Brevet FR2486077A1 — publié le 19820108

"Dérivés de taurine, leur préparation et leur utilisation' La présente invention est relative à des dérivés de taurine, à leur préparation et à leur utilisation comme médicaments. Ces composés sont des sulfonamides de phtalyltaurine répondant à la structure chimique sui- vante: a \ NCH2CH 2SON R1R2 dans laquelle R1 représente de l'hydrogène et R2 repré- sente un groupe alkyle inférieur ayant jusqu'à 4 atomes de carbone, ou un groupe acétyle, ou bien dans laquelle R1 et R2 représentent N J Les nouveaux composés synthétisés sont les sui- vants: 2-Phtalimidoéthanesulfone méthylamide 2-Phtalimidoéthanesulfone éthylamide 2-Phtalimidoéthaneslfone n-propylamide 2Phtalimidoéthanesulfone isopropylamide 2-Phtalimidoéthanesulfone nbutylamide 2-phtalimidoéthanesulfone pyrrolidide. De plus, on a synthétisé les composés suivants préalablement décrits dans la littérature: 2-phtalimi- eoéthane sulf6namide, 2-phtalimidoéthanesulfone dimé- thylamide,2-phtalimidoéthanesulfone tert-butylamide et 2-phtalimidoéthane sulfonylacétamide, ces composés présentant d'après des études pharmacologiques d'aussi bonnes propriétés thérapeutiques que les nouveaux compo- sés de la présente invention. La taurine, à savoir l'acide 2-aminoéthanesulfo- nique,apparaît en grande quantité dans les tissus des êtres humains.On trouve des concentrations particuliè- rement élevées de taurine, dans la rate, les muscles et le cerveau (Jacobsen J.C. Smith L.J., Jr Physiol. Rev. 48, 424-511, 1968). Il y a une bonne raison de croire que la taurine agit comme neurotransmetteur inhi- biteur dans le système nerveux central. Le rûle de la taurine n'est cependant pas tota- lement clarifié. On a remarqué des concentrations de taurine réduites dans certains cas d'épilepsie. On a constaté que la taurine avait un effet anticonvulsivant central direct dans plusieurs types d'épilepsie expéri- mentale. A.Barbeau et Donaldson (Arch.ileurol. 11, 261- 269, 1974) ainsi que R.Takahaski et Y. Nakane (Taurine and Neurological Disorders, 375-385, 1978)ont montré l'action antiépileptique de la taurine dans le traite- ment de patients épileptiques Etant donné que la taurine est un composé extra- mement hydrophile, il semble invraisemblable que de la taurine extérieure administrée puisse pénétrer dans le cerveau en quantités suffisamment élevée pour produire un effet anticonvulsivant direct chez des patients épi- leptiques avec une barrière sang-cerveau intacte. C'est ainsi que pour atteindre le cerveau en quantités suffi- santes, la taurine doit être administrée par voie in- tracérébrale. Les dérivés de taurine de la présente invention sont considérablement plus lipophiles que la taurine, tout en présentant les mêmes propriétés convIsivantes. On a montré lors d'effets pharmacologiques que Es compo- sés synthétisés présentaient un effet anticonvulsivant. C'est ainsi qu'il apparatt, théoriquement, qu'ils pour- raient s'avérer intéressants dans la thérapie antiépilep- tique. Les composés se sont également montrés antiary- thmiquement actifs. Les actions pharmacologiques des dérivés de tau- rine ne sont que parcimonieusement décrites dans la lit- térature. J.F.Mead et J.B. Koepfli (J.Org.Chem. 12, 295-297, 1947) ont synthétisé les pentoyl taurinamide et 