Brevet FR2393780A1 — publié le 19790105

La présente invention concerne l'hydrogénation stéréosélective de composés insaturés cycliques. L'invention est particulièrement applicable à l'hydrogénation stéréosélective d'alcools allyliques monocycliques terpéniques et sera décrite en se référant a l'hydrogénation du d-trans-pipéritol en d-isomenthol, bien qu'il soit apparent pour l'homme de l'art que l'invention a une plus large application. La stéréosélectivité est un concept décrit dans la littérature. Elle désigne essentiellement la synthèse qui produit un diastéréoisomère( ou une paire dt Siastéreoisomère ) d'une stucture donnée de manière nettement prédominante par rapport à tous les autres diastéréoisomère (ôu paire d Q diastéréoisomère) possibles de la même structure. On peut se référer à Stereochemistry of Carbon Compound, E.L. Eliel, 1962 chapitre 15, pages 434-446, McGraw-Hill. Un principal intérêt du d-trans-pipéritol est son utilisation comme intermédiaire permettant d'obtenir le d-isomenthol par hydrogénation. Le d-isomenthol est un produit important car on 1' isomérise facilement en Menthol qui est à son tour un ingré dientaromatisant ou rafratchissant important pour deys produits, pharmaceutiques et autres. On connait depuis longtemps l'hydrogénation du d-trans-. piperitoien d-isomenthol et des procédés d'hydrogénation amarentést qui sont décrits dans les publications suivantes 1.- "Synthesis of Laevo-menthol from a Citrus By-product, J.C. Leffingwell and R. E. Shackelford, présentée par le Dr.Leffingwell à la Conférence annuelle des Tobacco Research Chemists, Winston-Salem, Caroline du Nord, U.S.A., le 5 Octobre 1973. 2.- "Menthol, Part 4 : Manufacturing processes and Synthèses, " Dr Siegfried Mignat et Fredrich Porsch, Dragoco Report, 1962, No. 1, 10-23 (page 17) 3.- "Reactions of Alpha, Beta-Unsaturated Cyclic Aldehydes and Ketones Part IX," A. Killen Macbeth et J.S. Shannon, Journal of the Chemical Society, 1952, 2852-2856 4.- "Reactions of Alpha, Beta-Unsaturated Cyclic Aldehydes and Ketones Part XI," A. Killen Macbeth, B. Milligan et J.S. Shannon, Journal of the Chemical Society, 1953, 901-902 5.- Brevet des E.U.A. No. 3 028 418, Exemple No 22 6.- Brevet des E.U.A. No 2 894 040 et 7.- Brevet des E.U.A.No. 2 935 526 L'hydrogénation du d-trans-pipéritol et les autres procédés apparentes sont représentatifs des synthèses -stéréosélec- tives dans lesquelles on produit un diastéréoisomère en quantité nettement prédominante par rapport aux autres diastéréoisomères. Cependant, de manière générale la stéréosélectivité n'est pas totale. Bien que de bons rendements en d-isomenthol soient indiqués dans la technique antérieure, pratiquement tous les travaux de la technique antérieure ont été effectués avant que l'on dispose de la chromatographie en phase vapeur pour l'analyse. Des sélectivités indiquées allant jusqu'à 95% en d-isomenthol, déterminées par analyse infra-rouge , sont donc sujettes à question L'expérience de la demanderesse avec l'hydrogénation classique du d-trans-pipéritol est que l'on obtient en plus du d-isomenihol désiré une certaine quantité du d-menthol isomère, comme indiqué dans l'équation suivante d-trans-Pipéritol d-Isomenthol d-Menthol i I1 a été déterminé qu'il existe en fait 8 isomères du menthol: le Q-isomenthol, le l-néoisomenthol, le d-menthol, le -néomenthol, le d-isomenthol, le d-néoisomenthol, leQ-menthol et le d-néomenthol. Les préfixes d et l se référent au pouvoir rotatoire optique de chaque substance et n'indiquent pas les Configurations relatives. Ainsi, le l-menthol est apparenté au point de vue configuration aux d-iso, d-néo et d-néoisomenthols Le préfixe iso signifie que le groupement méthyle est en position axiale, et le préfixe néo signifie que le groupement hydroxyle est en-pos-ition axiale (à comparer aux positions équatoriales). On peut trouver une bonne discution sur les menthols dans la publication The 'lerpenes, Vol. 1, part.1, chapitre 2, pages 230-250, de J.L.Simonsen, Cambridge