Brevet FR2423489A1 — publié le 19791116

La présente invention a pour objet de nouveaux dérives de la pyridazine utilisables en thérapeutique. Ces composés sont représentés par la formule générale suivante dans laquelle Z=C n = O ou 1 ; R1 est l'hydrogène, un alkyle inférieur (par exemple méthyle, éthyle, propyle,isopropyle, butyle ou butyle tertiaire) ou un alcanonyle inférieur (par exemple acétyle, propionyle ou butyryle) ;; R2, R3, R4 et R5 sont chacun l'hydrogène ou un alkyle inférieur (par exemple méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle ou butyle tertiaire) X11 X2 et X3 sont chacun l'hydrogène, un halogène (par exemple fluor, chlore ou brome), un alkyle inférieur (par exemple méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle ou butyle tertiaire), un alcoxy inférieur (par exemple méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy ou butoxy), un hydroxyle ou un hydroxyalcoxy (par exemple 2-hydroxyéthoxy ou 3-hydroxypropoxy), un dialkylamino a alkyles inférieurs (par exemple diméthylamino ou diéthylamino), un alcanoylamino inférieur (par exemple acétylamino ou propionylamino), un sulfamoyle ou un alkylsulfonylamino (par exemple méthylsulfonylamino ou éthylsulfonylamino), un groupe cyano, nitro ou (R6) (R7 )N-(CH2)m~ ~, R6 et R7 étant chacun l'hydrogène ou un alkyle inférieur (par exemple méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle ou butyle tertiaire) et m le nombre 2 ou 3, ou un groupe (R8) (R9)N-CH2CH(OH)CH2-O-, R8 et R9 étant chacun l'hydrogène, un alkyle inférieur non substitué (par exemple méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle ou butyle tertiaire) ou un alkyle inférieur substitué par un groupe 2-éthoxyphénoxy (par exemple l-méthyl-2-(2-méthoxyphénoxy)- éthyle ou 2-(2-méthoxyphénoxy)éthyle, ou bien X1 et X2 représentent ensemble un groupe méthylène-dioxy;et Y représente -CH-CH-, -CH-N-, -O-, -S- ou -NH-. L'invention comprend aussi les sels d'addition d'acides pharmaceutiquement acceptables de ces composés. Les substances préférées sont celles dans lesquelles Z=C Les composés de formule I peuvent être préparés par réaction dtun composé de formule les divers symboles ayant les memes significations que ci-dessus, ou d'un sel d'addition diacide de ce composé tel que par exemple le chlorhydrate ou le sulfate, avec un composé de formule dans laquelle les symboles ont les me mes significations que précédemment. Cette réaction se fait de préférence par chauffage au reflux pendant 1 a 5 heures dans un solvant approprié comme par exemple le méthanol, l'éthanol ou l'isopropanol. Les présents composés peuvent être transformés de la manière habituelle en sels d'addition de