Brevet FR2430416A1 — publié le 19800201

La présente invention concerne des éthers de benzyloxime, leur préparation et leur utilisation comme pesticides. L'invention fournit un composé de la formule générale dans laquelle R1 représente un groupe alcoyle ou aryle éventuellement substitué, R2 représente un groupe cycloalcoyle, alcoyle ou alcényle éventuellement substitué et X1 et X2 sont choisis indépendamment parmi le fluor, le chlore et le brome sous la forme de son isomère E ou de son isomère Z ou d'un mélange des deux. Un groupe aryle représenté par R1 est de préférence un groupe naphtyle ou un groupe phényle qui peut être non-substitte' ou peut être substitué par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogènes et les groupes alcoyle et alcoxy ayant de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, par exemple des atomes de fluor, de chlore et de brome et des groupes méthyle, éthyle, t-butyle et méhoxy. Un groupe alcoyle représenté par R1 peut être à channe droite ou ramifiée et peut par exemple être substitué par un ou plusieurs substituants identiques ou différents choisis parmi les atomes d'halogènes, les groupes alcoxy ou les groupes aryle, par exemple des atomes de chlore, de fluor et de broie et des groupes méthoxy et phényle. La portion alcoyle contient de préférence de 1 à 10 atomes de carbone. Commodément, R1 est un groupe naphtyle, un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis indépendamment parmi les atomes d'halogènes, les portions C14 alcoyle et C14 alcoxy ou un groupe C1~10 alcoyle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis indépendamment parmi les atomes d'halogènes et les portions C14 alcoxy et phényle. De préférence, R1 est un groupe phényle éventuellement substitué par un ou deux substituants, de préférence un seul substituant dans la position 4, choisi parmi les atomes de fluor, de chlore, de brome et des portions C14 alcoyle et méthoxy.Avantageusement, R1 est un groupe 4-fluorophényb, 4-chlorophényle 4-t-butyl-phényle ou 4-méthoxyphényle. Si R2 représente un groupe alcoyle ou alcényle substitué ou non, ce groupe a de préférence jusqu'à 6 atomes de carbone, en particulier de 3 à 6, et peut être à channe droite ou ramifiée. il peut par exemple être substitué par un ou plusieurs atomes de fluor, de chlore ou de brome, mais il est de préférence non substitué. Ainsi, R2 peut par exemple représenter un groupe méthyle, éthyle ou spécialement isopropyle. R2 représente commodément un groupe alcoyle ramifié en C3-6 ou un groupe cycloalcoyle en C36 éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les halogènes et les groupes C16 alcoyle, C2 6 alcényle et C2-6 2 halogénoalcényle. Quand R2 est un groupe alcoyle ramifié en C3-6, c'est de préférence un groupe isopropyle. Le groupe R2 représente de préférence un groupe cyclopropyle ayant la formule générale suivante dans laquelle R a et Rb représentent tous deux des atomes d'hydrogène, des groupes alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, spécialement des groupes méthyle, ou des atomes d'halogènes, spécialement des atomes de chlore ou de brome ou R a et Rb représentent ensemble un groupe alcoylène ayant de 2 à 6, spécialement 3 atomes de carbone ; ou Ra représente un atome d'hydrogène et Rb représente un groupe alcoylène ayant de 2 à 6 atomes de carbone, spécialement un groupe isobutényle, ou un groupe halogénoalcényle ayant de 2 à 6 atomes de carbone et de 1 à 3 atomes de chlore ou de brome, spécialement un groupe mono- ou dichloro-vinyle ;Rc et Rd représentent tous deux des atomes d'hydrogène ou des groupes alcoyle ayant de 1 à 6 atomes de carbone, spécialement des groupes méthyle, ou R c est de l'hydrogène et Rd est un groupe alcényle ayant de 