Brevet FR2466404A1 — publié le 19810410

La présente invention se rapporte à un perfectionnement à des flacons et elle vise plus spécialement un flacon, ou fiole, à deux compartiments, muni d'un dispositif de fermeture associé à son extrémité ouverte et ayant pour rôle d'empêcher de façon efficace toute contamination accidentelle des pro- duits contenus dans ce flacon, tout en facilitant la manoeuvre de ces derniers afin de permettre le mélange de ces produits. Les flacons, ou fioles, à deux compartiments, dans lesquels un médicament lyophilisé et un solvant sont mainte- nus parfaitement séparés l'un de l'autre, sont d'un usage courant, depuis de nombreuses années, pour contenir et mélan- ger des produits pharmaceutiques. Mais un certain nombre d'inconvénients sont liés à l'utilisation de tels flacons, en particulier en ce qui concerne le dispositif de fermeture. Pour chasser le tampon central disposé entre les deux compar- timents de manière que le solvant puisse se mélanger au mé- dicament, il faut enfoncer le bouchon qui est engagé partiel- lement dans le goulot du flacon et qui fait légèrement saillie de ce goulot. Mais la partie en saillie de ce bouchon a ten- dance à se gonfler radialement en direction de l'extérieur lorsqu'on cherche à l'enfoncer, ce qui s'oppose à son intro- duction dans le goulot. De plus, plus on pousse fortement le bouchon dans le flacon, plus le problème se complique. Par ailleurs, si l'on réalise le bouchon en un matériau moins souple ou moins élastique afin de l'empêcher le plus possible de se renfler, il risque fortement de se produire des fuites du solvant par ce bouchon. En vue de réduire le plus possible ou même d'empêcher tout gonflement de la partie en saillie du bouchon, le bre- vet des Etats-Unis d'Amérique n0 4 089 432 prévoit une capsule, ou dispositif de fermeture, dans laquelle la partie en saillie du Douchon est serrée fortement par un manchon cylindrique fixé à une virole de montage du flacon au moyen d'un élément déchirable de raccordement. Pour enfoncer ce manchon et le bouchon dans le goulot du flacon, afin de déloger le tampon central, il faut briser cet élément de raccordement. La capsule selon ce brevet s'est révélée d'un fonctionnement vraiment satisfaisant, mais toutefois, dans certains cas, une capsule munie d'un élément déchirable de raccordement peut ne pas être avantageuse. La capsule d'un flacon doit être en mesure de le boucher hermétiquement afin d'empêcher toute contamination du médicament qu'il contient. Une telle capsule doit, en outre, pouvoir être facilement attachée au flacon et elle doit per- mettre une manipulation efficace et sûre au moment o l'on désire utiliser le médicament, cette manipulation devant pou- voir s'effectuer sans risque de provoquer la contamination du médicament ou de la seringue servant à l'extraire. A cette fin, l'invention vise un dispositif de ferme- ture perfectionné, conçu spécialement pour un flacon, ou fiole, à deux compartiments. Ce dispositif de fermeture com- porte une capsule qui entoure le bouchon logé de façon étan- che dans le goulot du flacon tout en permettant de manipuler ce bouchon, le montage étant tel que la manipulation du bou- chon s'effectue de façon plus régulière et que, de plus, ce bouchon et lesproduitscontenusdans le flacon demeurent exempts de toute contamination. De plus, la capsule est munie d'éléments de verrouillage, de telle manière que cette capsu- le est fermement reliée au flacon en dehors de toute manipu- lation et qu'elle est également verrouillée à ce flacon, en cas de manipulation, de manière à permettre une-utilisa- tion sans danger du flacon, par exemple au moment o l'on introduit une seringue dans le bouchon, sans que l'on n'ait à retirer cette capsule. Dans l'ensemble selon l'invention, constitué par un flacon, ou fiole, et un dispositif de fer- meture, un bouchon élastique est logé de façon étanche dans l'extrémité ouverte, ou goulot, du flacon; ce bouchon pré- sente une partie supérieure faisant saillie du flacon et dont le diamètre est plus petit que celui de la partie cy- lindrique inférieure logée dans le goulot, ces deux parties étant raccordées l'une à l'autre par une partie intermédiaire qui délimite une rainure périphérique de forme annulaire. Une capsule d'un seul tenant entoure la partie en saillie de ce bouchonet elle est fixée au rebord du flacon. Cette capsule comporte des jupes concentriques en forme de manchon, l'une intérieure et l'autre extérieure, situées à une certaine distance