Brevet FR2497512A2 — publié le 19820709

FR 2497512 A2 19820709 FR 8100178 A 19810107 La demande de brevet français n 80.01242 du 21 Janvier 1980 a pour objet des dérivés de la triméthoxy-3,4,5 cinnamoyl pipérazine, répondant à la formule et manifestant des propriétés stimulantes de la force contractile cardiaque, ainsi que des propriétés hypotensives et vasodilatatrices coronariennes. La présente demande de premier certificat d'addition a pour objet de nouveaux composés ayant la meme structure de base que celle des composés décrits dans la demande n 80.01242. Ces nouveaux composés répondent plus précisément à la formule géné- rale dans laquelle -X- représente -soit un radical alkylène -(CH2)n -où n prend la valeur 1, 2 ou 3, un enchaînement méthylcarbonyle (-CH2-CO-) ou un enchaînement hydroxy-1 éthyle ces deux enchainements étant reliés au radical pipérazine par leur groupe CH2, auxquels cas Ar représente un radical phényle de structure où m est soit égal à 1 ou 2, R1 représentant alors un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou un groupe alkyle de 1 à 5 atomes de carbone, soit égal à 1, R1 représentant alors un groupe amino, nitro, alkylcarbonylamino, alkylsulfonylamino ou alkylaminocarbonylamino dont les groupes alkyle comportent chacun de 1 à 5 atomes de carbone, l'enchaînement -X-Ar ne pouvant toutefois prendre les significations suivantes un radical aromatique de structure dans laquelle l'ensemble (R2, R3, p) prend l'une tel conque des valeurs suivantes : (H, H, 1 ou 2), (H, alkyle de 1 à 5 C, 1 ou 2), (OH,H,2), (OH, alkyle de 1 à 5 C, 1 ou 2), (alkoxy de 1 à 5 C, H, 2) (alkoxy de 1 à 5 C, alkyle de 1 à 5 C, 2), (H, alkylcarbonyle de 2 à 5 C, 1 ou 2), l'enchaînement -X-Ar ne pouvant toutefois prendre les significations suivantes les radicaux de structures un radical aromatique de structure dans laquelle R4 représente un groupe hydroxy ou alkyloxy de 1 à 5 atomes de carbone, l'enchaînement -X-Ar ne pouvant toutefois prendre les significations suivantes un noyau naphtyle - soit un enchaînement de formule (-CH2-CH2-CO-), relié au radical pipérazine par s cas Ar représente un groupe aromatique de structure où R5 représente un atome d'hydrogène ou de chlore, ou un groupe alkyle de 1 à 5 atome de carbone ou alkyloxy de 1 à 5 atomes de carbone et q prend la valeur 1. 2 ou 3. l'enchaînement -X-Ar ne Douvant toutefois prendre la signification un radical aromatique de structure dans laquelle R6 représente un groupe alkyle de 1 à 5 atomes de carbone ou alkyloxy de 1 à 5 atomes de carbone . les noyaux de structures : . le noyau naphtyle; l'enchaînement -X-Ar pouvant également représenter le motif de structure où n et R5 ont les mêmes significations que précédemment, ou le motif de structure : où p = 1 ou 2 et R3 représente un atome d'hydrogène, ou un groupe alkyle de 1 à 5 atomes de carbone ou alkylcarbonyle de 2 à 5 atomes de carbone. Comme la demande n 80.01242, la présente demande de premier certificat d'addition concerne également les sels des composés de formule (I), sels pouvant etre formés avec des acides minéraux tels que l'acide chlorhydrique, ou des acides organiques tels que l'acide oxalique, pharmaceutiquement acceptables Conformément à la présente invention, les composés de formule (I) sont obtenus selon des procédés qui diffèrent suivant la signification des symboles X et Ar.Ainsi A/ Les composés de formule (I) dans laquelle X représente un radical alky lène de structure (-CH2)n- dans laquelle n = 1, 2 ou 3,sont obtenus par condensation de la triméthoxy-3,4,5 cinnamoyl pipérazine de formule avec les chlorures, bromures, tosylates ou mésylates de formule Ar1 - (CH2)n - Y (III dans laquelle Y représente un atome de chlore, ou de brome, ou les groupes tosyloxv ou mésyloxy, n = 1, 2 ou 3 et Ar1 a la meme signifi cation que Ar dans la formule (I) quand X y représente le groupe alkylène (-CH2)n Cette condensation s'effectue de préférence au reflux dans un sol vant organique tel que l'acétone, l'acétonitrile ou le DMF en présence d'un agent basique tel que le carbonate de potassium. B/ Les composés de formule (I) pour lesquels X représente l'enchaînement -CH2-CO- sont obtenus par condensation du composé de formule (II) avec les composés de formule Ar2 - CO - CH2 - Y' (iv) dans laquelle Y' = Cl ou Br et Ar2 a la même signification que Ar dans la formule (I) quand X y représente le groupe -CH2-CO-. Cette réaction de condensation est de préférence effectuée dans les memes conditions que la condensation du composé de formule (II) sur les composés de formule (III). C/ Les composés de formule (I) pour lesquels X représente le motif (-CH2-CH2-CO-) sont obtenus par réaction du composé de formule (II) avec les chlorhydrates des composés de formule dans laquelle Ar3 a la mime signification que Ar dans la formule (I) quand X y représente le motif (-CH2-CH2-CO-). Cette réaction s'effectue de préférence au reflux dans un solvant alcoolique tel que l'éthanel, l'alcool isopropylique ou le butanol. Les composés de formule (V) sont obtenus par réaction dite de "MANNICH" de la pipéridine avec les composés de formule CH3 - CO - Ar3 (VI) dans laquelle Ar3 a les memes significations que dans la formule (V). D/ Les composés (I) pour lesquels X représente