Brevet FR2466464A1 — publié le 19810410

246646/.- Procédé de préparation de 2-oxo-dihydro- benzo [d] [1,3] oxazines. La présente invention concerne un procédé pour la préparation de 2-oxodihydrobenzodJ] [1,3] oxazines à partir d'alcools o-carbamoyl-benzyliques et la trans- formation de ces produits en alcools o-amino-benzyli- ques correspondants. Les alcools o-amino-benzyliques sont utiles à ti- tre d'intermédiaires lors de la production de produits pharmaceutiques et de colorants. Dans la synthèse chimique, lorsque l'on désire préparer une aniline, il est habituel d'emprunter l'une des deux voies générales, l'une étant la réaction (dé- gradation) d'Hofmann des benzamides et l'autre étant l'hydrogénation des nitrobenzènes. Cependant, ces deux voies présentent de grandes difficultés lorsqu'on les emprunte pour la préparation des alcools o-amino- benzyliques, (soit le composé non substitué, soit l'un de ses dérivés substitués) en raison de réactions se- condaires impliquant le radical réactif -CH2OH. Dans le cas de la réaction d'Hofmann, l'attaque nucléophile interne par le radical -CH2OH peut donner lieu à la formation d'un phtalide ou l'oxydation du radical - CH2OH peut donner lieu à des aldéhydes benzyliques et à des acides. Lors de la réaction d'hydrogénation, le radical -CH2OH peut être hydrogéné en un radical méthyle. Dans la mesure o la demanderesse en est informée, le seul alcool o-aminobenzylique qui soit en production industrielle est l'alcool o-aminobenzylique lui-même et l'on n'a jamais appliqué l'une des deux voies cidessus indiquées pour sa préparation. Antérieurement, on avait estimé nécessaire d'avoir recours à la réduction de l'acide anthranilique en utilisant l'hydrure d'alumi- nium et de lithium, mais l'hydrure d'aluminium et de lithium est un produit coûteux et il est notoirement difficile à manipuler sur une échelle quelconque, en 246646t4 particulier en raison de sa tendance à provoquer des in- cendies. La demanderesse a maintenant découvert que l'on pouvait préparer des alcools o-amino-benzyliques à par- tir de 2-oxo-dihydro-benzo[d] [1,3]oxazines, qui sont des esters internes stables de l'acide carbamique. On peut préparer ces esters internes en soumettant des alcools o-carbamoyl-benzyliques à une dégradation du type d'Hofmann effectuée dans des conditions réaction- nelles spécifiques. Ainsi, sous l'un de ses aspects, la présente in- vention fournit un procédé de préparation de 2-oxo-dihy- drobenzo[d] jl, 31 oxazines de formule générale I: (dans laquelle R4 peut représenter un atome d'hydrogène, un radical alcoyle ou un radical aryle, R5 et R8, qui peuvent être identiques ou différents, peuvent repré- senter chacun un atome d'hydrogène, un radical alcoyle, 6 7 un radical alcoxy ou un atome d'halogène et R et R7, qui peuvent être identiques ou différents, peuvent cha- cun représenter un atome d'hydrogène, un radical alcoyle, un radical alcoxy, un atome d'halogène, un groupe nitro, un radical acylamino ou un radical acyloxy), procédé selon lequel on dissout o l'on met en suspension dans un milieu organique, pratiquement non miscible avec l'eau, un alcool o-carbamoyl-benzylique de formule générale II: CR oR (dans laquelle les symboles R4, R5, R6, R7 et R8 sont tels que défini ci-dessus) et l'on traite la solution ou la suspension formée en présence d'un catalyseur de transfert de phase avec une solution aqueuse alcaline d'un hypochlorite et/ou d'un hypobromite ayant une valeur de pH de 11 au moins pour obtenir le composé désiré de formule générale I. Lorsqu'il sera discuté du précédent procédé, les quantités définies le seront en termes molaires, ces quantités molaires étant basées sur la quantité de pro- duit de départ utilisé, l'alcool o-carbamoyl-benzylique. Lorsque l'on utilise les matières de départ appro- priées de la formule générale II dans laquelle l'un au moins des symboles R4, R5, R6, R7 et R8 ne représente pas un atome d'hydrogène, il est possible de préparer des 2-oxo-dihydrobenzo [d] [1,3] oxazines substituées. Par exemple, on peut préparer des 6-nitro-2-oxo-dihydrobenzo [dl [1,3]oxazines à partir