Brevet FR2477541A1 — publié le 19810911

La présente invention est relative à de nouvel- les compositions de matière et à des procédés pour leur préparation. En particulier, la présente invention pré- voit de nouveaux sels internes d'hydroxydes de sulfooxy- triazinium, de. sulfooxypyrimidinium et de sulfooxypyridi- nium. Ces composés sont intéressants ches les mammifè- res (par exemple ches les ftres humains et les animaux domestiques) pour les mêmes applications pharmacologi- ques et thérapeutiques que les N-oxydes dont ils pro- viennent, par exemple pour le traitement de l'hyperten- sion, l'insuffisance cardiaque, la maladie de Raynaud, la gangrène et d'autres maladies vasculaires périphéri- ques. Les nouveaux composés de la présente invention entrent dans le cadre d'une classe spéciale de sels con- nus sous la dénomination de sels internes, dans lesquels les groupes acide et basique qui réagissent pour produire. la liaison de sel sont dans la même molécule. Ces sels peuvent 8tre polaires ou non polaires. Les N-oxydes correspondant aux nouveaux sels internes sont connus en pratique, et ils s'avèrent inté- ressants dans le traitement de l'hypertension. C'est ainsi que les triazines sont décrites dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique Nos 3.270.014 et 3.270.015. Les pyrimidines sont décrites dans les brevets des Etats- Unis d'Amérique Nos 3.461.461, 3.382.248, 3.973.016, 3.464.987, ainsi que dans le brevet britannique no 1.486.682. Les pyridines sont décrites dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique Nos 4.021.562 et 4.080.500. La présente invention prévoit en particulier un composé de la formule II - OSO20 Q R1i 1. NH2 I w R2X NR dans laquelle a) R1 représente un groupe alkyle de 1 à 8 atomes de carbone, ou un groupe NHR4, dans lequel R4 représente de l'hydrogène ou un alkyle de 1 à 4 atomes de carbone; b) R2 et R3, en étant identiques ou différents, représentent de l'hydrogène, un alkyle de 1 à 8 atomes de carbone, à la condition que lorsque R2 représente de l'hydrogène, R3 ne représente pas de l'hydrogène ou du méthyle, et vice-versa, un alcényle de 3 à 8 atomes de carbone (à l'exclusion d'une insaturation au carbone directement relié à l'azote), un phénylalkyle dans le- quel la portion alkyle du fragment comprend de 1 à 3 atomes de carbone, ou un cycloalkyle de 3 à 8 atomes de carbone, ou bien R2 et R3, considérés ensemble avec l'azote, forment un fragment hétérocyclique choisi parmi les fragments suivants: 1-aziridinyle, 1-azétidinyle, 1-pyrrolidinyle, 1-pipéri- dinyle, hexahydro-lH-azépin-1-yle, hexahydro-l(2H)- azocinyle, 4-alkylpipéra zinyle (o là portion alkyle du fragment comprend de 1 à 3 atomes de carbone), 4-morpho- linyle,4-thiomorpholinyle,3,6-dihydro-1(2H)-pyridinyle, 3- pyrrolin-l-yle, 2,3,4,7-tétrahydro-lH-azépine-1-yle, et 3,4,7,8tétrahydro-1(2H)-azocinyle, ces fragments hétérocycliques étant éventuellement subs- titués par 1 à 3 groupes alkyle de 1 à 3 atomes de carbone, et c) W et Y, en étant identiques ou différents, re- présentent de l'azote ou du carbone; ou bien les formes tautomères ou solvatées de ce composé. Lorsque W et Y représentent tous deux du carbone, les composés de la formule II sont appelés dérivés de py- ridine. Lorsque W représente de l'azote et Y représente du carbone ou vice-versa, les composés sont appelés déri- vés de pyrimidine. Lorsque W et Y représentent tous deux de l'azote, les composés sont appelés dérivés de 1,3,5- triazine. C'est ainsi que les composés de la présente invention tombent dans les classes des sels internes d'hydroxydes de sulfooxytriazinium, de sulfooxypyrimidi- nium et de sulfooxypyridinium. Les composés sont appe- lés d'une manière générale dans le cadre de la présente invention en se référant au système de numérotation des Chemical Abstracts. (Voir Naming and Indexing of Chemi- cal Substances during the Ninth Collective Period (1972- 1976), une réimpression de la Section IV des Chemical Abstracts, Volume 76, Guide Index). C'est ainsi que si Y et W représentaient tous deux du carbone, R1 représen- tait de l'amino et R2 et R3 représentaient du méthyle, le composé serait appelé sel interne d'hydroxyde de 2,6- diamino-4-(diméthylamino)-l-(sulfooxy)-pyridinium. La numérotation commence avec le groupe sulfooxy vers l'au- tre azote cyclique. Ce système de nomenclature peut être utilisé d'une façon similaire pour les dérivés de triazinium et de pyrimidinium. C'est ainsi que pour les triazines, les subs- tituants sont numérotés en partant du groupe sulfooxy et en suivant le système de priorité usuel. C'est ainsi que si R1 représentait de I'amino, R2 et R3 représen- taient du propényle, et W et Y représentaient de l'azote, le composé serait appelé sel interne d'hydroxyde de 2,6- diamino-4-(di-2-propénylamino)-1-(sulfooxy)-1,3,5-triazi- nium. Si R1 représentait du diméthylamino, et les autres substituants étaient identiques, le composé serait appelé sel interne d'hydroxyde de 6-amino-2-(diméthylamino)-4- (di-2-propénylamino)-1-(sulfooxy)-1,3,5-triazinium. En ce qui concerne les pyrimidines, si Y repré- sentait du carbone, W représentait de l'azote, R1 repré- sentait du méthyle, et N(R2)R3 représentait du 1-pyrroli- dinyle, le composé serait appelé sel interne d'hydloxyde de 2-amino-6-méthyl-4-(1-pyrrolidinyl)-1-(sulfooxy)-pyri- midinium. D'une façon similaire, en ce qui concerne les pyridines, lorsque W et Y représentent du carbone, si R1 représentait du méthyle, et N(R2)R3 formait du 1-pyrro- lidinyle, le composé serait appelé sel interne d'hydroxy- de de 2-amino-6-méthyl-4-(1-pyrrolidinyl)-1-(sulfooxy)- pyridinium. Si R1 représentait du diéthylamino et les autres substituants étaient identiques, le composé se- rait appelé sel interne d'hydroxyde de 6-amino-2- (diéthylamino)-4-(1-pyrrolidinyl)-1- (sulfooxy)-pyridi- nium. Les