Brevet FR2483425A1 — publié le 19811204

La présente invention concerne des composés de germanium, un procédé pour leur obtention, un procédé pour la fabrication d'un médicament utilisant un tel composé de germanium pour le traitement du cancer, ainsi que le médicament façonné ainsi produit et obtenu. La préparation et l'application dé complexes de métaux de transition sont décrites dans la demande de brevet NL 79.04.740 qui concerne des complexes de platine- est diamine. Il y/spécifié et expliqué que ces complexes de platinediamine se prêtent bien au traitement du cancer, ces composés, contrairement à d'autres composés du platine bien connus, présentant peu ou pas de toxicité vis-à-vis des reins. Très peu de choses sont toutefois connues dans le domaine des composés des métaux du groupe principal pour le présent objectif. Un composé de formule 8, EVtG N-(CH2)3 NMe2 2HCL (8> qui est actuellement soumis à des essais cliniques, a été décrit dans la demande de brevet NL 72.1.2.274 -et par C.F. Geschickter et L.M. Rice. - Dans la demande du brevet JP publiée sous le nO 71/02964, il est décrit un composé de -formule, 9 (GeCH2CH2COOH),0, (9) qui possède une activité -anti-tumorale. On a trouvé à présent que les composés de germanium répondantà la formule: R1 R3 X -Gi - Z - e - Y (1) R2 R4 dans laquelle R - R4 représentent des groupes organiques égaux ou différents, substitués ou non, qui sont liés au germanium par l'intermédiaire d'un atome de carbone, Y représente un atome d'hydrogène ou un groupe anionique, à savoir un-groupe inorganique ou un groupe organique lié au germanium par l'intermédiaire d'un atome électronégatif (ou hétéroatome), X est égal au groupe Y ou à un des groupes R1-R4 et Z est un groupe---(CH2)n - o n est 0 à 6, un groupe aryle substitué ou non ou un groupe organogermyle de formule: R5 dans laquelle R5 possède la même signification que R1- R4 et P possède la même signification que Y et n est 0 à 6 se prêtent bien au traitement de cancer, ces composés de germanium présentant peu ou pas de toxicité vis-àvis des reins. Des exemples de groupes R1 - R4 sont les groupes alkyle linéaires ou ramifiés, les groupes cycloalkyle, Ies groupes aryle substitués ou non ou les groupes arylalkyle substitués ou non. Des exemples de groupe Y en tant que groupes inorganiques sont un atome d'hydrogène ou un radical acide, tel qu'un atome d'halogène, un groupe sulfate, un groupe nitrate, un groupe phosphate, un groupe hydroxyle ou un groupe carbonate et, en tant que groupe organique, un groupe alcoxy, un groupe thioalkyle, un groupe ester,un groupe carboxylate, un groupe imido, tel qu'un groupe phtalimido ou un groupe amino-NRRt, dans lequel R et R'sont-égaux ou non et représentent un atome d'hydrogène, un groupe alkyle, un groupe arylalkyle ou un groupe aryle. L'invention concerne en outre la préparation de ces composés, la préparation d'un médicament utilisant un composé de germanium tel que décrit ci-dessus ainsi que le médicament façonné ainsi produit et obtenu. Les composés de germanium de formule générale 1 et la préparationde ces composés sont bien connus en soi à partir de la dissertation doctorale de E.J. Bulten "Chemistry of alkyl polygermanes", Université d'Etat- d'Utrecht, Pays-Bas, 1969. Cependant, aucune application de ces composés n'est mentionnée et certainement pas comme médicament pour le traitement du cancer. 