Brevet FR2429021A1 — publié le 19800118

La présente invention est relative à une composition pharmaceutique aqueuse utilisable principalement pour le traitement et la prophylaxie de diverses maladies tumorales. Il est bien connu que le nombre de maladies tumorales tend à augmenter dans le monde entier. En meme temps, l'utilisation de substances actives pour leur traitement, disponibles dans le commerce, s'accompagne d'effets secondaires extremement sérieux et - mises à part quelques exceptions - ne conduit pas à la guérison du malade EEckhardt, S. : "Klinikai Onkologia", Medicina Konyvkiado, Budapest, 1977]. La présente invention a pour but de pourvoir à une composition pharmaceutique extremement efficace dans le traitement et la prophylaxie de diverses maladies tumorales et dépourvue des effets secondaires dangereux qui accompagnent généralement l'emploi des substances connues pour etre mises en oeuvre dans de tels traitements. La présente invention a pour objet une composition pharmaceutique qui est caractérisée en ce qu'elle comprend les composants suivants 1) un mélange de composés solubles dans l'eau acceptables du point de vue pharmaceutique, du bore, du fluor, du magnésium, du vanadium, du manganèse, du fer, du cobalt, du nickel, du cui vre,du zinc et du molybdène,qui ne précipitent pas les uns avec les autres ou avec les autres composants de la composition et assurent un pH acide ou neutre au milieu aqueux 2) de la glycine 3) de la glycérine 4) de l'acide ascorbique 5) un sel neutre ou acide, soluble dans l'eau de la 2,4,5,7-tétrahalofluorescéine 6) un sel neutre ou acide, soluble dans l'eau, de l'acide éthylènediaminetétracétique (EDTA), et 7) du tartrate double de sodium et de potassium. Cette composition pharmaceutique peut etre aqueuse, c'està-dire que tous les ingrédients énumérés ci-dessus sont solubles dans l'eau et stables en solution aqueuse. En plus des composants ci-dessus, la composition pharmaceutique conforme à la présente invention peut contenir également des agents favorisant la dissolution, de préférence de l'éthanol des tampons convenables pour ajuster le pH à la valeur acceptable du point de vue pharmaceutique, recherchée, de préférence de l'acide sulfurique ou chlorhydrique ; des supports et/ou des diluants pharmaceutiques classiques et éventuellement d'autres additifs. Lorsque de l'eau distillée est utilisée comme solvant, la quantité totale des composants 1) à 7) est de 0,001 à 15 % environ. La composition pharmaceutique conforme à la présente invention est préparée à partir de divers complexes qui forment ensemble en un complexe plus compliqué lorsqu'ils sont combinés dans une solution aqueuse, tout en conservant leur caractère hydrosoluble. La solution aqueuse obtenue peut titre concentrée et le concentré peut titre absorbé dans une matière pour suppositoires pour la préparation de suppositoires ou d'ovules vaginaux Dans le composant 1) de la composition conforme à la présente invention, on utilise avantageusement comme composé du bore, l'acide borique, de préférence à raison de 0,02 à 1,00 % en poids/volume. Le composé du fluor préféré est le fluorure de sodium ou le trifluorure de vanadium, de préférence utilisé à raison de 0,05 à 1,00 % en poids/volume.Le composé du magnésium est de préférence le sulfate de magnésium heptahydraté ou le chlorure de magnésium hexahydraté, de préférence à raison de 0,4 à 3,00 % en poids/volume. Le composé du vanadium utilisé est de préférence le vanadate d'ammonium ou le trifluorure de vanadium avantageusement à raison d'une quantité comprise entre 0,02 et 0,6 % en poids/volume. Le composé du manganèse du composant 1) est de préférence soit du sulfate de manganèse dihydraté, soit du chlorure de manganèse tétrahydraté, de préférence en quantité comprise entre 0,1 et 2,00 % en poids/volume.Comme composé du fer, on utilise de préférence le sulfate