2-phtalimido-N-diméthyléthane sulfonamide et étudié leur effet sur la malaria. R.Winterbottom et collabora- teurs (J.A.C.S.69, 1393-1401, 1947) ont synthétisé les 2-phtalimidoéthane sulfonamide et 2-phtalimidoéthane sul- fone diméthylamide et étudie leurs propriétés antibacté- riennes, qui n'ont pas atteint les prévisions. J.W.Griffin et D.H.Hey (J.Chem.Soc.3334-3340,1952) décrivent la synthèse du 2-phtalimidoéthanesulfonyl acé- tamide. Parmi les publications plus récentes, on pour- rait mentionner la demande de brevet européen n O 002 675 (P.H. Chakrabarti, GAF corporation, 1979) se rapportant à la production de N-acyl taurines sans sel utilisées com- me agents tensio-actifs. La demande de brevet français n 2.412.523 (P.Reynard,1979)etrelative à des formes in- jectables de N-acétyl taurine, qui, lors d'essais phar- macologiques, se sont révélées pénétrer la barrière sang- cerveau. La gamma-L-glutamyl taurine, dont l'effet ressem- ble à celui de la vitamine A, a été essayée par L.Feuer (Comp.Biochem.Physiol., 62A, 995-997, 1979) parmi d'autres. Liisa Ahtee et collaborateurs (Proc.B.P.S., Brit.J.Pharma- col. 480P, 1979) ont étudié l'effet de différents dérivés de taurine sur le système nerveux central de souris après administration intrapéritonéale. Ils ont constaté que la N-pivaloyl taurine pénétrait la barrière sang-cerveau. La présente invention est caractérisée en ce que l'on prépare les nouveaux composés répondant aux proprié- tés pharmacologiques susmentionnées, de la façon suivante: A) Par conversion de chlorure de phtalimidoétha- ne sulfonyle avec une amine primaire par la réaction suivante: cC0c 2s2c A/t / SCH2CH So Cl 1+ RNH2 NCH2CH2SO2NHR o R représente un groupe méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle ou nbutyle; B) Par conversion de chlorure de phtalimidoétha- ne sulfonyle avec une amine secondaire ou de la pyrroli- dine: NCH2CH2S02 R2 o N R1R2 = N.; C} Par alkylation de phtalimidoéthane sulfonamide avec des agents d'alkylation connus, tels que des halo- génure d'alkyle, des sulfates de dialkyle, etc: Co. \NCH CH2 S0 NH +'XR / A2 S 4 CO e >NcE1H2CH2 02NHR o X représente un atome d'halogène, et R représente un groupe méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle ou n-bu- tyle. De plus, les 2-phtalimidoéthane sulfonamide, 2- phtalimidoéthanesulfone diméthylamide, 2-phtalimidoétha- nesulfone tert-bitylamide, et 2-phtalimidoéthanesulfonyl acétamide, qui lors d'essis de dépistage pharmacologiques, se sont révélés présenter les mêmes propriétés intéres- santes que les nouveaux composés de la présente invention, ont été synthétisés par un procédé connu antérieurement. La pureté des composés a été essayée au moyen d'une chro- matographie sur couche mince. L'analyse élémentaire de tous les nouveaux composés a été réalisée, et leurs spectres d'absorption dans l'infrarouge, dans l'ultra- violet et de résonance magnétique nucléaire ont été en- registrés. Les exemples non limitatifs suivant illustrent l'invention d'une manière plus détaillée Exemple 1 2-Phtalimidoéthanesulfone méthylamide On dissout 13,70 g de chlorure de phtalimidoétha- nesulfonyle dans 200 ml de chlorure de méthylène. Sous agitation et refroidissement à 15 -200C, on réalise un courant de méthylamine gazeuse à travers