les enchainements et à l'exception de celui pour lequel l'enchai nement -X-Ar représente le groupement sont obtenus pour leur part par réduction, de nce par le borohydrure de sodium, en présence de soude et en milieu alcoolique (méthanol de préférence), respectivement des composés de formule (I) pour lesquels X représente l'enchaînement (-CH2-CO-) et l'enchaînement (-CH2-CH2-CO) préparés conformément aux procédés exposés aux points B/et CI ci-dessus. Le composé de formule (I) pour lequel l'enchaînement -X-Ar représente le groupement est obtenu par réduction, de préférence par le borohy dium, en présence de NaOH et en milieu méthanolique, du composé de formule lui-meme obtenu par mise en oeuvre d'un procédé conforme à celui exposé au point B/ci-dessus mais à partir des réactifs appropriés. E/ Les composés de formule (I) pour lesquels X représente l'enchaînement sont obtenus par condensation, de préférence dans un solant organique tel que l'acétonitrile, du composé de formule (II) avec ceux de formule où Ar4a les memes significations que Ar dans la formule (I) quand X y représente le motif Les composés de formules (VII) et (VIIa) sont obtenus par ouverture de l'epibromhydrine ou de l'épichlorhydrine, en milieu T.H.F. et en pré- sence d'iodure cuivreux, par les magnésiens des composés de formule Br - Ar4 (VIII) dans laquelle Ar, a les memes significations que dans les formules (VII) et (VIIa). F/ Les composés de formule (I) pour lesquels X représente l'enchaînement -CH2-CH-CH2-OH, sont obtenus par condensation du composé de formule (II), de préférence en milieu acétone, acetonitrile, T.H.F. ou D.X.F. et en présence de carbonate de potassium avec les composés de formule dans laquelle Ar3 a les memes significations que dans la formule (V). Les composés de formule (IX) sont obtenus par saponification par le carbonate de potassium en milieu méthanolique des composes de formule dans laquelle Ar3 a les mêmes significations que dans la formule (IX). Les composés de formule (X) sont, auant à eux, obtenus par action du bromure de succinimide en milieu benzénique et en présence d'azobisisobutyronitrile sur les composés de formule dans laquelle Ar3 a les memes significations que dans la formule (X). Les composés de formule (XI) sont eux-mêmes obtenus par condensation du benzaldéhyde en milieu benzénique et en présence d'acide paratoluène sulfonique avec les composés de formule dans laquelle Ar3 a les memes significations que dans la formule (XI). G/ Les composés de formule (I) pour lesquels l'enchaînement -X-Ar représente le motif sont obtenus par condensation du chlorure de l'acide 3,V,5-triméthoxycinnamoyle, de préférence en milieu T.H.F. ou D.M.F. et en présence de triéthylamine, sur les composés de formule dans laquelle R3 et p ont les mêmes significations que dans la formule (I). Les composés de formule (XIII) pour lesquels R3 représente l'atome d'hydrogène sont obtenus par déméthylation par l'acide bromhydrique à 48 % des composés de formule (XIII) pour lesquels R3 représente le groupe méthyle. Les composés de formule (XIII) pour lesquels R3 représente un groupe alkyle de 1 à 5 atomes de carbone sont obtenus par une synthèse en deux stades qui consiste à condenser la piperazine en milieu benzénique et en présence d'acide paratoluène sulfonique avec les composés de formule dans laquelle R'3 représente un groupe alkyle de 1 à 5 atomes de carbone et p = 1 ou 2 , puis à réduire les composés intermédiaires ainsi formés par le borohydrure de sodium en milieu éthanolique. Les préparations suivantes sont données à titre d'exemple pour illustrer l'invention. Exemple 1 : chlorhydrate de benzyl-1 (triméthoxy-3,4,5) cinnamoy1-4 pipérazine hydraté (I) Numéro de code : 21 On porte 5 heures au reflux une suspension de 6,1 g de composé de formule (II), de 3,2 g de chlorure de benzyle et de 8,3 g de carbonate de potassium dans 70 ml d'acétointrile, Puis on filtre, dilue le filtrat avec 70 ml d'acétone, ajoute de l'éthanol chlorhydrique, filtre le précipité et le recristallise dans le méthanol. On isole ainsi 4,8 g du composé attendu. , Rendement : 56 % Point de fusion : 2300 C , Poids moléculaire : 440,14 Formule brute : C23H29ClN2O5 + 2/5 H2O .Analyse élémentaire C H N Calcule (%) 62,76 6,82 6,36 Trouvé (%) 62,93 7,37 6,49 Par le meme procédé, mais t partir des réactifs correspondants, on. obtient les composés de formule (I) de numéros de codes : 22 à 57, 101 et 105 figurant dans le tableau I ci-après. Exemple 2 : [(triméthoxy-3,4,5) cinnamoyl-4 piperazinyîl -2 phényl-1 éthanone Numéro de code : 58 On porte 30 mn au reflux une suspension de 15,4 g de composé de for mule (II), de 10 g d'&alpha;-bromoacétophénone et de 13,8 g de carbonate de potassium dans 100 ml d'acétonitrile. Puis on filtre, évapore le filtrat et cristallise le résidu dans l'éther isopropylique. On isole ainsi 17,7 g du composé recherché. Rendement : 84 % . Point de fusion : 1030 C Poids moléculaire : 424,48 Formule brute : C24H28N205 .Analyse élémentaire C H N Calculé (%) 67,90 6,65 6,60 Trouvé (%) 67,73 6,55 6,43 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I) de numéros de code : 59 à 78 figurant dans le tableau I ci-après, et le composé de formule (Ia). Exemple 3 : chlorhydrate de (triméthoxy- 