Brevet FR2509724A1 — publié le 19830121

La présente invention concerne de nouvelles guanidines à fort encombrement stérique, des procédés pour leur préparation et l'application de ces guanidines dans les synthèses chimiques. De façon générale, les bases organiques à fort encombrement stérique jouent un rôle important dans les synthèses chimiques. Parmi les bases fortes très encombrées, celles du type amidine sont assez peu nombreuses mais sont particulièrement intéressantes dans le domaine des synthèses Toutefois, ces bases amidines présentent l'inconvénient d'être relativement chères. C'est pourquoi la présente invention propose une nouvelle série de bases organiques fortement encombrées qui peuvent être préparées à partir de produits relativement peu coûteux. Plus particulièrement, la présente invention concerne une série de guanidines plus fortes et plus encombrées que les bases amidines utilisées jusqu'à présent; il s'agit de composés de formule I R l R 2 C R. 2 \N / \ N (I) R' / \ R' 2 1 dans laquelle R 1, R'1, R 2, R'2, et R 3 re Drésentent, indépendamment, un radical alcoyle en C 1 à C 6, R 3 pouvant, en outre, représenter l'atome d'hydrogène, l'ensemble des radicaux alcoyles comportant en tout au moins 8 atomes de carbone. Parmi les radicaux alcoyles substituants, il faut citer plus particulièrement les radicaux méthyles, éthyles, isopropyles ou tertbutyles. Les nouvelles guanidines selon la présente invention peuvent être préparées notamment par action d'une amine de formule II: R 3 NH 2 sur un sel de Vilsmeier de formule III Cil R 2 ee " (III) R' R' Le sel de Vilsmeier peut être préparé par traitement de la têtraalcoylurée correspondante dans un solvant, en particulier le benzène ou l'éther, à O C par le phosgène dans le toluène ou dans l'éther. R 1-1,, R 2 N N R -, '- R' Coci 2 b Toluène ou éther ci R R 2 -,e 1 1 N Cie N "I-1 W, ''2 R 3 NH 2 R 3 N Ri-,', I R 2 I N N ie R' 1 2 SCHEMA 1 - -,I 1-11-,S N N N Cie ', Coci 2 âb Ether t,.but nbut L: R 3 NH 2 N ,,- N q R 3 N N) N j SCHEM 2 - Ce procédé, représenté dans le schéma 1, permet de préparer notamment les guanidines des formules suivantes: N N N N N N ( 2) ( 3) Lorsque l'on doit préparer des guanidines plus encombrées telles que les guanidines des formules: N N N N N N N l N I Ny N 41 Y f N ( 1) N N H N N ( 4) il n'est pas possible de préparer les sels de Vilsmeier à partir de la tétraisopropylurée Il est nécessaire de les préparer comme cela est représenté au schéma 2 A partir de la tétraisopropylthiourée, dans les mêmes conditions que précédemment. Pour ce qui concerne l'urée la plus encombrée ( 6), il est nécessaire, afin d'obtenir un rendement satis- faisant de l'amine sur le sel de Vilsmeier, d'introduire celle-ci sous forme de l'anion correspondant en faisant réagir la tert-butylamine en présence de tert-butyl- lithium. Les guanidines selon la présente invention présentent de nombreuses applications au niveau des synthèses chimiques. Ainsi, les guanidines selon l'invention peuvent être utilisées dans la formation d'esters par alkylation des sels d'amidinium d'acide carbo- xylique par des halogénures d'alcoyle, qui a déjà été décrite dans la littérature: N Ono, T Yanada, T Saito, K Tanaka et A Kaji, Bull Chem Soc Jap, ( 1978), 51 2401, ce procédé étant particulièrement intéressant pour la préparation