la solution pendant 0,5 heure. On évapore le solvant, on ajoute de l'eau à la solution, et le précipité formé est séparé par filtration, lavé avec de l'eau et séché. Une recris- tallisation dans de l'éthanol donne 10,91 g de sulfonami- de, avec un point de fusion de l42 -144 Co Le rendement pst de 81% du rendement théorique. Calculé pour C l 12N2OAS C= 49,2; H= 4,5; N= 10,4; S = 12,0 Trouvé: C = 49,3; H = 4,4; N = 10,4; S = 12,0 Exemple 2 2-Phtalimidoéthanesulfone méth1lamide Un autre procédé de préparation du 2-phtalimido- éthanesulfone méthylamide se fait par la réaction a deux phases de la manière suivante. On ajoute 7 ml d'une so- lution saturée de carbonate de potassium à un mélange de 2,74 g de chlorure de phtalimidoéthanesulfonyle et de 1,35 g de chlorhydrate de méthylamine dans 30 ml de chlo- rure de méthylène - et on agite le mélange d fond pen- dant 10 minutes, après quoi la phase organique est sépa- rée, lavée avec de l'eau et séchée, et la solution claire est évaporée. Production de 2,14 g; ce qui équivaut à % du rendement théorique; point de fusion de 142 - 144 C. Exemple 3 2-Phtalimidogthanesulfone éthylamide On dissout 8,21 g de chlorure de phtalimidoéthane sulfonyle dans 70 ml de chlorure de méthylène, et 3,00 g d'éthylamine dans 10 ml de chlorure de méthylène. Les so- lutions sont refroidies jusqu'à 4 C, combinées, et agi- tées pendant-30 minutes; la température monte jusqu'à approximativement 27 C. Après évaporation du mélange de réaction, on ajoute de l'eau et le précipité formé est séparé par filtration et lavé. Une recristallisation dans de l'éthanol donne 6,31 g de sulfonamide, fondant à 1110-114 C; rendement de 79% du rendement théorique. Calculé pour C12H14N204S C = 51,2; H = 5,0; N = 9,9; S = 11,4; trouvé: C = 51,2; H = 5,0; N = 10,0; S = 11,4 Exemple 4 2-Phtalimidoéthanesulfone éthylamide On ajoute 7 ml d'une solution saturée de carbo- nate de potassium à un mélange de 2,74 g de chlorure de phtalimidoéthanesulfonyle et de 1,23 g de chlorhydrate d'éthylamine dans 30 ml de chlorure de méthylène,et on agite à fond le mélange pendant 10 minutes, après quoi la phase organique est séparée, lavée avec de l'eau, séchée et évaporée. Une recristallisation donne 2,15 g d'un produit fondant à 111 -114 C.Le rendement est de 76% du rendement théorique Exemple 5 2-phtalimidoéthanesulfone n-propylamide On prépare comme dans l'exemple 2, 8,22 g de chlorure de 2-phtalimidoéthanesulfonyle, 4,02 g de chlorhydrate de n-propylamine, 120 ml de chlorure de. méthylène et 21 ml d'une solution saturée de carbonate de potassium. Une recristallisation dans de l'éthanol à-90% et de l'acétate d'éthyle donne 4,87 g de sulfona- mide, avec un point de fusion de 112-1140C. Rendement de 55% du rendement théorique. Calculé pour C13H16N204S C= 52,7; H = 5,4; N = 9,5; S = 10,8; trouvé C= 52,9; H = 5,4; N = 9,5; S = 10,8 Exemple 6 2-Phtalimidoéthansulfone isopropylamide On ajoute 45 ml de chlorure de méthylène et 2,48 g d'isopropylamine à 21 ml d'une solution saturée de carbonate de potassium. On dissout 8,22 g de chloru- re de 2-phtalimidoéthanesulfonyle dans 45 ml de chlorure de méthylène e on les ajoute au mélange de réaction. Une recristallisation dans de l'éthanol donne 8,01 g de sul- fonamide, avec un point de fusion de 137 - 139 C; 90% du rendement théorique. Calculé pour C13H16N204S C= 52,7; H = 5,4; N = 9,5; S = 10,8; trouvé: C= 53,0; H = 5,5; N = 9,5; S= 10,9. Exemple 7 2-Phtalimidoéthanesulfone n-butylamide On ajoute 1,00 g de n-butylamine et, immédiate- ment après, sous agitation, 20 ml d'une solution de carbonate de sodium 2, 8 N, à un mélange de 2,40 g. de chlorure de phtalimidoéthanesulfonyle et de 25 ml de chlorure de méthylène. Après cela, on agite le mélange pendant 10 minutes, et la phase organique est séparée, lavée avec de l'eau, séchée et évaporée. Un recristal- lisation dans du cyclohexane donne 1,85 g; point de fu- sion de 71 -73 C. Rendement de 68% du rendement théori- que. Calculé pour C14H18N204S C = 54,2; H = 5,8; N = 9,0; S= 10,3; trouvé: C =-53,3; H = 5,8; N = 9,1; S= 10,3 Exemple 8 2-Pttalimidoéthanesulfone tert-butylamide On refroidit jusqu'à 0 -3 C 36, 1 g de chlorure de 2-phtalimidoéthanesulfonyle dans 98,2 ml de pyridine. On ajoute 4,3 g de tert-butylamine sous agitation, et on maintient le mélange froid pendant 0,5 heure, et ensuite à la température ambiante pendant 2 heures. On verse le mélange de réaction sur un mélange de 300 g de glace, de 70 ml d'eau, et de 130 ml d'acide chlo- rhydrique concentré.Le précipité formé est séparé par filtration lavé avec de l'eau, séché, et lavé avec de l'éther. Une recristallisation dans de l'acétate d'éthy- le donne 27,5 g de sulfonamide fondant à 163 -165 C. Rendement de 68% du rendement théorique. Calculé pour C14Hl8N204S C = 54, 2; H = 5,8; N = 9:0; S = 10,3 Trouvé: C = 54,2; H = 5,9; N = 9,1; S = 10,3 Exemple 9 2-Phtalimidoéthanesulfone pyrrolidide De 6,48 g de chlorure de 2-phtalimidoéthanesul- fonyle, on ajoute environ la moitié de la quantité à un mélange de 40 ml d'acétonitrile et de 2,1 ml de pyrro- lidine; la température monte jusqu'à 42 C. On ajoute une autre portion de 2,1 ml de pyrrolidine, et la température s'élève jusqu'à 48 C. On ajoute le chlorure de 2-phta- limidoéthane sulfonyle restant. Lorsque la réaction com- mence à ralentir, on chauffe le mélange sous reflux pen- dant 2,5 heures, après quoi on le refroidit et on e fil- tre. On ajoute de l'eau, et on sépare par filtration le précipité formé. Une recristallisation dans de l'acétate d'éthyle donne 2,97 g d'amide, fondant à 176 -178 C. Rendement de 39% du rendement théorique. Calculé pour C H N204S C = 54,5; H = 5,2; N = 9,1; 14 16 2 4S S = 10,4 Trouvé C = 54,4; H= 5,2; N= 9,1; S = 10,4 Exemple 10 2-Phtalimidoéthanesulfone pyrrolidide Ou bien, on peut préparer le 2-phtalimidoéthane - sulfone pyrrolidide de la façon suivante: On chauffe pendant 37 heures sous reflux et agi- tation un mélange de 1,27 g de 2-phtalimidoéthanesulfo- namide, de 0,6 ml de 1,4-dibromobutane, de 1,38 g de carbonate de potassium, de 10 ml d'acétonitrile et d'environ 0,05 g d'iodure de potassium, après quoi on ajoute au mélange de réaction, 25 ml d'eau, 5 ml d'acide chlorhydrique 3N et 15 ml de chlorure de méthylène. La phase organique est séparée et traitée d'abord avec mi de carbonate de sodium 3 N, ensuite avec de l'eau, séchée et évaporée. Après lavage avec de l'éthanol et recristallisation, on obtient 0,74 g de pyrrolidide, avec un point de fusion de 177-179 Co Rendement de 51% du rendement théorique. Exemple 11 