Brevet FR2460131A1 — publié le 19810123

La présente invention concerne une composition cosmétique de blanchiment de la peau et, plus particulièrement, une composition cosmétique ayant un effet de blanchiment de la peau et un effet anti- brunissage, qui contient comme ingrédient actif un produit d'estérification de l'acide kojique par un acide carboxylique aliphatique. On connatt de nombreuses compositions cosmétiques destinées à blanchir la peau. Ces compositions cosmétiques blanchissantes contiennent un peroxyde tel que le peroxyde d'hydrogène, le peroxyde de zinc, le peroxyde de magnésium, le peroxyde de sodium, le perborate de zinc, le perborate de magnésium ou le perborate de sodium. Cependant, ces peroxydes posent des problèmes de conservation, de stabilité physique et chimique et de compatibilité avec d'autres ingrédients cosmétiques et également l'effet de blanchiment de la peau n'est pas suffisant. Ces dernières années, on a mis au point des compositions cosmétiques de blanchiment de la peau contenant de la vitamine C, de la cystéine ou du soufre colloidal et on a pu les utiliser, mais la conservation, la stabilité et l'effet de blanchi- ment de la peau ne sont pas encore satisfaisants. La demanderesse a découvert selon l'invention qu'un produit d'estérification de l'acide kojique par un acide carboxylique aliphatique présente une excellente propriété d'inhibition d'activité de la tyrosinase présente dans la peau humaine, de manière à inhiber la for- mation de mélamine,et peut produire d'excellents effets de blanchiment de la peau et d'antibrunissage et,-également, que le produit d'estérifi- cation possède une excellente stabilité au pH, à la chaleur et à la lumière. L'invention concerne une composition cosmétique de blanchiment de la peau contenant un produit d'estérification de l'acide kojique par un acide carboxylique aliphatique. L'invention sera mieux comprise à la lecture de la description qui va suivre en référence aux dessins annexés, dans lesquels - la figure 1 représente graphiquement l'effet inhibiteur de l'activité de la tyrosinase des compositions cosmétique selon l'invention; - la figure 2 représente graphiquement la stabilité au pH et à la chaleur des compositions cosmétique selon l'invention; et - la figure 3 représente graphiquement la stabilité à la lumière des compositions cosmétiques selon l'invention. Les produits d'estérification de l'acide kojique par les acides carboxyliques aliphatiques, qui sont incorporés comme ingrédient actif dans la composition cosmétique de blanchiment de la peau selon l'invention sont des composés de formule générale: X 1 ' 2 dans laquelle X est un atome d'hydrogène ou un groupe RCO et RCO est le résidu d'un acide carboxylique aliphatique. Ces mono- et diesters sont préparés de manière connue. Par exemple, on peut préparer les monoesters par réaction de l'acide kojique avec un acide carboxylique aliphatique en présence d'un catalyseur tel que le chlorure de zinc, à une température élevée. On peut préparer les diesters en ajoutant un halogénure d'acide aliphatique à une solution d'acide kojique dans la pyridine et en effectuant la réaction d'estérification à basse température. Bien que l'acide kojique lui-même ait une aptitude élevée à inhiber l'activité de la tyrosinase, cette aptitude est encore accrue par conversion de l'acide kojique en ester d'un acide carboxylique alipha- tique. En outre, la stabilité au pH, à la chaleur et à la lumière est accrue, ce qui donne une excellente conservation et également la solubilité dans l'huile est accrue et l'ester peut être plus facilement absorbé dans la peau lorsqu'il est incorporé dans