Brevet FR2477882A1 — publié le 19810918

La présente invention se rapporte à un matériau de séparation de granulocytes pour recueillir très simplement des granulocytes à une très bonne pureté et à de très bons rendements, à partir de suspensions de globules sanguins, comme du sang et autre fluides corporels. La présente invention se rapporte également à un collecteur de granulocytes contenant le matériau de séparation des granulocytes. Récemment, non seulement des transfusions de sang entier mais également des transfusions de composants ont été accomplies o un composant, par exemple un composant d'érythrocytes, de leucocytes, de plaquettes ou de plasma est transfusé. En particulier, la transfusion des granu- locytes a été largement appliquée pour remédier à des maladies infectieuses chez des patients souffrant d'une granulopéni'e, de leucémie ou d'anémie aplastique ou pour remédier à une réduction du nombre de granulocytes due à l'administration de rayonnement ou d'agents carcino- statiques. Comme la durée de vie des granulocytes est courte, ceux à utiliser pour les transfusions doivent être rapidement recueillis de donneurs sains par un procédé de circulation ectosomatique. Les procédés pour recueillir les granulocytes sont grossièrement divisés en deux types, c'est-à-dire le procédé de séparation centrifuge continttet le procédé d'adsorption-désorption utilisant des fibres. Le procédé de séparation centrifuge continue est avantageux parce qu'il permet de réduirezles dégradations des hémocytes. Cependant, ce procédé est défectueux parce que le dispositif utilisé est compliqué et coûteux, parce que des quantités importantes de lymphocytes sont incor- porées dans une suspension recueillie de granulocytes et parce que le rendement des granulocytes est faible. Le procédé d'adsorption-désorption utilisant des fibres est avantageux parce que la récupération voulue peut être atteinte en utilisant un dispositif peu cher ayant une structure simple et que l'incorporation des lymphocytes dans le produit recueilli peut *tre réduite à un faible niveau. Cependant, quand on utilise des fibres dans ce procédé d'adsorption-désorption, comme dans les cas courants, l'opération consistant à swtirer un récipient garni des fibres tout en y faisant passer un liquide de récupération est indispensable pour récupérer les granu- locytes adhérant-aux fibres et, en conséquence, les granulocytes récupérés sont faibles par des fonctions telles que l'activité bactéricide et l'activité chimio- tactique et il y a des changements morphologiques, comme la formation de vides ou pores. Par ailleurs, ce procédé est désavantageux parce qu'un opérateur médical doit accomplir l#opération de soutirage pendant environ dix - minutes. On a recherché le comportement de l'adhérence (ou adsorption) des granulocytes sur les surfaces des solides afin d'éliminer les défauts.cidessus des procédés traditionnels. On a trouvé que lorsqu'un dérivé d'un acide gras ayant de 10 à 22 atomes de carbone était déposé ou adsorbé à la surface d'un solide, l'adhérence des granulocytes était réduite et que ces granulocytes pouvaient facilement en être récupérés et qu'une déformation non souhaitable des granulocytes recueillis était remarquable- ment contrôlée tout en empêchant la réduction des fonctions des granulocytes. La présente invention est basée sur cette découverte. Selon un aspect fondamental de l'invention, on prévoit un matériau de séparation de granulocytes qui contient un véhicule supportant un dérivé d'acide gras contenant un fragment acide gras ayant de 10 à 22 atomes de carbone. Par ailleurs, selon d'autres aspects de l'invention, on prévoit un collecteur de granulocytes qui contient le matériau de séparation des granulocytes ci- dessus;tassé dans un récipientayant