3 2483425 Parmi les composés de-formule- 1, on préfère ceux répondant aux formules 2 à 7 et 11 à 23 ci-aprèsalors que les composés de formules 11 à 20 et 22 sont, en fait des composés nouveaux: 2 3 Et Et Et Et Et Et I I I I I' I Et Ge-Ge- O-Ce-Ge-Et Et-Ge- Ge -NEt2 I I I I Et I Et Et Et Et Et Et Et Bu Bu I I Bu -Ge- CGe- C1 I I Bu Bu Et Et 1 1 Cl- Ge- Ge - Cl I 1I Et Et Et Et I I Et2N- Ge -Ge- NEt2 I i Et Et 1h1 Pent Pent j I Pent- Ge- Ge - C1 I I Pent Pent Hex Hex I I Hex- Ge -CGe - C1 Hex Hex H ex Hex ClMe2Ge- GeMe2Cl - 12. Pent Pent Pent Pent I I I I - Pent-Ge-CGe- - Ge-Ge -Pent Pent Pent Pent -ent Hex Hex Hex Hex I I I i Hex -Ge Ge- 0 Ge C Ge - Hex IHx Hx Hex Hex Hx Hex ex He - Hept Hept Hept- Ce Ce--Cl Hept -H'ept Ph I Bu ! Cl- Ge - Ge -Bu PI J Ph u Hept Hept ' H[ept Hept Hept- GCe -GCe -- 0 - Ge- Ge- Hept Hept -'ept I-ept Hept 18 - Et Et 1 I Cl - Ge - Ge - Ph I I1 Et Et O. -19 Et - r _ EtCe e t:- e- Ge N Et Eti- O0 c N c0 Et - I - G Ce Et 0o Et ie-t Et NX Et Me - Et Et CLe Je Ge _ Et EtI Il t Et ci C1t 24 &834-25 Et Me Et I I l Et Ge Ce e Et 1 1 Et Et Et Et Et Ce GCe Ce- Et I I I Et Me Et Me Me Me Ce Ge Ci I I Me Me *Une étude approfondie effectuée par le National Cancer Institute, Bethesda, U.S.A. et par l'Organisation Européenne pour la Recherche sur le traitement du cancer, Bruxelles, Belgique, a montré que les composés selon l'invention déploient une activité thérapeutique élevée contre le cancer. I1 est possible de remplacer un atome de Ce par un atome de Sn. Un exemple d'un tel composé est celui répondant à la formule 10 et a été inséré dans le tableau suivant: 10 C1 Me2 Sn (CH2)3 GeCl3 Ainsi qu'il ressort de ce tableau, les composés présentent une activité anti-tumorale intéressante, par exemple contre la leucémie.lymphocytique P 388. -2483425 TABLEAU T A B L E A U_ Activité anti-tumorale des composés du germanium- contre la leucémie lymphocytique P 388 chez les souris selon "Screening data summary interpretation", U.S. National Cancer Institute, Instruction 14 (1978) Composé possédant la formule T/C (%)/dose (mg/kg) (1) 2 141/200 - 135/100 3 118/100 - 135/50- 4 135/50 127/12x5 - 120/6X25 6 138/50 -125/25 7 137/25 133/6,25 - 138/3,12 23 122/16 (1) T/C est le rapport de durée de survie (en jours) de souris traitées et non traitées; selon la "Screening data summary interpretation" susmentionnée, un composé est considéré comme étant actif à des valeurs T/C > 120%. L'invention est en outre illustrée au moyen des exemples suivants. Les composés sont préparés selon la méthode décrite dans la thèse de docteur de E.3. Bulten mentionnée plus haut. Exemple 1 Oxybis (pentaethyldigermane)répondant à la formule 2: Et Et Et Et I i EtG Je- Ce- 0 - Ge- Ge-Et Et J Et Et Un mélange de 6 g (18,4 mmoles) de chloropen- taéthyldigermane, de 1,6 g (40 mmoles) d'hydroxyde de sodium et de 3,5 ml d'eau a été chauffé au reflux pendant 2,5 heures. L'extraction avec de l'éther de pétrole (40 à 60 0C) suivie d'une distillation a fourni 3,8 g d'oxybis(pentaethyldiger- mane); point d'ébullition 162-165 C/40 Pa, n20 = 1,5185 D Analyse: Calceulé:(% en poids): C, 40,23; H, 8,44 trouvé: (% en poids): C, 40,4; H, 8,3 EXEMPLE II (Diéthylamino)pentaethyldigermane