Brevet FR2408624A1 — publié le 19790608

La présente invention a pour objet un procédé pour préparer la cellulose oxvdée et ses sels qu'on utilise comme @mostatiques dans l'hygiène publique. L'hémostase constitue un problème difficile dans les interventions chirurgicales ainsi que pour les différentes bles s@@es. Les hémostatiques usuels ne peuvent pas être laissés in @@ dans l'organisme et doivent être éliminés. @@@ilisation des hémostatiques à base d'oxycellulose de ses sels est rendue difficile dans la pratique par la s@@@i- lité chimique faible @e la cellulose oxydée, ce qui se fait @@@@r@uer @ar le i@ @@sement et la perte de consistance.Le vieillissement qui s@accomp@que de la dégradation de la matiér@ @ydée est accélére @ar @@ac@@@n de la chaleur, de l'humidité et de la l@mière. Les @auses de la @a@blesse relative de la stab@@ litè chimique de l'oxycellulo@@ @@@ été très étudiées. Il a été @@@ontre qu'une @@struction plus @u moins intense des molécules de la cellulose intervie@@@@u @@@@s @@@@@@@@dation er fonction des @@@éitions ce réaction.Les moléc@@@@ @e cellulose dégradées @@bissent de @@@@@au facilement une nouvelle oxydation sur les @@@@@e@@ et troisième atomes de carbone, en donnant naissance à des groupes cétone, aldéhyde pouva@r aller jusqu'à carboxyle et se transforment successivement en produits à faible poids moléculaire @@ phy@ialogiquement inefficaces. La préparation de l'oxycellulose comprend en règle générale quatre opérations de base : 1) Oxydation de la cellulose, 2) Stabilisation de l'oxycellulose, 3) Neutralisation de l'oxycellulose (pr@paration des sels de l'acide celluronique), 4) Opération finale (imprégnation, séchage, stérilisation, ajustement). Les opérations ci-dessus sont protégées par de nombreux brevets. La matière cellulose à utiliser peut e@@e d'origines diverses (bois, coton) et de formes diverses (fitres, articles de bonneterie et tricotes, gazes; ouate, papier) Du point de vue de l'homogénéité de structure exigée de la cellulose oxydée les fibres de cellulose régénérée, c'est-à-dire les fibres de viscose ou de rayonne cupro-ammoniacale, brillantes, sous forme de fil de 150 den. avec des fibritr--s élémentaires agun titre de 2 à 4 den. et un degré de polymérisation moyen de 200 à 500, conviennent le mieux. En raison de leur adaptabilité aux formes, on donne la préférence pour les emplois chirurgicaux à la cellulose sous forme d'articles tricotés ou de bonneterie. On peut néanmoins aussi oxyder des matières formant des pièces entières à partir de fibres de viscose discontinues, d'éponges de viscose et de cellophane. L'oxydation de la cellulose pour préparer l'oxycellulose utilisable en médecine a été réalisée, d'après la plus récente littérature en matière de brevets, surtout en utilisant le dioxyde d'azote gazeux ou liquide ou un mélange d'oxydes d'azote produit par la décomposition des nitrites alcalins par l'acide nitrique. L'utilisation de dioxyde d'azote liquide en milieu inerte d'hydrocarbures chlorés (tétrachlorométhane) est connue. La réaction d'oxydation en phase liquide est mieux réglable, elle permet un meilleur contact entre les réactifs et le produit de la réaction est plus homogène. Suivant un autre procédé connu, l'oxydation est réalisée au-dessus du point d'ébullition du dioxyde d'azote (210C). Dans une autre solution du problème, on recommande pour accélérer la réaction d'ajouter au dioxyde d'azote liquide environ 8 % en poids d'eau. Comme variante, on propose selon un autre procédé d'humidifier tout d'abord la matière cellulosique avec un mélange de dioxyde d'azote liquide et de 8 55 en poids d'eau, puis de la traiter avec du dioxyde d'azote chaud. Cette opération est proposée comme convenant pour introduire une technologie continue. La caractéristique commune de tous les procédés mentionnés ci-dessus et utilisant, pour oxyder la matière cellulosique, le dioxyde d'azote liquide, gazeux ou dilué avec une substance inerte, est une installation exigeante (sorption des gaz finals), matières premières coûteuses (N02 liquide, fréons) et régénération difficile de ces dernières. Un autre procédé connu utilise pour oxyder la matière cellulosique les oxydes d'azote (N02, N203) libérés par la réaction d'un nitrite alcalin avec un mélange d'acide nitrique et d'acide sulfurique, l'acide sulfurique