Brevet FR2384747A1 — publié le 19781020

La présente invention concerne de nouveaux composés de 2-azétidinone qui ont des propriétés antimicrobiennes et les procédés pour leur préparation. Plus particulièrement, la présente invention concerne de nouveaux composés de de2-zétidinone, spécialement ceux qui ont divers rédicaux carboxyallcyle substitués en position 1 et qui ont divers groupes en position 4 sur le noyau azétidinone et qui ont des propriétés antimicrobiennes contre divers micro-organismes pathogènes et qui sont utilisables comme antibiotiques dans le traitement des infections mi crobiennes chez les mammifères aussi bien chez les humains que ces les animaux. Dans le seul but d'illustrer l'état des recherches, les composés suivants sont cités à titre d'exemples déjà connus. (Tetrahedron, Vol. 23, p. 4769, 1967) (Tetrahedron, Vol .23, p.4769, 1967) (Tetrahedron, Vol .23, p. 4769, 1967) Néanmoins, ces composés connus ont une faible activité antimicrobicnne contre les microorganismes pathogènes ou ne possèdenb d'activité antimicrobienne que contre une bactérie gram-négative particulière, à savoir pseudomonas aeruginosa. Par conséquent, l'un des objets de cette invention est de fournir de nouveaux composés de 2-azétidinone qui ont des activités antimierobicnnes contre des bactéries gram-positives et gramnégatives. Un autre objet de cette invention est do four. nir des procédés pour préparer de nouvoaux composés d'azétidinone. Les composés 2-azétidinone, objets de la présente invention, sont représentés par la formule suivante : dans laquelle R1 est un groupe amino, amino substitufé, hydroxy substitué, azido, halogèno, R2 est l'hydrogène, un groupe hydroxyméthyle, arylalcoxyiminométhyle, aryle, arylalcényle, for- myle, carboxy ou un résidu de groupe nucléophile et R est un groupe de formule :: dans laquelle R4 est un groupe aryle, arylalkyle, arylthioalkyle ou un groupe hétérocyclique, R5 est un groupe carboxy ou le ddri- vé d'un tel groupe, R6 est un groupe a3kyle, haloalkylc, arylthio ou thioalkyle hétérocyclique et R7 est l'hydrogène, un groupe haloalkyle ou thioalkyle hétérocyclique à condition que, quand Ri est un groupe amino ou acylamino dans lequel le reste acyle est dérivé d'un acide organique carboxylique ou sulfonique et R2 est l'hydrogène, R soit un groupe représenté par la for mule :: dans laquelle R4 est un groupe phényle portant un groupe alcanc- sulfonamido N-substitué ou non substitué ou un groupe aroylalcoxy, naphtyle, arylalkyle, arylthioalkyle ou un groupe hétérocyclique, R6 est un groupe alkyle, haoloalkyle ou thioalkyle hétérocyclique, R7 est un groupe haloalkyle ou thioalkyle hétérocyclique, R8 est un groupe thioaryle et R5 est comme défini ci-dessus et, quand R1 est un groupe amine, amino substitué ou azido st R est un groupe aryle ou un résidu de groupe nucléophile choisi parmi un groupe halogéno ou un résidu S-nueléophile, R est un groupe de formule dans laquelle R4 est un groupe aryle, arylalkyle, arylthioalkyle, ou un groupe hétérocyclique, R6 est un groupe alkyle ou thioalkyle hétérocyclique, R7 est un groupe thioalkyle hétérocyclique, R8 est un groupe thioaryle et R5 est comme défini ci-dessus ; dans les définitions des groupes ci-dessus les parties alcane, arène et hétérocycliques peuvent avoir des substituants. Pour ce qui est du composé (I) faisant l'objet de l'invention, il est entendu qu'il peut y avoir une (ou plus d'une) paiXe(s) de stféréoisomères tels que optiques et/ou géométrique par suite de la présence d'atome(s) de carbone asymétriques et/ou de double(s) liaison(s) dans la molécule et les isomères sont aussi compris dans le cadre dc l'invention. Mécanismes réactionnels des procédés de préparation dos composés de l'invention. Selon l'invention le composé (I) peut outre préparé selon les procédés qui sont décrits dans les schémas suivants qui convient nent, et parmi ces procédés il est bien entendu que les procédés 1 d 10 sont fondamentaux et que les autres sont des procédés modifids ou des variantes. (1) Procédé @@@@ dans lequel R1' est un groupe amino substitué, hydroxy substitué, azido ou halogèno, et R3 est un groupe de forj:mle : dans laqyuelle R4 est un groupe aryle, aralkyle arylthicalkyle ou un groupe hétérocyclique, R5 est un groupe carboxy, ou un dérivé d'un tel groupe, R6 est un groupe alkyle, haloalkyle, thiooalkyle hétérocyclique ou thioaryle et R7 est l'hydrogène, un groupe ha alkyle ou thioalkylo hétérocyclique et n est un nombre entier compris entre 1 et 3, à condition que, quand R1' est un groupe acylamino dont la partie aryle est dérivée d'un acide organique carboxylique ou sulfonique et quand R2 est l'hydrogène, R3 soit un groupe de formule :: dans laquelle R4 est un groupe phényle portant un groupe alcane sulfonamido N-substitué ou non substitué ou un groupe aroylalco- xy, naphtyle, arylalkyle, arylthioalkyle, ou un groupe hétéro- cyclique, R6 est un groupe haloalcyle ou un thioalkyle hétérocy- clique, R7 est un groupe haloalkylc ou thioalkyle hétférocyclique, R8 est un groupe thicaryle et R5 est comme défini ci-dessus et quand R1 est un groupe amino, amino substitué ou azido et quand R2 est un groupe aryle ou un résidu de groupe nucléophile choisi parmi le groupe halogèno et un résidu do groupe S-nucléophile, R3 est un groupe de formule dans laquelle R4 est un groupe aryle, arylalkyle, arylthioalkyle ou un groupe hétérocyclique, R6 est un groupe alkyle ou thioalkyle hétérocyclique, R7 est un groupe thioalkyle hétférocyclique, R8 est un groupe thioaryle et R5 est comme défini ci-dessus. (2) Procédé 2 : dans lequel R1' est un groupe protégé amine, hydroxy substitué, acide ou halogéno, Ra2 est un groupe arylalcényle ou un reste de groupe nucléophile et Ra3 est un groupe de formule dans laquelle Ra4 est un groupe aryle et Ra5 est un groupe carboxy ou un dérivé d'un tel groupe. (3) Procédé 3 dans lequel Rb2 est l'hydrogène, un groupe hydroxyméthyle, aryle, arylalcényle, ou un reste de groupe nucléophile, et Rb3 est un groupe de formule : dans laquelle Rb4 est un groupe aryle, arylalkyle, arylthioalkyle ou un groupe hétérocyclique, Rb5 est un groupe carboxy ou un déri- vé d'un tel group3, ou un groupe alkylc ayant un groupe carboxy ou un de ses dérivés, Ra6 est un groupe alkyle, haloalkyle, arylthio ou thioalkyle hétérocyclique, Ra7 est l'hydrogène, un groupe haloaflyle ou thioalkyle hétérocyclique et Ra5 est comme défini ci-dessus. (4) Procédé 4 où Ral est un groupe amino protégé, Rc3 est un groupe de formule : dans laquelle Rb6 est un groupe alkyle, haloalkyle ou thioalkyle hétérocyclique Rb7 est un groupe haloalkyle ou thioalkyle neté- rocyclique, Rb est un groupe arylthioZet Rb4 et Ra5 et Rb2 sont chacun comme définis ci-dessus à condition que, quand Rb2 est l'hydrogène, Re@ soit un groupe de formule :: dans laquelle Rb4 est un groupe phényle, portant un groupe alcene- sulfonamido N-substitué ou non substitué, ou un gro@pe aroylalcoxy, naphtyle, arylalkyle, arylthioalkyle ou un groupe hétférocyclique, et Ra5, Rb6, Rb7 et Ra8 sont chacun définis comme presédemment, (5) Procédé 5 agent d'acylation dans lequel Rbl est un groupe acylamino, et Rb2 et Rc3 sont chacun comme définis ci-dessus à condition que, quand Rb est l'hydrogène, Rc soit un groupe de formule :: dans laquelle Rb4 est un groupe phényle portant un groupo alcalin sulfonamido N-substitué ou non substitut ou un groupe aroylalcoxy naphtyle, arylalkyle, arylthioalkyle ou un groupe hétférocyclique, et Ra5 , Rb6, Rb7 et Ra8 8 sont chacun comme définis ci-dessus. (6) Procédé 6 : dans lequel Rcl est un groupe dialkylamino-méthylènamino ou arylalkylidènamino , R9 est un groupe dialkylamino ou aryle et Ra est comme défini ci-dessus. (7) Procédé 7 : 7 agent oxydant dans lequel Rd est un groupe acylamino ou azido, Re est un groupe de formule - CH=CH-R10, dans laquelle R10 est un groupe aryle, et Ra est comme défini ci-dessus. (8) Procédé 8 dans lequel R est un groupe arylalkyle, Rd2 est un groupe de formule : -CH=N-OR dans laquelle R11 est comme défini ci- dessus, et Rbl et Ra sont chacun comme définis ci-dessus. (9) - Procédé 9 réduction dans lequel Ra3 est comme défini auparavant. (10) Procédé 10 dans lequel Rbl et Ra@ sont chacun comme définis précédemment. (XII) (I10) cyclisa tien dans lequel Re est un groupe arylalkylamino, azido ou halogéno, et Re est comme défini ci-dessus. (12) Procédé 12 : dans lequel Rf1 est un groupe acylamino ayant au moins un groupe fonctionnel choisi parmi le groupe amino protfégé, hydroxy pro té- gé et carboxy protégé, Rg@ est un groupe acylamino ayant au moins un groupe fonctionnel choisi parmi le groupe amino, hydroxy et carboxy, et Rd3 est un groupe de formule dans laquclle Rc4 est un groupe phényle portant un groupe alcane- sulfonamido N-substitué ou non substitué ou un groupe aroylalcoxy, naphtyle, arylalkyle, arylthioalkyle ou un groupe hétérocyclique, et Ra5, Rb6, Rb7 et Ra8 sont chacun comme définis ci-dessus. (13) Procédé 13 : dans lequel R et Rb sont comme définis ci-dessus et R est un grouse de formule : estérifié dans laquelle Rc5 est un groupe arboxy, / Rb4, Rb0, Rb7 et Ra0 sont chacun comme définis auparavant, Rf est un groupe de formule : dans laquelle M est l'hydrogène ou un cation organique cu miné- ral et Rb4, Rb6, Rb7 et Ra8 sont chacun comme définis auparavant à condition que, quand Rb2 2 est l'hydrogène, Re soit un groupe de formule dans laquelle Rb4 est un groupe phényle portant un groupe alcane- sulfonamido, N-substitué ou non substitué, ou un groupe aroylalcoxy, Rc5 , Rb6 et Rb7 et Ra8 sont chacun comme définis précédemment, et est un groupe de formule :: dans laquelle Rb4 est un groupe phényle portant un groupe alcane- sulfonamido N-substitué ou non substitué ou un groupe aroylalcoxy et Rb6 s Rb7 t Ra8 et M sont chacun comma définis auparavant (14) Procédé 14 dans lequel Rg est un groupe de formule dans laquelle Rd4 est un groupe arylalkyle ayant au moins un groupe fonctionnel choisi parmi le groupe amino protégé, hydroxy et carboxy protégé et Ras est comme défini auparavant, Rh est un groupe de formule dans laquelle Re4 est un groupe arylalkyle tant au moins un groupe pe fonctionnel choisi parmi le groupe amino, hydroxy et carboxy, et R1 et Ra5 sont comme définis auparavant. (15) Procédé 15 : dans lequel Rf est un résidu do groupe nucléophile choisi parmi le groupe alkylthio, arylalkylthio, arylthio et thio hétérocyclique, RS est un groupe halogno et R et Ra sont chacun définis comme auparavant. (16) Procédé 16 : dans laquelle Rh est un résidu de groupe nucléophile à l'excep tion du groupe halogéno et R1 , Rg2 et Ra3 sont chacun comme dé- finis auparavant. (17) Procédé 17 dans lequel Ri est un groupe de formule : dans laquelle R et R sont chacun un groupe alkyle et Ra5 est comme défini auparavant, RJ) est un group do formule dans laquelle Rc6 est un groupe alkyle ou haloalkyle, Rc7 est un groupe haloalkyle et R et Ra5 sont comme définis auparavant. (18) Procédé 18 dans lequel Rk est un groupe de formule dans laquelle Rd6 est un groupe alkyle ou thioalkyle hétérocycli que, Rd7 est un groupe thioalkyle hétérocyclique et @1 Rj et Ra5 sont comme définis auparavant. (19) Procédé 19 : dans lequel Re3 est un groupe de formule : dans laquelle R5 et Ra8 sont chacun comme définis auparavant est un groupe de formule : dans laquelle Raf et Ra8 sont chacun comme définis auparavant et R1 est comme défini auparavant. (20) Procédé 20 : dans lequel Rhl est un groupe halogéno et Ra est comme défini ci-dessus. 421) Procédé 21 : hydroxylamine ou son sel dans le quel Ri est un groupe de formule R14-COCONHdans laquelle R14 est un groupe aryle qui peut avoir un substituant, Rj est un groupe de formule : dans laquelle R14 est comme d@fini ci-dessus et Rb et Rc sont chacun tels que définis auparavant à condition que, quand Rb2 est l'hydrogèno, RJ soit un groupe de formule : dans laquelle Rb4 est un groupe phényle portant un groupe alca- nesulfonamido N-substitué ou non substitué ou un groupe aroyla mino, naphtyle, arylalkyle, arylthioalkyle ou un groupe hétérocyclique, et Ra5, @@@ Rb7 et @@8 sont chacun tels que définis auparavant. Pour ce qui est des procédés ci-dessus (1)-(21) il faut noter les points suivants 1. Dans les formules ci-dessus il faut noter que chaque groupe Ra6 et; Ra7, Rb6 et Rb7, Rc6 et Rc7, Rd6 et Rd7 et R12 et R13 est lié au même atome de carbone. 2. Dans les définitions des groupes dans les formules mention- nées ci-dessus, les alcane, arène et restes hétérocycliques peuvent avoir au moins un substituant approprié, dont le détail apparat- tra dans la description qui suit. 3. X1 faut noter que le composé recherché (1) qui peut être préparé par le procédé décrit ci-dessus peut comprendre un dérivé ou sel pharmaceutiquement acceptable obtenu par réaction du groupe fonctionnel carboxy et amino des composés de l'invention. Les exemples du dérivé du groupe carboxy comprennent les amides d'acides, les esters, les nitriles et analogues dont des exemples correspondants sont donnés ci-dessous. a) Les amides d'acides comprennent l'amide d'acide, l'amide d'acide N-alkylique (par exemple l'amide d'acide N-méthylique, l'amide d'acide N-éthylique), l'amide d'acide N, N-dialkylique, par exemple l'amide d'acide N,N-diméthylique, l'amide d'acide N, N-dléthylique, l'amide d'acide N-éthyl-N-méthylique, etc,... l'amide d'acide N-phénylique, l'amide d'acide avec du pyrazole, de l'imidazole ou du 4-alkylimidazole, et analogues. b) les esters comprennent : des esters silyliques, des esters aliphatiques, des esters contenant un groupe aromatique ou hétérocyclique ct des esters ayant un groupe N-hydroxy. Les esters silyliques convenables comprennent les esters trialkylsilyliques (par exemple les esters triméthylsilyliques, triéthylsilyliques, etc...) et analogues. Des exemples convenables d'esters aliphatiques comprennent : des esters saturés ou non saturés aliphatiques cycliques ou acycli- ques, dans lesquels les esters aliphatiques acycliques peuvent etre ramifiés et tels que des esters allyliques (par exemple des esters dc méthyle, d'éthyle, de propyle > d'isopropyle, de butyle, de tert-butyle, d'octyleg de nonyle, d'undécyle, etc..), des esters d'alcényle (par exemple des esters de vlnyle, do 1- propényle, d'allyle, de 3-butényle, etc..), des esters alcynyle (par exemple des esters de 3-butynyle, de 4-pentynyle etc..), des esters de cycloalkylc (par exemple des esters dc cyclopentyle, de cyclohexyle, de cycloheptyle, etc....) et analogues. Des exemples convenables d'esters contenant un noyau aroma- tique comprennent, par exemple, des esters d'aryle (par exemple des esters de tolyle > de xylyle, de naphtyle; d'indanyle, de dihydroanthryle, etc...) ; des esters d'arylalkyle (par exemple des esters de benzyle, de phénéthyle, etc...) ; des esters d'any loxyalkyl (par exemple des