Brevet FR2472577A1 — publié le 19810703

La présente invention concerne de nouveaux dérivés de l'acide aminobenzo#que, et leur utilisation comme ingrédient actif de compositions pharmaceutiques destinées au traitement de plusieurs maladies. La demanderesse a trouvé précédemment que les dérivés de l'acide p-aminobenzo#que répondant à la formule générale dans laquelle R1 désigne un groupe formé en éliminant un groupe OH en position 1 (alpha) ou i (béta) d'atomes de carbone de l'arabinose, du glucose, du galactose ou du mannose, et R2 représente un atome d'hydrogène, @@, @, @/2 @@, 1/2 @a ou 1/3 de Al, présentent en commun une activité thérapeutique (voir demande de brevet de la R.F.A. n 29 14 493), et elle a par la suite effectué la synthèse de divers dérivés de l'acide aminobenzo#que et examiné leur activité thérapeutique. A la suite de ces études, la demanderesse a prouve que les dérivés de l'acide aminobenzo#que répondant à la formule générale (I) ci-après ont en commun une excellente activité thérapeutique, et elle a aboutit à la présente invention. Les figures du dessin annexé représentent les spectres d'absorption infrarouge respectifs des dérivés de l'acide aminobenzoïque de l'invention, chaque nuner des figures correspondant au numéro des dérivés de l'acide arninobenzoïque de l'invention, c'est-à-dire que Ic fig. I à 19 représentent respectivement les spectres d'absorption infrarouge des composés numéros i à 19 du tableau 1. Les dérivés de l'acide aminobenzoique de l'invention répondent s la formule générale (I) cidessous dans laquelle R1 représente un groupe formé en éliminant le groupe OH en position 1 (alpha) ou 1 (beta) d'un sucre choisi parmi les monosaccharides, les disacchari- des et les trisaccharides et en substituant les atomes d'hydrogène de tous les autres groupes hydroxyles du sucre ci-dessus par des groupes acyles , R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C4 et un mélal choisi parmi Na, K, 1/2 Mg, 1/2 Ca et 1/3 Al. Dans la définition ci-dessus des dérivés de l'acide aminobenzolque de l'invention (désignés ci-après par composés de l'invention) répondant à la formule générale (I), les monosaccharides comprennent des tétroses, des, pentoses, des hexoses, des heptoses et leurs dérivés désoxydés, aminés etc... ; et les disaccharides et trisaccharidEs comprennent les homo poîysaccharides et les hétéropolysaccharides formés par liaison mutuelle des monosaccharides ci-dessus. Les groupes acyles comprennent des groupes acétyles, propionyles, butyryles, valeryles, benzoyles et phénylacétyles. En outre, le sucre ci-dessus peut être l'isomère D ou l'isomère L, un anomère alpha ou un anomère beta, ou des mélanges de ces anomères. En conséquence, l'un quelconque des composés de l'invention peut être un isomère alpha, un isomère beta ou un mélange quelconque de ces isomères. Comme exemples des sucres ci-dessus, on citera comme pentose : D-ribose, D-xylose, D-arabinose, L-arabinose, D-lyxosse, L-xylulose, D-xylulose et D-ribulose, comme hex@se : D-galactose, L-galactose, D-glucose, D-mannose, D-fructose, L-scrbose, D-tagatose et D-psicose, comme heptose : D-mannoheptulose et D-sedoheptulose, comme. disaccharide : maltose, sucrose, cellcbiose, lactose ,laminaribiose gentiobiose. melibiose. isomaltose. mannobiose et xylobiose, comme trisaccharide : mannotriose. xylotriose, gentiotriose et maltotriose, comme dérivés aminés d'un sucre- : glucosamine galactosamine N-acétyl-D-glucosam.ine et acide Nacétyl-D-muremique, comme dérivés désoxylés d'un sucre : D-2désoxyribose, 6-désoxygalactose et 6-désoxymannose et digitoxose, et comme autres dérivés d'un sucre : acide t)-glucuronique et acide L-gulonique. En conséquence, le radical R de la formule générale (I) ci-dessus peut être par exemple un groupe O-acylribosyle, O-acyldésoxyribosyle, O-acylarabinosyle, 0-acylxylosyle, 0-acylmannosyle, 0-acylglucosyle, O-acylgalactosyle, O-acylfructosyle, O-acylsorbosyle, 0-acylfucosyle, 0-acylmaltosyle, 0-acylcellobiosyle, O-acylsucrosyle, O-acyllactosyle ou O-acylmaltotriosyle. Lts propriétés physico-chimiques des composé de l'invention sont données à titre d'exemple dans le tableau I. TABLEAU I : Propriétés physico-chimiques de certains des composés de l'invention. N du Point Pouvoir rotatoire Composition élémentaire Absorption com- Nom du composé de fusion C : H : N (%) infrarouge (&alpha;)D20 (concentration) posé ( C) (théorique) (max.nm) (solvant) 1. N-tétra-O-acétyl-D-mannoside 174-177 (c = 0,5) 54,7 : 5,7 : 2,8 220 et 245 -94 de l'o-aminobenzoate de mé- (chloroforme) (54,9 : 5,6 : 2,9) thyle 2. N-tétra-O-acétyl-D-glucoside 159-161 (c = 0,5) 54,7 : 5,7 : 2,8 220 et 245 -57,6 de l'o-aminobenzoate de (chloroforme) (54,9 : 5,6 : 2,9) méthyle 3. N-tétra-O-acétyl-D-mannoside 149-156 (c = 0,15) 55,6 : 5,8 : 2,9 220 et 245 -82,7 de l'o-aminobenzoate d'éthy- (chloroforme) (55,8 : 5,9 : 2,8) le 4. N-tri-O-acétyl-L-rhammoside 127-131 (c = 0,5) 57,6 : 6,3 : 3,3 220 et 245 +100 de l'o-aminobenzoate d'éthy- (chloroforme) (57,7 : 6,2 : 3,2) le 5 N-tétra-O-acétyl-D-glucoside 122-125 (c = 0,25) 57,3 : 6,3 : 2,7 220 et 245 -61,6 de l'o-aminobenzoate de (chloroforme) (57,4 : 6,3 : 2,7) butyle Tableau I (suite) 6. N-tétra-O-acétyl-D-mannoside 172-174 (c = 0,2) 54,1 : 5,4 : 3,1 220, 245 -20,0 de l'acide m-aminobenzo#que (chloroforme) (54,0 : 5,4 : 3,0) et 315 7. N-tétra-O-acétyl-D-glucoside 181-186 (c = 0,5) 53,8 : 5,4 : 3,0 220 et 290 -44,4 de l'acide p-aminobenzo#que (chloroforme) (54,0 : 5,4 : 3,0) 8. N-tri-O-acétyl-D-xyloside 161-163 (c = 0,5) 54,7 : 5,3 : 3,5 220 et 290 -20,0 de l'acide p-aminobenzo#que (chloroforme) (54,7 : 5,3 : 3,5) 9. N-tri-O-acétyl-L-rhamnoside 137-140 (c = 0,5) 55,6 : 5,7 : 3,4 220 et 290 +88,8 de l'acide p-aminobenzo#que (chloroforme) (55,7 : 5,6 : 3,4) 10. N-hepta-O-acétyl-cellobiosi- 221-230 (c = 0,25) 52,3 : 5,2 : 1,7 220 et 290 -99,2 de de l'acide p-aminobenzo# (chloroforme) (52,4 : 5,4 : 1,8) que 11. N-tétra-O-acétyl-D-mannoside 168-170 (c = 0,5) 54,7 : 5,6 : 2,8 220 et 290 -109,6 du p-aminobenzoate de méthy- (chloroforme) (54,8 : 5,6 : 2,9) le 12. N-tétra-O-acétyl-D-glucoside 107-110 (c = 0,5) 54,8 : 5,6 : 2,8 220 et 290 -66 du p-aminobenzoate de méthy- (chloroforme) (54,8 : 5,6 : 2,9) le Tableau I (suite) 