Brevet FR2424897A1 — publié le 19791130

La présente invention concenre un procédé pour la préparation d'un acide cyclopropylacétique et de ses dérivés qui sont des produits intermédiaires utiles dans la production d'insecticides pyréthroSdes. Ce procédé fait partie dtune chaîne d'étapes partant du 3-carène pour produire un acide dérivé du cyclopropane, dont certains esters sont très actifs comme insecticides. L'acide cyclopropylacètique et ses dérivés sont des composés nouveaux. le 3-carène est un terpène existant dans la nature facilement disponible et il est connu d'après le brevet des E.U.A. N0 3 708 528 que ce terpène peut être transformé en deux étapes en 2-(2-acétyl-3,3-diméthylcyclo- propatecarbaldéhydeO La première étape comporte la transformation du 3-carène en 4-acéty1-2-carène par réaction avec l'anhybride acétique et le chlorure de zinc, et la deuxième étape comporte une ozonolyse du 4-acétyl-3-carène résultant pour produire le cyclopropanecarbaldéhyde.La demande de brevet britannique N 17268/78 décrit et revendique un procédé pour transformer le cyclopropanecarbaldéhyde en 3-acétyl-6,6-dimé -thylbicyclo(3.1.O)-2-hexène. Ces trois étapes peuvent être représentées schématiquement comme indiqué dans le schéma de réaction ci-dessous. I FOCR, 3-carène t~ COCH, CR0 COOR3 / / \ CH CE / 3 (Composé III) COCH3 tComposé II) Il est souhaitable de transformer le bicyclhexène (Composé II) en un acide 2-(2,2-dihalogénovinyl)-3,3-diméthylcyclopropanecarboxylique ("l'acide pyréthroïque"), qui est la portion acide d'une classe importante d'insecticides pyréthroT- des ; un exemple très actif d'un tel insecticide pyréthroïde est l'ester &alpha;-cyano-3-phénoxybenzylique de l'acide 2-(2,2-dichlorovinyl)-3,3-diméthylcyclopropanecarboxylique. Un avantage particulier de l'utilisation du 3-carène existant dans la nature comme matière de départ pour l'acide pyréthroide est que le 3-carène possède une stéréo-configuration particulière qui produit une activité insecticide maximale dans lester pyréthroide résultant de cet acide. La forme de 3-carène qu'on trouve dans la nature est généralement appelée (+)-3-carè- ne, c'est-à-dire que quand on dissout ce composé dans ltéthanol, il fait tourner le plan de la lumière polarisée dans une direction positive Comme étape intermédiaire dans la préparation de l'acide pyréthroïde, la demanderesse a trouvé un procédé simple pour transformer le 3-acétyl-6,6-diméthylbicyclo(3.1.0)0-2-hexène en acide 2-formyl-3,3-diméthylcyclopropylacétique. L'invention concerne donc un procédé pour la préparation d' acide 2-formyl-3,3-diméthylcyclopropyopylacétique de formule ou de ses esters, -sels ou dialcoylacétals, qui comprend l'ozonolyse du 3-acétyl-6,6-diméthylbicylbicyclo(3.1.0)-2-hexène (Composé II) suivie du clivage par réduction du produit ozonide formé, et éventuellement de la transformation de l'acide libre en un ester, un sel ou un dialcoylacétalO L'ozonolyse peut Aetre effectuée avec de l'ozone pur, mais il est généralement préféré d'utiliser un mélange d'ozone et d'oxygène.De plus, ce dernier mélange peut, si on le désire, être dilué avec un gaz inerte, par exemple de l'argon ou de l'azote0 L'ozonolyse peut être effectuée entre de larges limites de température, mais à des températures plus basses que -250C le mélange de réaction après le clivage par réduction contient de petites quantités de l'acide désiré, mais des quantités appréciables du composé 2,2-diméthyl-3-(2,3-dioxabutyl)-cyclopro panecarbaldéhyde de la formule suivante On pense que le composé IV est un composé nouveau. L'ozonolyse est ainsi effectuée de préférence à une température supérieure à -25 C un intervalle préféré de température est celui de -25 à +300C, en particulier celui de -5 à +20 C. Quand l'ozonolyse du composé II est effectuée avec un mélange gazeux comprenant de l'ozone et de l'oxygène, le produit de réaction obtenu après le clivage-par réduction peut contenir le composé indésirable, l'acide 2-carboxy-3,3-diméthylcyclopropylacétique. On