d'estersd'acide carboxylique fortement encombrés. Les sels d'acide carboxylique avec les guanidines selon la présente invention conduisent a une réaction extrêmement rapide et propre lorsqu'ils réagissent avec les iodures d'alcoyle pour donner avec des rendements très importants les esters correspondants. On donnera, ciaprès, dans les schémas 3 et 4 des exemples de réactions mettant en oeuvre les composés e selon la présente invention. H Co 2 H N:/DMF HO - HO me k l N 'l Il N -1- fle I H C 021-le Ho 'l HO %le SCHEMN -3 - Co H N 1 11 C H- N / 6 6 / CH 3 CO CH Il 11- CH 0 3 sc-HE-m N 4 - Dans le schéma 3, l'hédéragénine dans le DMF réagit rapidement à la température de la pièce pour donner,avec l'iodure de méthyle et en présence du composé selon la présente invention, l'ester méthylique correspondant avec un rendement de 88 %. Dans le schéma 4, l'acide adamantanoique dans le benzène donne pratiquement immédiatement le dérivé isopropylé en présence de l'iodure d'isopropyle à la température ambiante avec un rendement de 91 %. Les composés selon la présente invention peuvent être également utilisés pour la préparation du A-2 et du A-3-cholestène à partir du tosylate de 3-e hydroxy cholestane. Selon la littérature, cette réaction s'effectue dans la colidine au reflux à 170 C pour donner un rendement de 60 % en 6 heures selon le schéma suivant: Base / L b. Tos O SCIîEMN' -5, Lorsque le tosylate est chauffé à 120 C pendant 24 heures avec la guanidine ( 1) selon la présente invention, on obtient avec un rendement de % un mélange de A-2 et A-3-cholestène après purification par chromatographie sur colonne. Lorsque le tosylate est chauffé à 120 C pendant 24 heures avec le composé de formule ( 3), on obtient le mélange A-2 et A-3-cholestène avec un rendement de 79 % après chromatographie sur colonne. Il est également possible d'alkyler avec un rendement de 80 % le 2,6diméthylphénol, exclusivement sur l'oxygène, à l'aide du composé de formule ( 1) par l'intermédiaire du phénoxide correspondant, suivi par addition de l'iodure de méthyle à la température ambiante. L'alkylation de l'acéto-acétate d'éthyle est également possible en utilisant le composé ( 1) à titre de base. En additionnant un équivalent du composé ( 1) à une solution d'acétoacétate d'éthyle dans l'éther, suivi par l'addition d'un excès d'iodure de méthyle, on obtient,en approximativement 5 minutes, 83 % du composé mono-C-alkylé (a) avec seulement quelques traces du composé diméthylé (b) : CH 3 CO CO 2 Et C Ht 3 CO CO 2 Et 253 3 C O Et t H CH 3 CH 3 CH 3 (a) (b) ç Le composé mono-C-alkylé peut être reconverti, en présence d'une nouvelle quantité de composé de formule ( 1) et un excès d'iodure de méthyle, en dérivé di-C-alkylé (b) avec un rendement de 83 %. Les exemples ci-après sont destinés à illustrer d'autres caractéristiques et avantages de la présente invention mais ne la limitent en aucune façon. EXEMPLE 1- Préparation de la N-t-butyl-N',N',N",N"-tétraméthyl- guanidine Une solution de 5 g ( 0,043 mole) de N,N,N',N'- tétraméthylurée dans 10 ml de benzène sec est ajoutée goutte à goutte en 10 min à une solution de 8,29 g ( 0,084 mole) de phosgène dans 25 ml de toluène à O C sous agitation. Le mélange est réchauffé à la température de la pièce et abandonné sous agitation pendant 2 h Les solvants et l'excès de phosgène