répondant à la formule 3: Et Et I -I-,. Et- Ge-Ge-NEt 2 Et t Une suspension de diéthylamine lithium dans de l'hexane (24 ml, 24,0 mmoles) préparée à partir d'une solution de butyle lithium dans de l'hexane et de diéthyla- mine a été lentement ajoutée, sous atmosphère d'azote, à une solution de 6,5 g (20,0 mmoles) de chloropentaéthyl- digermane dans 10 ml d'hexane.Après agitation pendant 8 heures à la température ambiante, le mélange a été. filtré sous azote. Le filtrat a été débarrassé du solvant par distillation à la pression atmosphérique. Le résidu obtenu a été fractionné sous pression réduite et on a recueilli 3,6 g de (diéthylamino)pentaéthyldigermane; point-d'ébulli- Pa 02- tion 85-86 C/13,3 Pa;'n0 = 1,5022. Analyse: calculé (% en poids): C, 46,37; H, 9,73; N, 3,86 Trouvé (% en poids): C,,46,6; H, 9,8;- N, 4,0 EXEMPLE III - Chloropentabutyldigermane répondant à la formule 4 - Bu Bu ! I Bu- Ge- Ge C1 - I I Bu Bu Un mélange de 5,8 g (27,0 mmoles) de-tétra- chlorure de germanium et de 12,2 g (27,0 mmole-s) d'hexabutyl- digermane a été chauffé pendant 6,5 heures à 2000 Cdans un tube Carius. Une distillation fractionnée a fourni 6,0 g de butyltrichlorogermane et 11,2 9 de chloropentabutyldi- 8 2483425 43 germane; point d'ébullition 130-131 C/8Pa; nD = 1,4932. D Analyse: calculé (% en poids): C, 51,52; H, 9,73; Cl, 7,61 Trouvé (% en poids): C, 51,5; H, 9,6; C1, 7,8 EXEMPLE IV 1,2-dichlorotétraéthyldigermane répondant à la formule 5. Et Et -: 1 it Et Un mélange de 5,7 g (17,9 mmoles) d'hexaéthyl- digermane et de 9,9 g (38,0 mmoles) de tétrachlorure d'étain a été chauffé pendant 6 heures à 180 C dans un tube Carius. La distillation fractionnée a fourni 5,1 g de 1,2-dichloro- tétraéthyldigermane pur; point d'ébullition 130-132 C/2130 Pa; nD -1,5197. Analyse: calculé (% en poids): C, 28,91; H, 6,07; C1, 21,34 trouvé (% en poids): C, 29,0; H, 6,1; Cl, 21,2 EXEMPLE V 1,2-bis(diéthylamino)tétraéthyldigermane répondant à la formule 6 Et Et I I Et2N- Ce - GCe NEt- Et Et A - 10 C, 41 ml d'une solution 1.,7 N de-butyle lithium dans de l'hexane (70 mmoles) ont été ajoutés à une solution de 5,5 g (75 mmoles), de diéthylamine dans 25 ml d'éther diéthylique. Après agitation du mélange pendant une demi-heure supplémentaire, la solution de diéthylamine- lithium ainsi obtenue a été lentement ajoutée, sous azote et à -20 C, à une solution de 9,9 g (30 mmoles) de 1,2-dichloro- tétraéthyldigermane. Après.avoir. été agité à la température ambiante pendant 3 heures supplémentaires, le mélange 9:2483425 réactionnel a été filtré sous azote et concentré par distil- lation. La distillation fractionnée a fourni 8 g de 1,2-bis- (diéthylamino)tétraéthyldigermane; point d'ébullition 92-94 C/5,35 Pa; n O= 1,5045. Analyse: calculé (% en poids): C, 48,37; H, 9,94; N, 6,90 trouvé (% en poids): C, 48,4; H, 10,0; N, 7,2 EXEMPLE VI p-bis(diméthylchlorogermyl)benzène répondant à la formule 7: ClMeGe GeMeCi En l'espace d'une demi-heure, 15,8 g (0,067 moles) de p- dibromobenzène ont été ajoutés goutte à goutte à une suspension de 4,86 g de magnésium dans 80 ml de tétrahydrofuranne. Après chauffage au reflux pendant 6 heures supplémentaires, le mélange a été filtré. Le filtrat a été ajouté goutte à goutte, en deux heures, à une solution de 34,7 g de dichlorure de diméthyle