Brevet FR2439196A1 — publié le 19800516

La présente invention concerne de nouveaux dérivés de la pyridazinone utilisablesen thérapeutique comme agents antithrombotiques et anti-hypertenseurs. Les composés selon la présente invention sont des dérivés de la pyridazinone caractérisés par la formule générale ainsi que leurs sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables; dans ladite formule A représente un groupe méthylène,un groupe éthylène ou un groupe vinylidène et dans le cas où A représente un groupe éthylène ou vinylidène, il peut être substitué par un groupe alkyle inférieur (par exemple le méthyle, l'éthyle, le propyle ou le butyle);; représente R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur (par exemple le méthyle , l'éthyle, le propyle ou le butyle),un groupe alkanoyle (par exemple l'acétyle, le propionyle ou le butyryle), un groupe alkyl-sulfonyle (par exemple le méthanesulfonyle Qu ltéthanesulfonyle) au un groupe benzoyle qui peut être lui-même substitué par au moins un substituant sur une position quelconque du noyau phényle, chaque substituant étant indépendamment choisi entre un atome d'halogène (par exemple le fluor , le chlore ou le brome) un groupe alkyle inférieur (par exemple le méthyle,l'éthyle le propyle ou le butyle-) ou un groupe alcoxy inférieur (par exemple le méthoxy ou ltéthoxy);; R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle (par exemple le méthyle, l'éthyle , le propyle, le butyle, le pentyle,lthexyle,l'octyle,le nonyle, le décyle,le pentadécyle, l'hexadécyle, l'heptadécyle, l'octadécyle, le nonadécyle, l'eicosyle,l'heneicosyle ou le docosyle), un groupe hydroxy-alkylinférieur (par exemple lthydroxyméthyle, le 2-hydroxyéthyle ou le 3hydroxypropyle),un groupe carbamoylalkyle (par exemple le carbamoylhexyle, le carbamoyloctyle,le carbamoyldécyle ou le carbamoylundécyle), un groupe naphthyloxyalkyie (par exemple le naphthyloxyméthyle ou le 2-naphthyloxyéthyle), un groupe oxoalkyle (par exemple le 3-oxobutyle ou le 4-oxobutyle) ou un groupe (R6) (R7)N- (CH2) n dans lequel R6 et R7 représentent chacun un atome d'hydro gène ou un groupe alkyleinférieur(par exemple le méthyle,l'éthyle, le propyle ou le butyle)ou encore R6 et R7 forment avec l'atome d'azote voisin un hétérocycle(par exemple la pyrrolidine,la pipéridine,la morpholine,la pipérazine ou la N-méthylpipérazine) et n est égal à 2 ou à 3;R3 représente un atome d'hydrogène; R4 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur (par exemple le méthyle,l'éthyle,le propyle ou le butyle),un groupe hydroxyméthyle ou un groupe alkanoyloxyméthyle(par exemple l'acétoxyméthyle, le propionyloxyméthyle ou le butyryloxyméthyle); et R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur (par exemple le méthyle, l'éthyle, le propyle ou le butyle); ou bien R3 forme avec soit R4 soit R5 une liaison unique. Les composés préférés répondant à la formule (I) sont ceux dans lesquels A représente un groupe éthylène ou un groupe vinylène qui peut êtrelui- même substitué par un groupe alkyle inférieur; représente R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ; R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle ou un groupe (R6) (R7)N- (CH2)n dans lequel R6 et R7 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ou peuvent représenter ensemble avec l'atome d'azote voisin un hétérocycle et n est égal à 2 ou 3 ; R représente un atome d'hydrogène ; R4 représente un atome d'hydrogène ,un groupe alkyle inférieur;un groupe hydroxyméthyle ou un groupe alkanoyloxyméthyle inférieur et R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur. Les composés encore préférés répondant à la formule (I) sont caux dans lesquels A représente un groupe éthylène éventuellement substitué par un groupe alkyle inférieur représente represente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur; R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou un groupe (R6) (R7)N-(CH2)n, dans lequel R6 et R7 représentent chacun n atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ou forment avec un atome d'azote voisin un hétérocycle et n est égal à 2 ou 3 ; R représente un atome d'hydrogène ; R4 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe hydroxyméthyle ou un groupe alkanoyloxyméthyle inférieur ; R représente un atome d'hydrogène. On peut selon l'invention préparer les composés répondant à la formule (I) en faisant réagir un composé de formule dans laquelle chacun des symboles a la définition précédente, ou l'un de ses dérivés fonctionnels (par exemple un ester ou un anhydride d'acide) avec un composé de formule dans laquelle chaque symbole a la signification précédente, avec un composé de formule R2 R2NHNH2 (IV) dans laquelle R2 a la signification précédente, ou son hydrate, le produit obtenu étant ensuite,si on le désire , estérifié, alkylé, acylé, sulfoné, dyhydrogéné, ou converti en un sel d'ad dition d'acide pharmaceutiquement acceptable. La réaction du composé de formule (II) avec le composé de formule (IV) est habituellement réalisée en l'absence d'un solvant ou dans un solvant inerte tel que l'eau, le méthanol, l'éthanol, le propanol, l'isopropanol, le tétrahydrofurane,le