Brevet FR2488799A2 — publié le 19820226

FR 2488799 A2 19820226 FR 8018107 A 19800819 Dans la demande de brevet français 2.388.560, dépo- sée le 27 Avril 1977, la Société demanderesse a décrit et revendiqué les compositionszootechniques caractérisées en ce qu'elles renferment le zéranol et, d'autre part, un sté- roide de formule I ROX dans laquelle R représente un radical alcoyle renfermant de 1 à 3 atomes de carbone, X représente de l'hydrogène, un ra- dical alcoyle saturé ou insaturé renfermant de 1 à 6 atomes de carbone dont l'un des atomes de carbone peut être rempla- cé par un atome d'oxygène, o X représente encore un radical acyle dérivé d'un acide carboxylique renfermant de 1 à 18 atomes de carbone. Ces compositions sont destinées à promouvoir la pri- se de poids chez les animaux d'élevage, tels que les bovins et les porcins. La présence simultanée des deux principes actifs ren- force, de façon inattendue, l'action favorable sur la crois- sance des animaux de l'un et de l'autre des principes actifs, de sorte qu'il en résulte une prise de poids sensiblement plus élevée que celle à laquelle on aurait pu s'attendre, compte tenu des propriétés connues des constituants. Pour les bovins, et plus particulièrement le boeuf, les compositions peuvent contenir entre 10 et 100mg de zéranol et, de préfé- rence, entre 20 et 60mg; et entre 50 et 400mg du produit de formule I et, de préférence, entre 100 et 300mg. En vue de leur administration au bétail, les compositions de l'invention peuvent être déposéessous forme d'implant dans le derme, de préférence à la base de l'oreille. Ils sont déposés par exemple de vingt jours à quatre mois avant l'abattage, de préférence de un à trois mois avant celui-ci. Dans la demande de premier certificat d'addition, on a décrit des compositions conformes à la demande du brevet principal, caractérisées en ce qu'elles renferment en outre d'autres principes actifs intervenant pour améliorer la - 1 - résorption des compositions. La présente demande de deuxiè- me certificat d'addition a pour objet de nouvelles composi- tions zootechniques conformes à la définition donnée dans la demande de brevet principal. La demande de brevet principal revendique, de façon générale, toutes les associations renfermant le zéranol et un stéroide de formule I, et décrit de façon plus particu- lière les associations renfermant entre 10 et 100mg de zéra- nol et, de préférence, entre 20 et 60mg et entre 50 et 400mg de comprimés de formule I et de préférence entre 100 et 300mg. La demande de brevet principal envisage, de façon plus particulière, les compositions renfermant une quantité de stéroide de formule I beaucoup plus importante que la quantité de granol. On vient de découvrir qu'il était possible d'obtenir d'excellents résultats sur la croissance du porc, sur son gain de poids en particulier, en administrant à des porcs des compositions zootechniques dans lesquelles la quantité de stéroide de formule I est plus faible. L'invention a pour objet les compositions zootechni- ques, telles que définies à la revendication 1 de la deman- de de brevet français 2.388.560, caractérisées en ce qu'elles renferment une quantité comprise entre 10 et 50mg de zéranol pour une quantité comprise entre 5 et 50mg de produit de for- mule I R ( I) / OX dans laquelle R représente un radical alcoyle renfermant 1 à 3 atomes de carbone, X représente de l'hydrogène, un radical alcoyle saturé ou insaturé renfermant de 1 à 6 atomes de car- bone dont l'un des atomes de carbone peut être remplacé par un atome d'oxygène, o X représente encore un radical acyle dérivé d'un acide carboxylique renfermant de 1 à 18 atomes de carbone; L'invention a plus particulièrement pour objet les - 2 - compositions caractérisée en ce qu'elles renferment un sté- rolde de