3,4,5 phényl)-1 [(triméthoxy-3,4,5 cinnamoyl)-4' pipérazinyl-1']-3 propanone hydraté (I) Numéro de code : 99 On porte à reflux pendant 8 heures une solution de 10,2 g de piperidino-3 (triméthoxy-3,4,5) phényl-1 propanone (sous forme de chlorhydrate) et de 9 g de composé de formule (II) dans 30 ml d'eau et 30 ml d'éthanol. Puis on évapore les solvants, reprend le résidu dans le chloroforme, lave à liteau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le filtrat et cristallise le résidu dans l'éthanol (Point de fusion : 1560 C). Le précipité est dissous dans l'éthanol, on ajoute de l'méthanol chlorhydrique et filtre le chlorhydrate obtenu. . Rendement : 70 % . Point de fusion : 1620 C . Poids moléculaire : 597,93 . Formule brute : C28H37ClN208 + 5,5 % H20 . Analyse élémentaire C H N Calculé (%) 56,24 6,86 4,69 Trouvé (%) 56,17 6,33 4,74 Exemple 4 : Chlorhydrate de [(triméthoxy-3,45 cinnamoyl)-4 pipérazinyl-1]-2 phényl-1 éthanol (I) Numéro de code : 79 On porte au reflux une solution de 8,1 g du composé de formule (I) de numéro de code 58 décrit à l'exemple 2, dans 200 ml de méthanol et 0,1 ml de soude concentrée, puis on ajoute lentement 3,8 g de borohydrure de sodium, et laisse encore 1 heure au reflux.Puis on évapore le solvant, reprend le résidu dans l'acétate d'éthyle, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le filtrat, dissout le résidu dans l'acétone, ajoute de l'étha- nol chlorhydrique, dilue par de l'éther et filtre le précipité obtenu. On isole 7,4 g du composé attendu. . Rendement : 63 % Point de fusion : 2260 C . Poids moléculaire : 462,96 . Formule brute : C24H31ClN205 . Analyse élémentaire C H N Calculé (%) 62,26 6,75 Trouvé (%) 62,07 6,71 6,01 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I) de numérosde code : 80 à 98 et 100 figurant dans le tableau I ci-après. Exemple 5 : Chlorhydrate de [(triméthoxy-3,4,5 cinnamoyl)-4 pipérazinyl-1]-3 (diméthoxy-3,4) phényl-1 propanol-2 hydraté (I) Numéro de code : 102 ler stade : Chloro-1 (diméthoxy-3,4) phényl-3 propanol-2 (VIIa) A une suspension de 2,4 g de magnésium dans le minimum de T.H.F. on ajoute 21,7 g de 4-bromovératrole dans 200 ml de T.H.F., en maintenant le reflux du T.H.F. Puis on refroidit à - 400 C et ajoute 0,2 g de CuI, laisse agiter 30 mn et ajoute lentement 13,9 g d'épichlorhydrine. On laisse agiter une heure à 200 C, puis lave avec une solution saturée de chlorure d'ammonium, sèche sur sulfate de magnésium, filtre, évapore le filtrat et distille le résidu : Eb0,05 : 150-152 C ?ème stade :Chlorhydrate deg(triméthoxy-3,4,5 einnamoyl)-4 pipe- razinyl- 1t-3 (diméthoxy-3,4) phényl-1 propanol-2 hydraté (I) Numéro de code : 102 On porte à reflux pendant 8 heures une suspension de 10 g du composé de formule (VIIa) obtenu au stade précédent, de 15,9 g du composé de formule (II), de 6,44g d'iodure de sodium et de 17,8 g de carbonate de potassium dans 200 ml d'acétonitrile, Puis on filtre, évapore le filtrat, reprend le résidu dans le chlorure de méthylène, lave à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium, filtre et évapore le filtrat. On dissout le produit brut obtenu dans l'éthanol. ajoute de l'méthanol chlorhydrique et filtre le précipité formé. Rendement : 30% . Point de fusion : 1620 C Poids moléculaire : 546,88 . Formule brute : C27H37CINO7 + 1,8 % H2O Analyse élémentaire C H N Calculé (%) 59,29 7,02 5,13 Trouvé (%) 59,21 7,03 5,02 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient le composé de formule (I) de numéro de code 103 figurant dans le tableau I ci-après. Exemple 6 : Chlorhydrate de [(riméthoxy-3,4,5 einnamoyl)-4 pipérazinyl-1]-3 phényl-2 propanol-1 hydraté (I) Numéro de code : 104 1er stade : diphényl-2,5 dioxanne-1,3 (XI) On porte au reflux pendant 6 heures, en éliminant l'eau formée, une solution de 85 g de phényl-2-propanediol-1,3, de 59,3 g de benzaldéhyde et de 2 g d'acide paratoluène sulfonique dans 400 ml de benzène. Puis on lave à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium, filtre, évapore le filtrat et cristallise le résidu dans l'éther isopropylique. On isole ainsi 84,7 g du composé attendu. , Rendement : 63 % Point de fusion : 1230 C Poids moléculaire : 240,29 , Formule brute : C16H1602 . Analyse élémentaire C H Calculé (%) 79,97 6,71 Trouvé (%) 79,89 6,54 2ème stade : bromo-1 benzoyloxy-3 phényl-2 propane (X) A une solution de 84 g du compose de formule (XI) obtenu au stade précédent et de 11,5 g d'azobisisobutyronitrile dans 400 ml de benzène, on ajoute lentement 68,4 g de bromure de succinimide. Puis on laisse une heure agiter à température ambiante puis 2 heures au reflux. Puis on dilue par de l'éther, lave à l'eau, évapore les solvants et chromatographie le résidu sur une colonne de silice (éluant : chlorure de méthylène).On obtient 89g (Rendement : 79 %) de produit huileux. 3ème stade : bromo-3 phényl-2 propanol-1 (IX) On laisse agiter pendant 3 heures une suspension de 16 g du composé de formule (X) obtenu au stade précédent et de 1 g de carbonate de potassium dans 200 ml de méthanol, puis on porte le mélange au reflux pendant 2 heures, évapore le méthanol, reprend le résidu dans le chlorure de méthylène, lave à l'eau, sèche sur sulfate de magnésium, filtre, évapore le filtrat et chromatographie le résidu sur une colonne de silice (éluant : heptane-acétate d'éthyle: 80-20). On obtient 5,9 g (Rendement : 50 %) de produit huileux. 