Brevet FR2460110A1 — publié le 19810123

La présente invention a pour objet l'application d'halogénoacétamides comme agents fongicides et bactéri- cides. L'invention concerne plus particulièrement l'application, comme agents fongicides et bactéricides, des halogénoacétamides répondant à la formule I CH R (I) |,CH -N - CO - CH2X 2 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de i à 4 atomes de carbone, et X représente un atome de chlore ou de brome, X devant représenter un atome de brome lorsque R signifie un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone. L'invention concerne également un procédé pour prévenir ou combattre les champignons et bactéries phyto- pathogènes, procédé selon lequel on applique sur les champignons ou les bactéries ou sur le lieu o ils de trouvent, une quantité fongicide ou bactéricide efficace d'un composé de formule I tel que défini ci-dessus. Le procédé de l'invention est particulièrement indiqué pour prévenir ou combattre les champignons et les bactéries sur les plantes, -les semences ou le sol. Par "sol" on entend un milieu de croissance conventionnel, naturel ou artificiel. La quantité de composés de formule I à appliquer dépend de divers facteurs tels que le lieu à traiter, par exemple s'il s'agit d'une plante, du sol ou des semences, l'espèce de champignon ou de bactérie, le mode d'application, par exemple par pulvérisation sur les feuilles ou par traitement du sol ou des semences, le moment de l'application, c'est-àdire si le traitement est préventif ou curatif, le composé utilisé etc... D'une manière générale, on obtient de bons résultats lorsqu'on traite les plantes ou le sol à raison d'une dose comprise entre environ 0,1 et 10, de préférence entre 0,2 et 5 kg de substance active par hectare. On peut, si on le désire, répéter le traitement par exemple à des intervalles de 8 à 30 jours. Lorsqu'on utilise les composés de l'inven- tion pour traiter les semences, ilconvient - d'appliquer la substance active à raison d'environ 0,05 à 0,5,de préférence environ 0,1 à 0,3 g/kg de semences. Lorsque dans les composés de formule I R re- présente un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, il s'agit d'un groupe alkyle ramifié,par exemple un groupe sec.-butyle,ou linéaire, par exemple un groupe méthyle, n-propyle ou n-butyle, en particulier un groupe n-propyle. Lorsque X représente un atome de brome, R signifie de préférence un atome d'hydrogène. Les composés particulièrement préférés comme agents fongicides et bactéricides sont le 2-bromo-N- cyclopropyl-acétamide et le 2-bromo-N-cyclopropyl-N-n- propyl-acétamide. Les composés de formule Ia CH |u2s *j CH Br (Ia) ICH -N - CO - CH2Br CH2 À... ---.. dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle linéaire contenant de 2 à 4 atomes de carbone ou un groupe alkyle ramifié contenant 4 atomes de carbone, sont nouveaux; ils font partie de la présente invention ainsi que leur procédé de préparation. Pour préparer les composés de formule Ia, on fait réagir un composé de formule II CH2 (II) I --CH - NH - R CH2 dans laquelle R1 a la signification déjà donnée, avec du bromure de 2-bromoacétyle. La réaction peut être effectuée selon les méthodes habituellement utilisées pour la préparation d'halogénoacétamides. On peut opérer par exemple dans un milieu organique inerte, de préférence en présence d'un agent accepteur d'acides, par exemple unetrialkylamine telle que la triéthylamine. La préparation du composé de formule la dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, c'est-à-dire le 2-bromo-N-cyclopropyl-acétamide, est effectuée de préférence à basse température, par exemple à une température comprise entre environ -10 et +50, de préfé- rence à environ 0 . Pour préparer les composés de formule la dans laquelle R1 est différent de l'hydrogène, on opère de préférence à une température modérée, par exemple à une température comprise entre environ 150 et 350, en parti- culier entre environ 20 et 250. La réaction est effectuée de préférence sous des conditions anhydres. Comme milieu organique inerte approprié,on peut utiliser un hydrocarbure halogéné tel que le chlorure de méthylène ou, lorsque les produits de départ mis en jeu ou l'agent accepteur d'acides sont li- quides à la température de réaction, un excès de ces