Brevet FR2398501A1 — publié le 19790223

La présente invention a pour objet de nouvelles compositions pharmaceutiques destinées a la thérapeutique humaine ou vétérinaire base de composés actifs qui sont des sels organiques mixtes de l'aluminium et notamment des sulfonates de bis(N-oxypyridyl-2 thio) aluminium. Ces nouvelles compositions selon l'invention sont de préférence administrées par voie orale ou parentérale pour traiter certaines affections d'origine fongique, bactérienne ou parasitaire. La présente invention a pour objet a titre de produit industriel nouveau une composition pharmaceutique destinée a la thérapeutique humaine ou vétérinaire, administrable par voie orale ou parentérale, caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule pharmaceutique approprié au moins un composé actif correspondant a la formule générale suivante dans laquelle R1 représente un radical pris dans le groupe constitué par (i) un radical alkyle ayant de 1 a 4 atomes de carbone, (ii) un radical de formule R' représentant un radical méthyle, chloro ou hydroxy, (iii) un radical de formule Ilv) un radical cte formule dans laquelle :Ar représente C6H5- ou p-CH3C 6H4- (v) un radical de formule (vi) un radical de tormule (vii) un radical de formule (viii) un radical de formule (ix) un radical de formule : dans laquelle : R" représente un atome d'hydrogène ou un radical iodo. Parmi les composés actifs correspondant a la formule générale ci-dessus -on peut en particulier citer -le camphosulfonate de bis-(N-oxypyridyl-2 thio) aluminium, -le paratolune-sulfonate de bis-(N-oxypyridyl-2 thio) aluminium, -le parahydroxybenzene sulfonate de bis- (N-oxypyridyl-2 thio) aluminium, -le methane sulfonate de bis-(N-oxypyridyl-2 thio) aluminium, -le benzène sulfonate de bis-(N-oxypyridyl-2 thio) aluminium, -I' (oxo-2 bornylidene-3 méthyl)-4 benzène sulfonate de bis- (N-oxypyridyl-2 thio) aluminium, -le méthyl-2 (oxo-2 bornylidène-3 méthyl)-5 benzène sulfonate de bis-(N-oxypyridyl-2 thio) aluminium, -le benzylidene-3 campho (10) sulfonate de bis- (N- oxypyridyl-2 thio) aluminium, -le tolylidène-3 campho-(10) sulfonate de bis-Ntoxypy- ridyl-2 thio) aluminium, -le pyridine-3 sulfonate de bis-(N-oxypyridyl-2 thio) aluminium, -le quinolbine-8 sulfonate de bis-(N-oxypyridyl-2 thio) aluminium, -l1hydroxy-8 quinoleine-5 sulfonate de bis-(N-oxypyridyl-2 thio) aluminium, -et l'hydroxy-8 iodo-7 quinoléine-5 sulfonate de bis (N-oxypyridyl-2 thio) aluminium. Les composés actifs utilisables selon l'invention sont décrits dans le brevet français N0 72.34794 et dans la demande française NO 77.22391 de la Société déposante. Lorsque les compositions selon l'invention sont des tinées & la thérapeutique humaine celles-ci peuvent se présenter sous diverses-formes telles que des comprimés, des dragées, des gélules, des capsules, des pilules, des granulés, des solutions ou suspensions ou encore sous forme de suppositoires dans le cas d'une administration par voie rectale. De façon générale la concentratiun en composé actif dans les compositions pharmaceutiques selon l'invention est comprise entre 0,1 a 80% en -poids par rapport au poids total de la composition pharmaceutique. Les essais de toxicité effectués par la société déposante ont permis de montrer que les produits actifs selon 11 invention étaient bien tolérés par l'organisme ,- en effet l'étude semichronique (administration quotidienne pendant 90 jours a des rats WISTAR) a permis de montrer que les composés actifs selon l'invention ne présentaient aucun signe de toxicite. Lorsque les compositions selon l'invention sont destinées la thérapeutique vétérinaire celles-ci peuvent également se présenter sous diverses formes telles que bols, potions, comprimés,.dragées, capsules, pilules, poudres, granules, solutions, suspensions ou également de suppositoires. L'administration de la composition selon l'invention peut s'effectuer a titre curatif a des animaux infectés ou a titre prophylactique en dose plus faible à des animaux pouvant être exposés a des parasites ou a