utilisées. Les batteries du type bouton et les batteries du type feuil- le peuvent être de préférence utilisées du fait qu'elles sont petites ou souples. Les valeurs du courant exigées pour l'ionophorèse sont généralement de 600 A A/cm 2 ou moins Par conséquent, puisque la résistance de contact entre les électrodes et la * peau va de plusieurs kiloohms à plusieurs douzaines de kilo- ohms, la tension de sortie de la batterie est généralement de 0,5 V à 10 V, bien qu'elle dépende des durées d'applica- tion et également de la surface de contact entre les élec- trodes et la peau du patient Si cela est nécessaire, on peut disposer ou orn peut stratifier les unes sur les autres deux ou plusieurs batteries dans le dispositif d'ionophorêse suivant l'invention En outre on peut également monter, dans le dispositif d'ionophorèse, si on le désire, un élément à courant constant et un élément luminescent pour indiquer le passage du courant Par exemple des circuits à courant cons- tant connus, contenant des transistors et des résistances, peuvent être réalisés sous la forme d'une petite puce com- pacte et ils peuvent être montés, par exemple, sur une bat- terie du type bouton, de manière à maintenir le courant constant. En outre n'importe quel moyen connu d'échange de polarité pour changer librement la polarité (c'est-à-dire les pôles positif et négatif) de l'électrode, suivant la polarité de l'agent ou du médicament ionique, peut être monté dans le dispositif d'ionophorèse suivant l'invention. On donnera maintenant quelques exemples illustratifs d'application de l'invention mais il doit être bien entendu que cette dernière n'est nullement limitée à ces exemples particuliers. Exemple 1 On forme un dispositif d'ionophorèse tel qu'illustré sur les figures 1 à 3 Les couches de gel viscoélastique conducteur de l'électricité ont une épaisseur de 1,5 mm et une surface de 48 cm 2 et elles comprennent 20 % en poids de l'amide polyacrylique mentionné ci-dessus, 30 % en poids d'eau distillée et 40 % en poids de glycérine La couche de gel de la première électrode contient en outre 5 % en poids de salicylate de sodium La couche de gel de la seconde électrode 3 qui a une surface de 56 cm 2 contient en outre 3 X en poids de chlorure de sodium. Les couches 5 et 7 d'élément conducteur répartiteur de courant sont constituées d'une feuille d'aluminium Les pôles négatifs de deux batteries 8 du type bouton (fabri- quées par Matshushita Electric Ind Co, Ltd du type SR 1225, Li/(CF)n; 0, 85 g), qui délivrent chacune une tension de sortie de 3 volts, sont connectés directement, en série, à la première électrode 2 Les pôles positifs sont connectés à la seconde électrode 3 La totalité de cet ensemble est ensuite recouverte d'un film de polyéthylène 10 par un pro- cédé de scellement à chaud, afin de former un dispositif d'ionophorèse L'impédance de contact avec la peau du dis- positif d'ionophorèse résultant est de plusieurs kiloohms. Le dispositif d'ionophorèse ainsi préparé est en- suite appliqué pendant deux heures sur la peau d'un patient. La quantité injectée de l'anion d'acide salicylique est d'environ 8 mg (c'est-à-dire environ 40 %O de la quantité théorique) Cette quantité est environ de trois à dix fois celle d'un cataplasme ordinaire contenant du salicylate de méthyle en tant que constituant principal. Le dispositif d'ionophorèse de cet exemple peut être utilisé en tant qu'agent analgésique et antiphlogistique. Cependant puisque la fonction de vasodilatation à effet de galvanisation est également assumée, il convient de noter que le dispositif d'ionophorèse suivant l'invention présente des effets de synergie remarquables dans le cas de troubles tels que neuralgies, arthralgies et arthralgies rhumatoïdes. Le dispositif d'ionophorèse suivant l'invention peut être également utilisé pour soigner divers troubles de la peau et pour injecter divers agents nutritifs de la peau et cosmé- tiques y compris diverses