Brevet FR2486399A1 — publié le 19820115

Cette invention concerne des complexes -zinciques de divers antibiotiques de type polyéther, les procédés de préparation de ces complexes zinciques, et l'administration des complexes zinciques des antibiotiques de polyéther à des animaux producteurs d'aliments comme le bétail, les moutons, les porcs et la volaille, pour améliorer la croissance, améliorer le rendement alimentaire et/ou combattre les infections coccidiennes. Les complexes zinciques en question d'antibiotiques de polyéther peuvent être administrés dans des compositions alimentaires et des compositions additionnelles pour aliments, ou sous forme d'implants. La fonction cardiovasculaire chez les animaux peut être améliorée en leur administrant des complexes zinciques d'antibiotiques de type polyéther. Les complexes zinciques des antibiotiques de type polyéther formés dans les bouillons de fermentation, comme décrit ici, peuvent être purifiés davantage pour l'utilisation pharmaceutique chez l'homme. Les antibiotiques de type polyéther peuvent êtregénéra- lement caractérisés comme des ionophores à groupement acide carboxylique, que l'on peut obtenir en cultivant des microorganismes du type Streptomyces dans des milieux nutritifs appropriés. Ces antibiotiques de type polyéther ont une structure de base comprenant généralement essentiellement l'oxygène, l'hydrogène et le carbone (et parfois l'azote) et ont un poids moléculaire compris entre environ 300 et environ 1800, le plus souvent entre environ 400 et environ 1200. Ils ont une faible solubilite dans l'eau, sont géneralement solubles dans les alcools, les éthers et les cétones de faible poids moléculaire ; et ont au moins un, et généralement un ou deux groupements acide carboxylique . On trouvera l'étude complète de cette catégorie d'antibiotiques dans Westley, Adv.Appl. Microbiology 22, 177-233 (1977). Comme il y est mentionné, au moins vingt antibiotiques de type polyéther différents étaient connus au moment où l'article a été écrit. Depuis, d'autres antibiotiques de type polyéther ont été découverts. Dans cet article de Westley, les antibiotiques connus de type polyéther sont séparés en quatre catégories distinctes, en fonction de l'aptitude de l'antibiotique particulier à effectuer le transport des cations monovalents et divalents et en fonction de la structure chimique de l'antibiotique particulier. Le système de classification de Westley est adopté ici. Westley définit la catégorie la comme les antibiotiques de type polyéther monovalents. En outre, les antibiotiques de type polyéther de la catégorie la ont une configuration généralement linéaire, c'est-à-dire que la partie carboxylique de la molécule de polyéther est fixée soit directement soit indirectement à une structure cyclique terminale, et cqmprennent environ quatre à six structures tétrahydropyranne et/ou furanne, et jusqu'à six structures cycliques au total. La catégorie la comprend la monensine, la laidlomycine, la nigéricine, la grisorixine, la salinomycine, la narasine, la lonomycine, X-206, SY-l, les noboritomycines A et B, la mutalomycine et l'alborixine. Les antibiotiques de la catégorie la peuvent également être decrits comme des "antibiotiques de type polyéther monovalents linéaires". Selon le système de Westley, les antibiotiques de type polyéther monovalents et monohétérosidiques appartiennent à la catégorie lb. Ces antibiotiques de type polyéther comprennent une structure de type hétéroside, plus particulièrement un groupement 2,3,6-tridésoxy-4-O-mEthyl-D-érythrohexapyranose, qui est fixée à la molécule de polyéther de sorte qu'une molécule de type non linéaire est formée, c'est-à-dire que la partie carboxylique de la molécule de polyéther est fixée soit directement soit indirectement à une structure cyclique non terminale ou que la molécule a une structure cyclique en chaîne latérale, par exemple, un groupement 2,3,6-tridésoxy4-O-méthyl-D-érythrohexapyranose. Les antibiotiques de type polyéther de cette catégorie contiennent généralement environ six ou sept structures tétrahydropyranne et/ou furanne. Les antibiotiques de la catégorie 2a tels que définis par Westley sont des polyéthers divalents et ont une configuration généralement linéaire. Ils peuvent contenir d'environ deux à environ trois structures tétrahydrofuranne et/ou furanne, et jusqu'à environ trois structures cycliques au total. I1 n'y a pas d'atome d'azote dans les molécules de la catégorie 2a. Sont compris dans la catégorie 2a, le lasalocide et la lysocelline. Les antibiotiques de polyéther de la catégorie 2a sont parfois appelés ci-après "antibiotiques de type polyéther divalents ne contenant pas d'azote". La catégorie 2b dans le système de Westley comprend les polyéthers divalents à groupement pyrrole. Au contraire des autres catégories, les antibiotiques de la catégorie 2b contiennent un ou plusieurs atomes d'azote. Le lasalocide est inclus dans la catégorie 2a telle que définie par Westley. Le lasalocide a été découvert par Julius Berger et al dans les milieux fermentés avec un microorganisme Streptomyces isolé d'un échantillon de sol recueilli à Hyde Park, Massachusetts F Cf. Berger et al, J. Amer. Chem. Soc. 73, 5295-8 (1951) J. Initialement, cette substance etait connue sous le nom de code X-537A. Aux environs de 1969, on a trouvé que le lasalocide possédait une activité coccidiostatique. Plus tard, cette activité a été établie pour la monensine, la nigériciner la salinomycine et la narasine, qui appartiennent toutes à la catégorie la. Les antibiotiques de type polyéther sont généralement récupérés et utilisés sous forme de leurs sels de sodium. Par exemple, un procédé de récupération du lasalocide à partir de son bouillon de fermentation est décrit dans l'article de Berger et al cité ci-dessus. Dans ce procédé, l'antibiotique ou ses sels de métaux alcalins sont extraits dans divers solvants organiques, avec évaporation ultérieure des solvants, au cours d'une opération en plusieurs étapes. Un procédé de récupération de la carriomycine à partir d'un bouillon de fermentation est décrit par Imada et al dans J. Antibiotics 31, 7-14 (1978). Dans le procédé décrit, on ajuste le pH du bouillon fermenté contenant la carriomycine avec de l'hydroxyde de sodium concentré puis on ajoute de l'acétone. Après agitation du mélange pendant une heure à la température ambiante, on filtre les mycéliums et on extrait à nouveau avec de l'acétone. On réunit les extraits et on les concentre sous vide jusqu'à ce qu'il ne reste plus d'acétone. On extrait la solution aqueuse concentrée deux fois avec des volumes égaux d'acétate d'éthyle, puis on sèche sur sulfate de sodium anhydre. On concentre les extraits sous vide et on les fait passer sur une colonne de charbon activé, puis on lave la colonne avec de l'acétate d'éthyle. On réunit les fractions actives vis-à-vis de Staphylococcus aureus FDA 209P et on évapore le solvant. On ajoute du n-hexane au résidu huileux. On recueille par filtration le matériau solide résultant et on le cristallise dans l'acétone aqueuse. Par recristallisation dans l'acétone aqueuse, on obtient des cristaux des sels de sodium et de potassium mélangés de la carriomycine, on dissout le mélange dans de l'acétone aqueuse et on extrait la solution deux fois avec des volumes égaux d'acétate d'éthyle. On sèche les extraits sous vide avec du sulfate de sodium anhydre et on les concentre à siccité sous vide.On recristallise la poudre cristalline résultante dans l'acétone aqueuse pour obtenir la carriomycine sous forme acide libre. Comme on le voit dans l'exemple précédent, ces processus sont assez complexes et peuvent nécessiter l'utilisation de quantités relativement importantes de divers solvants organiques, dont au moins certains peuvent être très coûteux. En outre, de tels procédés de récupération par solvants présentent inévitablement des pertes de rendement en antibiotiques ainsi que des pertes affectant les divers solvants organiques utilisés dans le procédé. On a donc besoin de procédés de préparation et de récupération d'antibiotiques qui produisent effectivement et efficacement des antibiotiques de type polyéther sous une forme permettant de les utiliser comme additifs alimentaires. Les complexes zinciques des antibiotiques de type polyéther peuvent avantageusement être formés en ajoutant des sels de zinc solubles dans l'eau au bouillon de fermentation dans lequel de tels antibiotiques ont été produits. Quand ils sont formés dans un bouillon de fermentation, la formation de ces complexes facilite la récupération des antibiotiques de type polyéther à partir du bouillon de fermentation dans lequel ils ont été produits, en évitant, entre autres, la nécessité d'utiliser des procédés de récupération qui impliquent des extractions par des solvants organiques suivies de leur purification et réutilisation ultérieures. Les complexes zinciques des antibiotiques résultants qui sont insolubles dans le bouillon peuvent alors être récupérés à partir du bouillon et utilisés, par exemple, comme agents coccidiostatiques, d'amélioration du rendement alimentaire et d'amélioration de la croissance pour la volaille.Après une purification plus poussée, les complexes zinciques récupérés à partir de ces complexes polyether-zinc peuvent être utilisés pour stimuler la fonction cardiovasculaire chez les animaux. On peut préparer de façon classique un bouillon de fermentation contenant un antibiotique, en faisant fermenter un milieu de fermentation liquide contenant des matières nutritives auxquelles on a inoculé un microorganisme Streptqmyces pouvant produire l'antibiotique désiré. Les milieux de fermentation liquides appropriés sont généralement des dispersions aqueuses contenant une source d'azote et de glucides assimilables. Les sources d'azote que l'on peut utiliser dans les milieux de fermentation peuvent comprendre, par exemple, la levure, les produits dérivés de la levure, la farine de mais, la farine de diverses graines, par exenple, la farine de soja, etc... Les sources de glucides que l'on utilise dans les milieux de fermentation peuvent comprendre, par exemple, le sucre, la mélasse, la liqueur de macération de mais, etc...Les milieux de fermentation peuvent également contenir divers ingrédients éventuels, si on le désire, comme par exemple des agents d'ajustement du pH, des tampons, des oligo-éléments, des agents anti-moussants, des adjuvants de filtration, etc... On peut préparer l'antibiotique en cultivant le microorganisme Streptomyces dans une culture en immersion agitée et aérée, le pH du bouillon étant ajusté au voisinage de la neutralité, c'est-à-dire à environ 6,5 - 7,5 . On peut généralement effectuer la fermentation à des +empératures légèrement élevées, par exemple entre environ 250C et 350C. L'incubation du