Brevet FR2491065A1 — publié le 19820402

La présente invention concerne un nouveau procédé pour préparer des 4-amino-1,2-dihydrocarbyl-pyrazolidines par l'intermé- diaire de nouvelles 4-nitro-1,2-dihydrocarbyl-pyrazolidines, qui sont toutes des intermédiaires pour la préparation de N-(1,2-dihydrocarbyl- 4-pyrazolidinyl)benzamides, ces derniers composés étant intéressants pour contrôler l'émèse et l'évacuation gastrique chez les animaux à sang chaud. Les 4-nitro-l,2-dihydrocarbyl-pyrazolidines selon l'invention n'ont pas été décrites précédemment et la demanderesse croit que le procédé de préparation à partir des hydrazines 1,2- disubstituées avec des 1,3-bis-(amino disubstitué)-2-nitropropanes est nouveau. Les 4-amino-l,2-dihydrocarbyl-pyrazolidines n'ont pas été préparées précédemment par le procédé de l'invention mais ce sont des composés connus utilisés dans la préparation des benzamides décrits dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n0 4 207 327. D'après ce brevet, les 4-amino-l,2-dihydrocarbyl-pyrazolidines sont préparées à partir de 4-halogéno-l,2-dihydrocarbyl-pyrazolidines et d'ammoniac. Le procédé selon l'invention comprend une nouvelle réac- tion de sels d'acidesd'hydrazines 1,2-disubstituées avec des 1,3-bis- (amino disubstitué)-2-nitropropanes pour donner de nouvelles 4-nitro- 1,2-dihydrocarbyl-pyrazolidines qui sont réduites en 4-amino-l,2- dihydrocarbyl-pyrazolidines. Le procédé ne nécessite pas l'isolement des 4-nitro-l,2-dihydrocarbyl-pyrazolidines de la solution initiale avant que la réduction puisse être effectuée. Les nouveaux précurseurs selon l'invention, les 4-nitro- 1,2-dihydrocarbyl-pyrazolidines, répondent à la formule 21} N02 II R -N R2.N-/ I 2 dans laquelle R et R peuvent être identiques ou différents et sont choisis parmi les groupes alkyle inférieur, cycloalkyle inférieur et phénylalkyle inférieur et les restes hydrocarbyles sont davantage définis ci-après. Les 4-amino-l,2-dihydrocarbyl-pyrazolidines de formule R1-N R -N NH2 I R -N sont obtenues comme produits finals selon l'invention et sont inté- ressantes dans la préparation des benzamides précédemment décrits dans lesquels R1 et R2 sont tels que définis ci-dessus et ci-après. L'invention a donc pour objet de nouvelles 4-nitro- 1,2-dihydrocarbyl-pyrazolidines intermédiaires conduisant à des 4-amino-1,2-dihydrocarbyl-pyrazolidines intermédiaires pour la pré- paration de N-(4-pyrazolidinyl)benzamides qui sont intéressants pour contr6ler les troubles gastriques. L'invention a également pour objet de nouveaux procédés pour préparer à la fois les 4-nitro et les 4-amino-l,2-dihydrocarbyl- pyrazolidines. D'autres objets de l'invention apparaîtront a l'homme de l'art et d'autres encore apparaîtront à la-lecture de la descrip- tion qui suit du meilleur mode de mise en oeuvre de l'invention. La présente invention vise un procédé de production de 4-amino-l,2dihydrocarbyl-pyrazolidines de formule I comme indiqué dans la description du procédé, dans les équations et les définitions ci-après. L'invention englobe également le procédé de production des 4-nitro-l,2-dihydrocarbyl-pyrazolidines de formule II comme précur- seurs et comme produits nouveaux. Dans la première étape du procédé, on fait réagir un sel d'acide d'hydrazine'disubstituée (IV) avec un 1,3-bis-(amino disubstitué)-2-nitropropane (III) pour donner les 4-nitro-l,2-dihydro- carbyl-pyrazolidines (II), cette réaction étant généralement représen- tée par l'équation suivante: R1NHNHR2,2HX + R R4N-CH2CHNO CH2NR 5R6 2 2 2 IV III N02 + R3R4NH,H + R5R6NH,H R -N Il V VI dans laquelle R1 et R2 peuvent être identiques ou différents et représentent chacun un groupe alkyle inférieur, cycloalkyle inférieur 3 45 6 ou phénylalkyle inférieur et R, R4, R et R sont des restes alkyle inférieur identiques ou différents ou bien R et R ou R et R,pris ensemble avec l'atome d'azote voisin,peuvent former un reste hétéro- cyclique et X est un reste d'acide. Dans la seconde étape du procédé, on réduit les 4- nitro-l,2-dihydrocarbyl-pyrazolidines II précédentes pour donner les 4amino-l,2-dihydrocarbyl-pyrazolidines I correspondantes, d'après l'équation suivante: R1-N R1N 2} NOi2i réduction NH2 R -NII R - I 1 2 dans laquelle R et R sont tels que définis ci-dessus. On utilisera n'importe quels agents réducteurs pour transformer les composés nitro en dérivés amino, par exemple l'hydrogénation catalytique par l'hydro- gène avec des catalyseurs métalliques, la poudre de fer dans l'acide acétique comme solvant, la poudre de zinc dans une solution hydro- alcoolique basique, le mélange étain-acide chlorhydrique, les hydrures tels qu'hydrure de lithium-aluminium et diborane, le thiosulfate de sodium ou le sulfure d'ammonium. Voir Beuler, C.A. et Pearson, D.E. "Survey of Organic Synthesis" I et II (1970 et 1977) chapitre 8 de chaque volume, Wiley Interscience Publ., New York, N. Y. Dans une définition supplémentaire des symboles, le terme "alkyle inférieur" désigne des radicaux à chatne droite et à chaîne ramifiée en C1-C8 tels que par exemple les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, n-butyle, tertbutyle, amyle, isoamyle, n-hexyle, n-heptyle et n-octyle. Un radical alcoxy inférieur répond à la formule -O-alkyle inférieur. Le terme "cycloalkyle inférieur" s'entend pour désigner principalement les radicaux alkyle cycliques contenant de 3 à 12 atomes de carbone inclus et comprend des groupes tels que cyclobutyle, cyclo- pentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, méthylcyclopentyl, éthylcyclo- hexyle, etc. Le terme "phénylalkyle inférieur" s'entend pour dési- gner les radicaux phénylalkyle inférieurenon substitués et les radi- caux phénylalkyle inférieui dont le noyau phényle est substitué par n'importe quel(s) radical (radicaux) non réactif(s) ou n'intervenant pas autrement dans les conditions de réaction décrites ci-dessus, tels qu'alkyle inférieur, alcoxy inférieur, trifluorométhyle, halogêno, acétamido, sulfamoxyle, et les analogues. Les radicaux phénylalkyle inférieurs substitués portent de préférence sur le noyau phényle pas plus de trois substituants tels que ceux indiqués ci-dessus et en outre ces substituants peuvent être dans les diverses positions disponibles sur le noyau phényle et lorsqu'il y a plus d'un substi- tuant, ils peuvent identiques ou différents et dans diverses combinai- sons de positions relativement les uns par rapport aux autres. Les substituants alkyle inférieurset alcoxy inférieur ont chacun de pré- férence de 1 à 4 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée. Des exemples de substituants préférés sur le noyau phényle des radicaux phénylalkyle inférieuis