Brevet FR2504530A1 — publié le 19821029

La présente invention concerne des composés chimiques nouveaux utiles notamment en cosmétologie, par exemple comme filtre solaire. La présente invention concerne des composés chimiques nouveaux de formule I dans laquelle n est un nombre entier supérieur ou gal à 1, et R est un radical organique lié au radical alcoylène par un atome d'azote, de soufre ou d'oxygene ; ainsi queles sels de ces composés. Parmi les significations de R, à titre de radical organique il faut mentionner plus particulibrement les radicaux amino, substitués ou non, et les sels d'ammonium quaternaire correspondants de formule (a) ou (b) : dans lesquelles R1 et R2 sont l'hydrogene ou des radicaux aliphatiques, aryliques, aralcoyles, cycloaliphatiques, cycloaliphatiques-alcoyles, hétérocycliques ou hetérocycliques-alcoyles, substitués ou non, ou bien R1 et R2 pris ensemble forment un radical hétérocyclique azoté, substitué ou non substitué ; R3 est l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur et X est l'anion d'un acide pharmaceutiquement acceptable. Dans un autre mode de réalisation, le radical R peut être un radical de formule (c) (c) (x)mR1 dans laquelle X est un atome de soufre ou d'oxygène, m est un nombre entier supérieur ou égal a 1 et R1 a l'une des significations précédentes ou bien représente le radical c'est-à-dire que dans ce cas on obtient, en particulier, des sulfures et des polysulfures symétriques. Parmi les radicaux aliphatiques, il faut citer plus particulièrement les radicaux alcoyles, alcényles ou alcinyles substitués ou non substitués. Par radicaux alcoyles, on entend désigner plus particulièrement des radicaux alcoyles inférieurs en C1-C5, droits ou ramifiés, tels que méthyle, éthyle, isopropyle, n-propyle ou t-butyle par exemple. Par radicaux alcényles, on entend désigner plus particulièrement des radicaux alcényles, droits ou ramifiés, en C2-C5 tels que vinyle et allyle par exemple. Par radicaux alcinyles, on entend désigner plus particulièrement des radicaux alcinyles, droits ou ramifiés, en C2-C5 tels que propargyle par exemple. Par radicaux cycloaliphatiques, on entend désigner un radical monocyclique comportant de 3 à 6 atomes de carbone saturé, c'est-à-dire cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle et cyclohexyle, ou insaturé comportant une ou plusieurs insaturations, en particulier éthylénique, par exemple cyclobutényle, cyclopentényle, cyclohexényle, cyclohexadiényle, mais, il peut s'agir également d'un radical bicyclique ou polycyclique qui peut être ponté, c'est-à-dire que les cycles ont au moins 2 atomes de carbone en commun, ou spirannique, c'est-à-dire que les cycles n'ont qu'un atome de carbone en commun. Par radicaux aryles, on entend désigner essentiellement les radicaux phényle et naphtyle. Un radical aryle peut être également une combinaison de cycles aromatiques et non aromatiques, de préférence d'un cycle phényle et d'un cycle non aromatique en C5 ou C6 tel que tetrahydro-1,2,3,4 naphtyle ou indanyle. Par radicaux hétérocycliques, on entend désigner un radical hétérocyclique comportant de préférence de 3 à 10 atomes cycliques avec de 1 à 5, de préférence 1 ou 2, hétéroatomes choisisparmi ltoxygane, le soufre et l'azote. Ces radicaux hétéro- cyliques peuvent être saturés ou non et comporter un ou plusieurs, de préférence deux, cycles, par exemple un cycle phényle. Parmi les radicaux hétérocycliques a un seul cycle, il faut citer, par exemple, les radicaux furyle, tetrahydrofuryle, pyrannyle, tetrahydropyrannyle, dioxolannyle, thiényle, pyrrolyle, pyrrolidinyle, imidazolyle, pyrazolyle, pyridyle, pyrazinyle, pyrimidinyle, pyridazinyle, pipéridyle, pipérazinyle, morpholino, pyrazolidinyle, imidazolidinyle, pyrrolinyle, thiazolyle, oxazolyle. Parmi les radicaux hétérocycliques a plusieurs cycles, de préférence à deux cycles, il faut citer en particulier les radicaux obtenus par fusion des cycles précédents entre eux ou avec un radical phényle, tels que benzofurannyle, chromanyle, indolyle, quinolyle, benzothiényle, indolinyle, benzodioxannyle. Ces radicaux peuvent être non substitués ou substitués, de préférence par un trois radicaux choisis parmi le fluor, le chlore, le brome ou l'iode, les halogènes, les radicaux alcoyle, alcoxy, aryle1 aryloxy, aralcoxy, nitro ou acyle. Par radical alcoxy on entend désigner de préférence les radicaux alcoxy correspondant aux radicaux alcoyles précédents. Par