Brevet FR2487355A1 — publié le 19820129

La présente invention concerne de nouveaux dérivés de la thiazolo [3,2-a] pyrimidine de formule générale dans laquelle R représente un radical phényle ou alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone en chaine droite ou ramifiée, leur préparation et les médicaments qui les contiennent. Selon l'invention, les produits de formule générale (I) peuvent être préparés selon l'un des procédés suivants a) par action d'un halogénure d'acide de formule générale R - CH = CH - CCX (il) dans laquelle R est défini comme précédemment et X représente un atome d'halogène tel que le chlore ou le brome sur l'amino-2 thiazoline-2 (en équilibre avec sa forme imine) de formule On opère généralement dans un solvant organique aromatique (par exemple benzène, toluène, xylènes), dans un solvant chloré (par exemple chloroforme, tétrachlorure de carbone, dichloro-1,2 éthane) ou dans un éther (par exemple dioxanne, tétrahydrofuranne), à une température comprise entre environ 200C et la température de reflux du mélange réactionnel en présence d'un accepteur d'acide tel qu'une base minérale (bicarbonate alcalin) ou organique (triéthylamine). Les halogénures de formule générale (II) peuvent être préparés à partir des acides correspondants par toute méthode connue en soi n'affectant pas le reste de la molécule. L'amino-2 thiazoline-2 de formule (III) peut être préparée selon la méthode décrite par S. GABRIEL, Ber. 22, 1141 (1889). b) par action d'un ester de formule générale R - CH = CH - COOR' (Iv) dans laquelle R est défini comme précédemment et R' représente un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone sur l'amino-2 thiazoline-2 de formule (III). On opère généralement sans solvant ou bien dans un solvant organique aromatique tel que benzène, toluène ou xylènes à une température comprise entre environ 500C et la température de reflux du mélange réactionnel, en présence d'un antioxydant tel que l'hydroquinone. Les esters de formule générale (IV) peuvent être obtenus à partir des acides correspondants par toute méthode connue en soi pour obtenir un ester à partir d'un acide sans toucher au reste de la molécule. c) par action du dibromo-1,2 éthane sur un dihydro-4,5 thio-2 uracile de formule générale dans laquelle R est défini comme précédemment, dans un solvant organique anhydre tel que le diméthylformamide à une température comprise entre environ -10 et 250C maximum en présence d'un hydrure alcalin tel que l'hydrure de sodium. Les dihydro-4,5 thio-2 uraciles de formule générale (V) peuvent être préparés selon la méthode décrite par L.S. SBNDBKHCHEIEV et V.P. MAMAEV, Izvest. Sibir. Otdel. Akad. Nawk. S.S.S.R. (1961) NO 7 pages 72-76 ; C.A. 56 24482. Les nouveaux produits de formule générale (I) peuvent être purifiés par des méthodes classiques telles que la cristallisation et la chromatographie. On connait déjà par le brevet belge 778 911 des thiazolo [3,2-a] pyrimidinones-5 ; ces produits ont une activité analgésique. Les nouveaux produits de formule générale (I) présentent d'intéreüsante propriétés pharmacologiques les rendant utiles pour le traitement de fond de la maladie rhumatismale et également comme anti-allergiques. Ils sont en particulier actifs à des doses comprises entre 10 et 100 mg/kg par voie orale chez le rat dans l'oedème de la patte provoquée par une réaetion d'ARTHUS inversée oedème provoqué par injection sous-plantaire de 50 pg de sérum de lapin antiovalbumine suivie immédiatement pas'l'injection intraveineuse d'ovalbumine selon la technique de D.K. GEMMELL et Coll., Agents et Actions, 9, 107 (1979)]. Ils sont également actifs chez le rat à des doses comprises entre 5 et 50 mg/kg par jour pendant 7 jours par voie orale dans la pleurésie provoquée par injection intrapleurale d'Hemophilus pertussis chez le rat sensibilisé à cet antigène selon la technique de P.A. DIEPPE et Coll., Agents et Actions, 6, 618 (1976). Certains d'entre eux se sont montrés actifs à des -doses comprises entre 20 et 80 mg/kg par jour pendant 18 jours par voie orale dans la technique de la polyarthrite expérimentale du rat provoquée par injection sous-plantaire dans une patte postérieure d'adjuvant complet de FREUND selon F. DELEARRE et Coll., C.R. Soc. Biol. 162, 58 (1968). De plus, les produits selon l'invention présentent une faible toxicité. Chez la souris, la toxicité aigre (exprimée par sa DL50) est généralement comprise entre 300 et 900 mg/kg ou supérieure à 900 mg/kg par voie orale. Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, montrent comment l'invention peut être mise en pratique. EXEMPLE 1 Une solution de 3,33 g de chlorure de cinnamoyle dans 1,7 cm3 de chloroforme est ajoutée goutte à goutte en 3 minutes à uiie température voisine de 200C à une solution de 2,04 g d'amino-2 thiazoline-2 et de 2,8 cm3 de triéthylamine dans 7,2 cm3 de chloroforme. Le mélange réactionnel, dont la température est alors de 700C, est ensuite chauffé au reflux pendant 1 heure 40 minutes, puis refroidi à 40C à l'aide d'un bain de glace. Les cristaux apparus sont séparés par filtration, lavés 2 fois par 5 cm3 au total de chloroforme et éliminés. Les filtrats organiques sont réunis et lavés 2 fois par 5 cm3 au total d'eau distillée, séchés sur du sulfate de sodium anhydre, additionnés de 0,2 g de noir décolorant, filtrés et concentrés jusqu'à un volume de 9 cm3.Le concentrat est chromatographié sur une colonne de 1,5 cm de diamètre contenant 28 g d'alumine neutre (0,12-0,15 mm). On élue par un mélange chloroforme/cyclohexane (40-60 en volumes) en recueillant des fractions de 50 cm3. Les 4 premières fractions sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 40 C. On obtient ainsi 1,1 g de produit brut que l'on dissout dans 1,35 cm3 d'éthanol bouillant. Après refroidissement à 40C pendant 1 heure, les cristaux apparus sont séparés par filtration, lavés 2 fois par 0,4 em3 au total d'éthanol refroidi à environ 5 C et séchés sous pression réduite (20 mm.de mercure ; 2,7 kPa) i une température voisine de 200C en présence de potasse en pastilles. On obtient ainsi 0,6 g d'oxo-5 phényl-7 tétrahydro-2,3,6,7 5H-thiasolo [3,2-a] pyrimidine sous forme d'un solide blanc fondant à 1150C. EXEMPLE 2 Un mélange de 299,5 g de cinnamate d'éthyle, 173,4 g d'anino-2 thiazoline-2 et de 2 g d'hydroquinone est chauffé à 1100C pendant 24 heures. Après refroidissement à une température voisine de 20"C, on ajoute 800 cm3 de chlorure de méthylène et extrait 5 fois par 2500 em3 au total d'une solution aqueuse d'acide chlor- hydrique 2N. Les solutions aqueuses réunies sont amenées à pli 8 par addition d'une solution aqueuse de soude 10N, puis extraites 4 fois par 2000 em3 au total de chlorure de méthylène. Les extraits organiques sont réunis et séchés sur du sulfate de sodium anhydre, filtrés et concentrés à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 400C.Le résidu obtenu (113 g) est chromatographié sur une colonne de 7,5 cm de diamètre contenant 1100 g de silice (0,06-0,2 mm). On élue par du chlorure de méthylène en recueillant des fractions de 1000 cm3. Les 2 premières fractions sont éliminées et les 14 fractions suivantes sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 400C. On obtient ainsi 26 g de produit brut que l'on dissout dans 75 cm3 d'éthanol bouillant additionnés de 1 g de noir décolorant. Après filtration à chaud, le filtrat est refroidi à 40C pendant 12 heures. Les cristaux apparus sont séparés par filtration, lavés 2 fois par 20 em3 au total d'éthanolrefroidi à environ 50C et séchés sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à une température voisine de 2O0C en présence de potasse en pastilles. On obtient ainsi 21,6 g d'oxo-5 phényl-7 tétrahydro-2,3,6,7 5H-thiazolo [3,2-a] pyrimidine sous forme de cristaux blancs fondant à 1130C. EXEMPLE 3 51,7 g d'hydrure de sodium en dispersion à 54,5 % dans l'huile sont ajoutés en 25 minutes à une solution refroidie à 80C de 110 g de phényl-4 dihydro-4,5 thio-2 uracile dans 1200 cm3 de diméthylformamide anhydre en veillant à ce que la température du mélange réactionnel reste inférieure à 150C.Vingt-cinq minutes