sont les radicaux méthyle, éthyle, propyle, butyle, fluoro, bromo, chloro, méthoxy, éthoxy, propoxy et butoxy. Le terme "phénylalkyle inférieur" comprend des groupes tels que benzyle, phénéthyle, phénylpropyle, a-méthylbenzyle, etc. On entend par restes hétérocycliques des radicaux tels que pyrrolidino, morpholino, pipéridino, pipérazino et les analogues. Les hydrazines 1,2-disubstituées IV de départ de l'étape 1 sont préparées par des procédés connus.Les 1,2-di-(alkylinfé- rieur)hydrazines symétriques sont préparées par des procédés indiqués dans "Organic Synthesis" II, pages 208-211, les 1,2-(alkyl inférieur)- et -cycloalkyl-hydrizines asymétriques sont préparées par des procédés indiqués dans "Chemistry of Open Chain Organic Nitrogen Compounds" par Smith, P.A.S., volume 2, chapitre 2, publié par W.A. Benjamin, Inc., N. Y. (1966). Lesphényl(alkyl inférieur)- et (phényl substitué)- (alkyl inférieur)hydrazines symétriques sont préparées par réaction de phényl- et (phényl substitué)-(alkyl inférieur)azines correspon- dant avec lediborane. Les 1-phényl(alkyl inférieur)-2-(alkyl inférieur) ou l-phényl(alkylinférieur)-2-cycloalkylhydrazines asymétriques sont préparées par le procédé du brevet des Etats-Unis d'Amérique 3 660 426. Les 1,2-dicycloalkyl-hydrazines symétriques sont préparées par le procédé de Cope, A.C. et Engelhart, J.E. dans J. Amer. Chem. Soc. 90 pages 7092-7096. Les 1,3-bis-(amino disubstitué)-2-nitropropanesde départ de formule III sont préparés par le procédé de Zief, M et Mason, J. P. dans J. Org. Chem. 8, pages 1-5 (1943), dans lequel,par exemple, on fait réagir la morpholine et le formaldéhyde, puis on fait réagir avec le nitrométhane. Dans l'étape 1, on fait réagir un sel d'acide d'hydra- zine 1,2-disubstituée IV et les 1,3-bis-(amino disubstitué)-2-nitro- propanesIII dans un solvant ou mélange solvant n'intervenant pas dans la réaction à des températures comprises entre la température ambiante et 150 C, de préférence & 60-80 C. Des solvants appropriés sont le méthanol, l'éthanol, le 2-méthoxy-éthanol, l'isopropanol, etc., et les mélanges de ces alcools avec des solvants aromatiques tels que toluène, benzène et les analogues. On peut également utiliser des solvants halogénés en mélanges avec les alcools. On peut utiliser n'importe quels sels d'acidesconvenables des hydrazines tels que chlorhydrates, bisulfates, etc. Les chlorhydrates d'aminesV et VI sont séparés par filtration. Dans la réaction de l'étape 1, comme il est évident pour l'homme de l'art, les radicaux -NR R et -NR R dans les posi- tions 1 et 3 sur le nitropropane sont transitoires et servent d'accep- teurs de protons et n'apparaissent pas dans la structure de la pyra- zolidine. Donc, n'importe quellescombinaisons de groupes -NR R ou -NR5R sur le nitropropane entrant dans le cadre des définitions ci- dessus peuvent réagir avec un sel d'acide d'hydrazine 1,2-disubstituée déterminé pour produire la même 4-nitro-l,2-dihydrocarbyl-pyrazolidine. Cependant,les structures préférées sont les restes hétérocycliques formés par R et R et par R5 et R6 avec l'atome d'azote voisin, tels que morpholine, pyrrolidine et pipéridine, dans la mesure o il se produit moins de réactions secondaires. Parmi ces restes hétérocycli- ques, l'utilisation de la combinaison 1,3-dimorpholino est un mode de mise en oeuvre