Brevet FR2357543A1 — publié le 19780203

La présente invention concerne un procédé nouveau et particulier pour la préparation de 2-azétidinone 1,3-disubstituée. Elle concerne plus particulièrement un procédé pour la préparation de 2-azétidinone 1,3-disubstituée (III), comprenant la réaction d'un composé de type méthylèneamine (I) (ci-après simplement dénommé pour plus de commodité "méthylèneamine") avec de l'acide acétique substitué (II) ou un dérivé réactif de celui-ci sur la fonction carboxy, en présence d'un acide de Lewis et d'une base. Selon l'invention, on est maintenant en mesure de préparer une 2-azétidinone 1,3-disubstituée avec un rendement amélioré, par une synthèse en une étape. "e procédé simple selon l'invention permet de façon inattendue l'obtention de 2-azétidinone 1,3-disubstituée à l'échelle industrielle et avec un rendement élevé. Les composés (III) de la présente invention comprennent des composés nouveaux et d'autres qui sont connus, tels que ceux décrits dans la DT-OS 2.529.941. Pour tous ces composés, c'est une étude très poussée qui a permis à la demanderesse d'élaborer un procédé tout à fait original, qui permette la synthèse de ces 2-azétidinones 1,3-disubstituées (III). En pratique, on peut représenter le procédé selon la présente invention par le schéma suivant s (I) + R-CH2-COOH (II) ou un dérivé réactif de celui-ci sur la fonction carbone en présence d'un acide de Lewis et d'une base (III) où R est un reste organique portant un groupe carboxy ou un dérivé de celui-ci, n est un entier de 1 & 3, et est un groupe azido, amino substitué, halogène, acyloxy, alcoxy, aryloxy ou aralcoxy. La méthylèneamine de départ (I) dans laquelle n est l'entier 3 peut aussi être représentée par la formule suivante où R est tel que défini ci-dessus. On met en oeuvre la réaction selon l'invention en faisant réagir la méthylèneamine (I) avec l'acide acétique substitué (II) ou un dérivé réactif de celui-ci sur la fonction carboxy, en présence d'un acide de Lewis et d'une base. Les méthylèneamines de départ (I) sont nouvelles et on peut les préparer, par exemple, par un procédé schématisé comme suit t où R et n sont tels que définis plus baut. Il convient de noter que le "reste organique portant un groupe carboxy ou un dérivé de celui-ci" de la définition du symbole R des composés (I) et (III) comprend : - un radical bydrocarboné aromatique portant toujours un groupe carbone ou son dérivé;; - un radical hydrocarboné aliphatique portant toujours un groupe carbone ou son dérivé, et - un radical hydrocarboné aromatique-aliphatique portant toujours un groupe carboxy ou son dérivé, dans lesquels l'unité hydrocarbonée aliphatique des radicaux hydrocarbonés aliphatiques et aromatique-aliphatiques peut bore subs- tituée par des substituants appropriés, tandis qu'un atome de carbone aliphatique optionnel des radicaux hydrocarbonés aliphatiques et aromatique-aliphatiques susdits peut être remplacé par un hétéro-atome, et l'unité aromatique des radicaux hydrocarbonés aromatiques et aromatique-aliphatiques peut strie substitué par des substituants appropriés. Des radicaux appropriés répondant aux définitions ci- dessus vont être explicités plus concrètement ci-après. 1) En ce qui concerne le radical hydrocarboné aromatique portant toujours un groupe carboxy ou un dérivé de celui-ci, le reste hydrocarboné aromatique. comprend un groupe aryle, dont des exemples sont les groupes phényle, tolyle, xylyle, mésityle, naphtyle et autres, et ledit reste hydrocarboné aromatique peut être substitué par au moins un substituant approprié, comme on le verra plus loin. 2) En ce qui concerne le radical hydrocarboné aliphatique portant toujours un groupe carboxy ou un dérivé de celui-ci, et dans lequel un atome de carbone optionnel peut être remplacé par un hétéro-atome tel que 0, E ou S et autres, on peut citer notamment les radicaux -alkyle (tels que méthyle, éthyles propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec-butyle, tert-butyle, pentyle, isopentyle, néopen- tyle, etc.); -alcényle, (tels que vinyle, 1-propényle, allyle, isopropényle, butényle, 1- ou 2-méthylpropényle, pentényle, etc.); alcynyle (tels que éthynyle, propynyle, butynyle, 1- ou 2-méthylpropynyle, pentynyle, etc.); alcoxyalkyle (tels que méthoxyméthyle, éthoxyméthyle, méthoxyéthyle, etc.); alcoxyalcényle (tels que méthoxyvinyle, méthoxypropényle, etc.); alcoxyalcynyle (tels que méthoxyéthynyle, éthoxypropynyle, etc.) ; alkylthioalkyle (tels que méthylthiométhyle, éthylthiométhyle, éthylthioéthyle, etc.); alkylthioalcényle (tels que méthylthiovinyle, méthylthiopropényle, éthylthiopropényle, etc.); et alkylthioalcynyle (tels que méthylthioéthylnyle, méthylthiopropynyle, etc.) Ledit reste hydrocarboné aliphatique peut être substitué par au moins un substituant approprié, comme on le verra plus loin, et il convient de noter qu'un résidu hydrocarboné aliphati- que approprié comprend jusqu'à 8 atomes de carbone, et de préfé- rence 1 à 6, et plus avantageusement 1 à 3, atomes de carbone 3) En ce qui concerne le radical hydrocarboné aromatiquealiphatique portant toujours un groupe carboxy ou un dérivé de celui-ci, le résidu bydrocarboné aromatique-aliphatique de ce radical peut être un résidu hydrocarboné aliphatique substitué par un carbocycle aromatique ou un résidu hydrocarboné aliphatique substitué par un hétérocycle aromatique. Un atome de carbone aliphatique optionnel dudit reste hydrocarboné aromatique-aliphatique peut être remplacé par un hétéro-atome, tel que 0, S ou autres, et l'unité hydrocarbonée aliphatique de ce reste est tel le que décrit plus haut (et par exemple un groupe alkyle, alcényle ou alcynyle). Des types particuliers de tels restes sont lea suivant s. i) le reste hydrocarboné aliphatique substitué par un carbocycle aromatique peut être un reste htydrocarboné aryl-aliphatique dont les unités hydrocarbonées aryliques et aliphatiques sont du type de celles illustrées dans les paragraphes i) et 2) cides sus, respectivement. Un reste bydrocarboné aryl-aliphatique approprié peut notamment être un reste : aralkyle, (tel que benzyle, phénéthyle, 1-phényléthyle, phénylpropyle, phénylbutyle, phénylpentyle, tolylméthyle, tolyléthyle, tolylpropyle, xylylméthyle, xylyléthyle, xylylpropyle, mésitylméthyle, mésityléthyle, mésitylpropyle, naphtylméthyle, naphtyléthyle, naphtylpropyle, naphtylbutyle, diphénylméthyle, diphényléthyle, diphénylpropyle, etc.); aralcényle (tel que styryle, cinnamyle, phénylbutényle, phénylpentényle, tolylvinyle, tolylpropényle, tolylbutényle, xylylvinyle, xylylpropényle, mésitylvinyle, naphtylvinyle, naphtylpropényle, etc.); et autres. Dans le reste hydrocarboné aryl-aliphatique ci-dessus, un atome de carbone aliphatique optionnel peut être remplacé par un hétéro-atome, tel que 0, S ou autre, et des exemples de restes correspondants sont les restes: aryloxyalkyle (tels que phénoxyméthyle, phénoxyéthyle, tolyloxyméthyle, naphtoxyéthyle, etc.); alcoxyalkyle substitués par un aryle (tels que &alpha;-méthoxybenzyle, &alpha; - ou ss-méthoxyphénéthyle, &alpha; - ou ss-éthoxyphénéthyle, &alpha;- ou sspropoxyphénéthyle, &alpha;-, ss- ou &gamma;-méthoxyphénylpropule, &alpha;-, ss- ou &gamma;-éthoxyphénylpropyle, etc.); aryloxyalcényle (tels que phénoxyvinyle, phénoxypropényle, naphtoxypropényle, etc.); alcoxyalcényle substitués par un aryle (tels que &alpha;- ou ss-méthoxystyryle, &alpha;-, ss- ou &gamma;-méthoxycinnamyle, &alpha;-, ss- ou &gamma;-éthoxycinnamyle, etc.); arylthioalkyle C tels que phénylthiométhyle, phénylthioéthyle, phénylthiopropyle, phénylthiobutyle, tolylthiométhyle, tolylthioéthyle, xylylthioéthyle, xylylthiopropyle, mésitylthiobutyle, naphtylthiométhyle, naphtylthioéthyle, naphtylthiorpopyle, etc.); arylthioalcényle (tels que phénylthiovinyle, phénylthiopropényle, phénylthiobutényle, tolylthiovinyle, xylylthiopropényle, naphtylthiovinyle, naphtylthiopropényle, etc.); aralkyloxyalkyle (tels que benzyloxyméthyle, benzyloxyéthyle, phénéthyloxyéthyle, tolylméthoxyéthyle, benzyloxypropyle, etc); aralkylthioalkyle (tels que benzylthioéthyle, phénéthylthiopropyle, etc.); aralkyloxyalcényle (tels que benzyloxpropényle, phénéthyloxy- vinyle, etc.); aralkylthioalcényle (tels que benzylthiovinyle, benzylthiopropényle, etc.); et autres. ii) le reste hydrocarboné aliphatique substitué par un hétérocycle aromatique peut Stre un reste hydrocarboné aliphatique substitué par un hétErocycle aromatique 9 5 B 10 chaînons, dans lequel l'unité hétérocycle est plus particulièrement un h- térocycle monocyclique de 5 à 10 chaînons ou un hétérocycle condensé de 9 & 10 chaînons, contenant au moins un hétéro-atome choisi parmi N, O et S. Quant à l'unité hydrocarbonée aliphatique, elle est du type de celles décrites plus haut dans le paragraphe 2). Un atome de carbone aliphatique optionnel peut être remplacé par un hétéro-atome tel que 0, S ou autre.Des exemples appropriés de restes bydrocarbonés aliphatiques substitués par un hétéro- cycle aromatique sont notamment les suivants : - groupe hétérocyclique-alkyle, comme thiénylalkyle (par exemple thiénylméthyle, thiényléthyle, thiénylpropyle, thiénylbutyle, dithiénylpropyle, etc.), furylalkyle (par exemple furylméthyle, furyléthyle, furylpropyle, difurylbutyle, etc.), pyridylalkyle (par exemple pyridylméthyle, pyridyléthyle, pyridylpropyle, etc.) pyrrolylalkyle (par exemple pyrrolylméthyle, pyrrolyléthyle, etc.) imidazolylalkyle (par exemple imidazolylméthyle, imidazoéthyle, etc.), pyrimidinylalkyle (par exemple pyrimidinylméthyle, pyrimidihnyléthyle, etc.), thiazolylalkyle (par exemple thiazolylméthyle, thiazolyléthyle, etc.), oxazolylalkyle (par exemple oxazolylméthyle, oxazolyléthyle, etc.), thiadiazolylalkyle, (par exemple thiadiazolylméthyle, thiadiazolyléthyle, etc.), oxa diazolylaikyle (par exemple oxadiazolylméthyle, oxadiazolyl- éthyle, etc.), isoxazolylalkyle (par exemple isoxazolylméthyle, isoxazolyléthyle, etc.), isothiazolylalkyle (par exemple isothiazolylméthyle, isothiazolyléthyle, etc.), triazolylalkyle (par exemple triazolylméthyle, triazolyléthyle, etc.), tétrazolylalkyle (par exemple tétrazolylméthyle, tétrazolyléthyle, etc.), indolylalkyle (par exemple indolylméthyle, indolyléthyle, etc.), purinylalkyle (par exemple purinylméthyle, purinyléthyle, etc.), benzimidazolylalkyle (par exemple