at the University press, 1947. La différence entre le d-isomenthol et le d-menthol réside dans la position du groupement méthyle par rapport aux positions des groupements hydroxyle etisopropyle de la molécule. En fait dans le d-isomenthol, le groupement méthyle est en position axiale, le groupement hyhDXYle étant équatorial, alors que dans le d-menthol, les deux groupements méthyle et hydroxyle sont équatoriaux. Le groupement isopropyle, en raison de son encombrement stérique, est placé presque exclusivement en position équatoriale j Cette hydrogénation stéréosélective préférentielle mais incomplète des alcools allyliques cycliques a également été observée par S. Mitsui et al, comme indiqué dans Chemistry and Industry, 14 octobre 1967 (1746-1747).En utilisant le 3-méthylcyclohex-2 énol, ils ont trouvé que, sur du nickel de Raney, l'hydrogène a tendance à attaquer du même côté de la double liaison que celui od se trouve le groupement hydroxyle [dans la synthèse stéréosélective du d-isomenthol, en se référant à l'équation précédente, on suppose comme dans l'article de Mitsui et al, qu'il y a une attaque préférentielle de l'hydrogène du même côté de la double liaison que celui où se trouve le groupement hydroxyle, ce qui force le groupement méthyle en position 1 à former une liaison axiale. Une certaine quantité d'hydrogène attaque du côté opposé cependant, ce qui force le groupement méthyle à former une liaison équatoriale avec la molécule 1 pour donner de manière stéréosélective l'isomère transi alors que sur un catalyseur au palladium il se forme davantage d'isomère cis. Cependant, comme indiqué, la stéréo sélectivité n'est pas totale et ils indiquent un rendement en pourcentage de produits de seulement 87% de l'isomère trans. Le brevet des E.U.A. précédent n 3.028.418 décrit l'hydrogénation sélective des pipéritols (et en particulier dans l'exemple 22, l'hydrogénation sélective du d-cis-pipéritol et du l-trans-pipéritol et néomenthol et isomenthol respectivement). La référence donne des résultats de 92 à 95% de stéréosélectivité, par analyse infra-rouge, alors que les essais de la demanderesse effectué dans des conditions similaires mais avec le d-transpipéritol donne une stéréosélectivité en produits de seulement 89,5% déterminée par chromatographie en phase vapeur. Le Menthol doit être très pur au point de vue optique pour satisfaire les exigences de la pharmacopée des E.U.A., et la présence de d-menthol abaisse très sérieusement la pureté optique du Menthol. En fait, la présence du d- menthol produit un mélange racémique dans lequel 5% de d-menthol donnent apres traitement ultérieur une pureté optique de seulement 90% pour le Menthol. Alors que le d-isomenthol est facilement isomérisé en tmentholr le d-menthol ne lrest pas et est tres difficile à séparer du d-isomenthol. la présence du d-menthol a également un effet important sur l'abaissement du point de fusion en dessous des normes. Ainsi,une augmentation de la stéréosélectivité de seulement environ 5% pour obtenir une valeur d'environ 92% et de préférence d'environ 95% ou plus, dans la synthèse du d-isomenthol, serait très importante industriellement. Une publication intéressante eu égard à la présente invention est intitulée "Some Fac tors Influencing the Activity of Raney Nickel Catalyst. III. The poisoning of Raney Nickel by Halogen Compounds" Jchn N. Pattison et Ed. F. Degering, Journal American Chem.Soc.1 73, 1951, pages 611-613. Si l'on se réfère en particulier à la figure 1 de la publication, il est indiqué qu'un catalyseur de nickel de Raney a des surfaces de réactivités différentes, et que des poisons,dans ce cas HCL, réagissent ou bloquent les surfaces les plus réactives d'abord.En particulier, la figure montre une rupture distincte dans l'effet-sur la vitesse de réaction d'hydrogénation, dans l'hydrogènation du styrène, lorsque l'on ajoute plus de 0,05 g de HCl Pattison et al ne font aucune mention de l'effet de l'empoisonnement sur la stéréosélectivité, ni