2 à 6 atomes de carbone, spécialement un groupe isobutényle ou un groupe halogénoalcényle ayant de 2 à 6 atomes de carbone et de 1 à 3 atomes de chlore ou de brome, spécialement un groupe mono- ou dichlorovinyle ; ou R c et Rd représentent ensemble un groupe alcoylène ayant de 2 à 6, spécialement 3 atomes de carbone. D'une façon particulièrement préférable R2 représente un groupe cyclopropyle non-substitué, Des composés spécialement préférés de la formule générale I sont ceux dans lesquels R1 représente un groupe phényle, monosubstitué dans la position 4 par un atome de fluor, de chlore ou de brome ou un groupe alcoyle ou alcoxy ayant jusqu'à 4 atomes de carbone et R2 représente un groupe cyclopropyle non-substitué. Les composés de la formule générale I présentent une activité pesticide, spécialement acaricide. Comme spécifié ci-dessus, un composé de la formule générale I peut exister sous la forme de l'isomère E ou de l'isomère Z ou d'un mélange des deux. L'isomère dans la forme peut être appelé l'isomère R2-cis tandis que l'isomère dans la forme peut entre appelé l'isomère R -cis. Dans les composés préférés de la formule générale I où R2 est un groupe cyclopropyle et R1 est un groupe aryle, l'isomère R2-cis est l'isomère E. Suivant les significations de R1 et de R2, d'autres possibilités d'isomérie géométrique et/ou optique peuvent exister, et la présente invention doit être comprise comme englobant tous les isomères possibles d'un composé de la formule générale I et leurs mélanges. L'invention fournit aussi un procédé pour la préparation d'un composé de la formule générale I,caractérisé en ce qu'on fait réagir un sel de métal alcalin d'un composé de la formule générale dans laquelle R1 et R2 ont les significations indiquées cidessus, avec un composé de la formule générale dans laquelle X1 et X2 ont les significations indiquées cidessus et Hal représente un atome de chlore, de brome ou d'iode, spécialement un atome de chlore ou de brome. De préférence, la réaction est conduite dans un système organique-inorganique à deux phases en présence d'un cadffyseur de transfert de phase. Le catalyseur de transfert de phase peut être n'importe quel composé qui accélérera les réactions interphases dans les systèmes organiques-inorganiques à deux phases. Le bromure de tétrabutylammonium est un exemple. Ainsi, les composés des formules générales II et III peuvent être mélangés en présence d'hydroxyde de potassium aqueux, d'un solvant organique approprié, par exemple de chlorure de méthylène, et d'une quantité catalytique d'un catalyseur de transfert de phase. La réaction est conduite commodément avecauffage au reflux.Si le composé de la formule générale II utilisé comme matière devdépart est dans une forme isomère E sensiblement pure, il ne se produit habituellement que peu ou pas du tout d'isomérie durant la réaction et le composé résultant de la formule générale I contient une forte proportion d'isomère E. De préférence, on utilise un faible excès du composé de la formule générale II, car un peu de cette matière de départ peut être hydrolysé dans les conditions de réaction. On peut aussi conduire la réaction en faisant réagir le composé de la formule générale II avec de l'hydrure de sodium dans un solvant aprotique approprié, par exemple de l'acétonitrile, du tétrahydrofuranne ou du diméthylformamide dans du toluène, à une température comprise entre 60 et 1000C.Le composé de la formule générale III, de préférence sous la forme d'une solution dans le même solvant, peut être ajouté ensuite à la solution résultante et on maintient de manière appropriée une température de réaction comprise entre 60 et 1500C, de préférence entre 100 et IIO0C. La présence de la base forte hydrure