l'une de l'autre dans la direction radiale et rac- cordées par une paroi supérieure. La jupe intérieure est appliquée fortement autour de la partie supérieure du bouchon et elle se termine par une bride inférieure de verrouillage qui fait saillie dans la rainure annulaire, en vue d'empêcher cette capsule de se dégager du bouchon dans la direction lon- gitudinale. Cette jupe intérieure a un diamètre un peu plus petit que le diamètre intérieur du goulot, de telle manière que, lorsque l'on manipule le flacon, ce bouchon et cette jupe intérieure pénètrent dans le goulot en coulissant dans la direction longitudinale. La jupe extérieure a une hauteur plus grande que celle de la jupe intérieure et, à son extré- mité inférieure, elle présente une bride intérieure de ver- rouillage qui peut s'appliquer élastiquement, d'un coup sec, au-dessous du rebord annulaire du flacon de manière à y bloquer la capsule. La jupe extérieure présente, en outre, sur sa face intérieure, une seconde bride de verrouillage en un endroit situé plus;haut que le rebord inférieur, de telle sorte que, lorsque l'on manipule le flacon, la capsule est poussée vers le bas et que, par suite, le rebord du flacon franchit cette seconde bride de verrouillage, comme le permet la faible déformation élastique que peut subir cette capsule, et celle-ci vient se placer au-dessous de ce rebord en se bloquant fermement sur le flacon. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront de la description qui va suivre, faite en re- gard des dessins annexés et donnant, à titre explicatif mais nullement limitatif, une forme de réalisation du dis- positif selon l'invention, avec deux variantes. Sur ces dessins, La figure 1 est une vue de côté et en élévation de l'ensemble selon l'invention constitué par un flacon, ou fiole, et par un dispositif de fermeture; La figure 2 est une coupe axiale faite selon la ligne II-II de la figure 1; La figure 3 est une coupe partielle représentant le dispositif de fermeture selon l'invention tel qu'il se présente lorsqu'on le manipule; La figure 4 représente une variante d'une partie de la figure 2 et La figure 5 représente une autre variante d'une partie de la figure 2. Pour la commodité de la description, les termes supérieur', "inférieur" et autres mots de même signification sont considérés comme se rapportant aux éléments de l'inven- tion tels qu'ils apparaissent sur la figure 1; les termes "intérieur", "extérieur" et les mots correspondants sont con- sidérés par rapport au centre géométrique du flacon et de ses éléments. L'ensemble 10 selon l'invention, tel que représenté sur les figures 1 et 2, comprend une fiole, ou récipient, 11 à deux compartiments, fermée à son extrémité inférieure et ouverte à son extrémité supérieure, par laquelle on peut la remplir. Un dispositif de fermeture 12 ferme de façon hermé- tique cette extrémité ouverte de la fiole, de manière à empêcher la contamination des produits qu'elle contient. Ce dispositif de fermeture, une fois fixé sur la fiole, ou flacon, lui est attaché une fois pour toutes, étant donné que si l'on retire ce dispositif, il est pratiquement détruit. Ce flacon 11 présente, entre ses extrémités, un étran- glement 13 dans lequel est installé de façon étanche un tampon 14 de protection contre l'humidité. Ce tampon, qui a été introduit au cours du remplissage du flacon, divise ce dernier de façon étanche en deux compartiments 16 et 17. Suivant un mode d'utilisation précis de l'ensemble 10, un médicament lyophilisé est introduit dans le compartiment in- férieur 16 tandis qu'une quantité donnée d'un solvant à l'état liquide est emilagasinée dans le compartiment supérieur 17. L'extrémité supérieure 18 (figure 2) de ce flacon, ou fiole, forme un goulot, dont l'extrémité libre se termine par une bride, ou rebord 19 de forme annulaire, dirigée radialement vers l'extérieur. Ce goulot 18 délimite une ouverture 21 qui communique directement avec le compartiment supérieur 17 et par laquelle on peut remplir le flacon. Con- formément à l'invention, la paroi latérale du flacon qui délimite le compartiment supérieur 17 et le goulot 18 ont avantageusement le même diamètre intérieur, de manière à constituer une paroi intérieure continue et régulière. Cela permet de fabriquer facilement le flacon à partir d'un tube de verre et, en outre, de donner au flacon des dimensions plus grandes de manière que l'on puisse manipuler des quantités plus importantes de médicament. Le flacon peut ttre du type représenté sur les