Brevet FR2495472A1 — publié le 19820611

La présente invention se rapporte à de nouvelles compositions pharmaceutiques ou cosmétiques destinées à l'usage topique et douées de propriétés anti-inflammatoires ou anti-oedémateuses. Elle a plus particulièrement pour objet de nouvelles compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif un extrait d'organe végétal. Elle a spécifiquement pour objet des compositions pharmaceutiques destinées à l'usage externe, caractérisées en ce qu-'elles renferment comme principe actif un extrait aqueux ou une poudre microbroyée de la pulpe encore verte du fruit de la banane Musa Sp (Musacées). On sait que le fruit des diverses variétés de bananes (Musa Sapientium ou Musa Paradisiaca) présente une forme arquée plus ou moins marquée et comporte un péricarpe plus ou moins épais et rigide. Ce péricarpe ou pelure, avant maturité, possède une coloration verte, puis au cours du murissement, vire progressivement au jaune, puis au brun, avec une nette tendance au ramollissement. Selon la littérature, 1 kg de bananes fournit d'une part, 450 g de pulpe avant maturité et seulement 280 g en pleine maturité, et d'autre part, 600 g de pulpe avant maturité. L'invention consiste donc en ce que l'on sépare la pelure encore verte de la pulpe sous eau froide pour éviter les réactions enzymatiques qui amèneraient la coloration brune, on lyophilise la pulpe de banane verte pour obtenir une masse dure, puis on soumet cette poudre à un microbroyage par des moyens mécaniques ou physiques pour obtenir une poudre d'une granulométrie homogène et ultra-fine. La poudre ainsi préparée, est incorporée selon les méthodes usuelles de la pharmacotechnie à un ou des excipients inertes non toxiques, convenant pour l'application topique sur la peau ou les muqueuses. Selon un autre mode d'exécution du procédé, selon l'invention, la poudre microbroyée peut être en outre reprise par un solvant aqueux ; la phase aqueuse est ensuite clarifiée par filtration ou centrifugation, et le liquide clair de couleur vert foncé est incorporé ou mélangé à un excipient approprié pour l'application topique. Dans un mode d'exécution préféré, le solvant aqueux est une solution de polyéthylèneglycol à 20 % dans l'eau. La solution claire, obtenue après filtration, présente une eoloration vert foncé et une odeur de banane. Les compositions pharmaceutiques ainsi préparées peuvent renfermer en outre des agents liants, des agents d'adhésion ou des agents dispersants. L'excipient pour l'usage topique peut être celui ou ceux appropriés pour la préparation de pomnades, de crèmes, de lotions, de solutions, de suspensions ou de poudres parfumées ou non. On citera à cet égard : la lanoline, la vaseline, les stéarates de polyéthylèneglycol, les combinaisons complexes comme les labrafil, setulan, les polymères d'acrylamide, de méthacrylamide ou les copolymères d'acrylamide et de méthacrylamide comme les Separan NP 10, NP 20 ou NP 30, ou les Purifloc, les alginates de métaux alcalins ou les gels d'éthylmexanoate d'aluminium. La poudre peut également être dispersées dans un véhicule inerte comme les huiles végétales ou minérales, l'alcool benzylique, la polyvinylpyrrolidone. Comme huile végétale, on pourra employer l'huile d'olive, l'huile d'oeillette, l'huile d'arachide, l'huile d'amande douce ou l'huile de flétan. Comme huile minérale, on pourra employer l'huile de vaseline ou l'huile de paraffine, selon la viscosité recherchée. On peut aussi adjoindre à la poudre totale ou à l'extrait aqueux de pulpe de banane non encore mûre selon l'invention, un ou d'autres principes actifs d'action complémentaire ou synergique, comme par exemple, l'oxyde de zinc, le kaolin, la carbonate de calcium ou de magnésium, la silice colloR- dale, le talc, les silicates de magnésie ou de titane, l'alumine collotdale, des sels insolubles de bismuth, des tannins, de l'allantoine ou des sels d'allantoine avec des métaux alcalino-terreux, le magnésium ou l'aluminium. Les formes préférées des compositions pharmaceutiques selon l'invention sont les lotions, les crèmes, les poudres aromatisées ou non, les pommades, les solutions ou les suspensions. Les préparations pharmaceutiques selon l'invention peuvent être aromatisées ou colorées, si le besoin s'en fait sentir. Un arôme plus approprié est celui de la lavande, du néroli, du géranium rosat ou de l'ylang-ylang. On peut aussi ajouter aux formes