Brevet FR2441169A1 — publié le 19800606

La présente invention, a laquelle ont participé Messieurs Jean-Pierre MOISSONNIER, Bernard SERKIZ et Jean-Paul VOLLAND, est du domaine de la chromatographie préparative, notamment du contrôle des substances élues en sortie de colonne. Jusqu'à présent les contrôles en chromatographie préparative s'effectuaient par prélèvement manuel et s'étalaient sur des periodes de temps relativement longues. Pour des produits à séparer présentant des caractéritiques physiques et des structures très voisines, il était particulièrement difficiae de déceler la sortie de l'un ou l'autre des composants. Cette difficulté apparaissait encore plus nettement dans les opérations de séparation par chromatogrpahie en phase vapeur ou en phase liquide étant donné que les appareils qui effectuent les séparations ont des temps de réponse très courts compris entre 20 et 60 secondes. I1 est de ce fait très important pour l'opérateur de connaitre à tout moment la nature de la substance éluée ou séparée et de pouvoir arrêter ou modifier le cours de la séparation compte-tenu de la structure de la substance éluée. En effet les appareils de chromatographie notamment en phase liquide sont connectées àUrcollecteur de fractions muni d'un plateau garni de tubes assurant la répartition des éluats. La vitesse de rotation de ce plateau est déterminee à l'avance,en fonction de la vitesse d'écoulement des éluats. Cette opération de fractionnement reste aveugle aussi longtemps que l'opérateur ne dispose pas d'un dispositif qui lui permet de connaitre tres rapidement et avec précision la composition de l'éluat à chaque remplissage d'un nouveau tube pour transferer l'échantillon prélevé à un dispositif analyseur constitué par un appareil de fractionnement pour chromatographie en phase gazeuse à détection par détecteur d'intensité de champ. L'invention sera mieux comprise à la lecture de la description suivante d'une forme de réalisation non limitative d'appareil de chromatographie, en référence aux dessins annexés dans lesquels - la figure 1 est une vue:schématique d'une premiere forme de réalisation d'appareil de chromatographie en phase liquide préparative selon l'invention ; - la figure 2 est une vueschematique d'une seconde forme de réalisation d'appareil de chromatographie selon l'invention ; - la figure 3 estun schéma de fonctionnement d'une première forme de réalisation des moyens de prélèvement-injection en amont de la colon ne de chromatographie ; - la figure 4 est un schéma de fonctionnement d'une seconde forme originale de réalisation de moyens de prelèvement-injection en amont de la colonne de chromatographie ;; - la figure 5 est un schema de fonctionnement des moyens de dérivation appliqués à une colonne de chromatographie en phase liquide sous haute pression ; et - la figure 6 est un schéma de fonctionnement des moyens de dérivation appliques à un appareil de chromatographie en phase gazeuse. L'appareil selon la présente invention comporte un système de réservoirs A1, A2 alternivement en pression ou en cours de remplissage sur la figure 1, tandis que sur la figure 2 la situation est inversée, un systeme de vanne R1, R2, R3, R4 étant prévu à cet effet. Ce systeme permet de travail ler en "step gradient" pour des blutions avec pression de gaz allant de O à 125 bars. Pour des éluvions à des pressions de l'ordre de 100 à 600 bars on utilise une pompe d'injection haute-pression B servant également de poste de remplissage à partir d'un réservoir C. Le dispositif injecteur de chromatographie préparative D est constitue soit d'une vanne à boucle de 2 ml pour les injections de 1 pl à 2 ml (voir figure 3), soit d'une vanne à six voies, avantageusement constituée au moyen de quatre vannes a, b, c, d, à trois voies (voir figure 4), pour des injections superieures à 2 ml. On utilise avantageusement une colonne préparative E dont le diamètre est de préférence compris entre 3/8" et 80 mn pour une longueur de 30 à 100 cm. En aval de la colonne est disposée une unité optique F constituee de deux cellules photoélectriques co opérant avec un absorptiometre analyseur L connecté à un dispotitif enregistreur. Dans la forme de réalisation de la figure 1 est prévu un dispositif d'in jection automatique G à boucle de 20 ,ul, constitué d'une vanne à six voies d'injection commandée par des moyens pneumatiques, par exemple deux électrovannes pneumatiques et coopérant avec une pompe d'injection analytique K qui transfère l'échatillon à une colonne de chromatographie liquide sous haute presson J connectee au dispositif analyseur F-L-M. Entre