Brevet FR2461457A1 — publié le 19810206

-1 - La présente invention concerne des composés hétérocycliques, un procédé pour leur préparation, des compositions biologiquement actives les contenant et leur utilisation comme fongicides, herbicides et agents de régulation de la croissance des plantes. Un article de Carelli et autres dans Farmaco (Pavia) Ed. Sci. vol. 16 pages 375-81 (1961) décrit que certains dérivés N-acylés de N-pyridylméthylaniline ont des propriétés pharmaceutiques. Le brevet des E.U.A. NO 4 082 851 concerne aussi des composés ayant des proprié- tés pharmaceutiques, dans ce cas certains composés ben- zylaminohétérocycliques substitués par un groupe S02NH2. On a maintenant trouvé que certains dérivés N-acylés de composés hétérocycliques ont d'utiles pro- priétés fongicides, herbicides et de régulation de la croissance des plantes. La présente invention fournit un procédé pour lutter contre les champignons en un lieu et/ou pour lutter contre la croissance de plantes ou régler cette croissance en un lieu, caractérisé en ce qu'on applique en ce lieu un composé de la formule générale R1 - N - CH - R2 14 (I) R3 R dans laquelle l'un des substituants R1 et R2 représente un noyau hétéro-aromatique hexagonal éventuellement subs- titué contenant 1 ou 2 atomes d'azote et l'autre repré- sente aussi un tel noyau ou représente un groupe phényle éventuellement substitué; R3 représente un groupe acyle dérivé d'un acide carboxylique; et R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle ayant de 1 à 4 -2- atomes de carbone; ou un sel d'addition d'acide, un N- oxyde ou un complexe de sel de métal d'un tel composé. A moins de spécification contraire, toute portion aliphatique présente dans R1, R2 ou R3 a de préférence au maximum 6, en particulier au maximum 4 atomes de carbone. De groupe acyle représenté par R3 peut être par exemple un groupe formyle, un groupe alcoxycarbonyl- carbonyle ou un groupe alcanoyle, alcénoyle, cycloalca- noyle ou aroyle éventuellement substitué. D'une façon particulièrement préférable, R3 est dérivé d'un acide aliphatique ou cyclo-aliphatique. Des substituants appropriés qui peuvent être présents dans un groupe alcanoyle ou alcénoyle qui est substitué sont par exemple des atomes d'halogènes et des groupes alcoxy, phényle, phénoxy, carboxy et alcoxy- carbonyle. De préférence, le groupe n'est pas substitué ou est substitué par jusqu'à 3 atomes d'halogènes ou par un groupe phényle, phénoxy, C1_- alcoxy, spéciale- ment méthoxy, méthoxycarbonyle ou éthoxycarbonyle. Des groupes alcanoyle et alcénoyle spécialement préférés sont des groupes non-substitués ayant jusqu'à 6 atomes de carbone dans la portion alcoyle ou alcényle. Des groupes alcanoyle sont préférés et un groupe tert-butyl- carbonyle est spécialement préféré. Les groupes cycloalcanoyle éventuellement substitués appropriés comprennent ceux ayant 3 à 6 atomes de carbone dans le noyau, spécialement les groupes cyclopropylcarbonyle et cyclohexylcarbonyle. Des substituants appropriés sont par exemple des atomes d'halogènes et des groupes alcoyle, spécialement des groupes méthyle. Ainsi, un groupe cycloalcanoyle éven- tuellement substitué peut être par exemple un groupe cyclopropylcarbonyle, 1-méthylcyclopropylcarbonyle, 2,2-dichloro-3,3-diméthylcyclopropylcarbonyle ou cyclo- hexylcarbonyle. Un groupe aroyle éventuellement substitue est de préférence un groupe benzoyle éventuellement subs- titué. Des substituants préférés qui peuvent être pré- sents dans le noyau phényle sont les mêmes substituants préférés que décrit ci-après pour un noyau phényle R1 ou R2. Un groupe alcoxycarbonylcarbonyle a d'une manière appropriée de I à 6 atomes de carbone dans la portion alcoxy, par exemple un groupe C2H5.0.CO.C0- ou un groupe CH3.0.CO.CO-. Ainsi, des groupes R3 typiques seront par exemple le groupe formyle, des groupes alcanoyle, par exemple t-butylcarbonyle ou 2,2diméthylpropylcarbonyle, alcoxyalcanoyle, par exemple mêthoxyméthylcarbonyle, cycloalcanoyle, par exemple cyclopropylcarbonyle, alcoylcycloalcanoyle, par exemple 1-méthylcyclopropyl- carbonyle et aroyle éventuellement substitué, par exemple benzoyle éventuellement substitué par un groupe alcoyle ayant de I à 4 atomes de carbone ou par un atome d'halogène. De préférence, R4 représente un groupe mé- thyle ou, spécialement, un atome d'hydrogène. Un noyau hétéro-aromatique représenté par R1 ou R2 peut être un noyau pyrimidinyle, pyridazinyle ou, de préférence, pyridyle ou pyrazinyle éventuelle- ment substitué, et un noyau hétéro-aromatique ou phé- nyle représenté par R1 ou R2 peut être non-substitué ou substitué. Un noyau hétéro-aromatique est de prefé- rence non-substitué et un noyau phényle est de préfé- rence mono- ou di-substitué. Un noyau peut par exemple être substitué par un ou plusieurs substituants iden- tiques ou différents choisis parmi les atomes d'halo- gènes et les groupes nitro, alcoyle, halogénoalcoyle, hydroxyalcoyle, alcoxy, halogénoalcoxy, hydroxyalcoxy et hydroxy, ainsi que cyano, alcoylsulfonyle, alcoyl- carbonyle, alcoxycarbonyle, carboxy et alcoylthbio. De préférence, il est non-substitué ou substitué par un -ou deux substituants identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogènes et les groupes alcoyle, alcoxy et nitro. D'une façon particulièrement préfé- rable, il est non-substitué ou substitué par un atome d'halogène, spécialement un atome de fluor ou de chlore, ou un groupe alcoyle, par exemple un groupe méthyle, ou disubstitué par des atomes d'halogènes, spécialement de fluor ou de chlore, et/ou des groupes alcoyle, spécia- lement méthyle. Si l'un des substituants R1 et R2 ou les deux représentent un noyau pyridyle, ce noyau est de préfé- rence lié à la portion NR3.CHR de la molécule dans une position 5 par rapport à l'atome d'azote du noyau. Un groupe préféré de composés pour utilisation dans le procédé selon l'invention est constitué de ceux dans lesquels R1 représente un groupe phényle éventuellement substitué et R2 représente un groupe pyridyle é-ven- tuellement substitué, spécialement un groupe 3-pyridyle. Ces composés ont une activité fongicide spécialement utile. Un deuxième groupe préféré de composés est constitué de ceux dans lesquels R1 représente un groupe pyrazinyle éventuellement substitué et R2 représente un groupe phényle éventuellement substitué. Ces composés ont des effets spécialement utiles de régulation de la croissance des plantes. Dans un tel composé, le groupe pyrazinyle est de préférence non-substitué et le groupe phényle est de préférence non-substitué ou substitué par un ou plusieurs, de préférence un ou deux des subs- tituants préférés énumérés ci-dessus. On préfère spé- cialement le composé de la formule générale I dans la- quelle R1 représente un groupe pyrazinyle, R2 représente un sroupe 4chlorophényle, R3 représente un groupe 246 145 7 -5- t-butylcarbonyle et R4 représente un atome d'hydrogène; ou un sel d'addition d'acide, un N-oxyde ou un com- plexe de sel de métal d'un tel composé. Les composés de la formule générale I forment des N-oxydes; des sels d'addition d'acide avec les acides, par exemple des acides minéraux comme l'acide sulfurique ou chlorhydrique ou des acides organiques comme l'acide citrique ou tartrique; et des complexes avec des sels de métaux, par exemple des complexes du composé de la formule générale I avec un sel, par exemple un halogénure, de calcium, de cuivre ou de fer, dans le rapport de 2:1, 1:1 ou 1:2. L'utilisation de tels dérivés fait partie de la présente invention et les dérivés peuvent être préparés à partir de composés de la formule générale I par des procédés analogues à des procédés connus. Le procédé selon l'invention peut être utili- sé pour lutter contre des champignons, spécialement contre le blanc de l'orge. De plus, on peut l'utiliser pour lutter contre la croissance de plantes et/ou ré- gler cette croissance comme résultat de l'éventail de propriétés herbicides et de régulation de la croissance des plantes présentées par les composés de formule I. Parmi les propriétés de régulation de la croissance des plantes qui ont été présentées par divers composés de la formule générale I, on peut mentionner une réduction de la croissance des plantes, la production de feuilles d'un vert très foncé, des cotylédons agrandis, et la production de feuilles plus courtes, plus larges. Ces propriétés peuvent être mises en valeur par exemple dans les applications suivantes, en utilisant certains composés dans certaines conditions: réduction de la croissance des plantes pour atténuer la contrainte dans le tissu des plantes ou pour empocher la verse dans les plantes de grande taille telles que les céréales; ac- -6- croissement de la photosynthèse par unité de surface comme résultat de la production de feuilles d'un vert très foncé, fournissant une meilleure croissance dans des conditions de lumière médiocre; production de fourrages pour ensilage ayant une teneur en eau infé- rieure à la normale; réglage de la forme dans des plantes d'horticulture comme les chrysanthèmes