composés de la présente invention peuvent éga- lement être représentés par la formule IIa: OS020H I.' R1T N NH XjX IIa R2. NR3 Les composés des formules II et IIa sont tau- tomères les uns-par rapport aux autres. Les formes tautomères des composés (formule IIa) sont dénommées comme les triazines, les pyrimidines et les pyridines avec un substituant 2-imino, par exemple si R1 représentait du méthyle, W représentait de l'azo- te, Y représentait du carbone, et N(R2)R3 formait du (4-morpholinyle), le composé de la formule IIa serait appelé 6-méthyl-4-(4-morpholinyl)-1-(sulfooxy)-2(1H)- pyrimidinimine. Les composés seront dénommés et repré- sentés dans le cadre de la présente invention sous la for- me de sels internes. Les composés de la présente invention peuvent exister comme mélanges des formes tautomères, dont la composition dépend de la nature des substituants et de l'environnement chimique des composés. Ordinairement, la forme sel interne prédominera. Des exemples d'alkyle sont le méthyle, l'éthyle, le propyle, le butyle, le pentyle, l'hexyle, l'heptyle, l'octyle et leurs formes isomères. Des exemples d'alcé- nyle sont les allyle, 1-méthylallyle, 2-méthylallyle (mé- thallyle), 2-butényle (crotyle), 3-butényle, 1,2-diméthyl- allyle, 1,1-diméthylallyle, 2-éthylallyle, 1-méthyl-2- butényle, 2-méthyl-2-butényle, 3-méthyl-2-butényle, 3- pentényle, 2,3-diméthyl-2-butényle, 1,1,2-triméthylally- le, 1,3-diméthyl-2-butényle, 1-éthyl-2-butényle, 4-méthyl- 2-pentényle, 2-éthyl-2-pentényle, 4,4-diméthyl-2-penté- nyle, 2-heptényle, 2-octényle, 5-octényle, 1,4-diméthyl- 4-hexényle, etc. Des exemples de cycloalkyle sont les cyclopropyle, 2-méthylcyclopropyle, 2,2-diméthylcyclo- propyle, 2,3-diéthylcyclopropyle, 2-butylcyclopropyle, cyclobutyle, 2méthylcyclobutyle, 3-propylcyclobutyle, 2,3,4-triéthylcyclobutyle, cyclopentyle, 2,2-diméthyl- cyclopentyle, 3-pentylcyclopentyle, 3-tert-butylcyclo- pentyle, cyclohexyle, 4-tert-butylcyclohexyle, 3-isopro- pylcyclohexyle, 2,2-diméthylcyclohexyle, cycloheptyle, cyclooctyle, etc. Des exemples de phénylalkyle sont le benzyle, le phénéthyle, le 1phényléthyle, le 2-phényl- propyle, etc. Des exemples de fragments hétérocycliques en- trant dans le cadre de la présente invention, en plus de ceux déjà mentionnés précédemment, sont les 2-méthylazi- ridinyle, 2-éthylaziridinyle, 2-(n-propyl)aziridinyle, 2,3-diméthylaziridinyle, 2,2-diméthylaziridinyle, 2-mé- thylazétidinyle, 3-méthylazétidinyle, 2-isopropylazétidi- nyle, 2,2-diméthylazétidinyle, 3,3-diéthylazétidinyle, 2,4,4triméthylazétidinyle, 2,3,4-triméthylazétidinyle, 2-méthylpyrrolidinyle, 3-éthylpyrrolidinyle, 2-(n-pro- pyl)pyrrolidinyle, 2,3-diéthylpyrrolidinyle, 3-isopropyl- pyrrolidinyle, 2,3,5-triméthylpyrrolidinyle, 3,4-éthylpyr- rolidinyle, 2-méthylpipéridinyle, 3-méthylpipéridinyle, 4-méthylpipéridinyle, 3-isopropylpipéridinyle, 4-isopro- pylpipéridinyle, 2-méthyl-5-éthylpipéridinyle, 3,5-dimé- thylpipéridinyle, 2,4,6-triméthylpipéridinyle, 2,6-dimé- thyl-4-octylpipéridinyle, 2,3,5-triéthylpipéridinyle, 2- éthylhexahydro-lH-azépin--l-yle, 4-isopropylhexahydro-lH- azépin-l-yle, 3-méthylhexahydro-lH-azépin-l-yle, 2,4-dimé- thylhexahydro-lH-azépin-l-yle, 3,3-diméthylhexahydro-lH- azépin-l-yle, 2,4,6-tripropylhexahydro-lH-azépin-l-yle, 2-méthylhexahydro-1(2H)-azocinyle, 5-éthylhexahydro- 1(2H)-azocinyle, 2,4-diisopropylhexahydro-1(2H) -azocinyle, 3,3-diéthylbexahydro-l1(2H)-azocinyle, 2,5,8-triméthylhexa- hydro-1l(2H)-azocinyle, 2-éthyl-4-morpholinyle, 2-méthyl- -éthyl-4-morpholinyle, 3,3-diméthyl-4-morpholinyle, 2,6- diméthyl-4-morpholinyle, 4-méthyl-l-pipérazinyle, 4-iso- propyl-l-pipérazinyle, 3-éthyl-4-thiomorpholinyle, 2-pro- pyl-3,6-dihydro-l1(2H)-pyridinyle, etc. Dans chacun des exemples de fragments hétérocycliques ci-dessus, la valence libre, et par conséquent le point de liaison à l'atome de carbone numéro 4 du noyau, est à l'atome d'azote hétérocyclique. Ces nouveaux composés sont obtenus en faisant réagir des composés de la formule I: R1 N NH2 Y W R NR RN 3 dans laquelle R1. R2 et R3 sont tels que définis prêcé- demment, dans un solvant inerte, tel que le diméthylfor- mamide (DMF) ou l'acétonitrile (CH3CN) avec une source de sulfate latente, telle qu'un complexe de pyridine- trioxyde de soufre, un complexe de triéthylamine-trioxy- de de soufre, de l'acide chlorosulfonique ou du chlorure de chlorosulfuryle, comme indiqué par le Schéma A: Schéma A Ri NH2 I I G II /N R= ' R3 L'expression "source de sulfate latente", tel- le qu'on l'utilise ici, se réfère au fait que les réac- tifs, tels que le complexe de pyridine-trioxyde de sou- fre, le complexe de triéthylamine-trioxyde de soufre, l'acide chlorosulfonique ou le chlorure de chlorosulfu- ryle nç sont pas des sources de sulfate en elles-mêmes mais forment un sulfate avec les N-1 oxydes de la formu- le I, soit directement soit dans le cas du chlorure de chlorosulfuryle, en suivant un traitement avec une base aqueuse, telle que du bicarbonate de sodium. Les composés de la présente invention sont éventuellement intéressants sous la forme solvatée. Les composés de la présente invention forment des complexes avec l'acétonitrile, le diméthylformamide et les solvants inertes similaires. Sous les formes liquides d'adminis- tration (par exemple par la voie d'administration intra- parentérale), il est éventuellement préférable d'utili- ser les composés de la présente invention sous la forme solvatée. Les composés de la formule I s'avèrent intéres- sants pour le traitement de l'hypertension, de l'insuffi- sance cardiaque, de la maladie de Raynaud, de la gangrène, et d'autres maladies vasculaires périphériques. On les administre oralement ou parentéralement (par exemple par la voie d'administration intraveineuse, intrapéritonéale