Brevet FR2461250A1 — publié le 19810130

La présente invention concerne un appareil doseur pour aspirer des échantillons liquides distincts soit pour les dis- tribuer ensuite soit pour les faire passer dans un système analytique à écoulement continu, cet appareil évitant la con- tamination entre les échantillons aspirés successivement. Dans les appareils doseurs de l'art antérieur, la conta- mination entre les échantillons liquides aspirés successive- ment est un problème très important. Cette contamination peut par exemple être due à la persistance sur les surfaces de la pipette d'un échantillon de liquide aspiré auparavant. Il est particulièrement important d'éviter la contamination lorsqu' on aspire successivement des échantillons de liquide sous des volumes précis pour en analyser différents constituants inté- ressants comme décrit par exemple dans les brevets des Etats- Unis d'Amérique n' 3 241 432 et n0 3 479 141. Dans de tels systèmes, la contamination a été considérablement réduite par aspiration d'un segment de liquide de lavage entre les échan- tillons de liquide successifs, les échantillons adjacents étant séparés par une séquence de segments d'air-liquide de lavage-air. Pour cela, on plonge la pipette aspirante dans un réservoir de liquide de lavage entre les immersions successi- ves dans les échantillons de façon à éliminer les contaminants des surfaces intérieure et extérieure de la pipette. Egalement le brevet des Etats-Unis d'Amérique n0 3 479 141 indique que la contamination entre les échantillons de liquide successifs dans des systèmes d'analyse en écoulement continu est considé- rablement réduite lorsqu'on introduit un liquide, par exemple une huile de silicone, qui n'est pas miscible aux échantillons aqueux et qui mouille de façon préférentielle les surfaces intérieures du système de canalisation. Dans ce cas les échan- tillons de liquide successifs sont entourés du liquide non miscible et ne viennent pas en contact avec les surfaces inté- rieures des canalisations. Egalement dans le cas d'un système doseur distributeur, la pipette aspirante est plongée dans des liquides successifs constitués d'échantillons ou de réactifs qui sont aspirés et distribués successivement sous des volumes précis. Pour effec- tuer cette distribution, on utilise un fluide pilote qui sert à "contrerincer" les contaminants de la surface intérieure du système de pipetage. Egalement on peut pour éviter la conta- mination par les résidus sur les surfaces périphériques de la pipette, plonger la pipette dans un réservoir de liquide de lavage et effectuer un contre-rinçage de la pipette pour éli- miner les contaminants des surfaces intérieure et extérieure de la pipette. La nécessité d'un lavage actif des surfaces de la pipette réduit la cadence d'aspiration ou de distribu- tion de volumes précis de liquide et nécessite un mécanisme plus compliqué d'entraînement de la pipette. Le brevet des Etats-Unis d'Amérique n0 4 121 466 décrit un procédé très efficace pour éliminer les contaminants. Ce système est caractérisé par l'écoulement d'un liquide non mis- cible, par exemple une huile de silicone, sur la surface de la pipette aspirante, ce liquide étant aspiré entre les aspi- rations successives d'échantillons. Ce liquide mouille sélec- tivement les surfaces intérieure et extérieure de la pipette et les surfaces intérieures du système de canalisation pour empêcher le dépôt de résidus d'échantillons aqueux sur ces surfaces. Avec les systèmes de dosage miniaturisés à grande vites- se qui aspirent, transportent et distribuent rapidement de microquantités de liquides aqueux, il est devenu nécessaire d'ajuster de façon plus précise et uniforme l'application des liquides protecteurs non miscibles aux surfaces de la pipette et des canalisations. L'invention s'applique à la distribution de plusieurs fractions d'échantillons d'un liquide aqueux tel que le plasma ou le sérum, sous un volume de un microlitre à la cadence d'un échantillon par seconde. Pour obtenir ce paramètre d'écoule- ment rigoureux, la pipette et les canalisations de l'invention doivent porter un revêtement uniforme d'un liquide non misci- ble ayant généralement une épaisseur de plusieurs micromètres. Naturellement