Brevet FR2480748A1 — publié le 19811023

La présente invention concerne de nouveaux dérivés de l'acide cyclopropane carboxylique, leur procédé de préparation et leur application à la lutte contre les parasites. L'invention a plus précisément pour objet des dérivés de l'acide cyclopropane carboxlique, portant en position 3 une chaîne latérale insaturée de géométrie Z et de structure A On connaissait certes des dérivés de l'acide cyclo- propane carboxylique portant en position 3 une chaîne l,até- rale de structure B mais dont la géométrie était essentiellement E. Citons par exemple les dérivés de l'acide pyréthrique (R = CH3, R1 = H, R2 = CH3). Quelques dérivés pour lesquels, Ra = R2 = H ont également été décrits : Voir à ce sujet le brevet français 2.185.612 ainsi que J. Chem. Soc. Perkin I. páge 2470, 1974 et Pest. Sci. 7, page 499, 1976. Toutefois, la géométrie de la chaîne latérale de ces composés est E de façon prédomi- nante.En effet le procédé de s'synthèse utilisé pour préparer ces dérivés ne fournissait presqu'exolusivement que la géométrie E. (voir Agr. Biol. Chem. 34, page 1119, 1970). Pour ces composés, dont la géométrie de la chaîne latérale était essentiellement E, aucune propriété intéressante- n'a pu être mise en évidence. Or, on vient de découvrir que.certairs produits, dont la chaîne latérale insaturée est de structure A mais dont la géométrie est Z, présentent des propriétés pesticides inattendues, notamment des propriétés insecticides exceptionnelles. L'invention a pour objet les composés de formule (I). dans laquelle A représente un atome d'oxygène, un groupement méthylène ou un groupement carbonyle, et R représente un radical alcoyle linéaire, ramifié ou cyclisé, saturé ou in saturé renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, dans laquelle la double liaison a la géométrie Z, sous toutes leurs formes stéréoisomères possible ainsi que les mélanges de ces deux isomères. La formule (I), comportant 3 centres asymétriques les centres 1 et 3 du cyclopropane et le C asymétrique portant la fonction nitrile, concerne 8 stéréoisomères. Lorsque R représente un radical cyclisé il stagit de préférence d'un radical cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle ou cyclohexyle ou d'un radical alcoyle linéaire portant un de ces radicaux. Lorsque R représente un radical alcoyle insaturé, il s'agit d'un radical éthylénique, coame par exemple du radical vinyle ou allyle, ou d'un radical acétylénique comme par exemple du radical éthyle ou propynyle. Lorsque R représente un radical alcoyle linéaire ou ramifié il s'agit de préférence d'un radical méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle ou secbutyle, n-pentyle ou n exyle. L'invention a plus particulièrement pour objet les composés de formule (I) pour lesquels A représente un atome 'oxygène. L'invention a plus spécialement pour objet les composés de formule (i) pour lesquels la compule acide cyclopropanique est de structure 1R cis ou IR trans et tout particulièrement les composés de formule (I) pour lesquels la copule acide cyclopropanique est de structure 1R cis. L'invention a tout spécialement pour objet '-es composés de formule (I) pour lesquels la copule alcoolique de l'ester en position 1 du cyclopropane est le reste de l'alcool (S) &alpha;-cyano 3-phénoxy benzylique. Parmi les composés préférés de l'invention, on peut citer tout particulièrement les composés de formule (I) pour lesquels R représente un radical méthyle" ainsi que ceux pour lesquels R represente un radical éthyle, propyle ou isopropyle. parmi ces derniers composés, on peut citer tout particulièrement, - Le (1R cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 2-(méthoxy carbonyl) éthényl/cyclopropane carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle, ainsi que, - Le (1R cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 2-(méthoxy carbonyl) éthenyl/ cyclopropane carboxylate de (R) &alpha;-cyano phénoxy benzyle. - Le (1R cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 2-(éthoxycarbonyl ) éthényl /cyclopropane carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle. - Le (1R cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 2-(n-propoxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane carboxylate de (S) a-cyano 5-phénoxy benzyle4 - Le (1R cis3 2,2-diméthyl 34(Z) 2-(isopropyloxy cabonyl) éthényl/ cyclopropane carboxylate de (s) a-cyano 3-phénoxy benzyle. Les composés de formule (I) présentent d'intéres- santes propriétés qui permettent leur utilisation dans la lutte contre les parasites; il peut s'agir par exemple de la lutte contre les parasites des végétaux et des animaux à sang chaud. C'est ainsi que l'on peut utiliser les produits de l'invention pour lutter contre les insectes, les nématodes et les acariens parasites des végétaux et des animaux. L'invention a donc pour objet l'application des composés de formule (I) tels que définis précédemment à la lutte contre les parasites des végétaux, les parasites domestiques, et les parasites des animaux à sang chaud. Les produits de formule (I) peuvent donc être utilisés notamment pour lutter contre les insectes dans le domaine agricole, pour lutter par exemple contre les pucerons, les larves de lépidoptères et les coléoptères. Ils sont utilisés à des doses comprises entre 13 g et 300 g de matière active à l'hectare. Les produits -le formule (I) présentent d'excollen tes propriétés qui permettez de les utiliser pour lutter contre les insectes : ils présentent en particulier un bon pouvoir létal et un excellent pouvoir de knock-down. Les produits de formule (I) sont de plus photOsta- bles et ne sont pas toxiques pour les mammifères. L'ensemble de ces