formule I, dans laquelle R représente un radical méthyle; ainsi que celles caractérisées en ce qu'elles ren- ferment un stéroide de formule I, dans laquelle X représente un radical acyle dérivé d'un acide organique carboxylique ayant de 1 à 18 atomes de carbone; L'invention a plus précisément pour objet les com- positions caractérisées en ce que le stéroide de formule I est le 3-oxo 17M -acétoxy estra 4,9,11-triène; L'invention a tout spécialement pour objet les com- positions caractérisées en ce qu'elles renferment une quan- tité comprise entre 10 et 40mg de zéranol, pour une quanti- té comprise entre 10 et 30mg de 3-oxo 17 -acétoxy estra 4, 9,11-triène, et notamment, les compositions caractérisées en ce qu'elles renferment de 10 à 40mg de zéranol, pour 20mg de 3-oxo 17, -acétoxy estra 4,9,11-triène. L'invention a naturellement tout particulièrement pour objet les compositions décrites plus loin, dans la par- tie expérimentale. Comme on l'a indiqué plus haut, les com- positions de l'invention permettent d'obtenir de très bons résultats chez le porc. L'invention a donc pour objet les compositions zootechniques définies ci-dessus, caractérisées en ce qu'elles sont destinées à l'administration chez le - porc. Les compositions de l'invention ne sont néanmoins pas limitées à l'administration chez le porc, elles peuvent être également administrées chez les bovins, les ovins et la volaille. Les compositions de l'invention sont administrées de préférence sous formé d'implants. Ces implants peuvent être administrés dans le cou des animaux ou dans les muscles fes- siers.Ils sont déposés par exemple de 20 jours à 4 mois avant l'abattage, de préférence de 1 à 3 mois avant celui-ci. Les compositions de l'invention peuvent être égale- ment, soit injectées sous forme de solutions ou de suspen- sions, soit ingérées; les implants présentent l'avantage d'être mieux résorbés. Les compositions zootechniques, telles que définies précédemment, manifestent aussi d'intéressantes propriétés - 3 - - 4 - - 4 2488799 pharmacologiques, notamment des propriétés anabolisantes et, plus particulièrement, des propriétés anabolisantes proti- diques. Ces propriétés rendent les compositions zootechni- ques de l'invention aptes à être utilisées comme médicaments vétérinaires, notamment pour augmenter la résistance géné- rale organique aux agressions de toutes sortes, pour lutter contre les retards de croissance, l'amaigrissement, les trou- bles organiques généraux liés à un état de sénescence et éga- lement pour lutter à titre secondaire contre les maladies infectieuses, parasitaires et nutritionnelles. L'invention a donc également pour objet, à titre de médicament vétérinaire, les compositions zootechniques défi- nies ci-dessus, et notamment les compositions zootechniques dans lesquelles le composé de formule I est le 3-oxo-17, - acétoxy estra 4,9,11-triène. L'invention a également pour objet les compositions pharmaceutiques renfermant, comme prin- cipe actif, au moins l'un des médicaments définis précédem- ment. Les teneurs en principe actif des compositions et médi- caments de l'invention peuvent varier selon l'espèce animale. Les composés utilisés dans les compositions de l'in- vention sont des produits connus; le zéranol ou zéaralanol (voir Merck Index 1976, 9ème édition 9781) peut être préparé, par exemple, selon le procédé décrit dans le brevet des Etats Unis d'Amérique 3 239.345 Les composés de formule I peuvent être préparés selon les procédés décrits dans les brevets français 1.380.414 et 1.492.985, ainsi que dans le brevet belge 696.084 Les exemples suivants illustrent l'invention, sans toutefois la limiter: Exemple 1: Composition zootechnique sous forme d'implant. On a préparé un implant renfermant: zéranol 36mg 3-oxo 17) -acétoxy estra 4,9,11-triène 