benzimidazolylméthyle, benzimidazolyléthyle, etc.), benzotriazolylalkyle (par exemple benzotriazolylméthyle, benzotriazolyléthyle, etc.), quinolylalkyle (par exemple quinolylméthyle, quinolyléthyle, etc.), benzofurylalkyle (par exemple benzofurylméthyle, benzofuryléthyle, etc.), benzothiénylalkyle (par exemple benzothiénylméthyle, benzothiényléthyle, etc.), benzoxazolylalkyle (par exemple benzoxazolylméthyle, benzoxazolyléthyle, etc.); - groupe hétérocylique-alcényle, comme thiénylalcényle (par exemple thiénylvinyle, thiénylpropényle, thiénylbutényle, etc.) furylalcényle (par exemple furylvinyle, furylpropényle, etc.), pyridylalcényle (par exemple pyridylvinyle, pyridylpropényle, etc.), isoxazolylalcényle, (par exemple isoxazolylvinyle, isoxazolylpropényle, etc.) isothiazolylalcényle (par exemple isothiazolylvinyle, isothiazolylpropényle, etc.), oxazolylalcényle (par exemple oxazolylvinyle, oxazolylpropényle, etc.), oxadiazolylalcényle (par exemple oxadiazolylvinyle, oxadiazolylpropényle ; etc.), thiazolylalcényle (par exemple thiazolylvinyle, thiazolylbutényle, etc.), thiadiazolylalcényle (par exemple thiadiaolylpropényle, thiadiazolylbutényle, etc.); - groupe hétérocyclique-oxyalkyle, comme) par exemple, thiényloxyéthyle, furyloxyméthyle, pyridyloxyéthyle, etc. - groupe hétérocyclique-thioalkyle, comme par exemple thiénylthiométhyle, furylthioéthyle, pyridylthioéthyle, thiazolylthiométhyle, thiadiazolylthiométhyle, triazolylthiométhyle, tétrazolylthiométhyle, benzothiazolylthiométhyle, oxazolylthioéthyle, thiadiazolylthiopropyle, etc. ; - groupe alcoxyalkyle substitué par un hétérocycle, tel que furfuryloxyméthyle, etc. ; - groupe hétérocyclique-thioalcényle, tel que thiénylthio- vinyle, furylthioallyle, etc. ; et autres. Dans le reste bydrocarboné aromatique (comprenant les cas carboxylique aromatique et hétérocyclique aromatique)-aliphatique, tant l'unité aromatique que l'unité bydrocarbonée aliphatique peuvent être substituées par au moins un substituant approprié, comme il ressortira de la description ci-dessous, et il faut noter que l'unité hydrocarbonée aliphatique de ce reste est Bu type de celle décrite plus haut et comprend jusqu'à 8 atomes de carbo- ne, et de préférence I à 6, et plus avantageusement encore 1 à 4, atomes de carbone. Comme substituants appropriés pour les cas énumérés dans les paragraphes 1), 2) et 3) ci-dessus, on peut citer les substituants amino, azido, cyano, halogène (tels que chlore, brome, etc.), hydroxy, mercapto, nitro, sulfo, alcoxy (tels que méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy,k butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, etc.), alcanesulfonylamino (tels que mésylamino, éthanesulfonylamino, propanesulfonylamino, 1-méthylèthane-sulfonylamino, butanesulfonylamino, 1- ou 2-méthylpropane-sulfonylamino, etc.), et autres. Ces substituants ne perturbent pas la réaction selon l'invention. En ce qui concerne les substituants ci-dessus, on peut citer comme substituant préféré pour chacune des unités visées s - un substituant tel que : halogène, hydroxy, amino, alcanesulfonamido, mercapto, etc. pour l'unité hydrocarbonée aliphatique dans le reste tel que défini et illustré dans les paragraphes 2) et 3) ci-dessus; - un substituant tel que: halogène, alco, hydroxy, amino, alcanesulfonamido, mercapto, azido, cyano, nitro, sulfo, etc., pour l'unité hydrocarbonée aromatique dans le reste tel que défini et illustré dans les paragraphes 1) et 3); et - un substituant tel que: alkyle (par exemple méthyle, méthyle, propyle, butyle et autres), halogène, amino, hydroxy, alcanesulfonamido, nitro, etc. pour l'unité hétérocyclique aromatique dans le reste tel que défini et illustré dans le paragraphe 3) plus haut. Dans ces substituants, les groupes hydroxy, amino, alcane sulfonamido et mercapto peuvent être, si on le désire, protégés par un groupe protecteur approprié. Un groupe protecteur approprié pour les groupes amino et alcanesulfonamido peut être un groupe protecteur classique, tel que: acyle1 et notamment alcoxycarbonyle substitué ou non (par exemple méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, propoxycarbonyle, butoxycarbonyle, tert-butoxycarbonyle, chlorométhoxycarbonyle, bromoéthoxycarbonyle, tribromoéthoxycarbonyle, trichloroéthoxycarbonyle, etc.), aralcoxycarbonyle substitué ou non (par exemple benzyloxycarbonyle, phénéthyloxycarbonyle, diphénylméthoxycarbonyle, nitrobenzyloxycarbonyle, bromobenzyloxycarbonyle, méthoxybenzyloxycarbonyle, etc.), alcancyle substitué ou non (par exem- ple forsyle, acétyle, propionyle, butyryle, valéryle, dichloroacétyle, trifluoroacétyle, N-phtaloylglycyle, etc.), et autres;; - aralkyle substitué ou non (tel que benzyle, diphényl méthyle, trityle, bromobenzyle, nitrobenzyle, méthoxybenzyle, etc.); - aralkylidène substitué ou non (tel que benzylidène, salicylidène, etc.); - alkylidène substitué ou non, ou l'aolcényle correspondant, tel que; isopropylidène, 1-alkyl-2-alcoxycarbonylvinyle ou 1alcoxycarbohnylméthylalkylidène (par exemple 1-méthyl-2-éthoxycarbonylvinyle ou 1-éthoxycarbonylméthyléthylidène, etc.), ou 1alkyl-2-alcanoylvinyle ou 1-(2-oxoalkyl)alkylidène (par exemple 1-métbyl-2-acétylvinyle ou 1 1-acétonyléthylidène, etc.); et au- tres. Un groupe protectèur approprié pour les groupes hydroxy et mercapto peut être pratiquement le même groupe acyle ou aralkyle que ceux indiqués pour protéger les groupes amino et alcanesulfonamido, ainsi qu'un groupe acyle tel qu'un groupe aroyle substitué ou non (par exemple benzoyle, toluoyle, 4-bromobenzoyle, salicyloyle, etc.) et autres. En ce qui concerne le terme "un dérivé de celui-ci" dans le "reste organique portant un groupe carboxy ou un dérivé de celui-ci", pour R1, on entend par là un dérivé de la fonction carboxy, et par exemple un amide d'acide, ester, ou nitrile et analogues, illustrés plus en détail ci-dessous (à titre d'exemples): - amides d'acide: amide d'acide, amide d'acide N-alkylé (par exemple N-métbyl-ou N-éthyl-amide d'acide, etc.), amide d'acide N,Ndialkylé (par exemple N,N-diméthyl-amide d'acide, N,N-diéthylamide d'acide, N-éthyl-N-méthyl-amide d'acide, etc.), amide d'acide N-phénylé, amide d'acide avec le pyrazole, l'imidazole ou le 4-alkylimidazole (par exemple le 4-mAthyl- ou le 4-6thyl-imidazo- le, etc.) et analogues. - esters: ester de silyle, ester aliphatique, ester contenant un groupe aromatique ou hétérocyclique, et ester avec un composé N- hydroxyle. Les esters de silyle appropriés sont notamment les esters de trialkylsilyle (par exemple de triméthylsilyle, triéthylsilyle, etc.) et analogues. Les esters aliphatiques appropriés sont notamment les esters aliphatiques acycliques ou cycliques, saturés ou non, dans lesquels, s'il s'agit d'un ester acyclique, le reste aliphatique peut être ramifié, et des exemples de tels esters sont les esters d'alkyle (tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, tert-butyle, octyle, nonyle, undécyle, etc.), d'alcényle (tel que vinyle, 1-propényle, allyle, 3-butényle, etc.), d'alcynyle (tel que 3-butynyle, 4-pentynyle, etc.), de cycloalkyle (tel que cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, etc.), et analogues.Dans cet ester aliphatique, 11 unité aliphatique peut, en option, porter au moins un substituant approprié, tel qu'un grou- pe cycloalkyle (par exemple cyclopropyle, cyclohexyle, etc.), alcoxy (par exemple méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, tert-butoxy, etc.), alcanoyloxy (par exemple acétoxy, propionyloxy, pivaloyloxy, etc.), alkylthio (par exemple méthylthio, éthylthio, propylthio, etc.), alcanesulfinyle (par exemple métha- nesulfinyle, éthanesulfinyle, propanesulfinyle, etc.), alcanesulfonyle, (par exemple mésyle, éthanesulfonyle, etc.) phénylazo, halogène (par exemple chlore, brome, fluor, etc.), cyano, nitro, dalkylamino (par exemple diméthylamino, diéthylamino, etc.) et autres.Comme exemples préférés de tels esters, on peut citer les esters de mono- Cdi- ou tri-) haloalkyle (tels que les esters de chlorométhyle, de bromoéthyle, de dichlorométhyle, de 2,2,2-trichloroéthyle, de 2,2,2-tribromoéthyle, de 2,2,2-trifluoroéthyle, etc.), de cyanoalkyle (par exemple de cyanométhyle, de cyanoéthyle, etc.), d'alkyle substitué par un cycloalkyle (par exemple de 1- fcyclopropyléthyle, etc.), de dialkylaminoalkyle (par exemple de diméthyklaminoéthyle, de diméthylaminopropyle, etc.), et autres. Les esters appropriés contenant un cycle aromatique sont notamment, par exemple, les esters d'aryle (par exemple de phey- le, de tolyle, de xylyle, de naphtyle, d'indanyle, de dihydroanthryle, etc.), d'aralkyle (par exemple de benzyle, de phénéthy- le, etc.), d'aralcényle (par exemple de cinnamyle, etc.), d'aryloxyalkyle (par exemple de phénoxyméthyle, de phénoxyéthyle, de phénoxypropyle, etc.), d'arylthioalkyle (par exemple de phénylthiométhyle, de phénylthioéthyle, de phénylthiopropyle, etc.) d' arènesulfinylaikyle (par exemple de benzènesulfinylméthyle, de benzènesulfinyléthyle, etc.), d'aroylalkyle (par exemple de benzoylméthyle, de toluoyléthyle, etc.), et autres.Ledit cycle aromatique peut en outre porter éventuellement au moins un substituant approprié, tels que ceux mentionnés plus haut pour l'ester aliphatique, ainsi que les substituants acyle, hydroxy et autres. Comme exemples préférés de tels esters substitués, on peut citer les esters d'halophényle (par exemple de 4-chlorophényle, de 3,5-dibromophényle, de pentachlorophényle, etc.), d'halophénylalkyle (par exemple de 3,4-dichlorobenzyle, etc.), d'alcoxyphényle (par exemple de 4-méthoxyphényle, etc.), d'alcoxyphénylalkyle (par exemple de 4-méthoxybenzyle, de 3,4,5-triméthoxybenzyle, de 3,4,5-triméthoxyphénylpropyle, etc.), de 4-hydroxy-3,5 di-tert-butylbenzyle, et autres. Les esters appropriés contenant un hétérocycle sont notam- ment les esters hétérocycliques, les esters rs hyétérocyclique-alipha- tiques, et analogues. Les esters hétérocycliques appropriés sont notamment ceux comprenant un groupe hétérocyclique de 3 à 10 chaînons, stauré ou non, monocyclique ou condensé, conteant de n à 4 hétEro-atomea tels que O, B et N et où ledit hétérocycle peut avoir au moins un substituant approprié choisi parmi ceux indiqués comme substi- tuants possibles de l'unité aliphatique et du cycle aromatique des esters susdits.Comme esters hétérocycliques proférés