dioxane,le benzène,le toluène, le chloroforme,la diméthylformamide-ou un de leurs mélanges à température ambiante ou sous chauffage. La réaction du composé de formule (TIR) avec le composé de formule (IV) est de préférence réalisée par chauffage sous reflux de 1 à 20 heures dans un solvant tel que le méthanol, méthanol ou l'isopropanol. Le composé de formule (I) dans lequel R4 représente un groupealkanoyloxyméthyl inférieur peut être préparé par estérification du composé de formule (I) dans lequel R est un groupe hydroxyméthyle. On réalise avantageusement la réaction par chauffage sous reflux pendant 1 à 10 heures en présence d'une base telle que la triéthylamine ou la pyridine dans un solvant inerte tel que le chloroforme,la diméthylformamide ou le tétrahydrofurane. L'agent estérifiant , par exemple, est l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide butyrique ou l'une de leurs dérivés fonctionnels (par exemple un anhydride d'acide ou un halogènure d'acide). Le composé de formule (I) dans lequel R2 est autre qu'un atome d'hydrogène peut être préparé par alkylation du composé de formule (I) dans lequel R2 est un atome d'hydrogène. La réaction est de préférence réalisée à une température de 0 à 1000C pendant 1 à 10 heures en présence d'un agent désacidifiant convenable tel que l'hydrure de sodium, le méthoxyde de sodium ou l'amidure de sodium dans un solvant tel que la diméthylformamide,le diméthylsulfoxyde,la diméthylacétamide, la N-méthylpyrrolidone ou le tétrahydrofurane.L'agent alkylant peut être un halogènure d'alkyle (par exemplel'iodure de méthyle,le bromure d'éthyle ,le bromure de butyle, le bromure d'octyle QU le bromure de docosyle) , un halogénure d'hydroxy alkyle inférieur (par exemple le bromure de 2-hydroxyéthyle ou le bromure de 3-hydroxypropyle) , un halogénure -de carbamoylalkyle (par exemple le bromure de 10-carbamoyldécyle), un halogénure de naphthyloxyalkyle (par exemple le bromure de 2-(2-naphthyloxy3éthyle), un halogénure d'oxoalkyle (par exemple le bromure de 4-oxopentylel (R6)(R7)N-(CH2)n-Hal dans laquelle R6,R7 et n ont les significations précédentes et Hal représente un atome d'halogène tel que le bromure de 1-diméthylaminoéthyle,le bromure de 3-diméthylaminopropyle, le bromure de 2-morpholinoéthyle ou le bromure de 3-pipéridinopropyle),ou un sulfonate organique correspondant (par exemple le méthanesulfonate de méthyle uu le p-toluènesulfonate de méthyle) ou un sulfate (par exemple le sulfate de méthyle) Le composé de formule (I) dans laquelle représente et R1 représente un groupe alkanoyle, un groupe alkylsulfonyle ou un groupe benzoyle pouvant être substitué par au moins un substituant sur une position quelconque du noyau phényle, chaque substituant étant indépendamment choisi entre un atome d'halogène, un groupe alkyle inférieure ou un groupe alcoxy inférieur, peut être préparé par réaction d'un composé de formule (I) dans laquelle représente et R1 représente un atome d'hydrogène, avec un agent acylant tel qu'un anhydride d'acide ou un halogénure d'acide ou un halogénure d'alkyl-sulfonyle tel que le chlorure de méthanesulfonyle. On conduit avantageusement la réaction dans un solvant convenable tel que le benzène, le toluène, le chloroforme ou le dioxane si on le désire en présence d'un agent désacidifiant tel que le carbonate de sodium, le carbonate de potassium ou la pyridine qui peut être également utilisé comme solvant, ou la triéthylamine. Le composé de formule (I) dans laquelle représente et R1 représente un atome d'hydrogène peut être préparé par hydrolyse d'un composé de formule (I) dans laquelle représente et R1 représente un groupe alkanoyle,un groupe alkylsulfonyle ou un groupe benzoyle pouvantêtre substitué par au moins un substituant dans l'une quelconque des positions du noyau phényle, chaque substituant pouvant être indépendamment choisi entre un atome d'halogène , un groupe alkyle inférieure ou un groupe alcoxy inférieur.L'hydrolyse est de préférence réalisée par chauffage sous reflux en présence d'hydroxyde de sodium dans un alcool.Le composé de formule (I) dans laquelle R3 forme avec R4 ou R5 une simple liaison peut être préparé par déshydrogénation d'un composé de formule (I) dans laquelle R représente un atome d'hydrogène, R4 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe hydroxyméthyle ou un groupe alkanoyloxyméthyle inférieur et R5 représente un atome hydrogène et un groupe alkyle inférieur. On conduit de préférence la réaction à une température de 0 à 1000C pendant plusieurs heures , en présence d'un agent déshydrogénant tel que le brome ou le chlore avec ou sans un solvant inerte tel que le chloroforme, le dichloroéthane, le benzène, le toluène ou l'acide acétique. Le composé de formule (I) dans laquelle A représente un groupe vinylène pouvant être substitué par un groupe alkyle inférieur peut être préparé par déshydrogénation d'un composé de formule (I) dans laquelle A représente un groupe éthylène pouvant être substitué par un groupe alkyle inférieur.La réaction est de préférence conduite à température ambiante ou sous reflux pendant plusieurs heures,en présence d'un agent déshydro génant tel que la 2,3-dichloro-5,6-dicyano-1 ,4-benzoquinone, la 2,3,5,6-tétrachloro-1,4-benzoquinone ou le palladium sur carbone dans un solvant inerte tel que le méthanol,le benzène,le toluène,le xylène ou le dioxane. Les composés de la présente invention peuvent être convertis de manière classique en sels d'addition d'acide correspondants avec divers acides minéraux ou organiques tels que les acides chlorhydrique,bromhydrique,sulfurique,maléique,fumarique, oxalique et citrique. Les composés de départ de formule (II) et (III) peuvent être préparés de manière classique comme illustré par les schémas réactionnels ci-après Exemples de composés de départ (1) Acide 4-oxo-4-(1-méthyl-2-oxoindolin-5-yl)-3-méthylbutanoique, fondant à 180-1820C; (2) Acide 4-oXo-4-(t-méthyl-2-oxoindolinv5-yl)butanoique,fondant à 236-2400C; (3) Acide 4-oxo-4-(indolin-5-yl)-3-méthylbutanoique, fondant à 1 93-1950C; (4)Acide 4-oxo-4-(1,2,3,4-tétrahydroquinolin-6-yl)-3-méthylbutanoi que (5) Acide 4-oxo-4-(1,4,4-triméthyl-2-oxo-1,2,3,4-tétrahydroquino- léin-6-yl)-3-méthyl-butanoique:: fondant à 133-1350C; (6) Acide 4-oxo-4-(4-méthyl-2-oxo-1,2,3,4-tétrahydroquinolin-6-yl)- 3-méthylbutanoique , fondant à 172-174"C. (7) Acide 4-oxo-4-(1,4,5-triméthyl-2 oxo-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin 6-yl)butanoique, fondant à 1941970C (8) Acide 4-(1-éthyl-2-oxo-1,2,3,4-tétrahydroquinoldin-6-ylicarbo- nyl-butyrolactone,fondant à 135-1380C et (9) Acide 4-(1-méthyl-2-oxo-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-6-yS)carbo- nyl-}-butyrolactone,fondant à 142-144"C. Les composés de formule (I) et leurs sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables présentent une activité inhibitrice sur l'aggrégation des plaquettes ainsi qu'une activité anti-hypertensive comme le démontrent par exemple les essais suivants Méthodes d'essais I. Activité inhibitrice sur l'aggrégation des plaquettes chez le rat et le lapin On utilise un groupe de 4-6 rats (250-300g) ou de 3 lapins (3-3,5kg). On obtient le sang citraté 2 heures après le traite ment par voie orale au.moyen des composés soumis à l'essai. L'aggrégation des plaquettes du plasma enrichi en plaquettes est amorcée par addition de 1,5x 10 M de diphosphate d'adénosine et mesurée au moyen d'un aggrégomètre du type Born à six canaux (G.V.R.Born, J.Physiol.162,67(1962)) . Les résultats sont réunis au tableau I ci-après et exprimés en pourcentages d'inhibition de l'aggrégation par rapport au groupe témoin. II.Activité anti-hypertensive sur des rats spontanément hypertendus On utilise un groupe de cinq rats spontanément hypertendus(300 350g). On détermine la pression sanguine dans la queue par un manomètre de queue de rats (NARCO PE-300),sans anesthésie,immé diatement avant, puis 5heures après le traitement parvoie orale au moyen des composés soumis à l'essai. Le rat est chauffé à 40"C pendant 10 mn. L'appareil détecte les pulsations du débit sanguin dans la queue par une sonde de pulsations. Le débit artériel sanguin est interrampu en appliquant une pression à la queue au moyen d'une manchette pneumatique. Le débit sanguin ré-apparaît quand on diminue la pression de la manchette. La valeur est approximativement égale à la pression sanguine maxi mum. Les résultats sont réunis au tableau I ci-après et sont exprimés en mmHg de diminution de la pression sanguine maximum 5h après le traitement. Composés soumis à l'essai Composé A : 6-(5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6- yl)-1-méthyl-1-2,3,4-tétrahydroquinolezin-2-one. Composé B : 6-[5-acétoxyméthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyrida- zin-6-yl)-1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one. Composé C : 6-(5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)- 1,4,4-triméthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin -2-one. Composé D : 6-(5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)- 1,4-diméthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one. Composé E : 6-(5-hydroxyméthylX3-oxo-2,3,4,5ttétrahydropyridazin- 6-yl)1,4,4-triméthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one. Composé F : 6-(5-hydroxyméthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin- 6-yl)-1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one. Composé G : 6-(5-éthyl-3-oxo-2R3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)- 1-éthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one. Composé H : 6-(5-hydroxyméthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin- 6-yl)-1-éthyl-1,2,3,4-tégrahydroquinoléin-2-one. Composé I : 6-(5-acétoxyméthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin- 6-yl)-1-éthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one. Composé J : 6-(5-méthyl-5-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)- 1-éthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one. Composé K : 6-[5-méthyl-2-[2-morpholinoéthyl)-3-oxo-2,3,4,5-té trahydropyridazin-6-yl]-1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinol éin-2 one Résultats TABLEAU I Composé Dose Pourcent innibition ag- Dimiqution de la (mg/kg, po) grégation desplaquettes pression sanguin Rat Lapin dans le queue en SHR @@ o,o3 62 93+2(sE) 0.10 61 A 0.30 23 1,0 56 3 . 3 31 B - - 50 62 Composé Dose Pourcent inhibition Diminution de la (mg/kg,po) aggrégation des pla- pression sanguine quettes dans la queue en Rat Lapin SHR (mmHg) 3 59 93#1 48 C 30 63 0.1 38 D 0.3 78#6 16 3.0 71 E 10 43 30 48#16 F 3 62 30 92 G 3 34 H 3 46 I 3 46 30 47 J 3 35 K 3 51 75#8 45 Les agents inhibiteurs de l'aggrégation des plaquettes sont utiles dans la prophylaxie ou la thérapie des thrombo-embolies induites par plaquettes et dans la modification des autres processus patho logiques faisant intervenir les plaquettes telles que l,atéros clérose chez l'être humain.Par suite, ces agents sont utiles comme médicaments pour le traitement des patients souffrant des affections ou désordres suivants : (i) désordres tels que les attaques ischémiques transitoires, cécité monoculaire transitoire, état de choc complet , (ii) affections cardiaques ischémiques telles que l'infarctus du myocarde , (iii) thrombose des autres artères , (iv) thrombose microcirculatoire et (v) thrombose veineuse. Ces agents sont également utiles chez des patients possèdant des valves cardiaques prothetiques ou des shunts artérto- veineux et ainsi que comme médicaments anti-hypertenseurs. Les composés de formule (I) et leurs sels d'addition pharmaceutiquement acceptables peuvent être administrés en toute sécurité comme agents anti-thrombotiques ou anti-hypertenseurs soit seuls ou soit sous forme d'une préparation pharmaceutique avec un véhicule ou adjuvant classique, par voie orale, sans effets secondairespour le patient. La composition pharmaceutique peut prendre la forme de comprimés, de granules, poudres ou capsules pour l'administration orale ou de solution injectable pour l'administration sous-cutanée ou intramusculaire. Le choix du véhicule est déterminé par la forme préférée d'administration, la solubilité des composés et la pratique pharmaceutique. EXEMPLE DE FORMULATION On prépare des comprimés à 10 mg ayant la composition suivante Composé A 10,0 mg Lactose 32,0 mg Cellulose microcristalline 4,7 mg Amidon de blé 12,0 mg Stéarate de magnésium 0,3 mg Talc 1,0 mg 60,0 mg La dose quotidienne orale des composés de formule (I) ou de leurs sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables chez l'être humain s'étagé habituellement de 0,1 à 100 mg mais peut varier selon l'âge, le poids et/ou la gravité de l'état à traiter ainsi que la sensibilité à la médication. On va maintenant expliquer plus en détails l'invention grâce aux exemples illustratifs suivants EXEMPLE 1 On chauffe au bain-marie pendant 4 heures une solution de 7g d'acide 4-oxo-4-(1-méthylv2-oxoindolin-5-yl)butanoique et 3ml d'hydrate d'hydrazine dans 70 ml de diméthylformamide. On sépare par filtration les cristaux précipités et on les recristallise dans la diméthylformamide ce qui donne 4,0g de 5-(3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1 méthylindolin-2-one sous forme de prismes jaune pâle fondant à 261-2640C. EXEMPLE 2 On chauffe sous reflux au bain-marie pendant 2 heures une solution de 27g d'acide 4-oxo-4-(indolin-5-yl)-3-méthylbutanoique (chlorhydrate)et 15 ml d'hydrate d'hydrazine dans 200 ml d'éthanol. On concentre le mélange réactionnel sous pression réduite et on ajoute de l'eau au résidu. On sépare par filtration les cristaux précipités, on les lave à l'eau et on lesrecristallise dans méthanol ce qui donne 20g de 5-(5-méthyl-s-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin- 6-yl)indoline sous forme de cristaux blancs fondant à 187-189"C. EXEMPLE 3 A une solution de 5-(5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5)tétrahydropyridazin- 6-yl)indoline dans 100 ml de chloroforme , on ajoute 5 ml de triéthylamine en agitant. A ce mélange, on ajoute goutte à goutte 3 ml d'anhydride acétique. Après maintien à température ambiante pendant 1 heure,on concentre le mélange réactionnel sous pression réduite. On sépare par filtration les cristaux résiduels, on les lave à l'eau et on les recristallise dans méthanol ce qui donne 4,3g de 5-(5- méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6- yl)-1-acétylindoline sous forme de cristaux blancs fondant à 258-2610C. Les composés suivants peuvent être préparés de manière analogue 5-(3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)indolin-2-one, fondant à 3400C avec décomposition; 5-(5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6yl)indolin-2-one fondant à 276"C; 5-(5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl) -1-méthylindo- lin-2-one, fondant à 213-214 C; 5-(5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1-méthanesul- fonyl-indoline , fondant à 230-2320C 6-(3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1-acétyl-1,2,3,4-tétra- hydroquinoléine, fondant à 2100C; 6-[3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1,2,3,4-tétrahydroquinoléine, fondant à 166-168"C;; 6-(3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1-(4-fluorobenzoyl)-12,3,4-tétrahydroquinoléine; 6-(3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1-(3,4-dichlorobenzoyl)1,2,3,4-tétrahydroquinoléine; 6-(3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1-(4-méthoxybenzoyl)1,2,3,4-tétrahydroquinoléine; 6-(5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1,2,3,4-tétra hydroquinoléine, fondant à 154-157"C 6-(5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1-acétyl-1,23,4-tétrahydroquinoléine, fondant à 175-178 C ; 6-(3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1-(4-méthylbenzoyl)-1- 2,3,4-tétrahydroquinoléine; 5-(5-butyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl) indoline ; 6-(5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl) -1-méthyl-1,23,4-tétrahydroquinoléin -2-one, fondant à 166-1680C; 6-(5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin -2-one, fondant à 300-305"C avec décomposition; 6-(5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1-(4-chlorobenzoyl)-1,2,3,4-tétrahydroquinoléine fondant à 236-2380C 6-(5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1-méthyl-1,23,4-tétrahydroquinoléine, fondant à 164-1650C. EXEMPLE 4 On chauffe sous reflux au bain-marie pendant 2 heures une solution de 2,72g d'acide 4-oxo-4-(1-méthyl-2-oxo-1,2,3,4-tétrahydro- quinoléin-6-yl)-3-méthylbutanoique et 1,5g de 2-hydrazinoéthanol dans 30 ml d'éthanol. On concentre le mélange réactionnel sous pression réduite et on ajoute de l'eau au résidu. On recueille par filtration les cristaux précipités et on les recristallise dans l'isopropanol ce qui donne 2,5g de de(2-hydroxyéthyl)-5-méthyl- 3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl]-1-méthyl-1,2,3,4-tétrahy droquinolin-2-one sous forme de cristaux incolores fondant à 1711730C. EXEMPLE 5 A une solution de 5,4g de 6-(5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropy- ridazin-6-yl)-1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-onedans 50ml de diméthylformamide on ajoute 1,1g d'hydrure de sodium à 5%. Après agitation pendant environ 30 mn, on ajoute 2,4g de bromure d'éthyle et on agite le mélange à environ 400C pendant une heure. On verse le mélange réactionnel dans 200 ml d'eau et on l'extrait par 100 ml d'acétate d'éthyle.On sèche l'extrait sur sulfate de magnésium et on le concentre sous pression réduite. On recristallise le résidu dans méthanol ce qui donne 3,7g de 6-(2-éthyl-5méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1-méthyl-1,2,3,4 tétrahydroquinoléin-2-onesous forme de cristaux incolores fondant à 170-172 C. On peut préparer les composés suivants de manière analogue 6-L2-(2-naphthyloxy)éthyl-5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyri- dazin-6-yl]-1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-on, fondant à 127-1290C; 5-[2-(2-hydroxyéthyl)-5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin6-yl]-indoline, fondant à 117-1200C; 6-(2-butyl-5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1- méthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one, fondant à 109-110 C ; 6-(5-méthyl-2-octadécyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)- 1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin -2-one, fondant à 66-700C; 6-(2-docosyl-5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1- méthyl-1 ,2,3,4-tétrahyroquinoléin -2-one, fondant à 65-67 C ; 6-(5-méthyl-2-pentadécyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin -2-one, fondant à 68,5 - 70,50C; 6-[2-(4-oxopentyl)-5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6yl]-1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one ,fondant à 80-830C; 6[-2-(10-carbamoyldécyl)-5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin6-y]-1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one, fondant à 77-81 C ; 6-(2-heptadécyl-5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one, fondant à 76-780C; 6-(2-yhexadécyl-5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1 méthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléinv2-one, fondant à 70-71 C 5-(2-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1-méthylindolin-2-one, fondant à 200-203 C. EXEMPLE 6 A une solution de 3g de 6-(5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1,4,4-triméthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinolin-2-one dans 30 ml de diméthylformamide, on ajoute 0,9g d'hydrure de sodium à 50%. Après agitation pendant environ 30 mn, on ajoute 1,7g de chlorure de 2-morpholinoéthyle et on agite le mélange à environ 500C pendant 1 heure. On verse le mélange réactionnel dans 200 ml d'eau glacée et on l'extrait par 150 ml de chloroforme. On sèche l'extrait sur du carbonate de potassium et on le concentre sous pression réduite. Au résidu on ajoute de l'acide chlorhydrique alcoolique et on recueille par filtration les cris taux précipités.La recristallisation dans l'isopropanol donne 2,5g de chlorhydrate de 6-[5-méthyl-2-(2-morpholinoéthyl)-3-oxo- 2,3,4,5-tétrahydro-pyridazin-6-yl]-1,4,4-triméthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinolin-2-one fondant à 243-2460C. On peut préparer les composés suivants de manière analogue Chlorhydrate hémidraté de 6-[5-méthyl-2-(2-morpholinoéthyl)-3- oxo-2,3,4,5-tetrahydropyridazin-6 yS1-l -1-méthyl-1 ,2,3,4-tétrahy- droquinoléin-2-one,fondant à 221-2290C; Chlorhydrate de 6-C5-méthyl-2-(3-pipéridinopropyl)-3-oxo-2,3,4,5- tétrahydropyridazin-6-yl0-1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2- one, fondant