d'un composé de formule géné- rale II, lorsque R4, R5, R7 et R8 représentent des ato- mes d'hydrogène et que R6 représente un radical nitro. Toutefois, la présente invention concerne particulière- ment la préparation de 2-oxo-dihydrobenzo [d] [1,3] oxazine non substituée, c'est-à-dire un composé de formule géné- rale I dans laquelle R4, R5, R6, R7 et R8 représentent tous un atome d'hydrogène. On peut utiliser une large gamme de milieux orga- niques qui sont pratiquement non miscibles avec l'eau, pour dissoudre ou mettre en suspension l'alcool o-carba- moyl-benzylique de formule II. La qualification de "pra- tiquement non miscible avec l'eau" signifie que le milieu organique choisi doit former un système à deux phases stable avec la solution alcaline de l'hypochlorite ou de l'hypobromite. Il n'est pas nécessaire que de tels milieux soient totalement non miscibles avec l'eau, mais en fait virtuellement, tous les liquides organi- ques que l'on dit être "non miscibles avec l'eau" sont capables de se mélanger avec l'eau, au moins jusqu'à un certain degré. On peut utiliser à la fois des liquides organiques aromatiques et aliphatiques à titre de milieu organique et à présent, on préfère des hydrocarbures aromatiques, des hydrocarbures chlorés et des esters. On a obtenu des résultats particulièrement bons avec des arènes alcoylsubstitués et des esters d'acides carboxyliques. Le milieu que l'on préfère présentement parmi tous les autres est l'acétate d'isopropyle. En pratique, en ce qui concerne l'hypobromite ou l'hypochlorite, on préfère les utiliser à raison de 0,95 à 1,3 mole et de façon tout à fait préférable,- en quan- tités pratiquement équimolaires. Si l'on utilise de plus grandes quantités d'hypobromite ou d'hypochlorite, le rendement en ester interne de l'acide carbamique dé- siré, de formule générale I a tendance à diminuer. Si l'on utilise moins de 0,95 mole d'hypobramite ou d'hypo- chlorite, on a alors une quantité importante de la ma- tière de départ, l'alcool carbamoyl-benzylique, qui reste sans avoir réagi. On préfère en général l'hypochlorite par le fait qu'il est moins coûteux et qu'il est plus facilement dis- ponible. L'hypochlorite peut être un sel d'un métal alca- lino-terreux, mais l'on préfère des hypochlorites de mé- taux alcalins. Ces hypochlorites sont facilement dispo- nibles sous la forme de solutions aqueuses qui contien- nent généralement jusqu'à 16 X de chlore accessible ou disponible. Il est possible d'utiliser des solutions contenant 6 % de chlore disponible ou moins encore, mais il est avantageux d'utiliser des solutions plus concen- trées, puisque celles-ci occupent moins de place dans le récipient réactionnel. L'hypochlorite qui est très commodément utilisé est le sel de sodium. On peut préparer l'hypochlorite ou 1'hypobromite immédiatement avant l'utilisation, par introduction de chlore ou de brome, ainsi qu'il est approprié, dans une solution aqueuse d'un hydroxyde de métal alcalin. L'introduction du chlore formant un hypochlorite doit désirablement s'effectuer avec l'hydroxyde aqueux du métal alcalin, refroidi dans un bain de glace. En tout cas, la solution aqueuse de l'hypochlori- te ou de l'hypobromite doit être alcaline et avoir une valeur de pH de 11 ou plus (plus alcaline). Pour une valeur de pH plus faible (plus acide), le rendement en produit désiré est considérablement réduit et il y a une tendance à ce que se forment des sels du type ben- zoate d'hydroxyméthyle avec un dégagement d'azote. Pour rendre maximaux les rendements en 2-oxo-dihydrobenzo[dj [1, 31 oxazine désirés, le pH est de préférence de 11,5 au moins. En raison de la difficulté pratique qu'il y a à mesurer le pH dans un milieu très alcalin, il est difficile de définir les conditions optimales d'alcali- nité en termes de pH, mais on pense que la valeur du pH de 12 ou plus assure des rendements excellents en pro- duit désiré. Pour parvenir à la valeur désirée de pH, on peut ajouter une base appropriée à la solution d'hypochlorite ou d'hypobromite. Il est nécessaire d'avoir une base forte et, à titre d'illustration, on peut dire que les