Brevet FR2494583A1 — publié le 19820528

Complexe de glycérolate de zinc ayant des propriétés théra- peutiques, et son procédé de préparation. La présente invention concerne certains composés pharmaceutiques, leur utilisation pour le traitement théra- peutique et prophylactique du corps humain, ainsi que leur utilisation dans des buts vétérinaires. Plus particulièrement l'invention concerne l'uti- lisatlon de glycérolate métallique comme produit de base pour le traitement thérapeutique et prophylactique de certaines maladies et irritations de la peau, aussi bien pour le traite- ment interne que pour un traitement externe. Les composés de l'invention peuvent également être utilisés comme composés de base pour des préparations cosmétiques. Il est bien connu qu'au moins plusieurs éléments qu'au moins plusieurs éléments à l'état de trace sont nécessal- res pour obtenir la division des cellules et la reconstitution des tissus ainsi que pour d'autres processus existant dans le corps humain, mais la question posée a toujours été de trouver un procédé pour fournir ou apporter des éléments à l'état de trace à l'endroit voulu et sous une forme utilisable, tout en présentant une toxicité négligeable. En particulier le zinc métalliques est nécessaire comme élément à l'état de trace, pour obtenir la division cellulaire et la restauration des tissus, et sous la forme de nombreux composés il présente une action légèrement bacté- ricide et fongicide bien connue sur la peau, mais ici encore le problème posé consiste à appliquer le métal sur le site souhaité et sous une forme utilisable. Les complexes glycérato-métalliques sous une forme cristalline ont été décrits pour la première fois dans un article de l'application "Australian Journal of Chemistry" volume 23, 1970, page 1.963, décrivant le procédé de prépara- tion des composés précités ainsi que certaines de leurs pro- prlétés physiques. Ces composés sont obtenus par chauffage d'oxyde métallique, d'hydroxyde ou de sels particuliers avec du glycérol à des températures supérieures ou égales à envi- ron 1200C. La structure physique des composés chélatés ainsi obtenus présente généralement une morphologie platybasique produisant une impression tactile de glissement semblable à celle du talc. La demanderesse a découvert que l'utilisation des complexes glycératométalliques peut présenter des avantages appréciables dans le traitement de nombreuses maladies, notam- dans ment / un traitement des maladies de la peau selon lequel on applique sur l'endroit de la peau atteint par la maladie, un complexe de glycérolate de zinc modifié contenu dans un véhicule pharmaceutiquement acceptable, mais le composé préci- té peut également être utilisé comme une substance de protec- tion ou un filtre solaire ou encore comme une substance pro- tectrice ayant un degré élevé d'onctuosité, lorsqu'on l'appli- que sur la peau. Selon l'invention, les propriétés avantageuses du complexe de glycérolate de zinc sont vérifiées durant le pro- cédé de préparation pour obtenir un composé ayant les carac- téristiques souhaitées, le composé pouvant être ensuite modi- fié chimiquement par certains réactifs pour obtenir une com- position ayant des effets spécifilques pour des applications topiques particulières sur la peau, aussi bien dans un but thérapeutique que cosmétique, tout en conservant ses proprié- tés physiques avantageuses. N'importe quel sel de zinc ou composé contenant du zinc, se décomposant en ZnO par chauffage à des températures comprises entre environ 120 et 300 C permet d'obtenir le composé de l'invention. Par exemple le chauffage de glycérate de zinc et de glycérol permet d'obtenir un complexe de glycé- rolate de zinc par l'intermédiaire d'une phase en solution. Les recherches effectuées ont montré que lorsque l'on fait réagir l'oxyde de zinc avec le glycérol, on obtient un produit réactionnel qui, aussi bien en lui même qu'en com- binaison avec d'autres substances, se présente comme un com- posé ayant des propriétés pharmaceutiques hautement apprécia- ble, en particulier lorsqu'uneonctuosité élevée est nécessaire. L'examen au microscope électronique montre que le composé obtenu comme indiqué ci-dessus se présente sous la forme de cristaux qui, lorsque la préparation a été effectuée de façon - 3 correcte, peuvent présenter des dimensions variées