après la fin de l'addition, on coule goutte à goutte en 30 minutes 91,7 cm3 de dibromo-1,2 éthane dans le mélange réactionnel en maintenant toujours la température au-dessous de 150C. On poursuit l'agitation pendant encore 2 heures, puis on laisse revenir la température du mélange à environ 200 C. Le mélange réactionnel est alors amené à pH 5 par addition d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique 1N puis concentré à sec sous pression réduite (1 mm de mercure ; 0,13 kPa) à une température inférieure à 500C. Le résidu est repris par 500 cm3 d'eau distillée, amené à pH 9 à L'aide d'une solution aqueuse de soude 10N, et extrait 3 fois par 1400 cm3 au total de chlorure de méthylène.La phase organique ainsi obtenue est lavée par 300 cm3 d'eau distillée, séchée sur du sulfate de sodium anhydre, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 400C. Le résidu obtenu (111 g) est dissous dans 1100 em3 de chlorure de méthylène, et chromatographié sur une colonne de 6,8 cm de diamètre contenant 1100 g d'alumine basique (0,05-0,16 mm). On élue par du chlorure de méthylène en recueillant des fractions de 250 cm3. Les 3 premières fractions sont éliminées ; les 3 fractions suivantes sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 4000. Le résidu obtenu (32,5 g) est dissous dans un mélange bouillant de 70 cm3 d'éthanol et de 70 cm3 d'oxyde d'isopropyle .Après refroidissement, les cristaux apparus sont séparés par filtration et séchés sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à une température voisine de 200C. On obtient ainsi 13,6 g de produit brut, fondant à 11000, qui sont réunis à 1,4 g de produit préparé de la même manière dans une autre opération et dissous dans 60 cm3 d'éthanol bouillant. La solution est filtrée à chaud et le filtrat est refroidi à 40C pendant 1 heure. Les cristaux apparus sont séparés par filtration, lavés par 5 cm3 d'éthanol puis par 5 cm3 d'oxyde d'isopropyle et séchés sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à une température voisine de 200C en présence de potasse en pastilles. On obtient ainsi 13 g d'oxo-5 phényl-7 tétrahydro-2,3,6,7 5H-thiazolo [3,2-a] pyrimidine sous forme de cristaux blancs fondant à 1120C. EXEMPLE 4 Une solution de 440 g de chlorure de crotonoyle dans 1200 cm3 de chloroforme est ajoutée goutte à goutte en 47 minutes à une solution de 504 g d'amino-2 thiazoline-2 et de 590 em3 de triéthylamine dans 1200 cm3 de chloroforme. Le mélange réactionnel, dont la température est alors de 630C, est maintenu au reflux pendant 16 heures. Après refroidissement à 200C environ, les cristaux apparus sont séparés par filtration, lavés 2 fois par 100 cm3 au total de chloroforme et éliminés. Les filtrats organiques sont réunis, concentrés à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 4000 et repris par 700 cm3 d'acétate d'éthyle.Les cristaux apparus sont séparés par filtration, lavés par 200 em3 d'un mélange d'acétate d'éthyle et de méthanol (90-10 en volumes) et éliminés. Les filtrats organiques sont réunis et chromatographiés sur une colonne de 9 cm de diamètre contenant 3,5 kg de silice (0,06-0,2 mm) en éluant par de l'acétate d'éthyle et en recueillant des fractions de 1000 cm3. Les 5 premières fractions sont éliminées ; les 6 fractions suivantes sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 4000. On obtient ainsi 124 g de produit brut fondant à 91 C qui sont divisés en 3 lots égaux pour être chromatographiés séparément, chacun sur une colonne de 6 cm de diamètre contenant 480 g de silice (0,040-0,063 mm). On élue par de l'acétate d'éthyle sous une pression de 0,5 bar (51 kPa) en recueillant des fractions de 200 cm3. Les 8 premières fractions sont éliminées ; les 10 fractions suivantes sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure 2,7 kPa) à 4000. On obtient ainsi 109 g de produit, sous forme de cristaux blancs fondant à 930C, que l'on dissout dans 160 cm3 d'acétate d'éthyle bouillant additionnés de 1 g de noir décolorant. Après filtration à chaud, le filtrat est refroidi à 40C pendant 2 heures ; les