Brevet FR2476609A1 — publié le 19810828

La présente invention concerne un dispositif de fermeture en caoutchouc de fioles etplus particulièrement, un dispositif en caoutchouc pour la fermeture étanche de l'embouchure d'une fiole ou d'un récipient analogue qui ré- siste aux substances chimiques et puisse être de préférence utilisé avec une fiole sous vide. Les dispositifs de fermeture de fioles en caout- chouc que l'on rencontre dans l'art antérieur sont consti- tués d'un matériau résistant aux substances chimiques et ayant des caractéristiques de scellement ou de deux maté- riaux différents de façon à éviter la dégradation du produit pharmaceutique contenu dans la fiole, par exemple, la déco- loration, la floculation, l'opalescence ou la précipitation du contenu ou la diminution de la puissance du composant ac- tif. Un mode de réalisation d'un dispositif de fermeture de cette nature est décrit, par exemple, dans les demandes de modèle d'utilité japonais n0 3893/1951, nO 17831/1970 et nO 9095/1972; et dans le brevet français n0 75922, et cons- titue un dispositif perfectionné de fermeture en caoutchouc comprenant un corps de fermeture en caoutchouc naturel ou en matériau équivalent et une fine couche de polypropylène, po- lyéthylène, chloroprène ou analogues, feuilleté avec la sur- face du corps, qui pourrait venir en contact avec le médica- ment contenu dans la fiole. Cependant, si ce dispositif de 2. fermeture est utilisé avec une fiole sous vide,le composant en caoutchouc du corps est sujet aux fuites et n'assure pas une résistance adéquate aux substances chimiques. Les au- tres dispositifs de fermeture comportant une couche en maté- riau dit téflon sur la surface en contact avec le médicament de la fiole, tels que les dispositifs décrits dans les deman- des de modèle d'utilité japonais (non examinées) nO 41642/ 1973 et USP nO 3552591, ont pour objet de résister aux subs- tances chimiques, mais sont trop coûteux et se prêtent dif- ficilement à une production en série, ce qui les rend vir- tuellement inutilisables pour la fabrication de produits phar- maceutiques livrés en grandes quantité. Les présents inventeurs ont eu l'attention attirée par le fait que le caoutchouc fluoré résiste tellement aux substances chimiques que cette propriété, jointe aux autres propriétés bénéfiques de ce matériau, en font un matériau con- venant aux dispositifs de fermeture de fioles. Les inventeurs ont par conséquent construits un dispositif de fermeture de fiole avec ce matériau et l'ont soumis à une série d'essais. Mais, alors qu'un dispositif de fermeture de ce type est plus ou moins imperméable aux gaz à la presioon atmosphérique, on a-trouvé qu'il était perméable aux gaz sous pression réduite, par exemple, dans le cas d'unefiole sous vide. On a égale- ment trouvé que les propriétés de rescellement et d'absence d'enlèvement de fragments étaient moins bonnes pour ce type de dispositif. Par conséquent, les présents inventeurs ont apporté des perfectionnements au dispositif et sont parve- nus à mettre au point un dispositif de fermeture,objet-de la présente invention, qui peut être utilisé à l'état de décompression, par exemple dans une fiole sous vide. En conséquence, la présente invention a pour objet essentiel de prévoir un dispositif perfectionné de fermeture en caoutchouc de fioles pharmaceutiques dont la résistance aux substances chimiques soit excellente, qui soit imperméable aux gaz, puisse être rescellé et percé sans enlèvement de fragments. Un autreobjet de la présente invention est de pré- 3, voir un dispositif perfectionné de fermeture en caoutchouc du type indiqué ci-dessus, qui soit de bonne qualité et durable, et qui puisse être facilement utilisé pour fermer de façon étanche l'embouchure