Brevet FR2364653A1 — publié le 19780414

La présente invention a pour objet une nouvelle association d'antibioti ques connus, en l'espèce la colistine et la benzathine benzyl pénicilline ou sel de N, N' - dibenzyl éthylènediamine de la dipénicilline G. Cette associa tion est utilisable en médecine vétérinaire et humaine pour traiter les infections dues aux germes tant gram-positifs que gram-négatifs. Elle présente un effet synergique par rapport à l'action de ses constituants utilisés isolément et, de plus, un effet retard permettant de conserver longuement un taux sérique d'antibiotiques dépassant le seuil minimal d'activité. La synergie se vérifie pour n'importe quel rapport des teneurs des deux antibiotiques dans l'association, mais surtout pour des rapports Benzathine - benzyl - pénicilline = 1/ à = l/o 5 à 1/2 colistine 0,5 '2. Cette synergie est particulièrement marquée pour des rapports Benzathine - benzyl - pénicilline = 1/ à 1/1 colistine 0,8 i,s elle est optimale pour les rapports Benzathine - benzyl - pénicilline = 1/ à 1/1,4 colistine et surtout celui de 1/1,2 Par la méthode des transferts sur cellophane, I'effet synergique a été vérifié sur diverses souches de streptocoques et de staphilocoques non résistants à la pénicilline, les bacilles de charbon et gangrène, les agents des méningites et surtout sur les entérobactériacées (E. Coli, Salmonella Sp. Proteus Sp.). A doses convenables, on observe in vivo qu'on peut maintenir un taux sérique efficace d'antibiotique pendant des périodes allant jusqu'à 4 jours. Par contre, on a vérifié qu'il n'y avait pas de synergie de la toxicité de l'association des deux antibiotiques chez les animaux traités. L'association selon l'invention est utilisable par voie orale, endorectale et parentérale. En plus des deux antibiotiques, elle peut renfermer d'autres substances actives compatibles chimiquement et thérapeutiquement, tels qu'autres agents antiinfectieux , vitamines, en particulier la vitamine B12 , Pour l'usage parentéral (intramusculaire ou intrapéritonéal), on utilise des suspensions injectables. Un exemple de suspension injectable a la composition suivante Benzathine - benzyl - pénicilline 10 millions d'unités Colistine 12 millions d'unités Excipient renfermant de la vitamine B12 q.s.p. 100 ml La dose par unité de prise est de 2 à 3 ml pour 10 kg de poids, par voie intramusculaire, l'effet retard dispensant d'une administration répétée. Pour l'usage par voie orale, on utilise toute forme appropriée à cette voie, notamment les suspensions buvables, les poudres, les comprimés, les cachets, les gélules. La dose par unité de prise est de 1 à 3 fois celle uti lisée par voie parentérale. REVENDICATIONS 1) Médicament antiinfectieux destiné à la thérapeutique vétérinaire ou humaine renfermant en association de la colistine et de la Benzathine benzyl - pénicilline. 2) Médicament selon la revendication 1, caractérisé par le fait que le rapport des concentrations Benzathine - benzyl - pénicilline est compris Colistine entre 11ois et 1/2. 3) Médicament selon la revendication 2, caractérisé par le fait que ce rapport est compris entre 1/0,8 et 4) Médicament selon la revendication 3, caractérisé par le fait que ce rapport est compris entre 111 et 1/1,4 5) Médicament selon la revendication 4, caractérisé par le fait que ce rapport est de 1/1,2 6) Médicament selon l'une quelconque des revendications 1 a 5 renfermant en plus d'autres substances actives compatibles chimiquement et thérapeutiquement. 7) Médicament selon la revendication 6, dans lequel la substance active additionnelle est la vitamine B12