ferreux heptahydraté ou le sulfate ferrique, de préférence en quantité comprise entre 1,00 et 6,00 % en poids/volume environ et le composé du cobalt est de préférence le chlorure de cobalt hexahydraté ou le sulfate de cobalt heptahydraté, utilisé de préférence en quantité comprise entre 0,10 et 1,00 % en poids/volume environ. Comme composé du nickel, on utilise avantageusement du sulfate de nickel heptahydraté ou du chlorure de nickel, de préférence en quantité comprise entre 0,05 à 0,30 % en poids/volume environ. Le composé du cuivre est du sulfate cuivrique ou son pentahydrate, de préférence en quantité comprise entre 0,05 et 1,00 % en poids/volume environ. Le composant 1) contient avantageusement, comme composé du zinc, du sulfate de zinc ou son heptahydrate, de préférence à raison de 0,10 à 3,00 % en poids/volume, comme composé du molybdène, de préférence du molybdènate d'ammonium [(NH4)6Mo7024,4H20] ou du molybdènate de sodium ENa2MoO4, 2H20]. La quantité de composé du molybdène présent est de préférence de l'ordre de 0,01 à 0,8 % en poids/volume. Les pourcentages en poids/volume indiqués dans ce qui précède et ci après représentent la quantité, exprimée en grammes, des différents composants dans 100 ml d'eau distillée utilisée comme solvant. La composition pharmaceutique conforme à la présente inven tion contient de préférence de 0,1 à 2,0 % en poids/volume de glycine, de 2,0 à 8,0 % en poids/volume de glycérine, de 0,01 à 2,00 % en poids/volume d'acide ascorbique, de 0,003 à 0,5 % en poids/volume de 2,4,5,7-tétraiodofluorescéine (de préférence sous la forme de son sel de sodium) de 0,10 à 3,00 % en poids/volume d'acide éthylènediaminetétracétique (de préférence sous la forme de son sel de sodium) et de 0,7 à 10,00 % en poids/volume de tartrate double de sodium et de potassium. La quantité d'éthanol mise en oeuvre pour favoriser la dis solution s'élève de préférence à 0,05 à 10,00 % en poids/volume. Il est avantageux de mettre en oeuvre une solution aqueuse à 96 % d'éthanol. La solution 1N d'acide chlorhydrique ou sulfu rique utilisée pour ajuster le pH, est utilisée de préférence à raison de 0,05 à 0,10 % en poids/volume. Dans les compositions conformes à la présente invention, on utilise de préférence comme solvant et comme diluant, de l'eau distillée. L'utilisation de l'eau est avantageuse non seu lement dans les solutions, mais aussi dans les suppositoires et les ovules vaginaux. La solution aqueuse obtenue lorsque tous les composants sont dissous dans l'eau, peut etre évaporée pour donner un sirop qui peut hêtre alors absorbé dans une base de suppositoire appropriée, de préférence du beurre de cacao, de la cire de carnauba ou de la gélatine, si bien que l'on obtient une masse plastique. La valeur du pH de la composition conforme à la présente invention est de préférence comprise entre 2 et 4,5 et le pH peut autre ajusté à l'aide d'une solution normale aqueuse d'acide sulfurique ou chlorhydrique. Ces compositions peuvent être administrées par voie orale, sous trme de gouttes ou par voie rectale ou intravag ina le, sous forme de suppositoires ou d'ovules vaginaux. La méthode de traitement à l'aide des compositions pharmaceutiques conformes à la présente invention sera décrite plus loin. Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions, qui ressortiront de la description qui va suivre. L'invention sera mieux comprise à l'aide du complément de description qui va suivre, qui se réfère à des exemples de mise en oeuvre du procédé objet de la présente invention. Il doit autre bien entendu, toutefois, que ces exemples de mise en oeuvre, sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention, dont ils ne constituent en aucune manière une limitation. EXEMPLE 1 Dans un Erlenmeyer de 50 ml, on introduit 520 mg de sulfate de nickel heptahydraté, 280 mg de vanadate d'ammonium, 2,5 ml d'une