Brevet FR2375860A1 — publié le 19780728

La présente invention concerne une nouvelle association anti-tabagique par voie orale. On connaît différentes substances susceptibles d'agir sur la tabagie par voie orale. On peut citer a titre d'exemple l'ascorbate de quinine dont l'effet sur l'organisme tend à se substituer a celle de la nicotine au niveau des récepteurs biologiques. Toutefois, ce type de produit n'est pas exempt d'inconvénients car il modifie les fonctions biologiques du corps humain en agissant comme un médicament et a la limite comne une drogue de substitution dont la nocivité est cere tes inférieure à celle de la nicotine mais dont I'action est de désaccoutumer ltorganisme vis-à-vis de la nicotine. Il s'agit par consequent de médicaments, donc de substances nécessitant des précautions d'utilisation et une surveillance médicale. On utilise d'autre part classiquement des produits tendant à modifier le goût du tabac de façon à rendre celui-ci désagréable à fumer jusqu a provoquer une répulsion chez le fumeur. Parmi cette catégorie de produits, on peut citer en particulier les sels d'argent, et notamment les protéinates d'argent, mais l'utilisation de ceux-ci nécessite une volonté importante du sujet intoxiqué par la nicotine et les caractéristiques désagréables au goût de ces produits s'ajoutent aux manques de nicotine. L'objet de la présente invention concerne une nouvelle association anti-tabagique permettant de pallier à ces inconvénients et dont l'action permet de masquer le goût du tabac, et en particulier la perception des aromes du tabac, tout en agissant sur les carences qui peuvent apparaître du fait de la diminution ou de la suppression de la nicotine absorbée par un sujet en traitement. Cette nouvelle association comporte un mélange de substances masquant le goût du tabac telles que le réglisse, le coriandre, le gingembre, le girofle, la gentiane, l'artichaut et la rhubarbe selon des proportions pouvant être comprises entre 0,5 et 60 pour cent en poids, et une substance exhaustricedu goût telle que les acides guanylique et inosinique, leurs sels de sodium et de calcium, le glutamate de sodium et les essences d'espéridées selon des proportions pouvant être comprises entre 0,01 et 2 pour cent en poids. Elle peut comprendre aussi une substance vitaminique telle que la vitamine C selon des proportions comprises entre 5 et 20 pour cent en poids. En particulier, l'association peut être présentée sous forme de comprimés comprenant de 0,05 à 2 pour cent en poids de girofle pulvérisé , de 0,05 à 5 pour cent en poids de coriandre pulvérisé, de 0,1 à 5 pour cent en poids de nébulisat de réglisse, de 5 à 10 pour cent en poids de vitamine C, de 0,05 pour cent en poids de glutamate de sodium. En outre, les associations peuvent être de préférence utilisées dans une forme galénique à libération programmée en combinaison avec une pâte à mâcher. Pour mieux faire comprendre les avantages et mettre en valeur le mode d'action des associations selon l'invention, on va décrire à titre non limitatif des exemples de formulation ainsi que des traitements réalisés à l'aide de celles-ci. Exemple 1 On prépare classiquement des comprimés contenant 0,001 g de girofle pulvérisé 0,005 g de coriandre pulvérisé 0,008 g de gingembre pulvérisé 0,100 g de nébulisat de réglisse 0,050 g de vitamine C 0,01 g de glutamate de sodium 0,200 g d'excipient. Exemple 2 On prépare des comprimés contenant 0,001 g de girofle pulvérisé 0,005 g de coriandre pulvérise 0,008 g de gingembre pulvérise 0,100 g de nébulisat de réglisse 0,001 g d'essences d'espéridees 0,200 g d'excipient. Exemple 3 On prépare des comprimés contenant 0,002 g de girofle pulvérisé 0,01 g de gentiane pulvérisée 0,05 g de rhubarbe pulvérisée 0,80 g de nébulisat de réglisse 0,03 g de sel de sodium de l'acide inosinique 0,070 g de vitamine C 0,200 g d'excipient. Exemple 4 : On prépare des comprimés contenant 0,005 g de coriandre pulvérisé 0,015 g d'artichaut pulvérisé 0,01 g de gingembre pulvérisé 0,100 g de nébulisat de réglisse 0,050 g de vitamine C 0,002 g de sel de calcium de l'acide guanylique 0,200 g d'excipient. Exemple 5 On prépare des comprimés contenant 0,001 g de girofle pulvérisé 