assumant la fonction de catalyseur de la réaction d'oxydation. Dans ce cas, une certaine accélération de l'oxydation est compensée par une dégradation accrue des macromolécules de cellulose et ainsi également par une diminution de la stabilité chimique du produit. L'influence défavorable de l'acide sulfurique est suffisamment connue par la technologie de la fabrication de nitrate de cellulose. La stabilisation de l'oxycellulose est déterminante pour la durée de vie du produit final. Il faut que toute acidité soit supprimée dans la matière oxydée et qu'elle soit débarrassée de tous les sous-produits de l'oxydation. La difficulté de cette tâche est causée par les propriétés mécaniques défavorables de l'oxycellulose, qui ne permettent pas d'utiliser les processus usuels, appliqués par exemple dans la technologie textile, des dérivés de la cellulose, tels que la vaporisation et la cuisson alcaline. Dans un processus connu, on utilise pour la stabilisation le vide très poussé ou le lavage de l'oxycellulose avec des alcools aliphatiques à 2 à 4 atomes de carbone.Il faut considérer comme recommandable, en outre, de limiter au minimum la période de contact de l'oxycellulose avec l'eau, ce qui permet de lutter contre les effets défavorables de l'hydrolyse qui diminue la stabilité chimique. L'utilisation du vide très poussé pour stabiliser l'oxycellulose acide apparaît difficile à réaliser techniquement et comme assez douteuse dans le cas d'élimination des produits peu volatils de l'oxydation. Le lavage de l'oxy- cellulose acide avec des alcools représente pour la stabilisation de l'oxycellulose une contribution incontestable, consistant à utiliser un alcool relativement bon marché. On peut considérer comme une solution plutôt théorique du problème de la stabilité, le procédé proposé par Kaverzneva et colt, selon lequel on a utilisé pour bloquer les groupes cétone une réaction avec une hydroxylamine donnant naissance à l'oxime. Les échantillons d'oxycellulose traités de cette manière se distinguaient par une excellente stabilité chimique. Ainsi a aussi été confirmée l'influence néfaste des groupes cétone sur la stabilité de l'oxycellulose. Uie solution élégante du problème de la stabilité de la cellulose destinée à des fins médicales est donnée par un autre procédé connu, qui propose l'utilisation d'hydrures de bore en milieu alcalin à un pH de 9 à 12. Ce procédé a été breveté pour la stabilisation de coussins hémostatiques en cellulose oxydée. Compte tenu du milieu fortement alcalin qui préjudicie fortement la résistance de la matière oxydée, on ne peut guère s'attendre à ce que ce procédé convienne pour préparer d'autres types de matières tels que par exemple le matériel de pansement (gaze), les articles en pièces (article tricoté en fil de fibres discontinues) et le matériel de suture chirurgical. On peut relever dans l'état actuel de la technique quelques autres opérations technologiques dans la préparation de l'oxycellulose. C'est ainsi qu'on recommande, par exemple, de sécher la matière oxydée de préférence dans un courant d'air à la température ambiante. L'oxycellulose destinée à des fins médicales ne peut être stérilisée qu'à froid, par exemple par l'oxyde. d'éthylène dilué avec du dioxyde de carbone, en outre par irradiation avec des isotopes, par exemple Co60, ou par des vapeurs de formaline. Immédiatement après la stérilisation, on procède à un finissage dans des conditions hermétiques. Les avantages de la cellulose oxydée par l'acide nitrique sont connus depuis des années. La cellulose connue jusqu'à présent présente toutefois toute une série d'inconvénients tels que instabilité e me"'e à la température ambiante, instabilité physique, nombre élevé d'espaces capillaires perméables au sang, faible adhésivité sur les tissus qui saignent, ce qui oblige à la maintenir pendant quelque temps sur ces tissus pour pouvoir assurer l'effet hémostatique. Elle est en outre, quant à la composition, faiblement homogène, de sorte qu' une partie de la cellulose peut etre résorbée par exemple en 8 jours, tandis que la partie voisine peut résister 15 jours et plus à la résorption, ce qui peut provoquer, de plus, une irritation des tissus du corps. Un inconvénient commun des procédés de traitement connus jusqu'à présent, qui est aussi en rapport avec