Brevet FR2499556A1 — publié le 19820813

-1- La présente invention a pour objet de nouveaux dérivés de la série des dihydroxy-1,8 anthrones-9 substituées en position par un radical insaturé ainsi que leur utilisation en médecine humaine ou vétérinaire, en particulier dans le traitement du psoriasis, ainsi qu'en cosmétique. Les dérivés de la dihydroxy-1,8 anthrone-9 substituée en position 10 par un radical insaturé peuvent être représentés par la formule générale suivante: L0 H OH c H! "Il XC- OR2 (H)n È n dans laquelle R1 R2 et Ri2 R2 et R'2, ou R1 et 2 représente un atome d'hydrogène ou le radical - CO2 R'2, identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical cycloalkyle ayant de 4 à 6 atomes de carbone ou un radical benzyle, pris ensemble forment un radical - C -, et n est 0 ou 1, à l'exclusion du composé de formule (I) dans lequel n = 0 et R1 = CO2R'2, R2 et R'2 représentant le radical - CH3, les isomères desdits composés de formule (I) et leurs mélanges. Parmi les radicaux alkyles, linéaires ou ramifiés ayant de 1 à 6 atomes de carbone entrant dans la définition des ra- dicaux R2 et R'2 on peut en particulier citer les radicaux: méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, ter- tiobutyle, pentyle et hexyle. Parmi les radicaux cycloalkyles entrant dans la dé- finition des radicaux R2 et R'2 on peut en particulier citer les radicaux: cyclobutyle, cyclopentyle et cyclohexyle. Selon la formule générale (1), les composés selon l'invention peuvent se présenter sous l'une des deux formules (II) ou (III) ci-dessous ou sous forme d'un de leurs mélanges. OH O OH OH O OH I et/ou R1 R ---CO R "I CO R H 2 2 H 2 2 (II) (III) formules dans lesquelles les radicaux R1 et R2 ont les mêmes significations que données ci-dessus. Certaines des méthodes de préparation qui seront décrites ci-après sont susceptibles d'orienter la formation d'un composé de formule (II) ou d'un composé de formule (III). D'autres méthodes de synthèse conduisent à la formation prépondérante d'un composé de formule (II) ou (III) contaminé par l'un ou l'autre des isomères. Des méthodes de purification sont susceptibles dans ce dernier cas d'isoler l'un ou l'autre des composés à l'état pur. Parmi les composés de formule (II) on peut en particu- lier citer ceux rassemblés ci-après dans le tableau (A).. -1)- TABLEAU A R1 Anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 maléique Acide (dihydroxy-1, 8 anthrone-9) yl-10 maléique (dihydroxy-1,8 anthrone-9) (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1, 8 (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1,8 anthrone-9) anthrone-9) anthrone-9) anthrone-9) anthrone-9) anthrone-9) anthrone-9) anthrone-9) anthrone-9) yl-10 yl-10 yl-10 yl-10 yl-10 yl-10 yl-10 yl-10 yl-10 yl-10 maléate maléate maléate maléate maléate maléate maléate maléate maléate maléate de diéthyle de dipropyle de diisopropyle de dibutyle de dipentyle de dihexyle de dicyclobutyle de dicyclopentyle de dicyclohexyle de dibenzyle C -C- - C02H -C02C2H5 -Co2C3H7 -Coe2 iso C3H7 -oe2C4H9 -2 5 11 -CO 2C6H13 -C02C4H7 -C02C5H9 -CO2C6 HI -o2CH2C6H5 -C2CH2C6H5 Ccmposé n R2 H -C2H5 -C3H7 -iso C3H7 -C4H9 -C5 H11il -C6H13 -C4H7 -C5H9 -C6H11 -CH2C6H5 I I r4J %O n n 0- TABLEAU A (suite) (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1, 8 (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1,8 (dihydroxy1, 8 anthrone-9) anthrone-9) anthrone-9) anthrone-9 anthrone-9) anthrone9) anthrone-'9) anthrone-9) anthrone-9) anthrone-9) anthrone-9) anthrone9) yl-10 yl-10 yl-10 yl-10 yl-10 yl-10O yl-10 yl-10 yl-10 yl-10 yl-10 yl10 maleate de méthyle et pentyle maléate de méthyle et d'hexyle maléate d'éthyle et de butyle maléate d'éthyle et de pentyle maléate d'éthyle et d'hexyle maléate de propyle et de pentyle maleate d'isopropyle et de butyle maléate de méthyle maléate d'éthyle maléate de propyle maléate de butyle maléate de pentyle (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 