une crème. Ainsi donc, les esters selon l'invention ont d'excellents effets de blanchiment de la peau et d'anti- brunissage. Les diesters selon l'invention ont une stabilité et une conservation particulièrement excellente, par rapport & l'acide kojique et aux monoesters. Par exemple, une crème de jour contenant 1% en poids d'un diester de l'invention ne présente pas de variation de couleur au stockage à 45 C pendant quatre semaines. Par contre, une crème de jour contenant 17. en poids d'acide kojique vire au brun jaungtre foncé et une crème de jour contenant 170 en poids de monoester de l'invention vire au brun jaunftre clair, au stockage à 45 C pendant quatre semaines. On utilise dans l'invention comme acidescarboxyliques aliphatiques les acides carboxyliquea aliphatiques saturés, les acides car- boxyliques aliphatiques insaturés, les acides dicarboxyliques aliphatiques saturés, les acides hydroxymonocarboxyliques, les acides hydroxydicarboxy- liques, les acides hydroxytricarboxyliques. A titre d'exemples d'acides carboxyliques aliphatiques saturés, on peut citer l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide butyrique, l'acide n-valérique,l'acide isovalérique, l'acide méthyléthyl- acétique, l'acide triméthylacétique, l'acide caproique, l'acide heptoique, l'acide c.prylique, I'acide pélargonique, l'acide caprique, l'acide undé- cylique, l'acide laurique, l'acide tridécylique, l'acide myristique, l'acide pentadécylique, l'acide palmitique, l'acide margarique, l'acide stéarique, l'acide nonaddcylique, l'acide arachique et l'acide lignocérique. On préfère les acides carboxylique aliphatiques saturés en C3-C20, en particulier en C8-C20, car l'irritation de la peau due à l'acide carboxylique est réduite, m8me si l'ester est décomposé. On peut, bien entendu, utiliser des acides carboxyliques aliphatiques saturés en C20 ou plus, mais leur utilisation augmente le coût de production car ils ne sont pas faciles à obtenir. Outre les acides carboxyliques aliphatiques saturés, on utilise dclans l'invention s-ans limitation particulière des acides carboxy- liques aliphatiques insaturés tels qu'acide linolique, acide linolénique, acide maléique, acide fumarique, acide oléique et acide arachidonique, des acides dicarboxyliques aliphatiques saturés tels qu'acide malonique, acide succinique et acide glutarique, des acides hydroxymonocarboxyliques tels que l'acide lactique, des acides hydroxydicarboxyliques tels qu'acide malique et acide tartrique et des acides hydroxytricarboxyliques tels que l'acide citrique. La composition cosmétique de blanchiment de la peau de l'invention est préparée en incorporant l'ester d'acide kojique ci-dessus mentionné dans une composition cosmétique de base appropriée. La teneur en ester d'acide kojique est choisie entre 0,01 et 10% en poids et, de préférence, de 1 à 5% en poids. Lorsque la teneur est inférieure à 0,01%/ en poids, on ne peut pas obtenir un blanchiment de la peau et des effets antibrunissage suffisants. D'autre part, même lorsque l'on utilise l'ester d'acide kojique en quantité de plus de 10% en poids, les effets obtenus ne peuvent pas être augmentés proportionnellement à la quantité. L'ester d'acide kojique de l'invention peut être incor- poré dans diverses compositions cosmétiques connues sous forme de lotion, crème, emplntre, lait, etc. et, par conséquent, la composition cosmétique de l'invention peut être préparée en mélangeant l'ester d'acide kojique avec des ingrédients cosmétiques classiques appropriés tels qu'alcools, graisses et huiles animales et végétales, agents tensioactifs, pectine, carboxyméthylcellulose, sels d'acide alginique, stabilisants, agents colo- rants, parfums,etc. et, si on le désire, par chauffage ou fusion. 