sur l'hydrogénation d'alcools allyliques ou la synthèse du menthol dans cet article. be seul but de l'article est de montrer l'effet sur les vitesses-de.réaction de l'empoisonnement du catalyseur par des composés halogénes. Une discution similaire se trouve dans la publication Annalen Der Chemie, 660, (1962), paaes 1-23. Cette publication décrit l'empoisonnement relatif du nickel de Raney par de nombreux composés, déterminé par réduction de la vitesse d'hydrogénation. Cette publication ne continent aucune référence à la stéréosélecti vité. La présente invention réside dans la découverte que dans un procédé d'hydrogénation, par l'hydrogène élémentaire en présence d'un catalyseur d'hydrogénation et sous des conditions d'hydrogèna- tion, d'un composé insaturé cyclique ayant un groupement hydroxyle fixé à un centre asymétrique du cycle du composé et une double liaison oléfinique carbone-carbone, qui lorsqu'elle est saturée dans le procédé d'hydrogénation crée un centre d'asymétrie supplémentaire dans le cycle, on obtient une stéréosélectivité accrue ou une addition accrue de l'hydrogène sur le côté de la liaison oléfinique qui correspond au côté de la molécule de composé dans lequel se trouve ledit groupement hydroxyle, en effectuant l'hydrogénation avec un catalyseur d'hydrogénation contenant du nickel dont une partie substantielle de la surface réactive a été inactivée. En particulier, on a découvert que l'on peut obtenir une synthèse stéréosélective de 92t ou mieux dans l'hydrogénation de composés cycliques tels que définis. Un aspect particulier de l'invention réside dans l'hydrogénation des alcools allyliques cycliques terpéniques dans lesquels le groupement hydroxyle a un effet directeur maximum sur l'attaque de la double liaison de la molécule par l'hydrogène. L'invention est particulièrement applicable à l'hydrogénation du d-trans-pipéritol en d-isomenthol. Des exemples d'autres alcools cycliques que l'on peut hydrogéner de manière stéréosélective selon les concepts de la présente invention comprennent les cis-et trans-isopipériténols, le cis-pipéritol, les cis et trans-verbénols, les cis et trans3-p-menthène-5-ols, les cis et trans-carveols, les cis et transpulégols, les cis et trans-psi-carvéols, les cis-et trans-lmenthène-5-ols, le 3-méthylcyclopent-3-énol, les cis et transpinocarvéols, les cis- et trans-umbellerols,l'eucarvol et le 3-méthylcyclopent-2-énol. Les formules de ces composés types sont données dans le tableau 1 suivant. TABLEAU 1 Carvéol Piperitol Isopipéritenol I-Menthène-5-ol 3-p-Menthène-5-ol Pulegol psi-Carvéol Pinocarvéol Umbellérol Verbénol Eucarvol 3-Méthylcyclopent-2-ènol 3-Méthylcyclopent-2-ènol Si l'on considère le tableau 1, on verra que dans chacun des composés précédents, le radical hydroxyle est fixé à un centre asymétrique du cycle du. composé. On voit également que dans tous les composés représentés, une double liaison conduit à un atome de carbone tertiaire et son hydrogénation donnera donc la formation d'un second centre asymétrique. Les substituants en position 1 et 4 du cycle ne sont pas nécessairement des groupements méthyle et isopropyle, car la présente invention est applicable indépendemment du ou des substituants particuliers fixés à ces positions. Le composé peut être hétérocyclique. Comme indiqué dans le tableau 1, le groupement hydroxyle ou tout autre substituant n'est pas nécessairement allylique visà-vis de la double liaison, bien que comme mentionné ceci soit préférable. Le composé en question peut être un composé cyclique à 5,6 ou 7 chainons. an catalyseur au nickel préféré pour l'utilisation dans le le procédé de la présente invention est un catalyseur de nickel de Raney, bien que l'on verra d'aprés la description suivante que l'invention est applicable à tous les types de catalyseurs au nickel, sur support ou du type de Raney. Les catalyseur du type nickel de Raney appropriés, sont ceux vendus par W.R. Grace & Co sous la marque de fabrique "Raney 28" et " Raney 30". Le terme "Raney" est indiqué comme étant une marque de fabrique déposée de W.R. Grace & Co. Cependant,il est utilisé trés généralement dans la technique pour désigner une catégorie de catalyseurs, et pour les besoins de cette demande, il est ainsi utilisé. D'autres catalyseurs au nickel appropriés du type Raney comprennent un catalyseur au nickel "spongieux" vendu par Activated Metals Inc, sous la marque de fabrique " A-5000", et un catalyseur préparé selon le mode opératoire indiqué dans " Organic Synthèses Collective Volume 3", John Wiley & Sons, New York, copyright 1955, page 176. Les catalyseurs de nickel supportes comprennent le catalyseur au nickel "1404 P" de Harshaw Chemical Co (marque de fabrique de Harshaw Chemical Co) qui est 68% de nickel sur un support particulier appartenant à la Société ; et le catalyseur "G-69" de Girdler (marque de fabrique de Girdler Chemical Inc.), catalyseur au nickel qui est du nickel activé par du zirconium sur du kieselguhr, 55% de nickel, et 2% de zirconium. D'autres catalyseurs sont evidents pour 1'nonne de l'art. Le catalyseur au nickel peut avoir une partie de ses surfaces réactives désactivée par utilisation de l'un guelconque d'un grand nombre de modificateurs de catalyseur. Un tel modificateur préféré est une solution aqueuse à 7,5% de NiCl2. 6H20, et l'on effectue le traitement du catalyseur en mélangeant la solution avec le catalyseur et en agitant pendant une courte période de temps à la température ambiante.Puis on effectue l'hydrogénation en présence d'un solvant non réactif comme 1E isopropanol jusqu'à ce que la prise d'hydrogene cesse. les composés modificateurs peuvent être organiques ou minéraux et sont de préférence choisis dans le groupe comprenant : les sels minéraux des métaux des groupes I à VIII (de préférence des périodes 4 à 7 et les terres rares) de la classification périodique ; les halogénures organiques des types aliphatiques et aromatiques, et des composés non métalliques comme BF3. Et20 et AsCl3.De tels nodificateurs particulliers qui sont des sels métalliques comprennent HCl (décrit par Pattison et al) ; AlCl(i-Pro2) ; et Al(OH) (OAc)2 ; CuCl2 ; Cu(OAc)2 ; CuSO4 ; CuBr2 ; SrCl2 ; ZnCl2 ; ZnSO4 ; Zn(OAc)2.2H2O ; ZnBr2 ; CdCl2 ; HgCl2 ; TiCl3 ; Ti2(C2O4)3 ; SnC14 ; VBr3 ; CrC13.6H20 ; MoCl5 ; Mn(OAc)2.4H2O ; MnS04.H2O ; Fe(OH) (OAc)2 ; FeBr3; CoCl2 ; Co(OAc)2.4H2O ; NiSO4 NiCl2 .-6H20 ; NiBr2.6H20 ; NiI2.6H20 ; RuCl2 et SmC13.Certains modificateurs organiques sont : CH2C12 ; CHCl3 ; CC14 ; CHBr3 ; CH2Br2 ;CBr4 ; CBrC13 ; le 3-chloropropène ; le 3-bromopropène ; l'acide trichloroacétique, le 1,2-dichloroéthane ; la chloroacétone ; le 2-chloroethanol ; lechlorobenzène ; l'o-chlorotoluène ; le p-chlorophénol ; la p-chloroacétophénone ; et le chlorure de benzoyle. L'abréviation "i-Pro" désigne le radical isopropoxy "OAc" remplace le radical-acétate. le solvant utilisé dans le procédé d'hydrogénation n'est pas déterminant pour autant qu'il n'empoisonne pas le catalyseur. Sur cette base, on ne peut évidemment pas utiliser des solvants comme le chloroforme et le diméthylsulfoxyde. Cependant, les solvants appropriés comprennent le toluène, le menthane, l'acétone, l'alcool isopropylique, l'alcool éthylique, et l'alcool méthylique. Le solvant n'a pas besoin d'être anhydre et en fait des quantités d'eau allant jusqu'à environ 8% ou plus peuvent amener une stéréosélectivité légèrement améliorée. On utilise dans le procédé d'hydrogénation les conditions d'hydrogénation classiques ; par exemple en ce qui concerne la pression (100 mm absolue à 350 kg/cm), les proportions, la température (-20 à + 1509C) et la durée. Cependant, on peut déterminer une stéréosélectivité optimale a des pressions ccmerises entre la pression atmosphérique et 28 kg/cm2 effectifs et à des températures comprises entre environ 100 et environ 850C, et de préférence à la température ambiante (25-350C). Pour les besoins de la présente demande, l'expression "conditions d'hydrogénation lorsqu'elle est utilisée désignera