figures 4 et 5. L'ouverture 21 du goulot est bouchée hermétiquement par le dispositif de fermeture 12, qui comprend, en particu- lier, un bouchon cylindrique 22, réalisé de préférence en un matériau souple et élastique, imperméable au solvant contenu dans le compartiment supérieur 17. Ce bouchon présente un évidement 23 profond et débouchant vers le bas, qui communique avec le compartiment supérieur en permettant d'introduire axialement l'aiguille d'une seringue de type classique dans l'extrémité supérieure de ce bouchon, sans grande difficulté. Le bouchon 22 comporte une partie inférieure cylindri- que 24 logée de façon étanche dans le goulot du flacon. Cette partie inférieure 24 du bouchon, lorsqu'elle est à l'état détendu ou non comprimé, a un diamètre extérieur un peu plus grand que le diamètre de l'ouverture 21 du flacon, de manière à devoir se comprimer légèrement pour assurer l'étanchéité convenable et assujettir fermement le bouchon dans le goulot du flacon. Cette partie inférieure 24 du bouchon peut com- porter éventuellement une série d'arêtes anguleuses sur son pourtour, de manière à assurer un mode d'étanchéité différent entre le bouchon et le flacon. Le bouchon 22 comporte également une partie cylindri- que supérieure 26, coaxiale à la partie inférieure 24 et qui fait saillie à l'extérieur du flacon. Cette partie su- périeure 26 a un diamètre plus petit que celui de la partie inférieure 24, à laquelle elle est reliée par une partie intermédiaire 27, en formant un tout d'un seul tenant. Cette partie intermédiaire 27 a un diamètre plus petit que le reste, et elle délimite ainsi une rainure extérieure 28 de forme annulaire occupant le pourtour du bouchon, cette rainure étant normalement disposée contre l'extrémité libre du goulot 18 du flacon, mais tout de suite à l'extérieur de cette ex- trémité libre, lorsque le bouchon est fixé de façon étanche dans ce goulot. Cette rainure 28 présente un épaulement su- périeur 29 au raccordement avec la partie supérieure 26 du bouchon, ainsi qu'un épaulement inférieur 30, près de la partie inférieure 24 de ce bouchon. Le dispositif de fermeture 12 selon l'invention comprend en outre, une capsule 31 qui entoure le bouchon 22 et qui est bloquée mécaniquement au goulot du flacon. Cette capsule 31 est normalement d'un seul tenant et elle est réa- lisée par exemple par moulage d'une matière plastique (telle que le polyéthylène), de telle sorte qu'elle possède une certaine élasticité et une certaine souplesse, tout en étant relativement rigide. Cette capsule 31 comporte une jupe intérieure 32, en forme de manchon, qui entoure fermement la partie supérieure 26 du bouchon de manière à empêcher celle-ci de se gonfler fâcheusement vers l'extérieur ou de se déformer latéralement, lorsqu'on l'enfonce dans le flacon. Cette jupe intérieure 32, qui occupe toute la hauteur de la partie supérieure 26 et de la partie intermédiaire 27, présente, à son extrémité inférieure, une bride de verrouillage 33, de forme annulaire, dirigée radialement vers l'intérieur et qui pénètre dans la rainure 28 et, de la sorte, bloque mécaniquement la capsule sur le bouchon. La surface intérieure de cette bride de verrouillage 33 diverge vers le bas, de manière à faciliter le début de l'introduction de la partie 26 du bouchon dans la jupe 32, suivant la direction longitudinale. Cette intro- duction de la partie 26 est rendue possible par le pouvoir de déformation élastique de la partie 24 du bouchon et de l'extrémité inférieure de cette jupe 32. La jupe 32 a un diamètre extérieur qui est de préfé- rence un peu plus petit que le diamètre de l'ouverture 21 du flacon, ce qui permet à cette jupe 32 et à cette partie 26 du bouchon de pénétrer longitudinalement, d'un -seul bloc, directement dans le goulot 18 de ce flacon. La capsule 31 comporte également une jupe cylindrique extérieure 36, concentrique à la jupe intérieure 32 et si- tuée à une certaine distance de celle-ci dans la direction radiale et vers l'extérieur. Le manchon 32 et la jupe 36 sont raccordés par une paroi supérieure annulaire 37 de manière à constituer un ensemble d'un seul tenant. La hauteur de cette jupe extérieure 36 est plus grande que celle du manchon in- térieur 32 et, de plus, elle est avantageusement un peu plus grande que celle du bouchon 22. La jupe 36 comporte, sur son bord inférieur, diverses brides de verrouillage situées à une certaine distance les unes des autres et disposées suivant un cercle, ces brides partant de cette jupe radialement