esters de phénoxyméthyle, de phénoxyéthyle, de phénoxypropyle etc...) ; des esters d'arylthioalkyle (par exemple des esters de phénylthiométhyle, de phénylthbéthyle, de phénylthiopropyle, etc...) ; des esters d'arènesulfinylalkyle (par exemple des esters de benzènesulfinylméthyle, de benzène- sulfinyléthyle, etc...) ; des esters d'aroylalk esters de phénacyle, de toluoyléthyle, etc...) et analogues. Des exemples convenables d'esters contenant un noyau hétéro- acyclique comprennent : des esters hétérocycliques, des esters hété- rocycliques alkyliques, etc...; dans lesquels l'ester hétérocyclique correspondant contient un groupe hétérocyclique saturé ou non saturé, monocyclique ou condensé, comportant de 3 à 10 éléments contenant de 1 à 4 hétéro-atomes tels que l'oxygène, le soufre et l'azote (par exemple des esters de pyridyle de pipéridinyle, de 2 pyridone-l-yle, de tétrahydropyranyle, de etc....) et analogues, et les esters hétérocycliques d'alkyle convenables comprenant par exemple les esters d'alkyle substitués par un des groupes hétérocycliques sus-mentionnés, (par exemple, méthyle, éthyle, propyle, etc...) et analogues. Les exemples d'esters comportant un groupe N-hydroxy compren. nent des esters avec une N,N-dialkylhydroxylamine (par exemple N,N-diméthylhydroxylamine, N,N-diéthylhydroxylamine, N, N-dipropylhydroxylamine, etc...) avec une aldoxime ou une cétoxime, (par exemple propanal-oxime, butanal-oxime, acétoxime, etc...), des esters avec un N-hydroxyimide (par exemple N-bydroxy-phtalimide N-hydroxysuceinimide, etc. ., ) et analogues. Dans les esters silyliques, les esters aliphatiques, les esters contenant un noyau aromatique ou hétérocyclique, les esters ayant un groupe N-hydroxy mentionnés ci dessus, le radical de ces esters peut comporter en variante un ou plus d'un substituant approprié tel qu'un radical alkyle (par exemple méthyle, éthylc, propyle, isopropyle, butyle, tert. - butyle, etc...), un groupe cycloalkyle (par exemple eyclopropyle, cyclohexyle, etc...), un groupe alcoxy (par exemple méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, tert. -butoxy, etc...), un groupe alcanoyloxy (par exemple acétoxy, propionyloxy, pivaloyloxy, etc...), un groupe alkylthio (par exemple méthylthio, éthylthio, propylthio, etc...), un groupe alcanesulfinyle (par exemple méthanesulfinyle, éthanesulfinyle, propanesulfinyle, etc...), un groupe alcanesulfonyle (par exemple mésyle, éthanesulfonyle, etc...), un groupe phénylazo, halogéno (par exemple chlore, bromes fluor, etc...), un groupe cyano, nitro, etc..-. De tels exemples sont illustrés avec plus d'évidence dans les cas des esters de mono( di ou tri) haloalkyle (par exemple les estersde chlorométhyle, de bromoéthyle, de dichlorométhyle, de 2, 2,2-trichloroéthyle, de 2,2,2-tribromoéthyle, de 2,2,2-trifluoroéthyle, etc...), des esters de cyanoalkyle (par exemple des esters de cyanométhyle, de cyanoéthyle, etc...), des esters mono- (di-, tri-, tétra- ou penta-) halophényle (par exemple des esters de 4chlorophényle, de 3,5-dibromophényle, de 2,4,5-trichlorophényle, de 2,4,6-trichlorophényle, de pentachlorophényle, etc...), des esters de cycloalkyl-substitués (par exemple l'ester de l'cyclopropyléthyle, etc...) et analogues. Des exemples de sels pharmaceutiquement acceptables qui rt'- sultent d'une réaction du groupe fonctionnel carboxy et amino des composés de l'invention sont donnés ci-dessous. Un exemple de sel pharmaceutiquement acceptable obtenu par réaction du groupe carboxy et un sel avec une base telle qu'une base minérale, c'est-à-dire un sel de métal alcalin (par exemple un sel de sodium, sel de potassium, etc..), un sel de métal alca- lino-tcrreux (par exemple sel de calcium, sel de magnésium), un sel d'ammonium, un sel avec une base organique (par exemple méthy- lamine, triméthylamine, triéthylamine, dicyclohexylamine, pyridine, éthanolamine, diéthanolamine, N,N-diméthylaniline, etc...), un sel d'un acide aminé (par exemple glycine, alanine, sérine, acide aspartique, arginine, lysine, etc...), et analogues. Un exemple de sel pharmaceutiquement acceptable formé par réaction sur le groupe amno est un sel formé avec un acides tel qu'un acide minéral (par exemple acide chlorhydrique, acide brom-- hydrique, acide sulfurique), un acide organique (par exemple aci- do formique, acide acétique, acide maléfique, acide fumarique, ce lactique, acide tartrique, acide méthanesulfonique, acide p-to- luènesulfonique etc...), et analogues. Desoription détaillée de divers substituants Différents groupes définis ci-dessus et des exemples appro- priés sont développés en détail et clairement expliqués dans la description suivante. 1) Définition du groupe amino substitué g R] les groupes amino-substituds comprennent des radicaux acyle mino, arylalkylamino, dialkylaminométhylènamino, arylalkylidèneamino et analogues et sont décrits plus en détail ci-dessous. tes groupes a cylamino comprennent des groupes acylamino ali- phatique aromatique, arylaliphatique, hétérocyclique, aliphatique hétérocyclique et un groupe / acylamino représenté par la formule suivante : dans lequelle Q est un groupe méthylène oxy ou aryl-substitué, est un groupe carbonyle ou imino,Z est oxo ou méthylène subsb titué, le substituant étant un groupe aryle ou hétérocyclique ou dans laquelle R est un groupe aryle (par exemple phényle, tolyle, xylyle, naphtyle, etc...) a) définition de la partie aryle de l'acylamino ci-dessus Dans le groupe acylamino / il est entendu que la partie aryle est dérivée d'un acide organique carboxylique, organique sulfonI que ou organique phosphorique et,pour plus de détail, précisons que la partie acyle peut outre aliphatique, aromatique, arylalipha- tique, hétérocyclique ou un groupe aryle aliphatique eyelique, dont les exemples sont donnés ci-dessous. Groupe acyle aliphatique tel que alcanoyle(par exemple formyle, acétyle, propionylc, butyryle, isobutyryle, valéryle, isovaléryle, pivaloyle, lauroyle, palmi toyle, etc...); alcénoyle (par exemple, acryloyle, méthacryloyle, crotonoyle, ISDCRotonoyle, etc...) ; alkyloxalyle (par exemple, méthyloxalyle, éthyloxalyle, propyloxalyle, isopropyloxalyle, etc...) ; alcanesulfonyle (par exemple mésyle, éthanesulfonyle, propanesulfo nyle, butanesulfonyle, etc....) ; alcènesulfonyle (par exemple éthylènesulfonyle, propènsulfonyle, etc...) ; alcoxycarbonyle (par exemple méthoxycarbonyle, éthoxyearbonyle, propoxyearbonyle, isopropoxycarbonyle, butoxycarbonyle, tertbutoxycarbonyle, pentyloxycarbonyle, etc... diaîkylphosphoryle (par exemple diméthylphosphoryle, diéhyl- phosphoryle, dlisopropylphosphoryle, etc...); et analogues. Groupe acyle aromatique tel que : aroyle (par exemple, benzoyle, tolvoyle, xyloyle, naphtoyle, phtaloyle, etc...); aryloxalyle (par exemple phényloxalyle, tolyloxalyle, naphty loxalyle, etc...); arènesulfonyle (par exemple benzènesuleonyle, toluènesulfonyle, xylènesulfonyle, naphtalènesulfonyle, etc...) ; diarylphosphoryle (par exemple diphénylphosphoryle, etc...) et analogues. Groupe acyle arylaliphatiqu@ tel que arylalcanoyle (par exemple phénylacétyle, tolylacéjtyle, xylyla- cétyle, naphtylacétyle, biphénylylacétyle, phénylpropionyle, tolylpropionyle, naphtylpropionyle, 2-méthyl-3-phénylpropionyle, 2-méthyl-2-phénylpropionyle, 2-méthyl-3-naphtylpropionyle, phénylbutyryle, naphtylbutyryle, phénylvaléryle, tolylvaléryle, naphtylva aryle, diphénylacétyle, diphénylpropionyle, etc. arylalkyloxalyle (par exemple benzyloxalyle, phénéthyloxalyle, phénylpropyloxalyle, etc...); arylalcanesulfonyle (par exemple phénylmésyle, tolylmésyle, naphtylmésyle, phényléthanesulfonyle, naphtyléthanesulfonyle, phénylpropanesulfonyle, phénylbutanesulfonyle, etc...) ; arylalcènesulfonyle (par exemple phényléthylènesulfonyle, tolyléthylènesulfonyle, naphtyléthylènesulfonyle, phénylpropènesulfonyle, naphtylpropènesulfonyle, phénylbutènesulfonyle, etc....) ; arylalcoxycarbonyle (par exemple benzyloxycarbonyle, phénéthyloxycarbonyle, phénylpropoxycarbonyle, diphénylméthoxycarbonyle, etc..), diarylalkylphosphoryle (par exemple dibenzylphosphoryle, etc.. et analogue. Groupe acyle hétérocyclique tel que un groupe hétérocyclique carbonyle contenant de 3 à 10 éléments monocycliques ou hétérocycliques condensés ayant au moins un hé- téro-atome choisi parmi l'azote, l'oxygène et le soufre (par exemple aziridinecarbonyle, azétidinecarbonyle, pyrrolecarbonyle, 2H-pyrrolecarbonyle, imidazole-carbonyle, pyrazolecarbonyle, pyridinecarbonyle, pyrazinecarbonyle, pipéridinecarbonyle, pipérazine carbonyle, pyrimidinecarbonyle, pyridazinecarbonyle, triazolecarbonyle, thiazolinecarbonyle, triazinecarbonyle, pyrrolidine- carbonyle, imidazolidinecarbonyle, oxiranecarbonyle, furoyle, pyranecarbonyle, thénoyle, morpholinecarbonyle, furazanecarbonyle, oxazolecarbonyle, isoxazolecarbonyle, thiazolecarbonyle, thiadiazolecarbonyle, oxadiazolecarbonyle, indolecarbonyle, 3H-ind@learbonyle isoindolecarbonyle, indolizinecarbonyle, 1H-indazolecarbonyle, purinecarbonyle, benzimidazolecarbonyle, benzotriazolecarbonyle, quinoélinecarbonyle, isoquinoléinecarbonyle, naphtridinccarbonyle, quinoxalinecarbonyle, quinazolinecarbonyle, benzofurannecarbonyle, chromènecarbonyle, isobenzofurannecarbonyle, benzothiophènecarbonyle, xanthènecarbonyle, benzoxazolecarbonyle, benzisoxazolecarbonyle, benzothiazolecarbonyle, etc..). Groupe oxalyle hétérocyclique (par exemple thiényloxalylc, furylo xalyle, pyridyloxalyle, purinyloxalyle, tétrazolylcxalyle, etc..) ; et analogues. Groupe acyle aliphatique hétérocyclique tel que : groupe alcanoyl hétérocyclique (par exemple thiénylacétyle, furylacétyle, pyridylacétyle, (pyridyl-1-oxyde) acétyle, pyrrolylacétyle, imidazolylacétyle, pyrazolylacétyle, triazolylacétyle, tétrazolylacétyle, oxazolylacétyle, oxadinazolylacétyle, thiazolyl acétyle, thiazolinylacétyle, thiadiazolylacétyle, morpholinylacétyle, pyranylacétyle, pyrrolidinylacétyle, pyrrolinylacétyle, thiénylpropionyle, furylpropionyle, pyridylpropionyle, imidazolpropionyle, oxazolylpropionyle, oxadiazolylpropionyle, thiazolyl.. propionyle, thiadiazolylpropionyle ; benzothiénylacétyle, benzoxadiazolylacétyle, benzothiazolylacétyle, benzoxazolylacétyle, benzisoxazolylacétyle, benzotriazolylacétyle, indolylacétyle, purinylacétyle, purinylpropionyle, indolylpropionyle, etc...) ; Groupe alkyloxalyle hétérocyclique (par exemple thényloxalyle, furfuryloxalyle, pyridylméthyloxalyle, tétrazolylméthyloxalyle, thiadiazolylméthyloxyalyle, etc...) ;; Dans la partie acyle des exemples ci-dessus la partie hydrocarbonée aliphatique, ou aromatique, et la partie hétérocyclique peuvent avoir un ou plusieurs substituants convenables tels quo un groupe alkyle (par exemple méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, tert-butyle, pentyle, isopentyle, nêo- pentyle, tert-pentyle, etc...)un groupe alcényle (par exemple vinyle, 1-propényle, allyle, isopropényle, butényle, etc...), un groupe aryle (par exemple phényle, tolyle, xylyie, mésityle, napthyle, méthylnapthyle, etc...), un groupe mono- ou di- alkylamino (par exemple méthylamino, éthylamino, isopropylamino, butyla mino, diméthylamino, diéthylamino, etc...), un groupe arylamino (par exemple anilino, toluidino, xylidino, naphtylamino, etc...), un groupe arylalkylamino (par exemple benzylamino, phénéthylemino, diphénylméthylamino, etc...), un groupe alcoxy (par exemple méthoxy, é thoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, pentyloxy, isopen- byloxy, néopentyloxy, etc...), un groupe aryloxy (par exemple phénoxy, tolyloxy, xylylooxy, naphtoxy, etc....), un groupe arylalcoxy (par exemple banzyloxy, phénéthyloxy, phénylpropoxy, phénylbutoxy, diphénylméthoxy, etc...), un groupe alkylthio, (par exetnpie méthylthio, éthylthio, propylthio, isopropylthio, butylthio, isobutylthio, pentylthio, isopentylthio, néopentylthio, etc..) uli groupe arylthio (par exemple phénylthio, tolylthio, xylylthio, naphtylthio, etc...), un groupe arylalkylthio (par exemple benzylthio, phénéthylthio, phénylpropylthio, phénylbutylthio, diphénylméthylthio, etc...), un groupe alcanesulfonamido (par exemple mésylamino éthanesulfonamido, propanesulfonamido, etc...), un groupe alcanoylamino (par exemple formylamino, acétylamino, propionyllamino, butyrylamino, isobutyrylamino, etc...), un groupe carbamoyle, N-alkylcarbamoyle (par exemple N-méthylcarbamoyle, N-éthylcarbamoyle, N-propylcarbamoyle, N-isopropylcarbamoyle, N-butylarbamoyle, N-isobutylcarbamoyle, etc...), un groupe carbazoyle, N-alkylcarbazoyle, (par exemple N-méthylcarbazoyle, N-éthylcarbazoyle, Npropylcarbazoyle, N-isopropylcarbazoyle, etc...), un groupe alcoxyimino (par exemple méthoxyimino, éthoxyimino, propoxyimino, etc..), hydroxy, hydroxyimino, carboxy, nitro, halogèno, sulfo, cyano, mercapto, amino, imino et combinaisons de tels radicaux. De plus, les parties arène et alcane des substituants ci- dessus peuvent par la suite recevoir des fonctions plus appropriées telles que un ou plusieurs groupes amino, mono ou dialkylamino, (par exemple méthylamino, éthylamino, propylamino, isopropylamino, diméthylamino, diéthylamino, etc...) hydroxy, carboxy, nitro, sulfohalogèno, cyano et analogues, Les groupes amine, imino, hydroxy, hydroxyimino, mercapto et carboxy dans ces substituants comme mentionnés ci-dessus peuvent être protégés par des groupes protecteurs classiques. Des exemples convenables de tels groupes protecteurs de radicaux amino et imido peuvent outre alcoxycarbonyle substitué ou non substitués (par exemple méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, propoxycarbonyle, butoxycarbonyle, tert-butoxycarbonyle, chloro méthoxycarbonyle, bromoéthoxycarbonyle, tribromoéthoxycarbonyle, trichloroéthoxycarbonyle, etc....);; des groupes arylalcoxycar bonyle substitués ou non substitués (par exemple benzyloxycarbo- nyle, phénéthyloxycarbonyle, diphénylméthoxycarbonyle, ni tro bon - zyloxycarbonyle, bromobenzyloxycarbonyle, méthoxybenzyloxycarbonyle, dinitrobenzyloxycarbonyle, etc...), des groupes alcanoyles halogénés (par exemple trifluoroacétyle, etc...), des groupes arylalkyles substitués ou non substitués (par exemple, benzyle, diphénylméthyle, trityle, bromobenzyle, nitrobenzyle, etc...), des groupes arylthio substituéscu non substitués (par exemple phénylthio, nitrophénylthio, dinitrophénylthio, etc...), des groupes alkylidène substitués ou non substitués (par exemple éthylène, isopropylidène, 2- carboxyisopropylidène, etc...) ou son tautomère l-alcényle (par exemple 2-méthoxycarbonyl-1-méthylvinyle, etc...), des groupes arylalcylidène (par exemple benzylidène, salicylidène etc...) et analogues. Des exemples appropriés des groupes protecteurs des radicaux hydroxy, hydroxyimino et mercapto peuvent outre les mmes que ceux mentionnés ci-dessus, pour protéger de radicaux dc tels groupes protecteurs peuvent comprendre en outre : des groupes alcanoyle substitués ou non substitués (par exemple acéty)., propionyle, butyryle, isobutyryle, valéryle, bromoacétyle, dichloroacétyle, trifluoroacdtyle, etc...), des groupes aryle substitués où non substitués (par exemple benzoyle, toluoyle, xyloyle, nitrobenzoyle, bremobenzoyle, salicyloyle, etc...), des groupes aroxylméthyle (par exemple phénacyle, etc...) et analogues. Des exemples appropriés de groupes protecteurs de radicaloarbaxy peuvent outre un ester tel que des esters@éthyliques, des esters aliphatiques, des esters contenant un groupe aromatique ou hété- rocyclique, des esters avec des composés N-hydroxy ; bs principaux exemples étant les mêmes que ceux qui sont donnés dans la descrip- tion de l'ester du composé (I). etc.., mentionnés ci-dessus. Des exemples remarquables et préférés de la partie acyle ainsi définie ci-dessus peuvent être les radicaux : bromoacétyle, dichloroacétyle, glycoloyle, glycyle, phénylglycoloyle, phénylglycyle, 2-hydroxyimino-2-phénylacétyle, 2-hydroxyimino-2-(4-hydroxyphényl) acétyle, 4-hydroxyphénylglycyle, N-(2,2,2 trichloroéthoxycarbonyl)-phénylglycyle, N-benzyloxycarbonylpyranylgl@ cyle, 3,5-dinitrobenzoyle, azidoacétyle, 3-amino-3-phénylpropionyle, 2-bromo-2-phénylacétyle, méthoxyacétyle, 2-(2-amino-2carboxyéthoxy)acétyle, méthylthioacétyle, 2-(2-amino-2-(carboxyéthylthio) acétyle, phénoxyacétyle, naphtoxyacétyle, phénylthioacétyle, méthoxybenzoyle, 4-méthoxyphényloxalyle, 4-hydroxyphényloxalyle, 5-méthylisoxazole-carbonyle, 2-hydroxyimino-2 (4-hydroxyphényl) acétyle, 2-hydroxyimino-2-(4-méthoxyphényl) acétyle, 2-(3-mésylaminophényl)-glycyle, cyanoacétyle, 2-(2amino-4-thiazolyl)acétyle, 2-(2-imino-4-thiazolin-4-yl) acétyle, 2-hydroxyimino-2-[4-(3-tert-butoxycarbonylamino-3-méthoxycarbonylpropoxy) phényl] acétyle, 2-hydroxyimino-2[4-(3-phtalimido-3-méthoxycarbonylpropoxy) phényl]-acétyle, 4(3-tert. - butoxycarbonylamino-3-méthoxycarbonylpropoxy)-phénylglyoxyloyle, 4-(3phtalimido-3-méthoxycarbonylpropoxy) phénylglyoxyloyle, 2-benzoyloxyimino-2-[4-(3-tert.