Brevet FR2394531A1 — publié le 19790112

La présente invention concerne un procédé de préparation de dérivés d'imidazoline répondant à la formule dans laquelle R représenteun ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les radicaux alkyles ou alcoxy linéaires ou ramifiés de 1 à 6 atomes de carbone et les radicaux cycloaltyles de 3 à 6 atomes de carbone. Le procédé de l'invention consiste à faire reagir un phénoxyacétonitrile substitué (II) avec le monotosylate de l'éthylènediamine, de manière à obtenir le tosylate de la phénoxyméthyl-2 imidazoline de formule (I). On libère le composé (I) à partir du tosylate par alcalinisation et on peut, à partir de la base, obtenir les divers sels pharmaceutiquement acceptables des composés (I). Le procédé selon l'invention est effectué dans un solvant tel que l'orthodichlorobenzène, sous azote, à température élevée (environ 1800C). On alcalinisele tosylate obtenu à l'aide d'hydroxyde d'ammonium dilué. Le procédé de préparation de l'invention permet d'obtenir la structure imidazoline directement à partir du phénoxyacétonitrile et d'éviter la préparation du composé intermédiaire iminoéther délicat et fragile, du procédé antérieur. Le procédé de l'invention permet de préparer les imidazolines (I) avec un meilleur rendement. Les composés (I) et leurs sels sont des vasoconstricteurs utiles dans le traitement des affections rhinologiques s'accompagnant de congestion nasale (coryza, rhiniL-es, sinusites, etc...). Les exemples suivants illustrent l'invention. EXEMPLE 1 (Cyclopropyl-2 phénoxy)-méthyl-2 imidazoline et son chlorhydrate On chauffe sous azote, à 1800 C, une suspension de 9 g (0,0520 mole) d'o-cyclopropyl-phénoxy-acétonitrile et de 12,5 g (0,053 mole) de monotosylate d'éthylènediamine dans 40 ml d'orthodicnlorobenzene. korês trois heures, lorsque le dégagement d'ammoniac a cessé, on refroidit le mélange réactionnel et on le dilue avec 120 ml d'éther anhydre. On hydrolyse le tosylate brut avec une solution diluée d'hydroxyde d'ammonium et on extrait la base libre avec 200 cm3 de chloroforme. On lave la couche organique avec de l'eau, on sèche sur Na2SO4 et on concentre sous vide jusqu'à 50 cm3. On introduit alors du gaz chlorhydrique dans la solution et on filtre le précipité obtenu. On obtient 12 g (rdt 93 %) du chlorhydrate de (cyclopropyl-2 phénoxy)-méthyl-2 imidazoline. On recristallise le sel dans un mélange éthanol/acétate d'éthyle 1/3. On obtient 9,5 g de produit (rdt 73 %). F = 1850C. EXEMPLE 2 (Isopropyl-2 phénoxy)-méthyl-2 imidazoline et son chlorhydrate. Si dans l'exemple 1, on remplace l'o-cyclopropyl-phénoxyacétonitrile par de l'o-isopropyl-phénoxy-acétonitrile, on obtient le chlorhydrate de l'(isopropyl-2 phénoxy)-méthyl-2 imidazoline fondant à 1700C. Le rendement est de 72 % après recristallisation dans de l'isopropanol. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation de dérivés d'imidazoline répondant à la formule dans laquelle R représente un ou plusieurs radicaux identiques ou différents choisis parmi les radicaux alkyles ou alcoxy linéaires ou ramifiés de 1 a 6 atomes de carbone et les radieux cycloalkyles de 3 à 6 atomes de carbone, procédé caractérisé en ce qu'on fait réagir un phénoxyacétonitrile substitué (II) avec le monotosylate de l'éthylènediamine, de manière à obtenir le tosylate de la phénoxyméthyl-2 imidazoline que l'on hydro lyse pour obtenir la base (I). 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on effec tue la réaction dans un solvant tel que l'orthodichlorobenzène, sous azote, à température élevée et qu'on hydrolyse lés osylate obtenu à l'aide d'hydroxyde d'ammonium dilué.