Brevet FR2360479A1 — publié le 19780303

La présente invention concerne des récipients en matière plastique et, plus particulièrement, des récipients en matière plastique que Iton utilise avec des dispositifs destinés à recueillir des liquides stériles. La nécessité de transporter, de stocker et de traiter dans des conditions stériles divers liquides biologiques et injectables est aujourd'hui tout à fait reconnue. Alors que cette nécessité relève de consi dérations pratiques dans des opérations du type de la fermentation microbiologique et de la lyophilisation, elle prend une importance encore plus grande dans le domaine hématologique. Ainsi, par exemple, les différentes opérations intéressant la transfusion du sang demandent que le plus grand soin soit appliqué au maintien de conditions stériles.Les risques de contamination sont tout spécialement élevés dans le cas de transfusions de sang indirectes, puisque le transfert nécessaire du sang pendant le traitement, la congélation et le stockage met en jeu un grand nombre de manipulations qui recèlent chacune le risque d'une altération de ltétat stérile. Le sang total est recueilli par des moyens classiques bien connus dans la technique. Le plasma est extrait du sang total par centrifugation également au moyen d'appareils connus. Puisque le plasma sanguin est collecté en de nombreuses régions réparties dans le monde pour etre traité dans des laboratoires centraux très éloignés du lieu de la collecte, le plasma est transporté à l'état congelé jusqu'à ces laboratoires, où il est décongelé et fractionné par des procédés connus, tels que ceux décrits par exemple dans les brevets des Etats-Unis d'Amérique nO 3.560.475, nO 3.631.018, nO 3.682.881 et nO 3.763.135. Ces opérations doivent se dérouler dans des conditions particulières fixées par les divers gouvernements, et, notamment aux Etats Unis d'Amérique > il est imposé que les récipients destinés à la collecte du plasma se trouvent dans un état stérile, meme si le plasma est ultérieurement traité d'une manière n'assurant pas la conservation de cet état stérile. Afin d'assurer l'existence d'un etat stérile au point de collecte et de maintenir le plasma dans des conditions de séparations et de nonmélange, il est souhaitable de collecter le plasma dans des flacons distincts remplis approximativement au quart et de congeler le plasma dans ces flacons. Lorsque les flacons arrivent aux laboratoires centraux, on les ouvre et on recueille le plasma dans une cuve unique. Les dispositifs de collecte antérieurs n'assurent pas l'existence de conditions stériles sur le lieu meme de la collecte. Dans de nombreux cas, le sang était recueilli dans un dispositif ouvert, impliquant un risque de contamination bactérienne de l'intérieur du flacon, et il était nécessaire de stériliser à l'autoclave ou au moyen d'un gaz tout le flacon et son contenu afin d'assurer l'existence d'un état stérile. Dans d'autres cas, les flacons étaient simplement dotés d'un couvercle vissé sur le goulot du flacon, et le flacon était ouvert avant son remplissage. Il a été montré que les bactéries peuvent se loger sur le filet du flacon ou audessous du couvercle. Afin dTéviter ce type de contamination, le goulot du flacon devait etre stérilisé avant usage. Le brevet des Etats-Unis d'Amérique nO 3.939.623 propose un procédé permettant de recueillir du plasma sanguin, dans lequel un flacon stérilisé hermétiquement clos est rempli de plasma sanguin, puis fermé hermétiquement au niveau d'une partie aplatie réduite du col par obturation hermétique au moyen de chaleur. La partie du flacon se trouvant au-dessus du joint hermétique ainsi forme est ensuite découpée et jetée. Le flacon décrit dans ce brevet représente un progrès important dans la technique des dispositifs stériles de collecte mais il présente néanmoins plusieurs inconvénients. Par exemple, ce flacon doit Être fabriqué dans des conditions d'asepsie et de stérilité et ne peut pas Être stérilisé par gaz après sa fabrication, car il est hermétiquement clos. De la même façon, les gaz et les vapeurs stérilisantes qui sont enfermés dans le flacon pendant son moulage ne peuvent s'échapper et affectent donc la purete du liquide qui y sera ultérieurement placé. En outre, on effectue le remplissage du flacon en enfonçant une pointe aiguë ou une aiguille dans la membrane supérieure du flacon. A cet effet, il faut donc non seulement exercer une force relativement importante pour insérer l'aiguille, mais cette opération présente un risque pour