Brevet FR2470638A1 — publié le 19810612

I La pr4sente invention se rapporte à une composition capable d'absorber plus de 45% de son poids d'eau sans dissolution à la température ambiante, pour former un hydrogel, et elle se rapporte plus particulièrement à un mélange optiquement clair d'une poly-(N-vinyl-2- pyrrolidone) avec un copolymère insoluble dans l'eau dérivé de 50 à 90% en poids, en se basant sur le poids total du copolymère, d'un monomère à insaturation éthylénique insoluble dans l'eau et hydrophobe, de 2 à 12% en poids d'un monomère à insaturation éthylénique contenant un groupe acide, et de 15 à 45% en poids d'un monomère à insaturation éthylénique et hydrophile dépourvu de groupes acides. On a précédemment proposé d'insolubiliser des N-vinyl lactames polymériques comme la poly(vinyl pyrroli- done) par réaction avec des polymères solubles dans l'eau contenant des groupes carboxyles, le produit réactionnel précipitant de la solution lors du mélange des deux, comme cela est décrit dans le brevet US n 2 901 457 au nom de Stoner. Comme cela est indiqué par Stoner et autres à la colonne 4, lignes 56-73, le produit réactionnel décrit a toujours sensiblement les mêmes propriétés et contient les deux composants polymériques aux mêmes proportions quelles que soient les proportions des deux utii-sés pour former le produit. Les compositions de la présente invention, par ailleurs, varient en propriétéset en proportionsdes composants selon les proportions des matières premières. Dans le brevet US n 3 700 761 au nom de 0'Driscoll et autres, dans le brevet US n 3 807 398 au nom de Grucza et dans le brevet US n 4 018 853 au nom de Le Boeuf et autres, on a également proposé de former des hydrogels réticulés de façon convalente en polymérisant des monomères de méthacrylates hydrophyles en présence de poly(vinyl pyrrolidone). Les compositions selon la présente invention sont capables d'absorber plus de 45% de leur propre poids d'eau quand elles sont immergées dans l'eau à la tempé- rature ambiante, et elles peuvent même absorber plus de dix fois leur propre poids d'eau. Malgré l'absorption de si grandesquantitésd'eau, les compositions conservent leur cohérence et leur intégrité dimensionnelle et ne se dissolvent pas; ces caractéristiques les rendent particulièrement utiles dans divers domaines biomédicaux qui nécessitent que l'hydrogel vienne en contact intime avec les tissus ou cavités du corps. Le mécanisme de l'interaction entre la poly(vinyl pyrrolidone) et le copolymère dans le mélange n'est pas totalement compris, mais le mélange se comporte comme un mélange physique plutôt qu'un produit réactionnel chimique parce qu'il peut être reséparé en ses deux composants polymériques par chromatrographie de perméation d'un gel. Les mélanges sont optiquement clairs et sensiblement dépourvus de voile, indiquant que le mélange est homogène malgré le fait que la poly(vinyl pyrrolidone) est soluble dans l'eau et que le copolymère est insoluble dans l'eau. Un examen à un fort grossissement sous un microscope électronique montre la présence de No domaines de microphase (4000 A ou moins de diamètre) du matériau insoluble dans l'eau dispersésdans la phase continue de la poly(vinyl pyrrolidone) soluble dans l'eau. La présence de ces domaines du copolymère insoluble dans l'eau empêche la dissolution du polymère en phase continue dans l'eau, mais contrairement à une réticulation covalente de polymères, cela ne rend pas le mélange non thermoplastique. Au contraire, le mélange possède la capacité d'être configuré ou formé defaçon répétée à une pression modérée et à une température aussi faible que 150'C, ou même dans certains cas moins. La composition formée ou configurée conserve sa forme à la température ambiante en étant soumise à une déformation quand elle est gonflée d'eau. Les compositions selon la présente invention o les particules submicroscopiques dispersées (domainesde microphase) agissent comme des réticulations multiples pour empêcherla dissolution de la phase hydrophile continue (qui, par elle même, est soluble dans l'eau), formentune