Brevet FR2405266A1 — publié le 19790504

La présente invention concerne des pseudotrisacchari- des, des procédés pour leur production, des formulations pharmaceutiques, ainsi que des méthodes pour leur utilisation comme agents anti-bactériens. Plus spécifiquement, la présente invention concerne des drivés 5-épi-, 5-épi-amino-5-désoxy et 5-épi-azido-5désoxy des agents antibactériens 4,6-di--(aminoglycosyl)- 2-désoxystreptamine comprenant les gentamycines, la sisomycine, la verdamycine, la tobramycine, les-kanamycines, les Antibiotiques G-418, 66-40B, 66-40D, JI-20A, JI-20B et G-52, ainsi que les dérivés l-N-alcoyle de ceux-ci. On connait dans la technique des agents anti-bacté- riens à large spectre qui peuvent être classés chimiquement comme etant des 4,6-di-O-(aminoglycosyl)-1,3-diaminocyclitols. Des agents anti-microbiens de valeur dans ce groupe sont ceux dans lesquels l'aminocyclitol est la 2-désoxystreptamine. Parmi les 4,6-di-O-(aminoglycosyl)-2-désoxystreptamines qui sont particulièrement intéréssantes, il y a celles dans lesquelles le groupe aminoglycosyle en position 6- est un radical garosaminyle. Au sein de la classe des 4-O-aminogly- cosyl-6-O-garosaminyl-2-désoxystreptamines se trouvent des antibiotiques tels que les gentamycines B, B1, C1, Ciai C2, C2a, C2b et X2 : la verdamycine, la sisomycine, 1'Antibiotique G-418, l'Antibiotique G-52, l'Antibiotique JI-20A et l'Antibiotique JI-20B. On connait aussi, dans la technique antérieure, les dérivés 1-N-alcoyle des 4,6-di--(aminoglycosyl)-1,3- diaminocyclitols précités qui, en général, présentent une activité anti-bactérienne à spectre large et possèdent une activité accrue contre les composés résistant à l'agent bactérien 1-N-non substitué. Les nouveaux pseudotrisaccharides de la présente invention sont des dérivés des 4,6-di-O-(aminoglycosyl)-2- désoxvstreptamines que sont la gentamycine A, la gentamycine B, la gentamycine B1, la gentamycine C1, la gentamycine Ciai la gentamycine C2, la gentamycine C2a, la gentamycine C2b, la gentamycine x2, la tobramycine, la verdamycine, la kanamycinc A, la kanamycine B, la 3',4'-didésoxykanamy- cine B, l'Antibiotique G-52, l'Antibiotique 66-40B, l'Antibiotique 66-40D, l'Antibiotique G-418, l'Antibiotique JI-20A, l'Antibiotique JI-20B et la sisomycine, dans lesquelles le groupement 2-désoxystreptamine est remplacé par un 1,3-diaminocyclitol de formule où R est l'hydrogène ou un groupe -CH2Y dans lequel Y est l'hydrogène, un alcoyle, un alcényle, un cycloalcoyle, un cycloalcoylalcoyle, un hydroxyalcoyle, un aminoalcoyle, un N-alcoyleaminoalcoyle, un aminohydroxyalcoyle, un N-alcoylaminohydroxyalcoyle, le phényle, le benzyle, ou un tolyle, lesdits radicaux aliphatiques ayant jusqu'à sept atomes de carbone et portant les substituants, dans le cas d'une substitution par les groupes amsno et hydroxy, sur des atomes de carbone différents ;; et X est un hydroxy, azido ou amino , avec la condition que, dans le cas de dérivés de la sisomycine, le substituant X est un azido ou un amino ainsi que les sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables des dérives desdites 4,6-di-O-(aminoglycosyl) 2-désoxystreptamines. Des agents antibactériens de la présente invention qui sont particulièrement utiles comprennent les 4, 6-di-O- (aminoglycosyl)-2-désoxystreptamines dans lesquelles le radical aminoglycoside en position 6- est le garosaminyle. Comme dérivés typiques 4-O-aminoglycosyl-6-O-garosaminyl- 2-désoxystrentamines de la présente invention, il y a les dérivés de la gentamycine B, de la gentamycine B11 de la gentamycine C1, de la gentamycine C1a, gentamycine C2, de la gentamycine C2a, de la gentamycine C2b, de la gentamycine X2, de la sisomycine, de la verdamycine, de l'Antibiotique G-418, de l'Antibiotique JI-20A, de l'Antibiotique JI-203 et de l'Antibiotique G-52, lesquels composés sont définis par la formule structurale suivante X:: dans laquelle X et R ont les significations données plus haut à propos de la formule I et dans laquelle AG1 est un groupement aminoglycosyle choisi dans le groupe formé par 6 NH2 - CH3 Cgentamycine 3j) 6? H \ 3 a 5 O 41 OH 1 t (dans les dérivés HO de la gentamycine B)1 2' HO OH OH CH3 CHDNH + H CjH2 O (gentaycine 0j) O (gentamycine 0ia w NH2 2 CH3 CH3 1 3 H - ss SH2 2 o (gentamycine C2) O (gentamycine C2a) NH2 NH2 CHiRICH3 CH2 H gentamycine C2b) 0 (gentanycine X2) NK2 HO CH3 0 t H somycine) 9 (verdamycin6) Ng2 NH2 cE3 CH2NH2 H3N112 i-O (Antibiotique / 9 (Antibiotique HOoB -20A) H0 > I-20B) Ng2 NH2 CH3 CH NHCH HO CH3H L~0 3 Ir O ~O // \ / \ (r'ans les dérives de (Antibiotique i OH \ l'Antibiotique G-418) -52), et 1 OH HO NI'. Nez 2 D'autres dérivés utiles de 4,6-di-O-(aminoglycosyl)- 2-désoxystreptamines de la présente invention comprennent les dérivés de la tobramycine, de la kanamycine A, de la kanamycine B et de la 3',4'-didésoxykanamycine B ayant la formule suivante XI: dans laquelle formule X et R ont les significations données plus haut pour la formule I et dans laquelle AG2 est un groupement aminoglycosyle choisi dans le groupe formé par : CHNH2 É2 e A) C1I2NH2 CHo2 de (dan les dérivés E: D OH I H0 de la tobramycine) 11ÉkatnYcin NH2 2 CH2NH2 ans O OH namycine B) 4 (dans les dérivés de 3',4'-di HO désoxykanaiy cine B) NH2 les dérivés de l'Antibiotique 66-40D de formule suivante XII :: dans laquelle X et R ont les significations données plus haut pour la formule I t et les dérivés de la gentamycine A et de l'Antibiotique 66-40B ayant la formule suivante XIII dans laquelle X et R ont les significations données plus haut pour la formule I et dans laquelle AG3 est un groupement aminoglycosyle choisi dans le groupe formé par CH OH CHNH 2 22 O dans les dérivés/ (dans les dérivés de OH \ de la gentaw i 'Antibiotique mycine A), et - 66-4OB) HO NH2 NH2 Les dérives des 4,6-di-O-(aminoglycosyl)-2-désoxystrep- taminesde la présente invention, tels qu'ils sont définis par la formule I ou par les formules X - XIII sont caractérisés en ce qu'ils se présentent sous la forme de poudres amorphes blanches. La présente invention concerne également, dans son aspect "produit", les sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables des dérivés des 4, 6-di-O- (aminoglycosyl) - 2-désoxystreptamines tels que définis plus haut, lesquels sels sont fabriqués conformément à des processus connus tels que par neutralisation de la base libre par l'acide approprié, habituellement à un pH d'environ 5. Des acides appropriés à ce but comprennent des acides tels que acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, l'acide bromhydrique, etc. Les sels d'addition d'acide des dérivés des 4,6-di-O-(aminoglycosyl)-2-désoxystreptamines ont les propriétés physiques suivantes : solides blancs, solubles dans l'eau et insolubles dans la plupart des solvants organiques polaires et non polaires. Les composés de la présente invention, tels que définis par les formules X - XIII, particulièrement ceux dans lesquels le 6-O-aminoglycosyle est le 6-0-garosaminyle, et leurs sels d'addition d'acide phermaceutiquement acceptables non toxiques, en général, présentent une activité anti bactérienne à spectre large et possèdent un spectre anti-bactérien amélioré par comparaison à celui des antibiotiques parents, c'est-à-dire des antibiotiques dont ils dérivent. Parmi les substituants envisagés pour le groupe -CH 2Y dans la formule I, on peut citer les groupes alcoyle à chatne droite et à channe ramifiée, tels que les groupes éthyle, n-propyle, n-butyle, -méthylpropyle, n-pentyle, ss-méthylbutyle, &gamma;-méthylbutyle et ss,ss-diméthylpropyle: n-hexyle, #-méthylpentyle, #-éthylbutyle, &gamma;-éthylbutyle, n-heptyle, C-méthylheptyle, &num;-éthylpentyle, r-éthylpentyle, -éthylpentyle, 'y-propylbutyl e, n-octyle, iso-octyle, ss-éthylhexyle, Ù-éthylhexyle, #-éthylhexyle, ss-propylpentyle et'y-propylpentyle ;les groupes alcényle tels que les groupes ss-propényle, ss-méthylpropényle, ss-butényle, ss-méthyl-ss-butényle et ss-éthyl-ss-hexenyle , les groupes cycliques tels que cyclopropylméthyle, cyclopentylméthyle, cyclohexylméthyle et cyclopentyléthyle ; les groupes aromatiques tels que p-, m- et p-méthylbenzyle ; les groupes alcoyle à channe droite et branchée substitués par hydroxy tels que ss-hydroxyéthyle, #-hydroxypentyle, ss-hydroxy-&gamma;- méthylbutyle, ss-hydroxy-méthylpropyle, #-hydroxybutyle, ss-hydroxypropyle, &gamma;-hydroxypropyle, #-hydroxyoctyle, ss-hydroxy-#-pentényle t les groupes alcoyle à channe droite et branchée substitués par amino tels que # -aminopentyle, /7 -aminopropyle, -aminopropyle, #-aminobutyle, ss-amino-&gamma;;-méthylbutyle et #-aminooctyle et les dérivés mono-N-alcoylés de ceux-ci tels que les dérivés N-éthyle, N-méthyle et N-propyle, par exemple #-méthylaminopentyle, ss-méthylaminopropyle, ss-éthylaminopropyle, Ù-méthylaminobutyle, ss-méthylamino-&gamma;-méthylbutyle et #-méthylaminobuty- le : les groupes alcoyle à chaîne droite et ramifiée disubstitués par amino et hydroxy tels que /-hydroxy- 6- aminopentyle, &gamma;-hydroxy-&gamma;-méthyl-Ù-aminobutyle, S-ss-hydroxy-Ù-aminobutyle, S-ss-hydroxy-&gamma;-aminopropyle, et ss-hydroxy-ss-méthyl-&gamma;-aminopropyle ; et les dérivés mono-N-alcoylés de ceux-ci tels que /-hydroxy- 6- méthylaminopentyle, -hydroxy- r -méthyl- Ù-méthylaminobutyle, ss-hydroxy-#-méthylaminobutyle, ss-hydroxy-&gamma;-éthylamino- propyle et ss-hydroxy-ss-méthyl-&gamma;-méthylaminopropyle. Les composés de la présente invention peuvent store aussi decrits comme étant des dérivés des 4,6-di-O- (aminoglycosyl)-2-désoxystreptamines précitées dans lesquelles le groupement 2-désoxystreptamine est remplacé par un 1,3-diaminocyclitol de formule dans laquelle X est soit un azido ou un amino, soit (à l'exclusion de la sisomycine) un hydroxy; ou dans laquelle le groupement 2-désoxystreptamine est remplacé par un 1,3 -diaminocyclitol de formule I dans laquelle R est le groupe -CEI2Y, avec Y ayant la signification précitée et X étant soit un azido ou un amino, soit (à l'exclusion de la sisomycine) un hydroxy ; ainsi que les sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables de ces drivés. Dans un groupe préféré de composés, dans la formule I et dans la formule X, R est l'hydrogène ou un alcoyle ayant jusqu'à quatre atomes de carbone (en particulier 2 à 4 atomes de carbone) l'hydrogène et l'éthyle étant le radical R que l'on préfère le plus, quoique le propyle soit aussi préféré. Un groupe particulièrement préféré de composés comprend les dérivés des 4-O-aminoglycosyl-6-O-garosaminyl- 2-desoxystreptamines que sont la gentamycine C1, la gentamycine Cla, la verdamycine et la sisomycine, dans lesquels R est l'hydrogène dans la formule I et X est un azido ou amino ; ainsi que les sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables de ces dérivés. Un autre groupe particulièrement préféré de composés comprend les dérivés des 4-o-aminoglycosyl-6-i)- garosaminyl-2-désoxystreptamines que sont la gentamycine Cl, la gentamycine Cla, la gentamycine C2, la verdamycine et l'Antibiotique G-418, dans lesquels R est, dans la formule I , l'éthyle ou l'hydrogène, tandis que X est un hydroxy , ainsi que les sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci. Dans un autre de ses aspects 'tproduit", la présente invention concerne des dérivés des 4,6-di-0-(aminoglycosyl)- 2-désoxystreptamines que sont la gentamycine A, la gentamycine B, la gentamycine B1, la gentamycine C1, la gentamycine Clar la gentamycine C2, la gentamycine C2ar la gentamycine C2b, la gentamycine X2, la tobramycine, la verdamycine, la kanamycine A, la kanamycine B, la 3',4' didésoxykanamycine B, l'Antibiotique G-52, l'Antibiotique 66-40B, l'Antibiotique 66-40D, l'Antibiotique 0-418, l'Antibiotique JI-20A, l'Antibiotique JI-20B et la sisomycine, dans lesquels le groupement 2-désoxystreptamine est remplacé par un 1,3-diaminocyclitol de formule : dans laquelle formule R1 est un groupe avec Y étant l'hydrogène, un alcoyle, un alcényle, un cycloalcoyle, un cycloalcoylalcoyle, un hydroxyalcoyle, un aminoalcoyle, un N-alcoylaminoalcoyle, un aminohydroxyalcoyle, un N-alcoylami nohydroxyalcoyle, le phényle, le benzyle, ou un tolvle, lesdits radicaux aliphatiques ayant-jusqu'à sept atomes de carbone, et, dans le cas de la substitution par amino et hydroxy, portant les substituants sur des atomes de carbone différents , et X est un hydroxy, azido ou amino , avec la condition que, dans le cas de dérivés de la sisomycine, le substituant X est un azido ou un amino ;; et les sels d'addition d'acide de ceux-ci. Ces composés 1-X-acyle différent des composés de formule I (ou formules X - XIII) seulement en ce que le groupe amino en position 1- est acylé. En plus du fait qu'ils sont des intermédiaires dans la préparation de dérivés de formule I dans lesquels R est le groupe ils sont aussi intéressants ou de valeur par le fait qu'ils présentent en eux-mSmes une activité anti-bactérienne à large spectre, les dérivés 1-N-acétyle, l-N-(S-4-amino2-hydroxybutyryle) et 1-N-(S-3-amino-2-hydroxypropionyle) étant des composés particulièrement utiles.Les sels d'addi- tion d'acide phar.aceutiqucmer.t acceptables des composés 1-N-acylés tels que ceux formés avec l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, l'acide propionique, l'acide maléique, et l'acide phénylacétique sont aussi inclus dans le domaine de l'invention. Ces sels pcuvent être préparés en dissolvant la base azotée libre dans l'eau, en réglant le pH de la solution de l'agent antibactéricn à 4,0 et en lyophilisant la solution résultante Dans l'un des procédés de la présente invention, les dérivés des 4,6-di-O-(aminoglycosyl)-2-désoxystreptamines que sont la gentamycine A, la gentamycine B, la gentamycine B1, la gentamycine C1, la gentamycine Cla, la gentamycine C2, la gentamycine C2a, la gentamycine C2b, la gentamycine X2, la tobramycine, la verdamycine, la kanamycine A, la kanamycine B, la 3',4'-didésoxykanamycine B,- l'Antibiotique G-52, l'Antibiotique 66-40B, l'Antibiotique 66-4OD, l'Antibiotique G-418, l'Antibiotique JI-20A, l'Antibiotique JI20B et la sisomycine, où le groupement 2-désoxystreptamine est remplacé par un 1,3diaminocyclitol de formule dans laquelle R est l'hydrogène ou un. groupe -CH2Y avec Y étant l'hydrogène, un alcoyle, un alcényle, un cycloalcoyle, un cycloalcoylalcoyle, un hydroxyalcoyle, un aminoalcoyle, un N-alcoylaminoalcoyle, un aminohydroxyalcovle, un Nalcoylaminohydroxyalcoyle, le phényle, le benzyle ou un tolyle, lesdits radicaux aliphatiques ayant jusqu'à sept atomes de carbone et, dans le cas d'une substitution par amino et hydroxy,portent les substituants sur des atomes de carbone différents , et X est un hydroxy, un azido ou un amino ; avec la condition que dans le cas des dérivés de la sisomycine, le substituant X est un azido ou un amino lorsque R est le groupe CH2Y ; et les sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci, sont préparés en soumettant un dérivé de l'une des 4, 6-di-O- (aminoglycosyl) - 2-desoxystreptamines précitées, dans lesquelles le groupement 2-désoxystreptamine est remplacé par un , 1,3-diamino- cyclitol de formule dans laquelle formule R a la signification précitée et X' est un hydroxy ou un azido t et lequel dérivé est per-Nprotégé et Protégé dans toutes les positions autres que la position 5- ; à l'enlèvement des groupes protecteurs et, si un dérivé d'une 4,6-di-O-(aminoglycosyl)-2-désoxystrepta- mine dans lequel -le substituant X est un amino est désiré, à la réduction du groupe azido en position 5- soit avant soit après enlèvement des groupes protecteurs et, si on le désire, en alcoylant un composé dans lequel R est l'hydrogène, pour obtenir un composé dans lequel R est le groupe -CH2Y avec Y étant défini comme plus haut ; et en isolant le dérivé tel que ou sous la forme d'un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable. L'enlèvement des groupes protecteurs et la réduction du groupe azido en un groupe amino est effectuée selon des méthodes connues dans la technique antérieure. D'une manière évidente, lorsqu'on désire un composé final ayant un groupe 5-épi-azidof les groupes protecteurs doivent être tels que les conditions de réaction employées pour l'enlèvement de celui-ci n'interfèrent pas avec le groupe azido. Ainsi, les groupes N- et O- protecteurs doivent, en général, être susceptibles de clivage ou scission par hydrolyse acide modérée ou hydrolyse basique Si on désire le groupe azido dans le composé final Dans un tel cas, l'enlèvement des groupes protecteurs peut être effectué par traitement d'un composé, dans lequel le groupementi,3-diaminocycliti est de formule II avec X' étant un azido, à des tempcratures élevées avec une base aqueuse et, lorsque des acétals ou cétals sont présents, par traitement également avec un acide modéré aqueux. Lorsqu'un composé final est désiré, dans lequel X est un hydroxy ou un amino, on utilise des composés de départ dans lesquels X > est, respectivement, un hydroxy ou un azido. Dans de tels cas aussi, les groupes protecteurs peuvent être présents, l'enlèvement de ceux-ci étant avantageusement effectué par clivage réductif. Par exemple, dans un intermédiaire 5-épi-azido-5 désoxy dans lequel le groupement 1,7-diaminocyclitol est de formule II et dans lequel tous les groupes O- et Nprotecteurs sont susceptibles de clivage par une base (par exemple comme dans la 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl- 5-épi-azido-5-désoxy-2"-O-benzoyl-3",4"-N, O-carbonylsisomycine), le traitement de cet intermédiaire à 100C avec de l'hydroxyde de sodium aqueux produira un 5-épi-azido-5 -désoxyaminoglycoside selon l'invention, d'activité antibactérienne (par exemple la 5-épi-azido-5-désozzysisomycine). Lorsque les intermédiaires 5-épi-azido-5-désoxy-per-N et Q-protégé contiennent aussi des fonctions acétal et cètal qui sont clivées par un acide (par exemple comme dans le 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-épi-azido-5-désoxy3',4'-O-benzylidène-2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonyl Antibiotique JI-2OA), après traitement avec une base comme décrit plus haut, le produit résultant est traité avec un acide aqueux modéré suivi de la neutralisation dudit mélange acide aqueux avec une base modérée (par exemple l'hydroxyde d'ammonium aqueux).La purification du produit résultant par des techniques connues, habituellement par chromatographie donne un agent doué d'activité anti-bactérienne selon la présente invention de la forme 5-épi-azido-5-désoxyaminoglycoside (par exemple le 5-épi-azido-5-désoxy-Antibiotique JI-20A). Si on désire des composés finaux ayant un groupe 5-épi-amino dans la molécule, le composé de depart possédant un groupe 5-épi-azido est soumis à 1' enlèvement des groupes protecteurs et le groupe azido est transformé en amino. La conversion au groupe azido est habituellement effectuée soit avec de lthydrogène en présence d'un catalyseur soit avec un métal alcalin dans l'ammoniac liquide. On préfère la réduction par l'hydrogène en présence d'un catalyseur lorsqu'on réduit les intermédiaires 5-épi azido-4,6-di-0-(aminoglycosyl)-2,5-didésoxystreptamine-N- protégé. -o-protégé dépourvus d'insaturation tels que les dérivés S-c-pi-azido-5-désoxy-0- et N-protégés des gentamycines A, B, B1' C1, Cla' C2, C2ar C2b et X2, de la tobramycine, des kanamycines A et B, de la 3',4'-didésoxykanamycine B et des Antibiotiques G-418, JI-20A et JI-20B.D'autre part, lorsqu'on réduit les intermédiaires 5-épi-azido-N-protégé O-protégé -4,6-di-O-(aminoglycosyl)-2,5-didésoxystreptamines dans lesquels des doubles liaisons sont présentes, comme dans les dérivés de la sisomycine, de la verdamycine, dc l'Antibiotique G-52, et des Antibiotiques 66-40B et 66-40D, la réduction au moyen d'un métal alcalin dans l'ammoniac liquide est préférable afin d'éviter la réduction de la double liaison. Lorsqu'on réduit un intermédiaire 5-épi-azido-5désoxy par l'hydrogène en présence d'un catalyseur, les catalyseurs les plus fréquemment employés sont le platine et le palladium et, de préférence,lepalladium sur du charbon de terre. L'hydrogénation est habituellement effectuée aux températures ambiantes dans des acides alcanoiques inférieurs, de préférence l'acide acétique, quoique d'autres solvants, tels que les alcanols inférieurs, puissent Autre utilisés. L'hydrogénation est poursuivie jusqu'à ce qu'il n > y ait plus de chute discernable de la pression d'hydrogène et le dérivé 5-épi -amino-5-d ésoxy ainsi formé est habituellement isolé en enlevant le solvant, par exemple par distillation, et en traitant ensuite, si nécessaire, avec une base et un acide le résidu de 5-épi-amino-5-désoxy ainsi formé, pour enlever tous groupes N-protecteurs et O-protecteurs résiduels.Lorsque le procédé est effectué avec des intermédiaires 5-épi-azido5-désoxy ayant des groupes protecteurs per-N-ben zyloxyca rbonyl amino et des groupes protecteurs 3",4"-N,O-carbonyle, les groupes protecteurs benzyloxycarbonyle sont avantageusement enlevés. pendant le processus d'hydrogénation et le dérivé 5-épi-amino-5-désoxy-2"-O-hydrocarbure carbonyl-3",4"-N,O carbonyle résultant a seulcment besoin autre traité par une base (par exemple par de l'hydroxyde de sodium 2N) pour enlever les radicaux acyle. Le 5-épi-amino 5-désoxyaminogly- coside résultant, d'activité anti-bactérienneJest est ensuite isolé et purifié en utilisant des techniques connues.Ainsi, dans un mode typique de réalisation de l'hydrogénation d'un intermédiaire 5-épi-azido-5-désoxy-per-N-protégé-per-Oprotégé, l'intermédiaire 5-épi-azido-5-désoxy (par exemple la 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-épi-azido-5-désoxy 2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonylgentamycine Cla), r à l'état dissous dans l'acide acétique, est hydrogéné à la température ambiante sous une pression initiale d'hydrogène de 4 atmosphères en présence de catalyseur à 30% de palladium sur du charbon de terre.Lorsqu'on ne détecte plus de chute de la pression d'hydrogène, le catalyseur est éliminé par filtration et le solvant est enlevé par distillation sous vide pour obtenir un résidu comprenant la 5-cpi-amino-5- désoxy-2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonylgentamycine C1a qui, par traitement avec lah-ydro::Ede de sodium 2N à des tempéra- tures élevées (par exemple à 1000C), puis neutralisation par l'acide acétique, enlèvement de tous insolubles par filtration, concentration de la solution réactionnelle jusqu'à un petit volume et ensuite chromatographie sur la résine connue sous la dénomination commerciale 11Amberlite IRC-50" (forme H+), suivie d'une élution par l'hyaroxyde d'ammonium, d'une concentration et- d'une lyophilisation de lséluat, donne la 5-épi-amino-S-désoygentamycine Cla, qui est un nouvel agent anti-bactérien selon la présente invention. Tous groupes protecteurs acétal ou cétal du 5-cpi- azido-5-désoxy-per-N-protégé-per-O-protégé aminoglycoside de départ peuvent être enlevés après hydrogénation et traitement du produit ainsi formé avec la base, par traite- ment avec un acide aqueux modéré, par exemple avec des acides minéraux dilués, ou avec l'acide trifluoroacétique, ou habituellement avec des acides alcanoiques dilués tels que l'acide acétique. Lorsqu'on réduit un 5-épi-azido-5-désoxy-per-N- protegé-per-O-protégc aminoglycoside ayant une double liaison par réaction de celui-ci avec un métal alcalin (par exemple le potassium, le lithium et, de préférence, le sodium) dans l'ammoniac liquide, l'intermédiaire 5-épi-azido-5-de-soxy (par exemple la 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloSyearbonyl-5- épi-azido-5-désoxy-2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonylsisomycine) est habituellement dissous dans un mélange d'un co-solvant tel que le tétrahydrofurane et l'ammoniac liquide auquel le métal alcalin (par exemple le sodium) est ajouté lentement, et le mélange réactionnel est agité pendant quelques heures. On laisse l'ammoniac s'évaporer et tous groupes 0- et Nprotecteurs résiduels sont enlevés par addition d'eau au mélange réactionnel ce qui donne de I l'hydroxyde de sodium et chauffage à température élevée (par exemple 1000 C). La purification du produit résultant est habituellement effectuée par des techniques chromatographiques pour obtenir le 5-épi-amino-5-désoxy-aminoglycoside de la présente invention, doué d'activité anti-bactérienne, par exemple la 5-épi-amino 5-désogysisonycine. Si, dans le composé final, on désire avoir un groupe 5-épi-amino, il est aussi possible de préparer le composé final correspondant, ayant