Brevet FR2419726A1 — publié le 19791012

Dans le soin des dents, on doit veiller à deux types de problèmes, la carie dentaire, endommagement de la surface dentaire ou de l'émail dentaire, et la parodontose, retrait de la gencive. La carie dentaire doit autre principalement attribuée à la plaque dentaire consistant en résidus d'aliments et aux bactéries qui sty trouvent. Les bactéries provoquent dans la plaque dentaire des processus de putréfaction avec formation d'acide qui, à son tour, a pour conséquence directement sur la surface de la dent un abaissement du pH de la salive qui est en général de 7,0 à 7,5. L'intensité de la chute de pH de la salive sur la surface de la dent dépend du type et de la quantité de la nourriture absorbée et de la fréquence d'absorption. La durée de régénération, c'est-à-dire le temps nécessaire pour atteindre à nouveau le pH normal, dépend également de ces facteurs. Selon le type des aliments, le pH sur la surface de la dent peut descendre jusqu'à 5,5 à 4,5 et, par exemple lors de l'usage de confiseries, encore plus bas.Le domaine inférieur à pH 5,5 est fréquemment considéré comme domaine dangereux, car,dans ces conditions fortement acides, les composés de calcium de la dent sont dissous dans la salive, ce qui conduit à l'endommagement de l'émail dentaire ou à la carie. Il s'ensuit que, plus le pH s'abaisse à la surface de la dent et plus la durée de régénération est longue, plus le danger d'attaque de la dent et de carie est grand. Le danger de la carie dentaire est en outre d'autant plus grand que la plaque dentaire présente sur la surface de la dent est plus épaisse. Pour une plaque dentaire épaisse, les acides formés dans la décomposition bactérienne prennent beaucoup plus de temps jusqu'à atteindre la surface de la plaque dentaire, ce qui a pour conséquence un plus fort abaissement du pH sur la surface de la dent et une durée de régénération plus longue. Le traitement de la parodontose dans la forme inflammatoire avec inflammations de la gencive et formation de poches profondes (paradentites), ainsi que dans la forme non inflammatoire d'états chroniquesdystrophiques dans les poches de la gencive, est aussi important que celui de la carie dentaire, car, comme toutes les autres formes et phénomenes inflammatoires typiques sur le bord gingival avec dépôt de tartre, formation accrue de poches dans la gencive avec suppuration suivie de perforation de la dent, elle augmente de plus en plus. La demanderesse a découvert selon l'invention que l'on peut réduire de façon surprenante aussi bien la formation de la plaque dentaire dangereuse pour la carie dentaire que les inflammations de la gencive si l'on incorpore dans les médicaments de soins buccodentaires de composition habituelle de la sulfadiazine d'argent et/ou de zinc. L'invention a donc pour objet un nouveau médicament dentaire sous forme liquide, piteuse ou solide, possédant une activité désinfectante et antibactérienne remarquable, qui est approprié aussi bien pour la prophylaxie et le traitement de la carie dentaire que pour ceux de la parodontose et caractérisé en ce qu'il contient environ 0,5 à 10 % en poids, de préférence environ 1 à 3 % en poids, de sulfadiazine d'argent et/ou de zinc, par rapport au poids de la composition totale. L'activité de la sulfadiazine d'argent et/ou de zinc repose principalement sur le fait qu'en raison de son activité désinfectante et antimicrobienne à large spectre elle réduit ou détruit non seulement les bactéries qui provoquent la parodontose, mais aussi celles qui se trouvent dans la plaque dentaire, et maintient ou abaisse donc à un minimum la chute de pH indésirable directement sur la surface de la dent et, en outre, modifie ou réduit les micro-organismes nuisibles présents dans la cavité buccale. Cette activité de la sulfadiazine d'argent et/ou de zinc peut être assistée ou complétée par addition drautres agents habituellement actifs contre la parodontose et la carie, par exemple les fluorures. L'activité désinfectante ou antimicrobienne de la sulfadiazine d'argent et/ou de zinc sur la plaque dentaire est assistée dans l'utilisation sous forme pâteuse par les matières abrasives ou de polissage, attaquant ou éliminant mécaniquement la plaque dentaire, habituellement contenues dans les pates