13. N-tri-O-acétyl-D-xyloside du 179-181 (c = 0,25) 55,8 : 5,6 : 3,3 220 et 290 -60,5 p-aminobenzoate de méthyle (chloroforme) (55,7 : 5,6 : 3,4) 14. N-tri-O-acétyl-L-rhamnoside 139-142 (c = 0,5) 56,5 : 6,0 : 3,1 220 et 290 +90 du p-aminobenzoate de méthy- (chloroforme) (56,7 : 5,9 : 3,3) le 15. N-hepta-O-acétyl-cellobiosi- 174-179 (c = 0,25) 53,0 : 5,7 : 1,8 220 et 290 -58,4 de du p-aminobenzoate de (chloroforme) (53,1 : 5,6 : 1,8) méthyle 16. N-tri-O-acétyl-L-rhamnoside 139-144 (c = 0,25) 57,4 : 6,2 : 3,2 220 et 290 +103,2 du p-aminobenzoate d'éthyle (chloroforme) (57,6 : 6,2 : 3,2) 17. N-tétra-O-acétyl-D-glucoside 119-122 (c = 0,15) 56,4 : 6,0 : 2,6 220 et 290 -54,7 du p-aminobenzoate de propy- (chloroforme) (56,6 : 6,1 : 2,8 le 18. N-tri-O-acétyl-L-rhamnoside 170-175 (c = 0,25) 58,4 : 6,5 : 3,1 220 et 290 +85,6 du p-amino-benzoate de pro- (chloroforme) (58,5 : 6,4 : 3,1) pyle 19. N-tri-O-acétyl-L-rhamnoside 169-171 (c = 0,5) 59,3 : 6,7 : 2,9 220 et 290 +79,2 du p-aminobenzoate de butyle (chloroforme) (59,4 : 6,7 : 3,0) Les composés de l'invention peuvent être préparés par synthèse de la manièr. suivante On fait réagir un sucre et un acide aminobenzoïque ou ur @ster de celui-ci dans les quantités respectives de 1 à 10g dans 2 à 200 nl d'un solvant tel q l'eau, l'alcool, par exemple le méthanol ou l'éthanol. l'acétone, le chloroforme, la pyridine, le nitrométhane, le diméthylformamide, le tétrahydrofurane, le dioxane ou le diméthylformamide, en pré-ence ou en absence d'un catalyseur à une température de 20 à 2000C, de préférence de 50 à 150 C pendant 10 minutes à 48 heures, de préférence pendant 30 minutes à 24 heures. Comme catalyseur on préfère l'acide acétique @e, ur de ses sels, l'acide chlorhydrique, et le chlorure d'ammonium, et on ajcute de 0,1 à 5 g du catalyseur à la quentité des réactifs indiqués ci-dessus.Cependant, lorsqu'on utilise comme socre un niseccharide ou un trisacchar@de, le chlorure d'ammonium ne convient pas toujours comme catalyseur, et dans ce cas, l'acide acétique est u catalyseur efficace. On utilise alors de 1 à 2 ml d'acide acétin.e pour 2 à 6 g d'acide eminobenzo#que, d'un oe ses sels ou d'ur de ses esters alkyles inférieurs, ct 2 a 200 nl d'un solvant donnant les meilleurs résultats. Lorsque la réaction est terminée, on abandonne le mélange rrrctionnel ou on le condense de façon à fa@re déposer les cristaux du produit de la réaction et après avoir recueilli les cristaux par filtration on les lave à l'eau, au màthanol, à l'acét@ne. à l'éther etc ; et on les fait recristalliser. On dissout le produit a. si obtenu dans un solvant organique tel qu le benzène, l'acétone, le dioxane, le nitrométhane. la pyridine, le sulfoxyde de diméthyle le chloroforme, le diméthylformamide et le tétrahydrofurane , et on ajoute comme agent d'acylaticn à la solution ci-dessus un chlorure d'acide tel que le chlorure d'acétyle. le chlorure de propionyle. le chlorure de butyryle, le chlorure de benzoyle et le chlorure de phénylacétyle, ou un anhydride d'acide tel qu l'anhydride acétique, l'anhydride propionique. l'anhy- druide butyrique. l'anhydride valérique et l'anhydride benzoïque pour les faire réagir.Lorsque la réaction est terminée, on place le mélange réactionnel dans de l'eau glacée et on recueille par filtration une matière insoluble dans l'eau, et on fait recristalliser pour obtenir le composé e Le composé de l'invention peut éguelement être obtenu par le procédé suivant : un fait réagir un sucre totalement acylé, mais dont cependant un des groupes hydroxyles est libre ou est substitué par un atome d'halogène tel q e le brome, le chlore, etc. et un acide aminobenzoïque ou un de ses esters dans un solvant organique tel que la pyridine, le tétra- hydrofurane, le sulfoxide de diméthyle, le diméthylformamide, le nitrométhane, le chloroforme, le dioxane, l'acétone ou l'éthanol à une température de -70 à :EOJC, de préférence de -20 à 5O0C pendant une minute à 1 68 heures. de préférence pendant 10 minutes à 24 heures, et on traite le mélange réactionnel comme ci-dessus pour obtenir le composé de l'invention. On décrira à présent plusieurs propriétés avantageuses du composé de l'invention en tant qu'in- grédient actif d'une composition pharmaceutique Propriétés toxicologiqus et propriétés pharmacologiquEs des composés de l'invention 1) Toxicité aiqüe La toxicité orale aigüe de chacun des composé de l'invention a été examinée sur ces souris ICR-JCL auxquelles on a administré de force le composé par voie orale sous forme de solution ou de dispersion dans de l'eau distillée à un série de concentrations déterminées à l'avance. Les symptômes toxiques des saurs ayant reçu cette administration ont été observés d'une manière continue pendant 7 jours, et l'on a obtenu à partir de la mortalité et e la concentraticn, la DL50 p.o. de chaque composé par la méthode de Lichfield et Wilcoxon, les valeurs de DL50 ainsi obtenues sont données dans le tableau II. Tableau II Toxicité orale aigüe, DL50 p.o. (g/kg d poids du corps) N du : DL50 p.o. : N du : DL50 p.o. composé : (g/kg) : composé : (g/kg) I : 5,2 : 11 : 8,5 2 : 4,8 : 12 : 6,8 3 : 3,9 : 13 : 7,5 4 : 3,5 : 14 : 5,9 5 : 3,6 : 15 : 8,4 6 : 5,5 : 16 : 6,3 7 : > 10 : 17 : 4,9 6 : > 10 : 16 : 4,2 9 : > 10 : 19 : 4,6 10 : > z 10 : Comme le montre le tableau II, la DL50 orale aigüe e chacun des composé de l'invention est assez importante, ce qui montre la faible toxicité orale de c composés pour les mammifères, en conséquence, les composés de l'invention pourraient être utilisés en tûut sécurité pour l'administration interne. 