Brevet FR2488797A1 — publié le 19820226

Composition dermatologique, son procédé de préparation et son appli- cation dans le domaine des pansements. La présente invention concerne en tant que produit industriel nouveau une composition dermatologique. Elle concerne également son procédé de préparation et son application dans le do- maine des pansements. On sait que, dans la demande de brevet français publiée n0 2 429 251, on a décrit une composition adhésive utile dans la réalisation de joints à ostomies et comprenant trois ingré- dients essentiels: de la glycérine (40 à 70 % en poids), de la poly- vinylpyrrolidone (20 à 50 % en poids) et de la carboxyméthylcellu- lose (5 à 20 % en poids). On vient de trouver de façon surprenante que, en utilisant un polymère hydrosoluble tel que la polyvinylpyrrolidone et un plastifiant également hydrosoluble, on obtient une composition non adhérente et utile dans le domaine des pansements, notamment pour le traitement des plaies et des dermatoses en vue de remplacer les tulles gras. Un des avantages de l'invention est de proposer un support neutre, non gras, utile en tant que pansement (en raison de ses propriétés protectrice, adsorbante des sérosités et non adhérente), pouvant remplacer les pommades neutres qui sont grasses, et suscep- tible d'être anti-inflammatoire quand il est perméable et non anti- inflammatoire dans le cas contraire. Un autre des avantages de l'invention est de pouvoir incorporer dans ladite composition un principe actif tout en conser- vant son activité (ce qui est particulièrement intéressant pour les enzymes,tels que la catalase, qui voient leur activité diminuer au contact de l'air), ledit principe actif étant libéré au contact de la peau par la solubilisation du polymère et du plastifiant par les liquides corporels. La composition selon l'invention est caractérisée en ce qu'elle renferme: a) une substance choisie parmi l'ensemble constitué par les polymères hydrosolubles et leurs mélanges, b) un agent plastifiant hydrosoluble et, c) le cas échéant, un principe actif. Parmi les substances a) qui conviennent, on peut notamment mentionner la polyvinylpyrrolidone, l'alcool polyvinylique, le dextrane et les dérives cellulosiques hydrosolubles. Le moyen a) préféré est la polyvinylpyrrolidone ayant un poids moléculaire de l'ordre de 40 000. L'agent plastifiant hydrosoluble b) sera avantageu- sement choisi parmi les substances non toxiques du type polyol, le moyen préféré étant le glycérol. Le rapport pondéral moyen a)-moyen b) est selon l'invention avantageusement compris entre 3 et 5 et, de préférence, compris entre 3,5 et 4. Le moyen c) peut notamment etre un enzyme, tel que la catalase, l'urokinase, la superoxyde-dismutase, l'amylase et les proteases, ou un agent antiseptique, antibiotique, fongicide, hémos- tatique ou anti-inflammatoire. Dans le domaine des pansements, la composition ren- fermant les moyens a), b) est indiquée pour la réalisation de pro- duits émollients et de compresses, notamment en vue d'isoler et de cicatriser les plaies, et la composition renfermant les moyens a), b) et c) constitue une forme galénique nouvelle, utile notamment dans les indications suivantes: - produit cicatrisant quand le moyen c) est choisi parmi les collagènes, la catalase ou l'allantolne; - produit antiinflammatoire spécifique quand le moyen c) est choisi parmi les corticoïdes, pour application sur des plaies hyperbourgeonnantes, des sporiasis, des dermatoses; - produit antiseptique quand a) et b) sont utilisés en association avec un moyen c), tel que notamment l'hexamédine, l'hexachlorophène, les ammoniums quaternaires, les colorants mer- curescéine, le bleu de méthylène et le violet de gentiane; - produit bactéricide quand le moyen c) est notam- ment la néomycine, la gentamycine, la bacitracine; - produit fongicide quand le moyen c) est notamment la nystatine. Le procéde de préparation de la composition selon l'invention consiste à mélanger les moyens a) et b) par voie humide et à évaporer l'eau. Quand on veutobtenir une composition renfermant les moyens