Brevet FR2475890A1 — publié le 19810821

La présente invention a pour objet un dispositif pour l'administration de matières médicamenteuses. Plus particuli- rement elle a pour objet un dispositif pour l'administration de matières médicamenteuses par la voie permuqueuse de la pa- roi vaginale. On connait déjà de nombreux dispositifs et différentes méthodes utilisés pour le traitement préventif et curatif, pour le diagnostic, ou pour la modification des fonctions phy- siologiques chez des êtres vivants à sang chaud. On rencontre une grande variété de tels dispositifs et méthodes notamment dans le domaine animal. Un des exemples courants d'utilisa- tion de tels dispositifs est la synchronisation de l'oestrus chez des bovins, les ovins ou les équidés, laquelle exige une concentration déterminée de substances gestagènes pendant une période d'environ deux semaines, à la suite de quoi il est nécessaire d'éliminer brusquement les substances actives, afin qu'un nouveau cycle puisse commencer. Pour d'autres méthodes et dispositifs utilisés pour ar- river à cette fin, on peut citer ceux que l'on applique par voie génito-urinaire. Parmi les dispositifs utilisés dans ces cas on peux citer par exemple-: les éponges, les tampons, les tubes remplis de substances actives, les ovules etc... Les substances actives, dont sont porteurs ces disposi- tifs, sont mises en contact avec la muqueuse vaginale et ab- sorbées par cette voie. Certains dispositifs comme par exemple les ovules sont faits de manière à se dissoudre au fur et à mesure de l'absorp- tion des substances actives qu'ils contiennent. D'autres dispositifs, comme par exemple les tampons ou les éponges,sont réalisés en matière insoluble biologiquement inactive et sont porteurs de substances actives. Ces substances peuvent être appliquées, sur de tels dispositifs, être enro- bées par eux ou incorporées dans lesdits dispositifs. Lorsqu'un tel dispositif est un Implant vaginal ayant la forme d'un tube il-peut être réalisé également en une matière insoluble biologiquement inactive et la substance active peut être placée sur un support à l'intérieur du tube, ou encore incorporée dans la masse de celui-ci. Les matières biologiquement inactives que l'on peut utiliser dans de tels dispositifs sont par exemple celles à base d'élastomères de silicium, dans lesquelles on introduit la ou les matières actives lors de la polymérisation. D'une manière générale on considère, faute de mieux,que ces dispositifs accomplissent leur fonction d'une façon plus ou moins satisfaisante. L'utilisation de ces dispositifs peut néanmoins présenter des inconvénients. Ainsi,par exemple, certains ne peuvent pas être retirés facilement de la cavité vaginale au moment voulu. Souvent il arrive qu'ils ne puissent être retirés que partiellement, en laissant dans la cavité vaginale des restes, pouvant être encore porteurs de substance active. De ce fait l'impératif d'arrêter l'administration de substances actives à un moment précis ne se trouve pas respecté. Certains de ces dispositifs, pour pouvoir être plus fa- cilement introduits ou extraits de la cavité vaginale, doivent avoir des dimensions réduites. De ce fait la surface de contact entre un tel dispositif et la muqueuse de la paroi vaginale se trouve réduite. Par là même les conditions opti- males de l'absorption des substances actives dont ces disposi- tifs sont porteurs se trouvent détériorées. Certains de ces dispositifs, comme par exemple les tubes ou les tampons,ne sont pas bien tolérés par l'organisme. Ils peuvent aussi provoquer des inflammations de la paroi vaginale, notamment du fond de la cavité vaginale et du col utérin. Il peut également arriver qu'ils provoquent des contractions internes, ce qui peut entraîner assez souvent le rejet de ces dispositifs. Afin de remédier à tous ces inconvénients la Société demanderesse a mis au point le dispositif de la présente invention. Le dispositif pour l'administration de matières médica- menteuses,objet de la présente invention, est caractérisé ence - qu'il est constitué par une pièce plane présentant la forme d'une étoile d'au moins trois branches, - qu'il est souple et facilement et élastiquement déformable, - et qu'il est éventuellement doté d'un moyen susceptible de le déformer pour lui donner, une forme sensiblement sphérique. Le dispositif de l'invention peut encore être caractéri- sé en ce que les