Brevet FR2408587A1 — publié le 19790608

la présente invention a trait à de nouveaux dérivés du cyclopentane, à un nouveau procédé pour leur préparation et à des compositions en contenant. la présente invention concerne de nouveaux composés de formule générale : (dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, R2 et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène, R4 représente un groupe -n-butyle et n' est égal à 6) et, quand R représente un atome d'hydrogène, leurs sels non-toxiques. Dans les composés de formule (I) le groupe vinylène de la chaîne latérale -CH=CH-CH(OH)-CR2R3R4 est en configuration trans. Comme on peut le voir, la structure représentée par la formule générale (I) a quatre centres chiraux, trois d'entre eux se situant aux atomes de carbone de l'anneau auxquels sont attachés le groupe hydroxy et les chaînes latérales -(CH2)n,COOR et -CH=CH-CH(OH)-CR2R3R4, et le quatrième centre chiral est situé à l'atome de carbone du groupe hydroxyméthylène de la chatne laté rale -CH=CH-CH(OH)-CR2R3R4. la présence de centres chiraux, comme on le sait, conduit à ltexistence d'isomérie. Quoi qu'il en soit, les composés de formule (I) selon la presente invention ont tous une configuration telle que les chapes latérales -(CH2)n,COOr et -CH=CH-CH(OR)-CR2R3R4 sont trans l'une par rapport à l'autre.En conséquence, tous les isomères de formule générale (I), et leurs mélanges, qui ont ces chaînes latérales en configuration trans l'une par rapport à l'autre font partie du domaine de la présente invention. tes composés de formule (I) sont inclus dans le domaine des composés décrits dans le brevet britannique 1 424 806 et dans ses correspondants dans d'autres pays, par exemple le brevet américain 3 923 872 ainsi que les brevets américains 3 933 890 et 4 045 467 et la demande de brevet américain n 652 329 (déposée le 26 Janvier 1976) qui en sont des divisions. Les demandes de brevets anglais 1 405 301 et français 72,42929 (2 162 213), qui revendiquent la priorité des demandes américaines n 204 772 du 3 décembre 1971 et 287 249 du 8 septembre 1972, décrivent et revendiquent aussi, entre autres, une certaine classe de composés englobés par la formule (I). Dans le présent texte on utilise le système de nomenclature décrit par Nelson, J. Med. Chem., 17(9), (1974), gli-918. Les composés de formule (I) et, quand R représente un atome d'hy- drogène, leurs sels non-toxiques, ont d'intéressantes propriétés pharmacologiques comprenant, par exemple, la génération d'hypotension, la bronchodilatation, l'inhibition de la sécrétion d'acide gastrique et la stimulation de la contraction utérine, ainsi que l'activité de dépression du système nerveux central. Dans des tests de laboratoire, 11 ester méthylique de la (+)-(w R et S, 15 S)-désoxy-11 hydroxy-10 prostaglandine E1 est 0,3 fois aussi actif que la prostaglandine E1 naturelle pour la stimulation de la contraction utérine chez la rate, et sa durée d'activité se situe entre 3 et 7 minutes, quand on l'administre par voie intraveineuse. Chez le chat anesthésié, l'ester méthylique de la (+)-(iO R et S, 15 S)-désoxy-li hydroxy-10 prostaglandine E1 est 0,2 fois aussi actif que la prostaglandine Ei pour provoquer une chute de 20 m Hg de la tension diastolique quand on l'administre par voie intraveineuse. L'ester méthylique de la (+)-(iO R et S, 15 8)-désoxy-11 hydroxy-10 prostaglandine E1 et l'ester méthylique de la (+)-(iO R et S, 15 R)-désoxy-li hydroxy-iO prostaglandine E1 et leurs mélanges, ainsi que la (t)-(io R et S, 15 S)-désoxy-ii hydroxy-1O prostaglandine E1 n'ont pas été décrits spécifiquement ni caractérisés auparavant, et ils constituent, ainsi que le procédé pour leur préparation décrit ci-après et que les compositions les contenant, des caractéristiques spéciales de la présente invention. Selon une caractéristique de la présente invention, les composés de formule générale (dans laquelle R5 représente un groupe méthyle, et R2, R3, R4 et n' ont tels que définis précédemment), englobés par la formule générale (I), se préparent par réaction de composés de formule générale [dans laquelle R5 et n' sont tels que définis précédemment et R6 représente un groupe protecteur convenable, labile en milieu acide, de tels groupes protecteurs étant ceux qu'il est facile d'éliminer par hydrolyse acide et qui ne causent pas de réactions secondaires, par exemple un groupe tétrahydropyra nyle-2 (non-substitud ou substitud par au moins un groupe alcoyle à channe droite ou ramifiée contenant de 1 à 4 atomes de carbone), ou un groupe tétrahydrofuranyle-2, ou un groupe trialcoylsilyle de formule générale -SiR7R8R9 (IV) (dans laquelle R7 et R8, qui peuvent être identiques ou différents, représente tent chacun un groupe méthyle ou éthyle, et R9 représente un groupe alcoyle à chaule droite ou ramifiée contenant de 1 à 4 atomes de carbone), par exemple un groupe triméthylisilyle, diméthylisopropylsilyle ou tert. -butyldiméthylsilyle, ou un groupe alcoxy-1 alcoyle de formule générale :: (V) (dans laquelle RiO représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle à chaste droite ou ramifiée contenant de 1 à 4 atomes de carbone, et R11 représente un groupe alcoyle à chaîne droite ou ramifiée contenant de 1 à 4 atomes de carbone), par exemple un groupe éthoxy-1 éthyle avec une solution d'un composé de formule générale Li-CH=CH-CH(OR6)-CR2R3R4 (VI) (dans laquelle R2, R3, R4 et R6 sont tels que définis précédemment), au sein d'un éther, par exemple l'éther diéthylique ou le tétrahydrofuranne, en présence d'un composé du cuivre, de préférence un composé cuivreux soluble dans l'éther utilisé comme solvant, en milieu anhydre, sous atmosphère inerte (par exemple d'azote ou d'argon), et à basse température (de préférence entre -10 et --800C, plus particulièrement entre -15 et -250C), pour former des produits de formule générale (dans laquelle R2, R3, R , R5, R6 et n' sont tes que définis précédemment, 6 les groupes représentés par les symboles R étant identiques ou différents), puis hydrolyse des composés de formule (VII) en milieu modérément acide (par exemple dans de l'acide acétique aqueux d'une concentration de 60 à 80 % en volumes, en présence d'un solvant organique inerte, par exemple