un groupe 5-épi-azido, en enlevent tous les groupes protecteurs et en transformant ensuit le groupe 5-épi-azido en le groupe 5-épi-amino en appliquant essentiellement les mêmes conditions que décrit plus haut. Lorsqu'on désire un composé final dans lequel, dans la formule I, X est un hydroxy, on soumet un composé de départ dans lequel, dans la formule II, X' est un hydroxy, à un enlèvement des groupes protecteurs présents dans la molécule. Les groupes protecteurs sont enlevés par réaction avec une base aqueuse ou, lorsque des groupes protecteurs susceptibles de clivage réduction sont présents, par réaction avec un agent réducteur (tel que l'hydrogène en présence d'un catalyseur ou un métal alcalin dans l'ammoniac liquide) à la suite de quoi on effectuc un traitement avec une base aqueuse t lorsque des acétals ou cétals sont présents, par traitement avec un acide aqueux.En général, les conditions de réaction sont les mêmes que décrit plus haut pour le cas où l'on obtient un dérivé 5-épi-amino. Les composés de départ, dans le procédé ci-dessus, dans lesquels le groupement 1,3-diaminocyclitol est de formule II, et qui contiennent des groupes protecteurs, sont de nouveaux composés et ils peuvent autre décrits comme il suit en utilisant ainsi les composés 5-épi-azido (X' étant N3 dans la formule II) comme exemple. Quoique tout groupe protecteur d'amino puisse autre utilisé, les groupes protecteurs d'amino particulièrement utiles (désignés par "Z" dans les formules XIV à XXI données ci-dessous) pour les composés de départ du procédé de la présente invention, comprennent les (alcoxy inférieur1 carbonyles (ayant de préférence jusqu'à huit atomes de carbone, par exemple le méthoxycarbonyle, l'éthoxycarbonyle, le n-propyloxycarbonyle, i" iso-propyloxycarbonyle, le n-butyloxycarbonyle, le t-butoxycarbonyle, 1 'octyloxycarbo nyle et analogues), les benzyloxycarbonyles substitués (y compris les o-, m- et -méthoxybenzyloxyearbonyles et analogues) et, de préférence, le benzyloxycarbonyle. Les alcanoyle inférieur ayant de préférence jusqu'à 8 atomes de carbone (par exemple l'acétyle, le propionyle, le valéryle, le caprylyle) sont aussi d'utiles groupes protecteurs d'amino (Z), particulièrement pour les composés dérivés d'anti-bactériens qui, ne peuvent former un dérivé 3",4" N,O-carbonyle (par exemple les composés n'ayant pas de substituant 6-0-garosami.nyle tels que les dérivés de la gentamycine A et les kanamycines). Les groupes protecteurs d'amino précités peuvent etre enlevés par traitement avec une base (par exemple avec l'hydroxyde de sodium) ou, dans le cas du benzyloxycarbonyle par des méthodes de clivage réduction connucs dans la technique. Le benzyloxycarbonyle est un groupe protecteur d'amino préféré étant donné qu'il est enlevé dans des conditions de réaction telles qu'un intermédiaire 5-épiazido-5-désoxy-per-N-protégé-per-O-protégé est traité avec l'hydrogène en présence d'un catalyseur (de préférence le palladium) ou avec un métal alcalin (par exemple le sodium ou le potassium) dans l'ammoniac liquide pour donner un 5-épi-amino-5-désoxyaminoglycoside selon la présente invention.En plus de ce qui précède, le benzyloxycarbonyle est un groupe protecteur d'amino préféré pour les composés de départ de ce procédé puisque, dans les aminoglycosides ayant une fonction hydroxyle adjacente à la fonction amino, comme aux positions 3"- et 4"- dans le radical 6-0garosaminyle des aminoglycosides de formule X, le dérivé N-benzyloxycarbonyle (par exemple les dérivés 3"-Nbenzyloxycarbonyle des composés de formule X), lorsqu' il est soumis à des conditions basiques (par exemple avec de l'hydrure de sodium dans le dimétfrlformamide), forme une oxazolidinone avec la fonction hydroxyle adjacente (par exemple un dérivé 3",4"-N-O-carbonyle des composés de formule Y.), avec élimination concomitante de l'alcool benzylique. D'une manière similaire, les dérivés N-alco.xy- carbonyle formeront des oxazolidinones avec une fonction hydroxyle adjacente.En outre, lorsqu'un composé de départ possède un substituant 1-N-CH2Y qui possède un groupe hydroxyle en alpha ou beta d'un groupe protecteur d'amino, Z, qui est un benzyloxycarbonyle ou un alcoxycarbonyle, le groupe hydroxyle formera avec ledit groupe protecteur Z une oxazolidinone ou une tétrahydro-1,3-oxazin-2-one, respectivement. Les fonctions hydroxyle dans les composés de départ de ce procédé sont protégées d'une manière appropriée par les radicaux O-acyle des acides hydrocarbylcarboxUliques ayant de préférence jusqu'à 8 atomes de carbone (ces radicaux étant désignés par "Z11, dans les formules XIV à XXI ci-dessous) ou par des radical: Q-hydrocarbonylidène de cétones et aldéhydes ayant de préférence jusqu'à 8 atomes de carbone pour former des cétals et des acétals, respectivement, comprenant dcs acétals et cétals cycliques (lesdits radicaux hydrocarbonylidène étant désignés par "W" dans les formules Xiv à XXI ci-dessous), quoique tout autre groupe protecteur d'hydroxy puisse être aussi utilisé pour protéger les fonctions hydroxyle. En général, les groupes hydroxyle avoisinants dans les précurscurs aminoglycoside des composés de départ de ce procédé sont protégés d'une manière appropriée par des acétals ou cétals cycliques. Par "groupes hydroxyle avoisinants" on entend des groupes hydroxyle voisins et des groupes hydroxyle non voisins qui sont situés de façon à former ensemble une fonction cétal cyclique ou acétal cyclique avec les cétones et aldéhydes, ou leurs dérivés, respectivement.Comme exemples de"groupes hydroxyle avoisinants on peut citer les groupes 2',3'-hydroxyle dans les gentamycines B et B1 et dans la kanamycine A (qui forment les dérivés 2',3'-O-hydrocarbonylidène), les groupes 4',6'hydroxyle dans les gentmycines A et X2 et dans l'Antibiotique G-418 (qui forment les dérivés 4',6',-O-hydrocarbonyli- dène), les groupes 3',4'-hydroxyle dans les Antibiotiques JI-2OA et JI-2DB et dans la kanamycine B (qui forment les dérivés 3',4'-0-hydrocarbonylidène) et les groupes 4",6"-hydroxyle dans la tobranycine, les kanamycines A et B, et la 3',4'-didésoxykanamycine B (qui forment les dérivés 4", 5"-O-hydrocarbonylidène). Les dérivés du type cétal cyclique et acétal cyclique desdits groupes hydroxyle avoisinants comprennent les dérivés O-alcoylidène (par exemple l'O-isopropylidène), O-cycloalcoylidene (par exemple l'O-cyclohexylidène), et O-aralc-oylidène (par exemple l'O-benzylidène), tous ceux-ci étant éliminables par traitement avec un acide modéré aqueux dilué (par exemple de l'acide acétique à 50 - 80%).La nature des radicaux hydrocarbonés ou des radicaux hydrocarbonés "ylieène" substitués des cétals et acétals cycliques n'a pas d'importance puisqu'ils agissent seulement comme "groupes bloqueursll,nJentrent pas dans le procédé de l'invention et sont par conséquent enlevés de scrte que les hydroxyle libres sont régénérés dans leur forme initiale. Dans. les composés de départ des procédés de la présente invention, les groupes hydroxyle isolés autres que le groupe 5-hydroxyle, tels que le 2"-hydroxy présent dans tous les précurseurs aminoglycoside de cette invention, le 4'-hydroxy dans la tobramycine, et le 4"-hydroxy dans l'Antibiotique 66-40B et dans la gentamycine A, de même que d'autres groupes hydroxyle qui ne sont pas protégés par des fonctions cétal cyclique ou acétal cyclique ( par exemple le 3'-hydroxy dans la gentamycine A et les 2'-et-4'-hydroxy dans la kanamycine A) sont protégés,d'une manière appropriée, par des radicaux hydrocarbure carbonyle (désignés par "Z1" dans les formules XIV à XXI ci-dessous), ledit hydrocarbyle ayant de préférence jusqu'à 8 atomes de carbone. Des radicaux hydrocarbylcarbonyle utiles sont les radicaux acyle dérivant d'acides alcanoiques inférieurs ayant jusqu'à 8 atomes de carbone et comprenant les radicaux acétyle, propionyle,n-butyryle, valéryle et caprylyle,de même que les radicaux acyle dérivant d'acides aralca niques tels que le phénylacétyle et d'acides arylcarboxyliques tels que les o,m et p-toluoyle, le mésitoyle et, de préférence, le benzoyle. Parmi les intermédiaires 5-épi-azido-5-désoxy-per-N-protégé per-O-protégé se trouvent les composés qui sont illustrés par les formules suivantes - les 1,3,2',6'-tétra-N-Z-5-épi-azido-5-désoxy-2"-O-Z1-3",4" N,Ocarbonyl-Antibiotiques 66-40D de la formule suivante XIV dans laquelle R' a la signification donnée précédemment pour R, mais dans laquelle toute fonction amino est substituée par un groupe Z et toute fonction hydroxy est transformée en un ester OZ1 ou, lorsque ledit groupe hydroxyle est en alpha ou bêta par rapport au groupe Z protecteur d'amino, qui est un benzyloxycarbonyle ou alcoxy carbonyle, le groupe hydroxyle ensemble avec ledit groupe protecteur Z est transformé en une oxazolidinone ou une tétrahydro-1,3-oxazin-2-one, respectivement; Z et Z1 étant comme défini ci-dessous , et - les 1,3,2',6'-tétra-N-Z-5-épi-azido-2"-O-Z1-3",4" N,O-carbonyl-4,6-di-0-(aminoglycosyl)-2,5-didésoxystrepta- minus de formule suivante XV dans laquelle R' a la signification donnée ci-dessus ; Z est choisi dans le groupe formé par le benzyloxycarbonyle, un benzyloxycarbonyle substitué et un alcoxycarbonyle t Z1 est un hydrocarbure carbonyle, le groupement hydrocarbure de celui-ci ayant jusqu'à 8 atomes de carbone ; et AG4 est une fonction aminoglycosyle choisie dans le groupe formé par Z CH I. CH3N + H CH2NI'Z (dans la 5-épi- O (dans la 5-épi azido-5-désoxy az ido-5-désoxy gentamycine C1) ;tacine Cla) NHZ NHZ Z CH3 CH3 g CH3 CH3 NH H H + NHZ / (dans la 5-épi /~ (dans la 5-épi -a ziûo X \ azido D- désoxY- - \ e NHZ NHZ CH2N\CH3 CEI2N-CH Iz 1 0 0(d O ans la 5-épi- g \ (dans la 5-épi-azido / \ azi o-5-désoxy- 5-désoxy-rtibioti \ / zatamycine C2b) \ / que G-52) 1 n NHZ CH NHZ -NHZ 2 2 O (dans la 5-épi- la 5-épi , \ azido-5Zesoxv- (dans la 5-Epi verd verda=ycine) wisomycine) INHZ NH1Z où Z est comme défini plus haut. D'autres composés-de départ 5-épi-azido-5-deso,cy- per-N-protégé -per-O-protégé de ce procédé comprennent la 1,3,2',6',3"-penta-N-Z'-5-épi-azido-5-désoxy-4',2"-di-O Z1-4",6"-O-W-tobramycine, la 1,3,6',3"-tétra-N-Z'-5-épiazido-5-désoxy-2',2"-O-Z1-3',4';4",6"-di-O-W-kanamicine A, la 1,3,6',3"-tétra-N-Z'-5-épi-azido-5-désoxy-4',2"-di-O-Z12',3';;4",6"-di-O-W-kanamycine A, la 1,3,2',6',3"-penta N-Z'-5-épi-azido-5-desoxy-3',4' , la 4",6"-di-O-W-2"-O-Z1- kanamycine B et la 1,3,2',6',3"-penta-N-Z'-5-épi-azido-5 désoxy-2"-O-Z1-4",6"-O-W-3',4'-didésoxy-kanamycine B de formule XVI dans laquelle R' est comme défini ci-dessus t W est un hydrocarbureylidène ayant jusqu'à 8 atomes de carbone, qui est choisi dans le groupe formé par les alcoylidène, cycloalcoylidène et arylalcoylidèile Z' est un alcanoyle inférieur, le benzyloxycarbonyle, un benzyloxycarbonyle substitué ou un alcoxycarbonyle ; Z1 est comme défini pour la formule XV et AG5 est choisi dans le groupe formé par :: CH NHZ' 2 1 2 (dans la 5-épi-azido-5 désoxytobramycin e) H Z10 NHZ' CH tXHZ' CH NHZ' 12 Lo (dans la 5-épi-azido (dans la 5-épi O \ 5-désoxykanamycine A) O ZiO W\\ - Z1 CH NI'Z' CH2NI'Z > 2 (dans la 5-épi-azido- (dans la 5-C%Di 5-désoxykanamycine B) azido-5,3',4' et idino;;namycine li/ | I W KHZ' NHZ' NHZ' où W, Z' et Z ont les significations données ci-dessus , les dérivés 1, 3-di-N-Z-5-épi-azido-5-désoxy-2', 3' O-W-6',4'; 3",4"-di-N,O-carbonyl-2"-O-Z1 des gentamycines B et B1 de formule suivante XVII dans laquelle R', Z et Z1 ont les significations données plus haut et AG6 est une fonction aminoglycosyle choisie dans le groupe formé par : 6t HNCH2 CH3 / NE AH / 5; 0 (dans la 5-épi- | > O (dans la S-epl afldo-5-désoxy 0=0 O azido-5-désory 2 i gent amyc in e B gentamycine B ) o=c O 3 > 2 > 3 WX J W étant comme défini plus haut t les dérivés 1,3,2'-tri-N-Z-5-épi-azido-5-désoxy-3',2"di-O-Z1-4',6'-O-W-3",4"-N,O-carbonyle de la gentamycine 2 et de l'Antibiotique G-418 de formule suivante XVIII où R', Z et Z1 ont les significations données plus haut et AG7 est une fonction aminoglycoside choisie dans le groupe formé par : : CK3 0CH2 OTH (dans la 5-ni w / \ azido-5 / / \ azido-5-Géso e dtmSjine G-418) \ | 1Z x;et ext2mycine NHZ NHZ W, Z et Z1 ayant les significations données plus haut ; les 1,3,2',6',3"-penta-N-Z'-5-épi-azido-5-désoxy2",4"-di-O-Z1-Antibiotiques 66-40B de formule suivante XIX où R', Z' et Z1 ont les significations données plus haut : les 1,3,2',3"-tétra-N-Z'-5-épi-azido-5-désoxy-3',2",4"tri-O-Z1-4',6'-O-W-gentamycines A de formule suivante XX :: où R',W, Z' et Z1 ont les significations données plus haut ; et les dérivés 1,3, 2', 6' -tétra-N-Z-5-épi-azido-5- désoxy-3',4'-O-W-2"-O-Z1-3",4"-N,O-carbonyle des Antibiotiques JI-20A et JI-20B de formule suivante XXI :: où R',Z et Z1 ont les significations données plus haut et AG8 est une fonction aminoglycosyle choisie dans-le groupe formé par CH3 CH NHZ H 7 NHZ 2 o (dans le 5-épi- (dans le 5-épi O \ azido- 5 -désoxy- O \ azido-5-désoxy Antibiotique Antibioticue JI-20A) O- Hz aII-2OB) 'W -- JI-20P) J NHZ NHZ Z et W ayant les significations définies plus haut. Les nouveaux composés de départ qui sont nécessaires au procédé de la présente invention, c'est-à-dire les 5-épi-azido-4,6-di-O-(aminoglycosyl)-2,5-didésoxystreptamines ayant des groupes protecteurs d'hydroxyle et d'amino, sont préparés en traitant la 5-O-hydrocarburesulfonyl (ou hydrocarburesulfonyl substitué) -4, 6-di-O- (aminoglycosyl) 2- désoxystreptamine (c' est-à-dire les composés de formules XIV ~ XXI dépourvus du groupement 5-épi-azido et ayant un groupe 5-Q-hydrocarbylsulfonyle) par un azide de métal alcalin dans un solvant organique. Les solvants organiques appropriés pour ce procédé sont les solvants organiques dans lesquels la 5-O-hydrocar- buresulfonyl (ou hydrocarburesulfonyl substitué )-per-Nprotégé-per-O-protégé 4,6-di-O-(aminoglycosyl)-2-désoxystreptamine et le réactif constitué par l'azide de métal alcalin sont solubles, ces solvants ne devant pas réagir avec le réactif de sorte que la possibilité de réactions secondairesconcurrençant la réaction principale soit minimisée. Les solvants organiques appropriés les plus utiles dans ce procédé song des solvants tels que le diméthylformamide, le diméthylacétarrde et l'hexaméthylphosphoriquetriamide.Le diméthylformamide est fréquemment utilisé d'une manière appropriée: L'azide de sodium est usuellement employé dans la conversion d'un intermédiaire 5-O- hydrocarburesulfonyle de la présente invention en l'intermédiaire 5-épi-azido5-désoxy correspondant de formules XIV - XXI ; cependant, d'autres azides de métaux alcalins peuvent être utilisés1 tels que l'azide de potassium et l'azide de lithium. Les intermédiaires ester 5-~-hydrocarburesulfonyle et 5-~ + ydrocarburesulfonyle substitué) utiles dans le présent procédé et aussi utiles comme substances de départ dans un autre procédé de la présente invention sont ceux dérivant d'acides hydrocarburesulfoniques ayant jusqu'à 8 atomes de carbone et comprenant l'acide éthanesulfonique, l'acide benzènesulfonique, l'acide p-toluènesulfonique et, de préférence, l'acide méthanesulfonique ; également ceux dérivant des acides nitrobenzènesulfoniques (par exemple les acides o-, m- et -nitrobenzènesulfoniques) et ceux dérivant des acides halogénohydroca rburesul foniques (par exemple l'acide trifluorométhanesulfoniquc, l'acide p-chlorobenzénesulfonique, l'acide o- ou p-bromobenzène sulfonique et analogues).Les intermédiaires 5-O-hydrocar- buresulfonyle et 5-O-(hydrocarburesulfonyle substitué) sont préparés à partir des per-N-protégé -per-O-protégé -Shydroxy-aminoglycosides (c'est-à-dire des composés ae formules XIV - XXI n'ayant pas de groupement 5-épi-N3- et possédant une fonction 5-hydroxyle, lesquels composés sont utilisés comme substances de départ dans encore un autre procédé selon la présente invention) par traitement avec un halogénure ii d'hydrocarburesulfonyle (de préférence le chlorure de méthanesulfonyle) dans une amine tertiaire (habituellement la triéthylamine). Lorsqu'on convertit une 5-0-hydrocarburesulfon-yl (ou 5-O-hydrocarburesulfonyl substitué)-4,6-ai-o-(aminoglyco- syl)-2-désoxvstreptarnine (ayant les fonctions amino et toutes les autres fonctions hydroxyle protégées par des groupes susceptibles de clivage réductif et/ou d'hydrolyse acide modérée ou basique) en l'intermédiaire 5-épi-azido5-désoxy correspondant (comme défini par les formules XIV - XXI) par ce procédé, le dérivé de départ 5-0hydrocarburesulfonyle (par exemple la 1,3,2',6'-tétra-N benzyloxycarbonyl-5-0-méthanesul fonyl -2 "-O-benzoyl-3", 4" - N,O-carbonylsisomycine et la 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-O-méthanesulfonyl-2"-O-benzoyl-3",4"-N,Ocarbonylgentamycine C1) est habituellement dissous dans le diméthylformamide auquel on ajoute, sous atmosphère d'argon, au moins un équivalent et habituellement une quantité molaire en excès (par référence à la quantité molaire d'aminoglycosi- de) d'azide de sodium. Le mélange réactionnel est chauffé (habituellement au-dessus de 100 C) jusqu'à ce que l'intermédiaire 5-O-méthanesulfonyle ne soit plus présent comme prouvé par l'analyse chromatographique en couche mince.Le produit résultant est isolé habituellement par concentration du mélange réactionnel, dissolution du résidu dans un solvant organique exempt d'acide, lavage de la solution organique avec de l'eau, puis évaporation de la solution organique lavée pour donner un résidu comprenant i' intermé- diaire 5-épi-azido-5-désoxy (par exemple la 1,3,2',6'tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-épi-azido-5-désoxy-2"-Obenzoyl-3",4"-N,O-carbonylsisomycine et la 1,3,2',6'-tétra N-benzylOxyearbonyl-5-epi-azido-5-desoxy-2"-0-benzoyl-3", 4"-N,O-carbonylgentamycine C1). Les per-N-protégé -per-O-protégé -5 -O-hydrocarbure- sulfonyl-4,6-di-0-(aminoglycosyl)-2-désoxystreptamines qui sont des précurseurs des intermédiaires.5-épi-azido- 5-désoxy correspondants et aussi des substances de départ pour un autre procédé selon la présente invention, dérivent de 4,6-di-O-(aminoglycosyl)-2-désoxystreptamines non protégées et connues comprenant les antibiotiques formés par les 4-O-aminoglycosyl-6-O-garosaminyl-2-désoxystrepta mines telles que la gentamycine B, la gentamycine B1, la gentamycine C1, la gentamycine C la' la gentamycine C2, la gentamycine C2a, la gentamycine C2b, la gentamycine X2, la sisomycine, la verdamycine, l'Antibiotique G-418, l'Antibiotique JI-20h, l'Antibiotique JI-20B et l'Antibiotique G-52 ; et les 4,6-di-O-(aminoglycosyl)-2-désoxy- streptamines telles que la gentamycine A, la tobramycine, l'Antibiotique 66-40B, 1 'Antibiotique ó6-403, la kanamycine A, la kanamycine B et la 3',4'-didésoxykanamycine B. De ce qui précède, les précurseurs préférés sont les gentamv cines C1, Cla C2, C2at C2bt l'Antibiotique 66-40D, la verdamycine, l'Antibiotique G-52 et la sisomycine, qui sont tous transformés de la manière la plus aisée pour les composés préférés de la présente invention, c'est-à-dire en les dérivés 5-épi-azido-5-désoxy et 5-épi-amino-5désoxy correspondants et les 5-épimères. Les antibiotiques constitués par les 4,6-di-O (aminoglycosyl)-2-désoxystreptamines précitees sont connus. Parmi les gentamycines, le composé de départ référencé ici comme gentamycine X2 est aussi connu dans l'Art antérieur sous le nom de gentamycine X. Le composé de départ référencé ici comme gentamycine C2b, ayant la formule structurale donnée ici, est appelé gentamycine C dans certains documents de l'Art antérieur. 2a Lorsqu'on prépare les dérivés 1-N-CN2Y de la présente invention par l'intermédiaire des substances de départ correspondantes, les précurseurs de 1-N-CH 2Y-per N-protégé-pcr-O-protégé-5-0-hydrocarburesulionyl-4,6-di- O-(aminoglycosyl)-2-désoxystreptamine dérivent aussi des dérivés 1-N-CH2Y des 1-N-non substitué-4,6-di-O-(aminoglyco- syl)-2-désoxystreptamines.Ces composés sont connus dans la technique. Lorsqu'on prépare les composés de per-N-protégé per-Q-protégé-5-O-hydrocarburesulfonyl-4, 6-di-O- (aminoglyco syl)-2-désoxystreptamine, les groupes amino sont protégés tout d'abord par formation d'amides susceptibles de clivage réductif ou d'hydrolyse basique. Pour les procédés de cette invention, on préfère protéger les groupes amino en formant des dérivés N-benzyloxycarbonyle de ceux-ci (par exemple la 1,3,6',3"-tétra-N-benzyloxycarbonylgentamy cine B, et la 1,3,2',6',3"-penta-N-benzyloxycarbonyl- gentamycine C1). Les per-N-protégé aminoglycosides ainsi formés qui possèdent un radical garosaminyloxy en C-6 sont ensuite traités par un hydrure de métal alcalin, habituellement l'hydrure de sodium dans le diméthylformamide, ce par quoi le groupe protecteur 3"--hydrocarbonyloxycarbonyle est cyclisé avec la fonction 4"-hydroxy pour former un dérivé oxazolidinone, c'est-à-dire un dérivé 3",4"-N,O-carbonyle. Dans les aminoglycosides où d'autres groupes amino sont adjacents à un groupe hydroxy (tels que le 6 > -amino et le 4'-hydroxy dans la gentamycine B), d'autres dérivés N,O-carbonyle seront formés. Ainsi, par réaction de soit la 1,3,2',6',3"-penta-N-benzyloxycarbonylgentamycine C1, soit la 1,3,6',3"-tétra-N-benzyloxycarbonylgentamycine B avec l'hydrure de sodium dans le diméthylformamide, on forme des dérivés oxazolidinone, en l'occurrence la 1,3,2', 6'-tétra-N-benzylo\ycarbonyl-311, 4"-N, 0-carbonyl gentamycine C et la 1,3-di-N-benzyloxycarbonyl-6'4' ; 3", 4"-di-N,O-carbonylgentamycine B. Dans un autre mode de réalisation, lorsqu'on protège des groupes amino d'agents anti-bactériens qui ne peuvent former un dérivé 3",4"-N,O-carbonyle (par exemple des intermédiaires n'ayant pas de substituant 6-O-garosaminyle tels que la gentamycine A et la 3',4'-didésoxykanamycine B), les groupes amino sont, d'une manière appropriée, protégés par des groupes alcanoyle inférieur tels que l'acétyle et le propionyle par traitement de l'agent anti-bactérien avec l'anhydride d'acide correspondant dans l'éthanol, de sorte que l'on obtient le per-N-alcanoyle inférieur aminoglycoside correspondant. Ainsi, par exemple, le traitement de la gentamycine A par l'anhydride acétique dans l'éthanol donne la per-N-acétyl-gentamycine A. On protège ensuite habituellement les groupes hydroxyle adjacents qui formeront un groupe cétal ou acetal par traitement avec une cétone ou un aldéhyde ou un dérivé de ceux-ci dans le diméthylformanîde en présence de quantités catalytiques d > un acide fort tel que l'acide p-toluènesulfonique en utilisant des techniques connues. Ainsi, l'intermédiaire de la gentamycine B quia eté nommé plus haut, par traitement avec le 1,1-diméthoxycyclohexane dans le diméthylformamide en présence d'acide -toluènesulfonique, donne un cétal sur les hydroxyle-2' et -3', c' est-à-dire la 1,3-di-N-benzyloxycarbonyl-2'3'-O-cyclohexylidène 6',4' ; 3",4"-di-N-O-carbonylgentamycine B.Finalement, toutes fonctions hydroxyle isolées (excepté le groupe 5 hydroxv) restant dans les dérivés aminoglycoside partiellement protégés sont transformées en les dérivés hydrocarburecarbonyle correspondants par traitement de ces dérivés par un chlorure d'acide de l'acide hydrocarburecarboxylique dans une amine tertiaire (de préférence la pyridine), la quantité molaire d'halogénure d'acide réagissant étant basée sur le nombre de groupes hydroxy à estérifier.Si seulement un groupe hydroxy ;y autre que le 5-hydroxy reste dans la molécule (par exemple le groupe 2"-hydroxy), une quantité d'halogénure d'acide équivalrnto à la quantité molaire d'aminoglycoside est utilisée ; si deux groupes hydroxy restent à protéger, on utilise deux équivalents molaires d'halogénure d'acide par mole d'aminoglycoside. On utilise de préférence les halogénures d'acyle d'acides hydrocarburecarboxyliqucs ayant jusqu'à 8 atomes de carbone, y compris les chlorures d'acides tels que les acides alcanoiques inférieurs comme les acides acétique, propionique, valérique et caprylique :lesacides aralcanoiques tels que l'acide phénylacétique et les acides arylcarboxyliques tels que les acides toluiques et, de préférence, l'acide benzoïque.Ainsi, chacun des intermédiaires précités des gentamycines C1 et B, par traitemcnt avec des quantités équimolaires de chlorure de benzoyle dans la pyridine, donne le dérivé 2"-O-benzoyle correspondant, c'est-à-dire la 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-2"-O-benzoyl-3",4" N,O-carbonylgentamycine C1 et la 1,3-di-N-benzyloxycarbonyl 2',3'-O-cyclohexylidène-6',4'; 3",4"-di-N,O-carbonyl-2" O-benzoylgentamycine P, qui, toutes deux, par traitement avec le chlorure de méthanesulfonyle dans la triéthylamine donnent les dérivés 5-O-méthanesulfonyle correspondants. Les composés (4,6-di-O-(aminoglycosyl)-2,5-didésoxystreptamines) qui sont per-N-protégé et protégé dans toutes les positions autres que la position 5-, sont aussi utilisés comme substances de départ dans un procédé selon la présente invention Dans un autre mode de réalisation, après protection des groupes amino au moyen des dérivés N-benzyloxycarbonyle et des groupes hydroxy adjacents à ces groupes amino protégés au moyen de dérivés N, Q-carbonyl e, tous les autres groupes hydroxy excepté le groupe 5-hydroxy peuvent être protégés par conversion de ceux-ci en un groupe hydrocarbure- carbonyle sans avoir à protéger d'abord les groupes hydroxy avoisinants par des groupes acétal ou cétal. Ainsi, la 1,3-di-N-benzyloxycarbonyl-6',4'; 3",4"-di-N,O-carbonylgentamycine B, par réaction avec trois équivalents molaires de chlorure de benzoyle dans la pyridine, donne le dérivé 2', 3', 2"-tri-O-benzoate correspondant qui, par réaction avec le chlorure de méthanesulfonyle dans la pyridine,est transformé en un composé utile dans la présente invention, à savoir la 1,3-di-N-benzyloxycarbonyl-5-o- méthanesulfonyl-2',3',2"-tri-O-benzoyl-6',4'; 3",4"-di N,o-carbonylgentamycine B. L'autre chose nécessaire, les composés de départ nouveaux pour ce procédé de l'invention, c'est-à-dire les composés dans lesquels le groupement 1,3-diaminocyclitol est de formule II, dans laquelle formule 'i' est un hydroxy [5-épi-4,6-di-O-(aminoglycosyl)-2-désoxystreptamines], lesquels composés sont per-N-Drotégé.