Brevet FR2493524A1 — publié le 19820507

Procédé et appareil de fractionnement, notamment de fluides biologiques et similaires La présente invention se rapporte aux procédés et appareils de fractionnement, et concerne plus parti- culièrement un procédé et un appareil qui conviennent par- ticulièrement pour fractionner des fluides biologiques et similaires. Il est fréquemment souhaitable de fractionner du sang, par exemple pour en obtenir une fraction de plas- ma en vue de l'analyse. TEnviron quarante-cinq pour cent du volume du sang se présentent sous forme de constituants cellulaires, ces constituants cellulaires comprenant des globules rouges (également appelés erythrocytes), des globules bancs (appelés également ldes leucocytes) et des plaquettes. Le reste du volume du sang est constitué par du plasma qui est essentiellement la partie fluide du sang dans laquelle se trouvent en suspension les consti- tuants cellulaires, et qui consiste en une solution d' environ quatreving- dixpour cent d'eau, sept pour cent de protéines, et trois pour cent de différents composés organiques et inorganiques dissous. Un problème essentiel posé par le fractionnement du sang résu]te du fait que la plupart des constituants cellulaires sont fragiles et sont facilement détruits. De nombreux procédés et appa- reils de fractionnement ont été proposés, comprenant des techniques basées sur l'agglomération réversible des cellules sanguines en présence d'hydrates de carbone, des techniques mettant en oeuvre différentes procédures de centrifugation, et des techniques d'ultrafiltration. I.a plupart de ces procédés et appareils connus de frac- tionnement sont élaborés et par conséquent coteux, ou nécessitent des quantités relativement grandes de liquide pour leur mise en oeuvre, ou les deux. tfn général, ces procédés imposent également des opérateurs. particulière- ment avertis et entraînés. Pariii les problèmec pos's pnr ]es procédés d'ultrafiltration du sang, il faut noter la D5 possibilité de dommages irréversibles ou d'hêmolyse des globules, l'occlusion des pores des membranes de filtre et des périodes relativement longues de fractionnement nécessaires pour recueillir le plasma exempt de globu- les. L'invention concerne donc un procédé et un ap- pareil de fractionnement permettant de fractionner des fluides biologiques et similaires afin d'en obtenir une fraction pour l'analyse ou une fraction clarifiée. L'ap- pareil de fractionnement comporte un récipient de filtra- tion comprenant une première chambre réservoir agencée pour recevoir la substance liquide à fractionner, une seconde chambre réservoir et un cana]. d'écoulement dis- posé entre].es chambres réservoirs. Une surface du canal d'écoulement est délimitée par une membrane microporeuse et une structure collectrice est disposée sur le côté de la membrane opposé au canal d'écoulement. Chaque chambre réservoir comporte une structure de branchement destinée à être reliée à une source de pression, comprenant un dis- positif qui applique alternativement la pression d'un gaz aux chambres réservoirs afin de produire une circulation alternative de la substance liquide entre les chambres réservoirs par le canal d'écoulement, avec le passage qui en résulte d'une fraction de la substance liquide à tra- vers la membrane et par la structure collectrice. Dans un mode préféré de réalisation, l'appareil comporte un récipient de filtration jetable qui comprend une partie de corps délimitant le canal d'écoulement avec des orifices aux extrémités opposées de ce canal, et deux chambres réservoirs faites d'une pièce avec la partie de corps. De préférence, la substance liquide à fractionner est formée dans le canal d'écoulement en une nappe mince et large (la profondeur du canal d'écoulement étant infé- rieure à 0,3 mm et sa largeur étant au moins vingt fois sa profondeur). La membrane de filtre comporte une grande quantité de pores chacun d'une dimension inférieure à un micron. Selon l'invention, dans un mode particulier de ré- alisation, le récipient de filtration comporte une plaque de base solidaire de deux chambres réservoirs disposées verticalement sur cette plaque, et un canal d'écoulement en creux dans la s.urface inférieure de la plaque de base. Un orifice de réservoir au fond de chaque chambre réser- voir établit une liaison d'écoulement avec l'extrémité correspondante du canal d'écoulement en creux, et sa lar- geur est pratiquement