Brevet FR2487073A1 — publié le 19820122

"Perfectionnements aux produits pour contrôler les gaz du sang". L'invention est relative à des liquides pour contrôler les gaz du sang et utilisables pour réaliser un contrôle de qualité et/ou un étalonnage d'un équipement du type analy- seur des gaz du sang. Ce sont donc des "liquides-témoins". On utilise des analyseurs des gaz du sang pour mesurer des paramètres tels que le pH, la pression partielle de bioxyde de carbone (exprimée sous la forme pC02), et la pression partielle d'oxygène (exprimée sous la forme P02). De tels analyseurs des gaz du sang nécessitent de fréquen- tes opérations d'étalonnage et de contrôle de la qualité permettant de s'assurer que l'analyseur fonctionne de maniè- re adéquate et avec précision. En ce qui concerne de telles opérations d'étalonnage et de contrôle de la qualité, il est convenable et commode d'utiliser une préparation liquide de contrôle des gaz du sang ayant une composition constante, connue pour surveiller-la précision de tels analyseurs. En pratique, il convient que le liquide pour le contrôle des gaz du sang possède pendant des temps d'une durée suffisam- ment longue les caractéristiques suivantes: stabilité phy- sique et chimique, pH constant, valeurs de pCO2 et de p02, caractéristiques rhéologiques (ou d'écoulement) comparables à celles du sang, qu'il se prête à des opérations faciles de nettoyage de l'équipement et qu'il soit incapable de compliquer ou de compromettre de toute autre manière le fonctionnement précis de l'analyseur. Des préparations liquides aqueuses pour le contrôle des gaz du sang et dis- ponibles dans le commerce imitent assez correctement le sang en ce qui concerne le pH et la pC02, mais elles ne possèdent pas une capacité tampon adéquate à l'égard de l'oxygène car elles sont incapables de dissoudre une propor- tion adéquate d'oxygène. De telles préparations ont donàc tendance à donner des résultats imprécis en présence d'une contamination extérieure par des proportions relativement petites d'oxygène, et peuvent aussi indiquer faussement certains types de défectuosités de fonctionnement d'appa- reillage. D'autres produits pour le contrôle des gaz du sang qui ont été antérieurement proposés sont à base de composants de sang humain (voir par exemple le brevet US No 3 973 913 de louderback) ou de composants dont l'utilisation a été pro- posée comme produitsde remplacement du sang et tels que des émulsions de fluorocarbures et de composés du type silicone (voir par exemple de brevet US NO 4 163 734 de Sorenson et al.). Un produit pour le contrôle des gaz du sang proposé par Sorenson et al. contient un composé de perfluorotribu- tylamine, un agent émulsifiant permettant d'obtenir une sus- pension stable du composé perfluoré, un système tampon au phosphate, et un système tampon ion bicarbonate-bioxyde de carbone. Une stérilisation, nécessaire pour assurer une bonne stabilité, est réalisée par irradiation radioactive. Un tel liquide de contrôle possède plusieurs inconvénients- indésirables qui en limitent les possibilités d'utilisation. Une émulsion perfluorotributylamine-eau avec un coefficient de solubilité d'oxygène de 10 nécessite un haut rapport fluorocarbure:eau (représentant plus de 20 % de fluorocar- bure); le résultat est une viscosité indésirable, qui est beaucoup plus élevée que celle du sang. L'émulsion laisse subsister, dans les chambresde mesure de l'équipement constituant l'analyseur de sang, des bulles qui créent des difficultés de nettoyage quand on veut passer de la prépara- tion-témoin à l'échantillon réel à analyser. l'agent tensio- actif particulier spécifié par Sorenson et al., comme tous les agents tensio-actifs du type polyol, doit être utilisé en une proportion qui accroit encore indésirablement la viscosité. Il faut souligner aussi que le système tampon phosphaté favorise la croissance de bactéries aérobies, ce qui compromet la stabilité de P02, et les efforts en vue de stériliser le produit par irradiation radioactive sont eux- mêmes nuisibles en ce qui concerne la stabilité à l'égard de l'oxygène. Le produit d'une qualité supérieure, utilisable comme liquide-témoin pour le contrôle des gaz du sang et