-butoxycarbonylamino-3-méthoxycarbonylpropoxy) phényl] acétyle, 4-[3-(4-méthoxybenzyloxycarbonyl)-3tert-butoxycarbonylamino] phényloglyoxyoloyle, 2-[3-(3-amino-3canboxypropoxy) phényl]-2-hydroxyiminoacétyle, 3-(3-amino-3carboxypropoxy) phénylglyoxyoloyle et analogues. Plus particulièrement, les exemples de la partie acyle mentionnée ci-dessus peuvent être un groupe phtalimido ou un groupe de formule : dans laquelle Ra est l'hydrogène ou un groupe alcoxy, qui peut être substitué par au moins un substituant choisi parmi le groupe amino et carboxy, Rb est l'hydrogène ou un groupe amino et R est l'hydrogène, ou Rb et Rc sont liés ensemble pour former le groupe oxo ou hydroxyimino, Rd est un groupe aryloxyalcyl. alkyl-hétférocyclique, aryle ou arylalcoxy dans lequel la partie arène peut être substituée par au moins un substituant et Re est un groupe alkyle dans les définitions des groupes ci-dessus, les groupes amino, hydroxyimine et carboxy peuvent outre protégés par un ou des groupes protecteurs convenables, et les exemples correspondants sont les mêmes que ceux donnés ci-dessus so@@ Les groupes Ra, Rd et RC de la formule ci-dessus/illustrés par les exemples suivants Pour les groupes alcoxy convenant à Ra, on peut citer les radicaux méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, isobutoxy, sec-butoxy, pentyloxy, isopentyloxy, etc... Pour les aryloxyalkyl convenant à Rd on peut citer les radicaux phénoxyméthyle, phénoxyéthyle, tolyloxyméthyle, xylyloxyméthyle, naphtoxyméthyle, etc.. Des exemples convenables des parties hétérocycliques de 3 kyle hétérocyclique pour Rd peuvent être les mêmes que ceux qui sont décrits pour la partie hétérocyclique de l'aryle hétérocy- clique dans le radical acylamino montionné ci-dessus et des exem- ples convenables de la partie alcyle peuvent outre un groupe méthy le, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, pentyle, hexyle, etc... Des exemples convenables de groupe alkyle pour Re sont les mêmes que ceux donnés pour la partie alkyle Rd. Dans les définitions des groupes ci-dessus, l'alkane, l'arène, et les parties hétérocycliques peuvent avoir au moins un substi- tuant convenable dont les exemples sont les mimes que pour les substituants du radical acylamino mentionnés dans le paragraphe a). b) Définition de la partie arylalkyle de l'arylalkylamino Pour le groupe aryalkylamino, les exemples convenables de la partie a@ylalkyle peuvent être illustrés par des radicaux benzyle diphénylméthyle, trityle, phénéthyle, phénylpropyle, phénylbutyle, 4-méthylbenzyle, 3,4-diméthylbenzyle, 4-méthylphénéthyle, naphtylméthyle et analogues qui peuvent avoir au moins un substituant convenable. lies substituants convenables sont les mimes que ceux donnés dans le cas des substituants du groupe acylamino mentionné dans le paragraphe 1) - a). c) Définition du groupe dialkylamino-méthylèneamino Pour le groupe dialkylamino-méthylèneamino, des exemples convenables de la partie dialkylamino peuvent outre illustrés par des radicaux N, N-dialkylamino (par exemple, diméthylamino, diéthylamino, dipropylamino, di-isopropylamino, dibutylamino, dihexyla mino, N-mé thyl-N-éthylamino, N-propyl-N-pentylamino, N éthyl-N-hexylamino, etc...) ; polyméthylèneamino (par exemple éthylèneamino, triméthylèneamino, tétraméthylèneamino, pentamé thylèneamino, hexaméthylèneamino, heptaméthylèneamino, octaméthylèneamino, etc...) et analogues. d) Définition du groupe arylalkylidènecamino Pour le groupe arylalkylidèneamino, des exemples convenables de la partie arylalkylidène peuvent cotre illustrés par des radi- caux benzylidène, tolylméthylène, xylylméthylène, naphtylméthy1ène, etc...) qui peuvent avoir facultativement au moins un subs- tituant convenable dont des exemples sont les Mêmes que ceux qui sont donnés pour les substituants du groupe acylamino menti au paragraphe 1) -a). 2 ) Définition de la partie acyle du groupe acylamino. [R@, Rb@, Rd@, Rf@ et Rg@] Dans le groupe acylamino, il est entendu que les exemples concernant la partie aryle peuvent être les mêmes que ceux qui sont donnés dans la partie acyle du groupe acylamino dans le paragraphe 1) -a). 3) Définition du groupe hydroxy substitué [R1, R1'] Le groupe hydroxy substitué comprend les groupes alcoxy, aralcoxy, aryloxy, acyloxy et analogues et est décrit avec plus de détails ci-dessous. a) Définition du groupe alcoxy. Pour le groupe alcoxy ci-dessus, il est entendu que la partie alkyle de l'alcoxy peut outre illustrée par les radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, sec-butyle, isobutyle, tertbutyle, pentyle, isopentyle, néopentyle, hexyle et analogues. b) Définition du groupe arylalcoxy Pour le groupe arylalcoxy, il est entendu que la partie arylalkyle de l'arylalcoxy peut outre la même que celle donnée pour le groupe arylalkylamino mentionné au paragraphe 1) - b). c) Définition du groupe aryloxy Pour le groupe aryloxy > il est entendu que la partie aryle du groupe aryloxy peut outre illustrée par les radicaux phényle, tolyle, xyiyle, naphtyle, etc... et que le noyau arène peut être substitué par au moins un substituant convenable dont les exemples sont les mimes que ceux donnés pou le substituant du groupe acylamino mentionné au paragraphe 1) - a?. 6) Définition du groupe dialkylamino-méthylèneamino [Rc] il convient de bien comprendre que des exemple convenubles de la partie dialkylamino du groupe ci-dessus peuvent Outre identiques à ceux donnés par la parte dialkylamino mentionnée dans le paragraphe 1) - c). 7) Définition du groupe arylalkylidèneamino [Rc] Il convient de bien comprendre que des exemples convenables de la partie arylalkylidène du groupe ci-dessus peuvent etre les mimes que ceux donnés pour la partie arylalkylidène mentionnés dans le paragraphe I ) -d). 8) Définition de la partie arylalkyle du groupe aralkylamino [Re] arylalcoxyimino méthyle [R] et arylalkylthio [Rf] et arylalkyle [R4, R4b, R4c, R4d, R4e, R4g et R]. Il convient de bien comprendre que des exemples convenables du radical arylaîkyle des groupes susmentionnés peuvent outre les mimes que ceux donnés pour la partie arylaîkyle du radical arylalkyle mino mentionnés dans le paragraphe l)-b). 9 ) Définition du groupe amino protégé, hydroxy protégé, et carboxy protégé [R1 et Rd4] : Il Convient de bien comprendre que des exemples convenables de chacun desdits groupes protecteurs peuvent outre les marnes que ceux donnés lors de la description des groupes protecteurs des radicaux amino, hydroxy, et carboxy d'un radical acylamino respectivement donnés dans le paragraphe 1)-a). 2 2 10) Définition du groupe aryle [R, Ra, Rb, R4, Ra4, Rb4, R4g, R10 et R14] et partie aryle [R4, Rb4, Rc4 et Rg4] :: Des exemples convenables du groupe aryle et de ladite partie aryle peuvent être les radicaux phényle, talyle, xylyle, mésityle, naphtyle et analogues pouvant comporter au moins un substituant convenable tel que ceux énumérés àtitre d'exemples au cours de la description du substituant du groupe acylamino mentionnés dans le paragraphe 1)-a) ; on peut citer en outre des radicaux alcanesulfona- mido N-substitués ou non substitués tels que alcanesulfonamido (par exemple mésylamino, éthanesulfonamido, propanesulfonamido, etc..), N-arylglyoxyloylalcanesulfonamido (par exemple N-phénylglyoxyloylmésylamino, N-phénylglyoxoloyléthanesulfonamido, N-tolylglyoxyloylpropanesulfonamido, N-naphtylglyoxyloylmésylamino, etc..), N-aroylamino alcanoyalcanesulfonamido g par exemple N-(benzylamino, N-(benzamidoacétyl) mésylamino, N-(phtalimido acétyl) mésylamino, N-(benzamidoacétyl) éthanesulfonamide, N (phtalimidoacétyl) propanesulfonamido, N-(phtalimido-propionyl) mésylamino etc...], aroylalcoxy (par exemple, phénacyloxy, benzoyléthoxy, benzoylpropoxy, toluoylméthoxy, toluoyléthoxy, xylyolylméthoxy, naphtoylméthoxy, etc..) et analogues. 11) Définition du groupe arylalcényle ÈR2, Ra2 et Rb] Comme exemples convenables dudit groupe arylalcinyle on peut indiquer des radicaux style, cinnamyle, tolylvinyle, xylylviny le, naphtylvinyle et analogues, dans lesquels la partie aryle peut comporter au moins un substituant convenable, Des substituants convenables peuvent être les mimes que ceux énumérés comme substituants du groupe acylamino et mentionnés dans le paragraphe 1)-a). 12) Définition du résidu du groupe nucléophile : [R, Ra, Rb et Rh] Un résidu et un groupe nucléophile pour R, Ra, Rb et Rh peut outre un groupe halogène, un résidu de groupe N-nucléophile tel que amino disubstitué, azido, un résidu de groupe O-nucléo- phile tel que alcoxy, aryloxy, aralcoxy, un résidu de groupe Snucléophile tel que alkylthio, arylthio, aralkylthio, thio hétérocycli que et analogues, où la partie aryle et hétérocyclique peut comporter au moins un substituant convenable. Comme exemples convenables du groupe amino disubstitué,on peut citer un radical N, N-dialkylamino (par exemple N, N-diméthy- lamino, N-éthyl-N-méthylamino, N-méthyl-N-propylamino, N, Ndiéthylamino, N-éthyl-N-propylamino, N, N-dipropylamino, N, Ndiisopropylamino, etc...) ; N-alkyl-N-arylamino (par exemple Nméthylanilino, N-éthylanilino, N-propylanilino, N-isopropylanilino, N-méthyltoluidino, N-éthyltoluidino, N-propyltoluidino, N-méthylxylidino, N-éthylxylidino, N-méthyl-N-naphtylamino, N-éthyl-Nnaphtylamino, N-propyl-N-naphtylamino, etc...) ; N-alkyl-Naralkylamino (par exemple N-benzyl-N-mB thylamino, N-benzyl -N- éthylamino, N-benzyl-N-propylamino, N-benzhydryl-N-méthylamino, N-benzhydryl-N-éthylamino, etc...) et analogues. Un halogène convenable peut être l'un de ceux énumérés au cours de la description de l'halogène dans le paragraphe Des exemples convenables de la partit acyle des radieaux alcoxy et alkylthio peuvent âtre les mimes que ceux donnés au cours de la description de la partie alkyle de l'alcoxy dans le paragra- phe 3)-a). Des exemples convenables de la partie arylalkylc de radicaux arylalcoxy et arylalkylthio peuvent être les mêmes que ceux spéci fiés dans la définition de la partie arylaikyle des radicaux aryle alkylamino mentionnés dans le paragraphe 1)- b. Des exemples convenables de la partie aryle des radicaux aryle loxy et arylthio peuvent être les mêmes que ceux spécifiés dans la définition de la partie aryle des radicaux .aryloxy mentionnés dans la partie 3)-c). Des exemples convenables de la partie hétérocyclique des radi caux hétérocycliques thio peuvent être les mêmes que ceux spécifiée dans la définition de groupes hétérocycliques des radicaux hété- rocycliques-acyle dans des acylamino mentionnés dans le paragraphe 1) 13)a). /Définition du radical hétérocyclique [R4, Rb4, Re4 et Rg4] et partie hétérocyclique du groupehétérocyclique-thio [Rf.] et hétérocyclique-thioalkyle [R6, Ra6, Rb6, Rc6, R7, Ra7, Rb7 et Rd7] : il convient de bien comprendre que des exemples convenables du radical hétérocyclique et de la partie hétérocyclique, peuvent correspondre aux radicaux hétérocycliques mentionnés dans la défi- nition dtun radical hétérocyclique dans les exemples des radical hétérocycliques-acyle des groupes acylamino mentionnés dans le pa "ragraphe 1) -a). du groupe 14) Définition alkyle [Rb5, R6, Ra6, Rb6 Rc6, R et R ], et partie alkyle du groupe alkylthio [Rf], arylthioalkyle [R4, Rb4, Rc4 et Rg4] et hétérocyclique-thioalkyle [R6, Ra6 Rb6, Rc6, R7, Ra7. Rb7 et Rd7J Comme exemples convenables dudit radical alky- le et de ladite partie aikyle, on peut citer des radicaux méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec. - butyle, pen tyle, isopentyle, néopentyle, hexyle et analogues qui peuvent com porter au moins un substituant convenable. Des substituants convenables peuvent être les mêmes que ceux spécifiés dans la description des substituants pour radicaux acy lamino mentionnés dans le paragraphe 1) - a). 