produits. Les composés de formule la ainsi obtenus peuvent ensuite être isolés et purifiés selon les méthodes habi- tuelles. Les composés de formule I autres que les composés de formule la, sont des produits intermédiaires connus, utilisés pour la préparation de produits pharmaceutiques (voir brevet américain n 3 532 749). Les composés de formule II ainsi que le bromure de 2-bromo-acétyle sont connus ou peuvent être préparés selon des méthodes connues utilisées pour la préparation de produits analogues. Les composés de formule I sont particulièrement indiqués pour combattre les champignons du genre Fusarium spp.,comme par exemple F. oxysporum f. sp.lycopersici dans les cultures de tomates, F.oxysporum f.sp.vasinfectum dans le coton, F.oxysporum f.sp.cubense dans les plantations de bananiers, F.solani dans les légumes, F.culmorum dans les céréales, F.graminearum dans les céréales, Verticillium spp., par exemple V.albo-atrum dans un grand nombre de cultures telles que le coton, le houblon, la luzerne et les solanacées; V.theobromae dans les planta- tions de bananiers, Colletotrichum spp., par exemple C.lindemuthianum dans les haricots, Phytophthora spp., comme par exemple Ph.cactorum, Ph. parasitica, et Ph.cinnamomi dans les plantes sensibles, Pythium spp., par exemple Paphanidermatum dans les betteraves à sucre, Thielaviopsis basicola dans un grand nombre de cultures, Stereum spp., par exemple Stereum purpureum dans les arbres fruitiers (à pépins ou à noyaux), de l'ordre des Ustilaginales, par exemple U.maydis dans le mals, Venturia spp., par exemple V.inaequalis dans les pommes, Phoma spp., par exemple Ph.betae dans les betteraves à sucre, et Pyricularia spp., par exemple P.oryzae dans le riz. Les bactéries contre lesquelles les composés de formule I sont particulièrement efficaces, sont celles du genre Xanthomonas spp., comme X.malvacearum dans le coton, X.pelargonii dans les Pelargonium et Pseudomonas spp., par exemple P.tomato dans les cultures de tomates, et P.syringae dans les plantes sensibles. Les champignons et les bactéries des genres cités ci-dessus causent des dommages considérables en agriculture, par exemple dans les cultures de tomates, de coton et de céréales ainsi qu'en arboriculture et dans les cultures de plantes ornementales. En outre, il est difficile de lutter à titre prophylactique ou de combattre ces champignons ou bactéries. Les composés de formule I sont particulièrement utiles pour combattre Fusarium, Phytophthora, Ustilaginales, Pythium, Colletotrichum, Stereum, Thielaviopsis, Verticillium, Phoma, Venturia, Pyricularia, Pseudomonas et Xanthomonas. Pour leur application, les composés de formule I peuvent être transformés selon des méthodes connues en une composition fongicide et bactéricide. De telles com- positions comprenant un composé de formule I et un exci- pient inerte du point de vue fongicide ou bactéricide font également partie de l'invention. D'une manière générale, les compositions de l'invention contiennent entre environ 0,01 et 90% en poids de produit actif, de préférence entre environ 0,1 et 60% en poids de produit actif. Elles peuvent se trouver sous forme de concentrés qui sont dilués avant l'utilisation ou sous forme diluée prête à l'emploi. Comme formulations particulières, on peut citer les poudres mouillables, les concentrés émulsifiables, les poudres pour poudrage, les liquides pour pulvérisation, les granulés et les compositions à action retardée. Ces formulations peuvent contenir, outre le composé de formule I, les supports solides, les diluants et/ou les adjuvants habituels en agrochimie. Les concentrés émulsifiables contiennent généralement entre environ 10 et 70%, de préférence entre environ 20 et 60% en poids de substance active. Les compositions solides, plus précisément sous forme de particules, sont préférées. Les compositions destinées à la pulvérisation comprennent un agent tensio-actif tel qu'un éther polyglyco- lique liquide, un aIkylsulfate gras ou un ligninesulfonate. Les compositions de l'invention peuvent contenir en outre d'autres agents fongicides, bactéricides ou d'autres produits actifs tels que des insecticides. Les compositions fongicides concentrées con- tiennent généralement entre environ 2 et 80%, de préfé- rence entre 5 et 70% en poids d'un composé de