l'application de ces petites quantités d'un li- quide non miscible à la surface d'une pipette miniaturisée nécessite une application et un ajustement extrêmement précis. Le système décrit dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n0 4 121 466 précité décrit un écoulement aléatoire non uniforme du liquide non miscible sur la surface extérieure de la pipet- te sous l'effet des forces de pesanteur. Cette technique de revêtement n'est pas suffisamment précise pour satisfaire aux conditions de continuité et d'uniformité de l'appareil doseur de l'invention. L'invention constitue donc une amélio- ration par rapport à ce système et est caractérisée par l'ap- plication directe du liquide non miscible à la surface de la pipette de façon uniforme et précisément ajustée. L'invention concerne un appareil de dosage d'échantil- lons aqueux tels que des échantillons de sérum ou de plasma comportant une pipette aspirante ayant une extrémité d'entrée. Un applicateur entoure directement la pipette de façon prati- quement contiguë et dépose une pellicule ou couche uniforme très mince d'un liquide non miscible sur la surface extérieure de la pipette. L'applicateur se déplace par rapport à la pipette de fa- çon à déposer une couche de liquide non miscible sur la surfa- ce extérieure de la pipette. Un mécanisme d'aspiration raccor- dé à la pipette aspire alternativement un volume déterminé d' échantillon aqueux lorsque la pipette est plongée dans cet échantillon et de l'air avec une certaine quantité de liquide non miscible revêtant la surface extérieure de la pipette lorsque la pipette est retirée de l'échantillon. Par consé- quent, des segments alternés d'échantillon et d'air enrobés du liquide non miscible, comme décrit ci-après, s'écoulent le long de la pipette. Un robinet tournant tranfère chaque échan- tillon aqueux aspiré, de la pipette à une conduite pour l'ap- porter par exemple à un système d'analyse. Lorsqu'il est placé dans le robinet, chaque échantillon aqueux est encadré par des segments d'air qui préservent son intégrité et empêchent la contamination entre les échantillons successifs qui traversent le robinet. L'invention à donc pour objets un appareil amélioré pour le dosage des liquides; un appareil amélioré pour le dosage des liquides en 1' absence de contamination; un appareil doseur miniaturisé à grande vitesse; et un appareil pour le dosage des fluides sans contamina- tion avec une cadence d'aspiration améliorée. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention ressortiront de la description qui suit faite en regard des dessins annexés dans lesquels - la figure la est un schéma de l'appareil doseur de l'invention en position de non aspiration; - la figure lb est un schéma du système doseur en posi- tion d'aspiration d'un échantillon; - la figure lc est un schéma du rotor de l'appareil do- seur en position de distribution-d'échantillon; - la figure ld est un schéma du rotor de l'appareil do- seur en position de mise à l'air libre; - la figure le est un schéma du rotor de l'appareil do- seur en position d'aspiration d'échantillon; - la figure lf est une coupe agrandie de la pipette du système doseur de la figure la montrant le diagramme d'écoule- ment de l'échantillon aspiré, de l'air et du liquide non mis- cible; - les figures 2a et 2b sont des schémas agrandis de 1' applicateur et de la pipette d'un tel appareil doseur; - la figure 3 est un diagramme des temps du système do- seur; et - les figures 4 et 5 sont des schémas en perspective d' autres modes de réalisations de l'applicateur des figures 2a et 2b. L'invention va maintenant être décrite en détail. La figure la est un schéma de l'appareil doseur de l'in- vention. L'appareil est constitué d'une pipette 9 montée en position fixe, ayant une portion d'entrée 10 destinée à être immergée dans un échantillon aqueux 11 contenu dans un godet d'échantillon 12. Le godet d'échantillon 12 repose sur la branche inférieure 13 d'un support en C 14. Le godet 12 fait partie de plusieurs godets d'échantil- lons (non représentés) qui sont placés chacun dans un logement 18 d'-un plateau 17 de mise en coïncidence. Le plateau 17 est déplacé périodiquement pour que chaque godet 12 soit