Brevet FR2479222A1 — publié le 19811002

La présente invention est relative à une séries de nouveaux composés ayant une activité inhibitrice sur la biosynthèse du cholestérol et qui sont des dérivés de certains compo- sés désignés ML-263A et MB-530A. L'invention vise égale- ment un procédé de préparation de ces composés. On sait que l'hyperlipémie, en particulier l'hyper- cholestérolémie est l'une des principales causes des car- diopathies, comme l'infarcissement cardiaque ou l'artério- sclérose. Il s'ensuit qu'on a effectué des recherches con- sidérables afin de tenter de découvrir des composés capa- bles de réduire les taux sanguins des lipides, et particu- lièrement du cholestérol. Un groupe de composés de ce type est décrit dans le brevet des E.U.A. n 3.983.140. et est isolé à partir de microorganismes du genre Penicillium, ce groupe de composés étant collectivement désigné ML-236. Dans les demandes de brevet aux E.U.A. n 121.515 dé- posée le 1.4 février 1980 et n 137.821 déposée le 4 avril 1980, on décrit un autre composé désigné Monacoline K ou MB-530B qu'on peut préparer en cultivant des microorganis- mes du genre Monascus, en particulier des souches de Mo- nascus ruber. La Demanderesse a maintenant découvert une série de composés apparentés à ML-236 et MB-530B qui présentent une meilleure activité du fait de leur meilleure absorption lorsqu'on les administre par voie orale et de leur plus facile disponibilité comme "pro-drug"(c'est-à-dire un mé- dicament qui est converti en une forme active ou plus ac- tive, après administration, par des réactions chimiques ou biochimiques dans l'organisme). ML-236A et ML-236B (deux des composés du complexe ML-236 décrit dans le brevet des E.U.A. n 3.983.140) ré- pondent respectivement aux formules (II) et (III) NuO. HO (111J tandis que MB-530B (ou Monacoline K) répond à la formule (IV): -v HO",orf'O 0 0 CH3" A IVCI HO Les nouveaux composés suivant l'invention sont des composés répondant à la formule (I): R10,. O Rio OR2 ú113 C %R3 R' 2 dans laquelle: R et R2, qui peuvent être identiques ou différents, représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou un groupe acyle; et R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle; sous réserve que, lorsque R1 représente un atome d'hydrogène, R2 et R3 ne représentent pas simultanément des atomes d'hydrogène ou R2 ne représente pas un groupe k-méthylbutyryle. Le composé suivant l'invention dans lequel R et R2 représentent tous deux des atomes d'hydrogène et R3 repré- sente un groupe méthyle, c'est-à-dire le composé de for- mule (V): OH Cf3 H qui a été désigné MB-530A, peut être préparé en cultivant un microorganisme producteur de MB-530A du genre Monascus dans un milieu de culture approprié, et en séparant le MB-530A produit du milieu de culture résultant. Les autres composés suivant l'invention, qui peuvent être considérés comme des dérivés 3- et/ou 8'-acylés de ML236AQU.MB-530A, peuvent être préparés en acylant ML-2364 ML-236B, MB-530A ou MB-530B. Pour plus de clarté, ces dérivés acylés sont désignés ici comme étant des esters du composé (M-236A, ML-236B, MB-530A ou MB-530B) dont ils sont obtenus par acylation. Pour empêcher tout doute, le système de numérotation utilisé pour définir les composés suivant l'invention est représenté comme suit: 2 BB 21 7/ 3/ p Lorsque R1 et/ou R2 représente(nt) un groupe acyle, ce groupe acyle est de préférence un groupe acyle saturé ou insaturé, un groupe acyle aromatique ou un groupe acyle araliphatique. Comme exemples de groupes acyle aliphatiques préfé- rables, on citera: le groupe formyle; des groupes alcanoy- le à chaine linéaire ou ramifiée en C2 à C20, de préfé- rence en C2 à C6; ainsi que des groupes alcénoyle à chaine linéaire ou ramifiée en C3 à C20, de préférence en C2 à C6. Les groupes acyle aliphatiques saturés préférables sont les groupes formyle, acétyle, propionyle, butyryle, isobutyryle, valéryle, isovaléryle, hexanoyle, 2-méthyl- valéryle, 3-méthylvaléryle, 4-méthylvaléryle, 2-éthyl- butyryle, heptanoyle, octanoyle, 2-éthylhexanoyle, nona- noyle, isononanoyle, décanoyle, undécanoyle, dodécanoyle, tridécanoyle, tétradécanoyle, pentadécanoyle, palmitoyle, stéaroyle, isostéaroyle, nonadécanoyle, éicosanoyle ou pivaloyle. Comme exemples de groupes acyle aliphatiques insatu- rés appropriés, on citera les groupes acryloyle, 3-buté- noyle, méthacryloyle, 2-penténoyle, 4-penténoyle, 2-undé- cénoyle, 4-undécénoyle, 2-tridécénoyle, 2-tétradécénoyle, 2-hexadécénoyle, linolénoyle, linoléyle, arachidonoyle, propioloyle, crotonoyle, tigloyle, angéloyle, séné - cioyle, 2-hepténoyle, 2-octénoyle et 2-nonénoyle. Lorsque R et/ou R représente(nt) un groupe acyle aromatique, celui-ci est de préférence un groupe benzoyle portant éventuellement un ou plusieurs substituants dans le fragment phényle. Ces substituants sont de préférence des groupes alcoyle en C1 à C4, des groupes alcoxy en C1 à C4, des groupes hydroxy, des groupes méthylènedioxy, des atomes d'halogène ou des groupes trifluorométhyle. Ces substituants peuvent être en l'une quelconque des positi- ons ortho, méta ou para et, lorsqu'il y a deux substitu- ants ou plus, ils peuvent être identiques ou différents. Comme exemples de ces groupes benzoyle portant un seul substituant, on citera les groupes méthylbenzoyle, éthylbenzoyle, propylbenzoyle, butylbenzoyle, méthoxy- benzoyle, éthoxybenzoyle, propoxybenzoyle, butoxybenzoyle, hydroxybenzoyle, chlorobenzoyle, bromobenzoyle et fluoro- benzoyle dans lesquels les substituants peuvent être en n'importe lesquelles des positions ortho, méta ou para. Comme exemples de ces groupes portant deux substituants ou plus, on citera les groupes 2,3-diméthoxybenzoyle, 2,4-diméthoxybenzoyle, 2,5diméthoxybenzoyle, 2,6-di- méthoxybenzoyle, 2,4,6-triméthoxybenzoyle, 3,4,5-tri- méthoxybenzoyle, 3,4-méthylènedioxybenzoyle et 2,3-méthyl- ènedioxybenzoyle. Lorsque R1 et/ou R représente(nt) un groupe acyle araliphatique, celui-ci est de préférence un groupe phényl alcanoyle portant éventuellement un ou plusieurs substi- tuants sur le fragment phényle. Le groupe alcanoyle de ce groupe phénylalcanoyle est de preférence un groupe alca- noyle en C2 à C4 (de préference un groupe acétyle, propio- nyle ou butyryle) et les substituants sont de préférence des groupes alcoyle en Cl à C4, des groupes alcoxy en C1 à C4, des grôupes hydroxy, des groupes méthylènedioxy, des atomes d'halogène ou des groupes trifluoromréthyle. Ces substituants peuvent se trouver sur n'importe lesquelies des positions ortho, méta ou para et, lorsqu'il y a deux substituants ou plus, ils peuvent être identiques ou dif- férents. Comme exemples de ces groupes acyle araliphatiques on citera les groupes cinnamoyle, chlorocinnamoyle, bromocin- namoyle, méthoxycinnamoyle, méthylcinnamoyle, phénylacé- tyle, phénoxyacétyle et phénylpropionyle, les substituants sur les groupes cinnamoyle étant en n'importe lesquelles des positions ortho, méta ou para. I1 est également possible, bien que moins préférable, 1 2 - que R et/ou R représent(nt) un groupe acyle hétérocycli- que (par exemple 2-furoyle, 2-thénoyle, 3-thénoyle, nico- tinoyle ou isonicotinoyle) ou un groupe acyle aliphatique à substitution hétérocyclique (par exemple 2-thiényl- acétyle, 3-thiénylacétyle, 2-furylacétyle, 3-furylacétyle, 2thiénylacryloyle, 3-thiénylacryloyle, 2-furylacryloyle ou 3-furylacryloyle), ou un groupe acyle alicyclique; ce- lui-ci est de préférence un groupe cyclopropanecarbonyle, cyclobutanecarbonyle, cyclopentanecarbonyle, cyclohexane- carbonyle, cycloheptanecarbonyle, cyclooctanecarbonyle, cyclohexaneacétyle, 3-cyclohexanepropionyle, 4-cyclo- hexanebutyryle ou 1-adamantanecarbonyle. Des