le collecteur de fractions linéaires I, avantageusement équipé d'une électrovanne et d'un relais temporisé permettant le declenchement de la vanne automatique G après chaque remplissage du tube, est prévu un cla pet anti-retour H. Un tel agencement permet l'opérateur d'être renseigné rapi dement sur la composition de l'eluat a la sortie de la colone E. Dans la forme de réalisation de la figure 2, le dispositif d'injection G est du meme type qu'à la figure 1 sauf que la boucle est de 3 u, l'échantillon étant injecte au moyen d'une électrovanne pneumatique dans un appareil de fractionnement pour chromatographie en phase gazeuse N à détection par F I D (détecteur d'intensité de champ). La structure même de l'appareillage permet d'y adjoindre à moindre frais un dispositif de programmation de type approprié. Il est clair que l'invention n'est nullement limitée à la for me de réalisation décrite ci-dessus, en référence au dessin annexé, mais qu' elle englobe toutes les modifications et variantes à la portée de l'homme de l'art, issues du même principe de base. C'est ainsi qu'on peut envisager d' autres dispositifs analyseurs que ceux décrits dans les formes de réalisation des figures 1 et 2. Le dispositif selon l'invention trouve plus particulierement un emploi en chromatographie preparatiwe en phase liquide. Il renseigne l'uti- lisateur lors de fractionnement de diastéréoisomères ou d'énantiomères du passage dans l'élut de l'un des composant du mélange puis du passage dans les éluats ultérieurs du passage d'un autre des composants.C'est ainsi que ce dispositif a permis la préparation a l'échelle industrielle des formes diastéréoisomèrèriques erythro et threo des acides arylalcanolque qui font l'objet de la demande de brevet français PV 77 - 30186 déposée le 7 octobre l977 sous le titre"Nouveaux derivés d'acides arylalcanolques et leurs procédes d'obtention" et de la demande de certificat d'addition PV 78-12452 déposee le 27 avril 1978 sous le titre "Nouveaux derivés d'acides arylalcanolques et leurs procédés d'obtention", toutes deux au nom de la Société Demanderesse. Le présent dispositif permet également de séparer des mélanges d'alcaloldes présentant des structures chimiques ou des configurations spatiales très voisines. Ce dispositif permet non seulement de deparer efficacement de tels composes mais il permet aussi leur preparation à des unités operatoires importantes. REVENDICATIONS 1) Appareil de chromatographie, notemment en phase gazeuse ou liquide, permettant le contrôle automatique de l'éluat et destiné à fournir rapidement et automatiquement une analyse de ce dernier, afin notamment de permettre la séparation de corps de structures et de propriétés très voisines, caractérisé par le fait qu'il comporte en amont de la colonne de chromatographie des moyens de prélèvement-injection des échantillons à analyser et en aval de ladite colonne des moyens automatiques de prélèvement-injection en dérivation permettant de prélever à un temps donné en sortie de colonne un échantillon d' eluat que l'on transfère à un dispositif analyseur apte à caractériser rapidement le produit contenu dans l'èluat. 2) Appareil selon la revendication l, caractérisé par le fait que les moyens de prélèvement-injection disposés en amont de la colonne de chromatographie sont constitué par une vanne à six voies coopérant soit avec un reservoir sous pression, soit avec une pompe d'injection haute pression. 3) Appareil selon la revendication 1 ou 2, caractérisé par le fait que les moyens de prelevement-injection disposés en aval de la colonne de chromatographie consistent en une vanne d'injection à six voies automatique coopérant avec une pompe dtinjection analytique haute pression, transférant l'echantillon preleve à une colonne de chromatographie liquide sous heute pression connectee à un dispositif analyseur. 4) Appareil selon la revendication 1 ou 2, caractérisé par le fait que les moyens de prélèvement-injection disposés en aval de la colonne de chromatographie consistent en une vanne d'injection à six voies automatique coe operant avec une électrovanne pneumatique pour transférer l'échantillon prélevé à un dispositif analyseur constitué par un appareil de fractionnement pour chromatographie en phase gazeuse à detection par détecteur d'intensité de champ. 5) Application de l'appareil selon l'une des revendications 1 à 4 pour la séparation en chromatographie préparative en phase liquide de composés à configuration ou de structure chimique semblables ou peu différe tes comme par exemple des formes diastéréoisomeriques , énantioarériques ou épimères.