mis en coïncidence sous la pipette fixe 9. Lorsque le godet 12 est placé sous la pipette 9, il vient reposer sur la branche 13 du support en C 14, comme précédemment indiqué, ou est placé lé- gèrement au-dessus. Lorsque le godet 12 a été mis en coïncidence, le support en C 14 est soulevé comme le montre la flèche 16 de la figure 246 1250 lb. Lorsque le support 14 se déplace vers cette position su- périeure, la branche 13 soulève le godet 12 du plateau 17 de mise en coïncidence si bien que l'entrée 10 de la pipette 9 plonge dans l'échantillon 11 du godet 12. L'échantillon 11 est introduit dans l'entrée 10 de la pipette 9 par le piston aspi- rant 15. Après l'aspiration de l'échantillon, le support en C 14 est abaissé à sa position d'origine (figure la) et un nouveau godet d'échantillon 12 est mis en coïncidence en dessous de la pipette 9. De cette façon des segments 19 d'échantillons 11 sont introduits successivement dans l'entrée 10 de la pipette 9. Le piston 15 fonctionne pas à pas de façon à fixer précisé- ment le volume, par exemple un microlitre, d'échantillon qui est aspiré dans la pipette 9. Lorsque la pipette 9 n'est pas plongée dans un godet d'échantillon 12, le piston 15 est dé- placé d'un pas pour aspirer de l'air et un liquide non misci- ble, ce dernier ayant été appliqué aux surfaces extérieures de la pipette 9 par l'applicateur ou bras frotteur délimité par le trou 76 du logement 75 (figures 2a et 2b) comme décrit ci-après. Les segments successifs d'échantillons 19 sont suc- cessivement espacés les uns des autres par des segments d'air et des segments de liquide non miscible 21, le liquide non miscible enrobant à la fois les segments d'air et les segments d'échantillons, comme décrit plus en détail dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique n0 3 479 141 précité. On forme ainsi le long de la pipette 9 un diagramme d'écoulement régulièrement alterné, comme illustré par la figure lf. Un robinet tournant sélecteur 25 est placé dans la cana- lisation 24 de la pipette 9 entre le piston aspirant 15 et 1' entrée 10 de la pipette. Un tube de stockage 27 placé dans le rotor du robinet 25 se comporte comme un raccordpour fluide en- tre la pipette 9 et le piston aspirant 15. Le piston 15 fonc- tionne de telle sorte qu'un segment d'échantillon, préalable- ment aspiré, soit placé pratiquement dans la partie centrale du tube de stockage 27. Le robinet sélecteur 25 sert à trans- férer chacun des segments successifs 19 d'échantillons aspirés dans la pipette 9 intact dans la canalisation 26A qui permet la communication des fluides avec le poste d'analyse 34. Cha- que segment d'échantillon 19, lorsqu'il est placé dans le tube 246 1250 de stockage 27 est intercalé entre deux segments voisins de liquide non miscible 21 et d'air 20. Les segments d'air 20 voisins sont divisés lorsque le rotor du robinet 25 tourne et le segment d'échantillon 19 demeure isolé et intact dans le tube de stockage 27 du robinet 25 ce qui évite la contamina- tion entre les segments successifs d'échantillons. Le robinet 25 tourne dans le sens des aiguilles d'une montre à partir de la position illustrée par la figure la pour atteindre respectivement deux autres positions appelées "1" (figure ld) et "2" (figure lc) ce qui divise les deux segments d'air 20 traversant les extrémités du tube de stockage 27 et isole le segment d'échantillon dans le tube de stockage 27. Dans la position "2" (figure lc), le tube de stockage 27 se comporte comme un pont entre la canalisation 26 et le piston d'évacuation 29 qui injecte le segment d'échantillon, comme illustré par la flèche 30 de la figure lc, avec les segments d'air qui l'encadrent le long de la canalisation 26A. Lorsqu' un segment d'échantillon 19 a été transféré dans la canalisa- tion 26A, il avance de façon intermittente sous l'effet de 1' injection des segments d'échantillons ultérieurs, jusqu'à ce qu'il atteigne la jonction A o il est entrainé- par un courant continu de diluant de la canalisation auxiliaire d'injection 32 qui communique avec la canalisation 26 comme illustré par les figures la et lb. La longueur de la canalisation 26A est telle que chaque segment d'échantillon 19 atteignant la jonc- tion A soit entraîné