préféré de l'invention. Donc, le nitropropane de départ préféré est le 1,3-dimorpholino-2-nitropropane. Une hydrazine 1,2- disubstituée préférée est la 1,2-diéthylhydrazine et un sel d'acide préféré est le dichlorhydrate. Comme mentionné ci-dessus il n'est pas essentiel d'iso- ler complètement les 4-nitro-l,2-dihydrocarbyl-pyrazolidines de la solution de l'étape 1 avant de mettre en oeuvre l'étape suivante, il est seulement nécessaire de séparer par filtration les sels d'amines V et VI. Cependant,selon l'aspect de l'invention qui comporte la pré- paration de ces 4-nitro-i,2-dihydrocarbyl-pyrazolidines comme entités individuelles sous forme sensiblement pure, on évapore le solvant du mélange de réaction, on dissout le résidu dans un solvant non polaire tel que le toluène et on sépare par filtration les chlorhydrates d'aminesV et VI résultants. On évapore ensuite le solvant non polaire pour donner les 4-nitro-l,2-dihydrocarbyl-pyrazolidines II. On peut ensuite purifier encore le composé par chromatographie sur colonne. Lorsque l'on utilise le 1,3-dimorpholino-2-nitropropane préféré, les sels V et VI sont bien entendu identiques, c'est-à-dire qu'ils con- sistent en chlorhydrate de morpholine. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. Exemple 1 4-nitro-1,2-diéthyl-pyrazolidine. On chauffe au reflux pendant 3 h une solution agitée de 4,03 g (0,025 mol) de dichorhydrate de 1,2diéthylhydrazine et 6,72 g (0,026 mol) de 1,3-dimorpholino-2-nitropropane dans un mélange de 28 ml de méthanol et 16 ml de toluène. On évapore les solvants sous pression réduite et on remet le résidu en suspension dans le toluène. On sépare par filtration le solide (essentiellement du chlorhydrate de morpholine), ce qui laisse une solution du composé recherché dans le toluène. L'évaporation du toluène donne 5,1 g d'une huile con- tenant la base libre du composé recherché avec une faible quantité d'impu- reté. La chromatographie sur colonne de "Florisil" avec élution par le toluène donne le composé recherché pur qui est obtenu sous forme d'une huile par évaporation du toluène sous pression réduite. Spectre IR (CHC13, microns): 6,46 (S); 6,94 (M); 7,27 (S) et 9,82 (M). Spectre de RMN (CDC13,) = 5,18 (m, 1H); 3,16-3,75 et centre pondéré à 3, 47 (m, 4H); 2,56 (q, 7,7 Hz, 4H); 1,07 (t, 7,7 Hz, 6H). Spectre de masse: M 173. Exemple 2 4-nitro-1,2-diisopropyl-pyrazolidine. Suivant le mode opératoire de l'exemple 1, mais en rem- plaçant le dichlorhydrate de 1,2-diéthylhydrazine par une quantité équimolaire de dichlorhydrate de 1,2-diisopropylhydrazine,on obtient le composé recherché. Exemple 3 4-nitro-1,2-diéthyl-pyrazolidine. A une suspension de 3 g (0>022 mol) de carbonate de potassium dans 20 ml d'éthanol au bain de glace,on ajoute 1, 8 g (0,011 mol) de dichlorhydrate de diéthylhydrazine monohydraté en agitant pendant environ 5 min. On ajoute 1,92 g (0,011 mol) de 1,3- bis-(diméthylamino)-2-nitropropane et on continue à agiter à la tempé- rature ambiante pendant 2 h 30 min. On sépare la solution alcoolique du solide par décantation et on évapore pour obtenir une huile foncée. On ajoute de l'éther éthylique pour donner une suspension. On ajoute du sulfate de magnésium et on sépare la fraction liquide et on évapore pour donner une huile. Le spectre de RMN confirme la présence du pro- duit un peu