maléate d'hexyle R1 et R2 -M 20H3 - C2CH3 -C02C2H5 2C2H5 -CO2C3H7 -CO2isoC3H7 C02H -C0O2H C02H -02H -Co2H -CO2H Ccmposé n -C5Hll C6H13 -C4H9 -C5H11 -C6H13 -C5Hl -C4H9 -CH3 -C2H5 -C3H7 -C4H9 -C5Hl3 -C6H13 LM %o ul I I -5- 2499556 Parmi les composés de formule (III) on peut en particulier citer ceux rassemblés ci-après dans le tableau (B). TABLEAU B Composé n 26 Acide / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-10_7-3 propionique 27 /-(dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-107-3 propionate de méthyle 28 F(dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-10_7-3 propionate d'éthyle 29 F (dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-10 7-3 propionate de propyle _ (dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-10_7-3 propionate de butyle 31 /(dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-10_7-3 propionate de pentyle 32 / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-10_/-3 propionate d'hexyle 33 F (dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-107/-3 propionate de cyclobutyle 34 /(dihydroxy-l,8 anthrone-9) ylidène-10 7-3 propiorate de cyclopentyle f (dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-10 7-3 propionate de cyclohexyle 36 Acide / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-10_7-3 succinique 37 / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-10_/-3 succinate de diméthyle 38 / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidêne-10_/-3 succinate de diéthyle 39 F(dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-10_/ 7-3 succinate de dipropyle R1 H R2 H H -CH3 H -C 25 H -C2H5 -C3H7 H -CH 4H9 H -C5Hl1 H -C6H13 H -C4H7 H -C5H9 H -C6H11 -C02H H -C02CH3 -CH3 -C02C2H5 -C2H5 -C02C3H7 -C3H7 ! 0% ! M Ln Ln TABLEAU B (suite) Composé n /(dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-10_7-3 succinate de diisopropyle 41 /(dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-10_7-3 succinate de dibutyle 42 /-(dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-10_7-3 succinate de diisobutyle 43 /(dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-10_7-3 succinate de dipentyle 44 /(dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-10_7-3 succinate de dihexyle /-(dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène10_7-3 succinate de dicyclobutyle 46 /(dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène10_7-3 succinate de dicyclopentyle 47 _ (dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-10_7-3 succinate de dicyclohexyle 48 Acide /-(dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-10_7-3 méthoxycarbonyl-3 propionique 49 Acide / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-10 7-3 éthoxycarbonyl-3 propionique Acide / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-10 7-3 propyloxycarbonyl-3 propionique R1 -02isoC3H7 -Co2C4H9 -C02isoC4H9 -CO2C5Hi1 -C02C6H13 -CO2C4H7 -O2C5H9 -C02C6H11 -C02C2H5 -CO2C3H7 R2 -isoC3H7 -C4H9 -isoC4H9 C5 11 -C6H13 -C4H7 -C5H9 -C6H11 -j ! H H H m o Ln Ln Ob TABLEAU B (suite) Comrposé n 51 Acide / (dihydroxy-l,8 anthrone-9) ylidène-10 7-3 butyloxycarbonyl-3 propionique 52 Acide /-(dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-10_7-3 pentyloxycarbonyl-3 propionique 53 Acide F (dihydroxy-l,8 anthrone-9) ylidène-10_ 7-3 hexyloxycarbonyl-3 propionique R1 R2 H H c02C4H9 -Co2C51 Hl1 -C02C6H13 ! Co ! H No %o cA -1 2499556 Les composés selon l'invention peuvent être obtenus selon une première voie de synthèse en condensant un réactif insaturé éthylénique ou acétylénique sur la dihydroxy-1,8 an- throne-9 ou anthraline. Cette voie de synthèse peut être représentée par le schéma réactionnel suivant: H 0 OH R (I 1 OH O OH R1-CEC-CO2R2 2 2 (2) /22 O et/ou R1-C=C-CO2R2 OH OH Br (3) (iii) R1 H H CO2R2 Lorsque le composé de formule (2) est un propiolate d'alkyle (R1=H) la réaction est plus particulièrement orientée vers la formation de composés de formule (III). Par contre