la même que celle du canal. Une mem- brane en feuille microporeuse est appliquée sur la sur- face inférieure de la plaque de base et forme la surface inférieure du canal d'écoulement, et elle est maintenue en position par une plaque de couvercle comprenant un ensem- ble de canaux collecteurs dans la direction longitudinale conduisant la fraction de substance liquide qui traverse la membrane vers un passage collecteur. Les deux orifices de branchement des chambres réservoirs sont disposés dans un plan à la partie supérieure des chambres, la partie su- périeure ouverte de l'une des chambres étant agencée pour permettre l'introduction commode du liquide à fractionner dans cette chambre. Le récipient de filtration est ajus- té sur un plateau support d'un appareil de fractionnement qui comprend un dispositif destiné à relier des conduites d'arrivée de gaz sous pression aux surfaces supérieures ouvertes des chambres réservoirs. De l'air sous pression est appliqué alternativement par ces conduites sur la surface du liquide dans les chambres réservoirs de manière à produire une circulation alternative de la substance li- quide dansle canal d'écoulement. I)ans des modes particu- liers de réalisation, une soupape d'évacuation est prévue jO dans chaque conduite d'arrivée de gaz sous pression, et l'ensemble est agencé pour actionner alternativement ces soupapes d'évacuation. La pression différentielle du gaz appliquée aux chambres réservoirs est inférieure à 0,7 x l'a, et de préférence, une chambre réservoir est tou- j5 jours en communication avec l'atmosphère. L'invention permet un fractionnement rapide du sang par des passages alternés sur une membrane de filtre, sous 'effet de l'application d'une pression à la surface de contact gaz-liquide, de sorte qu'un volume d'un demi- centimètre-cube de plasma peut être obtenu à partir d'un échantillon de sang d'un volume de deux centimètres cube en moins d'une minute, sans hémolyse sensible. L'invention permet un fractionnement facile, rapide et commode des fluides biologique dans un appareil qui peut utiliser des récipients de filtration jetables pour la manutention des échantillons, éliminant ainsi la nécessité d'une phase de nettoyage entre les fractionnements d'échantillons suc- cessifs de fluides biologiques; et cela en nécessitant un entraînement minimal de l'opérateur et une supervision minimale--des opérations. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront au cours de la description qui va suivre de plusieurs exempleF de réalisation et en se référant aux dessins annexés sur lesquels: I.a Figure 1 est une vue en perspective d'un appareil de séparation de plasma selon l'invention, la Figure 2 est une coupe suivant la ligne 2-2 de la Pig. 1, de la cartouche de séparation de plasma utilisée dansl'appareil de la Fig. 1, la Figure 3 est une coupe suivant la ligne )-3 de la Fig. 2, la rigure 4 est une coupe suivant la ligne 4-4 de la Fig. 2, avec des parties de la membrane 60 suppri- mées, la Figure 5 est une coupe à plus grande éche]- le montrant d'autres détails du canal d'écoulement dans la cartouche de la Fig. 2, la Figure 6 est une coupe suivant la ligne 6-6 de la Fig. 5, la Figure 7 est une vue de c6tê avec des par- ties supprimées de 1 'appareil. de séparation de plasma de la Fig. 1, avec une cartouche de séparation de plasma et un godlet col].ecteur disposéssur Je plateau support, la Figure 8 est un schéma il]ustrant le fonc- tionnement de l'appareil de fractionnement de la Fig. 1, la Figure 9 est un diagramme de temps montrant la temporisation des sens alternés de circulation entre les réservoirs 40 et 46 et les intervalles correspondants dans lesquels les soupapes d'évacuation 300A et lOOB sont fermées et les FigureslO et 11 sont des représentations schématiques iJlutrant deux autres dispositions de frac- tionnement. La Figure 1 montre que l'appareil de sépara- tion de plasma consiste en un instrument (qui peut être alimenté par batterie) comprenant un bottier 10 avec une poignée de transport 12. Une structure 14 de réception de cartouche, montée sur la face avant du boîtier lO, com- porte un plateau support 16, des parois latérales 18 d'alignement et une paroi arrière 20.:Jn passage d'écou- lement 22 est ménagé dans le plateau 16. Au-dessus de la structure 14 de réception de cartouche se trouve une pla- que de branchement 24 qui porte des pièces d'étanchéité 26 sur sa surface inférieure, et