l'éther diéthylique ou le tétrahydrofuranne, et, de préférence, à une température de 15 à 500C), pour former des composés de formule (II). Parmi les composés du cuivre qui conviennent, on peut citer les complexes formés par un alcynyl-cuivre, par exemple le pentynyl-cuivre, avec une phosphine tertiaire soluble dans l'eau, par exemple l'hexaméthylphospho triamide ou, plus particulièrement, les complexes formés par un halogénure cuivreux, par exemple l'iodure cuivreux, avec des composés de formules généra- les (VIIII), (IX) ou(X) (R12)3P [(R1 )2N13P (R12)2S (VIII) (IX) (X) ou avec des coordinats de formules générales (XI), (XII) ou (XIII) : : R13S- (R13)2P- [(R12)3Si]2N (XI) (XII) (XIII) (formules dans lesquelles R12 représente un groupe alcoyle à channe droite ou ramifiée contenant de 1 à 4 atomes de carbone et R13 représente un groupe aryle, par exemple phényle). les composés de formule (VI) et les composés du cuivre peuvent gtre préparés par application ou adaptation de méthodes connues, par exemple les méthodes décrites par Sih et coll., J.A.C.S., 97 (1975), 857-874 et par Corey et coll., J.A.C.S., 94 (i972), 7210. Selon une autre caractéristique de la présente invention, les composés de formule générale (dans laquelle R , R3, R4 et n' sont tels que définis précédemment), englobés par la formule générale (I), se préparent par hydrolyse des composés de formule (II) par action de levure, de préférence de levure boulangère, en milieu aqueux. Les composés de formule (III) peuvent se préparer à partir de composés de formule générale (dans laquelle R5 et n' sont tels que définis précédemment) par application ou adaptation de méthodes connues. Par exemple, les composés de formule (III) dans laquelle R représente un groupe tétrahydropyranyle-2 -2 (non-substitué ou substitué par au moins un groupe alcoyle à chatne droite ou ramifiée contenant de 1 à 4 atomes de carbone) ou un groupe tétrahydrofuranyle-2 ou un groupe alcoxy-i alcoyle de formule (V) (dans laquelle R10 et R11 sont tels que définis précédemment) peuvent entre préparés par réaction de composés de formule (XV) avec du dShy- dro-2,3 pyranne ou le dihydro-2,3 pyranne alcoylé approprié ou avec du dihydro-2,3 furanne ou avec un composé de formule générale:: R10CH=CHOR11 (XVI) (dans laquelle R10 et R11 sont tels que définis précédemment), par exemple l'éther éthyl-vinylique, en présence d'une quantité catalytique d'un acide, par exemple un acide minéral (tel que l'acide chlorhydrique concentré) ou un un acide organique fort (tel que l'acide p-toluènesulfonique). On exécute 'e pré- férence la réaction en présence d'un solvant organique inerte, par exesp e wt hydrocarbure halogéné, tel que le dichlorométhane, à une température de 15 k 75 C, de préférence entre 20 et 40 C. Les composés de formule (III) dans laquelle RC représente un groupe trialcoylsilyle de formule (TV) (dans laquelle R7, R8 et R9 sent tels tue définis précédemment) peuvent être préparés par réaction de composés de formule (XV) avec un hexaalcoyldisilazane de formule générale SiR7R8R9-NH-SiR7R8R9 (XVII) (dans laquelle R7, R8, et R9 sont tels que définis précédemment), en présence d'un composé de formule générale SiR7R8R9Cl (XVIII) (dans laquelle R7, R8 et R9 sont tels que définis précédemment) ou de chlorure d'hydroglène gazeux, en milieu anhydre, par exemple au sein de tétrahydrofuranne anhydre comme solvant. Les composés de formule (XV) sont englobés par la formule générale (dans laquelle R14 représente un atome d'hydrogène ou un groupe acyle carboxylique, par exemple un groupe alcanoyle à chaîne droite ou ramifiée contenant de 1 à 5 atomes de carbone ou un groupe benzoyle, R représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle à channe droite ou ramifiée contenant de i à 12 (par exemple de 1 à 4 ou de 7 à 12) atomes de carbone, et n représente 4 à 8. de préférence 6). Lesdits composés de formule (XIX), et leurs sels quand R1 représente un atome d'hydrogène, sont décrits et revendiqués dans le brevet français 2 338 244 de la demanderesse et dans la demande de brevet allemand correspondante P 2701 455.7. les compusés de formule (XIX) se préparent par réaction d'un composé de formule générale (dans laquelle Ri et n sont tels que définis précédemment} avec un acide, de préférence comme milieu réactionnel, et à chaud, par exemple à la température de reflux du mélange réactionnel.Pour la préparation des composés de formule (XIX) dans laquelle R14 représente un groupe acyle (R et n étant tels que définis précédemment), le réactif acide utilisé est l'acide correspondant de formule R14 -CH; et pour la préparation des composés de formule (XIX) dans laquelle R14 représente un atome d'hydrogène (R et n étant tels que définis précédemment),le réactif acide utilisé est un acide minéral, de préférence dilué, par exemple de l'acide sulfurique dilué, de préférence en présence d'un solvant organique inerte, par exemple l'acétone ou le dioxanne. Les composés de formule (XX) se préparent par époxydation d'un composé de formule générale (dans laquelle n et Ri sont tels que définis précédemment), de préférence par réaction avec de l'eau oxygénée et un hydroxyde de métal alcalin (par exemple l'hydroxyde de sodium) au sein d'un solvant organique inerte, par exemple un alcanol inférieur (tel que le mthanol), A une température voisine de ou inférieure à la température ambiante de préférence de 0 à 250C. Les composés de formule (XXI) dans laquelle R représente un atome d'hydrogène (n étant tel que défini précédemment) se préparent par oxydation d'un composé de formule générale : (dans laquelle n est tel que défini précédemment), de préférence par action de trioxyde de chrome et d'acide sulfurique aqueux en présence d'un solvant organique inerte, par exemple l'acétone, à une température voisine de ou inférieure à la température ambiante. Les composés de formule t2XII) se préparent par réaction d'un compo sd de formule générale [dans laquelle R15 et R16 représentent chacun un groupe alcoyle, ou bien R15 et R16 ensemble représentent une channe hydrocarbonée à 4 ou 5 maillons, qui peut être interrompue par un ou deux atomes d'oxygène ou azote (chaîne dans laquelle de tels atomes d'azote additionnels sont