4 2460131 On donne ci-après quelques exemples non limitatifs de com- positions renfermant des esters d'acide koJique selon l'invention. Formu]aitinti 1 (lotion) Ingr dients Parties en poids Dipalmitate d'acide kojique 1,00 Acide anminoacdtique 0,20 Chlorhydrate de pyridoxine 0,05 Phénolsulfonate de zinc 0,30 Propylèneglycol 8,00 Ethanol 5,00 Eau purifiée 86,35 Parfum et antiseptique traces Formulation 2 (emplâtre) Ingrédients Parties en poids Dipalmitate d'acide kojique 4,00 Acide aminoacétique 0,20 Phénolsulfonate de zinc 0,30 Propylèneglycol 13,00 Acide polyacrylique 1,20 Oxyde de sodium 0,14 Ethanol 2,50 Dioxyde de titane 0,02 Eau purifiée 82,54 Parfum et antiseptique traces Formulation 3 (emplatre) Ingrédients Parties en poids Dibutyrate d'acide kojique 1,50 Alcool polyvinylique 15,00 Polyvinylpyrrolidone 4,00 Propylèneglycol 6,00 Ethanol 10,00 Eau purifiée.69,70 Parfum et antiseptique traces Formulation 4 (lait) Inndients Parties en poids Dipalmitate d'acide kojique 4,00 Acide st&arique 2,00 Cétanol 0,50 Lanoline 2,00 0ld Lte d'oléyle 2,00 Squalane 3,00 Paraffine liquide 8,00 Emulsifiant 2,60 Triéthanolamine 1,00 Propylèneglycol 4,00 Eau purifiée 74,90 Parfum, antioxydant et antiseptique traces Formulation 5 (crème de jour) Ingrédients Parties en poids Dioléate d'acide kojique 4,00 Acide stéarique microcristallin 8,00 Cire d'abeilles 5,00 Cétanol 3,00 Lanoline 2,00 Myristate d'isopropyle 6,00 Paraffine liquide 7,00 Huile d'olive 2, 00 Emulsifiant 5,50 Triéthanolamine 0,60 Propylèneglycol 3,00 Eau purifiée 57,70 Parfum, antioxydant et antiseptique traces Formulation 6 (crème) Ingrédients Parties en poids Distéarate d'acide kojique 4,00 Cire d'abeilles 10,00 Cérésine 7,00 Vaseline blanche 3,00 Ingrédients Parties en poids Lanoline 3,00 Myristate d'isopropyle 3,00 Squalane 4,00 Paraffine]iquide 40,00 Ether cêtylique de polyoxyéthylène 2,70 Emulsifiant 2,30 Propylèneglycol 2,00 Eau purifiée 23,00 Parfum, antioxydant et antiseptique traces Les exemples ci-après illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. Dans ces exemples, les parties et pourcentages s'entendent tous en poids sauf indication contraire. Les exemples de réfé- rence 1 à 8 illustrent la préparation de l'ester d'acide kojique d'un acide carboxylique aliphatique. EXEMPLE DE REFERENCE 1 On charge un ballon à fond rond avec un milieu de culture à pH 4 contenant 5%7. de saccharose, 0,03% de dihydrogénophosphate de potassium, 0,017. de sulfate de magnésium, 0,01% de chlorure de calcium, 0,001% de chlorure ferrique, 0,001% de chlorure de sodium et 0,5% de peptone, à la moitié du volume du ballon. Après stérilisation en autoclave sous une pres- sion de 1 kg/cm2 pendant 15 min, on inocule dans le milieu Aspergillus albus obtenu à l'Université d'Utsunomiya et on effectue une culture statique à 280C pendant 10 jours. Après la culture, on sépare le mycélium de la liqueur de culture et on filtre celle-ci pour obtenir une liqueur fermentée contenant 2,5% d'acide kojique. A 1 000 ml de la liqueur fermentée, on ajoute 400 ml d'une solution aqueuse à 5% d'acétate cuivrique, on centrifuge ensuite a 3 000 tr/min pendant 20 min pour donner 150 g d'un précipité. On met en suspension le précipité dans 1 500 ml d'eau et on fait passer dans la suspension suffi- samment de sulfure d'hydrogène pour donner un précipité de sulfure cui- vrique. Apres séparation du sulfure cuivrique par filtration, on concentre le filtrat obtenu à 50 C sous pression réduite pour obtenir 500 ml d'une liqueur concentrée. La liqueur concentrée est ensuite extraite par trois