Brevet FR2398720A1 — publié le 19790223

La présente invention concerne un nouveau procédé de production du bis-(phénoxy)-acétyl-N,N-dimethylamide. te bis-(phénoxy)-acétyl-N,N-diméthylamide est un composé connu, utile comme intermédiaire pour la production de la N,Ndiméthyldiphénoxyéthylamine, laquelle est un composé connu doué d'une activité pharmaceutique. On a antérieurement produit le bis-(phénoxy)-acétyl-N,N-diméthylamide en faisant réagir le chlorure de bis-(phénoxy)-acétyle ou le bis-(phénoxy)-acétate d'éthyle avec la diméthylamine dans du benzène. te benzène est un composé difficile à utiliser à large échelle, et qui est parfois même toxique, et le chlorure debis-(phénoxy)-acétyle est difficile à obtenir et il est relativement instable. En outre,la réaction a donné des rendements relativement médiocres et a fourni un produit qu'il est difficile de purifier. L' invention propose un procédé de production du bîs-(phénoxy)-acétyl-N,N-diméthylamîde selon lequel on fait réagir le dichloro- ou le dibromo-ac'étyl-N,N-diméthylamide avec du phénol. La Demanderesse préfère utiliser le phénol sous la forme d'un de ses sels, par exemple son sel de sodium ou de potassium, ou effectuer la réaction en présence d'un agent de fixation des acides, par exemple un alcoolate de sodium. La Demanderesse préfère utiliser un excès du phénol. On peut effectuer la réaction à une température d'environ 800 à 1100C et, de préférence, à une température de 1000 à 1100G. On peut effectuer la réaction à la pression atmosphérique, mais on la met de préférence en oeuvre à une pression d'environ 2 à 6 bars. Si on le désire, on peut effectuer la réaction dans un solvant inerte dans les conditions de cette réaction, par exemple un alcool et en particulier un alcanol inférieur, tel que l'éthanol. On peut produire le dichloro- ou le dibromo-acétyl-N,Ndiméthylamide en faisant reagir un ester de l'acide dichloroou dibromo-acétique, par exemple lester méthylique, avec la diméthylamine sous pression. Il est souhaitable d'utiliser un excès de la diméthylamine. Il est cependant préférable d'effectuer la préparation de la matière de départ et la réaction de la matière de départ avec le phénol dans la même suite d'opérations. Ainsi, selon la présente invention, la Demanderesse propose un procédé pour produire le bis-(phénoxy)-acétyl-N,N diméthylamide, selon lequel on fait réagir un dérivé de la fonction acide de l'acide dichloro- ou dibromo-acétique, par exemple un ester tel qu'un ester d'un aikyle comportant 1 à 6 atomes de carbone, de l'acide dichloro- ou dibromo-actique avec la diméthylamine et le phénol. On peut utiliser comme solvant pour la réaction un excès dela diméthySmine ou bien un solvant inerte dans les conditions de cette réaction, par exemple l'éthanol. La réaction "en un seul récipient" s'effectue de préférence à une température de 800 à 11000 sous une pression de 2 à 6 bars. la Demanderesse préfère utiliser un excès de la diméthylamine et un excès du phénol dans la réaction dans "un seul récipient". te phénol peut servir sous forme d'un sel, par exemple le sel de sodium ou de potassium, dans la réaction "dans un seul récipient". L'invention est illustrée mais nullement limitée par l'exemple suivant. Exemple On introduit en petites quantités 4,7 g de sodium dans 100 ml d'éthanol dans un ballon sec. On ajoute ensuite par portions 19,27 g (0,205 mole) de phénol, dissous dans 25 nil d'éthanol, à l'éthylate de sodium, ce qui donne du phénate de sodium. On introduit le phénate de sodium dans un autoclave qui a été refroidi au préalable dans un bain de neige carbonique et d'acétone, et l'on y ajoute environ 12 ml t0,2 mole) de diméthylamine, puis 14,3 g (0,1 mole) de 11 ester méthylique de l'acide dichloracétique. On ferme ensuite l'autoclave et on le maintient à 11Q0O tout en le secouant durant 16 heures. On refroidit ensuite l'autoclave et l'on en filtre le contenu pour enlever le chlorure de sodium.On évapore sous vide le filtrat alcoolique de couleur orange pour obtenir un résidu épais de couleur orange foncé que l'on traite avec 20 ml de NaOH à 5 % et que l'on extrait avec de l'éther (2 x 70 ml + 50 ml + 3 x 40 mI). On combine ensuite les extraits éthérés et on les lave à l'eau jusqu'à ce que l'eau de lavage soit neutre.On déshydrate ensuite la phase éthérée sur Na2SO4 (qu'on enlève par filtration) et l'on évapore pour obtenir 19,5 g d'un résidu de couleur orange qui, par distillation sous vide, donne deux fractions. ta fraction présentant la température la plus élevée d'ébullition possède un point d'ébullition de 75a-1760G sous une pression correspondant à 0,2 mm de Hg et donne un solide cristallin jaune dont le point de fusion est de 800C. Par recristallisation dans un mélange de 500 ml d'éther de pétrole et de 50 ml d'éther, le solide jaune donne des cristaux d'un jaune pâle du produit voulu, ayant un point de fusion de 840C et dont le spectre dans l'infrarouge est identique à celui d'un échantillon authentique. Il va de soi que de nombreuses modifications peuvent être apportées au procédé décrit sans sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 1. Procédé pour produire du bis-(phénoxy)-acétyl-N,Ndiméthylamide, caractérisé en ce qu'on fait réagir le dichloroou le dibromo-acétyl-N,N-diméthylamide avec du phénol. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise le phénol sous forme d'un de ses sels ou en ce qu'on effectue la réaction en présence d'un agent de fixation des acides. 3. Procédé selon l'une des revendications I et 2, caractérisé en ce qu'on utilise un excès du phénol. 4. Procédé pour produire le bis-(phénoxy)-acétyl-N,El- diméthylamide, caractérisé en ce qu'on fait réagir un dérivé de la fonction acide de l'acide dichloro- ou dibromo-acétique avec la diéthylamine et du phénol. 5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que le dérivé de la fonction acide est un ester. 6. Procédé selon l'une des revendications 4 et 5, caractérisé en ce qu'on effectue la réaction dans un excès de diméthylamine ou dans un solvant inerte dans les conditions de la réaction. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce que l'on effectue la réaction à une température de 800 à 11000. 8. Procédé selon l'une quelconque des revendications précédentes, caractérisé en ce mulon opère à une pression de 2 à 6 bars. 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 4 à 8, caractérisé en ce qu'on utilise un excès de diméthylamine et un excès du phénol. 10. Procédé selon l'une quelconque des revendications 4 à 9, caractérisé en ce qu'on utilise le phénol sous la forme d'un de ses sels.