Brevet FR2460298A1 — publié le 19810123

L'invention concerne des 2,6-méthano-3-benzazocines. La demande de brevet français NO 77 28584 décrit de façon générale l'utilisation d'intermédiaires de formule que l'on peut appeler l-R1-3-R5CO-4aa-R3-5a-R4-6-R211-7-R2-8-R2,- 9-R2'''-1,2,3,4,4a,5,10,10-a-octahydro-2,5-méthanobenzo /9 7- quinoléine-3-carboxylates d'alkyle inférieur, dans la préparation de nouvelles 3-R1-6-(eq) -R4-7-R2,-8-R2-9-R2,-lO-R2, ''-ll(ax)-R3 ll (eq) -CH2CH2COR5-2, 6-méthano-3-benzazocines de formule où dans les Formules IIIA et V R1 est un atome d'hydrogene ou un groupement alkyle inférieur, alcényle inférieur, alcynyle inférieur, halo-alcényle inférieur, cycloalkyle, cycloalkyl-alkyle inférieur, 2- ou 3-furylméthyle, ou un groupement 2- ou 3-furylméthyle substitué sur les atomes de carbone non substitués du cycle par un a trois groupements méthyle, phényl-alkyle inférieur ou phényl-alkyle inférieur substitué sur le noyau phényle par un ou deux radicaux du groupe comprenant les radicaux halogène (comprenant le chlore, le brome et le fluor), alkyle inférieur, hydroxy, alcanoyloxy inférieur, alcoxy inférieur, alkylmercapto inférieur, trifluorométhyle, amino ou alcanoylamino inférieur, ou par un seul groupement méthylènedioxy fixé sur les atomes de carbone adjacents;; R2, R2,, R2" et R2,,, sont chacun un atome d'hydrogène, ou bien trois d'entre eux sont un atome d'hydrogène et le quatrième est un atome d'halogène (qui peut être le brome, le chlore ou le fluor), ou un groupement alkyle inférieur, hydroxy, alcanoyloxy inférieur, alcoxy inférieur, alkylmercapto inférieur, trifluorométhyle, nitro, amino, alcanoylamino inférieur, alcoxycarbonylamino inférieur ou phényle, ou bien deux de tels groupements adjacents pris ensemble forment un groupement méthylènedioxy; R3 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur;; R4 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur, (alcoxy inférieur)-alkyle inférieur, hydroxyalkyle inférieur, (alkylthio inférieur)-alkyle inférieur, (alkyl inférieur)-sulfinyl-alkyle inférieur, phénylthio-alkyle inférieur, phényl-sulfinyl-alkyle inférieur, alcényle inférieur ou halo-alkyle inférieur, ou bien R3 et R4 pris ensemble forment un groupement alkylène inférieur divalent de formule -(CH2), où n est l'un des entiers 3 et 4; et R5 est un groupement (alkyl inférieur)-thio-alkyle inférieur, (alcoxy inférieur)-alkyle inférieur, alcoxy inférieur, cycloalkyle, cycloalkyl-alkyle inférieur, 2- ou 3-furyle, 2- ou 3 furyl-(CH2)m où m est un entier de 2 a 4, ou de tels groupements 2 ou 3-furyle ou 2- ou 3-furyl-(CH2)m substitués sur les atomes de carbone du cycle non substitués par un à trois groupements méthyle Selon la présente invention, on prépare es nouveaux composés de Formule V où l'un de R2, R2,, R2" et R2''' est un groupement hydroxy, à partir des éthers correspondants où le groupement choisi parmi R2, R2,, R2" et R,"' est un groupement alcoxy inférieur, en coupant le groupement éther soit par l'acide bromhydrique aqueux soit par le propylsulfure de sodium aqueux. Quand on utilise l'acide bromhydrique aqueux pour effectuer la coupure, on effectue la réaction en chauffant à reflux une solution de l'éther dans l'acide bromhydrique aqueux et en isolant le composé soit directement à partir du mélange réactionnel sous forme du bromhydrate soit à partir d'une solution neutre sous forme de la base libre. Quand on utilise le propylsulfure de sodium pour couper l'éther, on effectue la réaction en mettant au reflux une solution de l'éther dans un solvant organique inerte, par exemple le diméthylformamide (DMF) avec un excès molaire de propylsulfure de sodium, que l'on prépare par addition de propanethiol à l'hydrure de sodium. R E V E N D I- C A T I O N S 1. Procédé de préparation d'un composé de formule V dans laquelle -J. R1 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur, alcényle inférieur, alcynyle inférieur, halo-alcényle inférieur, cycloalkyle, cycloalkyl-alkyle inférieur, 2- ou 3-furylméthyle, ou un groupement 2- ou 3-furylméthyle substitué sur les atomes de carbone non substitués u cycle par un à trois groupements méthyle, phényl-alkyle inférieur ou phényl-alkyle inférieur substitué sur le noyau phényle par un ou deux radicaux du groupe comprenant les radicaux halogène (comprenant le chlore, le brome et le fluor), alkyle inférieur, hydroxy, alcanoyloxy inférieur, alcoxy inférieur, alkylmercapto inférieur, trifluorométhyle, amino ou alcanoylamino inférieur, ou par un seul groupement méthylènedioxy fixé sur les atomes de carbone adjacents;; trois des groupements Rnr R2', R2" et R2,,, sont un atome d'hydrogène -et le quatrième est un groupement hydroxy; .R3 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur;; R4 est un atome d'hydrogène ou un groupement alkyle inférieur, (alcoxy inférieur)-alkyle inférieur, hydroxyalkyle inférieur, (alkylthio inférieur)-alkyle inférieur, (alkyl inférieur)-sulfinyl-alkyle inférieur, phénylthio-alkyle inférieur, phényl-sulfinyl-alkyle inférieur, alcényle inférieur ou halo-alkyle inférieur, ou bien R3 et R4 pris ensemble forment un groupement alkylène inférieur divalent de formule (CH2)n où n est l'un des entiers 3 et 4; et R5 est un groupement (alkyl inférieur)-thio-alkyle inférieur, (alcoxy inférieur)-alkyle inférieur, alcoxy inférieur, cycloalkyle, cycloalkyl-alkyle inférieur, 2- ou 3-furyle, 2- ou 3 furyl-(CH2)m où m est un entier de 2 à 4, ou de tels groupements 2 ou 3-furyle ou 2- ou 3-furyl-(CH2)m substitués sur les atomes de carbone du cycle non substitué par un à trois groupements méthyle, caractérisé en ce qu'on coupe le groupement alcoxy inférieur d'un composé correspondant de Formule V dans laquelle l'un des groupements R2, R2', R2" et R2" ' est un groupement alcoxy inferieur. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on effectue la coupure avec l'acide bromhydrique. 3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'éther à couper est chauffé à reflux en solution dans l'acide bromhydrique aqueux. 4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que la coupure est effectuée avec le propylsulfure de sodium. 5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que l'éther à couper est chauffé à reflux en solution dans un solvant organique inerte avec un exces molaire du propylsulfure de sodium. 6. Composé de Formule générale V dans laquelle trois des groupements R2, R2,, R2" et R2" ' sont un atome d'hydrogène et le quatrième est un groupement hydroxy, quand il est préparé par un procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5.