Brevet FR2442230A1 — publié le 19800620

La présente invention concerne un procédé de préparation d'énones du type narwedine qui sont les matières de départ pour la synthèse des alcaloides d'Amaryllidaceae. La préparation des énones du type narwedine par des réactions oxydantes des dérivés diphénoliques appropriés est bien connue dans la littérature spécialisée mais avec ce type d'oxydation, on obtient un nombre important de sous-produits qui sont inutilisables et difficiles à séparer. La présente invention a pour but de fournir un procédé de préparation d'énones du type narwedine de haute pureté, avec un bon rendement et permettant d'obtenir des alcaloïdes d'Amaryllidaceae par des transformations chimiques ultérieures. Selon le procédé qui fait ltobjet de l'invention, on obtient les énones et leurs dérivés répondant à la formule commune dans laquelle A représente un fragment de formule R2 désigne un radical alkyle inférieur ou le groupe -CH2C6H5 ou -CH2C6H40CH3, R3 représente un atome d'halogène, R4 représente un radical alkyle inférieur, R5 représente HARO, ou un autre acide organique ou minéral formant un sel ;; 4 X représente H2 et Y représente 0, ou bien X représente O et Y représente H2, ou encore X représente H2 et Y représente H2, à partir de dérivés diphénoliques répondant à la formule commune dans laquelle A désigne dans laquelle R1 représente un radical alkyle inférieur ou le groupe -CH2C6H5 ou - CH2C6H40CH3, R2 représente un radical alkyle inférieur ou le groupe -CH2C6H5 ou -CH2C6H40CH3, R3 est un atome d'halogène, R4 est un radical alkyle inférieur, R5 représente HÇQ ou un autre acide or 4 ganique ou minéral formant un sel, X représente H2 et Y représente O,ou bien X représente O et Y représente H2,ou bien encore X représente H2 et Y représente H2, en soumettant les dérivés en question à une oxydation électrochimique. On effectue l'oxydation électrochimique des dérivés diphénoliques dans une cellule électrolytique comportant des compartiments séparés pour l'anode et la cathode, dans un solvant organique (cyanate de méthyle) contenant un sel conducteur tel que Lisp04, KCt04, NaCQ04, (C4Hg)4NBF4 ou (C2H5)4NBF4, à un potentiel de travail défini compris entre 1,1 et 1,7 volt On obtient ainsi des diénones du type narwedine et leurs dérivés. L'électrode de travail est en platine, en graphite ou en un matériau analogue et on mesure le potentiel de travail à l'aide d'une électrode de référence. Le milieu solvant peut être acide, neutre ou alcalin, grâce à l'utilisation de divers additifs tels que Na2C03, K2C03, NaHC03, HBF4 ou CH3COOH. L'avantage du procédé selon l'invention est la haute pureté du produit final. La matière de départ qui n'a pas réagi au cours de la réaction est facile à séparer et à recycler dans le procédé. Le rendement en produit final lors d'une oxydation électrochimique du type décrit est de 40 Z. On introduit de nouveau la matière de départ qui n a pas réagi dans le procédé et on réalise ainsi une transformation quantitative de la matière première en produit final. Avec cette oxydation électrochimique, le rendement est supérieur à celui qu'on peut obtenir par d'autres procédés connus d'oxydation chimique. Les exemples suivants servent à illustrer l'invention sans aucunement en limiter la portée EXEMPLES 1 et 2 On introduit dans le compartiment de l'anode 0,001 mole de N-méthyl (4-méthoxyphénéthyl)-2-bromo 4,5-diméthoxybenzamide dans un solvant (cyanate de méthyle) à raisons une partie de ce composé pour 100 parties de solvant, ce dernier contenant 2,4 % d'un sel conducteur (C4Hg) NBF4 et 2 % d'acide HBF4 (KClO4 + K2CO3). Le compartiment de la cathode et le pont électrolytique de l'électrode de référence contiennent le sol- vant anodique avec le même pourcentage de sel conducteur.L'électrode de travail est en platine alors que l'électrode de référence est en Ag/Ag+ dans le cyanate de méthyle. Le potentiel de travail de l'anode est de 1,3 volt. On effectue le procédé à basse température (inférieure à O"C) pendant 3 à 5 heures jusqu'au passage de la charge électrique équivalente. Une fois la réaction terminée, on évapore à siccité la solution présente dans le compartiment de l'anode, on dissout dans le chloroforme le résidu ainsi obtenu, puis on le lave avec une solution de bicarbonate, puis de l'eau. Après séchage de la solution, on évapore le solvant, on purifie le résidu par chromatographie ou par recristallisation et on obtient, avec un rendement de 40 X, la 8-bromo-9-oxo-0,0'-dimethylhydroxyapogalantamine. De la même manière, on obtient la 8-bromo-9-oxo-0,0'-methylbenzylhy- droxyapogalantamine à partir du (4' -benzyloxyphéléthyl)-2-bromo-4-méthoxy- 5-benzyloxybenzaaide avec un rendement relativement bon par oxydation. REVENDICATIONS I. Procédé de préparation de diénones du type narwedine et de leurs dérivés répondant à la formule commune dans laquelle A désigne ou R désigne un radical alkyle inférieur ou le groupe -CH2C6H5 ou -CH2C6H40CH3, 2 R3 représente un atome d'halogène, R4 représente un radical alkyle inférieur, R5 représente HCe04 ou un autre acide organique ou minéral formant un sel, X représente H2 et Y représente O,ou bien X représente O et Y représente H2, ou.bien encore X représente 112 et Y représente H2t caractérisé en ce qu'on soumet, à une oxydation électrochimique a un potentiel d'anode de 1,1 à 1,7 volt et en présence d'un solvant et d'un sel conducteur, des composés diphénoliques de formule commune dans laquelle R1 désigne un radical alkyle inférieur ou le groupe -CH2C6H5, ou -CH2C6H4OCH3 et R2, R3 et A ont les mêmes significations que ci-dessus. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le solvant est le cyanate de méthyle. 3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractétisé en ce que le sel conducteur est choisi parmi les suivants : KClO4, LiClO4, (C4H9)4NBF4, (C2H5)4NBF4.