Brevet FR2422682A1 — publié le 19791109

Ltinvention a pour objet un nouveau procédé de synthèse de 2-désoxy-glycosides, plus particulièrement de leur anomèreO(. Elle vise également les nouveaux glycosides obtenus et leurs applications, notamment comme réactifs de laboratoires et intermédiaires dans le domaine de la synthèse osidique. On connait l'importance, du point de vue biologique, des 2-désoxy-&alpha;-glycosides. Ainsi, de nombreux produits naturels contenant de tels motifs structuraux constituent des antibiotiques et des antitumoraux extrêmement précieux. Il s'agit en particulier de produits appartenant au groupe des macrolides et des glycosides des anthracyclines, ainsi que des chromomycines et des olivomycines. On conçoit alors aisément tout l'intérêt que revêt l'obtention par voie de synthèse des 2-désoxy-&alpha;-glycosides en question dont bon nombre sont eux-mêmes biologiquement actifs ou ouvrent la voie à de nombreuses substances biologiquement actives. Mais les méthodes proposées à ce jour pour la synthèse de tels dérivés présentent de nombreux inconvénients et, de ce fait, ne sont pas satisfaisantes. En particulier, leur défaut de stéréospécificité conduit, de manière désavantageuse, â l'obtention de mélanges d'anomèreset)3 P , ce qui affecte le rendement de la réaction concernant la forme&alpha;désirée. En outre, ces méthodes impliquent la mise en oeuvre de produits de départ du type 1-halogeno-2-désoxy-ose qui sont instables, ce qui contribue encore à abaisser le rendement de la réaction. L'invention a donc pour but de fournir un nouveau procédé de synthèse de 2-désoxy-&alpha;-glycosides permettant, par sa remarquable stéréospécificité, d'obtenir les anomèrest avec des rendements élevés. Selon un autre aspect, elle a pour but de fournir un procédé ouvrant la voie à de nombreuses substances biologiquement actives et à l'obtention d'intermédiaires précieux dans le domaine de la synthèse osidique. Le procédé de synthèse de 2-désoxy-glycosides de l'invention est caractérisé en ce qu'on fait réagir 1) un dérivé d'oside comprenant un ou plusieurs motifs oses, éventuellement rattaché(s) à un reste organique1 ce motif ose, ou l'un au moins de ces motifs oses, étant constitué par un 2désoxy-ose substitué sur le carbone anomère en position 1, par un groupe -O-imidyle de formule -O-C-(-R2) = N - Rt dans laquelle les substituants Rt et R2, identiques ou différents l'un de l'autre, représentent un atome d'hydrogène, un radical alcoyle, de préférence comprenant 1 à 4 atomes de carbone, ou encore un radical aryle, les groupes -OH du ou des motifs oses du dérivé d'oside considéré étant par ailleurs protégés par des groupes de blocage R appropriés, avec 2) un dérivé organique hydroxylé du type R'OH où R' représente un reste organique quelconque comprenant au moins un groupe -OH libre capable de réagir avec le dérivé d'oside sous t. Ce procédé s'avère stéréoselectif ou stéréospécifique conduisant à la formation d'une proportion prédominante ou exclusive de 2-désoxy-glycosides sous formez Dans le dérivé d'oside (t) mis en oeuvre, les groupes protecteurs R, identiques ou différents les uns des autres1 sont choisis parmi des groupes stables, non réactifs dans les conditions habituelles de synthèse osidique tout en étant cependant facilement éliminables dans des conditions douces compatibles avec le maintien de la structure du produit de condensation formé. Plus particulièrement, ces substituants R constituent avec l'atome d'oxygène provenant du groupe -OH de l'ose un éther ou un ester tel que les éthers benzyliques ou les acétates ou encore les p-nitrobenzoates. En raison de leur effet attracteur d'électrons, les p-nitrobenzoates sont