propriétés fait des produits de formule (I) des produits qui correspondent parfaitement aux exigences de l'industrie agrochimique moderne : ils permettent de protéger les récoltes tout en préservant l'environnement. Le produit de l'exemple 1 est particulièrement re marquable. Les produits de formule (I) peuvent également être utilisés pour lutter contre les insectes dans le domaine domestique, pour lutter notamment contre les mouches, les moustiques et les blattes. Les produits de formule (I) peuvent aussi z-tre- utilisés pour lutter contre les acariens -et les nématodes parasites des végétaux. Les composés de formule (I) peuvent encore être utilisés pour lutter contre les acariens parasites des animaux, pour lutter par exemple contre les tiques et notam ment les tiques de l'espèce Boophilus, ceux de l'espèce Hyalomnia, ceux de l'espèce Amblyomnia et ceux de l'espèce Rhipicephalus, ou pour lutter contre toutes sortes de gales et notamment la gale sarcoptique, la gale psoroptisue et la gale chorioptique. L'invention a donc également pour objet les compo- sitions destinées à la lutte contre les parasites des animaux à sang chaud, les parasites domestiques et les parasites des végétaux, caractérisées en ce qu'elles renferment au moins l'un des produits définis ci-dessus. L'invention a notamment pour objet les compositions insecticides renfermant comme principe actif au moins l'un des produits définis ci-dessus. L'invention a tout spécialement pour objet les compositions renfermant comme principe actif, - Le (1R cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 2-(méthoxy carboxyl) éthényl/ cyclopropane carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxybenzyle. L'invention a également pour objet les compositions renfermant comme principe actif, - Le (îR cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 2-(méthoxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane carboxylate de (R) a-cyano 3-phénoxy benzyle, - Le (1R cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 2-(éthoxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle, - Le (1R cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 2-(n-propoxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle, - Le (1R cis) 2,2-diméthyl 3-/(2) 2-(isopropyloxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane carboxylate de (S) a-cyano 3-phénoxy benzyle. Les compositions de l'invention sont préparées selon les procédés usuels de l'industrie agrochlmicue, ou de l'industrie vétérinaire ou de l'industrie des produits destinés à la nutrition animale Dans les compositions destinées à l'usage agro- chimique et domestique la ou les matières active peuvent etre additionnées éventuellement d'un ou plusieurs autres agents pesticides. Ces compositions peuvent se présenter sous forme de poudres, granulés, suspensions, émulsions, solutions, solutions pour aérosols, bandes combustibles, appâts ou autres préparations employées classiquement pour l'utilisation de ce genre de composés. Outre le principe actif, ces compositions contiennent, en général, un véhicule et/ou un agent tensio-actif, nor ionique, assurant, en outre, une dispersion uniforme des substances onstitutives du mélange. Le véhicule utilisé peut être un liquide, tel que liteau, l'alcool, les hydrocarbures ou autres solvants organiques, une huile minérale, animale ou végétale, une poudre tel que ie talc, les argiles, les silicates, le kieselguhr ou un solide combustible, tel que la poudre de tabu (ou marc de pyréthre). Les compositions insecticides selon l'invention contiennent de préférence de 0,005b à 10% en poids de matiè- re active. Comme les compositions insecticides sel@n l'inven ton,les compositions acaricides et nématicides peuvent être alditionnées éventuellement d'un ou plusieurs autres agents pesticides. Les compositions acaricides et nématicides peuvent se présenter notamment sous forme de poudre, granulés, suspensions, émulsions, solutions. Pour l'usage acaricide, on utilise de préférence des poudres mouillables, pour pulvérisation foliaire contenant de 1 à 80 pour cent ou des liquides pour pulvérisation foliaire contenant de 1 à 500 g/1 de principe actif. On peut également employer des poudres pour poudrage foliaire contenant de 0,05 à 3 pour cent de matière active. Pour l'usage nématicide on utilise de préférence des liquides pour traitement des sols contenant de 300 à 500 g/l de principe actif. Les composés acaricides et nématicides selon l'invention sont utilisés, de préférence à des doses comprises entre 1 et 100 g de matière active à l'hectare. Pour exalter l'activité biologiques des produits de l'invention on peut les additionner à des synergistes classiques utilisés en pareil cas tel que le 1-(2,5,8 trioxadodecyl) 2-propyl 4,5-méthylènedioxy benzène (ou butoxyde de pipéronyle) ou la N-(2-éthyl heptyl) bicyclo/ 2,2-1/-5-heptène-2,3-di carboximide, ou la piperonyl-bis2-(2'-n-butoxy éthoxy) éthylacétal (ou tropital). Lorsqu'il s'agit de lutter contre les acariens parasites des anildaux, on incorpore très souvent les produits de l'invention dans des compositions alimentaires en association avec un mélange nutritif adapté à l'alimentation animale. Le mélange nutritiel peut varier selon l'espèce animale, il peut renfermer des céréales, des sucres et des grains, des tourteaux de soja, d'arachide et de tournesol, des farines d'origine animale, par exemple des farines de poissons, des acides aminés de synthèse, des sels minéraux, des vitamines et des antioxydants. L'invention a donc pour objet les compositions alimentaires définies ci-dessus. Les composés ne orle (I) présentent une excellente tolérance générale, et l'invention a donc également pour objet