Brevet FR2460915A2 — publié le 19810130

FR 2460915 A2 19810130 FR 8004634 A 19800229 P Le brevet principal concerne des acides (haloalcoxyphényl)- 2 alcanoiques et leur utiliaation comme intermédiaires de synthèse pour la préparation des esters m-phénoxybenzyliques à activités insecticide et ixodicide. La présente addition concerne de nouveaux acides haloalkoxy- phényl-2 alcanoiques, leur procédé de préparation et leur utilisation comme intermédiaires de synthèse pour la préparation des esters m-phénoxy- benzyliques à activités insecticide et ixodicide. Les nouveaux esters m-phénoxy benzyliques d'acides halo- alkoxyphényl-2 alcanolques font l'objet de la demande de brevet n 79 05554 déposée le 2 mars 1979 dont la présente demande est une divisionnaire. La demande de brevet de la République d'Afrique du Sud n 73 4462 de la société Sumitomo Chemical Company Limited décrit littéralement des dizaines de milliers d'esters de l'acide phénylacétique, y compris l'a-isopropyl-4-méthoxyphénylacétate de 3-phénoxybenzyle, l'a- isopropyl-3-méthoxyphénylacétate de 3-phénoxybenzyle, l'a-isopropyl-4- chloro-phénylacétate de 3-phénoxybenzyle, l'a-isopropyl-4-méthylphényl- acetate de 3-phénoxybenzyle, l'a-isopropyl-3-chlorophénylacétate de 3- phénoxybenzyle et l'a-isopropyl-4-fluorophénylacétate de 3-phénoxybenzyle. Ce brevet indique que beaucoup de ces composés sont des agents pesticides efficaces et utiles pour lutter contre une variété d'insectes et d'acariens. Ce brevet ne décrit toutefois pas les esters m-phénoxybenzyliques d'acides haloalkoxy-phényl-2 alcanoiques. La demanderesse a découvert de façon surprenante que les nou- veaux esters ne sont pas seulement des agents insecticides efficaces, mais ils sont aussi des agents ixodicides très efficaces. En outre, ces nouveaux esters sont des agents ixodicides et insecticides systémiques pour les animaux. Ces composés ont une grande marge de sécurité et on les utilise efficacement pour protéger des animaux domestiques, de laboratoire et de ferme contre l'attaque par des insectes et des tiques. Ces composés présentent également une activité ixodicide et insecticide résiduelle supérieure par rapport aux pyréthroides connus tels que perméthrine, phénothrine, alléthrine ou analogue, et ils sont remarqua- blement efficaces pour lutter contre Heliothis virescens ("tobacco budworm") et Culex pipiens (moustiques). Les esters m-phénoxybenzyliques d'acides haloalkyloxy- phényl-2 alcanoiques sont représentés par la formule générale: RCF20 z-X,) CH-COO CI t - R4 Y R2 R3 I dans laquelle les restes RCF20-, Y et Z sont tous en position méta ou para par rapport au groupe ester d'acide alcanoique; Y et Z représentent chacun un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome ou un groupe NO2, CH3 ou OCH3; Rest un atome d'hydrogène, de fluor ou de chlore ou un groupe CHF2 ou CF3; R2 est un groupe éthyle, n-propyle, isopropyle, isopropényle ou t-bucyle; R est un atome d'hydrogène ou un groupe CN ou C-CH; et R4 est un atome d'hydrogène, de fluor ou de chlore ou un groupe CH3 ou OCH 3. Les composés préférés peuvent %tre représentés par la formule générale RCF20 RCO CH-CO-O-CH - - O R R2 dans laquelle le reste RCF20- est en position méta ou para par rapport au groupe ester d'acide alcanoique; R est un atome d'hydrogène ou de fluor; R2 est un groupe éthyle, n-propyle ou isopropyle; R3 est un atome d'hydrogène ou un groupe CN ou -CCH; et R4 est un atome d'hydrogène, de fluor ou de chlore ou un groupe CH3 ou OCH3. Les composés les plus ap- préciés sont représentés par la structure préférée ci-dessus, mais R est un atome d'hydrogène ou de fluor; R2 est un groupe isopropyle; R3 est un groupe CN et R4 est un atome d'hydrogène ou de fluor. Ces composés sont utiles pour la lutte contre les insectes et les acariens par mise en contact de ceux-ci, de leur habitat, de leur lieu de reproduction et/ou de leur nourriture, avec une quantité efficace comme insecticide ou acaricide d'un ester m-phénoxy- benzylique d'acide haloalkyloxy-phényl-2-alcanolque. Ces composés sont également utiles pour protéger les récoltes, sur pieds ou déjà récoltées, et les animaux homéothermes cornL-;] 'aLtaquu p;;r des insectes et/ou des acariens, par trai:eLment des rico]tes et/ou des animaux avec une quantité efficace, comme insecticide ou acaricide, d'un ester m-phénoxybenzylique d'un acida haloalkoxy- phényl-2 alcanoique cité précédemment. JSi L'ir-en.ion a pour objet les acides haloalkoxy-pényl-2 alcanolques de form.ule générale )( - ClICOO1I RCi202 t1 0 z darn- laque]Jl].es restes RCF20-, Y et Z sont tous en position méta ou para par rapport au groupe acide alcanoïque; R est un atome d'hydrogne, d, fluor ou de chlore, ou un groupe CIIF2 ou CF3; RI) est un groupe éthyle, n-propyle, isopropyle, isopropényle ou t-butyle; et Y et Z représentent chacun un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome ou un groupe NO2, CH3 ou OCH3, Les acides ci-dessus sont des interlmréiaires utiles dans la préparation des esters m-phénoxybenzyliques et a-cyano-m-phênoxybenzyliques. Les acides les plus voisins connus de la demanderesse sont décrl.ts dans la delande de brevet de la République d'Afrique du Sud n 73 4462 ci-dessus mentionnée qui concerne des dérivds d'acide pliényl- acétiquc de formule générale " a (Rl)n.. CH-COO M ci y cormipris les acides alcoxyphênylacétiques qui sont des intermédiaires utiles pour préparer les esters d'acide phénylacétique intéressants comme insecticides. Voir galemrent le brevet belge n 650 701. 340 On peut préparer les acides de formule VIII selon l'in- vention représentés dans le schéma réactionnel 1 ci-après, dans lequel R2 est un groupe éthyle, n-propyle ou isopropyle, et leurs halogénures Il à partir du ddrivé de toluène (IV) approprié. Le procédd de préparation comprend 4 ou 5 étapes dont la première est l'halogénation du dérivé de toluine (IV) par le brome, le chlore, le N-bromosuccinimide (NBS) ou un i; ' d'h,logElnalior analogue. Cette réaction est de préférence effectuée f. l$sen,:ce d'un solvant organique inerte tel que le tétrachlorure de c. irbore et: d'lun initiateur radicalaire comme la lumière, le peroxyde de n5-azoyl, ou i'azo-bis-isobutyronitrile, et on obtient l'halogénure de be. zyle (l'). Ce dernier est ensuite transformé en phdnylacétonitrile cor- sp,du.,ln (VI) par réaction avec le cyanure de sodium ou de potassium en i)réence de dimélthylsulfoxyde (DMSO), d'éthanol ou d'un composé analogue à une température élevée. On peut aussi faire réagir l'halogénure de beuzyle avec le cyanure de sodium ou de potassium dan.s un mélange de toluène aqueux en utilisant un sel d'ammonium quaternaire, tel que le chlorure de benzyltriéthylammonium ou de tricaprylméthylanmmoniumn, ou une c:irne tertiaire telle que la tri-n-hexylamine ou un éther en couronne. On a]kyle ensuite facilement ce phénylacétonitrile substitué (VI) par traite- ment avec un halogénure d'alkyle en présence d'une base et d'un solvant i5 organique inerte; des éthers en couronne constituent des catalyseurs utiles dans cette réaction. L'a-alkyl-(phényl substitué)-acétonitrile formé dans la réaction ci-dessus est représenté par la formule VII; son hydrolyse au moyen d'un hydroxyde de métal alcalin en présence d'un alkylèneglycol et d'eau donne l'acide a-alkyl-(phényl substitué)-acétique représenté par la formule VIII. Le traitement de l'acide VIII par le chlorure de thionyle, le bromure de thionyle ou un composé analogue, de préférence en présence d'un solvant aromatique comme le benzène ou le toiuine, coniduit ensuite à l'halogénure d'a-alkyl-(phényl substitué)-. acéLyle (II), que l'on fait réagir avec l'alcool m-phénoxybenzylique (III, R3=H) ou l'alcool a-cyano-m-phénoxybenzylique (III, R3=CN), pour donner l'ester m-phénoxybenzylique ou a-cyano-m-phénoxybenzylique d'acide halo- al'koxy-phényl-2 a]canoique (I) utile c.mmle insecticide. En ce qui concerne les composés esters répon- cantL à]a formule 1, il doit également être entendu que les procédés de préparation décrits conduisent à divers isomères optiques des composés signalés ci-dessus. Par exemple, dans la synthèse des esters de formule I, dans laquelle R3 est un atome d'hydrogène, l'atome de carbone portant R2 constitue un centre chiral et il se forme des couples d'isomères d et 1. De même, la présence d'un groupe a-cyano sur le carbone portant R3 intro- duit un centre chiral supplémentaire, permettant ainsi l'existence d'un couple d, 1 supplémentaire. Par exemple, lorsqu'on mélange l'acide a-isopropyl-4trifluorométhoxyphénylacétique avec environ 0,5 A 1,0 équivalent molaire de (-)-a-phénéthylamine dans un solvant conve- nable tel qu'éthanol ou éthanol aqueux, le sel de l'acide (+) est préci- pité. Par acidification, ce sel libère l'acide qui contient en général plus de 85 % de l'isomnre (+). On peut réaliser une séparation plus poussée par recristallisation du sel de (-)-a-phénéthylamine ou en répé- tant le procédé de résolution avec de la (-)-a-phénéthylaminne fraîche. Les esters m-phénoxybenzyliques ou a-cyano-m-phénoxybenzyliques de l'acide o10 (+)-a-isopropyl-4-trifluorométhoxyphénylacétique totalement résolu se sont révélés environ deux fois plus efficaces comme insecticides.que les esters correspondants prépares à partir de l'acide racémique. Dans le cas de l'ester a-cyano-m-phénoxybenzylique, on obtient une augmentation supplé- mentaire d'activité lorsqu'on utilise dans l'étape d'estérification un alcool a-cyano-m-phénoxybenzylique. Les esters m-phénoxybenzyliques d'acides haloalkoxy-phényl-2 alcanoiques de formule I peuvent être avantageusement préparés par réaction d'un halogénure de 2-haloalkoxy- phénylacétyle a-substitué (II), de préférence le chlorure, avec un alcool m-phénoxybenzylique (III). On effectue en général la réaction en présence d'un solvant comme l'éther diéthylique, le benzène,ou le toluène, entre environ 10 et environ 30 C, en présence d'un accepteur d'acide. Parmi les accepteurs d'acide, on peut utiliser les amines tertiaires, telles que triméthylamine et triéthylamine, et la pyridine. La réaction peut être illustrée par le schéma suivant --CF20 CH-COA + O CH-OH RI R R-CF20 2 3 (Il) (III) Accepteur d'acide X - A O CH-CO-O-CH v R2 R3 RCF2 0 (I) dans lequel le reste RCF20 est en position méta ou para par rapport au groupe acide alcanoïque et R est un atome d'hydrogène, de fluor ou de chlore ou un groupe CHF2 ou CF3; R2 est un groupe éhyle, n-propyle, isopropyle, isopropényle ou t-butyle; R3 est un atome d'hydrogène ou un groupe CN et A est un halogenS, de préférence le chlore. Les réactions décrites ci-dessus sont illustrées dans le schéma réactionnel 1 ci-après. Au lieu du bromure de benzyle (V) représenté dans le schéma 1, lorsque les produits doivent être limités à la substitution an para, l'haloalkyl(oxyou thio)benzène (IX) peut être chlorométhylé avec un mélange de paraformaldéhyde ou de trioxanne avec le chlorure de zinc et le chlorure d'hydrogène anhydre pour donner le chlorure de benzyle (X) que l'on peut ensuite utiliser à la place du bromure de benzyle (V) pour achever la synthèse des composés de formule I. Cetts modification est illustrée par la réaction suivante / \ ZnCl 2 RCF2 + (CH20)n + HC1 RCF2-Y -- CHC1 2 "- n2- 2- (IX) (X) Y O On peut également préparer les esters m-phénoxybenzyliques et a-cyano-m-phénoxybenzyliques d'acide a-alkyltrifluorométhoxy-3(ou 4)- phénylacétique par une suite de réactions commençant par l'alkylation du m- ou p-méthoxyphénylacétonitrile au moyen d'un halogénure d'alkyle en présence d'un éther en couronne et d'une base. Il est évident que, lorsque l'on utilise le m-méthoxyphénylacétonitrile dans cette réaction, on obtient l'a-alkylméthoxy-3-phénylacétonitrile et, lorsque l'on l'utilise l'isomère, on obtient l'cn-alklylméthoxy-4-phénylacétonitrile. Il ressortira donc de la discussion qui suit que la position du groupe méthoxy dans le phényl- acétonitrile de départ détermine la position du substituant trifluoroi.. éthoxy dans le produit final, !' -alkylméthoxy-3(ou 4)phénylacétonitrile mentiornné ci- dessus est transformé en u.-alkylhydroxy-3(ou 4) phénylacétonitrile par traitement avec le tribronmure de bore, de préférence en présence d'un solvant te]l que le chlorure de méthylène. Le traitement du phénol ainsi oLrmé avec le thiophosgène et une base en présence d'un solvant, tel que le chlorofo:me, donne ensuite le chlorothioformiate de m- ou p-(cyano-i uiéthyl-2 propyl)phényle. On transforme cet ester en aalkyltrifluoromêthoxy- 3(ou 4)phénylacétonitrile par l'hexafluorure de mol]ybdène et on hydrolyse ensuite ce composé en acide a-alkyltrifluorométhoxy-3(ou 4) phlénylacétique correspondant par réaction avec l'éthylèneglycol en présence d'un hydroxyde de métal alcalin et d'eau. Le traitement de l'acide a-alkyltrifluorométhoxy-3(ou 4)- phénylacétique par le chlorure de thionyle en présence d'un solvant aro- matique, tel que benzène ou toluène, donne le chlorure d'acide correspon- dant, qui réagit avec l'alcool m-phénoxybenzylique ou a-cyano-m-phénoxy- benzylique pour donner l'a-alkyltrifluorométhoxy-3(ou 4)phénylacé-tate de m-phènoxybenzyle ou d''a-cyano-m-phénoxybenzyle recherché. Ces réactions sont illustrées par le schéma réactionnel 2 ci-après, dans lequel R2 est un groupe éthyle, n-propyle ou isopropyle et R3 est un atome d'hydrogène ou un groupe cyano. Tandis que le schéma réactionnel 1 est applicable en géné- ral à la préparation de nombreux composés décrits dans l'invention, on a trouvé que, lors de l'hydrolyse alcaline des nitriles pour les exemples dans lesquels le reste RCF20- est un groupe HCF,20-, le radical HOCF2peut être perdu. aOn peut cependant le réintroduire par réaction du ?hénol ou thiophenol approprié avec le chlorodifluoromnt:hiane dans un milange d'alcali aqueux et de dioxanne. La synthèse réelle des composés comprenant le groupe HCF20- est démontrée au mieux par le schéma réactionnel 3 ci-après, dans lequel on transforme l'a-alkylméthoxy-3(ou 4)phénylacétonitrile approprié (repré- senté dans le schéma réactionnel 2) en acide a-alkylhydroxy-3(ou 4)phlnyl- acétique en utilisant l'acide bromhydrique. Le traitement par le chloro- dcfi:.;,rchdIhaLie dans l'alcali aqueux et le dioxanne donne les acides a- alkyldifluorométllthoxy-3(ou 4)phénylacétiques. On transforme ces acides en esters m-phénoxybeuzyliques ou a-cyano-m-phénoxybenzyliques recherchés, cornne décrit darns le schéma réactionnel 2. J Pour préparer les composés de formule I, dans laquelle R2 et un groupe t-butyle, on utilise la chaîne de réactions suivante, en partant des aldéhydes m- ou p-substitués: (1) réaction sur le chlorure de t-buty]. magnésium, (2) conversion de l'alcool néopentylique en chlorure par le chlorure de thionyle, (3) préparation du réactif de Grignard à partir du chlorure en utilisant le imagnésium par le trétrahydrofuranne, et (4) carboxylation par le dioxyde de carbone. Cette suite de réactions est illustrée par la synthèse de l'acide a-tbutyltrifluorométhoxy-3(ou 4)phénylacétique représentée dans le schéma réactionnel 4 ci-après. Les acides peuvent ttre transformes en esters correspondants, conmse illustré dans le schéma réactionnel 1. Pour les composés (ô) dans lesquels