Brevet FR2455037A1 — publié le 19801121

On sait que la glande épiphyse secrète une substance,.la mélatonine, qui est l'amide acétique de la méthoxy-tryptarBine. Cette substance est transportée vers la glande hypophyse ou elle s'accumule. Toutefois, ce phénomène ntest possible chez l'animal et chez l'homme que grâce aux systèmes d'échanges particuliers qui existent entre l'épithalamus à qui se rattache l'épiphyse et l'hypothalamus à qui se rattache l'hypophyse. Si on veut procéder à une freination artificielle pour traiter certains cas pathologiques on en est empêché parce que la mêlatonine etant très peu soluble dans l'eau, la quantité injectable se dilue dans la circulation générale et la-part qui parvient a l'hypophyse est insuffisante. La présente invention montre qu'au lieu de préparer le dérivé acetylé de la me- thoxy-tryptamlne on peut en préparer le dérivé succinique que celui-ci conserve les proprietés biologiques du produit-naturel mais grâce à une fonction acide libre, il peut être salifié et permettre l'obtention de formes solubies utilisables chez l animal et chez homme par voie parentérale. En résumé, l'invention décrit l'utilisation de l'amide succinique de 5 méthoxytryptamine comme freinateur hypophysaire utilisable en thérapeutique. La solution peut être obtenue dans l'eau tamponnée par du bicarbonate de sodium à pH 7. La dissolution est favorisée par un leger chauffage à 40-50 C. La freination des stimulines hypophysaires actives sur l'ovaire a été appréciée par le test suivant : on mesure au bout de dix jours l'hypertrophie compensatrice de l'ovaire restant chez la rate ovariectomisée unilateralement. Aux doses de 3 mg/kg 6,5 mg/kg ; 75 mgSkg, on constate que la diminution de l'hypertrophie par rapport aux témoins non traités est de : 25 X, 47 %, 63 %. La freination de la stimuline thyroidienne a eté appréciée par la mesure du métabolisme de base chez des rats apres trois semaines et cinq semaines de traitement a la dose de 2 mg/rat par jour. On constate une chute du métabolisme de base de - 15 % au bout de trois semai nes et de - 30 % au bout de cinq semaines ceci par rapport au mélabollsme de base avant traitement. Un exemple d'application en clinique humaine est le suivant Mme S. - 45 ans : présente un syndrôme de Basedow avec tachycardie, augmentation de + 30 X du metabolisme de base, amaigrissement de 15 kg, exophtalmie et quelques anomalies du comportement caracterie. Après six semaines de traitement à la dose de 6 mg/kg, on constate : 10 - une atténuation visible de l'exophtalmie, 20 - une augmentation du metabolisme de base qui n'est plus que de 8 % au lieu de 30 %, 30 - Une reprise de poids notable au bout de six semaines, 40 - une attenuation dela fréquence cardiaque qui cependant n'est pas revenue à la normale. REVENDICATIONS 10 - Dérivé succinique de la méthoxy-tryptamine de formule sous forme d'acide ou de sels phantiaceutiquement acceptable. 20 - Médicament utilisable notamment comme freinateur hypophysaire caracterisé en ce qu'il contient comme produit actif une solution du pro- duit selon revendication 1. 30 - Médicament, selon revendication 2 caractérisé en ce que le produit actif a éte mise en solution dans de l'eau tamponnée à pH 7 avec du bicarbonate de sodium.