Brevet FR2459659A1 — publié le 19810116

La présente invention concerne une nouvelle association anticancéreuse et son procédé de préparation, cette association étant plus spécialement utilisable pour la prophylaxie et le traitement des néoplasmes. On connait diverses substances chimiques et compositions employées dans le traitement des neoplasmes, parmi lesquelles les substances et compositions cytostatiques, cytolytiques et immunothérapiques, et les immunosuppresseurs occupent une place importante. En même temps, dans le traitement des néoplasmes on emploie des méthodes radiothérapeutiques et chirurgicales. Les substances et compositions cytostatiques et cytolytiques les premières permettant dans certains cas d'arrêter le développement des tumeurs, les autres assurant la destruction partielle des cellules néopla siques, destruction qui prend place au centre des tumeurs - n'empêchent pas pourtant l'évolution de la maladie. La thérapie par des rayons Röntgen et la thérapie au cobalt, même si elles ont une certaine efficacité dans certains cas, grâce a l'effet des irradiations, ont, outre l'action locale sur les tumeurs, une action défavorable sur l'état physiologique de tout l'organisme. On sait par ailleurs, que par les interventions chirurgicales, on élimine les formations tumorales, par extirpation ; toutefois, dans la plus grande partie des cas, il y a malgré tout apparition de métastases. On connait l'usage qu'on fait du chlorhydrate de 4-aminobenzoyl diéthylaminoéthanol dans des anesthésies effet local. On connait aussi son emploi dans la gériatrie, grâce à sa capacité de relier les radicaux libres qui existent dans les vieux tissus. On sait d'autre part, que le bore possède la capacite de s' accumu- ler dans les tumeurs ; une application récente de cette qualité du bore consiste dans la méthode de traitement radio thérapeutique du cancer par irradiation de la tumeur par un faisceau de neutrons, après avoir administré du bore au préalable. Dès le commencement de la quatrième décade de notre siecle on a signalé l'utilisation, à fin anesthésique, des produits de bore contenant des bass aminées, que l'on nomme généralement boramines. I1 est également connu que la Vitamine C se trouve dans le sang des malades néoplasiques à une concentration réduite et que la synthèse du collagène, y compris la capacité de l'organisme d'élever des barrières contre l'expansion des tumeurs, nécessitent une consommation élevée en Vitamine C. Le produit médicamenteux qui fait l'objet de la présente invention est constitué par une composition synergique d'acide borique, de chlorhydrate de 4-aminobenzoyl-diéthylaminoéthanol et de Vitamine C, en solution isotonique de chlorure de sodium, les proportions des ingrédients actifs étant choisies de façon à ce que le pH final de la solution soit compris entre 5 et 6. L'association des 3 ingrédients actifs en solution injectable ayant un pH de 5-6 est conçue de sorte que, par un mode d'administration tout- - à-fait spécial, elle permette les actions spécifiques suivantes - réalisation d'une concentration optimale d'ions bore dans le but de réagir au niveau des récepteurs cellulaires de sorte que ces ions puissent être englobés dans la structure des aminoacides présents dans les fprmations tumorales malignes, leur action étant compétitive avec celle de l'ion phosphate ; - liaison facile du chlorhydrate de 4-aminobenzoyl-diéthylaminoéthanol (substance complètement dissociée dans la préparation selon l'invention) aux radicaux libres qui existent dans les tumeurs cancéreuses ; ces radicaux se trouvent au niveau des formations malignes à une concentration supérieure à celle des radicaux libres des tissus sains d'où provient la tumeur ; - réalisation d'un certain pH qui facilite l'action simultanée de l'ion bore et du chlorhydrate de 4 aminobenzoyl-diéthylaminoéthanol, par l'association de l'acide ascorbique qui, avec l'acide borique de la préparation, forme un mélange tampon efficace pour le maintien du pH entre les limites 5-6 ; - l'administration sous une forme particulière de la préparation selon l'invention, c' est-à-dire l'administration intraveineuse journalière, goutte à goutte pendant 20 jours, de doses variant de 1 à 5 ml, permet une absorption optimale des ingrédients actifs, au niveau de la tumeur; en mêsetemps. l'administration de la préparation rend possible la réaénération des récepteurs cellulaires. Le procédé de préparation de la nouvelle association selon l'invention, consiste dans la dissolution de 0,10-0,30 g d'acide borique cristallisé dans 800 ml d'une solution de chlorure de sodium à 8,5 - 90/oxo, suivie de l'adjonction de 2 ml d'une solution de chlorhydrate de 4aminobenzoyldiéthylaminoéthanol à 8 % et de 10 ml d'une solution de Vitamine C à 10 %. On chauffe la solution ainsi obtenue à 100C pendant 20 à 60 minutes, après quoi on la filtre, la verse dans des ampoules et la stérilise par mise en oeuvre de procédés bien connus. La méthode de traitement des néoplasmes par utilisation de l'association selon l'invention consiste dans l'administration intraveineuse de cette association, chaque