des conduites 28 et 30 d'arrivée d'air, partant de sa surface supérieure. La plaque de branchement 24 est montée pour pouvoir pivoter entre une position supérieure (ouverte) et une position inférieure (branchement), sous l'effet d'une biellette d'entraînement 32. Un capot 34 sur la paroi avant du bottier 10 entoure la structure 14 cde réception de car- touche. Une pression sur un comnutateur 36 de mise en marche sur la face avant du capot 34 déclenche une se- quence de fractionnement. La cartouche de fractionnement jetable 40 col- porte une base 42 dimensionnée pour être positionnée sur le plateau 16 par son contact avec les parois latérales 18 et la paroi arrière 20, de manière qu'un conduit de sortie 74 qui en fait partie soit aligné avec un conduit 22. La base 42 est solidaire de deux chaml)es réservoirs 44 et 46, à sommet ouvert, dirigées vers le haut (la cham- bre 44 portant une ligne de remplissage 45), et une partie de prise 48 dirigée vers l'avant. Un godet collecteur 50 est agencé pour être fixé par frottement sur la face in- férieure du plateau 16, en alignement avec le conduit 22. Les Fig. 2 à 6 montrent d'autres détails de la cartouche de fractionnement 40. La base 42 a une lon- gueur d'environ 40 mm, une largeur d'environ 20 mm et une épaisseur d'environ 2,5 mm. La base 42 comporte une plaque de base supérieure 52 et une plaque support infé- rieure 54 avec des surfaces planes 56, 58 ajustées et entre lesquelles est maintenue une membrane de filtre 60. Les chambres 44 et 46 sont moulées d'une seule piè- ce avec la plaque de base supérieure 52, et chacune de ces chambres a une hauteur d'environ 30 mmin et une sec- tion transversale d'environ 1 centimètre carré. La base de chaque chambre 44, 46 comporte respectivement un ori- fice rectangulaire 62, 64 (apparaissant mieux sur la Fig. 3) ayant chacun une surface d'environ 0,33 cm 2, et une longueur d'environ 10 mm. Une surface plane 56, en retrait d'environ 0,2 mm par rapport à la surface de ré- férence 56 et qui s'étend entre les orifices 62 et 64, est formée dans la surface inférieure de la plaque de base 52. Ce logement 66 a une longueur d'environ 35 mm et une largeur d'environ 15 mm. La plaque support inférieure 54 comporte, dans les limites de la surface supérieure plane 58, un ensem- ble de 12 canaux 68, parallèles et longitudinaux, avec chacun une largeur d'environ 0,8 mm et une profondeur d'environ 0,5 mm, qui sont espacés par des parties sup- ports en saillie 70, ayant chacune une largeur d'environ 0,2 mn. Un canal transversal 72 (d'une largeur d'environ :30 1 mm) assure une communication entre les canaux 68 et le conduit de sortie 74. La membrane de filtre 60 est faite d'une feuil- le de polycarbonate d'une épaisseur de 10 microns avec un grand nombre de pores (la densité des pores étant de l'ordre de 3 x 107 pores par cm2), la dimension maximale d'un pore étant 0,8 microns. La membrane de filtre 60 forme ulr surface inférieure plane d'un canal d'écoule- ment allongé, dont la surface supérieure est délimitée par la surface 66 en retrait, de sorte que le canal d'écoulement a une longueur d'environ 35 mm, une l.rgeur d'environ 15 mm et une hauteur d'environ 0,2 mm. Les pièces 52 et 54 sont assemblées (avec la membrane 60 po- sitionnée entre elles) par soudage aux ultrasons, comme indiqué en 76, ou tout autre procédé approprié de fixa- tion pour former un joint étanche autour du canal d'écou- lement. D'autres détails du dispositif de fractionne- lO ment apparaissent sur les Fig. 7 et 8. La structure 14 de réception de cartouche est montée sur le bottier 10 et fait saillie vers l'avant sur sa paroi frontale. Une ouverture 80, formée dans la surface inférieure du pla- teau 16 est alignée avec le conduit 22 et porte unebague torique 82 afin que le godet collecteur d'échantillon 50 puisse être introduit et fixé par frottement dans 'ouver- ture 80, en alignement avec e conduit 22 du plateau. Les surfaces de paroi latérales et arrière 18, 20 posi- tionnent la cartouche 40, de manière que son conduit col- lecteur 74 soit aligné avec le conduit 22 du plateau. La plaque de branchement 24 est représentée sur la Fig. 16 en position relevée. Cette plaque porte des garnitures d'éetanchéité élastiques 26, dont chacune comporte un orifice 24 aligné avec un orifice correspon- dant 86 de la plaque de branchement 24. Un raccord de conduite 88 est vissé dans chaque orifice 86, et une con- duite 28, 