Brevet FR2491466A1 — publié le 19820409

La présente invention concerne des alcools comportant un groupement thioamido et leur procédé de préparation. L'invention a pour obJet sous toutes leurs formes stéréoisomères les composés de formule (I) Les composés de l'invention peuvent être de configu ration (RS), (S) ou (R) au niveau du carbone benzylique. L'invention a également pour objet un procédé de pré paration des composés de formule (I), caractérisé en ce que lion fait réagir sur un composé de formule (II) l'hydrogène sulfuré, en présence d'une base tertiaire, au seir d'un solvant organique. L'invention a plus précisément pour obJet un procédé tel que défini précédemment, caractérisé en ce que la base tertiaire est la triéthylamine et que le solvant est un hydrocarbure aromatique. La Société demanderesse a trouvé que les composés de formule (I) donnent avec de nombreux acides, des esters (III) doués notamment de propriétés pesticides, ce qui rend l'utili- sation des composés (I) particulièrement avantageuse. Les composés de formule générale (III), ainsi que leur activité pesticide sont décrits dans la demande de brevet dd- posée le même jour par la Société demanderesse et intitulée "Esters dialcools comportant un groupement thiamido, leurs prc cédés de préparation, et les compositions les renfermant". Ces composés ont pour formule générale (III) dans laquelle R représente différents restes d'acides et ndtamment un groupement dans lequel R3, R4 et R5)identiques ou différents > repré- sentent un atome de fluor, de chlore ou de brome ou un groupement dans lequel X représente un atome d'oxygène, de soufre ou un groupement NH. Les composés de formule générale (III) sont préparés en estérifiant l'alcool (I) par un acide fonctionnel de cet acide. ou un dérivé Ils peuvent également être obtenus en faisant réagir l'hydrogène sulfuré sur un composé de formule (IV) Des exemples de ces préparations sont donnés plus loin dans la partie expérimentale. Les composés (III) sont actifs tomme pesticides, par exemple comme insecticides. Ils peuvent être également utilisés dans la lutte contre les acariens parasites des végétaux, contre les acariens parasites des animaux et contre les nématodes. Des exemples d'activait insecticide et acaricide des composés (III) sont donnés plus loin dans la partie expérimentale. Exemnle 1 : 3-phénoxy a-hydroxy benzène éthane thioamide. Dans une solution de 20 g d'alcool a,--cyano 3-phénoxy benzylique, dans 200 crn3 de toluène et dans 4,5 cm3 de méthylamine, on fait barboter l'hydrogène sulfuré pendant 22 heures, verse le mélange réactionnel sur une solution aqueuse d'acide chlorhydrique N, sépare la phase organique par décantation, la lave à l'eau, la sèche, la concentre à sec par distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu sur silice en éluant avec un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle (8 - 2), cristallise dans l'éther isopropylique et obtient 18,5 g de 3-phénoxy &alpha;-hydroxy benzène éthane thioamide F = 700C. Spectre IR (chloroforme) Absorption à 3600 cm 1 attribuée à l'OH libre et associé, Absorptions à 3478, 3360 cm-I attribuées à -NH2 Absorptions à 1670, 1578, 1477 cm-1 attribuées aux noyaux aromatiques et à Spectre de RMN (deutérochloroforme) pics à 3,97 - 4,03 ppm attribués à l'hydrogène de l'hydroxyle, pics à 5,18 - 5,25 ppm attribués à llhydrogène porté par le carbone en a de pics de 6,92 à 7,58 ppm attribués aux hydrogènes des noyaux aromatiques, pic à 7,5 ppm attribué aux hydrogènes du -NH2. Exemple 2 : (1R,cis) 2,2-diméthyl 3-/dihydro-2-oxo 3(2H) thiénylidène méthyl/ cycloProPane-i-carboxylate de 2-amino1-(3-phénoxyphényl)-2-thioxoéthyle. Dans une solution de 1,85 g de chlorure de l'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3-/dihydro-2-oxo 3-(2H) thiénylidène méthyl/ cyclopropane-1-carboxylique dans 19 cm3 de chlorure de méthylène, on ajoute goutte à goutte, à OOC, 1,15 g d'imidazole en solution dans 12 cm3 de chlorure de méthylène, agite pendant 15 minutes à 0 C, ajoute à -30 C, une solution de 2 g de 3-phénoxy &alpha;;-hydroxy benzène éthane thîoamide racé- mique dans 20 