Brevet FR2471984A1 — publié le 19810626

La présente invention concerne de nouveaux dérivés de l'acide aminobenzoique et leur utilisation comme médicaments pour le traitement de diverses maladies. La demanderesse a précédemment découvert que les dérivés de l'acide p-aminobenzoïque répondant à la formule générale dans laquelle R1 représente un groupe formé par élimination d'un groupe OH en position 1 (alpha) ou 1 (becta) des atomes de carbone de l'arabinose, du glucose, du galactose ou du mannose, et R2 représente un atome d'hydrogène, Na, K,1/2 de Mg, 1/2 de Ca ou 1/3 de Al, ont en commun une activité thérapeutique (voir demande de brevet de la R-F-A nO 29 14 493), et elle a par la suite effectue la synthèse de divers dérivés de l'acide aminobenzoique et examiné leur activité thérapeutique. A la suite de ces études, la demanderesse a trouvé que les dérivés de l'acide aminobenzoique répondant à la formule générale (I) présentent en commun une excellente activité thérapeutique, et-elle a abouti à la présente invention. Les figures du dessin annexé représentent les spectres d'absorption infra-rouge des dérivés de l'acide aminobenzoique de l'invention, chaque numéro des figures correspondant à chaque numéro des dérivés de l'acide aminobenzolque de l'invention. C'està-dire que les figures respectives 1 à 41 représentent les spectres d'absorption infra-rouge des composés nOS1 à 41 du tableau 1, respectivement. Les dérivés de l'acide aminobenzoique de l'invention répondent à la formule générale (1) dans laquelle R1 représente un groupe formé en éliminant un groupe OH de la position 1 (alpha) ou 1 (béta) des atomes de carbone du ribose, du 2-désoxyribose, du fructose, du sorbose, du fucose, du maltose, du saccharose, de lactose, du cellobiose, du malto-triose, de la glu curonolactone, de l'acide N-méthyl-glucuronique ou de l'acétylglucosamine ;R1-NH- occupe la position ortho- ou métha du noyau benzènique par rapport au groupe -COOR2 ; et R2est choisi parmi Na, K, 1/2 Mg, 1/2 Ca, 1/3 Al et un groupe alkyle en C1 à C Le sucre représenté par R1OH peut être sous la forme D ou sous la forme L, il peut etre un alpha-ou un beta-anomère ou un mélange quelconque des deuil anomères. En conséquence, les dérivés de l'acide aminobenzoique de l'invention répondant à la formule générale I (désignée ci-après sous le nom de composés de l'invention), sont également des anomères alpha, des anomères bêta ou un mélange quelconque de ceux-ci. Les composés de l'invention et leurs pro priétés physiques et chimiques respectives sont donnés à titre d'exemple dans le tableau 1. TABLEAU 1 PROPRIETES PHYSIQUES DES COMPOSES DE L'INVENTION N du Point de fu- Pouvoir rotatoire Composition Maxima d'abcom- Nom chimique du composé sion spécifique [&alpha;]D20 élémentaire (%) sorption ulposé ( C) (degrés) C : H : N traviolette (nm) N-2-désoxy-D-riboside de +12,0 dans MeOH 56,8 5,9 5,5 1 l'acide o-aminobenzoïque 122 - 134 à 75% 220 , 245 c = 0,25 (56,9 5,9 5,5) N-2-désoxy-D-riboside de décomposition +15,0 dans l'eau 52,5 5,2 5,1 2 l'o-aminobenzoate de lente à par- 220 , 245 sodium tir de 150 C c = 0,25 (52,4 5,1 5,1) N-L-fucoside de l'acide +6,0 dans MeOH 54,9 6,0 4,8 3 o-aminobenzoïque 170 - 174 220 , 245 c = 0,5 (55,1 6,0 4,9) N-L-fucoside de l'o-amino- carbonisation +45,6 dans l'eau 51,1 5,2 4,5 4 benzoate de sodium lente à par- 220 , 245 tir de 150 C c = 0,25 (51,1 5,2 4,6) TABLEAU 1 (suite) -14,0 dans MeOH 52,7 5,9 8,1 5 N-N-acétyl-D-glucosaminide 201 - 205 à 50% 220 , 245 de l'acide o-aminobenzoïque c = 0,5 (52,9 5,9 8,2) N-N-acétyl-D-glucosaminide décomposition -5,6 dans l'eau 49,6 5,1 7,7 6 de l'o-aminobenzoate de à 220 , 245 sodium 154 - 168 C c = 0,25 (49,7 5,2 7,7) N-maltoside de l'acide +56,0 dans MeOH 49,0 6,4 2,9 7 o-aminobenzoïque 153 - 165 à 50% 220 , 245 c = 0,5 (49,1 6,5 3,0) N-maltoside de l'o-amino- décomposition + 40,0 dans l'eau 47,0 5,4 2,8 8 benzoate de sodium à 220 , 245 165 - 178 C c = 0,25 (47,2 5,4 2,9) -16,0 dans MeOH 49,0 6,4 2,8 9 N-cellobioside de l'acide 165 - 170 à 75% 220 , 245 o-aminobenzoïque c = 0,5 (49,1 6,5 3,0) N-cellobioside de l'o- décomposition -16,8 dans l'eau 47,2 5,5 2,7 10 aminobenzoate de sodium lente à par- 220 , 245 tir de 160 C c = 0.25 (47,2 5,4 2,9) TABLEAU 1 (suite) -3,2 dans l'eau 49,2 6,5 2,9 11 137 - 150 220 , 245 o-aminobenzoïque c = 0,5 (49,1 6,5 3,0) N-lactoside de l'o- décomposition -16,8 dans l'eau 47,2 5,5 2,9 12 aminobenzoate de à 220 , 245 sodium 160 - 164 C c = 0,25 (47,2 5,4 2,9) N-maltotrioside de +86,4 dans l'eau 48,3 6,1 2,1 13 l'acide o-aminobenaoïque 160 - 175 220 , 245 c = 0,5 (48,2 5,9 2,2) N-maltotrioside de l'o- décomposition +73,6 dans l'eau 46,3 5,7 2,1 14 aminobenzoate de à 220 , 245 sodium 164 - 172 C c = 0,25 (46,5 5,6 2,2) N-D-riboside de l'o- -24,0 dans MeOH 55,1 6,1 5,0 15 aminobenzoate de 130 - 135 à 50% 220 , 245 méthyle c = 0,5 (55,1 6,0 4,9) N-L-fucoside de l'o- +32,4 dans MeOH 56,5 6,4 4,6 16 aminobenzoate de 186 - 188 à 75% 220 , 245 méthyle c = 0,5 (56,6 8,4 4,7) TABLEAU 1 (suite) N-N-acétyl-D-glucosaminide de -52,8 dans MeOH 54,2 6,1 7,8 17 l'o-aminobenzoate de 225 - 230 à 50% 220 , 245 méthyle c= 0,25 (54,2 6,2 7,9) N-maltoside de l'o-amino- +28,0 dans MeOH 50,3 6,2 2,8 18 benzoate de méthyle 153 - 165 220 , 245 c = 0,25 (50,5 6,1 2,9) N-cellobioside de l'o- -48,4 dans MeOH 50,5 6,1 2,8 19 aminobenzoate de méthyle 213 - 217 à 25% 220 , 245 c = 0,5 (50,5 6,1 2,9) N-lactoside de l'o- -12,8 dans MeOH 50,5 6,1 3,0 20 aminobenzoate de méthyle 198 - 205 à 25% 220, 245 c = 0,5 (50,5 6,1 2,9) N-maltotrioside de l'o- +55,6 dans MeOH 48,9 6,2 2,0 21 aminobenzoate de méthyle 165 - 175 220 , 245 c = 0,5 (49,0 6,1 2,2) N-D-riboside de l'o- +30,4 dans MeOH 56,6 6,3 4,8 22 aminobenzoate d'éthyle 125 - 130 220 , 245 c = 0,5 (56,6 6,4 4,7) TABLEAU 1 (suite) N-L-fucoside de l'o- +46,4 dans MeOH 57,8 6,7 4,6 23 aminobenzoate d'éthyle 194 - 195 220 , 245 c = 0,5 (57,9 6,8 4,5) N-cellobioside de l'o- -12,0 dans MeOH 51,6 6,4 2,8 24 aminobenzoate d'éthyle 162 - 168 220 , 245 c = 0,5 (51,5 6,3 2,9) N-D-riboside de l'o- -24,8 dans MeOH 58,9 7,0 4,1 25 aminobenzoate de butyle 111 - 123 220 , 245 c = 0,5 (59,1 7,1 4,3) N-L-fucoside de l'o- +2,0 dans MeOH 60,3 7,4 4,0 26 aminobenzoate de butyle 152 - 157 220 , 245 c = 0,5 (60,2 7,4 4,1) N-cellobioside de l'o- -40,8 dans MeOH 53,4 6,7 2,6 27 aminobenzoate de butyle 178 - 187 220 , 245 c = 0,25 (53,4 