Brevet FR2428032A1 — publié le 19800104

La présente invention a pour objet de nouvelles N-aryle oxazolidinones, oxazolidinethiones et pyrrolidinones, leur procédé de préparation et leur application en thérapeutique. Ces composés répondent à la formule suivante dans laquelle l'ensemble (X, A, R1) prend l'une quelconque des valeurs suivantes a) (0,0, H), R2 représentant - soit un groupe ester de formule -CH2-OCOR3 dans laquelle R3 désigne un reste alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 8 atomes de carbone ; un radical cyclohexyle ; ou un noyau phényle ; et R est alors en position para et représente l'un des groupes suivants n-butyloxy ; cyclopentylméthoxy ; cyclohexylméthoxy ; cyanomethoxy cyanoéthoxy ; benzyloxy de formule dans laquelle R4 désigne un atome d'hydrogène, un atome de chlore, un atome de fluor ou un groupe nitro - soit un groupe éther de formule : -CH2-OR5 dans laquelle R5 représente: un groupe méthyle auquel cas R est en position méta et désigne un groupe méthyle un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 3 atomes de carbone, ou un groupe cyclohexyle,auquel cas R est en position para, et prend l'une quelconque des significations suivantes: cyanobutoxy, n-butyloxy ; (méthyl-3 butyl)uxy ; cyclopentylméthoxy i cyclo hexylméthoxy ; (cyclohexène-1 yl) méthoxy ; cyanoethoxy ; (cyano-3) propyloxy ; benzyloxy de formule dans laquelle R6 représente un élément choisi dans le groupe comprenant :H, 3-Cl, 4-Cl, 3-F, 4-F, 3-CN, 3-CF3, 3-NO2 ; ou un groupe allyle, propargyle ou méthoxyméthyle, auquel cas R est en position para et désigne un groupe méta-nitrobenzyloxy ; - s oit un groupement dans lequel le couple (R7,R8) prend l'une des significations suivantes : (H,H), (H,CH3), (CH3, CH3) ; et r est alors en position para et représente l'un des groupes suivants : n-butyloxy, (méthyl-3 butyl) oxy, cyclopentylméthoxy, benzyloxy de formule dans laquelle Rg est un atome d'hydrogène, un atome de chlore ou un groupe nitro - soit un groupe méthyle et R est alors en position para et représente un groupe cyanoéthoxy ou un groupe métanitrobenzyloxy - soit un atome d'hydrogène et R est alors en position para et repré sente un groupe métanitrobenzyloxy ; b) (0,0, CH3) ou (O,CH2,H),R2 représentant un groupe hydroxyméthyle et R est alors en position para et désigne un groupe métanitrobenzyloxy c) (S,O,H), R2 représentant un groupe hydroxyméthyle et R est alors en position para et représente l'un des groupes suivants alkoxy linéaire ou ramifié comportant de 2 à 5 atomes de carbone cyclopentylméthoxy ; cyclohexylméthoxy ; (cyclohexène-1 yl) méthoxy cyanomethoxy ; cyanoéthoxy ; benzyloxy de formule dans laquelle R10 est un élément choisi dans le groupe comprenant 3-Cl, 4-Cl, 3-F, 4-F, 3-NO2, 3-CN, 3-CF3. A/ Les composés de formule (I) dans laquelle X et A représentent un atome d'oxygène, R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un groupe ester de formule -CH2-OCOR3 dans laquelle R3 a la même signification que précédemment, sont obtenus en condensant les composés de formule dans laquelle R11 représente l'un des groupes suivants : n-butyloxy, cyclopentylméthoxy ; cyclohexylméthoxy ; cyanomethoxy ; cyanoethoxy benzyloxy de dans laquelle R4 a la meme signification que dans la formule (I) avec les chlorures d'acide de formule dans laquelle R3 a la meme signification que ci-dessus. Cette réaction de condensation s'effectue de préférence à température ambiante, soit dans le chloroforme en présence de triéthylamine, soit dans la pyridine. Les composés de formule (II) dans laquelle R11 représente un groupe n-butyloxy, cyclohexylméthoxy, cyanométhoxy, et benzyloxy de formule où R4=H,Cl ou F, sont décrits dans le brevet belge n 851 893. Les composés de formule (II) dans laquelle R11 représente un groupe cyclopentylméthoxy et m-nitrobenzyloxy résultent de la réaction de la p-hydroxyphényl-3 hydroxyméthyl-5 oxazolidinone-2 respectivement sur le chlorure, le bromure ou le tosylate de cyclopentylméthyle, et sur le chlorure, le bromure ou le tosylate de m-nitrobenzyle. Ce procédé a d'ailleurs déjà été décrit dans le brevet belge n 851 893. Enfin, le composé de formule (II) dans laquelle R11 représente le groupe cyanoéthyloxy, est obtenu en cyclisant, par action du carbonate d'éthyle, le phénylamino-1 propanediol-2,3 de formule ce qui conduit au composé de formule qui est soumis à une hydrogénolyse sélective dans l'éthanol en pré sence de palladium sur charbon, de préférence à température ambiante, pour fournir le composé de formule que l'on condense avec l'acrylonitrile de formule CH2=CH-CN (A 3 en présence de triton B, ce qui conduit au composé de formule ;; qui est ensuite hydrogénolysé dans ltéthanol en présence de palladium sur charbon et de préférence de quelques gouttes d'éthanol chlorhydrique. Le composé de formule (A) est quant à lui obtenu par condensation, dans le méthanol ou l'éthanol, de l'aniline de formule avec le glycidol. Ce procédé est d'ailleurs lui aussi décrit dans le brevet belge n 851 893. B/ Le composé de formule (I) dans laquelle X et A représentent un atome d'oxygène, R1 représente un atome d'hydrogène, R2 représente un groupe -CH2-0-R5 où R5=CH3 et R représente un groupe 3-méthyle, est obtenu en effectuant sur le composé de formule décrit dans le brevet français n 2 035 024, une réaction dite de "transfert de phase", en présence d'un catalyseur dit de "transfert de phase" et en milieu basique, à l'aide des dérivés de formule (CH3)2 S04 CH3 Cl, out (IV) CH3 ) Le catalyseur utilisé est de préférence le bromure de benzyltributyl ammonilln mais il peut être choisi parmi les catalyseurs mentionnes dans les revues suivantes :Synthesis (1973) p. 441 et suivantes Angevandte Chemie Edit. Int. Vol. 13 p. 170 (19714). La base utilisée est de préférence la soude aqueuse et la réaction peut être réalisée dans un solvant organique, tel que le chlorure de méthylène ou le benzène. C/ Les composés de formule (I) dans laquelle X et A représentent un atome d'oxygène, R1 représente un atome d'hydrogène, R2 représente un groupe -CH2-O-R5 où R5 représente un groupe alkyle linéair ou ramifié comportant 1 à 3 atomes de carbone ou un groupe cyclo hexyle et R est en position para et représente un élément ehoisi dans le groupe comprenant : n-butyloxy, (méthyl-3 butyl) oxy, cyclo pentylméthoxy, cyclohexylméthoxy, (cyclohexène-1 yl) méthoxy, benzyl oxy de formule dans laquelle R6 a la même signification que précédemment, sont obtenus en effectuant sur les composés de formule dans laquelle R12 est un élément choisi dans le groupe comprenant n-butyloxy, (méthyl-3 butyl) oxy, cyclopentylméthoxy, cyclohexylméthoxy, (cyclohexène -1 yl) méthoxy ; benzyloxy de formule dans laquelle R6 a la même signification que préeédemment, une réaction dite de "transfert de phase", dans les mêmes conditions que celles déjà décrites ci-dessus, à 1' aide des dérivés de formule (R'5)2 5014 R'5 Cl, ou # (IV') R'5 I dans laquelle R'5 représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 3 atomes de carbone ou un radical cyclohexyle. La description et la préparation des composés de formule (IIb) dans laquelle R12 a la même signification que R11 dans la formule (II), ont déjà été données ci-dessus au point A/. Les composés de formule (IIb) où R12 représente un groupe (cyclohexène -1 yl) méthoxy ou un groupe benzyloxy de formule dans laquelle R désigne un radical CF3, Cl ou F, ont été décrits 6 dans le brevet belge n 851 893. Le composé de formule (IIb) où R12 représente un groupe m-cyanobenzyl oxy est obtenu par réaction de la p-hydroxyphényl-3 hydroxyméthyl-5 oxazolidinone-2 avec le chlorure, le bromure ou le tosylate de m-cyanobenzyle, comme décrit dans le brevet belge déjà mentionné ci-dessus. Enfin, le composé de formule (IIb) où R12 représente un groupe (méthyl-3 butyl) oxy est obtenu de la même manière que juste ci-dessus, c'est-a-dire par réaction de la p-hydroxyphényl-3 hydroxyméthyl-5 oxazolidinone-2 avec le chlorure, le bromure ou le tosylate