et les poinsetties; prévention de la croissance de fleurs improductives et de stolons dans des cultures telles que le coton, le tabac, la luzerne, la betterave à sucre ou les fraises; et maturation de la canne à sucre par prévention de la croissance à la fin de la saison. Certains des composés peuvent aussi agir pour augmenter le rendement de cultures telles que de soja. Certains des composés de la formule générale I peuvent être utiles comme "lherbistats": l'applica- tion du composé aux plantes, aux semences ou à la terre dans laquelle les plantes poussent ou doivent pousser entraîne une croissance très réduite des plantes. Cela est utile, par exemple, dans la lutte contre la végéta- tion couvrant le sol dans des plantations et dans les orchidées, dans la lutte contre la végétation aquatique, par exemple dans des céréales, et dans la réduction de la fréquence de coupe de surfaces couvertes d'herbe "tonte chimique du gazon"). Dans certaines conditions, les effets de ré- gulation de la croissance des plantes de composés de la formule générale I, qui sont souvent très durables, peuvent être modifiés ou inversés par application d'hor- mones de plantes telles que des auxines, des cytokinines, des phytostérols et, spécialement, l'acide gibberel- lique. Des utilisations possibles de cet effet peuvent comprendre, par exemple, des traitements de semences: des semences de plantes cultivées peuvent être revêtues - d'acide gibberellique et semées normalement. Quand la -7 - zone cultivée est ensuite traitée avec un composé de, la formule générale I ayant des propriétés "herbi- statiques" ou herbicides, la croissance des mauvaises herbes est inhibée, mais, en raison de leur environne- ment local d'acide gibberellique, la croissance des semences de plantes cultivées n'est pas gênée. Cela peut être utile dans des cultures telles que de bette- rave à sucre, dans lesquelles il est impossible de lutter par un traitement herbicide classique contre la betterave à sucre annuelle qui se rencontre comme mau- vaise herbe. Certains composés régulateurs de croissance des plantes qu'on trouve dans le commerce ont tendance à produire des plantes qui sont très sensibles à l'at- taque fongique. Ainsi, l'utilisation comme agent régu- lateur de croissance des plantes d'un composé ayant à la fois une activité de régulation de croissance et une activité fongicide aurait des avantages évidents. Dans le procédé selon l'invention, le composé de la formule générale I ou son sel d'addition d'acide, N-oxyde ou complexe de sel de métal est appliqué de manière appropriée à l'endroit à traiter à des doses comprises entre 0,1 et 5 kg/ha. Très commodément, on l'applique sous la forme d'une composition contenant le composé en même temps qu'un ou plusieurs véhicules appropriés. Certains composés de la formule générale I sont nouveaux, et l'invention concerne donc aussi ces composés eux- mCmes. Les composés nouveaux sont ceux de la formule générale I et leurs sels d'addition d'acide, N-oxydes et complexes de sels de métaux dans lesquels R1, R2, R3 et R4 ont les significations indi- quées ci-dessus; avec les conditions que si R repré- sente un groupe pyridyle éventuellement substitué, R2 doit représenter un noyau hétéro-aromatique éven- -8- tuellementu substitué; si R1 représente un groupe phé- nyle éventuellement substitué, R3 doit représenter un groupe acyle dérivé d'un acide autre qu'un acide ben- zofque éventuellement substitué; si R1 représente un groupe phényle non substitué, R2 représente un groupe 2- ou 3-pyridyle non substitué et R représente un groupe de formule CH CO-, C250GO-, (phényl)2CH.CO- ou phényl.CH=CH.CO-, alors R4 doit représenter un groupe alcoyle; et si R2 représente un groupe phényle substitué par un groupe S02Ia2, R4 doit représenter un groupe alcoyle. Des significations préférées pour R1, R2, R3 et R dans les composés nouveaux selon l'invention sont telles qu'indiqué ci-dessus pour le procédé selon l'in- vention, avec, évidemment, les exclusions nécessaires. L'invention fournit aussi un procédé pour la préparation d'un nouveau composé selon l'invention, ca- ractérisé en ce qu'on acyle un composé de la formule générale Ri - CH- R2 (II) I 2 R4 dans laquelle R1, R et R4 ont les significations indiquées pour les nouveaux composés de la formule générale I, en utilisant un agent d'acylation appro- prié. N'importe quel agent d'acylation approprié, par exemple un acide carboxylique ou un anhydride d'acide ou, de préférence, un halogénure d'acide dé- rivé d'un acide carboxylique peut être utilisé. Des chlorures d'acide sont spécialement utilisables et la riaction est alors conduite de préférence en présence d'un agent de fixation des acides, qui peut être une base organique ou inorganique. Des amines organiques, par exemple la triéthylamine, sont des agents spéciale- mrient appropriés de fixLation des acides. La réaction est conduite de préférence en présence d'un solvant inerte, par exemple un hydrocarbure comme du benzène, à une température comprise entre 50 et 15000, de préférence entre 60 et 10000. La réaction est conduite commodément dans des conditions de reflux. Le composé de la formule générale II peut être préparé par exemple par réduction d'un composé de la formule générale R1 - N = C - R2 14 (IV) dans laquelle R1, R2 et R4 ont les significations indi- quées pour les nouveaux composés de la formule géné- rale I. La réduction peut être effectuée par exemple en utilisant de l'hydrogène gazeux et un catalyseur, ou en utilisant de l'acide formique. Quand on utilise l'acide formique, les conditions de réaction peuvent être choisies de manière qu'au moins un peu du composé de la formule générale II produit soit formylé in situ, produisant ainsi directement un composé de la formule générale I dans laquelle R5 représente un groupe for- myle à partir d'un composé de la formule générale III. Le composé de la formule générale III peut être préparé par des procédés analogues à des procédés connus dans la technique, par exemple par combinaison d'un composé de la formule générale R1NH avec un composé de la formule générale R2COR. Comme spécifié ci-dessus, le procédé pour lutter contre la croissance de plantes ou pour régler cette croissance selon l'invention se met en oeuvre commodément en utilisant une composition qui comprend le composé actif en même temps qu'un véhicule appro- prié. L'invention concerne donc aussi une composition biologiquement active qui comprend un composé nouveau selon l'invention en même temps qu'un véhicule appro- 246 1457 -10- prié. De préférence, la quantité d'ingrédient actif dans la composition est comprise entre 0,05 et 95 % du poids de la composition. Un véhicule dans une composition selon l'in- vention est n'importe quelle matière avec laquelle l'ingrédient actif est mis en composition pour facili- ter son application au lieu à traiter, qui peut être par exemple une plante, une semence ou la terre, ou pour faciliter son stockage, son transport ou sa manu- tention. Un véhicule peut être une matière solide ou un liquide, y compris une matière qui est normalement gazeuse, mais qui a été comprimée pour former un li- quide, et n'importe lesquels des liquides normalement utilisés dans la préparation de compositions pour l'agriculture peuvent être utilisés. Les véhicules solides utilisables comprennent des argiles et silicates naturels et synthétiques, par exemple des silices naturelles telles que' des ter- res d'infusoires; des silicates de magnésium, par exemple des talcs; des silicates de magnésium et d'alu- minium, par exemple des attapulgites et des vermiculites des silicates d'aluminium, par exemple des kaolinites, des montmorillonites et des micas; du carbonate de cal- cium; du sulfate de calcium; des oxydes de silicium hydratés synthétiques et des silicates synthétiques de calcium ou d'aluminium; des éléments, par exemple le carbone et le soufre; des résines naturelles et synthétiques, par exemple des résines de coumarone, du chlorure de polyvinyle et des polymères et copoly- mères de styrène; des polychlorophénols solides; du bitume; des cires, par exemple de la cire d'abeilles, de la cire de paraffine et des cires minérales chlo- rées; et des engrais solides, par exemple des super- phosphates. -11- Des véhicules liquides utilisables sont par exemple l'eau; des alcools, par exemple l'isopropanol et des glycols; des cétones, par exemple l'acétone, la méthyléthylcétone, la méthylisobutylcétone et la cyclohexanone; des éthers; des hydrocarbures aroma- tiques ou araliphatiques, par exemple le benzène, le toluène et le xylène; des fractions de pétrole, par exemple du kérosène et des huiles minérales légères; des hydrocarbures chlorés, par exemple le tétrachlo- rure de carbone, le perchloroéthylène et le trichloro- éthane. Des mélanges de liquides différents sont sou- vent utilisables. Des compositions pour l'agriculture sont sou- vent préparées et transportées dans une forme concen- trée qui est diluée ensuite par l'utilisateur avant application. La présence de petites quantités d'un