sous la forme -N= ou représentant un groupe alcoyle), les atomes de carbone de ladite chaîne hydrocarbonde portant facultativement chacun 1 ou 2 groupes alcoyles avec un aldéhyde de formule générale :: R18O(CH2)nCHO (XXIV) dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un groupe tétrahydropyranyle-2 non-substitué ou substitué, par exemple,-par au moins un groupe alcoyle, et n est tel que défini précédemment. On exécute la réaction par chauffage au sein d'un solvant organique inerte, par exemple un hydrocarbure aromatique (tel que le benzène}, avec élimination continue de l'eau, de pré férence entre 60 et 1200C, puis hydrolyse en milieu acide (par exemple avec de l'acide chlorhydrique) et, de préférence, à la température ambiante, puis chauffage avec un acide (par exemple de l'acide chlorhydrique concentré), à environ 100 C de préférence, et, de préférence, au sein d'un solvant organique inerte, tel qu'un alcool (par exemple le butanol), pour provoquer la migration de la double liaison de la position exocyclique à la position endocyclique. les composés de formule (XIX) dans laquelle R représente un groupe alcoyle de 1 à 12 atomes de carbone (R14 et n étant tels que définis précédemment) se préparent par estérification d'un acide carboxylique de formule (XIX) dans laquelle R1 représente un atome dthydrogène, par application ou adaptation de méthodes connues pour l'estérification des acides carboxyliques. Ainsi, on peut exécuter l'estérification par réaction avec un alcool de formule générale R5' OH (XXV) (dans laquelle R représente un groupe alcoyle à chatne droite ou ramifiée contenant de 1 à 12 atomes de carbone), dont on peut utiliser un exces comme milieu solvant1 en présence d'un acide minéral, par exemple l'acide chlorhydrique ou l'acide sulfurique, de préférence entre 50 et 160 C, et avantageusement à la température de reflux du mélange réationnel,- ou, quand R représente un groupe de formule -CHR19R20 (dans laquelle les symboles R19 et R20, qui sont identiques ou différents, représentent chacun un groupe alcoyle ou, de préférence, un atome d'hydrogène, le nombre total d'omes de carbone dans le groupe -CHR19R20 étant de 12 au plus), par réaction avec un diazoalcane de formule générale R19R20C=N2 (XXVI) (dans laquelle R19 et R20 sont tels que définis précédemment) au sein d'un solvant organique inerte, de préférence un éther dialcoylique (par exemple éther diéthylique) et, de préférence, à la température ambiante. On peut aussi faire réagir un sel d'argent d'un tel acide carboxy lique de formule (XIX) avec un halogénure d'alcoyle de formule générale R5'Z (XXVII) (dans laquelle Z représente un atome d'haloglène et R5' est tel que défini précédemment), facultativement en présence d'un solvant organique inerte, par exemple un hydrocarbure aromatique (tel-que le benzène), à chaud, par exemple entre 40 et iiO C, et avantageusement à la température de reflux du mélange réactionnel. Les composés de formule (XXI) dans laquelle R représente un groupe alcoyle de 1 à 12 atomes de carbone (n étant tel que défini précédemment) peuvent être préparés par estérification des acides carboxyliques de formule (XXI) dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, par application ou adaptation des méthodes décrites ci-dessus pour l'estérification des acides carboxyliques de formule (XIX). Les composés de formule (XIX) dans laquelle R14 représente un atome d'hydrogène se préparent par hydrolyse des composés de formule (XIX) dans laquelle R14 représente un groupe acyle carboxylique, par exemple par action d'un carbonate de métal alcalin, tel que le carbonate de sodium, au sein d'un milieu hydro-alcanolique, par exemple du méthanol aqueux. Les sels des acides carboxyliques de formules (I) et OCD dans lesquelles R ou R1, respectivement, représente un atome d'hydrogène se préparent par appli cation ou adaptation de méthodes connues pour la préparation de sels d'acides carboxyliques, par exemple par réaction de quantités stoechiométriques d'acides de formule (I) ou 1X) (dans lesquels R ou R , respectivement, représenté un atome d'hydrogène) et de la base appropriée, par exemple un hydroxyde ou un carbonate de métal alcalin ou alcalino-terreux, de l'hydroxyde d'ammonium, de l'ammoniac ou une amine, au sein d'un solvant convenable, qui est de préférence de l'eau dans le cas de la préparation des sels de métaux alcalins et de liteau ou de l'isopropanol dans le cas des sels d'amines.On peut isoler ces sels par lyophilisation de la solution ou, s'ils sont suffisamment insolubles dans le milieu réactionnel, par filtration, après élimination d'une partie du solvant si c'est nécessaire. Ces sels non seulement sont utiles en eux-mEmes mais peuvent aussi btre utilisés à des fins de purification des acides desquels ils dérivent, par exemple en tirant parti des différences de solubilité entre les sels et les acides desquels ils dérivent dans l'eau et dans les solvants organiques, par des techniques bien connues des spécialistes. Les acides peuvent gtre régénérés à partir de leur sels par des méthodes connues, par exemple par traitement è l'aide d'un acide minéral, tel que acide chlorhydrique dilué. il doit entre entendu que lorsque, dans le présent texte, on se répare aux composés de formules (I) ou (XIX), on entend se référer aussi, quand le contexte le permet, è ces sels des composés de formules (I) ou (XIX) dans lesquelles R ou R , repectivement, représente un atome d'hydrogène. Comme on le comprendra facilement, les formes énantiomères des composés de 1' invention et de leurs intermédiaires, qui proviennent du ou des centres chiraux mentionnés plus haut, peuvent être séparés par application ou adaptation de méthodes connues. Par exemple, les formes énantiomères des composés acides de formules (I) ou (XIX) dans lesquelles R ou R1, respectivement, représente un atome d'hydrogène peuvent être séparés par formation de sels avec une base optiquement active, puis séparation des paires de diastéréoisomères obtenues, par exemple par cristallisation fractionnée à partir d'un système solvant convenable, puis régénération séparée des acides énatiomères de formules (I) ou (XIX). Les formes énantiomères des intermédiaires de formule (VI) peuvent entre préparées, par exemple, è partir des formes énantiomères des composés de formule générale I-CH=CH-CH(OR6)-CR2R3R4 (XXVIII) (dans laquelle R2, R3, R4 et R6 sont tels que définis précédemment) par application ou adaptation de méthodes connues, par exemple les méthodes, citées plus haut, décrites par Sih et coll. (op. eit.) et Corey et coll. (op. cit.). Les formes énantiombres des composés de formule (XXVIII) peuvent être préparées par application ou adaptation de méthodes connues, par exemple les méthodes décrites par Kluge et coll., J.A.C.S., 94 (1972), 7827-7832. Les formes énantiomères des intermédiaires de formule (XIX) peuvent être séparées, par exemple, par formation d'un dérivé, tel qu'unie oxime, en utilisant un agent optiquement actif, tel qu'un analogue optiquement actif de 1 'hydroxylamine, puis séparation de la paire de diastéréoisamères obtenue, par exemple par cristallisation fractionnée ou par chromatographie, puis régénération séparée, par des méthodes connues, des intermédiaires énantio- mères de formule (XIX). On peut mettre au point des méthodes convenables d'après les méthodes décrites par Pappo et coll., Tetrahedron Letters (1973) > g43-944. Par le terme "méthodes connues" tel qu'on l'emploie dans le présent texte, on entend des méthodes antérieurement utilisées ou décrites dans la littérature. Les exemples suivants illustrent la préparation des nouveaux composés de la présente invention, et les exemples de référence qui les suivent illustrent la préparation d'une matière de départ utilisée dans exemple i. EXEMPIE 1 On ajoute rauidement, a l'aide d'une seringue, une solution de tert.butyllithium dans du pentane (13,0 ml; 1,0 M) à une solution de (#)-(éthxoy-1 éthoxy)-3 iodo-t octène-i trans (2,10 g) dans de l'éther diéthylique anhydre (50 ml), à une température de -70 à -80 C, sous atmosphère d'argon sec. On agite le mélange résultant entre -70 et -80 C pendant encore deux heures, ce qui donne une solution A. Pendant ce temps, on ajoute, en utilisant une seringue, de la trin-butylphosphine fraîchement distillée (1,4 ml) à une solution d'un complexe tri-n-butylphosphine-iodure de cuivre (I) (2,22 g) dans de l'éther diéthylique anhydre, sous atmosphère d'azote sec, à la température ambiante, ce qui donne une solution B. On transfère, à l'aide d'une seringue, la solution B dans la solution A et on agite le mélange Jaune obtenu entre -70 et -80 C pendant 50 minutes, puis on le traite goutte à goutte, en utilisant une seringue, par une solution de (*)-t(tétrahydropyranyl-2 oxy)-4 oxo-5 cyclopentène-1 yl]-7 heptanoate de méthyle (1,71 g) dans de l'éther diéthylique anhydre (60 ml), tout en maintenant la température entre -70 et -800C. On agite le mélange résultant entre -70 et -80 C pendant une heure, puis on le réchauffe jusqu'entre -18 et 230C et on l'agite dans ce domaine de température pendant 45 minutes.On traite ensuite le mélange, goutte à goutte, en utilisant une seringue, par une solution aqueuse de sulfate d'ammonium (50 ml; 20 % en poids/volume), puis on verse le mélange résultant dans un mélange d'éther diéthylique (100 ml) et d'une solution aqueuse froide de sulfate d'ammonium (50 ml ; 20 % en poids/volume). On sépare la couche aqueuse et on l'extrait trois fois par de l'éther diéthylique. On réunit les extraits et la couche éthérée et on lave le tout par une solution aqueuse de sulfate d'ammonium (20 % en poids/volume) puis par une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, on sèche sur du sulfate de magnd- sium et on évapore sous vide (en maintenant la température en dessous de 40 C), ce qui donne une huile brun pGle (6,88 g). On traite cette huile brune (6,70 g) par un mélange d'acide acétique glacial (65 ml), d'eau (35 ml) et de tétrahydrofuranne (10 ml), et on laisse reposer le mélange résultant à 400C pendant 20 heures. On l'évapore ensuite sous vide (en maintenant la température en dessous de 40 C).On ajoute du toluène (20 ml) au résidu et on évapore de nouveau le me lange pour éliminer les dernières traces acide acétique et d'eau, ce qui donne une huile brun pâle (6,30 g) comme résidu. On chromatographie une portion (2,40 g) de ce résidu sur une colonne de gel de silice (i40 g), en éluant par un mélange (1/2 en volumes d'acétate d'éthyle distillé et de cyclohexane distillé, ce qui donne deux composants diastéréoisomères de l'[(hydroxy-3 octène-1 trans-7l)-2 hydroxy-4 oxo-5 cyclopentyl]-7 heptanoate de méthyle. Par analogie avec les prostaglandines connues, la substance (25 mg) la plus proche de l'origine (composant "ia") est estimée entre l'ester méthylique de la (#)-(10 R et S, 15 S)-désoxy-11 hydroxy-1O prostaglandine E1 [RMN (solution à environ 5 % en poids/volume dans du deutérochloroforme) multiplets à 0,85-1,0 6, 1,05-1,95 6, 2,02,5 6, 2,5-2,9 6, 3,8-4,4 ô et 5,4-5,8 ô, singulet à 3,65 6].On purifie encore le composant ia (25 mg) par chromatographie en couche mince sur gel de silice, en éluant par un mélange (7/ en volumes) de dichlorométhane et d'acétone et on examine le produit purifié (7,3 mg) par spectre de masse (ion moléculaire à 368, ions-fragments à 297, 265 et 247). La substance (30 mg) la plus éloignée de l'origine dans le chromatographe en colonne (composant "ib") est estimée entre l'ester méthylique de la (#)-(10 R et S, 15 R)-désoxy-11 hydroxy-10 prostaglandine E1. Le spectre de résonance magnétique nucléaire (RMN) du composant lb est identique à celui du composant la. On purifie encore le composant lb (30 mg) par chromatographie en couche mince dans des conditions semblables à celles utilisées pour le composant ia et le produit purifié (10,5 mg) a un spectre de masse identique à celui du composant la purifié. EXEMPIE 2 En procédant d'une façon semblable à celle décrite ci-dessus dans l'exemple 1, mais en remplaçant ltétape de purification supplémentaire, par chromatographie en couche mince, comme décrit ci-dessus, de l'ester méthy- lique brut de la (+)-(iO R et S, 15 S)-désoxy-il hydroxy-l0 prostaglandine E1 (obtenu comme substance la plus proche de 11origine dans la chromatographie en colonne) par une étape de cristallisation de ladite substance à partir d'un mélange d'éther de pétrole (P.E. 60-80 C) et d'acétate d'éthyle, on