vers l'intérieur de manière à faire saillie au-dessous du rebord annulaire 19, en bloquant mécaniquement, de la sorte, la capsule au-dessous de ce re- bord 19 et en empêchant cette capsule de se détacher acciden- tellement du flacon, ou fiole. Les brides de verrouillage 38 présentent des faces 39 qui divergent vers le bas et qui, au moment o l'on monte la capsule sur le flacon, facilitent le déplacement de ces brides par dessus le rebord 19 de ce flacon. Au moment du façonnage des brides 38, des fentes 40 se forment dans la paroi latérale de la jupe 36 et ces fentes augmentent le pouvoir de déformation par élasticité de cette jupe, ce qui permet aux brides 38 de coulisser vers le bas en dépassant le rebord 19, après quoi ces brides viennent s'appliquer élastiquement, d'un coup sec, au-dessous de ce rebord en verrouillant la capsule sur le flacon. Audessus des arides de verrouillage 38, le diamètre intérieur de la jupe 36 est de préférence un peu plus grand que le diamètre extérieur du rebord annulaire 19, ce qui permet à la jupe extérieure 36 de se déplacer longitudinalement de façon re- lativement libre par rapport au flacon 11, de sa position de repos (représentée sur la figure 2) jusqu'à sa position de manipulation (figure 3). Une bride de verrouillage 41 est solidaire de-la face intérieure de la jupe extérieure 36, de laquelle elle fait saillie radialement vers l'intérieur. Cette bride de ver- rouillage 41, qui se trouve à une distance assez grande au- dessus des brides inférieures 38 est, de préférence, située, par rapport à la paroi supérieure 37, à une distance, dans la direction longitudinale et vers le bas, approximativement égale à l'épaisseur du rebord 19 du flacon, dans la direction longitudinale. Cette bride de verrouillage 41 se termine, à son extrémité supérieure, par un épaulement 42 qui peut venir s'appliquer contre la face inférieure du rebord 19, lorsque la capsule 31 est en position de manipulation, de manière à retenir fermement cette capsule à cette position. Cette bride 41 présente une surface intérieure 43 qui diverge vers le bas et qui lui permet de franchir plus facilement le rebord 19 du flacon, lorsque l'on fait venir le dispositif de ferme- ture selon l'invention à la position de manipulation, repré- sentée sur la figure 3. A mesure que la capsule 31 s'approche de la position de manipulation représentée sur la figure 3, la bride de verrouillage 41 se déforme élastiquement, de telle sorte qu'elle peut passer par dessus le rebord 19 pour venir se placer au-dessous de ce rebord du flacon, en mainte- nant de la sorte fermement ce rebord 19 contre la paroi su- périeure 37 de la capsule. On a décrit cette bride de verrouillage 41 comme entou- rant de façon continue le pourtour intérieur de la jupe ex- térieure 36, mais on pourrait remplacer cette bride par une série de saillies décalées angulairement les unes des autres, ayant la même forme en coupe transversale. En outre, les brides 38 peuvent être prolongées sur le pourtour de la jupe 36 de manière à constituer un anneau. L'ouverture située à la partie supérieure de la cap- sule 31 est bouchée par un obturateur anti-poussières 44 qui lui est fixé de façon étanche mais amovible, le bouchon 22 étant, en fait, complètement entouré par cet obturateur anti- poussières 44 et par la capsule 31. De la sorte, on peut maintenir dans un état satisfaisant de propreté et sans ris- que de contamination, le bouchon et en particulier sa sur- face supérieure, qui est destinée à être traversée par une seringue. Le fontionnement du dispositif selon l'invention est le suivant: On remplit la chambre inférieure 16 d'un médicament à l'état lyophilisé ou à l'état liquide, puis on installe le bouchon central 14 de façon étanche dans l'étranglement 13 et l'on introduit un solvant ou un produit de dilution à l'état liquide dans la chambre supérieure 17, ces diverses opérations étant d'un type courant. On introduit alors la partie inférieure 24 du bouchon dans l'ouverture 21 de ma- nière à fermer hermétiquement le flacon, ou fiole. La partie inférieure 24 étant ainsi fixée, la partie supérieure 26 du bouchon fait saillie vers l'extérieur de ce flacon. On pose ensuite la capsule 31 sur le bouchon et sur le flacon, ce que l'on effectue en enfonçant à force le manchon intérieur 32 vers le bas, par dessus la partie su- périeure 26 du bouchon. Quand la bride 33 de ce manchon 32 arrive dans la rainure 28, l'extrémité inférieure de la jupe extérieure 36 touche le rebord 19 du flacon et