Brevet FR2479089A1 — publié le 19811002

La présente invention concerne une bande ou feuille adhésives autocollantes contenant de la nitroglycérine et leurs procédés de préparation. Plus particulièrement, l'invention concerne une bande ou feuille adhésives autocollantes contenant de la nitro- glycérine, dans des adhésifs, que l'on utilise en médecine pour le traitement et/ou la prévention de l'angine de poitrine, de l'infarc- tus aigu du myocarde et de l'insuffisance cardiaque ainsi que des procédés pour préparer une telle bande ou feuille.. Parmi les traitements internes de l'ischémie car- diaque figure la thérapeutique vasodilatatrice utilisant la nitro- glycérine comme vasodilatateur coronarien. On sait que la nitro- glycérine dilate et décontracte les artères coronaires et dilate les vaisseaux collatéraux et les vaisseaux responsables de la résis- tance, ce qui accroît l'apport d'oxygène à la zone ischémiée du muscle cardiaque. On sait également que la nitroglycérine dilate les artères et abaisse la pression sanguine dans l'ensemble de l'organisme, ce qui réduit la charge appliquée au coeur et qu'en même temps elle dilate les veines et réduit le retour veineux, ce qui diminue la charge antérograde appliquée au coeur, ce qui, par conséquent, réduit la consommation d'oxygène du muscle cardiaque. Par suite des effets précités, on utilise la nitro- glycérine pour traiter des maladies cardiaques telles que l'in- farctus du myocarde et l'angine de poitrine. Classiquement, on administre la nitroglycérine par injection intraveineuse, sous forme de comprimés sublinguaux ou de pommade et les effets de ces modes d'administration durent respectivement quelques minutes, 20 à 30 min ou 3 à 5 h. Pour traiter la phase paroxystique de l'angine de poitrine, on utilise généralement des comprimés sublinguaux conte- nant de la nitroglycérine, mais la durée de l'action est brève. Lorsqu'il est nécessaire de maintenir l'effet théra- peutique de la nitroglycérine pendant une durée prolongée, par exemple dans le cas du traitement de l'insuffisance cardiaque ou de la prévention de l'angine de poitrine, on utilise une pommade conte- nant de la nitroglycérine. Lorsqu'on utilise la nitroglycérine sous forme d'une pommade, on emploie généralement une pommade préparée par dispersion de 2% de nitroglycérine-lactose dans une base cons- tituée-de lanoline et de vaseline et contenue dans un tube. Pour déterminer la quantité administrée de cette pommade, on opère de la façon suivante. On dépose tout d'abord environ 1,25 cm de pom- made sur un papier sulfurisé gradué d'application (6 x-9 cm), puis on applique à la face avant du thorax et on accroît chaque fois la quantité de pommade d'environ 1,25 cm jusqu'à ce qu'on observe un mal de tête constituant un effet secondaire. Lorsque cet effet secondaire apparaît, on réduit la quantité de pommade. On considère que la quantité maximale admise, ou quantité à administrer, conve- nant au traitement médical, est la quantité juste inférieure à celle provoquant un mal de tête comme effet secondaire. En pratique, on applique la pommade sur un papier sulfurisé gradué en une quan- tité ne dépassant pas celle déterminée comme il vient d'être décrit (généralement 2,5 à 5 cm de longueur, la quantité de pommade étant d'environ 0,7 à 1,5 g et la quantité de nitroglycérine d'environ 14 à 30 mg), et on applique cette quantité de pommade sur la face avant du thorax (on considère généralement que la surface d'appli- cation est de 200 cmi ou plus). Pour éviter que la nitroglycérine s'évapore et que la pommade tache les vêtements, on recouvre la par- tie du corps à laquelle on a appliqué la pommade d'une pellicule plastique (par exemple une pellicule de polychlorure de vinylidène commercialisée sous le nom de "Saran Wrap") que l'on doit fixer par des rubans adhésifs. Pour éliminer la pommage appliquée, il est nécessaire de laver avec une solution savonneuse aqueuse tiède ou d'utiliser de la gaze imprégnée d'alcool. Comme indiqué, l'emploi d'une pommade est malaisé et il est très difficile de déterminer de façon précise la quantité exacte à utiliser. De plus, on a proposé, pour administrer d'une autre façon la nitroglycérine, d'utiliser des wicrocapsules ou des milieux absorbants contenant de la nitro- glycérine que l'on disperse dans des adhésifs ou qu'on combine à un cataplasme ou un emplâtre. Cependant, les modes d'administration précités ne sont pas pratiques. Comme ils nécessitent un stade d'encapsulation de la nitroglycérine ou de façonnage de milieu absorbant, le procédé de préparation est malaisé. Egalement, les procédés habituels de préparation d'un cataplasme ou d'un emplâtre présentent des risques d'explosion de la nitroglycérine. On a récemment décrit un emplâtre contenant de la nitroglycérine (brevet japonais publié n' 2604/1980). Cependant, cet emplâtre adhésif n'est pas amélioré pour qu'on obtienne une rétention et une libération appropriées de la nitroglycérine. Pour réaliser la prévention ou le traitement de maladies, les bandes ou feuilles adhésives contenant de la nitro- glycérine doivent libérer des quantités appropriées de nitroglycé- rine et être capables de retenir la nitroglycérine qu'elles contiennent pendant une durée prolongée. De plus, on doit mettre au point un procédé de fabrication sans danger pour obtenir une pro- duction industrielle régulière de ces produits. L'invention a pour objet une bande ou feuille adhé- sives (contenant de la nitroglycérine) retenant fortement la nitro- glycérine sous une forme stable et la libérant de façon continue. Plus particulièrement, l'invention concerne des bandes ou feuilles adhésives autocollantes décrites ci-après, qui répondent aux objectifs précités. 1. Une bande, ou feuille, adhésive autocollante contenant de la nitroglycérine constituée d'un support imperméable à la nitro- glycérine revêtu d'adhésifs autocollants comprenant: (1) 100 parties en poids de base caoutchouteuse pour adhésif, (2) 20 à 200 parties en poids d'au moins un type d'agents poisseux choisis parmi ceux ayant des groupes polaires et ceux dépourvus de groupes polaires, (3) 0 à 50 parties en poids d'au moins un type de plastifiants choisis parmi ceux ayant des groupes polaires et. ceux dépourvus de groupes polaires, (4) la quantité totale des agents poisseux ayant des groupes polaires et des plastifiants ayant-des groupes polaires étant de 3 à parties en poids, et (5) 1 à 10% en poids de nitroglycérine par rapport à la totalité des adhésifs. 2. Une bande, ou feuille, adhésive autocollante contenant de la nitroglycérine constituée d'un support imperméable à la nitro- glycérine revêtu d'adhésifs autocollants comprenant: (1) 100 parties en poids de base caoutchouteuse pour adhésif, (2) 80 à 125 parties en poids d'au moins-un type d'agents poisseux choisis parmi ceux ayant des groupes polaires et ceux dépourvus de groupes polaires, (3) 0 à. 50 parties en poids d'au moins un type de plastifiants choisis parmi ceux ayant des groupes polaires et ceux dépour- vus de groupes polaires. (4) la quantité totale des agents poisseux ayant des groupes polaires et des plastifiants ayant des groupes polaires étant de 25 à 125 parties en poids, et (5) 1 à 10% en poids de nitroglycérine par rapport à la quantité totale des adhésifs. En plus des ingrédients essentiels précités, la bande, ou feuille, adhésive autocollante peut contenir divers types d'in- grédients auxiliaires généralement utilisés dans les adhésifs des bandes ou feuilles adhésives autocollantes. De plus, selon l'invention, on peut, pour produire une bande, ou feuille, adhésive autocollante contenant de la nitro- glycérine, revêtir un support d'adhésifs caoutchouteux pour-former