faisant l'objet de la présente invention, comprend une émulsion stable du type huile dans l'eau et qui possède un coeffici- ent de solubilité d'oxygène correspondant à au moins 10 ml de 02 pour 100 ml d'émulsion et une viscosité voisine de celle du sang (une viscosité inférieure à 10 centipoises). L'émulsion comprend de l'eau, un composé organique non pro- téinique insoluble dans l'eau, et un agent tensio-actif non ionique et qui est partiellement soluble aussi bien, dans la phase aqueuse que dans la phase huileuse. Le liqui- de-témoin comprend aussi un agent tampon fixant le pH et un agent inhibiteur de la croissance de bactéries ou autres microorganismes et qui n'est pratiquement pas doté de réac- tivité avec l'agent tampon. Des liquides-témoins selon l'invention possèdent de longues durées de stabilité des émulsions (au moins six mois avant que l'émulsion se rompe), une capacité tampon supérieure à l'égard de l'oxygène, un bon effet tampon à l'égard du pH, et une viscosité inférieu- re à 10 centipoises. Les formules de compositions de liquides témoins préférés fournissent une valeur de pH compris entre 7,0 et 8,0, une pression partielle de C02 comprise entre 1 999,8 et 10 665,6 Pa (15 et 80 mm de Hg) et une pression partielle de 02 comprise entre 2 666,4 et 79 992 Pa (20 et 600 mm de Hg). Les formules de composition de liquides-,témoins préfé- rés fournissent des valeurs de pH, de pC02 et de pO2 corres- pondant à trois états différents (acidose, normal, et alca- lose) et comprennent des agents colorants qui simulent, aussi bien visuellement qu'analytiquement, les intervalles correspondant des taux d'hémoglobine, le liquide-témoin d'acidose ayant l'aspect de sang veineux normal, le liquide- témoin normal ayant l'aspect de sang artériel normal, et le liquidetémoin d'alcalose ayant l'aspect d'un sang à bas taux d'hémoglobine et à haute valeur de p02, et chacun de ces liquides-témoins fournit des taux d'hémoglobine distinc- tifs quand on s'en sert pour effectuer des mesures sur des analyseurs d'hémoglobine. La densité (à 200C) d'un liquide- témoin préféré pour le contrôle des gaz du sang est inféri- eure à 1,12. La croissance de microorganismes dans les li- quides se trouve découragée sans utilisation de modes opé- ratoires coûteux d'irradiation ou de stérilisation; les liquides ne moussent pas, et pratiquement ils ne forment pas de bulles; et, au cours des opérations de nettoyage, il est facile de les éliminer hors de l'équipement de mesure des gaz du sang. Les liquides-témoins pour le contrôle des gaz du sang selon l'invention sont de préférence fournis dans des ampou- les scellées, étanches aux gaz et contiennent des concentra- tions connues de bioxyde de carbone et d'oxygène dissous. Un liquide préféré comprend une émulsion à base d'eau conte- nant un composé perfluoré insoluble dans l'eau, un agent tensio-actif à base de fluorocarbure capable d'émulsifier le composé perfluoré, un antiseptique à une concentration suffisante pour inhiber la croissance microbienne sans gêner les fonctions de contrôle de qualité assurées par le liqui- de, et un agent tampon de pH pratiquement non doté de réacti- vité avec ledit antiseptique. Conformément à l'invention, la matière du type composé perfluoré doit posséder un coefficient de solubilité d'oxy- gène assez élevé, et être présente en une quantité suffi- sante, pour donner un liquide-témoin pour le contrôle des gaz du sang ayant un coefficient effectif de solubilité d'oxygène égal à au moins 10 ml de 02/100 ml d'émulsion. En outre, la matière du type composé perfluoré doit posséder un coefficient de solubilité d'oxygène-assez élevé pour per- mettre son utilisation en une proportion représentant moins d'environ 40 % du liquide en volume, car des proportions volumétriques plus grandes élèveraient la viscosité jusqu'à des valeurs inacceptables. Pour établir une marge de sécu- rité, il convient que le coefficient effectif de solubilité d'oxygène dans le composé perfluoré utilisé selon l'inven- tion, sous la pression atmosphérique et à 250C et lors- qu'on en met en oeuvre une proportion volumétrique de 15 %, soit égal à au moins 10 ml de 02/100 ml d'émulsion. Une matière préférée du type