les produits de formule (I), à titre de médica ments, pour lutter notamment con-tre les affections crees par les tiques et les gales. Les médicaments de l'invention peuvent être utilisés tant en médecine humaine qu'en médecine vétérinaire. Les médicaments de l'invention sont notamment utilisés en médecine humaine pour lutter contre les poux à titre préventif ou curatif et pour lutter contre la gale. Les médicaments de l'invention peuvent être administrés par voie externe, par vaporisation5 par bain ou bad- geonnage. Les médicaments de l'invention à usage vétérinaire peuvent être également administrés par badigeonnage d l'é- pine dorsale selon la méthode dite méthode "pour-on". ils peuvent être également administrés par voie digestive ou parentérale L'invention a donc pour objet les compositions pharmaceutiques renfermant comme principe actif au moins l'un des médicaments définis précédemment. On peut indiquer également que les produits de l'inventlon peuvent être utilisés comme biocides ou comme régulateur de croissance. L'invention a également pour objet un procédé de préparation des composés de formule (I) caractérisé en ce que l9on soumet un acide de formule dans laquelle la double liaison à la géométrie Z et R conserve la même signification que précédemment ou un dérivé fonctionnel de cet acide avec un alcool de formule dans laquelle A conserve la même signification que précé gemment. L'invention a plus spécialement pour objet un procédé caractérisé en ce que l'acide de départ utilisé répond à la formule (II) pour laquelle R représente un radical méthyle, et l'alcool utilisé répond à la formule (III) pour laquelle A représente un atome d'oxygène, Le dérivé fonctionnel d'acide utilisé peut être par exemple un chlorure d'acide. La réaction d'estérification peut être réalisée selon d'autres procédés. On peut par exemple faire réagir l'acide de formule (II) avec l'alcool de formule (III) en présence de dicyclohexylcarbodiimide ou de diisopropyl carbodiimide. Comme le montre la partie expérimentale ce procédé est l'un des modes de préparation préféré du procédé de 1' invention. Les composés de formule (il) sont des produits oniriques nouveaux, et l'invention a donc pour objet les composés de formule (II) à titre de produits chimiques nouveaux. Parmi les composés de formule (il), on peut citer tout particulièrement les composés ont la préparation est donnée plus loin dans la partie expérimentale. L'invention a plus particulièrement pour objet les produits de formule (11) titre de produits intermé- diaires nécessaires à la mise en oeuvre du procédé de l'invention. L'invention a plus particulièrement pour objet, à titre de produits intermédiaires nécessaires à la mise en oeuvre du procédé de l'invention, les composés de formule (II) dont la préparation est donnée plus loin dans la partie expérimentale. L'invention a également pour oo3et un procédé de préparation caractérisé en ce que le composé de formule (II) utilisé est préparé en faisant réagir un composé de formule (IV) dans laquelle Hal représente un atome d'halogène et alc e- pré sente un radical alcoyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone avec un agent alcalin capable d'arracher les atomes d'halogène et dans un deuxième temps, - soit avec un agent capable d'introduire le groupement carboxylique pour obtenir le composé de formule (v) que l'on soumet à l'action d'un agent d'estérification dans lequel R conserve la même signification que précédemment pour obtenir le composé de formule - soit avec un chloroformiate d'alcoyle de formule dans laquelle R conserve la signification précédente pour obtenir directement le composé de formule (vi) puis en soumettant le composé de formule (VI) obtenu, à l'action d'un agent d'hydrogénation ménagee pour obtenir le composé de fmuH3CCH3 R02 CY̆ (vii) dans laquel'e la double liaison a la géométrie Z, que l'on soumet à l'action d'un agent dthydrolyse acide capable de cliver sélectivement la fonction ester en 1 du cyclopropane pour obtenir le composé de formule (II) correspondant:: Dans un mode de réalisation préféré du procédé de l'invention, - Hal représente un atome de brome ou de chlore, - alc représente de préférence un radical ter-butyle, ben zyle ou trityle, - l'agent alcaiin capable d'arracher les halogènes vinyli ques est le butyl lithium, - l'agent capable d'introduire le groupement carboxylique est le gaz carbonique, - l'agent d'hydrogénation ménagée est l'hydrogène en pr- sence d'un catalyseur empoisonné, comme le palladium on présence de traces de quinoléine, - l'agent d'hydrolyse acide est l'acide paratoluène sulfo nique. Le procédé qui vient d'être décrit conduit donc aux produits de l'invention,c'est-à-dire aux produits pour lesquels la double liaison a 7a géométrie Z avec d'excellents rendements comme le montre clairement la partie expérimentale exposée ci-après. Le composé comporte une variante évidente pour le chimiste, dans laquelle la réduction du composé (V) précéde l'estérification. L'invention a donc également pour objet un procédé caractérisé en ce que l'on soumet le composé de formule (V) dans laquelle alc conserve se signification précédente d'abord à l'action d'un agent d'hydrogénation ménagée pour obtenir un composé e formule dans laquelle la double liaison a la géométrie Z que l'on soumet à l'action d'un agent d'estérification ROH dans laquelle R est défini comme précédemment pour obtenir le composé de formule (VII) correspondant Les composés de formule (V), (VI) (VII) et (VIII) obtenus lors de la mise en oeuvre du procédé de l'in vention sont des produits nouveaux. L'invention a donc pour objet les produits (V), (VI), VII) et (VIII) à titre de produits