une bande, ou feuille, adhésive autocollante, appliquer à la surface du revêtement adhésif un revêtement d'une solution de plastifiant pour adhésifs caoutchouteux dans laquelle ce la nitroglycérine est dissoute ou un revêtement d'une pommade contenant de la* nitroglycé- rine et recouvrir ce revêtement de plastifiant ou de pommage d'une feuille de protection imperméable, puis maintenir-la bande, ou feuille, adhésive ainsi préparée à une température à laquelle la nitroglycérine est stable pour que la bande ou feuille adhésive mûrisse et que la nitroglycérine soit transférée aux adhésifs avec le plastifiant ou la pommade. Selon un autre procédé de préparation de l'invention, on peut, pour produire une bande ou une feuille adhésives autocol- lantes contenant de la nitroglycérine, revêtir un papier amovible d'un adhésif constitué d'une base caoutchouteuse pour adhésif, d'un agent poisseux, de nitroglycérine et, si-on le désire, d'un plasti- fiant, puis recouvrir d'un support la surface du revêtement d'adhésif. D'autres caractéristiques et avantages de l'inven- tion seront mieux compris à la lecture de la description qui va suivre de plusieurs exemples de réalisation et en se référant aux dessins annexés, sur lesquels: - la figure 1 montre les variations de la pression sanguine (mbar en ordonnées) en fonction du temps (minutes en abscisses) lorsqu'on applique des feuilles contenant de la nitro- glycérine selon l'invention; et - la figure 2 montre les variations de la fréquence cardiaque (en ordonnées) en fonction du temps (minutes en abscisses) lorsqu'on applique à l'organisme humain des feuilles contenant de la nitroglycérine selon l'invention. Les modes de réalisation préférés de l'invention vont maintenant être décrits de façon détaillée. Dans la présente invention, on peut utiliser un caoutchouc naturel ou synthétique comme base caoutchouteuse pour adhésif. On peut citercomme exemples de caoutchouc synthé- tiques pouvant être utilisés, les caoutchoucs synthétiques à base d'isoprène, d'isobutylène et de styrène. En d'autres termes, on peut utiliser un caoutchouc synthétique de type quelconque conve- nant comme base pour adhésif autocollant et n'ayant pas d'effet défavorable dans des produits contenant de la nitroglycérine. Comme agents poisseux ayant des groupes polaires, on peut utiliser la colophane naturelle dont le constituant principal est l'acide abiétique, ou un ester de glycérine ou de pentaéry- thritol de la colophane hydrogénée. Comme agents poisseux dépourvus de groupes polaires, on peut utiliser une résine de poly-P-pinène et les agents poisseux dérivant du pétrole produits par polymérisa- tion de fractions de craquage du pétrole (principalement, les fractions de craquage en C5 à C9). Comme les agents poisseux ayant des groupes polaires présentent une affinité pour la nitroglycérine, on peut donner un degré approprié de libération de la nitroglycérine aux adhésifs obtenus par mélange d'agent poisseux ayant des groupes polaires et de base caoutchouteuse pour adhésif ayant peut d'affinité pour la nitroglycérine, par ajustement des proportions des deux ingré- dients combinés. Le rapport de combinaison de l'agent poisseux ayant des groupes polaires à 100 parties en poids de la base caoutchouteuse pour adhésif est d'environ 20 à 200 parties en poids et, mieux, d'environ 50 à 130 parties en poids. De plus, un rapport de combinaison particulièrement préférable de l'agent poisseux ayant des groupes polaires à 100 parties en poids de la base caoutchouteuse pour adhésif est d'environ 80 à 125 parties en poids. Comme on peut utiliser comme agents poisseux des substances ayant ou non des groupes polaires, on peut utiliser un mélange de ces deux types de substances. Les agents poisseux dériviant du pétrole ayant une structure alicyclique sans groupes polaires ont moins d'affinité pour la nitroglycérine et les adhésifs constitué d'une telle résine et de caoutchouc ont une rétention inférieure de la nitroglycérine, si bien que la nitroglycérine qu'ils contiennent est entraînée par lixiviation à la surface des adhésifs, comme c'est le cas lorsque ces adhésifs sont unis à une combinaison de chlorure de polyvinyle et d'un plastifiant moins compatible. Donc, les agents poisseux de ce type ne conviennent pas à l'emploi. Cependant, on peut ajuster la libération de la nitroglycérine par mélange d'agents poisseux ayant des groupes polaires et d'agents poisseux dépourvus de groupes polaires. Généralement, on peut ajuster de façon appropriée le caractère adhésif et la libération de la nitroglycérine par mélange de 100 parties en poids d'agents poisseux dépourvus de groupes polaires et d'environ 20 parties en poids ou plus d'agents pois- seux ayant des groupes polaires,ou mieux d'environ 50 à 200 parties en poids d'agents poisseux ayant des groupes polaires, et combinai- son d'environ 20 à 200 parties en poids de ce mélange (contenant 3 parties en poids ou plus d'agents poisseux ayant des groupes polaires) ou mieux d'environ 50 à 120 parties en poids de ce mélange (contenant 17 à 80 parties en poids d'agents poisseux ayant des groupes polaires) avec 100 parties en poids de base caoutchouteuse pour adhésif. Dans l'invention, on peut utiliser comme ingrédients des adhésifs, des plastifiants ayant ou non des groupes polaires. Dûsj adhésifs contenant des plastifiants présentent une excellente adhésion initiale. Comme plastifiants dépourvus de groupes polaires, on peut utiliser une huile minérale, du polybutène et de la vase- line et comme plastifiants ayant des groupes polaires des esters d'acide gr'as à chaîne longue, tels que le myristate d'isopropyle, le lanolate d'isopropyle et similaires, des graisses et huiles, des graisses et huiles hydrogénées, telles que l'huile de ricin hydro- génée et similaires, la lanoline ou ses dérivés, tels que la lano- line purifiée, la lanoline hydrogénée, l'alcool lanolique, l'acétate de lanoline et similaires, un monoglycéride d'acide gras tel que le monostéarate de glycérine et similaires, et une résine ayant un bas point de ramollissement telle que l'ester méthylique de la colo- phane hydrogénée et similaires. Comme un plastifiant constitué uni- quement de lanolate d'isopropyle dans lequel de la nitroglycérine est dissoute ne forme pas un revêtement homogène sur un élément de séparation amovible, la nitroglycérine contenue dans le plastifiant se disperse de façon non homogène dans les adhésifs. Cependant, un plastifiant constitué de lanolate d'isopropyle et de lanoline hydro- génée forme un revêtement homogène sur un élément de séparation amo- vible et, par conséquent, la nitroglycérine qu'il contient se dis- perse de façon homogène dans les adhésifs. On préfère les bandes ou feuilles adhésives ainsi produites en raison de la libération homo- gène de la nitroglycérine. Le rapport habituel de combinaison des plastifiants à 100 parties en poids de la base caoutchouteuse pour adhésif est de O à 100 parties en poids,ou mieux d'environ 5 à parties en poids. Dans l'invention, le rapport de combinaison de la quantité totale d'agents poisseux ayant des groupes polaires et de plastifiant ayant des groupes polaires à 100parties en poids de la base caoutchouteuse pour adhésif permettant d'ajuster l'équi- libre de la rétention et de la libération de la nitroglycérine est d'environ 3 à 200 parties en poids, de préférence d'environ 20 à parties en poids, et mieux d'environ 25 à 125 parties en poids. De plus, il est approprié d'utiliser des plastifiants dépourvus de groupes polaires parmi les plastifiants précités, par exemple le polybutène et la vaseline ou d'utiliser des plastifiants ayant des groupes polaires tels que la lanoline ou un ester