Brevet FR2399414A1 — publié le 19790302

La présente invention concerne des dérivés de benzimidazole. Plus particulièrement l'invention concerne des dérivés de benzimidazole, un procédé pour les préparer et les préparations pharmaceutiques qui les contiennent. les dérivés de benzimidazole de la présente invention sont des composés de formule générale où R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, R représente un atome d'hydrogène, ou un groupe alcoyle inférieur ou.cycloalcoyle inférieur, R2 représente un groupe alcoyle inférieur ou cycloalcoyle inférieur, R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur primaire ou secondaire et Y représente un atome d'oxygène ou de soufre, et leurs sels d'addition acides utilisables en pharmacie. Tel qu'il est utilisé dans cette description, le terme "alcoyle inférieur" désigne un groupe alcoyle à channe droite ou ramifiée contenant de préférence de 1 à 6 atomes de carbone (par exemple le méthyle, l'éthyle, le n-propyle, l'isopropyle, le n-butyle, le sec-butyle, le tert-butyle, etc). Le terme zcyeloa7coyle inférieur" représente un groupe cycloalcoyle qui contient de préférence de 3 à 8 atomes de carbone, (par exemple le cyclopropyle, le cyclobutyle, le cyclopentyle, le cyclohexyle, etc). Les dérivés de benzimidazole de formule I ci-dessus, où Y représente un atome de soufre, existent surtout sous leur forme tautomérique de formule générale où R, R1 , ç et R3 ont la signification donnée ci-dessns. Les dérivés de benzimidazole préférés de la présente invention sont ceux où R représente un groupe alcoyle inférieur, en particulier le groupe méthyle. On préfère également les dérivés de benzimidazole où R représente un atome d'hydrogène, en particulier ceux où R représente un groupe alcoyle inférieur et surtout un groupe alcoyle inférieur à channe ramifiée comme le groupe isopropyle ou tert-butyle. Comme dérivés particuliers de benzimidazole fournis par la présente invention, il faut mentionner ceux où Y rapré- sente un atome d'oxygène, R et R3 représentent un atome d'hydro- gène et R et R ont la signification donnée ci-dessus, c'est-à celles composés de formule générale où R et R ont la signification donnée ci-dessus. Comme dérivés de benzimidazole pins particuliers, on trouve ceux qui répondent a la formule Ia ci-dessus et où R1 représente un atome d'hydrogène et R représente un groupe cyclo alcoyle inférieur, ou R1 et R2 représentent séparément chacun un groupe alcoyle inférieur on cycloalcoyle inférieur. Comme autre classe particulière de dérivés de benzimi- dazole fournis par la présente invention, il faut mentionner celle où Y représente un atome d'oxygène, R représente un groupe alcoyle inférieur et R1, R2 et R3 ont la signification donnée ci-dessus, c'est-à-dire sont des composés de formule générale où R' représente un groupe alcoyle inférieur et où R1, R2 et R3 ont la signification donnée ci-dessus. Il faut encore mentionner une autre classe particulière de dérivés de benzimidazole fournie par la présente invention : les composés où Y représente un atome de soufre, R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, R représente un groupe alcoyle inférieur et R et R3 lent la signification donnée ci-dessus, c'est-à-dire les composés de formule générale où R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, R' représente un groupe alcoyle inférieur, et où R et R ont la signification donnée ci-dessus, et leurs tautomères thioliques. Comme exemples de dérivés de benzimidazole fournis par la présente invention, il faut citer La 4-[3-(tert-butylamino)-2-hydroxypropoxyl]-7-mé thyl-2-benz imidazolinone, La 4-[3-(cyclopentylamino)-2-hydroxypropoxyl]-7-méthyl-2-benzimidazolinone, La 4-[3-(dicyclopentylamino)-2-hydroxypropoxyl]-7 méthyl-2-benzimidazolinone, La 7-[3-(tert.butylamino)-2-hydroxypropoxy]-1,4-dimé thyl- 2-benzimidazolinone, La 4-[2-hydroxy-3-(méthylamino)propoxy]-2-benzimida zolinone, La 4-[2-hydroxy-3-(n-propylamino)propoxy]-2-benzimidazolinone, La 4-[2-hydroxy-3-(isopropylamino)propoxy]-2-benz imidazolinone, La 4-[3-(tert.butylamino)-2-hydroxypropoxy]-2-benzimidazolinone, La 4-[3-(diéthylamino)-2-hydroxypropoxy]-2-benzimida zolinone, La 4-[3-(cyclohexylamino)-2-hydroxypropoxy]-2-benzimidazolinone, La 4-[3-(dicyclopentylamino)-2-hydroxypropoxy]-2-benzimidazolinone, La 4-[2-hydroxy-3-(N-méthylcyclohexylamino)propoxyl]2-benzimidazolinone, Le 1-(tert.butylamino)-3-(2-mercapto-7-méthyl-4-benzimidazolyloxy)-2-propanol, Le 1-(tert.butylamino)-3-(2-mercapto-4-benzimidazolylo py)-2-propanol, Le 1-(tert.butylamino)-3-(2-mercapto-1,4-diméthyl-7 benzimidazolyloxy)-2-propanol et Le 1- (diéthylamino ) -3- (2-inercapto-4-benzimîdazo lyloxy) - 2-propanol, et leurs halohydrates, en particulier les chlorhydrates. Selon le procédé de la présente invention, on prépare les dérivés de benzimidazole ci-dessus mentionnés (c'est-à-dire les composés de formule I ci-dessus et leurs sels d'addition acides utilisables en pharmacie), en suivant un mode opératoire qui comprend les étapes suivantes a) On fait réagir un composé de formule générale où R, R1, R2 et R3 ont la signification donnée ci-dessus, avec un composé de formule générale z2c=Y IV où Z représente un atome de chlore ou un groupe amino et où Y a la signification donnée plus haut, ou b) Pour préparer les composés de formule I où Y représente un atome d'oxygène et où R, R, R et R ont la signification donnée ci-dessus, on fait réagir un époxyde de formule générale où R et R3 ont la signification donnée ci-dessus, avec une amine de formule générale où R1 et R2 ont la signification donnée ci-dessus, ou c) On résoud un composé racémique de formule I en ses isomères optiques et, si on le désire, on transforme un composé de formule 1 obtenu en un sel d'addition acide utilisable en pharmacie. La réaction d'un composé de formule III avec du phosgène ou du thiophosgène, c'est-à-dire un composé de formule IV où Z représente un atome de chlore, peut s'effectuer selon des procédés connus. Dans un mode de réalisation préféré, la réaction s'effectue dans des conditions acides. Ainsi, on peut dissoudre un composé de formule III dans un acide minéral aqueux comme un acide halohydrique aqueux (par exemple l'acide chlorhydrique aqueux) puis traiter avec du phosgène ou du thiophosgène, de préférence en excès, pour donner le sel d'addition acide correspondant d'un composé de formule I que lton peut transformer en une base libre de formule I de manière classique si on le désire. I1 est commode de procéder à la réaction à une température égale ou inférieure à la température ambiante et à la pression atmosphérique. On préfère procéder à la réaction avec du thiophosgène dans une atmosphère de gaz inerte comme l'azote ou l'argon. La réaction d'un composé de formule III avec l'urée ou la thiourée, c'est-à-dire un composé de formule IV où Z représente un groupe amino, peut s'effectuer en présence ou en l'absence d'un solvant organique inerte. Dans un mode de réalisation préféré, la réaction s'effectue en l'absence d'un solvant organique inerte en fondant ensemble les corps en réaction sous une atmosphère de gaz inerte comme l'azote ou l'argon. Lorsque la réaction s'effectue en présence d'un solvant organique inerte, les solvants convenables comprennent, par exemple, les hydrocarbures, en particulier les hydrocarbures aromatiques comme le benzène, le toluène, etc, les alcanols inférieurs comme le méthanol, l'éthanol, etc. Lorsque l'on em ploie un solvant organique inerte, on a avantage à procéder à la réaction à une température élevée et à la pression atmosphé Tique. Les produits de départ de formule III sont relativement instables et, dans un mode de réalisation préféré du présent procédé, on les fait réagir in situ (c'est-à-dire sans traitement ni purification) avec les composés de formule IV. La réaction d'un époxyde de formule V avec une amine de formule VI selon le mode de réalisation (b) du procédé peut s'effectuer en présence ou en l'absence d'un solvant organique inerte. Lorsque l'on emploie un solvant organique inerte, il peut s'agir par exemple d'un alcanol inférieur comme le méthanol, l'éthanol, etc. On peut également employer un excès d'amine de formule VI qui peut alors servir également de solvant. La réaction s'effectue de préférence à une température allant d'environ OOC à la température ambiante et à la pression atmosphérique. Les époxydes de formule V sont relativement instables et, dans l'une des formes préférées de ce mode de réalisation, on les fait réagir in situ (c'est-à-dire sans traitement ni purification) avec une amine de formule VI. Il est clair que les composés de formule I ci-dessus contiennent un atome de carbone asymétrique et peuvent se présenter sous forme racémique ou sous forme optiquement active. La présente invention comprend aussi bien les racémates que les formes optiquement actives. Si on le désire, on peut résoudre un racémate pour donner les isomères optiques selon des procédés classiques : par exemple par cristallisation fractionnée des sels formés avec des acides optiquement actifs. On peut