composé perfluoré est le produit fabriqué et vendu par la 3M Company sous la dénomi- nation "FC-77" et qui est un mélange de perfluoroalcanes et d'éthers perfluorocycliques. On a découvert que le "FC-77" est avantageusement utilisable en combinaison avec une per- fluorotributylamine, vendue par le 3M Company sous la marque "FC-43" et/ou avec un polymère de diméthyl-siloxane possé- dans une densité d'environ 0,8 gramme par millilitre et vendu par DowCorning sous la dénomination "200 Fluid - 1 centistoke" (abrégée ci-après "200-1"). Des émulsions, du type huile dans l'eau, de ces substances possèdent les coef- ficients de solubilité d'oxygène indiqués dans le Tableau I ci-après. Parmi des agents tensio-actifs préférés, à base de fluorocarbure, utilisables selon l'invention, on peut notamment citer un fluoroalcoylpoly(éthylèneoxy)éthanol, vendu par la DuPont Corporation sous la désignation "'Zonyl FSN"; un fluoroacylpolyoxyéthylène vendu sous la dénomina- tion "Lodyne S-107" par Ciba-Geigy; un acylpolyoxyéthylène- éthanol fluoré vendu sous la désignation "FC-170-C" par la 3M Company; et le "Monflor 51", qui est un polymère compor- tant environ de 20 à 25 motifs unitaires de poly(oxyde d'é- thylène) avec entre un et quatre radicaux tétrafluoroéthy- lène à chaque extrémité, vendu par Imperial Chemical Indus- tries Ltd. Tableau I Solubilité volumétrique en ml de 02 par ml d'émulsion (sous une atmosphère et à 250C) Huile % dans l'eau 10 % 15 % 20 % "200-1" 4,12 % 4,78 5,44 "FC-43" 6,12 7,78 9,44 "PC-77" 8,12 10,78 13,44 3 "FC-77" - 1 "FC-43" 7,62 10,03 12,44 L'agent tampon utilisé lors de la mise en oeuvre de l'invention est choisi de façon telle qu'il ne soit prati- quement pas doté de réactivité avec l'antiseptique utilisé. Parce que les antiseptiques préférés sont des aldéhydes, et plus particulièrement le formaldéhyde et le glutaraldéhyde, les agents tampons préférés sont ceux contenant une amine tertiaire; de tels agents tampons ne réagissent pas avec des aldéhydes, et aussi ils n'ont pas tendance à favoriser 24870fl la croissance de microorganismes d'une maniîre gênante. LI amine tertiaire utilisée de préférence comme agent tampon avec un antiseptique aldéhydique est le produit désigné couramment par l'abréviation HEPES3, qui est de l'acide N-2-hydroxyéthyl-pipérazine-N' thane-sulfonique, dont le pE est-centré dans l'intervalle approprié des pH physiolo- giques. Une autre amine tertiaire efficace utilisable comme agent tampon avec des antiseptiques aldéhydiques est la triéthanolamine. Selon un mode de réalisation préféré, la compo- sition conforme à l'invention contient moins de 25 % en volume de matière du type composé organique, moins de 5 % en volume d'agent tensio-actif, l'antiseptique comprend un aldéhyde présent en une concentration d'environ 50 mM, l'agent tampon comprend une amine tertiaire, et la compo- sition comprend en outre un agent colorant choisi de fa- çon à donner au liquide témoin pour contrôler les gaz du sang l'aspect d'un sang artériel normal, ledit liquide possédant une pression partielle d'oxygène égale à envi- ron 13 332 Pa (100 mm de Hg), une pression partielle de bioxyde de carbone égale à environ 5 999,4 Pa (45 mm de Hg), et un pH égal à environ 7,4. Selon un mode de réalisation préféré, la compo- sition conforme à l'invention contient moins de 25 % en volume de la matière du type composé organique, moins de % en volume d'agent tensioactif, l'antiseptique com- prend un aldéhyde présent en une concentration d'environ mM, l'agent tampon comprend une amine tertiaire, et la composition comprend en outre un agent colorant choisi de façon à donner au liquide-témoin pour contr8ler les gaz du sang l'aspect d'un sang à bas taux d'hémoglobine et à haute pO2, ledit liquide possédant une pression par- tielle d'oxygène égale à environ 19 998 Pa (150 mm de Hg), une pression partielle de bioxyde de carbone égale à en- viron 2 666,4 Pa (20 mm de Hg), et un pH égal à environ 7,6. - 2487Q?3 Selon un mode de réalisation préféré, la compo- sition conforme à l'invention contient moins de 25 % en volume de la matière du type composé organique, moins de % en volume d'agent tensioactif, l'antiseptique com- prend un aldéhyde présent