lorsque le composé de formule (2) est un acetylène dicarboxylate d'alkyle (R1=CO2R'2) la réaction est plus particulièrement orientée vers la formation d'un composé de formule (II). La réaction en présence de ces composés acétyléniques est généralement conduite en milieu solvant organique tel que le diméthylformamide, la pyridine ou le chloroforme. Lorsque l'on utilise comme solvant le chloroforme la réaction est effectuée en présence d'une catalyse basique de préférence en présence de diméthylamino-4 pyridine. La réaction est de préférence conduite sous atmosphère inerte à l'abri de l'humidité de l'air et de la lumière. La température réactionnelle dépend de la nature du solvant employé ainsi la réaction est conduite à 0 C pour la pyridine, à la température ambiante pour le diméthylformamide et au reflux pour le chloroforme. _, n L'évolution de la réaction est suivie sur chromato- graphie en couche mince par disparition progressive de la di- hydroxy-1,8 anthrone-9. Le temps réactionnel peut varier entre quelques minutes à plusieurs heures dans le cas du chloroforme. - A la fin de la réaction, le produit est isolé soit par précipitation à l'aide d'un co-solvant soit par traitement habituel c'est-à-dire lavage de la phase organique puis con- centration. Le mélange obtenu est ensuite fractionné par chro- matographie sur gel de silice. Les composés selon l'invention peuvent également être obtenus en faisant réagir sur la dihydroxy-1,8 anthrone-9 un dérivé halogéné éthylénique et plus particulièrement un composé de formule (3) dans les mêmes conditions que celles décrites ci- dessus pour les réactifs acétyléniques. Cette méthode de synthèse conduit plus particulièrement aux composés de formule (II). Les composés de formule (II) sont, selon l'invention, de préférence obtenus par thermolyse d'adducts de la dihydroxy- 1,8 anthrone-9 décrits dans la demande française n 80.22.455. Cette voie de synthèse peut être représentée par le schéma réactionnel suivant: CO2R OH.OH OH O 0 OH (II) C/R (4) H CO2R2 Cette méthode de synthèse consiste à réaliser une suspension d'un composé de formule (4) dans lequel le radical R1 représente de préférence le radical -CO2R'2 c'est-à-dire un dihydro-9,10 trihydroxy-].,8,9 anthracène9,10 endo-a, e maleate de dialkyle, dans un solvant à point d'ébullition élevé tel que par exemple l'orthodichlorobenzène ou la décaline. On porte alors le mélange obtenu sous atmosphère inerte et à l'abri de la lumière, à la température d'ébullition du -11 2499556 solvant pendant plusieurs heures. Après refroidissement du mélange réactionnel on élimine par filtration le produit de départ non transformé et le produit attendu est isolé soit par précipitation en ajoutant un solvant approprié soit par fractionnement par chromatographie sur gel de silice. Pour les composés de formule (III) dans lesquels R2 et R' sont différents ceux-ci sont généralement obtenus par réac- tion de trans-estérification en traitant les composés dans lesquels R2=R'2 par un alcool en milieu acide. La présente invention a également pour objet l'utilisa- tion des composés selon l'invention en médecine humaine ou vété- rinaire et en particulier dans les traitements du psoriasis ou de l'acné ainsi qu'en cosmétique. Selon l'invention les composés tels que définis ci- dessus sont utilisés à une concentration généralement comprise entre 0,01 et 5% et de préférence entre 0,1 et 3%. Le psoriasis cutané se manifeste essentiellement par l'apparition de squames sèches, blanchâtres ou nacrées. Le psoriasis se manifeste de préférence au genou et au coude, au sacrum, à la plante des pieds, à la paume de la main,à la poitrine, à la face et également sur le cuir chevelu. Les différents essais réalisés ont permis de montrer que les composés selon l'invention présentaient une bonne acti- vité lorsqu'ils étaient incorporés dans différents véhicules pharmaceutiques destinés à une utilisation par voie systémique