Brevet FR2477875A1 — publié le 19810918

La présente invention a pour objet de nouveaux produits à base de Vincamine présentés sous forme non liquide, mais destinés à être dispersés. Actuellement, la Vincamine est commercialisée sous deux. formes classiques d'administration, en gélules et en comprimés (la présentation en ampoules pour injections en cas d'urgence n'entre pas dans les considerations de ce qui suit), mais d'une façon générale, chaque producteur se tient à un seul dosage (10, 20, ou 30 mg par unité) ce qui oblige le médecin à prescrire dans chaque cas soit un traitement linéaire, soit une ordonnance contenant plusieurs produits que le malade doit absorber alternativement, ce qui souvent présente comme résultat en fin de traitement, des boîtes entamées, c'est-à-dire des médicaments n'ayant plus d'utilisation.Dans les grands centres hospitaliers, d'autre part, cette variété de présentations diversement dosées peut prêter à confusion. La Vincamine est bien connue en tant qu'oxygénateur et vaso-protecteur et vaso-régulateur cérébral ; la présente invention propose une forme galénique nouvelle se présentant sous forme de poudre sèche, de conservation et d'administration faciles, grace à la faculté qu'elle a de se transformer en gel en présence d'eau et qui peut etre dosée facilement et adaptée exactement aux nécessités de chaque cas et de chaque phase du traitement. Pour obtenir ce résultat, on procede à une dispersion de la Vincamine cette dispersion étant effectuée de façon extemporanée. Dans le contexte de la présente demande, on désigne par, dispersion tous les corps composés d' au moins deux phases, l'une d'elles étant continue, tandis que l'autre discontinue est répartie dans la première aussi uniformément que possible ; plus particulièrement, dans le cas présent, cette phase discontinue est formée d'au moins un produit constitué lui-meme par des particules de mucilage ou équivalent, la Vincamine associée à ces particules se trouvant au moment de cette dispersion noyée dans la masse en cours de gonflement. Selon un mode de réalisation de l'invention, des particules de mucilage ou des équivalents sont enrobées dans au moins une couche constituée par au moins un composant inerte et au moins un composant actif vis à-vis d'au moins un produit de la phase continue. Les conditions dans lesquelles les particules peuvent être enrobées seront définies cidessous. On peut par exemple faire appel au procédé décrit par les déposants de la présente dans la demande de brevet français n078.28054, déposée le 2 octobre 1978, et intitulée "Produits spéciaux pour dispersions et leurs procédés de préparation". De la sorte, lorsque les produits conformes à l'invention, cons titués avec un mucilage enrobé et additifs divers, sont unis dans l'eau ou un autre liquide, on crée une dispersion au sein de laquelle les particules de Vincamine sont noyées dans le gel ainsi formé de façon qu'au moment de la prise, la Vincamine ne vienne plus au contact avec les muqueuses buccales. Ainsi la Vincamine Base dont les effets thérapeutiques ont déjà été mentionnés plus haut, est emprisonnée dans le mucilage gonflé et n'est libérée qu'après son entrée dans le tractus digestif. Cette forme pharmaceutique nouvelle présente par rapport aux formes actuellement utilisées et-notamment à la forme gélule, l'avantage d'un dosage indépendant de chaque modèle de présentation puisqu'il suffit -à l'usager de prélever du conditionnement contenant la quantité totale, une dose plus ou moins importante à 11 aide d'un dispositif de mesure joint au dit conditionnement.- D'autre part; le fait de présenter à l'utilisateur une poudre sèche préalablement à sa dispersion extempo- ranée dans l'eau, neutre ou alcaline (sans addition d'acide) en vue de la formation de gel, évite des dégradations du principe actif sus ce tibles de gêner l'absorption en ràison~notamment des potentialités de modifications sensibles et désagréables au niveau gustatif. Selon la présente invention, un contrôle précis des conditions de préparation extemporanée peut intervenir selon les proportions choisies entre les composants de l'enrobage. En effet, celui-ci est constitué par au moins un produit inerte physiquement et/ou chimiquement vis-à-vis du milieu dans lequel il est dispersé mais de préférence adhérant à la phase discontinue qu'il enrobe, d'une part,- et d'autre part par au moins un produit actif qui à l'inverse interagit avec le milieu (ou phase continue) dans lequel doit se disperser la phase discontinue. Du choix des proportions entre constituants inertes/constituants actifs dépendra la vitesse de passage à l'état final, une fois le produit