solution aqueuse à 1 % du sel disodique de la tétraiodofluorescéine et 10 ml d'eau distillée. On chauffe le mé- lange réactionnel à 400C. On ajoute à la solution obtenue, 200 mg de fluorure de sodium, puis 0,5 ml d'une solution aqueuse normale d'acide chlorhydrique et 500 mg d'acide ascorbique. On obtient une solution violette ou violet-bleu tre. Dans un autre Erlenmeyer de 50 ml, on introduit 2,25 g de glycine, 1,00 g de sulfate cuivrique pentahydraté et 1,0 g de sulfate de zinc heptahydraté. On ajoute au mélange obtenu 10 ml d'eau distillée et on chauffe le contenu de l'Erlenmeyer à 400C pour obtenir une solution homogène bleu-violet. Dans un troisième Erlenmeyer, de 50 ml, on introduit 350 mg de molybdènate d'ammonium tétrahydraté, 1,0 g de chlorure de cobalt hexahydraté et 10 ml d'eau distillée. Lorsque le mé- lange obtenu est abandonné au repos, ou est légèrement chauffé, il devient rouge vineux. On ajoute ensuite 1,86 g de sel disodique de l'acide éthylènediaminetétracétique et l'on chauffe jusqu'à ce que la solutionsit de couleur violet bleuâtre. Dans un Erlenmeyer de 250 ml, on introduit 4,0 g de sulfate de zinc heptahydraté en poudre, 10,0 g de sulfate ferreux heptahydraté, 4,1 g de sulfate de magnésium heptahydraté, 1,04 g de sulfate de manganèse dihydraté et 1,15 g d'acide borique ; ces substances sont humectées d'eau distillée et additionnées de 40 g de glycérine. Le mélange obtenu est chauffé à 400C, secoué et additionné de 100 ml d'une solution à 5 à 7 oS de tartrate double de sodium et de potassium qui se trouve à une température de 400C. Le mélange est alors acidifié par l ml d'une solution normale d'acide sulfurique. Lorsque toutes les substances sont dissoutes, les quatre solutions ci-dessus, préparées séparément, sont rassemblées. La combinaison est réalisée dans un récipient de 1000 ml, en versant tout d'abord la première solution, puis la quatrième, la deuxième et enfin la troisième. Le récipient est alors complété jusqu'à la marque avec de l'eau distillée. La solution finale ainsi préparée est généralement bleue ou violet bleuâtre, Bien qu'au cours du stockage, la couleur de cette solution puisse virer au jaune-verdatre ou au jaune-brunatre, son activité pharmacologique demeure inchangée. Le pH de la solution est compris entre 2,0 et 4,5. La composition se conserve bien et l'on n'observe ni sédimentation, ni trouble, méme après une longue période de repos. EXEMPLE 2 On procède essentiellement comme décrit dans l'Exemple 1 et en choisissant convenablement les concentrations des matières de départ, on prépare une solution contenant les divers composants dans les quantités suivantes, par rapport à 100 ml de solution - glycine 1,1 g - sel disodique de tétraiodofluorescéine 0,1 g - glycérine 2,0 g - sel disodique de l'acide éthylènediaminetétracétique 2,0 g - acide ascorbique 0,01 g - tartrate double de sodium et de potassium 2,0 g - sulfate de nickel heptahydraté 0,26 g - vanadate d'ammonium 0,1 g - sulfate cuivrique pentahydraté 0,1 g - sulfate de zinc heptahydraté 0,1 g - sulfate ferreux heptahydraté 4,0 g - sulfate de magnésium heptahydraté 1,0 g - sulfate de manganèse dihydraté 2,0 g - fluorure de sodium 0,05 g - chlorure de cobalt hexahydraté 0,1 g - molybdènate d'ammonium tétrahydraté 0,01 g - acide borique 0,01 g - éthanol à 96 % 1,5 g - solution normale d'acide sulfurique 0,05 g - eau distillée q.s.p. 100 ml EXEMPLE 3 En mettant en oeuvre essentiellement le mode opératoire décrit dans l'Exemple 1, et en choisissant convenablement les concentrations des matières de départ, on prépare une composition contenant les divers composants dans les quantités suivantes,rapportées à 100 ml de solution - glycine 2,0 g - sel disodique de tétraiodofluorescêine 0,5 g glycérine 8,0 g - sel disodique de l'acide éthylènediaminetétracétique 3,0 g - acide ascorbique 2,0 g - tartrate double de sodium et de