transformer les composés de formule I pour donner des sels addition acides utilisables en pharmacie par traitement avec des acides inorganiques utilisables en pharmacie (par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'a cide sulfurique, 11 acide phosphorique, etc) et avec des acides organiques utilisables en pharmacie (par exemple l'acide acétique, l'acide tartrique, placide citrique, l'acide fumarique, l'acide maléique, l'acide malique, l'acide méthanesulfonique, placide paratoluènesulfonique, etc). On peut préparer les produits de départ de formule III ci-dessus en suivant par exemple le schéma de formules A cidessous où R, R , R2 et R3 ont la signification donnée plus haut, , R10 représente un atome d'hydrogène ou le groupe benzyle, onun groupe alcoyle inférieur ou cycloalcoyle inférieur, et DU R30 représente un groupe alcoyle inférieur primaire ou secondaire Schémas de Formule A Dans l'étape (i) du schéma de formules A ci-dessus, on transforme un composé de formule VII en un époxyde de formule VIII par réaction avec une épihalohydrine, de préférence ltépichlorhydrine. La réaction s'effectue de préférence en présence de pipéridine à une température élevée (par exemple environ 800C) et le produit obtenu est ensuite traité avec un hydroxyde de métal alcalin comme l'hydroxyde de sodium ou l'hydroxyde de potassium, de préférence l'hydroxyde de sodium. Ce traitement s'effectue de préférence dans un solvant organique inerte comme le dioxanne. On peut également faire réagir un composé de formule VII avec une épihalohydrine en présence d'un hydroxyde de métal alcalin comme l'hydroxyde de sodium ou l'hy- droxyde de potassium, de préférence lthydroxyde de sodium. I1 est commode de procéder à la réaction en présence d'un solvant organique inerte miscible à l'eau comme un alcanol inférieur (par exemple le méthanol, l'éthanoi, etc) à une température allant d'environ OOC à environ la température ambiante, de préférence aux environs de la température ambiante. Dans l'étape (ii) du schéma de formules A, on fait réagir un époxyde de formule VIII avec une amine de formule générale où R2 et R10 ont la signification donnée ci-dessus, pour donner un composé de formule IX. On a avantage à procéder à cette réaction en présence d'un solvant organique inerte, de préférence un alcanol inférieur comme le méthanol, l'éthanol, etc. La réaction peut s'effectuer à la température ambiante ou à une température plus élevée (par exemple une température pouvant aller jusqu'au point d'ébullition du mélange réactionnel). Dans certaines circonstances, il peut être avantageux d'employer le sel d'addition acide dtune amine de formule XI (par exemple un halohydrate comme le chlorhydrate) dans cette étape, puis de procéder à la réaction en présence d'une base inorganique convenable (par exemple un carbonate de métal alcalin comme le carbonate de potassium). Dans l'étape (iii) du schéma de formules A, on hydrogène un composé de formule IX pour donner un produit de départ de formule III où R3 représente un atome d'hydrogène et où, lorsque R10 représente le groupe benzyle dans le composé de formule IX, R représente un atome d'hydrogène. L'hydrogénation peut s'effectuer en présence d'un catalyseur en métal noble (par exemple un catalyseur au palladium ou au platine comme le palladium sur charbon de bois ou l'oxyde de platine), bien que l'on puisse également employer d'autres catalyseurs d'hydrogénation classiques comme le nickel de Raney, le cobalt de Raney, etc. Cette hydrogénation catalytique peut s'effectuer d'une manière classique; par exemple dans un solvant organique inerte comme un alcanol inférieur (par exemple le méthanol, l'éthanol, etc) et à la température ambiante et à la pression atmosphérique.Selon un procédé préféré, l'étape (iii) s'effectue in situ, c'est-àdire sans isoler le composé de formule IX du milieu dans lequel on le prépare. L'étape (iv) du schéma de formules A comprend la réaction d'un composé de formule IX avec une alcoylamine inférieure primaire ou secondaire (par exemple le méthylamine, l'éthylamine, l'isopropylamine, etc) pour donner un composé de formule X. On a avantage à procéder à cette réaction en présence d'un solvant organique inerte, de préférence un alcanol inférieur comme le méthanol, l'éthanol, etc. On préfère procéder à cette réaction à une température élevée et à la pression atmosphérique. On hydrogène alors un composé de formule X dans l'étape (v) du schéma de formules A pour donner un produit de départ de formule III où R3 représente un groupe alcoyle inférieur primaire ou secondaire et où, lorsque R10 représente le groupe benzyle dans le composé de formule X, R1 représente un atome d'hydrogène. L'hydrogénation peut steffectuer d'une manière pratiquement semblable à ce qui a été décrit ci-dessus à propos de l'hydrogénation d'un composé de formule IX. Lorsque l'on désire préparer un produit de départ de formule III où R représente un atome d'hydrogène et où R représente un groupe alcoyle inférieur primaire ou secondaire, on préfère passer par l'intermédiaire du composé de formule IX correspondant où R10 représente le groupe benzyle. Les produits de départ de formule III préférés sont ceux où R représente un groupe alcoyle inférieur, en particulier le groupe méthyle. On préfère également les produits de départ de formule III où R1 représente un atome d'hydrogène, en partir 2 culier ceux où R2 représente un groupe alcoyle inférieur et en particulier un groupe alcoyle inférieur à chaîne ramifiée comme le groupe isopropyle ou tert-butyle. Comme produits de départ de formule III particuliers, il faut mentionner ceux où R1 représente un atome d'hydrogène et où R2 représente un groupe cycloalcoyle inférieur, ou bien où et R2 représentent chacun isolément un groupe alcoyle inférieur ou cycloalcoyle inférieur. On peut préparer par exemple les produits de départ époxydes de formule V ci-dessus selon le schéma de formules B suivant où R et R3 ont la signification donnée ci-dessus Schémas de formule B En ce qui concerne le schéma de formules B, dans l'étape (i), on réduit une 2-méthoxy-6-nitroaniline de formule XI pour donner une o-diamine de formule XII. I1 est commode de procéder à cette réduction en employant de l'hydrogène en présence d'un catalyseur en réduction en employant de l'hydrogène en présence d'un catalyseur en métal noble (par exemple un catalyseur au palladium, au platine ou au rhodium comme le palladium sur charbon de bois, l'oxyde de platine, le rhodium sur charbon ou le rhodium sur alumine), bien qu'on puisse également utiliser d'autres catalyseurs d'hydrogénation classiques comme le nickel de Raney, le cobalt de Raney, etc.On utilise de préférence un catalyseur au palladium, en particulier le palladium sur charbon de bois. Cette hydrogénation catalytique s'effectue commodément en présence de solvant organique inerte (par exemple un alcanol inférieur comme le méthanol, l'éthanol, etc). On préfère procéder à l'hydrogénation catalytique à la température ambiante à la pression atmosphérique. Dans l'étape (ii) du schéma de formules B, on fait réagir une o-diamine de formule XII avec du phosgène pour donner une 4-méthoxy-2-benzimidazolinone de formule XIII, cette réaction s'effectuant dans des conditions pratiquement semblables à celles qui sont décrites ci-dessus à propos de la réaction d'un diamine de formule II avec le phosgène. Comme les o-diamines de formule XII sont relativement instables, il est préférable de les faire réagir in situ (c'est-à-dire sans traitement ni purification) avec du phosgène. L'étape (iii) du schéma de formules B comporte la transformation du groupe méthoxy d d'une 4-méthoxy-2-benzimidazo- linone de formule XIII en groupe hydroxyde ce qui donne une 4hydroxy-2-benzimidazolinone de formule XIV correspondante où R3 représente un atome d'hydrogène. Cette transformation s'effectue selon des procédés classiques; par exemple par traitement avec de l'acide bromhydrique dans l'acide acétique à une température élevée (par exemple 800C). Une autre voie aboutissant au 4-hydroxy-2-benzimidazolinone de formule XIV comprend les étapes (iv), (v), (vi), (vii) et (viii) du schéma de formules B. Dans l'étape (iv), on nitre un 3-nitrophénol de for mule XV d'une manière classique comme par un traitement à l'acide nitrique en présence d'acide sulfurique pour donner le 2,3dinitrophénol de formule XVI correspondant. On réduit alors dans l'étape (v) un 2,3-dinitrophénol de formule XVI pour donner la diamine de formule XVII corres pondant e ou R3 représente un atome d'hydrogène. Cette réaction s'effectue pratiquement de la même manière que celle qui a été décrite ci-dessus à propos de la réduction d'une 2-méthoxy-6-nitroaniline de formule XI. L'étape (vi) du schéma de formules B comprend la réaction d'un 2,3-dinitrophénol de formule XVI avec un alcoylamine inférieure primaire ou secondaire (par exemple la méthylamine, l'éthylamine, l'isopropylamîne, etc) pour donner un composé de formule XVIII. On a avantage à procéder à cette réaction en présence d'un solvant organique inerte, de préférence un alcanol