Brevet FR2448540A1 — publié le 19800905

La présente invention concerne un procédé de production de composés de tryptamine. Elle concerne en particulier un procédé permettant de produire des composés de tryptamine par une réaction de cyclisation avec condensation d'un composé de phénylhydracine avec un composé de 4-aminobutanal diakylacétal à un pH réduit, de l'ordre de 0,8 à 4. On sait que divers composés de tryptamine présentent par. eux-mêmes une activité pharmacologique, notamment une activité de vasopresseur. I1 est également connu que les composés de tryptamine présentent une utilité en tant que matière servant à la fabrication de dérivés d'indole et de composés alkalordes. On sait en outre que les composés de tryptamine peuvent être produits par différents procédés. Par exemple, la tryptamine peut etre produite par la décarboxylation ou la réduction de dérivés d'indole. Ce procédé est toutefois désavantageux en ce sens qu'il comporte un nombre relativement important de phases opératoires, ce qui le rend compliqué et a pour effet de donner un faible pourcentage de rendement en tryptamine. C'est la raison pour laquelle ce procédé ne se prête pas à être employé dans la pratique dans l'industrie chimique. On peut également produire les composés de tryptamine en recourant à la synthèse de Fischer, selon laquelle un composé de phénylhydrazine est cyclisé avec condensation avec un composé de butanal par les procédés qui seront cités ci-aprks. 1. Procédé de production de tryptamine par la cyclisation avec condensation de 4-aminobutanal diakylacétal avec de la phénylhydrazine en présence d'une quantité très importante de chlorure de zinc anhydre. Le procédé indiqué ci-dessus est décrit dans le J. C. S. 99, 270 (1971). Ce procédé présente des inconvénients, en ce sens qu'il nécessite l'emploi de chlorure de zinc anhydre en une quantité très importante et que le rendement en tryptamine obtenu est faible, Par conséquent, ce procédé est, à proprement parler, sans utilité dans l'industrie chimique. 2. Procédé de production de composés de tryptamine substituée par la cyclisation avec condensation de 4-chlorobutanal avec une phénylhydrazine substituée. Le procédé qui vient d'être cité est décrit par I. I. Grandberg et al., Khim.- Geterotsikl. Soedim. 1973, (2)213-18, et C.A. 78, 124389P (1973). Ce procédé présente un inconvénient pour la raison qu'il est difficile de produire le 4-chlorobutanal avec un rendement économique. En conséquence de ceci, ce procédé ne se prête pas à être employé de façon pratique dans l'industrie chimique. 3. Procédé de production de composés de tryptamine par la cyclisation avec condensation de 4-aminobutanal dialkylacétal avec une phénylhydrazine alkoxyl-substituée dissoute dans une solution aqueuse à 25 7o d'acide acétique, ou une solution d'acide chlorhydrique dans de l'alcool méthylique, à une température élevée. Le procédé qui vient d'être cité est décrit par D. Desaty et al., Croatica Chemica Acta, 33, 83 (1961), et 37, 25 (1965), et C.A. 56 4710g (1962) et 63, 8294d (1965). Ce procédé n'est efficace que dans le cas où les substituants de la chaise de benzène fermée de la phénylhydrazine substituée sont choisis parmi les radicaux alkoxyl, tels que les radicaux méthoxy et éthoxy, qui agissent comme de forts donateurs d'électrons. Toutefois, si le composé de tryptamine n'a pas de substituant ou a un substituant choisi parmi les radicaux faibles donateurs d'électrons, tels que les radicaux méthyl et les atomes d'hydrogène, la phénylhydrazine non substituée ou la phénylhydrazine substituée ne peuvent pas être cyclisées avec condensation avec le composé de butanal. L'un des buts de la présente invention est de procurer un un procédé permettant de préparer des composés de tryptamine, avec un rendement élevé, par une méthode simple. Un autre but de la présente invention est de procurer un procédé permettant de préparer des composés de tryptamine qui puisse être appliqué à des composés de tryptamine ayant di vers substituants, sans décomposition des substituants. Les buts cités ci-dessus peuvent être réalisés grâce au procédé faisant 11 objet de la présente invention qui permet de préparer des composés de tryptamine de la formule (I) dans laquelle R représente un élément choisi dans le groupe comprenant un atome d'hydrogène, des atomes d'halogènes, des radicaux alkyl comportant 1 à 6 atomes de carbone et des fradicaux aryl, aralkyl et nitro; R2 rrepésente un élément choisi dans le groupe comprenant un atome d'hydrogène, des radicaux alkyl et hydroxyalkyl comportant 1 à 6 atomes de carbone et des radicaux aryl et aralkyl;R1 et R3 représentent respectivement un élément choisi dans le groupe comprenant les mêmes éléments que ceux qui sont définis pour R2 et des radicaux de la formule R4-CO-, dans laquelle R4 représente un élémetn choisi dans le groupe comprenant des radicaux alkyl comportant 1 à 6 atomes de carbone, des radicaux aryl et des radicaux araîkyl; R1, R2 et R3 peuvent être identiques l'un à l'autre ou être différents l'un de l'autre; le groupe peut être de la formule dans laquelle n représente un nombre entier de 1 à 3 > m représente un nombre entier de 2 ou 3 et X représente un élément choisi dans le groupe comprenant un radical -CH2- et des atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et, si R2 représente l'un des radicaux alkyl susmentionnés, si R3 représente un radical R4-CO-, dans lequel R4 représente l'un des radicaux alkyl susmentionnés, et si la somme des nombres d'atomes de carbone des radicaux alkyl représentés par R2 et par R4 est comprise dans- une gamme allant de 4 à 8, le groupe peut être de la formule dans laquelle # représente un nombre entier de 4 à 8, le procédé comportant la mise en réaction d'un composé de phénylhydrazine de la formule (il) : dans laquelle R et R1 sont tels qu'ils ont été définis plus haut, respectivemen$, par un composé de 4-aminobutanal dialkylacétal comprenant au moins un groupe de la formule (III): dans laquelle R2 et R3 sont tels qu'ils ont été définis plus haut, respectivement, dans un milieu comprenant au moins un élément choisi dans le groupe comprenant l'eau et des solvants organiques hydrophiles, à un pH de l'ordre de 0,8 à 4. Le procédé qui fait l'objet de la présente invention se caractérise en ce que la réaction de cyclisation avec condensation du composé de phénylhydrazine de la formule (II) avec le com comprenant le groupe de la formule (III) est effectuée dans un milieu posé de 4-amino-butanai-dialkylacétai /comprenant au moins un élément choisi dans le groupe comprenant l'eau et des solvants organiques hydrophiles, à un pH de l'ordre de 0,8 à 4. Selon le procédé qui fital l'objet de la présente invention, le composé de phénylhydrazine à mettre en réaction peut se présenter sous la forme d'un sel d'un acide fort. De même, le composé de 4-aminobutanal dialkylacétal à mettre en réaction peut se présenter sous la forme d'un sel d'un acide fort si le composé comprend une amine primaire, secondaire ou tertiaire, ou sous la forme d'une amine acylée. On peut produire la réaction en dissolvant séparément l'un des composés de phénylhydrazine et de 4-aminobutanal dialkylacétal dans le milieu de réaction et en ajoutant ensuite goutte à goutte l'une des solutions à l'autre. Autrement, on-dissout à la fois le composé de~ phénylhydrazine et le corr.posé de 4-aminobutanal dialkylacétal, ensemble, dans un milieu de réaction, de façon à permettre aux composés de réagir l'un avec l'autre. Selon chacun des modes indiqués pîtis haut de mener la réaction, la température du mélange de réaction est de préférence maintenue à un niveau de 60"C à 140"C et, de préférence encore, à un niveau de 90"C à 1200C, pendant une durée de 30 minutes à 6 heures. Dans ces cas, il est essentiel que le pH du mélange de réaction soit maintenu à une valeur de 0, 8 à 4 et, de préférence, de 1,5 à 3,5. Si le pH du mélange de réaction dépasse 4, la réaction voulue du composé de phénylhydrazine avec le 4-aminobutanal dialkylacétal n'aura ps lieu, et, pour cette raison, seuls le composé de 4-aminobutanal dialkylacétal et le composé de phénylhydrazine de départ seront récupérés du mélange de réaction.De même, un pH du mélange de réaction inférieur à 0,.8 aura pour effet de donner lieu à diverses réactions secondaires, ce qui engendrera un rendement faible en composé de tryptamine. Par conséquent, il est très important de maintenir le pH du mélange de réaction à une valeur de 0, 8 à 4 pendant toute la durée de la réaction. Les moyens de maintenir le pH du mélange de réaction à la valeur spécifiée plus haut ne se limitent pas à un seul procédé, c'est-à-dire que le pH du mélange de réaction peut être réglé de l'une ou l'autre des manières qui sont indiquées ci après 1. Pendant l'opération qui consistè à ajouter goutte à goutte une solution du composé de 4-aminobutanal dialkylacétal à une solution d'un sel du composé de phénylhydrazine avec un acide fort, on ajoute goutte à goutte une solution diluée aqueuse d'un acide fort au mélange de réaction, de façon à régler le pH du mélange de réaction à la valeur voulue. 