2) Activité anti-microbien i Les quetre espèces de bactéries ci-après, deux espèces de levure et deux espèces de champignons ont été respectivement inoculées à un mélange de 9 parties en poids d'agar agar à l'infusion de coeur chauffés ou à l'agar agar de Sabouraud pour les levures et les champignons et à une partie en poids d'une solution d'un des composén de l'invention dans une solution aqueuse à 50% de sulfoxide de diméthyle dans une série de dilution eau-double, et mises à incuber à 37 C pendant 20 à 24 heures dans le cas des bactéries, et à 250C pendant 3 à 7 jours dans le cas des champignons et des levures, pour observer l'état de développement de chacun des micro-organlsres. Les espèces des micro-organismes ci-dessus étaient les suivantes Bactéries : Pseudomonas aeruqinosa, souche IAM 1514, Escherichia coli, souche IFO 12734, Staphylococcus aureus, souche 209 P, et Bacillus subtiiis, souche IAM 1069 Levures Saccharcmyces cerevisiae, souche IAM 42117, et Candida albicans, souche ATCC 752. Champignons Trichophyton mentaqrophytes, souche IFO 6124, et, Asperqillus niqer, souche IAM 300-1. A la suite de la culture microbienne, on a trouvé qu'aucun des composés de l'invention essayé ne présantait d'inhibition de la croissance pour les microorganismes ci-dess@s à une concentration Ou m lieu de culture de 1 mg/ml. 3) Mutaqénicité : La mutegénicité des composés de l'invention a été examinée par l'essai de recombinaison ci-après On a inoculé sur la même plaque ce milieu de culture c--a l'agar agar B-II (constituée de 10 g d'extrait de viande, 10 g de polypeptone, 5 g de chlorure de scdium, 15 g d'agar agar et 1 000 ml d'eau distillée ajustée s pH 7,0), à la fois la souche de Bacillus subtilis mutante dépourvue de réparations par recombinaison (souche M 45) et la souche mutante de Bacillus subtils conservant la réparation par recombinaison (souche H '7) sous forme de lignes respectives dont les points de départ ne sont pas en contact.Puis on e at abs-rbe- 0,04 ml d'ure solution de chacun des composés de l'invention en solution aqueuse à 50% dans le sulfoxice de méthyle dans un disque de papier filtre de 8 mm de diamètre, et on a placé le disque de papier filtre sur le milieu de culture ci-dessus de façon à recouvrir les points de départ des deux lignes d'inoculation bactériennes ci-dessus. La plaque d'agar agar a mise à incubér pendant une nuit à 370C, et puis on a mesuré la longueur de la région d'inhibition de la croissance. Dans cet essai, on a utilisé respectivement la kanamycine et la mitomycine C comme témoin négatif et comme témoin positif. LEs résultats des essais montrent que la longueur de la zone d'lnhibition de la croissance provoqc-i par chacun des- composés de l'invention était nulle à une concentration de 500 microgrammes du compose par disque du milieu de culture, ce qui confirme l'ab- sence de mutagénicité de chacun oes composés de l'In- vention.Au contraire, la longueur de la zone d'inhi- bition de la croissance due au témoin négatif, la kanamycine, était de 7 mm pour l'inoculation de la souche M 45 defficiente en réparation par recombinaiscn, et de 6 mm pour la souche H 17 conservant la réparation par recombinaison, pour une concentration de 10 micrcgrammes par disque ; et celle due au témoin positif la mitomycine C, était de 14 mm pour la souche M 45 et de 2 mm pour la souche H 17. 4) Réaction du coussinet du pied du type retardé Pour connaître l'Influence des composés del'invention sur l'immunité cellulaire, on a effectué Lir essai de réaction du coussinet du pied sur des souris ICR-JCL comme animaux d'expérien@es, et avec des érythrocytes de moutons comme antigènes, de la manière suivante Les érythrocytes de moutons ont été n:ls en suspension dans une solution de sérum physiologique à une concentration de 10% en volume, et on a injecté 0,2 ml de la suspension dans la veine caudale de chaql::e souris pour la sensibilisation primaire, et au bout de 7 jours, 0,05 ml d'une suspension à 40gO en volume des érythrocytes dans une solution de sérum physiologique à été injectée dans le coussinet du pied des souris pour la sensibilisation secondaire. L'épaisseur du coussinet du pied injecté a été mesurée le jour suivant. Un des composés de l'invention ét.sit- administré par ,voie intrapéritonéale à la dose de 250 mg/kg/jour, une fois par jour pendant 5 jours consécutifs centrés autour du jour delta première sensibilisation. L'épaisseur du coussinet du pied des souris auxquelles on avait administré l'un quelconque es composés de l'invention ne présentait pas de diffetrences importantes par rapport à celles de l'animal témoin (auquel n n'avait pas administré le--composé de l'invention). 5) Productivité d'anticorps Pour connaître l'influence du composé de l'invention sur l~mmunité humorale, on a effectué les essais suivants Une souris ICR-JCL a été sensibilisée par injection de 0,2 ml d'une suspension d'érythrocyte5 de moutons dans une solution de sérum physiologique à la concentration de 10% en volume par la veine caudale, et le sang des souris a été recueilli au bout de 7 jours et soumis à un essai d'agglutination des érythrocytes pour examiner la productivité de l'anticorps. Un des composés de l'invention a été administré par voie intrapéritonéale à la dose de 250 mg/kg pendant 5 jours consécutifs centrés autour du jour de le sensibilisation.Les résultats montrent que le titre d'agglutination de l'animal d'essai ne diffère pas de façon importante de celui de l'animal témoin. Propriétés pharmaceutiques 1) Activité anti-hypernlycénie (réduction de la glycémie) On a choisi et utilisé comme animaux modèl.es pour la glycosurie dans le test ci-après un groupe de rats Wi.star auxquels on avait administré d'abord par voie intrapéritonélle de la streptozotocine à ra son de 60 mg/kg et dont le positivité de la gly- coeur e avait été confirmée une semaine après l'administration, et auxquels de l'insuline ordinaire avait été en outre administrée, et dont la réduction des taux de glucose dans l'urine et le sang avait été alors confirmée, mais dont l'hyperglycémie et l'hyoer- glucosurie avait été à nouveau confirmées au bout de quelques jours.Après administration orale de chacun des composés de l'invention aux animaux modèles, à raison de 300 mg/kg de poids du corps,sous forme d'une dispersion dans une solution aqueuse de gomme arabqe, le sang a été recueilli deux fois, au bout de 3 et 6 heures respectivement après l'administration. Le teux de glucose dans les échantillons de sang a ée resuré par une méthode enzymatique, et les résultants sont donnés dans le tableau III. Tableau III Activité anti-hyperglycémique des composés de l'invention à la dose de 300 mg/kg de poids du corps chez le rat N du : Taux de glycémie : N du :- Taux de glycémie composé : (mc/kg) au bout de : compo- : (mg/kg) au bout de 3 : 6 : sé : 3 : 6 : heures : heures : : heures : heures 1 : 96 : 110 : 11 73 : 102 2 : 65 : 80 : 12 : 65 : 84 3 : 90 : 105 : 13 : 76 : 95 4 : 93 : 115 : 14 : 85 : 106 5 : 60 : 76 : 15 : 84 : 94 6 : 105 : 114 : 16 : 80 : 101 7 : 90 : 96 : 17 : 71 : 8E 8 : 118 : 134 : 18 : 77 : 95 9 : 110 : 128 : 19 : 69 : 82 10 : 99 : 111 : Témoin : 21 : 16 Comme le montre le tableau III, le degré de réduction de la glycémie du à l'administration de l'un quelconque des composés de l'invention est manifestement plus élevé que celui du témoin. 