Brevet FR2485531A1 — publié le 19811231

La présente invention, réalisée au Centre de Recherches Pierre FABRE, concerne de nouveaux dérivés de N oxydes de diaryl 5-6 as triazines 1-2-4 et leur application en thérapeutique humaine et vétérinaire. invention vise également les compositions pharmaceutiques contenant ces principes actifs. Les composés selon l'invention répondent a la formule générale I dans laquelle le groupe N-oxyde se trouve sur l'azote 1 ou 2; X et Y représentent un hydrogène, un halogène, un alcoxy ou un hydroxy; R1 et R2 représentent un hydrogène, un alcoyle, un hydroxyalcoyle, un halogénoalcoyle, un dialcoylamino alcoyle, un aralcoyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux méthoxy, un pyrrolidinoalcoyle, un morpholinoalcoyle, un alcényle, un benzoyle, un alcoxycarbonylalcoyle, ou R1 et R2 peuvent également former un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons, tel que morpholino et pipérazino, le groupe pipérazino pouvant être substitué en position 4 par un radical alcoyle, hydroxyalcoyle, ou aralcoyle, ainsi que leurs sels d'addition avec des acides thérapeutiquement acceptables. Parmi les sels d'addition avec des acides mi- néraux ou organiques thérapeutiquement acceptables on peut citer à titre d'exemple les chlorhydrates, les maléates, les fumarates, les citrates, les oxalates Dans la présente description les termes alcoyle et alcényle désignent des radicaux linéaires ou ramifiés contenant de 1 à 8 atomes de carbone. Le terme alcoxy désigne des radicaux dont le fragment alcoyle contient de 1 à 4 atomes de carbone. Dans les formules I à V les liaisons pénétrantes dans le cycle indiquent que les radicaux X et Y peuvent occuper n'importe quelle position de substitution. Les N-oxydes de diaryl-5-6 as triazines répondant à la formule générale I, peuvent être obtenus selon le schéma réactionnel suivant Les intermédiaires de synthèse de formules (II) et (III) peuvent par exemple être préparés selon T. SASAKI et K. MINAMOTO -J. Org. Chom, 31, 5027, 1966. Exemples de préparation des intermédiaires de synthèse (II) Une mole de phénoxy-3 diparaméthoxy 5-6 as triazine 1-2-4 et 2 moles d'acide méàtachloroperbenzoïque sont chauffées deux heures à 60 C dans 3 litres de chloroforme. On obtient un mélange de deux N-oxydes 1 et 2 que l'on sépare par chromatographie sur colonne de silice. Le phénoxy-3 diparaméthoxy phényl 5-6 N-oxyde 1 as triazine 1-2-4 est un produit cristallisé de couleur jaune pâle. Point de fusion : 1780 C. Le phénoxy-3 diparaméthoxy phényl 5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4 est un produit cristallin de couleur jaune. Point de fusion : 21400. Dans le cas où R1 représente le groupe benzyle, benzoyle ou carboxyalcoyle les dérivés de l'invention peuvent être obtenus selon le schéma Les nouveaux composés chimiques suivants et leur mode de préparation, indiqués ci-après de manière à illustrer la présente invention, ne sont cités qu'à titre d'exemples non limitatifs. Préparation des dérivés di arv 1-5-6 N-oxyde 1 et N-oxyde 2 as triazines 1-2-4 Mode opératoire général (I) On chauffe 0,1 mole de phénoxy-3 diaryl 5-6 N-oxyde 1 ou 2 as triazine 1-2-4 en présence de 0,2 mole de l'amine primaire ou secondaire appropriée dans 400 ml d'éthanol pendant 12 heures à 10000 dans un autoclave. Exemple 1 : Préparation