Brevet FR2357881A1 — publié le 19780203

L'invention a pour objet un appareil et un dispositif d'analyse automatique de liquides quelconques, et plus particulibrement de liquides et suspensions serologiques et biochimiquex On trouve actuellement dans le commerce des appareils permettant de réaliser une ou plusieurs des opérations réalisées par l'appareil, objet de l'invention, notamment appareil de lecture, système informatique, incubateur. Mais il n'existe aucun appareil qui rdalise ltensem- ble des opérations que l'appareil, objet de l'invention, permet de réaliser. C'est un but de l'appareil, objet de 11 invention, d'effectuer l'ensemble d'opérations d'analyse(s) notamment sdro- logique(s) et biochimique(s), de façon totalement automatique, de déliVrer et d'enregistrer un nombre important d'informations dtanalyse(s). C1 est un but particulier de l'invention de réaliser l'ensemble des opérations d'analyses, de délivrance et d'enregis- trement des résultats d'analyses dans un temps très court. C'est un autre but de l'invention de permettre d'adapter l'appareil à des usages différents par simple adjonction de différents éléments, notamment, distributeur de liquides et suspension et/ou réactifs vibrateur, incubateur. Le dispositif d'analyse, objet de l'invention, permet de réaliser de façon totalement automatique î(es) analyses complète(s) d'un ou plusieurs liquides quelconques à partir de 1. de la fourniture du liquide ou suspension à ana lyser 2. du choix du programme d'analyse 3. de la fourniture des réactifs nécessaires 4. de la fourniture des supports de liquide Le dispositif d'analyse, objet de l'invention, permet d'obtenir au bout d'un temps beaucoup plus court que tout autre moyen actuellement disponible 1. le résultat optique de l'analyse sous la forme d'une image visible sur un écran 2. la délivrance et l'enregistrement des résultat(s) de(s) analyse(s) des images, notamment par numéra- tion. L'appareil, objet de l'invention, sera avantageusement utilisé pour des réactions d'agglutination, floculation, précipitation ainsi que pour des tests HLA, des réactions de fixation, groupage sanguin. L'appareil, objet de l'invention, sera encore avantageusement utilisé pour - tests biochimiques et sérologiques colorimétriques - numération de particules avec discrimination de dimension, de proximité, de couleur et de forme - tests dhémagglutination - recherche d'anticorps anti HLA - tests de lymphocytotoxicité L'appareil, objet de l'invention est caractérisé par le fait qu'il comprend un ou plusieurs distributeur(s) de supports de liquides, un ou plusieurs distributeur(s) de microdoses de réactifs, de tordre de quelques miêrôlitres, un ou plusieurs distirubteur(s) de liquide et suspension à analyser, un ou plusieurs vibrateur(s), un ou plusieurs incubateur(s), un dispositif de lecture des résultats de(s) analyse(s),. un système informatique. Les supports de liquides utilisés par l'appareil, objet de l'invention, sont des plaques d'une matière transparente comportant une sultiplicitE de microalvéoles disposées en lignes et colonnes. Les plaques sont transportées d'un poste à l'autre par un dispositif à barres à perroquet. L'ensemble est actionné par un Jeu de moteurs à commande numérique. Le dispositif, objet de l'invention, sera bien compris par la description du dessin annexé Pt II/1 où s 1. représente le tableau de commande 2. représente le distributeur de plaques 3. représente un distributeur de réactif 4. représente un distributeur de liquides à analyser 5. représente un vibrateur 6 représente un incubateur 7. représente le dispositif de lecture 8. représente le système informatique 9. représente l'éjecteur 10. représente l'ensemble moteur 11. représente le dispositif de transport des plaques 12. représente un support firme de liquides à analyser Dans une forme préférée, l'appareil, objet de llin- vention comporte un dispositif ou un appareil de distribution simultanée d'une multiplicité de microdoses de liquide(s) ou sus penson(s) à analyser et/ou réactif(s) du type de celui représen- sur la planche 2 où s 21. représente l'axe ou support 22. représente le support de plaques 23. représente le porte seringue 24. représente la plaque de blocage des pistons 25. représente les microseringues comprenant pistons, corps de seringues et aiguilles 26. représente le porte-piston 27. représente le moteur actionnant les pistons 28. représente la vis micrométrique 29. représente l'écrou micrométrique 30. représente le palier de centrage de la vis micro métrique 31. représente la glissière à billes 32. représente les aiguilles C'est un but du dispositif de permettre la distribution simultanée d'une multiplicité de microdoses d'un ou plusieurs liquide(s) et/ou suspension(s) à analyser et/ou réactif(s) simultanément en une multiplicité de microdoses. C'est un autre but du dispositif de réaliser cette opération dans un temps très court. C'est un autre but de l'appareil de pouvoir délivrer des microdoses de tordre de 0,1 microlitre. Dans-une forme préférée, l'appareil de distribution simultanée d'une multiplicité de microdoses, est équipé d'une moteur à commande numérique à interrupteur cyclique. Dans une autre forme préférée, l'appareil est équipé & d'un dispositif de détection des bulles à l'intérieur des microseringues par mesure de 3a résistivité. Dans une autre forme préférée, l'appareil est équipé de 60 microseringues disposées sur 10 lignes et 6 colonnes. La référence aux dessins annexés permettra de comprendre le fonceionement de l'appareil de distribution simultanée d'une multiplicité de microdoses. On dispose sur le support de plaques 22, une plaque comportant une multiplicité de microtubes préalablement approvisionnés en liquide(s) à analyser ou réactif(s). Le bloc pistons/seringues 25 coulisse de haut en bas sur la glissière 31 de sorte que les aiguilles pénètrent dans les microtubes. 