Brevet FR2465726A1 — publié le 19810327

i La présente invention a pour objet un procédé de préparation de dérivés de la 4-phényl-2(1H)- quinazolinone. L'invention concerne plus particulièrement la préparation des composés de formule I R5 R R4 | A R N R3 y y Y2 Y1 dans laquelle R1 représente un groupe alkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone, un groupe cycloalkylalkyle dont le reste cycloalkyle contient de 3 à 6 atomes de carbone et le reste alkyle contient de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe halogénoalkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone ou un groupe allyle ou 2-propynyle, R2, R3, R4 et R. représentent chacun, indépendamment les uns des autres, un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, un groupe alkyle, alcoxy ou alkylthio contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, ou un groupe nitro ou trifluorométhyle, deux au moins des symboles R2, R3, R4 et R5 devant représenter l'hydrogène, et Y1 et Y2 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, de-fluor, de chlore ou de brome, un groupe alkyle ou alcoxy contenant de 1 à 4 atomes de carbone ou un groupe trifluorométhyle, le cycle A représentant un reste de formule (a) ou (b) R5 ' 'R5 (a) (b) R R3 R IR2 R R2 Différents procédés ont été proposés pour la préparation de 4-phényl-2(lH) -quinazolinones, par exemple des procédés impliquant la cyclisation de 2-amino-benzo- phénones. La demanderesse a maintenant trouvé que l'on parvient à un rendement nettement meilleur et à une réduction importante desfrais lorsqu'on prépare d'abord une quinazoline-dione et que l'on introduit ensuite le groupe phényle désiré. L'introduction du groupe phényle a lieu presque exclusivement en position 4 de la quinazoline- dione, plutôt qu'à égalité aux positions 2 et 4. Conformément au procédé de l'invention, pour préparer les composés de formule I tels que décrits ci-dessus, on fait réagir un composé de formule II R4 jR 4 0= A I - R.,8H (II) R3 R2 dans laquelle les symboles R1 à R5 et A ont les signifi- cations déjà données, avec un composé de formule III y " yZ (III) y2 dans laquelle Y1 et Y2 ont les significations déjà données, et Z représente le lithium ou un reste de formule -MgX o X représente un atome de chlore, de brome ou d'iode, puis on hydrolyse le produit obtenu et, le cas échéant, on oxyde le composé de formule I ainsi obtenu o A représente un reste (a), ce qui donne un composé de formule I o A représente un reste (b). La réaction du composé de formule II avec le composé de formule III est avantageusement effectuée dans un solvant organique inerte tel que le tétrahydro- furanne, le dioxanne, le diméthoxyéthane ou l'éther diéthylique. On opère avantageusement sous des conditions anhydres et, si nécessaire, en présence d'un excès du composé de formule III. La température de la iréaction est avantageusement comprise entre 0' et 60', de préfé- rence entre 30 et 500. Selon une variante préférée, on traite préala- blement le composé de formule II par de l'hydrure de sodium avant de le faire réagir avec le composé de formule III; dans ce cas, il n'y a plus lieu d'utiliser le composé de formule III en excès. L'hydrolyse du produit de la réaction peut être effectuée selon des méthodes connues, par exemple avec de l'eau, des acides minéraux dilués ou des composés faiblement acides tels que le chlorure d'ammo- nium ou l'acide tartrique. Lorsqu'on effectue l'hydrolyse d'un produit de la réaction o A représente un reste (a), sous des conditions neutres ou faiblement acides, il peut se former un composé intermédiaire de formule Ia (formule Ia voir page suivante} IR R R4 Nil 23 2 Y1 dans laquelle les symboles R1 à R5, Y1 et Y2 ont les significations déjà données, ce composé étant transformé en un composé de formule I o A représente un reste (a), par exemple par traitement avec un agent de déshydratation. L'oxydation des composés de formule I dans laquelle A représente un reste (a) en