de ce type, on peut citer les esters de pyridyle, de picolyle, de té- trahydropyranyle, de tétrahydrofuryle, de quinoléyle, de pyrazolyle et analogues; et comme esters hétérocyclique-alkyliques préférés, on peut citer par exemple les esters d'aikyle (comme par exemple méthyle, éthyle, propyle, etc.) substitué par un groupe hétérocyclique tel que ceux mentionnés plus haut, c'est-à-dire notamment les esters de pyridylméthyle, de furfuryle, de 1,4dioxanylméthyle, de pyrrolidinyléthyle, de 4-méthylpipérazinyléthyle, et analogues. Les esters avec un composé N-hydroxylé appropriés sont no- tamment les esters avec une N,N-dialkylhydroxylamine (par exemple la N,N-diméthylhydroxylamine, la N,N-diéthylhydroxylamine, la N,Ndipropylhydroxylamine, etc.), les esters avec une aldoxime ou une céthxime (par exemple la propanal oxime, la butanal oxime, l'acétoxime, la benzophénone-oxime, la p-bromoacétophénone-oxime, etc.), les esters avec un N-hydroxyimide (par exemple le N-hydroxyphta- limide, le N-hydroxysuccinimide, etc.), les esters avec le N hydroxybenzotriazole (par exemple le 6-chloro-1-hydroxybenzotria zole et autres), et analogues. On illustremaintenant ci-dessous les définitions de dans les composés (II) et (III). (a) amino substitué ie notamment acylamino, ara amino et autres ces groupes étant détaillés ci-aprbs : i) acylamino signifie par exemple un groupe acylamino aliphatique1 acylamino aromatique, acylamino araliphatique, acylamino hétérocyclique ou acylamino hétérocyclique-aliphatique1 ou un groupe acylamino représenté par la formule s dans laquelle Q est un groupe oxy ou arylméthylène, x est un groupe carbonyle ou imino, et Z est un groupe oxo ou méthylène substitué par un aryle ou un hétérocycle, ou par la formule :: où R est un groupe aryle. Des exemples appropriés d'unité acyle dans les groupes acylamino susdits, comprenant des acyles aliphatques, aromatiques araliphatiques, hétérocycliques et hétérocyclique-aliphatiques, sont les suivants : -acyle aliphatique, tel que t alcanoyle (par exemple formyle, acétyle propionyle, butyaryle isobutyryle, valéryle, isovaléryle, pivaloyle, lauroyles palmitoyle, succinyle, etc. alcénoyle 9par exemple acryloxyle, méthacryloyle, crotonoyle isocrotonoyle, maléoyle, etc.); alcanesulfonyle (par exemple mésyle, éthanesulfonyle, propanesulfonyle, butanesulfonyle, etc.); alcènesulfonyle (par exemple éthylènesulfonyle, propènesulfonyle, etc.); alcoxycarbonyle (par exemple méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, propoxycarbonyle, isopropoxycarbonyle, butoxycarbonyle, tert-butoxycarbonyle, pentyloxycarbonyle, etc.); dialkylphosphonyle (par exemple diméthylphosphoryle, diéthylphosphoryle, diisopropylphosphoryle, etc.); et analogues. - acyle aromatique, tel que : aroyle (par exemple benzoyle, toluoyle, xyloyle, naphtoyle, phtaloyle, etc.); arènesulfonyle (par exemple benzènesulfonyle, toluènesulfonyle, xylènesulfonyle, naphtalènesulfonyle, etc.); diarylphosphoryle (par exemple diphénylphosphoryle1 etc.) et autres. - acyle araliphatique, tel que : aralcanoyle (par exemple phénylacétyle, tolylacétyle, xylylacétyle, naphthylacétyle, biphénylacétyle, phénylpropionyle, tolylpropionyle, naphtylpropionyle, 2-méthyl-3-phénylpropionyle, 2-méthyl-2-phénylpropionyle, 2-méthyl-3-naphtylpropionyle, phénylbutyryle, naphtylbutyryle, phénylvaléryle, tolylvaléryle, naphtylvaléryle, diphénylacétyle, diphénylpopionyle, etc.); aralcanesulfonyle (par exemple phénylmésyle, tolylmésyle, naphtylmésyle, phényléthanesulfonyle, naphtyléthanesulfonyle, phénylpropanesulfonyle, phénylbutanesulfonyle, etc.); aralcènesulfonyle (par exemple phényléthylènesulfonyle, tolyléthylènesulfonyle, naphtyléthylènesulfonyle, phénylpropènesulfonyle, naphtylpropènesulfonyle, phénylbutènesulfonyle, etc.); aralcoxycarbonyle (par exemple benzyloxycarbonyle, phénéthyloxycarbonyle, phénylpropoxycarbonyle, benzhydryloxycarbonyle, etc.); diaralkylphosphoryle (par exemple dibenzylphosphoryle, etc.) et analogues. - acyle hétérocyclique, tel que : hétérocycle-carbonyle contenant un groupe hétérocyclique de 3 à 10 chafnons, monocyclique ou con densé, ayant I à 4 hétéro-atomes choisis parmi N, O et S (par exemple azrdinecarbonyle, azétidinecarbonyle, pyrrolecarbonyle, 2H-pyrrolecarbonyle, imidazolecarbonyle, pyrazolecarbonyle, nicotionoyle, isonicotinoyle, pyrazinecarbonyle, pipéridinecarbonyle, pipérazinecarbonyle, pyrimidinecarbonyle, pyridazinecarbonyle, triazolscarbonyle, thiazolinecarbonyle, triazinecarbonyle, pyrrolidinecarbonyle, imidazolidinecarbonyle, oxiranecarbonyle, furoyle, pyrancarbonyole, thénoyle, morpholinecarbonyle, furazanecarbonyle, oxazolecarbonyle, isoxazolecarbonyle, thiazolecarbonyle, thiadiazolecarbonyle, oxadiazolecarbonyle, indolecarbonyle, 3Hindolecarbonyle, isoindolecarbonyle, indolizinecarbonyle, 1Hindazolecarbonyle, purinecarbonyle, benzimidazolecarbonyle, benzo- triazolecarbonyle, quinolinecarbonyle, isoquinolinecarbonyle, naphtyridinecarbonyle, quinoxalinecarbonyle, quinazolinecarbonyle, benzofurancarbonyle, chromènecarbonyle, isobenzofurancarbonyle, benzothiophènecarbonyle, xanthènecarbonyle, benzoxazolecarbonyle, benzisoxazolecarbonyle, benzothiazolecarbonyle, etc.); - acyle hétérocyclique-aliphatique, tel que : hétérocycliquealcanoyle (par exemple thiénylacétyle, furylacétyle, pyridylacétyle, (pyridyl-1-oxyde)acétyle, pyrrolylacétyle, imidazolylacétyle, pyrazolylacétyle, triazolylacétyle, tétrazolylacétyle, oxazolylacétyle, oxadiazolylacétyle, thiazolylacétyle, thiazolinylacétyle, thiadiazolylacétyle, morpholinylacétyle, pyranylacétyle, pyrrolidinylacétyle, pyrrolinylacétyle, benzothiénylacétyle, benzoxadiazolylacétyle, benzothiazolylacétyle, benzoxazolylacétyle, benzisoxazolylacétyle, benzotriazolylacétyle, indolylacétyle, purinylacétyle, thiénylpropionyle, furylpropionyle, pyridylpropionyle, imidazolylpropionyle, oxazolylpropionyle1 oxadiazolyl- propi onyle, thiazolylpropionyle1 thiadiazolylpropionyle, purinylpropionyle, indolylpropionyle, etc.). Dans le groupe acylamino représenté par les formules CIV) et (V), un groupe aryle approprié pour le symbole R et une unité aryle appropriée dans la définition des symboles Q et Z sont no notamment les phényle, tolyle, xylyle, mésityle, naphtyle et analogues, et un groupe hétérocyclique approprié dans la définition du symbole Z est notamment l'une quelconque des unités hétérocycliques données à titre d'exemple pour l'hétérocyclique-carbonyle dans le groupe acylamino, comme décrit plus haut. ii) le terme aralkylamino recouvre notamment les groupes benzylamino, phénéthylamino, phénylpropylamino, diphénylméthylamino, tritylamino, tolylméthylamino, tolyléthylamino, xylylméthylamino, naphtylméthylamino, et autres. (b) l'halogène qui convient peut être le chlore, le brome, l'iode et analogues. une une unité acyle appropriée dans le groupe acyloxy peut bore du type de celles décrites pour l'unité acyle de l'acylamino susdit autre que celle des formules (IV) et (V). (d) l'alcoxy peut être notamment un méthoxy, un éthoxy, un propoxy, un isopropoxy, un butoxy, un isobutoxy, un tert-butoxy et autres. un un aryloxy approprié peut être un groupe phénoxy, tolyloxy, xylyloxy, naphtyloxy ou autres. (f) un aralcoxy approprié peut être choisi parmi les groupes benzyloxy, phénéthyloxy, phénylpropoxy, phénylbutoxy, diphé nylméthoxy, trityloxy, naphtylméthoxy, tolylméthoxy, tolyléthoxy, xylyléthoxy, et autres. De plus, l'unité hydrocarbonée aliphatique, l'unité hydro carbonée aromatique et l'unité hétérocyclique dans les groupes amino substitué, acyloxy, alcoxy, aryloxy, aralcoxy tels que décrits plus haut pour R, peut avoir un ou plusieurs substituants appropriés choisis parmi ceux énumérés dans le cours de la description d'exemples convenables de substituants dans le reste or ganique portant un groupe carbone y ou un dérivé de celui-ci, pour R des composés (I) et (III).En outre, l'unité hydrocarbonée aliphatique dans le groupe amino substitué susdit peut porter des groupes oxo, hydroxyimino ou iminosubstitué tels que : alcoxyimino (par exemple méthoxyimino, éthoxyimino, propoxyimino, etc.) aryloxyimino (par exemple phénoxyimino, etc.); aralcoxyimino (par exemple benzyloxyimino, phénéthyloxyimino, etc.), alcoxycarbonylalcoxyimino (par exemple éthoxycarbonylméthoxyimino, etc.) et autres. Dans ces substituants, les groupes amino, alcanesulfonami- do, hydroxy et carboxy peuvent entre protégés, de préférence par des groupes protecteurs appropriés cboisis parmi ceux donnés à titre d'exemples dans les substituants susdits du reste organique de RI, et le groupe hydroxyimino petit aussi être protégé par les mêmes groupes protecteurs que ceux indiqués pour l'hydroxy. En ce qui concerne les dérivés réactifs sur le carboxy du composé (II): le "dérivé réactif" du carboxy comprend notamment l'anhydride d'acide, l'ester, l'halogénure d'acide, l'amide d'acide, l'azide d'acide, un sel avec une base, et les analogues. Un anhydride d'acide approprié peut notamment être choisi parmi les anhydrides d'acides mixtes avec un acide tel que l'aci- de dialkylphosphorique, l'acide phénylphosphorique, l'acide diphénylphosphorique, l'acide dibenzylphosphorique, un acide phosphorique halogéné, l'acide dialkylphosphoreux, l'acide sulfureux, l'acide thiosulfurique, un acide halogénhydrique (tel que l'aci- de chlorhydrique, l'acide bromhydrique, etc.), l'acide sulfurique, un carbonate de monoalkyle (tel qu'un carbonate de méthyle, d'é thyle, ou de propyle ou autre), un acide carboxylique alîphatique (tel que l'acide acétique, l'acide pivalique, l'acide pentanot- que, l'acide isopentanoïque, l'acide 2-éthyl-butyrique, l'acide trichloroacétique, l'acide trifluoroacétique, etc.), un acide carboxylique aromatique (tel que l'acide benzoïque, ou autres), ou un anhydride d'acide symétrique, et analogues. Un ester approprie est notamment un ester activé classique, tel qu'un ester d'alkyle substitué (ester de cyanométhyle, ester de méthoxyméthyle, etc.), un ester d'alcényle (ester de vinyle, etc.), un ester d'alcynyle (ester de propargyle, etc.), un ester d'aryle substitué (ester de 4-nitrophényle, ester de 2,4-dinitrophényle, ester de trichlorophényle, etc.), un ester hEtérocycli- que (ester de tétrahydropyranyle), et d'autres, tels que ceux énumérés à propos du "dérivé" du carboxy, comme par exemple un ester avec un composé