Brevet FR2458531A1 — publié le 19810102

La présente invention à la réalisation de laquelle ont participé Messieurs Jaccues Martel,Jean Tessier et Jean-Pierre Demoute, concerne un procédé de préparation d'alléthrolone optiquement active par scission d'un ester d'acide chiral d'alléthrolone optiquement active à l'aide d'un halogénure de bore. L'invention a pour objet un procédé de préparation de (R)- ou (S) 2-allyl 3-méthyl 4-hydroxy 2-cyclopenten-l-one, carac-. t térisé en ce que l'on fait réagir un halogénure de bore sur un ester d'acide carboxylique chiral, A-C-OH et de (R) ou de (S) 2-allyl 3-méthyl 4hydroxy 2-cyclopenten-1-one, de formule (I): A-C-O (I) O dans laquelle A représente le reste organique d'un acide chi- ral carboxylique A-C-OH, avc un halogfnure de bore soumet I! O le mélange réactionnel résultant à l'action de l'eau pour ob- tenir, avec rétention de configuration par rapport a celle existant dans l'ester de départ, respectivement la (R) ou la (S) 2-allyl 3-méthyl 4-hydroxy 2-cyclopenten-1-one. Dans le procédé selon l'invention l'acide chiral A-C-OH I est notamment un acide aliphatique, un acide qui comporte plu- sieurs cycles, tel un acide de structure polycyclanique, un acide de structure stéroïde ou un acide cyclopropane carboxy- lique. L'invention a plus particulièrement pour objet un procé- dé tel que défini précédemment dans lequel l'acide chiral A-C-OH est un acide carboxylique choisi dans le groupe consti- ll O tué par les acides chiraux dont les noms suivent: - les acides 2,2-diméthyl 3-(2'-méthyl l'-propenyl)cyclopro- pane-l-carboxyliques, - les acides 2,2-diméthyl 3-(2',2'-dibromovinyl)cyclopropane- 2 2458531 1-carboxyliques, - les acides 2,2-diméthyl 3-(2'2 '-dichlorovinyl)cyclopropane- 1-carboxyliques, - les acides 2,2-diméthyl 3-(cyclobutylidène méthyl)cyclopro- pane-1-carboxyliques, - les acides 2,2-diméthyl 3-(cyclopentylidène méthyl)cyclopro- pane-l-carboxyliques, - les acides 2,2-diméthyl 3-(fluorénylidène méthyl)cyclopro- pane-l-carboxyliques, - les acides 2,2-diméthyl 3-(2-oxo 3-OXa cyclopentylidène mé- thyl)cyclopropane-l-carboxyliques, - les acides 2,2-diméthyl 3-(2',2'difluorovinyl)cyclopropane -1-carboxyliques, - les acides 2-(3'-chlorophényl) 2-isopropyl acétiques. Dans le procédé selon l'invention l'halogénure de bore peut être, notamment, le tribromure de bore ou le trichlorure de bore. Selon un mode opératoire préféré du procédé de l'inven- tion, la réaction avec l'halogénure de bore est effectuée dans le chlorure de méthylène à -20 C + 20 C. Dans le procédé selon l'invention on utilise de préféren- ce 2 moles ou plus de l'halogénure de bore par mole d'ester d'acide chiral A-C-OH. Il L'invention a notamment pour objet un procédé tel que dé- fini précédemment, caractérisé en ce que l'acide chiral A-C-OH est l'acide 2,2-diméthyl 3 R (2'-méthyl 1'-propenyl)cyclopro- pane-lR-carboxylique. Le procédé de l'invention permet, grace aux conditions très douces de scission de l'ester, d'obtenir, avec un rende- ment élevé, une alléthrolone pure, exempte des produits secon- daires qui peuvent se former dans les méthodes classiques d' obtention d'alléthrolone optiquement active. Les méthodes classiques d'obtention d'alcools optiquement actifs, en général, comportent comme stade final, une hydro- lyse en milieu acide ou basique, ayant pour but de libérer l'alcool optiquement actif. En milieu basique (cf.par exemple, LA FORGE, J.Am.Chem. Soc. 74 (1952), page 5392) on pouvait craindre, à priori, que par action d'un agent basique sur l'alléthrolone, pren- nent naissance des réactions secondaires, telles que celles qui conduisent aux "dimères" d'alléthrolone: et En milieu acide on pouvait également craindre l'existen- ce de réactions secondaires dues à la protonation aisée de l'oxygène alcoolique allylique de l'alléthrolone particulière- ment réactif, pouvant donner lieu à une suite de réactions du type suivant: 0HO 0 - e O R-s-OH + N. conduisant à un composé diénique lui-mêlme très réactif. 