inférieur comme le méthanol, l'éthanol, etc. On préfère procéder à cette réaction à une température élevée et à la pression atmosphérique. On hydrogène alors un composé de formule XVIII dans l'étape (vii) du schéma de formules B pour donner une o-diamine de formule XIV où-R3 représente un groupe alcoyle inférieur primaire ou secondaire. L'hydrogénation peut s'effectuer de manière pratiquement semblable à ce qui a été décrit ci-dessus à propos de l'hydrogénation d'un composé de formule IX. Dans l'étape (viii), on fait réagir une o-diamine de formule XVII avec du phosgène pour donner la 4-hydroxy-2-benzimidazolinone de formule XIV correspondante. Cette réaction s'effectue dans des conditions pratiquement semblables à ce qui a été décrit ci-dessus à propos de la réaction d'une diamine de formule II avec le phosgène. En outre, les o-diamines de formule XVII sont relativement instables et il est préférable de les faire réagir in situ (c'est-à-dire sans traitement ni purification) avec le phosgène. Dans l'étape (ix) du schéma de formules B on transforme une 4-hydroxy-2-benzimidazolinone de formule XIV obtenue selon l'une quelconque des voies ci-dessus mentionnées, pour donner l'époxyde de départ de formule V désiré par réaction avec une épihalohydrine, de préférence l'épichlorhydrine, en présence d'un hydroxyde- de métal alcalin comme l'hydroxyde de sodium ou l'hydroxyde de potassium, de préférence l'hydroxyde de sodium. la réaction s'effectue commodément en présence d'un solvant organique inerte miscible à l'eau comme un alcanol inférieur (par exemple le méthanol, l'éthanol, etc) à une température allant d'environ OOC à environ la température ambiante, de préférence aux alentours de la température ambiante. Les amines de départ de formule IV ci-dessus sont connues. Les amines de départ de formule IV préférées sont celles où R1 représente un atome d'hydrogène, en particulier celles où R2 représente un groupe alcoyle inférieur et en particulier un groupe alcoyle inférieur à channe ramifiée comme le groupe isopropyle ou tert-butyle. On préfère également les amines de départ où R1 représente un atome d'hydrogène et où R2 représente un groupe cycloalcoyle inférieur, ou bien où R1 et R2 représentent chacun indépendamment un groupe alcoyle inférieur ou cycloalcoyle inférieur. Les composés de formules V, VIII, IX, X, XIII et 31V ci-dessus et les composés de formule III ci-dessus où R représente un groupe alcoyle inférieur et où R1, R2 et R3 ont la signification donnée ci-dessus ou bien où R représente un atome d'hydrogène et où R1 représente un groupe alcoyle inférieur ou cycloalcoyle inférieur et où R2 et R3 ont la signification donnée plus haut, sont nouveaux, et il est clair que ces nou- seaux composés font également partie de la présente invention. Les dérivés de benzimidazole fournis par la présente invention possèdent une activité -adrénoceptrice qui, dans le cas des dérivés où R représente un groupe alcoyle inférieur,s'accompagne généralement par une faible activité de stimulation intrinsèque (ASI) Les présents dérivés de benzimidazole peuvent dDnc être employés dans la prophylaxie et le traitement des maladies du coeur comme par exemple l'angine de poitrine et les aryhtmies cardiaques. On peut également les utiliser corne agents anti-hypertensifs. L'activité bloquante /-adrénoceptrice des présents dérivés de benzitridazol peut se démontrer au moyen de procédures expérimentales classiques. On montre l'activité bloquante -adrénoceptrice in vitro en utilisant un coeur de chaton réser pinisé selon le procédé décrit par Kaumann et Birnbaumer, J. Biol. Chem., 249, 7874-7885, 1974. Les résultats sont exprimés en 150, c'est-à-dire la concentration en moles, de substan .ce expérimentée nécessaire pour inhiber de 50% l'augmentation, stimulée par l'isoprénaline, de l'activité de l'adénylyl-cyclase dans le coeur. L'activité bloquante ss-adrénoceptrice in vivo se montre chez la souris en déterminant, en.mg/kg i. p., la dose de substance expérimentée nécessaire pour produire une réduction de 50% de la tachycardie induite par l'isoprénaline, cette dose étant exprimée sous la forme de la DE50. Le test de 1'ASI s'effectue en utilisant des rats mss- les, qui ont été privés de leurs réserves périphériques de catécholamine par traitement avec la réserpine (5 mg/kg i.p.), selon le procédé décrit par Barrett et Carter, Br. J. Pharmac., 1970, 40, 373-381. Les résultats sont exprimés sous la forme de la DE30 , c'est-à-dire la dose, en mg/kg i.v., de substance expérimentée qui produit une augmentation du rythme cardiaque de 30 battements par minute. Les résultats obtenus dans les expériences ci-dessus en utilisant des dérivés de benzimidazole représentatifs fournis par cette invention et le propanolol et le pindolol, deux agents bloquants fi-adrénocepteurs bien connus, sont rassemblés dans les tableaux suivants :: Tableau I Activité ss -bloquante Substances expérimentales | I50 (moles) DE50 (mg/kg i.p.) Chlorhydrate de 4-[2-hydroxy-3 (isopropylamino)propoxy]-2 enzimidazolinone 1,2 x 10-8 0,007 Chlorhydrate de 4-[3-(tert.buty lamino)-2-hydroxypropoxy]-2 benzimidazolinone 0,9 x 10-8 0,0017 Chlorhydrate de 4-/-(diéthyla- mino)-2-hydroxypropoxy]-2 benzimidazolinone 9,0 x 10-9 4-[3-(dicyclopentylamino)-2 bydroxypropoxy]-2-benzimida zolinone 6,0 x 10-10 Propanolol 12,0 x 10-8 0,29 Pindolol 2,0 x 10-8 0,01 Tableau II Activité ss-bloquante ASI Substance expéri- I50 (moles) DE50 (mg/kg DE mentale @@ @@ i.p.) (mg/kg i.v. Chlorhydrate de 4-[3 (tert.butylamino)-2 hydroxypropoxy]-7 méthyl-2-benzimidazo linone 3,4 x 10-9 0,06 > 10 Propanolol 36 x 10-9 0,29 > 10 Pindolol 5,2 x 10-9 0,01 0,005 Tableau III Activité -bloquante ASI Substance expéri- I50 (moles) DE50 (mg/kg DE30 mentale i. p.) (mg/kg i.v. Chlorhydrate de l-(tert. butylamino)-3-(2-mercapto 7-méthyl-4-benzimidazoly loxy)-2-propanol 1,8 x 10-9 0,01 > 1,0 Propanolol 36 x 10-9 0,29 > 1,0 Pindolol 5,2-x 10-9 0,01. 0,005 On voit que les données pharmacologiques concernant le propanolol et'le pindolol ne sont pas identiques dans les 3 tablëaux ci-dessus. Ceci provient du fait que les expériences ont été effectuées au cours de différents essais. La toxicité des présents dérivés de benzimidazole est faible, la DL50 s'élevant généralement à plus de 200 mg/kg dans le cas d'une administration orale aux souris. Les dérivés de benzimidazole de la présente invention peuvent être utilisés comme médicaments ; par exemple, sous la forme de préparations pharmaceutiques qui les contiennent associées avec un support pharmaceutique compatible. Ce support peut être un support organique ou inorganique inerte convenant à l'ad ministration entérale (par exemple orale) ou parentérale. Comme exemples de tels supports il faut mentionner l'eau, la gélatine, le talc, l'amidon, le stéarate de magnésium, la gomme arabique, les huiles végétales, les polyalcoylèneglycols, la paraffine amorphe, etc.Les préparations pharmaceutiques peuvent être produites de manière classique, et les doses préparées peuvent se présenter sous forme de doses solides (par exemple comprimés, dragées, suppositoires, capsules, etc) ou liquides (par exemple en solutions, suspensions, émulsions, etc). Les préparations pharmaceutiques peuvent être soumises à des opérations pharmaceutiques classiques comme la stérilisation et/ou peuvent contenir des adjuvants classiques comme des agents de conservation, des stabilisateurs, des agents mouillants, des tampons, des sels permettant de varier la pression osmotique, etc. Il est commode d'administrer les dérivés de benzimidazole fournis par la présente invention aux adultes à des quantités comprises dans un intervalle d'environ 5-100 mgtjour. Il est clair que cet intervalle de doses est donné à titre d'exemple et qu'il peut varier en plus ou en moins d'après des facteurs comme le dérivé particulier de benzimidazole administré, le mode d'administration et les besoins du malade tels qu'ils sont déterminés par le médecin traitant. Les exemples suivants illustrent le procédé fourni par la présente invention. L'expression "CBD" utilisée dans les exemples à propos des points de fusion signifie que les points de fusion ont été déterminés par "colorimétrie à balayage différentiel". Exemple 1 (A) 4-hydroxy-2-benzimidazolinone (i) On hydrogène 10 g de 2-méthoxy-6-nitroaniline dans 160 ml d'éthanol à la température ambiante et à la pression atmosphérique sur 2,5 g de palladium à 10% sur charbon jusqu'à ce que cesse l'absorption d'hydrogène. On filtre alors le mélange et on fait évaporer le filtrat sous vide pour donner la diamine instable, le 2,3-diamino-anisol, que l'on dissout immédiatement dans 50 ml d'acide chlorhydrique 2N et que lton refroidit à OOC. On fait passer un lent courant de phosgène à travers la solution pendant 2 h, on retire l'excès de phosgène au moyen d'un bref bref courant d'azote, et on recueille le précipité, on le lave à l'eau et on le cristallise à partir de l'éthanol pour donner 7,7 g (79%) de 4-méthoxy-2-benzimidazolinone de Pf 2570-2590C. Analyse de C8H8O2N2 Calculé : C: 58,5; H: 4,9; N: 