Brevet FR2497068A1 — publié le 19820702

La présente invention concerne une composition nutritive adaptée à une alimentation par voie entérale (alimentation par tube). Le terme "alimentation par voie entérale (alimentation par tube)" utilisé ici signifie une sorte de procédé de nutrition chirurgicale que l'on utilise pour un soin nutritif de patients avant ou après une opération chirurgicale, et c'est un procédé consistant à injecter des aliments par un tube d'alimentation dans la voie gastro-intestinale d'un patient pour lequel une alimentation par voie orale est impossible. La composition nutritive à utiliser dans l'alimen- tation par voie entérale a été répartie en régime ou diète élémentaire ou régime ou diète défini chimiquement, régime ou diète synthétique à faible résidu et régime ou diète standard mélangé. La diète ou régime élémentaire contient des amino- acides cristallins purifiés comme source d'azote, et des composants nutritifs tels que des acides gras essentiels et des vitamines leur sont combinés. Le régime ou diète mélangé standard est préparé en combinant du lait ou du jus de fruit à un mélange fluidifié de diverses sortes d'alimen1t naturels. La diète ou régime synthétique à faible résidu a une composition intermédiaire des deux catégories ci-dessus, et est à un état pulvérulent ou liquide que l'on obtient en combinant la caséine du lait ou l'albumine de l'oeuf comme source de protéinesavec une source de graisses, une source de carbohydrates,de sels inorganiques et des vitamines. On l'utilise après dissolu- tion dans l'eau ou à son état liquide d'origine. La composition nutritive selon l'invention appar- tient à la catégorie de la diète ou régime synthétique à faible résidu ci-dessus. Bien que divers produits aient jusqu'à maintenant été commercialisés comme composition nutritive pour une utilisation dans une alimentation par voie entérale, ils présentent les inconvénients qui suivent: (1) ils ont de nombreux effets secondaires provoquant des diarrhées, des douleurs abdominales, la sensation d'un gonflement abdominal et autres, (2) ils provoquent une augmentation de l'activité de la transaminase, cependant seulement temporaire après administration, (3) leur balance d'azote n'est pas favorable, (4) ils ont mauvais goût et ne sont donc pas appropriés à une administration par voie orale et ainsi de suite. En réalité, il y a certaines composi- tions commercialisées dans l'intention de résoudre ces problèmes. Par exemple, l'addition des lipides a été restreinte à un niveau extrêmement faible pour le contrôle de la diarrhée. Cependant, dans le cas d'une insuffisance d'alimentation en voulant empêcher les effets secondaires, une telle composition manque d'aptitude comme aliment. C'est pour cette raison que la composition nutri- tive adaptée à une alimentation par voie entérale sans provoquer aucun effet secondaire tel que la diarrhée et autres, et ayant bon goût, qui peut appritrsuffisamment les aliments nécessaires, n'a pas encore été développée. Par ailleurs, la composition nutritive pour une alimentation par voie entérale est également utilisée dans le cas o le patient souffre d'une gêne à la dégluti- tion, d'une impossibilité de passage par les voies digestives et autres, auquel cas un supplément nutritif précoce est nécessaire après une opération chirurgicale, et on l'utilise de plus dans le cas o un soin à long terme doit être pris sur l'état nutritif du patient. En conséquence, une composition nutritive ne présentant pas les inconvénients ci-dessus mentionnés est depuis longtemps nécessaire. A titre de référence, les compositions nutritives pour une alimentation par voie entérale rapportées jusqu'à maintenant ou commercialisées sont représentées comme suit: Une composition est préparée en combinant du soja, de l'oeuf, du lait écrémé, de la caséine et des aminoacides essentiels comme source de protéines,des graisses et huiles végétales ou triglycérides à chatne moyenne (MCT, triglycéride pulvérulent ou liquide d'acide gras ayant une longueur de chalne moyenne) comme source de graisses; et alpha-amidon, pain et dextrine comme source de carbohydrates, et après addition