6,8 2,7) N-L-fucoside de l'acide m- +54,0 dans MeOH 55,2 6,2 4,8 220 , 245 28 aminobenzoïque 136 - 140 à 50% c = 0,5 (55,1 6,1 4,9) 315 TABLEAU 1 (suite) N-L-fucoside du m-amino- décomposition +72,0 dans MeOH 51,0 5,2 4,6 220 , 245 29 benzoate de sodium à à 50% 315 165 - 180 C c = 0,25 (51,1 5,2 4,6) N-N-acétyl-D-gluocosaminide -10,0 dans MeOH 52,7 6,1 8,1 220 , 245 30 de l'acide m-amino 137 - 141 à 50% 315 benzoïque c = 0,5 (52,9 5,9 8,2) N-N-acétyl-D-glucosaminide décomposition -36,8 dans l'eau 49,6 5,2 7,6 220 , 245 31 du m-aminobenzoate de lente à par- 315 sodium tir de 148 C c = 0,25 (49,7 5,2 7,7) N-maltoside de l'acide +70,0 dans MeOH 49,4 6,0 2,9 220 , 245 32 m-aminobenzoïque 126 - 140 à 50% 315 c = 0,5 (49,5 5,9 3,0) N-maltoside du m-aminoben- +35,2 dans l'eau 47,0 5,5 2,9 220 , 245 33 zoate de sodium 165 - 175 315 c = 0,25 (47,2 5,4 2,9) N-cellobioside de l'acide -36,4 dans MeOH 49,4 5,9 3,0 220 , 245 34 m-aminobenzoïque 210 - 215 à 25% 315 c = 0,5 (49,5 5,9 3,0) TABLEAU 1 (suite) N-cellobioside du m- -72,8 dans l'eau 47,2 5,4 2,9 220 , 245 35 aminobenzoate de sodium 165 - 175 315 c = 0,25 (47,2 5,4 2,9) N-lactoside de l'acide -10,4 dans MeOH 49,5 6,1 2,8 220 , 245 36 m-aminobenzoïque 125 - 135 à 50% 315 c = 0,5 (49,5 5,9 3,0) N-lactoside du m-amino- décomposition -40,8 dans l'eau 47,1 5,5 2,8 220 , 245 37 benzoate de sodium à 315 169 - 174 c = 0,25 (47,2 5,4 2,9) N-maltotrioside de l'acide +76,0 dans MeOH 48,2 6,0 2,1 220 , 245 38 m-aminobenzoïque 164 - 172 315 c = 0,5 (48,2 5,9 2,2) N-maltotrioside du m- +73,6 dans l'eau 46,4 5,6 2,1 220 , 245 39 aminobenzoate de sodium 175 - 182 315 c = 0,25 (46,5 5,6 2,2) TABLEAU 1 (suite) +45,6 dans MeOH 57,7 6,7 4,3 220 , 245 40 N-L-fucoside du m- 151 - 156 315 aminobenzoate d'éthyle c = 0,5 (57,9 6,8 4,5) -64,0 dand MeOH 51,3 6,7 2,9 220 , 245 41 N-cellobioside du m- 180 - 185 315 aminobenzoate d'éthyle c = 0,5 (51,3 6,7 2,9) La synthèse des composés de l'invention peut être effectuée par le procédé suivant On fait réagir l'acide aminobenzolque, un de ses sels ou esters avec un sucre dans un solvant tel que l'eau, un alcool, l'acétone, le chloroforme, le dioxane et le sulfoxyde de diméthyle.à une température de 20 à 2000C, de préférence de 50 à 150 OC pendant 10 minutes à 48 heures, de préférence de 30 minutes à 24 heures, de préférence en présence d'un catalyseur tel que l'acide acétique, un de ses sels, l'acide chlorhydrique et le chlorure d'ainrnonium, ce qui conduit aux composés de l'invention. I1 est particulièrement préférable, lorsqu'on utilise un disaccharide ou un trisaccharide comme sucre, d'utiliser l'acide acétique comme catalyseur. La quantité de catalyseur utilisée dans la réaction ci-dessus peut être choisie dans une large gamme, cependant lorsqu'on utilise l'acide acetique comme catalyseur, il est préférable d'en utiliser une quantité correspondant à 1/3 à 1/2 % en poids de l'acide aminobenzolque. Pour séparer et recueillir le composé de l'invention ainsi formé, on refroidit le mélange réactionnel ou on le condense de façon à faire déposer le produit de la réaction sous forme de cristaux, et on recueille les cristaux par filtration, on les lave à l'eau, au méthanol, à l'acétone ou à liéther, et, de préférence, on les fait recristalliser. Les composés de l'invention sont extrêmement peu toxiques pour les mammifères; ils n'ont aucune activité anti-bactérienne; par conséquent, on ne risque pas de perturber les colonies bactériennes intestinales lorsqu'on les administre par voie orale. En outre, comme les composés de l'invention ne présentent pas de mutagénicité, ils n'affectent pas l'immunité cellulaire et humorale des organismes vivants. Les propriétés ci-dessus confirment que les composés de l'invention sont utilisables comme produits pharmaceutiques. Les propriétés toxicologiques et pharmacologiques des composés de l'invention sont les suivantes: 1) Toxicité aiguë : La toxicité orale aiguë de chacun des composés de l'invention a été examinée sur des souris ICR-JCL auxquelles on a administré de force le composé par voie orale sous forme de solution ou de dispersion dans de l'eau distillée à une série de concentration prédéterminée. Les symptômes toxiques ont été observés en continu pendant 7 jours sur les souris ayant reçu l'administration, et, à partir de la mortalité et de la concentration, on a calculé là DL50 p.o.- de chaque composé par la méthode de Lichfield et Wilcoxon, les valeurs obtenues sont données dans le tableau 2. TABLEAU 2 Toxicité orale aiguë, DL50 p.o. (g/kg) des composés de l'invention N du DL50 N du DL50 N du DL50 N du DL50 N du DL50 composé composé composé composé composé 1 5,9 10 11,6 19 7,5 28 8,5 37 8,0 2 5,1 11 6,5 20 5,5 29 7,7 38 7,4 3 7,5 12 8,5 21 7,2 30 5,3 39 7,7 4 5,6 13 10,1 22 4,6 31 4,1 40 4,0 5 4,7 14 9,0 23 5,2 32 9,5 41 4,8 6 4,6 15 4,4 24 7,0 33 7,9 7 8,0 16 5,2 25 4,6 34 7,9 8 8,3 17 4,0 26 4,1 35 10,4 9 9,5 18 6,9 27 5,2 36 6,6 Comme le montre le tableau 2, la valeur de la DL50 orale aiguë de chacun des composés de l'invention est assez importante, ce qui montre la faible toxicité orale pour les mammifères, et en conséquence, les composés de l'invention peuvent être administrés en toute sécurité par voie interne. 2) activité antimicrobienne Les quatre espèces de bactéries, les deux espaces de levures et les deux espèces de champignons, ci-après, ont été respectivement inoculées à un mélange de 9 parties en poids d'un milieu de culture infusion de coeur-agar chauffé pour les bactéries ou un agar de Sabouraud pour les levures et les champignons, et d'une partie en poids d'une solution ou dispersion d'un des composés de l'invention dans une série de dilution au double, et on les a cultivés à 370C pendant 20 à 24 heures dans le cas des bactéries, et à 250C pendant 3 à 7 jours dans le cas des champignons et des levures, pour observer l'état de développement de chacun des microorganismes. Les espèces des micro-organismes ci-dessus étaient les suivantes Bactéries Pseudomonas aeruginosa, souche IAM 1514, Escherichia coli, souche IFO 12734, Staphylococcus aureus, souche 209 P, et Bacillus subtilis, souche IAM 1069. Levures Saccharomyces cerevisiae, souche IRM 4207, et Candida albicans, souche ATCC 752. Champignons Trichophyton mentagrophytes, souche IFO 6124, et Aspergillus niger, souche IAM 3001. La culture microbienne a montré qu'aucun des composés de l'invention essayés ne présentait d'inhibition de la croissance pour les micro-organismes cidessus à une concentration de lmg/ml du milieu de culture. 