0,05 g de rhubarbe pulvérisée 0,100 g de nébulisat de réglisse 0,01 g de coriandre pulvérisé 0,002 g de sel de calcium de l'acide inosinique 0,100 g de vitamine C 0,180 g d'excipient. Exemple 6 On prépare un chewing-gum incluant les produits de l'exemple 1 dans des proportions quintuplées par rapport à celles de l'exemple I et microencaDsulées dans un polymère de triacétate de cellulose selon la technique décrite dans le brevet des Etats-Unis d'Amérique NO 3 846 404. Exemple 7 : On prépare des comprimés selon la formulation de l'exemple 4 dans laquelle on a remplacé les 0,100 g de nébulisat de réglisse par 0,002 g de protéinate d'argent. Le mode d'action des associations est le suivant : les produits sont introduits dans la bouche et on laisse fondre les comprimés ou on mastique le chewing-gum. Les produits étant solubles dans les sécrétions buccales, ils viennent au contact des papilles puis atteignent les extrémités nerveuses du nerf lingual et du nerf glosso-pharyngien I1 a été constaté de façon surprenante que le fait d'associer des produits exhausteursde goût permet de saturer totalement les récepteurs linguaux et ceux de toutes lessphèressupérieure et otho-rhinolaryngée de sorte que l'effet des produits masquant le goût du tabac se trouve potentialisé. La méthode de traitement consiste à sucer une dragée à chaque fois que le sujet désire fumer une cigarette en prenant soin de n'allumer la cigarette que lorsque la dragée a déjà commencé à produire son effet. Les nouvelles associations bloquant totalement les papilles gustatives, elles masquent le goût du tabac, si bien qu'aucun arôme n'est perçu par le patient de sorte que le besoin diminue. Les essais cliniques effectués à partir des produits des exemples pré cédants ont tous conduit à un taux de 75 % de sujets ayant cessé de fumer au bout de trois semaines. La diminution de moitié en nombre de cigarettes fumées est en moyenne pondérée obtenue à partir de cinq jours. D'autre part les exemples 1 à 6 concernent des associations utilisant des produits masquant le goût naturels et alimentaires c' est--dire exempts de toute toxicité. Par contre, on a introduit dans l'exemple 7 du protéinate d'argent se-: lon des proportions environ quatre fois moindre à celles utilisées dans des produits déjà connus et on a constaté une efficacité équivalente des associations de cet exemple malgré cette proportion moindre ce qui démontre l'effet de potentialisation de l'agent exhausteur de goût tel que le sel de calcium de l'acide guanylique. Les exemples de traitements ci-dessous mettent en lumière les résultats obtenus. Cas nO 1 : Un homme de 33 ans, cadre supérieur, fume en moyenne 35 cigarettes par jour malgré plusieurs échecs après des traitements à l'aide de produits achetés en pharmacie. Dès le début du traitement effectué avec des comprimés conformes à l'exemple 1, le fumeur constate la suppression du goût de la fumée. Au bout de trois jours,la consommation de cigarettes est tombée à 10 par jour. Chez ce patient, il a été constaté un palier de 2 jours pendant lesquels aucune diminution de la consommation de cigarettes n'a été enregistrée. Ensuite, la consommation est devenue nulle en 8 jours de traitement et le besoin de fumer a disparu complètement après 10 jours de traitement complémentaire consistant à prendre un comprimé lors de chaque apparition de l'en- vie de fumer. Cas n" 2 : Une femme de 27 ans enceinte fumait en moyenne 20 cigarettes par jour après plusieurs tentatives d'arrêts de fumer réussies mais suivies de renrise de la consommation au bout de périodes variant de quinze jours à deux mois. En quatre jours de traitement à l'aide du chewing-gum de l'exemple 6, la consommation est tombée à t cigarettes par jour et l'arrêt total sans envie de reprise est obtenu au bout de quinze jours. Aucune reprise n' est observée trois mois plus tard. Cas nO 3 : Un homme de 61 ans5 atteint de bronchite chronique et d'insuffisance respiratoire légère, fume à raison de 8 pipes par jour. Le traitement à l'aide de comprimés de l'exemple 1 provoque une diminution de moitié de la consommation au bout de dix jours et un arrêt au bout de 30 jours. Une reprise de la consommation est constatée un