ou intramusculaire). On prépare les composés de la formule I suivant les procédés décrits dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique Nos 3.464.987, 3.382.248, 3.461.461, 3.270.014, 3.910.928, 3.973.016, 4.021.562, et 4.080.500, et dans le brevet britannique No 1.486.682. Les nouveaux composés de la présente invention sont hautement actifs comme agents antihypertensifs. Par conséquent, ils s'avèrent intéressants pour l'adminis- tration à des mammifères, y compris les êtres humains, chaque fois qu'il est souhaitable pour des applications médicales ou vétérinaires de diminuer la pression san- guine. Les êtres humains sont les mammifères les plus préférés pour l'administration de ces composés. Pour l'administration orale à des êtres humains, on peut uti- liser des doses journalières allant de 0,1 à 100 mg par kg par jour. Une gamme posologique équivalente pour l'administration intrapéritonéale, intraveineuse ou in- tramusculaire peut également être utilisée. Lorsque l'on administre ces nouveaux composés par la voie orale, ils sont amenés sous la forme de comprimés, de capsules ou de préparations liquides, avec les supports, liants pharmaceutiques usuels, etc. Pour l'administration in- trapéritonéale, on préfère utiliser des suspensions ou solutions stériles acceptables du point de vue pharma- ceutique. Le régime de dosage pour le traitement de l'hy- pertension en utilisant les nouveaux composés de la pré- sente invention est choisi compte tenu d'une série de facteurs, impliquant le type, l'age, le poids, le sexe et l'état médical du mammifère, la gravité de l'état et le composé particulier utilisé. Un médecin ou vétérinaire ordinairement qualifié déterminera aisément et prescrira la quantité correcte du composé pour traiter l'hyperten- sion. En procédant de la sorte, le médecin ou vétérinai- re pourra utiliser d'abord des dosages relativement fai- blés, en augmentant ensuite les doses jusqu'à ce qu'une réponse désirée maximale soit obtenue. Les nouveaux composés de la présente invention ont, d'une façon surprenante et inattendue, des proprié- tés antihypertensives plus puissantes que celles des il composés de la formule I. Les composés de la formule I, en particulier les dérivés de pyrimidine décrits dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n0 3.461.461, s'avèrent également intéressants pour le traitement de l'insuffi- sance cardiaque, de la maladie de Raynaud, de la gangrè- ne, etd'autres maladies vasculaires périphériques. Les composés de la présente invention, doués de propriétés similaires mais, d'une façon surprenante et inattendue, de propriétés plus puissantes, peuvent également être administrés pour ces applications, en utilisant le régi- me de dosage décrit précédemment. De plus, à cause du début d'action plus rapide des composés de la présente invention, ils s'avèrent in- téressants dans le traitement des crises hypertensives. Ces crises hypertensives se produisent, par exemple, dans des cas d'insuffisance rénale (voir, par exemple, A.J. Elberg et coll., Cardiovascular Medicine, 497-502 (avril 1979>). Les agents de vasodilatation à action rapide s'avèrent également efficaces dans le traitement des in- suffisances cardiaques réfractaires (voir, N.H. Guther, New England Journal of Medicine, vol. 291, pages 587-592 (1974)>. Ces crises bypertensives ont été traitées avec succès avec le nitroprusside de sodium, un agent de vaso- dilatation à action rapide (voir G.G. Rowe et coll., Ame- rican Heart Journal, vol. 87, pages-83-87, (1974>). Les composés de la présente invention peuvent être utilisés pour traiter des crises hypertensives de la même manière. Un médecin ou vétérinaire ordinairement qualifié détermi- nera aisément le régime de dosage approprié basé sur les facteurs susmentionnés. L'utilisation préférentielle des composés de la présente invention réside dans leur utilisation comme agents antihypertensifs. Les composés de la présente invention peuvent être préparés en utilisant le procédé décrit précédemment et sont utilisés pour traiter les crises hypertensives de la même manière, par administration intraveineuse. Un mé- decin ou vétérinaire ordinairement qualifié déterminera aisément le régime de dosage approprié basé sur les fac- teurs susmenti'onnés. Les composés de la présente invention peuvent être préparés en utilisant le procédé décrit ci-dessus et illustré dans le Schéma A, comme indiqué plus particu- lièrement dans les exemples donnés ci-après. Exemple 1 Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(l-pipéridin l)- 1-(sulfooxy)-pyrimidinium Procédé A Un mélange de 1,00 g (0,00478 mole) de 2,4- diamino-6-(1-pipéridinyl)-pyrimidine-3-oxyde, et de 1,50 g de complexe de pyridine-trioxyde de soufre dans 15 ml de diméthylformamide (DMF) est agité pendant 2,5 heures et est ensuite concentré sous vide. Le résidu est chauf- fé au bain-marie et est brassé avec 60 ml d'eau pendant 2 minutes. On filtre le produit solide et on le lave de façon répétée avec de l'éther pour donner, après séchage, 0,71 g de sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(1- pipéridinyl)-l-(sulfooxy)-pyrimidinium. Le rendement est de 51%. On recristallise l'échantillon dans du DMF et de l'eau, ce qui donne un produit avec un point de fusion de 188 -189 C. Le rapport C/H/N/S est de 37,40/5,19/23,96/ 11,10. Procédé B On agite pendant 2,5 heures un mélange de 1,05 g de 2,4-diamino6-(1-pipéridinyl)-pyrimidine-3-oxyde et de 2,78 g de complexe de triméthylamine-trioxyde de soufre dans 50 ml de chloroforme et 4 ml de DMF. On concentre sous vide le mélange. On cristallise le résidu dans du DMF et de l'eau et l'on obtient 1,20 g (83%) du produit cité en rubrique. Procédé C On agite pendant la nuit un mélange de 1,00 g de 2,4-diamino-6(1-pipéridinyl)-pyrimidine-3-oxyde, de 