Brevet FR2462460A1 — publié le 19810213

La présente invention a pour objet de nouveaux composés azoiques et un procédé de préparation de ceux-ci; elle concerne plus particulièrement les composés azoiques représentés par la formule suivante, dans laquelle X est l'hydrogène ou un halogène, ainsi qu'un procédé pour les préparer X / = OCH3 H Ces composés azoiques sont utiles comme précurseurs de colorants dispersés et de colorants basiques et ils sont efficaces pour des traitement thérapeutiques. D'une manière générale, il est connu que les composés azoiques sont utiles comme matières colorantes comprenant des colorants dispersés et des colorants basiques. On sait aussi que l'imidazole peut servir à préparer divers composés azoiques. Il n'est cependant pas connu que les composés azoîques de la formule précitée peuvent être des colorants basiques et des colorants dispersés et que, en particulier, ils soient efficaces pour des traitements thérapeutiques. Il est connu, d'une manière générale, que l'imi- dazole est utilisé, en tant que constituant de copulation pour préparer des composés azoiques, en une quantité d'environ 1 à 1,5 moles par mole de constituant diazo avec lequel ledit imidazole est copulé. Cependant, dans ce cas, la réaction donne des sous-produits dans lesquels le constituant diazo peut être copulé au groupe 4-imidazolyle. En conséquence, il est difficile d'obtenir les composés azoiques sous forme pure en utilisant cette réaction. La présente invention se propose: - de fournir de nouveaux composés azoiques répondant à la formule précédemment donnée; - de pouvoir disposer de nouveaux composés azol- ques utiles, en tant que précurseurs, pour la production de colorants dispersés et/ou basiques; - fournir de nouveaux composés azoiques cons- tituant des agents thérapeutiques efficaces; et - de pouvoir disposer d'un procédé de préparation des composés azoiques répondant à la formule précitée sans production notable de sous-produits. D'autres buts, avantages et caractéristiques de la présente invention apparaîtront dans la description ci- après. Les composés azoiques de la présente invention comprennent les composés répondant à la formule suivante /\ NI OCH3 H dans laquelle X est l'hydrogène ou un halogène et leurs sels d'addition d'acides. Le terme "halogène" est utilisé pour désigner le chlore, le brome, le fluor et l'iode. Les composés azoiques peuvent être transformés, de manière usuelle, en leurs sels d'addition avec des acides comprenant les sels d'addition avec des acides minéraux comme le chlorhydrate, le bromhydrate, le sulfate, le nitrate et le phosphate, et les sels d'addition avec des acides organiques comme l'acétate, le succinate, le maléate, l'oxalate et le tartrate. Les composés azolques selon la présente invention peuvent être préparés en faisant tout d'abord réagir une 2-méthoxyaniline ou un dérivé réactif de celle-ci avec le nitrite de sodium en présence d'acide chlorhydrique et en copulant ensuite le composé de diazonium résultant avec l'imidazole en une quantité d'environ 5 à 10 moles par mole de composé diazonium, le composé azoique ainsi obtenu étant converti, si on le désire, en le sel d'addi- tion d'acide correspondant. La diazotation d'une 2-méthoxyaniline avec un nitrite et l'acide chlorhydrique peut être effectuée de manière usuelle. Les conditions de la réaction peuvent être les conditions habituelles des réactions de diazotation et elles sont choisies en fonction de la nature particulière des substances réactionnelles et d'autres paramètres. Les composés de diazonium résultants sont ensuite co- pulés avec l'imidazole en faisant réagir environ 5 à 10 moles d'imidazole par mole de composé de diazonium. Les composés de diazonium peuvent être utilisés, pour la réaction de copulation, après avoir été ou non isolés du mélange dans lequel ils ont été formés. Cette réaction peut être effectuée en présence d'un alcali comme l'hydro- xyde de sodium, l'hydroxyde de potassium ou le carbonate de sodium ou d'un tampon comme