composés de formule I o A représente un reste (b), peut être effectuée par exemple au moyen du soufre, du sélénium, d'une benzoquinone, du tétracyanoéthylène, du perchlorate de triphénylméthyle ou d'un catalyseur tel que le palla- dium sur charbon, le nickel ou, par exemple, l'oxyde ferrique. La température de la réaction est avantageuse- ment comprise entre 140 et 2100. On peut, si on le désire, opérer en présence d'un solvant organique inerte tel que l'o-dichlorobenzène, la décaline ou le dodécyl- benzène. Les composés de formule II sont nouveaux; ils font partie de la présente invention ainsi que leur procédé de préparation. Pour préparer les composés de formule II, on hydrolyse un composé de formule IV (formule IV voir page suivante) Rr R R4 N-COOR A (IV) R3 CN -R2 dans laquelle A et R, à R5 ont les significations déjà données et R représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, et, le cas échéant, on oxyde le composé de formule II ainsi obtenu o A représente un reste (a), ce qui donne un composé de formule II o A représente un reste (b). L'hydrolyse des composés de formule IV est effectuée avantageusement en milieu alcalin et à la température ambiante. A cet-effet, on utilise avantageu- sement un hydroxyde alcalin tel que l'hydroxyde de sodium ou de potassium, par exemple l'hydroxyde de sodium éthanolique. Il est toutefois préférable d'opérer en présence d'eau oxygénée. L'oxydation des composés de formule III o A signifie un reste (a) peut être effectuée comme décrit ci-dessus pour la préparation des composés de formule I. Les composés de formule IV sont nouveaux; ils font partie de l'invention ainsi que leur procédé de préparation. Pour préparer les composés de formule IV, on fait réagir un composé de formule V (formule V voir page suivante) R1 R4 c/ C I--c o o V "N-COOR, C CH CH R1 dans laquelle R1, R3, R4, R5 et R ont les significations déjà données, avec un composé de formule VI R2-CH=CH-CN (VI) dans laquelle R2 a la signification déjà donnée, et, le cas échéant, on oxyde le composé de formule IV ainsi obtenu o A signifie un reste (a), ce qui donne les composés de formule IV o A représente un reste (b). La réaction deà composés de formule V avec ceux de formule VI peut être effectuée en présence ou en l'absence de solvant, à une température comprise par exemple entre 120 et 140 . Comme solvants appropriés, on peut utiliser l'o-dichlorobenzène, la décaline ou le xylène. L'oxydation des composés de formule IV o A signifie un reste (a) peut être effectuée comme décrit ci-dessus pour la préparation des composés de formule I. Lorsque l'on désire oxyder les composés de formules I, II et IV dans lesquels le cycle A représente un reste (a), on peut effectuer avantageuse- ment cette réaction sans isoler préalablement lesdits composés. Les composés de formule V peuvent être obtenus par réaction d'un composé de formule VII C CH i (VII) R3 dans laquelle R1 et R3 à R5 ont les significations déjà données, avec un composé de formule VIII X'-COOR (VIII) dans laquelle R a la signification déjà donnée, et X' représente un atome de chlore ou de brome. On opère avantageusement à la température ambiante dans un solvant organique inerte tel que le benzène, le toluène, l'hexane ou le chlorure de méthylène. On peut utiliser un agent accepteur d'acides, par exemple la diéthylaniline ou la 2,4,6-triméthylpyridine. Les composés de formules III, VI, VII et VIII sont connus ou peuvent être préparés selon des méthodes connues. Les produits intermédiaires et finals peuvent être isolés et purifiés selon les méthodes habituelles. Les composés de formule I dans laquelle A représente un reste (b) sont connus et sont par exemple décrits dans les demandes de brevets allemands 1.695.769, 2.230.393, 1.805.501 et 2.307.808; ils présentent d'intéressantes propriétés pharmacologiques et exercent notamment un anti-analgétique et anti-inflammatoire. Les composés de formule I o A représente un reste (a) sont nouveaux et font