1,11 g (0,0096 mole) d'acide chlorosulfonique et de 2,47 g (0,0191 mole) de diisopropyléthylamine dans 25 ml de chloroforme. On concentre le mélange, on agite le résidu avec du bicarbonate de sodium aqueux, on filtre et on lave avec de l'éther pour obtenir 1,2 g (86%) de poudre blan- che, qui s'avère être pure par chromatographie en couche mince. On recristallise celle-ci dans du DMF et de l'acétate d'éthyle pour donner 0,69 g de cristaux blancs. Un échantillon purifié cristallisé dans de l'acétonitri- * le se décompose à 190 -195 C. Comme il ressort d'une cristallographie de rayons X, la structure du composé formé par ce procédé est un complexe du composé cité en rubrique à l'acétonitrile. Exemple 2 Sel interne d'hydroxyde de 2-amino-6-méth1vl-4-(1-pyrroli- din l)-1-(sulfooxy) -pyrimidinium Un mélange de 2,00 g (0,0103 mole) de 2-amino- 4-méthyl-6-(1-pyrrolidinyl)pyrimidine-3-oxyde et de 6,00 g de complexe de triméthylamine-trioxyde de soufre dans ml de chloroforme et 6 ml de DMF est chauffé au reflux sous azote pendant 2,5 heures. On concentre sous vide le mélange. On triture le résidu avec du DMF et de l'eau pour donner 0,73 g de produit (rendement de 26%). On triture celui-ci avec de l'acétonitrile pour donner 520 mg de sel interne d'hydroxyde de 2-amino-6-méthyl-4- (1-pyrrolidinyl)-l-(sulfooxy)-pyrimidinium, qui se décom- pose à 143 C. Le rapport C/H/N est de 38,95/5,30/20,79. Exemple 3 Sel interne d'hydroxyde de 2-amino-6-méthyl-4-(4-morpholi- nyl)-l-(sulfooxy)-pyrimidinium On agite à la température ambiante pendant 2,5 heuresun mélange de 1,33 (0,0063 mole) de 2-amino-4-mé- thyl-6-(4-morpholinyl)pyrimidine-3-oxyde et de 1,83 g de complexe de pyridine-trioxyde de soufre dans 15 ml de chloroforme. On concentre sous vide le mélange. On tri- ture le résidu avec du bicarbonate de sodium aqueux dilué, de l'eau, de l'éther et finalement de l'acétate d'éthyle. On recristallise le résidu dans du DMF et de l'eau et on le triture avec de l'éthanol sec. La production est de 0,52 g (rendement de 28%) de sel interne d'hydroxyde de 2-amino-6-méthyl-4-(4-morpholinyl)-1-(sulfooxy)-pyrimidi- nium, qui se décompose à 232 -233 C. Le rapport C/H/N/S est de 36,90/5,05/19,57/11,21. Exemple 4 Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(di-2-propényl- amino)-1-(sulfooxy)-1,3,5-triazinium On agite pendant 2 heures un mélange de 3,00 g (0,0148 mole) de 2,4-diamino-6-(di-2-propénylamino)- 1,3,5-triazine-3-oxyde et de 4,50 g de complexe de pyri- dine-trioxyde de soufre dans 3 ml de DMF. On ajoute de l'eau (240 ml) et on chauffe le mélange au bain-marie pendant 4 minutes. Les cristaux blancs sont filtrés et séchés pour donner 3,20 g du produit cité en rubrique, ce qui correspond à un rendement de 71%. Les cristaux sont homogènes par chromatographie sur couche mince. Un échantillon recristallisé dans un mélange de méthanol et d'eau se décompose à 258 C. Le rapport C/H/N/S est de ,57/4,72/27,73/10,47. Exemple 5 Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(1-pipéridinyl)- 1-(sulfooxv)-1,3,5-triazinium Un mélange de 1,00 g de 2,4-diamino-6-(1-pipé- ridinyl)-1,3,5-triazine-3-oxyde et de 1,5 g de complexe de pyridinetrioxyde de soufre et de 15 ml de DMF est agité pendant 2,5 heures et est ensuite concentré sous vide. On chauffe le résidu au bain-marie et on le brasse avec de l'eau pendant plusieurs minutes. On filtre le produit et on le lave de façon répétée avec de l'éther pour donner, après séchage, le sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(1-pipéridinyl)-1-(sulfooxy)-1,3,5- triazinium. Exemple 6 Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(4-thiomorPho- linvl)-l-(sulfoo xy)-1,3, 5-triazinium Un mélange de 1,00 g de 2,4-diamino-6-(4-thio- morphinyl)-l,3,5-triazine-3-oxyde et de 3,00 g de complexe de triméthylamine-trioxyde de soufre dans 15 ml de DMF est agité pendant 2,5 heures et est ensuite concentré sous vi- de. On chauffe le résidu au bain-marie et on le brasse avec de l'eau pendant plusieurs minutes. On filtre le produit et on le lave avec de l'éther pour donner le sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(4-thiomorpho- linyl)-1-(sulfooxy)-1,3,5-triazinium. Exemple 7 Sel interne d'hydroxyde de 2.6-diamino-4-(4-méthyl-1-pipé- razinyl) - 1-(sulfooxy) -1,3,5-triazinium Un mélange de 2,00 g de 2,4-diamino-6-(4-méthyl- 1-pipérazinyl)-l,3,5-triazine-3-oxyde et de 6,00 g de com- plexe de triméthylamine-trioxyde de soufre dans 60 ml de chloroforme et 6 ml de DMF est chauffé au reflux sous azote pendant 2,5 heures. Le mélange est ensuite con- centré sous vide. On triture le résidu avec du DMF et de l'eau et une seconde fois avec de l'acétonitrile pour donner le sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino- 4-4-méthyl-l-pipérazinyl)-1-(sulfooxy)-1,3,5-triazinium. Exemple 8 Sel interne d'hydroxyde de 2-amino-6-méthyl-4-(3,6- dihydro-l-(2H)-pyridinyl)-l-(sulfooxy)-1,3,5-triazinium Un mélange de 1,00 g de 2-amino-4-méthyl-6- (3,6-dihydro-1(2H)-pyridinyl)-triazine-3-oxyde, de 1,50 g d'acide chlorosulfonique, et de 2,5 g de diisopropylamine dans 25 ml de chloroforme est agité pendant la nuit. On concentre sous vide le mélange. On agite le résidu avec du bicarbonate de sodium aqueux, on le filtre et on le lave avec de l'éther pour donner le produit brut. On cristallise celui-ci dans du DMF et de l'acétate d'éthyle pour donner le sel interne d'hydroxyde de 2-amino-6-méthyl- 4-(3,6-dihydro-1-(2H)-pyridinyl)-1-(sulfooxy)-1,3,5-triazi- nium. Exemple 9 Sel interne d'hydroxyde de 2-amino-6-éthyl-4-(diéthyl- amino)-1-(sulfooxy) -1,3,5-triazinium Un mélange de 2,5 g de 2-amino-4-éthyl-6- (diéthylamino)-l,3,5-triazine-3-oxyde et de 2,0 g de complexe de pyridinetrioxyde de soufre et de 15 ml de DMF est agité pendant 2,5 heures et est