Brevet FR2459661A1 — publié le 19810116

L'invention concerne un nouveau médicament à usage externe, destiné notamment au traitement des plaies. Pour le traitement des plaies,-on a depuis longtemps suggéré d'utiliser des solutions de produits chimiques telles que le mer- curochrome ou les ammoniums quaternaires. Bien que largement utili- sées, notamment lors des premières interventions, ces solutions présentent l'inconvénient de rendre fragile le terrain cellulaire o se trouve la blessure et d'avoir une efficacité partielle. On a également largement utilisé dans le même but des antibio- tiques ou des sulfamides. Bien que ces produits présentent de nom- breux avantages indiscutables, ils ont parfois l'inconvénient outre une certaine toxicité et une action irritative au point d'applica- tion, pour certains d'entre eux, de provoquer l'apparition de souche résistante aux bactéries. L'invention pallie ces inconvénients. Elle concerne une compo- sition médicamenteuse à usage externe, facile à mettre en oeuvre et présentant l'avantage de reconstituer le terrain cellulaire. Cette composition liquide de base se caractérise en ce qu'elle contient: de 450 à 1000 ml de teinture mère de Centella Asiatica, - de 11 à 65 ml d'huile essentielle naturelle de Lavandula Officinalis, - de 5 à 10 ml d'huile essentielle naturelle de Thymus Offi- cinalis, - de 5 à 20 ml d'huile essentielle naturelle de Rosmarinus Officinalis, - de 4 à 14 ml de teinture mère de Aesculus Hippocastunum. Avantageusement, cette composition peut contenir en outre le ou les constituants suivants: - de 0,1 à 6 ml de teinture mère de Medicago Sativa, - de 0,1 à 6 ml de teinture mère de Carlina Acaulis, - de 2 à 15 ml d'huile essentielle naturelle de Cupressus Officinalis. Les désignations ci-dessus sont celles du Codex, c'est-à-dire du dictionnaire médical officiel en France (dénoané -aussi Pharmacopée). Comme on le sait, une "huile essentielle" est une huile géné- ralement volatile, obtenue par distillation de substances naturel- les aromatiques d'origine végétale. Ces huiles sont largement uti- lisées en pharmacie et en parfumerie. En revanche, une "teinture mère" résulte de la macération 2 - 2459661 en milieu alcoolique pur, pendant une durée pratique de l'ordre de plusieurs jours, de plantes. Ces teintures mères, également large- ment utilisées en pharmacie, se présentent donc à une concentration maximum. La "Centella Asiatica" est une plante de la famille des ombellifères, dénommée aussi parfois Hydrocotyle, bien connue pour son action de régénération controlée cytophilactique. De préférence, ce macérat est effectué dans de l'alcool à au moins 80 et ce, pen- dant une durée appréciable plus importante que les durées usuelles de macération des teintures actuelles d'Hydrocotyle du Codex. La "Lavandula" dénommée de manière connue lavande est une plan- te de la famille des labiées. L'huile essentielle de lavande a pour principaux constituants des ethers de linalyle et de géranyle, géranio linabol,cinéol, d-bornéol, limonène, 1-pinène, caryophilène, ethers butyrique et valérianique, coumarine. Cette huile essentiel- le est connue pour son action antiseptique et cicatrisante. La "Thymus" dénommée couramment thym, est une plante également de la famille des labiées et dont l'huile essentielle a pour prin- cipaux constituants des essences de thymol, de carvacrol, de cymol, de bornéol, de linalol et du tanin. Cette huile est bien connue pour son action antiseptique,bactéricide,antiputride et cicatrisante. Le "Rosmarinus" dénommé couramment romarin est aussi une plante de la famille des labiées, dont l'huile essentielle a pour princi- paux constituants des huiles essentielles de pinène, de camphène, de cinéol, de bornéol, des camphres, des résines à principe amer et de saponine. Cette huile a une action résolutive et cicatrisante. L"Aesculus Hippocastunum" dénommé couramment le marron d'Inde est une plante de la famille des hippocastanacées dont la teinture mère a pour principaux constituants des saponines, des tanins, un glucoside, des flavones. Cette teinture est bien connue comme acti- vateur