Brevet FR2421619A1 — publié le 19791102

L'invention concerne des compositions stérilisantes tamponnées par un dialdéhyde-phénol. Elle concerne plus particulièrement des compositions chimiques aqueuses, convenant à la stérilisation à température ambiante ayant une efficacité et une durée d'activité prolongées. Des procédés de stérilisation efficace sont recherchés en médecine, dans les hopitaux et dans l'industrie. Les instruments et appareils médicaux et dentaires nécessitent, en raison de leur usage répété, des modes de stérilisation qui soient à la fois sûrs efficaces et rapides. Cependant les procédés actuels sont soit encombrantsy lents et coûteux, soit peu valables. La stérilisation chimique à température ambiante présente des avantages sur les autres moyens de stérilisation et ass par conséquent, reçu une attention particulière au cours des dernières années. Un grand nombre de compositions dites de "stérilisation à froid" ont été proposées dans ce domaine, et des stérilisateurs chimiques et leurs modes d'emploi se trouvent, par exemple, décrits par P.M. Borick dans "Advances in Applied Microbiology" vol.lO, pages 291-312 (Academic Press, NY 1968). Pour satisfaire aux critères de stérilisation, une préparation chimique doit pouvoir détruire toutes les formes de vie microbienne, y compris les spores qui sont hautement résistantes à la stérilisation. Une telle préparation chimique doit donc être bactéricide, fongicide, virucide ainsi que sporicide. Alors que les agents désinfectånts, germicides et antiseptiques, sont capables de détruire la plupart des organismes pathogènes, ils ne sont généralement pas sporicides et, pour cette raison, ils ne constituent pas des stérilisateurs chimiques. Relativement peu d'agents antimicrobiens sont véritablement sporicides et utilisables comme stérilisateurs chimiques. Un des stérilisateurs chimiques aqueux les plus utilisés au cours des années récentes est une solution tamponnée à 2 % glutaraldéhyde. Les solutions dc glutaraldéhyde d'un pH acide ne sont généralement pas sporicides à température ambiante, mais leur pouvoir sporicide se manifeste lorsqu'on les alcalinise. Toutefois, l'un des problèmes que présentent les solutions alcalines de glutaraldéhyde est leur manque de stabilité. De telles solutions perdent à la fois leur activité sporicide et leur glutaraldéhyde identifiable, environ deux semaines après leur alcalinisation. Un autre problème que présentent les solutions alcalines à 2 Y de glutaraldéhyde est la durée relativement longue de contact nécessaire pour la stérilisation (10 heures à température ambiante). Les compositions alcalines de glutaraldéhyde actuellement disponibles présentent donc une durée d'activité limitée et nécessitent une immersion prolongée en vue de la stérilisation, les fabricants prévenant contre un emploi de plus de deux semaines de la solution activée et indiquant une durée d'immersion d'au moins 10 heures à température ambiante.On sait que les compositions acides de glutaraldéhyde sont relativement plus stables que les compositions alcalines et ont une durée d'activité plus longue, mais ces compositions acides ne sont pas sporicides à température ambiante. Les brevets des Etats-Unis d'Amérique n? 3 016 328, nO 3 282 775 et nO 3 697 222 décrivent les compositions stérilisantes de glutaraldéhyde actuellement connues. La composition de la présente invention présente une stabilité et durée d'activité améliorées, la solution activée ayant une durée d'activité de plus de 30 jours, avec des propriétés stérilisantes se manifestant en 6 heures 3/4 à tem péri turne ambiante. La composition de l'invention -est une composition aqueuse contenant 0,75 à 4,0 % en