de méthyl-3 butyle. D/ Les composés obtenus au point C peuvent être obtenus selon un second procédé. Ce dernier permet en outre la préparation des composés de formule (I) dans laquelle X et A représentent un atome d'oxygène, R1 représente un atome d'hydrogène, R2 représente un groupe -CH2-OR5 où R5 désigne un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 3 atomes de carbone ou un radical cyclohexyle, et R représente un groupement cyanoéthoxy, (cyano-3) propyloxy ou cyanobutoxy.Ce procédé consiste à condenser sur les composés de formule : dans laquelle R'5 a la même signification que précédemment, l'acrylonitrile ou les halogénures de formule R13 - Cl (VI) dans laquelle R13 prend l'une quelconque des significations suivantes : n-butyle, méthyl-3 butyle, cyclopentylméthyle, cyclohexylméthyle, (cyclohexène -1 yl) méthyle, cyanoéthyle, (cyano-3) propyle, cyanobutyle, benzyle de formule ouR6 a la même signification que dans la formule (I), Cette réaction est effectuée de préférence dans un solvant organique tel que le diméthylformamide et en présence d'hydrure de sodium. E/ Les composés de formule (I) où X et A représentent un atome d'oxygène, R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un groupe de formule -CH2-OR5 dans laquelle R5 désigne un groupe allyle, propargyle ou méthoxyméthyle, peuvent être obtenus - soit en effectuant sur le composé de formule obtenu selon le procédé décrit au point A/ ci-dessus, une réaction dite de "transfert de phase", dans les mêmes conditions que celles déjà décrites ci-dessus au point B/, à l'aide des dérivés de formule (R'5)2 S04 ) R"5 Cl, ou R"5 I # (IV") dans laquelle R"5 représente un groupe allyle, propargyle ou méthoxyméthyle, - soit en condensant, dans les mêmes conditions que celles déåà décrites ci-dessus au point D/, sur les composés de formule dans laquelle R" représente un groupe allyle, propargyle ou 5 méthoxyméthyle, le composé de formule Les composés de formule (V) et de formule (V'), également nouveaux, sont obtenus par hydrogénolyse des composés de formule dans laquelle Y a la même signification que R'5 et 5 Les nouveaux composés de formule (Ia) peuvent quant à eux être obtenus - soit par réaction dite de "transfert de phase", dans les memes conditions que celles données ci-dessus au point B/, sur les composés de formule (IIb)pour lesquels R12représente le groupe benzyloxy, avec les composés de formule (Y)2-so14 Y - Cl, ou # (IV"') Y i dans lesquelles Y a la même signification que dans la formule (la) - soit en traitant les composés de formule dans laquelle Y a la même signification que dans la formule (Ia), par le phosgène, puis en condensant sur le composé ainsi obtenu, la para-benzyloxyaniline, et enfin à cycliser les composes obtenus de formule par une base et de préférence la potasse éthanolique. F/ Les composés de formule (1) dans laquelle X et A représentent un atome d'oxygène, R représente un atome d'hydrogène et R représente un groupement dans lequel R7 et R8 ont les memes significations que ci-dessus, résultent de la condensation des composés de formule dans laquelle R14 représente l'un les groupes suivants : n-butyloxy, (méthyl-3 butyl) oxy, cyclopentylméthoxy, benzyloxy de formule dans laquelle R9 a la même signification que dans la formule (I), avec les amines de formule : dans laquelle R7 et R8 ont la même signification que dans la formule (I). Cette condensation est de préférence réalisée dans un solvant organique tel que le méthanol. Les composés de formule (IX), nouveaux, sont obtenus par action du chlorure de mésyle sur les composés de formule dans laquelle R a la même signification que dans la formule (IX). Cette réaction se fait de préférence en présence de triéthylamine et dans un solvant organique tel que le chlorure de méthylène. G/Les composés de formule (I) dans laquelle X et A représentent un atome d'oxygène, R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un groupe méthyle, résultent de la condensation du composé de formule avec l'acrylonitrile ou le chlorure de métanitrobenzyle, Dans le cas de l'utilisation d'acrylonitrile, la condensation peut se faire en présence de triton B. Dans le cas de l'utilisation du chlorure de métanitrobenzyle, la condensation peut entre réalisée en présence d'une base, notamment le carbonate de potassium et en milieu acétonitrile. H/ La condensation du chlorure de métanitrobenzyle avec les composés de formule conduit respectivement - soit au composé de formule (I) dans laquelle X et A représentent un atome d'oxygène et R1 et R2 représentent un atome d'hydrogène ; - soit au composé de formule (I) dans laquelle X et A représentent un atome d'oxygène, R1 un groupe méthyle et R2 un groupe hydroxyméthyle, - soit au composé de formule (I) dans laquelle X représente un atome d'oxygène, A un groupement méthylène (-CH2-), R1 un atome d'hydrogène et R2 un groupe hydroxyméthyle. Comme preeédemment, on opère de préférence en présence d'un base telle que le carbonate de potassium et en milieu acétonitrile. Les composés nouveaux de formules(XI), (XIa), (XIb) et (XIc) sont obtenus par hydrogénolyse respectivement des composés de formule Cette hydrogénolyse se fait de préférence en présence de palladium sur charbon et d'alcool chlorhydrique, et en milieu dioxannique. Les composes nouveau et de formule (XII) et (XIIa) sont obtenus par mise en oeuvre dtun procédé identique à celui mis en oeuvre pour la synthèse des composés de formule (Ia), à partir de composés de formule dans laquelle le couple (R'1,R'2) prend la valeur (H,CH3) ou (H,H), les '3 composés de formule (VIIIa) étant obtenus de la me-me manière que les composés de formule (VIII). Le composé nouveau de formule (XIIb) résulte, pour sa part, de la cyclisation par le phosgène du composé de formule Cette cyclisation se fait de préférence en milieu basique, tel le carbonate de potassium par exemple, et dans un solvant organique, tel que le dichloréthane par exemple. Le composé nouveau de formule (XIIc) résulte, quant à lui, de la réduction du composé de formule Cette réduction se fait de préférence par le mélange borohydrure de sodium-bromure de lithium, notamment dans le diglyme. Le composé (XIV) est obtenu par estérification, au moyen de l'alcool éthylique et en présence d'acide sulfurique concentré, du composé de formule lui-me-me obtenu par condensation de la parabenzyloxyaniline avec l'acide itaeonique, Le solvant peut être constitué par de l'eau. I/ Enfin, les composés de formule (I) dans laquelle X représente un atome de soufre, A un atome d'oxygène, R1 un atome d'hydrogène et R2 un groupe hydroxyméthyle, sont obtenus par cyclisation, au moyen du thiophosgène, des composés de formule dans laquelle R15 représente l'un des groupes suivants : alkoxy linéaire ou ramifié comportant de 2 à 5 atomes de carbone ; cyclopentylméthoxy ; cyclohexylméthoxy ; (eyelohexène -1 yl) méthoxy ; cyanométhoxy ; cyanoéthoxy benzyloxy de formule dans laquelle R10 a la même signification que dans la formule (I). La réaction de cyclisation peut notamment être effectuée en présence d'une base, telle que la triéthylamine par exemple, et en milieu tétrahydrofuranne. Les préparations suivantes sont données à titre d'exemples pour illustrer l'invention. Exemple 1 : para(méta-nitrobenzyloxy) phényl-3 acétoxy-méthyl-5 oxazolidinone-2[I] N de code 771068 On laisse 12 heures à température ambiante, une solution de 10,5 g de para(métanitrobenzyloxy) phényl-3 hydroxy méthyl-5 oxazoli dinone-2 [(II) ; F = 135 C], de 2,5 em3 de chlorure d'acétyle et de 4,5 cm3 de triéthylamine dans 100 cm3 de chloroforme. Puis, on dilue dans l'eau, décante la phase chloroformique, évapore le solvant et cristallise le résidu dans l'alcool absolu, ce qui fournit 8 g du composé attendu. Rendement : 72 % Point de fusion : 1260 C Formule brute : C19H18N207 Poids moléculaire : 386,35 Analyse élémentaire : C H N Calculé %) 59,06 4,70 7,25 Trouvé (%) 59,10 4,56 6,95 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on