Brevet FR2458547A2 — publié le 19810102

FR 2458547 A2 19810102 FR 8012423 A 19800604 La demande de brevet principal nO 78 17388 a pour objet des N-aryle oxazolidinones, oxazolidinethiones et pyrrolidinones de formule générale : présentant des activités intéressantes dans le domaine psychotrope comme antidépresseurs potentiels. La présente demande de second certificat d'addition concerne de nouveaux composés ayant exactement la même structure de base et les mêmes activités thérapeutiques. Plus précisément, ces nouveaux composés répondent à la formule générale dans laquelle l'ensemble (X, A, R1) prend l'une quelconque des valeurs suivantes a) (S, O, }{),auquel cas R2 représente - soit un groupe ester de formule -CH2-OCOEt et R désigne alors le groupe métanitrobenzyloxy, - soit le groupe hydroxyméthyle et R désigne alors le groupe (cyano-3 fluoro-8) benzyloxy, (cyano-3) propoxy ou (eyano-4) butoxy, - soit le groupe méthoxyméthyle et R représente alors le groupe (cyano-3 nitro-5) benzyloxy, (pyridyl-3) méthyloxy, (méthyl-3) butoxy, cyclopentylméthyloxy ou (cyano-4) butoxy, - soit un groupe éthoxyméthyle ou n-propoxyméthyle et R désigne alors le groupe métanitrobenzyloxy ; b) (O, S, H), auquel cas R2 représente le groupe méthoxyméthyle et R désigne alors le groupe métanitrobenzyloxy c) (H2, CH2, H), auquel cas R2 représente le groupe hydroxyméthyle et R désigne alors le groupe benzyloxy d) (O, O, H), auquel cas R2 représente - soit un groupe ester de formule -CH2-OCO-CH2-O-C H et R désigne alors le groupe métanitrobenzyloxy, - soit un groupe ester de formule -CH2-OCO-C4H9(t) et R désigne alors le groupe para aminobenzyloxy ou para formylaminobenzy loxy, - soit un groupe méthoxyméthyle et R représente alors le groupe dim6thylamino, un groupe phényle substitué ou non de formule dans laquelle R3 = H,3-Cl, 4-Cl, 3-NO2 ou 3-CN, le groupe benzyle, un groupe styryle de configuration trans, de formule dans laquelle R4 = H,Cl, NH2, CN ou N02, le groupe styryle ou métanitrostyryle, de configuration cis, un enchaînement bcétylènique de formule dans laquelle R5 = = ,2-Cl, 3-Cl, 4-C1, 3-NO2 ou 3-CN, l'enchaînement (méthyl-4 pentyne-1)yl-1 ou (cyclohexyl-2 éthyne-1)yl-1 un groupe phénétyle de formule dans laquelle R6 = H, Cl, N02 ou CN, un groupe benzoylméthyle de formule dans laquelle R7 = Cl, N02 ou CN, un groupe phénoxyméthyle de formule dans laquelle R7 a les mêmes significations que précédemment, un groupe benzyloxy de formule dans laquelle R8 = 3-Br, 3-I, 3-SCF3, 3-CN [énantiomère de configuration absolue R (-) , 3-CN [énantiomère de configuration absolue 3-CN (forme nacémique), 4-NH2, 4-NHCOCH3, 4-NHSO2CH3 4-N(CH3)-COCH3 ou 4-NH CH O, l'enhaînement (pyridaziryl-2) méthyloxy ou (pyridinyl-3) méthyloxy l'enchaînement (butène-2) oxy = CH-CH3 -O-) (méthyl-3 butène-2) oxy (cyclopentèns-1yl1)méthyloxy ; cyclobutylméthyloxy ; (méthyl1 cyclopentyl-1) méthyloxy morpholino-2 ; (tétrahydropyranyl-3) méthyloxy chloro-4 butoxy ; (cyclohexanone 4-yl) méthyloxy butoxy-4 one-2 (CH3 CO-(CH2)2-O-); pentoxy-5 one-2 (CH3 CO-(CH2)3-O-) ou l'oxime du propoxy-3 one-2 un enchaînement phénétyloxy de formule dans laquelle R7 a les mêmes significations que precêdem- ment, le groupe métanitrodideutérobenzyloxy ou le groupe méthyl-4(n)-pentyle, - soit un groupe N-éthylaminométhyle, N-isopropylaminométhyle, pyrrolidinométhyle ou morpholinométhyleetRdésigne alors le groupe métanitrobenzyloxy, - soit un groupe aminométhyle ou N,N-diméthylaminométhyle, et R désigne alors le groupe métacyanobenzyloxy, - soit un groupe aminométhyle, et R désigne alors le groupe (chloro-3 nitro-5) benzyloxy, - soit un groupe acétyle, et R désigne alors le groupe métani trobenzyloxy, - soit un groupe hydroxy-l méthyle, et R représente alors le groupe benzyloxy, métacyanobenzyloxy ou métanitrobenzyloxy, les composés de formule (I) correspondants étant soit sous la forme d'un mélange de quatre énantiomères, soit sous la forme d'un couple de diastéréoisomères érythro (E) et d'un couple de diastéréoisomères thrD(T), couples isolés par séparation dudit mélange par chromatographie liquide à haute performance, les dérivés érythro correspondant aux produits les moins polaires, - soit un groupe méthoxy-l éthyle et R désigne alors un groupe métanitrobenzyloxy, métacyanobenzyloxy ou benzyloxy, les composés de formule (I) correspondants étant soit sous la forme d'un mélange de quatre énantiomères, soit sous la forme d'uncoupled diasteréoisomères érythro (E) et d'un couple de diastéréoisomères thréo (T), couples isolés par séparation liquide dudit mélange par chromatographie/a haute performanee, les dérivés érythro étant les moins polaires, - soit un groupe diméthoxy-l,l méthyle et R désigne alors un groupe métacyanobenzyloxy, métanitrobenzyloxy, n-butoxy, cyclopentylmethyloxy ou (cyano-2)éthoxy, - soit un groupe diéthoxy-l, l méthyle et R désigne alors le groupe métachlorobenzyloxy, - soit un groupe dioxolanne-1,3 yl-2 et R désigne alors le groupe métanitrobenzyloxy. A) Les composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1) prend la valeur (S, O, H), R2 représentant alors le groupe -CH20COEt, ou (O, O, H), R2 représentant alors le groupe -CH2-OCO-CH2-OC H , sont obtenus par condensation du composé de formule dans laquelle X représente un atome de soufre ou d'oxygène, avec le chlorure de l'acide propionique ou phénoxyacétique, de préférence en milieu pyridinique ou en solution dans le T.H.F ou le chloroforme en présence de triéthylamine. Les composés de formule (II) sont synthétisés conformément au protocole décrit dans la demande de brevet français publiée sous le numéro 2 428 032. B) Les composés (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1) prend la valeur (S, O, H) et R2 représente le groupe hydroxymethyle, méthoxyméthyle, éthoxyméthyle ou n-propyloxymethyle, sont obtenus par cyclisation par le thiophosgène des composés de formule dans laquelle le couple (R', Rg) prend l'une quelconque des valeurs Les composés de formule (III) sont obtenus par condensation de l aniline de formule dans laquelle R à les mêmes sianifications que dans la formule (III), soit avec ltépoxy-2,3 propanol-1 quand R = CN-(CH) R-O, CN-(CH2)4-O ou soit avec une chlorhydrine de formule dans laquelle R9 a les mêmes significations que dans la formule (III). C) Le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (x, A, R1, R2, R) prend la valeur (O, S, H, CH20CH3 est obtenu par cyclisation par le phosgène du composé de formule obtenu par condensation de la para (métanitrobenzyloxy) aniline avec le méthoxyméthyl-2 thiooxirane. D) Le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X, A, R1, Rp, R) prend la valeur (H2, CH2, H, CH20H, est obtenu par réduction de préférence par l'hydrure double de lithium et d'aluminium et en milieu T.H.F, du composé de formule ce dernier étant obtenu par estérification du composé de formule lui-meme est obtenu par cyclisation de la parabenzyloxyaniline avec l'acide itaconique. E) Les composés de formule (I)pour lesquels l'ensemble (X, A, R1, R2) prend la valeur (O, O, H, CH20COChHgt) sont obtenus par réduction par l'amalgame chlorure mercurique-aluminium du composé de formule et en traitant éventuellement le composé ainsi obtenu de formule par le formiate d'éthyle. Le composé de formule (IX) est obtenu pour sa part, par action du chlorure de l'acide pivaloique, de préférence en milieu pyridinique ou dans le T.H.F en présence de triéthylamine, surle composé de formule obtenu comme décrit dans le brevet belge n 851 893. F) Les composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1, R2) prend la valeur (0, 0, H, CH2OCH3), R désignant alors un groupe phényle de structure dans lequel R3 a les mêmes significations que precedemment, un groupe benzyle, un groupe styryle trans de structure R'4 = H, Cl, NO2 ou CN, un groupe styryle cis ou mêtanftrostvrvle (cis) un groupe benzoylméthyle de structure où R'7 = Cl ou CN, sont obtenus * soit par cyclisation par la potasse éthanolique ou le méthylate de sodium du composé de formule dans laquelle R" prend les valeurs particulières de R énumérées ci-dessus. Les composés de formule(XI)sont obtenus par action du phosgène sur le chloro-1 méthoxy-3 propanol-2, puis par réaction du composé intermédiaire ainsi préparé avec une aniline de formule dans laquelle R" a les mêmes valeurs que dans la formule(XI). Les composés de formule (IVa) pour lesquels R" représente un groupe phényle de structure dans laquelle R3 = H, 3-Cl, 4-Cl ou 3-CN, sont obtenues par réduction de préférence par le fer en présence de chlorure d'ammonium et en milieu éthanolique, des dérivés nitrés correspondants. Le composé de formule (IVa) où R" signifie le groupe métanitrophényle est obtenu par une réaction de Beckmann, à l'aide de pentachlorure de phosphore, sur l'oxime de la para(métanitrophényl)acétophénone. Les composés de formule (IVa) pour lesquels R" représente un groupe styryle (cis), métanitrostyryle (cis) ou un groupe de structure (trans) où R'4 a les mêmes significations que ci-dessus sont obtenus par chromatographie liquide à haute performance (H.P.L.C.) des produits brute issue de l'hydrolyse acide des acétanilides de formule dans laquelle R10 = H, Cl, N02 ou CNt Les composés de formule (XII) sont obtenus par condensation du para acétamidobenzaldéhyde avec le composé de formule dans laquelle R10 a la même signification que dans la formule (XII). Les composés de formule (XIII), quant à eux, sont obtenus par condensation des dérivésde formule dans laquelle R10 à les memes valeurs que dans la formule (XIII), avec la triphénylphosphine. Les composés de formule (IVa) pour lesquels R" représente un groupe benzoylméthyle de structure dans laquelle P'7 = Cl ou CN, sont préparés par réduction par le fer, en présence de chlorure d'ammonium, en milieu éthanolique du composé nitré de formule dans laquelle R7 a les mêmes significations que précédemment, les composés de formule (XV) étant obtenus par condensation du paranitrobenzaldéhyde, en présence de potasse méthanolique, avec le composé de formule dans laquelle R' a les mêmes significations que dans la formule (XV). 