portions de 2 000 ml d'acétate d'éthyle et on concentre l'extrait à 50 C sous pression réduite pour obtenir 25-g de cristaux d'acide kojique brut. 2 4 6 0 131 On recristallise les cristaux bruts dans 2 000 ml d'acétate d'éthyle pour obtenir 20 g d'acide kojique. A 28J5 g (0,1 mole) d'acide stéarique, on ajoute 4,1 g (0,03 mole) de chlorure de zinc et on chauffe le mélange à 140 C pendant 30 min et on ajoute progressivement 4,3 g (0,03 mole) d'acide kojique en agitant. On maintient encore le mélange à 140 C pendant 2 h 30 min en agi- tant. Apres avoir laissé reposer pendant une nuit à la température ambiante, on lave le mélange avec 300 ml d'eau et on extrait par trois portions de 2 000 ml d'éther. L'extrait éthéré résultant est neutralisé par l'hydrogéno- carbonate de sodium et, ensuite, concentré h 30 C sous pression réduite pour donner un produit cristallin brut. Le produit brut est ensuite recris- tallisé dans 300 ml d'éther pour donner 13 g d'un ester pur d'acide kojique et d'acide stéarique, c'est-à-dire le monoester de formule o -HO CH2(COC17H35 EXEMPLE DE REFERENCE 2 On répète le mode opératoire de l'exemple de référence 1 sauf qu'on utilise 28,2 g (0,1 mole) d'acide oléique au lieu d'acide stéa- rique pour donner 12,8 g d'un ester d'acide kojique et d'acide oléique. EXEMPLES DE REFERENCE 3 et 4 On répète le mode opératoire de l'exemple de référence 1 sauf qu'on utilise 22,8 g (0,1 mole) d'acide myristique ou 14, 4 g (0,1 mole) d'acide caprylique et un acide kojique du commerce fabriqué par la Société Sigma Chemical Corp. au lieu d'acide stéarique et de l'acide kojique préparé à l'exemple de référence 1, pour donner 12 g d'un ester d'acide kojique et d'acide myristique et 7,5 g d'un ester d'acide kojique et d'acide caprylique, respectivement. Le tableau I ci-après indique les points de fusion des monoesters de l'acide kojique obtenus dans les exemples de référence 1 à 4 et les résultats de l'essai au chlorure ferrique effectué en mesurant l'absorption à 500oo mp d'une solution dans un mélange eau-éthanol (9:1 en poids) contenant 0,5 micromole du monoester d'acide kojique par millilitre, pour confirmer que l'acylation de l'acide kojique par un acide carboxylique a lieu sur le groupe méthylol. TA B L E A U I EXEMPLE DE REFERENCE 5 Dans 2 ml de pyridine, on dissout 100 mg (0,704 millimole) d'acide kojique et on ajoute goutte a goutte 446,4 mg (1,624 millimole) de chlorure de palmityle en 30 min, à la température ambiante, en agitant. On laisse reposer le mélange résultant pendant une nuit à la température ambiante, on verse le mélange de réaction jaune obtenu dans 50 ml d'eau glacée et on sépare par filtration le précipité blanc résultant, on le lave à l'eau et on sèche pour obtenir 643 mg d'un produit brut; F. 7286 C. On recristallise le produit dans l'acétone pour obtenir 412 mg d'une poudre brillante blanche; F. 91-92 C. Le rendement est de 94,3%. Le produit cris- tallisé encore dans l'acétone a un point de fusion de 92-93 C. La chromatographie sur couche mince (solvant chloroforme- éthanol 9:1 ou benzène-acetate d'éthyle 9:1, plaque silicagel GF254 de la Société Merck & Go., Inc.), confirme que le produit obtenu est le dipalmitate d'acide kojique de formule suivante Essai au chlorure Acide F. ( C) ferrique (absorption à 500 mû Exemple de Acide stéarique 95 à 97 0, 645 référence 1 Exemple de Acide oléique 21,5 à 23,5 0,644 référence 2 Exemple de Acide myristique 84 à 86 0,644 référence 3 Exemple da Acide caprylique 74,5 à 75 0,644 référence 4 Essai à blanc (Acide kojique seul) ! 