poids de glutaraldéhyde, et 4 à 15 % de phénol et d'un sel métallique de phénol. La composition peut également contenir, éventuellement, des agents tampons additionnels, de préférence I à 5 70 de tetraborate de sodium, 2 à 10 % d'agents tensio-actifs anioniques et/ou non ioniques, et un agent mouillant tel que le glycérol, le propylène glycol ou le diéthylène glycol, à raison de 2 à 10 %. Le glutaraldéhyde est acide et ne stérilise pas par lui-même, (c'est-à-dire qu'il n'est passporicide) à température ambiante. Le brevet des Etats-Unis d'Amérique nO 3 016 328 indique que si on ajoute un tampon alcalin approprié au glutaraldéhyde, la solution obtenue devient un sporicide actif dans la gamme de pH 7,4 à 10,0. Toutefois, en solution alcaline, le glutaraldéhyde tend à polymériser et à perdre son pouvoir sporicide. De plus, le pH du glutaraldéhyde alcalin n'est pas stable. 11 en résulte que les compositions sporlcides de glutaraldéhyde alcalin tendent à perdre leur efficacité avec le temps.Comme déjà mentionné, les fabricants des diverses com positions ae glutaraldéJiyd-e alcalin actuellement isponibles,recom mandent de ne pas employer la solution (activée) après 14 jours. Une augmentation appréciable de la durée de-vie active d'un glutaraldéhyde tamponné constitue donc un progrès technique appréciable. Un domaine supplémentaire d'amélioration désirable est celui de la durée de l'action destructrice, qui est la durée d'immersion requise pour une stérilisation totale. Les compositions de glutaraldéhyde alcalin, contenant 2 % de glutaraldéhyde comme seul ingrédient actif, ont une durée reconnue de stérilisation de 10 heures. On pourrait améliorer ce temps par une augrnentation de la concentration du glutaraldéhyde, mais une augmentation de 2 % à 4 % de glutaraldéhyde n(élève pas le pouvoir sporicide de façon notable.On a réalisé une certaine amélioration de la durée de destruction par l'incorporation de formaldéhyde comme ingrédient actif supplé dentaire Toutefois, la formaldéhyde confère à la composition des propriétés indésirables telles que ltémission de vapeurs toxiques et une odeur piquante. Le glutaraldéhyde, quril soit acide ou alcalin, exerce une action corrosive sur les métaux utilisés dans les instruments et appareils médicaux-et dentaires, et les compositions actuellement disponibles de glutaraldehyde contiennent des inhibiteurs de rouille pour empêcher la détérioration par corrosion. Les compositions de l'invention sont constituées d'une combinaison tamponnée de phénol et de glutaraldéhyde. Il est à noter que, séparément, le phénol, les derivés phénoliques ou le glutaraldéhyde ne sont pas capables de stériliser à température ambiante (alors que le glutaraldéhyde alcalin en est capable, bien entendu). Les compositions tamponnées de phénol présentent des propriétés inhabituelles (comme en témoigne la stimulation de croissance des plantes qui est décrite dans le brevet des Etats-Unis dtAmérique n" 3 674 458) qui ne sont pas, par ellesmêmes cause d'un pouvoir létal1 mais qui peuvent rendre les microorganismes plus susceptibles à l'attaque par leglutaral- déhyde. Sans connaître le mécanisme exact du phénomène, on peut supposer que cet effet constitue une explication de l'activité sporicide améliorée. Les essais effectués indiquent en effet que la combinaison de phénol tamponné et de glutaraldéhyde est notablement plus efficace que le glutaraldéhyde alcalin seul pour la stérilisation à températureambiante. En outre, la combinaison de glutaraldéhyde et de phénol tamponné augmente de façon appréciable la durée d'activité des compositions de glutaraldéhyde alcalin et leur confère des propriétés anti-corrosives inhérentes. La