a trouvé que la formation de ce dernier acide est considérablement suppråmée quand l'ozonolyse est effectuée en présence d'un anti-oxydant. L'anti-oxydant peut être un phénol comportant un empêchement stérique, c'est-à-dire un phénol substitué en position ortho par un ou des groupes hydrocarbyle secondaires et/ou tertiaires. Des exemples de tels groupes sont les groupes isopropyle, tert-butyle, tert-pentyle, cyclohexyle, norbornyle et isobornyle. les phénols comportant -un empêchement starique peuvent être monocycliques ou polycycliques, Des exemples de phénols monocycliques sont le 2,6-di-tert-butylphenol, le 2,6-ditert-butyl-4-méthylphénol, le 2,4-di-tert-butyl-6-méthylphénol, le 2,6-diisopropyl-4-méthoxyméthylphénol, le 2,6-di-tert-butyl 4-hydroxyméthylphénol, le 2,4-diméthyl-6-tert-butyl-phénol, le 2,4,6-tri-tert-butylpbénol, le 2,6-dicyclohexyl-4-méthyl-phénol, le 2,6-diméthyl-4-cyclohexylphé@ol, le 4-méthyl-2,6-dioctadécylphénol, le 6-(11.-diméthylhexyl)-2,4-diméthylphénol et le 2,6di-tert-butyl-4-méthoxyméthylphénol.Des exemples de phénols polycycliques sont desbisphénols comme le 3,3' '5,5 1-tétra-tert- butyl-4,4' -dihydroxybiphényle et le 3,3',5,5'-tétraisopropyl- 4,41-dibydrodiphényle et des bisphénols comme le bis(3,5-di- tert-butyl-4-hydroxyphényl)méthane, le bis(3-tort-butyl-2hydroxy-5-méthylphényl )méthan e et le 2,2-di(3,5-di-tert-butyl- 4-hydroxyphényl)propane.D'autres composés phénoliques polycycliques qui peuvent être utilisés dans le procédé selon ven- tion sont, par exemple, les 4,4'-di(3,5-dialcoyl-4-hydroxyben- zyl)-2,2',3,3',5,5',6,6'-octaméthylbiphényles, comme le 4,41-di- (3,5-di-tert-butyl-4-hydroxybenzyl)-2,2',3,3',5,5(,6,6'-octaméthylbiphényle, des phénols polyphénoliques comme le 1,3,5-tri méthyl-2y4,6-tri(3f5-di-tert-amyl-4-hydroxybenzZl)-phéDol et le 1,1,1-tri(5-tert-butyl-4-hydroxy-3-méthylphényl)-butane et des composés aromatiques di-(3,5-dialcoyl-4-hydroxybenzyl)poly- cycliques comme le 9,10-di(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxybenzyl) anthracène et le 1,4-di(3,5-diisopropyl-4-hydroxybenzyl)naphta- lene-. L'anti-oxydant utilisé dans le procédé selon l'inven- tion peut être un dérivé d'une amine aromatique, comme le 1,4- di(sec-butylamine)benzène, la N-(4-isopropylaminophényl)aniline, le 1,4-dianilinobenzène, le 1-anilinonaphtalène et le 2-anîlino- naphtalène. L'anti-oxydant peut être un composé hétérocyclique, comme la 6-éthoxy-2,2,4-triméthyl-1,2-dihydroquinoléine,la10,10diméthyl-9,10-dihydroacridine, le benzimidazone, le 2-mercaptobenzimidazole et la phénothiazine. La quantité nécessaire d'anti-oxydant varie habituellement entre 0,001 et 10 moles %, par rapport à la quantité de départ de composé lic Toutefois, des quantités à l'extérieur de ces limites sont utilisables aussi, Le clivage par réduction du produit d'ozonolyse peut être effectué avec un ou plusleurs des nombreux agents réducteurs connus dans la technique. Cette réduction peut être effectuée catalytiquement, par exemple avec de l'hydrogène en présence d'un catalyseur de réduction. Des exemples de catalyseurs de réduction sont les métaux nobles du groupe VIII de la classification périodique des éléments, déposés sur un support, comme du platine déposé sur du carbone.D'autres exemples d'agents réducteurs sont le sulfure de diméthyle, l'iodure de potassium, le chlorure stanneux et le formaldéhyde ; le bisulfite de sodium est un agent réducteur utile dans les cas où l'aldéhyde forné doit être isolé. On obtient habituellement de très bons rendements en composé I quand la réaction est conduite en présence d'un alcanol comme lilieu de réaction. L'utilisation d'un alcanol fournit la possibilité d'obtenir un dialcoyl acétal du composé I comme produit final, qui est compris aussi dans le cadre général de la présente invention. Dans les cas où le composé I lui-même est le produit final désiré et où on utilise un alcanol comme milieu de réaction, on utilise commodément un composé empêchant la