7 Les composés de formule (XVI), quant à eux, sont obtenus par condensation du diphénylphosphite avec la base de Schiff de formule dans laquelle R'7 a les mêmes significations que dans la formule (XVI); * soit par cyclisation de préférence par le méthylate de sodium en solution toluènique, du composé de formule : dans laquelle R" a les mêmes significations que dans la formule (XI). Les composés de formule (IIIa) sont obtenus par action du chloroformiate d'éthyle en solution dans le dichloroéthane sur le composé de formule où R" a les mêmes significations que dans la formule (IIIa), les composés de formule (IIIb) étant eux-mêmes obtenus par condensation du composé de formule (IVa) avec le ehloro-1 méthoxy-3 propanol-2. G) Le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X.A.R.R.R) prend la signification (O,O,H,CH2OCH3) est obtenu par réduction de préférence par le fer en présence de chlorure d'ammonium et en milieu éthanolique, du composé de formule (I) dans laquelle (X,A,R1,R2) = (O,O,H,CH20CH3) et R représente le groupe métanitrostyryle trans. H) Le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X,A,R1,R2,R) prend la valeur (O,O,H,CH20CH3, est obtenu par condensation du composé de formule avec le composé de formule le composé de formule (XVIa) étant obtenu par condensation de la base de Schiff de formule avec le diphénylphosphite et le composé de formule (XVIII) étant obtenu par hydrolyse acide du composé de formule Ce dernier est obtenu par cyclisation par la potasse méthanolique ou le méthylate de sodium, du composé de formule lui-meme obtenu conformément au procédé décrit précédemment pour la synthèse se des composés de formule (XI). I) Les composésde formule (I) pour lesquels l'ensemble (X,A,R1,R2) prend la valeur (O,O,H,CH@OCH@) et R désigne soit un groupe phényléthynyle de formule où R5 = H,2-Cl, 3-Cl, 4-Cl, 3-NO2 ou 3-CN, soit le groupe (méthyl-4 pentyne-1)yl-1 ou (cyclohexyl-2 éthyne-1)yl-1, sont obtenus par condensation des acétylures de cuivre de formules :: où R5 a les mêmes significations que ci-dessus, avec le composé de formule Les composés de formule (XX), (XXa) et (XXb) sont obtenus par action du sulfate de cuivre, en milieu éthanolique, en présence d'ammoniaque et de chlorhydrate d'hydroxylamine sur les dérivés acétylèniques vrais correspondant aux composés de formules (XX), (XXa) et (XXb), dérivés acétylèniques vrais résultant de l'action de l'oxyde de sélénium sur les semicarbazones de formules: selon le procédé décrit dans Angew. Chem. Inter. Edit. 9, 464, (1970). Le composé de formule (XXI) est pour sa part obtenu par cyclisation par la potasse éthanolique ou le méthylate de sodium, du composé de formule obtenu à partir de la paraiodoaniline, selon le procédé déjà décrit pour la synthèse des composés de formules (XI) et (XIa). J) Les composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X,A,R1,R2) prend la valeur (O,O,H,CH2 OCH3) et R désigne un groupe pyhénétyle de formule dans laquelle R6 = H, Cl, NO2 ou CN, sont obtenus par réduction de référence par le triéthylsilane (SiEt3H) en présence d'acide trifluo roacétique, du composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X, A, R1, R2) prend la valeur (O, O, H, CH- OCH3) et R désigne le groupe benzoylméthyle de structure dans laquelle R6 a la meme signification que ci-dessus, la synthèse de ces composés particuliers de formule (I) étant effectuée selon les procédés décrits aux paragraphes F) et H) précédents. K) Les composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1, R2) prend la valeur (O, O, H, CH20CH) et R désigne un groupe phénoxyméthyle de structure dans laquelle R7 = Cl, N02 ou CN, sont obtenus par condensation du compose de formule avec le métachloro-, métacyano-ou métanitrophénol, de préférence en milieu T.H.F. et en présence d'azobisdicarboxylate d'éthyle(EtOCO-N=N-COOEt) et de triphénylphosphine. Le composé de formule (xxiii) est obtenu, soit par réduction, de pré- férence par le burohydrure de sodium, du composé de formule (XVIII), soit par hydrolyse acide du composé de formule formule résultant de la condensation de la para [(tétrahydropyranyl-2) oxyméthyl] aniline avec le ehloro-1 méthoxy-3 propanol-2, selon les protocoles opératoires décrits dans la demande de brevet français n 2.428.032. Les composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1, R2) prend la valeur (O, O, H, CH20CH3) et R désigne un groupe phénétyloxy de structur -CH20- dans laquelle R7 = Cl, N02 ou CN, sont obtenus comme édemment, c'est-à-dire par condensation en milieu T.H.F., en présence d'azobisdicarboxylate d'éthyle et de triphénylphosphine, du phénétylalcool de formule dans laquelle R7 a les mêmes significations que précédemment, avec le composé de formule décrit dans le brevet belge nO 876;831. L) Les composés de formule (I) pour lesquels l'ensem- ble (X,A,R1,R2) prend la valeur (O,O,H,CH20CH3) et R désigne un groupe benzyloxy de formule dans laquelle R11 = 3-Br, 3-I, 4-NH2, 4-NHCOCH3 ou 4-N(CH2)-COCH3, le groupe métanitrodideutérobenzyloxy, le groupe (pyridazinyl-2) méthyloxy ou (pyridinyl 3) méthyloxy, l'enchaînement (butène-2) oxy, (méthyl-3 butène-2) oxy, (cyclopentène-1 yl-1) méthyloxy, cyclobutyl méthyloxy, (méthyl-1 eyelopentyl-1) méthyloxy, morpholino-2 éthoxy, (tétrahydropyranyl-3) méthy loxy, (eyclohexanone-1 yl-4) méthyloxy ou chloro-4 butoxy, sont obtenus - soit par condensation du chlorure (ou tosylate) de métabromobenzyle, de métaiodobenzyle, de (pyridazi nyl-2)méthyle, de (pyridinyl-3)méthyle, de métani trodideutérobenzyle, de paraaminobenzyle, de para acétamidobenzyle ou de para N-méthyl acétamidoben- zyle ; ou du dérivé-chloré, bromé, mésylé ou tosylé des alcools suivants : butène-2 ol-1, méthyl-3 butène-2 ol-1, hydroxyméthyl-1 cyclopentène, hydro xyméthylcyclobutyle, hydroxyméthyl-1 méthyl-1 cyclopentyle, morpholino-2 éthanol, hydroxyméthyl 3 tétrahydropyrannyle et hydroxyméth7l-4 cyclohexa none ; ou encore du bromo-1 chloro-4 butyle, avec le composé de formule (XXVI), de préférence en milieu acétone ou acétonitrile et en présence de carbonate de potassium, ou encore en milieu D.M.F. en présence d'hydrure de sodium, - soit par une réaction dite de transfert de phase sur le composé de formule dans laquelle R"'représente le groupe métabromobenzyloxy, métaiodobenzyloxy, (pyridazinyl-2) méthyloxy, (pyridinyl-3 )méthyloxy, métanitrodideutéro benzyloxy, paraaminobenzyloxy, (butène-2)oxy, (méthyl-3 butène 2)oxy, (cyclopentène-1 yl-1) méthyloxy, cyclobutyl méthyloxy, (méthyl-1 cyclopentyl-l) méthyloxy, mor pholino-2 éthoxy, (tétrahydropyrannyl-3) méthyloxy, (eyelohexanone-1 yl-4) méthyloxy ou chloro-4 butoxy. La réaction s'effectue en présence de soude aqueuse et d'un solvant organique tel que le chlorure de méthylène ou le benzène, à l'aide de sulfate de méthyle et d'un catalyseur de transfert de phase choisi parmi ceux mentionnés dans les revues : Synthesis 1973, 441 et Angewandte Chemie Edit. Int. 13, 170, (1974). Les composés de formule (Xa) sont préparés conformément au procédé décrit dans le brevet belge n 851 893 ou français n 2 356 422. Par ce procédé de transfert de phase , on obtient également le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X,A,R1,R2,R) prend la valeur (O,O,H, CH2OCH3, à partir du composé de formule également préparé selon le procédé décrit dans le brevet belge n 851 893 ou français n 2 356 422. M) Le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X,A,R1,R2,R) prend la valeur (O,O,H,CH20CH3, est obtenu par action du formiate d'éthyle sur le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X,A,R1,R2,R) prend la valeur (O,O,H,CH20CH3, préparé selon les procédés décrits au paragraphe L) précédent. Le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X,A,R1,R2, R) prend la valeur (O,O,H, CH20CH3, est obtenu par action du chlorure de mésyle en milieu pyridine, sur le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X,A,R1,R2,R) prend la valeur (O,O,H,CH2OCH3, Le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X,A,R1,R2, R) prend la valeur (O,O,H,CH2OCH3, est obtenu par action du trifluorométhylsulfure de cuivre (CF3SCu) en milieu H.M.P.T., sur le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X,A,R1,R2,R) prend la valeur (O,O,H,CH20CH3, et préparé selon les procédés décrits au paragraphe L) précédent. N) Les composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X,A,R1,R2,R) prend les valeurs (O,O,H,CH20CH3, CH3Co-(CH2)2-o) et (O,O,H,CH2OCH3), CH4CO-(CH2)4-O) sont obtenus par hydrolyse acide du composé de formule dans laquelle n prend la valeur 2 ou 3, le composé de formule (XXVII) étant obtenu par condensation du dérivé chloré, bromé, mésylé ou tosylé de l'hydroxyéthyl-2 méthyl-2 dioxolanne-1,3 ou de l'hydroxypropyl-2 méthyl-2 dioxolanne -1,3, de préférence en milieu acétone ou acétonitrile et en pré sence de carbonate de potassium, avec le composé de formule (XXVI). Le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X,A,R1,R2, R) prend la valeur (O,O,H,CH2OCH3, est obtenu par action du chlorhydrate d'hydroxylamine, en presence at pyrsqine et en milieu éthanolique, sur le composé de formule lui-même obtenu par condensation du composé de formule (XXVI) et de la chloroacétone, en milieu acétone ou acétonitrile, en présence de carbonate de potassium. O) Le composé de formule (I) de formule particulière est obtenu par une réaction de transfert de phase avec le sulfate de méthyle sur-le composé de formule de configuration CR(-)3 et obtenu par action du chlorure de métacyanobenzyle, en solution dans l'acétonitrile (ou l'acéone0, en présence de carbonate de potassium, sur le composé de formule de configuration R, obtenu par hydrogénolyse, en milieu éthanolique, en pré sence de palladium sur charbon à 5 %, du composé de formule Ce dernier est obtenu par cyclisation par la potasse éthanolique du composé de formule de configuration S, lui-meme obtenu par une synthèse en deux étapes qui consiste à traiter le benzyloxy-3 paratosyloxy-1 propanol-2 de configuration S(+) par le phosgène en solution dans le dichloroéthane, puis à faire réagir sur le produit intermédiaire formé, la parabenzyloxy aniline. Le composé de formule (I) répondant à la formule particulière : est obtenu par cyclisation par la potasse éthanolique, du composé de formule de configuration (R). Le composé de formule (XId) est préparé par une synthèse analogue à celle employée pour la synthèse du composé de formule (XIc) mais à partir de la para(métacyanobenzyloxy) aniline et du méthoxy-3 paratosyloxy -1 propanol-2 de configuration R, ce dernier résultant de l'action du chlorure de tosyle, en milieu benzénique et en présence de pyridine sur le méthoxy-3 propanediol-1,2, de configuration S, résultant lui-même de la débenzylation Catalytique en solution éthanolique, en présence de palladium sur charbon, du benzyloxy -1 méthoxy-3 propanol-2 de configuration R obtenu par ouverture, par le méthanol en présence d'éthérate de trifluorure de bore, du benzyloxy1 époxy-2,3 propane de configuration S(-) décrit dans J. Chem. Soc. 1967, 1021. P) Les composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X,A,R1) prend la valeur (O,O,H) et R2 représente le groupe isopropyl-amino méthyle,morplolinométhyle, éthylaminométhyle, pyrrolidinométhyle, aminométhyle ou diméthylaminométhyle, sont obtenus par condensation des composés de formule dans laquelle R"" représente un groupe métanitrobenzyloxy, métacyanobenzyloxy ou métachloro métanitrobenzyloxy, avec l'ammoniac, l'éthylamine, l'isopropylamine, la morpholine, la pyrrolidine ou la diméthylamine, cette condensation étant de préférence réalisée dans un solvant organique tel que le méthanol. Les composés de formule (XXX) sont quant à eux obtenus par action du chlorure de mésyle sur les composés de formule dans laquelle R"" a les mêmes significations que dans la formule (XXX), cette réaction se faisant de préférence en présence de triéthylamine et dans un solvant organique tel que le chlorure de méthylène. Les composés de formule (Xe) sont, pour leur part, obtenus conformément au procédé décrit dans le brevet belge nO 851 893. Q) Les composés de formule (I), érythro ou thréo, pour lesquels l'ensemble (X,A,R1) prend la valeur (O,O,H), R2 représente l'enchaînement méthoxy-1 éthyle et R désigne le groupe métacyanobenzyloxy, métanitrobenzyloxy ou benzyloxy, sont obtenus en traitant par le sulfate de méthyle, selon une réaction dite de transfert de phase, les composés