17,0%. Trouvé : C: 58,4; H: 5,2; N: 17,2%. On chauffe à 800C dans un tube scellé pendant 20 h 20 g de 4-méthoxy-2-benzimidazolinone dans l'acide bromhydrique à 40%/acide acétique (200 ml). On fait évaporer la solution obtenue jusqu'à siccité sous vide pour donner 10,95 g (60%) de 4-hydroxy-2-benzimidazolinone de Pf 2850 - 2870C. Analyse de C7H602N2 Calculé : C: 56,0; H: 4,0; N: 18,7% Trouvé : C: 55,6; H: 3,9; N: 18,4% (ii) On hydrogène 10 g de 2,3-dinitrophénol dans 50 ml d'éthanol à la température ambiante et à la pression atmosphérique sur 4 g de palladium à 10% sur charbon jusqu'à ce que crase l'absorption d'hydrogène. On filtre la solution et on concentre le filtrat sous vide pour donner la diamine instable, le 2,3-dia- minophénol, que l'on dissout dans 30 ml d'acide chlorhydrique 2N. On fait passer un lent courant de phosgène à travers la solution pendant 40 min. On sépare par filtration 1 précipité formé et on le recristallise à partir de l'éthanol/chloroforme pour donner 4,8 g de 4-hydroxy-2-benzimidazolinone quL selon l'analyse infrarouge, par résonance magnétique nucléaire et spectrographie de masse, se révèle identique au composé obtenu et décrit dans la partie (i) ci-dessus. (B) 4-[2-hydroxy-3-(isopropylamino)propoxy]-2-benzimidazolinone On verse une solution de 1,175 g (0,0294 Mol) d'hydroxyde de sodium dans 16 ml d'eau a une solution de 4 g (0,0265 Mol) de 4-hydroxy-2-benzimidazolinone dans 24 ml de méthanol. An ajoute alors 4,16 g (0,045 Mol) d'épichlorhydrine et on laisse reposer la solution obtenue à la température ambiante pendant 17 h. On retire la plus grande partie du méthanol par évaporation sous vide et on extrait le résidu avec de l'acétate d'éthyle.On lave lex- trait organique avec de l'eau et on la fait évaporer jusqu'à sicci té sous vide à la température ambiante pour donner 2,5 g de l'é- poxyde, la 4-(2,3-époxypropoxy)-2-benzimidazolinone, que l'on traite immédiatement avec un excès d'iospropilamine (25 ml). On laisse alors reposer le mélange à la température ambiante pendant 48 h. On fait évaporer la solution jusqu a siccité sous vide et on chromatographie le résidu sur 250 g de gel de silice dans l'éthanol/triéthylamine/isopropylamine/chloroforme (100:40:1:259) pour donner 0,19 g (2,7%) de 4-[2-hydroxy-3- (isopropylamino)propoxy]-2-benzimidazolinone sous forme d'une huile. Le traitement de cette huile avec l'acide chlorhydrique éthanolique donne le chlorhydrate de 4-[2-hydroxy-3-(iso- propylamino)propoxyl7-2-benzimidazolinone que l'on recristallise à partir de 1' ltisopropanol/déithyléther et qui, selon l'analyse infrarouge et par spectrographie, est identique au produit selon l'exemple 2(B) ci-dessous. Exemple 2 (A) 2,3-dinitrophényl 2,3-époxypropyl-éther On chauffe à 800C pendant 17 h 1/2 30 g de 2,3-dinitrophénol, 90 g d'épichlorhydrine et 2,5 ml de pipéridine. On fait évaporer la solution jusqu a siccité sous vide jusqu'à ce que l'huile se solidifie. On ajoute alors 90 ml d'une solution 2N d'hydroxyde de sodium à une solution vigoureusement agitée du solide dans 50 ml de dioxanne et on; agite la solution obtenue à la température ambiante pendant 1 h. On recueille le précipité, on le lave soigneusement avec de l'eau et on le sèche sous vide à 60 C. On obtient 35,0 g (89%) de 2,3-dinitrophényl-2,3-époxypro- pyl-éther de Pf 85-890C qui est suffisamment pur pour qu'on l'u- tilise dans l'étape suivante.On recristallise un échantillon a partir du chloroformè/diéthylétlier pour donner le 2,3-dinitrophé nyl-2,3-époxypropyl-éther de Pf 95 -97 C. Analyse de CgH806N2 Calculé : C: 45,0; H: 3,4s N: 11,7% Trouvé : C: 44,6; H: 3,3; N: 11,4% (B) Chlorhydrate de 4-[2-hydroxy-3-(isopropylamino)propoxy/-2-benzimidazolinone On dissout 20 g (0,083 Mol) de 2,3-dinitrophényl-2,3dans 500 ml d'éthanol très chaud et on décante la solution à partir d'une faible quantité de résidu insoluble. On ajoute 18,4 g (0,123 Mol) de N-isopropylbenzylamine et on chauffe la solution à 500C pendant 16 h. On hydrogène à la température ambiante et à la pression atmosphérique la solution, préalablement refroidie, sur 7 g de catalyseur au palladium à 10% sur charbon jusqu'à ce que cesse l'absorption d'hydrogène. On filtre la solution et on fait évaporer le filtrat jusqu'à siccité sous vide pour donner la diamine, le 3-(2,3-diaminophénoxy)-1-(isopropylamino)-2-propanol, (trouvé m/e 239; C12H2l02N3 nécessite M, 239), que lton dissout immédiatement dans 100 ml d'acide chlorhydrique 2N. On refroidit la solution à 0 C et on l'agite tout en faisant passer à travers elle un lent courant de phosgène pendant 45 min. On retire l'excès de phosgène en fais passer un vigoureux courant d'azote à travers la solution que l'on fait ensuite évaporer jusqu'à siccité sous vide.On recristallise le résidu à partir de l'isopropanol/diéthyl-éther pour donner 11,27 g (45%) de chlorhydrate de 4-[2-hydroxy-3-(isopropylamino) propoxz7-2-benzimidazolinone de fi (CBD) 2320 C. Analyse de C13H1903N3.HCl Calculé: C: 51,8; H: 6,7; N: 13,9; Cl: 11,8%; Trouvé : C: 51,9; H: 6,9; N: 13,6; C1: 12,2%. Exemple3 Chlorhydrate de 4- [tert.butylamino)-2-hydroxypropoxy]-2-benzimi- dazolinone On dissout 20 g de 2,3-dinitrophényl-2,3-époxypropyl-éther dans 400 ml d'éthanol de la manière décrite dans l'exemple 2(B). On ajoute 100 ml de tert-butylamine et on laisse la solution reposer à la température ambiante pendant 18 h. L'évaporation de la solution sous vide et la cristallisation du résidu à partir de l'isopropanol donnent 17,2 g de 1-(tert.butylamino)-3- (2,3-dinitrophénoxy)-2-propanol de Pf 1200-1220C. Analyse de C13H1906N3 Calculé: C: 49,8; H: 6,1; N: 13,4%. Trouvé : C: 49,9; H: 6,0; N: 13,5%. On hydrogène 5,1 g de 1-(tert.butylamino)-3-(2,3-dini- trophénoxy)-2-propanol dans 100 ml d'éthanol à la température ambiante et à la pression atmosphérique sur 2,5 g de catalyseur au palladium à 10% sur charbon jusqu'à ce que cesse l'absorption d'hydrogène. On filtre la solution, on fait évaporer le filtrat sous vide et on dissout immédiatement le résidu, le l-(tert.butylamino)-3-(2,3-diaminophénoxy)-2-propanol, dans 50 ml d'acide chlorhydrique 2N. On refroidit la solution à 0 C et on fait passer un lent courant de phosgène pendant 45 min. On retire l'excès de phosgène au moyen d'un courant d'azote. On fait évaporer la solution jusqu'à siccité sous vide et on recris- tallise le résidu à partir de l'isopropanol/diéthyléther pour donner 2,9 g (56,3%) de chlorhydrate de 4-[3-(tert.butylamino)- -2-hydroxypropoxy]-2-benzimidazolinone de Pf (CBD) 263 C. Analyse de C14H21O3N3.HCl Calculé : C: 53,3; H: 7,0; N: 13,35 C1: 11,2%. Trouvé : C: 53,1; H: 7,3; N: 13,4; C1: 11,6% Exemple 4 Chlorhydrate de 4-[2-hydroxy-3-(méthylamino)propoxy] - 2-benzimidazolinone On dissout 10 g (0,042 Mol) de 2,3-dinitrophényl-2,3 -époxypropyl-éther dans 250 ml d'éthanol très chaud de la manière décrite dans l'exemple 2(B). On ajoute 7,56 g (0,0625 Mol) de N-méthylhensylamine et on laisse la solution reposer à la température ambiante pendant 70 h. On hydrogène alors la solution sur du palladium à 10% sur chaxbon de bois de la manière décrite dans l'exemple 2(B) et on fait immédiatement réagir la dianine obtenue, le 3-(2,3-diamonophénoxy)-1-(méthylamino)-2-propanol, dans 100 ml d'acide chlorhydrique 2N avec du phosgène, également de la manière décrite dans l'exemple 2(B).On recristallise le produit à partir de l'éthanol/diéthyléther pour douner 5,36 g (47%) de chlorhydrate de 4-[2-hydroxy-3-(méthylamino)propoxy]-2 -benzimidazolinone de Pf 218 - 220 C. Analyse de C11H15O3N3.HCl Calculé : C: 48,3; H: 5,9; N: 15,4%. Trouvé : C: 48,2; H: 5,9; N: 15,3%. Exemple 5 Chlorhydrate de 4-[2-hydroxy-3-(N-méthylcyclohexylamino)propoxy] -2-benzimidazo linone hémihydraté On dissout 10 g (0,042 Mol) de 2,3-dinîtrophényl-2,3- -époxypropyl-éther dans 250 ml d'éthanol très chaud de la manière décrite dans l'exemple 2(B). On ajoute 5,18 g (0,046 Mol) de N-niéthylcyclohexylamine et on laisse la solution reposer à la température ambiante pendant 36 h.On hydrogène alors la solution sur du palladium à 10% sur charbon de la manière décrite dans l'exemple 2(B) pour donner le 3-(2,3-diaminophénoxy)- -1-(N-méthylcyclohexylamino)-2-propanol que l'on fait immédiatement réagir dans 100 ml d'acide chlorhydrique 2N avec du phosgène, également de la manière décrite dans l'exemple 2(3). La recristallisation du résidu à partir de l'isopropanol/diéthyléther donne 7,44 g (49%) de chlorhydrate de 4-[2-hydroxy-3- - (N-niéthyîcyclohexylamino) propoxy7-2-benzimidazolinone hémidraté de Pf (CBD) supérieur à 2880C (point de décomposition). Analyse de C17H25O3N3.HCl.0.5H2O Calculé : C: 55,9; H: 7,5; N: 11,3%. Trouvé : C: 55,9; H: 7,3; N: 11,3%. Exemple 6 Chlorhydrate de 4-[3-(dicyclopentylamino)-2-hydroxypropoxy]-2benzimidazolinone hémihydraté On dissout 8,5 g de 2,3-dinitrophényl-2,3-époxy-pro- pyléther dans 250 ml d'méthanol très chaud de la manière décrite dans l'exemple 2(B). On ajoute 15 g de carbonate de potassium et 7,5 g de chlorhydrate de dicyclopentylamine et on chauffe la solution à 60tC pendant 18 heures. Dn filtre la solution, on fait évaporer le