R2 est un groupe iso- propényle, l'introduction d'un tel groupe peut être effectuée par la suite de réactions ci-dessous en utilisant l'acide phénylacétique m- ou p-subs- titué approprié: (1) réaction avec deux équivalents de chlorure d'isopropyl- magnésium et l'acétone, (2) conversion de l'hydroxyacide en ester, et (3) déshydratation de l'hydroxyester par P205. La synthèse est encore illustrée par la préparation de l'aisopropényltrifluorométhoxy-3(ou 4)phénylacétate de m-phnox.ybenzyle représentée dans le schéma réactionnel 5 ci-après. En ce qui concerne la formation des esters u-cyano-m-phénoxy- benzyliques par les procédés illustrés dans le schéma 1 ou 2, il n'est pas nécessaire d'isoler l'alcool a-cyano-m-phénoxybenzylique précurseur. Il est au moins aussi satisfaisant de faire réagir en une étape un mélange de m-ph5nioxybenzalddhyda, d'un cyanure alcalin comme le cyanure de sodiLum et de 1.'halogénuire d'haloalkoxy -phényl-2-acétyle a- substitué pour former l'a-cyanoester final. Le schéma réactionnel 6 ci-après illustre la prépara- tion des esters m-phénoxybenzyliques d'acides haloalkoxyphényl- alcanoiques mono- et disubstitués illustrés dans les exemples 40 a 68 ciaprès. Les composés esters sont très efficaces comme poisons par contact et par ingestion pour les tiques du sous-genre des acariens (ixodidés) et pour une grande variété d'insectes, en particulier des diptères, des lépidoptères, des coléoptères et des homoptères. Ils sont inhabituels parmi]es pyréthroldes, en ce sens qu'ils possèdent une activité insecticide résiduelle très grande sur le tissu-des plantes, qu'ils sont efficaces dans le sol et qu'ils ont une activité surprenante pour la lutt:e contre les ixodidés et pour la protection des animaux contre l'attaque par les insectes et les ixodidés,lorsqu'ils sont administrés par voie orale ou parentérale ou qu'on les applique sous forme d'une compo- sition acaricide ou insecticide topique. Ils n'ont pas besoin d'être mélangés avec un agent stabilisant pour obtenir des compositions insecticides et acaricides ayant des effets stabilisés; on peut toutefois les utiliser en combinaison avec d'autres produits chimiques biologiques, par exemple agents de synergie pyréthroides, comme le butoxyde de pipéronyle, le sésamniex ou le n-octylsulfoxyde d'isosafrole. On peut également les utiliser mélangés avec des insecticides classiques comme les phosphates, les carbanates, les formamidines, des hydrocarbures chlorés ou des halogénobenzoylurées. Pour lutter contre les insectes, y compris les insectes du sol qui attaquent les plantes sur pied et/ou les récoltes coupées, y compris le grain stocke; les composés insecticides peuvent être appliqués au feuillage des plantes,à l'habitat de l'insecte et/ou à la nourriture des insectes. On applique en général le composé actif sous la forme d'une pulvé- risation liquide diluée; on peut aussi l'appliquer sous forme d'un aérosol, d'une poudre, de granules ou d'une poudre mouillable. Des pulvérisations liquides particulièrement utiles sont des pulvérisations d'huile et des concentrés émulsifiables que l'on peut encore diluer pour l'application. Bien qu'elles soient préparées sous forme de concentres liquides pour des commodités de manipulation et de transport, ces formulations sont en général dispersées dans l'eausur le lieu de leur utilisation, puis appliquées sous forme d'une pulvérisation diluée au feuillage de la plante, au sol ou à la surface de l'endroit à traiter. Un concentré émulsifiable particulier utile pour pro- téger diverses récoltes, telles que des céréales, des choux, des cucur- bitacées, du blé,du coton, du tabac, du soja, des plantes d'agrément, des arbustes et des cultures analogues, peut contenir environ 20 % en poids d'agent actif, 4 % en poids d'un agent émulsifiant, couramment utilisé dans la préparation de formulations pyréthroldes, 4 % en poids d'un agent tensio-actif, 25 % en poids d'un solvant organique comme la cyclohexanone et environ 47 % en poids d'un solvant dérivé du pétrole ayant une teneur minimale en aromatiques d'environ 83 %7. en volume. Pour l'utilisation comme agents acaricides et insecticides systémiques pour les animaux, les composés esters-peuvent être administrés par voie orale ou par voie parentérale à l'hôte animal. Quand on les administre par voie orale, on peut le faire sous n'importe quelle forme pratique pour l'administration orale telle qu'une boulette, une capsule, une tablette ou une potion. L'agent actif peut aussi être incorporé dans un aliment comestible sous forme d'un régime équilibré du point de vue nutritif contenant entre 0,0001 et 0,1 % en poids, de préférence de 0,001 à 0,05 %7. en poids, du composé actif par rapport à l'aliment. Si on le désire, l'agent acaricide et insecticide systé- mique peut être introduit dans le corps de l'animal par injection sous- cutanée, intramusculaire ou intrapéritonéalede sorte qu'il puisse être distribué dans le corps de l'animal par l'action de son système circulatoire. En pratique, l'agent systémique peut être dissous ou dispersé dans un support pharmaceutiquement acceptable comme l'eau, le propylèneglycol, une huile végétale, le formalglycérol ou un support analogue, en vue de l'administra- tion. Les agents systémiques possèdent avantageusement une bonne-. marge de sécurité et ils sont efficaces pour protéger une variété d'animaux, en particulier les animaux domestiques et du bétail, comme les bestiaux, les moutons, les chevaux, les chiens, les chats, les animaux domestiques analogues, contre l'attaque par les mouches, les moustiques, les puces, les tiques et des insectes-analogues. Parmi les composés esters, qui sont utiles comme agents insecticides et acaricides, on peut citer les suivants: * 35 a-isopropyl-4trifluorométhoxyphénylaêétate de m-phénoxybenzyle, a-isopropyl-4trifluorométhoxyphénylacétate d'a-cyano-m-phénoxybenzyle, a-isopropyl-3trifluorométhoxyphénylacétate d'a-cyano-m-phénoxybenzyle, a-isopropyl-4chlorodifluorométhoxyphénylacétate d'a-eyano-m-phénoxybenzyle, aisopropyl-4i-(1,1,2,2-tétrafluoroéthoxy)phénylacétate de m-phdnoxybenzyle, a-J.sopropyl-4-pentafluoroethcxyphdnylacétate d'a-cyano-m-phinoxybenzyle, a-dthyl-3-trifluorométhoxyphénylacétate de m-phdnoxybenzyle, a-n-propyl4-ehlorodifluorométhoxyphênylacdtate d'a-cyano-m-phdnoxybenzyle, a--tbuLty1-4-trifluoromthioxyphdnylacdctage d'a-cyarno-m-phénrioxybenzyle, aiuopropyl-4-difluoromrthoxyphénylacdtate d'a-cyano-m-phénoxybenzyle, aisopropyl-4-trifluorométhlylthiophénylacótate d'a-cyano-mniphénoxybenzyle, a-éthyl-4-trifluoromêthylsulfinylphénylacótate de mphénoxybenzyle, e-isopropyl-3-difluoromthylsulifonylphénylacdtate d'a-cyano-m-phénoxy- benzyle, a-tthyl-4-trifluoroinmthoxyphnylacé tate d'a-cyano-mphénoxybenzyle, a-isopropényl-4-trifluorométhoxyphénylacétate d'a-cyano-mphénoxybenzyle, a-isopropyl-3-bromo-4-difluorométhoxyphénylacétate de mphénoxybenzyle, a-isopropyl-3-chloro-4-difluorométhoxyphénylacétate d'a-cyano-m-phénoxy- benzyle, a-isopropyl-3-chloro-4-difluorométhoxyphénylacétate de mphénoxybenzyle, a-isopropyl-3-bromo-4-difluorométhoxyphénylacétate d'a-cyano-m-phênoxy- benzyle, a-isopropyl-3,5-dichloro-4-difluorométhoxyphénylacétate de mphénoxybenzyle, a-isopropyl-3-méthyl-4-difluorométhoxyphénylacétate d'a-cyano-m-phénoxy- benzyle, a-isopropyl-3-fluoro-4-difluorométhoxyphénylacétate d'a-cyano-m-phénoxy- benzyie, a-isopropyl-3-nitro-4-difluorométhoxyphénylacétate d'a-cyano-mni-phénoxy- benzyle, o-isopropyl-3-méthoxy-4-difluorométhoxyphénylaectate d'a-cyano-m-phénoxy- benzyle, a-isopropyl-4-trifluorométhoxyphénylacétate d'a-éthynyl-mphénoxybenzyle, (+)-e-isopropyl-4-difluorométhoxyphériylacétate de (+)-a-cyano-m-phénoxy- benzyle, et (+)-a-isopropyl-4-trifluorométhoxyphénylacétate de (+)-a-cyano-m-phénoxy- benzyle. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toute- fois en limiter la portée. EXEMPLE 1 Préparation du p-(tétrafluoro-1,1,2,2 éthoxy)toluène On fait barboter pendant 1 h du tétrafluoroéthylène et de l'azote dans un mxlange de 10,8 g (0,100 mole) de p-crésol, 1,67 g (1,43 g réel, 0,0255 mole) de pastilles d'hydroxyde de potassium et 70 ml de di- méthylformamide (DMF) anhydre, agité au moyen d'un agitateur magnétique et maintenu à 68 C. Après dilution par 250 ml d'eau, on extrait le mélange de réaction par 100 ml d'éther. On lave la solution éthérée par 200 ml d'hydroxyde de sodium à 5 % et deux fois par 400 ml d'eau. On sèche la solution éthérée, on la filtre et ensuite on l'évapore dans un évaporateur rotatif pour obtenir 18,14 g (rendement 87 %) de p-(tétrafluoro-l, 1,22- éthoxy)toluène. Analyse élémentaire C (%) H (%) F (%) Calculé pour C9H8F40 51,93 3,87 36,51 Trouvé 52,06 3,76 41a52 EXEMPLE 2 Préparation du bromure de p-(tétrafluoro-1,1,2,2 éthoxy)benzyle On chauffe au reflux pendant 2 h 15 min un nélange-de 118,45 g (0,569 mole) de p-(tétrafluoro-1,1,2,2 éthoxy)toluène, 123,00 g (0,691 mole, 121 moles %) de N-bromosuccinimide (NBS), 1,00 g (4,12 moles, 0,73 mole %7.) de peroxyde de benzoyle et 350 ml de tétrachlorure de carbone, agité au moyen d'un agitateur mécanique. Après refroidissement, on dilue le mélange de réaction par 350 ml de tétrachlorure de carbone, on filtre pour séparer les solides, on sèche sur sulfate de sodium, on filtre et on évapore ensuite en utilisant un évaporateur rotatif pour obtenir 160,99 g (rendement 99 %) d'une huile rouge clair. On utilise ce produit tel quel dans les réactions ultérieures, Les spectres infrarouge et de RMN montrent que le produit est le bromure de p-(tétrafluoro-1,1,2,2 éthoxy)benzyle. EXEMPLE 3 Préparation du p-(tétrafluoro-1,1,2,2 éthoxy)phénylacétonitrile On ajoute en 40 min une solution chaude de 75,1 g (1,15 mole) de cyanure de potassium dans 140 ml d'eau à une solution agitée mécanique- ment à 750C de 160,99 g (0,561 mole) de bromure de p-(tétrafluoro-l,1,2, 22 éthoxy)benzyle et 500 ml d'alcool 2B anhydre. On chauffe le mélange résul- tant au reflux pendant 1 h 45 min. Après l'avoir abandonné pendant une nuit, on verse 1l mélange réactionnel dans 500 ml d'eau froide et 400 ml d'éther. On réunit les solutions éthérées et on lave deux fois avec 500 ml d'eau, on sèche sur sulfate de sodium, on filtre et on évapore dans un évaporateur rotatif pour obtenir 114,95 g d'une huile. La distillation sous vide donne une fraction de 37,10 g (rendement 28 %7.) du nitrile, E. 85-100 C/0,29 mmHg. EXEMPLE 4 Préparation de l'a-isopropyl-p-(tétrafluoro-l,1,2,2 éthoxy)phdnylacéto- nitrile On agite pendant 45 min un mélange de 39,85 g (0,171 mole) de p(tétrafluoro-l,1,2,2 éthoxy)phénylacétonitrile, 3,71 g (9,96 milli- moles, 5,8 moles %) de bis-(perhydrobenzo)-polyéther en couronne 18-6, 22 ml (28,8 g, 0,234 mole) de bromo-2 propane, 55 ml de benzène et 55 ml de potasse à 50 %, la température passant pendant cette durée de 25 à 43 C par suite de la chaleur de réaction. On chauffe ensuite le mélange de réac- tion à 45 C pendant 16 h 30 min. Après dilution avec 200 ml d'eau, on extrait le mélange par 200 ml d'éther. On lave la solution éthérée avec 400 ml d'acide chlorhydrique à 12 %, 200 ml d'acide chlorhydrique à 5 % et 300 ml d'eau. On sèche la solution éthérée sur sulfate de sodium, on filtre et on évapore; on obtient 47,13 g d'une huile que l'on distille sous vide. On obtient 34,83 g (rendement 74 %) du produit, E. 83-85OC/o, 055-0,090 mmHg. Analyse élémentaire C (%) H (%) N (%) F (%) Calculé pour C13H13F4NO 56,73 4,76 5,09 27,61 Trouvé 56,12 4,85 4,99 34,07 EXEMPLE 5 Préparation de l'acide méthyl-3 [p-(tétrafluoro-1,1,2,2 éthoxy)phényl]-2 butyrique On chauffe à 135 C pendant 12 h un mélange agité de 48,0 g (24, 0 g réels, 0,60 mole) d'hydroxyde de sodium à 50 %, 21,78 g (0,0791 mole) d'a-isopropyl-p-(tétrafluoro-l,l,2,2 éthoxy)phénylacétonitrile et 240 ml d'éthylèneglycol. Après dilution avec 600 ml d'eau, on lave deux fois le mélange réactionnel par 100 ml d'éther. On acidifie la couche aqueuse par l'acide chlorhydrique concentré, puis on extrait deux fois avec 300 ml d'éther. On lave la solution éthérée avec deux fois 500 ml d'eau, on sèche sur sulfate de sodium, on filtre et on évapore: on obtient 20,74 g (rendement 89 %) d'un solide brun, F. 92-97 C (hexane). Analyse élémentaire: C (%) H (%) F (%) Calculé pour C13H14F403 53,06 4,80 25,83 Trouvé 53,04 4,79 25,93 EXEMPLE 6 Préparation du chlorure de méthyl-3-[p-(tétrafluoro-l 1,2,2-éthoxy)phényl] - 2 butyryle On chauffe au reflux pendant 4 h un mélange agité de 20 g (0, 068 mole) d'acide méthyl-3-[p-(tétrafluoro-1,1,2,2)éthoxyphényl]-2 butyrique, 20 ml (33,2 g, 0,28 mole) de chlorure de thionyle (Baker) et 75 ml de benzène anhydre. On évapore ensuite le mélange de réaction et on dilue le résidu résultant avec 50 ml de benzène et on évapore à nouveau pour obtenir 22,46 g (rendement 106 %) d'un liquide limpide brun foncé. On utilise ce produit tel quel dans les réactions ultérieures. L'examen du spectre infrarouge montre que ce liquide est le produit recherché. EXEMPLE 7 Préparation de 1 'a-isopropyl-p-(tétrafluoro-l 1,2,2-éthoxy)phénylacétate de m-phénoxybenzyle On ajoute en 20 min à un mélange agité de 6,81 g (0, 034 mole) d'alcool m-phénoxybenzyle, 3 ml (2,95 g, 0,0372 mole) de pyridine anhydre et 20 ml de chlorure de méthylène une so lution de 10,6 g (0,034 mole) de chlorure de méthyl-3-[p-(tétrafluoro-1, 1,2,2-éthoxy)phényl]-2 butyryle. On agite le mélange réactionnel pendant 66 h à la température ambiante, puis on le dilue par 200 ml d'éther. On lave la solution éthérée avec 200 ml d'acide chlorhydrique à 20 % et avec 200 ml d'eau, on sèche sur sulfate de sodium, on filtre et on évapore pour obtenir 16,24 g (rendement 100 %). On purifie ce produit sur une colonne sèche de gel de silice (116 cm x 5 cm; éluant: hexane-chlorure de méthyle 1:1) en recueillant un échantillon entre 85 et 63 cm (front de solvant = 113 cm) et on obtient 12>6 g (78 %) d'une huile limpide légèrement colorée en jaune. Analyse élémentaire C % H % F % Calculé pour 26H24F404 65,54 5,08 15,95 Trouvé 64,99 4,96 19,10 EXEMPLE 8 Préparation de l'a-isopropyl-p-(tétrafluoro-l 1,2,2-éthoxy)phénylacétate d ' a-cyano-m-phénoxybenzyle A un mélange agité de 8,81 g (7,49 g réels, 0,033 mole) d'alcool a-cyano-m-phénoxybenzylique, 3,0 ml (2,95 g, 0,0372 mole) de pyri- dine anhydre et 20 ml de chlorure de méthylène, on ajoute en 20 min une solution de 10,6 g (0,034 mole) de chlorure de méthyl-3-[p-(tétrafluoro- 1>tLZ,2-éthoxy)phényl]-2 butyryle dans 20 ml de chlorure de méthylène. On agite le mélange réactionnel à la température ambiante pendant 66 h, puis on le dilue avec 200 ml d'éther, on lave avec 200 ml d'acide chlorhydrique à 20 % et avec 200 ml d'eau, on sèche sur sulfate de sodium, on filtre et on évapore pour obtenir une huile rouge foncé. Pour éliminer l'impureté consistant en m-phénoxybenzaldéhyde, on fait réagir l'huile avec 0,5 g de borohydrure de sodium a la température du bain de glace et on purifie l'huile résultante sur une colonne sèche de gel de silice (121 x 5 cm; éluant hexane-chlorure de méthyle 1:1) en recueillant un échantillon entre 77 et 57 cm (front de solvant = 113 cm): on obtient 11,17 g (rendement 66-%) d'une huile orangée limpide. Analyse élémentaire C (%) H (%) N (%) F (%) Calculé pour C27H23F4NO4 64, 67 4,62 2,79 15,16 Trouvé 65,26 4,81 2,82 17,94 EXEMPLE 9 Préparation de l'a-isopropyl-p-méthoxyphénylacétonitrile On ajoute 300 ml d'une solution de soude à 50 % à une solution de 147 g (1 mole) de pméthoxyphénylacétonitrile, 18,63 g (5 moles %) de bis(perhydrobenzo)polyéther en couronne 18-6, 320 g (2,6 moles) de bromo-2 propane et 300 ml de benzene. On chauffe le mélange réactionnel à C et on l'y maintient pendant 4 jours. On sépare la phase organique, on la lave bien par 3 x 200 ml d'eau, 200 ml d'acide chlorhydrique dilué, 2 x 200 ml d'eau et on évapore pour obtenir une huile. La distillation sous vide donne 175,6 g (rendement 81 %) du produit, E. 96-100 C/O,15 mmHg; le spectre de RMN montre que le distillat contient 12,5 moles % du nitrile de départ. EXEMPLE 10 Préparation de l'a-isopropyl-p-hydroxyphénylacétonitrile On ajoute 51,0 g (0,2 mole) de tribromure de bore dans 20 ml de chlorure de méthylène à une solution de 37,8 g (0,2 mole) d'aisopropyl- p-méthoxyphénylacétonitrile dans 35 ml de chlorure de méthylène maintenue à -40 C. On laisse la solution rouge se réchauffer à la température ambiante et on l'agite pendant 3 jours. On ajoute de la glace à la solution réac- tionnelle, on l'extrait par 3 x 100 ml d'éther, on lave par 2 x 100 ml d'eau et on évapore pour obtenir une huile. Par distillation sous vide, on obtient 28,9 g (rendement 81 %) d'a-isopropyl-p-hydroxyphénylacétoni- trile; E. 142-143 C/0,25 mmHg. EXEMPLE 11 * Préparation du chlorothioformiate de O-[(cyano-l méthyl-2 propyl)phényle] On ajoute en 30 min une solution de 16,43 g (0,143 mole) de thiophosgèene dans 50 ml de chloroforme à une solution de 25,0 g (0,143 mole) d'Aisopropyl-p-hydroxyphénylacétonitrile dans une solution & 5 % de 5,72 g (0,143 mole) de NaOH en utilisant éventuellement un bain d'eau glacée pour maintenir la température au-dessous de 30 C. On agite le mélange pendant 15 min et on sépare la phase chloroformique, on lave par l'eau et on évapore pour obtenir 38,2 g d'une huile jaune. Le produit est utilisé tel quel dans l'exemple 12. EXEMPLE 12 Préparation de l'a-isopropyl-p-trifluorométhoxyphénylacétonitrile On traite 38,2 g du chlorothioformiate de l'exemple 11 avec ,8 g d'hexafluorure de molybdène à -25 C. On laisse ensuite la masse réactionnelle épaisse se réchauffer à la température ambiante et on la chauffe ensuite doucement à 160 C en utilisant un bain d'huile. On refroidit le mélange à la température ambiante, on le verse dans l'eau, on extrait par 4 x 50 ml d'éther, on lave avec 50 ml d'eau et on évapore pour obtenir une huile. Par distillation sous vide, on obtient l'a-isopropyl-ptrifluoro- méthoxyphénylacétonitrile, E. 78-80 C/0,15 mmHg. EXEMPLE 13 Autre préparation de l'a-isopropyl-p-trifluorométhoxyphénylacétonitrile A. PréEaration du chlorure de p-trifluorométhoxybenzyle On chauffe à 73 C un mélange de 355 mg de trioxanne, 340 mg de chlorure de zinc et 600 mg de trifluorométhoxybenzène en faisant barboter du chlorure d'hydrogène gazeux dans le mélange de réaction. On refroidit le mélange à la température ambiante et on le dilue par l'éther. On lave la phase organique par une solution saturée de carbonate de sodium et par l'eau. L'élimination des solvants donne 1,42 g du produit sous forme d'un liquide incolore. B. PreRaration du_p-trifluorométhoxyUhénylacétonitrile On transforme le composé chloré ci-dessus en nitrile cor- respondant avec un rendement de 93 % par le mode opératoire utilisé à l'exemple 3. - C. Préqaation de l'a-iso2ro2yl-p-trifluorométhoxyehénylacétonitrile On effectue l'alkylation du p-trifluorométhoxyphénylacéto- nitrile avec un rendement de 90 % par le mode opératoire illustré à l'exemple 4. EXEMPLE 14 Préparation de l'acide a-isopropyl-p-trifluorométhoxyphénylacétique On chauffe à 140 C pendant 8 h un mélange de 2,0 g d'a- isopropyl-p-trifluorométhox.yphénylacétonitrile et 3,0 g de potasse dans 35 ml d'éthylèneglycol et 3 ml d'eau. On verse la solution dans l'eau et on l'extrait par 2 x 10 ml d'éther. On acidifie la phase aqueuse par l'acide chlorhydrique dilué, on extrait par 3 x 10 ml d'éther, on lave par 25 ml d'eau, on sèche sur Na2SO4 et on évapore; on obtient 1,23 g d'une huile. -1 Le spectre IR présente une bande à 1700 cm. EXEMPLE 15 Préparation du chlorure d'a-isopropyl-p-trifluorométhoxyphénylacétyle On chauffe au reflux pendant 4 h une solution de 1,2 g d'acide a-isopropyl-ptrifluorométhoxyphénylacétique et 0,6 ml de chlorure de thionyle dans 5 ml de benzène. L'évaporation du solvant et du chlorure de thionyle en excès donne le chlorure d'acide que l'on utilise tel quel pour l'estérification dans les exemples 16 et 17. EXEMPLE 16 Préparation de l'a-isopropyl-p-trifluorométhoxyphénylacétate d'a-cyano-m- phénoxybenzyle On ajoute une solution de 4,58 millimoles de chlorure d'a- isopropyl-p-trifluorométhoxyphénylacétyle dans 5 ml d'éther à une solution de 4,58 millimoles d'alcool a-cyano-m-phénoxybenzylique, 0,5 ml de pyridine dans 20 ml d'éther. On agite le mélange pendant une nuit et on filtre. On réunit le filtrat et les liqueurs de lavage, on évapore et on purifie l'huile résiduelle sur des plaques de gel de silice de 5 x 2 mm en utilisant un mélange chlorure de méthylène-hexane 1:1 comme éluant. -1 Spectre IR (pur) 1755 cm Spectre de RMN (CDC13): C 6,8-7,6 (m, 13H, ArH), 6,31 et 6,28 (s, 1H, -CH-Ar), 3,27 [d, J = 7Hz, 1H, -CH-CH(CH3)2], CN 2,0-2,6 [m, 1H, -CH(CH3)2], 0,6-1,2 (4 doublets, J = 7Hz, 6H, CH3-CH-CH3); déplacement chimique 19F ( 58,8 par rapport à CFC13. EXEMPLE 17 Préparation de l'a-isopropyl-p-trifluorométhoxyphéanylacétate de mphénoxy- benzyle A une solution de 1,89 g d'alcool m-phénoxybenzylique et 1 ml de pyridine dans 6 ml de chlorure de méthylène, on ajoute une solution de chlorure d'c-isopropyl-p-trifluorométhoxyphénylacétyle dans 7 ml de chlorure de méthylène, préparée & partir de 2,46 g de l'acide correspon- dant comme décrit à l'exemple 15. Après agitation du mélange de réaction pendant une nuit, on le lave à l'eau, par l'acide chlorhydrique dilué, par l'hydroxyde de potassium dilué, par l'eau et on évapore pour obtenir une huile orangée. La purification par chromatographie sur gel de silice donne 2,76 g de l'ester recherché. -1 Spectre IR (pur): 1738 cm Spectre de RMN (CDC13): S 6,73-7,45 (m, 13H), 5,03 (s, 2H), 3,20 (d, J = 10,5Hz, 1H), 2,26 (m, 1H), 0,66 et 0,94 (2 doublets, J = 6,6Hz, 6H). EXEMPLE 18 Préparation des acides a-éthyl- et a-(n-propyl)-p-trifluorométhoxyphényl- acétiques et de leurs esters En suivant le mode opératoire de l'exemple 9, mais en remplaçant le bromo-2 propane par le bromure d'éthyle ou le bromure de n-propyle,et en poursuivant par les étapes illustrées aux exemples 10, 11, 12 et 14, on obtient les acides a-éthyl-ptrifluorométhoxyphénylacétique et n-(n-propyl)-p-trifluorométhoxyphénylacétique respectivement. On trans- forme ensuite ces acides en esters ci-après par les modes opératoires appropriés des exemples 15, 16 et 17. CF0- -HC0 C3o C---H 0 R1 4 R1 R2 P _ C2H5 H 60,83 (t, J = 7,5Hz, 3H, CH3), 1,90 (m, 2H, -CH2-), 3,49 (t, J = 7. 5Hz, -CH-CH2CH3), ,04 (s, 2H, -OCH2-), 7,10 (m, 1311, ArH) C2H5 CN 60,84 ( 2 triplets, J = 7,6Hz, 3H, CH3), 1,94 (m, 2H, -CH2-), 3,55 (t, J = 7, 4Hz, 1H, -CHCH2CH3), 6,33 (s, 1H, -CHCN-), i-- 7,18 (m, 13H, ArH) n-C3H7 H 60,6-2.4 (m, 7H, -CH2CH2CH3), 3,63 (t, J = 7,2Hz, 1H, -èH-C3H7), 7. 12 (m, 13H, ArH) n-C3H7 CN 60,65-2 4 (m, 7H, -CH2CH2CH3), 3,71 (t, J = 7,3Hz, 1H, -CH-C3H7), 7,20 (m, 13H, ArH) 2 4 60915 On obtient des résultats comparables en remplaçant le 2-iodo- propane par le bromure d'éthyle ou l'iodure de n-propyle pour préparer l'a-éthyl-4-trifluorométhylthiophénylacétonitrile et l'ca-(n-propyl)-4tri- fluorométhylthiophénylacétonitrile, respectivement. EXEMPLE 22 Préparation de l'acide a-isopropyl-4-trifluorométhylthiophénylacétique On combine 6,9 g (0,0265 mole) d'a-isopropyl-4-trifluorométhyl- thiophénylacétonitrile et 25 g (0,312 mole) d'hydroxyde de sodium à 50 % dans 53 ml d'éthylèneglycol et on chauffe à doux reflux pendant 18 h. On verse le mélange de réaction dans l'eau glacée et on extrait par l'éther. On acidifie la phase aqueuse par HCl concentré, on extrait à nouveau par l'éther quel'on lave à l'eau et on sèche sur sulfate de sodium. L'évapora- tion sous vide donne 2,05 g d'un produit huileux. On obtient des résultats comparables en remplaçant le produit de départ par l'a-éthyl-4-trifluorométhylthiophénylacétonitrile ou l'a-(n- propy"-4-trifluorométhylthiophénylacétonitrile pour préparer l'acide a- éthyl-4-trifluorométhylthiophénylacétique et l'acide a-(n-propyD-4-tri- fluorométhylthiophénylacétique, respectivement. EXEMPLE 23 Préparation de l'a-isopropyl-4-trifluorométhylthiophénylacétate d'a-cyano- m-phénoxybenzyle En utilisant dans les modes opératoires des exemples 15 et 16 l'acide a-isopropyl-4-trifluorométhylthiophénylacétique, on obtient le produit recherché sous forme d'une huile. Analyse élémentaire C (%) H (%) F (%) N (%) S (%) Calculé pour C26H22F3NO3S 64,32 4,57 11,74 2,89 6,60 Trouvé 64,27 4,62 11,66 2,68 6,43 On obtient des résultats comparables en remplaçant le produit de départ par l'acide a-éthyl-4-trifluorométhylthiophénylacétique ou l'acide a-in-propy)-4-trifluorométhylthiophénylacétique pour préparer l'a-éthyl-4- trifluorométhylthiophénylacétate et l'c-(n-propyD-4-trifluorométhylthio- phénylacétate de m-phénoxybenzyle, respectivement. EXEMPLE 24 Préparation de l'a-isopropyl-4-trifluorométhylthiophénylacétate de mphénoxy- benzyle En utilisant l'acide a-isopropyl-4-trifluorométhylthiophényl- acétique et les modes opératoires des exemples 15 et 17, on obtient le produit recherché sous forme d'une huile. EXEMPLE 19 Préparation de l' -bromo-4-trifluorométhylthiotoluène On ajoute lentement 20,5 g (0,13 mole) de brome dans 20 ml de tétrachlorure de carbone à une solution de 29 g (0,15 mole) de 4trifluoro- méthyltLiotoluène dans 90 ml de tétrachlorure de carbone, chauffée jusqu'à un doux reflux sous une lampe solaire de 275 W. Lorsque l'addition est terminée, on maintient la solution au reflux pendant 1 h. On élimine la majeure partie du solvant sous pression atmosphérique, puis on distille le résidu sous vide. On recueille 15,5 g d'une fraction, E. 64-77 C/0,6- 0,8 mmHllg: la chromatographie gaz-liquide montre qu'elle contient 92 % du composé monobromé. EXEMPLE 20 Préparation du 4-trifluorométhylthiophénylacétonitrile On ajoute 3,9 g (0, 08 mole) de cyanure de sodium à 40 ml de diméthylsulfoxyde à 65 C sous atmosphère d'azote. On évacue la chaleur et on ajoute goutte à goutte 14,3 g (0,053 mole) d'a-bromo-4-trifluorométhyl- thiotoluène à une vitesse telle que la température ne dépasse jamais 75 C. On chauffe le mélange de réaction coloré en rouge à 90-95 C pendant environ min, puis on le refroidit à la température ambiante et on traite avec 50-100 ml d'eau glacée. On extrait la solution aqueuse par plusieurs portions d'éther que l'on réunit ensuite, on lave à l'eau et on sèche sur sulfate de sodium. L'évaporation sous vide donne 9,7 g d'une huile rouge foncé; d'après la chromatographie gaz-liquide, le produit a une pureté de 95 %. EXEMPLE 21 Préparation de l'a-isopropyl-4-trifluorométhylthiophénylacétonitrile On ajoute goutte à goutte 13,5 ml d'hydroxyde de sodium à 50 % en 30 min à une suspension de 9,7 g (0,045 mole) de 4-trifluorométhylthio- phénylacétonitrile, 9,5 g (0,056 mole) de 2-iodopropane et 0,61 g (0 (O, 0023 mole) de bis(perhydrobenzo)-polyéther en couronne 18-6 dans 13,5 ml de benzène et la chaleur de réaction élève la température a 43 C. Après agitation pendant 2 h 30 min à la température ambiante, la chroma- tographie gaz-liquide d'une partie aliquote du mélange montre qu'il ne reste plus de nitrile de départ. On traite le mélange de réaction par addition d'eau glacée et extraction par l'éther, que l'on lave par HC1 à 10 %, par l'eau et on sèche sur sulfate de sodium. L'évaporation sous vide donne 10,2 g (rendement 86,8 %) d'une huile brun-rouge. EXEMPLE 25 Préparation de l'acide a-isopropyl-4-mercaptophénylacétique On chauffe au reflux pendant 18 h une solution de 15,7 g (0,065 mole) d'a-isopropyl-4difluorométhylthiophénylacétonitrile dans 42 g de solution d'hydroxyde de sodium à 50 % et 80 ml d'éthylèneglycol. On verse le mélange de réaction dans l'eau glacée et on extrait par l'éther. On acidifie la couche alcaline à 15-20 C en utilisant l'acide chlorhydrique concentré et on extrait par l'éther. On lave l'extrait éthéré par l'eau, par une solution de chlorure de sodium saturée et on évapore pour obtenir 11,4 g (rendement 83 %7.) d'une huile. Les spectres IR et de RMN montrent que le radical -CHF2 a été éliminé pendant la réaction et que le produit obtenu est le mercaptan. EXEMPLE 26 Préparation de l'acide a-isopropyl-4-difluorométhylthiophénylacétique On combine 18,4 g (0,46 mole) d'hydroxyde de sodium dans 50 ml d'eau et 11 g (0,05 mole) d'acide a-isopropyl-4-mercaptophénylacétique dans ml de dioxanne et on chauffe à une température de 50 0C. On fait barboter lentement du chlorodifluorométhane (Freon-22) sous la surface du liquide, ce qui provoque immédiatement une élévation de la température à 75 C. On continue l'addition jusqu'à ce que le dégagement de chaleur commence len- tement à diminuer (environ 30 min). On refroidit le mélange de réaction à la température ambiante et on traite par 100 ml d'eau glacée. On extrait la couche aqueuse par trois fois 200 ml d'éther, puis on acidifie à 1520 C par HC1 concentré. On sépare l'huile résultante par extraction par l'éther. On lave la solution éthérée par l'eau et par le chlorure de sodium saturé avant de sécher sur sulfate de sodium, puis d'évaporer sous vide, pour obtenir 10,2 g d'une gomme brun foncé. On utilise celle-ci sans purifica- tion ultérieure dans l'étape finale d'estérification. En suivant le mode opératoire ci-dessus, mais en remplaçant l'acide a-isopropyl-4-mercaptophénylacétique par l'acide a-isopropyl-3- chloro-4-mercaptophénylacétique, on obtient l'acide a-isopropyl-3-chloro4- difluorométhylthiophénylacétique. EXEMPLE 27 Préparation de l'a-isopropyl-4-difluorométhylthiophénylacétate d'a-cyanom- phénoxybenzyle En utilisant l'acide a-isopropyl-4-difluorométhylthiophényl- acétique et les modes opératoires des exemples 15 et 16, on obtient le produit recherché sous forme d'une huile. Analyse élémentaire C (%) H (%) F (%) N (%) S (%) Calculé pour C26H23F2NO3S 66,79 4,96 8,13 3,00 6,86 Trouvé 66,58 5,13 8,02 2,87 6,95 EXEMPLE 28 Préparation de l'a-isopropyl-4-hydroxyphénylacétique On chauffe au reflux pendant 14 h au bain d'huile, à 126-128:C, un mélange de 40,0 g d'aisopropyl-4-méthoxyphénylacétonitrile et 200 ml d'acide bromhydrique à 48 %. On dilue le mélange de réaction par la glace et l'eau, on extrait plusieurs fois par l'éther, on lave à l'eau et on évapore jusqu'a obtenir un résidu solide. On fait bouillir ce solide avec ml de chloroforme, on refroidit, on filtre et on sèche. On obtient 23,8 g du produit, F. 172-174 C. Spectre IR (Nujol): 3250-2900 (large, OH) et 1690 cm1 (C=O). On obtient des résultats comparables en remplaçant le produit de départ par l'a-éthyl-4-méthoxyphénylacétonitrile ou l'a{n-propyD-4- méthoxyphénylacétonitrile pour préparer l'acide a-éthyl-4-hydroxyphényl- acétique et l'acide a-t-propyl]4-hydroxyphénylacétique, respectivement. EXEMPLE 29 Préparation de l'acide a-isopropyl-4-difluorométhoxyphénylacétique Dans un mélange de 10,00 g (0,0515 mole) d'acide a-isopropyl-4- hydroxyphénylacétique, 65 ml de dioxanne, 19,08 g (18,56 g réels, 0,464 mole) d'hydroxyde de sodium et 30 ml d'eau, on fait barboter 46 g (0,532 mole) de chlorodifluorométhane en une durée de 4 h. On verse le mélange de réaction dans 250 ml d'eau glacée et on lave le mélange résultant par l'éther, on acidifie à pH 3 par l'acide chlorhydrique concentré et ensuite on extrait par 200 ml d'éther. On lave la solution éthérée une fois par 100 ml d'eau, on sèche par le sulfate de sodium, on filtre et on évapore pour obtenir une pâte blanche. On ajoute un mélange d'hexane et de chlorure de méthylène et on filtre le mélange résultant pour séparer le solide qui est le produit de départ. On évapore le filtrat pour obtenir 5,41 g d'une huile brun clair. On évalue par le spectre de RMN que le produit a une pureté d'au moins 85 %. Spectre de RMN (CDC13-d5 pyridine), S 7,43 (d, J = 8,2 Hz, 2H), S 7,08 (d, J = 8,2Hz, 2H), G 6,57 (t, J = 74,3Hz, 1H), x 3,63 (s, impuretés), S 3, 25 (d, J =lOHz, 1H), S 2,37 (m, 1H), à 1,19 (d, J = 6,5Hz, 3H). 