colophanique ayant un bas point de ramollissement, pour effectuer l'ajustement fin *de la libération de la nitroglycérine par les groupes polaires des agents poisseux. A cet effet, on peut aussi bien utiliser des plastifiants avec la nitroglycérine. Dans l'invention, si on le désire, les adhésifs peuvent contenir des charges. Les charges peuvent être de même nature que celles utilisées classiquement pour les adhésifs des rubans adhésifs ordinaires, sous réserve qu'elles n'accélèrent pas la décomposition de la nitroglycérine et qu'elles aient une acidité modérée. Comme le kaolin et l'argile sont des charges d'acidité modérée, ils absorbent fortement la nitroglycérine. On peut dont les utiliser pour ajuster la libération de la nitroglycérine. - Dans l'invention, le rapport de mélange des charges à 100 parties en poids de la base caoutchouteuse pour adhésif est de 0 à environ 200 parties en poids et mieux de O à environ parties en poids. Dans l'invention, les adhésifs peuvent contenir des antioxydants pour éviter la dégradation au stockage des qualités de, la base caoutchouteuse.pour-adhésifs. On peut utiliser comme anti- oxydants des dérivés de phénol tels que le butylhydroxytoluène. La quantité d'antioxydants par rapport à la quantité totale d'adhésifs est généralement de 0 à 27. en poids et mieux d'environ 1% en poids. Lorsqu'on utilise des agents poisseux ayant des groupes-polaires, les proportions favorables de combinaison des ingré- dients des adhésifs de l'invention sont les suivantes: base caout- chouteuse pour adhésif,100 parties en poids; agents poisseux ayant des groupes polaires,environ 20 à 120 parties en poids; agents pois- seux sans groupes polaires, 0 à environ 120 parties en poids; charges, 0 à environ lOO.parties en poids; plastifiants, 0 à environ 50 parties en poids (et au besoin environ 1% en poids d'antioxydants par rapport à la quantité totale d'adhésifs); et environ 1 à 10% en poids de nitroglycérine. - Lorsqu'on utilise des agents poisseux dépourvus de groupes polaires, les proportions de combinaison sont, par exemple, les suivantes: base caoutchouteuse pour adhésif,100 parties en poids; agents poisseux sans groupes polaires, environ 20 à 120 parties en poids; charges,environ 20 à 120 parties en poids; plastifiants ayant des groupes polaires,environ 5 à 50 parties en poids; O à 2% en poids ou, de préférence, environ 1% en poids d'antioxydants par rapport à la quantité totale d'adhésifs; et environ 1 à 10% en poids de nitroglycérine. Pour préparer les bandes ou feuilles adhésives con- t:enant de la nitroglycérine de l'invention, on enduit d'adhésif, contenant de la nitroglycérine, le support des bandes ou feuilles adhésives pour qu'elles portent une épaisseur appropriée d'adhésif contenant de la nitroglycérine, en d'autres termes, pour qu'il y ait une certaine quantité de nitroglycérine sur une certaine surface. Comme support des bandes adhésives de l'invention, on peut utiliser l'une quelconque des supports des bandes adhésives ordinaires, imperméables à la nitroglycérine, et en particulier n'ayant pas d'effet indésirable sur la nitroglycérine tel qu'une inhibition de la libération. On peut citer comme exemples de supports répondant aux conditions précitées, les polyoléfines, les polyesters, le chlorure de polyvinyle, le papier et les tissus. Les supports les mieux appropriés en ce qui concerne la stabilité de la nitro- glycérine sont des pellicules de polyoléfines telles que le poly- éthylène et le polypropylène. On peut enrouler les rubans contenant de la nitro- glycérine. Cependant, on préfère des feuilles dont les surfacés adhésives sont recouvertes d'éléments de séparation amovibles évi- tant qu'en cours de stockage il se produise des changements dus à la volatilisation de la nitroglycérine. Il est souhaitable de placer les feuilles adhésives individuelles dans les sachets d'aluminium scellés. Il est avantageux que les éléments de séparation amovibles empochent que la nitroglycérine combinée aux adhésifs ne soit transférée dans ces éléments lors du stockage. Les pellicules de matière plastique,telle qu'un polyester, un polyéthylène et un polypropylène conviennent comme tels éléments de séparation amo- vibles. Parmi ces pellicules, celles faites d'une polyoléfine telle que le polyéthylène ou le polypropylène sont particulièrement souhai- tables. Cependant, même ce dernier type d'éléments de séparation ne peut être utilisé de façon satisfaisante qu'après un traitement antiadhésif tel que l'application d'un revêtement de silicone. Si on n'utilise les éléments de séparation que temporairement pour pro- téger la surface adhésive, on peut utiliser un papier doublé de polyéthylène portant un revêtement superficiel de silicone tel qu'on en emploie pour les étiquettes ordinaires, les produits adhésifs d'étanchéité et une partie des rubans à usage médical. D'autre part, lorsque les éléments de séparation doivent protéger la surface adhésive pendant un certain temps, un tel papier ne convient pas car la nitroglycérine incorporée aux adhésifs migre vers le papier lors du stockage, ce qui réduit la quantité de nitroglycérine. Comme la nitroglycérine est un des explosifs les plus dangereux et les plus instables, on doit prendre un maximum de précaution pour la manipuler sans danger. Même lorsqu'on l'utilise comme explosif, on l'absorbe par de la nitrocellulose (dans le cas des poudres sans fumée), par de la terre de diatomées (dans le cas de la dynamite) et autres. D'autre part, bien que la nitroglycérine soit relati- vement stable à 50C et en dessous, elle est si sensible aux chocs et aux frottements qu'elle explose facilement et elle est également volatile. Pour cette raison, le transport de la nitroglycérine telle quelle est interdit. Donc, pour produire des bandes ou feuilles contenant de la nitroglycérine, on doit prendre des précautions de sécurité suffisantes et tenir compte des variations de la quantité de nitro- glycérine que provoque la volatilisation lors de la mise en oeuvre. La demanderesse, tenant compte de ces problèmes, a amélioré le procédé de préparation des bandes adhésives de façon à assurer une grande sécurité, empocher la volatilisation de la nitro- glycérine et produire de façon efficace des bandes et feuilles contenant de la nitroglycérine. De façon générale, les procédés de préparation des bandes adhésives se divisent en le procédé d'enduction à la calandre, le procédé d'enduction sous fusion, le procédé d'enduction en solu- tion et le procédé d'enduction en émulsion. Comme la nitroglycérine est très explosive, aucun des procédés précités,à l'exception du procédé d'enduction en solution, ne convient à la production des bandes ou feuilles adhésives de l'invention. Cependant, la forme améliorée du procédé classique d'enduction.en solution s'est révé- lée convenir à la production des bandes ou feuilles adhésives de l'invention. Dans le procédé d'enduction à la calandre et le pro- cédé d'enduction sous fusion, on applique les adhésifs fondus à température élevée. Dans le premier procédé, il est nécessaire de préparer spécialement les adhésifs pour qu'ils conviennent à l'appli- cation. Pour cela, on prépare d'abord les adhésifs par mastication du caoutchouc, puis addition d'agents poisseux, de charges et de plastifiants et, finalement, on malaxe jusqu'à homogénéité. On peut dans ce cas, utiliser un mélangeur ouvert, un malaxeur, un mélangeur interne, etc. Cependant, quelle que soit la machine utilisée, on malaxe à une température élevée (généralement 90 à 1200C) des adhé- sif s de forte viscosité (généralement plusieurs milliers à plu- sieurs dizaines de milliers de poises) avec un taux de cisaillement élevé (1 x 10 à 5 x 