b-hydroxylé (par exemple une N,N-dialkyl- hydroxylamine, une cétoxime, un N-hydroxyimide, un N-hydroxybenzotriazole, etc.) et analogues. Un amide diacide approprié peut être notamment un des amides activés classiques tels qu'un amide d'acide avec le pyrazole, avec l'imidazole ou avec un imidazole 4-substitué (tel que le 4 méthyl-imidazole) ou autres. Un halogénure d'acide approprié peut store un chlorure d'acide, un bromure d'acide, un iodure d'acide ou autre. Quant au sel approprié dont il a été question plus hauts ce peut être un sel avec une base organique, tels que ceux indi qués plus loin, ou un sel avec une base minérale, tels que les sels de métal alcalin (comme les sels de sodium, de potassium, etc.), de métal alcalino-terreux (comme les sels de calcium, de magnésium, etc.) et autres. L'acide de Lewis qu'on utilise dans la réaction selonl'invention peut Strie un composé halogéné métallique ou non métallique, comme par exemple un tribalogénure de bore (et notamment le trifluorure de bore, le trchlorure de bore, le tribromure de bore, etc.); un complexe d'un trihalogénure de bore avec un solvant tel qu'un composé éthéré par exemple l'éther diéthylique, le tétrahydrofurane, etc.), un alcool (par exemple le méthanol, etc.), un acide carboxylique (par exemple l'acide acétique, etc.) ou autres; un halogénure d'aluminium (par exemple du chlorure d'aluminium, du bromure d'aluminium, etc.); un halogénure de zinc (par exemple le chlorure de zinc, etc.); un halogénure stannique (par exemple le chlorure stannique, etc.); un halogénure ferrique (par exemple le chlorure ferrique, etc.); un halogénure de titane (par exemple le chlorure de titane, etc.); un tétra- halogénure de silicium (par exemple le tétrachlorure de silicium, etc.); un halogénure d'antimoine (par exemple le chlorure d'antimoine, etc.) et autres. Parmi les acides de Lewis susdits, l'éthérate diéthylique de trifluorure de bore est le plus commun et c'est celui qu'on préfère utiliser selon l'invention. Une base appropriée pour être utilisée dans la réaction selon l'invention peut être notamment une base organique, telle qu'une trialkylamine (par exemple triméthylamine, triéthylamine, tributylamine, etc.); une N,N-dialkylaniline (par exemple N,Ndiméthylaniline, N,N-diéthylaniline, etc.); une N,N-dialkylaralkylamine (par exemple N,N-diméthylbenzylamine, etc.); ou un composé hétérocyclique N sub titué ou non-substitué (par exemple Nméthylmorpholine, N-méthylpipéridine, pyridine, diméthylamino pyridine, picoline, lutidine, quinoléine, 1,5-diazabicyclo-[4,3, g7-5-nonène, 1,4-diazabicyclo[2,2,2] octane, I ,5-diazabicyclo [5,4,0]-5-undécène, etc.), et autres. En pratique, on peut effectuer la réaction selon l'invention dans un solvant classique, tel que le dichlorométhane, le chloroforme1 le tétrachlorure de carbone, l'éther diéthylique, le tétrahydrofurane, le dioxane, la pyridine, le N1N-diméthylfor mamide, ou un de leurs mélanges au choix, ou dans tout autre solvant qui ne perturbe pas la réaction. Il n'y a pas de limites quant à la température de réaction, et cependant on conduit de préférence la réaction soit sous refroidissement soit à la température ambiante. En ce qui concerne la réaction selon la présente invention, il peut éventuellement se produire, au cours de la réaction même ou durant le post-traitement,une réaction secondaire, qui est la transformation du groupe carboxy des composés (I) ou (III) en les dérivés fonctionnels correspondants ou, à l'inverse, la transformation des dérivés fonctionnels du carboxy du composé (I) ou (rai) en le carboxy lui-même ou son sel. Dans le ou les substituants susmentionnés pour le reste organique portant le carbone ou un dérivé de ce dernier dans R1 du composé (i), le ou les groupes amino, amino mono-substitué, mercapto et/ou hydroxy peuvent entre acyles avec le composé (ir) en le groupe correspondant acylamino, N-acylamino-N-mono-substi- tué, acylthio et/ou acyloxy; ou ledit groupe amino peut ttre transformé en son sel avec un acide tel qu'un acide organique (par exemple l'acide formique, l'acide acétique, l'acide fumarique, l'acide maléique, l'acide p-toluène-sulfonique1 etc.) ou un acide minéral (par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique, etc.); et de plus, tout ou partie des groupes fonctionnels protégés dans 21 et R du composé (I, II et III) peut bore le cas échéant transformé en totalité ou partiellement en le ou les groupes fonctionnels "déprotégés" correspondants, et en outre les groupes amino substitué, acyloxy, alcoxy, aryloxy et aralcoxy de R2 du composé (II ou III) peuvent aussi être transformés ou en le ou les groupes amino ou hydroxy correspozdants. Il est important de noter que la réaction secondaire sus- dite fait également partie de la présente invention et rentre dans le cadre de celle-ci. Le composé (ici) préparé par le procédé selon l'invention peut être obtenu sous forme d'un mélange de deux stéréoisomères épimères, du fait du carbone asymétrique et position 3 sur le cycle azétidinone, et on peut au besoin dédoubler ce mélange, en les stéréoisomères correspondants, selon des méthodes de dédoublement ou résolution classiques.Le composé (iii) selon la présente invention représente un antibiotique utile pour le traitement des infections microbiennes chez les animaux, y compris l'homme, et constitue un intermédiaire utile pour la préparation d'antibiotiques utiles. ainsi, les 3-acylamino-2-asétidinones de formule (III) agissent comme antimicrobiens contre divers microorganismes pathogènes, tels que Escherichia coli, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureus, etc. Par ailleurs, les 3phtalimido, 3-azido, 3-(3,4-diphényl-2-oxo-4-oxazolin-3-yl)-2azétidinones de formule (III) sont des intermédiaires importants pour la préparation des 3-acylamino-2-azétidinones S susdites.On peut en effet transformer le composé (III) en 3-amino-2-azétidi- none, par une méthode classique, et acyler ensuite ladite 3-amino2-azétidinone pour obtenir une 3-acylamino-2-azétidincne, qui présente des activités antimicrobiennes contre divers micro organisme s pathogènes. On peut formuler les composés (III) de façon à pouvoir les administrer par tout moyen classiquement utilisé par l'homme de l'art dans le domaine des antibiotiques. C'est ainsi qu'on peut utiliser la composition ainsi pré- parée selon l'invention, sous la forme d'une préparation pharmaceutique, par exemple sous une forme solde, semi-solide ou liquide, contenant le composé actif (vif) de la présente invention en mélange avec un support ou véhicule pharmaceutique organique ou minéral, ou avec un excipient approprié pour des applications externes ou parentérales.On peut combiner le composant actif, par exemple, avec des supports ou véhicules classiques pour former des comprimés, des pastilles, des capsules, des suppositoires, des solutions, des émulsions, des suspensions aqueuses et toutes autres formes appropriées pour une administration thérapeutique. Les supports qu'on peut utiliser sont le glucose, le lactose, la gomme arabique, la gélatine, le mannitol, la pâte d'amidon, le trisilicate de magnésium, le talc, l'amidon de mas, la kératine, la silice colloïdale, l'amidon de pommes de terre, l'urée et tous autres supports convenant pour la fabrication de préparations sous forme solide semi-solide ou liquide, ainsi qu'an outre des adjuvants, des stabilisants, des épaississants, des colorants et des parfums.Les compositions de la présente invention peuvent aussi contenir des agents conservateurs ou des agents bactério- statiques, de façon à maintenir stable l'activité du constituant actif dans les préparations ainsi réalisées. On incorpore le composé actif (III) de la présente invention, dans les compositions selon l'invention, en une quantité suffisante pour produire l'action thérapeutique voulue sur le processus ou la condition d'in Section bactérienne.Bien que les doses ou les quantités thérapeu- tiquement efficaces du composé (III) de l'invention varient en fonction de, et dépendent de, l'age et de l'état physiologique de chaque patient pris individuellement1 on peut prescrire une dose journalière d'environ 0,5 à 5 g, et de préférence de 1 à 2 g du composé actif. L'invention est décrite plus en détail dans les exemples ci-après, qui ne la limitent aucunement. Préparation du composé de départ (I) Préparation 1 On a mélangé avec 250 ml de benzène une solution de 25,0 g de chlorhydrate d'ester méthylique de D-2-(2-thiényl)glycine dans 130 ml d'eau. On a ajouté goutte à goutte à oe mélange 120 ml dune solution aqueuse 1N d'hydroxyde de sodium, en agitant, et en refroidissant avec de la glace, et on a ensuite ajouté goutte à goutte 9,9 ml d'une solution aqueuse à 37 % de formaldéhyde. après avoir poursuivi l'agitation pendant encore 2 heures à la même température, on a séparé la couche benzénique et on a extrait la couche aqueuse avec de l'acétate d'éthyle. On a combiné l'ex- trait et la couche de benzène séparée, on a lavé avec de l'eau, on a séché sur du sulfate de magnésium et on a évaporé à siccité sous pression réduite. On a cristallisé l'huile résiduelle dans de l'éther diisopropylique et obtenu ainsi 16,5 g'de 1,3,5-tris [D-1-méthoxycarbonyl-1-(2-thiényl)méthyl]-perhydro-1,3,5-triazi ne. IR #Nujol: 1739 cm-1 RMN #ppmCDCl3 : 3,69 (9H, s); 3,78 (6h, s); 4,89 (3H, s); 6,80 à 7,43 (9H, m) On a préparé les composés suivants (Préparations 2 à 18) en faisant réagir les dérivés d'amino acide correspondants avec du formaldéhyde pratiquement comme il est décrit ans la Prépara- tion I ci-dessus. PréDaration 2 1,3,5-tris(D-&alpha;-méthoxycarbonyl-3-mésylaminobenzyl)- perhydro-1,3,5-triazine. film. liq. IR # : 3550 (large) 3240, 1730 cm-1 RMN #ppmCDCl3 : 3,08 (3H, s); 3,61 (5H, large s); 4(53 (1H, s); 7,0 à 7,6 (4H, m); 7,71 (1H, large s) Préparation 3 1,3,5-tris[dl-1-méthoxycarbonyl-1-(1-naphtyl)méthyl] perhydro-1,3,5-triazine; P.F. 148 à 151 C. Préparation 4 1,3,5-tris(dl-1-méthoxycarbonyl-2-phénylthioéthyl)perhydro-1,3,5-triazine. RMN #ppmCDCl3 : 3,10 à 3,90 (15H, m); 3,68 (9H, s); 7,1 à 7,5 (15H, m) Préparation 5 1,3,5-tris(4-benzyloxy-&alpha;-méthoxycarbonylphénéthyl)- perhydro-1,3,5-triazine; P.F. 106 à 109 C. Préparation 6 1,3,5-tris(dl-érythro-&alpha;-méthoxycarbonyl-ss-méthoxy- phénéthyl)-perhydro-1,3,5-triazine. Préparation 7 