Brevet FR2476094A1 — publié le 19810821

En raison de l'importance des stéro!des comme agents thérapeutiques, on a développé des efforts considérables pour mettre au point des procéddés améliorés pour la préparation de diverses espèces de stéroïdes. L'un de ces développements est centré sur la déshydro- génation d'éthers de A3'5-énols stdroïdes avec la 2,3-dichloro-5,6- dicyanobenzoquinone et des réactifs semblables. Voir par exemple Pradham et coll., "The Dehydrogenation of Steroidal 3'5Enol Ethers with Dichlorodicyanobenzoquinone (DDQ)", J. Organ. Chem., 29, pages 601-604 (1964); Fried et coll., Organic Reactions in Steroid Chemistry, Vol. 1 pages 308-313 (Van Nostrand Reinhold Company, New York, 1972); et Walker et Coil., "2,3-Dichloro-5,6-Dicyano- benzoquinone et ses réactions", Chem. Rev., 67, pages 153-195 (1967). Burn et Coll., dans Chemistry and Industry, pages 497 (1966) indiquent la formation de 17a-acétoxy-6-hydroxyméthyl-3- mâthoxypregna-4,6-diéne-20-one avec la 2,3-dichloro-5,6-dicyano- benzoquinone (DDQ) comme réactif dans l'acétone aqueuse et suggèrent l'extension cette réaction à d'autres 3-alcoxy-6-hydroxyméthyl-4,6- diène-3-ones dans l'androstane, le 19-norandrostane, le pregnane et les corticotdes. La demanderesse a découvert selon l'invention que l'on peut améliorer les rendement et d'autres avantages obtenus par la déshydrogénation électrochimique des éthers de b3'5-énols par la 2,3-dichloro-5,6dicyanobenzoquinone ou une autre quinone à potentiel élevé convenable, dans un système basique. Ce procédé fournit une augmentation inattendue des rendements obtenus dans les déshydrogé- nations chimiques de la technique antérieure, il a en outre l'avan- tage de donner un produit final de plus grande pureté, il constitue une réaction plus nette, peut atre mis en oeuvre avec des quantités catalytiques de la quinone ou des quantités inférieures à la quantité stoechiométrique, et permet en outre la régénération et la récupdra- tion du catalyseur lorsque l'on utilise la 2,3-dichloro-5,6-dicyano- benzoquinone ou la 2,3-dichloro-5,6-dicyanohydroquinonem. Dans les deux cas, on récupère la DDQ. Les résultats obtenus sont particu- lièrement surprenant puisque les quinones sont sensibles aux bases. La régénération et la récupération de la 2,3-dichloro- ,6-dicyanobenzoquinone par l'oxydation anodique de la 2,3-dichloro- ,6dicyanohydroquinone ont été indiquées par Brinker et Coll. dans Synthesis, page 671 (1975). En outre, on n'a pas suggéré l'utilisa- tion des quinones dans la déshydrogénation électrochimique de stéroldes. D'autres quinones à potentiel élevé utiles dans la mise en oeuvre de l'invention sont décrites par Jackman, dans "Hydrogena- tion Dehydrogenation Reactions", Advances in Organic Chemistry, Vol. 2, pages 329-333 (Interscience Publishers, Inc. New York, 1960). L'invention a pour objet un procédé amélioré pour la préparation de A4'6-diénones stéroYdes par déshydrogénation électro- chimique des éthers de 3'5-énols correspondants en conditions basiques, en utilisant moins la quantité stoechiométrique d'un cata- lyseur à potentiel élevé tel que la 2,3-dichloro-5,6-dicyanobenzo- quinone comme catalyseur dans une solution d'électrolyte partielle- ment aqueuse. Le procédé perfectionné selon l'invention pour la préparation de h4'6diénones stéroIdes comprend la déshydrogénation électrochimique d'éthers de t3'5-énols stérofdes en 84'6-diénones correspondantes avec des rendements élevés. La déshydrogénation est effectuée par oxydation anodique en utilisant la 2,3-dichloro-5,6- dicyanobenzoquinone, la 2,3-dichloro-5,6-dicyanohydroquinone