la technologie de fabrication des matières résorbables, réside dans la complication relative des opérations et dans l'imperfection du produit final consistant en particulier en ce qu'il reste dans le produit un pourcentage élevé de cellulose n'ayant pas réagi, d'où résulte une résorption atypique par le tissu vivant. Dans les procédés connus pour préparer et traiter la matière cellulosique, il se forme certaines quantités de dérivés nitroxyde non définis permettant, en rapport avec le temps, la formation d'oxydes d'azote provoquant dans un emballage fermé hermétiquement, une destruction persistante de la matière. De ce processus non contrôlé et spontané résultent des altérations successives des propriétés physiques et mécaniques de la matière qui se font notamment remarquer par une fragilité croissante des fibres de cellulose. Cette fragilité peut conduire ensuite jusqu'à la perte de la cohésion des fibres. En outre, l'oxycellulose connue jusqu'à présent présente des altérations indésirables de la couleur, éventuellement un effet irrégulier sur le colorant utilisé. La présente invention doit éliminer les inconvénients énumérés ci-dessus de l'état de la technique et elle a pour objet de créer un procédé pour préparer la cellulose oxydée et ses sels à des fins médicales par oxydation de la cellulose provenant du bois ou du coton par l'action d'un mélange d'acide nitrique et de nitrite de sodium, par stabilisation de l'oxycellulose préparée et par son imprégnation, éventuellement neutralisation y compris les traitements terminaux du produit final Cet objet est réalisé conformément à l'invention du fait que la matière cellulosique est traitée dans un bain d'oxydation contenant de l'acide nitrique et que la réaction d'oxydation est catalysée avec un nitrite alcalin phlegmatisé, puis la cellulose oxydée est stabilisée et/ou transformée en ses sels de calcium, de sodium ou d'ammonium, puis égouttée, séchée ou imprégnée ou soumise à un nouveau traitement, et que la matière cellulosique préoxydée de cette manière par voie de nitroxydation pendant 20 à 30 heures est irradiée avec une dose pouvant aller jusqu'à 105J.kg-1. Pour oxyder la cellulose, on utilise de préférence un mélange d'acide nitrique à une concentration de 60 à 70 % en poids et de nitrite de sodium phlegmatisé par un traitement thermique à 1050 à 2700C, de préférence à 110 à 1408C, le rapport acide nitrique/nitrite de sodium de 20 à 100 pour 1 partie en poids. La stabilisation est obtenue par aspiration et essorage alternatifs d'une solution hydro-alcoolique d'urée ou de ses dérivés alcoyle ou acyle disubstitués N,N', la concentration de l'urée ou de ses dérivés étant de 5 à 10 % en poids et la concentration de l'alcool aliphatique à 1-4 atomes de carbone, de préférence l'isopropanol, de 25 à 75 55 en poids La cellulose oxydée est transformée en son sel de calcium, de sodium ou ammonium par aspiration et essorage successifs à quatre à cinq reprises d'une solution hydroalcoolique ou hydro-acétonique dgun mélange équimoléculaire de chlorure et d'acétate de calcium, de sodium et dPammonium, la concentration de ce mélange étant de 2 à 15 55 en poids et la concentration de l'alcool, par exemple 19isopropanol ou de l'acétone, de 25 à 50 % en poids. La cellulose oxydée et ses sels sont lavés par aspiration et essorage alternatifs d'une solution aqueuse d'acétone d'une concentration en acétone de 25 à 75 55 en poids. On élimine liteau de la cellulose oxydée ou de ses sels après le lavage, par aspiration répétée d'acétone à la concentration d'au moins 90 55 en poids. Pour augmenter effet utile, il est recommandé d'imprégner la cellulose oxydée ou ses sels. C'est ainsi que par exemple, pour éviter qu'elle ne tombe en poussière, la cellulose oxydée ou ses sels sont imprégnés par aspiration et essorage d'une solution alcoolique, par exemple éthanolique ou cétonique de polyvinyl pyrrolidone et de glycérine, la polyvinylpyrrolidone présentant une valeur K de 90 à 120 selon Fikentscher, la concentration de la polyvinylpyrrolidone étant de 1 à 5 s en poids et la concentration de la glycérine de 1 à 5 55 en poids, et la concentration de l'alcool ou cetone utilisé étant d'au moins 90 55 en poids.Il est éventuellement aussi possible de fixer sur la cellulose oxydée, à l'aide de la polyvinylpyrrolidone, d'autres préparations telles que des sédatifs, des antibiotiques ou autres. Il est aussi possible d'imprégner la cellulose oxydée ou ses sels en la mouillant avec une solution à 2 à 3 55 de carboxyméthylcellulose dans une solution de glycérine à 15 à 35 55 avec 0,002 à 0,1 55 de chlorure de 3,7-bis-(méthylamino)-phénazothionium et en l'irradiant après séchage avec une dose de 7,5 . 