Brevet FR2477017A1 — publié le 19810904

La présente invention a pour objet une composition à base d'oeufs de cailles se présentant sous forme de poudre. Elle concerne également l'application de ladite composition à titre de médicament,en raison en particulier de ses propriétés anti-allergiques. On connaît déjà les propriétés thérapeutiques de l'oeuf de caille,spécialement de l'espèce Coturnix coturnix japonica,par exemple pour le traitement de l'asthme, de divers cas d'allergies,de bronchites,de rhinites,d'eczémas. On a également proposé d'utiliser l'oeuf de- caille pour le traitement de l'anémie et des ulcères.Le domaine d'application le plus intéressant semble être le traitement des allergies (voir par exemple "Approche thérapeutique de la maladie allergique de l'oeuf de caille" par J.C, Truffier dans "La Clinique" tome 3 n"2 22 pages 2-4,Mars 1978) A titre de document illustrant l'état de la techni 4ue,on peut citer le brevet français 76 19 751,qui concerne une fraction ovomucoide du blanc de l'oeuf de caille ainsi qu'un procédé pour son obtention. Un tel procédé implique un traitement de fractionnement des blancs d'oeufs de cailles. Le but de tels procédés de fractionnement est d'isoler dans toute la mesure du possible les fractions actives mais les étapes opératoires de fractionnement et de purification sont relativement compliquées et coûteuses. Par ailleurs,l'administration des oeufs de cailles entiers entraîne un certain nombre de difficultés pratiques, en raison des problèmes d'assimilation au niveau hépatique. L'ingestion d'un nombre important d'oeufs de cailles frais ou conservés peut en définitive s'avérer toxique et entraîner des réactions secondaires indésirables. La présente invention a pour objet une composition à base d'oeufs de cailles qui est exempte des inconvénients brièvement mentionnés ci-dessus,à savoir qu'elle est toute à la fois facile à obtenir et dénuée de toxicité. Sous sa forme la plus générale,l'invention concerne une composition à base d'oeufs de cailles caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme d'une poudre dont la composition pondérale est la suivante (rapportée à l'extrait sec de la poudre): 90 à 97% d'oeufs de cailles; 2 à 9% d'hydrolysat ou d'autolysat de protéines animales; 0,5 à 1% d'au moins un acide aminé ayant une action hépatique protectrice. Pour les besoins de l'invention, on utilise des oeufs de cailles de toutes espèces et provenances,par exemple de l'espèce Bemyno ou de l'espèce Coturnix japonica. Les oeufs sont produits dans des élevages agréés placés sous surveillance sanitaire vétérinaire,-afin de garantir une production conforme aux rEglementations en vigueur0 Les oeufs mis en oeuvre doivent en outre répondre aux conditions de fraicheur définies par les normes réglementaires0 Les oeufs peuvent être embryonnés ou non. Les oeufs de cailles sont recueillis non cassés, non fêlés,sans souillures,puis plongés plusieurs fois dans des bains de solutions aseptiques, de façon que leurs coquilles soient indemnes de tout germe pathogène, Les oeufs sont ensuite cassés mécaniquement et déversés dans une cuve maintenue sous agitation. Après avoir retiré les coquilles surnageantes,on procède à une filtration de façon à séparer toutes les coquilles restantes pour récupérer un mélange de blancs et de jaunes d'oeufs de cailles. Le deuxième constituant de la composition selon l'invention est un autolysat ou hydrolysat de protéines animales, de préférence de poisson frais. Il est avantageux d'utiliser un hydrolysat de qualité convenant à l'alimentation humaine ou à l'usage pharmaceutique, de tels hydrolysats étant disponibles sur le marché sous forme liquide ou concentrée. De tels hydrolysats sont obtenus de manière connue par digestion enzymatique de protéines animales. Après digestion enzymatique, les hydrolysats sont récupérés par des moyens classiques tels que la filtration, la décantation et la centrifugation, de manière à obtenir une fraction soluble exempte de toute contamination bactériologique. Pour