Brevet FR2374030A1 — publié le 19780713

L'invention concerne un procédé de préparation de solutions aqueuses de propolis, procédé selon lequel on dissout la propolis dans l'eau en utilisant des sels métalliques. Le Brevet danois nO 133 584 au nom de Sven Erik Salomon intitulé 1,Procédé pour faciliter la solubilité de la propolis dans l'eau" décrit un procédé de ce type selon lequel on dissout de la propolis dans l'eau en utilisant comme agent de solubilisation un sel métallique d'un métal bivalent, ce qui permet d'augmenter la solubilité de la propolis et, en conséquence, d'obtenir une solution de concentration plus élevée en propolis. Comme sel métallique, on utilise par exemple le sel de magnésium de l'acide gluconique. La solution obtenue se présente sous forme d'une suspension et, pour être utilisée, elle doit être séparée par filtration ou agitée. La Demande de brevet danois nO 1390/76 déposée par Sven Erik Salomon le 29 mars 1976 est relative à un procédé pour la préparation de solutions aqueuses de propolis, que des matières en suspension se maintiennent plus facilement dans la solution si, en plus d'un sel d'un métal bivalent, on ajoute à la solution du chlorure de sodium. De cette manière, il est possible de préparer des solutions beaucoup plus concentrées en propolis que les simples solutions aqueuses de propolis Toutefois, ces solutions ne présentent pas une concentration en propolis suffisamment élevée pour pouvoir être utilisées efficacement dans les traitements thérapeutiques à base de solutions de propolis. I1 est également connu de préparer des solutions très concentrées en utilisant des solvants organiques, par exemple de l'alcool ou de l'hydroxyde de sodium, mais, à cause de l'effet irritant de tels solvants sur des organes sensibles comme les muqueuses pituitaires, ces solutions ne peuvent être utilisées pour des traitements thérapeutiques. C'est en conséquence un but de l'invention de fournir un procédé pour la préparation de solutions aqueuses de propolis acceptables du point de vue thérapeutique, ces solutions étant de concentration en propolis plus élevée que les solutions obtenues selon les procédés connus. Conformément au procédé selon l'invention, les sels métalliques utilisés pour favoriser la solubilisation de la propolis dans l'eau sont des sels de polyacides. Le procédé selon l'invention permet d'obtenir des solutions de concentration élevée en propolis, appropriées pour être utilisées dans les traitements thérapeutiques à base de propolis. Comme sels de polyacides, on utilise avantageusement, en raison de leur non toxicité, des sels de métaux alcalins tels que le sodium et le potassium, ainsi que des sels de métaux alcalinoterreux tels que le magnésium et le calcium. Comme polyacides on peut utiliser des acides minéraux tels que l'acide borique, l'acide tétraborique, l'acide carbonique, l'acide phosphorique et l'acide sulfurique et des acides organiques tels que des acides di- ou tricarboxyliques aliphatiques, par exemple l'acide malonique, l'acide succinique et l'acide citrique, des acides carboxyliques aromatiques, par exemple les acides hydroxybenzolques tels que l'acide salicylique et les acides phtaliques. On utilise avantageusement des sels de diacides, tel que l'acide carbonique ou l'acide phtalique et des sels de triacides, tel que l'acide phosphorique ou l'acide citrique. On peut utiliser aussi bien les sels métalliques acides définis ci-dessus que des mélanges de tels sels métalliques et des sels métalliques mono-acides correspondants. Comme exemples de sels métalliques acides on peut mentionner le bicarbonate. de sodium, le phosphate acide de sodium, le phtalate acide de sodium et le citrate diacide de sodium. On peut également utiliser des mélanges de ces sels métalliques, par exemple un mélange de phosphate monoacide de sodium et de phosphate diacide de sodium ou un mélange de carbonate de sodium et de bicarbonate de sodium. Conformément au procédé selon l'invention, on utilise avantageusement le sel métallique en une quantité en poids comprise entre 0,1 et 2 fois, de préférence entre 0,3 et 1 fois la quantité en poids de propolis à dissoudre. Si on désire préparer 1000 ml d'une solution à 1% en poids par volume de propolis, on utilise 5 g de sel métallique de polyacides. Pour favoriser encore la solubilisation de la propolis on peut utiliser une quantité de sel métallique plus importante, par exemple 10 g. Si l'on veut préparer une solution à usage thérapeutique, par exemple pour des gouttes nasales, on utilise de préférence une quantité de sel métallique telle que la solution obtenue est isotonique; dans le cas où l'on utilise du citrate de sodium, celui-ci doit être utilisé dans une quantité égale à 3% en poids par volume. On dira d'une solution qu'elle est isotonique quand elle a la même pression osmotique qu'une solution de chlorure de sodium à 0,9%. Etant donné que les tissus du corps humain ne réagissent pas à l'égard de petites variations de cette valeur, les solutions préparées selon le procédé de l'invention et destinées à un usage thérapeutique peuvent aussi contenir des sels métalliques en une quantité légèrement différente de celle correspondant à l'isotonie, étant entendu que la concentration en sels métalliques doit être telle que la solution obtenue correspond isotoniquement à une solution de chlorure de sodium à 0,7-1,758. Dans le cas où le sel métallique de polyacides utilisé ne permet pas d'obtenir une solution isotonique, la solution préparée est additionnée, éventuellement, de chlorure de sodium. Une telle addition sera-cependant normalement évitée étant donné qu'elle entraîne une réduction de la solubilité de la propolis.De préférence, on prépare selon le procédé de l'invention une solution