Brevet FR2471928A1 — publié le 19810626

Procédé et récipient pour recueillir et conserver le sang.n La présente invention concerne un procédé et un réci- pient pour recueillir et conserver le sang. Des sacs multiples pour sang sont commercialisés par Fenwal Division de Baxter Travenol Laboratories, Inc. pour recueillir et traiter le sang dans des conditions stériles afin d'obtenir divers composants désirés du sang, par exemple un concentré d'hématies, du plasma, des plaquettes et un cryo- précipité. Les sacs pour sang dont on dispose habituellement sont faits d'une composition de chlorure de polyvinyle qui contient comme plastifiant de type ester du phtalate de di(éthyl-2 hexyle). Un tel plastifiant est indispensable pour les composi- tions de chlorure de polyvinyle qui n'est pas en soi une matiè- re plastique souple convenant à la fabrication d'un récipient. Ces sacs pour sang sont extrêmement utiles pour la conservation et le traitement du sang et de ses composants et permettent d'obtenir un taux de survie élevé avec une faible teneur plas- matique en hémoglobine après par exemple 21 jours de conserva- tion. D'autres compositions de matière plastique ne conte- nant pas de chlore dont on a étudié l'emploi comme matières premières pour la fabrication de sacs pour sang sont consti- tuées de polyesters souples, de polyoléfines et similaires. De façon surprenante, avec beaucoup des matières étudiées, malgré des indices portant à croire qu'elles constituent de bonnes ma- tières plastiques pour la fabrication des sacs pour sang, le sang conservé dans les conditions habituelles dans des réci- pients faits de ces matières présente une teneur excessive en hémoglobine plasmatique après par exemple 21 jours de conser- vation, ce qui indique que le taux de lyse des globules rouges est élevé. Selon l'invention, la présence de certaines matières de type ester réduit de façon importante la teneur plasmatique en hémoglobine pendant la conservation prolongée du sang par rapport au cas o le sang ne contient pas de tels plastifiants de type ester. Cette découverte permet de disposer par exemple de sacs pour sang et d'autres articles médicaux venant en 2 2471928 contact avec le sang, qui sont faits de matières plastiques ne contenant pas de chlore, qui diffèrent par leurs avantages et leurs propriétés mais qui, néanmoins, au cours d'une conserva- tion prolongée ne provoquent qu'un taux d'hémolyse faible sem- blable à celui que provoquent les compositions de chlorure de polyvinyle actuelles du commerce. L'invention concerne en particulier un sac pour sang ou un article semblable constitué d'un récipient fermé souple et translucide muni d'une tubulure d'entrée et d'orifices d'en- trée fermés. On peut conserver du sang pendant plusieurs jours dans un tel sac qui peut être fait d'une composition de matière plastique sans halogène, souple, hémocompatible et stérilisable, contenant en dispersion de préférence 5 à 70 % en poids d'une matière extractible par le sang constituée d'un ester gras con- tenant au moins deux liaisons esters comprenant des radicaux hydrocarbonés gras comportant chacun 4 à 12 atomes de carbone sur une chaîne hydrocarbonée. Les radicaux hydrocarbonés gras de la liaison ester (par exemple R-OC-O) sont de préférence des radicaux alkyles comportant 7 à 10 atomes de carbone. Les liaisons esters sont de préférence fixées à des atomes de carbone adjacents de la chaîne, bien que l'on puisse obtenir de bons résultats avec des liaisons esters plus espacées lorsque la chaîne hydrocarbo- née est très mobile et consiste, par exemple, en une chaîne hydrocarbonée linéaire saturée comme c'est le cas dans l'adi- pate de di(éthyl-2 hexyle). On peut citer comme exemples de radicaux hydrocarbonés gras des liaisons esters, des radicaux alkyles tels qu'octyle, heptyle, nonyle, décyle ou éthyl-2 hexyle. De