- et O-protégé dans toutes les positions autres que la position S-, sont préparés par les procédés decrits ci-dessous. Les composés de cette invention peuvent être préparés par des méthodes connues dans la technique et, de plus, par des méthodes qui sont originales en soit. Un procédé original pour la préparation de dérivés des 4,6-di-O- (aminoglycosyl)-2-désoxystreptamines que sont la gentemycine A, la gentamycine B, la gentamycine B1, la gentamycine C1, la gentamycine C1a, la gentamycine C2, la gentamycine C2a, la gentamycine C2bl la grntamycine X2, la tobramycine, la verdamycine, la kanamycine A, la kanamycine B, la 3',4' didésoxykanamycine B, l'Antibiotique G-S 2, l'Antibiotique 66-40B, l'Antibiotique 66-40D, l'Antibiotique G-418, l'Antibiotique JI-20S, l'Antibiotique JI-20B et la sisomycine, dans lesquels le groupement 2-désoxystreptamine est remplacé par un 1,3-diaminocyclitol de formule dans laquelle R est l'hydrogène ou un groupe -CH2Y avec Y étant l'hydrogène, un alcoyle, un alcényle, un cycloalcoyle, un cycloalcoylalcoyle, un hydroxyalcoyle, un aminoalcoyle, un N-alcoylaminoalcoyle, un aminohydroxy alcoyle, un N-alcoylaminohydroxyalcoyle, le phényle, le benzyle ou un tolyle, lesdits radicaux aliphatiques ayant jusqu'à 7 atomes de carbone et, dans le cas d'une substitution par amino et hydroxy, portant les substituants sur des atomes de carbone différents ; et X1 est un hydroxy ; ainsi que les sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables dc ceux-ci; comprend le traitement d'un dérivé de l'une des 4,6-di-O-(aminoglycosyl)-2-désoxystreptamines précitées, dans lesquelles le groupement 2-désoxystreptamine est remplacé par un 1,3-diaminocyclitol de formule dans laquelle formule R a la signification ci-dessus et X' est un hydrocarburesulfonyloxy non substitué ou substitue, et les groupes hydroe et amino dans le dérivé 4,6-di-O (aminoglycosyl)-2-désoxystreptamine sont protégés par des groupes susceptibles de clivage réduction ou d'hydrolyse acide modérée ou basique ; avec le diméthylformamice à des températures dans l'intervalle allant d'environ 80 C à 15500 ; l'enlèvement des groupes protecteurs dans le produit résultant et, si on le désire, l'alcoylation d'un composé dans lequel R est l'hydrogène pour obtenir un composé dans lequel R est le groupe -CH2Y avec Y étant comme défini plus haut ; et l'isolement du dérivé tel que ou sous la forme d'un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable. La réaction est effectuée dans le diméthylformamide seul ou de préférence aussi en présence d'un alcanoate de tétraalcoylammonium. Le traitement d'un intermédiaire 5-O-hydrocarburesulfonyle par le diméthylformamide seul est souvent effectué à la température de reflux (c'est-à- dire environ 1550 C) puisque la vitesse de réaction est habituellement plus grande que lorsque la réaction est effectuée à des températures plus faibles , lorsqu' elle est effectuée en présence d'un alcanoate de tétraalcoylammonium, cependant, la réaction se déroule bien à des températures plus faibles (par exemple 1000 - 140DC) pour donner de bons rendements en un produit plus pur.L'acétate de tétra-n-butylammonium est habituellement le réactif de choix, mais d'autres alcanoates de tétraalcoylammonium peuvent store utilisés, par exemple l'acétate de tétraéthylammonium, l'acétate de tétratnéthylammonium, le formate de tétraéthyl ammonium, le formate de tétra-n-butylammonium et analogues. La quantité molaire d'alcanoate de tétraalcoylammonium par mole d'aminoglycoside est habituellement comprise entre environ 1,5 et environ 5 moles. Les intermédiaires produits par réaction de la N-protégé-O-protégé-5-O-hydrocarburesulfonyl (ou hydrocarburesulfonyl substitué)-4,6-di-O-(aminoglycosyl)-2désoxystreptamine avec le diméthylformamide, par hydrolyse, donnent un composé 5-épi selon la présente invention. Lorsque l'acétate de tétra-n-butylammonium est utilisé en même temps que le diméthylformamide, l'intermédiaire produit est le dérivé N-protégé-O-protégé-5-épi-O-acétyle correspondant qui, par hydrolyse, donne un composé 5-épi selon la présente invention. Les groupes protecteurs susceptibles de clivage réductif sont utilisés fréquemment de façqn préférentielle pour effectuer le procédé puisqu'ils peuvent être facilement enlevés par des techniques d2 réduction après épimérisation à la position 5-. D'autres groupes protecteurs resteront cependant après l'étape de réduction, par cxcmple les groupes N,Q-carbonyle qui sont enlevés par traitement avec une base aqueuse à des températures élevées. En outre, pour enlever les acétals ou les cétals, il est nécessaire d'effectuer une hydrolyse acide. Lorsqu'on enlève les groupes protecteurs susceptibles de clivage réductif à partir des intcrmèdiaires produits dans ce procédé, la réduction par l'hydrogène en présence d'un catalyseur est préférée lorsque les intermédiaires 5-épi-4,6-di-O-(aminoglycosyl)-2-désoxystreptamines-Nprotégé-O-protégé produits sont dépourvus d'insaturation, tels que les intermédiaires dérivés du traitement, par le diméthylformamide, des dérivés O-protégé et N-protégé des gentamycines A, B, B1, C1, C1a, C2, C2at C2b et X2, de la tobramycine, des kanamycines A et B, de la 3',4'-didesory- kanamycine B et des Antibiotiques G-418, JI-20n et JI-20B. D'autre part, lorsqu'on enlève les groupes protecteurs susceptibles a clivage réductif à partir des intermédiaires N-protégé-O-protégé-5-épi-4,6-di-O-(aminoglycosyl)-2désoxystreptamine dans lesquels une double liaison est présente, tels que ceux dérivés de la sisomycine, de la verdamycine, de l'antibiotique G-52, des Antibiotiques 66-402 et 66-4OD, la réduction au moyen d'un métal alcalin dans l'ammoniac liquide est préférable afin d'éviter la réduction de la double liaison. Lorsqu'on enlève les groupes protecteurs d'un inter méuiaire avec de l'hydrogène en présence d'un catalyseur, le catalyseur le plus fréquemment employé est le palladium, de préférence le palladium sur du charbon de terre. L'hydrogénolyse des groupes protecteurs est habi- tuellement effectuée à la température ambiante dans des acides alcanoiques inférieurs, de préférence l'acide acétique, quoique d'autres solvants tels que les alcanols inférieurs puissent être utilisés. L'hydrogénation est poursuivie jusqu'à ce qu'nul n'y ait plus de chute discernable de la pression d'hydrogène et la 5-épi-4,6-di-O-(aminoglyco- syl)-2-désoxystreptamine de la présente invention est ensuite habituellement isolée en enlevant le solvant, par exemple par distillation, et ensuite en traitant l'intermédiaire N- et O-protégé-5-épi-2-désoxystreptamine ainsi forme au moyen d'une base et, lorsque des acétals ou des cétals sont aussi présents, au moyen d'acide aqueux pour enlever les groupes protecteurs résiduels. Dans un mode typique de mise en oeuvre de ce procédé, un intermédiaire 5-O-hydrocarburesulfonyl-per-N-protégé per-O-protégè similaire à ceux de formules XIV - XXI, mais ayant un groupe hydrocarburesulfonyloxy en C-S OSO -hydrocarbure \1 2 5 plutôt qu'un groupe épi-azido par exemple la 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-Ométhanesulfonyl-2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonylgentamycine C1, est dissous dans le diméthylformamide et chauffé à la température de reflux pendant 18 heures, à la suite de quoi la solution est évaporée pour donner un résidu dtintermé- diaire 5-épi-N-protégé-O-protégé-4,6-di-O-(aminoglycosyl)2-désoxystreptamine qui est dissous dans l'acide acétique et hydrogéné à la température ambiante sous tune pression d'hydrogène initiale de 4 atmosphères en présence d'un catalyseur de palladium à 30% sur du charbon de terre. Lorsqu'on ne discerne plus de chute de la pression d'hydro gène, le catalyseur est enlevé par filtration et le solvant est éliminé par distillation sous vide pour donner un résidu qui, par traitement avec l'hydroxyde de sodium 2N à des températures élevées (par exemple 1000 C) puis neutralisation par l'acide acétique et ensuite isolement et purification en utilisant des techniques connues, donne la 5-épigentamycine C1 qui est un nowel agent antibactérien selon la présente invention. Dans un autre mode de réalisation préféré de mise en oeuvre de ce procédé, un intermédiaire 5-O-hydrocarbure- sulfonyl-per-N-protégé-per-O-protégé, par exemple la 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-O-méthanesulfonyl2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonylsisomycine et la l-N-ethyl- 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-O-méthanesulfonyl2-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonylsisomycine, dans le dimcthyl- formamide, auquel de l'acétate de tétra-n-butylammonium a été ajouté, et chauffé à 120 C pendant 16 heures et la solution est évaporée pour donner le dérivé 5-épiacétyle correspondant, par exemple la 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxy- carbonyl-5-épi-O-acétyl-2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonysisomycine et le dérivé l-N-éthyle correspondant qui, par traitement avec l'hydroxyde de potassium aqueux suivi d'une neutralisation, puis isolement et purification par des techniques chromatographiques, donne un composé 5-épi, par exemple la 5-épisisomycine et la 1-N-éthyl-5-épisisomycine. Tous groupes protecteurs acétal ou cétal des intermédiaires sont enlevés après enlèvement des groupes N-protecteurs par traitement avec un acide aqueux dilué, par exemple des acides minéraux dilués, l'acide trifluoroacétique dilué, ou habituellement avec des acides alcanoiques dilués tels que l'acide acétique. Lorsqu'on enlève des groupes protecteurs carbobcnzy loxy à partir d'un intermédiaire per-N-protégé-per-O- protégé aminoglycoside ayant une double liaison (par exemple l'intermédiaire dérivant de la 1,3,Z',6'-tétra-tI-kanzylo.xy- carbonyl-2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonylverdamycine par traitement avec le diméthylformamide), par réaction de cet intermédiaire avec un métal alcalin (par exemple le potassium, le lithium et, de préférence, le sodium), dans l'ammoniac liquide, l'intermédiaire est habituellement dissous dans un mélange d'ammoniac liquide et d'un co-solvant tel que le tétrahydrofurane, auquel mélange est ajouté le métal alcalin (par exemple le sodium), à la suite de quoi le mélange réactionnel est agité pendant quelques heures.Après avoir permis à l'ammoniac de s'évaporer, tous groupes protecteurs o- et N-résiduels (tel que le groupe 3",4"-N,O- carbonyle et le groupe 2"-O-benzoyle) sont enlevés par addition d'eau au mélange réactionnel, ce qui donne de l'hydroxyde de sodium, et chauffage à des tcmperaturcs élevées (par exemple IOOOC), La purification du produit résultant est effectuée par des techniques chromatographiques pour obtenir un 5-épi-aminoglycoside selon la présente invention, doué d'activité anti-bactérienne, par exemple la 5-épiverdamycin e. Dans un autre mode de réalisation, les groupes protecteurs peuvent être enlevés à partir de l'intermédiaire N- et O-protégé produit par traitement, au moyen de diméthylfornamide, diune N- et O-protégé-5-Q-hydrocarbure- sulfonyl-4,6-di-O-(aminoglycosyl)-2-desoxystreptamine, par réaction de celle-ci avec une base à des températures élevées et, lorsque des acétals ou des cétals sont présentes, par traitement avec un acide aqueux. Dans un autre mode de ses aspects de procédé, l'ín- vention concerne un procédé original pour la préparation de dérivés des 4,6-di-O-(aminoglycosyl)-2-désoxystreptamines que sont la gentamycine A, la gentamycine B, la gentamycine B1, la gentamycine C1, la gentamycine Cula, la gentamycine C2, la gentamycine C2a, la gentamycine C2b, la gentamycine X2, la tobramycine, la verdamycine, la kanamycine A, la kanamv- cine B, la 3',4'-didésoxykanmycine B, l'Antibiotique G-52, l'Antibiotique 66-40B, l'Antibiotique 66-40D, l'Antibiotique G-418, l'Antibiotique JI-20A, l'Antibiotique JI-20B et la sisomycine, dans lesquels le groupement 2-désoxystreptamine est remplacé par un l,3-diaminocyclitol de formule dans laquelle formule R est l'hydrogène ou un groupe -CH 2Y avec Y étant l'hydrogène, un alcoyle, un alcényle, un cycloalcoyle, un cycloalcoylalcoyle, un hydroxyalcoyle, un aminoalcoyle, un N-alcoylaminoalcoyle, un aminohydroxyalcoyle, un N-alcoylaminohydroxyalcoyle, le phényle, le benzyle, ou le tolyle, lesdits radicaux aliphatiques ayant jusqu'à 7 atomes de carbone et, dans le cas d'une substitution par amino et hydroxy, portant les substituants sur des atomes de carbone différents, et X1 est un hydroxy ; ainsi que des sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci , lequel procédé comprend la réaction d'un drivé de l'une des 4,6-di-O-(aminoglycosyl)-2-désoxystreptamines précitées, dans laquelle le groupement 2-désoxystreptarnine est remplacé par un 1,3-diaminocyclitol de formule dans laquelle formule, R et X1 ont les significations données plus haut et dans laquelle les groupes amino et hydroxy, autres que le groupe 5-hydroxy, dans le dérivé 4,6-di-O-(aminoglycosyl)-2-désoxystreptamine, sont protégés par des groupes susceptibles de clivage réactif ou d'hydrolyse acide modérée ou basique t avec un agent oxydant ; la réaction de la N-protégé-O-protégé-5-déhydro- 4,6-di-O-(aminoglycosyl)-2-désoxystreptamine résultante avec un borohydrure de métal alcalin, l'enlèvement des groupes protecteurs dans le produit résultant et, si on le désire, l2alcoylation d'un composé dans lequel R est l'hydrogène, pour obtenir un composé dans lequel R est le groupe -CH 2Y avec Y étant conme défini plus haut ; et l'isolement du dérivé tels que ou sous la forme d'un sel d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptable. Dans ce procédé, on utilise des composés de départ qui sont per-N-protégé et per-O-protégé à l'exception du groupe hydroxy en position 5- qui est extrêmement emptchc, lesquels composés de départ sont obtenus en introduisant des groupes protecteurs ou bloqueurs comme décrit plus haut. Dans la première étape de cette réaction, l'agent d'oxydation préférablement employé est choisi parmi le tétroxyde de ruthénium, l'acide chror.ique dans l'acétone et le complexe trioxyde de chrome-pyridine dans le chlorure de méthylène. Le composé 5-déhydro diffère des composés de formules XIV - XXI seulement en ce qu'un groupe remplace le groupe 5-épi-azido L'étape d'oxydation de ce procédé est habituellement effectuée dans un solvant organique tel que l'acétone lorsqu'on utilise l'acide chromique, ou un hydrocarbure halogéné, de préférence le chlorure de méthylène, lorsqu'on utilise le complexe trioxyde de chrome-pyridine ou le tétroxyde de ruthénium comme agent oxydant, à des températures situées dans l'intervalle allant d'environ 0 C à environ 400 C, de préférence à 20 C - 400C. Dans la seconde étape de ce procédé, dans laquelle l'intermédiaire per-N- et Q-protégé-5-déhydro-4, 6-di-O- (aminoglycosyl > - est réduit pour donner l'intermédiaire 5-épi correspondant, les borohydrures alcalins empêchés sont des réactifs préférés, par exemple les borohydrures de sodium, potassium ou lithium tri-s ec-butyl e, quoique tout borohydrure alcalin puisse être utilisé, par exemple le borohydrure de sodium ou de potassium.La réaction est habituellement effectuée dans un alcanol inférieur (par exemple le méthanol) ou dans un éther (par exemple le dioxane ou, de préférence, le tétrahydrofurane) à des tempé- ratures dans l'intervalle allant d'environ OoC à environ 500C (de préférence à 0 C - 250 C) dans des conditions connues dans l'Art antérieur pour effectuer des réduction au moyen de borohydrures alcalins. Dans un mode typique de mise en oeuvre de l'invention, en ce qui concerne ce procédé, une per-N-protégé-O-protégé- 4,6-di-O-(aminoglycosyl)-2-désoxystreptamine (par exemple la 1,3,2',6',3"-penta-N-benzyloxycarbonyl-2"-O-acétylgenta mycine C1a), dissoute dans le chlorure de méthylène, est traitée par le complexe trioxyde de chrome-pyridine à la température ambiante jusqu'à ce que la réaction soit complète, comme détermine par analyse chromatographique en couche mince d'une fraction aliquote du mélange ractionnel (habi tuellement environ 28 heures de réaction).L'intermédiaire 5-céto résultant, c'est-à-dire la O-protégé-per-fl-protégé 5-déhydro-4, 6-di-0- (aminoglycosyl) -2-désoxystreptamine, par exemple la 1,3,2', 6', 3"-penta-N-benzyloxycarbonyl-5- déhydro-2"-0-acétylgentamycine C1a, est isolé, d'une manière appropriée, par extraction par l'éther, évaporation du solvant, et purification du résidu par des techniques chromatographiques.L'intermédiaire 5-céto est ensuite dissous dans un éther ou alcanol inférieur, de préférence le tétrahydrofurane, et un hydrure de métal-alcalin (par exemple le borohydrure de lithium.tri-sec-butyle) est ajouté (on utilise habituellement 2 à 4 moles de borohydrure métallique par mole d'intermédiaire aminoglycoside), à la suite de quoi le mélange réactionnel est agité à la température ambiante pendant environ 20 heures. Le N-protégé-Q protégé-5-épi-aminoglycoside ainsi formé est habituellement isolé par addition d'une solution saline au mélange réactionnel, extraction par l'acétate d'éthyle, puis évaporation du solvant.Les groupes N- et o-protecteurs dans l'intermédiaire 5-épi-aminoglycoside sont ensuite enlevés comme décrit plus haut, par exemple par traitement avec le sodium dans l'ammoniac liquide, pour enlever les groupes benzyloxycarbonyle, à la suite de quoi on effectue un traitement avec l'hydroxyde de sodium à des températures élevées. Tout composé (5-épi-azido-, 5-épi-amino ou 5-cpimères) pouvant autre obtenu par les procédés de lXinvention décrits ci-dessus et dans lesquels, dans les groupements 1,3-diaminocyclitolV le groupe amino en position 1- est non substitué, peut être alcoylé selon des méthodes connues dans la technique antérieure afin d'introduire le groupe -CH2Y avec Y étant comme défini plus haut, en position 1de la molécule. Un procédé d'alcoylation comprend le traitement du composé, qui peut posséder des groupes protecteurs d'amino à toute position autre que la position 1-, par un aldéhyde de formule Y' - CHO avec Y' étant un groupe corme défini pour Y plus haut, où tout groupe amino ou hydroxy présent peut être protégé, en présence d'un agent réducteur-donneur d'hydrure et, si exigé, l'enlèvement de tous les groupes protecteurs présents dans la molécule. Ce procédé, par lequel la fonction l-amino dans un dérivé 1-N-non substitué d'un 4,6-di-o-(aminoglycosyl)-1,3- diaminocyclitol , constituant un agent anti-bactérien, est sélectivement condensée avec un aldéhyde et, de façon concomitante, reduite-in situ pour former un dérivé 1-N-CH2Ydudit 4,6-di-O-(aminoglycosyl)-1,3-diaminocyclitol est habituellement effectué à la température ambiante en présence d'air, quoiqu'il peut être avantageusement effectué sous atmosphère inerte (par exemple d'argon ou d'azote). Les agents réducteurs donneurs d'hydrures comprennent les dialcoylaminoboranes (par exemple le diméthylaminoborane, le diéthylaminoborane et, de préférence, le morpholinoborane) les cyanoborohydrures de tétraalcoylamtnonium (par exemple le cyanoborohydrure de tétrabutylammonium), les borohydrures alcalins (par exemple le borohydrure de sodium) et, de préférence, les cyanoborohydrures alcalins (par exemple le cyanoborohydrure de lithium et le cyanoborohydrure de sodium). Ce procédé est avantageusement effectué dans un solvant inerte. Quoique des solvants aprotiques anhydres puissent quelquefois être avantageusement employés dans ce procédé (tels que le tétrahydrofurane lorsqu'on utilise le morpholinoborane comme agent réducteur donneur d'hydrure), ce procédé est habituellement effectué dans des solvants protiques, par exemple dans un alcanol inférieur ou, de préférence, dans l'eau ou dans un alcanol inférieur aqueux (par exemple le méthanol aqueux, l'méthanol aqueux), quoique d'autres systèmes de co-solvant miscible à l'eau puissent être employés tels que le diméthylformarnide aqueux, l'hexaméthylphosphoramide aqueux, le tétrahydrofurane aqueux et l'éther diméthylique de l'éthylène-glycol aqueux. Le procédé est réalisé, d'une manière appropriée, à un pu dans l'intervalle allant de 1 à 11, de préférence de 2 à 5, ce procédé allant le mieux dans l'intervalle de 2,5 à 3,5 Le milieu acide yui est préféré peut être obtcnu par addition d'un acide organique, tel que l'acide acétique, l'acide trifluoroacétique ou l'acide p-toluenesulfonique, ou d'un acide inorganique tel que l'acide chlorhydrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique ou l'acide nitrique, au dérive aminocyclitol. Il se forme ainsi des sels d'addition d'acide et il est habituellement le plus approprie d'utiliser les sels d'addition dérivant de-l'acide sulfurique. Des résultats optimaux sont obtenus lorsque tous les groupes amino présents dans la molécule sont entièrement neutralisés. Il est habituellement approprié de préparer le composé de départ requis qu'est le sel d'addition d'acide sous forme in situ, par addition de l'acide désiré (par exemple l'acide sulfurique) à une solution ou à une suspensio:l ciu dérivé du 4,6-di-O-(aminoglycosyl)-1,3-diaminocyclitol dans un solvant protique (par exemple l'eau) jusqu'à ce que le pH de la solution soit réglé à la valeur désirée. Afin dc minimiser les réactions secondaires cor.péti- tives lorsqu'un aminoaldéhyde est utilisé comme réactif, il est préférable de protéger la fonction amino dans l'aldéhyde, par exemple avec un groupe protecteur acyle tel qu' un acétamido, un phtalimido ou analogue, avant de réaliser le procédé, et ensuite d'enlever le groupe N-protecteur dans le produit résultant. I1 peut être aussi avantageux de protéger le groupe hydroxyle dans les aldéhydes à base d'hydroxyle lorsqu'on effectue ce procédé t cependant, cela n'est généralement pas nécessaire. Dans un autre mode de réalisation, on peut utiliser des intermédiaires partiellement N-protégés. Ainsi, par exemple, on peut utiliser un dérivé 1-N-non substitué dans lequel la fonction amino sur le carbone position 6'est N-protégé, par exemple le sel d'addition d'acide sulfurique de la 6' N-t-butoxycarbonyl-5-épi-azido-5-désoxysise- mycine, ou un dérivé l-N-non substitué dans lequel les fonctions amino des atomes de carbone en positions 2'- et 3- sont N-protegées (par exemple le sel d'addition d'acide sulfurique de la 2',3-di-N-trifluoroacétyl-5-épigentamycine C1), et il se formera le dérivé 1-N-alcoyle partiellement N-protégé correspondant (par exemple la 1-N-éthyl-6'-fl-t- butoxycarbonyl-5-épi-azido-5-désoxysisomycine et la 1-N éthyl-2',3-di-N-trifluoroacétyl-5-épigentamycine C1, respectivement) qui, par enlèvement des groupes N-protecteurs, selon des méthodes connucs, donne les composés 1-N-alcoyl 5-épi de la présente invention, par exemple la 1-N-éthyl 5-épi-amino-5-désoxysisomycine et la 1-N-éthyl-5 épigentamycine C1, respectivement. En outre, les dérivés 1-N-CH2Y des 4, 6-di-0- (aminoglycosyl)-1,3-diaminocyclitols sont préparés en rédui sant un dérivé base de Schiff de la fonction 1-amino dans un dérivé