vé- hicule qui est un agent tensio-actif facilite cette opération de dilution. Un agent tensio-actif peut être un agent émulsionnant, un agent dispersant ou un agent mouil- lant; il peut être non-ionique ou ionique. Des exemples d'agents tensioactifs utilisables sont les sels de sodium ou de calcium d'acides polyacryliques et d'a- cides ligninesulfoniques; les produits de condensation d'acides gras ou d'amines ou amides aliphatiques conte- nant au moins 12 atomes de carbone dans la molécule avec l'oxyde d'éthylène et/ou l'oxyde de propylène; des esters d'acide gras de glycérol, de sorbitanne, de sucrose ou de penta-érythritol; des produits de con- densation de ces esters avec l'oxyde d'éthylène et/ou l'oxyde de propylène; des produits de condensation d'alcools gras ou d'alcoylphénols, par exemple de p- octylphénol ou de Q-octylcrésol, avec l'oxyde d'éthy- lène et/ou l'oxyde de propylène; des sulfates ou sul- fonates de ces produits de condensation; des sels de -12 - mctaux alcalins ou alcalino-terreux, de pr férence des sels de sodium, d'esters d'acide sulfurique ou d'a- cides sulfoniques contenant au moins 10 atomes de car- bone dans la molécule, par exemple le laurylsulfate de sodium, des secalcoyl sulfates de sodium, des sels de sodium d'huile de ricin sulfonée et des alcoylaryl- sulfonates de sodium comme le dodécylbenzènesulfonate de sodium; et des polymères d'oxyde d'éthylène et des copolymôres d'oxyde d'éthylène et d'oxyde de propylène. Les compositions selon l'invention peuvent être présentées par exemple sous la forme de poudres mouillables, de poudres à saupoudrer, de granules, de solutions, de concentrés émulsionnables, d'émulsions, de concentrés en suspension et d'aérosols. Les poudres mouillables contiennent habituellement 25, 50 ou 75 % en poids d'ingrédient actif et elles contiennent habi- tuellement, en plus d'un véhicule solide inerte, de 3 à 10 % en poids d'un agent dispersant et, quand c'est nécessaire, de 0 à 10 % en poids d'un ou plusieurs sta- -O bilisants et/ou d'autres additifs tels que des agents de pénétration ou des colles. Les poudres à saupoudrer sont habituellement préparées sous la forme d'un con- centré en poudre ayant une composition similaire à celle d'une poudre mouillable, mais sans dispersant, et elles sont diluées à leur lieu d'utilisation avec une quantité supplémentaire de véhicule solide de ma- nière à donner une composition contenant habituellement de 0,5 à 10 % en poids d'ingrédient actif. Les granules sont habituellement préparés de manière qu'ils aient une grosseur comprise entre 0,152 et 1,676 mm et ils peuvent être produits par des techniques d'aggloméra- tion ou d'imprégnation. Généralement, ces granules contiendront de 0,5 à 25 " en poids d'ingrédient actif et de 0 à 10 % en poids d'additifs tels que des stabi- lisants, des agents de modification à libération lente -13 - et des liants. Les concentrés émulsionnables contiennent habituellement, en plus d'un solvant et, quand c'est nécessaire, d'un cosolvant, de 10 à 50 % en poids/vo- lume d'ingrédient actif, de 2 à 20 % en poids/volume d'émulsionnants et de 0 à 20 % en poids/volume d'au- tres additifs tels que des stabilisants, des agents de pénétration et des inhibiteurs de corrosion. Les concentrés en suspension sont habituellement composés de manière qu'on obtienne un produit fluide stable, ne se déposant pas, et ils contiennent habituellement de 10 à 75 % en poids d'ingrédient actif, de 0,5 à 15 % en poids d'agents dispersants, de 0,1 à 10 % en poids d'agents de suspension tels que des colloides protec- teurs et des agents thixotropes, de 0 à 10 % en poids d'autres additifs tels que des agents antimousse, des inhibiteurs de corrosion, des stabilisants, des agents de pénétration et des colles, et de l'eau ou un liquide organique dans lequel l'ingrédient actif est sensible- ment insoluble; certaines matières solides organiques ou certains sels inorganiques peuvent être présents dissous dans la composition pour,éider à empocher la sédimentation ou comme antigels pour l'eau. Des dispersions et émulsions aqueuses, par exemple des compositions obtenues en diluant une poudre mouillable ou un concentré selon l'invention avec de l'eau, sont comprises aussi dans le cadre général de la présente invention. Ces émulsions peuvent être du type eau-dansl'huile ou du type huile-dans-l'eau, et peuvent avoir une consistance épaisse de "mayonnaise". Les compositions selon l'invention peuvent aussi contenir d'autres ingrédients, par exemple d'au- tres composés possédant des propriétés insecticides, herbicides, de régulation de croissance des plantes ou fongicides. Les exemples suivants illustrent l'invention. -14- Exemple 1 N-t-butylcarbonyl- - (3' -pyri dylméthyl) aminopyridine (a) A une solution de 3-(3'-pyridylimino- méthyl)pyridine (18,3 g, 0,1 mole) dans du toluène anhydre (50 cm5), on ajoute de l'acide formique (98 %, ,8 g) et le mélange est agité et chauffé au reflux pendant 16 heures. Le toluène et l'acide formique sont éliminés sous vide et on ajoute au résidu du HC1l à 10 % (100 cm3) et du toluène (100 cm3). Après agita- tion, on sépare la couche aqueuse et on l'alcalinise * par addition d'une solution aqueuse concentrée de KOH. Le produit est extrait dans du chlorure de méthylène et on sèche les extraits (MgSo04). Après élimination du solvant, le produit est purifié par chromatographie sur colonne (alumine neutre/5 % de méthanol dans de l'oxyde d'éthyle) et distillation. La 3-(3'-pyridyl- méthyl)-aminopyridine pure est obtenue avec un rende- ment de 27 % sous la forme d'une matière incolore, point d'ébullition 176178 C sous une pression de I mm de Hg, point de fusion 66-69 C. Analyse C H N Calculé pour N3C11H11 71,35 5,95 22,7 % Trouvé 71,7 6,3 23, 0 % (b) A une solution agitée de 3-(3'-yridyl- méthyl)aminopyridine (3,7 g, 0,02 mole) dans lu ben- zène anhydre (50 cm3), on ajoute une solution de chlo- rure de triméthylacétyle (2,8 g, 0,024 mole) dans du benzène anhydre (15 cm 3) et ensuite une solution de triéthylamine anhydre (2,6 g, 0,024 mole) dans du benzène anhydre (10 cm3). On agite le mélange et on le chauffe au reflux pendant 7 heures. Après refroidisse- ment, le mélange de réaction est lavé trois fois à l'eau et séché (MgSO4). Le solvant est éliminé sous vide et le résidu est chromatographié sur de l'alumine neutre, l'élution étant effectuée avec 5 % de méthanol -15- dans de l'oxyde d'éthyle. On obtient ainsi de la N-t- butylcarbonyl-3-(3' -pyridylméthyl)-aminopyridine avec un rendement de 65 %9 sous la forme d'une matière so- lide incolore, point de fusion 69-70 C. Analyse C H N Calculé pour N30C16H19 71,58 7,06 15,61 % 15,61% Trouvé 71,1 7,5 15,6 % Exemple 2 N-benzoyl-4-fluoro-N-(3' -pyridylméthyl) aniline (a) A une solution de 5-(4'-fluorophényl- iminomé.thyl)pyridine (67,0 g, 0,335 mole) dans du to- luène anhydre (200 cm3), on ajoute de l'acide formique (98 %, 36,18 g) et on agite le mélange et on le chauffe au reflux pendant 20 heures. Le toluène et l'acide for- mique sont éliminés sous vide et on ajoute au résidu du HC01 à 10 % (120 cm3). Après extraction au toluène, on sépare la couche aqueuse et on l'alcalinise par l'addition d'une solution aqueuse concentrée d'hydro- xyde de potassium. Le produit est extrait dans de l'oxyde d'éthyle et on sèche les extraits (NgS04). Après élimination du solvant, on soumet le résidu à une chromatographie sur colonne (alumine neutre/oxyde d' éthyle). La 4-fluoro-N-(3' pyridylméthyl)aniline pure est obtenue avec un rendement de 10 % sous la forme d'une matière solide incolore, point de fusion -87 C. Analyse C H N Calculé pour N2FC12H11 71,29 5,45 13,86 % Trouvé 71,2 5,8 14,0 % (b) A une solution agitée de 4-fluoro-N-(5'- pyridylméthyl)aniline (3,03 g, 0,015 mole) dans du benzène anhydre (50 cm3), on ajoute une solution de chlorure de benzoyle (2,4 g, 0,017 mole) dans du ben- zène anhydre (15 cm5) et ensuite une solution de tri- éthylamine anhydre (1,8 g, 0,018 mole) dans du benzène -16- anhydre (10 cm3). On agite le mélange et on le chauffe au reflux pendant 16 heures. Après refroidissement, le mélange de réaction est lavé à l'eau (trois fois) et séché (LIgS04). On élimine le solvant sous vide et on triture le résidu avec un peu d'éther. Le produit so- lide est séparé par filtration, lavé avec un peu d'é- ther et séché. Le rendement en N-benzoyl-4-fluoro-N- (3'-pyridylméthyl)aniline pure ainsi obtenue est de 89 J. Point de fusion 162-163 C. Analyse C H N Calculé pour N2OFC19H15 74,51 4,90 9,15 % Trouvé 74,4 4,8 9, 1 % Exemple 3 N-t-butylcarbonDyl-N-(4'-chlorophénylméthyl)aminopyra- zine (a) A une suspension de 4-chloro-(pyrazine- iminométhyl)-benzène (21,75 g, 0,1 mole) dans du to- luène anhydre (50 cmJ), on ajoute de l'acide formique (98 %, 10,8 g) et on agite le mélange et on le chauffe au reflux pendant 16 heures. Le toluène et l'acide for- mique sont éliminés sous vide et on ajoute au résidu du HC1 à 10 5' (100 cm3). Après extraction avec 100 cm5 de toluène, on sépare la couche aqueuse et on l'alca- linise par l'addition d'une solution