plus de détails sur l'obtention-et les caractéristiques de ces hydrolysats on pourra se référer à l'ouvrage de Tomiyama, 1968,"The preparation of fish protein concentrate by autolysis", Symposium sur les Matières Etrangères dans les Aliments,Varsovie, Un volume (709 p.), pp0385-3980 A titre d'hydrolysat,on peut également utiliser dans la composition de l'invention un hydrolysat stabilisé de protéines animales,tel que décrit au brevet français 80 02 279 du ler Février 1980.Un tel hydrolysat est obtenu par un procédé qui consiste (a) à mélanger intimement un hydrolysat de protéines animales avec un produit à base de lait, et b) à sécher le mélange résultant ,de manière que la température du mélange ne dépasse pas 650C environ.Comme matière à base de lait,on fait appel par exemple à du lait écrémé La quantité de produit à base de lait représente au moins 50g de la composition totale de l'hydrolysat stabilisé. Dans la nouvelle composition selon l'invention, l'hydrolysat de protéines animales est utilisé en une proportion capable de renforcer la tolérance de l'oeuf de caille. Le troisième constituant essentiel de la composition de l'invention consiste en au moins un acide aminé ayant une action hépatique protectrice. L'acide aminé qui a fourni les meilleurs résultats est la méthionine. Dans la nouvelle composition, un tel acide aminé permet de lutter encore plus efficacement contre les intolérances d'assimilation des oeufs de -cailles. Dans la composition de l'invention, le produitactif est constitué par les oeufs decailles:on a donc intérêt à ce que leur proportion soit la plus élevée possible0 On a trouvé dans la pratique qu'une proportion en poids par rapport à l'extrait sec du produit final dans la gamme de 90 à 97% était convenable. Une quantité inférieure à 90 pourrait également être utilisée, mais l'efficacité thérapeutique serait moins grande. Par ailleurs, au-delà d'une proportion de 97% en poids,la composition risquerait d'être moins bien tolérée lors de son administration. La gamme la plus appropriée pour l'hydrolysat de protéines animales,tel que l'hydrolysat de poisson frais, va de 2 à 5% en poids par rapport à l'extrait sec du produit final. On a constaté en effet qu'une proportion de 2 à 5% était suffisante pour obtenir une tolérance nettement améliorée lors de l'assimilation des oeufs de cailles. Lorsqu'on utilise un hydrolysat stabilisé par enrobage avec des protéines lactiques,du type décrit précédemment (brevet FR 80 02 279),1a quantité préférée dudit hydrolysat se situe entre 6 et 8% en poids de la composition totale à base d'oeufs de cailles selon l'invention0 En ce qui concerne les acides aminés ayant une action hépatique protectrice, la gamme utilisable se situe entre0,5 et 1% en poids de l'extrait28u produit final. Il est préféré d'incorporer à la composition selon l'invention un système antioxydant de tout type connu afin d'améliorer encore la conservation dans le temps de l'hydrolysat de protéine. On peut utiliser à cet effet n'importe quel antioxydant ou mélange d'antioxydants qui sont tolérés et acceptés dans les formulations pharmaceutiques. On peut citer par exemple le butyl-hydroxytoluène (BHT) ou le butyl hydroxyanisole (BHA). On a dit précédemment que l'une des caractéristiques de la composition de l'invention était d'être présentée sous forme de poudre. L'obtention d'une telle poudre peut être réalisée de diverses manières. Selon un premier procédé,après avoir séparé les coquilles et les oeufs de cailles,on mélange intimement ces derniers à la quantité requise d'hydrolysat. On incorpore ensuite au mélange des acides aminés tels que la méthionine dans la proportion mentionnée précédemment et le cas échéant, mais de préférence, le système antioxydant0 Le mélange final obtenu est lyophilisé. La composition en poudre obtenue peut Autre conservée dans de bonnes conditions dans des sachets à l'abri de l'air. En variante, il est également possible de procéder à la lyophilisation préalable des oeufs de cailles séparés