2. Les pH des solutions séparées des composés de phénylhydrazine et de 4-aminobutanal dialkylacétal sont respectivement réglés à une valeur voulue et, ensuite, l'une des solutions susmentionnées est ajoutée goutte à goutte à l'autre solution. 3. A la fois le sel d'acide fort du composé de phénylhydrazine et celui du composé de 4-aminobutanal dialkylacétal sont dissous, ensemble, dans un milieu de réaction et, ensuite, le pH du mélange de réaction obtenu est réglé à une valeur voulue par addition d'une solution aqueuse diluée d'un acide fort, de telle manière que les composés puissent réagir l'un avec l'autre. 4. On prépare une solution acide ayant un pH inférieur à 4 et de préférence, de 0,8 à 3,8, en ajoutant un acide fort à une solution d'un sel d'acide fort du composé de phénylhydrazine dans un milieu de réaction. Ensuite, on ajoute goutte à goutte, à la solution acide susmentionnée, une solution du composé de 4-aminobutanal dialkylacétal dans le milieu de réaction, solution qui a un pH de plus de 4 et, de préférence, un pH de 4 à 10, de telle manière que le mélange de réaction obtenu ait un pH voulu, compris dans la gamme allant de 0,8 à 4. 5. Dans le cas où le sel d'acide fort du composé de phénylhydrazine est mis en réaction avec le composé de 4-aminobutanal dialkylacétal dans un milieu de réaction, le pre mier est utilisé en une quantité qui est supérieure à la quantité théorique nécessaire à la réaction et qui amène le mélange de réaction à présenter un pH voulu, compris dans la gamme allant de 0,8 à 4. Les composés de phénylhydrazine pouvant être utilisés dans l'application de la présente invention se limitent à ceux de la formule (II) et les composés de 4-aminobutanal dialkylacétal pouvant être utilisés dans l'application de la présente invention se limitent à ceux qui comportent au moins un groupe de la formule (iii) Dans les formules (II) et (III), R représente un élément choisi dans le groupe comprenant un atome d'hydrogène, des atomes d'halogènes, des radicaux alkyl comportant 1 à 6 atomes de carbone et des radicaux aryl, araîkyl et nitro; R2 représente un élément choisi dans le groupe comprenant un atome d'hydrogène, des radicaux alkyl et hydroxyalkyl comportant 1 à 6 atomes de carbone et des radicaux aryl et aralkyl;R1 et R3 représentent respectivement un élément choisi dans le groupe comprenant des mêmes éléments que ceux qui sont définis pour R2 et des radicaux de la formule R4-CO-, dans laquelle R4 représente un élément choisi dans le groupe comprenant des radicaux alkyl comportant 1 à 6 atomes de carbone, des radicaux aryl et des radicaux araîkyl; R1, R2 et R3 peuvent être identiques l'un à l'autre ou être différents l'un de l'autre; le groupe peut être de la formule dans laquelle n represente un nombre entier d I à 3, m représente un nombre entier de 2 ou 3 et X représente un élément choisi dans le groupe comprenant un radical -CH2- et des atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et, si R2 représente l'un des radicaux alkyl susmentionnés, si R3 représente un radical R4-CO-, dans lequel R4 représente l'un des radicaux alkyl susmentionnés, et si la somme des nombres des atomes de carbone des radicaux aikyl représentés par R2 et par R4 est comprise dans la gamme allant de 4 à 8, le groupe peut être de la formule dans laquelle 2 représente un nombre entier de 4 à 8. Le composé de phénylhydrazine de la formule (II) peut comporter de la phénylhydrazine, de la tolylhydrazine, de la nitrophénylhydrazine, de la chlorophénylhydrazine, de la bromophénylhydrazine, de la 1,1,-diphénylhydrazine, de la l-benzyl-l- phénylhydrazine, de la l-méthyl-l -phénylhydrazine, de la l-ben- zoyl-1-phénylhydrazine et de la l-acétyl-phénylhydrazine. Le composé de 4-aminobutanal dialkylacétal contenant le groupe de la formule (III) peut comporter du 4-aminobutanal diméthylacétal, du 4-aminobutanal diéthylacétal, du 4-morpholinobutanal dimé thylac étal, du 4-pipéridinobutanal dimé thylac étal, du 3, 9-bis(3-aminopropyl)-2, 4,8, 1 O-tétra-oxaspiro 55, 5] undecane, qui seront appelés ci-aprbs ATU et qui sont de la formule et les dérivés N-méthyl, N-éthyl, N,N-diméthyl, N,N-diéthyl, N-cyclohexyl, N-toluyl, N-benzyl, N-acétyl, N-propionyl, N-benzoyl, N-hydroxyéthyl, N-hydroxypropyl et N-hydroxybutyl substitués des composés mentionnés ci-dessus. Les composés de 4-aminobutanal dialkylacétal peuvent par exemple être préparés par le procédé suivant. Celui-ci consiste en ce que le J3 -cyanopropionaldéhyde, qui a été préparé par la conversion OXO d'acrylonitrile, est acétalisé au moyen d'alcool et en ce qu'ensuite, le groupe cyano du composé obtenu est réduit, de façon qu'on obtienne le 4-aminobutanal dialkylacétal. Afin de donner un 4-aminobutanal dialkylacétal N-substitué, le groupe amino de 4-aminobutanal dialkylacétal est alkylé, arylé ou acylé d'une façon classique. Dans le groupe de la formule (III), le groupe -CH2O- est un résidu dérivé d'un alcool acétalisé.L'alcool à acétaliser peut être choisi parmi des alcools monohydriques, par exemple l'alcool méthylique, l'alcool éthylique et l'alcool propylique, et parmi les alcools polyhydriques, par exemple l'éthylène-glycol, le 1 , 3 butanediol et le pentaérythritol. Pour la réaction de cyclisation avec condensation qui fait l'objet de la présente invention, le composé de phénylhydrazine peut être utilisé en une quantité molaire équivalente à celle du composé de 4-aminobutanal dialkylacétal. Toutefois, l'un ou l'autre des composés de phénylhydrazine et de 4-aminobutanal dialkylacétal peut être utilisé en une quantité qui soit supérieure à la quantité molaire équivalente mentionnée ci-dessus.En règle générale, il est préférable d'utiliser le sel acide fort du composé de phénylhydrazine en une telle quantité supérieure, ceci pour la raison que la solution du sel acide fort du composé de phénylhydrazine, qui est une base faible dans le milieu de réaction, présente une faible acidité, d'un pH d'environ 2 à environ 4 et que, pour cette raison, elle est efficace pour régler aisément le pH du mélange de réaction à une valeur voulue comprise dans la gamme allant de 0,8 à 4. On peut régler le pH du mélange de réaction à une valeur voulue en utilisant au moins un acide fort choisi parmi les acides inorganiques, par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique et l'acide phosphorique, les acides organique s, par exemple l'acide benzène-sulfonique ou l'acide p-toluène-sulfonique, ou une résine échangeuse d'ions fortement acide. Le milieu de réaction pouvant être utilisé pour la mise en oeuvre du procédé qui fait l'objet de la présente invention est constitué par au moins un élément choisi parmi l'eau et des solvants organique s hydrophiles, par exemple les alcools hydrophiles tels que l'alcool méthylique, l'alcool éthylique et l'alcool propylique, ltéthylèneglycol, le glycérol, les glycol éthers hydrophiles, tels