obtient l'ester méthylique de la (#)-(10 R et S, 15 S)-désoxy-il hydroxy-iO prostaglandine E1 sous forme d'un solide de POUF. 114-117 C. EXEMPLE 3 On secoue à 270C pendant 18 heures un mélange d'ester méthylique de la (+)-(10 R et S, 15 S)-désoxy-11 hydroxy-1O prostaglandine E1 (i4 mg), de levure boulangère active (2,0 g) et d'une solution-tampon aqueuse à base de phosphate (20 ml; pH = 7). On filtre ensuite le mélange et on lave bien à fond le résidu avec de l'acétate d'éthyle. On sépare la phase acétate d'éthyle et on extrait bien à fond la phase aqueuse par de l'acétate d'éthyle. On réunit les phases d'acétate d'éthyle et on les lave par une solution aqueuse de chlorure de sodium, on les sèche sur du sulfate dè magnésium et on les évapore sous vide, ce qui donne un résidu Jaune pale (10 mg).On purifie ce résidu par chromatographie préparative en couche mince sur gel de silice, en éluant deux fois par un mélange (40/40/1 en volumes) d'acétate d'éthyle, de cyclohexane et d'une solution aqueuse d'acide formique à 90 % en poids, ce qui donne la (+)-(iO R et S, 15 S)-désoxy-11 hydroxy-1O prostaglandine E1 (1,7 mg) [RMN (solution à environ 2 % en poids/volume dans de la deutéroacétone) : multiplets à 0,8-1,0 , 1,1-1,8 6, 1,85-2,35 6, 3,9-4,3 6, 5,4-5,75 6]. Exemple de référence 1 On chauffe à reflux pendant 8 heures une solution d'acide (#)-(épo- xy-i,2 oxo-5 cyclopentyl)-7 heptanoIque (3,0 g) dans de d'acide acétique glacial (75 ml). On élimine ensuite sous vide l'excès d'acide acétique, ce qui donne une huile qui cristallise au repos. La recristallisation à partir d'un mélange d'eau et d'éthanol donne l'acide (#)-(acétoxy-4 oro-5 cyclopentène1 yl)-7 heptanoïque (1,4 g), P.F. 62-65 C. Analyse élémentaire : trouvé : C, 62,9; H, 7,8 %; calculé pour C14 H20 5 : C, 62,7; H, 7,5 %. Le spectre RMN d'une solution à 10 % de cet acide dans du deutérochloroforme présente les pics suivants multiplets à 2,45 6 et 3,0 6 (J = 19 cycles/seconde) (groupe méthylène de l'anneau), triplet à 2,30 6 (groupe méthylène de la chaîne adJacent au groupe earboxy) singulet à 2,1 6 (groupe acétoxy), multiplet à 2,0-2,5 6 (groupe méthylène de la channe adJacent à l'anneau). L'acide (*)-(époxy-i,2 oxo-5 cyclopentyl)-7 heptanoïque utilisé dans la préparation ci-dessus s'obtient comme suit On traite lentement une solution agitée d'acide (oxo-5 cyclopentène-1-yl)-7 heptanoIque (16,5 g) dans du méthanol (400 ml) par de l'eau oxygénée (32 ml; à 100 volumes) et par une solution 4x d'hydroxyde de sodium (28 ml), à 5-100C, et on laisse reposer à la température ambiante pendant 18 heures. On concentre ensuite la solution sous vide (jusqu'à un volume de 100 ml) et on ajoute de l'eau (100 ml) au résidu. On lave le mélange avec du chloroforme et on rejette ce chloroforme. On acidifie alors la solution aqueuse jusqu'à pH 9 avec de l'acide acétique glacial. On extrait le mélange par du chloroforme, on lave l'extrait chioroformique par de l'eau et on le sèche sur du sulfate de magnésium. On élimine le solvant sous vide, ce qui donne de l'acide (#)-(époxy-1,2 oxo-5 cyclopentyl)-7 hetanoïque (16,0 g) assez pur pour être utilisé dans la préparation de l'acide ()-(acétoxy-4 oxo-5 cyclopentène 1 yl)-7 heptanoïque sans autre purification. L'acide(oxo-5 cyclopentbne-1 yl)-7 heptanoTque utilisé dans la préparation ci-dessus se prépare comme suit On ajoute du réactif de Jones 8N [90 ml; préparé en dissolvant du trioxyde de chrome (24,0 g) dans un petit volume d'eau, en traitant avec précaution la solution par de l'acide sulfurique concentré (20,7 ml) et en la diluant avec de l'eau jusqu'à un volume de 90 ml, tout en refroidissant] à une solution agitée d'(hydroxy-7 heptyl)-2 cyclopentène-2 one (39,2 g) dans de l'acétone (400 ml), à 10-22 C, à un débit tel que la coloration rouge sombre provoquée par l'addition d'une goutte de réactif de Jones ait tourné au vert avant l'addition de la goutte-suivante . On agite ensuite le mélange résultant à 15-200C pendant 90 minutes.On dilue le mélange réactionnel avec suffisamment d'eau pour dissoudre les sels de chrome précipités, puis on l'extrait quatre fois par de l'éther diéthylique. On lave les extraits éthérés réunis au moyen d'eau, puis on les extrait trois fois par une solution aqueuse 2N de carbonate de sodium. On acidifie ensuite les solutions aqueuses réunies jusqu'à pH 1 en y ajoutant goutte à goutte de l'acide chlorhydrique concentré et on les extrait deux fois par de l'éther diéthylique. On sèche les extraits éthérés réunis sur du sulfate de magnésium et on évapore sous vide, ce qui donne une huile qui cristallise au repos. Par recristallisation à partir d'un mélange d'éther de pétrole (P.E. 40-600C) et d'éther diéthylique, on obtient l'acide (oxo-5 cyclopentène-1 yl)-7 heptanoïque (28 g), P.F. 41-43 C. Analyse élémentaire : trouvé : C, 68,1; H, 8,8 %; calculé pour C12 H18 O3 : C, 68,5; H, 8,6 %. L' On chauffe à reflux pendant 12 heures, sous atmosphère d'azote, un mélange de (tétrahydropyranyl-2 oxy)-7 heptanal (22 g) et de morpholino-i cyclopentène (c'est-à-dire la morpholine énamine de la cyclopentanone) (21,4 g) dans du benzène (25 ml), et on élimine continuellement l'eau libérée, à l'aide d'une tête de Dean et Stark. On ajoute du benzène (10 ml), puis, goutte à goutte, de l'acide chlorhydrique à 18 % (28 ml), et on agite le mélange pendant 2 heures. On sépare la couche organique et on l'évapore.On ajoute au résidu de l'acide chlorhydrique concentré (72 ml) et du butanol (300 ml). On chauffe le mélange à 1000C pendant 1 heure, puis on concentre la solution pour obtenir une huile. On y ajoute de l'éther diéthylique, on lave la solution éthérée par une solution aqueuse de bicarbonate de sodium puis par de lteau, et on la sèche sur du sulfate de sodium. On évapore le solvant et on distille le résidu sous pression réduite, ce qui donne la cyclopenténone cherchée (11,7 g), P.E. 125170 C sous 0,15 m Hg, n25D = 1,490, #max 228 m (éthanol). Exemple de référence 2 (#)-(Acétoxy-4 oxo-5 cyclopentène-1 yl)-7 heptanoate de méthyle On traite une solution d'acide (+)-(acétoxy-4 oxo-5 cyclopentène-1 yl)-7 heptanoSque (1,0 g; préparé comme décrit ci-dessus dans l'exemple de référence i) dans de l'éther diéthylique anhydre (10 ml) par une solution de diazométhane (0,32 g) dans de l'éther diéthylique anhydre (5 ml). On laisse le mélange réactionnel repenser à la température ambiante pendant 2 heures 1/2. On élimine sous vide l'éther diéthylique et l'excès de diazométhane, ce qui donne l'heptanoate cherché (1,06 g) [wmax 1740, 1720, 1625, 1380 et 1240 cm-1; #max (éthanol) 232 m ; RMN (solution à environ 10 ç dans du deuterochloroforme) : multiplets à 7,28 8, 3,35-2,7 6, 2,72,2 6, 2,52,0 6, 2,0-1,05 8, doublet de doublets à 5,15 8 (J = 3 cycles/seconde et 7 cycles/seconde), singulets à 3,7 ss et 2,1 6]. Exemple de référence 3 On traite du (#)-(acétoxy-4 oxo-5 cyclopentène-1 yl)-7 heptanoate de méthyle (7,66 g; préparé comme décrit ci-dessus dans l'exemple de référence 2) par un mélange de carbonate de sodium (200 mg) et d'eau (1 ml) dans du métha- nol (100 ml), et on laisse le mélange reposer à la température ambiante pendant 20 heures. Puis on évapore le méthanol sous vide, en maintenant la température à environ 20 C. On aJoute de l'eau (30 ml) au résidu et on extrait trois fois le mélange par de l'éther diéthylique. On lave les extraits éthérés réunis au moyen d'une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, on les sèche sur du sulfate de magnésium et on évapore sous vide, oe qui donne une huile qui se solidifie au repos.On recristallise le solide à partir d'un mélange d'éther de pétrole (P.E. 40-600C) et d'éther diéthylique, ce qui donne du (#)-(hydro- xy-4 oxo-5 cyclopentène-1 yl)-7 heptanoate de méthyle (2,21 g), P.F. 62,563,5 C. Analyse élémentaire : trouvé : C, 65,0; H, 8,5 %; calculé pour C 3 H20 04 : C, 65,0; H, 8,4 %. Exemple de référence 4 le (+)-((tétrahydropyranyl-2 oxy)-4 oxo-5 cyclopentbne-1 yl3-7 heptanoate de méthyle utilisé comme matière de départ dans l'exemple 1 se prépare comme suit On ajoute goutte à goutte une solution d'acide p-toluènesulfonique (20 mg) dans du dichîcrométhane anhydre (5 ml) à un mélange agité de (t)-(hydro xy-4 oxo-5 cyclopentène-1 yl)-7 heptanoate de méthyle (1,2 g; préparé comme décrit ci-dessus dans l'exemple de référence 3) et de dihydro-2,3 pyranne (o,48 dans du dichlorométhane anhydre (20 ml), en refroidissant pour maintenir la température en dessous de 300C.Au bout d'une heure, on ajoute goutte à goutte une nouvelle quantité de dihydro-2,3 pyranne (0,3 g), et on agite le mélange pendant encore une heure. On ajoute de la pyridine (100 mg), et on lave le mélange par une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, on le sèche sur du sulfate de magnésium, et on l'évapore sous vide, à la fin sous O,i maHg et à 50 C pendant 4 heures, ce qui donne l'heptanoate cherché (1,9 g), sous forme d'une huile brune, assez pure pour etre utilisée dans ltétape suivante sans autre purification. La présente invention englobe dans son domaine les compositions pharmaceutiques qui contiennent au moins un des nouveaux dérivés du cyclopentane de formule générale (I) mentionnés plus haut, en association avec un support ou un enrobage pharmaceutiques. En pratique clinique, on administrera normalement les nouveaux composés de la présente invention par voie orale, vaginale, rectale ou parentérale. Les compositions solides pour 11 administration orale comprennent les comprimés, les pilules, les poudres dispersables et les granulés. Dans ces compositions solides, un ou plusieurs des composés actifs sont mélangés avec au moins un diluant inerte tel que le carbonate de calcium, l'amidon de pommes de terre, l'acide alginique ou le lactose. Ces compositions peuvent aussi comprendre, comme c'est de pratique courante, des substances additionnelles autres que des diluants inertes, par exemple des agents lubrifiants, tels que le stéarate de magnésium. Les compositions liquides pour l'administration orale comprennent les émulsions, solutions, suspensions, sirops et élixirs pharmaceutiquement acceptables, contenant les diluants inertes habituellement utilisés en pharmacie, tels que l'eau et l'huile de paraffine. Outre les diluants inertes, ces compositions peuvent aussi comprendre des adjuvants, tels que des agents de mouillage et de suspension, des agents édulcorants, aromatisants, des parfums et des agents de conservation. lies compositions selon 1' invention pour l'administration orale comprennent aussi les capsules de substance absorbable, telle que la gélatine, contenant une ou plusieurs des substances actives avec ou sans addition de diluants ou d'excipients. Les compositions solides pour l'administration vaginale comprennent les ovules préparés de façon connue en soi et contenant un ou plusieurs des composés actifs. Les compositions solides pour l'administration rectale comprennent les suppositoires préparés de façon connue en soi et contenant un ou plusieurs des composés actifs. Les préparations selon l'invention pour l'administration parentérale comprennent les solutions, suspensions ou émulsions stériles aqueuses ou nonaqueuses. Comme solvants ou milieux de suspension non-aqueux, on peut citer le propylène-glycol, le polyéthylène-glycol, les huiles végétales telles que l'huile d'olive, et les esters organiques inJectables tels que l'oléate d'éthyle. Ces compositions peuvent aussi comprendre des adJuvants tels que des agents de conservation, des agents mouillants, émulsifiants et dispersants. Ces compositions peuvent Autre stérilisées, par exemple par filtration à travers un filtre retenant les bactéries, par incorporation d'agents stérilisants, par irradiation ou par chauffage. On peut aussi les fabriquer sous la forme de compositions solides stériles, qui peuvent être dissoutes extemporanément dans de l'eau stérile ou un autre milieu stérile inJectable. Le pourcentage d'ingrédient actif dans les compositions selon I' in- vention est variable, mais il est nécessaire qu'il représente une proportion telle qu'on obtienne un dosage convenant à lteffet thérapeutique désiré. Bien entendu, on peut administrer plusieurs formes de dosage unitaire à peu près en mEme temps. En géndral, les préparations doivent normalement contenir au moins o,ceg % en poids de substance active quand elles sont destinées å l'administration par injection; pour l'administration orale, les préparations contiendront