aqueuse concen- trée de KOH. On extrait le produit dans de l'oxyde d'éthyle et on sèche les extraits (MgS04). Après éli- mination du solvant, on purifie le produit par chroma- tographie sur colonne (alumine neutre/oxyde d'éthyle). La IN-(4' -chlorophénylméthyl)aminopyrazine pure est 3C obtenue avec un rendement de 27 % sous la forme d'une matière incolore, point de fusion 86-87 Co Analyse C H N Cl calculé pour Cl H10 6G,14 4,56 19,13 16,17 % Trouvé 60,4 4,8 19,2 16,0 % -17- (b) A une solution agitée de N-(4'-chloro- phénylméthyl)-aminopyrazine (2,2 g, 0,01 mole) dans du benzène anhydre (30 cm3), on ajoute une solution de chlorure de triméthylacétyle (1,4 g, 0,012 mole) dans du benzène anhydre (10 cm3) et ensuite une solution de triéthylamine anhydre (1,3 g, 0,013 mole) dans du benzène anhydre (10 cm5) . On agite le mélange et on le chauffe au reflux pendant 22 heures. Après refroidisse- ment, on lave le mélange de réaction trois fois avec de l'eau et on le sèche (MgS04). Le solvant est éliminé sous vide et on soumet le résidu à une chromatographie sur colonne sur de l'alumine neutre, en éluant avec un mélange oxyde d'éthyle/hexane (3:1). On obtient ainsi de la N-t-butylcarbonyl-N-(4' -chlorophénylméthyl)- aminopyrazine avec un rendement de 58 % sous la forme d'une matière solide incolore, point de fusion 65-8 C. Analyse C H N Calculé pour N30ClC16H18 63,26 5,93 13,84 % Trouvé 63,3 5,9 13,9 % Exemple 4 N-formyl-N-(4' -chlorophénylméthyl) -3 -aminopyridine A une solution de 4-chloro-(3'-pyridylimino- méthyl)benzène (21,65 g, 0,1 mole) dans du toluène anhydre (50 cm3), on ajoute de l'acide formique (98 %, 10,8 g) et on agite le mélange et on le chauffe au re- flux pendant 16 heures. Le toluène et l'acide formique sont éliminés sous vide et on ajoute au résidu du HCl à 10 % (100 cm3). Après extraction au toluène (100 cmJ), on sépare la couche aequeuse et on l'alcalinise par l'ad- dition d'une solution aqueuse concentrée de KOH. On extrait les produits dans de l'oxyde d'éthyle et on sèche les extraits (MgS04). Après élimination du sol- vant, on soumet le résidu à une chromatographie sur co- lonne (alumine neutre/oxyde deéthyle). La matière éluée plus rapidement est de la INT(4 -chlorophénylméthyl)-3- -18- aminopyridine tandis que le produit désiré, la N- formyl-N-(4' -chlorophénylméthyl)-3-aminopyridine, est obtenu, comme matière éluée plus lentement, avec un rendement de 13,5 %, sous la forme d'une huile. Analyse C H N Calculé pour N20ClC1CH11 63,29 4,46 11,36 % Trouvé 63,3 4,8 11,4 % HRMN (CDC13) 4,93(2H,m); 7,0-7,67(6H,m); 8,47(m) et 8,53(s) (total 3H), ppm Exemple 5 N-t-butylcarbonyl-N-(4'-chlorophénylméthyl)-3-amino- pyridine A une solution agitée de N-(4'-phénylméthyl)- 3-aminopyridine (4,5 g, 0,0206 mole) dans du benzène anhydre (50 cm), on ajoute une solution de chlorure de triméthylacétyle (2,9 g, 0,024 mole) dans du benzène anhydre (15 cm3) et ensuite une solution de triéthyl- amine anhydre (2,6 g, 0,026 mole) dans du benzène an- hydre (10 cm5). On agite le mélange et on le chauffe au reflux pendant 6 heures 1/2. Après refroidissement, on lave le mélange de réaction très fois avec de l'eau et on le sèche (MgS04). On élimine le solvant sous vide et on triture le résidu avec un peu d'oxyde d'é- thyle. La matière solide est séparée par filtration, lavée avec un peu d'oxyde d'éthyle et séchée. La re- cristallisation à partir d'hexane donne la N-t-butyl- carbonyl-N-(4' -chlorophénylméthyl)-3-aminopyridine pure avec un rendement de 41 % sous la forme d'une matière solide incolore, point de fusion 100-102 C. Analyse C H N Calculé pour N200Cl17H1c9 67,44 6,28 9,26 % Trouvé 67,6 6,4 9,2 % Exemples 6 à 24 En utilisant des procédés analogues à ceux décrits dans les exemples I à 5, on prépare les compo- sés suivants: R1 2-pyridyl 2-pyridyl 3-pyridyl 4-chlorophényl 3-pyridyl 4 -chlorophényl pyrazinyl 3-pyridyl 4-fluorophényl Dans la formule R2 4chlorophényl 4-chlorophényl 4-chloroph6nyl 3-pyridyl 3-pyridyl 3-pyridyl 4-chlorophényl 4-fluorophényl 3-pyridyl TABLEAU I générale I R3 -CO.phényl -CO.t-butyl -CO.phényl -CO. phényl -CO. phényl CO.t-butyl -CO.phényl -CO.t-butyl -CO.t-butyl H4 H H H H H H H H Analyse élémentaire C H N Calculé 70,7 4,7 8,68 Trouvé 70,4 4,7 8,6 Calculé 67,4 6,3 9,26 Trouvé 67, 3 6,5 9,3 Calculé 70,7 4,7 8,68 Trouvé 71,3 4,8 8,8 Calculé 70,7 4,7 8,68 Trouvé 70,3 4,6 8,7 Calculé 74,7 4,7 8,68 Trouvé 75,0 5,3 8,7 Calculé 67, 4 6,3 9,26 Trouvé 67,5 6,4 9,4 Calculé 66,7 4,3 13,0 Trouvé 66,5 4,4 13,0 Calculé 71,3 6,6 9,7 Trouvé 70,7 6,8 9,8 Calculé 71,3 6,6 9,7 Trouvé 71,1 6,9 9,8 Exemple no il Point de fusions oc 106-109 -57 98-99 128-129 122-124 82-83 91-92 61-62 103-105 ou 1*4 ! .m UO R1 3-pyridyl 3-pyridyl 3-pyridyl 4-chlorophényl 4chlorophényl 4-chlorophényl 4-chlorophényl 4-chlorophényl pyrazinyl pyrazinyl TABLEAU L (Suite) Dans la formule génerale I R2 R3 4-fluorophényl 3-pyridyl 4-fluorophényl 3-pyridyl 3-pyridyl 3J-pyridyl pyridyl 3-pyridyl 4-fluorophényl 4-fluorophényl -CO.phényl -00-(4- chloroph6nyl) -CO.CH2 -OCH3 -CO.CH200CH3 -00-(4- chlorophényl) -C0.0Ho.t- butyl 2 -CO-(2-méthyl phényl) -cO-(2- fluorophényl) -CO.t-butyl -C0O.phényl H Calculé 74,5 Trouvé 74,5 H Calculé 66,7 Trouvé 66,7 H Calculé 65,6 Trouvé 63,8 H Calculé 61,9 Trouvé 62,0 H Calculé 63,8 Trouvé 64,1 H Calculé 68,2 Trouvé 68,5 H Calculé 71,3 Trouvé 71,4 H Calculé 66,9 Trouvé 67,1 H Calculé 66,9 Trouvé 67,9 H Calculé 70,3 Trouvé 71,3 Analyse élémentaire Point de C H N fusion, oC Exemple n 4,9 ,1 4,3 4,4 ,4 ,4 ,1 ,5 3,9 4,0 6,6 6,7 ,0 ,1 4,1 4,s3 6,2 6,7 4,5 4,8 9,1 9,2 12,9 13,0 ,2 ,2 9,6 9,6 7,8 7,9 8,8 8,9 8,3 8,4 8,2 8,0 14,6 14,3 13,6 13,7 -86 93-94 57-59 Huile 66-69 -76 -78 -96 41-42 78-80 I rl tn R4 TABLEAU I (Suite) Dans la formule générale I R2 R3 R4 R1 Analyse élémentaire Point de fusion, C H N oC 4-chlorophényl 26 4chlorophényl 27 2-pyrazinyl 28 2-pyrazinyl 29 4-chloroph6nyl 2-pyrazinyl 31 2-pyrazinyl 32 2-pyrazinyl 33 2-pyrazinyl 34 2-pyrazinyl 4fluorophényl 3-)pyridyl 3-pyridyl 4-chlorophényl 4-chlorophényl 2pyrazinyl 4-chlorophényl 4-chlorophényl 4-chlorophényl 4-chlorophényl 4chlorophényl -pyridyl -C0-(2-fluoro- phényl) -CO-CH2-0- phényl -C00-(4-chloro- phényl) -CO-CH2-t.- butyl -C0O-t.butyl -CO -A 0H3 -C0O-(2-méthyl- phényl) -C0-CH2-OCH3 -CO.C013 -CO. OH3 -CO.CH -O- phényl2 H Calculé Trouvé H Calculé Trouvé H Calculé Trouvé H Calculé Trouvé H Calculé Trouvé H Calculé Trouvé H Calculé Trouvé H Calculé Trouvé H Calculé Trouvé H Calculé Trouvé H Calculé Trouvé Exemple n 46,15 47,0 68,09 68,5 ,34 62,4 64,25 64,8 63,26 63,1 63,7 63,4 67,56 68,3 57,63 58,0 42,74 41,5 59,66 ,9 71,43 68,9 2,75 2,8 4,82 ,0O 3,63 3,8 6,3 6,6 ,93 6,1 ,3 ,6 4,74 ,0O 4,80 ,3 2,47 2,8 4,59 ,0 ,06 ,1 7,69 7,9 7, 94 8,0 11,73 11,8 13,23 13,1 13,84 13,8 13,9 13,9 12,44 12,2 14,41 13,5 11,51 ,7 16,06 16,0 8,33 8,4 57-58,5 68-70 89-91 53-55 -92 Huile Huile Huile 74-76 Huile 61-63 I roJ à ! 11%4 TABLEAU I (Suite) Dans la formule générale I R2 R3 R4 R1 Analyse élémentaire Point de CH N fusion, a H N oc 36 3-pyridyl 37 3pyridyl 38 3-pyridyl 39 4-chlorophényl 3-pyridyl 41 3-pyridyl 42 2pyrazinyl 43 2-pyrazinyl 44 2-pyrazinyl 2-pyrazinyl 4-chlorophényl 4chlorophényl 4-chlorophényl 3-pyridyl 4-chlorophényl 4-fluorophényl 4chlorophényl 3,4-dichloro- phényl 4-méthylphényl 2,4-dichloro- phényl -00-CHo-0- phényl --C0-(2-méthyl- phényl) -00.0013 Cl C1 -C0 HsH -C0-CH -0- phényl2 -C00-OH 2-0- phényl -C0-t.butyl -C0-t.butyl -00-t.butyl H Calculé Trouvé H Calculé Trouvé H Calculé Trouvé H Calculé H Calculé Trouvé H Calculé Trouvé H Calculé Trouvé H Calculé Trouvé H Calculé Trouvé H Calculé Trouvé 68,09 67,3 71,32 71,9 46,15 46,3 56,32 66,96 68,9 71,43 ,4 64,50 ,0 56,80 56,7 72,08 72,1 56,80 57,1 4,82 7,94 4,8 8,1 ,05 8,32 ,4 8,3 2,75 7,69 2,8 7,8 4,43 7,30 4s11 8,22 4,1 8,6 ,06 8,33 ,3 8,4 4,53 11,88 4,7 11,7 ,05 12,43 ,4 12,4 7,42 14,84 7,8 14,8 ,03 12,43 ,4 12,3 Exemple n 109-111 108-110 83-85 -72 109-111 91-92,5 62-63 71-73 79-80 Huile N !% PO11 4s 4N Lfl TABLEAU I (Suite) Dans la formule générale I R2 R3 R1 R4 Analyse élémentaire C H Point de fusion, C 46 2-pyrazinyl 47 2-pyrazinyl 48 2-pyrazinyl 49 2pyrazinyl 2-pyrazinyl 51 2-pyrazinyl 52 2-pyrimidinyl 53 2-pyrazinyl 54 2pyrazinyl 2-pyrazinyl phényl 4-chlorophényl 4-chlorophényl 4-chlorophényl 4-chlorophényl 4-chlorophényl 4-chlorophényl 4-chlorophényl 4chlorophényl 4-chlorophényl -C0O-t.butyl -CO-cyólohexyl -C0-CH2. CH3 -C0-CH.