Brevet FR2482955A1 — publié le 19811127

c La présente invention concerne de nouveaux dérivés de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procédé de préparation et leur application à la lutte contre les parasites. L'invention a pour objet des dérivés de l'acide cyclo- propane carboxylique, portant en position 3 une chaîne latérale insaturée de géométrie Z et de structure R02 On connaissait certes des dérivés de l'acide cyclopro- pane carboxylique portant en position 3 une chaîne de struc- ture R02 H mais dont la géométrie était essentiellement E. Citons par exemple le brevet français 2 185 612 'ainsi que J.Chem.Soc Perkin I page 2470, 1974 et Pest. Sci 7>page 499, 1976. Toutefois la géométrie latérale de ces composés était E de façon prédominante. En effet, les procédés de synthèse uti- lisés pour préparer ces dérivés ne conduisaient presque exclusi- venet qu'à la géométrie E (voir Agr. Biol. Chem 34, page 1119 1970). Pour ces composés dont la géométrie de la chaîne la- térale était E, aucune propriété remarquable n'a pu être mise en évidence. On vient de découvrir que certains produits dont la chaîne latérale est de structure Z présentent des propriétés insecticides exceptionnelles. L'invention a pour objet sous toutes les formes iso- mères possibles,les composés de formule (I) -2- H3C 3 : - C02A dans laquelle la double liaison a la géométrie Z et A repré- sente, soit un radical alcoyle renfermant de 1 à 18 atomes de car- bone, soit un radical benzyle éventuellement substitué par un ou plusieurs radicaux choisis dans le groupe constitué par les radicaux alcoyles comportant de 1 à 4 atomes de carbone, les radicaux alcényles comportant de 2 à 6 atomes de carbone, les radicaux alcényloxy comportant de 2 à 6 atomes de car- bone, les radicaux alcadiényles comportant de 4 à 8 atomes de carbone, le reste méthylène dioxy, le radical benzyle et les atomes d'halogène, soit un groupement --CH dans lequel le substituant R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et le substituant R2 un aryle monocy- clique ou un groupement -CH2-CCH et notamment un groupement -benzyl 3furylméthyle, soit un groupement 3 C R dans lequel R3 représente un radical organique aliphatique comportant de 2 à 6 atomes de carbone et une ou plusieurs insaturations carbone-carbone et notamment les radicaux -CH2-CH:CH2, -CH2-CH=CH-CH3, -CH2-CH=CH-C2H5, -CH2-CH=CH- CH=CH2, soit un groupement -3- CH R'1 C R'2 dans lequel R3 conserve la même signification que précédem- ment, R'1 et R'2 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alcoyle renfermant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical aryle comportant de 6 à 10 atomes de carbone, un.groupement alcoyl- oxycarbonyle comportant de 2 à 5 atomes de carbone, ou un groupement cyano, soit un groupement H x! R4 B (R5n dans lequel B représente un groupement CH2, ou C=O, ou un hétéroélément comme l'oxygène, ou le soufre, R4 représente un atome d'hydrogène, un radical méthyle, un radical -CONH2, ou un radical -CSNH2 ou un groupement: - C-CH et R5 représente un atome d'halogène ou un radical méthyle et n représente un nombre égal à 0, I ou 2, et notamment le groupement 3-phénoxy benzylique, ou a-éthynyl 3-phénoxy ben- zylique, soit un groupement - 4 - soit un groupement soit un groupement dans lequel les substituants R6, R7, R8, R9 représentent de l'hydrogène, un atome de chlore, ou un radical méthyle et dans lequel le symbole S/I indique un cycle aromatique ou un cycle analogue dihydro ou tétrahydro, soit un groupement - C=CH et R représente un radical alcoyle linéaire. ramifié ou cyclisé, saturé ou insaturé renfermant de 1 à 18 atomes de carbone, ainsi que les mélanges de ces isomères. Les composés de formule (I) peuvent exister sous des formes isomères puisqu'ils possèdent tous deux carbones asy- métriques en 1 et 3 du cycle cyclopropanique, ils peuvent posséder également d'autres centres d'asymétrie dans la par- tie alcool. - 5 - Z482955 Lorsque A représente un radical alcoyle, il s'agit de préférence du radical méthyle, éthyle, n-propyle, iso- propyle ou n-butyle. Lorsque A représente un radical benzyle substitué par un ou plusieurs radicaux alcoyle, il s'agit de préféren- ce des radicaux méthyle ou éthyle. Lorsque A représente un radical benzyle substitué par un ou plusieurs radicaux alcényle, il s'agit de préfé- rence de radicaux vinyle, allyle, 2-méthylallyle, ou iso- butényle. Lorsque A représente un radical benzyle substitué par un ou plusieurs alcényloxy, il s'agit de préférence de radicaux vinyloxy, allyloxy, 2-méthylallyloxy ou isobutény- loxy. Lorsque A représente un radical benzyle substitué par un ou plusieurs atomes d'halogène, il s'agit de préférence d'atomes de chlore, - de brome ou de fluor. Lorsque R représente un radical alcoyle saturé liné- aire ou ramifié, il s'agit de préférence d'un radical méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, n-pentyle ou n- hexyle. Lorsque R représente un radical cyclisé, il s'agit de préférence d'un radical cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopen- tyle ou cyclohexyle, ou d'un radical alcoyle linéaire portant l'un de ces radicaux. Lorsque R représente un radical alcoyle insaturé, il s'agit d'un radical éthylénique, comme par exemple d'un ra- dical vinyle ou allyl, ou d'un radical acétylénique, comme par exemple du radical éthynyle ou propynyle. L'invention a notamment pour objet les composés de formule (I) pour lesquels la copule acide cyclopropanique est de structure 1R cis ou 1R trans. L'invention a plus particulièrement pour objet les composés pour lesquels la copule acide cyclopropanique est de structure IR cis. Parmi les composés de l'invention on peut citer tout particulièrement les composés pour lesquels R représente un radical méthyle. On peut citer également ceux pour lesquels à représente un radical éthyle,n-propyle ou isopropyle. On peut citer également tout spécialement les composés -6 de formule (I) pour lesquels k représente un groupement (4S) 3-méthyl 2-(2-propenyl) 1-oxo cyclopent-2-en-4-yl. On peut citer encore les compogsé pour lesquels A représente un groupement(1,3,4,5,6,7 hexahydro-1,3-dioxo-2H-isoindol- 52-yl) méthyle, un groupement (RS) cyano (6-phénoxy-2-pyri- dinyl) méthyle, un groupement /5(phénylméthyl)-3-furanyl/ méthyle, ou un groupement /1-(2-propynyl) 2,4-dioxo imidazo- lidin-3-yl/méthyle. L'invention a notamment pour objet les coiposés dont la préparation est donnée dans la partie expérimentale. Parmi ces composés de l'invention, on peut citer tout particulière- ment: (1R Cis) 2,2-diméthyl-3/(z) 3-méthoxy-3-oxo-1-propenyl/cyclo- propane carboxylate de (1S) 2-méthyl-4-oxo 3-(2-propenyl)2- cyclopenten-1-yle. Les composés de formule (I) présentent d'intéressantes propriétés qui permettent leur utilisation dans la lutte contre les parasites: il peut s'agir par exemple de la lutte contre les parasites des végétaux, les parasites domestiques et les parasites des animaux à sang chaud. C'est ainsi que l'on peut utiliser les produits de l'invention pour lutter contre les insectes, les nématodes et les acariens parasites des vé- gétaux et des animaux. L'invention a donc pour objet l'application des compo- sés de formule (I) tels que définis précédemment à la lutte contre les parasites des végétaux, les parasites domestiques et les parasites des animaux à sang chaud. Les produits de formule (I) peuvent donc être utilisés notamment pour lutter contre les insectes dans le domaine agricole, pour lutter par exemple contre les pucerons, les larves de lépidoptères et les coléoptères. Ils sont utilisés à des doses comprises entre 10 g et 300 g de matière active à l'hectare. Les produits de formule (I) peuvent également être utilisés pour lutter contre les insectes dans le domaine do- mestique, pour lutter notamment contre les mouches, les mous- tiques et les blattes. Certains des produits de formule (I) présentent en par- ticulier un excellent pouvoir de knock down. Le produit de l'exemple (I) est particulièrement remar- -7- quable. Les produits de formule (I) peuvent aussi être utili- sés pour lutter contre les acariens et les nématodes parasi- tes des végétaux. Les composés de formule (I) peuvent encore être uti- lisés pour lutter contre les acariens parasites des animaux, pour lutter par exemple contre les tiques et notamment les tiques de l'espèce Boophilus, ceux de l'espèce Hyalomnia, ceux de l'espèce Amblyomnia et ceux de l'espèce Rhipicepha- lus, ôu pour lutter contre toutes sortes de gales et notamment la gale sarcoptique, la gale psoroptique et la gale choriopti- que. L'invention a donc également pour objet les composi- tions destinées à la lutte contre les parasites des animaux à sang chaud et des végétaux, caractérisées en ce qu'elles. renferment au moins l'un des produits définis ci-dessus. L'invention a notamment pour objet les compositions insecticides renfermant comme principe actif au moins l'un des produits définis ci-dessus. L'invention a tout spécialement pour objet les compo- sitions renfermant comme principe actif: (lR cis) 2,2-diméthyl-3/(Z) 3-méthoxy-3-oxo-1-propenyl/cyclo- propane carboxylate de (1S) 2-méthyl-4-oxo 3-(2-propenyl)-2- cyclopen-1-yle. Les compositions de l'invention sont préparées selon les procédés usuels de l'industrie agrochimique, ou, de l'in- dustrie vétérinaire ou de l'industrie des produits destinés à la nutrition animale. Dans ces compositions destinées à l'usage agricole et domestique le ou les matières actives peuvent être addition- nées éventuellement d'un ou plusieurs autres agents pesticides. Ces compositions peuvent se présenter sous forme de poudres, granulés, suspensions, émulsions, solutions, solutions pour aérosols, bandes combustibles, appâts ou autres préparations employés classiquement pour l'utilisation de ce genre de com- posés. Outre le principe actif, ces compositions contiennent, en général, un véhicule et/ou un agent tensio-actif, non ionique, assurant, en outre, une dispersion uniforme des substances constitutives du mélange. Le véhicule utilisé - -'8 peut être un liquide, tel que l'eau, l'alcool, les hydro- carbures ou autres solvants organiques, une huile minérale, - animale ou végétale, une poudre tel que le talc, les argiles, les.silicates, le kieselguhr ou un solide combustible, tel que la poudre de tabu (ou marc de pyréthre). Les compositions insecticides selon l'invention con- tiennent de préférence de 0,005% à 10% en poids de matière active. Comme les compositions insecticides selon l'invention, les compositions acaricides et nématicides peuvent être addi- tionnés éventuellement d'un ou plusieurs autres agents pesti- cides. Les compositions acaricides et nématicides peuvent se présenter notamment sous forme de poudre, granulés, suspen- sions, émulsions, solutions. Pour l'usage acaricide, on utilise de préférence des poudres mouillables, pour pulvérisation foliaire contenant de 1 à 80 pour cent ou des liquides pour pulvérisation foliaire contenant de I à 500 g/l de principe actif. On peut également employer des poudres pour poudrage foliaire con- tenant de 0,05 à 3 pour cent de matière active. Pour l'usage nématicide, on utilise de préférence des liquides pour traitement des sols contenant de 300 à 500g/l de principe actif. Les composés acaricides et nématicides selon l'inven- tion sont utilisés, de préférence, à des doses comprises entre 1 et 100 g de matière active à l'hectare. Pour exalter l'activité biologiques des produits de l'invention on peut les additionner à des synergistes clas- siques utilisés en pareil cas tel que le 1-(2,5,8-trioxadode- cyl) 2-propyl 4,5-méthylènedioxy benzène (ou butoxyde de pi- péronyle) ou la N-(2-éthyl heptyl) bicyclo/2,2-1/-5-heptène- 2,3-di carboximide, ou le piperonyl-bis-2-(2'-n-butoxy éthoxy) ethylacétal (ou tropital). Lorsqu'il s'agit de lutter contre les acariens para- sites des animaux, on incorpore très souvent les produits de l'invention dans des nompositions almentres en associationa_ autmai- ge nutritif adapté à l'alimentation animale. Le mélange nutri- - tiel peut varier selon l'espèce animale, il peut renfermer des céréales, des sucres et des grains, des tourteaux de soja, d'arachide et de tournesol, desfarines d'origine animale, - 9 - par exemple des farines de poissons, des acides aminés de synthèse, des sels minéraux, des vitamines et des antioxy- dants. L'invention a donc ainsi pour objet les compositions alimentaires définies ci-dessus. Les composés de formule (1) présentent une excellente tolérance générale, et l'invention a donc également pour objet les produits