sanguin. La "Medicago Sativa" dénommée couramment luzerne est une plante de la famille des légumineux, dont la teinture mère a pour princi- paux constituants une provitamine A (bétacarotène), des vitamines C, D et K et des sels minéraux de calcium, de potassium, de fer et de phosphore.Cette teinture a une action recalcifiante et antihémorragique. La "Carlina Acaulis" dénommée couramment carline est une plante de la famille des composées dont la teinture mère a pour principaux constituants des huiles essentielles, des résines et de l'inuline. Cette teinture a une action reconstituante, tonique, antibiotique et sert d'activateur du sympathique. / 3 2459661 Le "Cupressus" est une plante de la famille des conifères. L'huile essentielle de Cupressus,dénommé couramment cyprès,a pour constituants essentiels des tanins, des huiles essentielles d-pinène, dcampène, d-sylvestène, cymène, une cétone, du sabinol, un alcool terpénique, de l'acide valérianique et du camphre de cyprès. Cette huile essentielle a une action vasculaire phlébotonique directe, c'est-à-dire de vaso constricteur. Chacune des huiles essentielles et des teintures mères ci-des- sus sont déjà bien connues pour leurs applications pharmaceutiques. La composition selon l'invention consiste à assembler dans des proportions et sous des formes déterminées et précises ces consti- tuants, ce qui provoque une synergie et une inter-réaction entre eux. La composition finale de base obtenue présente des effets et des résultats nettement améliorés par rapport à ce que l'on obte- nait avec chaque constituant pris isolément et successivement ou de manière cumulée, ce qui est inattendu et surprenant. On a déterminé que l'on obtient les meilleurs résultats avec une composition de base contenant: - 986 ml de teinture mère d'hydrocotyle, 65 ml d'huile essentielle de lavande, - 10 ml d'huile essentielle de thym, - 17 ml d'huile essentielle de romarin, - 14 ml de teinture mère de marron d'Inde, et avantageusement: - 1,7 ml de teinture mère de luzerne, - 1,5 ml de teinture mère de carline, - 9 ml d'huile essentielle de cyprès. L'addition de ces trois derniers constituants améliorant l'ac- tivité des principes actifs, notamment par suite de l'orientation spécifique de chacun d'eux. Cette composition de base se présente sous forme d'une teinture liquide de couleur vert foncé. Le plus généralement, elle peut être utilisée telle que, c'est-à-dire à concentration maximum. Toutefois, pour certaines applications ne nécessitant pas l'activité optimum, on peut diluer cette composition par exemple dans l'alcool. On peut par exemple diluer un litre de cette composition de base dans 300 cm3 d'éthanol. Pour fabriquer cette composition, on prépare de manière connue les huiles essentielles ou les teintures mères de chacun des cons- 4 2459661 -tituants. A température ambiante, on mélange séparément sous agita- tion toutes les teintures et toutes les huiles essentielles et enfin, toujours à température ambiante, on mélange sous agitation l'ensemble en incorporant les huiles essentielles dans les teintures. En pratique, les compositions liquides pour le traitement des plaies conformes à l'invention peuvent être utilisées de manière connue, par exemple par application sur des compresses. Avantageu- sement, on utilise toutefois cette composition par pulvérisation directe sur la plaie. Les propriétés pharmacologiques de ces compositions sont essentiellement d'être cicatrisante et antiseptique. Par ailleurs, ces compositions ont été testées sur le plan de la toxicité aigUe, par voie orale chez le rat et la souris,et les doses léthales 50% s'établissent ainsi - rat mâles 1-1,41 g femelles 11,59 g - souris mâles 11,29 g femelles 11,89 g On peut donc en déduire que ces compositions sont très peu toxiques. A titre d'application thérapeutique, pour l'animal ou l'humain, on peut citer la cicatrisation et la désinfection de - plaies ouvertes d'origines diverses, - plaies atones d'origines diverses, - ulcères variqueux, escarres, - mycoses, - dermatoses. On peut également citer les plaies de toute nature par blessu- re ou