de formule (I), érythro ou thréo, pour lesquels l'ensemble (X,A,R1) prend la valeur (O,O,H), R2 représente l'enchaînement hydroxy-1 éthyle et R désigne le groupe métacyanobenzyloxy, métanitrobenzyloxy ou benzyloxv. Ces derniers composés sont préparés selon le protocole décrit dans le brevet belge nO 851 893 par action du chlorure, tosylate ou mésylate de benzyle, de métacyanobenzyle ou de métanitrobenzyle sur le composé de formule la réaction de condensation étant suivie d'une séparation par chromatographie liquide à haute performance (H.P.L.C.) donnant les dérivés érythro et thréo. Le composé de formule (Xf) est préparé selon le procédé employé pour la synthèse du composé de formule (Xd), mais à partir du benzyloxy-3 tosyloxy-1 butanol-2 rvia le parabenzyloxyphényl-3 (benzyloxyméthyl-1) éthyl-5 oxazolidinone-23. Le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X,A,R1,R2) prend la valeur O,O,H,COCH3) est obtenu par oxydation par l'acide dichlora cétique en présence de dicyclohexanecarbodiimide (D.C.C.I.) du mélange des dérivés thréo et érythro des composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X,A,R1,R2,R) prend la valeur R) Les composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X,A,R1) prend la valeur (O,O,H) et le couple (R,R) prend la valeur de l'éhylèneglycol, en présence d'acide paratoluène sulfonique, sur les composés de formule dans laquelle R""' représente un groupe métacyano-, métachloro- ou métanitrobenzyloxy, ou l'enchaînement n-butoxy, cyclopropylméthyloxy, ou cyano-2 éthoxy. Les composés de formule (XXXI)sont obtenus par traitement par le diméthylsulfoxyde en présence de D.C.C.I. du composé de formule dans laquelle R""' a les mêmes significations que dans la formule (XXXI) les composés de formule (Xg) étant, quant à eux, obtenus selon le protocole décrit dans le brevet belge n 851 893 ou français n02 356 422. S) Le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X,A,R1,R2,R) prend la valeur (O,O,H, CR2OCH3, méthyl4-n pentyl) est obtenu par action du sulfate de méthyle par une réaction dite de transfert de phase, sur le composé de obtenu selon le protocole décrit dans le brevet belge n 851 893 ou français n 2 356 422, par cyclisation par le carbonate d'éthyle du composé de formule lui-même obtenu par condensation du glycidol avec la para [(méthyl-4)n- pentylg aniline . Ce dernier composé est obtenu par réduction par le triéthylsilane en présence d'acide trifluoroacétique, de la para Soxo-1- méthyl-4) n-pentyl] aniline, elle-même obtenue par réduction par le fer en présence de chlorure d'ammonium du para [(oxo-i méthyl-4)n-pentyl] nitrobenzène.Ce dernier composé enfin, est préparé selon le procédé employé dans la synthèse du composé de formule (XV) mais à l'aide de la base de Schiff du paranitrobenzaldéhyde, puis du méthyl-3 butanaldéhyde. Les préparations suivantes sont données à titre d'exemple pour illustrer l'invention. Exemple 1 : para(métanitrobenzyloxy) phényl-3 éthylcarbonyloxyméthyl-5 oxazolidinethione-2 (I) Numéro de code : 208 On laisse pendant une heure à température ambiante une solution de 3 g de para(métanitrobenzyloxy) phényl-3 hydroxyméthyl-5 oxazolidinethione-2 (II), de 0,83 ml de chlorure de propionyle et de 3 ml de triéthylamine dans 100 ml de T.H.F. Puis on filtre, évapore le filtrat et cristallise le résidu dans l'éther éthylique. On obtient ainsi 2,5 g du produit attendu. Rendement : 73 % Point de fusion : 1260 C Formule brute : C20H20N206S Poids moléculaire : 416,44 Analyse élémentaire C H N Calculé (%) 57,68 4,84 6,73 Trouvé (%) 57,59 5,03 6,69 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient le composé de formule (I) de numéro de code 178 figurant dans le tableau I ci-après, ainsi que le composé de formule (IX). Exemple 2 : para (méthyl-3 butoxy) phényl-3 méthoxyméthyl-5 oxazolidinethione-2 (I) Numéro de code : 214 ler stade : para (méthyl-3 butoxy) anilino-1 méthoxy-3 propanol-2 (III) On porte à reflux pendant cinq heures une solution de 19,8 g de para (méthyl-3 butoxy) aniline (IV) et de 9,7 g de ehloro-1 méthoxy-3 propanol-2 dans 160 ml d'éthanol. Puis, on évapore le solvant et distille le résidu sous vide. On obtient 10,5 g du produit attendu. Rendement : 35 % Spectre de RMN (DMSO) : # # ppm = 6,6, m, 4 H aromatiques, 4,8, d, 2 H échangeables (OH et NH) 3,8, s + m, 3 H - CH2-O-Ar et -CH-OH 3,3, d + s, 5H, CH2-O-CH3 et CH O- 3,0, m, - CH2-N ; 1,7, m, 3H et 0,9, d, 6H CH2 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on prépare le composé de formule (IIIb). Rème stade : para (méthyl-3 butoxy) phényl-3 méthoxyméthyl-5 oxazolidinethione-2 (I) Numéro de code : 214 A une solution refroidie à 50 C de 10,5 g du composé (III) précédent et de 11,9 g de triéthylamine dans 150 mi de T.H.F., on ajoute lentement 3 mi de thiophosgène. Puis on laisse revenir à température ambiante, filtre, évapore le solvant et chromatographie le résidu sur une colonne de silice (éluant = chlorure de méthylène). On isole ainsi 3,6 g d'une-huile. Rendement : 30 % Formule brute : C16H23NO3S Analyse élémentaire C H N Calculé (%) 62,10 7,49 4,53 Trouvé (%) 62,41 7,61 4,45 Par le meme procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I) figurant dans le tableau I et portant les numéros de code : 209 à 213 et 215 à 218. Exemple 3 : para ((métanitro) benzyloxy] phényl-3 méthoxyméthyl-5 thiazolidinone-2 (I) Numéro de code : 219 1er stade : para [(métanitro) benzyloxy] anilino-3 méthoxy-1 propanethiol-2, oxalate (VI) A une solution de 48,8 g de para[(métanitro) benzyloxy]aniline dans 700 ml d'isopropanol, on ajoute lentement 20,8 g de méthoxyméthyl-2 thiooxirane, puis on porte 7 heures au reflux. Puis, on évapore le solvant et chromatographie le résidu sur une colonne de silice. Après élution par le chlorure de méthylène 100 %, on obtient 38,4 g d'huile, que l'on dissout dans l'acétoni- trile. On ajoute une solution d'acide oxalique dans l'acétonitrile et filtre le précipité obtenu. Rendement : 43 % Point de fusion : 1200 C Formule brute : C 19H22N2Q8S Poids moléculaire : 438,45 Analyse élémentaire C H N Calculé (%) 52,04 5,06 6,39 Trouvé (%) 51,79 4,88 6,48 2ème stade : para[(métanitro) benzyloxy] phényl-3 méthoxyméthyl-5 thiazolidinone-2 (I) Numéro de code : 219 A une solution refroidie à - 10 C de 3 g de phosgène dans 90 ml de dichloroéthane, on ajoute 4,14 g de carbonate de potassium, puis 6 g de composé (YI) (sous forme de base) obtenu au stade précédent, dissous dans 50 ml de dichloroéthane en maintenant la température entre 5 et 100 C.Puis on laisse revenir lentement à température ambiante (3 heures), ajoute de l'eau, décante la phase organique, la seche sur sulfate de sodium et évapore le solvant. On cristallise le résidu dans l'éther isopropylique, et le recristallise dans l'alcool isopropylique. On isole ainsi 3 g du produit attendu. . Rendement : 47 % Point de fusion : 740 C Formule brute : C18H18N2Q5S Analyse élémentaire C H N Calculé (%) 57,74 4,85 7,48 Trouvé (%) 57,45 4,97 7,18 Exemple 4 : N-parabenzyloxyphénylhydroxyméthyl-3 pyrrolidine (I) Numéro de code : 220 Une solution de 53 g du composé (VII) dans 300 ml de tétrahydrofuranne anhydre, est ajoutée en refroidissant à 11,8 g d'hydrure double de lithium et d'aluminium (en pastilles) dans 1000 ml de tétrahydrofuranne. Puis, on porte au reflux pendant deux heures, puis ajoute successivement 6,3 ml d'eau, 4,75 ml de soude à 20 % puis 22 ml d'eau. On filtre, évapore le filtrat et cristallise le résidu dans l'acétate d'éthyle. On isole ainsi 38 g du produit attendu. Rendement : 85 % Point de fusion : 870 C Formule brute : C18H21N02 Analyse élémentaire C H N Calculé (%) 76,29 7,47 4,94 Trouvé (%) 76,40 7,60 4,65 Exemple 5 : para (amino-4 benzyloxy) phényl-3 (diméthyl-1,1) éthylcarbonyloxy méthyl-5 oxazolidinone-2 (Ic) Numéro de code : 235 A une suspension d'amalgame de mercure-aluminium dans 300 ml d'éther saturé d'eau, on ajoute 10,3 g de composé (IX) obtenu par un procédé identique à celui décrit à l'exemple 1, mais à partir du composé (x)] de manière à maintenir un reflux de l'éther.Puis, on ajoute lentement 25 ml d'eau, laisse une nuit à température ambiante, puis filtre, évapore le filtrat et recristallise le résidu dans l'alcool isopropylique. On isole ainsi 7,6 g du produit attendu. Rendement : 84 % Point de fusion : 880 C Formule brute : C22H26N2O5 Analyse élémen taire C H N Calculé (%) 66,31 6,58 7,03 Trouvé (%) 66,28 6,75 6,90 Exemple 6 : para [(n-formylamino-4) benzyloxy] phényl-3 (diméthyl-1,1) éthylearbonyloxyméthyl-5 oxazolidinone-2 (I) Numéro de code : 236 On porte à 300 C une solution de 5,2 g du composé (lc) précédent dans 80 mi de formiate d'éthyle pendant 12 heures.Puis, on évapore le solvant sous vide, dissout le résidu dans l'acétate d'éthyle, le lave à l'eau, seche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et recristallise le résidu dans l'alcool absolu. On isole ainsi 1,5 g du produit désiré. . Rendement : 27 % Point de fusion : 1580 C Formule brute : C23H26N206 Analyse élémentaire C H | N Calculé (%) 64,77 6,15 6,57 Trouvé (%) 64,47 6,32 | 6,49 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient le composé (I) de numéro de code 246, apparaissant dans le tableau I ci-apres. Exemple 7 : biphényl-3 méthoxyméthyl-5 oxazolidinone-2 (I) Numéro de code : 195 A une solution de 6,3 g de biphénylaminocarbonyloxy-2 ehloro-1 méthoxy-3 propane (XI) (dont la préparation est décrite ultérieurement dans l'exemple 9) dans 150 ml d'éthanol, on ajoute 1,3 g de potasse (en pastilles), et on laisse à température ambiante pendant deux heures. Puis on dilue par de l'eau, extrait à l'acétate d'éthyle, seche sur du sulfate de sodium, filtre, évapore le filtrat et recristallise le résidu dans un mélange d'éther éthylique (60 %) et d'alcool absolu (40 %). . Rendement : 75 % . Point de fusion : 1200 C . Formule brute : C17H17N03 . Analyse élémentaire : C H N Calculé (%) 72,06 6,05 4,94 Trouvé (%) 72,27 5,91 4,62 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I), figurant dans le tableau I ci-apres et de numéros de code : 187, 190, 191, 193, 194, 196, 269, 274, 276, 278, 284, 270 et 287, ainsi que les composés de formules (XIX). (XXI), (XXIX), et (Ib), ce dernier figurant dans le tableau I sous le numéro de code 200. Exemple 8 : para (transmétachlorostyryl) phényl-3 méthoxyméthyl-5 oxazolidinone-2 (I) Numéro de code : 190 On ajoute lentement une solution de 1,6 g de para (transmétachloro styryl) anilino-1 méthoxy-3 propanol-2 (IIIb) (obtenu selonle procédé décrit dans le premier stade de l'exemple 2) dans 25 ml de dichloroéthane à une solution portée au reflux de 0,95 ml de chloroformiate d'éthyle dans 25 mi de dichloroéthane. On laisse au reflux pendant trois heures, puis on évapore les solvants sous vide et dissout le N-carbéthoxy para (transmétachlorostyryl) anilino-1 méthoxy-3 propanol-2 (IIIa) brut ainsi obtenu dans 150 ml de toluène. On porte la solution au reflux et ajoute lentement 10,5 mi d'une solution à 5 % de méthylate de sodium dans le méthanol. Puis on laisse 30 mn au reflux, évapore les solvants, reprend le résidu dans l'acétate d'éthyle, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et recristallise le résidu dans l'alcool absolu. Rendement : 30 % Point de fusion : 1360 C Formule brute : C19H18C1N03 Analyse élémentaire