2-Phtalimidoéthanesulfone méthvlamide On chauffe sbus agitation et reflux un mélange de 1,27 g de 2-phtalimidoéthanesulfonamide, de 0,30 ml de diméthylsulfate, de 0,35 g de carbonate de potassium et de 10 ml d'acétonitrile. Après 0,5 heure, on ajoute 0,18 ml de diméthylsulfate. On laisse le mélange réagir pendant 1 heure supplémentaire, après quoi on ajoute 20 ml d'eau, 5 ml d'acide chlorhydrique 3 N et 15 ml de chlorure de méthylène. La phase organique est trai- tée avec une solution de carbonate de sodium et de l'eau, séchée et évaporée. Une recristallisation dans de l'é- thanol donne 0,39 g de sulfonamide, fondant à 139 -141 C. Rendement de 31% du rendement théorique. L'effet anticonvulsivant des composés a été étu- dié sur trois types d'épilepsie expérimentale. Des con- vulsions ont été provoquées chez des souris par adminis- tration sous-cutanée de pentylène tétrazole ou de strychnr- ne, ou par stimulation électrique avec un courant de mA (E.ASwinyard, Assay of antiepileptic drug activity in experimental animais: Standard tests in International Enocyclopedica of Pharmacology and Therapeutics, para- il graphe 19, vol 1: Anticonvulsant Drugs, 1972).Plusieurs composés assurèrent une protection contre les convul- sions dans les trois essais am bien après une administra- tion orale qu'après une administration intrapéritonéale. La valeur de ED50 (la dose efficace chez 50% des animaux traités) allait de 103 mg/kg jusqu'à plus de 300mg/kg (voir Tableau I). Aucun effet sédatif n'a pu être obser- vé. Tableau I Examen ou dépistaqe antiépileptique Composé Activité anticonvulsivante ED50 mg/kg i.p. MES MET STR 2-Phtalimidoéthanesulfone amide 122 >300 93 2-Phtalimidoéthanesulfone tert-butylamide >300 >300 - 2-Phtalimidoéthanesulfone pyrrolidide >300 >300 - 2-Phtalimidoéthanesulfonyl acétamide >300.300 - 2-Phtalimidoéthanesulfone méthylamide 112 170 189 2Phtalimidoéthanesulfone diméthylamide 113 231 234 2Phtalimidoéthanesulfone n-butylamide 219 300 - 2-Phtalimidoéthanesulfone éthylamide 103 138 126 2-Phtalimidoéthanesulfone - isopropylamide 130; 300 227 2-Phtalimidoéthanesulfone n-propylamide 252 300 >300 f Tableau I (suite) Examen ou dépistage antiépileptique MES = essai aux électrochocs maximal MET = essai de seuil avec convulsivant constitué par du matrazole (=pentylène tétrazole) STR = essai de seuil avec convulsivant constitué par de la strychnine Des coeurs de rat perfusés isolés, préparés d'après la méthode de Langendorff, et des oreillettes de rat battant spontanément isolées (W.C. Holland et J.H.Burn, J.Brit.Med.Vol. 1, 1031, 1958) ont été iso- lés pour étudier l'effet antiarythmique des composés. L'arythmie a été provoquée par ur déficience en ions K et par de l'accnitine. Un effet antiarythmique net a été montré (Tableau II et III). Certains des 1omposés avaient un meilleur effet que les substances de référen- ce, à savoir la lidoca!ne, la quinidine et le propanolol. En dehors des essais in vitro susmentionnés et de la méthode in vivo décrite ci-dessus, l'effet antiarythmi - que des composés a été étudié chez. des cobayes avec de l'arythmie provoquée par de la ouabaine. Lorsque les cobayes avaient été traités avec les nouveaux composés, de plus grandes doses d'ouabaine étaient requises pour provoquer de l'arythmie (Tableau