2) Activité anti-hypertension (réduction de la tension $sanguine) : A des rats dans un état d'hypertension spontanée, on a administré par voie orale chacun des composés de l'invention sous forme de dispersion dans une solution aqueuse de gomme arabique, à raison de 300 mg/kg de poids du corps. 3 et 6 heures après l'administration, le tension sanguine de chacun des rats a été détermine et la différence entre la valeur déterminée ci-dessus et la valeur juste avant l'administration a été utilisée comme indice de l'activité de réduction de la tension sanguine du composé . Les résultats sont donnés dans le tableau IV. T A B L E A U IV Activité antihypertension des composés de l'invention à la dose de 300 mg/kg. N Tension sanguine N Tension sanguine du (mmHg) du (mmHg) composé au bout de : composé au bout de 3 heures 6 heures . 3 heures 6 heures 1 -13 15 11 15 19 2 12 14 12 11 14 3 15 18 13 14 19 4 13 16 14 14 17 5 12 15 15 13 16 6 16 21 -16 12 15 7 13 17 17 13. 14 8 16 23 18 14 | 18 9 17 20 19 14 10 | 14 17 témoin -2 O Note : le signe moins (-) indique une augmentation de la tension. Comme le montre le tableau IV, chacun des composés de l'invention présente nettement une activité hypo-tensive, et en conséquence, il est efficace comme hypo-tenseur. 3) Activité anti-tumorale Des sarcomes 180 ont éte @@ensplantés dans la région axillaire de souris ICR-JCL à raison de 1 X 106 cellules/animal, et, 24 heures après la transplantation, chacun des composés de l'invention sous forme de dispersion dans une solution aqueuse de gomme arabique a été administré par voie orale à chacune des rouris ayant recu la transplantation, 10 fois tous les deux jours, à la dose de 500 mg/kg,fois. Au 25 ème jour, après la transplantation, les nodules tumoraux ont été extirpés de toutes les souris pour en déterminer le poids. L'activité anti-tumorale (activité d'inhi- bition de la prolifération du sarcome transplanté) de chacun des composés de l'inventIon a été déduite de la formule ci-dessous et indiquée dans le tableau V: Activité anti-tumorale (taux d'inhibition (T. I.) = (1 -T/C) X 100 () . où T représente le poids total des nodules tumoraux du groupe de souris ayant reçu la transplantation et auxquelles on a administré le composé de l'invention, et C représente le poids total des nodules tumoraux des groupes de souris ayant reçu la transplantation mais auxquelles on a administré aucun agent (Tableau 5 P3ge suivante) T A B L E A U V Activité antitusorale des composés de l'invention. Unité N Taux d'inhibition de N Taux d'inhibition de du la propagation des du la propagation des composé tumeurs composé tumeurs 1 41,5 il 46,5 2 32,5 - 12 34,1 3 50,3 13 55,2 4 36,9 14 43,0 5 30,5 15 47,2 6 48,5 16 40,1 7 39,0 17 29,7 Q 46,2 18 33,4 9 43,3 19 38,4 10 40,9 Comme le montre le tableau V, chacun des composés de l'Invention présente une activité antitumorale, et en conséqence, il constitue des agents anti-tumoraux efficaces. 4) Activité anti-hyperlipémique ( réduction de la lipémie) Des lapins blancs japonais maies ont ét nourris endant 3 mois avec un régime solide contenant 1 0 de cholestérol fourni ad libitum, et après confirmation de l'élévation du taux de lipide du sérum des lapins, ils ont ét utilisés comme animaux modèles souffrant d'artériosclérnse expérimentale. Chacun des composés de l'invention a é administré par voie orale sous forme de dispersion dans une solution aqueuse de gomme arabique aux animaux expéIimentaux de chacun des groupes à la dose de 300 mg/kg en une fois, et des échantillons de sang ont été prélevés à des intervalles de temps déterminés à l'avance dans la veine auriculaire de chaque animal.La teneur en cholestérol dans l'échantillon de sang a été suivie en fonction du temps, par une méthode enzymatique, et la teneur en beta-lipoprotéine dans le même échantillon de sang a été uivie au moyen d'un turbidimètre. Les résultats de ces étuves sont donné dans le tableau VI. Chacune des valeurs du tableau VI est la différence entre la valeur juste avant l'administra- tion et la valeur 3 ou 6 heures après l'administration. (Tableau VI page suivante). TABLEAU VI: Activité anti-hyperlipémique des composés de l'invention. N Taux de béta-lipoprotéines (mg/dl) Taux de cholestérol (mg/dl) du composé au bout de 3 heures au bout de 6 heures au bout de 3 heures au bout de 6 heures 1 129 137 1 44 2 115 118 -2 32 3 135 140 -3 39 4 125 136 0 41 5 106 114 -1 27 6 119 128 3 48 7 110 119 1 36 8 144 151 1 53 9 138 146 -2 45 10 120 125 1 46 11 133 141 -5 43 12 106 109 -6 33 13 138 146 1 47 14 129 133 4 42 15 120 124 0 39 16 122 130 1 40 17 105 111 0 39 18 112 120 -3 33 19 104 109 -2 35 témoin -3 -1 -4 0 Note : le signe (-) indique une augmentation du taux. Comme le montre le tableau VI, l'activité de réduction de la lipémie de chacun des composés de l'invention apparaît nettement, et en conséquence ils sont efficaces comme agents anti-artériosclércse. 5) Activité anti-inflammatoire 5-1) Activité anti-oedeme à 1= carragénine : Après avoir administré de force par voie orale chacun des composés de l'invention à chaque groupe de rats, composé de 10 animaux, sous forme de solution ou de dispersion dans d-e liteau distillée à la dose de 1 000 mg/kg en une seule fois, on a injecté 0,1 ml d'une dispersion aqueuse de carragénine à 1 % dans une solution aqueuse de sérum physiologique, dans le coussinet du pied de la patte arrière droite de l'animal ayant reçu l'administration, selon Van Armant al. (1963).Puis on a mesuré l'épaisseur du coussinet du pied au bout d'un certain temps pour trnuver le taux d'inhibition du gonflement du coussinet du pied conformément à la formule suivante Taux d'inhibition (T. I.) (%) = (1-T/C) X 100 où T désigne le volume moyen du coussinet du pied des animaux auxquels on a administré l'un des composés de l'invention et de la carragénine, et C désigne celui