Brevet FR2442237A1 — publié le 19800620

La présente invention concerne un procédé de préparation de diénones du type narwedine, qui sont les matières de départ pour la synthèse des alcaloïdes d'Amaryllidaceae. La préparation des diénones du type narwedine par des réactions oxydantes des dérivés diphénoliques appropriés est bien connue dans la lit térature mais, avec ce moyen d'oxydation, on obtient un nombre important de sous-produits qui sont inutilisables et difficiles à séparer. La présente invention a pour but de fournir un procédé de préparation de diénones du type narwedine de haute pureté et avec un bon rendement, permettant d'obtenir des alcaloïdes d'Amaryllidaceae par des transformations chimiques ultérieures. Selon le procédé qui fait l'objet de l'invention on prépare des diénones du type narwedine et leurs dérivés répondant à la formule commune dans laquelle A désigne : R3 est un atome d'halogène, R4 est un radical allyle inférieur, R5 représente HCt04 ou un autre acide organique ou minéral formant un sel,X représente 0 et Y représente H2, ou bien X représente H2 et Y représente 0, ou bien encore X représente H et Y représente H2, en soumettant à une oxydation 2 électrochimique des dérivés diphénoliques de formule commune dans laquelle A désigne :: R1 est un radical allyle inférieur ou un groupe -CH2C6H5 ou -CH2C6H40CH3, R2 est un radical allyle inférieur ou )e groupe -CH2C6H5 ou -CH2C6H4OCH3,R3 est un atome d'halogène, R est un radical alkyle inférieur, R5 représente HCw04 ou un autre acide organique ou minéral formant un sel, X représente H2 et Y représente 0, ou X représente 0 et Y represente H2,ou encore Xreprésente H2 et Y représente H2. On effectue l'oxydation électrochimique des dérivés diphénoliques dans une cellule électrolytique comportant des compartiments séparés pour l'anode et la cathode, au sein d'un solvant organique (cyanate de méthyle ou similaire) contenant un sel conducteur tel que LiC#O4, KC#O4, NaC#O4,(C4H9)4 NBF4, ou (C2H5)4 NBF4, à un potentiel defini d'anode compris entre 1,1 et 1,7 volt. On obtient ainsi des énones du type narwedine et leurs dérivées. L'électrode de travail est en platine, en graphite ou en un materiau analogue et on détermine le potentiel de travail au moyen d'une électrode de référence. Le solvant peut être acide, neutre ou alcalin grâce à l'utilisation de divers additifs tels que Na2C03, K2C03, NaHCO3,HBF4, CH3COOH etc. L'avantage du procédé selon l'invention réside dans le fait que l'on obtient le produit final dans un état hautement pur. La matière première qui n'a pas réagi au cours de la réaction est facile à séparer et à recycler. Le rendement en produit final qu'on obtient par l'oxydation électrochimique proposee est de 40 %.La matière première qui n'a pas réagi est réutilisée dans le procédé et on réalise ainsi une transformation quantitative de la matière première en produit final. Avec une telle oxydation électrochimique, le rendement est supérieur à celui qu'on pourrait obtenir par d'autres procédés connus d'oxydation chimique. Les exemples suivants servent à illustrer l'invention sans aucunement en limiter la portée : Exemples 1 et 2 On introduit dans le compartiment de l'anode 0,001 mole de N-méthyl (4 '-m6thoxyphenethyl ) -2-bromo-4-methoxy-S-benzyloxybenzamide dans un solvant (cyanate de méthyles à raison de 1 partie de ce composé pour 100 parties de solvant, ce dernier contenant un sel conducteur (C4Hg)4NBF4 et 2 % d'acide HBF4 (KCj04+K2C03). Le compartiment de la cathode et le pont électrolytique de l'éleetrode de référence contiennent le solvant anionique renfermant le même pourcentage de sel conducteur. L'électrode de travail est en platine alors que ltélectrode de référence est en Ag/Ag dans le cyanate de méthyle. Le potentiel de l'electrode de travail est de 1,3 volt. On met en oeuvre le procédé à basse température (inférieure à OOC) pendant 3 à 5 heures jusqu'au passage de la charge électrique équivalente. Une fois la réaction terminée, on évapore à siccité la solution presente dans le compartiment de l'anode, on dissout le résidu ainsi obtenu dans du chloroforme, puis on lave avec une solution de bicarbonate, puis avec de l'eau. Après séchage de la solution, on évapore le solvant, on purifie le résidu par chromatographie ou par recristallisation et on obtient, avec un rendement de 40 %, le 8-bromo-9oxogalantaminol. De façon similaire, on obtient la 8-bromo-9-oxogalantaminone à partir du N-méthyl-(4'-benzyloxyphénéthyl)-2-bromo-4,5-diméthoxybenzamide par oxydation avec un rendement relativement bon. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation d'nones du type narwedine et ae leurs dérivés répondant à la formule commune dans laquelle A désigne: ou R3 est un atome d'halogène, R4 est un radical alkyle inférieur, R5 représente HC#O4 ou un autre acide organique ou minéral formant un sel, X représente 0 et Y représente H2, ou X représente H2 et Y représente 0, ou X représente H2 et Y représente H2, caractérisé en ce qu'on soumet,à a une oxydation électro- chimique en présence d'un solvant et d'un sel conducteur, des composés diphénonoliques répondant à la formule commune dans laquelle A est tel que défini plus haut, R1 désigne un radical alkyle inférieur ou le groupe -CH2C6H5 ou -CH2C6H40CH3, R2 désigne un radical alkyle inférieur ou le groupe -CH2C6H5 ou -CH2C6H40CH3, et R3 est tel que défini plus haut. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le solvant est le cyanate de méthyle. 3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce que le sel conducteur est choisi parai les suivants : KC#O4, LiC#O4, (C4Hg)4NBF4, (C2H5)4NBF4.