104 J.kg lo Un autre ennoblissement de la cellulose oxydée ou de ses sels peut etre réalisé en la traitant avec des ferments protéolytiques dialysés et/ou lyophilisés et en l'irradiant ensuite avec une dose de 2,5 . 10 J.kg 1. Des avantages notables sont aussi apportés par le traitement, de la cellulose oxydée ou de ses sels avec une substance protéique du type de la thrombine humaine présentant un effet hémostatique et irradiée ensuite avec une dose de 2,5 . 104 J.kg Pour certaines utilisations médicales convient le procédé pour préparer la cellulose oxydée, dans lequel la cellulose ou ses sels sont transformés en poudre avant le traitement par le bain d'oxydation ou avant l'irradiation. Les particularités caractéristiques de la presente invention sont une technologie douce assurant une stabilité chimique élevée, une fabrication simple et peu coûteuse, tout en évitant pratiquement l'émission de gaz nitreux La douceur de la technologie proposée, compte tenu de la dégradation indésirable, résulte des-conditions des opérations d'oxydation et de stabilisation. L'utiljsation d'un nitrite alcalin phlegmatisé permet de préparer le bain d'oxydation avec une teneur élevée en acide nitrique. Une telle teneur implique une grande vitesse d'oxydation et ainsi la réduction du temps de réaction.Le rapport entre la concentration de l'acide nitrique dans le bain d'oxydation et le degré d'oxydation peut être relevé dans le tableau suivant Concentration HNO2 Temps d'oxydation Degré d'oxydation 1,8 à 2 55 24 h 8,4 % COOH 28 h 9,2 55 COOH 32 h 10,0 55 COOH 2,2 à 2,4 55 24 h 12,3 % COOH 28 h 13,5 55 COOH 32 h 14,2 55 C00H 2,6 à 2,8 55 24 h 15,7 55 COOH 28 h 16,9 55 C00H 32 h 17,4 55 COOH Pour obtenir un degré d'oxydation uniforme dans tout le volume de la matière cellulosique, on agite le bain d'oxydation avec une pompe en recyclage. Pour éviter les pertes de gaz nitreux, le refoulement du recyclage se trouve en-dessous du niveau du bain d'oxydation et le réacteur est rendu étanche par des joints d'eau. Après avoir tamponné l'acidité, on retourne le bain d'oxydation usé dans l'opération de fabrication. L'utilisation de l'urée pour supprimer rapidement l'acidité immédiatement après l'oxydation de la matière cellulosique empêche l'hydrolyse de la chaîne de cellulose. L'urée présente une réaction faiblement alcaline et stabilise la matière cellulosique avant une nouvelle action du dioxyde d'azote suivant l'équation 2 HN02 + CO(NH2)2 = 2 N2 + C02 + 3 H20 On peut supprimer de manière fiable les restes d'acidité et les sous-produits physiologiquement inefficaces de l'oxydation par lavage avec de l'acétone dilué. Lsexcellent effet de stabilisation de l'acétone est bien connu par la technologie de fabrication du nitrate de cellulose. L'oxycellulose en forme de gaze, en particulier son sel de calcium, présente une faible résistance à l'abrasion. Au cours du vieillissement, cette résistance diminue encore et la matière oxydée dégage de la poussière à l'application. Ce dégagement de poussière indésirable peut être réduit en utilisant une imprégnation physiologiquement parfaite. La polyvinylpyrrolidone (pop) répond à cette condition. La simplicité et le faible prix de revient de la préparation selon l'invention de l'oxycellulose et de ses sels résident dans l'installation mécanique relativement peu exigeante et le bas prix de la matière première. Comme il n'y a pratiquement pas de dégagement de gaz, la construction de tours d'absorption est inutile. L'utilisation de l'opération de lavage proposée consistant à aspirer et à projeter le bain de lavage conduit à une consommation minimale de bain de lavage en raison de l'effet de lavage maximal et favorise l'économie de la régénération des solvants organiques par distillation. De même, ia régénération des solutions de neutralisation lors de la préparation des sels de cellulose s'effectue en circuit fermé.L'acétone concentré utilisé dans