formule I. Les formes prêtes à l'emploi de ces compositions con- tiennent généralement entre environ 0,01 et 10% en poids d'un composé de formule I. L'action fongicide et bactéricide des composés de formule I a été mise en évidence par des méthodes connues, par exemple comme décrit ci-dessous: Essai-A: essai in vivo sur Fusarium oxysporun f.sp. lycopersici - On cultive pendant 10 jours des tomates Lycopersicon esculentum cv. (Rheinland's Ruhm) dans des bacs contenant un mélange de tourbe et de sable. On in- feste de la tourbe préalablement stérilisée à la vapeur, avec un inoculum de Fusarium puis on traite cette terre en mélangeant la substance à essayer de manière à obtenir des concentrations de 160, 40 et 10 ppm de substance par volume de terre. Après avoir rempli des pots en plastique de 6 cm de diamètre avec cette terre infestée, on y trans- plante les plants de tomates cultivés ci-dessus. On in- cube les plantes pendant 21 jours à 270 et sous une humi- dité relative de 60-70%. On détermine l'efficacité de la substance à essayer en comparant l'inhibition sur Fusarium observée sur la terre traitée avec des plantes inoculées de la même manière mais non traitées. On constate une nette activité fongicide en utilisant les composés des exemples 1 à 4, en particulier avec les composés des exemples 1 et 3. On répète le même essai en infestant des plants de concombres avec Pythium aphanidermatum et des betteraves sucrières avec Phoma betae; on obtient les mêmes résul- tats. Essai B: essai in vitro sur Ustilago maydis On incorpore différentes concentrations de substance à essayer dans des plaques d'agar- maltose de manière à obtenir des concentrations de 0,8 à 200 ppm de substance à essayer. On inocule ensuite ces plaques en y pulvérisant une suspension de spores de U. maydis ou en plaçant au centre de la plaque un morceau d'agar contenant U. maydis. On incube ces plaques pendant 2 à 5 jours à la température ambiante. On détermine l'efficacité de la substance en comparant le développement du cham- pignon observé sur les plaques traitées avec le résultat obtenu sur les plaques non traitées. On obtient un effet fongicide significatif lors- qu'on utilisetcomme substance active, l'un des composés des exemples 1 à 4, en particulier les composés des exemples 1 et 3. On obtient des résultats analogues lorsqu'on traite les champignons et bactéries suivants: Venturia inaequalis, Pyricularia oryzae, Phytophthora cactorum, Stereum purpureum, Thielaviopsis basicola, Verticilium alboatrum, Colletotrichum lindemuthianum, Pseudomonas tomato et Xanthomonas pelargonii. Outre les supports et agents tensio-actifs, les compositions de l'invention peuvent contenir également des adjuvants particuliers, par exemple des agents de stabilisation, des agents de désactivation (dans le cas des formulations solides sur des supports à surface active), des agents ayant pour but d'améliorer l'adhérence sur les plantes, des inhibiteurs de corrosion, des agents anti- mousse et des colorants. Les exemples de formulations suivants n'ont bien entendu aucun caractère limitatif. a) Granulé On dissout 5 g d'un composé de formule I, par exemple le 2-bromo-N-cyclopropylacétamide ou le 2-bromo- N-cyclopropyl-N-n-propyl-acétamide, dans 10 g d'un solvant aromatique ayant de préférence un point d'ébullition compris entre 185 et 213 . On pulvérise ensuite selon des méthodes connues la solution sur 90 g de pierres ponces broyées et soigneusement tamisées (dimensions des grains 0,3-1 mm). b) Concentré émulsifiable On mélange 25 parties en poids d'un composé de formule I, par exemple le 2-bromo-N-cyclopropylacétamide ou le 2-bromo-Ncyclopropyl-N-n-propyl-acétamide, avec parties en poids d'un éther octaglycolique de 1'iso- octylphénol et 45 parties en poids d'une fraction de pétrole ayant un point d'ébullition compris entre 210-280 (D20 = 0,92). Avant emploi, on dilue le concentré avec de l'eau jusqu'à la concentration voulue. c) Poudre mouillable On mélange 50 parties en poids d'un composé de formule I, par exemple le 2-bromo-N-cyclopropyl-acétamide ou le 2-bromo-Ncyclopropyl-N-n-propyl-acétamide, avec 2 parties en poids de laurylsulfate de sodium, 3 parties en poids de ligninesulfonate de sodium et 45 parties en poids de kaolinite. Avant emploi, ce mélange peut être dilué dans