5 0,78 (d, J = 6,5Hz, 3H), d 13,82 (s, 1H). On obtient des résultats comparables en remplaçant le produit de départ par l'acide a-éthyl-4-hydroxyphénylacétique ou l'acide a(npropy)- 4-hydroxyphénylacétique pour préparer l'acide a-éthyl-4-difluorométhoxy- phénylacétique et l'acide -(n-propyl-4-difluorométhoxyphénylacétique, respectivement. EXEMPLE 30 Préparation de l'a-isopropyl-4-difluorométhoxyphénylacétate de m-phénoxybenzyle En utilisant l'acide a-isopropyl-4-difluorométhoxyphénylacétique et les modes opératoires des exemples 15 et 17, on obtient le produit recherché sous forme d'une huile jaune pale. Analyse élémentaire C (%) H (%) F (%) Calculé pour C25H24F204 70,41 5,67 8,91 Trouvé 73,36 5,96 10,56 On obtient des résultats comparables en remplaçant le produit de départ par l'acide a-éthyl-4difluorométhoxyphénylacétique ou l'acide a-(n-propyD-4-difluorométhoxyphénylacétique pour préparer l'a-éthyl-4-di- fluorométhoxyphénylacétate ou l'a-(n-propy.)-4-diflu rométhoxyphénylacétate de m-phénoxybenzyle, respectivement. EXEMPLE 31 Préparation de l'a-isopropyl-4-difluorométhoxyphénylacétate d'a-cyano-m- phénoxybenzyle En utilisant l'acide a-isopropyl-4-difluorométhoxyphénylacé- tique et les modes opératoires des exemples 15 et 16, on obtient le produit recherché sous forme d'une huile. Spectre de RMN (CDC13): S 0,88 (4 doublets, J = 6Hz, 6H, CH3)J 2,30 (m, 1H, -CH-CH(CH)) 3,24 (d J = 10,lHz, 1H, -CH-CH(CH3)2), 6,33 (2 singulets, T 3 2'13 3- 32- 1H, -CHCN), 6,45 (t, J = 74Hz, 1H, CHF20-), 7,16 (m, 13H, ArH). Analyse élémentaire: C (%) H (%) F (%) N'(%) Calculé pour C 26H23F 2NO469, 17 5,13 8,42 3,10 Trouvé 69,41 5,20 10,25 3,70 On obtient des résultats comparables en remplaçant le produit de départ par l'acide a-éthyl-4difluorométhoxyphénylacétique ou l'acide c.(n-propyL-4-difluorométhoxyphénylacétique pour préparer l'a-éthyl-4-di- fluorométhoxyphénylacétate et l'a d'a-cyano-m-phénoxybenzyle, respectivement. EXEMPLE 32 Préparation de l'a-isopropyl-4-trifluorométhylsulfinylphénylacétate de m- phénoxybenzyle On chauffe pendant plusieurs heures un mélange de 10,0 g d'a- isopropyl-4-trifluorométhylthiophénylacétate préparé à l'exemple 24 et 4, 1 g d'acide m-chloroperbenzoïque (85 %) dans 100 ml de chlorure de méthylène. On filtre le mélange et on purifie le résidu concentré sur une colonne sèche de gel de silice en utilisant un mélange chlorure de méthylène- hexane 2:1. On recueille le produit sous forme d'une huile jaune pale. On obtient des résultats comparables en remplaçant le produit de départ par l'a-éthyl-4-trifluorométhylthiophénylacétate ou l'a-i-propy] )- 4-trifluorométhylthiophénylacétate de m-phénoxybenzyle pour préparer l'a- éthyl-4-trifluorométhylsulfinylphénylacétate et l'a méthylsulfinylphénylacétate de m-phénoxybenzyle, respectivement. EXEMPLE 33 Préparation de l'a-éthyl-3-difluorométhylsulfonylphénylacétate d'a-cyanom- phénoxybenzyle On chauffe au reflux pendant une nuit un mélange de 10,0 g d'a- éthyl-3-difluorométhylthiophénylacétate d'a-cyano-m-phénoxybenzyle et 9,0 g d'acide m-chloroperbenzoique (85 %) dans 100 ml de chlorure d'éthylène. Après filtration et concentration, on purifie le mélange par chromatographie sur colonne sèche de gel de silice en utilisant le mélange chlorure de méthylène-hexane 2:1. On recueille le produit sous forme d'une huile jaune. On obtient des résultats comparables en remplaçant le produit de départ par l'a-isopropyl-4-trifluorométhylthiophénylacétate ou l'a-(n- propy-4-trifluorométhylthiophénylacétate d'a-cyano-m-phénoxybenzyle pour préparer l'a-isopropyl-4-trifluorométhylthiophénylacétate d'a-cyano-m- phénoxybenzyle pour préparer l'a-isopropyl-4trifluorométhylsulfonylphényl- acétate et l'a-(n-propy"-4-trifluorométhylsulfonylphénylacétate d'a-cyano- m-phénoxybenzyle, respectivement. EXEMPLE 34 Préparation de l'acide 4-trifluorométhoxy-f,P-diméthylatropique A une solution de 22 g (0,1 mole) d'acide p-trifluorométhoxy- phénylacétique obtenu par hydrolyse alcaline du nitrile préparé à l'exemple 12, dans 50 ml d'éther, on ajoute a la température du bain de glace une solution éthérée de 0,2 mole de chlorure d'isopropylmagnésium du commerce. On agite le mélange de réaction pendant 2 h à la température ambiante et on ajoute ,8 g (0,1 mole) d'acétone anhydre et on chauffe au reflux pendant 5 h. On refroidit le mélange, on acidifie avec précaution par l'acide sulfurique aqueux et on extrait par l'éther. On réunit les couches organiques et on extrait par une solution de carbonate de sodium à 10 %. On acidifie la couche alcaline par l'acide chlorhydrique et on extrait par l'éther. On sèche l'extrait éthéré sur Na2S04 et on l'évapore pour obtenir l'acide 4-trifluorométhoxy-P, -diméthylatropique. EXEMPLE 35 Préparation du 4-trifluorométhoxy-a-isopropénylphénylacétate de m-phénoxybenzyle A une solution de 13,9 g (0,05 mole) d'acide 4-trifluorométhoxy- P,B-diméthylatropique et 6,1 g (0,06 mole) de triéthylamine dans 100 ml d'acétone, on ajoute 13,2 g (0,05 mole) de bromure de m-phénoxybenzyle à la température du bain de glace et on chauffe ensuite au reflux pendant 4 h. On verse le mélange dans l'acide chlorhydrique dilué froid et on extrait par l'éther. On lave la couche éthérée par l'acide chlorhydrique à 10 % puis par l'eau, on sèche sur Na2SO4 et on évapore pour obtenir l'hydroxy- ester que lon déshydrate par P205 dans le benzène à 80 C pendant 18 h. La filtration et l'éliminaticndu solvant donnent l'ester brut. La purifica- tion du produit par chromatographie sur colonne sèche de gel de silice,en utilisant un mélange chlorure de méthylène-hexane 50:3 comme solvant, donne le produit recherché sous forme d'une gomme jaune pâle. EXEMPLE 36 Préparation de l'alcool 4-trifluorométhoxy-a-t-butylbenzylique A une solution de 1,0 mole de chlorure de t-butylmagnésium dans le THF, on ajoute à 38-40 C une solution de 56 g (0,4 mole) de 4trifluoro- méthoxybenzaldéhyde dans 50 ml de THF sous atmosphère d'azote. On agite la solution de réaction à la température ambiante pendant une nuit et on l'acidifie avec précaution par l'acide sulfurique dilué à 15-20 C. On ajoute de l'éther et on lave la phase organique par l'eeu, on sèche sur Na2S04 et on évapore jusqu'à obtenir un solide gommeux. On purifie le produit brut par chromatographie sur gel de silice pour obtenir l'alcool que l'on utilise dans l'exemple suivant. EXEMPLE 37 Préparation du p-(l-chloro-2,2-diméthylpropyl)-a,a,a-trifluoroanisole A 14,87 g (0,125 mole) de chlorure de thionyle fraîchement distillé, refroidi au bain de glace-sel, on ajoute par portions 12,4 g (0,05 mole) de l'alcool néopentylique de l'exemple 36 en 30 min. On retire le bain de glace et on laisse reposer la suspension pendant une nuit. L'évaporation du chlorure de thionyle en excès donne un solide. EXEMPLE 38 Préparation de l'acide a sous forme d'un solide blanc. EXEMPLE 39 Préparation de l' et-butyl)-4-trifluorométhoxyphénylacétate d'a-cyano-m- phénoxybenzyle En utilisant l'acide a-t-butyl)-4trifluorométhoxyphénylacétique et les modes opératoires des exemples 15 et 16, on obtient le produit recherché sous forme d'une huile. EXEMPLE 40 Préparation de l'acide a-isopropyl-3-bromo-4-hydroxyphénylacétique On refroidit à 0 C un mélange de 20 g (0,103 mole) d'acide a-isopropyl-4hydroxyphénylacétique dans 250 ml de chloroforme et on ajoute 16,5 g (0, 103 mole) de brome dans 15 ml de chloroforme en 30 min. On agite la solution de réaction a 0OC pendant 30 min et ensuite on la laisse se réchauffer à température ambiante. On évapore le solvant et on cristallise le résidu dans un mélange hexane-benzène pour obtenir 22,1 g du dérivé monobromé, F. 113-116 C. EXEMPLE 41 Préparation de l'acide a-isopropyl-3-bromo-4difluorométhoxyphénylacétique En utilisant le mode opératoire décrit à l'exemple 29, on transforme 18,0 g d'acide a-isopropyl-3-bromo-4hydroxyphénylacétique en acide difluorométhoxy correspondant. On sépare le produit de départ n'ayant pas réagi par chromatographie sur gel de silice en utilisant le méthanol à 2,5 % dans le chloroforme comme éluant et on obtient 4,7 g de l'acide recherché sous forme d'un solide cireux. On utilise cet acide brut dans les exemples 42 et 43. EXEMPLE 42 Préparation de l'a-isopropyl-3-bromo-4-difluorométhoxyphénylacétate de mphénoxybenzyle En utilisant l'acide a-isopropyl-3-bromo-4-difluorométhoxy- phénylacétique et les modes opératoires des exemples 15 et 17, on obtient le produit recherché sous forme d'une gomme jaune pâle. 2460915 ' Spectre de RMN (CDC13): 6,8-7,7 (m, 12H, ArH), 6,45 (t, J=74Hz, 1H, OCHF2) , 5,10 (bs, 111, CH2), 3,18 (d, J=9Hz, 1H, CH-CH(CH3)2), 1,0 et 0,71 (2d, J=6Hz, 6H, CH3-CH-CH3) EXEMPLE 43 Préparation d'a-isopropyl-3-bromo-4-difluorométhoxyphénylacétate d' ecyano- m-phénoxybenzyle En utilisant l'acide a-isopropyl-3-bromo-4-difluorométhoxyphényl- acétique et les modes opératoires des exemples 15 et 16, on obtient le produit recherché sous forme d'une gomme jaune. * Spectre de RMN (CDC13):. 6,9-7,7 (m, 12H, ArH), 6,50 (t, J=74Hz, 1H, OCHF2), 6,33 et 6,36 (2S, 1H, CH-CN), 3,25 (d, 1H, CH-CH(CH3)2, 0,6-1,1 (4d, 6H, CH3 -CH-CH3). EXEMPLE 44 Préparation de l'acide a-isopropyl-3-chloro-4-hydroxyphénylacétique On refroidit à 0-5 C un mélange de 30 g (0,154 mole) d'acide a-isopropyl-4hydroxyphénylacétique dans 600 ml de chloroforme et on fait barboter lentement 12,0 g (0,169 mole) de chlore gazeux. On élimine le solvant et on obtient le produit par cristallisation dans un mélange benzn benzène-hexane, F. 125-128 C. EXEMPLE 45 Préparation de l'a-isopropyl-3-chloro-4-difluorométhoxyphénylacétate d'a- cyano-m-phénoxybenzyle En utilisant l'acide a-isopropyl-3-chloro-4hydroxyphénylacétique et les modes opératoires des exemples 29, 15 et 16, on obtient le produit recherché sous forme d'une gomme. Spectre de RMN (CDC13): C 6,8 à 7,5 (m, 12H, ArH), 6,50 (t, J=74Hz, 1H, OCHF2), 6,33 et 6,30 (2S, 1H, -CH-CN), 3,25 (d, J=lOHz, 1H, CH-CH(CH3)2). Analyse élémentaire C (%) H (%) N (%) Cl (%) F (%) Calculé pour C26H22C1F2N04 6426 456 2,88 7,30 7,82 0261122642 45 2,88 7,30 7,82 Trouvé 64,27 4,70 2,94 7,20 7,78 EXEMPLE 46 Préparation de l'a-isopropyl-3-chloro-4-difluorométhoxyphénylacétate de mphénoxybenzyle En utilisant l'acide a-isopropyl-3-chloro-4hydroxyphénylacétique et les modes opératoires des exemples 29, 15 et 17, on obtient le produit recherché sous forme d'une huile jaune. Spectre de RMN (CDC13): 6,8 à 7,6 (m, 12H, ArH), 6,47 (t, J=74Hz, OCHF2), ,07 (bs, 2H, CH2). Analyse élémentaire: C (%) H (%) C1 (%) F (%) Calculé pour C25H23C1F204 65,15 5,03 7,69 8,24 Trouvé 65,46 5,05 7,73 8,08 EXEMPLE 47 Préparation de l'acide a-isopropyl-3,5-dichloro-4-hydroxyphénylacétique On refroidit au bain de glace-sel un mélange de 30 g (0,155 mole) d'acide o-isopropyl-4-hydroxyphénylacétique dans 500 ml de chloroforme et on fait barboter environ 30-35 g de chlore à 0-5 C pendant 90 min. On agite la solution à O-5 C pendant encore 1 h et on la laisse se réchauffer jusqu'à la température ambiante. On évapore le solvant et on obtient 29,8 g du produit par cristallisation dans l'hexane sous forme d'un solide blanc, F. 152-154 C. EXEMPLE 48 Préparation de l'acide a-isopropyl-3,5-dichloro-4-difluorométhoxyphényl- acétique En utilisant l'acide a-isopropyl-3,5-dichioro-4-hydroxyphényl- acétique et le mode opératoire de l'exemple 29, on obtient l'acide recherché sous forme d'une huile. Le spectre de RMN montre que le produit contient environ 15 moles % du produit de départ et on l'utilise tel quel dans l'exemple suivant. EXEMPLE 49 Préparation de l'a-isopropyl-3-bromo-4-difluorométhoxyphénylacétate d'a- cyano-m-phénoxybenzyle En utilisant l'acide a-isopropyl-3,5-dichloro-4-difluorométhoxy- phénylacétique et les modes opératoires des exemples 15 et 16, on obtient. le composé recherché sous forme d'une gomme jaune. Spectre de RMN (CDCl3): v 6,9-7,7 (m, 11H, ArH), 6,67 (t, J=74Hz, 1H, OCHF2), 6,33 et 6,40 (2S, 1H, CH-CN), 3,23 (d, J=lOHz, 1H, CH-CH(CH3)2 0, 6 à 1,1 (4d, 6H, CH 3-CH-CH3) -=3 Analyse élémentaire: C (%) H (%) N (%) Calculé pour 022H2C12F2N04 60,01 4,07 2,69 Trouvé 59,78 4,30 2,31 246091S EXEMPLE 50 Préparation de l'a-isopropyl-3,5-dichloro-4-difluorométhoxyphénylacétate de m-phénoxybenzyle En utilisant l'acide a-isopropyl-3,5-dichloro-4-difluoro- méthoxyphénylacétique et les modes opératoires des exemples 15 et 17, on obtient le produit recherché sous forme d'une gomme. Analyse élémentaire: C (%) H (%) C1 (%) F (%) Calculé pour C25H22Ci 2F204 6061 4,48 14,32 7,67 Trouvé 60,50 4,60 14,13 7,52 EXEMPLE 51 Préparation de l'acide a-isopropyl-3-méthyl-4difluorométhoxyphénylacétique On transforme le 3-méthyl-4méthoxyphénylacétonitrile en composé ci-dessus en utilisant les modes opératoires des exemples 28 et 29. Le spectre de RMN indique que le produit est contaminé avec un peu d'acide a-isopropyl-3-méthyl-4-hydroxyphénylacétique. Cependant, on utilise le produit tel quel pour l'estérification dans l'exemple suivant o l'ester final est purifié par chromatographie. EXEMPLE 52 Préparation de l'a-isopropyl-3-méthyl-4-difluorométhoxyphénylacétate d'a- cyano-m-phénoxybenzyle En utilisant l'acide obtenu à l'exemple 51 et les modes opé- ratoires des exemples 15 et 16, on obtient l'ester recherché sous forme d'une huile visqueuse. Spectre de RMN (CDC13): 6,8-7,6 (m, 12H, ArH), 6,45 (t, J=74Hz, 1H, OH) 6 OCHF2), 6,48 et 6,53 (2S, 1H, CH-CN), 2,25 (S, 3H, CH3). Analyse élémentaire: C (%) H (%) N (%) Calculé pour C27H25F2NO4 69,66 5, 41 3,01 Trouvé 70,05 5,86 2,83 EXEMPLE 53 Préparation du 3-fluoro-4-méthoxyphénylacétonitrile On chauffe à 60-65 C, pendant 18 h, un mélange de 45,8 g (0,21 mole) de 4-bromométhyl-2fluoroanisole, 1,4 g de trihexylamine et ,5 g (0,42 mole) de cyanure de sodium dans 50 ml d'eau. On refroidit le mélange et on l'extrait par l'éther, on lave à l'eau, par une solution saturée de chlorure de sodium et on sèche sur Na2S04. L'évaporation