que l'éthylèneglycol, monoéthyléther, l'éthylèneglycol monométhyléther et l'éthylèneglycol diméthyléther, et le dioxanne. On choisit le milieu de réaction en tenant compte des propriétés chimiques et/ou physiques des composés de tryptamine voulue. Par exemple, si le radical amino du composé de tryptamine voulu présente une propriété de base, le milieu de réaction comporte de préférence de l'eau comme composant principal. De même, si le radical amino du composé de tryptamine voulu est acylé, il est préférable que le milieu de réaction comporte au moins un solvant organique hydrophile ou un mélange d'au moins un solvant organique hydrophile et d'eau. Les composés de tryptamine de la formule (I) qui sont préparés par le procédé faisant l'objet de la présente invention comprennent la tryptamine, la N-acétyltryptamine, la N-propionyltryptamine, la N-benzoyltryptamine, la N-totuyltryptamine, la N-acétyl-N-benzyltryptamine, la N-butyltryptarnine, la N-benzyltryptamine, la N-cyclohexyltryptamine, la N, N-diméthyltrypta- mine, la l-phényltryptamine, la 1 -benzyltryptamine, la l-méthyl tryptamine, la 7-méthyltryptamine, la 5-chlorotryptamine, la 7-chlorotryptamine, la 5-bromotryptamine, la 4-méthyltryptamine, la 6-méthyltryptamine, la 5-nitrotryptamine, la 5-bromo-N-benzoltryptamine, la 5 - chloro -N, N-diméthyltryptamine, la 5 -mé thyl - N - ben zyltryptamine et la N-hydr oxyamyltryptamine. La raison pour laquelle la réaction de cyclisation avec condensation du procédé qui fait l'objet de la présente invention peut être effectuée très doucement n'est pas tout à fait claire. Toutefois, il a été observé qu'un pH de 4 ou un pH inférieur à 4 du mélange de réaction permettait que la réaction du composé de phénylhydrazine avec le composé du 4-aminobutanal dialkylacétal ait lieu de façon à produire le composé de tryptamine voulu et qu'un pH de moins de 0 > 8 du mélange de réaction amenait le composé de tryptamine produit à se condenser de façon indésirable avec le 4-aminobutanal dialkylacétal, pour produire un sous produit contenant des composés hétéro-tricycliques.Etant donné ces constatations, pour produire le composé de tryptamine avec un rendement élevé, il est nécessaire non seulement de favoriser la réaction de cyclisation avec condensation ciu composé de phénylhydrazine avec le 4-aminobutanal dialkylacétal, mais également de réduire la réaction secondaire ayant pour résultat la formation du sous-produit indésirable. Afin qu'il soit satisfait à la nécessité qui vient d'être exprimée, il est essentiel que le pH du mélange de réaction soit maintenu dans une gamme allant de 0,8 à 4. I1 convient de choisir le procédé de séparation du composé de tryptamine produit du mélange de réaction en tenant compte des types de composé de phénylhydrazine, du composé de 4-aminobutanal dialkylacétal et du milieu de réaction. Par exemple, le composé de tryptamine peut être séparé du mélange de réaction par un procédé tel que le mélange de réaction soit refroidi par utilisation de glace, de façon à permettre le dépôt du composé de tryptamine obtenu sous la forme d'un sel d'acide fort de celui-ci. Suivant un autre mode de travail, on soumet le mélange de réaction à évaporation, de façon à le concentrer; on ajoute une solution aqueuse d'alcali au mélange de réaction ainsi concentré, de façon à transformer le sel d'acide fort du composé de tryptamine en une base libre de celui-ci; on extrait le composé de tryptamine obtenu, sous la forme d'une base libre, du mélange de réaction en utilisant un solvant organique, par exemple du chloroforme et du dichlorométhane, et ensuite, on élimine le solvant organique de l'extrait par distillation, dans une atmosphère ambiante ou sous une pression réduite, ou on recristallise le composé de tryptamine à partir de l'extrait. Le procédé qui fait l'objet de la présente invention est nouveau et il permet la production de divers composés de tryptamine d'un haut degré de pureté, avec un excellent rendement. C'est pourquoi le procédé qui fait l'objet de la présente invention est extrêmement utile dans la production industrielle des composés de tryptamine. Les caractéristiques et les avantages du procédé qui fait l'objet de la présente invention seront exposés de façon claire et détaillée dans les exemples donnés ci-après, exemples qui ne sont donnés qu'aux seules fins d'illustration et qui ne doivent pas être considérés comme limitant la portée de la présente invention. Dans les exemples, le rendement du composé de trypta mine produit est un rendement théorique basé sur la quantité de composé de 4-aminobutanal dialkylacétal utilisée. On a mesuré les pH des solutions du composé de phénylhydrazine et du com posé de 4-aminobutanal dialkylacétal en utilisant en pH-mEtre à électrode de verre, tandis qu'on a mesuré le pH du mélange de réaction, au cours de la réaction en utilisant du papier indica teur de pH bleu au thymol et/ou du papier indicateur de pH bleu au bromophénol. Exemple 1 N -acéthyltryptamine On prépare une solution en dissolvant 2,89 g (20 milli moles) de selXd'acide chlorhydrique de phénylhydrazine dans un mélange solvant se composant de 40 ml d'eau et de 40 ml d'éthylèneglycol et ensuite, on chauffe la solution à une tempéra ture de 97"C, en l'agitant. On prépare une autre solution en dissolvant 3, 50 g (20 millimoles) de 4-(N-acétylamino)butanal di méthylacétal dans 50 ml d'eau et on règle le pH de la- solution obtenue à une valeur de 2, 73 en ajoutant à cette solution une so lution aqueuse à 10 7o d'acide chlorhydrique. Lorsque la tempe rature de la première solution atteint 970C, on y ajoute la se conde solution goutte à goutte pendant une période de une heure. On agite ensuite de façon continue, pendant deux heures, le mé lange de réaction obtenu, tout en maintenant la température à un niveau de 98"C à 101"C et en maintenant le pH à une valeur de 1,5 à 2,3. Après que la réaction susmentionnée s'est ache vée, on refroidit le mélange de réaction à la température am biante et ensuite, on extrait deux fois le produit obtenu du mé lange de réaction en utilisant 150 ml de chloroforme pour chaque opération d'extraction. Les phases chloroforme obtenues des deux opérations d'extraction sont mélangées l'une à l'autre et sont ensuite lavées à l'eau jusqu'à ce que l'eau de lavage utili sée devienne neutre. On soumet la phase chloroforme lavée à distillation sous une pression réduite afin d'en éliminer le chlo roforme.On soumet trois fois à extraction le résidu de dis tillation, qui se trouve à l'état de liquide huileux d'un brun jau nâtre, en utilisant chaque fois 30 ml de benzène chaud. Les phases benzène obtenues sont mélangées l'une à l'autre et sont ensuite mélangées à une petite quantité d'éther de pétrole. On laisse séjourner le mélange obtenu au repos pendant une nuit de façon à permettre à la N-acétyltryptamine obtenue de cristalli- ser. On sépare les cristaux de N-acétyltryptamine du mélange en filtrant celui-ci. Le produit, qui se présente sous la forme de cristaux en aiguilles d'un jaune clair, est obtenu en une quantité de 2,82 g, ce qui correspond à un rendement de 69, 6 Se, et il a un point de fusion de l'ordre de 73 à 74,5'C. Exemple 2 N -propionyltryptamine On effectue les mêmes opérations que celles qui sont indiquées dans l'exemple 1, si ce n'est que l'on utilise 4,35 g (20 millimoles) de 4-(N-propionylamino)butanal diéthylacétal au lieu de 4-(N-acétylamino)butanal diméthylacétal et que l'on maintient le pH du mélange de réaction à une valeur de 1,9 à 2,5. On tire un résidu de distillation, à l'état de liquide huileux brun, de l'extrait de chloroforme. Le résidu de distillation est soumis à extraction au moyen de 60 ml de toluène chaud. On refroidit la phase toluène obtenue, en utilisant à cet effet de la glace.La N-propionyltryptamine produite, qui se présente sous la forme de cristaux prismatiques blancs, est obtenue en une quantité de 2,83 g, ce qui correspond à un rendement de 65,6 solo, et elle a un point de fusion de l'ordre de 82 C à 83 C, Exemple 3 N-benzoylitryptamine On prépare une solution en dissolvant 1,16g (20 millimoles) de phénylhydrazine dans un mélange solvant se composant de 100 ml d'eau et de 50 ml dtalcool n-propylique et on règle ensuite le pH de la solution à une valeur de 3, 15, en ajoutant à cette solution une solution aqueuse d'acide sulfurique à 50 %. Après cela, on ajoute à la solution 4, 80 g (10 millimoles) de 3. 