de minéraux et de vitamines à la compo- sition, on la transforme à un état liquide avec addition d'eau ("SHOKUHIN KOGYO (Food Industry), volume 22 (12), page 41, 1979). On prépare une composition en combinant de la poudre de lait écrémé, de la poudre de lait entier, de la dextrine, du maltose, des électrolytes et des vitamines. Une autre composition est préparée en combinant la dextrine, du sirop d'amidon solide, des triglycérides à chaine moyenne et des aliments naturels. Une autre composi- tion encore est préparée en combinant de la poudre de lait écrémé, de la tricapryline, du lactose et de la dextrine. (On peut se référer à "RINSHO-EIYOGAKU (Clinical Science of Nutrition) de OKABE, Kasuhiko et autres, page 90, publié en 1979). Par suite de l'examen et de l'étude des inconvé- nients ci-dessus rencontrés dans les compositions nutri- tives actuellement connues pour une utilisation dans l'alimentation par voie entérale ci-dessus mentionnée, les présents inventeurs ont confirmé que des inconvénients étaient provoqués par le lactose qui est contenu en une forte quantité (généralement environ 52 à 58% en poids) dans la poudre de lait écrémé généralement utilisée comme source de protéines, le déséquilibre de l'aminoacide dans la source de protéinesdans la composition et l'insuffisance de la teneur en graisses dans la composition. Par ailleurs, les présents inventeurs ont trouvé que la teneur en lactose dans la composition nutritive pouvait être réduite en combinant 20 à 40% en poids d'une poudre de lait écrémé à faible teneur en lactose contenant une quantité réduite de lactose, et que l'on obtient en décomposant 50 à 90% en poids du lactose contenu à l'origi- ne, en tant que sorte de source de protéineset 5 à 15% en poids de triglycérides à chatne moyenne (MCT) comme sorte de source de graisses, et qu'en faisant ainsi, la conservation de l'équilibre ou de la balance de l'aminoacide et l'augmentation de la teneur en graisses de la composition pouvaient être facilement effectuées par la combinaison d'autres sources de protéineset sources de graisses. La présente invention est basée sur ces découvertes. La présente invention sera expliquée en détail comme suit: La présente invention a pour objet une nouvelle composition nutritive à utiliser pour l'alimentation par voie entérale, et qui n'est accompagnée de presqu'aucun des inconvénients que l'on peut voir dans les compositions nutritives actuellement connues pour l'alimentation par tube, qui a une extrêmement faible tendance à provoquer une intolérance au lactose et qui est capable de donner une forte énergie à une dose prédéterminée. Les autres objets de la présente invention deviendront mieux apparents à la lecture de la description qui suit. La caractéristique principale de l'invention repose dans une composition nutritive à un état de diète ou - régime à faible résidu contenant une source de protéines, une source de graisses et une source de carbohydrates comme matériau de base, et contenant diverses traces d'aliments et cette composition nutritive contient 20 à 40% en poids de poudre de lait écrémé qui contient une quantité réduite de lactose par décomposition de 50 à 90% en poids de lactose en tant que sorte de source de protéines et 5 à % en poids de triglycérides à chaîne moyenne en tant que source de graisses. La poudre de lait écrémé à faible teneur en lactose qui est l'un des composants principaux de la composition selon l'invention et o la teneur en lactose a été réduite par décomposition de 50 à 95% en poids de lactose, peut être préparée en soumettant un mélange de poudre de lait écrémé et d'eau à l'action ilalactase pour décomposer une partie du lactose dans la poudre de lait écrémé. Il est nécessaire que l'étendue de la décomposition du lactose dans la poudre de lait écrémé soit contrôlée pour être de à 90% en poids, de préférence de 70 à.85% en poids. Dans le cas d'une étendue de décomposition supérieure à 95%, la teneur en lactose dans la composition devient si faible que le maintien de la quantité nécessaire de lactose dans le corps humain, qui est nécessaire pour l'absorption du calcium, devient impossible. Par ailleurs, dans