3) Mutagénicité : La mutagénicité des composés de l'invention a été examinée par l'essai de recombinaison ci-des-sous On a inoculé à la fois une souche mutante déficiente en réparation de la recombinaison de Bacillus subtilis (souche M45) et la souche mutante conservant la réparation de la recombinaison de Bacillus subtilis (souche H17) sur une même plaque de milieu de culture à l'agar-agar B-Il (composé de 10 g d'extrait de viande, îOg de polypeptone, 5 g de chlorure de sodium, 15g d'agaragar et 1000 ml d'eau distillée, ajustée à pH 7,0) sous forme de lignes respectives dont les points de depart ne sont pas en contact.Puis, on a fait absorber 0,04 ml d'une solution ou dispersion de chacun des composés de l'invention dans un disque de papier filtre de 8 mm de diamètre, et on a placé le disque de papier filtre sur le milieu de culture ci-dessus de façon à recouvrir les points de départ des deux lignes d'inoculation bactérienne ci-dessus. On a cultivé le milieu de culture pendant une nuit à 370C, puis on a mesuré la longueur de la région dont la croissance était inhibée. Dans cet essai, on a utilisé respectivement la kanamycine et la mitomycine C comme témoin négatif et comme témoin positif. Les résultats d'essais ont montré que la longueur de la region dans laquelle le développement était inhibé provoqué par chacun des composés de l'invention, etait nulle à une concentration de 500 microgrammes du composé par disque du milieu de culture, ce qui confirme l'absence de mutagénicité de chacun des composés de l'invention. Alors que la longueur de la région dans laquelle le développement était inhibé due au témoin négatif, la kanamycine, était de -7 mm pour l'inoculation de la souche deficiente en réparation de la recombinaison M45, et de 5 mm pour la souche conservant la réparation de la recombinaison H 17 à une concentration de 10 microgrammes par disque ; et que, sous l'effet du témoin positif, la mitomycine C, elle était de 13 mm pour la souche M45 et de 2 mm pour la souche H17. 4) Réaction du coussinet du pied du type retardé Pour connaître l'influence des composés de l'invention sur l'immunité cellulaire, on a effectué un essai de réaction du coussinet du pied sur des souris ICR-JCL comme animaux expérimentaux et des érythrocytes de moutons comme antigènes, de la manière suivante Des érythrocytes de moutons ont été mis en suspension dans une solution de sérum physiologique à une concentration de 10 % en volume, et on a injecté 0,2 ml de la suspension dans la veine caudale de chacune des souris pour la sensibilisation primaire puis au bout de 7 jours, on a injecté dans le coussinet du pied des souris, une suspension à 40 % en volume des érhythrocytes dans une solution de sérum physiologique pour la sensibilisation secondaire. L'épaisseur du coussinet de pied injecté a été mesurée le jour suivant. Un des composés de l'invention a été administré par voie intrapéritonéale à la dose de 250 mg/kg/j une fois par jour pendant 5 jours consécutifs autour du jour de la première sensibilisation pris comme centre. L'épaisseur du coussinet du pied des souris auxquelles on a administre l'un quelconque des composés de l'invention ne présentait pas de différence importante par rapport à celui d'un animal témoin (n'ayant pas reçu le composé de l'invention). 5) Productivité d'anti-corps Pour connaître l'influence des composés de l'invention sur l'immunité humorale, on a effectué l'essai suivant On a sensibilisE un rat en lui injectant 0,2 ml d'une suspension d'érythrocytes de mouton dans du sérum physiologique à une concentration de 10 % en volume, à raison de 0,2 ml par la veine caudale, et on a recueilli le sang des souris au bout de 7 jours, puis on l'a testé par agglutination des érythrocytes pour voir quelle était la productivité de l'anti-corps. Un des composés de l'invention a été administré par voie intrapéritonéale pendant 5 jours consécutifs autour du jour de la sensibilisation pris comme centre. Les résultats montrent que la valeur d'agglutination de l'animal d'essai ne différait pas de façon importante de celle d'un animal témoin. Propriétés pharmaceutiques 1). Activité anti-hyperglycémique (réduction de la glycémie) On utilise comme animaux modèles de glycosurie, un grouse de rats Wistar auxquels a été administré d'abord de la streptozotocine par voie interpéritonéale à raison de 60 mg/kg et dont la positivité de la glycosurie a été confirmée au bout d'une semaine après l'administration, auxquels de l'insuline ordinaire a en outre été admi- nistrée, et dont la réduction des taux de -glucose dans l'urine et le sang a été confirmée, mais dont l'hyper glycémie et l'hyperglycosurie ont été à nouveau confirmées au bout de quelques jours.Après avoir administré par voie orale chacun des composés de l'invention aux animaux modèles à la dose de 300 mg/kg de poids du corps, sous forme de solution ou de dispersion dans l'eau distillée, on a recueilli le sang deux fois, au bout de 3 à 6 heures respectivement après l'ad ministration. Le taux de glucose dans les échantillons de sang a été mesuré par une méthode enzymatique, et les résultats sont donnés dans le tableau 3. TABLEAU 3 : Activité de réduction de la glycémie des composés de l'invention. par administration de 300 mg/kg Numéro du Réduction du taux de glycémie Numéro du Réduction du taux de glycémie composé Au bout de Au bout de composé Au bout de 3 heures Au bout de 6 heu3 h. (mg/dl) 6 h. (mg/dl) (mg/dl) res (mg/dl) 1 108 95 22 100 122 2 142 105 23 93 109 3 139 132 24 136 143 4 119 121 25 96 132 5 111 126 26 85 105 6 123 90 27 89 109 7 165 171 28 122 119 8 127 150 29 138 116 9 143 166 30 104 101 10 145 132 31 112 94 11 109 112 32 156 120 12 133 88 33 145 161 13 90 119 34 138 160 14 105 101 35 155 139 15 115 126 36 116 118 16 99 136 37 121 101 17 91 121 38 96 110 18 107 147 39 125 115 19 125 139 40 86 118 20 82 130 41 90 135 21 122 125 Témoin 26 23 Comme le montre le tableau 3, le degré de réduction de la glycémie dû à l'administration de l'un quelconque des composés de l'invention est manifestement plus élevé que celui du témoin. 