(-CH3)2 -CO-(CH2)2CH3 -CO-CH2-phényl -CO.t.butyl -C0O-CH2.CH. (CH3)2 -CO- (CH2)4.H3 -CO(CH2)3.CH3 Exemple n H H H H H I H H H H Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Trouvé 71,38 71,9 ,55 ,0 ,98 61,3 62,18 62, 6 62,18 62,1 67,56 67,8 63,3 63,9 ,26 64,0 64,25 64,4 63,26 63,0 7,06 7,5 6,07 6,5 ,08 ,3 ,53 ,6 ,53 6,2 4,74 4,7 ,9 6,3 ,93 6,4 6,3 6,6 ,93 6,1 , 61 ,7 12,75 12,5 ,25 ,1 14,51 14,7 14,51 14,6 12,44 12,4 ,8 14,0 13,84 14, 0 13,23 13,0 13,84 ,8 53-55 Huile Huile 91-92 58-60 86-88 61-62 84-86 29-62 N ui "Y ! ro TABLEAU I (Suite) Dans la formule générale I R2 R3 R R'1 Analyse élémentaire Point de CH N Lfusion, C H N 00 56 2-pyrazinyl 57 2-pyrazinyl 58 2-pyrazinyl 59 2-pyrazinyl 2-pyrazinyl 61 3-pyridazinyl 62 2,4-dichloro- phényl 63 3,4-dichloro- phényl 64 2,4-difluoro- phényl 3-chloro-4- fluorophényl 4-chlorophényl 4-chlorophényl 4-chlorophényl phényl 4chlorophényl 4-chlorophényl 3-pyridyl 3-pyridyl 3-pyridyl 3-pyridyl -CO.C002H5 H -CO.CI2. C02.C2H5 H -CO-(4-t.butyl- H phényl) -C0-t.butyl CH3 -CO-CH=C(CH3)2 H -ooc=(c3)2 -C0-t.butyl H -CO-t.butyl H -00O-t.butyl H -CO-t.butyl H -CO-t. butyl H Exempl e n Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Trouvé Calculé Trouvé 56,3 56,8 57,6 ,7 69,57 69,8 72,08 72,2 63s, 68 63,9 63,26 62,8 ,53 62,6 ,53 ,7 67,11 67,1 63,65 64,0 4,4 4,9 4,8 4,8 , 80 6,1 7,42 7,9 ,31 ,4 ,93 ,8 ,34 ,3 ,34 ,5 ,92 6,1 ,62 ,8 13,1 12,9 12,6 12,6 11,07 11,0 14,84 ,0 13,93 13,6 13,84 13,8 8,31 8,5 8,31 8,2 9,21 9,0 8,74 8,7 Huile 111-112 124-127 41-42 54-58 134-136 -47 63-65 73,5-75,5 61-62 ! 4- 1. ru> o' R1 4-pyridazinyl 4-pyridazinyl Phényl 4-bromophényl 2-pyrazinyl 4-chlorophényl TABLEAU I (Suite) Dans la formule générale I R2 R3 R4 4-chlorophényl -CO-(4-chloro- H phényl) 4-chlorophényl -C0-t.butyl H 3pyridyl -CO-t.butyl H 3-pyridyl -CO-t.butyl H 4-chlorophényl -CO.C(CH3) 2Br H 3-pyridyl -CO-t.butyl CH3 Analyse élémentaire C H N Calculé 60,3 3,6 11,7 Trouvé 60,7 3,3 11,6 Calculé 63,26 5,93 13,84 Trouvé 62,5 6,2 13,7 Calculé 76,12 7,46 10,45 Trouvé 76,0 7,9 10,6 Calculé 58,79 5,48 8,07 Trouvé 58,8 5,7 8,1 Calculé 48,8 4,1 11,4 Trouvé 48,9 4,2 11,3 Calculé 68,25 6,64 8,85 Trouvé 69,2 7,2 8,9 E.emples 72 à 77 Par des procédés analogues à des procédés connus, on à partir de composés de la formule générale I. prépare les dérivés suivants Exemple n 7o Point de fusion, C 118-120 104-105 38-40 -92 74-75 Huile nI UJ M V%> -à, n Exemple Composé nom Analyse élémentaire C H Point de fusion, oC N 72 N-oxyde du composé de l'exemple 43 73 N-oxyde du composé de l'exemple 3 74 Complexe de deux moles du composé de l'exemple 46 par mole de chlorure de cuivre II Complexe de deux moles du composé de l'exemple 21 par mole de chlorure de cuivre II 76 Complexe de deux moles du composé de l'exemple 3 par mole de chlorure de cuivre II 77 Sel d'addition d'acide tartrique du composé de l'exemple 65 Calculé 54,24 4, 80 11,86 Trouvé 54,1 5,0 11,7 Calculé 60,09 5,63 13,15 Trouvé 60,4 5,8 13, 2 Calculé 57,10 5,65 12,49 Trouvé 57,1 5,6 12,2 Calculé 59,44 4,21 6,93 Trouvé 58,5 4,4 6,8 Calculé 51,79 4,86 '11,33 Trouvé 51,7 4,8 11,4 Calculé 55,51 5,29 6,17 Trouvé 54,3 5,2 6,0 106-109 121-'123 186-188 117-119 ! Po O ! -147 114-116 -.8 Exemple 78 On étudie l'activité fongicide de composés de la formule générale I au moyen des essais suivants: (a) Activité contre le mildiou de la vigne (Plasmopera viticola Pv.a) L'essai est un essai anti-sporulant direct utilisant une pulvérisation sur les feuilles. On inocule les surfaces inférieures de feuilles de plants de vigne entiers en pulvérisant sur elles une suspension aqueuse * contenant 105 zoosporanges par cm3 4 jours avant trai- tement par le composé essayé. Les plants inoculés sont maintenus pendant 24 heures dans un compartiment à haute humidité, 48 heures à la température ambiante et à l'humidité d'une serre, et ensuite soumis de nouveau pendant 24 heures à une haute humidité. On sèche en- suite les plants et on détache les feuilles infectées et on les traite par pulvérisation sur leurs surfaces inférieures à une dose de I kilogramme de matière ac- tive par hectare en utilisant un pulvérisateur à che- -O nilles. Après séchage, les pétioles des feuilles trai- tées par pulvérisation sont plongés dans de l'eau et on remet les feuilles dans des conditions de forte humidité pour une période d'incubation supplémentaire de 72 heures, suivie de l'évaluation. L'évaluation est basée sur le pourcentage de la surface des feuilles couvert par sporulation par comparaison avec des feuilles témoin. (b) Activité contre le mildiou de la vigne (Plasmopera viticola Pv.t) L'essai est un essai de protection à travers le limbe utilisant une pulvérisation sur les feuilles. On traite par pulvérisation les surfaces supérieures de feuilles de plants de visne entiers à une dose de 1 kilogramme de matière active par hectare en utilisant un pulvérisateur à chenilles. On inocule ensuite les 246 1457 surfaces inférieures des feuilles, jusqu'à 6 heures après le traitement par le composé essayé, en pulvéri- sant sur elles une suspension aqueuse contenant 105 zoosporanges par cm3. Les plants inoculés sont mainte- nus pendant 24 heures dans un compartiment à haute humidité, 4 jours à la température ambiante et à l'hu- midité d'une serre et ensuite de- nouveau pendant 24 heures à une forte humidité. L'évaluation est basée sur le pourcentage de la surface des feuilles couvert par sporulation par comparaison avec des feuilles té- moin. (c) Activité contre la pourriture grise de la vigne (Botrytis cinerea B.c) L'essai est un essai éradicant direct utili- sant une-pulvérisation sur les feuilles. On inocule les surfaces inférieures de feuilles de vigne détachées en déposant sur elles à la pipette dix grosses gouttes d'une suspension aqueuse contenant 5 x 105 conidies par cm3. Les feuilles inoculées sont laissées décou- vertes toute une nuit, période durant laquelle le cham- pignon pénètre dans la feuille et une lésion nécrotique visible peut être apparente là o la goutte a été dé- posée. Sur les régions infectées, on pulvérise directe- ment une dose de 1 kg de matière active par hectare en utilisant un pulvérisateur à chenilles. Après séchage, on couvre les feuilles avec des couvercles de boites de Petri et on laisse la maladie se développer dans les conditions humides. L'étendue de la lésion nécrotique au-delà de la goutte initiale et le degré de sporula- tion sont comparés à ceux observés sur des feuilles témoin. (d) Activité contre le mildiou de la pomme de terre (rhytophthora infestans P.i.e.) L'essai est un essai d'éradication directe utilisant une pulvérisation sur les feuilles. On ino- cule les surfaces supérieures des feuilles de plants - 29- de pomme de terre (12-18 cm de hauteur, dans des pots contenant chacun un seul plant) en pulvérisant sur elles une suspension aqueuse contenant 5 x 10 zoospo- ranges par cm3 16 à 19 heures avant traitement par le composé essayé. Les plants inoculés sont maintenus toute une nuit à une forte humidité et ensuite on les laisse sécher avant pulvérisation à une dose de 1 kg de matière active par hectare en utilisant un pulvéri- sateur à chenilles. Après la pulvérisation, on remet les plants dans des conditions de forte humidité pour une période supplémentaire de 48 heures. L'évaluation est basée sur une comparaison entre les degrés de mala- die sur les plants traités et des témoins. (e) Activité contre le mildiou de la pomme de terre (Phytophthora infestans P.i.p.) L'essai mesure l'activité protectrice directe de composés appliqués par pulvérisation sur les feuil- les. On utilise des plants de tomate, Cultivar Ailsa Craig, de 1 à 15 cm de hauteur, dans des pots contenant chacun un seul plant. On traite par pulvérisation la plante entière à une dose de 1 kilogramme de matière active par hectare en utilisant un pulvérisateur à chenilles. On inocule ensuite la plante jusqu'à 6 heures après le traitement par le composé essayé en pulvérisant sur elle une suspension aqueuse contenant x 103 zoosporanges par cm5. Les plantes inoculées sont maintenues à une haute humidité pendant 3 jours. L'évaluation est basée sur une comparaison entre les degrés de maladie sur les plantes traitées et sur des témoins. (f) Activité contre le blanc de l'orge (Erysiphe graminis ES.) L'essai mesure l'activité anti-sporulante directe de composés appliqués par pulvérisation sur les feuilles. Pour chaque composé, on fait pousser -30environ 40 semences d'orge jusqu'au stade de 1 feuille dans un pot en matière plastique contenant du compost stérile pour pots. On effectue l'inoculation en sau- poudrant les feuilles de conidies d'Erysiphe graminis, spp. hordei. 