contaminé par le composé nitro de départ. Exemple 4 4-nitro-1,2-bis-(4-méthoxybenzyl)pyrazolidine. On prépare d'abord labis(4-méthoxybenzyl)azine par réaction de 2 mol de p-méthoxybenzaldéhyde avec 1 mol d'hydrazine dans l'alcool isopropylique à 10 C. On obtient labis-(4-méthoxybenzyl)- hydrazine par réaction de l'azine avec le diborane dans le tétrahydro- furanne sous atmosphère d'azote à 10 C ou au-dessous et on l'isole sous forme d'une huile. On obtient le dichlorhydrate de bis-(4-méthoxy- benzyl)hydrazine sous forme d'un solide blanc par mélange avec le chlorure d'hydrogène gazeux dans l'isopropanol,puis addition de chlo- rure de méthylène et de toluène. Rendement 81% par rapport à l'azine. On met en suspension 3,5 g (0,01 mol) de 1,2-di-(4-méthoxybenzyl)- hydrazine et 2,6 g (0,01 mol) de 1,3-dimorpholino-2-nitropropane dans un mélange de 30 ml de méthanol et 20 ml de toluène et on chauffe au reflux pendant 3 h. On évapore le mélange de réaction à siccité et on extrait le résidu par le toluène et on filtre. On évapore le fil- trat toluénique pour donner 3,5 g d'une huile brune que l'on purifie par chromatographie sur colonne de gel de silice en utilisant un mélange éther éthylique-chlorure de méthylène 10:90. Le spectre de RPN et le spectre de masse confirment la structure du composé recherché. L'huile se solidifie après repos pendant 1 jour à la température ambiante. Exemple 5 En suivant le mode opératoire de l'exemple l,mais en remplaçant le dichlorhydrate de 1,2-diéthylhydrazine par une quantité équimolaire des composés suivants: dichlorhydrate dichlorhydrate dichlorhydrate dichlorhydrate dichlorhydrate dichlorhydrate dichlorhydrate dichlorhydrate dichlorhydrate dichlorhydrate on obtient les de 1,2- dicyclohexylhydrazine de l-cyclohexyl-2-méthylhydrazine de l-isopropyl-2- méthylhydrazine de l-éthyl-2-méthylhydrazine de l-isopropyl-2- éthylhydrazine de l-benzyl-2-méthylhydrazine de l-benzyl-2-éthylhydrazine de l-cyclohexyl-2-éthylhydrazine 1,2-dibenzylhydrazine 1-(4-méthoxybenzyl) -2-éthylhydrazine, composés suivants: 4-nitro-1,2-dicyclohexylpyrazolidine 4-nitro-1l-cyclohexyl-2-méthyl-pyrazolidine 4-nitro-1lisopropyl-2-méthyl-pyrazolidine 4-nitro-1-éthyl-2-méthyl-pyrazolidine 4nitro-1l-isopropyl-2-éthyl-pyrazolidine 4-nitro-1l-benzyl-2-méthylpyrazolidine 4-nitro-1l-benzyl-2-éthyl-pyrazolidine 4-nitro-1l-cyclohexyl2-éthyl-pyrazolidine 4-nitro-1,2-dibenzyl-pyrazolidine 4-nitro-l-(4-méthoxybenzyl)-2-éthyl-pyrazolidine. Exemple 6 4-amino-1,2-diéthyl-pyrazolidine. A une solution d'environ 3,0 g (0,016 mol) de 4-nitro- 1,2-diéthyl-pyrazolidine dans 100 ml de toluène,on ajoute 60 ml d'étha- nol anhydre et 2 g de nickel de Raney (lavé trois fois par l'éthanol anhydre). On agite le mélange et on hydrogène pendant 3 h sous environ 2 bars. On filtre le mélange pour donner une solution jaune clair. On évapore les solvants sous pression réduite, ce qui donne 1,95 g du produit recherché sous forme d'un liquide incolore, E. 113-115 C/ mm Hg. Le dimaléate fond à 119-120 C. Exemple 7 4-amino-1,2-diéthyl-pyrazolidine. On chauffe au reflux pendant 3 h une solution agitée de 4,03 g (0,025 mol) de dichlorhydrate de 1,2diéthylhydrazine et 6,72 g (0,026 mol) de 1,3-dimorpholino-2-nitropropane dans un mélange de 28 ml de méthanol et 16 ml de toluène. On évapore les solvants sous