2) Activité anti-hypertensive (réduction de la tension sanguine) A des rats présentant une hypertension spontanée, on administre par voie orale, chacun des composés de l'invention sous forme de solution ou de dispersion dans l'eau distillée à la dose de 300 mg/kg de poids du corps. Au bout de 3 à 6 heures après l'administration, on mesure la tension sanguine de chacun des rats, et la différence entre la valeur déterminée ci-dessus et la valeur juste avant l'administration est utilisée comme indice de l'activité de réduction de la tension sanguine du composé. Les résultats sont donnés dans le tableau 4. TABLEAU 4 : Activité de réduction de la tension sanguine des composés de l'invention. par administration de 300 mg/kg Numéro Réduction du taux de la tension sanguine Numéro Réduction du taux de la tension sanguine du du Au bout de Au bout de Au bout de Au bout de composé composé 3 heures 6 heures (mmHg) 3 heures 6 heures (mmHg) 1 21 20 22 23 25 2 26 18 23 20 22 3 20 22 24 23 28 4 23 16 25 19 23 5 17 22 26 15 21 6 20 18 27 17 20 7 26 20 28 24 22 8 26 18 29 25 20 9 25 26 30 21 21 10 28 24 31 22 18 11 18 21 32 24 25 12 22 16 33 26 24 13 24 25 34 27 27 14 25 20 35 25 21 15 20 27 36 19 20 16 18 22 37 22 15 17 17 23 38 24 26 18 22 22 39 25 20 19 24 28 40 16 22 20 16 21 41 16 24 21 19 25 Témoin -1 -3 Comme le montre le tableau 4, chacun des composés de l'invention présente nettement une activité hypotensive, et il est en conséquence efficace comme hypotenseur. 3) activité anti-tumorale Un sarcome 180 est transplanté dans la région axillaire de souris ICR-JCL à raison de 1 X 106 cellules/animal, et, 24 heures après la transplantation, on administre par voie orale chacun des composés de l'invention sous forme de solution ou de dispersion dans une solution de sérum physiologique stérilisé à chacune des souris transplantées, 10 fois tous les 2 jours à la dose de 500 mg/kg/fois. Le 25ème jour de la transplantation, on extirpe les nodosités tumorales de toutes les souris pour déterminer le poids des nodosités tumorales. L'activité anti-tumorale (activité d'inhibition de la prolifération du sarcome transplanté) de chacun des composés de l'invention est déduite de la formule ci-dessous et indiquée dans le tableau 5 Activité anti-tumorale (taux d'inhibition, T.I.) = (1 - T/C)X 100 (%) où T représente le poids total des nodosités tumorales du groupe de souris transplantées et auxquelles on a administré le composé de l'invention, et C représente le poids total des nodosités tumorales du groupe de souris transplantées, mais auxquelles on n' a administré aucun des composés de llinvention. TABLEAU 5 : Activité anti-tumorale des composés de l'invention vis-à-vis du sarcome 180 transplanté. Taux d'inhibition (T.I.) (%) de la tumeur N du N du N du T.I. (%) T.I. (%) T.I. (%) composé composé composé 1 49,7 15 44,6 29 47,7 2 42,1 16 45,0 30 40,0 3 50,6 17 35,2 31 43,5 4 47,8 18 56,2 32 52,2 5 37,5 19 60,1 33 46,9 6 41,0 20 36,0 34 55,5 7 55,4 21 50,9 35 58,1 8 56,9 22 43,0 36 39,3 9 62,6 23 42,2 37 45,6 10 58,3 24 48,5 38 43,4 11 44,4 25 36,7 39 40,4 12 38,8 26 38,0 40 36,6 13 42,5 27 51,4 41 45,8 14 51,3 28 53,6 Comme le montre le tableau 5, chacun des composés de l'invention présente nettement une activité anti-tumorale. 4) Activité anti-hyperlipémique (réduction de la lipémie) On nourrit pendant 3 mois des lapins blancs japonais mâles avec un régime solide contenant 1 % de cholestérol fourni ad libitum, et après après avoir confirmé l'élévation du taux de lipides du sérum des lapins, on les utilise comme animaux modèles souffrant d'artériosclérose expérimentale. On administre par voie orale chacun des composés de l'invention, sous forme de solution ou de dispersion dans lSeau distillée aux animaux expérimentaux de chaque groupe à la dose de 300 mg/kg en une fois, et on prélève des échantillons de sang à des intervalles de temps détermines dans la veine auriculaire de' chaque animal.On suit en fonction du temps la teneur en cholesterol de l'échantillon de sang par une méthode enzymatique, et on suit la teneur en beta-lipoprotéine du même échantillon de sang par colorimétrie. Le tableau 6 donne les résultats obtenus Chacune des valeurs du tableau 6 est la difference entre le taux juste avant l'administration et le taux 3 ou 6 heures apres l'administration. TABLEAU 6 : Activité anti-hyperlipémique (réduction du taux de cholestérol total et de béta-lipoprotéine). Unité : mg/dl. Réduction du Réduction du taux Réduction du Réduction du taux N taux de cholestérol de béta-lipoprotéine N taux de cholestérol de béta-lipoprotéine du du Au bout Au bout Au bout Au bout Au bout Au bout Au bout Au bout composé de 3 h de 6 h de 3 h de 6 h composé de 3 h de 6 h de 3 h de 6 h 1 2 40 135 142 22 - 5 46 140 151 2 - 1 46 155 166 23 6 53 115 131 3 - 3 48 125 133 24 1 78 159 172 4 - 3 55 140 153 25 - 2 53 145 148 5 0 49 130 138 26 - 3 49 156 163 6 - 1 44 145 149 27 - 3 60 179 185 7 4 56 156 170 28 2 50 137 140 8 2 52 161 169 29 5 54 145 149 9 6 68 155 170 30 6 42 128 130 10 - 5 64 164 172 31 2 40 141 148 11 - 1 50 146 149 32 - 4 61 165 178 12 7 47 133 135 33 - 7 65 160 166 13 4 58 154 162 34 0 70 156 168 14 - 3 54 151 159 35 5 65 171 178 15 - 1 61 162 170 36 0 48 132 137 16 0 66 159 164 37 1 45 120 134 17 - 4 50 122 134 38 - 5 54 151 159 18 - 2 47 150 161 39 4 49 151 154 19 3 74 165 177 40 - 2 46 139 142 20 3 55 131 134 41 1 67 148 153 21 1 50 156 160 témoin - 3 - 6 0 - 4 Note: le signe moins indique une augmentation du taux. le tableau 6 nontre clairement l'activité de réduction du taux de lipémie des composés de l'invention. 5) Activité contre les maladies inflammatoires. 5-1) Activité contre l'oedème à la carragénine Après avoir administré de force par voie orale chacun des composés de l'invention à chaque groupe de rats composé de 10 animaux, sous forme de solution ouzde dispersion dans l'eau distillée à la dose de 1000 mg/kg en une seule fois, on injecte 0,1 ml d'une dispersion aqueuse de carragénine à 1 % dans une solution aqueuse de sérum physiologique dans le coussinet du pied de la patte arrière droite des animaux ayant reçu l'administration, selon Van Arman et al (1963)o Puis on mesure l'épaisseur du coussinet du pied à divers intervalles de temps pour en déduire le taux d'inhibition du gonflement du coussinet du pied conformément à la formule suivante Taux d'inhibition (T.I.) (%) = (1 -T/C) X 100 où T désigne le volume moyen du coussinet du pied des animaux auxquels on a administré un des composés de l'invention et de la carragénine, et C désigne celui de l'animal auquel on n'a pas administré le composé de l'invention, mais auquel on a administré de la carragénine. Le T.I. ainsi obtenu (%) est donné dans le tableau 7. 