153,5 a 154,5 0,645 blanc C153311 O CH20COC15H31 Les résultats de l'analyse élémentaire et par spectrophoto- métrie infrarouge effectuée pour l'identification du produit sont les suivants: Analyse élémentaire: C(%) H(%) Calculé pour C38H6606: 73,66 11, 32 Trouvé: 73,74 10,75 Spectre infrarouge (nuj, cm) 3 115 et 3 070 (>C=C) 1 763 ( --..C=C.), 1 740 (-COO-), 1 673 ( CO C=C'/) et 1 637 (-C CC) o.. __% - -,. EXEMPLE DE REFERENCE 6 Dans 1 ml de pyridine, on dissout 100 mg (0,704 millimole) d'acide kojique et on ajoute goutte à goutte en agitant 174,9 mg (1,641 millimole de chlorure de butyryle à la solution dans la pyridine en refroidissant par la glace. Après 30 min, on retire le bain d'eau et de glace pour réchauffer le mélange à la température ambiante. Après agi- tation pendant 4 h à la température ambiante, on verse le mélange de réac- tion jaune résultant dans l'eau glacée. On extrait par le benzène la substance huileuse incolore résultante. On lave ensuite l'extrait benzé- nique par une solution aqueuse à 10%7. de Na2CO3 et par une solution aqueuse saturée de Cu2SO41 dans cet ordre, on sèche sur sulfate de magnésium anhydre et on filtre. On chasse le benzène par distillation sous pression réduite pour obtenir 190 mg (rendement: 95,7%) d'une substance huileuse incolore. On obtient par refroidissement des aiguilles incolores; F. 31-38 C. Le produit brut ainsi obtenu est recristallisé dans le méthanol pour donner des cristaux aciculaires incolores; F. 41,5 C. La chromatographie sur couche mince de gel de silice, l'analyse élémentaire et le spectre infrarouge confirment que les cristaux obtenus sont du dibutyrate d'acide kojique. Les résultats de l'analyse élémentaire et du spectre infrarouge sont les suivants: Analyse élémentaire C(%) H(%) Calculé pour C14H1806 59,50 6,52 Trouvé: 59,56 6,43 2460131 Spectre infrarouge ( nujoli, cm 1): 3 110 et 3 070 ( C=C h) max. 1 760 ( C=C), 1 744 (-COO-), 1 665 ( C=C>) et 1 632 (CC. EXEMPLE DE REFERENCE 7 Dans 2 ml de pyridine, on dissout 100 mg (0,704 millimole) d'acide kojique et on ajoute goutte à goutte 448,7 mg (1,491 millimole) de chlorure d'oléyle à la solution de pyridine en agitant et en refroidissant par la glace, en 1 h. On agite encore le mélange pendant 2 h en refroidis- sant par la glace et ensuite on laisse reposer pendant une nuit à la tempé- rature ambiante. Le mélange de réaction jaune résultant est versé dans ml d'eau glacée et le précipité blanc résultant est séparé par filtration, lavé à l'eau et séché pour donner 566,8 mg d'un produit bruts F. 33-40 C. Le produit brut est recristallisé dans le méthanol pour donner 420 mg de cristaux aciculaires incolores; F. 38-40 C. Le rendement est de 89%. La chromatographie sur couche mince de gel de silice, l'analyse élémentaire et la spectrométrie infrarouge confirment que les cristaux obtenus sont du dioléate d'acide kojique. Les résultats de l'analyse élémentaire et la spectrométrie infrarouge sont les suivants: Analyse élémentaire: C(%) H(%) Calculé pour C42H7006 74,66 l1,0o Trouvé: 75,18 10,52 ol -1) Spectre infrarouge (ma cm: 3 124, 3 074 et 3 022 (C=C" H) 1 775 ('C--OC=), 1 748 (-COO-), 1 673 (-CO=/ =C) et 1 640 (_CC). EXEMPLE DE REFERENCE 8 Dans 5 ml de pyridine, on dissout 100 mg (0,704 millimole) d'acide kojique et on ajoute goutte à goutte à la solution de pyridine 449,8 mg (1,484 millimole) de chlorure de stéaryle, en agitant à la tempéra- ture ambiante pendant 20 min. Après avoir laissé reposer pendant une nuit à la température ambiante, on verse le mélange de réaction jaune résultant dans 50 ml d'eau glacée et on sépare par filtration le précipité blanc résul- tant, on le lave à l'eau et on le sèche pour donner 534,8 mg d'un produit brut; F. 86-88 C. Le produit brut est recristallisé