de l'animal auquel on n'a pas administré le composé de l'invention, mais ayant reçu de la carragénine. Le T. I. (%) ainsi obtenu est donné dans le tableau VII. 5-2) Activité anti-granulome Par la méthode de Winter et al. (1963), on a implanté dans le dos de chacun des rats de grou@es de rats constitués de six animau-x deux boulettes de ouate de coton pesant chacune 30 + 1 mg, dans des positions symétriques par rapport à la ligne médiane du rat. Au groupe de rats ainsi opérro, on a respectivement administré les composés de l'invention par voie orale et de force, sous forme de solution ou de dispersion dans l'eau distillée pendant 7 jours consé- cutifs, une fois par jour à la dose de 1 000 mg/kg/jour. Au 8 ème jour après l'implantation, le granulome a été a tirpé et son poids sec a été nesuré, le taux d'inhibition de la prolifération du granulome obtenu en introduisant les données dans la formule de 5-1) étant également indique dans le tableau VII. 5-3) Activité anti-exsudation Par la méthode de Baris et al. (1965}, on a injecté de l'air par voie sous-cutanée dans le dos de groupes de rats constitués chacun de six animaux de façon à réaliser une poche d'air, et on a injecté dans la poche d'air 0,5 ml d'huile de sésame contenait 1 % en poide d'huile de croton. Chacun des composés de l'invention a ét administré oralement et de force à chacun des groupes de rats sous forme de solution ou de dispersion dans de l'eau distillée à la dose de 1 000 mg/kg/jour pendant 5 jours consécutifs. La @@antité de liquide exsudé dans la poche d'air a été mesurée au 6 ème jour après l'opération. Le taux d'inhibition de l'exsudation du liqui de a été obtenu de la même façon qu'n 5-2) et les résultats sont également donnés dans le tableau VII. (Tableau VII page suivante TableauVII:Activité des composés de l'invention contre les maladies inflammatoires. N Contre l'oedème à la Contre le granulome Contre l'ex du carragénine sudation (taux d'inhibition) com- (taux d'inhibition) (taux d'inhi posé bition) 1 9,5 11,3 21,2 2 6,2 18,2 7,8 3 23,5 8,2 5,4 4 4,6 20,1 10,4 5 20,6 10,3 9,9 6 12,1 14,6 27,4 7 28,2 7,0 6,6 8 19,5 25,4 8,3 9 13,3 23,8 9,4 10 8,2 24,2 10,9 11 25,5 9,2 6,7 12 5,7 17,5 14,1 13 18,8 7,3 5,2 14 21,0 8,0 9,6 15 7,2 16,3 11,3 16 13,3 15,0 19,7 17 10,6 17,9 4,6 18 6,1 20,2 11,3 19 22,0 7,7- 10,5 Comme le montre le tableau VII, chacun des composés de l'invention présente nettement une activité anti-inflammatoire. 6) Activité analgésique 6-1) Contre la stimulation mécanique par compression Des souris ICR femelles présentant une valeur de seuil de la douleur de 50 à 80 mm de mercure lorsqe la base de leur queue est soumise à une compression dans un appareil de stimulation par compression de Takagi et Kameyama et al., ont été choisies comme animaux expérimentaux, et après administration orale de 1000 mg/kg de l'un des composés de l'invention, essai de compression -ci-dessus a été effectué à plusieurs reprises au cours du temps pour trouver la compression et le temps pour lesquels l'animal présente une réaction de pseudo-fuite afin d'évaluer l'activité analgésique du composé.Les résultats sont donnés dans le tableau VILS. 6-2) Contre la stimulation chimique par l'acide acétique Après administration orale, pendant 30 minutes, d'un des composés de l'invention à la dose de 100 mg/kg a un groupe de souris femelles ICR de 5 à 6 semaines, un groupe étant constitué de 10 animaux, on a administré aux souris par voie intrapéritonéale une solution aqueuse d'acide acétique e à 0,6% à raiscn de 0,1 ml/10 g de p-ids corporel, puis on a compté la fréquence des crispations pendant 10 minutes par la méthode de Kostet et al. Le taux d'inhibition de la crispation a été calculé par la formule ci-dessous et est également donné dns le tableau VIII Taux d'inhibition (T. I.) () = (1-T/C) X 100 où- T représente le nombre moyen de crispations du groupe de souris auxquelles on a administré le composé de l'invention et ayant reçu l'injection d'acide acétique, et C représente le nombre moyen de crispations du groupe de souris auxquelles on a seulement injecté l'a cide acétique (témoin). Les résultats sont également donnés dans le tableau VIII. (Tableau VIII page suivante). TABLEAU VIII : Activité analgésique des composés de l'invention vis-à-vis de la stimulation physique et chimique. N Inhibition de la réaction de pseudo-@uite Inhibition de la crispation due à l'acide. des acétique composés Pression appliquée Temps jusqu'à l'apparition Taux d'inhibition (%) (mm de Hc) de la réaction de pseudofuite 1 85 44 35,0 2 84 45 27,5 3 89 48 40,3 4 88 46 34,1 5 90 46 32,2 6 86 45 40,7 7 80 42 27,6 8 85 47 36,0 9 87 47 34,1 10 82 46 25,6 11 82 44 42,4 12 84 43 26,3 13 87 45 29,6 14 86 45 32,4 15 83 42 37,7 16 87 46 40,8 17 82 44 23,3 18 90 47 31,6 19 82 45 34,1 témoin 75 38 0 7) Activité anti-pyrexique Par la méthode de Winter et al. (1961), on a injecté à des groupes de rats constitués chacun de 6 animaux une dispersion aqueuse à 20 % en poids de saccharomyces cerevisiae, et après un jeûn de 10 heures, on a administré par voie orale 1 000 mg/kg de chacun des composés de l'invention aux rats sous forme de solution ou de dispersion dans 11 eau distillée, puis on a mesuré la température rectale du rat au bout d'un laps de temps déterminé à l'avance pour trouver la température la plus basse. L'activité anti-pyrexique de chacun des composés a été obtenue à partir de la formule s suivarte we: Activité anti-pyrexique représentée par C1 - 1 le taux d'inhibition (T. I.) (%) = x 100 C1 - C2 où C2 représente la température rectale moyenne du témoin (non traité) n'ayant pas reçu d'injection de levures et auquel on n'a pas administré le compose de l'invention, C1 représente la température moyenne du témoin positif, auquel on a injecté la levure et auquel on nVa pas administré le composé, et T représente la température des animaux essayés, auxquels on a injecté la levure, et administré le composé de l'invention. Le tableau IX donne les résultats obtenus. (Tableau IX ci-après) Tableau IX Activité anti-pyrexique des composés de l'-nvention. N des : Taux d'inhibition : N du : Taux d'inhibi- composés : de la pyrexie (%) : composés :tion de la :pyrexie (%) : 32,3 : 11 : 35,5 2 : 31,6 : 12 : 30,6 3 : 40,6 . 