en une concentration d'environ mM, l'agent tampon comprend une amine tertiaire, et la composition comprend en outre un agent colorant choisi de façon à donner au liquide-témoin pour contrôler les gaz du sang l'aspect d'un sang veineux normal, ledit liquide possédant une pression partielle d'oxygène égale à environ 8 665,8 Pa-(65 mm de Hg), une pression partielle de bioxyde de carbone-égale à environ 9 332,4 Pa (70 mm de Hg), et un pH égal à environ 7,2. La formule de composition des liquides-témoins pour le contrôle des gaz du sang est de préférence établie pour simuler trois états physiologiques caractérisés par leurs valeurs du pH, de la pC02 et de la p02. Les compositions en question contiennent des agents colorants qui simulent les taux d'hémoglobine et les aspects visuels de différents états du sang. Un liquide-témoin préféré pour le contrôle des gaz du sang possède à 2000 une densité de 1,08, facili- tant son utilisation dans des analyseurs de gaz du sang - qui sont du type dit "à jonctions ouvertes" o un mélange du liquidetémoin avec l'électrolyte à base de chlorure de potassium gênerait la mesure et aboutirait à l'obtention de résultats imprécis. Une composition préférée selon l'invention est établie selon la formule suivante: Composé Coneentration "F0-77" 10,95 % (vol./vol.) "FC-43" 3,65 % (vol./vol.) "200-1" 19,8 % (vol./vol.) Fluoroalcoyl-poly(oxyéthylène)- éthanol ("Zonyl FSNN") 2,5 % (vol./vol.) sels tampons de "HEPES" 32,8 millimoles NaOH 30,50 - 35,23 mM NaCl 26,32 - 48,99 mM Formaldéhyde 43,5 millimoles Le premier stade de la préparation de ce liquide con- siste à préparer la solution antiseptique/agent tensio- actif/eau en mélangeant ensemble 1250 grammes de "Zonyl FSN" à 40 % et 120 millilitres de formaldéhyde et à ajuster le volume de solution à 16,0 litres avec de l'eau distillée. On verse ensuite l'huile de silicone "200-1" dans la trémie d'un homogénéiseur Gaulin (Modèle 15M) et on ajoute la pha- se aqueuse à une allure de 725 ml à la minute. On homogé- néise le mélange sous une surpression d'environ 175 bars et on le fait passer à plusieurs reprises au travers d'un bain de glace et on le remet en circulation vers la trémie Jus- qu'à ce que la totalité de l'huile y ait été incorporée. On accroît ensuite la surpression jusqu'à 560 bars et on effec- tue deux passages successifs au travers de l'homogénéiseur- afin de former une émulsion stable. On prépare ensuite un mélange huileux en combinant 2,20 litres de "FC-77" avec 0,73 litre de "FC-43". On place l'é- mulsion de silicone dans la trémie d'un homogénéiseur Gaulin (Modèle 15M) et on pompe le mélange d'huile et de fluorocar- bure jusque dans la trémie à une allure de 180 millilitres à la minute cependant que l'on homogénéise le liquide dans la trémie sous une pression de 175 bars. On fait passer le liquide à plusieurs reprises au travers d'un bain de glace et on le remet en circulation jusque dans la'trémie jusqu'à ce que la totalité de l'huile y ait été incorporée. A ce stade, on accroit la surpression jusqu'à 560 bars et on effectue neuf passages distincts successifs au travers de l'homogénéiseur. Après le neuvième passage, il se forme une émulsion stable. On laisse reposer l'émulsion pendant 24 heures, puis on la filtre au travers d'un papier-filtre Whatman NO 3 placé sur la plaque d'un entonnoir de Buchner pour filtra- tion sous vide. Au cours d'une opération séparée, on prépare des tam- pons destinés à être ajoutés à l'émulsion. On prépare ainsi trois tampons différents en utilisant du "H EPES", NaOH et NaCl à différentes concentrations. Après avoir ajouté les tampons aux émulsions, on met chacune des trois émulsions en équilibre avec un mélange gazeux différent, et on obtient ainsi trois liquides-témoins différents à utiliser dans des conditions appropriées. Les trois liquides ont des caracté- ristiques différentes de pH, de pCO2 et de P02 qui ont été choisies de manière à simuler le pH et les pressions parti- elles des gaz du sang de patients normaux, de patients souf- frant d'alcémie, et de ceux souffrant d'acidémie. Les va- leurs des différents-paramètres pour les liquides-témoins correspondant aux trois états sont données dans le tableau