également partie de l'in- vention. Dans les composés de formule I, lorsque R1 représente un groupe alkyle, il s'agit de préférence d'un groupe isopropyle. Lorsque R1 représente un groupe halogénoalkyle, il s'agit de préférence d'un groupe 2,2,2-trifluoroéthyle. Lorsque R1 représente un groupe cycloalkyl-alkyle, il s'agit de préférence d'un groupe cyclopropylméthyle. R3 représente de préférence un groupe phényle ou halogénophényle, en particulier un groupe fluorophényle, plus particulièrement un groupe 4-fluorophényle. Les composés préférés de formule I sont ceux répondant à la formule Ib R.t I 1 i1 -N (Ib) Y2 Yi dans laquelle R représente un groupe alkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone, un groupe cycloalkyl-alkyle dont le reste cycloalkyle contient de 3 à 6 atomes de carbone et le reste alkyle contient de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe polyhalogénoalkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone, ou un groupe allyle ou 2-propynyle, R signifie un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, un groupe alkyle, alcoxy ou alkylthio contenant chacun de 1 à 3 atomes de carbone, ou un groupe nitro ou trifluorométhyle, et Yi et Y; représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, un groupe alkyle ou alcoxy contenant de 1 à 4 atomes de carbone, ou un groupe trifluoro- méthyle,l'un au plus des symboles Yi et Y2 pouvant représenter un groupe trifluorométhyle. Comme exemples de composés de formule I pouvant être préparés selon le procédé de l'invention, on peut citer - la 1-isopropyl-4-(4-fluorophényl)7-méthyl-2(1H)- quinazolinone, - la l-isopropyl-4-phényl-2(1H)quinazolinone, - la l-isopropyl-4-phényl-7-méthyl-2(1H)-quinazolinone, - la l-cyclopropylméthyl-4-phényl-6-méthoxy-2(1H)-quina- zolinone, et - la 1-(2,2,2-trifluoroéthyl)-4-phényl-6-chloro-2(1H)- quinazolinone. Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Les températures sont indiquées en degrés Celsius. Exemple 1 1-isopropyl- 4-phényl-7-méthyl-2(1H)-quinazolinone a) N-isoEroy1-N- (3méthyl-1,3-butadiényl)carbamate de méthyle On ajoute goutte à goutte,en l'espace d'en- viron 5 minutes et sous agitation, 416 g de chloro- formiate de méthyle à une solution de 657 g de diéthylaniline dans 2 litres de toluène. A ce mélange, on ajoute goutte à goutte en l'espace de 2 heures et sous agitation, 500 g de N-(3-méthyl-2-buténylidène)- isopropylamine dans 500 ml de toluène, tout en main- tenant la température entre 25 et 30 . On continue d'agiter le mélange réactionnel pendant 1 heure, puis on le traite par 400 ml d'eau et 90 ml d'acide chlor- hydrique concentré. Après avoir lavé la phase orga- nique avec 600 ml d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium puis avec 600 ml d'eau, on la sèche et on l'évapore sous pression réduite, ce qui donne le N-isopropyl-N-(3-méthyl-l,3-butàdiényl)- carbamate de méthyle. b) 2zXiskrozI:Nmt2hgx:ycarbon:iylamino)-4-méthyl-benzo- nitrile On chauffe à 120 , en l'absence de solvant, 915 g de N-isopropyl-N-(3-méthyl-l,3-butadiényl)- carbamate de méthyle, puis on y ajoute goutte à goutte 345 g d'acrylonitrile. Lorsque l'addition est terminée, on agite le mélange pendant 1 heure à 140 . On chauffe ensuite à 200 le 2-(N-isopropyl-N-méthoxycarbonVl- amino)-4-méthyl-3-cyclohexène-nitrile ainsi obtenu et on y ajoute en l'espace de 2 heures, par portions, 386 g de soufre en poudre. On agite ensuite le mélange réactionnel pendant 2 heures à 205 puis on le distille à 110-120 sous 0,1 mmHg. Par recristallisation du résidu de distillation dans une fraction de benzène, on obtient le 2-(N-isopropyl-N-méthoxycarbonylamino)- 4-méthyl-benzonitrile fondant à 100-101 . c) 1-izs pXlE-zz7méthl-quinazoline-2,4(1H,3H)-dione A une suspension de 300 g de 2-(N-isopropyl-N- méthoxycarbonylamino)-4-méthyl-benzonitrile dans 750 ml d'éthanol et 234 ml d'hydroxyde de sodium 10 N, on ajoute goutte à goutte, en l'espace de 80 minutes, 576 g d'une solution à 40% d'eau