4ème stade : Chlorhydrate de [(triméthoxy-3,4,5 cinnamoyl)-4 pipéra- zinyl-12-3 phényl-2 propanol-1 hydrate (I) Numéro de code : 104 On porte au reflux pendant 5 heures une suspens ion de 28 g de composé de formule (IX) obtenu au stade précédent, de 30,6 g de composé (II) et de 18 g de carbonate de potassium dans 300 ml d'acétonitrile. Puis on filtre, évapore le filtrat, reprend le résidu dans de l'acide chlorhydrique 1 N, lave à l'éther basifie à l'aide de soude concentrée, extrait à l'acétate d'éthyle, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le filtrat, dissout le résidu dans l'acétate d'éthyle, ajoute de l'méthanol chlorhydrique, filtre le précipité formé et le recristallise dans l'acétate d'éthyle. On isole ainsi 26 g du composé attendu. . Rendement : 45 % Point de fusion : 1520 C Poids moléculaire : 492,30 Formule brute : C25H33C1N205 + 2 % H20 Analyse élémentaire C H N Calculé (%) 60,99 7,01 5,69 Trouvé (%) 60,95 7,02 5,80 Exemple 7 : [(riméthoxy-3,4,5 cinnamoyl)-4 pipérazinyl-1]-2 (tétrahydro-1,2,3,4 dihydroxy-6,7) naphtyle hydraté (I) Numéro de code : 108 1er stade :Dichlorhydrate de(pipérazinyl-1)-2 diméthoxy-6,7 tétrahydro-1,2,3,4 naphtyle (XIII) On porte à reflux pendant 5 heures en éliminant l'eau formée une solution ae 12,5 g de pipérazine, de 10 g de diméthoxy-6,7 tétrahydro-1,2,3,4 naphtalène one-2 et de 1 g d'acide paratoluène sulfonique dans 200 ml de benzène. Puis on évapore le solvant, reprend le résidu dans 200 ml d'éthanol, ajoute lentement 7,3 g de borohydrure de sodium et porte la solution une heure au reflux. Puis on évapore le solvant, reprend le résidu dans le chloroforme, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le filtrat, dissout le résidu dans l'éthanol, ajoute de l'éthanol chlorhydrique et filtre le préci- pité formé. On obtient 9 g du composé attendu. Rendement : 68 % . Point de fusion : &alpha;260 C . Poids moléculaire : 349,29 Formule brute : C16H26Cl2N202 . Analyse élémentaire C H N Calculé (%) 55,01 7,21 8,02 Trouvé (%) 54,83 7,43 8,04 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient le dichlorhydrate de (pipérazinyl-1)-2 diméthoxy-5,6 tétrahydro-1,2,3,4 naphtyle (XIII). Point de fusion &alpha;260 C Analyse élémentaire C H N Calculé (%) 55,01 7,50 8,02 Trouvé (%) 54,90 7,86 7,98 2ème stade : Dibromhydrate de (pipérazinyl-l)-2 dihydroxy-6,7 tétrahydro-1,2,3,4 naphtyle (XIII) On porte au reflux pendant une heure une solution de 7 g du composé de formule (XIII) obtenu au stade précédent (sous forme de base) dans 200 mi d'acide bromhydrique à 48 %. Puis on évapore les solvants et cristallise le résidu dans l'acétone. . Rendement : 73 % . Point de fusion : z 2600 C . Formule brute : C14H20N2O2 + 2,25 HBr . Analyse élémentaire C H N Calcule (%) 37,88 5,39 6,31 Trouve (%) 37,86 5,35 6,60 Par le meme procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient de dibromhydrate de (pipérazinyl-1)-2 dihydroxy-5,6 tétrahydro-1,2,3,4 naphtyle (XIII). .Point de fusion : &alpha;260 C .Formule brute : C14H20N2O2 + 2 HBr + 0,8 % H2O .Analyse élémentaire : C H N Calculé (%) 40,66 5,45 6,78 Trouvé (%) 40,57 5,37 6,93 sème stade : [(triméthoxy-3,4,5 cinnamoyl)-4 pipérazinyl-1]-2 tétrahydro-1,2,3,4 dihydroxy-6,7 naphtyle hydraté (I) Numéro de code : 108 A une suspension refroidie à - 200 C de 5,8 g de composé de formule (XIII) préparé au stade précédent, dans 300 ml de DMF et 7 g de triéthylamine, on ajoute 6 g de chlorure de l'acide triméthoxy-3,4,5 cinnamoîque et on laisse agiter 30 mn à - 200 C.Puis après 2 heures à température ambiante, on filtre, évapore le filtrat et chromatographie le résidu sur une colonne de silice, élue par le mélange chloroforme (90)-méthanol (1C). On obtient 27 % ;o produit. . Point de fusion : z &alpha;260 C Poids moléculaire : 472,31 .Formule brute : C26H32N2O6 + 0,8 % H2O .Analyse élémentaire C H N Calculé (%) 66,12 6,91 5,93 Trouvé (%) 65,77 7,03 5,90 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I) et de numéros de code : 106, 107 et 109 figurant dans le tableau I ci-après. TABLEAU I No Poids Point ANALYSE ELEMENTAIRE de -X-Ar Forme Formule brute molécu- de Rende Code laire usion ment ( C) (%) % C H N 21 # HCl + 2/5 H2O C23H29ClN2O5 440,14 230 56 Cal. 62,76 6,82 6,36 + 2/5 H2O Tr. 62,93 7,37 6,49 22 # HCl C23H28Cl2N2O4 467,38 218 59 Cal. 59,10 6,04 5.99 Tr. 59,40 6,32 5,97 23 # HCl hydraté C23H28ClFN2O4 450,93 213 96 Cal. 60,45 6,32 5,97 +1/3 H2O Tr. 60,51 6,53 6,13 24 # Hase C23H27ClN2O4 430,92 128 64 Cal. 64,10 6,32 6,50 Tr. 64,02 6,49 6,41 TABLEAU I (Suite) No Poids Point ANALYSE ELEMENTAIRe de -x-Ar Forme Formule brute molécu- de Rende Code laire fusion ment ( C) (%) % C H N 25 # Base C24H30H2O4 410,49 130 59 Cal. 70,22 7,37 6,62 Tr. 70,37 7,56 6,70 26 # HCl C24H31ClN2O5 462,95 246 37 Cal. 62,26 6,75 6,05 Tr. 61,99 6,90 5,91 27 # HCl hydrsté C24H31ClN2O5 462.96 226 67 Cal. 61.66 6,79 5,99 + 1/4 H2O Tr. 61,75 6,78 5,82 28 # HCl hydraté C24H20ClN2O6 488,96 239 83 Cal. 58,95 6,15 5,73 + 2/3 H2O Tr. 59.11 6,24 5,89 TABLEAU I (Suite) No. Poids Point ANALYSE ELEMENTAIRe de -X-Ar Forme Formale brute molécu- de Rende Code laire fusion ment ( C) (%) % C H N 29 # Base C24H30N2O6 442,49 206 46 Cal. 65,14 6,83 6,33 Tr. 65,19 6.95 6,34 30 # Sulfate C26H36N2O11S 598,14 130 10 Cal. 52,20 6,32 4,68 hydraté + 3/4 H2O Tr. 52,23 6,75 4,39 31 # méthane- C27H38N2O10S 588,66 170 61 Cal. 55.09 6,62 4,16 Sulfonate +1/3 H2O Tr. 54,99 6,68 4,80 hydraté 32 # Base C26h34N2O7 495,56 128 26 Cal. 63,01 7,12 5,65 hydretée + /2 H2O Tr. 62,70 7,26 5,50 TABLEAU I (Suite) No Poids Point ANALYSE eLeMENTAIRE de -X-Ar Forme Forsule brute molécu- de Rende Code laire fusion ment ( C) (%) % C H N 33 # Néthane- C26H36N2O10S 575,836 245 32 Cal. 54,22 6,44 4,87 Sulfonate + 2/5 H2O Tr. 54,48 6,42 4,90 hydreté 34 # Base C23H28N2O5 412.47 173 23 Cal. 66,97 6,84 6,79 Tr. 66,65 7,18 6,66 35 # Base C23H28N2O5 412.47 182 12 Cal. 66,97 6,84 6.79 Tr. 66,66 6,98 6,73 36 # Base C23H28H2O5 412,47 225 18 Cal. 66,97 6,84 6,70 Tr. 66,80 6,79 6,45 TABLEAU I (Suite) No. Poide Point ANALYSe ELEDENTAIRE de -X-Ar Forme Formule brute molécu- de Rende Code laire fusion ment ( C) (%) % C H N 37 # HCl C24H32ClN3O6S 526.04 220 44 Cal. 54,79 6,13 7,99 Tr. 54,58 6,14 7,94 38 # Base C25H32N4O5 468,54 160 36 Cal. 64,08 6,88 11,96 Tr. 63,80 7,14 11,84 39 # Sulfate C23H29N2O10S 542.55 250 80 Cal. 50,91 5,45 7,75 hydraté + 1/6 H2O Tr. 51,18 5,22 7,74 40 # diHCl C23H31Cl2N3O4 506,94 230 60 Cal. 6,66 8,29 hydraté + 1,25 H2O Tr. 54,53 6,60 8,31 TABLERAU I (Suite) No. Poids point ANALYSE ELEMeNTAIRE de -X-Ar Forme Formule brute molécu- de Rende Code laire fusion ment ( C) (%) % C H N 41 # Oxalaqte C27H33N3O9 554,37 150 30 Cal. 58,49 6,22 7,58 hydraté + 3/5 H2O Tr. 58,16 6.29 7,50 42 # Base C23H28M9O6 428.47 217 25 Cal. 64,47 6,59 6,54 Tr. 64,35 6,88 6,38 43 # HCl C24H31ClN2O4 452,97 188 26 Cal. 63,63 7,05 6,19 hydraté + 3/3 H2O Tr. 63,63 7,26 6.33 44 # HCl C24H30Cl2N2O4 188.62 219 74 Cal. 58,99 6,35 5,73 hydraté + 2/5 H2O Tr. 58,92 6,23 5,77 TABLEAU I (Suite) No. Poids Point ANALYSE ELEMeNTAIRE de -X-Ar Forme Formule brute molécu- de Rende Code laire fusion ment ( C) (%) % C H N 45 # HCl C24H30ClFN2O4 464,95 219 33 Cal. 61,99 6,50 6,03 Tr. 61,86 6,53 6,00 46 # HCl C25H33ClN2O5 480,59 219 73 Cal. 62,48 7,00 5,83 hydraté + 1/5 H2O Tr. 62,47 6,94 5,98 47 # Base C25H32N2O5 440.55 90 56 Cal. 68,16 7,32 6,36 Tr. 68,32 7,49 6,51 48 # Base C25H32N2O5 440.55 137 35 Cal. 68,16 7,32 6,36 Tr. 68,03 7,56 6,12 TABLEAU I (Suite) No. Point Point ANaLYSE ELEMENTAIRE de -X-Ar Forme Formule brute molécu- de Rende Code laire fusion ment ( C) (%) % C H N 49 # Oxslate C28F36N2O10 560,58 200 42 Cal. 59.99 6,47 5,00 Tr. 59.95 6,64 5,07 50 # HCl C27H37ClN2O7 537,04 230 46 Cal. 60,38 6,94 5,22 Tr. 60,08 7.04 5,03 51 # Hase C24H30N2O5 429,49 177 20 Cal. 67,11 7,12 6,52 hydratée + 1/6 H2O Tr. 66,88 7,11 6,28 52 # HCl C24H31ClN2O5 460,98 250 10 Cal. 59,93 6,92 3,82 hydraté + H2O Tr. 59.65 6,64 5,32 TABLEAU I (Suite) No. Poids Point ANALYSe ELEMENTAIRe de -X-Ar Forme Formule brute molécu- de Rende Code laire fusion ment ( C) (%) % C H N 53 # Base C25H33N3O6S 503,60 214 50 Cal. 59.62 6,61 8,34 Tr. 59,32 6,76 8,08 54 # base C26H34N4O5 482,56 220 72 Cal. 64,71 7,10 11,61 Tr. 64,52 7,23 11,42 55 # HCl C24H30ClN3O6 509,98 200 85 Cal. 56,52 6,32 8,24 hydraté + H2O Tr. 56,54 6,19 8,22 56 # di HCl C24H33C2lN3O4 516,46 > 260 96 Cal. 55,81 6,83 8,14 dydraté + H2O Tr. 56,10 6,72 8,11 TABLEAU I (Suite) No. Poids Point ANALYSe ELEMENTAIRE de -x-Ar Forme Formule brute molécu- de Rende Code laire fusion ment ( C) (%) % C H N 57 # Base C26H33N3O5 467,55 191 54 Cal. 66,79 7,11 8,99 Tr. 66,30 7,30 8,65 58 # Base C24H26N2O5 424,48 103 84 Cal. 67,90 6,65 6,60 Tr. 67,73 6,55 6,43 59 # Base C24H27ClN2O5 458,93 135 70 Cal. 62,81 5,93 6,10 Tr. 62,77 5,90 6,14 60 # Oxalate C26H29ClN2O9 544,52 134 45 Cal. 57,35 5,62 5,15 hydraté + 2/3 H2O Tr. 57,22 5,43 5,14 TABLEAU I (Suite) No. Poids Point ANALYSE ELEMENTAIRE de -X-Ar Forme Formule brute molécu- de Rende Cod laire fusion ment ( C) (%) % C H N 61 # HCl C24M27Cl3N2O5 529,83 212 40 Cal. 54,40 5,14 5,29 Tr. 52,88 5,08 5,22 62 # Base C28H30N2O5 474,54 121 68 Cal. 70,87 6,37 5.90 Tr. 70,66 6,48 5,72 63 # Base C25H30N2O6 454,51 146 83 Cal. 66,06 6,65 6,16 Tr. 66,04 6,79 5,88 64 # HCl C25H31ClN2O6 499.97 136 10 Cal. 60,05 6,57 5,71 hydraté + 1/2 H2O Tr. 60,02 6,95 6,06 TABLEAU I (Suite) No. Poida Point Rande- ANALYSE ELEMENTAIRE de -x-Ar Forme Formule brute molécu- de ment Code laire fusion (%) % C H N ( C) 65 # Basse C25H30N2O6 454,51 113 94 Cal. 66,06 6,65 6,16 Tr. 65,76 6,47 6,13 66 # HCl C25H29CIN2O7 504,95 260 20 Cal. 59,46 5,79 5,55 Tr. 59,26 5,80 5,51 67 # HCl C25H31CIN2O7 538,49 198 32 Cal. 55,76 6,46 5,20 hydraté + 1,75 H2O Tr. 55,31 6,04 5,06 68 # HCl C26H33CIN2O7 531,81 208 84 Cal. 58,72 6,48 5,27 hydraté + 3/5 H2O Tr. 58,88 6,38 5,34 TABLEAU I (Sutie) No. Poida Point Rande- ANALYSE ELEMENTAIRE de -x-Ar Forme Formule brute molécu- de ment Code laire fusion (%) % C H N ( C) 69 # HCl C26H33CIN2O7 524,60 214 79 Cal. 59,52 6,42 5,34 hydraté + 1/5 H2O Tr. 59,61 6,50 5,32 70 # HCl C26H33CIN2O7 531,61 210 67 Cal. 58,72 6,48 5,27 hydraté + 3/5 H2O Tr. 58,63 6,29 5,18 71 # HCl C26H33CIN2O7 526,26 225 62 Cal. 59,34 6,43 5,33 hydraté + 1% H2O Tr. 59,00 6,76 5,13 72 # HCl C26H33CIN2O7 539,89 158 59 Cal. 57,84 6,53 5,19 hydraté + 3,5% H2O Tr. 57,53 6,53 5,34 TABLEAU I (Suite) No. Poida Point Rande- ANALYSE ELEMENTAIRE de -x-Ar Forme Formule brute molécu- de ment Code laire fusion (%) % C H N ( C) 73 # HCl C27H35CIN2O8 556,59 205 52 Cal. 58,26 6,45 6,03 hydraté + 1 % H2O Tr. 58,25 6,55 5,03 74 # hémi-oxalate C25H29N2O8 485,49 212 57 Cal. 61,84 6,02 5,77 Tr. 61,34 6,18 5,74 75 # Base C24H28N2O6 454,89 190 40 Cal. 63,36 6,56 6,16 hydratés + 4/5 H2O Tr. 63,28 6,89 6,03 76 # Base C26H32N4O6 502,07 128 65 Cal. 62,20 6,55 11,16 hydratés + 1,1 % H2O Tr. 61,89 6,58 11,06 TABLEAU I (Suite) No. Poida Point Rande- ANALYSE ELEMENTAIRE de -x-Ar Forme Formule brute molécu- de ment Code laire fusion (%) % C H N ( C) 77 # Base C24H28N2O7 469,99 245 54 Cal. 61,32 6,33 5,96 hydratée + 3/4 H2O Tr. 60,99 6,37 5,91 78 # HCl C26H31CIN2O7 518,98 220 58 Cal. 60,17 6,02 5,40 Tr. 59,82 6,25 5,58 79 # HCl C24H31CIN2O5 462,96 226 63 Cal. 62,26 6,75 6,05 Tr. 62,07 6,71 6,01 80 # HCl C24H30Cl2N2O5 497,41 208 60 Cal. 57,95 6,08 5,63 Tr. 57,67 5,77 5,69 TABLEAU I (Suite) No. Poida Point Rande- ANALYSE ELEMENTAIRE de -x-Ar Forme Formule brute molécu- de ment Code laire fusion (%) % C H N ( C) 81 # HCl C24H30CIFN2O5 485,46 200 69 Cal. 59,37 6,33 5,77 hydraté + 1/4 H2O Tr. 59,40 6,17 5,68 82 # Base C24H28CI2N2O5 495,39 118 42 Cal. 58,18 5,70 5,66 Tr. 58,30 5,61 5,65 83 # HCl C28H33CIN2O5 513,02 221 70 Cal. 65,55 6,48 5,46 Tr. 65,34 6,52 5,48 84 # HCl C25H33CIN2O6 496,59 194 67 Cal. 60,46 6,78 5,64 hydraté + 1/5 H2O Tr. 60,30 6,73 5,29 TABLEAU I (Suite) No. Poida Point Rande- ANALYSE ELEMENTAIRE de -x-Ar Forme Formule brute molécu- de ment Code laire fusion (%) % C H N ( C) 85 # HCl C25H33CIN2O6 496,99 220 63 Cal. 60,17 6,80 5,61 hydraté + 1/3 H2O Tr. 60,16 6,82 5,74 86 # HCl C25H33CIN2O6 492,99 218 65 Cal. 60,90 6,75 5,68 Tr. 60,83 6,49 5,63 87 # Base C25H32N2O7 472,52 197 50 Cal. 63,54 6,83 5,93 Tr. 63,44 6,85 5,66 88 # HCl C26H35CIN2O7 537,51 156 83 Cal. 58,09 6,75 5,21 hydraté + 2/5 H2O Tr. 58,19 7,13 5,10 TABLEAU I (Suite) No. Poida Point Rande- ANALYSE ELEMENTAIRE de -x-Ar Forme Formule brute molécu- de ment Code laire fusion (%) % C H N ( C) 89 # HCl C26H35CIN2O7 524,21 210 79 Cal. 59,50 6,76 5,34 hydraté + 1/10 H2O Tr. 59,30 7,01 5,37 90 # HCl C26H35CIN2O7 527,07 230 80 Cal. 59,24 6,69 5,31 hydraté + 9/40 H2O Tr. 58,81 6,69 5,25 91 # HCl C26H35CIN2O7 528,29 196 69 Cal. 59,10 6,79 5,31 hydraté + 1 % H2O Tr. 58,97 6,81 5,26 92 # HCl C26H35CIN2O7 533,69 164 55 Cal. 58,51 6,86 5,25 hydraté + 2% H2O Tr. 58,30 6,62 5,22 TABLEAU I (Suite) No. Poida Point Rande- ANALYSE ELEMENTAIRE de -x-Ar Forme Formule brute molécu- de ment Code laire fusion (%) % C H N ( C) 93 # Base C24H30N2O6 451,50 148 58 Cal. 63,84 6,92 6,21 hydratée + 1/2 H2O Tr. 64,03 6,42 6.17 94 # Base C24H31CIN2O6 487,97 236 27 Cal. 59,07 6,61 5,74 hydraté + 1/2 H2O Tr. 59,30 6,82 5,62 95 # Base C26H35CIN4O6 548,58 198 38 Cal. 56,92 6,71 10,21 hydraté + 2,5% H2O Tr. 56,62 6,46 10,09 96 # Base C24H30N2O7 481,02 148 42 Cal. 59,92 6,81 5,82 hydratée + 1,25 H2O Tr. 59,67 6,36 5,74 TABLEAU I (Suite) No. Poida Point Rande- ANALYSE ELEMENTAIRE de -x-Ar Forme Formule brute molécu- de ment Code laire fusion (%) % C H N ( C) 97 # HCl C27H35CIN2O5 551,02 210 55 Cal. 58,09 6,46 5,02 hydraté + 2/3 H2O Tr. 57,61 6,91 4,83 98 # Base C26H32N2O7 484,53 158 67 Cal. 64,45 6,66 5,78 Tr. 64,17 6,65 5,71 99 # HCl C28H37CIN2O8 597,93 162 70 Cal. 56,24 6,86 4,69 hydraté + 5,5 % H2O Tr. 56,17 6,33 4,74 100 # HCl C28H39CIN2O8 593,16 145 70 Cal. 56,69 7,12 4,72 hydraté + 4,4 % H2O Tr. 56,42 6,85 4,74 TABLEAU I (Suite) No. Poida Point Rande- ANALYSE ELEMENTAIRE de -x-Ar Forme Formule brute molécu- de ment Code laire fusion (%) % C H N ( C) 101 # HCl C28H39CIN2O7 585,29 144 25 Cal. 57,47 7,37 4,79 hydraté + 1,9 H2O Tr. 57,46 6,57 4,88 102 # HCl C27H37CINO7 546,86 162 30 Cal. 59,29 7,02 5,13 hydraté + 1,8 % H2O Tr. 59,21 7,03 5,02 103 # HCl C28H39CIN2O8 585,15 156 28 Cal. 57,47 7,07 4,79 hydraté + 3,1 % H2O Tr. 57,73 7,12 4,38 104 # HCl C25H33CIN2O5 492,30 152 45 Cal. 60,99 7,01 5,69 hydraté + 2 % H2O Tr. 60,59 7,02 5,80 TABLEAU I (Suite) No. Poida Point Rande- ANALYSE ELEMENTAIRE de -x-Ar Forme Formule brute molécu- de ment Code laire fusion (%) % C H N ( C) 105 # HCl C26H32CIN3O4 485,99 252 37 Cal. 64,25 6,64 8,65 Tr. 63,99 6,94 8,39 106 # Base C26H36N2O6 514,60 116 46 Cal. 65,35 7,44 5,44 hydratée + H2O Tr. 65,39 7,64 7,76 107 # HCl C28H37CIN2O6 534,65 > 260 61 Cal. 62,90 7,01 5,24 hydraté + 0,3% H2O Tr. 62,82 7,27 5,26 108 # Base C26H32N2O6 472,31 > 260 27 Cal. 66,12 6,91 5,93 hydratée + 0,8% H2O Tr. 65,77 7,03 5,90 TABLEAU I (Suite) No. Poida Point Rande- ANALYSE ELEMENTAIRE de -x-Ar Forme Formule brute molécu- de ment Code laire fusion (%) % C H N ( C) 109 # HCl C26H33CIN2O6 511,03 > 260 34 Cal. 61.10 6,82 5,48 hydraté + 1,2 % H2O Tr. 60,80 7,15 5,21 Cal. Tr. Cal. Tr. Cal. Tr. Les composés de formule (I) ont été étudiés chez l'animal de laboratoire et ont montré des propriétés stimulantes de la force contractile cardiaque, sans activité sur la fréquence cardiaque, ainsi que des propriétés hypotensives et vasodilatatrices coronariennes. Les essais ont été effectués sur le chien anesthésié au pentobarbital sodique (30 mg/kg/i.v.) et les composés de formule (I) sont administrés par voie intraveineuse. L' activité