de l'eau jusqu'à la concentration voulue. d) Poudre pour le traitement des semences On mélange 45 parties en poids d'un composé de formule I, par exemple le 2-bromo-N-cyclopropyl-acétamide ou le 2-bromo-N-cyclopropyl-N-n-propyl-acétamide, avec 1,5 partie d'éther décaglycolique du dipentyl-phénol, 2 parties d'huile légère, 51 parties de talc finement divisé et 0,5 partie de colorant à la Rhodamine B. On broie ce mélange dans un broyeur Contraplex opérant à une vitesse de 10 000 tours/minute jusqu'à ce qu'on ait atteint une granularité moyenne inférieure à 20 p. La poudre ainsi obtenue présente une bonne adhérence et peut être utilisée pour le traitement des semences, par exemple par mélange avec les semences pendant-2 à 5 minutes dans un tambour tournant à faible vitesse. Les agents fongicides et bactéricides peuvent également être incorporés dans les enduits destinés au traitement des blessures des plantes. Les exemples suivants illustrent la présente invention sans aucunement en limiter la portée. Les températures sont toutes indiquées en degrés Celsius. La température ambiante est comprise entre 20 et 300, sauf indication contraire. Exemple 1 2-bromo-N-cyclopropyl-acétami de On mélange 6,92 ml (0,1 mole) de cyclopropyl- amine avec 13,9 ml (0,1 mole) de triéthylamine dans 250 ml de chlorure de méthylène et on refroidit le tout à 0 . Tout en maintenant la température à 0 à l'aide d'un bain de refroidissement, on ajoute goutte à goutte, sous agitation et en l'espace de 45 minutes, une solution de 8,75 ml (0,1 mole) de bromure de 2-bromo-acétyle dans ml de chlorure de méthylène. On laisse revenir le mélange à la température ambiante et on l'agite pendant encore 18 heures. On lave ensuite le mélange réactionnel à deux reprises avec chaque fois 50 ml d'une solution aqueuse saturée de bicarbonate de sodium, on le lave à deux reprises avec chaque fois 50 ml d'une solution de chlorure de sodium, on le sèche sur sulfate de sodium anhydre, on le filtre et on l'évapore. On obtient ainsi le composé du titre sous forme d'un produit solide brunâtre; il fond à 114-116 après cristallisation dans un mélange 9:1 d'hexane et de chlorure de méthylène. Exemple 2 2-chloro-N-cyclopropyl-acétamide En procédant comme décrit à l'exemple 1, mais en utilisant une quantité approximativement équivalente de chlorure de 2-chloro-acétyle, on obtient le 2-chloro- N-cyclopropylacétamide; il fond à 84-85 . Exemple 3 2-bromo-N-cyclopropyl-N-n-propylacétamide Dans un ballon tricol équipé d'un agitateur, d'un tube d'admission de gaz et d'une ampoule à brome, on introduit 6 g (0,06 mole) de N-cyclopropyl-n-propyl- amine et 6,12 g (8,6 ml; 0,06 mole) de triéthylamine dans environ 150 ml de chlorure de méthylène. Sous atmosphère d'azote sec on ajoute, à 20-25, en l'espace de 40 minutes et sous agitation, une solution de 12,3 g (5,3 ml; 0,06 mole) de bromure d'a-bromo-acétyle dans 20 ml de chlorure de méthylène et on continue d'a9iter pendant encore une heure. On lave ensuite le mélange à 3 reprises avec chaque fois 30 ml d'acide chlorhydrique à 10%, à trois reprises avec chaque fois 30 ml d'une solution aqueuse à 10%-de bicarbonate de sodium puis à deux reprises avec chaque fois 30 ml d'une solution aqueuse de chlorure de sodium. On sèche ensuite le mélange réactionnel sur sulfate de magnésium anhydre et on élimine le solvant par évapora- tion. On obtient ainsi le composé du titre que l'on purifie par distillation à 100 sous O,2 mmHg dans un tube à boules. Spectre RMN (Èdans CDC12): 0,80 (m,7H); 1,52 (m,2H); 3,26 (t,2H); 4,04 (s,2H). - La N-cyclopropyl-n-propylamine, utilisée comme produit de départ, peut être obtenue en faisant réagir la cyclopropylamine avec le chlorure de propionyle et en réduisant le N-cyclopropyl-propylamide ainsi obtenu (F = 39-41 ) au moyen du borane dans le tétrahydrofuranne. il Exemple 4 En procédant comme décrit à l'exemple 3, mais en remplaçant la Ncyclopropyl-n-propylamine par une quantité approximativement équivalente de a) N-cyclopropyl-méthylamine, b) N-cyclopropyl-éthylamine, c) Ncyclopropyl-n-butylamine, ou d) N-cyclopropyl-sec.-butylamine, on obtient respectivement les composés suivants: a) le 2,bromo-N-cyclopropyl-Nméthyl-acétamide, b) le 2-bromo-N-cyclopropyl-N-éthyl-acétamide, c) le 2bromo-N-cyclopropyl-N-n-butyl-acétamide, et d) le 2-bromo-N-cyclopropyl-N-sec.