du méthyl-4' pipérazino-3 diparaméthoxy phényl-5-6 N-oxyde 1 as tria zine 1-2-4 En opérant selon le mode opératoire général (I), en utilisant le phénoxy-3 diparaméthoxy $phényl-56 N-oxyde 1 as triazine 1-2-4 et la méthyl-4 pipérazine, on obtient le produit de formule Cristaux jaunes Point de fusion : 21000 Solubilité : soluble dans le chlorure de méthylène, le chloroforme et l'6thanol, Spectre IR : # 840 cm-1 phényl 1,4 disubstitué; # 1550 cm-1 C-N ; # 2780 cm-1 N-CH3 CCM : solvant : benzène - dioxanne - triéthylamine 8/1,5/0,5 plaque : gol de silice Merck F 254 Rf : 0,22 Exemple 2 : hllylamino-3 diparaméthoxy phényl-5-6 N-oxyde-1 as triazine 1-2-4 En opérant selon le mode opératoire général (I), en utilisant le phénoxy-3 diparaméthoxy phényl5-6 N-oxyde-1 as triazine 1-2-4 et l'allylamine, on obtient le produit de formule Cristaux jaunes Point de fusion : 232 C Solubilité : soluble dans le chlorure de méthylène, le chloroforme et l'éthanol. Spectre IR : bandes caractéristiques # 3280 cm-1 N-H; #1580 cm-1 C-H ; # 840 cm-1 phényl 1,4 ai substitué CCM : solvant : benzène - dioxanne - triéthylamine 8/1,5/0,5 plaque silice Kerck F 254 Rf : 0,48 Exemple 3 : mino-3 diparaméthoxy phényl-5-6 N-oxyde 1 as triazine 1-2-4 En opérant selon le mode opératoire général (I), en utilisant le phénoxy-3 diparaméthoxy phényl-5-6 N-oxyde 1 as triazine 1-2-4 et 1 ammoniac, on obtient le produit de formule Cristaux jaunes Point de fusion : 2320C Solubilité : soluble dans le chlorure de méthylène, le chloroforme et l'éthanol. Spectre IR CCM : : solvant : benzène - dioxanne - triéthylamine 8/1,5/0,5 plaque silice Merck F 254 Rf : 0,16 Exemple 4 : Isopropylamino-3 diparaméthoxy phényl-5-6 N-oxyde 1 as triazine 1-2-4 En opérant selon le mode opératoire général (I), en utilisant le phénoxy-3 diparaméthoxy-5-6 Noxyde 1 as triazine 1-2-4 et l'isopropylamine, on obtient le produit de formule Cristaux jaunes Point de fusion : 1970C Solubilité : soluble dans le chlorure de méthylène, le chloroforme et l'éthanol. Spectre IR : ')N-H 3300 cm-1 ; 9 C-N 1580 cm D CH3-O-C 1250 cm-1 ; # phényl 1,4 840 cm-1 CCM : solvant : benzène-dioxanne-triéthylamine 8/1,5/0,5 plaque : silice Merck F 254 Rf : 0,25 Exemple 5 : Diéthylamino éthylamino-3 diparaméthoxy phényl 5-6 N-oxyde 1 as triazine 1-2-4 En opérant selon le mode opératoire général (I), en utilisant le phénoxy-3 diparaméthoxy-5-6 Noxyde 1 as triazine 1-2-4 et la diéthylamino éthylamine, on obtient le produit de formule Cristaux jaunes Point de fusion : 1940C Solubilité : soluble dans le chlorure de méthylène, le chloroforme et l'éthanol Spectre IR : #N-H 330 cm-1 ; # # phényl 1,4 840 cm-1 COM : : solvant : benzène-dioxanne-tri-thylanine 8/1,5/G,5 plaque : gel de silice Merck F 254 Rf : 0,24 Exemple 6 : Hydroxy éthyl-4' (pipérazino)-3 diparamétho xy phényl-5-6 N-oxyde 1 as triazine 1-2-4 En opérant selon le mode opératoire général (I), en utilisant le phénoxy-3 diparaméthoxy phényl 5-6 N-oxyde 1 as triazine 1-2-4 et la N-hydroxyéthyl-4 pipérazine, on obtient le produit de formule : Cristaux jaunes Point de fusion : 2110C Solubilité : soluble dans le chlorure de méthylène, le chloroforme et l'éthanol Spectre IR : # O-H 3440 cm-1 ; # C-H 1530 cm-1 ; 3 phényl 1,4 840 cm-1 CCM : solvant : benzène - dioxanne - triéthylamine 8/1,5/0,5 plaque silice F 254 Merci Rf : 