Brevet FR2374290A1 — publié le 19780713

La présente invention a pour objet un nouveau procédé de préparation d'acyloxystéarates d'alkyle répondant a la formule générale (I) suivante : dans laquelle - R représente un groupe alkyle comportant de 6 a 15 atomes de carbone, - R' représente un groupe alkyle comportant de 1 à 3 atomes de carbone, et - n vaut 5, 6, 7 ou 8, ainsi que l'application de ces composés en tant que support dans le domaine pharmaceutique. On connaît un procédé de préparation d'acétoxystéarates d'éthyl-2' hexyle qui comprend la succession d'étapes suivante - estérification d'un a-ide hydroxystéarique de formule par l'alcool éthyl-2 hexylique, et - acétylation de l'hydroxystéarate d'éthyl-2' hexyle obtenu par l'anhydride acétique, en présence de chlorure d'acétyle comme catalyseur. Le rendement de ce procédé est toutefois relativement faible. De plus, pour améliorer les qualités organoleptiques des produits finals, il est nécessaire de les soumettre a une distillation molé=ulaire, opération délicate et extrêmement coûteuse. Un autre inconvénient de ce procédé réside dans le fait que dans l'étape d'acétylation, ilest nécessaire d'opérer en présence de chlorure d'acétyle, composé toxique et fortement corrosif. L'utilisation de ce dernier oblige par conséquent a disposer d'installations étanches et constituées par un matériau non corrosif. La présente invention a donc pour but de remédier a tous ces inconvé- nients et pour ce faire, elle propose un procédé qui consiste en la succession d'étapes suivantes: - transestérification du triglycéride de formule par un alcool de formule R - OH (III) formules dans lesquelles R et n ont la même signification que dans la formule (I), et - acylation de l'hydroxystéarate d'alkyle de formule obtenu a l'étape précédente, par un anhydride d'acide de formule dans laquelle R' a la morne signification que dans la formule (I). Les deux étapes ci-dessus sont effectuées en présence d'un catalyseur constitué par un ester de titane ou de zirconium, de formules Ti (OR")4 et Zr (OR")4 respectivement, R" étant un groupe alkyle comportant de préférence plus de 8 atomes de carbone. Les acylstéarates d'alkyle obtenus par mise en oeuvre du procédé cidessus peuvent être purifiés par adsorption sur un mélange charbon actif terres de diatomées, et décolorés par un traitement au perhydrol et au chlorite de sodium. t1un des modes de réalisation préférés de 11 invention consiste dans la préparation des acylstéarates d'alkyle répondant à la formule (I) et dans laquelle R représente un radical éthyl-2 hexyle et R' représente un radical méthyle. Dans ce mode particulier, 11 alcool de formule (III) est l'éthyl-2 hexanol et 11 anhydride d'acide de formule (V) est l'anhydride acétique. La préparation suivante est donnée à titre d'exemple pour illustrer l'invention. EXEMPLE : Préparation de l'acetoxy-12 stéarate d'éthyl-2' hexyle lyre étape : Hydroxy-12 stéarate d'éthyl-2' hexyle. On introduit dans un réacteur muni d'un agitateur et d'une colonne de reflux, 840 kg d'huile de ricin hydrogénée contenant environ 99 Z de triglycéride de l'acide ricinoléique hydrogéné) et 558 kg d'éthyl-2 hexanol. On ajoute 7,2 kg de titanate de stéaryle en tant que catalyseur. On procede alors comme suit a) On chauffe le mélange sous agitation et sous atmosphere d'azote à une tempé rature de 185 C pendant deux heures. b) On refroidit alors rapidement le mélange. c) Lorsque la temperature-a suffisamment baissé et atteint 900 C, on introduit 1 300 1 d'eau et on agite pendant 15 minutes environ. d) On laisse alors reposer le mélange obtenu et on élimine l'eau glycérineuse par decantation. On répète les opérations a, b, c, d jusqu a ce que le pourcentage de glycérol récupéré soit au minimum 99 Z de la valeur théorique déterminée par rapport au poids d'huile de ricin hydrogénée mise en oeuvre. On élimine alors de l'ester form7;'excès d'alcool par distillation sous vide à 1650 C et sous 1 mm/Hg. . 2eme etaEe : Acétoxy-12 stéarate d'éthyl-2'hexyle A l'ester obtenu à ltetape précédente, on ajoute 300 kg d'anhydride acétique et on porte à reflux pendant 3 heures. On élimine ensuite l'exces d'anhydride par distillation sous pression réduite (1 mm/Hg ; 1450 C). Le produit restant est alors lavé à l'eau bicar bonatée afin d'éliminer les dernieres traces d'acide et d'anhydride acétique. . 