les conditions d'hydrogénation classiques. Il faut utiliser des quantités catalytiques classiques du catalyseur d'hydrogénation, c'est à dire environ 0,01-20% de métal catalyseur, bien que l'on ait déterminé de bons résultats avec environ 1 à 6% de métal catalyseur, de préférence environ 4% de métal catalyseur en poids, par rapport au poids de l'alcool, par exemple le d-trans-pipéritol. On peut ajouter directement le modificateur de catalyseur au mélange d'hydrogénation au lieu de prétraiter le catalyseur à l'aide du modificateur. Dans ce cas, la quantité de modificateur utilisé peut varier entre 0,01 et 100% du poids du catalyseur. lorsque lton utilise pour traiter le catalyseur une solution du modificateur, avant l'hydrogénation la solution surneante du modificateur est enlevée par décantation ou tout autre moyen. Un aspect de l'invention réside dans la découverte que l'on obtient des résultats optimaux en amenant une charge de d-trans-pipéritol ou d'un autre alcool ou substrat qui est pratiquement -exempte de soufre. Bien que la demanderesse ne désire pas se tenir à une quelconque théorie particulière quant aux raisons des résultats améliores obtenus selon la présente invention, on pense, comme indiqué par Pattison et al, que le catalyseur au nickel a deux types distincts de surfaces réactives et que les surfaces plus réactives sont des sites moins sélectifs pour l'hydrogénation. On pense en outre que les composants modificateurs indiqués-tendent à désactiver les surfaces les plus réactives, en améliorant la stéréosélectivité-du catalyseur. Ceci est confirmé par une diminution détectable de la vitesse de réaction après addition du modificateur. Cependant, la modification du catalyseur est insuffisante pour le rendre inutilisable à un quelconque degré significatif. Un avantage de l'invention est que l'on peut réutiliser le catalyseur modifié dans des réactions d'hydrogénation successives, 2, 3 ou plusieurs fois. L'invention apparaitra d'après les exemples suivants. Dans les exemples, il est entendu que tous les pourcentages ou les parties sont des pourcentages ou des parties en poids et que les températures sont en degrés Celsius à moins d'indications contraire3. La pression est la pression mesurée au manomètre. Les durées sont exprimées en heures.. Exemple 1 Dans cet exemple, pour des besoins de comparaison , on effectue l'hydrogénation avec des catalyseurs au nickel de Raney qui ne sont pas traite-ou qui ont été traités selon les concepts de de la présente invention. On effectue le traitement d'un catalyseur au nickel de Raney (en particulier "Raney 28" et " Raney 30" de Grace) en ajoutant 20. ml d'une solution aqueuse à 7,5% de NiC12. 6H20 a un échantillon de 4 g du catalyseur, en agitant le mélange pendant 30 minutes à la température ambiante puis en laissant le catalyseur décanter. On décante l'excès de liqueur surnageante, et on lave le catalyseur trois fois avec 35ml d' isopropanol; On effectue l'hydrogénation en ajoutant 10 g de d-transpipéritol, 10 g d'isopropanol et 0,4 g de catalyseur dans un agitateur de Parr, puis en mettant l'agitateur sous pression avec de l'hydrogène à diverses températures et pressions jusqu'à ce que la prise d'hydrogène cesse. On obtient les résultats suivants. TABLEAU 1 traitement du % de Pres.2 Temp. catalyseur cat. kg/cm C Conv. d-Men d-Iso Aucun 4 4,2 25 100 13r9 86,1 Aucun 5 28 28 99,9 14,3 85,6 5 28 28 9919 13,7 86,1 2 , 2 28 70 99,6 14,2 85Z8 7,5 % NiCl2 4 atm 25 99,0 3,4 96,6 " 4 4 4,2 25 97,5 2,5 975 - 4 4,2 50-55 100,0 4,8 95,2 4 4,2 65-75 100,0 6,1 93,9 4 14 25 100,0 2,9 97,1 Dans le tableau 1, "d-Men" designe le d-menthol et "d-iso" désigne le d-isomentiiol. "Pres." est la pression d'hydrogène et "temp." est la température du mélange réactionnel. "Cat." désigne le catalyseur et "Conv." désigne le taux de transformation du pipéritol. On voit d'après le tableau suivant que l'on obtient des transformations satisfaisantes en d-isomenthol désiré seulement avec le catalyseur traité. Des