combinaison phénol tamponné/glutaraldéhyde est efficace aussi bien aux pH inférieurs à 7,4 que dans la gamme plus alcaline des pH supérieurs à 7,4. Toutefois, un pH inférieur à 7,4 est préférable car l'amélioration de la stabilité de la solution apparait dans cette gamme de pH inférieure. La combinaison phénol tamponné/glutaraldéhyde1 particulièrement dans les proportions préférables selon 12invention, a une activité stérilisante de plus de 30 jours, nécessite une durée d'immersion de 6 heures 3/4 (et peut-être moins) pour conduire à une stérilisation totale à température ambiante, et ne nécessite pas l'addition d'un inhibiteur spécial de rouille. La durée de conservation d'une composition de phénol tamponné, ne contenant pas de glutaraldéhyde, est de 5 ans ou plus. L'amélioration de la durée d'activité utile et du temps de destruction de la composition de l'invention est liée à l'amélioration de sa stabilité. Une composition stérilisante de glutaraldéhyde plus efficace nécessite plus de temps pour décliner jusqu'au minimum acceptable d'efficacité. Une composition de stabilité améliorée conserve un pourcentage plus élevé de son activité originelle (de destruction) pendant sa durée d'utilisation prévue. Les essais effectués sur des proportions différentes de phénol tamponné et de glutaraldéhyde et sur diverses concentrations de phénolS montrent que lorsque la stabilité est améliorée, l'efficacité l'est aussi. Des essais de dilution, dans lesquels on fait varier considérablement la teneur en glutaraldéhyde, indiquent que l'efficacité du pouvoir sporicide du glutaraldéhyde reste élevée pour une gamme de concentrations en glutaraldéhyde de 0,75 à 4,0 % en poids. Ces essais montrent également que la combinaison de phénol tamponné et de glutaraldéhyde est beaucoup plus bactéricide que chacun de ces ingrédients, pris isolément. L'amélioration de l'efficacité par la présence de phénol tamponné est encore mise en évidence par des essais à différents pH, qui montrent que l'activité sporicide de la composition est moins limitée par le pH. Plus précisément, la composition est efficace dans la gamme de pH 7 à 10 et elle est apparemment efficace à température ambiante à un pH inférieur à 7. En pratique, la gamme de pH de 7,0 à 7,4 est préférable car une stabilité améliorée semble correspondre à cet inter valle. On peut ajuster le pH de la composition à la valeur désirée par addition d'acide chlorhydrique ou diminution du tampon, ou les deux. La présence de tétraborate de sodium (borate de sodium) s'est avérée être utile comme agent tampon dans des proportions de 1 à 5 % en poids. Un phénate, comme le phénate de sodium, constitue aussi un agent tampon utile dans la proportion de 0,5 à 5 % en poids. La concentration de phénol/phénate est de 4 à 15 %, la proportion de phénol étant de 3 à 10 sO en poids. Les agents tensio-actifs constituent des ingrédients avantageux, qui servent à faciliter la pénétration des ingrédients actifs dans les pores, crevasses et irrégularités de surface des objets devant être stérilisés par immersion dans la composition aqueuse. Dans la pratique, la présence d'agents tensio-actifs anioniques et/ou non anioniques, seuls ou en combinaison, se révèle efficace. Une combinaison de tensio-actifs dans un- rap port de 40: 60 à60:40entreagentsanioniques etnon ioniques est pré- férable. Des exemples d'agents tensio-actifs convenant à l'in- vention sont donnés par le n-dodécylbenzène sulfonate de sodium et le cocoylsarcosinate de sodiurn. Les agents tensio-actifs améliorent l'activité des compositions et des essais sont ef fectués à des concentrations variables d'agents tensio-actifs montrent qu'une concentration élevée, de