préférence, les radicaux hydrocarbonés gras sont ramifiés. On peut également utiliser d'autres radicaux tels que les radicaux hexyle et dodécyle. Egalement, or peut utiliser des radicaux alcényles semblables tels qu'octényle, nonényle ou décényle comportant une ou plusieurs insaturations. On peut citer comme exemples de ces esters le phtalate de diisononyle et le phtalate de diisodécyle. D'autres agents anti-hémolytiques que l'on peut utiliser sont le maléate de di(éthyl-2 hexyle), le phtalate de dibutyle, le phtalate de 3 2471928 dihexyle, le phtalate de didodécyle, l'azélate de di(éthyl-2 hexyle), l'isophtalate de di(éthyl-2 hexyle), et le maléate de di(éthyl-2 hexyle) qui présentent tous des propriétés anti- hémolytiques lorsqu'il sont dispersés au contact du sang. On peut ajouter des émulsions des esters anti-hémolytiques. Par exemple, on peut conserver du sang in vitro pen- dant une période supérieure à deux jours à température réduite dans un récipient hémocompatible qui contient également une quantité suffisante d'une émulsion d'un agent anti-hémolytique, par exemple un ester gras du type précédemment décrit, pour réduire l'hémolyse du sang conservé par rapport à celle d'un sang conservé dans des conditions semblables en l'absence de l'émulsion. De préférence l'émulsion contient une quantité d'un agent tensio-actif hémocompatible suffisante pour la stabili- -ser pendant une durée au moins égale à celle de la conserva- tion du sang. Bien entendu, on préfère des émulsions dont la stabilité est illimitée. On peut généralement, pour pr1pwer ces émulsions, mélanger l'agent anti-hémolytique, par exemple l'ester gras précédemment décrit, avec l'agent tensio-actif hémocompatible pratiquement en l'absence d'eau. Apres mélange intime, on ajoute la matière obtenue à de l'eau pour former l'émulsion dont la stabilité peut être illimitée contrairement au résultat que l'on obtient selon d'autres technique d'émul- sification. Sinon la matière du-récipient plastique elle-même qui est par exemple une composition de matière plastique souple, hémocompatible, stérilisable et dépourvue d'halogène, peut con- tenir la totalité ou une partie de la matière anti-hémolytique. Par exemple, la matière plastique peut contenir 15 à 40 % en anti- poids de l'agent/hémolytique en dispersion de telle sorte que l'agent antihémolytique passe dans le sans par lixiviation pendant la période de conservation o il s'établit un contact prolongé entre la matière du sac plastique et le sang. De plus, les esters gras utilisés dans l'invention peu- vent être des esters phosphoriques dont les liaisons esters constituées de radicaux hydrocarbonés gras comportant de préfé- rence 6 à 12 atomes de carbone sont fixées au même atome de 4 2471928 phosphore. Par exemple on peut utiliser le phosphate de tri- octyle. D'autres agents anti-hémolytiques que l'on peut utili- ser sont des esters trifonctionnels actifs sous forme d'émul- sion, tels que le trimellitate de tri(éthyl-2 hexyle) et d'au- tres esters dont les liaisons esters constituées de radicaux hydrocarbonés gras ne sont pas sur des atomes de carbone adja- cents, tels que le téréphtalate de dioctyle, qui présente éga- lement une activité sous forme d'une émulsion. De façon générale, pour rendre l'agent anti-hémolyti- que efficace, on peut le mettre en contact avec le sang conser- vé sous une forme très dispersée de façon à ce qu'il se produi- se lentement un échange par diffusion entre l'agent anti-hémo- lytique et le sang. Dans l'invention, on préfère les émulsions précitées car elles permettent d'ajouter au sang des quantités précises des agents anti-hémolytiques pour obtenir une concen- tration dans le sang comprise de préférence entre 50 et 100 par- ties par million. Les autres techniques générales d'addition des agents anti-hémolytiques au sang peuvent provoquer le