Brevet FR2504779A1 — publié le 19821105

La présente invention concerne des compositions contenant des pyréthro des et applicables par versage ou par touches en vue de détruire ou d'attaquer les ectoparasites, notamment les tiques, les mélophages, les puces, les poux et les lucilies qui agressent les animaux à sang chaud L'in- vention concerne également des compositions pour lutter contre les ectopara- sites nommés et contre les myiasis de lucilies. Les animaux à sang chaud, en particulier les moutons et le bétail qui constituent des sources précieuses d'alimentation et de vêtements, sont sujets à l'attaque par les ectoparasites qui se nourrissent d'une façon ou d'une autre de l'animal infesté provoquent une irritation, en particulier le myiasis de lucilies, d'o une réduction notable de la quantité et/ou de la qualité de la viande et des tissus obtenus. On connaît déjà l'utilisation de certains insecticides pour dé- truire les ectoparasites ou pour gêner leur développement et/ou leur repro- duction. Parmi les insecticides qui se sont révélés efficaces contre les ectoparasites, on peut citer les pyréthro des naturels et synthétiques et surtout les cyclopropane carboxylates synthétiques à substitution halo- vinylique Ces derniers composés font preuve d'une activité insecticide et d'une photostabilité élevées. Les composés de cette catégorie ont été administrés par voie topique aux animaux infestés par les ectoparasites, par une technique consistant à plonger l'animal dans ou à pulvériser sur tout son corps une solution ou sus- pension aqueuse du composé actif De cette façon, la totalité du corps de l'animal vient en contact avec l'insecticide et, de ce fait, les ectoparasites qui vivent sur le corps de l'animal reçoivent de manière sure une dose d'in- secticide Une telle technique d'administration exige cependant un équipement compliqué ainsi qu'un volume important de la composition insecticide, surtout pour la technique d'immersion de tout le corps de l'animal dans le liquide par ailleurs, la technique de pulvérisation manque d'efficacité. Il est également connu d'effectuer une administration systémique * des insecticides, de sorte que le composé actif circule dans l'animal en suivant le courant sanguin de son appareil circulatoire Une telle technique s'est révélée efficace pour lutter contre les ectoparasites qui se nourrissent -35 du sang de l'animal car ces parasites sont alors attaqués et tués en ingurgi- tant l'insecticide avec le sang. Parmi les techniques d'administration systémique, on peut mentionner l'ingestion par voie orale et l'injection parentérale Ces techniques d'adminis- tration systémique sont efficaces contre les parasites suceurs de sang comme par exemple les tiques, notamment Ixodus Ricinus et les mélophages tels que Melophagus Ovinus. Les ectoparasites qui ne se nourrissent pas de sang ne sont nullement affectés par ces voies d'administration systémique Parmi ces ectoparasites, on peut citer les poux, par exemple Damalinia Ovis qui se nourrisent des peaux mortes sur le corps de l'animal Un autre exemple est le myiasis de lucilie dont les larves commencent à consommer la peau de l'animal. L'invention a pour but de fournir un procédé de lutte contre les ectoparasites et les myiasis chez les animaux à sang chaud L'invention vise également une composition applicable par versage ou par touches et permettant la mise en oeuvre du procédé stipulé. Selon l'invention, on obtient un procédé nouveau par versage ou par touches qui permet de détruire les ectoparasites et les myiasis chez des animaux autres que l'homme par application directe d'une proportion ectoparasi- ticide de cyperméthrine répondant à la formule: Cl O > =CH a _ o CH (I ci Cl C H H u C 3 2 Qó ou de l'un de ses isomères stéréochimiques, sur une zone spécifique de la peau desdits animaux - L'expression "lutte contre les ectoparasites" englobe l'inter- férence avec le développentet/ou la reproduction de ces ectoparasites Parmi les applications directes à une zone spécifique de la peau, il y a lieu