5-2) Activité anti-granulome Par la méthode de Winter et al. (1963), on implante dans le dos de chacun des rats de groupes de rats, chaque groupe étant constitué de 6 animaux, des boulettes de ouate de coton pesant chacune 30 + 1 mg, dans des positions symétriques par rapport à la ligne médiane du rat. A ces groupes de rats ainsi opérés, on administre respectivement par voie orale et de force les composés de l'invention sous forme de solution ou de dispersion dans l'eau distillée pendant 7 jours consécutifs, une fois par jour à la dose de 1000 mg/kg/ jour. Au huitième jour de l'implantation, on extirpe le granulome et on mesure le poids sec du granulome, le taux d'inibition de la prolifération du granulome étant obtenu comme en 5-1), et indiqué dans le tableau 7. 5-3) Activité anti-exsudation Par la méthode de Baris et al. (1965), on injecte de l'air par voie sous-cutanee dans le dos de groupes de rats, constitués chacun de 6 animaux, de façon à réaliser une poche d'air, et on injecte 0,5 ml d'huile de sésame contenant 1 % en poids d'huile de croton dans la poche d'air. On administre par voie orale et de force chacun des composés de l'invention à chacun des groupes de rats sous forme de solution ou de dispersion dans l'eau distillée à la dose de 1000 mg/ kg/jour pendant 5 jours consécutifs. On mesure la quantité de liquide exsudé dans la poche d'air au sixième jour de l'opération. Le taux d'inhibition de l'exsudation du liquide est obtenu de la même maniere qu'en 5-2), et les résultats sont également donnés dans le tableau 7. TABLEAU 7 : Activité contre les maladies inflammatoires. N T.I. T.I. contre du contre le granulome T.I. N T.I. T.I. contre composé l'oedème par la bou- contre du contre le granulome T.I. à la lette de l'exsu- composé l'oedème par la bou- contre carragénine coton dation à la lette de l'exsudation carragénine coton 1 11,4 23,2 17,9 22 4,7 23,3 9,2 2 30,5 7,8 14,4 23 24,6 10,4 27,5 3 4,5 19,5 27,5 24 29,7 11,3 8,5 4 8,6 27,7 13,6 25 21,1 7,3 18,9 5 26,5 9,3 22,4 26 6,5 20,0 13,5 6 9,0 20,6 19,5 27 4,4 8,7 22,4 7 20,8 10,3 20,4 28 30,3 9,5 8,6 8 34,9 6,5 11,4 29 32,5 6,5 22,3 9 10,0 19,6 22,6 30 10,6 28,5 7,8 10 4,3 23,3 15,0 31 6,3 4,2 21,6 11 20,3 8,5 20,4 32 24,0 17,8 24,4 12 23,7 6,6 18,8 33 22,8 9,5 7,6 13 10,3 19,6 9,5 34 12,6 24,1 16,3 14 36,8 7,7 6,8 35 5,5 20,2 31,3 15 5,6 21,3 19,0 36 6,7 10,1 26,2 16 11,6 4,5 28,6 37 25,0 7,0 13,4 17 6,6 18,9 20,4 38 33,8 18,6 20,5 18 19,8 5,5 23,5 39 6,1 7,3 24,0 19 29,6 6,6 13,4 40 26,9 10,2 6,5 20 23,2 4,3 27,4 41 5,5 21,5 26,6 21 3,5 24,8 20,1 6) Activité analgésique 6-1) Contre la stimulation mécanique par compression : On choisit comme animaux expérimentaux, des souris ICR femelles présentant le seuil de douleur de 50 à 80 mmHg lorsque la base de leur queue est soumise à une compression dans un appareil de stimulation par compression de Takagi et Kameyama et al., et après avoir administré par voie orale 1000 mg/kg de l'un des composés de l'invention, on effectue plusieurs fois l'essai de compression ci-dessus dans le temps pour trouver la compression et le temps pour lesquels l'animal presente une réaction de pseudo-uite en vue d'évaluer l'activité analgésique du composé. Les résultats sont donnés dans le tableau 8. 6-2) Contre la stimulation chimique par l'acide acétique 30 minutes après l'administration orale d'un des composés de ltinvention à la dose de 1000 mg/kg à un groupe de souris ICR femelles de 5 à 6 semaines, on injecte par voie intrépéritonéale à un groupe constitué de 10 animaux, une solution aqueuse d'acide acétique à 0,6 % à raison de 0,1 ml/10 g de poids du corps, puis on compte le nombre de crispations en 10 minutes par la méthode de Kostet et al.On calcule le taux d'inhibition de la crispation par la formule suivante, et les résultats sont donnés dans le tableau 8 Taux d'inhibition (T.I.) (%) = (1 - T/C) X 100 où T représente le nombre moyen de crispations du groupe de souris auxquelles on a administré le composé de l'invention et injecté de l'acide acétique,et C représente le nombre moyen de crispations du groupe de souris auxquelles on a injecté seulement de l'acide acétique (témoin). Les résultats sont également donnés dans le tableau 8. TABLEAU 8 : Activité analgésique contre la stimulation physique du composé de l'invention N du Réaction de pseudo-fuite T.I. N du Réaction de pseudo-fuite T.I. composé de la composé de la pression (mmHg) Temps (sec) crispation pression (mmHg) Temps (sec) crispation (%) (%) 1 84 48 33,7 22 86 46 42,1 2 86 51 28,0 23 92 45 49,4 3 80 47 30,6 24 94 49 53,3 4 92 46 51,4 25 84 41 37,6 5 90 40 46,5 26 88 40 30,5 6 88 50 42,3 27 89 42 33,8 7 95 47 52,5 28 92 50 46,5 8 90 47 43,3 29 93 48 47,2 9 87 42 44,5 30 86 47 42,7 10 88 44 47,0 31 85 49 38,7 11 91 53 40,4 32 95 43 50,0 12 90 46 35,4 33 90 42 45,6 13 96 42 49,2 34 89 38 41,1 14 93 38 41,6 35 86 39 37,0 15 85 41 30,3 36 95 46 35,9 16 89 39 36,5 37 96 50 46,6 17 89 46 41,9 38 90 47 39,2 18 94 44 48,5 39 90 45 44,9 19 90 39 38,8 40 88 44 39,0 20 93 39 46,3 41 87 43 37,5 21 89 43 45,8 témoin 74 36 0 7) Activité anti-pyrétique Par la méthode de Winter et al. (1961), on injecte par voie sous-cutanée à des groupes de rats, constitués chacun de 6 animaux, une dispersion aqueuse de 20 % en poids de Saccharomyces cerevisiae,et au bout de 10 heures de jeûne, on administre par voie orale 1000 mg/kg de chacun des composés de l'invention aux rats sous forme de solution ou de dispersion dans l'eau distillée, puis on mesure la température rectale du rat à des intervalles de temps déterminés à l'avance pour trouver la température la plus faible. L'activité anti-pyrétique de chacun des composés est obtenue à partir de la formule suivante activité anti-pyre tique représentée par le C1 - T taux d'inhibition (T.I.) (%) = x 100, C1 - C2 où C2 représente la température rectale moyenne du témoin négatif (non traité), n'ayant pas reçu d'injection de levure et auquel on n'a pas administré le composé de l'invention, C1 représente la température moyenne du témoin positif, auquel on a injecté la levure et auquel on n'a pas administré le composé de l'invention,et T représente la température des animaux essayés., auxquels on a injecté la levure et administré le composé de l'invention. Les résultats