nouvelle classed'hydrogels, distincts de ceux o la réticulation est formée par attractions moléculaires faibles, des liaisons d'hydrogène, des liaisons ioniques ou des liaisons covalentes. La poly(vinyl pyrrolidone) soluble dans l'eau employée dans les compositions selon l'invention peut avoir un poids moléculaire variant sur une large gamme de 000 à 1 000 000 ou plus, mais on préfère les polymères ayant des poids moléculaires de 100 000 à 1 000 000. Les copolymères que l'on pe.ut employer comme mélanges avec la poly(vinyl pyrrolidone) dans les compositions selon l'invention comprennent des copolymères insolubles dans l'eau d'un monomère à insaturation éthylénique insoluble dans l'eau et hydrophobe comme des alkyl esters d'acides acryliques ou méthacryliques ob le groupe alcoyle a de 1 à 16 atomes de carbone, du styrène, de l'acrylonitrile, de l'acétate de vinyle, du butyrate de vinyle, du chlorure de vinyle, du chlorure de vinyli- dène, de l'éthylène, du propylène, du butylène, du butadiène et autres alkadiènes polymérisables, des vinylalkylétherset des vinylalkyl cétones o le groupe alcoyle a 3 atomes de carbone ou plus. Les copolymères contiennent également, comme autre monomère essentiel, un monomère à insaturation éthylénique contenant un groupe acide comme un groupe acide carboxylique, sulfoni- que ou phosphonique; parmi les monomères acides appropriés, on peut citer l'acide acrylique, l'acide méthacrylique, l'acide crotonique, l'acide maléîque, le méthacrylate de 2-sulfo éthyle et l'acide 1-phénylvinyl- phosphonique. Le troisième monomère est choisi dans un groupe de monomères hydrophiles à insaturation éthylénique possédant un paramtre de solubilité supérieur à 11 [calories/cm3j1/2, dépourvus de groupes acides, comme le méthacrylamide, l'acrylamide, le p-styrène sulfonamide, le méthacrylate d'hydroxyéthyle, le monométhacrylate de diéthylène glycol, le monométha- crylate de triéthylène glycol et le méthacrylate de glycéryle. 4. Dans le cas de chacun des trois types de monomères on peut utiliser un mélange de deux monomères individuels ou plus du même type. La compatibilité ou l'incompatibilité du copolymère insoluble dans l'eau avec le polymère soluble dans l'eau de N-vinyl-2-pyrrolidone, sous la forme hydratée du mélange, c'est-à-dire son adaptabilité à une utilisation dans la présente invention, peut facilement être déterminée, dans chaque cas, par examen visuel d'un mélange des deux polymères après équilibrage dans l'eau à la température ambiante. Si le mélange est transparent et optiquement clair et reste ainsi après immersion dans l'eau à 20 C sans dissolution dans l'eau, il forme un hydrogel satisfaisant. Si le mélange est brumeux ou opaque après équilibragedans l'eau, ou s'il se dissout dans l'eau-à 20 C, le mélange formé de ce copolymère n'est pas satisfaisant et possède de mauvaises propriétés mécaniques. Pour qu'une composition de mélange possède des propriétés mécaniques satisfaisantes sous forme hydratée, la dimension des domaines de microphase du terpolymère dans l'hydrogel ne doit pas être supérieure O O à 4000 A, et de préférence inférieure à environ 1000-A. Les proportions relatives des différents monomères dans le copolymère peuvent largement varier; le monomère hydrophobe à insaturation éthylénique et insoluble dans l'eau peut atteindre 50% à 90% en poids, en se' basant sur le poids total du copolymère, tandis que le monomère à insaturation éthylénique contenant un groupe acide peut atteindre 2 à 12% en poids; le monomère hydrophyle à insaturation éthylénique peut atteindre 15 à 45% en poids. Les proportions exactes des trois types de monomères sont déterminées par l'équilibre hydrophobe- hydrophile requis dans chaque cas. Ainsi, dans le cas d'une classe préférée de copolymères, la quantité de méthacrylate de méthyle (ou de styrène ou d'acrylate de 2-éthylhexyle) est de l'ordre de 55 à 70% en poids en se basant sur le poids total du copolymère, la quantité d'acide acrylique est de 2 à 12% en poids et la quantité de méthacrylamide est de 25 à 43% en poids. Dans le cas d'un autre copolymère préféré, la