C H N Caleulé (%) | 66,37 5,28 4,07 Trouvé (%) | 66,08 5, 24 3,90 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I), figurant dans le tableau I ci-après et de numéros de code : 187, 191, 193, 194, 195, 196, 269, 270, 274, 276, 278, 284 et 287. Exemple 9 : biphénylaminocarbonyloxy-2 chloro-1 méthoxy-3 propane [(XI), On porte a 40 C une solution de 5 g de phosgène et de 5,3 mi de chloro-1 méthoxy-3 propanol-2 dans 100 ml de dichloroéthane, puis on ajoute 8 mi de diéthylaniline, et porte la solution à 65-70 C pendant 2 heures 30 mn. Puis on ajoute de l'eau, décante la phase organique, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre et chauffe la solution à 400 C. On ajoute alors 8,5 g de biphénylamine dissous dans 100 ml de dichloréthane et laisse 1 heure à 40 C. Puis on dilue avec de l'eau, ajoute de la soude 1N jusqu'à disparition du précipité formé, filtre, décante la phase organique, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et recristallise le résidu dans un mélange 50/50 d'éther de pétrole et de toluène. . Rendement : 41 % # Point de fusion = 1160 C Par ce meme procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés (XI) pour lesquels R" représente les groupes phényle, métachlorophényle, parachlophényle et métacyanophényle, ainsi que les composés de formules (XIa), (XIb) (XIc), (XId). Exemple 10 : para (parachlorophényl) aniline A une solution de 2X4 g de parachlorophénylnitrobenzène dans 50 mi d'éthanol, on ajoute 2,5 g de limaille de fer et 60 ml d'une solution aqueuse 0,1 M de chlorure d'ammonium. Puis on porte au reflux 1 heure, filtre, extrait à l'acétate d'éthyle, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le solvant. On obtient 2 g (95 %) de produit. Par le meme procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (IVa) pour lesquels R" représente le groupe de structure dans laquelle R'3 a les significations mentionnées pré cedemment ; le composé de formule (I) figurant dans le tableau I et portant le numéro de code 240 les composés de formule (IVa) pour lesauels R" représente le groupe de structu laquelle R'7 a les significations précédemment mentionnées ; ainsi que ls para (méthyl-4 one-1 n-pentyl-1) aniline utilisé dans l'exemple 16 ci-après. Exemple 11 : para (métanitrophényl) aniline 1er stade : oxime de la para (métanitrophényl) acétophénone On porte à reflux pendant 2 heures, une solution de 2,4 g de para (métanitrophényl) acétophénone et de. 1,96 g de chlorhydrate d'hydroxylamine dans 15 ml de pyrridine anhydre et 5 ml d'alcool absolu. Puis, on évapore les solvants sous vide, dilue le résidu dans de l'eau, filtre le précipité formé et le recristallise dans l'alcool absolu. On obtient ainsi ? g du produit désigne. Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient le composé de formule (I)-figurant dans le tableau I et portant le numéro de code 260 (à partir du composé XXVIII). 2ème stade : para (métanitrophényl) aniline A une suspension de 2 g du composé précédent dans 100 ml de benzène, on ajoute 4,8 g de pentachlorure de phosphore et on porte à reflux pendant 20 mn. Puis, on ajoute de l'éthanol chlorhydrique (8 ml d'HCl concentré dans 160 ml dTéthanol) et porte la solution 2 heures 30 mn au reflux.Puis on évapore les solvants, reprend le résidu dans l'eau et la soude aqueuse, extrait à l'éther, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et cristallise le résidu dans l'alcool absolu. On obtient 1 g du produit désiré utilisé tel queldans la synthèse des composés (XI) et (Tub) correspondants. Exemple 12 : para (transmétanitrostyryl) aniline 1er stade : chlorure de métanitrophényltriphénylphosphonium (XIII), R10 = NO2J On porte ak reflux pendant deux heures une solution de 112,5 g de chlorure de métanitrobenzyle et de 206,5 g de triphénylphosphine dans 100 ml d'éther isopropylique, puis on filtre le préeipité obtenu. Rendement : 48 % Par le même procédé, on obtient les composés de formule (XIII) pour lesquels R10 a les significations mentionnées précédemment. 2ème stade : para (cis et trans métanitrostyryl) acétanilide (xii), R10 = NO2] A une solution de 26,5 g du composé (XIII) précédent et de 10 g de paraformylacétanilide dans 700 ml d'éthanol, on ajoute lentement une solution de 1,4 g de sodium dans 200 ml d'éthanol, et on laisse à température ambiante pendant ho heures. Puis, on filtre, évapore le filtrat et chromatographie le résidu sur une colonne de silice (éluant : chlorure de méthylène). On obtient le produit désiré avec un rendement global de 27 %, comportant 28 % du composé trans et 72 % du composé cis. Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (XII) pour lesquels R10 a les mêmes significations que dans les composés de formule (XIII). 3ème stade para (tranemétanitroetyryl aniline I(IVa), On porte à reflux pendant 6 heures une solution de 7,3 g du composé (XII), trans précédent (R10 = N02), dans 50 ml d'éthanol et 100 mi d'acide chlorhydrique 2N. Puis on filtre le précipité formé, le dissout dans une solution aqueuse de soude 2 N, extrait à l'acétate d'éthyle, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le filtrat et cristallise le résidu dans l'éther isopropylique. On obtient 70 % de produit. Point de fusion : 1800 C Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés (IVa) pour lesquels R" représente les groupes de structure cis ou trans, dans laquelle R10 a les mêmes significations que précédemment. Exemple 13 : para [(métacyano benzoyl) méthyl] nitrobenzène [(XV), R'7 = CN] 1er stade : &alpha;-phénylamino) métacyanobenzyl ester de l'acide diphénylphosphoreux [(XVI), R'7 = CN] A une solution de 35 g de composé (XVII) (R'7 = CN), dans 300 ml d'éthanol, on ajoute 40 g de diphényl phosphite et on laisse agiter à température ambiante pendant 12 heures. Puis on dilue par de l'éther et filtre le précipité formé. On obtient 37,8 g (56 %) de produit brut. Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient le composé de formule (XVIa), ainsi que le para (méthyl-4 one-1 n-pentyl-1) nitrobenzène utilisé dans l'exemple 10. 2ème stade : para [(métacyanobenzoyl) méthyle nitrobenzènetXV),R'7= A une solution de 37 g du composé (XVI) précédent dans 600 mi de T.H.F., on ajoute 5 g de potasse dans 50 mi d'éthanol. On porte la solution au reflux et on ajoute lentement 12,7 g de paranîtrobenzaldéhyde, et laisse refluer pendant 8 heures. Puis on décante la phase organique, l'évapore et dilue le résidu dans de l'acide chlorhydrioue concentré puis ajoute de l'eau et de l'acétate d'éthyle, décante la phase organique, la lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et cristallise le résidu dans le méthanol. On isole ainsi 9 g du produit recherché. Rendement : 40 % Point de fusion : 1700 C Le produit est employé tel queldans la synthèse du composé (IVa) correspondant. Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (XV) pour lesquels R'7 a les significations mentionnées précédemment, ainsi que le composé de formule (I) figurant dans le tableau I ci-après et portant le numéro de code 283. ExemRl~~14 : paraformylphényl-3 méthoxyméthyl-5 oxazolidinone-2 (XVIII) A une solution de 3,5 g de composé (XIX) dans 100 ml de T.H.F., on ajoute 2 ml d'acide chlorhydrique concentré et laisse agiter à température ambiante pendant une nuit. Puis, on évapore les solvants et cristallise le résidu dans l'alcool isopropylique. On obtient 2,2 g (63 %) de composé (XVIII). . Point de fusion : 720 C . Formule brute : C12H13N04 Analyse élémentaire C H N Calculé (%) 61,27 5,57 5,95 Trouvé (%) 61,13 5,55 5,88 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient le composé de formule (XXIII) cité à l'exemple 17, et les composés de formule (I), figurant dans le tableau I et portant les numéros de code 237 et 238. Exemple 15 : para [(métachlorophényl) éthynyl] phényl-3 méthoxyxéthyl-5 oxazolidinone-2 (I) Numéro de code : 277 1er stade : métachlorophényl éthynyle A une solution de 18 g de la semicarbazone de la métachloro-acétophé- none (XXII), R5 = 3-Cl] dans 170 mi d'acide acétique, portée à 350 C, on ajoute lentement 10,5 g d'oxyde de sélénium. Puis on chauffe à 800 C pendant deux heures, et verse dans 1 1 d'eau. On extrait au chlorure de méthylène, lave avec une solution saturée de bicarbonate de sodium, puis à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le filtrat et recristallise le résidu dans un mélange 50/50 d'éther de pétrole et d'éther isopropylique.Le produit ainsi obtenu (12,6 g ; rendement = 61 %) est mélangé à 20 g de sable de Fontainebleau et on porte le mélange lentement à 1500 C sous vide. On distille ainsi le produit recherché. . Point d'ébullition Eb160 = 110 C . Rendement : 69 % 2ème stade : sel de cuivre du métachlorophényléthynyle [(XX ), R5 = 3-ClJ A une solution de 36,9 g de sulfate de cuivre (pentahyuraté) dans 200 ml d'ammoniaque et 500 ml d'eau, on ajoute 20,6 g de chlorhydrate d'hydroxylamine. Puis on refroidit à 0 C, et ajoute lentement une solution de 20,2 g du composé obtenu au stade précédent, dans 800 ml d'éthanol. Puis on ajoute de l'acétate d'éthyle, et filtre le précipité formé qu'on lave à l'eau sur le filtre et qu'on sèche sous vide. Rendement : 86 % Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les autres composés de formule (XX), et les composés de formules (XXa) et (XXb). 3ème stade : para (métachlorophényl) éthynyld phényl-3 méthoxy méthyl-5 oxazolidinone-2 (I) Numéro de code : 277 On chauffe à 220-230 C, sous azote, pendant 90 mn, une suspension de 4,8 g du composé (XX) précédent et de 6,7 g du composé (XXI) dans 100 mi d'hexaméthyl*nephosphotriamide (M.M.P.T.). Puis on verse dans de l'eau, extrait à l'acétate d'éthyle, lave avec une solution aqueuse d'iodure de potassium, puis à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et recristallise le résidu dans le méthanol, puis dans l'acétate d'éthyle. . Rendement : 50 % . Point de fusion : 1200 C . Formule brute : C19H16C1N03 . Analyse élémentaire C H N Calculé (%) 66,76 4,72 4,10 Trouvé (%) 66,20 4,64 4,04 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I) figurant dans le tableau I et portant les numéros de code : 189, 261, 262, 268, 280, 281, 282. Exemple 16 : para (métacyanophénétyl) phényl-3 méthoxyméthyl-5 oxazolidinone-2 (i) Numéro de code : 272 A un mélange de 1,2 g de composé (I) de numéro de code 270, et de 2,2 ml de triéthylsilane, on ajoute 6 mi d'acide trifluoroacétique et on maintient le mélange à température ambiante pendant 2 heures. Puis on verse sur de la glace et de l'eau, neutralise par une solution de carbonate de sodium, extrait à l'acétate d'éthyle, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et recristallise le produit dans l'alcool absolu. . Rendement : 40 % . Point de fusion : 1020 C . Formule brute : C20H20N203 . analyse élémentaire C H N Calculé (%) 71,41 5,99 8,33 Trouvé (%) 71,51 5,90 8,37 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I), figurant dans le tableau I et portant les numéros de code : 192, 271 et 279, ainsi que la para (méthyl-4 n-pentyl-1) aniline utilisée dans l'exemple 28. Exemple 17 : para (hydroxyméthyl) phényl-3 méthoxyméthyl-5 oxazolidinone-2 (xxIII) A une solution éthanolique de 37,4 g de composé (XVIII) dans 200 ml d'éthanol, on ajoute lentement 12 g deborohydrure de sodium puis on porte au reflux pendant 2 