de la fiole et soit des plus convenables pour être utilisé sur une fiole sous vide sans pénétration de gaz. Selon la.présente invention, un dispositif de ferme- ture en caoutchouc permettant de fermer étroitement l'embou- chure d'une fiole ou d'un récipient analogue comprend un or- gane intérieur de fermeture en caoutchouc synthétique vulca. nisé contenant des atomes de fluor, cet organe ayant un dia- mètre supérieur au diamètre de l'ouverture de l'embouchure de la fiole ou du récipient analogue pour en permettre le scel- lement, et un organe de fermeture en recouvrement en con- tact avec l'organe intérieur de fermeture et constitué de caoutchouc synthétique vulcanisé imperméable aux gaz, cet organe de recouvrement ayant une épaisseur suffisante pour ne pas être traversé par le fluide. L'organe intérieur de fermeture a une épaisseur qui permet d'obtenir une résistan- ce suffisante aux substances chimiques et est composé d'un corps en forme de disque dont l'une des surfaces opposées est en une pièce avec un moyen de bouchon qui, lorsque le dispositif de fermeture est monté sur l'embouchure de la fiole ou du récipient analogue, est en saillie dans l'em-- bouchure et est en contact étroit avec la paroi périphérique intérieure définissant cette embouchure. L'organe de recou- vrement a des dimensions telles qu'il couvre non seulement l'autre surface du corps en forme de disque, mais également la face annulaire périphérique de ce corps. La présente invention sera bien comprise lors de la description suivante faite en-relation avec les dessins ci-joints dans lesquels: La figure 1 est une vue en coupe de côté, en par- tie en crevé, d'une fiole dont l'embouchure est fermée par un dispositif de fermeture en caoutchouc correspondant à un premier mode de réalisation de la présente inven- tion; 4. Les figures 2 à 11(a) sont des vues de côté en coupe d'un dispositif de fermeture en caoutchouc selon des second à onzième modes de réalisation de la présente inven- tion, respectivement; La figure 11(b) est une vue en plan de dessous de la figure 11(a); La figure 12(a) est une vue de côté en coupe du dispositif de fermeture en caoutchouc selon un douzième mode de réalisation de la présente invention; Les figures 12(b) et 12(c) sont, respectivement, des vues de dessous et des vues en plan de la figure 12(a) , la figure 12(c) représentant une variante de la figure 12(b); La figure 13(a) est-une vue semblable à la figure 12(a), mais représentant un treizième mode de réalisation de la présente invention; La figure 13(b) est une vue en plan de dessous de la figure 13(a); La figure 14(a) est une vue semblable à la figure 12(a), mais représentant un quatorzième mode de réalisation de la présenpe inventon; et La figure 14(b) est une vue en plan de dessous de la figure 14(a). On notera que dans la description suivante de la présente invention des pièces identiques sont désignées par des mêmes numéros de référence. En liaison avec la figure l,qui est une vue schéma- tique d'un mode de réalisation de la présente invention, le dispositif de fermeture de fiole selon la présente inven- tion comprend un organe de fermeture intérieur en caoutchouc fluoré, ou corps de fermeture 1, comportant une partie pendan- te ou partie à jambe il prévue pour se monter dans l'extrémi- té ouverte, ou embouchure 12, de la fiole 2, et ayant un diamètre d2 supérieur au diamètre intérieur d3 de l'embou- chure 12,et un organe de fermeture en recouvrement 2 en caout- chouc synthétique imperméable aux gaz qui est superposé par feuilletage au corps 1. 