ou un autre catalyseur à potentiel élevé convenable, comme porteur d'élec- trons catalytique. La réaction est effectuée en conditionsbasiques dans un système électrolyte partiellement aqueux comme décrit en détail ci-dessous. Le procédé de l'invention peut être mis en oeuvre, soit en discontinu dans une cellule divisée ou non, soit dans un système à écoulement continu. Dans le cas de cellules divisées, les diviseurs de cellules convenables comprennent membranes échangeuses d'ions telles que les membranes en "Teflon" polyhalogénées vendues par la société DuPont sous le nom de Nafion ou d'autres diviseurs poreux convenables, c'est-à-dire le verre fritté, les céramiques, etc. A titre d'illustration, l'invention est décrite dans sa mise en oeuvre utilisant une cellule divisée en H ayant une anode de carbone avec une électrode de référence argent/nitrate d'argent et une cathode de platine. D'une manière générale, l'éther d'énol, le catalyseur, le solvant et la base sont placés dans le compartiment anodique d'une cellule en H conjointement avec une électrode de référence appropriée telle qu'une électrode argent/nitrate d'argent. La solution de l'électrolyte est placée dans la chambre cathodique avec une cathode convenable telle qu'une feuille de platine de 6 cm x 2 cm. On applique une tension de cellule suffisante pour que le courant passe et que la réaction se déroule pendant une durée suffisante pour terminer la réaction, généralement pendant environ 2 à 5 h, et on récupère la diénone et on l'isole en utilisant des techniques classiques. L'addition à l'anolyte d'un agent alcalinisant tel qu'un carbonate, un bicarbonate, un oxyde, un hydroxyde ou analogue, soluble ou partiellement soluble, améliore l'efficacité du procédé de même que l'agitation de la solution d'électrolyte. Le terme "catalyseur" désingne des quinones à poten- tiel élevé. Le catalyseur préféré est la 2,3-dichloro-5,6-dicyano- benzoquinone. On peut utiliser dans la mise en oeuvre de l'invention d'autres catalyseurs à potentiels élevés. Le terme "catalyseurs à potentiel élevé" comprend la 2,3-dichloro-5,6-dicyanobenzoquinone, la 2,3-dichloro-5,6-dicyanohydroquinone, la 3,3',5,5'-tétrachloro- 4,4'-diphénoquinone, la tétrachloro-l,2-benzoquinone, etc. On peut également utiliser la tétrachloro-1,4-benzoquinone ou chloranil dans des conditions appropriées. Comme la 2,3-dichloro-5,6-dicyanohydro- quinone est transformé en 2,3-dichloro-5,6-dicyanobenzoquinone par oxydation anodique pendant la réaction, le catalyseur de départ peut être soit la benzoquinone, soit l'hydroquinone, soit un mélange des deux. Comme la 2,3-dichloro-5,6-dicyanobenzoquinone est produite pen- dant la réaction, le catalyseur peut être récupéré et réutilisé. Tandis qu'il est nécessaire d'utiliser dans les conversions chimiques classiques une mole de 2,3-dichloro-5,6-dicyanobenzoquinone, on peut utiliser dans la mise en oeuvre de l'invention des quantités cata- lytiques ou des quantités inférieures à la quantité stoechiométrique. On préfère utiliser de 2,5 à 107. en poids de catalyseur par rapport au poids du stérotde. On effectue avantageusement la déshydrogénation élec- trochimique en conditions basiques, ce qui augmente la stabilité de l'éther énolique dans les conditions de réaction. Les bases conve- nables utilisées selon l'invention sont les bases insolubles ou par- tiellement solubles qui n'altèrent pas la chimie de la lactone. Les bases préférées comprennent les sels de métaux alcalins et alcalino- terreux tels que bicarbonate de sodium, carbonate de sodium, carbonate de lithium, carbonate de calcium, carbonate