l'acétate de sodium, à- une température de O à 50C, pendant environ 1 heure. Il est évident que les conditions réactionnelles concernant la durée de réaction et le température ou analogues peuvent notamment dépendre de la nature des substances réaction- nelles et des solvants. Les composés azoiques selon la présente inven- tion produisent des effets pharmaceutiques et thérapeuti- ques sur l'hypotension, l'insuffisance cardiaque ou l'hyperémïe des muqueuses. On montre, en particulier que le 2-/(2-méthoxy-5-chlorophényl) azo/-lH-imidazole et le 2-/ (2-méthoxy-5-bromophényl)azo7/-.l-imidazole présentent une activité diurétique qui est d'environ 10 fois celle du Furosémide utilisé comme témoin, lorsque ces substances sont administrées à des rats,et que les autres composés ont aussi une activité diurétique supérieure à celle du Furosémide. En outre, les composés azoiques précités ont une toxicité aiguë suffisamment faible pour ne pas pro- voquer de problèmes lors de l'administration usuelle. Les exemples ci-après sont donnés, à titre non limitatif, pour illustrer la présente invention. Dans ces exemples, les parties sont exprimées en poids. EXEMPLE 1 A une solution de 5,1 parties de 4-chloro-2- aminoanisole et 7,6 parties d'acide chlorhydrique à 35 % dans 50 parties d'eau, on ajoute 15 parties d'eau conte- nant 2,2 parties de nitrite de sodium, à 0-5 C, et on effectue ensuite la réaction de diazotation en agitant le mélange à 0-5 C pendant 1 heure. La solution de sel de diazonium résultante estensuite ajoutée, à 0-5 C, à une solution de 20,4 parties d'imidazole, 1,7 parties d'hydroxyde de sodium et 2,5 parties d'acétate de sodium dans 150 parties d'eau, à la suite de quoi le mélange est agité à cette même température pendant une heure pour rendre la réaction de copulation complète, ce qui donne un produit brut jaune orangé. Le produit brut est filtré, lavé à l'eau et séché à 60 C, ce qui donne 7,6 parties dudit produit. Ce produit brut (7 parties) est ensuite recristal- lisé dans l'alcool n-propylique pour donner 4,9 parties de 2-/j par mesure conformément aux prescriptions de la Pharma- copée japonaise et son spectre d'absorption ultraviolette présente un maximum (A max) à 384 mym. Analyse élémentaire: C H N Cl Valeumscalculées(%) 50,75 3,83 23,68 14,98 Valeurs expérimentales - (%) 50,55 4,01 24,10 15,05 EXEMPLE 2 2,82 parties de 4-fluoro-2-aminoanisole et 5,2 parties d'acide chlorhydrique à 35 % sont ajoutées à 50 parties d'eau.Au mélange ainsi obtenu, on ajoute 10 parties d'eau contenant 1,38 parties de nitrite de sodium, à 0-5 C, et on agite ensuite ce mélange pendant 1 heure poureffec- tuer la diazotation. La solution de sel de diazonium résul- tante est ensuite ajoutée, à 0-50C, à une solution de 13,6 parties d'imidazole, 1,2 parties d'hydroxyde de sodium etl,64 parties d'acétate de sodium dans 100 parties d'eau, à la suite de quoi la réaction de copulation est effectuée en agitant le mélange pendant 1 heure. Le composé azoique jaune orangé qui a précipité dans le mélange réactionnel est filtré, lavé à l'eau et séché ensuite à 60 C, ce qui donne 4,3 parties de produit brut. Le produit brut (4 parties)est ensuite recristallisé dans l'alcool n-butylique pour donner 2,9 parties de 2-/(2-méthoxy-5-fluorophényl)azo7- 1H-imidazole sous laforme d'une substance cristalline aciculaire, de couleur jaune orangé. Cette substance fond à 204 C (décomposition), par mesure conformément aux pres- criptions de la Pharmacopée japonaise, et son spectre d'absorption ultraviolette présente un maximum ( max) à 388 mY. Analyse élémentaire: C H N F Valeuiscalculées (%) 54,55 4,09 25,45 8,64 Valeurs expérimentales (%) 54, 60 4,12 25,58 5,69 EXEMPLE 3 A une solution de 4,04 parties de 4-bromo-2- amino-anisole et 5,2 parties d'acide chlorhydrique à % dans 60 parties deau, on ajoute 10 parties d'eau contenant 1,38 parties de nitrite de sodium, à Q-5 C, et on effectue ensuite la réaction de diazotation par agitation du mélange à 0-5 C pendant 1 heure. La solution de sel