l'ordre de 2 à 10 %, améliore l'activité sporicide totale. D'autres ingrédients désirables sont les agents mouillants, du groupe du glycérol, du propylène glycol et du diéthylène glycol, en quantité de 2 à 10 a en poids La composition de l'invention peut être fournie dans deux récipients, dont l'ùn contient le glutaraldéhyde, par exemple en solution à 25 ou 50, et dont l'autre contient le système tamponné. Selon un mode de réalisation préférable, le -système tamponné phénol/phénate, dont on donne dans l'exemple A qui suit une description à l'état non dilué, peut être soit dilué, soit concentré, à raison d'environ 0,4 à 1,5 fois la concentration indiquée à exemple A. On peut ajouter le glutaraldéhyde jusqu'à une concentration finale de 0,75 à 4 % en poids dans la composition, une concentration de 2 % de glutaraldéhyde étant toutefois préférable. L'invention sera mieux comprise à la lecture-des exemples non limitatifs suivants. EXEMPLE A La composition d'essai contient les ingrédients suivants I - Phénol tamponné % en poids a) Phénol 7,05 b) Phénate de sodium 1J20 c) Borate de sodium 2,35 d) Diéthylène glycol 6,30 e) Sulfonate de Na-n-dodécyl-benzène 7,00 (80 % de composé actif) f) Cocoyl-sarcosinate de Na 10,95 (30 % de composé actif) g) H20 distillée 50 + q.s. h) HCl, 6M q.s 92,00 II 25 % glutaraldéhyde 8,00 100,00 Pour préparer cette composition, on introduit les ingrédients a à f dans un récipient taré puis on ajoute une grande portion de -l'eau distillée et on agite. (On peut chauffer la solution à 45"C pour faciliter la dissolution). On ajoute, sous agitation, l'acide chlorhydrique 6M ou de la soude, pour ajuster le pH à la valeur désirée dans la gamme de 7 à 10, sa valeur non ajustée étant d'environ 9,5. On ajoute l'eau distillée en quantité suffisante pour compléter la masse. (Si on n'utilise pas le chauffage pour faciliter la dissolution, l'addition de l'acide chlorhydrique dissout les solides lorsque la valeur du pH se rapproche de 7,5). On peut conserver le système tamponné de phénol et le glutaraldégyde dans des récipients séparés et mélanger les solutions au moment de l'emploi. EXEMPLE 1 A partir de souches identifiées de Clostridiumsporogènes et de Bacillus subtilis, on cultive des spores qu'on recueille et qu'on applique sur despéNi-cylindreSenporcelaine et sur des boucles de fils de suture ; on sèche sous vide par tiel, commue décrit dans le "Official Final Action Sporicidal Test of the AOAC (Official Methods of Analysis, ll th Ed.)". Pour montrer la résistance des spores, on expose les deux types de supports contaminés par les deux organismes (soit quatre combinaisons différentes au total) à HCl 2,5N à 200C, comme décrit dans l'essai précité. Les spores utilisés dans ces essais survivent à l'exposition à HCl 2,5N pendant 2 -à 20 minutes. On soumet une solution (pH 7,25) préparée comme dans l'exemple A à l'essai d'activité sporicide, avec des supports préparés comme indiqué ci-dessus On effectue les essais à 250C, avec des durées d'exposition de 6 heures 3/4, selon le processus de l'essai du A,O.A.C. précité. Pour neutraliser tout stérilisateur chimique qui pourrait être transféré par les supports dans le milieu de culture, on fait un double transfert dans un milieu fluide de thioglycolate contenant 0,5 % de l'agent tensio-actif vendu sous la dénomination commerciale de Tween 80. On fait incuber les supports dans le milieu de culture, on les traite par la chaleur et on les in cube à nouveau comme décrit dans le processus de essai sporicide. On mesure Inactivité sporicide sur un total de 600 specimens, de la manière suivante (a) On prépare trois échantillons représentant trois préparations différentes en