bases fortes que l'on peut utiliser sont celles qui for- ment des solutions aqueuses ayant une valeur de pH supé- rieure à 11,5, le pH de ces solutions aqueuses est dé- pendant de la concentration mais seulement dans une me- sure limitée, de sorte que l'on pense que cette illus- tration fournit une information suffisante pour permettre de choisir une base appropriée. Les hydroxydes des métaux alcalins sont des bases particulièrement appropriées, mais il est également possible d'utiliser des hydro- xydes de métaux alcalino-terreux et des phosphates basiques tel que le phosphate trisodique. Cependant, les carbonates ne sont pas des bases appropriées. La base préférée est l'hydroxyde de sodium. La quantité de base que l'on utilise généralement peut être de 0,1 mole X ou plus. C'est ainsi par exem- ple que lorsque l'on utilise de l'hydroxyde de sodium, on a trouvé avantageux d'utiliser entre 3 et 30 moles % de la base. En particulier, lorsque l'on utilise des quantités pratiquement équimolaires d'hypobramite ou d'hypochlorite, il peut être préférable d'en utiliser environ 2 % en poids par poids (p/p) d'hydroxyde de sodium. On conduit le procédé selon la présente invention en présence d'un catalyseur de transfert de phase (par abréviation PTC). Deà catalyseurs de ce type sont con- nus étant des composés qui sont susceptibles de former avec un anion réactif une paire d'ions organiques solu- ble qui peut alors transporter -l'anion réactif entre les phases organique et aqueuse. Les catalyseurs de ce genre sont en général, mais non exclusivement, appli- qués pour le transport d'anions d'une phase aqueuse vers une phase organique, et l'on pense que tel en est le cas selon la présente invention. Il existe actuellement trois classes principales de PTC que l'on utilise en synthèse: 1 ) des sels d'ammonium quaternaires et en particulier ceux qui ont entre 8 et 40 atomes de carbone (en C8 à C40); ) des sels de tétra-alcoyl-phosphonium, également en- core les sels de phosphonium en C8 à C40, et ) des poly-éthers, y compris des polyéthylène-glycols et en particulier: a) des éthers couronne ("crown ethers"); b) des cryptates (éthers bicycliques). Parmi ces catalyseurs, on préfère les sels d'ammo- nium quaternaires en particulier pour l'application dans le procédé selon la présente invention. Les halo- génures, tels que les chlorures ou les bromures sont les sels que l'on applique le plus commodément et des exemples de ces sels particuliers en sont le bromure de tétra-butyl-ammonium, le chlorure de méthyl-trioc- tyl-ammonium, le chlorure de benzyl-triéthyl-ammonium et le bromure de benzyl-triéthylammonium. La demande- resse a trouvé que des sels d'ammonium quaternaires en C10 à C30 sont ceux que l'on utilise de préférence en tant que PTC selon la présente invention. Des exem- ples de sels d'ammonium quaternaires industriellement disponibles sont "ADOGEN 464" -(contenant du chlorure de méthyl-trioctyl-ammonium et disponible auprès de Ashland Chemical Company) et "ALIQUAT 336" similaire (disponible auprès de General Mills Chemical Inc.). La quantité du catalyseur n'est pas rigoureuse et, dans une certaine mesure, elle est déterminée par le PTC particulier choisi. A titre d'illustration, on peut généralement utiliser le catalyseur selon une quantité comprise entre 0,1 mole % et 5 moles % et, de façon caractéristique, de 1 mole %. Il est préférable que le catalyseur soit dissout dans le milieu organique avant le traitement avec la so- lution aqueuse alcaline d'hypobromite ou d'hypochlorite. Le système à deux phases qui contient les réac- tifs et le PTC doit être mélangé pour favoriser la réac- tion désirée pour former le produit de formule générale I et un mélange de ce genre est courant dans des réac- tions que l'on effectue dans une pluralité de phases. Le procédé de mélange n'est pas critique, mais il est évidemment désirable qu'il soit aussi complet que pos- sible. De préférence, toutes les phases présentes doi- vent être dispersées de telle façon à être macroscopi- quement homogènes et aussi turbulentes. Toutefois, on obtient encore des rendements