ensuite concentré sous vide. On chauffe le résidu au bain-marie et on le brasse avec de l'eau pendant plusieurs minutes. On filtre le solide et on le lave de façon répétée avec de l'éther pour donner, après séchage, le sel interne d'hydroxyde de 2-amino-6-éthyl-4-(diéthylamino)-1-(sulfooxy)-1,3,5- triazinium. Exemple 10 Sel interne d'hydroxyde de 2-amino-6-(propylamino)-4- (éthylméthylamino)-1-(sulfooxy) -1.3 5-triazinium On agite pendant 2,5 heures un mélange de 1,05 g de 2-amino-4-(propylamino)-6-(éthylméthylamino)-1,3,5-tri- azine-3-oxyde et de 2,75 g de complexe de triméthylamine- trioxyde de soufre dans 50 ml de chloroforme et 4 mi de DMF. On concentre sous vide le mélange. On cristallise le résidu dans du DMF et de l'eau pour donner le sel in- terne d'hydroxyde de 2-amino-6-(propylamino)-4-(éthyl- méthylamino)-l-(sulfooxy)-1,3,5-triazinium. Exemple 11 Sel interne d'hydroxyde de 2t6-diamino-4-(4-thiomorpho- linl)-1- (sulfooxprimidinium Un mélange de 1,00 g de 2,4-diamino-6-(4-thio- morpholinyl)pyrimidine-3-oxyde, de 1,50 g de complexe de pyridinetrioxyde de soufre et de 15 ml de DMF est agité pendant 2,5 heures et concentré sous vide. On chauffe le résidu au bain-marie et on le brasse avec de l'eau pendant plusieurs minutes. On filtre le produit solide et on le lave de façon répétée avec de l'éther pour donner, après séchage, le sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(4-thiomorpholinyl)-1-(sulfooxy)-pyri- midinium. Exemple 12 Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(benzylméthy - amino)-l-(sulfooxy)-pyrimidinium Un mélange de 1,00 g de 2,4-diamino-6-(benzyl- méthylamino)pyrimidine-3-oxyde, de 1,15 g d'acide cbloro- sulfonique et de 2,50 g de diisopropyléthylamine dans 25 ml de chloroforme est agité pendant la nuit. On concentre sous vide le mélange. On agite le résidu avec du bicarbo- nate de sodium aqueux, on le filtre et on le lave avec de l'éther pour donner le sel interne d'hydroxyde de 2,6- diamino-4-(benzylméthylamino)-l-(sulfooxy)-pyrimidinium. Exemple 13 Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(di-2-propényl- amino)-l-(sulfooxy)-pyrimidinium On chauffe au reflux dans de l'azote pendant 2,5 heures un mélange de 2,00 g de 2,4-diamino-6-(di-2propénylamino)pyrimidine-3-oxyde et de 6,00 g de complexe de triméthylamine-trioxyde de soufre dans 60 ml de chlo- roforme et 6 ml de DMF. On concentre ensuite sous vide le mélange. On triture le résidu avec du DMF et de l'eau et ensuite à nouveau avec de l'acétonitrile pour donner le sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(di-2-propé- nylamino)-l-(sulfooxy)-pyrimidinium. Exemple 14 Sel interne d'hydroxyde de 2-amino-6-méthyl-4-(3,6-dihy- dro-l(2H)-pyridinyl)-l-(sulfooxy)-pyrimidinium Un mélange de 1,00 g de 2-amino-4-méthyl-6- (3,6-dihydro-l-(2H)-pyridinyl)pyrimidine-3-oxyde, de 1,15 g d'acide chlorosulfonique, et de 2,50 g de diisopropyl- éthylamine dans 25 ml de chloroforme est agité pendant la nuit. On concentre le mélange et on agite le résidu avec du bicarbonate de sodium aqueux, on le filtre et on le lave avec de l'éther pour donner le sel interne d'hy- droxyde de 2-amino-6-méthyl-4-(3,6-dihydro-1(2H)-pyridi- nyl)-l-(sulfooxy)-pyrimidinium. Exemple 15 Sel interne d'hydroxyde de 2-amino-6-(n-butylamino)-4-(4- morpholinyl)-1-(sulfooxy) -pyrimidinium Un mélange de 1,00 g de 2-amino-4-n-butylamino- 6-(4-morpholino)pyrimidine-3-oxyde et de 1,50 g de com- plexe de pyridine-trioxyde de soufre dans 15 ml de DMF est agité pendant 2,5 heures et concentré sous vide. On chauffe le résidu au bain-marie et on le brasse avec de l'eau pendant plusieurs minutes.. on filtre le produit solide et on le lave de façon répétée avec de l'éther pour donner, après séchage, le sel interne d'hydroxyde de 2-amino-6-(n-butylamino)-4-(4-morpholino)-1-(sul- fooxy)pyrimidinium. Exemple 16 Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(3-pyrrolin-1-yl)- 1-(sulfooxy)-pyrimidinium Un mélange de 1,00 g de 2,4-diamino-6-(3-pyrro- lin-l-yl)pyrimidine-3-oxyde et de 2,75 g de complexe de triméthylamine-trioxyde de soufre dans 50 ml de chloro- forme et 4 ml de DMF est agité pendant 2,5 heures. On concentre sous vide le mélange. On cristallise le résidu dans du DMF et de l'eau pour donner le sel interne d'hy- droxyde de 2,6-diamino-4-(3-pyrrolin-l-yl)-l-sulfooxy- pyrimidinium. Exemple 17 Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(l-pipédidinyl- 1-(sulfooxy) -pyridinium Un mélange de 1,00 g de 2,6-diamino-4-(1-pipéri- dinyl)-pyridine-l-oxyde et de 1,50 g de complexe de pyri- dine-trioxyde de soufre dans 15 ml de DMF est agité pen- dant 2,5 heures et est ensuite concentré sous vide. On chauffe le résidu au bain-marie et on le brasse avec de l'eau pendant plusieurs minutes. On filtre le produit solide, et on le lave de façon répétée avec de l'éther pour donner, après séchage, le sel interne de 2,6-diami- no-4-(1-pipéridinyl)-1-(sulfooxy)-pyridinium. Exemple 18 Sel interne d'hydroxyde de 2-amino-6-(méthylamino)-4-(4- thiomorpholinyl)-l-(sulfooxy)-pyridinium Un mélange de 1,05 g de 2-amino-6-(méthylamino)- 4-(4-thiomorpholinyl)pyridine-1-oxyde et de 2,75 g de com- plexe de triméthylamine-trioxyde de soufre dans 50 ml de chloroforme et 4 ml de DMF est agité pendant 2,5 heures. On concentre sous vide le mélange. On cristallise le résidu dans du DMF et de l'eau pour donner le sel inter- ne d'hydroxyde de 2-amino-6-(méthylamino)-4-(4-thiomor- pholinyl)-1-(sulfooxy)-pyridinium Exemple 19 Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(4-morpholinyl)-l- (sulfooxy) -pyridinium Un mélange de 2,00 g de 2,6-diamino-4-(4-mor- pholinyl)-pyridine-l-oxyde et de 6,00 g de complexe de triméthylamine-trioxyde de soufre dans 60 ml de chloro- forme et 6 ml de DMF est chauffé au reflux sous azote pendant 2,5 