prépare les composés de formule (I) figurant dans le tableau I ci-après et portant les numéros de code : 770550 - 770551 - 771217 - 771218 - 780172- 780170 780202 - 780201 - 780200 - 780183 - 770468 - 770465 - 771191 - 771200 771205 - 771206 - 771204 - 771129 - 771116 - 780171 - 780433 - 780444 771227 - 771250 - 771251 - 771260 - 771303 - 771302 - 771319 - 771320 770418 - 770417 - 771160 - 771169 - 770412 - 771188 - 771093 - 771186 771107 -771190 - 771168 - 771108 - 780154 - 780491 - 780445 - 780586 780587 - 780526 - 780527 Exemple 2 : para (méta nitro benzyloxy) phényl-3 méthoxyméthyl-5 oxazolidinone-2 [I 1 N de code 771272 On porte à reflux pendant 50 heures un mélange de 10,3 g de para(métanitrobenzyloxy) phényl-3 hydroxyméthyl-5 oxazolidinone-2, de 10,7 g de bromure de benzyltributylammonium, de 14,2 g d'iodure de méthyle et de 1,8 g de soude dans 200 ml d'eau et 280 ml de chlorure de méthylène. Puis, on décante, lave la phase organique à l'eau, évapore le solvant, reprend le résidu dans l'acétate d'éthyle, filtre et chromatographie le filtrat sur colonne de silice élués au chloroforme, on obtient 6,9 g de produit que l'on recristallise dans l'isopropanol. Rendement : 62 % Point de fusion : 780 C Formule brute : C18H18N2O6 Poids moléculaire : 358,34 Analyse élémentaire : C H N Calculé (%) 60,33 5,06 7,82 Trouvé (%) 60,52 5,10 7,92 Par le me-me procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I), figurant dans le tableau I et portant les numéros de code : 780281 - 780235 - 780233 - 780335 - 780539 - 780231 - 780153 780334 - 780515 - 780516 - 780533 - 780541 - 780582 - 780583 - 780584 - 780606 780585 - 780635 Exemple 3 : para-n-butyloxy phényl-3 isopropyloxyme-thyl-5 oxazolidinone-2. [I] N de code : 780196 1er stade : chloro-1, isopropyloxy-3 parabenzyloxy-anilino carbonyloxy 2 propane [VIII]N de code 780191 A une solution de 59 g de phosgène dans 560 ml de dichloréthane, on ajoute 83,4 g de chloro-1 isopropyloxy-3 propanol-2[VII] , puis en 30 minutes une solution de 81,9 g de N,N-diéthylaniline dans 160 ml de dichloréthane, chauffe à 500C pendant 2 heures, ajoute 250 ml d'eau, décante la phase organique que l'on ajoute en 30 mn sur 217,5 g de para benzyloxyaniline. On porte à reflux pendant 3 heures, puis on filtre, lave avec une solution d'acide chlorhydrique 1N, à l'eau, sèche, évapore le solvant, et recristallise le résidu dans l'éthanol. On isole ainsi 165,5 g du produit attendu. Rendement : 81 % Point de fusion : 1070C spectre de RMN :#ppm (DMSO) 9,80,s,-NH-COO- 1 proton 7,40,s, et 5,08,s 7 protons 7,18,m, protons aromatiques 4 protons 5,20,m, 1 proton 3,85,d, (J=5Hz) -CH2-0- 2 protons 3,59,m, Cl-CH@-CH- 3 protons 1,06,d, 6 protons spectre IR : bande NH-COO à 1700 et 3305 cm 2ème stade : para benzyloxyphényl-3 isopropyl oxyméthyl-5 oxazolidinme-2 [I N de code : 780192 On porte 3 heures à 500C une solution de 165,5 g du composé obtenu au stade précédent et de 29,3 g de potasse dans 2,4 litres d'éthanol.Puis, on évapore le solvant, reprend le résidu dans le chloroforme, lave à l'eau, sèche et évapore le solvant. On cristallise le résidu dans l'éther et le recristallise dans le dioxanne, ce qui conduit à l'obtention de 113 g du produit attendu. Rendement : 75 % Point de fusion : 1100 C Formule brute : C20H23NO4 Poids moléculaire : 341,4 Analyse élémentaire : C H N Calculé (%) 70,36 6,79 4,10 Trouvé (%) 70,14 6,49 4,22 3ème stade : parahydroxyphényl-3 isopropyloxyméthyl-5 oxazolidinone-2[ V ] N de code 780193 On hydrogénolyse en autoclave, sous une pression de 6 kg pendant 6 heures une solution de 85 g du composé obtenu au stade précédent dans 1700 ml de dioxanne, et 15 ml d'alcool chlorhydrique 6,5N, en présence de 8,5 g de palladium sur charbon à 10 %.Puis, on filtre, évapore le solvant, cristallise le résidu dans l'éther, et recristallise dans le toluène. On isole ainsi 143,7 g du composé attendu. Rendement : 70 % Point de fusion : 930 C Formule brute ; C13H17N 4 Poids moléculaire : 251,3 Analyse élémentaire : C H N -Calculé (%) 62,14 -6,82 5,57 Trouvé (%) 62,14 6,80 5,56 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (V) figurant dans le tableau (II) et portant les numéros de code : 780232 - 780173 et 780638. 4ème stade : para n-butyloxyphényl-3 isopropyloxy méthyl-5 oxazolidino- ne-2. A une solution de 8,7 g du composé obtenu au stade précédent dans 150 ml de diméthyl formamide, on ajoute 1,68 g d'hydrure de sodium ( à 50 %), puis 9,7 g de chlorure de n-butyle. On porte pendant 2 heures et 30 minutes à 1000C, puis évapore le solvant, reprend le résidu dans le chloroforme, lave à l'eau, sèche évapore le solvant, cristallise le résidu dans l'éther isopropylique et recristallise dans l'isopropanol, On obtient ainsi 7,8 g du composé attendu. Rendement : 73 % Point de fusion : 770C Formule brute : C17H25NOh Poids moléculaire : 307,4 Analyse élémentaire C H N Calculé (%) 66,42 8,20 4,56 Trouvé (%) 66,19 8,27 4,36 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I) figurant dans le tableau (I) et portant les numéros de codes suivants : 780205 - 780197 - 780264 780194 - 780195 - 780639 - 780655. Exemple 4 : para cyanoéthoxyphényl-3 méthoxyméthyl-5 oxazolidinone [ I 1 N de code : 780234 On ajoute en 30 minutes, 2 ml de triton B à un mélange de 10 g de parahydroxy phényl-3 méthoxyméthyl-5 oxazolidinone-2 de numéro de code 780232 et obtenu au 3ème stade de l'exemple 3 dans 48 ml d'acrylonitrile. Puis, on porte le mélange a reflux pendant 6 heures, évapore le solvant, reprend le résidu dans le chloroforme, lave à l'eau, sèche, évapore le solvant, cristallise le résidu dans l'éther et le recristallise dans l'isopropanol. On obtient ainsi 7 g du produit désiré. Rendement : 57 % Point de fusion : 1040 C Formule brute : C C14H16N2O4 Poids moléculaire : 276,3 Analyse élémentaire : C H Calculé (%) 60,86 5,84 10,14 Trouvé (%) 60,59 5,50 10,11 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I), figurant dans le tableau I et portant les numéros de code : 780198 et 780284. Exemple 5 para benzyloxyphényl-3-N-méthylaminométhyl-5 oxazolidinone-2 [I] No de code : 770020 1er stade : mésylate du parabenzyloxyphényl-3 hydroxyméthyl-5 oxazolidinone-2 [IX] N de code : 780035 A une solution de 28,5 g de para benzyloxyphényl-3 hydroxyméthyl-5 oxazolidinone-2 [IIdj dans 27 ml de triéthylamine et 750 ml de chlorure de méthylène refroidi à 50C on ajoute 15 ml de chlorure de mésylet On laisse 15 minutes en contact, concentre la solution, dilue à l'eau et filtre le précipité formé, que l'on recristallise dans l'acétone. On obtient ainsi 32 g du produit attendu. Rendement : 90 % Point de fusion : 1630 C Formule brute : C18H19N06S Poids moléeulaire : 377,41 Analyse élémentaire : C H N Calculé (%) 57,28 5,07 3,71 Trouvé (%) 57,30 1 4,95 3,46 2ène stade : para benzyloxyphényl-3 N-méthylaminométhyl-5 oxazolidinone-2 On chauffe à 1100 C pendant 6 heures en autoclave, un mélange de 29 g du composé obtenu au stade précédent et de 50 g d'ammoniac dans 500 ml de méthanol.Puis, on évapore le solvant, reprend le résidu dans le chloroforme, lave à l'eau, sèche, évapore le solvant et recristallise le résidudans l'isopropanol. On isole ainsi 17 g de produit. Rendement : 74 Point de fusion : 1240 C Formule brute : C17H18N2O3 Poids moléculaire : 298,33 Analyse élementaire : C H N Calculé (%) 68,1414 6,o8 9,39 Trouvé (%) 68,25 6,19 8,82 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on prépare les composés I figurant dans le tableau I et portant les numéros de code suivants : 780340 - 780395 - 780436 - 780437 -- 780435 780438 - 780824 - 780130 - 780236 - 780050 - 780045 - 770783. Exemple 6 : (métanitrobenzyloxy-4) phényl-3 méthyl -5 oxazolidinone-2 [I] N de code : 771329 1er stade : parabenzyloxyphényl-3 méthyl-5 oxazolidinone-2 [XII] N de code : 771326 Ce composé est obtenu par un procédé identique à celui mis en oeuvre dans la synthèse du composé de formule (la) (numéro de code 780192, Exemple 3, 2ème stade), à partir du chloro-1 parabenzyloxyanilinocarbonyloxy-2 