Brevet FR2386525A1 — publié le 19781103

L'objet de la présente invention est un nouveau procédé permettant l'obtention, à l'échelle industrielle, de la l-cyano- 2-méthyl-3-(2-(((-5-méthyl-imidazol-4-yl)méthyl)thio)éthyl)- guanidine, dont la formule structurelle est la suivante Ce produit possède des qualités thérapeutiques intéressantes comme inhibiteur des mécanismes de production de l'ulcère gastrique. Le nouveau procédé étudié et mis au point dans les laboratoires de recherche de la Demanderesse se caractérise par la réaction du 4-chlorométhyl-5-méthyl-imidazol (il) avec le l-cyano-2-méthyl -3-((2-thiol)éthyl)-guanidine (III) dans un milieu alcalin, sous forme de sel de thiol Le dérivé imidazolique (II) est un produit connu, décrit en 1948 par H. Erlenmeyer (Helvetica Chimica Acta - Tome 31 - Page 33, 1948) ; il est donc facilement accessible par la description donnée par la référence bibliographique susmentionnée. Par contre, l'intermédiaire (III) est un produit nouveau, lequel a été synthétisé pour la premiere fois par la Demanderesse. A titre d'exemple, auquel on ne doit attribuer, en aucun cas, un caractère limitatif, on indique ci-après un mode pratique de mise en oeuvre du procédé selon la présente invention. Exemple On introduit dans un matras 0,5 mole de 4-chlorométhyl-5-méthyl- imidazole, 4 parties en poids de diméthylformamide et 1,0 mole de méthoxyde sodique. On remue pendant vingt minutes environ et on ajoute 0,5 mole de 1-cyano-2-méthyl-3-((2-thioléthyl)- guanidine. On chauffe à 7O0C pendant 3 heures, on élimine la diméthylformamide à basse pression et on ajoute de l'eau. On contrôle ensuite le pH jusqu'à 8,8 et on filtre. On recristallise enfin le solide filtré à partir de l'isopropanol. Données analytiques * Température de fusion : 140-1420C c.c.f, propanol-eau 7/3 : une tache Entrent également dans le cadre de l'invention, les modifications ou substitutions susceptibles d'entre apportées, par l'homme de l'art, au processus décrit ci-dessus et qui, sans en altérer les dispositions originales, n'en seraient que de simples équivalents techniques. REVENDICATIONS 1. - Procédé pour la synthèse de la 1-cyano-2-méthyl-3 (2-( ( caractérisé par la réaction du 4-chlorométhyl-5-méthyl-imidazol (II) avec le 1 -cyano-2-méthyl-3-( (2-thiol )éthyl )-guanidine (III) dans un milieu alcalin, sous forme de sel de thiol. 2. - Procédé selon la revendication 1,caractérisé par la réaction