une entrée d'intro- duction d'une suspension de globules du sang et une sortie d'évacuation de la suspension des globules du sang, ainsi. qu'un procédé pour recueillir les granulocytes en utilisant ce séparateur. L'invention sera mieux comprise, et d'autres buts, caractéristiques, détails et avantages de celle-ci apparattront plus clairement au cours de la description explicative qui va suivre faite en référence aux dessins schématiques annexés donnés uniquement à titre d'exemple illustrant un mode de réalisation de l'invention et dans lesquels: - la figure 1 est une vue en perspective et en coupe partielle d'une forme du collecteur de granulocytes selon l'invention; et - la figure 2 est une vue en coupe longitudinale du collecteur de la figure 1. Le matériau de séparation de granulocytes selon la présente invention peut être préparé, par exemple, par les processus qui suivent. Dans 100 ml d'un solvant organique, on dissout 0,1 à 10 g d'un dérivé d'acide gras et on plonge, dans la solution, 1 à 10 g d'un véhicule insoluble dans le solvant organique et l'eau, comme une fibre. Ce traitement de plongée est entrepris pendant 1 à 60 minutes. Alors, le solvant organique est totalement retiré par séchage. Ainsi, on obtient un matériau de séparation des granu- locytes o le dérivé d'acide gras est déposé ou adsorbé sur le véhicule en une quantité de 0,1 à 100 mg par gramme du véhicule. Comme dérivé d'acide gras ayant 10 à 22 atomes de carbone, on utilise des alcool esters et amides d'acides gras ayant de 10 à 22 atomes de carbone. Par exemple, on peut mentionner des esters des acides gras avec des alcools comme le méthanol, l'éthanol, le propanol et des alcools à chaîne longue, le glycol, la glycérine, le polyéthylène glycol, des monosaccharides et des polysaccharides; et des amides d'acides gras avec les C(-, A - et Y -amino acides, la sphingosine et dès amidosaccharides. On utilise également des phospholipides comme les dérivés de l'acide glycérophosphorique et l'acide sphingosine- phosphorique. Comme phospholipide, on peut mentionner, par exemple, l'acide phosphatidique, la phosphatidyl choline (lécithine), la phosphatidyl sérine, le phosphatidyl inositol et la sphingomyéline. L'origine de la lécithine n'est pas particulièrement critique, mais celle dérivée du jaune d'oeuf est particulièrement préférée. Il est préférable que l'acide gras soit insaturé, parce que le dérivé d'acide gras insaturé se dépose ou est adsorbé sur-la surface du véhicule à une bonne condi- tion. Par exemple, on utilise de préférence l'acide - myristoléique, l'acide palmitoléique, l'acide oléique, l'acide linoléique et l'acide linolénique. Des acides gras insaturés ayant 18 atomes de carbone comme l'acide oléique, l'acide linéoléique et l'acide linolénique sont particuliè- rement préférés. Afin d'obtenir une bonne adhérence'du dérivé d'acide gras à la surface du véhicule, il est préférable que la température de transition de phase du dérivé d'acide gras, d'une phase solide à une phase liquide ou liquide cristalline ne soit pas supérieure à 450C. Tout solvant organique capable de dissoudre le dérivé d'acide gras, mais sans dissoudre ou modifier le véhicule, peut être utilisé comme milieu liquide o est dissous le dérivé d'acide gras. Par exeeple, on peut utiliser de l'éthanc4 du diéthyl éther, du chloroforme, du tétrachlorure de carbone, du dichlorure d'éthylène et de l'acétone. Le véhicule utilisé peut être sous toute forme de pellicule, granule, poudre ou fibre.. Un véhicule sous forme d'un tampon de fibres est particulièrement préféré du fait de sa facilité de manipulation. Comme matériau utilisé pour le véhicule, on peut mentionner, par exemple, le nylon, le polyester, le polypropylène, le polyacrylonitrile, le coton, la rayonne et la