divers acides minéraux ou organiques comme les acides chlorhydrique, sulfurique, bromhydrique, maléique, fumarique, oxalique et citrique. Les composés de départ de formule II peuvent être obtenus de manière connue suivant le schéma réactionnel ses exemples des composes de aepart ae rormule Il sont le chlorhydrate de la 6-(6-hydrazino-4,5-dihydro-4-méthyl-3- pyridazinyl)-1,2,3,4-tétrahydroquinoléine-2-one, fondant à 250 - 2520C avec décomposition le dichlorhydrate de la 6-(6-hydrazino-4,5-dihydro-4-méthyl-3- pyridazinyl)-1,2,3,4-tétrahydroquinoléine-2-one, fondant à 222 - 2240C avec décomposition le dichlorhydrate monohydraté de la 5-(6-hydrazino-4,5-dihydro-4 méthyl-3-pyrîdazinyl)indoline, fondant à 161 - 1630C avec décomposition ; et la 5-(6-hydrazino-4,5-dihydro-4-methyl-3-pyridazinyl)-1- acétylindoline, fondant à 208 - 2100C avec décomposition. Les composés de formule I, ainsi que leurs sels d'addition pharmaceutiquement acceptables, ont un effet antihypertenseur puissant et de longue durée, et de plus ils inhibent fortement l'agrégation des plaquettes sanguines, comme le montrent par exemple les essais suivants.: Méthodes d'essais. I. Effet antihypertenseur sur des rats hypertendus naturellement. On opère sur un groupe de 4 ou 5 rats naturellement hypertendus, de 300 à 350 g, sans anesthésie. La pression sanguine est mesurée au moyen d'un manomètre pour queues de rats (MARCO, PE-300) aussitôt avant ainsi que 5 et 24 heures après l'administration orale des composés à étudier, les rats étant chauffés pendant 10 minutes à 40 C avant la prise de tension, et on prend aussi le pouls sur la queue avec un dispositif de l'appareil ci-dessus. On interrompt la circulation artérielle en appliquant une pression sur la queue des animaux par l'intermédiare d'un manchon pneumatique, la circulation se rétablissant lorsque la pression du manchon est abaissée. La valeur ainsi déterminée est sensiblement égale à la tension sanguine maximale.Les rE- sultats obtenus sont donnés dans le tableau I ci-apres en millimètres de mercure, en abaissement de la pression maximale 5 et 24 heures après le traitement. Il. Action inhibitrice sur l'agrégation des thrombocytes chez le rat. On opère sur un groupe de 4 ou 5 rats de 250 à 300 g. Le sang citraté est obtenu 2 heures après le traitement par la voie orale avec les composés à examiner. L'agrégation des plaquettes de plasma riche en plaquettes est induite par addition de 1,5 x 15 5 M d'adénosine diphosphate (concentration finale) et elle est déterminée au moyen d'un agrégomètre du type Born à six voies (G.V.R. Born, J. Physiol., 162, 67 (1962)). Les résultats obtenus sont également donnés au tableau I en