Brevet FR2460666A1 — publié le 19810130

La présente invention concerne de façon générale un nouveau procédé de production de compositions pharmaceuti- ques à désintégration facile. Plus particulièrement, l'inven- tion concerne des compositions pharmaceutiques sous forme de comprimés, pastilles ou tablettes, contenant des polysacchari- des du soja comme agents de désagrégation. Des substances pharmacologiques sont couramment administrées par voie orale sous des formes dosées solides comme des comprimés. Les comprimés sont des compositions pharmaceutiques solides contenant en des quantités précises voulues des substances pharmacologiques ou thérapeutiquement actives, avec ou sans des excipients convenables, et ils sont préparés par des procédés de compression ou de moulage. Les procédés de fabrication en grande série des comprimés exigent, pour l'obtention efficace et économique de la forme dosée, la présence de matières autres que les substances thérapeuti- quement actives. Des ingrédients supplémentaires peuvent également être présents dans la formulation des comprimés afin d'améliorer l'aspect et la stabilité du comprimé et afin de contribuer à sa désagrégation après administration. Un agent de désagrégation est une matière, ou un mélange de matières, que l'on ajoute à un comprimé pour en faciliter la rupture ou la désagrégation après administration. La substance thérapeutiquement active doit être libérée aussi efficacement que possible de la composition du comprimé afin d'en permettre une dissolution rapide. L'agent de désagrégation est habituel- lement mélangé, avant la granulation, à la substance thérapeu- tiquement active. Des matières servant d'agents de désagréga- tion sont classéesdu point de vue chimique en des amidons, des argiles, de la cellulose,des algines ou des gommes.Les amidons ou fécules sont les agents de désagrégation les plus largement utilisés. D'autres agents de désagrégation comprennent du "lveegum HV" /H.I. Gross et C.H. Becker "A Comparative Study of Tablet Disintegrating Agent" (Etude comparative d'un agent de désagrégation de comprimés) J. Amer. Pharm. Assoc. Sci. Ed., 41:157 (1952)_7; la méthylcellulose, la gélose /A. Firouzabadian et C.I. Huyck "Some Recently Developed Chemicals as Disin- tegrating Agents for Compressed Tablets" (Quelques produits chimiques récemment mis au point comme agents de désagrégation de comprimés) J.Amer. Pharm. Assoc. Sci. Ed., 43:248 (1954)_7; la bentonite /C.B. Granberg et B.E. Benton "The Use of Dried Bentonite As A Disintegrating Agent in Compressed Tablets of Thyroid" (Utilisation de la bentonite séchée comme agent de désagrégation dans des comprimés de thyroide). J. Amer. Pharm. Assoc. Sci. Ed., 36:648 (1949)7; un produit cellulosique (T.A. Fakouhi et al. "Wood Products, Corncob, and Cellulose as Tablet Disintegrating Agents" (Produits dérivés du bois, épis de mais et cellulose comme agents de désagrégation des comprimés) J.Pharm. Sci. 52:700 (1963) /; /R.J. Bequett et C.L. Huyck, "Tablet Disintegration with Cellulose" (Désagré- gation des comprimés comportant de la Cellulose", Drua Cos- metic Ind., 81:166 (1957) 7; de l'éponge naturelle /R.C. Crisafi et C.H. Becker "A Study of Natural Sponge As A Disintegrating Agent in Compressed Tablets" (Etude de l'éponge naturelle comme agent de désagrégation dans des comprimés) J. Amer. Phar. Assoc. Sci. Ed., 47:363 (1958)_ 7;de la résine d'échange de cations /N.J. Van Abbe et J.T. Rees "Amberlite Resin XE-88 As A Tablet Disintegrant" (Résine Amberlite "XE-88" comme agent de désa- grégation des comprimés) J. Amer. Pharm. Assoc. Sci. Ed 47:487 (1948) 7; l'acide alginique /T.G. Gerding et H.G. Dekay "Algenic Adic and Its Derivatives as Binding ans Disintegrating Agents in Tablet Manufacture" (Acide alginique-et ses dérivés comme liants et agents de désagrégation dans la fabrication des comprimés) Drug Std., 23:132 (1955) /; et de la gomme guar /L.E. Eatherton et al "Guar Gum As A Binder and Desinte- grator for Certain Compressed Tablets" (La gomme guar comme liant et agent de désagrégation de certains comprimés), Drug STd. 23:42 (1955) _7. Lorsque les agents de désagrégation les plus courants, comme l'amidon, ne jouent pas le rôle qui leur est assigné dans un système particulier, il existe encore dans le commerce