formation d'un acétal0 Des exemples de composés empêchant la formation d'acétals sont des composés basiques, tels que des carbonates de métaux alcalins, des alcoolates de métaux alcalins et des amines, par exemple le carbonate de potassium, le méthylate de sodium et la pyridine.Des exemples de solvants du groupe des alcanols sont le mnthanol, l'éthanol, le propanol et le 2-propanol. On a obtenu de très bons résultats avec le méthanol Des exemples d'autres milieux de réaction dans lesquels le procédé selon l'invention peut être mis en oeuvre sont le tétrachlorure de carbone, le chloroforme, le dichlorométhane, le chlorure de méthyle, le chlorure d'éthyle, l'acétate d'éthyle, le tétrahydrofuranne, le nitrométhZne, des alcanes ayant de 5 à 10 atomes de carbone par molécule, l'acétone et l'oxyde d'éthyle. La matière de départ dans le procédé selon l'inven- tion, le composé II, peut être dans la forme racémique ou sous la forme de l'un quelconque des stéréoisomères possibles ou d'une combinaison de ces stéréoisomères. De préférence, la matière de départ 3-acétyl-6,6-diméthylbicyclo(3.1.0)-2-hexène (Composé II) a une stéréo-configuration correspondante à celle du terpène existant dans la nature appelé (+)-3-carèneO Le procédé préféré selon l'invention donne ainsi de l'acide 2-for myl-3,3-diméthylcyclopropylacétique ou des dérivés simples de cet acide dans une forme correspondant à la stéréo-configuration du (+)-3-careneO On a trouvé que la préparation du composé iii (le progéniteur du Composé II), du composé II (le progéniteur du composé I) et aussi du composé I peut être effectuée dans la même zone ou le même récipient de réaction, C'est cet aspect qui simplifie beaucoup la préparation du composé intermédiaire I dans la synthèse des insecticides importants mentionnés cidessus. Ainsi, le composé III peut être préparé par ozonolyse de LÀacétyl-2-carène, suivie d'un clivage par réduction du produit ozonide ainsi obtenu et le composé II peut être préparé par mise en contact du composé III avec une base en présence d'un solvant ; le composé II peut être transformé ensuite en composé I par le procédé selon l'invention.Toutes ces réactions peuvent être conduites dans la même zofle ou le mêne récipient de réaction. Les solvants mentionnés ci-dessus pour l'ozonolyse du composé Il et le clivage réducteur du produit d'ozonolyse ainsi formé peuvent aussi être utiliséspour la préparation des composés III et II. Cela donne la possibilité d'utiliser le même solvant dans la préparation des composés III, II etI et de préférence on utilise un alcanol ayant moins de cinq atomes de carbone par molécule, en particslier le méthanol. L'ozonly- se du 4-acétyl-2-carène en présence d'un alcanol est effectuée de préférence en présence d'un composé empêchant l'acétalisa- tion du groupe formyle dans le composé III et de préférence aussi en présence d'un anti-oxydant.Une base peut être utilisée pour empêcher la formation d'acétal ; cette base est de préférence la même que celle utilisée pour la préparation des composés III, II et I, mais, si on le désire, des bases différentes peuvent être utilisées. La quantité de base nécessaire pour empêcher la formation d'acétal est très petite, par exemple entre 0,05 et 10 moles %, en calculant par rapport au 4-acétyl-2-carène. Cela donne la possibilité d'utiliser une très petite quantité de base dans l'ozonolyse du 4-acftyl-2- carène et d'introduire une quantité supplémentaire de cette base après le clivage par réduction du produit d'ozonolyse pour effectuer la transformation du composé Il en composé I. Toutefois, si on le désire, la quantité de base nécessaire pour la transformation du composé II en composé I peut déjà être présente durant l'ozonolyse et le clivage par réduction. Dans ce dernier cas, le composé Il est transformé in situ en composé IO L'acide 2-formyl-3,3-diméthylcyclopropylacétique, ses esters d'alcoyle, ses sels et ses dialcoyl acétals sont des composés nouveaux et forment un aspect séparé