pas- sage de quantités insuffisantes de l'agent anti-hémolytique dans la phase de sang, en particulier dans les premiers jours de la conservation du sang. D'autre part des techniques incon- trôlées telles que le revêtement des côtés du récipient avec l'agent antihémolytique avant l'introduction du sang dans le récipient peuvent provoquer la présence d'excès importants d'agent anti-hémolytique dans le sang. On peut utiliser dans l'invention tout agent émulsi- fiant non toxique hémocompatible par exemple le polysorbate 80 (comme défini dans la Pharmacopée des Etats-Unis d'Amérique) qui est un mélange complexe d'éthers polyoxyéthyléniques d'un mélange d'esters partiels oléiques d'anhydrides de sorbitanne vendu par exemple sous le nom de Tween 80 par I.C.I. Americas, Inc. Une autre matière appropriée vendue par la même compagnie sous le nom de Tween 40 est le monopalmitate de polyoxyéthylène (20) sorbitanne. On peut citer comme exemples d'autres émulsi- fiants possibles le cholestérol et la lécithine qui présentent l'avantage d'être normalement présents dans l'organisme. Lors de l'emploi, on peut placer les émulsions de 247192; l'invention dans un sac pour sang classique en combinaison avec les conservateurs habituellement présents dans les sacs de sang tels que les solutions CPD ou ACD (Anticoagulant Citrate Phosphate Dextrose Solution et Anticoagulant Citrate Dextrose Solution de la Pharmacopée des Etats- Unis d'Améê- rique)D Il est particulièrement souhaitable que la concentra- tion et la distribution de la matière anti-hémolytique dans le sac soient telles que l'on remplit le sac de sang et qu'on le conserve pendant une durée prolongée, la concentration dans le sang de la matière antihémolytique extractible par le sang atteigne de façon typique environ 30 à 100 pg/ml et de préfé- rence 50 à 80 pg/ml en 21 jours. On peut obtenir ce résultat par suite de lextraction du plastifiant de la matière plasti- que sous une forme dissoute dans le sang. Si on le désire, seules des portions des matières du sac qui sont en contact avec le sang qui y est placé peuvent contenir les matières antihémolytiques de l'invention, bien que de préférence la totalité de la matière du sac contienne la matière anti-hémolytique. Sinon, on peut placer dans le sac pour sang un élément rapporté en plastique tel qu'une feuille de plastique, des perles de plastique ou similaires contenant la matière anti-hémolytique tandis que les parois du sac sont relativement dépourvues de cette matière. Ces deux façons de procéder sont de façon générale équivalentes à l'emploi préf é- ré de la matière anti-hémolytique extractible par le sang dans la totalité de la matière du sac. La matière extractible par le sang, qui peut également se comporter comme un plastifiant, est de préférence présente à une concentration dans la paroi du sac flexible de 5 à 50 % en poids et de façon typique d'environ 15 à 40 % en poids. Lorsqu'on utilise un élément rapporté en plastique, la concentration de la matière anti-hémolytique extractible par le sang dans l'élément rapporté peut atteindre environ 70 % si on le désire, car l'élément rapporté n'est généralement pas un élément de construction et peut avoir une résistance à la traction faible. L'emploi du sac pour sang précédemment décrit permet 6 2471923 de diminuer fortement l'hémoglobine plasmatique produite par le sang qui y est conservé dans des conditions normales pen- dant 21 jours par rapport au sang contenu dans un sac sembla- ble ne contenant pas la matière anti-hémolytique et conservé dans des conditions équivalentes. Si on le désire on peut utiliser les compositions de l'invention pour préparer des tubulures médicales et d'autres dispositifs. Les matières utilisées dans l'invention peuvent être constituées d'un polyester contenant la quantité désirée de la matière anti-hémolytique