l'opérateur en ce qu'une légère égratignure du doigt l'expose sérieusement au risque de contracter une hépatite recélée par le sang transféré.De plus, une fois l'aiguille enfoncée dans la membrane du flacon le raccord entre le flacon et l'aiguillé est assez liche et peut se défaire s'il n'est pas manipulé avec soin. En outre, le fait de devoir pratiquer, de la même manière, une prise d'air dans la membrane entraine les memes inconvénients possibles. Le brevet cité cides sus propose un autre mode de réalisation du flacon, selon lequel un couvercle se vissant sur le flacon est prévu pour la prise d'air et pour l'introduction d'une sonde dans le flacon, mais cette variante n'est pas acceptable en ce que le flacon doit etre ouvert avant le remplissage, cette opération réduisant à néant la stérilité du- flacon. Un autre inconvénient du flacon précédent est que la prise d'air assurant l'équilibre de pression du flacon est formée par un bouchon d'une matière filtrante fibreuse, par exemple du coton. Si, par hasard, le flacon rempli est secoué par inadvertance, le mouvement peut entraîner la chute du bouchon fibreux hors de son orifice, de sorte que l'état stérile n'existe plus. Enfin, lorsque le flacon a été hermétiquement fermé par application de chaleur, puis séparé du reste du dispositif, il peut parfois survenir à l'intérieur du flacon une dépression due à la contraction de l'air et du plasma pendant la congélation du plasma, cette dépression suffisant à provoquer une rupture du joint hermétique et annulant donc les efforts faits pour maintenir l'état stérile du système, la déformation du flacon rendant par ailleurs sa manipulation difficile. L'invention a pour principal objet un récipient de matière plastique facile à utiliser et relativement peu coûteux, que l'on utilise dans des dispositifs destinés à recueillir des liquides stériles, le récipient de l'invention ne possédant aucun des inconvénients des rEci- pients de la technique antérieure décrits ci-dessus. Pour réaliser ce but, ainsi que quelques autres, il est fourni par l'invention un récipient de matière plastique fermé en une seule pièce destiné aux liquides stériles du type plasma sanguin. Le reci- pient est adapté à la stérilisation par gaz et se distingue en ce qu'il possède une prise d'air formée dans une paroi et recouverte par une matière formant filtre bactérien qui est perméable aux gaz et non aux liquides. Un prolongement tubulaire d'un diamètre interne lui permettant de retenir de façon définitive une aiguille de transfert de liquide que Iton y a introduite est disposé transversalement à la paroi du récipient.-Le prolongement tubulaire ouvre dans le récipient et est recouvert par un mince diaphragme. De préférence, le diaphragme possede des parties en X d'une epaisseur réduite susceptibles de se rompre sous une moindre force que les autres parties du diaphragme. Un mode de réalisation préféré du récipient de l'invention possède un profil se rétrécissant en direction du bas sur une longueur sensible. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention seront mieux compris à la lecture de la description suivante d'exemples de realisation illustrés par les dessins annexés, sur lesquels - la figure 1 est une vue en perspective d'un mode de réalisation du récipient de l'invention; - la figure 2 est une élévation de face du récipient de la figure 1; - la figure 3 est une vue en coupe suivant la ligne 3-3 de la figure 2; - la figure 4 est une vue de dessus du récipient de la figure 1; - la figure 4a est une vue agrandie dune partie de la figure 4; - la figure 5 est une vue en coupe suivant la ligne 5-5 de la figure 4; - la figure 6 est une vue de dessous du récipient de la figure 1; - la figure 7 est une vue agrandie d'une partie de la figure 3; - la figure 8 est une vue en perspective d'un deuxième mode de réalisation du récipient de l'invention;; - la figure 9 est une vue en perspective d'un troisième mode de réalisation du récipient de l'invention; - la figure 10 est une vue partielle, partiellement en coupe, d'un récipient de l'invention dans lequel est insérée une aiguille de transfert de liquide; et - la figure il est un diagramme schématique indiquant un procédé de recueil stérile de liquides utilisant le récipient de l'invention. La figure 1 représente dans son ensemble un récipient 9 fermé d'une seule pièce en matière plastique destiné à contenir un liquide stérile. Le récipient 9 est fabriqué de manière à pouvoir subir une stérilisation par gaz et comporte