filtrat jusqu'à siccité sous vide et on exfrait le résidu avec du chloroforme.On lave à l'eau l'extrait du chloroforme, on sèche et -on fait évaporer jusqu'à siccité sous vide. On cristallise le résidu à partir du chloroforme/ n-hexane pour donner 6,2 g de 1-(dicyclopentylamino)-3-(2,3 -dinitrophénoxy)-2-propanol de Pf 130 -133 C. Analyse de C19H27N3O6 Calculé : C: 58,0; H: 6,9; N: 10,7% M+ 393. Trouvé : C: 57,9; H: 7,0; N: 10,6%; m/3 393. On hydrogène 6,05 g de 1-(dicyclopentylanino)-3-(2,3 -dinitrophénoxy)-2-propanol dans 100 ml d'éthanol à la température ambiante et à la pression atmosphérique sur 2XO g de palladium à 10% sur charbon jusqu'à ce que cesse l'absorption d'hydrogène. On filtre le mélange et on fait évaporer le filtrat sous vide pour donner le 3-(2,3-diaminophénoxy)-1-(dicyclopentylamino)-2-propanol que l'on dissout immédiatement dans 50 ml d'acide chlorhydrique 2N et que l'on refroidit à 0 C. On fait passer un lent courant de phosgène à travers la solution pendant 45 min, l'excès de phosgène étant retiré au moyen d'un courant d'azote.On fait évaporer la solution jusqu'à siccité sous vide et l'on cristallise le résidu à partir de l'isopropanol/diéthyléther ce qui donne 4,25 g (69,5%) de chlorhydrate de 4-[3-(dicyclopentylamino)-2- -hydroxypropoxy]-2-benzimidazolinone hémihydraté de Pf (CBD) supérieur à 3080C (point de décomposition). Analyse de C20H29O3#HCl.0.5H2O Calculé : C: 59,3; H: 7,7; N: 10,4; Cl: 8,8%. Trouvé : C: 59,5; H: 7,8: N: 10,4: C1: 9,5%. Exemple 7 Chlorhydrate de 4-[3-(diéthylamino)-2-hydroxypropoxy]-2-benzimidazolinone On dissout 4,0 g de 2,3-dinitrophényl-2,3-époxypropyl- éther dans 100 ml d'éthanol très chaud de la manière décrite dans l'exemple 2(B). On traite la solution avec 6,1 g de diéthylamine et on laisse reposer la solution obtenue à la température ambiante pendant 24 heures.On fait alors évaporer la solution jusqu'à siccité sous vide et on hydrogène le résidu dans 50 ml d'éthanol à la température ambiante et à la pression atmosphéri- que sur 1 g de palladium à 10% sur charbon jusqu'à ce que cesse l'absorption d'hydrogène. gaz filtre le mélange et on fait éva- porer le filtrat sous vide pour donner du 3-(2,3-diaminophénoxy) -1-(diéthylamino)-2-propanol que l'on dissout immédiatement dans 30 mi d'acide chlorhydrique 2N, que l'on refroidit à 0 C et que l'on traite avec un lent courant de phosgène pendant 40 min, l'excès de phosgène étant retiré au moyen d'un courant d'azote. La filtration de la solution, l'évaporation du filtrat jusqu'à siccité sous vide et la recristallisation du résidu a partir de l'éthanol/diéthyléther donne 2,6 g (49%) de chlorhydrate de 4-[3-(diéthylamino)-2-hydroxypropoxy]-2-benzimidazolinone de @ (@@@) @@@ C Pf (CBD) 2470C. Analyse de C14H21O3N3.HCl Calculé : C: 53,2; H: 7,0; N: 13,3%. Trouvé : C: 53,5; H: 6,9; N: 13,5%. Exemple 8 Chlorhydrate de 4-[2-(cyclohexylamino)-2-hydroxypropoxy]-2 benzimidazol inone On dissout 5 g (0,021 Mol) de 2,3-dinitrophényl-2,3époxypropyléther dans 100 ml d'éthanol très chaud de la manière décrite dans l'exemple 2(B). On refroidit la solution, on la traite avec 12,25 g (0,124 Mol) de cyclohexylamine et on laisse reposer à la température ambiante pendant 24 heures. On fait évaporer la solution jusqu'à siccité sous vide et on hydrogène le résidu dans 100 ml d'éthanol à la température ambiante et à la pression atmosphérique sur 3,5 g de palladium à 10% sur charbon jusqu'à ce que cesse l'absorption d'hydrogène.On filtre le mélange et on fait évaporer le filtrat jusqu a siccité sous vide pour donner le 1-(cyclohexylamino)-3-(2,3-diaminophé- noxy)-2-propanol que Iton dissout immédiatement dans 50 ml d'acide chlorhydrique 2N, que lton refroidit à 0 C et que l'on traite avec un lent courant de phosgène pendant 45 min, l'excès de phosgène étant retiré au moyen d'un courant d'azote. La filtration, l'évaporation du filtrat jusqu a siccité sous vide et la recristallisation du résidu à partir de l'éthanol/diéthyl- éther donne 1,7 g (23,9%) de chlorhydrate de 4-3-(cyclohexyla- mino)-2-hydroxyproposy]-2-benzimidazolinone de Pf (CBD) 2240C. Analyse de C16H23O3N3.HCl calculé : C: 56,2; H: 7,1; N: 12,3; C1: 10,4. Trouvé : C: 55,9; H; 7,2; N: 11,9; Cl: 10,2%. Exemple 9 Chlorhydrate de 4-[3-(cyclohexylamino)-2-hydroxypropoxy]-2-ben zimidazolinone On traite 5 g de 2,3-dinitrophényl-2,3-époxypropyléther dans méthanol avec 4,3 g de N-benzylcyclohexamine et on chauffe la solution à 800C pendant 48 heures. On hydrogène alors la solution de la manière décrite dans l'exemple 8 et on fait réagir le produit d'hydrogénation avec du phosgène et on le traite également comme il est dit dans l'exemple 8. La cristallisation du produit obtenu à partir de l'éthanolldiéthyléther donne 2,7 g (37,5%) de chlorhydrate de 4-[3-(cyclohexylamino)-2-hydroxypro poxy7-2-benzimidazolinone qui se révèle à l'analyse par spectrographie de masse être identique au produit préparé comme il est dit dans l'exemple 8. Exemple 10 Chlorhydrate de 4-[2-hydroxy-3-(n-propylamino)propoxy]-2-benzimidazolinone On dissout 4,2 g (0,0175 Mol) de 2,3-dinitrophényl-2,3époxypropyléther et 4,1 g (0,0275 Mol) de n-propylbenzylamine dans 100 ml d'éthanol et on laisse le mélange reposer à la température ambiante pendant 90 heures. On hydrogène alors le mélange de la manière décrite dans l'exemple 2(B) et on fait immédiatement réagir le produit, le 3-(2,3-diaminophénoxy)-1-(n- propylamino)-2-propanol avec du phosgène, également de la manière décrite dans l'exemple 2(B). On recristallise le produit obtenu à partir de l'éthanol/isopropanol pour donner 3,4 g (64,5%) de chlorhydrate de 4-t2-hydroxy-3 (n-propylamino) propoxy7- 2-benzi- midazolinone de Pf 2640-2670C. Analyse de C13H1903N3.HCl Calculé : C: 51,8; H: 6,6; N: 13,9% Trouvé : C: 51,5; H: 6,7; N: 13,5%. Exemple 11 (A) 4-(2,3-époxypropoxy)-2,3-dinitrotoluène On chauffe à 800C pendant 20 heures 34,8 g de 2,3-dini- tro-p-crésol dans 100 g d'épichlorhydrine et 3 ml de piperidine. On fait évaporer la solution jusqu'à siccité sous vide et on dissout le résidu dans 60 ml de dioxanne. A la solution bien agitée, on ajoute 90 ml d'hydroxyde de sodium 2N et on agite la solution obtenue pendant encore 1 heure. On recueille le produit, on le lave soigneusement avec de l'eau et on le sèche à 1 air, ce qui donne 40,2 g de 4-(2,3-époxypropoxy)-2,3-dinitrotoluène de Pf 118-120 C. Un échantillon recristallisé à partir de ltéthanol fond à 123-1250C. Analyse de C10H10O6N2 Calculé : C: 47,25; H: 3,95; N: 11,0%. Trouvé : C: 47,1 ; H: 3,95; N: 10,9%. (B) l-(tert butylamino) -3-(2 ,3-dinitro-p-tolyloxy)-2-propanol On fait réagir 20 g de 4-[2,3-époxypropoxy)-2,3-dini- trotoluène dans 750 ml d'éthanol avec 100 ml de tert-butylamine à la température ambiante pendant 48 heures. On fait évaporer la solution jusqu'à siccité sous vide et i 'on recristallise le produit obtenu à partir de l'isopropanol pour donner 22,6 g de l-(tertwabutylamino)-3-(2,3-dinitro-p-tolyloxy)-2-propanol de Pf 117 - 119 C. Analyse de C14H21O6N3 Calculé : C: 51,4; H: 6,45; N: 12,85%. Trouvé : C: 51,1; H: 6,45; N: 12,8%. (C) Chlorhydrate de 4-[3-(tert.butylamino)-2-hydroxypropoxy]-7méthyl-2-benzimidazolinone (a) On hydrogène à la température ambiante et à la pression atmosphérique 4,7 g de 1-(tert.butylamino)-3-(2,3-dini- tro-p-tolyloxy)-2-propanol dans 75 ml d'éthanol sur 1,5 g de palladium à 10% sur charbon jusqu'à ce que cesse l'absorption d'hydrogène. On filtre le mélange et on fait évaporer le filtrat jusqu'à siccité pour donner la o-diamine instable, 1-(tert. butylamino)-3-(2,3-diamino-p-tolyloxy)-2-propanol, que l'on dissout immédiatement dans 50 ml d'acide chlorhydrique 2N à la température ambiante. On fait passer un lent courant de phosgène à travers la solution pendant 1 heure, on remplace alors le phosgène par de l'azote et on fait enfin évaporer la solution jusqu'à siccité sous vide. On recristallise le résidu solide à partir du méthanol/isopropanol pour donner 2,9 g de chlorhydrate de 4-[3-(tert.butylamino)-2-hydroxypropoxy]-7-méthyl-2-benzimidazolinone de Pf 3lO0-3120C. Analyse de C15H2303N3.HCl Calculé : C: 54,6; H: 7,35; N: 12,75; Cl: 10,75%. Trouvé : C: 54,5; H: 7,25; N: 12,9; C1: 10,6%. (b) On chauffe 4,0 g de 1-(tert.butylamino)-3-(2,3-diamino-p- tolyloxy)-2-propanol avec 20 g d'urée à 1400C pendant 5 heures sous azote. On dissout le produit refroidi dans 100 ml d'eau et on l'extrait avec 3 fractions de 50 ml d'acétate d'éthyle. On lave les extraits d'acétate d'éthyle réunis avec 20 ml d'eau, on sèche sur carbonate de potassium et on fait évaporer jus qu'à siccité. On traite le résidu avec un excès d'acide chlorhydrique éthanolique et l'on recristallise le chlorhydrate obtenu à partir du méthanol/isopropanol, ce qui donne 1,4 g de 4-[3-(tert.butylamino)-2-hydroxypropoxy]-7-méthyl-2-benzimidazolinone de Pf 303-3050C. Exemple 12 4-[3-(cyclopentylamino)-2-hydroxypropoxy]-7-méthyl-2-benzimidazolinone On traite 6 g de 4-(2,3-époxypropoxy)-2,3-dinitroto- luène dans 200 ml d'éthanol avec 4,55 g de N-benzylcyclopentyla- mine et l'on chauffe la solution à 600C pendant 24 heures. On fait