chimiques nouveaux L'invention a plus spécialement pour objet, à titre de produits chimiques nouveaux les composés dont la préparation est donnée plus loin dans la partie expérimen tale. L'invention a plus particulièrement pour objet les composés de formule (V), (VI), (VII) et (VIII) à titre de produits intermédiaires nécessaires à la mise en oeuvre du procédé de l'invention. L'invention a plus spécialement pour objet à titre de produits intermédiaires nécessaires à la mise en oeuvre du procédé de l'invention les composés dont la préparation est donnée plus loin dans la partie expérimentale Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. Exemple 1 : ( 1R cis) 2,2 diméthyl 3-/ (Z) 2- (méthoxy carbonyl) éthényll cyclopropane carboxylate de (S) &alpha; - cyano 3-phénoxybenzvle On introduit 7 g d'acide (1R, cis) 2,2-diméthyl /(Z) 3(2-méthoxy carbonyl) éthényl)/ cyclopropane carboxylique, 7,3 g de dicyclohexyl carbodiimide et 3 cm3 de pyridine dans 50 cm3 de chlorure de méthylène. On ajoute ensuite 8 g d'alcool (S) &alpha; - cyano 3-phénoxy benzylique. On maintient le mélange réactionnel sous agitation pendant 16 heures, à température ambiante. On filtre. On amène le filtrat à -sec sous pression réduite et obtient 20 g d'un produit que l'on recristallise dans l'éther isopropylique. On obtient ainsi 10,5 g de produit recherché P F = 98 C. RMN ; CDCl3 ppm - 1,23 et 1,26 protons des méthyles en 2 - 1,93 - 2,07 proton du carbone en 1 - 3.,2 - 3,34 - 3,37 - 3,50 proton du carbone en 3 - 6,35 proton du carbone portant le groupement C#N - 5,8 à 6,05 proton du carbone éthylénique portant le - 6,35 - 6,51) groupement -CO2CH3, 6,55 - 6,72# proton du carbone éthylénique en sur le cyclopropane - 3,72 protons du groupement méthoxy carbonyle - 6,9 à 7,6 protons aromatiques. Exemple 2 : (1R cis) 2,2-diméthyl 3-1(Z) 2(méthoxy carbonyl) éthényl/cyclopropane carboxylate de (R) &alpha; - cyano 3-phénoxy benzyle. En opérant comme à l'exemple 1, à partir de 1,5 g de l'acide ( 1R, cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z)2(méthoxy carbonyl)éthé- nyl)/ cyclopropane carboxylique, et de 1,9 g d'alcool - R &alpha; - cyano 3-phénoxy benzylique. On obtient 4,3 g du produit recher- ché brut que l'on chromatographie sur silice éluant cyclohexane acétate d'éthyle (9-1). On obtient ainsi 2,5 g du produit recherché. - (&alpha;)D : +23,5 # 2,5 (c = 0,5 % benzène) - RMD;CDCl3 ppm : - 1,32 protons des méthyles en 2 - 1,92 - 2,06 proton du carbone en 1 - 3,17 à 3,45 proton du carbone en 3 - 6,3 proton du carbone portant le groupement C N - 5,8 - 5,98 proton du carbone éthylénique portant le grou pement C02CH3 - 6,3 à 6,7 proton du carbone éthylénique en 5 du cyclo propane - 3,7 protons du groupement métoxycarbonyle - 6,9 à 7,6 protons aromatiques. Exemple 3 : ( 1R cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 2(éthoxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane carboxylate de (S) &alpha;-cyano 3-phénoxy- benzyle En opérant comme à l'exemple 1, à partir de 1,25 g d'acide (1R, cis) 2,2-diméthyl 3/(Z) 2-(éthoxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane carboxylique et de 1,45 g d'alcool (S) -cyano 3-phénoxy benzylique, on obtient 4,1 g du produit recherché sous forme brute que l'on chromatographie sur silice éluant cyclohexane-acétate d'éthyle (9-1). On obtient ainsi 1,95 g du produit recherché. -(&alpha;)D : : +5705 + 3 (c = 0,3 X dans le benzène) - RMN CDCl3 ppm - 1,25 - 1,27 protons des méthyle en 2 du cyclopropane - 1,92 - 2,06 proton du carbone en 1 du cyclopropane - 3,2 - 3,36 - 3,8 - 3,52 proton du carbone en 3 du cyclopropane - 5,83 - 6,03 proton du carbone éthylénique portant le groupement éthoxycarbonyle - 6,38 - 6,73 proton du carbone éthylénique en oe du cyclopropane - 6,35 proton du carbone portant le groupement CN - 1,18 - 1,3 - 1,41 proton du méthyle de l'éthyle - 4,01 - 4,13 - 4,25 - 4,36 proton du méthylène de l'éthyle. Exemple 4 : ( 1R cis) 2,2-diméthyl 3 /(Z) 2-(n-propoxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane carboxylate de (S) -cyano 3-phénoxy benzyle. En opérant comme à l'exemple 1, à partir de 1,5 g d'acide (1R, cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 2-(n-propoxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane carboxylique et de 1,7 g d'alcool (S) -cyano 3-phénoxy benzylique, on obtient 4,1 g de produit que l'on chromatographie sur silice éluant n-hexane-éther isopropylique (7-3). On obtient 2,2 g du produit recherché. -(&alpha;)D : +52 # 2,5 (c = 0,5 % benzène) - RMN CDCl3 ppm - 1,25 - 1,28 protons des méthyles en 2 du cyclopropane - 1,94 - 2,03 proton du carbone en 1 du cyclopropane - 3,29-3,39-3,49 proton du carbone en 3 du cyclopropane - 6,33 proton du carbone portant le groupement CEN - 5,89 - 6,01 proton du carbone éthylénique portant le groupement propoxycarbonyle - 6,41 - 6,52 #proton du carbone éthylénique branché sur le 6,53 - 6,64 yclopropane - 4,02- 4,09-4,15 proton de méthylène 1 du groupement propoxy carbonyl - 0,88-0,96-1,04 proton du méthyle du groupement propoxy carbonyl Exemple 5 :: (1R, cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 2-(isopropyloxy carbonyl) éthényll cyclopropane carboxylate de (S) -cyano 3-phénoxybenzyle. En opérant comme à l'exemple 1, à partir de 900 mg d'acide IR cis 2,2-diméthyl 3-/(Z) 2-(isopropyloxycarbonyl) éthyl/ cyclopropane carboxylique et 900 mg d'alcool (S) (&alpha;) cyano 3-phénoxy benzylique, on obtient 1,8 g du produit recherché sous la forme brute que- l'on chromatographie sur silice éluant cyclohexane-acétate d'éthyle (9-1). On obtient ainsi 1,2 g du produit recherché. (-&alpha;)D : +540 + 20 c = 0,4 % dans le benzène - RMN CDCl3 ppm - 1,25 et 1,27 : protons des