1,3,5-tris[dl-1-(2-furyl)-1-méthoxycarbonylméthyl]-perhydro-1,3,5-triazine. RMN #ppmCDCl3 : 3,5 à 3,8 (12H, m); 4,74 (3H, s); 6,28 (6H, m); 7,32 (3H, m) Préparation 8 1,3,5-tris(méthoxycarbonylméthyl)-perhydro-1,3,5-triazine IR #film liq. : 1740 à 1755 cm-1 RMN #ppmCDCl3 : 3,48 (6H, s); 3,73 (15H, s) Préparation 9 1,3,5-tris(éthoxycarbonylméthyl)-perhydro-1,3,5-triazine IR #film liq. : 1730 à 1750 cm-1 RMN #ppmCDCl3 : 1,25 (9H, t, J=6Hz); 3,45 (6H, s); 3,73 (6H, s); 4,17 (6H, 1, J=6Hz) Préparation 10 1,3,5-tris(benzyloxycarbonylméthyl)-perhydro-1,3,5triazine. IR #film liq. : 1740 cm-1 RMN #ppmCDCl3 : 3,44 (6H, s); 3,69 (6H, s); 5,10 (6H, s); 7,40 (15H, s) Préparation 11 1,3,5-tris(D-&alpha;-méthoxycarbonylbenzyl)-perhydro-1,3,5- triazine; P.F. 148 à 155 C. IR #Nujol : 1730 cm-1 RMN #ppmCDCl3 : 3,49 (9H, s); 3,51 (6H, s); 4,50 (1H, s); 7,43 à 6,90 (15H, m) Préparation 12 1,3,5-tris(D-4-benzyloxy-&alpha;-méthoxycarbonylbenzyl)- perhydro-1,3,5-triazne ; P.F. 141 à 145 C. IR #Nujol : 1725 cm-1 RMN eppmCDCl3 : 3,58 (15H, s); 4,50 (3H, s); 5,04 (6H, s); 6,80 (6H, d, J=9Hz); 7,29 (6H, d, J=9Hz); 7,40 (15H, s) Préparation 13 1,3,5-trs(D-4-benzyloxycarbonyloxy-&alpha;-méthoxycarbonyl- benzyl)-perhydro-1,3,5-triazine. IR #film liq. : 1740, 1710 cm-1 RMN #ppmCDCl3 : 3,50 (15H, s); 4,42 (3H, s); 5,23 (6H, s); 6,99 (6H, d, J=9Hz); 7,23 (6H, d, J=9Hz); 7,27 (15H, s) Préparation 14 1,3,5-tris(dl-2-méthoxycarbonyl-1-phényléthyl)-perhydro1,3,5-triazine; P.F. 92 à 96 C. IR #Nujol : 1735 cm-1 raax Préparation 15 1,3,5-tris(4-méthoxycarbonylphényl)-perhydro-1,3,5triazine; P.F. 208 à 209,5 C (décomposition, ci-après abrégée en "déc."). IR #Nujol : 1710 cm-1 Préoaration 16 1,3,5-tris(D-&alpha;-benzyloxycarbonylbenzyl)-perhydro-1,3,5- triazine ; P.F. 118 à 119 C. IR #Nujol : 1730, 1740 (épaulement) cm-1 RMN #ppmCDCl3 : 3,57 (6H, s); 4,52 (3H, s); 4,95 (6H, s); 6,95 à 7,45 (30H, m) Préparation 17 1,3,5-tris(D-&alpha;-méthoxycarbonyl-3-nitrobenzyl)-perhydro- 1,3,5-triazine. IR #film liq. : 1740 cm-1 RMN #ppmCDCl3 : 3,65 (15H, large s); 4,65 (3H, s); 7,45 à 8,2 (12H, m) Préparation 18 1,3,5-tris(D-&alpha;-benzyloxycarbonyl-4-benzyloxybenzyl)- perhydro-1,3,5-triazine; P.F. 108 à 110 C. IR #Nujol : 1745, 1735, 1720 cm-1 RMN #ppmCDCl3 : 3,55 (6H, s); 4,47 (3H, s); 4,92 (12H, s); 6,76 (6E, do J=8Hz); 7,00 à 7,44 (36H, m) Préparation 19 On a agité pendant 4 heures à température ambiante une so- lution de 9,18 g de N-tert-butoxycarbonyl-2-(4-hydroxyphényl) glycine, 6,86 g de bromure de phénacyle et 1,37 g d'hydroxyde de sodium dans 100 ml de N,N-diméthylformamide. On a versé le mélan- ge de réaction dans 500 mI d'eau et on a extrait 3 fois, avec & BR IR #film liq. : 3400 (large), 1750, 1710, 1690 cm-1 On a réalisé un mélange de 3,56 g d'ester phénacylique de N-tert-butoxycarbonyl-2-(4-hydroxyphényl)glycine, préparé comme ci-dessus, 1,84 g de bromure de phénacyle et 1,28 g de carbonate de potassium dans 71 ml d'acétone anhydre, et on a chauffé à reflux. pendant 7 heures. On a séparé par filtration les substances insolubles et on a évaporé le filtrat à siccité, sous pression réduite. On a dissous l'huile résiduelle dans du chloroforme, on a lavé à l'eau, on a séché sur du sulfate de magnésium et on a évaporé jusqu'à siccité sous pression réduite.On a trituré le résidu avec de l'éther diisopropylique et obtenu 4,12 g de cristaux d'ester phénacylique de N-tert-butoxycarbonyl-2-(4-phénacyloxyphényl)glycine, qu'on a recristallisés dans de l'étbanol p0our obtenir un produit pur fondant (P.F.) à 125-126,5 C. On a ajouté un mélange d'acide bromhydrique et d'acide acétique (2 ml; 4:1 en volume/volume) à une solution de 1,0 g d'ester phénacylique de N-tert-butoxycarbonyl-2-(4-phénacyloxy- (phényl) glycine dans 10 ml d'acétate d'éthyle et on a ensuite agité le mélange pendant 1/2 heure à température ambiante. On a recueilli les précipités par filtration et on a lavé avec de l'a acétate d'éthyle, pour obtenir 830 mg de bromhydrate d'ester phe- nacylique de 2-(4-phénacyloxyphényl)glycine, qu'on a recristallisé dans un mélange d'éthanol, de méthanol et d'éther diéthylique, obtenant ainsi des cristaux purs (550 mg) fondant à 176-177 C. On a fait réagir 9,5 g de ce dernier composé avec 6 ma. d'u- ne solution aqueuse à 37 % de formaldéhyde, pratiquement comme on l'a décrit plus haut dans la Préparation 1, et on a obtenu 7,25 g de 1,3,5-tris(4-phénacyloxy-&alpha;-phénacyloxycarbonylbenzyl)-perhy dro-1,3,5-triazine, P.F. 80 à 90 C. RMN #ppmCDCl : 3,70 (6H, s); 4,66 (3H, s); 5,19 (6H, s); 5,23 (6H, s); 6,86 à 8,04 (42H, m) selon du con osé (III) selon l'invention EXEMPLE 1 Â une solution de 1,34 g de chlorure de 2-phtalimidoacétyle dans 20 ml de dichlorométhane on a ajouté goutte à goutte une solution de 480 mg de pyridine dans 2 ml de dichlorométhane, en 6 minutes, tout en agitant à -35 à -30 C et on a poursuivi l'agitation pendant encore 15 minutes à la même température. Après avoir refroidi encore pour abaisser la température à -60 à -550C, on a ajouté goutte à goutte à ce mélange un mélange de 430 mg d'éthérate diéthylique de trifluorure de bore et de 530 mg de 1,3,5-tris(D-&alpha;-méthoxycarbonylbenzyl)-perhydro-1,3,5 triazine, dans 10 ml de dichlorométhane, en 14 minutes. On a poursuivi l'agitation pendant encore 3 heures à la meAme température et pendant 20 minutes de plus sous refroidissement à la glace, puis on a évaporé le mélange de réaction jusqu' siccité, sous pression réduite. On a traité le résidu avec un mélange de 30 ml d'acétate d'éthyle et de 30 ml d'eau et on a séparé par filtration les substances insolubles.On a séparé la couche d'acétate d'éthyle, on l'a lavée avec de l'acide chlorhydrique dilué, une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, puis de l'eau, on a séché sur du sulfate de magnésium et on a évaporé jusqu'à siccité, sous pression réduite. On a soumis les 1s34 g de résidu huileux obtenus à une chromatographie sur colonne sur 15 g de gel de silice, et on a élué avec du chloroforme, pour obtenir 850 mg d'un produit huileux, du D-2-(2-oxo-3-phtalimido-1-azétidinyl)-2- phénylacétate de méthyle, qu'on a identifié comme étant un mélange de deux isomères épimères (a) et (b) (à raison d'environ 8:1) sur la position 3 du cycle azétidinone, par détermination spectrométrique en RMN. RMN #ppmCDCl3 : dus à l'isomère (a) dus à l'isomère (b) 3,46 (1H, q, J=3Ez, 5Hz) 3,60 CIE, t, J=5Rz) 3,83 (3H, s) 3,83 (3H, s) 3,94 (1H, t, J=5Hz) 4,10 (1H, q, J=3Hz, 5Hz) 5,48 (1H, q, J=3Hz, 5Hz) 5,34 (1H, q, J=3Hz, 5Hz) 5,78 (1H, s) 5,72 (1H, s) 7,38 (5H, s) 7,36 CSH, s) 7,57 à 7,96 (4H, m) 7,57 à 7,96 (4E m) EXEMPLE 2 A une solution froide de 0,531 g de 1,3,5-tris(benzyloxycarbonylméthyl)-perhydro-1,3,5-triazine dans 15 ml de dichlorométhane, on a ajouté goutte à goutte 0,430 g d'éthérate diéthy- lique de trifluorure de bore à -40 C, et on a agité le mélange pendant 1/2 heure à la meAme température. Par ailleurs, on a ajou- té goutte à goutte, à une solution froide de 1,34 g de chlorure de 2-phtalimidoacétyle dans 15 ml de dichlorométhane, une solution de 0,480 g de pyridine dans 5 ml de dichlorométhane, en agitant à -35 à 3000, et on a poursuivi l'agitation pendant 15 minutes à la même température, puis on a refroidi encore le mélange jusqu'à -60 C, en agitant. A cette dernière solution, on a ajouté goutte à goutte le premier mélange préparé plus haut, à -60 C. Après avoir poursuivi l'agitation pendant 1 heure à la même température, on a porté graduellement la température de réaction jusqu'à -5 à OOC, pendant 2 heures, en agitant. On a lavé le mé- lange de réaction avec de l'acide chlorhydrique dilué, de l'eau, une solution aqueuse de bicarbonate de sodium à 5 %, et une nou velle fois de l'eau, on a séché sur sulfate de magnésium, et on a évaporé jusqu'à siccité, sous pression réduite, obtenant ainsi 1,4 g d'un résidu huileux.On a soumis cette huile à une chromatographie sur colonne de 30 g de gel de silice, on a élué avec du chloroforme et on a cristallisé dans de l'éther diéthylique, pour obtenir un mélange de deux isomères épimères sur la position 3 du cycle azétidine de 2-(2-oxo-3-phtalimido-1-azétidinyl)acétate de benzyle C190 mg.); P.F. 120 à 122 C. IR #Nujol : 1780, 1750, 1730, 1710 cm-1 RMN #ppmCDCl3 : 3,81 à 3,94 (2H, m) 5,08; 5,36 (2H, AB-q, J=18Hz) 5,19 (2H, s) 5,50; 5,54 (1H, d,d, J=2Hz, 4Hz) 7,37 (5H, s) 7,68 à 7,92 (4H, m) EXEMPLE 3 On a dssous 2,53 g de 1,3,5-tris(D-&alpha;-méthoxycarbonyl-3-mésylamino- benzyl)-perhydro-1,3,5-triazine dans 30 ml de dichlorométhane et on a ajouté goutte à goutte à la solution 1,36 g d'éthérate diéthylique de trifluorure de bore et on a laissé le mélange. reposer pendant 15 minutes à température ambiante.Par ailleurs, on a ajouté goutte à goutte à une solution de 8,38 g de chlorure de 2-phtalimidoacétyle dans 55 ml de dchlorométhane un mélange de 1,48 g de pyridine dans 8 ml de dichlorométhane, en? minutes en agitant à -35 à -30 C, et on a encore agité le mélange pendant 13 minutes à la mamie température. À cette solution, après refroidissement jusqu'à -60 C, on a ajouté goutte à goutte la première solution préparée ci-dessus, en 15 minutes. On a agité le mélan- ge pendant 2 heures à à -67 à -60 C, et on a encore agité pendant 1/2 heure en refroidissant dans de la glace. On a évaporé le mé- lange réactionnel jusqu'à siccité sous pression réduite, et on a chromatographié sur gel de silice le résidu huileux obtenu, de la même manière qu'il est décrit dans l'exemple 2 ci-dessus.On a obtenu 0,99 g de cristaux de D-2-[3-(N-mésyl-2-phtalimidoacétami- do)phényl]-2-(2-oxo-3-phtalimido-1-azétidinyl)acétate de méthyle; P.F. 127 à 132 C. laax RMN #ppmCDCl3 : 3,57 (3H, s) 3,74 (1H, m) 3,85 (3H, s) 4,03 (1H, t, J=6Hz) 4,22 (2H, s) 5,54 CIE, d, d, J=6Ez, (3Hz) 5,93 (1H, s) 7,60 (12H, m) EXEMPLE 4 On a ajouté goutte à goutte un mélange de 0,24 g de pyridine et 1 ml de dichlorométhane, à -35 à -30 c, en 6 minutes, à une solution froide de 0,67 g de chlorure de 2-phtalimidoacétyle dans 10 ml de dichlorométhane, et on a agité le mélange pendant 14 minutes à la même température. A cette solution, après refroidissement jusqu'à -60 C, on a ajouté goutte à goutte un mélange de 0,425 g de 1,3,5-tris(D-4-benzyloxy-&alpha;-méthoxycarbonylbenzyl)- perhydro-1,3,5-triazine et 0,22 g d'éthérate diéthylique de trifluorure de bore dans 5 ml de dichlorométhane, en 15 minutes, et on a