15 ) Définition du résidu organique portant un radical carboxy [R@] le reste organique portant le radical carboxy doit être compris comme constitué par un radical hydrocarbone aromatique comportant toujours le radical carboxy; un radical hydrocarbone aliphatique comportant toujours le radical carboxy; un radical hydrocarbone aromatique-aliphatique dans lequel le reste hydrocarbone aliphatlque comporte toujours le radical carboxy ;; dans chacun desdits radIcaux, la partie hydrocarbone aliphatique peut être substituée avec au moins un autre substituant convena- ble, différent d'un radical carboxy èt un atome de carbone acul- tativement choisi, de ladite partie hydrocarbone aliphatiquepeut être remplacée par un hétéro-atome, et la partie aromatique peut outre substituée avec au moins un substituant convenable. Des exemples convenables des radicaux spécifies ci-dessus seront indiqués plus en détail ci-après. a) En ce qui concerne le radical hydrocarbone aromatique com- portant toujours le radical carboxy, on peut citer, comme exemples du reste hydrocarbone aromatique qui sty trouve un radical arylo tel que, phényle, tolyle, xylyle, mésityle, naphtyle et analogues ; et ledit reste hydrocarbure aromatique peut Gtlqe substitué par au moins un des substituants convenables spécifiés ci-après b) En ce qui concerne le radical hydrocarbone aliphatique comportant toujours le radical carboxy, dans lequel un atome de carbone facultatif peut outre remplacé par un hétéro-atome tel que l'oxygène, le sourre ou l'azote, on peut citera comme exemples du reste hydrocarbone aliphatique s'y trouvant contenu, des radis caux alkyle (par exemple, méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec. - butyle, tert-butyle, pentyle, isopentyle, néopentyle, etc..); alcényle (par exemple vinyle, l-propényle, allyle, isopropényle, butényle, 1- o@ 2-methylpropényle, pentényle etc..) ; alcynyle (par exemple éthynyle, propynyle, butynyle 1- ou 2-méthylpropynyle, pentynyle, etc.) ; alcoxyalkle (par exemple méthoxyméthyle, éthoxyméthyle, méthoxyéthyle, (par exemple nyle (par exemple méthoxyvinyle, méthoxypropényle, etc...) alcoxyaleynyle (par exemple méthoxyéthynyle, éthoxypropynyle, etc...) ; alkylthioalkyle (par exemple méthylthiométhyle, éthythio méthyle, éthylthioéthyle, etc...) ; alkylthioalcényle (par exemple méthylthiovinyle, méthylthiopropényle, éthylthiopropényle, etc..) et alkylthioalcynyle (par exemple méthylthioéthynyle, méthylthiopropynyle, etc Ledit reste hydrocarbone aliphatique comportant un tel radi- cal alkyle, alcényle et alcynyle peut être substitué par au moins un substituant, convenable tel qu'indiqué ci après, et il convient de bien comprendre que le nombre d'atomes de carbone dudit reste hydrocarbone aliphatique peut atteindra jusqu'à 6 et est de préférence compris entre 1 et 4 et plus avantageusement entre l et 3. c) En ce qui concerne le radical hydrocarbone aromatiquealiphatique dans lequel le reste hydrocarbone aliphatique comporte toujours le radical carboxy, le reste hydrocarbone aromatique ali phatique qui s'y trouve contenu comporte un reste hydrocarbone aliphatique substitué par un radical aromatique carbocyclique, un reste hydrocarbone aliphatique substitué par un radical aroma- tique hétérocyclique, et comme exemples dudit reste hydrocarbone aliphatique on peut citer ceux énumérés ci-dessus (c'est-à-dire aikyle-, alcényle et alcynyle dans lesquels un atome de carbone peut éventuellement être remplacé par un hétéro-atome tel que l'oxygène, le soufre ou l'azote, des exemples plus particuliers de ces radicaux étant indiqués en détail ci-après. -i) En ce qui concerne le radical hydrocarbone aliphatique substitué par un radical aromatique carboxylique, où ledit reste hydrocarbone aliphatique supporte toujours le radical carboxy, ledit reste hydrocarbone substitué par un radical aromatique carboxylique peut outre un reste hydrocarbone aryl-aliphatique, dontdes-exempies de la partie aryle et de la partie hydrocarbone aliphatique sont illustrés ci-dessus. D'autres exemples convenables en sont illustrés ci-après groupes aralkyle (par exemple, benzyle, phénéthyle, 1-phénéthyle, phénylpropyle, phénylbutyle, phénylpentyle, tolylméthyle, tolyléthyle, tolylpropyle, xylylméthyle, xylyléthyle, xylylpropyle, mésitylméthyle, mésityléthyle, mésitylpropyle, naphtylméthyle, naphtyléthyle, naphtylpropyle, naphtylbutyle, diphénylméthyle, diphényléthyle, diphénylpropyle, etc...); aralcényle (par exemple styryle, cinnamyle, phénylbutényle, phénylpentényle, tolylvinyle, tolylpropényle, tolylbutényle, xylylvinyle, xylylpropényle, mésitylvinyle, naphtylvinyle, naphtylpropényle, etc..) et analogues. Dans les exemples ci-dessus du reste hydrocarbone aromatique aliphatique, un atome de carbone de la partie hydrocarbone alipha- tique peut être éventuellement remplacé par un hétéro-aotme tel que l'oxygène, le soufre, etc... et comme exemples on peut donner les suivants : groupes arylaxyallcyle (par exemple, phénoxyméthyle, phénoxyéthyle, tolyloxyméthyle, naphtoxyéthyle, etc..), alcoxy alkyle aryl-substitué (par exemple &alpha;-méthoxybenzyle a- ou f3- méthoxyphénétyle, &alpha;-ou ss-éthoxyphénéthyle, &alpha;- ou ss-propoxyphéné thyle, a-, - ou #-méthoxyphénylpropyle, a- > P- ou #- - éthexy phénylpropyl, etc,..);; aryloxyalcényle (par exemple phénoxyvinyle, phénoxypropényle, naphtoxypropényle, etc...) ; alcoxy-alcényle arylsubstitué (par exemple &alpha;- ou ss-méthoxystyryle, a- > P- ou méthoxycinnamyle, &alpha;-, ss-ou \CFo-éthoxycinnamyle, etc..) ; arylthioalkyle (par exemple phénylthiométhyle, phénylthioéthyle, phénylthiopropyle, phénylthiobutyle, tolylthiométhyle, tolylthioéthyle, xylylthioéthyle, xylylthiopropyle, mésitylthiobutyle, naphtylthiométhyle, naphtylthioéthyle, naphtylthiopropyle, etc...) ; arylthioalcényle (par exemple phénylthiovinyle, phénylthiopropényle, phénylthiobutényl, tolylthiovinyle, xylylthiopropényle, naphthylthiovinyle, naphtylthiopropényl, etc..) ; et analogues. ii) En ce qui, concerne le radical hydrocarbone aliphatique subs titué par un hétérocycle aromatique, dans lequel le reste hydro carbone aliphatîque supporte toujours le group carboxy, il existe un reste hydrocarbone aliphatique substitué par un hétérocycle aromatique, et plus particulièrement un reste alipha- tique substitué par un hétérocycle monocyclique (comportant de préférence 5 ou 6 éléments), et un reste hydrocarbone aliphatîque substitué par un hétérocycle polycyclique condensé comportant de préférence 9 ou 10 éléments, ledit hétérocyclique contenant au moins un hétéro-atome choisi parmi, l'azote, l'oxygène et le sous fre ;; comme exemples convenables de tels radicaux on peut indi- quer les suivants hétérocycle - allcyle tel que thiénylalkyle (par exemple thiénylméthyle, thiényléthyle, thiénylpropyle, thiénylbutyle, dithiénylpropyle, etc...), furylalkyle (par exemple, furylméthy le, furyléthyle, furylpropyle, difurylbutyle, etc..), pyridylalky le (par exemple pyridylméthyle, pyridyléthyle, pyridylpropyle, etc..) pyrolylalkyle (par exemple pyrrolylméthyle, pyrrolyléthyle, etc...), pyrazinylalkyle (par exemple pyrazanylméthyle, pyrazanyléthyle, etc..), imidazolylalkyle (par exemple imidazolylméthy le, imidazolyéthyle, etc..). pyrimidinylalkyle (par exemple pyri midinylméthyle, pyrimidinyléthyle, etc..), thiazolyalkyle (par exemple thiazolylméthyle, thiazolyléthyle, etc...), oxazo lylalkyle (par exemple oxazolylméthyle, oxazolyléthyle, etc..), thiadiazolylalkyle (par exemple thiadiazolylméthyle, thiadiazoly léthyle, etc...), oxadiazolylalkyle (par exemple oxadiazolyl méthyle, oxadiazolyléthyle, etc..), isoxazolylalkyle (par exemple isoxazolylméthyle, isoxazolyléthyle, etc...), isothiazolyl alkyle (par exemple isothuazolylméthyle, isothiazolyléthyle, etc...), triazolylalkyle (par exemple triazolylméthyle, triazoly léthyle, etc...), tétrazolylalkyle (par exemple tétrazolylméthyle, tfétrazolyléthyle, etc...), indolylalkyle (par exemple indolylmé thyle, indolyléthyle, etc...), purinylalkyle (par exemple purinylméthyle, purinyléthyle, etc...), benzimidazolylalkyle (par exemple benzimidazolylméthyle, benzimidazolyléthyle, etc...), benzotriazolylalkyle (par exemple benzotriazolylméthyle, benzo triazolyléthyle, etc...), quinoléylalkyle (par exemple quinoléyl méthyle, quinoléyléthyle, etc...), benzofurylalkyle (par exemple benzofurylméthyle, benzofuryléthyle, etc..), benzothiénylalkyle (par exemple benzothiénylméthyle, benzothiényléthyle, etc...), benzoxazolyalkyle (par exemple benzoxazolylméthyle, benzoxaolyl éthyle, etc....) ;; hétérocycle-alcényle tel que thiénylalcényle (par exemple thiénylvinyle, thiénylpropényle, thiénylbutényle, etc...), furylalcényle (par exemple furylvinyle, furylpropényle, etc...), pyridylalcényle (par exemple - pyridylvinyle, pyrîdylpropé- nyle, etc,..),isoxazolylalcényle~(par exemple isoxazolylvinyle, isoxazolylpropényle, etc....), isothiazolylalcényle (par exemple isothiazolylvinyle, isothiazolylpropényle, etc...), oxazolyl alcényle, (par exemple oxazolylvinyle, oxazolylpropényle, etc...) oxadiazolylalcényle (par exemple oxadiazolylvinyle, oxadiazolylpropényle, etc...), thiazolylalcényle (par exemple thiazolylvinyle, thiazolylbutényle, etc...), thiadiazolylalcényle (par exemple thiadiazolylpropényle, thiadiazolylbutényle, etc..) et analogues. Dans le reste hydrocarbone aromatique (y compris aromatique carbocyclique et aromatique hétérocyclique) -aliphatique tel que spécifié et illustré ci-dessus > chaque partie aromatique et cha- que partie hydrocarbone aliphatique peut outre substituée par au moins un substituant convenable, comme illustré ci-après. En outre, il convient de noter que le nombre de carbones de la partie hydrocarbone aliphatique peut atteindre 6; il est de préférence compris entre 1 et 4 et mieux encore entra I et 3, et il est, de la manière la plus avantageuse égal à 1, et dans ce dernier cas (leplusavantageux) le radical hydrocarbone aromatia-lue-al a** tique dans lequel le reste hydrocarbone aliphatique porte toujours le group carboxy est convenablement représentable comme suit où Rf4 est un radical aromatique (y compris aromatique carbocy clique et aromatique héteroeyelique, Rb5 est un groupe carbexy ou un de ses dérivés ou alkyle comportant un carboxy ou un de ses dérivés, la partie aromatique étant telle que définie ci-dessus et, d'une manière considérée comme plus particulièrement préférable, ,le reste organique portant le groupe carboxy possédant la formule suivante dans laquelle Rg4 est l'hydrogène, un groupe aryles arylalkyle, arylchioalkyle ou un radical hétérocyclique, et Rb5 est tel que défini ci-dessous. Chaque radical aryle, arylalkyle, arylthioalkyle est tel que défini ci-dessus. Comme exemples du substituant convenablo spécifié dans la définition des radicaux indiqués ci-dessusdans les paragraphes a), b) et c), on peut citer ceux indiqués pour la définition des substituants du radical acylamino dans le paragraphe l)-a), Plus particulièrement, en ce qui concerne le radical indiqué dans c), des substituants préférables sont les suivants : comte substituant pcur la partie hydrocarbone aliphatique (par exemple alkyle etc... on peut citer les groupes alcoxy, alkylthio et analogues. Comme substituant pour la partie aromatique carbocyclique (par exemple aryle etc...) ou aromatique hétérocyclique, on peut indiquer, par exemple les groupes hydroxy, mercapto, nitro, amino, halogène, alkyle, alcoxy, alkylthio, aralcoxy, aralkylthio alcanesulfonamido N-substitué ou non substitué, aroylalcoxy et analogues. Comme exemples convenables de groupes -alcanesulfo- namids N-substitué ou non substitués, on peut indiquer ceux in- diqués comme substituant d'un radical aryle- dans le paragraphe 1). 16) En ce qui concerne la partie alcanesulfonamido N-substitué ou non substitué du radical phényle portant vn groupe alcane- sulfonamido N-substitué ou non substitué (R4, Rb4 et Rc3) : il convient de noter que cette partie peut être telle que définie pour la partie servant de substituant sur un radical aryle et spécifiée dans le paragraphe 10). 17)En ce qui concerne la partie aroy-lalcoxy du phényl portant un groupe aroylalcoxy (R4 Rb4 et Rc4 il conviens de noter qu'un @groupe areylalcoxy convenable peut outre identique au substituant défini pour l'aryle dans le paragraphe 10). 18). En ce qui concerne la partie ester du groupe carboxy estérifié [Rc5] un groupe carboxy estérifié convenable peut outre identique aux esters spécifiés pour le composé (I) dans sa définition. 19). En ce qui concerne le dérivé du groupe carboxy [R5, Ra5 et Rb5J, il convient de noter qu'un dérivé convenable peut outre identique à ceux spécifiés lors de 18 définition du dérivé du radical carboxy dans le composé (I) ci-dessus. 20) En ce qui concerne le radical haloalkyle [R6, Ra6, Rb6, Rc6, R7, Ra7, Rb7 et Rc7] on peut citer comme exemples de préférence un alkyle monohalogène (par exemple chlorométhyle, bromométhyle, iodométhyle, 1-bromoéthyle, 1-bromopropyle, 1chlorobutyle 1-iodoéthyle, 1-bromohexyl, etc...) 21) En ce qui concerne le cation minéral ou organique M dans le groupe Rf3, on peut citer comme exemples collvenables un cation métallique tel qu'un cation de métal alcalin (par exemple un cation de sodium, un cation de potassium etc..), un cation de métal alcalino-terreux (par exemple un cation calcium, un cation magnésium, etc.) ; union ammonium, union de base organique (par exemple méthylammonium, ion triméthylammonium, ion triéthylammo nium, ion dicyclohexylammonium, ion dicyclohexylammonium, ion pyridiniums ion 2-hydroxyéthylammonium, Ion bis(2-hydroxyéthyl)ammonium, ion N, N-diméthyl-N-phénylammonium, etc...). 22) En ce qui concerne le radical dialkylamino [R9] on peut convenablement utiliser l'un des radicaux cités pour définir la partie dialkylamino dans un groupe dialkylamino-méthylèneamino mentionné dans le paragraphe 6). 23) En ce qui concerne le radical aryle [R9] ; on peut convenablement utiliser un radical spécifié pour constituer la partie aryle talle que définie pour un groupe arylalkylidène- amino dans le paragraphe 7). 24). En ce qui concerne le radical Snucléophile : [R] on peut convenablement utiliser, l'un de ceux spécifiés dans le paragraphe 12) pour constituer un reste de groupe nucléophile. Composés de départ Les composés de départ qui convionnent aux fins de l'invention comprennent les composés connus et les composés nouveaux, que l'on peut préparer selon les procédés décrits ci-après. (a) Préparation du composé de départ (III) On peut préparer le cfomposé de départ (III) en condensant un amino acide répondant à la formule R3 -NH2 avec du formaldéhy de selon l'équation chimique suivante dans laquelle R@ et n sont tels que définis ci-dessus. Dans cette préparation, certains amino-acidos de formule R -NH2 (dans laquelle R est tel que défini ci-dessus) sont nouveaux et peuvent chacun outre prparés selon les procédés bien con- nus pour la synthèse des amino-acidos, Au cours de cette préparation, les amino-acides de formule R -NH2 peuvent être utilisés sous la forme d'un sel avec un acide, tel qu'un sel d'acide minéral (par exemple chlorhydrate, bromhydrate, etc...), un sel d'acide organique (par exemple, formiate, acétate, p-tolunesulfonate, etc..), et analogues, ou bien un sel avec une base, tel qu'un sel de baso minérale (par exemple sel dv sodium, de potassium, de calcium, de magnésium, etc...); ; un sel de base organique (par exemple sel de triméthylamine, de dicyclohexy lamine, de pyridine, de picoline, de lutidine, d'éthanolamine, dc morpholine, etc.,.), et analogues. On effectue habituellement cette réaction dans un solvant, tel que de l'eau, le méthanol, l'éthanol, l'éther diéthylique ou un soi.