le cas o l'étendue de la décomposition du lactose est inférieure à 50%, la teneur en lactose dans la composition devient excessive et peut provoquer des diarrhées, des douleurs abdominales et la sensation d'un gonflement abdominal. Le triglycéride à chaîne moyenne qui est un autre composant principal de la composition selon l'invention concerne des triglycérides d'acidesgras de 6 à 10 atomes de carbone. De tels triglycérides des acides gras de 6 à 10 atomes de carbone présentent les propriétés spécifiques qui suivent en comparaison à des triglycérides des acides gras ayant une chaîne plus longue de plus de 12 atomes de carbone: absorption plus rapide dans le corps humain, pas d'accumulation dans le foie et réduction du taux de cholestérol dans le corps. De plus, comme les triglycérides à chaine moyenne peuvent facilement être mélangés et émulsifiés à d'autres sources de graisses comme de l'huile végétale telle que de l'huile de mais, de l'huile de soja, de l'huile de coton, de l'huile decartha met de l'huile de tournesol ou des graisses animales comme la graisse du lait ou du lard, il est possible d'élever la teneur en graisses dans la composition à l'étendue souhaitée en combinant le triglycéride à ces sources de graisses. La raison pour laquelle la teneur de la poudre de lait écrémé,qui contient une quantité réduite de lactose, est définie entre 20 et 40% en poids dans la composition, est basée sur la facilité de maintenir la balance d'amino- acides dans la composition, par combinaison avec d'autres sources de protéines. Comme sources de protéines utilisées ici, la caséine du lait et la poudre de lait entier sont appropriées du fait de leur bonne digestibilité. De plus, des aminoacides essentiels cristallins et purifiés peuvent être combinés à la composition, si cela est nécessaire. La raison pour laquelle la teneur en triglycérides de chafne moyenne (MCT) est définie à 5 à 15% en poids a pour but de produire une compostion nutritive ayant une forte teneur en calories. Dans le cas o la teneur en MCT est inférieure à 5% en poids, il est difficile d'obtenir une composition nutritive ayant la forte valeur calorique souhaitée même quand d'autres sources de graisses sont combinées, du point de vue absorption dans le corps, parce que l'absorption des sources de graisses autres que les triglycérides ci-dessus mentionnés est plus mauvaise. Cependant, par ailleurs, dans le cas d'une teneur supérieure à 15% en poids, la teneur totale de la source de graisses dans la composition devient excessive (plus de 20%/ en poids) au moment o une autre source de graisse est combinée pour fournir les acides gras essentiels tels que l'acide linoléique. Il y a à craindre de provoquer des diarrhées chez le patient recevant une telle composition. En conséquence, il est nécessaire, dans la composi- tion nutritive selon l'invention, de décider de la quantité combinée de l'autre source de graisses en connexion avec la teneur en triglycérides de chalne moyenne. Bien que dans la composition selon l'invention, à la fois le lactose restant dans la poudre de lait écrémé o la teneur en lactose a été réduite et les monosacchariees formés par la décomposition du lactose par la lactase sat préAts en tant que carbohydrates, la quantité de carbohydrates qui leur est due est insuffisante et il est donc nécessaire de combiner séparément une autre source de carbohydrates, à la composition. La source de carbohydrates utilisée dans la présente invention contient divers carbohydrates très digestibles, et comme un polysaccharide tel que la dextrine et le sirop d'amidon solide contenant des polysaccharides solubles dans l'eau et la dextrine restreignent l'élévation de la pression osmotique de la composition du type en solution aqueusedue aux monosaccharides ci-dessus mentionnés, ils sont particulièrement préférables. Il est préférable de combiner ces carbohydrates en une quantité de 40 à 50% en poids de la composition nutritive. Dans la présente invention, en plus des substances ci-dessus mentionnées, des sels inorganiques comme des sels de calcium et des sels de fer et des vitamines, par exemple des vitamines A, B1, B6, C, D