pourcentages d'inhibition de l'agrégation par rapport à un groupe témoin. Composés essayes. Composé A : 6-(6-benzylidènehydrazino-4,5-dihydro-4-méthyl-3- pyridazinyl)-1,2,3,4-tétrahydro-1-méthylquinoléine 2-one, chlorhydrate Composé B : 6-/6- (4-méthoxybenzylidènehydrazino) -4, 5-dihydro-4- méthyl-3-pyridazinyl]-1,2,3,4-tétrahydro-1-méthyl quinoléine-2-one, chlorhydrate hémihydraté. Composé C : 6-[6-(4-fluorobenzylidènehydrazino)-4,5-dihydro-4- méthyl-3-pyridazinyl]-1,2,3,4-tétrahydro-1-méthyl quinoléine-2-one, chlorhydrate monohydraté. Composé D : 6-[6-[4-(3-tert-butylamino-3-hydroxypropoxy) benzylidène-hydrazino7-4, 5-dihydro-4-méthyl-3- pyridazinyl]-1,2,3,4-tétrahydro-1-méthyl-quinoléine 2-one,dbhlorhydrate monohydraté. Compose E : 6-/6-(4-chlorobenzylidene-hydrazino)-4,5-dihydro-4- méthyl-3-pyridazinyl]-1,2,3,4-tétrahydro-1-méthyl quinoléine-2-one, chlorhydrate monohydraté. Composé F : 6-[méthylbenzylidène-hydrazino)-4,5-dihydro 4-méthyl-3-pyridaziny~/-l,2,3,4-tétrahydro-l-méthyl- quinoléine-2-one, chlorhydrate. Composé G : 6-[(3,4,5-triméthoxybenzylidène-hydrazino)-4,5 dihydrox-4-méthyl-3-pyridazinyl]-1,2,3,4-tétrahydro-1 méthylquinoléine-2-one, chlorhydrate à 1/2 éthanol. Résultats T A B L E AU I Composé Dose Nombre Abaissement de la pression Taux d'inhibition (mg/kg, d'animaux sanguine dans la queue de % de l'agrégation P.O.) rats naturellement hyper- des thronbocytes tendus (muHg) chez le rat 5 heures 24 heures 10 4 39 # 9 39 # 2 A 30 4 46 # 4 80 # 6 43 # 4 10 4 48 # 8 30 # 6 B 30 4 53 # 4 53 # 6 54 # 10 10 4 32 # 4 36 # 4 C 30 4 37 # 4 51 # 4 53 # 2 30 4 28 # 5 20 # 5 37 # 7 D 100 4 53 # 7 56 # 5 10 4 54 # 5 32 # 4 E 30 4 45 # 8 43 # 12 43 # 13 F 30 5 56 # 5 50 # 4 15 # 10 30 4 53 # 2 56 # 4 30 # 7 G 100 4 56 # 3 65 # 9 Les présents composes de formule I sont utilisables comme agents antihypertenseurs pour le traitement de l'hypertension essentielle, de llhypertension d'origine rénale et de lthyperten- sion maligne, ainsi que comme agents antithrombotiques dans la prophylaxie et la thérapie de thrombo-embolies dues aux plaquettes, et aussi pour agir sur d'autres processus pathologiques dans lesquels les plaquettes sont des médiateurs, comme l'athérosclérose chez llhomme. Ces composes ainsi que louis sels d'addition d'acides pharmaceutiquement acceptables peuvent être administrés en toute sécurité comme aets antihypertensenrs ou antithrombotiques, seuls ou sous forme de préparationspharmaceutques avec un véhicule ou adjuvant approprie habituel, par la voie orale, sans effets secondaires préjudiciables pour le patient. Les compositions pharmaceutiques peuvent être des comprimés, granules, poudres ou capsules pour 1'administration