oxygénée. On acidifie ensuite la solution limpide qui s'est formée, par addition de 195 ml d'acide chlorhydrique concentre, ne qui fait précipiter la 1-isopropyl-7-méthyl-quina- zoline-2,4(1H,3H)-dione; elle fond à 250-251 . d) 1-iso2EroEyl-4-hényl-7-mnéthyl:2(lH-gEinazolinone A une suspension de 1,8 g d'hydrure de sodium dans 25 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute par portions 13,08 g de 1-isopropyl-7-méthyl-quinazoline-2,4(1H,3H)- dione avec un dégagement constant d'hydrogène. A la solution limpide ainsi obtenue, on ajoute goutte à goutte à 40 40 ml d'une solution 2N de bromure de phénylmagnésium dans du tétrahydrofuranne, puis on agite pendant 15 heures à 40 la suspension ainsi obtenue. On ajoute ensuite de l'eau, on évapore le il solvant sous pression réduite et on reprend le résidu d'évaporation avec du chlorure de méthylène et 30 ml d'acide chlorhydrique à 12%. Apres avoir évaporé la phase organique, on recristallise le résidu d'évaporation dans du toluène, ce qui donne la lisopropyl-4-phényl-7-méthyl-2(1H)-quinazolinone fondant à 140-143 . Lorsqu'on utilise 40 ml de bromure de p-fluoro- phénylmagnésium 2N, on obtient la l-isopropyl-4-(4-fluoro- phénylï-7-méthyl-2(lH)-quinazolinone fondant à 174-176 . Exemple 2 l-isopropyl-4-(4-fluorophényl)-7-méthyl-2(1H)-quinazolinone a) liso2rpïl-7-m_éthyl-4a,5,6,8a-tétrahydro-2,4-(lH)-qui- nazoline-dione A une solution de 100 g de 2-(N-isopropyl-N- méthoxycarbonylamino)-4-méthyl-3-cyclohexène-nitrile dans 700 ml d'éthanol à 95%, on ajoute 90 ml d'une solution aqueuse concentrée d'hydroxyde de sodium. A ce mélange, on ajoute goutte à goutte, à 40 , en l'espace de 4 heures et sous agitation, 600 ml d'eau oxygénée à 40% et on continue d'agiter le tout pendant une nuit à la température ambiante. Après avoir évaporé le mélange réactionnel sous pression réduite, on traite le résidu d'évaporation avec de I'eau et du toluène, on extrait la phase aqueuse à 2 reprises avec du toluène, on réunit les extraits toluéniques, on lave la sblution globale avec de l'eau puis on l'évapore sous pression réduite. On obtient ainsi la l-isopropyl-7-méthyl-4a,5,6,8a-tétrahydro- 2,4-(1H)-quinazoline-dione. b) 1-isoro2yl-4-(4-fluoropnEhényl)-7-méthyl-4a,5,6,8a-tétra- hydro-2(1H)-quinazolinone A une suspension de 2,37 g d'hydrure de sodium dans 45 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute par portions, sous agitation à la température ambiante, 13,32 g de 1-isopropyl-7-méthyl-4a,5,6,8a-tétrahydro- 2,4-(1H)-quinazoline-dione et on continue d'agiter pendant 45 minutes. A ce mélange, on ajoute ensuite goutte à goutte,à 40 et en l'espace de 2 heures, 39 ml d'une solution 2N de bromure de 4-fluorophényl- magnésium dans du tétrahydrofuranne et on agite pendant 15 heures à 40 la suspension ainsi obtenue. Tout en refroidissant avec de la glace, on ajoute 23 ml d'acide chlorhydrique à 15% puis on évapore le solvant sous pression réduite. Après avoir repris le résidu d'évaporation par de l'eau et du chlorure de méthylène, on évapore la phase de chlorure de méthylène à siccité, ce qui donne la l-isopropyl-4-(4-fluorophényl)-7- méthyl-4a,5,6,8a-tétrahydro-2(1H)-quinazolinone. Lorsqu'on utilise du chlorure d'ammonium aqueux au lieu d'acide chlorhydrique à 15%, on obtient la 1- isopropyl-4-(4-fluorophényl)-4-hydroxy-7-méthyl-4a,5,6,8a- tétrahydro-2(lH)-quinazolinone fondant à 154-158 ; celle-ci, par traitement avec de l'acide chlorhydrique, est transformée en composé du titre. c) 1-isopropZl-4-(4-fluorophényl)-7-méthyl-2(1H)-quinazo- linone Tout en chauffant, on dissout 17,4 g de 1-isopropyl-4-(4-fluorophényl)-7-méthyl-4a,5,6,8a- tétrahydro-2(lH)-quinazolinone dans 50 ml de décaline puis on traite cette solution à 140 avec 4 g de soufre en poudre ajouté par portions. Lorsque l'addition est terminée, on continue d'agiter le mélange pendant 1 heure à 160 . Après avoir dilué ce mélange avec du toluène, on l'extrait à plusieurs reprises avec de l'acide chlorhydrique à 15%. On traite la phase aqueuse avec du chlorure de méthylène puis, tout en refroidissant avec de la glace, on neutralise avec une solution d'hydroxyde de sodium. On extrait la phase aqueuse avec du chlorure de méthylène, on réunit les extraits de chlorure de méthylène et on les évapore 1i sous pression réduite. On chromatographie le résidu d'évaporation sur gel de silice en éluant avec du chlorure de méthylène et du méthanol. Après recristal- lisation dans du toluène, on obtient le composé du titre; il fond à 174176 . REVENDICATIONS 1.