utilisant les deux types de support (réfli-cylindresdeporceîaineetboucleS de soie pour sutures chirurgicales) et les deux organismes d'essai (Bacillus subtilis et Clostridium sporogenes). On effectue les essais-sur 30 specimens avec chaque organisme sur chaque type de support, ce qui représente un total de 120 specimens ou supports pour chaque échantillonb (b) On prépare les échantillons de la composition en double après une durée de vieillissement de 60 jours en utilisant 30 specimens avec les deux organismes d'essai sur les deux types de supports. Ceci représente un total de 120 specimens ou supports pour chaque échantillon. On ne constate aucun résultat positif sur les 600 specimens. EXEMPLE 2 A. La préparation de l'exemple A est soumise à des essais périodiques pendant 5 semaines d'activité contre des spores B. subtilis2 pour mesurer la variation de la valeur "D" à 25"C au cours des 5 semaines (la méthode de détermination de la valeur D employée est décrite ci-dessous). On mesure également les plus. On soumet à des essais similaires une composition stérilisante usuelle au glutaraldéhyde alcalin, à titre de témoin. Les résultats obtenus sont indiqués au Tableau ciaprès. TABLEAU I Phénol tamponné/Glutaraldéhyde Glutaraldéhyde alcalin du commerce Age de la Valeur de pH Valeur de pH solution D (25'C) pH D (25"C) Fraiche 14 min. 7,30 32 min. 8,15 1 semaine 19 min. 7,28 44 min. 7,55 2 semaines 14 min. 7,28 58 min. 7 > 45 3 semaines -- 7,27 -- 7,30 4 semaines -- 7 > 22 -- 7,30 5 semaines 30 min. 7,12 140 min. 7,30 Variation totale du pH en 5 semaines 0,18 0,85 Méthode de détermination de la valeur D :Pour mesurer la valeur D d'une préparation donnée, on prélève dans une pipet te 0,1 ml d'une suspension standard de spores B. subtilis, contenant 1 xl 8 spores/ml, dans 10 ml de la préparation d'es sai thermiquement équilibrée dans un bain d'eau à 50C, Il en résulte une concentration de 1 x 106 spores/ml dans la prépa ration ou l'agent d'essai. On retire immédiatement 1 ml de l'agent d'essai contenant les spores, qu'on transfère dans un témoin de 99 ml d'eau stérile, contenant 0,5 % de Tween 80. Après secouage et dilution du témoin, on en prépare des plaques d'agar-agar/de trose (vendu sous la dénomination commerciale de Difco), contenant aussi 0,5 % de Tween 80. Après incubation des plaques pendant 48 heures à 37"C, on compte les colonies de spores survivantes qui se sont développées. On prépare de même des plaques avec des échantillons de l'agent d'essai, à des intervalles définis, de 5 à 45 mi nutes, après qu'on ait ajouté les spores. On compte les colo nies, représentant les spores survivantes, à chaque intervalle de temps, pour une solution d'essai donnée. Les logarithmes des comptages sont portés en fonction du temps et une ligne passant par ces points représente la courbe de destruction caracté ristique de la solution d'essai utilisé. A partir de ce gra phique, on calcule le temps nécessaire pour réduire la popula tion de spores viables d'un log. et on obtient ainsi la valeur D de cette solution d'essai. Sauf dans les cas où on effectue des essais de vieillissement, les agents d'essai sont activés juste avant les essais. B. Une étude de 600 specimens en tubes (comme décrit à l'exemple 1) est effectuée sur une solution préparée comme dans l'exemple A, qui a été activée (ctest-à-dire par mélange du tampon et du glutaraldéhyde) 30 jours avant les essais. On ne constate aucun résultat positif parmi les 600 specimens après 6 heures 3/4 de contact. EXEMPLE 3 La composition de l'exemple A est soumise à des essais de corrosion et de réactivité chimique sur des appareils dentaires et hospitaliers stérilisés de façon usuelle. La composition