5. L'organe 2 a de préférence une épaisseur hl per- mettant d'éviter le passage ou perméation de fluide, tel qu'un gazet/ou un liquide, à son travers, alors que le corps 1 a de préférence une épaisseur h2 permettant le stockage d'une solution médicale résistant aux substances chimiques et éviter tout enlèvement éventuel de fragments. Des expériences ont montré qu'il était préférable que les épaisseurs hl et h2 soient comprises respectivement entre 2 et 5 mm et ne soient pas inférieures à 300 microns. On a également trouvé que, si le dispositif de fermeture est fabriqué par vulcanisation du corps et de l'organe 2 ensem- ble, on pouvait réduire notablement le pourcentage des dispositifs de fermeture trouvés défectueux pendant la fa- brication. Le terme "caoutchouc fluoré" du corps 1 signifie tout caoutchouc synthétique comprenant des atomes de fluor dans sa molécule. Ainsi, le caoutchouc fluoré peut par exemple être l'un des élastomères de la série CH2CF2-C3F6(C3F5H) (par exemple un produit vendu dans le commerce sous le nom de Viton R par la société dite DuPont, sous le nom de Daiel par la société dite Daikin), l'un des élastomères de la série des fluorosilicones (par exemple, le produit vendu dans le commerce sous le nom de Silastics LS par la société dite Dow Corning), l'un des élastomères de la série C2F4-C3H6 (par exemple le produit vendu dans le commerce sous le nom de Aflass par la société dite Asahi Glass), l'un des élastomères de la série phosphazène (tels que le produit vendu dans le commerce sous le nom de PNF par la société dite Firestones), l'un des élastomères de la série C2F4-C2F30CF3 (par exemple, le produit vendu dans le commerce sous le nom de Carlez par la société dite DuPont etc. En conséquence, le corps 1 est fabriqué à partir de l'un de ces élastomères. Parmi les élastomères contenant du fluor cités ci-dessus, les élastomères CH2CF 2-C3F6(C3F5H) et les élastomères C2F4-C3H6 ont particulièrement la préférence pour être utilisés dans la-composition du corps de fermeture. Les dispositifs de fermeture de fiole de la présente invention 6. peuvent être réalisés de la manière-suivante à partir de ces élastomères ainsi que d'autre manières. A titre d'exemple, l'un des élastomères précédents, ou un mélange de ces élas- tomères, est complété par un agent de vulcanisation ou de durcissement, un stabilisateur, une charge, ou analogues, et le composé ainsi obtenu est soumis à une première étape de durcissement à une seconde étape de durcissement, ces deux étapes pouvant être exécutées de la manière classique. Ain- si, par exemple, un élastomère C 2F4-C3H6 est durci à une tem- -pérature comprise entre 150 et 1700C pendant 5 à 20 minutes, puis à une température comprise entre 150 et 2501C pendant 3 à 30 heures. Les conditions ayant la préférence sont une durée de 10 minutes et une température de 1700C pour la pre- mière étape et une durée de 20 heures et une température de 2000C pour la seconde étape. Le corps 1 en caoutchouc fluoré est de préférence constitué des matériaux cités ci-dessus, mais tout autre matériau similaire convenable peut être choisi dans une telle application. La partie 11 du dispositif de fermeture de fiole qui doit être montée dans l'extrémité ouverte 12 d'une fiole 3 peut avoir n'importe quelle forme dans la mesure seulement o elle peut servir de moyen de centrage pour l'insertion du dispositif de fermeture dans la fiole. La hauteur de la par- tie 11 dépend du diamètre intérieur de l'ouverture 12 de l'em- bouchure de la fiole mais, généralement la hauteur est com- prise normalement entre environ 0,1 et 3 cm et de préférence entre environ 0,3 et 2,0 cm.La partie 11 est généralement con- tinue mais peut être discontinue, une des parties étant cons- tituée de deux ou plusieurs organes 14, 14 comme représenté en figure 14(a). D'autres variantes de la partie pendante com- prennent la variante comportant une rainure 15 s'étendant partiellement sur sa