de propolis contenant de 0,5 à 5% en poids/volume, avantageusement de 1 à 3%,par rapport à la solution, de sel métallique de polyacide. I1 s'est avéré que la propolis se dissout plus facilement si l'anion du sel métallique utilisé conformément au procédé dérive d'un acide ou d'un ion acide dont la valeur PKa est comprise entre 4 et 9, de préférence entre 5 et 8,5, et mieux encore entre 7 et 8. Un exemple d'un ion acide est l'ion diacide citrique, dont la constante de dissociation k est égale à 4,0 x 10 6 (po = - log k = 5,4). Dans ce cas, le sel métallique utilisé est par exemple le citrate de sodium (trisodium citrate). Comme exemple d'acide, on peut citer l'acide carbonique dont la première constante de disso ciation l est égale à 4,3 x 10 7 (PKa = 6,4). Un sel métallique de cet acide est par exemple le bicarbonate de sodium. De préférence, la propolis utilisée pour le procédé selon l'invention est utilisée à l'état grossièrement purifié. Pour la préparation des solutions de propolis, on procède comme suit La propolis à dissoudre est d'abord réduite en poudre fine, par exemple dans un broyeur à couteaux, puis elle est mélangée avec des sels métalliques de polyacides. Le mélange obtenu est ensuite ajouté peu à peu, sous forte agitation, à de l'eau bouillante, l'agitation étant maintenue après addition complète du mélange jusqu'à ce que toute la propolis soit pratiquement dissoute. On filtre alors la solution obtenue pour en éliminer les impuretés. Le filtrat est une solution ou suspension de couleur vert jaunâtre à rouge brunâtre contenant des quantités efficaces de propolis, cette solution pouvant se conserver pendant une longue période. En variante, on peut ajouter à de l'eau froide ou chaude des masses compactes de propolis et du sel métallique, la dissolution des substances étant obtenue en agitant fortement et en chauffant. Cette solution est également filtrée pour en éliminer les impuretés. Pour obtenir une solution exempte de particules, ce qui est par exemple nécessaire quand la solution doit être utilisée comme gouttes pour les yeux, elle est filtrée, par exemple, dans un verre fritté. Si elle doit être utilisée dans des traitements thérapeutiques, la solution préparée comme décrit ci-dessus peut être additionnée d'agents de conservation, d'anti-oxydants et d'aromes puis stérilisée. Après ce traitement qui est usuel dans le domaine de la préparation de solutions à usage pharmaceutique, la solution peut par exemple être injectée ou appliquée sur des membranes muqueuses. L'invention sera bien comprise à la lecture des exemples suivants donnés à titre non limitatif. EXEMPLE 1 Une masse compacte de 300 g de propolis est réduite en poudre dans un broyeur à couteaux. La poudre obtenue est ensuite mélangée avec 100 g de citrate de sodium, le mélange étant ensuite ajoute peu à peu à 10 litres d'eau bouillante sous agitation. Le chauffage est maintenu pendant 10 mn puis la solution est filtrée pour en éliminer les impuretés et la propolis en excès qui ne se serait pas dissoute. La solution obtenue contient 1,4% en poids/ volume de propolis. EXEMPLE DE COMPARkISON On procède de la façon décrite dans l'exemple -1 en rempla çant cependant le citrate de sodium par 100 g de gluconate de magnésium. Après filtration, la solution obtenue ne contient que 0,7% en poids/volume de propolis. EXEMPLE 2 Sous forte agitation, on ajoute peu à peu 300 g d'une masse compacte de propolis à une solution bouillante de 100 g de citrate de sodium et de 50 g de chlorure de sodium dans 10 litres d'eau. L'addition une fois terminée, on continue à brasser pendant 10 mn puis on filtre la solution. Le filtrat obtenu contient 0,8% en poids/volume de propolis. EXEMPLE 3 Pour préparer une solution isotonique de propolis, on dissout 200 g de propolis purifiée et pulvérisée dans 10 litres d'une solution aqueuse de citrate de sodium à 3% tout en agitant et en chauffant. La solution obtenue après filtration peut être utilisée directement par exemple pour des gouttes nasales. REVENDICATIONS 1.- Procédé de préparation de solutions aqueuses de propolis selon lequel on dissout la propolis dans l'eau en utilisant des sels métalliques puis on filtre la solution obtenue pour en éliminer les impuretés, caractérisé en ce que les sels métalliques utilisés sont des sels de polyacides. 2.- Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'outre les sels métalliques de polyacides on utilise éventuellement du chlorure de sodium. 3.- Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise des sels de diacides, de préférence des sels d'acide carbonique ou d'acide phtalique. 4.- Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise des sels de triacides, de préférence des sels d'acide borique, d'acide phosphorique ou d'acide citrique. 5.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que les sels utilisés sont des sels de métaux alcalins. 6.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que les sels métalliques utilisés peuvent être des mélanges de sels de polyacides avec les sels monoacides correspondants. 7.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 6, caractérisé en ce que le poids de sel métallique utilisé est compris entre 0,1 et 2 fois, de préférence entre 0,3 et 1 fois le poids de propolis. 8.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 7, caractérisé en ce qu'on utilise au moins un sel métallique dont l'anion est dérivé d'un acide ou d'un ion acide dont la valeur de PKa est comprise entre 4 et 8,5, de préférence entre 5 et 8 et mieux encore entre 7 et 8. 9.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 8, caractérisé en ce que la quantité de sel métallique utilisée est comprise entre 0,5 et 5% en poids/volume, de préférence 1 et 3%, rapportée à la solution.