heures. On concentre sous vide le mélange. On triture le résidu avec du DMF et de l'eau et à nou- veau avec de l'acétonitrile pour donner le sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(4-morpholinyl)-1-(sul- fooxy)-pyridinium. Exemple 20 Sel interne d'hydroxyde de 2-amino-6-méthyl-4-(4-éth l- 1-pipérazin l)-1-(sulfooxy)-pyridinium On agite pendant la nuit un mélange de 1,00 g de 2-amino-6-méthyl-4-(4-éthyl-l-pipérazinyl)pyridine- 1-oxyde, de 1,15 g d'acide chlorosulfonique et de 2,50 g de diisopropyléthylamine dans 25 ml de chloroforme. On concentre sous vide le mélange. On agite le résidu avec du bicarbonate de sodium aqueux, on le filtre et on le lave avec de l'éther pour donner le sel interne d'hydro- xyde de 2-amino-6-méthyl-4-(4-éthyl-1-pipérazinyl)-1- sulfooxy-pyridinium. Exemple 21 Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(2,3,4,7-tétrahy- dro-lH-azépine-l-yl)-1-(sulfooxy) -1,3,5-triazinium On agite pendant la nuit un mélange de 1,00 g de 2,4-diamino-6-(2,3,4,7-tétrahydro-lH-azépine-l-yl)- 1,3,5-triazine-3-oxyde, de 1,00 g de chlorure de chloro- sulfuryle et de 2,5 g de diisopropyléthylamine dans 25 ml de chloroforme. On concentre sous vide le mélange. On agite le résidu avec du bicarbonate de sodium aqueux, on le filtre et on le lave avec de l'éther pour donner le produit brut. On recristallise celui-ci dans du DMF et de l'acétate d'éthyle pour donner le sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(2,3,4,7-tétrahydro-lH- azépine-l-yl)-l-(sulfooxy)-l,3,5-triazinium. Exemple 22 Sel interne d'hydroxyde de 2-amino-6-méthyl-4-(3,4,L78- tétraydro-l 2H -azocinl) -1- (sulfoox) - ridinium On agite pendant la nuit un mélange de 1,00 g de 2-amino-6-mêthyl-4-(3,4,7,8-tétrahydro-l-(2H)-azoci- nyl)-pyridine-l-oxyde, de 1,00 g d'acide chlorosulfoni- que et de 2,5 g de diisopropylamine dans 25 ml de chlo- roforme. On concentre sous vide le mélange. On agite le résidu avec du bicarbonate de sodium aqueux, on le filtre et on le lave avec de l'éther pour donner le pro- duit brut. On recristallise celui-ci dans du DMF et de l'acétate d'éthyle pour donner le sel interne d'hydroxyde de 2-amino-6-méthyl-4-(3,4,7,8-tétrahydro-l1(2H)-azocinyl)- 1-(sulfooxy)-pyridinium purifié. Exemple 23 Sel interne d'hydroxyde de 6-amino-2-(isopropvlamino)-4- (6-méthyl-2,3,4,7-tétrahydro-lH-azépine-l-l)-l-(sulfooxy)-. pyridinium On chauffe au reflux sous azote pendant 2,5 heu- res un mélange de 2,00 g de 6-amino-2-(isopropylamino)-4- (6-méthyl-2,3,4,7-tétrahydro-lH-azépine-l-yl)-pyridine-l- oxyde et de 6,00 g de complexe de triméthylamine-trioxyde de soufre dans 60 ml de chloroforme et 6 ml de DMF. En- suite,on concentre sous vide le mélange. On triture le résidu avec du DMF et de l'eau et une seconde fois avec de l'acétonitrile pour donner le sel interne d'hydroxyde de 6-amino-2-(isopropylamino)-4-(6-méthyl-2,3,4,7-tétra- hydro-lH-azépine-l-yl)-l-(sulfooxy)pyridinium. Exemple 24 Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(4-méthyl-1- pipérazinyl)-l-(sulfooxy)-pyrimidinium On agite pendant la nuit un mélange de 1,00 g de 2,4-diamino-6-(4-méthyl-l-pipérazinyl)pyrimidine-3- oxyde, de 1,50 g d'acide chlorosulfonique et de 2,5 g de diisopropyléthylamine dans 25 ml de chloroforme. On con- centre sous vide le mélange. On agite le résidu avec du bicarbonate de sodium aqueux, on le filtre et on le lave avec de l'éther pour donner le produit brut. On recris- tallise celui-ci dans du DMF et de l'acétate d'éthyle pour donner le sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino- 4-(4-méthyl-l-pipérazinyl)-1-(sulfooxy)pyrimidinium pu- rifié. Exemple 25 Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(dicyclohexy1- amino)-l-(sulfooxy)-1,3,5-triazinium Un mélange de 2,5 g de 2,4-diamino-6-(dicyclo- hexylamino)-l,3,5-triazine-3-oxyde et de 2,0 g de com- plexe de pyridine-trioxyde de soufre dans 15 ml de DMF est agité. pendant 2,5 heures et est ensuite concentré sous vide. On chauffe le résidu au bain-marie et on le brasse avec de l'eau pendant plusieurs minutes. On fil- tre le solide et on le lave de façon répétée avec de l'éther pour donner, après séchage, le sel interne d'hy- droxyde de 2,6-diamino-4-(dicylohexylamino)-1-(sulfooxy)- 1,3,5-triazinium. Exemple 26 Sel interne d'hydroxyde de 2-amino-6-méthyl-4-(cyclo- octylamino)-l-(sulfooxy)-pyrimidinium On agite pendant la nuit un mélange de 1,00 g de 2-amino-4-méthyl-6-(cyclooctylamino)pyrimidine-3- oxyde,.de 1,00 g d'acide chlorosulfonique et de 2,5 g de diisopropyléthylamine dans 25 ml de chloroforme. On concentre sous vide le mélange. On agite le résidu avec du bicarbonate de sodium aqueux, on le filtre et on le lave avec de l'éther pour donner le produit brut. On recristallise celui-ci dans du DMF et de l'acétate d'éthyle-pour donner le sel interne d'hydroxyde de 2-amino-6-méthyl-4-(cyclooctylamino) -1- (sulfooxy)-pyri- midinium purifié. Exemple 27 Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(2-octénylamino)- 1-(sulfooxy)-1l,3,5-triazinium On chauffe au reflux sous azote pendant 2,5 heu- res un mélange de 2,00 g de 2,4-diamino-6-(2-octénylami- no)-l,3,5-triazine-3-oxyde et de 6,00 g de complexe de triméthylamine-trioxyde de soufre dans 60 mi de chloro- forme et 6 ml de DMF. On concentre ensuite le mélange sous vide. On triture le résidu avec du DMF et de l'eau et une seconde fois avec de l'acétonitride pour donner le sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(2oct t6nylamino)-l-(sulfooxy)-1.3,5-triazinium. Exemple 28 Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4- prop1l)amino)-1-(sulfooxy)-pyridinium On agite pendant la nuit un mélange de 1,00 g de 2,6-diamino-4-((3-phényl-l-propyl)amino)-pyridine-1- oxyde, de 1,50 g d'acide chlorosulfonique et de 2,5 g de diisopropyléthylamine dans 25 ml de