13 : 35,1 4 : 41,7 : 14 : 44,5 5 : 29,2 : 15 : 27,7 6 : 45,8 : 16 : 38,0 7 : 33,6 : 17 : 24,6 8 : 44,0 : 18 : 31,3 9 : 41,3 : 19 : 26,4 10 : 41 9 Comme le montre les tableaux VIII et IX, chacun des composés de l'Invention peut être considéré comme efficace comme analgésique et comme anti-pyretique. Les données des tableaux concernant les proprié tés pharmacologiqucs montrent que chacun des composés de l'invention présente une activité thérapeutique contre l'hyperglycémie, l'hyper-tension, l'artériosclérose, les tumeurs, la douleur, la pyrexie et les maladies inflammatoires, et q.'en outre cette toxicité pour les mammifères est très faible, en conséquence, tous les composés de l'invention sont efficacement utilisables pour le traitement des maladies ci-dessus. On décrira à présent la formulation des composés de l'invention en composition pharmaceutique Lorsque les composés de l'Invention sont utilisés comme médicaments pour le traitement de l'hyperglycémie, de lthyper-tension, des tumeurs, de l'artériosclérose, des maladies inflammatoires ou une stimulation du système nerveux central provoqt une douleur, il est possible de les administrer dans un état permettant d'obtenir leur efficacité en fonction de la nature et des symptômes des maladies ci-dessus, et le composé peut être administré sous forme d'unit-s de dose , isolément ou après formulation en composition pharmaceutiqua avec des supports, adjuvants pharmaceutiquement acceptables ou avec un ou plusieurs autres médicaments. Comme forme d'unités de dosage, les composés de l'invention peuvent revêtir des formes administrables par voie orale telle qo poudre, granulés, comprimés, comprimés enrobés de sucre, capsules, sirops, particules sphérques, suspension dans un milieu, solution dans un solvant ou émulsion dans un milieu, et des formes administrables par voie parentérale telle qu'un liquide pour injection contenu dans une ampoule ou dans un flacon, et un suppositoire. Le diluant mentionné ci-dessus peut être à l'état solide, liquide et semiliquide, et on peut utiliser des supports ou adjuvants classiques tels qu'excipient, véhicule, agent de liaison, agents mouillants, agents de désintégration, surfactants , lubrifiants, agents dispersants, agents tampons, parfums, conservateurs, agents de dissolutior, solvant etc. Comme exemples concrets du diluant (support et adjuvant) que l'on peut utiliser, on citera le lactose, le saccharose, le sorhitol, le mannitol, l'amidon, le carbonate de calcium précipité, l'oxyde de magnésium lourd, le talc, le stéarate de calcium, le stéarate de magnésium, la cellulose et ses dérivés, l'amylopectine, l'alcool polyvinylique, la gélatine, des agents surfactants l'eau, une solution aqueuse de sérum physiologique, l'éthanol , le glycérol, le propylène glycol, le beurre de cacao, la graisse laurilique, la vaseline, la paraffine, et des alcools supérieurs. La composition pharmaceutique contenant le composé de l'invention comme ingrédient actif peut se préparer par l'un des procédés connus, et la teneur en composés de l'invention en tant qu'ingrédients actifs dans la composition pharmaceutique est généralement de 0,01 à 100 % e poids, mais de préférence de 0,05 à ao% en poids. La composition pharmaceutique devant être utilisée pour traiter les maladies ci-dessus peut être administrée par voie orale ou parentérale, mais on préfère l'administrer par voie orale. L'administration orale comprend l'administration sub linguale. L'administration parentérale comprend les administrations sous-cutanées, intre-musculaires, intre-veineuses, et par goutte à goutte, et l'administration rectale. Comme la dose du composé de l'invention dé;;end de ltespèce, de l'âge , du sexe, des différences personnelles et de la gravité de la maladie, il peut y avoir des cas où lton administre une quantité supérieure ou inférieure à celles mentionnées ci-dessous, cependant, chez l'homme, la dose orale est généralement de 0,1 à 500 mg/kg de poids du corps/jour de préférence de 0,5 à 200 mg/kg/jour, et la posologie parentérale est de 0,01 à 200 mg/kg/jour, de préférence de 0,1 à 100 mg/kg/jour Cette quantité est divisée en 1 à 4 portions, une seule port on étant administrée à la fois. Les exemples non limitatifs suivants sont donné à titre d'illustration de l'invention: Exemple 1 Synthèse du N-tri-O-acétyl-D-riboside de l'acide o-aminobenzoigje On disperse 1,5 g de N-D-riboside de l'acide o-aminobenzo#que dans 10 ml de pyridine sèche, on ajoute 10 ml d'anhydride acétique à la dispersion et on agite le mélange jusqu'à obtention d'or solution homogène. On laisse s'effectuer la réaction d'acétylation. Lorsque l'acétylation est terminée, on ajoute le mélange réactionnel à de l'eau glacée sous agitation. Le produit de l'acétylation se sépare sous la forme d'or. matière insoluble dans l'eau. Après avoir recueilli le produit de l'acétylation et l'avoir lavé plusieurs fois à l'eau, on le dissout dans de l'éthanol et on ajoute à la solution une faible quantité d'éther de pétrole. On laisse reposer la solution ainsi traitée, où des cristaux se forment et se déposent. Après avoir répété le mode opératoire de recristallisation ci-dessus, on obtient des cristaux en forme d'aiguille avec un rendement de 12,8 . Exemple 2 Synthèse du N-tetra-O-acétvl-D-mannoside du o-aminobenzoate de méthyle On disperse 1,0 g de N-D-mannoside de l'o- aminobeozoate de méthyle dans 5 ml de pyridine, on ajoute à la dispersion 5 ml d'anhydride acétique puis on effectue les mêmes processus que l'exerple ? pour obtenir des cristaux en forme d'aiguille du produit recherché avec un rendement de 69,G %. Le N-tétra-O-acétyl-D-mannoside de l'o-ami@@- benzoate de méthyle est préparé par synthèse par un autre procédé sui le suivant On disperse 1,0 g d'o-aminobenzoate de métr le dans 5 ml de pyridine sèche, on ajoute à la dispersic3 g de bromure de 2,3,4,6-tetra-O-acétyl-D-mannosyle tout en agitant à la température de 500C pendant 2 heures, pour faire réagir les substances. En purifiant le produit de la réaction par les modes opératoires indiqués ci-dessus, on obtient le N-tét.a-O-acétyl-D- mannoside de l'o-aminobenzoate de méthyle avec un reademant de 70%. Exemple 3 Synthèse du N-tetra-O-acétyl-D-qlucoside de l'o-aminobenzoate de méthyle On