IV). Le propanolol, qui a été utilisé comme substance de référence dans l'es- sai, provoquait de la bradycardie, tandis que les substan- ces d'essai n'en provoquaient pas. Tableau II Effet des composés d'essai sur de l'arythmie provoquée par une déficience en ions K chez des coeurs de rats perfusés selon la méthode de Langendorff. Composé N Cone. Développeme M de l'arythm Lidocaine 2Phtalimidoéthanesulfone amide 2-Phtalimidoéthanesulfone tert- butylamide 2-Phtalimidoéthanesulfone pyrro- * lidide 2-Phtalimidoéthanesulfonyl acétamide 2-Phtalimidoéthanesulfone méthylamide 2-Phtalimidoéthanesulfone diméthylamide 2-Phtalimidoéthanesulfone n- butylamide 2-Phtalimidoéthanesulfone éthylamide 2-Phtalimidoéthanesulfone isopropylamide 2-Phtalimidoéthanesulfone n-propylamide nt ie ae modiri- cation en fors- - tion du temps 10-4 + 39,9 3 " + 23,6 3 " + 8,5 3 " + 0,2 3 " + 26,3 3 " + 22,7 Il - 5,1 4 " + 4,9 2 " - 4,7 2 " - 10,1 3 "i + 10, 3 Tableau III Aptitude des composés d'essai à assumer une protection contre le développement d'arythmie chez des oreillettes de rat isolées, battant spontanément après addition d'a- conitine 2,5 x 10-5M. Composé N Conc. Développement d'a- Référence Quinidine Il 10., o "o Propranolol I I 3' Licodaîne I i ' I 2Phtalimidoéthanesulfone amide 2-Phtalimidoéthanesulfone méthylamide I I !t 2-Phtalimidoéthanesulfone diméthylamide ! 2-Phtalimidoéthanesulfone éthyl-aride It 2-Phtalimidoéthanesulfone n-propylamide Il rythmie M Temps ense. + err - 207+ x10- 267 + x10-4 450 + x10-5 225 + -4 X104 105 + -4 x104 325 + -5 - x10-5 301 + x10 5 245 + -X10-4 95 + x10-4 295 - x10 l5 335 + x1-5 x10 5 200 + -4 x104 397 + X1-4 x104 222 + -x103 ' x10 > 9,00 x10-4 420 + x10-4 445 + ix10-5 290 + x10 -4 222 + -4 xl10 143 + -5 ix10 5217 + lx10 4 751 + x10 5 326 + x1-5 x10 5 160 + x10 441 + 1x10 4 488 + 71. , 7,5 eur standard A sec. + 71 +243 + 18 -102 +118 + 94 + 38 -112 + 88 +128 - 7 +190 + 15 >+693 + 213 +238 + 83 + 15 - 64 + 10 +544 +119 - 47 +234 +281 278 + 94 + 71 x10-5 Tableau III (suite) Aptitude des composés d'essai e-Zssumér-une protection contre le développement d'arythmie chez des oreillettes de rat isolées, battant spontanément après addition d'a- conitine 2,5 x 10-5M. N Conc. Développement d'a- 2-Phtalalimidoéthanesulfone isopropylamide i 2-Phtalidimidoéthanesulfone n-butylamide Il 2 -Phtalimidoéthanesulfonyl acétamide t rythmie M Temps ense. 4 1x10 4 >900 3 5x105 676 + 1x10-5 225 + lx-3 >900 lxlO0 >900 3 5x10-4 508 + 3 lx10-4 258 + 114 x10-4 246 + 1x104 192 + 36 Composé A+ erreur standard A sec. > +693 +469 + 18 > +693 +301 + 51 + 39 - 15 Tableau V Aptitude des composés d'essai à assumer une protection contre le développement d'arythmie chez des cobayes après infusion d'ouabaine à raison de 20 ug/kg/minute Composé N Dose Arythmie, mg/kg valeur O iv Référence 13 - Proprabolol 3 1 3 3 6 2-Phtalimidoéthanesulfone 1 12 amide 2-Phtalimidoéthanesulfone 2 6 méthylamide "Il 2 12 2-Phtalimidoéthanesulfone 2 3 éthylamide " 1 6 2-Phtalimidoéthanesulfone 2 2 n-propylamide 2 2 ' 2 3 2-Phtalimid9othanesulfone 2 3 isopkopylamlde i' 1 6 2Phtalimidoéthanesulfone n- 1 3 butylamide il 2 6 2Phtalimidoéthanesulfonyl 2 1 acétamide 3 3 4 6 5.12 x peO,05 xx p 326 + 10 - 280 + 17 219 + 7 293 + 17 238 + 14 301 + 10 206 + 6 335 330 261 + 45 255 + 51 369 + 30. .399 + 22 332 + 22 332 + 16 285 270 229 + 34 243 + 18 286 + 55 294 + 45 321 + 39 312 + 27 303 291 210 213 256 +:19 256 + 43 292 + 1 À 316 + 10 260 + 9 259 + 10 329 + 15 334 + 11 329 + 19 349 + 19 dose d'ouabaîne,ug/kg ±ES,provenant de 1' Arythmie asystole + 7 240 + 5 295 + 35' 269 + 39 188 ± 17 + 15 + 5 + 10 + 10 197 + 32 + 0' + 5 215 + 24 212 + 16 210 + 16 289 + 11,1 363 + 11x 435 + 24' 418 + 34x 345 + 20 265 + 50 0 318.