Brevet FR2389377A1 — publié le 19781201

La presente invention a pour objet un nouveau médicament antiinflammatoire et anti-rhumatismal, constitué par l'hydroxy-1&alpha; cholécalciférol. Lshydroxy-l cholécalciférol est un produit connu, déjà utilisé dans le traitement de l'ostéoporose des personnes agées (B. LUND et al., Lancet, 1975, 1171). I1 a maintenant eté trouve que lthydroxy-la cholécalciférol possède des propriétés anti-inflammatoires et anti-rhumatismales. Ces nouvelles propriétés pharmacologiques peuvent être mises en évidence dans le test de la polyarthrite expérimentale par adjuvant chez le rat selon la technique de F. DELBARRE et ai., C.R. Soc. Bîol., 162, 58 (1968). A la dose de 2 ug/kg p.o. l'hydroxy-1&alpha; cholécalciférol exerce, sur le développement de la polyarthrite, une activité voisine de celle du calciférol à la dose quotidienne de 3 mg/kg p.o. A la dose de 2 ug/kg p.o., l'hydroxy-la cholécalciférol exerce une action significative vis à vis des dérèglements biochimiques observes sur le rat -polyarthritique après 3 semaines de traitement ; cette action est particulièrement marquée sur les paramètres suivants : rapport albumine plasmatique / globuline plasmatique, groupements -SH plasmatiques [technique de D.T. WALZ et al., Proc. Soc. exp. Biol. Med., 140,. 263 (1972)3 et ss-glycuronidase plasmatique [technique de W.H.FISRMAN, in BERGMEYER " Methoden der enzymatischen Analyse" p. 869 (1962)]. Parallèlement, le calciférol, à la dose quotidienne de 3 mg/kg p.o. exerce d'action significative que sur deux de ces paramètres : groupements -SH plasmatiques et ss-glycuronidase plasmatique. Par ailleurs lthydroxy-la cholécalciférol est pratiquement atoxique chez le rat à des doses 7 fois supérieures a la dose active. L'invention a pour objet un nouveau médicament anti-inflammatoire et anti-rhumatismal, constitué par l'hydroxy-1&alpha; cholécalciférol, ainsi que les compositions pharmaceutiques qui le renferment en association avec au moins un diluant ou adjuvant compatible. Ces compositions peuvent être présentées sous toute forme appropriée à la voie d'administration prévue, notamment voie parentérale ou, de préférence, voie orale. Dans ces compositions il est avantageux d'isoler la matière active de l'air. Ainsi les compositions solides pour voie orale sont plus spécialement les dragées, pilules, comprimes- vernis et formes diverses obtenues à partir de matière active dont les particules sont protégées par un enrobage. Les compositions liquides pour voie orale sont plus spécialement les solutions alcooliques ou huileuses conditionnées en ampoules scellées Avantageusement, le médicament est conservé à température inférieure à lOeC, par exemple en réfrigérateur. Pour le traitement de l'arthrite rhumatofde la posologie moyenne pour un adulte est de 0,5 à 3 pg par jour par voie orale, le médecin pouvant éventuellement dépasser ces limites dans un sens ou dans ltautre s'il le juge utile, notamment en fonction de l'état, des antécédents et de l'âge du patient. On a trouvé particulièrement avantageux d'administrer une dose quotidienne de 1 ug d'hydroxy-1 a-cholecalciférol pendant des périodes de 3 mois, séparées par des interruptions du traitement de 3 mois également. L'exemple suivant illustre une composition selon l'invention. Exemple En opérant selon la pratique habituelle on prépare des comprimés dragéifiés dont le noyau répond à la composition - hydroxy-l a-cholecalciférol ... 1 ug - amidon ... 88 g - silice colloïdale ... 10 g - stéarate de magnésium ... 2 g REVENDICATIONS 1 - Un nouveau médicament anti-inflammatoire et anti-rhumatismal, caractérisé .en ce qutil est constitué par l'hydroxy-îa cholécalciférol. 2 - Gomposition pharmaceutique anti-inflammatoire et anti-rhumatismale caractérisée en ce qu'elle contient comme matière active lthydroxy-la cholécalciférol en association avec au moins du diluant ou adjuvant compatible. 3 - Composition selon la revendication 2, caractérisée en ce que la matière active est associée à une proportion de diluant permettant l'administration orale de 0,5 à 3 ug/jour d'hydroxy-1a cholécalciférol.