Brevet FR2405713A1 — publié le 19790511

La présente invention concerne de nouvelles compositions pharmaceutiques applicables par voie externe. Plus particulièrement, il s'agit de nouvelles compositions destinées,par application sur le cuir chevelu, au traitement des pellicules seches et, en règle générale, de toutes les affections relevant d'un trouble de la cohésion des cornéocytes. Les nouvelles compositions, objets de l'invention, ont également pour indication les psoriasis du cuir chevelu et les parakératoses en général du cuir chevelu en traitement de relais de la PUVA-Therapie. I1 est normal que les couches superfidelles de ltépiderme éclatent en une infinité de minuscules fragments cornés. Cette desquamation devient parfois anormale. I1 se forme alors de véritables pellicules, sortes de squames sèches, fines, de couleur grise ou brunâtre, se reproduisant sans cesse. C'est ce que l'on appelle les pellicules seches ou pityriasis capitis simplex qui s'accompagnent souvent d'un prurit désagréable. I1 existe certains traitements qui font disparaitre les pellicules mais elles se reproduisent dés que l'on arrête les soins. De même, on connaît des traitements dans le cas oU le cuir chevelu est atteint de psoriasis ou plus généralement de parakératoses prurigineuses, notamment la PWA-Thérapie. Mais, à notre connaissance et à ce jour, il n'existe aucune composition ayant des propriétés curatives aussi évidentes et concernant à la fois ces différentes indications. Selon la présente invention, les compositions contiennent de l'acétonide de triamcinolone à une dose faible et un support liquide pharmaceutiquement acceptable. L'acétonide de triamcinolone, principe chimiothérapeutique connu est utilisé de préférence de 0,01 à 0,03% en poids de la composition. Le support pharmaceutique contient en outre - de l'acide salicylique : 0,05 à 0,2 % en poids de la composition, - de l'acide undécylénique, sous forme de son dérivé diéthanolamide 0,20 à 0,35 % et le chlorure de cétylpyridinium ou, de préférence, le chlorure de laurylpyridinium à un pourcentage compris entre 0,03 et 0,05% en poids de la composition. Les compositions objets de l'invention se présentent sous la forme de lotions. L'acétonide de triamcinolone ayant surtout une action anti-inflammatoire et anti-prurigineuse, l'acide salicylique avec ses propriétés antiseptiques et kératolytiques et le dérivé de l'acide undécylénique connu pour son action antimycosique et le chlorure d'alkylpyridinium fongicide et bactéricide font que cette composition sous forme d'une lotion possède des propriétés remarquables qui ont été mises en évidence tant au cours des travaux pharmacologiques que des expérimentations cliniques. Un exemple de composition objet de l'invention répond à la formulation suivante - acétonide de triamcinolone ....................... 0,02 g - acide salicylique ....................................... 0,10 g - diéthanolamide de l'acide undécylénique ............. 0,25 g - chlorure de laurylpyridinium ................ 0,04 g - excipient hydroalcoolique -60 - q.s.p.............. 100 ml Les travaux pharmacologiques réalisés sur la formule de l'exemple cidessus ont consisté en l'étude des différents paramètres définissant la tolérance et la toxicité et selon les techniques suivantes - reconnaissance de la toxicité aigüe "per os" chez la souris, - détermination de l'indice d'irritation primaire cutanée selon la technique du Journal Officiel d'avril 1971 -annexe I, - détermination de l'irritation oculaire selon la technique du Journal Officiel d'avril 1971 -annexe II, - étude de la tolérance cutanée par applications itératives sur les flancs du cobaye. La composition de l'exemple ci-dessus apparait - faiblement toxique chez la souris "per os", la dose léthale 50 étant égale à 17 ml/kg, - très faiblement irritante pour les téguments cutanés du lapin avec un indice d'irritation primaire cutanée égal à 0,29, - bien tolérée par les téguments cutanés du cobaye (ni épaississement du pli de peau, ni érythème), - moyennement bien tolérée par l'oeil et ses annexes, soit lors d'instillation sans rinçage, soit lors d'instillation suivie de rinçage. En résumé, la composition est donc peu toxique et bien tolérée par les téguments cutanés du lapin et du cobaye. Les expérimentations cliniques ont été conduites par un expert clinicien selon le protocole suivant - une application quotidienne sur le cuir chevelu, raie par raie, d'une quantité variant de 2 à 5 ml suivant l'étendue des lésions pendant une durée variable d'un à deux mois - les malades qui sont entrés dans l'essai étaient porteurs de troubles de la kératinisation au niveau du cuir chevelu états pelliculaires dans 70 cas états parakératosiques dans 8 cas . psoriasis dans 48 cas. Les résultats concernant les effets thérapeutiques ont été classés en excellents - bons - moyens et nuls. Globalement ils sont les suivants - résultats favorables (excellents et bons) .......... 101 soit 80 % - résultats moyens ................................... 15 - résultats nuls o 10 Par groupe d'indications les résultats se décomposent comme suit Etats pelliculaires - résultats favorables ................................. 57 soit 81 % - résultats moyens .................................... 9 - résultats nuls ................................. 4 Etats parakérato s iques - résultats favorables ................................... 5 soit 62,5 % - résultats moyens .................................... 2 - résultats nuls ...................................... 1 Psoriasis - résultats favorables ................................... 39 soit 80 % - résultats moyens .......... 4 - résultats nuls ....... .......... 5. REVENDICATIONS 1 - Compositions pharmaceutiques exerçant une activité au niveau du cuir chevelu sur les états pelliculaires, sur le psoriasis et plus généralement sur les parakératoses caractérisées en ce qu'elles contiennent de l'acétonide de triamcinolone à faible dose et un support liquide pharmaceutiquement acceptable. 2 - Compositions selon la revendication 1, caractérisées en ce que l'acétonide de triamcinolone est utilisé à des doses comprises entre 0,01 et 0,03 X en poids de la composition. 3 - Compositions selon la revendication 2, caractérisées en ce que le support contient de l'acide salicylique utilisé à des doses comprises entre q,05 et 0,2 X en poids. 4 - Compositions selon la revendication 3, caractérisées en ce que le support contient le dérivé diéthanolamide de l'acide undécylénique utilisé entre 0,20 et 0,35 X en poids. 5 - Compositions selon la revendication 4, caractérisées en ce que le support contient le chlorure de laurylpyridinium à des doses de 0,03 à 0,05 X. 6 - Compositions selon les revendications i à 5 ci-dessus et présentées sous forme de lotion.