10 /s). Dans ce procédé, comme les adhésifs sont laminés à chaud entre plusieurs rouleaux d'acier chauffés et que les frottements, provoqués par la différence des vitesses cir- conférentielles des rouleaux, étalent les adhésifs sur le tissu de base, la nitroglycérine tend à exploser et à se volatiliser. Donc, un tel procédé de préparation et d'enduction d'adhésifs ne peut pas être utilisé avec des substances explosives telles que la nitro- glycérine. Donc, ce procédé ne convient pas pour préparer des bandes contenant de la nitroglycérine. Dans le cas du procédé d'enduction sous fusion, bien que l'on ajoute aux adhésifs des substances ayant une forte thermo- plasticité et que les adhésifs utilisés aient une faible viscosité (généralement plusieurs centaines à plusieurs milliers de poises), la température atteint généralement 120 à 180C. De plus, comme on applique les adhésifs à vitesse élevée, le taux de cisaillement s'accroît (généralement 5 x 10 à 1 x 10 Is). Donc, ce procédé ne peut en aucun cas s'appliquer à la production de bandes contenant la substance extrêmement dangereuse qu'est la nitroglycérine. Le procédé d'enduction en émulsion pose divers pro- blèmes. Tout d'abord si la nitroglycérine n'est pas sous forme d'une émulsion stable, elle forme des gouttelettes qui sont très dange- reuses. Deuxièmement, il est assez difficile de former des émul- sions stables d'adhésifs contenant de la nitroglycérine, car la nitroglycérine est instable en conditions alcalines. Troisièmement, par suite de la température élevée supérieureà 100'C et de l'éner- gie thermique-importante nécessaires pour éliminer l'eau par séchage, la nitroglycérine se volatilise, ce qui rend difficile l'enduction quantitative et la nitroglycérine volatilisée est dangereuse. Dans le procédé d'enduction en solution, il est facile de combiner la nitroglycérine car on peut généralement l'uti- liser sous forme d'une solution faiblement concentrée dans un sol- vant organique lorsqu'on dissout les composants des adhésifs dans un solvant. Selon ce procédé, bien qu'une température élevée de à 100 C soit généralement nécessaire pour sécher les matières enduites, on Feut utiliser le procédé de chauffage par conduction, qui est un procédé lent à basse température. Lorsqu'on utilise ce procédé de chauffage, malgré une certaine volatilisation de la nitro- glycérine, on peut produire des bandes contenant de la nitroglycé- rine utilisables en pratique. Dans ce cas, on veille à effectuer des opérations régulières d'entretien pour éviter la condensation de la nitroglycérine volatilisée dans les canalisations d'insuffla- tion. En dehors des procédés précités, un exemple de combinaison de substances explosives volatiles telles que la nitroglycérine et d'adhésifs est expliqué dans l'invention. Tout d'abord, sur la surface d'adhésion des bandes que l'on a préalablement enduite d'adhésifs, on applique un plastifiant (contenant de la nitroglycé- rine) ayant une grande compatibilité avec les adhésifs. Ensuite, après avoir protégé la surface avec un élément de séparation ou similaire, on fait mûrir pendant une durée appropriée, généralement- plusieurs jours, pour que la nitroglycérine diffuse de façon homo- gène dans les adhésifs. Dans ce procédé, on produit les bandes adhésives selon un procédé de production ordinaire. Comme adhésifs des bandes ou feuilles de l'invention, les adhésifs caoutchouteux sont souhai- tables si l'on considère l'équilibre entre la rétention et la libé- ration de la nitroglycérine. On applique sur la surface des adhésifs une cer- taine quantité de nitroglycérine dissoute de façon homogène dans un plastifiant utilisé pour les adhésifs ou par exemple une pom- made contenant 10% de nitroglycérine soluble, dont le constituant principal est de la lanoline purifiée et on fait mûrir. Cette opération provoque la diffusion et la dissolution des plastifiants et de la nitroglycérine dans les adhésifs. Dans ce cas, on peut placer sur la surface adhésive un élément de séparation que l'on a préalablement revêtu d'une solution ou d'une pommade contenant de la nitroglycérine. Selon ce procédé, comme les matières contenant la nitroglycérine ne sont absolument pas chauffées et que la sur- face adhésive est recouverte d'un élément de séparation ou d'une pellicule de polyéthylène et doublée immédiatement après l'enduc- tion, la volatilisation de la nitroglycérine est emp&chée. Les bandes ou feuilles adhésives contenant de la nitroglycérine produites comme il vient d'être décrit ont les effets suivants. Lorsqu'on utilise des adhésifs à base acrylique constitués d'un copolymère d'ester acrylique courant, la libération de la nitroglycérine est insuffisante.. Par exemple lorsqu'on effectue le test de dissolution de la nitroglycérine dans une solution salée contenant du tampon phosphate (pH 6,0) à 370C, le taux de dissolu- tion n'est que de 18% après 60 min. Dans le test o on applique à des sujets humains normaux un morceau de bande mesurant 5 cm x 7 cm (ayant une teneur mesurée en nitroglycérine de 2,8 mg), on n'observe pas de réaction. D'autre part, lorsqu'on effectue le test de disso- lution avec des adhésifs contenant 100 parties en poids de caoutchouc naturel et 100 parties en poids d'ester de glycérine de colophane hydrogénée ou en d'autres termes un agent poisseux ayant des groupes polaires, le taux de dissolution dans une solution salée physiolo- gique contenant du tampon phosphate (pH 6,0) est d'environ 73% après min. Lorsqu'on applique à des sujets humains normaux un morceau de bande mesurant 5 cmx 7 cm (ayant une teneur mesurée en nitroglycé- rine de 2,5 mg) on observe l'effet de la nitroglycérine, c'est-à-dire un mal de tête modéré après 1 h. Comme les bandes ou feuilles contenant de la nitro- glycérine de l'invention résistent à la dissociation au stockage, la quantité de nitroglycérine présente dans les adhésifs est homogène et quantitative. Donc, lorsque la dose requise a été fixée, il est facile de déterminer la surface d'application nécessaire,ce qui assure une facilité générale d'emploi. Ces rubans ou feuilles sont également pratiques, car il suffit d'enlever la feuille enduite lorsqu'on doit arrêter le traitement par suite de réactions indési- rables, etc. Un des grands avantages de l'invention est que la nitroglycérine peut être libérée de façon efficace par des adhésifs spécialement composés. L'emploi comme base de la bande de pellicules de polyoléfine ou autres, dont la perméabilité à la nitroglycérine est faible, empêche presque parfaitement la volatilisation de la nitroglycérine qui est un des inconvénients des pommades. De plus, comme les bandes ou feuilles ont un caractère occlusif, elles favo- risent l'absorption percutanée, si bien que 30 à 60 cm2 de surface d'application d'une bande de l'invention ou 2 à 5 mg de nitroglycé- rine peuvent produire un effet suffisant qui nécessiterait plus de - 2 * à 200 cm de surface d'application d'une pommade classique ou 14 à 30 mg de nitroglycérine. La bande de l'invention a des avan- tages tels que la durée de ses effets médicaux,qui est supérieure à 8 h après l'application, l'excellente stabilité au stockage de la nitroglycérine et l'absence de risque d'explosion sous l'effet d'un choc et, par conséquent, une grande sécurité. L'invention est illustrée par les exemples non limi- tatifs suivants. EXEMPLE 1 On agite et on dissout dans un solvant constitué de g d'hexane normal et de 15 g de toluène, 10 g de caoutchouc naturel mastiqué (crêpe blond), 10 g de glycéride de colophane hydro- génée (Staybelite Ester n0 10 produit par HERCULES Incorporated) comme agent poisseux ayant des groupes polaires, 2,5 g de polybutène (HV-300 produit par NIPPON