Brevet FR2510118A1 — publié le 19830128

I La présente invention concerne un procédé pour iso- ler le P-sitostérol contenant moins de 5 % d'o I -sitostérol d'un mélange de stérols isolés des non-saponifiables d'un savon brut provenant du traitement de la cellulose par un sulfate. Le B -sitostérol est un composé qui, dans l'indus- trie pharmaceutique, peut être utilisé comme matière pre- mière pour des intermédiaires pour stéroides ou, également, tel quel à des fins pharmaceutiques. Io Les sources de P -sitostérol qu'on trouve à l'état naturel comprennent des fractions non saponifiables isolées de diverses matières végétales, par exemple la substance non saponifiable d'huiles végétales ou d'hu-ile de canne à sucre ou les non-saponifiables de savon brut obtenu par le trai- I 5 tement de la cellulose par un sulfate Cependant, les pré- parations de stérols isolées de ces sources contiennent souvent, comme impuretés, des composés indésirables et, en conséquence, elles ne satisfont pas aux normes de qualité assez strictes imposées par l'industrie pharmaceutique en ce qui concerne le -sitostérol. Grâce au procédé conforme à l'invention, il est possible de préparer du P -sitostérol dans lequel la pro- portion d'impuretés, en particulier l'd -sitostérol, est faible La matière de départ, dans le procédé selon l'in- vention, est un composé du stérol qui est isolé de la frac- tion non saponifiable, la substance dite neutre extraite d'un savon brut obtenu par un procédé de traitement de la cellulose par un sulfate utilisant du bois mou aussi bien que du bois dur, en particulier du bouleau, comme matière première et qui, en outre, contient typiquement 65 à 70 % de -sitostérol, 5 % de campestérol et I 5 à 25 % d'o - sitostérol En outre, le mélange de stérols peut contenir O à IO% de bétuline. On dispose de quelques procédés pour la purification du sitostérol isolé de la substance neutre d'un savon au sul- fate. Selon le brevet finlandais N 57 956, un mélange de stérols contenant de ltl'-sitostérol est traité par un acide fort, après quoi le A -sitostérol est cristallisé sous une forme relativement pure dans des solvants orga- niques Le procédé présente l'inconvénient que l'oi - sitostérol qui est utile à des fins autres que pharma- ceutiques, par exemple dans l'industrie des cosmétiques, est détruit. Le brevet finlandais No 58 333 décrit un procédé dans lequel li'o sitostérol est séparé de concentrés de IO A' -sitostérol par traitement du concentré avec un mélange de solvants contenant des hydrocarbures aromatiques et/ou aliphatiques et des esters et, de plus, d'éventuelles petites quantités de cétones, d'alcools, d'acides orga- niques et d'eau. I 5 Selon le brevet finlandais N 59 416, le l -sitos- térol est cristallisé dans un mélange de solvants qui contient du xylène, du toluène ou du mésitylène ainsi que de l'hexane ou de l'heptane, du méthanol, de l'éthanol, de l'acétone ou du chlorure de méthylène et de l'eau. L'inconvénient des deux procédés mentionnés en dernier lieu est le grand nombre de composants des solvants qui, dans des applications industrielles, se traduit par des difficultés de régénération du solvant et de stabi- lisation de la composition du solvant En outre en particulier dans le cas de solvants contenant des hydro- carbures aliphatiques toute proportion de bétuline contenue dans le mélange de stérols de départ est con- centrée dans le X sitostérol Le but de la présente invention est de remédier à ces inconvénients Caractéristique de l'invention: Le processus sui- vant est: le mélange de stérols contenant l' d sitosté- rol utilisé comme matière de départ est dissous, sous chauffage, dans un solvant convenable qui peut 9 tre la méthyl-éthyl-cétone, le I,2dichloréthylène ou l'acétate d'éthyle, ou un mélange de ces derniers, et un hydro- carbure aliphatique ou aromatique; de l'eau est ajoutée en une proportion supérieure à 2 % de la quantité de solvant organique, et le sitostérol purifié est précipité par refroidissement du mélange jusqu'à la température ambiante ou une température inférieure, sous agitation En variante, l'eau peut déjà être ajoutée au mélange