de magnésium et les ana- logues. Les carbonates et bicarbonates sont les sels préférés, bien qu'il apparaîtra à l'homme de l'art que l'on peut utiliser dans l'invention d'autres sels. Les bases insolubles ou partiellement solubles sont utilisées en quantités comprises entre 25 et 50% en poids du stérolde. Pour les conditions optimales, on utilise au moins 1 équivalent ou 2 moles de la base. Les électrolytes appropriés à utiliser selon l'inven- tion sont les sels solubles inertes qui sont stables à l'oxydation tels que les borates, chlorures, perchlorates, sulfonates, phosphates, fluoroborates de lithium et de tétraalkylammonium et les analogues, c'està-dire fluoroborate de tétrabutylammoniumfluoroborate de tétraéthylammonium, perchlorate de lithium, chlorure de lithium et les analogues. Les sels électrolytes sont utilisés en quantité d'envi- ron 5 à 300% en poids du stérotde, de préférence d'environ 10 à 150% en poids. Le système solvant utilisé selon l'invention est un système solvant organique polaire partiellement aqueux, c'est-à-dire acétonitrile, diméthylformamide, dioxanne, nitrométhane ou autres solvants fortement diélectriques appropriés aqueux à 10-50%. La matière d'anode préférée est le carbone. D'autres matières anodiques convenables comprennent, mais sans limitation, l'oxyde de platine et dVautres oxydes métalliques stables convenables tels que PbO2 SnOV TiOV etc. Les matières cathodiques préférées sont le platine et l'acier inoxydable. Cependant, on peut utiliser n'importe quelle autre matière à faible surtension d'hydrogène qui dégage de l'hydrogène à partir d'un électrolyte aqueux, c'est-à-dire ruthénium, nickel et les analogues. Il est nécessaire d'effectuer la réaction sous une tension appliquée suffisante pour que le courant passe, que le phénol soit oxydé et que l'on obtienne le produit désiré. Le potentiel d'anode varie avec le solvant, l'électrolyte, le catalyseur, le pH et la matière d'anode. Le potentiel est déterminé pour un éther de 3'5-énol donné par voltamétrie cyclique. Le potentiel choisi est tel que le phénol soit oxydé,mais aussi que la molécule de substrat soit inerte vis-à-vis de l'anode en l'absence de phénol. En général, pour les composés utilisés ci-après à titre d'exemples,on utilise un potentiel allant jusqu'à 1,5 V, par rapport à l'anode Ag/AgNO3. Dans le cas d'une électrode de référence Ag/AgN03, on utilise des potentiels de +0 à 1,5 V. Le potentiel préféré est de +0,7 V. Il est clair pour l'homme de l'art que,si l'on uti- lise une électrode de référence autre que l'électrode Ag/AgN03, par exemple une électrode au calomel normalisée (S.C.E.), on doit ajus- ter en conséquence la tension appliquée, par exemple entre +0 et +1,2 V, de préférence à environ +0,4 V. Pour des résultats optimaux, il est nécessaire de donner à l'anode des impulsions à une tension cathodique de pas plus de -0,5 V pendant 3 secondes toutes les 30 secondes. Il est tout à fait surprenant que la déshydrogénation par la 2,3-dichloro5,6-dicyanobenzoquinone puisse être effectuée en conditions basiques puisque le catalyseur préféré, ainsi que les autres quinones, sont sensibles aux bases; et il est encore plus surprenant qu'en utilisant moins de quinone qu'il n'est nécessaire dans les déshydrogénations chimiques classiques, on obtienne des rendements accrus. La demanderesse a découvert que le procédé de l'inven- tion est particulièrement avantageux pour préparer la y-lactone d'acide 17-hydroxy-3-oxo-17a-prégna-4,6-diène-21-carboxylique (17a- (2-carboxyéthyl)-17P-hydroxyandrosta-4,6-diène-3-one-lactone, canre- none), voir brevet des Etats-Unis d'Amtrique 2 900 383, à partir de l'éther de 3 5-énol correspondant, la r-lactone d'acide 3-éthoxy- 17.hydroxy-17ct-prégna-3,5-diène-21-carboxylique. En conséquence, l'invention est illustrée dans son mode de mise en oeuvre préféré par la préparation de la r-lactone d'acide 17-hydroxy-3-oxo-17a- prégna-4,6-diène-21-carboxylique et comparée à la déshydrogénation classique de l'éther de 3' 5-énol correspondant par la 2,3-dichloro- ,6-dicyanobenzoquinone. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. Exemple 1. Préparation de la y-lactone d'acide 17-hydroxy-3-oxo-17a-prégna-4,6- diène-21-carboxylique par déshydrogénation électrochimique de la y-lactone d'acide 3-éthoxy-17-hydroxv-17a-prégna-3,5-diène-21-carboxy- lique en utilisant la 2,3-dichioro-5,6-dicyanobenzoquinone comme catalyseur. O o0 CH3 CH2 anode) DDH Dans le compartiment anodique d'une cellule en H on place 3,0 g (8,1 mmol) de -rlactone d'acide 3-éthoxy-17-hydroxy- 17a-prégna-3,5-diène-21-carboxylique, 10,0 g (12 mmol) et 0,3 g (1,2 mmoI) de 2,3-dichloro-5,6-dicyanobenzoquinone avec un faisceau de tiges de carbone et uneélectrode de référence argent/nitrate d'argent. On place une solution d'électrolyte comprenant 450 ml (10,9 mol) d'acétonitrile, 50 ml (2,8 mol) d'eau et 11,O g (50 mmol) de fluoroborate de tétraéthylammonium dans les compartiments anodique et cathodique, avec une feuille de platine de 6 cm x 2 cm comme cathode. On règle le potentiostat (modèle P.A.R. 173) pour donner une tension de +0,7 V par rapport à Ag/AgNO3 avec des impulsions à -0,500 V pendant 1 seconde toutes les 20 secondes. On met en marche le potentiostat et le courant initial est de 180 mA. Le courant diminue lentement à 43 mA en 5 h. La chromatographie sur couche mince indique l'absence du produit de départ et la présence du pro- duit recherché. On ajoute 5,0 g de sulfite de sodium et on agite le mtlange pendant 1 h. On élimine l'acétonitrile dans un évapora- teur rotatif et on extrait le résidu aqueux par 2 x 200 ml d'acétate d'éthyle. On sèche les extraits organiques sur sulfate de sodium, on traite par le charbon activé et on évapore à siccité pour obtenir 2,8 g du produit recherché sous forme de cristaux jaunes. On obtient le produit avec une pureté d'environ 93% et un rendement de 93%. Spectre UV X max = 283, absorption (1 mg%) = 0,730, valeur théo- rique: 0,785. Le produit est identique à celui obtenu dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique 2 900 383. Exemple 2. Préparation de la y-lactone de l'acide 17-hydroxy-3-oxo-17a-prégna- 4,6-diène-21-carboxylique par déshydrogénation électrochimique avec la 2,3-dichloro-5,6-dicyanobenzoquinone (DDQ). On répète exactement la réaction électrochimique de l'exemple 1. Le courant initial est de 160 mA et le courant s'abaisse à 30 mA en 3 h 30 min. La chromatographie sur couche mince indique l'absence de l'éther énolique de départ et la présence du produit recherché a une pureté de 94,5% avec un rendement de 101,2%. Exemple 3. Préparation de la y-lactone d'acide 17-hydroxy-3-oxo-17a-prégna- 4,6-diène-21-carboxylique en utilisant 1 mole de DDQ par une con- version chimique analogue. A 3,0 g (8,1 mmol> de y-lactone d'acide 3-éthoxy-17- hydroxy-17a-prégna-3,5-diène-21-carboxylique dans 440 ml d'une solu- Lion aqueuse d'électrolyte à 10% préparée avec 450 ml d'acétonitrile, ml d'eau, 11,0 g (50 mmol) de fluoroborate de tétraéthylammonium et 10,0 g (0,12 mol) de bicarbonate de sodium, on ajoute 1,84 g (8,1 mmol) de 2,3dichloro-5,6-dicyanobenzoquinone dans 60 ml de la solution d'électrolyte ci-dessus. On effectue l'addition en 7 min et