l'opération de déshydratation avant le séchage retourne dans le processus après L'essorage et est de nouveau utilisé après dilution pour l'opération de lavage. Quand la cellulose est préoxydée par voie nitreuse pendant 20 à 30 heures, il se forme sur l'atome de carbone C 6 des groupes carboxyles et il se produit une perturbation partielle du composé pyranique de C 1 et C 5, qui est accompagnée ensuite d'une liaison d'oxygène en C 1 sous forme d'un groupe cétonique, en fonction de la durée de la préoxydation. Il se produit peu à peu une dégradation d'oxydation de la liaison entre les cycles pyraniques de C 1 et C 4 conjointement avec la formation d'un groupe cétonique en C 4 et il intervient une rupture d'une proportion équivalente d'une double liaison sur le squelette fondamental de carbone en C 3. L'action de l'irradiation ionisante sur la structure de la cellulose préoxydée se fait remarquer par une excitation radicale et énergétique des groupes d'atomes dans le squelette moléculaire et par une destruction uniforme de toutes les liaisons des chaînes tant de structure qu'intermédiaires. Après l'irra diation avec des doses jusqu'à lolOS J.kg 1, l'excitation mentionnée ci-dessus et dépendant du degré d'oxydation des groupes d'atomes prédomine essentiellement, tandis que la destruction des composés du carbone est distribuée de manière négligeable et statistiquement régulière Dans le cas de doses de 2,5 0 106J.kgP1, la fréquence des composés de carbone dégradés est prépondérante et il se produit une dégradation progressive de la structure chimique moléculaire Si les matières cellulosiques sont préoxydées pendant 24 à 38 heures et irradiées avec des doses jusqu'à 1 0 105 JOkg 11 excitation énergétique est compensée.Les groupes C 5 et partiellement C 2 des matières préoxydées pendant 24 à 28 heures ne subissent aucune influence par l'irradiation à des doses jusqutà 1 . 105 J.kg 1 par suite du faible taux de séparation du cycle pyranique pendant la préoxydation. Si la durée de la préoxydation augmente au-delà de 30 heures, l'excitation du groupe C 5 augmente par suite de l'irradiation et atteint le maximum dans le cas d'un temps de préoxydation de 38 heures. L'excitation du groupe C 4 diminue par suite de l'irradiation en doses jusqu'à 1 . 105 J.kg 1 dans le cas d'un temps de préoxydation de 24 à 38 heures en faveur des groupes carbonés présentant une double liaison sur le squelette. Dans le cas des sels de cellulose oxydée préparée selon l'invention, on peut utiliser de préférence des substances protéiques ayant un effet hémostatique, par exemple la thrombine humaine SEVAC à la concentration de 50 à 150 NIH. Pour le traitement de surface dans le mélange de ferments protéolytiques stériles dialysés et lyophilisés, on peut également utiliser de préférence les ferments dialysés et lyophilisés Trypsine et Chromotrypsine; ils sont pulvérisés sur la matière semi-humide disposée en vrac. Le procédé conforme à l'invention pour préparer une matière résorbable présente plusieurs avantages qui consistent en particulier en ce qu'il ne se produit pas d'oxydes azotés indésirables et exerçant une action secondaire sur la matière. Même après une longue durée de magasinage, le produit final n'est pas fragile et ne tombe pas en poussière. I1 reste constamment cohérent, élastique et formable. On n'a pas non plus observé d'altération indésirable de la couleur du produit final. La longue persistance de ces propriétés est importante du point de vue de l'applicabilité de la matière et permet différents modes d'application médicale, Par l'opération de préoxydation selon l'invention et l'irradiation, on obtient un produit ayant les propriétés exigées et dont on peut régler le temps de résorbabilité dans l'organisme selon le mode d'ennoblissement. Les conditions de saturation des groupes d'atomes réactifs ou leur blocage sont influencés par le processus de dégradation de la cellulose. L'influence exercée par la cellulose préoxydée a pour effet d'augmenter l'affinité de la cellulose pour les colorants basiques, en particulier les colorants à base de thiazine. On a réussi, conformément à l'invention, à mettre à profit l'effet de retardement par exemple du chlorure de 3,7-(méthylamino)-phénazothionium (bleu de méthylène) sur le processus de vieillissement du produit final