de formule (I), à titre de médicaments, pour lutter notamment contre les affections crées par les tiques et les gales. Les médicaments de l'invention peuvent être utilisés tant en médecine humaine qu'en médecine vétérinaire. Les médicaments de l'invention sont notamment utili- sés en médecine humaine pour lutter contre les poux à titre préventif ou curatif et pour lutter contre la gale. Les médicaments de l'invention peuvent être adminis- trés par voie externe, par vaporisation, par bain ou badi- geonnage. Les médicaments de l'invention à usage vétérinaire peuvent être également administrés par badigeonnage de l'é- pine dorsale selon la méthode dite méthode "pour-on". Ils peuvent être également administrés par voie digestive ou parentérale. L'invention a donc pour objet les compositions phar- maceutiques renfermant comme principe actif au moins l'un des médicaments définis précédemment. On peut indiquer également que les produits de l'in- vention peuvent être utilisés comme biocides ou comme régu- rtgtaàteur de croissance, L'invention a également pour objet un procédé de pré- paration des composés de formule (I)> caractérisé en ce que l'on soumet un acide de formule (II) (II) HO-B--CH\ CO2R - 10 - -2482955 dans laquelle la double liaison a la géométrie Z, R étant défini comme précédemment, ou un dérivé fonctionnel de cet acide avec un alcool de formule (III) A - OH (III) dans laquelle A conserve la même signification que précédem- ment et obtient ainsi le composé de formule (I) correspon- dant. Le dérivé fonctionnel d'acide utilisé est de préfé- rence un chlorure d'acide. La réaction d'estérification peut être réalisée selon d'autres procédés. On peut par exemple,faire réagir l'acide de formule (II) avec - l'alcool de formule (III) en pré- sence de dicyclohexylcarbodiimide ou de diisopropylcarbodi- imide.- Les composés de formule (II) sont des produits chimi- ques nouveaux dont la préparation est donnée plus loin dans la partie expérimentale. Les composés de formule (II) peuvent être préparés selon un procédé caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule Hal a 2alc (IV) Ha dans laquelle Hal représente un atome d'halogène et alc re- présente un radical alcoyle renfermant de 1 à 20 atomes de carbone, avec un agent alcalin capable d'arracher les atomes d'halogène et dans un deuxième temps avec un agent capable d'introduire le groupement carboxylique pour obtenir le com- posé de formule (V) H02C=C\ 0C2alc (V) que l'on soumet à l'action d'un agent d'estérification ROH dans lequel R conserve la même signification que précédemment pour obtenir le composé de formule - Il - RO2C-C" O2alc (VI) - soit avec un chloroformiate d'alcoyle de formule R-0-Cl (V') dans laquelle R conserve la signification précédente pour obtenir directement le composé de formule (VI) R02C-Ce C02alc (VI) puis soumet le composé de formule (VI) à l'action d'un agent d'hydrogénation ménagée pour obtenir le composé de formule RO2C-C=C CO2alc (VII) dans laquelle le groupement C02R est en position Z, que I'on soumet à l'action d'un agent d'hydrolyse acide capable de cliver sélectivement la fonction ester branchée sur le car- bone en 1 pour obtenir le composé de formule (II) corres- pondant / H R02 Dans un mode de réalisation préférée du procédé: - Hal représente un atome de brome ou de chlore, -alc représente de préférence un radical terbutyle, benzyle ou trityle, - l'agent alcalin capable d'arracher les halogènes vinyliques est le butyllithium, - l'agent capable d'introduire le groupement carboxylique est le gaz carbonique, - 12 - - l'agent d'hydrogénation ménagée est l'hydrogène en présen- ce d'un catalyseur empoisonné, comme le pallodium en pré- sence de traces de quinoleine, - l'agent d'hydrolyse acide capable de cliver sélectivement la fonction ester C02alc est l'acide paratoluène sulfonique. Le procédé de préparation des composés de formule (I) comporte une variante évidente dans laquelle la réduction du composé (V) précède l'estérification. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toute- fois la limiter. Exemple 1: (1R,cis) 2,2-diméthyl-3/(Z) 3-méthoxy-3-oxo-1-pro- penyl/ cyclopropane carboxylate de (1S) 2-méthyl-4-oxa 3-(2- propenyl)-2-cyclopenten-1-dle. Stade A: Chlorure de l'acide.1RLcis) 2,2-diméthl 3(_Z_3- 1_ _ t x_-___x_zEY_!_yl_ __22_a_2_E_____ À____ ________ éthxy -ox 1-ropéLnîl/ cXúlop opane carboxylique. - _5_ __e_ ___ __ __x_ _ _ _1____ __ __ On introduit à 0 C 1 cm3 de chlorure de thionyle dans un mélange renfermant 1,8 g d'acide (1R cis) 2, 2-diméthyl 3/(Z) 2-méthoxy 3-oxo 1-propényl/ cyclopropane carboxylique préparé comme indiqué ci-après dans la préparation I et 10 cm3 d'isoprène. On maintient sous agitation pendant 30 minutes à 0 C, puis à 20 C pendant 4 heures. On concentre à sec sous pression réduite à 50 C. On obtient un produit que l'on utilise tel quel dans le stade suivant. Stade B: (1R.cis) 2,2-dimthyl-3L/(Z) 3-méthoxy-3-oxo-1-pro- i2eXlLc-yc2l2ro2pane carboxXlate de -(S_ 2-méthvl-4-oxo 3-J2- Sad B:......................___ _______________________ On mélange 761 mg de (4S)-hydroxy 3-méthyl 2-(2-propeuyl) 2-cyclopenten-1-one, 5 cm3 de benzène, 0,4 cm3 de pyridine. On refroidit la solution à 10 C et ajoute 888 g de chlorure de l'acide (1R cis) 2,2-diméthyl 3/(Z) 3-méthoxy 3-oxo1-propényl/ cyclopropane carboxylique, en solution dans 9 cm3 de benzène. On maintient le mélange réactionnel sous agitation pendant 16 heures. On verse dans l'eau, on décante la phase organique et la lave à l'eau. On sèche, filtre et amène à sec. On obtient 351,9 g d'un produit que l'on chromatographie sur silice, éluant: benzène acétate d'éthyle (95-5). On obtient ainsi 1,06 g du produit recherché. /"/D= + 7105 + 2,5 (c = 0,5% CHCl3 R M N:CDCl3 en p p m 401,3 et 1,32 hydrogène des méthylE en 2, - 13- 1,9 - 2,05 H en 1 du cyclopropane, 3,1 3,3 - 3,4 H en 3 du cyclopropane, 6,5 à 6,8 H du carbone en 1 du radical éthenyle, ,8 - 6,04 H du carbone en 2 du radical éthényle, 3,7 H du groupement méthoxy, ,6 A 5,8 H du carbone en 4 du radical (4S) 3-méthyl 1oxo cyclopent-2-en-4-yle. 2,95 à 3 H du carbone en 1 du radical propenyle. ,5 à 6,2 H du carbone en 2 du radical propenyle, * 4,8 à 5,2 H du carbone en 3 du radical propenyle. Exemple 2: (1R,cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 