Brevet FR2366840A1 — publié le 19780505

La présente invention concerne une nouvelle composition thérapeutique, utile notamment pour le traitement des dermatoses et de l'eczéma en particulier, renfermant en association avec un excipient physiologiquement acceptable de l'acide salicylique et de la betemetllasone On vient de trouver de façon surprenante que la bétaméthasone est un corticoïde potentialisé par l'acide salicylique. On a également trouvé que l'association acide salicylique-bétaméthasone présente une toxicité moindre pour un résultat clinique identique par rapport aux autres corticotdes, et offre par suite l'avantage de diminuer la quantité de bétaméthasone. De préférence, la composition selon l'invention est présentée sous une forme convenant pour une application locale, par exemple sous forme de pommade ou crème. Selon un mode préféré de réalisation, ladite composition renfer- me de 20 à 30 parties en poids d'acide salicylique pour I partie en poids de bé- taméthasone et de préférence 25 parties en poids d'acide salicylique pour I par- tie en poids de bétamêthasone. De façon avantageuse, on préconise une composition pour application locale renfermant environ 1X en poids d'acide salicylique et environ 0,04 Z en poids de bétaméthasone. Selon un autre mode de réalisation, ladite composition peut renfermer un autre ingrédient actif en association avec l'acide salicylique et la betaméthasone,notamment un antibiotique pour usage local, tel que la néomycine. La néomycine, qui sera utilisée avantageusement quand les lésions à traiter sont infestées ou suintantes, sera incorporée dans la composition selon l'invention, sous forme de sulfate, à la concentration de 0,1 à 1 % en poids par rapport au poids de ladite composition et, de préférence, à la concentration de 0,5 7. en poids. D'autres avantages et caractéristiques de l'invention seront mieux compris à la lecture qui va suivre d'exemples de formulation nullement limitatifs mais donnés à titre d'illustration. EXEMPLE 1 Pommade acide salicylique-ss-méthasone La formulation des principes actifs et excipients entrant dans la composition est la suivante . Acide salicylique ..................... 1 g bétaméthasone.................................. 0,04 g *3t Stéaratesde glycol et de polyoxyéthylèneglycol.......................... 18 g . Glycéride lauropalmi@ostéarique polyoxyéthyléné ......................... 3 g . Huile vaseline fluide Codex................. 8 g . Parahydroxybenzoate de méthyle sodé ........ 0,1 g . Eau permutée, qsp ., 100 g Cette pommade est préparée selon une méthode connue en soi par application des techniques usuelles en galénique. EXEMPLE 2 Pommade acide salicylique-ss-méthasone-néoméycine La formulation des principes actifs et excipients entrant dans la composition est la suivante . Acide salicylique.................. 1 g . Betaméthasone...................... 0,04 g . Sulfate de néomycine............... 0,5 g . Stéarate de glycol et de polyoxyéthylèneglycol ..................... 18 g . Glycéride lauropalmitostéarique polyoxyéthyléné .......... 3 g . Huile vaseline fluide Codex .............. 8 g . Parahydroxybenzoate de méthyle sodé ......... 0,1 g . Eau permutée, qsp.................... 100 g On a résumé ci-après les résultats des essais pharmacologiques et cliniques. 1) Toxicité La toxicité des formulations des exemples 1 et 2 a été étudiée chez le rat mâle pesant de 165 a 200 g, les pommades étant administrées a l'animal par sonde oesophagienne. Aux doses quotidiennes de 5 ml/kg et 10 ml/kg de chacune des formulations des exemples 1 et 2, on n'observe, après 1 mois de traitement, aucune mortalité ; on constate également que les pommades ainsi administrées sont bien tolérées par les animaux. 2) Pharmacologie L'étude pharmacologique a été mise en oeuvre sur l'eczéma expérimental du lapin, afin-de comparer les pommades des exemples 1 et 2 avec l'acide salicylique et avec la bétaméthasone(sous forme de 17-valérate, produit commercialisé sous le nom de BETNEVAL) en administrant localement les pommades selon l'invention et les produits à tester. On constate que les pommades des exemples 1 et 2 sont plus efficaces que le 17-valérate de bétaméthasone. 3) Clinique Les pommades des exemples 1 et 2 ont donné des résultats particulièrement intéressants dans le traitement des eczémas et eczématites aiguës et chroniques. On a constaté par ailleurs que les compositions selon l'invention ont une action rapide sur les lésions et que le risque dcl à l'utilisation d'un corticostérotde est réduit du fait de la faible teneur en bétaméthasone.Ces résultats ont également permis de préciser la posologie, à savoir une à deux applications quotidiennes des pommades des exemples 1 ou 2 sur l'étendue de la dermatose à traiter, pendant 15 jours environ. R E V E N D I C A T I O N S 1. Composition thérapeutique utile dans le traitement des dermatoses caractérisée en ce qu'elle renferme, en association avec un excipient physiologiquement acceptable au moins deux ingrédients actifs l'acide salicylique et la bétaméthasone. 2. Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle renferme trois ingrédients actifs : l'acide salicylique, la bétaméthasone et la néomycine. 3. Composition selon l'une quelconque des revendications 1 et 2, caractérisée en ce qu'elle renferme de 20 à 30 et de préfe-rence 25 parties en poids d'acide salicylique pour 1 partie en poids de bétaméthasone. 4. Composition selon l'une quelconque des revendications 1, 2 et 3, caract6risée en ce qu'elle renferme environ 1 % en poids d'acide salicylique et environ 0,04 % en poids de bétaméthasone par rapport au poids de ladite composition. 5. Composition selon la revendication 4, caractérisée en ce qu'elle renferme environ 1 % en poids d'acide salicylique, environ 0,04 Z en poids de bétaméthasone et environ de 0;1 a 1 % en poids de sulfate de néomycine.