germanium dans ml de tétrahydrofuranne. Après ébullition pendant 2 heures supplémentaires, le mélange réactionnel a été évaporé jusqu'à siccité, après quoi on a recueilli 7,3 g de résidu. Ce résidu a été extrait trois fois avec 50 ml de benzène bouillant. L'évaporation du benzène a fourni 30 g d'un produit brut. Celui-ci a été extrait trois fois avec 50 ml d'éther de pétrole bouillant (60-80 C). L'évaporation a fourni 9,8 g d'un produit brut avec un point de fusion d'environ 122 C. La recristallisation dans de l'éther de pétrole (60-80 C) a donné 5 g de p-bis(diméthylchlorogermyl) benzène; point de fusion: 94-98 C. Analyse: calculé (% en poids): C, 34,09; H, 4,58; Cl, 20,13 trouvé (% en poids): C, 34,2; H, 4,3; C1, 20,2 EXEMPLE VII Chloropentapentyldigermane répondant à la formule 11: Pent Pent Pent- --e - e C1 ilent Pent Un mélange de 6,0 g d'hexapentyl-digermane, de 2,97 g de tétrachlorure d'étain et de 25 ml de nitrométhane a été chauffé au reflux à l'abri de l'humidité pendant 16 heures. Le système à deux couches liquides résultant a été séparé. La couche inférieure a été extraite trois fois avec 75 ml de pentane. La couche supérieure et les extraits de pentane combinés ont été extraits une fois avec 50 ml d'acide chlorhydrique 4N et une autre fois avec 50 ml d'eau. Après séchage sur sulfate de magnésium, le pentane a été chassé sous pression réduite, à la suite de quoi on a obtenu ,1 g (90 %) de chloropentapentyldigermane incolore limpide nD = 1,4875. Il a été déterminé par chromatographie gazeuse que le composé avait une pureté de plus de 96 %. Analyse: calculé (% en poids): C, 55,99; H, 10,34; Cl, 6,61 trouvé- (% en poids): C, 55,7; H, 10,3; CI, 6,9 EXEMPLE VIII Oxybis-(pentapentyldigermane) répondant à la formule 12: Pent Pent Pent Pent I I I I Pent-e-Ge- 0- e - Pent ee e- e- Pent Penen ent Pent Pient Ce composé a été préparé selon le procédé décrit dans l'exemple I à partir de 2,0 g de chloropentapentyl- digermane, de 0,3 g d'hydroxyde de sodium et de 2 ml d'eau. Après élimination du solvant sous pression réduite, on a obtenu 1,3 g (51 %) d'oxybis-(pentapentldi- germane) pur; nD = 1,4860. Analyse: calculé (% en poids): C, 59,00; H, 10,89 Trouvé (% en poids): C, 58,8; H, 10,7 EXEMPLE IX - Chloropentahexyldigermane répondant à la formule 13: il1 2483425 Hex Hex I j Hex -Ge- CGe- C1 I I Hex _ Hex Ce composé a été préparé selon le procédé- décrit dans l'exemple VII à partir de 3,28 g.d'hexabexyl- digermane, de 1,31 g de tétrachlorure d'étain et de 7 ml de nitrométhane. On a obtenu 1,6 g (53 %) de chloropentahexyl- digermane incolore; n O= 1,4843-. Analyse: calculé (%-en poids): C, 59,41; H, 10,80 trouvé (% en poids): C, 59,0;.H, 10,8 EXEMPLE X Oxybis(pentahexyldigermane) de formule 14 Hex Hex Hex Hex IJ I I Hex Ge -. e Ge O Ge Ge- Hex dlex' Jex Jex ex ex Ce composé a été préparé selon- le procédé décrit dans l'exemple I à partir de 1,0 g de chloropentahe - x'l-digermane, de 0,6 g d'hydroxyde de sodium-et de 5 ml d'eau. Après-élimination du solvant sous pression réduite, on a obtenu 0,86 g (92 %)- d'oxybis-(pentahexyl- digermane); nO = 1,4840. Analyse: calculé (% en poids): C, 62,23; H,11,32 trouvé (% en poids)-: C, 62,0; H,10,6 EXEMPLE XI Chloropentaheptyldigermane de formule 15 Hept Hept Hept.e-Ge Ge -;Cl lept Hept -12 Ce composé a été préparé selon le procédé décrit dans l'exemple VII à partir de 3,7 g d'hexaheptyl- digermane, de 1,31 g de tétrachlorure d'étain et de 7 ml de nitrométhane. On a obtenu 1,7 g (50 %) de c.hloropentaheptyl- digermane incolore; nD= 1,4792. Analyse: calculé (% en poids): C, 62,13; H, 11,17 trouvé (% en poids): C,-61,9; H, 11,2 EXEMPLE XII Oxybis(pentaheptyldigermane) de formule 16 Hept Hept Hept Hept - - I I I I Hept Ce Ge 0...