d'oxycellulose et de ses sels. I1 faut en chercher l'explication dans le blocage probable des groupes OH et COOH du résidu glucoside par les groupes diméthylamino électriquement positifs du colorant. L'invention sera mieux comprise en regard de la description ci-après des exemples de réalisation de l'invention, le rapport du bain d'oxydation étant exprimé dans ces exemples comme rapport entre le poids spécifique de la matière et le poids spécifique du bin. Exemple 1 On a préparé selon l'invention un tissu de gaze rapidement et complètement résorbable dans 1' organisme, ayant les propriétés mécaniques appropriées et un effet hémostatique maximal. Pour l'oxydation on a utilisé un tissu de gaze de coton hydrophile d'une teneur en alphacellulose de plus de 99 % en poids et d'un poids par unité de surface d'environ 30 g/m2. Le tissu de gaze a été étendu librement sur un cadre porteur en acier inoxydable. Ce cadre a reçu une bande de tissu de gaze d'une longueur de 100 i et d'une largeur de 80 cm. En même temps, du nitrite de sodium a été traité thermiquement pendant 4 à 6 heures à 110 C dans un local de séchage à air chaud. Il a été broyé encore chaud, en une poussière grossière et refroidi dans un local hermétique. On en a ensuite introduit dans de l'acide nitrique à 64 à 66 % en poids, la quantit voulue pour obtenir dans le bain d'oxydation une teneur en acide nitreux de 2,8 à 3,0 55 en poids. La réaction du nitrite phlegsxtis avec l'acide nitrique s'est passée progressivement sans émission de gaz. Les cadres portant la gaze ont été plongés dans le bain d'oxydation et une pompe de circulation a été mise en marche. Un oxydateur en forme de prisme a été chauffé à 20 à 230C au moyen d'une circulation d'eau chaude. Le rapport du bain d'oxydation est de 1 à 40 à 80 g parties en poids. La réaction a été terminée en 24 heures. A la fin de la réaction, le bain d'oxydation a été renvoyé dans un réservoir et les cadres avec la matière oxydée ont été lavés intensivement avec de l'eau froide pendant quelques minutes. Puis ils ont été retirés de l'oxydateur et placés dans une auge contenant une solution d'urée à 5 à 7 55 en poids dans un mélange d'eau/acétone, ou d'eau/éthanol ou d'eau/isopropanol, toujours dans le dosage en volume de 1 à 1. Puis la matière oxydée a été retirée des cadres et essorée pendant 2 à 3 minutes dans une centrifugeuse. La matière a été débarrassée ensuite des dernières traces d'acidité par aspiration et projection d'une solution aqueuse d'acétone à une concentration d'acétone de a8 55 en poids. L'aspiration et la projection ont été répétées 4 à 6 fois, pour autant que le pH du filtrat (4,5 à 5) ne se soit pas modifie. Puis ont suivi l'essorage et le séchage. I1 a été réalisé par aspiration et projection d'acétone à une concentration de 90 55 en poids, ce qui a été fait deux fois. L'oxycellulose essorée a été enroulée sur un tambour perforé et séchée en aspirant, à travers le tambour, de l'air à 380C. Après découpage aux dimensions demandées, la matière a été emballée hermétiquement et irradiée à la dose de 105 J.kg 1. L'analyse de la gaze oxydée et préparée de la manière qui vient d'être décrite a permis de constater les valeurs cidessous Teneur en groupe carboxyles 14 à 18 55 Solubilité dans n/10 NaOH 100 55 Teneur en cendres 0,22 55 Teneur en azote lié 0,43 55 Exemple 2 Pour l'oxydation, on a utilisé des linters de coton ennoblis servant de dérivés de la cellulose ou de la rayonne de viscose brillante d'un titre des fibres de 2 den. La préparation du bain d'oxydation a été la même qu'à l'exemple 1, la teneur en acide nitreux étant de 2,8 55 en poids. La réaction a eu lieu dans un oxydateur ovale à jaquette chauffante qui était muni de deux agitateurs à mettre en marche de temps en temps. Le rapport de bain était de 1 à 50 à 70 parties en poids. La réaction s'est terminée au bout de 20 à 24 heures à la température du bain d'oxydation de 22 à 240C. Le contenu de l'oxydateur a été versé dans une centrifugeuse et après essorage de l'acide, la matière oxydée a été lavée brièvement à l'eau et de nouveau essoree. Après stabilisation avec une solution d'urée et suppression de toute acidité (voir exemple 1), on a neutralisé la matière. La solution de neutralisation contenait un mélange équimoléculaire de chlorure de calcium et d'acétate