orale, ou des solutions injectables pour l'administration par la voie sous-cutanée ou intramusculaire. Le choix du véhicule est détermine par la forme d 'administration préférée, la solubilité du composé et la pratique galénique habituelle. Exemple de formule On prépare des comprimés dosés à 10 mg, ayant la composition suivante Composé I) 10,0 mg Lactose 32,0 mg Cellulose microcristalline 4,7 mg Amidon de mais 12,0 mg Stéarate de magnésium 0,3 mg Talc 1,0 mg 60,0 mg. La dose quotidienne par la voie orale des composés ou de leurs sels est en général chez l'homme adulte de 1 à 1000 mg, mais elle peut varier avec l'âge, le poids et/ou la gravité des états à traiter, ainsi que suivant les réactions au médicament. Les exemples suivants sont donnés pour illustrer cette invention. EXEMPLE 1 On chauffe au reflux pendant 2 heures une solution de 4,2 g de chlorhydrate de 6-(6-hydrazino-4,5-dihydro-4-mêthyl3-pyridazilyl)-1,2,3,4-tétrahydro-1-méthylquinoléine-2-one et de 1,9 g de 4-méthoxybenzaldéhyde dans 50 ml de méthanol et lorsque la réaction est terminée, on concentre la solution sous pression réduite et on ajoute 20 ml d'éthanol à la matière restante et on laisse reposer le mélange.On sépare ensuite par filtration les cristaux formés et en lesrecristallisant dans un mélange d'éthanol et de méthanol on obvient 3,1 y du cnlorhydrate hemihydraté de la 6-/ 6- (4-méthoxybenzylidènehydrazino) -4, 5-dihydro-4-méthyl- 3-pyridazinyl]-1,2,3,4-tétrahydro-1-méthylquinoléine-2-one, sous forme de prismes jaunes fondant à 2400C avec décomposition. EXEMPLE 2 On chauffe au reflux pendant 2 heures au bain-marie une solution de 4,2 g du chlorhydrate de 6-(6-hydrazino-4,5-dihydro-4-méthyl-3-;pyridazinyl-1,2,3,4-tétrahydro-1-méthylquinoiéine2-one, 1,9 g de 4-méthoxybenzaldéhyde et 1,2 g d'hydrogénocarbonate de sodium dans 50 ml d'alcool. Après refroidissement on sépare par filtration la matière insoluble et on concentre le filtrat sous pression réduite, on extrait la matière restante au chloroforme, on lave l'extrait à l'eau et on le sèche sur du carbonate de potassium anhydre puis on élimine le solvant sous pression réduite. La matière restante est dissoute dans une petite quantité d'alcool et transformée en chlorhydrate avec une solution à 30 % d'acide chlorhydrique dans de l'isopropanol. Une recristallisation dans de l'alcool donne 3,1 g du chlorhydrate hémihydraté de la 6-/6- (4-méthoxybenzylidènehydrazino) -4, 5-dihydro-4-méthyl-3- pyridazinyl]-1,2,3,4-tétrahydro-1-méthylquinoléine-2-one sous forme de prismes jaunes fondant à 2400C avec décomposition. Les composés suivants ont été préparés d'une manière semblable (Voir tableau pages suivantes) xl2 