Brevet FR2483234A2 — publié le 19811204

FR 2483234 A2 19811204 FR 8011911 A 19800529 La présente invention concerne des composi- tions ophtalmiques contenant à titre de principe actif un activateur du plasminogène selon le brevet principal 73 42981. Le brevet principal décrit un procédé de préparation d'un activateur du plasminogène ainsi que l'activateur obtenu. Ce produit est décrit comme un médicament utilisable pour le traitement des thromboses artérielles et veineuses en particulier et est de préférence administré par injection intraveineuse ou en perfusion. La demanderesse a maintenant découvert que cet activateur du plasminogène était utilisable dans des compositions ophtalmiques. En particulier, la présente invention concerne une composition ophtalmique destinée à lyser les exsudats fibrineux de l'oeil, caractérisée en ce qu'elle comporte à titre de principe actif au moins un activateur du plasminogène obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon l'une des revendications 1 à 16 du brevet principal 73 42981 et un véhicule acceptable en ophtalmologie. Par "composition ophtalmique" on entend désigner toute composition destinée à entrer en contact avec l'oeil, soit directement par mise en contact avec l'oeil, soit indirectement par mise en contact avec un objet destiné à entrer en contact avec l'oeil, en particulier une lentille cornéenne. Par "activateur du plasminogène obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon l'une des revendica- tions 1 à 16 du brevet principal" on entend également désigner un activateur perfectionné obtenu par la mise en oeuvre du procédé perfectionné objet du certificat d'addition 79 19432. Il a, en effet, été découvert que les compositions selon la présente invention étaient capables de lyser rapidement et efficacement les exsudats fibrineux apparaissant dans certaines affections de l'oeil telles que conjonctivite, uvéite et ulcérations diverses par exemple, dans certaines opérations telles que les opérations de glaucome pour empêcher l'obstruction des fistules ou même lors du fonctionnement normal de l'oeil pour l'entretien des lentilles cornéennes. Les compositions selon la présente invention sont, de préférence, des solutions, en particulier sous forme de collyre, de bain oculaire ou de solution de conditionnement ou de nettoyage des lentilles cornéennes, en particulier des lentilles molles. Les compositions selon la présente invention peuvent également comporter un autre principe actif qui augmente l'efficacité de l'activateur du plasminogène, en particulier un polysaccharide sulfaté, pour en faire un activateur du plasminogène perfectionné tel que décrit dans le certificat d'addition 75 13932 déposé le 5 mai 1975 au nom de la demanderesse. Dans de nombreux cas, par exemple dans les conjonctivites, l'exsudation fibrineuse qui est associée à cette affection apporte une gène au patient (paupières collées) mais constitue également un obstacle à la diffusion des principes médicamenteux1 anti-infectieux par exemple. Il est alors possible d'utiliser des compositions selon l'invention comportant lesdits principes actifs, en particulier des médicaments anti-infectieux locaux: antiseptiques, bactéricides, antibiotiques ou des corticoïdes locaux par exemple, afin de faciliter leur pénétration dans l'oeil. Ainsi, parmi les anti-infectieux locaux, on peut citer l'auréomycine, la bacitracine, la néomycine, les tétracyclines, la tifomycine, le chloramphénicol par exemple, et parmi les corticoides locaux, l'hydrocortisone ou l'acétonide de triamcinolone, ainsi que les associations de ces composés. Les compositions selon l'invention sous forme de gouttes oculaires présentent une action favorable dans le nettoyage des ulcérations de la cornée pour enlever les débris riches en fibrine et accélérer la réépithélisation. Les véhicules acceptables en ophtalmologie utilisables pour la réalisation des compositions selon la présente invention sont les véhicules connus. En particulier dans le cas des collyres il faut citer l'eau, en général l'eau distillée. Il est bien entendu possible de prévoir des adjuvants divers, en particulier - des isotonisants tels que le chlorure de sodium ou un autre sel si nécessaire, des mélanges tampons tels que les tampons phosphates et le mélange acide borique/ borate de sodium. De même, les compositions de l'invention peuvent être utilisées, en particulier sous forme de solution, pour donner aux lentilles cornéennes souples les mêmes possibilités de nettoyage que possède physiologiquement la cornée. En effet, sur toutes les lentilles de contact souples s'accumulent au long de la journée des débris riches en fibrine qui gênent la transparence et sont une cause d'irritation. Aucun moyen actuel n'existe pour résoudre ce problème. L'administration de gouttes oculaires selon la présente invention, en augmentant l'activité fibrinolytique locale du cul de sac conjonctival, permet de lyser la fibrine au fur et à mesure de sa formation maintenant ainsi une transparence parfaite et améliorant la tolérance. De la même façon, les compositions selon l'invention peuvent être utilisées pour conditionner, conserver et nettoyer les lentilles. En particulier, les compositions peuvent être utilisées pour imprégner les lentilles artificielles avant leur implantation et administrées ensuite localement pour maintenir la transparence pendant la durée de la réaction inflammatoire. Sous forme de solutions, les compositions selon l'invention peuvent être utilisées pour conserver et rincer les lentilles cornéennes à la place des produits actuels, permettant ainsi d'éviter les altérations du polymère des lentilles (prolongation de l'usage)et de diminuer l'irritation de l'oeil (meilleure tolérance). Les compositions selon l'invention peuvent être également utilisées pour l'administration sub- conjonctivale, notamment dans le cas des uvéites antérieures graves; en effet, il existe alors une exsudation de fibrinogène à partir des vaisseaux uvéaux. Le fibrinogène coagule en fibrine et diverses quantités d'exsudats fibrineux apparaissent dans la chambre antérieure. Or, la fibrine est un stimulateur puissant de la croissance et de la migration fibrino- blastique qui dans le segment antérieur de l'oeil peuvent avoir des conséquences fâcheuses: adhérence et hypertension. Les compositions selon l'invention, lysant électivement la fibrine, sont un produit de choix pour faire disparaître ces exsudats. Enfin, les compositions peuvent être appliquées dans le traitement des hémorragies dans le corps vitré à la place de l'urokinase car elles sont spécifiques de la fibrine formée et sans action sur le fibrinogène. Dans les applications précédentes, on peut prévoir des compositions stériles pour injection sub-conjonctivale. Les compositions selon la présente invention présentent, enfin, l'avantage d'être stables à température ordinaire. REVENDICATIONS 1) Composition ophtalmique destinée à lyser les exsudats fibrineux de l'oeil, caractérisée en ce qu'elle comporte à titre de principe actif au moins un activateur du plasminogène obtenu par la mise en oeuvre du procédé selon l'une des revendications 1 à 16 du brevet principal 73 42981 et un véhicule acceptable en ophtalmologie. 2) Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme d'une solution. 3) Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce qu'elle se présente sous forme de collyre. 4) Composition selon l'une des revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle comporte, en outre, un polysaccharide sulfaté. ) Composition selon l'une des revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle comporte, en outre, au moins un composé choisi parmi les anti-infectieux locaux et les corticoîdes locaux. 6) Composition selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisée en ce que le véhicule est constitué par de l'eau distillée.