PETROCHEMICALS CO. LTD.) comme plastifiant sans groupes polaires et 0,1 g de butylhydroxytoluène comme anti- oxydant. On dissout ensuite 9,04 g de solution à 5% de nitroglycé- rine dans l'acétate d'éthyle et on agite soigneusement. On applique la solution obtenue à la surface siliconée d'une pellicule de poly- propylène épaisse de 90pm pour obtenir une masse surfacique de matière solide de 40 g/m, puis on volatilise progressivement le solvant. On donne un fini mat à une face de la pellicule et on applique à l'autre face la surface traitée par effet corona d'une pellicule de polyéthylène épaisse de 80/Pm et on transfère les adhésifs. On produit des feuilles contenant de là nitroglycérine avec la pellicule de polypropylène comme élément de séparation-et la pellicule de polyéthylène comme support selon le procédé précité. Ensuite, on découpe ces feuilles à des dimensions déterminées, puis on les place dans des sachets étanches constitués de pellicules composites de polyéthylène et d'aluminium pour les conserver. La teneur en nitroglycérine de ces feuilles est d'envi- ron 8 mg/lOO cm. Lorsqu'on les utilise, on coupe la quantité nécessaire de la feuille et on applique à la peau de la poitrine la surface maximale de feuille ne provoquant pas de réaction indési- rable telle qu'un mal de tâte. Lorsqu'on applique de petits morceaux de feuille ayant une surface de 1 cm2 chacun à trois sujets humains normaux et qu'on détermine la quantité de nitroglycérine demeurant dans les morceaux après un certain temps, on constate que les pourcen- tages de nitroglycérine restants par rapport à la quantité initiale sont en moyenne de 97% après 1 h, de 90% après 2 h, de 76% après 4 h et de 61% après 8 h. Les pourcentages d'absorption percutanée sont les différences entre la teneur initiale (100%) et les valeurs indiquées. Lorsqu'on applique un morceau de feuille mesurant cm x 7 aun (la teneur mesurée en nitroglycérine est de 2,4 mg) au bras gauche d'un sujet normal, environ 1 h après, le sujet se plaint d'un mal de tête modéré. Cependant, ce mal de tête est si modéré qu'on poursuit l'essai et le mal de tête persiste avec la même intensité, même lorsqu'on laisse le morceau de feuille en place pendant 8 h. EXEMPLE 2 On agite et on dissout dans un mélange solvant cons- titué de 80 g d'hexane normal et de 10 g de toluène, 10 g de caoutchouc naturel mastiqué (crêpe blond), 5 g d'ester de glycérine de colophane comme agent poissant ayant des groupes polaires (Ester Gum AAG fabriquée par Arakawa Chemical Industries), 7,5 g d'un agent poisseux dérivant du pétrole, ayant une structure ali- cyclique saturée, dépourvu de groupes polaires (Arkon P-100 fabriqué par Arakawa Chemical. Industries) et 0,1 g de butylhydroxytoluène comme antioxydant. Ensuite; on ajoute à la solution précitée 9,04 g d'une solution de nitroglycérine à 5% dans le toluène, on agite soigneusement, on applique à la surface siliconée d'une pellicule composite de polyéthylène et d'aluminium épaisse de 65pm pour que P2 la masse surfacique de la matière solide soit de 40 g/m et on vola- tilise graduellement le solvant. Ensuite, on applique à la surface adhésive la surface traitée par effet corona d'une pellicule de polyéthylène épaisse de 80 um et on transfère les adhésifs. On obtient ainsi des pellicules contenant de la nitroglycérine (8 mg de nitroglycérine/lO0 cm) dont l'élément de séparation est consti- tué de la pellicule composite de polyéthylène et d'aluminium et le support est constitué de la pellicule de polyéthylène. On coupe ces feuilles à des dimensions déterminées, puis on les place dans des sachets étanches faits d'une pellicule composite.de polyéthylène et d'aluminium pour les conserver. Lorsqu'on place de petits morceaux de feuille ayant chacun une surface de 1 cm2 sur la peau de trois volontaires et qu'on détermine la quantité de nitroglycérine demeurant dans les morceaux après un certain temps, on obtient les valeurs moyennes suivantes: après 1 h, 95%; après 2 h, 91%; après 4 h, 72%; et après 8 h, 43%. Ces valeurs indiquent une bonne absorption percu- tanée. Lorsqu'on applique un morceau de feuille mesurant cm x 7 cm (la teneur en nitroglycérine est de 2,5 mg) à la partie gauche du thorax d'un sujet normal, le sujet se plaint d'un mal de tête modéré 30 min après. Lorsque 6 h se sont écoulées, le mal de tête et les palpitations deviennent si importants qu'on retire le morceau. Ce fait montre que la libération de nitroglycérine par la feuille est si efficace qu'un petit morceau permet d'obtenir un effet suffisant pour un traitement pratique. EXEMPLE 3 On agite et on dissout dans un mélange solvant cons- titué de 90 g d'hexane normal et 10 g de toluène, 10 g de caoutchouc synthétique d'isoprène légèrement mastiqué (Kraprene IR-10, fabriqué 17 - par Kuraray Co., Ltd.), 8 g de glycéride de colophane hydrogénée comme agent poisseux sans groupes polaires et 0,1 g de butylhydroxy- toluène comme antioxydant. On applique cet adhésif à la surface siliconée d'une pellicule composite d'aluminium et de polyéthylène épaisse de 80pm et on sèche pour fixer 32 g/m2 de revêtement solide. Ensuite, cn applique uniformément à la surface de l'adhésif précité, à raison de 8 g/m 2, une pommade à 10% de nitro- glycérine dont le composant principal est de la lanoline hydrogénée.- Immédiatement après ce traitement, on recouvre la surface adhésive de la feuille de la surface traitée par effet corona d'une pelli- cule de polyéthylène épaisse de 80pm dont l'autre surface a un fini mat. On maintient l'ensemble à 40C et on fait marir pendant 5 jours. La pommade à base de lanoline est transférée unifor- mément dans l'adhésif et la couche d'adhésif est transférée à la pellicule de polyéthylène. On obtient ainsi une feuille de poly- éthylène contenant de la nitroglycérine (8 mg de nitroglycérine/lOOcmr avec un élément de séparation en composite d'aluminium. On découpe la feuille en morceaux de taille donnée que l'on enveloppe de façon étanche dans une feuille de composite de polyéthylène et d'aluminium. On détermine la quantité de nitroglycérine restant dans ces feuilles après un temps d'application donné. Les résultats obtenus sont les suivants: après 1 h, 96%; après 2 h, 89%; après 4 h, 85%; après 8 h, 64%. On découpe dans cette feuille un morceau de 5 cm x 7 cm (la teneur mesurée en nitroglycérine est de 2,7 mg) que l'on applique à la partie supérieure du bras gauche d'un sujet nor- mal. Après 1,5 h, le sujet se plaint d'un mal de tête modéré mais pas au point d'arrêter l'essai. MAme après 8 h, on n'observe pas de changement important de ce symptôme. EXEMPLE 4 On mélange 8 g de caoutchouc naturel mastiqué (crêpe blond' et 2 g de caoutchouc de polyisobutylène (Vistanex LimH fabriqué par Esso Chemicals). On agite et on dissout dans un mélange solvant de 85 g d'hiexatae normal et de 15 g de toluène, 10 g de glycéride de colophane hydrogénée comme agent poisseux ayant des groupes polaires (Staybelite Ester fabriqué par Hercules Company), 2,5 g de lanoline purifiée comme agent plastifiant ayant des groupes faiblement polaires et 0,1 g de butylhydroxytoluène. On ajoute ensuite 9,04 g de solution de nitroglycérine à 5% dans l'acétate d'éthyle et on agite soigneusement. On applique ce mélange comme élément solide à la surface siliconée d'une pellicule de polypro- pylène épaisse de 60pm à raison de 40 g/m2. On volatilise ensuite graduellement le solvant et on fixe à cette surface la surface traitée par effet corona d'une pellicule de polyéthylène épaisse de 80Om. Par transfert, on obtient une feuille adhésive constituée d'une pellicule de base en polyéthylène contenant de la nitro- glycérine (8 mg de nitroglycérine/100 cm) avec une pellicule de