Point de fusion Z=C R1 R2 R3 AX x (0C > (d; (d. decomposition) H2C 3 CH3 H 2C1 1/2HzO, 125X126 (d) HaC ~ CH3 H t 5 197-l99 (d} 1 - 2 2 ,2 Point de fusion z=C R R 1531;c > 15-155 O=C( CH) H E 4 OCH26HCff2NHC(CH3)3 ~j -CÇ C::ll CH3 H o oCH22HCH20 2Hc1 2RC1 H2O, 212 (d) ,CHCfI,tJIiC(CKjj)g O=C CH3 Cil3 H o H3 HCl, 255-258 (d) O=C Cir3 CH3 H 2HCl.3/2H201 212 (d) O:C CH3 CH3 H o F IIC1 H2O, 222-224 (d) x Z=C R1 R2 R3 À;; Point de fusion ("C) cc( IP~ OC CH3 CH3 Il OtCIi)3N(GE{3)2 2}1Cl, 250-251 (d) ~ ~ ~ . G=Ci CH3 CH3 H e oCCn2)2N(CH)2 211c1 11201 255 (d) 3 3 O=C CH3 CH3 H t( H2)2 ( 2H5)2 2NC1 l/2H20. 2 5 222-223 olcB )2N(C2H5)2 o=c CH3 CE3 H 4 2HC1, 223~224 (d) Br rmu CH3 CH3 3 oe:33 flCl. NCll/2C2H50llw 240-243 CH3 3 o=c( eHS CH3 H HC11 240-244 Cd) oeH CH OH OCHzCH20H HGl3/2H2ol 3 C}13 CH3 H U 245-249 (d) hic1' H20, 240-244 CH3 - Cd > 240-21t4 (d O=C CH, GHJ H -t-OII IIC1, 227-231 (d) I 0=C CH CH3 CH3 H Cl 110l'2If20 O NH 2 3 2 2 2l9-220 (d) 0=0 C!' OH H 0(CH)Nfj(::CH) 21101' 1120, 3 Ci3 CH3 3 -2333 FO(CH2)3NHC(CH)3 253-254 (d) x de fusion Z Cf ~ R3 1 4 x2 Point de ("c) x O=C Cti3 CH3 ; o=cc c!i?i 3 O=c CII3 CH3 H C 13 H OCH, o=c CI. CH H OCH3 HCl, 228.5-230 Cd) 5 HCI, 228.5-2j0 3 'ICi' 1120. 112C2H50Ht O=C( CH, CII, H -- CN 188 905 (d) IOiI O=C CH3 CH3 H ttN)t Hou, 261-262 (d) H O=C ; CH3 CH3 H I HCl1 IIC1, 251-253 0 O=C CH3 CH 5 NHCOCH3 255-256 (d) :: o=c CH3 CII3 CH3 o NHS02CH3 H20, 200-202 HC1 1/2I20 o=c CII3 lI H e F 265-268 (d) O=C CH3 CH3 H vN(CH3 j2 198-2X Point de fusion z=c( R1 R2 R3 - X X ( C) Y X3 HC1 241-21t2 (d) -c CH3 CEfIj fi=/ C1 C > =C( CH CH H II I HC1 C2H,OH1/2H20, OCH 222-22jd) (i=C NIIC (CH 2 ( 3)3 232-233 2 2 33 O=C( CH3 CH3 H 4 O}I HC1, 280-281 (d) CH3 O=C CH3 CH3 H OCH26HCH2NliC(CH3)3 2HC1eH20, 249-250 oeH 25 o=c CH3 CH3 H OCH2CiICH2NHC(CH3)3 2HCl-2H20t 225-228 3 3 21 3 3 OH O=C CH3 CH3 CH3 4 OCH3 HC1, 255-257 (d) O=C CH3 CH3 CI!3 riC1, 234-236 (d) ~ ~ O=C( CH, CH, H rrcr, u5-u7 (a) o=c( CH3 CfIji Ii 9fI 2I1,0, 65-68 ÉÉÉ;;;;îCH3H oCH28IlClI2N}iCll2C{2 9 2H20, 65-68 ~ OCH3 l 2 z Point de fusion > =Cf R R R3 ( C) O=C( CH, iCif? HOIf RC1. lj2H20, u5-u (d) OH OFCR CH3 CH) CS 4 tECOCH3 ~~ IOCB, O=C( H CH3 H 4 OCH3 3 oZcc CH H H -NHCOCR I ,OCH, O=CC CN3 CH3 - 4 ocir, O=C( CH CH3 HO O=C Cii3 CH H 3 ~ xl 2 Point de fusion : : z=C R1 R2 R3 t Point de fusion ("c) o=c CH3 CH3 H t ~~ 1 I ci o=c( CH3 CH3 H ÉÀ\CC\ 1 o-c crr3i CH;;J H V O=C( CIi, CES H I O=C CH3 CH3 H o(CH2)2CH3 O=C( CH3 H H OCI} O=C CH3 H HOCH3 CCII Z=C R f | de 4[ tXX32 ("c) 0 Y , x O=C CH3 Cii3 N CH3 O-Cx CH3 CH3 H N(CH5)2 CL O=C( cH3 CH3 '11 Ù O=C CH3 CH3 H e Br ~~ O=C CI!, i HBr o~cc CH3 CH3 H + ~~ I c o=c( CH3 CH H 3 3 otc CH3 CH3 H \ ~~ O=C( CHf