partiellement N-protégé d'un 4,6-di-0-(aminoglyco- syl)-1,3-diaminocyclitol, suivi de l'enlèvement des groupes N-protecteurs.Ainsi, par exemple, la 2',3-di-N-trifluoro- acétyl-5-épigentamycine C1, par réaction avec un aldéhyde (par exemple le benzaldéhyde, le phénylacétaldéhyde ou l'acétfaldéhydr) est transformée en la base de Schiff correspondante du type 3", 4"-oxazolidine-1-ylidène, laquelle, par réduction par le borohydrure de sodium et le méthoxyde de sodium méthanolique, donne la 1-N-CH2-Y-3",4"-oxazolidine correspondante qui, par traitement avec un acide, donne un composé l-N-CH2Y-5-épi de la présente invention (par exemple la l-N-benzyl-5-épigentamycine C1, la 1-N-phénéthyl- 5-épigentamycine C1 et la 1-N-éthyl-5-épigentamycine Cl, respectivement). Dans ces procédés, les groupes i;-protecteurs qui sont appropriés sont ceux des groupes connus dans la technique comme étant facilement éliminables après préparation des composés 1-N-CH2Y-5-QDi sans affecter les substituants 1-N-CH2Y de ceux-ci.Comme exemples de tels groupes protec teurs d'amino on peut citer le 2,-dinitrophényle ; les groupes acyle tels que l'acétyle, le propionyle et le benzoyle t les groupes alcoxycarbonyle tels que le méthoxycarbonyle, 1' éthoxycarbonyle, le 2,2,2-trichloro éthoxycarbonyle, le t-butoxycarbonyle et le 2-iodoéthoxycarbonyle : et les groupes arylalcoxycarbonyle tels que les groupes benzyloxycarbonyle et 4-methoxyben7.y- loxycarbonyl e. Un autre procédé d'alcoylation pou la préparation d'un composé dans lequel, dans la formule I, R est un alcoyle à chaine droite ayant jusqu'à 5 atomes de carbone, comprend le traitement d'un composé l-N-non substitué qui contient des groupes protecteurs d'amino à toute position autre que la position 1- et dans lequel le groupe 1-amino peut store dans un état activé, avec un agent d'alcoylation contenant le groupe alcoyle à channe droite ayant jusqu'à 5 atomes de carbone et un groupe labile ou mobile ; et l'enlèvement des groupes protecteurs et, si nécessaire, le groupe ou les groupes activateurs présents dans la molécule. Comme exemples d'agents d'alcoylation avantageusement utilisés dans le présent proccdé,on peut citer les iodures d'alcoyle, les bromures d'alcoyle, les sulfates de dialcoyle, les fluorosulfonates d'alcoyle et les p-toluène- sulfonates d'alcoyle dans lesquels le groupe alcoyle est le groupe alcoyle à channe droite requis, ayant jusqu'à 5 atomes de carbone. D'autres agents d'alcoylation, dans lesquels le groupe alcoyle possède de préférence un ou deux atomes de carbone, sont les hydroxydes de trialcoylanilinium, les fluoroborates de trialcoyloxonium, les fluoroborates de trialcoylsulfonium ou les fluoroborates de trialcoylsulfoxo- nium. Tous ces agents d'alcoylation contiennent un bon groupe labile, tel que Br-, I, OS02F , dialcoylaniline ou dialcoyléther. Le groupe amino en position 1- du dérivé du 4,6di-O-(aminoglycosyl)-1,3-diaminocyclitol peut être libre ou activé. Un exemple de groupe activateur est le trifluoro méthylsulfonyle. Ces agents activateurs peuvent être introduits dans la molécule en faisant réagir un dérivé du 4,6-di-(aminoglycosyl9-1,3-diaminocyclitol, qui possède des groupes protecteurs d'amino à toute position autre que la position 1-, avec un composé fournissant le groupe activateur, tel que le chlorure de trifluorométhylsulfonyle. Le groupe l-amino peut Etre.aussi alcoylé au moyen du dérivé di- (2-cyanoéthyle) correspondant qui dérive, par traitement par l'acrylonitrile, du dérivé d'un 4,6-dl- (aminoglycosyl)-1,3-diaminocyclitol, qui possède des groupes protecteurs d'amino à toute position autre que la position 1-. Le dérivé l-N-di-(2-c'janothyle) ainsi préparé est ensuite alcoylé avec l'un des agents d'alcoylation énumérés plus haut, à la suite de quoi on enlève les groupes cyanoéthyle. Le procédé de la présente invention est effectué dans des conditions similaires à celles mises en oeuvre dans les processus bien connus d'alcoylation directe des amines. Encore un autre procédé d'alcoylation pour la préparation d'un composé dans laquelle X est,dans la formule I, un hydroxy ou un amino, comprend le traitement du composé, qui peut avoir des groupes protecteurs d'amino à toute position autre que la position 1-, par un agent d'acylation choisi parmi un acide de formule dans laquelle Y' est un groupe comme défini plus haut pour Y, dans lequel tout groupe amino ou hydroxy présent peut être protégé : en présence d'un carbodiimide, et un dérivé réactif de l'acide ci-dessus ; l'enlèvement de tous les groupes protecteurs présents dans la molécule; et le traitement du dérivé 1-N-acyle résultant par un réactif constitué par un hydrure réducteur d'amide. La reduction du composé 1-N-acyle est habituellement effectuée dans un solvant organique non réactif dans lequel le dérivé 1-N-acyle et le réactif réducteur d'amine sont solubles et qui ne reagira pas avec le réactif de sorte qu'il se produit un minimum de réactions secondaires compétitives. Les solvants organiques non reactifs qui sont les plus utiles dans ce procédé de réduction sont les éthers tels que le dioxane, le tétrahydrofurane, l'éther diméthylique du diéthylène-glycol, etc. Les reactifs hydrure réducteur d'amide sont les borohydrures et les hydrures d'aluminium y compris l'hydrure de lithium-aluminium, l'hydrure de lithium-triméthoxy- aluminitm, l'hydrure d'aluminium, le diboran, le di îsoamylborane, et le 9-BEN (c'est-à-dire le 9-borabicyclo [3.3.1] nonane). En général, le dihorene est de préférence utilisé comme agent réducteur d'amide, excepté lorsque le composé de départ possède une double liaison, les composés en question étant alors réduits, d'une manière appropriée, au moyen d'hydrure de lithium-aluminium- La préparation des intermédiaires 1-N-acyle est décrite ci-dessous. Les intermédiaires 1-N-acyle constituent une parte de l'invention et ils peuvent être isolés tels que.En conséquence, selon un autre des aspects de procédé de l'invention, celle-ci concerne un procédé pour la prépa- ration de dérivés des 4,6-di-O-(aminoglycosyl)-2-désoxy- streptamines que sont la gentamycine A, la gentamycine B, la gentamycine B1, la gentamycine C1, la gentamycine Clal la gentamycine C2, la gentamycine C2a' la gentamycine C2b, la gentamycine , la tobramycine1 la verdamycine, la kanamycine A, la kanamycine B, la 3",4'-didésoxykanamycine B, l'Antibiotique G-52, l'Antibiotique 66-40B, l'Antibiotique 66-4OD, l'Antibiotique G-418, l'Antibiotique JI-20A, l'Antibiotique JI-20B et la sisomycine, dans lesquels le groupement 2-désoxystreptamine est remplacé par un 1,3- diaminocyclitol de formule : dans laquelle formule R est un groupe avec Y étant l'hydrogène, un alcoyle, un alcényle, un cycloalcoyle, un cycloalcoylalcoyle, un hydroxyalcoyle, un aminoalcoyle, un N-alcoylaminoalcoyle, un aminohydroxyalcoyle, un N-alcoylaminohydroxyalcoyle, le phényle, le benzyle ou un tolyle, lesdits radicaux aliphatiques ayant jusqu'à 7 atomes de carbone et, dans le cas d'une substitution par amino et hydroxy, portant les substituants sur des atomes de carbone différents: et X est un hydroxy, un azido, ou un amino ; avec la condition que, dans le cas de dérivés de la sisomycine, le substituant X est un azido ou un amino ; et des sels d'addition d'acide de ces dérivés ; lequel procédé comprend le traitement de l'une des 4,6-di-O-(aminoglycosyl)- 2-désoxystreptamines précitées, dans laquelle le groupement 2-désoxystreptamine est remplacé par un 1,3-diaminocyclitol de formule dans laquelle formule X est comme défini plus haut, ce dérivé pouvant avoir des groupes protecteurs d'amino à toute position autre qfle la position 1- t avec un agent d'acylation choisi parmi un acide de formule avec Y' étant ul groupe conne défini pour Y plus haut, dans lequel acide tout groupe amino ou hydroxy présent peut autre protéger, en présence d'un carbodiimide, tel que le dicyclohexylcarbodiimide, et un dérivé réactif dudit acide et, si nécessaire, l'enlèvarient de tous les groupes protecteurs présents dans la molécule, cette dernière étape dc procédé étant suivie par l'isolement du dérivé tel que ou sous la forme d'un sel d'addition d'acide. Les groupes protecteurs d'amino utiles dans ce procédé doivent être éliminables dans des conditions qui n'affecteront pas le groupe 1-Il-acyle, des groupes protecteurs préférés étant le trifluoroacétyle, le t-butovyearbonyle et le benzyloxvcarbonyle. Les composés de départ de ce procédé peuvent avoir des groupes amino libres ou des groupes amino protégés. Si les groupes amino sont protégés dans les composés de départ possédant un groupe 6'-CH2inH2, c'est le groupe 6'-amino qui est habituellement protégé. Les dérivés de la gentamycine C1 peuvent être protégés aux positions- 2'- et 3-. Les composés de départ peuvent être utilisés sous la forme de base azotée libre (avec ou sans groupes N-protecteurs) ou sous la forme de composés partiellement neutralisés par formation de sels d'addition d'acide. Dans la présente description, l'expression "partiellement neutralisé par formation d'un sel d'addition d'acide" signifie que chaque mole de 4,6-di-(aminoglycosyl)-1,3- diaminocyclitol est associée avec une quantité d'acide qui est inférieure au nombre stoechiométrique de moles d'acide qui est exigé pour former le sel d'addition d'acide per. De plus, cette expression signifie que chaque mole de 4,6di-(aminoglycosyl)-1,3-diaminocyclitol possède au moins une mole d'acide associée avec elle. Par exemple, un équivalent de 5-épi-gentamycine C1 ayant cinq groupes amino nécessiterait cinq équivalents d'acide pour former le sel d'addition d'acide per. Ce procédé est effectué sur titi sel d'addition d'acide de 5-épigentamycine C1 ayant moins de cinq équivalents et au moins un équivalent d'acide (par exemple 4,5 ; 4,0 ; 3,5 ; 3,0 ; 2,5 , 2,0 , 1,5 ou 1,0 équivalents d'acide). Dans le mode préféré de ce procédé, le composé de départ est neutralisé par (n-1) équivalents d'acide, n étant le nombre de groupes amino dans la molécule. Ainsi, (n-l) groupes amino sont neutralisés par forratio:w d'un sel d'addition d'acide. I1 est cependant bien entendu que le procédé peut aussi être avantageusement mis en oeuvre sur des composés de départ partiellement neutralisés dans lesquels plus ou rnoins de (n-1) équivalents d'acide donnent naissance à la formation du sel d'addition d'acide dans les limites indiquées plus haut. Le procédé est effectué dans un intervalle de pEI allant de 5,0 à 9,0, de préférence de 5,0 à 8,0. L'intervalle le plus préféré pour le pH du milieu de reaction va de 6,5 à 7,5, particulièrement de 6,8 à 7,2. L'expression "sel d'addition d'acide" englobe des sels tels que ceux qui peuvent être formés entre l'antibiotique basique et un acide sans egard au fait que l'acide puisse être considéré comme inorganique ou organique. Comme exemples d'acides englobés par l'expression précitée, on peut citer l'acide sulfurique, l'acide chlorhydrique, l'acide phosphorique, l'acide nitrique, l'acide trifluoroacétique ou analogues. Si on désire utiliser comme substance de départ un sel d'addition d'acide dans lequel (n-1) groupes amino sont protonisés, ce composé est avantageusement produit in situ en faisant réagir ainsi un sel d'addition d'acide 11per11 avec un équivalent de base forte, par exemple la triéthylamine. En général, l'utilisation de dérivés réactifs de l'acide comme agents d'acylation, est préférée. Les dérivés réactifs de l'acide comprennent les esters, les azides, les imidazoles ou les anhydrides. Dans les cas où Y' n'est pas substitué, l'un des dérivés réactifs préférés est l'ånhydride de l'acide requis. Dans d'autres cas, il peut être préférable d'utiliser l'ester de N-hydroxysuccinimidyle de l'acide. Lorsqu'on effectue le procédé par lequel un dérivé réactif dun.acide contenant une fonction amino est utilisé, il est préférable dc protéger la fonction amino avant d'effectuer le procédé et ensuite d'enlever le groupe N-protecteur dans le composé ainsi formé. I1 peut être aussi avantageux de protéger un groupe hydroxy présent dans l'agent d'acylation quoique ceci ne soit cependant pas généralanent nécessaire. Les exemples suivants sont donnés, à titre non limitatif, pour illustrer la présente invention. Exemple 1 Per-N-benzyloxycarbonylaminoglycosides A. 1,3,2',6',3"-penta-N-benzyloxycarbonylgentamycmine C1a On dissout 40 g de gentamycmine C1a dans 200 ml de méthanol et 20 ml d'une solution saturée de bicarbonate de sodium et on refroidit la solution à OOC. Tout en agitant la solution, on ajoute goutte à goutte, pendant une durée de 2 heures, 88 ml de chlorure de carbobenzyloxy en maintenant la température de réaction entre 0 C et 5 C. On agite le mélange pendant toute une nuit tout en permettant à la température de réaction de s'élever jusqu'à la tempéra ture ambiante. On ajoute 500 ml de chloroforme au mélange réactionnel qui se sépare ensuite-en deux couchcs. On lave la phase organique avec quatre fois 100 ml d'eau et on sèche sur 100 g de sulfate de sodium. On évapore la phase organique sous vide à une température inférieure à 40 C. On dissout le produit brut résultant dans 100 mi de chloroforme et on l'ajoute goutte à goutte à 250 mi d'un mélange éther-hexane à 75% d'hexane. On filtre le précipité résultant et on le lave avec 100 ml d'hexane, à la suite de quoi on sèche à l'air pour obtenir 87 g (rendement : 87%) de 1,3,2',6',3"-penta-N-benzyloxycarbonylgentamycmine C1a point de fusion: 185-190 C; [&alpha;]D26 + 71,2 (CH3OH); Infrarouge (IR) (KCl): 3300; 3500 cm-1; RMP (résonance magnétique protonique) (CDCl3) # 1,2 (C-Me); 3,0 (N-Me); 7,25 (H aromatique). B. 1,3,2',6',3"-penta-N-benzyloxycarbonylsisomycmine On dissout 25 g de sisomycine et 13 g de carbonate de sodium dans 625 ml d'eau. Tout en agitant la solution, on ajoute 100 ml de chlorure de carbobenzvloxy à 250C.- On agite le mélange pendant 16 heures et on sépare ensuite le solide par filtration, en lavant complétement avec de l'eau. On sèche le solide sous vide et on le lave ensuite avec de l'hexane, puis on le sèche à l'air pour obtenir 62 g de 1,3,2',6',3"-penta-N-benzyloxycarbonylsisomycmine. Point de fusion : 165-1730C ;[&alpha;]26 + 95,2 (CH3OH) ; D Infra-rouge (IR) = #max (CHCl3), 3600; 1720; 1515; 1215; 1050; 695 cm-1 ; ?'? g (CDCl3) 1,03 (3H, large singlet, 4" -C-CH3) : 3,02 (3H, large singlet, 3" -N CH3) : 5,02 (10H, large singlet -CH2C6H5) : 3,28 : 3,30 ppm. (25H, large singlets, -CH2C6H5). Exemple 2 Per-N-benzyloxycarbonyl-3",4"-N,O,-carbonylamino qlvcosid es A. 1,3,2'6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-3",4"-N,O, carbonylgentamicine C1a A un mélange agité de 60 mg d'hydrure de sodium dans 5 ml de diméthylformamide sec, on ajoute une solution de 2 g du produit de l'exemple 1A dans 50 ml de diméthylforma mide sec pendant 1/2 heure, à la température ambiante et sous azote. On agite le mélange réactionnel pendant 2 heures et on sépare ensuite, par filtration, les insolubles. On ajoute au filtrat 100 ml de chloroforme et on lave la phase organique avec trois fois 50 ml d'eau. On sèche la phase organique sur 25 g de sulfate de sodium et on évapore ensuite sous pression réduite.On dissout le résidu résultant dans 15 ml de chloroforme ct on ajoute goutte à goutte à un mélange hexane-éther à 75% d'hexane (15 ml. on filtre le précipité et on le lave avec 25 ml d'hexane pour obtenir 1,82 g (rendement supérieure à 95%) de 1,3,2'6'-tétra-Nbenzyloxycarbonyl-3",4"-N,O,-carbonylgentamicine C1a. Point de fusion : 2150C (avec décomposition) [&alpha;]D26 + 63,4; infrarouge (IR) (KCL) = 3300; 3500; 1680; 1545; RMP (CDCl3) # 1,28 (C-Me); 2,58 (N-Me); 7,25 (H aromatique). B. 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-3",4"-N,O carbonylsisomycine A une solution agitée de 5 g du produit de l'exemple 1B dans 50 ml de diméthylformamide, on ajoute 250 mg d'hydrure de sodium. On agite le mélange réactionnel sous argon pendant 2 heures à la température ambiante. On filtre et on ajoute 2 mi d'acide acétique glacial au filtrat. On concentre le filtrat sous vide et on extrait le résidu avec 200 ml de chloroforme (purifié par passage à travers de l'alumine basique). On lave les extraits chloroformiques avec de l'eau et on seche sur du sulfate de sodium, à la suite de quoi on évapore pour obtenir 3,5 g de 1,3,2',6'tétra-N-benzyloxycarbonyl-3",4"-N,O-carbonylsismycine. Point de fusion : 210-2130C ; [&alpha;]D26 + 68,8 (c : 0,22) Infrarouge (IR) #max (nujol) 3550; 17ra0; 1580 cm-1 , RMP # (CDCl3) 1,34 (3H, singlet-4"-CH3); 2,68 (3H, singlet 3'-N-CH3); 5.04 (8H, large singlet-CH2C6H5). Exemple 3 Per-N-benzyloxycarbonyl-2"-O-hydrocarboncarbonyl-3",4" N,O-carbonylaminoglycosides A. 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-2"-O-benzoyl 3",4"-N,O-carbonylgentamycine C1a A une solution agitée de 10 g de 1,3,2',6'-tétra-N- benzyloxycarbonyl-3",4"-N,O-carbonylgentamycine C1a dans 30 ml de pyridine sèche, on ajoute goutte à goutte, pendant une période de 10 à 15 minutes et sous atmosphère d'azote, 2 ml de chlorure de benzoyle. On agite le mélange réactionnel pendant 1/2 heure et on élimine ensuite la pyridine au moyen d'un évaporateur rotatif en maintenant la tcmpérature du bain en-dessous de 300C. On dissout l'huile jaune pâle résiduelle dans 100 ml de chloroforme.On lave cette phase organique avec trois fois 50 ml d'eau et on sèche ensuite sur 25 g de sulfate de sodium. On évapore le chloroforme sous vide. On triture la mousse jaune résiduelle avec un petit volume d'éther pour obtenir 11,0 g (rendement supérieur à 95%) de 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-2"-O-benzoyl3",4"-N,O-carbonylgentamycine C1a. Point de fusion: 120-123 C; [&alpha;]D26 + 73,8 B. 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-2"-O-benzoyl - 3",4g-N,O-carko;nsrlsisomycLne A une solution agitée de 3 g du produit de l'exemple 2B dans 20 ml de pyridine sèche à 250C et sous atr.osphère d'argon, on ajoute 1,7 ml de chlorure de benzoyle pendant une durée de 10 minutes. On agite à la température ambiante jusqu ce que toute la substance de départ réagisse (contrôle par chromatographie en couche mince).On évapore le mélange à la température ambiante sous vide élevé ; on extrait le résidu solide avec 100 ml de chloroforme (ayant préalablement traversé de l'alumine basique). On lave les extraits chloroformiques avec du bicarbonate de sodium aqueux à 5%, puis avec de l'eau, à la suite de quoi on sèche sur du sulfate de sodium. On évapore le solvant pour obtenir 2,8 g de 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-2" O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonylsisomycine. Point de fusion: 157-160 C; [&alpha;]D26 + 86, (c 0,2); Infrarouge (IP) #max (nujol) 3325; 1780; 1680; 1560 -1 RMP #(CDCl3) 1,35 (4"-C-CH3); 2,74 (3"-N-CH3); 5,03 (CH2-C6H5). C. 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-2"-O-acétyl 3",4"-N,O-carbonylgentamycine C1a (1) 1,3,2',6',3"-penta-N-benzyloxycarbonyl-2"-O acétylgentamycine Ci-a A une solution agitée de 10 g de 1,3,2',6',3"-penta N-benzyloxycarbonylgentamicine Cla dans 50 ml de pyridine sèche, on ajoute goutte à goutte pendant une période de 10 à 15 minutes, sous atmosphère d'azote, 1,4 mi d'anhydride acétique. On agite le mélange réactionnel pendant 1/2 heure et on enlève ensuite la pyridine au moyen d'un évaporateur rotatif, en maintenant la température du bain en-dessous de 300 C. On dissout le résidu résultant dans 100 mi de chloroforme exempt d'acide. On lave cette solution organique avec trois fois 50 ml d'eau, puis on sèche sur du sulfate de sodium et on évapore sous vide.On purifie le résidu résultant par trituration avec de petits volumes d'éther pour obtenir la 1,3,2',6',3"-penta-N-benzyloxycarbonyl-2" O-acétylgentamicine C1a. (2) 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-2"-O-acétyl 3",4"-N,O-carbonylgentamycine C1a D'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple 2A, on traite la 1,3,2',6',3"-penta-sT-benzvloxy- carbonyl-2"-O-acétylgentamycine C1a, dans la diméthylformamide sec, par de l'hydrure de sodium.On isole et on purifie le produit résultant d'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple 2A, pour obtenir la 1,3,2',6'-tétra-Nbenzyloxycarbonyl-2"-O"-acétyl-3",4"-N,O-carbonylgentamycine Cia D. 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-2"-O-acétyl 3",4"-N,O-carbonylsisomycine (1) D'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple 3C (1), on traite la 1,3,2',6',3"-penta-N- benzvloxnTcarbonylsisomycine par de l'anhydride acétique dans la pyrite, On isole et on purifie le produit rcsul- tant d'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple 3C (1) pour obtenir la 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl2"-O-acétylssomycine. (2) D'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple 2B, on traite la 1,3,2',6',3"-penta-N-benzyloxy- carbonyl-2!-0-acétylsisomycine par l'hydrure de sodium dans le dirnethyl formamidc. On isole et on purifie le produit d'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple 2D, pour obtenir la 1,3,2',6'-tétra-N-benzylo:g- carbonyl-2"-O-acetyl-3",4"-N,O-carbonylsisomycine. Exemnle 4 Per-N-benzyloxycarbonyl-2"-O-hydrocarburecarbonyl-5-0 hydrocarburecarbonyl-3",4"-N,O-carbonylaminoglycosides A. 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-0-méthanesulfo nyl-2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonylgentamycine C1a On refroidit une solution de 1 g de 1,3,2',6'-tétra N-benzyloxycarbonyl-2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonylgentamycine Cla dans 5 ml de triéthylamine et 15 ml de tétrahydro- furane en-dessous de 0 C. On agite la solution et on lui ajoute, pendant une durée de 15 minutes, une solution de 1 mi de chlorure de méthanesulfonyle dans 5 ml de tétrahydrofurane. On agite le mélange réactionnel pendant 2 heures à 0 C. On verse le mélange réactionnel dans 25 ml d'eau et 25 ml de chloroforme.On lave la phase organique avec deux fois 15 mi d'eau et on sèche ensuite ladite phase organique sur du sulfate de sodium. On évapore le chloroforme et on triture la mousse jaune résultante avec de petites quantités d'éther pour obtenir 1,2 g (rendement supérieur à 95%) de 1, 3, 2', 6' -tétra-N-benzyloxycarbonyl-3-O méthanesulfonyl-2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonylgentamycine C1a. Point de fusion: 130 C; [&alpha;]D26 + 53,4 (CHCl3); RMP (CHCl3) j 1, 35 (C-Me) : 2,74 (N-Me) : 2,99 (OS02CH3) : 7,28 (4 x Cbz et benzoyle) D'une manière similaire, on traite la l,3,2',6'- tétra-N-benzyloxycarbonyl-2"-O-acétyl-3",4"-N,O-carbonyl gentainycine C1 dans la triéthylamine et le tétrahydrofurane, avec du chlorure de methanesulfonyle, pour obtenir la 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-O-méthanesulfonyl 2"-O-acétyl-3",4"-N,O-carbonylgentamycine C1a. B. 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-O-méthane sulfonyl2"-O-acétyl-3",4"-N,O-carbonylgentamycine On dissout 2,5 g du produit de l'exemple 3B dans 15 ml dc pyridine sèche. On refroidit la solution à 100C et on ajoute 4 ml de chlorure de méthanesulfonyle sur une période de 10 minutes, à la suite de quoi on laisse le mélange réactionnel au repos pendant toute une nuit, puis on concentre le mélange réactionnel sous vide à 250 C. On extrait le résidu avec 150 ml de chloroforme exempt d'acide. On lave l'extrait chloroformique avec de l'eau et on sèche sur du sulfate de sodium. On évapore le chloroforme, ce qui donne 2,4 g de 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-O- méthanesulfonyl-2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonylsisomycine: Point de fusion: 84-88 C; [&alpha;]D26 + 21,3 (c 0,29); Infrarouge (IR) V max (nujol) 3325; 1750; 1540 cm 1 R-S cr (CDCl) 1,32 (4"-C-CE3) ; 2,68 (3"-N-CH3) ; 3,04 5,00 (-CH2C6H5). Exemple 5 5-O-méthanesulfonyl-2"-O-benzoyl-O-ylidène N-benzyloxycarbonylaminoglycosides A. (1) A une solution de 5 g de 1,3,2',6',3"-penta-N benzyloxycarbonyltobrmycine dans 25 mi de diméthylformamide anhydre, on ajoute 1 ml de benzaldéhyde et 300 mg d'acide para-toluènesuifonique sec. On chauffe dans un ballon ou flacon scellé, à 1100C pendant 4 heures, on refroidit la solution, puis on traite la solution refroidie par 6 ml de résine connue sous la dénomination commerciele "Amberlite IR-401S" sous la forme hydroxyde. On sépare la résine par filtration et on évapore le filtrat sous vide pour obtenir un résidu de 1,3,2',6',3"-penta-N-benzyloxycar- bonyl-4",6"-O-benzylidènetobramycine. D'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple 3, on traite la 1,3,2',6',3"-penta-N-benyloxy- carbonyl-4",6"-O-benzylidènetobramycine par deux équivalents de chlorure de benzoyle dans la pyridine et on isole et purifie le produit résultant d'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple 3A pour obtenir la 1,3,2',6',3" penta-N-benzylorycarbonyl-4',2''-di-0-benzoyl-4'',6ll-O- benzylidènetobramycine. 