jour pendant 20 jours, à des doses variant de 1 mi à 5 ml. Cette administration sera faite goutte à goutte, l'intervalle entre les gouttes étant de 5-6 secondes. Le cycle de 20 jours d'administration sera répété 3 fois au minimum, aux intervalles variables de 5-10 jours, selon le stade et l'évolution de la maladie. On donne ci-après 2 modes de réalisation de l'invention, nullement limitatifs. EXEMPLE 1 On distille de l'eau non chlorée et non fluorée. A l'aide de l'eau distillée obtenue, on prépare une solution de chlorure de sodium à 8,5 - 9 O/oo.On dissout 0,10 g d'acide borique cristallisé (qualité pharmaceutique) dans 800 ml de cette solution, après quoi on ajoute 2 ml d'une solution à 8 % de chlorhydrate de 4-aminobenzoyl-diéthylaminoéthanol et 10 ml de Vitamine C (solution 10 %). On complète à 1000 ml avec de l'eau distillée et on obtient ainsi une solution dont le pH est compris entre 5-6. On chauffe la solution pendant 20 minutes à l000C. On filtre la solution chaude, la verse dans des ampoules et la stérilise par mise en oeuvre de procédés bien connus. EXEMPLE 2 On distille de l'eau non chlorée et non fluorée. A l'aide de l'eau distillée obtenue, on prépare une solution à 8s5-9 /oo de chlorure de sodium pure du point de vue chimique. On dissout 0,3 g d'acide borique cristallisé (qualité pharmaceutique) dans 800 ml de la solution de chlorure de sodium ainsi obtenue, après quoi on ajoute 2 ml d'une solution à 8 % de chlorhydrate de 4 aminobenzoyl-diéthylaminoéthanol et 10 ml d'une solution à 10 % de Vitamine C. On obtient ainsi une solution dont le pH est compris entre 5-6, après quoi on complète à 1000 ml par de l'eau distillée. On maintient la solution résultante à 1000C pendant 60 minutes. On filtre la solution chaude, la verse dans des ampoules et la stérilise par mise en oeuvre de procédés bien connus. La méthode de traitement qui fait usage de l'association selon l'invention prévoit son administration intraveineuse, dans les conditions suivantes On pratique des injections journalières pendant 20 jours avec une seringue munie d'une aiguille numéro 18-20 ; les quantités de solution injectées varieront de 1 ml à 5 ml et la solution sera injectée goutte à goutte, l'intervalle entre 2 gouttes étant de 5 - 6 secondes. Le cycle de 20 jours d'administration sera répété 3 fois au minimum, aux intervalles variables de 5 - 10 jours, selon le stade et l'évo- lution de la maladie. Pendant le traitement, il est recommandé de surveiller la protéinurie. Observations : étant donné qu'en début de traitement par le produit conforme à l'invention, on constate l'apparition de fourmillements, de piqûres, de prurit ou de cuissons au niveau des diverses -régions du corps affectées par le néoplasme, on conclut que la méthode de traitement peut être aussi utilisée en tant que méthode de diagnose informative. L'association selon l'invention présente les avantages suivants - elle permet la régression des tumeurs néoplasiques ; - elle ne modifie pas la formule sanguine ; - elle rétablit et maintient l'équilibre acido-basique au niveau des tumeurs ; - elle améliore l'état général du malade et on constate la disparition de la douleur, dès les premières injections ; - elle n'a pas de contre-indications et on peut l'associer à des traitements spécifiques pour d'autres maladies. REVENDICATIONS 1. Association anti-cancéreuse, caractérisée en ce qu'elle est cons tituée par le mélange synergique de chlorhydrate de 4-aminobenzoyl-diéthylaminoéthanol, d'acide borique et d'acide ascorbique, en solution isotonique de chlorure de sodium, le pH de cette association étant compris entre 5 - 6. 2. Association selon la revendication l, caractérisée en ce que le chlorhydrate de 4-aminobenzoyl-diéthylaminoéthanol, l'acide borique et l'acide ascorbique sont dans un rapport en poids de 1/0,62 - 1,9/6,25. 3. Association selon la revendication 1 ou 2, caractérisée en ce que l'acide ascorbique y est présent à raison de 1 g 0/oo. 4. Association selon la revendication 1, 2 ou 3, caractérisée en ce que le chlorhydrate de 4-aminobenzoyl-diéthylaminoéthanol y est présent à raison de 0,16 g 0/oxo. 5. Association selon la revendication 1, 2, 3 ou 4, caractérisée en ce que l'acide borique y est présent à raison de 0,1 - 0,3 g%O. 6. Procédé de préparation de l'association selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il consiste à dissoudre de l'acide borique cristallisé dans une solution de chlorure de sodium à 8,5 - 9 0/oxo, à ajouter à la solution ainsi obtenue 2 ml d'une solution à 8 % de chlorhydrate de 4 aminobenzoyl-diéthylaminoéthanol et 10 ml d'une solution à 10 z d'acide ascorbique, puis à compléter 1 000 ml avec de l'eau distillée, à chauffer la solution résultante à 10onc pendant 20 à 60 minutes,à filtrer cette solution et à la stériliser selon des procédés connus. 7. Association selon l'une quelconqueaes revendications précédentes, caractérisée en ce qu'elle est présentée sous une forme appropriée à l'injection intraveineuse. 8. Association selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'elle est présentée en ampoule en contenant 1 à 5 ml.