la température de réaction s'abaisse de 19 C à 18,5 C. On n'uti- lise pas de refroidissement extérieur. On agite pendant 5 h et on effectue la chromatographie sur couche mince à intervalles de 1 h. La réaction n'a pas démarré après la première heure. Apres 5 h, on ajoute 1, 02 g de sulfite de sodium dans 25 ml d'eau et on agite pendant encore 1 h. On élimine l'acétonitrile dans un évaporateur rotatif et on dilue le résidu avec encore 150 ml d'eau. On extrait la solution aqueuse par 2 x 150 ml d'acétate d'éthyle. On lave les extraits organiques avec 150 ml de bicarbonate de potassium saturé et de chlorure de sodium saturé. On sèche le produit brut résultant sur sulfate de sodium, on filtre, on traite par le charbon activé et on élimine le solvant pour obtenir 2,4 g de produit sous forme d'un verre avec un rendement brut de 86% et un rendement de 53, 4% en produit désiré. Spectre UV X max = 283, absorption (1 mg%/) = 0,49, valeur théorique: 0,785. Pureté du produit: 0,490/0,785 = 62,4/%. Exemple 4. On modifie le mode opératoire ci-dessus en ajoutant la 2,3-dichloro-5,6dicyanobenzoquinone par portions de 170 mg à intervalles de 30 min pendant les deux premières heures d'une durée de réaction de 5 h, avec initialement 450 ml d'acétonitrile et ml d'eau dans le mélange de réaction, et on obtient 2,7 g de produit d'une pureté de 88% (taux de conversion 85%). Exemple 5. On modifie le mode opératoire de l'exemple 3 en uti- lisant une solution d'acêtonitrile aqueux à 5% au lieu de l'acétoni- trile à 10% de l'exemple 3: on obtient le produit recherché avec une pureté de 70,7% et un rendement de 68,2% sous forme de produit pur (rendement brut 96,4%; spectre UV A max = 283, absorption (1 mg%) = 0,555, valeur théorique: 0,785). Exemple 6. On modifie le mode opératoire de l'exemple 1 en uti- lisant environ 80 mg de 2,3-dichloro-4,6-dicyanobenzoquinone (2,5% en poids par rapport au stéroide de départ) au lieu de 10% en poids dans l'exemple 1. Le rendement et la pureté du produit sensiblement identiques à ceux obtenus par le procédé de l'exemple 1. Exemple 7. Préparation de la 17a-acétoxy-3-éthoxy-ll5-méthyl-19-nor-prégna-3,5- diène-20-one. On met en suspension 5,0 g (0,0134 mole) de 17a-acé- toxy-llP-méthyl-19-nor-4-prégnène-3,20-dione (brevet des Etats-Unis d'Amérique n 3 527 778) dans 50 ml de dioxanne, 0,5 ml d'éthanol 2B et 7, 5 ml (0,041 mole) d'orthoformiate de triéthyle. On dissout 0,25 g (0,0013 mole) d'acide p-toluènesulfonique monohydraté dans ml de dioxanne et on l'ajoute à la suspension agitée sous atmos- phère d'azote. La dione passe lentement en solution (environ 1 h), en donnant une solution jaune. On agite le mélange de réaction pen- dant encore 2 h et on ajoute5ml depipéridine. On évapore les sol- vants dans un évaporateur rotatif à 40 C au moyen d'une trompe à eau. On dissout le résidu dans le chloroforme, on lave trois fois par l'eau, une fois par une solution saturée de chlorure de sodium, on sèche sur sulfate de sodium, on filtre et on élimine le solvant pour obtenir 6,7 g du produit recherché. ExMple 8. Conversion électrochimique de la 17a-acétoxy-3-éthoxy-11P-méthyl- 19-nor-pregna-3,5-diène-20-one en 17a-acétoxy-llP-méthyl-19-nor- prégna-4,6-diène-3,20-dione. On déshydrogène par voie électrochimique la 17a-acé- toxy-3-éthoxy-11-méthyl-l9-nor-pégna-3,5-diène-20-one en 17a-acé- toxy-ll-méthyl-19-nor-prégpa-4,6-diène-3,20-dione par le mode opéra- toire de l'exemple 1 en utilisant 6,7 g (0,00134 mole) du 3,5-diène, 500 ml de fluoroborate de tétraéthylammonium 0,5N dans l'acétonitrile aqueux à 10%, 0,45 g (0,0018 mole) de 