exemples de composés selon l'invention sont les suivants: ML-236A et MB-53OA 3,8' -diformate ML-236A et MB-530A 3,8' -diacétate ML-236A et MB530A 3,8' -dipropionate ML-235A et MB-S30A ML-235A et.MB-E3A ML-236A et MB-53DA ML-23SA et M-53A 3, 8'-dibutyrata 3,8' -diisobutyrats 3,8' -di! rat2 - ML-236A et ML-236A et ML-236A et ML-236A et ML-236A et ML-236A et ML-236A et ML-236A et MB-5-30A 3, 8'X-aniDivalaf2 MB-53OA 3,8'dih2xanoat= ME-53CA 3,8'-diheptanoats MB-_3QA 3,5' -his C2-msthylva!ra2t 3, MB-=.3O 3,8'-bis[3-methylvaléraLs] MB-530A 3,8'-bisC2-'thylbutyrate] MB-530A 3,8'-dioctanoate MB-530A 3,8'-bis(2-ethylhsxanoate) MB-530A 3,8'dinonanoate ML-236A et ML-236A et MS-530A ML-236A et MB-530A ML-235A et. MB-530A ML-236A et ML-235A et ML-236A et ML-236A et ML-236A et ML-236A-et ML-236A et 3,8-diisoncnanoate 3,8'-diundecanoate 3,8'-ditetradecanoets ME-530A 3,8'-dipentadecanoate MB-530A 3,6-dipalmitate MB-530A 3,8'distearate MB-530A 3,8-diisostearate MB-530A 3,8'--dinonadécanoate MB530A 3,8'-dieicosanoate MB-530A 3,8'-bis(1-adamantanecar- boxylate) ML-238A et MB-530A 3,8'-dicyclopropane- carboxylate ML-236A et MB-530A 3,8'-dicyclobutanecar- boxylate 1a ML-236A et MB-530A 3,8'-dicyclopentane- carboxylate ML-236A et ME-530A 3,8'-dicyclohexane- carboxylate ML-236A et' MB-530A 3,8'-dicycloheptane- carboxylate ML-236A et MB-530A 3,8'-dicyclooctane- carboxylate ML-236A et MB-530A 3,a'-bis(cyclohexane- acetate) ML-236A et' MB-530A 3,8'-bis(3-cyclohexane- propionate) ML-236A et. MEB-530A 3,8'-bis(4-cyclohexane- butyrate) ML-236A et MB-530A ML-236A et MB-530A ML-236A et. MB-530A 3,8'diacrylate 3,8'-dipropiolate 3,8'-dicrotonate 3,8'-bis (3-buténoate) ML236A et. MS-530A ML-236A et MB-530A ML-236A et MB-530A ML-236A et MB-530A ML-236A et MB-530A ML-236A et MB-530A ML-236A et ML-236A,et ML-236A et ML236A et ML-236A et 3,8'-dimethacrylate 3, 8'-bis (2-pentenoate) 3,8'bis(4-pentenoate) 3,8'-ditiglate 3,8'-diangelate MB-530A 3,8'disenecioate MB-530A 3.8'-bis(2-hepténoate) MB-530A MB-530A MB-530A ML-236A.et' MB-530A ML-236A et MB-530A ML-236A et MB-530A 3,8' -bis(2octénoate) 3,8'-bis(2-nonenoate) 3,8a-dilinoleate 3, 8'-diole'ate 3,8' dilinolenate 3,8'-dicinnamate 3,8'-bis(o-chlorocinnamate) q ML-236A et MS530A 1l1 ML-236A et M8-530A ML-236A et MB-530A ML-236A et MB-530A ML-236A et MB-530A ML-236A et MB-530A ML236A et MB-530A 3,8'-bis(m-chlorocinnamate) 3,8'-bis(p-chlorocinnamate) 3, 8'-bis(o-bromocinnamate) 3,8'-bis(m-bromocinnamate) 3,8'-bis(Cpbromocinnamate) 3,8'-bis(o-methoxycinna- mate) ML-236A et MB-530A 3,8'-bis(m-methoxycinna- mate) ML-236A et MB-530A ML-236A et MB-530A ML-236A et MB-530A 3,8'-bis(P-méthoxycinna- 3,8'-bis(o-methylcinna- 3,8'-bis(m-méthylcinna- mate) 3,8'-bis(p-méthylcinna- 4e s mate) mate) ML-236A et MB-530A mate ML-236A et MB-530A ML-236A et MB-530A ML-236A et' MB-530A 3,8'-bis(phenylacétate) 3,8'-bis(phenoxyacetate) 3,8'-bis(3-phénylpro- pionate) ML-236A et MB-530A ML-236A et MB-530A ML-236A et -MB-530A 3,8'bis (2-thienylacétate) 3,8' -bis(2-furylacetate) 3,8' -bis(2-thiophine- carboxylate] ML-236A et. MB-530A ML-236A et MB-530A 3,8'-bis(2-furoate) 3,8'-bis(2-thiényl- acrylate) ML-236A et MB-530A ML-236A et MB-530A 3,8'-bis(2-furylacrylate) 3,8-bis(3-furoate) ML-236A et MB-530A 3,81-dinicotinate ML-236A et MB530A ML-236A,et MB-530A ML-236A et MB-530A 3,8'-diisonicotinate 3,8'dibenzoate 3,8'-bis(o-methyl- benzoate) ML-236A et MB-530A 3,8'-bis(m-methyl- benzoate) ML-236A et MB-530A 3,8'-bis(-mëthyl- benzoate) ML-236A et MB-530A 3,8'-bis(o-ethyl- benzoate) ML-236A et MB-530A 3,8'-bis(m-éthyl- benzoate) ML-236A et MB-530A 3,8'-bis(p-ethyl- benzoate) ML-236A et MB-530A 3,8-bis(o-propyl- benzoate) ML-236A et MB-530A 3,8'-bis(m-propyl- benzoate) ML-236A et MB-530A 3,8' -bis (p-propy1- j, benzoate) ML-236A et MB-530A ML-236A et MB-530A 3,8' -bis Co-butylbenzo- 3,8' -bis(m-butyl- benzoate) ML-236A et, MB-530A 3,8'-bis(E-butyl- benzoate) et, MB-530A 3,8' -bis (o-methoxy- benzoate) ML-236A et MB-530A 3,-8'-bis(m-méthoxy- benzoate) ML-236A -et MB-530A 3,8'-bis (p-methoxy- benzoate) ML-236A et MB-530A 3,8'-bis(o-éthoxy- benzoate) ML-236A et MB-530A 3,8'-bis (m-ethoxy- benzoate) ate) ML-236A ML-236A et. MB-530A 3,8'-bis(p-ethoxy- benzoata) ML-236A et MB-530A 3,8'-bis(o-propoxy- benzoate) ML-236A et MB-530A 3,8'-bis(m-propoxy- benzoate) ML-236A et ME-530A 3,8'-bis(p-propoxy- benzoate) ML-236A et MB-530A 3,8'-bis(o-butoxy- benzoate) ML-236A et MB-530A 3,8'-bis(m-butoxy- benzoate) ML-235A et MB-530A 3,8'-bis(p-butoxy- benzoate) ML-236A et MB-530A 3,8'-bis(o-hydroxy- benzoate) ML-236A et MB-530A 3,8'-bis(M-hydroxy- benzoate) ML-236A et MB-530A 3,a'-bis(p-hydroxy- benzoate) ML-236A et MB-530A 3,3'-bis[2,3-diméethoxy- benzoate) ML-236A et MI-530A 3,8'-bis(2,4-diméthoxy- benzoate) ML-236A et- MB-530A 3,8'-bis(2,5-dimethoxy- benzoate) ML-236A et- MB-530A 3,8'-bis(2,6-dimethoxy- benzoate) ML-236A et MB-530A 3,8'-bis(2,4,6-trimethoxy- benzoate) ML-236A et MB-530A 3,8'-bis(3,4,5-triméthoxy- benzoate) ML-236A et MB-530A 3,8'-bis(3,4-méthyline- dioxybenzoate) ML-236A et MB-530A 3,8'-bis(2,3-méthylène- dioxybenzoate) ML-236A et MB-53OA 3,8'-bis(o-chlorobenzoate) ML-236A et MB-530A.3,8'-bis(m-chlorobenzoate) ML-236A et. MB-530A ML-238A et MB-530A ML-236A et MB-530A ML-236A et MB-530A ML-236A et MB-530A ML-236A et. MB530A ML-236A et MB-530A ML-236B et MB-530B ML-236B.et MB-530B ML-2368 et MB-530B 3,8'-bis(p-chlorobenzoate) 3,8'-bis(o-bromobenzoate) 3,8'-bis(mbromobenzoate) 3,8' -bis(P-bromobenzoate) 3,8' -bis(o-fluorobenzoate) 3, 8'-bis(m-fluorobenzoate) 3,8'-bis(z-fluorobenzoate) acetate propionate butyrate ML-2368 et MB-530B isobutyrate ML-2368 et MB-5308 ML-236E et MB530B ML-236EB et MB-530B ML-236B et MB-5306 ML-236B et MB-530B ML-236B et MB-530B ML-236B et MB-5308 ML-236B et MB-5308 ML-236B et ML-236B et ML236B et ML-2368 et ML-236B et valerate isovalerate pivalate hexanoate heptanoate (2-methylvalérate) (3-méthylvalerate) (2-éthylbutyrate) MB530B octanoate MB-530B [2-ethylhexanoate) MB-530B nonanoate MB-530B MB-5308 isononanoate undecanoate MB-5308 tetradécanoate ML-2368 et 2479222 - et MB-530B et MB-530B et MB-530B J pentadecanoate pa mi tata stearate ML2363 et ML-236E et ML-236B et 1L-2368 et ML-2366 et MB-530B isostearate MB-530B nonadécanoats MB-530B eicosanoate MB-530B (1adamrnantanecarboxylate) MB-530B cyclopropanecarboxylate ML-236E et MB5308 cyclobutanecarboxylate ML-236B et MB-5308 cyclopentanecarboxylate ML2368 et MB-530B ML-2366 et MB-530B ML-236B et MB-530B cyclohexanecarboxylate cycloheptanecarboxylate cyclooctanecarboxylate ML236B et MB-530B ML-236B ML-2368 ML-2368 cyclohexaneacètate ML-2368 et MB-530B (3-cyclohexanepropionate) ML-236B et- MB-5308 acrylate ML-236B et MB-530B ML-236B et MB-530B ML-236B et MB530B propiolate crotonate methacrylate ML-236E.et MB-5308 ML-238E et MB530B ML-236B et MB-530B ML-236B et MB1-530B ML-236B -et MB-530B ML-236B et MB-5308DB ML-236B et MB-530B ML-236B et MB-530B angeélate -1 senecicate (3-buténoate) 2penténoate) linoléate oléate lfnolnate linolenate ML-236B et MB-530B cinnamate tiglate ML-2368 et MB-530B ML-236B ML-236B ML-236B ML-236B ML-236B ML-236B ML-236B et. ML-236B et ML-236B et et- MB-530B et MB-530B et. MB-530B et MB-530B et MB530B et MB-530B MB-530B MB-530B MB-530B ML-236B.et MB-530B ML-2368 et MB-530B ML-236B et MB-530B ML-236B et MB530B (o-chlorocinnamate) (m-chlorocinnamate) (m-chlorocinnamate) (obrcmocinnamate) (m-bromocinnamate) (p-bromocinnamate) (o-methoxycinnamate) i(:m-methoxycinnamate) (-methoxycinnamate) (o-methylcinnamate) (mmethylcinnamate) (2-méthylcinnamate) phenylacetate phenoxyacetate la ML236a et MB-530B ML-236B et MB-530B ML-236a et MB-530B ML-236B et MB-530B ML-236B