potassium 10,0 g - sulfate de nickel heptahydraté 2,0 g - vanadate d'ammonium 0,56 g - sulfate cuivrique pentahydraté 1,0 g - sulfate de zinc heptahydraté 3,0 g - sulfate ferreux heptahydraté 6,0 g - sulfate de magnésium heptahydraté 3,0 g - sulfate de manganèse dihydraté 2,0 g - fluorure de sodium 1,0 g - chlorure de cobalt hexahydraté 1,0 g - molybdènate d'ammonium tétrahydraté 0,8 g - acide borique 1,0 g - éthanol à 96 % 10,0 g - solution d'acide sulfurique normale 0,05 g - eau distillée q.s.p. 100 ml EXEMPLE 4 En mettant en oeuvre essentiellement le mode opératoire décrit dans l'Exemple 1, et en choisissant convenablement les concentrations des matières de départ, on prépare une composition contenant les divers composants dans les quantités suivantes, rapportées à 100 ml de solution - glycine 0,225 g - sel disodique de tétraiodofluorescéine 0,003 g - glycérine 4,0 g - sel disodique de l'acide éthylènediaminetétracétique 0,186 g - acide ascorbique 0,05 g - tartrate double de sodium et de potassium 0,7 g - chlorure de nickel 0,028 g - trifluorure de vanadium 0,022 g - sulfate cuivrique 0,063 g - sulfate de zinc 0,47 g - sulfate ferreux 1,51 g - chlorure de magnésium hexahydraté 0,682 g - chlorure de manganèse tétrahydraté 0,214 g - sulfate de cobalt heptahydraté 0,334 g - molybdènate de sodium dihydraté 0,012 g - acide borique 0,115 g - solution d'éthanol à 96 % 0,05 g - solution normale d'acide sulfurique 0,05 g - eau distillée q.s.p. 100 ml A/ Tests sur des animaux 1- On a testé à l'institut National de Recherche Oncopathologique à BUDPEST, des dilutions 1:10, 1:25, 1:50, 1:100, 1:250, 1:500 et enfin 1::1000 des compositions préparées dans l'Exemple 1, sur les cultures de cellules suivantes a/ Culture de cellules ReLa : Dans le cas de la dilution 1:1000, 80 à 90 % de la culture sont tués ; la destruction n'est cependant obtenue que par taches. Sous l'influence de la composition, on peut observer une pycnose cellulaire totale. Le cytoplasme des cellules est gonflé comme une cloque et leur structure disparait. b/ Culture de cellules NK/Ly Dans le cas desdilutions1:-1000 et 1:500, on observe,24 heures après le traitement, une destruction d'environ 25 % tandis que cette destruction est totale avec des dilutions 1:50 et 1:25. Dans le dernier cas, aucune évaluation cytologique ne peut évidemment être effectuée. 2- L'effet destructeur des cellules, qui est notable dans les expériences ci-dessus, ne peut pas être prouvé par des tests sur des animaux. Selon certaines publications, cependant, tKuszman, J. : "Cytostatikus hatasu vegyületek kémiája" Akadémiai Kiado, BUDAPEST, 1974] une composition pharmaceutique qui se révèle absolument inefficace dans des tests sur des animaux, peut cependant etre utilisée avec profit en thérapeutique humaine. Cette observation est démontrée par les bons résultats inattendus obtenus au cours de l'utilisation clinique des compositions conformes à la présente invention. B/ Essais cliniques Les compositions conformes à la présente invention ont été testées sur des volontaires souffrant de tumeurs malignes qui ne pouvaient pas Entre guéries par des méthodes radiologiques ou chirurgicales classiques ou par des cytostatiques. Des essais ont été effectués dans différents hôpitaux et cliniques, en 1975 et 1976 sous la surveillance constante despécialistes. On a ainsi traité 235 malades au total, dont 223 présentaient déjà des métastases avant le traitement. La composition décrite dans l'Exemple 1 a été utilisée dans les essais. Mis à part les 12 volontaires sans métastases, l'état des malades était extrêmement grave, pratiquement aucune chance de guérison ou d'amélioration. L'observation des cas témoins n'a donc pas été nécessaire. La composition a été administrée aux malades aux doses suivantes Lorsque le malade pesait moins de 70 kg, on lui administrait 2 fois 20 gouttes par jour les