suivant: Les formules de ces trois états sont litre): composition des les suivantes: tampons à établir pour (mM = millimole; L = Acidose NaOH "HEPES" NaCl émulsion 32,80 mM 26,32 mM ,50 mM/L Normal 33,91 mM/L 32,80 mM/L 48, 99 mM/L Alcalose ,23 mM/L 32,80 mM/L 48,94 mM/L On ajoute les compositions tampons à l'émulsion et, à la composition correspondant respectivement à chaque état, on donne ensuite une couleur distinctive en utilisant les colorants suivants: Acidose Etat normal Alcalose 1,667 g/L de Rouge N 33 3,333 g/L de Jaune N 5 0,01667 g/L de Bleu N 1 1,25 g/L de Rouge NO 33 1,25 g/L de Jaune N 5 0,781 g/L de Rouge N 33 1,406 g/L de Jaune N 5 Les émulsions, contenant des colorants et des sels tampons dissous et ayant des viscosités égales à environ 8 centipoises (mesurées avec un Viscosimètre Brookfield avec une broche NO 1 tournant à 60 tours à la minute), des coef- ficients de solubilité de 02 égaux à environ 12,5 et des densités égales à environ 1,08 (à 200C), sont ensuite pla- cées dans un récipient dont la température est réglée et maintenue à 250C 0,5C00. On fait ensuite barboter un mé- lange gazeux approprié, Jusqu'à mise en équilibre, au tra- vers de chaque émulsion, à un débit de 3 litres à la minute jusqu'à ce que le pH, la p02 et la p002 atteignent les valeurs respectives d'équilibre que l'on détermine à l'aide d'un équipement de mesure des gaz du sang. Les mélanges gazeux de mise en équilibre ainsi utilisés possèdent les Acidose Etat nonral Alcalose pH 7,15-7,25 7,34-7,41 7,55-7, 65 PCO02 8 665,8-9 999 Pa 5 332,8-6 266,04 Pa 2 -399,76-3 199,68 Pa (65- 75 m-n Hg) (40-47 Em Hg) (18-24 mn Hg) p02 7 999,2-9 332,4 Pa 12 665,4-14 665,2 Pa 18 664,8-21 331,2 Pa (60-70 mn Hg) (95-110 Mnn Eg)' (140-160 mn Hg) 24870Q3 compositions suivantes pour les trois différents états Acidose Etat normal Alcalose C 2 6,7 % 4,15 2,0 02 9,0 % 14,0 21,5 N 84,3 % 81,85 76,5 Après la mise en équilibre, des ampoules en verre qui ont été purgées en y faisant passer un courant du m9me mé- lange gazeux de mise en équilibre que celui utilisé pour l'émulsion sont remplies avec 2 ml de l'émulsion approprié% jusqu'à un niveau situé audessous d'une ligne comportant une strie permettant de briser la pointe de l'ampoule à la main, après quoi on scelle l'ampoule par la chaleur. On utilise les liquides-témoins,dont les compositions correspondent aux formules sus-spécifiées, et qui ont été conservés dans leurs ampoules scellées, avec succès pour vérifier l'étalonnage d'analyseurs des gaz du sang. On ou- vre une ampoule contenant l'émulsion appropriée et on place le liquidetémoin dans l'analyseur de gaz du sang qui sert à mesurer et à enregistrer le pH, la pOO2 et la P02 de l'émul- sion. Une lecture effectuée par ailleurs du pH et des va- leurs des pressions partielles des gaz et qui a permis de déterminer exactement ces paramètres du liquide-témoin en question fait savoir s'il est nécessaire de réétalonner ou de réparer l'analyseur. Les aspects et les taux d'hémoglobine simulés des li- quides-témoins correspondant aux formules sus-spécifiées sont indiqués dans le Tableau ci-dessous: ABL 1 et 2 IL 282 Aspect Acidose 17-22 g/dL 11-14 g/dL sang veineux normal Etat normal 14-18 8-12 sang artériel normal Alcalose 8-12 6-9 haute valeur de P02 sang à faible taux d'hémoglobine Un autre mode de réalisation de liquides-témoins selon l'invention est basé sur la formule de composition suivante: Composé Concentration "FC-77" 15 % (vol./vol.) "FC-43" 5 % (vol./vol.) Fluoroalcoyl-poly(oxyéthylène)- éthanol ("Zonyl FSN") 2 % (vol./vol.) Sels tampons de "HEPES" 40 millimoles NaOH 38,7-42,57 mM NaCl 85,47-89,29 mM Formaldéhyde 53 millimoles Le premier stade pour la préparation de ce liquide consiste à préparer la solution antiseptique/agent tensio- actif/eau en mélangeant ensemble 500 grammes de "Zonyl FSN" à 40 % et 60 millilitres de formaldéhyde et en ajustant le volume de solution à 8,0 litres avec de l'eau distillée. On prépare ensuite un mélange huileux en combinant 1,5 litre de "FC-77" avec 0,5. litre de "?C-43". On place la solution aqueuse dans la trémie d'un homo- généiseur Gaulin (Modèle-15M) et on place le mélange huileux dans un entonnoir séparé agencé au-dessus