est inerte vis à vis de l'acier inoxydable massif et d'articles plaqués, malgré un contact atteignant 83 jours, à des températures comprises entre la température ambiante et 45 cl. Les articles plaqués (par corrosion électrochimique) ne réagissent que là où le placage est usé jusqu'à l'acier au carbone. On constate une faible réactivité vis à vis de l'aluminium. La flexibilité et l'élasticité de tubages et d'articles en caoutchouc ne sont pas altérées après exposition de 21 jours dans la composition à température ambiante. On ne détecte aucun ramollissement ni variation dimensionnelle des parties mobiles ou ajustées d'une seringue en matière plastique. EXEMPLE 4 La composition de phénol tamponné de l'exemple A est essayée seule après dilution à 25 % avec de l'eau distillée (20 ml + 5 ml de H20), et diluée mais avec diverses additions de glutaraldéhyde (On ajuste la quantité de H20 ajoutée pour compenser l'eau apportée par la solution à 25 % de glutaraldéhyde). Les organismes d'essai sont des spores B. subtilis. On ajuste le pH de toutes les solutions à 8,25. On emploie comme témoin une composition stérilisante au glutaraldéhyde alcalin du comme, Les résultats obtenus sont indiqués au Tableau ci-après. TABLEAU II Valeur 11D Phénol tamponné Conc. de glutaraldéhyde (250C) - Concentré 0 15 heures Dilue 0 15 heures Dilué 0 > 25 % 225 minutes Dilué 0,50 % 90 minutes Dilué 0,75 39 minutes Dilué 0,90 % 25 minutes Dilué 1 > 00 % 13 minutes Dilué 1,50 % 10 minutes Dilué 2,00 % 8 minutes Glutaraldéhyde alcalin du commerce 2,00 % 31 minutes EXEMPLE 5 On prépare une composition comme dans l'exemple A, si ce n'est qu'on omet l'addition du propylène glycol (agent mouillant).On effectue un essai comparatif de la composition complète de l'exemple A avec un témoin (stérilisant au glutar aldéhyde alcalin du commerce). On utilise des spores B. subtilis à 25 C et pH 8,25. Les essais montrent qutavec ou sans propylène glycol, les valeurs D sont inférieures à 5 minutes. La valeur D de la composition du commerce est de 45 minutes EXEMPLE 6 Cet exemple montre l'effet des dilutions relatives du tampon phénolique et du glutaraldéhyde. On dilue le tampon phénolique de l'exemple A avec de l'eau distillée comme indiqué au tableau III ci-dessous. On ajoute les pourcentages en poids de glutaraldéhyde indiqués. Toutes les solutions sont à pH 8,25 et sont fraichement pré parées. Ce tableau III indique les valeurs D à 25 C pour les différentes combinaisons de tampon phénolique et de glutar aldéhyde. Les valeurs D indiquées sont les temps en minutes pour réduire d'un log. la population de spores. TABLEAU III (Valeurs de D à 250C) Concentration et Glutaraldéhyde du tampon 0,25 0,5 Ot83 1,0 1,5 2,0 2C % 192 120 65 55 51 26 40 % 220 110 45 33 26 16 60 % 180 120 35 25 21 13 80 % 220 150 30 34 19 12 Non dilué 255 87 -- 17 -- 10 On effectue aussi des essais d'activité de 2 % de glutaraldéhyde dans le tampon phénolique non dilué, dans le tampon phénolique à 80 % et à 60 %, tous fraichement préparés, à différents pH entre 7,0 et 8,3 vis à vis des spores B. subtilis. On trouve des valeurs D de 3 à 12 minutes, les valeurs inférieures correspondant aux pH supérieurs. EXEMPLE 7 Cet exemple montre l'efficacité de la composition de l'exemple A vis à vis d'organismes gram-positifs et gram-négatifs. On soumet les composants - (Tableaux IV B et C > et la composition complète (Tableau IV A) à des essais à diverses concentrations. On fait toutes les dilutions à l'eau distillée. L'essai est effectué selon la méthode "Use-Dilution" décrite dans le A.O.A.C. 11ème édition, et les organismes d'essai sont les souches approuvées par le A.O.A.C. pour cette méthode. Les taux de