à cet effet une prise d'air 11 ménagée dans une paroi du récipient et recouverte d'une substance 13 filtrant les bactéries, comme on peut mieux le voir sur la figure 5. De façon avantageuse; la prise d'air 11 permet à l'air d'entrer dens le récipient 9 ou d'en sortir pendant le remplissage, la congélation ou toute autre opera- tion. Lorsque le récipient 9 est un flacon possédant un col 14 et un couvercle 15, la prise d'air Il et le filtre 13 sont normalement disposés dans le couvercle du récipient.Toutefois, lorsqu'pu utilise des récipients autres que des flacons, la prise d'air 11 et le filtre 13 peuvent etre placés dans toute paroi appropriée du récipient. Le matériau 13 filtrant les bactéries est perméable aux gaz, mais est imperméable aux liquides. le préférence, le filtre peut Être formé par stratification de tétrafluoroéthylène ou d'un copolymère de tétrafluoroéthylène et d'hexafluoropropylene, le filtre formant ainsi un tissu en fibres de verre à mailles grossières. Le brevet des Etats-Unis d'Amérique n" 3.157.481 décrit une matière pour filtre d'air qui peut commodément Être utilisée avec les récipients de l'invention. Comme le montre la figure 5, la matière filtrante 13 peut etre une pièce rapportée moulée solidairement avec le couvercle 15. Ou bien, la matière filtrante 13 peut Être moulée, sertie ou fixée d'une manière quelconque appropriée à un corps creux, lequel est ensuite inséré dans la prise d'air 11 et fixé de manière permanente au couvercle 15.Lorsque le récipient 9 possede un col 14 et un couvercle 15, le couvercle 15 est fermé hermétiquement sur le col 14 par un procédé bien connu de la technique antérieure, par exemple par application de chialeur, par soudage par ultrasons, par soudage par frottement, etc. Comme le montre mieux la figure 5, le couvercle 15 possède des prolongements tubulaires 21 dirigés transversalement au couvercle et ouvrant dans le récipient 9. Les prolongements tubulaires 21 sont couverts par un mince diaphragme 23 possédant des parties 25 en X dsépaisseur réduite qui se rompent sous une force moindre que les autres parties. Tandis que les parties 25 en X sont représentées sur la figure 5 comme des évidements ménagés dans la membrane 23, elles peuvent aussi bien etre placées au-dessous de la membrane 23 sans ouverture sur celle-ci. Les prolongements tubulaires 21 ont un diamètre interne prédéterminé permettant de retenir de façon définitive une aiguille 27 de transfert de liquide qui y a été insérée, comme le montre la figure 10. Dans les modes de réalisation de l'invention représentés sur les figures I et 8 les prolongements tubulaires 21 se trouvent totalement à l'intérieur du récipient 9, le diaphragme 23 ne dépasse pas du couvercle 15 et est fait de la meme matière plastique que celui-ci.Lorsque le récipient 9 n'est pas un flacon, les prolongements tubulaires 21 peuvent également se trouver totalement à l'intérieur du récipient et Btre couverts par un diaphragme se trouvant au mÊme niveau que la paroi du récipient qu'ils -traversent transversalement, le diaphragme étant fait de la même matière plastique que la paroi. Sur la figure 8, le diaphragme 23 et la matière filtrante 13 sont tous deux disposés sensiblement à niveau avec la paroi supérieure du couvercle 15. Un avantage propre au fait de disposer à niveau le diaphragme 23 et la matière 13 du filtre est la facilité avec laquelle on peut les nettoyer au moyen d'un tampon d'alcool ou d'un autre produit semblable. Le récipient 9 de la figure 9 possède un profil cylindrique et a des prolongements tubulaires 21 et un orifice tubulaire 13 de support de la matière filtrante qui sont en saillie verticale. Comme on peut le voir sur les figures 1 et 8 , le récipient 9 peut de préférence avoir un profil se rétrécissant en direction du bas. Lorsque le liquide remplissant le récipient y a été congelé, apparaît l'intérÊt d'avoir doté le récipient 9 d'un angle de rétrécissement supérieur à 15 par rapport à la verticale, car cette disposition permet d'-enlever plus facilement du récipient 9 le liquide à l'état gelé.Ainsi, après avoir d8coupé les récipients des figures 1 et 8 au-dessus du niveau supérieur du liquide gelé qui y est placé, on fait glisser le liquide gelé hors du récipient en retournant celui-ci sans qu'il soit nécessaire de commencer par faire fondre le liquide gelé. Les récipients des figures 1 à 8 portent un élément solidaire en forme de T permettant de suspendre les récipients en position retournée. Comme le montre mieux la figure 7, la