pression réduite et on remet en suspension le résidu dans 100 ml de toluène. On sépare par filtration le chlorhydrate de morpholine solide, ce qui laisse une solution de 4-nitro-l,2-diéthyl-pyrazolidine dans le toluène. On ajoute à la solution toluénique 60 ml d'éthanol anhydre et 2 g de nickel de Raney qui a été lavé trois fois par l'étha- nol anhydre. On hydrogène le mélange sous une pression d'hydrogène d'environ 2 bars. On filtre soigneusement le mélange sous azote pour éviter l'inflammation. L'évaporation des solvants et la distillation sous pression réduite donnent 1,95 g (rendement 54%/ par rapport à la diéthylhydrazine), d'un produit liquide incolore E. 113-115 C/4OmmHg. Exemple 8 En suivant le mode opératoire de l'exemple 6,mais en remplaçant la 4-nitro-l,2-diéthyl-pyrazolidine par une quantité équi- molaire des composés suivants: 4-nitro-l,2-dicyclohexyl-pyrazolidine 4nitro-1l-cyclohexyl-2-méthyl-pyrazolidine 4-nitro-1-isopropyl1-2-méthylpyrazolidine 4-nitro-1-éthyl-2-méthyl-pyrazolidine 4-nitro-1-isopropyl-2éthyl-pyrazolidine 4-nitro-l-benzyl-2-méthyl-pyrazolidine 4-nitro-1lbenzyl-2-éthyl-pyrazolidine 4-nitro-1l-cyclohexyl-2-éthyl-pyrazolidine 4nitro-l,2-dibenzyl-pyrazolidine 4-nitro-1,2-di-(4-méthoxybenzyl) pyrazolidine 4-nitro-l-(4-méthoxybenzyl)-2-éthyl-pyrazolidine, on obtient les produits suivants: 4-amino-l1,2-dicyclohexyl-pyrazolidine 4-amino-1cyclohexyl-2-méthyl-pyrazolidine 4-amino-1-isopropyl-2-méthylpyrazolidine 4-amino-1-éthyl-2-méthyl-pyrazolidine 4-amino-1-isopropyl-2éthyl-pyrazolidine 4-amino-1l-benzyl-2-méthyl-pyrazolidine 4-amino-1lbenzyl-2-éthyl-pyrazolidine 4-amino-1-cyclohexyl-2-éthyl-pyrazolidine 4amino-1,2-dibenzyl-pyrazolidine 4-amino-1,2-di-(4-méthoxybenzyl) pyrazolidine 4-amino-l-(4-mdthoxybenzyl)-2-éthyl-pyrazolidine. Exemple 9 En suivant le mode opératoire de l'exemple 7, mais en remplaçant le dichlorhydrate de l,2-diéthylhydrazine par une quantité équimolaire des composés suivants: dichlorhydrate de 1-(4-chlorobenzyl)-2-éthylhydrazine dichlorhydrate de 1,2-di-(4-chlorobenzyl)hydrazine dichlorhydrate de 1,2di-(4-trifluorométhylbenzyl)hydrazine bisulfate de 1,2-di-(4acétamidobenzyl)hydrazine dichlorhydrate de 1,2-di-(4-sulfamoxybenzyl) hydrazine phosphate de 1,2-di-(4-butoxybenzyl)hydrazine, on obtient les produits suivants: 4-amino-l-(4-chlorobenzyl)-2-éthyl-pyrazolidine 4amino-l,2-di-(4-chlorobenzyl)pyrazolidine 4-amino-l,2-di-(4trifluorométhylbenzyl)pyrazolidine 4-amino-l,2-di-(4-acétamidobenzyl) pyrazolidine 4-amino-1,2-di-(4-sulfamoxybenzyl)pyrazolidine 4-amino-l,2di-(butoxybenzyl)pyrazolidine. Exemple 10 4-amino-l,2-diisopropyl-pyrazolidine. En suivant le mode opératoire de l'exemple 6, mais en remplaçant la 4-nitro-l,2-diéthyl-pyrazolidine par une quantité équi- molaire de 4-nitro-1,2-diisopropyl-pyrazolidineon obtient le composé recherché. Exemple 11 Fumarate (1:2) de 4-amino-1,2-diisopropyl-pyrazolidine hémihydraté. On fait réagir la base obtenue à l'exemple 9 avec l'acide fumarique pour obtenir le composé recherché, F. 157-161 C. Exemple 12 En suivant le mode opératoire de l'exemple 4,mais en remplaçant la di-(p-méthoxybenzyl)hydrazine par une quantité équimo- laire des composés suivants: di-(3,4,5-triméthoxybenzyl)hydrazine bis-(2, 4-diméthoxybenzyl)hydrazine bis-(2,4-diméthylbenzyl)hydrazine di-(améthylbenzyl)hydrazine