30 correspondante lui est. fixée. Chacune de ces conduites se dirige vers l'arrière dansle boîtier 10 jus- qu'à une soupape d'évacuation 100, et à partir de cette soupape vers une chambre de pompage 104 par un raccord 102. Un piston de pompage 106 est disposé dans chaque chambre de pompage. Les deux pistons de pompage 106 sont accou- plés par des biellettes d'entraînement 108 à un disposi- tif d'entraînement alternatif entraîné par un moteur 110, leur imprimant un mouvement alternatif', un piston étant tiré pendant que l'autre est poussé, et réciproquenment, pour faire circuler alternativement un gaz dclans les con- duites 28 et 30. Conjointement avec chaque course, un cap- teur de verrouillage 112 est déclenché pour former une soupape d'évacuation 100 dans une conduite, la soupape de la conduite opposée étant ouverte, de sorte que l'une des conduites 28, 30 débouche toujours dans l'at- mosphère. ILa plaque de branchement 24 est déplacée entre une position haute et une position basse de branchement dans laquelle des joints 26 s'appliquent sur les surfaces supérieures]14 de la cartouche jetable 40, en les fer- mant hermétiquement, sous l'effet d'un embiellage de com- mande comprenant un moteur d'entraînrement 116, une excen- trique 118 et une biellette 120. La biellette 120 est ac- couplée avec la plaque de branchement 24 par un disque inférieur 122 et une pièce supérieure 124 hemisphérique qui est appliquée contre la plaque, vers le bas par un ressort].26. En fonctionnement, pour obtenir un plasma à partir de sang entier, avec]a plaque de branchement 24 en position haute, une cartouche 40 contenant environ 2,5 cm3 de sang à fractionner dans la chambre 44 (de manière que le niveau du sang soit visible au-dessus de la ligne ) est positionnée sur le plateau 16 de manière que son conduit collecteur 74 soit aligné avec le conduit 22 du plateau. Quand le bouton de commande 36 est poussé, le moteur 116 fonctionne et tire la biellette 120 vers le bas, faisant pivoter la plaque de branchement 24, de sorte que les joints 26 s'appliquent sur les surfaces supérieures 114 des chambres réservoirs 44, 46 en les fermant. I.e mo- teur 110 fonctionne alors pour qu'initialement, la biel- lette d'entraînement 108 fasse avancer le piston 106A tout en tirant le piston 10613 pour faire passer environ 2 cm3 de sang de la chambre 44 à la chambre 46 par le ca- nal d'écoulement 66, la soupape d'évacuation 100B1 étant ouverte. Quand I, piston 106A a avancé d'une distance pré- déterminée, la soupape d'évacuation 100A est ouverte et l'embiellage de commande est inversé pour tirer le piston 106A tout en faisant avancer en même temps le piston 1061I (et en fermant sinultanément la soupape d'évacuation 1(01e). Dans chaque cycle, du sangcircule par le canal 06 sou. l'ef- l'effet d'une pression d'environ 0,14 x 105 Pl'a, avec un débit d'environ un demi-centimètre cube par seconde, la pression d'air étant appliquée àla surface du sang liqui- de et le réservoir n'étant pas vidé. Les soupapes d'éva- cuation 100 sont inversées ainsi que l'entraînement des pistons 106 après qu'environ 1 cm de sang a circulé dans le canal 66, et le fonctionnement se poursuit pendant dix cycles (un déplacement total de volume sanguin d'environ 20 cm3). I'appareil recueille environ v cm de plasma (sans hémolyse visible) dans 1le godet collecteur 50 en une minute environ. En résume, il suffit que l'opéràteur charge la chambre réservoir 44 d'une cartouche 40 avec l'échantil- Ion de sang à fractionner (jusqu'à la ligne de remplissage ), qu'il positionne ensuite la cartouche 40 chargée sur le plateau 16, qu'il fixe un godet collecteur 50 au-dessous duplateau 16 et qu'i] appuie sur le bouton 36. L'appareil branche automatiquement le circuit de circulation d'air sur les réservoirs 44, 46, et il applique ensuite alternative- ment la pression de l'air sur les surfaces du sang dans les réservoirs pour produire une lente circulation alternée du sang sur la membrane de filtre 60 (à la commande des pis- tons 106 et des soupapes d'-évacuation 100, comme le montre la Fig. 9, sur]laquelle la ligne A indique le sens de cir- cu]ation du sang, la ligne B et la ligne C indiquent res- pectivement la fermeture de la soupape lOOA et de la sou- pape 100B, en fonction du temps), le plasma du sang traver- sant la membrane 60 vers le godet collecteur 50. La fin JO d'une séquence de fractionnement d'une minute est indiquée par le