0,1 Exemple 7 : (propane-2- ol amino)-3 diparaméthoxy-5-6 phényl N-oxyde 1 as triazine 1-2-4 En opérant selon le mode opératoire général (I), en utilisant le phènoxy-3 diparaméthoxy phényl 5-6 N-oxyde 1 as triazine 1-2-4 et l'hydroxy-2 propylamine on obtient le produit de formule Cristaux jaunes Point de fusion : 2330C Solubilité : soluble dans le chlorure de méthylène, le chloroforme et l'éthanol Spectre IR : # N-H 3280 cm-1 ; # C-H 1590 cm-1 ; # phényl 1,4 840 cm-1 CCM : solvant : benzène-dioxanne-triéthylamine 8/1,5/0,5 plaque silice Merck F 254 Rf : 0,1 Exempte 8 : Eyrrolidino éthyl amino-3 diparaméthoxy phényl 5-6 N-oxyde 1 as triazine 1-2-4 En opérant selon le mode opératoire général (I), en utilisant le phénoxy-3 diparaméthoxy phényl-5-6 N-oxyde 1 as triazine 1-2-4 et la pyrrolidinoéthylamine, on obtient le produit de formule Cristaux jaunes Point de fusion : 2450C Solubilité : soluble dans le chlorure de méthylène, le chloroforme et l'éthanol. Spectre IR : # N-H 3280 cm-1 ; # C-N 1580 cm-1 phényl 1,4 840 cm-7 CCM : : plaque silice F 254 Merck; solvant : benzène - dioxanne - triéthylamine 8/1,5/0,5 Rf : 0,15 Exemple 9 : (diméthoxy-3-4 phénéthylamino)-3 dipara méthoxy phényl 5-6 N-oxyde 1 as triazine 1-2-4 En opérant selon le mode opératoire général (I), en utilisant le phénoxy-3 diparaméthoxy phényl 5-6 N-oxyde 1 as triazine 1-2-4 et la diméthoxy-3-4 phénéthylamine, on obtient le produit de formule Cristaux jaune pâle Point de fusion : 2110C Solubilité : soluble dans le chlorure de méthylène, le chloroforme et l'éthanol Spectre IR : # N-H 3280 cm-1 ; # CH3 2840 cm-1 9 C-H 1580 cm ; 9 phényl 1,4 840 cm. OCM : solvant : benzène - dioxanne - triéthylamine 8/1,5/0,5 plaque : silice Merck F 254 - Rf : 0,16 Exaraple 10 - Morpholino éthyl amino-3 diparaméthoxy phényl-5-6 N-oxyde 1 as triazine 1-2-4 En opérant selon le mode opératoire général (I), en utilisant le phénoxy-3 diparaméthoxy phényl 5-6 N-oxyde 1 as triazine 1-2-4 et la morpholino-2 éthylamine, on obtient le produit de formule Cristaux jaunes Point de fusion : 2550C Solubilité : soluble dans le chlorure de méthylène, le chloroforme et l'éthanol. Spectre IR : # N-H 3280 cm-1 ; # C-H 1580 cm-1 ; # phényl 1,4 840 cm-1 CCM : : solvant : benzène - dioxanne - triéthylamine 8/1,5/0,5 plaque : silice Merck F 254 Rf : 0,16 Exemple 11 : Morpholino-3 diparaméthoxy phényl 5-6 N-oxyde I as triazine 1-2-4 En opérant selon le mode opératoire général (I), en utilisant le phénoxy-3 diparaméthoxy phényl 5-6 N-oxyde 1 as triazine 1-2-4 et la morpholine, on obtient le produit de formule Cristaux saunes Point de fusion : 201 C Solubilité : soluble dans le chlorure de méthylène, le chloroforme et l'éthanol Speotre IR : #C-N 1520 cm-1 ; # phényl 1,4 840 cm-1 CCM : solvant : benzène - dioxanne - triéthylamine (8/1,5/0,5) plaque : silice Merck F 254 Rf : 0,45 Exemple 12 : (méthyl-4 pipérazino)-3 diparaméthoxy phényl 5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4 En opérant selon le mode opératoire général (I), en utilisant le phénoxy-3 diparaméthoxy phényl 5-6 N-oxyde-2 as triazine 1-2-4 et la méthyl-1 pipera- zine, on obtient le produit de formule Oristaux jaunes Point de fusion : 1660C solubilisé : soluble dans le benzène, le chlorure de méthylène et le chlo9roforme. Spectre IR : # N-CH3 2800 cm-1 ; # C-N 1530 cm-1 ; # phényl 