acceptables avec une stra- tification partielle ou bien si la turbulence dans la masse est limitée à la région dans laquelle on charge l'hypobromite ou l'hypochlori.te, avec un mélange plus lent sur les bords. La demanderesse a découvert que le procédé selon la présente invention est également catalysé par des ions bromure que l'on peut introduire soit comme formant partie du PTC soit en tant que sel du brome, séparément. Les bromures métalliques peu-vent être utilisés pour introduire des ions bromure, et les bromures de métaux alcalins tel que le bromure de potassium sont particu- lièrement préférés. De façon tout à fait préférable, les ions bromures sont présents en une quantité qui est pratiquement équimolaire avec le PTC. En quantités moindres de l'ion bromure utilisé, l'effet catalytique est diminué alors que la présence de plus grandes quan- tités d'ion bromure peut faire interférence avec le mécanisme du transfert de phase, (en raison de la com- pétition entre l'ion bromure et l'anion réactif à transporter par le PTC), ce qui en diminue l'effica- cité. Lorsque les ions bromures -se trouvent présents en quantités catalytiques, on a trouvé que l'on pou- vait obtenir des rendements particulièrement bons en utilisant des solutions plus concentrées d'hypochlorite allant jusqu'à 16 X du chlore accessible. Bien que ne souhaitant pas être lié en aucune façon quelconque à des considérations théoriques, on pense à l'heure actuelle que, dans le procédé selon la présente invention, le catalyseur de transfert de phase, et, lorsqu'ils sont présents, les ions bromure, facilitent l'étape de détermination de l'allure de la réaction dans le système à deux phases de sorte que la matière de départ, l'alcool o-carbamoyl-benzylique de formule générale II se trouve transformé en produit désiré, de préférence aux réactions compétitives oxy- dantes. Lors de la formation, l'ester interne de l'aci- de carbamique de formule générale II est protégé con- tre l'hydrolyse par un alcali dans la phase aqueuse, qui pourrait conduire à la formation d'un alcool o-namino- benzylique. Le produit de cette hydrolyse serait sen- sible à une oxydation indésirable dans les conditions qui règnent dans le milieu aqueux. Donc, la réaction selon la présente invention présente les effets combi- nés de favoriser la réaction d'Hofmann et d'inhiber des réactions ultérieures indésirables impliquent le produit, permettant ainsi d'obtenir l'ester interne de l'acide carbamique de formule générale I avec des ren- dements étonnamment bons. L'ester interne de l'acide carbamique de-formule générale I peut être récupéré dans le mélange réac- tionnel dans lequel il est formé. Ceci peut se faire par exemple en séparant la phase organique et en chas- sant le milieu organique ou bien en refroidissant le milieu réactionnel et en séparant par filtration le produit. Ainsi qu'il a été indiqué précédemment, les al- cools o-amino-benzyliques peuvent se préparer à partir d'esters internes de l'acide carbamique de formule gé- nérale I. Donc, selon un autre aspect de la présente inven- tion, on dispose d'un procédé de préparation d'alcool o-amino-benzylique de formule générale III I lEt (dans laquelle R4, R5, R6, R7 et R sont tels que défini précédemment), procédé selon lequel on soumet un composé de formule générale I qui a été préparé tel que décrit ci-dessus, à une hydrolyse, de façon tout à fait préfé- rable à une hydrolyse basique, et commodément, en uti- lisant un hydroxyde de métal alcalin. On peut recueillir les composés de la formule I tel qu'il a été décrit cidessus à partir du mélange réactionnel dans lequel ils sont formés avant de les traiter avec la solution aqueuse d'hydroxyde alcalin. Cependant, il est souvent plus commode de soutirer le solvant organique non miscible avec l'eau du mélange réactionnel dans lequel est formé l'ester-interne de l'acide carbamique et ensuite de traiter sans autre purification le résidu contenant l'ester avec la solu- tion aqueuse de l'hydroxyde de métal alcalin. Lorsque l'on utilise un hydroxyde de métal alcalin pour effectuer l'hydrolyse, ceci s'effectue de