rapidement dans le courant de diluant en écoulement continu. Le segment d'échantillon dilué 19 s'écoule le long de la canalisation 26A et le réactif d'un poste de ré- actif 33 est ajouté à l'échantillon, pour qu'il réagisse avec une substance à analyser particulière contenue dans cet échan- tillon, la réaction étant analysée au poste d'analyse 34. Après chaque évacuation d'un segment d'échantillon 19 par le robinet tournant 25 dans la canalisation 26A, le robi- net tournant 25 tourne dans la position "1" et le piston d'é- vacuation 29 est ramené à la pression atmosphérique. Dans cet- te position, le tube de stockage vide 27 est en communication avec l'orifice 38 d'ouverture à l'air libre, qui permet de nor- maliser toute pression dans le tube 27 avant que le robinet 25 revienne à la position d'aspiration comme illustré par la fi- gure lb et reçoive le segment d'échantillon 19 suivant. La séquence opératoire entre le mouvement du godet 12, l'aspiration des segments de liquide non miscible, d'air et d'échantillon, le fonctionnement du robinet tournant 25 et 1' injection des segments d'échantillons 19 par ce robinet 25 dans la canalisation 26A, est illustrée par le diagramme des temps de la figure 3. La diagramme des temps de la figure 3 montre cinq cour- bes de fonctionnement dans le temps 40, 41, 42, 43 et 44. La courbe 44 illustre le cycle de mouvement du godet 12 et la courbe 42 illustre le cycle d'aspiration de l'échantillon. Lorsqu'un godet 12 est en position supérieure (figure lb), 1' échantillon 11 contenu dans le godet 12 est aspiré comme il- lustré par la courbe 42a. On voit qu'en même temps le robinet tournant est dans la position d'aspiration "3". Lorsque le segment d'échantillon 19 a été aspiré par la pipette 9, le godet 12 est abaissé comme le montre la courbe 44. En coinci- dence avec l'abaissement du godet, un segment d'air et un vo- lume déterminé de liquide non miscible sont aspirés comme il- lustré par la courbe 42b. Lorsqu'un segment d'échantillon 19, un segment d'air 20 et un segment de liquide non miscible 21 ont été aspirés dans la pipette 9, le robinet tournant 25 est amené de la position "3" à la position "2" en communication avec la canalisation 26 comme illustré par la courbe 41. Les segments 19, 20 et 21 d'échantillon, d'air et de liquide non miscible, préalablement aspirés, déplacent un segment d'échantillon 19 préalablement aspiré, avec les segments 20 et 21 d'air et de liquide non miscible qui l'encadrent, de la pipette 9 dans le robinet 25 pour qu'il soit placé dans le tube de stockage 27 du robinet pour être injecté dans la canalisation 26A. L'injection du segment d'échantillon 19 ainsi placé dans la canalisation 26A est illustrée par le cycle d'évacuation du piston 29 de la courbe 40. Lorsque le segment d'échantillon 19 a été injecté dans la canalisation 26A, le robinet tournant 25 est placé dans la position "1" (courbe 41) pour permettre l'ouverture à l'air libre (courbe 43) et les pistons 29 et 15 reviennent en posi- tion de départ. La canalisation 26 est mise sous pression par l'intermédiaire de l'orifice 26b du robinet 25 (figure ld) pour éviter le reflux d'un échantillon aspiré ultérieurement dans la canalisation 26 lorsque le robinet 25 est amené dans la position "2" (figure lc). Pendant l'ouverture à l'air li- bre, toute pression dans le tube de stockage 27 est ramenée à la pression atmosphérique par l'ouverture 38. Lorsque l'ou- verture à l'air libre est achevée, le robinet tournant 25 re- prend la position "3" et le godet 12 d'échantillon suivant est soulevé pour que la pipette 9 y plonge (courbe 44) et qu'un nouveau cycle d'aspiration d'échantillon commence. Les figures 2a et 2b sont des coupes agrandies du méca- nisme d'application de l'huile qui applique une pellicule min- ce déterminée d'un liquide non miscible, par exemple une huile de silicone, sur la surface extérieure de la pipette 9. Le mé- canisme d'application est constitué d'un réservoir 70 de li- quide non miscible qui est alimenté (flèche 74) en liquide non miscible par la canalisation 73. Le réservoir 70 est délimité par un trou 72 du logement 75 qui fait partie intégrante du support en C 14. La pipette 9 est alignée selon l'axe du trou 72 et du