et en particulier par voie percutanée. On va maintenant donner à titre d'illustration et sans aucun caractère limitatif plusieurs exemples de préparation des composés selon l'invention. EXEMPLE 1 Préparation de l'anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone-9) Y1-10 maléigue (n01) Dans un premier temps on solubilise à 800C 15g d'an- thraline dans 50cm3 de diméthylformamide fraîchement distillé sous atmosphère d'argon et à l'abri de la lumière. Après retour à la température ambiante on ajoute en une fois et sous agitation un léger excès d'anhydride bromo maléique: 7cm3. Après 2 heures toute l'anthraline s'est transformée; on ajoute alors 200cm3 de dichlorométhane et le mélange ainsi obtenu -12- 2499556 est lavé plusieurs fois à l'eau. La phase organique est séchée sur sulfate de sodium, puis évaporée à sec sous pression réduite. Le solide obtenu est lavé à l'éther, puis dissous dans du chlorure de méthylène et traité au noir animal. L'anhydride attendu est enfin recristallisé dans le chlorure de méthylène, les cristaux jaune-orange obtenus ont un point de fusion de 215 C. Analyse: C18H106 18 1 0 6 Calc. C:67,09 H:3,13 0:29,79 Tr. 67,29 3,41 29,60 EXEMPLE 2 Préparation de l'acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 maléique (n 2) Une solution de 2g d'anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone- 9) yl-10, obtenu selon l'exemple 1, dans un mélange de 85cm3 d'acide acétique et 15cm3 d'eau est portée au reflux pendant 1 heure sous atmosphère inerte et à l'abri de la lumière. La solution est alors évaporée sous pression réduite. Le solide ainsi obtenu est agité pendant une heure dans 50cm3 de chlorure de méthylène, puis essoré et séché. On obtient ainsi l'acide (dihydroxy-1, 8 anthrone-9) yl-10 maléique sous forme de poudre jaune-orange de point de fusion de 240 C. Analyse: C18H1207 Calc. C:63,53 H:3,55 0:32,91 Tr. 63,45 3,71 33,11 EXEMPLE 3 Préparation du (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 maleate de diéthyle (n 3) A une suspension agitée, sous atmosphère inerte, à l'abri de l'humidité de l'air et de la lumière, de 5g d'anthra- line dans 250cm3 de chloroforme on ajoute 5,63g d'acétylène dicarboxylate d'éthyle puis 300mg de diméthyl amino-4 pyridine. Le mélange est porté à l'ébullition du chloroforme pendant 90 minutes, temps au bout duquel toute l'anthraline a réagi. Le solvant est alors évaporé sous pression réduite et le résidu est repris par le minimum de benzène. La phase benzénique est alors déposée sur une colonne de gel de silice. Le produit attendu est élué au benzène, puis après concentration des phases d'élution, est recristallisé dans l'éthanol. Les cristaux jaunes ainsi obtenus ont un point de -13- 2499556 fusion de 122 C. Analyse: C22H2007 Calc. C:66,66 H:5,08 0:28,25 Tr. 66,83 5,14 28,20 EXEMPLE 4 Préparation du (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 maléate de dibutyle (n 6) Une solution de 2g de dihydro-9,10 trihydroxy-1,8,9 anthracène-9,10 endo-a, B maléate de dibutyle dans 7cm3 d'ortho- dichlorobenzène fraichement distillé est portée à la tempé- rature d'ébullition de l'orthodichlorobenzène pendant 24 heures. La solution est maintenue sous atmosphère inerte, à l'abri de la lumière. Apres refroidissement le mélange est dilué à l'hexane et le produit de départ non transformé précipite. Apres avoir essoré, le filtrat est concentré sous pression réduite et la solution obtenue est déposée sur une colonne de gel de silice. Le produit attendu est élué au benzène. Après concentration de la phase benzénique on obtient un solide jaune dont le point de fusion est de 56 C. Analyse: C26H2807 Calc. C:69,01 H:6,24 0:24,75 Tr. 68,96 6,19 24,48 EXEMPLE 5 Préparation du (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 maleate de dicyclohexyle (n 11) Une solution de 1,8g de dihydro-9,10 trihydroxy-1,8,9 anthracène-9, 10 endo-a, B maleate de dicyclohexyle dans 7cm3 d'orthodichlorobenzène