24 heures après l'inoculation, on pulvé- rise sur les jeunes plants une solution du composé dans un mélange d'acétone (50 %), d'agent tensio-actif (0,04 %) et d'eau en utilisant un pulvérisateur à che- nilles. La dose d'application est équivalente à 1 kg de matière active par hectare. La première évaluation de maladie est effectuée 5 jours après le traitement, et à ce moment on compare le niveau total de sporula- tion sur les pots traités à celui sur des pots témoin. (g) Activité contre la rouille brune du blé (Puccinia recondita P.r.) Cet essai est un essai anti-sporulant direct utilisant une pulvérisation sur les feuilles. Des pots contenant environ 25 jeunes plants de blé par pot, au stade de la première feuille, sont inoculés en pulvé- risant sur la feuille une suspension aqueuse contenant spores par cm3 plus un peu de Triton X-155 (Marque de fabrique) 20 à 24 heures avant traitement par le composé essayé. Les plantes inoculées sont maintenues toute une nuit dans un compartiment à haute humidité, séchées à la température ambiante de la serre et ensuite traitées par pulvérisation à une dose de 1 kilogramme de matière active par hectare en utilisant un pulvéri- sateur à chenilles. Après le traitement, on maintient les plantes à la température ambiante de la serre et on effectue une évaluation environ 11 jours après le traitement. L'évaluation est basée sur la densité rela- tive de pustules sporulantes par plante par rapport à des plantes témoin. -31- (h) Activité contre la rouille de la fève (Uromyces fabae U.f.) Cet essai est un essai anti-sporulant à tra- vers le limbe en utilisant une pulvérisation sur les feuilles. Des pots contenant 1 plant par pot sont inoculés par pulvérisation d'une suspension aqueuse contenant 5 x 104 spores par cm3 plus un peu de Triton X-155 sur la surface inférieure de chaque feuille à 24 heures avant traitement par le composé essayé. Les plants inoculés sont maintenus toute une nuit dans un compartiment à haute humidité, séchés à la tempéra- ture ambiante dqla serre et ensuite traités par pulvé- risation, sur la surface supérieure des feuilles, à une dose de 1 kg/ha de matière active en utilisant un pul- vérisateur à chenilles. Après le traitement, on main- tient les plants à la température de la serre et on effectue l'évaluation 11 à 14 jours après le traitement. On évalue les symptômes d'après la densité relative de pustules sporulantes par plant par comparaison avec des plants témoin. (i) Activité contre la brunissure des feuilles du riz (Pyricularia oryzae P.o.) L'essai est un essai d'éradication directe utilisant une pulvérisation sur les feuilles. Sur les feuilles de jeunes plants de riz (environ 30 plants par pot), on pulvérise une suspension aqueuse contenant spores par cm3 20 à 24 heures avant traitement par le composé essayé. Les plants inoculés sont maintenus toute une nuit dans des conditions de forte humidité et ensuite on les laisse sécher avant de les traiter par pulvérisation à une dose de 1 kg de matière active par hectare en utilisant un pulvérisateur à chenilles. Après le traitement, on maintient les plants dans un compartiment à riz à 25-300C et à une haute humidité. Les évaluations sont effectuées 4 à 5 jours après le traitement et sont basées sur la densité des lésions nécrotiques et le degré de blanchissement par rapport à des plants témoin. A) Activité contre la pourriture de la gaine du riz (?ellicularia sasakii P.s.) L'essai est un essai d'éradication directe utilisant une pulvérisation sur les feuilles. 20 à 24 heures avant traitement par le composé essayé, on pulvé- rise sur de jeunes plants de riz (environ 30 plants par pot) 5 cm3 d'une suspension aqueuse contenant 0,2 g de sclérotes/mycélium broyés par cmJ. Les plants inocu- lés sont maintenus toute une nuit dans une enceinte humide maintenue à 25-30 C, et ensuite traités par pul- vérisation à une dose de 1 kg de matière active par hectare. Les plants traités sont ensuite remis dans des conditions de haute humidité pendant une période supplémentaire de 3 à 4 jours. Avec cette maladie, on observe des lésions brunes qui commencent à la base de la gaine et s'étendent vers le haut. On effectue des évaluations concernant le nombre et l'étendue des lé- sions par rapport au témoin. L'efficacité contre la maladie est exprimée sous la forme d'un taux de réduction de la maladie comme suit: 0 = réduction de moins de 50 % de la maladie 4 = réduction de 50 à 80 % de la maladie 2 = réduction de plus de 80 % de la maladie /S1 et /S2 indiquent une activité systémique, en utilisant la mete échelle de notation. Les résultats obtenus sont indiqués dans le Tableau MI. TABLEAU II Activit6 fongicide oxpos6 de exempl en Pv.a Pv.t Bc P.i.e. Pi.*p. Eg P.r U.f P.o. P.s I 2 1 2 1 2 53 2 2/2S 2 6 0 2 7 2 9 2 2 11 2 1 12 0 O 13 2/2S 14 2 1 17 Is 18 2 2/1S 19 2 2 21 2 1 2 22 2 23 2 2/2S 24 2 2 Ch -34- Exemple 79 On essaie d'autres composés de formule I en ce qui concerne l'activité fongicide contre les mêmes espèces que décrit dans l'exemple 78, à ceci près que des essais contre les deux espèces suivantes remplacent les essais contre Pellicularia sasakii. (k) Activité contre le blanc du pommier (Podosphaera leucotricha, P.l.) L'essai mesure l'activité anti-sporulante directe de composés appliqués par pulvérisation sur les feuilles. Pour chaque composé, on fait pousser de jeunes pommiers jusqu'au stade de trois à cinq feuilles dans un pot en matière plastique contenant du compost pour pots stérile. On effectue l'inoculation en pulvé- risant sur les feuilles une suspension dans l'eau de conidies de l'espèce d'essai. 48 heures après l'inocu- lation, on pulvérise sur les jeunes plants une solu- tion du composé essayé dans un mélange d'acétone (50 %), d'agent tensioactif (0,04 %) et d'eau en utilisant un pulvérisateur à chenilles. La dose d'application est équivalente à 1 kg de matière active par hectare. La première évaluation de maladie est effectuée 10 jours après le traitement, en comparant le niveau global de sporulation sur les pots traités à ceux sur des pots témoin. (1) Activité contre la cercosporiose de l'arachide (Cercospora arachidicola C.a) On répète le mode opératoire de (k) ci-dessus en utilisant de jeunes plants d'arachide ayant poussé jusqu'à une hauteur de 15 cm environ. L'évaluation de la maladie est effectuée 14 jours après le traitement. Les résultats de l'essai de l'exemple 79 sont donnés dans le Tableau III ci-dessous. TABLEAU III Activité fongicide Composé de ! ' exemple n0 3o j-4 /41-5 o :21 Pv.a Pv.t Bc P.i.e. P.i.p. Eg. P.r. U.f. P.o. P.1. C.a. I 2 I I 2 2/2S 1S 2/1S 2/13 1S 2 N LA1 ou4 I ComposC, de l' exemple no %o Pv.a I'v.t I TABLEAU III (Suite) Bc P.i.e. P.i.p. Eg P.r. I I /2S 2/2S 2/1S 2/1 S I 2/2S 2S 2/IS U.f. P.o. P.i. C.a. Il 2 2 hj 4> o- -A tA I onl ' Exemple 80 Activité herbicide Pour évaluer leur activité herbicide, on essaie des composés selon la présente invention en utilisant comme éventail représentatif de plantes les suivantes: mais, Zea pays (Mz); riz, Oryza sativa (R); pied-de-coq, Echinochloa crusgalli (BG); avoine, Avena sativa (0); lin, Linum usitatissimum (L); moutarde, Sinapis alba (M); betterave àsucre, Beta vulgaris (SB) et soja, Glycine max (S). Les essais effectués sont des essais par pulvérisation sur les feuilles, dans lesquels on pulvérise sur de jeunes plants une composition con- tenant le composé essayé. La terre utilisée dans les essais est un ter- reau pour horticulture préparé. On prépare les compositions utilisées dans les essais en diluant avec de l'eau des solutions des composés essayés dans de l'acétone contenant 0,4 /o en poids d'un produit de condensation alcoylphénol/oxyde d'éthylène disponible sous le nom commercial TRITON X-155. On dilue les solutions acétoniques avec un vo- lume égal d'eau et on applique les compositions résul- tantes à un niveau de dosage correspondant à 5 kg de matière active par hectare dans un volume équivalent à 650 litres par hectare. De jeunes plants non traités sont utilisés comme témoins. Les effets herbicides des composés essayés sont évaluée visuellement onze jours après pulvérisa- tion sur les feuilles et sont notés sur une échelle de O à 9. La note O indique une croissance comme le témoin non traité, la note 9 indique la mort. Un accrois- sement de 1 unité sur l'échelle linéaire représente ap- proximativement un accroissement de 10 % dans le ni- veau d'effet. Les résultats des essais sont présentés dans le Tableau IV ci-dessous. -38- Composé de 1 ' exemple no 8 Il 13 18 23 28 34 TABLEAU IV Activité herbicide Effet de phytotoxicité par pulvérisa- tion sur les feuilles Mz - R BG 0 L M SB S 0 0 3 7 4 7 0 0 3 4 3 8 4 0 3 0 0 5 0 0 -4 6 0 7 0 0 0 2 0 7 3 0 3 0 0 0 0 0 0 0 2 2 I 2 3 2 0 3 4 0 3 2 0 2 2 0 2 2 2 5 3 0 4 0 0 0 0 0 0 0 0 O 4 5 6 3 3 6 0 0 0 4 5 5 0 0 2 4 6 3 4 5 5 7 8 7 8 8 4 6 7' 6 7 4 6 6 4 5 2 4 5 3 5 4 4 4 4 5 I 4 5 5 6 4 6 6 6 7 0 3 4 4 5 2 6 7 5 7 1 4 5 2 5 2 3. 