de la trémie. On laisse tomber l'huile dans la trémie à l'allure de 100 milli- litres à la minute pendant que l'on homogénéise le liquide dans la trémie sous une surpression de 175 bars. On fait passer le liquide à plusieurs reprises au travers d'un bain de glace et on le remet en circulation jusque dans la trémie jusqu'à ce que la totalité de l'huile y ait été incorporée. A ce stade, on accroit la surpression jusqu'à 560 bars et on effectue neuf passages distincts au travers de l'homogénéi- seur. Il se forme une émulsion stable après le neuvième passage. On laisse reposer l'émulsion pendant 24 heures, puis on la filtre au travers d'un papier-filtre Whatman N 3 placé sur la plaque perforée d'un entonnoir de Buchner fonction- nant sous vide. Au cours d'une opération séparée, on prépare des solu- tions tampons à ajouter à l'émulsion. On prépare trois solutions tampons différentes en utilisant des concentra- tions différentes de "HEPES", de NaOH et de NaCl. Après - que l'on a ajouté les solutions tampons aux émulsions, on met chacune des trois émulsions en équilibre avec un mélan- ge gazeux différent, ce qui aboutit à l'obtention de trois liquidestémoins différents à utiliser dans des conditions appropriées, pour simuler trois états différents dont les valeurs de pH, de pC02 et de pO2 cnt été choisies pour simu- ler le pH et les pressions partielles de gaz du sang corres- pondant respectivement au sang de patients normaux, au sang de patients souffrant d'alcémie, et au sang de patients souffrant d'acidémie. Les paramètres pour ces trois diffé- rents états sont indiqués dans le tableau ci-dessous: Acidose Etat normal Alcalose pH 7,15-7,25 7,34-7,41 7,55-7,65 pCO2 8 665,8-9 999 Pa 5 332,8-6 266,04 Pa 2 339,76-3 199,68 Pa (65-75 mm Hg) (40-47 mm Hg) (18-24 mm Hg) PO2 7 999,2-9 332,4 Pa 12 665,4-14 665,2 Pa 18 664,8-21 331,2 Pa (60-70 mm Hg) (95-110 nm Hg) (140-160 mm Hg) Les formules de composition des tampons correspondant aux trois états sont les suivantes: Acidose Normal Alcalose NaOH émulsion 38,7 mM/L 40,62 mM/L 42,57 mM/L "HEPES" 40,00 mM 40,00 mM/L 40,00 mM/L NaCl 89,29 mM 87,38 mM/L 85,43 mM/L On ajoute les compositions tampons à l'émulsion et, à la composition correspondant respectivement à chaque état, on donne ensuite une couleur distinctive en utilisant les colorants suivants: Acidose Etat normal Alcalose mg/litre de Jaune N 5 mg/litre de "Amarath" 66,67 mg/litre de "Amarath" et 133,33 mg/litre de Jaune NO 5 Les émulsions, contenant les colorants et des sels tampons dissous et ayant des viscosités égales à environ 4,5 centipoises, des coefficients de solubilité de 02 égaux à environ 12,4 et une densité d'environ 1,15 (à 20 C), sont ensuite placées dans un récipient dont la température est réglée et maintenue à 250C 0,5 0C. On fait ensuite barbo- ter le mélange gazeux de mise en équilibre approprié au travers de chaque émulsion, à un débit de 2 litres à la mi- nute, jusqu'à ce que le pH, la p02 et la pC02 aient atteint les valeurs respectives d'équilibre que l'on détermine à l'aide d'un équipement de mesure des gaz du sang. Les mé- langes gazeux de mise en équilibre ainsi utilisés possèdent les compositions suivantes pour les trois différents états: Acidose Etat normal Alcalose Co2 7,0 % 4,17 1,98 02 9,5 % 14,0 21,5 N2 83,5 % 81,83 76,52 Après la mise en équilibre, des ampoules en verre qui ont été purgées en y faisant passer un courant du même mé- lange gazeux de mise en équilibre que celui utilisé pour l'émulsion sont remplies avec 1 ml de l'émulsion appropriée, Jusqu'à un niveau situé audessous d'une ligne comportant une strie permettant de briser la pointe de l'ampoule à la main, après quoi on scelle l'ampoule par la chaleur. Un autre mode de réalisation de l'invention utilise un mélange de perfluoroalcanes et d'éthers perfluorocycliques ("FC-77") et un polymère comportant environ de 20 à 25 mo- tifs unitaires de poly(oxyde d'éthylène) avec entre un et quatre radicaux tétrafluoroéthylène à chaque extrémité ("Monflor 51"). On prépare une émulsion à partir de deux litres de "FC-77" en opérant de la manière décrite ci-dessus- pour préparer l'émulsion de "?C-77"/"FC-43", avec une solu- tion antiseptique/agent tensio-actif/eau