du solvant donne 33,2 g d'un solide, F. 42-46 C. EXEMPLE 54 Préparation de l'a-isopropyl-3-fluoro-4-méthoxyphénylacétoni.trile On chauffe à 55 C, pendant 1 h, un mélange de 30 g (0,18 mole) de 3-fluoro-4-méthoxyphénylacétonitrile, 27,7 g (0,225 mole) de 2-bromo- propane, 2,3 g (0,01 mole) de chlorure de benzyltriéthylammonium et 66 ml de solution à 50 % d'hydroxyde de sodium et on refroidit le mélange. On dilue par l'eau, on extrait par l'éther, on lave à l'eau, par HCl N, par l'eau et on sèche sur Na2SO4. L'évaporation donne 30,7 g du produit sous forme d'une huile brune. Le spectre de RMN présente le proton benzylique sous forme d2un doublet à 3,6 S. EXEMPLE 55 Préparation de l'acide a-isopropyl-3-fluoro-4difluorométhoxyphénylacétique A partir de l'a-isopropyl-3-fluoro-4méthoxyphénylacétonitrile et en suivant les modes opératoires des exemples 28 et 29, Dn obtient le produit recherché sous forme d'une huile brune. Le spectre de RMN montre que le produit est contaminé par le produit de départ. On fait donc réagir ce mélange de réaction brut avec le Freon 22 encore deux fois comme décrit à l'exemple 29, pour obtenir le produit sous forme d'une huile brune. Le spectre de RMN indique que le produit a une pureté d'environ 96 % en poids. EXEMPLE 56 Préparation de l'a-isopropyl-3-fluoro-4-difluorométhoxyphénylacétate d'a- cyano-m-phenoxybenzyle A partir de l'acide a-isopropyl-3-fluoro-4-difluorométhoxy- phliénylacétique et en suivantles modes opératoires des exemples 15 et 16, on prépare l'ester final sous forme d'une huile jaune. Spectre de RMN (CDC13): " 6,8 à 7,5 (m, 12H, ArH), 6,63 (t J=74Hz, 1H, OCHF2), 6,33 et 6,37 (2S, 1H, CH-CN). Analyse élémentaire: C (%) H (%) N (%) Calculé pour C26H22F3NO4 66,52 4, 72 2,98 22 3 4 66,52 4,72 2,98 Trouvé 66,27 4,87 2,99 EXEMPLE 57 Préparation de l'acide a-isopropyl-3-nitro-4-hydroxyphénylacétique On chauffe à 40 C un mélange de 18,2 g (0,094 mole) d'acide a-isopropyl-4hydroxyphénylacétique dans 130 ml d'acide acétique et on ajoute 9,56 g (0, 095 mole) d'acide nitrique (70 %) à un débit tel que la température de réaction soit maintenue à 38-40 C et ne dépasse jamais 45 C. On agite le mélange de réaction à 40-42 C pendant une nuit et on le verse 32:- dans l'eau glacée. On recueille par filtration le solide jaune, on le lave et on le sèche: on obtient 19,1 g de produit, F. 103-105 C. EXEMPLE 58 Préparation de l'a-isopropyl-3-nitro-4-difluorométhoxyphénylacétique En utilisant l'acide a-isopropyl-3-nitro-4-hydroxyphénylacétique et le mode opératoire de l'exemple 29, on prépare l'acide recherché sous forme d'un produit brut contenant le,produit de départ n'ayant pas réagi. Cependant, en répétant trois fois la réaction avec le Freon 22, comme décrit dans l'exemple 29, en utilisant le produit brut obtenu après chaque cycle, on obtient enfin le produit sous forme d'un solide beige fin, F. 88-90 C (hexane). EXEMPLE 59 Préparation de l'a-isopropyl-3-nitro-4-difluorométhoxyphénylacétate d'a- cyano-m-phénoxybenzyle En utilisant l'acide a-isopropyl-3-nitro-4-difluorométhoxyphényl- acétique et les modes opératoires des exemples 15 et 16, on obtient le produit recherché sous forme d'une huile jaune. Analyse élémentaire: C (%) H (%) N (%) Calculé pour C26H22F2N206 62,90 4, 47 5,64 Trouvé 62,51 4,77 5,58 EXEMPLE 60 - Préparation de l'a-isopropyl-3-méthoxy-4-difluorométhoxyphénylacétate d'a- cyano-m-phénoxybenzyle En utilisant l'acide a-isopropyl-3-méthoxy-4-difluorométhoxy- phénylacétique et les modes opératoires des exemples 15 et 16, on peut préparer le produit sous forme d'une gomme. EXEMPLE 61 Préparation du m-(m-fluorophénoxy)benzaldéhyde On prépare le 3fluorophénolate de sodium en méangeant 15,13 g (0,135 mole)de 3fluorophénol et 7,20 g (0,135 mole) de méthylate de sodium dans 115 ml de pyridine. On chauffe le mélange de réaction à 110 C, tandis qu'il distille 34 ml de mélange pyridine-méthanol. On refroidit le mélange de réaction à 80 C et on ajoute 25,0 g (0,135 mole) de m-bromobenzaldéhyde et 4,05 g (0,049 mole) de chlorure cuivreux. On chauffe le mélange de réac- tion au reflux pendant une nuit. Le jour suivant, on élimine la majeure partie de la pyridine par distillation et on refroidit le mélange de réac- tion et on le dilue par 80 ml de toluène. On filtre les solides et on lave le filtrat par HC1 à 20 %, par l'eau, par NaOH à 5 % et par l'eau, respec- tivement, et on l'évapore jusqu'à obtenir une huile brun foncé. La distil- lation sous vide donne 6,6 g du produit sous forme d'un liquide clair, E. 82-88 C/0,5 mmHg. Analyse élémentaire: C (%) H (%) F (%) Calculé pour C13H9FO2 72,22 4,20 8, 79 Trouvé 72,03 4,30 8,60 EXEMPLE 62 Préparation de fluoroalcoxyphénylacétates d'a-cyano-m-phénoxybenzyle substi- tués A partir de lacide "-isopropyl-4-di- ou trifluorométhoxy- phénylacétique et de la cyanhydrine dtun aldéhyde substitué convenable et en utilisant les modes opératoires des exemples 15 et 16, on obtient les esters indiqués dans le tableau ci-après. -R4 R.RRM Analyse élémentaire R R4 RMN R4. ___ _Calculé (%) Trouvé (%) 6 6,8 - 7,5 (m, 12H, ArH), C 64,27 C 64, 54 6,45 (t, J=74Hz, 1H,-OCHF2), H 4,56 H 4,92 H p-C1 6,30, 6,33 (2S, 1H,CH-CN), N 2,88 N 2,82 I 3,25 (d, J=lOHz, 1H,-CH-CH(CH3)2), 0,6 1,2 (d, 6H, CH3-CH C3) 6>8 - 7,4 (m, 12H, ArH) C 67,35 C 67>30 6,47 (t, J=74Hz, 1H,OCHF2), H 523 H 5,46 H p-OCH3 6,28, 6,33 (2S, 1H,-CH-CN), N 2,91 N 2 92 3,80 (S, 3H,-OCH3) 6,8 - 7,5 (m, 12H, ArH), C 69,67 C 69,37 6,50 (t, J=74Hz, 1H,-OCHF2), H 5, 41 H 5,72 H E-CH3 6,33, 6,37 (2S, 1H,-CH-CN), N 3,01 N 2,82 2,40 (S, 3H, CH3) | tu r1% 0% o %O R4 IR Analyse élémentaire R R4 RMN R R Calculé (%) Trouvé (M) 6,8 --. 75 (m, 12Ei, ArH), C 66;51 C 66,48 H pF 6:47 (t, J=74iz, 1H,-OCHF2), Hi 4,73 H 4,95 6730, 6,36 (2S, 1H, -CII-CN), N 2,98 N 2,64 6,8 - 7,5 (m, 12H, ArH) C 64,06 C 63,85 F p-F 6,32, 6,37 (2S, 1H, -CH-CN), H 4335 H 4,31 3j 30 (d, J=lOHz, 1H,-CH-CH(CH 3)2) N 2;87 N 2>63 ! ____ 6I8 - 7,4 (m, 12H, ArH), C 66,52 C 66,68 I 6j43 (t, J=74Hz, 1H,-OCHF2), H 4,72 H 4,80 H! O-F 6,30 et 6,34 (2S, 1H, -CH-CN), N 2,98 N 3,04 Il 3,27 (d, J=lOHz, 1H,-CH-CH(CH3)2) F 12,14 F 12,05 Ii i C 6 6 380 675 - 735 (m, 12H, ArH), C 66,52 C 66,80 6 33 et 6339 (2S, 1H, -CH-CN), j H 4;72 H 4 77 H m-F 6,47 (t, J=74Hz, 1H,-OCHF2), N 2,98 N 2,89 3,28 (d, J=lOHz, 1H,-CHCH(CH3)2) F 12,14 F 11,93 i lO 0% o' U0 Ln - ú- c9.ZN 08 z N t fiDO-'HE 'S) ú9fú L8'beH p'8' H '(NO-fHD-'HT 'SZ) 0ú 9l a z'9 úZo 9 VO' 9 D) | g6 9 D '(H:[V 'HZT 'uI) S L -6 9 9Z8ZN 060Z N (E)- Hú 'S.) OfrZ 81 SH 00'S H (ND)-H- 'HT 'SZ) Ti'9 aLú'9 úH-Z 8z 'C9) LO 'L9 D (HaVY 'HZTI 'u)'L -8 '9 (HD -HO -H HO PC) Z I - 9 O ZS ZN 8L 'ZN ' tZ(HD) HD-HD-' ZHOI=' P) úEúú tcH OzC H ' (NZ)-H)- 'Hl 'sZ) 1Vr 9 IG Lúú9 9:)- GO'Z9 D L619) ' (HZV 'HZI 'tu) S'L - 8'9 (o/) 9Anofl;oj (7) a'TnD... . o TIuouiPTi,aIeuv NiX ____ %{ 7I Lnl 0% P'J EXEMPLE 63 Préparation de l'alcool a-éthynyl-m-phénoxybenzylique On sèche de l'acétylène a travers trois pièges successifs, acétone-neige carbonique, acide sulfurique concentré et chlorure de calcium, et on le fait barboter sous une pression d'environ 0,35 bar dans 100 ml de THF anhydre pendant 10 min. On ajoute goutte à goutte 0,14 mole de bromure d'éthylmagnésium du commerce en 2 h a un débit tel que le dégage- ment d'éthane soit lent et régulier. Après l'addition, on fait barboter de l'acétylène pendant 15 min. On ajoute 27,7 g (0,14 mole) de m-phénoxy- benzaldéhyde dans 25 ml de THF au mélange de réaction à 15-20 C. On laisse le mélange de réaction se réchauffer jusqu'à la température ambiante et on agite pendant une nuit. On décompose le complexe par une solution de chlorure d'ammonium saturée. On extrait le produit par l'éther, on lave à l'eau et on sèche sur Na2SO4. L'évaporation des solvants suivie de distillation sous vide, en utilisant un appareil Kugelrohn,donne 21,5 g d'alcool recherché. EXEMPLE 64 Préparation de l'a-isopropyl-4-trifluorométhoxyphénylacétate d'a-éthynyl- m-phénoxybenzyle En utilisant l'alcool préparé à l'exemple 63 et l'acide a-isopropyl-4-trifluorométhoxyphénylacétique et en suivant les modes opé- ratoires des exemples 15 et 17, on obtient le produit recherché sous forme d'une gomme jaune. Le spectre de RMN présente le proton caractéristique du reste alcynyle sous. forme d'un multiplet à 2,52 S et les protons benzyliques à 6,35. Analyse élémentaire C (%) H (%) Calculé pour C27H23F304 69,22 4,95 Trouvé 68,17 4,11 Par un mode opératoire semblable, en utilisant l'alcool de l'exemple 63 et l'acide u-isopropyl-4-difluorométhoxyphénylacétique, on prépare l'a-isopropyl-4-difluorométhoxyphénylacétate d'a-éthynyl-m- phénoxybenzyle. Analyse élémentaire C (%) H (%) Calculé pour C27H24F204 71,99 537 Trouvé 71,59 5,53 EXEMPLE 65 Résolution de l'acide a-isopropyl-4-difluorométhoxyphénylacétique On ajoute une solution tiède (60 C) de 4,96 g de (-)-a- phénéthylamine dans 20 ml d'éthanol aqueux à 60 % à une solution tiède (60 C) de 20 g de l'acide racémique dans 50 ml d'éthanol aqueux à 60 %, en agitant avec un agitateur magnétique. Tandis qu'on laisse refroidir lentement la solution à la température ambiante, le sel précipite sous forme d'un solide cristallisé blanc. On laisse reposer le mélange pendant une nuit et on recueille le solide par filtration, on lave avec 10 ml d'éthanol aqueux et on sèche. On obtient 9,5 g du produit, F. 184-188 C. On sépare l'acide résolu à partir du sel ci-dessus: [a] = +37i1 (CHC13, C=1,439 g/100 ml) à la température ambiante. Après encore deux cristalli- sations du sel ci-dessus dans l'éthanol aqueux à 60 %, on obtient des aiguilles blanches, F. 185-187 C, à partir desquelles on sépare l'acide résolu, [a]D = +40,4 (CHC13, C=1,353 g/100 ml) à la température ambiante. EXEMPLE 66 Préparation du (+)-a-isopropyl-4-difluorométhoxyphénylacétate de ( )-a- cyano-m-phénoxybenzyle On transforme le (+)-acide résolu obtenu dans l'exemple ci-dessus en ester en utilisant les modes opératoires des exemples 15 et 16. nD = 1,5432 nD Spectre de RMN (CDC13): 6,8 à 7,5 (m, 13H, ArH), 6,43 (t, J=74Hz, 1H, OCHF2), 6,30 et 6,23 (2S, 1H, CH-CN), 3,27 (d, J=lOHz, 1H, CH-CH(CH3)2). EXEMPLE 67 Résolution de l'acide a-isopropyl-4-trifluorométhoxyphénylacétique On chauffe au bain de vapeur jusqu'à dissolution un mélange de 26,2 g de l'acide racémique et 12,1 g de (-)-a-phénéthylamine dans 2 1 d'éthanol aqueux à 60 % et on laisse refroidir lentement à la température ambiante. On recueille le sel par filtration et on le sèche: on obtient 16,9 g de produit, F. 189-193 C. On cristallise le sel deux fois, dans 1 litre et 600 ml, respectivement, d'éthanol aqueux à 60 %: on obtient 8,0 g de produit, F. 194-196 C. On obtient le (+)-acide par neutralisation du sel par l'acide chlorhydrique dilué et extraction par l'éther, puis éva- poration du solvant, [a]D =+35,5 (CHC13, C=6,0 g/100 ml) à la tempéra- ture ambiante. EXEMPLE 68 Préparation du (+)-isopropyl-4-trifluorométhoxyphénylacétate de (+)-acyano- m-phénoxybenzyle En utilisant l'acide (+)-a-isopropyl-4-trifluorométhoxy- phénylacétique et les modes opératoires des exemples 15 et 16, on obtient le produit sous forme d'une huile jaune pfle, [a]D = 6,1 (HC13e C=5 g/100 mi à la température ambiante. EXEMPLE 69 Activité insecticide On démontre l'activité insecticide des composés de l'intention dans les essais suivants; dans ces essais, on utilise comme espèces d'insectes d'assai les espèces suivantes: "Tobacco Budworm", Heliothis virescens (Fabricius); 'Western Potato Leafhopper", Empoasca abrupta et "Bean Aphid", Aphis fabae (Scopoli). Les procédés utilisés sont les suivants: "Tobacco Budworm" Heliothis virescens (Fabricius), ler stade de dévelop- reme t Un plant de coton portant deux feuilles déployées est plongé pendant 3 s, en agitant, dans une solution d'essai (35 % d'eau/65 % d'acétone) contenant 300, 100 ou 10 ppm de composé d'essai. On place chaque feuille dans une coupelle avec une mèche et on ajoute, avant de recouvrir la coupelle avec un couvercle, un morceau de gaze infesté de à 100 larves fraîchement écloses. Après 3 jours à 26,6 C, avec une humidité relative de 50 %, on examine les coupelles et on note la destruc- tion des larves nouvellement écloses. Les données obtenues sont reportées, dans le tableau I ci-après, en pourcentage de larves détruites. Bean Aphid, Aphis fabae (Scopoli) On place 5 pots contenant chacun un plant de nasturtium de 5,08 cm de hauteur et infesté, deux jours auparavant, avec 100 à aphidés sur une plaque tournant à 4 tr/min et on pulvérise une solu- tion de 35 % d'eau et de 65 % d'acétone contenant 100, 10, 1 et 0,1 ppm de composé d'essai pendant deux révolutions, en utilisant un atomiseur DeVilbis et une pression d'air de 1,4 kg/cm. L'extrémité du pulvérisa- teur est maintenue à environ 15 cm des plants et on dirige le liquide pulvérisé de façon à recouvrir complètement les aphidés et les plants. Les plants sont étendus sur le côté sur des plateaux émaillés blancs. Les estimations de mortalité sont faites après une journée à 21,1C et 50 - d'humidité relative. Les résultats sont reportés sous forme de pourcentage de mortalité déterminé au taux indiqué (tableau I). "Western Potato Leafhopper", Empoasca abrupta (DeLong) On plonge un plant de haricot de Lima "Sieve", dont la première feuille a entre 7,6 et 10 cm, dans une solution d'eau (35 %) et d'acétone (65 %) contenant 100, 10 ou 1 ppm de composé d'essai. On met le plant qui a été plongé dans une hotte pour le sécher puis on coupe un 24609 15 morceau de 2,5 cm de l'extrémité d'une feuille que l'on place dans une boîte de Petri de 10 cm, avec un papier-filtre humide dans le fond. On met entre 3 et 10 nymphes, au deuxième stade de développement, dans la botte de Petri, que l'on recouvre ensuite.On évalue la mortalité après avoir maintenu les bottes ainsi préparées pendant 2 jours à 26,60C et sous5O% d'humi- dité relative. Les résultats sont reportés dans le tableau I ci-après. Dans ces essais, on utilise la perméthrine comme témoin ou comme étalon. EXEMPLE 70 Activité insecticide L'activité insecticide des composés selonl'invention est encore démontrée par les essais suivants. On utilise les procédés suivants pour évaluer l'activité insecticide contre des larves de moustiques, des "Mexican Bean Beetles" et des "Southern Armyworms". "Malaria Mosquito" (Anopheles quadrimaculatus Say) On pipette 1 ml d'une solution de 35 % d'eau et de 65 % d'acétone contenant 300 ppm de composé d'essai dans un bécher de 400 ml contenant 250 ml d'eau désionisée et qu'on agite avec la pipette, ce qui donne une concentration de 1,2 ppm. On prélève les parties aliquotes de cette solution que l'on dilue ensuite à 0,4, 0,04 et 0,004 ppm. On fait flotter à la surface de la solution d'essai un anneau de papier ciré de 0,6 cm de large, adapté dans le bécher, pour empêcher les oeufs de remonter à la surface et de sécher sur les parois du verre. On utilise une cuillère pour ramasser et transvaser environ 1000 oeufs (âgés entre 0 et 24 l@ dans le bécher d'essai. Après 2 jours à 26,60C et 50 % d'humi- dité, on observe l'éclosion des oeufs; les pourcentages de mortalité sont donnés dans le tableau II ci-après. "Mexican Bean Beetle" (Epilachna varivestis Mulsant) On plonge des plants de haricots de