base du récipient porte un T retourné 31 à l'intérieur d'un évidement 33 en forme de U, ce qui permet aux récipients des figures 1 et 8 de tenir debout. L'homme de l'art connait naturellement de nombreux autres dispositifs permettant de suspendre le récipient 9 de l'invention. Comme on peut le voir sur les figures 4 et 6, le récipient 9 présente la forme d'un tronc de cane renversé à base elliptique. Le cône peut également avoir une base circulaire, ou bien le récipient peut etre un tronc de pyramide retourné. La configuration elliptique des récipients dés figures 1 et 8 aide avantageusement à la rapide congélation du liquide contenu en ce qu'elle augmente la surface liquide exposée au milieu réfrigérant. Comme le montrent les figures 1 et 3, le récipient 9 du premier mode de réalisation possède un col allongé aplati 14 de taille réduite qui peut Être hermétiquement fixé par application de chaleur au récipient et en Être découpé selon les enseignements du brevet des Etats Unis d'Amérique nO 3.939.623 précédemment cité, si l'utilisateur le souhaite. Toutefois, il a été montré que les récipients stérilisés par gaz des figures 1 et 8 restaient stériles pendant toute leur utilisation si cette dernière était régie par le procédé indiqué par le diagramme de la figure 11. Du sang total est recueilli auprès de donneurs, est centrifugé, puis est préparé pour l'extraction selon des techniques bien connues. Une aiguille 27 de transfert de liquide raccordée à une source de sang total,placée dans un extracteur de plasma,par une conduite tubulaire 41 est alors insérée de façon définitive dans le prolongement tubulaire 21 du récipient 9 au moyen d'un mouvement efficace combinant la poussée et la rotation. Une fois que la quantité voulue de plasma sanguin a pénétré dans le récipient, on ferme le tube 41, comme le montre la figure 10, à l'aide d'un lien approprié ou par application de chaleur et on coupe le tube aussi pres que possible de l'aiguille 27.Comme ordinairement deux transferts sont nécessaires pour chaque patient, on peut répéter le meme processus en utilisant un autre prolongement tubulaire 21 du récipient 9 si l'on doit transférer des quantites supplémentaires de plasma dans le récipient. L'aiguille 27 étant retenue de façon définitive dans le prolongement tubulaire 21, le récipient 9 est soumiS à une réfrigération qui congèle son contenu, par-exemple à un bain d'azote liquide de -1960C. On peut alors transporter de manière appropriée le récipient 9 jusqu'à un laboratoire central convenablement équipé. Au moment d'utiliser le plasma la partie du récipient 9 qui se trouve au-dessus du liquide gelé est découpée et jetée. On retourne alors le récipient 9 et on le vide dans une cuve. Si on le souhaite, on peut suspendre le récipient à ltenvers avant de procéder au découpage de sa partie supérieure en utilisant le dispositif de suspension 31 en forme de T qui est prévu à sa partie inférieure. En raison du rétrécissement orienté vers le bas que présente le récipient, le liquide gelé qui s'y trouve glisse hors du récipient sous l1effet de la force de gravité et sans qu'il soit nécessaire de chauffer le récipient retourné. De préférence, les récipients destinés aux liquides stériles doivent Être transparents ou translucides afin de permettre un examen visuel de leur contenu. Le récipient de l'invention peut Être extrudé, conformé à chaud ou soufflé en toute matière thermoplastique appropriée. De préférence, toutefois, le récipient est fait d'un polymère cristallisable qui a subi une orientation moléculaire par étirage à des températures soigneusement ajustées. Comme l'indique le brevet des Etats Unis d'Amérique nO 3.288.317, des récipients suffisamment transparents peuvent etre fabriqués en des polymères, tels que le polystyrène le polychlorure de vinyle, le Nylon et des mono-l-oléfines contenant jusqu'à 8 atomes de carbones en particulier des oléfines à haut degré de cristallinité comme le polyéthylène, le polypropylène ou un de leurs mélanges. Bien entendu, l'homme de l'art peut apporter, sans sortir du cadre de l'invention, diverses modifications aux récipients et au procédé qui viennent d'être décrits uniquement à titre d'exemples non limitatifs de l'invention. R E V E N D I C A-T I O N S 1. Recipient fermé d'une seule pièce en matière plastique destiné aux liquides stériles, caractérisé en ce qu'il est adapté à la stérilisation par gaz et en ce qutil comporte une prise d'air ménagée dans une paroi et recouverte par une matiere filtrant les bacteries qui est perméable aux gaz et non aux liquides, et un prolongement tubulaire d'un diamètre interne prédéterminé lui permettant de retenir de manière définitive une aiguille de transfert de liquide qui y a été insérée, le prolongement tubulaire étant disposé transversalement à une paroi du récipient, ouvrant dans le récipient et étant couvert par un mince diaphragme. 