brulure, les escarres et les ulcères de jambe, survenant soit chez les personnes atteintes antérieurement de phlébite, soit chez les variqueux. En ce qui concerne les plaies par blessures, l'expé- rimentation a démontré que la vitesse de cicatrisation des plaies traitées par les compositions selon l'invention était pratiquement le double de celles traitées par d'autres-procédés, notamment avec des antibiotiques ou autres médications classiques. A titre indicatif, on a déterminé que la posologie moyenne était de 1 à 6 cm3par jour, étant entendu que cette posologie peut être augmentée s'il y a une résistivité. La manière dont l'invention peut être réalisée et les avantages 2459661 qui en découlent ressortiront mieux des exemples de réalisation qui suivent donnés à titre indicatif et non limitatif. EXEMPLE 1: D'une manière connue, on prépare selon le cas soit une teinture mère, soit une huile essentielle de chacun des constituants de la composition de base dans de l'alcool. A température ambiante (20C), on mélange dans l'ordre sous agitation: 986 ml de teinture mère de Centella Asiatica (Hydrocotyle), - 14 ml de teinture mère de Aescullus Hippocastunum (marron d'Inde), - 1,5 ml de teinture mère de Carlina Acaulis (carline), - 1,7 ml de teinture mère de Medicago Sativa (luzerne). Indépendamment et toujours à température ambiante (20C), on mélange dans l'ordre également sous agitation: - 65 ml d'huile essentielle naturelle de Lavandula Officinalis (lavande), - 17 ml d'huile essentielle naturelle de Rosmarinus Officinalis (romarin), - 10 ml d'huile essentielle naturelle de Thymus Officinalis (thym), - 9 ml d'huile essentielle naturelle de Cupressus Officinalis (cyprès). On mélange ensuite, toujours à température ambiante et sous agitation chacun des mélanges de teintures mères et d'huiles essen- tielles en versant le mélange d'huiles dans le mélange de teintures. On obtient une composition liquide de 1104,2 ml de couleur vert foncé alcoolique de 920. A l'aide d'un pulvérisateur (pulvérisation moyenne d'environ 1=c3), on projette cette composition sur un ulcère variqueux externe avec atonie d'un sujet humain normal à raison de 4 à 6 pulvérisations par jour. Au bout de quatorze jours, la plaie se referme et celle-ci est parfaitement guérrie au bout de quarante jours de traitement. A titre comparatif, les traitements actuels par antibiotiques, sulfamides ou corticoides durent souvent plusieurs mois et donnent des résultats parfois aléatoires. EXEMPLE 2: A l'aide de la composition de l'exemple 1, on traite une plaie ouverte provoquée par blessure dans la chair d'un échantillon de 6 2459661 rats sains calibrés et ce, à raison de 3 à 4 pulvérisations par jour. Selon l'importance des plaies (largeur, profondeur), celles-ci se sont refermées au bout de deux à quatre jours, ce qui diminue considérablement le risque d'infection. En revanche, à titre de comparaison, le traitement des mêmes blessures sur un échantillon comparable des même sujets aurait néces- sité des piqures d'antibiotiques et aurait présenté une évolution cellulaire ralentie, ce qui bien souvent entraîne la putréfaction des chairs. EXEMPLE 3 A l'aide de la même composition qu'à l'exemple 1, on traite sur un sujet humain grabataire un escarre à raison de six pulvéri- sations par jour. Après quinze jours de traitement, on constate que les éléments putrides ont disparu et après 20 jours, l'escarre peut être consi- déré comme guéri. Celà est d'autant plus inattendu que les méthodes utilisées actuellement ne permettent pas de traiter convenablement ce genre de plaies qui pratiquement se referment très difficilement. EXEMPLE 4: On utilise la composition de l'exemple 1 à des concentrations différentes dans l'éthanol à 900 pour traiter différentes plaies à raison de deux à cinq pulvérisations par jour. On a regroupé les résultats dans le tableau ci-après. - - _ ", Dosage de la composition Blessure cutanée Brulure 20 Plaie atone Ulcère variqueux Escarre dans de l'alcool 90_ _., À_......:............... ........................... I.II I I II I I Il I Se cicatrise au N'a pas tendance N'a pas