Brevet FR2377200A1 — publié le 19780811

La présente invention concerne un procédé et des compositions utiles pour réparer les cicatrices cutanées en creux telles que celles qui sont caractéristiques des séquelles de l'acné vulgaire. Plus particulièrement l'invention permet de réparer les cicatrices cutanées en creux par l'utilisation d'au moins un stabilisant de la fibrine associé à du plasma. Dans le passé on a traité les cicatrices cutanées en creux telles que celles provoquées par l'acné vulgaire selon de nombreuses techniques dont la principale est l'abrasion dermique. Ce traitement est souvent excessivement sanglant et généralement prolongé. I1 est nécessaire d'attendre deux semaines ou plus pour que les zones traitées cicatrisent et évaluer le degré de succès, et souvent ce procddé provoque des modifications pigmentaires indésirables. D'autres techniques présentant des inconvénients semblables sont l'incision et l'excision de la peau recouvrant la cicatrice. On cherche donc à supprimer ces inconvénients et à traiter ces cicatrices de façon améliore pour le médecin comme pour le patient. L'invention a pour but : - un procédé et des compositions pour la réparation des ci catrices cutanées en creux permettant d'éviter les inconvénients précités et rendant inutiles les incisions ou excisions chirurgi cales - un procédé et des compositions permettant de réparer de façon permanente les lésions ovoldes et linaires en creux soumises à un tel traitement avec de bons résultats esthétiques immédiats, sans qu'il soit nécessaire d'inciser, d'exciser ou d'abraser la peau recouvrant la cicatrice; et - un procédé et des compositions capables d'accélérer la cicatrisation des tissus par stabilisation de la fibrine qui commande la formation du tissu conjonctif. L'invention sera mieux comprise à la lecture de la description détaillée qui suit de quelques modes de réalisation non limitatifs L'invention a pour objet une composition pour la réparation des cicatrices cutanées en creux comprenant du plasma et au moins un stabilisant de la fibrine. Elle a également pour objet un procédé pour réparer les cicatrices cutanées en creux en introduisant une telle composition par voie intradermique en dessous d'une cicatrice en creux. Le stabilisant dé la fibrine qu'on utilise dans la pratique de l'invention peut être l'un quelconque des agents bien connus utiles pour favoriser l'accuealation de la fibrine dans une région donnée. On peut citer comme exemple d'une telle matière, une éponge de gélatine absorbable qui est une éponge de gélatine pulvérisée stérile, pratiquement insoluble dans l'eau, non antigénique et totalement digestible par protéolyse. Le brevet des Etats-Unis d'Amérique NO 2 464 357 décrit un procédé pour préparer une éponge de gélatine absorbable.Ce stabilisant particulier de la fibrine se comporte comme un stabilisant en emprisonnant la fibrine et les précurseurs de la fibrine lorsqu'on l'introduit par voie intradermique en dessous d'une cicatrice en creux, ce qui accroit fortement l'accumulation d'un tissu neuf contenant du collagène en dessous de cette cicatrice.De plus ce stabilisant emprisonne également des fibroblastes qui remplacent la fibrine et édifient le tissu désiré jusqu'au niveau normal. D'autres stabilisants utiles de la fibrine sont les agents capables d'inhiber les activateurs du pla3minogène qui sont responsables de la dissolution de la fibrine nouvellement formée tels que l'acide aminocaproTque (acide amino-6 hexanolque) de formule KH2CH2(CH2)4COOH, les composés de formule : 4NH2 ( CH2 ) 4COOHs cat2 où X représente un halogène, de préférence le chlore ou le brome; et d'autres composés à fonction analogue. On prépare l'acide amino caproque selon les procédés des brevets japonais NO 215 676 et N 215 679. Selon un mode de réalisation préféré de l'invention on utilise l'éponge de gélatine absorbable et acide aminocaproique en mélange, bien qu'on puisse utiliser individuellement chaque agent. On utilise le stabilisant de la fibrine en association avec un plasma qui est de préférence d'origine humaine et provient de préférence du patient à traiter. On peut mélanger au départ le plasma avec au moins un stabilisant de la fibrine ou le laisser s' écouler dans la cavité formée dans un stade préliminaire de dissection transversale du tissu cicatriciel sous la cicatrice et de la lésion associée du tissu pour former cette cavité. La quantité de stabilisant de la fibrine utilisée en association avec le plasma, qu'on introduit dans la cavité dépend du ou des stabilisants particuliers utilisés et de la taille de la cavité formée en-dessous des cicatrices cutanées en creux dans le stade de dissection transversale, mais elle est en tout cas suffisante pour maintenir une quantité minimale de fibrine dans cette cavité pour qu'il sly accumule du collagène et qu'il se produise une élévation permanente de la dépression b un niveau plus esthétique et que la surface de la peau du patient soit plus régulière. De façon générale-la quantité utilisée d'éponge de gélatine absorbable pulvérisée digestible par protéolyse est comprise entre environ 20 et 50 mg et de préférence entre environ 30 et 40 mg pour 0,) à 0,5 ml de plasma introduit dans la cavité. La quantité d'acide aminocaproSque utilisée est comprise entre environ 12,5 et 75 mg et de préférence entre environ 30 et 40 mg pour 0,3 à 0,5 ml de plasma introduit dans la cavité. Il semble qu'on obtienne