3eme etaEe : Décoloration et finition du produit On seche l'acétoxystéarate d'éthyl-2' hexyle obtenu à l'étape précédente à 80" C sous vide. On élimine alors le titanate de stéaryle par adsorption sur charbon actif et sur terres de diatomées, en introduisant 9 kg de charbon actif et 36 kg de terresde diatomées dans le réacteur et en agitant l'ensemble sous atmosphère d'azote à 800 C pendant 1 heure. Le mélange est alors filtré sur filtre presse. On réintroduit le filtrat dans un réacteur et on ajoute 36 kg de perhydrol à 200 volumes. On éleve la température à 80 - 90" C et on la maintient pendant une heure. Ensuite, on introduit directement 6 kg de chlorite de sodium en solution dans l'eau et on agite l'ensemble pendant une heure. On élimine le perhydrol et le chlorite de sodium par lavages répétés à l'eau bicarbonatée et on seche l'acétoxystéarate d'éthyl-2' hexyle sous vide pendant 45 mn à 800 C. On obtient ainsi, avec un rendement d'environ 92 %, l'acétoxystéarate -d'éthyl-2' hexyle se présentant sous la forme d'un produit huileux, ne rancissant pas à l'air, de couleur champagne clair avec les caractéristiques suivantes . Point de congélation commençante : - 200 C . Point d'ébullition : 1650 C sous 10 2 mm Hg . Indice d'acide : . Indice d'iode : . Indice de peroxyde : . Cendres sulfuriques : Les autres composés de formule (I) sont préparés conformément au mode opératoire décrit ci-dessus, mais en utilisant comme source de triglycéride, les suifs ou graisses végétales ou animales convenables, ainsi que les alcools et anhydrides d'acide appropries. Les produits selon la présente invention s'avèrent particulierement intéressants - en pharmacie, à la fois comme agent solvant et comme agent de protection de certains principes actifs tels que antibiotiques,vitamines, etc ... et - en dermatologie comme agent de remplacement des huiles de type perhydrosqua léne. A titre d'exemple, on indique ci-apres une composition possible pour une creme de nuit - 15 % d'acétoxv-12 stéarate d'ethyl-2'hexyleselon l'invention - 2 Z de paraffine ; - 4 % d'huile de lanoline ; - 6 % de lanoline hydrogénée ; - 3 Z de cire d'abeille ; - 1,5 Z d'acide stéarique - 2,5 Z de monostearate de glycérol ; - 6 % de myristate d'isopropyle ; - 2 Z de monostéarate de polyéthylèneglycol PEG 200 % - 0,2 Z d'hydroxyde de potassium - 6 % de propylène glycol ; parfum et conservateur jouant notamment le roule d'antibiotiques. - QSP 100 eau permutée. REVENDICATIONS 1. Procédé de préparation d'acyloxystéarates d'alkyle répondant à la formule (I) suivante : 0 Il CH3 - (CH2)n - CH - (CH2)15-n - C - O - R (I) O C-- O R' dans laquelle - R représente un groupe alkyle comportant de 6 à 15 atomes de carbone, - R' représente un groupe alkyle comportant de 1 à 3 atomes de carbone, et - n vaut 5, 6, 7 ou 8, caractérisé en ce qu'il comprend la succession d'étapes suivantes - transestérification du triglycéride de formule par un alcool de formule R - OH (III) formules dans lesquelles R et n ont la même signification que dans la formule (I) et - acylation de l'hydroxystéarate d'alkyle de formule obtenue à l'étape précédente, par un anhydride d'acide de formule dans laquelle R' a la même signification que dans la formule (I) 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R représente un radical éthyl-2 hexyle et R' représente un radical méthyle. 3. Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que n est égal à 5. 4. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé en ce que les étapes de transestérification et d'acylation sont effectuées en présence soit d'un ester de titane, soit d'un ester de zirconium répondant respectivement a la formule Ti (OR")4 et Zr (OR")4 dans lesquelles R" représente un groupe alkyle. 5. Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que R" comporte plus de 8 atomes de carbone. 6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que R" est le groupe stéaryle. 7. Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caracterisé en ce que les composés de formule (I) sont purifiés par adsorption sur un mélange charbon actif - - terres de diatomées et décolorés par traitement au perhydrol et au chlorite de sodium. 8. A titre de supports de produits actifs dans les préparations pharmaceutiques, les acyloxystéarates d'alkyle obtenus selon l'une quelconque des revendications précédentes.