et MB-530B ML-2368 et MB-530B ML-236B et MB-530B ML-2368 et ME530B ML-236B et MB-530B ML-236B et MB-530B ML-236B et MB-5308 ML-236B et MB-53DB ML-2368 et MB-530E (3-phenylpropionate) (2-thienylacetate) (2furyleactate) (2-thiophenecarboxylate) (2-furoats) 2-thienylacrylate) (2furylacrylate) (3-furoate) nicotinate isonicotinate benzoate (ométhylbenzoate) (m-methylbenzoate) ML-236B et M8-5308 ta Cpmthylbenzoate) ML-236B et MB-530B ML-2368 et MB-530B ML-2368 et (oethylbenzoate) (m-ethylbenzoate) MB-530B (p-éthylbenzoate) ML-236B et MB530B ML-236B et' MB-530B ML-236B et. MB-530B ML-236B et MB-5308 ML-236B et MB-530B ML-236B et MB-530B ML-236B et. MB-530B ML-236B et MB-530B ML- 236B et MB-5308 (Co-propylbenzoate) (m-propylbenzoate) (p-propylbenzoate) Co-butylbenzoate) (m-butylbenzoate) (p-butylbenzoate) j (omethoxybenzoate) (m-methoxybenzoate) (ú-methoxybenzoate) ML-236B et MB530. (o-e'thoxybenzoate) ML-238B et MB-530B (m-ethoxybenzoate) ML-2368 et MB-530B ML-236B et MB-530B ML-2363 et MB-530B ML-236B et MB-530B ML-236B et MB-530B ML-236B et MB-530B ML-236B et' MB-530B ML-236B et MB-236B ML-236B et MB-530B (p-ethoxybenzoate) (opropoxybenzoate) (m-propoxybenzoate) (p-proLpoxybenzoate) (o butoxybenzoate) (m-butoxybenzoate) (p-butoxybenzoate) (o-hydroxybenzoate) (m-hydroxybenzoate) ML-236B et MB-530B (p-hydroxybenzoate) ML-236B et MB530B (2,3-dimethoxybenzoate) ML-236B et MB-30B (2,4-dimethoxybenzoate) ML236B et MB-530B (2,5-diméthoxybenzoate) (2,6-diméthoxybenzoate] ML-236B et MB-530a ML-236B et MB-530B ML-236B et MB-530B ML-236B et-MB-530B (2,4, 6-trimethoxybenzoate) (3,4,5-trimëthoxybenzoate) (3,4-méthylnedioxy- benzoate) ML-236B et MB-530B (2,3-methylenedioxy- *benzoate) ML-236B et MB-5308 ML-236B et MB-530B ML-236B et MB-530B ML-236B et MB-530B ML-2368 et MB-530B ML-236B et MB-530B ML-236B et MB-530B ML236B et MB-530B (o-chlorobenzoate) (m-chlorobenzoate) (-chlorobenzoate) (o-bromobenzoate) (m-bromobenzoate) (p-bromobenzoate) (o-fluorobenzoate) (m-fluorobenzoate) ML-236B et MB-530B e1 (P-fluorobenzoate) 1 5 Pour des raisons de brièveté, on n'a indiqué ci-dessus que des diesters de ML-236A et MB-530A, toutefois il est bien entendu que chacun des 3-monoesters et 8'-monoesters est également possible. Parmi ces composés, sont particu- lièrement préférables les: ML-236A 8'-butyrate, ML-236A 8'-isobutyrate, ML-236A 8'-isovalérate, MB-530A 8'-buty- rate, MB-530A 8'-isovalérate, ML-236A 8'(4-penténoate), ML-236A 3,8'diacétate, ML-236A 3,8'-dibutyrate et ML-236A 3,8'-di(4-penténoate). On peut préparer le MB-530A, qui est l'un des composés suivant l'invention, en cultivant un microorganisme produc- teur de MB-530A du genre Monascus, de préférence une souche de Monascus ruber et, mieux, de Monascus ruber SANK 15177. Cette souche a été déposée le 27 avril 1979, sous le n d'accession FERM 4956 auprès du Fermentation Research Ins- titute of Industrial Science and Technology, Ministre du Commerce International et de l'Industrie du Japon, et le janvier 1980, sous le n d'accession NRRL 12081 auprès de Agricultural Research Service Culture Collection, Nor- thern Regional Research Laboratory, Peoria, Illinois, E.U.A. La morphologie et les caractéristiques physiologi- ques de cette souche sont décrites de façon plus détaillée dans la demande de brevet aux E.U.A. n 137.821 déposée le 4 avril 1980. On peut obtenir le MB-530A cherché en cultivant le microorganisme choisi dans un bouillon de culture dans des conditions aérobies, en opérant comme il est classique dans la technique de la culture des fongi et autres microorga- nismes. Par exemple, on peut tout d'abord cultiver la sou- che choisie de Monascus dans un milieu approprié, puis recueillir les microorganismes produits et les inoculer et cultiver dans un autre milieu de culture afin d'obtenir le MB-530A cherché, le milieu de culture utilisé pour la multiplication des microorganismes et le milieu de culture utilisé pour la production de MB-530A pouvant être identi- ques ou différents. On peut utiliser tout milieu de culture connu dans la technique concernant la culture des fongi sous réserve que, bien entendu, il contienne les substances nutritives néces- saires, en particulier une source de carbone assimilable et une source d'azote assimilable. Comme exemples de sour- ces appropriées de carbone assimilable on citera: le gluco- se, le maltose, la dextrine, l'amidon, le lactose, le sac- charose et la glycérine. Parmi ces sources, le glucose, la glycérine et l'amidon sont particulièrement préférables pour la production de MB-530A. Comme exemples de sources appropriées d'azote assimilable, on citera: la peptone, l'extrait de viande, la levure, l'extrait de levure, la farine de soja, la farine d'arachide, la liqueur de macéra- tion de mals, le son de riz ainsi que des sources minérales d'azote. Parmi ces sources d'azote, sont particulièrement préférables la liqueur de macération de mais et la peptone. Lorsqu'on veut produire du MB-530A, un sel minéral et/ou un sel métallique peu(ven)t être ajouté(s) au milieu de culture. En outre, si nécessaire, on peut également ajouter une proportion mineure d'un métal lourd. Il est préférable de cultiver le microorganisme en milieu aérobie, en utilisant des modes de culture bien connus dans la technique, par exemple une culture à l'état solide, une culture secouée ou une culture sous aération et agitation. Le microorganisme prolifère dans une large gamme de température, par exemple de 7 à 400C, mais, notamment en ce qui concerne la production de MB-530A, la température de culture très préférable est de 20 à 30'C. Au cours de la culture du microorganisme, on peut surveiller la production de MB-530A en prélevant des échan- tillons du milieu de culture et en mesurant l'activité physiologique du milieu à l'aide de tests bien connus. On peut alors poursuivre la culture jusqu'à accumulation substantielle de MB-530A dans le milieu de culture et, à ce moment là, isoler le MB-530A et le séparer du milieu de culture et des tissus du microorganisme par toute associa- tion appropriée de techniques d'isolement, choisies en fonction de ses propriétés physico-chimiques. Par exemple, on peut faire appel à n'importe laquelle des techniques d'isolement suivantes, ou à toutes: extraction de la li- queur hors du bouillon de culture à l'aide d'un solvant hydrophile (comme l'éther diéthylique, l'acétate d'éthyle, le chloroforme ou le benzène); extraction de l'organisme à l'aide d'un solvant hydrophile (comme l'acétone ou un alcool); concentration, par exemple par évaporation d'un peu ou d'une partie du solvant sous pression réduite; dis- solution dans un solvant plus polaire (comme l'acétone ou un alcool); élimination des impuretés à l'aide d'un sol- vant moins polaire (comme l'éther de pétrole ou i'hexane); filtration sur gel, sur une colonne d'une substance comme Sephadex (nom commercial d'un produit fourni par Pharmacia Co. Limited, E.U.A.); chromatographie d'absorption sur carbone activé ou gel de silice; et autres modes opératoi- res similaires. En utilisant une association appropriée de ces techniques, on peut isoler le MB-530A souhaité du bouillon de culture, sous la forme d'une substance pure. De même, les autres substances de départ pour le pro- cessus d'acylation suivant l'invention, c'est-à-dire ML- 236A, ML-236B et MB-530B peuvent être obtenues à partir de milieux de culture contenant le microorganisme approprié, en utilisant les techniques indiquées ci-dessus ou décrites dans le brevet des E.U.A. n 3. 