les meilleurs résultats losqu'on introduit dans la cavité un mélange comprenant (1) environ 20 à 50 mg d'éponge de gélatine absorbable pulvérisée et (2) environ 12,5 à 75 mg d'acide amino caproSque pour 0,3 à 0,5 ml de plasma. La plupart des cavités formées en dessous des cicatrices cutanées en creux dans un stade de dissection transversale ont un diamatre compris entre environ 3 et 5 mm. Pour obtenir les résultats désirés on introduit généralement entre environ 0,3 et 0,5 ml de plasma dans une cavité ayant les dimensions précitées ou une quantité proportionnellement plus importante lorsque la cavité est plus grande. I1 convient de noter que le plasma est de préférence, soit le plasma d'un échantillon de sang que l'on a prélevé au patient, soit le plasma s'écoulant dans la cavité immédiatement après sa formation ou une combinaison de ces deux types de plasma, L. fibriiogène plasmatique et la thrombine situés dans la cavité du tissu lésé réagissent et forment finalement de la fibrine qui est remplacée par les fibroblastes qui élaborent un nouveau tissu provoquant une élévation permanente au niveau normal de la partie en creux. Lorsqu'on utilise du plasma provenant d'un échantillon de sang prélevé au patient, il est souhaitable pour obtenir ce plasma de prélever 15 ml de sang veineux au patient et de le mélanger avec 2,3 ml de solution anticoagulante glucose et citratée, puis de centrifuger à 2 000 tr/mn pendant 2 minutes. On recueille ensuite le plasma limpide dans un tube à essai stérile pour l'utiliser ultérieurement. On peut utiliser immédiatement le plasma ainsi obtenu ou obtenu selon d'autres procédés classiques ou le conserver par exemple au réfrigérateur, pour l'utiliser ultérieurement éventuellement en améliorant la conservation par incorporation d'additifs classiques qu'il est inutile d'éliminer lorsqu'on utilise ultérieurement le plasma pour la réparation des cicatrices en creux. Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée aux modes de réalisation décrits ;elle est susceptible de nombreuses variantes, accessibles à l'homme de l'art, suivant les applications envisagées, et sans qu'on s'écarte pour cela du cadre de l'invention. -REvENDtCÂTI0NS- 1.- Composition pour la réparation des cicatrices cutanées en creux, caractérisée en ce quelle comprend du plasma et au moins un stabilisant de la fibrine, le stabilisant de la fibrine étant présent en quantité efficace pour maintenir la fibrine dans une cavité formée sous la cicatrice et provoquer ainsi l'accumulation de collagène dans la cavité. 2.- Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle renferme environ 0,3 à 0,5 ml de plasma humain. 3.- Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que le stabilisant de la fibrine est (1) une éponge de gélatine absorbable pulvérisée, ou (2) de l'acide aminocaproSque, ou (3) leur mélange. 4.- Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce quelle renferme environ 20 à 50 mg d'éponge de gélatine absorbable pulvérisée pour 0,) à 0,5 ml de plasma. 5.- Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce qu'elle renferme environ 12,5 à 75 mg d'acide aminocaprorque pour 0,3 à 0,5 ml de plasma. 6.- Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce qu 'elle renferme un mélange d'éponge de gélatine absorbable pulvérisée et d'acide aminocaprolque, constitué de 20 à 50 mg d'éponge de gélatine absorbable pulvérisée et de 12,5 à 75 mg d'acide aminocaproSque pour 0,3 à 0,5 ml de plasma. 7.- Composition pour la réparation des cicatrices cutanées en creux, caractérisée en ce qu'elle comprend (a) une éponge de gélatine absorbable pulvérisée, et (b) un constituant choisi parmi acide aminocaproïque,les composés de formule : 4NH2CH2(ffE2)4COOEs CaX2 où I représente un halogène, et leurs mélanges, les composants (a) et(b) étant tous deux présents en quantité suffisante pour maintenir de la fibrine dans une cavité formée sous la cicatrice et provoquer l'accumulation du collagène dans cette cavité. 9.- Composition selon la revendication 8, caractérisée en ce que (b) est l'acide aminocaproSque. 10.- Composition selon la revendication 9, caractérisée en ce qu'elle renferme 20 à 50 mg éponge de gélatine absorbable pulvérisée et 12,5 à 75 mg d'acide nniinocaproique pour 0,3 à 0,5 mi de plasma présent dans la cavité. 11.- Procédé pour la réparation d'une cicatrice cutanée en creux, caractérisé en ce raton introduit une composition suivant l'une quelconque des revendications 1 à 9, par voie intradermique sous la cicatrice. 12.- Procédé suivant la revendication 11, caractérisé en ce que dans une phase préliminaire on effectue une dissection du tissu fibreux sous la cicatrice en formant une cavité. 13.- Procédé suivant la revendication 12, caractérisé en ce qu'on introduit une quantité suffisante de composition pour stimuler la formation de nouveau tissu provoquant une élé- vation permanente de la partie en creux au niveau normal de la peau 14.- Procédé suivant la revendication 12, caractérisé en ce qu'on introduit le plasma dans la cavité à partir du tissu lésé formant la cavité. 15.- Procédé suivant la revendication 12,caractérisé en ce qu'on introduit le plasma dans la cavité (1) à partir des tissus lésés formant la cavité et (2) par injection intradermique. 16.- Procédé suivant la revendication ll, caractérisé en ce qu'on introduit 0,3 à 0,5 ml de plasma dans la cavité, ladite cavité ayant un diamètre d'environ 9 à environ 5 mm.