2. A une solution de 5 g de 1, 3-di-N-benzyloxycarbonyl6',4' ;3",4"-di-N,O-carbonylgentamycine B dans 25 ml de diméthylformamide anhydre, on ajoute 5 ml de 1,1-diméthoxy- cyclohexane et 300 mg d'acide para-toluènesulphonique sec. On chauffe dans un ballon scellé, à 1100C pendant 4 heures. On refroidit la solution et on traite ensuite la solution refroidie par 6 ml de résine "Amberlite IR-401S" sous la forme hydroxyde. On sépare la résine par filtration et on évapore le filtrat sous vide pour obtenir un résidu de 1,3-di-N-benzyloxycarbonyl-2'-3'-O-cyclohexylidène-6',4'; 3",4"-N,O-carbonylgentamycine B. D'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple 3A, on traite la 1,3-di-N-benzyloxycarbonyl-2',3'- O-cyclohexylidène-6',4';3",4"-di-N,O-carbonylgentamycine B par un équivalent de cnlorure de benzoyle dans la pyridine et on isole et purifie le produit résultant d'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple 3A, pour obtenir la 1,3- -blzylo, yearbonyl-^,3'-O-cyclohexvlndène- 6',4';3",4"-di-N,O-carbonyl-2"-O-benzoyl-gentamycine B B. D'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple 4A, on traite chacun des composés préparés dans l'exemple 5h par le chlorure de méthanesulfonyle dans la triéthylamine et le tétrahydrofurane.On isole et purifie chacun des produits résultants d'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple 4A pour obtenir la1,3-DI-N- benzyloxycarbonyl-5-O-méthanesulfonyl-2',3'-O-cyclohexylidène-6',4';3",4"-di-N,O-carbonyl-2"-O-benzoylgentamycine B et la 1,3,2',6',3"-penta-N-benzyloxycarbonyl-5-Ométhanesulfonyl-4',2"-di-O-benzoyl-4",6"-O-benzylidènetobramycine. Exemple 6 5-épi-azido-5-désoxy-2"-O-benzoyl-per-N benzyloxycarbonylaminoglycosides A. 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-épi-azido-5 désoxy-2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonylgentamycine C1a On chauffe 12 g de 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl- 5-O-méthanesulfonyl-2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonylgentamycine Cîa et 2 g d'azide de sodium dans 30 ml de diméthylfor- mamide, à 1200C pendant 24 heures. On refroidit le mélange réactionnel et on élimine le solvant sous vide à 600 C. On dissout le résidu dans 50 mi d'eau et 100 ml de chloroforme. On lave la phase organique avec deux fois 50 ml d'eau et on sèche sur 25 g de sulfate de sodium. On évapore le solvant pour obtenir un solide blanc. On dissout le solide dans un petit volume de chloroforme et on chromatographie sur 200 g de gel de silice. On élue la colonne avec CHCl3 contenant 3% de Ci30H, ce qui donne 6 g de 1,3,2',6'-tétra- N-benzyloxycarbonyl-5-épi-azido-5 -désoxy 2" O-benzoyl 3",4"-N,O-carbonylgentamycine C1a. Point de fusion: 195-200 c; [&alpha;]D26 + 88,9 (CH Cl3) B. 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-épi-azido-5 désoxy-2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonylsisomycine (1) On dissout 2 g du produit de l'exemple 4B dans 15 mi de diméthylformamide sec.On agite le mélange et on ajoute 1,5 g d'azide de sodium. On maintient le mélange réactionnel sous argon à 1200C pendant toute une nuit. On concentre la solution sous un vide élevé. On extrait le résidu par 200 ml de chloroforme exempt d'acide. On lave l'extrait chloroformique avec de l'eau et on sèche sur du sulfate de sodium. On évapore le solvant pour obtenir la 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-épi-azido-5-désoxy 2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonylsisomicine. Infrarouge (nujol) #max 2100 cm-1. (2) D'une manière similaire, on soumet au procécé précédent une quantite équivalente d'un produit correspondant pour obtenir la 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-épi-azido-5- désoxy-2"-0-benzoyl-3",4"-N,O-carbonylverdamycine. C. D'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple 6a, on traite chacun des 5-O-méthanesulfonyllaminoglycosides préparé dans l'exemple 5, par l'azide de sodium dans le diméthylformamide. On isole et on purifie chacun des produits résultants d'une manière similaire à celle décrite dans exemple 6A pour obtenir, respectivement, la 1,3-di-?J-benzyloxyearbonyl-5-épi-azido-5-désoxy-2'.3'- O-cyclohexylidène-6',4'; 3",4"-di-N,O-carbonyl-2"-O-benzoylgentamycine B et la 1,3,2',6',3"-penta-N-benzyloxycarbonyl-5-épi-azido-5-dé- soxy-4',2"-di-O-benzoyl-4",6"-O-benzylidènetobr2mycine. Exemple 7 5-épi-amino-5-désoxyaminoglycosides A, - 5-épi-amino-5-désoxyaminoglycosides Ci a On hydrogène, sur 1 g de carbone à 30% de palladium, sous 4 atmosphères, à la température ambiante, une solution de 6 g de 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-épi-azido-5-désoxy-2"-Obenzoyl-3",4"-N,O-carbonylgentamycine 01a dans 50 ml d'acide acétique. On élimine le solvant et le catalyseur (pour obtenir un résidu gommeux), puis on chauffe le résidu résultant dans 25 ml d'hy- droxyde de sodium 2N à 10000 pendant 4 heures. On refroidit le mélange et on neutralise par l'acide acétique. On sépare par filtration le précipité résultant et on concentre le filtrat jusqu'à 10 ml On fait passer le filtrat concentré à travers une colonne de résine connue sous la dénomination commerciale "IRC-50" (forme H+). On lave la colonne avec 200 ml d'eau et on élue ensuite la colonne avec 100 ml d'hydroxyde d'ammonium 1N. On concentre l'éluat jus- qu'à siccité et on lyophilise le résidu pour obtenir i g de 5-épiamino-désoxygentamycine C1a.Point de fusion: 112-116 C [&alpha;]D26 + 167,0 (H2O); RMP (100 NHz, - D20) # 1,21 (3H, S, C-CH3) 2,00 (1H, dt, H-2eq) # 2,50 (3H, S, N-CH3) 2,61 (1H, d, J=10 Hz, H-3") 3,39 (1H, d, J=12 Hz, H-5" ax) 3,81 (1H, q, H-2") 3,82 (1H, d, J=12 Hz, H-5"eq) 4,94 (1H, d, J=3Hz, H-1') 5,06 (1H, d, J=3,5 Hz, H-1") B.D'une manière similaire, on procède comme décrit dans l'exemple 7A et on isole les produits résultants pour obtenir, respectivement : la 5-épi-amino-5-désoxygentamycine C1 , point de fusion : 950 - 980C ; [&alpha;]D26 + 150,70 (c 0,64,H20) : la 5-épi-amino-5-désoxygentamycine - C2, la 5-épi-amino-5-désoxygentamycine C2a, la 5-épi-amino-5-désoxygentamycine C2b, la 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxygentamycine C2a, la 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxygentamycine C1, la 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxygentamycine C2 et les 1-N-éthyl-5-épi-5-désoxygentamycines C2a et C2b C. 5-épi-amino-5-désoxysisomycine 1) On dissout le produit de l'exemple 6B-1 dans un mélange de 10 ml de tétrahydrofurane et de 50 ml d'ammoniac liquide.On ajoute lentement 2 g de sodium au mélange agité et on continue à agiter à -tOoC pendant 2 heures. On laisse l'ammoniac s'évaporer à la température ambiante pendant toute une nuit. On dissout le résidu résultant dans 25 ml d'eau et on chauffe à 1000C pendant toute une nuit. On refroidit la solution et on l'adsorbe sur la résine "Amberlite IRC-50" (forme H+), à la suite de quoi on élue le produit au moyen de 500 ml d'hydroxyde d'ammonium 1N. On concentre l'éluat d'hydroxyde d'ammonium sous vide élevé, ce qui donne un produit huileux. On chromatographie cette substance sur 50 g de gel de silice en utilisant le mélange chloroforme/methanol/hydroxyde d'ammonium à 15 ,' (2:1:1) pour obtenir 102 mg de 5-épi-amino-5-désoxysisomycine; point de fusion : 110-116 C t [&alpha;]D26 + 185,2 (c 0,32). 2) D'une manière similaire et en opérant selon le procédé précité, on obtient respectivement le 5-épi-amino-5-désoxy-Antibiotique G-52, le 5-épi-amino-5-désoxy-Antibiotique 66-40D, la 5-épi-amino-5-désoxyverdamycine, le 5-épi-amino-5-désoxy-Antibiotique 66-40B, le 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxy-Antibiotique G-52, le 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxy-Antibiotique 66-40D, la 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxysisomycine, la 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxyverdamycine, le 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxy-Antibiotique 66-40B, la 1-N-propyl-5-épi-amino-5-désoxysisomycine, la 1-N-(n-butyl)-5-épi-amino-5-désoxysisomycine, la 1-N-(Ù-aminobutyl)-5-épi-amino-5-désoxysisomycine, la 1-N-(&gamma;;-aminopropyl)-5-épi-amino-5-désoxysisomycine, la 1-N-(ss-méthylpropyl)-5-épi-amino-5-désoxysisomycine, la 1-N-(n-pentyl)-5-épi-amino-5-désoxysisomycine, la 1-N-(&gamma;-méthylbutyl)-5-épi-amino-5-désoxysisomycine, la 1-N-(ss-méthylbutyl)-5-épi-amino-5-désoxysisomycine, la 1-N-(ss,ss-diméthylpropyl)-5-épi-amino-5 désoxysisomycine, la 1--- ( p éthylbutyl) -5-épi-amino-5-désoxysisomycine, la 1-N-(n-octyl)-5-épi-amino-5-désoxysisomycine, la 1-N-(ss-propényl)-5-épi-amino-5-désoxysisomycine, la 1-N-(ss-éthyl-ss-héxényl)-5-épi-amino-5 désoxysisomycine, la 1-N-bénzyl-5-épi-amino-5-désoxygentamycine, la 1-N-phénéthyl-5-épi-amino-5-désoxygentamycine, la 1-N-cyclohexylméthyl-5-épi-amino-5-désoxygentamycine, la 1-N-(#-hydroxybutyl)-5-épi-amino-5-désoxygentamycine, la 1-N-(#-hydroxyoctyl)-5-épi-amino-5-désoxygentamy- cine, et la 1-N-(ss-aminoéthyl)-5-épi-5-désoxysisomycine. D. D'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple 7A, on hydrogène chacun des 5-épi-azido-5-désoxy-per-Nprotégé-per-O-protégé aminoglycosides préparés dans l'exemple 6C et des composés similaires. De plus, on traite les composés par l'hydroxyde de sodium 2N, comme décrit et, additionnellement, on traite ces composés par le mélange acide acétique à 80%eau pendant 1 heure au bain de vapeur pour enlever tous groupes protectaurs acétal ou métal. On isole et on purifie chacun des produits résultants d'une manière similaire à celle décrite dals l'exemple 7.. pour obtenir, respectiva-aent, les composés suivants : 5-épi-amino-5,3',4'-tridésoxykanamycine B; 5-épiamino-5-désoxygentamycine B; 5-épi-amino-5-désoxygentamycine B1; 5-épi-amino-5-désoxy-Antibiotique JI-20A; 5-épi-amino5-désoxy-Antibiotique JI-20B; 5-épi-amino-5-désoxygentamycine B; 5-épi-amino-5-désoxygentamycine; 5-épi-amino-5désoxygentamycine X2; 5-épi-amino-5-désoxy-Antibiotique G-418; 5-épi-amino-5-désoxygentamycine A; 5-épi-amino-5désoxygentamycine A; 1-N-éthyl-5-éthyl-amino-5,3',4'tridésoxykanamycine B; 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxygentamycine B ; 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxygentamycine B1 1-N-éthyl-5-épi-amino-3-déoxy-Antibiotique JI-20A; 1-Néthyl-5-épi-amino-5-désoxy-Antibiotique JI-,OB : 1-N-ethyl- 5-épi-amino-5-désoxygentamycine B; 1-N-éthyl-5-épi-amino5-désoxytobramycine; 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxygenta mycine X2 ; 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxy-Antibiotique G-418 ; 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxykanamycine A, 1-N éthyl-5-épi-amino-5-désoxykanamycine A. Exemple 8 5-épi-azido-5-désoxyaminoglycosides A. 5-épi-azido-5-désoxygentamycine C1a On porte au reflux une solution de 1 g de 1,3,2',6'tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-épi-azido-5-désoxy-2"-O benzoyl-3",4"-N,O-carbonylgentamycine C1a dans 25 ml d'un mélange 1:1 de dioxane/eau et dans 25 mi d'hydroxyde de sodium à 10%, pendant 2t heures. On évapore la solution jusqu'à siccité, on dissout le résidu dans 10 ml d'eau et on neutralise par l'acide acétique.On évapore la solution, on reprend le résidu dans 5 mi d'eau et on fait passer à travers 20 g d'une colonne de résine "Amberlite IRC-50" (forme H+), on lave la colonne avec 200 ml d'eau et ensuite avec 100 ml d'hydroxyde d'ammonium 1N. On recueille l'éluat dans l'hydroxyde d'ammonium et on évapore pour obtenir un résidu. On lyophilise le résidu (pour produire un solide brun pale), puis on chromatographie sur une colonne de 25 g de gel de silice, à la suite de quoi on élue avec un mélange chloroforme/méthanol/hydroxyde d'ammonium à 7% (proportions respectives :(2:1:1), pour obtenir 16-6,4 mg de 5-épi-azido-5-désoxygentamycine C1a. Point de fusion: 115-121 C; [&alpha;]D26 + 133,9. B. D'une manière similaire, en procédant comme décrit dans l'exemple 8A, on isole les produits résultants suivants, respectivement : - 5-épi-azido-5-désorygentanycine C1; point de fusion: 95-980C ;[&alpha;]D26 + 129,5 (c 0,46 ; H20), - 5-épi-azido-5-désoxygentamycine C2, - 5-épi-azido-5-désoxygentamycine C2a, - 5-épi-azido-5-désoxygentamycine C2b, - 5-épi-azido-5-désoxy-Antibiotique G-52, -5-épi-azido-5-déoxy-Antibiotique 66-40D, -1 N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxygentamycine C1a, -1 N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxygentamycine C1, -1 N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxygentamycine C2, -1 N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxygentamycine C2a, -1 N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxygentamycine C2b, -1 N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxygentamycine G-52 et -1 N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxygentamycine 66-40D. C. 5-épi-azido-5-désoxysisomycine D'une manière similaire, on opère selon le procédé décrit dans l'exemple 8A, et on isole chacun des produits résultants suivants -5-épi-azido-5-désoxysisomycine t point de fusion : 165 1700C (décomposition) t Spectre de masse (:) + m/e 472 ; Monosaccharides m/e 150; 127 t 2-désoxystreptamines m/e 216, 198, 188, 170;Disaccharides m/e 342, 314, 296 m/e 347, 375, 329 ; RMC (résonance magnétique au carbone) (D2O) :# ppm : 149,2 ; 102,4 ; 98,0 t 97,2 ; 8t,8 ; 79,7 73,1 ; 69,9 : 68,6 t 63,9 (2c) ; 48,9 t 47,7 : 47,1 t 42,9 37,7 t 36,2 ; 25,8 ; 22,4 -5-épi-azido-5-désoxyverdamycine, -1-N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxysisomycine, -1-N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxyverdamycine, -1-N-propyl-5-épi-azido-5-désoxysisomycine, -1-N-(n-butyl)-5-épi-azido-5-désoxysisomycine, -1-N-(#-aminobutyl)-5-épi-azido-5-désoxysisomycine, -1-N-(&gamma;-aminopropyl)-5-épi-azido-5-désoxysisomycine, -1-N-(ss-méthylpropyl)-5-épi-azido-5-désoxysisomycine, -1-N-(n-pentyl)-5-épi-azido-5-désoxysisomycine, -1-N-(&gamma;;-méthylbutyl)-5-épi-azido-5-désoxysisomycine, - 1-N-(ss-méthylbutyl)-5-épi-azido-5-désoxysisomycine, - 1-N-(sst-diméthylpropyl)-5-épi-azido-5-désoxysisomycine, - 1-N-(ss-éthylbutyl)-5-épi-azido-5-désoxysisomycine, - 1-N-(n-octyl)-5-épi-azido-5-désoxysisomycine, - 1-N-(ss-propényl)-5-épi-azido-5-désoxysisomycine, - 1-N-(ss-éthyl-ss-héxényl)-5-épi-azido-5-désoxysisomycine, - 1-N-benzyl-5-épi-azido-5-désoxysisomycine, - 1-N-phénéthyl-5-épi-azido-5-désoxysisomycine, - 1-N-cvelohexylméthyl-5-épi-azido-5-désoxysisomycine, - 1-N-(Ù-hydroxybutyl)-5-épi-azido-5-désoxysisomycine, - 1-N-(#-hydroxyoctyl)-5-épi-azido-5-désoxysisomycine et - 1-N-(ss-aminoéthyl)-5-épi-azido-5-désoxysisomycine. D. D'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple 8A, on traite par de l'hydroxyde de sodium à 10%, pendant 24 heures, chacun des per-N-protégé-per-O-protégé aminoglycosides préparés dans l'exemple 6C et des composés similaires. De plus, on traite chacun des intermédiaires résultants du traitement à l'hydrohyde de sodium par un mélange acide acétique à 800//eau pendant 1 heure, au bain de vapeur, pour enlever tous groupes protecteurs acétal ou cétal. On isole et on purifie chacun des produits résultants pour obtenir, respectivement, les dérivés suivants - 5-épi-azido-5,3',4'-tridésoxykanamycine B, - 5-épi-azido-5-désoxysisomycine B, - 5-épi-azido-5-désoxysisomycine B1, - 5-épi-azido-5-désoxy-Antibiotique JI-20A, - 5-épi-azido-5-désoxy-Antibiotique JI-20B, - 5-épi-azido-5-désoxykanamycine B, -5-épi-azido-5-désoxytobramycine, -5-épi-azido-5-désoxy-Antibiotique 66-40B, - S-épi-azido-5-désoxygentamycine X2, -5-épi-azido-5-désoxy-Antibiotique G-418, -5-épi-azido-5-désoxytobramycine A, -5-épi-azido-5-désoxytobramycine A, -1-N-éthyl-5-épi-azido-5,3',4'-tridésoxykanamycine B, -1-N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxytobramycine B, -1-N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxytobramycine B1, -1-N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxy-Antibiotique JI-20A, -1-N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxy-Antibiotique JI-20B, -1-N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxykanamycine B, -1-N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxykanamycine, -1-N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxy-Antibiotique 66-40B, -1-N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxykanamycine X2, -1-N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxy-Antibiotique G-418, - 1-N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxykanamycine A, et -1-N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxygentamycine A. Exemple 9 5-épigentamycine C1 A. On ajoute 2 g de 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl- 5-O-méthanesulfonyl-2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonylgentamycine C1 à 15 ml de diméthylformamide, on chauffe à la température de reflux pendant 18 heures, puis on évapore la solution pour obtenir un résidu constitué par l'intermédiaire N-protégé-O-protégé. B. On dissout ce résidu dans l'acide acétique, on ajoute 500 mg de charbon de terre à 30% de palladium et on hydrogéne à la température ambiante en utilisant une pression initiale d'hydrogène de 4 atmosphères. On enlève le catalyseur par filtration et on évapore le filtrat pour obtenir un résidu. On dissout ce résidu dans 25 ml d'hydroxyde de sodium à 5% et on chauffe à 1000C pendant heures.On refroidit la solution et on la fait passer à travers une colonne de résine "Amberlite IRC-50" (forme H+), on lave bien la colonne de résine avec de l'eau, puis on élue le produit avec 200 ml d'hydroxyde d'ammonium îN. On concentre l'éluat dans l'hydroxyde d'ammonium jusqu'à-obtenir un résidu comprenant la 5-épigentamycine C1. On purifie le produit par chromatographie sur une colonne de gel de silice en éluant avec la phase inférieure d'un système solvant chloroforme:méthanol:hydroxyde d'ammonium à 15S (2:1:1). On réunit les éluats semblables, comme déterminé par chromatographie en couche mince et on lyophilise pour obtenir un résidu de 5-épigentamycine C1 sous la forme d'un solide blanc ; point de fusion : 115 - 1200C t [&alpha;]D26 + 136,5 (c, 0,32 eau); Spectre de masse: (M) m/e 477, (M+1)+ m/e 478 : Monosaccharides m/e 157 - ion purpurosamine A m/e 160, 142 - ion garosamine m/e 191, 173, 163, 145 - ion 5-épi-2 désoxystreptamine. Disaccharides or 350, 322, 304 347, 319, 301 (100 MHz, D2O) 5,08, d, J = 3,8Hz | H'-1' et H-1" 4,99, d, J=3 Hz 4,39, large singlet H-5 3,93, d, J = 12,5Hz H-5" eq 3,77, dd, JJ = 11, J = ~3,6Hz H-2" 3,30, d, J=12,5Hz H-5" ax 2,66, d, J=10,5 Hz 2,53, singlet N-CH3(3") 2,33, singlet N-CH3(6') 2,05, m H-2 eq 1,23, s C-CH3 (4") 1,04, d, J=7 Hz CH-CH3 (6') C.Dans un autre mode de réalisation, on enlève les groupes N-protecteurs et O-protecteurs dans les intermédiaires préparés dans l'exemple 9, par chauffage de l'intermédiaire avec de l'hydroxyde de sodium 1 à 2N, à 1000C, jusqu'à ce que l'analyse chromatographique en couche mince de parties aliquotes du mélange réactionnel indique que les groupes protecteurs ont été enlevées (habituellement 24 à 48 hcurcs). On isole et on purifie le produit résultant d'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple 9B. D. Dans un autre mode de réalisation, les groupes Nprotecteurs et O-protecteurs peuvent être éliminés de l'intcr- nédiaire préparé comme décrit dans l'exemple 9A de la manière suivante. On dissout le produit de l'exemple 9A dans un mélange d 10 ml de tétrahydrofurane et de 50 ml d'ammoniac liquide. On ajoute lentement 2 g de sodium au mélange agité et on poursuit l'agitation pendant 2 heures. On laisse l'ammoniac s'évaporer par rcchauffage à la tenpérature ambiante pendant toute une nuit. On dissout le résidu résultant dans lo ml d'hydroxyde de sodium à 5% et on chauffe à 1000C pendant 4 heures. On refroidit et on passe la solution à travers la raine kimberlite IRC-50" (forme H+). On lave bien la résine avec de l'eau et on élue le produit avec 100 ml d'hydroxyde d'ammonium 1N. On concentre l'éluat d'hydroxyde d'ammonium pour obtenir un résidu et on purifie ce résidu d'une manière similaire à cellc décrite dans l'exemple 9B pour obtenir la 5-épigentamycine C1. Exemple 10 Autres 5-épi-4,6-di-O-(aminoglycosyl)-2-désoxystreptamines A. I. D'une manière similaire à celle décrite dans les exemples 9A et 9B, on traite chacun des dérives aminoglycoside suivants par le diméthylformamide à la température de reflux, puis on hydrogène chacun des intermédiaies O-protégé-N protégé résultants ainsi formés dans l'acide acétique en présence de palladium sur du charbon de terre, et on traite finalement chacun des 2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonyl-5- épiaminoglycosides par l'hydroxyde de sodium à 1000C 1) 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-O-méthanesulfonyl 2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonylgentamycine C1a; 2) 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-O-méthanesulfonyl 2-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonylgentamycine C2; 3) 1,3,2',6'-tétra-ET-benzyloxycarbonyl-5-0-méthanesulronEl- 2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonylgentamycine C2a; 4) 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-O-méthanesulfonyl 2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonylgentamycine C2b. On isole et on purifie chacun des produits résultants d'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple 9B pour obtenir, respectivement, la 5-épigentamycine C1a, la 5-épigentamycine C2, la 5-épigentamycine C 2a et la 5-épigenta- mycine C2b. 2. Dans un autre mode de réalisation, après traitement de chacune des substances de départ de l'exemple 10A par le diméthylformamide à la température de reflux, les groupes protecteurs de chacun des intermédiaires ainsi formés peuvent être enlevés par traitement par l'hydroxyde de sodium selon le processus de l'exemple 9C ou par réduction par le sodium dans l'ammoniac suivie du traitement par l'hydroxyde de sodium de la manière indiquée dans l'exemple 9D. B. D'une manière similaire à celle décrite dans les exemples 9A et 9D, on traite chacun des dérivés aminoglycoside suivants par le diméthylformamide à la température de reflux, puis on traite l'intermédiaire N-protégé-Q-protégé résultant par le sodium dans l'ammoniac liquidc, à la suite de quoi on traite par l'hydroxyde de sodium à 100 C 1) 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-O-méthanesulfonyl 2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonylgentamycine; 2) 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-O-méthanesulfonyl 2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonylgentamycine; 3) 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-O-méthanesulfonyl 2"-O-benzoyl-3", 1?"L, o-carbonyl-nntibiotique G- 52 ; 4) 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-0-méthanesulfonyl- 2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonyl-Antibiotique 66-403 : et 5) 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-O-méthanesul fonyl-2",4"-di-O-benzoyl-Antibiotique 66-40B. On isole et on purifie chacun des produits résultants d'une manière similaire à celle décrite dans l'exerple 93 pour obtenir, respectivement, les dérivés suivants : - 5-épisisomycina ; point de fusion : 135-1380C (décomposi- tion), -5-épiverdamycine, point de fusion 110-113 C [&alpha;]D26 + 159,7 (H2O) - 5-épi-Antibiotique G-52, -5-épi-Antibiotique 66-40D, - 5-épi-Antibiotique 66-40B. 2. Dans un autre mode de réalisation, après traitanrnt par le diméthylformamide à la température de reflux, les groupes protecteurs de chacun des intermédiaires ainsi formés peuvent être enlevés par traitement par l'hydroxyde de sodium de la manière de l'exemple 9C pour obtenir le 5-épiaminoglycoside correspondant. C. 1. D'une manière similaire à celle décrite dans les exemples 9A et 9B, on traite chacun des dérivés aminoglyco- side suivants par le diméthylformamide, à la température de reflux, à la suite de quoi on hydrogène chacun des intermédiaires résultants dans l'acide acétique en présence dc palladium sur charbon dc terre et on traite le produit résultant par l'hydroxyde dc sodium 1) 1,3,2',3"-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-O-méthanesulfonyl 3',2",4"-tri-O-benzoyl-4',6'-O-benzylidènegentamycine A; 2) 1,3-di-N-benzyloxycarbonyl-5-O-méthanesulfonyl-2',3' O-cyclohexylidène-6',4';3",4"-di-N,O-carbonyl-2",O benzoylgentamycine B; 3) 1,3-di-N-benzyloxycarbonyl-5-O-méthanesulfonyl-2',3' O-cyclohexylidène-6',4';3",4"-di-N,O-carbonyl-2" O-benzoylgentamycine B1; 4) 1,3,2'-tri-N-benzyloxycarbonyl-5-O-méthanesulfonyl 4',6'-O-cyclohexylidène-2"-O-benzoyl-3",4"-N,O carbonylgentamycine X2; 5) 1,3,2'-tri-N-benzyloxycarbonyl-5-O-méthanesulfonyl 4',6'-O-cyclohexylidène-2"-O-benzoyl-3",4"-N,O carbonyl-Antibiotique G-418; 6) 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-O-méthanesulfonyl 3',4'-O-benzylidène-2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonyl Antibiotique JI-20A; 7) 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-O-méthanesulfonyl 3',4'-O-benzylidène-2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonyl Antibiotique JI-20B; 8) 1,3,2',6',3"-penta-N-benzyloxycarbonyl-5-O-méthane sulfonyl-3',4';4",6"-di-O-benzylidène-2"-O-benzoyl kanamycine B; 9) 1,3,2',6',3"-penta-N-benzyloxycarbonyl-5-O-méthane sulfonyl-4',2"-di-O-benzoyl-4",6"-O-benzylidène tobramycine; 10) 1,3,6',3"-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-O-méthanesulfonyl 2',3';4",6"-di-O-benzylidène-4',2"-di-O-benzoylkanamy cine A en mélange avec 1,3,6',3"-tétra-N-benzyloxy carbonyl-5-O-méthanesulfonyl-3',4',4",6"-di-O benzylidène-2',2"-di-O-benzoylkanamycine A; et 11) 1,3,2',6',3"-penta-N-benzyloxycarbonyl-5-O-méthanesul fonyl-2"-O-benzoyl-4",6"-O-benzylidène-3',4'-didésoxy kanamycine B. 2. On dissout chacun des O-ylidène-5-épiaminoglycosides obtenus comme décrit dans l'exemple. 