1,4 840 cm-1 : : solvant : benzène - dioxanne - triéthylamine C8/1 ,5/0,5) plaque : silice Merck F 254 Rf : 0,21 ExemPle 13 : (hydroxyéthyl-4 pipérazino) -3 diparaméthoxy phényl 5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4 En opérant selon le mode opératoire général (I), en utilisant le phénoxy-3 diparaméthoxy phényl 5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4 et l'hydroxyéthy1-1 pipérazine, on obtient le produit de formule : Cristaux jaunes Point de fusion : 1660C Solubilité : soluble dans le benzène, le chlorure de méthylène et le chloroforme. Spectre IR : # C-H 3340 cm-1 ; # C-N 1540 cm-1 ; # phényl 1,4 840 cm-1 CCM : solvant : benzène - dioxanne - triéthylamine (8/1,5/0,5) plaque : silice Merck F 254 Rf : 0,05 Exemple 14 : (benzyl-4 pipérazino)-3 diparaméthoxy phényl 5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4 En opérant selon le mode opératoire général (I), en utilisant le phénoxy-3 diparaméthoxy phényl 5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4 et la benzyl-1 pipra- zine, on obtient le produit de formule Cristaux jaunes Point de fusion : 1200C Solubilité : Soluble dans le benzène, le chlorure de méthylène et le chloroforme Spectre IR : 9 C-H 1550 cm-1 ; phényl 1,4 840 cm # phényl monosubstitué 690 cm-1 et 740 cm : : Solvant : benzène - dioxanne - triéthylamine (8/1,5/0,5) Plaque : silice merck F 254 Rf : 0,5 Exemple 15 : morpholino-3 diparaméthoxyphényl 5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4 En opérant selon le mode opératoire général (I), en utilisant le phénoxy-3 diparaméthoxy phényl5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4 et la morpholine, on obtient le produit de formule Cristaux jaunes Point de fusion : 1400C -Solubilité : soluble dans le benzène, le chlorure de méthylène et le chloroforme Spectre IR : #C-N 1540 cm-1 ; # phényl 1,4 840 cm-1 CCM : solvant : benzène - dioxanne - triéthylamine (8/1,5/0,5) Plaque : silice Merck F 254 Rf : 0,46 Exemple 16 : (méthyl-4 pipérazino)-3 diphényl-5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4 En opérant selon le mode opératoire général (I), en utilisant le phénoxy-3 diphényl-5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4 et la N-méthyl pipérazine, on obtient le produit de formule Exemple 17 : (méthyl-4 pipérazino)-3 diparachlorophényl 5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4 En opérant selon le mode opératoire général (I), en utilisant le phénoxy-3 diparaclorophényl-5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4 et la N-méthyl pipérazine, on obtient le produit de formule Exemple 18 : (méthyl-4 pipérazino)-3 diparahydroxy phényl-5-6 N-oxyde-2 as triazine 1-2-4 En opérant selon le mode opératoire général (I), en utilisant le phénoxy-3 diparahydroxyphényl 5 6 N-oxyde -2 as triazine 1-2-4 et la N-Méthylpipérazine, on obtient le produit de formule Exemple 19 :Allylamino-3 diparaméthoxy phényl-5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4 En opérant selon le mode opératoire général (I), en utilisant le phénoxy-3 diparaméthoxy phényl-5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4 et l'allylamine, on obtient le produit de formule Cristaux jaunes Point de fusion : 1880C Solubilité : soluble dans le chlorure de méthylène et le chloroforme. Spectre IR : # N-H 3300 cm-1 ; # C-H 1610 cm-1 ; 3 phényl 1,4 840 cm-1 CCM : solvant : benzène - dioxanne - triéthylamine (8/1,5/0,5) plaque : silice Merck F 254 Rf : 0,37 Exemple 20 : Prénylamino-3 diparaméthoxy phényl-5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4 En opérant selon le mode opératoire général (I), en utilisant le phénoxy-3 diparaméthoxy phényl-5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4 et la prenylamine, on obtient le produit de formule Cristaux Jaunes Point de fusion : 2320 C Solubilité : soluble dans le chlorure de méthylène, le chlororoforme et le benzène Spectre IR : 9 N-H 3300 cm1; # C=C 1620 cm1; phényl 1,4 840 cm1 CCM : solvant : benzène - dioxanne - triéthylamine (8/1,5/0,5) Plaque : silice Merck F 254 Rf : 0,5 Exemple 21 : Méthyl amino-3 diparaméthoxy phényl 5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4 En opérant selon le mode opératoire général (I), en utilisant le phénoxy-3 diparaméthoxy-5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4 et la méthylamine on obtient le produit de formule Cristaux jaunes Point de fusion : 25000 Solubilité : soluble dans le chlorure de méthylène, le chloroforme, le benzène et l'6thanol, Spectre IR : # N-H 3300 cm-1 ; # N-H 1630 cm-1 D phényl 1,4 840 cm-1 0CM : solvant : benzène - dioxanne - triéthylamine (8/1,5-0,5) plaque : silice Merck F 254 Rf : 0,34 Exemple 22 : (chloro-3 propylamino)-3 diparaméthoxy phényl-5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4 En opérant selon le mode opératoire général (I), en utilisant le phénoxy-3 diparaméthoxy-5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4 et la chloro-3 propylamine, on obtient le produit de formule Cristaux jaunes Point de fusion : 200 C Solubilité : soluble dans le chlorure de méthylène, le chloroforme, le benzène. Spectre IR : ) 3280 cm-1 N-H; # C-N 1610 cm1; # phényl 1,4 830 cm-1 COM : solvant : benzène - dioxanne - triéthylamine (8/1,5/0,5) plaque : silice ierck F 254 Rf : 0,4 Mode opératoire général (II) : Une mole d'amino-3 diaryl-5-6 N-oxyde 1 ou 2 as triazine 1-2-T en solution dans le diméthylformamide est traitée à froid par une quantité stoechiométrique d'hydrure de sodium puis l'on additionne une mole de dérivé R1 X (X représente un halogène). Exemple 23 : Benzoylamino-3 diparaméthoxy phényl-5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4 En opérant selon le mode opératoire général (II), en utilisant l'amino-3 diparaméthoxy phènyl 5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4 et le chlorure de benzoyle, on obtient le produit de formule Cristaux: marron-clair Point de fusion : 2100C Solubilité : soluble dans le chlorure de méthylène, le chloroforme, l'éthanol et le benzène. Spectre IR : # N=H 3330 cm-1 ; # C=O 1710 cm-1 ; # C-H 1520 cm-1 ; # phényl 1,4 840 cm CCM : solvant : benzène - dioxanne - trièthylamine (8/1,5/0,5) plaque : silice Merck F 254 Rf : 0,4 Exemple 24 : (Ethoxy carbonyl méthylamino)-3 diparame thoxyphényl-5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4 En opérant selon le mode opératoire général (II), en utilisant l'amino-3 diparaméthoxy phényl-5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4 et le chloracétate-d'éthyle, on obtient le produit de formule Cristaux jaunes Point de fusion : 1880C Solubilité : soluble dans le chlorure de méthylène et le chloroforme. Spectre IR : #N-H 3300 cm-1 ; # C=O 1750 cm-1 ; # C-H 1610 cm-1 ; # phényl 1,4 840 cm-1 CCM : solvant : benzène - dioxanne - triéthylamine (8/1,5/0,5) plaque : silice Merci F 254 Rf : 0,35 Exemple 25 :Benzylamino-3 diparachlorophényl-5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4 En opérant selon le mode opératoire général (II), en utilisant llamino-3 diparachlorophényl-5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4 et le chlorure de benzyle, on obtient le produit de formule Les nouveaux dérivés de formule générale I selon la présente invention se sont révélés posséder de précieuses propriétés pharmacologiques qui ont été mises en évidence dans le laboratoire de Pharmacologie du Centre de Recherches Pierre ZABRE dirigé par le docteur Henri LAURESSERGUES avec la participation de Marie CHARVERON et Antoine STENGER. a) Toxicologie L'étude de la toxicité a été effectuée chez la souris conventionnelle pesant environ 20 grammes. les substances ont été administrées par voie orale. les doses léthales 50 sont exprimées en mg/kg et ont été calculées selon la méthode de MILLET et TAINTER, Proc. Soc. exper. Biol. Med. 1944, 57, 261. Aux doses administrées de 1500 mg/kg, avec les dérivés des 25 exemples précités, les doses léthales 50 n'ont jamais été atteintes. b) Propriétés antalgiques L'activité sur le test des contorsions à la phényl benzoquinone (PBQ) selon SIEGMUND et coll., J. Pharm. Exptl. cher. 1957, 119, 453, a été déterminée après administration du produit per os; la dose est exprimée en mg/kg chez la souris, 30 minutes avant l'injection intra-péritonéale de l'agent algogène. Les résultats sont exprimés en pourcentage de variation du nombre de contorsions. Les DE-50 de quelques composés particuliers sont indiquées dans le tableau ci-dessous. composés DE50 mg/kg per os Exemple 12 2 Exemple 15 3 Exemple 19 10 Glafénine 40 c) Propriétés anti-aSrégantes (in vitro) Les produits sont dissous dans le PEG 400, puis additionnés au PRP de lapin pré-incubé une minute avant l'addition d'agent agrégant (acide arochidinique 2 x 10-4 Bob). Les composés des exemples 12, 15 et 19 ont démontré au cours de cette expérimentation une activité anti-agrégante tout particulièrement intéressante. d) Applications théraoeutioues Compte tenu de la parfaite tolérance et de l'absence d'effets secondaires, il a été procédé à des essais cliniques en particulier pour les dérivés des exemples 12, 15 et 19. Ces-dérivés ont été utilisés avec succès dans le treitement d'algies et plus particulièrement pour le traitement de fond des migraines. Les préparations pharmaceutiques contenant ces principes actifs peuvent être administrées par voie orale, parentérale ou rectale. Pour l'adzinistration orale, il est possible d'utiliser des gélules, comprimés, des suspensions ou solutions. Ces compositions pharmaceutiques peuvent également contenir d'autres principes actifs pharmaceutiquement et thrapeutiquement acceptables, venant compléter ou renforcer l'action thérapeutique. - REVENUICATIONS 1 - Les composés répondant à la formule générale I dans laquelle le groupe N-oxyde se trouve sur l'azote 1 ou 2; X et Y représentent un hydrogène, un halogène, un alcoxy ou un hydroxy; R1 et R2 représentent un hydrogène, un alcoyle, un hydroxyalcoyle, un halogénoalcoyle, un dialcoylaminoalcoyle, un aralcoyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux méthoxy, un pyrrolidinoalcoyle, un morpholinoalcoyle, un alcényle, un benzoyle, un alcoxycarbonylalcoyle, ou R1 et R2 peuvent également former un hétérocycle à 5 ou 6 chaînons tel que morpholino et pipérazino, le groupe pipérazino pouvant être substitué en position 4 par un radical alcoyle, hydroxyalcoyle ou aralcoyle, ainsi que les sels d'addition de ces composés avec des acides thérapeutiquement acceptables. 