prépare le N-tetra-D-acétyl-D-9lucoside de l'o-aminobenzoate de méthyle de la même manière que Exemple 1, excepté que l'on utilise le N-Dglucoside de l'o-aminobenzoate de méthyle à la place du N-D-riboside de l'acide o-aminobenzolque de l'exemple 1 avec un rendement de 71,6 %. De la même manière éguelement que dans la dernière partie de l'exemple 2, excepté que l'on utilise le bromure de 2,3,4,6-tetra-O-acétyl-D- glucosyleà la place du bromure de 2,3,4,6-tetra-O-acétyl- D-mannosyl@ de l'exemple 2, on. obtient le même composé que celui indiqué en titre de ce paragraphe avec un rendement de 73 %. Exemple 4 Synthèse du N-tetra-O-acétyl-D-mannoside de l'o-aminobenzoate d'éthyle On prépare le N-tetra-O-acétyl-D-mannoside de l'o-aminobenzoate d'ethyle de la même manière qu'à l'exemple 1, excepté quc l'on utilise le N-D-mannoside de l'ü-aminobenzoate d'éthyle à la place du N-D- riboside de l'acide o-aminobenzo#que de 1' l'exemple 1 , avec un rendement de 57,8 %. Exemple 5 Synthèse du N-tri-O-acétyl-L-rhamnoside de l'o -aminobenzoate d'éthyle De la même manière qu'à exemple 1, mais en utilisant jusqu'à trois fois la quantité de réactifs et de N-L-rhamnoside de l'o-aminobenzoate d'éthyle à la place du N-D-riboside de l'o-aminobenzoate de l'exemple 1, on obtient le N-tri-O-acétyl-L-rhamnoside de l'o-aminobenzoate d'éthyle avec ur;; rendement de 75,2 ?, Exemple 6 Synthèse du N-tetra-O-acétyl-D-glucoside de l'o-aminobenzoate de butyle De la même manière qu'à l'exemple 5, mais en utilisant le N-D-glucoside de l'o-aminobenzoate de butyle à la place du N-L-rhamnoside de l'o-aminobenzoate d'éthyle,on obtient le N-tetra-O-acétyl-D-glucoside de l'o-aminobenzoate de butyle avec un rendement de 30,5 %. De la même manière églement que dans la dernière partie de l'exemple 2, excepté tue l'on utilise le chlorure de 2,3,4,6-tetra-0-acétyl-D-glucosyl à la place du bromure de 2,3,4,6-tetra-O-acétyl-D- mannosyle on obtient le composé en titre de ce paragraphe avec un rendement de 35 %. Exemple 7 Synthèse du N-tri-O-propionyl-D-2-désoxyriboside de l'acide o-aminobenzoïque De la même manière qu'à l'exemple 5, excepté que l'on utilise le N-D-2-désoxyriboside de l'acide p-aminobenzolque et l'anhydride propionique à la place respectivement du N-L-rhamnoside de l'o-amnobenzoate d'éthyle et de l'anhydride acétiqu@ de l'exemple 5, on obtient le N-tri-O-propionyl-D-2-désoxyriboside de l'acide p-aminobenzoiqu. avec un rendement de 18,0 %. Exemple 8 Synthèse du N-tri-O-butyryl-L-arabinoside de l'acide p-aminobenzo#que De la même manière qu'à l'exemple 1, excepté que l'on utilise le N-L-arabinoside de l'acide p-aminobenzoïque et de l'anhydride butyrique à la place du N-D-riboside de l'acide o-aminobenzo#que et de l'anhydride acétique, respectivement de l'exemple 1, et en utilisant jusqu'à 2 fois la quantité de réactifs de l'exemple 1, on obtient le composé en titre de ce paragraphe avec un rendement de 12,0 do. Exemple 9 Synthèse du N-tetra-O-acétyl-D-mannoside de l'acide o-aminobenzo#que De la même manière qu'à l'exemple 1, même en utilisant les réactifs suivants dans les quantités indiquées, on obtient le composé en titre de ce paragraphe avec un rendement de 10,5%: 1,0 g de N-D-mannoside de l'acide m-aminobenzoïqu 5 ml de pyridine sèche, et 5 ml d'anhydride acétique. Exemple 10 Synthèse du N-tetra-O-acétyl-D-qlucoside de l'acide p-aminobenzoiquA De la même manière qu'à l'exemple 1, mais en utilisant les réactifs suivants dans les quantités indiquées, on obtient le composé en titre de paragraphe avec un rendement de 25,3 %: 3,0 g de N-D-glucoside de l'acide p-amino benzo#que, 15 ml dc pyridine sèche, e-t 15 ml d'anhydride acétiqu-. De la même manière égslement que dans la dernière partie de l'exemple 2, mais en utilisant les ré@ctifs suivants dans les quantités indiquées, resp@ctivement, on prépare par synthèse ce même composé avec t.. rendement de 2h,0 %: 1,0 g d'acide p-aminobenzoique 5 ml de pyridine sèche et 3,0 g de bromure de 2,3,4,6-tetra-O-acétyl-D-glucosyl. Exemple 11 Synthèse de N-tetra-O-benzoyl-D-oalactoside de I'acide de p-aminobenzoïque De la même manière qu'à l'exemple 1, mais en utilisant les réactifs suivants dans les quantités indiquées, respectivement, on obtient le composé en titre de ce paragraphe avec un rendement de 23,1 %: 3,0 g de N-D-galactoside de l'acide p-aminobenzo#que, 15 rl de pyridine sèche, et 15 ml d'anhydride henzo#que. Exemple 12 Synthèse du N-tri-O-acétyl-D-xyloside de l'acide p-aminobenzo#que De la même manière qu'à l'exemple 1, mais en utilisant des réactifs suivants dans les quantité indiquées,respectivement, on obtient le composé e titre du paragraphe avac un rendement de 43,9 % : 3,0 g de N-D-xyloside d'acide p-aminobenzo#@ 15 ml de pyridine sèche, et 15 ml d'anhydride acétique. Exemple 13 Synthèse de N-tri-O-acétvl-L-rhamnlside de l'acide p-aminobenzo#que De la même manière qu'à l'exemple 1, mais en utilisant des réactifs suivants dans les q-,-ntités indiquées, respectivement, on obtient le composé en titre de ce paragraphe sou forme de cristaux en aiguille avec un rendement le 19,3 % 3,0 g de N-L-rhamnoside de l'acide p-aminober- zo#que, 15 ml de pyridine séche, et 15 ml d'anhydride acétique. Exemples 14 à 30 La synthèse de 17 dérivés de l'acide amino benzolque de l'invention indiquée dans le tableau X est effectuée de la même manière qu'à l'exemple 1, mais en utilisant des réactifs dans les quantités indiquées dans le tableau XI, pour obtenir les dérivés avec les rendements respectifs également indiqué dans le tableau XI. En outre, dans l'exemple 22, le N-tetra O-acétyl-D-mannoside du p-aminobenzoate de méthyle a également été préparé par synthèse de la même manière que dans la dernière partie de l'exemple 2, en utilisant 1,0 g de p-aminobenzoate de méthyle dissout dans 5 ml de pyridine sèche, et en faisant rugir l'aminobenzoate avec 3 g de 2,3,4,6-tetra-0-acétyl-D-mannose avec un rondement de 63,0 %. TABLEAU X Noms des composés de l'invention préparés par synthèse dans les exemples 14 à 30. Exemple Noms des composes 14 N-tri-O-valéryl-L-fucoside de l'acide p-aminobenzo#- que 15 N-tétra-O-benzoyl-D-fructoside de l'acide p-amino benzoïque 16 N-tétra-O-phénylacétyl-L-sorboside de l'acide p aminobenzo#que 17 N-hepta-O-acétyl-cellobioside de l'acide p-aminoben zo#que 18 N-hepta-O-acetyl-maltoside de l'acide p-aminobenzo#- que 19 N-hepta-O-propionyl-sucroside de l'acide p-aminoben zolque 20 N-hepta-O-phénylacétyl-lactoside de l'acide p-amino benzo#que 21 N-déca-O-valéryl-maltotrioside de l'acide p-amino benzo#que 22 N-tetra-O-acetyl-D-mannoside du p-aminobenzoate de methyle 23 N-tétra-O-acétyl-D-glucoside du p-aminobenzoate de méthyle 24 N-tri-O-acétyl-D-xyloside du p-aminobenzoate de méthyle 25 N-tri-O-acétyl-L-rhamnoside du p-aminobenzoate de méthyle 26 N-hepta-O-acétyl-cellobioside du p-aminobenzoate de méthyle 27 N-tri-O-acétyl-L-rhamnoside du p-aminobenzoate d'éthyle 28 N-tétra-O-acétyl-D-glucoside du p-aminobenzoate de propyle 29 N-tri-O-acétyl-L-rhamnoside du p-aminobenzoate de propyle 30 N-tri-O-acétyl-L-rhamnoside du p-aminobenzoate de butyle TABLEAU XI : Réactifs utilisés dans les exemples 14 à 30 et leurs proportions. Composé de départ à acétyler Solvant Agent d'acétylation Ren Ex. Nom quantité Nom quantité (ml) Nom quantité (ml) dement (g) 14 N-L-fucoside de l'acide p-aminoben- 2,0 pyridine sèche 10 anhydride acétique 10 16,3 zo#que 15 N-D-fructoside de l'acide p-aminoben- 1,0 pyridine sèche 5 anhydride benzo#que 5 12,1 zo#que 16 N-L-sorboside de l'acide p-aminoben- 2,0 pyridine sèche 10 chlorure de phényla- 10 8,9 zo#que cétyle 17 N-cellobioside de l'acide p-aminoben- 1,0 pyridine sèche 5 anhydride acétique 5 19,7 zo#que 18 N-maltoside de l'acide p-aminobenzo#- 2,0 pyridine sèche 10 anhydride acétique 10 8,0 que 19 N-sucroside de l'acide p-aminobenzoï- 1,0 pyridine sèche 10 anhydride propionique 10 14,1 que 20 N-lactoside de l'acide p-aminobenzo#- 2,0 pyridine sèche 15 chlorure de phényla- 15 9,9 que cétyle 21 N-maltotrioside de l'acide p-amino- 1,0 pyridine sèche 10 chlorure de valéryle 10 18,9 benzo#que 22 N-D-mannoside du p-aminobenzoate de 1,0 pyridine sèche 5 anhydride acétique 5 63,0 méthyle 23 N-D-glucoside du p-aminobenzoate de 3,0 pyridine sèche 15 anhydride acétique 15 52,7 méthyle 24 N-D-xyloside du p-aminobenzoate de 3,0 pyridine sèche 15 anhydride acétique 15 40,5 méthyle TABLEAU XI (suite) 25 N-L-rhamnoside du p-aminobenzoate 1,0 pyridine sèche 5 anhydride acétique 5 42,2 de méthyle 26 N-cellobioside du p-aminobenzoate 2,0 pyridine sèche 10 anhydride acétique 10 38,0 de méthyle 27 N-L-rhamnoside du p-aminobenzoate 3,0 pyridine sèche 15 anhydride acétique 15 59,4 d'éthyle 28 N-D-glucoside du p-aminobenzoate 3,0 pyridine sèche 15 anhydride acétique 15 19,6 de propyle 29 N-L-rhamnoside du p-aminobenzoate 3,0 pyridine sèche 15 anhydride acétique 15 49,2 de propyle 30 N-L-rhamnoside du p-aminobenzoate 3,0 pyridine sèche 15 anhydride acétique 15 70,2 de butyle Exemple 31 Exemple de formulation en une composition pharmaceutique Les composés ci-après sont uniformément malaxés pour es transformer en matière pulvérulente ou en minuscules particules, puis ils sont tamises de façon à ce qu leur dimension soit inférieure à 350 microns.Cette matière est destinée à l'u,-llisation comme poudre médicinale. Après avoir rempli les capsules de ce médicament, on prépare une composition pharmaceutique encapsulée. 10 parties en poids de N-tr-O-acétyl-Dxyloside de p-aminobenzoatc de méthyle, 15 parties en poids d'oxyde de magnésium lourd et, 75 parties en poids de lactose. Exemple 32 Exemple de formulation en une composition pharmaceutique Les composés suivants sont uniformément malaxés à chaud, broyés et transformés en granulés. Après séchage, et tamisage des granulés ainsi obtenus de façon à les réduire à une taille de particules inférieur È 177 à 1 410 microns, on obtient une composition pharmaceutique granulaire. 5 parties en poids de N-telrR-O-acétyl-D- mannoside de p-aminobenzoate d'ét'iyl e, 15 parties en poids d'amidon, 16 parties en poids de lactose, 21 parties en poids de cellulose cristalline, 3 parties en poids d'alcool polyvinyliqus, t 30 parties en poids d'eau. Exemple 33 Exemple de formulation en un composit-'on pharmaceutique On prépere une composition pharmaceutique granulaire de la même manière qu' l'exemple 32, mais en utilisant du N-t- -O-acétyl-L-rhamnoside du p-aminobenzoate de butyle à la place de l'ester-mannoslde d'éthyl de l'exemple 32, et paprès avoir jouté 4 parties en poids de stéarate de calcium à 96 part es en poids de la composition granulaire ainsi obtenue, on traite le mélange à la presse pour obterir des comprimés de 10 mm de diamètre. Exemple 34 Exemple de formulation en une composition pharmaceutique A 90 parties en poids de la composition granulaire obtenue à exemple 32, on mélange 10 partes en poids de cellulose cristalline et 3 parties en poids de stésrate de calcium, et on traite le mélange sur 'r 5 machine à fabriqu r des comprimes pour obtenir des comprimés de 8 mm de diamètre. En revêtant les comprimés ainsi obtenus' d'un u sirop contenant une suspension aqueuse, de la gélatine et du carbonate de calcium précipité, on prépare des granulés enrobés de sucre. REVENDICATIONS 1. Dérivé de l'acide aminobenzoique répondant à la formule où R représente un groupe formé en éliminant un groupe OH en position 1 (alpha) ou i (beta) deX; atomes de carhone d'u@ ocre choisi parmi les monosaccharldes, les disaccharldes, et les trisaccharides et en substituant les atomes d'hydrogène de tous les eutres groupes hydroxyles du sucre par les groupes acyles, R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C4, ou u @étal choisi parmi Na, K, 1/2 Mg, 1/2 Ca et 1/3Al. 2. Utilisation d'or dérivé de l'acide aminobenzoique répondant à la formule où R représente un groupe formé en éliminant un groupe OH en position 1 (alpha) ou 1 (beta) des atomes de carbone d' o sucre choisi par les mcnosaccharides, les disaccharides et les trisaccharides et en substituant les atomes d'hydrogène de tous les autre@ groupes hydroxyles du sucre par des groupes acyles, R2 représente u@ @tome d'hydrogène, un groupe alkyle en C1 à C4, ou u@ métal choisi parmi Na, K, 1,2 Mg, 1/2 Ca et 1/3 Al, comme ingrédient actif, pour préparer : :'e composition pharmaceutique ayant une activité hypo-glycémique, ure activité hypo-tensive, une activité hypo-lipemiqus, une activité anti-inflammatoire, un activité analgésique, une activité anti-pyrexique et une activité antitumorale.