réservoir 70 et passe dans un trou encore plus petit 76 ménagé dans la base du logement 75. Le jeu entre le trou 76 et la surface extérieure 71 de la pipette est de l'ordre de quelques cinquantièmes de mm (ajustement de type capillaire) . De ce fait, l'écoulement sous l'effet de la pesanteur du liquide non miscible contenu dans le réservoir 70 le long des côtés (sur- faces extérieures) 71 de la pipette 9 est minime ou nul et en pratique le liquide non miscible est retenu dans le trou 76. Par suite de cet ajustement de type capillaire, le liquide non miscible, par exemple l'huile, forme un ménisque sur le bord inférieur 78 du logement 75 et les portions opposées de la surface de la pipette 9. Pour éviter un débordement par le trou 72, le liquide non miscible est introduit à un débit ap- proprié dans le réservoir 70. Le liquide non miscible est appliqué à la surface exté- rieure 71 de la pipette 9 par le frottement de la surface du trou 76 sur la surface extérieure 71 de la pipette 9 montée en position fixe pendant le mouvement relatif de cette pipette et du trou 76 du logement 75. Comme le montre la figure 2a, le logement 75 qui fait partie intégrante du support en C 14 est dans la position in- férieure de son déplacement par rapport à la pipette fixe 9. Lorsqu'un échantillon 11 doit être aspiré, le support 14 est soulevé (flèche 80) ce qui provoque l'application par frotte- ment d'une couche mince uniforme 69 du liquide non miscible sur la surface extérieure 71 de la pipette 9 comme illustré par la figure 2b. Le godet 12 qui repose sur la branche inférieure 13 du support 14 est soulevé en même temps que le liquide non mis- cible est appliqué par frottement sur la pipette 9, pour que l'entrée 10 de la pipette plonge dans l'échantillon 11. Donc juste avant l'aspiration de chaque échantillon, la surface ex- térieure 71 de la pipette 9 reçoit une couche fraîche 69 du liquide non miscible ce qui évite que des portions de l'échan- tillon aqueux 11 se déposent sur cette surface, y adhèrent ou la contaminent d'autre façon. Lorsque la pipette 9 est plongée dans l'échantillon 11, une portion de la couche 69 du liquide non miscible déposée sur la surface 71 est soulevée, mais non éliminée de la pipette 9 par l'effet d'arrachement que provo- que cette immersion. Un amas 77 de liquide non miscible soule- vé se forme autour de la pipette 9 sous l'effet de l'interac- tion des forces superficielles constituées des forces superfi- cielles mutuelles des liquides et des fprces de mouillement de la surface de la pipette par le liquide non miscible. Lorsqu' on sépare le godet d'échantillon 12 de la pipette 9, par abais- sement du support 14 (flèche 81), cet amas 77 forme un petit globule 79 de liquide non miscible sur l'entrée 10 de la pipet- te 9, car il mouille préférentiellement la matière de la pipet- te pratiquement à l'exclusion de l'échantillon aqueux. La formation du globule 79 est de plus favorisée en par- tie par un léger écoulement descendant du liquide non miscible sur la surface 71 de à l'effet de frottement descendant du trou 76. Lorsqu'on aspire de l'air dans l'entrée 10 de la pipette le globule 79 de liquide non miscible est également aspiré dans la canalisation 24 de la pipette. Le liquide non miscible aspiré présente une affinité pour les surfaces de la pipette à l'exclusion des segments d'air et d'échantillons et revêt 246 1250 les parois intérieures de la canalisation 24, si bien que les segments successifs d'air et d'échantillons sont enrobés du liquide non miscible. Les segments d'air et d'échantillons 19 et 20 enrobés, ne viennent pas en contact des surfaces de la canalisation et le problème de la contamination entre les seg- ments successifs 19 d'échantillons est évité. La figure 4 illustre un autre mode de réalisation pour déposer une couche 69 de liquide non miscible sur la surface 71 de la pipette 9. Au lieu du réservoir 70 et du trou 76, un petit tore creux 90 entoure la pipette 9 et fait partie intégrante du support 14. La paroi intérieure 91 du tore 90 comporte de petits orifices d'injection 92. Le liquide non miscible est introduit dans le tore 90 par la canalisation 73 précitée et il se forme un brouillard très fin de liquide non miscible