propane [VIIIa] Rendement : 83 % Point de fusion : 1240 C Formule brute :C17H17NO3 Poids moléculaire : 283,31 Analyse élémentaire : C H N Calculé (%) 72,06 6,05 4,94 Trouvé (%) 72,07 6,14 4,87 Par le même procedé, mais à partir des réactifs correspondants, on prepare le composé de formule (XIIa) de numéro de code 771166 et figurant dans le tableau III. 2ème stade : para hydroxyphényl-3 méthyl-5 oxazolidinone-2 [XI N de code : 771327 Ce composé est préparé selon le procédé mis en oeuvre dans le 3ème stade de l'exemple 3, à partir du composé obtenu au stade précédent, Rendement : 91 % Point de fusion : 149 C Formule brute : C10H11NO3 Poids moléculaire : 193,19 Analyse élémentaire : C H N Calculé (%) | 62,16 5,714 7,25 (%) 62,25 5,51 7,37 Par le même procédé mais à partir des réactifs eorrespondants, on obtient les composés de formule (XIa) (numéro de code 771192), (XIb) (numéro de code 780496) et (XIc) (numéro de code 770775) figurant dans le tableau IV. 3ème stade : (méta nitrobenzyloxy-4) phényl-3 méthyl-5 oxazolidinone-2 On porte à reflux 24 heures un mélange de 5,7 g du composé obtenu au stade précédent, de 6,6 g de chlorure de métanitrobenzyle et de 12,4 g de carbonate de potassium dans 150 ml d'acétonitrile. Puis, on filtre, évapore le solvant, reprend le résidu dans le chloroforme, lave à l'eau, sèche, évapore le solvant et recristallise dans la méthyl-éthyl cétone. Poids : 7,9 g Rendement : 81 % Point de fusion : 990C Formule brute : C17H16N2O5 Poids moléculaire : 328,31 Analyse élémentaire : C H N Calculé (%) 62,19 4,91 8,53 Trouvé (%) 62,34 4,81 8,38 Par le même procédé, mais à partir des réactifs eorrespondants, on obtient les composés (I) figurant dans le tableau I et portant les numéros de code : 7711914 770822 et 780498. Exemple 7 : (cyano-2 éthoxy)-4 méthyl-5 oxazolidinone-2 (I) N de code : 771330 Ce composé est préparé selon un procédé identique à celui mis en oeuvre dans l'exemple 4. Rendement : 30 % Point de fusion : 100 C Formule brute : C13H14N2O3 Poids moléculaire : 246,26 Analyse élémentaire : C H N calculé (%) 63,40 5,73 11,38 Trouvé (%) 63,36 5,94 11,54 Exemple 8 : para benzyloxy phényl-3 hydroxyméthyl-5 méthyl-5 oxazolidinone-2 [XIIb] N de code : 780495 A un mélange refroidi à OOC de 77 g de parabenzyloxyanilino-3 méthyl-2, propane diol-1,2 (XIII), de 73,6 g de carbonate de potassium dans 2 litres de dichloréthane, on fait absorber par barbotage 32 g de phosgène.Puis, on laisse en contact 15 heures à température ambiante, filtre, et lave la phase organique par une solution de bicarbonate de soude, sèche, évapore le solvant et recristallise le résidu dans l'éthanol. On obtient ainsi 63,7 g du composé attendu. Rendement : 77 % Point de fusion : 140 C Formule brute : C18H19N014 Poids moléculaire : 313,34 Analyse élémentaire : C H N Calculé (%) 68,99 6,11 4,47 Trouvé (%) 68,86 6,16 4,58 Exemple 9 : N-parabenzyloxyphényl-1 hydroxyméthyl-4 pyrrolidinone-2 [XIIc] N de code : 770571 1er stade : acide (N-parabenzyloxyphényl pyrrolidinone-2)yl-4] carboxylique [XV] N de code : 770368 On porte à reflux un mélange de 46 g d'acide itaconique et de 70 g de parabenzyloxyaniline dans 400 ml d'eau. Puis, on filtre, lave sur le filtre avec du chloroforme, sèche et recristallise dans l'acétone. On obtient ainsi 77 g du produit attendu. Rendement : 71 % Point de fusion : 1940 C Formule brute : C18H17N014 Poids moléculaire : 311,32 Analyse élémentaire : C H N Calculé (%) 69,44 5,50 4,50 Trouvé (%) 69,69 5,48 4,80 2ème stade : [(N-parabenzyloxyphényl pyrrolidinone-2)yl-4] carboxylate d'éthyle [XIV] N de code : 770369 On porte 2 heures à reflux une solution de 84 g d'acide obtenu au stade précédent dans 400 ml d'éthanol et 6 ml d'aeide sulfurique concentré. Puis, on refroidit, filtre le précipité, le lave à l'eau, le sèche et le recristallise dans l'isopropanol. On obtient ainsi 47 g du produit attendu. Rendement : 51 % Point de fusion : 1060C Formule brute : C20H21NO4 Poids moléculaire : 339,38 Analyse élémentaire C H N Calculé (%) 70,78 6,214 4,13 Trouvé (%) 70,96 - 6,39 4,44 3ème stade : para benzyloxyphényl-1 hydroxyméthyl-4 pyrrolidinone-2 [XIIc] N de code 770571 A un mélange de 7,9 g deborohydrure de sodium et de 18 g de bromure de lithium dans 400 ml de diglyme, on ajoute 70 g du composé obtenu au stade précédent, Puis, on porte le mélange à 1000C pendant 50 mn, dilue dans 500 g de glace et 50 ml d'acide chlorhydrique concentré, extrait au chloroforme, évapore le solvant, cristallise le résidu dans l'ester isopropylique et le recristallise dans le toluène. On obtient 45 g du produit attendu. Rendement : 72 % Point de fusion : 1100 C Formule brute : C18H19NO3 Poids moléculaire : 297,34 Analyse élémentaire : C H N Calculé (%) 72,70 6,44 4,71 Trouvé (%) 72,44 6,36 4,68 Exemple 10 : para éthoxyphényl-3 hydroxyméthyl-5 oxazolidine thione-2 [I] N de code : 780028 A une solution de 9,6 g de paraéthoxyanilino-3 propanediol-1,2 (XVI) et de 20,5 ml de triéthylamine dans 100 ml de tétrahydrofuranne, on ajoute lentement 5,2 g de thiophosgène, en maintenant la température à 200C. Puis, après 4 heures de contact, on filtre, évapore le filtrat et chromatographie le résidu sur une colonne de silice, élués par le chloroforme on obtient 5,3 g du produit attendu. Rendement : 46 % Point de fusion : 1330C Formule brute = C12H15N03S Poids moléculaire : 253,31 Analyse élémentaire : C C H Calculé (%) 56,89 5,97 5,53 Trouvé (%) 56,98 6,14 5,54 Par le même procédé, mais à partir des réactifs correspondants, on obtient les composés de formule (I), figurant dans le tableau I et portant les numéros de code suivants : 780029 - 770797 - 780064 780116 - 770866 - 770815 - 770826 - 771275 - 780020 - 780058 - 780180 780181 - 780550. Exemple 11 : (paracyano-2 éthoxyphényl)-3 hydroxyméthyl-5 oxazolidinone-2 (Numéro de code : 770 131) 1ère étape : (p-benzyloxyphényl)-3 benzyloxyméthyl-5 oxazolidinone-2 (Numéro de code : 760 431) Ce composé est prépare par mise en oeuvre d'un procédé qui consiste à chauffer entre 100 et 1100 C pendant 5 heures un mélange de 0,2 mole du composé de formule : de 200 ml de carbonate d'éthyle et de 8 ml de triéthylamine puis on filtre et recristallise le produit obtenu dans l'alcool absolu. Rendement : 80 % Point de fusion : 1260 C Formule brute : C24H23NO4 Poids moléculaire : 389,43 Analyse élémentaire : C H N Calculé (%) 74,02 5,95 3,60 Trouvé (%) 73,87 6,14 3,89 2ème étape : (p-hydroxyphényl)-3 benzyloxyméthyl-5 oxazolidinone-2 (Numéro de code : 760 484) On hydrogénolyse en autoclave, à température ambiante, sous une pression de 4 à 5 kg d'hydrogène, une suspension de 18 g (0,046 mole) du composé préparé à l'étape pré cddente et de 2 g de palladium sur charbon à 10 % dans 400 ml d'alcool absolu. Puis on filtre, évapore le sol vant et recristallise dans l'alcool absolu. Rendement : 73 % . Point de fusion : 1530 C Formule brute : C17H17NO4 Analyse élémentaire : C H N Calculé (%) 68,21 5,73 4,68 Trouvé (%) 68,38 5,62 4,46 3ème étape : (p-cyanoethoxy-2 phényl)-3 benzyloxyméthyl-5 oxazolidi none-2 (Numéro de code : 760 993) On porte à reflux pendant 15 heures une solution de 13 g (0,03 mole) du composé préparé à l'étape précédente, dans 45 g (o,86 mole) d'acrylonitrile en présence de 1 ml de triton B (à 40 % dans le méthanol). Puis on évapore l'acrvlonitrile en excès, reprend le résidu dans 100 ml de soude N, filtre, lave le précipité à l'eau puis à l'éther et recristallise dans le méthanol. , Rendement : 60 % , Point de fusion : 1120 C Formule brute : C20H20N2O4 Analyse élémentaire : C H N Calculé (%) 68,17 5,72 7,95 Trouvé (%) 67,89 5,66 8,21 4ème étape : (p-cyano-2 éthoxyphényl)-3 hydroxyméthyl-5 oxazolidinone-2 (Numéro de code : 770 131) On hydrogénolyse en autoclave, sous une pression de 1 kg d'hydrogène et à température ambiante, une suspension de 3,5 g (0,01 mole) de (p-cyano-2 éthoxyphényl)-3 benzyloxyméthyl-5 oxazolidinone-2, préparée à l'étape précédente, de 0,4 g de palladium sur charbon à 10 % et de 0,05 ml d'éthanol