983.140 ou la demande de brevet aux E.U.A. n 121.515 déposée le 14 février 1980 ou n 137.821 déposée le 4 avril 1980. Les dérivés acylés suivant la présente invention peu- vent être préparés à partir de ML-236A, ML-236B, MB-530A ou MB-530B, par l'un quelconque des procédés suivants: Procédé 1 On fait réagir ML-236A, ML-236B, MB-530A ou MB-530B avec un chlorure ou anhydride d'acide approprié pour le dérivé acylé qu'il doit produire. Il est préférable d'ef- fectuer la réaction en présence d'une base (qui agit comme agent de fixation des acides), de préférence une amine organique comme la pyridine, la triéthylamine, la N,N-di- mêthylaminopyridine, la N-méthylpyrrolidine ou la N-méthyl morpholine. Il est préférable d'effectuer la réaction en présence d'un solvant, la nature de ce solvant n'étant pas critique, sous réserve qu'il n'affecte pas la réaction. Comme exemples de solvants appropriés, on citera le chloro- forme, le chlorure de méthylène et l'éther diéthylique. Dans certains cas, il est possible d'effectuer la réaction en utilisant comme solvant un excès de l'un des réactifs ou de la base. La réaction s'effectue dans une large gamme de température bien que, afin d'agir de façon appropriée sur la réaction, il soit normalement préférable d'opérer à une température relativement basse, par exemple de -20 C à la température ambiante et, de préférence, entre -20 C et 0 C. Toutefois, on peut éventuellement opérer à une température plus élevée. Procédé 2 On traite un acide carboxylique à l'aide d'un chloro- carbonate du à l'aide d'un chlorure d'acide sulfonique en présence d'une base, par exemple l'une des amines organi- ques précitées, afin de préparer un anhydride d'acide mixte qu'on fait ensuite réagir avec I4L-236A, ML-236B, MB-530A ou MB-530B. Il est préférable d'effectuer la réaction en présence d'un solvant, la nature du solvant n'étant pas critique, tant qu'il n'affecte pas la réaction. Comme exem- ples de solvants appropriés on citera l'éther diéthylique, le benzène, le chloroforme et le chlorure de méthylène. La réaction s'effectue dans une large gamme de température, par exemple entre -20 C et la température ambiante et de préférence entre -200C et 0 C. Procédé 3 On fait réagir ML-236A, ML-236B, MB-530A ou MB-530B avec un acide carboxylique et un diazoalcoyl dicarboxylate en présence, par exemple, de dicyclohexylcarbodiimide, de triphénylphosphine ou de diméthylphospho amide. Il est préférable d'effectuer la réaction en présence d'un solvant dont la nature n'est pas critique, tant qu'il n'affecte pas la réaction. Comme exemples de solvants appropriés on cite- ra le chloroforme, le chlorure de méthylène, le benzene et l'éther diéthylique. Chacune des réactions ci-dessus est normalement menée à bonne fin en un laps de temps de 30 minutes à 5 heures, bien que le temps précis nécessaire à la réaction dépende des réactifs et de la température de réaction. Une fois la réaction terminée, on peut séparer le produit cherché du mélange réactionnel par des moyens classiques, par exemple en évaporant le solvant d'une solution contenant le pro- duit cherché (laquelle solution peut tout simplement être le mélangeréactionnel, ou peut être une solution obtenue par extraction du mélange réactionnel à l'aide d'un solvant organique), éventuellement après lavage et séchage de la solution, après quoi on peut purifier le produit en faisant appel à des moyens classiques, par exemple par chromatogra- phie sur colonne, chromatographie en couche mince (CCM) ou recristallisation, ou à l'aide d'une quelconque association de ces techniques. Lorsque la substance de départ utilisée pour la réac- tion d'acylation contient deux groupes hydroxy, c'est-à- dire lorsqu'il s'agit de ML-236A ou 14L-236B, les réactions décrites cidessus permettent de produire le 3-monoester, le 3,8'-diester ou le 8'-monoester ou un mélange de ceux- ci. La nature du produit obtenu peut être influencée en faisant varier les quantités des réactifs, la température de réaction et autres conditions réactionnelles et, bien que les raisons n'en aient pas été élucidées, on pense que le 3-monoester est formé de façon préférentielle, suivi du 3,8'-diester et du 8'-monoester. Toutefois, dans le cas de toute réaction particulière, les spécialistes de la technique peuvent aisément déterminer quelles sont les con- ditions optimales permettant de produire le produit parti- culièrement cherché. D'une façon générale, on obtient ce qui suit: On obtient principalement le 3-monoester et/ou le 8- monoester en effectuant la réaction en utilisant, comme agent d'acylation, un anhydride ou halogénure d'acide èn présence d'une base organique à une température de -20'C à O C. La quantité d'agent d'acylation, de préférence un halogénure d'acide, représente de préférence environ 1 équivalent par équivalent de ML-236A, MIL-236B, MB-530A ou MB-530B. On obtient principalement le 3,8'-diester lorsque l'agent d'acylation utilisé est un anhydride d'acide ou un halogénure d'acide en une proportion d'au moins 2 équiva- lents par équivalent de ML-236A, ML-236B, MB-530A ou MB- 530B, et que l'acylation est effectuée en présence d'une base organique à une température supérieure à la tempéra- ture ambiante. Les composés suivant l'invention se sont révélés avoir une activité inhibitrice spécifique contre la 3- hydroxy-3-methylglutaryl coenzyme A réductase (HMG-CoA réductase), qui est l'enzyme agissant sur le taux dans la biosynthèse du cholestérol. Les activités inhibi- trices de certains des composés suivant l'invention sur la biosynthèse du cholestérol sont indiquées dans le tableau suivant, en termes de leurs valeurs I50 (c'est-à-dire la concentration en pg/ml ayant pour résultat une inhibition de 50% de la biosynthèse du cholestérol) telles que mesu- rées suivant la méthode de Knaus et al., J. Biol. Chem., 234, 2835 (1959). TABLEAU R1 Acétyle Butyryle Isobutyryle Butyryle 4 -penténoyle H H H H H H H R2 H H H H H Butyryle Butyryle Isobutyryle Isovaléryle Isovaléryle 4penténoyle Hexanoyle R3 H H H CH3 H H CH3 H H CH3 H H I50 ( illustrée à l'aide des exemples non limitatifs suivants. La préparation et les propriétés de MB-530B (Monaccline K) qui est utilisé comme substance de départ dans certains des exemples sont décrites de façon plus détaillée dans les demandes de brevet aux E.U.A. n 121.515 déposée le 14 février 1980 et n 137.821 déposée le 4 avril 1980. De même la préparation et les propriétés de ML-236A et IL-236B sont décrites de façon plus détaillée dans le brevet des E.Ui.A. n 3.983.140. EXEMPLE 1 Préparation de MB-530A Dans un fermenteur de 600 litres on introduit 300 li- tres d'un milieu de culture-ayant un pH de 5,5 avant stéri- lisation et contenant 5% pds/vol. de glucose. 0,5% pds/vol de liqueur de macération de mais, 2% pds/vol de peptone (Kyokuto, fournie par Kyokuto Seiyaku KK, Japon) et 0,5% de chlorure d'ammonium et on inocule à l'aide d'une culture de Monascus ruber SANK 15177 (FEPM 4956, NRRL 12081). On continue la culture du microorganisme pendant 120 heures à 27 C en aérant à raison de 300 litres/minute et en agitant à 190 tours/minute. Au bout de ce temps, on filtre le bouillon de culture à l'aide d'une filtre-presse, obtenant ainsi un filtrat et un gâteau de filtre comprenant des cellules humides du microorganisme. On amène le filtrat à pH 3,0 par addition d'acide chlorhydrique 6N, puis on extrait à l'aide de 400 litres d'acétate d'éthyle. On concentre l'extrait (environ 400 litres) par évaporation sous pression réduite, on déshydra- te sur sulfate de sodium anhydre, après quoi on évapore à sec, obtenant ainsi environ 60 g d'un produit huileux. On lave ce produit huileux à l'éthylcyclohexane et à l'hexane et on sépare le résidu (20 g) par chromatographie en utili- sant un dispositif de chromatographie liquide pour pré- lèvement d'échantillons ayant un volume important (chroma- tographie liquide System 500, fourni par Waters Co., E.U.A.) et en éluant au méthanol aqueux à 60% vol/vol. On recueille les fractions ayant un temps de rétention chromatographique de 6 minutes et on concentre par évaporation sous pression réduite, obtenant ainsi 100 mg du MB-530A cherché, sous la forme d'un produit huileux. On recristallise le MB-530A huileux dans un mélange d'acétone et d'éther diéthylique, ce qui fournit 57 mg du produit cherché, sous la forme d'aiguilles incolores ayant les propriétés suivantes: 1. Point de fusion: 92-93 C 2. Analyse élémentaire: C H pour C 19H2804 Calculé % 69,76 8,68 Trouvé % 71,22 8,81 3. Masse moléculaire: 320 (par analyse de masse) 4. Formule brute: C19H2804 5. Spectre d'absorption UV: comme représenté à la Fig.1 du dessin 6. Spectre d'absorption IR: comme représenté à la Fig.2 du dessin 7. Spectre de RMN: comme représenté à la Figo3 du dessin. 