de calcium à 6 55 en poids dans une solution aqueuse d'isopropanol à 33 55 en volume. Après aspiration de la solution de neutralisation à la température ambiante, la matière oxydée a été essorée et le filtrat ramené dans le réservoir. L'aspiration et la projection d'une solution d'acétone diluée (28 55 en poids d'acétone) ont suivi, ce qui a supprimé l'acidité produite par la neutralisation. Tout le cycle (aspiration de la solution de neutralisation, essorage, suppression de l'acidité) a été répété plusieurs fois jusqu'à ce que le pH du filtrat de la solution de neutralisation ait atteint la valeur de 6,0 à 6,5, ce qui est intervenu en règle générale après le troisième ou le quatrième cycle.Le filtrat de la solution de neutralisation a été tamponné à 6,0 à 6,6 par addition d'une bouillie d'hydroxyde de calcium à 10 à 20 9b en poids et ramené dans le processus de fabrication. Le sel de calcium de ltoxycellulose est insoluble dans l'eau. Après plusieurs lavages par aspiration et projection d'eau, il a été versé dans un moulin, dans lequel il a été travaillé pendant 2 à 6 heures pour former une pulpe pâteuse. Après la projection et l'essorage par aspiration, à deux reprises d'acétone à au moins 90 55 en poids, la pate mouillée a été broyée, répandue sur des tamis et séchée à 380C dans une chambre de séchage à air chaud. Le produit ainsi préparé a été irradié avec une dose de 5 . 104 J.kg 1 et on a préparé un mélange au dosage de 100 parties de poids avec 6 000 à 8 000 NIH de thrombine humaine SEVAC conjointement avec 1,0 à 6,0 parties de poids de ferments protéolytiques dialysés et lyophilisés Trypsine et Chromotrypsine. Le mélange a été homogénéisé pendant un court laps de temps, emballé hermétiquement et irradié ensuite avec une dose de 2,5. 104 Joug 1. Exemple 3 Dans l'opération ci-après, on a préparé un sel de sodium d'oxycellulose sous forme de tissu de gaze facilement soluble dans l'eau. La cellulose préoxydée stabilisée a tout d'abord été préparée par la voie décrite dans l'exemple 1. Le cas échéant, le bain d'oxydation contenait 2,7 55 en poids d'acide nitreux; le temps de réaction a été de 28 heures et la température du bain d'oxydation de 19 à 220C. Le tissu de gaze oxydé stabilisé et exempt d'acide a été tracé pendant 30 minutes dans un bain de neutralisation à la température ambiante et agité de temps en temps. Le bain contenait un mélange équimoléculaire de 5 55 en poids d'acétate de sodium et de chlorure de sodium dans une solution aqueuse d'isopropanol à 28 55 en poids et le rapport était de 1 : 20 parties en poids. Le pH de 6,9 au début de la réaction est tombé à la fin à 5,3. L'oxycellulose neutralisée a été essorée et lavée deux fois par aspiration et projection d'acétone dilué à 50 55 en poids. Ont suivi l'essorage courant par l'acétone concentré, le séchage, l'emballage et l'irradiation avec une dose de 5 . 104 J.kg 1. Le sel de sodium d'oxycellulose ainsi préparé sous forme de tissu de gaze a présenté les valeurs analytiques suivantes Teneur en groupes carboxyles 14 à 17 55 Solubilité dans n/10 NaOH 100 55 Teneur en cendres 14,5 à 15,5 9t; Teneur en sodium 6,5 à 7,0 55 Teneur en azote lié 0,51 % Exemple 4 La cellulose préoxydée ou son sel sous forme d'article tissé ou tricoté a été ennoblie pour éviter que le produit final devienne fragile et dégage de la poussière après une longue durée de stockage. Une importante quantité d'eau a été chassée de la matière oxydée par aspiration et projection d'acétone concentré. Ensuite, une solution d'imprégnation contenant 2 55 en poids de polyvinylpyrrolidone (par exemple Ruviscol K 90), 5 55 en poids de Glycérol et 0,05 55 en poids de bleu de méthylène dans l'acétone concentré à au moins 90 55 en poids a été aspirée dans la matière et ensuite essorée. Après séchage à 380C, l'assemblage de fibres est resté imprégné, la teneur en imprégnation dépendant du degré d'essorage. La matière sèche a été coupée aux dimensions demandées, emballée hermétiquement et irradiée avec la dose de 105 J J.kg Du point de vue de la capacité de stockage, le produit final était stable, cohérent, élastique et formable en tampons de n'importe quelle grandeur. Bien entendu, l'invention n'est pas limitée aux exemples de réalisation ci-dessus décrits, à partir desquels on pourra prévoir d'autres modes et