dans l'acétate d'éthyle pour donner 434 mg d'une poudre brillante blanche; F. 88-91 C. Le rendement est de 91,4%. La poudre brillante blanche purifiée par une nouvelle recris- tallisation fond à 90-91lC. 1il 24460131 La chromatographie sur couche mince de gel de silice, l'analyse élémentaire et la spectrophotométrie infrarouge confirment que le produit est le distéarate d'acide kojique. Les résultats de l'analyse élémentaire et du spectre infra- rouge sont les suivants Analyse élémentaire: C(%) H(%) Calculé pour C42H7406:74,52 11,55 Trouvé: 74,73 11,05 Spectre infrarouge (mauol cm1): 3 095 et 3 050 (/C=C) 1 760 Max: ( C -C.C), 1 741 (-COO-), 1 670 ('CO =C=C') et 1 637 (.CC.). EXEMPLES 1 à 4 et EXEMPLE COMPARATIF 1 On prépare des liniments à 1,0% en dissolvant dans l'étha- nol le monoester d'acide stéarique obtenu à l'exemple de référence 1 (exemple 1), le monoester de l'acide oléique à l'exemple de référence 2 (exemple 2), le monoester de l'acide myristique obtenu à l'exemple de référence 3 (exemple 3),le monoester de l'acide caprylique obtenu à l'exemple de référence 4 (exemple 4) ou l'acide kojique pur (exemple comparatif 1). On détermine de la manière suivante l'effet inhibiteur des liniments ainsi préparés sur l'activité de la tyrosinase: On charge un tube à essais avec 1 ml d'une solution aqueuse de L-tyrosine (0,3 mg/ml), 1 ml de solution tampon de Mc Ilvaine à pH 6,8 et 0,9 ml d'un liniment et on le place dans un bain-marie à température constante à 37 C. Après incubation pendant 10 min, on ajoute dans le tube 0,1 ml d'une solution aqueuse de tyrosinase (1 mg/ml), on agite et on mesure l'absorption à 475 mP au cours du temps en utilisant un spectrophotomètre. Dans un essai à blanc, on effectue la mesure d'absorption de la même manière en utilisant l'eau au lieu du liniment. Les résultats obtenus sont indiqués à la figure 1 ci- armex dans laquelle les droites 1, 2, 3 et 4 correspondent aux exemples 1 à 4, la droite 5 à l'exemple comparatif 1 et la droite 6 à l'essai à blanc. On voit, d'après la figure 1, que les liniments des exemples 1 à 4 ont un excellent effet d'inhibition de l'activité de la tyrosinase, par rapport au liniment contenant l'acide kojique de l'exemple comparatif 1. 12 2460131 EXEMPLES 5 à 8 et EXEMPLE COMPARATIF 2 On prépare des liniments à 17. en dissolvant, dans 100 ml d'un mélange eau-éthanol (1:1 en poids), 1,0 g du monoester de l'acide stéarique (exemple 5), du monoester de l'acide oléique (exemple 6), du monoester de l'acide myristique (exemple 7), du monoester de l'acide caprylique (exemple 8), obtenus dans l'exemples de référence 1 à 4, respec- tivement, et d'acide kojique pur (exemple comparatif 2). On détermine comme suit la stabilité au pH et à la cha- leur: Après ajustement des liniments à pH 10,O par 1 'hydroxyde de sodium, on maintient les liniments A 50'C et on observe le degré de colorant en mesurant l'absorption à 420 mp au cours du temps, en utilisant un spectrophotomètre. Les résultats obtenus sont indiqués dans la figure 2 ci-après, dans laquelle les courbes 1 à 4 correspondent aux liniments des exemples 5 à 8 et la courbe 5 à celui de l'exemple comparatif 2. On détermine également comme suit la stabilité à la lumière. On expose les liniments à la lumière ultraviolette à 270 mp et on observe le degré de coloration en mesurant l'absorption à 420 mp au cours du temps, avec un spectrophotomètre. Les résultats obtenus sont indiqués à la figure 3 ci- annexée dans laquelle les courbes 1 à 4 correspondent aux exemples 1 à 4, la droite 5 à l'exemple comparatif 1 et la droite 6 à l'essai à blanc. On voit, d'après la figure 3, que les liniments des