de mentionner les procédés par "versage" et par "tachage" selon lesquels la cyperméthrine dans un véhicule ou un solvant est appliquée sur une zone spéci- fique de la peau d'un animal infesté de façon locale, c'est-à-dire en versant localement la composition ou en appliquant de petites quantités distinctes de cette composition La zone d'application préférée se situe le long du dos de l'animal traité Le composé de cyperméthrine (I) englobe les formes stéréo- chimiquement isomères qu'on peut définir brièvement par la formule chimique: (-cyno-3-phénoxyphényl ()-cis, -trans-2,2-diméthyl-3-( 2,2dichlorovinyl) -cyclopropanecarboxylate. Les formes stéréochimiquement isomères de la cyperméthrine qui peuvent avoir des degrés différents d'activité ectoparasiticide entrent également dans le cadre de l'invention. La cyperméthrine pyréthoidique et sa préparation sont décrites dans le brevet G B 1 413 491. L'invention concerne une composition destinée à être appliquée par versage ou par touches, permettant de détruire ou d'agir sur les ectoparasite et les myiasis chez des animaux autres que l'homme, composition qui comprend de 1 à 30 % en poids d'un pyréthroide de formule (I) ou d'une forme stéréochi quement isomère de celui-ci au sein d'un milieu liquide, ce milieu comprenant au moins 50 % d'un solvant comprenant un ou plusieurs alcools répondant à la formule: HO-(CH 2 -CH 2 -0)m -R (II) 2 2 'I dans laquelle m est un nombre entier de 1 à 3 et R est un radical alkyle inférieur. Dans la définition ci-dessus, l'expression "alkyle inférieur" désigne des radicaux hydrocarbonés linéaires et ramifiés contenant de 1 à 6 atomes de carbone, par exemple les radicaux méthyle, éthyle, 1-méthyl- éthyle, 1,1-diméthyléthyle, propyle, 2-méthylpropyle, butyle, pentyle, hexyle etc. Les alcools appropriés de formule (II) sont par exemple le 2métho X éthanol, le 2-( 2-éthoxyéthoxy)éthanol, 2-( 2-butoxyéthoxy) éthanol, etc. Les alcools de formule (II) dans laquelle m = 2 possèdent à la fois une bonne capacité de pénétration et un point d'éclair relativement élevé, ce qui rehausse la marge de sécurité et on préfère donc tout particulièrement les alcools de cette catégorie. L'alcool le plus efficace est le 2-( 2-butoxyéthoxy)éthanol en raisol de ses excellentes propriétés d'étalement et d'écoulement. La proportion du ou des alcools de formule (II) dans le milieu peut varier entre d'assez larges limites, à savoir de 50 à 100 % par rapport au poids du milieu On a cependant constaté que les irritations de la peau apparaissent moins quand la proportion du ou des alcools augmente On préfère donc les compositions dans lesquelles le milieu comprend au moins 80 % en poids d'un ou plusieurs alcools de formule (II) - De façon particulièrement préférée,on utilise les compositions dont le milieu est essentiellement constitué d'un ou plusieurs alcools indi- qués. Encore plus intéressantes sont les compositions dont le milieu comprend essentiellement du 2-( 2-butoxyéthoxy)éthanol. Bien que les compositions contenant de 1 à 30 % en poids d'un pyréthroide synthétique de formule (I) sont, telles quelles, très appropriées pour une application par versage ou par touches, elles peuvent néanmoins contenir certains additifs d'un type quelconque mais en des faibles proportions, additifs qui n'introduisent aucun effet fâcheux notable pour la peau Ces additifs peuvent faciliter l'application sur la peau des animaux et/ou peuvent faciliter la préparation des compositions désirées On donnera plus loin quel- ques exemples d'additifs utilisables. De faibles proportions de mélanges d'hydrocarbures aliphatiques peuvent réduire la tension superficielle des compositions et, dans ces condi- tions, ces mélanges d'hydrocarbures aliphatiques peuvent empêcher une adhérence excessive des compositions appliquées, aux poils et peuvent faciliter l'étale- ment sur la peau, d'o une meilleure résorption de la cyperméthrine par la peau. La présence de petites quantités d'un ou plusieurs solvants aproti- ques dipolaires peut améliorer le taux de pénétration