sont évaporés pour donner le composé de formule: Cl 3 \,N C N 3 CH CH CH 3 sous forme d'un solide cristallin blanc hygroscopique. A une solution de ce solide dans 10 ml d'acétonitrile sec à O C, on ajoute 15 ml de t-butylamine sèche ( 0,143 mole) sous agitation. Le mélange est réchauffé à la température de la pièce puis chauffé au reflux pendant 2 h Les solvants sont évaporés et le résidu est trituré avec 4 fois 50 ml d'éther. On ajoute au résidu 20 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium à 50 %, lorsque le mélange est refroidi, on l'extrait avec 250 ml d'éther L'extrait est séché sur sulfate de sodium anhydre, filtré et évaporé pour donner une huile jaune pâle Par distillation, on obtient 6,25 g du produit du titre sous forme d'un liquide incolore (rendement %) Ce produit présente les caractéristiques suivantes: T 760 mm 178-183 C e Vmax (film liquide) 1620 cm 1 (C=N) 6 (CD C 13): 1,22 ( 9 H, S, N C(CH 3) 3) et 2,67 ( 12 H, S, (CH 3)2 N C N(CH 3)2) m/e: 171 (M). EXEMPLE 2 Préparation de la N,N,N',N'-tétraéthylurée A une solution de 8,72 g de phosgène ( 0,089 mole) dans 30 ml d'éther sec, on ajoute 100 ml de diéthylamine sèche ( 0,965 mole) goutte à goutte sous agitation à -78 "C. On ajoute ensuite 25 ml d'éther et le mélange est réchauffé à la température de la pièce et abandonné sous agitation pendant 18 h. Le produit est filtré et le résidu est lavé avec de l'éther Le filtrat est alors évaporé pour donner une huile orange. Le produit est dissous dans le chloroforme et la solution est lavée avec une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 1 M, de l'eau, une solution de bicarbonate de sodium saturé, de l'eau, et enfin une saumure. Apres séchage sur sulfate de sodium anhydre, filtration et évaporation, on obtient 14,7 g de N,N,N',N',N-tétraéthylurée sous forme d'une huile jaune pale homogène en chromatographie (rendement 97 %) ayant les caractéristiques suivantes: Te: 213-215 C (lit 205 DC) e Vmax 2975, 2940, 2875 (C-H) et 1645 cm -1 (C= 0, urée) 6 (CDC 13) 1,09 ( 12 H, t, J = 7 Hz, 4 x CH 2 CH 3) et 3,17 ( 8 H, q, J = 7 Hz, 4 x CH 2 CH 3) m/e: 172 (M) . EXEMPLE 3 Préparation de la N-t-butyl-N',N':,N",N"-tétraéthyl- guanidine A 12,0 g de N,N,N',N'-tétraéthylurée ( 0,07 mole), on ajoute 39, 5 g de phosgène ( 0,40 mole) dans 100 ml d'éther sec et le mélange est abandonné à la température de la pièce pendant 24 h. L'éther et l'excès de phosgène sont évaporés pour donner une gomme orange qui est dissoute dans 10 ml d'acétonitrile sec. A cette solution refroidie au bain de glace, on ajoute avec précaution 30 ml de tertbutylamine sèche ( 0,28 mole) et le mélange est abandonné pendant 15 h à la température de la pièce. Les solvants sont évaporés et le résidu est trituré avec de l'éther pour donner un solide cristallin blanc Le solide est mélangé avec 50 ml d'une solution aqueuse d'hydroxyde de potassium à 50 % et extrait avec de l'éther L'extrait éthéré est séché sur sulfate de sodium anhydre, filtré et évaporé pour donner une huile jaune pale. La distillation sous vide donne 7,64 g d'un liquide incolore (rendement 48 %) Ce produit corres- pondant au produit du titre présente les caractéristiques suivantes: T: 60-62 C ( 0,05 mm Hg) - e Vmax (film liquide): 2975, 2940, 2875 (C-H) et 1620 cm 1 (C=N) 6 (CD C 13): 1,00 ( 12 H, t, J = 7 Hz, 4 x CH 2 