de diazonium résultante est ensuite ajoutée, à 0-5 C, à une solution de 9,53 parties d'imidazole, 1,2 parties d'hydroxyde de sodium et 1,64 parties d'acétate de sodium dans 80 parties d'eau, à la suite de quoi le mélange est agité à cette même température pendant 1 heure pour rendre la réaction de copulation complète, ce qui donne un produit brut jaune orangé. Ce produit brut est filtré et séché à 70 C pour donner 5,1 parties de produit. Ce produit brut (4 parties) est ensuite recris- tallisé dans l'acétate d'éthyle pour donner 3,2 parties de 2-L(2-méthoxy5-bromophényl)azo-lH-imidazole sous la forme d'une substance cristalline aciculaire de couleur jaune orangé. Cette substance fond à 224,5 C (décomposition), par mesure conformément aux prescriptions de laPharmacopee japonaise et son spectre d'absorption ultraviolette présente un maximum (À max) à 387 m m. Analyse élémentaire: C H N Br Valeurs calculées (%) 42,70 3,20 19,93 28, 44 Valeurs expérimentales (%) 42,71 3,27 19,90 28,39 EXEMPLE 4 On suit le processus de l'un des exemples précités sauf en ce qui concerne la nature des substances réaction- nelles et des solvants, ce qui donne le 2-/(2-méthoxyphényl) azo/-lHimidazole sous la forme d'une substance cristalline jaune, se présentant à l'état de colonnettes et fondant à 152-153 C. EXEMPLE 5 A une solution de 4,98 parties de 4-iodo-2-amino- anisole et 5,2 parties d'acide chlorhydrique à 35 % dans parties d'eau, on ajoute 10 parties d'eau contenant 1,38 parties de nitrite de sodium, à 0-50C, et on effectue ensuite la réaction de diazotation en agitant le mélange à 0-50C pendant 1 heure. La solution de sel de diazonium résultante est ensuite ajoutée, à 0-5 C, à une solution de ,89 parties d'imidazole, 1,2 partie d'hydroxyde de sodium et 1,64 partie d'acétate de sodium dans 80 parties d'eau, à la suite de quoi le mélange est agité à cette même tempéra- ture pendant 1 heure pour rendre la réaction de copulation complète, ce qui donne un produit brut jaune orangé. Ce produit brut est filtré, lavé à l'eau et séché à 60 C, ce qui donne 5,9 parties de produit. Ce produit brut (4,5 parties) est ensuite chro- matographié en colonne sur gel de silice pour donner 3,5 parties de 2-/(2méthoxy-5-iodophényl)azo7-1H-imidazole à l'état de substance cristalline jaune orangé (cristaux sous forme de colonnettes). Cette substance fond à 217,5WC (décomposition), par mesure conformément aux prescriptions de la Pharmacopée japonaise, et son spectre d'absorption ultraviolette présente un maximum (ô max) à 385 mYm. Analyse élémentaire: C H Valeurs calculées (%) 36,59 2,74 Valeurs expérimentales (%) 36,61 2,70 N I 17,07 38,69 17,09 38,61 REVENDICATIONS 1. Composé azoique de formule: X OC N,-3_ N = N4 N H3 H dans laquelle X est l'hydrogène ou un halogène, et ses sels d'addition avec des acides. 2. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par le 2-/(2-méthoxy-5-chlorophé- nyl)azo7-lH-imidazole. 3. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par le 2-L(2-méthoxy-5-bromophé- nyl)azo7-1H-imidazole. 4. Composé selon en ce qu'il est constitué phényl) azo7-1H-imidazole. 5. Composé selon en ce qu'il est constitué phényl)azo/1H-imidazole. 6. Composé selon en ce qu'il est constitué IH-imidazole. la revendication 1, caractérisé par le 2-/(2-7méthoxy-5-iodo- la revendication 1, caractérisé par le 2-/(2-méthoxy-5-fluoro- la revendication 1, caractérisé par le 2-/(2-méthoxyphényl)azo/- 7. Procédé pour préparer un composé de formule: X H OCH3 dans laquelle X est l'hydrogène ou un halogène, ou l'un de ses sels d'addition avec un acide, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir une 2méthoxyaniline ou un dérivé réactif de celle-ci, avec un nitrite et de l'acide chlorhydrique et à faire réagir le composé de diazonium résultant avec l'imidazole, à raison d'environ à 10 moles d'imidazole par mole de composé de diazonium, pour obtenir le composé de la formule précitée et, si on le désire, à transformer ce composé en l'un de ses sels d'addition avec un acide.