plus spécialement préférés. Selon une forme de réalisation de l'invention, le dérivé d'oside (t) comprend au moins un motif ose constitué par un 2-désoxy-glucopyranose ou, d'une façon générale, par un 2-désoxy-hexose substitué par un groupe O-imidyle en position t et dont les groupes -OH sont protégés par des substituants R comme précisé ci-dessus. Dans une autre forme de r6alisation de l'invention, le dérivé d'oside (t) comprend au moins un motif ose répondant aux caractéristiques définies plus haut et constitué par un 2,6 di-désoxy-L-arabinohexose ou, d'une façon plus générale, par un 2,6 di-désoxy-hexose, ce qui conduit à l'obtention d'antitumoraux de grand intérêt, tei que l'adriamycine et ses analogues. Un tel dérivé possède donc deux positions dépourvues de groupement hydroxyle. On observera qu'il s'agit là d'oses dont l'invention permet la mise en oeuvre et qui sont particulièrement intéressants en synthèse organique dans la mesure où ils constituent des unités structurales de nombreux antibiotiques naturels. Il est ainsi possible, en mettant en oeuvre, conformément à l'invention, de tels dérivés, de disposer de réactifs de laboratoire et de produits intermédiaires ouvrant la voie à la synthèse de dérivés biologiquement actifs ou de fabriquer directement de tels produits actifs. Comme déjà indiqué, les imidates (t) utilisés dans le procédé de l'invention présentent par ailleurs l'avantage d'une très grande stabilité, ce qui favorise le déroulement souhaité de la réaction de condensation. Le dérivé hydroxylé (2) mis en oeuvre pour le couplage avec le dérivé d'oside est constitué par un composé organique comportant un groupe OH réactif. Des composés de ce type comprennent des osides (holosides et hétérosides) et les aglycones intervenant dans les osides. D'une manière générale, pendant la réaction de condensa tionZles groupes -OH de ces composés autres que le groupe que l'on désire impliquer dans la réaction de condensation sont protégés temporairement par des groupes de blocage R. Le procédé de l'invention est avantageusement réalisé à température ambiante et, pour éviter tout risque d'hydrolyse de l'imidate de départ, dans des conditions anhydres. La réaction est condnite dans un solvant approprié. Un solvant convenant particulièrement est constitué par le benzène anhydre. En outre, on opère en présence d'acide, plus spécialement d'acide p-toluène sulfonique anhydre. Les réactifs de départ sont mis en oeuvre selon des quantités sensiblement équimoléculaires, un léger excès d'imidate (t) par rapport au dérive hydroxylé (2) conduisant généralement à une augmentation du rendement. En ce qui concerne l'acide p-toluène sulfonique, la mise en oeuvre de quantités correspondant à un équivalent par rapport à l'imidate utilise s'avère appropriée. L'utilisation de ces conditions opératoires conduit avantageusement à l'obtention d'un mélange homogène. La condensation selon l'invention est généralement obte nue après environ 3 h de réaction. Naturellement, les différents paramètres des conditions opératoires pourront être modifiés selon la nature des réactifs de départ, ce qui correspond à des démarches classiques de synthèse organique. Après réalisation de la condensation1 le mélange réaction nel est neutralisé par exemple avec de la triéthylamine. La recupération des produits de la réaction est avantageusement effectuée par chromatographie sur colonne. L'utilisation comme adsorbant de gel de silice, et comme éluant de mélanges CHCl3:(CH3)2 CO ou C2H5OU s'avère appropriée. Par ce processus, on obtient des 2-désoxy et 2,6-di-désoxy i-glycosides avec un rendement pouvant atteindre 90 70. Les intermédiaires de synthèse obtenus peuvent être