se déforme élastiquement vers l'extérieur, de telle sorte que les brides de verrouillage inférieures 38 peuvent la franchir, dans la direction longitudinale. Lorsque la capsule 31 atteint sa position de repos- (figure 1), les brides inférieures de verrouillage 38 de la jupe extérieure se trouvent au-dessous du rebord 19 du fla- con, ce qui a pour effet de verrouiller mécaniquement la capsule sur ce flacon. De façon pratiquement simultanée, la bride inférieure de verrouillage 34 du manchon intérieur 32 vient se loger au-dessous de l'épaulement 29 en verrouillant mécaniquement, de la sorte, la capsule 31 sur le bouchon 22. Grâce à un tel blocage, la capsule ne risque pas de se sé- parer, dans la direction longitudinale, du flacon et, de même, le bouchon 22 ne peut pas être enfoncé dans ce flacon, par poussée vers le bas, indépendamment de cette capsule. Après avoir installé le bouchon et la capsule de la manière que l'on vient d'exposer, on applique hermétiquement l'obturateur 44 sur la paroi supérieure 37 de cette capsule de manière à isoler l'extrémité supérieure du bouchon. Le dispositif de fermeture selon l'invention étant monté de la manière représentée sur la figure 1 et 2, les produits contenus dans le flacon y sont dans des conditions d'étanchéité parfaite, sans risque de contamination, ce qui permet de les stocker et de les manipuler de façon sûre. Le dispositif de fermeture, constitué par la capsule 31 ou par le bouchon 22, ou par ces deux pièces, ne risque pas de se détacher accidentellement du flacon et il est même impos- sible de l'enlever volontairement, sans exercer une force considérable et sans briser le flacon, un tel montage empêchant donc toute contamination fortuite du flacon. Lorsqu'il s'agit d'utiliser le médicament contenu dans le flacon, le manipulateur peut serrer ce flacon entre ses mains par les deuxextrémités, puis rapprocher ses mains l'une de l'autre. Le manipulateur peut également appuyer l'extrémi- té du dispositif de fermeture 12 contre une surface fixe, en entraînant ainsi ce dispositif vers le flacon. Le bouchon 22 et la capsule 31 se rapprochent ensemble du flacon et pé- nètrent dans celui-ci de façon coulissante. Un tel déplace- ment du bouchon 22 enjambe, dans le compartiment supérieur 17, une pression hydraulique qui a pour effet de chasser de l'é- tranglement 13 le tampon 14, de telle sorte que le solvant peut pénétrer dans le compartiment inférieur 16 et se mélan- ger au médicament contenu dans celui-ci. Au cours du déplace- ment de la capsule 31 vers l'intérieur en direction du goulot du flacon, la partie supérieure 26 du bouchon et le manchon intérieur 32 qui l'entoure Fe déplacent longitudinalement en pénétrant dans ce goulot, jusqu'à ce que le bouchon at- teigne la position de manipulation, représentée sur la fi- gure 3. De façon plus précise, la pression quiest apaliquéesur une extrémité de l'ensemble du dispositif oblige la jupe 36 à coulisser longitudinalement par dessus le rebord 19 du flacon jusqu'à ce que la bride supérieure de verrouillage 41 touche ce rebord 19 puis le franchisse en continuant de cou- lisser vers le bas. Un tel déplacement est rendu possible par la propriété de la capsule de se-déformer élastiquement, après quoi la bride annulaire de verrouillage 41 vient s'ap- pliquer élastiquement, d'un coup sec, en position de blocage au-dessous du rebord 19 du flacon. Tout l'ensemble du dis- positif de fermeture selon l'invention se trouve ainsi verrouillé dans le flacon, à la position de manipulation re- présentée sur la figure 3. Une fois cette position atteinte, on enlève l'obturateur 44 et l'on introduit une aiguille de seringue dans l'extrémité supérieure du bouchon 22,. afin d'extraire le médicament.Après que l'on a utilisé ce médica- ment, en totalité ou selon la quantité désirée, on jette tout l'ensemble, étant donné que le dispositif de fermeture de- meure bloqué sur le flacon, ce qui empêche de réutiliser ce 2466404' flacon ou ce dispositif de fermeture. Etant donné que le goulot 18 et la paroi latérale du flacon, ou fiole, qui- délimite le compartiment 17 ont un même diamètre intérieur constant, la partie inférieure 24 du bouchon demeure appliquée fermement, de façon étanche, contre la paroi latérale intérieure du flacon, même à la position de manipulation représentée sur la figure 3, de telle sorte que toute contamination du médicament contenu dans ce récipient demeure impossible. Cela permet d'utiliser l'ensemble flacon-dispositif de fermeture selon l'invention