Brevet FR2491464A1 — publié le 19820409

ALKYL 3-ARYL-3-ACYL-2-METHYL-CARBAZATES, LEUR PROCEDE DE PREPARATION ET LEUR UTILISATION FONGICIDE La présente invention a pour objet de nouveaux composés consistant en alkyl-carbazates et plus particulièrement en alkyl 3-aryl-3-acyl-2methyl- carbazates pourvus d'une activité fongicide élevée; elle se rapporte égale- ment à l'emploi de ces composés nouveaux pour la lutte contre les champignons phytopathogènes. A la connaissance de la demanderesse, le seul carbazate ayant des propriétés fongicides décrit dans la littérature technique est celui qui est décrit dans la demande de brevet français no 2 184 974 au nom de Bayer. Les carbazates cités cependant dans cette demande de brevet sont uniquement monosubstitués car ils consistent en 3-aryl-carbazates. On a constaté et ceci constitue la base de la présente invention, que les nouveaux carbazates de formule ci-dessous sont des produits nouveaux: R CH3 R N/N fOR0 ô il (I) Ri C=O R4 dans laquelle: - R, R1 et R2, identiques ou différents, sont un atome d'hydrogène, d'halo( un radical alkyle ou alkoxylecomportant I à 4 atomes de carbone - R3 est un radical alkyle comportant 1 à 4 atomes de carbone - R4 est un radical alkyle comportant 1 à 4 atomes de carbone éventuellemen substituépar un ou plusieurs atomes d'halogène ou radicaux alkoxyles comDor 2 2491464 1 à 4 atomes de carbone; un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes alkyles ou alkoxyles comportant 1 à 4 atomes de carbone; un radical benzyle; un groupe hétérocy- clique ayant 5 ou 6 atomes dont 1 à 3 hétéroatomes ou un radical CH2COCH3. Les composés de formule (I) sont pourvus d'une activité fongicide élevée. Ils peuvent être préparés selon des techniques classiques. On uti- lise en tant que produit de départ les 3-aryl-carbazates (III, R5 = H) ou les 2-methyl-3-aryl-carbazates (III, R5 = CH3) qui constituent des matières premières d'intérêt pour la synthèse. Ces composés peuvent être préparés par condensation d'une aryl- hydrazine (II, R5 = H ou CH3) avec un alkyl-haloformiate dans un solvant inerte et en présence d'une base acceptrice d'acide halogéne, selon la méthode décrite par exemple dans "Berichte 33, 458 (1900)". Les produits intermédiaires III ainsi obtenus sont alors condensés avec l'halogènure d'acyle convenable dans un solvant inerte et en présence d'une base. Le radical méthyle en position 2 peut déjà être présent dans le produit de départ, qui dans un tel cas est un 2-methyl-3-aryl-carbazate (III, R5 = CH3), ou en variante peut être introduit dans le produit intermé- diaire IV, obtenu par condensation avec l'halogénure d'acyle au moyen d'une réaction avec un halogènure de méthyle en présence d'une base forte. Les réactions précitées sont schématisées ci-dessous: SCHEMA I R5 1 Ar-NH-NH-R5 + CL-C-OR5 b Ar-NH-N-C-OR3 (III) Il il (II R5=H. CH3) O O III (Rs =CH3) + X-C-R4 -HX I o III (R5 =H) + X-C-R4 -HX* Ar-N-NH-C-OR3(IV) il I 9 O C=O 0 I. IV + CH3X -HX IV + CH3X, (I) 3 2_ 49146' Dans les formules données dans ces réactions: R Ar =; X = Cl, Br, 1; et d'autre part R, R', R2 R3 et R2 R' R4 ont les significations indiquées ci-dessus pour la formule I Les composés de formule III dans laquelle R5=CH3 sont nouveaux. La présente invention a par conséquent également pour objet les composés de formule: R CH3 R2ÈR JH --OR' (III) R' O dans laquelle - R, Rl, R2 et R3 ont les significations précitées pour la formule générale Ainsi qu'il a été