survivance dans chaque essai sont indiqués aux Tableaux IV A, B et C. TABLEAU IV A Dilution du tam- Survivance des orqanismesexposés pon phénolique Staphylococcus Salmonella Pseudomonas + 2 % Glutaraldé- aureus choleraesuis aeruginosa hyde ATCC 6538 ATCC 10708 ATCC 15442 1:2 0/10 -- - 1:4 1/10 -- - 1:8 0/10 -- - 1:10 0/10 -- 0/20 L:16 0/10 G/10 0/40 1:20 0/1O Q/10 U/iO 1:30 0/10 O/IO 0/10 1:40 0/lo 0/10 3/20 1:50 0/30 0/20 - 1:60 OjlO 2/20 - 1:64 OflO -- - TABLEAU IV B Survivance des organismes exposés Dilution du tam- pon phénolique Staphylococcus Salmonella Pseudomonas (pas de glutaral- aureus ' choleraesuis aeruginosa déhyde) 1::4 1/10 -- 0/10 1:8 0/10 Q/10 1/10 1:10 5/10 0/10 2/10 5/10 1:20 10/10 9/10 - 1:30 -- -- - 1:40 10/10 -- - 1:50 -- -- - 1:60 10/10 -- - TABLEAU IV C Survivance des organismes exposés Dilution de 2 % glutaraldéhyde Staphylococcus Salmonella Pseudomonas (pas de tampon aureus choleraesuis aeruqinosa phénolique) 1:2 -- 0/10 - 1:4 0/10 0/10 0/10 O/1Q I:8 0/10 0/10 0/10 0/10 1:10 l/lo 2/10 0/10 10/10 1:20 10/10 5/10 0/10 10/10 1:30 -- 10/10 - 1:40 -- -- 10/10 1:50 -- -- - 1:60 -- lu/10 10/10 Le tableau IV D indique l'efficacité bactéricide de la composition complètes comparativement au tampon phénolique et au glutaraldéhyde à 2 ffi utilisés comme témoins. TABLEAU IV D Organisme d'essai Dilution la plus élevée pour effet bactericîde Composition Tampon seul 2 % Glut, complète seul Staphylococcus aureus 1:64 1:8 * 1:8 Salmonella cholerasuis 1:50 1:8 1:8 Pseudomonas aeruginosa 1:30 1:4 1:8 * un essai à 1:4 est également positif. On voit d'après le tableau IV D que l'activité bactéricide de la composition de l'exemple A est beaucoup plus élevée que celle de chacun des composants, pris isolément. L'un des trois organismes essayés, Pseudomonas aeruginosa, est le plus résistant à l'action désinfectante de la composition complète; toutefois, sa résistance aux composants séparés ne diffère pratiquement pas de la résistance des deux autres organismes. REVENDICATIONS 1 - Composition aqueuse sporicide, caractérisée en ce qu'elle contient en poids de 0,75 à 4,0 X de glutaraldé hyde et de 4 à 15 % d'un mélange de phénol et de phénate métal lique, la teneur en phénol étant de 3 à 10 - et celle en phé nate métallique étant de 0,5 à 5 %, et en ce que sa durée d'ac tivité stérilisante est d'au moins 3C jours. 2 - Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient de 1 à 5 % en poids de tétraborate de sodium. 3 - Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient au moins un agent tensio-actif anioni que ou non ionique, qui est présent dans une proportion pré férable de 2 à 10 % en poids, ledit agent tensio-actif appar tenant notamment au groupe du Fodécylbensène sulfonate desodium et du cocoyl-sarcosinate de sodium. 4 - Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient de 2 à 10 % en poids dtun agent mouil lant appartenant au groupe du glycérol, du diéthylène et du propylène glycol. 5 - Composition selon la revendication I, caractérisée en ce que le rapport du phénol au phénate de sodium est de 5-7 :1. 6 - Composition aqueuse sporicide, caractérisée en ce qu'elle comprend les ingrédients suivants, en poids Phénol 7,05 % Phénate de sodium 1;20 % Glutaraldéhyde 2,0 % et en ce que sa durée d'activité stérilisante et d'au moins 30 jours. 7 - Composition selon la revendication 6, caractérisée en ce qutelle contient en outre les ingrédients suivants, en poids Tétraborate de sodium 2,35 % Diéthylène glycol 6,30 % Dodécylbenzène sulfonate de sodium 5,6 % Cocoyl-sarcosinate de sodium 3,3 es 8 - Composition selon la revendication 72 caractérisée en ce que le pH est dans la gamme de 7 à 10 > de préférence 7,0 à 7,4.