directement engagés dans d'autres réactions de synthèse osidique et, d'une manière plus spécialement avantageuse, pour la fabrication de produits thérapeutiquement actifs. Le procédé de l'invention permet en outre, en choisissant de manière appropriée les réactifs de départ, d'effectuer la synthèse totale de 2-désoxy et 2,6-di-désoxy=%-glycosides actifs. Comme le montre les divers exemples donnés ci-après à titre d'illustration, l'application du procédé de l'invention apparaît en effet extrêmement générale. On notera que l'obtention de ces produits actifs implique alors l'élimination des groupements de blocage des hydroxyles, ce qui est effectué selon les techniques classiques. En ce qui concerne les imidates de l'invention, ils sont avantageusement obtenus, en opérant à température ambiante et à l'abri de la lumière, par réaction d'un amide approprié en présence d'oxyde d'argent et d'une amine tertiaire non nucléophile en présence de tamis moléculaire en poudre 4 . D'autres caractéristiques et avantages de l'invention apparaîtront dans les exemples qui suivent. EXEMPLE t. Préparation du 1-0-(N-méthyl)-acétimidyl-2-désoxy-3,4,6-tri-0- p-nitrobenzoyl-&num;-D-glucopyranose de formule dans laquelle p-NBz représente le groupe p-nitrobenzoyle. On met en oeuvre, comme produit de départ, le 2-désoxy-D- glucopyranose et l'on effectue les réactions. On a alors recours aux étapes a) à c) suivantes a) para-nitrobenzoylation du 2-désoxy-D-glucopyranose, ce qui conduit au 1,3,4,6-tétra-O-p-nitrobenzoyl-2-désoxy-D-glucopyra nose b) bromuration du glucopyranose p-nitrobenzoylé fournissant le bromure de 2-désoxy-3,4,6-tri-0-p-nitrobenzoyl-D-glucopyranosyle; c) réaction du bromure obtenu selon b) avec du N-méthylacétamide. Ces étapes sont conduites en opérant comme suit. a) para-nitrobenzoylation Selon la méthode de Zorbach et Pietsch, Justius Liebigs Ann. Chem. 655, 26 (1962), on ajoute 1,40 g (7,57 mEl) de chlorure de p-nitrobenzoyle dans 1Q ml de pyridine anhydre, on chauffe jusqu'à dissolution, puis on refroidit. On ajoute alors, par portions, sur un intervalle de 30 mn environ, 300 mg (1,83 mM) de 2-désoxy-D-glucopyranose. On soumet le mélange réactionnel à agitation à 0 C, pendant deux heures, puis on le laisse au réfri- gérateur pendant trois jours. On le neutralise ensuite avec une solution aqueuse saturée de NaEIC03, puis on le verse dans environ 200 ml d'eau. Après deux heures d'agitation, on filtre le mélan- ge, puis on le lave à l'eau.On recueille 1,32 g de produit (rendement 94 %O) de P.F. 211-213 C constitué par le 1,3,4,6-tétra-0p-nitrobenzoyl-2-désoxy-D-glucopyranose. b) Bromuration En opérant toujours selon la technique de Zorbach et Pietsch décrite dans la référence donnée ci-dessus, on met tout d'abord en suspension 760 mg (1 mbf) de 1,3,4,6-tétra-0-p-nitrobenzoyl-2-désoxy-D-glucopyranose dans 5 ml de CH2Cl2. On ajoute 4 ml d'une solution saturée de HBr renfermant 3 équivalents de HBr (environ 240 mg), puis on soumet ce mélange réactionnel à agitation, à température ambiante, pendant environ deux heures. On filtre pour éliminer l'acide p-nitrobenzoique, puis on évapore. Le résidu sirupeux obtenu est dissous dans 10 ml de CH2C12 auxquels on ajoute 10 ml d'éther anhydre. Un précipité se forme. Après 16 heures environ de décantation, on recueille le précipité, puis on le lave avec 10 ml d'éther. et on évapore. On recueille 455 mg de produit (rendement 68 %) de P.F. 143-146 C (décomposition) qui sont utilisés directement dans l'étape suivante. c) Réaction avec le N-méthylacétamide On dissout 75 mg (1 mEi) de N-méthylacétamide dans 20 ml de benzine anhydre et l'on ajout du tamis moléculaire en poudre 4 A. A cette solution benzénique on