méthyles en 2 du cyclopropane - 1,92 - 2,05 : proton du carbone en 1 du cyclopropane - 3,25 - 3,39 3,42 - 3,56 : proton du carbone en 3 du cyclopropane - 6,3 : proton du carbone portant le groupement CN - 5,8 - 6 : proton du carbone éthylénique portant le groupement isopropyloxy - 6,35 - 6,51 : proton du carbone éthylénique branché sur le 6,55 - 6,71 cyclopropane - 5,08 : proton de l'isopropyle - 1,23 - î,34 : proton des méthyles de l'isopropyle Préparation 1 : Acide ( 1R, cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 2(méthoxycarbonyl) éthényl/ cyclopropane carboxylique. Stade A : ( 1R, cis) 2,2-diméthyl 3-/2(méthoxy carbonyl) éthynyl/ cyclopropane carboxylate de terbutyle: e On introduit 55 g de ( 1R, cis) 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromovinyl) cyclopropane carboxylate de terbutyle dans 550 cm3 de tétrahydrofurane. On refroidit à -70 C et ajoute en 40 minutes, 132 cm3 d'une solution de butyl lithium dans le cyclohexane (à 20 %) et agite 30 minutes à -650C. On ajoute ensuite 12,5 cm3 de chioroformiate de méthyle. Après 2 heures de réaction à -700C, on laisse la température remonter à -200C et verse le mélange obtenu dans une solution aqueuse de phosphate monosodique et extrait à l'éther. On lave, sèche et amène à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 38,3 g d'un produit que l'on chromatographie sur silice éluant cyclohexane-acétate d'éthyle (8-2).On obtient ainsi 17,2 g du produit recherché. Stade B : (1R, cis) 2,2-diméthyl 3-/ (Z) 2-(méthoxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane de terbutyle : On fait une hydrogénation de 12 g du produit préparé au stade A dans 240 cm3 d'acétate d'éthyle, en présence de 2,4 g d'hydroxyde de palladium à 10 % sur sulfate de baryum et 2,4 cm3 de quinoléine. On filtre et sèche On obtient ainsi 11 g du produit recherché Stade C 4 Acide ( 1R cis) 222-diméthyl 3-/(Z) 2-(méthoxy carbonyl) éthényl cyclopropane carboxylique. On porte au reflux pendant 3 heures une solution renfermant 13,5 g du produit préparé au stade B, 100 cm3 de toluène et 400 mg d'acide paratoluènesulfonique hydraté. On amène à sec sous pression réduite et obtient 11,2 g d'un produit que l'on chromatographie sur silice éluant : cyclohexane-acétate d'éthyle le-acide acétique (60-39-1). On amène à sec sous pression réduite et obtient 9,6 g du produit recherché fondant à 1100C. (-&alpha;)D = = +75,50 + 20 (c = 1 %, CHCl@) D - RMN CDCl3 ppm - 1,3 : protons des méthyles en 2 du cyclopropane - 1,86 - 2 : proton en 1 du cyclopropane - 3,1-3,28-3,43 : proton en 3 du cyclopropane - 5,8 - 5,99 : proton éthylénique en en du groupement C02 CH3 - 6,42 - 6,58 C02 3 6,61 - 6,77 proton éthylénique en ss du groupement CH - 8,63 proton du groupement CO2H - 3,71 protons du méthoxy Préparation 2 : eide ( 1R cis) 2,2-diméthyl /(Z) 3-éthoxy carbonyl)éthényl/cyclopropane carboxylique. Stade A: (1R cis) 2,2-diméthyl 3/carboxy éthynyl/ cyclo propane carboxylate de terbutyle On introduit 26 g de (fR cis) 2,2-diméthyl 3-(2,2-dibromo vinyl)cyclopropane carboxylate de terbutyle dans 175 cm3 de tétrahydrofurane anhydre. On ajoute ensuite à -650C 60 cm3 d'une solution de butyl lithium à 20 % dans le cyclohexane. On agite 1 heure à -60 C puis fait barboter un courant de gaz carbonique pendant 1 heure et demie, verse le mélange réactionnel dans l'eau glacée additionnée de soude N. On lave à l'éther. La phase aqueuse alcaline est acidifiée à pH 4 et extraite à l'éther. On sèche les phases organiquesdamène à sec sous pression réduite. On obtient ainsi un produit que l'on recristallise dans l'éther de pétrole (Eb 60-800C). On obtient alors 8,3 g du produit recherché fondant à 144 C. RMN CQCl3 ppm - 1,22 et 1,37 : protons des méthyles en 2 du cyclopropane - 1,78 : proton en 1 et 3 du cyclopropane - 1,47 : protons du terbutyle - 8,25 : proton du groupement stade B : (1R cis) 2,2-diméthyl 3-(éthoxycarbonyl éthynyl) cyclopropane carboxylate de terbutyle : On introduit 4 g du produit préparé au stade A, 3,4 g de dicyclohexylcarbodiimide et 6 mg de 4-diméthylamino pyridine dans 30 cm3 de chlorure de méthylène. On ajoute ensuite 1,5 cm3 d'éthanol et agite 16 heures à 200C. On filtre, et concentre le filtrat sous pression réduite. On obtient ainsi 5,5 g d'un produit que l'on purifie par chromatographie sur silice éluant cyclohexane-acétate d'éthyle (9-1). On obtient ainsi 4,25 g du produit recherché. RMN CDCl3 ppm - 1,18-1,21 et 1,36-1,47 : protons en 2 du cyclopropane - 1,73 et 1,82 : protons en 1 et 3 du cyclopropane - 1,47 : protons du terbutyle - 1,27-1,38-1,5 4,0-4,13-4,25-4,36 protons de l'éthyle Stade C : ( 1R cis) 2,2-diméthyl 3-/ (Z) 2(éthoxy carbonyl) éthényl /cyclopropane de terbutyle : On fait une hydrogénation de 4,3 g du produit préparé au stade précédent dans 100 cm3 d'acétate d'éthyle en présence de 800 mg de catalyseur de Pd (OH)2 2 BaSO4 et 0,8 cm3 de quinoléine. On filtre, amène le filtrat à un pH inférieur à 7, avec de l'acide chlorhydrique 2N et lave à l'eau On sèche et amène à sec sous pression réduite. On obtient 4,6 g d'un produit que l'on chromatographie sur silice éluant cyclohexane-acétate d'éthyle (95-5).On obtient ainsi 2,5 g du produit recherché RMN CDCl3 ppm - 1,25 et 1,28 : protons des méthyles en 2 du cyclopropane - 1,78 - 1,93 : proton en 1 du cyclopropane - 2,98-3,1-3,2 : proton en 3 du cyclopropane - 6,4-6,6-6,8 proton du carbone éthylénique en oe du cyclopropane - 5,7 - 5,9 : proton du carbone éthylénique portant le groupement éthoxy carbonyle - 4,0-4,13-4,25-4,36 proton du méthylène de l'éthoxy Stade D : Acide (1R cis)2,2-diméthyl 3-/ (Z) 2(éthoxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane carboxylique : On introduit 2,3 