sont donnés dans le tableau 9. Comme le montre le tableau 9, les composés de l'invention présentent une activité anti-pyrétique. TABLEAU 9 : Activité anti-pyrétique des composés de l'invention. N du Taux d'inhibition N du Taux d'inhibition composé de la pyrexie (T.I.) composé de la pyrexie (T.I.) (%) (%) 1 35,8 22 48,8 2 38,5 23 56,3 3 40,6 24 49,5 4 44,8 25 50,3 5 39,2 26 56,2 6 42,5 27 54,3 7 40,6 28 38,7 8 40,8 29 35,5 9 43,6 30 41,8 10 50,5 31 40,2 11 33,8 32 44,6 12 35,2 33 50,5 13 43,3 34 49,2 14 42,9 35 51,5 15 51,5 36 43,3 16 50,7 37 43,2 17 46,8 38 47,7 18 49,5 39 53,5 19 53,6 40 56,2 20 54,3 41 55,8 21 50,1 Comme le montrent les données figurant dans les tableaux de propriétés pharmacologiques, chacun des composés de l'invention possède une activité thérapeu- tique contre l'hyperglycémie, l'hypertension, l'arte- riosclérose, les tumeurs, la douleur, la pyrexie et les maladies inflammatoires, et en outre sa toxicité pour les mammifères est tres faible, par conséquent, les composés de l'invention sont effectivement utilisables pour le traitement des maladies ci-dessus. On décrira à présent la. formulation des composés de l'invention en compositions pharmaceutiques Lorsque l'un des composés de 1 ' invention est utilisé comme médicament pour le traitement de l'hyper- glycémie, de l'hypertension, des tumeurs, de l'arte- riosclérose, des maladies inflammatoires ou de la stimulation du système nerveux central conduisant à la douleur, il est possible d'administrer un des composés de l'invention dans un état lui permettant de déployer son efficacité en fonction de la nature et des symptômes des maladies ci-dessus, et le composé peut être admi nistré isolément ou après formulation en une composition pharmaceutique avec des véhicules, adjuvants ou autres produits pharmaceutiques pharmaceutiquement acceptables, sous forme de dose unitaire. Sous forme de dose unitaire, le composé de 1'invention peut prendre des formes administrables par voie orale telles que poudres, granulés, comprimés, comprimés enrobés de sucre, capsules, sirops, particules sphériques, suspension dans un milieu, solution dans un solvant ou émulsion dans un milieu, et sous des formes administrables par voie parentérale telles qu'un liquide pour injection contenu dans une ampoule ou sous forme de flacon et de suppositoire. Le diluant ci-dessus peut être solide, liquide et semi-solide, et on peut utiliser des supports ou adjuvants classiquement utilisés tels qu'excipients, véhicules, agents de liaison, agents mouillants, agents désintégrants, agents tensio-actifs, lubrifiants, agents dispersants, agents tampons, parfums, conservateurs, aents de dissolution, solvants, etc. Comme exemples concrets de diluants (véhicules et adjuvants), on citera le lactose, le saccl-..arose, le sorbitol,le mannitol, l'amidon, le carbonate de calcium précipité, l'oxyde magnésium lourd, le talc, le stéarate de calcium, le stéarate de magnésium, la cellulose et ses dérivés, l'amylopectine, l'alcool polyvinylique, la gélatine, des agents tensio-actifs, de l'eau, une solution de sérum physiologique, de l'éthanol, du glycérol, du propylène glycol, du beurre de cacao, une graisse laurique, de la vaseline, de la paraffine et des alcools supérieurs. La composition pharmaceutique contenant le composé de l'invention comme ingrédient actif peut se préparer par l'un quelconque des procédés connus, et la teneur du composé de l'invention en tant qu'ingrédient actif dans la composition pharmaceutique est généralement de 0,01 à 100 % en poids, de préférence de 0,05 à 80 % en poids. La composition pharmaceutique devant être utilisée pour le traitement des maladies ci-dessus peut être administrée par voie orale ou parentérale, cependant il est préférable de l'administrer par voie orale. L'administrat-ion orale comprend l'administration sublinguale. L'administration parentérale comprend les administrations sous-cutanées, musculaires, intra-veineuses et par goutte à goutte, et l'administration rectale. Comme la dose du présent composé dépend de l'espèce, de l'âge, du sexe, des différences personnelles et de la gravité de la maladie, il peut y avoir des cas où on administre une quantité supérieure ou inférieure à celle mentionnée ci-dessous, cependant, dans le cas de l'homme, la dose orale est en général de 0,1 à 500 mg/kg de poids du corps/jour, de préférence de 1 à 250 mg/kg/jour, et la dose parentérale est de 0,01 à 200 mg/kg/jour, de préférence de 0,1 à 100 mg/kg/jour, la quantité étant divisée en 1 à 4 fractions, et chaque fraction étant administrée en une seule fois. Les composés de l'invention et les compositions pharmaceutiques contenant un des composés de l'invention sont illustrés par les exemples non limitatifs suivants Exemple 1 Synthèse du N-D-riboside de l'acide o-amino benzolque et de son sel de sodium On chauffe sous reflux pendant 6 heures un mélange de 2,7 g d'acide o-aminobenzoîque, 3,0 g de D-ribose et 0,3 g de chlorure d'ammonium dans 30 ml d'une solution aqueuse à 94 % en poids d'éthanol, et aprs avoir laissé le mélange réactionnel dans un réfrigérateur, on sépare les cristaux qui se sont déposes par filtration, on les lave à l'éther et on les fait recristalliser plusieurs fois dans le méthanol, ce qui fournit des cristaux en aiguilles incolores du N-D-riboside de l'acide o-aminobenzolque avec un rendement de 5,5 %. On dissout lentement le riboside d'acide ainsi obtenu dans une solution aqueuse à 1 % d'hydroxyde de sodium contenant une quantité calculée d'alcali, et après avoir filtré la matière insoluble, on condense le filtrat sous pression suite, puis on ajoute au condensat un grand excès d'acétone. Après avoir filtré, déshydraté et séché le précipité qui s'est déposé, on obtient des cristaux incolores de N-D-riboside de l'o-aminobenzoate de sodium avec un rendement de 100 %, le rendement global étant de 5,5 %. Exemples 2 à 26 On prépare par synthèse les composés suivants et leurs sels de sodium respectifs indiqués dans le tableau 10, de la meme manière qu'à l'exemple 1, mais en partant de substances de départ différentes, et dans des conditions de réaction et avec les rendements différents, respectivement indiqués dans le tableau 11. TABLEAU 10 : Composés et leurs sels de sodium respectifs, préparés par synthèse dans les exemples 1 à 26 Ex. Nom du composé Ex. Nom du composé 1 N-L-riboside de l'acide o-aminobenzoïque 8 