de l'invention. Ces esters d'alcoyle et dialcoyl acétals ont de préférence moins de cinq atomes de carbone par groupe alcoyle, l'es- ter de méthyle et le diméthylacétal étant préférés. Ces dérivés simples de l'acide peuvent être préparés par des procédés bien connus pour leur préparation et qui sont décrits dans tous les manuels chimiques courants. Comme l'acide et ses dérivés peuvent être préparés commodément à partir de (+)-3-carène, l'acide et ses dérivés sonde préférence dans une configuration spatiale correspondant à celledu (+)-3-carène. Les exemples suivants illustrent encore l'invention. Les expériences décrites ontété conduites dans un ballon à trois tubulures équipé d'un agitateur magnétique, d'un thernomètre, d'un condenseur à reflux, d'un tube de chlorure de calcium et d'un tube d'amenée de gaz. Les spectres de 'tN des nouveaux composés ont été mesurés à 60 KHz eu solution dans du deutérochloroforme par rapport à un étalon tétraméthylsilane. les rendements sont calculés par rapport aW 4-acétyl-2-carène de départ, à moins d'indication contraires La matière de départ et les produits intermédiaires dont il est question dans les exemples possèdent une configuration spatiale correspondant à celle possédée par le (+)-3-carèneO - EXEMPLE 1 - Préparation du composé I au-dessus de 0 C à partir de (+)-4-acétyl-2-carène (a) Préparation du composé Il Dans un ballon de 250 cm3, on introduit du (+)-4acétyl-2-carène (100 mmoles), du méthanol (75 cm3), de la poudre de carbonate de potassium (0,72 mmole) et du 2,2-di(3,5di-tert-butyl-4-hydroxyphényl)propane (0,22 mmole)O Ensuite, un mélange constitué d'ozone et d'oxygène est passé à travers le liquide dans le ballon à un débit de 40 litres à l'heure (correspondant à 60 mmoles d'ozone par heure), tandis que la température du liquide est maintenue entre 12 et 15 C. Après 2,2 heures, on ne peut pas détecter du tout de (+)-4-acétyl-2carèneedans le mélange de réaction, Ensuite, on fait passer de l'azote à travers le li- quide pendant 3 minutes, on ajoute un catalyseur d'hydrogéna- tion (0,3 g) constitué de palladium déposé sur du charbon (10% de poids de palladium sur le charbon) et de l'hydrogène sous la pression atmosphérique est passé à travers la suspension formée pendant 1,75 heure à une température de 15 C. A la fin de cette période, le rendement en composé III est de 65%.On ajoute alors du méthylate de sodium (2G4 mmoles) et le mélange obtenu est agité pendant 16 heures à 2000e A la fin de cette période, on ne peut pas détecter du tout de composé III dans le mélange ; le composé II est présent à raison d'une quantité correspondant à-un rendement de 65%. le composé III a donc été transformé quantitativement en composé Il. (b) Préparation du composé I et de l'ester de méthyle du com posé I On ajoute du 2,2-di(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphé- nyl)propane (0,22 mmole) à une suspension obtenue dans la partie (a) et on fait passer à travers le mélange obtenu un mélange constitué d'ozone et d'oxygène à un débit de 40 litres à l'heure (correspondant à 60 mmoles ozone par heure), tan- dis que la température est maintenue entre 5 et 1000e Après 1,83 heure, on ne peut pas détecter du tout de composé II dans le mélange de réaction. On fait passer ensuite de l'azote à travers la suspension pendant 3 minutes et ensuite on fait passer de l'hydrogène sous la pression atmosphérique pendant 1,75 heure à une température de 15 C. A la fin de cette période, le catalyseur est séparé par filtration, on ajoute de l'eau (300 cm3) au filtrat et le mélange obtenu est traité par extraction avec trois portions de 50 cm3 de dichlorométhane pour donner trois phases d'extrait organique et une phase de raffinat aqueux. Les trois extraits organiques combinés sont traités par extraction, jusqu'au pH 7, avec une solution aqueuse saturée de carbonate de sodium pour donner une phase dtextrait aqueux et une phase de raffinat organique les deux phases de raffinat aqueux combinées sont