fait que le moteur 116 relève automatiquement la plaque de branchement 24. L'opérateur enlève alors la car- touche 40 et le godet collecteur 50 qui contient la frac- tion de plasma recueillie; et il peut immédiatement intro- duire une autre cartouche 40 chargée et un autre godet col- lecteur 50, puis appuyer sur le bouton jb pour déclencher la séquence de fractionnement suivante. lo La Fig. 10 illustre une autre disposition pour la commande, selon laquelle de l'air comprimé est fourni par l'intermédiaire d'un régulateur 30, d'un capteur de débit 132 et de conduites 334, 136 à des distributeurs à trois voies 138,]40. Ces distributeurs sont reliés à la cartouche de plasma 40 par des conduites 28', 30' et la plaque de branchement 24'. Le courant de gaz vers les chambres réservoirs 44, 46 est alterné par la commande des distributeurs 138, 140. La Fig. 11 illustre une troisième disposition pour la commande comprenant un moteur d'en- tralnement 150 qui actionne d'un mouvement alternatif un piston 152 dans un cylindre 154. Des soupapes d'évacuation 156, 158 sont branchées sur les extrémités opposées du cylindre 154, de m6me que les conduites 28" et 38". De l'air circule alternativement vers les chambres réservoirs 44, 46 de la cartouche 40, quand le piston 152 est animé d'un mouvement alternatif. Le tableau ci-après résume des résultats obte- nus avec unecartouche de fractionnement du type représenté sur les Fig. 2 à 6, dans laquelle lecanal d'écoulement 66 a une longueur d'environ 30 mm, une largeur d'environ 12,5 mm et une profondeur d'environ 0,1 mm. A chaque opération de fractionnement, une chambre réservoir a été remplie avec environ 3 cm) de sang; la pression a été réglée au niveau indiqué; et dix cycles de circulation alternés du sang ont été effectués par le canal de fractionnement, le sens d'écoulement étant inversé après qu'environ 1cm3 de sang a été déplacé (un déplacement total en volume de sang de 2()cm) Pression ('a) Temps en sec. Volume de plasma -- _ ___ ___ ______ ___ ___ _ _ en cm) 0,42 x 105 14 0,4 0,'35 x 105 13 0,5 0,28 x 105 20 0,45 0,28 x 105 17 0,4 (!,21 x 105 JO o,6 0,21 x 105 27 0,4 uans tous les cas, aucune hémolyse visible du plasma n'a été observée. L'appareii produit lentement une circulation al] ternative et régulière du liquide sur une membrane de filtration avec de faibles pressions de gaz s'exerçant sur des surfaces liquides stables. Ia manutention des échantillons liquides est facilitée par des récipients de filtration compacts et jetables. L'appareil permet d'obtenir rapidement une fraction filtrée de l'échantil- lon liquide et avec un entrainemnient et une participation minimale de l'opérateur dans la séquence des opérations. Différents modes de réalisation de l'invention ont été dé- crits et illustrés, mais il est bien évident que de nom- breuses modifications peuvent y être apportées sans sortir de con cadre ni de son esprit. T'TXWINI)' ó'ATT0NS 1 - Appareil. de fractionnement pour fraction- ner des fluides biologiques et similaires, caractérisé en ce qu'il comprorte une structure définissant un canal d'éooulement (66), une limite de ce canal d'écoulement étant définie par une membrane microporeuse (60), une structure col1lectrice (74) sur je côte de ladite mem- brane (60) opposé audit canal d'écoulement (66), une structure définissant des première et seconde chambre- réservoirs (44, 46), chaque chambre réservoir (44, 46) comportant un orifice d'écoulerent (62, 64) à son fond et ledit canal d'écoulement (66) étant disposé entre les- dits orifices d'écoulement des chambres réservoirs l'ap- pareil comportant également un dispositif (24, 114) des- tiné à brancher chaque chambre réservoir sur une source de pression de gaz, et un dispositif (28, 0; 28', 30'; 28", 30") pour appliquer la pression d'un gaz par l'in- termédiaire de ladite structure de branchement (24, ll4), alternativement auxdites chambres réservoirs (44, 46) afin de produire une circulation alternée de la substance liquide entre lesdites chambres réservoirs (44, 46) par ledit canal d'écoulement (66), avec le passage qui en ré- sulte d'une fraction de ladite substance liquide à tra- vers ladite membrane (60) et ladite structure collectrice (74). 