g de produit préparé au stade C et 20 mg d'acide paratoluènesulfonique hydraté dans 20 cm3 de toluène. On porte au reflux pendant 40 minutes, amène à sec sous pression réduite et obtient ainsi 2,1 g d'un résidu que l'on chromatographie sur silice éluant cyclohexane-acétate d'éthyle-acide acétique (60-39-1). On isole 1,7 g d'un produit que l'on recristallise dans le cyclohexane. On obtient ainsi 1,5 g du produit recherché fondant à 960C. RMN CDCl3 ppm - 1,3 et 1,32 : protons des méthyles en 2 du cyclopropane - 1,86 - 2,02 : proton du carbone en 1 du cyclopropane - 3,15 - 3,28 3,3 45 : proton du carbone en 3 du cyclopropane - 6,38 - 6,53 : proton du carbone éthylénique branché 6,55 - 6,73 sur le cyclopropane - 5,78 - 5,96 : proton du carbone éthylénique portant le groupement éthoxy carbonyle - 1,18-1,3-1,41 : protons méthyle du groupement éthoxy carbonyle - 4,0 - 4,13 protons du méthylène du groupement éthoxy 4,25 - 4,36 carbonyle. Préparation 3 : Acide ( 1R cis) 2,2-diméthyl 3/(Z) 2-(n-propoxy carbonyl) éthényll cyclopropane carboxylique. Stade A : (1R, cis) 2,2-diméthyl 3/n-propoxy carbonyl éthynyV ---------------------------------------------------------cyclopropane carboxylate de terbutyle : On introduit 22,8 g de ( 1R cis) 2,2 diméthyl 3-(2,2dibromovinyl)cyclopropane carboxylate de terbutyle, 250 cm3 de tétrahydrofurane puis,à -600C,55 cm3 d'une solution de butyl lithium dans le cyclohexane à 20 %. On maintient à -65 C pendant 1 heure et introduit à -650C en 15 minutes 8 cm3 de chloroformiate de n-propyle. On maintient l'agitation pendant 1 heure à -65 C, laisse remonter à la température ambiante en 1 heure, et agite à nouveau pendant 1 heure à la température ambiante.On verse sur une solution aqueuse saturée de phosphate monosodique, agitevextrait à l'éther et lave à l'eau. On sèche et amène à sec sous pression réduite. On obtient ainsi 19,5 g d'une huile que l'on purifie par chromatographie sur silice éluant cyclohexane-acétate d'éthyle (9-1). On obtient ainsi 11,5 g du produit attendu. Spectre RMN CDCl3 ppm - 1,17 et 1,37 : protons des méthyles en 2 du cyclopropane - 1,72 : protons en 1 et 3 du cyclopropane - 1,44 : protons du terbutyle - 4,0-4,12-4,23: proton du méthylène en 1 du propoxy carbonyl - 0,83-0,95-1,06 : protons du méthyle du propoxy carbonyl Stade B : (1R cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 2(n-propoxy carbone) éthényl/ cyclopropane carboxylate de terbutyle : On hydrogène 7 g de (1R cis) 2,2-diméthyl 3-(n-propoxy carbonyl éthynyl) cyclopropane carboxylate de terbutyle dans 140 cm3 d'acétate d'éthyle en présence de 1,4 g d'hydroxyde de palladium à 10 % sur sulfate de baryum et de 1,4 cm3 de quinoléine.On lave le filtrat à l'aide d'une solution d'acide chlorhydrique 2 N, puis lave à l'eau, sèche et amène à sec sous pression réduite.On obtient ainsi 7,2 g d'un produit que l'on chromatographie sur silice éluant cyclohexaneacétate d'éthyle (95-5). On obtient ainsi 6,1 g du produit recherché. Spectre RMN CD Cl3 ppm - 1,25 et 1,29 : protons des méthyles en 2 du cyclopropane - 1,5 à 2,03 : proton du carbone en 1 du cyclopropane - 3,03 à 3,35 : proton du carbone en 3 du cyclopropane - 6,5 - 6,66 @ proton du carbone éthylénique relié au 6,69 - 6,85 cyclopropane - 5,82 - 6,0 4 proton du carbone éthylénique portant le groupement propoxy carbonyl - 4,02-4, 12-4,23: proton du méthylène en 1 du groupeDlent propoxy carbonyl - 0,86-0,98-1,1 : proton du méthyle du groupement propoxy carbonyl. Stade C :Acide : (1R,cis) 2,2-diméthyl 3-/ (Z) 2(n-propoxy carbonyl) éthényll cyclopropane carboxyligue On porte à reflux pendant 1 heure un mélange de 5,8 g du produit préparé au stade B, 200 mg d'acide paratoluène sulfonique hydraté, et 60 cm3 de toluène.0n amène a' sec sous pression réduite et obtient 5 g d'un produit que l'on chromatographie sur silice éluant cyclohexane-acétate d'éthyleacide acétique (70-29-1). On obtient 4,2 g du produit recherché. Spectre RMN CDCl3 ppm - 1,27 et 1,29 : H des méthyles en 2 du cyclopropane - 1,86 - 2 - : H en 1 du cyclopropane - 3,13 à 3,45 : H en 3 du cyclopropane - 5,5 - 6 : H du carbone éthylénique portant le groupe ment C02 CH2CH2CH3 - 6,4-6,56-6,59 : H du carbone éthylénique relié au cyclo propane - 3,93-4,08-4,18 : H du méthylène en 1 du groupement propoxy carbonyle - 0,83-0,95-1,06 : H des méthyles du groupement propoxy carbonyle Préparation 4 : Acide ( 1R cis) 2,2-diméthyl 3- / (Z) 2(iso propyloxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane carboxylique. Stade A : (1R cis) 2,2-diméthyl 3- / (Z) 2-carboxy éthényl/ cyclopropane carboxylate de terbutyle On hydrogène 2 g de ( 1R cis) 2,2-diméthyl 3/2-carboxy éthynyl/ cyclopropane carboxylate de terbutyle dans 40 cm3 d'acétate d'éthyle en présence de 0,38 g d'hydroxyde de palladium à 10 % sur sulfate de baryum et 0,4 cm3 de quinoléine. On filtre, lave le filtrat à l'acide chlorhydrique 0,5 N puis à l'eau jusqu'a' neutralité, sèche, concentre à sec sous pression réduite et obtient 2 g du produit recherché fondant à 94 C. Stade B : (1R cis) 2,2-diméthyl 3-/ (Z) 2(-siopropyloxy carbonyl) ethényl cyclopropane carboxylate de terbutyle: On mélange 2,7 g de ( 1R cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 2-(carboxy)éthényl/ cyclopropane carboxylate de terbutyle, dans 10 cm3 d'acétate d'éthyle, ajoute ensuite 2 g d'o-isopropyl N N'diisopropyl isourée et agite pendant 1 heure à température ambiante. On porte au reflux pendant une heure trente,laisse revenir à 200C, filtre l'insoluble et amène à sec le filtrat sous pression réduite. On obtient 3,5 g d'une huile que l'on chromatographie sur silice éluant benzène-cyclohexane (7-3). On obtien ainsi 1 g du produit recherché que