polypropylène comme élément de revêtement. On découpe cette pellicule à des dimensions données et on l'emballe de façon étanche dans un sachet en pellicule composite de polyéthylène et d'aluminium pour la conserver. L'efficacité thérapeutique de la feuille est aussi bonne que celle de la feuille de l'exemple 3. EXEMPLE 5 On agite et on dissout dans un mélange solvant fait de 90 g d'hexane normal et de 10 g de toluène, 10 g de caoutchouc naturel mastiqué (crêpe blond), 4 g d'agent poisseux ayant des groupes polaires (Ester Gum H fabriquée par Arakawa Chemicals Industries), 4 g de résine de pétrole alicyclique satuiée sans groupes polaires (FTR-6100 fabriquée par Mitsui Petrochemical Industries, Ltd) et 0,1 g de butylhydroxytoluène comme antioxydant. On applique cet adhésif à la surface siiiconée d'un élément de revêtement constitué d'un stratifié de polyéthylène pour que la quantité de matière solide appliquée soit de 32 g/m et on sèche. On applique à cette surface adhésive la surface traitée par effet corona d'une pellicule de polyéthylène épaisse de 80/m dont l'autre face a un fini mat pour préparer une feuille de poly- éthylene portant un élément de séparation. On retire ensuite l'élément de séparation de cette feuille de polyéthylène et on applique à la surface adhésive à raison de 8 g/m une pommade à 10% de nitroglycérine dont l'ingré- dient principal est de la lanoline hydrogénée. Immédiatement après, on recouvre 1 a surface siliconée d'une pellicule composite de polyéthylène et d'aluminium épaisse de 65 rm. On fait mûrir à 400C pendant 5 jours. On obtient ainsi une feuille ayant une base en polyéthylène contenant de la nitroglycérine (8 mg de nitroglycé- rine/100 cmn.) avec un élément de séparation fait d'une pellicule composite d'aluminium et de polyéthylène. On découpe cette feuille en des morceaux de dimension donnée que l'on place dans des sachets étanches de composite de polyéthylène et d'aluminium pour les conserver. On effectue un essai pour déterminer la quantité restante de nitroglycérine. On obtient les résultats suivants: après 1 h, 96%; après 2 h, 93%; après 4 h, 88%; après 8 h, 65%. Lorsqu'on.applique un morceau de cette feuille mesurant 5 cm x 7 cm (avec une teneur mesurée en nitroglycérine de 2,8 mg) à la partie supérieure du bras gauche d'un sujet normal, il se plaint d'un mal de tête modéré après 1 h, mais pas au point qu'on arrête l'essai. Après 8 h, on retire le morceau de feuille. EXEMPLE 6 On mélange 8 g de caoutchouc naturel mastiqué (crêpe blond) et 2 g de caoutchouc thermoplastique de styrène-isoprène (Kraton TR-1107 fabriqué par Shell Chemical Co.). On agite et dissout avec 90 g d'hexane normal 4 g d'ester de pentaérythritol de colo- phane hydrogénée (Pentalyn-H fabriqué par Hercules Co.) comme agent poisseux, 6 g d'agent poisseux alicyclique dérivant du pétrole sans aucun groupe polaire (Quinton D-100 fabriqué par Nippon Zeon Co.), 2,5 g de polybutène (HV-300 fabriqué par Japan Petrochemical Co.) comme agent plastifiant et 0,1 g de butylhydroxytoluène comme anti- oxydant. On ajoute ensuite 9,04 g de solution de nitroglycérine à. 5% dans le toluène et on agite soigneusement. On applique le mélange à la surface siliconée d'une pellicule composite de polyéthylène et d'aluminium épaisse de 65 m- pour que le poids surfacique de la matière solide soit de 40 g/m. Après cette application, on place la pellicule avec la surface adhésive vers le haut sur une plaque chauffée à environ 40'C pour volatiliser graduellement le solvant. On applique la surface traitée par effet corona d'une pellicule de polyéthylène épaisse de 80 m et, par transfert de l'agent adhésif, on obtient une feuille à base de polyéthylène contenant de la nitro- glycérine (8 mg de nitroglycérine/=OO cm 2) ayant un élément de sépa- ration fait d'une pellicule composite d'aluminium et de polyéthylène. On découpe cette feuille en morceaux de taille donnée que l'on place dans des sachets étanches en composite de polyéthylène et d'alumi- nium pour les conserver. L'efficacité thérapeutique de cette feuille est aussi bonne que celle de la feuille de l'exemple 5. EXEMPLE 7 On agite et on dissout dans un mélange solvant de 85 g d'hexane normal et 15 g de toluène, 10 g de caoutchouc naturel mas- tiqué (crêpe blond), 10 g d'agents poisseux alicycliques dérivant du pétrole ne comportant pas de groupes polaires (Escorez 1202-U fabriqué par Esso Chemicals), 2,5 g de lanoline purifiée comme plastifiant contenant une petite quantité de groupes esters comme groupes polaires et 0,1 g de butylhydroxytoluène comme antioxydant. On ajoute ensuite 9,04 g de solution à 5% de nitroglycérine dans l'acétate d'éthyle et on agite soigneusement pour préparer une solution adhé- sive. Ensuite, on applique la solution adhésive précitée à la surface siliconée d'une pellicule de polypropylène épaisse de rm pour que la masse surfacique de la matière solide soit de 40 g/m, on volatilise graduellement le solvant,puis on fixe la surface adhésive à la surface traitée par effet corona d'une pelli- cule de polyéthylène épaisse de 80m dont l'autre face a un fini mat et on transfère les adhésifs. On obtient ainsi des feuilles contenant de la nitroglycérine (8 mg de nitroglycérine/100 cm) avec une pellicule de polyéthylêne comme support et une pellicule de polypropylène comme élément de séparation. On découpe ces feuilles en morceaux de taille donnée que l'on place dans des sachets étanches de composite de polyéthylène et d'aluminium pour les conserver. On soumet ces feuilles à des essais pour déterminer la quantité restante de nitroglycérine. On obtient les résultats suivants: 1 h après l'application, 93%; après 2 h, 88%; après 4 h, %Z*; et après 8 h, 35%. Ces résultats indiquent une bonne absorption percutanée. Lorsqu'on applique un morceau de feuille mesurant cm x 7 cm (la teneur en nitroglycérine est de 2,5 mg) au bras gauche d'un sujet normal, le sujet commence à se plaindre d'un mal de tête - min après l'application. Trois heures après l'application, le mal de tête et les palpitations sont si importants qu'on arrête l'essai. Ce fait montre qu'une petite surface de feuille permet d'obtenir un effet suffisant. EXEMPLE 8 On mastique 10 g de caoutchouc synthétique à base d'isoprène (Kraprene IR10 fabriqué par Kuraray Co., Ltd.) et g d'argile de type kaolin (NN Kaolin produit par Tsuchiya Kaolin). Ensuite, on agite avec ces deux substances 8 g de résine de poly-p- pinène comme agent poisseux sans groupes polaires (Piccolite S-100 fabriqué par Esso Chemicals), 4,5 g de lanoline purifiée comme plas- tifiant ayant des groupes faiblement polaires et 0,1 g de butyl- hydroxytoluène comme antioxydant et on dissout dans un mélange sol- vant de 90 g d'hexane normal et 10 g de toluène. On ajoute ensuite 13,04 g de solution à 5% de nitroglycérine dans le toluène à la solution précitée, on agite soigneusement et on applique à la sur- face siliconée d'une pellicule de polypropylène épaisse de 90 m pour que la masse surfacique de la matière solide soit de 40 g/m et on volatilise graduellement le solvant. De plus, on revêt la surface adhésive de la surface traitée par effet corona d'une pel- licule de polyéthylène épaisse de 8Oym, dont l'autre face a un fini mat, et on transfère les adhésifs. On obtient des feuilles contenant de la nitroglycérine (8 mg de nitroglycérine/100 cm 2) ayant la pellicule de polyéthylène comme support et la pellicule de polypro- pylène comme élément de séparation. On découpe ces feuilles en mor- ceaux de taille donnée que l'on place dans des sachets étanches en composite de polyéthylène et d'aluminium pour les conserver. Les résultats des essais de l'effet des feuilles sont aussi bons que ceux de