extractible. On peut préparer le poly- ester comme décrit dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique No. 4.045.031. Il peut être souhaitable d'incorporer le sac pour sang de l'invention à un système à sacs multiples constitué de plu- sieurs sacs pour sang réunis par une tubulure. Sinon les compositions de l'invention ainsi que les sacs, les tubulures médicales et les dispositifs semblables qui en sont faits peuvent être constitués d'autres matières plastiques sans halogène plastifiées comme précédemment décrit avec une matière anti-hémolytique extractible par le sang telle que le phtalate de diisononyle. On peut citer comme ma- tières polymères utiles à cet effet, les polyuréthanes non toxiques, les polyamides tels que le Nylon, les polycarbonates, les polysulfones, les polyacrylates, l'acétate de polyvinyle et des copolymères avec d'autres matières polymères telles que le polyacrylate d'éthylène (en particulier celles à caractère hydrophile telles que les polyacrylates hydroxylés) et d'au- tres matières plastiques qui sont suffisamment compatibles avec la matière extractible par le sang utilisée pour permet- tre la formation d'une solution solide ou d'une dispersion stable de la matière extractible par le sang dans la matière polymère. La figure unique annexée est une vue en plan d'un sac pour sang fait selon l'invention. Le sac pour sang 10 peut avoir une structure classique constituée d'une paire de feuilles plastiques soudées sur le pourtour 14 et contenant un tube 16 pour recueillir le sang (qui peut également être fait de la composition de l'inven- tion) muni d'une aiguille ordinaire de prélèvement et d'une paire d'orifices d'entrée 18 fermés. Selon l'invention le sac 10 est fait d'une matière transparente, souple, stérilisable et de préférence passant à l'autoclave qui contient de préférence environ 20 à 30 % en poids d'une matière plastifiante et anti-hémolytique extracti- ble par le sang telle que le phtalate de diisononyle ou le phosphate de tri(éthyl-2 hexyle). Plus particulièrement, la ma- tière plastique contenant le plastifiant extractible par le sang peut être la composition de polyester décrite ci-dessus. Ces sacs pour sang qui contiennent environ 20 % en poids de plastifiant extractible par le sang peuvent diminuer fortement l'hémoglobine plasmatique du sang qui y est conservé dans des conditions normales pendant 21 jours par rapport à un sac pour sang semblable ne contenant pas de plastifiant extractible fait du même polyester-dans lequel on recueille le sang et on le conserve dans des conditions équivalentes. On peut, pour pré- parer ces sacs pour sang, tremper les sacs dans la matière plastifiante liquide et anti-hémolytique extractible par le sang. Si on le désire, on peut placer un élément rapporté en plastique 22 facultatif dans le sac 10. L'élément rapporté 22 peut être fait d'une matière semblable à celle du sac 10 ou d'une matière plastique différente compatible avec la matière plastifiante et anti-hémolytique extractible par le sang dési- rée que l'on utilise. Par conséquent la matière du sac 10 peut être relativement dépourvue du plastifiant extractible par le sang désiré, mais l'élément rapporté 22 placé dans le sac peut comporter toute quantité désirée du plastifiant de préférence de 15 à 70 % en poids, pour fournir le plastifiant extractible au sang placé dans le sac 10. Cette technique permet d'obtenir les résultats désirés de l'invention. L'élément rapporté 22 peut être constitué d'une feuil- le unique ou de plusieurs perles de plastique ou avoir toute autre structure appropriée. Par exemple dans ce cas particulier, le sac pour sang 10 peut être fait d'une matière plastique sou- ple pouvant être aplatie qui est de façon générale dépourvue 8 2471928 de plastifiants extractibles par le sang ou qui contient éven- tuellement, si on le