de leurs coquilles. On incorpore alors à cette poudre, par mélange à sec, une poudre d'autolysat de protéines animales,les acides aminés et le système antioxydant0 Comme précédemment,une telle composition en poudre peut être conditionnée en sachets étanches. La composition selon l'invention possède les mêmes applications thérapeutiques que celles connues des oeufs de cailles. Ainsi,la nouvelle composition possède-t-elle d'utiles propriétés anti-allergiques. Grâce à sa forme de présentation,la composition de l'invention convient particulièrement bien à l'aumi- nistration par voie orale. Toute forme de conditionnement peut être adoptée pour constituer des unités de dosage,si besoin est, La poudre peut être conditionnée en vrac dans des sachets ou bien être répartie dans des unités de dosage telles que gélules, dragées, capsules et autres formes d'administration connues, On a constaté que la nouvelle composition possé dait des propriétés très intéressantes pour le traitement de l'allergie, tout en présentant une toxicité nettement inférieure à celle de l'oeuf de caille frais.Les essais in vivo effectués sur des animaux d'expérience montrent que ceux-ci ne présentent aucun symptôme négatif après avoir reçu la composition de l'invention. Les constituants de la composition de l'invention, qui sont présents au côté des oeufs de cailles favorisent très sensiblement la tolérance et l'assimilation de ceux-ci. L'invention sera d'abord illustrée sans être aucunement limitée par les exemples qui suivent et qui sont relatifs à la préparation d'une composition telle que définie précédemment. EXEMPLE 1 Les oeufs de cailles en provenance d'élevages sous contrôle sanitairisont sélectionnés et mirés afin d'éliminer tout défaut d'aspect Ils sont rangés dans des paniers métalliques inoxydables puis immergés successivement dans un bain contenant une solution faiblement détergente (pH 9,5),dans un bain de solution antiseptique, puis dans deux bacs alimentés en eau pure renouvelée en permanence. Les oeufs sont ensuite cassés mécaniquement et les coquilles séparées par un jeu de filtres métalliques à vide de mailles décroissant Les oeufs de cailles séparés de leur coquilles sont dirigés dans une cuve munie d'un agitateur vertical à pales, tournant à 110 tours par minute. On ajoute dans la cuve, sous agitation,4,6% d'autolysat de poisson frais à 35% d'extrait sec et 0,30 de méthionine en poudre. On maintient le mélange 5 minutes sous agitation.Puis on procède à la lyophilisation du produit. Le produit sec en poudre obtenu est conditionné sous emballage étanche et opaque en sachets a dose5 due 20g EXEMPLE 2 Après nettoyage et décontamination des oeufs comme dans l'exemple 1,on extrait par aspiration sous vide l'oeuf de la )coquille.Les blancs et les jaunes ainsi mélangés sont directement dirigés sur un appareil à lyophiliser0 On récupère la poudre obtenue que l'on envoie dans une mélangeuse à produit pulvérulent.On ajoute dans la mélangeuse, à 100 k9 de poudre d'oeufs,4,21 kg de poudre d'autoly sat de poisson frais,0,84 kg de méthionine en poudre,20 grammes de butylhydroxytoluène (BHT). Le mélange obtenu possède les mêmes propriétés que le mélange préparé à l'exemple 1 Il est conditionné en sachet,, doses de 20 grammes. Etude pharmacologique. On a entrepris une étude pharmacologique pour déterminer la toxicité chronique et la tolérance d'une composition selon l'invention telle qu'obtenue à l'exemple 2. On a utilisé trois lots de dix rats: -Lot A : témoin -Lot B : rats recevant des doses de composition,croissantes, correspondant à l'administration de 5 à 1 oeufs par jour pendant 5 jours. -Lot C : rats recevant une dose de composition correspondant à l'administration d'un oeuf par jour pendant 10 jours. En vue de l'administration,lo composition est dissoute au préalable dans une quantité d'eau minimale. Dans la pratique, on utilise 1 ml d'eau environ pour une quantité de composition correspondant à 1 oeuf. La composition liquide est introduite dans une seringue graduée avec