CH 3), 1,21 ( 9 H, S,C(CH 3)3) et 3,00 ( 8 H, q, J = 7 Hz, 4 x CH 2 CH 3) m/e: 227 (M+) Trouvé C 68,72 H 12, 82 N 18,70 C 13 H 29 N 3 Calculé C 68,66 H 12,85 N 18,48 %. EXEMPLE 4 Préparation de la N,N-diéthyl-N',N'-diisopropylurée A 5,699 g de chlorure de N,N-diisopropyl- carbamoyle ( 0,035 mole), on ajoute 50 ml de diéthylamine ( 0,48 mole) dans un ballon équipé d'un condenseur à reflux La réaction est exothermique et le mélange est abandonné à la température de la pièce pendant 3 h. L'excès de diéthylamine est évaporé et le produit est réparti entre de l'acétate d'éthyle et de l'eau La couche organique est lavée avec de l'acide chlorhydrique aqueux 1 M, de l'eau, une solution de bicarbonate de sodium saturé, de l'eau et enfin une saumure. La solution est séchée sur sulfate de sodium anhydre, filtrée et évaporée pour donner un liquide incolore homogène en chromatographie (chromatographie en couche mince, éther/hexane, 1:1). La distillation sous pression réduite fournit 4,911 g d'un liquide incolore correspondant au produit du titre (rendement 70 %) qui présente les propriétés suivantes: Te: 54-57 C ( 0,03 mm Hg) Vmax (film liquide): 1645 cm 1 (C= 0, urée) 6 (CDC 13): 1,05 ( 6 H, t, J = 7 Hz, 2 x CH 2 CH 3) 1,23 ( 12 H, d, J = 7 Hz, 2 x CH 3 CH CH 3) 3,02 ( 4 H, t, J = 7 Hz, 2 x CH 2 CH 3) et 3,30 ( 2 H, septet, J = 7 Hz, 2 x CH 3 CH CH 3) m/e: 200 (M) , 185 (M -CH 3), 157 (M -C 3 H 7) et (M±C 4 H 10 o NO) Trouvé C 65,93 H 12,18 N 14,10 C H 24 N 20 Calculé C 65,95 H 12,08 N 13,99 % EXEMPLE 5 - Préparation de la N-t-butyl-N',N'-diéthyl-N",N"- diisopropylguanidine A une solution de 11,305 g de N,N-diéthyl- N',N'-diisopropylurée ( 0,05 mole) dans 40 ml d'éther sec, on ajoute une solution de 20 ml de phosgène ( 0,28 mole) dans 50 ml d'éther sec. Le mélange est abandonné à la température de la pièce pendant 9 jours durant lesquels il se forme un précipité cristallin blanc L'éther et l'excès de phosgène sont évaporés'pour donner un solide hygroscopique cristallin blanc Ce solidé présente les propriétés suivantes: 6 (CDC 13): 1,10 ( 6 H, t, J = 7 Hz, 2 x CH 2 CH 3) 1,27 ( 12 H, d, J = 7 Hz, 2 x H 3 C CH CH 3) 3,12 ( 4 H, q, J = 7 Hz, 2 x CH 2 CH 3) et 3,70 ( 2 H, septet, J = 7 Hz, 2 x H 3 C CH CH 3). Le produit est dissous dans 20 ml d'acéto- nitrile distillé sec et on y ajoute 40 ml de t-butylamine. Le mélange est porté au reflux pendant 72 h et les solvants sont évaporés Le produit est bien trituré avec de l'éther puis traité avec une solution aqueuse d'hydroxyde de potassium à 50 % Le mélange est extrait à l'éther et les extraits éthérés sont lavés avec une saumure. Après séchage sur sulfate de sodium anhydre, filtration et évaporation, on obtient un liquide jaune pâle Le produit est séché sur pastille d'hydroxyde de potassium et distillé sous vide pour donner 8,32 g du produit du titre sous forme d'un liquide incolore (rendement 60 %). La N,N-diéthyl-N',N'-diisopropylurée présente sous forme de trace est éliminée par traitement avec un excès de chlorure d'hydrogène dans l'éther, suivi par une trituration du résidu insoluble avec l'éther La libération du produit du titre est effectuée grâce à une solution d'hydroxyde de potassium aqueux à 50 % suvie par une extraction à l'éther et une évaporation de l'extrait éthéré pour obtenir un liquide incolore qui présente les propriétés