chlorhydrique 7,5 N, dans 250 ml de dioxanne.On filtre, purifie le résidu par chromato graphie sur colonne de silice. Elué par le mélange chlo roforme-acétone 50/50, puis recristallisé dans l'alcool absolu, on obtient 1 g du produit attendu. . Rendement : 39 % . Point de fusion : 1310 C . Formule brute : C13H14N2O4 Analyse élémentaire : C H N Calculé (%) 59,53 5,38 10,68 Trouvé (%) 59,06 5,24 10,37 TABLEAU I Numéro Formule Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de X A R1 R2 R Brute Molé- de ment Code culaire Fusion ( C) % % C H N Cal. 57,93 4,86 9,65 770550 Oxy- Oxy- H CH2O-COCH3 4-OCH2-CN C14H14N2O5 290,27 92 72 gène gène Tr. 57,90 4,87 9,42 Cal. 59,20 5,30 9,21 770551 " " " CH2OCOEt " C15H16N2O5 304,29 66 81 Tr. 59,11 5,37 9,06 Cal. 59,20 5,25 9,21 771217 " " " CH2OCOCH3 40 # CN " " 68 75 Tr. 59,03 5,70 9,35 Cal. 60,37 5,70 8,80 771218 " " " CH2OCOCH3 " C16H18N2O5 318,32 66 80 Tr. 60,44 5,54 8,64 Numéro Formule Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de X A R1 R2 R Brute Molé- de ment Code culaire Fusion ( C) % % C H N Cal. 61,43 6,07 8,43 780172 " " " CH2OCO# " C17H20N2O5 332,34 72 58 Tr. 61,14 6,23 8,37 Cal. 62,41 6,40 8,09 780170 " " " CH2OCOC4H9n " C18H22N2O5 346,37 65 72 Tr. 62,70 6,59 7,94 Cal. 62,41 6,40 8,09 780202 " " " CH2OCO# " C18H22N2O5 346,37 90 57 Tr. 62,29 6,21 7,90 Cal. 64,50 6,50 7,52 780201 " " " CH2OCO-# " C20H24N2O5 372,41 104 76 Tr. 64,35 6,30 7,69 Cal. 65,65 7,51 6,96 780200 " " " CH2OCOC8H17n " C22H30N2O5 402,48 75 75 Tr. 65,41 7,35 6,72 TABLEAU I (SUITE) Numéro Formule Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de X A R1 R2 R Brute Molé- de ment Code culaire Fusion ( C) % % C H N Cal. 65,56 4,95 7,65 780183 " " " CH2OCO# " C20H18N2O5 366,36 150 68 Tr. 65,27 4,82 7,55 Cal. 62,52 6,89 4,56 770468 " " " CH2OCOCH3 4OC4H9n C16H21NO5 307,34 60 92 Tr. 62,49 6,90 4,55 Cal. 65,31 7,79 4,01 770465 " " " CH2OCO# " C19H27NO5 349,41 82 30 Tr. 65,04 7,72 3,81 Cal. 64,85 6,95 4,20 771191 " " " CH2OCOCH3 40# C18H23NO5 333,37 94 85 Tr. 64,91 7,24 4,05 Cal. 65,69 7,25 4,03 771200 " " " CH2OCOEt " C19H25NO5 347,39 90 82 Tr. 65,76 7,20 4,35 Numéro Formule Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de X A R1 R2 R Brute Molé- de ment Code culaire Fusion ( C) % % C H N Cal. 66,46 7,53 3,88 771205 " " " CH2OCO# 40# C20H27NO5 361,42 78 54 Tr. 66,21 7,51 3,66 Cal. 67,18 7,79 3,73 771206 " " " CH2OCOC4H9n " C21H29NO5 375,45 82 72 Tr. 67,24 8,08 3,58 Cal. 67,18 7,79 3,73 771204 " " " CH2OCO# " C21H29NO5 375,45 94 66 Tr. 67,19 7,92 3,54 Cal. 68,80 7,78 3,49 771129 " " " CH2OCO# " C23H31NO5 401,49 100 71 Tr. 68,51 7,94 3,19 Cal. 69,57 8,64 3,25 771116 " " " CH2OCOC8H17n " C25H37NO5 431,55 78 62 Tr. 69,76 8,91 3,10 TABLEAU I (SUITE) Numéro Formule Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de X A R1 R2 R Brute Molé- de ment Code culaire Fusion ( C) % % C H N Cal. 69,85 6,37 3,54 780171 " " " CH2OCO# 40# C23H25NO5 395,44 112 65 Tr. 69,96 6,64 3,66 Cal. 65,69 7,25 4,03 780433 " " " CH2OCOCH3 40# C19H25NO5 347,39 102 72 Tr. 65,96 7,55 3,98 Cal. 66,46 7,53 3,88 780444 " " " CH2OCOEt " C20H27NO5 361,42 80 80 Tr. 66,68 7,52 4,13 Cal. 66,85 5,61 4,10 771227 " " " CH2OCOCH3 40# C19H19NO5 341,35 120 76 Tr. 67,07 5,54 3,86 Cal. 67,59 5,96 3,94 771250 " " " CH2OCOEt " C20H21NO5 355,37 96 82 Tr. 67,60 6,15 3,92 Numéro Formule Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de X A R1 R2 R Brute Molé- de ment Code culaire Fusion ( C) % % C H N Cal. 68,28 6,28 3,79 771251 " " " CH2OCO# " C21H23NO5 369,40 114 65 Tr. 68,31 6,40 3,73 Cal. 68,91 6,57 3,65 771260 " " " CH2OCOC4H9n " C22H25NO5 383,43 86 71 Tr. 69,02 6,55 3,60 Cal. 68,91 6,57 3,65 771303 " " " CH2OCO# " C22H25NO5 383,43 116 52 Tr. 67,19 7,92 3,54 Cal. 71,04 7,57 3,19 771319 " " " CH2OCOC8H17n " C26H33NO5 439,53 95 60 Tr. 70,97 7,52 2,90 Cal. 71,45 5,25 3,47 771320 " " " CH2OCO# " C24H21NO5 403,42 128 69 Tr. 71,26 5,08 3,15 TABLEAU I (SUITE) Numéro Formule Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de X A R1 R2 R Brute Molé- de ment Code culaire Fusion ( C) % % C H N Cal. 60,72 4,83 3,73 770418 " " " CH2OCOCH3 40# C29H18ClNO5 375,79 58 85 Tr. 60,87 4,94 3,62 Cal. 61,62 5,17 3,59 770417 " " " CH2OCOEt " C20H20ClNO5 389,82 82 82 Tr. 61,64 5,45 3,59 Cal. 62,45 5,49 3,47 771160 " " " CH2OCO# " C21H22ClNO5 403,85 88 62 Tr. 62,30 5,46 3,20 Cal. 63,23 5,79 3,35 771169 " " " CH2OCOC4H9n " C22H24ClNO5 417,88 95 73 Tr. 63,27 5,69 3,17 Cal. 63,23 5,79 3,35 770412 " " " CH2OCO# " " " 92 65 Tr. 63,22 5,67 3,25 Numéro Formule Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de X A R1 R2 R Brute Molé- de ment Code culaire Fusion ( C) % % C H N Cal. 65,88 6,81 2,96 771188 " " " CH2OCOC8H17n " C26H32ClNO5 473,98 74 65 Tr. 66,11 7,05 3,22 Cal. 59,06 4,70 7,25 771068 " " " CH2CCOCH3 40# C19H18N2O7 386,35 126 88 Tr. 59,10 4,56 6,95 Cal. 59,99 5,03 7,00 771093 Oxy- Oxy- H CH2CCOEt " C20H20NO7 400,38 106 75 Tr. 59,86 5,03 6,71 Cal. 60,86 5,35 6,76 771186 " " " CH2CCO# " C21H22N2O7 414,40 108 58 Tr. 60,62 5,45 6,49 Cal. 61,67 5,65 6,54 771107 " " " CH2OCOC4H9n " C22H24N2O7 428,43 102 70 Tr. 61,75 5,69 6,39 TABLEAU I (SUITE) Numéro Formule Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de X A R1 R2 R Brute Molé- de ment Code culaire Fusion ( C) % % C H N Cal. 61,67 5,65 6,54 771190 " " " CH2OCO# " C22H24N2O7 428,43 118 43 Tr. 61,41 5,88 6,35 Cal. 63,42 5,77 6,16 771168 " " " CH2OCO# " C24H26N2O7 454,46 150 28 Tr. 63,54 5,83 5,89 Cal. 64,45 6,66 5,78 771108 " " " CH2OCOC8H17n " C26H32N2O7 484,53 83 65 Tr. 64,18 6,82 5,64 Cal. 64,28 4,50 6,25 781154 " " " CH2OCO# " C24H20N2O7 448,42 182 60 Tr. 64,39 4,39 6,17 Cal. 64,33 5,40 3,75 7780491 " " " CH2OCOEt 40# C20H20FNO5 373,39 77 70 Tr. 64,28 5,27 3,73 Numéro Formule Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de X A R1 R2 R Brute Molé- de ment Code culaire Fusion ( C) % % C H N Cal. 65,14 6,83 6,33 780281 " " " CH2OCH3 3-CH3 C12H15NO3 221,25 58 71 Tr. 65,36 6,66 6,01 Cal. 64,49 7,58 5,01 780235 " " " " 4OC4H9n C15H21NO4 279,33 50 57 Tr. 64,40 7,55 4,79 Cal. 66,42 8,20 4,56 780196 " " " CH2O# " C17H25NO4 307,38 77 62 Tr. 66,19 8,27 4,36 Cal. 69,13 8,41 4,03 780205 " " " CH2O# " C20H29NO4 347,44 53 71 Tr. 69,13 8,62 3,83 Cal. 66,86 7,59 4,59 780233 " " " CH2OCH3 40# C17H23NO4 305,36 70 48 Tr. 66,79 7,47 4,44 TABLEAU I (SUITE) Numéro Formule Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de X A R1 R2 R Brute Molé- de ment Code culaire Fusion ( C) % % C H N Cal. 68,44 8,16 4,20 780197 " " " CH2O# " C19H27NO4 333,41 66 35 Tr. 68,54 8,39 4,22 Cal. 70,75 8,37 3,75 780264 " " " CH2O# " C22H31NO4 373,47 67 59 Tr. 70,63 8,53 3,85 Cal. 60,86 5,84 10,14 780234 " " " CH2OCH3 40# C14H16N2O4 276,28 104 57 Tr. 60,59 5,50 10,11 Cal. 63,14 6,62 9,21 780198 " " " CH2O# " C16H20N2O4 304,34 89 39 Tr. 63,29 6,73 9,36 Cal. 66,26 7,02 8,13 780284 " " " CH2O# " C19H24N2O4 344,39 80 42 Tr. 66,19 6,88 7,98 Numéro Formule Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de X A R1 R2 R Brute Molé- de ment Code culaire Fusion ( C) % % C H N Cal. 67,69 7,89 4,39 780335 " " " CH2OCH3 40# C18H25NO4 319,39 90 63 Tr. 67,96 7,83 4,39 Cal. 68,12 7,30 4,41 780539 " " " " 40# C18H23NO4 317,37 80 55 Tr. 68,21 7,61 4,39 Cal. 68,99 6,11 4,47 780231 Oxy- Oxy- H CH2OCH3 40# C18H19NO4 313,34 90 83 Tr. 60,19 6,07 4,24 Cal. 70,36 6,79 4,10 780192 " " " CH2O# " C20H23NO4 341,39 110 75 Tr. 70,14 6,49 4,22 Cal. 62,16 5,22 4,03 780153 " " " CH2OCH3 40# C18H18ClNO4 347,79 96 78 Tr. 61,99 5,11 3,88 TABLEAU I (SUITE) Numéro Formule Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de X A R1 R2 R Brute Molé- de ment Code culaire Fusion ( C) % % C H N Cal. 63,91 5,90 3,73 780194 " " " CH2O# " C20H22ClNO4 375,84 99 70 Tr. 63,92 5,90 3,68 Cal. 60,33 5,06 7,82 771272 " " " CH2OCH3 40# C18H18N2O6 358,34 78 62 Tr. 60,52 5,10 7,92 Cal. 62,16 5,74 7,25 780195 " " " CH2O# " C20H22N2O6 386,39 74 60 Tr. 62,16 5,94 7,49 Cal. 64,77 6,15 6,57 780185 " " " CH2O# " C23H26N2O6 426,45 78 60 Tr. 64,51 6,18 6,50 Cal. 65,25 5,48 4,23 780334 " " " CH2OCH3 