sur la force contractile cardiaque est mesurée à l'aide d'une jauge de contrainte BRODIE et WALTON fixée sur le ventricule gauche. La pression artérielle est mesurée au niveau de l'artère fémorale à l'aide d'un capteur de pression SANBORN. La fréquence cardiaque est comptée automatiquement par un cardio- tachymètre à partir de l'onde pulsatile de pression. Le débit coronaire est mesuré à l'aide d'une sonde électromagnétique du type STATHAM ou BIOTRONEX au niveau de l'artère coronaire. La toxicité aigüe est évaluée selon la méthode de MILLER et TAINTER (Proc. Sci. Exp. Biol. Med. 1944, 57, 261). Pour illustrer l'invention quelques résultats obtenus avec les composés de formule (I) sont rassemblés dans le tableau II ci-après. TABLEAU II DL 50 Dose Variation Variation Augmenta- Augmenta Composés (souris) administrée de la Durée de la Durée tion du Durée tion de la testés (mg/kg/i.v.) (chien) pression en mn fréquence en mn débit en mn force con Durée (mg/kg/i.v.) ertérielle cardieque coronaire tractile en mn moyenne (%) (%) cardique (%) (%) 41 > 200 2,5 - 36 1 à 40 - 16 0 à 30 - - + 35 20 à 30 54 > 200 2,5 - 9 20 à 30 + 4 0 à 30 + 18 10 à 30 + 48 5 à 30 62 45 2,5 - 14 10 + 4 5 - - + 43 > 30 70 168 2,5 - 21 20 à 30 + 5 0 à 20 + 27 10 à 20 + 50 5 à 10 TABLEAU II (suite) DL 50 Dose Variation Variation Augmenta- Augmenta Composés (souris) administrée de la Durée de la Durée tion du Durée tion de la testés (mg/kg/i.v.) (chien) pression en mn fréquence en mn débit en mn force con Durée (mg/kg/i.v.) ertérielle cardieque coronaire tractile en mn moyenne (%) (%) cardique (%) (%) 89 > 100 2,5 - 38 > 30 - 10 0 à 30 - - + 51 0 à 30 90 1000 2,5 - 11 20 à 30 0 + 15 15 à 30 + 42 5 à 20 (p.o. 50%) 95 > 200 2,5 - 20 20 à 30 + 8 1 à 30 + 27 10 à 20 + 21 10 102 > 200 2,5 - 26 > 30 - 4 1 à 5 + 34 15 à 30 + 13 10 105 > 200 2,5 - 34 > 30 0 + 55 1 à 30 + 17 1 à 10 108 200 (20%) 2,5 - 20 > 30 + 3 0 à 5 + 29 5 à 20 + 44 5 à 20 Comme il ressort des résultats exprimés dans le tableau II, les composés de formule (I) ont une nette activité stimulante de la force contractile cardiaque sans activité (ou peu) sur la fréquence cardiaque ainsi que des effets hypotenseurs et vasodilatateurs coronaires. Du fait de ces propriétés et de leur faible toxicité, les composés selon l'invention trouvent leur application en thérapeutique et ils seront notamment employés dans le traitement des troubles dus à l'insuffisance cardiaque. Ils seront administrés, seuls ou en combinaison, éventuellement associés à des véhicules pharmaceutiquement acceptables, soit par voie orale, sous forme de cachets, dragées ou gélules, à des doses pouvant aller jusqu'à 200 mg/jour (en une ou plusieurs prises), soit par voie intraveineuse, sous forme d'ampoule injectable, à des doses pouvant aller jusqu'à 25 mg/jour. REVENDICATIONS 1. Nouveaux dérivés de la triméthoxy-3,4,5 cinnamoyl pipérazine, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule dans laquelle -X- représente - soit un radical alkylène -(CH2)n- où n prend la valeur 1, 2 ou 3, un enchaînement méthylcarbonyle (-CH2-CO-) ou un enchaînement hydroxy-1 éthyle ces deux enchaînements étant reliés au radical pipérazine par leur groupe CH3, auxquels cas Ar représente :: un radical phényle de structure où ni est soit égal à 1 ou 2, R1 représentant alors un atome d'hydrogène, un atome d'halogène ou un groupe alkyle de 1 à 5 atomes de carbone, soit égal à 1, R1 représentant alors un groupe amino, nitro, alkylcarbonylamino, alkylsulfonylamino ou alkylaminocarbonylamino dont les groupes alkyle comportent chacun de 1 à 5 atomes de carbone, l'en- chaînement -X-Ar ne pouvant toutefois prendre les significations suivantes un radical aromatique de st s laquelle l'ensemble (R2, R3, p) pren que des valeurs suivantes : (H, H, 1 ou 2), (H, alkyle de 1 à 5 C, 1 ou 2j, (OH, H, 2), (OH, alkyle de 1 à 5 C, 1 ou 2), (alkoxy de 1 à 5 C, H, 2), (alkoxy de 1 à 5 C, alkyle de 1 à 5 C, 2), (H, alkylcarbonyle de 2 à 5 C, 1 ou 2), l'enchaînement -X-Ar ne pouvant toutefois prendre les significations suivantes les radicaux de structures un radical aromatique de structure dans laquelle R4 représente un groupe hydroxy ou alkyloxy de 1 a atomes de carbone, l'enchaînement -X-Ar ne pouvant toutefois prendre les significations suivantes un noyau napthyle ;; - soit un enchaînement de formule (-CH2-CH2-CO, ou relié au ra piperazine par le groupe CH2, auxquels cas Ar représente un groupe aromatique de structure où R5 représente un atome d'hydrogène ou de chlore, ou un groupe alkyle de 1 à 5 atomes de carbone ou alkyloxy de 1 à 5 atomes de carbone et q prend la valeur 1, 2 ou 3, l'enchaînement -X-Ar ne pouvant toutefois prend3 la signification un radical aromatique de structure dans laquelle R6 représente un groupe alkyle de 1 à 5 atomes de carbone ou alkyloxy de 1 à 5 atomes de carbone ; les noyaux de structures le noyau naphtyle ; l'enchaînement -X-Ar pouvant également représenter le motif de structure où n et R5 ont les memes significations que précedemment, ou le motif de structure : où p = 1 ou 2 et R3 représente un atome d'hydrogène, ou un groupe alkyle de 1 à 5 atomes de carbone ou alkylcarbonyle de 2 à 5 atomes de carbone ; ainsi que leurs sels d'addition d'acide. 