9 -bis(3 -N -ben8oyiaminopr opyl)-2, 4, 8, 1 O-tétraoxa- spiro t5,53 undécane et l'on chauffe le mélange de réaction obtenu à son point d'ébullition, pendant trois heures, tout en le soumettant à un traitement de reflux et en maintenant le pH à une valeur de 2,1 à 3. Après que la réaction s'est achévée, on soumet le mélange de réaction à extraction deux fois, en utilisant chaque fois 70 ml de chloroforme. On mélange les phases chloroforme obtenues et on lave le mélange à l'eau jusqu'à ce que l'eau de lavage devienne neutre. On soumet la phase chloroforme lavée à distillation, sous une pression réduite, de façon à en éliminer le chloroforme. On soumet le résidu de distillation obtenu, qui se présente sous la forme d'un liquide huileux brun, à extraction en utilisant 85 ml de toluène chaud. On refroidit la solution de toluène de façon à permettre à la N-benzoyltryptamine obtenue de se séparer de la solution par dépôt. La N-benzoyltryptamine produite, qui se présente sous la forme de cristaux en plaques d'un jaune clair, est obtenue en une quantité de 3,24 g, ce qui correspond à un rendement de 61,4 %, et elle a un point de fusion de l'ordre de 1410C à 142,5"C. Exemple 4 N - tolyltryptamine On met en suspension dans 80 ml d'alcool n-propylique 3,18 g (22 millimoles) de sel d'acide chlorhydrique de phénylhydrazine et 5,11 g (10 millimoles) de 3, 9-bis(3-N-tolylaminopropyl)-2, 4,8, 10- tétraoxaspiro t5, 50 undécane. On chauffe la suspension à sa température d'ébullition, pendant quatre heures, tout en maintenant le pH à une valeur de 1 à 2, 2 et en la soumettant à des traitements d'agitation et de reflux. Après que la réaction s'est achevée, on filtre le mélange de réaction de façon à en éliminer une partie, qui n a pas été dissoute dans l'alcool n-propylique. On soumet le produit de la filtration à distillation, sous une pression réduite, afin d'en éliminer l'alcool n-propylique.On soumet le résidu de distillation, qui se présente sous la forme d'un solide, à extraction en utilisant 100 ml de toluène chaud. On refroidit la solution de toluène obtenue de façon à permettre à la N-tolyltryptamine obtenue, qui- se présente sous la forme de cristaux prismatiques d'un jaune clair, de se séparer de la solution par dépôt, La N-tolyltryptamine est obtenue en une quantité de 2,56 g, ce qui correspond à un rendement de 46 %, et elle a un point de fusion de l'ordre de 1240C à 1260C. Exemple 5 N -acétyl -N -benzyltryptamine On effectue les mêmes opérations que celles qui ont été décrites dans exemple 4, si ce n'est que l'on utilise 4, 91 g (10 millimoles) de 3, 9-bis(3-N-acétyl-N-benzylaminopropyl)-2, 4, 8, 1 O-tétraoxaspiro lez s3 undécane comme 4-aminobutanal dialkylacétal et que l'on maintient le pH du mélange de réaction dans une gamme de 1,2 à 2. On mélange le résidu de distillation solide à un mélange de 50 ml d'eau et de 100 ml de chloroforme, et on sépare ensuite la couche de chloroforme obtenue de la couche d'eau. On lave la solution de chloroforme ainsi obtenue à l'eau jusqu'à ce que l'eau de lavage utilisée devienne neutre. On soumet la solution de chloroforme lavée à distillation, sous une pression réduite, de façon à en éliminer le chloroforme. On dissout le résidu de distillation obtenu, qui se présente sous la forme d'un liquide huileux d'un brun rougeâtre, dans 100 ml d'alcool méthylique à une température élevée, et l'on refroidit alors la solution, en utilisant à cet effet de la gacc, de façon à permettre à la N-acétyl-N-benzyltryptamine obtenue, qui se présente sous la forme de cristaux en aiguilles d'un jaune clair; de se séparer de la solution par déport. Le produit est obtenu en une quantité de 4,37 g (ce qui correspond à un rendement de 74, 7 %), et il a un point de fusion de l'ordre de 1200C à 1210C. Exemple 6 N butyryltryptamîne On dissout dans 100 mI d'alcool isopropylique 2, 38 g (22 millimoles) de phénylhydrazire et on ajoute ensuite à la solution 4,38 g (23 millimoles) d'acide toluène sulfonique et 4 > 15 g (10 millimoles) de 3, 9-bis(3-N-butyrylaminopropy!)-2, 4, 8, 10-tétroxaspiro [5,5] undécane. On soumet le mélange de réaction ainsi préparé à un traitement de reflux, à sa tempéra ture d'ébullition, pendant six heures, tout en l'agitant et en lui maintenant le pH à une valeur de 1,5 à 3. On refroidit le mélange de réaction et on le filtre pour en éliminer la substance n'ayant pas été dissoute. On soumet le produit de la filtration à distillation,- sous une pression réduite, afin d'en éliminer l'alcool isopropylique.On soumet le résidu de distillation, qui se présente sous la forme d'un liquide huileux brun, à extraction en utilisant 100 ml de benzène chaud et l'on refroidit ensuite la solution de benzène à la température ambiante et on la laisse séjourner au repos pendant une nuit à la température ambiante, de façon à permettre à la N-butyryltryptamine obtenue, qui se présente sous la forme de cristaux blacs en écailles de se séparer de la solution par dépôt. La N-butyryltryptamine produite est obtenue en une quantité de 2,40 g, ce qui correspond à un rendement de 52,1 % et elle a un point de fusion de l'ordre de 87 C à 88,5 C. Exemple 7 N benzyltryptamine On prépare une solution en dissolvant dans 50 ml d'eau 4,33 g (40 millimoles) de phénylhydrazine et l'on règle ensuite le pH de cette solution à 2,48, en utilisant une solution aqueuse d'acide chlorhydrique à 10 %, On chauffe la solution à une température de 98"C. Lorsque la température de la solution a atteint 980C, on ajoute goutte à goutte à la solution, pendant une période d'une heure, une suspension aqueuse que l'on a préparée en mettant en suspension dans 50 ml d'eau 4,54 g (10 millimoles) de 3, 9-bis(3 -N-benzylaminopropyl)-2, 4, 8, 1 O-tétraoxaspiro [5,5] undécane et dont on a réglé le pH à 1, en utilisant à cet effet une solution aqueuse d'acide chlorhydrique à 10 %, tout en maintenant le pH du mélange de réaction obtenu à une valeur de 0,8 à 2 et la température du mélange d réaction, à 98"C, et en agitant celui-ci. On maintien le mélange de réaction dans les conditions qui ont été décrites ci-dessus pendant une durée de trois heures, puis on le refroidit en utilisant à cet effet de la glace, de façon à permettre à des grains d'un rouge clair de se séparer du mélange de réaction par dépôt. Les grains sont séparés du mélange de réaction par filtration de celui-ci. Les grains séparés sont obtenus en une quantité de 3,10 g, ce qui correspond à un rendement de 54 %. On recristallise les grains en utilisant de l'alcool éthylique.On obtient des cristaux sous forme de plaques de sel d'acide chlorhydrique de N-benzyltryptamine ayant un point de fusion de l'ordre de 232C à 2330C. Exemple 8 N -cyclohexyltryptamine On effectue les mêmes opérations que celles qui ont été décrites dans l'exemple 7, si ce n'est que l'on utilise 4,39 g (10 millimoles) de 3,9-bis(3-N-cyclohexylaminopropyl)-2, 4, 8 > 10- tétraoxaspiro 05, 50 undécane comme composé de 4-aminobutanal dialkylacétal. Pendant la réaction, on maintient le pH du mélange de réaction à une vaieur de 0,8 à 1,8. Après que la réac- tion s'est achévée, on refroidit le mélange de réaction à la température ambiante et l'on sépare les grains solides obtenus du mélange de réaction en filtrant celui-ci.Les grains séparés par filtration constituent de la N-cyclohexyltryptamine sous forme de poudre d'un rouge orangé et ils sont obtenus en une quantité de 3,52 g, ce qui correspond à un rendement de 63,1 %. On recristallise la poudre à partir d'alcool éthylique. Le produit est de la N-cyclohexyltryptamine se présentant en cristaux blancs sous