des compositions Parmi les solvants aprotiques dipolaires approprié, on peut citer notamment le N,N- diméthylformamide, le N,N-diméthylacétamide, le diméthylsulfoxyde, la Nméthyl- 2-pyrrolidone, etc. Les compositions peuvent également contenir d'autres additifs tels que des substances dont le goût empêche les animaux de lécher les compositions appliquées aux animaux voisins, des pigments qui permettent de reconnaître les animaux traités de ceux qui ne le sont pas et d'autres additifs analogues. Outre le pyréthro de synthétique de formule (I), un ou plusieurs alcools de formule (II) et éventuellement des additifs convenables Les com- positions peuvent contenir d'autres composés pharmaceutiquement actifs tels que, par exemple, d'autres substances possédant des propriétés insecticides et/ou anthelmintiques. On peut administrer les composés à raison de 0,1 à 500 mg par kg de poids corporel et on préfère l'intervalle de 1 à 50 mg/kg. En prenant en considération les procédés connus d'application des pyréthro des synthétiques et de leur incapacité à éliminerentièrement les poux, l'application d'un pyréthro de à un animal infesté de poux à une distance impor- tante despoux vivants, selon l'invention, semblait devoir être une technique vouée à l'échec Cependant la Demanderesse a constaté de façon surprenante que tout au contraire, les ectoparasites, parmi lesquels les poux tels que Damalinia Ovis, sont tués et entièrement éliminés chez les moutons et le bétail par une seule application par la technique par versage ou par touches sur le dos de l'animal Néanmoins l'effet total de mortalité ne peut être évalué que plusieurs -À. 2504779 semaines âprès l'application. Les exemples suivants font ressortir l'efficacité du procédé et des compositions ectoparasiticides selon l'invention, ces exemples étant des essais in vivo. EXEMPLE 1 A quatre moutons modérément infestés par des poux, on applique une fois par versage une solution à 5 % en poids de cyperméthrine dans le 2-( 2- butoxyéthoxy) éthanol. - 10 On détermine le degré d'infestation par les poux après 1, 2, 3, 4 et 6,l semaines Les résultats sont rassemblés dans le tableau ci-après dans lequel: + signifie que des nymphes ou des adultes ont été détectés, et veut dire qu'aucun poux vivant n'a été détecté. Le tableau montre également le poids corporel de chaque mouton traité, le dosage (mg/kg) et le volume total appliqué sur le dos de l'animal. TABLEAU L'activité insecticide des composés selon l'invention n'est pas considérée comme systémique à 100 % Bien qu'une certaine proportion du com- posé puisse pénétrer par la peau et diffuser dans le courant sanguin, il est impossible d'attribuer l'activité parasiticide entièrement à son activité systémique car un certain nombre d'ectoparasites, comme par exemple les poux, ne sont pas tributaires du sang de l'animal pour se nourrir. Les schémas des résidus de l'insecticide dans le sang et dans les tissus physiologiques ne correspondent pas à un effet dans le courant sanguin systémique d'une durée de plus de quelques jours et les essais effectués démontrent que le procédé d'élimination nécessite plusieurs semaines. Il existe de nombreux avantages dus à l'utilisation du procédé selon l'invention Par comparaison avec le procédé d'administration systémique, le Mouton Poids Dose Volume Semaines No coporel (mg/kg) total (kg) (mil) 1 2 3 4 6,5 1 37,5 10 7,5 + + + + - 2 32,5 10 6,5 3 36 20 15 4 37,5 20 15 procédé selon l'invention offre l'avantage de nepas seulement attaquer les ectoparasites suceurs de sang mais aussi les ectoparasites qui n'ont pas besoin du sang de l'animal pour se nourrir, par exemple les ectoparasites se nourris- sant des peaux mortes, comme les poux et similaires Par comparaison avec les procédés connus d'administration, le procédé selon l'invention est plus effi- cace car il est inutile d'appliquer la composition insecticide directement sur les ectoparasites qui vivent sur le corps de l'animal. Le procédé selon l'invention présente par ailleurs les avantages pouvant être définis