3-éthoxy-3-oxo-1- proPényl/ cycloproyane carboxylate de (1S) 2-méthyl-4-oxo- 3-(2-oropényl) 2-cyclopenten-1-yle. On introduit 1 g de dicyciohexylcarbodiimide, 6 mg de 4-diméthyl amino pyridine, et 12 cm3 de chlorure de méthylène dans un ballon renfermant 1, 1 g d'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 3-éthoxy 3-oxo -1-propényl) cyclopropane carboxylique, préparé comme indiqué ci-après dans la préparation 2. On ajoute ensuite 900 mg de (4S) 4-hydroxy 3-méthyl 2-(2-propényl) 2- cyclopenten-1-one en solution dans 1 cm3 de chlorure de mé- thylène. On maintient le mélange réactionnel sous agitation pendant 16 heures. On filtre et concentre à sec le filtrat sous pression réduite et obtient ainsi 2,4 g d'un produit que l'on purifie par chromatographie sur silice: éluant:n-hexane-éther isopropylique(6 -4). On obtient 1,3 g du produit recherché. /a/D = + 340 + 20 (c = 0,6% dans le benzène) _ MN: 3 en p p m 1,27 H des méthylesen 2, 3,1 à 3,4 H du carbone en 3 du cyclopropane, 6,4 à 6,8 H du carbone en 1 du radical étl#nyle, ,8 - 6 H du carbone en 2 du radical éthenyle, 1,17, 1,28, 1,4 et 4 à 4,4 H du groupement éthoxy, 4,7 à 5,2 H du carbone en 3 du radical propenyle. Exemple 3: (1R,cis) 2,2-diméthyl-3/(Z) 3-oxo-3-propoxy-1- propenyl/ cyclogropane carboxylate de (1S) 2-méthyl-4-oxo- 3-(2-propényl) 2-cycloventen-1-yle. En opérant comme à l'exemple 2 à partir de 1,5 g d'aci- de (1R,cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 3-oxo-3-propoxy-1-propényl/ cyclopropane carboxylique préparé comme indiqué ci-après dans la préparation 3 et de 1,1 g de (4S) 4-hydroxy 3-méthyl 2- -14- (2-propenyl)2-cyclopenten-1-one, on obtient 3,1 g du produit recherché que l'on purifie par chromatographie sur silice éluant:hexaneéther isopropylique (7-3). On l'amène à sec et obtient 1,7 g du produit recherché. /î/#0= + 3905; 205 (c = 0,5% dans le benzène) R M N:CDC1 en p p m 1,3 et 1,31 H du méthyle en 2 du cyclopropane, 3,1 à 3,42 H porté par le carbone en 3 du cyclopropane, 6,4 à 6,8 H du carbone en 1 du radical éthényle, 5, 8 - 6 H du carbone en 2 du radical éthényle, 4 - 4,08 - 4,2 H du radical propoxy en a du C02, 0,83 - 0,95 - 1,06 H du radical propoxy en y- du C02, ,6 à 5,7 H du carbone en 4 du radical (4S) 3-méthyl 2-(2- propenyl) 1- oxo cyclopent 2-en-4-yle, 2 H du méthyl en 3 du radical (4S) 3-méthyl 2(2-propenyl) 1-oxo cyclopent-2-en-4-yle. 4,7 à 5,2 H du carbone en 3 du radical propenyle. Exemple 4: (1R,cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 3-(1-méthvléthoxy)- 3-oxo-1-pronényl/ cyclopropane carboxylate de (1S) 2-méthyl- 4-oxo 3-(2-pronényl) 2-cyclopenten-1-yle. Stade A: Chlorure de l'acide (_R cis) 2,2-diméthy l3=ZiZ) _3-_:méthylét-_th 3-oxo1:ro'penyl/_cycloSropanecarboxyli- que. On agite 4 heures à la température ambiante un mélan- ge de 900 mg d'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z)-3-(1-méthyl- éthoxy) 3-oxo-1-propényl/cyclopropane carboxylique, 9 cm3 d'isoprène et 1 cm3 de chlorure de thionyle. On amène à sec et obtient 1,4 g d'un produit que l'on utilise tel quel dans le stade suivant. Stade B:* iR cis) 2x2-diméthyl_3:Z &i:_3-(1-méthXl_éthoEy)3- oxo__1-P _n__ cylo.R__e_ carboxylate de!SSl 2-méthyx- 4-oxo=3-=(r2=pInyéiXl_ cïlopenten,-I=y e. On ajoute 1,5 cm3 de pyridine, dans un mélange renfer- mant 1,4 g du produit préparé au stade A, 10 cm3 de benzène et 75Q0mgde(4S) 4-hydroxy 3-méthyl 2-(2-propényl) cyclopent- 2-en-1-one. On maintient le mélange réactionnel sous agita- - tion pendant 3 heures et verse dans un mélange d'eau glacée et d'acide chlorhydrique 2N (100 cm3 et 20 cm3). On extrait la suspension aqueuse à l'acétate d'éthyle. On lave les phases organiques à l'eau jusqu'à neutralité, sèche, filtre et con- - 15 - centre le filtrat à sec sous pression réduite. On obtient 2,3 g d'un produit que l'on chromatographie sur silice, éluant: cyclohexane - acétate d'éthyle (8-2). On obtient ainsi 486 mg du produit recherché. /î^ + 26 + 2e (c = 0,5% dans lè benzène) R M N: CDC1I en p m 1,28 et 1, 32 H des méthylesen 2 du cyclopropane, 1,88 - 2 H du carbone en 1 du cyclopropane, 3,11 à 3,4 H du carbone en 3 du cyclopropane, 6,4 à 6,8 H du carbone en 1 du radical éthényl, ,8 - 6 H du carbone en 2 du radical éthényle, H du carbone de l'isopropyle en a du C = O 1,3 H des carbones de l'isopropyl en a du CO, 4,8 à 5,2 H du carbone en 3 du radical propényle, 5,7 H du carbone en 4 du radical (4S) 3-méthyl 2-(2-propenyl) 1-oxo cyclopent-2-en-4-yl. 2 H du carbone en 3 du radical (4S) 3-méthyl 2-(2-propenyl) 1-oxo cyclopent-2-en-4-yl. ExemDle 5: (1R, cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 3-méthoxy-3-oxo-1- propenyl/ cyclopropane carboxylate de (RS) cyano (6-phénoxy- 2-pyridinyl) méthyle. On introduit 4,96 g d'acide (1R cis) 2,2-diméthyl 3- /(Z) 3-méthoxy 3-oxo 1-propényl/ cyclopropanè carboxylique dans 75 cm3 de chlorure de méthylène. On ajoute ensuite 2 cm3 de pyridine,puis 5,2 g de dicyclohexyl carbodiimide. On agite quelques minutes et introduit 5,9 g de (RS) c-hydro- xy 6-phénoxy-2-pyridine acétonitrile, puis 0,1.g de 4-diméthyl- amino pyridin. On maintient le mélange réactionnel pendant une heure sous agitation puis le filtre. On concentre le filtrat sous pression réduite. On chromatographie le résidu sur colonne éluant: cyclohexane acétate d'éthyle (85-15). On obtient ainsi 7,7 g du produit recherché. //o20 = + 590; 2,50 (c = 0,5% CHC13) R M N CDC13 en p p m 6,3 H porté par le carbone portant le groupement CN, 1,22 - 1,27 et 1,3 H des méthyles en 2 du cyclopropane, 3,17 à 3,5 H du carbone en 3 du cyclopropane, 3,7 H du groupement méthoxy, ,8 à 6,0 H éthylénique en a du carboxyle, 6,3 à 6,6 H éthylénique en P du carboxyle, -16- 6,9 - 7 H porté par les carbones en 3 et 5 de la pyridine, 7,7 - 7,8 - 7,9 H porté par le carbone en 4 de la pyridine. Exemple 6 - (1R cis) 2,2-diméthyle 3/(Z) 3-méthoxy 3-oxo-1- proDenyl/ cycloprooane carboxylate de (1,3,4,5,6,7-hexahy- dro 1,3-dioxo-2H-isoindol-2-yl) méthyle. En opérant comme à l'exemple 1, stade B, à partir de 1,5 g de chlorure de l'acide (1R cis) 2,2-diméthyl /(Z)-3- méthoxy carbonyl éthényl/ cyclopropane carboxylique et de 1,4 g de 1,3,4,5,6,7-hexahydro-2-hydroxyméthyl-1lH-isoindole- 1,3-(2H) dione, on obtient 3 g d'un produit que l'on chroma- tographie sur