100 (1) ci-dessus dans de l'acide acétique aqueux à 50% et on chauffe la solution au bain de vapeur pendant 1 heure. On évapore le mélange réactionnel sous vide pour obtenir un résidu constitué des 5-épiaminoglycosides respectifs. On purifie chacun de ces composés par des techniques chromatographiques similaires à celles décrites dans l'exemple 9B pour obtenir, respectivement, les dérivés suivants - 5-épigentamycine A, - 5-épigentamycine B, -5-épigentamycine B1, - 5-épigentamycine X2, - 5-épi-Antibiotique G-418, - - 5-épi-Antibiotique JI-20A, - 5-épi-Antibiotique JI-20B; RMN (D20 ext, triméthylsulfoxyde): 5,17 (d.J = 4H3, 1"-M); 5,13 (d, J = 3 Hz, 1-H); 2,62 (N-Me); 1,20 (d, J - Hz, C6"-CH3); 1,20 (C4, - CH3) RMC (D2O, dioxane, ref.): 102 (C1,); 96,4 (C1"); 85,8 et 80,5 ppm (C4 et C6). - 5-épikanamycine B, --5-épitobramycine, - 5-épikanamycine A, - 5-épi-3', 4'-didésoxykanamycine B. Exemple Il 5-épisisomycine et 1-N-alcoyl-5-épisisomycine-5épisisomycine 1. 5-épisisomarcine 1. On ajoute 1,2 g de 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-O- méthanesulfonyl-2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonylsisomycine et 1,0 g d'acétate de tétra-n-butylammonium à tO ml de diméthylformamide. On chauffe à 120 C pendant 16 heures, on évapore pour obtenir un résidu et on extrait ce résidu par le chloroforme. On lave la solution chloroformique avec de l'eau, on sèche sur du sulfate de sodium et on évapore ensuite, sous vide pour obtenir un résidu de 1,3,2',6'- tétrfa-N-benzyloxycarbonyl-5-épi-O-acétyl-2"-O-benzoyl 3",4"-N,O-carbonylsisomycine. 2. On dissout le résidu obtenu dans l'exemple 11A (1) ci-dessus dans 10 ml de diméthylsulfoxyde. On ajoute une une solution de 2 g d'hydroxyde de potassium dans 4 ml d'eau et on chauffe à 1000C pendant 24 heures. On refroidit le mélange réactionnel, on ajoute 80 ml d'Amberlite IRC-SO" (forme H+), on agite le mélange pendant 1 heure, puis on sépare la résine, on lave à l'eau et on élue ensuite avec de l'hydroxyde d'ammonium ION. Après réunion des éluats dans l'hydroxyde d'ammonium, on concentre ceux-ci sous vide et on chromatographie le-résidu résultant sur 20 g de gel de silice en éluant avec la phase inférieure d'un système solvant chloroforme/méthanol/hydroxyde d'ammonium chez (2:1::1). On réunit les éluats semblables contenant la 5-épisisomycine, comme déterminé par chromatographie en couche mince, et on évapore les éluats réunis pour obtenir un résidu de 5-épisisomycine. Point de fusion : 135-1380C (décomposition) ; [&alpha;]D26 + 187,3 (D20) ; Spectre de masse (M) + m/e 447, (M + 1) m/e 448. Monosaccharides m/e 160, 127. 2-désoxy-5-épistreptamines m/e 191, 173, 163, 145. Disaccharides m/e 317, 289, 271 m/e 350, 322, 304 RMP (#)D2O: 5,14 d, J=2,5 Hz 1'-H 5,07 d, J=4,0 Hz 4,89 large singlet 4'-H 4,37 large singlet 5-H 3,94 d, J=12,5 Hz 5"e-H 3,77 g. 3,39 d, J = 12,0 Hz 5"a-H 3,21 (2H) large singlet 6'-H 2,65 d, J=11 Hz 2,52 singlet 3"-N-CH3 1,23 singlet 4"-C-CH3 RMC. (D2O): PPM : 150,3 ; 102,6 t 97,1 (2C) t 85,8 t 80,9 : 73,3 ; 7b,3 t 69,7 , 68,5 , 64,0 , 48,1 , 47,2 , 47,1 ; 43,2 , 37,7 , 36,4 , 25,6 ; 22,4. B. 1-N-éthyl-5-épisisomycine (1) L'intermédiaire requis, c'est-à-dire la 1-Néthyl-1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-O-méthanesulfonyl2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonylsisomycine est préparée en faisant réagir la l-N-éthylsisomycine selon les processus des exemples 1 à 4. D'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple 11-A, on traite la 1-N-éthyl-1,3,2",6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-5-O-méthanesulfonyl-2"-O-benzoyl-3",4"-N,Ocarbonylsisomycine dans le diméthylformamide en présence d'acétate de tétra-n-butylammonium à 120 C pendant 16 heures. On isole le dérivé 5-épi-O-acétate résultant de la manière décrite dans l'exemple 11-A (1), puis on traite ce dérivé par l'hydroxyde de potassium aqueux de la même manière que dans l'exemple 11-R (2), à la suite de quoi on effectue une purification par des techniques chromatographiques comme décrit, pour obtenir la 1-N-éthyl-5-épisisomycine; point de fusion : 118-1220C (décomposition) ; Spectre de masse (M)+ m/e 475, (M + 1)+ m/e 476. Monosaccharides m/e 150 , 127. 1-N-éthyl-2-désoxy-5-épistreptamines m/e 219; 201;191;173. Disaccharides m/e 345; 317; 299 m/e 378 ; 350 ; 322. RMP (#)D2O: 5,14 d, J=2,5 Hz 1'-H 5,00 d, J=4,1 Hz 4,9 large singlet 4 > -H 4,38 large singlet 5-H 3, 93 d, J=12, 5 Hz 5"e-H 3, 78 q. 3, 38 d, J=12,5 Hz 5"a-H 3,21 (1H) large singlet 6'-H 2,65 d, J=11,0 Hz 3"-H 2,52 singlet 3"-N-CH3 1,22 singlet 4"-C-CH3 1,07 triplet 1-N-CH2-CH3 RMC (D20) : ppm : # % 149,8 ; 97,4 ; 97,0 , 83,9 ; 80,5 t 73,2 t 70,1; 69,6 ; 68,5 t 63,9 , 54,5 : 47,1 , 47,0 t 43,1 : 40,8 ; 37,5 , 33,0 ; 25,6 ; 22,4 t 14,6. C. Autres dérivés 1-N-alcoyl-5-épiaminoclycosyle (1) D'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple 11-A on obtient, à partir du dérivé 5-épi-O- acétyle correspondant, respectivement les composés suivants: -1-N-propyl-5-épisisomycine, -1-N-(n-butyl)-5-épisisomycine, -1-N-(#-aminobutyl)-5-épisisomycine, -1-N-(&gamma;-aminopropyl)-5-épisisomycine, -1-N-(ss-méthylpropyl)-5-épisisomycine, -1-N-(n-pentyl)-5-épisisomycine, -1-N-(&gamma;;-méthylbutyl)-5-épisisomycine, -1-N-(ss-méthylbutyl)-5-épisisomycine, 1 1-N-(ss,ss-diméthylpropyl)-5-épisisomycine, - 1-N- ( éthylbutyl) -5-épisisomycine, - 1-N-(n-octyl)-5-épisisomycine, - 1-N-(ss-propényl)-5-épisisomycine, - 1-N-(ss-éthyl-ss-hexenyl)-5-épisisomycine, - 1-N-benzyl-5-épisisomycine, - 1-N-phénéthyl-5-épisisomycine, - 1-N-cyclohexylméthyl-5-épisisomycine, - 1-N-(#-hydroxybutyl)-5-épisisomycine, - 1-N-(#-hydroxyoctyl)-5-épisisomycine, - 1-N-(ss-aminoéthyl)-5-épisisomycine, - 1-N-éthyl-5-épigentamycine C1a, - 1-N-éthyl-5-épigentamycine C1, - 1-N-éthyl-5-épigentamycine C2, - 1-N-éthyl-5-épigentamycine C2a, - 1-N-éthyl-5-épigentamycine C2b, - 1-N-éthyl-5-épi-Antibiotique G-S 2, - 1-N-éthyl-5-épiverdamycine, - 1-N-éthyl-5-épi-Antibiotique 66-40D. (2) Selon la manière de l'exemple 11-A(1), on traite une quantité équivalente de dérivé 1-N-éthyle des intermédiaires 5-O-méthanesulfonyl-2"-O-benzoyl-O-ylidène-N-benzyloxycarbonyle par le diméthylformamide en présence d'acétate de tétra-n-butylammonium, à la suite de quoi on effectue le traitement de l'intermédiaire 5-épi-O-acétyl-N-protégé- O-protégé résultant par l'hydroxyde de potassium aqueux:: de la même manière que dans l'exemple 11-A(2), puis'on effectue le traitement des O-ylidène-5-épi-4,6-di-O- (aminoglycosyl)-2-désoxystreptamines ainsi obtenues au moyen de l'acide acétique aqueux à 50% d'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple lolo, pour obtenir, respectivement, les composés suivants:: -1-N-éthyl-5-épi-3',4'-didésoxykanamycine B, - 1-N-éthyl-5-cpigentamycine B, -1-N-éthyl-5-épigentamycine B1, - l-N-éthyl-5-épi-Antibiotique JI-20A, -1-N-éthyl-5-épi-Antibiotique JI-20B, - 1-N-éthyl-5-épikanamycine B, -1-N-éthyl-5-épitobramycine, - 1-N-éthyl-5-épi-hntibiotique 66-40B, - 1-N-éthyl-5-épigentamycine X2, - l-N-éthyl-5-épi-Antibiotique G-418, -1-N-éthyl-5-épikanamycine A, -1-N-éthyl-5-épigentamycine A. Exemple 12 5-épigentamycine C1a A. 1,3,2',6'-tétrfa-N-benzyloxycarbonyl-2"-O-benzoyl 3",4"-N,O-carbonyl-5-déhydrogentamycine C1a A une solution de 1,2 g de 1,3,2',6'-tétra-t{-benzyloxy- carbonyl-2tl-O-benzoyl-3",4"-N,o-carbonylgentamycine CIA dans 5 ml d'acétone à 200 C, on ajoute pendant une durée de 20 minutes le réactif de Jones préparé à partir de 1 g de trioxyde de chrome dans 1 mi d'acide sulfurique concentre et 1 ml d'eau.On poursuit l'agitation de la solution à la température ambiante pendant 16 heures, puis on extrait par le chloroforme, on lave l'extrait chioroformique avec de l'eau on sèche sur du sulfate de sodium et on évapore la solution pour obtenir un résidu (0,619 g) de 1,3,2',6'tétra-N-benzyloxycarbonyl-2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonyl5-déhydrogentamycine Ciao B. 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-2"-O-benzoyl 3",4"-N,O-carbonyl-5-épigentamycine C1a On dissout la N-protégé-O-protégé-5-déhydrogenatamycine Cla préparée dans l'exa-tle 12-A dans 10 ml de méthanol. On ajoute 100 mg de borohydrure de sodium et on chauffe le mélange à 400C pendant 4 heures.On refroidit la solution, on élimine le solvant sous vide et on extrait le résidu résultant avec le chloroforme. Après réunion des extraits chloroformiques, on lave ceux-ci avec de l'eau, on sèche sur du sulfate de sodium et on évapore le solvant pour obtenir un résidu de 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-2"-Obenzoyl-3",4"-N,O-carbonyl-5-épigentamycine C1a. C. 2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonyl-5-épigentamycine C1a On dissout le produit obtenu dans l'exemple 12-B dans 15 ml d'acide acétique et on hydrogène en présence de 200 mg de charbon de terre à 30% de palladium à la température ambiante pendant 18 heures sous une pression initiale de 4 atmosphères. On filtre et on évapore le filtrat sous vide pour obtenir un résidu de 2"-O-benzoyl-3",4"-N,O-carbonyl- 5-épigentamycine C1a. D. 5-épigentamycine Cîa On dissout le produit de l'exemple 12-C dans 10 ml d'hydroxyde de sodium à 5% et on chauffe à 1000C pendant 4 heures, puis on refroidit et on fait passer la solution à travers de l'"Amberlite IRC-50" (résine sous forme H+) ; on lave bien la résine avec de l'eau, puis on élue le produit avec 100 ml d'hydroxyde d'ammonium IN. On évapore l'éluat dans l'hydroxyde d'ammonium pour obtenir un résidu comprenant la 5-épigentamycine C1a. On purifie par chromatographie sur colonne de gel de silice en éluant avec la phase inférieure d'un système solvant chloroforme/méthanol/hydroxyde d'ammonium à 15% (2:1:1).On réunit les éluats similaires comme déterminé par chromatographie en couche mince et on évapore les éluats réunis pour obtenir un résidu de 5-épigentamycine C1a. Point de fusion: 145 - 152 C; [&alpha;]D26 + 149 C (c, 0,55, H2O). E. 1,3,2',6',3"-penta-N-benzyloxycarbonyl-2"-O-acétyl 5-dehydrogentamycine Cla A une solution de 10 g de 1,3,2',6',3"-penta-N- benzyloxycarbonyl-2"-O-acétylgentamycine Cla dans 600 ml de chlorure de méthylène sous atmosphère d'argon, on ajoute 11,2 g de complexe trioxyde de chrcne-pyridine. On chauffe la bouillie résultante à la température de reflux. On ajoute une quantité supplémentaire de 12,1 g du complexe précité au bout de 22 heures et encore de 11,2 g dudit complexe au bout de 25 heures.Lorsque la réaction est terminée, comme indiqué par chromatographie en couche mince (habituellement au bout d'environ 28 heures), on évapore environ 500 ml de solvant sous vide, on ajoute 600 mi d'éther à la solution résultante, on sépare la solution éthérée, par décantation, du précipité goudronneux résultant et on lave ce précipité avec 200 ml d'éther. On lave les solutions éthérées réunies au moyen d'une solution de bicarbonate de sodium (2 fois), d'acide chlorhydrique 1N (3 fois) et ensuite d'eau (2 fois). On sèche sur du sulfate de sodium et on évapore sous vide pour obtenir un résidu (8, 2 g) de 1,3,2',6',3"-penta-N-benzyloxycarbonyl-2"-O-acétyl-5 déhydrogentamycine Cla. On poursuit la purification par chromatographie sur une colonne "sèche" contenant 700 g de gel de silice.On développe la colonne avec un mélange à 60% d'acétate d'éthyle et 40% de chloroforme, puis on élue le produit avec de l'acétate d'éthyle et on évapore les éluats réunis pour obtenir un résidu (4,6 g) de 1,3,2',6',3"-penta-N-benzyloxycarbonyl-2"-O-acétyl-5 déhydrogentamycine Cla 7 RMN (résonance magnétique nucléaire) :(CDCl3-CD3OD, (3:1)) ; J 2, 93 (N-GH3) t 1,90 (CH3COO) , 1,04 (C-CH3) ppm ; RMC : (CDCl3-CD3OD (3:1)) t 201 ppm (c=O). D'une manière similaire à celle décrite plus haut, on traite la 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-2"-O- acétyl-3",4"-N,O-carbonylgentamycine C1a par le complexe trioxyde de chrome-pyridine. On isole et on purifie le produit résultant d'une manière similaire à celle décrite pour obtenir la 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-2"-O- acétyl-3",4"-N,O-carbonyl-5-déhydrogentamycine C1a. F. A une solution de 2,1 g de 1,3,2',6',3"-penta-N- benzyloxycarbonyl-2"-O-acétyl-5-déhydrogentamycine C1a dans 40 mi de tétrahydrofurane sec sous atmosphère d'argon, on ajoute 8 ml du produit connu sous la dénomination commerciale "L-Selectrid e" 1M (borohydrure de lithium-tri-sec-butyl e dans le tétrahydrofurane). On agite le mélange sous atmosphère d'azote à la température ambiante pendant 20 heures, on verse dans 4oe ml de chlorure de sodium aqueux et on extrait par trois fois avec des portions de 80 ml d'acétate d'éthyle. On lave les extraits dans l'acétate d'éthyle, après leur réunion, trois fois avec de l'eau (contenant un peu de chlorure de sodium).On sèche sur du sulfate de sodium et on évapore sous vide pour obtenir un résidu (2,2 g) de dérivé 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl3",4"-N,O-carbonyle de la gentamycine C1a, qui est utilisé sans purification complémentaire dans le processus de l'exemple 12-G. Dans un autre mode de réalisation, le procédé ci-dessus peut être effectué sur la 1,3,2 > ,6'- tétra-N-benzyloxycarbonyl-2"-O- $acétyl-3",4"-N,O-carbonyl 5-déhydrogentamycine Cla pour obtenir le même produit que celui obtenu dans le paragraphe ci-dessus. G. 3",4"-N,O-carbonyl-5-épigentamycine C1a On dissout le produit (2,2 g) obtenu dans le premier paragraphe de l'exemple 12-F ci-dessus dans 20 ml de tétrahydrofurane sec, on refroidit 3a solution à -75 à -850C et on condense 300 ml d'ammoniac dans le récipient de réaction. On ajoute 2,2 g de sodium métallique et on agite le mélange réactionnel vigoureusement pendant 2,5 heures. On ajoute lentement 20 ml d'eau au mélange et on laisse l'ammoniac s'évaporer en réchauffant à la température ambiante.On absorbe la solution résiduelle sur la résine échangeuse de cations connue sous la dénomination commercial o "Biorex 70" (100 ml ; forme z+). On élimine les impuretés neutres par lavage avec de l'eau (400 ml), puis on élue le produit par l'hydroxyde d'ammonium 1,5 N. On réunit les éluats similaires dans l'hydroxyde d'ammonium, comme déterminé par chromatographie en couche mince et on évapore sous vide pour obtenir un résidu de 3",4"-N,O-carbonyl- 5-épigentamycine Cula, qui est utilisé sans purification complémentaire dans le processus de l'exemple 12-H. H. 5-épigentamycine Cla On dissout 143 mg de 3",4"-N,O-carbonyl-5-épigenta- mycine C1a préparée comme décrit dans l'exemple 12-G dans 20 ml d'hydroxyde de sodium 2N. On chauffe la solution à la température de reflux pendant 4 heures, puis on refroidit jusqu la température ambiante et on place dans une colonne de résine échangeuse de cations "Biorex 70" (100 ml; forme H+). On élimine les sels neutres par lavage avec 200 ml d'eau, puis on élue avec 200 ml d'hydroxyde d'ammonium 1,5 N. Après réunion des éluats dans l'hydroxyde d'ammonium, on concentre ceux-ci sous vide pour obtenir un résidu de 5-épigentamycine Cîa (rendement : 139 mg). On purifie par chromatographie sur une colonne de 33 g de gel de silice en éluant avec la phase inférieure d'un système solvant chloroforme/méthanol/hydroxyde d'ammonium concentré (1:1:1). On réunit les fractions similaires comme déterminé par chromatographie en couche mince et on évapore sous vide, ce qui donne la 5-épigentamycine Cla purifiée. Spectre de masse : m/e 450 (M + H) ; 322; 304; 160; 129, Exemple 13 A. 1-N-(S-aminohydroxyalcoyl)-5-épi-amino-5-désoxy aminoglycosides et 5-épi-aminoglycosides (1) 1-N-(S-#-amino-ss-hydroxybutyl)-5-épi-amino-5- désoxygentamycine C1 On met en suspension 98 mg de 1-N-(S- g-amino- hydroxybutyryl)-5-épi-amino-5-désoxygentamycino C1 dans 8 ml de tétrahydrofurane.On ajoute 14 ml de diborane 1 M dans le tétrahydrofurane et on chauffe à la température de reflux pendant 6 heures sous atmosphère d'azote. On ajoute soigneusement 2 ml d'eau pour décomposer 'cout excès de diborane et on évapore. On dissout le résidu résultant dans l'hydrate d'hydrazine et on chauffe à la température de reflux sous atmosphère d'azote pendant 16 heures.On évapore la solution et on extrait le résidu avec de l'méthanol aqueux très chard-. On évapore les extraits dans méthanol, après leur réunion, et on chromatographie le résidu résultant sur 10 ml de gel de silice en éluant avec la phase inférieure d'un système solvant chloroforme/méthanol/hydroxyde d'ammonium concentré (2:1:1). On réunit et on évapore les fractions similaires corne déterminé par chromatographie en couche mince, de façon à obtenir la 1-N-(S- #-amino-ss - hydroxybutyl)-5-épi-amino-5-désoxygentamycine C1.On obtient de la même manière la 1-N-(S-#-amino-ss-hydroxybutyl)-5- épigentamycine C1, (2) Dans le processus ci-dessus on remplace les dérivés 1-N-(S-#-amino-ss-hydroxybutyryl) par les dérivés 1-N-(S-&gamma;-amino-ss-hydroxypropionyle et on obtient la 1-N-(S-&gamma;-amino-ss-hydroxypropyl)-5-épi-amino-5-désoxygen- tamycine C1 et la 1-N-(S-&gamma;-amino-ss-hydroxypropyl)-5- épigentamycine C1. (3) D'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple 13-A(1), on obtient, respectivement, les composés suivants : 1-N-(S-#-amino-ss-hydroxybutyl)-5-épi-amino-5- désoxygentamycine A, 1-N-(S-Ù-amino-ss-hydroxybutyl)-5épi-amino-5-désoxygentamycine B, 1-N-(S-Ù-amino-sshydroxybutyl)-5-épi-amino-5-désoxygentamycine B 1- > T. (s - amino-ss-hydroxybutyl)-5-épi-amino-5-désoxygentamycine C1a, 1-N-(S-#-amino-ss-hydroxybutyl)-5-épi-amino-5-désoxy- gentamycine C2, 1-N-(S-#-amino-ss-hydroxybutyl)-5-épi- amino-5-désoxygentamycine C2a, 1-N-(S-#-amino-ss-hydroxy- butyl)-5-épi-amino-5-désoxygentamycine C2b, 1-N-(S-#-amino ss-hydroxybutyl)-5-épi-amino-5-désoxygentamycine X2, 1-N-(S-#-amino-ss-hydroxybutyl)-5-épi-amino-5-désoxytobra- mycine, 1-N-(S-#-amino-ss-hydroxybutyl)-5-épi-amino-5- désoxy-Antibiotique G-418, 1-N- (s d -amino-ss -hydroxybutyl) 5-épi-amino-désoxy-Antibiotique JI-20A, 1-N-(S-#-amino-ss- hydroxybutyl)-5-épi-amino-5-désoxy-Antibiotique JI-20B, 1-N-(S- #-amino-ss-hydroxybutyl)-5-épi-amino-5,3',4'- tridésoxykanamycine B, 1-N-(S-#-amino-ss -hydroxybutyl) -5 épi-amino-S-désoxykanamycine B, 1-N-(S-#-amino-ss hydroxybutyl)-5-épi-amino-5-désoxykanamycine A, 1-N-(S-#- amino-ss-hydroxybutyl)-5-épigentamycine A, 1-N-(S-#-amino- ss-hydroxybutyl)-5-épigentamycine B, 1-N-(S-#amino-ss- hydroxybutyl)-5-épigentamycine B1, 1-N-(S-#-amino-ss- hydroxybutyl)-5-épigentamycine C1a, 1-N-(S-#amino-ss- hydroxybutyl)-5-épigentamycine C2, 1-N-(S-#amino-ss- hydroxybutyl)-5-épigentamycine C2a, 1-N-(S-#amino-ss- hydroxybutyl)-5-épigentamycine C2b, 1-N-(S-#amino-ss- hydroxybutyl)-5-épigentamycine X2, 1-N-(S-#amino-ss- hydroxybutyl)-5-épigentamycine 1-N-(S-#amino-ss- hydroxybutyl)-5-épi-Antibiotique G-418, 1-N-(S-#amino-ss- hydroxybutyl)-5-épi-Antibiotique JI-20A, 1-N-(S-#amino-ss- hydroxybutyl)-5-épi-Antibiotique JI-20B. (4) Dans le processus de l'exemple 13-A(2) ci-dessus, on utilise comme composés de départ les dérivés 1-N-(S-&gamma;- amino-ss-hydroxypropionyle) correspondants pour obtenir les aérivés correspondants de 1-N-(S-&gamma;-amino-ss-hydroxypropyle), c'est-à-dire les composés suivants :: 1-N-(S-&gamma;-amino-ss-hydroxypropyl)-5-épi-amino-5- désoxygentamycine A, 1-N-(S-&gamma;-amino-ss-hydroxypropyl)-5- épi-amino-5-désoxygentamycine B, 1-N-(S-&gamma;-amino-ss- hydroxypropyl)-5-épi-amino-5-désoxygentamycine B1, 1-N-(S-&gamma; amino-ss-hydroxypropyl)-5-épi-amino-5-désoxygentamycine C1a, 1-N-(S-&gamma;-amino-ss-hydroxypropyl)-5-épi-amino-5-désoxy gentamycine C2, 1-N- (5- &gamma;amino-ss -hydroxypropyl) -5-épi- amino-5-désoxygentamycina C2a, 1-N-(S-&gamma;-amino-ss -hydroxy propyl)-5-épi-amino-5-désoxygentamycine C2b, 1-N-(S-&gamma;- amino-ss-hydroxypropyl)-5-épi-amino-5-désoxygentamycine X2, 1-N-(S-&gamma;;-amino-ss-hydroxypropyl)-5-épi-amino-5-désoxytobra- mycine, 1-N-(S-&gamma;-amino-ss-hydroxypropyl)-5-épi-amino-5-désoxytobra- désoxy-Antibiotique G-418, 1-N-(S-&gamma;-amino-ss-hydroxypropyl)- 5-épi-amino-5-désoxy-Antibiotique JI-20A, 1-N-(S-&gamma;-amino-ss- hydroxypropyl)-5-épi-amino-5-désoxy-Antibiotique JI-20B, 1-N-(S-&gamma;-amino-ss-hydroxypropyl)-5-épi-amino-5',3',4'- tridésoxykanamycine B, 1-N-(S-&gamma;-amino-ss-hydroxypropyl)- 5-épi-amino-désoxykanamycine B, 1-N-(S-&gamma;-amino-ss- hydroxypropyl)-5-épi-amino-désoxykanamycine A, 1-N-(S-&gamma;;- amino- fi -hydroxypropyl) -5-épigcntamycine A, 1-N-(S-A-amino- ss-hydroxypropyl)-5-épigentamycine B, 1-N-(S-&gamma;-amino-ss- hydroxypropyl)-5-épigentamycine B1, 1-N-(S-&gamma;-amino-ss- hydroxypropyl)-5-épigentamycine C1a, 1-N-(S-&gamma;-amino-ss- hydroxypropyl)-5-épigentamycine C2, 1-N-(S-&gamma;-amino-ss- hydroxypropyl)-5-épigentamycine C2a, 1-N-(S-&gamma;-amino-ss- hydroxypropyl)-5-épigentamycine C2b, 1-N-(S-&gamma;-amino-ss- hydroxypropyl)-5-épigentamycine X2, 1-N-(S-&gamma;;-amino-ss- hydroxypropyl)-5-épi.cbramycine, 1-N-(S-(-amino- hydroxypropyl)-5-épi-Antibiotique G-418, 1-N-(S-&gamma;-amino-ss- hydroxypropyl)-5-épi-Antibiotique JI-20A, 1-N-(S-&gamma;-amino-ss- hydroxypropyl)-5-épi-Antibiotique JI-20B. B. 1-N-alcoyl-5-épi-amino-5-désoxy-aminoglycosides et -5-épi-aminoglycosides (1) 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxygentamycine C1 D'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple 13-A(lj, on traite la 1-N-acétyl-5-épi-amino-5-désoxygenta- mycine C1 ou la 1-N-acétyl-5-épigentamycine C1 par le diborane dans le tétrahydrofurane.On isole et on purifie le produit résultant d'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple 13-A(1), pour obtenir la 1-N-éthyl5-épi-amino-5-désoxygentamycine C1 ou la 1-N-éthyl-5- épigentamycine C1, (2) D'une manière similaire à celle décrite, on obtient, respectivement, les composés ci-après t 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxygentamycine A, 1-N-éthyl5-épi-amino-5-désoxygentamycine B, 1-N-éthyl-5-épi-amino5-désoxygentamycine B1, 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxygen twaycine Cla, 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxygentamycine C2, 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxygentamycine C2a, 1-N-éthyl5-épi-amino-5-désoxygentamycine C2b, 1-N-éthyl-5-épi-amino 5-désoxygentamycine X2, 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxytobramycine, 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxy-Antibiotique G-418, 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxy-Antibiotique JI-20A, 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxy-Antibiotique JI-20B, 1-N-éthyl-5-épi-amino-5,3',4'-tridésoxykanamycine B, 1-N éthyl-5-épi-amino-5-désoxykanamycine B, 1-N-éthyl-5-épi amino-5-désoxykanamycine A, 1-N-éthyl-5-épigentamycine A, 1-N-éthyl-5-épigentamycine B, 1-N-éthyl-5-épigentamycine B1, 1-N-éthyl-5-épigentamycine Cla, 1-N-éthyl-5-épigentamycine C2, 1-N-éthyl-5-épigentamycine C2a, 1-N-éthyl-5-épigentamy- cine C2b, l-N-éthyl-5-épigentamycine X2, 1-N-éthyl-5- épitobramycine, 1-N-éthyl-5-épi-Antibiotique