27 Le moteur/actionne alors les pistons et le(s) li quide(s) sont aspirés dans les seringues. Le bloc pistons/seringues 25 coulisse de bas en haut jusqu'à dégagement de la plaque. On dispose sur le support de plaques 22, la plaque destinée à recevoir les microdoses et dont les microalvéoles ont été préalablement huilées. Le bloc pistons/seringues 25 coulisse de haut en bas jusqu'à ce que l'extrémité des aiguilles 32 se trouve à une distance déterminée du fond des microalvéoles, Le moteur 27 actionne les pistons qui font sourdre à l'extrémité des aiguilles 32 des microdos réactifs qui sont déposés dans les microalvéoles de la plaque par contact avec les fonds huilés. Le bloc pistons/seringues 25 est déplacé de bas en haut jusqu'à dégagement de la plaque. Dans une autre forme préférée, l'appareil de distribution simultanée d'une multiplicité de microdoses comporte un bloc pistons/seringues fixe et un support de plaques mobiles Dans une autre forme préférée, ltappareil, objet de l'invention comporte un dispositif ou un appareil de distribution de microdose(s) de liquide(s) ou suspension(s) à commande numérique équipé d'une micro-seringue mobile. Le dispositif de distribution de microdose(s) de liquide(s) ou suspension(s) à commande numérique effectue automatiquement après programmation apprpriée, les opérations suivantes - prélèvement de(s) liquide(s) ou suspension(s) à analyser - dépit de microdose(s) de liquide(s) ou suspension(s) à ana lyser dans le(s)mîcroalvéole(s) de(s) plaque(s) - rinçage de la microseringue - identification de(s) liquide(s) ou suspension(s) à analyser C'est un but du dispositif de distribution de microdose(s) de liquide(s) ou suspension(s) à commande numérique de réaliser l'ensemble de ces opérations dans un temps très court de l'ordre de une seconde. Dans une forme préférée, l'appareil de distribution de microdose(s) de liquide(s) ou suspensionfs) à commande numérique comporte un magasin à barillet pourvu d'une multiplicité de microtubes qui sont amenés successivement sous la microseringue de l'appareil par rotation du magasin. La référence aux dessins annexés permettra de comprendre le fonctionnement de l'appareil et/ou du dispositif, objet de l'invention. Après détermination de(s) programme(s) d'analyse et chargement du distributeur de plaques 2 et du magasin 12 du distributeur d'échantillons 4, on met en route le programme d'analyse Un e première plaque pourvue de microtubes contenant les réactifs) requis par le(s) programme(s) d'analyse, est poussée hors du distributeur de plaques2. Elle est entraînée jusqu'au distributeur 3 de réactif(s) en dessous duquel elle s'immobilise. Le bloc pistons/seringues 25 du distributeur 3 coulisse de haut en bas jusqu'à introduction des aiguilles 32 dans les microtubes. Les pis tons sont alors actionnés et les réactifs aspirés dans les serins -gues. Le bloc pistons/seringues 25 coulisse de bas en haut jusqu'à dégagement de la plaque qui est entraînée jusqu'à l'éjec- teur 9 et éjectée. Une deuxième plaque, pourvue de microalvéoles préalablement huilées, est poussée hors du distributeur de plaques 2 et entrainée jusqutau distributeur de réactifs 3 en dessous duquel elle s'immobilise. Le bloc pistons/seringues 25 coulisse de haut en bas jusqu'à une distance appropriée du fond des microalvéoles. Les pistons sont alors actionnés et une microdose de réactifs) est déposée dans plusieurs ou toutes les microalvéoles conformément au programme. Le bloc pistons/seringues 25 coulisse de bas en haut jusqu'à dégagement de la plaque qui est entraînée jusqu'au distributeur 4 de liquide(s) ou suspension(s) à analyser en dessous ddquel elle s'immobilise. La microseringue du distributeur prélève dans un premier microtube du magasin 12 une petite quantité d'un échantillon à analyser, puis se déplace jusqu'au dessus de la plaque et dépose une microdose dans ut ou plusieurs microalvéole(s) de la plaque conformément au programme d'analyse. La microseringue revient vers le magasin qui lui présent te par rotation un deuxième microtube contenant un nouvel dchantil- lon à analyser, se rince, prélève une petite quantité de ltéchan- tillon et recommence le cycle opératoire conformément au programme d'analyse. Dans le meme temps, les références des échantillons portées sur les microtubes qui les contiennent sont transmises à l'unité informatique par un moyen approprié. La plaque chargée est alors entraînée Jusqu'au vibrateur 5 qui va soumettre la plaque à des vibrations et favoriser ainsi le mélange réactif(s)/échantillon(s). La plaque est ensuite entraînée 6 jusqu'à l'incubateuv à l'intérieur duquel elle est introduite et séjournera pendant un temps et à une température définis par le programme. Après incubation, la plaque est entrainée vers le dispositif de