depuis des cristaux hexagonaux de grandes dimensions Jusqu'à des cristaux hexagonaux de dimensions relativement petites, ces cristaux se présentant selon la forme préférée comme des plaquette d'une épaisseur relativement faible ayant de faibles caracté- ristiques de friction entre elles de sorte que ces dernières peuvent glisser facilement les unes contre les au- tres pour former un revêtement fin et continu sur la surface devant être traitée. Etant donné les propriétés d'onctuosité des cristaux, ils peuvent glisser facilement les uns sur les autres pour obtenir le revêtement souhaité, ce qui est en outre favorisé par la grande variation des dimensions des pla- quettes ayant une épaisseur relativement faible, de sorte que les cristaux de petite dimension remplissent les espaces entre les cristaux ayant une dimension plus grande, ce qui assure une continuité élevée de l'écran protecteur. La figure 1 est un dessin d'après une photographie de cristaux de glycérolate de zinc, avec un grossissement de 9000. La figure 2 est un dessin d'un cristal d'après une photographie ayant un grossissement de 18 000, et montrant la structure en plaquettes du cristal. La figure 1 montre un cristal 1 de grande dimension, des cristaux 2 de dimensions moyennes et une série de cristaux 3 de dimensions de plus en plus petites, tous ces critaux pré- sentant la caractéristique d'avoir une configuration hexagonale allongée et une épaisseur relativement faible. Les cristaux de l'invention peuvent être obtenus par réaction, soit de l'oxyde de zcin ou de l'acétate de zinc sur du glycérol, mais de préférence on utilise de l'oxyde de zinc pour obtenir les plaquettes telles qu'illustrées sur les dessins, tandis que le produit obtenu par précipitation à partir d'une solution d'acétate de zinc dans du glycérol chauf- fé peut présenter d'autres particules dont la forme et la di- mension peuvent diminuer les caractéristiques d'onctuosité moyenne du produit. Le glycérolate de zinc ala formule générale C3H603Zn, et le complexe est obtenu de façon préférée à une température élevée par une agitation vigoureuse d'oxyde de zinc dans du glycérol. Pendant la réaction du glycérol pour former des liaisons du type CH2-0-Zn, il y a formation d'eau qui est retirée ou éliminée du système réactionnel. Pendant la durée de la réaction, le mélange constitué par une suspension de- vient très visqueux. La demanderesse a découvert qu'il était approprié d'utiliser 80 à 100 g d'oxyde de zinc sous une forme finement colloïdale dans 1000 g de glycérol, l'excès de glycérol étant récupéré après la formation du complexe. Selon une variante on peut utiliser de l'acétate de zinc car il se dissout dans le glycérol à température élevée, et le précipité obtenu constitue le produit souhaité. Toutefois dans les deux cas, il est nécessaire d'agiter vi- goureusement le mélange réactionnel pour obtenir un produit comportant en moyenne des particules de faibles dimensions avec de préférence une variation de la dimension des particu- les, et présentant un toucher semblable à celui du talc mais non graisseux. Le mélange réactionnel doit être maintenu à une température d'environ 260 C pendant environ 1 heure pour être assuré que la réaction est complète. On remarque une augmentation de la viscosité dans la gamme de température de 195 à 220 C. Le mélange réactionnel peut être chauffé pendant une durée supérieure à une heure à la température maximale si de l'oxyde de zinc est encore présent. On laisse ensuite refroidir la suspension Jusqu'à une température inférieure à 50 C, on la dilue avec de l'eau et on la sépare par filtration sous vide. On lave la suspen- sion avec de l'éthanol à 96%, puis avec de l'acétone,.et on sèche le produit obtenu, soi vide ou dans une étuve à la tem- pérature de 50 à 60 C. A l'échelle industrielle, la suspension constituée par le complexedans un excès de glycérol peut être diluée avec de l'éthanol, la partie volatile étant chassée par dis- tillation pendant l'opération suivante avant l'addition d'une autre charge d'oxyde de zinc,et la continuation de procédé s'effectue comme déjà indiqué. La teneur théorique en zinc dans le produit sec est de 42,06%. Les exemples suivants dans lesquels les pourcentages s'entendent en poids et les températures en degrés centigrades permettront de mieux comprendre l'obJet de