4 2 5 0 4 5 0 4 2 2 2 I 6 2 4 4 I 6 o 3 5 2 5 0 4 4 2 3 0 I 4 2 3 1 3 6 0 7 4 7 7 4 7 4 4 7 5 4 o 2 4 2 5 o 4 4 5 5 o 3 4 4 3 6 7 6 6 5 7 6 5 7 o 4 5 5 4 6 6 5 6 5 0 5 5 4 4 6 7 6 6 6 -3Q9- Composé de l 'exemple n TABLEAU IV -(Suite) Effet de phytotoxicité par pulvérisa- tion sur les feuilles l z R BG C L Ii SB S *35 40 45 2O 50 2L5 57 o0 64 69 o o 2 o o o o o o o o o 2 O 4 O 2 O 5 0 2 o 3 o 0 0 '1 0 0 0 0 4 0 0 6 0 4 0 7 3 2 0 6 5 2 2 7 2 3 0 4 4 4 4 7 5 o o 5 5 5 6 6 2 0 6 4 4 0 7 5 0 8 o 4 o 7 4 o c 5 5 4 4 7 5 o o 5 5 4 7 5 I o 5 3 4 6 4 4 0 5 4 g 2 0 0 0 2 0 O O 2 0 4 4 O 0 1 C 4 5 5 4 4 5 5 4 4 2 4 6 6 6 6 4 2 5 4 4 3 4 4 4 5 3 7 O 4 7 7- 7 7 6 6 5 7 6 6 5 7 7 7 6 7 4 4 5 5 6 6 6 7 5 6 7 8 6 7 6 3 5 4 4 7 5 6 4 5 4 6 5 5 5 o 5 o 2 6 6 4 6 4 5 5 4 7 6 6 3 5 3 5 7 6 8 6 7 7 5 2 3 o 5 2 2 5 6 8 & 7 5 4 -4C- AB-LEAU IV (suite) Composé de Effet de phytotoxicité par pulvérisa- l'exemple tion sur les feuilles n l;.z R BG 0 L M1 SB S - 0 0 5 3 7 8 5 4 71 I 2 6 3 6 7 6 6 72 4 0 5 5 5 5 4 5 4 2 7 5 7 5 5 6 74 2 0 4 5 5 6 5 6 5 1 6 0 5 4 4 4 76 5 4 6 5 7 6 6 7 77 0 0 2 2 5 6 4 5 En plus des essais par pulvérisation sur les feuilles, on effectue des essais en pré-émergence dans lesquels de la terre dans laquelle on a planté des se- mences des diverses espèces.de plantes est traitée avec un composé selon l'invention. Les composés des exem- ples 3, 5, 8, 13, 23, 26, 28 à 50, 32 à 34, 58, 43 à 50, 55 à 59, 62 et 70-à 76 présentent une activité herbicide en pré-émergence. Exemple 81 Activité de régulation de la croissance des plantes On effectue des observations dans tous les -5 essais décrits dans l'exemple 80 concernant les effets précis sur les plantes d'expérimentation des composés selon l'invention. On observe les effets suivants: 1. Tous les composés prdsentant une activité dans les essais herbicides produisent une réduction de la C croissance,-c'est-à-dire une réduction de la hauteur des tires, pour certaines ou pour la totalité des espèces de plantes. Beaucoup des composés produisent une hyperchromie dans les plantes d'expérimentation, c'est-à-dire donneru aes feuilles d'un vert trés foncé. -41- On observe divers autres symptômes dans divers essais, comprenant la production de cotylédons agrandis la production d'entre-noeuds raccourcis et la produc- tion de feuilles plus courtes et plus larges. Exemple 82 Activité de régulation de la croissance de plantes On examine en détail le composé de l'exemple en ce qui concerne l'activité de régulation de la croissance de plantes comme suit. Des semences de diverses espèces de plantes sont plantées et traitées avec diverses doses d'une solution dans un mélange 1:1 acétone/eau du composé essayé. On évalue la croissance résultante chaque se- maine pendant au moins cinq semaines à partir de la pulvérisation. Avec les espèces herbacées, on récolte ce qui a poussé aux intervalles spécifiés et on note le poids frais. On conduit tous les essais en utilisant des plantes non traitées comme témoin. Les espèces de plantes utilisées pour l'ex- périmentation sont les suivantes: Mais; Sorgho à grain; Blé; Orge; Avoine cultivée; Folle avoine; Ray-grass; Fétuque élevée; Jonc; Pied-de-coq;. Agrostis; Chiendent; Herbe des Bermudes; Souchet; Liseron; Soja; Betterave à sucre; Coton; Luzerne; Chou à feuilles; Abutilon; Moutarde; Pied rouge; Gaillet accrochant; Persicaire pâle; Plantain; Chrysanthème des moissons; Spargoute; Bourse-à-pasteur; Camomille puante; Pourpier; Herbe à cochon. Le composé essayé a une notable activité de régulation de croissance en ce qui concerne chaque espèce à l'exception du souchet. Les principaux symp- t8mes produits sont la dépression (hauteur réduite des plantes), l'hyperchromie (feuilles d'un vert foncé), une longueur réduite des internoeuds (feuilles plus rapprochées les unes des autres sur la tige) et cer- -4-2- taines des herbes ont des feuilles élargies (les feuil- les sur les plantes traitées sont courtes et larges par rapport à celles sur les plantes non traitées qui sont plus longues et plus fines). L'effet d'ensemble estjin développement plus compact. Les poids frais des pousses récoltées mon- trent que la croissance, par rapport à des témoins non traités, a été grandement réduite et que l'effet est durable. D'autres essais ont montré que l'on pouvait supprimer l'effet et rétablir une croissance normale par traitement avec l'hormone de plantes qu'est l'acide gib- berellique. Exemple 83 "Tonte chimique du gazon" L'effet du composé de l'exemple 3 sur la croissance de diverses herbes est comparé à l'effet de l'hydrazide maléique, un retardateur de croissance du commerce. On fait se multiplier dans des plateaux en matière plastique les herbes Brome stérile (Bromus sterilis, BB), Houlque laineuse (Holcus lanatus, YO), Fétuque élevée (Festuca arundinacea, TF), Agrostis vulgaire (Agrostis tenuis, BT) et Ivraie vivace (Lo- lium perenne, LP) de manière à produire du gazon qui est tondu et qu'on laisse pousser cinq fois avant traitement. Le composé de l'exemple 3 est mis sous la forme d'une solution dans un mélange acétone/eau (25:75) contenant 0,2 % de Triton X 155 (marque de fabrique) comme agent tensio-actif et appliqué à l'espèce d'ex- périmentation par arrosage des racines à des doses cor- respondant à 5,0, 2,5 et 1,0 kg/ha. Pour comparaison, on met de l'hydrazide maléique sous la forme d'une so- lution aqueuse contenant 0,2 % de Triton X 155 (marque -43- de fabrique) et on l'applique aux mêmes doses, mais par pulvérisation sur les feuilles, la forme d'application recommandée commercialement. On effectue deux types d'évaluation. a) Effet sur l'aspect visuel du gazon. On effectue des évaluations visuelles jours après le traitement. La notation est effec- tuée sur une échelle de O à 9, 0 indiquant un excellent aspect et 9 indiquant un aspect complètement inaccep- table. On transforme les résultats en un pourcentage d'efficacité, des résultats supérieurs à 100 indiquant que les espèces traitées ont un aspect plus plaisant que les plantes témoin non traitées, b) Effets sur la fréquence de tonte. Les recommandations commerciales pour l'hy- drazide maléique spécifient qu'une tonte est habituel- lement nécessaire après traitement, avant que les ef- fets chimiques sur la vitesse de croissance ne devien- nent apparents. Les herbes de toutes les espèces dans les plateaux non traités atteignent une hauteur conve- nable de tonte onze jours après traitement. Après me- sure des hauteurs, on tond toutes les herbes à la hau- teur des hauts des plateaux, qui sont généralement à 15 mm au-dessus du niveau de la terre. Après cette première coupe, on laisse pousser les herbes sans con- trôle jusqu'à ce qu'elles aient atteint la hauteur de tonte initiale des gazons témoin non traités. La hau- teur de tonte des espèces diffère suivant leur vitesse de croissance; ces hauteurs sont les suivantes Brome stérile 100 mm Houlque laineuse 70 mm Fétuque élevée 60 mm Agrostis vulgaire 40 mm Ivraie vivace 60 mm Ces hauteurs sont considérées comme étant pi4- très réalistes, les gazons contenant de l'Agrostis vulgaire étant habituellement maintenus plus courts que les accotements des routes couverts d'herbes gros- sières. On note le nombre de jours nécessaire pour que l'on atteigne la hauteur de tonte. On trouve que le composé de l'exemple 3 pro- duit un gazon vert foncé très attrayant. L'hydrazide maléique, au contraire, produit des symtp8mes de chlo- rose et de nécrose, affaiblissant sévèrement les plan- tes. Dans un essai, toutes les plantes d'expérimenta- tion meurent. Les résultats complets sont donnés dans le Tableau V. TABLEAU V Composé Dose Aspect visuel Nombre de jours avant essayé kg/ha % d'efficacité, plus de 100 indiquant qu'une tonte soit néces- un aspect amélioré saire BB YO TF BT LP BB Y0 TF BT LP Composé de 5,0 118 108 117 123 118 42 30 31 22 34 l'exemple 3 2,5 114 122 117 119 114 34 29 29 20 31 1,0 100 101 100 109 100 29 24 19 14 17 Hydrazide 5,0 41 21 67 17 31 54 + 35 22 51 maléique 2,5 92 38 77 71 83 17 24 27 20 27 1,0 97 95 96 97 97 14 17 19 14 14 Témoin - 100 100 100 100 100 14 14 14 14 14 + = mort complète de toutes les plantes traitées. Ces résultats montrent que le composé de l'exemple 3 est utile comme "agent de tonte chimique" que l'hydrazide maléique. bien plus N ru> 0- 4- Un Un I -46- - REVENDICATIONS - I - Un procédé pour lutter contre les cham- pignons en un lieu et/ou pour lutter contre la crois- sance de plantes ou régler leur croissance en un lieu, caractérisé en ce qu'on applique en ce lieu un composé de la formule générale R1 N - CH - R2 ks 14 (I) R dans laquelle un des substituants R et R représente un noyau hétéro-aromatique hexagonal éventuellement substitué contenant I ou 2 atomes d'azote et l'autre représente aussi un tel noyau ou représente un groupe phényle éventuellement substitué; R3 représente un groupe acyle dérivé d'un acide carboxylique; et R re- présente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle ayant de I à 4 atomes de carbone; ou un sel d'addition d'acide, un N-oxyde ou un complexe de sel de métal d'un tel composé. 2 - Un procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R3 représente un groupe formyle, un groupe alcoxycarbonylcarbonyle ou un groupe alca- noyle, alcénoyle, cycloalcanoyle ou aroyle éventuelle- ment substitué. 3 - Un procédé selon la revendication 2, ca- ractérisé en ce que R3 représente un groupe formyle; un groupe alcoxycarbonylcarbonyle; un groupe alcanoyle ou alcénoyle éventuellement substitué par un ou plu- sieurs substituants identiques ou différents choisis parmi des atomes d'halogènes et des groupes alcoxy, phényle, phénoxy, carboxy et alcoxycarbonyle; un groupe cycloalcanoyle ayant de 3 à 6 atomes de carbone dans le noyau éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi des atomes d'halogènes et des groupes méthyle; ou un groupe -47- benzoyle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi des atomes d'hydrogène et des groupes nitro, alcoyle, halogénoalcoyle, hydroxyalcoyle, alcoxy, halogéno- alcoxy, hydroxyalcoxy, hydroxy, cyano, alcoylsulfonyle, alcoylcarbonyle, alcoxycarbonyle, carboxy et alcoyl- thio. 4 - Un procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que R3 représente un groupe formyle; un groupe éthoxy- ou méthoxycarbonylcarbonyle; un groupe alcanoyle ou alcénoyle éventuellement substitué par jusqu'à 3 atomes d'halogènes ou par un groupe phé- nyle, phénoxy, C1-4 alcoxy, méthoxycarbonyle ou éthoxy- carbonyle; un groupe cyclopropylcarbonyle, cyclohexyl- carbonyle, 1-méthylcyclopropylcarbonyle ou un groupe 2,2-dichloro- 3,3diméthylcyclopropylcarbonyle; ou un groupe benzoyle éventuellement substitué par un ou deux atomes d'halogènes et/ou groupes alcoyle. - Un procédé selon la revendication 4, ca- ractérisé en ce que R3 représente un groupe alcanoyle non substitué ayant jusqu'à 6 atomes de carbone dans la portion alcoyle. 