quantité de méthacrylate de n-butyle est de 65 à 80% en poids en se basant sur le poids total du copolymère, la quantité d'acide acrylique est de 2 à 12% en poids et la quantité de méthacrylamide est de 15 à 35% en poids. Dans le cas d'un autre copolymère préféré, la quantité de méthacrylate de n-butyle est de 50 à 78% en poids du copolymère total, la quantité d'acide acrylique est de 2 à 12% en poids et la quantité de p-styrène sulfonami- de hydrophile est de 20 à 35% en poids. Dans un autre copolymère préféré, la quantité de méthacrylate de n-butyle est de 55 à 70% du poids total du copolymère, l'acide acrylique représente de 2 à 12% et le méthacrylate d'hydroxyéthyle de 25 à 43%. Les proportions relatives de la poly(vinyl pyrrolidone) et du copolymère dans le mélange varient sur une large gamme, de 40 à 98% en poids, de préférence de 50 à 98%, en se basant sur le poids total du mélange,pour la première et de 2 à 60% en poids, de préférence de 2 à 50% pour le copolymère; les proportions optimales de chacun dans les gammes indiquées varient selon les propriétés particulières souhaitées dans le mélange ainsi que selon l'identité du copolymère particulier présent dans le mélange. Plus la proportion du copolymère est importante dans le mélange, plus la teneur en eau à l'équilibre du gel résultant est faible. La teneur en eau dans les hydrogels poly(vinyl pirrolydène)-mélange selon l'invention peut varier de l'ordre de 30 à 95% ouplus par un choix judicieux du copolymère et de sa proportion dans le mélange. En général, les propriétés mécaniques de l'hydrogel deviennent de moins en moins bonnes avec l'augmentation de la teneur en eau. Le mélange peut être obtenu en mélangeant ensemble dessolutions ou dispersions de la poly(vinyl pyrrolidone) et du copolymère dans tout véhicule ou-solvant souhaité miscibles les uns avec les autres, puis en retirant le véhicule ou solvant, par exemple par évaporation. Il peut également être possible de mélanger le polymère et le copolymère sur un broyeur à cylindre chaud dans une extrudeuse ou autre équipement traditionnel de mélange. Des articles en forme du mélange peuvent être préparés en coulant d'un solvant approprié ou par un processus de moulage sous l'influence de la chaleur etdelapression. La thermoplasticité de cesmélangesformant un hydrogel leur confère un avantage spécial de traitement par rapport aux hydrogels synthétiques réticulés de façon covalente. La détermination des propriétés mécaniques et physiques (c'est-à-dire teneur en eau, perméabilité du soluté et de l'eau, mollesse, flexibilité, résistance à la traction) de l'hydrogel est facilement accomplie en contrôlant les caractéristiques physico-chimiques et la proportion das le mélange, du copolymère insoluble dans l'eau. Etant donné ces avantages, les compositions d'hydrogel selon l'invention se prêtent à plusieurs applications comme des pansements pour brûluresou blessures des revêtements pour cathéters et sutures chirurgicales des lentilles molles de contact, des implants pour administration des médicaments à des doses contrôlées, et autres articles venant en contact intime avec les tissus ou les cavités du corps (comme des prothèses vitrées et cornéales). Ces nouveaux matériaux formant un hydrogel peuvent également être utilisés pour la fabrication de dispositifs pour l'administration contrôlée de médicaments à peine solublesdans l'eau. Quand un médicament (soluble dans le copolymère insoluble dans l'eau) est incorporé dans ces hydrogels, ilreste dispersé dans des centaines de milliersde "dépôtsl" de domaines insolubles dans l'eau. Le taux d'administration du médicament est en conséquence réglé par le coefficient de répartition du médicament dans les-phases aqueuse et non aqueuse, la géométrie de la membrane et la dimension et le nombre des domaines dispersés. Un tel dispositif présente un avantage parce qu'une rupture mécanique ou un trou d'épingle ne peut provoquer aucune augmentation de la vitesse d'administra- tion du médicament. Les nouvelles compositions selon l'invention présentent un usage non médical pour enduire