dentifrices. Dans des essais effectués avec des médicaments de soins buccodentaires contenant de la sulfadiazine d'argent, on a obtenu les résultats suivants a) Dans une infection bactérienne de la cavité buccale et, en particulier, du bord gingival, on a obtenu avec une pâte dentifrice contenant 2 % en poids de sulfadiazine d'argent et de composition par ailleurs habituelle, par utilisation de 3 min, quatre fois par jour, une forte réduction des bactéries pathogènes et, par suite, une guérison en peu de temps. b) Avec une pate dentifrice contenant 1 % en poids de sulfadiazine d'argent et de composition par ailleurs habituelle, on a pu atteindre une forte réduction du nombre de germes dans la cavité buccale par une utilisation propylactique à raison de deux fois par jour. Dans l'étude en "double aveugle" effectuée avec une pâte dentifrice exempte de sulfadiazine d'argent et de composition par ailleurs identique, on n'a, par contre, pas pu observer dc modifications du nombre de germes dans la cavité buccale. c) Dans une utilisation de longue durée d'unie pâte dentifrice contenant 1,5 Z en poids de sulfadiazine d'argent et de composition par ailleurs habituelle, on a observé une action propylactique sur les saignements de la gencive, la carie et les parodontopaties provoquées par les bactéries, comme l'a montré une étude de 6 mois sur les deux groupes. d) Dans une infection bactérienne dans la cavité buccale, en particulier des inflammations de la gencive, parodonties, on a constaté avec une pate dentifrice contenant 3 7 en poids de sulfadiazine d'argent et de composition par ailleurs habituelle la guérison au bout d'une semaine d'utilisation journalière 4 fois par jour. e) Dans le traitement avec une dispersion fluide contenant 1 7. en poids de sulfadiazine de zinc, on a observé une action prophylactique contre les infections bactériennes dans la cavité buccale par l'utilisation d'une douche buccale. I1 s'est révélé particulièrement avantageux d'utiliser la sulfadiazine d'argent et/ou de zinc sous forme particulièrement fine, c'est-à-dire d'une dimension de particules inférieure à 5 /u) de préférence d'environ 0,5 à 3 /u, car on obtient avec cette très fine dimension de particules une pénétration particulièrement bonne de l'agent actif dans les couches inférieures de la plaque dentaire et sous les portions enflammées du bord gingival. La préparation de la sulfadiazine d'argent et/ou de zinc fait l'objet du brevet de la République Fédérale d'Allemagne nO 2 804 931. Selon ce procédé, on fait réagira à contre-courant; un sel d'argent ou de zinc, de préférence nitrate ou acétate d'argent ou acétate ou sulfate de zinc, dissous dans un solvant polaire, avec la solution de sulfadiazine de métal alcalin ou alcalino-terreux ou d'ammonium en présence d'au moins un émulsifiant ayant une valeur Hlss (balance hydrophile-lypophile) d'environ 7 à 20, en choisissant les vitesses de déplacement à contre-courant des deux milieux réactifs de manière à empêcher une agglomération des particules de sulfadiazine d'argent et/ou de zinc formées et à évacuer immédiatement les particules individuelles de la zone de réaction. Les bases pour pâtes utilisées pour la préparation de médicaments buccodentaires contenant de la sulfadiazine d'argent et/ou de zinc contiennent les substances habituelles dans les quantités habituelles. Ainsi, par exemple, les pâtes dentifrices contiennent environ 35 à 50 % en poids de substances abrasives et/ou de polissage telles que carbonate de calcium, phosphate dicalcique dihydraté > dioxyde de silicium coagulé, sulfate de calcium jusqu'à environ 40 t en poids d'agents humectants tels que glycérol, sorbitol, propylèneglycol, environ 0,5 à 1,5 " en poids d'agents épaississants tels que carboxyméthylcellulose, dioxyde de silicium coagulé,méthylcellulose, alginates, bentonite spéciale, jusqu'à environ 2 % en poids d'agents moussants tels que des sulfates d'alcools gras, jusqu a environ 45 7 d'eau, environ 0,5 à 0,1 % d'arômes, environ 0,1 7 de dulcifiants et/ou d'agents conservateurs. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. EXEMPLE 1 Pour la préparation d'une pâte dentifrice moussante, on mélange en agitant 16,05 % en poids d'eau, 20,0 % en poids de glycérol et 0,15 % en poids de saccharine (dihydratée, 450 fois le pouvoir sucrant du sucre), on ajoute dans la solution claire ainsi obtenue 1,2 % en poids de carboxyméthylcellulose (vendue sous le nom de Relatin FL 42) ; on abandonne pendant une nuit, on ajoute 46,0 % en poids de phosphate dicalcique dibydraté et 2,0 % en poids de sulfadiazine d'argent et on malaxe une fois (mélangeA). On dissout ensuite à chaud 2,2 7 en poids d'un mélange de sulfate d'alcool gras et de sulfate d'éther d'alcool gras (vendu sous le nom de Texapon K 12) dans 11,4 % en poids d'eau, on ajoute 1,0 % en poids d'huile aromatique, on ajoute ensuite le mélange ainsi obtenu (mélange B) au mélange A et on chasse I'air pendant 30 min sous vide. EXEMPLE 2 On prépare une pâte dentifrice moussante de la manière indiquée à l'exemple 1 à partir des ingrédients suivants 20,0 % en poids de glycérol, 2,5 7 en poids de solution à 1 7 de saccharine, 1,2 7 en poids de carboxyméthylcellulose (par exemple Relatin FL 42), 31,0 % en poids de carbonate de calcium, 1,0 % en poids de sulfadiazine d'argent, 2,0 % en poids de dioxyde de silicium (vendu sous le nom d'Aerosil 200), 2,5 % de mélange de sulfate d'alcool gras et de sulfate d'éther d'alcool gras (Texapon K 12), 38,6 % en poids d'eau, 0,2 % en poids de menthol et 1,0 7. en poids d'huile aromatique. EXEMPLE 3 On prépare une pâte dentifrice moussante comme indiqué à l'exemple 1 à partir des ingrédients suivants 20,0 % en poids de glycérol, 5,0 % en poids de solution à 1 % de saccharine, 1,0 % en poids de carboxyméthylcellulose (Relatin FL 42), 28,5 % en poids de carbonate de calcium, 1,0 % en poids de sulfadiazine argent, 0,5 % en poids de sulfadiazine de zinc, 1,0 % en poids de mélange de sulfate d'alcool gras et de sulfate d'éther d'alcool gras (Texapon K 12), 3,5 % en poids de dioxyde de silicium (Aerosil 200), 38,5 % en poids d'eau, 1,0 % en poids d'arôme pour pate dentifrice et agent conservateur selon le besoin. EXEMPLE 4 On prépare une pâte dentifrice moussante comme indiqué à l'exemple 1 à partir des ingrédients suivants 10,0 % en poids de glycérol, 5,0 % en poids de solution à 1 % de glycérine, 1,0 % enpoids de carboxyméthylcellulose (Relatin FL 42) 25 > 0 en poids de carbonate de calcium, 3,0 % en poids de sulfadiazine d'argent, 1,0 % en poids de mélange de sulfate d'alcool gras et de sulfate d'éther d'alcool gras (Texapon K 12), 3,0 % en poids de dioxyde de silicium (Aerosil 200), 3,0 % en poids d'huile de paraffine, 48,0 % en poids d'eau et 1,0 % en poids d'arôme pour pate dentifrice. EXEMPLE 5 On prépare une pate dentifrice moussante comme indiqué à l'exemple 1 à partir des ingrédients suivants 30,0 % en poids de glycérol, 2,5 % en poids de solution à 1 % de saccharine, 1,0 % en poids de carboxyméthylcellulose (Relatin FL 42), 46,5 7 en poids de phosphate dicalcique dihydraté, 1,0 7 en poids de sulfadiazine de zinc, 0,4 7 en poids de fluorure de sodium, 1,0 % en poids de mélange de sulfate d'alcool gras et de sulfate d'éther d'alcool gras (Texapon K 12) 16,6 % en poids d'eau, I,O- % en poids d'arôme pour pâte dentifrice et un agent conservateur selon le besoin. EXEMPLE 6 On prépare une pâte dentifrice moussante comme indiqué à l'exemple 1 à partir des ingrédients suivants 20,0 % en poids de glycérol, 2,5 % en poids de solution à 1 7 de saccharine, 1,2 % en poids de carboxyméthylcellulose (Relatin FL 42), 22,0 % en poids de phosphate dicalcique dihydraté, 16,0 % en poids de carbonate de calcium, 2,0 % en poids de sulfadiazine de zinc, 2,0 % en poids de dioxyde de silicium (Aerosil 200) 2,0 % en poids de mélange de sulfate d'alcool gras et de sulfate d'éther d'alcool gras (Texapon K 12), 2,0 7 en poids d'huile de paraffine, 29,3 % en poids d'eau et 1,0 % en poids d'arôme pour pâte dentifrice. EXEMPLE 7 On prépare une pâte dentifrice moussante comme indiqué à l'exemple 1 à partir des ingrédients suivants 30,0 % en poids de glycérol, 2,5 % en poids de solution à 1 % de saccharine, 1,0 % en poids de carboxymétllylcellulose (Relatin FL 42), 30,5 % en poids de phosphate dicalcique dihydraté, 7,0 % en poids de sulfadiazine de zinc, 2,0 % en poids de mélange de sulfate d'alcool gras et de sulfate d'éther d'alcool gras (Texapon K 12), 2,5 % en poids de dioxyde de silicium (Aerosil 200) 23,3 % en poids d'eau, 0,2 % en poids de menthol, 0,5 % en poids d'essence