alors évaporer la solution jusqu'à siccité sous vide pour donner le 1- (N-benzyl-cyclopentylamino )-3-(2, 3-dinitro-p-toly- loxy)-2-propanol que l'on dissout dans 150 ml d'éthanol et que l'on hydrogène en présence de 1,5 g de palladium à 10% sur charbon à la température ambiante et à la pression atmosphérique jusqu'à ce que cesse l'absorption d'hydrogène.La filtration et l'évaporation du filtrat sous une pression réduite donnent le 1-(cyclopentylamino)-3-(2,3-diamino-p-tolyloxy)-2-propanol que l'on traite avec du phosgène de la manière décrite dans l'exemple 11(C) (a) pour donner, après cristallisation à partir de l'éthanol contenant une trace de méthanol, 4,8 g de 4-[3- (cyclopentylamino)-2-hydroxypropoxy]-7-méthyl-2-benzimidazolinone de Pf 265-l660C. Exemple 13 (A) 1-(dicyclopentylamino)-3-(2,3-dinitro-p-tolyloxy)-2-propanol On traite 10 g de 4-(2,3-époxypropoxy)-2,3-dinitrotoluène dans 150 ml d'éthanol avec 9,05 g de chlorhydrate de dicyclopentylamine et 18 g de carbonate de potassium anhydre et on chauffe le mélange à 60 C pendant 30 heures ()n fait a- lors évaporer le mélange jusqu'à siccité sous vide, te ajoute 50 ml d'eau et on extrait la solution obtenue avec 2 fractions de 50 ml de chloroforme.On lave les extraits de chloroforme réunis avec de l'eau, on sèche sur carbonate de potassium et on fait évaporer jusqu'à siccité sous vide. On recristalluse le résidu à partir de l'acétate d'éthyle pour donner 5,9 de l-(di cyclopentylamino)-3-(2,3-dinitro-p-tolyloxy)-2-propanol de Pf 1190 - 1220C. Analyse de C20H2906N3 Calculé : C: 58,95; H: 7,2; N: 10,3%. Trouvé : C: 59,0 ; H: 7,3; N: 10,25%. (B) Chlorhydrate de 4-[3-(dicyclopentylamino)-2-hydroxypropoxy] -7-méthyl-2-benzimidazolinone On hydrogène 5,4 g de 1-(dicyclopentylamino)-3-(2,3 dinitro-p-tolyloxy)-2-propanol dans 200 ml d'éthanol en présence de 1,0 g de palladium sur charbon à la température ambiante et a la pression atmosphérique jusqu'à ce que cesse l'absorption d'hydrogène. On filtre la solution et on fait évaporer le filtrat jusqu siccité sous vide pour donner la o-diamine instable, le l-(dicyclopentylamino)-3-(2,3-diamino-p-tolyloxy)-2- propanol, que l'on absorbe immédiatement dans de l'acide chlorhydrique 2N et que l'on fait réagir avec du phosgène de la manière décrite dans l'exemple 1(C) (a).On recristallise le produit à partir de l'isopropanol pour donner 1,8 g de chlorhy- drate de 4-[3-(dicyclopentylamino)-2-hydroxypropoxy]-7-méthyl2-benzimidazolinone de Pf 2740 - 2760G. Exemple 14 Chlorhydrate de 7-[3-(tert.butylamino)-2-hydroxypropoxy]-1,4 diméthyl-2-benzimidazo linone On traite 5,3 g de l-(tert.butylamino)-3-(2,3-dinitro- p-tolyloxy)-2-propanol dans 100 ml d'éthanol avec 30 ml d'une solution à 33% de méthylamine dans méthanol et l'on chauffe la solution obtenue à 500C pendant 48 heures.On fait alors evaporer la solution jusqu 1à siccité sous vide pour donner le 1-(tert.butylamino)-3-(2-méthylamino-3-nitro-p-tolyloxy)-2propanol sous la forme d'une huile orange que i 'on dissout dans 100 ml d'éthanol et que l'on hydrogène en présence d'1 g de palladium à 10% sur charbon à la température ambiante et- à la pression atmosphérique jusqu'à ce que cesse l'absorption d'hydrogène.On filtre le mélange et onfait évaporer le filtrat jusqu'à siccité sous vide pour donner le 1-(tert.butylamino)-3- (3-amino-2-méthylamino-p-tolyloxy)-2-propanol instable, que l'on absorbe dans 50 ml d'acide chlorhydrique 2N et que l'on fait réagir avec ud phosgène pendant 8 heures de la maniere é- crite dans l'exemple ll(G) (a). Après recristallisation à partir de l'éthanol contenant une trace de méthanol, on obtient 1,8 g de chlorhydrate de 7-3-(tert.butylamino)-2-hydroxypropo- xy]-1,4-diméthyl-2-benzimidazolinone de Pf 2900 - 2910C. Exemple 15 Chlorhydrate de 1-(tert.butylamino)-3-(2-mercapto-7-méthyl-benzimidazolyloxy)-2-propanol On hydrogène 5 g de 1-(tert.butylamino)-3-(2,3-dinitro- p-tolyloxy)-2-propanol dans 100 m1 d'éthanol à la température ambiante et à la pression atmosphérique sur 1,5 g de palladium à 10% sur charbon jusqu 'à ce que cesse l'absorption d'hydrogène. On filtre le mélange et on fait évaporer le filtrat jusqu'à siccité pour donner la o-diamine instable,- le l-(tert.butylamino)-3- (2, 3-diamino-p-tolyloxy)-2-propanol, que l'on dissout immédiatement dans 50 ml d'acide chlorhydrique 2N à la température am- biante. On ajoute à la solution 5 ml de thiophosgène et l'on agite vigoureusement le mélange obtenu sous azote à la température ambiante pendant 4 heures. On fait évaporer le mélange jusqu'à siccité sous vide et l'on recristallise- le résidu à partir de l'isopropanol pour donner 3,05 g de chlorhydrate de 1 (tert.butylamino)-3-(2-mercapto-7-méthyl-benzimidazolyloxy)-2propanol sous la forme de cristaux jaune pâle de Pf 203-2050C (décomposition). Analyse de C15H2302N3S. 1.33 CH1 Calculé : C: 50,5; H: 6,6; N: 11,75%. Trouvé : C: 50,25; H: 6,8; N: 11,35%. Exemple 16 Chlorhydrate de 1-(tert-butylamino)-3-(2-mercapto-4-benzimidazo lyloxy)-2-propanol On dissout 20 g de 2,3-dinitrophényl-2,3-époxypropyl- éther dans 40Q ml d'éthanol très chaud et l'on décante la solution à partir d'une faible quantité de résidu insoluble. On ajoute 100 ml de tert-butylamine et on laisse reposer la solution à la température ambiante pendant 18 heures. L'évaporation de la solution oX ide et la cristallisation du résidu à partir de l'isopropanol donnent 17,2 g (66%) de l-(tert.butylamino) -3-(2,3-dinitrophénoxy)-2-propanol de Pf 120-1220C. Analyse de C13Hl906N3 Calculé : C: 49,8; H: 6,1; N: 13,4%. Trouvé : C: 49,9; H: 6,0; N: 13,5%. On hydrogène 10 g de 1-(tert.butylamino)-3-(2,3-dini- trophénoxy)-2-propanol dans 150 ml d'éthanol à la température ambiante et à la pression atmosphérique sur 4 g de catalyseur au palladium à 10% sur charbon jusqu a ce que cesse l'absorption d'hydrogène. On filtre la solution, on fait évaporer le filtrat sous vide et l'on dissout immédiatement le résidu, le 1-( tert.butylamino)-3-(2,3-diaminophénoxy)-2-propanol dans 50 ml d'acide chlorhydrique 2N. On ajoute à la solution 10 ml de thiophosgène et l'on agite vigoureusement le mélange obtenu sous azote à la température ambiante pendant 3 heures.On fait évaporer le mélange jusqu'à siccité sous vide et on recristallise le résidu à partir de l'isopropanol pour donner 3,8 g de chlorhydrate de l-(tert.butylamino)-3-(2-mercapto-4-benzimidazolyloxy)-2-propanol sous la forme de cristaux jaune pale de Pf 1451500C (décomposition). Analyse de C14H21O2N3S. 1.33 HG1 Calculé : C: 48,9; H: 6,55; N: 12,2; S: 9,35X. Trouvé : C: 48,75; H: 6,5 ; N: 11,7; S: 9,85%. Exemple 17 Chlorhydrate de I-(tert.butylamino) -3-(2-mercapto-l, 4-diméthyl- 7-benzimidazolyloxy)-2-propanol On traite 4,75 g de 1-(tert.butylamino)-3-(2,3-dini- tro-p-tolyloxy)-2-propanol dans 100 ml d'éthanol avec 25 ml d'une solution à 33% de méthylamine dans l'éthanol et l'on chauffe la solution obtenue à 500C pendant 14 heures On fait alors évaporer la solution jusqu'à siccité sous vide pour donner le 1-(tert.butylamino)-3-(2-méthylamino-3-nitro-p-tolyloxy)-2propanol sous forme d'une huile orange que l'on dissout dans 100 ml d'éthanol et que l'on hydrogène en présence d'l g de palladium à 10% sur charbon à la température ambiante et à la pression atmosphérique jusqu a ce que cesse l'absorption d'hy- drogène. On filtre le mélange et l'on fait évaporer le filtrat jusqu a siccité sous vide pour donner le 1-(tert.butylamino)- -3-(3-amino-2-méthylamino-p-tolyloxy)-2-propanol instable que l'on absorbe dans 50 ml d'acide chlorhydrique 2N et que l'on traite avec 5 ml de thiophosgène.. On agite le mélange vigoureusement sous azote à la température ambiante pendant 2 heures puis on le fait évaporer jusqu'à siccité sous vide. On recristallise le résidu à partir de l'îsopropanol pour donner 3, 29 g de l-(tert.butylamino)-3-(2-mercapto-1,4-diméthyl-7-benzimidazQ- lyloxy)-2-propanol sous forme de cristaux orange de Pf 184-1850C (décomposition). Exemple 18 Chlorhydrate de 1- (diéthylamîno) -3-(2-mercapto-4-benzimidazolyloxy) -2-propanol On dissout 7 g de 2,3-dinitrophényl-2,3-époxypropyléther dans 200 ml d'éthanol très chaud et l'on décante la solution à partir d'une faible quantité de résidu insoluble. On traite la solution avec 11,2 g de diéthylamine et on laisse reposer la solution obtenue à la température ambiante pendant 48 heures. On fait alors évaporer la solution jusqu a siccité sous vide et l'on hydrogène le résidu dans 100 ml d'éthanol à la température ambiante et à la pression atmosphérique sur 3,5 g de palladium à 10% sur charbon jusqu'à ce que cesse l'absorption d'hydrogène. On filtre le mélange et on fait évaporer le filtrat sous vide pour donner le 3-(2,3-diamino-phénoxy)-1-(diéthylamino)-2-propa- nol que l'on dissout immédiatement dans 50 ml d'acide chlorhydrique 2N et que l'on traite avec 5 ml de thiophosgène. On agite le mélange vigoureusement sous azote à la température ambiante pendant 3 heures. On fait évaporer la solution sous vide et lton recristallise le résidu à partir de l'éthanol/isopropanol pour donner 1,8 g de chlorhydrate de 