températures supérieures donnent une stéréosélectivité inférieure en d-isomenthol. Les valeurs de la pression et la durée ne sont pas déterminantes. Exemple 2 Cet éxemple illustre l'aptitude d'un catalyseur au nickel de Raney traité selon les concepts de la présente invention, à hydrogéner successivement des charges multiples de d-transpipéritol avec un taux de transformation élevé et un faible changement de la stéréosélectivité. On effectue l'hydrogénation avec 2.000 g de d-transpipéritol, 2.000 g d'isopropanol, 80 g de catalyseur au nickel de Raney (N 30 de chez Grace) traité comme dans l'exemple 1, à une pression effective de 4,34 kg/cm, une température de 25 C et une agitation de 1.000 tours par minute. On obtient les résultats suivants avec trois charges successives. TABLEAU 2 Charge Durée % No. Réaction (h) Conv. d-Men d-Iso 1 2,8 99,1 4,6 95,3 2 5,6 JO(),O 4,8 95,2 3 5,0 97,4 4,8 95,2 Exemple 3 Cet exemple illustre les avantages de l'invention avec l'addition de différents modificateurs minéraux à un catalyseur au nickel "Raney 28". On utilise 10 g de d-trans-pipéritol, 10 g d'isopropanol ou d'un autre solvant, et 0,4 g du catalyseur au nickel "Raney 28". On effectue l'hydrogénation à une pression effective de 3,5-4,2 kg/ cm à la température ambiante. On obtient les résultats suivants : TABLEAU 3 Groupe de la poids modi- % de sté- classification ficateur/ réosélec Essai modificateur de périodique poids % % Con- tivité catalyseur (4) ~~~~~~~ catalyseur Solvant version 1 HCl (B) I 0,005 i-PrOH 98,2 93,4 2 CuCl2 (B) I B 0,075 2-Butanone 100 98,4 3 Cu(OAc)2 (B) I B 0,250 i-PrOH 99 94,6 4 CuSO4 (B) I B 0,250 " 98 95,8 5 CuBr2 (B) I B 0,033 " 98 97,5 6 SrCl2 (A) II A 0,200 " 100 92,0 7 ZnCl2 (B) II B 0,025 " 99,8 96,1 8 ZnSO4 (B) II B 0,400 " 100 96,0 9 Zn(OAc)2.2H2O (A) II B 0,200 " 82 95,1 10 ZnBr2 (A) II B 0,250 " 97,7 96,4 11 CdCl2 (A) II B 0,200 " 97,8 93,0 12 HgCl2 (B) II B 0,200 " 92,6 92,9 13 BF3.Et2O (B) III B 0,100 Toluène 16,2 92,1 14 AlCl(i-PrO)2 (B) III B 0,100 i-PrOH 99,0 93,7 15 Al(OH)(OAc)2 (A) III B 0,100 " 100 94,0 16 TiCl3 (B) IV A 0,030 Toluène 89,8 96,8 17 Ti(C2O4)3.10H2O (B) IV A 0,020 Toluène 97,7 93,8 18 SnCl4 (A) IV B 0,200 i-PrOH 62,7 97,4 19 VBr3 (A) V A 0,020 " 100 95,1 20 AsCl3 (B) V B 0,012 " 99,1 95,3 21 CrCl3.6H20 (B) VI A 0,036 " 95 96,7 22 MoCl5 (B) VI A 0,100 " 84,7 96,8 23 Mo(OAc)2.4H20 (A) VII A 0,200 " 99 93,3 24 MnSO4.H2O (A) VII A 0,200 " 98 92,6 25 Fe(OH)(OAc)2 (B) VIII 0,200 CH3OH 95,9 95,7 26 FeBr3 (B) VIII 0,025 i-PrOH 100 97,3 27 CoCl2 (B) VIII 0,019 n 96 28 Co(OAc)2.4H2O (B) VIII 0,200 " 100 95,6 29 NiSO4 (A) VIII 0,050 " 99 95,1 30 NiCl2.6H2) (A) VIII 0,375 " 97,5 97,5 31 NiBr2.6H2O (A) VIII 0,250 " 99,9 97,5 32 NiI2.6H2O (A) VIII 0,050 " 67,6 97,1 33 RuCl2 (A) VIII 0,020 " 87,8 92,4 34 SmCl3 (A) Terre rare 0,050 100 93,1 35 CuCl (B) IB 0,013 : " 97,9 92,0 (4) Le catalyseur est modifié par l'une des deux méthodes suivantes avant d'être utilisé dans l'hydrogénation. Méthode A : on agite le catalyseur pendant 30 minutes avec une solution aqueuse du modificateur avant de décanter la solution en excès et de laver le catalyseur trois fois avec le solvant que l'on utilisera pour l'hydrogénation. Méthode B : on ajoute le modificateur sous forme d'un solide ou d'une solution au catalyseur dans le solvant utilisé pour 1 'hydrogénation. Dans le tableau précédent, "i-PrOH" désigne l'isopropanol. "i-Pro" désigne de nouveau un radical isopropoxy, et OAc" représente un groupement acétate. On voit d'après le tableau 3 que les modificateurs minéraux les plus appropriés pour obtenir un taux de tranformation élevé et une stéréosélectivité supérieure à 92% sont ceux des métaux choisis parmi les groupes r à VIII, de préférence les périodes 4 à 7, les composés du bore et de l'arsenic , et les sels des terres rares. On obtient les résultats optimaux dans lissai n 6 avec CuCl2. L'anion des sels peut être un anion acétate, halogénure, sulfate, ou autre. La sélectivité dans le tableau 3 est défini comme