N-N-acétyl-D-glucosaminide de l'acide o-aminobenzoïque N-L-riboside de l'o-aminobenzoate de sodium N-N-acétyl-D-glucosaminide de l'o-aminobenzoate de sodium 2 N-2-désoxy- D-riboside de l'acide o-aminobenzoïque 9 N-maltoside de l'acide o-aminobenzoïque N-2-désoxy-D-riboside de l'o-aminobenzoate de N-maltoside de l'o-aminobenzoate de sodium sodium 10 N-cellobioside de l'acide o-aminobenzoïque 3 N-D-fructoside de l'acide o-aminobenzoïque N-cellobioside de l'o-aminobenzoate de sodium N-D-fructoside de l'o-aminobenzoate de sodium 11 N-saccharoside de l'acide o-aminobenzoïque 4 N-L-sorboside de l'acide o-aminobenzoïque N-saccharoside de l'o-aminobenzoate de sodium N-L-sorboside de l'o-aminobenzoate de sodium 12 N-lactoside de l'acide p-aminobenzoïque 5 N-Lfucoside de l'acide o-aminobenzoïque N-lactoside de l'o-aminobenzoate de sodium N-L-fucoside de l'o-aminobenzoate de sodium 13 N-malto-trioside de l'acide o-aminobenzoïque 6 N-D-glucuronolactonide de l'acide o-aminobenzoï- N-melto-trioside de l'o-aminobenzoate de sodium que N-D-glucurnolactonide de l'o-aminobenzoate de 14 N-D-riboside de l'acide m-aminobenzoïque sodium N-D-riboside du m-benzoate de sodium 7 N-méthyl-D-glucuronide de l'acide o-aminobenzoï- 15 N-2-désoxy-D-riboside de l'acide m-aminobenzoïque que N-Méthyl-D-glucuronide de l'o-aminobenzoate de N-2-désoxy-D-riboside du m-aminobenzoate de sosodium dium. TABLEAU 10 (suite) Ex. Nom du composé Ex. Nom du composé 16 N-D-fructoside de l'acide m-aminobenzoïque 21 N-N-acétyl-D-glucosaminide de l'acide m-aminobenzoïque N-D-fructoside du m-aminobenzoate de sodium N-N-acétyl-D-glucosaminide du m-aminobenzoate 17 N-L-sorboside de l'acide m-aminobenzoïque de sodium N-L-sorboside du m-aminobenzoate de sodium 22 N-maltoside de l'acide m-aminobenzoïque 18 N-L-fucoside de l'acide m-aminobenzo#que N-maltoside du m-aminobenzoate de sodium N-L-fucoside du m-aminobenzoate de sodium 23 N-cellobioside de l'acide m-aminobenzoïque 19 N-D-glucuronolactonide de l'acide m-aminoben- N-cellobioside du m-aminobenzoate de sodium zoïque 24 N-saccharoside de l'acide m-aminobenzoïque N-D-glucuronolactonide du m-aminobenzoate de sodium N-saccharoside du m-aminobenzoate de sodium 20 N-méthyl-D-glucuronide de l'acide m-aminobenzoï- 25 N-lactoside de l'acide m-aminobenzoïque que N-lactoside du m-aminobenzoate de sodium N-méthyl-D-glucuronide du m-aminobenzoate de 26 N-malto-trioside de l'acide m-aminobenzoïque sodium N-malto-trioside du m-aminobenzoate de sodium. TABLEAU 11 : Conditions et rendements de la synthèse des composés de l'invention, exemples 1 à 26. Acide Sucre Catalyseur Solvant Solvant aminobenzoïque de Rende- Rende Ex. Nom Nom Nom recristalli- ment * ment * isomere poids quantité Quantité quantité sation (A) (B) (g) (g) (ml) nom 1 o 2,7 D-ribose 3,0 NH4Cl 0,3 g éthanol 30 méthanol 5,5 100 à 94 % 2 o 2,7 2-désoxy-D- NH4Cl 0,25g éthanol 30 méthanol 4,0 100 ribose 2,5 à 94 % 3 o 2,7 D-fructose 3,6 NH4Cl 0,3 g éthanol 30 méthanol à 50% 4,5 100 à 94 % 4 o 2,7 L-sorbose 3,6 NH4Cl 0,3 g éthanol 30 méthanol 4,5 100 à 94 % 5 o 1,2 L-fucose 1,4 NH4Cl 0,2 g éthanol 15 méthanol à 50% 40,2 100 à 94 % 6 o 2,5 D-glucuro- NH4Cl 0,3 g éthanol 25 méthanol 25,2 100 nolactone 3,2 à 94 % 7 o 2,0 Acide méthyl-D- NH4Cl 0,4 g éthanol 10 éthanol 10 méthanol à 50% 12,0 100 glucuronique 3,0 à 94 % TABLEAU 11 (suite) 8 o 1,9 N-acétyl-D- NH4Cl 0,05 g éthanol 150 méthanol 9,1 100 glucosamine à 50 % 3,0 9 o 1,4 Maltose 3,6 CH3COOH 1,4ml éthanol 5 méthanol 15,2 100 eau 2 à 50 % 10 o 1,4 Cellobiose 3,4 CH3COOH 1,4 ml éthanol 5 méthanol 13,0 100 eau 13 à 50 % 11 o 1,4 Saccharose 3,6 CH3COOH 1,4ml éthanol 5 méthanol 1,2 100 eau 5 à 50 % 12 o 1,4 Lactose 3,6 CH3COOH 1,4 ml éthanol 4,2 éthanol 15,2 100 eau 10 13 o 1,4 Malto- 5,0 CH3COOH 1,4ml éthanol 8,5 éthanol 9,6 100 triose eau 2,8 14 m 2,7 D-ribose 3,0 NH4Cl 0,3 g éthanol 30 méthanol 3,0 100,0 à 94 % 15 m 2,7 2-désoxy-D- 2,5 NH4Cl 0,3 g éthanol 30 méthanol 3,2 100,0 ribose à 94 % 16 m 2,7 D-fructose 3,6 NH4Cl 0,3 g éthanol 30 méthanol 2,2 100,0 à 94 % TABLEAU 11 (suite) 17 m 2,7 L-sorbose 3,6 NH4Cl 0,3 g éthanol 30 méthanol 1,8 100,0 à 94 % 18 m 1,2 L-fucose 1,4 NH4Cl 0,2 g éthanol 15 méthanol 12,0 100,0 à 94 % à 50 % 19 m 2,5 D-glucurono- NH4Cl 0,3 g éthanol 25 méthanol 7,0 100,0 lactone 3,2 à 94 % 20 m 1,0 acide méthyl-D NH4Cl 0,2 g éthanol 10 méthanol 8,2 100,0 glucuronique à 94 % à 50 % 1,5 21 m 1,9 N-acétyl-D- NH4Cl 0,05 g éthanol 150 méthanol 34,9 100,0 glucos- 3,0 à 50 % amine 22 m 1,4 maltose 3,6 CH3COOH 1,4ml éthanol 15 méthanol 45,6 100,0 23 m 1,4 cellobiose 3,4 CH3COOH 1,4ml éthanol 5 éthanol 23,9 100,0 eau 13 à 20 % 24 m 1,4 saccharose 3,6 CH3COOH 1,4ml éthanol 7 éthanol 0,8 100,0 eau 7 25 m 1,4 lactose 3,6 CH3COOH 1,4ml éthanol 4.2 méthanol 21,7 100,0 eau 10 TABLEAU 11 (suite) 26 m 1,4 maltotriose CH3COOH 1,4ml éthanol 8,5 méthanol 80,3 100,0 1) * Rendement de la préparation du glucoside d'acide 2) ** Rendement de la transformation du glucoside d'acide en sel de sodium. Exemples 27 à 47 On prépare par synthèse les composés suivants indiqués dans le tableau 12 de la même manière que pour les glucosides d'acide de l'exemple l, mais en utilisant l'ester de l'acide aminobenzoïque à la place de l'acide amnibenzoïque comme substance de départ, les particularités étant indiquées dans le tableau 13 avec les rendements. TABLEAU 12 : Composés préparés par synthèse dans les Exemples 27 à 47 Ex. Nom du composé 27 N-D-riboside de l'o-aminobenzoate de méthyle 28 N-L-fucoside de l'o-aminobenzoate de méthyle 29 N-N-acétyl-D-glucosaminide de l'o-aminobenzoate de méthyle 30 N-maltoside de l'o-aminobenzoate de méthyle 31 N-cellobioside de l'o-aminobenzoate de méthyle 32 N-lactoside de l'o-aminobenzoate de méthyle 33 N-maltotrioside de l'o-aminobenzoate de méthyle 34 N-D-riboside de l'o-aminobenzoate d'éthyle 35 N-L-fucoside de l'o-aminobenzoate d'éthyle 36 N-cellobioside de l'o-aminobenzoate d'éthyle 37 N-D-riboside de l'o-aminobenzoate de propyle Ex.Nom du composé 38 N-L-fucoside de l'o-aminobenzoate de propyle 39 N-cellobioside de l'o-aminobenzoate de propyle 40 N-D-riboside de l'o-aminobenzoate de butyle 41 N-L-fucoside de l'o-aminobenzoate de butyle 42 N-cellobioside de l'o-aminobenzoate de butyle 43 N-L-fucoside du m-aminobenzoate de méthyle 44 N-L-fucoside du m-aminobenzoate d'éthyle 45 N-cellobioside du m-aminobenzoate d'éthyle 46 N-cellobioside du m-aminobenzoate de