bouillon peut être effectuée pendant plusieurs jours, par exemple d'environ 4 à 6 jours, ou plus, s'il est avantageux de le faire au point économique. Les nouveaux complexes zinciques de la présente invention peuvent être formes à partir de l'un quelconque des antibiotiques de type polyéther connus qui comprennent : les polyethers monovalents et divalents linéaires (monensine, nigéricine, lasalocide, lysocelline, etc...) ; les polyéthers monohétérosidiques monovalents non-glycoliques (septamycine, dianémycin, lénorémycine, carriomycine et l'antibiotique A-204) ; les éthers pyrroliques divalents monoazotés (calcimycine, X-14547, etc...) ;- les éthers pyrroliques divalents polyazotés (A-23187, 35c) ; les polyéthers monohétérosidiques monovalents glycoliques (éthéromycine, etc...) ; d'autres antibiotiques de type polyéther comprenant l'ionomycine, l'aabomycine, la disnérycine, le duamycine, et les antibiotiques BL-580, K-41, SF-1195, M-4164A, A-32887, 30 504 RP, 38 986, 44 161, 47433, 47 434 et 47 224. Les paragraphes suivants donnent des descriptions détaillées de ces antibiotiques. DESCRIPTION D'ANTIBIOTIQUES PARTICULIERS On donne ci-dessous une description plus détaillée d'éléments de la catégorie la selon Westley des antibiotiques de type polyéther. Ces antibiotiques ont une configuration généralement linéaire. Leurs complexes zinciques peuvent être préparés comme décrit ici. On peut obtenir la monensine en inoculant le milieu de fermentation décrit précédemment avec un microorganisme Streptomyces cinnamonensis. Ce microorganisme a été déposé sous le numéro ATCC 15413 à la American Type Culture Collection, 12301 Parklawn Drive, Rockville, Maryland 20852 (appelée ci-après American Type Culture Collection). La monensine est chimiquement caractérisée comme étant l'acide 2-15-éthyl-tétrahydro-5-[tétrahydro-3-méthyl-5 [tétrahydro-6-hydroxy-6- (hydroxyméthyl) -3,5-diméthyl-2H- pyran-2-yl ]-2-furyl]-2-furyl]-9-hydroxy--méthoxy-a,,2,8 tétraméthyl-1,6-dioxaspiro[4.5]décane-7-butyrique. Cette substance a la formule développée suivante Monensine La monensine est décrite plus en détail dans les brevets des E.U.A. NO 3 501 568 et 3 794 732. La nigéricine peut-être obtenue en inoculant le milieu de fermentation avec le microorganisme Streptomyces violaceoniger. Un-tel microorganisme est déposé sous le numéro NRRL B1356 à la Northern Research and Dévelopment Division, Agricultural Research Service United States Department of Agriculture, Peoria, Illinois, (appelé ciaprès Agricultural Research Service). La nigéricine est caractérisée chimiquement comme un stéréoisomère de l'acide tétrahydro-6-(19-méthoxy-2,4,10- triméthyl-2-[tétrahydro-5-méthyl-5-[tétrahydro-3-méthyl-5- [tétrahydro-6-hydroxy-6-(hydroxyméthyl)-3,5-diméthyl-2Hpyran-2-yl]-2-furanyl]-2-furanyl]-1,6-dioxaspiro(4.5)déc 7-yl] -méthyl-a, 3-diméthyl-2H-pyranne-2-acétique. Cet antibiotique a la formule développée suivante Nigéricine La nigéricine est également connue sous les noms : polyéthérine A, antibiotique X-464, antibiotique K178, helexine C et azolomycine M.La nigéricine (ainsi que ses caractéristiques et sa préparation) est décrite plus en détail dans le brevet des E.U.A.NO 3 555 150, le brevet des E.U.A. NO 3 794 732 Harned et al, Antibio-tics and Chemotherapy, Vol. 1, N09, (Décembre 1951) pp. 594-596 ; Steinrauf et al, Biochemical and Biophysical Research Communications, Vol. 33 N01 (1968) p. 29-31 et Stempel et al, The Journal of Antibiotics, Vol. XXII, N08 (Août 1969) p. 384-385. La salinomycine peut être obtenue en inoculant un milieu de fermentation avec le microorganisme Streptomyces albus, qui est déposé sous le numéro ATCC 21838 à la American Type Culture Collection mentionnée précédemment. La salinomycine a été décrite par Miyazaki et al, J Antibiotics 27, 814-21 (1974), comme ayant la formule développée suivante Salinomycine L'article précédent donne des procédés de préparation et les propriétés de la salinomycine tandis que le brevet des E.U.A. NO 3 857 948 décrit également des procédés de préparation de cet antibiotique. La narasine (également appelée 4-méthylsalinomycine) peut être obtenue en inoculant un milieu de fermentation avec le microorganisme Streptomyces aureofaciens qui est déposé au Agricultural Research Service mentionné précédemment sous les numéros de culture NRRL 5758 et 8092. La formule de la narasine a été indiquée par Berg et al, J. Antibiotics 31, 1-6 (1978) comme étant la suivante Narasine L'antibiotique est également le sujet des brevets des E.U.A. NO 4 035 481 et 4 038 384. Les antibiotiques, noboritomycine A et B, sont les produits de fermentation du microorganisme Streptomyces noboritoensis qui est déposé au Agricultural Research Service sous le numéro NRRL 8123. Un procédé de préparation de ces antibiotiques ainsi que leur structure chimique est décrit par Keller-Juslen et al dans J.Antibiotics 31, 820828 (1978). Les antibiotiques ont la formule développée suivante Noboritomycines A et B Dans la noboritomycine A, R est un groupement méthyle tandis que dans la noboritomycine B, R est un groupement éthyle. La grisorixine est produite à partir du microorganisme Streptomyces grises comme indiqué par Gachon et al, Chem. Comm., 1421-1423 (1970) et J. Antibiotics 28, 345-350 (1975). Comme il est décrit dans le brevet des E.U.A. NO 4 161 520, le microorganisme est déposé à l'Institut National de la Recherche Agronomique et la désignation INRA SAB 2142 lui a été attribuée. La grisorixine est très proche de la nigéricine au point de vue structure, la seule différence étant la présence d'un oxygène supplémentaire dans la nigéricine. La formule développée de la grisorixine est Grisorixine Divers dérivés de la grisorixine sont décrits par Gachon et al, J. Antibiotics 28, 351-357 (1975). L'antibiotique X-206 a d'abord été décrit par Berger et al, J. Am. Chem. Soc. 73, 5295-5298 (1951) et a la formule développée suivante, décrite par Blount et al, Chem. Comm, 927-928 (1971) On trouvera dans les brevets des E.U.A. NO 3 839 557 et 3 794 732 des procédés de préparation de l'antibiotique X-206 ainsi que d'autres caractéristiques concernant ses propriétés. La lonomycine a la formule développée suivante, décrite par Mitani et al,-J. Antibiotics 31, 750-755 (1978) Lonomycine Un procédé de production de cet antibiotique est donné par Omura et al, J. Antibiotics 29, 15-20 (1976). L'antibiotique est également identifié par Oshima et al, J. Antibiotics 29, 354-365 (1976) comme DE-3936 et il a été déterminé qu'il est identique à l'émercide décrit par Riche et al, J.C.S. Chem. Comm., 951-952 (1975) et à l'antibiotique 31 559 RP décrit. par Rhone-Poulenc dans le brevet japonais Kokai 50-129 796 (14 octobre 1975). Le brevet des E.U.A. NO 3 950 514 décrit que l'antibiotique,la lonomycine,est produit par le micro-. organisme Streptomyces ribosidicus qui a été déposé sous le numéro ATCC 31051 à la American Type Culture Collection. La formule développée suivante a été déterminée par Gachon et al; J. Antibiotics 29, 603-610 (1976) pour l'alborixine R = Me ou H Alborixine Certaines caractéristiques de l'antibiotique sont données dans l'article de Delhomme et al, J. Antibiotics 29, 692695 (1976). Cet antibiotique produit à partir d'un microorganisme Streptomyces albus est tel que décrit dans le brevet des E.U.A. NO 4 161 520, le microorganisme est dépose à l'Institut National de la Recherche Agronomique, et la désignation INRA SAB 3840 lui a été attribuée. La mutalomycine est produite par la souche S11743/A du microorganisme Streptomyces mutabilis qui a été déposé au Agricultural Research Service sous le numéro NRRL 8088. Un procédé de préparation de l'antibiotique et ses propriétés physico-chimiques sont décrits par Fehr et al, J. Antibiotics 30, 903-907 (1977). La formule développée de la mutalomycine est la suivante Mutalomycine telle qu'elle est décrite par Fehr et al, J. Antibiotics 32, 535-536 (1979). L'antibiotique, la laidlomycine,a été décrit par Xitame et al, . Antibiotics 27, 884-887 (1974), l'antibiotique étant produit-par le microorganisme Streptomyces eurocidicus var. astérocidicus quia été classe comme l'espèce S-822 au Department of Bacteriology, Tohoku University School of- Medicifle, Sendai, Japon. La structure chimique de la laidlomycine a été décrite par Westley, Adv. Appl. Microbiology 22, 177-223 (1977) comme étant Laidlomycine Cet antibiotique est également le sujet du brevet des E.U.A. N 4 016 256. L'antibiotique SY-1 est le produit de fermentation du microorganisme Streptomyces albus dont une culture a été déposée à la American Type Culture Collection sous le numéro ATCC 21838. Comme décrit dans le brevet des E.U.A. N04 138496, l'antibiotique SY-1 a la formule développée suivante La structure de l'antibiotique SY-1 est tout à fait similaire à celle de la salinomycine, la seule différence apparente étant que la salinomycine contient un groupement hydroxy sur le cycle désigné "C". Le lasalocide peut être préparé en inoculant le milieu de fermentation avec un microorganisme Streptomyces lasaliensis. Des tubes lyophilisés de cette culture portant la désignation du laboratoire X-537A ont été déposés au Agricultural Research Service. La culture a reçu le numéro d'identification NRRL 3382. La culture est également accessible au public au Centre International d'Information en collaboration avec l'Organisation Mondiale de la Santé en Belgique. Le lasalocide a été identifié chimiquement dans le brevet des E.U.A. N 4 164 586 comme étant l'acide 6-(7(R) [5(S)-éthyl-5(5(R)-éthyltétrahydro-5-hydroxy-6(S)-méthyl-2H- pyran-2(R)-yl)tétrahydro-3(S)-methyl-2(S)-furyl]-4(S)- hydroxy--3 (R) 5- (S)-diméthyl-6-oxononyl) -2,3-crésotique. Cet antibiotique a la formule développée suivante Lasalocide Un procédé de production de l'antibiotique , la lysocelline, est décrit dans le brevet des E.U.A.N 4 033 823. Le procédé comprend la culture d'une souche de Streptomyces longwoodensis qui est déposée à la American Type Culture Collection sous la designation ATCC 29251. La structure de la lysocelline est la suivante Lysocellìne Des procédés appropriés de préparation de cet antibiotique sont décrits dans le brevet susmentionné. Les caractéristiques de la lysocelline ont été décrites pour la première fois dans l'article de Ebata et al, J. Antibiotics 28, 118-121 (1975). D'autres antibiotiques de type polyéther que l'on peut utiliser pour former les complexes zinciques de la présente invention comprennent les antibiotiques suivants : septamycine, dianémycine, A-204, lénorémycine et carriomycine. Ces derniers antibiotiques sont des polyéthers monohétérosidiques monovalents non glycoliques dans la catégorie lb de Westley. La septamycine est également connue sous le nom de A-28695 et est le sujet des brevets des E.U.A. NO 3 839 558, et 3 839 559. Comme décrit