longueur comme représenté en figure 13 et la variante comportant un évidement 16 comme représenté en figure 14(a). Ces variantes 15, 16 comportant une gorge ou un évidement ou autre partie allégée conviennent parti- culièrement comme dispositifs de fermeture pour des fioles sous vide. 7. La surface supérieure du corps 1 peut avoir n'importe quelle forme dans la mesure o elle ne gêne pas la superpoesition d'un caoutchouc synthétique imperméable aux gaz de l'organe de fermeture 2.Les formes de la surface su- périeure ayant la préférence sont des formes simples planes, telles que les formes représentées en figures 1, 5,6, 7, l, 13(a) et 14(a) par exemple une forme plane mais à rebord 18 comme représenté en figure 5 et une forme 19 conique comme représentée en figure 11(a). Ces formes sont souhaitables en ce sens qu'elles assurent une meilleure résistance à la séparation des deux organes en caoutchouc 1 et 2. En outre, comme représenté en figures 2, 3, 8, 9, 10 et 12, le corps 1 peut avoir sa surface supérieure contiguë à l'organe 2 avec un ou plusieurs évidements 20 ou saillies 21, alors que l'or- gane 2 a sa surface intérieure contiguë au corps 1 avec un nombre correspondant de saillies 22 ou d'évidements 23 de forme complémentaire à celle des évidements ou saillies de la surface supérieure du corps 1, de sorte que le corps 1 et l'organe 2 peuvent être réunis ensemble à l'état feuil- leté. Les parties partiellement évidées 20 des corps, repré- sentées dans les figures 8, 9-et 10 par exemple, et la partie localement en saillie 21, représentée en figure 12(a), par exemple, offrent une meilleure résistance à la séparation des deux organes en caoutchouc. De telles saillies et de tels évidements peuvent être soit continus comme représenté en figure 12(b), soit discontinus comme représenté en figure 12(c). De plus, la périphérie du corps 1 peut être également en forme de tenon 28 comme représenté en figure ll(b). En ou- tre,une partie latérale épaisse 24 du corps 1, représentée dans les figures 2, 3 et 9, par exemple, est souhaitable sur le plan de la résistance mécanique et d'autres plans. De plus, comme représenté en figure 4,la partie pendante 11 peut être obtenue en évidant une partie centrale 25 du corps 1 de façon à ce qu'elle soit en saillie et définisse une seule partie pendante 26.La partie 26, comme représenté en figure 4, a une résistance mécanique ayant la préférence. La surface extérieure de la partie supérieure 27 8. du corps 1 doit avoir un diamètre d2 plus grand que le diamètre intérieur d3 de l'ouverture de l'embouchure de la fiole et être de préférence plus petit que le diamètreextérieur dl de l'extrémité-ouverte-de la fiole 3. Le diamètre d2 du corps 1 ayant particulièrement la préférence se trouve approximati- vement à mi-distance entre le diamètre intérieur et le dia- mètre extérieur de l'extrémité ouverte de la fiole 3 comme indiqué en figure- 1, et peut être compris entre 1/3 et 2/3 de la distance séparant l'une ou-l'autre des valeurs extrêmes lj de l'extrémité ouverte. Cela est dû au fait que, lorsque le- diamètre d2 de la face supérieure du corps 1 est supérieur au diamètre d3, il n'y a aucune possibilité d'enfoncer le dispo- sitif de fermeture dans la fiole 3, lorsqu'un vide est créé- à l'intérieur de celle-ci, et lorsque le diamètre d2 de la face supérieure du corps 1 est inférieur au diamètre dl, le dispositif de fermeture maintenu en position pour fermer l'embouchure peut être scellé à la fiole 3 au moyen d'une bague d'étanchéité métallique ou en matériau synthétique 4 comme représenté en figure 1. De plus, l'épaisseur hors-tout du corps 1 est de préférence comprise entre 300 microns et 1,3 mm. Si elle est inférieure à 300 microns, le corps 1 peut avoir une ré- sistance