des germes. Comme pour les compositions destinées a la thérapeutique humaine, les compositipns vétérinaires contiennent de préférence de 0,1 a 80% en poids d'au moins un composé actif tel que decrit ci-dessus. Lorsque les compositions selon l'invention doivent se présenter sous forme solide, le composé actif est broyé en-poudre fine que l'on mélange avec un diluant tel qu'utilisé ordinairement en formulation pharmaceutique pour la thérapeutique humaine ou vétérinaire. Parmi les diluants utilisés on peut citer l'amidon, le lactose, le talc, le stéarate de magnésium, les gommes végétales, de la pectine, de la dextrine, de la gélose, du phosphate de calcium, du kaolin, de la bentonite. On peut également si on le désire ajouter un agent édulcorant synthétique ou naturel et/ou une essence aromatique. Lescompositions pharmaceutiques selon l'invention sous forme de comprimés ou dragées peuvent être enrobées de manière à former un enrobage insoluble dans le suc gastrique et soluble dans le suc intestinal selon les techniques usuelles. -Lorsque les compositions selon l'invention se présentent sous forme de capsules ou gélules, le compose actif est incorporé dans une enveloppe de gélatine dure ou molle ou toute forme d'er.capsulage acceptable du point de vue pharmaceutique. Les compositions pharmaceutiques sous forme de solutions ou suspensions de composé actif peuvent être réalisées dans de l'eau aromatisée, dans un alcool aromatisé tel que l'éthanol-, le propylêneglycol, le glycérol, le sorbitol, l'éthyldiglycol, le butyldiglycol, dans la pyrrolidone, une N-alkylpyrrolidone, une N,N-dialkylacétamide, seuls ou en mélange. Comme excipient liquide, on peut également utiliser les huiles végétales telles que l'huile d'arachide, d'olive, de mais ou de sésame. Les potions peuvent se présenter sous forme solide å diluer dans l'eau au moment de l'administration. Elles peuvent comporter alors des agents tensio-actifs favorisant le passage en solution ou la formation d'émulsion. Bien entendu d'autres formes de réalisation des com positions selon l'invention peuvent être réalisées sans pour cela sortir du cadre de l'invention. La présente invention a également pour objet un aliment composé pour l'alimentation animale et notamment pour l'alimentation des porcs, des veaux, des moutons et des volailles, cet aliment contenant en tant qu'additif au moins un composé actif correspondant a la formule I ci-dessus. Parmi les supports alimen talures, dans lesquels le composé actif- peut être incorporé, pur ou prédilué,- on peut en particulier citer : les tourteaux de soja, de coton, de lin, de tournesol ; de la farine de gluten de mais, de blé, de poisson, d'agrumes, de mais et d'os ; du calcaire ; des coquilles d'huîtres ou d'oeufs broyées ; du gruau de soja, des extraits solubles de mélasses, des sous-produits de meunerie, etc. Selon cette forme de réalisation le composé actif est généralement présent dans l'aliment a raison de 1 à 2.000ppm en poids. Lorsqu'il est incorporé pre-dilué, sa concentration dans le pré-mélange peut être de 0,1 a 20% en poids. L'aliment conféré peut également contenir d'autres ingrédients tels que par exemple des amino-acides tels que de la lysine ou de la méthionine. La présente invention a en outre pour objet un procédé pour combattre les mycoses, les infections bactériennes, les parasitoses et en particulier les infections pulmonaires et gastro-intestinales consistant a administrer par voie orale ou parentérale a un humain ou a- un animal une composition pharmaceutique selon l'invention De façon générale les compositions sont prescrites de façon a administrer le composé actif h raison de 0,001 à 200mg/Kg. I1 importe cependant de remarquer que la dose a administrer du composé actif dépend de la nature de l'infection et de la voie d'administration. REVENDICATIONS 1. Composition pharmaceutique destinée a la thérapeu- tique humaine ou vétérinaire administrable par voie orale ou parentérale, caractérisée par le fait qu'elle contient dans un véhicule pharmaceutique approprié au moins un composé actif correspondant à la formule suivante dans laquelle R1 représente un radical pris dans le groupe constitué par (i) un radical alkyle ayant de 1 a 4 atomes de carbone, (ii) un radical de formule R' reprêsentant un radical méthyle, chloro ou hydroxy, (iii) un radical de formule (iv) un radical de formule dans laquelle :: Ar représente C6H5- ou p-CH3C6H4 (v) un radical de formule (vi) un radical de formule (vii) un radical de formule (viii) un radical de formule : (ix) un radical de formule : dans laquelle : R" représente un atome d'hydrogène ou un radical iodo. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée par le fait que le composé actif est pris dans le groupe cons titué par : -le camphosulfonate de bis-(N-oxypyridyl-2 thio) aluminium, -le paratoluène sulfonate de bis-(N-oxypyridyl-2 thio) aluminium, -le parahydroxybenzène sulfonate de bis-(N-oxypyridyl2 thio) aluminium, -le méthane sulfonate de bis- (N-oxypyridyl-2 thio) aluminium, -le benzène sulfonate de bis-(N-oxypyridyl-2 thio) aluminium, -1' (oxo-2 bornylidène-3 méthyl)-4 benzène sulfonate de bis-(N-oxypyridyl-2 thio) aluminium, -le méthyl-2 (oxo-2 bornylidène-3 méthylr-5 benzène sulfonate de bis-(N-oxypyridyl-2 thio) aluminium, -le benzylidène-3 campho (10Y sulfonate de bis-(Noxypyridyl-2 thio) aluminium, -le tolylidène-3 campho-(10) sulfonate de bis-N(oxypyridyl-2 thio) aluminium, -le pyridine-3 sulfonate de bis-(N-oxypyridyl-2 thio) aluminium, -le quinoléine-8 sulfonate de bis-(N-oxypyridyl-2 thio) aluminium, -l'hydroxy-8 quinoleine-5 sulfonate de bis-(N-oxypyridyl-2 thio) aluminium, -et l-'hydroxy-8 iodo-7 quinoiéine-5 sulfonate de bis (N-oxypyridyl-2 thio) aluminium. 3. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisée par le fait qu'elle contient de 0,1 a 80% en poids de composé actif de formule I. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisée par le fait que le véhicule est solide et est pris dans le groupe constitue par : l'amidon, le lactose, le talc, le stéarate de magnésium, les gommes végétales, de la pectine, de la dextrine, de la gélose, du phosphate de calcium, du kaolin, de la bentonite. 5. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 a 3,- caractérisée par- le fait que le véhicule est liquide et est pris dans le groupe constitué par : l'eau aromatisée, un alcool aromatisé tel que l'ethanol, le propyleneglycol, le glycérol, le sorbitol, l'ethyldiglycol, le butyldiglycol, la pyrrolidone, une N-alkylpyrrolidone, une N,N-dialkylacétamide, seuls ou en mélange, des huiles végétales telles que l'huile d'arachide, d'olive, de mais ou de sésame. 6. Aliment composé pour l'alimentation animale, carac terse par le fait qu'il contient dans un support alimentaire comme additif au moins un composé actif correspondant a la formule I de la revendication 1 ci-dessus. 7. Aliment composé selon la revendication~6, caractérisé par le fait que le support alimentaire est pris dans le groupe constitué par : les tourteaux de soja, de coton, de lin, de tournesol ; de la farine de gluten de malus ; de blé, de poisson, d'agrumes, de mais et d'os ; du calcaire ; des coquilles d'hue- tres ou d'oeufs broyées ; du gruau de soja, des extraits solubles de mélasses, des sous-produits de meunerie, etc.... 8. Aliment selon l'une quelconque des revendications 6 et 7, caractérisé par le fait que le composé actif est présent dans une proportion comprise entre 1 a 2.000 ppm en poids. 9. Aliment selon l'une quelconque des revendications 6 a 8, caractérisé par le fait outil contient en outre d'autres ingrédients tels que des amino-acides et notamment de la lysine et de la méthionine. 10. Procédé de traitement des parasitoses pulmonaires et gastro-intestinales, caractérisé par le fait qu'il consiste à administrer par voie orale ou parentérale å un humain ou a un animal, une composition pharmaceutique selon l'une quelconque des revendications 1 a 5. 11. Procédé selon la revendication 10, caractérisé par le fait que l'on administre le composé actif a raison de 0-,001 a 200mg/kg.-