propyle 47 N-D-riboside du m-aminobenzoate de butyle TABLEAU 13 : EXEMPLES 27 à 47, CONDITIONS OPERATOIRES ET RENDEMENT EN LES COMPOSES DE L'INVENTION Ester de l'acide o- Sucre Catalyseur Solvant Solvant de Rendeou m-aminobenzoïque recristallisa- ment Ex. Nom Nom Nom tion (%) Isomère ester quantité Quantité Quantité Quantité (g) (g) (ml) Nom 27 o méthylique 3,0 D-ribose 3,0 NH4Cl 0,3 g éthanol 30 éthanol 45,9 à 94% 28 o méthylique 1,2 L-fucose 1,3 NH4Cl 0,2 g éthanol 15 éthanol 21,3 à 94% à 50% 29 o méthylique 2,0 N-acéthyl-D- NH4Cl 0,05g éthanol 150 éthanol 2,1 glucosamine à 50 % 3,0 30 o méthylique 1,5 maltose 3,6 CH3COOH 1,5ml éthanol 5 éthanol 18,9 eau 2 à 94 % 31 o méthylique 1,5 cellobiose 3,4 CH3COOH 1,4ml éthanol 5 éthanol 6,3 eau 13 32 o méthylique 1,5 lactose 3,6 CH3COOH 1,4ml éthanol 4,2 méthanol 10,5 eau 10 à 50 % 33 o méthylique 1,5 malto- 5,0 CH3COOH 1,4ml éthanol 4,2 méthanol 4,7 triose eau 2,8 à 50 % TABLEAU 13 (suite) 34 o éthylique 2,8 D-ribose 2,5 NH4Cl 0,25g éthanol 30 méthanol 28,2 à 94% à 50 % 35 o éthylique 1,3 L-fucose 1,3 NH4Cl 0,2 g éthanol 15 méthanol 28,5 à 94 % à 50 % 36 o éthylique 1,7 cellobiose 3,4 CH3COOH 1,4ml éthanol 11 méthanol 12,3 eau 13 à 50 % 37 o propylique 3,0 D-ribose 3,0 NH4Cl 0,3 g éthanol 30 éthanol 6,5 à 94 % à 90 % 38 o propylique 3,0 L-fucose 3,0 NH4Cl 0,2 g éthanol 20 éthanol 4,7 à 94 % à 94 % 39 o propylique 2,0 cellobiose 3,4 CH3COOH 1,4ml éthanol 11 éthanol 5,5 eau 13 à 94 % 40 o butylique 3,8 D-ribose 3,0 NH4Cl 0,3 g éthanol 30 éthanol 21,5 à 94 % à 94 % 41 o butylique 1,5 L-fucose 1,3 NH4Cl 0,2 g éthanol 15 méthanol 33,6 à 94 % à 50 % 42 o butylique 1,9 cellobiose 3,4 CH3COOH 1,4ml éthanol 11 éthanol 3,9 eau 13 à 94 % 43 m méthylique 1,2 L-fucose 1,3 NH4Cl 0,2g éthanol 20 méthanol 15,0 à 94 % à 50 % TABLEAU 13 (suite) 44 m éthylique 1,3 L-fucose 1,3 NH4Cl 0,2g éthanol 15 méthanol 56,9 à 94 % à 50 % 45 m éthylique 1,7 cellobiose 3,4 CH3COOH 1,4ml éthanol 7 éthanol 24,4 eau 13 à 30 % 46 m propylique 1,7 cellobiose 3,4 CH3COOH 1,4ml éthanol 15 éthanol 2,0 eau 15 è 94 % 47 m butylique 1,9 D-ribose 1,5 NH4Cl 0,2g éthanol 20 méthanol 3,7 à 94 % à 50 % Les exemples 48 à 53 ci-après illustrent la formulation d'un des composés de l l'invention en compositions pharmaceutiques:: Exemple 48 On mélange un des composés de l'invention, le N-D-riboside de l'o-aminobenzoate de butyle, de l'oxyde de magnésium lourd et du lactose dans un rapport pondéral de 10:15:75, de manière uniforme, pour obtenir un mélange pulvérulent de minuscules particules ayant une taille unitaire moyenne inférieure à 350 microns. En outre, la composition pulvérulente ainsi préparée peut être introduite dans des capsules pour la transformer en composition encapsulée Exemple 49 On mélange uniformément un des composés de l'invention, le N-cellobioside de l'o-aminoben- zoate d'éthyle,de l'amidon, du lactose, de la cellulose cristalline, de l'alcool polyvinylique et de l'eau dans un rapport pondéral de 45:15:16:21:3::30, et on broie le mélange ainsi préparé puis on le transforme en granulés, et après avoir séché les granulés, on les tamise pour recueillir la fraction ayant un intervalle de dimension de 177 à 1410 microns La fraction ainsi obtenue est la composition granulaire recherchée contenant un des composés de l'in- vention comme ingrédient actif Exemple 50 De la même manière qu I0e%em-ple 49, mais en utilisant le N-L-fucoside du m-aminobenzoate d'éthyle à la place du N-cellobioside de 1 'o-aminobenzoate d'éthyle dans l'exemple 49, on prépare une composition granulaire, et, après avoir préparé un mélange de 96 parties en poids de la composition granulaire et de 4 parties en poids de stéarate de calcium, on transforme le mélange dans une presse en comprimés de 10 mm de diamètre. Exemple 51 On transforme en comprimés de 8 mm de diamètre dans une presse un mélange de 90 parties en poids de la composition granulaire préparée de la même manière qu'à l'exemple 49, 10 parties en poids de cellulose cristalline et 3 parties en poids de stéarate de calcium, et après avoir ajouté une suspension aqueuse contenant du sirop, de la gélatine et du carbonate de calcium precipité aux comprimés, on transforme le melange en comprimés enrobés de sucre Exemple 52 A 97 parties en poids de sérum physiologique, on ajoute 0,6 partie en poids de l'un des composés de l'invention, le N-N-acétyl -D-glucosaminide de l'o-aminobenzoate de sodium et 2,4 parties en poids d'un agent tensio-actif non ionique tout en chauffant les ingrédients, puis on introduit le mélange dans des ampoules pour injection, et après stérilisation, on obtient un composé pour injection scellé dans des ampoules. Exemple 53 On prépare une autre composition pour injection scellée dans des ampoules de la même manière qu'à l'exemple 52, mais en utilisant le N-maltoside de l'acide o-aminobenzolque à la place du N-N-acétyl D-glucosaminide de l'o-aminobenzoate de sodium. REVENDICATIONS 1. Dérivé de l'acide aminobenzolque répondant à la formule générale dans laquelle R1 représente un groupe formé en éliminant un groupe OH en position 1 (alpha) ou 1 (bêta) des atomes de carbone: du ribose, du 2-désoxyribose, du fructose, du sorbose, du fucose, du maltose, du saccharose, du lactose, du cellobiose, du malto-triose, de la gluconolactone, de l'acide N-méthyl-glucuronique ou de l'acétylglucosamine ; le groupe R1-NH- occupe la position ortho ou méta du cycle benzénique par rapport au groupe -COOR2 ; et R2 est chosi parmi H, Na, K, 1/2Mg, 1/2Ca, 1/3A1 et un groupe,alkyle en C1 àC4. 2. Utilisation d'un dérivé de l'acide amino benzolque répondant à la formule générale dans laquelle R1 représente un groupe formé en éliminant un groupe OH en position 1 (alpha) ou 1 (bêta) des atomes de carbone du ribose, du 2-desoxyribose, du fructose, du sorbose, du fucose, du maltose, du saccharose, du lactose, du cellobiose, du malto-triose, de la glucuronolactone, de l'acide N-méthyl-glucuronique ou de l'acétylglucosamine ; le groupe R1-NHoccupe la position ortho ou méta du noyau benzénique par rapport au groupe -COOR2 ; et R2 représente H, Na, K, 1/2Mg, 1/2Ca, 1/3A1 ou un groupe alkyle en C1 à C41 pour préparer une composition pharmaceutique présentant une activité hypoglycémique, une activité hypotensive, une activité hypolipémique, une activité anti-inflammatoire, une activité analgésique, une activité anti pyrétique et une activité anti-tumorale