silice, éluant: cyclohexane-acétate d'éthyle (8 - 2). On amène à sec et obtient 1,86 g du produit recher- ché. R M N * CDC13en p m 1,27 et 1,3 H des méthylesen 2 du cyclopropane, 1,78 - 1,93 H porté par le carbone en 1 du cyclopropane, 3,06 - 3,53 H porté par le carbone en 3 du cyclopropane, ,8 - 6 H porté par le carbone en 2 du radical éthényle, 6,4 à 6, -20 3,7 H du méthyle du radical méthoxy, 1,6 à 2 H des carbones 4,5,6 et 7 de l'indole, ,5 H du méthylène en a du C02 relié au carbone en 1 du cyclopropane. Exemple 7: (1Rcis) 2,2-diméthyl-3/(Z)-3-méthoxy-5-oxo-1- Propenvl/ cyclopropane carboxylate de /5 (phénylméthyl)-3- furanyl/ méthyle. En opérant comme à l'exemple I à partir de 3,22 g de chlorure de l'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3/(Z) 3-méthoxy- 3-oxo-1-propenyl/ cyclopropane carboxylique et de 2,8 g de305(phénylméthylA-3-furanyl méthanol, on obtient 6,3 g d'un produit que l'on chromatographie sur silice: éluant cyclo- hexane-acétate d'éthyle (8-2). On.obtient ainsi 2,33 g du produit recherché. /a/0 = + 480 1o,5 ( c = 0,7% CHCl3) R M N CnC13 en ppm 1,26 - 1,28 H des méthylesen 2 du cyclopropane, 1,86 - 2,02 H du carbone en 1 du cyclopropane, 3,0 à 3,3 H du carbone en 3 du cyclopropane 6,4 à 6,8 H du carbone en 1 du radical éthényle, 405,8 - 5,9 H du carbone en 2 du radical éthényle, - 17 - 3, 7 H du groupement méthoxy, 4,9 H du groupement CH2 en a du CO relié au carbone en 1 du groupement cyclopropane, 7,3 H du carbone en 2 du radical furanyl, 6 H du carbone en 4 du radical furanyl, 7,2 H aromatiques. Exemple 8: (1R,cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z)3-propoxy-3-oxo-1- propenyl/ cyclopropane carboxylate de /1-(2-propenyl1)2,4- dioxo imidazolidin-3-yl/ méthyle. On mélange 1,2 g d'acide (1R,cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 2-propoxy-3-oxo-1propenyl/ cyclopropane carboxylique, 20 cm3 de chlorure de méthylène, 1OOcm3 de 4-diméthyl amino pyridine. On introduit ensuite dans la solution ainsi obtenue 1 g de dicyclohexycarbodiimide. On introduit sous agitation 900 mg de 3-hydroxyméthyl-1-(2-propynyl)-2,4-imidazolidinedione. On agite pendant 16 heures à 20 C le mélange réaction- nel et filtre. On lave le filtrat à l'acide chlorhydrique N puis à l'eau à neutralité, on sèche et amène à sec sous pres- sion réduite. On obtient une huile que l'on chromatographie sur silice éluant: benzène acétate d'éthyle (8-2). On obtient 1,2 g du produit recherché. = + 2 + 1 (c = 0,5% dans le benzène) R M N CDCl en p p m 1,25 et 1,28 H des méthylesen 2, 1,83 - 1,97 H du carbone en 1 du cyclopropane, 3,0 à 3, 4 H du carbone en 3 du cyclopropane, 6,4 à 6,7 H du carbone en 1 du radical éthényle, ,6 - 5,8 H du carbone en 2 du radical éthényle, 4 - 4,14,2 H du propoxy en a du C = 0 0,83 - 0,95 - 1,07 H du propoxy en a du C = O 2,33 - 2,37 - 2,41 H du carbone en 3 du radical propynyle, 4, H du carbone en 3 du radical 2,5 dioxoimidazol idinyle, 4,2 - 4, 3 H du méthylène en a de la triple liaison. Préparation 1: Acide (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(Z) 3(méthoxy- 3-oxo -1-propényl/ cyclopropane carboxyliqueo Stade A: (1R cis) 2.2diméthvI.a méthoxy-3-oxo 3-=roEjnú/ 2úX2122Ero carbxylate de terbutyle: On introduit 55 g de (lR,cis) 2,2-diméthyl 3-(2,2- dibromovinyl) cyclopropane carboxylate de terbutyle dans 55o cm3 de tétrahydrofurane. On refroidit à -70 C et ajoute - 18- en 40 minutes, 132 cm3 d'une solution de butyl lithium dans le cyclohexane (à 20%) et agite 30 minutes à - 65 C. On ajou- te ensuite 12,5 cm3 de chloroformiate de méthyle. Après 2 heu- res de réaction à - 70 C, on laisse la température remonter à - 200C et verse le mélange obtenu dans une solution aqueuse de phosphate monosodique et extrait à l'éther. On lave, sèche et amène à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 38,3 g d'un produit que l'on chromatographie sur silice éluant cyclo- hexane-acétate d'éthyle (8-2). On obtient ainsi 17,2 g du produit recherché. Stade B: (1R cis) 2 2-diméthy 3_- aZ -méthoxl _-oxo 1- _ropényl/cyclopropane carboxlate de terbute. On fait une hydrogénation de 12 g du produit préparé au stade A dans 240 cm3 d'acétate d'éthyle, en présence de 2,4 g d'hydroxyde de palladium à 10% sur sulfate de baryum et 2,4 cm3 de quinoléine. On filtre et sèche. On obtient ainsi 11 g du produit recherché. Stade C: Acide (1R cis) 22-diméthl 3-/(Z) 3-méthoxy-3-oxo _ _ _n -____ __ '-____2_________2___ 1-Eropénvl cvcloPro!ane carboxyliaue. On porte au reflux pendant 3 heures une solution ren- fermant 13,5 g du produit préparé au stade B, 100 cm3 de to- luène et 400 mg d'acide paratoluènesulfonique hydraté. On amène à sec sous pression réduite et obtient 11,2 g d'un produit que l'on chromatographie sur silice éluant: cyclo- hexane-acétate d'éthyle-acide acétique (60-39-1). On amène à sec sous pression réduite et obtient 9,6 g du produit recher- ché fondant à 110 C. /a/Do = + 75,50o 20 ( c = 1%, CHCl3) R M N -CDCJ- en rrm 1,3: protons des méthyles en 2 du cyclopropane, 1,86 - 2: proton en I du cyclopropane, 3,1 - 3,28 - 3,43: proton en 3 du cyclopropane, ,8 - 5,99: proton éthylénique en c du groupement C02CH3, 6,42 -6,58 6,42 - 6,58: proton éthylénique en P du groupement C02CH3 6,61 - 6,77 5: 8,63: proton du groupement C02H, 3,71: protonsdu méthoxy. Préparation 2: Acide (1R,cis) 2,2-diméthyl /(Z) 3-éthoxy 3-oxo 1-propenyl/ cyclopropane carboxylique. - 19 - - 19 -2482955 Stade A: e1Rcis2 2=2 diméthXl 3-carboxX éthxnxlL cXcloEro- Lane carboxylique. On introduit 26 g de (1R cis) 2,2-diméthyl 3-(2,2- dibromovinyl) cyclopropane carboxylate de terbutyle dans 175 cm3 de tétrahydrofurane anhydre. On ajoute ensuite à - 65'C 60 cm3 d'une solution de butyl lithium à 20% dans le cyclohexane. On agite 1 heure à - 60 C puis fait barboter un courant de gaz carbonique pendant une heure et demie, verse le mélange raactionnel dans l'eau glacée additionnée de soude N. On lave à l'éther. La phase aqueuse alcaline est acidifiée à pH 4 et extraite à l'éther. On sèche les phases organiques, amène à sec sous pression réduite. On obtient ainsi un produit que l'on recristallise dans l'éther de pétrole (Eb 60-80 C). - On obtient alors 8,3 g du produit recherché fondant à 1440C. R M N CDC13 en p p m 1,22 et 1,37: protons des méthyles en 2 du cyclopropane, 1,78: proton en 1 et 3 du cyclopropane, 1,47: protons du terbutyle, 8,25: proton du groupement --OH. Stade B: (1R cis) 2.2-diméthvl 3-éthoxv 3-oxo 1-Dro nxl cXolorro2anecarboxnlate de terbutyle. On introduit 4 g du produit préparé au stade A, 3,4 g de dicyclohexylcarbodiimide et 6 mg de 4-diméthylamino pyri- dine dans 30 cm3 de chlorure de méthylène. On ajoute ensuite 1,5 cm3 d'éthanol et agite 16 heures à 200C. On filtre et concentre le filtrat sous pression réduite. On obtient ainsi ,5 g d'un produit que l'on purifie par chromatographie sur silice éluant cyclohexane-acétate d'éthyle (9-1). On obtient ainsi 4,25 g du produit recherché. R M N CDC13 en ? m 1,18 - 1,21 et 1,36 - 1,47: protons en 2 du cyclopropane, 1,73 et 1,82: protons en 1 et 3 du cyclopropane, 1,47: protons du terbutyle, 1,27 - 1,38 - 1,5: protons de léthyle. 