cristaux apparus sont séparés par filtration, lavés 3 fois par 100 cm3 au total d'oxyde d'isopropyle refroidi à 5 C environ, et séchés sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à une température voisine de 20 C en présence de potasse en pastilles. On obtient ainsi 96,8 g de méthyl-7 oxo-5 tétrahydro2,3,6,7 5H-thiazolo [3,2-a] pyrimidine sous forme de cristaux blancs fondant à 960C. EXEMPLE 5 Une solution de 50 g de chlorure de pentène-2 oyle dans 300 cm3 de chloroforme est ajoutée goutte à goutte en 30 minutes à une solution de 50,6 g d'amino-2 thiazoline-2 et de 59 cm3 de triéthylamine dans 350 cm3 de chloroforme. Le mélange réactionnel, dont la température est alors de 490 C, est chauffé au reflux pendant 16 heures. Après refroidissement à 200C environ, les cristaux apparus sont séparés par filtration et éliminés. Le filtrat organique est concentré à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 400C puis repris par 250 cm3 d'acétone. Les cristaux apparus sont séparés par filtration, lavés deux fois par 60 cm3 au total d'acétone et éliminés.Les filtrats organiques sont concentrés à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 400C et chromatographiés sur une colonne de 7 cm de diamètre contenant 820 g de silice (0,06-0,2 mm) en éluant par de l'acétate d'éthyle et en recueillant des fractions de 1000 cm3. La première fraction est éliminée ; les 4 fractions suivantes sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure 2,7 kPa) à 400C. On obtient ainsi 31 g de produit brut sous forme d'huile, qui sont additionnés à 6 g de produit préparé de la même manière dans une autre opération pour être chromatographiés sur une colonne de 6 cm de diamètre contenant 480 g de silice (0,0400,063 mm). On élue par un mélange acétate d'éthyle/cyclohexane (70/30 en volumes) sous une pression de 0,5 bar (51 kPa) en recueillant des fractions de 200 cm3.Les 6 premières fractions sont éliminées ; les 6 fractions suivantes sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 4000. On obtient ainsi 21,7 g de produit que l'on dissout dans 50 cm3 d'oxyde d'isopropyle bouillant additionnés de 0,2 g de noir décolorant. Après filtration à chaud, le filtrat est refroidi à 40C pendant 1 heure et demie ; les cristaux apparus sont séparés par filtration, lavés 2 fois par 20 cm3 au total d'oxyde d'isopropyle refroidi à 50C environ, et séchés sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à une température voisine de 200C en présence de potasse en pastilles. On obtient ainsi 18,6 g d'éthyl-7 oxo-5 tétrahydro-2,3,6,7 5H-thiazolo [3,2-a] pyrimidine sous forme de cristaux blancs fondant à 600C. EXEMPLE 6 Une solution de 35,5 g de chlorure de méthyl-4 pentène-2 oyle dans 200 cm3 de chloroforme est ajoutée goutte à goutte en 20 minutes à une solution de 32,2 g d'amino-2 thiazoline-2 et de 37,7 cm3 de triéthylamine dans 200 cm3 de chloroforme. Le mélange réactionnel, dont la température est alors de 530 C, est chauffé au reflux pendant 16 heures. Après refroidissement à 200C environ, les cristaux apparus sont séparés par filtration et éliminés. Le filtrat organique est concentré à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 400C et le résidu est repris par 200 cm3 d'acétone. Les cristaux apparus sont séparés par filtration, lavés 2 fois par 60 em3 au total d'acétone et éliminés.Les filtrats organiques sont concentrés à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 400C et chromatographiés sur une colonne de 4 cm de diamètre contenant 550 g d'alumine neutre (0,12-0,15 mm). On élue par de l'acétate d'éthyle en recueillant des fractions de 500 cm3. La première fraction est éliminée ; les 2 fractions sui vantes sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 4000. On obtient ainsi 25 g de produit brut sous forme d'huile qui sont chromatographiés à nouveau sur une colonne de 6 cm de diamètre contenant 480 g de silice (0,040-0,063 mm).On élue par un mélange acétate d'éthyle/cyclohexane (60/40 en volumes) sous une pression de 0,5 bar (51 kPa) en recueillant des fractions de 250 