d'autres agents de désagrégation comme du carboxyméthyl-amidon, de la polyvinylpyrolidone, de la carboxyméthyl-dicellulose sodique, de la carboxyméthyl-cellulose réticulée et de l'amidon mécaniquement modifié. Pour diverses raisons, à savoir une efficacité médiocre, de la détérioration, des effets nuisibles exercés sur la substance thérapeutiquement active, un prix de revient élevé, etc.., il existe un besoin pour un agent de désagrégation efficace, à faible prix de revient et qui est efficace à de faibles doses d'utilisation. La présente invention constitue un perfectionnement dans l'art de préparer des compositions pharmaceutiques à désagrégation facile. Une faible quantité des polysaccharides du soja peut être mélangée à la substance thérapeutiquement active et ce mélange transformé en un comprimé par des techniques classiques de pastillage pour produire un comprimé ou une pastille de dureté suffisante et de désagrégation facile. La présente invention couvre un procédé pour prépa- rer-une composition pharmaceutique à désagrégation facile, par mélange dtune quantité, efficace pour la désagrégation, de polysaccharides hétérogènes du soja avec une substance théra- peutiquement active et façonnage de ce mélange pour obtenir la forme du comprimé voulu par des techniques classiques de pastillage comme les modes opératoires de granulation à sec ou par voie humide ou de compression directe. Les polysaccha- rides hétérogènes du soja sont essentiellement des constitu- ants des cotylédons du soja que l'on obtient généralement en traitant de la farine ou des flocons de soja, débarrassés des enveloppes, de la graisse et des solvants, par une solution alcaline aqueuse pour solubiliser et enlever des flocons ou de la farine les substances solubles dans une telle solution alcaline aqueuse, en séparant les flocons ou la farine résul- tant de l'extraction et en séchant le produit obtenu. Les objets de la présente invention consistent a - produire des compositions pharmaceutiques à désagrégation facile; - proposer un comprimé pharmaceutique comportant un agent de désagrégation efficace, stable, économique et compatible; - utiliser des polysaccharides du soja comme agents de désagré- gation dans des compositions pharmaceutiques; et - proposer un procédé pour provoquer la désagrégation d'une composition pharmaceutique, après administration de celle-ci à un animal ou à un être humain, ce procédé comprenant l'admi- nistration à l'animal ou à l'être humain d'une composition préparée à partir d'un mélange comportant une substance thé- rapeutiquement active et une quantité, efficace pour la désa- grégation, de polysaccharides du soja. Les compositions pharmaceutiques présentent une aptitude étonamment bonne à la désagrégation lorsqu'elles com- portent comme agent de désagrégation des polysaccharides hété- rogènes du soja. Les polysaccharides du soja constituent un groupe de polymères d'hydrates de carbone, à poids moléculaire élevé, que l'on obtient en traitant des flocons ou paillettes, de la poudre ou de la farine de soja pour en enlever les protéi- nes et hydrates de carbone solubles. Les polysaccharides hété- rogènes sont principalement des constituants de la structure des parois des cellules des cotylédons du soja. On obtient facilement les polysaccharides du soja a partir des protéines isolées de façon classique et ces polysaccharides peuvent se caractériser facilement comme constituant le résidu, insoluble dans une solution alcaline aqueuse, restant après un traite- ment de préparation des protéines isolées du soja. En bref, on retire du soja les polysaccharides sous forme d'un résidu que l'on obtient, après séparation d'une fraction protéique liquide, à partir du soja, essentiellement des paillettes ou flocons, de la poudre ou de la farine de soja. On obtient ces constituants par des moyens classiques à partir de la partie du soja surtout formée par des hydrates de carbone et des parties constituant les structures des parois cellulaires des cotylédons. On soumet les paillettes ou flocons, la poudre ou farine à du lavage supplémentaire, à l'aide d'une solution alcaline aqueuse, puis on les soumets à une séparation pour recueillir le résidu solide. La matière de départ pour la production des polysaccharides du soja est typiquement