l'invention. EXEMPLE 1 On charge 500 g soit 5,43 moles de glycérol dans un ballon de un litre à 3 tubulures équipé d'une agitation mécanique, d'un thermomètre et d'une sortie pour le produit secondaire volatil. Dans le ballon chauffé uniformément par un chemisage externe avec agitation à la température de 220 C, on aJoute tout en agitant 50 g soit 0,614 moles d'oxyde de zinc à la température précitée, par portion, et en agitant vigoureu- sement. Après l'introduction complète de l'oxyde de zinc, on augmente la température avec précaution Jusqu'à 2600C et l'on maintient le tout à cette température pendant 1 heure tout en agitant vigoureusement. On laisse ensuite refroidir le mélange réactionnel Jusqu'à la température ambiante et l'on verse la suspension dans un récipient contenant 2 litres d'eau. On filtre ensuite le mélange obtenu à travers un entonnoir du type "Buchner" muni d'un papier filtre connu sous la désignation "'hatman N 1", on lave le résidu ainsi obtenu avec 300 ml d'alcool à 95%, puis avec 200 ml d'acétone, et on le sèche à l'étuve à une tempéra- ture modérée de 60 pendant 4 heures. On obtient un produit solide finement divisé de coloration blanche, incolore et sans odeur, et onctueux au toucher. La dimension de particule du produit obtenu varie de 10 à 20 microns, sous la forme de cris- taux en plaquettes de forme hexagonale. Le rendement est de 86g, soit 90% (rendement théorique 95,45g). L'analyse I.R. est iden- tique aux valeurs indiquées dans la littérature. La teneur en zinc est de 43,56% (théorie 42,06%). EXEMPLE 2 On place 500 g soit 5,43 moles de glycérol dans une récipient à large col et muni d'un thermomètre et d'un agita- teur mécanique puissant. La pale de l'agitateur est disposée de façon à passer juste au-dessus du fond du récipient de façon àobtenir un mélange très efficace. On chauffe le glycérol jusqu'à une température de 1200C tout en agitant. On ajoute de l'oxyde de zinc 50 g soit 0,614 moles à cette température pour former une suspension bien dispersée. On chauffe ensuite lentement le mélange réactionnel tout en agitant vigoureusement jusqu'à une température de 2600C. Pendant le chauffage on a deux modifications de la viscosité. La première consiste en un épaississement du mélange réactionnel jusqu'à l'obtention d'une pâte presque consistante, et ensuite le mélange réaction- nel devient moins visqueux au cours du chauffage. On maintient le chauffage du mélange réactionnel à la température de 2600C pendant une heure tout en agitant vigoureusement, on le laisse ensuite refroidir jusqu'à la tem- pérature ambiante, on le verse dans un récipient conte- nant 3 litres d'eau et on le filtre à travers un entonnoir du type Buchner. On met le résidu en suspension dans de l'éthanol, on le sépare par filtration, on le lave avec de l'acétone et on le sèche dans une étuve à température modérée. Le rendement est de 89 g ou 93% (rendement théorique 95,45g). Les cristaux obtenus selon ce mode opératoire cons- tituent un mélange de petites plaquettes hexagonales d'environ microns et des cristaux allongés. EXEMPLE 3 On opère comme dans l'exemple 1, sauf qu'on utilise de l'acétate de zinc (50 g soit 0,23 mole), d'oxyde de zinc. Le glycérolate de zinc ainsi obtenu est isolé comme déjà indi- qué, le rendement étant de 85%. La dimension des particules obtenue varie de 10 à 70 microns, les cristaux étant constitués par un mélange de filaments allongés en touffes et de plaquet- tes. EXEMPLE 4 On opère comme dans l'exemple 2 sauf qu'on ajoute au glycérol 50 g soit 0, 23 mole d'acétate de zinc avant de chauffer le mélange réactionnel. On chauffe ensuite le mélange réactionnel jusqu'à la température de 260C, on agite vigoureu- sement le tout à cette température pendant une durée de 1 heure, et on opère ensuite comme indiqué dans l'exemple 1. Le rende- ment est de 85%. Les particules ont une dimension variant de à 100 microns, le produit étant constitué dans un mélange de cristaux sous la forme de filamen ts allongés et de plaquet- tes. On a remarqué en effectuant le procédé, que la réaction de l'oxyde de zinc avec du glycérol s'effectuait lentement au-dessous de 210 C, mais qu'elle était très rapide à la température de 220 C. On a trouvé que le rapport 1:10 d'oxyde de zinc par rapport au glycérol était le mieux appro- prié, bien qu'il ne soit pas le seul rapport