Brevet FR2361117A1 — publié le 19780310

La présente invention a pour objet un produit spécifique curatif de la thélite nodulaire des ruminants. On sait que la thélite nodulaire ou granulome de Koeckl est une affection chronique de la glande mammaire qui frappe exclusivement les vaches laitières. Son agent causal est une mycobactérie, le mycobacterium aquae que l'on rencontre principalement dans l'eau. Ce mycobacterium aquae provoque l'apparition d'un ou plusieurs nodules qui se développent dans le tissu conjonctif sous cutané du canal du trayon, c'està-direentre la peau et le canal du trayon. Un ou plusieurs nodules peuvent évoluer sur un même trayon ou sur des trayons différents de la même vache. L'évolution de ces nodules dure de quinze Jours à deux mois. Elle se fait vers l'ulcération : un petit bouton éclate et il apparaît de la sérosité, du sang, etc... Du fait de la traite, l'ulcère s'étend et le trayon peut devenir complètement sanguinolent par la réunion en un seul de tous les ulcères d'un même trayon. Si on laisse l'évolution se poursuivre sans traitement efficace, la maladie évolue ensuite sur plusieurs mois (jusqu'à six). lies nodules s'indurent et les trayons également s'ils portent plusieurs nodules. À la fin de l'évolution, les nodules restent durs comme du bois jusqu'à la fin de la vie de l'animal. La perte du trayon, si elle est fréquente, n'est pas nécessairement l'issue de la thélite nodulaire : s'il existe un seul nodule dans le trayon, lorsqu'il est complètement induré à la fin de l'évolution, la traite reste possible, mais elle est souvent douloureuse et toujours difficile. I1 est, bien entendu, techniquement possible de procéder à l'ablation d'un nodule parvenu au terme de son évolution; mais cette intervention est couteuse et n'empêche pas la recontamination. le traitement de la thélite nodulaire nécessite donc l'utilisation d'une formule médicamenteuse très élaborée, présentant à la fois des caractères de spécificité vis-à-vis du germe responsable et un pouvoir de pénétration cutanée élevé. C'est ce qu'offre la présente invention qui a pour objet une préparation médicamenteuse spécifique de la thélite nodulaire, constituée par l'association d'une composition présentant une activité spécifique à l'égard du mycobacterium aquae et d'un excipient renfermant du diméthylsulfoxyde (CH3)2 SO dont la présence favorise la pénétration des substances anti-bactériennes dans la paroi du trayon. lia composition présentant une activité spécifique à l'égard du mycobacterium aquae est constituée d'un mélange de kanamycine, employée sous forme de monosulfate, substance antibiotique extraite du bouillon de culture de streptomyces kanamyciticus, de formule d'hexamidine izathionate, ou izathionate de diamino 4-4'diphénoxy 1-6 hexane de formule d'isoniazide, répondant aux normes de la 9ème édition de la pharmacopée française, de formule et de diaminodiphénylsuefone répondant aux normes de la 8ème édition de la pharmacopée française, de formule On connaît l'activité de chacun de ces-produits, pris séparément, vis-à-vis du mycobacterium aquae.Aucune incompatibilité d'ordre physicochimîque ou bactériologique n'a été constatée lors de leur emploi en association. Cet emploi en association tire toute son efficacité du pouvoivpénétrant de l'excipient élaboré en fonction des conceptions actuelles de la perméabilité cellulaire et des lois de la pharmacocinétique. Selon une composition préférée conforme à l'invention, cet excipient est constitué de 10 parties de diméthylsulfoxyde pour 80 parties d'une composition classique composée d'un mélange de corps gras naturel : lanoline et lanette N et de propylene glycol. La préparation médicamenteuse selon l'invention se présente sous forme dYtmulsion huile dans eau, les deux phases, aqueuse et huileuse, étant préparées séparément. La phaseaqueuse est composée du mélange de monosulfate de kanamycine, d'hexamidine izathionate, d'isoniazide et de diaminodiphénylsulfone sous forme de poudres tamisées au tamis 120. Ces poudres sont reprises par la quantité prévue de diméthylsulfoxyde et on ajoute enfin au mélange le propylène-glycol. La phase huileuse est composée d'un mélange de lancette et de lanoline fondu au bainvmarie à 70 C environ. On introduit ce mélange dans la phase aqueuse portée au préalable à une température d'environ 40 C, puis on mélange le tout mécaniquement jusqu'à obtention d'une émulsion stable. L'introduction, après chaque traite, de la valeur d'un grain, de blé de la préparation médicamenteuse selon l'invention dans le trayon malade, suime d'un massage du trayon préalablement enduit de la ditvpréparation, permet de constater, au bout de quelques semaines, un net ramolissement des nodules qui cessent d'hêtre douloureux. On arrive, dans la plupart des cas, à une disparition complète de ces nodules. REVENDICATION 1.- Préparation médicamenteuse spécifique de la thélite nodulaire, caractérisée en ce qu'elle est constituée par une composition présentant une activité spécifique à l'égard du mycobacterium aquae et constituée d'un mélange - de kanamycine, employée sous forme de monosulfate, substance antibiotique extraite du bouillon de culture de streptomzees kanamyciticus, de- formule - d'hexamidine izathionate, ou izathionate de diamino 41S diphénoxy 1-6 hexane de formule - d'izotiazide, répondant aux normes de la 9ème édition de la pharmacopée française, de formule - et de diaminodiphényl sulfone, répondant aux normes de la 8émue édition de la pharmacopée française de formule en présence d'un excipient renfermant éventuellement un produit clastique, doué d'un fort pouvoir pénétrant tel que le diméthyl sulfoxyde et dont la présence favorise la pénétration des substances antibactériennes dans la paroi du trayon.