- vant quelconque, qui n'exerce pas une influence défavorable sur la réaction. La température de réaction n'est pas limitée ; on effectue habituellement la réaction dans des conditions impliquant aussi bien un refroidissement qu'un chauffage du mélange réactionnel. (b) Préparation du composé de départ (IVA) (c) Préparation des composés de départ (XIIIA) et (XIIIB) (d) Préparation du composé de départ (XVIIIA) modification moléculaire décrite dans DRUG DESIGN, page 2223, 1964, publié par THE AMERICAN CREMICAL SOCIETY Explication détaillée des procédés pour l'obtention des 2-azétidinones. (1) Procédé 1 : Ce procédé concerne l'obtention d'une 3-amino (protégé) 2-azétidinone de formule (I ); il consiste à faire réagir un composé (III) avec un acide acétique (II) substitué en position 2, en opérant en présence d'un acide de Lewis et d'une base. A titre d'exemples de dérivés d'acide acétique substitué qui conviennent comme réactifs, on peut notamment citcr son anhydride, les esters, les habgénures d'acide, les amides et avides d'acides et analogues. L'anhydride d'acide peut outre un anhydride mixte avec un acide de, tel que l'acide dialkylphosphorique, l'acide aryle ou diarylphosphorique, l'acide diarylalkylphosphorique, les acides halogénophosphoriques, les acides dialkylphosphoreux, l'acide sulfurique, les acides alkyl-carbonique, les acides carboxyliques aliphatiques, les acides carboxyliques aromatiques, ou l'anhydride d'un acide symétrique, et de préférence avec un acide, tel que l'acide diéthylphosphorique, l'acide dinhénylophosphorique, l'acide dibenzylphosphorique, l'acide éthyl-carbonique, l'aciede tertiobutylcarbonique, l'acide trichloroéthylcarbonique, l'acide pivalique, l'acide trichloroacétique, l'acide trifluoroacétique, l'acide benzoîque et analogues. L'ester, qui convient aux Rins de l'invention peut être un es- ter activé classique, tel qu'un ester d'alkyle substitué (par exemple ester de cyanométhyle, ester de méthoxyméthyle, etc), un ester oléfinique (par exemple un ester d'allyle, un ester de propargyle, etc...), un ester d'aryle substitué (par exemple un ester de 4-ni- trophényle, un ester de 2, 4-dinitrophényle, un ester de pentachlorophényle, etc..), un ester de silyle (par exemple un estcr de tri mêthylsilyle, -un ester de diméthylméthoxy-silyle, etc...), un ester avec un composé hydroxyle, tel que l'acétoxime, le N-hydroxysucei- nimide, le N-hydroxyphtalimide, le 1-hydroxy-6-chlorobenzotriazole, et analogues. L'amide d'acide peut être un amide aetivé, tel que le pyrazolide, l'imidazolide, le 4-méthylimidazolide, et analogues. Comme halogénure d'acide convenable on peut citer les chlorures d'acide, les bromures d'acide et analogues, Comme exemples d'acide de Lewis, on peut notamment citer les composés métalliques ou non-m6talliques halogénés, parmi lesquels on peut mentionner à titre d'exemples plus particulièrement préfé- rés les trihalogénuresde Dore (par exemple le trifluorure de bores le trichlorure de bore, le tribromure de bore, etc...) ; les com plexus de trihalogénures de bore avec un solvant tel qu'un éther (par exemple l'éther diéthylique, etc..), un alcool (par exemple le méthanol, etc...), un acide carboxylique (par exemple l'acide acétique, etc...), un halogénure d'aluminium (par exemple le chlorure d'aluminium, le bromure d'aluminium, etc...), un halogenure de zinc (par exemple le chlorure de zinc, ttc...), un halogénure stannique (par exemple le chlorure stannique, etc .,), un halogé nure ferrique (par exemple le chlorure ferrique etc..), un halogé, nure de titane (par exemple le chlorure de titane, etc..), un tétrahalogénure de silicium (par exemple le tétrachlorure de silicium etc...), un halogénure d'antimoine (par exemple le chlo- rure d'antimoine, etc...), et analogues. Dans les exemples susmentionnés d'acide de Lewls, on utilise de préférence l'éthérate diéthylique du trifluorure de bore lors de la mise en oeuvre de la présente invention. Comme exemples appropriés de base, on peut notamment citer une base organique telle que les trialkylamines (par exemple la triméthylamine, la triéthylacine la tributylamine, etc..,). les N, N-dialkylanilines (par exemple la N, N-diméthylaniline, la N, N-diéthylaniline, etc...), les N, N-dialylbenzylamines (par exemple la N, N-diméthylbenzylamine, etc...) ; les composés hétérocycliques N-substitués ou non substitués (par exemple : la N-méthylmorpholine, la N-méthylpipéridine, la pyridine, la diméthylaminopyridine, la picoline, la lutidine, la quinoléine, le 1,5-diazabicyclo [4,3,0]-5-nonène, le 1,4-diazabicyclo [2,2,2,]octane, le 1,8-diazabicyclo [5,4,0]-8-undécène, etc..) et analogues. 'La réaction ci-dessus peut être réalisée de préférence à une température allant du refroidissement jusqu'à la température am- biante et habituellement dans un solvant usuel, tel que le dichlo rométhane,le chloroforme, le tétrachlorure de carbone, l'éther diéthylique, le dioxanne, la pyridine, le N, N-diméthylformamide ou dans un mélange éventuel de tels solvant, ou dans n'importe quel autre solvant qui n'exerce pas une influence défavorable sur la réaction. Lorsque un acide et/ou une base de Lewis se présentent sous la forme d'une liquide, on peut aussi les utiliser comme sol yant. Lors de la mise eu ocuvre de la réaction selon la présente invention les réactions secondaires ou parasites suivontes peuvent prendre naissanco au cours de la réaction ou au cours du post- traitement, à savoir : - le radical carboxy du composé (I) ou (III) peut être transformé en les dérivés fonctionnels correspondants, ou, au contraire, les dérivés fonctionnels du groupe carboxy du composé (I) ou (III) peuvent outre transformés en le groupe carboxy libre ;; - dans le(s) substituant(s) susmentionné (s) dans le résidu organique comportant le radical carboxy pour R3 du composé (III), les radicaux amino, amino mono-substitué (par exemple alcanesulfo namido, etc...)5 mercapto et/ou hydroxy peuvent être acylés avec le composé (11) en le radical acylamino, N-monosubstitué-N-acyla. mine, acylthio et/ou acyloxy correspondant ; ou bien un tel radi- cal amino peut outre transformé on son sel avec un acide, tel qu'un acide minéral (par exemple l'acide chlorhydrique, bronbydrique, sulfus rique, etc...) ou un acide organique (par exemple l'acide formique, l'acide acétique, l'acide fumarique, l'acide maléique, l'acide ptoluène-sulfonique, etc...) ; et -,le(s) radical (ou radicaux) protecteur(s) susmentioné (s) pour le (s) substituant(s) tel(s) que amino, amino mono-substitué, mercapto, hydroxy ou carboxy dans la définition du reste organique comportant le radical carboxy pour R3, et le(s) radical (ou radi- caux) protecteur (s) susmentionné (s) pour le (s) substituant(s) tel (s) que amino, amino mono-substitué, mercapto, hydroxy, hydroxyi mino ou carboxy dans le radical amino substitué, hydroxy substitué pour R peuvent être éliminés afin ds former le radical amino, amino mono-substitué, mercapto, hydroxy, hydroxyimino ou carboxy correspondant dans le composé (I). Il est évident que la réaction secondaire, telle qu'elle est mentionnée ci-dessus est égalernent comprise dans le cadre de la présente invention. Le composé (I), préparé par le présent procédé 1, peut être défini comme étant un mélange de deux stéréoisomères en raison de la présence de l'atome de carbone asymétrique dans la position 3 du cycle azétidine, et ce mélange peut outre facultativement ré- solu, si celaapparaît nécessaire, en les stéréoisomères corres pondants en faisant appel aux méthodes de résolution classiques. Procédé 2 Ce procédé concerne un procédé pour l'obtention d'uno 2azétidinone substituée en position 4 et comportant en position 3 un radical amino protégé ; il consiste en la réaction d'un comooné (IV) avec un dérivé (II) de l'acide acétique. Le dérivé (II) de l'acide acétique est utilisable sous la forme de ses dérivés du groupe carbone réactifs, et des exemples de ce type de dérivé sont les mêmes que ceux énumérés dans l'ex@ plication concernant l'acide acétique (II) substitué en position 2 dans le procédé 1. La réaction peut outre réalisée d'une manière .classique, par exemple, de préférence, à une température allant du refroidissement Jusqu'd une température voisine de la température ambiante et habi tuellement dans un solvant qui n'exenos pas une influence défave rable sur la réaction et tel que par exemple l'acétate d'éthyle, le dichlorométhane, le chloroforme, le tétrachlorure de carbone, le benzène, le N, N-diméthylformamide, l'eau, etc.., et un solvant hydrophile choisi parmi ceux énumérés ci-dessus peut entre utilisé sous la forme d'un mélange avec de l'eau. La réaction peut de préférence être réalisée en présence d'une base, dont des exemples convenables peuvent être les mêmes que' ceux énumérés pour la description du procédé 1, une telle basc pouvant en outre être une base minérale (par exemple le carbonate de sodium, le carbonate de potassium, le carbonate de magnésium, le carbonate de calcium le bicarbonate de sodium, le bicarbonate de potassium, le bicarbonate de magnésium, le bicarbonat'e dc cal- cium, l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de potassium, l'hydroxy- de de calcium, etc...). En outre, la réaction peut éventuellement être conduite en présence d'un acide de Lewis; des exemples appropriés de tels aci- des sont les mêmes que ceux donnés dans la description du procédé le (3) Procédé 3 réduction Ce procédé concerne l'obtention d'un composé de formule (I ) par réduction d'un radical azido d'un composé de formule (V). ta réduction est réalisée d'une manière classique, telle que comme une réduction chimique et une réduction catalytique. Des agents réducteurs qui conviennent pour une réduction chi- mique sont les métaux (par exemple l'étain, le zinc, le fcr, et ou une combinaison d'un composé métallique (par exemple le chlorure de chrome, l'acétate de chrome, etc...) et d'un acide organique ou minéral (par exemple l'acide formique, l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide trifluoroacétique, l'acide p-toluènesulfoni que, l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, etc..). Des catalyseurs qui conviennent pour une réduction catalytique sont des substances classiques, telles que dos catalyseurs au pla tine (par exemple la platine en plaque, le platine spongieux, le noir de platine, le platine colloidal, l'oxyde de platine ou lefil de platine, etc..), des catalyseurs au palladium (par exemple le palladium spongieux, le noir de palladium, l'oxyde de palladium, le palladium sur carbone ou charbon palladié, le palladium colloî- dal, le palladium sur sulfate de baryum, le palladium sur carbonate de baryum, etc...), des catalyseurs au nickel (par exemple le nickel réduit, l'oxyde de nickel, le nickel de Raney, eto...), des catalyseurs au cobalt (par exemple le cobalt réduit, le cobalt de Raney, etc..) > des catalyscurs au fer (par exemple le fer réduit, le fer de Raney, etc..), des catalyseurs au cuivre (par exemple le cuivre réduit, le cuivre de Raney, le cuivre de Ullmann, etc...) et analogues. La réduction est habituellement effectuée dans un solvant. Un solvant qui convient pour une telle réduction peut par exemple être de l'eau, le méthanol, l'éthanol, le propanol, d'autres solvants organiques classiques, ou un mélange de ces solvants. En outre, lorsque les acides susmentionnés, à. utiliser pour effectuer une ré,d.uc tion chimique se trouvent sous une forme liquide, ils peuvent aussi servir de solvant. Un solvant approprié utilisable au cours d'use réduction catalytique peut encore être, par exemple, le solvant Susmentionné et un autre solvant olassique, tel que l'êther diéthylique, le dioxanne, le tétrahydrofuranne, etc..., ou un mélange de tels solvants. La réaction est de préférence effectuée sous des conditions assez douces, telles, que sous refroidissement ou sous chauffage. (4) Procédé 4 élimination du radical protecteur du groupe amino Ce procédé concerne l'obtention d'un composé de formule (I4) par élimination du groupe protecteur du radical amino du composé (VI). La réaction de ce procédé est réalisée en éliminant le radi- cal substitué sur le radical selon un procédé classique. Parmi les procédés qui conviennent pour cette élimination on peut eiter la réduction, l'hydrolyse, le procédé combiné comprenant une iminohalogénation et une iminoéthérification suvie d'une hydrolyse, et analogues. Les réactifs appropriés qui conviennent dans les procédés ci-dessus sont Illustrés ci-après (i) réactifs pour une hydrolyse qui se définit de la même mânière qu'une solvolyse, y compris, par exemple, l'acidolyse, l'alcoolyse, l'aminolyse, l'hydrazinolyse, etc... Une hydrolyse est de préférence effectuée en présence d'un acide ou d'une base. A titre d'acidcs.appropriés on peut citer les acides minéraux (par exemple l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide sulfurique, etc,.), les acides organiques (par exemple l'acide formique, l'acide acétique, l'acide trifluoroacétique, l'acide propionique, l'acide banzènesulfonique, l'acide p-toluènesulfonique, etc..), les résines échangeuses d'ions à caractère acide, et anale- gues. A titre de base appropriée on peut citer les bases minérales, telles que les hydroxydes, carbonates ou bicarbonates de métaux alcalins ou alcalino-terreux (par exemple l'hydroxyde de scdium, le carbonate de potassium, le bicarbonate de sodium, l'hydroxyde de calcium, l'hydroxyde de magnésium, etc...), l'hydroxyde d'ammo nium et analogues , les bases organiques telles qu'un alcoolate ou un phénate du susdit métal (par exemple l'éthylate de sodium, le méthylate de sodium, le phénate de lithium), les aminas, telles que les mono-, di- ou tri-alkylamine (par exemple la méthylamire, l'éthylamine, la prepylamine, l'isopropylamine, la butylamine, la N, N-diméthyl-1,3-propanediamine, la triméthylamine, la triéthylamine, etc...), les arylamines non substituées, mono- ou disubstituées (par exenrple l'aniline, la N-méthylaniline, la N, N- diméthylaniline, etc,) ou les bases hétérocycliques (par exemple la pyrrolidine, la morpholine, la N-méthylmorpholine, la Nméthylpipéridine, la N, N-diméthylpipérazine, la pyridine, etc..), les hydrazines (par exemple l'hydrazine, la méthylhydrazine, l'éthylhydrazine, etc...), des résines échangeuses d'ions à caractère basl-- que, et analogues. L'hydrolyse est de préférence conduite dans des conditions relativement douces, telles qu'en refroidissant ou en ohauffant le mélange réactionnel et habituellement dans un solvant quelcenque n'exerçant pas un effet défavorable sur la réaction. A titre de solvants convenables on peut citer par exemple, l'eau, les solvants hydrophiles tels que le méthanol, l'éthanol, le propanol, le N, Ndiméthylformamide, le tétrahydrofuranne, le dioxanne, le diméthylsulfoxyde, etc.., ou un mélange de-ces solvants. Dans le cas où les acides et ses susmentionnées se trouvent sous une forme liqui- de ; on peut les utiliser aussi comme