2. Composés selon la revendication 1 pour lesquels X = (-CH2-)n et Ar est un radical de structure caractérisésen ce que n est égal - à 1, auquel cas (R1)m = H, 4-Cl, 4-F, 2-Cl, 2-CH3, 4-NHSO2CH3, 4-NHCONHCH3, NO2, 4-NH2 ou 4-NHCOCH3 ; ou - à 2, auquel cas (Rî)m = H, 4-Cl, 4-F, 4-NHSO2CH3, 4-NHCONHCH3, NO2, 4-NH2 ou 4-NHCOCH3. 3. Composés selon la revendication 1 pour lesquels X = -CH2CO-ou et Ar est un radical de structure caractérisés en ce que (R1)m = R1 4-cl, 4-F, 3,4-diCl ou 4-NHCONHCH3, 4. Composés selon la revendication 1, pour lesquels X = (-CH2-)net Ar est un radical de structure caractérisés en ce que n est égal - à l, auquel cas l'ensemble [R2, (OR3)P] = [H,3-OCH3], [H,4-OCH3], [4-OH,3-OCH3], [2-OCH3, 4,6-diOCH3], [2-OCH3, 3,4-diOCH3], [3-OCH3, 4,5-diOCH3], [4-OH, 3,5-diOCH3], [H,2-OH], [H,3-OH], [H,4-OH] ou [H,3,4-diOH]; - à 2, aquel cas, l'ensemble [R2, (OR3)P] = [H,2-OCH3], [H,3-OCH3], [H,4-OCH3], [H,3,4-diOCH3], [3-OCH3, 4,5-diOCH3], [H, 2-OH] ou [H,4-OH]; ou - à 3, auquel cas l'ensemble [R2, (OR3)P] = [3-OCH3, 4,5-diOCH3]. 5. Composés selon la revendication 1, pour lesquels X = -CH2CO- et Ar est un radical de structure : caractérisés en ce que l'ensemble [R2, (OR3)P] = [H,2-OCH3], [H,3-OCH3], [H,4-OCH3], [4-OH, 3-OCH3], [H,3,5-diOCH3], [H,2,4-diOCH3], [H,2,5-diOCH3], [H,2,6-diOCH3], [H,2,3-diOCH3], [2-OCH3, 4,6-diOCH3], [H,2-OH], [H,4-OH] ou [H,3,5-diOH]. 6. Composés selon la revendication 1 pour lesquels et Ar est un radical de structure : caractérisés en ce que l'ensemble [R2, (OR3)P] = [H, 2-OCH3], [H, 3-OCH3], [H,4-OCH3], [4-OH, 3-OCH3], [H,3,5-diOCH3], [H, 2,4-diOCH3], [H,2,5-diOCH3], [H,2,6-diOCH3], [H,2,3-diOCH3], [H, 2-OH], [H, 4-OH] ou [H, 3,5-diOH]. 7. Composes selon la revendication 1 pour lesquels X = -CH2CO- ou et Ar représente l'un quelconque des radicaux suivants 8. Composés selon la revendication 1 pour lesquels Ar représentant le radical ou -CH2-CO-, Ar représentant le radical de structure Ar représentant un noyau 3,4-diOCH3 phényle ou 3,4,5-tri OCH3 phényle, X=CH2-CH2-CO- ou Ar représentant un noyau 3,4,5-tri OCH3 phényle Ar représentant un noyau phenyle. 9. Composés selon la revendication 1 pour lesquels l'enchaînement -X-Ar représente le motif de structure ou le motif de structure : où (OR3)p = 6,7-diOCH3, 6,7-diOH, 5,6-diOH3 ou 5,6-diOH. 10. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels X représente un radical alkylène (-CH2-)n Où n = 1, 2 ou 3, caractérisé en ce qu'il consiste à condenser la triméthoxy-3,4,5 cinnamoyl pipérazine de formule avec les chlorures, bromures, tosylates ou mésylates de formule Ar1 - (CH2)n - Y (III) dans laquelle Y représente un atome de chlore, ou de brome, ou les groupes tosyloxy ou mésyloxy, n = 1, 2 ou 3 et Arl a la même signification que Ar dans la formule (I) quand X y représente le groupe alkylène (-CH2)n-. 11. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels X représente l'enchaînement -CH2-CO-, caractérisé en ce qu'il consiste à condenser le composé de formule (II) avec les composés de formule Ar2 - CO - CH2 - Y' (IV) dans laquelle Y' = C1 ou Br et Ar2 a la même signification que Ar dans la formule (I) quand X y représente le groupe -CH2-CO-. 12. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la re vendication 1 pour lesquels -X- représente le motif -CH2-CH2-CO-, caractérisé en ce qu'il consiste dans la réaction du composé de formule (II) avec les chlorhydrates des composés de formule dans laquelle Ar3 a la même signification que Ar dans la formule (I) quand X y représente le motif (-CH2-CH2-CO-). 13. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels -X- représente les enchaînements caractérisé en ce qu'il consiste à réduire respectivement les composés de formule (I) pour lesquels X représente l'enchaînement (-CH2-CO-). ainsi que le composé de formule et les composés de formule (I) pour lesquels X représente l'enchaînement (-CH2-CH2-CO-). 14. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la vendication 1 pour lesquels -X- représente l'enchaînement carac térisé en ce qu'il consiste à condenser le composé de form (II) respectivement avec les composés de formule où Ar4 a les mêmes significations que Ar dans la formule (I) quand X y repré- sente le motif 15. Procédé de préparation des composes de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels -X- représente l'enchaînement caractérisé en ce qu'il consiste dans la condensation du composé de formule (II respectivement avec les composés de formule dans laquelle Ar3 a les mêmes significations que dans la formule (V). 16. Procédé de préparation des composés de formule (I) selon la revendication 1 pour lesquels l'enchaînement -X-Ar représente le motif caractérisé en ce qu'il consiste dans la condensation du chlorure de l'acide 3,4,5-trimethoxycinnamoyle respectivement sur les composés de formule dans laquelle R3 et p ont les mêmes significations que dans la revendication 1. 17. A titre d'intermédiaires de synthèses, les composés de formule 18. Médicament notamment pour le traitement des troubles dus à l'insuffisance cardiaque,, caractérisé en ce qu'il comprend au moins un composé de formule (I) selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, éventuellement en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable.