Brevet FR2447908A1 — publié le 19800829

L'invention est relative à de nouveaux médicaments contenant, à titre de substance active, des composés présentant une structure de base du type benzènesulfone. L'invention est aussi relative aux nouveaux composés servant à l'élaboration de ces nouveaux médica- ments. L'invention est enfin relative à un procédé de prdparation de ces composés. les médicaments selon l'invention sont caractérisés en ce qu'ils contiennent, à titre de substance active, au moins un composé de type benzènesulfone répondant à la formule générale Dans cette formule, les substituants R2 à R6 sont indépendamment les uns des autres : un hydrogène, un halogène, un radical -CH3 ou -OCH3, -NO2, -NH2, ou le radical dérivé en substituant un ou deux hydrogènes du groupe amino par des radicaux alkyle identiques ou différents pouvant comporter de 1 à 3 carbones, est soit un hydrogène, soit un radical alkyle ou aikylène pouvant avoir jusqu'à 3 carbones, R8 est soit un hydrogène, soit un radical hydroxy-alkyle, hydroxy-cyclo-alkyle, hydroxy-alkyle-aryle, éventuellement substitué sur le noyau aromatique, notamment par un halogène, l'hydroxyle de ceux-ci pouvant être estérifié le cas échéant. Dans une forme préférée, les médicaments selon l'invention contiennent, à titre de substance active, au moins un composé de formule (I) dans laquelle R2 est -H ou -OCH3, R3 est -H ou -OCH3, 4 est -H, -NO2, -NH2, -C1, -F, -CH3, -OCHD, R5 est -H ou C1, R6 est -H, est -H, -CH -C2H5, -nC3H7. Dans une autre forme préférée, les médicaments selon l'invention contiennent, à titre de substance active, au moins un composé de formule (I) dans laquelle R8 est l'un des radicaux : -CH2OH, -CH2-CH20H, uCHOH-CH3, -CHOPH-C2H5, -C(CH3)2OH, -C(CH3)(C2H5)OH, -C6H10OH, -CHOH-C6H5, -CHOH-C6H4C1, -CHOH-C6H4F, -CHOH-C6H3(OCH3)2, -COH(C6H5)2, et les esters dérivés : -CH@-CH@-O-CO-C@H@NO@. -CH2O-C0-CH2-0-C6H4Cl, -CH2-CH2-O-CO-CH2-O-C6H4C1, -CH2-CH2-O-CO-C(Ch3)2-O-C6H4C1. Pour former les médicaments selon l'invention, des substances actives préférées sont les composés suivants les médicaments selon l'invention présentent un ensemble de propriétés pharmacologiques et thérapeutiques qui en font des produits de grande valeur. les propriétés les plus remarquables se manifestent dans le domaine des troubles de la lipidémie. Ils permettent notamment d'abaisser le taux de lipides circulants chez un sujet présentant une hyperlipidémie. Ces médicaments sont en conséquence particulièrement utiles pour le traitement de troubles de la lipémie tels que l'hypercholestérolémie ou l'hypertriglycéridémie qui précèdent ou accompagnent notamment les maladies athéromateuses. les médicaments selon l'invention peuvent aussi agir sur les troubles dans lesquels intervient le système nerveux central. Ils peuvent ainsi manifester des propriétés tranquillisantes, anticonvulsivantes, anti-émétique, anti-ulcérogène, etc. Aux doses actives, en particulier lorsqu'ils sont utilisés pour leurs propriétés normolipémiantes, les médicaments selon l'invention sont dépourvus de toxicité. le rapport dose active/dose toxique peut être comparé favorablement à celui de substances connues présentant des propriétés de même nature. En plus des substances actives constituées par les composés de formule (I), les médicaments selon l'invention peuvent contenir d'autres substances actives compatibles avec.les premières. Dans ces médicaments selon l'invention, les substances actives sont associées, dans la mesure où cela est nécessaire, avec des excipients et adjuvants traditionnels destinés à faciliter et améliorer leur utilisation, leur conservation, etc. En particulier, les substances actives sont associées aux excipients solides ou liquides facilitant leur administration en fonction de la voie d'intro diction Compte tenu de leurs activités et des traitements pour lesquels ils sont utilisés, les médicaments selon l'invention sont avantageusement administrés par voie parentérale ou par voie orale. Ils peuvent, à cet effet, être présentés sous des formes très variées : comprimés, capsules, gélules, poudres, solutions, suspensions, sirops, suppositoires Ils peuvent aussi, en association avec des composés lipidiques, conduire à la formation de présentations pharmaceutiques du type 1 iposome. les composés nouveaux selon l'invention, utiles pour la prépa- ration de médicaments tels que décrits précédemment, répondent à la formule générale (I) dans laquelle est soit un hydrogène, soit un radical alkyle ou aikylène pouvant avoir jusqu'à 3 atomes de carbone, R8 est soit un hydrogène, soit un radical hydroxy-alkyle, hydroxy-cyclo-alkyle, hydroxy-alkyle-aryle éventuellement substitué sur le noyau aromatique, notamment par un halogène, l'hydroxyle de ces radicaux pouvant être estérifié, R2 à R6 sont indépendamment les uns des autres un hydrogène, un halogène, un radical -CH3 ou -OCH, -NO2 ou -NE2, sous réserve que, lorsque R8 est l'hydrogène, Ra est un radical alcoxy ou -N 2 et, lorsque R7 et R8 sont simultanément un hydrogène, R2 est -NO2, ou R2, R3, R4 sont simultanément -OCH3, sous réserve aussi que, lorsque u est -CHOH-C6H5, au moins un des substituants R2 à R6 ne soit pas l'hydrogène, que, lorsque R8 est -CH2-CH20H ou un ester dérivé de ce radical, un au moins des substituants R2 à R7 ne soit pas l'hydrogène, sous réserve enfin que, lorsque R7 est -CH20H ou un ester de celui-ci, R6 ne soit pas l'hydrogène. Dans un groupe de composés préférés, est soit l'hydrogène, soit un radical méthyle, éthyle ou vinyle, R8 est un hydrogène, R2 est -OCH3 ou -NO2, R3 et R6 sont chacun un hydrogène, R4 est un hydrogène, -N02 ou NH2, R5 est un hydrogène ou un halogène. Dans un autre groupe de composés préférés, est soit un hydrogène, soit -CH3, R2, R3, R4, R5, R6 sont indépendamment les uns des autres soit un hydrogène, soit un halogène, soit -CH3, soit -OCH3, R8 est l'un des radicaux -CH20H, -CH2-CH20H, -CHOH-CH3, -CHOH-C2H5, -C(CH)2OH, -C(CH3)(C2H5)OH, -C6H10OH et les esters dérivés de ces composés hydroxylés. Dans un autre groupe de composés préférés, est soit un hydrogène, soit -CH3, R2, R3, R4, R5, R6 sont indépendamment les uns des autres un hydrogène, un halogène, -CH3 ou -OCH3, R8 est l'un des radicaux -CHOH-C6H5, -CHOH-C6H4C1, -CHOH-C6H4P, -CHOH-C6H3(OCH3)2, -COH(C6H5)2. Des composés particulièrement préférés selon l'invention sont ceux de formule les composés selon l'invention peuvent autre préparés de la façon suivante. A partir de l'acide phényl sulfinique correspondant, on forme en milieu alcalin, par exemple en milieu sodé, le sulfinate. Cette réaction peut être représentée par le schéma A partir des sulfinates alcalins obtenus, on prépare une sulfone en faisant réagir un agent d'alkylation traditionnel. On peut en particulier, pour introduire un radical alkyle dont le-nombre de carbone ne dépasse pas 3, utiliser un halogénure d'alkyle (RX). le schéma de cette réaction est R représente, dans cette formule, l'ensemble de la formule (I). Pour ce type d'alkylation, des halogénures d'alkyle préférés sont :ICH3, BrCH2-CH-CH2, IC2H5, InC3H7. Un mode d'obtention des composés selon l'invention, dans lesquels R8 comprend un hydroxyle, consiste, à partir d'une sulfone correspondante de formule ou encore, pour reprendre la formule générale, dans laquelle, de préférence, R est -CH3 ou -C2H5, soit à former de façon traditionnelle un composé organolithien que l'on fait réagir ensuite avec un composé carbonylé approprié, et à hydrolyser le mélange réactionnel, soit à former de façon traditionnelle un composé organomagné- sien que l'on fait réagir de la même façon avec un composé carbonylé approprié, et à hydrolyser le mélange réactionnel. Pour former les complexes lithiens ou magnésiens, on utilise de préférence respectivement le butyl-lithium et C3H7MgBr. le schéma réactionnel, si l'on représente le composé carbonylé par est R5 R6 R7 O=C-A R5 R6 RH OH \l I ≈ Wt R4oS02 - CH2 > R - R s-S02 - SO - C et et hydrolyse 4 2 R3 R2 R3 R2 B Ce composé correspond à la formule générale (I), R8 étant le radical hydroxylé Dans cette représentation, A peut être un hydrogène, un radical alkyle, aryle ou alkyle-aryle, B peut être un radical alkyle ou aryle ; en outre, A et B peuvent être réunis de façon à former un composé cyclique, notamment dans le cas de la cyclohexanone. les exemples suivants illustrent de façon détaillée des modes de préparation des composés de formule générale (I). Exemple 1 - Préparation de l'acide chloro-5 méthoxy-2 nitro-4 benzène-sulfinique de formule 0,2 mole de chlorure de chloro-5 méthoxy-2 nitro-4 benzènesulfonyle sont agités pendant 2 heures dans une solution de sulfite de sodium, préparée à partir de 0,45 mole de Na2S03, 7 H20 et de 300 ml d'eau. On maintient le pH alcalin en ajoutant de la soude 5 N. La solution de sulfinate est filtrée, acidifiée par l'acide sulfurique dilué. le précipité d'acide sulfinique est essoré, lave avec de l'eau glacée et séché. le rendement est de 72 %, PM = 251,53, P.F. = 120 C. Exemple 2 - Préparation de la (chloro-5 méthoxy-2 nitro-4 phényl)méthyl-sulfone et de la (chloro-5 méthoxy-2 amino-4 phényl)méthylsulfone de formules respectives A 0,1 mole (25,2 g) d'une solution dans l'éthanol d'acide chloro-5 méthoxy-2 nitro-4 phényl-sulfinique préparé comme il vient d'être dit, on ajoute 0,1 mole d'éthylate de sodium, puis un excès d'iodure de méthyle. On porte à reflux pendant 6 heures. Après. refroidissement, on filtre, on concentre et on cristallise le résidu. le rendement en sulfone est de 70 %, P.F. = 1480C. En variante, la réduction du groupe nitro, par hydrogénation catalytique, conduit au dérivé aminé correspondant. le rendement est de 100 % ; P.F. = 1500C. Exemple 3 - Préparation de la (fluoro-4 phényl) (chloro-4.phényl) 1 hydroxy-1 éthyl7-sulfone de formule A 0,1 mole (14,7 g) de bromure de propyl-magnésium, en solution dans du tétrahydrofuranne (T.H.F.) anhydre, on ajoute 0,1 mole (17,4 g) de fluoro-4 phényl-méthyl-sulfone, en 15 minutes. On porte à l'ébullition pendant 10 minutes. Après refroidissement, on ajoute 0,10 mole de chloro-4 benzaldéhyde (14,0 g) en solution dans du T.H.F. anhydre. Après un contact d'une heure, on porte à reflux. Après refroidissement, on ajoute de l'acide chlorhydrique dilué. On sépare la phase organique et on réextrait plusieurs fois la phase aqueuse. Les extraits organiques sont réunis, séchés, évapo rés. Le résidu est purifié sur colonne d'alumine et cristallisé dans un mélange éther éthylique/cyclohexane. le rendement est de 92 % ; P.F. = 90C. ExemDle 4 - Préparation du [(chloro-4 phényl) sulfonyl]-2 diphényl- 1,1 propanol-t de formule A 0,1 mole de chloro-4 phényl éthylsulfone (20,5 g) en solution dans du T.H.F. anhydre, refroidi à -300C, on ajoute en-30 minutes 64 mi de solution 1,6 M de butyl-lithium dans l'hexane. On réchauffe le mélange réactionnel à -5/0 C. Puis on refroidit à -300C et on ajoute 0,1 mole de benzophénone (18,2 g) en solution dans du T. H. F. On laisse revenir à +200C. On ajoute de l'acide chlorhydrique dilué et on isole le produit comme dans l'exemple 3. le rendement est de 96 % ; P.E.15 = 1800c. Exemples 5 à 47 En suivant les modes de préparation décrits précédemment aux exemples 2, 3, 4, on a préparé une série de composés. le tableau suivant indique, dans chaque cas, la nature des substituants correspondant à la formule (I), le poids moléculaire du produit, son point de fusion P.F. ou d'ébullition P.E. en degrés C, le rendement et le mode de préparation suivi par référence à l'exemple précédent correspondant. A - ALKYL-BENZENESULFONES NOUVELLES Métho Exem- P.F. C Rendede de ple R2 R3 R4 R5 R8 R7 P.M. ou ment l'exemn P.E. C % ple 5 OCH3 H NO2 H H H 231 F=168 75 2 6 OCH3 H NH2 H H H 201,2 F=178 100 2 7 OCH3 H NO2 H H CH3 245 F=162 53 2 8 OCH3 H NH2 H H CH3 215,2 F=143 100 2 9 OCH3 H NO2 H H CH=CH2 257,2 F=155 88 2 10 OCH3 H NO2 H H C2H5 259 F=131 15 2 11 OCH3 H NH2 H H C2H5 229,3 F=124 98 2 12 ! OCH3 ! H ! NO2 ! Cl ! H ! H !265,7! F=148 ! 70 ! 2 13 OCH3 H NH2 C1 H H 235,7 F=150 97 2 14 OCH3 H NO2 C1 H CH=CH2 291,7 F=108 59 2 ! 15 ! OCH ! H ! NO2 ! Cl ! H ! CH !279,7! F=115 ! 46 ! 2 ! 16 OCH3 H NH2 C1 H CH3 249,7 F=155 100 2 17 NO2 H H H H CHN=CH2 227,3 E0,4=202 70 2 B - HYDROXYALKYL-BENZENESULFONES r l I r 'Ren-! e r, r ! I R ! ! R ! P.M. C!de-!thS! !nO! t R3 t Rd i R5 ! R7 ! 8 ! P-M- ou 1111 1 Il ! ~! I tl.! H H Z H t H , H i I t--CHOH-CH3 200,3 ! 3 95i 3? I i H --o-o3 ,1200, I 95! I H H H H , ex , H ,-CHCH3 H I2121186I 60j 4 1 iR! OH 1'l! 1 I 20 H H H I H j H j HCH -2OgHC2H5 j228,1jEl6 j 80j 4 I 120, i H i 'Ç-C,H, I' 16"2081 80! 1211 H I H I H 1 H 1 H 3 !254,4!F=60 ! 85! 4 ! r r r r r r r r r r j22j EI H H j EI j H j H j -CHOH-C6H5 j262,3jF=84 j 70j 4 ;; !23! H ! H ! H ! K 1H 1H 1-CH0HCl I H r 1296,7!F=61 I IEE142f 94! 3 I j24j H j H j X H H iCHOHF j28o3iEg=142i 86j 3 !25! H ! H ! H ! H tCH3!~CHOH~C6H5 H !276,3!E1=143!100! 4.! 1261 H j H 1 H I H jCH3i QH -Oc-CH3 !228,21F=60 j 97 4 I ,26! I I KGI-L, I QH I !27! H ! H ! H ! H tCH3!--C6H5 3 !352,4!F=134! 951 4 1 !752,4!F=14! r r r I ;;28j H j H i F j H i H j 06II5 -CHOH-CH 2803 ;F=i 73j 4 j -CHOH-C,HT 65 I t3 !314,81F=93 1291 H 1 H ! F 1 H ! H !-CHOHiCl H !314,8!F=93 1 92! 3 -1 'H! H 1F' H I -Çle2H5 H1 r,, r r 130! I 1 I I I t HC2H5 i246,2iE9=164i 80; 3 1 H ! H ! F 1 H ! H !- CIIOH-CH3 3 1218,2IF=80 ! 92! 3 J 1321 H H F H H 'HO ,3jF=49 r i i i i F , 1272,31-49 f 87f I !33!CCtI !0cl !O^E! H!H! -CHOH-C6H !252w3tE=dec*! 75 4 ! 34 J! H 1 HO i268,4iE1O=îaoi 63; 3 i34i H H H ';CH r' 5 i r r r r - . 3 H i H r r r r r r r r. r r j35j H j H CH3i H j H i -CHOH0CH3;'.336,5iF=52 j 82i 3 i t36 H 1 H 10H H Z H !-CHOH-C2K5 OC 3 OCH ,3t:Eò,g155r 861 3 3 37j H j H jOl 2 5 iCH3i rrr -CEOH-C6H5 j3108wÉs r i ,37, H ; H ;ci ; H ,cH,, CH -CHOH-C6H5 i31O,8!=23Oi 89i 4 i !38! H ! H SCl ! H lCH3iIHC6H HO '386,9SE11801 961 4 I 1 I I I icl!H! I I 3,1H5 1 1 H i j H iCl i H jCH3; å6H5 5 i3029iE1=195i 92j 4 i 1401 H ! H t H ! H I H 1-CH -CH OH I2O0,2I-24OI 82r 4 s !!!'!!! 1 ,22 'r, j41 j H I H I H I I H !-CH2-GH20-CO-(Ot-NO, !249 > 4!F=1 i 4 c 1I loCir 'CHCHOH 12901F-1271 90! 4 I !4.2 H 1CbI0C! - H ;-2-2 r l;-CH2-CH20H 90 r r I r r I H rr 43ioeI H j H j H i H i-CH2OH i216,îiF=97 j 61j 3 i ;44;0CH3; H 1H1 H ; H ;-CH20-CO-CH20 Ulg;384,7t;I3-déc.;r ! 3 r I 1 1 Y 1 1 I ,22 j j 9 j; H 12 CH2OH I j K j-CH2-CH OH j230,2 CC 6; I I 45 -CH- EQ ! H ! H ! H 52! cH, > -o-co-cH,o- 4 I 146!0aR31 H ! H ! H ! H !-(CH2)2-0-CO-CH20- ! ! I ! ! I I i Cl 1398 17; 11E=dé1 r 4 1 I I I I I - 1 8,71 c.1 i r i r r r r r i47i H j H j H j H j H j-CH2-CH2-0-CO-C(CH2)2-j (cH,).-; i I i i 1 I 1 I 1 I I I I I I Ooe 0Cl !396,7!F=69 ! ! 4 ! 1 1 ! ! ! ! ! ! ! 1 ! I I I I I I ! 1 111 A titre d'exemples, différents essais pour la mise en évidence des propriétés des médicaments selon l'invention sont rapportés ciaprès. a) Toxicité La détermination est faite sur des souris Swiss de 26 à 30 g. le produit est administré, en solution dans du soluté isotonique, par voie intraveineuse. Le volume administré est de 0,5 ml par 20 g de poids. les animaux sont mis en observation pendant 8 jours et la dose létale 50 est calculée suivant la méthode de Behrens et Barber (Arch. Exp. Path. Pharmacol., 1935, 177, 37a)-. les essais effectués ont montré que la dose létale 50 des substances actives était très élevée. Elle s'établit comme suit pour les substances des exemples 5, 23 et 27 : 5 animaux sur 5 sont encore en vie après administration par voie intrapéritonéale d'une dose de 1,5 g/kg. L'index thérapeutique est donc très favorable. b) Activité normolipémiante et/ou hypoglycémiante les essais sont réalisés sur des groupes de 5 rats Wistar m & les (150 à 175 g). les produits testés sont administrés soit par voie intrapéritonéale, à raison de 100 mg/kg dans du soluté isotonique, soit par voie orale, en solution aqueuse à 3 ffi de gomme adragante (1 m1/100 g de poids corporel) en quantité correspondant à 500. mg/kg. Pour ces essais, on provoque une hyperlipidémie chez les animaux au moyen du produit commercialisé par la Société ROHM et HAAS sous le nom de Triton W.R. Chez le rat à jeun, l'injection intraveineuse de Triton entraîne une hyperlipidémie particulièrement nette pour les triglycérides et de façon moindre pour les lipides totaux Cette hyperlipidémie est combattue par l'action des substances actives selon l'invention. le protocole de l'essai est le suivant. les rats sont mis à jeuner pendant 18 heures. le Triton W.R. est administré par voie intraveineuse en solution aqueuse à 10 ffi à raison de 200 mg/kg. Simultanément, les rats reçoivent les produits à tester. Six heures plus tard, on effectue les dosages de façon traditionnelle sur des échantillons sanguins. les résultats de ces essais figurent dans-le tableau suivant. Produit Nombre Lipides Cholestérol Glucose Rapport Trigly de totaux Exemple Eatéri- E/T cérides rats g/l g/l Total n fié Témoins 5 0,87 6,62 0,75 0,61 79,62 1,09 Tém.+Triton 5 0,89 13,35 1,78 1,09 65,31 3,39 5 5 ! 3 ! 1,02 ! 11,77 ! 1,48 ! 0,90 ! 66,49 ! 4,04 ! 6 3 1,01 7,04 1,73 1,07 61,43 3,91 12 ! 4 ! 1,15 ! 11,01 ! 1,38 ! 0,77 ! 54,93 ! 4,66 ! ! I I ======= I -----I=----- I ----=1 =====::I Témoins 5 0,66 6,05 0,85 0,64 75,93 0,67 !Tém.+Triton! 5 ! 0,88 ! 17,68 ! 1,68 ! 1,00 ! 59,99 ! 4,13 17 5 0,91 9,95 1,24 0,79 64,21 2,95 32 5 0,92 10,99 1,14 0,73 65,17 4,00 Témoins 5 0,90 9,40 1,66 1,27 76,8 1,54 !Tém.+Triton! 10 ! 0,96 j 18,45 j 2,96 j 2,15 j 73,2 ! 12,08 19 5 0,78 7,62 2,04 1,09 55,6 2,84 20 ! 5 ! 0,84 ! 7,36 ! 2,20 ! 1,64 ! 76,8 ! 2,07 21 5 0,89 9,56 3,09 2,06 66,0 22 ! 5 ! 1,18 ! 8,50 ! 2,28 ! 1,89 ! 82,4 ! 3,95 28 5 1,22 6,0 1,24 0,66 54,4 4,31 33 5 1,04 6,16 1,32 0,59 48,8 1,22 40 5 0,93 3,76 1,56 0,99 61,2 41 2 1,27 4,38 1,54 0,90 59,5 2,10 43 4 1,09 4,82 0,90 0,59 65,7 1,84 45 6 0,82 7,81 1,78 1,22 70,5 6,15 Témoins 5 0,74 7,90 0,85 0,62 72,96 1,32 Tém.