par Keller-Juslén et al, J. Antibiotics 28, 854-859 (1975), l'antibbtique a la formule développee : Septamycine L'antibiotique est produit par culture du microorganisme Streptomyces hygroscopicus qui a été déposé sous le numéro NRRL 5678 au Agricultural Research Service. Les brevets susmentionnés considèrent le microorganisme producteur de la septamycine comme un microorganisme Streptomyces albus dont une culture a été déposée au Agricultural Research Service, sous le numéro- NRRL 3883. D'autres caractéristiques ainsi qu'un procédé de production de l'antibiotique sont décrits dans l'article de Keller-Jùslén et al, mentionné précédemment. La dianémycine est le produit de fermentation d'un microorganisme qui est une souche de Streptomyces hygroscopicus déposée sous le numéro 3444 au Agricultural Research Service. La dianémycine a été caractérisée par Steinrauf et al, Biochemical and Biophysicial Research Communications, 45 1279-1283 (1971) comme ayant la formule développée Dianémycine Les brevets des E.U.A. NO 3 577 531 et 3.711 605 décrivent cet antibiotique ainsi que sa préparation et ses caractéristiques. L'antibiotique A-204 est décrit ainsi qu'un procédé pour sa préparation dans les brevets des E.U.A. NO 3 705 238 et 3 794 732. Le terme A-204 est utilisé pour désigner les différents composants obtenus par fermentation en présence du microorganisme Streptomyces albus dans des conditions aérobies dans un milieu de culture contenant des sources assimilables de carbone, d'azote et de sels minéraux. Selon le brevet des E.U.A. NO 3 794 732, l'organisme pouvant produire l'antibiotique A-204 a été placé en dépôt permanent, sans restriction, à la Collection de Cultures du Agricultural Research Service, et est disponible au public sous le numéro NRRL 3384. Le composant I de A-204 est le plus important et le plus abondant. Le composant II constitue environ 5 90 du mélange des composants de A-204 obtenus et les autres composants sont obtenus en plus faible quantité. La formule développée ci-dessous est celle de la forme acide de A-204 I L'antibiotique , la lénorémycine, est le produit de fermentation d'un microorganisme Streptomyces hygroscopicus qui a été déposé sous le numéro ATCC 21840 à la American Type Culture Collection. L'antibiotique est décrit par Kubota et al, J. Antibiotics 28, 931-934 (1975). La formule développée décrit par Liu et al, J. Antibiotics 29, 21-28 (1976) est la suivante: Lénorémycine L'article de Liu indique également que la lénorémycine est identique à l'antibiotique A-130A décrit dans la publication de brevet japonais 73/04558. L'antibiotique A-130A est également le sujet du brevet des E.U.A. N 3-903 264. La formule développée précédente est également décrite dans Blount et al, Chem. Comm. 853-855 (1975) qui appelle l'antibiotique Ro-216150. La carriomycine a la formule développée suivante , telle que décrite par Imada et al, J. Antibiotics 31, 7-14 (1978) Carriomycine L'antibiotique est produit par la souheT-42082 du microorganisme Streptomyces hygroscopicus qui a été déposé au Institute for Fermentation, Osaka, Japon, sous le numéro IFO 13609 et à la American Type Culture Collection sous le numéro ATCC 31080. La carriomycine est le sujet du brevet des E.U.A. N04 069316. Bien que la description précédente des divers antibiotiques de type polyéther non-glycoliques connus les a généralement décrits comme étant des composés uniques, il est entendu qu'au moins certains de ces antibiotiques de type polyéther sont obtenus sous forme d'un complexe antibiotique comprenant des facteurs apparentés au point de vue structuraux avec des proportions variables de chaque facteur.Par exemple, la structure pour .A-204 indiquée précédemment correspond au facteur 1 de A-204 qui est produit en combinaison avec d'autres facteurs selon des rapports dépendant des conditions de fermentation. I1 est donc entendu que la présente invention envisage les complexes zinciques des divers facteurs des antibiotiques de type polyéther non glycoliques qu'ils soient en combinaison avec d'autres facteurs ou qu'ils soient sous forme isolée, ainsi que leur utilisation pur améliorer la croissance, améliorer le rendement alimentaire et traiter les infections coccidiennes chez la volaille, et pour stimuler la fonction cardiovasculaire chez les animaux. En outre, les complexes zinciques des dérivés des antibiotiques de type polyéther non-glycoliques préalablement mentionnés font également partie du domaine de la présente invention.Par exemple, le brevet des E.U.A. NO 3 985 872 concerne A-204 dihydrogéné et le brevet des E.U.A. NO 3 907 832 concerne les derivés monoéthers et monothioéthers de A-204. Donc, tel qu'utilisé ici, le nom particulier de l'antibiotique de polyéther , par exemple A-204, comprend tous les facteurs de l'antibiotique, par exemple A-204 I et II, ainsi que les isomères, homologues et derivés. Pour obtenir des renseignements supplémentaires concernant les caractéristiques et les procédés de préparation de certains des antibiotiques de type polyéther précédents, on se réfèrera au brevet des E.U.A. N0 3995 027 et aux brevets qui y sont cités, ainsi qu'au brevet des E.U.A. NO 3 794 732 et aux articles et brevets qui y sont cités. Les antibiotiques de type polyéther pyrroliques azotés de la sQus-catégorie 2b comprennent l'antibiotique X-14547 (monoazoté, divalent) et l'antibiotique A-23187 également appelé calcimycine (polyazoté, divalent). L'antibiotique de polyéther pyrrolique connu sous la désignation X-14547 est caractérisé chimiquement comme étant l'acide a-(R),5(S)- diméthyl-6- Agricultural Research Service.Cet antibiotique a la formule développée suivante x-14547 D'autres détails concernant les caractéristiques de l'antibiotique X-14547 et des procédés concernant sa production et sa récupération sont décrits dans le brevet des E.U.A. N 4 100 171, dans le brevet des E.U.A. N 4 161 520 et dans les articles de Liu et al, J. Antibiotics 32, 95-99 (1979) et Westley, J. Antibiotics 32, 100-107 (1979). L'antibiotique connu sous la désignation A-23187 (également appelé calcimycine) est le sujet du brevet des E.U.A. nO 3 923 823. Le brevet indique que l'antibiotique A-23187 a une affinité appréciable pour Cd++, une affinité modérée pour Ni++, Zn++, Co++ et Be++, et pas d'affinité apparente pour Hg++, et suggère que, en raison de la fixation préférentielle de certains cations, l'antibiotique peut être utilisé dans des applications où l'on désire une élimination sélective de cations particuliers. Il est indiqué par Pfeiffer et al, Biochemistry, Vol. 15, n05,935-943 (1976) qu'un complexe de A-23187 avec le zinc, ainsi que des complexes de A-23187 avec d'autres cations divalents, est utilisé pour étudier la sélectivité de l'antibiotique pour les cations divalents par rapport aux cations monovalents.Cependant, aucune utilité particulière pour le complexe de zinc et de A-23187 n'est décrite ou suggérée par l'article précédent. L'utilisation de la forme acide libre ou du sel de calcium de l'antibiotique A-23187 dans un procédé d'amélioration de la force de contraction du muscle cardiaque d'un mammifère à sang chaud est décrite dans le brevet des E.U.A. NO 3 985 893. L'antibiotique A-23187 est produit par culture du microorganisme Streptomyces chartreusis. Une culture de ce microorganisme a été déposée dans la collection du Agricultural Research Service sous le numéro d'accès NRRL 3882. L'antibiotique A-23187 a la formule suivante A-23187 D'autres détails concernant les caractéristiques de l'antibiotique et les procédés permettant sa production et sa récupération sont décrits dans le brevet des E.U.A. NO 3 923 823. Les antibiotiques de type polyéther monohétérosidiques monovalents glycoliques comprennent l'éthéromycine (catégorie lb de Westley). L'éthé-romycine (également appelée C20-12 et CP38295) a la formule développée suivante Ethéromycine Cette formule a été publiée par Mitani et al, dans J. Antibiotics et al, 31, 750-755 (1978) qui indiquent également que l'éthéromycine est identique à l'antibiotique T-40515. Selon Westley, Ad. Appl. Microbiology 22, 177-223 (1977), l'éthéromycine est produite par lemicroorganisme Streptomyces hygroscopicus dont une culture est déposée sous le numéro ATCC 31050 à l'American Type Culture Collection. D'autres détails concernant cet antibiotique peuvent se trouver dans le brevet des E.U.A. NO 4 129 578 susmentionné. Les antibiotiques de type polyéther dont on ne connalt pas encore la formule développée et que l'on peut utiliser pour préparer les nouveaux complexes zinciques de la présente invention comprennent l'ionomycine ; l'aabomycine ; la dsnérycine ; la duamycine ; BL-580 ; K-41 ; SF-1195 M-4164A ; A-32887 ; 30 504 RP ; 38 986 ; 44 161 ; 47 433 47 434 ; et 47 224. Les renseignements dont on dispose sur ces antibiotiques sont donnés ci-dessous. L'ionomycine est le produit de fermentation de Streptomyces conglobatus sp. nov. trejo, microorganisme qui a été déposé sous le numéro d'accès ATCC 31005 à l'American Type Culture Collection. L'antibiotique a été caractérisé par Liu et al, ~. Antibiotics 31, 815-819 (1978) qui donne également un procédé approprié pour la préparation de l'antibiotique. Cet antibiotique est également le sujet du brevet des E.U.A. NO 3 873 693. L'isolement et la caractérisation de l'antibiotique de type polyéther K-41 ont été décrits par Tsuji et al, J. Antibiotics 29, 10-14 (1976). L'antibiotique est produit par une souche du microorganisme Streptomyces hygroscopicus déposée au Fermentation Research Institute, Chiba, Japon, avec le numéro de dépôt FERM-P 1342. L'article précédent indique que l'antibiotique est le sujet du brevet japonais 49/14692 (1974). Un procédé d'utilisation de l'antibiotique K-41 pour protéger les végétaux vis-à-vis des acariens est décrit dans le brevet des E.U.A.