solvant. (ii) Réactifs pour one réduction : La réduction s'effectue d'une manière classique, il s'agit d'une réduction chimique ou d'une réduction catalytique. De telles réductions chimiques et catalytiques sont conduites sensiblement de la même manière que dans les cas cités à titre d'exemples cI-dcssus pour le procédé 3. par conséquent, les réactifs convenables et les conditions réactionnelles (par exemple solvant, température, etc,.) sont tels qu'indiqués dans les descriptions se rapportant ausus- dit procède'). (iii) Réaetifs pour procédé combiné : Selon un tel procédé, quand le radical amino protégé du groupe Ra est un carboxyamide organique, la liaison carboxyamide peut être plus avantagousement clivée en ayant recours à l'hydrolyse modifiée décrite ci-après. Une telle hydrolyse modifiée consiste à soumettre le composé (VI) d'abord à une iminohalogènation, à une iminoéthérif@cation, puis à une hydrolysez Les premiere et deuxième étapes de ce procédé sont de préfé rence- effectuées dans un solvant anhydreet à une tenipérature plutôt basse, Un solvant qui convient pour la première étape (c'est- à-dire l'iminohalogénation) est un solvant aprotique, tel que le dichlorométhane, le chloroforme, l'éther diéthylique, le dioxance, etc.. ; le solvant pour la deuxième étape (c'est-à-dire l'iminoéthérification) est habituellement le même que celui utilisé pour la première étape. Ces deux étapes et la dernière étape (c'est- à-dire l'étaps d'hydrolyse) sont, de préférence, réalisées en com binaison. parmi les agents d'iminchalogènation appropriés on peut citer notamment les agents halogénants, tel qu'un composé du phosphoro (par exemple le trichlorure de phosphore, le pentachlorur de phosphore, le tribromure de phosphore, le pentabromure de phosphore, 1'oxychlorure de phosphore, etc...), le chlorure de thionyle, le phosgène, et analogues. A titre d'agents iminoéthérifiant appropriés on peut citer les alcools, teî qu'un alcanol (par exemple le méthanol, l'éthanol, le propanol, l'isopropanol, le butanol, le tertio-butanol, etc..), les alcanols correspondants comportant un substituant alcoxy (par exemple le méthoxyéthanol, l'éthoxyéthanol, etc..), les thiols tel qu'un alcanethiol (par exemple le méthanethol, l'éthanethiol, etc..) et les alcoolates ou thiolates de métaux, tel qu'un métal alcalin ou un métal alcalino-terreux (par exemple le méthylate de sodium, l'éthylate de potassium, l'éthylate de magnésium, le méthylate de lithium, le méthanethiolate de potassium, etc..), et analogues. Le produit réactionnel ainsi obtenu est, si cela apparaît nécessai- re, hydrolyse d'une manière classique. L'hydrolyse est de préférence effectuée à- la température ambian, te ou sous refroidissement, et simplement en versant le mélange réactionnel dans de.l'eau ou dans un solvant hydrophile, tel qu'un alcool (par exemple, le méthanol, l'éthanol, etc...) humidifié ou mélangé avec de l'eau etj si cela apparaît nécessaire, avec aàdition d'un acide ou d'une base comme on l'a déjà décrit ci-dessus à titre d'exemples. Selon le procédé de l'invention, dans certains cas le radical' amino protégé de Ra du composé (VI) est un radical du type phtalimido ; la réaction d'élimination de ce radical s'effectue partiellement de manière à produire un composé intermédiaire du type acide phtalamique ou phtalamide (variante qui entre dans le cadre de la définition du composé (VI)), ces types de composés intermé- diaires sont ensuite convertis en la 3-amino-2-agétidinone de formule (I4) par mise en oeuvre de la réaction d'élimination prévue dans le présent procédé.Et en outre, lors de la mise en oeuvre du procédé de l'invention, certains types de substituants (par exemple les groupes alcane sulfonamido-N-substitués ou non substi- buées, carbamoyle, hydroxy protégé, carboxy protégé, etc..) dans le radical pour R3c @@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@@ bj du composé (VI) peuvent aussl à l'occasion Btre transformés en le radical correspondant du type aleanesulfonamido, amido, hydroxy ou carboxy, etc.. il con- vient de bien comprendre que toutes ces variantes de la réaction sont englobées dans le cadre du procédé de l'invention. (5) Procédé 5 : Le procédé concerne la préparation d'un composé (I5) par réaction d'un 3-amino-2-azétidinone (VII) avec un agent acylant. Dans cette réaction, le composé (VII) du 'type 3-amino-2- azétidinene servant de matière dc départ est utilisable sous la forme activée, c'est-à-dire sous la forme d'un dérivé activé de la fonction amino attachée en positon 3 du composé (VII). Comme dé rivé fonctionnel activé, on peut notamment, citer l'isocyanate ou isothiocyanate, la base de Schiff,le sel avec un acide (par exem ple acide chlorhydrique, acide bromhydrique, etc..) et d'autres dérivés classiques dotés de réactivité tels que ceux formés par la réaction avec un composé silylique (par exemple chlorure de tri- méthylsilyle, etc..), un composé de phosphore (par exemple oxychlorure de phosphore, trichlorure de phosphore, etc..). et analogues. Comme agent acylant, on peut notamment citer un acide que tel qu'un acide carboxylique organique, un acide carbonique or ganique, un aeide carbamique organique, un acide sulfonique org@- nique, un acide phosphorique organique et analogues, qui correspon@ à celui comprenant la fraction acyle du radical acylamino mention- né dans le paragraphe 1)-a), et un sel ou un dérivé doté de réac tivitfé d'un tel acide.Plus partioulièrement, ledit acide orgoni que cst un acides comprenant des radicaux aliphatiques, aromatiques, araliphatiques, hétférocycliques et hétérocyclique-aliphatiques, Des dérivés dotés de réactivité adéquats de l'acide organique susmentionné sont chacun comparables à ceux énumérés pour la diSi- nition de l'acide acétique substitué en position 2 (composé II), à propos du procédé 1. La réaction peut de préférence être conduite, plus spécialement dans le cas où l'on utilise commeagent acylant un acide libre cours respondant, en présence d'un ag nt de concensation tcl que la N, N-' dicyclohexylcarbodiimide, la N-cyclohexyl-N'-morpholinoéthylcarbe diimide, la N-cyclohexyl-N'-(4-diéthylaminocyclohexyl)-carbodiimide la N, N'-diéthylcarbodiimide, la N, N'-diisopropylcarbodiimide, la N-éthyl-N'-(3-diméthylaminopropyl)carbodiimide, la N, N'-carbonylbis (2-méthylimidazole), la pentaméthyloènecétèno, N-cyclohexylimine, la diphénylcétène-N-cyclohexplimine, l'alcoxyalétylène, le 1-alcoxy 1-chloroéthylène, le 6-chloro-1-4-chlorobenzènesulfonyloxy)-1H benzotriazole, le phosphite de trialkyle, le polyphosphate d'éthy le, le polyphosphate d'isopropyle, l'oxychlorure de phosphore, le tri chlorure de phosphore, le chlorure de tihonyle, le chlorure d'oxaolyle, la triphénylphosphine, le 2-éthyl-7-hydroxybenzisoxazo lium, l'hydroxyde de 2-éthyl-5-(m-sulfophényl)-isoxazolium, le chlo rure de (chlorométhylène)diméthylammonium, la 2,2,4,4,6,6-hexa chloro-1,3,5,2,4,6-triazatriphosphorine, ou un agent de condensa tion mixte tel que de la triphénylphosphine et un tétrahalogénure de carbone (par exemple tétrachlorure de carbone, tétrabromure de -carbone, etc..) ou un halogène (par exemple chlore, brome, etc..), et analogues, Dans le cas où l'on utilise, comme agent acylant, un dérivé doté de réactivité, la réaction peut 8tre conduite en présence d'u ne base telle que l'une de celles énumérées au cours de la descrip- tion du procédé 1. La réaction est habituellement effectuée dans un solvant clas- sique qui n' exerce pas une influencc défavorable sur la réaction, tel que par exemple de l'eau, de l'acétone, du dichlorométhane, du chloroforme, du N, N-diméthylformamide et analogues, et l'on peut aussi utiliser, comme solvant, une base ou un agent de fcondensa- tion liquide. Les types des agents acylants à utiliser, tels qu'acide li- bre, sel ou dérivé doté de réactivité, sont habituellement choisis compte tenu de la nature du solvant et de l'acide dont on se sert pour effectuer. la réaction en question. Lors de la mise en oeuvre du procédé de l'invention comprenant la réaction proprement dite et les opérations de post-traitement, il peut éventuellement se former des sous-produits en raison, par exemple, d'une réaction secondaire entre la fonction amino, amino mono-substituée, hydroxy et/ou mercapto du composé (VII) servant de matière de départ et l'agent acylant pour obtenir le composé 3acylamino-2-azétidinone (I5) comportant le substituant acylé correspondant. il ne faut pas perdre ds v-uc que ces cas dc réaction entrent dans le cadre du procédé de l'invention. (6) Procédé 6 Le procédé de l'invention concerne la préparation d'un composé (I6) par réaction d'un composé (VIII) avec un composé formylique ayant pour formule R9-CHO ou R9 est tel que défini ci-dessus, ouavec un dérivé doté de réactivité d'un tel composé. Comme dérivé doté de réactivité du composé formylique, on peut notamment citer un dérivé de sa fonction formylique (-CHO) tel qu'un acétal où R15 et R16 sont chacun un radical alkyle) par exemple diméthylacétal, diéthyl-acétal, dipropylacétal, etc.), un dihalogénure. où X1 et X2 sont chacun un halogène) (par exemple dichlorure, dibromure, etc..), et analogues. La réaction peut être de préfférence offectuée d'une manière classique, par exemple en présence d'un agent de condensation tel que l'un de ceux énumérés à titre d'exemples dans le procédé 5 ou un acide de Lewis tel que l'oxychlorure de phosphore, le chlorure de thionyle, le tribromure de phosphore, le phosgène, et analo- gues. (7) Procédé 7 : oxydation Ce procédé concerne la préparation d'un composé (I7) qui comporte un radical formylique en soumettant In composé (IX) qui comme porte un radical aralcényle à un clivage oxydant de la double liai son carbone-carbone du radical aralcényle fixé en position 4 du noyau. L'oxydation est effectuée d'une manière classique, par exemple en présence d'un-agent oxydant tel qu'un permanganate (par exemple permanganate de potassium, etc..), un oxyde de métal (par exemple tr@oxyde de chrome, tétraoxyde d'osmium, etc..) oxyde nitreux, peroxyde d'hydrogène, ozone et analogues. (8) Procédé 8 : Le procédé concerne la préparation d'un composé (I8) qui comporte un radical iminométhyle en faisant réagir le composés (X) avec un composé amine de formule RO-NH2 dans laquelle R est tel que défini ci-dessus, en opérant d'une manière classique. Le composé amino (RO-NH2) est utilisable sous la forme de son sel avec un acide tel qu'un acide minéral (par exemple acide chlorhydrique, acide sulfurique, etc..) et un acide organique (par exemple acide formique, acide acétique, acide -p-toluènesulfoni- que, etc..), et la réaction peut être de- prfélence effectuée dans des conditions alcalines,par exemple en présence d'un composé de métal alcalin. (par exemple hydroxyde de sodium, hydroxyde de po tassium, carbonate de sodium, carbonate de potassium, bicarbonate de sodium, phosphate de potassium, etc..), d'un composé de métal alcalino-terreux (par exemple hydroxyde de calcium, carbonate de calcium, etc..), et analogues. On effectue la réaction de manière usuelle. (9) Procédé 9 : réduction Le procédé de l'invention concerne la préparation d'un composé (I9) qui comporte un radical hydroxyméthyle en soumettant un rru posé (XI) qui comporte un radical formyle à une réduction de ce radical formyle d'une manière classique. Une réduction adéquate appliquée pour effectuer la présente réaction peut être par exemple, une réduction utilisant un borohydrure de métal alcalin (par exemple borohydrure de sodium, borohydrure de lithium, etc...) et analogues. La réaction est effec- tuée d'une manière classique. (lo) Procédé 10 : Le procédé concerne la préparation d'un composé (I10) qui comporte un radical carboxy en soumettant un composé (XII) qui comporte un radical formyle à une oxydation de ce radical formyle qui occupe la position 4 du noyau. Des agents oxydants adéquats sont un permanganate (par exem ple permanganate de potassium, etc...), le trioxyde de chrome, l'acide nitrique, le peroxyde d'hdrogène, un peracide organique ou son sel (par exemple acide perbenzoique, acide m-chloroperbenzof- que, acide peracétique, etc.., ou le sel de sodium ou de potassium d'un tel acides etc...), un oxyde de métal (par exemple oxyde diargent etc...), et analogues. La réaction est effectuée d'une manière classique. (II) Procédé 11 : On effectue la réaction en soumettant un composé (XIII) ou un de ses dérivés dotes de réactivité au niveau du radical carbone xy, à une réaction de cyclîsatien intramoléculaire. la réaction peut être de préférence effectuée en activant le radical carboxy du composé (XIII) utilisé comme produit de départ, c'est-à-dire en transformant le radical carboxy en déri- vé correspondant doté de réactivité. Un dérivé doté de réactivité convenable au niveau du radical carboxy est analogue à celui illustré dans le procédé 1 et qui correspond à un acide acétique substitué en position 2 qui cst le composé (II) utilisé pour la mise en oeuvre du procédé 1. cette réaction peut habituellement outre effectuée d'une na- nière classique, par exemple dans un solvant, en présence d'un agent de condensation et/ou d'une base. Les bases utilisées sont les mêmes que celles énumérées pour la mise en oeuvre des procédés 1 et 2, et l'agent de condensation peut outre identique à ceux cités à titre d'exemples dans la des cription du procédé 5 et peut en outre être de l'anhydride acétique, un réactif de Grignard (par exemple bromure d'éthylmagnésium, bromure de phénylmagnésium, etc..), un trialkylméthal (par exemple triisobutylaluminium, etc..), et analogues. (12) Procédé 12 Ce procédé concerne la préparation d'un composé (I12) en soumettant un composé (XIV) à une réaction d'élimination d'un radical protecteur qui s'y trouve contenu. LA réaction d'élimination du radical protecteur dans le cc.po- sé (XIV) est effectuée en ayant recours à une méthode classique tol- le qu'une hydrolyse, mais on peut aussi recourir à une autre mé- thode classique, par exemple à une réduction, ou à une méthode uti- lisant un sel métallique tel qu'un halogénure dc métal, un mercaptide de métal, un cyanure de métal, un thiocyanate de métal, et analogues. Par cette réaction, un radical protecteur d'au moins une fonction amino protégée, hydroxy protégée et/ou carboxy protégée dans le radical acylamino (Rf) du composé (XIV) se trouve éliminé afin de fournir la (ou les) fonction(s) amino, hydroxy et/ou carboxy respectivement correspondante (s). En ce qui concerne la réaction d'élimination, le mode opératoire est sensiblement le même que celui décrit pour les procédés 3 et 4, et par conséquent un exemple dudit mode opératoire (par exemple hydrolyse, réduction, etc...) et des exemples des réactifs, des sol- vants et d'autres conditions de réaction (par exemple température etc..) sont sensiblement