mentionné ci-dessus, les composés de formule géné- rale I sont doués de propriétés fongicides élevées vis à vis des champignons phytopathogénes. L'action exercée par ces composés est aussi bien de nature préventive (cas dans lequel ils empêchent les infestations de se manifester) que de nature curative (cas dans lequel les infestations ont déjà commencé leurs effets). De plus, ces composés présentent de bonnes caractéristiques systé- miques, (c'est-à-dire qu'ils sont susceptibles d'être aisémment amenés aux différentes parties de la plante). Les composés de formule générale 1, en outre se sont révélés être compatibles avec les plantes à protéger contre les infes- tations fongiques. La classe la plus importante de champignons phytopathogènes susceptib d'être combattue avec succès à l'aide des composés fongicidesde formule I est celle des Phycomycetes comprenant Plasmopara spp, Peronospora spp, Pseudopero- nospora spp, et Phythium spp. Les composés selon l'invention sont par conséquent utiles pour lutter contre les infestations fongiques de nombreuses plantes utiles telles que vigni tomates, tabac, pomme de terre et autres cultures agraires. Pour leur usage pratique dans l'agriculture, les fongicides de formule I peuvent être employés tels quels ou sous forme de compositions appropriées. Ces compositions sont formées de un ou plusieurs composés de formule I agissant en tant qu'agent actif, d'un véhicule solide ou liquide et éventuel. lement d'agents tensio-actifs ou autres types d'additifs. Les composés fongicides faisant l'objet de l'invention peuvent être mis, selon des techniques connues sous forme de solutions émulsifiables, de poudres séches, de poudres humidifiables, etc. Le cas échéant, il est possible d'ajouter aux compositions ou formulations selon l'invention d'autres substances actives tels que des insecticides, d'autres fongicides, des phyto-régulateurs de croissance, etc. La quantité de composé de formule I nécessaire à l'obtention d'une bonne protection des cultures agraires vis à vis des infestations fongiques dépend de divers facteurs tels que, par exemple l'efficacité relative des composés de formule I employés, le type de composition ou de formulation em- ployé, le type de champignons à combattre et le taux d'infestation, le type de culture à protéger, les conditions climatiques et l'environnement. D'autres buts et avantages de l'invention apparaitront à la lecture des exemples suivants donnés à titre non limitatif. EXEMPLE 1 Préparation de methyl 3-(2,6-dimethylphenyl)-3-methoxyacetyl-2-methyl- carbazate (composé N 4, Tableau I). A- Préparation de methyl 3-(2,6-dimethylphenyl)-carbazate. 18g de 2,6-dimethylphenyl-hydrazine et 14g de triéthylamine sont dissous dans 150ml d'éther éthylique. La température étant maintenue à 0 C, on ajoute, goutte à goutte, 12,5g de chloroformiate de méthyle à la solution ainsi obtenue. On constate que précipite le chlorhydrate de triethylamine. Apres maintien durant une quinzaine d'heure à température ambiante, le mélange réactionnel est lavé à l'aide d'eau (2 x 100ml), puis il est rendu anhydre à l'aide de Na2SO4 anhydre après quoi le solvant est éliminé par évaporation. On obtient ainsi 13g d'un produit solide qui après cristallisation dans la ligroine, montre un point de fusion de 75-78 C. B- Préparation de méthyl 3-(2,6-diméthylphenyl)-3-methoxy-acétylcarbazate. 