une poudre, de la farine ou des paillettes ou flocons, débarrassés des matières grasses et du ou des solvants, que l'on prépare à partir du soja. On effectue par des procédés classiques, en uti- lisant de l'hexane ou d'autres solvants hydrocarbonés semblables, l'élimination des matières grasses ou de la fraction huileuse du soja. Puis le produit résultant de cette extraction au sol- vant est soumis à une élimination des solvants, de façon clas- sique connue en pratique. La poudre, la farine ou les flocons de soja, sans enveloppe, ni matière grasse ni solvant, que l'on obtient ainsi, est ou sont ensuite traités par un agent aqueux ou alcalin aqueux afin de provoquer la solubilisation et l'enlè- vement de la majeure partie des protéines et hydrates de car- bone solubles ou d'autres substances solubles dans les solutions alcalines aqueuses, que l'on enlève de la matière dégraissée. La matière est ensuite séparée, moulue et remise en suspension dans une solution alcaline aqueuse,puis séparée. Si la farine de soja constitue la matière de départ, une mouture n'est pas nécessaire à ce moment de la suite des opérations. L'étape con- sistant à enlever les protéines et hydrates de carbone solubles peut être répétée de nombreuses fois pour l'obtention d'un résidu aqueux soluble. Le résidu résultant peut ensuite être cuit et séché, à l'aide de techniques connues en pratique, pour donner les polysaccharides du soja que l'on utilise dans la présente invention. De préférence, environ 40% des polysacchari- des du soja doivent être constitués par des particules ayant moins de 37 microns. Ce paramètre n'est pas destiné à être limitatif mais il permet un malaxage uniforme des polysacchari- des du soja dans la formulation. Les polysaccharides du soja gonflent et se dispersent par hydratation, et il faut un mala- xage uniforme pour obtenir une formulation pouvant entièrement se désagréger. La description ci-dessus d'un procédé d'obten- tion des polysaccharides du soja n'est pas destinée à être limitative, car il existe de nombreux procédés classiques, con- nus de l'homme de l'art, pour séparer des constituants insolubles dans une solution alcaline aqueuse, ou pour former les poly- saccharides du soja à partir de la farine, des flocons, de la poudre de soja ou des constituants des parois cellulaires des cotylédons du soja, et l'on peut notamment citer les procédés décrits ou indiqués dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique No 4 119 435. Les polysaccharides du soja montrent une très faible solubilité dans l'eau, mais ils peuvent facilement se disperser dans l'eau. Moins de 5%0 des particules des polysaccharides du soja sont solubles dans l'eau froide. Les polysaccharides du soja constituent une matière qui ne gélifie pas car elle forme une pâte, mais non pas un gel continu, par mélange à l'eau. Ces propriétés tendent à rendre la matière convenable comme agent de désagrégation des compositions pharmaceutiques. La viscosité (Brookfield) des polysaccharides du soja, dans le cas d'une proportion de 3%o d'extrait sec et à 250C, se situe entre environ 20 cPo et environ 45 cPo. Voici des résultats typiques pour l'analyse des polysaccharides du soja TABLEAU A Humidité- 6,5 Hydrates de carbone totaux 80 Protéines 12 Matières minérales (cendres) 5 Matières grasses 1,5 La matière polysaccharidique fortement fibreuse est dite hétérogène car elle comprend de nombreux polymères d'hy- drates de carbone à poids moléculaire élevé, principalement composés d'arabinose, de galactose, de glucose, de mannose et de xylose. L'expression "polysaccharides du soja" désigne les polymères des hydrates de carbone à poids moléculaire élevé contenant un mélange de polysaccharides principalement composés d'arabinose, de galactose, de glucose, de mannose et de xylose. Il s'agit d'une expression collective destinée à décrire les hydrates de carbone fibreux, à poids moléculaire élevé, que l'on obtient à partir des constituants des parois des cellules des cotylédons du soja, notamment les paillettes ou flocons, la farine ou poudre de soja. A l'analyse, on trouve généralement le pourcentage pondérai suivant des principaux constituants des polysaccharides insolubles du soja TABLEAU B Arabinose 11,9 Galactose 41,3 Glucose et mannose 31,6 Xylose 3,1 