insuffisante aux substances chimiques alors que, si elle est supérieure à 1,3 mm, les possibilités de perçage par une aiguille peuvent être réduites. Lorsque le corps 1 est formé par vulcanisation du matériau il a une rigidité suffisante et est moins sujet à la formation de trous d'épingle et est presque exempt des problèmes de rupture et de perméabilité aux gaz. Sur le corps 1 en caoutchouc fluoré est superposé un organe de recouvrement 2, constitué de caoutchouc synthé- tique imperméable aux gaz, aucun espace n'étant prévu entre eux. _L'expression "caoutchouc synthétique imperméable aux gaz" de l'organe 2 signifie caoutchouc synthétique qui est imperméable à l'humidité, aux gaz ou aux liquides. Ainsi, des caoutchoucs synthétiques comme le caoutchouc butyle, le caoutchouc d'épichlorhydrine, le caoutchouc d'éthylène-acétate 9. de vinyle, etc. peuvent être employés avec succès pour cons- tituer l'organe 2, bien que le caoutchouc butyle soit parti- culièrement bénéfique.Parmi les caoutchoucs butyle, on peut citer le caoutchouc butyle ordinaire, le caoutchouc butyle chloré, le caoutchouc butyle bromé, etc. le caoutchouc buty- le ordinaire étant des plus convenables. L'organe de recouvrement 2 en caoutchouc synthétique imperméable aux gaz a des dimensions telles qu'il recouvre non seulement la face supérieure du corps 1 mais également lu la face périphérique annulaire de ce corps et est prévu pour éviter un accès de fluide au corps ainsi que pour pouvoir se resceller après l'enlèvement d'une aiguille d'injection ayant percé la fiole 3. L'épaisseur hi de cet organe 2 est de pré- férence comprise entre 2 et 5 mm. On a trouvé que si l'épais- seur hl était inférieure à 2 mm, l'imperméabilité aux gaz et la possibilité de rescellement étaient réduites. De plus, si l'organe 2 et obtenu par vulcanisation du matériau le cons- tituant, cet organe peut avoir une résistance physique suf- fisante et est moins sujet à la formation de trous d'épingle. L'organe de recouvrement 2 en caoutchouc synthé- tique imperméable aux gaz peut être feuilleté avec le corps 1 en caoutchouc fluoré, de taçon à permettre la fabrication d'un dispositif de fermeture de fiole selon la présente in- vention, par exemple de la façon suivante - le corps 1 en caoutchouc fluoré à durcissement secondaire est placé dans un moule, un composé de moulage contenant le caoutchouc syn- thétique imperméable aux gaz cité ci-dessus est alors rempli jusqu'en haut du corps 1 avec ou sans application de colle et finalement l'ensemble est durci par chauffage dans le moule sous pression élevée de façon à obtenir le dispositif de fer- meture en caoutchouc selon la présente invention. La colle citée ci-dessus qui doit être prévue en- tre le corps 1 et l'organe 2 est de préférence une colle du type silicone. Les conditions de durcissement pour le corps 1 et l'organe 2 peuvent être celles qui sont utilisées conven- tionnellement pour la-vulcanisation du caoutchouc butyle, par exemple durée de 5 à 10 minutes à une température comprise en- 10. tre environ 150 et 180 C et de préférence durée de 10 à 20 minutes à une température comprise entre 160 et 170 C. Le dispositif de fermeture de fiole selon la pré- sente invention obtenupar le procédé précédent non seule- ment résiste aux substances chimiques, mais encore évite totalement l'infiltration d'humidité et de gaz. En particu- lier, lorsque le dispositif de fermeture de la présente invention est utilisé avec une fiole sous vide, il empêche totalement l'entrée de l'humidité de l'extérieur et assure -un degré élevé d'étanchéité aux gaz de la fiole 1 de sorte que le produit pharmaceutique 5, situé à l'intérieur de cel- le-ci, peut être conservé pendant longtemps sans risque de dégradation. De plus, le