dans des cas o le médicament doit être extrait lentement duflacon. C'est ainsi par exemple que l'ensemble 10 selon l'invention peut être branché sur un tube intraveineux de manière à permettre l'administration intraveineuse lente du médicament à un patient. Dans un tel mode d'utilisation, le tube intraveineux peut être branché sur un second tube muni, à son extrémité, d'une pointe ou aiguille servant à percer le bouchon 22, l'autre extrémité de ce second tube étant munie d'une aiguille servant à assurer la communica- tion avec le tube intraveineux. L'ensemble selon l'invention est en mesure d'être utilisé d'une telle manière, en raison du montage rigide et hermétique de tout l'ensemble du dis- positif de fermeture sur le flacon, même après manipulation. Les figures 4 et 5 représentent respectivement une portion de l'extrémité supérieure d'un flacon lA et de l'extrémité supérieure d'un flacon 11B, le diamètre inté- rieur des compartiments supérieurs 17A et 17B étant un peu plus grand que le diamètre intérieur des goulots 18A et 18B. Il y a donc, à l'extrémité inférieure de chaque goulot, un étranglement 45 qui empêche l'introduction du bouchon 22 dans le compartiment supérieur. Si le compartiment supérieur 17A est nettement plus grand que le goulot 18A, il faut prolonger ce goulot de manière que la paroi extrême supérieure du compartiment su- périeur 17A n'empêche pas le déplacement de la capsule 31A vers sa position de manipulation, représentée-en trait interrompu. REVENDICATIONS 1. Dispositif de fermeture pour flacon ou fiole de mélange 11 à deux compartiments présentant un étranglement 13 entre ces compartiments, un tampon amovible 14 logé dans cet étranglement et destiné à constituer un élément de protection étanche aux liquides entre ces deux compartiments, ledit flacon 11 étant muni, à l'une de ses extrémités, d'un goulot qui délimite une ouverture en communication avec l'un desdits compartiments 16 et 17, ledit goulot présentant, au voisinage de-son extrémité libre, un rebord 19 annulaire faisant saillie radialement vers l'extérieur, ledit dispositif de fermeture 12 étant attaché à ce goulot et ayant pour role de boucher l'ouverture de celui-ci, ce dispositif de fermeture 12 com- prenant un bouchon cylindrique 22 souple et élastique formé d'une première partie 24 dont le diamètre extérieur est nor- malement légèrement plus grand que le diamètre intérieur du- dit goulot et qui est logée dans ce goulot de façon étanche, et une seconde partie 26 de plus petit diamètre faisant sail- lie de l'extrémité libre de ce goulot, ledit dispositif de fermeture 12 comportant également une capsule 31 présentant une paroi supérieure et une jupe cylindrique 32 fixée à ladite paroi supérieure dont elle fait saillie en entourant ledit bouchon 22, ladite jupe étant munie d'une bride 33 faisant saillie radialement vers l'intérieur au voisinage de son extrémité libre, ladite jupe 32 pouvant coulisser par dessus ledit rebord annulaire 19, ladite bride étant dis- posée au-dessous de ce rebord de manière à bloque mécanique- ment ladite capsule sur ledit flacon, caractérisé par le fait qu'il comprend des moyens délimitant une rainure péri- pnérique annulaire 28 dans ledit bouihlon 22, entre sa pre- mière (24) et sa seconde (26) parties, ladite rainure an- nulaire étant située contre ledit rebord 19 à l'extérieur de celui-ci, et par le fait que ladite capsule 31 comprend un manchon intérieur 32 fixé à ladite- paroi supérieure, concentrique à ladite jupe extérieure 36 et logé dans cette jupe, à une certaine distance de celle-ci, ledit manchon intérieur 32 entourant ladite seconde partie 26 du bouchon et ayant un diamètre extérieur non supérieur au diamètre intérieur de l'ouverture délimitée par le goulot du flacon, de telle sorte que ledit manchon intérieur 32 peut pénétrer dans ledit goulot en se déplaçant longitudinalement avec la seconde partie 26 du bouchon sous l'effet de l'entraînement dudit dispositif de fermeture en direction dudit flacon, le- dit manchon intérieur 32 présentant des moyens de verrouil- lage 33 faisant saillie radialement vers l'intérieur et qui pénètrent dans ladite rainure annulaire 28, le montage étant tel que le déplacement de ladite capsule 31 dans la direction longitudinale provoque un déplacement longitudinal correspon- dant dudit bouchon 22. 