constituée à par- tir de 150 grammes de "Monflor 51" (environ 1,5 %Y en volume de l'émulsion) et 60 ml de formaldéhyde que l'on ajuste à un volume de 8,00 litres avec de l'eau distillée. Après que l'on a ajouté la totalité du "FC-77", on soumet l'émulsion à sept passages distincts au travers de l'homogénéiseur Gaulin. Parce que le "Monflor 51" contient souvent HF comme impureté, on neutralise les émulsions avec NaOH. Après neu- tralisation, on ajoute des tampons et des colorants comme on l'a décrit ci-dessus pour le mélange de "FC-77/"FC-43", puis on met les émulsions en équilibre avec les mélanges * gazeux appropriés, et on place les émulsions dans des ampou- les. Les liquides possèdent des viscosités égales à environ centipoises, des coefficients de solubilité de 2 égaux à environ 13,5, et des densités d'environ 1,15. Selon encore un autre mode de réalisation de l'invention,des liquides constitués avec des émulsions stables contenant environ 15 % de "FC-77", 15 % d'huile de silicone "200-1" et de l'agent tensio-actif "Monflor 51" sont préparés selon des formules de composition et sont mis en équilibre en opérant de la manière décrite ci-dessus et ils possèdent des densités égales à en- viron 1,09, des coefficients de solubilité de 2 égaux à en- viron 12,5, et des viscosités inférieures à 10 centipoises. Les liquides correspondant aux modes de réalisation dé- crits ci-dessus ne comprennent pas de bicarbonate ajouté, mais néanmoins, en raison de l'opération élémentaire de mise en équilibre avec des mélanges gazeux, ces émulsions contien- nent effectivement du bicarbonate. A titre de variante, il est, bien entendu,-possible d'ajouter du bicarbonate, en proportions appropriées, en même temps que du "HEIPES". On utilise avec succès les émulsions, conservées dans leurs ampoules scellées, pour vérifier l'étalonnage d'analy- seurs des gaz du sang. On ouvre une ampoule contenant l'é- mulsion appropriée et on place le liquide-témoin dans l'ana- lyseur de gaz du sang qui permet de mesurer et d'enregistrer le pH, la p002 et la pO2 de l'émulsion. Une lecture effec- tuée par ailleurs pour déterminer les valeurs du pH et des pressions partielles des gaz sur le liquide en question permet de savoir s'il est nécessaire de réétalonner ou de réparer l'analyseur. Bien que l'on ait décrit différents modes de réalisati- on de l'invention, il ne faut pas perdre de vue que tout spécialiste pourra facilement, après avoir pris connaissance de la description ci-dessus, imaginer et utiliser de nom- breuses autres variantes et modifications des susdits modes de réalisation, et ce sans s'écarter pour autant de l'es- prit ni de la portée de ladite invention. REVENDICATIONS 1. Produit pour contrôler les gaz du sang qui comprend. une composition liquide de matière comprenant elle-même: une émulsion du type huile dans l'eau comprenant de l'eau, une matière du type composé organique non protéinique insolu- ble dans l'eau et un agent tensio-actif, plus un agent tam- pon pour maîtriser le pH, lequel produit est caractérisé en ce que il possède une viscosité inférieure à dix centipoises, un coefficient de solubilité d'oxygène (sous une pression d'une atmosphère et à 250C) égal à au moins 10 millilitres de 02 pour 100 millilitres de liquide, ladite émulsion étant stable pendant des temps d'une longue durée, ledit agent tensio-actif étant non ionique et étant partiellement. soluble à la fois dans ladite eau et dans ladite matière du type composé organique, et ledit produit comprend un antisep- tique présent en une concentration suffisante pour inhiber la croissance de microorganismes dans ledit liquide-témoin pour contrôler les gaz du sang sans nuire aux fonctions du- dit liquide pour réaliser des contrôles de qualité, ledit antiseptique étant pratiquement non doté de réactivité à l'égard dudit agent tampon. 