Les polysaccharides du soja se sont avérés utiles comme excipients dans des compositions pharmaceutiques dosées solides. Ils offrent les caractéristiques remarquables consis- tant à conférer d'excellentes propriétés de désagrégation dans les compositions formées par compression directe et pré-granu- lation. En comparaison d'autres agents de désagrégation, les polysaccharides du soja donnent une désagrégation plus rapide lors d'une compression sous diverses pressions. Sans que l'on souhaite être indûment limitatif, on peut indiquer que la pro- portion des polysaccharides du soja nécessaire pour qu'ils jouent le rôle d'un agent de désagrégation dépend dans une large mesure de la substance thérapeutiquement active et des autres diluants, excipients, liants, etc., présents dans la formulation. Généralement, l'homme de l'art peut indiquer, selon la dimension des granules et l'aptitude à la désagréga- tion voulue, une quantité efficace des polysaccharides hété- rogènes-du soja nécessaires pour désagréger diverses composi- tions pharmaceutiques contenant des substances thérapeutique- ment actives. On utilise de faibles proportions de poly- saccharides du soja pour produire des comprimés contenant de l"'As7irine" et ayant une dureté suffisante et des temps remar- quables de désagrégation, cependant qu'il faut des proportions plus élevées des polysaccharides du soja pour désagréger des comprimés contenant de l'acétaminophène. Une gamme préférée pour la proportion des polysaccharides du soja pouvant être présents dans une composition pharmaceutique pour en provoquer la désagrégation doit se situer entre environ 0,50 et environ % du poids du comprimé et encore mieux entre environ 1 et environ 6% de ce poids. Une trop faible proportion de l'agent de désagrégation aboutit à une aptitude insuffisante des com- primés résultants à se désagréger et une proportion trop importante de l'agent de désagrégation ne peut, en raison du manque d'une force de liaison, produire des comprimés ayant une résistance mécanique satisfaisante. On peut éventuellement, dans le procédé de la pré- sente invention, ajouter en combinaison avec l'agent de désa- grégation, de faibles quantités de diverses sortes d'additifs comprenant de l'amidon de mais, de la cellulose micro-cris- talline, de l'acide alginique, de l'amidon modifié, etc., pour contribuer à la désagrégation des formulations comprimées, avec ou sans liants, lubrifiants ou excipients que connaissent bien les experts en ce domaine. Les polysaccharides du soja peuvent être mélangés à la substance thérapeutiquement active avec ou sans d'autres ingrédients de pastillage, dans des formulations et appareilla- ges pour compression directe et granulation préalable. Le pro- cédé de pastillage et de compression n'est pas limitatif, et l'on peut utiliser n'importe quel type de machine à pastiller, comme une machine à un seul poinçon et une machine rotative à pastiller. L'expression de composition pharmaceutique est con- sidérée comme définissant n'importe quelle composition conté- nant au moins une substance thérapeutiquement active pouvant être administrée à un animal et/ou à l'être humain. De préfé- rence, la composition pharmaceutique peut se définir comme étant un comprimé. Les exemples illustratifs, mais non limitatifs sui- vants permettent de comprendre plus complètement l'invention. EXEMPLE 1 On compare le rôle,joué par les polysaccharides du soja comme agents de désagrégation dans des comprimés,à celui assumé par d'autres agents de désagrégation disponibles dans -le commerce. On utilise de l"tAspirine" tt"Monsanto WZ"e (combi- naison de particules de 0,84 mm et de 0,42 mm) comme substance thérapeutiquement active que l'on comprime sur une presse Carver. Le poids de chaque comprimé est de 500 mg. On utilise comme agent de désagrégation des proportions choisies de poly- saccharides du soja, d'amidon de mais correspondant à la phar- macopée des Etats-Unis d'Amérique (que l'on appellera ci-après "Codex"),de la polyvinylpyrolidone de marque "Polyplasdone XL" et du carboxyméthylamidon de marque "Explotab". On mélange g de chaque formulation durant 5 minutes dans un récipient de 114 cm3 A partir de chaque formulation, on prépare 6 compri- més en utilisant un poinçon A surface plane de 12,7 mm A une