lecture(7) en dessous duquel elle s'immobilise. On peut faire apparaître les images des résultats des analyses sur l'écran du lecteur(7) qui transmet en outre au système informatique(8) des informations sur les résultats des analyses, tels que définis par le programme. La plaque est enfin éjectée par l'éjecteur(9). Le dispositif représenté par le dessin annexé dont le fonctionnement est décrit ci-dessus, est une forme particulièrè du dispositif objet de l'invention. L'appareil, objet de l'invention, peut, en effet, être adapté à différents usages par adjonction d'un ou plusieurs de chacun des différents éléments que comporte l'appareil ou modification de leur position. Une autre réalisation particulière de l'appareil comporte la succession suivante d'éléments - Un distributeur dep1aques - Un distributeur de réactifs - Un distributeur de liquides - Un vibrateur - Un distributeur de réactifs - Un vibrateur -- Un incubateur - Un distributeur de réactifs - Un vibrateur - Un incubateur - Un distributeur - Un vibrateur Cette réalisation est particulièrement adaptée pour les analyses suivantes - Agglutinines irrégulières - Groupage sanguin - Dosage du complément - Rédaction de fixation du complément - Test de floculation - Test d'hémagglutination - Groupes HLA - Test de lymphocytotoxicité - Recherche d'anticorps anti HLA REVENDICATIONS 1. Appareil et dispositif d'analyse caractérisés en ce qu'ils comportent un ensemble d'éléments permettant l'analyse automatique de liquides et suspensions quelconques, notamment sérologiques et biochimiques à partir de la fourniture des liquides à analyser, des réactifs, des supports de liquide et du choix de programme(s) d'analyse. 2. Appareil et dispositif selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils comportent des moyens de transport de supports de liquides. 3. Appareil et dispositif selon la revendication 2, caractérisés en ce que les supports de liquides utilisés sont des plaques d'une matière transparente et comportent une multiplicité de microalvéoles disposés en lignes et colonnes. 4. Appareil et dispositif selon la revendication 1 caractérisés en ce qu'ils comportent un ou plusieurs distributeu 5. Appareil et dispositif selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils comportent un ensemble informatique pour la commande des opérations de distribution des supports,.distribu- tion des réactifs, distribution des liquides et suspensiooeà analyser, vibration des supports, transport et éjection des supports visualisation, lecture, calculs, traitement et enregistrement des résultats de l'analyse. 6. Appareil et dispositif selon la revendication 1, caracté risés--en ce qu'ils comportent un ou plusieurs distributeurs permettant de déposer simultanément ou successivement sur les supports de liquides, une multiplicité de microdoses de réactif(s). 7. Appareil et dispositif selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils comportent un ou plusieurs distributeurs permettant de déposer simultanément ou successivement sur les supports de liquides, une multiplicité de microdoses de liquides et suspension(s) à analyser. 8. Appareil et dispositif selon l'une des revendications 6 ou 7 caractérisés en ce que l 4 distributeu de liquide com portintdes moyens d'aspiration, de refoulement et de dosage et où le moyen d'aspiration et de refoulement de(s) liquide(s) sont des microseringues à espacement fixe et constant disposées en lignes et colonnes. 9. Appareil et dispositif selon la revendication 8, carac risés en ce que le dosage de(s) liquide(s) est effectué par un déplacement approprié des pistons des microseringues commandé par un moteur synchrone à minuterie. 10. Appareil et dispositif selon la revendication 8, carac térisé en ce que le dosage de(s) liquides est effectué par un déplacement approprié des pistons des microseringues commandé par un moteur pas à pas à commande numérique et interrupteur cyclique. 11. Appareil et dispositif selon la revendication 8, carac térisés en ce que le distributeur comporte des moyens de déplacement vertical de microseringues de façon à rapprocher les aiguilles des microseringues des suppor 12. Appareil et dispositif selon l'une des revendications 6 ou 7 caractérisés en ce qué..le(s) distributeur( 8 ) de liquides comporte(nt) des moyens pour prélever, déposer, doser, identifier des liquides quelconques et où le prélèvement et le dépôt des dits liquides sont effectués par une microseringue mobile. 13. Appareil et dispositif selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils comportent un ou plusieurs dispositif(s) qui permet(tent) de provoquer la vibration des supports de liquide(s) afin de mélanger les produits. 14. Appareil et dispositif selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils comportent un ou plusieurs incubateur(s) permettant de maintenir les supports de liquides à la température définie et pendant le temps défini par le programme d'analyse. 15. Appareil et dispositif selon la revendication 10, caractérisés en ce que le temps de séjour des supports de liquides à l'intérieur de 11 incubateur est déterminé par le niveau d'introduction des supports. 16. Appareil et dispositif selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils comportent un dispositif de lecture optique qui visualise le résultat de l'analyse sur un écran.