Lima ("Sieve") (2 par pot) ayant des feuilles primaires de 7,5 à 10 cm de long dans des solutions contenant 300, 100, 10 ou 1 ppm deproduit d'essai et on les fait sécher dans une hotte. On enlève une feuille du plant et on la place dans une botte de Petri de 10 cm contenant dans le fond un papier-filtre humide et larves au dernier stade de développement (13 jours après éclosion). Le lendemain du traitement, on retire une autre feuille que l'on donne aux larves après avoir enlevé les restes de la première feuille. Deux jours après le traitement, on donne la troisième feuille aux larves et c'est en général la dernière feuille nécessaire. On utilise la quatrième feuille le troisième jour après le traitement si les larves n'ont pas fini de s'alimenter. On arrête alors l'essai jusqu'à apparition des adultes, ce qui a lieu en général environ 9 jours après le traitement. Lorsque l'émer- gence est finie, on examine chaque botte de Petri pour évaluer la mortalité des larves, des nymphes ou des adultes; les nymphes ou les adultes dif- formes; les stades intermédiaires de développement larve-nymphe ou nympheadulte ou toute autre interférence avec le développement normal, la transformation et l'émergence des nymphes ou des adultes. Les résultats sont donnés dans le tableau Il ci-après. "Southern Armyworm" (Spodoptera eridania) (Cramer) Procédés: On plonge des plants de haricots de Lima ("Sieve"), qui ont deux feuilles primaires de 7,5 à 10 cm de long, pendant 3 s, en agitant, dans les solutions de traitement, puis on les fait sécher dans une hotte. Lorsque les feuilles sont sèches, on leur fait une excision et on place chaque feuille excisée dans une botte de Petri de 10 cm contenant un morceau de papier-filtre humide et 10 larves au troisième stade de développement ayant environ 1 cm de long. On recouvre les bottes de Petri et on les met dans une pièce pendant 2 jours, à 26,60C et une humidité relative de 50 %. On compte la mortalité après 2 jours. Les résultats obtenus sont donnés dans le tableau Il ci-après. EXEMPLE 71 Activité insecticide Two-spotted Spider Mite" (Tetranychus urticae) (Koch) Des plants de haricots de Lima ("Sieve"), ayant trois feuilles primaires de 7,5 à 10 cm de long, sont infestés avec environ acariens adultes, résistants au phosphate, par feuille, 4 h avant l'utilisation dans cet essai, de façon à permettre la ponte d'oeufs avant le traitement. On plonge les plants infestés pendant 3 s, en agitant, dans des solutions contenant 1000, 300, 100 ou 10 ppm de produit et on fait sécher les plantsdans une hotte. Après 2 jours à 26,60C, on estime la mortalité des acariens adultes sur une feuille en utilisant un microscope stéréoscopique (grossissement 10). On laisse l'autre feuille sur le plant cinq jours supplémentaires et on l'examine au microscope (grossissement 10) pour déterminer la mort des oeufs et des nymphes franchement écloses, ce qui donne respectivement une mesure de l'action ovicide et résiduelle. Les résultats des essais sont donnés dans le tableau III ci-après. "Tobacco Budworm" (Heliothis virescens) (Fabricius), 3e stade de dévelop- pement Trois plants de coton ayant juste des cotylédons développés sont plongés dans une solution à 1000 ou à 100 ppm et séchés dans une hotte. Quand ils sont secs, on coupe chaque cotylédon en deux et on place 10 morceaux de feuille dans une coupelle médicale en plastique de 28 g contenant une mèche dentaire de 1,25 cm saturée d'eau et on ajoute une larve de "budworm" au troisième stade de développement. On recouvre la coupelle et on la maintient pendant 3 jours à 26,60C et sous une humidité relative de 50 7., puis on détermine la mortalité. Les résultats des essais sont donnés dans le tableau III ci-après. "Cabbage Looper" Trichoplusia ni (Hubner), 3e stade de développement On plonge une feuille véritable d'un plant de coton dans la solution d'essai contenant 1000, 100 ou 10 ppm du composé d'essai, on l'agite pendant 3 s et on la retire pour la sécher dans une hotte aspirante. Une fois sèche, on place la feuille dans une botte de Petri de 9 cm, qui contient, dans le fond, du papier-filtre humide. On ajoute 10 larves au dernier stade de développement et on recouvre la boite de Petri. On déter- mine la mortalité après 3 jours à 26,60C et 50 % dthumidité relative. Les résultats obtenus sont donnés dans le tableau III ci- après. EXEMPLE 72 Activité insecticide dans le sol "Southern Corn Rootworm" (Diabrotica undecimpunctata howardi Barber) On prépare une solution mère (A) en dissolvant 10 mg de composé dans 10 ml d'acétone. On prépare ensuite une solution (B) en dis- solvant 2 ml de la solution (A) dans 10 ml d'acétone. On met ensuite environ 0,7 g de talc Pyrax ABB dans un récipient évasé de 28 g et on ajoute 1,25 ml de la solution choisie au talc pour obtenir les concentra- tions suivantes 1,25 ml de la solution A donne une concentration de 56 kg/ha, 1,25 ml de la solution B donne une concentration de 11,2 kg/ha. La solution d'essai choisie est mélangée avec le talc pour le mouiller avant de le sécher uniformément pendant 10-15 min avec un sécheur à jet d'air. On ajoute ensuite aux récipients contenant le composé d'essai ml de terre d'empotage stérilisée humide et environ 0,6 g de graines de millet (nourriture pour les larves). On met un capuchon sur les récipients et on mélange le contenu sur un mélangeur à vibrations. On met alors, dans chaque récipient, 10 larves de "Southern Corn Rootworm" agées de 6 à 8 jours. On recouvre les récipients et on les place dans une pièce à 26>60C et 50 % d'humidité relative, constamment éclairée. On compte la *mortalité après 6 jours. Dans cet essai, l'a-isopropyltrifluoromèthoxy-4-phénylacêtate d'cÀ-cyanom-phénoxybenzyle détruit 100 % des larves à la concentration de 56 kg/ha et 70 % des larves à la concentration de 11,2 kg/ha. EXEMPLE 73 Activité insecticide résiduelle obtenue par traitement des feuilles de plants de coton Des jeunes plants de coton ayant au moins deux feuilles véritables développées, et poussant dans des pots en plastique de 10 cm, sont plongés, en général une feuille à la fois, dans une solution du composé d'essai, dans un mélange à 65 % d'acétone et 35 % d'eau, en agi- tant, pendant 3 s. La concentration de chaque composé dans les solutions est de 30 ppm, de 100 ppm, de 300 ppm ou de 900 ppm d'ingrédient actif. Après avoir séché les feuilles, on excise deux feuilles de chacun des deux plants et on les place dans des boites de Petri (de 90 cm sur 10 mm) sur du papier-filtre humide (papier Whatman n0 1, 9 cm). On met sur chaque feuille 5 larves de "Tobacco budworm" au troisième stade de développement et on recouvre les boites de Petri. Les boites infestées sont ensuite placées dans une pièce constamment éclairée, à la température de 26,60C et sous une humidité relative de 50 %. On compte les larves après 72 h. Les plants restants sont placés dans des conditions de lumière intense, dans une serre prévue pour fournir 14 h de lumière/jour. On examine des échantillons de feuille avec des larves de "Tobacco budworm" au troisième stade de développement, après 3, 7, 10 et 14 jours d'exposi- tion dans la serre. EXEMPLE 74 Activité ixodicide La destruction efficace de larves d'acariens est démontrée dans les essais suivants effectués avec des larves de Boophilus microplus qui est une tique ayant un hâte et qui peut rester sur un hôte unique au cours de ses trois stades de développement (larve, nymphe et adulte). Dans ces essais, on utilise un mélange de 10 % d'acétone et de 90 % d'eau conte- nant 0,025, 0,1, 0,5, 2,5 ou 12,5 ppm de composé d'essai. On met 20 larves 2 4609 15 dans une pipette bouchée à une extrémité avec de la gaze et on introduit dans la pipette la solution contenant le produit d'essai avec un tuyau à vide, ce qui permet ainsi de simuler un système de pulvérisation. Les tiques sont ensuite maintenues pendant 48 h à la température ambiante et on détermine la mortalité. Les résultats obtenus sont donnés dans le tableau V ci-après. On répète le procédé ci-dessus, sauf que la concentration du composé d'essai est de 0,1, 0,025, 0,005 ou 0,001 ppm. Les résultats obtenus sont indiqués dans le tableau VI ci-après. On répète le mode opératoire ci-dessus, sauf que la concen- tration du composé d'essai est de 0,1, 0,01, 0,001, 0,0001 ou 0,00001 ppm. Les résultats obtenus sont indiqués dans le tableau VIa ci-après. On répète le mode opératoire ci-dessus, sauf que la concen- tration du composé d'essai est de 100 ppm. Les résultats obtenus sont indiqués VIb ci-après. EXEMPLE 75 On détermine l'efficacité des composés selon l'invention pour détruire les tiques adultes Boophilus microplus dans les essais sui- vants. Dans ces essais, on prépare le composé d'essai dans des solutions, comme on l'a décrit dans l'exemple 74, sauf qu'on utilise des quantités suffisantes de composé pour avoir des solutions contenant 125, 52,6, 31,2, ,6 ou 7,3 ppm de composé d'essai. On plonge ensuite des tiques femelles pleines dans les solutions d'essai pendant 3 s> on les met dans des récipients séparés et on les maintient pendant 48 h dans une pièce à 26,60C et.à 50 % d'humidité relative. A la fin de cette période, on examine les tiques et on compte les oeufs déposés. On laisse ensuite éclore les oeufs et on détermine les résultats en pourcentage de réduction des oeufs viables. Les femelles qui n'ont pas déposé d'oeufs sont considérées comme mortes. Les résultats obtenus sont donnés dans le tableau VII ci-après. EXEMPLE 76 Cet exemple démontre l'efficacité des composés de l'inven- tion pour lutter contre les "Screw-worms" (Cochliomyia hominivorax) qui est un insecte très destructeur pour le bétail. On laisse d!abord des larves de Cochliomyia hominivorax, au premier stade de développement, se nourrir sur un mélange de boeuf haché (8,0 g), de sang (7iO ml), d'eau (2, 1 ml) et d'une formulation (0,9 ml) contenant 1, 5 ou 25 ppm de composé d'essai. On utilise pour les évaluations deux essais avec 20 larves par dosage. On laisse les larves s'alimenter ad libitum, pendant 24 h, sur le Milieu. Après cette période, on détermine le nombre de larves mortes pour chaque traitement et pour chaque essai répété, et on calcule le pourcentage de mortalité. Les résultats sont récapitulés dans le tableau VIII ci-après. EXEMPLE 77 Détermination de la concentration létale CL50,pour des composés d'essai contre le "lTobacco budworni'sur les plants de coton On plonge de jeunesplants de coton ayant au moins deux feuilles développées, poussant dans des pots en plastique de 10 cm, en général une feuille à la fois, dans une solution, dans du composé d'essai dans un mélange de 65 % d'acétone et 35 % d'eau, en agitant pendant 3 s. La concen- tration de chaque composé dans les solutions est-de 1,1, 2,8, 7,5, 20, 60 ou 150 ppm d'ingrédient actif. Après avoir séché les feuilles, on excise deux feuilles de chacun des plants et on les met dans des bottes de Petri (90 mm x 10 mm) sur du papier-filtre humide (papier Whatman no 1, 9 cm). On place sur chaque feuille cinq larves de "Tobacc- budworm" au troisième stade de développement et on recouvre les bottes de Petri. On met ensuite les bottes de Petri infestées dans une pièce constamment éclairée, à 26,60C et 50 % d'humidité relative. On compte les larves après 72 h. On répète chaque traitement quatre fois. Les données obtenues sont reportées dans le tableau IX ci-après, dans lequel on peut voir que le composé selon l'inven- tion est environ 2 à 5 fois plus efficace que les composés de la technique, évalués dans le même essai, pour la destruction des "Tobacco budworms". EXEMPLE 78 Détermination de la CL50 pour les composés d'essai utilisés dans la lutte contre des moustiques adultes Anopheles quadrimaculatus Oay) Les composés à évaluer sont préparés dans l'acétone, à la concentration désirée (en ppm). Pour produire une application en aérosol, les solutions d'insecticide sont pipetées (0,15 ml) dans le haut d'un ajutage et siphonnées à travers l'ajutage de l'atomiseur. Les gouttelettes atomisées sont transportées par un courant d'air- (6,4 km/h) dans les cages o sont les moustiques (25 femelles adultes par cage); l'exposition dure entre 4 et 5 s. Les moustiques sont ensuite anesthésiés (3-4 s) avec du C02 et on les met dans des cages que l'on place dans une pièce à 26,6C (humidité relative: 46 + 2 %). On compte la mortalité après 24 h. Les résultats sont donnés dans le tableau X ci-après; on peut voir que le composé de l'invention est environ quatre fois plus effi- cace que le composé de la technique pour lutter contre l'Anopheles Luadri- maculatus adulte. EXEMPLE 79 Activité insecticide résiduelle déterminée pour des applications de faibles volumes de composés d'essai On disperse des quantités suffisantes de composés d'essai dans les mélanges acétone (65 %)-eau (35 %) pour obtenir 0,08 kg/ha de composé dans 19,3 1 d'eau. On place ensuite des plants de coton dans une enceinte et on les pulvéri3e avec un pulvérisateur. Après avoir séché les feuilles, on excise deux feuilles de chacun des deux plants et on les mets dans des boites de Petri (90 mm x 10 mm) sur du papier-filtre humide (papier Whatman ne 1, 9 cm). On place, sur chaque feuille, 5 larves de"robacco budworrd'au troisième stade de dévelop- pement et on recouvre les boites de Petri. On place ensuite les bottes infestées dans une pièce constamment éclairée,-à la température ambiante de 26,60C et à une humidité relative de 50 %. On compte les larves après 72 h. On place les plants restants dans une serre contenant des lampes à haute intensité de lumière. On essaie les échantillons de feuille avec des larves de "Tobacco budworm" au troisième stade de développement, après 3, 7, 10 et 14 jours. Les résultats obtenus sont reportés dans le tableau XI ci-après. EXEMPLE 80 Activité ixodicide On utilise le procédé de l'exemple 74 pour démontrer l'acti- vité ixodicide des composés de l'invention à des concentrations de 12,5, 2,5, 0,5, 0,1, 0,02 ou 0,004 ppm. Les résultats sont donnés dans le tableau XII ci-après. EXEMPLE 81 L'efficacité des composés de l'invention dans la lutte contre les tiques de chiens à plusieurs h8tes, Rhipicephalus sanguineus (R.S.) et Dermacentor variabilis (D.V.), est déterminée dans les essais suivants, dans lesquels le composé d'essai est préparé comme dans l'exemple 74. On utilise une quantité suffisante de composé pour avoir des solutions conte- nant 100, 10 ou 1 ppm de composé d'essai. On plonge des tiques femelles adultes pleines pendant 3 s dans les solutions d'essai, on les met dans des récipients séparés et on les place pendant 48 h dans une pièce maintenue à 26,6 C (humidité relative 50 %). A la fin de cette période, on examine les tiques et on compte le nombre d'oeufs déposés. Les femelles qui ne déposent pas d'oeufs sont considérées comme mortes. Les résultats obtenus sont donnés dans le tableau XIII ci- après. EXEMPLE 82 Essai in vitro sur Ctenocephalides felis adulte Dans ces essais, on pulvérise pendant 30 s, sur 10 puces adultes de l'espèce Ctenocephalides felis, une solution hydroacétonique contenant 100O, 50, 10 ou 1 ppm du composé d'essai. Après ce traitement, on maintient les puces pendant 48 h à la température