laquelle on injecte la quantité dosée dans la cavité buccale du rat.Les doses sont données par fractions d'un millilitre toutes les heures. Les rats sont maintenus dans des cages séparées, ils disposent de leur nourriture et de leur boisson habituelles;ils sont placés dans une pièce chauffée et éclairée à la lumière du jour. On étudie plus particulièrement les modifications du comportement,la nature du poil et de la peau,la nature des fèces,les variations de poids et d'éventuelles observations postmortem. Les observations faites respectivement au dixième jour et au quinzième jour montrent que les rats des lots B et C traités conformément à l'invention ne comportent aucune modification par rapport aux rats du groupe A (témoin). Tous les paramètres étudiés sont semblables chez tous les animaux. On notera que des intolérances sont constatées chez l'homme et l'animal lors de l'administration d'oeufs de caille frais. Ainsi,dans les expériences pharmacologiques ci-dessus, on a observé une perte de poids et une tendance à l'état diarrhéique par rapport aux animaux témoins et aux animaux recevant la composition de l'invention0 La nouvelle composition peut être de préférence absorbée telle quelle, par exemple après dilution dans de l'eau ou mélangée à des aliments. La présentation en poudre se prête bien à l'administration orale. On peut présenter le produit en sachets, par exemple de 209 chacun. Dans le traitement des allergies, des modes typiques d'administration (posologie) sont les suivants CURE : à jeun le matin, 1 sachet par jour pendant 9 jours consécutifs sures de 9 jours à 12 jours d'intervalle. On peut refaire une cure complémentaire de 9 jours en cas de reprise des symptômes. est et MODE D'EMPLOI: Le sochetMdilué dans un peu d'eau tiède,absorbé tel quel ou mélangé dans un yoghourt ou du fromage blanc REVENDICATIONS 1. Composition à base d'oeufs de cailles,caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme d'une poudre dont la composition pondérale-est la suivante (rapportée à l'extrait sec de la poudre): 90 à 97% d'oeufs de cailles; 2 à 9% d'hydrolysat ou d'autolysat de protéines animales; 0,5 à 1% d'au moins un acide aminé ayant une action hépatique protectrice. 2. Composition selon la revendication 1,caractérisée en ce que les oeufs sont débarassés de leurs coquilles et utilisés sous forme d'un mélange de blancs et de jaunes d'oeufs de cailles. 3 Composition selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce que l'hydrolysat ou l'autolysat est un hydrolysat de poisson frais ou un hydrolysat stabilisé par enrobage avec des protéines lactiques. 4. Composition selon l'une quelconque des revendi- cations 1 à 3,caractérisée en ce que l'acide aminé est la méthionine. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle contient en outre un système anti-oxydant capable d'améliorer la conservation de l'hydrolysat de protéine,par exemple une quantité efficace de butylhydroxytoluène (BHT) ou de butyl-hydroxyanisole (BHA). 6. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle est obtenue par un procédé consistant en ce que, après avoir séparé les coquilles et les oeufs de cailles,on mélange intimement ces derniers à là quantité requise d'hydrolysat,puis on incorpore le ou les acides aminés et de préférence le système anti-oxydant,et en ce qu'on lyophilise le mélange final obtenu. 7.Composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 5,caractérisée en ce qu'elle est obtenue par un procédé consistant à réaliser la lyophilisation préalable des oeufs de cailles séparés de leurs coquilles et à incorporer à cette poudre, par mélange à sec, une poudre d'autolysat de protéines animales,le ou les acides aminés et le système anti-oxydant0 8. Médicament contenant une quantité efficace de la composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 7. 9. Médicament selon la revendication 8,conditionné en vue de l'administration par voie orale. l0o Médicament selon l'une des revendications 8 ou 9, appliqué au traitement des allergies.