et E, du nicotinamide, du pantothénate de calcium, de l'acide folique et autres en tant que trace nutritive, peuvent être ajoutés à la composition et de plus, des aminoacides essentiels comme la L-méthionine, la L-cystine et le L-tryptophane peuvent être ajoutés. Comme les aminoacides essentiels dérivés des sources ci-dessus mentionnées de protéines sont contenus dans la composition selon l'invention, au moment de l'addition des aminoacides ci-dessus mentionnés, il est préférable de contrôler la quantité d'addition afin que l'indice d'aminoacides essentiels (indice CAA) devienne supérieur à 90. Par ailleurs, pour les sels inorganiques cidessus mentionnés, il est préférable de les ajouter sous la forme d'un carbonate de calcium ou d'un succinate citrate de fer et de sodium. De plus, comme l'addition d'autres sels inorganiques que le sel de calcium et le sel de fer élève la pression osmotique de la composition selon l'invention à l'état d'une solution aqueuse, il est préférable d'éviter une telle addition. Par ailleurs, comme la composition nutritive selon l'invention s'applique à une alimentation par voie orale, des composants tels qu'un jus de fruit ou un arôme peuvent être ajoutés. Dans le cas o la composition selon l'invention est donnée par un tube d'alimentation, à un patient qui ne peut ingérer oralement du fait de diverses gênes, la composition est mélangée à de l'eau et la concentration de la composition dans le mélange aqueux est ajustée à environ % en poids afin que le mélange puisse s'écouler réguliè- rement à travers un tube mince. Dans ce cas, comme il est souhaitable que le mélange ci-dessus mentionné ait une énergie un peu supérieure à 4.185 J/ml, l'énergie de la composition nutritive à l'état solide doit de préférence être de 1.674 à 2.092kJ/100 g de la composition-solide. En prenant l'équilibre nutritif en considération, il est préférable qu'il y ait, dans 100 g de la composition nutritive à l'état solide, environ 15 à 25 g du composant de protéine, environ 13 à 18 g du composant de graisse contenant environ 4 à 6% d'huile comme source d'acidesgras essentiels et environ 40 à 65 g du composant de carbo- hydrate. Il est préférable qu'il y ait de plus, dans la composition, environ 2,5 à 3,5 g d'un composant minéral inorganique et des quantités appropriées de vitamines et aminoacides. La formule ci-dessus mentionnée peut être modifiée pour répondre aux conditions du corps d'un patient. Les mérites importants de la composition nutritive selon l'invention par rapport à une composition nutritive commercialisée, pour une alimentation par voie entérale, sont comme suit: (1) La composition selon l'invention présente très peu d'effets secondaires de diarrhée, douleur abdominale et sensation d'un gonflement abdominal. (2) Une alimentation en matière nutritive ayant une forte teneur en protéineset en graisses peut être préparée par la composition, et une très forte énergie peut être fournie par une seule administration d'une quantité limitée. (3) L'augmentation de l'activité de la transaminase par l'administration de la composition selon l'invention est faible, et l'administration de la présente composition n'exerce aucune influence nocive sur la fonction hépatique. (4) A l'ingestion de la présente composition, l'équilibre d'azote devient positif juste après l'opération chirurgicale et l'état nutritif du patient devient favorable. (5) L'absorption du calcium contenu dans la présente composition est favorable et la présence d'une intolérance au lactose due à l'administration de la présente composition est très rare. La constitution et les effets de la présente invention seront expliqués concrètement par les exemples qui suivent d'exécution et d'essai. EXEMPLE 1 Préparation de la poudre de lait écrémé contenant une quantité réduite de lactose: Après avoir introduit 900 litres d'eau et 100 kg de poudre de lait écrémé dans un récipient de décomposition d'une capacité de 2.000 litres et avoir mélangé uniformé- ment le contenu en agitant, on a de plus ajouté, uniformé- ment, au mélange, 400 g de lactase. Le lactose dans la poudre de lait écrémé a été soumis à une décomposition en