est portée pendant 12 heures sous atmos- phère inerte et à l'abri de la lumière à la température d'ébul- lition du solvant. Apres refroidissement la solution est diluée avec 100cm3 de cyclohexane. Une partie du produit de départ précipite et est essoré. Le filtrat est alors concentre, puis déposé sur une colonne de gel de silice. Le produit attendu est élué au benzène. Apres évaporation des phases benzéniques, on obtient un solide jaune dont le point de fusion est de 178 C. -14- Analyse: C30H3207 Calc. C:71,41 H:6,39 Tr. 71,54 6,42 EXEMPLE 6 Préparation du (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 maléate de dibenzyle (n 12) Une suspension de 2,lg d'anthraline dans 4cm3 d'acé- tylène dicarboxylate de benzyle est amenée à une température de C sous atmosphère inerte, puis maintenue pendant une heure à 120 C après avoir ajouté quelques cristaux de carbonate de potassium. Apres refroidissement, le mélange réactionnel est solubilisé dans le minimum de chloroforme et la phase chloro- formique est déposée sur une colonne de gel de silice. Le produit attendu est élué au benzène; après con- centration des phases d'élution on obtient un solide jaune dont le point de fusion est de 84 C. Analyse: C32H2407 Calc. C:73,84 H:4,65 0:21,51 Tr. 73,67 4,68 21,41 EXEMPLE 7 Préparation du /- (dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-10 7-3 propionate de méthyle (n 27) A une solution de 5g d'anthraline dans 300cm3 de chloroforme placée sous atmosphère d'argon à l'abri de la lu- mière, on ajoute en une fois, sous agitation, 4cm3 de propio- late de méthyle et 300mg de diméthylamino-4 pyridine. La solution est alors portée au reflux pendant 20 heures. Après refroidis- sement et lavage à l'eau acidulée, la phase chloroformique est décantée, séchée sur sulfate de sodium puis concentrée. Le résidu est alors repris dans le minimum de benzène et la phase ben- zénique est déposée sur une colonne de gel de silice. Le produit attendu est élué au chloroforme. Après concentration des phases d'élution, le solide obtenu est recristallisé dans l'acétone. Après séchage sous pression réduite les cristaux jaunes pré- sentent un point de fusion de 172 C. Analyse: C18H1405 Calc. C:69,67 H:4,55 0:25,78 Tr. 69,60 4,62 25,83 -15- 2499556 EXEMPLE 8 Préparation du / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-10 7-3 propionate d'éthyle (n 28) A une solution de 5g d'anthraline dans 300cm3 de chloroforme, agitée sous atmosphère d'argon, à l'abri de la lumière on ajoute en une fois 3cm3 de propiolate d'éthyle et mg de diméthylamino-4 pyridine. Le mélange est porté 36 heures au reflux. Après re- froidissement, il est lavé à l'eau acidulée, la phase chloro- * formique est décantée, séchée sur sulfate de sodium puis évaporée sous pression réduite. Le résidu est dissous dans le minimum de toluène et la phase toluénique est déposée sur une colonne de gel de silice. Le produit attendu est élué au toluène. Le solide obtenu après concentration des phases d'élution est recristallisé dans l'acétone. Les cristaux jaunes ainsi isolés ont un point de fusion de 145 C après séchage. Analyse: C H 605 19 16 5 Calc. C:70,36 H:4,97 0:24,66 Tr. 70,45 4,99 24,62 EXEMPLE 9 Préparation du / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-10 7-3 propionate de pentyle (n 31) Une solution de lg de / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène10_7-3 propionate de méthyle obtenu selon l'exemple 7 dans 25cm3 de pentanol contenant 2 gouttes d'acide sulfurique concentré est portée à une température de 130 sous atmosphère inerte et à l'abri de la lumière pendant 1 heure. Le mélange est ensuite concentré sous pression réduite, le résidu est alors repris au toluène, la phase tolu5nique est lavée à l'eau, séchée sur sulfate de sodium et enfin déposée sur une colonne de gel de silice. Le produit est ensuite élué au chlorure de méthylène. Après concentration des phases d'élution on obtient 0,75g