ambiante et sous uie atmosphère relative de 80 %. On examine les puces 24 et 48 h après le traitement et on évalue la mortalité. Les résultats obtenus sont donnés dans le tableau XIV ci-après. On répète le mode opératoire ci-dessus, sauf que la concen- tration du composé d'essai est de 80, 40, 20, 10, 5 ou 2,5 ppm. Les résultats indiqués sont des moyennes de deux essais pour chaque dose, sauf indication contraire. Les résultats obtenus sont indiqués dans le tableau XIVa ciaprès. EXEMPLE 83 On répète l'expérience de l'exemple 81, sauf qu'on utilise des tiques à plusieurs hôtes mâles et femelles adultes, Rhipicephalus sanguineus (R.S.) et Dermacentor variabilis (D.V.). On utilise suffisamment du composé pour obtenir des solutions contenant 1,0 %, 0,1 %; 0,01 % et 0,001 % du composé d'essai. On détermine la mortalité 24 h et 48 h après traitement. Les résultats obtenus sont indiqués dans le tableau XV ci- après. EXEMPLE 84 On détermine l'efficacité des composés de l'invention dans la lutte contre Musca autumnalis dans les essais suivants, o on laisse les mouches de 1 jour s'alimenter sur du purin de vache contenant 0,13, 0,25 ou 0,50 ppm du composé d'essai. On utilise pour la détermination deux essais sur 10 larves pour chaque dose. Pour chaque dose, on ajoute une solution acétonique de la quantité appropriée du composé d'essai à 1 kg de purin frais de vache et on mélange pendant 1 min au mélangeur électrique. Le purin destiné à l'essai à blanc ne reçoit que de l'acétone et on le traite de la mime manière. On sépare les échantillons de purin en quatre échantillons dans des gobelets de papier. Pour chaque concentration, y compris la concentra- tion nulle, deux gobelets reçoivent les larves de mouche. On maintient ces gobelets pendant 7 jours à 26,60C et 50 % d'humidité relative. On examine ensuite les gobelets pour compter et peser les nymphes que l'on place dans des sacs en plastique o elles éclosent et meurent. On calcule le pourcentage de mortalité. Les résultats obtenus sont indiqués dans le tableau XVI ci-après. Il est entendu que l'invention n'est pas limitée aux modes de mise en oeuvre préférés décrits ci-dessus à titre d'illustration et que l'homme de l'art peut y apporter diverses modifications et divers changements sans s'écarter du cadre de l'invention. SCHEMA REACTOIOlEtL 1 Prdparation dea *etaet m-phdnoxybenryliques d'acideo haloalkoxy- phenylalcanoiques. (IV) + Br2 ou (NBS) CH2 Br RCF2o (V) ODS O"C il2Br + NaCN DMSO ? CH2CN RCF20 RCF20 (V) (VI) Benzène CH2CN + R2X NaOH/H_ 2 QCHCN 2C 2 Ether en, H RCFo couronne RCF20 R2 RCF20 (VI) (VII) +KOHH2 tI9"CHCN + KOH H20 CHCOOH t HOCH2CH2 OH RCF20 R2 RCF2Q 2 (VIl) (VIII) RCF20 R2 RCF20 R2 (VIII) (II) CHCOC1 + HOCII O + Pyridine - RCF2O R2 R3 (II) {III) Benzène SCHEMA REACTIONNEL 2 Ether en couronne CH2CN + R2Br NaOH à 50% CH30 CHiCl12 O-RCH-CN + BBr3 CH2C12 CH30 R2 t j CH-CN + CSC12 NaOH HOA R2 C: S CH-CN + MoF6 Ci-C-O R2 C] CF30 KOH CH-CN + HOCH2CH2OH H- R-L O ?CH-COOH + SOC12 CF30 R2 >j- CH-CN CH30/%/ R2 /? CHCN HO R2 C / \ CH-CN Os _C - R2 F30 CH-CN R2 % CH-COOH CF30 R2 (/-CH-COCl CF30 R2 / \ CH-COC1 + OH-CH X X CF30 R2 R3 Pyridine CH-CO-0-CH 0 R2 R --z __ _ SCHEMA REACTIONNEL 3 0CH-CN48% HBr CH-CO2H CH O 2 HO à2 c3o Dioxanne - >é-CH'CO2H + HCClF2 NaOH aqueuse HO- R2 R2 F CH-CO2H HCF20 2 SCHEMA REACTIONNEL 4 CF30 /- CHO + t-BuMgCl CF3 C CH-OH + SOC12. CF30 C(CH3)3 1. Mg, THF C0CH-Cl3)3 3 H CF30 C (CH 3)3 3. H+ ? CH-OH CF30 C(CH3)3 / \ CH-Cl CF30- C (CH3)3 O- CH-COOH CFC0 C(CH3)3 CF3 SCHEMA REACTIONNEL 5 / Cilcool 1. i-PrMgCl C2C 2. CH3COCl3 CF30 C \ CH-COOH + BrCH2 - O - C-OH CF30O CH3 CH3 CF3{ t, X----,Ci-COOH CFC3 C-OH CH3 CH3 + Et3N C-OH. CH3 CH3 o N3 CF CF30 -CH-CO-O-CH X O 1 21 SCHEMA REACTIONNEL 6 HO CH-COOII + Br2 or C12. H1 />}! CCOO Z et Y =H. Br ou Ci HoaIlCOOH + NaOil + C}lF2Cl->F2ClO--".CHCOOHi Y 2 y R2 Z et Y = H, Br ou C1 iICOOH + NaOif+ CHF2Cl-->F F.CHiO - CHCOOH1 z- '*C"2 22 z" 2 Y Z et Y = H, Br ou Cl CH 3O CIICN + CIBrHO CHCOOH 3 C 3 CIi 3 2Ci13 2 HO CHCOOHi + NaOHI + CHF Cl--> F CHO CHCOOH -' 2 2 W R CH3 CH3 2 CHl30 CHi2Br + NaCN CH30 CH2CN F'F Ci3- $>CH2CN + R2Br + NaOH- > CH3O CHCN F F R2 CH 0 -CHCN + HBr- -..-HO- -- CHCOOII tF 2+ 12 F R 2 HOl CHCOOH + NaOH + CHF2 Cl-> F CHO CHCOOH F R2 F R2 HO C HCOOH + IINO -> nO 10 CîlCOOîî 7-" { 2]'-"R2 NO2 SCHEMA REACTIONNEL 6 (suite 1) HO- CIICOOII + NaOII + CIIFCi>F2CliO CHCOOH NO2 2 NO2 2 -.R 2 R 4&-CH 4-N Ether,, / CH20- CII2OH + PBr3. - > OC1{3 OCH3CH2Br 0C3 -CH20-/ CH2Br + a- Cl 3 c>-CH20-'CH2CN + OCH3 Cil 20/' CiHCN +} I3R2 HO- CH-COOH + CHF2C1 CH3 R2 OCH 3 NaCN DMSO> R2Br + NaOH -CH20-CH2CN OCi3 0CH2E"NC1 v CH0 4CHICN C - R2 OCI!3 C1- > HO-3CHCOOH oc 2 R2' +2CHOSCIHCOH OCH3 " 011 R4 + NaOCH3 + Pyridine + A + B ro 1- Cio R4 tR4.IJ I CliO + HCN R4 CHO + CuC12 r j. OI R4 SCHEMA REACTIONNEL 6 (suite 2) ï 0 do + C2112 + C2115Mg3r -- R4CII R4 R4 4 -CHCN HO R2 CHC13 + CSC12 NaOH C O -CHCN Cloo R2 Z Y i CHCN + MoF6.-> > CHCN dClC CF O -CHCN + HOCH2CH2OH CF30 R2 Z y KOH H20 CHCOOH CF - R2 Z Y RCF2 0 O Z /- R2 Y RCF 20 -CilCOCI - Benzene + SOcU2 2 4 + HO-CH R3 RCF 20 OCHCOC1 Y o 4 + Pyridine Benzene RCFj 20 l CN_-.-j-'-. z 1XtI x: 1-0; R4 j Y 2 R TABLEAU I Estimation de l'activité insecticide. Mortalité,_ Heliothis virescens Empoasca Aphis fabae (Fabricius), larves auabrupta (Scopoli) Composé premier stade de (Delong) développement 300 100 10 100 10 1 100 10 1 0,i 2 ppm úpm ppmL E! p Epmppm ppmppppmpp CN CF3 '0 CH-CO--O-CH -. 100 100 100 100 100 70 100 100 90 50 3 CH(CH 3)2 CHF2CF 20 CH-CO-0-CH 2 O 90 90 O 50 O 100 100 O - CH(CH3) CN CHF CF 0 CH-CO-O-CH X 0 - 100 100 O 100 O - 100 100 50 - CH(CH3) J' a' Ulu j'> 0% %,O :t i TABLEAU I (suite 1) Composé Mortalité, % Heliothis virescensEmpoasca Aphis fabae (Fabricius), larvesabrupta au premier stade de (Delong)(Scopoli) développement ppm u ppm 0lu ppm 1 lu 1lUu 00 l 1 J1 O, 1 ppm ppm ppm ppm p ppm l ppm Dom CN 61 * F CS H CH-C0-O- CH O. 100 100 à 100 10 - 100 100 80 3 1 1 70 F2C F2CHOT) CH-CO-O-CH 2 O 100 100 à 100 O - 100 100 o - 3 2J4 tl -I ro o Ol c> k TABLEAU I (suite 2) Mortalité, % Heliothis virescensEmpoasca Aphis fabae. (Fabricius), larves abrupta au premier stade de(Delong) (Scopoli) C omposé, s dével oppement 300 100 10 100 10 1 100 1 1 i0010' 1 00IPMPIPP 1P P PM- ppm ppm ppm ppm ppm ppm ppm ppm ppm E pp CN 86 F2CHO ch CH(C0)-CH X 0 1l 100 100 à 100 100 - 100 100 100 - 2 3CO&-CO--CH | 99 100100 |a o - 100 100 100 1 3 1 2 /f--%COOCC - X| 1 1 61 F CO C-CO-0-CH O 100 100 à 100 70 - 100 100 100 - 3 2 H CH3 70 - 3o CO o' 0% ui TABLEAU I (suite 3) Composé ileliothis virescensEmpoasca Aphis fabae (Fabricius), larves tabrupta(Scopol) au premier stade de(Delong) développement.... ppm Fi]- 10 IDp m!DDm (I oo lO 1- PPm PPm pPm l1ooo1 i OJ1 ppm1ppm PPM ppm 0 86 10 F3o- CHcoo_H2o 10o à à 1o0 0 - F3CCHNH99 40 CN 71 F3CO-- CH-CO-O-CH 'NO 100 100 à 100 5010 90 90 - c2cH2CH3 C 85 2 2 38 UD c o' u' Mortalité,. 7/. t i TABLEAU I (suite 4) _________ _ Mortalité, % Heliothis virescensEmpoasca Aphis fabae (Fabricius), larvesabrupta (Scopoli) Composé au premier stade de(Delong) développement 3 100 10 10 10 1 10010 oo PPM p pm p pm ppmppm ppm p pmn ppm ppm ippm CN F2CHO CH-CO-O-CH 2CH(CHf) I C 100 100 100 100 100 0 100 IOO 100 O CHC3 2 ci. F2 CH CH(CO--H)2XS OH 0 0 O |10 O:10 F2CHO CH-CH 1IoII sCH 100 100 O 10 90 0 100 100 75 - > CH(CH3)2 3. CN F CHO / CH-CQO-C-H 0 0 0 21 100 100 0 90 50 0 100 100 7010 1005 CH(CH _ __ FCHO/\ CN3 CH F2CHO H-CO-O-CéHx 100 100 100 100 O _ 1C0 100 90 O 1 CH(CH 3)2 *-P /.... CH'COO 0.... F F2CHO H 100 100 50 100 0 5 100 100 50 0 --- (CH (C3) 2F o' o or c> o u0 - - ___ - HO N o 001 001 001 o oo 001 O o 0 0 0 1 o0 o- H-O,-o-o-HD o OD 41 41S X AX ' jDÉ(tE>-( H)HOo 06 0 0010 0o 001 001 001 001 0 |01 | OS3-ó HD-O-OD-Ha OOD >- _ N D _ _ I - O6 001 001 -8 -0 OS1 O 001 001 0 iOO-DOH a1 a NO & ND uadd wdd wudd uidd T'O T O MIOT Il uIdd OT urdd uldd 00ú - -, .. - v -_. -....... (îtdon s S(uodoq) ap apeus aiwuazd ne (1 jo S) eldnlqe saAael '(snTDaqeg) aeqej s!qdv aosvodmi suosaalxa siqqolalH 9sodmoD I,; e _- -,,. - (ç aiTns) I lvZ'alqV Ln IF% %.,. o O (%1 -4 o. u1da 1 ulcici 1 uidd T nT OOT c3 'llTeaaow TABLEAU I (suite 6) .-.- Composé Mortalité, % Heliothis virescensEmpoasca I' Aphis fabae (Fabricius), larvesabrupta (Scopoli) au premier stade de (Delong) développement - 5A. n^ ^.t A. 5n A. 1 ^. - - - JuU ppm iu ppm 1u ppm AUU 0i 1 ppm ppm ppm I I UU LU > pPTn 1PPXn lp.p: Em CN F3C0-- CH-C0-0-CH 0ioo F3CO -.0j- CH-CO-0-C - t F 100 100 100 100 60 - 100 100 100 0 CH(CH3)2 F CCH F Co / CH-C-0-C H. 0 10 | 3 / CH(CH3)2 100 100 80 100 75 - 10100 75 - |H C=CH F2CHO -- CH-C-OC 0- F2CHO CH-CO-0-CH 100 100 50 100 75 - 100 100 50 - CH (CH3)2 CH3 CN F 2CHOj CH-CO-0-CH - 0f"'j 100 100 100 100 100 100 100 100 90 0 CH (CH3)2 2 V ON co NO Ln [ ! il j i TABLEAU I (suite 7) Composé Mortalité, % Heliothis viresccensEmpoasca Aphis fabae (Fabricius), larvesabrupt; au premier stade de(Delong) (Scopoli) développement JUU riPnm lUU IDm lU PDm Fi CH HIl0-i __ - __ I,-- - | 2CHO(CHCO-0 2 X 0 100 80 | 10050 - 10 10 0 100 0 \ 2 F CHO - CH-CO-0-CH 0 - 2 _ 2 I 100 - O 100 100 100 75 CH (CH3)2 Br -- H (CHi3) 2 CN C1 F2CH 0 CH-C0-0-CH 0- 0101010 I 100 100 100 100 100 100100 100 100 100 CH (CH3) 2 ú010 I 11 DPm Dm lDim 1OTO 10 10 0,1 ta r' o %0 Il II TABLEAU I (suite 8) i Mortalité, X__ Heliothis virescens Empoasca Aphis fabae (Fabricius), larves abrupta (Scopoli) Composé au premier stade de (Delong) développement 300 100 10 100 0 1 1001i0 1 10,1 ppm ppm ppm ppm ppm ppm ppm ppm ppm ppm cl F2CH0 CH-C0-0-CH2 0 O 2 100 80 0 100 0 - 100 100 50 - (+) acide (CH3)2 c1 Ci CN F2CH0 CH-C0-0-CH- 0 F2 CHO' \ CH-C0-O-CH--- 100 100 100 100 100 0 100 100 100 0 Ci CH (CH3)2 (+) acide CN (+)alcool F2CHO\ I - 100 100 100 100 90 O 100 100 100 O F2CH0 CH-C0-0-CH 0 CtCH(CH3)2 - = pas essayé. 0% a f H ru % i, o Lo n, - - - 001 0O 00"1 0 0 06 00 001 0 0[D D 0ooî 0oo0 o o00100 00 001 06 o0o 001 001 o o -o-o-H o o |o ND udd ':a;d uidd tdd uidd wtudd uwdd wdd wtdd uidd udd T 01 loot 00E 01 001T 0001 '00'00 bO'Oi O Z'T Isodmoo (JuesInR) la;me.t) Luetpx.lla (XeS) snulntewlw::penb s.q saAtLC etuqiedI Fd.qezidood S salaoqdouV % 'i i. ltel1OR " OapIlopasuT a}lîatDeI ap uotemwl4Sa II nvariaivj 0% o %0 uo PJ n O0 TABLEAU Il (suite 1) Mortalité, % Anopheles quadri- Spodoptera eri- Epilachna vari- Composé maculatus (Say)- diana (Cramer)vestis (Mulsant) 1,2 0,4 0,04 0,0 0010300 10010 3 101 CN_________-____ pPPM P m p2 m PP p PPmE ppm ppm pm ppm CN 86 F3CS CH-CO-0-CH 100 100 à - 100 100 0 100 100 100 - F3C -CH-co-O-CH 99 3 2II CN 86 86 F2CHSH-CO-0-CHN 100 à à - 100 90 0100100 90 - F2CHS0CCH- CO- O- 1 00O--2 2 &(CH) 99 99 F2CHO- CH-CO-0-CH 2 N.O N 100 100 100 - 100 100 O 100 90 50 - C(CH3)2 2 I a% o' ri cx -W tA _ - - ___ - E HD HD- ND - O l o00o01 0001 |00 - 001 001 0o|001 N- o N-. H-O-OD-HD -OH3. udd i;5dd jtndd uiddj wuidd wodd odd idd I nT OOI oo O! OlonT ooolboo;O O'OO Z -I (],UuSln1) S.:saA l (law.ieI) vueTp (leS snlInosod -TIeA euqDi. tda tF.,a _a,,dopods -'rpn salaqdouv D,/eg i:lo (z a:Tfns) II flVaTEV1 Ln o M a- "o0 TABLEAU II (suite 3) _ Mortalité, '" Anopheles quadri- Spodoptera eri- Epilachna vari- maculatus Say) diana (Cramer) vestis (Mulsant) Composé e2 0,4 004 0,004 100 100 10 300 1 1011 F3CO CH-CO-O-CH - 0 | 100 100 100 - 100 100 0 100 90 0 - CH2CH2CH3 CF3CO CN _- | c \ CH-CO-0-CH o 100 100 100 100 100 70 1 100 100oo 2 2 3 CF30 CN /\ H-CO-O-5H 0 100 100 100 O 100 100 O 0 100 100 80 C(cil)2 GO Co 0% o> %O n. TABLEAU II _Mortalité,%. Anopheles quadri- Spodoptera eri- Epilachna vari- maculatus (Say) diana MCramer) vestis (Mulsant) Composé 1,2 0,4 0,04 0, 004 1000J1 300 100 1 10 1 ppm PP PPM PP PPM PPM PPM PPM ppm pp ppm ppm ppmppm ppm ppm ppm CN F2CHO CH-C0-0-CH 0 100 100 100 80 100 90 0 100 40 0 0 CH (CH3)2 C2 CN t F CHO F CH -Ct0-0-CH CH(CH3) 2 OCH3 CN FCHH0uu-u1HC00CH - -0--f' FCH CHOC--H 0 CH(CH3) H 3 2. CHj... CN 1 100 100 100 100 100 90 100 50; O - F2CHO CH-CO-0-CH 0 CH (CII3)2 F a% %D 0i ou o %O LAI (suite 4) TABLEAU II (suite 5) Mortalité, % Anopheles quadri- Spodoptera eri- Epilachna vari- Composé maculatus (Say) diana (Cramer)vestis (Mulsant) 1,2 0,4 004 10,004 1UUU100 -È 0 I 30 0 10 1 ppm ppm ppm ppm ppm ppm ppm ppmppmjp ppm CN CHONCH-C0-0-CHF F 2CH0 1 CH (C H -0C 100 100 100 50 100 100 40 100 100 0 CH(CH 3)2 010 F F3 CH0 CH-C0-0-CH)0 100 100 100 100 100 100 0 100 100 100 0 2| CH(CH3)2 ' C| - c[ _ CN F3co CH-C0-0-CH0 F3CO-"j,>--CH-CO-0-CH r j'r 100 10 80 - 100 50 100 100 50 0 CH (CH3) 2 0),CH o O , -* TABLEAU II (suite 6) Mortalité, % Ano.heles quadri- Spodoptera eri- Epilachna vari- Composé maculatus (Sa) diana (Cramer)vestis (Mulsant) 1,2 0,4 0,0404;0 1000 100 10 13 0i 10 1 _ppmppmppm ppm oppm Ipp mIppm I p Dpm__________________________________________ ___ ___ _ _ __ _ _ ___ _ _ _rY.j CN F Co \CH-o_-o-CH o 3 - C 3 100 100100 O 100 100 0 100 100 50 O CH(CH3)2 oc CN 0H ___ ___.__.____ CN F (c 3-CO-2-Ah O 100 100 100 100 100 100 100 100 80 40 0 CH (CH3)2 F CECH F FC0 CH-CO-0-CH x | 100|- - - 100 100 010 - - - 3 - CH (CH3)2 CECH FCHO H-C-0-CH O 100 - - - 100 90 0 100 - - - CH (CH3)2 N2 -J 1 e TABLEAU II (suite 7) Mortalité, % Anopheles quadri- Spodoptera eri- Epilachna vari- maculatus (Say) diana (Cramer) vestis (Mulsant) Composé 1,20,4I0 4 0,004 Cramr 300 1 1 mi0! 1- '-aP _ _ _ _p___P P- pm -pp p _ ppm ppp p CH3 CN ppm pp pm _pm F2CHO' CH-CO-0-CH O 100 100 100100 100 10020 100 10090 0 CH (CH3)2 __ F2CHO CH-CO-0-CH22 0 2 Br CHCH2100 -- - 100 100 O 100--- (CH -CH-) Br 32 CN 2CH0 CH-CO-0-CH o 2 t 100 -- - 100 100 0 100-- Br CH (CH3)2 Br32 FICHO 50 CH-CO-0-CH 1 -CH (CH3) 2 C 1 2 101 0 5 0 ci Cl _____ _____ t -j r% CD TABLEAU II (suite 8) Mortalité, % Anopheles uadri- Spodoptera eri- Epilachna vari- maculatus (Say) diana (Cramer) vestis (Mulsant) Composé 1_2 0_ 0,04 0> 0041000 1010 300100 10 1 __ __ __v pPm PPmppm ppM ppm pmmppmppmPPmP PM FCH CH0 H-C0-0-CH 00 0 2 _ () I 80 100 100 0 100 10070 100 - - - C1 -._. C1 -H(CH3)2 -0 100 -_ _ _ 90 O _ _ _ lCH (CHc3)2 F2CH0 - CH- C0-0-CH 20 C1 iZ Ct(CH3)2 100 - - - 100 100 0 100 - - - Ci CH (CH3)2 (+) acide CN(+) alcool F CH0 CH-C0-0-CH 0 100 100100 100 100 100100 100 10050 CH (CH3)2] J J,,.,j_ __ _ ___ _ - = pas essayé. o% 0% a Ln TABLEAU III Estimation de l'activité insecticide Tetranychus (Koch) 1000 3001 _ppm ppm urticae 10 ppm ppm Heliothis virescens (Fabricius), larves au 3e stade ppm ppm Trichoplusia ni (Hubner), larves au 3e stade ppm ppm I ppm CN CF3 CH-CO-O-CH 1X 0 to 100 100 80 100 100 100 100 100 CHF2CF2 CH-CO-O-CH2 o 100 50 O 50 1 100 - -lCH (CH3) 2 X CN CHF2CF20CH-CO-O-CH X O 0 90 60 O 80. 0 100 30 O ?kV t Composé -j. rét cru on O "à Mortalité, % TABLEAU III (suite 1) Mortalité, % urtica Heliothis virescens ?Trichoplusia ni (KoTetranychus (Fabricius), larves (HWdbner), larves au 3e stade au 3e stade Composé 0 COm e1000|3001*O10.... 