40# C18H18FNO4 331,33 106 55 Tr. 65,37 5,52 4,20 Numéro Formule Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de X A R1 R2 R Brute Molé- de ment Code culaire Fusion ( C) % % C H N Cal. 67,44 5,36 8,28 780515 " " " " 40# C19H18N2O4 338,35 88 65 Tr. 67,41 5,48 8,37 Cal. 59,84 4,76 3,67 780516 " " " " 40# C19H18F3NO4 381,34 83 60 Tr. 59,81 4,62 3,70 Cal. 65,25 5,48 4,23 780533 " " " " 40# C18H18FNO4 331,33 79 60 Tr. 65,20 5,59 4,13 Cal. 62,16 5,22 4,03 780541 " " " " 40# C18H18ClNO4 347,79 107 65 Tr. 62,02 5,23 4,05 Cal. 61,28 5,41 7,52 780582 " " " CH2OEt 40# C19H20N2O6 372,37 50 48 Tr. 61,10 5,34 7,48 TABLEAU I (SUITE) Numéro Formule Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de X A R1 R2 R Brute Molé- de ment Code culaire Fusion ( C) % % C H N Cal. 62,16 5,74 7,25 780639 " " " CH2OC3H7n " C20H22N2O6 386,39 52 75 Tr. 62,09 5,63 7,06 Cal. 62,49 5,24 7,29 780583 " " " CH2O# " C20H20N2O6 384,38 40 Tr. 62,38 5,12 7,17 Cal. 62,82 4,75 7,33 780584 " " " CH2O# " C20H18N2O6 382,36 80 55 Tr. 62,75 4,76 7,23 Cal. 58,76 5,19 7,21 780606 " " " CH2O# " C19H20N2O7 388,37 79 50 Tr. 58,53 5,26 7,20 Cal. 64,72 7,97 10,07 780340 " " " CH2-NHCH3 4 OC4H9n C15H22N2O3 278,34 56 75 Tr. 64,57 7,81 10,18 TABLEAU I (SUITE) Numéro Formule Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de X A R1 R2 R Brute Molé- de ment Code culaire Fusion ( C) % % C H N Cal. 65,73 8,27 9,58 780395 " " " CH2-N# " C16H24N2O3 292,37 68 70 Tr. 65,73 8,01 9,49 Cal. 66,18 7,64 9.65 780436 " " " CH2-NH2 40# C16H22N2O3 290,35 97 72 Tr. 66,33 7,96 9,79 Cal. 67,08 7,95 9,20 780437 " " " CH2-NHCH3 " C17H24N2O3 304,38 71 70 Tr. 66,85 7,96 9,14 Cal. 67,89 8,23 8,80 780435 Oxy- Oxy- H CH2-N# 40# C18H26N2O3 318,40 102 65 gène gène Tr. 67,88 8,43 8,73 Cal. 65,73 8,27 9,58 780438 " " " CH2-NHCH3 40# C16H24N2O3 292,37 67 62 Tr. 65,44 8,23 9,73 TABLEAU I (SUITE) Numéro Formule Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de X A R1 R2 R Brute Molé- de ment Code culaire Fusion ( C) % % C H N Cal. 68,44 6,08 9,39 770020 " " " CH2-NH2 40# C17H18NO3 298,33 124 74 Tr. 68,25 6,19 8,82 Cal. 69,21 6,45 8,97 770824 " " " CH2-NHCH3 " C18H20N2O3 312,36 88 71 Tr. 69,51 6,36 8,42 Cal. 61,35 5,15 8,42 780130 " " " CH2-NH2 40# C17H17ClN2O3 332,78 122 70 Tr. 61,04 5,20 7,66 Cal. 62,33 5,52 8,08 780236 " " " CH2-NHCH3 " C18H19ClN2O3 346,81 72 55 Tr. 61,93 5,35 8,35 Cal. 59,47 4,99 12,24 780050 " " " CH2-NH2 40# C17H17N3O5 343,33 88 50 Tr. 59,21 4,71 12,54 @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ Numéro Formule Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de X A R1 R2 R Brute Molé- de ment Code culaire Fusion ( C) % % C H N Cal. 60,49 5,36 11,76 780045 " " " CH2-NHCH3 " C18H19N3O5 357,36 70 75 Tr. 60,18 5,39 11,83 Cal. 61,44 5,70 11,32 770783 " " " CH2-N# " C19H21N3O5 317,38 76 72 Tr. 61,54 5,84 11,29 Cal. 63,40 5,73 11,38 771330 " " " -CH3 40# C13H14N2O3 246,26 100 30 Tr. 63,36 5,94 11,54 Cal. 61,14 4,49 8,91 771194 " " " -H 40# C16H14N2O5 314,29 138 75 Tr. 61,17 4,45 8,69 Cal. 62,19 4,91 8,53 771329 " " " -CH3 " C17H16N2O5 328,31 99 81 Tr. 62,34 4,81 8,38 TABLEAU I (SUITE) Numéro Formule Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de X A R1 R2 R Brute Molé- de ment Code culaire Fusion ( C) % % C H N Cal. 56,89 5,97 5,53 780028 Sufre " " -CH2OH 4-OEt C12H15NO3S 253,31 133 46 Tr. 56,98 6,14 5,54 Cal. 58,40 6,41 5,24 780029 " " " " 4OC3H7n C13H17NO3S 267,34 84 42 Tr. 58,55 6,59 5,25 Cal. 59,76 6,81 4,98 770797 " " " " 4OC4H9n C14H19NO3S 281,37 95 55 Tr. 59,64 6,80 4,86 Cal. 63,52 7,21 4,36 780064 " " " " 40# C17H23NO3S 321,43 100 40 Tr. 63,27 7,01 4,15 Cal. 60,99 7,17 4,74 780116 " " " " 40# C15H21NO3S 295,39 80 40 Tr. 60,75 7,10 4,74 TABLEAU I (SUITE) Numéro Formule Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de X A R1 R2 R Brute Molé- de ment Code culaire Fusion ( C) % % C H N Cal. 54,74 4,21 10,64 770866 " " " " 40# C12H11N2O3S 363,29 96 35 Tr. 54,49 4,64 10,70 Cal. 58,36 4,61 4,00 770815 " " " " 40# C17H16ClNO3S 349,83 132 40 Tr. 58,17 4,61 4,00 Cal. 56,65 4,48 7,77 770826 Soufre Oxy- " -CH2-OH 40# C17H16N2O3S 360,38 142 37 gène Tr. 56,36 4,29 7,58 Cal. 58,36 4,61 4,00 771275 " " " " 40# C17H16ClNO3S 349,83 163 42 Tr. 58,31 4,55 3,98 Cal. 61,24 4,84 4,20 780020 " " " " 40# C17H16FNO3S 333,37 142 55 Tr. 60,99 4,83 3,92 TABLEAU I (SUITE) Numéro Formule Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de X A R1 R2 R Brute Molé- de ment Code culaire Fusion ( C) % % C H N Cal. 61,24 4,84 4,20 780058 " " " " 40# " " 153 37 Tr. 60,94 4,78 4,10 Cal. 63,51 4,74 8,23 780180 " " " " 40# C18H16N2O3S 340,39 162 40 Tr. 63,30 5,00 8,08 Cal. 56,39 4,21 3,65 780181 " " " -CH2-OH 40# C18H16F3NO3S 383,38 95 52 Tr. 56,08 4,14 3,30 Cal. 63,15 5,30 8,18 770822 Oxy- -CH2- H " 40# C18H18N2O5 342,34 96 85 gène Tr. 62,98 5,31 7,96 Cal. 60,33 5,06 7,82 780498 " Oxy- CH3 " " C18H18FN2O6 358,34 119 81 gène Tr. 60,19 5,10 7,80 TABLEAU I (SUITE) Numéro Formule Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de X A R1 R2 R Brute Molé- de ment Code culaire Fusion ( C) % % C H N Cal. 62,51 6,89 4,56 780537 Soufre " H " 40# C16H21NO3S 307,40 63 40 Tr. 62,33 6,90 4,56 Cal. 63,92 6,63 4,39 780550 " " " " 40# C17H21NO3S 319,41 112 35 Tr. 63,64 6,76 4,17 Cal. 56,10 5,07 10,07 780598 " " " " 40# C13H14N2O3S 278,32 108 43 Tr. 55,80 5,05 9,87 Cal. 67,18 7,79 3,73 780445 Oxy- " H -CH2OCO-# 40# C21H29NO5 375,45 98 76 gène Tr. 67,45 7,87 3,97 Cal. 67,84 8,02 3,60 780586 " " " CH2OCOC4H9n " C22H31NO5 389,47 96 76 Tr. 67,91 8,01 3,54 TABLEAU I (SUITE) Numéro Formule Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de X A R1 R2 R Brute Molé- de ment Code culaire Fusion ( C) % % C H N Cal. 67,84 8,02 3,60 780587 " " " CH2OCO# " C22H31NO5 389,47 120 73 Tr. 67,86 8,10 3,45 Cal. 64,33 5,40 3,75 780491 " " " CH2OCOEt 40# C20H20FNO5 373,37 77 80 Tr. 64,28 5,27 3,73 Cal. 65,10 5,72 3,62 780526 " " " CH2OCO# " C21H22FNO5 387,39 87 62 Tr. 65,19 5,78 3,60 Cal. 65,82 6,03 3,49 780527 " " " CH2OCOC4H9n " C22H24FNO5 401,42 92 71 Tr. 65,83 5,86 3,42 Cal. 65,50 7,90 4,78 780585 " " " CH2OEt 4-OC4H9n C16H23NO4 293,35 64 32 Tr. 65,63 8,08 4,67 @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ Numéro Formule Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de X A R1 R2 R Brute Molé- de ment Code culaire Fusion ( C) % % C H N Cal. 62,05 6,25 9,65 780655 " " " CH2OCH3 4-O# C15H18N2O4 290,31 54 68 Tr. 62,07 6,42 9,61 Cal. 65,50 7,90 4,78 780635 " " " " 4-O# C16H23NO4 293,35 50 65 Tr. 65,52 8,03 4,71 Cal. 63,14 6,62 9,21 780869 O O H CH2OCH3 4-O-(CH2)4-CN C16H20N2O4 304,34 78 50 Tr. 63,00 6,45 9.09 Cal. Tr. Cal. Tr. Tableau II Numéro de code R'5 Formule brute Poids moléculaire Point de Rende- Analyse élémentaire fusion ment ( C) (%) C H N Cal. 62,14 6,82 5,57 780193 # C13H17NO4 251,27 93 70 Tr. 62,14 6,80 5,56 Cal. 59,18 5,87 6,28 780232 CH3 C11H13NO4 223,22 106 81 Tr. 58,15 6,01 6,38 Cal. 65,96 7,27 4,81 780173 # C16H21NO4 291,34 108 92 Tr. 66,17 7,58 5,01 Cal. 62,14 6,82 5,57 780638 -C3H7n C13H17NO4 251,27 88 78 Tr. 62,16 6,53 5,@@ Tableau III Numéro Formule Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de Formule X A R1 R2 Brute Molé- de ment Code culaire Fusion ( C) % % C H N Cal. 62,16 5,74 7,25 771327 XI Oxy- Oxy H CH3 C10H11NO3 193,19 149 91 gène gène Tr. 62,25 5,51 7,37 Cal. 60,33 5,06 7,82 771192 XIa " " " H C9H9NO3 179,17 177 86 Tr. 60,56 5,01 7,59 Cal. 59,18 5,87 6,27 780496 XIb " " CH3 -CH2OH C11H13NO4 223,22 174 85 Tr. 58,86 5,63 5,96 770775 XIc " -CH2- H CH2OH C11H12NO3 206,21 196 75 Spectre IR : bande NH-CO à 1655 cm-1 TABLEAU IV Numéro Formule Poids Point Rende- ANALYSE ELEMENTAIRE de Formule X A R1 R2 Brute Molé- de ment Code culaire Fusion ( C) % % C H N Cal. 72,06 6,05 4,94 771326 XII Oxy- Oxy H CH3 C17H17NO3 283,31 124 83 gène gène Tr. 72,07 6,14 4,87 Cal. 71,36 5,61 5,20 771166 XIIa " " " H C16H15NO3 269,29 152 62 Tr. 71,51 5,76 5,04 Cal. 68,99 6,11 4,47 780495 XIIb " " CH3 CH2OH C18H19NO4 313,34 140 77 Tr. 68,86 6,16 4,58 Cal. 72,70 6,44 4,71 770571 XIIc " -CH2- H -CH2OH