- NO 4 148 881. Le brevet des E.U.A. NO 3 812 249 concerne les antibiotiques de type polyéther BL-580 a et 8 . Ces antibiotiques sont des produits d'un microorganisme Streptomyces hygroscopicus qui a été déposé au Agricultural Research Service sous le numéro NRRL 5647. Le brevet susmentionné décrit des procédés appropriés pour la préparation de l'antibiotique BL-580. Le brevet des E.U.A.N 4 132 779 décrit l'antibiotique BL-580 zéta quiet produit par une souche mutante de Streptomyces hygroscopicus obtenue par traitement d'un isolat à une seule colonie par section naturelle de S. hygros-copicus NRRL 5647,par la N-méthyl-N' nitro-N"-nitrosoguanidine. Une culture de la souche mutante a été déposée au Agricultural Research Service sous le numéro NRRL 11108. L'antibiotique de polyéther , aabomycine X, a récemment été décrit dans le supplément à l"'Index of Antibiotics from Actinomyces" par Dr. Hamao Umezawa, J. Antibiotics 32, 79-51 (1979) et est également apparemment le sujet de la demande japonaise Kokai 77-90697 déposée le 30 juillet 1977. L'antibiotique est produit par fermentation du microorganisme Streptomyces hygroscopicus subsp. aabomyceticus 325-17 qui a été déposé à la American Type Culture Collection sous le numéro ATCC21449. Le microorganisme produit un mélange d'antibiotiques qui comprend les facteurs aabomycine X et aabomycine A. L'aabomycine A est le sujet du brevet des E.U.A. N 3 657 422. La duamycine est décrite dans le brevet japonais n0 26719 (1970) , un abrégé du brevet se trouvant dans Chemical Abstracts 74, 21895p (1971). L'antibiotique SF-1195 est décrit dansle brevet japonais 49-132212 (1974). La disnérycine est mentionnée dans le brevet des E.U.A. NV 4 159 322 comme étant un antibiotique éthéré polycyclique de la même catégorie que la monensine, la nigéricine, la grisorixine, la salinomycine, la narasine et le lasalocide. L'antibiotique identifié comme M-4164A a été décrit dans le brevet japonais Kokai 50-12294 (1975). L'antibiotique de type polyéther désigné sous le nom de composé 38 986 est décrit dans les brevets des E.U.A. NO 4 022 885 et 4 048 304. L'antibiotique est le produit d'un microorganisme Streptomyces flaveolus, dont une culture a été déposée à la American Type Culture Collection sous le numéro ATCC 31100. L'antibiotique de type polyéther , le composé 44 161, est obtenu en cultivant une souche de Dactylosporangium salmoneum Routien sp. nov., dont des cultures ont été déposées à la American Type Culture Collection sous les numéros ATCC 31222, 31223 et 31224. Des détails supplémentaires concernant cet antibiotique sont dans le brevet des E.U.A. NO 4 081 532. L'antibiotique A-32887 est le sujet des brevets des E.U.A NO 4 132 778 et 4 133 876. Comme il est décrit dans ces brevets, l'antibiotique A-32887 est très proche de l'antibiotique K-41 et est produit en cultivant une souche de Streptomyces albus qui a été déposée sous le numéro NRRL 11109 à l'Agricultural Research Service. Les deux antibiotiques de type polyéther décrits dans'le brevet des E.U.A. NO 4 148 882 ont reçu les désignations de composés 47 433 et 47 434. Ces antibiotiques sont produits par une espèce de Actinomadura macer Huang sp. nov., dont une culture a été déposée à la American Type Culture Collection sous le numéro ATCC 31286. Le brevet des E.U.A. NO 3 989 820 concerne l'antibiotique 30 504RP qui est produit en cultivant un microorganisme appelé Streptomyces yallinarius DS 21881, dont une culture a été déposée au Agricultural Research Service sous le numéro NRRL 5785. L'antibiotique de polyéther auquel est attribué le nom Composé 47 224 est produit par une souche d'un microorganisme Streptomyces hygroscopicus. Comme il est décrit dans le brevet des E.U.A. NO 4 150 152, la souche de microorganisme pouvant produire le composé 47 224 a été déposée à la American Type Culture Collection sous le numéro ATCC 31337. Bien que les descriptions précédentes des divers antibiotiques connus de type polyéther ont généralement identifié les antibiotiques comme étant des composés uniques, on verra qu'au moins certains des antibiotiques de type polyéther sont produits sous forme d'un complexe antibiotique comprenant des facteurs apparentés au point de vue structure avec des proportions variables de chaque facteur. Par exemple, la formule développée du lasalocide indiquée précédemmnent est celle du facteur A du lasalocide qui est produit en combinaison avec les facteurs B, C, D et E en rapports qui varient selon les conditions de fermentation. Les homologues du lasalocide A sont décrits dans le brevet des E.U.A. NO 4 168 272. Une forme isomère du lasalocide est également décrite dans le brevet des E.U.A. NO 3 944 573.En outre, la monensine est produite avec les facteurs B et C comme décrit par Westley, Adv. Appl. Microbiology 22, 200 (1977) et la narasine est produite avec les facteurs A, B et D comme décrit dans le brevet des E.U.A. NO 4 038 384. Il est donc entendu que la presente invention envisage les complexes zinciques des divers facteurs des antibiotiques de polyéther, qu'ils soient en combinaison avec les autres facteurs ou qu'ils soient sous forme isolée, ainsi que leur utilisation pour ameliorer la croissance, rehausser le rendement alimentaire et traiter les infections coccidiennes chez la volaille, et pour stimuler la fonction cardiovasculaire chez les animaux. En outre, les complexes zinciques des dérives des antibiotiques de polyéther précédemment mentionnés, font également partie du domaine de la présente invention. Par exemple, divers dérivés du lasalocide sont décrits dans le brevet des E.U.A. N0 3 715 372. En outre, des dérivés de la monensine sont décrits dans le brevet des E.U.A. NO 3 932 619 qui concerne un métabolite produit par la monensine, dans le brevet des E.U.A. NO 3 832 258 qui concerne le dérivé dehydroxyméthylé de la monensine, et dans les brevets des E.U.A. NO 4 141 907 et 4 174 404 qui concernent la désoxynarasine. Donc, lorsqu'on l'utilise ici, le nom spécifique de l'antibiotique de type polyéther, par exemple le lasalocide, comprend tous les facteurs de l'antibiotique, par exemple le lasalocide A, B, C, D et E, ainsi que ses isomères, par exemple l'iso-lasalocide , et ses dérivés. Pour obtenir des renseignements supplémentaires concernant les caractéristiques et les procédés de préparation de certains des antibiotiques de type polyéther précédents, on pourra se référera brevet des E.U.A. N 3 995 027 et auxbrevets qui y sont cités ainsi qu'au brevet des E.U.A. NO 3 794 732 et aux brevets et articles qui y sont cités. I1 est également entendu, selon la présente invention, que les nouveaux complexes zinciques des antibiotiques de polyéther décrits ici peuvent être utilisés avec d'autres ingrédients actifs qui sont également utiles pour lutter contre les infections coccidiennes chez la volaille et/ou pour améliorer la croissance et rehausser le rendement alimentaire chez la volaille. par exemple, les complexes zinciquesdes antibiotiques de polyéther peuvent avoir un meilleur effet quand on les utilise en combinaison avec le métichlorpindol. L'utilisation du métichlorpindol avec la monensine pour le traitement de la coccidiose chez la volaille est décrite dans le brevet des E.U.A. NO 4 061 755.Des compositions contenant certains antibiotiques de type polyéther précisés et un dérivé de la pleuromutiline qui sont utilisables pour traiter la coccidia;echez la volaille, sont décrites'dans le brevet des E.U.A. NO 4 148 890. Pour ce qui est nécessaire, les brevets et les articles de littérature qui sont mentionnés précédemment lors de la description des divers antibiotiques connus de type polyéther et leurs utilisations sont incorporés ici par voie de référence. Selon la présente invention, l'antibiotique de type polyéther, généralement sous forme de son sel de métal alcalin, de métal alcalino-terreux ou d'ammonium, est traité in situ dans le bouillon de fermentation, par addition d'un sel de zinc soluble dans l'eau au bouillon contenant l'antibiotique. L'addition d'un tel sel de zinc soluble dans l'eau permet la formation d'un complexe zincique de l'antibiotique de type polyéther. Un tel complexe zincique de l'antibiotique, ainsi que les complexes zinciques formés avec les composés azotés résiduels dans le bouillon comme les amino acides, les polypeptides et les protéines, sont insolubles dans le liquide du bouillon de fermentation. Les ions zinc provenant du sel de zinc ajouté forment apparemment des liaisons de coordination avec les atomes d'oxygène de l'antibiotique de type polyéther faiblement soluble. Par exemple, la structure du complexe zincique du lasalocide est représentée, pense-t-on, par la formule suivante Lasalocide-zinc monohydraté En se basant sur les constantes de formation avec des ligands comme l'acide citrique, l'acide lactique et l'acide tartrique, on pense que les ions zinc forment des liaisons plus fortes avec les composés oxygénés que ne le font les ions comme Mg++, Ca++, Ba++, Na+ et K+. Le sel de zinc ajouté bouillon de fermentation peut etrechoisi parmi divers sels solubles dans l'eau qui s'ionisent dans le bouillon de fermentation. De tels sels comprennent, par exemple, le chlorure de zinc, le sulfate de zinc, l'acé- tate de zinc, le benzoate de zinc, le citrate de zinc, le lactate de zinc, etc...Les sels de zinc solubles dans l'eau sont généralement ceux qui peuvent se dissoudre jusqu'à environ 1 % en poids ou plus dans de l'eau à 200 C. Pour une production maximale des complexes zinciques désirés, le sel de zinc soluble dans l'eau doit être ajouté au bouillon fermenté en quantité qui est suffisante pour satisfaire pratiquement la totalité des sites de coordination possibles du zinc dans les protéines, les polypeptides, les aminoacides et les composés apparentés, en plus de pratiquement la totalité des sites de coordination disponibles sur l'antibiotique présent. Ceci est nécessaire car, en général, les atomes d'azote contenus dans les polypeptides, les aminoacides, etc..., forment des liaisons de coordination avec le zinc plus fortes que ne le font les atomes d'oxygène dans l'antibiotique de type polyéther.En général donc, ont ajoute le sel de zinc au bouillon de fermentation en quantité suffisante pour donner une teneur en zinc d'environ 3 à 12 %, et de préférence d'environ 5 à 10 % en poids par rapport au précipité séché récupéré à partir du bouillon de fermentation comme décrit plus complètement ci-après. La quantité de sel de zinc soluble à ajouter dépendra de la quantité d'agents nutritifs ajoutés au bouillon de fermentation pendant le cours de la fermentation. La quantité réelle de sel de zinc soluble à ajouter au bouillon obtenu à partir d'un moût de fermentation donné peut être déterminée par de simples précipitations en laboratoire suivies par des dosages du zinc dans les précipités séchés.Quand, par exemple, on utilise le sel préféré, le chlorure de zinc1 pour former le complexe antibiotique-zinc désiré, on peut ajouter avantageusement quatre à dix litrés d'une solution de chlorure de zinc à 67 % en poids (densité 1,883) à 1000 litres de bouillon de fermentation. Pour former le complexe antibiotique-zinc dans le bouillon de fermentation, on ajuste avantageusement le pH du bouillon à environ 6,5 - 7,5, et de préférence à environ 6,8 - 7,2 , après addition du sel de zinc soluble au bouillon de fermentation. Les complexes zinciques insolubles formes par addition du sel de zinc peuvent être facilement séparés du bouillon de fermentation par des techniques classiques de filtration ou de centrifugation. De cette manière, on obtient une biomasse humide contenant le complexe antibiotique-zinc. Cette biomasse humide ré-siste aux fermentations spontanées en raison de sa teneur en zinc relativement élevée. La biomasse humide ainsi obtenue est