forme de plaques, dont le point de fusion est de l'ordre de 24l0C à 244 C. Exemple 9 N, N-diméthyltryptamine On prépare une solution en dissolvant dans 50 ml d'eau 3,30 g (10 millimoles) de 3, 9-bis(3 -N, N-diméthylaminopropyl)- 2,4,8,10-tétraoxaspiro s,sJ undécane et l'on règle ensuite le pH de la solution à 0, 8, en ajoutant à celle-ci une solution d'acide phosphorique à 85 %. On prépare séparément une autre solution, en dissolvant 2,16 g de phénylhydrazine dans 50 ml d'eau et I'on règle ensuite le pH de la solution à 3, 67, en ajoutant à cette solution une solution d'acide phosphorique à 85 %. On chauffe et agite la solution.Lorsque la température de cette solution atteint 1000C, on ajoute à cette solution, goutte à goutte, la solution du composé d'undécane mentionnée plus haut, pendant une période d'une heure, tout en soumettant le mélange de réaction obtenu à des traitements d'agitation et de reflux, et en maintenant le pH dû mélange de réaction à une valeur de 1 à 2,5 et en maintenant la température du mélange de réaction à 100"C. On maintient le mélange de réaction pendant 2,5 heures dans les condition qui ont été décrites ci-dessus. Après que la réaction s'est achevée, on rend le mélange de réaction fortement alcalin en y ajoutant une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium à 48 go On soumet le mélange de réaction deux fois à extraction, en utilisant chaque fois 50 ml de chloroforme.On mélange l'une à l'autre les solutions de chloroforme obtenues, on lave alors à l'eau les solutions mélangées jusqu'à ce que l'eau de lavage devienne neutre, et on les soumet ensuite à un traitement de distillation afin d'en éliminer le chloroforme. On soumet deux fois à extraction le résidu de distillation obtenu, qui se présente sous la forme d'un liquide huileux brun, en utilisant chaque fois 50 ml de n-hexane chaud. On laisse séjourner la solution de n-héxane ainsi obtenue au repos pendant une nuit à la température ambiante, de façon à permettre à la N,N-diméthyltryptamine obtenue, qui se présente sous la forme de cristaux en aiguilles d'un jaune clair, de se séparer de la solution par dépôt. On sépare les cristaux de la solution en soumettant celle-ci à filtration. Les cristaux de N,N-diméthyltryptamine séparés sont obtenus en une quantité de 2,67 g, ce qui correspond à un rendement de 84,1 %, et ils ont un point de fusion de l'ordre de 44,5"C à 46"C. Exemple 10 1 -phényltryptamine On chauffe une solution de 2,21 g (10 millimoles) de sel d'acide chlorhydrique de 1, i -diphénylhydrazine dans 40 ml d'eau à une température de 90"C, tout en l'agitant. Lorsque la température de la solution contenant le composé de phénylhydrazine atteint qOOC, on ajoute goutte à goutte à cette solution, pendant une période d'une heure, une solution de 1,33 g (10 millimoles) de 4-aminobutanal diméthylacétal dans 40 ml d'eau présentant un pH de 1,9 que l'on a réglé en utilisant une solution aqueuse d'acide chlorhydrique à 10 %, tout en maintenant le pH du mélange de réaction obtenu à une valeur de 1,5 à 2,6 et en maintenant la température de ce mélange à 1000C. De plus, on maintient le mélange de réaction dans les conditions qui ont été indiquées ci-dessus pendant trois heures, tout en l'agitant. Lorsque la réaction s'est achevée, on refroidit le mélange de réaction, en utilisant à cet effet de la glace, et on sépare les cristaux noirs sous forme d'écailles obtenus du mélange réaction en soumettant celui-ci à filtration. On recristallise les cristaux noirs à partir d'alcool isopropylique. Les cristaux blancs sous forme de plaques de sel d'acide chlorhydrique de l-phényltryptamine que l'on obtient se présentent en une quantité de 2 g, ce qui correspond à un rendement de 73,3 'lo, et ils ont un point de fusion (décomposition) de 268"C. Exemple Il 1 -benzyltryptamine On effectue les mêmes opérations que celles qui ont été décrites dans l'exemple 10, si ce n'est que l'on utilise 2,35 g (10 millimoles) de l-benzyl-l-phénylhydrazine et 2,17 g (10 millimoles) de 4-aminobutanal diéthylacétal, et que pendant la réaction, on maintient le pH du mélange de réaction à une valeur de 2 à 3. Après que la réaction s'est achévée, on soumet deux fois le mélange de réaction à extraction, en utilisant chaque fois 50 ml de chloroforme. On mélange l'une à l'autre des solutions de chloroforme obtenues et on soumet enssiteleilange des solutions à distillation, sous une pression réduite, afin d'en éliminer le chloroforme. Le résidu de distillation, qui se présente sous la forme d'un liquide d' un jaune clair et qui est solidifié à la température ambiante, est dissous dans de l'alcool éthylique. On mélange la solution à l'alcool éthylique à une faible quantité d'acétate d'éthyle et l'on refroidit le mélange, en uti lisant à cet effet de la glace. Le sel d'acide chlorhydrique de l-benzyltryptamine produit, qui se présente sous la forme de petits cristaux blancs en aiguilles, est obtenu en une quantité de 1,64 g, ce qui correspond à un rendement de 57,1 %, et il a un point de fusion de l'ordre de 176 C à 178 C. Exemple 12 1 -méthyltryptamine On effectue les mêmes opérations que celles qui ont été décrites dans l'exemple, si ce n'est que l'on dissout 1,90 g (12 millimoles) de 1 -méthyl-l-phénylhydrazine dans 40 ml d'eau; on dissout 1,37g (5 millimoles) de ATU dans 40 ml d'eau et on règle le pE de la solution à une valeur de 2,48; on maintient le pH du mélange de réaction à une valeur de 2, 3 à 3, 2. Après que la réaction s'est achévée, on concentre le mélange de réaction, sous une pression réduite, jusqu' à ce que le volume du mélange de réaction se réduise à une valeur correspondant à environ 1/3 de sa valeur initiale, et l'on refroidit ensuite le mélange de réaction concentré, en utilisant à cet effet de la glace. On sépare les cristaux obtenus du mélange de réaction en soumettant celui-ci à filtration. Les cristaux blancs, sous forme de plaques, de sel d'acide chlorhydrique de l-méthyltryptamine produits sont obtenus en une quantité de 1,8 g, ce qui correspond à un rendement de 85,3 %. On recristallise les cristaux à partir d'alcool isopropylique. Les cristaux blancs recristallisés, qui se présentent sous forme d'aiguilles, ont un point de fusion de 200, 5 C à 201-C. Exemple 13 5 -méthyltryptamine On prépare une solution (A) en ajoutant 2, 69 g de p-tolylphénylhydrazine à 40 ml d'eau et en réglant le pH du mélange -à une valeur de 2, 65 en ajoutant à celui-ci une solution aqueuse d'acide chlorhydrique à 10 %. On chauffe la solu- tion à une température de 970 C, tout en l'agitant.On ajoute ensuite goutte à goutte, pendant une période d'une heure, à la solution (A) mentionnée plus haut de sel d'acide chlorhydrique de p-tolylphénylhydrazine, une solution (B) que l'on a préparée en dissolvant 2,58 g (20 millimoles) de 4-aminobutanal diméthylacétal dans 30 ml d'eau et en réglant le pH de la solution à une valeur de 2 > 6 par addition d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique à 10 % > tout en maintenant le pH du mélange de réaction ainsi préparé à une valeur de 1,7 à 2, 6. De plus, on chauffe le mélange de réaction à une température de 100"C, à un pH d'une valeur de 1,7 à 2,6, pendant trois heures, tout en le soumettant à des traitements d'agitation et de reflux.On refroidit ensuite le mélange de réaction, en utilisant à cet effet de la glace,. afin de permettre aux cristaux sous forme de plaques d'un rouge orangé de sel d'acide chlorhydrique de 5-méthyltryptamine de se séparer du mélange de réaction par dépôt. Les cristaux sont séparés du mélange de réaction par filtration en une quantité de 3, 72 g, ce qui correspond à un rendement de 88, 3 %. On recristallise les cristaux à partir d'alcool éthylique. Les cristaux d'un vert clair, sous forme de plaques, de sel d'acide chlorhydrique de 5-méthyltryptamine produits ont un point de fusion (décomposition) de 293"C. De plus, on effectue les mêmes opérations que celles qui ont été décrites ci-dessus si ce n'est que l'on prépare la solution (A) en dissolvant 3, 49 g de sel d'acide chlorhydrique de p-tolylphénylhydrazine dans 50 ml d'eau. On obtient le même résultat que celui qui a été indiqué plus- haut. Exemples 14 à 17 Dans le cas de chacun des exemples de 14 à 17, on prépare un composé de tryptamine substitué, tel qu'il est indiqué dans le tableau 1 qui suit, à partir de composés de départ indiqués dans ce même tableau 1, par le même procédé que celui qui a été décrit dans l'exemple 13. Le tableau 1 qui suit indique également le pH que présente le mélange de réaction pendant la réaction, ainsi que le rendement et le point de ùsion des composés obtenus dans le cas des différents exemples. T A B L E A U 1 exemple composé de composé de 4- pH du mé- composé de rendement point de n phénylhydra- aminobutanal lange de tryptamine (%) fusion ( C) zine dialkylacétal réaction obtenu (*) (*) 14 O-tolyl- A T U 18-2,6 7-méthyl- 68,2 207 - 209 hydrazine tryptamine 15 p-chloro- A B M 1,0-2,1 5-chloro- 90,3 295 - 298 phénylhydrazine tryptamine 16 O-chloro- A T U 1,1-2,3 7-chloro- 76,4 234 - 234,5 phénylhydrazine tryptaine 17 p-bromo- A T U 0,9-1,8 5-bromo- 92,9 255 phénylhydrazine tryptamine (décomposé) Note . * ... sel d'acide chlorhydrique du composé ATU ... [H2N(CH2)3CH #] 2C ABM ...H2N(CH2)3CH(OCH3)2 Exemple 18 5 -bromo-N-benzoyltryptamine On prépare un mélange de réaction en ajoutant 1,87 g (10 millimoles) de p-bromophénylhydrazine et 2,40 g (5 millimoles) de 3, 9-bis(3 -N-benzoylaminopropyl)-2, 4, 8, 1 O-tétraoxaspiro [5,5] undécane à 80 ml d'un mélange solvant se composant de 1 partie en poids d'eau et de 1 partie en poids d'éthylèneglycol, et en réglant ensuite le pH du mélange à une valeur de 2,25, en utilisant à cet effet de l'acide phosphorique à 85 %. On chauffe le mélange de réaction à une température de 110 C pendant deux heures et demi, tout en le soumettant à des traitements d'agitation et de reflux et en en maintenant le pH à une valeur de 2 à 2,7. Après que la réaction s'est achevée, on soumet deux fois le mélange de réaction à extraction, en utilisant chaque fois 50 ml de chloroforme. On mélange l'une à l'autre les solutions de chloroforme obtenues et on lave le mélange de solutions à l'eau. On soumet la solution de chloroforme lavée obtenue à distillation, sous une pression réduite, afin d'en éliminer le chloroforme. On dissout le résidu de distillation, qui se présente sous la forme d'un liquide huileux brun, dans 50 ml de toluène chaud et l'on refroidit ensuite à la température ambiante. Les cristaux prismatiques d'un jaune claire qui sont produits sont séparés de la solution par filtration.Les cristaux produits, qui sont des cristaux de S-bromo-N-benzoyltrypamine, sont obtenus en une quantité de 2, 84 g, ce qui correspond à un rendement de 82,8 %, et ils ont un point de fusion de l'ordre de 173 C à 174 C. Exemple 19 5 -chloro-N, N-diméthyltryptamine On dissout le sel d'acide chlorhydrique de p-chlorophé- nylhydrazine, en une quantité de 1,79 g (10 millimoles), dans 40 ml d'eau, en le chauffant. Après que la température de la solution a atteint 98 C, on ajoute goutte à goutte à cette solution, pendant une période d'une heure, une solution de 1, 65 g (5 millimoles) de 3, 9-bis(3-diméthylaminopropyl)-2, 4, 8, 10tétraoxaspiro rS, 57 undécane dans 50 ml d'eau, ayant un pH de 2,04, que l'on a réglé en utilisant à cet effet, une solution aqueuse d'acide chlorhydrique à 10 % On maintient le mélange de réaction ainsi préparé à un pH d'une valeur de 1,3 à 2, à une température de 980C, pendant trois heures. Après que la réaction s'est achevée, on concentre le mélange de réaction de façon à en réduire le volume à une valeur correspondant à 1/3 de son volume initial, et l'on refroidit le mélange de réaction ainsi concentré, en utilisant à cet effet de la glace. On sépare du mélange > par filtration, les grains solides produits et on les recristallise ensuite à partir d'alcool isopropylique.Les cristaux blancs sous forme de grains obtenus, qui sont des cristaux de sel d'acide chlorhydrique de 5-chloro-N, N-diméthyltryptamine, se présentent en une quantité de 2,35 g, ce qui correspond à un rendement de 90, 7 go, et ils ont un point de fusion de l'ordre de 192 C à 194 C. Exemple 20 5 -méthyl-N-benzyltryptamine On effectue les mêmes opérations que celles qui ont été décrites dans l'exemple 19, si ce n'est que l'on utilise une solution de 19,1 g (12 millimoles) de sel d'acide chlorhydrique de p--tolylhydrazine et une solution de 2, 27 g (5 millimoles) de 3,9-bis-(3-N-benzylaminopropyl)-2,4,8,10-tétraoxaspiro [5,5] undécane, ayant un pH de 1,51, et que l'on maintient le pH du mélange de réaction à une valeur de 0, 8 à 1, 2 pendant la réaction. Après que la réaction s'est achévée, on refroidit le mélange de réaction, en utilisant à cet effet de la glace. On sépare les grains solides produits du mélange de réaction par filtration. On recristallise les grains à partir d'un mélange de 7 parties en poids d'alcool éthylique et de 3 parties en poids d'acétate d'éthyle. Les cristaux blancs en écailles produits, cristaux de sel d'acide chlorhydrique de 5-méthyl-Nbenzyltryptamine, sont obtenus en une quantité de 2, 49 g, ce qui correspond à un rendement de 83 7c, et ils ont un point de fusion de 1960C à 198 C. Exemple 21 1 - mé thyl-N, N -diméthyltryptamine On effectue les mêmes opérations que celles qui ont été décrites dans l'exemple 19, si ce n'est que l'on dissout 1,49 g (12 millimoles) de l-méthyl-l-phénylhydrazine dans 40 ml d'eau et que l'on règle le pH de la solution à une valeur de 2, 51, en utilisant à cet effet une solution aqueuse d'acide chlorhydrique à 10 %, et l'on maintient le pH du mélange de réaction à une valeur de 1, 8 à 2,5 pendantfla réaction. Après que la réaction s'est achevée, on rend le mélange de réaction fortement alcalin en y ajoutant une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium à 48 go. On soumet deux fois le mélange de réaction à extraction, en utilisant chaque fois 50 ml de chloroforme. On mélange l'une à l'autre les solutions de chloroforme obtenues et llon soumet ensuite le mélange de solutions à distillation, sous une pression réduite, de façon à en éliminer le chloroforme. On dissout le résidu de distillation, qui se présente sous la forme d'un liquide huileux d'un rouge foncé, dans de l'alcool éthylique et l'on ajoute à la solution mentionnée ci-dessus une solution d'acide picrique dans de l'alcool éthylique. On sépare les particules solides obtenues de la solution par filtration. On recristallise les particules solides à partir d'alcool éthylique.Les cristaux sous forme de plaques orange produits, qui sont des cristaux de sel d'acide picrique de 1 -méthyl-N, N-diméthyltryptamine, sont obtenus en une quantité de 2,91 g, ce qui correspond à un rendement de 72, 1 %, et ils ont un point de fusion de l'ordre de 1800C à 182"C. Exemple 22 Tryptamine On place dans un récipient de 200 ml, à quatre cols, muni d'un condensateur de Dimroth, d'un entonnoir d'alimentation goutte à goutte, d'un thermomètre et d'un agitateur étanche à l'air, 50 ml d'une solution aqueuse d'acide 1. ON chlorhydrique, contenant 50 millimoles de HCL, et 4, 33 g (40 millimoles) de phénylhydrazine; on agite le mélange et on le chauffe à une température de 90"C. On ajoute ensuite goutte à goutte au mélange préparé comme on l'a indiqué cidessus, par l'entonnoir d'alimentation goutte à goutte, pendant une période de deux heures, une solution de 5, 35 g (40 millimoles) de 4-aminobutanal diméthylacétal dans 40 ml de solution aqueuse d'acide 1.ON chlorhydrique qui contient 40 millimoles de HC1, tout en maintenant le pH du mélange de réaction obtenu à une valeur de 0,8 à 1,5 et la température de ce mélange de réaction, à 90"C. Après que l'addition a été achevée, on maintient le mélange de réaction dans les conditions qui ont été indiquées ci-dessus pendant deux heures.Après cela, on concentre le mélange de réaction, sous une pression réduite, jusqu'à ce que son volume se réduise à une valeur correspondant