2,3-dichloro-5,6-dicyanobenzo- quinone et 5 g de bicarbonate de sodium en utilisant un faisceau de tiges de carbone comme anode avec une électrode de référence argent/ nitrate d'argent et une cathode en acier inoxydable dans une cellule en H. On règle le potentiostat (modèle P.A.R. 173) pour donner une tension de +0,5 V par rapport à Ag/AgNO3 avec des impulsions à -0,100 V pendant 3 secondes toutes les 30 secondes. A la fin de la réaction, on ajoute environ 1 g de bisulfite de sodium et on place le mélange au réfrigérateur pendant une nuit, on le dilue par l'eau et on l'extrait par l'acétate d'éthyle. On lave l'extrait organique deux fois par l'eau, deux fois par le carbonate de potassium à 5%, une fois par le bisulfite de sodium à %, deux fois par l'eau, une fois par le bisulfite de sodium à 5%, deux fois par l'eau, une fois par l'acidechlorhydrique à 5%, deux fois par l'eau et une fois par le chlorure de sodium saturé, on sèche sur sulfate de sodium et on élimine le solvant pour obtenir 5,8 g de pro- duit. On chromatographie 3,0 g de produit sur une colonne garnie d'alumine neutre et on élue avec un gradient échelonné d'acàtate d'éthyle-cyclohexane. La fraction centrale donne un échan- tillon ultrapur à des fins de marquage avec un rendement d'environ 40%, identique à celui obtenu dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n0 3 382 986. Il est entendu que l'invention n'est pas limitée aux modes de réalisation préférés décrits ci-dessus à titre d'illustra- tion et que l'homme de l'art peut y apporter diverses modifications et divers changements sans toutefois s'écarter du cadre et de l'es- prit de l'invention. R E V E N D I CA T I 0 N S 1. Procédé électrochimique pour la déshydrogénation d'éthers de à3'5-énols stéro!des pour donner les 4'6-diénones cor- respondantes, caractérisé en ce qu'on fait réagir un éther de 3'5- énol stérotde en présence d'un catalyseur à potentiel élevé en con- ditions basiques avec une solution d'électrolyte convenable, sous une tension appliquée suffisante pour que le courant passe, que le phénol soit oxydé, que le A3'5-énol reste inerte vis-à-vis de l'anode et que la réaction soit complète, et on récupère ensuite la 4,6_ diénone stéroTde du mélange de réaction. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit catalyseur à potentiel élevé est choisi parmi la 2,3- dichloro-5,6-dicyanobenzoquinone, la 2,3-dichloro-5,6-dicyanohydro- quinone ou leurs mélanges, la 3,3',5,5'-tétrachloro-4,4'-diphéno- quinone, la tétrachloro-l,2-benzoquinone et le chloranile. 3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que l'on utilise ledit catalyseur en quantité de 2,5 à 10%7. en poids dudit A3'5-énol. 4. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que la solution d'électrolyte contient un électrolyte choisi parmi un sel soluble inerte qui est stable à l'oxydation et un système solvant organique polaire partiellement aqueux. 5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que le sel soluble inerte est choisi parmi les borates, chlorures, perchlorates, sulfonates, phosphates, et fluoroborates de lithium ou de tétra-(alkyl inférieur)-ammonium. 6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que le système solvant organique polaire partiellement aqueux comprend une solution aqueuse à 10-50% d'un solvant choisi parmi l'acétonitrile, le diméthylformamide, le dioxanne et le nitrométhane. 7. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on. effectue la réaction dans une cellule en H divisée. 