possible. Etant donné le degré élevé d'insobulité du glycé- rolate de zinc dans l'eau et les solvants organiques, les cristaux ne peuvent être obtenus par croissance à partir de la solution. Bien que les propriétés remarquables du glycérolate de zinc résultent en partie de la forme des cristaux et de leur petite dimension tout en étant variée, le produit obtenu par la réaction de l'acétate de zinc et du glycérol est constitué par des cristaux de plus grande dimension que dans le cas o la réaction s'effectue avec l'oxyde de zinc et le glycérol. En vue de l'adaptation à des conditions variées des traitementsthérapeutiquesouprophylactique% on peut aJouter d'autres substances sous la forme d'un mélange ou de réactifs capables de donner d'autres produits de réaction. Par exemple on peut ajouter une solution aqueuse d'un sel de cuivre au glycérolate de zinc pour remplacer de petites quantités de zinc par du cuivre dans le complexe, ce qui a pour effet de modifier la coloration et l'aptitude à mettre en contact du cuivre à l'état de trace avec la peau, lorsque le produit est utilisé sous la forme d'une pommade. EXEMPLE 5 On soumet après une agitation dans une secoueuse une solution légèrement neutre de chlorure cuprique contenant une faible quantité de glycérolate de zinc, on sépare par filtration le mélange à travers un entonnoir du type Buchner, on lave le résidu avec de l'alcool puis avec de l'acétone, et l'on obtient un produit de coloration bleue. Un autre exemple peut être donné par l'absorption chimique de colorants appropriés par le glycérolate de zinc, du fait que celui-ci ne donne pas de coloration ou donne une coloration résultant de cette absorption, lorsqu'on l'appli- que sur la peau, et cela sans supprimer ses propriétés onc- tueuses ou ses qualités tactiles, ce qui rende le composé de zinc de l'invention très avantageux pour des applications par- ticulières. EXEMPLE 6 On obtient du glycérolate de zinc ayant une colora- tion tannée ou brunâtre par l'addition de O,lg du colorant connu sous la désignation "certolake érythrosine" et 0,4 g du colorant connu sous la désignation "certolake tartrazine" à 40 g d'oxyde de zinc, avantd'effectuer la réaction avec le glycérol comme indiqué dans l'exemple 1. L'utilisation du glycérolate de zinc pour les applications topiques n'est pas limitée à sa combinaison avec les cations métalliques et les colorants indiqués dans les exemples ci-demus, mais cette com- binaison englobe tous les complexes ayant des réactions spéci- fiques dans le domaine de maladies de la peau ou encore tous les complexes préférés pour l'utilisation dans les applications cosmétiques et susceptible de réagir ou de constituer une liaison quelconque avec le glycérolate de zinc, sans que soit détruite sa structure essentielle et ses caractéristiques sou- haitées telles que mentionnées ci-dessus. La demanderesse a également trouvé que le com- plexe (II) de glycérolate de zinc permet de préparer une crème à raser efficace en présence d'huilesou de savon$. EXEMPLE 7 CREME A RASER On prépare le mélange (A) à partir du produit ci- après que l'on chauffe à 60 C: (A) Monostéarate de glycérol 10 g Huile de paraffine 3 g Lanoline 5 g Glycérol 3 g Acide stéarique 2g On prépare le mélange (B) et d'hydroxyde de potas- sium et d'eau à la température de 60 C selon les proportions suivantes: (B) Hydroxyde de potassium 0,1 g Eau 71,9 g Les mélanges (A) et (B) sont chauffés à la tempéra- ture de 45 C tout en agitant, qu'on aJoute 5g de glycérolate de zinc, et on agite le tout en laissant refroidir Jusqu'à la température ambiante. Etant donné son pouvoir couvrant et son pouvoir d'adhérence à la surface de la peau, ainsi que sa teneur élevée en métal le produit de l'invention peut diminuer la transmis- sion du rayonnement ultraviolet dans certaines gammes de lon- gueur d'onde. C'est ainsi qu'il peut être utilisé pour diminuer les désordres cutanés résultant d'une exposition à la lumière solaire, tout en présentant les propriétés d'une application topique non apparente. EXEMPLE 8 FILTRE SOLAIRE On prépare le mélange (A) des produits suivants et les chauffe Jusqu'à ce qu'ils soient fondus:(A) Acide oléique 0,5 g Huile d'arachide 21,5 g Lanoline 17,5 g On ajoute 32 g de glycérolate de zinc tout en agitant, on aJoute par portionsune solution à son point d'ébullition contenant 