ajoute 450 mg (2 mN) de Ag20 puis, après environ 6 heures d'agitation, 100 mg (0,77 mEi) de diisopropyle'thylamine et 450 mg (o,67 mM) du bromure obtenu dans l'étape b). La réaction est effectuée a tempôrature ambiante durant environ 3 heures. Le mélange est ensuite filtré sur alumine et lavé avec du benzène et de 19éther (9/l), puis évaporé. On obtient 355 mg (rendement 79 est d'un sirop utilise directement dans les réactions de condensation avec un dérivé hydroxylé. EXEMPLE 2. Préparation du 1,2:3,4-di-O-isopropylidèe-6-O-(2-désoxy-3,4,6 tri-O-p-nitrobenzoyl-&alpha;-D-glucopyranosyle)-&alpha;-D-galactopyranoside de formule On ajoute 105 mg (0,40 mM) de 1,2,3,4-di-O-isopropylidèe- &alpha;-D-galactopyranose à une solution dans 6 ml de benzène anhydre d'environ 350 mg (0,52 mM) de l'imidate selon l'exemple 1. On injecte ensuite dans cette solution 2 ml d'une solution benzénique d'acide p-toluène sulfonique anhydre renfermant 95 mg (0,55 mM) d'acide p-toluène sulfonique. Après 8 heures environ, le mélange réactionnel est neutralisé avec de la triéthylamine, puis évaporé. Le résidu sirupeux obtenu est immédiatement soumis à une séparation chromatographi- que sur une colonne de gel de silice (30 g) avec, comme éluant, un mélange CHCl3/acétone - 99/1. On recueille ainsi 211 mg du disaccharide &alpha; et 119 mg du disaccharide ss (rendement total 94,7 %). On élimine les groupements p-nitrobenzoyle du disaccharide 9'en opérant comme suit. On ajoute 381 mg (0,45 mM) du produit p-nitrobenzoylé obtenu ci-dessus à 30 ml de méthanolate de sodium dans du méthanol anhydre. Après t6 heures environ, on soumet le mélange à agitation sur une résine du type AMBERLITE IR 120 H , puis on neutralise et on évapore. Le résidu obtenu est séparé sur une colonne de gel de silice (8 g) avec un mélange CHCl3/C2H5OH : 94/6 puis 85/15. On obtient 162 mg (90 %) du disaccharide a sans groupement para-nitrobenzoyle (vérification par spectre RMN et IR) : [&alpha;]D = +3,1 = (CHCl3, c2,2). En opérant de la même manière, on prépare le disaccharide ssdépourvu de groupements para-nitrobenzoyle. On utilise 112 mg de produit p-nitrobenzoylé et on chromatographie le produit réactionnel-formé sur 5 g de gel de silice. On obtient 32 mg (rendement 60 %) d'un résidu sirupeux qu'on recristallise dans de l'isopropyléther. [&alpha;]D = -75,8 (CHCl3, c 3,5) ; P.F. : 110-112 C les spectres RMN et IR confirment l'obtention du disaccharidep recherché. EXEMPLE 3. Préparation du 1,2:5,6-di-O-isopropylidène-3-O-(2-désoxy-3,4,6 p-nitrobenzoyl-&alpha;-D-glucopyranoxyle)-&alpha;-D-glucofurauose de formule En opérant a température ambiante, on ajoute 260 mg (0,40 m1) de l'imidate selon l'exemple i à une solution de 66 mg (0,25 mN) de 1,2:5,6-di-O-isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose dans 4 ml de benzène anhydre. On injecte 1 ml d'une solution benzénique d'acide p-toluène sulfonique anhydre renfermant 1,05 équivalent d'acide par rapport à l'imidate. On applique le mode opératoire donné dans l'exemple 3, la séparation sur colonne étant effectuée sur 20 g de gel de silice. On obtient 188 mg de produit (rendement : 88 %) qui se présente sous forme d'un sirop. [&alpha;]D = + 90 (c 2,4 ; CHCl3). Onisole une très petite quantité du produit ss , de l'ordre de 2,5 %. L'éliminatioN des groupes p-nitrobenzoyle des disaccharides formés est effectuée conformément à l'exemple 2. On obtient 108 mg de produit (rdt : 94 %) [&alpha;]D =+5,3 dans CHCl3 ; P.F. = 99-101 C - (recristallisation dans éther). EXEMPLE 4. Préparation du benzyl-2-acétamino-3,6-di-O-benzyl-2-désoxy-4-O (2-désoxy-3,4,6-tri-O-P-nitrobenzoylglucopyranosyle)-&alpha;-D-gluco- pyranoside de dans laquelle Bz représente le