normalement au moins 0,1 % en poids de substance active.La dose à employer dépend de l'effet thérapeutique désiré, du mode d'administration et de la durée du traitement. Chez l'adulte, les doses sont généralement comprises entre 0,02 et 2,0 mg en administration par aérosol pour les composés de formule (I) en tant que bronchodilatateurs, entre 0,OOC2 et 2,0 mg par kg de poids corporel en administration intraveineuse, de préférence en perfusion intraveineuse, au taux de 0,0001 à 1,0 mg par kg de poids corporel et par minute, pour les composés de formule (I) en tant qu'hypotenseurs, entre 0,001 et 0,3 mg par kg de poids corporel par voie orale pour les composés de formule (I) en tant qu'inhibiteurs de la sécrétion d'acide gastrique, et entre 0,01 et 1,0 mg par kg de poids corporel en administration intraveineuse, de préférence en perfusion intraveineuse, au taux de 0,02 à 20 g par kg de poids corporel et par minute, pour les composés de formule (I) en tant que stimulants de la contraction utérine. Si c'est nécessaire, ces doses peuvent être répétées quand et comme il est nécessaire. Les composés de formule générale (I) peuvent être administrés par voie orale comme bronchodilatateurs par toute méthode connue en soi pour l'ad- ministration par inhalation de médicaments qui ne sont pas eux-mêmes gazeux dans les conditions normales d'administration. Ainsi, une solution de l'ingré- dient actif dans un solvant convenable, pharmceutiquement acceptable, par exemple de liteau, peut être nébulisée par un nébuliseur mécanique, par exemple un nébuliseur de Wright, pour donner un aérosol de particules liquides finement divisées, convenant à l'inhalation.Avantageusement, la solution à nébuliser est diluée, et des solutions aqueuses contenant de 0,2 à 20 mg, et de préfé- rence de 0,2 à 5,0 mg, d'ingrédient actif par ml de solution conviennent particulièrement bien. La solution peut contenir des agents stabilisants, tels que le bisulfite de sodium, et des substances-tampons qui lui donnent un caractère isotonique, par exemple le chlorure de sodium, le citrate de sodium et l'acide citrique. Les ingrédients actifs peuvent aussi être administrés oralement par inhalation sous forme d'aérosols obtenus à partir de compositions pharmaceutiques autopropulsives. Les compositions qui conviennent pour cet usage peuvent être obtenues endiss Les propulseurs liquides volatils qui conviennent gont connus det; spécialistes et comprennent des alcanes fluorochlorés contenant de 1 à 4, de préférence i ou 2, atomes de carbone, par exemple le dichlorodlfluorométhane , le d ichioroté traf luoro éthane, le trichloromonofluorométhane, le dichloromono fluorométhane et le monochlorotrifluorométhane.De préférence, la tension de vapeur du propulseur liquide volatil est de 1,75 à 4,6 kg/cz , de préférence de 2 à 4 kg/cm2, à 21aC. Comme il est bien connu, des propulseure liquides volatils de diffdrentes tensions de vapeur peuvent dtre mélangés en proportions variables pour donner un propulseur ayant une tension de vapeur appropriée à la production d'un aérosol satisfaisant, et convenant au récipient choisi.Par exemple, on peut mélanger en proportions variables du dichlorodifluorométhane (tension de vapeur 5,98 kg/en? à 210C) et du dichlorotétrafluoroéthane (tension de vapeur. 1,97 kg/en? à 210C) pour obtenir des propulseurs ayant des tensions de vapeur intermédiaires entre oelles de ces deux constituants; par exemple, un mélange de dichlorodlfluorométhane et de dichlorotétrafluoroéthane dans des proportions pondérales respectives de 38/62 a une tension de vapeur de 3,72 kg/c à 210C. On peut préparer les compositions pharmaceutiques autopropulsives en dissolvant la quantité requise d'ingrédient actif dans le co-solvant ou en mélangeant la quantité requise d'ingrédient actif avec une quantité déterminée d'agent de suspension ou de dispersion. On introduit ensuite une quantité déterminée de cette composition dans un récipient ouvert destiné à être utilisé comme récipient pressurisé. On refroidit alors le récipient et son contenu en dessous de la température d'ébullition du propulseur volatil qu'on utilisera. On aJoute ensuite la quantité nécessaire de propulseur liquide, refroidi en dessous de son point d'ébullition, et on mélange le contenu du récipient. Puis on scelle ce dernier avec le dispositif à valve choisi, sans laisser la température s'élever au-dessus de la température d'ébullition du propulseur.On laisse ensuite la température du récipient scellé s'élever Jusqu'à la température ambiante, tout en le secouant pour assurer la complète homogénéité du contenu, de façon à obtenir un récipient pressurisé convenant pour engendrer des aérosols pour inhalation. On peut aussi introduire dans le récipient ouvert la solution de l'ingrédient actif dans le co-solvant ou le mélange de l'ingrédient actif et de l'agent de suspension ou de dispersion, -sceller le récipient avec une valve et introduire le propulseur liquide sous pression. Les moyens pour la production de compositions autopropulsives pour engendrer des aérosols pour administration de médicaments sont décrits en détail, par exemple, dans les brevets américains 2 868 691 et 3 095 355. De préférence, les compositions pharmaceutiques autopropulsives selon la présente invention contiennent de 0,2 à 20 mg, plus particulièrement de 0,2 à 5,0 mg, d'ingrédient actif par ml de solution ou de suspension. I1 est important que le FH des solutions et des suspensions utilisées, selon la présente invention, pour engendrer des aérosols soit maintenu entre 3 et 8, et il est préférable que ces solutions et suspensions soient stockées à 40C ou au-dessous pour éviter la désactivation pharmacologique de l'ingrédient actif. Dans la mise en oeuvre de la présente invention,on doit choisir les moyens pour la production d'un aérosol pour inhalation en fonction des propriétés physico-chimiques de l'ingrédient actif. Par le terme "pharmaceutiquement acceptable" appliqué dans le présent texte aux solvants, agents de suspension ou de dispersion, propulseurs liquides et gaz, on entend des solvants, agents de suspension ou de dispersion, propulseurs liquides et gaz qui ne sont pas toxiques quand on les utilise dans des aérosols