- Un procédé de préparation des dérivés de la 4-phényl-2(lH)quinazolinone répondant à la formule I R R4 4 NC=O |A | 3 N (I) R3 R2 y y Y2 dans laquelle R1 représente un groupe alkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone, un groupe cycloalkylalkyle dont le reste cycloalkyle contient de 3 à 6 atomes de carbone et le reste alkyle contient de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe halogénoalkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone ou un groupe a]lyle ou 2-propynyle, Rz, R3, R4 et R5 représentent chacun, indépendamment les uns des autres, un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, un groupe alkyle, alcoxy ou ' alkylthio contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, ou un groupe nitro ou trifluorométhyle, deux au moins des symboles R2, R3, R4 et R5 devant représenter l'hydrogène, et Y et Y représentent chacun, indépendamment l'un de 1 2 l'autre, un atome d'hydrogène, de-fluor, de chlore ou de brome, un groupe alkyle ou alcoxy contenant de 1 à 4 atomes de carbone ou un groupe trifluorométhyle, le cycle A représentant un reste de formule (a) ou (b) R4 R4 (a) (b) R3 R2 R2 caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule II R1 4 =0 | A | I osK oNH R3 T R2 dans laquelle les symboles cations déjà données, avec un composé de formule R1 à R5 et A ont les signifi- Y1 (III) dans laquelle Y1 et Y2 ont les significations déjà données, et Z représente le lithium ou un reste de formule -MgX o X représente un atome de chlore, de brome ou d'iode, puis on hydrolyse le produit obtenu et, le cas échéant, on oxyde le composé de formule I ainsi obtenu o A représente un reste (a), ce qui donne un composé de formule I o A représente un reste (b). 2.- Un procédé de préparation selon la reven- dication 1, d'un dérivé de la 4-pDhényl-2(lH)-uLnazolinlone de formue I spécifiée à la revendication 1 et dans laquelle le cycle A représente un reste de formule (b), caractérisé (II) en ce qu'on oxyde un composé de formule I dans laquelle A signifie un reste de formule (a) spécifié à la reven- dication 1. 3.- Un procédé selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'on traite préalablement le composé de formule II par de l'hydrure de sodium avant de le faire réagir avec le composé de formule III. 4.- Un procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que le composé de formule II est obtenu par hydrolyse d'un composé de formule IV R R R5 Il R4 N-COOR R3 CN (IV) R2 dans laquelle A et R à R ont les significations données à la revendication 1 et R représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, et, le cas échéant, on oxyde les composés de formule II ainsi obtenus o le cycle A signifie un reste (a), en composés de formule II o A représente un reste (b). 5.- Un procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que le composé de formule IV est obtenu par réaction d'un composé de formule V R5 R1 R4 N-COOR C CH Il CH (V) R3 dans laquelle R, R1, R3, R4 et R5 ont les significations données à la revendication 4, avec un composé de formule VI R2 - CH = CH - CN (VI) dans laquelle R2 a la signification donnée à la reven- dication 4, et, le cas échéant, on oxyde les composés de formule IV ainsi obtenus o le cycle A signifie un reste (a),en composés de formule IV oR le cycie A représente un reste (b). 6.