cm3. Les 7 premières fractions sont éliminées ; les 9 fractions suivantes sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 4000. On obtient ainsi 15 g de produit que l'on dissout dans 50 cm3 d'oxyde d'isopropyle bouillant additionnés de 0,2 g de noir décolorant.Après filtration à chaud, le filtrat est refroidi à 40C pendant 1 heure ; les cristaux apparus sont séparés par filtration, lavés 2 fois par 20 cm3 au total d'oxyde d'isopropyle refroidi à environ 50C et séchés sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à une température voisine de 200C en présence de potasse en pastilles. On obtient ainsi 11,8 g d'isopropyl-7 oxo-5 tétrahydro-2,3,6,7 5H-thiazolo [3,2-a] pyrimidine sous forme de cristaux blancs fondant à 50,60C. EXEMPLE 7 Une solution de 79,5 g de chlorure d'hexène-2 oyle dans 750 cm3 de chloroforme est ajoutée goutte à goutte en 75 minutes à une solution de 61,2 g d'amino-2 thiazoline-2 et de 84,2 cm3 de triéthylamine dans 600 cm3 de chloroforme. Le mélange réactionnel, dont la température est alors de 400C, est chauffé au reflux pendant 45 minutes, puis après refroidissement à 200C environ, lavé 4 fois par 1200 cm3 au total d'eau distillée ; la phase organique est séchée sur du sulfate de magnésium anhydre, additionnée de 10 g de noir décolorant, filtrée et concentrée à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 400 C. On obtient ainsi un résidu huileux (110 g) qui est chromatographié sur une colonne de 5,1 cm de diamètre contenant 1,1 kg d'alumine (0,12-0,15 mm).On élue par du chlorure de méthylène en recueillant 1000 cm3 d'éluat. Cet éluat est concentré à sec sous pression réduite (20 mm de mercure; 2,7 kPa) à 4000. On obtient ainsi 25 g de produit que l'on chromatographie à nouveau sur une colonne de 3,2 cm de diamètre contenant 250 g d'alumine (0,12-0,15 mm) en présence de cyclohexane. On élue par des mélanges de chloroforme/cyclohexane en recueillant des fractions de 200 cm3.Les 3 premières fractions (solvant d'élution : chloroforme/cyclohexane 20/80 en volumes) sont éliminées ; les 4 fractions suivantes (solvant d'élution : chloroforme/cyclohexane 30/70 en volumes) et les 3 dernières fractions (solvant d'élution chloroforme/cyclohexane 40/60 en volumes) sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 4000. On obtient ainsi un résidu (14,7 g) que l'on reprend par 50 cm3 d'éther éthylique et filtre. Après filtration, la solution est concentrée à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 40"C et chromatographiée sur une colonne de 2,4 cm de diamètre contenant 100 g d'alumine (0,12-0,15 mm). On élue par fractions de 100 cm3 dans les conditions suivantes : - Fraction 1 : (cyclohexane pur) - Fraction 2 : (cyclohexane pur) - Fractions 3 et 4 : (cyclohexane/chloroforme : 90/10 en volumes) - Fractions 5 et 6 : (cyclohexane/chloroforme : 80/20 en volumes) - Fractions 7 et 8 : (cyclohexane/chloroforme : 70/30 en volumes) La fraction 1 est éliminée ; les fractions 2 à 8 sont réunies et concentrées à sec sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à 4000. On obtient ainsi 4,3 g de produit que l'on dissout dans 20 cm3 d'éther de pétrole (P E. 40-650C) bouillant.Après refroidissement à 40C pendant 16 heures, les cristaux apparus sont séparés par filtration, lavés par 5 cm3 d'éther de pétrole (P.E. 40-650C) refroidi à environ 50C et séchés sous pression réduite (20 mm de mercure ; 2,7 kPa) à une température voisine de 200C en présence de potasse en pastilles. On obtient ainsi 2,5 g d'oxo-5 propyl-7 tétrahydro-2,3,6,7 5H-thiazolo [3,2-a] pyrimidine sous forme de cristaux blancs fondant à 470cl La présente invention concerne les médicaments constitués par les produits de formule générale (I) à l'état pur ou sous forme de compositions en association avec tout autre produit pharmaceutiquement compatible, pouvant être inerte ou physiologiquement actif.Les médicaments selon l'invention peuvent être utilisés par voie orale, parentérale ou rectale. Comme compositions solides pour administration orale peuvent être utilisés des comprimés, des pilules, des poudres (notamment dans des capsules de gélatine) ou des granulés. Dans ces compositions, le produit actif selon l'invention est mélangé à un ou plusieurs diluants inertes, tels que saccharose, lactose ou amidon. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple un lubrifiant tel que le stéarate de magnésium. Comme compositions liquides pour administration orale, on peut utiliser des émulsions pharmaceutîquement acceptables, des solutions, des suspensions, des sirops et des élixirs contenant des diluants inertes tels que l'eau ou l'huile de paraffine. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple des produits mouillants, édulcorants ou aromatisants. Les compositions selon l'invention pour administration parentérale peuvent être de préférence des solutions stériles non aqueuses, des suspensions ou des émulsions. Comme solvant ou véhicule, on peut employer le propylèneglycol, un polyéthylèneglycol, des huiles végétales, en particulier l'huile d'olive, et des esters organiques injectables, par exemple l'oléate d'éthyle. Ces compositions peuvent également contenir des adjuvants, en particulier des agents mouillants, émulsifiants et dispersants. La stérilisation peut se faire de plusieurs façons, par exemple à l'aide d'un filtre bactériologique, en incorporant à la composition des agents stérilisants, par irradiation ou par chauffage. Elles peuvent également être préparées sous forme de compositions solides stériles qui peuvent être dissoutes au moment de l'emploi dans un milieu stérile injectable. Les compositions pour administration rectale sont les suppositoires, qui contiennent outre le produit actif des excipients tels que le beurre de cacao ou des mélanges synthétiques de glycérides fondant entre 33 et 360C. En thérapeutique humaine, les produits selon l'invention sont particulièrement utiles dans le traitement de fond de la maladie rhumatismale et des états allergiques. Les doses dépendent de l'effet recherché et de la durée du traitement ; elles sont généralement comprises entre 50 et 1000 mg par jour par voie orale pour un adulte en une ou plusieurs prises. D'une façon générale, le médecin déterminera la posologie qu'il estime la plus appropriée en fonction de l'âge, du poids et de tous les autres facteurs propres au sujet à traiter. L'exemple suivant, donné à titre non limitatif, illustre une composition selon l'invention. EXEMPLE On prépare selon la technique habituelle des comprimés dosés à 50 mg de produit actif ayant la composition suivante - Oxo-5 méthyl-7 tétrahydro-2,3,6,7 5H-thiazolo [3, 2-a] pyrimidine ... 50 mg - amidon ... 15 mg - silice colloïdale ... 9,5 mg - stéarate de magnésium ... 0,5 mg REVNLlCATlONS 1 - Un rscuveau dérivé de la thiazolo [3,2-a] pyrimidine caractérisé en ce qu'il répond à la formule générale dans laquelle R représente un radical phényle ou alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone en chaîne droite ou ramifiée. 2 - Un procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'on fait réagir un halogénure d'acide de formule générale R - CH = CH - COX dans laquelle R est défini comme dans la revendication 1 et X représente un atome d'halogène sur l'amino-2 thiazoline-2 (en équilibre avec sa forme imine) de formule puis isole le produit obtenu. 3 - Un procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'on fait réagir un ester de formule générale: R - CH = CH - COOR' dans laquelle R est défini comme dans la revendication 1 et R' représente un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone sur l'amino-2 thiazoline-2 (en équilibre avec sa forme imine) de formule puis isole le produit obtenu. 4 - Un procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'on fait réagir le dibromo-1,2 éthane sur un dihydro-4,5 thio-2 uracile de formule générale dans laquelle R est défini comme dans la revendication 1, puis isole le produit obtenu. 5 - Un médicament caractérisé en ce qu'il contient un produit selon la revendication 1 en association avec un ou plusieurs diluants ou adjuvants compatibles et pharmaceutiquement acceptables.