convenant à la thérapeutique par inhalation. il est hautement désirable que les aérosols aient des dimensions particulaires de moins d'environ 10 microns et, de préférence, de moins de 5 microns, par exemple entre 0,5 et 3 microns, pour assurer une distribution efficace aux bronchioles les plus étroites. De préférence, l'administration se fait au moyen de dispositifs permettant d'administrer des quantités déterminées des ingrédients actifs, par exemple au moyen des valves doseuses mentionnées plus haut. L'exemple suivant illustre les compositions pharmaceutiques conformes à l'invention. EXEMPT 4 On dissout de la (+)-(10 R et S, 15 S)-désoxy-11 hydroxg-10 prostaglandine E1 (300 mg) dans de ltéthanol (1 ml) et on aJoute la solution obtenue à une solution aqueuse (12 ml) contenant du carbonate de sodium (50 mg). On ajoute ensuite une solution aqueuse de chlorure de sodium (0,9 % en poids/volume; 2 ml) pour obtenir un volume final de 15 ml. Puis on stérilise la solution par passage à travers un filtre retenant les bactéries et on l'introduit par portions de 1,5 ml dans des ampoules de 5 ml, ce qui donne 30 mg du dérivé de l'acide heptanoçque (sous la forme de son sel de sodium) par ampoule. On lyophilise le contenu des ampoules et on les scelle. Le contenu d'une ampoule.dans un volume convenable, par exemple 2 ml, d'eau stérile ou de sérum physiologique donne une solution prête pour l'administration par injection. REVENDICATIONS 1. Dérivés du cyclopentane de formule générale (dans laquelle R représente un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle, R et R3 représentent chacun un atome d'hydrogène, R4 représente un groupe n-butyle et n' est égal à 6) et, quand R représente un atome d'hydrogène, leurs sels non-toxiques. 2. L'ester méthylique de la (+)-(1OR et S,15S)-désoxy-ll hydroxy-10 prostaglandine E1, l'ester méthylique de la (+)-(1OR et S, 15R)-désoxy-11 hydrozy-10 prostaglandine E1 > la (+)-(1OR et S, 15S)-désoxy-ll hydroxy-10 prostaglandine E1. 3. Procédé de préparation-des dérivés du cyclopentane selon la revendication l qui ont la formule générale (dans laquelle R5 représente un groupe méthyle, et R2, R3. R4 et n' sont tels que définis dans la revendication 1), caractérisé en ce qu'on fait réagir des composés de formule générale (dans laquelle R5 et n' sont tels que définis ci-dessus et R6 représente un groupe protecteur convenable, labile en milieu acide) avec une solution d'un composé de formule générale -CH=CH-CH(0R6 )-CR2R3R4 (VI) (dans laquelle R2, R3, R4 et R6 sont tels que définis ci-dessus) en présence d'un composé du cuivre, pour former des produits de formule générale (dans laquelle R2, R3, R4, R5, R6 et n' sont tels que définis ci-dessus, les groupes représentés par les symboles R étant identiques ou différents), puis on hydrolyse les composés de formule (VII) en milieu modérément acide pour former des composés de formule (II). 4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce qu'on fait réagir le composé de formule générale (III) avec la solution du composé de formule générale (VI) dans un éther, plus particulièrement l'éther diéthylique ou le tétrahydrofuranne, en milieu anhydre, sous atmosphère inerte, plus particulièrement sous azote ou sous argon, et à basse température, plus particulièrement de -10 à -800C, et plus particulièrement en présence d'un composé cuivreux soluble dans éther utilisé comme solvant. 5. Procédé selon la revendication 3 ou 4, caractérisé en ce que le groupe R6 labile en milieu acide est un groupe tétrahydropyranyle-2, non substitué ou substitué par au moins un groupe alcoyle à chatne droite ou ramifiée contenant de 1 à 4 atomes de carbone, ou est un groupe tétrahydrofuranyle-2, un groupe trialcoylsilyle de formule générale -SiR7R8R9 (IV) (dans laquelle R7 et R8, qui peuvent être identiques ou différents, représentent chacun un groupe méthyle ou éthyle, et R représente un groupe alcoyle à chatne droite ou ramifiée contenant de 1 à 4 atomes de carbone), ou un groupe alcoxy-1 alcoyle de formule générale -CH(CH2R10)OR11 (V) dans laquelle R10 représente un atome d'hydrogène ou un groupe alcoyle à chaîne droite ou ramifiée contenant de 1 à 4 atomes de carbone et R11 représente un groupe alcoyle à chatne droite ou ramifiée contenant de 1 à 4 atomes de carbone. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 3 à 5, caractérisé en ce que l'hydrolyse des composés de formule (VII) est effectuée au sein d'acide acétique aqueux d'une concentration de 60 à 80% en volumes et en présence d'un solvant organique inerte, plus particulièrement l'éther diéthylique ou le tétrahydrofuranne avec exécution de l'hydrolyse à une température comprise entre 15 et 500C. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 3 à 6, caractérisé en ce que le composé du cuivre est un complexe formé par un alcynylcuivre, plus particulièrement le pentynyl-cuivre, avec une phosphine tertiaire soluble dans l'eau, plus particulièrement l'hexaméthylphosphotriamide, ou par un halogénure cuivreux, plus particulièrement l'iodure cuivreux, avec des composés de formules générales (VIII), (IX) ou (X) (R12)3P [(R12)2N]3P (R12)2 (XIII) (IX) (X) ou avec des coordinats de formules générales (XI), (xii) ou (XIII) R13S- (R13)2P- [(R12)3Si]2N (XI) (XII) (XIII) formules dans lesquelles R représente un groupe alcoyle à chaîne droite ou ramifiée contenant de 1 à 4 atomes de carbone et R13 représente un groupe aryle. 8. Procédé de préparation des dérivés du cyclopentane selon la revendication 1 qui ont la formule générale (dans laquelle R2, R3, R et n' sont tels que définis dans la revendication 1), ou de leurs sels, caractérisé en ce qu'on hydrolyse, par action de levure, plus particulièrement de levure boulangère, en milieu aqueux, un composé de formule générale (II) selon la revendication 3, dans laquelle R2, R3, R4, R5 et n' sont tels que définis dans la revendication 3, après quoi on transforme ou non, par des méthodes connues en soi, le composé obtenu, de formule (fiv), en un de ses sels. 9. Compositions pharmaceutiques comprenant, à titre d'ingrédient actif, au moins un composé selon la revendication 1, ou un de ses sels nontoxiques, en association avec un support ou un enrobage pharmaceutiques.