rayonne de cuprammonium. Lephénomène sur lequel est basé la présente invention n'a pas été totalement élucidé. Cependant, on pense que l'effet de la présenteinvention peut être atteint selon le mécanisme qui suit. Le matériau de séparation des granulocytes selon l'invention comprenant un dérivé d'acide gras déposé sur un véhicule adsorbe à peine les protéines du plasma comme le fibrinogène. Comme de telles protéines du plasma participent à la forte adhérence des granulocytes, on considère que, par la caractéristique ci-dessus du matériau séparant les granu- locytes selon l'invention, l'adhérence des granulocytes à la surface du matériau de séparation est contrôlée ou mitigée et qu'ainsi les granulocytes recueillis peuvent être récupérés sans réduction sensible de leurs fonctions. Le traitement de surface au moyen du dérivé d'acide gras a un effet également important quand les granulocytes adsorbés sur le matériau de séparation en sont récupérés par un moyen mécanique. Dans le procédé o les granulocytes adsorbés sur le matériau de séparation sont séparés et récupérés au moyen d'un soutirage, comme cela est traditionnellement employé dans des processus habituels, le rapport de récupération varie selon le degré de soutirage, et on peut récupérer au moins 90% des granulocytes-adsorbés si le matériau de séparation est très fortement soutiré. Cependant, Ain de récupérer des granulocytes d'une' façon o le changement morphologique ou la réduction des fonctions sont diminués, il est avantageux que l'opération de soutirage soit effectuée à un degré tel que l'on puisse récupérer environ 70% des granulocytes adsorbés. La récupération des granulocytes est également possible en utilisant un courant pulsatoire d'un liquide de récupération, donnant un plus faible stimulus que l'opération de soutirage. Selon ce procédé habituel, cependant, on ne peut habituellement récupérer qu'environ à environ 30% des granulocytes adsorbés sur le matériau de séparation. Ce phénomène permet de suggérer que, parmi lès granulocytes adsorbés sur le matériau de séparation, seuls ceux les plus faiblement adsorbés et souffrant de la plus faible réduction des fonctions peuvent être récupérés selon ce procédé traditionnel. Contrairement au procédé traditionnel ci-dessus utilisant une pompe pulsatoire, les granulocytes adsorbés sur le matériau de séparation selon l'invention peuvent facilement en être récupérés, et dans des conditions modérées utilisant une pompe pulsatoire, le rapport de récupération des granulocytes peut être accru de plus de 20%. En effet, quand on utilise le matériau de sépara- tion des granulocytes selon l'invention, les granulocytes qui y sont adsorbés peuvent avantageusement en être récupérés non seulement selon le procédé de soutirage mais également selon le procédé avec courant pulsatoire. On pense que l'adoption du procédé de courant pulsatoire au lieu du procédé dé'soutirage allègera le travail d'un opérateur médical. Quand des granulocytes sont séparés en utilisant le matériau de séparation selon l'invention, il est pré- férable d'incorporer, dans un fluide à traiter, un sel d'acide citrique pouvant chélater ou complexer un ion calcium qui Joue un rôle important dans l'adhérence des granulocytes et une protéine du sérum efficace pour maintenir les fonctions des granulocytes. Quand les granulocytes sont recueillis d'un donneur sain selon un procédé de circulation ectosomatique, il est préférable d'utiliser, comme protéine du sérum, un sérum du type AB. Le collecteur de granulocytes selon l'invention comprend un récipient ayant une entrée d'introduction de la suspension des globules sanguins et une sortie d'évacuation de la suspension des globules sanguins ainsi que le matériau ci-dessus mentionné de séparation des granulocytes