4,0 - 4,13 - 4,25 - 4,36 5 Stade C: (IR cis) 2 2-diméthl 3-/iZ_2 3-éthoxy 3-oxo 1-:ro- 6ln,/oXvclovroDane carboxylate.de terbutyle. On fait une hydrogénation de 4,3 g du produit préparé au stade précédent dans 100 cm3 d'acétate d'éthyle en pré- Axoaox - (Z)/ú I7 q mTP-ç'Ä (sTo a) epTov: ú uoTe eIu0qeo f 9ú' - Z' Xxoq%.;uamadnoa2 np auarIqqpm np suo-oad: (' 0' alXuoqzeo Xxoqq+,; uamadnoa2 np alrxq9m np suoqoid:1'1 - ' - 81' -rTssD.T>f X-%rrTTM n % TT-m= rn rQT9 0*17 el ^+uselod enbsTuelp.qq auoqxBo np uo4oid: 96'5- 8L' euedodoloo al f L'9 - 55'9 ans 9q4ueaq enbTu9apTXl. auoq.so np uolo.zd: r, t' - ú'ú auedoadoloXo np ú ua auoq.eo np uoqold: j 8 ú 8- I'ç 0f auedodoioXo np I ua auoqaeo np uo.oid: ZOZ - 9i auedoadoloúo np z ua sapqam sap suolo.zd: Zç'1 1a '1 m c a ua s Da N À. - - '0o96 B Iuepuo; pqo.aaSoazJ %npopd np 2 '1 TsuTe quaTqo uo 'auexatqoIoXo al suep a tT. IeS.o uo,0 anb 5z %rnpoid np 2 L'i atOsT uo '(1-6ú-09) anbTIea apVoeaXlqle,&p aeo- auuexaqoIoXoquenIg'aosTITs ans aTqddeZo;emoqro UO,I anb npçspa untp 2 'Z 1suTe %ualqqo ja ar.npgaz uoTssaad snos DaS u aueme 'sanuTm O97 %uepuad xnIe;a ne ejod uo *au;nIo%. ap çmo oz Suep qe.pAq annbTuo$lnsaunIooelBed apToeip Sm oZ oz . %j O apets nse aiedead.iTnpoad np 2 ú'Z %Fnpo.%uT uo oxo- xc>q;,-ç ZY/-ú!Xt, wTP-?*(ef l) T;o a pB xxoq9tl ap aueIXq%,m np uoqod: 9ç'7 - z,' - ú1Ai 0' --.:/ a'euoqzeo /xoqp %wuemadno.z al luelod anbTualúqp auoqBeo np uooad: 6'5 - L' suedoadolaoo np - ua anbTugiZTq.9 suoqreo np uoo.d: 8'9 9'9 - 7'9 sauedozdolTo.&o np ú ua uoiod z' - o - 96'Z auedoadoioDo np b ua uooid: ú6'1 - 9L'1 O0 euedoidoloXo np Z ue saleq/ mw sep suooad: 9E' qa Z'L tuC u TDOE N N {qo.aaqoaa.Trnpoad np 2 5'z TsuTu!uTqo uo *(9-96) aIlWq9&P 1srel9Oe-au8xeq -ooXo:uennl aoTiTs ans eTqde2oewmoaqo uoI anb %çnpoad unp ç 2 9 SS628Z - OZ - - 21 - 3-oxo 1-propenll/cyclopropane carboxyligue. Stade A: (1R cis) 2.2-diméthyl 3L â ropoxp 3-oxo 3-oroúny xclro _anecrboxylate de terbutyle. On introduit 22,8 g de (1R cis) 2,2-diméthyl 3-(2,2- dibromovinyl) cyclopropane carboxylate de terbutyle, 250 cm3 de tétrahydrofurane puis, à -60 C, 55 cm3 d'une solution de butyl lithium dans le cyclohexane à 20%. On maintient à -65 C pendant une heure et introduit à - 65 C en 15 minutes 8 cm3 de chioroformiate de n-propyle. On maintient l'agitation pen- dant 1 heure à -65'C, laisse remonter à la température ambian- te en 1 heure, et agite à nouveau pendant 1 heure à la tempé- rature ambiante. On verse sur une solution aqueuse saturée de phosphate monosodique, agite, extrait à l'éther et lave à l'eau. On sèche et amène à sec sous pression réduite. On ob- tient ainsi 19,5 g d'une huile que l'on purifie par chromato- graphie sur silice éluant cyclohexane-acétate d'éthyle (9-1). On obtient ainsi 11,5 g du produit attendu. Spectre R M N CDC1 en p p m 1,17 et 1,37: protons des méthyles en 2 du cyclopropane, 1,72: protons en 1 et 3 du cyclopropane, 1,44: protons du terbutyle, 4,0 - 4,12 - 4,23: proton du méthylène en 1 du propoxy carbonyle, 0,83 - 0,95 - 1,06: protons du méthyle du propoxy carbonyle. Stade B:_(1Rcis2__2â2xdimé thXl 3-/o23- y_:2oxx3-oxO 1- 2!2Xll2_cycl2popane carboxate de terbutyle. On hydrogène 7 g de (1R,cis) 2,2-diméthyl 3-(n-propoxy 3-oxo-1-propynyl) cyclopropane carboxylate de terbutyle dans cm3 d'acétate d'éthyle en présence de 1,4 g d'hydroxyde de palladium à 10% sur sulfate de baryum et de 1,4 cm3 de quinoléine. On lave le filtrat à'l'aide d'une solution d'aci- de chlorhydrique 2 N, puis lave à l'eau, sèche et amène à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 7,2 g d'un produit que l'on chromatographie sur silice éluant cyclohexane-acéta- te d'éthyle (95-5). On obtient ainsi 6,1 g du produit recher- ché. Spectre R M N CDCI3 en p p m 1,25 et 1,29: proton des méthyles en 2 du cyclopropane, 1,5 à 2,03: proton du carbone en 1 du cyclopropane, 3,03 à 3,35: proton du carbone en 3 du cyclopropane, - 22 - 6,-5 - 6,66: proton du carbone éthylénique relié au 6,69 - 6,85 cyclopropane, ,82 - 6,0: proton du carbone éthylénique portant le groupement propoxy carbonyle, 4,02 - 4,12 - 4,23: proton du méthylène en 1 du groupement propoxy carbonyle, 0,86 - 0,98 - 1,1: proton du méthyle du groupement propoxy carbonyle. Stade C: Acide (_ Rcis) 2,2-dis_ hyl -( popxy oo 1-propényl cyclopropane carbolue. On porte à reflux pendant une heure un mélange de 5,8g du produit préparé au stade B, 200 mg d'acide paratoluène sulfonique hydrate, et 60 cm3 de toluène. On amène à sec sous pression réduite et obtient 5 g d'un produit que l'on chromatographie sur silice éluant cyclohexane-acétate d'éthy- le-acide acétique (70-29-1). On obtient 4,2 g du produit re- cherché. Spectre R M N CDC13 en O X m 1,27 et 1,29: H des méthyles en 2 du cyclopropane, 1,86 - 2: H en 1 du cyclopropane, 3,13 à 3,45: H en 3 du cyclopropane, ,8 - 6: H du carbone éthylénique portant le groupe- ment C02CH2CH2CH3, 6,4 - 6,56 - 6,59: H du carbone éthylénique relié au cyclo- propane, 3,98 - 4,08 - 4,18: H du méthylène en 1 du groupement propoxy carbonyle, 0,83 - 0,95 - 1,06: H des méthyles du groupement propoxy carbonyle. Préparation 4: Acide (1R cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 3-(1-méthyl- éthoxy) 3-oxo-1-propényl/ cyclopropane carboxylique. Stade A: RcisL) 2-diméthvl 3-:Z2I 2carbox éthényl/ c2X12prop!eecalroxylate de terbutXle. On hydrogène 2 g de (1R cis) 2,2-diméthyl 3/2-carboxy éthynyl/ cyclopropane carboxylate de terbutyle dans 40 cm3 - d'acétate d'éthyle en présence de 0,38 g d'hydroxyde de palla- dium à 10% sur sulfate de baryum et 0,4 cm3 de quinoléine. On filtre, lave le filtrat à l'acide chlorhydrique 0,5 N puis à l'eau jusqu'à neutralité,sèche, concentre à sec sous pression réduite et obtient 2 g du produit recherché fondant à 940C. - 23 - Stade B: (1R cis) 222-diméthyl 3-aiZI_5(i-néthyléthoxy) -3-oxo 1.2ro2éfylxicxcio2roUane carboxiate de terbutv1e. On mélange 2,7 g de (1R cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 2-(carboxy) éthényl/ cyclopropane carboxylate de terbutyle, dans 10 cm3 d'acétate d'éthyle, ajoute ensuite 2 g d'O-iso- propyl N)Ntdiisopropyl isourée et agite pendant une heure à température ambiante. On porte au reflux pendant une heure trente, laisse revenir à 20 C, filtre l'insoluble et amène à sec le filtrat sous pression réduite. On obtient 3,5 g d'une huile que l'on chromatographie sur silice éluant benzène- cyclohexane (7-3). On obtient ainsi 1 g du produit recherché que l'on utilise tel quel dans le stade suivant; Stade C: Acide (1R cis) 2,2-diméthvl 3- (Z) 3-(I-méthyl- éthoxy)3-oxoà1-réyl/ ccoroane carbox lue. - On porte à 1200C sous agitation pendant 2 heures 30, un mélange renfermant 1,4 g de (1R cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 3(1-méthyléthoxy) 3-oxo 1-propényl/ cyclopropane carboxylate de terbutyle, 100 mg d'acide paratoluène sulfonique et 14 cm3 de toluène. On amène à sec sous pression réduite. On obtient un résidu que l'on recristallise dans l'éther isopropylique. On glace, essore, sèche et obtient ainsi 900 mg du produit recherché fondant à 980C. Exemple 9: Etude de l'effet létal des composés des exemDles 1 à 8 sur mouches domestiques. Les insectes tests sont des mouches domestiques femel- les de souche sensible aux pyréthrinoides élevées à 22 - 230C et 60 - 65% H R et âgées de 4 à 5 jours. On opère par appli- cation topique de 1 gl de solution acétonique sur le thorax dorsal des insectes à l'aide du micro manipulateur d'Arnold. On utilise 50 individus par dose du produit à tester. On effectue le contrôle de mortalité vingt-quatre heures après traitement. On constate que dans le test utilisé les produits pré- sentent une bonne activité létale. Exemple 10: Etude de l'effet létal des composés des exemples 1 à 8 sur larves de Spodoptera littoralis. Les essais sont effectués par application topique d'une solution acétonique à l'aide du micro manipulateur d'Arnold sur le thorax dorsal des larves. On utilise 15 larves par dose de produit à tester. Les larves utilisées sont des - 24 - larves du quatrième stade larvaire, c'est-à-dire âgées d'en- viron 10 Jours lorsqu'elles sont élevées à 24 C et 65% d'humidité relative. Après traitement, les individus sont placés sur un milieu nutritif artificiel (milieu de Poitout). On effectue le contrôle des mortalités 48 heures après traitement. On constate que dans le test utilisé' les produits présentent une bonne activité létale. Exemple 11: Etude de l'activité des-produits des exemples 1 à 8 sur larves d'Epilachna Varivestris. Les essais sont effectués par application topique de manière analogue à celle utilisée pour les mouches et les larves de Spodoptera. On utilise des larves de l'avant der- nier stade larvaire et après traitement les larves sont ali- mentées par des plants de haricots. On effectue le contrôle de mortalité 72 heures après traitement. On constate que dans le test utilisé, les produits pré- sentent une bonne activité létale. Exemple 12: Etude de l'activité de choc sur mouche domestique. Les insectes tests sont des mouches domestiques femel- les àgées de 4 à 5 Jours. On opère par pulvérisation directe en cylindre de Kearns et March en utilisant comme solvant un mélange d'acétone (5%) et d'Isopar L (solvant pétrôlier) * (quantité de solvant utilisée 2 ml en une seconde). On uti- lise 50 insectes par dose. On effectue les contrôles toutes? les minutes jusqu'à 10 minutes, puis à 15 minutes et l'on détermine le KT 50 par les méthodes habituelles. On constate que les produits présentent une bonne activité, l'un d'entre eux, le produit de l'exemple 1 pré- sente une activité remarquable puisque son KT 50 est deO,4mn, 1,26 mn et 2,02 mn pour des concentrations respectives de 1, 0,5 et 0,25 g/litre. Exemple 13: Antivité sur Tétranychus Urticae. Essai adulticide. On utilise des plants de haricots comportant deux feuilles qui sont traitées au pistolet Fisher à différentes doses des produits à tester. Après séchage ces plants sont infestés à raison de 25 femelles de Tétranychus Urticae par feuilles et maintenus à 22-230C, 60-65% d'HR sous lumière artificielle permanente. Les dénombrements des acariens - 25 - vivants et morts sont effectués 24 heures et 48 heures après traitement. Les produits des exemples 1 à 8 présentent une bonne activité adulticide dans ce test Exemple 14: Etude de l'activité insecticide, sur moustiques Culex pip2iens. du composé A utilisé sous forme de serpentin fumigène. Des supports neutres de serpentins fumigènes sont imprégnés de matière active en solution dans l'acétone. On lâche dans un cyclindre fermé, en verre, de 13,50 dm3, 20 mouches domestiques femelles âgées de 4 à 5 jours et intro- duit, pendant 2 minutes, un serpentin fumigène se consumant à une extrémité. On effectue le contrôle de knock-down toutes les minutes et arrête l'essai 5 minutes après que tous les insectes aient été abattus. Les résultats sont les suivants: - à la dose de 960% de matière active pour poids de col, le KT 50 est de 5,42 mn. - à cette dose l'effet létal est de 98,3% Exemple 15: Préparation d'un concentré émulsifiable. On effectue un mélange homogène de Produit de l'exemple 1................. ....... 0,25 g Butoxyde de pipéronyle.......................... 1 g Tween 80....................................... 0,25 g Topanol A............DTD: ...................... 0,1 g Eau..........et.................... 98,4 g..DTD: Exemple 16: Préparation d'un concentré émulsifiable. On mélange intimement: Produit de l'exemple 1.......................... 0, 015 g Butoxyde 'de pipéronyle.......................... 0,5 g Topanol A... ...... 0,1 g Xylène.......................................... 99,385 g..DTD: Exemple 17: Préparation d'un concentré émulsifiable. On effectue un mélange homogène de: Produit de l'exemple I'............... ......... 