heures, évapore le solvant, reprend le résidu dans l'eau, extrait à l'acétate d'éthyle, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre et évapore le solvant. On obtient 54 % du produit attendu. . Point de fusion : 700 C . Formule brute : C12H15N04 . Analyse élémentaire C H N Calculé (%) 60,75 6,37 5,90 Trouvé (%) 60,71 6,31 6,12 Exemple 18 : para (métachlorophénoxyméthyl) phényl-3 méthoxyméthyl-5 oxazoli dinone-2 (I) Numéro de code : 273 A une solution de 2,4 g du composé (XXIII) précédent dans 50 ml de T.H.F., on ajoute 2,6 g de triphénylphosphine et 1 g de métachlorophénol.On refroidit la solution à 00 C et ajoute l'azobisdicarboxylate d'éthyle (1,6 ml). Puis onlaissela solution à température ambiante et après 4 heures, on porte au reflux (2heures), filtre, évapore le filtrat, reprend le résidu dans du chlorure de méthylène et chromatographie la solution sur colonne de silice. On obtient 0,6 g (22 %) de produit recristallisé dans l'alcool absolu. Point de fusion : 820 C . Formule brute : C18H18ClN04 . Analyse élémentaire C H N Calculé (%) 62,16 5,22 4,03 Trouvé (%) 62,22 5,26 4,01 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I), figurant dans le tableau I et portant les numéros de code : 239 et 275 ainsi que ceux portant les numéros de code : 264, 263, 267, mais à partir des composés de formules (XXV) et (XXVI). Exemple 19 : para (métaiodobenzyloxy) phényl-3 méthoxyméthyl-5 oxazolidinone-2 (I) Numéro de code : 198 On porte à reflux pendant 9 heures une suspension de 10 g de composé (XXVI), de 12 g de chlorure de métaiodobenzyle et de 20 g de carbonate de sodium dans 300 ml d'acétone. Puis on filtre, évapore le filtrat, reprend le résidu dans l'eau, filtre le précipité formé et le recristallise dans l'alcool. On obtient ainsi 16,5 g du produit attendu. . Rendement : 78 % . Point de fusion : 1180 C . Formule brute : C18H18NI04 . Analyse élémentaire C H N Calculé (%) 49,22 4,13 3,19 Trouvé (%) 49,39 4,08 # 3,13 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I), figurant dans le tableau I et portant les numéros de code : 179, 181 à 186, 188, 197, 234, 241, 242, 244, 247, 285, 286, 255, 256, ainsi que les composés de formule (Xc), (XXVII),(XXVIII). Exemple 20 : paradiméthylaminophényl-3 méthoxyméthyl-5 oxazolidinone-2 (I) Numéro de code : 180 A une solution de 4,5 g d composé (Xb) dans 40 ml de chlorure de de sulfate de méthyle, puis on introduit lentemen 40 ml méthylène, on ajoute 3,8 g/d'une solution de soude à 50% et laisse agiter pendant 3 heures à température ambiante. Puis on décante, lave la phase organique à l'eau, la sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le filtrat et chromatographie le résidu sur une colonne de silice (éluant : acétate d'éthyle). On obtient ainsi 2,8 g du produit désiré recristallisé dans l'alcool isopropylique. . Rendement : 59 % . Point de fusion : 920 C . Formule brute : C13H18N203 Analyse élémentaire C H N Caleulé (%) 62,38 # 7,25 11,19 Trouvé (%) 62,45 6,98 10,94 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I), figurant dans le tableau I et portant les numéros de code : 179, 181 à 186, 188, 197, 198, 234, 241, 242, 244, 247, 285,286, 258, 259, 265, 266, 288, ainsi que le composé (Ia), de numéro de code 199 figurant lui aussi dans le tableau I. Exemple 21 : para L(paraméthylsulfonylamino) benzyloxy] phényl-3 méthoxyméthyl-5 oxazolidinone-2 (I) Numéro de code : 243 A une solution de 3,3 g de composé (I) de numéro de code 242, dans 60 ml de pyridine, on ajoute lentement 1,3 ml de chlorure de méthane sulfonyle. Puis on laisse agiter pendant 3 heures, dilue avec de l'eau, filtre le précipité formé et le recristallise dans l'alcool absolu. On isole ainsi 2,4 g de produit. # Rendement : 59 % Point de fusion : 142 C Formule brute : C19H22N2O6S Analyse élémentaire : C H N Calculé (%) 56,14 5,46 6,89 Trouvé (%) 56,34 5,56 6,94 Exemple 22 : para k:mdtatrifluoromethylthio ) benzyloxy]phényl-3 méthoxyméthyl-5 oxazolidinone-2 (I) Numéro de code : 245 On chauffe sous courant d'azote, à 1500 C, pendant 18 à 20 heures, un mélange de 14 g de composé (I) de numéro de code 198, et de 12 g de sel de cuivre du trifluorométhylthiol (CF3SCu). et dans 80 ml d'H.M.P.T. Puis on filtre. dilue le filtrat avec de l'acétate d'éthyle et de l'eau, décante la phase organique, la sèche sur sulfate de sodium. filtre, évapore le solvant et recristallise le résidu dans l'éther isopropylique. On obtient ainsi 7 g du produit attendu. Rondement : 53% . Point de fusion : 84 C . Formule brute : C19H18F3NO4S . Analyse élémentaire : C H N Calculé (5) 55,20 4,39 3,39 Trouvé (%) 55,50 4,43 3,49 Exemple 23 : para-hydroxyphényl-3 hydroxyméthyl-5 oxazolidinone-2 de configuration R (Xd) On hydrogénolyse en autoclave, à température ambiante, sous une pression de 4 à 5 kg d'hydrogène, une suspension de 18 g de composé (XXIX) et de 2 g de palladium sur charbon à 10 % dans 400 ml d'alcool absolu.Puis on filtre, évapore le solvant et recristallise le résidu dans l'alcool absolu. (Rendement = 62 %, Point de fusion = 1880 C). Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient le composé de formule (XI), employé brut dans la synthèse des composés (I) correspondants. Exemple 24 : paratoluène sulfonyloxy-1 méthoxy-3 propanol-2 de configuration R. ler stade : méthoxy-l hydroxy-2 benzyloxy-3 propane R(+) A une solution refroidie à 5 C de 4,14 g de benzyloxy-3 époxy-l,2 propane dans 40 ml de méthanol, on ajoute 3 gouttes de trifluorure de bore éthérate. Puis on laisse lentement revenir à température ambiante (3 heures). On ajoute un peu de bicarbonate de soude, évapore le solvant, reprend le résidu dans- 200 ml d'eau, extrait au chlorure de méthylène, sèche sur sulfate de sodium, et évapore le solvant. Ce résidu est chromatographié par H.P.L.C. [sio2 ; 15-25/S ; éluant : acétate d'éthyle (60%) - n-heptane (40 %)] , puis distillé Ebo 1 = 17500. On obtient 70 % du produit. 20 D D =t44 3 (C = 5, Ethanol) ; formule brute : C11H1603 2ème stade : méthoxy-3 propanediol-1,2 (S) On hydrogènolyse sous une pression de 5 kg et à une température de 30 C, en présence de 0,5 g de palladium sur charbon à 10 %, une solution de 4,44 g du composé obtenu au stade précédent, dans 200 ml d'éthanol et 1 goutte d'éthanol chlorhydrique. Puis on filtre, ajoute un peu de bicarbonate au filtrat, évapore le solvant, reprend le résidu dans l'éther, lave à l'eau, seche sur sulfate de sodium et évapore le solvant. On obtient 2,37 g de produit après chromatographie du produit brut par H.P.L.C. [SiO2 ; éluant : acétate d'éthyle (60 %)-n-heptane (40 %)] 3ème stade : p.toluène sulfonyloxy-l hydroxy-2 méthoxy-3 propane (R). A une solution refroidie à 00 C de 2,37 g du composé obtenu au stade précédent dans 10 ml de pyridine, on ajoute lentement une solution de 4,27 g de chlorure de tosyle dans 50 ml de benzène. Puis on laisse 40 heures à température ambiante, dilue par de l'éther, filtre et lave le filtrat à l'aide d'acide chlorhydrique 1 N, puis à l'eau et avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium jusqu'à neutralité. Puis on sèche sur sulfate de sodium et évapore le solvant. Le résidu est chromatographié par H.P.L.C. [éluant : acétate d'éthyle (60 7a) - n-heptane (40 %) Rendement = 53 %. Le produit est employé directement dans la synthèse du composé de formule (XId). Exemple 25 : para(métanitrobenzyloxy)phényl-3 isopropylaminométhyl-5 oxazolidinone-2 (I) Numéro de code : 201 ler stade : mésylate du para (métanitrobenzvloxv)hénvl-R hvdroxvméthyl-5 oxazolidinon A une solution de 17,2 g de composé 600 ml de chlorure de méthylène, on ajoute 10,2 g de triéthylamine puis 11,45 g de chlorure de mésyle (dans 50 ml de chlorure de méthylène) en refroidissant à 50 C. On laisse en contact 30 minutes, puis on jette dans l'eau, décante la phase organique, la sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et recristallise le résidu dans l'acétate d'éthyle. . Rendement : 80 % . Point de fusion : 1190 C. Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants , on obtient les composés de formule (XXX) pour lesquels R'''' a les significations mentionnées précédemment. 2ème stade : para(métanitrobenzyloxy)phényl-3 isopropylamino méthyl-5 oxazolidinone-2 (I) Numéro de code : 201 On chauffe à 2000 C, en autoclave, pendant 3 heures 30 minutes, un mélange de 6,3 g du composé (XXX) précédent et de 5 ml d'isopropylamine dans 80 ml de méthanol. Puis on évapore le solvant, reprend le résidu dans l'eau, extrait à l'acétate d'éthyle, évapore le solvant et chromatographie le résidu sur une colonne de silice. Par élution avec un mélange chloroforme (99 $)méthanol (1 % ),on obtient 36 % de produit (I) recristallisé dans le mélange éther isopropylique - alcool isopropylique (50 - 50). . Point de fusion = 760 C . Formule brute : C20H23N305 Analyse élémentaire C H N 1 Calculé (%) 62,32 6,02 10,90 Trouvé (%) 62,04 5,90 10,75 Par le même procédé, mais à partir des réactifs Correspondants, on obtient les composés de formule (I) figurant dans le tableau I et portant les numéros de code : 202 à 207. Exemple 26 : acétyl-5 para(métanitrobenzyloxy)phényl-3 oxazolidinone-2 (I) Numéro de code : 257 A une solution d'un mélange de 15 g des composés (I) de numéros de code 255 et 256 (thréo et érythro) dans 80 ml de diméthylsulfoxyde et 200 ml d'acétate d'éthyle, on ajoute 25,3 g de dicyclohexylcarbodiimide (en solution dans 600 ml d'acétate d6thyle). On laisse en contact à température ambiante pendant 90 minutes, puis on ajoute en 15 minutes 4,05 g d'acide dichloroacétique. On laisse agiter à température ambiante pendant 20 heures, puis on introduit en 20 minutes ll g d'acide oxalique, et laisse en contact 1 heure. Puis on filtre, lave le filtrat avec une solution de bicarbonate de sodium, à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et chromatographie le résidu sur une colonne de silice.Par élution par le mélange acétate d'éthyle (80 %) - heptane (20 %), puis recristallisation dans l'acétate d'éthyle, on obtient 8 g (55 %) de produit. . Point de fusion : 1070 C . Formule brute : C18H16N206 . Analyse élémentaire C H N Calculé (%) 60,67 4,53 7,86 Trouvé (%) 60,90 4,29 7,74 Exemple 27 : (diméthoxy-l ,l)méthyl-5 para(métanitrobenzyloxy)phényl-3 oxazolidinone-2 (I) Numéro de code : 248 lez stade : para (métanitrobenzvloxv)nhénvl-R (dihvdroxv-l.l)méthvl- 5 oxazolidinone-2 A une solution de 10,3 g de compo 60 ml de diméthylsulfoxyde et 300 ml d'acétate d'éthyle, on ajoute 18,6 g de dicyclohexylcarbodiimide (DCCI), puis en 10 minutes, 1 ml d'acide phosphorique à 85 %, et on laisse à température ambiante pendant 20 heures. Puis on dilue par 300 ml d'acétate d'éthyle et ajoute lentement 8,1 g d'acide oxalique. On laisse en contact 1 heure puis on filtre décante la phase organique, la lave à liteau, et avec une solution de bicarbonate de sodium, la sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et chromatographie le résidu sur une colonne de silice. Après élution par le mélange chlorure de méthylène (98 %) - méthanol (2 %), on obtient 33 % de produit. Point de fusion : 1000 C. Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés (XXXI) pour lesquels R''''' a les significations mentionnées précédemment. 