dispositif de fermeture de la présente invention a. de meilleures propriétés de rescellement, propriétés nécessaires après perçage d'une aiguille d'injec- tion pour éviter les fuites du contenu, et il n'y a sensi- blement aucun problème de perçage après enfoncement de l'ai- guille. Le dispositif de fermeture de fiole de la présente invention se prête mieux aux systèmes de bouchage automatique et donne un pourcentage de déchets plus petit. Les drogues et produits pharmaceutiques auxquels le dispositif de fermeture de fiole de la présente invention s'applique particulièrement sont ceux qui se dégraderaient si l'on utilisait un disposi- tif de fermeture classique,les préparations solides diffici- lement solubles, des types de drogues qui réagiraient avec l'oxygène de l.'atmosphère,etc. A titre d'exemple de ces dro- gues,on peut citer l'acide ascorbique, le sel de sodium d'am- picilline, l'isoniazide, l'isophène-insuline, l'insuline, le vaccin de la grippe, les antidotes secs (par exemple le ve- nin de serpent sec), le sel de sodium de sulfocilline, le sel de sodium de céfacétrile, le sel de sodium de céfazoline, le sel de sodium de carbénicilline,-le chlorhydrate de céfotiam, la cefsulodine, le sodium de céphalothine représente une fio- le sous vide utilisant un dispositif de fermeture en caout- chouc de la présente invention contenant un mélange (5)de diehlorhydrate d'acide 713-[2-(2-aminothiazol-4-yl)acétamido]- 3-[[[1-(2-diméthylaminoéthyl)-lH-tétrazol-5-yl]thio] méthyl]- 11. céph-3-em-carboxylique et de carbonate de sodium. Par conséquent, la présente invention permet d'obtenir un dispositif de fermeture de fiole en caoutchouc très utile ayant de meilleures actions et effets, comme cela est illustré par les exemples suivants. EXEMPLE 1 Le dispositif de fermeture de la présente inven- tion (figure 1) et un dispositif de fermeture en caoutchouc fluoré témoin ayant les mêmes dimensions font l'objet d'une comparaison. Tout d'abord, un dessechant (1 gramme de CaCl2) est enfermé dans les fioles et cellesci sont fermées par les dispositifs de fermeture en caoutchouc sous vide. Un to- tal de 20 échantillons de fioles pour essais sont préparés et stockés dans un dessiccateur maintenu à une humidité re- lativement constante avec une solution d'électrolyte aqueux saturé (conditions de stockage: 40ûC; humidité relative D). Les résultats de la perméabilité à l'humidité des fioles sont indiqués dans le tableau I TABLEAU I _.. EXEMPLE 2 Le dispositif de fermeture de la présente inven- tion (figure 1) et le dispositif en caoutchouc fluoré té- moin dont les dimensions sont identiques font l'objet d'une comparaison. Tout d'abord, les fioles sont à moitié remplies d'eau,les dispositifs de fermeture (20 échantillons chacun) sont retournés et serrés pour être fermés, une quantité d'air équivalent au volume de l'espace non rempli est injectée avec une seringue et les échantillons sont examinés pour re- chercher les fuites d'eau après enlèvement de l'aiguille. Les Perméabilité à Quantité d'eau acquise l'humidité (moyenne des échantillons) après 3 mois à 400C, et une Dispositif de humidité relative de 90 lé fermeture Présente invention 0,6 mg Comparaison du caoutchouc m fluoré simple 7,3 mg 12. propriétés de rescellement des fioles sont indiquées dans le tableau II.