de sodium dans le mélange réactionnel résultant peut causer un certain degré d'isomérisation si on utilise de la matière de départ isomère E sensiblement pure, mais le composé résultant de la formule générale I contient habituellement une plus forte proportion d'isomère E que l'isomère Z. L'invention fournit aussi une composition pesticide qui comprend comme ingrédient actif un dérivé éther de benzyloxime de la formule générale I, en association avec un véhicule inerte. L'invention fournit aussi un procédé pour lutter contre des organismes nuisibles en un lieu, caractérisé en ce qu'on applique en ce lieu un dérivé éther de benzyloxime de la formule générale I ou une composition pesticide selon 11 invention. L'invention envisage aussi l'utilisation d'un dérivé éther de benzyloxime de la formule générale I comme pesticide. Un véhicule dans une composition selon l'invention peut être une matière solide ou un liquide, y compris une matière qui est normalement gazeuse, mais qui a été comprimée pour former un liquide, inorganique ou organique, et d'origine synthétique ou naturelle. L'ingrédient actif est commodément mis en composition avec au moins un véhicule pour faciliter son application au lieu à traiter, par exemple à des plantes, à des semences ou à la terre, ou pour faciliter son stockage, son transport ou sa manipulation. De préférence, une composition selon l'invention contient au moins deux véhicules, dont l'un au moins est un agent tensio-actif. L'agent tensio-actif peut être un émulsionnant, un agent dispersant ou un agent mouillant ; il peut être nonionique ou ionique. Les compositions pesticides sont généralement préparées et transportées dans une forme concentrés qui est diluée ensuite par le fermier ou l'autre utilisateur avant application. Un agent tensio-actif facilite cette opération de dilution. N'importe lesquels des véhcules couramment utilisés dans la préparation de compositions pesticides peuvent être utilisés dans les compositions selon l'invention, et on en trouvera des exemples appropriés, par exemple, dans le brevet britannique nO 1 232 930. La composition selon l'invention peut être préparée par exemple sous la forme d'une poudre mouillable, de microcapsules, d'une poudre à saupoudrer, de granules , d'une solution, d'un concentré émulsionnable, d'une émulsion, d'un concentré en suspension ou d'un aérosol. La composition peut avoir des propriétés de libération contrôlée ou peut être utilisable comme appat. Les poudres mouillables contiennent habituellement 25, 50 ou 75 % en poids d'ingrédient actif et peuvent contenir, en plus d'une matière solide inerte, de 3 à 10 % en poids d'un agent dispersant et, quand ctest nécessaire, de O à 10 % en poids d'un stabilisant, d'un pénétrant et/ou d'une colle. Une poudre à saupoudrer est habituellement préparée sous la forme d'un concentré ayant une composition similaire à celle d'une poudre mouillable, mais sans dispersant, et elle est diluée à son lieu d'utilisation avec du véhicule solide supplémentaire pour donner une composition contenant habituellement de 0,5 à 10 % en poids d'ingrédient actif. Les granules ont habituellement des grosseurs comprises entre 0,152 et 1,676 mm et peuvent être produits par des techniques d'agglomération ou d'imprégnation. Généralement, les granulles contiendront de 0,5 à 25 % en poids d'ingrédient actif et de O à 10 % en poids d'additifs, par exemple d'un stabilisant, d'un agent de modification à libération lente et/ou d'un liant. Les concentrés émulsionnables contiennent habituelle nt en plus d'un solvant et, quand c'est nécessaire, d'un cosolvant de 10 à 15 46 en poids/volume d'ingrédient actif, de 2 à 20 % en poids/volume d'émulsionnant et de O à 20 96 en poids/volume