G-4 18, 1-Néthyl-5-épi-Antibiotique JI-20A, î-fl-éthyl-5-épi Antibiotique JI-20B. (3) 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxysisomycine On met en suspension 1 g de 1-N-acéthyl-5-épi-amino 5-désoxysisomycine dans 100 ml de tétrahydrofurane. On ajoute 1 g d'hydrure de lithium-aluminium, puis on agite la suspension résultante à la température de reflux pendant 24 heures sous atmosphère d?azote. On refroidit et on décompose l'excès d'hydrure par addition soignée d'acétate d'éthyle. On évapore le mélange réactionnel jusqu'à un petit volume et on dilue avec de l'eau. On sépare les solides insolubles, par filtration, et on lave bien avec de l'acide acétique. On évapore le filtrat réuni au liquide de lavage et on dissout le résidu résultant dans l'eau. On règle le pH de la solution aqueuse à environ 7 par addition d'hydroxyde d'ammonium. On fait passer la solution à travers une colonne de résine "Amberlite IRC-50" dans le cycle d'ammonium et on lave bien la colonne avec de l'eau. On élue avec de l'hydroxyde d'ammonium 0,5 N, on évapore l'éluat et on chromatographie le résidu résultant sur 20 g de gel de silice en éluant avec la phase inférieure d'un système solvant chloroforme/méthanol/hydroxyd e d'ammonium concentré (2:1:1). On réunit et on évapore les fractions similaires comme déterminé par chromatographie en couche mince, pour obtenir la 1-N-éthyl-5-épi-amino-5- désoxysisomycine. (4) De la manière décrite dans le processus de l'exemple 13-B(3), on obtient respectivement les composés suivants : 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxyverdamycine, 1-N-éthyl5-épi-amino-5-désoxy-Antibiotique 66-40B, 1-N-éthyl-5-épiamino-5-désoxy-Antibiotique 66-40D, 1-N-éthyl-5-épi-amino5-désoxy-Antibiotique G-52, 1-N-éthyl-5-épi-amino-5 épiverdamycin e, l-N-étnyl-5-épi-Antibiotique 66-40B, 1-Néthyl-5-épi-Antibiotique 66-40D, 1-N-éthyl-5-épi-Antibiotique G-52. Exemple 14 A. 1-N-éthyl-5-épiverdauwcine A une solution de 5 g de 5-épiverdamycine dans 250 ml d'eau, on ajoute de l'acide sulfurique 1N jusqu ce que le pH de la solution soit ajusté à environ 5. A la solution du sel d'addition d'acide sulfurique de la 5-épiverdamycine ainsi formé, on ajoute 2 ml d'acétaldéhyde, on agite pendant 10 minutes, à la suite de quoi on ajoute 0,85 g de cyanoborohydrate de sodium.On poursuit l'agitation à la température ambiante pendant 15 minutes, puis on concentre la solution sous vide jusqu'à un volume d'environ 100 ml, à la suite de quoi on traite la solution avec une résine échangeuse d'ions basique (par exemple "Amberlite IRA 401S" (OH)) t on lyophilise ensuite pour obtenir un résidu de 1-N-éthyl-5-épiverdamycine. On purifie par chromatographie sur 200 g de gel de silice, en éluant avec la phase inférieure d'un système chloroòrme/méthanol/hydroxyde d'ammonium aqueux à 7% (2:1:1). On réunit les éluats similaires comme déterminé par chromatographie en couche mince et on concentre les éluats réunis du constituant principal sous vide pour obtenir un résidu de 1-N-éthyl-5-épiverdamycine. On poursuit la purification en chromatographiant à nouveau sur 100 g de gel do silice et en éluant avec un système chloroforme/ méthanol/hydroxyde d'ammonium à 3,5% (1:2:1). On réunit les éluats similaires (comme déterminé par chromatographie en couche mince) et on les fait passer à travers une colonne de résine échangeuse d'ions basique, à la suite de quoi on lyophilise l'éluat pour obtenir la 1-N-éthyl-5épiverdamycine. B. Dans le processus de l'exemple 14-A, on utilise maintenant des quantités équivalentes d'autres 5-épi-aminoglycosides et 5-épi-azido (et 5-épi-amino)-5-désoxy aminoglycosides pour obtenir, respectivlent les composés suivants 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxygentamycine C1a, 1-Néthyl-5-épi-amino-5-désoxygentamycine C1, 1-N-éthyl-5-épiamino-5-désoxygentamycine C2, 1-N-éthy1-5-épi-amino-5- désoxygentamycine C2a, 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désorygenta- mycine C2b, 1-N-éthyl-5-épi-désoxysisomycine, 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxy-Antibiotique G-52, 1-N-éthyl 5-épi-amino-5-désoxy-Antibiotique 66-40D, I-N-éthyl-S-épiamino-5-désoxyverdacycine, 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxy Antibiotique 66-40B, 1-N-éthyl-5-épi-amino-5,3',4'tridésoxykanamycine B, 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxygentamycine B, 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxygentamycine B,, 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxy-Antibiotique JI-20A, 1-Néthyl-5-épi-amino-5-désoxy-Antibiotique JI-20B, 1-N-éthyl5-épi-amino-5-désoxykanamycine B, 1-N-éthyl-5-épi-amino-5désoxytobramycine, 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxygentamycine X2, 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxy-Antibiotique G-418, 1-N-éthyl-5-épi-amino-5-désoxykanamycine A, 1-N-éthyl-5 epi-amino-5-désoxygentamycine A, 1-N-éthyl-S -épi-azido-5- désoxygentamycine C1a, 1-N-éthyl-5-épi-azido-5désoxygentamycine C1, 1-N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxygentamy cine C2, 1-N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxygentamycine C2a, 1-N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxygentamycine C2b, 1-N-éthyl5-épi-azido-5-désoxysisomycine, 1-N-éthyl-5-épi-azido-5 désoxy-Antibiotique G-52, 1-N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxy Antibiotique 66-40D, 1-N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxyverdamycine, 1-N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxy-Antibiotique 66-40B, 1-N-éthyl-5-épi-azido-5,3',4'-tridésoxykanamycine B, 1-N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxygentamycine B, 1-N-éthyl5-épi-azido-5-désoxygentamycine B1, 1-N-éthyl-5-épi-azido5-désoxy-Antibiotique JI-20A, 1-N-éthyl-5-épi-azido-5désoxy-Antibiotique JI-20B, 1-N-éthyl-5-épi-azido-5désoxykanamycine B, 1-N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxytobramycine, 1-N-éthyl-5-épi-azido-5-désoxygentamycine X2, 1-Néthyl-5-épi-azido-5-désoxy-Antibiotique G-418, 1-N-éthyl5-épi-azido-5-désoxykanamycine A, 1-N-éthyl-5-épi-azido-5désoxygentamycine A, 1-N-éthyl-S-épigentamycine C1, 1-N-éthyl-5-épigentamycine C2, 1-N-éthyl-5-épigentamycine C2a, 1-N-éthyl-5-épigentamycine C2b, l-N-éthyl-5-épi- Antibiotique G-5 2, 1-N-éthyl-5-épi-Antibiotique 66-40D, 1-N-éthyl-S-épigentamycine A, 1-N-éthyl-5-épigentamycine B, 1-N-éthyl-5-épigentamycine sX 1-N-éthyl-5-épigentamycine X2, 1-N-éthyl-5-épi-Antibiotique G-418, 1-N-éthyl-5-épi Antibiotique JI- 20A, 1-N-éthyl-S épi-Antibiotique JI-20B, 1-N-éthyl-5-épikanamycine B, 1-N-éthyl-5-épitobramycine, 1-N-éthyl-5-épikanamycine A, 1-N-éthyl-5-épi-3',4' didésoxykanamycine B. C. Dans le processus des exemples 14-A et B, en remplaçant l'acétaldéhyde par des quantités équivalentes d'autres aldéhydes, par exemple le propénal, le butanal et le #-acétamidobutanal, on obtient les dérivés correspondants 1-N-propyle, l-N-butyle et 1-N #-acétamidobutyle des 5-épiaminoglycosides, 5-épi-amino-5-désoxy- et 5-épiazido-5-désoxy aminoglycosides donnés ici. Le traitement des dérivés 1-N-(#-acétamidobutyle) par une base donne les dérivés 1-N-(#-aminobutyle) correspondants. Exemple 15 A. 2',3',6'-tri-N-butoxycarbonyl-3",4"-N,O-carbonyl-5 épiverdamycine On dissout 25,5 g de 5-épiverdamycine et 13 g de carbonate de sodium dans 625 ml d'eau distillée. On ajoute 100 ml dc chlorure de carbobenzoxy à la solution agitée à 25 C et on agite le mélange pendant 16 heures. On sépare le solide par filtration, on lave complétement avec de l'eau, on sèche sous vide et on lave ensuite avec de l'hexane pour obtenir la penta--carbobenzoxy-5-épivcrda- mycine sous la forme d'un solide amorphe incolore. On dissout 51 g de ce solide dans 50 ml de diméthylformamide, on ajoute 250 mg d'hydrure de sodium à la solution agitée et on agite le mélange réactionnel sous argon à la température ambiante pendant 2 heures.On filtre et on ajoute de l'acide acétique glacial (2 ml) au filtrat qui est alors concentré sous vide. On extrait le résidu par le chloroforme (200 ml; après passage à travers de l'alumine basique), on lave l'extrait avec de l'eau et on sèche sur du sulfate de sodium. La solution est évaporée pour donner la téora- N-carbobenzoxy-3",4"-N,O-carbonyl-5-épiverdamycine sous la forme d'une poudre amorphe. A une solution de 1,3,2',6'-tétra-N-benzyloxycarbonyl-3",4"-N,O-carbonyl-5-épiverdamycine (10,2 g) dans le tétrahydrofurane (200 ml), on ajoute 1 litre d'ammoniac liquide (redistillé à partir de sodium). A la solution agitée, on ajoute 6 g de sodium par petits morceaux. Après agitation pendant 3 heures, on détruit le sodium en excès par addition de chlorure d'ammonium. On laisse le solvant s'évaporer sous un courant d'azote.On dissout le résidu dans l'eau et on fait passer à travers un milieu de résine "Amberlite IRC-50g' (forme H+), à la suite de quoi on lave bien la résine avec de l'eau et on élue ensuite le produit avec une solution d'hydroxyde d'aiuraonium 2N. On évapore l'éluat d'ammoniac sous vide pour obtenir la 3",42-N,O- carbonyl-5-épivardamycine. On dissout 1,4 g de 3",4"-N,O-carbonyl-5-épiverda- mycine dans 10 ml de méthanol aqueux à 50% contenant de la triéthylamine (3,5 millimoles). On ajoute goutte à goutte, sous agitation, de l'avide de t-butoxycarbonyle (3,5 millimoles). On agite le mélange pendant 2 jours à la température ambiante. On ajoute S mlde résine échangeuse d'ions "Amberlite IRA-401S" (forme OH ) en même temps que 5 ml de méthanol et on agite pendant 1/2 heure . On enlève la résine par filtration et on lave avec du méthanol. On concentre le filtrat et on chromatographie le résidu sur une colonne de gel de silice (60 à 100 mailles/2,5 cm : 20,0 g) en utilisant le système solvant chloroforme/méthanol/hydroxyde d'ammonium (30:10:0,4).On réunit les fractions homogènes contenant la substance du titre et on enlève le solvant par évaporation sous vide. On dissout le résidu dans le méthanol et on précipite avec de l'éther en excès. On isole le produit solide par filtration et on seche. B. l-N-éthvl-5 -éiverdernvcine (1) On dissout la 3",4"-N,O-carbonyl-2',3,6'-tri-N-t- butoxyearbonyl-5-épiverdamycine (0, 77 g) dans le tétrahydrofurane (20 ml) et on refroidit dans un bain de glace. On ajoute du fluorosulfonate d'éthyle (0,14 g) et on laisse réchauffer jusqu la température ambiante. On enlève le solvant et on dissout le résidu dans l'acide trifluoroacétique. Après cinq minutes à la température ambiante, on élimine l'acide trifluoroacétique sous vide et on traite le résidu par une solution d'hydroxyde de potassium à 10% à IOOOC pendant 5 heures. On fait descendre la solution refroidie à travers une colonne de résine échangeuse dotions "Amberlite IRC-50" (forme H+) et on élue avec de l'hydroxyde d'ammonium aqueux. On concentre l'éluat et on lyophilise pour obtenir le produit du titre, à l'état brut. On chromatographie la substance brute sur gel de silice dans la phase inférieure d'un mélange solvant chloroforme/méthanol/hydroxyde d'ammonium à 7% (2:1:1) pour obtenir la 1-N-éthyl-5 épiverdamycine. (2) On traite la 2',3,6'-tri-N-t-butoxycarbonyl-3",4"- N,O-carbonyl-5-épiverdamycine (0,77 g) dans le tétrahydro- furane (25 ml) avec de la méthylamine (lol mg) et de l'anhydride trifluorométhylsulfonique (290 mg) à 0 C pendant 18 heures. On amène la solution à siccité et on dissout le résidu dans le diméthylformamide (10 ml), à la suite de quoi on agite avec de l'iodure d'éthyle (330 mg) et du carbonate de potassium (130 mg) pendant encore 18 heures. On enlève le solvant par évaporation eton traite le résidu avec de l'hydroxyde de potassium aqueux à 10% à 100 C pendant 12 heures. On fait passer la solution refroidie à travers une colonne de résine échangeuse d'ions "Amberlite IRC-50" (forme H+).Le produit brut est élué avec de i 'hydroxyde d'ammonium aqueux 2R. Les éluats réunis sont réduits à siccité sous vide et le résidu est chromatographie sur gel de silice (200 g) dans la phase inférieure d 'un système solvant chloroforme/méthanol/ hydroxyde d'ammonium à 7% (2:1:1) pour donner la l-N-éthyl- 5-épiverdamycine. (3) On dissout la 2',3,6',tri-N-t-butoxycarbonyl-3",4"- N,O-carbonyl-5-épiverdamycine (0,77 g) dans le trichlorométhane (100 ml) avec de l'acrylonitrile (0,24 g) et on laisse à la température ambiante pendant 24 heures. On élimine le solvant sous vide pour obtenir un résidu qui est ensuite dissous dans le diméthylformamide et traité par l'iodure d'éthyle (200 mg) à 50 C pendant 12 heures. On enlève le solvant et on traite le résidu avec de l'hydroxyde. de potassium aqueux à 100 C pendant 8 heures. On fait descendre la solution refroidie à travers une colonne de résine échangeuse d ions "Amberlite IRC-50'2 (forme H ) et on élue le produit brut avec de l'hydroxyde d'ammonium aqueux 2N. Les éluats réunis sont réduits jusqu'à siccité sous vide et le résidu est chromatographié sur gel de silice (200 g) dans la phase inférieure d'un système solvant chloroforme/méthanol/hydroxyde d'ammonium à 7% (2:1:1), ce qui donne la 1-N-éthyl-5-épiverdamycine. Exemple 16 Sels d'addition d'acide A. Sulfates (sels d'addition d'acide sulfurique) On dissout 5,0 g de 5-épigentamycine C1 ou de 5-épi-amino-S-désoxygentamycine C1 dans 25 ml d'eau et on règle le pH de la solution à 4,5 par de l'acide sulfurique 1N. On verse dans environ 300 ml de méthanol sous agitation vigoureuse, on poursuit l'agitation pendant environ 10-20 minutes et on filtre. On lave le précipité avec du méthanol et on sèche à environ 600C sous vide pour obtenir le sulfate de 5-épigentamycine C1 ou le sulfate de 5-épi-amino5-désoxygentamycine C1. B. Chlorhydrates On dissout 5,0 g de 5-épigentamycine C1a ou de 5-épiamino-5-désoxygentamycine Cla dans 25 ml d'eau. On acidifie avec de l'acide chlorhydrique 2N jusqu'à pH 5. On lyophilise pour obtenir le chlorhydrate de 5-épigentamycine Cla ou le chlorhydrate de 5-épi-amino-5-désoxygentamycine Cla. Exemple 17 A. 1-N-acétyl-5-épi-azido-5-désoxysisomycine On dissout 1, 25 g de sulfate de 5-épi-a ido-5- désoxysisomycine dans 200 ml de mélange eau/méthanol (2:3 en volume) et on refroidit brusquement le mélange. On ajoute 1,5 ml d'anhydride acétique et, apres approximativement 10 minutes, on ajoute 0,125 ml de triéthylamine dans 10 ml de méthanol pendant une durée de 15 minutes. On laisse le mélange réactionnel se réchauffer jusqu'à la température ambiante pendant une durée de 2 heures, puis on évapore le solvant sous vide.On dissout le résidu dans l'eau et on transforme le produit en la base libre par passage d'une solution aqueuse de celui-ci à travers la résine Amberlite IRA-401S" dans le cycle de l'ion hydroxy. On lyophilise l'éluat de la colonne et on chrcmatographie le résidu sur 50 g de gel de silice en utilisant la phase inférieure du système solvant chloroforme/méthanol/hydroxyd e d'ammo- nium à 7% (2:1:1) comme éluant. On réunit les fractions similaires, comme déterminé par chromatographie en couche mince, et on évapore pour obtenir un résidu de l-N-acétyl5-épi-azido-5-désoxysisomycine. B. D'une manière similaire, on soumet une quantité équivalente du sulfate d'autres 5-épi-azido- et 5-épiamino-4,6-di-O-(aminoglycosyl)-2,5-didésoxystrepramines et de 5-épi-aminoglycosides au procédé de l'exemple 17A pour obtenir, respectivement, les composés suivants 1-N-acétyl-5-épi-amino-5-désoxysisomycine, I-Nacétyl-5-épi-azido-5-désoxygentamycine V1a, 1-N-acétyl5-épi-amino-5-désoxygentamycine C1a, 1-N-acéthyl-5-épiazido-5-désoxygentamycine C1, 1-N-acétyl-5-épi-amino-5désoxygentamycine C1, 1-N-acétyl-5-épi-azido-5-désoxygentamycine C2, 1-N-acéthyl-5-épi-amino-5-désoxygentamycine C2, 1-N-acéthyl-5-épi-azido-5-désoxygentamycine C2a, 1-N-acétyl-5-épi-amino-5-désoxygentamycine C2a, 1-N-acétyl 5-épi-azido-5-désoxygentamycine C2b, 1-N-acétyl-5-épiamino-5-désoxygentamycine C2b, 1-N-acétyl-5-épi-azido-5désoxy-Antibiotique G-52, 1-N-acétyl-5-épi-amino-5désoxy-Antibiotique G-52, 1-N-acéthyl-5-épi-azido-5-déoxy Antibiotique 66-40D, 1-N-acéthyl-5-épi-amino-5-désoxy Antibiotique 66-40D, 1-N-acéthyl-5-épi-azido-5-désoxyverdamycine, 1-N-acétyl-5-épi-amino-5-désoxyverdamycine, 1-Nacétyl-5-épi-azido-5,3',4'-tridésoxykanamycine B, 1-N-acétyl-5-épi-amino-5,3',4'-tridésoxykanamycine B, 1-Nacétyl-5-épi-azido-5-désoxygentamycine B, 1-N-acétyl-5épi-amino-5 -désoxygentamycine B, 1-N-ac étyl-S -épi-azido-S- désoxygentamycine B1, 1-N-acétyl-5-épi-amino-5-désoxygentamycine B1, 1-N-acétyl-5-épi-azido-5-désoxy-Antibiotique JI-20A, 1-N-acétyl-5-épi-amino-5-désoxy-Antibiotique JI-20A, 1-N-acétyl-5-épi-azido-5-désoxy-Antibiotique JI-20B, l-g-acétyl-5-. épi -5-désoxy-Antibiotique JI-20B, 1-Nacétyl-5-épi-azido-5-désoxykanamycine B, 1-N-acétyl-5 épi-amino-S-désoxykanamycine B, l-N-acétyl-5-épi-a ido-5- désoxytobramycine, 1-N-acétyl-5-épi-amino-5-désoxytobramycine, 1-N-acétyl-5-épi-azido-5-désoxy-Antibiotique 66-40B, 1-N-acétyl-5-épi-amino-5-désoxy-Antibiotique 66-40B, 1-Nacétyl-5-épi-azido-5-désoxygentamycine X2, 1-n-acétyl-5épi-amino-5-désoxygentamycine X2, 1-n-acétyl-5-épi-azido5-désoxy-Antibiotique G-418, 1-N-acétyl-5-épi-amino-5 désoxy-Antibiotique G-418, 1-N-acétyl-5-épi-azido-5-désoxy kanamycyne A, 1-N-acétyl-5-épi-amino-5-désoxykanamycine A, 1-N-acétyl-5-épi-azido-5-désoxygentamycine A, 1-N-acétyl-5épi-amino-5-désoxygentamycine A, 1-N-acétyl-5-épigentamycine C1, 1-N-acétyl-5-épi-épigentamycine C1a, 1-N-acétyl-5épigentamycine C2, 1-N-acétyl-5-epigentamycine C2aS 1-N acétyl-5-épigentamycine C2b, 1-N-acétyl-5-épigentamycine X2, 1-N-acétyl-5-épigentamycine A, 1-N-acétyl-5-épigentamycine B, 1-N-acétyl-5-épigentamycine B1, 1-N-acétyl-5-épi-Antibiotique G-418, 1-N-acétyl-5-épi-Antibiotique 66-40B, 1-N-acotyl- 5-épi-Antibiotique 66-40D, 1-N-acétyl-5-épi-Antibiotique JI-20A, 1-N-acétyl-5-épi-Antibiotique JI-20B, 1-N-acétyl- 5-épi-Antibiotique G-52, 1-N-acétyl-5-épiverdamycine, 1-N acétyl-5-épitobramycin e. C. Dans les processus des exemples 17-A et B, en utilise; d'autres anhydrides d'acides, par exemple l'anhydride propionique, l'anhydride N-octanolque, l'anhydride phényle acétique et l'anhydride trans-ss -phénylacrylique, on obtient les dérivés l-N-acyle correspondants, par exemple les dérivés 1-N-propionyle, 1-N-(n-octanoyle), 1-N-phénylacétyle et 1-N-(trans-ss-phénylpropénoyle). D. (1) 1-N-(5-aminopentanoyl)-5-épi-azido-5-désoxysisomycine (a) 1-N-(5-phtalimidopentanoyl)-5-épi-azido-5 désoxysismycine On dissout 2,5 g de sulfate de 5-épi-azido-5- désoxysisomycine dans 250 ml d' eau et on ajoute 100 ml de méthanol. On ajoute 0,35 g de triéthylamine et on agite pendant 10 minutes. On ajoute une solution de 1,2 g de N-(5-phtalimidopentanoyloxy)-succinimide dans 20 ml de diméthylformamide sec, goutte à goutte, sous agitation, à la solution de l'antibiotique. On agite la mélange à la température ambiante pendant 16 heures. On concentre le mélange réactionnel sous vide pour obtenir un résidu que l'on triture avec du méthanol, ce qui donne 3,4 g de solides blancs.On chromatographie le résidu sur 200 g de gel de silice dans la phase inférieure d'un système solvant chloroformc/méthanol/Ilydroxyd e d'ammonium à 7% (2 1:1), ce qui donne la 1-N-(5-phtalimidopentanoyl)-5-épi-azido-5- désoxysisomycine. De la même manière, on obtient la 1-N (5-phtalimidopentanoyl) -5-épigentamycine C1. (b) 1-N-(5-aminopentanoyl)-5-épi-azido-5 désoxvsisomvcine On chauffe 0,4 g de 1-N-(S-phtalimidopentanoyl)-5 épi-azido-5-désoxysisomycine dans 5 ml d'hydrate d'hydrazine éthanolique à 5% sous reflux pendant 4 heures. On concentre la solution et on ajoute du tétrahydrofurane pour précipiter la 1-N-(5-aminopentanoyl)-5-épi-azido-5-désoxysisomycine, qui est recueillie par filtration. De la mAme manière, on obtient la 1-N-(5-minopentanoyl)-5-épigentamycine C1. (2) D'une manière similaire, on traite une quantité équivalente du sel d'addition d'acide de chaque 5-épiazido-5-désoxy aminoglycoside et 5-épi-amino-5-désoxy aminoglycoside formant composé de départ tel qu'utilisé dans l'exemple 17-B selon le procédé de l'exemple 17-D(1). On isole et on purifie chacun des produits résultants d'une manière similaire à celle décrite, pour obtenir les dérivés 1-N-(5-aminopentanoyl)-5-épi-azido-5-désoxy aminoglycoside et 1-N-(5-aminopentanoyl) -5-épi-amino-5-désoxy aminoglycoside correspondants de chacun des composés de départ 5-épiazido- et 5-épi-amino-désoxy. (3) D'une manière similaire, on soumet une quantité équivalente du sel d'addition d'acide des 5-épiaminoglyco- sides suivants au procédé de l'exemple 17-D(1) : 5-épigentamycine Cla, 5-épig-entamycine C2, 5-épigentamycine C2a, 5-épigentamycine C2b, 5-épigentamycine X2, 5-épigentamycine A, 5-épigentamycine B1, 5-épiverdamycine, 5-épitobramycine. On isole les produits résultants d'une manière similaire à celle décrite dans l'exemple 17-D(1), pour obtenir les dérivés 1-N-(5-aminopentanoyl)-5-épiaminoglyco- side do chacun des composés de départ 5-épiaminoglycoside. E. (1) 1-N-(5-hydroxypentanoyl)-5-épi-azido-5 désoxysisomycine On dissout 2,5 g de 5-épi-azido-5-désoxysisomycine dans 250 rai d'eau et on ajoute 100 ml. de méthanol. On ajoute 0,35 g de triéthylamine et on agite pendant 15 minutes. On ajoute une solution de 1,0 g de N-(5-acétoxypentanoyloxy) succini.mide, sous agitation, à la solution de 1' antibiotique, et on agite à la température ambiante pendant 16 heures. On évapore la solution sous vide pour obtenir un résidu solide. On dissout ce résidu dans 5 ml d'une solution éthanolique à 5% d'hydrate d'hydrazine et on chauffe sous reflux pendant 15 minutes. On concentre la solution sous vide, pour obtenir un résidu huileux que l'on chromatographie sur 200 g de gel de silice dans la phase infelieurc d'un système solvant constitué de chloroforme/méthanol/hydroxyde d'ammonium à 7C%O (2:1:1), pour obtenir la 1" (5-hydroxy- pentanoyl)-5-épi-azido-5-désoxysisomycine.De la me manière, on obtient la 1-N-(5-hydroxypentanoyl)-5-épigenta mycine C1. (2) D'une manière similaire, on traite une quantité équivalente du sel d'addition de ceux des 5-épi-azido (et 5 épi-amino)-5-désoxy aminoglycosides de départ utilisés dans l'exemple 17-B et de ceux des 5-épiaminoglycomides de départ donnés dans l'exemple 17-D(3), selon le processus de l'exemple 17-E(1).On isole et on purifie les produits résultants d'une manière similaire à celle décrite, pour obtenir les composés suivants 1-N-(5-hydroxypentanoyl)-5-épi-amino-5-désoxysisomycine, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)-5-épi-azido-5-désoxygentamycine C1a, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)-5-épi-azido-5-désoxygentamygentamycine C1a, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)-5-épi-azido-5désoxygentamycine C1, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)-5-épiamino-5-désoxygentamycine C1, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)-5épi-azido-5-désoxygentamycine C2, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)5-épi-amino-5-décoxygentamycine C2, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)5-épi-amino-5-décoxygentamycine C2a, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)5-épi-amino-5-décoxygentamycine C2a, 1-N-(5-hydroxypentanoyl). 