à 232-2330C;; Dichlorhydrate de 6-[-5-méthyl-2-(3-(4-méthylpipérazin-1-yl)propyl)3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl]-1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one, fondant à 257-2590C avec décomposition Chlorhydrate de 6-[2-(2-diméthylaminoéthyl)-5-méthyl-3-oxo-2,3,4, 5-tétrahydropyridazin-6-yl]- 1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin2-one, fondant à 237-2390C avec décomposition Chlorhydrate de 6-t2-(3-diméthylaminopropyl)-5-méthyl-3-oxo-2,3,4- 5-tétrahydropyridazin-6-y13 -li4,4-triméthyl-1,2,3,4-tétrahydroqui- noléi-2-one, fondant à 220-224 C. EXEMPLE 7 On chauffe sous reflux pendant une heure un mélange de 20g d'acide 4-oxo-4-(1,4,4-triméthyl-2-oxo-1,2,3,4 -tétrahydroquinoléin-6-yl)3-méthylbutanoique, 10g d'hydrate d'hydrazine et 200 ml d'éthanol. Après refroidissement, on recueille par filtration les cristaux précipités et on les recristallise dans méthanol ce qui donne 15,1g de 6-(5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1,4- 4-triméthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one, fondant à 238-2410C. EXEMPLE 8 A un mélange de 6g de 6-(5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyrida- zin-6-yl)-1,4,4-triméthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one et 60 ml de diméthylformamide , on ajoute 1,8g d'hydrure de sodium. Après 30 mn, on ajoute 4,6g de bromure de butyle au mélange et on agite l'ensemble pendant 1 heure. Après achèvement de la réac tisn, on verse le mélange dans de l'eau glacée et on sépare par filtration les cristaux précipités que l'on recristallise dans un mélange d'éthanol et d'eau ce qui donne 5,2g de 6-(2-butyl-5 méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1,4,4-triméthyl- 1,2,3,4-tétrahyroquinolé-in-2.one, fondant à 137-139 C. EXEMPLE 9 A un mélange de 12g de 6-(5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydro-pyridazin-6-yl)-4-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-nne et 2GOml d'acide acétique, on ajoute goutte à goutte 8,4g de brome. On chauffe le mélange en agitant à 60-700C pendant 3 heures puis on chasse le solvant par distillation sous pression réduite. Au résidu on ajoute de l'eau et on recueille par filtration les cristaux précipités.Une recristallisation dans l'acide acétique donne 6,5g de 6-(5-méthyl-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-6-yl)-4- méthyl-1 ,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one, fondant au-dessus de 3000C. EXEMPLE 10 On chauffe au reflux pendant 48h un mélange de 5,4g de 6-(5-méthyl 3-oXo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1-méthyl-1,2,3,4-tétra- hydroquinoléin-2-one, 5,5g de 2,3-dichloro-5,6vdicyano-1,4-benzo- quinone et 500 ml de benzène. Après refroidissement, on recueille par filtration les cristaux précipités. On lave le filtrat avec une solution à 10t de soude et on le sèche sur sulfate de sodium. On chasse le solvant par distillation souspression réduite. On réunit le résidu et les cristaux- et on les purifie par chro matogrgphie sur colonne. On recristallise les cristaux résultant dans le méthanol ce qûidonne 1,5 g de 6-(5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5tétrahydropyridazin-6-yl)-1-méthyl-1,2-dihydroquinoléin-2-one, fondant à248-251"C. Les composés suivants peuvent être préparés d'une manière analogue 6-(5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1,4-dimé thyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one, fondant à 223-2250C; 6-(5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-4-méthyl1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one, fondant ) 275-278 C; 6-(3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1,4,4-triméthyl-1,2- 3,4-tétrahydroquinoléin-2-one, fondant à 233-235"C; 6-(2,5-diméthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1,4,4- trinéthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one, fondant à 165-1690C; 6-(5-méthyl-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-6-yl)-1,4,4-triméthyl-1, 2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one, fondant à 270-2740C;; 6-(5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1,4-diméthyl1,2-dihydroquinoléin-2-one; 6-(5-méthyl-3-oxo02,3-dihydropyridazin-6 yl)-1-méthyl-1,2-dihydroquinoléin-2-one; 6-(5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1-éthyl-4 méthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one; 6-(5-éthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1,4,4-tri méthyl-1 ,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one; 6-(2-éthyl-5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)- 6-(5-éthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydroquinoléin-2-one ; 6-(5-éthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1,4-diméthyl- 1,2-dihydroquinoléin-2-one; 6-(5-méthyl-2-propyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)- 1,4-diméthyl-1,2-dihydroquinoléin-2-one; 6-(2,5-diméthyl-3-oxo-2,3-dihydropyridazin-6-yl)-1,4-diméthyl- 1,2-dihydroquinoléin-2-one 6-(5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydroquinoléin-6-yl)-1-butyl4,4 diméthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one. EXEMPLE il On chauffe sous