+Triton 5 0,90 10,20 1,55 1,01 66,13 3,47 24 5 1,12 15,30 1,48 0,98 69,40 1,80 Témoins 5 0,79 5,89 0,50 0,39 79,67 0,74 !Tém.+Triton! 5 ! 0,85 ! 14,26 ! 1,58 ! 1,03 ! 64,48 ! 4,63 ! 47 5 0,97 10,28 1,52 0,90 59,99 4,56 La comparaison des résultats obtenus avec les témoins ayant reçu le Triton et ceux n'ayant pas reçu de Triton montre l'efficacité des substances actives pour le contrôle de la lipémie. REVENDICATIONS 1 - Composé nouveau caractérisé en ce qu'il répond à la formule dans laquelle R7 est soit un hydrogène, soit un radical alkyle ou alkyléne pouvant avoir jusqu'à 3 atomes de carbone, R8 est soit un hydrogène, soit un radical hydroxy-alkyle, hydroxy-cyclo-alkyle, hydroxy-alkyle-aryle, l'hydroxyle de ces radicaux pouvant être estérifié, R2 à R6 sont indépendamment les uns des-autres un hydrogène, un halogène, un radical -CH3 ou OCH3, -NO2 ou -NH2, sous réserve que, lorsque R8 est l'hydrogène, R2 est un radical alcoxy ou -NO2, et, lorsque R7 et R8 sont simultanément un hydrogène, R2 est -NO2, ou R2, R3, R4 sont simultanément un alcoxy, sous réserve aussi que, lorsque R8 est -CHOH-C6H5, au moins un des substituants R2 à R6 ne soit pas l'hydrogène, que, lorsque R8 est -CH2-CH20H ou un ester dérivé de ce radical, un au moins des substituants R2 à R7 ne soit pas l'hydrogène, sous réserve enfin que, lorsque R7 est CH2OH ou un ester de celui-ci, R6 ne soit pas l'hydrogène. 2 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R7 est soit l'hydrogène, soit un radical méthyle, éthyle ou vinyle, R8 est un hydrogène, R2 est -OCH3 ou -NO2, R3 et R6 sont chacun un hydrogène, R4 est un hydrogène, -NO2 ou R5 est un hydrogène ou un halogène. 3 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R7 est soit un hydrogène, soit R2, R3, R4, R5, R6 sont indépendamment les uns des autres soit un hydrogène, soit un halogène, soit -CH3, soit -OCH3, est l'un des radicaux -CH20H, -CH2-CH20H, -CHOH-CH3, -CHOH-C2H5, -C(CH3)2OH, -C(CH3)(C2H5)OH, -C6H10OH et les esters dérivés de ces composés hydroxylés. 4 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R7 est soit un hydrogène, soit -CH3, R2, R3, R4, R5, R6 sont indépendamment les uns des autres un hydrogène, un halogène, -CH ou -OCH3, R8 est l'un des radicaux -CHOH-C6H5, -CHOH-C6H4C1, -CHOH-C6H4F, -CflOH-C6H (OCH3)2, -COH(C6H5)2. 5 - Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il répond à l'une des formules suivantes 6 - Procédé de préparation de composés selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que, à partir de l'acide phényle sulfinique correspondant, on forme en milieu alcalin un sulfinate, puis, à partir de celui-ci, on prépare une sulfone en faisant réagir un agent d'alkylation. 7 - Procédé de préparation selon la revendication 6, caractérisé en ce que, pour obtenir un composé dont le groupe R8 est hydroxyle, on part d'une sulfone de formule dans laquelle R7 est H ou -CH3, que l'on forme un dérivé organolithien ou organomagnésien que l'on fait réagir avec un composé carbonylé.