préfé- rence en quantités approximativement stoechiométriques ou en léger excès, par exemple de 2,1 à 2,5 moles. L'hydroxyde de métal alcalin est le plus commodément l'hydroxyde de sodium. On peut séparer l'alcool o-amino-benzylique de formule générale III du mélange réactionnel dans lequel il s'est formé en appliquant des techniques bien con- nues telles que l'extraction par solvant ou en refroi- dissant et avec filtration. L'acétate d'isopropyle est un solvant commode à utiliser dans l'extraction par solvant. La purification de l'alcool oamino-benzylique de formule générale III peut s'effectuer par recristal- lisation, de préférence dans le toluène, par distilla- tion ou par sublimation. Les alcools o-carbamoyl-benzyliques de formule générale II utilisés en tant que produits de départ selon la présente invention neuvent être préparés par réaction d'un phtalide substitué approprié avec de l'ammoniaque, en utilisant de préférence un alcool inférieur (en Ci à C5) à titre de solvant et l'alcoxyde correspondant comme catalyseur. Les exemples suivants sont donnés uniquement à titre d'illustration, pour montrer certaines des condi- tions préférées de la réaction et des techniques que l'on peut utiliser conformément à la présente inven- tion. Dans chaque exemple, le pH de la solution aqueuse d'hypochlorite de sodium est supérieur à 11. EXEMPLE 1: Préparation d'alcool o-amino-benzylique. Etape A: 2-oxo-dihydrobenzo [d][1,3] oxazine. On dissout 10 g de produit commercialisé sous le noma "Adogen 464" (une préparation de catalyseur essen- tiellement constituée par du chlorure de méthyl-trioc- tyl-ammonium, disponible auprès de Ashland Chemical Company) et 2,7 g (0, 023 mole) de bromure de potassium, dans 700 ml d'acétate d'isopropyle. On met en suspen- sion 190 g (1,26 mole) d'alcool o-carbamoyl-benzylique dans la solution formée, et l'on ajoute à la suspen- sion, en un laps de 45 minutes, 670 ml d'une solution aqueuse d'hypochlorite de sodium (densité 1,25 g/l; % p/v de chlore accessible ou disponible;'1,43 mole de NaOCl), dans laquelle on a dissout au préalable 12 g (2,5 moles) d'hydroxyde de sodium. Au cours de l'addi- tion de l'hypochlorite, on refroidit le mélange réac- tionnel pour conserver sa température à 30 C. On conti- nue la réaction pendant une durée totale de 2 heures, en agitant, délai après lequel la formation de la 2- oxo-dihydrobenzo[d] [1,33 oxazine désirée est complète. On n'isole pas la 2-oxo-dihydrobenzo[d] tl,3] oxazine et au lieu de cela, on utilise le mélange réactionnel final lors de l'étape B ci-dessous. Etape B: Alcool o-amino-benzylique. On porte à ébullition le mélange réactionnel ve- nant de l'étape A de façon à chasser l'acétate d'iso- propyle solvant. On ajoute une solution de 100 g d'hy- droxyde de sodium dans 100 ml d'eau au résidu et l'on porte le tout à reflux pendant 2 heures. Après avoir refroidi à 45 C, on extrait le produit avec quatre por- tions de 270 ml d'acétate d'isopropyle. On chasse en- suite par distillation l'acétate d'isopropyle et l'on recristallise le produit dans le toluène pour donner g (63 % de la valeur théorique) d'alcool o-amino- benzylique pur à 97-98 %. Point de fusion = 83-83,5oC. EXEMPLE 2: Préparation et isolement de 2-oxo-dihydro- xybenzo[d] [1,31 oxazine. On agite ensemble dans un ballon de 2 litres et l'on refroidit sur un bain de glace, 143 g (0,948 mole) d'alcool o-carbamoyl-benzylique, 2,3 g (0,0226 mole) de bromure de sodium, 6,7 g d"'Adogen 464" et 806 ml d'acé- tate d'isopropyle. On ajoute 504 ml d'une solution à 14 % p/v d'hypochlorite de sodium (1,O mole) au mélange agité en un laps de 40 minutes et à 30 C. On entretient une agitation vigoureuse au cours de l'addition et pen- dant encore 2 heures. Le mélange réactionnel en deux phases est ensuite réchauffé à 50 C pour dissoudre tous les solides. On sépare la phase organique et l'on chasse le milieu par distillation. On recristallise le solide formé dans 3 volumes de toluène, pour former 99 g du produit désiré sous la forme d'un solile brun pale. Point de fusion = 1120C; rendement: 70 %. On recristallise un petit échantillon