2. Produit pour le contrôle des gaz du sang.comprenant un récipient scellé et une composition liquide de matière enclose dans ledit récipient, ladite composition de matière comprenant elle-même: une émulsion stable, du type huile dans l'eau, qui com- prend de l'eau, de 5 à 40 % en volume d'un composé.perfluoré insoluble dans l'eau, ladite émulsion possédant un coeffi- cient de solubilité d'oxygène (sous une pression d'une atmosphère et à 250C) égal à au moins 10 millilitres de 02 pour 100 millilitres de liquide, et - de 0,25 à 10 % en volume d'un agent tensio-actif non ionique, à base de fluorocarbure, capable d'émulsifier la- dite matière du type composé perfluoré, un agent tampon pour maîtriser le pH,, et un antiseptique présent en une concentration suffisante pour inhiber la croissance de microorganismes dans ledit liquide pour contrôler les gaz du sang sans nuire aux fonc- tions dudit liquide pour réaliser des contrôles de qualité, ledit antiseptique étant pratiquement non doté de réactivité à l'égard dudit agent tampon, ledit liquide-témoin pour le contrôle des gaz du sang possédant une viscosité inférieure à dix centipoises, un pH compris entre 7,0 et 8,0, une pression partielle de Co2 comprise entre 1 999,8 et 10 66r,6 Pa (15 et 80.mm de Hg), et une pression partielle de 02comprise entre2 666,4et 79 992 Pa (20 et 600 nmm de Hg). 3. Produit selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en outre en ce que la densité de ladite composition est inférieure à 1,12. 4. Produit selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en outre en ce que: ladite matière du type composé insoluble dans l'eau com- prend un mélange de perfluoroalcanes, d'éthers perfluorocy- cliques et de perfluorotributylamine, et ledit agent tensio-actif non ionique comprend un fluoroalcoylpoly(éthylèneoxy)éthanol. 5. Produit selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ladite émulsion comprend en outre une huile de silicone. 6. Produit selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que ledit antiseptique est un aldéhyde, et ledit agent tampon comprend une amine tertiaire. 7. Produit selon la revendication 6, caractérisé en outre en ce que ledit aldéhyde est du formaldéhyde, et ladite amine tertiaire est du "HEPES". 8. Produit selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en outre en ce que ladite composition contient moins de 25 %o en volume de ladite matière du type composé organique, moins de 5 eo en volume dudit agent tensio-actif, ledit antiseptique comprend un aldéhyde pré- sent en une concentration d'environ 50 mM, ledit agent tam- pon comprend une amine tertiaire, et ladite composition comprend en outre un agent colorant choisi de façon à don- ner audit liquide-témoin pour contrôler les gaz du sang l'aspect d'un sang artériel normal, ledit liquide possédant une pression partielle d'oxygène égale à environ 13 332 Pa (100 mn de Eg), une pression partielle de bioxyde de carbone égale à environ 999,4 Pa (45 nm de Hg), et un pH égal à environ 7,4. - 9. Produit selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en outre en ce que ladite composition contient moins de 25 % en volume de ladite matière du type composé organique, moins de 5 % en volume dudit agent tensio-actif, ledit antiseptique comprend un aldéhyde pré- sent en une concentration d'environ 50 mi, ledit agent tam- pon comprend une amine tertiaire, et ladite composition comprend en outre un agent colorant choisi de façon à don- ner audit liquide-témoin pour contrôler les gaz du sang l'aspect d'un sang à bas taux d'hémoglobine et à haute P02 ledit liquide possédant une pression partielle d'oxygène égale à environ 19 998 Pa (150 ini de Hg), une pression partielle de bioxyde de carbone égale e environ 2 666,4 Pa (20 mn de Hg), et un pF égal i environ 7,6. 10. Produit selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en outre en ce que ladite composition contient moins de 25 % en volume de ladite matière du type composé organique, moins de 5 % en volume dudit agent tensio-actif, ledit antiseptique comprend un aldéhyde pré- sent en une concentration d'environ 50 mi, ledit agent tam- pon comprend une amine tertiaire, et ladite composition comprend en outre un agent colorant -choisi de façon à don- ner audit liquide-témoin pour contrôler les gaz du sang l'aspect d'un sang veineux normal, ledit liquide possédant une pression partielle d'oxygène égale à environ 8 665,8 Pa (65 mm de Hq), une pression partielle de bioxyde de carbone égale à environ 9 332,4 Pa (70 mm de Hg), et un pH égal à environ 7,2.