deux premières semaines, 2 fois 10 gouttes les trois semaines suivantes et ensuite 10 gouttes par jour. Lorsque le malade pesait plus de 70 kg, la dose quotidienne était de 3 fois 20 gouttes la première semaine, 2 fois 20 gouttes les trois semaines suivantes, puis selon le degré d'amélioration, deux ou une fois 10 gouttes par jour. Des enfants pesant moins de 40 kg ont été traités par 2 fois 10 gouttes par jour les deux à quatre premières semaines, puis ensuite 10 gouttes par jour. Des enfants de moins de 2 ans, ont reçu 10 gouttes par jour. La composition est absorbée dans du thé ou du jus, ou - dans le cas d'adultes présentant une carence d'acide - dans un verre de vin aigrelet au cours des repas. Avant l'administration des gouttes conformes à l'invention, les malades recevaient de 1 à 3 comprimés d'acide ascorbique pesant 100 mg chacun, la quantité de ceux-ci dépendant de la dose de la composition conforme à l'invention. Chez les malades souffrant de carence d'acide, on leur administrait un complément d'acide gastrique. L'état des malades a été évalué par diverses méthodes de laboratoire et de diagnostic décrites dans les publications suivantes 1) H. Gegemann et H.G. Harwerth : "Praktische Hamatologie", Editions Georg Thieme, Stuttgardt, 1969 2) Csató, Zs.: RadioldgiB Kozlemények, 5-6, Budapest, 1967 3) J.V. Dacie et S.M. Lewis : "Practical Haematology", Londres, 1963 4) Eckhardt, S.: KlinikaiOnkológia" Medicina, Budapest, 1977 5) H. Fleisch : Helv. med. acta, 27, 383, 1960 6) Frankel, S., Reitman, S. et Sonnenwirth, A.C.: "Gradwohl's Chemical Laboratory Methods and Diagnosis" Masby. Saint Louis, 1970 7) Hardisty, R.M. et Hutton, R. : Br. Hourn. Maemat.II., 258, 1965 8) Jéna, I., Lökös, M. : Radiol. Közl., 5-6 Budapest, 1967 9) Lemke, R. : "Atlas der Pneumoencephalographie bei Hirntumoren". Editions Volk,und Gesundheit Berlin 1959 10) Lorenz, R. : "Handbuch der med. Radiologie", VII. volume, 1ère partie, Ed. Springer, Berlin-GÔttingen-Heidelberg, 1963 11) Oshima, H.: Magyar Onkológia, 18, 13, 1974 12) sds, J. : "Laboratónriumi diagnosztika", Medicina, Budapest, 1974 13) Tóth, F., Pintér, J., Sótonyi, G., Varga, S.: Magyar Radiológia, 22, 193, 1970 14) vándor, F., László, I., Kovács, A. : "Orr-, ffll- és gégészeti rÔntgendiagnosztika" Medicina, Budapest, 1961 15) Welin, S.: "Handbuch der med. Radiologie", Tome XI, Partie 1. Ed. Springer, Berlin-Heidelberg-New York, 1969 16) Wenz, W.: "Handbuch der med. Radiologie" XI. Volume, lère Partie, Ed. Springer, Berlin-Göttingen-Heidelberg-Ney New-York, 1969 17) Zsebök, Z.: "A radiologia alapvonalai", Medicina, Budapest 1969 18) Ungváry, L.: "E lektrokardiografia " , 2ème Edition, Medicina, Budapest, 1965. L'état des malades après 2 à 8 mois de traitement, est représenté par les données qui vont suivre. L'état des malades est décrit dans le Tableau 1 ci-après, par des observations subjectives et par diagnostic. Les résultats d'analyses du sang sont rassemblés dans le Tableau 2 ci-après. Le changement de l'activité de la plupart des enzymes les plus importantes du sérum est mis en évidence dans le Tableau 3 ci-après. L'effet pharmacologique des compositions conformes à la présente invention, dans le cas de maladies autres que des tumeurs, est illustré dans le Tableau 4 ci-après. Les chiffres entre parenthèses se rapportent au numéro des publications énumérées ci-dessus. TABLEAU 1 Evolution de l'état des malades cancéreux traités par la composition pharmacsutique conforme à la présente invention (1,2,3,5,6,7,9,11,14) Diagnostic nombre de nombre de nombre de malades patients malades Capables de traités sans chez lesquels Décès travailler tumeur les tumeurs ont commencé à régresser carcinome mannaire 60 12 39 9 5 carcinome mammaire sans métastasses 12 8 4 - 12 cancer de l'utérus 28 dont adénosarcome de endomètre 10 2 6 2 carcinome du col de l'utérus 18 4 11 3 -cancer