d'autres additifs, par exemple d'un stabilisant, d'un pénétrant et/ou d'un inhibiteur de corrosion.Un concentré en suspension est un produit fluide stable, ne se déposant pas, et contient habituellement de 10 à 75 46 en poids d'ingrédient actif, de 0,5 à 15 % en poids d'agent dispersant, de 0,1 à 10 % en poids d'agent de suspension, par exemple de colloïde protecteur et/ou d'un agent thixotrope et de O à 10 % en poids d'autres additifs comprenant, par exemple, un additif antimousse, un inhibiteur de corrosion, un stabilisant, un pénétrant et/ou une colle et, comme dispersant, de l'eau ou un liquide organique dans lequel l'ingrédient actif est sensiblement insoluble ; certains additifs organiques et/ou certains sels inorganiques peuvent être dissous dans le dispersant pour aider à empêcher la sédimentation ou comme antigel pour l'eau. Les dispersions et émulsions aqueuses formées en dilant une poudre mouillable ou un concentré émulsionnable selon l'invention avec de l'eau sont comprises aussi dans le cadre général de la présente invention. Ces dispersions et émulsions peuvent être du type eau-dans-l'huile ou du type huile-dans l'eau et peuvent avoir une consistance épaisse de "mayonnaise". Une composition selon l'invention peut contenir aussi d'autres ingrédients, par exemple un ou plusieurs composés possédant des propriétés pesticides, herbicides ou fongicides, ou des constituants attrayants, par exemple des phéronomes ou des ingrédients alimentaires, pour utilisation dans des appâts et dans des compositions pour pièges. Les exemples suivants illustrent 11 invention. Exemple 1 Préparation d'éther 2-chloro-6-fluorobenzylique de cvclopropvl-4-fluorophényl cétoxime Un mélange réactionnel constitué de 1,9 g (10,5 moles) de l'isomère E de cyclopropyl-4-fluorophényl cétoxime, de 2,3 g (10 mmoles) de bromure de 2-chloro-6-fluorobenzyle, de 12 cm3 (12 mmoles) d'hydroxyde de potassium aqueux (1N), de OjO5 g de bromure de tétrabutylammonium et de 15 cm3 de chlorure de méthylène est agité tandis qu'on le chauffe à un reflux modéré pendant cinq heures. La couche organique est séparée, lavée avec une solution 2N de NaOH, séché sur MgS04 et dépouillé du solvant pour donner 3,9 g d'une huile orangée. On élue cette huile à partir d'une colonne de SiO2 avec un mélange 1:1 toluène/hexane pour obtenir 2,3 g de 1,ce qui correspond à un rendement de 72 %. Cet échantillon de 1 est en quasi-totalité l'isomère. E. Indice de réfraction nD23 = 1,5657 Analyse c H N Calculé pour C17H14NClF2O 63,5 4,4 4,4 Trouvé 63,9 4,4 4,3 Exemple 2 Préparation d'éther 2. 6-dichlorobenzyligue de cyclopropyl-4-t-butylphényl cétoxine (2) Une solution de 2,17 g (10 mmoles) de l'isomère E de cyclopropyl-4-t-butylphényl cétoxime dans 15 cm3 de dinéthylformamide à 20 % dans du toluène est ajoutée goutte à goutte en 10 minutes à 1,0 g (40 mmoles) d'hydrure de sodium dans 20 cm3 du même solvant.Une solution de 2,15 g (11 mmoles) de chlorure de 2,6-dichlorobenzyle dans 15 cm3 du même solvant est ensuite ajoutée goutte à goutte en 5 minutes et le mélange est ensuite agité pendant 3 heures à i00-1100C. Après refroidissement du mélange de réaction, on y ajoute 5 cm3 de méthanol pour inactiver l'hydrure de sodium non traité et on verse le mélange sur un mélange de glace et de 10 cm3 d'acide chlorhydrique concentré. Le produit est extrait à l'acétate d'éthyle et lavé d'abord avec une solution saturée de carbonate de sodium et ensuite à l'eau jusqu'à ce que les liquides de lavage soient neutres. La solution est séchée sur du sulfate de magnésium et évaporée pour donner 2,7 g d'une huile brun foncé. On lue cette dernière à partir d'une colonne de SiO2 en utilisant du toluène pour obtenir un produit solide qui après