agité le mélange pendant 2 heures à la même température, puis on a agité pendant encore 1/2 heure en refroidissant dans de la glace. On a évaporé le mélange de réaction jusqu'S siccité, sous pression réduite, et on a traité le résidu avec un mélange de 20 ml d'acétate d'éthyle et 20 ml d'eau. On a séparé la couche d'acétate d'éthyle et on a extrait la solution aqueuse restante avec 20 ml d'acétate d'éthyl.On a combiné la couche d'acéate d'éthyle et l'extrait d'acétate d'éthyle, on a lavé 3 fois avec HCl dilué, 3 fois avec une solution aqueuse de bicarbonate de so- dium, puis 1 fois avec de l'eau, on a séché sur sulfate de magné- sium, et on a évaporé jusqu'à siccité sous pression réduite, pour obtenir 0,80 g d'un résidu huileux. On a soumis cette huile à une chromatographie sur colonne de 20 g de gel de silice et on a élué avec du chloroforme, pour obtenir un mélange huileux de 2 isomères épimères Ca) et (b) dans le rapport d'environ 5:1 sur la position 3 du cycle azétidine, consttuant 550 mg de D-2-(4benzyloxyphényl)-2-(2-oxo-3-phtalimido-1-azétidinyl) acétate de méthyle. #film liq. IR max : 1700, 1760, 1740, 1720 @@ RMN #ppmCDCl3 : dus à l'isomère (a) dus à l'isomère (b) 3,42 (1H, d, d, J=2,5Hz, 6Hz) 3,66 (1H, t, J=6Hz) 3,78 (3H, s) 3,78 (3H, s) 3,90 (1H, t, J=6Hz) 4,06 (1H, d, d, J=2,5 Hz, 6Hz) 5,01 (2H, s) 4,97 (2H, s) 5,06 (1H, d, d, J=2,5 Hz,6Hz) 5,32 (1H, d, d, J=2,5Hz, 6Hz) 5,72 (1H, s) 5,65 (1H, s) 7,00 (2H, d, J=9Hz) 6,98 (2H, d, J=9Hz) 7,33 (2H, d, J=9Hz) 7s35 (2H, d, J=9Hz) 7,37 (5H, s) 7,37 (5H, s) 7,70 (4H, m) 7)70 C4H, m) EXEMPLE 5 A une solution froide de 0,67 g de chlorure de 2-phtalimidoacétyle dans 10 ml de dichlorométhane, on a ajouté goute à goutte une solution de 0,24 g de pyridine dans 1 ml de dichloro- méthane, à -35 à-30 C, en 4 minutes, et on a agité le mélange pendant 15 minutes à la même température. A cette solution, préalablement refroidie jusqu'à -60 C, on a ajouté goutte à goutte un mélange de 480 ng de 1,3,5-trs(D-4-benzyloxycarbonyloxy-&alpha;-métho- xycarbonylbenzyl)-perhydro-1,3,5-triazine et 0,22 g d'éthérate diéthylique de trifluorure de bore dans 5 ml de dichlorométhane, en 15 minutes, après quoi on a encore agité le mélange pendant 3 heures à la même température et ensuite pendant 1/2 heure en refroidissant dans de la glace. On a évaporé le mélange de réaction Jusqu'à siccité, sous pression réduite, et on a traité le résidu avec un mélange de 20 ml d'acétate d'éthyle et 20 mi d'eau.On a séparé la couche d'acétate d'éthyle et on a extrait avec 10 ml d'acétate d'éthyle la solution aqueuse restante. On a combiné llextrait et la couche d'acétate d'éthyle, on a lavé 3 fois avec HCl dilué, 3 fois avec une solution aqueuse de bicarbonate de so- dium et 1 fois avec de l'eau, on a séché sur sulfate de magnésium, et on a évaporé jusqu'à siccité sous pression réduite. On a soumis le résidu à une chromatographie sur colonne de 20 g de gel de silice et on a élué avec du chloroforme, obtenant ainsi un mélange huileux de 2 isomères épimères (a) et (b) (dans le rapport d'environ 3:1) sur la position 3 du cycle azétidine, représentant au total 290 mg de D-2-(4-benzyloxycarbonyloxyphényl)-2-(2-oxo-3- phtalimido-1-azétidinyl)acétate de méthyle. film liq. -I IR #max : 1780, 1760, 1740, 1720 cm-1 RMN #ppmCDCl3 : dus à l'isomère (a) dus à l'isomère (b) 3,49 CIE, d, d, J=2,5Hz, 6Hz) 3s75 (1E, t, J=2,5Hz, 6Hz) 3,94 (1H, t, J=6Hz) 3,88 (3H, s) 5,28 (2H, s) 5,28 (2H, s) 5,50 (1H, d,d, J=2,5Hz, 6Hz) 5,35 (1H, d,d, J=2,5 Hz, 6Hz) 5,80 (1H, s) 5,75 (1H, s) 7,10 à 8,05 (13E m) 7,10 à 8,05 (13H, m) EXEMPLE 6 On a dissous 10,72 g de chlorure de 2-phtalimidoacétyle dans 160 ml de dichlorométhane et on a refroidi jusqu'à -35 à =30 C.A cette solution froide, on a ajouté goutte à goutte un mélange de 3,84 g de pyridine dans 24 ml de dichlorométhane, en 7 minutes, et on a ensuite agité le mélange pendant 15 minutes à la même température. A cette solution qu'on avait préalablement refroidie jusqu'7 -60 C, on a ajouté goutte à goutte un mélange de 4,60 g de 1,3,5-tris(D,L-2-méthoxycarbonyl -1-phényléthyl) perhydro-1,3,5-triazine et de 3,44 g d'éthérate diéthylique de trifluorure de bore dans 40 ml de dichlorométhane, en 20 minutes, et on a agité le mélange pendant encore 2 heures à la même température, puis pendant 1/2 heure de plus en refroidissant dans de la glace.On a évaporé à siccité le mélange de réaction, sous pression réduite, et on a traité le résidu avec un mélange de 100 ml d'acétate d'éthyle et de 100 ml d'eau. On a séparé la couche d'acétate d'éthyle, on a lavé avec du HOl dilué, avec une solutionaqueuse de bicarbonate de sodium, puis avec de l'eau, on a séché sur sulfate de magnésium, et on évaporé jusqu'à siccité sous pression réduite.On a soumis le résidu à une chromatographie sur colonne de 200 g de gel de silice et on a élué avec du chloroforme; le produit obtenu était un mélange huileux de deux isomères épimères (a) et (b) (dans le rapport d'environ 1:1) sur la position 3 du cycle azétidine de DL-3-(2-oxo-3-phtalimido-1- azétidinyl)-3-phényl-propionate de méthyle (5,06 g). On a trituré ce produit (100 mg) avec de l'éthanol pour obtenir 60 mg d'un mélange cristallisé de deux isomères épimères (a) et (b) (dans le rapport d'environ 2:1) sur la position 3 du cycle azétidine. P.F. 146 à 153 C. IR #Nujol : 1780, 1745, 1715 cm-1 EXEMPLE 7 À une solution froide de 710 mg de chlorure de N-benzyloxy- carbonylglycyle dans 20 ml de dchlorométhane, on a ajouté goutte à goutte une solution de 480 mg de pyridine dans 2 ml de dichlorométhane, en 4 minutes, à -35 à -30 c, et on a agité le mélange pendant 15 minutes à la même température. À cette solution, on a ajoute goutte à goutte une solution de 530 mg de 1,3,5-tris(D-&alpha;;- méthoxycarbonylbenzyl)-perhydro-1,3,5-triazine et de 430 mg d'éthérate diéthylique de trifluorure de bore dans 10 ml de dichlorométhane, en 8 minutes, à une température de -65 à -600C, après quoi on a agité le mélange pendant 3 heures à la meme température, puis pendant 15 minutes sous refroidissement de glace. On a évaporé le mélange de réaction jusqu'à siccité, sous pression réduite, et on a dissous le résidu dans de l'acétate d'éthyle. On a lavé la solution avec du HCl dilué, avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et avec de l'eau, on a séché sur du sulfate de magnésium, puis on a évaporé sous pression réduite. On a soumis les 0,42 g de résidu obtenu à une chromatographie sur colonne de 10 g de gel de silice, et on a élué avec du chloroforme. On a éva- poré l'éluat sous pression réduite, obtenant ainsi un mélange hui leux de deux isomères épimères sur la position 3 du cycle azétdi- ne, constitue par 130 ng de D-2(3-benzyloxycarbonylamino-2-oxo-1- azétdinyl)-2-phényl-acétate de méthyle. IR #film liq. : 3300, 1740, 1720, 1710 cm-1 EXEMPLE 8 On a dissous 720 mg de chlorure de 2-azidoacétyle dans 22 ml de dchlorométhane. On a ajouté goutte à goutte à cette solution une solution de 480 mg de pyridine dans 2 ml de dichlorométhane, en 3 minutes, à une température de -35 à -300C, st on a agité le mélange pendant 17 minutes à la même température. On a ajouté goutte à goutte à cette solution une solution de 530 mg de 1,3,5-tris(D-&alpha;-méthoxycarbonylbenzyl)-perhydro-1,3,5-triazine et de 430 mg d'éthérate diéthylique de trifluorure de bore dans 10 ml de dichlorométhane, en 16 minutes, à -35 à -300C. On a agité le mélange pendant 1 heure à la même température, puis pendant 1/2 heure sous refroidissement à la glace.On a évaporé le mélange de réaction jusqu a siccité sous pression réduite. On a ajouté 30 ml d'éther diéthylique et 30 ml d'eau au résidu ainsi obtenus et on a agité un peu le mélange. On a séparé la couche d'éther diéthylique, on l'a lavée avec du HCI dilué, avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et avec de l'eau, puis on a séché sur sulfate de magnésium, et on a évaporé sous pression réduite.On a soumis les 0,64 g de résidu obtenu à une chromatographie sur colonne de 20 g de gel de silice et on a élué avec du chloro- forme; on a évaporé l'éluat sous pression réduite et obtenu ainsi 313 mg d'un mélange huileux de 2-isomères épimères (a) et (b) (dans un rapport d'environ 3:1), sur la position 3 du cycle azé- tidine de D-2(3-azido-2-oxo-1-azétidinyl)-2-phénylacétate de méthy le. IR #film liq. : 2080 1760 1730 cm-1 max RMN #ppmCDCl3 : dus à l'isomère (a) dus à l'isomère Cb) 2,93 (1H, q, J=2Hz, 6Hz) 3,26 à 3,76 (2H, m) 3,73 (3H, s) 3,80 (3E, s) 3,86 (1H, t, J=6Hz) 4,50 (1H, q, J=2Hz, 5Hz) 4,63 (1H, q, J=2Hz, 6Hz) 5,60 (1H, s) 5,56 (1H, s) 7,33 (5H, s) 7,28 (5H, s) EXEMPLE 9 On a ajouté 650 mg de chloroformiate d'éthyle à une suspension de 1,23 g d'acide 2-phtalimidoacétique, de 606 mg de tri étbylamine et de 2 gouttes de N,N-dîméthylbenzylamine dans 20 ml de dichlorométhane à -5 C.On a agité le mélange pendant 25 minutes à la même température, puis on a ajouté 480 mg de pyridine, au mélange refroidi à -60 C. À cette solution on a ajouté une solution de 530 mg de 1,3,5-tris(D-&alpha;-méthoxycarbonylbenzyl) perhydro-1,3,5-triazine et de 430 mg d'éthérate diéthylique de trifluorure de bore dans 10 ml de dichlorométhane, en 10 minutes et à la même température. On a agité le mélange pendant 20 minutes à -600C, puis pendant encore 3 heures sous refroidissement à la glace. On a évaporé le mélange de réaction jusqu'à siccité, sous pression réduite, et on a ajouté au résidu ainsi obtenu de l'acétate d'éthyle et de l'eau.On a séparé par filtration de la solution les substances insolubles et on a agité -un moment le filtrat. On a séparé la couche d'acétate d'éthyle, on a lavé avec du HCl dilué, avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et avec de l'eau, on a séché sur sulfate de magnésium et on a éva- poré sous pression réduite. On a soumis les 850 mg de résidu à une chromatographie sur colonne de 15 g de gel de silice, on a élué avec du chloroforme et on a évaporé l'éluat sous pression réduite, obtenant ainsi 20 mg d'un mélange huileux de 2 isomères épimères (a) et (b), sur la position 3 du cycle azétidine, de D-2-(22-oxo-3-phtalimido-1-azétidinyl)-2-phénylacétate de méthyle. RMN #ppmCDCl3 : dus à l'isomère (a) dus à l'isomère (b) 3,46 (1H, q, J=3Hz, 5Hz) 3,60 (1H, t, J=5Hz) 3,83 (3H, s) 3,83 (3H, s) 3,94 CIE, t, J=5Hz) 4,10 CIE, q, J=3Hz, 5Hz) 4,58 (1H, q, J=3Hz, 5Hz) 