Brevet FR2361379A1 — publié le 19780310

La présente invention a pour objet l'acide phényl - 2 furyl - 3 - propen 2 oique et ses dérivés, utilisables comme agents photoproteeteurs. Comme agents photoprotecteurs pour protéger la peau humaine des inflammations (érythème), on utilise généralement des composés organiques solubles dans l'alcool et solubles dans lthuile, des esters, des amides, des nitriles de acide cinnamique et des acides cinnamiques substitués, des acides acryliques substitués, de l'acide p-aminobenzoIque, etc. ainsi que des bases de Schiff et analogues. Ces composés possèdent une capacité d'absorption des rayons ultraviolets dans le domaine allant de 280 jusqu'à 320 nm. (portion biologique du spectre) et un coefficient d'extinction élevé. Le but de la présente invention est de trouver des composés organiques solubles dans l'eau et dont les caractéristiques spectrales permettent leur utilisation en tant que filtres de la lumière tes comDosants selon l'inventíon réDondent à la formule dans laquelle m est un résidu de mono , di - et tri - alkanol (inférieur) amines ou d'4-aminoacides comportant de 2 à 6 atomes de carbone, un cation ammonium, un cation de métaux alcalins ou un groupe alkyle inférieur ou un atome d ' hydrogène. L'acide phényl - 2 furyl - 3 propèn - 2 oique est obtenu par action du furfural sur l'acide phénylacétique, en présence d'anhydride acétique et d'un catalyseur alcalin, à température ambiante. Par réaction de l'acide obtenu et isolé, avec un alkanol inférieur en présénce d'acide sulfurique ou d'un échangeur de sulpho-cations et sous chauffage, on obtient l'ester méthylique de l'acide phényl - 2 furyl - 3 propen - 2 otique. La synthèse des dérivés de ce même acide est réalisée en mélangeant l'acide phényl-2 furyl-3 propèn-2 oique avec une base organique (par exemple = alkylamines, aminoacides) ou une base minérale en présence d'un solvent, par exemple l'eau ou un alcool, ce qui conduit à l'obtention d'une solution homogène. Après traitement à la chaleur, il y a libération des sels obtenus de l'acide phényl-2 furyl-3 propèn-2 oique. Les produits obtenus absorbent de manière importante la portion du spectre correspondant aux rayons ultraviolets, et allant plus précigément de 290 à 320 nm, avec un coefficient d'extinction élevé. Les substances synthétisées sont aisément solubles dans 11 eau et dans un mélange eau-alcool, elle sont stables à l'oxygène de l'air, elles n'ont aucun effet nuisible sur la peau, leurs pro priétés ne sont pas modifiées quand elles sont appliquées en lotion ou en crèmes émulsionnées et en laits en tant que composant de la phase aqueuse. Les exemples ci-après sont donnés pour illustrer l'invention. Exemple I A une solution de 136 g. d'acide phénylacétique dans 200 ml d'anhydride acétique et 280 ml de triéthylamine, sont ajoutés 128 ml de furfural. Le mélange obtenu est mis à reposer à température ambiante pendant 6 heures, après quoi 500 ml d'HCl concentré et I litre d'eau sont ajoutés. Le produit est extrait à l'éther. La phase éther est lavée avec 200 ml d'eau et extraite avec 5 litres d'une solution d'hydroxyde de sodium à 2%. L'extrait alcalin est lavé deux fois avec 200 ml d' éther chaque fois, de l'air y est insuffle jusqu'à ce que l'éther soit éliminé puis il est acidifié avec de l'HCl à 20% jusqu'à pH = 1. Le précipité déposé est l'acide phényl-2 furyl-3 propèn-2 oique. Le filtrat est soumis à une extraction supplémentaire à l'éther, pour réaliser l'extraction complète du produit, suivie de l'évaporation à sec de l'éther. Rendement total = 182 g. (85% de la valeur théorique).L'acide obtenu répond à la formule suivante point de fusion = 141 - 1430C. > max. = 304 nm ,E = 12000 1. mol I cm'l Le produit est aisément dissous dans l'éther et dans l'alcool, mais moins bien dans les huiles végétales. Exemple 2 On dissout 1,83 g. de monoéthanolamine dans 25 ml d'eau et à cette solution sont ajoutés 6,42 g. d'acide phényl-2 furyl-3 propèn-2 oique. Après avoir porté la température au point d'ébullition, on ajoute 2 g. de charbon actif, laisse bouillir pendant 15 