2. Dispositif de fermeture selon la revendication 1 caractérisé par le fait que ladite jupe extérieure 36 com- porte un second moyen de verrouillage 38 qui fait saillie radialement à l'intérieur de cette jupe au voisinage de la- dite paroi supérieure, ce second moyen de verrouillage 38 étant situé à une certaine distance de ladite bride et de la paroi supérieure de manière que ledit rebord 19 du flacon puisse pénétrer fermement entre ledit second moyen de ver- rouillage et ladite paroi supérieure, lorsque le flacon et ce dispositif de fermeture sont à l'état de manipulation. 3. Dispositif de fermeture selon l'une quelconque des revendications 1 et 2 caractérisé par le fait que ledit manchon intérieur 32 a une hauteur nettement inférieure à celle de ladite jupe extérieure 36 et par le fait que ledit premier moyen de verrouillage 33 est solidaire dudit manchon intérieur 32, au voisinage de son extrémité libre. 4. Dispositif de fermeture selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisé par le fait que ladite paroi supérieure de ladite capsule 31 est de forme annulaire et est comprise radialement entre ledit manchon intérieur 32 et la jupe extérieure 36, ladite paroi supérieure venant au ras de la surface supérieure de la seconde partie 26 du bouchon et par le fait qu'il est prévu un obturateur amovi- ble 44 recouvrant toute l'extrémité supérieure dudit bouchon 22 et fixé de façon étanche à ladite paroi supérieure. 5.Dispositif de fermeture selon l'une quelconque des revendications 1 à 4 caractérisé par le fait que ledit goulot et le premier compartiment ont le même diamètre intérieur, de telle sorte que la première partie 24 du bouchon 22 demeure appliquée hermétiquement contre ladite paroi du fla- con, meme lorsque le dispositif de fermeture 12 est bloqué à la position de manipulation. 6. Dispositif de fermeture pour un flacon, ou fiole, de mélange 11 à deux compartiments présentant entre ces deux compartiments 16 et 17 un étranglement 13 qui peut re- cevoir un tampon amovible 14 constituant une protection étan- che aux liquides entre ces deux compartiments, ledit flacon 11 comportant, à l'une de ses extrémités, un goulot qui dé- limite une ouverture assurant la communication avec l'un des- dits compartiments 16 et 17, l'ouverture ainsi délimitée par ce goulot et par ce premier compartiment ayant,, sur toute sa longueur, un diamètre intérieur continu et constant, le- dit goulot étant muni, en outre, d'un rebord annulaire 19 faisant saillie radialement vers l'extérieur au voisinage de son extrémité libre, ledit dispositif de fermeture 12 étant destiné à être attaché audit flacon 11 pour boucher la- dite ouverture de façon étanche, ledit dispositif de fermetu- re étant caractérisé par le fait qu'il comprend un bouchon élastique 22, souple et élastique, présentant une première partie cylindrique 24 dont le diamètre extérieur est un peu plus grand que le diamètre intérieur dudit goulot, ladite première partie du bouchon venant se loger fermement et de façon étanche dans ce goulot de manière à fermer de façon étanche ladite ouverture, ledit bouchon 12 comportant une seconde partie cylindrique 26, d'un seul tenant avec ladite première partie de ce bouchon et faisant saillie, dans la direction longitudinale et vers l'extérieur, au-delà de l'extrémité libre du goulot, ladite seconde partie du bouchon ayant un diamètre plus petit que celui de ladite première partie de ce bouchon, et des rainures 28 pratiquées dans la paroi latérale annulaire dudit bouchon 22 au voisinage de l'interface entre ladite première partie 24 et ladite seconde partie 26 du bouchon, ces rainures faisant saillie radialement et vers l'intérieur, par rapport à la paroi latérale de ladite seconde partie en chevauchant la surface inférieure dudit rebord annulaire de manière à empêcher la- dite capsule de se détacher du flacon, dans la direction longitudinale. 7. Dispositif de fermeture selon la revendication 6 caractérisé par le fait que ladite jupe extérieure 36 pré- sente une seconde saillie 38 qui en est solidaire et qui est dirigée radialement vers l'intérieur, cette seconde saillie servant à relier de façon verrouillable ladite capsule 31 sur le flacon 11 lorsque le dispositif de fermeture 12 est en position de manipulation, cette seconde saillie étant dis- posée radialement entre ladite première saillie et ladite paroi extrême. 