vitamines pour la peau. Le dispositif d'ionophorèse suivant l'invention, qui comporte une première électrode séparée d'une seconde élec- trode, ainsi qu'il est représenté sur la figure 6, peut être avantageusement utilisé pour soigner des troubles de la peau tels que le trichophytosis sur la plante des pieds. Exemple 2 Cet exemple illustre l'application d'un dispositif d'ionophorèse tel qu'illustré sur les figures 1 à 3 On utilise des couches de gel conduteur 4 et 6 ayant les com- positions suivantes (les pourcentages étant indiqués en poids): Couche de gel 4 Couche de gel 6 Glycérine 50 60 (contenant 2 % de Na Cl) Karaya 45 40 Eau 5 5 (saturée en Na Cl) L'épaisseur des couches de gel est de 1,5 mm et les surfaces des couches de gel 4 et 6 sont respectivement de 6 cm 2 et 12 cm 2. Les couches 3 et 7 d'élément conducteur et réparti- teur de courant sont réalisées par un film de caoutchouc conducteur contenant du carbone Le pôle négatif de la bat- terie 8 du type bouton (Matshushita; BR 1225), ayant une tension de sortie de 3 V, est connecté directement à la première électrode 2 tandis que le pôle positif est relié à la seconde électrode 3 par l'intermédiaire d'un fil conduc- teur 9 La totalité de cet ensemble est ensuite recouverte d'un film de polyéthylène îl J par un procédé de scellement à chaud pour former un dispositif d'ionophorèse 1. Le dispositif d'ionophorèse ainsi préparé est ap- pliqué sur la peau du visage d'un patient Avant l'applica- tion on imprègne la couche 4 de gel conducteur d'environ 0,2 ml d'une solution aqueuse à 10 %n d'ascorbate de sodium (stocké dans une ampoule) puis on applique le dispositif d'ionophorèse sur la peau affectée. La concentration en vitamine C dans le tissu de la peau est d'environ 10 micromoles/g après une application d'une heure, pour un courant de 50 A Cette concentration est remarquablement plus élevée que les résultats donnés dans l'article de Katsu Takenouchi, et al, Vitamines, 28, 501 ( 1963). micromole/g Tissu de la peau normal 0,057 Une heure après vénoclyse de 0, 400 g de vitamine C Concentration effective pour empêcher 0,500 totalement la formation de mélanine (in vitro). Ainsi qu'il est bien connu dans la techniquela vitamine C (acide ascorbique) ou ses dérivés tels que l'as- corbate de sodium sont efficaces pour traiter des chromato- dermatoses telles que taches en forme de papillon, lentigos, diverses mélanoses Cependant, comme il a été mentionné précédemment, les dispositifs d'ionophorèse n'ont pas été vulgarisés à cause de leur application peu commode bien qu'il soit connu que l'ionophorèse est un procédé très ef- ficace pour traiter des chromatodermatoses et affections similaires Au contraire le dispositif d'ionophorèse suivant l'invention peut être utilisé très efficacement et avanta- geusement pour traiter diverses affections de la peau et pour injecter divers agents nutritifs cosmétiques de la peau par une opération très simple Ceci constitue un progrès considérable dans ce domaine. Lorsque le dispositif d'ionophorèse est appliqué au visage, la vitamine C (c'est-à-dire l'anion d'acide ascor- bique) est injectée dans le tissu épidermique et la couche supérieure de la peau réelle avec une concentration extrê- mement élevée d'environ 10 micromoles ou davantage par gram- me de tissu, pour une application d'une ou deux heures, avec un courant d'environ 10 à 30 ii A/cm 2 La concentration pré- citée est conservée dans le tissu pendant une longue période de temps et elle est efficace pour ermipêcher les formations de mélanine en mélanocytes. REVENDICATIONS 1 Dispositif d'ionophorèse caractérisé en ce qu'il comprend: (a) une première électrode conductrice ( 2) consis- tant essentiellement en une couche ( 4) d'un gel conducteur contenant ou capable de contenir un agent ionique et une couche ( 5) formant un élément conducteur répartiteur de courant, les deux couches( 4,5) étant stratifiées et étant solidaires l'une de l'autre; (b) une seconde électrode conductrice ( 3) consis- tant essentiellement en une couche( 6) d'un gel conducteur et une couche ( 7) d'un élément conducteur répartiteur de courant, ces deux couches ( 6,7) étant stratifiées et soli- daires l'une de l'autre; et (c) une batterie( 8) de faible poids à laquelle sont connectées électriquement les première et seconde électrodes ( 2,3) si bien qu'un circuit fermé est établi lorsque les deux électrodes sont appliquées sur la peau d'un patient. 