Brevet FR2479227A1 — publié le 19811002

- 1- L'invention se rapporte au sel disodium de N-carboxy céphadroxyle. Le céphadroxyle est un antibio- tique bien connu qui est décrit dans le brevet américain No 3 985 741; c'est un antibiotique à large spectre qui est administré par voie orale. L'invention a pour objet un dérivé du céphadro- xyle qui peut être administré par voie parentérale et conserve, non altérées, les caractéristiques antibioti- ques du composé de base. Ce résultat est obtenu au moyen d'un dérivé de céphadroxyle de formule HO H-CO-NH - OONa H3 COONa COONa Des composés ayant une structure similaire sont décrits dans la demande de brevet hollandais No 7 210 416; ces composés sont constitués de sels de N-carboxy cépha- lexine et de sels disodium de N-carboxy céphradine. Le composé suivant l'invention est le sel diso- dium de N-carboxy céphadroxyle, qui est différent des composés précités dans la substitution de la chaine aro- matique. L'invention sera mieux comprise à l'aide de la description ci-après, relative aux procédés de prépara- tion de ce sel. EXEMPLE 1 Sel disodium de N-carboxy céphadroxyle A une suspension de monohydrate de céphadroxyle (38,1 g, 0,1 mole) dans l'eau (110 ml) à 15 C,on ajoute partie par partie du carbonate de sodium (10,6 g, 0,1 mo- le). Apres agitation pendant 0,5 heure à 15 - 20 C, on ajoute de l'acétone (280 ml) pendant 15 minutes. Apres agitation pendant 2 heures, on obtient une matière cristal- line blanche. Après refroidissement à O C et une nouvelle dilution dans l'acétone (250 ml), on laisse la solution cristalliser pendant 24 heures. On sépare le précipitat par filtration, on le lave à l'acétone (50 ml) et on le soumet au séchage sous vide à 40 C. On obtient 26 g de sel disodium de N-carboxy cé- phadroxyle. Teneur en eau: 7,5% Carbonate de sodium: 13,6% N-carboxy céphadroxyle: 78,9% _?D (C = 1, H20) = + 147 (à l'état sec) 1% E1% à 262 nm= 196 lcm Titre microbiologique: 789 mcg/mg sous la forme de céphadroxyle. EXEMPLE 2 Sel disodium de N-carboxy céphadroxyle A une suspension de solvate de diméthylformamide céphadroxyle (43,6 g, 0,1 mole) dans l'eau (110 ml), on ajoute partie par partie du carbonate de sodium (10,6 g, 0,1 mole). Apres agitation pendant 0,5 heure à 10 - 150C, on ajoute de l'acétone (300 ml) pendant 20 minutes. Apres agitation pendant 1,5 heure, on obtient par cristallisa- tion une matière cristalline blanche. Apres refroidissement à 0 C et une nouvelle dilu- tion à l'acétone (250 ml), on laisse la solution cristal- liser pendant 2 heures. Le précipitat est séparé par fil- tration, lavé avec de l'acétone (50 ml) et soumis au sé- chage sous vide à 40 C. On obtient 27,5 g de sel disodium de N-carboxy céphadroxyle. Teneur en eau: 7,8% Carbonate de sodium: 13,4% N-carboxycéphadroxyle: 78, 8% - 3 - Z -/D (c = 1, H20) = + 145 (à l'état sec). E1% à 262 nm = 193 lcm Titre microbiologique: 788 mcg/mg sous forme de céphadroxyle. - 4 - REVENDICATION Sel disodium de N-carboxy céphadroxyle ayant. la formule HO CH-CO-NH NC CNH N CH3 COONa ---- uu.Na