facilement séchée par des modes opératoires de pulvérisation ou de séchage sur tambour, et ce produit séché contenant l'antibiotique-zinc peut ensuite être utilisé comme additif alimentaire en lui-même.Si la teneur en antibiotique du bouillon de fermentation est inférieure à celle désirée une fois la fermentation terminée, on peut ajouter de l'antibiotique brut sous forme sodique au bouillon de fermentation avant addition du sel de zinc soluble. De cette manière, on peut augmenter la teneur en antibiotique de la biomasse que l'on séparera du bouillon. Pour être utilisable comme additif alimentaire, la biomasse séchée contient de préférence au moins environ 5 % en poids du complexe antibiotique-zinc, de préférence d'environ 10 % à 50 % en poids du complexe antibiotique-zinc. La récupération des complexes antibiotique-zinc de la présente invention, selon la manière décrite ici, fournit plusieurs avantages importants par rapport aux procédés connus de prépartion et de récupération d'antibiotiques. Le présent procédé fournit, par exemple, un moyen de récupération de rendements relativement élevés d'antibiotique dans un produit de type additif alimentaire pouvant être vendu directement. En outre, l'utilisation de solvants d'extraction coûteux et les dépenses associées aux pertes de tels solvants dans le procédé sont évitées. Le présent procédé permet également la récupération de produits ntéressants sur le plan alimentaire et pouvant être vendus, qui sont présents dans le mycélium du microorganisme Streptomyces utilisé pour produire l'antibiotique. Le présent procédé réduit en outre le cout des opérations de traitement des déchets nécessaires dans les procédés préalables pour disposer de la masse mycélienne produite pendant la fermentation.L'utilisation de cette masse comme partie du produit additif alimentaire réduit en fait le prix du support du matériau antibiotique que l'on met sur le marché. La biomasse séchée contenant de l'antibiotique que l'on recueille à partir du bouillon de fermentation comme décrit précédemment peutetre ajoutée à des compositions alimentaires classiques pour volaille, en tant qu'agent coccidiostatique etagent d'amélioration de la croissance. De telles compositions a-limentaires contiennent généralement des céréales ou des sous-produits de céréales entiers ou broyes comme agents nutritifs essentiels. Les compositions alimentaires peuvent également contenir des matériaux supplémentaires éventuels comme des sous-produits animaux, par exemple de la farine d'os, de la farine de poisson , etc..., des glucides, des vitamines, des sels minéraux, etc...Les complexes antibiotique-zinc de la présente invention sont généralement utilisés dans les compositions alimentaires à raison d'environ 50 g à 200 g/tonne, et de préférence d'environ 75 g à 125 g/tonne. Comme on l'a mentionné précédemment, les complexes zinciques des antibiotiques de type polyéther selon la présente invention peuvent également être utilisés pour stimuler les fonctions cardiovasculaires, et en particulier dans le traitement de troubles comme un choc cardiogénique, un choc septique et une insuffisance ventriculaire. De préférence, les complexes zinciques sont utilisés dans ce but sous une forme purifiée, et sont administrés par voie orale ou parentérale à un patient nécessitant le traitement. L'administration par voie orale est particulièrement préférée pour un traitement à long terme des maladies chroniques comme l'insuffisance cardiaque tandis que l'on préfère l'administration parentérale pour un traitement d'urgence comme dans le traitement d'un choc et d'une crise aiguë. La purification des complexes zinciques de la présente invention pour que les complexes conviennent mieux à l'admi- nistration à l'homme, peut être effectuée de diverses manières. Le procédé que l'on préfère actuellement pour la purification des complexes zinciques à partir du complexe zincique de qualité alimentaire que l'on a récupéré, comprend les étapes consistant, après traitement du bouillon de fermentation par un sel de zinc soluble à acidifier la bouillie aqueuse du complexe zincique avec un acide minéral fort, comme l'acide sulfurique, pour obtenir un pH relativement faible, par exemple un pH inférieur à environ 4, de préférence d'environ 2 à environ 3, puis à extraire la forme acide de l'antibiotide type polyéther à partir de la bouillie dans un solvant organique pratiquement insoluble à l'eau, comme l'acétate de butyle. Puis on ajoute un alcool aliphatique inférieur, comme le méthanol au solvant organique contenant l'antibiotique de type polyéther. Le volume d'alcool ajouté est généralement inférieur ou environ égal au volume de solvant organique, et l'on utilise de préférence environ 0,25 à environ 1,0 volume d'alcool pour environ 1,0 volume de solvant organique. Puis on ajoute lentement un sel de zinc soluble, comme le chlorure de zinc, dissous dans le même alcool aliphatique inférieur, en ajoutant vigoureusement au mélange alcoolsolvant organique contenant l'antibiotique de type polyéther. On ajoute de préférence environ 0,5 à 1,0 volume de l'alcool contenant le sel de zinc par volume de mélange. La quantité de sel de zinc ajoutée doit être suffisante pour transformer pratiquement tout l'antibiotique contenu en sa forme complexée par le zinc. Les complexes zinciques formés sont ensuite filtrés du mélange, soigneusement lavés et séchés. Si l'on désire une plus grande purification du complexe zincique, on peut modifier le mode opératoire précédent pour inclure des étapes de purification supplémentaires. Une telle modification consiste, avant l'addition de l'alcool aliphatique inférieur, à ajouter une solution aqueuse contenant un hydroxyde de métal alcalin, comme l'hydroxyde de sodium ou de potassium, au solvant organique contenant l'antibiotique de type polyéther pour que- l'antibiotique soit extrait dans la solution aqueuse. L'antibiotique est ensuite extrait à nouveau dans le même solvant organique ou dans un solvant organique insoluble dans l'eau différent, comme l'oxyde de méthyle et de t-butyle, après acidification. On peut répéter ces étapes du mode opératoire modifié aussi souvent qu'on le désire jusqu'à ce qu'on obtienne le degré de purification approprié.Puis on met l'antibiotique de type polyéther en contact avec l'alcool aliphatique inférieur et l'on poursuit le mode opératoire susmentionné pour obtenir le complexe zincique purifié de l'antibiotique de type polyéther. Dans la description précédente du mode opératoire de purification et de sa modification, la quantité de chacun des milieux, c'est-à-dire le solvant organique, l'alcool aliphatique , la solution aqueuse, etc..., les uns par rapport aux autres quand on effectue le mode opératoire, peut varier de façon considérable , les considérations essentielles étant que suffisamment de milieux sont utilisés pour obtenir un rendement satisfaisant du complexe zincique en tenant compte cependant du prix du milieu et de la capacité de l'équipement disponible. En général, la quantité d'un milieu particulier utilisé pour traiter un autre milieu dans l'une quelconque des étapes du mode opératoire, est environ 0,1 à 10 volumes, de préférence environ 0,5 à environ 5 volumes, par volume traité. On obtient certains avantages en raison du mode opératoire précédent où l'on récupère les complexes zinciques purifiés à partir de complexes de qualité alimentaire, par rapport à la récupération des complexes purifiés à partir de raycéliumsbru%.Entreautres, les complexes de qualité alimentaire se filtrent relativement facilement à partir du bouillon de filtration tandis que la filtration des mycéliums bruts est lente et donc très longue. De plus, les complexes de qualité alimentaire ont tendance à être plus concentrés et donc moins de solvant organique est nécessaire pour effectuer le mode opératoire de purification et les pertes volumiques en solvant seront réduites. Les complexes zinciques de la présente invention peuvent être préparés avec des supports ou adjuvants pharmaceutiques inertes classiques pour obtenir des formes posologiques qui conviennent à l'administration par voie orale pour stimuler la fonction cardiovasculaire. De telles formes posologiques comprennent les comprimés, les suspensions, les solutions, les capsules dures et molles, les dragées, etc...Le choix des matériaux appropriés qui peuvent être utilisés pour transformer les complexes zinciques actifs en forme posologique de voie orale ou parentérale, sera évident pour l'homme de lárt. Ces matériaux qu'ils soient minéraux ou organiques doivent être pharmaceutiquement acceptables, exempts d'impu retés nuisibles et peuvent comprendre, par exemple, l'eau, le diméthylsulfoxyde, la gélatine, l'albumine, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, les agents de conservation, les stabilisants, les agents mouillants, les agents émulsifiants, les sels destinés à modifier la pression osmotique, les tampons, etc..., que l'on peut introduire, si on le désire, dans de telles préparations. La quantité de complexe zincique qui peut être présente dans l'une quelconque des formes posologiques décrites précédemment varie généralement de 10 à 100 mg/unité posologique. La dose administrée à un patient particulier varie, selon le jugement du médecin, utilisant les critères suivants: état et poids du patient, puissance du complexe zincique et réaction particulière du patient à ce complexe. La dose efficace du complexe zincique ne peut donc être déterminée que par le médecin en utilisant son meilleur jugement sur le comportement du patient. En général, les doses parentérales doivent être d'environ 20 mg à environ 50 mg pour une personne de poids moyen. Des personnes de plus petites ou de plus grandes tailles peuvent nécessiter des ajustements en fonction de leur organisme.Les doses orales, en général des capsules mais on peut également utiliser des comprimés, contiennent généralement à peu près deux fois la dose parentérale. La fréquence de l'administration du complexe zincique dépend en général de l'état du patient et de la réaction que l'on désire obtenir de ce patient. Les patients atteints de maladie chronique peuvent nécessiter une administration toutes les deux à trois heures ou une fois par jour1 selon l'importance de la maladie et la réaction particulière du patient au traitement. Les patients nécessitant un traitement d'urgence ont généralement besoin d'une seule dose du complexe zincique, en particulier les patients en état de choc. Quand on les administre à un patient néceèsitant un traitement, les complexes zinciques de 1a présente invention ont généralement un effet inotrope positif avec peu ou pas d'effet chronotrope et présentent une action adrénergique minimale, si elle existe, ont une rapide apparition d'action, nécessitent une faible dose efficace, sont non toxiques aux doses efficaces , ont une durée d'action satisfaisante, présentent un retour aux valeurs initiales de l'activité cardiovasculaire avant médication, et présentent des réponses généralement identiques continues au cours d'administrations de doses identiques répétées par la suite. Les exemples suivants illustrent lesprocédés de préparation et de récupération des complexes zinciques des antibiotiques de type polyéther, ainsi que des compositions alimentaires et des compositions d'additifs alimentaires comprenant ces complexes zinciques, et leur utilité comme agent coccidiostatique et agent d'amélioration de la croissance pour les animaux producteurs de viande, comme le bétail, les moutons, les porcs et la volaille, et en outre, des compositions pharmaceutiques contenant ces complexes zinciques et leur utilisation pour stimuler la fonction cardiovasculaire . Ces exemples ne doivent en aucune façon etre considérés comme limitant la présente invention aux compositions , ingrédients et procédés décrits. EXEMPLE I A. Fermentation On introduit environ 450 ml de l'inoculum de la culture de Streptomyces lasaliensis numéro NRRL 3382R, obtenue au Agricultural Research Service, dans 9000 ml d'un milieu de fermentation ayant la composition suivante Farine de soja 2 % Sucre roux 2 % Liqueur de macération 0,5 % de mals K2HP04 0,1 % Antimoussant (Hodag 0,05 % antifoam K-67) Eau Complément 100,00 % On effectue la fermentation dans un appareil de fermentation de 20 1 en acier inoxydable, dans les conditions indiquées ci-dessous. 