2 - Les composés de formule I selon la revendication 1, choisis parmi - mâthyl-4' pipérazino-3 diparaméthoxy phényl-5-6 K-oxyde 1 as triazine 1-2-4; - Allylamino-3 diparaméthoxy phényl-5-5 N-oxyde 1 as triazine 1-c-4; - Âmino-3 diparaméthoxy phényl-5-6 N-oxyde 1 as tria zine 1-2-4; - Isopropylamino-3 diparaméthoxy phényl-5-6 N-oxyde 1 as triazine 1-2-4; - diéthylamino éthylamino-3 diparaméthoxy phényl-5-6 N-oxyde 1 as triazine 1-2-4; - (N-hydroxy éthyl-4' pipérazino)-3 diparaméthoxy phényl-5-6 N-oxyde 1 as triazine 1-2-4; - (propane-2 ol amino)-3 diparaméthoxy-5-6 phényl N-oxyde 1 as triazine 1,2,4;; - Pyrrolidino éthyl amino-3 diparaméthoxy phényl 5-6 N-oxyde 1 as triazine 1-2-4; - (diméthoxy-3-4 phénéthylamino)-3 diparaméthoxy phényl 5-6 N-oxyde 1 as triazine 1-2-4; - morpholino éthylamino-3 diparaméthoxy phényl-5-6 N-oxyde 1 as triazine 1-2-4; - morpholino-3 diparaméthoxy phényl-5-6 N-oxyde 1 as triazine 1-2-4; -(méthyl-4 pipérazino)-3 diparaméthoxy phénFl-5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4; - (hydroxyéthyl-4 pipérazino)-3 diparaméthoxy phényl 5-6 N-oxyde 2 as triazine-1-2-4; - Cbenzyl-4 pipérazino)-3 diparaméthoxy phényl-5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4; - Morpholino-3 diparaméthoxyphényl-5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4; - (méthyl-4 pipérazino)-3 diphényl-5-6 N-oxyde 2 as triazine '1-2-4;; - (méthyl-4 pipérazino) -3 diparachlorophényl-5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4 ; - (méthyl-4 pipérazino)-3 diparahydroxyphényl-5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4; - Allylamino-3 diparaméthoxy phényl-5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4; - Prénylamino-) diparaméthoxy phényl-5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4; - Méthyl amino-3 diparaméthoxy phényl-5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4; - (chloro-3 propylamino)-3 diparaméthoxy phényl-5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4; - Benzoylamino-3 diparaméthoxy phényl-5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4;; - (éthox7 carbonyl méthylamino)-3 diparaméthoxy phényl 5-6 N-oxyde 2 as triazine 1-2-4, et - Benzylamino-3 diparachlorophényl-5-6 N-oxyde 2 as triazire 1-2-4. 3 - A titre de médicaments utilisables en thérapeutique humaine ou vétérinaire les composés, doués de propriétés antalgiques et anti-agrégantes, selon l'une des revendications 1 et 2, ainsi que leurs sels d'addition avec des acides thérapeutiquement acceptables. 4 4 - Les compositions pharmaceutiques conte- nant à titre de principe actif au moins un composé selon l'une des revendications n et 2 ou l'un de ses sels d'addition avec un acide pharmaceutiquement acceptable. 5 - Les compositions selon la revendication 4, contenant des excipients appropriés et des véhicules galéniques permettant ltadministration par voie orale, injectable, locale ou rectale.