l'exemple 7. EXEMPLE 9 On agite 10 g de caoutchouc naturel mastiqué (crêpe blond), 10 g d'agents poisseux ayant des groupes polaires (Ester Gum-H fabriqué par Arakax;a Chemical Industries), 2 g de lanoline purifiée comme plastifiant ayant une petite quantité de groupes polaires, 0,5 g de vaseline blanche comme plastifiant sans groupes polaires et 0,1 g de butylhydroxytoluène comme antioxydant et on dissout dans un mélange solvant de 90 g d'hexane normal et 10 g de toluène. On ajoute ensuite à la solution ci-dessus 9,04 g de solution à 5% de nitroglycérine dans l'acétate d'éthyle, on agite soigneusement et on applique à la surface siliconée d'une pellicule de composite de polyéthylène et d'aluminium épaisse de 9Orm pour que la masse surfacique de la nitroglycérine soit de 40 g/m2 et on volatilise progressivement le solvant. Ensuite, on revêt la surface de l'adhésif de la surface traitée par effet corona d'une pellicule de polyéthylène épaisse de 80um dont l'autre face a un fini mat et on volatilise graduellement les adhésifs. On obtient des feuilles contenant de la nitroglycérine (8 mg de nitroglycérine/l00 cm2) avec la pellicule de polyéthylène comme-support et la pellicule de composite de polyéthylène et d'aluminium comme élément de sépara- tion. On découpe ces feuilles en morceaux de taille donnée que l'on place dans des sachets étanches de composite de polyéthylène et d'aluminium pour les conserver. On soumet les feuilles à des essais pour déterminer la quantité de nitroglycérine restante. Les résultats obtenus sont les suivants: 1 h après l'application, 94%; 2 h après, 88%; 4 h après, 767/ et 8 h.après 57%. Lorsqu'on applique un morceau de feuille mesurant 5 cm x 7 cm (la teneur mesurée en nitroglycérine est de 2,6 mg) à la partie gauche du thorax d'un sujet normal, le sujet commence à se plaindre d'un mal de tête modéré 20 min après l'application. Le mal de tête est si modéré qu'on poursuit l'essai jusqu'à ce qu'il devienne trop important 6 h après. Les variations de la pression sanguine et de la fréquence cardiaque du sujet normal auquel on a appliqué la feuille sont illustrées respectivement par les figures 1 et 2. L'axe des abscisses des deux figures indique le temps exprimé en min, l'axe des ordonnées de la figure 1 la pression sanguine en mbar et l'axe des ordonnées de la figure 2 la fréquence cardiaque (battements/minute). Pour effectuer l'essai, on applique un morceau de feuille mesurant 7 cm x 10 cm (teneur en nitroglycérine: 5,4 mg) pendant 60 min. En d'autres termes, on applique le morceau de feuille à O min et on le retire à 60 min. Environ 10 min après l'application du morceau de feuille, les palpitations du sujet deviennent importantes. Trente minutes après le début de l'essai, le sujet se plaint d'un mal de tête modéré et les palpitations et le mal de tête disparaissent environ 20 min après qu'on a'retiré le morceau de feuille. On observe également que l'absorption per- cutanée de la nitroglycérine abaisse la pression systolique et élève la fréquence cardiaque. En même temps que l'essai précité, on enregistre l'électrocardiogramme (dérivation II). L'application du morceau de feuille ne provoque presque pas de changement de l'électrocardio- gramme. On voit donc que la feuille convient au traitement et à la prophylaxie des maladies cardiaques lorsqu'on choisit de façon appropriée la valeur de la surface d'application. EXEMPLE 10 Essai de stabilité de la nitroglycérine. _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ On effectue un essai de stabilité de la nitroglycé- rine portant sur la nitroglycérine contenue dans des feuilles pro- duites dans les exemples précités que l'on a conservées dans des sachets étanches d'aluminium. La stabilité est assez bonne comme le montre le tableau I ci-après dans les conditions indiquées dans ce même tableau. EXEMPLE 11 Essai de l'activité et de la pharmacologie. On utilise un beagle anesthésié au pentobarbital pour rechercher les variations hémodynamiques que provoque l'appli- cation de bandes contenant de la nitroglycérine (7 cm x 10 cm; 2,6 mg de nitroglycérine) produites dans l'exemple 9. Le beagle pèse 9,8 kg. On applique la bande de l'exemple 9 pendant 90 min à la partie gauche du thorax du chien rasée. Les résultats figurent dans le tableau Il ci-après. 1 Les résultats montrent que la pression sanguine sys- tolique, la pression du ventricule gauche et la pression de l'oreil- lette droite sont réduites tandis que le débit artériel des coro- naires est accru, 15 min après l'application de la bande. Ces varia- tions disparaissent 60 min après l'enlèvement de la bande. En d'autres termes, on voit que l'application des feuilles de l'invention a un effet efficace sur les maladies cardiaques par ischémie, par réduc- tion de la charge antérograde et rétrograde du coeur, diminution du travail du coeur et accroissement du débit sanguin des coronaires. EXEMPLE 12 Observation clinique - prophylaxie de l'angine de poitrine spontanée L'étude a porté sur un sujet de 45 ans du sexe mascu- lin ayant présenté depuis quatre ans de façon irrégulière des douleurs rétrosternales sourdes durant 5 min entre 1 et 5 h du matin. La fréquence de ce phénomène s'était accrue depuis 1 an et les douleurs irradiaient dans les épaules et le menton. Au lieu d'un traitement avec un antagoniste du calcium, on a déterminé la surface maximale admise d'une feuille contenant de la nitroglycérine obtenue dans l'exemple 9 (5 cm x 6 cm; 2,2 mg de nitroglycérine) et on l'a appli- quée à la partie gauche du thorax du patient à l'heure du coucher. Les crises ont été presque parfaitement 'empêchées. EXEMPLE 13 Observation clinique - traitement de l'angine d'effort. On a appliqué à la partie gauche du thorax d'un sujet de 59 ans du sexe masculin présentant environ cinq crises d'angine par semaine, la dose maximale admise d'une feuille contenant de la nitroglycérine (5 cm x 8 cm; 3,0 mg de nitroglycérine) obtenue dans l'exemple 6. Après application, on a effectué le test d'effort pro- gressif. Avant l'application,les douleurs thoraciques étaient obser- vées avec une diminution de 1,5 mm de ST et la durée supportable de l'effort était de 300 s. Au contraire, 3 h après l'application, la réduction de ST n'était que de 1,0 mm et la durée supportable de 705 s, 5 h après ces valeurs étaient respectivement de 0,8 mm et de 685 s. Donc, après l'application de la feuille, on a observé une amélioration importante de la réduction de ST et de la capacité derésistance à l'effort. Bien entendu, diverses modifications peuvent être apportées par l'homme de l'art aux dispositifs ou procédés qui viennent d'être décrits uniquement à titre d'exemples non limita- tifs sans sortir du cadre de l'invention. T A B L E A U I Exemples Conditions de conservation (la teneur initiale est de %) un mois à 37 C un mois à 500C 1 98 95 2 100 97 3 99 96 4 102 99 97 95 6 96 94 7 103 98 8 94 90 9 98 96 T A B L E A U I I Avant Après l'appli- Après l'application (min) l'enlèvement cation (min) 30 45 60 75 90 30 60 Systolique 213 188 173 180 180 180 180 187 213 Pression sanguine (mbar) Diastolique 113 107 100 107 107 107 107 113 113 Fréquence cardiaque 176 176 176 184 184 184 184 176 176 (battements/min) Débit cardiaque (ml/min) 1000 950 925 950 950 950 950 1050 1050 Pression auriculaire droite Pression auriculaire droite 13,4 8,0 5,4 10,7 10,7 10,7 10,7 16,1 13,4 Pression intra-auriculaire 223 193 173 180 180 180 180 196 196 gauche (mbat) Débit artériel coronarien 25 30 35 35 35 35 35 35 31 (ml/min) Débit de l'artère vertébrale 50 70 75 65 65 65 65 50 45 (ml/min) Débit urinaire (ml/15 min) 0,90.0,85 0,80 0,80 0,80 0,80 0,80 0,80 0,80 a, ro 4- o co No *2 7 RE V END I CA T l ON S 1. Bande ou feuille, adhésive, autocollante, contenant de la-nitroglycérine, caractérisée en ce qu'elle est constituée d'un support imperméable à la nitroglycérine revêtu d'adhésifs autocol- lants comprenant (1) 100 parties en poids de base caoutchouteuse pour adhésif, (2) 20 à 200 parties en poids d'au moins un type d'agent pois- seux choisi parmi les agents poisseux ayant des groupes polaires et ceux sans groupes polaires, (3) 0 a 50 parties en poids d'au moins un type de plastifiant choisi parmi les plastifiants ayant des groupes polaires et ceux sans groupes polaires, (4) la quantité totale des agents poisseux ayant des groupes polaires et des plastifiants ayant des groupes polaires étant de 3 à 200 parties en poids, et (5) 1 à 101/. en poids de nitroglycérine par rapport à la quantité totale des adhésifs.. 