ovarien 5 dont sereux 2 1 1 - 1 mucipare 3 2 1 - 2 tumeur cérébrale 15 dont astrocytome 2 2 - - 2 medulloblastome 5 2 3 - 2 ependymome 2 - 2 - gliosarcome 6 1 3 2 cancer pulmonaire 15 dont cancer du larynx 6 - 5 1 2 cancer des bronches 9 - 6 3 1 TABLEAU 1 (suits) Diagnostic nombre de nombre de nombre de malades Capables malades patients chez lesquels les Décès de traités sans tumeurs onht com- travailler tumeur menc6 à régresser cancer du larynx 5 2 2 1 2 cancer de la langue 5 3 1 1 2 cancer du colon 10 3 4 3 3 cancer du rectum 10 dont susopapillaire 4 2 2 - péripapillaire 6 1 3 2 2 cancer de l'estomac 12 dont adénosarcome 6 2 2 2 médullaire 2 - 1 1 1 gélatiniforme 1 - 1 - planocellulaire 3 1 1 1 cancer des testicules 6 dont seminome 4 2 1 1 3 teratoblastome 2 1 1 - 1 cancer de la prostate 10 2 5 3 mélanoblastome malin 10 5 2 3 3 Maladie de Hidgkin 12 6 3 3 2 lymphosarcome 6 1 3 1 leucémie myéloïde chronique 6 2 3 1 leucémie lymphatique chronique 3 - 2 1 leucémie lymphatique aiguë 6 3 2 1 nombre total de malades 235 70 120 45 50 nombre total de malades an % 100,0 29,8 51,1 19,1 21,3 TABLEAU 2 Résultats des tests sanguins effectués sur des malades traités par les compositions conformes à la présente invenion localisation nombre nombre nombre réaction nombre des de cas d'érythrocytes de leucoytes de Westergreen de plaquettes Hémoglobine métastases traités (3) (1) (1 et 3) (7 et 12) (5) normal emélio- normal emélio- normal emélio- normal amélio- amélioration ration ration ration ration os 10 2 4 2 2 2 3 2 3 2 3 3 2 3 4 2 1 8 2 poumon 10 - 4 4 2 - 4 5 1 - 3 5 2 2 3 3 2 6 4 foie 6 - 4 1 1 - 4 1 1 - 3 2 1 2 3 - 1 5 1 glandes 27 12 10 3 2 4 15 6 2 3 6 12 6 4 10 4 9 18 9 lymphatiques anémie sec. 36 -- 25 6 5 8 18 4 6 - 18 8 10 16 10 4 6 31 5 nombre total des malades 89 14 47 16 12 14 44 18 13 5 33 30 21 27 30 13 19 68 21 " - " en % 100,0 15,7 52,8 18,0 13,5 15,7 49,4 20,2 14,6 5,6 37,0 33,7 23,6 30,3 33,7 14,6 21,3 76,4 23,0 TABLEAU 3 Activité enzymatique dans le sérum de malades traités par les compositions conformes à la présente invention Acide glutamique- Acide glutamique- acide Acide lact Localisation Nombre de Phosphatase alcaline acide oxalacétique- pyroracémique-trens- bydrogénase (6) des cas (APS) (6) trarsaminase (6) aminase (6) métastases traités Normale Amélfo- Narmale Améliora- Noramale Amélio- Nomale Amélfo zation cion retion os 10 3 3 2 2 1 3 3 3 6 2 - 2 5 4 - 1 poumon 10 6 2 2 - 5 2 - 3 6 3 1 - 3 3 3 1 foie 6 - 4 1 1 3 2 - 1 2 2 1 1 2 3 - 1 glendes lymphatiques 27 - - - - 22 3 3 4 12 10 3 2 16 6 2 3 Nonbre total des malades 53 9 9 5 8 21 15 6 11 26 17 5 5 26 16 5 6 " " " " 100,0 34,6 34,6 19,2 11,5 39,5 28,3 11,3 20,8 49,0 32,1 9,4 9,4 49,0 30,2 9,4 11,3 " en % TABLEAU 4 Résultats obtenus en traitant d'autres maiadies Méthode Nombre de Nombre de Amélioration pas d'amé Maiadie d'essai malades melades notable lioration Décès raités guéris Asthme branchique [4] et [10] 6 3 3 -- - Epilcpsie [is] 4 2 1 1 Hêpatite ohronique [6] et [12] 8 4 2 2 Parrétite chronique [6] et [12] 13 7 3 2 1 Ulcère du ventricule [10] 6 3 1 1 1 Ulcère du dicdéoum [10] 3 2 1 - Bémorragie [7] et [12] 12 6 2 2 2 Bémorxoides x 6 4 2 - Lésion du col de l'utsrus x 16 10 3 3 Ascite [10] 28 10 9 6 3 Diabète sucré [6] et [12] 24 4 6 10 4 Forte douleur x 64 38 6 20 Nombre total de 190 93 39 47 11 malades 100.0 48.9 20,6 24,7 5,8 "-" en% x : ohservation subjective Note : La plupart des malades souffrant d'asthme, d'ascite, de diabète et de douleurs, présen taimnt aussi des tumsurs malignes. Le Tableau 1 ci-dessus montre qu'à la suite du traitement effectué avec la composition conforme à la présente invention, les tumeurs et les métastases ont disparu entièrement chez 29,8 % des malades traités, tandis que dans 51 % des cas examiné, les tumeurs ont présenté des signes de régression, si bien que ces malades ne souffraient pratiquement plus, mame