3g de methyl 3-(2,6-dimethylphenyl)-carbazate sont dissous dans 40ml de chlorure de methylene (CH2CL2). Tout en agitant à température ambiante, 1,7g de chlorure de methoxy- acétyle sont ajoutés graduellement dans la solution. Le mélange réaction- nel est agité à température ambiante pendant 3 heures. Il est ensuite lavé à l'aide de 20ml d'eau, 30ml d'une solution de NaHCO3 à 5% et ml d'eau supplémentaire. Il est rendu anhydre par Na2SO4 anhydre et le solvant est éliminé par évaporation. On obtient ainsi 3g d'un solide clair qui après cristallisation dan: un mélange d'acétate d'éthyl et de ligroine employés dans un rappor de 2/3 présente un point de fusion de 165-169 C C- Préparation de methyl 3-(2,6-dimethylphenyl)-3-methoxy-acetyl-2- methyl-carbazate. g de methyl 3-(2,6-dimethylphenyl)-3-methoxyacetylcarbazate sont dissous dans 60ml de tetrahydrofuranne anhydre. La solution est graduellement versée à 20 C dans une suspension fon de 0,53g de NaH dans 30ml de tétrahydrofuranne anhydre. On observe une légère exothermie. Apres 2 heures d'agitation à 20 C, on ajoute 3,2g d'iodure de méthy puis poursuit l'agitation durant 24 heures à température ambiante. ml d'éther éthylique sont alors ajoutés, après quoi la réaction est arrêtée précautionneusement par addition d'eau. La phase organique est séparée et la phase aqueuse soumise à une nouvelle extraction à l'aide de chlorure de méthylène (2 x 50ml). Les phases organiques réunies sont rendues anhydre par Na2SO4 anhydi et les solvants sont éliminées par évaporation. On obtient ainsi 5g d'un résidu qui est purifié par chromatographie sur colonne de silica-gel (éluant: acétate d'ethyleLtoluéne employé dans un rapport 1/1) On obtient ainsi 2,5g du produit recherché que l'on cristallise leni ment jusqu'à l'obtention d'un solide clair présentant un point de fusion de 66-69 C. EXEMPLE 2 En opérant de façon analogue à celle qui est décrite dans l'Exemple I, on prépare les composés mentionnés dans le TabLeau I page 6 ci-après. EXEMPLE 3 Activité curative vis à vis du Peronospora de la vigne (Plasmopara Viti (B. et C;) Berl et de Toni). Des feuilles de plants de vigne cv. Dolcetto, cultivés en pots dans une enceinte conditionnée à 25 C et sous 60% d'humidité rela- tive sont pulvérisés, sur leurs faces inférieures, d'une suspension aqueuse de conidés de Plasmopara viticola (200 000 conidès/cm3). Apres une durée de séjour de 24 heures dans une enceinte saturée en humidité, à une température de 21 C, les feuilles des plantes sont pulvérisées sur leurs deux faces des produits tests mis en soulutio dans une solution hydroacétonique contenant 20% d'acétone (vol/vol TABLEAU I A la fin de la période d'incubation (7jours), le taux d'infestations est évalué à la vue selon une échelle de valeurs définies de la façon suivante: o = aucun controle de l'infestation qui s'avère être semblable à celle des plants témoins (infestés et non traités) 1 = 1 à 20% de diminution de l'infestation 2 = 20 à 60% de diminution de l'infestation 3 = 60 à 90% de diminution de l'infestation h = diminution de l'infestation supérieure à 90% COMPOSES DE FORMULE I Composé R R R2 R3 R4 F IR**) (0-.) (cm-') (oc) 1 CH3 CH3 H CH3 CH2CL huile 1680-1720 2 H H H CH3 CH,20CH3 huile 1690-1720 3 H H H CH3 CH3 huile 1680-1720 4*** CH3 CH3 H CH3 CH20CH3 66-9 1690-1720 CH3 CH3 H CH3 CF3 99-104 1700-1730 6 CH3 CH3 H CH3 CH2-C6H5 huile 1680-1720 7 CH3 CH3 H CH3 2-furyle 129-31 1660-1740 8 CH3 CH3 H CH3 CH2-COCH3 huile 1630-1675-1720 , _ _ m_ NOTES * Points de fusion (PF) non corrigés ** seules les