8. Dispositif de fermeture selon l'une quelconque des revendications 6 et 7 caractérisé par le fait que cette première (33) et cette seconde (38) saillies comprennent chacune une bride de forme annulaire solidaire de la jupe extérieure 36 et qui fait saillie de sa paroi périphérique intérieure, dans la direction radiale et vers l'intérieur, chacune de ces brides annulaires comportant un épaulement supérieur 42 destiné à venir se placer au-dessous du rebord annulaire pour verrouiller la capsule sur le flacon 11, cha- cune de ces brides annulaires présentant également une face inférieure inclinée vers le bas et vers l'extérieur et servant à faciliter le passage, à la manière d'une came, de la bride par dessus le rebord du flacon au cours du déplace- ment longitudinal de cette capsule par coulissement en di- rection de ce flacon. 9. Dispositif de fermeture selon l'une quelconque des revendications 6 à 8 caractérisé par le fait que les- dites rainures 28 entourent concentriquement le bouchon 22 et définissent, sur leur côté, un épaulement 29 au voisinage de ladite seconde partie 26 du bouchon, et par le fait que ledit moyen de verrouillage comprend une bride annulaire solidaire de ladite jupe intérieure 32 au voisinage de son extrémité libre, ladite bride annulaire faisant saillie radialement et intérieurement par rapport à ladite jupe intérieure de manière à pénétrer dans ladite rainure an- nulaire afin de chevaucher radialerent ledit 5paulement. 10. Dispositif de fermeture pour flacon de mélange 11 à deux compartiments présentant, entre ces deux compar- timents 16 et 17, un étranglement 13, un tampon amovible 14 logé dans cet étranglement et constituant un dispositif étanche aux liquides entre ces compartiments, ledit flacon il présentant, à l'une de ces extrémités, un goulot qui délimite une ouverture qui communique avec l'un desdits compartiments, ce goulot présentant un rebord annulaire 19 faisant saillie radialement et vers l'extérieur au voisina- ge de son extrémité libre, en entourant ladite ouverture, ledit dispositif de fermeture 12 étant fixé audit goulot de manière à boucher son ouverture, ce dispositif de fer- meture 12 comportant un bouchon cylindrique 22 en un matériau souple et élastique logé dans ce goulot, ledit bouchon com- portant une première partie cylindrique 24-dont le diamètre extérieur est normalement un peu plus- grand que le diamètre intérieur de ce goulot, ladite première partie cylindrique 24 étant logée fermement et de façon étanche dans le goulot, ledit bouchon comportant également une seconde partie cylin- drique 26, de plus petit diamètre, faisant saillie vers l'extérieur audelà de l'extrémité libre du goulot, ledit dispositif de fermeture 12 comportant en outre une capsule 31 présentant une paroi supérieure et une jupe cylindrique extérieure 36 fixée à ladite paroi supérieure et faisant saillie vers le bas en entourant ledit bouchon 22, ladite jupe extérieure 26 étant munie d'une bride annulaire de verrouillage 38 qui fait saillie radialement vers l'intérieur par rapport à ladite jupe, cette jupe extérieure pouvant se déplacer longitudinalement par dessus ledit rebord annulaire du flacon et ladite bride annulaire de verrouillage venant s'appliquer élastiquement, d'un coup sec, au-dessous dudit rebord de manière à bloquer mécaniquement ladite capsule sur le flacon pour empêcher ces deux éléments de se séparer l'un de l'autre dans la direction longitudinale, caractéri- sé par le fait que ledit bouchon 22 présente, sur son pour- tour, entre ces extrémités, une rainure annulaire 28 entre ladite première (24) et ladite seconde (26) parties cylin- driques, cette rainure annulaire étant située au voisinage de ce rebord 19 mais à l'extérieur de celui-ci, ladite rainure 28 présentant, sur son côté, un épaulement 29 au voisinage de la seconde partie 26 du bouchon, ladite capsule 31 comportant une jupe intérieure cylindrique 32 fixée à ladite paroi supérieure et qui fait saillie longitudinalement de cette dernière dans le même sens que ladite jupe extérieu- re 36, ladite jupe intérieure étant logée dans ladite jupe extérieure et concentrique à celle-ci, cette jupe intérieure entourant fermement ladite seconde partie cylindrique 26 du bouchon, et ayant un diamètre extérieur non supérieur au diamètre de l'ouverture du flacon 11, de telle sorte que cette jupe intérieure 32 peut se déplacer longitudinalement vers l'intérieur pour pénétrer dans le goulot du flacon en même temps que la seconde partie cylindrique 26 du bouchon, lors- que l'on sollicite ledit dispositif de fermeture en direction de ce flacon, ladite jupe intérieure 32 comportant des moyens de verrouillage qui font saillie radialement vers l'intérieur, qui pénètrent dans ladite rainure annulaire et qui sont situés au voisinage dudit épaulement.