dans le dernier groupe. Les malades des deux groupes ci-dessus ont repris gott à la vie et leur état de santé général s'est amélioré. On n'a observé aucun effet secondaire indésirable pendant ou après le traitement, et de plus, dans la plupart des cas, les nausées et le dégote de la viande qui accompagnent généra le ment les maladies tumorales installées ont disparu, la perte de poids a été stoppée et la plupart des malades ont retrouvé leur poids initial. Chez beaucoup de malades, l'ostéoporose s'est arratée, et la substance osseuse initiale s'est restaurée. Des douleurs qui ne pouvaient pas etre soulagées par des analgésiques connus, ont été calmées ou fortement réduites, à la suite du traitement avec les compositions selon l'invention.Le traitement a également fait cesser d'autres symptômes désagréables comme la fatigue, l'hémophilie, les insomnies, les troubles visuels, les pertes d'équilibre et les douleurs menstruelles. L'érythropoièse et la réaction de Westergreen - cette dernière étant trop élevée chez la plupart des malades - ont été fortement améliorées ou normalisées. En plus, les troubles des glandes endocrines se sont calmés dans la plupart des cas. Sans exception, le traitement a arraté la chute des cheveux, l'impotence, l'allergie, les nausées induites par d'autres médicaments et facilité la cicatrisation de lésions non cicatrisées depuis de longues années. Les cas mortels concernent les malades chez lesquels le processus pathologique ne pouvait plus Autre stoppé ou la mort a été provoquée directement par d'autres maladies, telles gu'un infartus cardiaque, une insuffisance cardiaque, une pneumonie,etc. Ces résultats montrent que les compositions pharmaceutiques conformes à la présente invention sont beaucoup plus efficaces que les agents chimiothérapeutiques disponibles dans le commerce, et qu'en mamie temps, elles n'exercent aucun effet secondaire nuisible et agissent également bien dans le traitement d'autres nizladies. Les compositions conformes à la présente invention peuvent également être mises en oeuvre a titre prophylactique pour prévenir des maladies tumorales. REVENDICATIONS 1. Composition pharmaceutique à base aqueuse utile principalement dans le traitement de maladies tumorales, caractérisée en ce qu'elle comprend 1) un mélange de composés solubles dans l'eau acceptables du point de vue pharmaceutique, du bore, du fluor, du magnésium, du vanadium, du manganèse, du fer, du cobalt, du nickel, du cuivre, du zinc et du molybdène, qui ne précipitent pas les uns avec les autres ou avec les autres composants de la com position et assurent un pH acide ou neutre dans un milieu aqueux 2) de la glycine , 3) de la glycérine , 4) de l'acide ascorbique ; 5) un sel soluble dans l'eau, neutre ou acide, de 2,4,5,7-tétra- halofluorescéine 6) un sel neutre ou acide, soluble dans l'eau, de l'acide éthylènediaminetétracétique, et 7) du tartrate double de sodium et de potassium, associés à de l'eau et éventuellement à d'autre(s) support(s), diluant(s) et/ou additif (s) classique(s). 2. Composition selon la Revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient de l'acide borique en tant que composé du bore. 3. Composition selon l'une quelconque des Revendications 1 ou 2, caractérisée en ce qu'elle contient du fluorure de sodium ou du trifluorure de vanadium en tant que composé du fluor. 4. Composition selon l'une quelconque des Revendications 1 à 3, caractérisée en ce qu'elle contient du sulfate de magnésium, du chlorure de magnésium ou un hydrate de ces sels, en tant que composé du magnésium. 5. Composition selon l'une quelconque des Revendications 1 à 4, caractérisée en ce qu'elle contient du vanadate d'ammonium ou du trifluorure de vanadium en tant que composé du vanadium. 6. Composition selon l'une quelconque des Revendications 1 à 5, caractérisée en ce qu'elle contient du sulfate de manganèse ou du chlorure de manganèse ou un hydrate de ces sels, en tant que composé du manganèse. 