tendance 3% bout de 8 jours a s'infecter a s'infecter NUL NUL Se cicatrise au 7% bout de 7 jours IDEM IDEM NUL NUL Régénération Début de Couche purulente Désodorisation % 6 JOURS cellulaire lente cicatrisation d'un gris-vert, commence. se plus accentuée détacher Délimite rapide- Cicatrisation' Apparition de % 5 JOURS ment les tissus graduelle, action bourgeons IDEM sains et malades désodorisante Régénération La plaie ae La plaie a un Délimitation % 5 JOURS lrapide comble très bel aspect nette des bords necroses % 4 JOURS Cicatrisée Plaie presque Fond bourgeonnant Régénération fermée progressive, les..DTD: chairs se refor- ment % 48 HEURES Cicatrisée au Cicatrisée Plaie presque En très bonne bout de 6 jours fermée voie de cicatrisation -J N Lni 0% UN _a R EV E ND I C A T I O N S 1/ Composition liquide médicamenteuse à usage externe pour le traitement des plaies, caractérisée en ce qu'elle contient: - de 450 à 1000 ml de teinture mère de Centella Asiatica, - de 11 à 65 ml d'huile essentielle naturelle de Lavandula Officinalis, - de 5 à 10 ml d'huile essentielle naturelle de Thymus Officina- lis, - de 5 à 20 ml d'huile essentielle naturelle de Rosmarinus Officinalis, - de 4 à 14 ml de teinture mère de Aesculus Hippocastunum. 2/ Composition selon revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient en outre de 0,1 à 6 ml de teinture mère de Medicago Sativa. 3/ Composition selon l'une des revendications 1 et 2, caracté- risée en ce qu'elle contient également de 0,1 à 6 ml de teinture mère de Carlina Acaulis. 4/ Composition selon l'une des revendications 1 à 3, caracté- risée en ce qu'elle contient en outre de 2 à 15 ml d'huile essentiel- le naturelle de Cupressus Officinalis. 5/ Composition selon l'une des revendications 1 à 4, caracté- risée en ce qu'elle est dilée dans de l'éthanol. 6/ Composition liquide médicamenteuse à usage externe pour le traitement des plaies, selon revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient: 986 ml de teinture mère de Centella Asiatica, - 65 ml d&'huile essentielle de Lavandula Officinalis, - 10 ml d'huile essentielle de Thymus Officinalis, - 17 ml d'huile essentielle de Rosmarinus Officinalis, - 14 ml de teinture mère de Aesculus Hippocastunum. 7/ Composition selon revendication 6, caractérisée en ce qu'elle contient également: - 1,7 ml de teinture mère de Medicago Sativa, - 1,5 ml de teinture mère de Carlina Acaulis, - 9 ml d'une huile essentielle de Cupressus Officinalis. 8/ Procédé pour la préparation d'une composition liquide médi- camenteuse à usage externe pour le traitement des plaies, selon l'une des revendications 1 à 7, caractérisé en ce qu'il consiste: - dans un premier temps à mélanger sous agitation: de 450 à 1000 ml d'une teinture mère de Centella Asiatica et de 4 à 14 ml d'une teinture mère de Aesculus Hippocastunum, 9 2459661 - puis de manière séparée, à mélanger également sous agitation: de 11 à 65 ml d'huile essentielle de Lavandula Officinalis, de 5 à 10 ml d'huile essentielle de Thymus Officinalis, et de 5 à 20 ml d'huile essentielle de Rosmarinus Officinalis. - et enfin, dans un second temps à mélanger sous agitation les mélanges ainsi obtenus en versant -les huiles essentielles dans les teintures mères. 9/ Procédé selon revendication 8 caractérisé en ce que: - aux teintures mères, on ajoute de 0,1 à 6 ml de teinture mère de Carlina Acaulis et de teinture mère de Medicago Sativa, -aux huiles essentielles, de 2 à 15 ml d'une huile essentielle de Cupressus Officinalis. / Procédé selon revendication 9, caractérisé en ce qu'on mélange à température ambiante: - 986 ml de teinture mère de Centella Asiatica, - 14 ml de teinture mère de Aesculus Hippocastunum, - 1,7 ml de teinture mère de Medicago Sativa, - 1,5 ml de teinture mère de Carlina Acaulis, - 65 ml d'huile essentielle naturelle de Lavandula Officinalis, - 10 ml d'huile essentielle naturelle de Thymus Officinalis, - 17 ml d'huile essentielle naturelle de Rosmarinus Officinalis, - 9 ml d'une huile essentielle naturelle de Cupressus Officina- lis. DEPOSANT: Laboratoires PHYBIOCIT S.A. MANDATAIRE: Cabinet Michel LAURENT -