+ 22 272 + 27 322 + 62 297 + 27. 382 + 37 307 + 2 355 + 20 345 4 26 360 - 3 X tournante (N.W.Dunham et T.S. Miya, J.Am. Pharm.Assoc. 54,208, 1957) a été utilisée pour étudier la coordination motrice. Pour tous les composés essayés, la valeur TD50 (la dose à laquelle 50% des animaux tombèrent de la baguette) s'avérait toujours supérieure à celle de la va- leur de ED50 (la dose empêchant les convulsions chez 50% des animaux). Bien qu'aucun effet sédatif n'acipu être ob- servé dans ces essais, le sommeil provoqué par de l'hexo- barbiturate a été prolongé chez des souris après adminis- tration de ces composés d'essai, qui s'étaient révélés présenter une action anticonvtlsivant. Le 2-phtalimido- éthanesulfonyl acétamide, qui présentait un effet anti- arythmique et pas d'effet anticonvulsivant, ne prolon- ge: pas le temps de sommeil. La méthode à la plaque chaude (P.A.J. Janssen et Jagenau, J.Pharm. Pharmacol- 13,513,1957) ne révéla aucun effet analgésique quelconque sur les souris. Les composés d'essai ne présentaient aucun effet diurétique sur des rats non anesthésiés; de même, ils ne présen- tèrent aucun effet sur la circulation sanguine chez des rats anesthésiés par de l'uréthanne, normotendus. Les composés s'avérèrent non toxiques; la valeur de LD50 chez des souris après administration orale était supé- rieure à 2 g/kg. REVENDICATIONS 1. Dérivé de taurine, caractérisé en ce qu'il répond à la formule suivante: s CO CJ'2C12S2 -i 2 Co dans laquelle R1 représente de l'hydrogène et R2 repré- sente un groupe méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle ou n-butyle,ou bien dans laquelle N R R2 représente l 2 2. Procédé de préparation d'un dérivé de tauri- ne suivant la revendication 1, caractérisé en ce que l'on prépare le composé à partir de chlorure de phtalimi- doéthanesulfonyle par: A)conversion de chlorure de phtalimidoéthane- sulfonyle avec une amine primaire: CO CO/ 2 2 2ci + RNH2 CO coNCH2CH 2SQ H o R représente un groupe alkyle inférieur contenant jusqu'à 4 atomes de carbone; B) conversion de chlorure de phtalimidoéthane- sulfonyle avec de la pyrrolidine: I >NCH2CH2SO2C1 N/Xco + R1 R2NH lo >NCH2CH2SO2 R R2 o NR1R2 =N! ou C) alkylation de phtalimidoéthanesulfonamide avec des agents-d'alkylation connus, tels que des halo- génures d'alkyle ou des dialkylsulfates, etc: s o }t >Nc"2CH2S 22 I XR / R2 SO4 Ca >N3 aCH2CH2SO2NHR Co- o X représente un atome d'halogène et R représente un groupe méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle ou n- butyle. 3. Utilisation des dérivés de taurine suivant la revendication 1 et des composés connus, à savoir les 2-phtalimidoéthane sulfonamide, 2-phtalimidoéthane- sulfone diméthylamide, 2-phtalimidoéthanesulfone tert- butylamide et 2-phtalimidoéthane sulfonylacétamide,sous forme de médicaments ou de compositions médicamenteuses.