bandes correspondant à ' C = O sont consignées *** La préparation du composé n h est décrite dans l'Exemple 1. TABLEAU II Activité du Peronospora de curative La vigne vis à vis à une dose de 0, 05% Bien entendu, la présente invention n'est nullement limitée aux modes de réalisation décrits et représentés, elle est susceptible de nombreuses variantes accessibles à l'homme de l'art sans que l'on ne s'écarte pour cela de l'esprit de l'invention. Composé no Activité fongicide (cf Tableau I) 8 4 2 4 3 4 h4 h h 6 h 7 h 8 4 RE\.'DICATIONS 1.- Composés de formule générale R2 CH3 (I) dans laquelle: - R, R1 et R2, identiques ou différents, sont un atome d'hydrogène, d'halogéne ou un radical alkyle ou alkoxy comportant 1 à 4 atomes de carbone - R3 est un radical alkyle comportant 1 à 4 atomes de carbone - R4 est un radical alkyle-comportant 1 à 4 atomes de carbone éventuellement substitues parou plusieurs atomes d'halogène ou radicaux alkoxyles comprenant 1 à 4 atomes de carbone; un radical phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène ou groupes alkyles ou alkoxyles comportant 1 à 4 atomes de carbone; un radical benzyle; un groupe hétérocy- clique ayant 5 ou 6 atomes dont 1 à 3 hétéroatomes ou est un radical CH2COCH3. 2.- Composés selon la revendication 1 caractérisés en ce que R = R1=CH3 et R2= H 3.- A titre de produit industriel nouveau, le methyl 3-(2,6dimethylphényl)- 3-chloroacethyl-2-methyl-carbazate. 4.- A titre de produit industriel 3methoxyacetyl-2-methyl-carbazate. 5.- A titre de produit industriel 3trifluoroacetyl-2-methyl-carbazate. 6.- A titre de produit industriel 3phenylacetyl-2-methyl-carbazate. 7.- A titre de produit industriel 3-acetoacetyl-2-methyl-carbazate. 8.- A titre de produit industriel 3-(2-furoyl)-2-methyl-carbazate. nouveau, le methyl 3-(2,6-dimethylphenyl)- nouveau, le methyl 3-(2,6-dimethylphenyl)- nouveau, le methyl 3-(2,6-dimethylphenyl)- nouveau, le methyl 3-(2,6-dimethylphenyl)- nouveau, le methyl 3-(2,6-dimethylphenyl)- 9.- Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que R = Rl= R2 = H. 10.- A titre de produit industriel nouveau, le methyl 3-phenyl-3-methoxy- acetyl-2-methyl-carbazate. 11.- A titre de produit industriel nouveau, le methyl 3-phenyl-3-acetyl- 2-methyl-carbazate. 12.- Procédé de préparation de composés selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'un 3-aryl-carbazate de formule 2 R R1 (III) PE N H/ \ C OR 3 R' il dans laquelle O R, R1, R2 et R3 ont les significations précitées et R5 = H ou CH3 est amené à réagir avec un halogénure d'acyle ayant la formule X-C -R4 Il dans laquelle R4 a la signification précitée et X = Cl, Br ou I dans un solvant inerte et en présence d'une base acceptrice d'acide halogène après quoi, si dans le composé de formule III, R5 est H, le produit résultant est amené à réagir avec un halogéi de méthyle en présence d'une base forte et dans un solvant inerte. 13.- A titre de produits industriels nouveaux, les composés de formule R CH3 R2 s,N H /N\ C-OR' il R' O dans laquelle R, R1, R2 et R3 ont les significations indiquées dans la revendication 1. 14.- Procédé pour lutter contre les infestations fongicides des plant des revendications 1 à 11 tels quels ou sous forme de compositions appropriée! 15.- Compositions fongicides contenant en tant que substance active un ou plusieurs des composés selon les revendications 1 à 11 en association avec un véhicule ou support inerte et d'autres additifs convenables.