2. Récipient selon la revendication 1, caractérisé en ce que le diaphragme possède des parties d'épaisseur réduite qui se rompent sous une force moindre que les autres parties du diaphragme. 3. Récipient selon la revendication 2, caractérisé en ce que les parties d'épaisseur réduite du diaphragme forment un X. 4. Récipient selon la revendication 1 > caractérisé en ce que le prolongement tubulaire est disposé entièrement à l'intérieur du récipient et en ce que le diaphragme est à niveau avec la paroi du récipient transversale au prolongement et est fait de la mÊme matière plastique que cette paroi. 5. Récipient selon la revendication 1, caractérisé en ce que le prolongement tubulaire est disposé entièrement à l'extérieur du récipient. 6. . Récipient selon la revendication 1, caractérisé en ce que la matière filtrant les bactéries est disposée sensiblement à niveau avec la paroi du récipient comportant la prise d'air. 7. Récipient selon la revendication 1, caractérisé en ce que le récipient est un flacon et en ce que la prise d'air et le prolongement tubulaire sont disposés dans le couvercle de celui-ci. 8. Récipient selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'il comporte un col resserre aplati. 9. Récipient selon la revendication 1, caractérisé en ce que la longueur est sensiblement plus grande au niveau du sommet qu'à la partie inférieure. 10. Récipient selon la revendication 9, caractérisé en ce qu'une partie notable de celui-ci est définie par un tronc de cOne renversé. 11. Récipient selon la revendication 10, caractérisé en ce que la base du cône est un cercle. 12. Récipient selon la revendication 10, caractérisé en ce que la base du cône est une ellipse. 13. Récipient selon la revendication 9, caractérisé en ce que la base du récipient comporte un élément permettant de le suspendre. 14. Récipient selon la revendication 13, caractérisé en ce que l'élément permettant de suspendre le récipient est une partie en T retourné moulée solidairement avec la base du récipient et disposée dans un évidement en forme de U de la base. 15. Récipient selon la revendication 9, caractérisé en ce que la largeur est sensiblement plus grande au niveau du sommet qu'à la partie inférieure. 16. Récipient selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est fait en une mono-l-oléfine à orientation moléculaire transparente contenant jusqu'à 8 atomes de carbone. 17. Récipient selon la revendication 16, caractérisé en ce que le récipient est fait en un composé choisi dans le groupe formé du polyéthylène, du polypropylène et d'un de leurs mélanges. 18. Procédé permettant de recueillir des liquides de façon stérile, caractérisé en ce qu'il comprend les opérations consistant à fournir un récipient en matiere plastique doté d'une prise d'air qui est ménagée dans une paroi du récipient et est couverte par une matière filtrant les bactéries perméable aux gaz et non aux liquides et d'un prolongement tubulaire ayant un diamètre interne prédéterminé lui permettant de retenir de façon définitive une aiguille de transfert de liquide qui y a été insérée le prolongement tubulaire étant disposé transversalement à une paroi du récipient, ouvrant dans le récipient et étant recouvert par un mince diaphragme, à stériliser le récipient en amenant un gaz stérilisant à entrer dans le récipient et à en sortir par la prise d'air, à insérer une aiguille de transfert de liquide, raccordée à un réservoir dudit liquide par un tube de transfert de liquide,dans le prolongement tubulaire afin que l'aiguille soit placée de façon définitive dans le prolongement, à remplir le récipient du liquide jusqu'à obtenir une quantité prédéterminée et à arreter le remplissage du récipient en fermant de façon étanche par application de chaleur le tube de transfert de liquide sensiblement au voisinage de l'aiguille, à congeler la quantité prédéterminée de liquide se trouvant dans le récipient et à maintenir le liquide à l'état congelé jusqu'au moment de son utilisation à alors découper le récipient au-dessus de la quantité prédéterminée de liquide, et à retourner le récipient afin de vider le liquide qu'il contient.