1-(diéthylamino3-3-(2- -mercapto-4-benzimidazolyloxy)-2-propanol sous forme de cristaux jaune pale de Pf 249-25O0ç (décomposition). Analyse de C14H2102N3S. 1.33 HC1 Calculé : C: 48,9; H: 6,55; N: 12,2; S: 9,3%. Trouvé : C: 49,0; H: 6,5 : N: 12,3; S: 9,8%. Les exemples suivants illustrent des préparations pharmaceutiques caractéristiques contenant les dérivés de benzimidazole fournis par la presente invention: Exemple A On peut obtenir de manière classique une formulation de comprisé ayant la composition suivante Composition Par comprimé Dérivé de benzimidazole 5 mg Lactose 103 mg Amidon 61 mg Stéarate de magnésium I ma Poids total 170 mg Exemple 3 On peut préparer de manière classique une formulation de capsule ayant la composition suivante Composition Par capsule Dérivé de benzimidazole 3 mg lactose 106 mg Amidon 20 mg Talc 9 mg Poids total 140 mg Cette formulation de capsule peut être répartie dans des capsules de gélatine dure n 4. REVENDICATIONS 1) Un procédé de préparation de composés de formule générale où R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur ou cycloalcoyle inférieur, R2 représente un groupe alcoyle inférieur ou cycloalcoyle. inférieur, R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur primaire ou secondaire et Y représente un atome d'oxygène ou de soufre, des tautomères thioliques des composés de formule I où Y représente un atome de soufre, et de leurs sels d'addition d'acide utilisables en pharmacie, caractérise par le fait que - l'on fait réagir un composé de formule générale oÙ R > R1, R2 et R3 ont la signification donnée ci-dessus, avec un composé de formule générale Z2C=Y (IV) où Z représente un atome de chlore ou un groupe amino et Ya la signification donnée ci-dessus. 2) Un procédé selon la revendication 1, caracterisé en ce que, pour préparer le compos de départ de formule III, on fait réagir un époxyde de formule générale ob R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle infé- rieur avec une amine de formule générale où R10 représente un atome d'hydrogène ou ie groupe benzyle, ou un groupe alcoyle inférieur ou cycloalcoyie inférieur et R2 représente un groupe alcoyle inférieur ou cycloalcoyle inférieur, pour donner un composé de formule générale où R, R2 et R10 ont la signification donnée ci-dessus, et on hydrogène le composé de formule Ix pour donner un produit de départ de formule III où R3 représente un atome a'hydrogène et où, lorsque R10 représente le groupe benzyle dans le composé de formule IX, R1 représente un atome dshydrogene ou on fait réagir un composé de formule IX avec une alcoylamine inférieure primaire ou secondaire pour donner un composé de formule X où R2 et R10 ont la signification ci-dessus et R30 représente un groupe alcoyle inférieur primaire ou secondaire, et on hydrogène le composé de formule X pour donner un produit do départ de formule III où R3 représente un groupe alcoyle infé- rieur primaire ou secondaire et où, lorsque R10 représente le groupe benzyle dans le compos de formule X, R1 représente un atome d'hydrogène. 3) Un procédé de préparation de composés de formule générale où R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle infé- rieur, R1 représente un atome d'hydrogène, ou un groupe alcoyle inférieur ou cycloalcoyle inférieur, R2 représente un groupe alcoyle inférieur ou cycloalcoyle inférieur, R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur primaire ou secondaire et Y représente un atome d'oxygène ou de soufre, des tautomères thioliques des composés de formule I où Y repre- sente un atome de soufre, et de leurs sels d'addition d'acide utilisables en pharmacie, caractérise par le fait que, pour pré- parer les composés de formule I où Y représente un atome d'oxy- géne et R, R1, R2 et R3 ont la signification donnée ci-dessus, on fait réagir un époxyde de formule générale où R et R3 ont la signification donnée ci-dessus, aveo une amine de formule générale où R1 et R2 ont la signification donnée ci-dessus. 4) Un procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que pour préparer le composo de départ de formule V on transforme le groupe méthoxy d'un composé de formule générale où R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, en un groupe hydroxy pour donner un composé de formule générale où R a la signification ci-dessus et R3 représente un atome d'hydrogène, et on fait réagir le compos de formule XIV aveo une epihalo- hydrine pour donner le composé de départ de formule V. Un ut procédé de préparation de composés do formule générale où R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle infé- rieur, R1 représente un atome- dhydrogène, ou un groupe alcoyle inférieur ou cycloalcoyle inférieur R2 représente un groupe alcoyle inférieur ou cycloalcoyle inférieur, R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur primaire ou secondaire et Y représente un atome d'oxygène ou de soufre, des tautomères thioliques des composés de formule I où Y représente un atome de soufre, et de leurs sels d'addition d'acide utilisables en pharmacie, caractérisé par le fait que l'on résout un composd racémique de formule I en ses isomères optiques-et si on le désire on transforme un composé de formule 5 obtenu en un sel d'addition d'acide utilisable en pharmacie. 6) Un procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que Y représente un atome oxygène R et R3 representent un atome d'hydrogène et R1 et R2 ont la signification donnée dans la revendication 1, et on emploie le phosgène comme composé de formule IV. 7) Un procédé selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que Y représente un atome oxygène, R et R3 repré- sentent un atome dthydrogène et R1 représente un atome d'hydrogène et R2 représente un groupe cycloalcoyle inférieur, ou bien ou R1 et R- représentent chacun indépendamment un groupe alcoyle inf- rieur ou cycloalcoyle inférieur. 8) Un procédé selon la revendication 1 caractérisé en ce que Y représente un atome d'oxygène, R représente un groupe alcoyle inférieur et où R1, R2 et R3 ont la signification donnée dans la revendication lo 9) Un procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, R2 représente un groupe alcoyle inférieur et R et R ont la signification donnée dans la revendication 1 et où l'on utilise le thiophosgène comme composé de formule IV. 10) Un procédé selon l'une quelconque des revendications 1à3, 8 et 9, caractérisé en ce que R représente un groupe alcoyle inférieur. 11) Un procédé selon la revendication 10, caractérisé en ce que R représente le groupe méthyle. Un procédé selon l'une quelconque des revendications l à 11, caractérisé en ce que R représente un atome d'hydrogène. 13) Un procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6 et 8 à 12-, caractérisé en ce que R représente un groupe alcoyle inférieur. dit Un procédé selon la revendication l caractérisé en ce que R2 représente un groupe alcoyle inférieur à chaîne rami fiée. 15) Un procédé selon la revendication 14, caractérisé en ce que R2 représente le groupe isopropyle ou tert-butyle. 16) Un procédé selon l'une des revendications 1 à 6 , caractérisé en ce que l'on prépare la 4-[2-hydroxy-3-(méthylamino) propoxy]-2-benzimidazolinone. 17) Un procédé selon l'une des revendications 1 à 6, ca ractérisé en ce que l'on prépare la 4-[2-hydroxy-3-(n-propylamino)propoxy]-2-benzimidazolinone. 18) Un procédé selon l'une des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que l'on prépare la 4-[2-hydroxy-3-(isopropylamino)propoxy]-2-benzimidazolinone. 19) Un procédé selon l'une des revendications i à 6 , ca ractérisé en ce que l'on prépare la 4-[3-tert.butylamino)-2- hydroxypropoxy]-2-benzimidazolinone. 20) Un procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que l'on prépare la 4-[3-diéthylamino)-2-hydroxypropoxy]-2 benzimidazoline. 21) ) Un prpcédé selon la revendication 7, caractérisé en çe que l'on prépare la 4-[3-(cyclohexylamino)-2-hydroxypropoxy]- 2-benzimidazolinone. 22) Un procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que l'on prépare la 4-[3-(dicyclopentylamino)-2-hydroxypro- poxy]-2-benzimidazolinone. 23) Un procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que l'on prépare la 4-[2-hydroxy-3-(N-méthylcyclohexylamino)- propoxy]-2-benzimidazolinone. 24) Un procédé selon l'une des revendications 1à5 et8 caractérisé en ce que l'on prépare la 4-P3-(tert.butylamino)-2- hydroxypropoxy7-7 -méthyl- 2-benzimidazolinone. 25) Un procédé selon l'une des revendications la 5 et 8, caractérisé en ce que lton prépare la 4-[3-(cyclopentylamino)-2- hydroxypropoxy]-7-méthyl-2-benzimidazolinone. 26 > Un procédé selon l'une des reveiiclications 1à5 et 8, caractérisé en ce que l'on prépare la 4-t3-(dicyclopentylamino)- -2-hydroxypropoxy]-7-méthyl-2-benzimidazolinone. 27) Un procédé selon l'une des revendications 1 à 5 et 8, ca ractérisé en ce que l'on prépare la 7-[3-(tert. butylamino)-2- hydroxypropoxy]-1,4-diméthyl-2-benzimidazolinone. 28) Un procédé selon l'une des revendications 1 à 5 et 9, caractérisé en ce que l'on prépare le l-(tert.butylamino)-3-(2mercapto-7-méthyl-4-benzimidazolyloxy)-2-propanol. 