désire, de tels plastifiants. Les matiè- res plastiques particulières dont le sac pour sang peut être fait dans ce cas sont les polymères précités ainsi que des com- positions de polyoléfines telles que le polyéthylene, le poly- propylene ou un copolymère séquencé polyoléfinique, comme dé- crit dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique No. 4.140.162. L'invention est illustrée par les exemples non limita- tifs suivants. !O EXEMPLE 1 On prépare des émulsions faites de 2 ml de Tween 80 (polysorbate 80) et de 2 ml d'une des matières suivantes: phta- late de di(éthyl-2 hexyle), téréphtalate de dioctyle, et tri- mellitate de tri(éthyl-2 hexyle). Apres mélange du Tween 80 et des esters, on ajoute 0,3 ml de chacun des mélanges à des portions séparées de 150 ml d'une solution salée stérile à 0,9 % et on agite pour former une émulsion stable. - On introduit 0,5 mi de chacune de ces émulsions dans des tubes à essai en polypropylene avec 7,5 ml de sang total humain fraîchement prélevé et bien mélangé additionné comme anticoagulant de la solution CPD. On prélève le sang à un donneur humain et on l'intro- duit dans un sac pour sang en matière vinylique plastifié avec du trimellitate de tri(éthyl-2 hexyle) qui est un plastifiant non lixiviable, pour éviter un contact préalable du sang avec un plastifiant lixiviable. On retourne deux fois les tubes à essai en polypropyl- ène après les avoir munis d'un bouchon et on les réfrigère à 4 C pendant 21 jours. Deux tubes témoins sont constitués l'un d'un tube con- tenant uniquement du sang comme témoin No. 1 et l'autre d'un tube contenant du sang et une concentration correspondante de Tween 80 dans du soluté salé, comme témoin No. 2. Apres les 21 jours, on détermine la teneur plasmatique en hémoglobine de chacun des échantillons. Les résultats figu- rent dans le tableau I ci-dessous. 247192$ ThBLEAU I Echantillon dDémulsion étudiée Teneur plasmatique en hémoglobine (mg/dl) phtalate de di (éthyl-2 hexyle) 8 + 1 téréphtalate de dioctyle 20 ± 2 trimellitate de -tri(athyl-2 he=z7le3 712 + 1 hexyl!e) témoin No.o 26 + 2 témoin No. 2 24 + 1 EL 2 On pr- are d&atres échantillons de sang à étudier se- lon un mode opératoire sexblale à celui prcédement décrit dans! eme 1 et on les conazserve pendant 28 jourso Les ré- sul-tats figurent dans le tableau XI ci-dessous BTAB:,LEZU I7 Echantilion dDému!sion étudiée Teneur plasmatique en hémoglobine mg/dl) phtmlate de hdiféthy!-2 hecyle) 0!> 1 térphtalate de dioctnIe 26 -+ 1 tremlitatae de -tri (ét-?1-2 hexyle) témoin Eqo. 1 32 + r témoin No. 2 31 + 1 Come orn le vdoit= les mEu!sions des trois essais ont un effZet asti-lhé5mlytique, l'effet le plus important étant ce- lui du phta!iate de di éthyl-2 he:xye 1 5 2-0 2471928 EXEMPLE 3 On répète l'expérience de l'exemple 1 ci-dessus mais on remplace le Tween 80 par un autre agent tensio-actif, le Tween 40. On traite le sang et on le conserve de façon sembla- ble avec une même concentration d'émulsion contenant du phta- late de di(éthyl-2 hexyle) ou du trimellitate de tri(éthyl-2 hexyle). Le tableau III indique la teneur piaslatique en;hmmo- globine du sang apres respectivement 21 jours et- 22 jouX3 de conservation pour chacune des émulsions des deux e$ers. TABLEAU III Les valeurs précédentes des témoins s'alpti'gn i cette expérience car on opère dans des conditions ie2ntiues à l'exception du changement d'agent tensio-actif. EXEMPLE 4 On prépare des émulsions constituées eliacune de 2 ml de Tween 80 (polysorbate 80) et de 2 ml des esters '-ndLgaes dans le tableau IV ci-après. Apres mélange du Tween 80 avec les -esters, 'n aTmte 0,2 ml de chacun des mélanges à des portions sïplares de $3 ml de solution salée stérile à 0,9 %, et on agite pour fmer une émulsion stable. On introduit 0,5 ml de chacune des énmlsuirs das des tubes à essai en polypropylène avec 7,5 ml de sang