groupe benzyle et Ac le groupe acétyle. On ajoute 1,00 g (1,50 mXI) de l'imidate selon l'exemple t à 15 ml d'une solution dans le benzène anhydre de 350 mg (0,71 mM) de benzyl-2-acétamino-2-désoxy-3,6-di-0-benzyl > t-D-glucopyrano- side. On injecte dans le mélange réactionnel 250 mg (1,5 mM) d'acide p-toluène sulfonique anhydre dans 2 ml de benzène anhydre. On traite le mélange réactionnel comme décrit dans l'exemple 3, la séparation chromatographique étant effectuée sur 42 g de gel de silice avec un mélange CHCl3/acétone = 94,5/5,5 comme éluant. On récupère 632 mg de produit (rendement 82t6 G). Les spectres RMN et IR confirment l'obtention du disaccharide . [&alpha;]D = +76,1 (CHCl3, c 1,7) 520 mg du produit obtenu (0,48 mM) sont ensuite traités selon l'exemple 3 pour éliminer les groupements protecteurs p-nitrobenzoyle. On met en oeuvre à cet effet 520 mg (0,48 mM) du disaccharide. La réaction conduit à l'obtention de 285 mg (rendement 93,7 %) d'un produit solide blanc dont les spectres IR et RMN confirment la structure du disaccharide dé-p-nitrobenzoylé recherché. Le produit est recristallisé dans l'acétone. P.F. = 152 - 153 C. [&alpha;]D = + 106 (c = 2,7 ; CHCl3). EXEMPLE 5. Préparation du 1-0-(N-méthyl)-acétimidyl-3,4-di-O-acétyl-2,6didésoxy-ss-L-arabino-bexopyranoso de formule dans laquelle Ac représente le groupe acétyle. On prépare tout d'abord le di-0-acétyl-L-rhamnal de formule puis le dérivé i-bromo correspondant dont la réaction avec du N-méthylacétamide donne l'imidate recherché. 1) Préparation du di-0-acétyl-L-rhamnal. On opère selon la technique décrite par B. ISELIN et P. REICHSTEIN, Helv. Chim. Acta 27 (1944) 1146. Dans un mélange de 12 ml d'acide acétique et de 12 ml d'anhydride acétique on dissout 42,2 S de L-rhammose-tétraacéta- te obtenu conformément au mode opératoire donné également dans l'article indiqué ci-dessus de B. ISELIN et P. REICHSTEIN, à partir de monohydrate de L-rhamnose. On ajoute au mélange réactionnel 75 ml d'une solution à 30 ,0 de HBr dans de l'acide acétique. Cette réaction est effectuée à température ambiante1 pendant environ 2 heures. Le dérivé t-bromo correspondant obtenu est traité par une solution réductrice de Zn. On utilise à cet effet un milieu réducteur constitué par 119,5 g de CH3CO2Na . 3H20 dans 290 mi d'une solution aqueuse renfermant 50 % d'acide acétique ; ce milieu est refroidi jusqu'à -10 C, puis on ajoute 86,0 g de Zn sous forte agitation, puis une solution de 8,6 g de CuSO4. 5H2O dans 26,5 ml d'H2O Après disparition de la couleur bleue du milieu réducteur, on verse goutte a goutte la solution de tromorhamnose ci-dessus. Le mélange réactionnel est maintenu entre -5 et -100C durant environ 40 mn, puis à -10 C pendant 3 heures environ. On effectue ensuite une filtration, puis on lave le filtrat avec une petite quantité d'acide acétique a 50 %. Le filtrat est alors mélangé avec 250 g de glace et extrait à trois reprises avec 160 ml de CHCl3. La solution organique est lavée avec de l'eau glacée saturée par NaHC03 jusqu'å neutralisation. On sèche ensuite la solution avec CaCl2, puis on évapore. La distillation est effectuée à une température de l'ordre de 800c sous 0105 mm de Hg. On recueille 23,2 g d'un sirop non visqueux, incolore (rendement 85,1 %) dont les spectres RMN et IR permettent de vérifier qu'il s'agit du di-O-acétyl-L-rhamnal recherché. 