4 2458531 L'exemple suivant illustre l'invention sans la limiter. EXEMPLE: (4S) 2-allyl 3-méthyl 4-hydroxy 2-cyclopenten-1-one à partir de 2,2-diméthyl 3R-(2'-méthyl l'-propenyl)cyclopro- pane-lR-carboxylate de (4S) 2-allyl 3-méthyl 2-cyclopenten-1- one-4-yle. Dans 15 ml de chlorure de méthylène on introduit 1,5 g de 2,2-diméthyl 3R-(2 '-méthyl 1' -propenyl)cyclopropane-lR- carboxylate de (4S) 2-allyl 3-méthyl 2-cyclopenten-l-one- 4-yle, introduit lentement à -20 C, 7,8 ml de solution chlo- rométhylènique,l,6M de trichlorure de bore, amène la tempéra- ture réactionnelle à -12 C, aqite pendant 3 heures, verse le mélange réactionnel dans un mélange d'eau et de glace, agite pendant 15 heures, amène le pH à 10 par addition de soude di- luée, sature la phase aqueuse avec du chlorure de sodium, ex- trait au chlorure de méthylène, effectue les traitements ha- bituels, concentre à sec, chromatographie sur gel de silice en éluant par un mélange de benzene et d'acétate d'éthyle (7-3) et obtient 530 mg de (4S) 2-allyl 3-méthyl 4-hydroxy 2-cyclopenten-1-one. t _7D = +5 (c = 1, 2%, benzene) SPECTRE U.V. (éthanol) Maximum à 230 nm E1 = 810, maximum à 308 nm E1 = 4 1 1 DICHROISME CIRCULAIRE (dioxane) A s = -18,6 à 231 nm (maxi); A E = +3,19 à 322 nm (maxi) A s = +2,93 à 332 nm (maxi). 24585-31 REVENDICATIONS 1./ - Procédé de préparation de (R) ou (S) 2-allyL 3-méthyl 4-hydroxy 2cyclopenten-1-one, caractérisé en ce que l'on fait réagir un halogénure de bore sur un ester d'acide car- boxylique chiral, A-C-OH et de (R) ou de (S) 2-allyl 3-méthyl 4-hydroxy 2cyclopenten-1-one, de foxmule (I): A-C-O- () Il dans laquelle A représente le reste organique d'un acide chi- ral carboxylique A-C-OH ave.c un ha1og..urc dc bore le mélange réactionnel résultant à l'action de l'eau pour ob- tenir, avec rétention de configuration par rapport à celle existant dans l'ester de départ, respectivement la (R) ou la (S) 2-allyl 3-méthyl 4-hydroxy 2-cyclopenten-l-one. 2./ - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'acide chiral A-0-OH est un acide aliphatique. 3./ - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'acide chiral A-s-OH comporte un ou plusieurs cycles. 4./ - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'acide chiral A-C-OH est un acide de structure polycycla- nique. 5.1 - Procédé selon la revendication 1 ou 4, caractérisé en ce que l'acide chiral A-C-OH est un acide de structure sté- Il roide. O 6./ - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'acide chiral A--OH est un acide cyclopropane carboxy- lique. O 7./ - Procédé selon la revendication 1 ou 6, caractérisé en ce que l'acide chiral A-C-OH-est un acide ca rboxylique choisi 6 2458531 dans le groupe constitué par les acides chiraux dont les noms suivent: les acides 2,2-diméthyl pane-l-carboxyliques; - les acides 2,2-diméthyl 1-carboxyliques; - les acides 2,2-diméthyl -1-carboxyliques; - les acides 2,2-diméthyl pane-1-carboxyliques; - les acides 2,2-diméthyl propane-1carboxyliques; - les acides 2,2-diméthyl pane-l-carboxyliques; - les acides 2,2-diméthyl 3-(2 '-méthyl 1' -propènyl)cyclopro- 3-(2',2 '-dibromovinyl)cyclopropane 3-(2 '2 '-dichlorovinyl)cyclopropane 3-(cyclobutylidène méthyl) cyclopro- 3-(cyclopentylidène méthyl)cyclo- 3-(fluorénylidène méthyl)cyclopro- 3-(2-oxo 3-oxa cyclopentylidène mé- thyl) cyclopropane-l-carboxyliques; - les acides 2,2-diméthyl 3-(2',2'-difluorovinyl)cyclopropa- ne-l-carboxyliques; - les acides 2-(3'-chlorophényl) 2-isopropyl acétiques. 8./ - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que l'halogénure de bore est le tribro- mure de bore. 9./ - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que l'halogénure de bore est le trichlo- rure de bore. 10./ - Procédé selon l'une quelconque des revendications 7 à 9, caractérisé en ce que la réaction avec l'halogénure de bore est effectuée dans le chlorure de méthylène à -20 C + 20 C. 11./ - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que l'on utilise 2 moles ou plus de l'halogénure de bore par mole d'ester d'acide chiral A-C-OH I O 12./ - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1, 6 ou 7, caractérisé en ce que l'acide chiral A-C-OH est l'aci- de 2,2-diméthyl 3R-(2'-méthyl 1 '-propényl)cyclopropane-lR- carboxylique.