comme suit: l'application directe sur la peau est un procédé facile à mettre en oeuvre que l'utilisateur peut aisément adopter; la quantité nécessaire en composé est plus faible que dans les procédés par immersion totale ou par pulvérisation complète du corps de l'animal à traiter; on peut préparer une composition toute prête sans nécessiter de dilu- tion ultérieure; et une seule application par versage permet de détruire tous les ecto- parasites. Bien que les compositions qui viennent d'être décrites et le pro- cédé ci-dessus soient efficaces pour détruire ou éliminer les ectoparasites sur tous les animaux mais non sur l'homme, on préfère leur emploi pour le traitement du bétail et des moutons Les exemples suivants servent à illustrer l'invention sans aucune- ment en limiter la portée. EXEMPLE 2 On mélange de façon intense 10 g de cyperméthrine et 50 g de 2-( 2- butoxyéthoxy)éthanol On dilue ce mélange par 140 g de 2-( 2-butoxyéthoxy) éthanol. EXEMPLE 3 Par le même procédé que dans l'exemple 2, on prépare les compositions suivantes: - Composition 1: 10 g de cyperméthrine et 90 g de 2-( 2-butoxyéthoxy) éthanol. Composition 2: 25 g de cyperméthrine et 75 g de 2-( 2-butoxyéthoxy) éthanol. Composition 3: 30 g de cyperméthrine et 70 g de 2-( 2-butoxyéthoxy) éthanol. T REVENDICATIONS 1 Procédé pour détruire ou agir sur les ectoparasites et les myiasis présents sur des animaux autres que l'homme, qui consiste dans l'ap- plication directe par versage ou par touches, sur une zone spécifique de la peau desdits animaux d'une proportion ectoparasiticide d'un pyréthroïde appro prié, caractérisé en ce que ledit pyréthroide est la cyperméthrine répondant à la formule: C 1 O C CH if O CHX \ C/1 33 CN ou un isomère st 6 réochimique de celle-ci. 2 Composition applicable par versage ou par touches et permettant de d 6 truire les ectoparasites et les myiasis présents sur des animaux autres que l'homme, caractérisée en ce qu'elle comprend de 1 à 30 % en poids de cypei méthrine de formule: Ci O CH il CH / C CCN H 3 C CH 3 ou d'un isomère stéréochimique de celle-ci, au sein d'un milieu liquide, ce milieu comprenant au moins 50 % d'un solvant comprenant un ou plusieurs alcool de formule: HO-(CH -CH -O) -R (II) 2 2 m dans laquelle m est un nombre entier de 1 à 3 et R est un radical alkyle inférieur. 3 Composition selon la revendication 2, caractéris 6 e en ce que ledit milieu comprend au moins 80 % en poids d'un ou plusieurs alcools de formule (II) telle que définie à la revendication 2. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que ledit milieu est essentiellement constitué par un ou plusieurs alcools de formule (II). Composition applicable par versage ou par touches pour détruire les ectoparasites et les myiasis présents sur des animaux autres que l'homme, caractérisée en ce qu'elle comprend de 1 à 30 % en poids de cyperméthrine ou d'un isomère stéréochimique de celle-ci, au sein d'un milieu liquide, ce dernier comprenant au moins 50 % en poids d'un ou plusieurs alcools de for- mule: H 0-(CH 2-CH 2-0)2-R (II-a) dans laquelle R est un radical alkyle inférieur. 6 Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que ledit milieu comprend au moins 80 % en poids d'un ou plusieurs alcools de formule (II-a) définie à la revendication 5. 7 Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce que ledit milieu comprend essentiellement un ou plusieurs alcools de formule (II-a). 8 Composition applicable par versage ou par touches pour détruire les ectoparasites et les myiasis présents sur des animaux autres que l'homme, caractérisée en ce qu'elle comprend de 1 à 30 % en poids de cyperméthrine ou d'un isomère stéréochimique de celle-ci au sein d'un milieu liquide, ce dernier comprenant au moins 50 % en poids de 2-( 2-butoxyéthoxy)éthanol. 9 Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que le milieu comprend au moins 80 % en poids de 2-( 2-butoxyéthoxy)éthanol. Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que le milieu consiste essentiellement en 2-( 2-butoxyéthoxy)-éthanol.