2) Préparation du bromure de 3,4-di-O-acétyl-2,6-didésoxy-&alpha;-L- arabino-hexopyranosyle. En suivant la méthode décrite par H.S. EL KHADEM et al parue dans Carbohydrate Research, 58 (1977) 230, on dissout 2 g de di-O-acétyl-L-rhamnal dans 50 ml de benzène et on élimine les traces d'eau. Durant environ 8 minutes, on fait passer un courant de IIBr sec. On évapore ensuite le benzène avec, à trois reprises, 40 ml de benzène. On recristallise le produit obtenu dans 20 ml d'un mélange isopropyléther-cyclohexane = 1/1. On récupère 2,1 g de produit (rendement 71 %) de P.F. 82-830C. 3) Préparation de l'imidate. On soumet a agitation, durant environ 3 heures, un mélange dans le benzène de 600 mg (8 mN) de N-méthylacétamide avec 3,45 g (15 mN) de Ag2O et du tamis moléculaire en poudre 4 A. On ajoute ensuite 850 mg (6,6 mM) de diisopropyléthylamine et, immédiatement après, 1,95 g (6,61 mM) du bromo-rhamnose obtenu sous 2) dans 70 ml de benzène anhydre. Le mélange réactionnel est ensuite filtré sur une épaisseur d'environ 1 cm d'Al203, puis lavé avec 5 ml d'un mélange benzène/ éther = 8/2. On procède à une évaporation, puis on sèche sur vide. On obtient 1,51 g (rendement 79,5 %) de l'imidate, comme confirmé par les spectres RMN et IR. [&alpha;]D = -52,8 (c 2,4 CHCl3). EXEMPLE 6 Préparation du 1,2 :5,6-di-0-isopropylidène-3-0-(3,4-di-0-acétyl- 2,6-didésoxy-&alpha;-L-arabino-hexopyranosyle)-&alpha;-D-glucofuranose de formule A 8 ml de benzène anhydre, on ajoute 300 mg (1,15 mM) de 1,2,:5,6-di-O-isopropylidène-&alpha;-D-glucofuranose et 574 mg (2,01 mM) de l'imidate selon l'exemple 5. On injecte alors 320 mg d'acide p-toluènesulfonique anhydre (1 équivalent par rapport a l'imidate) toujours en opérant à température ambiante. Après 8 heures environ, on effectue un traitement analogue à celui rapporté dans l'exemple 3 en neutralisant avec de la triéthylamino, puis en évaporant et en séparant les produits formés sur 70 g de gel de silice avec un mélange CIIC13/(CH3)2CO = 88/2. On recueille 453 mg du disaccharide de condensation sous formez P.F. 170-1730C. La structure du produit est confirmée par ses spectres IR et RMN. On recris- tallise le produit dans un mélange de diisopropyléther/cyclo hexane 7/3. Le P.F. est alors de 172-173 C. [&alpha;]D3 = -123,1 (c = 1,3 ; CHCl3). On élimine les groupes acétyle protecteurs des positions 3 et 4 en procédant comme suit. On soumet à agitation, à température ambiante, 235 mg (0,49 mM) du disaccharide dans un mélange de 5 ml de méthanol, 4 ml d'eau et t ml de triéthylamine. Après 2 heures et demie de réaction, on purifie le produit sur une colonne contenant 7 g de gel de silice. On utilise comme éluant un mélange CHCl3/C2H5OH = 88/12. On recueille 177 mg (rendement 91,5 %;) du disaccharide déacétylé, comme confirmé par les spectres !N et IR. = - 89,8 $C;1,4 : CHCl3). EXEMPLE 7. Préparation du 1,2:3,4-Di-O-isopropylidèe-3-O-(3,4-di-O-acétyl 2,6-di-désoxylt-L-glucopyranosyle)-A-D-galactopyranoside de formule On fait réagir 730 mg (2,54 mM) de l'imidaté selon l'exemple 5 avec 362 mg (1,4 mM) du 1,2:3,4-di-O-isopropylidène- &alpha;-D-galactopyranose dans 9 ml de benzène anhydre, selon les conditions de l'exemple 6. On ajoute 425 mg (environ 2,5 mM) d'acide p-toluène sulfonique anhydre dans 4 ml de benzène anhydre. On neutralise après 4 heures de réaction avec la triéthylamine puis on sépare les produits formés sur une colonne chromatographique de gel de silice (65 g) avec un mélange CHCl3/acétone = 97/3. On obtient 603,87 mg de produit (rdt 91%) dont les spectres RMN et IR confirment la structure du disaccharidet recherché -[&alpha;]D = -103,4 $c:2,4 ; CHCl3). On élimine les groupements acétyle du disaccharide avec un mélange de 5 ml de méthanol, 4 ml d'eau et 1 ml de triéthylamine. La réaction est effectuée à température ambiante sous agitation. Au bout de 16 heures, on évapore puis on sépare les produits sur une colonne de chromatographie renfermant 15 g de silice - On utilise comme éluant un mélange CHCl3/C2H50H:94/6. On recueille 142 mg de