chloroforme. On con- Z477541 centre sous vide le mélange. On agite le résidu avec du bicarbonate de sodium aqueux, on le filtre et on le lave avec de l'éther pour donner le produit brut. On recristallise celui-ci dans du DMF et de l'acétate d'éthyle pour donner le sel interne d'hydroxyde de 2,6- diamino-4-((3-phényl)-1-propyl)amino)-1-(sulfooxy)-pyri- dinium purifié. Exemple 29 Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(3-hexénylami- no)-l-(sulfooxy)-pyridinium * Un mélange de 2,5 g de 2,6-diamino-4-(3-hexé- nylamino)-pyridine-l-oxyde et de 2,0 g de complexe de py- ridine-trioxyde de soufre dans 15 ml de DMF est agité pendant 2,5 heures et est ensuite concentré sous vide. On chauffe le résidu au bain-marie et on le brasse avec de l'eau pendant plusieurs minutes. On filtre le solide et on le lave de façon répétée avec de l'éther pour don- ner, après séchage, le sel interne d'hydroxyde de 2,6- diamino-4-(3-hexénylamino)-1-(sulfooxy)-pyridinium. Exemple 30 En utilisant les procédés des Exemples donnés ci-dessus, et en partant avec le 3-oxyde approprié, on synthétise tous les composés de la présente invention. Des exemples des dérivés de triazine préparés sont les suivants: Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(hexa- hydro-l1(2H)-azocinyl)-l-sulfooxytriazinium; Sel interne d'hydroxyde de 2-amino-6-méthyl-4- (1-pipéridinyl)-l-(sulfooxy)-1,3,5-triazinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(1- azétidinyl)-l-(sulfooxy)-1,3,5-triazinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4- (diéthylamino)-l-(sulfooxy)-1,3,5-triazinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(benzyl- éthylmino)-l-(Sulfooxy)-1,3,5-triazinium; Sel interne d'hydroxyde de 2-amino-6-méthyl-4- (di-2-propénylamino)-1-(sulfooxy)-1,3,5-triazinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4- (diisopropylamino)-l-(sulfooxy)-1,3,5triazinium; Sel interne d'hydroxyde de 2-amino-6-(n-hexyl)- 4-(4-thiomorpholinyl)-1-(sulfooxy)triazinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(3,6- dihydro-1(2H)-pyridinyl)-1-(sulfooxy)-1,3,5-triazinium;- Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(4- morpholinyl)-l-(sulfooxy)-1,3,5-triazinium; Sel interne d'hydroxyde de 2-amino-4-(hexahy- dro-l-(2H)-azocinyl)-6-méthyl-1-(sulfooxy)-1,3,5-triazi- nium; Sel interne d'hydroxyde de 2-amino-6-éthyl-4- (1-pipéridinyl)-l-(sulfooxy)-1,3,5-triazinium; Sel interne d'hydroxyde de 2-amino-6-(n-butyl)- 4-(1-azétidinyl)-l-(sulfooxy)-l,3,5-triazinium; Sel interne d'hydroxyde de 6-amino-4-(benzyl- éthylamino)-2-(n-pentyl)-1-(sulfooxy)-1,3,5-triazinium; Sel interne d'hydroxyde de 6-amino-4-(ben- zyléthylamino)-2-(n-hexyl)-1-(sulfooxy)-1,3,5-triazinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(éthyl- amino)-1-(sulfooxy)-1,3,5-triazinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(n-oc- tylamino)-l-(sulfooxy)-1,3,5-triazinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(2,3,5- triéthylpipéridinyl)-l-(sulfooxy)-l,3,5-triazinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(4- éthyl-l-pipérazinyl)-1-(sulfooxy)-1,3,5-triazinium; Sel interne d'hydroxyde de 6-amino-2-éthyl-4- (2-méthylhexahydro-l1(2H)-azocinyl)-l-(sulfooxy)-1,3,5- triazinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(3- isopropyl-l-pipéridinyl)-1-(sulfooxy)-1,3,5-triazinium; Sel interne d'hydroxyde de 6-amino-2-(n-pro- pylamino)-4-(2-éthyl-1-aziridinyl)-1-(sulfooxy)-1,3,5- triazinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(3- éthyl-4-thiomorpholinyl)-1-(sulfooxy)-1,3,5-triazinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(cy- clopropylamino)-1-(sulfooxy)-1,3,5-triazinium; Des exemples de dérivés de pyrimidine préparés sont les suivants: Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-- (hexa- hydro-1(2H)-azocinyl)-1-(sulfooxy)-pyrimidinium; Sel interne d'hydroxyde de 2-amino-6-méthyl-4- (1-pipéridinyl)-l-(sulfooxy)pyrimidium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(1- azétidinyl)-1-(sulfooxy)pyrimidinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(di- éthylamino)-1- (sulfooxy)pyrimidinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(ben- zyléthylamino)-l-sulfooxy)pyrimidinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(di- 2-buténylamino)-1-(sulfooxy)pyrimidinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(di- n-propylaminino)-1-(sulfooxy)pyrimidinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(3- méthyl-4-thiomorpholinyl)-1-(sulfooxy)-pyrimidinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(3,6- dihydro-1(2H)-pyridinyl)-1-(sulfooxy)-pyrimidinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(4- morpholinyl)-1-(sulfooxy)-pyrimidinium; Sel interne d'hydroxyde de 2-amino-4-(hexahy- dro-l-(2H)-azocinyl)-6-méthyl-l-(sulfooxy)-pyrimidinium; Sel interne d'hydroxyde de 2-amino-6-éthyl-4- (1-pipéridinyl)-1-(sulfooxy)pyrimidinium; Sel interne d'hydroxyde de 6-(n-octyl)-2-amino- 4-(1-pyrrolidinyl)-1-(sulfooxy)pyrimidinium; Sel interne d'hydroxyde de 6-amino-4-(4-morpho- linyl)-2-(n-pentyl)-1-(sulfooxy)pyrimidinium; Sel interne d'hydroxyde de 6-amino-4-(benzyl- éthylamino)-2-(n-hexyl)-1-(sulfooxy)-pyrimidinium; - Sel interne d'hydroxyde de 2-amino-4-(di-2- propénylamino)-6-méthyl-1-(sulfooxy)pyrimidinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(n- octylamino) -1- (sulfooxy)pyrimidinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4- (2,3,5-triéthylpipéridinyl)-1-(sulfooxy)pyrimidinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4- (diméthylamino) -1-(sulfooxy)pyrimidinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(4- éthyl-l-pipérazinyl) -1- (sulfooxy)pyrimidinium; Sel interne d'hydroxyde de 6-amino-2-éthyl-4- (2-méthylhexahydro-1(2H)-azocinyl)-1-(sulfooxy)pyrimi- dinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(3- isopropyl-l-pipéridinyl)-l-(sulfooxy)pyrimidinium; Sel