29) Un procédé selon l'une des revendications 1 à 5 et 9, caractérisé en ce que l'on prépare le l-(tert.butylamino)-3-(2mercapto-4-benzimidazolyloxy)-2-propanol. 30) Un procédé selon l'une des revendications 1 à 5 et 9, caractérisé en ce que l'on prépare le l-(tert.butylamino)-3-(2- mercapto-1,4-diméthyl-7-benzimidazolyloxy)-2-propanol. 3t) Un procédé selon l'une des revendications 1 à 5 et 9, caractérisé en ce que l'on prépare le 1-(diéthylamino)-3-(2-mercap- to-4-benzimidazolyloxy)-2-propanol. 32) Un procédé selon l'une des revendications 1 à 5 caractérisé en ce que l'on prépare un sel halohydrique d'un composé mentionné dans l'une quelconque des revendications 16 à31 inclus. 33) Un procédé selon l'une des revendications 1 à 5, carectérisé en ce que l'on prépare un sel chlorhydrique d'un composé mentionné dans l'une quelconque des revendications 12 à 27 inclus. 34) ) Un procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 33, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule III in situ avec un composé de formule IV. Un Un procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 34, caractérisé en ce que l'on fait reagir un composé de formule III avec un composé de formule IV dans des conditions acides et où, si nécessaire, on transforme le sel d'addition acide d'un composé de formule I obtenu en une base libre de for mule I. 36) Un procédé selon l'une quelconque des revendications l à 33, caractérisé en ce que l'on fait réagir l'époxyde de formule V in situ avec une amine de formule VI. 37) Un procédé de préparation de préparations ayant des propriétés bloquantes ss-adrénoceptrices, caractérisé en ce que l'on mélange un dérivé de benzimidazole de formule I tel que défini dans la revendication 1, un tautomère thiolique d'un com posé de formule I où Y représente un atome de soufre ou un sel d'addition d'acide de ce corps utilisable en pharmacie en tant que substance active, avec des supports solides ou liquides non-toxi ques, inertes, thérapeutiquement compatibles, communément utilisés dans de telles préparations et/ou excipients. 38) Les composés obtenus selon le procédé de l'une des reven dications 1 à 36. 39) Les compositions ayant des propriétés bloquantes ft -adrénoceptrices contenant un dérivé de benzimidazole de formule I tel que défini dans la revendication 1, un tautomère thiolique d'un composé de formule I où Y représente un atome ide soufre ou un sel d'addition d'acide de ce corps utilisable en pharmacie et un support. 4Q) A titre de composés intermédiaires nécessaires à la mise en oeuvre du procédé de la revendication 2, les diamines de formule générale où R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur ou cycloalcoyle inférieur, R2 représente un groupe alcoyle inférieur ou cycloalcoyle inférieur et R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur primaire ou secondaire, à condition que lorsque K représente un-atome d'hy hydrogène, -1 représente un groupe alcoyle inférieur ou cycloalcoyle inférieur. 41 A titre de composés intermédiaires nécessaires à la mise en oeuvre du procédé de la revendication 2, les composés de formule générale où R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, R2 représente un groupe alcoyle inférieur ou cycloalcoyle inférieur, R10 représente un atome d'hydrogène ou le groupe benzyle ou un groupe alcoyle inférieur ou cycloalcoyle inférieur et R30 représente un groupe alcoyle inférieur primaire ou secondaire. 42) A titre de composés intermédiaires nécessaires à la mise en oeuvre du procéda de la revendication 2, les composts de formule générale où R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, R2 représente un groupe alcoyle inférieur ou cycloalcoyle inférieur et R10 représente un atome d'hydrogène ou le groupe benzyle ou un groupe alcoyle inférieur ou cycloalcoyle inférieur. 43) A titre de composts intermediaires nécessaires à la mise en oeuvre du procede de la revendication 2, les composés de formule générale où R représente-un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur. 44) A titre de composes intermédiaires nécessaires à la mise en oeuvre du procédé de la revendication 4, les composés de formule générale où R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur et R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle le inférieur primaire ou secondaire. 45) - A titre de composés intermédiaires nécessaires à la mise en oeuvre du procédé de la revendication 4, les composés de formule générale où R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur et R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur primaire ou secondaire. 46) A titre de~composés intermédiaires nécessaires à la mise en oeuvre du procédé de la revendication 4, les composés de formule générale où R représente~un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur. 47) Composés de formule générale où R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, R représente un atome d'hydrogène, ou un groupe alcoyle inférieur ou cycloalcoyle inférieur, R représente un groupe alcoyle inférieur ou cycloalcoyle inférieur, R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur primaire ou secondaire et Y représente un atome d'oxygène ou de soufre, les tautomères thioliques de ces composés de formule I où Y représente un atome ae soufre , et leurs sels d'addition acides utilisables en pharmacie. 48) Les composés tels que revendiqués dans la revendication 44 ayant la formule générale où R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur ou cycloalcoyle inférieur et où R2 représente un groupe alcoyle inférieurou cycloalcoyle inférieur, et leurs sels d'addition acides utilisables en pharmacie. 49) Les dérivés de benzimidazole tels que revendiqués dans la revendication 48, où R1 représente un atome d'hydrogène et R un groupe cycloalcoyle inférieur, ou bien R1 et R2 représentent chacun indépendamment un groupe alcoyle inférieur ou cycioalcoyle inférieur. 50) Les composés tels que revendiqués dans la revendication 47 ayant la formule générale où-R' représente un groupe alcoyle inférieur, R1 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur ou cycloalcoyle inférieur, R représente un groupe alcoyle inférieur ou cycloalcoy le inférieur et R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur primaire ou secondaire, et leurs. sels d'addition acides utilisables en pharmacie. 51) Les-composés tels que revendiqués dans la revendication 47 répondant à la formule générale où R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyîe inférieur R1# représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur, R2 représente un groupe alcoyle inférieur et R3 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle inférieur primaire ou secondaire, leurs tautomères thioliques et leurs sels d'addition acides utilise bles en pharmacie. 52) Les composés tels que revendiqués dans l'une quelconque des revendications47 , 50 et 51-, où R représente un groupe alcoyle inférieur . 53) Les composés tels que revendiqués dans la revendication fa, où R représente le groupe méthyle. les Les composés tels que revendiqués dans l'une.quelcon- que des revendications 47 à 53, où R1 représente un atome d'hy hydrogène. 55) Les composés tels que revendiqués dans l'une quelcon que des revendications 47, 48 et 50 à 54 o; R2 représente un groupe alcoyle inférieur. 56) Les composés tels que revendiqués dans la revendication 55, où R2 représente un groupe alcoyle inférieur à chaîne ramifiée. Les Les composés tels que reyendiqués dans la revendication 56, où R2 représente le groupe isopropyle ou tert-butyle. 58) La 4-t2-hydroxy-3 (méthylamino)propoxy]-2-benzimidazo- linone . 59) - la 4-P2-hydroxy-3- (n-propylamino)propoxy7-2-benzimida zolinone. 60) La 4-[2-hydroxy-3-(isopropylamino)propoxy]-2-benzimidazolinone. 61) La 4-[3-tert.butylamino)-2-hydroxypropoxy]-2-benzimidazolinone. 62) La 4-[3-(diéthylamino)-2-hydroxypropoxy]-2-benzimidazolinone. 63) La 4-g (cyclohexylamino)-2-hydroxypropoxy]-2-benzimi- dazolinone. La 4-[3-dicyclopentylamino)-2-hydroxypropoxy]-2-benzimidazolinone. 65) La 4-[2-hydroxy-3-(N-méthylcyclohexylamino)propoxy]-2benzimidazolinone. 66) La 4-[3-(tert.butylamino)-2-hydroxypropoxy]-7-méthyl -2-benzimidazolinone. 67) La 4-[3-(cyclopentylamino)-2-hydroxypropoxy]-7-méthyl -2-benzimidazolinone. 68) La 4-[3-(dicyclopentylamino)-2-hydroxypropoxy]-7méthyl-2-benzimidazolinone. 69) La 7-[7-(tert.butylamino)-2-hydroxypropoxy]-1,4-dimé thyl- 2-benzimidazolinone. 70) Le 1-(tert.butylamino)-3-(2-mercapto-7-méthyl)-4-benzimidazolyloxy)-2-propanol. 71) Le 1-(tert.butylamino)-3-(2-mercapto-4-benzimidazolylo xy) -2-propanol. 72) Le l-(tert.butylamino)-3-(2-mercapto-1,4-diméthyl-7 benzimidazolyloxy)-2-propanol, 73) Le 1-(diéthylamino)-3-(2-mercapto-4-benzimidazolyloxy)2-propanol. 74 > Un sel halohydrique d'un composé tel que revendiqué dans l'une quelconque des revendications 58 à 73. 75) Un sel chlorhydrique d'un composé tel que revendiqué dans l'une quelconque des revendications 58 à 73. 76) A titre de médicaments nouveaux, les composés selon les revendications 47 à 75.