à la moitié de son volume initial. Lorsqu'on a refroidi le mélange de réaction concentré, en utilisant à cet effet de la glace, le sel d'acide chlorhydrique de tryptamine, qui se présente sous la forme de cristaux en grains, est séparé du mélange de réaction par dépôt. Les cristaux de tryptamine produits sont obtenus en une quantité de 5,59 g, ce qui correspond à un rendement de 69 %, et ils ont un degré de pureté de 97 % et un point de fusion de l'ordre de 148 C à 2490C. Exemple 23 Tryptamine On effectue les mêmes opérations que celles qui ont été indiquées dans l'exemple 22 si ce n'est que l'on utilise 6,45 g (40 millimoles) de 4-aminobutanal diéthylacétal au lieu du 4 -aminobu tanal dimé thylac étal. Le sel d'acide chlorhydrique de tryptamine produit est obtenu en une quantité de 5, 02 g, ce qui correspond à un rendement de 61 %, et il présente un degré de pureté de 96 %. Exemple 24 T ryptamine En utilisant le même appareil de réaction que celui qui est indiqué dans l'exemple 22, on dissout 5,80 g (40 millimoles) de phénylhydrazine dans 50 ml de solution aqueuse d'acide O. 1N chlorhydrique contenant 5 millimoles de HCl; on agite la solution et on la chauffe à une température de 78"C à 100"C. On ajoute goutte à goutte à - la solution de phénylhydrazine qui a été préparée comme il est indiqué ci-dessus, pendant une période d'une heure et demie, 50 ml d'une autre solution, contenant 5,48 g (20 millimoles) de ATU, qui présente un pH de 7,5, que l'on a réglé en utilisant une solution aqueuse d'acide chlorhydrique. Après cela, on agite le mélange de réaction obtenu pendant trois heures, tout en maintenant le pH de ce mélange de réaction à une valeur de 0,8 à 2 et la température de ce mélange > à une valeur de 980C à 100"C. Après que l'opération de réaction s'est achévée, on ajoute une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium ou soude caustique à 48 % au mélange de réaction afin de régler le pH de celui-ci à 10. On soumet deux fois le mélange de réaction à extraction, en utilisant chaque fois 100 ml de chloroforme. On soumet la solution de chloroforme obtenue à évaporation, sous une pression réduite, afin d'en éliminer le chloroforme. On soumet le résidu d'évaporation à un traitement de distillation. Par la distillation, effectuée à une température d'une valeur de 163"C à 165"C, sous une pression réduite, de 0,5mm de Hg, on obtient de la tryptamine, qui se présente sous la forme d'une huile visqueuse d'un jaune pâle, en une quantité de 4, 54 g, ce qui correspond à un rendement de 71 %. On transforme la tryptamine sous forme d'huile visqueuse en cristaux sous forme de plaques en la dissolvant dans du benzène chaud et en refroidissant ensuite la solution. Exemple 25 Tryptamine On prépare une solution en dissolvant 2, 90 g (20 millimoles) de sel d'acide chlorhydrique de phénylhydrazine dans 50 ml de solution aqueuse d'acide 0. 2N chlorhydrique, qui contient 10 millimoles de HCl. On ajoute goutte à goutte à cette solution, pendant une période d'une heure, une autre solution, que l'on a préparée en dissolvant 2, 74 g (10 millimoles) de ATU dans 50 ml d'alcool n-propylique et en réglant ensuite le pH de la solution à 9 en utilisant à cet effet une solution aqueuse d'acide chlorhydrique à 15 %. Après que l'addition a été achevée, on chauffe le mélange de réaction à une température de 88"C, pendant trois heures, tout en le soumettant à un traitement de reflux et en en maintenant le pH à une valeur de 0,8 à 2. Après cela, on soumet le mélange de réaction à la même concentration que celle qui a été indiquée dans l'exemple 22, et à des opérations de réglage du pH, d'extraction, d'évaporation et de distillation telles que celles qui ont été indiquées dans l'exemple 24. On obtient la tryptamine en une quantité de 2, 02 g, ce qui correspond à un rendement de 63 ge. Exemple 26 Tryptamine En utilisant le même appareil de réaction que celui qui a été indiqué dans l'exemple 22, on dissout dans 100 ml d'eau 7,23 G (50 millimoles) de sel d'acide chlorhydrique de phénylhydrazine et 6,86 g (25 millimoles) de ATU, et l'on règle le pH de la solution ainsi obtenue à 3, 03 en ajoutant à cette solution 18, 32 g d'une solution aqueuse d'acide chlorhydrique à 10 % qu contient 50,1 millimoles de HC1.On agite le mélange de réaction préparé de la manière qui vient d'être indiquée, pendant quatre heures, tout en maintenant le pH de ce mélange de réaction à une valeur de 1,8 à 2,8 et la température de ce mélange, à une valeur de 98"C à 100"C. Après que la réaction s'est achevée, on traite le mélange de réaction de la même manière que celle qui a été décrite dans le cas de l'exemple 24. La tryptamine produite est obtenue en une quantité de 5, 12 g, ce qui correspond à un rendement de 64 % Exemple comparatif 1 On effectue des opérations identiques à celles qui ont été décrites dans l'exemple 25, si ce n'est que l'on utilise 50 ml d'une solution aqueuse d'acide IN chlorhydrique qui contient 50 millimoles de HC1, au lieu de la solution aqueuse d'acide 0. 2N chlorhydrique, et l'on maintient le pH du mélange de réaction à une valeur extrêmement faible, de 0,08 à 0,1.Après l'opéra tion de distillation, on constate que la tryptamine produite est obtenue en une quantité très faible, de 0, 72 g, ce qui correspond à un rendement très pauvre, de 23 %, et que le résidu dt' distillation comporte une grande quantité de sous-produits du genre résine. Exemples 27 à 30 et exemples comparatifs 2et 3 Tryptamine Dans le cas de chacun des exemples 27 à 30 et des exemples comparatifs 2 et 3, on effectue les mêmes opérations que celles qui ont été décrites dans l'exemple 22, si ce n'est que l'on règle les pH des solutions aqueuses des sels d'acide chlorhydrique de phénylhydrazine et de ATU et le pH du mélange de réaction aux valeurs respectives qui sont indiquées dans le tableau 2 qui suit. Le tableau 2 indique également la valeur du pH que le mélange de réaction présente après que la réaction s'est achévée et le rendement de tryptamine obtenu dans le cas de chacun des exemples 27 à 30 et dans le cas de chacun des exemples comparatifs. T A B L E A U 2 exemple pH de la solution pH de la solu- pH du mélange pH du mélange rendement en n aqueuse du sel tion aqueuse du de réaction au de réaction tryptamine d'acide chlorhy- sel d'acide cours de la après la réac- % drique de phényl- chlorhydrique réaction tion hydrazine de ATU 27 1,5 9,0 1,5 - 4,0 3,75 71 28 2,35 7,0 1,8 - 2,4 2,75 66 29 3,0 5,0 2,2 - 3,3 2,72 66 30 2,35 3,0 1,8 - 2,5 2,30 57 exemple comparatif 2 1,5 11,0 4,5 - 5,7 5,94 zéro 3 1,5 1,0 0,5 - 0,65 0,75 zéro * Remarque : * ... production d'une grande quantité de sous-produits Exemple comparatif 4 Tryptamine On chauffe un mélange de 7, 23 g (50 millimoles) de sel d'acide chlorhydrique de phénylhydrazine et de 80 ml dlune solution aqueuse d'acide acétique à 25 % à une température de 80 "C, tout en l'agitant, afin de préparer une solution.On ajoute ensuite goutte à goutte à la solution préparée, pendant une période d'une heure, une autre solution, qui se compose de 6,86 g (25 millimoles) de ATU dans 20 ml. d'une solution aqueuse d'acide acétique à 25 70. On agite le mélange de réaction obtenu pendant vingt heures, tout en maintenant son pH à une valeur de 6 à 6,5 et sa température à une valeur de 80"C. Après que les opérations qui ont été indiquées ci-dessus ont été achévées, on soumet le mélange de réaction obtenu à une chromatographie en couche mince, en utilisant un agent de développement se composant d'acétate d'éthyle, d'alcool isopropylique et d'une solution aqueuse d'ammoniaque à 28 No, en rapport de mélange > exprimé en volume de 45/35/30, et en utilisant un agent de développement de couleur se composant d'un alcool éthylique de 0, 2 % en poids de ninhydrine. Le résultat constaté est que le mélange de réaction produit contient de la tryptamine en une quantité extremement riblez et si faible qu'elle ne pourrait pas être déterminée quantitativement. Exemple 31 T ryptamine On alimente un appareil de réaction semblable à celui qui a été décrit dans l'exemple 22 de 50 ml d'une solution aqueuse de sel d'acide chlorhydrique de phénylhydrazine que l'on a préparée en dissolvant 4,33 g (4Q millimoles) de phénylhydrazine dans une solution aqueuse d'acide 0. 