extrémités et les bords des branches de l'é- toile, sous forme de laquelle se présente la pièce plane, sont arrondis. Il est doté d'un moyen susceptible de lui donner la forme sphérique et que celui-ci est constitué par un cordon flexible de manipulation fixé au centre de la pièce plane se présentant sous forme d'une étoile. Grâce à son agencement et à son élasticité les branches de l'étoile, sous forme de la- quelle se présente la pièce plane, peuvent être facilement pliées afin d'assurer sa mise en place et son extraction aisée de la cavité vaginale. La ou les substances actives sont in- corporées dans la masse en laquelle est exécutée la pièce plane. Il est exécuté en une matière plastique pouvant être polymérisée à une température proche de la température ambiant te. La pièce plane présentant la forme d'une étoile contient de 0,1 à 30 % de ou des substances actives. La matière plasti- que dont il est exécuté est un polymère élastomère à base de silicium tel que le polysiloxane. On met en jeu des substan- ces ayant un effet thérapeutique, prophylactique ou agissant sur les fonctions physiologiques, ou encore utilisables pour le diagnostic. On met en jeu comme substances actives, des oestro- gènes, des androgènes, des gestogènes, des anti-infectieux ou des antiparasitaires. On met en jeu comme substance active le 3-oxo 17=-allyl 17B-hydroxy 4,9 (10), 11-estratriène.- Le procédé de mise en place du dispositif suivant l'objet de l'invention est caractérisé en ce que pour introduire ledit dispositif dans la cavité vaginale on lui donne la forme sen- siblement sphérique en pliant les branches de l'étoile sous forme de laquelle il est exécuté, dans le sens opposé à celui de l'introduction. Le procédé d'extraction du dispositif suivant l'invention, également objet de l'invention,est caractérisé en ce que pour l'extraire on tire sur le cordon de manipulation, donnant ainsi audit dispositif une forme essentiellement sphérique en pliant les branches de l'étoile, sous forme de laquelle il est exécuté, dans le sens opposé à celui de l'extraction. Dans une variante du dispositif de l'invention celui-ci est caractérisé en ce que le moyen susceptible de lui donner la forme sensiblement sphérique est constitué par des liens flexibles reliant l'extrémité de chacune des branches de l'é- toile, sous forme de laquelle se présente la pièce plane, à un point central situé sur l'axe de l'étoile, de manière à faire plier lesdites branches, et à donner ainsi au disposi- tif dès le départ la forme sensiblement sphérique, ledit point central étant d'autre part relié à un cordon de manipulation, permettant d'augmenter la déformation sphérique si désiré et par là même de faciliter l'introduction et l'extraction du dispositif de la cavité vaginale. Dans une autre variante du dispositif de l'invention celui-ci est caractérisé en ce qu'il est constitué par une pièce plane présentant la forme d'une étoile d'au moins trois branches et qu'il est souple et facilement et élastiquement déformable. Dans cette variante du dispositif de l'invention le moyen susceptible de lui donner la forme sensiblement sphé- rique est donc supprimé. Pour introduire ce dispositif dans la cavité vaginale et pour l'extraire de celle-ci on lui donne au préalable la for- me sensiblement sphérique en pliant les branches de l'étoile avec la main, l'opération d'introduction et d'extraction peut être effectuée à la main. Cette variante peut être avantageusement utilisée chez des espèces animales chez-lesquelles la présence d'un cordon de manipulation pourrait entraîner des risques d'inflammations et d'infections. Le dispositif de l'invention peut encore être illustré par les modes d'exécutions qui suivent: - L'étoile, sous forme de laquelle se présente la pièce plane, peut avoir un diamètre allant de 20 à 150 mm, et avoir une épaisseur allant de 1 à 15 mm, selon l'espèce animale pour laquelle le dispositif doit être utilisé; - Les branches de ladite étoile ont une largeur allant de 4 à mm selon le diamètre de celle-ci; - Le nombre des branches de ladite étoile est avantageusement de cinq; - Le cordon de manipulation attaché au centre de l'étoile, ainsi que, dans le cas de la variante du dispositif de l'invention, les liens flexibles attachés aux extrémités desdites branches, peuvent être introduits et ancrés dans la masse du corps de ladite étoile lors de la fabrication, ou fixés