pression de 34,5 MPa durant 30 secondes. Dans les 15 secondes qui suivent la fabrication, on évalue les comprimés, comme décrit ci-après, pour en déterminer la dureté et le temps de désagrégation. On évalue la dureté de chaque comprimé A l'aide d'une machine d'essai de dureté Strong-Cobb et l'on donne les résultats obtenus en kilogrammes/unité de surface de 6,45 cm (une telle unité de pression correspondant à 15,2x103 Pa). On détermine le temps de désagrégation selon la méthode décrite dans la pharma- copée des Etats-Unis d'Amérique, 18ème révision "Desintegration Test for Uncoated Tablets" (Essai de désagrégation de comprimés non enrobés). Ces méthodes d'essai sont utilisées dans tous les exemples. TABLEAU I Composition et propriétés de comprimés d"'Aspirine" comportant des excipients choisis Composition des comprimés Propriétés des comprimés(a) Excipient Proportion de l'excipient ( =0 Aspirine (Sa) Dureté (b) TemDs de désagrégation (sec.) Polysaccharides du soja "Polyplasdone XL" Amidon de mais(c) "Explotab" (a)valeur moyenne pour les essais effectués en triple (b) 2 (b)La dureté est indiquée en kg par unité de surface de 6,45 cm (c) Amidon de mais de la pharmacop6e américaine. 0,50 0,75 1,0 1,25 1,5 2,0 3,0 4,0 0,75 1,0 1,5 3,0 ,0 2,0 3,0 4,0 8,0 ,0 1,0 2,0 4,0 6,0 99,5 99,25 99,0 98,75 98,5 98,0 97,0 96,0 99,25 99,0 98,5 97,0 ,0 98,0 97,0 96,0 92,0 ,0 99,0 98,0 96,0 94,0 ,7 ,4 9,5 ,0 ,3 9,9 9, 0 8,8 ,7 11,0 ,6 12,3 12,1 9,6 ,1 11,2 ,0 8,4 9,4 ,6 ,8 9,6 78,4 26,5 16, 1 16,7 19,0 ,6 31,7 44,6 26,8 22,7 13,8 7,7 7,5 >600 ,3 ,6 8,6 ,9. ,1 28, 4 ,2 17,4 Pour les polysaccharides du soja, la proportion la plus efficace pour provoquer une désagrégation se situe au voi- sinage de 1% en poids. Pour des proportions supérieures ou infé- rieures à 1%, le temps de désagrégation augmente rapidement. Lorsque la concentration augmente, les autres excipients évalués montrent des diminutions rapides initiales du temps de désagré- gation avec stabilisation subséquente. Une valeur de la dureté de 7,5 kg par unité de surface de 6,45 cm (114 x 103Pa) est acceptable. EXEMPLE 2 On prépare des formulations de comprimés en utilisant de 1'"l'Asprine" cristalline Monsanto de 0,84 mm et une seule pro- portion, 1o en poids, d'amidon de mals de la pharmacopée améri- caine, de polyvinylpyrolidone de marque "Polyplasdone XL", de carboxyméthyl-amidon de marque "Explotab", d'amidon mécanique- ment modifié de marque "Sta-RX 1500" et de polysaccharides du soja. On mélange chaque formulation durant 15 minutes dans un neianaeur en V. On comprime ensuite les comprimés sur une presse rotative "Stokes 551" à raison de 2500 comprimés par minute sous des pressions correspondant à 1, 2, 3 et 4 tonnes. Le poids de chaque comprimé est de 500 mg et l'on utilise un poinçon courant à face concave de 10,32 mm. On évalue dans les deux heures qui suivent la dureté des comprimés, cependant que l'on évalue au bout d'environ 24 heures le temps de désagrégation. Le tableau II montre les résultats de cette expérience. TABLEAU II Propriétés de comprimés d'"Aspirine" comportant 1%o d'excipient choisi Excipient Pression de compactage (a) - Dureté (b) Temps de désagrégation (sec) Amidon de soja (c) Polysaccharides du soja "Polyplasdone XL" "Explotab" "Sta-RX 1500" 4,5 + 9,5 + 11,8 + 12,3 + 1,4 + 6,8 + 9,7 + 9,6 + 2,3 + 8,7 + 9,7 + 9,8 + 3,2 + 9,9 + ,6 + 11,6 + 2,2 + 8,3 + ,4 + 11,2 + 1,0 1,8 1,8 1,0 0,7 1,0 1,0 1,6 0,8 1,0 1,2 1,2 1,0 1,4 1,3 1,1 1,1 1,2 1, 3 1,6 >600 >600 >600 >600 11,0 + 0,5 ,6 + 1,7 33,1 + 3,4 42,5 + 5,6 14,0 + 1,2 38,8 + 6,5 56,3 + 7,4 61,4 + 7,0 ,5 + 1,2 ,5 + 8,4 154,0 +24,0 186,0 +37,0 >600 >600 >600 >600 (a) La pression de compactage correspond à la force, en tonnes, indiquée (b) La dureté est en kilogrammes par unité de surface de 6,45cm (c) Amidon de mais de la pharmacopée américaine On voit sur le tableau II ci-dessus que les compri- més d'"Aspirine" comportant des polysaccharides du soja mon- trent la désagrégation la plus rapide, tout en présentant une dureté satisfaisante. EXEMPLE 3 On prépare des formulations pour comprimés, conte- nant de l'acétaminophène fabriqué par Monsanto, et l'on éva- lue les comprimés pour en déterminer le temps de désagréga- tion et la dureté. On utilise comme liant 5% (du poids de chaque formulation) d'amidon de mais