6 - Un procédé selon l'une des revendica- tions I à 5, caractérisé en ce que R4 représente un G5 atome d'hydrogène ou un groupe méthyle. 7 - Un procédé selon l'une des revendications I à 6, caractérisé en ce que chacun des noyaux repré- sentés par R1 et R2 est non-substitué ou substitué par un ou plusieurs substituants identiques ou diffé- rents choisis parmi des atomes d'halogènes et des groupes nitro, alcoyle, halogénoalcoyle, hydroxyal- coyle, alcoxy, halogénoalcoxy, hydroxyalcoxy, hydroxy, cyano, alcoylsulfonyle, alcoylcarbonyle, alcoxycarbo- nyle, carboxy et alcoylthio. -48- 8 - Un procédé selon la revendication 7, ca- ractérisé en ce que chacun des noyaux représentés par R et R2 est nonsubstitué ou substitué par un ou deux atomes d'halogènes et/ou groupes alcoyle. 9 - Un procédé selon l'une des revendications I à 8, caractérisé en ce que tout groupe phényle repré- senté par R1 et R2 est mono- ou disubstitué et tout noyau hétéroaromatique représenté par R ou R2 est non-substitué. 10 - Un procédé selon l'une des revendications I à 9, caractérisé en ce que tout groupe pyridyle repré- senté par R1 ou R2 est un groupe 3-pyridyle. 11 - Un procédé selon l'une des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que R1 représente un groupe phényle éventuellement substitué et R2 représente un groupe pyridyle éventuellement substitué. 12 - Un procédé selon l'une des revendications I à 9, caractérisé en ce que R1-représente un groupe pyrazinyle éventuellement substitué et R2 représente un groupe phényle éventuellement substitué. 13 - Un procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que R2 représente un groupe 4-chloro- phényle; R représente un groupe pyrazinyle non-subs- titué; R3 représente un groupe t-butylcarbonyle; et représente un atome d'hydrogène. 14 - Un composé de la formule générale R - - - R2 R1 N - CH 2 et ses sels d'addition d'acide, 'L-oxydes et complexes de sels de métaux, ou R1, R2, R3 et R4 ont les signifi- cations indiquées dans la revendication 1; avec les conditions que si R représente un groupe pyridyle éventuellement substitué, R2 doit représenter un noyau htr-aromatue éventuelilement substitué; si re- hétêrC-aromaticue éventuellement-substitué; si R re- -49- présente un groupe phényle éventuellement substitué, R3 doit représenter un groupe acyle dérivé d'un acide autre qu'un acide benzoúque éventuellement substitué; si Ri représente un groupe phényle nonsubstitué, R2 représente un groupe 2- ou 3-pyridyle non-substitué et R3 représente un groupe de formule CH CO-, phényl.CH= 3 4 C0.C0-, C2H5C0- ou (phényl)2CH.CO, alors R doit re- présenter un groupe alcoyle; et si R2 représente un groupe phényle substitué par un groupe S02NH2, R4 doit représenter un groupe alcoyle. - Un composé selon la revendication 14, caractérisé en ce que R3 représente un groupe formyle, un groupe alcoxycarbonyle ou un groupe alcanoyle, alcénoyle, cycloalcanoyle ou aroyle éventuellement substitué. 16 - Un composé selon la revendication 15, caractérisé en ce que R3 représente un groupe formyle, un groupe alcoxycarbonylcarbonyle; un groupe alcanoyle ou alcénoyle éventuellement substitué par un ou plu- sieurs substituants identiques ou différents choisis parmi des atomes d'halogènes et des groupes alcoxy, phényle, phénoxy, carboxy et alcoxycarbonyle; un groupe cycloalcanoyle ayant de 3 à 6 atomes de carbone dans le noyau éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi des atomes d'halogènes et des groupes méthyle; ou un groupe benzoyle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi des atomes d'halogènes et des groupes nitro, alcoyle, halogénoalcoyle, hydroxyalcoyle, alcoxy, halogénoalcoxy, hydroxyalcoxy, hydroxy, cyano, alcoyl- sulfonyle, alcoylcarbonyle, alcoxycarbonyle, carboxy et alcoylthio. 17 - Un composé selon la revendication 16, caractérisé en ce que R3 représente un groupe formyle; -50- un groupe éthoxy- ou méthoxycarbonylcarbonyle; un groupe alcanoyle ou alcénoyle éventuellement substi- tué par jusqu'à 3 atomes d'halogènes ou par un groupe phényle, phénoxy, C1_4 alcoxy, méthoxycarbonyle ou éthoxycarbonyle; un groupe cyclopropylcarbonyle, cyclo- hexylcarbonyle, 1-méthylcyclopropylcarbonyle ou 2,2- dichloro-3,3-diméthylcyclopropylcarbonyle; ou un groupe benzoyle éventuellement substitué par un ou deux atomes d'halogènes et/ou groupes alcoyle. 18 - Un composé selon la revendication 17, caractérisé en ce que R3 représente un groupe alca- noyle non-substitué ayant jusqu'à 6 atomes de carbone dans la portion alcoyle. 19 - Un composé selon l'une des revendica- tions 14 à 18, caractérisé en ce que R4 représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle. - Un composé selon l'une des revendica- tions 14 à 19, caractérisé en ce que chacun des noyaux représentés par R1 et R2 est non-substitué ou substitué par un ou plusieurs substituants identiques ou diffé- rents choisis parmi des atomes d'halogènes et des groupes nitro, alcoyle, halogénoalcoyle, hydroxy- alcoyle, alcoxy, halogénoalcoxy, hydroxyalcoxy, hydroxy, cyano, alcoylsulfonyle, alcoylcarbonyle, alcoxycarbo- nyle, carboxy et alcoylthio. 21 - Un composé selon la revendication 20, caractérisé en ce que chacun des noyaux représentés par R1 et R2 est non-substitué ou substitué par un ou deux atomes d'halogènes et/ou groupes alcoyle. 22 - Un composé selon l'une des revendica- tions 14 à 21, caractérisé en ce que tout groupe phé- nyle représenté par R1 ou R2 est mono- ou disubstitué et tout noyau hétéroaromatique représenté par R1 ou R2 est non-substitué. -51- 23 - Un composé selon l'une des revendica- tions 14 à 22, caractérisé en ce que tout groupe pyri- dyle représenté par R1 ou R est un groupe 3-pyridyle. 24 - Un composé selon l'une des revendica- tions 14 à 23, caractérisé en ce que R1 représente un groupe phényle éventuellement substitué et R2 repré- sente un groupe pyridyle éventuellement substitué. - Un composé selon l'une des revendica- tions 14 à 22, caractérisé en ce que R1 représente un groupe pyrazinyle éventuellement substitué et R2 repré- sente un groupe phényle éventuellement substitué. 26 - Un composé selon la revendication 25, caractérisé en ce que R2 représente un groupe 4-chloro- phényle, R1 représente un groupe pyrazinyle non-subs- titué; R3 représente un groupe t-butylcarbonyle; et R4 représente un atome d'hydrogène. 27 - Un procédé pour la préparation d'un composé tel que défini dans l'une des revendications 14 à 26, caractérisé en ce qu'on acyle un composé de la formule générale R1 - NH - OCH - R2 14 (II) R dans laquelle R1, R2 et R4 ont les significations in- diquées dans la revendication 14, en utilisant un agent d'acylation approprié. 28 - Un procédé selon la revendication 27, caractérisé en ce que l'agent d'acylation est un chlo- rure d'acide dérivé de l'acide carboxylique approprié et que laréaction est conduite en présence d'un agent de fixation des acides. 29 - Un procédé selon l'une des revendications 27 et 28, caractérisé en ce que le composé de la for- mule générale II a été préparé par réduction d'un com- posé de la formule générale E - N = C - R2 L. (III) R4 dans laquelle R1, R2 et 4 ont les significations indi- quées dans la revendication 15. - Un composé selon la revendication 14, caractérisg en ce qu'il est préparé par un procédé se- lon l'une des revendications 27 à 29. 1 - Une composition biologiquement active, 1C caractérisée en ce qu'elle comprend un composé selon l'une des revendications 14 à 26 et 30 en même temps qu'un ou plusieurs véhicules. 52 - Une composition selon- la revendication J1, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins deux véhicules, dont au moins un est un agent tensio-actif. 33 - Un procédé pour lutter contre les cham- pignons en un lieu et/ou pour lutter contre la crois- sance de plantes en un lieu ou pour régler cette crois- sance, caractérisé en ce qu'on applique en ce lieu un 0C composé selon l'une des revendications 14 à 26 et 50 ou une composition selon l'une des revendications 31 et 32. 34 - Une composition pour lutter contre les champignons et/ou pour lutter contre la croissance de plantes en un lieu ou pour régler cette croissance, caractérisée en ce qu'elle comprend un composé tel que défini dans l'une des revendications I à 15 en m9me temps qu'un ou plusieurs véhicules. - Une composition selon la revendication OC 34, caractérisée en ce qu'elle comprend au moins deux v6hicules, dont au moins un est un agent tensio-actif.