a), b) et c), on préconise de préparer un premier mélange comprenant le moyen c) et une partie du moyen a), puis d'ajouter audit mélange ainsi obtenu le reste du moyen a) et le moyen b). Le meilleur mode de mise en oeuvre (spécialement pré- conisé quand le moyen c) est un principe actif fragile, notamment un enzyme tel que la catalase) consiste: 1) à mélanger par voie humide le moyen c) et une partie du moyen a), de préférence la PVP, 2) à éliminer l'eau pour obtenir une poudre, 3) à mélanger la poudre ainsi obtenue avec le reste du moyen a) et le moyen b), de préférence le glycérol, dans de l'eau, sous agitation, pour obtenir une composition homogène, puis 4) à éliminer l'eau pour obtenir un produit sec. L'élimination de l'eau au stade 2)et au stade 4)est effectuée selon une méthode connue en soi, par exemple par évapora- tion à la pression atmosphérique ou sous vide. Quand le moyen c) est une substance telle que la catalase, l'élimination de l'eau est réa- lisée par lyophilisation au stade 2) et par évaporation à 40-90oC au stade 4). La composition selon l'invention peut être déposée, notamment par enduction, sur un support non tissé en vue de réaliser des pansements. L'adhésif pour pansements pourra être soit occlusif (complexe aluminium, polyéthylène, polypropylène, PVC), soit non occlusif (non-tissé extensible ou non extensible, tissu élastique ou non élastique). On a représenté schématiquement dans la figure 1 le mécanisme de préparation d'un support textile enduit d'une composi- tion dermatologique selon l'invention. Selon ce mécanisme, on dépose sur un support antiadhérent l.(de préférence un papier siliconé pour avoir un support temporaire), au moyen d'un dispositif d'enduction 2 (notamment du type lame ou racle), une composition aqueuse selon l'invention comprenant le mélange 3 constitué par les moyens a), b) et, le cas échéant, c); on amène un textile 4 (tissé, de préférence non tissé), au moyen d'un cylindre 8 réglable en hauteur, au contact de la masse 3 déposée sur le support 1, puis on évapore l'eau au moyen d'un four 5 muni d'arrivées d'air 6. A la sortie du four, le produit, qui va être recueilli en 7, est tel que la masse 3 sèche est située de part et d'autre du support 4 (au cours du séchage, ledit support s'est enfoncé dans ladite masse). On obtient ainsi un dépôt de 20 à 250 g/m de composition dermatologique. D'autres avantages et caractéristiques de l'inven- tion seront mieux compris à la lecture qui va suivre d'exemples de mise en oeuvre nullement limitatifs. EXEMPLE 1 Pansement à base de catalase 1) On prépare par voie humide un mélange PVP-cata- lase (3:1) en poids dans lequel la PVP a un poids moléculaire d'en- viron 40 000. 2) On lyophilise le mélange ainsi obtenu. 3) 40 parties en poids de la poudre lyophilisée ainsicètenue sont mélangées à 40 parties en poids de PVP de poids moléculaire de l'ordre de 40 000 et à 20 parties en poids de glycé- rol; on agite le mélange résultant avec de l'eau (100 parties en poids). Un support textile (non tissé) est enduit avec le mélange comprenant 100 parties en poids d'eau, 40 parties en poids de PVP-catalase (3:1), 40 parties en poids de PVP et 20 parties en poids de glycérol, selon le mécanisme schématisé par la figure 1. 4) On passe alors dans un four tunnel à 80C pour évaporer l'eau. Par enduction, la quantité de composition en matière sèche est comprise entre 20 et 250 g/m et avantageusement de 100 g/m2 (soit 10 g/m2 d'enzyme). Le pansement obtenu selon cette technique est parti- culièrement indiqué en tant que produit cicatrisant. EXEMPLE 2 On prépare par voie humide un mélange PVP-glycérol (4:1) en poids dans lequel la PVP a un poids moléculaire d'environ 000. On procède à une enduction sur un support tissé ou non tissé pour obtenir après séchage un pansement à base émolliente, l'enduction et le séchage étant réalisés selon le schéma de la figure 1. EXEMPLES 3 à 10 Les pansements décrits ci-après ont été obtenus selon le meilleur mode de mise en oeuvre de l'invention au moyen du dispo- sitif schématique de la figure 1, à partir de PVP de poids