8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que la matière d'anode est choisie parmi le carbone, le platine, l'oxyde de plomb, l'oxyde d'étain et l'oxyde de titane et la matière de cathode est choisie parmi le platine, le ruthénium, le nickel et l'acier inoxydable. 9. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la base est une base insoluble ou partiellement soluble qui n'altère pas la chimie de la lactone. 10. Procédé selon la revendication 9, caractérise en ce que la base est choisie parmi les sels de métaux alcalins et alcalino- terreux. 11. Procédé selon la revendication 1 ou 3, caractérisé en ce que ledit catalyseur est la 2,3-dichloro-5,6-dicyanobenzo- quinone. 12. Procédé selon la revendication 1 ou 3, caractérisé en ce que ledit catalyseur est choisi parmi la 2,3-dichloro-5,6- benzoquinone, la 2,3-dichloro-5,6-hydroquinone et leurs mélanges. 13. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'éther d'énol est un éther de 19-nor-A3'5-énoi. 14. Procédé électrochimique pour la ddshydrogénation d'éthers de d'5-énols stéroldes pour donner les a4'6-diénones cor- respondantes, caractérisé en ce que l'on fait réagir un éther de 3 5 A 3'5-énol stéro!de en présence d'environ 2,5 à- 10% en poids, par rapport à l'éther d'énol, de 2,3-dichloro-5,6-dicyanobenzoquinone en conditions basiques avec une solution d'électrolyte partiellement aqueuse convenable, pendant une durée d'environ 2 à 5 h sous une tension appliquée suffisante pour que le courant passe, que le phénol soit oxydé, que l'éther d'énol reste inerte vis-à-vis de la matière d'anode et que la réaction soit terminée, et'on récupère ensuite la 4'6-diénone stérolde du mélange de réaction. 15. Procédé selon la revendication 14, caractérisé en ce que ladite solution d'électrolyte contient 10 à 300% en poids, par rapport à l'éther d'énol, d'un sel soluble inerte qui est stable à l'oxydation et un système solvant organique polaire aqueux à 10-50%. 16. Procédé selon la revendication 15, caractérisé en ce que ledit sel soluble inerte est choisi parmi les borates, chlorures, perchlorates, sulfonates, phosphates et fluoroborates de lithium ou de tétra-(atkyl inférieur)-ammonium et le solvant organique est choisi parmi l'acétonitrile, le diméthylformamide, le dioxanne et le nitro- méthane. 17. Procédé pour la préparation de la y-lactone d'acide 17hydroxy-3-oxo-17a-4,6-prégnadiène-21-carboxylique b partir de la r-lactone d'un acide 3-alcoxy-17-hydroxy-17a-prégna-3,5-diène- 21-carboxylique par déshydrogénation électrochimique, caractérisé en ce que l'on fait réagir ladite lactone d'acide 3-alcoxy-17-hydroxy- 17a-prégna-3,5-diène-21-carboxylique avec 2,5 à 10% en poids d'un catalyseur à potentiel élevé en conditions basiques sous une tension de cellule appliquée suffisante pour que le courant passe, que le phénol soit oxydé, que le 3,5-diène reste inerte vis-à-vis de la matière d'anode en l'absence de phénol. 18. Procédé selon la revendication 17, caractérisé en ce que ladite tension de cellule appliquée est de +0 à 1,5 V par rapport à Ag/AgNO3. 19. Procédé selon la revendication 18, caractérisé en ce que ladite tension de cellule appliquée est de +0,7 V par rapport à Ag/AgNO3À 20. Procédé selon la revendication 18 ou 19, caractérisé en ce que l'on applique à ladite anode des impulsions à une tension cathodique de pas plus de 0,5 V pendant 3 secondes toutes les secondes. 21. Procédé selon la revendication 17, 18, 19 ou 20, caractérisé en ce que ledit catalyseur est choisi parmi la 2,3- dichloro-5:6-dicyanobenzoquinone, la 2,3-dichloro-5,6-dicyanohydro- quinone et leurs mélanges. 22. Procédé selon la revendication 21, caractérisé en ce que ledit catalyseur est la 2,3-dichloro-5,6-dicyanobenzoquinone.