tassé dans le récipient, dans lequel une - suspension introduite de globules sanguins traverse le récipient tout en ayant un contact avec le matériau tassé de séparation des granulocytes. - Quand le véhicule se compose d'une fibre, il est préférable que la densité de tassement du matériau de 4 3 séparation des granulocytes soit de 0,05 à 0,20 g/cm Si cette densité est inférieure, à 0,05 g/cm3, les espaces parmi les fibres sont trop importants et la production des granulocytes est réduite à une étendue inacceptable. Si la densité de tassement dépasse 0,20 g/cm3, les espaces parmi les fibres sont trop petits et il y a une adhérence non-spécifique des composants du sang, avec pour résultat une réduction dramatique du rendement. Il est préférable que le diamètre de la fibre utilisée soit compris entre et 50/ lymphocytes et des plaquettes,-en plus des granulocytes. Si ce diamètre dépasse 50 /., l'aire superficielle totale est diminuée et le rendement des granulocytes est réduit. On décrira maintenant en détail un mode de réalisation préféré du collecteur de granulocytes selon l'invention, en se référant aux figures 1 et 2. Un matériau 1 de séparation des granulocytes est tassé dans un cylindre 2. Un réseau de mailles 4 dont le pourtour est soudé à une bague périphérique 3 qui le maintient, est disposé à l'ouverture à chaque extrémité du cylindre 2. Le réseau 4 est fixé à chaque ouverture du cylindre 2 par serrage de garnitures en silicone 5 et 6 montées pour maintenir entre elles en sandwich le réseau 4. Un couvercle 8, ayant une entrée ou sortie 7 de la suspension des globules sanguis qui est formée en son centre, coiffe le réseau 4 à chaque extrémité du cylindre 2. Chaque couvercle 8 est serré et maintenu en même temps que le réseau 4 par une bague de serrages9 vissée au pourtour de chaque extrémité du cylindre 2. Le matériau 1 de séparation des granulocytes est maintenu dans le cylindre 2 entre les deux réseaux 4. L'entrée ou sortie 7 de la suspension des globules sanguins a une forme de tubulure à laquelle peut s'adapter un tube. Une suspension de globules sanguins, comme du sang, traverse le collecteur de granulocytes tout en entrant en contact avec le matériau de séparation 1, ainsi les granulocytes sont adsorbés ou piégés sur ce matériau de séparation 1, et ainsi séparés des autres composants du sang. Quand on emploie le collecteur de granulocytes selon l'invention, les granulocytes peuvent être recueillis non seulement du sang recueilli du corps du donneur et o est incorporé un anti-coagulant, mais également du sang continuellement perfusé selon le procédé de circulation ectosomatique. Quand le collecteur de granulocytes selon l'inven- tion est utilisé dans le procédé de circulation ecto- somatique chez des &tres humains ou de gros animaux, des circuits de reins artificiels commercialisés sont reliés en amont et en aval du collecteur de granulocytes. Les circuits de reins artificiels et le collecteur sont remplis d'une solution saline physiologique héparinisée avant le début de l'opération de circulation. Le sang est prélevé continuellement d'un récipient à la partie de surface du corps d'un animal qui a été chargé d'héparine à une quantité de 100 à 200 unités par kilogramme de poids corporel, et la perfusion est accomplie pendant 2 heures en utilisant une pompe commercialisée pour un rein artificiel. Le débit peut être élevé à 300 ml/mn mais quand on n'utilise pas de dérivation, le' débit est habituellement maintenu en-dessous de 50 ml/mn. Quand la perfusion est terminée, on fait passer 500 ml d'une solution saline physiologique héparinisée à travers le collecteur pour enlever les érythrocytes n'adhérant pas, les lymphocytes et ainsi de suite. Alors, en utilisant une pompe pulsatoire (par exemple