suivantes: T: 74-770 C ( 0,09 mm Hg) e vmax (film liquide): 1614 cm 1 (C=N) 6 (CD C 13): 1,03 ( 6 H, t, J = 7 Hz, 2 x CH 2 CH 3) 1,20 ( 12 H, d, J = 7 Hz, 2 x H 3 C CH CH 3) 1,23 ( 9 H, S, C(CH 3)3) 2,97 ( 4 H, q, J = 7 Hz, 2 x CH 2 CH 3) et 3,35 ( 2 H, septet, J = 7 Hz, 2 x CH 3 CH CH 3) m/e: 255 (M+) Trouvé C 70,69 H 13,02 N 16,46 C 15 H 33 N 3 Calculé C 70,53 H 13,02 N 16,45 %. EXEMPLE 6 Préparation de la N-éthyl-N',N',N",N"-tétraisopropyl- guanidine A 0,963 g de N,N,N',N'-tétraisopropylthiourée sèche ( 3,95 mnoles) et distillée, on ajoute une solution de 2 ml de phosgène ( 27,92 mmoles) dans 10 ml d'éther sec Un précipité se forme rapidement et le mélange est abandonné à la température de la piece pendant 2 h Le solvant et l'excès de phosgène sont évaporés pour fournir un solide blanc Le produit est dissous dans 3 ml d'acétonitrile distillé et sec et à cette solution à O O on ajoute goutte à goutte 5 ml d'éthylamine anhydre. Le mélange est réchauffé à la température de la pièce et les solvants évaporés Le résidu est trituré avec de l'éther puis traité avec un excès d'une solution d'hydroxyde de potassium à 50 %. Le produit est extrait à l'éther et traité par une saumure. Apres séchage sur sulfate de sodium anhydre, filtration et évaporation, on obtient 0,855 g d'une huile jaune pale (rendement 85 %). Une distillation bulle a bulle sous vide conduit à une huile incolore qui présente les caractéristiques suivantes: m V (film): 1610 cm 1 (C=N) Max (CDC 3) 1,10 ( 3 H, t, J = 7 Hz, CH 2 CH 3) 6 (CDC 13) 1,10 ( 3 H, t, J = 7 Hz, CH 2 CH 3) 1,15 ( 12 H, d, J = 7 Hz, 2 x H 3 C CH CH 3) 1,25 ( 12 H, d, J = 7 Hz, 2 x H 3 C CH CH 3) 3,18 ( 2 H, q, J = 7 Hz, CH 2 CH 3) 3,40 ( 2 H, septet, J = 7 Hz, 2 x H 3 C CH CH 3) et 3,76 ( 2 H, septet, J = 7 Hz, 2 x H 3 C CH CH 3) m/e: 255 (M 4 +) et 212 (M±C 3 H 7). EXEMPLE 7 Préparation de -la N,N,N',N' tétraisopropylguanidine A 1,078 g de N,N,N', N'-tétraisopropylthiourée distillée sèche ( 4,42 mmoles), on ajoute une solution de 2 ml de phosgène ( 27,92 mmoles) dans 10 ml d'éther sec Un précipité se forme rapidement et le mélange est abandonné à la température de la pièce pendant 2 h. Le solvant et l'excès de phosgène sont évaporés pour fournir un solide blanc Le produit est dissous dans 2 ml d'acétonitrile sec et distillé et un excès de gaz ammoniaque est injecté dans la solution à o C. Le solvant est évaporé pour fournir un solide cristallin brun pale qui est traité avec une solution aqueuse d'hydroxyde de potassium à 50 % et extrait à l'éther Les extraits éthérés sont séchés sur sulfate de sodium anhydre, filtrés et évaporés pour donner 0,874 g d'une huile orange pâle (rendement 81 %). Une distillation bulle à bulle sous vide conduit à une huile incolore correspondant au produit du titre qui présente les caractéristiques suivantes: Vmax (film): 3350-3100 (NH), 2970, 2930, 2870 (CH) et 1590 cm 1 (C=N) 6 (CD C 13): 1,20 ( 24 H, d, J = 7 Hz, 4 x H 3 C CH CH 3) 3,65 ( 4 H, septet, J = 7 Hz, 4 x H 3 C CH CH 3) et 5,55 ( 1 H, brN H) (l'addition de D 20 fait disparaître le signal à 6 5,55) m/e: 227 (M) et 184 (M -C 3 H 7). EXEMPLE 8 Préparation de l'ester méthylique de l'hédéragénine A une solution de 0,199 g de N-t-butyl- N',N',N",N"-tétraméthylguanidine ( 1,16 mmole) dans 3 ml de diméthylformamide sec on ajoute 0,41 g d'hédéragénine ( 