cm3 de chlorure de méthylène, agite pendant 164 heures à 25 C, verse le mélange réactionnel sur une solution aqueuse diluée d'acide chlorhydrique, sépare, par décantation la phase organique, la concentre à sec par distil lation sos pression réduite, chromatographie @ le résidu sur gel de silice en éludant par un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle (8 - 2) et obtient 590 mg d'isomère le plus mobile (composé A) du (1R,cis) 2,2-diméthyl 3-/dihydro-2-oxo 3 (2H) thiénylidène méthyl/ cyclopropane 1-carboxylate de 2-amino-1-(3-phénoxyphényl) 2-thioxo éthyle F = 144 C et 600 mg d'isomère le moins mobile (composé B) du (1R,cis) 2,2-diméthyl 3-/dihydro-2-oxo 3 (2H) thiénylidène- méthyl/ cyclopropane-1-carboxylate de 2-amino-1-(3-phénoxyphényl) 2-thioxo-éthyle. F = 172 C. Caractéristiques du composé A. -/&alpha;/D = - 72 (c = 1%, diméthylformamide) - dichroIsme circulaire (éthanol) max. à 247 nm As = -8,0; max. à 285 nm As = + 5,5; max. à 319 nm ## = - 0,7; inflexion vers 345 nm ## = - 0,4; Ceci confère vraisemblablement la structure (R) au carbone benzylique. Spectre IR (chloroforme) Absorptions à 1727 cm-1, 1665 et 1625 cm-1 3420 et 3310 Spectre RMN (deutérochloroforme) pic à 1,3 ppm attribué aux hydrogènes des méthyles géminés, pics à 1,65 - 2,15 ppm attribués aux hydrogènes en positions 1 et 3 du cyclopropane, pics à 2,8 - 3,45 ppm attribués aux hydrogènes du radical cxo thiénylidène, pic à 6,43 ppm attribué à l'hydrogène lié au carbone porteur du groupement pics à 6,66 - 6,83 ppm attribués à l'hydrogène thylénique, pics à 6,75 - 7,58 ppm attribués aux hydrogènes des noyaux aromatiques, pics à 7,58 ppm attribué aux hydrogènes du -NH2, Caractéristiques du composé B : - /a/D = + 1150 (c = 1%, diméthylformamide) - Dichroïsme circulaire: (éthanol) max. à 120 nm As - 4,8; max. à 280 nm ås = + 4,3; max. à 314 nm ## = - 0,35; max. à 350 nm as = + 0,30. Ce qui confère vraisemblablement la structure (S) au carbone benzylique. Spectre IR (chloroforme) Absorptions à 1742, 1700 cm-1 1680, 1635 cm-I 3480, 3365 Cm-1 Spectre de RMN (deutérochlorroforme) pic à 1,27 ppm attribué aux hydrogènes des méthyles géminés, pics à 1,68 - 2,18 ppm attribués aux hydrogènes en positions 1 et 3 du cyclopropane, pics à 2,63 - 3,47 ppm attribués aux hydrogènes de l'oxo thiénylidène, pic à 6,43 ppm attribué à l'hydrogène lié au carbone porteur du groupement pics à 6,83 - 7,67 ppm attribués aux hydrogènes des noyaux aromatiques, pic à 7,67 ppm attribué aux hydrogènes du -NH2. Exemple 3 : (1R, trans) 2,2-diméthyl 3-(1,2-dibromo 2,2-dichloro éthyl) cyclopropane-1-carboxylate de 2-amino-1-(3phénoxyphényl)-2-thioxoéthyle. Dans une solution de 8,6 g d'acide (1R, trans) 2,2diméthyl 3-(1,2-dibromo 2, 2-dichloroéthyl) cyclopropane-I - carboxylique, dans 160 cm3 de chlorure de méthylène, on ajoute, à OOC, 4,88 g de dicyclohexyl carbodiimide, quelques cristaux de 4-diméthylamino pyridine, agite à OOC, introduit 4,03 g de 3-phénoxy &alpha;;-hydroxy benzène éthane thioamide, agite pendant une heure à 0 C, \ élimine par filtration lin- soluble, puis concentre le filtrat à sec par distillation sous pression réduite, chromatographie le résidu sur gel de silice en éluant par un mélange de benzène et acétate d'éthyle (9 - 1) et obtient 2,37 g d'isomère le plus mobile (isomère A) du (1R, trans) 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromo 2,2-dichloroéthyl) cyclopropane-1-carboxylate de 2-amino 1-(3-phénoxyphényl)-2thioxoéthyle, et après cristallisation dans l'éther isopropylique 3 g d'isomère le moins mobile (isomère B) du (îR,trans) 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromo 2,2-dichloroéthyl) cyclopropane1-carboxxlate de 2-amino-1-(3-phénoxyphényl)-2-thioxoéthyle F = 168 C Caracteristiques de l'isomère A :: Dichroïsme circulaire (éthanol) max. à 248 nm = - 0,5; max. à 270 nm As = - 0,7; max. à 280 nm ## = - 0,7; max. à 35o nm As = + 0,4. Ce qui confère vraisemblablement une structure (S) au au niveau du carbone porteur du radical Spectre IR (chloroforme) Absorptions à 3425 - 3360 cm 1 attribués au NH2 Absorption à 1741 cm-1 attribuée à Absorptions à 1545c 1487 