Brevet FR2497797A1 — publié le 19820716

La présente invention concerne un nouveau procédé de prépa- ration du gabamide. Dans la littérature, différentes préparations du gabamide ou amino-4 butyramide ont été déjà décrites, en particulier l'article de Angew. Chem. Int. Ed. 19 (1980), p. 627 décrit l'hydrogénation sélective du cyano-3 propionamide en présence de chlorure d'hydrogène. La présente invention est relative à un procédé économique conduisant au gabamide avecun très bon rendement. Le procédé de l'invention est représenté dans le schéma suivant: NH4OH/HCl NO2-CH2-CH2-CH2-COO alkyle > N02-CH2-CH2 -CH2CONH2 |[H]/ HC 1 NH 2-CH 2-CH 2-CH 2-CONH2 2 2 2 2 2 Le composé de départ, un nitro-4-butanoate d'alkyle plus parti- culièrement le nitro-4-butanoate de méthyle, est décrit dans la littérature: J. Org. Chem. 1962, 1609 La première étape du procédé consiste à transformer le nitro-4 butanoate d'alkyle en nitro-4 butyramide par tout moyen approprié de transformation d'un ester en amide, par exemple par aminolyse, en particulier en présence d'ammoniaque et de chlorure d'ammonium. Le nitro-4 butyramide est connu et a été préparé par une méthode différente, décrite également dans J. Org. Chem. 1962, 1609. La réduction du nitro-4 butyramide en amino-4 butyramide est effectuée par tout moyen approprié de réduction du groupe nitro; elle peut-être effectuée en particulier, par hydrogé- nation en présence d'un catalyseur et d'un acide, sous une pression allant par exemple de 1 à 10 bars et à unc tempéra- ture allant de 0 à 50 C. Les catalyseurs d'hydrogénation sont, par exemple, l'oxyde de platine PtO2 ou le nickel de RANEY. L'acide préféré est l'acide chlorhydrique. L'exemple suivant illustre l'invention. 1. NITRO-4 BUTYRAMIDE Dans un erlenmeyer de 500 ml on introduit 15 g (0,102 m) de nitro-4 butanoate de méthyle dans 60 ml d'ammoniaque (d.0.92) et 1,5 g (0,03 m) de chlorure d'ammonium. On agite magnétiquement pendant une nuit à la temperature du laboratoire. On concentre la solution sous vide à 45-50oc. On reprend le résidu par 200 ml d'acétate d'éthyle et filtre la solution de ses sels; on ajoute un peu de charbon actif, filtre et concentre la solution à un tiers du volume initial. Le produit cristallise sous forme de cristaux blancs. F = 890C ( 88-89 C (Tottoli: 1lC/mn). Rendement: 13,47g(100 %). Les spectres IR et RMN sont conformes. 2. AMINO-4 BUTYRAMIDE (CHLORHYDRATE) Dans une bombe de Parr, on introduit 0,25 g (1,9 mMole)de nitro-4 butyramide, 20 ml de méthanol, 5 ml d'acide chlorhydrique 1 N et 0,02 g de Pt02. On agite pendant 2 heures à 20 C sous hydrogène (4 bars). On filtre le platine et concentre la solution. La masse résiduelle est reprise par 5 ml d'éthanol. La solution est alors additionnée de 20 ml d'acétate d'éthyle. Le produit cristallisé est filtré et séché. F = 139-140 C (Kofler); 138 C (Tottoli: 1 C/mn). Rendement: 0,218 g (98 %). Les spectres IR et RMN sont identiques au produit authentique. Le procédé de l'invention permet d'obtenir, avec un très bon rendement et de manière économique le gabamide, produit connu pour ses propriétés psychotropes et produit de départ pour des synthèses conduisant à des dérivés benzylidé.niques ayant de précieuses propriétés pharmacologiques. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation de l'amino-4 butyramide caractérisé en ce que l'on réduit le nitro-4 butyramide. 2. Procédé selon la revendication 1 caractérisé par le fait que la réduction est une hydrogénation en présence d'un catalyseur. 3. Procédé selon la -evendication 2, caractérisé en ce que le catalyseur est l'oxyde de platine ou le nickel de Raney. 4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'on effectue l'hydrogénation en présence d'oxyde de platine et d'un acide. 5. Procédé selon la revendication 4 caractérisé en ce que l'acide est l'acide chlorhydrique. 6. Procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'on obtient le nitro-4 butyramide à partir d'un nitro-4 butanoate d'alkyle. 7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que l'on transforme un nitro-4 butanoate d'alkyle en nitro-4 butyramide par aminolyse. 8. Procédé selon la revendication 7 caractérisé en ce que l'aminolyse est effectuée à l'aide d'ammoniaque et de chlorure d'ammonium.