2ème stade : (diméthoxy-l,l)méthyl-5 para(métanitrobenzyloxy ) phényl-3 oxazolidinone-2, (I) Numéro de code : 248 On chauffe au reflux pendant 21 heures une solution de 7,2 g du composé (XXXI) précédent dans 100 ml de méthanol chlorhydrique 0,25N . Puis on évapore le solvant, reprend le résidu dans l'acétate d'éthyle, lave à l'eau, sèche sur sulfate de sodium, filtre, évapore le solvant et chromatographie le résidu sur une colonne de silice. Après élution par le chlorure de méthylène et recristallisation dans l'isopropanol, on obtient 3,9 g (50 %) de produit. . Point de fusion : 1180 C . Formule brute : Cl9H20N207 .Analyse élémentaire C H N Calculé (%) 58,76 5,19 7,21 Trouvé (%) 58,64 5,01 7,37 Par le meme procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I), figurant dans le tableau I et portant les numéros de code : 249 à 254. Exemple 28 : para(méthyl-4 n-pentyl-l)phényl-3 hydroxyméthyl-5 oxazolidinone-2 (xh) il est préparé à partir de la para(méthyl-4 n-pentyl)aniline par condensation avec le glycidol, puis cyclisation du produit obtenu (IIId) par le carbonate d'éthyle, selon les protocoles décrits dans le brevet français n 2 356 422. . Point de fusion :. 1030C . Formule brute : C16H23N03 Analyse élémentaire C H N Calculé (%) 69,28 8,36 5,05 Trouvé (% 69,58 8,53 4,88 TABLEAU 1 NO. de Poide Point Rende- AMALYBE HTENRMEAITH. sode X A R1 R2 R Formule brute mplécu- de mant % C H N lsire fusion ( C) (%) 235 0 0 H CH2COO- # C22H26N2O5 398,44 88 84 Cal. 66,31 6,58 7,03 Tr. 66,28 6,73 6,90 236 " " " " # C23H26N2C6 426,45 58 27 Cal. 64.47 6,15 6,57 Tr. 64,47 6,32 6,49 178 " " " CH2OCOCH2O-# # C25H22N2C8 478,44 20 64 Cal. 62,76 4,64 5,85 Tr. 62,89 4,66 5,84 179 " " " CH2OCH3 # C15H19NO2 277,3 63 74 Cal. 6,96 6,91 5,05 Tr. 64,67 6,71 4,97 TABLEAU I (Suie) NO. de Poide Point Rende- AMALYBE HTENRMEAITH. sode X A R1 R2 R Formule brute mplécu- de mant % C H N lsire fusion ( C) (%) 180 0 0 H CH2OCH3 # C3H18N2O3 250,29 92 59 Cal. 62,38 7,25 11,19 Tr. 62.45 6.98 10,94 181 " " " CH2OCH3 # C17H24N2O5 336,38 92 75 Cal. 60,70 7,19 8,33 Tr. 60,47 7,04 8,10 182 " " " " # C17H23NO5 321,36 77 22 Cal. 63,53 7,21 4,36 Tr. 63,67 7,23 4,38 183 " " " " # C16H21NO1 291,34 81 31 Cal. 65,96 7,27 4,81 Tr. 66,00 7,46 4,71 TABLEAU I (suite) NO. de Poide Point Rende- AMALYBE HTENRMEAITH. sode X A R1 R2 R Formule brute mplécu- de mant % C H N lsire fusion ( C) (%) 184 0 0 H CH2OCH3 # C17H21NO4 303,35 83 33 Cal. 67,31 6,95 4,62 Tr. 67,01 7,08 4,43 185 " " " " # C16H21NO4 291,34 84 78 Cal. 65,96 7,27 4,81 Tr. 66,03 7,28 4,59 234 " " " " O-(CH2)4Cl C15H20ClNO4 313,77 58 66 Cal. 57,41 6,42 4,46 Tr. 57,05 6,50 4,50 186 " " " " # C18H25NO4 319,39 77 22 Cal. 67,69 7,89 4,39 Tr. 67,62 8,03 4,25 TABLEAU (Suite) NO. de Poide Point Rende- AMALYBE HTENRMEAITH. sode X A R1 R2 R Formule brute mplécu- de mant % C H N lsire fusion ( C) (%) 237 0 0 H CH2OCH3 O(CH2)3COCH3 C16H21NO5 307,37 66 57 Cal. 62,52 6,89 4,56 Tr. 62,36 6,88 4,50 187 " " " " # C19H19NO3 309,35 166 26 Cal. 73,76 6,19 4,53 Tr. 73,52 6,10 4,38 238 " " " " -O-(CH2)2COCH3 C15H19NO5 293,3 98 34 Cal. 61,42 6,53 4,78 Tr. 61,70 6,59 4,70 188 " " " " # C18H23NO5 333,37 102 70 Cal. 64,85 6,95 4,20 Tr. 64,82 7,11 4,19 TABLEAU I (Suite) NO. de Poide Point Rende- AMALYBE HTENRMEAITH. sode X A R1 R2 R Formule brute mplécu- de mant % C H N lsire fusion ( C) (%) 239 0 0 H CH2OCH3 # C18H17N2O6 358,34 88 47 Cal. 60,33 5,06 7,82 Tr. 60,49 5,14 7,76 189 " " " " # C19H17NO3 307,33 120 50 Cal. 74,25 5,58 4,56 Tr. 74,18 5,30 4,47 190 " " " " # C19H18NO3Cl 343,80 136 30 Cal. 66,37 5,28 4,07 Tr. 66,08 5,24 3,96 191 " " " " # C19H18N2O5 354,35 110 50 Cal. 64,40 5,12 7,91 Tr. 64,17 5,24 7,96 TABLEAU I (Suite) NO. de Poide Point Rende- AMALYBE HTENRMEAITH. sode X A R1 R2 R Formule brute mplécu- de mant % C H N lsire fusion ( C) (%) 192 0 0 H CH2OCH3 # C19H21NO3 311,37 74 62 Cal. 73,29 6,80 4,50 Tr. 73,17 6,93 4,58 193 " " " " # C19H19NO3 309,35 82 60 Cal. 73,76 6,19 4,63 Tr. 73,47 6,10 4,50 194 " " " " # C19H18N2O5 354,35 Huile 40 Cal. 64,40 5,12 7,91 Tr. 64,25 5,27 7,92 195 " " " " # C17H17NO2 283,31 120 75 Cal. 72,06 6,05 4,91 Tr. 72,27 5,91 4,62 TABLEAU I (Suite) NO. de Poide Point Rende- AMALYBE HTENRMEAITH. sode X A R1 R2 R Formule brute mplécu- de mant % C H N lsire fusion ( C) (%) 240 0 0 H CH2OCH3 # C19H20N2O3 324,37 146 32 Cal. 70,35 6,22 8,61 Tr. 70,22 6,26 8,70 196 " " " " # C20H18N2O3 334,36 127 70 Cal. 71,84 5,43 8,38 Tr. 71,89 5,36 8,43 197 " " " " # C18H18BrNO4 392,24 116 81 Cal. 55,11 4,63 3,57 Tr. 54,94 4,35 3,55 241 " " " " # C20H12N2O5 370,39 198 80 Cal. 64,85 5,99 7,56 Tr. 64,80 5,69 7,29 TABLEAU I (Suite) NO. de Poide Point Rende- AMALYBE HTENRMEAITH. sode X A R1 R2 R Formule brute mplécu- de mant % C H N lsire fusion ( C) (%) 242 0 0 H CH2OCH3 # C18H20N2O4 328,36 168 69 Cal. 65,84 6,14 8,53 Tr. 65,55 6,46 8,47 243 " " " " # C19H22N2O6S 406,45 142 59 Cal. 56,14 5,46 6,89 Tr. 56,34 5,56 6,91 244 " " " " # C21H24N2O5 388,92 116 84 Cal. 64,85 6,35 7,20 + 1/4 H20 Tr. 64,65 6,65 6,83 198 " " " " # C30H18NIO1 439,24 118 78 Cal. 49,22 4,13 3,19 Tr. 49,39 4,08 3,13 TABLEAU I (Suite) NO. de Poide Point Rende- AMALYBE HTENRMEAITH. sode X A R1 R2 R Formule brute mplécu- de mant % C H N [&alpha;]D20 lsire fusion ( C) (%) 245 0 0 H CH2OCH3 # C19H18F3NO4S 413,43 84 53 Cal. 55,20 4,39 3,39 Tr. 55,50 4,43 3,49 246 " " " " # C19H20N2O5 356,37 137 29 Cal. 64,03 5,66 7,86 Tr. 63,78 5,64 7,79 199 " " " " # C.9H18N2O4 338,35 83 75 Cal. 67,44 5,36 6,28 [&alpha;]d20-39,7 Tr. 67,14 5,53 6,38 (C=1/CH2Cl2) 200 " " " " # C19H18N2O4 338,35 84 51 Cal. 67,44 5,36 8,28 [&alpha;]d20+38,7 Tr. 67,52 5,36 8,28 (C=1/CH2Cl2) TABLEAU I (Suite) NO. de Poide Point Rende- AMALYBE HTENRMEAITH. sode X A R1 R2 R Formule brute mplécu- de mant % C H N lsire fusion ( C) (%) 4,48 247 0 0 H CH2OCH3 # C18H16D2N2O6 360,35 99 55 Cal. 59,99 +1,12 7,78 Tr. 59,94 5,17 7,57 201 " " " CH2-NH-# # C20H23N3O5 385,41 76 36 Cal. 62,32 6,02 10,90 Tr. 62,04 5,90 10,75 202 " " " CH2-N#O " C21H23N3O6 413,42 138 26 Cal. 61,0 5,61 10,17 Tr. 61,@@ 5,67 10,01 203 " " " CH2-NH-Et " C19H21N3O5 317,38 70 54 Cal. 61,44 5,70 11,32 Tr. 61,48 5,58 11,57 TABLEAU I (Suite) NO. de Poide Point Rende- AMALYBE HTENRMEAITH. sode X A R1 R2 R Formule brute mplécu- de mant % C H N lsire fusion ( C) (%) 204 0 0 H CH2-# # C2H23N3O5 397,42 110 24 Cal. 63,46 5,83 10,57 Tr. 63,16 5,90 10,39 205 " " " CH2-NH2 # C18H17N3O3 323,34 94 10 Cal. 66,86 5,30 13,00 Tr. 66,73 5,58 12,69 206 " " " CH2-N# " C20H21N3O3 351,39 84 62 Cal. 68,36 6,02 11,96 Tr. 68,38 6,30 11,69 207 " " " CH2NH2 # C17H16CIN3O5 475,06 155 11 Cal. 54,04 4,27 11,12 Tr. 54,17 4,31 11,26 TABLEAU I (Suite) NO. de Poide Point Rende- AMALYBE HTENRMEAITH. sode X A R1 R2 R Formule brute mplécu- de mant % C H N lsire fusion ( C) (%) 248 0 0 H # # C19H20N2O7 388,37 118 50 Cal. 58,76 5,19 7,21 Tr. 58,64 5,01 7,37 249 " " " # # C21H24CINO5 405,87 Huile 73 Cal. 62,14 5,96 3,45 Tr. 61,96 5,79 3,37 250 " " " # # C16H23NO5 309,35 63 41 Cal. 62,12 7,49 4,59 Tr. 62,14 7,23 4,29 251 " " " " # C18H25NO5 335,39 84 27 Cal. 64,46 7,51 4,18 Tr. 64,37 7,63 4,06 TABLEAU I (Suite) NO. de Poide Point Rende- AMALYBE HTENRMEAITH. sode X A R1 R2 R Formule brute mplécu- de mant % C H N lsire fusion ( C) (%) 252 0 0 H # # C20H20N2O5 368,38 96 44 Cal. 65,21 5,47 7,61 Tr. 64,94 5,50 7,93 253 " " " # # C19H18N2O7 386,35 87 17 Cal. 59,06 4,70 7,25 Tr. 58,64 4,79 7,17 254 " " " # # C15H18N2O5 306,3@ 92 25 Cal. 58,81 5,92 9,15 Tr. 58,84 5,96 9,32 255 " " " # # C18H18N2O6 358,34 134 18 Cal. 60,33 5,06 7,82 Tr. 60,21 4,92 7,83 * couple de diastéréoisomères érytbro TABLEAU I (Suite) NO. de Poide Point Rende- AMALYBE HTENRMEAITH. sode X A R1 R2 R Formule brute mplécu- de mant % C H N lsire fusion ( C) (%) 256** 0 0 H # # C18H18N2O6 358,34 127 21 Cal. 60,33 5,06 7,82 Tr. 60,50 5,15 7,84 257 " " " -COCH3 " C18H16N2O6 356,32 107 37 Cal. 60,67 4,53 7,86 Tr. 60,90 4,29 7,74 258* " " " # " C19H20N2O6 372,37 92 25 Cal. 61,28 5,41 7,52 Tr. 61,24 5,52 7,58 259** " " " # " " " 107 21 Cal. 61,28 5,41 7,52 Tr. 61,44 5,36 7,60 * couple de diastéroisomères érytaro ** couple de diastéréoisomères tbréo TABLEAU I NO. de Poide Point Rende- AMALYBE HTENRMEAITH. sode X A R1 R2 R Formule brute mplécu- de mant % C H N lsire fusion ( C) (%) 208 8 0 H CH2OCOEt # C20H20N2O6S 416,44 126 73 Cal. 57,68 4,84 6,73 Tr. 57,59 5,03 6,69 209 " " " CH2ON # C18H15PN2O5S 358,38 126 27 Cal. 59,57 4,31 7,72 Tr. 59,72 4,52 7,54 210 " " " CH2OC3H7n # C20H22N2O5S 402,46 110 57 Cal. 59,68 5,51 6,96 Tr. 59,57 5,65 7,19 211 " " " CH2OCH3 # C17H23NO3S 321,43 68 35 Cal. 63,52 7,21 4,36 Tr. 63,61 7,43 4,33 TABLEAU I (Suite) NO. de Poide Point Rende- AMALYBE HTENRMEAITH. sode X A R1 R2 R Formule brute mplécu- de mant % C H N lsire fusion ( C) (%) 212 8 0 H CH2CH O-CH2)3-CN C19H16N2O3S 292,35 80 54 Cal. 57,51 5,52 9,58 Tr. 57,40 5,32 9,42 213 " " " CH2OCH3 # C17H18N2O3S 460,95 133 17 Cal. 51,85 4,57 6,08 Tr. 51,68 4,40 6,04 214 " " " " # C16H33NO3S 309,42 Huile 30 Cal. 62,10 7,49 4,53 Tr. 62,41 7,61 4,45 215 " " " CH2OH O-(CH2)4-ON C15H18N2O3S 306,37 106 40 Cal. 58,80 5,92 9,14 Tr. 58,88 5,71 9,12 TABLEAU I (Suite) NO. de Poide Point Rende- AMALYBE HTENRMEAITH. sode X A R1 R2 R Formule brute mplécu- de mant % C H N lsire fusion ( C) (%) 216 8 0 H CH2OEt # C19H20N2O5S 388,43 80 47 Cal. 58,75 5,19 7,21 Tr. 58,68 5,09 7,28 217 " " "CH2OCH3 -O-(CH2)4-ON C16H20N2O3S 320,40 Huile 24 Cal. 59,97 6,29 8,74 Tr. 59,87 6,28 9,02 218 " " " " # C19H17N3O5S 399,42 176 57 Cal. 37,15 4,29 10,52 Tr. 57,06 4,19 10,46 219 0 8 " " # C18H18N2O5S 374,41 74 47 Cal. 57,74 4,85 7,48 Tr. 57,45 4,97 7,18 TABLEAU I (Suite) NO. de Poide Point Rende- AMALYBE HTENRMEAITH. sode X A R1 R2 R Formule brute mplécu- de mant % C H N lsire fusion ( C) (%) 220 H3 CH2 H CH2OH # C18H21NO2 283,36 87 85 Cal. 76,29 7,47 4,94 Tr. 76,40 7,60 4,65 260 0 0 H CH2OCH3 # C14H18N2O5 294,30 115 57 Cal. 57,13 6,17 9,52 Tr. 57,09 6,19 9,51 261 " " " " # C19H16N2O5 352,33 111 30 Cal. 64,77 4,58 7,95 Tr. 64,94 4,64 7,92 262 " " " " # C19H16NCIO3 341,78 83 45 Cal. 66,76 4,72 4,10 Tr. 66,60 4,66 4,03 TABLEAU I (Suite) NO. de Poide Point Rende- AMALYBE HTENRMEAITH. sode X A R1 R2 R Formule brute mplécu- de mant % C H N lsire fusion ( C) (%) 263 0 0 H CH2OCH3 # C19H20N2O6 372,37 68 22 Cal. 61,28 5,41 7,52 Tr. 61,26 5,11 7,59 264 " " " " # C19H20CINC4 361,81 50 19 Cal. 63,07 5,57 3,87 Tr. 63,37 5,57 3,63 265* " " " # # C19H21NO4 327,37 83 66 Cal. 69,70 6,47 4,23 Tr. 69,92 6,47 4,20 266* " " " # # C20H20N2O4 352,36 96 81 Cal. 68,17 5,72 7,95 Tr. 67,88 5,67 7,96 * couple de iastéréoisomères érychro TABLEAU I (Suite) NO. de Poide Point Rende- AMALYBE HTENRMEAITH. sode X A R1 R2 R Formule brute mplécu- de mant % C H N lsire fusion ( C) (%) 267 0 0 H CH2OCH3 # C20H20N2O4 352,38 60 32 Cal. 68,17 5,72 7,95 Tr. 68,06 3,76 8,05 268 " " " " # C19H16CINO3 341,78 152 21 Cal. 66,76 4,72 4,10 Tr. 66,75 4,63 4,05 269 " " " " # C17H16CINO3 317,76 140 69 Cal. 64,25 5,08 4,41 Tr. 64,00 4,90 4,36 270 " " " " # C20H18N2O3 350,36 92 60 Cal. 68,56 5,18 8,00 Tr. 68,46 5,15 7,78 TABLEAU I (Suite) NO. de Poide Point Rende- AMALYBE HTENRMEAITH. sode X A R1 R2 R Formule brute mplécu- de mant % C H N lsire fusion ( C) (%) 271 0 0 H CH2OCH3 # C19H20CINO3 345,81 62 37 Cal. 65,99 5,83 4,05 Tr. 66,14 5,85 4,09 272 " " " " # C20H20N2O3 336,38 102 40 Cal. 71,41 5,99 6,33 Tr. 71,51 5,90 8,37 273 " " " " # C18H18CINO4 347,79 82 22 Cal. 62,16 5,22 4,03 Tr. 62,22 5,26 4,01 