de ce pro- * duit dans l'eau et la forme recristallisée a un point de fusion de 118-119 C. Les exemples suivants 3 et 4 illustrent l'effet dans un cas particulier de catalyse de la formation de 2-oxo-dihydrobenzo[d] [1,31oxazine avec l'ion bromure. EXEMPLE 3: Préparation d'alcool o-amino-benzylique sans catalyse par l'ion bromure. On met en suspension 23,4 g (0,155 mole) d'alcool o-carbamoyl-benzylique dans 120 ml d'acétate d'isopro- pyle, avec 1 g d"'Adogen 464". A cela, on ajoute en un laps de 1 heure, 0, 155 mole d'hypochlorite de sodium sous la forme d'une solution aqueuse contenant 15 % de chlore accessible à laquelle on a ajouté 1,2 g (0,03 mole) d'hydroxyde de sodium. Au cours de l'addition, on entretient la température inférieure à 300C. On poursuit la réaction, en agitant, pour achever la formation de la 2-oxo-dihydrobenzo[d] [1,-31 oxazine. On chasse ensuite le solvant organique par distil- lation azéotropique et l'on hydrolyse le résidu au re- flux avec 9 g d'hydroxyde de sodium dans 30 ml d'eau pendant 3 heures. Après refroidissement, on extrait le mélange réactionnel avec trois portions de 75 ml d'acé- tate d'isopropyle et l'on chasse ensuite le solvant organique afin de fournir l 'alcool o-amino-benzylique brut avec un rendement de 56 %. On purifie le produit brut par recristallisation dans le toluène pour donner un rendement de 41 % d'un produit pur à 98 %. EXEMPLE 4: Préparation d'alcool o-amino-benzylique avec catalyse par l'ion bromure. On répète le processus décrit à l'exemple 3, mais on dissout 0,8 g (0,007 mole) de bromure de potassium dans la suspension du produit de départ, l'alcool o- carbamoyl-benzylique. On obtient un rendement de 83 % d'alcool o-aminobenzylique brut. Par purification, ceci donne un rendement de 63 % d'un produit dont la pureté est supérieure à 97 %. On peut ainsi voir que l'ion bromure catalyse en augmentant de façon marquée le rendement en alcool o- amino-benzylique. EXEMPLE 5: Préparation d'alcool o-amino-benzylique. On met en suspension 80 g d'alcool o-carbamoyl- benzylique (titrant 90 % = 0,48 mole) dans 250 ml d'a- cétate d'isopropyle avec 1 q (0,01 mole) de bromure de sodium et 2 g (0,009 mole) de chlorure de benzyl-tri- éthylammonium. On charge ensuite dans cette suspension 296 ml d'une solution d'hypochlorite du commerce (12,5% p/v de chlore accessible, 0,52 mole de NaOCl) dans la- quelle on a préalablement dissout 0,7 g (0,018 mole) d'hydroxyde de sodium, donnant une valeur de pH de 12. La charge s'effectue en un laps de 2 h 1/2 en agitant vigoureusement et en refroidissant à 250C. On réchauffe le mélange résultant jusqu'à 50oC et on rejette la couche inférieure (aqueuse). On lave la couche supérieure (organique) avec 50 ml d'eau que l'on rejette également. Ensuite, on ajoute 160 ml d'eau à la couche organique et l'on fait distiller la totalité jus- qu'à ce que la température de tête atteigne 970C.- On refroidit la solution résultante à 50 C et l'on y ajoute g (1 mole) d'hydroxyde de sodium. On agite le mélange résultant pendant 30 minutes à 800C, délai pendant le- quel le produit désiré se sénare sous forme d'une couche supérieure. On refroidit ensuite le mélange à 50 C, le produit comm4kce à cristalliser et on l'extrait trois fois avec de l'acétate d'isopropyle (2 x 100 ml et 1 x 60 ml) et l'on évapore à siccité les extraits com- binés. On recristallise les 43,5 g de produit brut ainsi obtenu dans 160 ml de toluène pour donner un rendement de 41,7 g (71 % de la matière première dispo- nible) d'alcool o-amino-benzylique, point de fusion = 82oC. On peut obtenir un résultat similaire si l'on uti- lise dans l'exemple ci-dessus du bromure de benzyl-tri- éthyl-ammonium à la place du chlorure de benzyl-triéthyl- ammonium et du bromure de sodium. EXEMPLES 6 à 12: Préparation de 2-oxo-dihydrobenzo[d] [1,3] oxazine. Dans chacune de ces préparations, on fait réagir 80 g (0,48 mole) d'alcool o-carbamoyl-benzylique et 1 équivalent de solution aqueuse alcaline d'hypochlorite de sodium (12 % p/v de chlore accessible), à 25 C dans ml d'acétate d'isopropyle à titre de milieu orga- nique non miscible à l'eau. D'autres conditions (et les rendements) sont les suivants: NaOH p/p en solution dans NaOCl KBr Aliquat Rendement absolu titré (o) Rendement en poids 6 1,5 % 1 g 4 g 71,2 % 104 % 7 3,3 % 1 g 4 g 65,8 % 87 % 8 5,1 % 1 g 4 g 49,8 % 86 % 9 1,5 % 1g 8g 73,2% 109 % 1,5 % 1 g 2 g 60,1 % 99 % 11 1,5 % 2 g 4 g 71,6 %& 103 % 12 1,5% 0,5 g 4g 74,7% 102 % pression (o) Titrage par chromatographie liquide sous élevée par rapport à des étalons extérieurs. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation de 2-oxo-dihydrobenzo [d] [1, 3 oxazines de formule générale: s K4 s H dans laquelle R4 peut représenter un atome d'hydrogène, un radical alcoyle ou un radical aryle, R5 et R8, qui peuvent être identiques ou différents, peuvent chacun représenter un atome d'hydrogène ou d'halogène, ou un radical alcoyle ou alcoxy, et R6 et R7 qui peuvent être identiques ou différents peuvent chacun représenter un atome d'hydrogène ou d'halogène ou un radical alcoyle, alcoxy, nitro, acylamino ou acyloxy, procédé caractérisé en ce que l'on dissout un alcool o-carbamoyl- benzylique de formule générale II: K4 G P H CI101 (dans laquelle R4, R5, R6, R7 et R8 sont tels que défini ci-dessus) ou que l'on met en suspension dans un milieu organique pratiquement non miscible avec l'eau et que l'on traite la solution ou la suspension formée en pré- sence d'un catalyseur de transfert de phase avec une - solution aqueuse alcaline d'un hypochlorite et/ou d'un hypobromite ayant une valeur de pH de 11 au moins pour obtenir le composé désiré de formule générale I. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé 4 5 6 7 8 en ce que R, R5, l6, R7 et R représentent chacun un atome d'hydrogène. 3. Procédé selon l'une quelconque des revendica- tions 1 ou 2, caractérisé en ce que le milieu organique est.un hydrocarbure aromatique, de préférence le toluène, un hydrocarbure chloré ou un ester d'acide carboxylique, de préférence l'acétate d'isopropyle. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendica- tions 1 à 3, caractérisé en ce que l'on utilise l'hypo- bromite ou l'hypochlorite à raison de 0,95 à 1,3 mole et de préférence en quantité pratiquement équimolaire. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendica- tions 1 à 4, caractérisé en ce que le pH de la solution aqueuse d'hypochlorite et/ou d'hypobromite est d'au moins 11,5. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendica- tions 1 à 5, caractérisé en ce que le pH désiré de la solution aqueuse d'hypochlorite ou d'hypobromite s'ob- tient par l'addition d'un hydroxyde de métal alcalin, de préférence en une quantité d'environ 2 % poids/poids. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendica- tions 1 à 6, caractérisé en ce que le catalyseur de transfert de phase est un sel d'ammonium quaternaire, de préférence un bromure ou un chlorure ayant de 8 à atomes de carbone, de préférence de 10 à 30 atomes de carbone. 8. Procédé selon l'une quelconque des revendica- tions 1 à 7, caractérisé en ce que l'on dissout le ca- talyseur dans le milieu organique pratiquement non mis- cible avec l'eau avant de le mettre en contact avec la solution aqueuse. 9. Procédé selon l'une quelconque des revendica- tions 1 à 8, caractérisé en ce que le catalyseur est présent à raison de 0,1 mole % à 5 moles %. 10. Procédé selon l'une quelconque des revendica- tions 1 à 9, caractérisé en ce que des ions bromure sont présents dans le mélange réactionnel, de préférence en quantité pratiquement équimolaire avec le catalyseur de transfert de phase. 11. Composé de formule générale I telle que défi- nie sous la revendication 1, caractérisé en ce qu'on le prépare conformément à un procédé selon l'une quel- conque des revendications 1 à 10. 12. Procédé de préparation d'un alcool o-amino- benzylique de formule générale III 0 CH4OH 131 dans laquelle, R R R * R et R sont tels que défini sous la revendication l et dont de préférence chacun représente un atome d'hydrogène, procédé caractérisé en ce que l'on hydrolyse un composé de formule géné- rale I selon la revendication 11, de préférence en conditions basiques.