cm-1 attribuées aux noyaux aromatiques Absorption à 1382 cm-1 attribuée aux méthyles géminés Absorption à 694 cm-1 attribuée au noyau phényle Spectre de RMN (deutérochloroforme) pics à 1,22 - 1,32 ppm attribués aux hydrogènes des méthyles géminés, pics à 4,42 - 4,58 ppm et 4,25 - 4,42 ppm attribués à lthy- drogène en position 1 de la chaine éthyle, pics à 6,42 - 6,48 ppm attribués à l'hydrogène lié au carbone porteur du groupement pics de 6,83 à 7,67 ppm attribués aux hydrogènes des noyaux aromatiques. Caractéristiques de l'isomère B Dichroisme circulaire (éthanol) max. à 250 nm hs = + 0,5; max. à 264 nm ## = + 0,5; max. à 275 nm As = - 0,1; max. à 291 nm Ag = + 0,6; max. à 345 nm ## = - C,44. Ce qui confère vraisembleblement la structure (R) au niveau du carbone. porteur du radical Spectre IR (chloroforme) Absorptions à 3470 - 3360 cm-1 attribués aux -NH2 Absorption à 1740 ç ' attribuée à Absorptions à 1592 - 1487 cms) attribuées aux noyaux aromatiques Absorption à 1380 cm-1 attribuée aux méthyles géminés Absorption à 693 cm-1 attribuée au phényle. Spectre de RMN (deutérochloroforme) pics à 1,27 - 1,35 ppm attribués aux hydrogènes des méthyles géminés pics à 1,7 - 1,79 ppm attribués à lthydrogène en position 1 du cyclopropyle pics à 4,2 - 4,37 et 4,37 - 4,53 ppm attribués à l'hydrogène en position 7 de la chaine éthyle pic à 6,45 ppm attribué à l'hydrogène lié au carbone porteur du groupement pics de 6,83 à 7,66 ppm attribués aux hydrogènes des noyaux aromatiques. Etude de l'effet létal du composé de l'exemple domestiques. Les insectes tests sont des mouches domestiques femelles de souche sensible aux pyréthrinoIdes, élevées à 22 23C et 60-65% humidité relative et âgées de 4 à 5 jours.0n opè re par application topique de 1 l de solution acétonique sur le thorax dorsal des insectes à l'aide du micro manipulateur d'Arnold. On utilise 50 individus par dose et au moins 8 doses différentes du produit à tester. On effectue le con truble de mortalité vingt-quatre heures après traitement. Les essais sont effectués en présence de butoxyde depipéronyle comme synergiste. Les résultats expérimentaux obtenus sont les suivants (exprimés en DL50 en nanogramme par insecte) Composé de l'exemple 3 (isomere A) 5,65 Etude de 1'effet létal du composé de l'exemple 3 sur larves de Spodoptera littoralis. Les essais sont effectués par application topique d'une solution acétonique à l'aide du micro manipulateur d'Arnold sur le thorax dorsal des larves. On utilise 15 lar ves par dose de produit à tester et au moins 8 doses diffé rentes. Les larves utilisées sont des larves du quatrième stade larvaire, c'est-à-dire âgées d'environ 10 ours lors qu'elles sort élevées à 240C et 65% d'humidité relative. Après traitement, les individus sont placés sur un milieu nutritif artificiel (milieu de Poitout). On effectue le contre des mortalités 48 heures après traitement. Les résultats expérimentaux obtenus sont les suivants (exprimés en DL50 en nanogramme par insecte). Composé de l'exemple 3 (isomère A) 7,03 Etude de l'activité sur Tétranychus urticae. Essai adulticide. On utilise des plants de haricots comportant deux feuilles qui sont traitées au pistolet Fisher à différentes doses des produits à tester. Après séchage ces plants sont infestés à raison de 25 femelles de Tétranychus urticae par feuilles et maintenus à 22-230C,60"6596 d'humidtté relative sous n mière artificielle permanente. Les dénombrements des acariens vivants et morts sont effectués 24 heures et 48 heures après traitement. Les produits des exemples 2 et 3 présentent une bonne activité adulticide dans ce test. REVENDICATIONS 1) - Sous toutes leurs formes stéréosisomères les composés de formule (I) 2) - Procédé de préparation des composés de formule (I), Scaractérisé en ce que l'on fait réagir sur un composé de formule (II) l'hydrogène sulfuré,en présence d'une base tertiaire, au sein d'un solvant organique. 103) - Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que la base tertiaire est la triéthylamine. 4) - Procédé selon l'une des revendications 2 ou 3.caractérisé en ce que le solvant est un hydrocarbure aromatique.