l'on utilise tel quel dans le stade suivant. Stade C : Acide ( 1R cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 2-(isopropyloxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane carboxylique : On porte à 1200C sous agitation pendant 2 heures 30, un mélange renfermant 1,4 g de (1R cis)2,2 diméthyl 3-/(Z) 2(isopropyloxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane carboxylate de terbutyle, 100 mg d'acide paratoluène sulfonique et 14 cm3 de toluène. On amène à sec sous pression réduite. On obtient un résidu que l'on recristallise dans l'éther isopropylique. On glace, essore, sèche et obtient ainsi 900 mg du produit recherché fondant à 98 C. Exemple 6 : Etude de l'effet létal du composé de l'exemple 1 sur mouches domestiques. Les insectes tests sont des mouches domestiques femelles âgées de 4 jours. On opère par application topique de 1 gl de solution acétonique sur le thorax dorsal des insectes à l'aide du micro manipulateur d'Arnold. On utilise 50 individus par traitement. On effectue le contrôle de mortalité vingt-quatre heures après traitement. Le résultat obtenu exprimé en DL 50 ou dose (en nanogrammes) nécessaire pour tuer 50 % des insectes, est le suivant DL 50 (en nanogramme) 7,128 par individu Conclusion : sur le test utilisé, le produit présente une bonne activité. Exemple 7 : Etude de l'effet létal sur larves de Spodoptera littoralis Les essais sont effectués par application topique d'une solution acétonique à l'aide du micro manipulateur d'Arnold sur le thorax dorsal des larves. On utilise 10 à 15 larves par dose de produit à tester Les larves utilisées sont des larves du quatrième stade larvaire, c'est-à-dire âgées d'environ 10 jours lorsqu'elles sont élevées à 24 C et 65 % d'humidité relative. Après traitement, les individus sont placés sur un milieu nutritif artificiel (milieu de Poitout). On effectue le contrôle des mortalités 48 heures après traitement. Le résultat expérimental obtenu est le suivant DL 50 = 3,602 (en nanogrammes par individu) Conclusion : sur le test utilisé,le produit présente une bonne activité. Exemple 8 : Etude de l'activité du produit de l'exemple 1 sur larves d'Epilachna Varivestris. Les essais sont effectués par application topique de manière analogue à celle utilisée pour les larves de Spodoptera. On utilise des larves de l'avant dernier stade larvaire et après traitement les larves sont alimentées par des plants de haricots. On effectue le contrôle de mortalité 72 H après traitement. Le résultat obtenu est le suivant DL 50 8,290 nanogrammes par individu Conclusion : sur le test utilisé, le produit présente une bonne activité EXEMPLE 9 : Etude de l'activité de choc sur mouche domestique. Les insectes tests sont des mouches domestiques femelles âgées de 4 jours. On opère par pulvérisation directe en chambre de Kearns et @arch en utiiisant comme solvant un éang0 d'acétone (5%) et d1IsopSr T (solvant pétrôlier) (quantité de solvant utilisée 2 ml en une seconde). On utilise 50 insectes par traitement. On effectue les contrôles toutes les minutes jusqu'à 10 minutes, puis à 15 minutes et l'on détermine le KT 50 par les méthodes habituelles. Le résultat obtenu est le suivant KT 50 en minutes (pour une concentration de 0,25 g/l) = 1,226 Conclusion : sur le test utilisé, le produit présente une activité de cc remarquable. EXEMPLE 10 : Activité sur Tétranychus Urticae. Essai adulticide On utilise des plants de haricot comportant 2 feuillets infestées de 25 femelles de Tétranychus Urticae par feuille et mis sous bonette aérée sous plafond lumineux en lumière constante. Les plants sont traités au pistolet Fisher:4 ml de solution toxiaue par plant d'un mélange à volume égal d'eau et d'acétone. On laisse sécher pendant 12 heures puis on procéde à l'infestation. Les contrôles de mortalité sont effectués 80 heures après La dose utilisée dans chaque test est de 5 g de produit par hl. Le produit présente une bonne activité sur ce test. EXEMPLE 11 : Préparation d'un concentré émulsifiable. On effectue un mélange homogène de Produit de l'exemple 1 ............................ 0,25 g Butoxyde de pipéronyle , 1 g Tween 80 .......................................... 0,25 g Topanol A ........................................ 0,1 g Eau ........................................ 98,4 g EXEMPLE 12 : Préparation d'un concentré émulsifiable. On mélange intimement Produit de l'exemple 1 ............................ 0,015 g Butoxyde de pipéronyle ............................ 0,5 g Topanol A ......................................... 0,1 g Xylène ............................................ 99,385 g EXEMPLE 13 : Préparation d'un concentré émulsifiable. On effectue un mélange homogène de Produit de l'exemple 1 .......................... 1,5 g Tween 80 .......................................... 20 g Topanol A ......................................... 0,1 g Xylène ............................................ 78,4 g EXEMPLE 14 : Préparation d'une composition fumigène. Produit de l'exemple 1 ............................ 0,25 g Poudre de tabu .................................... 25 g Poudre de feuille de cèdre ........................ 40 g Poudre de bois de pin ............................. 33,75 g Vert brillant ..................................... 0,5 g p-nitrophénol ..................................... 0,5 g R E V E N D I C A T I O N S 1) Les composés de formule I dans laquelle A représente un atome d'oxygène, un groupement méthylène ou un groupement carbonyle, et R représente un radical alcoyle linéaire, ramifié ou cyclisé, saturé ou insaturé renfermant de I à 8 atomes de carbone, dans laquelle la double liaison a la géométrie Z, sous toutes leurs formes stéréo isomères possible ainsi que les mélanges de ces stéréo isomères. 