5,34 (1H, q, J=3Hz, 5Hz) 5,78 (1H, s) 5,72 (1H, s) 7,38 (5H, s) 7,36 (5H, s) 7,57 à 7,96 (4H, m) 7,57 à 7,96 (4H, m) EXEMPLE 10 On a mis 1,23 g g d'acide 2-phtalimidoacétique en suspension dans 10 ml de dichiorométhane et on a ajouté goutte à goutte à la suspension 1,26 g d'anhydride 2,2,2-trifluoroacétique, puis on a laissé reposer le mélange pendant 10 minutes.On a ajouté 600 mg de triéthylamine à la solution et on a agité le mélange pendant 20 minutes à la température ambiante. A cette solution, on a ajouté goutte à goutte de la pyridine et une solution de 530 mg de 1,3,5-tris(D-&alpha;-méthoxycarbonylbenzyl)-perhydro-1,3,5-triazine et de 430 mg d'éthérate diéthylique de trifluorure de bore dans 10 ml de dichlorométhane, en 10 minutes, à -60 C. On a agité le mélange pendant 1,5 heure à la même température et pendant encore 1/2 heure à 5 C. On a évaporé le mélange de réaction jusqu'à siccité, sous pression réduite, et on a ajouté au résidu résultant 50 ml d'acétate d'éthyle et 30 ml d'eau.On a séparé par filtration les substances insolubles et on a agité le filtrat pendant un moment. On a séparé la couche d'acétate d'éthyle, on a lavé avec du HCl dilué, une solution aqueuse de bicarbonate de sodium, puis de l'eau, et on a séché sur du sulfate de magnésium. On a ensuite évaporé jusqu'à siccité sous pression réduite. On a soumis les 700 mg de résidu à une chromatographie sur colonne de 30 g de gel de silice et on a élué avec du chloroforme. On a évaporé l'éluat sous pression réduite et obtenu ainsi 80 mg d'un mélange huileux de 2 isomères épimères (a) et (b), sur la position 3 du cycle azétidine, de D-2-(2-oxo-3-phtalimido-1-azétidinyl) 2-phénylacétate de méthyle. RMN #ppmCDCl3 dus à l'isomère (a) dus à l'isomère (b) 3,46 (1H, q, J=3Hz, 5Hz) 3,60 (1H, t, J=5Hz) 3,83 (3H, s) 3,83 (3H, s) 3,94 (1H, t, J=5Hz) 4,10 (lE, q, J=3Hz, 5Hz) 5,48 (1H, q, J=3Hz, 5Hz) 5,34 (1H, q, J=3Hz, 5Hz) 5,78 (1H, s) 5,72 (1H, s) 7,38 (5H, s) 7,36 (SE, s) 7,57 à 7,96 (4H, m) 7,57 à 7,96 (4H, m) EXEMPLE 11 On a dissous 5,38 g de chlorure de 2-phtalimidoacétyle dans 80 ml de dichlorométhane et on a ajouté goutte à goutte à la solution une solution de 1,92 g de pyridine dans 8 ml de dichlorométhane, en 16 minutes, à -35 à -300C. On a agité le mélange pendant 4 minutes à la même température. On a ajouté goutte à goutte en 40 minutes, à -60 C, à la solution préparée ci-dessus une so- lution de 3,04 g de 1,3,5-tris-(D-&alpha;-benzyloxycarbonylbenzyl)- perhydro-1,3,5-triazine et 1,72 g d'éthérate diéthylique de trifluorure de bore dans 40 ml de dichlorométhane. On a agité le mélange pendant 2 heures à la même température, puis pendant 1/2 heure sous refroidissement à la glace. On a évaporé le mélange de réaction jusqu'à siccité sous pression réduite, et on a ajouté au résidu obtenu de l'eau et de l'acétate d'éthyle. On a séparé par filtration les substances insolubles contenues dans le mélange.On a séparé la couche d'acétate d'éthyle du filtrat, on a lavé avec du HCl dilué et avec une solution aqueuse saturée de chlorure de sodium, on a séché sur du sulfate de magnésium, puis on a évaporé sous pression réduite. On a soumis les 7,55 g de résidu à une chromatographie sur colonne de 250 g de gel de silice on a élué avec du chloroforme et on a évaporé l'éluat sous pression réduite, obtenant ainsi 3,46 g d'un mélange huileux de 2-isomères épimères (a) et; (b) (dans un rapport d'environ 3:1) sur la position 3 du cycle azétidine de D-s-(2-oxo-3-phtalimido-1-azétidinyl) 2-phénylacétate de benzyle. RMN #ppmCDCl3 : dus à l'isomère (a) dus à l'isomère (b) 3,42 (1H, d,d, J=3Hz, 6Hz) 3,59 (1H, t, J=6Hz) 3,93 (1H, t, J=6Hz) 4,11 (1H, d,d, J=3Hz, 6Hz) 5,27 (2H, s) 5,28 (2H, s) 5,53 (1H, d, d, J=3Hz, 6Hz) 5,32 (1H, m) 5,90 (1H, s) 5,82 (1H, s) 7,38 (5H, s) 7,25 à 7,45 (10H, m) 7,44 (5H, s) 7,65 à 7,90 (4H, m) 7,7 à 7,9 (4H, m) EXEMPLE 12 On a dissous 1,88 g de chlorure de 2-(2-oxo-4,5-diphényl- 4-oxazolin-3-yl)acétyle dans 20 ml de dichlorométhan,e et on a ajouté en 4 minutes, goutte à goutte, à la solution à -35 à -30 C, une solution de 480 mg de pyridine dans 2 ml de dichlorométhane. On a agité le mélange pendant 15 minutes à la même température. On a ajouté à cette solution une solution de 1,3,5-tris(D-&alpha;- méthoxycarbonylbenzyl)-perhydro-1,3,5-triazine (530 mg) et d'éthé- rate diéthylique de trifluorure de bore (430 mg) dans 10 ml de dichlorométhane, en 15 minutes, à -60 C. On a agité le mélange pendant 2 heures à la même température, puis pendant 1 heure sous refroidissement à la glace. On a évaporé le mélange de réaction jusqu'à siccité, sous pression réduite. On a ajouté au résidu un mélange de 30 ml d'acétate d'éthyle et d'eau, et on a agité un moment le mélange.On a séparé la couche d'acétate d'éthyle, on a lavé 2 fois avec du HCl à 1 %, 2 fois avec du bicarbonate de sodium en solution aqueuse à 1 % et 1 fois avec de l'eau, on a séché sur du sulfate de magnésium, puis on a évaporé jusqu'à siccité, sous pression réduite. On a soumis le résidu à une chromatographie sur colonne de 25 g de gel de silice; on a élué aveo du chloroforme.On a évaporé l'éluat sous pression réduite, obtenant ainsi 1,09 g d'un mélange amorphe de 2 isomères épimères (a) et (b) (dans un rapport d'environ 5 à 4:1) sur la position 3 du cycle azétidine de D-2-[2-oxo-3-(2-oxo-4,5-diphényl-4-oxazolin-3-yl)1-azétidinyl]-2-phénylacétate de méthyle IR #film liq. : 1760 cm-1 RMN #ppmCDCl3 : dus à l'isomère (a) dus à l'isomère (b) 3,47 (1H, d, d, J=2,5Hz, 6Hz) 3,48 (1H, t, J=6Hz) 3,72 (3H, s) 3,72 (3H, s) 3,76 (1H, t, J=6Hz) 4,11 (1H, d, d, J=2,5Hz, 6Hz) 4,91 (1H, d, d, J=2,5Hz, 6Hz) 4,78 (1H, d, d, J=2,5Hz, 6Hz) 5,56 (1H, s) 5,50 (1H, s) 6,88 à 7,60 (15E m) 6,88 à 7,60 (15H, m) EXEMPLE 13 On a obtenu 1,22 g d'un mélange de 2-isomères épimères (a) et (b) (dans un rapport d'environ 3::2) de D,L-2-C2-oxo-3-phtalimi- do-1-azétidinyl)-3-phénylthiopropionate de méthyle en faisant réagir 5,40 g de 1,3,5-tris(D,L-1-méthoxycarbonyl-2-phénylthioéthyl) perhydro-1,3,5-triazine avec 11,56 g de chlorure de 2-phtalimidoacétyle, en présence de 7,32 g d'éthérate diéthylique de trifluo- rure de bore et de 8,18 g de pyridine, pratiquement de la manière indiquée dans l'exemple 10. IR #Nujol : 1785, 1770, 1735, 1715 cm-1 RMN #ppmCDCl3 : dus à l'isomère (a) dus à l'isomère (b) 3,1 à 3,9 (4H, m) 3,1 à 3,9 (4H, m) 3,76 (3H, s) 3,76 (3H, s) 4,64 (1H, d,d, J=8,5, 5 Hz) 4,64 (1H, d, d, J=8,5, 5 Hz) 5,20 (1H, d,d, J=6, 3 Hz) 5,40 (1H, t, J=6Hz) 7,30 (5H, m) 7,30 (5H, m) 7,70 (4H, m) 7,70 (4H, m) EXEMPLE 14 On a obtenu 3,13 g d'un mélange de 2-isomères épimères de D,L-2-(1-naphtyl)-2-(2-oxo-3-phtalimido-1-azétidinyl)acétate de méthyle en faisant réagir 4,00 g de 1,3,5-tris[D,L-1-méthoxy- carbonyl-1-(1-naphtyl)méthyl]-perhydro-1,3,5-triazine avec 2,50 g de chlorure de 2-phtalimidoacétyle en présence de 2,50 g d'éthé- rate diéthylique de trifluorure de bore et de 2,78 g de pyridine, pratiquement de la manière indiquée dans l'exemple 10. On a pulvérisé avec de l'éther diéthylique le composé ainsi obtenu et on a recristallisé dans de l'éthanol les 2,10 g de poudre résultants, obtenant ainsi l'un des deux isomères du composé susdit; P.F. 200,5 à 201,5 C. IR #Nujol : 1724, 1740, 1750, 1782 cm-1 RMN #ppmCDCl3: 3,16 (1H, d,d, J=6, 3 Hz) 3,80 (3H, s) 3,89 (1H, t, J=6Hz) 5,50 (1H, d,d, J=6, 3 Hz) 6,45 (1H, s) 7,3 à 8,3 (7H, m) EXEMPLE 15 On a obtenu un mélange, dans un rapport d'environ 3:2, de 2 isomères épimères (a) et (b) de D,L-érythro-3-méthoxy-3-phényl- 2-(2-oxo-3-phtalimido-1-azétidinyl)propionate de méthyle (6,73 g) en faisant réagir 6,66 g de 1,3,5-tris(D,L-érythro-&alpha;-méthoxy- carbonyl-ss-méthoxypénéthyl)-perhydro-1,3,5-triazine avec 13,45 g de chlorure de 2-phtalimidoacétyle en présence de 4,25 g d'é- thérate diéthylique de trifluorure de bore et de 4,74 g de pyridine, en opérant sensiblement comme décrit dans l'exemple 10. On a pulvérisé le composé ainsi obtenu avec de l'éther diéthylique et obtenu ainsi 3,05 g de l'isomère (a); P.F. 150 à 155 C. IR # nujol : 1785 (épaulement), 1760, 1735, 1715 cm-1 max RMN #ppmCDCl3: dus à l'isomère (a) dus à l'isomère (b) 3,24 (3H, s) 3,36 (3H, s) 3,86 (3H, s) 3,68 (3H, s) 4,56 (1H, d, J=8 Hz) 4,71 (1H, d, J=6 Hz) 4,84 (1H, d, J=8Hz) 4,95 (1H, d, J=6Hz) 5,08 (1H, d, d, J-3, 6Hz) 5,38 (1H, d, d, J=6, 4 Hz) 7,37 (5H, s) 7,40 (5H, s) 7,6 à 7,8 (4H, m) 7,60 à 7,9 (4H, m) EXEMPLE 16 On a obtenu 4,95 g d'un mélange de 2 isomères épimères de D,L-3-(4-benzyloxyphényl)-2-(2-oxo-3-phtalimido-1-azétidinyl) propionate de méthyle en faisant réagir 9,G g de 1,3,5-tris (D,L- &alpha;;-méthoxycarbonyl-4-benzyloxyphénéthyl)-perhydro-1,3,5-triazine et 13,5 g de chlorure de 2-phtalimidoacétyle en présence de 4,3 g d'éthérate diéthylique de trifluorure de bore et de 4,7 g de pyridine, en opérant pratiquement comme indiqué dans l'exemple 10. IR #Nujol : 1780, 1760, 1738, 1705 cm-1 EXEMPLE 17 On a ajouté goutte à goutte, en 15 minutes, à -35 à 3000, une solution de 480 mg de pyridine dans 2 ml de dichlorométhane à une solution de 1,34 g de chlorure de 2-phtalimidoacétyle dans 20 ml de dichlorométhane. A cette solution, on a ajouté goutte à goutte une solution de 550 mg de 1,3,5-tris[D-1-(2-thiényl)-1- méthoxycarbonylméthyl]-perhydro-1,3,5-triazine et de 430 mg d'éthérate diéthylique de trifluorure de bore dans 10 ml de dichlorométhane, en 15 minutes à -60 C. On a agité le mélange pendant 2 heures à la même température, puis pendant 1/2 heure sous refroidissement à la glace. On a évaporé le mélange de réaction jusqu'à siccité sous pression réduite.On a versé dans le résidu obtenu 30 ml d'acétate d'éthyle et 30 ml d'eau, et on a séparé par filtration les substances insolubles. On a séparé du filtrat la couche d'acétate d'éthyle et on a extrait la couche aqueuse restante avec de l'acétate d'éthyle. On a combiné l'extrait avec la couche d'acétate d'éthyle, on a lavé 3 fois avec du HCl dilué, 3 fois avec une solution aqueuse de bicarbonate de sodium et une fois avec de l'eau, on a séché sur du sulfate de magnésium, puis on a évaporé sous pression réduite. On a soumis le résidu à une chromatographie sur colonne de 20 g de gel de silice et on a élué avec du chloroforme. On a évaporé l'éluat sous pression réduite, pour obtenir un mélange huileux représentant 720 mg de 2-isomères de D-2-(2-oxo-3-phtalimido-1-azétidinyl)-2-(2-thiényl)acétate