Brevet FR2449446A1 — publié le 19800919

La présente invention a pour objet un nouveau médicament destiné à lutter contre l'obésité, comprenant en association de l'acide tétrajodothyroacétique ou de l'acide triiodothyroacétique et de la metformine ou l'un de ses sels. On sait que les acides iodothyroacétiques ne sont pas des extraits thyroldiens, mais des dérivés métaboliques de l'iodothyronine correspondante.L'activité lipolytique de ce produit est connue et on a démontré sur un homogénat adipocytaire qu(il agissait par effet inhibiteur de l'activi- té phosphodiestérasique, ce qui maintient un taux d'AMP cyclique permettant la.formation de lipase phosphorylée active, cette dernière étant l'agent de dégradation des triglycérides. On a remarqué que de très nombreux obèses présentaient un état pré-diabétique et que cet état était en lui-même un facteur déterminant d'obésité, ce qui mettait en évidence ltexistence d'une réaction en channe tendant à augmenter considérablement l'importance de l'obésité. Selon la présente invention, on a alors découvert que l'adjonction à l'acide jodothyroacétique d'une certaine quantité de metformine accroixsai-t de façon consdérable et inattendue les résultats positifs obtenus par l'acide iodothyroacétique seul dans la lutte contre l'obésité. On peut également utiliser un sel de metformine, préférentiellement le parachlorophéno;yacét a te de metformine. La metformine est connue pour son activité sur'le métabolisme des glucides et des lipides e-t utilisée dans le traitement du diabète. La préparation du nouveau médicament selon Invention peut être réalise de la façon suivante : on procède à des dilutions successives de l'acide iodothyroacétique dans un excipient convenable tel que du Iactbse ou de l'amidon ; os oninouille la masse avec de l'alcool dilué et on fait des grains de taille convenable pour passer dans un tamis de mailles de 0,2 à 0,5 mm. On procède de la meme façon avec la metformine en utilisant le même excipient pour obtenir des grains de même calibre. On mélange ensuite les deux types de grains obtenus. La nouvelle composition selon l'invention doit contenir environ t mg d'acide iodothyroacétique pour 400 mg de metformine ou pour 1000 mg de parachlorophenoxyacétate de metformine. Les formes comprimés et gélules sont préférées. Une dose unitaire, ctest-à-dire par exemple un comprimé renferme 0,45 mg d'acide iodothyroacétique et 200 mg de metformine. La teneur en metformine peut néanmoins varier entre 200 mg et 400 mg. Une dose unitaire, par exemple un comprimé, peut contenir d'autre part O,45 mg d'acide iodothyroacétique et 450 mg de parachlorophénoxyactate de metformine. La teneur en ce dernier sel peut néanmoins varier entre 300 et 600 mg. La posologie moyenne est de 1 à 3 comprimés par jour. Les nouvelles composition selon l'invention sont exemptes de toxicité. Les doses léthales par voie orale chez les souris sont voisines de celles de la metformine ou de ses sels. L'étonnante efficacité des nouvelles compositions dans la lutte contre l'obésité a été mise en évidence par des exprimen- tations cliniques comparées entre des traitements avec l'acide triiodothyroacétique ( uns part et avec les nouvelles compositions d'autre part. La posologie ae l'acide triiodothyroacétique a été de 4 comprimés par jour dosés à 0,350 mg, celle des nouvelles compositions a été de 3 comprimés par jour. Les expérimentations ont port sur de nombreux malades obèses dont on a déterminé le poids avant le débutdu traitement et après un traitement de 2 mois et de 3 mois. Le poids moyen de ces malades avant traitement était de l'ordre de 90 kg. Les résultats obtenus ont été classés de manière à calculer la perte de poids moyenne des groupes de malades après 2 et 3 mois de traitement par l'un et l'autre médicament. Le tableau récapitulatif suivant démontre l'existence d'une synergie entre les 2 composants de la nouvelle composition. La perte de poids moyenne obtenue à l'aide de cette dernière est double de celle obtenue avec l'acide triiodothyroacétique en 2 mois et 3 mois, elle est presque triple en 4 mois. durée du traitement porto de poids moyenne acide triiothyro nouvelle composition acétique. 2 mois 6 kg 11,6 kg 3 mois 7 kg 14 kg 4 mois 8 kg 20 kg REVENDICATIONS 1.- Nouveau médicament pour le traitement de l'obésité, caractérisé en ce qu'il contient comme substances actives de l'a- cide triiodothyroacétique ou de l'acide tétraiodothyroacétique et de la metformine ou l'un de ses sels. 2.- Nouveau médicament selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient de l'acide triiodothyroacétique ou de l'acide tétraiodothyroacétique et de la metformine dans une proportion en poids de 1 pour 400. 3.- Nouveau médicament selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient de l'acide triiodothyroacétique ou de l'acide tétraiodothyroacétique et du parachlorophénoxyacétate de metformine dans une proportion en poids de 1 pour 1000. 4.- Nouveau médicament selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que son administration se fait par voie orale sous forme de comprimés ou de gélules. 5.- Nouveau médicament selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'une dose unitaire telle qu'un comprimé contient 0,45 mg d'acide iodothyroacétique et entre 200 et 400 mg, de préférence 200 mg,de metformine. 6.- Nouveau médicament selon la revendication 4, caractérisé en ce qu'une dose unitaire telle qu'un comprimé contient 0,45 mg d'acide iodothyroacétique et entre 300 et 600 mg, de préférence 450 mg.de parachlorophénoxyacétate de metformine. 7.- Nouveau médicament selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que son administration se fait sous forme de comprimés-retard obtenus par minoencapsulation d'une dose unitaire à l'aide des composés appropriés.