maintenant la température du mélange liquide à environ 7 C. On a recueilli trois fois environ 200 litres de l'échantillon du mélange liquide, c'est-à-dire au bout de 7,15 et 30 heures à partir du début de la décomposition, et chaque échantillon a été immédiatement séché par pulvérisation. L'étendue de décomposition du lactose dans chaque échantillon était comme suit Echantillon Heures de Etendue de décomposi- NO décomposition tion du lactose (%) 1 7 55 2 15 75 3 30 90 EXEMPLE 2 Préparation de la composition nutritive selon l'invention: On a obtenu un mélange aqueux en une quantité de 1.000 kg, en ajoutant 584 kg d'eau à 62 kg de caséine du lait, 1,3 kg de carbonate de sodium pour dissoudre la caséine du lait, 273 kg de sirop solide d'amidon, 61 kg de triglycéride à chaîne moyenne correspondant à 10% en poids du produit, 19 kg d'huile de mals, 13 g d'huile de vitamine A et D (contenant 500.000 U.I. de vitamine A et 50.000 U.I. de vitamine D par gramme) et 15 g de dl-alpha-tocophérol (vitamine E). La teneur en solides du mélange ainsi préparé était de 40% en poids. Après pasteuri- sation et homogénéisation du mélange, il a été séché par pulvérisation pour obtenir 320 kg dela poudre primaire. Ensuite, par mélange poudre à poudre de 65 kg de la poudre primaire, de 28 kg de l'échantillon N 2 obtenu à l'exemple I (poudre de lait écrémé o le lactose avait été décomposé jusqu'à 75% en poids) correspondant à 28% en poids du produit, de 6 kg de poudre de lait entier, de 150 g de Lméthionine, de 150 g de L-cystine, de 60 g de L-tryptophane, de 140 g de carbonate de calcium, de 50 g de citrate succinate de fer et de sodium, de 0,5 g de vitamine B1, de I g de vitamine B6, de 10,2 g de vitamine C, de 4,5 g d'acidamide nicotinique, de 3,4 g de pantothénate de calcium et de 90 mg d'acide folique, on a obtenu un produit selon l'invention. L'analyse de 100 g du produit ainsi obtenu était comme suit: g de protéines, 15 g de graisses (consistant en 9,8 g de triglycéride chaîne moyenne, 3 g d'huile de mais et autres), 59 g de carbohydrates, 3,2 g de cendres (consistant en 440 mg de calcium, 5 mg de fer et autres), 1.000 U. I. de vitamine A, 0,5 mg de vitamine B1, 0,8 mg de vitamine B2, I mg de vitamine B6, 0,68 mg de vitamine B12, 10,2 mg de vitamine C, 100 U.I. de vitamineD 3,4 U.I. de vitamine E, 4,5 mg de nicotinamide, 3,4 mg de pantothénate de calcium et 90 microgrammes d'acide folique, la présence de la vitamine B2 et de la vitamine B12 dans le produit étant dérivée des matières premières. La valeur calorifique de ce produit était de 1.858 x 103 J/100 g. EXEMPLE 3 Préparation de la composition nutritive selon l'invention: On a préparé une autre poudre primaire en produisant d'abord 1.000 kg d'un mélange aqueux ayant une teneur en solides de 40% en poids, en ajoutant 584 kg d'eau à 64 kg de caséine du lait, 1,3 kg de carbonate de sodium pour dissoudre la caséine du lait, 275 kg de sirop d'amidon solide, 31 kg de triglycéridesà cha ne moyenne correspondant à 5% en poids du produit, 45 kg d'huile de mars, 13 g d'huile de vitamine A et D (contenant 500.000 U. I. de vitamine A et 50.000 U.I. de vitamine D par gramme) et 16 g de dlalpha-tocophérol. Après pasteurisation et homogénéisation, le mélange aqueux a été séché par. pulvérisation. A l'étape suivante, un mélange poudre à poudre a été effectué sur 66 kg de la poudre primaire ainsi préparée, kg de l'échantillon NO 1 obtenu à l'exemple 1 avec une étendue de décomposition de lactose de 55% en poids (cor- respondant à 25% en poids du produit> 8 kg de poudre de lait entier, 190 g de L-cystine, 190 g de L-méthionine, g de L-tryptophane, 220 g de carbonate de calcium, g de succinate-citrate de fer-sodium, 0,5 g de vitamine BI, 1 g de vitamine B6, 10,2 g de vitamine C, 4,5 g de nicotinamide, 3,4 g de pantothénate de calcium et 90 mg d'acide folique pour obtenir 100 kg d'un produit. EXEMPLE 4 Préparation de la composition nutritive selon l'invention A la première étape, on a préparé une poudre primaire en produisant 1.000 kg d'un mélange aqueux ayant une teneur en solides de 40% en poids, en ajoutant 586 kg d'eau à 42 kg de caséine du lait, 800 g de carbonate de