8. Solubilité: très soluble dans le méthanol, l'éthanol, l'acétone, l'acétate d'éthyle soluble dans le benzène; insoluble dans l'hexane et l'éther de pétrole. 9. Réaction de coloration: une couleur rose apparait lors- qu'on développe un CCM sur gel de silice su composé à l'aide d'acide sulfurique à 50% vol/vol. Activité inhibitrice de la biosynthèse du cholestérol: on obtient une inhibition à 50% de la synthèse du cholestérol dans un foie de rat à une concentration de 0,04 ?g/ml. EXEMPLE 2 ML-236A 3-acetate On dissout 918 mg de ML-236A et 0,36 ml de -pyridine dans 10 ml de chlorure de méthylène, et on ajoute goutte à goutte 1,0 ml d'anhydride acétique tout en maintenant la température entre -20 et -10 C. Une fois la réaction ter- minée, on ajoute de l'eau au mélange réactionnel, on sépa- re la couche de chlorure de méthylène qu'on lave à l'eau puis sèche sur sulfate de sodium anhydre. On obtient un résidu par évaporation du chlorure de méthylène. On le sé- pare par chromatographie sur colonne de gel de silice (10 g) suivie de recristallisation dans l'éther diéthylique, obtenant ainsi 780 mg du produit cherché, fondant à 138- 139 C. Analyse élémentaire: C H pour C20H2805: Calculé % 68,97 8,05 Trouvé % 68, 99 8,01 Spectre de RMN (CDC13) àppm: 1,98 (3H, singulet) 5,10 (1H, multiplet) Spectre IR (Nujol, marque commerciale) 9 max cm: 3400, 1740. EXEMPLE 3 ML-236A 3-butyrate On dissout 918 mg de ML-236A dans 5 ml de pyridine et on additionne la solution résultante, goutte à goutte, de 1 ml d'anhydride butyrique. Apres avoir abandonné le mélan- ge à température ambiante pendant une nuit, on ajoute de l'eau au mélange réactionnel qu'on extrait ensuite à l'éther diéthylique. On lave la couche éthérée à l'aide d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, à l'aide d'une solution de HC1 1N et à l'eau, et on sèche sur sulfate de sodium anhydre. Par évaporation de l'éther di- éthylique on obtient un résidu qu'on sépare par chromato- graphie sur gel de silide, obtenant ainsi 930 mg du pro- duit cherché. Analyse élémentaire: C H pour C22 H3205 Calculé % 70,21 8,51 s Trouvé % 69,96 8,69 Spectre de RMN (CDC13) eppm: 0,95 (3H, triplet) 4,27 (1H, multiplet) ,32 (1H, multiplet) -1 Spectre d'absorption IR (film liquide) 4 max cm: - Max 3460, 1740. EXEMPLE 4 ML-236A 3-butyrate En opérant comme décrit à l'exemple 2, on prépare 853 mg du produit cherché (ayant les mêmes propriétés que le produit de l'exemple 3) à partir de 918 mg de ML-236A et 0,32 ml de chlorure de butyryle. EXEMPLE 5 ML-236A 3-isobutyrate En opérant comme décrit à l'exemple 2, on obtient 841 mg du produit cherché à partir de 918 mg de ML-236A et 0,32 ml de chlorure d'isobutyryle. Analyse élémentaire: C H pour C22H3205 Calculé % 70,21 8,51 Trouvé % 69, 84 8,32 Spectre de RMN (CDC13) 6 ppm: 1,17 (6H, doublet) 4,27 (1H, multiplet) ,25 (1H, multiplet) Spectre d'absorption IR (film liquide) max cm: 3440, 1730, 1720. EXEMPLE 6 ML-236A 3-(4-penténoate) En opérant comme décrit à l'exemple 2, on prépare 834 mg du produit cherché à partir de 918 mg de ML-236A et 0,39 ml de chlorure de 4-penténoyle. Analyse élémentaire: C H pour C23H3205 Calculé % 71,13 8,25 Trouvé % 71, 43 8,00 Spectre de RMN (CDC13) 3 ppm: 4,27 (1H, multiplet) 4,8 - 6,2 (7H, multiplet) Spectre d'absorption IR (film liquide) > max cm 1 3400, 1730, 1640. EXEMPLE 7 ML-236A 3-isovalérate En opérant comme décrit à l'exemple 2, on prépare 894 mg du produit cherché à partir de 918 g de ML-136A et 0,40 ml de chlorure d'isovaléryle. Analyse élémentaire: C H pour C23H3405 Calculé % 70,77 8,72 Trouvé % 70, 61 8,80 Spectre de MIN (CDCl3)) ppm: 0,95 (6H, doublet) 4,23 (1H, multiplet) ,27 (IH, multiplet) -! Spectre d'absorption IR (film liquide) max: 3460, 1740. EXEMPLE 8 ML-236A 3-hexanoate En opérant comme décrit à l'exemple 2, on prépare 2,90 g du produit cherché (fondant à 70-72 C) à partir de 2,70 g de ML-236A et 1,36 ml de chlorure d'hexanoyle. Analyse élémentaire: C H pour C24H3605 Calculé % 71,29 8,91 Trouvé % 71, 04 8,79 EXEMPLE 9 ML-236A 3-octanoate En opérant comme décrit à l'exemple 2, on prépare 690 mg du produit cherché à partir de 612 mg de ML-236A et 0,54 ml de chlorure d'octanoyle. Analyse élémentaire: C H pour C26H4005 Calculé % 72,22 9,26 Trouvé % 72, 45 9,12 Spectre de RMN (CDC13) 5 ppm: 0,88 (3H, large triplet) 4,28 (1H, multiplet) ,33 (1H, multiplet) -1 Spectre d'absorption IR (film liquide) s max cm 3450, 1735. EXEMPLE 10 ML-236A 3-palmitate En opérant comme décrit à l'exemple 2, on prépare 749 mg du produit cherché à partir de 827 mg de ML-236A et 0,82 g de chlorure de palmitoyle. Analyse élémentaire: C H pour C34H5605 Calculé % 75,0.0 10,29 Trouvé % 74, 89 10,35 Spectre de RMN (CDC13) rppm: 0,90 (3H, large triplet) 1,27 (24H, large singulet) 4,27 (1H, multiplet) ,23 (1H, multiplet) Spectre d'absorption IR (film liquide) Q max cm-: 3460, i735. EXEMPLE 11 ML-136A 3-linoléate En opérant comme décrit à l'exemple 2, on prépare 897 mg du produit cherché à partir de 918 mg de ML-236A et 1,03 g de chlorure de linoléyle. Analyse élémentaire: C H pour C 36Hi 565 Calculé % 76,07 9,86 Trouvé % 76, 24 9,96 Spectre de RMN (CDC13) 6ppm: 0,90 (3H, large triplet) 1,32 (18H, large singulet) 4,27 (1H, multiplet). -1 Spectre d'absorption IR (film liquide) - max cm: 3460, 1740. EXEMPLE 12 MB-530A 3-butyrate En opérant comme décrit à l'exemple 2, on prépare 250 mg du produit cherché à partir de 300 mg de MB-530A et 0,47 ml de chlorure de butyryle. Analyse élémentaire: C H pour C23H3405 Calculé % 70,77 8,72 Trouvé % 70, 60 8,89 Spectre de RMN (CDC13) eppm: 0,90 (3H, triplet) 4,17 (1H, multiplet) ,22 (1H, multiplet) Spectre d'absorption IR (film liquide) 4 max cm': 3450, 1730. EXEMPLE 13 MB-530A 3-isovalérate En opérant comme décrit à l'exemple 2, on prépare 235 mg du produit cherché à partir de 320 mg de MB-530A et 0,47 ml de chlorure d'isovaléryle. Analyse élémentaire: C E pour C24H3605 Calculé % 71,29 8,91 Trouvé % 71, 20 8,87 Spectre de RMN (CDC13) ppm: 0,89 (6H, doublet) 4,16 (1H, multiplet) ,22 (1H, multiplet) Spectre d'absorption IR (Nujol) cm1 max 3510, 1730, 1710. EXEMPLE 14 MB-530A 3-hexanoate En opérant comme décrit à l'exemple 2, on prépare 410 mg du produit cherché à partir de 420 mg de MB-530A et 0,21 ml de chlorure d'hexanoyle. Analyse élémentaire: C H pour C25H3805 Calculé % 71,77 9,09 Trouvé % 71, 55 9,19 Spectre de RMN (CDC13) $ ppm: 0,88 (3H, large triplet) 4,19 (1H, multiplet) 5,25 (1H, multiplet) -1 Spectre d'absorption IR (film liquide) max cm1 3400, 1730.Max 3400, 1730. EXEMPLE 15 MB-530A 3-octanoate En opérant comme décrit à l'exemple 2, on prépare 430 mg du produit cherché à partir de 322 mg de MB-530A et 0,28 ml de chlorure d'octanoyle. Analyse élémentaire: C H pour C27H4205 Calculé % 72, 65 9,42 Trouvé % 72,44 9,34 Spectre de RMN (CDCl3) î ppm: 0,84 (3H, large triplet) 1,21 (12H, large singulet) 4,18 (1H, multiplet) ,23 (1H, multiplet) -1 Spectre d'absorption IR (film liquide) - max cm: 3400, 1730. EXEMPLE 16 ML-236A 8'-butyrate On dissout 918 mg de ML-236A et 0,36 ml de pyridine dans 10 ml de chlorure de méthylène. On refroidit la solu- tion résultante à 0 C et on ajoute goutte à goutte du chlo- rure de butyryle (O,35ml), Une fois la réaction terminée, on ajoute de l'eau au mélange réactionnel, on sépare la couche de chlorure de méthylène, on lave à l'eau et on sè- che sur sulfate de sodium anhydre. Par évaporation du chlo- rure de méthylène on obtient u nrésidu qu'on sépare par chromatographie sur gel de silice (10 g) suivie de recris- tallisation dans l'éther diéthylique, obtenant ainsi 395 mg du produit cherché, fondant à 124-125 C. Analyse élémentaire: C H pour C22 H3205 Calculé % 70,21 8,51 Trouvé % 70, 25 8,50 Spectre de RMN (CDC13) 6ppm: 0,95 (triplet) 4,42 (1H, multiplet) 5,43 (1H, multiplet) Spectre d'absorption IR (Nujol) max cm: ma3400, 1730, 1710. 