d'autres formes de réalisation, sans pour cela sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 10) Procédé pour préparer la cellulose oxydée ou ses sels à des fins médicales par oxydation de cellulose provenant du bois ou du coton, par l'action d'un mélange d'acide nitrique et de nitrite de sodium, stabilisation de l'oxycellulose préparée et son imprégnation, éventuellement neutralisation, y compris les traitements terminaux du produit final, procédé caractérisé en ce que la matière cellulosique est traitée dans un bain d'oxydation contenant de l'acide nitrique et que la réaction d'oxydation est catalysée avec un nitrite alcalin phlegmatisé, après quoi la cellulose oxydée est stabilisée et/ou transformée en ses sels de calcium, de sodium ou d'ammonium, puis essorée, séchée et imprégnée ou subit un autre traitement, et que la matière cellulosique préoxydée de cette manière par voie de nitroxydation pendant 20 à 30 heures est irradiée avec une dose pouvant aller jusqu'à 105 J.kg 1. 20) Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise pour oxyder la cellulose un mélange -d'acide nitrique d'une concentration de 60 à 70 55 en poids et de nitrite de sodium, phlegmatisé par un traitement thermique à 105 à 2700C, de préférence à 110 à 1400C, le rapport acide nitrique/nitrite de sodium étant de 20 A 100 : 1 parties en poids. 30) Procédé suivant l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que la stabilisation est obtenue par aspiration et projection alternatives d'une solution hydro-alcoolique d'urée ou de ses dérivés alcoyle ou acyle N,N'-disubstitués, la concentration de l'urée ou de ses dérivés étant de 5 à 10 55 en poids et la concentration de l'alcool aliphatique à 1 à 4 atomes de carbone, de préférence l'isopropanol, étant de 25 à 75 55 en poids. 40) Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que la cellulose oxydée est transformée en son sel de calcium, de sodium ou d'ammonium par quatre ou cinq aspirations et projections successives d'une solution hydroalcoolique ou hydro-acétonique d'un mélange équimoléculaire de chlorure et d'acétate de calcium, de sodium et d'ammonium, la concentration de ce mélange étant de 2 à 15 55 en poids et la concentration de l'alcool, par exemple l'isopropanol ou de l'acétone, étant de 25 à 50 55 en poids. 50) Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que la cellulose oxydée ou ses sels sont lavés par aspiration et projection alternatives d'une solution aqueuse d'acétone à la concentration en acétone de 25 à 75 55 en poids. 6 ) Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que la cellulose oxydée ou ses sels sont débarrassés de l'eau après le lavage par aspiration répétée d'acétone dont la concentration est d'au moins 90 55 en poids. 70) Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que la cellulose ou ses sels sont imprégnés par aspiration et projection d'une solution alcoolique, par exemple éthanolique ou cétonique de polyvinylpyrrolidone et de glycérine, la polyvinylpyrrolidone présentant une valeur K de 90 à 120 selon Fikentscher, la concentration de la polyvinylpyrrolidone étant de 1 à 5 55 en poids et la concentration de la glycérine de 1 à 5 55 en poids, et que la concentration de l'alcool ou de la cétone utilisée est d'au moins 90 55 en poids. 80) Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce que la cellulose oxydée ou ses sels sont mouillés avec une solution de 2 à 3 55 de carboxyméthylcellulose dans une solution de 15 à 35 9b de glycérine avec 0,002 à 0,1 55 de chlorure de 3,7-bis-(méthylamino)-phénazethionium et irradiés après séchage avec une dose de 7,5. 104 J.kg 1. 90) Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que la cellulose ou ses sels sont traités avec des ferments protéolytiques dialysés et/ou lyophilisés, puis irradiés avec une dose de 2,5 . 104 J.kg 1. 100) Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 9, caractérisé en ce que la cellulose oxydée ou ses sels sont traités avec une substance protéique du type de thrombine humaine présentant un effet hémostatique, puis irradiés avec une dose de 2,5 . 104 J.kg 1. 110) Procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 10, caractérisé en ce que la cellulose ou ses sels sont transformés en poudre avant le traitement par le bain d'oxydation ou avant l'irradiation.