1. Quantité de milieu : 9,45 1 2. Température : 28 OC 3. Debit d'air : 9,0 1/mon 4. Agitation mécanique : un agitateur d'un diamètre de 13 cm tournant à 600 t/mn 5. Contre-pression (au manometre) : environ 1,5 bar 6. Durée de fermentation : 72 heures. A la fin de la fermentation, le titre en lasalocide du bouillon est de 1,5 g/l. B. Récupération Comme le titre en lasalocide du bouillon est faible, par rapport auxtitres couramment obtenus pour les antibiotiques, on ensemence le bouillon avec du lasalocide brut qui a été obtenu en extrayant avec de l'acétate de butyle un produit du commerce contenant environ 178 g de lasalocidesodium par kg. On ajoute 25 g de lasalocide-sodium brut (78,5 % de lasalocide) dissous dans 150 ml de méthanol à 2000 ml de bouillon sous agitation constante. Après une agitation soigneuse, on ajoute lentement 12,5 ml d'une solution de chlorure de zinc (0,25 g de zinc/ml) avec agitation au bouillon fermenté. On ajuste le pu à une valeur comprise entre 7,0 et 7,4. Après avoir agité pendant environ 30 minutes le bouillon traité, on le filtre sans adjuvant de filtration, sur un entonnoir Buchner en utilisant un papier filtre Whatman n01. La filtration se fait rapidement et donne un gâteau ferme que l'on sèche dans une étuve. Le produit séché final pèse 57 g et a un titre de 32,7 % en lasalocide. Le pourcentage calculé de récupération du produit séché à partir du bouillon est environ 82,5 %, selon l'équation suivante 0,327 x 57 x 100 % = 82,4 % (2 x 1,5) + (25 x 0,785) EXEMPLE II Cet exemple a pour but de déterminer l'efficacité du nouveau complexe lasalocide-zinc en tant que composé anticoccidien vis-à-vis de la volaille; on teste le lasalocidezinc en le comparant au Coban (monensine-sodium) chez des poulets que l'on affecte par Eimeria tenella. Animaux d'essai : Espèce : Aviaire Nombre total : 24 oiseaux/traite Age initial : 14 jours Souche: Hubbard ffiite ment Putain sexe : male Poids initial :-330 g Substances d'essai lasalocide-zinc : pureté de 32,78 % en poids Coban (monensine-sodium) - lot n X312311 Mode opératoire d'essai 1. On pèse des poussins âgés de 14 jours et on les répartit en différents groupes. Immédiatement après formation des groupes (qui sont composés de 12 poulets chacun), on commence à nourrir les poussins avec leur aliment médicamenté correspondant. Chaque groupe de traitement est utilisé deux fois, ce qui fait un total de 24 oiseaux par groupe. 2. 72 heures après le début de la médication, on inocule les poussins par voie orale avec environ 100 000 oocysts d'Eimeria tenella en suspension dans une dose de 1 ml. 3. Les témoins comprennent un groupe non traité infecté, un groupe non infecté et un groupe infecté traité par du Coban. 4. Les critères d'évaluation sont les suivants a. la morbidité (4ème - 6ème jour) b. la mortalité (4ème -7 ème jour) c. l'apparition d'excréments sanguinolents (4ème - 6 ème jour) d. le gain de poids corporel e. la quantité d'alimentation pour le gain f. les lésions post-mortem Groupes de traitement Groupe Traitement 4, 9 lasalocide-zinc, 75g/tonne 1, 6 lasalocide-zinc, 113 g/tonne 5, 12 lasalocide-zinc, 150 g/tonne 7, 11 Coban, 110 g/tonne 3, 8 Témoin non infecté 2, 10 témoin infecté Alimentation L'aliment utilisé dans l'essai de l'exemple II est résumé dans le tableau I. TABLEAU I Aliment de démarrage pour poulets (maïs) % de protéine 23,0 % de calcium 0,98 E.M. 12,6.106 J/kg % de phosphore total 0,89 Mas jaune broyé 55,0 Farine de soja 44 % 29,0 Matières solubles de poissons 2,0 Viande et os 5,0 Farine de luzerne déshydratée 1,2 Petit lait séché 1,0 Suif animal 4,0 Phosphate dicalcique 1,0 Hubbard super-13 0,8 Prémélange de vitamines et d'olîgo- 0,5 éléments Sel 0,5 100,0 * E.M. : énergie métabolisable Résultats des essais Les résultats des essais de l'exemple II sont résumés dans le tableau II. T A B L E A U E Traitement Groupe Mortalité Morbidité Apparition de 1) Gain de Aliment/ Lésions n d'excréments poids gain postuortem sangulnolents corporel (g) Témoin non-incoulé 3 0/12 0/12 non 208,42 1,56 non 8 0/12 0/12 non 220,00 1,54 non 0/24 0/24 non 214,21 1,55 non Témoin inoculé 2 2/12 9/12 sévère 65,80 2,50 sévène 10 2/12 10/12 sévère 47,80 2,79 sévère 4/24 19/24 sévère 56,80 2,65 sévère Coban 100 g/t 7 0/12 0/12 faible 178,17 1,80 non 11 0/12 2/12 faible 166,92 1,75 non 0/24 2/24 faible 172,55 1,75 non lasalocide-zine 75g/t 4 0/12 0/12 non 226,92 1,52 non 9 0/12 0/12 non 228,25 1,36 non 0/24 0/24 non 227,59 1,44 non lasalocide-zinc 113 g/5 1 0/12 0/12 non 232,00 1,50 non 6 0/12 0/12 non 229,58 1,42 non 0/24 0/24 non 230,79 1,46 non lasalocide-zinc 150g/5 5 0/12 0/12 non 204,25 1,48 non 12 0/12 0/12 non 218,92 1,59 non -/24 0/24 non 1,54 non 1) excréments sanguinolents : non - 0 faible - modérée - 10 - 30 s6vère - > 30 Les résultats du tableau II montrent que l'on obtient une lutte efficace contre E. tenella et que les trois doses de lasalocide - zinc présentent une excellente activité vis-à-vis de cet organisme. En fait, les volailles recevant les deux doses inférieures de lasalocide-zinc présentent également une supériorité par rapport aux témoins en ce qui concerne le gain de poids et le rendement alimentaire. En outre, le lasalocide-zinc donne des résultats supérieurs à ceux obtenus avec le Coban dans la lutte contre E. tenella, en gain de poids et en rendement alimentaire. EXEMPLE III On effectue une expérience pour confirmer les indications de l'exemple II concernant les propriétés d'amélioration de la croissance qu'a le lasalocide-zinc vis-à-vis de la volaille. But deltexemple Déterminer l'efficacité du lasalocide-zinc à promouvoir la croissance et améliorer le rendement alimentaire chez des poussins destinés à faire des poulets à rôtir. Animaux d'essais : Espèce aviaire Notre total : 60 oiseaux/traitement M initial : 2 jours Souche : Hubbard Mite Mountain Sexe : mâle Poids initial : 43 g Durée de l'essai : 13 jours On place des poussins de deux jours dans des batteries de démarrage Petersime et on leur donne de la nourriture et de l'eau à volonté pendant la durée de essai. Les poussins sont répartis en quatre groupes de traitements qui sont répétés six fois, avec dix poussins mâles dans chaque répétition La période d'essai est de 13 jours. On note les poids corporels des poussins vivants aux 2ème, 7ème et 14ème jo-urs de leur âge. On effectue les mesures du rendement alimentaire à leur 14ème jour de vie. Alimentation L'alimentation utilisée dans l'essai est résumée dans le tableau III. TABLEAU III Aliment de démarrage des poussins (seigle) % de protéines 23,2 % de calcium 0,98 E.M. 11,6. 106 J/kg * % de phosphore total 0,89 Seigle broyé 55,0 Farine de soja 44% 29,0 Matières solubles de poisson 2,0 Farine de viande et d'os 5,0 Farine de luzerne déshydratée 1,2 Petit lait séché 1,0 Suif animal 4,0 Phosphate dicalcique 1,0 Minéraux Hubbard Super-13 0,8 Prémélange de vitamines et d'oligo- 0,5 éléments Sel 0,5 100 kg zE.M. Energie mêtabolisable Résultats des essais Les résultats des essais de l'exemple III sont résumés dans le tableau IV. T A B L E A U IV Gain de poids corporel moyen et rapport alimentation/gain (A/G) Traitement Groupe Gain de poids % d'augmentation A/G % d'augmentation n corporel, g Témoin 242 154,30 1,64 243 143,80 1,70 252 156,80 1,52 257 153,90 1,62 260 156,80 1,71 261 158,20 1,67 153,97 1,64 Moyenne Lasalocide-zinc 241 230,50 1,35 50 g/tonne 246 246,40 1,36 249 235,70 1,43 256 215,89 1,38 259 226,50 1,35 264 236,30 1,40 231,88 a 1,38 a 15,2 Moyenne 100 g/tonne 244 226,80 1,38 247 252,20 1,35 250 254,40 1,39 253 267,44 1,30 258 245,80 1,33 263 248,22 1,35 249,14 a 1,35 a 17,7 a) les moyennes osnt statistiquement différentes au niveau P Les résultats de l'exemple III montrent que, à des doses de 50 et 100 g/tonne, le lasalocide-zinc augmente de façon importante la réaction de croissance et le rendement alimentaire de jeunes poulets. EXEMPLE IV But Comparer l'efficacité du lasalocide-zinc par rapport au lasalocide et à la bacitracine-zinc pour améliorer la croissance et améliorer le rendement alimentaire chez le poulet. Animaux d'essai : Espèce : Aviaire Notre total : 60 oiseauX/traitement Age initial : 2 jours Souche : Hubbard White Mountain Sexe : mâle Poids initial : 36 g Durée de l'essai : 14 jours Mode opératoire d'essai On place des poussins de deux jours dans des batteries de démarrage Petersime et on leur donne de la nourriture et de l'eau à volonté pendant la duré de l'essai. Les poussins sont répartis de façon aléatoire en quatre groupes de traitements qui sont reproduits six fois, avec dix poussins mâles dans chaque groupe. La période d'essai est de 14 jours. On note les poids corporels des poussins vivants aux 2ème, 7ème et 15ème jours de leur vie. On effectue les mesures du rendement alimentaire au 15ème jour de leur vie. Groupes de traitement Groupe Traitement Lot n 241, 246, 249, témoin 256, 259, 264 245, 248, 251, Lasalocide , 50 g/tonne P-446 E 254, 255, 262 244,247, 250, Bacitracine-zinc, 50g/tonne 11207902 253, 258, 263 242, 243, 252, Lasalocide-zinc3,50 g/tonne préparé selon 257, 260, 261 l'exemple I @ Lasalocide- 150 g/kg (Avatec) BACIFERM-10 3 Lasalocide-zinc : 32,7 % de lasalocide en poids Alimentation La composition de l'aliment est