28,5 g d'hydroxyde de calcium, et l'on continue l'agitation Jusqu'à l'obtention d'une crème épaisse. En vue des applications de l'invention, il est avantageux d'utiliser les composés décrits et en particulier le glycérolate de zinc sous la forme de plaquettes hexagonales constituées par des particules dont le diamètre est supérieur à 6 microns. La forme et la dimension des particules mentionnées ci-dessus permettent d'obtenir de meilleurs propriétés couvrantes et une application plus facile à la surface de la peau. Toutefois l'invention comprend l'utilisation des composés précités dans les applications décrites, même si l'on ne tient pas compte de la forme et de la dimension des particules. La forme en plaquettes permet en outre de réduire la tendance à l'rritation des voles respiratoires résultant parfois de l'inha- lation de substances acides sous la forme de poudre fine. Les avantages procurés par les composés de l'inven- tion et en particulier par le glycérolate de zinc pour les applications mentionnées résultent de la forme en plaquettes de particules, de leur pouvoir couvrant et leur pouvoir d'adhé- rence pour la peau, de leur relative insobulité dans l'eau et dans les solvants acides habituels, de leur caractère hydropho- be permettant de retenir l'humidité de la peau, et de leur aptitude à réduire l'activité des champignons, des moisissures et des bactéries, cette propriété étant déjà connue pour de nombreux sels de zinc organiques et minéraux. Le complexe de glycérolate de zinc de l'invention est actif pour le traitement et la prévention de dermatites ammoniacales (brûlures dans les parties génitales des bébés provoquant la libération d'ammoniac durant la décomposition de l'urine - érruptions) dans la traitement du prurit, en particulier pour des malades devant garder le lit ou rester immobiles, pour le soulagement de la psoriasis, pour le trai- tement et la prévention de la décomposition de tissusprovoquée par des champignons et des bactéries et des odeurs provenant de maladies telles que celles provoquées par la teigne, et pour la prévention de dermatites industrielles résultant d'un en- vironnement particulier. Les propriétés des composés de l'in- vention ont également permis d'envisager son utilisation pour le traitement de l'ichthyosis. L'invention n'est pas limitées à l'utilisation du glycérolate de zinc dans les seules applications thérapeutiques et prophylactiques mentionnées ci-dessus, mais elle comprend également toutes les autres applications des composés précités lorsqu'on les mélange ou qu'on les fait réagir avec d'autres substances thérapeutiques. iRE v2NDI CATi CNg 1. Composé pharmaceutique ayant des propriétés thérapeutiques, prophylactiqueset cosmétiquesà usage humain ou vétérinaire, constitué par un complexe de glycérolate de zinc sous la forme du produit de réaction de l'oxyde de zinc et du glycérol à une température de 120 à 300 C, se présentant sous la forme de plaquettes ayant généralement une structure cristalline hexagonale d'une épaisseur relativement faible, et présentant une onctuosité élevée. 2. Composé selon la revendication 1,caractérisé par le fait qu'on l'obtient en faisant réagir de l'oxyde de zinc et du glycérol en des proportions d'environ 50 g d'oxyde de zinc pour 500 g de glycérol, on élève la tempéra- ture du mélange jusqu'à environ 60 C en maintenant cette tem- pérature jusqu'à ce que la réaction soit complète, on refroi- dit le mélange réactionnel et on le verse dans de l'eau, on sépare par filtration, on lave et on sèche le produit obtenu pour isoler le complexe de glycérolate de zinc. 3. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'on obtient en faisant réagir l'acétate de zinc et le glycérol en des proportions d'environ 50 g d'acéta- te de zinc pour 500 g de glycérol, on aJoute l'acétate de zinc en élevant la température jusqu'à environ 260 C en main- tenant cette température jusqu'à la fin de la réaction, on refroidit le mélange réactionnel, on le verse dans de l'eau, on sépare par filtration le produit formé, on le lave et le sèche pour isoler le complexe de glycérolate de zinc. 4. Composé selon l'une des revendications 2 ou 3, caractérisé par le fait qu'on chauffe d'abord le glycérol à la température de 120 C et l'on introduit ensuite tout en agitant l'oxyde de zinc ou un agent formant de l'oxyde de