-.-Ce-Hept I; I I Hept ept Hept Hept Ce composé a été préparé selon le procédé décrit dans l'exemple I à partir de 1,0 g de chl.oropentahep- tyldigermane, de.O,6 g d'hydroxyde de sodium et de 5 ml d'eau. Après élimination du solvant sous pression réduite, on a obtenu 0,80 g (84 %) d'oxybis (pentaheptyldi- *20 germane); nDO= 1,4787 -- Analyse: calculé (% en poids): C, 64,76; H, 11,64 trouvé (% en poids): C, 64,0; H, 11,5 EXEMPLE XIII l-chloro-l,l-diphényltributyldigermane de formule 17 Ph Bu Ci - Ce - e-Bu - - Ph Bu Ce composé a été préparé selon le procédé décrit dans l'exemple VII à partir de 0,.7 g de tributyl- triphényldigermane, de 0,3 g de tétrachlorure d'étain et de 3 ml de nitrométhane. On a obtenu 0,4 g (62 %) de l-chloro-l,l- diphényltributyldigermane liquide incolore. P 13 2483425 1H-RMN dans CC14 (Varian-T 60). Mesuré par rapport à TMS. C6H5-Ge: 7,2 - 7,4 ppm (multiplet) Bu-Ge: 0,5-1,6 ppm (multiplet) Rapport intégral Hphényle/Hbutyle: lu10/27 trouvé 10/29. EXEMPLE. XIV l-chloro-2-phényl-tétraéthyldigermane de formule 18 Et Et Cl-Ce- Ce - Ph I' 1- Et Et A une solution de 9,0 g de 1,2-dichlorotétra- éthyldigermane dans 100 ml d'éther diéthylique sec, il a été ajouté à l'abri de l'humidité 19,2 ml d'une solution 1,4N de bromure de phényl-magnésium dans de l'éther diéthylique. Après maintien au reflux pendant une heure, le mélange réactionnel a été hydrolysé par addition d'un mélange de ml d'H20 et de 25 ml de solution saturée de chlorure d'ammonium. Après extraction avec de l'éther'diéthylique et séchage sur sulfate de magnésium, la solution a été filtrée. Le solvant a été éliminé sous pression réduite, à la suite de quoi on a obtenu un liquide limpide légèrement jaune, 8 g (80 %); n0 = 1,5534. 1H - RMN dans CC14 (Varian-T 60). Mesuré par rapport à TMS. Haromatique: 7,3 ppm (multiplet) Haliphatique: 1,2 ppm (multiplet) 0 rapport intégral: calculé 5/20; trouvé 5/20. Analyse: calculé: (% en poids): C, 44,96; H, 6,74; C1, 9,48 trouvé: (% en poids): C, 44,8; H, 6,6; Cl, 9,8 EXEMPLE XV Pentaéthyldigermane-N-..htalimide de formule 19 14 2483425 1EtEt Et - Ge Ce -_ N Et Et 0/ Un mélange de 3,26 g-de chloropentaéthyldiger- mane, de 2,40 g de phtalimide de potassium et de 25 ml de toluène sec a été chauffé au reflux pendant 6 heures à l'abri de l'humidité. Le mélange résultant a été filtré à l'abri de l'humidité au moyen d'un filtre en verre et le filtrat a été concentré sous pression réduite. La distilla- * tion du résidu sous pression réduite a fourni 3,35 g (77 %) de pentaéthyldigermane-N-phtalimide pur, sous la forme d'un liqide inclore 2'0 d'un liquide incolore; nD = 1,5632; point d'ébullition 218-220 C/46,5 Pa. Analyse: calculé (% en poids): C, 49,52; H, 6,69; N, 3,21 trouvé (% en poids): C, 49,2; H, 6,8; N, 3,2 EXEMPLE XVI N,N-bisphtalimidotétraéthyldigermane de formule 20 Et 0 N Ce Ge - C oseI 