donnée dans le tableau III de l'exemple III. Résultats des essais Les résultats des essais de l'exemple IV sur la croissance et le rendement alimentaire sont résumés dans le tableau V. T A B L E A U V Gain de poids corporel moyen et rapport alimentation/gain (A/G) Traitement Groupe Gain de poids % d'augmentation A/G %d'augmentation corporel, g Témoin 241 173,50 1,60 246 155,70 1,68 249 152,60 1,65 256 151,10 1,61 259 157,22 1,67 264 172,00 1,53 160,35 a - 1,62 a Moyenne Lasalocide 50 g/tonne 245 158,90 1,52 248 141,17 1,61 251 130,86 1,68 254 184,70 1,57 255 163,40 1,63 262 130,63 1,64 151,61 a - 5,5 1,61 a 0,4 Moyenne Bacitracine-zinc 244 227,33 1,51 50 g/tonne 247 195,50 1,56 250 236,33 1,48 253 230,50 1,61 258 229,60 1,49 263 224,50 1,60 223,96 b 39,7 1,54 ab 4,9 Moyenne Lasalocide-zinc 242 261,00 1,54 50 g/tonne 243 208,33 1,37 252 234,20 1,56 257 240,60 1,48 260 206,80 1,50 261 251,50 1,60 233,74 b 45,8 1,48 b 8,6 Moyenne Légende du tableau V les moyennes ayant différents indices supérieurs sont statistiquement différentes des témoins au niveau P EXEMPLE V Cet exemple illustre l'administration de lasalocidezinc comme agent. promoteur de la croissance à du bétail, par l'intermédiaire de l'alimentation du bétail.On prépare un aliment pour bétail ayant la composition suivante. Composition Concentration Mals concassé 68,5 % Farine de luzerne 5,0 % Rafles de mats broyés 10,0 % Farine de soja (50 % de protéines) 15,0 W Mélange de minéraux 1,0 % Sel 0,5 % 100,00 % A cette composition, on ajoute suffisamment du produit séché de l'exemple I contenant le lasalocide-zinc pour obtenir une composition alimentaire contenant environ 100 g de lasalocide-zinc par tonne de composition alimentaire. On donne la composition alimentaire contenant le laaalocide-zinc à du bétail, en quantité suffisante pour donner d'environ 5 à 100 ppm de lasalocide-zinc dans le fluide du rumen. L'administration du lasalocide-zinc-de cette manière permet d'améliorer la croissance du bétail en augmentant l'efficacité avec laquelle le bétail ainsi traité utilise sa nourriture. EXEMPLE VI On démontre la tendance de l'antibiotique , le lasalocidezinc, à modifier de façon appropriée les rapports acétate/ propionate dans les fluides du rumen du bétail, à l'aide d'un mode opératoire d'analyse du fluide des rumens in vitro. On obtient du fluide du rumen en utilisant un boeuf dont le rumen comporte une ouverture à fistule installée par voie chirurgicale. On donne au boeuf une alimentatbn à base de grains, comprenant la composition décrite dans l'exemple V. On fait passer un échantillon de fluide de rumen à travers quatre couches de gaze et on recueille l'éluat. On ajoute au fluide une quantité égale d'une solution tampon ayant un pH de 7. On place 10 ml du fluide dilué dans des flacons avec 500 mg de la meme alimentation qu'indiquée précédemment, quel'on a finement broyée. On pèse dans un flacon d'essai séparé chacun des matériaux à tester. On utilise également quatre flacons témoins. Les flacons d'essais sont tous incubés pendant 24 heures à 390C. A la fin de l'incubation, on mesure le pH et l'on ajoute à chaque flacon une goutte de chlorure mercurique. On centrifuge les échantillons à 3000 x g pendant 15 minutes et on analyse la liqueur surnageante par des procédés de chromatographie en phase gazeuse, pour déterminer les acides gras volatils. On effectue les analyses pour déterminer les acétates, propionates et butyrates. Les résultats sont comparés statistiquement aux résultats des analyses des flacons témoins. On calcule pour chaque traitement les rapports acétate/ propionate. Les traitements entraînant une production de propionate nettement supérieure à celle du témoin sont mis en évidence par des nombres inférieurs dans l'expression de ce rapport. Ces traitements sont alors considéréscomme des traitements actifs. Les résultats de deux essais de ce type sont donnés dans les tableaux VI et VII. TABLEAU VI Effet du lasalocide-zinc sur les rapports acétate / propionate du fluide du ruxs in vitro Rapport * Témoin Rumensine Lasalocide-zinc, ppm 5 ~~~~~~ 5 ppm 5 10 20 100 Acétate/propionate 1,90 1,06 1,47 1,30 1,16 1,00 x Moyennes de sept experiences, 3 répétitions/traitement TABLEAU VII Effet du lasalocide-zinc sur les rapports acétate / propionate du fluide du rumen in vitro Rapport x Témoin Rumensine Lasalocide-zinc, ppm Sppm ~~~~~~ Sppm 20 100 Acétate / propionate 1,37 1,09 0,94 1,02 2 Moyennes de 4 expériences, 4 répétitions/traitement Les résultats des tableaux VI et VII montrent que la présence de- lasalocide-zinc dans le fluide du rumen peut augmenter de façon intéressante la production de propionate dans le rumen par rapport à la production d'acétate. Le bétail dans lequel se produit une telle augmentation de la quantité de propionate peut plus efficacement utiliser sa nourriture pour produire de la viande et du lait. EXEMPLE VII On purifie le complexe de lasalocide-zinc par un mode opératoire de purification, on l'introduit dans une composition pharmaceutique et on l'administre à des chiens pour stimuler leur fonction cardiovasculaire. Purification A un litre d'une suspension de bouillon de fermentation contenant du lasalocide-zinc qui a été produit de la manière indiquée dans exemple 1, on ajoute suffisamment d'acide sulfurique concentré pour acidifer la suspension de bouillon de fermentation à un pH d'environ 3,0 . Puis on mélange la suspension avec environ 1 1 d'un solvant organique, l'acétate de butyle, pour extraire le lasalocide de zinc dans le solvant. Puis on sépare du bouillon aqueux acide le solvant organique qui contient l'antibiotique de lasalocide et on le mélange avec 1 1 d'une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium ayant un pH d'environ 9,0 de sorte que l'antibiotique sera extrait dans la solution alcaline aqueuse.Après sépara tion de la solution alcaline aqueuse et du solvant organique, on ajoute à la solution aqueuse environ 1 1 d'un solvant qui est l'oxyde de méthyle et de t-butyle, pour extraire à nouveau l'antibiotique dans le solvant. Puis on ajoute d'abord environ 0,5 1 de méthanolau solvant puis on ajoute lentement en agitant vigoureusement environ 0,5 1 d'une solution de chlorure de zinc dans le méthanol. I1 se forme ainsi un complexe zincique du lasalocide dans le mélange méthanol-solvant, on filtensuite ce complexe du mélange, on le lave soigneusement avec du méthanol supplémentaire puis on le sèche. Le complexe zincique de lasalocide ainsi formé peut être utilisé pour l'administration destinée à stimuler la fonction cardiovasculaire. Préparation pharmaceutique On prepare une composition pharmaceutique contenant le complexe zincique du lasalocide, la composition étant appropriée à l'administration par voie parentérale. On utilise les ingrédients suivants pour préparer 5 ml d'une solution parentérale. complexe lasalocide-zinc 50 mg propylèneglycol 2,5 ml alcool benzylique 0,075 ml alcool éthylique 0,5 ml eau q. s. Traitement La composition parentérale précédente, ou toute autre forme de complexes zinciques de la présente invention, est administrée à des animaux, par exemple des mammifères comme les chiens, de façon prophylactique ou à des animaux ayant un mauvais fonctionnement cardiovasculaire pour stimuler leur fonction cardiovasculaire. Le mode opératoire utilisé est similaire à celui décrit dans le brevet des E.U.A. NO 4058620. On mesure les réactions électrophysiques et hémodynamiques des chiens avant et à divers intervalles de temps, après injections intraveineuses de la composition. Les paramètres mesurés sont la force myocardienne de contraction, la vitesse du coeur et la tension sanguine. On obtient des effets inotropes positifs, des effets chronotropes minimaux se manifestant dans l'animal traité. EXEMPLE VIII On prépare un complexe zincique de lasalocide tel que purifie par le mode opératoire de l'exemple VII, pour obtenir des comprimés pharmaceutiques convenant à l'administration par voie orale pour stimuler la fonction cardiovasculaire. Chaque comprimé a la composition suivante complexe lasalocide-zinc 25 mg lactose 113,5 mg amidon de maïs 55,5 mg amidon de maïs prégélatinisé 8 mg stéarate de.calcium 3 mg On prépare les comprimés en mélangeant soigneusement le complexe zincique, le lactose, l'amidon de mals et l'amidon de maïs prégélatinisé, en faisant passer le mélange dans une machine de broyage puis en humidifiant le mélange avec de l'eau dans un mélangeur pour obtenir une pâte. On tamise la pâte formée pour former des granules puis que l'on sèche. On mélange le stéarate de calcium avec les granules séchés et on comprime les granules en utilisant une machine classique de formation de comprimés. EXEMPLES IX-XLV On produit et on récupère d'autres complexes zinciques des antibiotiques de type polyéther, et on utilise les complexes résultants comme agents coccidiostatiques et agents d'amélioration de la croissance chez les animaux producteurs d'aliments comme le bétail, les moutons, les porcs et la volaille, et comme compositions pharmaceutiques pour la stimulation myocardiaque chez les animaux.Les antibiotiques utilisés dans les exemples sont les suivants : monensine, nigéricine, salinomycine, narasine, noboritomycines A et B, lysocélline, grisorixine, X-206, lonomycine, laidlomycine, SY-1, mutalomycine, alborixine, carriomycine, septamycine, dianémycine, A-204, lénorémycine, calcimycine, X-14547, A-23187, éthéromycine, ionomycine, aabomycine, disnérycine, duamycine, BL-580, K-41, SF-1195, M-4164A, A-32887, 30 504RP, 38 986, 44 161, 47 433, 47 434 et 47 224. Chacun des complexes zinciques est produit et recueilli par un mode opératoire similaire a celui decrit dans l'exem- ple 1, mais on utilise les microorganismes appropriés à la place du microorganisme producteur du lasalocide. Des procédés particuliers d'obtention des antibiotiques nommés sont indiqués précédemment. On utilise une partie du complexe zincique récupéré à partir de chaque antibiotique dans une composition alimentaire et on le donne à des groupes sains et infectés par la coccidiose d'animaux producteurs d'aliments, comme le bétail, les moutons, les porcs et la volaille, tandis que le reste est purifié selon un mode opératoire similaire à celui décrit dans l'exemple V. Selon les compositions et les procédés de la présente invention, chacun des complexes zinciques, seul ou en combinaison, est ensuite administré à des chiens pour provoquer une stimulation cardiaque, ou est administré pour traiter la coccidiose chez la volaille, ou pour améliorer la croissance chez des animaux producteurs d'aliments comme le bétail, les moutons, les porcs et la volaille, en vue de l'amélioration de la croissance et d'un effet coccidiostatique. Quand on l'administre à des ruminants, le complexe zincique récupéré de chaque antibiotique est mis sous forme d'une composition alimentaire similaire à la composition décrite dans l'exemple II et distribué au bétail en quantité suffisante pour obtenir d'environ 5 à environ 100 ppm du complexe zincique dans Ie fluide du rumen pendant la rumination. On obtient des effets positifs pour chaque antibiotique de type polyéther sous sa forme complexée par le zinc en ce qui concerne l'amélioration de la croissance et le rendement alimentaire chez le bétail. On obtient égale'ment des résultats similaires dans la stimulation myocardiaque chez les mammifères. REVENDICATIONS 1. Complexe zincique d'un antibiotique de type polyéther ayant un poids moléculaire compris entre 300 et 1800, les antibiotiques étant choisis dans le groupe comprenant les polyéthers monovalents linéaires, les polyéthers divalents non azotés, les polyéthers monovalents non glycoliques, les éthers pyrroliques divalents monoazotés, les éthers pyrroliques divalents polyazotés, les polyéthers monohétérosidiques monovalents glycoliques, 1 'ionomycine, l'aabomycine, la disnerycine, la duamycine, BL-580, K-41, SF-1195, M-4164A, A-32887, 30 504 RP, 38 986, 44 161, 47 433, 47 434 et 47 224. 