d'un liquide jaune orange. Analyse: C22H22 05 2 2 2 2 5 Calc. C:72,12 H:6,05 0:21,83 Tr. 72,11 6,09 21,78 EXEMPLE 10 Préparation du / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-10 7-3 propionate de cyclohexyle (n 35) Une solution de lg de / (dihydroxy-1,8 anthirone-9) -16- 2499556 ylidène-10_/-3 propionate de méthyle obtenu selon l'exemple 7 dans 25cm3 de cyclohexanol contenant 2 gouttes d'acide sulfurique concentré est portée à une température de 130 sous atmosphère inerte et à l'abri de la lumière pendant 5 heures. Le mélange réactionnel est traité comme dans l'exemple 9 ci-dessus. Après purification sur colonne de gel de silice on obtient 0,7g de produit qui est ensuite recristallisé dans l'hexane. Les cristaux jaune orange sont essorés puis séchés sous pression réduite. Leur point de fusion est de 70 C. Analyse: C23H2205 Calc. C:73,00 H:5,86 0:21,14 Tr. 72,92 5,89 21,06 EXEMPLE 11 Préparation du / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-10 7-3 succinate de diméthyle (n 37) A une solution de 10g d'anthraline dans 500cm3 de chloroforme placée sous atmosphère inerte, à l'abri de la lumière on ajoute en une fois 6,5cm3 d'acétylène dicarboxylate de méthyle et 200mg de diméthylamino-4 pyridine. Le mélange réactionnel est alors porté 4 heures sous reflux. Après refroidissement et lavage à l'eau, la phase chloroformique est séchée sur sulfate de sodium puis concentrée sous pression réduite. Le résidu obtenu est solubilisé dans le minimum de benzène et la phase benzénique est déposée sur une colonne de gel de silice. Le produit attendu est élué au chloroforme. Après concentration des phases d'élution, le solide obtenu est re- cristallisé dans un mélange benzène-éthanol. Les cristaux jaunes sont essorés, séchés sous pression réduite. Leur point de fusion est de 152 C. Analyse: C20H1607 Calc. C:65,22 H:4,38 0:30,41 Tr. 65,15 4,40 30,31 -17- 2499556 REVENDICATIONS 1. Nouveaux composés de la série des dihydroxy-1,8 anthrones-9 substituées en position 10 par un radical insaturé, caractérisés par le fait qu'ils répondent à la formule générale suivante: (I) C-R1 C Ht / C,OR (H) dans laquelle: R1 représente un atome d'hydrogène ou le radical - C02 R'2, R2 et R'2 identiques ou différents, représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle, linéaire ou ramifié, ayant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical cycloalkyle ayant de 4 à 6 atomes de carbone ou un radical benzyle, ou R1 et R2 pris ensemble forment un radical - -, et n est 0 ou 1, à l'exclusion du composé de formule (I) dans lequel n = O et R1 = CO2R'2, R2et R'2 représentant le radical - CH3, les isomères desdits composés de formule (I) et leurs mélanges. 2. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que les radicaux alkyles, linéaires ou ramifiés, ayant de 1 à 6 atomes de carbone sont pris dans le groupe constitué par les radicaux, méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tertiobutyle, pentyle et hexyle. 3. Composés selon la revendication 1, caractérisés par le fait que les radicaux cycloalkyles sont pris dans le groupe constitué par les radicaux, cyclobutyle, cyclopentyle et cy- -18- 2499556 clohexyle. 4. Composés selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisés par le fait qu'ils se présentent sous l'une des deux formules suivantes ou sous forme d'un de leurs mélanges. et/ou (II) (III) dans lesquelles les radicaux R1 et R2 ont les mêmes signifi- cations que celles données à la revendication 1. 