0 Et EtD/ Ce composé a été préparé selon le procédé décrit dans l'exemple XV à partir de 6,0 g de 1,2-dichloro- tétraéthyldigermane, de 7,3 g de phtalimide de potassium et de 50 ml de toluène sec. On a obtenu 9 g (91 %) de N,N- bisphtalimidotétraéthyldigermane cristallin, pur et blanc; point de fusion 170-171 C. Spectre 1H-RMN dans CC14 (Varian-T 60). Mesuré par rapport à TMS Haromatique 7,73 ppm (multiplet symétrique> Haliphromatique 1,1-1,8 ppm (multipe) aliphatique:1,1-1,8 ppm (multiplet) aromatique Haliphatique: calculé 8/20; trouvé 8121. Analyse: calculé (% en poids): C, 52,06; H, 5,10; N, 5,06 trouvé (% en poids): C, 51,8; H, 5,1; N, 5,0 EXEMPLE XVII 2-chloro-2-méthylhexaéthyltrigermane de formule 21 Et Me Et -I 'I I Et Ge - CGe - Ce -Et. I,I I Et -C1 Et. Ce composé a été préparé selon le procédé décrit dans l'exemple VII, étant entendu que la réaction a été effectuée à température ambiante à partir de 6,0 g de 2,2-diméthyl-hexaéthyltrigermane, de 3,53 g de tétrachlo- rure d'étain et de 35 ml de nitrométhane. On a obtenu 5,15 g (86 %) de 2-chloro-2- méthylhexaéthyltrigermane pur; nD = 1,5340. 1H-RMN dans CC14 (Varian-T 60). Mesuré par rapport à TMS. CH3-Ge: 0,9 ppm (singlet) C2H5-Ge: 1,2 ppm (multiplet) 2 5 Analyse: calculé (%en poids): C, 35,30; H, 7,52;- C, 8,01 trouvé (% en poids): C, 35,3; H, 7,6; Cl, 7,7 EXEMPLE XVIII - Oxybis (1,1,1,3,3,3-hexaéthylméthyltrigermane)de formule Et Me Et I I '1I Et -GCe-Ce Ce- Et t Et.Et ! O"- Et Et I 1: Et-Ce - Ce - Ce - Et I 1 1E Et Me Et 16 2483425 Ce composé a été préparé-selon le procédé décrit dans l'exemple I à partir de 3,0g de 2-chloro-2- méthylhexaéthyltrigermane, de 0,6-g d'hydroxyde de sodium et de 3 ml d'eau. On a obtenu 3,1 g (55 %) d'oxybis (1,1,1,3,3;3- hexaéthylméthyltrigermane) liquide incolore; n20= 1,5410. 1H-RMN dans CC14 (Varian-T 60). Mesuré par rapport à TMS. Me-Ge: 0,67 ppm (singlet). Et-Ge: 1,1. ppm (multiplet) Analyse: calculé (% en poids): C, 37,61; H, 8, 01 trouvé (% en poids): C, 37,3; H, 8,1 EXEMPLE XIX Chloro-pentaméthyldigermane de formule 23 Me Me _ _ _ I _ _ _ I Me GCe Ce -- C1 Me e Ce. composé a été préparé selon le procédé décrit dans l'exemple VII à partir de 5,9 g d'hexaméthyldi- germane, de 6,7 g de tétrachlorure d'étain et'.de 30 ml de nitrométhane. Le-rendement était de 2,8 g (44 %); point d'ébullition 64-66 C; nO= 1,4919. Les composés selon l'invention peuvent être ad- ministrés sous une forme quelconque souha.itée,par exemple sous la forme de fluides injectables,de pommades,de comprimés etc.Ainsi la présente-invention concerne aussi les composi- tions pharmaceutiques contenant,à titre d'ingrédient actif,un composé selon l'invention en association avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable approprié pour une administra- tion par voie orale, topique ou par injection. Ces compo- sitions sont préparées par des procédés connus en soi. Les composés selon l'invention,comparés à des substances connues,ne présentent pas de toxicité rénale.On n'a constaté aucun effet secondaire. Les doses à utiliser sont fonction du cas spécial à traiter. A cet effet on pourra avantageusement se référer au tableau I ci-dessus. REVENDICATIONS 1. Application à titre de médicaments pour le traitement du cancer des composés du germanium qui répondent à la