2. Complexe zincique selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'antibiotique de type polyéther est un polyéther monovalent linéaire choisi dans le groupe comprenant la nigéricine, la salinomycine, la narasine, les noboritomycines A et B, la grisorixine, X-206, SY-1, la lonomycine, la laidomycine, la mutalomycine et l'alborixine. 3. Complexe zincique selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'antibiotique de polyéther est un polyéther divalent choisi dans le groupe comprenant le lasalocide et la lysocelline. 4. Complexe zincique selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'antibiotique de type polyéther est la monensine. 5. Procédé de production d'un complexe zincique d'un antibiotique de type polyéther, qui consiste à complexer un antibiotique de type polyéther avec du zinc ou un précurseur de zinc permettant de complexer un antibiotique de ce type, dans des conditions de complexation des antibiotiques de type polyéther par le zinc, pour obtenir un complexe zincique de l'antibiotique de type polyéther. 6. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que le zinc ou le précurseur du zinc est un sel de zinc soluble dans l'eau et les conditions de complexation de l'antibiotique de type polyether par le zinc comprennent un bouillon de fermentation dans lequel est produit l'antibiotique de type polyéther. 7. Procédé de production d'un complexe zincique d'un antibiotique de type polyéther, caractérisé en ce que a) on fait fermenter un bouillon nutritif inoculé par un microorganisme Streptomyces pouvant produire un antibiotique de polyéther par culture dans le bouillon, pendant une période de temps et sous des conditions de fermentation appropriées pour obtenir ledit antibiotique de polyéther dans ledit bouillon de fermentation ; et b) on introduit dans ledit bouillon fermenté contenant l'antibiotique un sel de zinc soluble dans l'eau en quantité suffisante pour former un complexe zincique dudit antibiotique de type polyéther, ce complexe étant insoluble dans le bouillon fermenté. 8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en outre en ce qu'il comprend l'étape de récupération u complexe zincique insoluble à partir dudit bouillon fermenté 9. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que la fermentation du bouillon inoculé est effectuée à une température d'environ 250C à 350C et à un pH d'environ 6,5 à 7,5. 10. Procédé selon l'une ou l'autre des revendications 8 et 9, caractérisé en ce qu'on ajoute le sel de zinc au bouillon fermenté et-que ce sel est choisi entre le chlorure de zinc et le sulfate de zinc. 11. Procédé selon l'une ou l'autre des revendications 8 et 9, caractérisé en ce que le microorganisme Streptomyces utilise est Streptomyces lasalieflsis et que le complexe d'antibiotique de type polyéther produit est le lasalocidezinc. 12. Procédé selon l'une ou l'autre des revendications 8 et 9, caractérisé en ce que le microorganisme Streptomyces utilisé est Streptomyces cinnamonensis et le complexe d'antibiotique de type polyéther produit est la monensine-zinc. 13. Procédé selon l'une ou l'autre des revendications 8 et 9, caractérisé en ce que le microorganisme Streptomyces utilisé est Streptomyces longwoodensis et le complexe d'antibiotique de type polyéther produit est la lysocelline-zinc. 14. Procédé selon l'une ou l'autre des revendications 8 et 9, caractérisé en ce que le microorganisme Streptomyces utilisé est choisi dans la liste suivante pour obtenir l'antibiotique de type polyéther sous forme du complexe zincique indiqué ci-dessous S. sp. X14547 X-14547-zinc S. chartreusis A-23187-zinc S. hygroscopicus carriomycine-zinc S. albus sp. salinomycine-zinc S. albus sp alborixine-zinc S. albus sp. SY-l-zinc S. aureofaciens narasine-zinc S. noboritoensis noboritomycines A et B-zinc riseus grisorixine-zinc S. ribosidicus lonomycine-zinc S. mutabilis mutalomycine-zinc S. eurocidicus var. laidlomycine-zinc asteroci di cus 15.Procédé selon la revendication 8, caractérisé en ce qu'on recueille le complexe antibiotique-zinc insoluble à partir dudit bouillon fermenté, en tant que partie d'une biomasse qui contient en outre des complexes zinciques insolubles des composés azotés résiduels presents dans le bouillon de fermentation. 16. Procédé selon la revendication 15, caractérisé en ce que le sel de zinc soluble dans l'eau est ajouté au bouillon fermenté pour obtenir une terreur en zinc d'environ 3 à 12 % en poids sec, dans la biomasse récupéree à partir dudit bouillon de fermentation. 17. Composition alimentaire constituant un additif, contenant essentiellement la biomasse recueillie à partir d'un bouillon fermenté et contenant un antibiotique de polyéther , produite selon le procédé de la revendication 15. 18. Procédé selon la revendication 7, comprenant en outre les étapes consistant c) à acidifier le bouillon fermente contenant le complexe zincique insoluble pour former la forme acide de l'antibiotique de type polyéther d) à extraire l'antibiotique de type polyéther du bouillon dans un solvant organique insoluble dans l'eau e) à ajouter un alcool aliphatique inférieur au solvant organique contenant l'antibiotique de type polyéther, l'alcool contenant un sel de zinc soluble en quantité suffisante pour former un complexe zincique de l'antibiotique de type polyéther ; et f) à recueillir à partir du mélange solvant organiquealcool, le complexe zincique de l'antibiotique de type polyéther ainsi formé. 19..Procédé selon la revendication 18, caractérisé en ce que l'alcool aliphatique est le méthanol. 20. Procédé selon l'une ou l'autre des revendications 18 et 19, caractérisé en ce que le solvant organique est l'acétate de butyle. 21. Procédé selon la revendication 18, caractérisé en ce qu'on acidifie le bouillon de fermentation à un pH de 4,0 ou moins. 22. Procédé selon la revendication 18, caractérisé en ce que le sel de zinc utilisé dans l'étape (e) est le chlorure de zinc. 23. Procédé selon la revendication 18, caractérisé en ce qulil comprend en outre l'étape d'addition d'in alcool aliphatique au solvant organique contenant l'antibiotique de type polyéther, avant l'étape (e). 24. Procédé selon la revendication 18, caractérisé en ce qu'il comprend en outre les étapes d'extraction de l'antibiotique de type polyéther à partir du solvant organique dans une solution alcaline aqueuse puis d'extraction de l'antibiotique de type polyéther à partir de la solution alcaline aqueuse dans un second solvant organique insoluble dans l'eau. 25. Procédé selon la revendication 24, caractérisé en ce que la solution alcaline aqueuse contient un hydroxyde métallique choisi dans le groupe comprenant l'hydroxyde de sodium et l'hydroxyde de potassium. 26. Procédé selon la revendication 24, caractérisé en ce que le second solvant organique insoluble dans l'eau est choisi dans le groupe comprenant l'acétate de butyle et l'oxyde de méthyle et de t-butyle. 27. Composition additive pour aliments pour animaux producteurs d'aliments, comme le bétail, les porcs, les moutons et la volaille, caractérisée en ce qu'elle contient au moins environ 5 % , en poids sec, d'un complexe zinciqueet d'un antibiotique de type polyéther selon la revendication 1. 28. Comppsition selon la revendication 27, caractérisée en ce que l'antibiotique de type polyéther est un polyéther monovalent linéaire choisi dans le groupe comprenant la laidlomy- cine, la nigéricine, la salinomycine, la narasine, les noboritomycines A et B, la grisorixine, X-206, SY-1, la lonomycine, l'alborixine et la mutalomycine. 29. Composition selon la revendication 28, caractérisée en ce que l'antibiotique de type polyéther est la monensine. 30. Composition selon la revendication 29, caractérisée en ce que le complexe zincique représente environ 10 % à environ. 50 % , en poids sec, de la composition. 31. Composition selon la revendication 27, caractérisée en ce que le complexe zincique représente environ 10 % à 50 %, en poids sec, de la composition et que l'antibiotique du type polyéther est la lisocelline. 32. Composition selon la revendication 27, caractérisée en ce que le complexe zincique représente environ 10 % à environ 50%, en poids sec, de la composition et que l'antibiotique de type polyéther est le lasalocide. 33. Composition selon la revendication 27, caractérisée en ce que l'antibiotique de type polyéther-zinc représente environ 50 g à 200 g/tonne d'aliment et l'antibiotique est choisi dans le groupe comprenant la nigéricine, la laidlomycine, la salinomycine, la narasine, les noboritomycines A et B, la grisorixine, SY-1, X-206, la lonomycine, la mutalomycine, et l'alborixine. 34. Composition alimentaire comprenant un agent nutritif et environ 50 à environ 200 g/tonne de lysocelline-zinc. 35. Composition pharmaceutique permettant de stimuler la fonction cardiovasculaire chez les animaux, caractérisée en ce qu'elle comprendun complexe zincique d'un antibiotique de type polyéther choisi parmi ceux indiqués dans la -reven- dication 1, et un support ou un adjuvant inerte pharmaceutiquement acceptables. 36. Composition pharmaceutique selon la revendication 35, caractérisée en ce que l'antibiotique de type polyéther est choisi dans le groupe comprenant la nigéricine, la salinomycine, la narasine, les noboritomycines A et B, la grisorixine, X-206, la laidlomycine, SY-1 , la mutalomycine, la. lonomycine et l'alborixine. 37. Composition pharmaceutique selon la revendication 35, caractérisée en ce que l'antibiotique de type polyéther est le lasalocide. 38. Composition pharmaceutique selon la revendication 35, caractérisée en ce que l'aatibiotique de type polyéther est la lysocelline.