des surfaces en verre, comme les côtés internes de pare-brise d'automobile et d'avion, pour les rendre anti-buée. Cela estaccompli en coulant d'un solvant approprié un revêtement mince d'une composition du mélange, comme celle décrite à l'exemple 18, sur une surface en verre. La formation du revêtement du mélange polymérique peut également être accomplie par une pulvérisation de sa solution diluée dans un solvant approprié. Le revêtement a une benne adhérence au verre, il estincolore, optiquement clair et anti-buée lors d'une exposition à de l'air chaud et humide. Les exemples spécifiques qui'suivent sont destinés à mieux illustrer la nature de la présente invention sans cependant en limiter le cadre. Exemples 1 à 11. Chacun des copolymères de ces exemples a été préparé par un processus traditionnel de polymérisation en solution en dissolvant les proportions souhaitées des monomères dans un solvant approprié et en employant, comme initiateur de polymérisation, une faible quantité (0,2-0,4% en poids des monomères) d'un générateur de radicaux libres comme de l'azobisisobutyronitrile ou du 2-t-butylazo-2-cyanopropane. La polymérisation a été effectuée à 80-950C jusqu'à un degré élevé de conver- sion. La composition des mélanges de copolymérisation est indiquée au tableau I. Les copolymèresdes exemples 1 à 3 ont été isolés du mélange réactionnel par précipita- tion dans le méthanol, recueillis par filtration et séchés à 100IC sous vide, tandis que le copolymère de l'exemple 4 a été isolé par enlèvement des produits volatils en chauffant sous vide à 1000C. TABLEAU I INGREDIENTS EXEMPLE N DE REACTION 1 2 3 4 ll _ COMONOMERES - GRAMMES méthacrylate de méthyle -65 - - - méthacrylamide 30 30 15 30 styrène - 65 - - acide acrylique 5 5 5 5 méthacrylate de n-butyle - - 80 - acide 2-acrylamido-2- méthyl-propane sulfonique -- - acrylate de 2-éthylhexyle - - - SOLVENTS-MILLILITRES éthanol 100 100 100 100 dioxane 100 100 100 - N,N-diméthylformamide - - - 100 Chacune des compositions de ces exemples a été préparée en dissolvant, dans du N,N-diméthylformamide, les proportiom souhaitées du copolymère insoluble dans l'eau et de poly(vinyl pyrrolidone) (qualité K-90, poids moléculaire 360 000) pour obtenir une solution contenant -15% en poids du mélange polymérique.o La solution du mélange fut alors chauffée à 100 C sous vide pour évaporer le solvant, laissant une masse d'un matériau solide mélangé et optiquement transparent. Le mélange, qui était thermoplastique, fut pressé en un disque dans un moule chauffé à 150 C. Le disque moulé fut placé dans de l'eau désionisépendant 72 heures, et pendant ce temps, il absorba l'eau et gonfla pour former un hydrogel. Les compositions des mélanges, leur aspect physique et la teneur en eau à l'équilibre des hydrogels sont décrits au tableau II. TABLEAU II EXAMPLE COMPOSITION ASPECT PHYSIQUE Teneur en NO Copolymère Parties en forme forme eau à de l'exem- poids de PVP sèche hydra- 'équili- ple n (K-90) pour tée re,% e n parties oids du mélange 1l transpa. rent, solide I! "i *. T" TI "I - trans- parent, fort T" T" "i translu- cide, cohérent transpa- rent, fort IT PVP = poly-vinyl pyrrolidone) l1 Exemples 12-13 On plaça une portion de 20,8 g (0,10 mole) de pen- tachlorure phosphoreux dans unballon à fond rond de 500 ml et on ajouta lentement, avec refroidissement par bain de glace, 17,4 g (0,084 mole) de p-sodium styrènesulfonate pulvérisé. Le mélange fut agité précautionneusement au moyen d'un agitateur mécanique. Au bout de 30 minutes, il fut chauffé sous reflux à 50-60 C pendant 2 heures. Le produit fut refroidi et versé dans 100 g de glace broyéeet extrait avec 100 ml de chloroforme. La couche organique contenant du chlorure de p-styrènesulfonyle fut séparée, lavée plusieurs fois avec de l'eau distillée et séchée sur du sulfate de magnésium. La solution dans le chloroforme (100 ml) contenant le chlorure de pstyrènesulfonyle fut ajoutée, sous agitation mécanique, à 340 ml d'ammoniaque à 30% (densité 0,90) tout en refroidissant avec de la glacesur une période de l'ordre de 30 minutes. Le mélange fut chauffé à 50 