modèle EP-B25 fournie par Kabushiki Kaisha Iwaki), on fait passer, à travers le collecteur, pour récupérer les granulocytes, 500 ml d'un liquide de récupération composé de 300 ml d'une solution saline physiologique, de 150 ml de sérum ou de plasma et de 50 ml d'un anti- coagulant (solution ACD-A contenant de l'acide citrique, du citrate de sodium et du glucose). Il est préférable que le liquide de récupération soit forcé à s'écouler dans une direction opposée à la direction d'écoulement du sang. Par ailleurs, il est préférable que le taux pulsatoire soit de 40 à 120 impulsions par minute et que la différence entre la vitesse maximum d'écoulement et la vitesse minimum soit de 0,3 à 10 cm par seconde. Si le taux des pulsations est inférieur à 40 impulsions par minute, les granulocytes séparés du matériau de séparation ont tendance à y être de nouveau adsorbé et si ce taux dépasse 120 impulsions par minute, ces granulocytes sont facilement endommagés. Si la différence entre les vitesses maximum et minimum d'écoulement est inférieuzeà 0,3 cm par seconde, une réadsorption des granulocytes a lieu. Au contraire, si cette différence de vitesse est supérieure à 10 cm par seconde, les granulocytes s'endommagent facilement. La récupération des granulocytes en utilisant un courant pulsatoire est avantageuse parce que, du fait qu'il n'est pas nécessaire d'accomplir un soutirage, l'opération de récupération peut être simplifiée et la quantité du liquide de récupération peut être diminuée. Au lieu du procédé ci-dessus utilisant un courant pulsatoire produit par une pompe pulsatoire, on peut adopter un procédé o une seringue ou un sac relié au collecteur et d'une capacité interne de 20 à 500 ml, est rempli d'un liquide de récupération et ensuite, ce liquide est extrudé hors de la seringue ou du sac en plusieurs secondes pour obtenir un courant du liquide de récupération s'écoulant à une vitesse d'écoulement de 1 à 300 cm par seconde, de préférence de 1 à 100 cm par seconde, afin de récupérer ainsi des granulocytes. Si la vitesse d'écoulement du liquide est inférieure à 1 cm par seconde, comme il n'y a pas de forte différence entre la vitesse d'écoulement d'un liquide de récupération et la vitesse d'écoulement du sang,il y a facilement réadsorption des granulocytes. Si la vitesse d'écoulement du courant du liquide de récupération dépasse 300 cm par seconde, les granulocytes sont facilement endommagés. Le terme "vitesse d'écoulement" utilisé ici signifie une valeur moyenne obtenue en divisant le débit en volume (cm3/s) par l'aire en coupe (cn2) du trajet d'un liquide dans le récipient. On peut utiliser un phénomène contraire à celui ci-dessus mentionné. Plus particulièrement, on peut adopter un procédé o une seringue ou un sac relié au collecteur est brusquement dilaté pour forcer le liquide de récupération à s'écouler à l'intérieur de cette seringue ou de ce sac à travers l'intérieur du collecteur. Dans chacun des deux procédés ci-dessus, il est préférable que le liquide de récupération soit forcé à s'écouler dans la direction opposée à celle de l'écoulement du sang. Par ailleurs, les granulocytes peuvent être suffisamment recueillis également en donnant, au liquide de récupération, un mouvement réciproque dans le collecteur en utilisant une seringue ou analogue. Bien entendu, les granulocytes peuvent également *tre suffisamment récupérés par un faible soutirage. La présente invention sera maintenant décrite en plus de détail en se référant aux exemples qui suivent qui ne doivent en aucun cas en limiter le cadre. Dans les exemples, le pourcentage de granulocytes récupérés a été calculé selon la formule qui suit Nombre de granulocytes dans Pourcentage de le liquide de récupération Porécupératio de x > = récupération Nombre de