exemples 5 à 8 ont une excellente stabilité à la lumière, par rapport aux liniments contenant l'acide kojique de l'exemple comparatif 2. EXEMPLE 9 En utilisant le monoester d'acide myristique de l'acide kojique obtenu à l'exemple de référence 3, on prépare une crème de jour à partir des ingrédients indiqués dans le tableau II ci-après. T A B L E A U II Ingrédients Parties en poids Acide stéarique 8 Cé tanol 3 Cire d'abeilles 5 Lanoline 2 T A B L E A U II (suite) Ingrédients Parties en poids Myristate d'isopropyle 6 Huile d'olive 2 Paraffine liquide 7 Monostéarate de sorbitane 5,5 Monoester d'acide kojique 8 Triéthanolamine 0,6 Propylèneglycol 3 Eau purifiée 49,9 Antioxydant et antiseptique q.s. Parfum q.s. On applique uniformément 1 g de la crème de jour ainsi préparée sur 2 cm de la peau du bras à un aréopage de 40 personnes et on applique sur la surface traitée une fois, deux fois et trois fois la dose minimale d'érythème (MED) de rayons ultraviolets à 270 mp et 340 mp. On n'observe aucun érythème chez les personnes de l'aréopage. EXEMPLE 10 En utilisant le dipalmitate d'acide kojique obtenu à l'exemple 5, on prépare une crème de jour à partir des ingrédients indiqués dans le tableau III ci-après. T A B L E A U III Ingrédients Parties en poids Dipalmitate d'acide kojique 4 Acide stéarique 8 Cétanol 3 Cire d'abeilles 5 Lanoline 2 Myristate d'isopropyle 6 Huile d'olive 2 Paraffine liquide 7 Monostéarate de sorbitane 5,5 1- 2460131 T A B L E A U III (suite) On détermine comme suit l'effet inhibiteur de la crème de jour ainsi préparée sur l'activité de la tyrosinase. On applique la crème de jour une fois par jour à 82 femmes (agées de 20 à 45 ans) présentant une maladie de pigmentation, pendant 3 mois et on observe les résultats suivants: Guérison complète: 25 personnes Amélioration: 41 personnes Pas de changement: 16 personnes On prépare également des crèmes de jour en utilisant les diesters d'acide kojique obtenus dans les exemples de référence 6 b 8, de la mame manière que ci-dessus et on détermine l'effet inhibiteur sur l'acti- vité de la tyrosinase. On obtient, avec toutes les crèmes de jour des résultats semblables aux précédents. Les résultats de ces essais confirment que la composition cosmétique de l'invention est efficace sur au moins 80% des maladies de la pigmentation et qu'elle a un excellent effet d'inhibition de l'activité de la tyrosinase. Il est entendu que l'invention n'est pas limitée aux modes de réalisation préférés décrits ci-dessus à titre d'illustration et que l'homme de l'art peut y apporter diverses modifications et divers chan- gements sans toutefois s'écarter du cadre et de l'esprit de l'invention. Ingrédients Parties en poids Triéthanolamine.0,6 Propylèneglycol '3 Eau purifiée 49,9 Antioxydant et antiseptique q.s. Parfum q.s. 2 4 6 0 131 R E V E N D I C A T I a N S REVENDICATIONS 1 - Composition cosmétique, caractérisée en ce qu'elle contient un produit d'esrérification de l'acide kojique par un acide car- boxylique aliphatique. 2 - Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient 0,01 à 10%7. en poids dudit produit d'estéridication. 3 - Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que ledit acide carboxylique aliphatique est choisi parmi les acides carboxyliques aliphatiques saturés, les acides carboxyliques aliphatiques insaturés, les acides dicarboxyliques aliphatiques saturés, les acides hydroxyqonocarboxyliques, les acides hydroxydicarboxyliques, les acides hydroxytricarboxyliques. 4 - Composition selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit acide carboxylique aliphatique est un acide carboxylique aliphatique saturé en C3-C20.