zinc, avant d'élever la température jusqu'à environ 260 C. 5. Produit selon l'une des revendications 2 ou 3, caractérisé par le fait qu'on chauffe d'abord le glycérol jusqu'à une température de 220 C et qu'on introduit ensuite l'oxyde de zinc touten agitant, avant d'élever la température jusqu'à environ 260 C. 6. Composé selon l'une des revendications 2 ou 3, caractérisé par le fait qu'on mélange l'oxyde de zinc et de glycérol avant de les chauffer, et qu'on chauffe ensuite le mélange Jusqu'à une température de 120 C à 220 C. 7. Composé selon la revendication 1, caractérisé par le fait qu'on fait réagir l'oxyde de zinc et le glycérol en élevant la température Jusqu'à environ 260 C, on maintient cette température Jusqu'à ce que la réaction soit complète, on refroidit le mélange réactionnel, on verse la suspension de glycérolate de zinc ainsi obtenus dans de l'eau, on aJoute un métal ayant des propriétés curative à la suspension préci- tée, on soumet le tout à un secouage de façon qu'une certaine quantité de zinc soit remplacée par le métal précité, on sépare par filtration le produit obtenu, on le lave et le sèche pour obtenir un complexe de glycérolate de zinc modifié. 8. Composé selon la revendication 7, caractérisé par le fait que le métal aJouté est du cuivre sous la forme d'un solution aqueuse d'un sel de cuivre. 9. Composé selon la revendication 1, obtenu selon le procédé consistant à faire réagir de l'oxyde de zinc et du glycérol en aJoutant un colorant à l'oxyde de zinc avant d'effectuer le mélange avec le glycérol, on élève la tempéra- ture du mélange Jusqu'à environ 260 C, on maintient cette température Jusqu'à ce que la réaction complète, on refroidit le mélange réactlonnel, on verse la suspension ainsi obtenue dans de l'eau, on sépare par filtration le résldu obtenu, on le lave et on le sèche pour obtenir le complexe de glycérolate de zinc coloré. 10. Composé selon la revendication 9, caractérisé par le fait qu'on utilise comme colorant un mélange de colo- rants contenant de l'érythroslne et d'un colorant contenant de la tartrazine, pour obtenir un glycérolate de zinc ayant une coloration tannée ou Jaunâtre. * 11. Composé selon la revendication 1, obtenu par le procédé selon lequel on fait réagir de l'oxyde de zinc et du glycérol en élevant la température Jusqu'à environ 260 C, on maintient cette température Jusqu'à ce que la réaction soit complète, on refroidit le mélange réactionnel, on verse la suspension ainsi obtenue dans de l'eau, on sépare par fil- tration le glycérolate de zinc ainsi obtenu, on le lave et le sèche, et on mélange au glycérolate de zinc ainsi obtenu une substance oléagineuse, en vue d'une application du mélange précité sur la peau, comme substance ayant des propriétés thérapeutique, prophylactiques, ou cosmétique 12. Composé selon la revendication 11, caractérisé par le fait que la substance oléagineuse est un mélange de monostéarate de glycérol, d'huile de paraffine, de lanoline, de glycérol et d'acide stéarique, en vue d'obtenir une crème à raser, le mélange précité étant ensuite lui-même mélangé avec de l'hydroxyde de potassium et de l'eau, et encore mélan- gé avec le complexe de glycérolate de zinc. 13. Composé selon la revendication 11, caractérisé par le fait que la substance oléagineuse est un mélange d'acides oléiques, d'huile d'arachide de lanoline fondus et mélangés à deu glycérolate de zinc et à-une solution d'hydroxy- de de calcium pour obtenir un filtre solaire. 14. Composé pharmaceutique ayant des propriétés thérapeutiques et prophylactiques pour l'usage humain ou vétérinaire selon la revendication 1, constitué par un com- plexe de glycérolate de zinc sous la forme d'un produit de réaction de l'oxyde de zinc et du glycérol à une température de 120O à 260 C, se présentant sous la forme de plaquettes constituées généralement par des cristaux hexagonaux ayant un faible épaisseur et une onctuosité élevée, la température initiale étant réglée de façon à obtenir des cristaux dont la dimension varie de lO à 100 microns, de sorte que les cristaux de plus petite dimension s'intercalent entre les particules de plus grande dimension lors de l'application à la surface de la peau pour former un revêtement relativement impénétra- ble à la surface du site d'application. 15. Composé selon la revendication 14 mélangé aveun véhicule.