2. Bande ou feuille, adhésive, autocollante, contenant de la nitroglycérine, caractérisée en ce qu'elle est constituée d'un support imperméable à la nitroglycérine revêtu d'adhésifs autocol- lants comprenant (1) 100 parties en poids de base caoutchouteuse pour adhésif, (2) 80 à 125 parties en poids d'au moins un type d'agent pois- seux choisi parmi les agents poisseux ayant des groupes polaires et ceux sans groupes polaires, (3) 0 à 50 parties en poids d'au moins un type de plastifiant choisi parmi les plastifiants ayant des groupes polaires et ceux sans groupes polaires, (4) la quantité totale des agents poisseux ayant des groupes polaires et des plastifiants ayant des groupes polaires étant de 25 à 125 parties en poids, et (5) 1 à 10% en poids de nitroglycérine par rapport à la quantité totale des adhésifs. 3. Bande ou feuille, adhésive, autocollante, selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce qu'on choisit la base caoutchouteuse pour adhésifs parmi le caoutchouc naturel, le caout- chouc synthétique d'isoprène, le caoutchouc d'isobutylène, le caout- chouc de styrène-butadiène, le caoutchouc thermoplastique de styrène- isoprène, un mélange de caoutchouc naturel et de caoutchouc d'isobu- tylène, un mélange de caoutchouc naturel et de caoutchouc thermoplas- tique de styrène-isoprène et un mélange de caoutchouc synthétique d'isoprène et d'argile de type kaolin. 4. Bande ou feuille, adhésive, autocollante, selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce qu'on choisit l'agent poisseux ayant des groupes polaires parmi la colophane, la colophane hydrogénée, un ester de colophane, un ester de colophane hydrogénée et une résine hydrocarbonée à modification maléique. 5. Bande ou feuille, adhésive, autocollante, selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce qu'on choisit l'agent poisseux ayant des groupes polaires-parmi une résine hydrocarbonée alicyclique, une résine hydrocarbonée hydrogénée et une résine de poly-Ppinène. 6. Bapde ou feuille, adhésive, autocollante, selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce qu'on choisit l'agent poisseux ayant des groupes polaires parmi un ester de colophane et un ester de colophane hydrogénée et on choisit le plastifiant ayant des groupes polaires parmi le myristate d'isopropyle, le lanolate d'isopropyle, la lanoline purifiée et la lanoline hydrogénée. 7. Bande ou feuille, adhésive, autocollante, selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce qu'on choisit le plas- tifiant ayant des groupes polaires parmi un ester d'acide gras à -chaîne longue tel que le myristate d'isopropyle, un ester isopropy- lique d'acides gras de la lanoline, et similaires, la lanoline ou des dérivés de lanoline tels que la lanoline purifiée, la lanoline hydro- génée, l'alcool lanolique, l'acétate de lanoline et similaires, des monoglycérides d'acide gras tels que le monostéarate de glycérine et similaires, des graisses et huiles telles que l'huile de ricin hydrogénée et similaires et une résine ayant un bas point de ramol- lissement telle que que l'ester méthylique de la colophane hydrogénée et similaires. 8. Bande ou feuille, adhésive, autocollante, selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce qu'on choisit le plas- * tifiant parmi une huile minérale, le polybutène et la vaseline. 9. Bande ou feuille, adhésive, autocollante, selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce qu'on choisit le support imperméable parmi le polyéthylène, le popypropylène et le polytéré- phtalate d'éthylène. 10. Bande ou feuille, adhésive, autocollante, selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle est constituée d'une pellicule de polyoléfine revêtue d'adhésifs autocollants coma- prenant (1) 100 parties en poids de caoutchouc naturel, de caoutchouc synthétique d'isoprène, de caoutchouc d'isobutylène, de caoutchouc de styrène-butadiène, de caoutchouc thermoplastique de styrène-iso- prène, d'un mélange de caoutchouc naturel et de caoutchouc d'isobu- tylène, d'un mélange de caoutchouc naturel et de caoutchouc thermo- plastique de styrène-isoprène ou d'un mélange de caoutchouc synthé- tique d'isoprène et d'argile de type kaolin, (2) 5 à 120 parties en poids d'un mélange de 0,5 à 2 parties en poids d'un agent poisseux ayant des groupes polaires choisi parmi la colophane, la colophane hydrogénée, un ester de colophane, un ester de colophane hydrogénée et une résine hydrocarbonée à modification maléique et 1 partie en poids d'un agent poisseux sans groupes polaires constitué d'une résine hydrocarbonée alicyclique, d'une résine hydrocarbonée halogénée ou d'une résine de polyp-pinène, (3) 5 à 50 parties en poids d'un plastifiant constitué de myris- tate d'isopropyle, de lanolate d'isopropyle, de lanoline purifiée ou de lanoline hydrogénée, et (4) 1 à 10% en poids de nitroglycérine par rapport à la quantité totale des adhésifs. 11. Procédé pour préparer une bande ou feuille, adhésive, autocollante., selon l'une des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce qu'il consiste à former une bande ou feuille adhésive avec des adhésifs caoutchouteux sur la surface du support, revêtir la surface adhésive d'une solution de plastifiants pour adhésifs caoutchouteux dans laquelle une quantité donnée de nitroglycérine est dissoute de façon homogène, recouvrir la surface revêtue de la solution d'une feuille de protection imperméable ou revêtir préalablement un élé- ment de séparation de la solution précitée puis déposer cet élément de séparation sur la surface adhésive, et maintenir à une température à laquelle la nitroglycérine est stable pour effectuer un mûrissement transférant la nitroglycérine et les plastifiants dans les adhésifs. 12. Procédé pour préparer une bande ou feuille, adhésive, autocollante, contenant de la nitroglycérine, selon l'une des reven- dications 1 ou 2, caractérisé en ce qu'on applique à un papier de séparation des adhésifs préparés à partir de base caoutchouteuse pour adhésif, d'agents poisseux, de nitroglycérine et si on le désire de plastifiants et en ce qu'on recouvre la surface adhésive d'un support. 13. Procédé pour préparer une bande ou feuille, adhésive, autocollante, contenant la nitroglycérine, selon l'une des revendi- cations 11 ou 12, caractérisé en ce que la concentration en nitro- glycérine des plastifiants est d'environ 10%. 14. Procédé pour préparer une bande ou feuille, adhésive; autocollante, contenant de la nitroglycérine, selon l'une des reven- dications il ou 12, caractérisé en ce que la température de mûrisse- ment ne dépasse pas 40'C ou de préférence 30'C. 15. Bande ou feuille, adhésive, autocollante, selon l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisée en ce qu'on choisit l'élément de séparation parmi le polyéthylène, un composite de poly- éthylène et d'aluminium, le polypropylène et le polytéréphtalate d'éthylène.