2 - Appareil selon la revendication], caracté- risé en ce qu'il comnporte une structure de support (16) destinée à recevoir ledit récipient de filtration (40), comprenant une structure d'appui avec un conduit (22) qui la traverse, pour aligner ladite structure collectrice de filtrat (74) quarnd ledit récipient (40) est placé sur la- dite structure de support (16), ledit dispositif die bran- chertient comprenant une structure (24) disposée au-dessus de ladite structure de support pour I 'engagement étanche avec une surface de fermeture (114) de chaque chambre réservoir (411, 46), l'appareil comprenant en outre un ré- cipient collecteur de filtrat (50) positionné de façon amovible contre ladite structure lde support (16) en alignement avec ladite structure collectrice de filtrat (74) pour recueillir la fraction filtrée de la substance liquide qui traverse ladite membrane (60). 3 - Appareil selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce qu'il comporte en outre des disposi- tifs (100; 138, 140; 156, 158) pour évacuer chaque cham- bre réservoir (44, 46) et un dispositif (112) pour ac- tionner alternativemenL lesdits dispositifs d'évacuation de manière que chaque cliamLire réservoir (44, 46) soit évacuée lorsque la pression d'un gaz est appliquée à l'autre chambre réservoir par ledit dispositif d'appli- cation de pression d'un gaz. 4 - Appareil selon l'une quelconque des reven- ]5 dications 1 à 3,,caractérisé en ce que ledit dispositif d'application de pression d'un gaz comporte un dispositif (106; 130; 150) agencé pour appliquer une pression d'un gaz qui ne dépasse pas 0,7 x 105 Pa à la surface du li- quide dans chaque chambre réservoir. 5 - Récipient unitaire lde filtration jetable pour un appareil de fractionnement destiné à fractionner des fluides biologiques tels que du sang, récipient ca- ractérisé en ce qu'il comporte une structure (44) défi- nissant une première chambre réservoir destineée à rece- voir une substance liquide à fractionner, une structure (46) définissant une seconde chambre réservoir, un ori- fice d'écoulement (62, 64) au fond de chaque chambre ré- servoir (44, 46), une structure définissant un canal d'écoulement (66) disposée entre lesdits orifices d'écou- lement (62, 64) desditeF chambres réservoirs, une membrane microporeuse (60) définissant une surface inférieure li- mite dudit canal d'écoulement (66) et une structure col- lectrice de filtrat (74) au-dessous de ladite membrane, chacune (lesdites chambres réservoirs (44, 46) étant diri- gée vers le haut et comportant un orifice de branchement (114) près de sa partie supérieure. 6 - Récipient selon la revendication 5, carac- * trisé en ce que chaque chambre réservoir (44, 46, est ouverte vers le haut et comporte une surface périphéri- que (114) d'étanchéité en haut de chaque chambre (44, 46), lesdites surfaces périphériques d'étanchéité (114) étant disposées dans un plan. 7 - Appareil selon l'une quelconque des reven- dications 1 a 4, caractérisé en ce que ladit+nembrane microporeuse (60) est une feuille plane formant la limi- te inférieure dudit canal d'écoulement (66), ledit canal d'écoulement (66) formant la substance liquide à frac- tionner en une nappe large et mince, la profondeur dudit canal d'écoulement étant inférieure à 0,3 mm, sa largeur étant au moins vingt fois sa profondeur et le volume de chaque chambre réservoir (44, 46) étant au moins dix fois le volume dudit canal d'écoulement (66). 8 - Procédé de séparation du plasma sanguin des autres constituants du sang entier, procédé caracté- risé en ce qu'il consiste essentiellement à préparer deux chambres réservoirs espacées qui sont reliées par une structure de canal d' écoulement, ledit canal d'écoulement étant limité par une membrane de filtration comprenant un grand nombre de pores, ces pores ayant une largeur infé- rieure à un micron, à disposer le sang entier dans lesdits réservoirs et ledit canal d'écoulement de manière qu'une surface du sang entier dans chaque réservoir soit en con- tact avec un gaz, à appliquer un gaz sous une pression qui ne dépasse pas 0,7 x 105 Pa, alternativement sur les sur- faces exposées du sang entier dans lesdites chambres ré'- servoirs, tandis que la surface du sang dans l'autre cham- bre réservoir se trouve à la pression atmosphérique, de manière à produireun écoulement alterné du sang entier entre lesditez chambre.s réservoirs en passant par ledit canal d'écoulement, avec le passage qui en résulte d'une fraction de plasma dudit sang entier à travers ladite meirm- brane de filtration, et à recueillir ladiLe fraction de plasma en une position située au-dessous. de ladite mem- brane.