radical aralcoyle, cycloaliphatiquealcoyle ou hétérocyclique-alcoyle, on entend désigner les radicaux comportant de préférence de 1 à 4 atomes de carbone dans la partie aliphatique, la partie aryle, cycloaliphatique ou hétérocyclique étant telle que définie précédemment. Les radicaux aryloxy et aralcoxy sont les radicaux correspondant aux radicaux aryle et aralcoyle précédents. Par radical acyle, on entend désigner plus particulièrement un radical correspondant I un acide carboxylique, de préférence un acide carboxylique aliphatique tel que acétyle. Parmi les composés selon la présente invention, il faut citer plus particulièrement les composés de formule la dans laquelle n est compris entre 1 et 4 inclus et R1 et R2 sont des radicaux alcoyles en C1 à C3, ou bien R1 et R2 pris ensemble représentent un monocycle azoté à 5 ou 6 chainons ne comportant que 1 ou 2 hétéroatomes ; ainsi que les sels d'ammonium quaternaire méthylé de ces composes. I1 faut également citer les composés de formule Ib : dans laquelle n est compris entre 1 et 4 inclus et m est 1 ou 2 et R est l'hydrogène, un radical alcoyle en C1 à C3 ou benzyle ainsi que le disulfure où n est compris entre 1 et 4 inclus. Les produits selon la présente invention peuvent être préparés par des procédés d'estérification connus, en particulier par estérification de l'acide p-méthoxycinnamique libre ou sous forme de dérivés réactifs tels que chlorure ou anhydride en présence d'un alcool de formule HO - (CH2)n - R dans un solvant anhydre tel que le benzène. Pour la préparation des sulfures qu polysulfures symétriques, on utilise dans les mêmes conditions un diol de formule HO - (CH2)n - (S)m (C (CH2)n - OH La quaternisation des amines tertiaires s'effectue par des procédés connus tels que l'action de l'iodure de méthyle en milieu anhydre. On illustrera, ci-après, la présente invention en mentionnant la préparation de quelques exemples non limitatifs de dérivés représentatifs répondant à la formule générale I. Exemple 1 Préparation d'iodomethylate de- p-méthoxycinnamate de diméthylaminoéthanol Dans un tricol, on mélange 0,10 mole de chlorure de l'acide p-méthoxycinnamique, 200 ml de benzène anhydre et 0,10 mole de diméthylaminoéthanol. On agite pendant une heure. On observe la formation d'un précipité qui est filtré et séché. Le précipité est repris par l'eau et additionné d'ammoniaque jusqu'd pH alcalin. Le mélange est extrait deux fois par du chloroforme. La phase chloroformique est séchée sur sulfate de sodium anhydre, filtrée et évaporée à sec. On obtient une huile. O,lmole de l'huile obtenue est dissoute dans 40 ml d'acétone et on ajoute 0,1 mole d'iodure de méthyle. Après évaporation de l'acétone, on obtient des cristaux qui sont lavés par un peu d'acétone et séchés pour obtenir le produit du titre. Propriétés Formule brute : C15 H22 0 3 N I Masse moléculaire : 391,237 Ces cristaux ont un point de fusion instantané de 211,60C + 0,50C et présentent une molaire de 23500 315 nm. Exemple 2 Préparation du dérivé disulfure de formule Dans un tricol on ajoute 0,1 mole de chlorure de l'acide p-méthoxycinnamique, 200 ml de benzène anhydre et 0,05 mole de [HO - CH2 - CH2 - S]. 2 On chauffe I reflux pendant une heure. Le mélange réactionnel évaporé I sec est recristallisé deux fois dans l'alcool absolu pour obtenir le produit du titre. Propriétés Formule brute : C24 H26 6 S2 Masse moléculaire : 474,45 molaire = 47080 313 nm Point de fusion = 81,50C. Exemple 3 Préparation du dérivé de formule : Dans un tricol, on ajoute 0,1 mole du chlorure de l'acide p-methoxycinnamique, 300 ml de benzène anhydre et 0,1 mole de t On chauffe à reflux pendant une heure, on filtre et on sèche le mélange réactionnel. Ce mélange est repris par l'eau et on ajoute de l'ammoniaque jusqu't pH alcalin. Après extraction par CH C13, les phases chloroformiques sont séchées sur sulfate de sodium anhydre et évaporées I sec. On reprend 0,1 mole du dérivé par 20 ml d'acétone auxquels on ajoute 0,1 mole d'iodure de méthyle. Après évaporation de l'acétone et recristallisation deux fois par l'alcool absolu on obtient le produit du titre. ProPriétés Formule brute : C17 H24 04 N I Masse moléculaire : 433,27 E molaire = 23100 à 315 nm Point de fusion (decomposition) = 1860C Exemple 4 Préparation du dérivé de formule Dans un tricol on ajoute 0,1 mole du chlorure de l'acide p-methoxycinnamique, 500 ml de benzène anhydre et O,l mole de : On chauffe I reflux