gélatinisé au préalable. On ajoute les polysaccharides de soja en une proportion de 1, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 10 et 15%. On prépare les formulations en appliquant un procédé de granulation par voie humide, en opérant comme suit: On sèche dans un mélangeur durant 15 minutes 190 grammes d'acétaminophène et 10 grammes d'amidon de mais gélatinisé au préalable, ainsi que les diverses quan- tités des polysaccharides du scja. On ajoute 106 ml d'eau désionisée jusqu'à obtention d'une masse pâteuse. On fait ensuite passer le mélange dans un appareil de production d'une pâte et l'on sèche les granules résultant à la température ambiante, on les broie et on les fait passer à travers un tamis de 1,4 mm d'ouverture de maille. On comprime les formulations sur une presse Carver à-une pression de 3,45 MPa durant 30 secondes avec un poinçon à face plane de 12,7 mm. Le poids de chaque comprimé résultant est de 500 mg. Le tableau III sui- vant montre le temps de désagrégation et la dureté que l'on mesure dans les 15 minutes suivant la fabrication. TABLEAU III Prooriétés de comprimés d'acétaminophène à 5c d'amidon de mals, contenant des proportions choisies de polvsaccharides du soja Acétaminophène/ Polysaccharides Dureté Temps de Amidon du soja (%) (a) désagrégation (sec. ) 99 1 8,8 >600 98 2 8,3 188 97 3 8,7 130 96 4 8,6 118 95 5 9,5 113 94 6 8,8 112 92 8 8,2 129 10 10,4 122 15 10,5 125 (a) La dureté est en kilogrammes par unité de surface de 6,45cm2 La proportion optimale des polysaccharides du soja est, dans cette formulation d'acétaminophène, d'environ 5 à 6% en poids. Les résultats précédents montrent que des compositions pharmaceutiques contenant des polysaccharides du soja ont d'avantageuses propriétés de désagrégation. Les polysaccharides du soja, utilisées en de faibles proportions, se comportent aussi bien, voire même mieux, que certains agents de désagré- gation largement utilisés et que lton trouve dans le commerce. Il va de soi que, sans sortir du cadre de l'invention, de nombreuses modifications peuvent être apportées au procédé décrit ci-dessus. REVENDICATIONS 1. Procédé pour préparer une composition pharmaceuti- que à désagrégation facile, ce procédé étant caractérisé en ce qu'on mélange, en une quantité efficace pour provoquer la désagrégation, des polysaccharides du soja avec une substance thérapeutiquement active, et l'on façonne ce mélange en lui donnant la forme voulue. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que les polysaccharides du soja sont présents dans le mélange en une quantité suffisante pour y constituer environ 0,50 à environ 15%o du poids du mélange. 3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que les polysaccharides du soja sont présents dans le mélange en une quantité suffisante pour y constituer environ 1 à environ 6% en poids. 4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que les polysaccharides du soja sont le résidu, insoluble dans une solution alcaline aqueuse, provenant du traitement de préparation des protéines de soja. 5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que les polysaccharides du soja sont essentiellement des constituants, à poids moléculaire élevé, des parois cellulaires des cotylédons de soja que l'on obtient généralement en traitant une matière dont on a éliminé les enveloppes, les matières gras- ses et le solvant et qui-est choisie parmi de la farine de soja, des flocons ou paillettes de soja et de la poudre de soja, par une solution alcaline aqueuse pour solubiliser et enlever du soja les substances solubles dans une solution alcaline aqueuse, en séparant de l'extrait la matière ayant subi cette extraction et en séchant cette matière résultant de l'extraction. 6. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que les polysaccharides du soja ont une viscosité, détermi- née avec un viscosimètre Brookfield dans le cas d'une solution à 3%0 d'extrait sec et à 250C, comprise entre environ 25cPo et environ 45 cPo. 7. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'environ 40%0 des polysaccharides du soja sont constitués par des particules ayant moins d'environ 37 microns. 8. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la composition pharmaceutique que l'on prépare est un com- primé ou pastille.