Brevet FR2493703A1 — publié le 19820514

La présente invention concerne un médicament doué d'activité contre la névrose subordonnée à l'angoisse et à une cause similaire et étant efficace dans le cas de patients du type présentant une névrose de caractère, ainsi qu'un procédé de préparation d'un médicament doué d'une telle activité. Des millions de patients atteints d'une certaine forme de névrose d'angoisse consultent chaque année des médecins, des psychologues, etc., pour se débarrasser de cette névrose d'angoisse. Le nombre de patients a plutôt tendance à crotte qu'à décroitre chaque année par sainte de la croissance démographique rapide. Une définition de la névrose d'angoisse est donnée par R.A. Woodruff, D.W. Goodwin et S.B. Guze, "tmxiety neurosis in Psychiatric Diagnosis", Oxford University Press, Londres, 1374 et E.O. Wheeler, P.D. Imite, E.W. Reed et M.E. Cohen, "Neurocirculatory Asthenia" (Anxiety Neurosis, Effort Syndrome, Neurosthenia), Java,'142, (1950), 12, pages 878-889. tes symptômes de la névrose d'angoisse, tels que définis par Woodruff et 0telle, sont les suivants, par ordre d'importance décroissante : palpitation, tendance à la lassitude, oppression, nervosité, douleurs thoraciques, émission de soupirs, étourdissement, sensations d'évanouissement, appréhension, céphalée, paresthésies, faiblesse, tremblement, insuffisance respiratoire, insomnie, inquiétude, agitation, fatigue rapide, transpiration, crainte de la mort, suffocation, syncope, miction frdquente, vomissement, diarrhée,- appétit réduit et anorexie. Les patients atteints de névrose d'angoisse peuvent être subdivisés grossièrement en deux groupes dont le premier est formé de patients qui vivent dans un état d'anxiété réactive (anxiété d'état) et le second est formé de patients qui souffrent d'une névrose d'angoisse liée au caractère (anxiété de caractère). Le premier groupe de patients souffrant d'anxiété d'état représente environ 50 % du total des névroses d'angoisse, tandis que, réciproquement, le groupe de patients souffrant anxiété de caractère" représente environ 50 % des névroses d'angoisse totales. Des études ont montré que les patients du type d'"anxiété d'état" réagissent en général positivement à l'administration d'anxiolytiques connus, pa exemple des benzodiazépines, et peuvent donc être guéris avec plus ou moins de succès. il est en outre apparu qu'avec certains patients appartenant au groupe d"Enxiété de caractère", pour lesquels la névrose d'angoisse se trouve tre de nature constituionelle génétique, le résultat désiré n'a pas été obtenu par l'administration des anxiolytiques connus. Au contraire, ce groupe de patients est apparu guérissable par l'administration de baclofène. Ce groupe représente environ 10 z des cas totaux de névrose d'angoisse (voir à ce propos la demande de brevet des Pays-Bas N 77006 429). Le groupe restant des patients souffrant d'anxiété de caractère" mentionnes ci-dessus, représentant environ 40 % de tous les patients atteints de névrose d'angoisse, constitue un grave problème individuel et social. Il est apparu que ce groupe ne pouvait pas être secouru par l'administration de l'un des anxiolytiques connus ou de baclofène. L'un des buts de l'invention est de trouver un médicament qui puisse etre utilisé avec succès pour le traitement de patients atteints dP d'"anxiété de caractère". Un autre but de l'invention est de trouver un procédé de préparation de ce médicament. L'objectif de l'invention réside aussi dans le traitement de patients atteints d'l'anxiété de caractère". L'invention propose un médicament avec lequel le vaste groupe d'environ 40 a de patients atteints de névrose d'angoisse peut être traité avec succès de façon surprenante. Le médicament conforme à l'invention est carac- térisé en ce qu'il consiste en une association d'un acide ss-(p-halogénophényl)-&gamma;-aminobutyrique et d'un anxZoly-tique, ce médicament contenant lesdits composants en une quantité efficace, outre les excipients classiques pharmacologiquement acceptables. Il est surprenant de constater qu'une telle association convient pour traiter avec succès le grand groupe de patients atteints d"'angoisse de caractère". Lorsque l'acide -aminobutyrique utilisé comme premier composant est l'acide B-(p-chlorophényl)-Y-amino- butyrique, ce composant représente alors une substance connue, à savoir le baclofène. Les benzodiazépines sont les plus courantes des anxiolytiques. Des exemples de ces benzodiazépines sont l'oxazépam (Seresta), le lorazépam (Temesta), le clonazépam (Rivotril), le nitrazépam (Mogadon), le chlorodiazépoxyde (Librium), le diazépam (Valium, Stesolid), le médazépam (Nobrium), le bromazépam (Lexotanil), etc. Une activité satisfaisante résulte d'un médicament contenant comme composants actifs du baclofène et une benzodiazépine, tandis qu'on apprécie une association dans laquelle la demi-vie des composants actifs est à peu près d'égale longueur, attendu que dans un tel cas, les deux composants actifs ont une durée d'activité similaire. Une telle association est formée de baclofène et d'oxazépam. En outre, l'invention concerne un procédé de préparation des nouveaux médicaments, procédé dans lequel un acide - (p-halogénophényl) -Y-aminobutyrique et un anxiolytique, en tant que composants actifs, sont mis sous une forme d'administration qui convient aux fins médicales. L'invention concerne en outre un procédé de traitement de patients atteints de névrose d'angoisse ou d'une névrose similaire, avec des complications psychosomatiques, notamment du type d"'anxiéte de caractère", caractérisé en ce que le médicament de l'invention est administré en une quantité efficace. Pour obtenir les résultats désirés, le médicament doit être administré à une dose correspondant à l'utilisation de 5 à 30 mg de l'acide ss-(p-halogénophényl)-y-amin butyrique et de 10 à 60 mg de l'anxiolytique par jour. On obtient de très bons résultats en utilisant par jour 10 à 15 mg du premier composant et 25 à 35 mg du second. La dose optimale est déterminée individuellement et elle dépend, entre autres facteurs, de la nature et de l'luge du patient, ainsi que de la gravité de la névrose. De préférence, les médicaments de l'invention sont administrés sous la forme d'un comprimé sécable, en sorte que la dose de chaque comprimé peut être divisée en deux d'une façon simple par le patient lui-mene ou par le médecin traitant. Il est connu que de très nombreux patients atteints de névroses d'angoisse comme défini ci-dessus recourent à une consommation excessive d'alcool et/ou à l'absorption prolongée d'une trop forte dose d'anxiolytiques tels que la benzodiazépine, avec les effets secondaires néfastes que cela comporte. REVENDICATIONS 1. Médicament doué d'activité contre la névrose d'angoisse et les névroses similaires, et efficace sur des patients présentant une anxiété du type "de caractère", caractérisé en ce qu'il est une association d'un acide ss-(p-halogenophényl)-&gamma;-aminobutyrique et d'un anxiolytique, composants qulil contient à une dose efficace en plus des excipients usuels pharmacologîquement acceptables. 2. Médicament suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'acide y-aminobutyrique est l'acide (p-chlorophényl) -y-aminobutyrique et l'anxiolytique est une benzodiazépine. 3. Médicament suivant l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que l'acide y-aminobutyrique est l'acide F(p-chlorophényl)-X-aminobutyrique et la benzodiazépine est l'oxazépam. 4. Procédé de préparation du médicament suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'un acide (p-halogénophényl)--aminobutyrique et un anxiolytique constituant les composants actifs sont mis sous une forme d'administration qui convient aux fins médicales.