produit (rdt : 84 o) [&alpha;]D = -104,7 (c:1,5 ; CHCl3). EXEMPLE 8 Préparation du 1-0-(N-phényl)-benzimidoyl-3,4-O-acétyl2,6-didésoxy-ss-L-arabino-hexopyranose de formule dans laquelle Ac représente le groupe acétyle. En opérant de façon analogue à ltexemple 5, mais en utilisant du N-phénylbenzamide à la place du N-méthylacétamide, on obtient l'imidate recherché avec un rendement de 99 ,0. Les spectres IR et RMN sont conformes avec la structure et le produit est engagé directement dans la réaction de condensation décrite dans l'exemple suivant. EXEMPLE 9 Préparation du 1,2:3,4-di-O-isopropylidène-3-O-(3,4-di O-acétyl-2,6-di-désoxy-&alpha;-L-glucopyranosyle)-&alpha;-D-galactopyrano- side. On opère selon l'exemple 7 mais en mettant en oeuvre l'imidate selon l'exemple 8 en solution dans de l'acétonitrile. On recueille l'imidate recherché avec un rendement de 60,8 Y - % = D = - 104,10 (c = 1,7 ; CHCl3). REVENDICATIONS 1. Procédé de synthèse de 2-désoxy-glycosides, caractérisé en ce qu'on fait réagir 1) un dérivé d'oside comprenant un ou plusieurs motifs oses, éventuellement rattachés) à un reste organique, ce motif ose, ou l'un au moins de ces motifs oses, étant constitué par un 2 désoxy-ose substitué sur le carbone anomère en position 1, par un groupe -O-imidyle de formule -O-C- ( -R2) = N - R1 dans laquelle les substituants R1 et R2, identiques ou différents l'un de l'autre, représentent un atome dthydrogène1 un radical alcoyle, de préférence comprenant 1 à 4 atomes de carbone, ou encore un' radical aryle, les groupes OH du ou des motifs oses du dérivé d'oside considéré étant par ailleurs protégés par des groupes de blocage R appropriés, avec 2) un dérivé organique hydroxylé du type 'OH où R' représente un reste organique quelconque comprenant au moins un groupe -OH libre capahle de réagir avec le groupe -O-imidyle du dérivé d'oside sous 1). 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé par le fait que dans le dérivé d'oside (1) mis en oeuvre, les groupes protecteurs R, iden-tiques ou différents les uns des autres, sont choisis parmi des groupes stables, non réactifs dans les conditions habituelles de synthèse osidique tout en étant cependant facilement éliminables dans des conditions douces compatibles avec le maintien de la structure du produit de condensation formé, ces substituants R constituant plus particulièrement avec l'atome d'oxygène provenant du groupe -OlI de l'ose un éther ou un ester tel que les éthers benzyliques ou les acétates ou encore les p-nitrobenzoates. 3. Procédé selon la revendication 1 ou 2, caractérisé par le fait que le dérivé d'oside (t) comprend au moins un motif ose constitué par un 2-désoxy-glucopyranose out de façon plus générale, un 2-désoxy-hexopyranose substitué par un groupe O-imidyle en position 1 et dont les groupes -OH sont protégés par des substituants R. 4. Procédé selon la revendication t ou 2, caractérisé par le fait que le dérivé d'oside (l) comprend au moins un motif ose constitué par un 2,6-di-désoxy-L-arabino-hexopyranose ou d'une façon plus générale 2,6-di-désoxy-hexose. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé par le fait que le dérivé hydroxylé (2) est choisi parmi les osides (holosides et hétérosides) et les aglycones intervenant dans les osides. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé par le fait qu'on opère à température ambiante et dans des conditions anhydres. 7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé parle fait que le milieu réactionnel est constitué par un solvant approprié, tel que le benzène anhydre. 8. Procédé selon la revendication 6 ou 7, caractérisé par le fait qu'on opère en présence d'acide p-toluène sulfonique anhydre.