de méthyle.On a recristallisé le composé ainsi obtenu dans de l'é- thanol, ce qui a donné 300 mg de l'un des deux isomères épimères; P.P. 1671700C. EXEMPLE 18 On a obtenu 3,41 g d'un mélange de 2-isomères épimères (a) et (b) (dans un rapport d'environ 1:1) de D-2-(3-azido-2-oxo-1- azétidinyl)-2-(2-thiényl)acétate de méthyle en faisant réagir 7,8 g de 1,3,5-tris[D-1-méthoxycarbonyl-1-(2-thiényl)méthyl]-perhydro 1,3,5-triazine avec 10,1 g de chlorure de 2-azidoacétyle en présente de 6,10 g d'éthérate diéthylique de trifluorure de bore et de 6,73 g de pyridine, en opérant pratiquement comme décrit dans l'exemple 17. RMN #ppmCDCl3 dus à l'isomère (a) dus à l'isomère (b) 3,17 (1H, d,d, J=2,5, 6Hz) 3,60 (2H, m) 3,80 (3H, s) 3,82 (3H, s) 3,95 (1H, t, J=6 Hz) 4,53 (1H, d,d, J=2,5,6Hz) 4,70 (1H, d,d, J=2,5, 6Hz) 5,87 (1H, s) 5,88 (1H, s) 7,05 (2H, m) 7,05 C2H, m) 7,26 (1H, m) 7,26 (1H, m) 2 On a obtenu 1,86 g d'un mélange dans un rapport d'environ 2::1 de 2 isomères épimères (a) et (b) de D-2-[2-oxo-3-(2-oxo-4,5- diphényl-4-oxazolin-3-yl)-1-azétidinyl]-2-(2-thiényl)acétate de méthyle en faisant réagir 1,10 g de 1,3,5-tris[D-1-méthoxycarbonyl- 1-(2-thiényl)méthyl]-perhydro-1,3,5-triazine avec 3,96 g de chlorure de 2-(2-oxo-4,5-diphényl-4-oxazolin-3-yl) acétyle, en présence de 860 mg d'éthérate diéthylique de trifluorure de bore et de 960 mg de pyridine, en operant pratiquement comme décrit dans l'exemple 17. RMN #ppmCDCl3 : dus à l'isomère (a) dus à l'isomère (b) 3,67 (1H, d,d, J=2,5, 6Hz) 3,60 (1H, t, J=6Hz) 3,76 (3H, s) 3,80 (3R, s) 3,84 (1H, t, J=6Hz) 4,08 (1H, d,d, J=2,5, 6Hz) 4,92 (1H, d,d, J=2,5, 6Hz) 4,80 (1H, d,d, J=2,5, 6Hz) 5,82 (1H, s) 5,78 (1H, s) 6,88 à 7,62 (13H, m) 6,88 à 7,62 (13H, m) EXEMPLE 20 On a obtenu 830 mg d'un mélange de 2 isomères épimères (a) et (b) (dans un rapport d'environ 2::1) de D-2-(2-oxo-3-phtalimido-1-azétidinyl)-2-(4-phénacyloxyphényl)acétate de phénacyle en faisant réagir 1,24 g de 1,3,5-tris(&alpha;-phénacyloxycarbonyl-4- phénacyloxybenzyl)-perhydro-1,3,5-triazine avec 1,34 g de chlorure de 2-phtalimidoacétyle en présence de 1,55 g d'éthérate dié- thylique de trifluorure de bore et de 1,11 g de pyridine, prati quement comme décrit dans l'exemple 10. IR #film liq. : 1780, (sh), 1760, 1720, 1700, 1680 (sh) RMN #ppmCDCl3 : cm-1 dus à l'isomère Ca) dus à l'isomère (b) 3,43 (1H, d,d, J=3Hz, 5Hz) 3,55 (1H, t, J=5Hz) 3,82 (1H, t, J=5Hz) 4,06 (1H, d,d, J=3Hz, 5Hz) 5,30 à 5,54 (5H, m) 5,30 à 5,54 (5H, m) EXEMPLE 21 On a obtenu un mélange de 2 isomères épimères de (a) et (b) (dans un rapport d'environ 4:1) de dl-2-(2-furyl)-2-(2-oxo- 3-phtalimido-1-azétidinyl)acétate de méthyle (1,44 g;P.F. 176 à 178 C) en faisant réagir 4,05 g de 1,3,5-tris (&alpha; -méthoxycarbonyl- 2-furfuryl)-perhydro-1,3,5-triazine avec 10,8 g de chlorure de 2-phtalimidoacétyle en présence de 3,44 g d'éthérate diéthylique de trifluorure de bore et de 3,81 g de pyridine, pratiquement de la manière décrite dans l'exemple 10. IR # Nujol : 1770 (sh), 1760, 1730, 1710 cm-1 max RMN #ppmCDCl3: dus à l'isomère Ca) 3,64 (1E, d,d, J=3Hz, 6Hz) 3,80 (3H, s) 4,02 (1H, t, J=6Hz) 5,52 (1H, d,d, J=3Hz, 6Hz) 5,84 (1H, s) 6,44 (1H, m) 6,56 (1H, d, J=4Hz) 7,47 (1H, d, J=3Hz) 7,77 (4E, m) EXEMPLE 22 On a obtenu 1,10 g d'un mélange de 2 isomères épimères (a) et (b) de D-2-(3-azido-2-oxo-1-azétidinyl)-2-(4-benzyloxyphényl) acétate de benzoyle en faisant réagir 1,35 g de 1,3,5-tris(&alpha; ;-ben- zyloxycarbonyl-4-benzyloxybenzyl)-perhydro-1,3,5-triazine avec 890 mg de chlorure de 2-azidoacétyle en présence de 800 mg d'éthérate diéthylique de trifluorure de bore et de 750 mg de pyridine, sensiblement comme il est décrit dans l'exemple 10. IR #film liq. : 2100, 1765, 1735 cm-1 RMN #ppmCDCl3: dus à l'isomère Ca) dus à l'isomère (b) 2,94 (1H, d,d, J=2Hz, 5Hz) 3,35 (1H, t, J=5Hz) 3,84 (1H, t, J=5Hz) 3,56 (1H, d,d, J=2Hz, 5Hz) 4,62 (1H, d,d, J=2Hz, 5Hz) 4,46 (1H, d,d, J=2Hz, 5Hz) 5,03 (2H, s) 5,03 (2H, s) 5,13 (2E, s) 5,18 (2E s) 5,61 (1H, s) 5,58 (1H, s) 7,09 (4H, AB-q, J-8Hz) 7,09 (4H, AB-q, J=8Hz) 7,12 à 7,56 (10H, m) 7,12 à 7,56 (10H, m) EXEMPLE 23 On a obtenu 530 mg d'un mélange (dans un rapport d'environ 5::2) de 2 isomères épimères (a) et (b) de dl-2-(3-benzyloxy-2-oxo- 1-azétidinyl)-2-phénylacétate de benzyl3e en faisant réagir 1,52 g de 1,3,5-tris(D-&alpha;-benzyloxycarbonylbenzyl)-perhydro-1,3,5- triazine avec 2,21 g de chlorure de benzyloxyacétyle en présence de 860 mg d'éthérate diéthylique de trifluorure de bore et de 960 mg de pyridine, sensiblement comme décrit dans l'exemple 100 IR #film liq. : 1760, 1740 cm-1 RMN #ppmCDCl3 dus à l'isomère (a) dus à l'isomère (b) 3,18 (1H, d,d, J=4Hz, 5Hz) 3,52 (1H, d,d, J=4Hz, 5Hz) 4,02 (1H, d,d, J=5Hz, 6Hz) 3,78 (1H, d,d, J=2Hz, 4Hz) 5,17 (4H, s) 5,12 (1H, d,d, J=2Hz, 6Hz) 5,27 (1H, d,d, J=2Hz, 5Hz) 5,17 (4H, s) 5,75 (1H, s) 5,72 (1H, s) 6,8 à 7,4 (15E, m) 6,8 à 7,4 (15E, m) EXEMPLE 24 On a obtenu 730 mg d'un mélange, dans. un rapport d'environ 1::1, de deux isomères épimères (a) et (b) de D-2-(3-phénoxy-2-oxo- 1-azétidinyl)-2-phénylacétate de méthyle en faisant réagir 1,06 g de 1,3,5-tris (&alpha;-méthoxycarbonylbenzyl)-perhydro-1,3,5-triazine avec 2,05 g de chlorure de phénoxyacétyle en présence de 685 mg d'éthérate diéthylique de trifluorure de bore et de 950 mg de pyridine, pratiquement comme on l'a décrit dans l'exemple 10. IR #film liq. : 1790, 1740 cm-1 max RMN #ppmCDCl3 dus à l'isomère (a) dus à l'isomère (b) 3,15 (1H, d,d, J=2Hz, 6Hz) 3,52 (1H, d,d, J=5Hz, 6Hz) 3,70 (3H, s) 5,28 CIE, d,d, J=2Ez, 5Hz) 5,06 CIE, d,d, J=2Hz, 5Hz) 5,67 (1H, s) 6,8 à 7,4 (10H, m) 6,8 à 7,4 CIOE, m) EXEMPLE 25 On a obtenu 200 mg d'un mélange, dans un rapport d'envi- ron 1::1, de deux isomères épimères (a) et (b) de D-2-(3-chloro- 2-oxo-1-azétidinyl)-2-phénylacétate de méthyle en faisant réagir 1,06 g de 1,3,5-tris(D-&alpha;-méthoxycarbonylbenzyl)-perhydro-1,3,5 triazine avec 1,36 g de chlorure de chloroacétyle en présence de 685 mg d'éthérate diéthylique de trifluorure de bore et de 950 mg de pyridine, en opérant sensiblement comme décrit dans l'exemple 10. IR # film liq. : 1770 (large), 1740 cm-1 max RMN #ppmCDCl3 dus à l'isomère (a) dus à l'isomère (b) 3,14 CIE, d,d, J=2Ez, 6Hz) 3,60 (1H, t, J=6Ez) 3,75 (3E, s) 3,78 (3E, s) 4,81 (1H, d,d, J=2Hz, 5Hz) 4,77 (1H, d,d, J=2Hz, 6Hz) 5,64 (1E, s) 5,61 (1E, s) 7,2 à 7,5 (5H, m) 7,2 à 7,5 (5H, m) EXEMPLE 26 On a obtenu 60 mg d'un mélange de 2 isomères épimères de D-2-(3-diéthylphosphorylamino-2-oxo-1-azétidinyl)-2-phénylacétate de méthyle en faisant réagir 530 mg de 1,3,5-tris-(&alpha;; -méthoxy carbonylbenzyl)-perhydro-1,3,5-triazine avec du chlorure de diéthylphosphorylaminoacétyle préparé à partir de 1,27 g de l'acide correspondant, en présence de 430 mg d'éthêrate diéthylique de trifluorure de bore, et de 480 mg de pyridine, en opérant pratiquement comme décrit dans l'exemple 10. IR #film liq. : 3450, 1750, 1710, 1270 cm-1 RMN #ppmCDCl3 : 1,28 (3H, t, J=7Hz) 3,75 (3H, s) 3,78 à 4,31 (6E, m) 4,98 (1H, m) 5,99 (1H, s) 7,32 (5H, m) EXEMPLE 27 On a obtenu 6,68 g d'un mélange de 2 isomères épimères (a) et (b) de D-2-(4-benzyloxyphényl)-2-(2-oxo-3-phtalimido-1 -azéti- dinyl)acétate de benzyle en faisant réagir 5,40 g de 1,3,5-tris (&alpha;-benzyloxycarbonyl-4-benzyloxybenzyl)-perhydro-1,3,5-triazine avec 6,70 g de chlorure de 2-phtalimidoacétyle en présence de 2,15 g d'éthérate diéthylique de trifluorure de bore et de 2,40 g de pyridine, en opérant pratiquement comme décrit dans l'exemple 10.On a recristallisé le mélange ainsi obtenu dans un mélange d'éther diéthylique et d'éthanol, puis dans de l'éthanol, et on a obtenu l'isomère (a); P.F. 127-128 C. On a concentré la liqueurmère obtenue, sous pression réduite, et on a recristallisé le résidu dans un mélange d'une légère quantité d'éthanol et d'éther diéthylique, puis dans de l'éthanol, et on a ainsi obtenu l'isomère (b); P.F. 105-107,5 C. Isomère (a) RMN #ppmCDCl3 : 3,40 (1H, d,d, J=4,5Hz, 2,5 Hz) 3,89 (1E, t, J=4,5 Hz) 5,02 (2H, s) 5,21 (2E, s) 5,47 (1H, d,d, J=4,5Hz, 2,5Hz) 5,79 (1H, s) 6,92 à 7,52 (14H, m) 7,56 à 7,90 (4H, m) Isomère Cb) RMN #ppmCDCl3 : 3,55 (1H, t, J=4,5Hz) 4,05 (1H, d,d, J=4,5 Hz, 2,5 Hz) 5,02 (2H, s) 5,24 (2H, s) 5,31 (1H, d,d, J=4,5 Hz, 2,5 Hz) 5,70 (1H, s) 6,89 à 7,50 (14H, m) 7,60 à 7,94 (4H, m) EXEMPLE 28 On a obtenu 1,41 g d'un mélange de 2-isomères épimères (a) et (b) de D-2-(4-benzyloxycarbonyloxyphényl)-2-(2-oxo-3-phtalimido- 1-azétidinyl)acétate de benzyle en faisant réagir 1,21 g de 1,3,5- tris (&alpha;-benzyloxycarbonyl-4-benzyloxycarbonyloxybenzyl)-perhydro- 1,3,5-triazine, avec 1,34 g de chlorure de 2-phtalimidoacétyle en présence ae 850 mg d'éthérate diéthylique de trifluorure de bore et de 720 mg de pyridine, en opérant pratiquement comme décrit dans l'exemple 10. IR #film liq. : 1780 (sh), 1765, 1750 (sh), 1720 cm-1 RMN #ppmCDCl3 : dus à l'isomère (a) dus à l'isomère (b) 3,41 (1H, d,d, J=2,5Hz, 5,5Hz) 3,63 (1H, t, J=5,5 Hz) 3,89 (1H, t, J=5,5Hz) 4,13 (1H, d,d, J=2,5Hz, 5,5Hz) 5,23 (2H, s) 5,31 (4H, s) 5,24 (2H, s) 5,42 (1H, d,d, J=2,5Hz, 5,5Hz) 5,48 (1H, d,d, J=2,5Hz, 5,5Hz) 5,90 (1H, s) 5,86 (1H, s) 7,06 à 7,52 (14H, m) 7,06 à 7,52 (14E, m) 7,72 (4E, m) 7,72 (4H, m) REVENTCATI ONS 1. Procédé pour l'obtention d'un composé de formule dans laquelle R1 est un reste organique portant un groupe carbone ou un dérivé de celui-ei, et R2 est un groupe azido, amino substitué, halogéno, acyloxy, alcoxy, aryloxy ou aralcoxy, caractérisé en ce qu'on fait réagir une méthylèneamine de formule où R1 est tel que défini ci-dessus et n est un entier de 1 à 3, avec un composé de formule R-CH2-COOH, où R2 est tel que défini ci-dessus, ou un dérivé réactif de celui-ci, sur la fonction carboxy, en présence d'un acide de Lewis ou d'une base. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que n est 3. 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que acide de Lewis est un complexe de trihalogénure de bore avec un solvant consistant en un composé éthéré. 4. Procédé selon la revendication 3, caractérisé en ce que l'acide de Lewis est de l'éthérate diéthylique de trifluorure de bore. 5. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce que l'on met en oeuvre en tant que base une base organique. 6. Procédé selon la revendication 5, caractérisé en ce qu'on met en oeuvre en tant que base de la pyridine.