minutes, filtre à chaud et on refroidit. Le précipité formé est séparé par filtration et séché. Le produit est recristallisé dans l'eau. Rendement : 6,5g(80% de la valeur théorique). Le sel obtenu répond à la formule suivante Point de fusion : 185 - 189 OC. # max. = 302 nm ,E = 20600 1 cm-1 mol-1 Poids moléculaire : 275 Formule brute = ClsHl704N Analyse élémentaire. C H N Calculé (Z) 65,4 6,2 5,1 Trouvé Z) 65,5 6,1 5,8 Exemple 3 On mélange 1,07 g. de diethanolamine et 2,14 g. d'acide phényl-2 furyl-3 propen-2 oique avec 30 ml d'eau. Une dissolution complète est obtenue. La solution est portée à ébullition pendant 15 minutes avec 2 g. de charbon actif puis est filtrée à chaud. La phase aqueuse est évaporée sous vide. te résidu est cons titué par une masse visqueuse huileuse qui se solidifie progressivement. Rendement = 1,95 g (60% de la valeur théorique).Le sel obtenu répond à la formule suivante max = 304 nm , E = 18550 1. cm mol. -1 Poids moléculaire = 319 Formule brute = C17H2l05N Analyse élémentaire C H N Calculé (%) 63,9 6,6 4,4 Trouvé (%) 62,4 6,70 4,9 Exemple 4 On dissout 1,49 g. de triéthanolamine dans -30 ml d'eau et 2,13 g. d'acide phényl-2 furyl-3 propen-2 oique sont ajoutés à la solution obtenue. Après l'avoir portée à ébullition pendant 15 minutes avec 2 g. de charbon actif, cette solution est filtrée à chaud et l'eau est évaporée sous vide. Le résidu est constitué par un liquide huileux qui se solidifie après séchage complet sous vide. Rendement = 3,12 g (90% de la valeur théorique). Le sel obtenu répond à la formule suivante = max. = max. = 305nm ,E = 19420 1 cm mol. Poids moléculaire = 362 . Formule brute = C19112506N Analyse élémentaire C H Calculé (Z) 63,0 6,9 Trouvé (%) 61,2 6,96 Exemple 5 Un mélange de 0,2 g. de glycine et 0,5 g. d'acide phényl-2 furyl-3 propen- 2 oique est chauffé avec 20 ml d'eau jusqu'à homogénéisation. Après refroidissement, il y a formation d'un précipité, qui est filtré et séché. .Rendement = 0,5 g # # max. = 309 nm , E = 31300 1 cm-1 mol 1 Poids moléculaire = 288. Exemple 6 L'acide phényl-2 furyl-3 propèn-2 oique est neutralisé par de l'hydroxyde de sodium en milieu aqueux. Le sel est obtenu de manière quantitative. max. max. max. = 303 nm , E = 16000 1 cm-1mol-1 .Poids moléculaire = 236. Exemple 7 Une solution de 214 g. d'acide phényl-2 furyl-3 propèn-2 oique et de 2 1. de méthanol, contenant 4 ml d'acide sulfurique concentré est chauffée à 650C pendant 6 heures. Le mélange réactionnel est dilué avec un volume égal d'eau, d'où il résultera séparation d'un précipité d'ester méthylique de l'acide phényl2 furyl-3 propèn-2 oique. Rendement = 220 g (96% de la valeur théorique). t'ester répond à la formule suivante .Poids de fusion = . # max = 308 nm, E = 12500 1 cm-1mol-1. Lister obtenu est aisément dissous dans laalcool, l'éther et les huiles végétales, mais moins bien dans le tétrachlorure de carbone et les hydrocarbures. REVENDICATIONS 1) A titre de produits industriels nouveaux, les composés répondant à la formule : dans laquelle H est un résidu de mono-, di- et trialkanol (inférieur) amines ou d' d - aminoacides comportant de 2 à 6 atomes de carbone, un cation ammonium, un cation de métaux alcalins , un- groupe alkyle inférieur ou un atome d'hydrogène. 2) Procédé de préparation des composés selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste à faire réagir du furfural avec de l'acide phénylacétique, en présence d'anhydride acétique et de triéthylamine, l'acide obtenu et isolé étant ensuite éventuellement transformé en ses dérivés respeetifs par traitement avec des bases ou des alkanols inférieurs, dans un solvant assurant la dissolution des composés obtenus. 3) Procédé selon la revendication 2, caractérisé en ce que les bases utilisées sont les mono-, di- et tri- éthanolamines, la glycine et l'hydroxyde de sodium. 4) Procédé selon ltune quelconque des revendications 2 et 3, caractérisé en ce que le solvant utilisé est choisi dans le groupe comprenant l'eau, l'alcool, et les mélanges eau-alcool. 5) A titre d'agents photoprotecteurs, les composés selon la revendication 1.