3400, 1730, 1710. EXEMPLE 17 - ML-236A 8'-isobutvrate En opérant comme décrit à l'exemple 16, on prépare mg du produit cherché à partir de 285 mg de ML-236A et 0,11 ml de chlorure d'isobutyryle. Analyse élémentaire: C H pour C22H3205 Calculé % 70,21 8,51 Trouvé % 70,05 8,67 Spectre de RMN (CDC13) 5 ppm: 1,14 (6H, doublet) 4,35 (1H, multiplet) ,32 (1H, multiplet) Spectre d'absorption IR (film liquide) max cm- max 3400, 1730, 1700. EXEMPLE 18 ML-236A 8'-(4-penténoate) En opérant comme décrit à l'exemple 16, on prépare 370 mg du produit cherché à partir de 918 mg de ML-236A et 0,39 ml de chlorure de 4-penténoyle. Analyse élémentaire: C H pour C23H3205 Calculé % 71,13 8,25 Trouvé % 70, 82 8,33 Spectre de RMN (CDC13) 5 ppm: 4,14 (1H, multiplet) 4,8 - 6,2 (8H, multiplet) -1 Spectre d'absorption IR (film liquide) - max cm 3400, 1730. EXEMPLE 19 ML-236A 8'-isovalérate En opérant comme décrit à l'exemple 16, on prépare 365 mg du produit cherché à partir de 918 mg de ML-236A et 0,47 ml de chlorure d'isovaléryle. Analyse élémentaire: C H pour C23H3405 Calculé % 70,77 8,72 Trouvé % 70, 59 8,90 Spectre de R4N (CDC13) 6-ppm: 0,93 (6H, doublet) 4,35 (1H, multiplet) ,35 (1H, multiplet) -1 Spectre d'absorption IR (film liquide) max cm: *3430, 1730, 1710. EXEMPLE 20 ML-236A-8'-hexanoate En opérant comme décrit à l'exemple 16, on prépare 408 mg du produit cherché à partir de 918 mg de MLA-236A et 0,46 ml de chlorure d'hexanoyle. Analyse élmentaire: C H pour C24H36 05 Calculé % 71,29 8,91 Trouvé % 71, 07 9,01 Spectre de RMN (CDCl3) àfppm: 0,87 (3H, triplet) 4,32 (1H, multiplet) ,32 (1H, multiplet) -1 Spectre d'absorption IR (film liquide) max cm 3400, 1720, 1710. EXEMPLE 21 ML-236A 8'-octanoate En opérant comme décrit à l'exemple 16, on prépare 462 mg du produit cherché à partir de 918 mg de ML-236A et 0,54 ml de chlorure d'octanoyle. Analyse élémentaire: C H pour C 26H40 5 Calculé % 72,22 9,26 Trouvé % 72, 04 9,10 Spectre de RtMN (CDCl3) ppm: 0,88 (3H, large triplet) 1,28 (12H, large singulet) 4,42 (1H, multiplet) ,42 (1H, multiplet) Spectre d'absorption IR (film liquide) 9 max cm1: Spcted'bsrtin R(flmlqude max c 3470, 1735. EXEMPLE 22 ML-236A 8'-palmitate En opérant comme décrit à l'exemple 16, on prépare 490 mg du produit cherché à partir de 918 mg de ML-236A et 640 mg de chlorure de palmitoyle. Analyse élémentaire: C H pour C34H5805 Calculé % 74,73 10,62 Trouvé % 74, 56 10,78 Spectre de RMN (CDC13) îppm: 0,88 (3H, large triplet) 1,28 (24H, large singulet) 4,38 (1H, multiplet) ,40 (1H, multiplet) Spectre d'absorption IR (film liquide) - max cm 1 3450, 1735. EXEMPLE 23 ML-236A 8'-linoléate En opérant comme décrit à l'exemple 16, on prépare 415 mg du produit cherché à partir de 918 mg de ML-236A et 1,0 g de chlorure de linoléyle. Analyse élémentaire: C H pour C36 5605 Calculé % 76,06 9,86 Trouvé % 76, 23 10,03 Spectre de RMN (CDC13) Jfppm: 0,90 (3H, large triplet) 1,32 (18H, large singulet) 4,40 (1H, multiplet) ,2 - 5,5 (5H, multiplet) -1 Spectre d'absorption IR (film liquide); max cm 3440, 1735. EXEMPLE 24 MB-530A 8'-butyrate En opérant comme décrit à l'exemple 16, on prépare 154 mg du produit cherché à partir de 309 mg de MB-530A et 0,16 ml de chlorure de butyryle. Analyse élémentaire: C H pour C23H3405 Calculé % 70,77 8,72 Trouvé % 70, 58 8,61 Spectre de RMN (CDC13) -ppm: 0,90 (3H, triplet) 4,17 (1H, multiplet) ,22 (1H, multiplet) Spectre d'absorption IR (film liquide) ' max cm1 3450, 1730. EXEMPLE 25 MB-530A 8'-isovalérate En opérant comme décrit à l'exemple 16, on prépare 109 mg du produit cherché à partir de 308 mg de MB-530A e 0,12 ml de chlorure d'isovaléryle. Analyse élémentaire C H pour C24H3605 Calculé % 71,29 8,91 Trouvé % 71,17 8-,69 Spectre de RMN (CDC13) ppm: 0,88 (6H, doublet) 4,15 (1H, multiplet) ,22 (1H, multiplet) Spectre d'absorption IR (film liquide) max cm1 - max 3420, 1730. EXEMPLE 26 M!B-530A 8'-hexanoate En opérant comme décrit à l'exemple 16, on prépare 87 mg du produit cherché à partir de 308 mg de MB-530A et 0,15 ml de chlorure d'hexanoyle. Analyse élémentaire C H pour C25 H385 Calculé % 71,77 9,09 Trouvé % 71,95 9,17 Spectre de RMN (CDC13) rppm: 0,90 (3H, triplet) 4,33 (1H, multiplet) ,33 (1H, multiplet) Spectre d'absorption IR (film liquide) - max cm: Max 3440, 1735. EXEMPLE 27 MB-530A 8'-octanoate En opérant comme décrit à l'exemple 16, on prépare 96 mg du produit cherché à partir de 304 mg de MB-530A et 0,11 ml de chlorure d'octanoyle. Analyse élémentaire: C H pour C27H4205 Calculé % 72,65 9,42 Trouvé % 72, 52 9,50 t Spectre de RMN (CDC13) 6ppm: 0,85 (3H, large triplet) 1,22 (12H, large singulet) 4,19 (1H, multiplet) 5,23 (1H, multiplet) -1 Spectre d'absorption IR (film liquide) - max cm 1 3400, 1735. EXEMPLE 28 ML-236A 3,8'-diacétate En opérant comme décrit à l'exemple 3, on prépare 914 mg du produit cherché à partir de 918 mg de ML-236A, 5 ml de pyridine et 1 ml d'anhydride acétique. Analyse élémentaire: C H pour C22 H0 6 Calculé % 67,69 7,69 Trouvé % 67, 44 7,79 Spectre de RMN (CDC13) ppm: 1,89 1735, 1250, 1170. EXEMPLE 29 ML-236A 3,8'-dibutyrate On dissout 306 mg de ML-236A et 0,5 ml de pyridine dans 3 ml de chlorure de méthylène et on ajoute 0,5 ml de chlorure de butyryle à la solution résultante, en refroidis- sant sur de la glace. On agite le mélange à température ambiante pendant une heure. Puis on reprend le mélange réactionnel comme décrit à l'exemple 2. On soumet le rési- du résultant à une séparation par chromatographie, obtenant ainsi 384 mg du produit cherché. Analyse élémentaire: C H pour C26H3806 Calculé % 69,96 8,52 Trouvé % 70, 14 8,31 Spectre de RMN (CDC13) T ppm: 0,93 (6H, triplet) ,2 - 5,5 (2H, multiplet) Spectre d'absorption IR (film liquide) m cm- max 1735, 1250, 1175. 