Brevet FR2473307A1 — publié le 19810717

La présente invention a pour objet de nouveaux produits à base de dihydroxydibutyléther destinés a être dispersés dans une phase continue. Le dihydroxydibutyléther a comme propriétés d'être cholérétique, spasmolytique des voies biliaires et dénué d'action cholécystokinétique il est actuellement présenté sous différentes formes : en soluté ou en granulés devant être croqués par le malade ; cette dernière formule est destinée plus particulièrement aux enfants qui doivent croquer plusieurs cuillérées par jour de cette composition dans laquelle le sucre est en forte proportion (96 %). Le fait par exemple que le granulé doit être croqué par les enfants pose un problème d'efficacité : ces jeunes malades n'ont pas toujours la patience de croquer, ce qui amène l'interruption momentanée et parfois l'arrêt définitif du traitement du fait de l'attitude des parents. Pour cette raison, la présente invention concerne la présentation du dihydroxydibutyléther sous forme pulvérulente, destinée à être dispersée dans une phase continue et notassent dans l'eau, ce qui permet non seulement d'obtenir une présentation pour enfants dont la répartition et l'absorption sont plus uniformes, mais également une facilité d'utilisation accrue sans longue préparation par les adultes. Pour obtenir ce résultat, on procède à une dispersion des compositions de dihydroxydibutyléther, conformes à l'invention, cette dispersion étant effectuée de façon extemporanée. Dans le contexte de la présente demande, on désigne par dispersion tous les corps composés d'au moins deux phases, l'une d'elles étant continue, tandis que 11 autre phase discontinué est répartie dans la première aussi uniformément que possible ; plus particulièrement, dans le cas présent, elle concerne un (des) produit(s) constitué(s) par des particules de mucilage ou équivalent, le dîhydroxydibutyléther associé à ces particules se trouvant au moment de cette dispersion noyé dans la masse en cours de gonflement. Selon un mode de réalisation de l'invention, des particules de mucilage ou des équivalents sont enrobées dans au moins une couche constituée par au moins un composant inerte vis-à-vis d'au moins un produit de la phase continue et au moins un composant actif vis-à-vis d'au moins un produit de la phase continue. Les conditions dans lesquelles les particules peuvent être enrobées seront définies ci-desspus. On peut faire appel par exemple aux moyens décrits par les dép o- sants de la présente dans la demande de brevet français ne78.28054 déposée le 2 octobre 1978 et intitulee "Produits spéciaux pour dispersions et leurs procédés de fabrication". De la sorte, lorsque les produits conformes à l'invention, constitués d'un mucilage enrobé, et d'additifs divers, sont mis dans l'eau ou une autre phase continue, on crée une dispersion au sein de laquelle les particules de dihydroxydibutyléther sont noyées entre les particules de mucilage de sorte qu'au moment de l'ingestion, le dihydroxydibutyléther ne vienne plus au contact avec les muqueuses. Pour mieux faire comprendre les caractéristiques techniques et les avantages de la présente invention, on va en décrire un exemple de réalisation étant bien entendu que celui-ci 'est pas limitatif quant à son mode de mise en oeuvre et aux applications qu'on peut en faire. La composition comprendra, en dehors du corps actif, un ou plusieurs gélifiants, un ou plusieurs édulcorants et un ou plusieurs arômatisants. Ainsi on peut se baser sur le proportions suivantes - Dihydroxydibutyléther 5 g - Gomme de Guar en poudre 29,73 g - Huile de silicone 0,15 g - Mono-oléate de sorbitane 0,08 g - Polysorbate 80 0,04 g - Silice micronisée 3,00 g - Sucre 60,10 g - Saccharinate de sodium 0,4 g -Arôme de fraise des bois 1,5 ml Lorsque l'utilisateur mélange le produit ainsi obtenu dans l'eau, la gomme de Guar enrobée se disperse puis se met à gonfler et au moment du gonflement emprisonne le dihydroxydibutyléther. On remarquera que, dans cet exemple, la gomme de Guar peut être remplacée notamment par des alginates, de la gélatine, des gommes ou des celluloses. Mais il est remarquable que le produit obtenu est dans tous les cas de belle apparence, qu'il est fabriqué rapidement et sans irrégularités. Il peut être aisément conditionné et conservé en récipient, en vue de la dispersion lors de l'utilisation. Dans tous les cas, si on disperse le produit préparé selon le brevet, en milieu liquide, de l'eau par exemple, quelles que soient les proportions entre le produit et l'eau, la répartition sera obtenue rapidement à froid, de façon homogène, sans appareillage spécial. La consistance du gel obtenu variera pour un produit donné d'une part avec le temps, d'autre part avec la quantité relative de poudre et d'eau. I1 suffit pour cela d'opérer le mélange progressivement et de remuer ensuite ce mélange à l'aide d'une cuiller ou de la mesurette, qui ont servi au dosage, jusqu'à un premier degré d'épaississement du gel. Le produit ainsi obtenu peut être utilisé comme cholérétique, spasmolytique des voies biliaires sans action cholécystokinétique. Il constitue donc une nouvelle forme galénique du dihydroxydibutyléther, principe actif connu en lui-meme. Les essais classiques menés sur ce produit permettent de constater que les propriétés bénéfiques du dihydroxydibytyléther ne sont pas diminuées notamment sur le plan pharmacologique et toxicologique, mais que cette nouvelle forme galénique présente de plus des avantages appréciables sur le plan de l'administration et de la tolérance. REVENDICATIONS REVENDICATION 1 Produits à base de dihydroxydibutyléther destiné à être dispersé à l'état discontinu dans au moins un produit continu, caractérisés par le fait qu'ils contiennent au moins un composant mucilagineux et/ou gélifiant. REVENDICATION 2 Produits selon la revendication l, caractérisés par le fait que -le mucilage est enrobé, l'enrobage étant composé d'au moins un composant inerte vis-à-vis d'au moins un produit de la phase continue, et d'au moins un composant actif vis-à-vis d'au moins un produit de la phase continue. REVENDICATION 3 Produits selon la revendication 2, caractérisés par le fait que- ltenrobage représente un pourcentage pondéral supérieur à 0 % et inférieur à 100 % du produit à enrober. REVENDICATION 4 Composition pharmaceutique, selon l'une des revendications-l à 3, caractérisée par le fait qu'elle comprend un ou plusieurs édulcorants et un ou plusieurs arômatisants. REVENDICATION 5 Produits selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisés par le fait qu'au moins un produit actif est tensio-actif. REVENDICATION 6 Produits selon la revendication 4, caractérisés par le fait que le gélifiant est à base de gomme de Guar, d'alginates, de gélatine, de gomme ou de cellulose. REVENDICATION 7 Produits selon la revendication 4, caractérisés par le fait-que l'arôme utilisé est de la fraise des bois, ou tout autre arôme. REVENDICATION 8 Composition pharmaceutique selon la revendication 4, caractérisée par le fait que son dosage est le suivant - Dihydroxydibutylether 5 g - Gomme de-Guar en-poudre 29,73 g - Huile de silicone- 0,15 g - Mono-oleate de sotbitane 0,08 g - Polysorbate 80 0,04 g -'Siice micronisée 3,00 g - Sucre 60,10 g - Saccharinate de sodium 0,4 g - Arôme de fraise des bois 1,5 ml REVENDICATION 9 Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait qu'elle est appliquée en tant que cholérétique, spasmolytique des voies biliaires.