- Un procédé de préparation selon la revendica- tion 1 d'un dérivé de la 4-phényl-2(iH)-quinazolinone de formule I spécifiée à la revendication 1 et dans laquelle le cycle A représente un reste (a), caractérisé en ce qu'on déshydrate un composé répondant à la formule Ia R5 R1 ilI R4 NH R3 H (Ia) 2. R3 OH Y1 dans laquelle R1 à R5, Y1 et Y2 ont les significations données à la revendication 1. 7.- Un procédé de préparation selon la revendica- tion 1 d'un dérivé de la 4-phényl-2 (1H)-quinazolinone de formule I spécifiée à la revendication 1 et dans laquelle le cycle A représente un reste (b), caractérisé en ce qu'on déshydrate un composé répondant à la formule Ia (formule Ia voir page suivante) R4 R3 R5 R1 N (Ia) y1 dans laquelle R1 à R5, Y1 et Y2 ont les significations données à la revendication 1, puis on oxyde le composé de formule I ainsi obtenu ot le cycle A signifie un reste (a). 8.- Un procédé selon l'une quelconque des revendications 6 et 7, caractérisé en ce que le composé de formule Ia est obtenu par hydrolyse sous des conditions faiblement acides à neutres d'un composé de formule II spécifié à la revendication 1 et dans laquelle le cycle A signifie un reste (a). 9.- Les 4-phényl-2(lH)-quinazolinones répondant à la formule I R4 R3 (I) Y2 Y1 dans laquelle R1 représente un groupe alkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone, un groupe cycloalkylalkyle dont le reste cycloalkyle contient de 3 à 6 atomes de carbone et le reste alkyle contient de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe halogénoalkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone ou un groupe allyle ou 2-propynyle, R2, R3, R4 et R. représentent chacun, indépendamment les uns des autres, un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, un groupe alkyle, alcoxy ou alkylthio contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, ou un groupe nitro ou trifluorométhyle, deux au moins des symboles R2, R3, R4 et R5 devant représenter l'hydrogène, et Y1 et Y2 représentent chacun, indépendamment l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, un groupe alkyle ou alcoxy contenant de 1 à 4 atomes de carbone ou un groupe trifluorométhyle, le cycle A représentant un reste de formule (a) ou (b) R5 - - R 5 R4 R4 (a) ( (b) R3 R R2 R2 caractérisées en ce qu'elles sont obtenues selon le procédé de préparation spécifié à l'une quelconque des reven- dications 1 à 8. 10.- La l-isopropyl-4-(4-fluorophényl)-7- méthyl-2(lH)-quinazolinone, la l-isopropyl-4-phényl-2(1H)- quinazolinone, la l-isopropyl-4-phényl-7-méthyl-2(1H)- quinazolinone, la l-cyclopropylméthyl-4-phényl-6-méthoxy-2 (lH)-quinazolinone, et la -1-(2,2,2-trifluoroéthyl)-4- phényl-6-chloro-2(lH)-quinazolinone, caractérisées en ce qu'elles sont obtenues selon le procédé de préparation spécifié à l'une quelconque des revendications 1 à 8. 11.- Nouveaux dérivés de la 4-phényl-2(1H)- quinazolinones nécessaires comnume produits intermédiaires pour préparer les composés de formule I spécifiés à la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule I R 54R R3 2 R2 Y2 Y1 dans laquelle R1 représente un groupe alkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone, un groupe cycloalkylalkyle dont le reste cycloalkyle contient de 3 à 6 atomes de carbone et le reste alkyle contient de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe halogénoalkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone ou un groupe allyle ou 2-propynyle, R2, R3, R4 et R5 représentent chacun, indépendamment les uns des autres, un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, un groupe alkyle, alcoxy ou alkylthio contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, ou un groupe nitro ou trifluorométhyle, deux au moins des symboles R2, R3, R4 et R5.devant représenter l'hydrogène, et Y1 et Y2 représentent chacun, indépendammnent l'un de l'autre, un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, un groupe'alkyle ou alcoxy contenant de 1 à 4 atomes de carbone ou un groupe trifluorométhyle, le cycle A représentant un reste de formule (a) R5 R4 4 (a) R3 12.