granulocytes totaux avant introduction du sang dans le séparateur La pureté des granulocytes est exprimée en termes du pourcentage de nombre de granulocytes au nombre de leucocytes totaux. Le pourcentage de survie des granulocytes est exprimé en termes-du pourcentage du nombre de granulocytes vivants ayant une résistance à une coloration au bleu Trypan au nombre total de granulocytes récupérés dans le liquide de récupération. La quantité du dérivé d'acide gras déposé sur la fibre a été déterminée en extrayant le dérivé d'acide gras avec un solvant organique, en retirant le solvant organique de l'extrait par évaporation et en mesurant le poids du résidu. Exemple 1 Dans 100 ml de diéthyl éther, on a dissous 1 g d'ester monoglycérique de l'acide oléique (ayant un point de fusion de 35,5C) et on a plongé 5 g de fibres de polyester à 3 deniers dans la solution, pendant 30 minutes. L'excès de la solution a été absorbé dans un papier filtre et ainsi retiré. Les fibres ont été séchées à la température ambiante pendant 3 heures sous pression réduite pour reti- rer totalement le diéthyl éther. On a alors tassé uniformément 5 g du matériau séparant les granulocytes ainsi préparé, dans une colonne ayant la structure représentée sur les figures 1 et 2, d'un diamètre de 40 mm, d'une longueur de 40 mm et d'une capacité interne de 50 cm3. Des tubes en silicone ont été reliés à l'entrée et à la sortie du récipient et celui-ci a été rempli d'une solution saline physiologique héparinisée. Alors, on a amené, dans la colonne, à un débit de ml/mn, par une pompe à rouleaux, i 1 de sang frais de bovin o de l'héparine était incorporée en une quantité de 1 unité par millilitre de sang et chauffé à 37 C (le nombre de granulocytes était de 4,2 x 103/mm2 et la pureté des granulocytes était de 52%) et alors, l'intérieur du séparateur a été lavé avec 100 ml d'une solution saline physiologique héparinisée. Alors, on a forcé 500 ml du liquide de récupération à s'écouler à travers la colonne à raison de 60 impulsions par minute en utilisant une pompe pulsatoire (pompe électromagnétique de dosage modèle EP-B25 fournie par Kabushiki Kaisha Iwaki) pour récupérer les granulocytes. Le liquide de récupération a été forcé à s'écouler dans la direction opposée à la direction d'écoulement du sang. ao ep lm 0o. epnzjxa B uo 'eq.Tnsue % uoTB-aednoaJ op apTnblT np aeTdlmaJ 90.e B oM o IO ep auJzeuT 9%1Toedeo eunsp ern2uTes eUfln Trlns Tnb uo5ôu tI E uoTmemdcs ep nrT-aJem el 5ú ans seqiospe sae.ooInuuaj sep uoTquejdnoeJ et:uten.oe.e ue STem a7 eTdmexeit.,nb suoT:Tpuoo semim slet sup uT.oq Sues ep sa.zedgs 9e9 %uo sae.ooTnua.z sea Geidmex:i * sqjd-pT O neelqeq ne senbTpuT quos sTlnsaz e'I l1. etaldmexeatl 1nb uobuj emim el ep uTAoq Sues ep s.acudgs 9,.9 quo sea.oolnuxe.zi sel 'neuTaeum ao tuesT'T:n ua *se%oolnu-ei sep uoTe..dzs ep neTieqqam un aezeudgd -nod'. eldmeaxael -.nb uoeu; emem et ep sazeTuep ep jesaXtod ep seazqTj sap g Z ans asodap eela Jneogp eunum ep euTqTo9T etl ea * sade-To neeaqe. ne spnbTpuf %uos s:.e1rtns.x se, ' I eldcTexe T 8-nb uobuj em9m ml ep uTAoq 9uus ep sgazedgs 9:.9 quo OZ sea. oolnuegz2 set 'neTueraum eo %u8esTTtTn ug -esae.ootnue-9 sep uoTe.edg9s ep neTgJ9apm un a.e.zwdJd znod 'senuTm Oú %uepued euTtIeamouTqds ep uoTnlos et suep seaTuep ú B uol u ep seaqT$ ep 2 G 92uoltd u uo:e euTlt.:motzTqds ep SM OOZ snosoTp e uo ' mao$oxlqo - ep lm 001, sueC i ú eamtexI *-sjdu-To nuelqe. ne SgnbTpuT %uos squ.lnsej se' *' eldexetl,nb uobuj eagW el ep uTAoq 9uus ep se,,ed9s e9.9 o.uo se%. 4oo7nue-L set 'neTaqmIuw ao l.uesTITfn u: -seX.ootnueJ: sep UOTaiedes ep nueTaezm un.zeaJdead inod o0 1. ealdmexel t nb uobe, emem el ep siaeuep z ep uol.u ue e-zqT eun.ns O.eçç ep uoTsnT ep:.uTod un %tranC enbTJuels epTouel ep enbTiaol9.