-butyl-acétamide. Spectre RMI (J'dans CDC12): 4,13 (s,2H); 3,20 (d, couplage constant 1,16; 2H); 2,80 (m,lH); 0,7-1,0 (d et m; 10H). REVENDICATIONS 1.- L'application des halogénoacétamides répondant à la formule I CH2 R (I) C C | ilH- CO - CH X - CH2 dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de l à 4 atomes de carbone, et X représente un atome de chlore ou de brome, X devant représenter un atome de brome lorsque R signifie un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, comme agents fongicides et bactéricides. 2.- Un procédé pour prévenir ou combattre les champignons et bactéries phytopathogènes, caractérisé en ce qu'on applique sur les champignons, les bactéries ou le lieu o ils se trouvent, une quantité fongicide ou bactéricide efficace d'un halogénoacétamide de formule I (I) CH R I CH - N - CO - CH2X dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, et X représente un atome de chlore ou de brome, X devant représenter un atome de brome lorsque R signifie un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone. 3.- Un procédé selon la revendication 2, carac- térisé en ce qu'on applique l'halogénoacétamide de formule I sur les plantes, les semences ou dans le sol. z 4.- Un procédé selon l'une quelconque des revendications 2 et 3, caractérisé en ce qu'on lutte à titre préventif ou on combat les champignons Phytophlhor.a, Ustilaginales, Fusarium, Pythium, Stereum, Thielaviopsis, Phoma, Venturia, Pyricularia ou Verticillium. 5.- Un agent de prévention et de lutte contre les champignons et les bactéries phytopathogènes, carac- térisé en ce qu'il contient, comme substance active, un halog6noacétamide répondant à la formule I CH R () CH -N- CO - CH2X CH2/ dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, et X représente un atome de chlore ou de brome, X devant représenter un atome de brome lorsque R signifie un groupe alkyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone. 6.- Un agent de prévention et de lutte selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il contient, comme substance active, un halogénoacétamide répondant à la formule Ia CH2 Rl (Ia) CH2 1 |-CH - N - CO - CH2Br CH2 dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle linéaire contenant de 2 à 4 atomes de carbone ou un groupe alkyle ramifié contenant 4 atomes de carbone,. 7.- Un agent de prévention et de lutte selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il contient, comme substance active, un halogénoacétamide choisi par- mi le 2-chloro-N-cyclopropyl-acétamide, le 2-bromo-N- cyclopropyl-N-méthyl-acétamide, le 2-bromo-N-cyclopropyl- N-éthyl-acétamide, le 2-bromo-N-cyclopropyl-N-n-butyl- acétamide et le 2-bromo-N-cyclopropyl-N-sec.-butyl- acétamide. 8.- Un agent de prévention et de lutte selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il contient, comme substance active, le 2-bromo-N-cyclopropyl- acétamide. 9.- Un agent de prévention et de lutte selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'il contient, comme substance active, le 2-bromo-N-cyclopropyl-N-n- propyl-acétamide. 10.- Une composition destinée à la prévention et à la lutte contre les champignons et bactéries phytopathogènes, caractérisée en ce qu'elle contient la substance active spécifiée à l'une quelconque des revendications 5 à 9, en association avec des supports solides et/ou liquides. l1.- Une composition selon la revendication 10, caractérisée en ce qu'elle contient de 0,01 à 90% en poids de substance active spécifiée à l'une quelconque des revendications 5 à 9. 12.- Nouveaux halogénoacétamides, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule Ia CH2 -- (Ia) | CH - N - CO - CH Br CH^^ 2 dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle linéaire contenant de 2 à 4 atomes de carbone ou un groupe alkyle ramifié contenant 4 atomes de carbone. 13.- Un procédé de préparation des halogéno- acétamides de formule Ia CH2 | zCH -N - CO - CH2Br (Ia) CH2 dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle linéaire contenant de 2 à 4 atomes de carbone ou un groupe alkyle ramifié contenant 4 atomes de carbone, caractérisé en ce qu'on fait réagir un composé de formule II CH i CH - NH -R (II) dans laquelle R a la signification déjà donnée, avec du bromure de 2-bromoacétyle.