300 100001 | ppm ppm ppm ppm ppm pm ppm ppm pmppm / \ CN Ti F3CS CH-CO-O-CH o1 - 100 100 100 100 100 100 100 ___ ___ _ _. _ F2CHS CH-CO--0-CH | N - 100 1000 90 20 100 100 - - I CH (CH 3)2I - -OCH F2CHo CH-a-oo-N cH -o100 o 100 70 100 100 - CCH H3)2- - - _ _ .4 ro% o ul TABLEAU III (suite 2) Mortalité,% Tetranychus urticae Heliothis virescens Trichoplusia ni Composé l Ternchs (Fabricius), larves(HUbner), larves Compose (Koch) au 3e stade au 3e stade 1000 300 100 10 1000 100 1000 100 10 l,,,. p pmP ppm ppmppm ppm ppm ppm ppm ppm CN F2CHO CH-cO-O-CH - 100 100 o 100 100 100 100 - (CH 3)2, F CO CH CO- -OH ' -|100 0 - 100 100 100 100 - 3 _ CN F|CO 'CH-CC-O-CH -|100 100 0 100 100 100 100 X &H2 CH %0 oà Ln J TABLEAU III (suite 3) l' Mortalité, % Heliothis virescens Trichoplusia ni Composé (oTetranychus urticae (Fabricius), larves(HUbner), larves au 3e stade au 3e stade 1000 300 10010 1000 100 1000 100 10 _F3CoFDH Cpp 2p ppm:_ pmpm ppm: ppm ppm pmppm o _-. _ _o _o Io Io F CO CH-CO-H-CH - 80 0] 60 O30 L 40 CH2CH 2CH 3 I 7II CN / 3C-CH-C-O-O-CH - 100 100 - 90 90 100 100 - CH2CH02CH 3 CF3 N OCH H(CH)N -J -J ro o ul TABLEAU III (suite 4) II _ _ _ _ _ _ _ _ _ _ _Mortalité, % Tetranychus urticae Heliothis virescensTrichoplusia ni Tetranychus urticae (Fabricius), larves (HIlbner), larves (Koch au 3e stade au 3e stade oo 301I:100-0 0 lO100 10 ppm PPM ppm ppmpm ppm ppPm ppm ppm ppm 0 - - 100 40 100 100 60 *0 50 100 100 O )CH3 _ _ _ - O - - 100 20 100 100 30 CH3_____ L F 100 100 O - 100 100 100 100 100 F 0 o '.... O- L/1 TABLEAU III (suite 5) Mortalité, % Tetranychus urticae Heliothis virescensI Trichoplusia ni Composé (Koch) (Fabricius), larves(llUbner), larves au 3e stade aui 3e stade 1000 300 ïoo lom 1000 100 loo o ppm ppm ppm PPPM m ppm ppm ppmpm pm CN F2CH0 CH-C0-0-CH 0 F 2CH(CH3)2 100 60 0 - 100 100 100 100 100 F _C I CN _ F CHO / CH-C0-0-CH 0 23 - l{(CH3)2 4 I C 100100 60 - 100 80 100 100 100 CN F3Co - CH-C0-0-CH o F 3C0 - CII-CO-0 - W o 100 100 0 - o 100 30 100 100 0 W _ CHC3)2 CH 3 _ _ _ _ - - - _ _ _ _ _ -.1 E%>) os. -. Ln TABLEAU III (suite 6) Mortalité, % _ Tetranychus urticae Heliothis virescens Trichoplusia ni t (Kachu) ut (Fabricius), larves (HUbner), larves Composé au 3e stade au 3e stade 1000 300-II 0 0 l 1 100 100 1000 IU 10 _ __ __ ___ __ __ __ __ __ __ ppmppm ppm PM PPM ppm ppm ppm ppm CN F2CH0 CH-C0-0-CH 0 F CH(CHi-3)2. 100 60 0 - 100 100 100 100 CN F ----. F2CH0 CH-CO-0--CH 0:, CH(CH3)2 I o 0 _ _ _ 1100 60 100 100 CH(CH3) 2 CN fi I F2CH0 CH-C0-0-CH 0 o -.o 3CHH3)> t u C1 100 100 60 0 100 80 100 100 100 F3C0 CO-C0-0-CH 0 3'\ /CH-CO) 100 100 O 0 100 30 1 l 00 C - H (CH3) 2 CH3 o CD r>) -os o ul TABLEAU III (suite 7) i} flMortalité, % i Ileliothis virescensi Trichoplusia ni Tetranychus urticae j. Composé (Koch) (Fabricius), larvest (HUbner), larves au 3e stade au 3e stade ppmppm! ppm ppm ppm ppm p pM ppm:'pp: CN F CO0 CH-C0-0-CH 1 0 0 1000 - 100 80 100 100 90 _CHC132 OCH3 2 0H CN ON t I F Co CH-C0-0-Cit 0 - I | O3 ( H32 X 100 100 80 - 100 100 100 100 100 CH (CH3) 2 _3 100 C CH F3C0 / CH-C0-0-CH 0 3} CH> (10 100 0- lO100 50 100! 70 0 CH (CH3)2 I 1100 2 CCH f J2CHO__CH-CO-0-H 100 100: O 10 000 50 100 50 0 CH (CH3) 2 I I 100 o% o Ln TABLEAU III (suite 8) ........ Mortalite, % Heliothis virescens Trichoplusia ni Tetranychus urticae (Fabricius), larves (HUbner), larves Composé (Koch) au 3e stade au 3e stade 1000 300 100 10 0 1000 100 10- Pm PP PPM 1000 i100 ppm ppm ppmp ppm ppm ppm ppm ppm CH CN I _ F CHO CH-CO-0-CH 0 2 / 100 O -| 100 80 100 100 50 CH(CH3) 2 t B - PCH0 ( CH 3)-0C 2 0 10| 0| t 0 0 | 10| 6 CN F CHO J-0C-0C F2CH0 CH-C0-0-CH 0 2 10 I100 0 - 100 80100 60 - >CH (CH 3 2 0 0 O -- CH(CH3)2 N 100 - 0 - 100 100 100 0 0 ci $U &N TABLEAU lIú (suite 9) Mortalité, %/ Tetranycus urticae Heliothis virescens Trichoplusia ni Composé (Koch) (Fabricius), larves(HUibner), larves au 3e stade au 3e stade 1000 300100110 1000 '100 1000 100oo 10 ppm ppm ppm pp _Pmp pm pp m pp m Ippm CN F2CHO CH-CO-0-CH 0 o )/ CI l(CH 3)2N I 100 100 0O - 100 90 100 ci0 CHC-0C 2 lO l": FC1O/ CHCOOCH)2 2 i - 100 50 _ _ 90 110 100 80 O CHO ci_ F2 C CHi-C0-0-CH 2 i0 1 100100 9[1 0 C1 CH (CH3)2 '-, ci. C o 2CO \ CHC---C 11 100 90 O 100 40 100 100 70 ci CH(CH 3)2 s. +)acide CN(+) alcool 2CHO __ CH-C0-0-CH 10100 0 100 100 100 100 100 CH(CH3)2 ' oo - = pas essayé r%) o uo a* TABLEAU IV Activité insecticide résiduelle des composés essayés sur des plants de coton, déterminéeavec des larves de Heliothis virescens (Fabricius) au 3e stade de développement _ _ _ _ __A e ui' r s t d u e l le. dosee e 0dose| our 3 jours 7 j ours - 10 jours 14 jours -Composé pPm 1* 2** 1* 2** 1* l* 2' 2** l* 2** ON o- 30 90 O 90 O 60 0,03 60 1,3 CF30 CH-CO-0-CH 0 0 60 O 60 13 CF30 1CH-C0-0-CH j J 100 100 0 100 0 100 0 95 0 95 0,03 CH(CH3)2' 300 100 100 0 100 0 100 0 100 0 900 100 O 100 O 100 O 100 0 100 O C12C.CH 30 65 0,3 30 11t3 15 12,5 40 4,3 5 57,5 CH-- -CO-O-CH2 0 100.- 85 O 85 0,03 70 0,53 65 0,6 25 1,0 H3 C H 300 |100 0 100 0 100 0 95 10 180 o 3 Prthie900 100 0 100 0 100 0 90 0 100 0 Perméthrine. . ... .. C CH-CO-O-CH O 30 65 0,03 65 011 75 0,05 45 2 3 75 0 03 \ / * I II I II 100 100 0 85 0 100 0 90 0,03 100 0 CH(CH3)24N 300 95 O 100 0. 100 O 95 | 95 O emande de brevet d'Afrique du Sud n 73/4462900 100 0 100 0 100 0 100 0 100 0 __ntr8e O 9I._.... - I Contrô1e _ - 0 100 0 96,3 5 90 O 73,8 b 13180 * Mortalité moyenne de zu20 larves, 7/ ** Dégât moyen, % co 4:- ro . > . tA TABLEAU V Mortalité des larves de tiques (Boophilus microplus), % Composé _12_5 250, 5 m0,1 0025 CN CF 0O CH-CO-0-CH ' 0 100 100 100 100 100 CH (CH3) 2. TABLEAU VI Mortalité des larves de Boophilus microplus, % Composé,1 0,025 0,005 0 001 CN CF3O O0 CH-CO-O-CH X 0 X 100 100 80 80 c o I(CH3o2 "-.o TABLEAU VIa Mortalité des larves de Boophilus microplus, % TABLEAU VIb Mortalité des larves de Boophilus microplus, % Composé ' ' 100 ppm CN F2 CHS è CH-CO-O-H N O 100 H(CH3)2 F2CHO CH-C,-0-CH2 N (0 100 CH(CH3)2 xJ CH2CH3 3 CN ... F3c /O_ CH-C-O-CcHo- 100 CH 2Cil CN F3 CO CH-CÈ--O-CH 0 100 CH2C2C3 C Nl 2 2 3o TABLEAU VIb (suite 1) -CO-0O-CH-- N ]) 2 R2 R3 R Y Z R2 R3 c-à c-ée H H H H H H H H H H H H F H F H F H F H F H H H H CH3 H Br H Br H C1 H C1 H C1 H C1 H H F H F H thyle F H thyle F H CN H CN H CN H CN H CN H CN H CN H CN H CN H CN H -C-CH H -CCH H CN H H H CN H H H CN C1 H Cl H H H H H H H H H p-Cl p-OCH3 p-CH3 p-F m-F o-F p-Cl p-CH3 p-OCH3 p-F H H H H H H H H CN H H H H o o ortalité à 100 ppm à 100 à 100 à 0,1, 30 à 0,01 à 100 à 100 à 100 à 051; 10 à 0,01 à 100 à 0,01, à 100 à100 à100 à 100 à 700 à 100 à 100 a 100 à 100 à100 à 0,004 à 100 à 100 à 0,001 H H CN H RCF20-, CH (CH3 % m, à 100 t TABLEAU VIb (suite 2) R Y Z R2 R3 F H H CN H H H H CN H TABLEAU VII % mortalité à 0,00001 à 1 à 0,01 à 0,001 Activité ixodicideócontre le Boophilus microplus adulte Mortalité (%/) des tiques adultes aux concentrations de: 3 Composé 125 62,5 31,2 15,6 7) 3 CN ppm ppm ppm ppm CF30 /\CH-COOCHX O X100 100 99,4 98B8 87,2 CF(CH-OC O I TABLEAU VII (suite) CO-O-C "O 3 1 ( R3 *)2 R2 R Y Z R2 R3 H H H CN p-Cl H H H CN p-CH3 H H H CN p-F H H H CN m-F H H H CN o-F F H H CN p-CH3 F H H CN p-F H H H H H F H H H H F H H H H a-éthyle F H H H H a-6thyle F H H CN H F H H CN H TABLEAU VIII Evaluation des composés dans la destruction des Réduction (%) des oeufs viables 94 à 125; 80 à 31 ppm à 125; 52 à 31 ppm 94,9 à 125; 37t9 à 32 ppm 94 à 125; 52 à 31 ppm 99 à 500; 65 à 125 ppm 89 à 16; 73 à 8 ppm 96 à 8; 49,6 à 2 ppm 98 à 15 ppm 67 à 0,25 ppm 0 à 500 ppm 0 à 500 ppm 0 à 500 98 à 62; ppm 47 à 8ppm larves de Screw-worm, CH(CH3 uochllomyia homlnivorax -_.... Mortalité (%) à la concentration Composé de 25 Ippm ppm ppm CN CF3O / CH-CO-0-CH 0 24 6952 100 CH(CH3)2.L I TABLEAU IX Détermination de la CL50 des composés essayds contre les larves de Heliothis virescens (Fabricius) au 3e stade de développement Nombre Nombre d'insectes d'insectesCL50 Composé Dose (ppm) dans l'essai morts À CN CN 1.10 20 3 2 94 -C0-0-CH X 0 X 2780 20 9 7>50 20 18 (CH3)2 N2N20 00 20 19 ,00 20 20 7,50 20 2 14 6 -CH O 0 20,00 20 16 2llj.J 060,00 20 19 N.. N. 150.00 20 20 Perméthrine CN 2, 80 20 3 6 4 0-0-CH 0 7750 20 13 H) j l20;00 20 17 H3)2.v v *H3 N2 60,00 20 20 ,00 20 20 et d'Afrique du Sud n 73/4462 o O C n TABLEAU X Détermination de la CL50 des composés essayés contre d'Anopheles les femelles adultes quadrimaculatus Données obtenues dans 2 essais différents M Composé décrit dans la demande de brevet d'Afrique du Sud n 73/4462 (1) Essai 1 (2) Essai 2 0r c' o nI 7o CL 50. Concentration Mortalité approchée Composé ppm).... (ppm) 0CN0 5 10 5 CF3 - -CO- O-H 0 1 20 10 H (CH3)2 X,0 5 f0 52 ,0 95 ** avé CN 5,0 (1) 10 (2) 6 (1) 21 C1 CH-CO-O-CH O l0t 10 14 26 20.0 66 60 (2) 18/8 /CH (CH3)2 40; 0 62 78 0 92 90 do f-. TABLEAU Xl Activité Insecticide Résiduelle contre Heliothis virescens (Fabricius) déterminée pour des applications de faibles volumes sur des plants de coton 1* = mortalité moyenne (%) de 20 larves (détermination 2** = moyenne (%) des dommages (4 essais répétés) après 72 h). D r%) ' nA 11 - Ans A;; TABLEAU XII * Mortalité (%) des larves de Boophilus microplus jours après Mortalité o) a la concentration (ppm) d composé traitement 12,5 ' 25' 0,5 - 0,1 0,02 0, 004 CN CHCF -D ' CH-COO-CH - O 2 100 100 100 100 0 0 c2CH o 2 - CH(CH3)2) oo 3 100 100 100 100 45 25 -,, .À F2CHCF2-O CH-COO-CH O 2 100100 100 0 0 0 2co C H0o2c 2- 3 100 100 100 20 15 15 cci3 2 o La u1j %0 nM TABLEAU XIII Activité ixodicide contre Rhipicephalus sanguineus (R.S.) et Dermacentor variabilis (D.V.) adultes Mortalité (%) de la Concentration tique adulte composéen ppm R.S. D.V. CN CF3O CH-COICH O 100 100 100 - CHtCH3)2 W 10 100 90 3 (CH 3'2 -1 100 60 D 4:- o CD uL TABLEAU XIV Activité siphonaptéricide des composés d'essai Mortalitdé (%) aux con Heures après centrations (ppm) de: composé traitement 100 50 10 1 CN F 2CHCF -O CH-COO5H O 24 100 70 0 0 2H C2I- I) 48 100 90 20 0 3 \ F2CHCF2 O CH-COOCH2 O 24 80 50 0 0 CH(CH3)2 I I 48 90 50 0 0 --CH(CH 3)2 %o ré) o c> %O Lm TABLEAU XIVa Activité siphonaptéricide des composés d'essai un seul essai 0% o> O vijk1 os O TABLEAU XV Activité ixodicide contre Rhipicephalus sanguineus (R.S.) et Dermacentor variabilis (D.V.) adultes (moyennes de 2 essais) Concentration Mortalité (%) de la tique adulte R. sanguineus D. variabills composé en ppm 24 h48 h2 24 h i48 h CN F2CHO CH-CO-O-CH O 1,0 100* 100* &(CH2H 3I 04s 100* - 100* - 0,01 00 100* 100 100* 0,001 100 100 65 65 * un seul essai o en Ol 0O TABLEAU XVI Evaluation in vitro des composés de l'invention comme additifs alimentaires potentiels pour la lutte contre Musca autumnalis dans le purin. (Moyennes sur 2 esais) ,Mouches concentration réduction réduction dans le purin (%) des de l'éclosion composé (ppm)nymphes des nymphes . _ % % contr8le 0,0 0,0 CN F2CHO O CH-CO-O-CH O 0,13 86,8 90,6 C (CH 3)2 o 0,25 78,9 84,4 0,50 97,3 91,9 O0 ri ou O REVENDICATIONS ::. 1 I. Nouveaux composés analogues aux composés selon la revendication fluor ou de chlore ou un groupe CHF2 ou CF3, R2 est un groupe éthyle, n- propyle, isopropyle, isopropényle ou t-butyle;et leurs isomères optiques. 2. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que R est un atome d'hydrogène ou de fluor et R2 est un groupe isopropyle, n-propyle ou éthyle.. 3. Composés selon la revendication 2, caractérisés en ce que R2 est un groupe isopropyle et Z et Y sont des atomes d'hydrogène. 4. ce qu'il répond à la Composé selon la revendication 3 formule caractérisé en FCO ClI-COOII C(C3)2 cil1(C1î)2 5 À ce qu'il consiste en 6. ce qu'il répond à la 7. ce qu'il consiste en Composé selon la revendication 4, caractérisé en l'isomère(+). Composé selon la revendication 3 caractérisé en formule F2CiHO -CIn-COC O Clt(Cl3)2 Composé selon la revendication 6, caractérisé en isomère (+). 4e. 100. 8. Composé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il répond à la formule F3CO CoI-COOI 3 _ C2l5 9. Composé selon la revendication 2 caractérisé en ce qu'il répond à la formule F2CIIO -/ - CHi-COOI - 2 H5 \/ 2H5 - - 10. Composé selon la revendication 2 caractérisé en ce qu'il répond a la formule ( F2Co CH-COOI CCI(CH3) ci i (C3)2 il. Composé selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il répond à la formule F2Cio -1/ CH-COOIl CH(CII 3)2 F 12. Procédé pour la préparation des composés selon la revendication 1, dans lesquels R est un atome de fluor ou un groupe CIIHF2 ou CF3, Y et Z sont des atomes d'hydrogène, R2 est un groupe éthyle, n-propyle ou isopropyle caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivan- tes: a) bromation ou chloration du toluène approprié portant un groupe RCF20 en position méta ou para; o b) réaction de l'halogénure de benzyle résultant sur un cyanure de métal alcalin; c) alkylation du benzonitrile résultant avec l'agent d'alkylation portant un groupe R2 approprié; et d) hydrolyse du nitrile alkylé résultant, pour obtenir l'acide correspondant. 13. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que l'agent halogénant est le chlore, le brome ou le Nbromosuccinimide. 14. Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que l'agent alkylant est choisi parmi les chlorures ou bromures d'éthyle, de n-propyle et d'isopropyle. 15. Procédé pour la préparation des composés selon la revetdication I, dans lesquels R, Y et Z sont des atomes d'hydrogène, et R2 est un groupe éthyle, n-propyle ou isopropyle, caractérisé en ce qu'il consiste a traiter l'a-alkyl méta- ou paraméthoxy- phénylacétonitrile avec l'acide bromhydrique concentré pour donner l'a- alkyl méta- ou parahydroxyphénylacétonitrile correspondant, et à faire réagir l'hydroxyacide résultant avec le chlorodifluorométhane dans un mélange dioxanne-eau alcalin pour donner l'acide désiré. 16. Procédé pour la préparation des composés selon la revendication 1, dans lesquels Y et Z sont des atomes d'hydrogène et R est l'hydrogène, le fluor ou le chlore, ou un groupe CHF2 ou CF3 et R2 est un groupe t-butyle, caractérisé en ce qu'il comprend les étapes suivantes: a) réaction du benzaldéhyde méta- ou parasubstitué approprié sur le chlorure de tbutylmagnésium pour donner l'aryl-t-butyl-carbinol correspondant; b) réaction de ce carbinol sur le chlorure de thionyle pour donner le chlorure d'aryl-t-butylcarbinyle correspondant; 4 30 c) réaction du chlorure sur le magnésium dans le tétrahydro- furanne; d) traitement du chlorure d'o(-t-butyl-(RCF20-benzyl)- magnésium résultant par le dioxyde de carbone; et e) acidification. 17. Procédé pour la préparation des composés selon la revendi- cation I de formule générale: CHFD CO COOH R2 dans laquelle R2 est un groupe éthyle, n-propyle, isopropyle, isopropényle ou t-butyle, Y et Z sont des atomes d'hydrogène, de chlore, de fluor, de brome ou des groupes N02, CH3 ou OCH3, caractérisé en ce que l'on fait réagir l'acide m-hydroxyphénylacétique de formule générale i HO CIICOOItI R2 z avec CIIF2C1 en prdsence d'une base. 18. Procédé pour la revendication 1, de formule générale CF30 Y préparation des composés selon la CHCOOH R2 (a) z dans laquelle R2 est un groupe éthyle, n-propyle, isopropyle, isopropényle ou t-butyle, Y et Z sont des atomes d'hydrogène, de chlore, de fluor, de brome ou les groupes NO2, CHl3 ou OCII3, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule générale HO CHCN R2 z avec le thiophosgène en présence d'une base pour obtenir un chlorothio- formiate de formule générale S ci co "! C1CO CIICN R2 (b) Y on fait réagir (b) avec MoF6 pour obtenir un composé de formule générale CF. R2 R2 (c) Y et on hydrolyse le composé (c) pour obtenir le composé de formule CF30. CIICOOII y 9 R2 (a) Z