les mêmes que ceux spécifiés au cours de la description des procédés 3 et 4, (13) Procédé 13 :: élimination du radical protecteur d'un radi cal carboxy Ce procédé concerne la préparation d'un composé (T*3) en soumettant un composé (XV) à une réaction d'élimination d'un radical protecteur du radical'carboxy qui sty y trouve contenu. On peut opérer par hydrolysez réduction et autres méthodes classiques consistant, par exemple, à utiliser un sel métallique tel qu'un halogénure de métal, un mercaptide de métal, vn cyanure de métal, un thiocyanate de métal, et analogues, L'hydrolyse et la réduction sont respectivement effectuées d'une manière classique. Des réactifs, solvants et autres conditions de réaction cenvenables (par exemple température, etc..) utilisables pour effectuer l'hydrolyse et la réduction sont sensiblement les mimes que ceux spécifiés au cours de la description du procédé 4 et du procé- dé 3, respectivement, et par conséquent il convient de se reporter amcdites descriptions pour y trouver les détails de telles conditions opératoires. (14) Procédé 14 : Ce procédé concerne lapréparation d'un composé (I14) en sou mettant un composé (XVI) à une réaction d'élimination d'un radical protecteur qui s'y trouve contenu. La réaction d'élimination du ou des radicaux protecteurs du radical amino, hydroxy et/ou carboxy dans le radical R3g Qu composé (XVI) est effectuée d'une manière classique en effectuant par exemple une hydrolyse, une réduction ou une autre réaction analogue qui est, dans chaque cas, sensiblement identique à la réaction effectuée dans les procédés 3,4 et 12, en suite de quoi le ou les radicaux protecteurs du groupe amino protégé, hydroxy protégé et/ou carboxy protégé se trouvant dans le radical aralkyle (R4d) du composé (XVI) est éliminé de façon à fournir la (ou les) fonc- tion(s), amino, hydroxy et/ou carboxy respectivement correspondante (s,.). La nature du mode opératoire de. réaction et les exemples des réactifs, solvants et autres conditions de réaction (par exemple température, etc,.) sont sensiblement les mêmes que ceux spécifiés au cours de la description du procédé 12, et aussi dans celle des procédés 3 et 4, respectivement correspondants. (15) Procédé 15 Ce procédé concerne la préparation d'un composé (I15) qui comporte un halogène en faisant réagir un composé (XVII) avec un agent halogénant, d'une manière classique Comme agent halogénant approprié, on peut notamment citer un halogène tel que le chlore, le brome, l'iode, un compose halogéno minéral tel que le pentachlorure de phosphore, le chlorure de thionyle, le chlorure cuivreux, etc,.., un composé halogéno organique tel qu'un N-halogénoamide (par exemple le N-bromoacétamide, le N iodoacétamide, etc...), une N-halogénoimide (par exemple la Nchlorosuccinimide, la N-bromosuccinimide, la N-chlorophtalimide, etc...), du bromure-perbromure de pyridinium, du bromure de dioxanme, un acide hypohalogéneux ou son ester d'alkyle (par exemple acide hypochloreux, hypochlorite de butyle tertiaire, etc..), un halogénure de sulfényle (par exemple chlorure de benzènesulfényle, chlorure de quinoléine-2-sulfényle, etc...), et analogues. La réaction est habituellement effectuée d'une manière classi- que couramment utilisée pour effectuer une réaction d'halogénation. (16) Procédé 16 Ce procédé concerne la préparation d'un composé (I@@) qui comporte un radical thio-hétérocyclique en faisant réagir un composé (I15) avec un agent nucléophile de formule Rh-H, où Rh est tel que défini ci-dessus, d'une manière classique. Comme agents nucléophiles de formule R2h-H, on peut notamment citer des N-nucléophiles tels qu'acide hydrazoîque, une amine; des O-nucleophiles tels qu'un composé hydroxy aliphatique, araliphatique ou aromatique (par exemple un alcanol, un aralcanol, un phénol, etc...); et des S-nucléophiles tels qu'un composé du type thiol-aliphatique, araliphatique, aromatique, ou hétérocyclique (par exemple un alcanethiol, un arènethiol, un aralcanethiol, un thiolhétérocyclique, etc..) et les exemples pour les définitions de R2h ont été donnés ci-dessus en détail. Parmi ces agents nucléophiles, des S-nucléophiles et des 0 nucléophiles sont utilisables sous la forme d'un sel tel qu'un sel de métal alcalin (par cxcple sel de sodium, sel de potassium, etc...)et un sel de métal alcalino-terreux (par exemple sel de ma- gnésium, sel de calcum, etc..), ou analogues. Et l'acide hydrazo@ que est utilisé habituellement sous la forme de son sel de métal alcalin, c'est-à-dire d'azide de sodium. (17) Procédé 17 Ce procédé concerne la préparation d'un composé 7) par halogénation d'un composé (XVIII) d'une manière classique. Comme agent halogénant convenable, on peut notamment citer un halogène (par exemple le chlore, le brome, l'iode) ; un N-halogénoamide tel qu'un N-halogénoacétamide (par exemple le N-bromoacétamide), un N-halogénolactame (par exemple le N-bromocaprolactame), une N-halogénoimide (par exemple la N-chlorosuccinimide, la N-bromosuccinimide, la N-bromophtalimide, etc..), une N-halogénohydantoîne (par exemple la N-chlorohydantoîne, la N-bromohydantoîne. etc...), et analogues. L'halogénation est effectuée d'une manière classique, de préférence avec exposition à la lumière ou en présence d'-une propor- tion catalytique d'un autre initiateur classique de radicaux tel qu'un peroxyde (par exemple peroxyde de benzyle, acide m-chloroper- benzoïque, hydroperoxyde de butyle tertiaire, etc..), un composé azo [par exemple azo-bis (isobutyronitrile), &alpha;, &alpha;'-azoisobutyrate de méthyle, etc...] etc.. ou bien en utilisant conjointement ledit peroxyde (par exemple de l'hydroperoxyde de acyle tertiaire) et un sel de cobalt ou de cuivre d'acide carboxylique organique (par exemple acide laurique, etc..). (18) Procédé 18 Le procédé concerne la préparation d'un composé (118) en faisant réagir un composé halogéné (117) avec un thiol hétérocyclique. Le thiol hétférocyclique est un nucléophile thiolique de formule R17-SH (où R17 est un radical hétérocyclique). Des exemples adéquats dudit radical hétérocyclique pour R17 sont les mêmes que ceux énumérés ci-dessus au cours de la description de la fraction hétérocyclique dans l'acyle hétérocyclique faisant partie de l'acy- lamino mentionné dans le paragraphe 1)-a). Au cours de la présento réaction, la radical halogénoalkyle pour R6c et/ou R7c du composé (I17) réagit avec le thiol héhérocyclique (R17-SH) pour produire le composé (X18) @ dans lequel R6d et/ou R7d sont un radical 17) hétérocyclique-thioalkyle. On effectue cette réaction d'une manière classique, par exemple en présence d'une base choisie sensiblement parmi les mêmes que celles spécifiées à titre d'exemples au cours de la description de procédé 2. (19) Procédé 19 : Ce procédé concerne la préparation d'un composé. oléfinique (I19) par halogénation d'un composé (XX) et en réalisant continuel- lement une déshydrohalogénation du produit résultant d'une manière classique. Lors de la mise en oeuvre du procédé de l'invention, le compo- sé (xx) est d'abord halogéné en le faisant réagir avec un agent halo gênant pour obtcnir un coposé halogéné de formule : dans laquelle X4 est un halogène tel que le chlore, le brome, etc.. et R1 et R8a sont chacun tels que définis ci-dessus. Comme agents halogénants appropriés, on peut notamment citer un halogène (par exemple le chlore, le brome, etc..), un halogé nure de sulfuryle (par exemple chlorure de sulfuryle, etc..), un N-halogénoamide (par exemple le N-bromoacétamide, etc..), une Hhalogénoimide (par exemple la N-bromosuccinimide, la N-bromophtalimide, etc...), un composé N-halogénohétérocyclique (par exemple le N-chîoro-lH-benzetriazele, la 1,3,5-trichloro-2,4,6-trioxoper- hydrotriazine, etc..), un complexe d'halogène et de composé halogéno (par exemple iodochlorure de phényle, iodobromure de pyridinium, etc.), un halogénure métallique (par exemple chlorure cuivrique, etc..) et n'importe quel autre agent halogénant classiquement Ut1- lisé pour réaliser une halogénation sv.r l'atome de carbone adjacent à un atome de soufre. Le composé halogéné résultant est ensuite déshydrohal.ogéné afin d'obtenir le composé (I19) . Une telle déshydrohalogénation est habituellement effectuée en présence d'une base telle que l'une de celles citées à titre d'exemples pour l'hydrolyse au cours de la description du procédé 4. Les deux opérations élémentaire' s d'halogénatio'n et de déshydro- halogénation sont habituellement effectuées dans un solvant classique. (20) Pro, cédé 20 Ce procédé concerne la préparation d'un composé (120) du type 3-azido-2-azatidinone en faisant réagir un composé (XXI) du type 3-halo-2-azétidinone avec de l'acide hydrazoîque ou un de ses sels en opérant d'une manière classique. Comme sels adéquats l'acide hydrazoîque, on peut notamment citer un sel de métal alcalin (par exemple azide de sodium, azide de potassium, etc..), un sel de métal alcalino-terreux (par exemple acide de calcium, azide de magnésium, etc.,), et analogues On effectue la réaction d'une manière classique. (21) Procédé 21 : Ce procédé concerne la préparation d'un composé (I21) qui comporte un radical imino en faisant réagir un composé (XXII) avec de l'hydroxylamine ou un de ses sels. Un sel approprié d'hydroxylamine peut outre un sel formé avec un acide minéral (par exemple acide chlorhydrique, acide sulfurique, etc.,) ou avec un acide organique (par exemple acide formi- que, acide acétique, acide 2,2,2-trifluoroacétique, acide p-toluènesulfonique, etc..). Dans un tel cas, la réaction peut outre de préférence effectuée en présence d'une base. Une base adéquate peut être une base minérale (par exemple l'hydroxyde de sodium, l'hydroxyde de pot,assium,l'hydrexyde de calcium, le bicarbonate de sodium, etc...) ou une basc organique (par exemple la triéthyla mine, la pyridinc; la lutidine, etc...). La réaction est habituellement effectuée d'une manière classi- que. Par exemple, la réaction est effectuée de préférence à la tel pérature ambiante, ou à une température un peu plus élevée, et dans un solvant classique qui n'exerce pas une influence défavorable sur la réaction, tel que de' l'eau, du méthanol, du propanol, du N, N-diméthylformamide ou un mélange de tels solvants. Chacun des produits de réaction obtenus par mise en oeuvre des procédés décrits ci-dessus peut être isolé et purifié d'une manière classique en ayant recours à des modes opératoires bien connus des spécialistes, et peut aussi outre utilisé comme prou de départ, sans isolement ni purification, pour mettre ensuite en oeuvre uu autre procédé. Le composé (I) selon l'invention constitue un intéressant antibiotique utilisable pour le traitement d'infections microbiennes dont souffrent dos animaux, y compris des êtres humains. L'inven- tien concerne en outre un produit intermédiaire en vue de la pré- paration de ces antibiotiques.Effectivement, les composés (I) du type 3-acylamino-2-azétidinone possèdent des activités antimicrobiennes à l'encontre de divers microorganismes pâthogènes de la manière illustrée ci-après, et sont utilisables comme antibiotiques pour le traitement d'infections microbiennes dont souffrent des animaux, y compris des autres humains : par exemple, un composé du type 3-phtalimido-3-azido - ou 3-am'ino-2-azétidinone est un im- portant produit intermédiaire en vue de la préparation d'un composé (I) du type 3-acylamino-2-azétidinone en opérant de la manièro illustrée dans des exemples de procédés décrits ci-dessus. Les activités antimicrobiennes de quelques composés représentatifs choisis parmi ceux compris dans le cadre de la présente invention, c'est-à-dire de composés du type 3-acylamino-2-azétidi none, à l'encontre de microorganismes pathogènes, sont traduits par les valeurs (indiquées dans le tableau suivant) de la concentration inhibitrîce minimum (G.I,M.) qui sont déterminées d'une manière classique. Composé de Microorganisme C.I.M. (en microgram l'exemple N mes par millilitre) Escherichia coli 0,25 142 Pseudomonas 4 aeruginosa 96 Escherichia coli 0,5 Staphylococcus aureus 3,75 Pseudomonas : :aeruginesa : 15 102 Escherichia coli 15 t Pacillus subtilis :| 15 @@@@@@@@@@@ @@@@@@@@@ 15 103 Staphylococcus aureus 60 Les composés (I) de la présente invention peuvent être incorporés à des compositions pharmaceutiques, en vue de leur administration, en ayant recours à des modes opératoires classiques analogues à ceux utilisés avec- d'autres antibiotiques. Ainsi, une composition selon la présente invention est utilisable, sous, la forme d'ue préparation pharmaceutique, par exemple sous une forme solide, semi-sollde ou liquide, qui contient comme ingrédient actif un composé (I) du type en ques- tion sous forme d'un mélange avec un véhicule ou excipient pharma- ceutique organique ou minéral adéquat en vue d'une application par voie externe ou par voie parentérale.L'ingrédient actif peut tQre mélangé, par exemple, avec des véhicules habituels en vue de la préparation de comprimés, pilules, capsules, suppositoires, solu tions, émulsions, suspensions aqueuses, et d'autres formes de pré sentation adéquate en vue d'une administration à des fins thérapeu- tiques. parmi de tels véhicules utilisables, on peut notamment citer le glucose, le lactose, la gomme arabique, la gélatine, le mannitol, la pâte d'amidon, le trîsilicate de magnésium, le talc, l'amidon, de mars, la kératine, la silice colloidale, l'amidon de pomme dr terre, l'urée, etc..., classiquement utilisables pour obtenir des préparations pharmaceutiques présentées sous une forme solide, semi-solide ou liquide; on peut en outre incorporer, à de telles compositions pharmaceutiques, des agents auxiliaires, stabilisants, épaississants, colorants, et des parfums. Les compositions selon l'invention peuvent aussi contenir des agents antiseptiques ou bactériostatiques afin de maintenir la stabilité de l'ingrédient actif dans les preparations. Le composé (I) selon l'invention, qui sert d'ingrédient actif dans de telles compositions, y est incorporé en une proportion suffisante pour produire l'effet thérapeuti- que désIré sur le patient souffrant d'une infection bact6rienne Bien que la dose ou quantité thérapeutiquement efficace du ccmpose (I) selon l'invention puisse varier selon l'âge et l'état de santé de chaque patient individuel à traiter, il convient généralement de prévoir l'administration d'une dose quotidienne d'ingrédient actif comprise entre environ 0,5 et 5 grammes, et de préférence entre environ 1 et 2 grammes. La présente invention va être illustrée plus en détail par les exemples non limitatifs ci-après : Préparation des nouvelles matières premières : (A) Pour le procédé 1 Exemple A Préparation du 1,3,5-tris [D-1-méthoxycarbonyl-1-(2-thiényl) méthyl]-perhydro-1,3,5-triazine. Le chlorhydrate de l'ester méthylique de la D-2-(2-thiényl) glycine (25, Og) a été- dissous dans l'eau (130 ml) et à la son tion aqueuse résultante on a ajouté goutte à goutte du benzène (250 ml). on a ajouté au mélange refroidi par de la glace, de l'hydroxyde de sodium aqueux IN (120 ml) et, en outre, une solution aqueuse de formaldéhyde à 37% (9,9 ml) a été ajoutée au mélange, Le mélange a ensuite eté agité à la même température pendant deux heures. La couche benzénique a été séparée du mélange réactionnel et la solution aqueuse restante a été extraite par de l'acétate d'éthyle.Cet extrait et la couche benzénique séparés ont été com binés, lavés avec d l'eau, et puis séchés sur du sulfate de ma- gnésium. Le solvant a été éliminé de la solution par distillation sous pression réduite pour fournir un résidu qui a été recristal- lisé dans de l'éther diisopropylique pour fournir de la 1,3,5tris [D-1-méthoxycarbonyl-1-(2-thiényl) méthyl]-perhydro-1,3,5triazine (16, 5g). Spectre d'absorption infrarouge (ci-après dénommé IR) #cm-1 (Nujol) : 1739 Spectre d'absorption RMN (ci-après dénommé RMN) (Norme Interne : tétraméthylsilane, ci-après dénommé TMS) Sppm (CDCl3) : 3,69 (9H, s), 3,78 (6H, s), 4,89 (311, s), 6,80 à 7,43 (9H, m) Les composés suivants (exemples A-2 à A-18) ont été préparés en faisant réagir le dérivé aminé correspondant avec le formaldé hyde sensiblement selon le même mode opératoire que celui décrit dans l'exemple A-1. EXEMPLE A-2 1,3,5-tris (D-&alpha;-méthoxyfcarbonyl-3-mésylaminobenzyl)-perhydro- 1,3,5-triazine. IR : # cm-1 (film) : 3550 (large), 3240, 1730 RMN (TMS) : # ppm (CDCl3) : 3,08 (3H, s), 3,61 (5H, large s), 4,53 (1H, s), 7,0 à 7,6 (4H, m), 7,71 (1H, large s). EXEMPLE A-3 1,3,5-tris [de-1-méthoxycarbonyl-1- (1-naphthyl) méthyl-]perhydro-1,3,5-triazine, point de fusion (dénommé ci-après P.F.) 148 à 151 C. EXEMPLE A-4 1,3,5-tris (de-1-méthoxycarbonyl-2-phénylthioéthyl)-perhydro-1,3,5-triazine. RMN (TMS) : # ppm (CDCl3) : 3,10 à 3,90 (15H, m), 3,68 (9H, s), 7,1 à 7,5 (15H, m) EXEMPLE A-5 1,3,5-tris (4-benzyloxy-&alpha;-méthoxycarbonyl-2-phénylthioéthyl)-perhydro- 1,3,5-triazine, P.F. 106 à 109 C. EXEMPLE A-6 1,3,5-tris (de-erythro-&alpha;-méthoxycarbonyl-ss-méthoxyphénéthyl)- perhydro-1,3,5-triazine. EXEMPLE A-7 1,3,5-tris (de-1-(2-furyl)-1-méthoxycarbonylméthyl)-perhydro1,3,5-triazine. RMN (TMS) : # ppm (CDCl3) : 3,5 à 3,8 (12H, m), 4,74 (3H, s), 6,28 (6H, m), 7,32 (3H, m) EXEMPLE A-8 1,3,5-tris (méthoxycarbonylméthyl)-perhydro-1,3,5-triazine IR : # cm-1 (film) : 1740 à 1755 RMN (TMS) : # ppm (CDCl3) : 3,48 (6H, s), 3,73 (15H, s) EXEMPLE A-9 1,3,5-tris(éthoxycarbonylméthyl)-perhydro-1,3,5-triazine. IR : # cm-1 (film) : 1730 à 1750 RMN (TMS) : # ppm (CDCl3) : 1,25 (9H, t, J=6Hz), 3,45 (6H, s) 3,73 (6H, s), 4,17 (6H, q, J=6Hz) EXEMPLE A-10 1,3,5-tris (benzyloxycarbonylméthyl)-perhydro-1,3,5-triazine IR : # cm-1 (film) : 1740 RMN (TMS) : #ppm (CDCl3) : 3,44 (6H, s), 3,69 (6H, s), 5,10 (6H, s), 7,40 (15H, s) EXEMPLE A-11 1,3,5-tris-(D-&alpha;-méthoxycarbonylbenzyl)-perhydro-1,3,5- triazine, P.F. 148 à 155 C. IR : # cm-1 (Nujol) : 1730 RMN -(TMS) : # ppm (CDCl3) : 3,49 (9H, s), 3,51 (6H, s), 4,50 (1H, s), 7,42 à 6,90 (15H, m) EXEMPLE A-12 1,3,5-TRIS (D-4-benzyloxy-&alpha;-méthoxycarbonylbenzyl)-perhydro- 1,3,5-triazine, P.F. 141 à 145 C. IR : #cm-1 (Nujol) : 1725 RMN (TMS) : # ppm (CDCl3) : 3,58 (15H, s), 4,50 (3H, s), 5,04 (5H, s), 6,80 (6H, d, J=9Hz), 7,29 (6H, d, J=9Hz), 7,40 (15H, s) EXEMPLE A-13 1,3,5-tris (D-4-benzyloxycarbonyloxy-&alpha;-méthoxycarbonyl-benzyl)- perhydro-1,3,5-triazine. IR : # cm-1 (film) : 1740, 1710 RMN (TMS) : # ppm (CDCl3) : 3,50 (15H, s), 4,42 (3H, s), 5,23 (6H, s), 6,99 (6H, d, J=9Hz), 7,23 (6H, d, J=9Hz), 7,27 (15H, s) EXEMPLE A-14 1,3,5-tris (de -2-méthoxycarbonyl-1-phényléthyl)-perhydro1,3,5-triazine, P.F. 92 à 96 C. IR : # cm-1 (Nujol) : 17.35 EXEMPLE A-15 1,3,5-tris (4-méthoxycarbonylphényl)-perhydro-1,3,5-triazine, P.F. 208 à 209, 5 C (décomposition). IR : # cm-1 (Nujol) : 1710 EXEMPLE A-16 1,3,5-tris (D-&alpha;-benzyloxycarbonylbenzyl)-perhydro-1,3,5- triazine, P.F. 118 à 119 C. IR : # cm-1 (Nujol) : 1730, 1740 (épaulement) RMN (TMS) : # ppm (CDCl3) : 3,57 (6H, s), 4,52 (3H, s), 4,95 (6H, s), 6,95 à 7,45 (30H, m) EXEMPLE A-17 1,3,5-tris (D-&alpha;-méthoxycarbonyl-3-nitrobenzyl)-perhydro- 1,3,5-triazine. IR : # cm-1 (film liquide) : 1740 RMN (TMS) : # ppm (CDCl3) : 3,65 (15H, large s), 4,65, (3H, s), 7,45 à 8,2 (12H, m). EXEMPLE A-18 1,3,5-tris (D-&alpha;-benzyloxycarbonyl-4-benzyloxybenzyl)-perhydro- 1,3,5-triazine, P.F. 108 à 110 C. IR : #cm- (Nujol) : 1745, 1735, 1720 RMN (TMS) : # ppm (CDCl ) : 3,55 (6H, s), 4,47 (3H, s) 4,92 (12H, s), 6,76 (6H, d, J=8Hz), 7,00 à 7,44 (36H, m). EXEPLE A-19 Préparation du 1,3,5-tris(4-phénacyloxy-&alpha;-phénacyloxycarbonyl- benzyl)-perhydro-1,3,5-triazine. Une solution de N, N-diméthylformamide (100 ml) contenant de la N-tertio-butoxycarbonyl-2-(4-hydroxyphényl) glycine (9,18g), du bromure de phénacyle (6,86g) et de l'hydroxyde de sodium (l,37g) a été agitée pendant 16 heures à la température ambiante. Le mélange réactionnel a été versé dans de l'eau (500 (ml) et ex- trait par trois portions de 50 ml d'acétate d'éthyle. L'extrait combiné a été lavé avec de l'eau et séché sur du sulfate de ma gnésium. On a évaporé la solution à siccité sous pression réduite et on a obtenu l'ester phénacylique de N-tertio-butoxycarbonyl 2-(4-hydroxyphényl) glycine huileux (13, 19g). IR : # cm- (film) : 3400 (large), 1750, 1710, 1690 Une solution d'acétone anhydre (71 mi) contenant le composé préparé comme ci-dessus (3,56g), du bromure de phénaoyle (1,84g) et du carbonate de potassium (1,28g) a été chauffée à reflux pen- dant sept heures. Les substances insolubles ont été élîmliiées du mélange réactionnel par filtration et le filtrat a été évaporé á siccité sous pression réduite; le résidu obtenu a été dissous dans du chloroforme. La solution a été lavée avec de l'eau et sé- chée sur du sulfate de magnésium.Le chloroforme a été éliminé @de @la solution, par distillation, sous. pression réduite et on a ob tenu un résidu. Le résidu a été recristallisé dans de l'éther diisopropyli- que pour fournir l'ester phénacylique de N-te@tio-butoxycarbonyl-2-(4 phénacyloxyphényl) glycine (4,12g), qui a été recristallisé dans de l'éthanol pour fournir un produit pur, P.F. 125 à 126,5 C. On a ajouté à une solution d'acétate d'éthyle (10 ml) conte nant le composé obtenu ci-dessus (l,0g), un mélange d'acide broum hydrique et diacide acétique (rapport volumique 4:1) (2 ml), et ensuite le mélange a été agité à la température ambiante pendant une demi-heure. Les cristaux qui ont précipité ont été recueillis par filtration et lavés avec de l'acétate d'éthyle pour fournir le bromhydrate de l'ester phécacylique de la 2-(4- 'phénacyl- oxyphényl) glycine (830 mg) qui a été recristallisé dans un mélange d'éthanol, de méthanol et d'éther éthylique pour obtenir le pro duit pur (0,55g), P.F. 176 à 177 C. On a fait réagir ic composé obtenu (9,5g) avec une solution acqueuse de formaldéhydo à 37% (6 ml) sensiblement de la même manière que celle décrite dans l'exemple A-1 pour fournir la 1,3,5 tris(4-phénacyloxy-&alpha;-phénacyloxycarbonylbenzyl)-perhydro-1,3,5- triazine (7,25g), P.F. 80 à 90 C. RMN (TMS) : #ppm (CDCl ) : 3,70 (6H, s), 4,65 (3H, s), 5,19 (6H, s), 5,23 (6H, s), 6,86 à 8,04 (42H, m). (B) Pour le procédé 2 EXEMPLE B-1 Préparation de l'ester benzylique de D-2-(4-benzyloxyphényl) N-méthylothio-méthylène-glycine. Une solution de triéthylamine (3,9g) dans le chloroforme anhydre (10 ml) a été ajoutée goutte à goutte à une solution de p-toluène sulfonate de l'ester benzylique de. D-2(4-benzyloxyphé nyl) glycine (20g) dans le chloroforme anhydre (400 ml) avec agi tation sous refroidissement sur la glace.A ce mélange on a ajou- té goutte à goutte une solution de O-éthyl-thioformiate (5,215) dans du chloroforme anhydre (10 ml) à la même température, et ensuite le mélange a été agité à la température ambiante pendant la nuit. Le mélange réactionnel a été versé dons de l'eau glacée (400 ml) et on a filtré les produits insolubles. la phase organi- que a été lavée avec de l'acide phosphorique aqueux à 1% et avec de l'eau, respectivement, séchée sur du sulfate de magnésium ot ensuite évaporée à siccité sous pression réduite. Le résidu (13, 1S @a, été soumis à une chromatographie, sur du gel de silice (100g) et élué avec du benzène.Les fractions d'éluat contenant le produit désiré ont été combinées et évaporées sous pression ré- duite pour fournir l'ester benzylique du D-2-(4-benzyloxyphényl)- N-thioformylglycine (3,66g), qu'on a recristallisé dans un mélange de benzène et de n-hexane pour fournir un produit pur, P.F. 124-126 C. Un mélange constitué de l'ester benzylique de D-2(4-benzy loxyphényl)-N-thioformylglycine (3,56g), de carbonate de potassium (0,63g) et d'iodure de méthyle (3,89g) dans de l'acétone anhydre (35 ml) a été agité à la température ambiante, pendant23 heures. Les substances solides ont été élimihnées par filtration et le filtrat a été évaporé à siecité sous pression réduite. Le résidu a été disscus dans du chloroforme, lavé avec de l'eau, séché sur du sulfate de magnésium et ensuite évaporé à siccité sous pres- sion réduite pour fournir une masse cristalline qui a été tritu- rée avec de l'éther diisopropylique et recueillie par filtration pour fournir l'ester benzylique de D-2-(4-benzyl-oxyphényl)-Nméthylthiométhylèneglycine (3,08g).Par recristallisation dans l'é thanel de cet ester on a obtenu le produit pur qui- présentait les caractéristiques suivantes P.F. 78 - 800C IR : # cm- (Nujol) : 1730, 1610 RMN (TMS) : # ppm (CDCl3) : 2,36 (3H, s), 5,00 (2H, s), 5,08 (1H, s), 5,10 (2H, s), 6,78 à 7,56 (14H, m), 8,25 (1H, s). Les composés suivants (exemples B-2 et B-3) ont été préparés sensiblement de la même façon que celle décrite dans l'exemple B-1. EXEMPLE B-2 Ester méthylique de la D-2-(4-benz@@@xyphényl)-N-méthylthiomé- thylèneglyeine. RMN (TMS) : # ppm (CDCl ) : 2,40 (3H, s), 3,65 (3H, s), 5,01 (1H, s), 5,06 (1H, s), 6,38 à 7,53 (9H, m), 8,28 (1H, s). EXEMPLE B-3 Ester méthylique de la D-N-méthylthiométhylène-2-phénylglyoine. @ @ @@@ @@@ @@ @@ @@ @@ @ @ @ @ RMN (TMS) : # ppm (CDCl ) : 2,36 (3H, s), 3,60 (3H, s), 5,03 (1H, s), 7,25 (5H, s), 8,20 (1H, s). EXEMPLE B-4 Préparation de l'ester méthylique de la D-N-benzylidène-2 (4-hydroxyphényl) glycine. Une solution de méthanol (250 ml) contenant l'ester méthyli- que de la D-2-(4-hydroxyphényl) glycine (16,8g) et du benzaldéhyde (9,86g) a été chauffée sous reflux pendant une houre. Le méthanol a été éliminé par distillation sous pression réduite pour donne un résidu qui a été dissous dans du benzène (200 ml). Les cristaux précipités ont été recueillis par filtration et recristallisês dans du benzène pour donner de l'ester méthylique de la D-N-benzyli- dène-2-(4-hydroxyphényl) glycine (21, Og) P.F. 128 C. Les composés suivants (exemples B-5 et B-6) ont été prépares sensiblement selon le même mode opératoire que celui décrit dans l'exemple B-4. EXEMPLE B-5 Ester méthylique de la D-N-benzylidène-2-phénylglycine, IR : d cm- (Nujol) : 1740, 1635 EXEMPLE B-G Ester méthylique de la D-N-cinnamylidène-2-phénylglycine, IR : # cm- (film) 1740, 1635 IMN (TMS) : # ppm (CDCl3) : 3, 66 (3H, s) 5,05 (1H, s), 6,93 à 7,08 (2H@ m), 7,16 à 7,60 (1OH, m), 8,05 (1H, q). L'utilisation des imines selon l'invention pour l'obtention de composés d' azétidinone est illustrée plus en détail dans les exemples- 1 à 142 de l,a première demande divisionnaire n 76.29.942. REVENDICATIONS 1. A titre de produits nouveaux, les composés qui répondent à la formule générale [R-CH=N-R ]n dans laquelle n est 1 ou 2 et R- est l'hydrogène, l'hydroxy- méthyle, un groupe arylalcoxyiminométhyle, aryle, arylalcényle, formyle, carboxy ou un résidu de groupe nuc.léophile et R3 est un groupe de formules dans laquelle R4 est un groupe aryle, aralkyle, arylthioalkyle ou un groupe hétérocycIique, @5 est un groupe carboxy ou un dérivé d'un tel groupe, R6 est un groupe alkyle, haloalkyle, thioalkyle hétérocyclique ou thioaryle, et R7 est l'hydrogène, un groupe haloalkyle ou thioalkyle hétérocyclique 2.Composés selon la revendication 1, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule 2 3 Ra-@@=N-Ra dans laquelle R2 est un groupe aryle, arylalcényle ou alkylthio et Ra est un groupe de formule dans lequel Ra4 est un groupe aryle qui peut avoir au moins un substituant convenable et Ra5 est un groupe carboxy ou un de ses dérivés, 3. Composé selon la revendication 2, caractérisé en ce 2 que Ra est le groupe phényle, phénylalcényle ou alkylthlo, et R3 est le groupe de formule dans laquelle Ra4 est le groupe phényle qui peut avoir un groupe hydroxy ou phénylalcoxy et Ra5 est un groupe alcoxycarbonyle ou phénylalcoxycarbonyle. 4. Composé selon la revendication 3, caractérisé en ce que Ra est le groupe phényle, styryle ou méthylthio et Ra est le groupe de formule : dans laquelle R@4 est le groupe phényle, 4-hydroxyphényle ou 4 5 benzyloxyphényle et R a est le groupe méthoxycarbonyle ou benzylo- xycarbonyle. 5. Composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'il est l'un des composés suivants de l'ester benzylique/D-2- (4"benzyloxyphényl) -N-mêthylthiométhylène- glycine, l'ester méthylique de D-2-(4-benzyloxyphényl)-N-méthylthiométhylè- neglycine l'ester méthylique de D-N-méthylthiométhylène-2-phénylglycine, l'ester méthylique de D-N-benzylidène-2-(4-hydroxyphényl) glycine, l'ester méthylique de D-N-benzylidène-2-phénylglycine ou l'ester méthylique de D-N-cinnamylidène-2-phénylglycine. 6. Procédé pour l'obtention d'un composé de formule Ra-CH=N-Ra selon la revendication 2, caractérisé en ce qu'il consiste (1) à faire réagir un compose de formule Ra -NH2 dans laquelle Ra est telque défini dans la revendication l' avec l'acide thioformique ou un ester de celui-ci,et ensuite avec un agent d'alkylation pour former le composé de formule Ra'-CH=N-Ra dans laquelle R2' est un groupe alkylthio et R tel que défini dans a a la revendication I ou (2) à faire réagir un composé de formule Ra -NH2 dans laquelle Ra est tel que défini dans la revendication 1, avec un composé de formule : : Ra"-CHO dans laquelle Ra" est un groupe aryle ou arylalcényle, pour former le composé de formule Ra"-CH=N=Ra 2" 3 dans laquelle R a est tel que défini ci-dessus et R3 est tel que défini dans la revendication 1. 7. Procédé selon la revendication 6. caractérisé en ce aue Ra est le groupe phényle, styryle ou méthylthio,et Ra est le groupe de formule dans laquelle Ra4 est le groupe phényle, 4-hydroxyphényle ou 4benzyloxyphényle, Ra5 est le groupe méthoxycarbonyleou benzyloxycarbonyle, 2 est le groupe méthylthio, et Ra est le groupe phényle ou styryle, à la condition que lorsque Ra2@ est le groupe phényle ou styryle Ra4 est alors le groupe phényle ou 4-benzyloxyphényle.