5. Composés selon la revendication 4, de formule (II) caractérisés par le fait qu'ils sont pris dans le groupe cons- titué par: Anhydride (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 maléique Acide (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 maléique 25. (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1, 8 (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1,8 30. (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1,8 (dihydroxy-1,8 35. (dihydroxy-1,8 pentyle (dihydroxy-1,8 d'hexyle (dihydroxy-1,8 butyle anthrone-9) anthrone-9) anthrone-9) anthrone-9) anthrone-9) anthrone-9) anthrone-9) anthrone-9) anthrone-9) anthrone-9) anthrone-9) yl-10 yl-10 yl-10 yl-10 yl-10 yl-10 yl-10 yl-10 yl-10 yl-10 yl-10 maleate de diéthyle maléate maleate maleate maleate maleate maléate maleate maléate maleate maléate de dipropyle de diisopropyle de dibutyle de dipentyle de dihexyle de dicyclobutyle de dicyclopentyle de dicyclohexyle de dibenzyle de méthyle et anthrone-9) yl-10 maleate de méthyle et anthrone-9) yl-10 maléate d'éthyle et de -19- (dihydroxy-1,8 anthrone-9 pentyle (dihydroxy1,8 anthrone-9) d'hexyle 5. (dihydroxy-1,8 anthrone-9) pentyle (dihydroxy1,8 anthrone-9) butyle (dihydroxy-1,8 anthrone-9) 10. (dihydroxy-1,8 anthrone-9) (dihydroxy-1,8 anthrone-9) (dihydroxy-1,8 anthrone-9) (dihydroxy-1,8 anthrone-9) (dihydroxy-1,8 anthrone-9) yl-10 maléate d'éthyle et de yl-10 maléate d'éthyle et yl-10 maléate de propyle et de yl-10 maléate d'isopropyle et de yl-10 maléate de méthyle yl-10 maléate d'éthyle yl-10 maléate de propyle yl-10 maléate de butyle yl-10 maléate de pentyle yl-10 maléate d'hexyle 6. Composés selon la revendication 4, de formule (III), caractérisés par le fait qu'ils sont pris dans le groupe cons- titué par: Acide / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-10_7-3 propionique / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) méthyle /-(dihydroxy-1,8 anthrone-9) d'éthyle / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) propyle 25. / -(dihydroxy-1,8 anthrone-9) butyle / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) pentyle / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) d'hexyle / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) cyclobutyle / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) cyclopentyle 35. / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) cyclohexyle ylidène-10_7-3 propionate de ylidène-10_7-3 propionate ylidène-10_7-3 propionate de ylidène-10_7-3 propionate de ylidène-10_7-3 propionate de ylidène-10_7-3 propionate ylidène-10_/-3 propionate de ylidène-10_7-3 propionate de ylidène-107_/-3 propionate de Acide / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-10_7-3 succinique / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) ylidène-107_/-3 succinate de diméthyle -20- L (dihydroxy-1,8 diéthyle * /-(dihydroxy-1,8 dipropyle 5. / (dihydroxy-1,8 diisopropyle / (dihydroxy-1,8 dibutyle / (dihydroxy-1,8 diisobutyle /- (dihydroxy-1,8 dipentyle * /_ (dihydroxy-1,8 dihexyle /-(dihydroxy-1,8 dicyclobutyle / (dihydroxy-1,8 dicyclopentyle /-(dihydroxy-1,8 dicyclohexyle anthrone-9) ylidène-10_7-3 succinate de anthrone-9) ylidène-10_/-3 succinate de anthrone-9) ylidène-10_/-3 succinate de anthrone-9) ylidène-10_/-3 succinate de anthrone-9) ylidène-10_/-3 succinate de anthrone-9) ylidène10_7-3 succinate de anthrone-9) ylidène-10_/-3 succinate de anthrone-9) ylidène-10_/-3 succinate de anthrone-9) ylidène-10_/-3 succinate de anthrone-9) ylidène-10_7-3 succinate de Acide / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) méthoxycarbonyl-3 propionique Acide /_(dihydroxy-1,8 anthrone-9) éthoxycarbonyl-3 propionique 25. Acide / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) propyloxycarbonyl-3 propionique Acide / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) butyloxycarbonyl-3 propionique Acide /_(dihydroxy-1,8 anthrone-9) pentyloxycarbonyl-3 propionique Acide / (dihydroxy-1,8 anthrone-9) hexyloxycarbonyl-3 propionique ylidène-10_7-3 ylidène-10_7-3 ylidène-10_73 ylidène-10_/-3 ylidène-10_ 7-3 ylidène-10_/-3 7. Utilisation des composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 en médecine humaine et vétérinaire par voie systémique et en particulier par voie percutanée ainsi qu'en cosmétique. 8. Utilisation selon la revendication 7 dans le trai- tement du psoriasis ou de l'acné.