interne d'hydroxyde de 6-amino-2-(n-propyl- amino)-4- (2-éthyl-l-aziridinyl)-1-(sulfooxy)-pyrimidi- nium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(2- éthyl-4-thiomorpholinyl)-1-(sulfooxy)pyrimidinium; Sel interne d'hydroxyde de 6-amino-2-éthyl-4- (3-méthylazétidinyl)-1-(sulfooxy)-pyrimidinium Sel interne d'hydroxyde de 6-amino-2-méthyl-4- (diéthylamino)-1-(sulfooxy)-pyrimidinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(di- cyclohexylamino)-1-(sulfooxy)-pyrimidinium. Des exemples des dérivés de pyridinium prépa- rés sont les suivants: Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(hexahydro-1(2H)-azocinyl)-1-(sulfooxy)-pyridinium; Sel interne d'hydroxyde de 6-amino-2-méthyl-4- (1-pipéridinyl)-l-(sulfooxy)-pyridinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(1- azétidinyl)-1-(sulfooxy)-pyridinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4- (diéthylamino)-1-(sulfooxy)-pyridinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(1- pyrrolidinyl)-1-(sulfooxy)-pyridinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(di- n-butylamino)-1-(sulfooxy)-pyridinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(di- n-propylamino)-1-(sulfooxy)-pyridinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(4- thiomorpholinyl)-1-(.sulfooxy)-pyridinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(3,6- dihydro-l-(2H) -pyridinyl)-l-(sulfooxy)-pyridinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(2,3- diméthyl-pyrrolidinyl)-1-(sulfooxy)-pyridinium; Sel interne d'hydroxyde de 2-amino-6-méthyl-4- (hexahydro-1-(2H)-azocinyl)-1- (sulfooxy)-pyridinium; Sel interne d'hydroxyde de 2-amino-6-éthyl-4- (1-pipéridinyl)-1-(sulfooxy)-pyridinium; Sel interne d'hydroxyde de 2-méthyl-6-amino-4- (1-azétidinyl)-1-(sulfooxy)-pyridinium; Sel interne d'hydroxyde de 6-amino-2-méthyl- 4-(diéthylamino)-1-(sulfooxy)-pyr.diniu m 2477541I Sel interne d'hydroxyde de 6-amino-2-isopropyl- 4-(4-morpholinyl)-1-(sulfooxy)-pyridinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4-(di- n-hexylamino)-l-(sulfooxy)-pyridinium; Sel interne d'hydroxyde de 2,6diamino-4-(dicy- clopentylamino)-l-(sulfooxy)-pyridinium. Par conséquent, on prépare chacun des diffé- rents composés de la formule II entrant dans le cadre de la présente invention par ces moyens. REVENDICATIONS 1. Composé, caractérisé en ce qu'il répond à la formule II: 5. OS020 e R1 N NH2 ï:ïX R2 R3 dans laquelle: a) R1 représente un groupe alkyle de 1 à 8 atomes de carbone, ou bien un groupe NHR4 dans lequel R4 repré- sente de l'hydrogène ou un alkyle de 1 à 4 atomes de car- bone; b) R2 et R3, en étant identiques ou différents, représentent de l'hydrogène, un alkyle de 1 à 8 atomes de carbone, à la condition que lorsque R2 représente de l'hydrogène, R3 ne représente pas de l'hydrogène ou du méthyle, et vice-versa, un alcényle de 3 à 8 atomes de carbone (à l'exclusion d'une insaturation au carbone directement relié à l'azote), un phénylalkyle dans le- quel la portion alkyle du fragment comporte de 1 à 3 atomes de carbone, ou un cydIoalkyle de 3 à 8 atomes de carbone, ou bien R2 et R3, considérés ensemble avec l'azote, forment un fragment hétérocyclique choisi parmi les fragments suivants: 1-aziridinyle, 1-azétidinyle, 1-pyrrolidinyle, 1-pipéri- dinyle, hexahydro-lH-azépin-l-yle, hexahydro-l1(2H)-azo- cinyle, 4-alkylpipérazinyle (o la portion alkyle du fragment comporte de 1 à 3 atomes de carbone), 4-mor- pholinyle, 4-thiomorpholinyle, 3,6-dihydro-l1(2H)- pyridinyle, 3-pyrrolin-l-yle, 2,3,4,7-tétrahydro- 1H-azépine-l-yle, et 3,4,7,8-tétrahydro-l1(2H)-azo- cinyle, ces fragments hétérocycliques étant éventuellement subs- titués par 1 à 3 groupes alkyle de 1 à 3 atomes de car- bone, et c) W et Y, en étant identiques ou différents, re- présentent de l'azote ou du carbone; ou bien les formes tautomères ou solvatées de ce compose. 2. Composé suivant la revendication 1, carac- térisé en ce que W et Y représentent du carbone. 3. Composé suivant la revendication 1, carac- térisé en ce que W ou Y représente de l'azote et l'autre représente du carbone. 4. Composé suivant la revendication 1, caracté- risé en ce que W et Y représentent tous deux de l'azote. 5. Composé suivant la revendication 3, caracté- risé en ce que W représente de l'azote, Y représente du carbone, R1 représente de l'amino, et R et R avec l'azote forment du 1-pipéridinyle, en sorte que le com- posé obtenu est le sel interne d'hydroxyde de 2,6-diami- no-4-( 1-pipéridinyl) -l-(sulfooxy)-pyrimidinium. 6. Composé suivant la revendication 3, carac- térisé en ce que W représente de l'azote, Y représente du carbone, R est du méthyle, et R2 et R avec l'azote for-ment du pyrrolidinyle, en sorte que le composé obtenu est le sel interne d'hydroxyde de 2-amino-6-méthyl-4-(1- pyrrolidinyl)-1-(sulfooxy)-pyrimidinium. 7. Composé suivant la revendication 3, caracté- risé en ce que W représente de l'azote, Y représente du carbone, R1 représente du méthyle, et R2 et R3 avec l'azote forment du 4-morpholinyle, en sorte que le com- posé obtenu est le sel interne d'hydroxyde de 2-amino- 6-méthyl-4-4-morpholinyl)-1-(sulfooxy)-pyrimidinium. 8. Composé suivant la revendication 4, carac- térisé en ce que R1 représente de l'amino, et R2 et R3 représentent du 2propényle, en sorte que le composé ob- tenu est le sel interne d'hydroxyde de 2,6-diamino-4- (di-2-propénylamino)-1-(srlfooxy)-1,3,5-triazinium. 9. Procédé de préparation d'un composé de la formule II: fSO20 R NY>oH2 Ra R3 ce procédé étant caractérisé en ce qu'il consiste à fai- re réagir un compose de la formule.I: R-t 1 H2 Rr I' t Ra R2/ R3 dans laquelle tous les symboles sont tels que définis à la revendication 1, avec une-source de sulfate latente dans un solvant inerte.