mois après et le traitement est repris permettant un arrêt total au bout de 2 jours supplémentaires. Un traitement d'entretien est entrepris pendant un mois jusqu'a la disparition de toute envie de fumer. Les troubles respiratoires ont disparu au bout de deux mois et la bronchite chronique soignée dès le début du traitement est considérée comme guérie au bout d'un mois. Cas nO 4 : Un homme de 44 ans, présentant des signes d'hyperexeitation nerveuse et de troubles de tachycardie, fume plus de 40 cigarettes par jour. Le traitement à l'aide du chewing-gum de l'exemple 6 commencé au début d'une période de repos de trois semaines ne permet aucune diminution de la consommation pendant 4 jours. Au bout de six jours, la consommation a chuté à raison de quinze cigarettes par jour puis reprend à 25 cigarettes pendant deux jours. En huit jours supplémentaires, on constate une baisse régulière rapide jusqu a trois cigarettes par jour et la disparition de l'excitation apparente du sujet. Au bout de quinze jours, la consommation est stable puis cesse tout à fait, Aucune récidive n'est constatée au bout de deux mois et les troubles cardiaques semblent avoir disparu sans autre traitement sinon q'il a été constaté une baisse sensible de la consommation de café passant de 10 tasses par jour en moyenne à une seule à l'issue du traitement. Ces cas cliniques ont été choisis parmi un ensemble significatif d'ob servationsmontrant une amélioration statistiquement supérieure à un tiers en rapport aux produits classiques. Toutefois, il a été constaté que la forme chewing-gum à libération continue permettait d'obtenir des résultats sensiblement plus rapides que la forme comprimés. En outre, cette forme peut ne comporter aucun sucre, ce qui diminue le risque des prises de poids classiques des sujets arrêtant de fumer. D'autres variantes de l'invention seront aisement réalisées par l'hom- me de l'art sans pour cela sortir du cadre de l'invention, notamment en substituant des équivalents avec les différentes substances décrites ci-dessus à titre d'exemple ou en utilisant d'autres formes galéniques. Toutefois, les substances de ces exemples ont été choisies en raison des excellents résultats obtenus et de leur innocuité. REVENDICATIONS I. Association anti-tabagique agissant par voie orale caractérisée en ce qu'elle comporte au moins une substance masquant le goût du tabac au niveau des sphères supérieure , buccale ou otho-rhinolaryngée et au moins une substance exhaustrice de goût de sorte que ces substances masquent la perception des arômes du tabac. 2. Association selon la revendication l caractérisée en ce que les substances masquant le goût du tabac sont du type alimentaire et appartenant à la classe constituée par le réglisse, le coriandre, le gingembre, le girofle, la gentiane, l'artichaut et la rhubarbe. 3. Association selon l'une quelconque des revendications I et 2 caractérisée en ce que les substances exhaustrices de goût sont du type appartenant à la classe constituée par les acides guanylique et inosinique, leurs sels de sodium et de calcium, at le glutamate de sodium et les essences d'espéridées. 4. Assocation selon la revendication 3 caractérisée en ce que la substance exhaustrice de gout est utilisée selon des proportions comprises entre 0,01 et 2 pour cent en poids. 5. Association selon l'une quelconque des revendications I a 4 caractérisée en ce qu'elle comprend une substance vitaminique du type vitamine C selon des proportions en poids comprises entre 5 et 20 pour cent. 6. Association selon l'une quelconque des revendications I à 5 caractérisée en ce qu'elle comprend de 0,05 a 2 pour cent en poids de girofle pulvérisé, de 0,05 à 5 pour cent en poids de coriandre pulvérisé, de 0,1 à 5 pour cent en poids de gingembre pulvérisé, de 5 à 40 pour cent en poids de nébulisat de réglisse, de 5 à 10 pour cent en poids de vitamine C , de 0,05 pour cent en poids de glutamate de sodium et de 0,02 pour cent en poids de sel de calcium de 1 t acide guanylique. 7. Nouvelle association selon l'une quelconque des revendications I a 6 caractérisée en ce qu'elle est utilise dans une forme galénique a libération programmée en combinaison avec une pâte à mâcher.