C18H19NO4 313,34 110 72 Tr. 72,44 6,36 4,68 Les composés de formule (I) ont été étudiés chez l'animal de laboratoire et ont montré des aetivités dans le domaine psychotrope comme antidépresseurspotentiels. Ces activités sont mises en évidenee dans les tests suivants. Test A : potentialisation chez la souris des tremblements généralisés provoqués par une injection intrapéritonéale (200 mg/Kg) de dld-hydro- xytryptophane, selon le protocole décrit par GOURET C. et RAYNAUD G, dans J. Pharmacol. (Paris) (1974), 5 , 231. Test B : Antagonisme vis-à-vis du ptosis observé une heure après une injection intraveineuse (2mg/Kg) de réserpine chez la souris selon le protocole décrit par GOURET C. et THOMAS J. dans J. Pharmacol. (Paris), (1973), 4, 401. Les résultats de ces deux tests ainsi que ceux d'une substance de référence, la TOLOXATONE, sont rassemblés dans le tableau V ci-après. TABLEAU V Composé testé Test A Test B toxicité N de code DL50/mg/kg/po DL50/mg/kg/po DL50 souris (8j)/mg/kg/po 770550 12,5 6,2 770551 12,5 8 771217 3,1 2,7 > 2000 771218 2,3 3,4 780172 4,7 9,5 780170 2,4 6 780202 - 7,4 780201 2,2 7,2 780200 - 25 780183 2,4 5,8 770468 4,2 6,2 770465 4,6 6 771191 3 2 ,2000 771200 2 3,1 771205 2,2 2 771206 1,7 1,5 771204 4,8 3,6 771129 4 4,25 771166 5,5 3,5 780171 8,8 3,7 780433 2,1 3,5 780444 - 3 771227 12 12,5 771250 9 12,5 > 2000 771251 15 25 771260 12,5 20 771303 25 44 771319 32 20 771320 45 50 770418 4,2 770417 6,5 3,6 771160 4,7 3,6 771169 9,4 770412 7 7,5 771188 19 6,5 TABLEAU V (suite) Composé testé Test A Test B toxicité N de code DL50/mg/kg/po DL50/mg/kg/po DL50 souris (8j)/mg/kg/po 771068 1,7 1,5 771093 1,9 2 771186 1,5 2 771107 1,75 1,6 771190 6,2 1,5 771168 6,2 771108 1,25 2 780154 15 17,5 780491 6,2 780281 45 50 780235 1,5 @ 2 780196 18 36 780205 50 50 780233 0,5 0,4 2000 780197 17,5 15 780264 27 50 780234 1,2 - > 2000 780198 5 5,8 780284 14 12,5 780335 0,6 1,1 780539 - 3 780231 7,8 9 780192 50 8,8 780153 3,4 3,1 780194 30 771272 0,08 o,1 1500 780195 3,6 2,4 780185 9,4 16,5 780334 780515 0,28 0,75 780516 4,7 6 780533 4,4 5,6 780541 5 6,2 780582 0,5 0,2 780639 0,8 0,6 780583 1 0,8 TABLEAU V (suite) Conposé testé Test A Test B toxicité N de code DL50/mg/kg/po DL50/mg/kg/po DL50 souris (8j)/mg/kg/po 780584 0,8 1 780606 0,6 0,8 780340 4 6,2 780395 8 780436 2,1 6,2 780437 2,5 6,2 > 2000 780435 6,2 780438 6,2 2 770020 20 25 770824 24 25 780130 9,6 12 780236 12,5 6,2 780050 3 1,3 780045 3 2 1000 770783 4,5 4,8 771330 16 37,5 771194 50 50 771329 30 50 780028 29 44 780029 12,5 33 770797 12,5 12,5 780064 3 8 780116 4,5 5,5 > 2000 770866 30 50 770815 9 6 770826 1,5 1 > 2000 771275 50 35 780020 4,7 3,6 780058 8 15,5 780180 3,9 3,2 780181 12,5 12,5 770822 50 30 > 2000 780498 25 - > 2000 780635 0,28 780537 6,2 780550 18 TABLEAU V (suite) Composé testé Test A Test B toxicité N de code DL50/mg/kg/po DL50/mg/kg/po DL50 souris (8j )Img/kgîpo 780598 6,2 780445 5 6 780586 6,2 780587 6,2 780491 6,2 780526 - 12 780527 5,6 780585 10 1 780655 0,3 TOLOXATONE 60 50 On constatera d'après les résultats répertoriés dans ce tableau V, que les composés selon l'invention sont de loin plus actifs que la TOLORTONE, composé de référence notoirement connu. Les composés objet de la présente demande sont indiqués pour le traitement 5 des états dépressifs endogènes et exogènes et seront administrés = - soit par voie orale sous forme de comprimes, de dragées ou de gélules, à une posologie de 50 à 500 mg/jour en moyenne de principe actif, - soit sous forme de soluté injectable, à une posologie de 5 a. 50 mg/ jour de principe actif ; le solvant utilisé est constitué par des mélanges binaires ou ternaires contenant par exemple de l'eau, du polypropyline glycol, du polyéthylèneglycol 300 ou 400, ou tout autre solvant physiologique, les proportions relatives des différents constituants étant ajustées en fonction de la dose administrée. REVENDICATIONS 1. A titre de produits industriels nouveaux, les composés de formule dans laquelle l'ensemble (X, A, R1) prend l'une quelconque des valeurs suivantes a) (0,0, H), R2 représentant : - soit un groupe ester de formule -CH2 -OCOR3 dans laquelle R3 désigne un reste alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 8 atomes de carbone ; un radical cyclohexyle ; ou un noyau phényle ; et R est alors en position para et représente l'un des groupes suivants n-butyloxy ; cyclopentylméthoxy ; cyelohexylméthoxy ; eyanométhoxy ; cyanoéthoxy ; benzyloxy de formule : dans laquelle R4 désigne un atome d'hydrogène, un atome de chlore, un atome de fluor ou un groupe nitro ; - soit un groupe éther de formule : -CH2-OR5 dans laquelle R représente: un groupe méthyle auquel cas R est en position méta et désigne un groupe méthyle; un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 è 3 atomes de carbone, ou un groupe cyclohexyle, auquel cas R est en position para, et prend l'une quelconque des significations suivantes =cyanobutoxy, n-butyloxy ; (méthyl-3 butyl)oxy ; cyclopentylméthoxy ; cyclo hexylméthoxy ; (cyclohexène-1 yl) méthoxy ; cyanoéthoxy ; (cyano-3) propyloxy ; benzyloxy de formule dans laquelle R6 représente un élément choisi dans le groupe comprenant :H, 3-C1, 4-C1, 3-F, 4-F, 3-CN, 3-CF3, 3-NO2 ; ou un groupe allyle, propargyle ou méthoxyméthyle, auquel cas R est en position para et désigne un groupe méta-nitrobenzyloxy - soit un groupement dans lequel le couple (R7,R8) prend l'une des significations suivantes : (H,H), (H,CH3), (CH3,CH3) ; et R est alors en position para et représente l'un des groupes suivants : n-butyloxy, (méthyl-3 butyl) oxy, cyclopentylméthoxy, benzyloxy de formule: dans laquelle R9 est un atome d'hydrogène, un atome de chlore ou un groupe nitro ; - soit un groupe méthyle et R est alors en position para et représente un groupe cyanoéthoxy ou un groupe métanitrobenzyloxy ;; - soit un atome d'hydrogène et R est alors en position para et repré sente un groupe métanitrobenzyloxy b) (0,0, CH3) ou (O,CH2H), R2 représentant un groupe hydroxyméthyle et R est alors en position para et désigne un groupe métanitrobenzyloxy c) (S,O,H), R2 représentant un groupe hydroxyméthyle et R est alors en position para et représente l'un des groupes suivants alkoxy linéaire ou ramifié comportant de 2 à 5 atomes de carbone cyclopentylméthoxy ; cyclohexylméthoxy ; (cyclohexène-1 yl) méthoxy cyanométhoxy ; cyanoéthoxy ; benzyloxy de formule : dans laquelle R10 est un élément choisi dans le groupe comprenant : 3-C1, 4-Cl, 3-F, 4-F, 3-N02, 3-CN, 3-CF3 2.A titre de médicaments, les composés selon la revendication 1. 3. Procédé de préparation des composés de formule I dans laquelle X et A représentent un atome d' oxygène, R1 représente un atome d'hydrogène et R2 repré- sente un groupe ester de formule -CH2 -OCOR3 dans laquelle R3 a la meme signification que dans la revendication 1, caractérisé en ce qutil consiste à condenser les composés de formule : dans laquelle R11 représente l'un des groupes suivants : n-butyloxy, cyclopentylméthoxy ; cyclohexylméthoxy ; cyanométhoxy ; cyanoéthoxy ; benzyloxy de formule: dans laquelle R4 a la meme signification que dans la revendication 1, avec les chlorures d'acide de formule = dans laquelle R3 a la meme signification que ci-dessus. 4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que la condensation est effectuée soit dans le chloroforme en présence de triéthylamine, soit dans la pyridine. 