le pourcentage de d-isomenthol divisé par la somme du pourcentage de d-isomenthol et dru pourcentage de d-menthol, multiplié par 100. Exemple 4 On répète le mode opératoire de l'exemple 3 avec un certain nombre de modificateurs organiques, les résultats obtenus étant donnés dans le tableau suivant 4. TABLEAU 4 Modificateur Poids modificateur/ % de % de stéréo du poids catalyseur Conversion sélectivité Essai catalyseur 1 CH2Cl2 0,200 98,0 95,6 2 CHCl3 0,015 100 96,4 3 CCl4 0,015 77,8 97,1 4 CHBr3 0 01.6 100 96,0 5 CH2Br2 0,016 100 96,7 6 CBr4 0,006 100 92,5 7 CBrCl3 0,012 99,7 95,2 8 3-Chloropropène 0,200 20,7 94,8 9 3-Bromopropène 0,050 44,0 96,4 10 Acide Trichloroacétique 0,050 83,0 97,0 11 1,2-Dichloréthane 0,013 97,8 91,6 12 Chloracétone 0,050 98,1 96,0 13 Chloroéthanol 0,200 98,3 91,2 14 Chlorobenzène 0,100 99,2 96,6 15 o-Chlorotoluène 0,013 93,8 91,5 16 p-Chlorophénol 0,050 98,6 95,9 17 p-Chloroacétophènone 0,200 100,0 96,8 18 Chlorure de benzoyle 0,050 98,0 94,8 Les essais 14 & 18 sont effectués dans le toluène et tous les autres sont effectués en utilisant l'isopropanol comme solvant.Bien que les essais 11,13 et 15 donnent des stéréosélecti- vités légèrement inférieures à la limite minimale préférée de 92 % ces essais font encore partie du domaine de la présente invention. Exemple 5 On effectue une serie d'essais pour déterminer l'effet de la teneur en soufre dans le d-trans-pipéritol. Dans ces essais, on traite un catalyseur de nickel de Raney "Raney 30" de W.R. Grace and Co par une solution à 7,5% de NiCl2.6H20 comme dans l'exemple 1. On effectue l'hydrogénation pendant environ 22,5 heures. Avec 40-50 parties par million de soufre, on obtient un taux de transformation de 61,8 % donnant 4,8% de d-menthol et 95,3% de d-isomenthol. La stéréosélectivite est légèrement accrue à 96,1% à 32 parties par million de soufre et à 96,5% avec 21 parties par million de soufre. On obtient un taux de transformation optimal de 94% produisant 2,3* de d-menthol et 97,6% de d-isomenthol avec 0 partie par million de soufre. Exemple 6 Cet exemple illustre les résultats améliorés obtenus en utilisant d'autres catalyseurs au nickel. Le tableau suivant illustre les résultats obtenus TABLEAU 5 Taux de conver- % Stéréosélectivité ~ Catalyseur Modificateur/ % sion, %/Durée (h) Raney 28 NiCl2/7,5 100/12 99t0 Raney 28 NiC12/7ss5 .100/20,5 98,6 Raney 30 NiCl2/7,5 99,5/22,5 97,4 A-5000 NiCl2/7,5 99/21,5 97,1 Girdler G-96 aucun 95,4/4,5 93,5 " " CuCl2/2 99/11 97,0 Les catalyseurs "Raney 28" et " Raney 30" sont fabriqués par W.R. Grace and Co et le catalyseur "A-5000" fabriqué par Activated Metals Inc.Le traitement du catalyseur est effectué seulement avec le modificateur du catalyseur à 230C pendant 30 minutes ; sauf dans le cas du catalyseur " Girdler G-69" où l'on active d'abord le catalyseur dans l'isopropanol avec de l'hydrogène à une pression de 28-35 kg/ 2 cm effectifs ,pendant 1 à 2 heures avant d'ajouter le d-transpipéritol à la suspension refroidie (25 C) de catalyseur. On effectue l'hydrogénation avec 10 g de d-trans-pipéritol, 10'g d'isopropanol et 0,4 g de catalyseur, à latempérature ambiante et à une pression d'hydrogène de 3,5 à 4,2 kg/cm2. Les résultats obtenus avec le catalyseur au nickel A-5000 et le catalyseur Raney 30 font partie du domaine de l'invention ainsi que ceux obtenus avec G-69 modifié. Les exemples précédents sont tous effectués avec un pré-traitement du catalyseur avec un ou plusieurs des composés modificateurs indiqués. I1 est possible, au lieu du pré-traitement, d'utiliser les composants modificateurs comme additifs directs au mélange réactionnel d'hydrogénation, comme dans la méthode B de l'exemple 3. cependant, la méthode d'addition nécessite que la quantité de modificateur ajoutée soit renduS optimale pour obtenir une stéréosélectivité équivalente, et en conséquence on peut préférer le pré-traitement du catalyseur. Exemple 7 Cet exemple illustre les possibilités d'application de l'invention à l'hydrogénation d'autres