pharmaceutiques selon l'invention, un principe actif bactéricide, comme par exemple, un sel d'ammonium quaternaire, tel que le bromure de triméthylcéthylammonium, un biguamide comme un sel de chlorhéxidine, un phénol chloré comme le dichlorphène ; un principe actif cicatrisant ou kératinisant comme un complexe organique du mercure. Les compositions pharmaceutiques selon l'invention renferment entre 1 et 10 % de broyat de pulpe lyophilisée de fruit du bananier non encore parvenu à maturité. Lorsqu'on emploie l'extrait aqueux, on utilise une quantité d:extraits correspondant à une quantité semblable de broyats de pulpe et de préférence de 5 à 10 % d'extrait aqueux. Les compositions pharmaceutiques selon l'invention manifestent, par voie externe, des propriétés thérapeutiques précieuses notamment antiinflammatoires et anti-oedémateuses. Elles trouvent un emploi plus particulier pour l'entretien de l'épiderme des enfants et des nouveaux-nés. Elles peuvent aussi être utilisées pour la protection de l'épiderme des malades alités, pour éviter et traiter les escarres. L'expérimentation des poudres selon l'invention, faite sur l'épiderme fessier du nourrisson, a fournit 80 % de bons résultats. En tant que médicament anti-inflammatoire, on les utilise notamment sous forme de pommades, de crèmes ou de laits anti-solaires. Elles préviennent la survenue des coups de soleil et diminuent les effets des érythèmes solaires. Les exemples suivants illustrent l'invention, sans toutefois la limiter. E -X -E M P L E I On part de 10 kgs de fruits de banane d'Afrique ou des Antilles, encore verts. Cn les épluche sous courant d'eau froide et on élimine l'dcor- ce. Les pulpes sont rassemblées et lyophilisées. Le résidu de la lyophilisation est une masse dure, compacte, que l'on pulvérise par microbroyage dans un broyeur à boulets jusqu'2 obtention d'une poudre homogène et de granulo métrie régulière. La poudre présente une coloration vert foncé. Au départ de 10 kgs, on récupère 1,400 à 1,500 g de poudre sèche. E X E M P L E Il On met en suspension dans 1000 ml d'eau, 100 grammes de poudre obtenue à l'Exemple I, et on ajoute 200 grammes de polyéthylèneglycol 400. On agite la suspension pendant 30 minutes en atmosphère inerte, puis on filtre sous vide. Le filtrat, légèrement opalescent, est soumis à une centrifugation à 3000 tours/minute, pendant 20 minutes. Le liquide surnageant est récupéré. I1 est utilisé tel quel pour la formulation galénique. E X E M P L E III Crème renfermant la solution aqueuse de l'Exemple II. Solution aqueuse 10 ml Polyéthylêneglycol 400 5 g Vaseline blanche 15 g Huile minérale 10 g p.hydroxybenzoate de méthyle 1,3 mg p.hydroxybenzoate de butyle 0,2 mg Lanoline 60 g E X E M P L E IV Poudre pour nourrissons. Microbroyat de pulpe de banane 5 g Kaolin 27 g Oxyde de Titane 3g Silicate de magnésium 20 g Talc 45 g Essence de lavande 0,03 ml R E V E N D I C A T I O N S 1) De nouvelles compositions pharmaceutiques, destinées à l'usage topique, sont caractérisées en ce qu'elles renferment comme principe actif un extrait aqueux ou une poudre microbroyée de pulpe encore verte du fruit de la banane Musa Sp. (Musacées), en association avec un excipient ou un véhicule inerte non toxique, adapté pour cette voie d'administration. 2) Une composition pharmaceutique selon la revendication 1) renfermant de 1 à 10 X de broyat de pulpe lyophylisée et un excipient inerte, adapté à l'usage par voie topique. 3) Une composition pharmaceutique selon la revendication 1) renfermant de 5 à 10 % d'extrait aqueux de pulpe en association avec un véhicule ou un excipient inerte adapté à l'usage par voie topique. 4) Une composition pharmaceutique selon l'une des revendication 1) à 3) dans laquelle on incorpore en outre un autre principe actif d'action complémentaire ou synergique. 5) Un procédé pour l'obtention du principe actif selon la revendication 1) caractérisé en ce que l'on sépare la pelure encore verte de la pulpe du fruit de banane sous eau froide, on lyophilise la pulpe de banane verte pour obtenir une masse dure et on soumet le produit lyophilisé à un microbroyage par des moyens mécaniques ou physiques, et on obtient une poudre verte d'unegçanulométrie homogène et ultra-fine. 6) Un procédé selon la revendication 5) dans lequel on effectue les étapes supplémentaires d'extraction par un solvant aqueux et de clarification pour obtenir un liquide clair de couleur verte.