2. Dispositif suivant la revendication 1, caracté- risé en ce que l'une au moins des couches de gel ( 4, 6) est composée d'un film ou d'une feuile flexible ayant des pro- priétés d'adhérence, à l'égard de la peau, suffisantes pour que le dispositif adhère fermement à la peau et pour permet- tre également le passage de courants homogènes. 3 Dispositif suivant l'une quelconque des reven- dications 1 et 2, caractérisé en ce que les couches de gel ( 4, 6) sont composées de films ou-feuilles flexibles ayant à la fois des propriétés de conservation de leur forme et d'adhérence à la peau. 4 Dispositif suivant l'une quelconque des reven- dications 1 et 2, caractérisé en que la couche de gel ( 4, 6) est composée d'une résine hydrophile naturelle ou synthé- tique qui est ramollie et plastifiée avec de l'eau, un po- lyol ou un mélange de ceux-ci. 5 Dispositif suivant la revendication 4, caracté- risé en ce que la résine est choisie dans le groupe compre- nant les polysaccharides résineux naturels, les résines vinyliques et les résines acryliques. 6. Dispositif suivant la revendication 5, caracté- risé en ce que les polysaccharides sont constituées par le karaya, la gomme tragacanthe et la gomme xanthane 7. Dispositif suivant la revendication 5, caracté- risé en ce que les résines vinyliques sont constituées par, l'alcool polyvinylique partiellement saponifié, le formai polyvinylique, l'éther méthylique polyvinylique et leurs copolymères, le pyrrolidone polyvinylique et le méthacrylate polyvinylique 8 Dispositif suivant la revendication 5, caracté- risé en ce que les résines acryliques sont constituées par l'acide polyacrylique et les sels de sodium de celui-ci, l'amide polyacrylique et les produits d'hydrolyse partielle de celui-ci, les produits partiellement saponifiés des es- ters de l'acide polyacrylique et les copolymères (acide acryliquearylamide) 9. Dispositif suivant la revendication 4,caracté- risé en ce que l'alcool est choisi dans le groupe comprenant l'éthylène glycol, le propylène glycol et la glycérine. 10 Dispositif suivant l'une quelconque des reven- dications 1 et 2, caractérisé en ce que la batterie ( 8) est fixée sur l'une au moins des première et seconde électrodes ( 2, 3). 11. Dispositif suivant la revendication 10,carac- térisé en ce que la batterie ( 8) a un poids de 20 g au plus. 12. Dispositif suivant la revendication 10, carac- térisé en ce que la batterie est choisie dans le groupe comprenant les batteries du type bouton, pièce de monnaie, feuille, papier, barre et les microbatteries. 13 Dispositif suivant la revendication 10,carac- térisé en ce que la tension de sortie de la batterie est de 0,5 V à 10 V. 14. Dispositif suivant l'une quelconque des re- vendications 1 et 2, caractérisé en ce que les première et seconde électrodes sont combinées l'une avec l'autre en les stratifiant d'une manière intégrale avec une feuille ou un film de revêtement non conducteur ( 10). 15. Dispositif suivant l'une quelconque des reven- dications 1 et 2, caractérisé en ce que l'agent ionique est choisi dans le groupe comprenant l'iodure de potassium, l'hydrochlorure de procaîne, la méthacholine, des vitamines pour la peau,l'histamine, le salicylate de sodium, la déxa- méthasone, l'épinéphrine, l'hydrocortisone, l'idoxuridine et les sels de l'acide undécylénique. 16. Dispositif suivant la revendication 15, caracté- risé en ce que les vitamines pour la peau sont les vitamines B 1, B 6, B 6, et C ou bien leurs sels.