C pendant 5 heures sous un condenseur à reflux puis il fut refroidi à la température ambiante. La couche organique fut séparée, séchée sur du sulfate de magnésium anhydre puis évaporée àsiccité pour donner une poudre blanche et solide de p-styrène- sulfonamide brut, qui fut purifié par recristallisation dans un mélange méthanol-eau pour donner environ 6,0 g de sulfonamide, point de fusion: 130-132 C. Le spectre infrarouge du sulfonamide montra des absorptions à 3350 et 3260 cm-1 (étirement NH), 1600 cm-1 (aromatique c=c), 1305 et 1160 cm-1 (étirement S=O) et 840 cm-1 (benzène p-disubstitué, agitation de 2 CH adjacent). Un copolymère composé de 62% de méthacrylate de n-butyle, de 30% de p-styrènesulfonamide préparé comme décrit ci-dessus, et de 8% d'acide acrylique fut préparé à la façon traditionnelle, comme décrit aux exemples 1-11, en employant une concentration de 33% des monomères dans un mélange d'alcool éthylique et de dioxane. Le copolymère fut purifié par précipitation du mélange réautionnel dans le chloroforme, puis isolé par filtration et séché sous vide à 100 C. On prépara des mélanges du copolymère avec de la poly(vinyl pyrrolidone) (PVP, qualité K-90, poids moléculaire 360 000), comme on l'a décrit aux exemples I à 11, en dissolvant le copolymère et la PVP dans du diméthylformamide et par évaporation subséquente du solvant à 100 C sous vide. Des mélanges contenant % et 30% en poids du copolymère respectivement, le restant étant de la poly(vinyl pyrrolidone), dans chaque cas, se révélèrent être des solides optiquement transparents. Les disques moulés des deux mélanges, préparés comme décrit aux exemples 1 à 11, se révélèrent absorber l'eau et former des hydrogels transparents contenant 84,6 et 65,2% en poids d'eau respectivement, lors d'un équilibrage avec de l'eau désionisée à la température ambiante pendant 72 heures. Exemples 14-17 Du méthacrylate d'hydroxyéthye (HEMA) rut purifi.é par extraction (4 à 6 fois) d'une solution à 1:1 du polymère dans l'eau avec de l'éther de pétrole, puis en saturant la solutionaqueuse du monomère avec du chlorure de sodium et en extrayant le monomère avec du chloroforme. Les extraits combinés dans le chloroforme furent séchés sur du sulfate de magnésium anhydre et la solutionfit distillée sous vide (0,1 mm deHg) en utilisant du chlorure cuivreux comme inhibiteur. La fraction monomérique se distilla à 70-82 C. Un copolymère de 52% de méthacrylate de butyle, 40% de HEMA et de 8% d'acide acrylique fut préparé à la façon habituelle, comme décrit aux exemples 1-11 en employant une concentration à 25% des monomères dans un mélange d'alcool éthylique et de dioxane. On prépa:a des mélanges optiquement clairs du copolymère à des proportions variables avec de la poly(vinyl pyrrolidone) (PVP, qualité K- 90, poids moléculaire:360000), comme on l'a décrit aux exemples 1-11 en dissolvant le copolymère et la PVP dans du diméthylformamide et par évaporation subséquente du solvant à 100 C sous vide. Des feuilles du mélange ayant une épaisseur de 0,203 à 0,305 mm furent moulées par compression, ensuite elles furent équilibrées dans de l'eau désioniséeà la température ambiante pendant 72 heures. On trouva que les mélanges contenant 70, 80 à 90% en poids, respectivement, de PVP, formaientdes hydrogels contenant respectivement ,8%, 82,3% et 88,9% en poids d'eau. Exemples 18-24 On prépara un copolymère de 62% de méthacrylate de butyle, 8% d'acide acrylique et 30% de méthacrylamide, par la même méthode générale que celle décrite aux exemples 1-11, et on prépara des mélanges optiquement clairs du copolymère résultant avec des quantités variables de la même poly(vinyl pyrrolidone), qualité K-90, comme cela est décrit aux exemples 14-17. On trouva qu'il existait une relation linéaire entre la proportion (10 à 40%) du copolymère dans le mélange et la teneur en eau à l'équilibre des hydrogels comme cela est indiqué par la colonne A du tableau III cidessous. Afin de tenir compte du changement des propriétés de la PVP dans le mélange du fait de l'incorporation du copolymère, l'hydratation de la fraction PVP