5. Procédé de préparation des composés de formule I dans laquelle X et A représentent un atome d'oxygène, R1 représente un atome d'hydrogène, R2 représente un groupe -CH2-0-R5 où R5=CH3 et R représente un groupe 3-méthyle, caractérisé en ce qu'il consiste à effectuer sur le composé de formule une réaction dite de "transfert de phase", en présence d'un catalyseur dit de "transfert de phase" et en milieu basique, à l'aide des dérivés de formule (CH3)2 S04 CH3 C1, ou (Iv) CH3 I 6.Procédé de préparation des composés de formule I dans laquelle X et A représentent un atome d'oxygène, R1 représente un atome d'hydrogène, R2 représente un groupe -CH2-0-R5 où R5 représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant 1 à 3 atomes de carbone ou un groupe cyclohexyle et R est en position para et représente un élément choisi dans le groupe comprenant : n-butyloxy, (méthyl-3 butyl) oxy, eyelopentylméthoxy, cyclohexylméthoxy, (cyclohexène-1 yl) méthoxy, benzyloxy de formule : dans laquelle R6 a la meme signification que dans la revendication 1, caractérisé b en ce qu'il consiste à effectuer sur les composés de formule : dans laquelle R12 est un élément choisi dans le groupe comprenant :n-butyloxy, (méthyl-3 butyl) oxy, cyclopentylméthoxy, cyclohexylméthoxy, (cyclohexène-1 yl) méthoxy ; benzyloxy de formule : dans laquelle R6 a la même signification que précédemment, une action dite de "transfert de phase" a l'aide des derivés de formule = (R'5)2SO4 R'5 Cl, ou # (IV') R'5 I dans laquelle R'5 représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 3 atones de carbone ou un radical cyclohexyle. 7. Procédé de préparation des composés de formule I dans laquelle soit X et A représentent un atome d'oxygène, R1 représente un atome d'hydrogène, R2 représente un groupe-CH2-O-R5 où R5 représente un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant 1 à 3 atomes de carbone ou un groupe cyclohexyle et R est en position para et représente un élément choisi dans le groupe comprenant n-butyloxy, (méthyl-3 butyl) oxy, cyclopentylméthoxy, cyclohexylméthoxy, (cyclohexène-1 yl) méthoxy, benzyloxy de formule :: dans laquelle R6 a la meme signification que dans la revendication 1 soit X et A représentent un atome d'oxygène, R1 représente un atome d'hydrogène, R2 représente un groupe -CH2-OR5 où R5 désigne un groupe alkyle linéaire ou ramifié comportant de 1 à 3 atomes de carbone ou un radical cyclohexyle, et R représente un groupement cyanoéthoxy, cyanobutoxy, ou (cyano-3) propyloxy, caractérisé en ce qu'il consiste à condenser sur les composés de formule :: dans laquelle R' a la meme signification que dans la revendication 6, l'acrylo- nitrile ou les halogénures de formule R13 - Cl (VI) dans laquelle R13 prend l'une quelconque des significations suivantes = n-butyle, méthyl-3 butyle, cyclopentylméthyle, cyclohexylméthyle, (cyclohexène-1 yl) méthyle, cyanoéthyle, (cyano-3) propyle, cyanobutoxy, benzyle de formule = où R6 a la meme signification que dans la revendication 1, 8. Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que l'on opère dans un solvant organique tel que le diméthylformamide et n présence d'hydrure de sodium. 9. Procédé de préparation des composés de formule (I) ou X et A repré- sentent un atome d'oxygène, R1 représente un atone d'hydrogène et R2 représente un groupe de formule -CH2-OR5 dans laquelle R5 désigne un groupe allyle, propar- gyle ou méthoxyméthyle, caractérisé en ce qu'il consiste à condenser sur le composé de formule: une réaction dite de "transfert de phase", à l'aide des dérivés de formule : (R"5)2SO4 R"5Cl, ou # (IV") R"5 I et dans laquelle R"5 représente un groupe allyle, propargyle ou méthoxyméthyle. 10. Procédé de préparation des composés de formule (I) où X et A représentent un atome d'oxygène, R1 représente un atome d'hydrogène et R2 repré- sente un groupe de formule -CH2-OR5 dans laquelle R5 désigne un groupe allyle, propargyle ou méthoxyméthyle, caractérisé en ce qu'il consiste à condenser sur les composés de formule: dans laquelle R"5 représente un groupe allyle, propargyle ou méthoxyméthyle, le composé de formule : 11. Procédé selon l'une quelconque des revendications 7, 8, 9 et 10, caractérisé en ce que les composés de formules V et V' sont obtenus par hydrogénolyse des eomposés de formule : dans laquelle Y a la même signification que R'5 et R" 5. 12. Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que les composés de formule Ia sont obtenus par réaction dite de "transfert de phase" sur les composés de formule (IIb) pour lesquels R12 représente le groupe benzyloxy, avec les composés de formule : (Y2) - SO4 Y - C1, ou(IV"') Y-i dans lesquelles Y a la même signification que dans la formule (Ia). 13. Procédé selon la revendication 11, caractérisé en ce que les composés de formule (Ia) sont obtenus en traitant les composés de formule : dans laquelle Y a la meme signification que dans la formule (Ia), par le phosgène, puis en condensant sur le composé ainsi obtenu, la para-benzyloxyaniline, et enfin en cyclisant les composés obtenus de formule : par une base et de préférence la potasse éthanolique. 114. Procédé selon l'une quelconque des revendications 5,6. 9,10,11 et 12, caractérisé en ce que le catalyseur de transfert de phase est le bromure de benzyltributylanmonium. 15. Procédé de préparation des composés de formule (I) dans laquelle X et A représentent un atome d'oxygène, R1 représente un atome d'hydrogène et représente un groupemen dans lequel RT et R8 ont les memes significations que dans la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à conden- ser des composés de formule dans laquelle R14 représente l'un des groupes suivants : n-butyloxy, (méthyl-3 butyl) oxy, cyclopentylméthoxy, benzyloxy de formule le dans laquelle R9 a la même signification que dans la revendication 1, avec les anines de formule : dans laquelle R7 et R8 ont la même signification que dans la revendication 1. 16. Procédé selon la revendication 15, caractérisé en ce que les composés de formule Ix sont obtenus par action du chlorure de mésyle sur les composés de formule: dans laquelle R14 a la même signification que dans la formule IX,- 17 Procédé de préparation des conposés de formule-(I) dans laquelle X et A représentent un atome d'oxygène, R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un groupe méthyle, caractérisé en ce qu'il consiste à condenser le composé de formule avec l'acrylonitrile ou le chlorure de métanitrobenzyle. 18. Procédé de préparation des composés de formule I dans laquelle soit X et A représentent un atome d'oxygène et R1 et R2 représentent un atome d'hydro- gène ; soit X et A représentent un atome d'oxygène, R1 un groupe méthyle et R2 un groupe hydroxyméthyle; soit X représente un atome d'oxygène, A un groupement méthylène (-CH2-), R1 un atome d'hydrogène et R2 un groupe hydroxyméthyle, caractérisé en ce qu'il consiste à condenser du chlorure de métanitrobenzyle avec les composés de formule = 19.Procédé selon l'une quelconque des revendications 17 et 18, caractérisé en ce que les composés de formules (XI), (XIa), (XIb) et (XIc) sont obtenus par hydrogénolyse respectivement des co:nposés de formule : 20. Procédé selon la revendication 19, caractérisé en ce que les composés de formule (XII) et (XIIa) sont obtenus par mise en oeuvre d'un procédé identique a celui selon la revendication 13, mis en oeuvre pour la synthèse des composés de formule Ia, à tartir de composés de formule: dans laquelle le couple (R'1, R'2) prend la valeur (H,CH3) ou (H,H). 21. Procédé selon la revendication 19, caractérisé en ce que le composé de formule (XIIb) résulte de la cyclisation par le phosgène du composé de formule: 22, Procédé selon la revendication 19, caractérisé en ce que le compose de formule (XIIc) résulte de la réduction du composé de formule: 23. Procédé de préparation des composas de formule (I) dans laquelle X représente un atome de soufre, A un atome d'oxygène, R1 un atome d'hydrogène et R2 un groupe hydroxyméthyle, caractérisé en ce qu'il consiste à cycliser, au moyen de thiophosgène, des composés de formule : dans laquelle R15 représente l'un des groupes suivants : alkoxy linéaire ou ramifié comportant de 2 à 5 atomes de carbone ; cyclopentylméthoxy ; cyclodexyl- méthoxy ; (cyclohexène -1 yl) méthoxy ; cyanométhoxy ; cyanoéthoxy ; benzyloxy de formule : dans laquelle R10 a la même signification que dans la revendication 1. 24. A titre d'intermédiaires de synthèse nécessaires à la préparation des composés de formule I, les composés de formules V, V', Ia, IX, XI, lia, XIb, XIc,XII, XIIa, XIIb et XIIc.