Brevet FR2398078A1 — publié le 19790216

L'invention se réfère à un procédé de préparation de glycosides de type dammarane. Parmi la multitude de composés à activité biologique qui sont présents dans le ginseng, un groupeparticulier de saponines retient l'attention. Ce groupe est constitué par les triterpénodes du type dammarane, qui sont liés aulx sucres aux positions 3,6,20 du squelet- te du noyau carboné. En ce qui concerne l'action pharmaceutique de ces saponines, on peut se reporter à Kaku et Coll., Arzneimittel Forschung (Drug. Res.) 25,3,(1975), pagre~343. Ces saponines apparaissent, d'après ltétat actuel des connaissances,- seulement dans les racines de ginseng (Panax ginseng C.A.Meyer) et ne peuvent donc pas être récoltées en grandes quantités, ce-qui a pour conséquence qu'elles ne sont pas disponibles pour des besoins thérapeutiques et autres, bien que, comme décrit dans la référence citée plus haut, leur extraction et des recherches concernant leur structure et leur spectre d'activité thérapeutique soient en cours. On sait déjà que les saponines de Panax ginseng C.A. Meyer possèdent une activité considérable sur le SNC (système nerveux central). Selon le type de saponine, on obtint une action inhibitrice, stimulante, calmante, analgésique et myorelaxante. Chez les animaux soumis aux tests, une dose de 2,5 à 5 mg/kg provoque déjà un effet. Ainsi les "ginsénosides" Rgî et Rb1 jouent- un role-central. Le comportement et l'aptitude à apprendre des animaux sont considérablement influencés d'une façon favorable, qui n'a pas encore été étudiée en détail. Il existe des rapports selon lesquels des alcools triterpéniques ont été isoles de feuilles de bouleaux; Franz Gottwald Fischer et Nikolaus Seiler, Liebigs Ann. Chem., Vol. 626, pages 185-205, et Vol. 644, pages 146-162, mais il faut remarquer que ce type de tri terpénoldes a été isolé pour la premiere fois de résine de Demarara Cou dammara). Dans le cas des alcools triterpéniques de feuilles de bouleaux, il s'agit de ceux du typedammarane, L'invention vise la préparation de glycosides de type dammarane avec des rendements nettement supérieurs à ceux résultant de leur obtention à partir de ginseng A cet effet, l'invention prévoit d'isoler les alcools triterpéniques des feuil-les de bouleaux et de les transformer en glycosides, par un moyen connu, c'est-à-dire par liaison avec les résidus de sucres. Les alcools triterpéniques sont présents dans les feuilles de bouleaux en proportions relativement élevées, à savoir 2,5 % en poids de substance sèche, et sont disponibles en quantité pratiquement illimitée. L'invention permet donc de garantir un approvisionnement suffisant en glycosides de type dammarane. L'hémisynthèse selon l'invention apporte non seulement des avantages du point de vue économique, mais également la possibilité de préparer, sans grande difficulté, des glycosides absolument nouveaux, en particulier ceux qui ne sont pas présents dans la nature. Etant donné que l'invention rend disponibles des quantités toujours plus grandes de glycosides intéressants, pratiquement purs, en particulier des saponines, il devient possible d'entreprendre des essais extensifs pour déterminer de façon parfaite les effets thérapeutiques des glycosides intéressants. Les alcools triterpéniques entrant en premier en ligne de compte pour la formation-des glycosides sont le Betula-Folientrol C30H5203 (trihydroxy-dammarène) et le Betula-Folientrol C30H5204 (tétra-hydroxy-dammarène). Outre l'activité connue des saponines de Panax ginseng C.A. Meyer rappelées plus haut, les saponines obtenues par le procédé de l'invention provoquent une perméabilité remarquable de certaines membranes cellulaires, à laquelle il faudrait attribuer de façon générale une augmentation du métabolisme, laquelle à son tour devrait être tenue pour déterminante dans la large activité des glycosides du type dammarane. REVENDICATIONS 1.- Procédé de préparation de glycosides de type da-marane, caractérisé par le fait que l'on isole des feuilles de bouleaux des alcools triterpéniques de type dammarane, et on les transforme en glycosides de type dammarane par liaison avec des résidus de sucres. 2.- Procédé selon la revendication 1, dans lequel ctest la trihydroxydammarène (C30R5203) et/ou la tétrahydroxy-dammarène (C30H5204) qui sont transformées en glycosides.