recristallisation à partir d'exane donne 1,2 g de 2, ce qui correspond à un rendement de 32 %. Cet échantillon de 2 est en quasi-totalité l'isomère E. Point de fusion : 78-790C Analyse : C H N Calculé pour C21H23NC120 67,0 6,2 3,7 Trouvé 67,7 6,5 3,5 Exemple 3 Préparation d'éther 2.6-dichlorobenzylique de cyclopropyl-4-fluorophényl cétoxime (3) On suit le mode opératoire de l'exemple 2 en utilisant de la cyclopropyl-4-fluorophényl cétoxime comme matière de départ, à ceci près qu'on utilise de l'acétonitrile anhydre comme solvant. On obtient 2,6 g de 3 sous la forme d'une matière solide blanche, correspondant à un rendement de 58 %. Cet échantillon de 3 contient 85 % d'isomère E. Point de fusion : 46-480C Analyse : C H N Calculé pour C17H14FCl2NO 60,3 4,1 4,1 Trouvé 60,7 4,1 3,8 Exemples4 à 8 On prépare les composés suivant en utilisant le mode opératoire de l'exemple 2. Ether 2,6-dichlorobenzylique de cyclopropyl-4-métoxy- phényl cétoxime (50 % d'isomère E) (4) Analyse : C H N Calculé pour C18H17N02C12 61,7 4,9 4,0 Trouvé 60,8 4,7 3,9 Point de fusion 55-620C Ether 2,6-dichlorobenzylique de cyclopropyl-4-chlorophényl cétoxime (75 % d'isomère E) (5) Point de fusion 80-810C Analyse : C H N Calculé pour Cr7H14NOCl3 57,6 4,0 4,0 Trouvé 57,5 3,9 3,7 Ether 2-chloro-6-fluorobenzylique de 4-fluorophénylisopropyl céytoxime (isomère E) (6) nD18 = 1,5473 Analyse : C H N Calculé pour C17H16NOF2Cl 63,1 5,0 4,3 Trouvé 63,6 5,3 4,3 Ether 2-chloro-6-fluorobenzylique de 4-flourophénylisopropyl céytoxime (7) nD18 = 1,5442 Analyse : C H N Calculé pour C17H16NOF2Cl 63,1 5,0 4,3 Trouvé 63,5 5,3 4,5 Ether 2-chloro-6-fluorobenzylique de 4-fluorobenzylisopropyl cétoxime (isomère Z) (8) Point de fusion 50-520C Analyse : # C H N Calculé pour C17Hn6NOF2Cl 63,1 5,0 4,3 Trouvé 63,3 5,0 4,2 Exemple 9 Activité pesticide des composés selon l'invention Les activités des composés préparés dans les exemples 1 à 8 sont déterminées contre l'araignée rouge des serres, tetranvchus urticae, comme suit On met les composés sous la forme de solutions ou de suspensions dans de liteau contenant 20 46 en poids d'acétone et 0,05 96 en poids de Triton X-100 (marque de fabrique) comme agent mouillant. Les compositions contiennent 0,4 46 en poids du composé à essayer.Des disques de feuilles découpés sur des plants de haricots verts sont maintenus sur du papierfiltre humide placé sur un couvercle à 11 intérieur d'une botte en carton paraffiné. On effectue ensuite une pulvérisation sur les disques, en utilisant une machine à pulvériser logarithmique, on les laisse sécher et ensuite on les infeste de 10 araignées adultes. Les disques sont maintenus dans des conditions de serre et, après 24 heures, on détermine le pourcentage d'araignées mortes et mourantes. On calcule la concentration de matière dont on peut prévoir qu'elle tuera 50 % de l'espèce soumise à l'expérimentation (LC50) et on compare la toxicité du composé à celle d'un étalon (parathion) et on l'exprime sous la forme d'un Indice de Toxicité Concentration LC50 de l'étalon Indice de toxicité = x 100 Concentration LC50 du composé essayé La concentration LC50 utilisée pour l'étalon dans ce calcul est la valeur moyenne basée sur 20 déterminations. Les résultats sont donnés dans le tableau suivant. Pourcentage Structure du composé avec référence Indice de d'isomère E Composé à la formule générale I toxicité contre dans le R1 R2 X1 X2 compsé essayé tetranychus urticae 1 4-fluorophenyle cyclopropyle F C1 > 95% 33 2 4-t-butyplhényle cyclopropyle C1 C1 > 95% 64 3 4-fluorophényle cyclopropyle C1 C1 85% 33 4 4-méthoxyphéyle cyclopropyle C1 C1 75% 12 5 4-chlorophényle cyclopropyle C1 C1 75% 12 6 4-fluorophényle isopropyle F C1 > 95% 18 7 4-fluorophényle isopropyle F C1 50% 