reflux pendant 1 nuit unesolution de 4,9g de 4-(1-méthyl-2-oxo-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-6-yl)carbonyl-&gamma; butyrolactone et 3,0 ml d'hydrate d'hydrazine à 85 dans 50 ml d'éthanol. On concentre le mélange réactionnel sus pression réduite et on ajoute de l'eau glacée au résidu. Après repos du mélange, on recueille par filtration les cristaux précipités et on les recristallise dans l'eau ce qui donne 2,5g de 6-(5-hydroxy-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1-méthyl-1,23,4-tétrahydroquinoléin-2-one sous forme de prismes incolores fondant à 201-204 C. EXEMPLE12 On chauffe sous reflux au bain-marie pendant 3 h une solution de 13,6g de 6-(5-hydroxyméthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin- 6-yl-1-méthyl-1 ,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one, 5,8g d'anhydride acétique et 10 ml de triéthylamine dans 300 ml de chloroforme. On lave à l'eau le mélange réactionnel. On le sèche sur du carbonate de potassium et on le concentre sous pression réduite. On dissout le résidu dans une petite quantité d'acétate d'éthyle. Après repos de la solution, on recueille par filtration les cristaux précipités et on les recristallise dans l'isopropanol ce qui donne 7,3g de 6-(5-acétoxyméthyl-3-oxo 2,3,4,5-tétrahydro pyridazin-6-yl)-1-méthyl-1 ,2,3,4 tétrahydroquinoléin-2-one, sous forme d'aiguilles fondant à 149 1530C. On peut préparer les composés suivants d'une manière analugue: 6-(5-hydroxyméthyl-3-xo-2,3,4,5-tétrahy 3,4-tétrahydroquinoléin-2-one, fondant à 325-330 C; 6-(5-hydroxyméthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1,4,4triméthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one, fondant à 241-2430C; 6-(5-hydroxyméthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1 éthyl-1;2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one, fondant à 198-200 C; 6-(5-acétoxyméthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1 éthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one, fondant à 157-159 C 6-(5-hydroxyméthyl-5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin6-yl)-1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one, fondant à 21 8-2190C; ; 6-(5-acétoxyméthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1méthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one, fondant à 230-2320C; 6-(5-butyryloxyméthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1- méthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one, fondant à 93-80C; 6-(5-hydroxyméthyl-2-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin- 6-yl)-1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one; 6-[5-hydroxyméthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1,4 diméthyl-1,2-dihydroquinoléin-2cqne; 6-(5-hydroxyméthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin-6-yl)-1,4diméthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one, fondant à 222-223 C; ; 6-(2-butyl-5-hydroxyméthyl-3-oxo-2,3,4, -tétrahydropyridazin-6-yl) 1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin 2-one REVENDICATIONS 1. Nouveaux dérivés de la pyridazinone caractérisés par la formule générale dans laquelle A représente un groupe méthylène, un groupe éthy lène ou un groupe vinylidène et dans le cas où A représente un groupe éthylène ou vinylidène, il peut être substitué par un groupe alkyle inférieur (par exemple le méthyle, I'éthyle,le propyle ou le butyle);; représente R1 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur (par exemple le méthyle, l'éthyle, le propyle ou le butyle), un groupe alkanoyle(par exemple l'acétyle,le propionyle ou le butyryle), un groupe alkyl-sulfonyle (par exemple le méthanesulfonyle ou ltéthanesulfonyle) ou un groupe benzoyle qui peut être lui-même substitué par au moins un substituant sur une position quelconque du noyau phényle, chaque substituant étant indépendamment choisi entre un atome d'hydrogène (par exemple le fluor, le chlore ou le brome), un groupe alkyle inférieur (par exemple le méthyle, l'éthyle, le propyle, le butyle ) ou un groupe alcoxy inférieur (par exemple le méthoxy ou l'éthoxy) ;R représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle (par exemple le méthyle, l'éthyle, le propyle,le butyle,le pentyle,l'hexyle,l'octyle,le nonyle, le décyle, le pentadécyle, lihexadécyle,ltheptadécyle,ltoctadécyle,le nonadécyle,l'eico syle,l'heneicosyle ou le docosyle), un groupe hydroxy-alkyl inférieur (par exemple I'hydroxyméthyle, le 2-hydroxyéthyle ou le 3-hydroxypropyle), un groupe carbamoylalkyle (par exem ple le carbamoylhexyle,le carbamoyloctyle, le carbamoyldécyle ou le carbamoylundécyle), un groupe naphthyloxyalkyle(par exemple le naphthyloxyméthyle ou le 2-naphthyloxyéthyle), un groupe oxoalkyle (parexemple le 3-oxobutyle ou le 4-oxobutyle) ou un groupe (R6)(R7)N-(CH2)n- dans lequel R6 et R7 représen tent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur (par exemple le méthyle, l'éthyle, lepropyle ou le butyle)ou encore R6 et R7 forment avec l'atome d'azote voisin un hétéro cycle (par exemple la pyrrolidine, la pipéridine, la morpho line, la pipérazine ou la N-méthylpipérazine) et n est égal à 2 ou à 3 ; R3 représente un atome d'hydrogène;R4 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur (par exemple lé méthyle, l'éthyle, le propyle ou le butyle) > un groupe hydroxyméthyle ou un groupe alkanoyloxyméthyle (par exemple l'acétoxyméthyle, le propionyloxyméthyle ou le butyryloxyméthy le); et R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alky le inférieur (par exemple le méthyle, l'éthyle, le propyle ou le butyle); ou bien R3 forme avec soit R4 soit R5 une liaison unique, ainsi que leùrs sels d'additions d'acides pharmaceutiquement acceptables. 2. Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce que, dans laformule I , A représente un groupe éthylène ou un groupe vinylène qui peut être lui-même substitué par un groupe alkyle inférieur; représente R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ; Ra représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle ou un groupe (R6) (R7)N- (CH2)n dans lequel R6 et R7 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ou peuvent représen ter ensemble avec l'atome d'azote voisin un hétérocycle et n est égal à 2 ou 3 ; R3 représente un atome d'hydrogène; R4 représente un atome d'hydrogène , un groupe alkyle inférieur un groupe hydroxyméthyle ou un groupe alkanoyloxyméthyle infé rieur et R5 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur. 3. Composés selon la revendication 1, caractérisésen ce que,dans la formule I, A représente un groupe éthylène éventuellement substitué par un groupe alkyle inférieur représente R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur; R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur ou un groupe (RO(R')N-CHZ)n' dans lequel R6 et R7 représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe alkyle inférieur ou forment avec un atome d'azote voisin un hétérocycle et n est égal à 2 ou 3, R3 représente un atome d'hydrogène ; R4 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle inférieur, un groupe hydroxyméthyle ou un grou pe alkanoyloxyméthyle inférieur ; R5 représente un atome d' hydrogène. 4. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en la 6-(5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin- 6-yl)-1-méthyl-1 ,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one. 5. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en la 6-(5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin- 6-yl)-1 ,4-diméthyl-1 ,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one. 6. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en la 6-(5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin- 6-yl)-1 ,4,4-triméthyl-1 ,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one. 7. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qutil consiste en la 6-(5-acétoxyméthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydro- pyridazin-6-yl)-1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one. 8. Composé selon la revendication 1,caractérisé en ce qu'il consiste en la 6-(5-hydroxyméthyl-5-oxo-2,3,4,5-tétrahydropy- ridazin-6-yl]-1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one. 9. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en la 6- i-méthyl-2-(2-morpholinoéthyl)-3-oxo-2,3,4,5- tétrahydropyridazin-6-yg -1-méthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin- 2-one. 10. Composé selon la revendication 1,caractérisé en ce qu'il consiste en la 6-[5-éthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin- 6-yl)-1-éthyl-1 ,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one. 11. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en la 6-(5-hydroxyméthylt3voxo-2,3,4,5-tétrahydro- pyridazin-6-yl)-1-éthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one. 12. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en la 6-(5-acétoxyméthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropy- ridazin-6-yl)-1-éthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one. 13. Composé selon la revendication 1,caractérisé en ce qu'il consiste en-la 6-(5-méthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyridazin- 6-yl)-1-éthyl-1 ,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one. 14. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il -consiste en la 6-(5-hydroxyméthyl-3-oxo > 2,3,4,5-tétrahydre- pyridazin-6-yl)-1,4,4-triméthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin 2-one. 15. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en la 6-(2,5-diméthyl-3-oxo-2,3,4,5-tétrahydropyri- dazin-6-yl)-1,4,4-triméthyl-1,2,3,4-tétrahydroquinoléin-2-one. 16. Application des composés selon l'une quelconque des revendica tions 1 à 15,comme médicaments anti-thrombotiques et anti hypertenseurs,et notamment dans le traitement des patients souffrant des affections ou désordres suivants : (i) désordres tels que les attaques ischémiques transitoires, cécité mono culaire transitoire, état de choc complet, (ii) affections cardiaques ischémiques telles que l'infarctus du myocarde,( thrombose des autres artères, (iv) thrombose microcirculatoire et (v) thrombose veineuse; ces agents étant également utiles chez les patients possèdant des valves cardiaques prothétiques ou des shunts artério-veineux et ainsi que comme médicaments anti-hypertenseurs.