bis-(2,4-diméthoxyphényléthyl)hydrazine, on obtient les produits suivants: 4-nitro-l,2-di-[(3',4',5'-triméthoxy) benzyl]pyrazolidine 4-nitro-1,2-bis-[(2',4'-diméthoxy)benzyl]pyrazolidine 4-nitro-l,2-bis-[(2',4'-diméthyl)benzyl]pyrazolidine 4-nitro-l,2-di-[(améthylbenzyl)]pyrazolidine 4-nitro-1,2-bis-[(2',4'-diméthoxy)phényléthyl] pyrazolidine. Exemple 13 En suivant le mode opératoire de l'exemple 6,mais en remplaçant la 4-nitro-l,2-diéthyl-pyrazolidine par une quantité équi- molaire des composés suivants: 4-nitro-l,2-di-[(3',4',5'-triméthoxy) benzyl]pyrazolidine 4-nitro-1,2-bis-[(3',4'-diméthoxy)benzyl]pyrazolidine 4-nitro-l,2-bis-[(2',4'-diméthyl)benzyl]pyrazolidine 4-nitro-l,2-di-(améthylbenzyl)pyrazolidine 4-nitro-l,2-bis-[(2',4'-diméthoxy)phényléthyl] pyrazolidine, on obtient les produits suivants: 4-amino-1,2-di-[(3',4',5'triméthoxy)benzyl]pyrazolidine 4-amino-1,2-bis-[(3',4'-diméthoxy)benzyl] pyrazolidine 4-amino-1,2-bis-[(2',4'-diméthyl)benzyl]pyrazolidine 4-amino1,2-bis-(a-méthylbenzyl)pyrazolidine 4-amino-1,2-bis-[(2',4'-diméthoxy) phényléthyl]pyrazolidine. Il est entendu que l'invention n'est pas limitée aux modes de réalisation préférés décrits ci-dessus a titre d'illustration et que l'homme de l'art peut y apporter diverses modifications et divers changements sans toutefois s'écarter du cadre et de l'esprit de l'invention. 2491C5 REVENDICATIONS ______________ Procédé pour la préparation d'une 4-nitrx-1;,2-dihydrD- carbyl-pyrazolidine de formule: R1-N 2 N202 R _N- dans laquelle R et R sont identiques ou différents -et présentent chacun un groupe alkyle infdrieur, cycloalkyle inférieur mu ph!nyl- alkyle inférieur, caractérisé en ce que l'on fait réagZir n sel d'acide d'hydrazine disubstitute de formule R NH-NHR,2HX IV dans laquelle R et R sont tels que définis ci-dessus et X -est un reste d'acide avec un 1,3-bis-(amino disubstitud)-2-mitx-rirDpane de formule: R R4NCH2 CHNO CH2 NR5R6 II 2 2 2 dans laquelle R3, R4, R5 et R6 sont identiques ou diffmrents et -reprg- 3.4 '5 i6 sentent chacun un groupe alkyle inférieur ou bien R,et lR nu R5 et R pris ensemble avec l'atome d'azote voisin peuvent former un auryau hétérocyclique, pour produire ladite 4-nitro-1,2-dihydrocarbyl-pyrazDtlidne. 2. Procédé selon la revendication 1, caracterisÉ en ece que le 1,3-bis-(amino disubstitut)-2-nitropropane est le 1,3-dimTrliho- lino-2-nitropropane. 3. Procédé selon la revendication 1, caazta=r.si en ce que le sel d'acide d'hydrazine disubstituée est un sel -2ls.lde de 1,2-diéthylhydrazine. 4. Procédé selon la revendication 3, caratr isé en ce que le sel d'acide d'hydrazine disubstituée est le dihlDthydzte de 1,2-diéthylhydrazine. 2 4 9 1065 5. Nouvelles 4-nitro-l,2-dihydrocarbyl-pyrazolidines caractérisées en ce qu'elles répondent à la formule générale: R1_N | N02 I R2-N dans laquelle R1 et R2 sont identiques ou différents et représentent chacun un groupe alkyle inférieur, cycloalkyle inférieur ou phényl- alkyle inférieur. 6. Composé selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il consiste en 4-nitro-l,2-diéthyl-pyrazolidine. 7,. Composé selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il consiste en 4-nitro-l,2-diisopropyl-pyrazolidine. 8. Composé selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il consiste en 4-nitro-l,2-bis-(4-méthoxybenzyl)pyrazolidine.