- Nouvelles quinazoline-2,4(1H,3H)-diones, nécessaires comme produits intermédiaires pour la prépara- tion des composés de formule I spécifiés à la revendica- tion 1, caractérisées en ce qu'elles répondent à la formule II R -NH R3 I (II) R2 dans laquelle R1 représente un groupe alkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone, un groupe cycloalkylalkyle dont le reste cycloalkyle contient de 3 à 6 atomes de carbone et le reste alkyle contient de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe halogénoalkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone ou un groupe allyle ou 2-propynyle,et R2, R3, R4 et R5 représentent chacun, indépendamment les uns des autres, un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, un groupe alkyle, alcoxy ou alkylthio contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, ou un groupe nitro ou trifluorométhyle, deux au moins des symboles R2, R3, R4 et R5 devant représenter l'hydrogène, le cycle A représentant un reste (a) ou (b) 2465726.. R4R5 R 4 R4 (a) (b) R3 R3 R2 R2 13.- La 1-isopropyl-7-méthyl-quinazoline-2,4 (lH,3H)-dione selon la revendication 12. 14.- Un procédé de préparation des quinazo- line-2,4(1H,3H)-diones de formule II spécifiées à la revendication 12, caractérisé en ce qu'on hydrolyse un composé de formule IV R R R Il R0CN (IV) R2 dans laquelle A et R1 à R5 ont les significations données à la revendication 12 et R représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, et, le cas échéant, on oxyde le composé de formule II ainsi obtenu o A représente un reste (a), ce qui donne un composé de formule II o A représente un reste (b). 15.- Un procédé de préparation selon la reven- dication 14 d'un composé de formule II spécifiée à la revendication 12 et dans laquelle le cycle A représente un reste (b), caractérisé en ce qu'on oxyde un composé de formule II o le cycle A signifie un reste (a). 16.- Un procédé selon l'une quelconque des revendications 4, 14 et 15, caractérisé en ce qu'on effectue l'hydrolyse en présence d'eau oxygénée en milieu alcalin. 17.- Nouveaux nitrilesnécessaires comme produits intermédiaires pour préparer les composés de formule I spécifiés à la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule IV R R S R4 N-COOR | A|(IV) R CN R2 dans laquelle R1 représente un groupe alkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone, un groupe cycloalkyle contenant de 3 à 6 atomes de carbone, un groupe cycloalkylalkyle dont le reste cycloalkyle contient de 3 à 6 atomes de carbone et le reste alkyle contient de 1 à 4 atomes de carbone, un groupe halogénoalkyle contenant de 1 à 5 atomes de carbone ou un groupe allyle ou 2-propynyle, R2, R3, R4 et R.D représentent chacun, indépendamment les uns des autres, un atome d'hydrogène, de fluor, de chlore ou de brome, un groupe alkyle, alcoxy ou alkylthio contenant chacun de 1 à 4 atomes de carbone, ou un groupe nitro ou trifluorométhyle, deux au moins des symboles R2, R3, R4 et R5 devant représenter l'hydrogène, et R représente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, le cycle A représentant un reste (a) ou (b) t R5 R5 R4. R4 (a) (b) R3 R3 R2 18.- Un procédé de préparation des nitriles de formule IV spécifiés à la revendication 17, caracté- risé en ce qu'on fait réagir un composé de formule V 15 'h C C Il CH R3 dans laquelle R1, R3, R4, R5 et R ont les significations données à la revendication 17, avec un composé de formule VI R2-CH=CH-CN (VI) dans laquelle R2 a la signification donnée à la reven- dication 17, et, le cas échéant, on oxyde le composé de formule IV ainsi obtenu o A signifie un reste (a), ce qui donne les composés de formule IV o A représente un reste (b). 19.- Un procédé de préparation selon la revendication 18, d'un nitrile de formule IV spécifiée à la revendication 17 et dans laquelle le cycle A représente un reste (b),caractérisé en ce qu'on oxyde un composé de formule IV dans laquelle le cycle A signifie un reste (a).