pen- dant l'étape de dissolution. Ainsi, il existe un grand nombre de solvants et de mélanges de solvants convenant au processus de purification susmentionné En général, -on peut dire qu'un solvant / mélange de solvants dans lequel l'eau est dissoute dans I O une mesure limitée peut être utilisé comme solvant orga- nique dans ce processus Cependant, lorsqu'on vise un procédé simple de purification, il est préférable de n'utiliser qu'un seul solvant à la place d'un mélange de solvants La et e d t se s= zonrê I 5 particulièrement efficaces Lorsqu'on utilise la méthyl- éthyl-cétone, toute quantité de bétuline contenue dans le mélange de stérols de départ subsiste dans la solution- mère. Les exemples du tableau suivant illustrent en détail l'invention. Les essais rapportés sur le tableau sont conduits de la façon suivante: I O g d'un mélange de stérols sont dissous dans un mélange d'un solvant organique et d'eau, en chauffant, le mélange est refroidi à 20 C sous agita- tion, après quoi le sitostérol est filtré Dans les essais 8 à II, l'eau n'est ajoutée que lorsque le sitostérol a été dissous dans le solvant organique. Essai Impuretés cont E dans la matièr E départ I 17 2 17 TABLEAU nue s ide Solvant $ol Eai organique vant m Bétuline Mi_________ Méthyl éthyl-cétone 100 6 Méthyl-éthyl-cétone 1 OO 12 1 ltliyl-6thyl-edtone 80 10 M 4 tby 2 -éthyl-cétone 100 12 Méthyl-éthyl-cétonie 100 10 tiéthyl6thyl-oétone 100 1 D Diohlor'thylène 100 10 Acétate d'dthyle 80 ID If exane-rméthy 1 éthylodtonie ZOO 10 ( 85 S 15) Ilexane-aodtate d'éthyle 100 10 ( 85 i 15) Reundemenit en aitostérol ,5 , 5 6,1 5 7,2 4,7 6,0 3,0 3,7 4,2 Impuretés conte- nues dans le pro- duit -sitostérol Bétuline 2,4 2,5 0,6 ,05 3,4 4,5 3,7 0,8 2,9 il H exaneîxylbne-acétat e d'éthy e 10 4,0 10:3,8 En répétant le processus de purification, on obtient un produit ayant une teneur en -sitost 6 rol inférieure à 1 % a vec le sitostdrol obtenu par le traitement de purificoation. rla (A -à CD -,à -à Co i 3,1 :3,8 REVENDICATIONS I Procédé pour isoler le b-sitostérol contenant moins de 5 % d'& sitostérol à partir d'un mélange de stérols isolés des non-saponifiables d'un savon brut obtenu par traitement de cellulose par un sulfate, caractérisé en ce qu'il consiste: a) à ajouter au mélange de stérols un mélange d'un solvant organiqueet d'eau, ledit solvant organique étant de préférence le 1,2-dichloréthylène ou la méthyl- éthyl-cétone, ou un mélange de ces derniers, et un IO hydrocarbure aliphatique ou aromatique, de sorte que le rapport en poids entre le mélange de stérols et le sol- vant organique so-t de 1:3 à 1:20, dé drf_ e e I:7 à I:IO 0, et que la quantité d'eau soit supérieure à 2 %, calculée par rapport Aà la quantité de solvant or- I 5 ganique. b) à chauffer le mélange obtenu Jusqu'à ce que le mélange de stérols soit dissous, c) à précipiter le produit riche en A -sitostérol par refroidissement à une température égale ou inférieure à la température ambiante, et d) à séparer le produit précipité riche enfi- sitostérol de la solution-mère par filtration. 2 Procédé selon la revendication I, caractérisé en ce que ledit solvant organique est l'acétate d'éthyle ou un mélange d'acétate d'éthyle et d'un hydrocarbure - aliphatique ou aromatique. 3 Procédé pour isoler le S -sitostérol contenant moins de 5 % d'd sitostérol et moins de I% de bétuline à partir d'un mélange de stérols isolé de la substance neutre d'un savon brut et contenant I à 20 % de bétuline, caractérisé en ce qu'il consiste: a) à ajouter au mélange de stérols un mélange de méthyl-éthyl-cétone et d'eau, de sorte que le rapport en poids entre le mélange de stérols et la méthyl-éthyl- cétone se situe entre I:3 et I:20, de préférence entre I:7 et I:IO 0, et que la quantité d'eau soit supérieure à 2 %, calculée sur la quantité de solvant organique. b) à chauffer le mélange obtenu jusqu'à disso- lution du mélange de stérols, c) à précipiter le produit riche en A sitostérol par refroidissement du mélange à une température égale ou inférieure à-la température ambiante, et d) à séparer le produit précipité riche en BA -sitostérol de la solution-mère par filtration.