9 N hydrochlorhydrique et qui présente un pH de 3. A cette solution, on ajoute goutte à goutte, à une température d'une valeur de 980C à 100"C, pendant une période d'une heure et demie 50 ml d'une autre solution aqueuse, que l'on a préparée en dissolvant 5,48 g (20 millimoles3 de ATU dans de l'eau et en y ajoutant de l'acide chlorhydrique pour en régler le pH à 3.De plus, on agite le mélange de réaction pendant trois heures, tout en en maintenant le pH à une valeur de 2 à 3 et la température, à une valeur de 98"C à 100 C. Après que la réaction s'est achevée, le mélange de réaction présente un pH de 2, 61. On porte le pH du mélange de réaction à la valeur de 10 en ajoutant à ce mélange une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium à 25 %. On soumet deux fois le mélange de réaction à extraction, en utilisant chaque fois 100 ml de chloroforme. On soumet la solution de chloroforme obtenue à évaporation, sous une une pression réduite, afin d'en éliminer le chloroforme. On soumet le résidu d'évaporation à une distillation sous pression réduite. Le produit de la distillation, à une température de 163"C à 165"C, sous une pression réduite de 0,5 mm de Hg, est de la tryptamine, qui se présente en une quantité de 4,36 g, ce qui correspond à un rendement de 68 %. Exemple 32 Tryptamine On place dans un appareil de réaction semblable à celui qui a été décrit dans l'exemple 22 une solution de 5,42 g (37,5 millimoles) de sel d'acide chlorhydrique de phénylhydrazine dissous dans 50 ml d'eau, et on chauffe la solution à une température de 90"C. On ajoute goutte à goutte à la solution de sel de phénylhydrazine, pendant une période d'une heure et demie, une solution de 3, 23 g (25 millimoles) de 4-aminobutanal diméthylacétal dissous dans 50 ml d'eau, présentant un pH de 4,23, que l'on a réglé en utilisant une solution aqueuse d'acide chlorhydrique à 15 %. Après cela, on chauffe le mélange de réaction obtenu à une température de 900C, pendant deux heures et demie, tout en le soumettant à un traitement de reflux et en en maintenant le pH à une valeur de 2 à 2,8.Lorsque la réaction s'est achevée, le mélange de réaction présente un pH de 2, 27. On concentre le mélange de réaction jusqu'à ce que son volume se réduise à une valeur correspondant à la moitié de son volume initial. On refroidit le mélange de réaction concentré, en utilisant à cet effet de la glace, afin de permettre au sel d'acide chlorhydrique de tryptamine brut obtenu de se séparer du mélange de réaction par dépôt. On recristallise le produit brut à partir d'un mélange de 85 % en poids d'alcool éthylique et de 15 % en poids d'eau.On obtient 3,61 g de sel d'acide chlorhydrique de tryptamine, qui se présente sous la forme de cristaux prismatiques blancs et qui a un point de fusion de l'ordre de 247"C à 249"C. Le rendement en sel d'acide chlorhydrique de tryptamine est de 62 go, Exemple 33 T ryptamine On effectue les mêmes opérations que celles qui ont été indiquées dans l'exemple 31, si ce n'est que l'on règle le pH de la solution de ATU à la valeur de 2,95 en utilisant une solution d'acide phosphorique à 85 % au lieu de la solution aqueuse d'acide chlorhydrique, et, après que l'addition de la solution de ATU a été achevée, on mène la réaction pendant cinq heures et demie tout en maintenant le pH du mélange de réaction à une valeur de 1,8 à 2, 5. La tryptamine produite est obtenue en une quantité de 2,83 g, ce qui correspond à un rendement de 44,1 go. Exemple 34 Tryptamine On effectue les mêmes opérations que celles qui ont été décrites dans l'exemple 31, si ce n'est que l'on règle le pH de la solution de ATU à la valeur de 2, 37 en utilisant une solution aqueuse d'acide sulfurique à 50 % au lieu de la solution aqueuse d'acide chlorhydrique, et, après que l'addition de la solution de ATU a été achevée, on mène la réaction pendant trois heures tout en maintenant le pH du mélange de réaction à une valeur de 1,2 à 2,1. La tryptamine produite est obtenue en une quantité de 3,61 g ce qui correspond à un rendement de 56,3 %. Exemple 35 Tryptamine On prépare un mélange de réaction en dissolvant 2, 70 g (25 millimoles) de phénylhydrazine et 3,43 g (12,5 millimoles) de ATU dans 50 ml d'alcool n-propylique, et l'on règle ensuite le pH du mélange de réaction à la valeur de 3, 5 en ajoutant à ce mélange de réaction de l'acide toluène sulfonique. On chauffe le mélange de réaction à une température de 97il, pendant quatre heures, tout en le soumettant à un traitement de reflux et tout en en maintenant le pH à une valeur de 2,1 à 3. On refroidit ensuite le mélange de réaction b la température ambiante, afin de permettre aux cristaux de sel d'acide p-toluène sulfonique de tryptamine de se séparer de ce mélange par dépôt. Les cristaux produits sont obtenus en une quantité de 4 g, ce qui correspond à un rendement de 48,1 ser On dissout les cristaux dans de l'eau et on amène la solution aqueuse à l'état alcalin en y ajoutant une solution aqueuse d'hydroxyde de sodium, afin de permettre à la base libre de tryptamine de se séparer de la solution alcaline par dépôt. On recristallise la base de tryptamine obtenue à partir de benzène. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation de composés de tryptamine de la formule (I) :- dans laquelle R représente un élément choisi dans le groupe comprenant un atome d'hydrogène, des atomes d'halogènes, des radicaux alkyl comportnat 1 à 6 atomes de carbone et des radicaux aryl, aralkyl et nitro; R2 représente un élément choisi dans le groupe comprenant un atome d'hydrogène, des radicaux alkyl et hydroxyalkyl comportant 1 à 6 atomes de carbone et des radicaux anyl et aralkyl;R1 et R3 représentent respectivement un élément choisi dans le groupe comprenant les memes éléments que ceux qui sont définis pour R2 et des radicaux de la formule R4-CO-, dans laquelle R4 représente un élément choisi dans le groupe comprenant des radicaux alkyl comportant 1 à 6 atomes de carbone, des radicaux aryl et des radicaux aralkyl;R1, R2, R3 peuvent être identiques l'un à l'autre ou être différents l'un de l'autre; le groupe peut être de la formule dans laquelle n représente un nombre entier de 1à 3, m représente un nombre entier de 2 ou 3 et X représente un élément choisi dans le groupe comprenant un radical -CH2- et des atomes d'oxygène, d'azote et de soufre, et, si R2 représente l'un des radicaux alkyl susmentionnés, si R3 représente un radical R4-CO-, dans lequel R4 représente l'un des radicaux alkyl susmentionnés, et si la somme des nombres d'atomes de carbone des radicaux alkyl représentés par R2 et R4 est comprise dans la gamme allant de 4 à 8, le groupe peut être de la formule dans laquelle vt représente un nombre entier de 4 à 8, le procédé étant caractérisé en ce qu'il comporte la mise en réaction d'un composé de phénylhydrazine de la formule (II) dans laquelle R et R1 sont tels qu'ils ont été définis plus haut, respectivement, avec un composé de 4-aminobutanal dialkylacétal comprenant au moins un groupe de la formule (III) dans laquelle R2 et R3 sont tels qu'ils ont été définis plus haut, respectivement dans un milieu comprenant au moins un élément choisi dans le groupe comprenant l'eau et des solvants organiques hydrophiles, à un pH de 0,8 à 4. 2. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que la réaction est effectuée à un pH de 2 à 3,5. 3. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que la réaction est effectuée à une température de 60"C à 140 "C. 4. Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le solvant organique hydrophile précité est choisi dans le groupe comprenant l'alcool méthylique, l'alcool éthylique, l'alcool propylique, l'éthylèneglycol, le glycérol, les glycoléthers et le dioxanne.