pendant une heure, on reprend par de l'eau et on ajoute de l'ammoniaque jusqu'a pH alcalin. Le mélange est extrait par de l'éther éthylique, la phase éthérée est séchée par Na2 S04 anhydre et évaporée I sec. On reprend le résidu par 20 mld'acétone et on ajoute 0,1 mole d'iodure de méthyle. Par évaporation de l'acétone et lavage du précipité par un peu d'acétone, on obtient le produit du titre. Propriétés Formule brute : C18 H26 3 N I Masse moléculaire : 431,30 E molaire = 23400 I 315 nm Point de fusion : 1900C. La présente invention concerne également des compositions cosmétiques contenant au moins un compose de formule (I) avec des excipients utilisables en cosmétologie. En effet, les composés de formule (I), associés I un excipient choisi, donnent des compositions à usage externe, particulièrement utiles pour la protection de la peau vis I vis des rayonnements et pour la prévention du vieillissement cutané. L'important pour les composés objets de l'invention, provient du fait que la structure même de ces dérivés possède une partie présentant une affinité particulière pour la keratine de la couche cornée. Compte tenu de leur parfaite tolérance, de leur bon pouvoir filtrant et de leur remanence au niveau de la peau, les molécules objet de l'invention sont particulièrement utiles comme principe actif cosmétologique et plus particulièrement dans la prévention des effets nocifs du rayonnement solaire et du vieillissement cutané. Les compositions cosmétiques selon la présente invention sont de préférence des crèmes ou des huiles contenant, outre une phase grasse, d'autres excipients tels que parfum, antioxydant et conservateur par exemple. Ces compositions peuvent évidemment contenir d'autres principes actifs en cosmétologie. A titre indicatif, on donne ci-après des exemples de formulations selon la présente invention. Crème protectrice t phase aqueuse continue - molécule de l'exemple 2 ............... 3 g - monostéarate de glycérol .............. 10 g - alkylsulfate de sodium ................ 3 g - huile de vaseline ..................... 10 g - huile de palmiste hydrogénée .......... 5 g - parfum, q.s. - conservateur, q.s. - eau, q.s.p. ........................... 100 g Crème protectrice 9 phase huileuse continue - molécule de l'exemple 1 ............... 2,5 g - isostéarate de glycérol ................ 5 g - huile de vaseline épaisse ............. 16 g - glycérol ............................. 3 g - sulfate de magnésium .................. 0,5 g - parfum, q.s. - antioxydant, q.s. - conservateur, q.s. - eau, q.s.p. ........................... 100 g Crème écran total - molécule de l'exemple 3 ............... 3 g - paraméthoxycinnamate d'ethyle-hexyle - 1 g - isostéarate de glycérol ............... 5 g - huile de vaseline ..................... 14 g - glycérol ........................... 3 g - sulfate de magnésium .................. 0,5 g - oxyde de titane ....................... 1 g - antioxydant, q.s. - conservateur, q.s. - parfum, q.s. - eau, q.s.p. .......................... 100 g REVENDICATIONS 1) Composés chimiques de formule I dans laquelle n est un nombre entier supérieur ou égal à 1, et R est un radical organique lié au radical alcoylène par un atome d'azote, de soufre ou d'oxygène ; ainsi que les sels de ces composés. 2) Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que R est choisi parmi les radicaux amino, substitués ou non, et les sels d'ammonium quaternaire correspondants de formule (a) ou (b) : dans lesquelles R1 et R2 sont l'hydrogène ou des radicaux aliphatiques, acryliques, aralcoyles, cycloaliphatiques, cycloaliphatiques-alcoyles, hétérocycliques ou hetérocycliques-alcoyles, substitués ou non, ou bien R1 et R2 pris ensemble forment un radical hétérocyclique azoté, substitué ou non substitué ; R3 est l'hydrogène ou un radical alcoyle inférieur et X est l'anion d'un acide pharmaceutiquement acceptable. 3) Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que R est un radical de formule (c) (c) -(X)m-Rl dans laquelle X est un atome de soufre ou d'oxygdne, m est un nombre entier supérieur ou égal 1 et R1 a l'une des significations précédentes ou bien représente le radical 4) Composés selon la revendication 1, de formule : 5) A titre de filtre solaire, un composé selon l'une des revendications 1 a 4. 6) Composition cosmétique contenant a titre de filtre solaire un composé selon l'une des revendications 1 4 dans un excipient utilisable en cosmétique.