sodium pour dissoudre la caséine du lait, 273 kg de sirop d'amidon solide, 76 kg de triglycéridesde chaîne moyenne (correspondant à 10% en poids du produit), 22 kg d'huile de mals, 13 g d'huile de vitamine A et D contenant 500.000 U.I. de vitamine A et 50.000 U.I. de vitamine D par gramme), et 15 g de dl-alpha-tocophérol. Après pasteurisation et homogénéisation, le mélange aqueux a été séché par pulvérisation. A l'étape suivante, un mélange poudre à poudre a été effectué sur 56 kg de la poudre primaire ainsi préparée, 40 kg de l'échantillon N0 3 obtenu - à l'exemple 1 avec une étendue de décomposition du lactose de 90% en poids (correspondant à 40% en poids du produit), 3 kg de poudre de lait entier, 190 g de L-cystine, 190 g de L-méthionine, 60 g de tryptophane, 50 g de citrate- succinate de fer et de sodium, 0,5 g de vitamine B1, 1 g de vitamine B6, 10,2 g de vitamine C, 4,5 de nicotinamide, 3,4 g de pantothénate de calcium et 90 mg d'acide folique pour obtenir 100 kg d'un produit. EXEMPLE D'ESSAI CLINIQUE N 1I A l'administration de 150 ml d'un mélange aqueux à 25% en poids de la composition nutritive obtenue à l'exemple 2, à chacun des 30 patientspost -opératoires par un tube d'alimentation, on n'observa rien d'anormal à l'exception d'un cas de diarrhée. Cependant, selon les résultats de la même sorte d'expérience en utilisant un produit commercialisé de la même sorte, sur 19 cas des cas totaux, on observa des anomalies comme des diarrhées, des douleurs abdominales et la sensation d'un gonflement abdominal. A partir de ces résultats, on peut comprendre que la composition nutritive selon l'invention ne provoque aucun effet secondaire génant et a une efficacité excellente. EXEMPLE D'ESSAI CLINIQUE NI 2 Les essais organoleptiques ont été effectués sur patients hospitalisés capables d'une ingestion orale. Les échantillons ont été administrés par voie orale à raison de150 ml de chacun des deux mélanges aqueux à 25% en poids à 380C, de la composition nutritive obtenue à l'exemple 2 et d'une composition commercialisée de la même sorte. Selon les essais, les nombres des patients ayant évalué chacune des solutions comme étant préférable étaient comme suit pour chaque article de la question: Selon les résultats ci-dessus, on peut voir que la composition selon l'invention est supérieure à une composition commercialisée pour tous les articles d'évaluation, et elle est également adaptable à une administration par voie orale. Article Composition Composition selon commercialisée l'invention 1. Facile à boire 81 19 2. Goût 86 14 3. Arôme 87 13 4. Sensation dans la bouche 78 22 5. Arrière-goût 79 21 1.- Composition nutritive adaptée à une alimenta- tion par voie entérale sous une forme de régime à faible résidu, basée sur une source de protéines, une source de graisses et une source de carbohydrates, ayant d'autres composants nutritifs combinés auxdites sources, caractérisée en ce que ladite composition contient de 20 à 40% en poids de poudre de lait écrémé ayant une teneur réduite en lactose, que l'on obtient en décomposant 50 à 90% en poids du lactose contenu à l'origine dans ladite poudre de lait écrémé, comme sorte de source de protéines, et 5 à 15% en poids de triglycérides à chaîne moyenne comme sorte de source de graisses. 2.- Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la source de protéines autre que la poudre de lait écrémé est de la caséine du lait et/ou de la poudre de lait entier. 3.- Composition selon la revendication 1,_ caractérisée en ce que la source de graisses autre que les triglycérides à chaîne moyenne est choisie dans le groupe consistant en huile de mais, huile de soja, huile de coton, huile de cethame, huile de tournesol, graisse du lait et lard. 4.- Composition selon la revendication 1-, caractérisée en ce que la composition nutritive contient de 18 à 25% en poids de protéines, de 13 à 18% en poids de graisses et de 40 à 65% en poids de carbohydrates comme matières solides.' 5.- Composition selon l'une quelconque des revendications I ou 4, caractérisée en ce qu'elle est à un état d'un liquide aqueux et contient environ 25% en poids d'ingrédients autres que de l'eau.