seule fut calculée en supposant que le gonflement du polymère dans l'eau était négligeable, comme cela est indiqué à la dernière colonne du tableau III. On trouva de nouveau que la prise d'eau à l'équilibre de la fraction PVP était inversement proportionnelle à la quantité du copolymère dans le mélange. TABLEAU III A* = 100 X PH20 mélange + PH20 B* = 100 X Pmélange +PH20 C* = 100 X PPVP Pmélange +PH20 P = poids Composition du compositionsde mélange l'hydrogel X PH 0 A X 10C Copolymère PVP % en poids % en poids A* B* C* PVP PH O A + C % H20 dans PVPhkatée 90 83,5 16,5 14,85 84,90 85 79,1 20,9 17,765 81,67 80 77,7 22,3 17,84 81,33 75 69,6 30,4 22,80 75,32 70 64,3 35,7 24,99 72,01 65 61,7 38,3 24,895 71,25 60 55,3 44,7 26,92 67,34 o,. c> 0% 0% Co Les mélanges selon l'invention possèdent-les propriétés de thermoplasticité, fusibilité et solubilité dans les solvants organiques ainsi que d'hydratabilité. Mais tandis qu'ilsconservent la thermoplasticité, la fusibilité et la solubilité dans les solvants organiques de la portion PVP du mélange, ils présentent des caractéristiques variables d'hydratation de la portion PVP selon la quantité du copolymère présent. Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée aux modes de réalisationdcrits qui n'ont été donnés qu'à titre d'exemple. En particulier, elle comprend tous les moyens constituant des équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs combinaisons si celles-ci sont exécutées suivant son esprit et mises en oeuvre dans le cadre de la protection comme revendiquée. - R EV E N DI C A T I 0 N S 1. Composition capable d'absorber plus de 45% de son poids d'eau sans dissolution à la température ambiante pour former un hydrogel optiquement clair, caractérisée en ce qu'elle se compose essentiellement d'un mélange optiquement clair de (1) 40 à 98% en poids, en se basant sur le poids total du mélange, d'un polymère soluble dans l'eau de N-vinyl-2pyrrolidone, ayant un poids moléculaire d'au moins 10 000 et (2) 2 à 60% en poids d'un copolymère insoluble dans l'eau dérivé de (A) 50 à 90% en poids; en se basant sur le poids total du copolymère, d'un monomère à insaturation éthylénique hydrophobe et insoluble dans l'eau, (B) 2 à 12% en poids d'un monomère à insaturation éthylénique contenant un groupe acide, et (C) de 15 à 45% en poids d'un monomère hydrophile à insaturation éthylénique dépourvu de groupes acides. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le copolymère (2) précité est dérivé de 55 à 70% en poids, en se basant sur le poids total du copolymère, d'un monomère choisi parmi le méthacrylate de méthyle, le styrène et l'acrylate de 2-éthylhexyle, de 2 à 12% en poids d'acide acrylique et de 25 à 43% en poids de méthacrylamide. 3. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le copolymère (2) précité est dérivé de 65 à 80% en poids en se basant sur le poids total du copolymère, de méthacrylate de n-butyle, de 2 à 12% en poids d'acide acrylique et de 15 à 35% en poids de méthacrylamide. 4. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le copolymère (2) précité est dérivé de 50 à 78% en poids, en se basant sur le poids total du copolymère, de méthacrylate de n-butyle, de 2 à 12% en poids d'acide acrylique et de 20 à 35% en poids de p-styrène sulfonamide. 5. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que le copolymère (2) précité est dérivé de 55 à 70% en poids, en se basant sur le poids total du copolymère, de méthacrylate de n-butyle, de 2 à 12% en poids d'acide acrylique et de 25 à 43% en poids de méthacrylate d'hydroxyéthyle. 6. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée en ce que le polymère (1) précité a un poids moléculaire compris entre 10 000 et 1 000 000. 7. Cathéter ou suture, caractérisé en ce qu'il est enduit d'une composition selon l'une quelconque des revendications précédentes. 8. Composition selon l'une quelconque des revendica- tions 1 à 6, caractérisée en ce qu'un médicament y est incorporé. 9. Plaque de verre, caractérisée en ce qu'elle est enduite d'une composition selon l'une quelconque des revendications 1 à 6.