32 8 4-fluorophényle isopropyle F C1 22 REVENDICATIONS 1 - Un dérivé éther de benzyloxime de la formule dans laquelle R est un groupe alcoyle ou aryle éventuellement substitué, R2 est un groupe cycloalcoyle, alcoyle ou alcényle éventuellement substitué et X1 et X2 sont choisis indépendamment parmi le fluor, le chlore et le brome ; sous la forme de son isomère E, de son isomère Z ou d'un mélange des deux. 2 - Un dérivé éther de benzyloxime selon la revendication 1, caractérisé en ce que R1 est un groupe naphtyle, un groupe phényle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis indépendamment parmi les halogènes et des portions C1 10 alcoyle et C14 alcoxy, ou un groupe C1-10 alcoyle éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis indépendamment parmi les halogènes et des portions C14 alcoxy et phényle. 3 - Un dérivé éther de benzyloxime selon la revendication 2, caractérisé en ce que R1 est un groupe phényle éventuellement substitué par un ou deux substituants choisis parmi le fluor, le chlore, le brome et des portions C14 alcoyle et méthoxy. 4 - Un dérivé éther de benzyloxime selon la revendication 3, caractérisé en ce que R1 est un groupe phényle portant un seul substituant dans la position 4. 5 - Un dérivé éther de benzyloxime selon la revendication 4, caractérisé en ce que R1 est un groupe 4-fluorophényle, 4-chlorophényle, 4-t-butylphényle ou 4-méthoxyphényle. 6 - Un dérivé éther de benzyloxime selon l'une des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que R2 représente un groupe alcoyle ramifié en C36 ou un groupe cycloalcoyle en C36 éventuellement substitué par un ou plusieurs substituants choisis parmi les halogènes et les groupes C16 alcoyle, C2-6 alcényle et C26 halogénoalcényle. 7 - Un dérivé éther de benzyloxime selon la revendication 6, caractérisé en ce que R2 représente un groupe isopropyle. 8 - Un dérivé éther de benzyloxime selon la revendication 6, caractérisé en ce que R2 représente un groupe cyclopropyle de formule où R a et Rb sont tous deux des atomes d'hydrogène, des groupes C1-6 alcoyle ou des atomes d'halogènes ou Ra et Rb représentent ensemble un groupe C26 alcoylène ou Ra est de l'hydro- gène et Rb est un groupe C26 alcényle ou C26 halogénoalcényle ayant de 1 à 3 atomes de chlore ou de brome ;Rc et Rd sont tous deux des atomes d'hydrogène, des groupes C1-6 alcoyle ou des atomes d' halogènes ou Rc est de lthydrogène et Rd est un groupe C2-6 alcényle ou C2-6 halogénoalcényle ayant de 1 à 3 atomes de chlore ou de brome, ou R c et Rd représentent ensemble un groupe C2-6 alcényle. 9 - Un dérivé éther de benzyloxime selon la revendication 8, caractérisé en ce que R2 est un groupe cyclopropyle non-substitué. 10 - Un dérivé éther de benzyloxime selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est tel que décrit dans l'une des revendications 1 à 8. 11 - Un procédé pour préparer un dérivé éther de benzyloxime de formule I comme défini dans l'une des revendications 1 à 10, caractérisé en ce qu'on fait réagir un sel de métal alcalin d'un composé de formule où R1 et R2 sont tels que définis dans la revendication 1, avec un composé de formule où X' et X' sont tels que définis dans la revendication 1 et Hal représente un atome de chlore, de brome ou d'iode. 12 - Les éthers de benzyloxime préparés par un procédé selon la revendication 11. 13 - Une composition pesticide qui comprend un dérivé éther de benzyloxime selon l'une des revendications 1 à 10 et 12 en association avec un véhicule inerte approprié. 14 - Un procédé de lutte contre les insectes en un lieu, caractérisé en ce qu'on applique en ce lieu un dérivé éther de benzyloxime selon l'une des revendications 1 à 10 et 12 ou une composition selon la revendication 13.