acidifiées avec de l'acide chlorhydrique aqueux concentré (densité 1,19) jusqu'au pH 4.Le mélange acidifié est traité par extraction avec trois portions de 50 cm3 de dichlorométhane, les phases d'extrait combinées sont séchées sur du sulfate de magnésium anhydre et le solvant est évaporé à partir du liquide organique séché à 2 kPa pour laisser un résidu (6,6 g) contenant 50% de (IR, cis)-composé I (rendement 28%). Le spectre de RMN du composé I présente les absorptions suivantes : ô, ppm o, ppm H3C-C-CH3 6H singlet 1,29 HC-CH2C(O) 2H doublet 2,87 H-C-CH2 1H multiplet 1,79 H-C-C(O)H 1H doublet 9,82 H-C-C(0)H 1H double doublet 1,90 -C(O)OH 1 large 10,4 singlet La phase de raffinat organique est séchée sur du sulfate de magnésium anhydre et le solvant est évaporé sous une pression de 2 kPa à partir du liquide organique séché pour laisser un résidu (1,5 g) contenant 70% en poids d'ester de méthyle de (IR, cis)-composé I (rendement 6,2%). La teneur en composé IV dans le résidu est de 15% en poids (rendement 1,2%). Le spectre de RMN de l'ester de méthyle du ('R,cis)- composé I présente les absorptions suivantes ô, ppm ô, ppm H3C-C-CH3 6H singlet 1,28 -C(O)OCH3 3H singlet 3,70 H-C-C(O)H 2H multiplet 1,88 H-C-C(O)H 1H doublet 9,72 et H-C-CH2 J=3Hz -CH-CH2-C(O) 2H doublet 2,78 J =7Hz le spectre de RMN du composé IV présente les absorp tions suivantes :: #, ppm ô, ppm H3C-C-CH3 3H singlet 1,24 H3C-C(O) 3H singlet 2,34 3H singlet 1,32 H-C-CH2 1H multiplet 1,69 C(O)-CH2 2H doublet 3,22 H-C-C(O)H 1H double 1,93 H-C(O)-CH III doublet 9,8 doublet - EXEMPLE 2 - Préparation du composé I au-dessus de 0 C, à partir du composé II Dans un ballon de 250 cm3, on introduit du composé Il (136 mmoles), du méthanol (100 cm3), du carbonate de potassium (2,2 moles) et du 2,2-di(3,5-di-tert-butyl-4-hydroxyphényl)- propane (0,66 mole) et un mélange constitué d'ozone et d'oxygène est passé à travers le mélange dans le ballon à un débit de 40 litres à l'heure (correspondant à 78 mmoles ozone par heure) tandis que la température du liquide est maintenue entre O et 15 C. après 1,75 heure, on ne peut pas détecter du tout de composé II dans le mélange de réaction. On fait alors passer de l'azote à travers le liquide pendant 3 minutes, on ajoute un catalyseur d'hydrogénation (0,3 g) constitué de palladium déposé sur du carbone (10% en poids de palladium par rapport au carbone) et de l'hydrogène sous la pression atmosphérique est passé à travers la suspension forme pendant 2 heures à une température de 20 C. A la fin de cette période, le catalyseur est séparé par filtration, le solvant est évaporé du filtrat à une pression de 2 kPa et le résidu formé est repris dans du dickloro- méthane (50 cm3). La solution formée est lavée, jusqu'au pH 7, avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium pour donner une phase raffinée organique et une phase extrait aqueux. L'extrait aqueux est acidifié avec de l'acide chlorhydrique aqueux concentré (densité 1,19) jusqu'au pH 4. Le mélange acidifié est traité par extraction avec trois portions de 25 cm3 d'oxydo d'éthyle, les phases d'extrait combinées sont séchées sur du sulfate de magnésium anhydre et le solvant est évaporé à partir du liquide organique séché à une pression de 2 kPa pour laisser un résidu (8,4- g) contenant 70% de (1R, cis)-composé I (rendement 27,7%) et 30% de (1R, cis)-acide homocaronique (rendement 10,8%). La phase de raffinat organique est séchée sur du sulfate de magnésium anhydre et le solvant est évaporé à partir du liquide organique séché à une pression de 2a pour laisser un résidu 11,95 g) contenant 20% en poids d'ester de méthyle de (1R, cis)-composé I (rendement 10%) et 10% en poids de composé IV (rendement 5%). - EXEMPLE 3 - Préparation du composé I au-dessous de -25 C à partir du composé II Dans un ballon de 100 cm3, on introduit du composé II (19 mmoles), du méthanol (50 cm3), de la poudre de carbonate de potassium (0,50 mmole) et du 3X5-di-tert-butyl-4-hydroxy- toluène (0,38 