- TABLEAU II EXEMPLE 3 Le dispositif de fermeture de la présente inven- tion (figure 1) et le dispositif en caoutchouc fluoré té- moin dont les dimensions sont identiques font l'objet d'une comparaison. Les fioles sont bouchées avec les dispositifs de fermeture (100 échantillons chacun) qui ont été enfoncés par rotation et bien serrés. Ainsi, chaque dispositif est percé avec une aiguille d'injection et celuici est examiné pour rechercher la présence de fragments de caoutchouc visible Les résultats du perçage sont indiqués dans le tableau III. TABLEAU III Enlèvement de Rapport du nombre d'échantil- fragments ions contaminés au nombre total d'échantillons Dispositif de fermeture Présente invention 10/100 Caoutchouc fluoré 90/100 La présente invention n'est pas limitée aux exem- ples de réalisation qui viennent d'être décrits, elle est au contraire susceptible de variantes et de modifications qui apparaîtront à l'homme de l'art. Fuite d'eau Rapport du nombre d'échantil- (perméabilité) ions fuyant au nombre total d'échantillons Dispositif de fermeture Présente invention 0/20 Caoutchouc fluoré 20/20 13. REVENDICATIONS 1 - Dispositif de fermeture en caoutchouc pour la fermeture de l'embouchure d'une fiole ou d'un récipient analogue, caractérisé en ce qu'il comprend un organe de fermeture intérieur ayant une épaisseur permettant d'obte- nir une résistance suffisante aux substances chimiques qui peuvent être contenues dans la fiole et un diamètre supé- rieur au diamètre de l'ouverture de l'embouchure, cet orga- ne de fermeture intérieur étant constitué de caoutchouc syn- lu thétique vulcanisé contenant des atomes de fluor, cet or- gane de fermeture intérieur étant composé d'un corps en for- me de disque dont l'une des surfaces opposées comprend un moyen de jambe en une seule pièce qui, lorsque le disposi- tif de fermeture est maintenu dans la position de fermetu- re de l'embouchure, est en saillie dans l'embouchure et en contact étroit avec la paroi périphérique intérieure défi- nissant l'embouchure, et un organe de fermeture recouvrant l'organe de fermeture intérieur avec lequel il est en con- tact et constitué de caoutchouc synthétique vulcanisé imper- méable aux gaz, cet organe de recouvrement ayant une épais- seur suffisante pour éviter la circulation de fluide en son intérieur et ayant des dimensions telles qu'il recouvre à la fois l'autre surface opposée du corps en forme de disque et la face périphérique de ce corps. 2 - dispositif selon la revendication 1, caractéri- sé en ce que l'organe de fermeture intérieur et l'organe de fermeture de recouvrement sont liés l'un à l'autre par une colle. 3 - Dispositif selon la revendication 1, caractéri- sé en ce que l'organe de fermeture intérieur a au moins une saillie qui est formée sur l'autre surface opposée, et en ce que l'organe du recouvrement comporte un évidement formé, sur une de ses surfaces en regard de l'organe de fermeture intérieur, cette saillie et cet évidement ayant une forme complémentaire, l'organe de fermeture intérieur et l'organe de recouvrement étant réunis l'un à l'autre avec la saillie reçu dans l'évidement. 44. 4 - Dispositif selon la revendication 1, caractéri- sé en ce que le caoutchouc synthétique vulcanisé contenant les atomes de fluor est un élastomère en caoutchouc fluoré. - Dispositif selon la revendication 1, caractéri- sé en ce que le caoutchouc synthétique imperméable au gaz est du caoutchouc butyle. 6 - Dispositif selon la revendication 2, caractéri- sé en ce que la colle est une colle du type silicone. 7 - Dispositif selon la revendication 1, caractéri- sé en ce que le moyen de jambe a la forme d'un anneau. 8 - Dispositif selon la revendication 1, caractéri- sé en ce que le moyen de jambe a la forme d'un cylindre. 9 - Dispositif selon la revendication l,caractéri- sé en ce que l'organe de recouvrement a une épaisseur compri- se entre 2 et 5 mm. - Dispositif selon la revendication 1, caractéri- sé en ce que l'organe de fermeture intérieur a une épaisseur comprise entre 300 microns et 1,3 mm. 11 -. Dispositif selon la revendication 1, caractéri- se en ce que l'organe de fermeture intérieur a un diamètre inférieur au diamètre extérieur de l'embouchure.