par un moyen habituel, tel que les noeuds, après la fabrication; les deux manières pouvant être combinées. La longueur du cordon de manipulation est choisi en fonc- tion de la profondeur de la cavité vaginale selon l'espèce animale. Ainsi, par exemple, pour les bovins elle sera de 40 à 70 cm; pour les équidés de 50 à 90 cm; pour les ovins de à 55 cm. Le polymère élastomère à base de silicium utilisé est obtenu à partir d'un monomère, tel que le"Rhodorsil RTV 111" ou"RTV 1502" La polymérisation de monomère, dans lequel on incorpore avantageusement de 0, 1 % à 5 % de substance active, est effectuée de préférence à une température aux environs de 300C. Ce dispositif présente des avantages qui peuvent se résumer de la manière suivante: - Il présente une très grande surface de contact avec la muqueuse de la paroi vaginale, et de ce fait l'absorption est améliorée et mieux contrôlée; - Grâce à sa flexibilité le risque de provoquer des contacts gênants et des inflammations de la paroi vaginale et du col utérin est diminué. Il en est de même pour les contractions internes et le rejet du dispositif, qui se trouvent suppri- mes. - La mise en place du présent dispositif est facile. - Son extraction de la cavité vaginale est aisée et ne présen- te pas de risques de déchirures au cours de cette opération; Des morceaux ne peuvent pas non plus rester dans l'organisme. De ce fait on peut être sûr qu'après extraction du dispositif il ne reste pas de traces de substances actives. Les dessins annexés montrent, à titre d'exemple, des for- mes d'exécution schématisées du dispositif, objet de l'inven- tion. Sur ces dessins les dimensions sont souvent exagérées afin qu'ils soient plus faciles à lire. La figure 1 est une vue schématique en projection du dis- positif de l'invention. La figure 2 est une vue schématique de profil de la va- riante du dispositif de l'invention. Sur ces dessins: (1) - Représente l'étoile sous forme de laquelle est exécutée la pièce plane. (2) - Une branche de ladite étoile (1). (3) - L'extrémité arrondie de ladite branche (2). (4) - Le cordon de manipulation. (5) - Les liens flexibles reliant les extrémités (3) de chacu- ne des branches (2) de l'étoile (1), à un point central (6) situé sur l'axe A-A de ladite étoile (1). On procède à la mise en place du dispositif de l'inven- tion, en pliant selon le besoin les branches de l'étoile, et en introduisant le dispositif dans la cavité vaginale. Ce procédé peut être facilité si l'introduction est faite à l'aide d'un tube par exemple. Dans ce cas l'étoile est pliée, placée dans le tube et une fois le tube introduit dans la cavité vaginale, expulsée du tube au moyen d'un piston par exemple. Quand il s'agit d'espèces -animales de plus grande dimension la mise en place peut être effectuée à la main. Une fois le dispositif de l'invention en place il épouse, grâce à sa souplessela forme et la dimension de la cavité vaginale et par là même entre en contact avec la muqueuse de la paroi vaginale. La ou les substances actives incorporées dans le réseau moléculaire du polymère entrent en contact avec le milieu ambiant humide, se dissolvent ou se dispersent d'abord, puis sont absorbées par la muqueuse de la paroi. Lors de l'extraction du dispositif de l'invention de la cavité vaginale, il suffit de tirer sur le cordon de manipu- lation. Cette traction permet au dispositif, grâce à sa sou- plesse, de se déformer de telle manière que les branches de l'étoile se trouvent pliées dans le sens opposé à l'extrac- tion. De ce fait,lors de l'extraction, l'étoile épouse aisé- ment les formes et les dimensions de la cavité vaginale, et l'opération peut s'effectuer sans aucune difficulté. Lorsque le dispositif de l'invention est exécuté sous la forme de sa variante, dans laquelle les branches de l'étoile sont pliées et liées à un point central au moyen de liens flexibles, la mise en place sera faite comme décrit pré- cédemment au moyen d'un tube par exemple. Quand il s'agit d'espèces animales plus grandes la mise en place peut être effectuée à la main. Lors de l'extraction de la cavité vaginale de cette va- riante du dispositif selon l'invention, la traction sur le cordon de manipulation provoque, selon la résistance que la cavité vaginale oppose selon sa forme et ses dimensions, une déformation facile et suffisante de ladite étoile pour que le dispositif soit extrait avec aisance. Il va