2479222- EXEMPLE 30 ML-236A 3,8'-bis(4-penténoate) En opérant comme décrit à l'exemple 29 on prépare 405 mg du produit cherché à partir de 306 mg de ML-236A, 0,5 ml de pyridine et 0,4 ml de chlorure de 4-pent6noyle. Analyse élémentaire C H pour C28H3806 Calculé % 71,48 8,09 Trouvé-% 71,25 8,30 Spectre de RMN (CDC13) Jppm: 4,8 - 6,2 (11H, multiplet). Spectre d'absorption IR (film liquide) Q max cm 1 1735, 1640, 1460, 1240, 1170. EXEMPLE 31 ML-236A 3,8'-dioctanoate En opérant comme décrit à l'exemple 29, on prépare 1,7 g du produit cherché à partir de 918 mg de ML-236A et 1,4 ml de bhlorure d'octanoyle. Analyse élémentaire C H pour C34H5406 Calculé % 73,12 9,68 Trouvé % 72,95 9,79 Spectre de RMN (CDC13) 0ppm: 0,88 (6H, large triplet) 1,32 (24H, large singulet) ,2 - 5,5 (2H, multiplet). Spectre d'absorption IR (film liquide) max cm 1 1735, 1460, 1250, 1165. EXEMPLE 32 ML-236A 3,8'-dipalmitate En opérant comme décrit à l'exemple 29, on préparé 1,0 g du produit cherché à partir de 415 mg de Mr4L-236A et 0,71 ml de chlorure de palmitoyle. Analyse élémentaire C H pour C50H8605 Calculé % 76,73 11,00 Trouvé % 76, 99 10,81 Spectre de RMN (CDCl3) ppm: 0,87 (6H, large triplet) 1,25 (52H, large singulet) ,2 - 5,5 (2H, multiplet) Spectre d'absorption IR (film liquide) max cm-: max 1735, 1460. EXEMPLE 33 ML-236A 3,8'-dilinoléate En opérant comme décrit à l'exemple 29, on prépare 804 mg du produit cherché à partir de 306 mg de ML-236A et 0,6 ml de chlorure de linoléyle. Analyse élémentaire C H pour C54H8606 Calculé % 78,07 10,36 Trouvé % 78, 30 10,19 Spectre de RMN (CDC13) eppm: 0,90 (6H, large triplet) 1,30 (36H, large singulet) ,1 - 6,2 (13H, multiplet). -1 Spectre d'absorption IR (film liquide) max cm: max 1740, 1460, 1170. EXEMPLE 34 MB-530A 3,8'-dihexanoate En opérant comme décrit à l'exemple 29, on prépare 440 mg du produit cherché à partir de 330 mg de MB-530A et 0,5 ml de chlorure d'hexanoyle. Analyse élémentaire: C H pour C30H4806 Calculé % 71,43 9,52 Trouvé % 71, 58 9,30 Spectre de RMN (CDC13) éppm: 0,86 (3H, large triplet) 0,91 (3H, large triplet) ,0 - 6,1 (5H, multiplet) Spectre d'absorption IR (film liquide) max cm 1: max 1730. EXEMPLE 35 MB-530A 3,8'-dioctanoate En opérant comme décrit à l'exemple 29, on prépare 498 mg du produit cherché à partir de 330 mg de MB-530A, 0,5 ml de pyridine et 0,5 ml de chlorure d'octanoyle. Analyse élémentaire C E pour C34H5606 Calculé % 72,85 10,00 Trouvé % 72, 58 10,18 Spectre de RMN (CDC13) 6ppm: 0,82 (3H, large triplet) 0,91 (3H, large triplet) ,0 - 6,1 (5H, multiplet). Spectre d'absorption IR (film liquide) imax cm: 1730. EXEMPLE 36 ML-236B acétate On dissout 7,8 g de ML-236B dans 10 ml de pyridine sèche et on additionne la solution résultante de 4,5 ml d'anhydride acétique distillé. On chauffe le mélange réac- tionnel à 40-45 C pendant une heure, en agitant. Puis on verse le mélange réactionnel sur de l'eau glacée acidi- fiée à l'acide chlorhydrique et on extrait au benzène. On lave la couche benzénique à l'eau et on sèche sur sulfate de sodium anhydre. Par évaporation du solvant on obtient un produit huileux qu'on sépare par chromatographie sur gel de silice en utilisant un mélange de benzène et d'acé- tate d'éthyle comme éluant, obtenant ainsi 7,3 g de ML-236B sous la forme d'un produit huileux. On recristallise ce produit huileux dans de l'éthanol aqueux, ce qui fournit 6,6 g de ML-236B acetate sous la forme de cristaux blancs fondant à 48-51 C. -Analyse élémentaire C H pour C25H3606 Calculé % 69,44 8,33 Trouve % 69, 35 8,50 Spectre de RMN ( CDC13) eppm: 6,05 (1H, doublet) ,80 (1H, double doublet) 2,8 (2H, doublet) 2,1 (3H, singulet). -1 Spectre d'absorption IR (KBr) cm 1 1740, 1710. max EXEMPLE 37 ML-236B benzoate On dissout 7,8 g de ML-236B dabs 20 ml de pyridine sèche et on additionne la solution résultante de 4,2 g de chlorure de benzoyle, en refroidissant sur de la glace. On agite le mélange à température ambiante pendant 15 heures, puis on le verse sur de l'eau glacée acidifiée à l'acide chlorhydrique. On extrait le produit de réaction au benzè- ne, on lave à l'eau et sèche sur sulfate de sodium anhy- dre, puis concentre la solution résultante par évaporation sous pression réduite. On sépare et purifie le produit huileux concentré par chromatographie sur gel de silice en utilisant un mélange de benzène et d'acétate d'éthyle comme éluant. On recristallise le produit purifié dans un mélan- ge d'éther diéthylique et d'hexane, obtenant ainsi 9,1 g de ML-236B benzoate sous la forme de cristaux blancs fon- dant à 102-104'C. Analyse élémentaire C H -n-r r n w n_ J30-38-6 Calculé % 73,00 7,70 Trouvé % 72,81 7,75 Spectre de RMN (CDC13) 6 ppm: 7,2 (5H, multiplet) 6, 10 (1H, doublet) ,82 (1H, double doublet) 2,82 (2H, doublet). Spectre d'absorption IR ( Nujol) cm1 max 1745, 1708. EXEMPLE 38 ML-236B pivaloate On dissout 7,8 g de ML-236B dans 20 ml de pyridine sèche et on additionne la solution résultante de 3,6 g de chlorure de pivaloyle, tout en refroidissant sur de la glace. On agite le mélange à température ambiante pendant une heure, puis on le verse sur de l'eau glacée acidifiée à l'acide chlorhydrique. On extrait le produit de réaction au benzène, on lave l'extrait benzénique à l'eau, on sèche sur sulfate de sodium anhydre et on concentre par évapora- tion sous pression réduite. On purifie le produit huileux concentré par chromatographie sur gel de silice. On recris- tallise le produit purifié dans l'éthanol aqueux, obtenant ainsi 4,9 g de ML-236B pivaloate sous la forme de cristaux blancs fondant à 104-105'C. Analyse élémentaire C H pour C28H4206 Calculé 70,55 8,92 Trouvé % 70,53 8, 86 Spectre de RMN (CDC13) S ppU: 6,00 (1H, doublet) ,93 (1H, double doublet) ,52 (1H, multiplet) ,22 (2H, multiplet) 4,38 (1H, multiplet) 2, 63 (2H, doublet) 1,14 (9H, singulet). Spectre d'absorption IR ( Nujol) m1 max 1735, 1720. EXEMPLE 39 ML-236B phénoxyacétate On dissout 7,8 g de ML-235B dans 20 ml de pyridine sèche et on additionne la solution résultante de 5,1 g de chlorure de phénoxyacétyle, tout en refroidissant sur de la glace. On agite le mélange à température ambiante pen- dant une heure, puis on le verse sur de l'eau glacée aci- difiée à l'acide chlorhydrique. On extrait le produit de réaction à l'acétate d'éthyle, on lave l'extrait à l'eau et on sèche sur sulfate de sodium anhydre, apres quoi on concentre par évaporation sous pression réduite. On sépare et purifie le produit huileux concentre, par chromatogra- phie sur gel de silice, en utilisant un système solvant comprenant de l'hexane, de l'éther diîthylique et de t'ac- tate d'éthyle. On recristallise le produit purifié dans de l'éthanol aqueux, obtenant ainsi 2,5 g de XL-236B phénoxy- acetate sous la forme de cristaux blancs fondant à 42-44 C. Analyse élémentaire C H pour C 31H40 7 Calculé % 70,97 7,69 Trouvé % 70, 89 7,68 Spectre de RMN (CDC13) e ppm: 6,6 - 7,4 (5H, multiplet) ,86 (1H, doublet) ,65 (1H, double doublet) 4,51 (2H, singulet) 4,15 (1H, multiplet). Spectre d'absorption IR ( Nujol) i cm max 1740 (épaulement), 1725. EXEMPLE 40 MB-530B acetate On dissout 0,081 g de MB-530B dans 0,2 ml de pyridine sèche et on additionne la solution résultante de 0,85 ml d'anhydride acétique. On agite le mélange à température ambiante pendant 2 heures, puis on verse sur de l'eau gla- cée acidifiée à l'acide chlorhydrique. On extrait le pro- duit de réaction au benzène, on lave l'extrait benzénique à l'eau et on sèche sur sulfate de sodium anhydre, après quoi on concentre par évaporation sous pression réduite. On sépare et purifie le produit huileux concentre, sur colonne de gel de silice (colonne Lobar fournie par Merck Co., EUA) On recristallise le produit purifié dans un mélange d'éther diéthylique et d'hexane, obtenant ainsi 0,076 g de MB-530B acétate sous la forme d'aiguilles blanches fondant à 92- 93 C. Analyse élémentaire C H pour C26H3806 Calculé % 69,93 8,58 Trouvé % 69,71 8,60 Spectre de RMN (CDC13) t ppm: 6,06 (1H, doublet) ,88 (1H, double doublet) 2,73 (2H, doublet) 2,10 (3H, singulet). 2,73 (2H, doublet) 2,10 (3H, singulet). Spectre d'absorption IR ( Nujol) M 1736, 1720 EXEMPLE 41 MB-530B benzoate En opérant en substance comme décrit à l'exemple 40, on prépare 0,09 g de MB-530B benzoate à partir de 0,081 g de MB-530B et 0,044 g de chlorure de benzoyle. Spectre de RMN (CDC13) ppm: 8,1 (2H, multiplet) 7,6 (3H, multiplet) 6,01 (1H, doublet) 5,85 (1H, double doublet) 2,78 (2H, doublet). Spectre d'absorption IR (film liquide) 9 max cm1 1750 - 1720, 1600, 1580. REVENDICATIONS 1. Composés utilisables notamment comme agents théra- peutiques et produits intermédiaires chimiques, caractéri- sés en ce qu'ils répondent à la formule I): R10 ' O, t 111 OR2 CH3 c N R3 dans laquelle: R et R2 peuvent être identiques ou diffé- rents et représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hydrogène ou un groupe acyle; et R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle; sous réserve que, lorsque R1 représente un atome d'hydrogène, R2 et R3 ne représentent pas tous deux des atomes d'hydrogène ou R2 ne représente pas un groupe &-méthylbutyryle. 2. Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce qu'au moins l'un des radicaux R1 et R représente un groupe acyle aliphatique saturé ou insaturé, un groupe acyle aromatique, ou un groupe acyle araliphatique. 3. Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce qu'au moins l'un des radicaux R1 et R2 représente un groupe formyle, un groupe alcanoyle en C2 à C20 à chaîne linéaire ou ramifiée, un groupe alcénoyle en C3 à C20 à chaîne linéaire ou ramifiée, un groupe benzoyle, un groupe benzoyle portant un ou plusieurs substituants sur le frag- ment phényle, un groupe phénylalcanoyle, un groupe phényl- alcanoyle portant un ou plusieurs substituants sur le frag- ment phényle, un groupe phénylalcénoyle ou un groupe phé- nylalcénoyle portant un ou plusieurs substituants sur le fragment phényle, les substituants étant choisis parmi les groupes alcoyle en Cl à C4, les groupes alcoxy en C1 à C4, les groupes hydroxy, les groupes méthylènedioxy, les ato- mes d'halogène et les groupes trifluorométhyle. 4. Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce que: R1 représente un atome d'hydrogène; et R2 représente un groupe alcanoyle en C2 à C20 à chaîne lineai- re ou ramifiée, un groupe alcénoyle en C3 à C20 à chaine linéaire ou ramifiée, ou un groupe benzoyle insubstitué. 5. Composés suivant la revendication 4, caractérisés en ce que R2 représente un groupe alcanoyle en C2 à C6 à chaine linéaire ou ramifiée, ou un groupe alcénoyle en C3 à C6 à chaîne linéaire ou ramifiée. 6.Composés suivant la revendication 5, caractérisés en ce que R2 représente un groupe butyryle, isobutyryle, 4-propénoyle ou isovaléryle. 7. Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce que R1 représente un groupe alcanoyle en C2 à C20 à chaîne linéaire ou ramifiée, un groupe alcénoyle en C3 à C20 à chaine linéaire ou ramifiée, ou un groupe benzoyle insubstitué; et R2 représente un atome d'hydrogène ou un groupe "-méthylbutyryle. 8. Composés suivant la revendication 7, caractérisés en ce que R1 représente un groupe alcanoyle en C2 à C6 à chaîne linéaire ou ramifiée, un groupe alcénoyle en C3 à C6 à chaîne linéaire ou ramifiée, ou un groupe benzoyle insu- bstitué. 9. Composés suivant la revendication 7, caractérisés en ce que: R1 représente un groupe acétyle, butyryle, iso- butyryle, 4-propénoyle, isovaléryle, hexanoyle ou benzoyle; R2 représente un groupe 9-méthylbutyryle. 10. Composés suivant la revendication 1, caractérisés R12 en ce que: R et R sont identiques ou différents et repré- sentent indépendamment l'un de l'autre un groupe alcanoyle en C2 à C6 à chaîne linéaire ou ramifiée, un groupe alcé- noyle en C3 à C6 à chaîne linéaire ou ramifiée, ou un grou- pe benzoyle insubstitué. 11. Composés suivant la revendication 10, caractérisés en ce que: R1 représente un groupe acétyle, butyryle, iso- butyryle, 4-propénoyle, isovaléryle, hexanoyle ou benzoyle; et R représente un groupe butyryle, isobutyryle, 4-pro- pénoyle ou isovaléryle. 12. Composés suivant la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils sont les: MB-530A, ML-236A 8'-butyrate, ML-236A 8'-isobutyrate, ML-236A 8'isovalerate, MB-53"A 8 '-butyrate, MB-53CA 8'-isovalérate, ML-236A 8'-(4-penté- noate), ML-236A 3,8'-diacétate, ML-236A 3,8'-dibutyrate et ML-236A 3,8'-di(4-penténoate). 13. Procédé de préparation de MB-530A, caractérisé en ce qu'on cultive un microorganisme producteur de MB-530A du genre Monascus dans un milieu de culture approprié, et on sépare MB-530A du bouillon de culture résultant. 14. Procédé suivant la revendication 13,caractérisé en ce que le microorganisme appartient à l'espèce Monascus ruber. 15. Procédé suivant la revendication 14, caractérisé en ce que le microorganisme est Monascus ruber SANK 15177 (FERM 4956, NRRL 12081). 16. Procédé de préparation d'un composé répondant à la formule (I) R1o o fil OR2 c113{ 2A oR R3 dans laquelle:l'un des radicaux R1 et R2 représente un atome d'hydrogène et l'autre représente un groupe acyle, sous réserve que R1 ne représente pas un atome d'hydrogène lorsque R2 représente un groupe t-méthylbutyryle;.ou R et 2 3 R2 représentent tous deux des groupes acyle; et R repré- sente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, caractérisé en ce qu'on acyle à l'aide d'un agent d'acyla- tion un composé de formule (I) dans lequel R1 et/ou R2 représentetit des atomes d'hydrogène. 17. Procédé suivant la revendication 16, caractérisé en ce qu'on effectue l'acylation à l'aide d'un dérivé réactif d'un acide carboxylique ou à l'aide d'un acide carboxylique en présence d'un agent de condensation. 18. Procédé suivant la revendication 17, caractérisé en ce que l'agent d'acylation est un anhydride ou halogé- nure d'acide et on effectue l'acylation en présence d'une base organique. 19. Procédé suivant la revendication 18, caractérisé en ce que la base organique est la pyridine. 20. Procédé suivant la revendication 18, caractérisé en ce que l'agent d'acylation est un anhydride ou halogé- nure d'acide et on effectue l'acylation en présence d'une base organique à une température de -20 C à 0 C afin d'ob- tenir un monoester comme produit principal. 21. Procédé suivant la revendication 20, caractérisé en ce que l'agent d'acylation est unhalogénure d'acide utilisé à raison d'environ un équivalent par équivalent du composé de formule (I). 22. Procédé suivant la revendication 18, caractérisé en ce que l'agent d'acylation est un anhydride ou halogé- nure d'acide utilisé à raison de pas moins de 2 équiva- lents par équivalent du composé de formule (I), et l'acy- lation est effectuée en présence d'une base organique à une température supérieure à la température ambiante, afin d'obtenir le diester comme produit principal. 23. Procédé suivant la revendication 16, caractérisé en ce qu'on effectue l'acylation avec un acide carboxyli- que en présence d'un agent de condensation. 24. Procédé suivant la revendication 16, caractérisé en ce qu'on obtient les: ML-236A 8'-butyrate, ML-236A 8'-iso- butyrate, ML-236A 8'-isovalérate, MB-530A 8'-butyrate, MB-530A 8'isovalérate, ML-236A 8'-(4-penténoate), ML-236A 3,8'-diacétate, ML-236A 3,8'-dibutyrate ou ML-236A 3,8'- di(4-penténoate). 25. Composition pharmaceutique contenant un véhicule ou diluant pharmaceutiquement acceptable et un ingrédient actif, caractérisé en ce que l'ingrédient actif est cons- titué par un ou plusieurs composés de formule (I) 1 R 0 OR A. OR2 LB3 R 2 dans laquelle: R1 et R2 sont identiques ou différents et représentent indépendamment l'un de l'autre un atome d'hy- drogène ou un groupe acyle; et R représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle; sous réserve que, lorsque R1 représente un atome d'hydrogène, R2 et R3 ne représen- R2 tent pas tous deux des atomes d'hydrogène ou R2 ne repré- sente pas un groupe *-méthylbutyryle. 26. Composition suivant la revendication 25, caractéri- sée en ce que l'ingrédient actif est choisi parmi les ML-236A 8'-butyrate, ML-236A 8'-isobutyrate, ML-236A 8'- isovalérate, MB-530A 8'-butyrate, MB-530A 8'-isovalérate, ML-236A 8'-(4penténoate); ML-236A 3,8'-diacétate, ML-236A 3,8'-dibutyrate et ML-236A 3,8'-di(4-penténoate).