2) Les composés de formule ; tels que définis à la revendication 1, pour lesquels A représente un atome d'oxygène. 3) Les composés de formule I, tels que définis à la revendication 1 ou 2,pour lesquels la copule acide cyclopropanique est de structure 1R cis ou 1R trans. 4) Les composés de formule I, tels que définis à la revendication 3,pour lesquels la copule acide cyclopropanique est de structure 1R cis. 5) Les composés de formule I, tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 4, pour lesquels la copule alcoolique de l'ester en position 1 du cyclopropane est le reste de l'alcool (S) s-cyano 3-phénoxy benzylique. 6) Les composés de formule I, tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 5, pour lesquels R représente un radical méthyle. 7) Les composés de formule I, tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 5, pour lesquels R représente un radical éthyle, propyle ou isopropyle. 8) Le composé de formule I,tel que défini à la revendication 1, dont le nom suit - Le ( 1R cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 2(méthoxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane carboxylate de (S) -cyano 3-phénoxy benzyle. 9) Les composés de formule 1, tels que définis à la revendication 1, dont les noms suivent - Le ( 1R cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 2(méthoxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane carboxylate de (R) =-cyano 3-phénoxy benzyle. - Le ( 1R cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 2-(éthoxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane carboxylate de (S) &alpha;-cyano 3-phénoxy benzyle. - Le ( 1R cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 2-(n-propoxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane carboxylate de (S) &alpha;-cyano 3-phénoxy benzyle. - Le ( 1R cis) 2,2-diméthyl 3-/(Z) 2-(isopropyloxy carbonyl) éthényl/ cyclopropane carboxylate de (S) &alpha;-cyano 3-phénoxy benzyle. 10) Application des composés de formule I, tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 9,à la lutte contre les parasites des végétaux, les parasites domestiques et les parasites des animaux à sang chaud. 11) Les compositions destinées à la lutte contre les parasites des végétaux, les parasites domestiques et les parasites des animaux à sang chaud,caractérisées en ce qu'elles renferment au moins l'un des produits définis à l'une quelconque des revendications 1 à 9. 12) Les compositions insecticides renfermant comme principe actif l'un quelconque des produits défini à une quelconque des revendications 1 à 7. 13) Les compositions insecticides renfermant comme principe actif le produit défini à la revendication 8. 14) Les compositions insecticides renfermant comme principe actif au moins l'un des produits définis à la revendication 9. 15) Les compositions destinées à l'alimentation animale, renfermant comme principe actif au moins l'un des produits définis à l'une quelconque des revendication 1 à 9, associé à un aliment destiné à l'alimentation animale. 16) A titre de médicament, les composés définis à l'une quelconque des revendications 1 à 9. 17) Procédé de préparation des composés de formule I,tels que définis à l'une quelconque des revendications 1 à 9,caractérisé en ce que l'on soumet un acide de formule II. dans laquelle la double liaison à la géométrie Zet R conserve la même signification que dans la revendication 1, ou un dérivé fonctionnel de cet acide avec un alcool de formule dans laquelle A conserve la même signification que dans la revendication 1. 18) Procédé de préparation tel que défini à la revendication 17, caractérisé en ce que l'acide de départ utilisé répond à la formule Il, pour laquelle R représente un radical méthyle et l'alcool utilisé répond à la formule III pour laquelle A représente un atome d'oxygène. 19) Procédé de préparation selon la revendication 17 ou 13, caractérisé en ce que le composé de formule II utilisé est préparé en faisant réagir un composé de formule IV dans laquelle Hal représente un atome d'halogène et alc représente un radical alcoyle renfermant de 1 à 8 atomes de carbone, avec un agent alcalin capable d'arracher les atomes d'halogène et dans un deuxième temps - soit avec un agent capable d'introduire le groupement carbo xylque pour obtenir le composé de formule V que l'on soumet à l'action d'un agent d'estérification ROH dans lequel R conserve la même signification que précédemment pour obtenir le composé de formule - soit avec un chloroformiate d'alcoyle de formule dans laquelle R conserve la signification précédente pour obtenir directement le composé de formule VI puis en soumettant le composé de formule VI obtenu, à l'action d'un agent d'hydrogénation ménagée pour obtenir le composé de formule dans laquelle la double liaison à la géométrie Zyque l'on soumet à l'action d'un agent d'hydrolyse acide capable de cliver sélectivement la fonction ester en 1 du cyclopropane pour obtenir le composé de formule II correspondant 20) Procédé selon la revendication 19 caractérisé en ce que l'on soumet un composé de formule V dans laquelle alc conserve sa signification précédente d'abord à l'action d'un agent d'hydrogénation ménagée pour obtenir un composé de formule dans laquelle la double liaison à la géométrie Z que l'on soumet à l'action d'un agent d'estérification ROH dans laquelle défini comme précédemment, pour obtenir le composé de formule VII correspondant 21) A titre de produits intermédiaires nécessaires à la mise en oeuvre du procédé de l'invention,tel que défini à l'une quelconque des revendications 17, 18, 19,ou 20 les composés de formule II, V, VI, VII et VIII.