CH, H O=C CH3 CH3 H -I 2 As3 X g21g2 - o=C | CH3 CH3 | H C1l Z=C R R2 R3 xl de fusion 4 X3 ( C) O=C CH, CH3 H-CN O=C fI-NO, CH3 CH, O=C CH3 CH3 H e NHCOCH3 - O-C CH3 CH3 H 3 O=C CH3 CH3 R -OCH2CHCHZNHC(CH,)I (CH3) 3 ~ ~ o=C CH3 CH3 N t oe112C't2N(CH3)2 9H O-CC Cl13 CI CH3 H oeH2CHCH2NHCHcH2o 1 \ C' H3 2 OC CH3 CH3 H , CCH2CHC}12NHC(CH3)3 2 O=C cl3 CH3 H /\%H'f5CllCH NHc(CH ~ - CH - oCtr,CIrCII2NHc(CrI;;5) 2j 2 3 3 OH ocir,cHcrr,NIrc(ca,), o=e CH3 CH3 H 4 OH ~ X R1 R2 R3 u X3 Point de fusion ~ . . O=Ce C013 CH3 H oeH2C91I1IC112NHCH2C112O oeH 3 O=C CH3 CH3 H 1OCH CHCH NHCllCCH ) - 3 -21 2 3 2 011 OCH3 O=C CH3 CH3 H 4 0 H2ClHCH2NHCH(CH3)2 OH O=C( CH3 CH3 H e OCH3 HC1 244-245 (d) L O-C CH3 CH3 H e F HC1 228-2 Cd) HCl' 1/2H2Ot O-CA CH3 CH3 H e Ci 227-228 (d) o=c( CH3 CH3 11 t HC1 240-243 (d) - OCH3 o=c CH3 CH3 H 4 OCH3 244-245 (d) . OCH3 2L R1 R2 R3 xi Point de IW5DEN C1 ; . o=c/C24 eH H ~ , o=cc csT Cf4 li ~ 0 3 CH3 CH3 H O\ - -GH, CH CH H O-CII2 011 o=C CH3 3 N 4 OH ~~ 3 0=C CH3 CH3 H 11H3 Cft . R I'rS02NH2 C3 /C1 S021H2 3 CH3 CH3 3 OC 3 CH H RN02 - 3 3 Z=C 1 R2 R3 xi Pnint de fusion tA X3 {çr) O=C CH3 CH3 H OPBGOCIE3 CH3 ~ 4Cfi I C2C CH, I jH O=CC CH3 CH3 H (CH3) 3 O=CE CH3 CN3 H ; CH2CH.2N(CH3) > ~~ oIc( CHIS ' OC'IGNsN(C,2 ~~ O=C CH3 Cli3 H TCLI2CHCH2NSÇH5H20R QIi )ffi' oe112cHCHNHCCCR3)3 C;;,H5 ~~ O*CC CH3 CH3 H 4 CII2CLICH2NHC(CH3) 3 I O!i (X lE2CHh(CH3)3 ) 2 CH3 CH3 31 H3)3 O=C CH CII H 43 I ,CHCH2NHCHSCfl20g) oe'r3 S=C RI R2 R3 ~ xi Point de fusion ~ X3 o=CC CH3 CH3 H eOCH2Cl HCH2NHCH(CH3) 2 ~~ OH o=C CH3 CH3 H H32CtIICH2NHCH(CH3) - 2 OH O=C CH3 CH3 CH HCH3 3 ac CHJ~CHJ HN(Crrj)2 O=CC CH3 CH3 H 4 HC1, 204-206 ( d) CHCH3 HHC1, 204-206 (d) - CH3 CH3 3 4 3 Cl HCi, 202-204 (d) CII CH3 CN3 H 4 F 1/21120, ~ . , dOCH3 1/21120, OCHJ 205-208 (d) -OCH O;C HC1, 219-221 (d) i\tBr BC1, 205-209 (d) o=c CH3 CH3 H 1101, 205 209 (d) O=C CH3 H X l 195 1/927H(2dO; R E V E N D I C A T I O N S 1.- Les dérives de la pyridazine de formule générale ainsi que leurs sels d'addition d'acides pharmaceutiquement acceptables, formule dans laquelle Z-C n = O ou 1 ; R1 est l'hydrogène, un alkyle inférieur ou un alcanoyle inférieur ; R2, R3, R4 et R5 sont chacun l'hydrogène ou un alkyle inférieur ;; X1, X2 et X3 sont chacun l'hydrogène ou un halogène, un alkyle ou un alcoxy inférieurs, un hydroxyle ou hydroxyalcoxy, un dialkylamino di-inférieur ou un alcanoylamino inférieur, un groupe sulfamolyle, alkylsulfonylamino, cyano, nitro ou (R6) (R7) N-(CH2)m-O-, R6 et R7 étant chacun l'hydrogène ou un alkyle inférieur et m le nombre 2 ou 3, ou un groupe (R8) (R9) N-CH2CH (OH) CH2-O-, R8 et R9 étant chacun l'hydrogène ou un alkyle inférieur non substitué ou substitué par un groupe 2-méthoxyphénoxy ; ou bien X1 et X2 forment ensemble un groupe méthylène-dioxy ; et Y représente -CH=CH-, -CH = N-,-O-, -S- ou -NH- 2. - Composé selon la revendication l dans lequel z=c lthydrogene et Y un groupe -CH=CH-. 