conforme à l'invention placé dans la phase continue. Pour mieux faire comprendre les caractéristiques techniques et les avantages de la présente invention, on va en décrire un exemple de réalisation, étant bien entendu que celui-ci n'est pas limitatif quant à son mode de mise en oeuvre et aux applications qu'on peut en faire. La composition comprendra en dehors du corps actif, un ou plusieurs gélifiants, un ou plusieurs édulcorants et un ou plusieurs arômatisants. La vincamine étant basique, il est donc préférable qu'aucun des autres composants ne soit acide ou n'engendre d'acidité. Ainsi on peut se baser sur les proportions suivantes - Vincamine 0,60 g - Gomme de Guar en poudre 49,56 g - Huile de silicone 0,25 g - Mono-oléate de sorbitane . 0,13 g - Polysorbate 80 0,06 g - Silice bicronisée 3,00 g - Sucre 44,60 g - Saccharinate de sodium 0,80 g - Arôme de caramel 1,00 g Lorsque l'utilisateur mélange le produit ainsi obtenu dans l'eau, les grains enrobés de Gomme de Guar en poudre se répartissent dans un premier temps au sein de la phase liquide, sans action immédiate entre phase discontinue et phase continue, puis ils se mettent à gonfler séparément jusqu'au moment de la prise en masse qui empris-onne les particules de Vincamine. I1 suffit pour cela d'opérer le mélange progressivement et de remuer ensuite ce mélange simplement à l'aide d'une cuiller ou de la mesurette qui ont servi au dosage, jusqu a un premier degré d'épaississement du gel. On remarquera que, dans le présent exemple, la Gomme de Guar peut être remplacée par d'autres gélifiants, notamment des alginates, de -la gélatine, d'autres gommes ou des celluloses. Dans tous les cas, si on disperse le produit préparé selon le brevet, en milieu liquide, par exemple dans de l'eau, quelles que soient les proportions entre le produit et l'eau, la répartition sera obtenue rapidement à froid, de façon homogène. La consistance du gel obtenu variera pour un produit donné, d'une part avec le temps, d'autre part avec la quantité relative de poudre et d'eau. En outre, la forme gel en occultant le contact direct de la vincamine avec les papilles gustatives, permet d'éviter les sensations peu agréables de goût tout en faisant bénéficier le malade des avantages sur le plan de la biodisponibilité de la base par rapport aux sels ou esters de vincamine. Mais il est remarquable que le. produit obtenu est dans tous les cas de belle apparence, qu il est formé rapidement et sans irrégularités. Il peut être aisément conditionné et conservé en récipient, en vue de la dispersion lors de l'utilisation. Le produit est utilisable comme oxygénateur, vaso-protecteur et vaso-régulateur cérébral. Il constitue donc une nouvelle forme galénique de la vincamine, principe actif connu en soi. Les essais classiques menés sur ce produit permettent de constater que les propriétés bénéfiques de la vincamine ne sont pas diminuées notamment sur le plan pharmacologique et toxicologique, mais cette nouvelle forme galénique présente de plus des avantages appréciables sur le plan de l'administration et de la tolérance. REVENDICATIONS REVENDICATION 1 Produits contenant de la Vincamine destinée à etre dispersée à l'état discontinu dans au moins un produit continu caractérises par le fait qu'ils contiennent au moins un composant mucilagineux ou gélifiant. REVENDICATION 2 Produits selon la revendication 1 caractérisés par le fait que le composant mucilagineux est enrobé, l'enrobage étant composé d'au moins un composant inerte et au moins un composant actif vis-à-vis d'au moins un produit continu. REVENDICATION 3 Produits selon l'une quelconque des revendications l-ou 2 caractérisés par le fait qu'au moins un composant actif est tensio-actif. REVENDICATION 4 Produits selon l'une des revendications 1 à 3 caractérisés par le fait que le gélifiant peut être de la Gomme de Guar ou une autre gomme, des alginates ou des celluloses. REVENDICATION 5 Produits selon l'une des revendications 1 à 4 caractérisés par le fait qu'ils constituent une composition pharmaceutique comprenant au moins un édulcorant et/ou au moins un arômatisant REVENDICATION 6 Composition pharmaceutique selon la revendication 5 caractérisée par le fait que son dosage est le suivant - Vincamine Base 0,60 g - Gomme de Guar en poudre 49,56 g - Huile de silicone 0,25 g - Mono-oléate de sorbitane 0,13 g - Polysorbate 80 0,06 g - Silice Nicronisée 3,00 g - Sucre 44,60 g - Saccharinate de sodium 0,80 g - Arôme de caramel 1,00 g REVENDICATION 7 Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes caractérisée par le fait qu'elle est appliquée en tant qu'oxygénateur, vaso-protecteur et vas o-régulateur cérébral.