20mg Exemple 2: Composition zootechnique sous forme d'implant. On a préparé un implant renfermant: zéranol 24mg 3-oxo 17J -acétoxy estra 4,9,11-triène 20mg Exemple 3: Composition zootechnique sous forme d'implanto. On a préparé un implant renfermant: zéranol 12mg - 5 - 2488799 3-oxo 17M -acétoxy estra 4,9,11-triène 2Omg Exemple 4: Zffet sur le bétail des compositions zootech- niques. L'essai a été effectué sur des porcs mâles castrés de race LargeWhite-Landrace. Les animaux sont engraissés dans des porcheries de type industriel et sont logés dans des cases pouvant contenir 7 à 10 porcs. Les animaux sont divisés en 4 lots - un lot témoin, - un lot auquel on administre l'implant de l'exemple 1, - un lot auquel on administre l'implant de l'exemple 2, - un lot auquel on administre l'implant de l'exemple 3. Les implants sont introduits dans le tissu sous-cutané, der- rière l'oreille, 63 jours avant l'abattage. Tous les animaux recoivent la même nourriture. Les résultats obtenus sont les suivants AInnim aux ayant reçu l'implant Traitement Témoins de 11 ' le 1 1 2 3 II Conclusion: Les compositions zootechniques des exemples 1, 2 et 3, permettent d'améliorer très nettement le gain de poids quotidien. Temps avant l'abattage 63 63 63 63 (en jours) àààà. NO de lot 1 2 3 4 Nombre d'animaux 15 14 15 14 Nombre de jours d'engraissement Poids moyen le jour 65,53 65,07 64,67 65,00 du traitement (Kg) Poids moyen à la fin de l'essai (Kg) 101,40 102,79 106,13 102,36 Gain de oids moyen 35,87 37,72 41,46 37,36 Gain de poids moyen 0,569 0, 599 0,658 0,59 quotidien (Kg) 0, 6 _,99_,5 -6- REVENDICATIONS 1, Les compositions zootechniques, telles que définies à la revendication 1 de la demande de brevet français 2.388.560, caractérisées en ce qu'elles renferment une quantité com- prise entre 10 et 50mg de zéranol, pour une quantié comprise entre 5 et 50mg de produit de for le I (1) dans laquelle R représente un radical alcoyle renfermant de 1 à 3 atomes de carbone, X représente de l'hydrogène, un ra- dical alcoyle saturé ou insaturé renfermant de 1 à 6 atomes de carbone dont l'un des atomes de carbone peut être rempla- cé par un atome d'oxygène, ou X représente encore un radical acyle dérivé d'un acide carboxylique, renfermant de 1 à 18 atomes de carbone; 2.- Les compositions zootechniques, telles que définies à la revendication 1, caractérisées en ce qu'elles renferment un stéroide de formule 1, dans laquelle R représente un radical méthyle; Les compositions zootechniques, telles que définies à la revendication I ou 2, caractérisées en ce qu'elles renfer- ment un stéroide de formule I, dans laquelle X représente un radical acyle dérivé d'un acide organique carboxylique ayant 1 à 18 atomes de carbone; 4.- Les compositions zootechniques, telles que définies à la revendication 3, caractérisée en ce que le stéroide de for- mule I est le 3-oxo 179 -acétoxy estra 4,9,11-triène; 5.- Les compositions zootechniques, telles que définies à la revendication 4, caractérisées en ce qu'elles renferment une quantité comprise entre 10 et 40mg de zéranol, pour une quantité comprise entre 10 et 30mg de 3-oxo 17 - acétoxy estra 4,9,11-triène; 6.- Les compositions zootechniques, telles que définies à la revendication 5, caractérisées en ce qu'elles renferment de à 40mg de zéranol pour 20mg de 3-oxo 17f -acétoxy estra 4,9, 11-triène; - 7 - 2488799 7.- Les compositions zootechniques, telles que définies à l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisées en ce qu'elles sont destinées à l'administration chez le porc; 8.- A titre de médicament, les compositions zootechniques, telles que définies à l'une quelconque des revendications 1 à 7; 9.- Les compositions-pharmaceutiques renfermant, comme prin- cipe actif, au moins un médicament défini à la revendication 8.