dirigé de façon précise sur la surface 71 de la pi- pette. L'écoulement du liquide non miscible dans la canalisa- tion 73 est ajusté de façon à ce qu'une quantité précise de liquide non miscible soit pulvérisée sur la surface extérieure 71 de la pipette 9 et que le liquide ne s'écoule pas sous 1' effet de la pesanteur sur la surface extérieure 71 de la pi- pette. L'écoulement du liquide non miscible dans la canalisa- tion 73 peut être discontinu de façon à ce que la surface 71 de la pipette ne soit pulvérisée que pendant le mouvement as- cendant du support 14. La figure 5 illustre un autre mode de réalisation du mé- canisme d'application qui consiste en un disque spongieux 95 contigu à la surface 71 de la-pipette 9 qu'il entoure et fai- sant partie intégrante du support 14. Le disque spongieux 95 est alimenté et saturé en liquide non miscible par la canali- sation 73 précitée et il absorbe uniformément le liquide non miscible de façon à revêtir complètement la surface 71 de la pipette 9 d'une couche très précise de liquide non miscible lors de son mouvement relatif avec la surface 71 de la pipette 9. Comme dans le cas de la figure 4, l'écoulement du liquide non miscible dans la canalisation 73 peut être discontinu. La surface extérieure 71 de la pipette 9 est constituée d'un composé de Teflon qui présente une affinité pour le liqui- de non miscible et est compatible avec lui, ce liquide non mis- cible pouvant être une huile de silicone ou de fluorocarbure. il REVENDICATIONS 1. Appareil doseur pour échantillons aqueux, caractérisé en ce qu'il est constitué de: une pipette tubulaire ayant une entrée, une surface in- térieure et une surface extérieure; un dispositif d'aspiration communiquant avec la pipette; un dispositif pour effectuer l'immersion d'au moins une partie de la pipette dans des échantillons aqueux successifs; un dispositif d'application pour appliquer directement un liquide à au moins une partie de la surface extérieure de la pipette qui doit être plongée dans les échantillons succes- sifs, ce liquide étant caractérisé par le fait qu'il est non miscible avec les échantillons successifs et qu'il mouille préférentiellement la pipette pratiquement à l'exclusion des échantillons aqueux; et un dispositif pour effectuer le déplacement mutuel rela- tif du dispositif d'application et de la pipette pour appli- quer une couche mince du liquide sur au moins ladite portion de la surface extérieure de la pipette. 2. Appareil doseur selon la revendication 1, caractérisé en ce que la pipette est montée en position fixe et le dispo- sitif de déplacement déplace le dispositif d'application par rapport à la pipette. 3. Appareil doseur selon la revendication 2, caractérisé en ce que le dispositif d'application peut être déplacé par le dispositif de déplacement sur la surface extérieure de la pi- pette sur une distance atteignant pratiquement l'extrémité d' entrée de cette pipette. 4. Appareil doseur selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il comporte de plus un godet d'échantillon pour cha- cun des échantillons, le dispositif d'immersion permettant de déplacer chaque godet d'échantillon de façon à plonger l'en- trée de la pipette dans chaque échantillon. 5. Appareil doseur selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'il comporte de plus un plateau de mise en coïncidence pour déplacer successivement chaque godet d'échantillon par rapport à la pipette montée en position fixe avant l'immersion de la pipette dans le godet. 6. Appareil doseur selon la revendication 4, caractérisé en ce que le dispositif d'aspiration aspire, au moins, un seg- ment d'air entre les aspirations des échantillons successifs et en ce que le liquide non miscible mouille de façon préfé- rentielle la surface intérieure de la pipette pratiquement à l'exclusion des segments d'échantillons et d'air aspirés. 7. Appareil doseur selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'une portion du liquide appliqué à la surface exté- rieure de la pipette s'accumule autour de l'extrémité d'entrée de cette pipette et en ce que le dispositif d'aspiration aspi- re ce liquide accumulé. 