mmole). Ensuite, un mélange constitué d'ozone et d'oxygène est passé à travers le-liquide-dans le ballon à un débit de 40 litres à heure (correspondant à 78 mmoles d'ozo- ne par heure) tandis que la température du liquide est maintenue entre -30 C et -350C. Après 15 minutes, on ne peut pas détecter du tout de composé II dans le mélange de réaction. Ensuite, on fait passer de l'azote à travers le liquide pendant 3 minutes, on ajoute un catalyseur d'hydrogénation (50 mg) constitué de palladium déposé sur du carbone (10% en poids de palladium par rapport au carbone) et de l'hydrogène sous la pression atmosphérique est passé à travers la suspension formée pendant 1,5 heure à une température de 20 C. A la fin de cettepériodem, le catalyseur est séparé par filtration, le solvant en est évaporé sous une pression de 2 kPa, le résidu estrepris dans du dichlorométhane (50 cm3) et la solution formée est lavée avec une solution aqueuse saturée de carbonate acide de sodium pour donner un liquide organique lavé et une solution aqueuse de lavage usée.Le liquide organique lavé est séché sur du sulfate de magnésium anhydre et le solvant est évaporé du liquide organique séché sous une pression de 2 kPa pour laisser un résidu (2,95 g) contenant plus de 505-a' en poids de composé IV (rende ment plus de 43%, calculé par rapport au composé de départ II). La solution de lavage aqueuse usée est acidifiée avec de 11 acide chlorhydrique aqueux concentré jusqu'au pH 4 et le mélange acidifié est traite par extraction avec trois portions de 10 cm3 de dichlorométhane. les phases d'extrait combinées sont séchées sur du sulfate de magnésium anhydre et le solvant est évaporé du liquide organique séché sous une pression de 2 kPa pour laisser un résidu (0,3 g) contenant 85% en poids de composé I. Le rendement en composé I est donc de 8,6%, calculé par rapport au composé de départ lic Le reste du résidu est constitué de 2-carboxyméthyl-3,3-diméthylcyclopropanecarboxylate de méthyle (1,3% par rapport au composé de départ II). PEVENDICATIONS 1) Un procédé pour la préparation d'acide 2-formyl3,3-diméthylcyclopropylacétique de formule ou de ses esters, sels ou dialcoylacétales, caractérisé en ce qu'il comprend 1 ozonolyse de 3-acnty1-656-dieéthylbicyclo (3.1.0)-2-hexène de formule et le clivage par réduction du produit ozonide ainsi formé, et éventuellement la transformation de l'acide libre en un ester, un sel ou un dialcoyl acétal. 2) Un procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'ozonolyse est effectuée à une température comprise entre -25 C et +3000. 3) Un procédé selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce que ltozonolyse est effectuée en présence d'un anti-oxydant. 4) Un procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'anti-oxydant est un phénol comportant un empêchement stérique. 5) Un procédé selon l'une des revendications 3 et 4, caractérisé en ce que l'anti-oxydant est présent à raison de 0,001 à 10 moles 9o, par rapport à la quantité de départ de 3-acétyl-6,6-diméthylbicyclo(3.1.0)-2-hexène. 6) Un procédé selon l'une des revendications précédentes, caractérisé en ce qu'il est mis en oeuvre en présence d'un alcanol comme solvant. 7) Un procédé selon l'une des revendications précedentes, caractérisé en ce que la matière de départ est la forme stéréoisomère de 3-acétyl-6,6-diméthylbicyclo(3.1.0)-2- hexène correspondant à celle du (+)-3-carène. 8) Un procédé selon l'une des revendications précé- dentes, caractérisé en ce que la matière de départ 3-acétyl6,6-diméthylbicyclo(3.1.0)-2-hexène est obtenue par ozonolyse de 4-acétyl-3-carène suivie d'un clivage par réduction du produit ozonide ainsi obtenu, le produit étant mis à réagir avec une base en présence d'un solvant 9) L'acide 2-formyl-3,3-diméthylcyclopropylacétique et ses esters, sels ou dialcoylacétals. 10) L'acide 2-formyl-3,3-diméthylcyclopropylacétique et ses esters, sels ou dialcoylacétals dans une forme stéréoisomère correspondant à celle du (+)-3-carène.