moléculaire de 40 000 environ, de glycérol et de divers moyens c), la quantité de matière sèche déposée par enduction étant de 250 g/m2 environ. Pansement antifongique Moyen c): nystatine -(250 000 unités / dm) Pansement antibactérien Moyen c): sulfate de néomycine Concentration: 0, 375 g de néomycine base pour 100 g 2 de mélange a), b), c), soit 9,37 mg/dm de néomycine base. Pansement anti-inflammatoire Moyen c): cortico$de Concentration: 1 mg de cortico!de pour 1 g le mélange a), b) et c), soit 2,5 mg/dm de corti- coTde. Pansement avec principe actif antiseptique Moyen c): hexamidinediiséthionate Concentration: 10 g pour 100 g de mélange a), b) et c), soit 0,25 g/dm2. Pansement avec principe actif antiseptique Moyen c): ammonium quaternaire Concentration: 0,5 g pour 100 g de mélange a), b) et c), soit 12,5 mg/dm2. Pansement avec principe actif antiseptique Moyen c): hexachlorophène Concentration: 3 g pour 100 g de mélange a), b) et c), soit 75 mg/dm2. Pansement cicatrisant Moyen c): allantoine Concentration: 1 g pour 100 g de mélange a), b) et c), soit 25 mg/dm2 Pansement cicatrisant Moyen c): collagène Concentration: 3 g de collagène pour 100 g de mélange a), b) et c), soit 75 mg/dm2. R E V E N D ICATI ONS 1. Composition dermatologique, caractérisée en ce qu'elle renferme a) une substance choisie parmi l'ensemble constitué par les polymères hydrosolubles et leurs mélanges, b) un agent plastifiant hydrosoluble et, c) le cas échéant, un principe actif. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la substance a) est choisie parmi l'ensemble comprenant la polyvinylpyrrolidone, l'alcool polyvinylique, le dextrane et les dérivés cellulosiques hydrosolubles. 3. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'agent plastifiant hydrosoluble b) est choisi parmi les polyols non toxiques, notamment le glycérol. 4. Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce qu'elle renferme une polyvinylpyrrolidone ayant un poids molécu- laire de 40 000 environ. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce que le rapport pondéral moyen a)-moyen b) est compris entre 3 et 5 et, de préférence, entre 3,5 et 4. 6. Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce qu'elle renferme 4 parties en poids de polyvinylpyrrolidone ayant un poids moléculaire d'environ 40 000 et 1 partie en poids de glycé- rol. 7. Composition selon la revendication 5, caractérisée en ce qu'elle renferme 3,5 parties en poids de polyvinylpyrrolidone, 1 partie en poids de glycérol et 0,5 partie en poids de catalase. 8. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que le moyen c) est un principe actif choisi notamment parmi l'ensemble constitué par les agents antifongiques, les agents antibactériens, les agents antiseptiques, les corticoTdes et les agents cicatrisants, notamment l'allantolne et le collagène. 9. Procédé de préparation d'une composition dermatolo- gique selon la revendication 1, comprenant un principe actif c), ledit procédé étant caractérisé en ce qu'on prépare par voie humide un mélange du moyen c) avec une partie de la substance a), et on ajoute audit mélange le reste du moyen a) et le moyen b). 10. - Procédé selon la revendication 9, pour la préparation d'une composition dermatologique, caractérisé en ce que: 1) on mélange par voie humide le moyen c) et une par- tie du moyen a), de préférence la PVP, 2) on élimine l'eau pour obtenir une poudre, 3) on mélange la poudre ainsi obtenue avec le reste du moyen a) et le moyen b), de préférence le glycérol, dans de l'eau, sous agitation, pour obtenir une composition homogène, puis 4) on élimine l'eau pour obtenir un produit sec. 11. Procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que le moyen c) est la catalase, et en ce que l'élimination de l'eau est réalisée au stade 2) par lyophilisati.on et au stade 4) par éva- poration à 40-90'C, de préférence à 80C. 12. Application de la composition dermatologique selon i'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisée en ce que ladite composition est utilisée en tant qu'enduit dans le domaine des pansements.