8. Appareil doseur selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dispositif d'aspiration fonctionne de façon dis- continue pour aspirer un volume déterminé de chacun des échan- tillons successifs alors que la pipette est plongée dans cha- que échantillon. 9. Appareil doseur selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dispositif d'application est placé de façon con- centrique autour de la surface extérieure de la pipette. 10. Appareil doseur selon la revendication 1, caractéri- sé en ce que le dispositif d'application est constitué d'un logement délimitant un réservoir contenant le liquide, la pi- pette traverse le réservoir et un trou ménagé dans une portion de base de ce logement et le jeu entre les surfaces opposées du trou et de la pipette est tel qu'il empêche pratiquement l'écoulement du liquide hors du réservoir. 11. Appareil doseur selon la revendication 10, caracté- risé en ce que le dispositif de déplacement provoque le dépla- cement axial relatif de la pipette le long dudit trou. 12. Appareil doseur amélioré pour liquides, caractérisé en ce qu'il est constitué de: une pipette tubulaire ayant une entrée destinée à être immergée dans des échantillons-liquides successifs; un dispositif d'aspiration communiquant avec la pipette pour aspirer dans cette pipette des segments des échantillons liquides successifs encadrés par des segments d'air; une canalisation associée à la pipette pour recevoir suc- cessivement les segments d'échantillons liquides de la pipette; et un sélecteur placé entre la pipette et la canalisation pour recevoir successivement les segments d'échantillons, et fonctionnant entre une première et une seconde positions, le sélecteur dans la première position établissant la communica- tion entre la pipette et le dispositif d'aspiration pour rece- voir et stocker les segments d'échantillons successifs et le sélecteur dans la seconde position communiquant avec la cana- lisation pour transférer les segments d'échantillons stockés successifs dans cette canalisation. 13. Appareil doseur pour liquides selon la revendication 12, caractérisé en ce que le sélecteur comporte un rotor pou- vant tourner entre la première et la seconde position, ce ro- tor délimitant un tube de stockage et le dispositif d'aspira- tion fonctionnant de façon à placer un segment d'échantillon encadré par de l'air dans le tube de stockage, de façon à ce que les segments d'air d'encadrement soient divisés sans al- tération du segment d'échantillon dans le tube de stockage lorsque le rotor passe de la première position à la seconde position. 14. Appareil doseur selon la revendication 13, caracté- risé en ce que le rotor peut tourner dans une troisième posi- tion pour raccorder le tube de stockage à un orifice d'ouver- ture à l'air libre pour réduire la pression dans ce tube de stockage. 15. Appareil doseur selon la revendication 12, caracté- risé en ce qu'il comporte de plus un dispositif placé le long de la canalisation pour diluer les segments d'échantillons successifs. 16. Appareil doseur selon la revendication 15, caracté- risé en ce qu'il comporte de plus un poste de réactif placé le long de la canalisation pour provoquer une réaction avec les segments d'échantillons successifs. 17. Appareil doseur selon la revendication 16, caracté- risé en ce qu'il comporte de plus un poste d'analyse placé le long de la canalisation pour analyser la réaction. 18. Appareil doseur selon la revendication 17, caracté- risé en ce qu'il comporte de plus un dispositif pour faire passer les segments d'échantillons successifs ayant réagi sous forme d'un courant en écoulement continu à travers le poste d'analyse. 246 1250 19. Appareil doseur selon la revendication 12, caracté- risé en ce qu'il comporte de plus un dispositif pour intro- duire un liquide non miscible à l'entrée de la pipette, ce li- quide étant caractérisé par le fait qu'il mouille préféren- tiellement une surface intérieure de la pipette pratiquement à l'exclusion des segments d'échantillons et d'air aspirés, et en ce que le dispositif d'aspiration aspire le liquide non miscible si bien que les segments d'échantillons et d'air qui passent dans la pipette et la canalisation sont enrobés de ce liquide pour empêcher la contamination entre les seg- ments successifs d'échantillons.