274 " " " " # C19H18CINO4 359,80 50 82 Cal. 63,42 5,04 3,89 Tr. 63,30 4,96 3,95 TABLEAU I (Suite) NO. de Poide Point Rende- AMALYBE HTENRMEAITH. sode X A R1 R2 R Formule brute mplécu- de mant % C H N lsire fusion ( C) (%) 275 0 0 H CH2OCH3 # C19H18N2O4 338,35 84 59 Cal. 67,44 5,36 8,28 Tr. 67,45 5,23 8,29 276 " " " " # C17H16N2O5 328,31 118 59 Cal. 62,19 4,91 8,53 Tr. 62,42 4,95 8,52 277 " " " " # C19H16CINO3 341,78 120 27 Cal. 66,76 4,72 4,10 Tr. 66,13 4,59 4,33 278 " " " " # C17H16CINO3 317,76 68 62 Cal. 64,25 5,08 4,41 Tr. 64,07 5,00 4,42 TABLEAU I (Suite) NO. de Poide Point Rende- AMALYBE HTENRMEAITH. sode X A R1 R2 R Formule brute mplécu- de mant % C H N lsire fusion ( C) (%) 279 0 0 H CH2OCH3 # C19H20N2O5 356,37 86 60 Cal. 64,03 5,66 7,86 Tr. 64,15 5,61 7,82 280 " " " " # C17H21NO3 287,35 28 Cal. 71,05 7,37 4,87 Tr. 70,95 7,16 5,11 281 " " " " # C19H23NO3 312,38 86 18 Cal. 72,82 7,40 4,47 Tr. 72,54 7,73 4,56 282 " " " " # C20H16N2O3 332,34 98 25 Cal. 72,27 4,85 8,43 Tr. 72,34 4,72 8,53 TABLEAU I (Suite) NO. de Poide Point Rende- AMALYBE HTENRMEAITH. sode X A R1 R2 R Formule brute mplécu- de mant % C H N lsire fusion ( C) (%) 283 0 0 H CH2OCH3 # C19H18N2O6 370,35 120 5 Cal. 61,61 4,90 7,56 Tr. 61,45 4,96 7,40 284 " " " " # C18H16N2O3 308,32 70 50 Cal. 70,1@ 5,23 9,09 Tr. 69,90 5,12 8,92 285 " " " " # C16H17N3O4 315,320 137 86 Cal. 60,94 5,43 13,33 Tr. 60,69 5,37 13,13 286 " " " " # C17H18N2O4 314,330 70 53 Cal. 64,95 5,77 8,91 Tr. 64,88 5,72 8,82 TABLEAU I (Suite) NO. de Poide Point Rende- AMALYBE HTENRMEAITH. sode X A R1 R2 R Formule brute mplécu- de mant % C H N lsire fusion ( C) (%) 287 0 0 H CH2OCH3 # C18H19NO3 297,340 67 97 Cal. 72,70 6,44 4,71 Tr. 72,57 6,50 4,88 288 " " " " -CH2-CH2-CH2-# C17H25NO3 291,378 51 82 Cal. 70,07 8,65 4,81 Tr. 70,21 8,87 4,75 Cal. Tr. Cal. Tr. Les composés de formule (I) ont été étudiés chez l'animal de laboratoire et ont montré des activités dans le domaine psychotrope comme antidépresseurs potentiels. Ces activités sont mises en évidence dans les tests suivants Test A : potentialisation chez la souris des tremblements généralisés provoqués par une injection intrapéritonéale (200 mg/Kg) de dl-5-hydroxytryptophane, selon le protocole décrit par GOURET C. et RAYNAUD G, dans J. Pharmacol. (Paris) (1974), 5, 231. Test B : antagonisme vis-à-vis du ptosis observé une heure après une injection intraveineuse (2 mg/Kg) de réserpine chez la souris selon le protocole décrit par GOURET C. et THOMAS J. dans J. Pharmacol. (Paris), (1973), ks 401. Les résultats de ces deux tests ainsi que ceux d'une substance de référence, la TOLOXATONE, sont rassemblés dans le tableauIIci-après. TABLEAU II Composé testé Test A Test B Toxicité (souris) N de code DE50 (mg/kg.po) DE50 (mg/kg/po) DL50 (mg/kg/po) 178 33 28 > 1 000 179 4,5 7 180 7,4 7,8 1 ooo (20%) 181 4 9 > 2 000 182 3,7 5,8 183 1,9 2,4 184 1,2 0,72 185 12 7 186 3 3 187 2,7 1,3 188 0,3 0,4 189 2,6 0,9 190 1 0,23 7 2 000 191 0,4 0,38 1 000 (40%) 192 5,8 6 > 1000 193 19 30 194 6,4 5,8 195 1,2 2,2 > 1 000 196 - 0,55 197 2,2 6,7 198 40 34 199 0,31 200 1,7 201 7,4 6,8 202 10 10 203 5,2 1,4 1 ooo (4%) 204 50 40 1 ooo (4%) 205 10,1 3 > 1 000 206 6 4,3 207 9,1 7,6 208 10 4,2 209 7 6,7 1 ooo (20%) 210 26 7,4 ?1 000 211 2 1,2 1 ooo (20%) TABLEAU II (suite) Composé testé Test A Test B Toxicité (souris) n de code DE50 (mg/kg/po) DE50 (mg/kg/po) DL50 (mg/kg/po) 212 4,3 12 213 3 2 1 000 (100%) 214 0,84 1,8 1 000 (40%) 215 6,2 10 > 1 000 216 5 3 1 ooo (80%) 217 1 1 218 7,2 13,5 > 1 000 219 7 13,5 220 50 50 234 o,6 4 > 1 000 235 7,2 6,4 > 1 000 236 12,5 10 237 10 10 238 1,9 1,1 239 1,6 1,1 240 1,9 1,5 241 4,6 5,6 242 4,7 1,9 243 12,5 4,5 244 2,1 4 800 245 12,5 13 ? 1 000 246 1,4 2,2 247 0,1 0,1 248 4,5 5,1 249 42 20 250 19,5 16,5 251 9 9,6 > 1 000 252 6,6 6,5 253 5 5,2 > 1 000 254 10 7,5 255 2,7 1,5 256 9,2 a,8 257 6,2 3,7 TABLEAU II (suite) Composé testé Test A Test B Toxicité (souris) N de code DE50 (mg/kg/po) DE50 (mg/kg/po) tL50 (mg/kg/po) 258 0,5 0,4 259 29 19,5 260 4,8 4 1 ooo (20%) 261 0,5 0,4 262 14 20 263 2,5 2,4 264 2,8 3 265 12,5 14 266 1,5 0,7 267 1,8 1,3 268 35 10 269 1,7 1,2 270 0,2 0,2 271 4,1 3,8 272 0,5 0,4 273 5,9 3,4 274 1,2 0,9 275 0,6 0,3 276 11,7 18 277 1,2 1,7 278 11 11,5 279 0,5 0,6 280 1,5 3 281 1,3 0,6 282 0,3 0,3 283 0,4 0,3 284 1,2 1,3 285 286 TOLOXATONE 60 50 On constatera d'après les résultats répertoriés dans ce tableau II, que les composés selon l'invention sont de loin plus actifs que la TOLOXATONE, composé de référence notoirement connu. Les composes objet de la présente demande sont indiqués pour le traitement des états dépressifs endogènes et exogènes et seront administrés - soit par voie orale sous forme de comprimés, de dragées ou de gélules, à un posologie de 50 à 500 mg/jour en moyenne de prineipe actif. - soit sous forme de soluté injectable, à une posologie de 5 à 50 mg/jour de principe actif ; le solvant utilisé est constitué par des mélanges binaires ou ternaires contenant par exemple de l'eau, du polypropylène glycol, du polyéthylèneglycol 300 ou 400, ou tout autre solvant physiologique, les proportions relatives des différents constituants étant ajustées en fonction de la dose administrée. REVENDICATIONS 1. Nouvelles N-aryle azolones, caractérisées en ce qu'elles répondent à la formule dans laquelle l'ensemble (X, A, R1) prend l'une quelconque des valeurs suivantes a) (S, O, H),auquel cas R2 représente - soit un groupe ester de formule -CH2-OCOEt et R désigne alors le groupe métanitrobenzyloxy, - soit le groupe hydroxyméthyle et R désigne alors le groupe (cyano-3 fluoro-4) benzyloxy, (cyano-3) propoxy ou (cyano-4) butoxy, - soit le groupe méthoxyméthyle et R représente alors le groupe (cyano-3 nitro-5) benzyloxy, (pyridyl-3) méthyloxy. (méthyl-3) butoxy, cyclopentylméthyloxy ou (cyano-4) butoxy, - soit un groupe éthoxyméthyle ou n-propoxyméthyle et R désigne alors le groupe métanitrobenzyloxy b) (O, S, H), auquel cas R2 représente le groupe méthoxyméthyle et R désigne alors le groupe métanitrobenzyloxy ; c) (H2, CR2, H), auquel cas R2 représente le groupe hydroxyméthyle et R désigne alors le groupe benzyloxy ;; d) (O, O, ii), auquel cas R2 représente - soit un groupe ester de formule -CH2-OCO-CH2-0-C6H5 et R désigne alors le groupe métanitrobenzyloxy, - soit un groupe ester de formule -CH2-OCO-C4Hg(t) et R désigne alors le groupe para aminobenzyloxy ou para formylaminobenzy loxy, - soit un groupe méhoxyméthyle et R représente alors :: le groupe diméthylamino, un groupe phényle substitué ou non de formule dans laquelle R3 = H,3-Cl, 4-Cl, 3-NO2 ou 3-CN, le groupe benzyle, un groupe styryle de configuration trans, de formule dans laquelle R4 = H, Cl, NH2, CN ou NO2, le groupe styryle ou métanitrostyryle, de configuration cis, un enchaînement acétylènique de formule dans laquelle R5 = H, 2-Cl, 3-Cl, 4-Cl, 3-NO2 ou 3-CN, . l'enchaînement (méthyl-4 pentyne-1)yl-1 ou (cyclohexyl-2 éthylne-1)yl-1 un groupe phénétyle de formule dans laquelle R6 = H, C1, NO2 ou CN, . un groups benzoylméthyle de formulo dans la quelle R7 = Cl, NO2 ou CN, un groupe phénoxyméthyle de formule dans laquet le R7 a les mêmes significations que précédemment, un groupe benzyloxy de formule dans laquelle R8 = 3-Br, 3-I, 3-SCF3, 3-CN Lénantiomere de configuration absolue.R (-)J , 3-CN [énantiomère de configuration absolue 3-CN (forme racémique), 4-NR2, 4-NHCOCH3, 4-NHSO2CH3, 4-N(CH3) - COCH3 ou 4-NH CH O, l'enchaînement (pyridazinyl-2) méthyloxy ou (pyridinyl 3) méthyloxy l'enchaînement (butène-2) oxy (CH3-CH = CH-CH3-O-); (méthyl-3 butène-2) oxy (cyclopentène-lyl1 )méthyloxy cyclobutylméthyloxy ; (méthyl1 cyclopentyl-1) méthyloxy morpholino-2 ; (tétrahydropyranyl-3) méthyloxy chloro-4 butoxy ; (cyclohexanone 4-yl) méthyloxy butoxy-4 one-2 (CH3 CO-(CH2)2-O-) ; pentoxy-5 one-2 (CH3 CO-(CH2)3-O-) ou l'oxime du propoxy-3 one-2 un enchaînement phénétyloxy de formule dans laquelle R7 a les memes significations que precedemment, . le groupe métanitrodideutérobenzyloxy ou le groupe methyl-4(n)-pentyle, - soit un groupeNéthylaminométhyle, N-isopropylaminométhyle, pyrrolidinométhyle ou morpholinométhyle.etRdésigne alors le groupe métanitrobenzyloxy, - soit un groupe aminométhyle ou N,N-diméthylaminométhyle, et R désigne alors le groupe métacyanobenzyloxy, - soit un groupe aminométhyle, et R désigne alors le groupe (chloro-3 nitro-5) benzyloxy, - soit un groupe acétyle, et R désigne alors le groupe niétani- trobenzyloxy, - soit un groupe hydroxy-l éthyle, et R représente alors le groupe benzyloxy, métacyanobenzyloxy ou métanitrobenzyloxy, les composés de formule (I) correspondants étant soit sous la forme d'un mélange de quatre énantiomères, soit sous la. forme d'un couple de diastéréoisomères érythro (E) et d'un couple de diastéréoisomères th='o(T), couples isolés par séparation dudit mélange par chromatographie liquide à haute performance, les dérivés érythro correspondant aux produits les moins polaires, - soit un groupe méthoxy-l éthyle et R désigne alors un groupe métanitrobenzyloxy, métacyanobenzyloxy ou benzyloxy, les composés de formule (I) correspondants étant soit sous la forme d'un mélange de quatre énantiomères, soit sous la forme d'un comple de diastéréoisomères érythro (E) et d'un couple de diastéréoismères thréo (T), couples liquide isolés par séparation dudit mélange par chromatographie/à haute performance, les dérivés érythro étant les moins polaires, - soit un groupe diméthoxy-l,l méthyle et R désigne alors un groupe métacyanobenzyloxy, métanitrobenzyloxy, n-butoxy, cyclopentylméthyloxy ou (cyano-2)éthoxy, - soit un groupe diéthoxy-l, 1 méthyle et R désigne alors le groupe métachlorobenzyloxy, - soit un groupe dioxolanne-1,3 yl-2 et R désigne alors le groupe métanitrobenzyloxy. 2. Procédé de préparation des composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R Rq) prend la valeur (S, O, H), R2 représentant alors le groupe -CH20COEt, ou (O, O, H), R2 représentant alors le groupe -CH2-0CO-CH2-OC6H5, caractérisé en ce qu'il consiste à condenser le composé de formule dans laquelle X représente un atome de soufre ou d'oxygène, avec le chlorure de l'acide propionique ou phénoxyacétique. 3. Procédé de préparation des composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1) prend la valeur (S, O, H) et R2 représente le groupe hydroxyméthyle, méthoxyméthyle, éthoxyméthyle ou n-propyloxyméthyle, caractérisé en ce qu'il consiste à cycliser par le thiophosgène les composés de formule dans laquelle le couple (R', Rg) prend l'une quelconque des valeurs 4. Procédé de préparation du composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X, A, R1, R2, R) prend la valeur (O, S, H, CH20CH3 caractérisé en ce qu'il consiste à cyeliser par le formule pnosgene le compose de 5.Procédé de préparation du composé de formule (I) pour lequel l'en- semble (X, A, R1, R2, R) prend la valeur (H2, CH2, H, CH20H, caractérisé en ce qu'il consiste à réduire, de préférence par l'hydrure double de lithium et d'aluminium, le composé de formule : 6. Procédé de préparation des composés de formule (1) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1, R2) prend la valeur (0, O, H,- CH2OCOC4R9t), caractérisé en ce qu'il consiste dans la réduction par l'amalgame chlorure mercurique- aluminium du composé de formule et en traitant éventuellement le composé ainsi obtenu de formule par le formiate d'ethyle. 