de Wintergreen, 0,5 % en poids d'arôme pour pate dentifrice et colorant selon le besoin. EXEMPLE 8 On prépare une pâte dentifrice moussante comme indiqué à l'exemple 1 à partir des ingrédients suivants 30,0 % en poids de glycérol 2,5 % en poids de solution à 1 % de saccharine, 1,0 % en poids de carboxyméthylcellulose (Relatin FL 42), 36,5 % en poids de phosphate dicalcique dihydraté, 1,0 % en poids de sulfadiazine d'argent, 2,0 % en poids de mélange de sulfate d'alcool gras et de sulfate d'éther d'alcool gras (Texapon K 12), 26,0 % en poids d'eau, 1,0 % en poids d'arôme pour pâte dentifrice et agent conservateur selon le besoin. EXEMPLE 9 On prépare une pâte dentifrice moussante comme indiqué à l'exemple 1 à partir des ingrédients suivants 20,0 7 en poids de glycérol, 2,5 % en poids de solution à 1 % de saccharine, 28,0 % en poids de carbonate de calcium, 2,0 % en poids de sulfadiazine d'argent, 2,0 % en poids d'huile de paraffine, 0,8 % en poids de mélange de méthylcellulose et de méthyl hydroxypropylcellulose (Culminal K 47 T), 2,0 % en poids de dioxyde de silicium (Aerosil 200), 41,7 % en poids d'eau et 1,0 7. en poids d'arôme pour pâte dentifrice. EXEMPLE 10 Pour la préparation d'une pâte dentifrice, on dissout 10 g de sulfadiazine de sodium dans 191,9 ml d'eau et on ajoute 10 g de Texapon K 12 et 15 g d'alginate de sodium et d'ammonium (Algipon 578 L) et on introduit en agitant dans un mélange homogène de 20 g d'huile de paraffine, 200 g de glycérol, 25 g de solution de saccharine à 1 % et 10 g d'arôme pour pate dentifrice, maintenu à 450C. Dans le mélange ainsi obtenu, on injecte en homogénéisant à contre-courant une solution de 6,2 g de nitrate d'argent et 191,9 ml d'saut puis on mélange avec 320 g de carbonate de calcium et on malaxe le mélange obtenu pour obtenir une pâte de structure uniforme.Plus de 90 % des particules de sulfadiazine d'argent ont une dimension de moins de 5 EXEMPLE 1l Pour la préparation d'une lotion pour bain de bouche (120 kg, on fait fondre à 70"C 10,8 kg de triglycérides à chaîne moyenne (huile neutre vendue sous le nom de Miglyol 812), 4,8 kg de stéarate de polyéthylèneglycol, 9,6 kg de palmitate d'isopropyle, 3,6 kg de monooléate de sorbitanne et 2,4 kg d'alcool stéarylique, on on homogénéise et on introduit dans la masse fondue obtenue, en homogénéisant, une solution de 37,7 kg d'eau, 3,0 kg de propanediol-1,2, 0,94 kg de sul-fadiazine de sodium et 0,01 kg de lessive de soude à 33 7. Dans ce mélange de sulfadiazine de sodium, on injecte ensuite à contre-courant une solution de 40,0 kg d'eau, 6,6 kg de propanediol-1,2 et 0,576 kg de nitrate d'argent en agitant dans un homogénéiseur à grande vitesse, on refroidit le mélange obtenu à 350C sous vide et on le prépare pour le conditionnement. La lotion pour bain de bouche ainsi confectionnée est diluée par l'eau dans le rapport 1:5 avant l'utilisation. EXEMPLE 12 Pour la préparation d'une poudre dentifrice, on broie finement dans un broyeur à billes 2,0 % en poids desulfadiazine d'argent avec 0X5 % en poids de dioxyde de silicium (Aerosil 200), 0,01 % en poids de saccharine de sodium, 0,5 % en poids de cyclamate de calcium et 6,55 % en poids d'hydroxyde d'aluminium finement cristallisé et on mélange le produit ainsi trituré avec 40,0 % en poids de phosphate tricalcique et 50,0 7 en poids' d'hydroxyde d'aluminium finement cristallisé pour obtenir un mélange homogène. I1 est entendu que l'invention n'est pas limitée aux modes de réalisation préférés décrits ci-dessus à titre d'illustration et que l'homme de l'art peut y apporter diverses modifications et divers changements sans toutefois s'écarter du cadre et de l'esprit de l'invention. REVENDICATIONS 1. Médicament dentaire liquide, pâteux ou solide, doué d'activité désinfectante, caractérisé en ce qu'il contient environ 0,5 à 10 % en poids de sulfadiazine d'argent et/ou de zinc, par rapport à la composition totale. 2. Dentifrice selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient la sulfadiazine d'argent et/ou de zinc sous forme finement divisée à une dimension de particules de moins 5 /u. 3. Dentifrice selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient la sulfadiazine d'argent et/ou de zinc sous forme finement divisée à une dimension de particules d'environ 0,5 à 3 /u.