- aeseat,ep 9sodep B uO eTcmex: -seade-To neeTqeu ne senbTpuT %uos U se.Itnsez se' ç (v-aCv[. uoT -nlos) %ueln2eoo-Tque epTnbTI un,p Lm oG ep.e ineuuop np emsuld ep Im 01, ep 'enbTgoloTsXqd auTuLs uoTnEos aunp m oo00ú ep.TesodmoO as uoTIu.zadnoae ep epTnbTI e'I Zl zg8zzt'Z liquide à une vitesse d'écoulement de 16 cm par seconde, de la seringue, à travers la colonne garnie de fibres. Les résultats sont indiqués au tableau ci-après. Exemple de Comparaison NI 1 L'expérience a été effectuée dans les mêmes conditions qu'à l'exemple 1 mais en utilisant, comme matériau de séparation, une fibre de polyester de 3 deniers et non-traitée, au lieu de la fibre de polyester supportant l'ester monoglycérique de l'acide oléique. Les résultats sont indiqués au tableau ci-après. Exemp"le de Comparaison N 2 L'expérience a été effectuée dans les mêmes conditions qu'à l'exemple 1 mais en utilisant, comme dérivé de l'acide gras, du lignocérate d'éthyle ayant un point de fusion de54,80C. Les résultats sont indiqués au tableau ci-après. TABLEAU Substance déposée Sorte Quantité (mg par gramme de fibre) Ester mono- glycérique de l'acide oléique Ester tri- glycérique de l'acide stéarique Sphingomyéline Lécithine de Jaune d'oeuf Véhicule Fibre de polyester de 3 de- niers Fibre de nylon de 2 deniers Fibre de nylon de 3 deniers Fibre de polyester de 3 de- niers Récupéra- tion des granu- locytes (%) *5 Pureté des granu- locytes (%) Pourcen- tage de survie des granulo- cytes (%) Exemple de comparaison No 1 Exemple de ocapamsnn N2 Ditto Non-aJoutée Lignocérate d'éthyle Exemple N Ditto Ditto Ditto N o-' -'J co ru Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée aux modes de réalisation décrits et représentés qui n'ont été donnés qu'à titre d'exemple. En particulier, elle comprend tous les moyens constituant des équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs combinaisons si celles-ci sont exécutées suivant son esprit et mises en oeuvre dans le cadre de la protection comme revendiquée. R E V E. N D I C A T I O S 1.- Matériau de séparation de granulocytes, caractérisé en ce qu'il contient un véhicule supportant un dérivé d'acide gras contenant un fragment acide gras ayant de 10 à 22 atomes de carbone. 2.- Matériau selon la revendication 1, caractérisé en ce que le véhicule précité se compose d'une fibre. -3.- Matériau selon la revendication 1, caractérisé en ce que la température de transition de phase du dérivé d'acide gras précité, d'un solide à un liquide ou un liquide cristallin ne dépasse pas 45C. 4.- Matériau selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dérivé d'acide gras précité est un phospholipide. 5.- Matériau selon la revendication 4, caractérisé en ce que le phospholipide précité est de la lécithine. 6.- Collecteur de granulocytes, caractérisé en ce qu'il se compose d'un matériau de séparation des granulocytes tassé dans un récipient ayant une entrée d'introduction d'une suspension de globules sanguins (7) et une sortie d'évacuation de la suspension de globules sanguins (7), ledit matériau comprenant un véhicule supportant un dérivé d'acide gras contenant un fragment acide gras ayant de 10 à 22 atomes de carbone. 7.- Collecteur selon la revendication 6, caractérisé en ce que le véhicule précité se compose d'une fibre d'un diamètre de 10 à 50/-lt et- tassée dans le récipient à une densité de 0,05 à 0,20 g/cm3. 8.- Matériau selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est utilisé pour la séparation de granulocytes -d'une suspensions de globules sanguins, en particulier du sang ou d'autres fluides corporels. 9.- Matériau selon la revendication 8, caractérisé en ce que la différence entre la vitesse maximum d'écoulement et la vitesse minimum d'écoulementdans le courant pulsatoire est de l'ordre de 0,3 à 10 cm par seconde.