alcools monocycliques. Dans cet exemple, on hydrogène un mélange de cis et de trans-iso-pipe- riténols ; ; le d-cis-isopipériténol fournit par hydrogénation une certaine quantité de #-néoisomenthol et une quantité prédominante de d-néomenthol, alors que le -trans-isopipériténol fournit une certaine quantité de #-menthol et une quantité prédominante de Q-isomenthol. On effectue l'analyse par chromatographie en phase vapeur. On effectue deux réactions toutes deux avec un catalyseur au nickel de Raney, dont un a été traité par 0,375 g de NiC12.6H20 par gramme de catalyseur.On obtient les résultats suivants TABLEAU 6 Modificateur de % Stéréosélectivité Essai catalyseur % Conv. d-Néo @-Iso4 1 aucun 100 80,0 84,5 2 NiCl2.6H2O 100 ?5,2 100. [d-Néomenthol] 3. % d-Néomenthol = [d-Néomenthol]+[#-d-Néoisomenthol] 100. [#-Isomenthol] [#-Isomenthol] + [#-Neuthol] Dans encore un autre exemple, on hydrogène le #-cis-pipéritol pour obtenir une certaine quantité de d-néoisomenthol et un quantité prédominante de #- néomenthol, comme suit TABLEAU 7 Essai Modificateur (h) % Conv. % g-neo5 1 . aucun 6Z0 75 86,8 2 NiCl2.6H2O 3,5 56 94,0 5. % #-Néomenthol = 100. [d-Néomenthol] [#-Néomenthol]+[#-d-Néoisomenthol] REVENDICATIONS 1. Procédé d'hydrogénation, avec de l'hydrogène gazeux émentaire en présence d'un catalyseur d'hydrogènation et dans des conditions d'hydrogénation, d'un composé insaturé cyclique ayant un groupement hydroxyle fixé à un centre asymétrique du cycle et une double liaison oléfinique carbone-carbone qui une fois saturée dans le procédé d'hydrogénation crée un centre d'asymétrie supplémentaire dans le cycle, caractérisé en ce que l'on obtient une stéréo sélectivité accrue en augmentant l'addition dudit hydrogène du--côté de la liaison oléfinique qui correspond au côté de la molécule de composé comportant ledit groupement hydroxyle, en effectuant ladite hydrogénation avec un catalyseur d'hydrogénation contenant du nickel dont une fraction substantielle des surfaces réactives a été inactivée. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le composé insaturé cyclique est un alcool carbocyclique terpénique. 3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que le groupement hydroxyle est allylique vis à vis de la double liaison oléfinique carbone-carbone. 4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que le composé insaturé cyclique est le d-trans-pipéritol, le produit d'hydrogénation étant de manière prédominante le d-isomenthol. 5. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que le catalyseur d'hydrogénation est un catalyseur au nickel de Raney. 6. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 caractérisé en ce qu'une fraction substantielle des surfaces réactives du catalyseur a été inactivée par traitement dudit catalyseur par un modificateur choisi parmi les sels minéraux des métaux des groupes I à VIII périodes 4 à 7 et les terres rares de la classification périodique ; les halogénuias organiques du type aliphatique et aromatique ; BF3 . Et2O ; et AsC13. 7. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'on prétraite ledit catalyseur par une solution du modificateur avant d'effectuer l'hydrogénation, ledit prétraitement consistant à agiter la solution de modificateur et le catalyseur pendant un certain temps puis a enlever l'excès de solution de modificateur. 8. Procédé selon la revendication 6, caractérisé en ce qu'on ajoute directement ledit modificateur au mélange réactionnel de catalyseur et de composé insaturé cyclique avant hydrogénation, la quantité de modificateur etant comprise entre 0,01 et 100t du poids du catalyseur. 9. Procédé selon l'une quelconque des revendications 4 à 8, caractérisé en ce qu'on débarrasse du soufre le d-transpipéritol avant hydrogênation. 10. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 9,- caracterisé en ce qu'une partie substantielle des surfaces réactives du catalyseur a été inactivée par traitement dudit catalyseur avec NiCl2 ou CuC12 comme modificateur.