1,5 g Tween 80........................................ 20 g Topanal A 0.......................,1 g Xylène. 78,4 g..DTD: Exemple 18: Préparation d'une composition fumigène. On mélange d'une façon homogène: - 26 - Produit de l'exemple 1....................... 0,25 g Produit de tabu...... ...................... 25 g Poudre de feuille de cèdre.................. . 40 g Poudre de bois de pin....................... 33,75 g Vert brillant...DTD: ............................. 0,5 g p-nitrophénol.........................DTD: ....... 0,5 g..DTD: - 27 - REVENDICATIONS 1) - Sous toutes les formes-isomères possibles, les composés de formule (I) H3C CH 3 3 H ARO ' C02A R02 dans laquelle la double liaison a la géométrie Z et A repré- sente, soit un radical alcoyle renfermant de 1 à 18 atomes de car- bone, soit un radical benzyle éventuellement substitué-par un ou plusieurs radicaux choisis dans le groupe constitué par les radicaux alcoyles comportant de 1 à 4 atomes de carbone, les. radicaux alcényles comportant de 2 à 6 atomes de carbone, les radicaux alcényloxy comportant de 2 à 6 atomes de car- bone, les radicaux alcadiényles comportant de 4 à 8 atomes de carbone, le reste méthylène dioxy, le radical benzyle et les atomes d'halogène, soit un groupement R C CH2R2 dans lequel le substituant R1 représente un atome d'hydrogène ou un radical méthyle et le substituant R2 un aryle monocy- clique ou un groupement -CH2-CECH et notamment un groupement -benzyl 3furylméthylej soit un groupement R3 dans lequel R3 représente un radical organique aliphatique comportant de 2 à 6 atomes de carbone et une ou plusieurs insaturations carbone-carbone et notamment les radicaux -CH2-CH=CH2, -CH2-CH=CH-CH3, -CH2-CH=CH-C2H5, -CH2-CH=CH- CH=CH2, soit un groupement - 28 - CH R'2 C dans lequel R3 conserve la mime signification que précédem- ment, R'1 et R'2 identiques ou différents représentent un atome d'hydrogène, un atome d'halogène, un radical alcoyle renfermant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical aryle comportant de 6 à 10 atomes de carbone, un groupement alcoyl- oxycarbonyle comportant de 2 à 5 atomes de carbone, ou un groupement cyano, soit un groupement H B (R5 n dans lequel B représente un groupement CH2, ou C=0, ou un hétéroélément comme l'oxygène, ou le soufre, R4 représente un atome d'hydrogène, un radical méthyle, un radical - CONH2, ou un radical -CSNH2 ou un groupement: - C-CH et R5 représente un atome d'halogène ou un radical méthyle et n représente un nombre égal à 0, 1 ou 2, et notamment le groupement 3-phénoxy benzylique, ou c-éthynyl 3-phénoxy ben- zylique, soit un groupement -L 2 N - 29 - 2482955. soit un groupement o r EN soit un groupement R6 RR S/I | -CH2- R R9 o dans lequel les substituants R6, R7, R8, R9 représentent de l'hydrogène, un atome de chlore, ou un radical méthyle et dans lequel le symbole S/I indique un cycle aromatique ou un cycle analogue dihydro ou tétrahydro, soit un groupement 1 N- CH2-CZCH -CH2- >J et R représente un radical alcoyle lindaire, ramifié ou cyclisé, saturé ou insaturé renfermant de 1 à 18 atomes de carbone, ainsi que les mélanges de ces isomères. 2) - Les composés de formule (I) pour lesquels la copule acide cyclopropanique est de structure IR cis ou 1R trans. 3) - Les composés de formule (I) pour lesquels la copule acide cyclopropanique est de structure 1R cis. 4) - Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 3 pour lesquels R repré- sente un radical méthyle. -30 - ) - Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 3 pour lesquels R repré- sente un radical éthyle, n-propyle ou isopropyle. 6) - Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications de 1 à 5 pour lesquels A re- présente un groupement (4S) 3-méthyl 2-(2-propenyl) 1-oxo cyclopent-2-en4-yl. 7) - Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 5 pour lesquels A repré- sente un groupement(1,3,4,5,6,7 hexahydro-1,3-dioxo-2H- isoindol-2-yl) méthyl. 8) - Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 5 pour lesquels A repré- sente un groupement (RS) cyano(6-phénoxy-2-pyridinyl)méthyle. 9) - Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 5 pour lesquels A repré- sente un groupement /5(phenylméthyl)-3-furanyl/méthyl. ) - Les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 5 pour lesquels A repré- sente un groupement /1-(2-propynyl) 2,4-dioxo imidazolidin- 3-yl/ méthyle. 11) - Le composé de formule (I) dont le nom suit: (1R cis) 2,2-diméthyl3/(Z) 3-méthoxy-3-oxo-1-propenyl/ cyclopropane carboxylate de (1S)2méthyl-4-oxo 3-(2-propenyl) 2-cyclopenten-1-yl. 12) - Application des composés de formule (I) tels que défi- nis à l'une quelconque des revendications 1 à 11, à la lutte contre les parasites des végétaux, les parasites domestiques et les parasites des animaux à sang chaud. 13) - Les compositions destinées à la lutte contre les para- sites des végétaux, les parasites domestiques, et les para- sites des animaux à sang chaud caractérisées en ce qu'elles - renferment au moins l'un des produits définis à l'une quel- conque des revendications 1 à 11. 14) - Les compositions insecticides renfermant comme prin- cipe actif au moins l'un des produits définis à l'une quel- conque des revendications 1 à 10. ) - Les compositinns insecticides renfermant comme princi- pe actif le produit défini à la revendication 1i. 16) - Les compositions destinées à l'alimentation animale - 31 - renfermant comme principe actif au moins l'un des produits définis à l'une quelconque des revendications 1 à 11. 17) - A titre de médicaments, les composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 11. 518) - Les compositions pharmaceutiques renfermant comme prin- cipe actif au moins un médicament défini à la revendication 17. 19) Procédé de préparation des composés de formule (I) tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à-11, ca- ractérisé en ce que l'on soumet un acide de formule (II) (II). HO- CH\ C02R CH3 CH CH3 dans laquelle la double liaison a la géométrie Z, Rétant défini comme précédemment, ou un dérivé fonctionnel de cet acide avec un alcool de formule (III) AOH (III) dans laquelle A conserve la même signification que dans la revendication 1 et obtient ainsi le composé de formule (I) correspondant.