7. Procédé de préparation des composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1, R2) prend la valeur (O, O, H, CH20CH3), R désignant alors : un groupe phéryle de structure dans lequel R3 a les mêmes significations que dans la revendication 1, . un groupe benzyle, un groupe styryle trans de structure R'4 = H, C1, NO2 ou CN, un groupe styryle cis ou métanitrostyryle (cis). un groupe benzoylméthyle de structur ou ON, où R'7 = Q. caractérisé en ce qu'il consiste dans la cyclisation par la potasse éthanolique ou le méthylate de sodium du composé de formule : dans laquelle R" prend les valeurs particulières de R énumérées ci-dessus. 8. Procédé de préparation des composés de formule (I) définis dans la revendication 7, caractérisé en ce qu'il consiste dans la cyclisation de préfé rence par le méthylate de sodium en solution toluènique, du composé de formule : dans laquelle R" a les mêmes significations que dans la formule (XI). 9. Procédé de préparation du composé de formule (I) pour lequel l'en- semble (x, A, R., R, R) prend la signification Cp, O, H, CH20CH3, caractérisé en ce qu'il consiste dans la réduction de préférence par le fer en présence de chlorure d'ammonium et en milieu éthanolique, du composé de formule (I) dans laquelle (X, A, R1, R2) = (O, O, H, CH20CE3) et R représente le groupe métanitrostyryle trans. 10. Procédé de préparation du composé de formule (I) pour lequel l'en- semble (X, A, R1, R2, R) prend la valeur (O, O, H, CH2OCH3 caractérisé en ce qu'il consiste dans la condensation du composé de formule avec le composé de formule : 11.Procédé de préparation des composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R., @) prend la valeur (O, O, H, CH@OCH3) et R désigne soit un groupe phéuyléthynyle de formule où R5 = H,2-C1, 3-C1, 4-C1, 3-NO2 ou 3-CN, soit le groupe (méthyl-4 pentyne-l) yl-l ou (cyclohexyl-2 éthyne-l)yl-l, caractérisé en ce qu'il consiste dans la condensation des acétylures de cuivre de formules où R5 a les mêmes significations que ci-dessus, avec le composé de formule.: 12.Procédé de préparation des composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1, R2) prend la valeur (O. O, H, CH20CH3) et R désigne un groupe phénétyle de formule dans laquelle R6 = H, C1, NO2 ou CN, caractérisé en ce qu'il consiste dans la réduction de préférence. par le triéthylsilane (SiEtRH) en présence d'acide trifluoroacétique, du composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X, A, R1, R2) prend la valeur (O. O. H. CH2OCH3) et R désigne le groupe benzoylméthyle de structur dans laquelle R6 a la même signification que ci-dessus. 13. Procédé de préparation des composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1, R2) prend la , CH2OCH3) et R désigne un groupe phénoxyméthyle de structure dans laquelle R7 = C1, N02 ou CN, caractérisé en ce qu'il consiste dans la condensation du composé de formule: avec le métachloro-, métacyano- ou métanitrophénol. 14. Procédé de préparation des composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1, R2) prend la valeur (o, O, H, CH20CH3) et R désigne un groupe phénétyloxy de structure -CH20- dans laquelle R7 = C1, N02 ou CN, caractérisé en ce qu'il consi a condensation du phénétylalcool de formule dans laquelle R a les mêmes significations que précédemment, avec le composé 7 de formule 15.Procédé de préparation des composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1, R2) prend la valeur (O, O, H, CH20CH3) et R désigne: un groupe benzyloxy de formule dans laquelle R11 = 3-Br, 3-I, 4-NH2, 4-NHCoCH3 ou 4-N(CH3)-COCH3, le groupe métanitro-dideutérobenzyloxy, le groupe (pyridazinyl-2) méthyloxy ou (pyridinyl 3) méthyloxy, l'enchaînement (butène-2) oxy, (méthyl-3 butene-2) oxy, (cyclopentène-l yl-1) méthyloxy, cyclobutyl méthyloxy, (méthyl-1 cyclopentyl-1) méthyloxy, morpholino-2 éthoxy, (tétrahydropyranyl-3) méthy loxy, (cyclohexanone-1 yl-4) méthyloxy ou chloroA butoxy, caractérisé en ce qu'il consiste dans la condensation du chlorure ou tosylate de métabromobenzyle, de métaiodobenzyle, de (pyridazinyl-2) méthyle, de (pyridinyl-3) méthyle, de métanitrodideutérobenzyle, de paraaminobenzyle, de paraacetamidobenzyle ou de para N-méthyl acétamidobenzyle ; ou du dérivé chloré, bromé, mésylé ou tosylé des alcools suivants : butène-2 ol-1, méthyl-3 butène-2 ol-1, hydroxyméthyl-1 cyclopentène, hydroxyméthylcyclobutyle , hydroxyméthyl-l méthyl-1 cyclopentyle, morpholino-2 éthanol, hydroxyméthyl-3 tétrahydropyrannyle et hydroxyméthyl-4 cyclohexanone ; ou encore du bromo-1 chloro-4 butyle, avec le composé de formule (XKVI). 16. Procédé de préparation des composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, Ra, R2) prend la valeur (O, O, H, CH20CH3) et R désigne: un groupe benzyloxy de formule dans laquelle R11 = 3-Br, 3-I, 4-NH2, 4-NHCoCH3 ou 4-N(CH3)-COCH3, . le groupe métanitrodideutérobenzyloxy, . le groupe (pyridazinyl-2) méthyloxy ou (pyridinyl 3) méthyloxy, . l'enchaînement (butène-2) oxy, (méthyl-3 butène-2) oxy, (cyclopentène-1 yl-1) méthyloxy, cyclobutyl méthyloxy, (méthyl-1 eyclopentyl-1) méthyloxy, morpholino-2 éthoxy, (tétrahydropyranyl-3) méthy loxy, (cyclohexanone-l yl-4) méthyloxy ou chloro-4 butoxy, caractérisé en ce qu'il consiste dans une réaction dite de transfert de phase sur le composé de formule dans laquelle R''' représente le groupe métabromobenzyloxy, métaiodobenzyloxy, (pyridazinyl-2) méthyloxy, (pyridinyl-3) méthyloxy, métanitrodideutéro benzyloxy, paraaminobenzyloxy, (butène-2) oxy, (méthyl-3 butène-2) oxy, (cyclopentène-1 yl-1) méthyloxy, cyclobutylméthyloxy, (méthyl-1 cyclopentyl-1) méthyloxy, morpholino-2 éthoxy, (tétrahydropyrannyl-3) méthyloxy, (eyelohexanone-1 yl-4) méthyloxy ou chloro-4 butoxy, à l'aide de sulfate de méthyle et d'un catalyseur de transfert de phase. 17. Procédé de préparation du composé de formule (I) pour lequel l'en- semble (X, A, R1, R2, R) prend la valeur (O, O, H, CH20CH3, caractérisé en ce qu'il consiste dans une réaction dite de transfert de pnase, par le sulfate de méthyle et d'un catalyseur de transfert de phase, sur le composé de formule 18.Procédé de préparation du composé de formule (I) pour lequel l'en- semble (X, A, R1, R2, R) prend la valeur (O, O, H, CH20CH3, caractérisé en ce qu'il consiste dans l'action du formiate d'éthyle sur le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X, A, R1' R2, R) prend la valeur (o, O, H, CH20CH3, 19.Procédé de préparation du composé de formule (I) pour lequel l'en- semble (X, A, R1, R2, R) prend la valeur (O, O, H, CH20CH3, CH3SO4NH caractérisé en ce qu'il consiste dans l'action du chlorure de mésyle en milieu pyridine, sur le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (x, A, Ra, R2, R) prend la valeur (O, O, H, CH2OCH3, H2N 20.Procédé de préparation du composé de formule semble (X, A, R1, R2, R) prend la valeur (O, O, H, CH20CH3. caractérisé en ce qu'il consiste dans l'action du trifluorométhylsulfure de cuivre (CF3SCu) en milieu H.M.P.T., sur le composé de formule (I) pour lequel l'ensemble (X, A, R1, R2, R) prend la valeur (O, O, H, CH20CH3 21. Procédé de préparation des composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1, R2, R) prend les valeurs (O, O, H, CH20CH3, CH3CO-(CH2)2-O) et (O, O, H, CH20CH3, CH3CO-(CH2)3-0), caractérisé en ce qu'il consiste dans l'hydrolyse acide du composé de formule dans laquelle n prend la valeur 2 ou 3. 22.Procédé de préparation du composé de formule (I) pour lequel 1' en- semble (X, A, R1, R2, R) prend la valeur (O, O, H, CH20CH3, caractérisé en ce qu'il consiste dans l'action du chlorhydrate d'hydroxylamine, en présence de pyridine et en milieu éthanolique, sur le composé de formule 23. Procédé de préparation du composé de formule (I) de formule parti culière caractérisé en ce qu'il consiste dans une réaction de transfert de phase avec le sulfate de méthyle sur le composé de formule : de configuration R(-) 24.Procédé de préparation du composé de formule (I) répondant à la formule particulière : caractérisé en ce qu'il consiste dans la eyelisation par la potasse éthanolique, du composé de formule de configuration (R). 25. Procédé de préparation des composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1) prend la valeur (O, o , H) et R2 représente le groupe isopropyl-aminométhyle, morpholinométhyle, éthylaminométhyle, pyrrolidinométhyle, aminométhyle ou diméthylaminométhyle, caractérisé en ce qu'il consiste dans la condensation des composés de formule : dans laquelle R"" représente un groupe métanitrobenzyloxy, métacyanobenzyloxy ou métachloro métanitrobenzyloxy, avec l'ammoniac, l'éthylanine, l'isopropylamine, la morpholine, la pyrrolidine ou la diméthylamine. 26. Procédé de préparation des composés de formule (I), érythro ou thréo, pour lesquels l'ensemble (X, A, R1) prend la valeur (O, O, H), R2 représente l'enchaînement méthoxy-1 éthyle et R désigne le groupe métacyanobenzyloxy, métanitrobenzyloxy ou benzyloxy, caractérisé en ce qu'il consiste dans le traitement par le sulfate de méthyle, selon une réaction dite de transfert de phase, des composés de formule (I), érythro ou thréo, pour lesquels l'ensemble (X,A,R1) prend la valeur (O, O, H), R2 représente l'enchaînement hydroxy-l éthyle et R désigne le groupe métacyanobenzyloxy, métanitrobenzyloxy ou benzyloxy. 27. Procédé de préparation des composés de formule (I) mis en oeuvre dans le procédé selon la revendication 26, caractérisé en ce qu'il consiste dans l'action du chlorure, tosylate ou mésylate de benzoyle, de métacyanobenzyle ou de métanitrobenzyle sur le composé de formule la réaction de condensation étant éventuellement suivie d'une séparation par chromatographie liquide à haute performance (H.P.L.C.) donnant les dérivés érythro et thréo. 28. Procédé de préparation du composé de formule (I) pour lequel l'en- semble (X, A, R1, R2) prend la valeur (O, O, H, COCH3), caractérisé en ce qu'il consiste dans l'oxydation par l'acide dichloracétique en présence de dicyclohexanecarbodiimide (D.C.C.I.) da mélange des dérivés thréo et érythro des composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X, A, R1 s R2, R) prend la valeur 29.Procédé de préparation des composés de formule (I) pour lesquels l'ensemble (X,A,R1) prend la valeur (O,O,H) et le couple (R2, R) prend la valeur : caractérisé en ce qu'il consiste dans l'action du méthanol, de l'éthanol, ou de l'éthylèneglycol, en présence d'acide paratoluène sulfonique, sur les composés de formule dans laquelle R"'1' représente un groupe métacyano-, métachloro- ou métanitrobenzyloxy, ou l'enchaînement n-butoy, cyclopropylméthyloxy, ou cyano-2 éthoxy. 30. Procédé de préparation du composé de formule (I) pour lequel l'en- semble (X, A, R1, R2, R) prend la valeur (O, O, H, CH20CH3, méthyl-4- n-pentyl), caractérisé en ce qu'il consiste dans l'action du sulfate de méthyle par une réaction dite de transfert de phase, sur le composé de formule : 31. A titre de médicaments, notamment pour le traitement des états dépressifs endogènes et exogènes, les composés selon la revendication 1. 32. A titre d'intermédiaires de synthèse nécessaires à la préparation des composés de formule (I), les composés de formules (XVIII), (XXIII), (XXVII), (Xc), $Xf),