de soit que l'invention ne saurait être limitée à la forme d'exécution décrite et présente, dont elle englo- be toutes les variantes. R E V E N D I C A T I 0 N S 1) Dispositif pour l'administration vaginale de matières médicamenteuses, exécuté en une matière biologiquement inac- tive, caractérisé en ce que: - il est constitué par une pièce plane présentant la forme d'une étoile d'au moins trois branches, - qu'il est souple et facilement et élastiquement déformable, - et qu'il est éventuellement doté d'un moyen susceptible de le déformer pour lui donner une forme sensiblement sphérique. Io 2) Dispositif suivant la revendication 1,caractérisé en ce que les extrémités et les bords des branches de l'étoile, sous forme de laquelle se présente la pièce plane, sont arrondis. 3) Dispositif suivant l'une quelconque des revendications 1 ou 2,caractérisé en ce qu'il est doté d'un moyen susceptible de lui donner la forme sphérique et que celui-ci est consti- tué par un cordon flexible de manipulation fixé au centre de la pièce plane se présentant sous forme d'une étoile. 4) Dispositif suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3,caractérisé en ce quegrâce à son agencement et à son élasticité,les branches de l'étoile, sous forme de laquelle se présente la pièce plane, peuvent être facilement pliées afin d'assurer sa mise en place et son extraction aisée de la cavité vaginale. 5) Dispositif suivant l'une quelconque des revendications 1 à 4,caractérisé en ce que la ou les substances actives sont incorporées dans la masse en laquelle est exécutée la pièce plane. 6) Dispositif suivant l'une quelconque des revendications i à 5,caractérisé en ce que il est exécuté en une matière plas- tique,pouvant être polymérisée à une température proche de la température ambiante. 7) Dispositif suivant l'une quelconque des revendications 1 à 6,caractérisé en ce que la pièce plane présentant la for- me d'une étoile contient de 0,1 à 30 % de substances actives. 8> Dispositif suivant l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que la matière plastique dont il est exécuté est un polymère élastomère à base de silicium tel que le polysiloxane. 9) Dispositif suivant l'une quelconque des revendications 1 à 8,caractérisé en ce que l'on met en Jeu des substances ayant un effet thérapeutique, prophylactique ou agissant sur les fonctions physiologiques, ou encore utilisables pour le diag- nostic. ) Dispositif suivant l'une quelconque des revendications 1 à 9,caractérisé en ce que l'on met en jeu comme substances actives des oestrogènes, des androgènes, des gestogènes, des anti-infectieux, ou des anti-parasitaires. 11) Dispositif suivant l'une quelconque des revendications 1 à 10,caractérisé en ce que l'on met en jeu comme substance active le 3-oxo 17o-eallyl 170-hydroxy 4,9 (10), 11-estratriène. 12) Procédé de mise en place du dispositif suivant l'une quelconque des revendications 1 à 11,caractérisé en ce que pour introduire ledit dispositif dans la cavité vaginale on lui donne la forme sensiblement sphérique en pliant les bran- ches de l'étoile sous forme de laquelle il est exécuté, dans le sens opposé à celui de l'introduction. 13) Procédé d'extraction du dispositif suivant l'une quelconque des revendications 1 à 11,caractérisé en ce que pour l'extraire on tire sur le cordon de manipulation, donnant ainsi audit dispositif une forme essentiellement sphérique en pliant les branches de l'étoile, sous forme de laquelle il est exé- cuté, dans le sens opposé à celui de l'extraction. 14) Variante du dispositif suivant l'une quelconque des revendications 1 à 11.caractérisée en ce que le moyen suscep- tible de donner la forme sensiblement sphérique est constitué par des liens flexibles reliant l'extrémité de chacune des branches de l'étoile, sous forme desquelles se présente la pièce plane, à un point central situé sur l'axe de l'étoile, de manière à faire plier lesdites branches, ledit point cen- tral étant d'autre part relié à un cordon de manipulation, dont la traction permet d'augmenter la déformation sphérique du dispositif et par là même de faciliter l'extraction du dispositif de la cavité vaginale. ) Dispositif suivant l'une quelconque des revendications 1 ou 2, caractérisé en ce qu'il est constitué par une pièce plane, présentant la forme d'une étoile d'au moins trois branches et qu'il est souple et facilement et élastiquement déformable.