0,87 mmole) Le mélange est réchauffé jusqu'à ce que le solide se dissolve puis abandonné pour se refroidir à la température de la pièce. On ajoute alors 1 ml d'iodométhane ( 0,016 mole) et le mélange est abandonné à la température de la pièce pendant 45 min. On ajoute alors 50 ml d'eau au mélange réactionnel et un précipité cristallin blanc d'ester méthylique d'hédéragénine se forme Le produit est filtré et lavé à l'eau avant d'être séché sous vide pour donner 0,371 g du produit du titre (rendement 88 %). Le produit ainsi obtenu présente une température de fusion de 231-233 C (lit 240 C). EXEMPLE 9 Préparation de l'ester -isopropylique de l'acide 1-adamantanecarboxylique On dissout 0,289 g d'acide 1-adamantane- carboxylique dans 3 ml de benzène distillé sec et 0,344 g de N-t-butyl-N', N',N",N"-tétraméthylguanidine ( 2,01 mmoles) A cette solution on ajoute i ml de 2-iodopropane ( 10,02 mmoles) et le mélange est abandonné à la température de la pièce Apres environ 5 min une huile jaune lourde se sépare de la solution. Apres une demi-heure, le solvant et l'excès d'iodure d'isopropyle sont évaporés pour donner une huile jaune Le produit est réparti entre de l'éther et de l'acide chlorhydrique aqueux 1 M et la phase aqueuse est de nouveau extraite avec de l'éther Les extraits éthérés combinés sont lavés avec de l'eau, une solution de bicarbonate de sodium aqueuse saturée, de l'eau, une solution aqueuse à 5 % de thiosulfate de sodium et enfin une saumure. Apres séchage sur sulfate de sodium anhydre, filtration et évaporation, on obtient 0,32 g d'une huile incolore homogène en chromatographie qui cristallise lorsqu'on l'abandonne (rendement 91 %). Cet ester présente un point de fusion de 29-30 C. EXEMPLE 10 Réaction du tosylate de 3-B-cholestanyl avec la N-t-butyl-N',N' -diêthylN",N"-diisopropylquanidine 0,269 g de tosylate de 3-e-cholestanyl ( 0,50 mmole) est mélangé avec 1,34 g de N-t-butyl- N',N'-diéthyl-N",N"diisopropylguanidine ( 5,25 mmoles) et chauffé à 120 C pendant 20 h Le produit est ensuite réparti entre un excès d'acide chlorhydrique aqueux 1 M et de l'éther La phase aqueuse est de nouveau extraite à l'éther et les extraits combinés sont lavés avec de l'eau, une solution aqueuse de bicarbonate de sodium saturé, de l'eau et enfin une saumure. Apres séchage sur sulfate de sodium anhydre, filtration et évaporation, on obtient une huile incolore Le produit est purifié par chromatographie sur colonne de silica-gel (éluant: éther/hexane, 1:4) pour donner un mélange de A-2-cholestène et de A-3-cholestène sous forme de solide cristallin blanc ( 0,145 g, rendement 79 %). Par cristallisation dans un mélange acétate d'éthyle/méthanol, on obtient de longues aiguilles ayant les caractéristiques suivantes: Tf: 68-71 C (lit 67-68 C) l" 3 D = + 58 (C 1,1 % du CH C 13) D 3 D (lit + 62, 49 % dans CHC 13). EXEMPLE 11. Réaction de l 'acéto-acêtate d' thyle avec la N-t-butyl-. N',N ',N",N"-tétramêthylguanidine/iodométhane (A) A une solution de 1,023 g d'acéto-acétate d'éthyle distillé ( 7,87 mmoles) dans 3 ml d'éther distillé sec on ajoute une solution de 1,35 g de N-t-butyl-N',N',N",N"tétraméthylguanidine ( 7,89 mmoles) dans 3 ml d'éther distillé sec 1 ml d'iodométhane ( 16,1 mmoles) est ajouté goutte à goutte au mélange refroidi et le produit est réchauffé à la température de la