5-épi-azido-5-désoxygentamycine C2b, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)5-épi-amino-5-désoxygentamycine C2b, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)5-épi-azido-5-désoxy-Antibiotique G-52, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)-5-épi-amino-5-déoxy-Antibiotique G-52, 1-N-(5hydroxypentanoyl)-5-épi-azido-5-désoxy-Antibiotique 66-40D, -(5-llydroxypentanoyl)-5-epi-2mino-5-desoxy-Antíbiotique 66-40D, 1-N(5-hydroxypentanoyl)-5-épi-azido-5-désoxyverdamycine, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)-5-épi-amino-5-désoxyverdamycine, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)-5-épi-azido-5,3',4'tridésoxykanamycine B, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)-5-épi amino-S, 3', 4' -tridésoxykanamycine B, 1-N-(5-hydroxypentanoyl) 5-épi-azido-5-désoxygentamycine B, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)5-épi-amino-5-désoxygentamycine B, 1-N- (S-hydroxypentanoyl) 5-épi-azido-5-désoxygentamycine B1, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)5-épi-amino-5-désoxygentamycine B1, 1-N-(5-hydroxypehtanol)5-épi-azido-5-désoxy-Antibiotique JI-20A, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)-5-épi-amino-5-désoxy-Antibiotique JI-20A, 1-N (5-hydroxypentanoyl)-5-épi-azido-5-désoxy-Antibiotique JI-20B, 1-N(5-hydroxypentanoyl)-5-épi-amino-5-désoxy-Antibiotique JI-20B, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)-5-épi-azido-5-désoxykanamycine B, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)-5-épi-amino-5-désoxykanamycine B, 1-N(5-hydroxypentanoyl)-5-épi-azido-5-désoxytobramycine, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)-5-épi-amino-5désoxytobramycine, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)-5-épi-azido-5désoxy-Antibiotique 66-40B, 1-N-(5-hydroxypentanol)-5-épiamino-5-désoxy-Antibiotique 66-40B, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)5-épi-azido-5-désoxygentamycine X2, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)5-épi-amino-5-désoxygentamycine X2, 1-N-(5-hydroxypentanoyl) 5-épi-azido-5-désoxy-Antibiotique G-418, 1-N-(5-hydroxy- pentanoyl)-5-épi-amino-5-désoxy-Antibiotique G-418, 1-N-(5hydroxypentanoyl)-5-épi-azido-5-désoxykanamycine A, 1-N-(5hydroxypentanoyl)-5-épi-amino-5-désoxykanamycine A, 1-N-(5hydroxypentanoyl)-5-épi-azido-5-désoyxygentamycine A, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)-5-épi-amino-5-désoxygentamycine A, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)-5-épigentamycine C1a, 1-N-(5hydroxypentanoyl) -5-épigentamycine C2, 1-N (5-hydroxypentanoyl)-5-épigentamycine C2a, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)-5 épigentamycine C2b, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)-5-épigentamycine X2, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)-5-épigentamycine A, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)-5-épigentamycine B1, 1-N-(5hydroxypentanoyl)-5-épiverdamycine, 1-N-(5-hydroxypentanoyl)5-épitobramycine, F. (1) 1-N-formyl-5-épi-azido-5-désoxysisomycine On dissout 2,5 g de sulfate de 5-épi-azido-5 désoxysisornycine dans 250 ml d'eau et on ajoute 100 ml de méthanol. On ajoute 0,35 g de-triéthylamine et on agite pendant 10 minutes. On ajoute une solution de 2,0 g de N-formyloxysuccinimide dans 20 ml de diméthylformamide sec, goutte à goutte, sous agitation. On agite le rnélange réactionnel à la température ambiante pendant 16 heures. On concentre le mélange réactionnel sous vide pour obtenir un résidu que l'on triture avec le méthanol ; on filtre et on sèche le solide résultant pour obtenir la 1-N-formyl- 5-épi-azido-5-désoxysisomycine.D'une manière analogue, on obtient la 1-N-formyl-5-épigentaFycine C1. (2) D'une manière similaire, on traite une quantité équivalente du sel d'addition d'acide des 5-épi-azido- et 5-épi-amino-5-désoxy aminoglycosides de départ utilisés dans l'exemple 17-B et de ceux des 5-épi-aminoglycosides de départ de l'exemple 17-D(3), selon le procédé décrit dans l'exemple 17-F(1). On isole et on purifie le produit résultant d'une manière similaire à celle décrite, pour obtenir les dérivés 1-N-formyle correspondants. G. (1) 1-N-(S-4-amino-2-hydroxy-2-hydroxybutyryl)-5-épi-amino-5 désoxygentamycine C1a (a) 1-N-(S-4-benzyloxycarbonylamino-2-hydroxybutyryl) 5-épi-azido-5-desoxygentámycine Cîa On dissout 2,8 g (4 millimoles) de sulfate de S-épi-azido-5-désoxygentamycine Cla dans 30 ml d'eau et on ajoute 15 ml de méthanol. On ajoute 0,56 ml (4 millimoles) de triéthylamine et on agite pendant 10 minutes. On ajoute une solution contenant 4 millimoles de N(5-4-benzyloxy carbonylamino-2-hydroxybutyryloxy) succinimide dans 20 ml de diméthylformamide sec, goutte à goutte et sous agitation, à la solution antibiotique. On agite le mélange pendant toute une nuit (16 heures) à la température ambiante.On réalise la chromatographie en couche mince du mélange réactionnel sur gel de silice en utilisant la phase inférieur re d'un système solvant constitué de chloroforme/méthanol/ hydroxyde d'ammonium (1:1:1), ce qui montre la présence d'une pluralité de constituants mineurs et d'un constituant majeur.On concentre le mélange réactionnel sous vide, pour obtenir un résidu que l'on triture avec le méthanol, ce qui donne 3,2 g d'un solide blanc contenant la 1-N (S-4 -benzyloxycarbonyl amino-2-hydroxybutyryl) -5-épi -azido- 5-désoxygentamycine C1. D'une manière similaire, on obtient la I-N- (s-4 -benzylqxycarbonyl amino- 2-hydroxybutyryl) - 5-épigentamycine Cla (b) 1-N-(S-4-amino-2-hydroxybutyryryl)-5-épi-amino-5 désoxygentamycine Cla On dissout le produit de i'exemple 17-G(la) dans un mélange constitué de 12 ml de méthanol et de 3 ml d'eau, on ajoute 20 mg de carbone à 10% de palladium et on hydrogène sous 4 atmosphères à la température ambiante.Au bout de 3. heures, la reaction est substantiellement complète. On enlève le catalyseur par filtration et on lyophilise le filtrat, pour obtenir la 1-N-(S-4-amino-2-hydroxybutyryl)- 5-épi-amino-5-désoxygentamycine Cla. D'une manière similaire, on obtient la 1 (S-4-amino-2-hydroxybutyryl)-5-épigenta- mycine C1. (2) 1-N-(S-4-amino-2-hydroxybutyryl)-5-épi-amino-5 désoxygentamycine B (a) 1-N-(S-4-benzyloxycarbonylamino-2-hydroxybutyryl 5-épi-amino-5-désoxygentamycine B On dissout 3,39 g de sulfate de 5-épi-amino-5désoxygentamycine B dans 48,4 nil d'eau et on dilue avec 23,7 ml de méthanol. On ajoute 0,7 ml de triéthylamine, goutte à goutte, sous agitation. On dissout 1,67 g de N-(S-4-benzyloxycarbonylamino-2-hydroxybutyryloxy)succinimide dans le diméthylformamide et on ajoute la solution goutte à goutte et sous agitation à la solution antibiotique. On agite la solution résultante à la température ambiante pendant 18 heures, puis on concentre sous vide pour obtenir un résidu.On dissout le résidu dans l'eau et on le traite par une solution diluée d'hydroxyde de baryum, sous agitation, jusqu'à ce que le pH atteigne environ 8,0. On enlève le précipité de sulfate de baryum par filtration en utilisant un adjuvant de filtration. On lave le précipité avec de l'eau, on réunit le filtrat et les eaux de lavage et on concentre sous vide jusqu'à siccité. On chromatographie le résidu sur une colonne contenant 600 g de gel de silice en utilisant la phase inférieure d'un système solvant constitué de chloroforme/ méthanol/hydroxyde d'ammonium (1:1:1) comme éluant.On réunit les fractions similaires contenant la 1-N-(s-4- benzyloxycarbonylamino-2-hydroxybutyryl-S-épi-amino-5 - désoxygentamycine B, comme déterminé par chromatographie en couche mince et on concentre les fractions réunies pour obtenir un résidu de 1-N-(S-4-benzyloxycarbonylamino- 2-hydroxybutyryl)-5-épi-amino-5-désoxygentamycine B. D'une manière similaire, on obtient la 1-- (S-4-ben zyloyc=a rbonyl - amino-2-hydroxybutyryl)-5-épigentamycine B. (b) 1-N (S-4-amino-2-hydroxybutyryl) -5-éni-amino-5 désoxygentamycine B On dissout le produit de l'exemple 17-G(2a) cidessus dans un mélange constitué de 20 ml d'eau et de 8 ml de méthanol. On hydrogène le produit en présence de 60 mg de carbone à 5% de palladium, sous 3, 5 atmosphères, à la température ambiante pendant 3 heures. On enlève le catalyseur par filtration en utilisant un adjuvant de filtration. On lave le filtre avec de l'eau et on réunit le filtrat et les eaux de lavage. On concentre sous vide, jusqu'à siccité, le liquide ainsi obtenu.On chromatographie le résidu sur une colonne de gel de silice contenant 100 g de gel de silice en utilisant comme éluant une solution de chloroforme/méthanol/hydroxyde d'ammonium (1:2:1). On rassemble les fractions contenant le constituant le plus polaire, on concentre et on lyophilise, pour obtenir la 1-N- S-4-amino-2-hydroxybutyryl) -5 -épi-amino-5-désoxygenta- mycine B. D > une manière similaire, on obtient la 1-N-(S-4amino-2-hydroxybutyryl)-5-épigentamycine B. (3) 1-N-(S-4-amino-2-hydroxybutyryl)-5-épi-azido-5 désoxyverdamycine (a) l-N-(S-4-phtalimido-2-hydro.rvbutyrYl)-5-épi-azido- 5-désoxyverdamycine On dissout 5,0 g de sulfate de 5-épi-azido-5-désoxyverdamycine dans 50 ml d'eau et on ajoute 25 ml de méthanol, On ajoute 0,50 ml de triéthylamine et on agite pendant 10 minutes. On ajoute une solution contenant 2,5 g de N-(S-4-phthalimido-2-hydroxybutyryloxy) succinimide dans 10 ml de diméthylformamide, goutte à goutte et sous agitation.On agite le mélange pendant toute une nuit à la température ambiante, puis on concentre sous vide pour obtenir un résidu que l'on chromatographie sur 160 g de gel de silice t on élue avec la phase inférieure d'un mélange solvant chloroforme/méthanol/hydroxyde d'ammonium concentré (1:1:1). On réunit et on évapore les fractions contenant le constituant majeur de la réaction (détermination par chromatographie en couche mince sur plaquettes de gel de silice) de façon à obtenir ainsi la 1-N-(S-4-phtalimido-2- hydroxybutyryl)-5-épi-azido-5-désoxyverdamycine. D'une manière similaire, on obtient la l-El-(S-4-phtalimido-2- hydroxybutyryl)-5-épiverdamycine. (b) 1-N-(S-4-amino-2-hydroxybutyryl)-5-épi-azido-5 désoxyverdamycine On dissout le. produit de exemple 17-G(3a) dans 40 ml d'éthanol et on ajoute 0,2 g d'hydrate d'hydrazine. On soumet au reflux pendant 3 heures, puis on évapore jusqu'à siccité sous vide. On chromatograchie le résidu sur 160 g de gel de silice, on élue avec la phase inférieure d'un mélange solvant chloroforme/méthanol/hydroxyde d'ammonium concentré (1:1:1). On réunit et on évapore les fractions contenant le constituant majeur de la réaction (détermination par chromatographie en couche mince sur des plaquettes de gel de silice) et on obtient ainsi la 1-N- (5-4-amino- 2-hydroxybutyryl) -5 -épi-azido-5 -désoxyverda- mycine. D'une manière similaire, on obtient la 1-N-(S-4 amino-2-hydroxybutyryl) -5-épiverdamycine. La présente invention concerne également les compositions pharmaceutiques comprenant les dérivés des 4,6-di-O-(aminogylcosyl)-2-désoxystreptamines que sont la gentamycine 2, la gentamycine B, la gentamycine B1, la gentamycir.e C1, la gentamycine Cla, la gentamycine C2, la gentamycine C2a, la gentamycine C2b, la gentamycine X2, la tobramycine, la verdamycine, la kanamycine A, la kanamycine B, la 3',4'-didésoxykanamycine B, l'Antibiotique G-52, l'Antibiotique 66-40B, l'Antibiotique 66-40D, l'Antibiotique G-418, l'Antibiotique JI-20A, l'Antibiotique JI-20B et la sisomycine, dans lesquels le groupement 2-désoxystreptaw mine est remplacé par un 1,3-diaminocyclitol de formule où R est l'hydrogène ou un groupe -CH2Y avec Y étant l'hydrogène, un alcoyle, un alcényle, un cycloalcoyle, un cycloalcoylalcoyle, un hydroxyalcoyle, un aminoalcoyle, un li-alcoylaminoalcoyle, un aminohydroxyalcoyle. un N-alcoylaminohydroxyalcoyle, le phényle, le benzyle ou un tolyle, lesdits radicaux aliphatiques ayant jusqu'à 7 atomes de carbone et, dans le cas d'une substitution par amino et hydroxy, portant les substituants sur des atomes de carbone différents , et X est un hydroxy, un azido ou un amino t avec la condition que, dans le cas des dérivés de la sisomycine, le substituant X est un azido ou un amino ; ou les sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables desdits dérivés, avec un support ou revêtement pharmaceutiquement acceptable.L'invention concerne en outre'une méthode d'obtention d'une réponse anti-bactrienne, chez un animal à sang chaud présentant une infection bactérienne sensible au traitement, laquelle méthode comprend l'adminis'revion audit animal d'une quantité non toxique et efficace du point de vue anti-bactérien d'un dérivé comme défini plus haut. Les composés de la présente invention et les sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables non toxiques de ceux-ci sont des agents anti-bactériens à spectre large qui, d'une manière avantageuse, présentent une activité contre de nombreux organismes qui sont résistants à leurs précurseurs 5-hydroxy. Ainsi, les composés de la présente invention peuvent être utilisés seuls ou en combinaison avec d'autres agents antibiotiques pour empêcher la croIssance ou réduire le nombre de bactéries dans divers environnements. Ils peuvent être utilisés, par exemple, pour désinfecter la verrerie de laboratoire, les accessoires et équipements dentaires et médicaux contaminés par Staphvlococcus aureus ou par d'autres bacéries inhibées par les aminoglycosides de l'invention. L'activité des composés de cette invention contre les bactéries à Gram négatif les rend utiles pour combattre les infections causées par les microorganismes à Gram négatif, par exemple les espèces de Proteus et de Pseudornonas. Les composés, par exemple, la 5-épi-azidoou 5-epi-amino-5-désoxysisomycine, la 5-épi-azido- ou S-épi-amino-5-désçxyvçrdamycine, la 5-épigentamycine C1 et la 5-épigentamycine Cla présentent des applications vétérinaires, particulièrement dans le traitement de la mastite du bétail, et de la diarrhée induite par Salmonella,chez les animaux domestiques tels que le chicn et le chat. Le spectre amélioré des composés de la présente invention réside en une puissance accrue vis-à-vis de nombreux microorganismes résistant aux composés parents. Ainsi, par exemple, les composés de la présente invention, par exemple les 5-épi-4-O-aminoglycosyl-6-O-garosaminyl- 2-désoxystreptamines ou les 5-épi-amino-4-O-aminoglycosyl- 6-O-garosaminyl-2,5-didésoxystreptamines sont plus actifs contre de nombreux organismes qui inactivent les antibiotiques parents par acétylation du groupe 3-amino et/ou par adénylylation du groupe 2"-hydroxy. Parmi ces composés, certains présentent aussi des propriétés anti-protozoaires, anti-amibiennes et anti-helminthiques. Les dérivés 1-N-alcoyle de la présente invention, en particulier les 1-N-éthyl-5-épi-4-O-aminogylcosyl-6- O-garosaminyl-2-désoxystreptamines et les 1-N-éthyl-5-épiamino-4-O-aminogylcosyl-6-O-garosaminyl-2,5-didésoxystreptamines présentent aussi un spectre amélioré vis-à-vis de Pseudomonas par comparaison à leurs précurseurs l-N-non substitués présentant la configuration normale en C-5. Des composés de la présente invention qui sont particulièrement intéréssants-sont les 5-épi-4-0- aminogylcosyl-6-O-garosaminyl-2-désoxystreptamines, en particulier les dérivés 5-épi- des gentamycine C1, gentemy- cine Cla, gentamycine C2, gentamycine C2a, gentamycine C2b, verdamycine, Antibiotique G-52 et Antibiotique 66-40D ;; et les 5-épi-amino- et 5-épi-azido-4-O-aminoglycosyl-6-O- garosaminyl-2, 5-didésoxystreptamines, en particulier les dérivés des gentamycine C1, gentamycine Cla, gentamycine C2, gentamycine C2a, gentamycine C2b1 sisomycine, verdamycine, Antibiotique G-52 et Antibiotique 66-40D. Ces composés sont des agents anti-bactériens à spectre large, actifs contre les bactéries à Gram positif (par exemple Staphylococcus Aureus) et les bactéries à Gram négatif (par exemple Escherichia coli et Pseudomons aeruginosa) comme déterminé par des essais de dilution classiques, y compris les bactéries résistant aux composés parents. En outre, les dérivés l-N-éthyle des aminoglycosides précédents possèdent une puissance améliorée contre Pseuclomonas. En général, le dosage d'administration des dérivés des 4,6-di-O-(aminoglycosyl)-2-désoxystreptamines dépend de l'tge et du poids de l'espèce animale à traiter, du mode d'administration, et du type ainsi que du degré de gravité. de l'infection bactérienne qu'on veut prévenir ou réduire. En genéral, le dosage des dérivés des 4,6-di-o (aminoglycosyl)-2-désoxystreptamines employés pour combattre une infection bactérienne donnée est similaire au dosage requis pour les 4,6-2-O-(aminoglycosyl)-2-désoxystreptamines correspondantes. Les dérivés des 4,6-di-O-(aminoglycosyl)-2-désoxy- streptamines et les sels d'addition d'acide pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci peuvent être administrés oralement. Ils peuvent être aussi appliqués topiquement sous forme de pommades tant de caractère hydrophile que de caractère hydrophobe, sous la forme de lotions qui peuvent être de type aqueux, de type non-aqueux ou du type émulsion, ou sous la forme de crèmes. Des supports pharmaceutiques utiles pour la préparation de telles formulations comprennent, par exemple, des substances telles que 1' eau, les huiles, les graisses, les polyesters, les polyols et analogues. Pour l'administration orale, les composés de la présente invention peuvent être formulés sous forme de comprimés, capsules, élixirs ou analogues ou ils peuvent mtme & re mélangés avec de la nourriture pour animaux. C'est dans de telles formes dosées que les agents anti-bactériens de la présente invention sont les plus efficaces pour le traitement des infections bactériennes du tractus gastrointestinal dont les infections provoquent la diarrhée. En général, les préparations topiques contiendront d'environ 0,1 à environ 3,0 g d'ingrédient actif pour 100 g de pommade, crèmes ou lotion. Les préparations topiques sont habituellement employées modérément ou douccment sur des lésions, environ deux à environ cinq fois par jour. Les agents anti-bactérions de la présente invention peuvent être utilisés sous forme liquide en tant que solutions, suspensions et analogues pour l'utilisation otique et l'utilisation optique ot ils peuvent être aussi administrés parentéralement par injection intramusculuire. La solution ou suspension injectable sera habituellement administrée à raison d'environ 1 mg à environ 10 mg d'agent antibactérien par kg de poids du corps par jour, cette dose globale étant répartie en environ deux à environ quatre doses élémentaires. La dose exacte dépend du stade et de la gravité de l'infection, de la susceptibilité de l'organisme infectant vis-a-vis de l'agent anti-bactérien et des caractéristiques individuelles de l'espèce animale soumise au traitanent. Les formulations suivantes sont données à titre d'exemples de quelques formes de dosage dans lesquelles les agents anti-bactériens de la présente invention peuvent être employés Formulation 1 Comprimé de 10 mq. dé 25 mq. de 100 mq. 5-épigentamycine C1 10,5* mg 16,25*mg 105,O*mg Poudre impalpable de lactose 197,50 mg 171,25 mg 126,00 mg Amidonde mais 25,00 mg 25,00 mg 35,00 mg Polyvinylpyrrolidone 7,50 mg 7,50 mg 7,50 mg Stéarate de magnésium 2,50 mg 2,50 mg 3,50 mg * Excès de 5% Dans la formulation ci-dessus, l'ingrédient actif peut être remplacé par la même quantité de 5-épi-amino-5 désoxygentamycine Cla. Processus On prépare une bouillie constituée de 5-épigenta-- mycine C1 (ou de 5-épi-amino-5-désoxygentamycine C1a), de lactose et de polyvinylpyrrolidone. On pulvérise à sec la bouillie. On ajoute l'amidon dc maïs et le stéarate de magnésium. On mélange et on comprime en comprimés. Formulation 2 Pommade 5-épigentamycine Cla 1,9 g Méthylparaben 0,5 g Propylparaben 0,1 g Vaseline qsp 1000 g Processus (1) On fait fondre la vaseline. (2) On mélange la 5-épigentamycine Cla, le méthylparaben et le propylparaben avec environ 10% de vaseline fondue. (3) On fait passer le mélange à travers un moulin à collodes. (4) On ajoute le reste de vaseline sous agitation et on refroidit le mélange jusqu'à ce qu'il devienne semi-solide. A ce stade, le produit peut être mis dans des récipients appropriés. On prépare des pommades d'autres composés de la présente invention en remplaçant la 5-épigentamycine Cla dans l'exemple précédent par une quantité équivalente d'un tel autre composé, par exemple la 5-épi-azido-5-désoxygenta- mycine Cla, et en suivant substantiellement le processus de cet exemple. Formulation 3 Solution iniectable Pour flacon Pour 50 litres de 20 ml Sulfate de 5-épigentamycine C1 84 * mg 2100 * g Méthylparaben 3,6 mg 90,0 g Propylparaben 0,4 mg 10,0 g Bisulfite de sodium 6,4 mg 160,0 g Dihydrate d' éthylènediamine- tétracétate disodique 0,2 mg 5,0 g - Eau q.s. 2,0 mg 50,0 litres * Comprend une quantité supplumentaire de fabrication de 5% Processus : Pour une charale de 50,0 litres On introduit approximativement 35 litres d'eau pour injection dans un récipient apprcprié en acier inoxydable, entouré d'une chemise, et on chauffe jusqu'à environ 70 C. On introduit le méthylparaben et le propylparaben dans l'eau chauffée pour injection et on dissout sous agitation.Lorsque les parabens sont complétement dissous, on refroidit le contenu dw récipient à 25-300C par circulation d'eau froide dans la chemise dudit récipient. On fait passer de l'azote gazeux à travers la solution pendant au moins 10 minutes et on maintient sous atmosphère d'azote pendant la suite du processus. On introduit et on dissout de l'éthylènediaminetétracétate disodique et du bisulfite de sodium. On introduit et on dissout le sulfate de 5épigentamycine C1. On amène le volume du chargement jusqu'à 50,0 litres au moyen d'eau pour injection et on agite jusqu'à ce que la masse soit homogène. Dans des conditions stériles, on filtre la solution à travers un filtre approprié de rétention de bactéries et on recueille le filtrat dans un réservoir de remplissage. On remplit des flacons stériles à doses multiples exempts de pyrogène, de manière aseptique, avec ledit filtrat, on ferme et on scelle. D'une manière analogue, on peut préparer des solutions injectables d'autres composés de la présente invention, et en particulier des sels d'addition d'acide de tels composés, en remplaçant le sulfate de 5-épigentamycine Cla par une quantité équivalente de tels composés, par exemple le sulfate de S-épi-amino-5-désoxygentamycine Cla, et en suivant ensuite le processus indiqué plus haut. On va maintenant donner des informations compldmcn- taires sur la toxicité et l'activité in vivo des composés de la présente invention. TOXICITE On a effectué des essais de toxicité aigle par voie intraveineuse sur des souris mules CF-1 pesant approximati- vement 20 g chacune dans plusieurs groupes de traitement. Les valeurs DL50 (dose léthale chez 50% des individus) (voie intraveineuse) du tableau ci-après ont été calculées par des processus d'essai ou recherche basés sur le nombre de souris survivant 48 jours après administration. ACTIVITE IN VIVO Les essais de protection des souris ont été effectués sur des souris miles CF-1 pesant approximativement 20 g chacune dans plusieurs groupes de traitement avec 10 témoins non traités. Les souris ont été traitées avec une seule dose, par voie sous-cutanée, une heure après infection intrapéritonéale par environ 107 microorganismes/souris. Les témoins moururent en général en 18-24 heures ; les valeurs DP50 de la dose de protection ont été calculées par des processus d'essai ou de recherche basés sur le nombre de souris survivant 48 heures après infection. Les valeurs DP50 sont données dans le tableau suivant DP50 (mg/kg) vis-à-vis de Nom du composé DL50 (mg/kg) Staphylococcus Escherichia Pseudomonas Gray coli 5-épi-amino-5désoxygentamycine C1 150 35,0 5,0 -5-épi-azido-5désoxygentamycine C1 75 15,0 15,0 -5-épi-azido-5désoxygentamycine C1a 110 -- -- -5-épi-amino-5désoxygentamycine C1a 90 4,0 0,3 4 Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée aux modes d'exécution décrits qui n'ont été donné qu'à titre d'exemple. En particulier, elle comprend tous les moyens constituant des équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs combinaisons, si celles-ci sont exécutées suivant son esprit t mises en oeuvre dans le cadre des revendications qui suivent. REVENDICATIONS :-:-:-:-:-:-:-:-: 1 - Dérivés des 4,6-di-0-(aminoglycosyl)-2a désoxystreptamines que sont la gentamycine A, la genta mycine B, la gentamycine Bi, , la gentamycine C1, la gentamycine C1a, la gentamycine C2, la gentamycine C2a, la gentamycine C2b, la gentamycine X2, la tobramycine, la verdamycine, la kanamycine A, la kanamycine B, la 3',4'-didésoxykanamycine B, l'antibiotique G-52, l'antibiotique 66-40B, l'antibiotique 66-40D, l'antibiotique G-418, l'antibiotique JI-20A, l'antibiotique JI-20B et la sisomycine, dans lesquels le groupement 2-désoxystreptamine est remplacé par un 1,-3-diaminocyclitol de formule V dans laquelle formule R1 est un groupe avec Y étant l'hydrogène, un alcoyle, un alcényle, un cycloalcoyle, un cycloalcoylalcoyle, un hydroxyalcoyle, un aminoalcoyle, un N-alcoylaminoalcoyle, un aminohydroxyalocoyle, un N-alcoylaminohydroxyalcoyle, le phényle, le benzyle ou un tolyle, lesdits radicaux aliphatiques ayant jusqu'à 7 atomes de carbone et, dans le das d'une substitution par amino et hydroxy, portant les substituants sur des atomes de carbone différents; et X est un hydroxy, un azido ou un amino; avec la condition que, dans le cas des dérivés de la sisomycine, le substituant X est un azido ou un amino; ainsi que les sels d'addition d'acide de ces dérivés. 2. - Compositions pharmaceutiques, caractérisées en ce quelles comprennent comme ingrédient actif au moins un composé selon la revendication 1, en association avec un excipient ou support pharmaceutique. 3. - Procédé de préparation d'une composition pharmaceutique selon la revendication 2, caractérisé en ce que l'ingrédient actif précité est amené sous une forme appropriée pour l'administration thérapeutique.