3.- Le composé suivant selon la revendication 1 6-(6-Benzylidènehydrazino-4,5-dihydro-4-méthyl-3-pyridazinyl)1,2,3,4-tétrahydro-1-méthylquinoléine-2-one. 4.- Le composé suivant selon la revendication 1 6-/6-(4-Fluorobenzylidenehydrazino)-4,5-dihydro-4-mëthyl-3- pyridazinyl]-1,2,3,4-tétrahydro-1-méthylquinoléine-2-one. 5.- Le composé suivant la revendication 1 6-/6- (4-Chlorobenzylidènehydrazino) -4, 5-dihydro-4-méthyi-3- pyridazinyl]-1,2,3,4-tétrahydro-1-méthylquinoléine-2-one. 6.- Le composé suivant la revendication 1 6-/6-(4-Methoxybenzylidenehydrazino)-4,5-dihydro-4-methyl-3- pyridazinyl/-l,2,3,4-tetrahydro-1-methylquinoleine-2-one. 7.- Le composé suivant la revendication 1 6-[6-(3,4,5-Triométhoxybenzylidènchydrazino)-4,5-dihydro-4-méthyl3-pytidazinyl]-1,2,3,4-tétrahydro-1-méthylquinoléine-2-one. 8.- Le composé suivant la revendication 1 : 6-[6-(4-Méthylbenzylidènehydrazino)-4,5-dihydro-4-méthyl-3-pyridazinyl]-1,2,3,4-tétrahtdro-1-méthylquinoléine-2-one. 9.- Le composé suivant la revendication 1 6-/6-/4-(3-Tert-butylamino-2-hydropropoxy)benzylidène- hydrazino]-4,5-dihydro-4-méthyl-3-pyridazinyl]-1,2,3,4-tétrahydro l-méthylquinoléine-2-one - 10.- Le composé suivant la revendication 1 6-(6-Benzylidènehydrazino-4,5-dihydro-4-méthyl-3-pyridazinyl)1,2,3,4-tétrahydro-1,4-diméthylquinoléine-2-one. 11.- Le composé suivant la revendication 1 6-/W- (4-Chlorobenzylidènehydrazino) -4, 5-dihydro-4-méthyl-3- pyridazinyl]-1,2,3,4-tétrahydro-1,4-diméthylquinoléine-2-one. 12.- Le composé suivant la revendication 1 6-[6-(4-Fluorobenzylidènehydrazino)-4,5-dihydro-4-méthyl-3-pyridazinyol]-1,2,3,4-tétrahydro-1,4-diméthylquinoléine-2-one. 13.- Le compose suivant la revendication 1 6-[6-(3,4,5-Tciméthoxybenzylidènehydrazino)-4,5-dihydro-4-méthyl3-pyridazinyl]-1,2,3,4-tétrahydro-1,4-diméthylquinoléine-2-one. 14.- Le composé suivant la revendication 1 6-(6-Benzylidènchydrazino-4, 5-dihydro-4-méthyi-3-pyridazinyl) - 1,2,3,4-tétrahydro-1,4,4-triméthylquinoléine-2-one. 15.- Le composé suivant la revendication 1 : 6-/W- (4-Fluorobcnzylidènehydrazino) -4, 5-dihydro-4-méthyl-3- pyridazinyl]-1,2,3,4-tétrahydro-1,4,4-triméthylquinoléine-2-one. 16.- Le composé suivant la revendication 1 6-/6-(3,4,5-Trimethoxybenzylidenehydrazinoj-4,5-dihydro-4- méthyl-3-pyridazinyl]-1,2,3,4-tétrahydro-3,4,4-triméthylquinoléine2-one. i7.- Médicament contenant comme substance active un composé selon l'une quelconque des revendications précédentes.