pièce puis abandonné pendant 1 h. Le mélange est filtré et le résidu est lavé à l'éther Le filtrat est évaporé pour donner 0,94 g d'acéto-acétate d'éthyle mono-C-méthylé (rendement 83 %) contenant moins de 5 % de dérivés diméthylés (spectroscopie RMN). (B) Les 0,94 g du produit ci-dessus sont dissous dans 3 ml d'éther distillé sec et on y ajoute une solution de 1,50 g de N-t-butyl-N',N',N",N"-tétra- méthylguanidine ( 8,77 mmoles) dans 3 ml d'éther distillé sec On ajoute 2 ml d'iodométhane ( 32,2 mmoles) et le mélange est abandonné pendant 2 h. Le produit est réparti entre de l'éther et de l'eau Les extraits éthérés sont lavés avec une saumure, séchés sur sulfate de sodium anhydre, filtrés et évaporés pour donner 0,98 g d'une huile incolore (rendement 87 %) de composé di-C-méthylé et 13 % du produit de départ (spectroscopie RMN). EMP LE 12 Réaction du 2,6;-diméthy lphénol;avec -le N-t-butyl- N',N',N",N"-t étrm-inthylquanidine/ iodométhaneÀ A une solution de 0,349 g de 2,6-diméthylphénol ( 2,86 mmoles) dans 2 ml d'éther sec on ajoute 0, 547 g de N-t-butyl-N',N',N",N"-tétraméthylguanidine ( 3,20 mmoles) puis 1 ml d'iodométhane ( 16,1 mmoles). Apres une demi-heure les solvants sont évaporés et le produit est réparti entre de l'éther et une solution d'acide chlorhydrique aqueuse 1 M L'extrait éthéré est séché sur sulfate de sodium anhydre, filtré et évaporé pour donner 0,31 g de 2,6-diméthylanisole sous forme d'une huile jaune pàle homogène en chromato- graphie (RMN, IR, TLC) (rendement 80 %). REVENDICATIONS 1) Guanidines à fort encombrement stérique de formule I: R N 3 Il R 2 C R' N N (I) R 2 R 1 dans laquelle R 1, R'1, R 2, R'2 et R 3 représentent, indépendamment, un radical alcoyle en C 1 à C 6, R 3 pouvant, en outre, représenter l'atome d'hydrogène, l'ensemble des radicaux alcoyles comportant en tout au moins 8 atomes de carbone. 2) Guanidines selon la revendication 1, caracté- risées en ce que R 1, R'1,, R 2 R'2 et R 3 sont choisis parmi les radicaux méthyle, éthyle, isopropyle ou tert-butyle. 3) La N-t-butyl-N', N',N",N"-tétraméthylguanidine, la N-t-butyl-N',N',N",N"tétraéthylguanidine, la N-t-butyl-N',N'-diéthyl-N",N"diisopropylguanidine, la N-éthyl-N',N',N",N"-tétraisopropylguanidine, la N,N,N',N'-tétraisopropylguanidine, la N-t-butyl-N',N',N",N"-tétraisopropylguanidine. 4) Procédé de préparation des guanidines selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'on fait réagir une amine de formule II: R 3 NH 2 (II) 3 2 (I sur un sel de Vilsmeier de formule III: ci R CG R N Ci & (I II) R' R' 2 1 ) Procédé de préparation selon la revendication 4, caractérisé en ce que le composé de formule III, dans lequel R 1, R'1 et R 2, R'2 sont choisis parmi les radicaux alcoyles en C 3 à C 6, est préparé par action du phosgène sur la thiourée de formule IV: S II C R R'2 R'R 11 - N N (IV) R 2 R 1 6) Procédé de préparation selon la revendication 4, caractérisé en ce que le composé de formule III, dans lequel R 1 R'1 et R 2 R' sont choisis parmi les radicaux méthyle ou éthyle, est préparé par action du phosgène sur l'urée de formule V: o Il. W 2 C Ri N N (V) / R 7) Procédé selon l'une des revendications 4 a 6, caractérisé en ce que pour préparer la guanidine de formule: N N N on fait réagir la t-butylamine en présence de n-butyllithium sur le composé correspondant de formule III.