7. Composition selon l'une quelconque des Revendications 1 à 6, caractérisée en ce qu'elle contient du sulfate ferreux ou ferrique ou un hydrate de ces sels, en tant que composé du fer. 8. Composition selon l'une quelconque des Revendications 1 à 7, caractérisée en ce qu'elle contient du chlorure ou du sulfate de cobalt ou un hydrate de ces sels, en tant que composé du cobalt. 9. Composition selon l'une quelconque des Revendications 1 à 8, caractérisée en ce qu'elle contient du sulfate ou du chlorure de nickel ou un hydrate de ces sels, en tant que composé du nickel. 10. Composition selon l'une quelconque des Revendications 1 à 9, caractérisée en ce qu'elle contient du sulfate cuivrique ou un hydrate de celui-ci, en tant que composé du cuivre. 11. Composition selon l'une quelconque des Revendications 1 à 10, caractérisée en ce qu'elle contient du sulfate de zinc ou un hydrate de celui-ci, en tant que composé du zinc. 12. Composition selon l'une quelconque des Revendications 1 à 11, caractérisée en ce qu'elle contient du molybdènate d'ammonium ou de sodium en tant que composé du molybdène. 13. Composition selon l'une quelconque des Revendications 1 à 12, caractérisée en ce qu'elle contient du sel disodique de la 2,4,5,7-tétraiodofluorescéine en tant que sel de tétraha lofluorescéine. 14. Composition selon l'une quelconque des Revendications 1 à 13, caractérisée en ce que le sel de l'acide éthylènediaminetétracétique qu'elle contient, est le sel disodique. 15. Procédé de préparation d'une composition selon l'une quelconque des Revendications 1 à t4, caractérisé en ce qu'on mélange les composants dissous dans un milieu aqueux, puis en ce que l'on met ce mélange sous forme de composition pharmaceutique selon une méthode connue en elle-meme. 16. Procédé selon la Revendication is, caractérisé en ce que l'eau distillée constitue le milieu aqueux. 17. Procédé selon l'une quelconque des Revendications 15 ou 16, caractérisé en ce qu'on ajuste le pH du mélange aqueux à une valeur comprise entre 2 et 4, à l'aide d'un acide acceptable du point de vue pharmaceutique. 18. Procédé selon la Revendication 17, caractérisé en ce que l'acide acceptable du point de vue pharmaceutique est l'acide chlorhydrique ou l'acide sulfurique. 19. Procédé selon la Revendication 18, caractérisé en ce qu'on utilise des solutions acides normales. 20. Procédé selon la Revendication 15, caractérisé en ce qu'on ajoute au milieu aqueux un agent favorisant la dissolution et acceptable du point de vue pharmaceutique. 21. Procédé selon la Revendication 20, caractérisé en ce que l'agent favorisant la dissolution est une solution aqueuse d'éthanol à 96 %. 22. Procédé selon la Revendication 15, caractérisé en ce que la composition pharmaceutique est mise sous une forme convenable pour l'administration orale. 23. Procédé selon la Revendication 15, pour la préparation de compositions pharmaceutiques propres à être administrées par voie rectale ou intravag ina le, caractérisé en ce qu'on concentre le mélange aqueux pour obtenir un sirop, en ce qu'on absorbe celui-ci dans une base de suppositoire, puis en ce que l'on prépare des suppositoires ou des ovules vaginaux selon une méthode connue en elle-meme. 24. Procédé selon la Revendication 23, caractérisé en ce que la base de suppositoires mise en oeuvre, est du beurre de cacao, de la cire de carnauba ou de la gélatine. 25. Application au traitement des maladies, principalement des maladies tumorales de l'homme, caractérisée en ce qu'on administre par voie orale, rectale ou intravaginale, une composition selon l'une quelconque des Revendications 1 à 14, en des quantités qui sont fonction de l'age, du poids et de l'état du malade traité, éventuellement en administrant conjointement de l'acide ascorbique par voie orale.