mzmmain total fraîchement prélevé, bien mélangé, rendu incoagulable avec de la solution CPD. On prélève le sang d'un donneur humain comme précédem- ment décrit dans l'exemple 1. On munit les tubes à essai en polypropylene d'un bouchon et on les retourne deux fois puis Teneur plasmatique en h / oDIdh 3 (mg/dl) Temps de mg/dl conservation Phtalate de Emulsion m it e di(éthyl-2 hexyle) trifethyl-2 exzyie) 21 jours 9 + 1 + + a 28 jours 12 + 1 21 I il 2471928 on les réfrigère à 4 C pendant 21 jours. Un tube témoin contient du sang avec une concentration correspondante en Tween 80 dans du soluté salé. Un autre tube témoin contient uniquement du sang et une bande de chlorure de polyvinyle plastifiée avec du phtalate de di(éthyl-2 hexyle). Après 21 jours, on détermine la teneur plasmatique en hémoglobine de chacun des échantillons. Les résultats figurent dans le tableau IV ci-dessous. TABLEAU IV Bien entendu l'invention n'est nullement limitée aux exemples décrits et représentés, elle est susceptible de nom- breuses variantes accessibles à l'homme de l'art suivant les applications envisagées et sans qu'on s'écarte pour cela de l'esprit de l'invention. Teneur plasmatique Echantillon d'émulsion étudiée en hémoglobine (mg/dl) phosphate de tri(éthyl-2 hexyle) 5 + 1 phtalate de diisononyle 7 + l phtalate de diisodécyle 8 + 1 phtalate de di(éthyl-2 hexyle) 9 + 2 trimellitate de tri(éthyl-2 + 1 hexyle) maléate de di(éthyl-2 hexyle) 14 + 1 phtalate de dihexyle 15 + 3 isophtalate de di(éthyl-2 20 + 2 hexyle) phtalate de didodécyle 18 + 1 azélate de di(éthyl-2 hexyle) 19 + 2 phtalate de dibutyle 18 + 2 tube témoin contenant du sang et du chlorure de polyvinyle plasti- 16 + 2 fié par du phtalate de di(éthyl- 2 hexyle) témoin à blanc contenant du 24 + 2 Tween 80 sans ester 12 2471928 REVENDICATIONS 1. Procédé pour conserver du sang dans un récipient fait d'un polymère compatible avec le sang, comprenant une ma- tière plastique hémocompatible, stérilisable et dépourvue de chlore, caractérisé en ce qu'on fournit au sang dans le réci- pient une concentration suffisante en un agent anti-hémolyti- que dispersé comprenant un ester gras contenant au moins deux liaisons esters comportant des radicaux hydrocarbonés gras ayant chacun de 4 à 12 atomes de carbone. À.o 0 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que les liaisons esters sont placées sur des atomes de carbone adjacents de la chaîne hydrocarbonée. 3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que les liaisons esters de l'agent anti-hémolytique sont cons- tituées de radicaux alkyles comportant 7 à 10 atomes de carbone. 4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que les radicaux alkyles sont ramifiés. 5. Procédé selon la revendication s, caractérisé en ce que la chaine hydrocarbonée est une chaine alkylénique. 6. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'agent antihémolytique est dispersqdans la matières plas- tique, en quantité suffisante pour réduire la teneur plasmati- que en hémoglobine du sang conservé à-son contact pendant 21 jours par rapport à celle d'un sang conservé pendant une pério- de semblable en contact avec la même matière hémocompatible ne contenant pas ledit agent anti-hémolytique. 7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que l'agent anti-hémolytique est le phtalate de diisononyle. 8. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que l'agent anti-hémolytique est le phtalate de diisodécyle. 9. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que le récipient contient 5 à 70 % en poids de l'agent anti- hémolytique qui se comporte également comme un plastifiant. 10. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que le récipient contient 15 à 40 % en poids de l'agent anti-hémolytique. 11. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que l'ester gras est un ester-phosphorique. 12. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce que l'ester gras est un phosphate de trioctyle. 13. Procédé selon la revendication 1 pour conserver du sang in vitro pendant une période supérieure à 2 jours à température réduite dans un récipient hémocompatible, caracté- risé en ce que ledit récipient contient une quantité suffisan- te de l'ester gras sous forme d'émulsion, et en ce que ladite émulsion contient une quantité d'un agent tensio-actif hémo- compatible suffisante pour stabiliser l'émulsion pendant une durée égale à celle de la conservation du sang, de façon à réduire luhémolyse du sang conservé par rapport à celle du sang conservé dans des conditions semblables en l'absence de ladite émulsion. 14. Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce que l 'ester gras comprend une paire de liaisons esters unies à une chaîne hydrocarbonée très mobile. Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce que la chaîne hydrocarbonée très mobile est une chaîne alkylénique linéaire. 16. Procédé selon la revendication 15, caractérisé en ce que la chaîne allkylénique linéaire ne. comporte pas plus de 8 atomes de carbone à l'exclusion des atomes de.carbone de la liaison ester. 17. Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce que luester gras est le trimellitate de tri(éthyl-2 hexyle). 18. Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce que les liaisons esters sont unies à des atomes de carbone adjacents. 19. Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce que l'ester gras est le phosphate de trioctyle. 20. Procédé selon la revendication 13, caractérisé en ce qu'on mélange une composition d'ester contenant au moins deux liaisons esters constituées de radicaux hydrocarbonés gras, contenant chacun 4 à 12 atomes de carbone, avec une quantité émulsifiante diun agent tensio-actif non toxique hémocompatible, on mélange la composition obtenue avec de l'eau pour former une émulsion stable puis on conserve le sang in vitro. pendant ladite période supérieure à deux jours, à 14 2471928 température réduite, dans un récipient hémocompatible qui con- tient une quantité de l'émulsion stable suffisante pour rédui- re l'hémolyse du sang conservé par rapport à celle d'un sang conservé dans des conditions semblables en l'absence de ladite émulsion. 21. Procédé pour conserver du sang in vitro pendant une durée supérieure à 2 jours à température réduite dans un récipient, caractérisé en ce que ce récipient contient une quantité d'une émulsion d'un agent anti- hémolytique suffisante pour réduire l'hémolyse du sang conservé par rapport à celle d'un sang conservé dans des conditions semblables en l'absence de cette émulsion. 22. Récipient pour la conservation du sang, fait d'une matière hémocompatible, caractérisé en ce qu'il contient une quantité suffisante d'une émulsion d'un ester pour la mise en oeuvre d'un procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 21. 23. Récipient pour la conservation du sang selon la revendication 22, caractérisé en ce que l'ester est un ester phosphorique contenant au moins deux liaisons esters consti- tuées de radicaux hydrocarbonés gras ayant chacun 6 à 12 atomes de carbone, lesdites liaisons esters étant fixées au même atome de phosphore, et en ce que ledit ester phosphorique est pré- sent en une quantité suffisante pour réduire l'hémolyse du sang conservé dans ce récipient pendant 21 jours par rapport à l'hémolyse d'un sang conservé dans des conditions semblables en l'absence de cette émulsion. 24. Récipient pour la conservation du sang, fait d'une matière hfimocompatible dépourvue de chlore, caractérisé en ce que ledit récipient contient en dispersion dans la matière qui le constitue une certaine quantité d'un ester, pour la mise en oeuvre d'un procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 21.