for- mule: R1 R3 X- Ce-Z-Ge-Y 1 12 14 - R R dans laquelle R1-R4 représentent des groupes organiques égaux ou différents, substitués ou non,qui sont liés au germanium par l'intermédiaire d'un atome de carbone, Y représente un groupe anionique,-à savoir un groupe inorganique ou un grou- pe organique qui est lié au germanium par l'intermédiaire d'- un atome électronégatif (ou hétéroatome), X-est égal au grou- pe Y ou à un des groupes R1 - R4 et Z est un groupe -(CH2)n- o n est O à 6, un groupe aryle substitué ou non ou un grou- pe organogermyle de formule: -I _ - Ce - 1 n P dans laquelle R5 possède la même signification que Ri-R4, P possède la même signification que Y et n est O à 6. 2. Application selon la revendication 1, caractérisée en ce que les composés du germanium sont choisis parmi les composés répondant aux formules 2 à 7 et 11 à 23 ci-après: Et Et Et Et I I I I - Et-e- e-O- Et Et Et Et Et Et Et- Et Et I I Et-Ce-GCe-NEt2 I I Et Et Bu Bu I I Bu-Ce-GCe-Cl 1I I Bu Bu Et Et I 1 Cl-Ge-Ge-C1 l! Et Et Et Et i l Et2N-Ge-Ge-NEt2 I I Et Et ClMe2Ge O GeM e2C], Pent Pent Pent-le- e-Cl Pent Pent- 11- Pent Pent Pent Pent Ie. i I i Pent-Ge- Ce- --- - Gee -e-Pent Pent ent ent Pent ' - 2483425 o Hex Hex I i Hex-Ce--Ce-C1 I. I Hex Hex Hex Hex Hex Hex I I 1. 1 Hex- Ge-C e-O Ge-Ce- Hex I I I 1 Hex Hex Hex Hex Hept Hept I I Hept-Ge-Ge- C1 1i- I Hept Hept Hept Hept Hept Hept Ip te p t* I I. I t Hept ept Hept Hept Ph Bu I I Ci -Ge- Ce Bu I I Ph Bu Et Et I I CI-CGe-Ge -Ph I I Et Et Et Et C I I / E t-C eCe le- I Ge \C Et Et -1; 1 8 X3 OH 3 I I I J I I. I :13:1 3. Z1J3 -w 3i I I I I I I o7 93 ai T3 OZ 3:13.3 i I À 3 abN^ Z!t Y -: -N) SZUú9 Z :: ' - - 2483425 Me Me I! '-'. -ô 5. Me-Ge e-C1 2 I I Me Me 3. Médicament pour le traitement du cancer conte- nant à titre de produit actif une quantité efficace de l'un quelconque des composés de formules 2 à 7 et 11 à 23. 4. Composition pharmaceutique, caracté- risée en ce qu'elle contient à titre d'ingrédient actif un composé de gérmanium de formules 2 à'7 et 11 à- 23 en com- binaison avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable. 5. Procédé pour l'obtention d'un médi- cament pour le traitement du cancer utilisant un composé de germanium en tant que produit actif, caractérisé en ce qu'il consiste à mettre sous une forme appropriée pour l'ad- ministration un composé de formule 1 à 7 et il à 23 selon l'une des revendications 1 ou 2. 6. A titre de produits nouveaux les com- posés de germanium répondant à la formule: R1 R3 X-Ge-Z-Ge-Y - I I - 2 4 R2 R dans laquelle R1-R4 représentent des groupes organiques é- gaux ou différents, substitués ou non qui sont -liés au 2.4 germanium par l'intermédiaire d'un atome de carbone,-Y repré- sente un groupe anionique, a savoir un groupe inorganique ou un groupe organique qui est lié au germanium par l'intermé- diaire d'un atome électronégatif (ou hétéroatome), X est égal au groupe Y ou à un des groupes R1-R4 et-Z est un grou- pe - (CH2)n- o n est O à 6, un groupe aryle substitué ou non ou un groupe organogermyle de formule 1 f n dans laquelle R5 possède la même signification que R1-R4, P possède la même signification que Y et n'est O à 6. 7. Composés selon la revendication 6, caractérisés en ce qu'ilrs répondent aux formules 11 à 20 et 22 selon la revendication 2. '