Brevet FR2372838A1 — publié le 19780630

L'invention concerne des dérivés de céphème répondant à la formule I dans laquelle R1 représente l'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone ou un radical phényle éventuellement substitué, R représente de l'hydrogène, un radical alkyle éventuellement substitué, le radical phtalide ou un cation, A représente l'hydrogène, un groupe alcoxy, un atome d'halogène ou un groupe CH2Y dans lequel Y est de l'hydrogène, un groupe acyloxy, alcoxy, pyridinium éventuellement substitué, carbamoyloxy éventuellement substitué ou un groupe SR3 dans lequel R3 peut représenter un radical acyle, un radical alkyle ou un hétérocycle a 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué, condensé le cas échéant sur un noyau aromatique à 5 ou 6 chaînons, et Z représente une liaison simple ou de l'oxygène. L'invention concerne encore un procédé de préparation des dérivés de céphème de formule générale I, caractérisé en ce que a) on fait réagir un lactame de formule générale II dans laquelle A et R2 ont les significations indiquées ci-dessus, mais où R2 ne peut pas etre l'hydrogène, avec un dérivé d'acide carboxylique de formule générale III dans laquelle R1 et Z ont les significations indiquées ci-dessus, et X représente un groupe capable de former un amide, et on isole les produits de réaction de façon connue en soi, ou b) on fait réagir un dérivé de céphème de formule générale IV dans laquelle R1 et Z ont les significations indiquées ci-dessus, en présence d'une base, avec un composé de formule R3SH dans laquelle R3 est défini comme ci-dessus, ou avec une pyridine éventuellement subs tituée, et on isole, d'une façon connue en soi, les produits de réaction obtenus, dans lesquels A est l'un des groupes - CH2 - SR3 et - CH2 - Py, Py représentant un radical pyridinium éventuellement substitué. Dans la formule générale I, R1 représente de l'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone, tel que, par exemple, méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, butyle tertiaire, n-pentyle, isopentyle, en particulier un radical alkyle à chaîne droite, ayant de 1 à 3 atomes de carbone, et le radical phényle éventuellement substitue, mais de préférence non-substitué. Comme substituants du radical phényle, on peut citer par exemple un atome d'halogène, de préférence le chlore, un groupe hydroxy, alkyle ayant de 1 à 3 atomes de carbone et amino. On préfère en particulier l'hydrogène et le radical méthyle. Si dans la formule générale I, A représente un groupe alcoxy, on peut choisir par exemple des groupes de faible poids moléculaire, ayant de 1 à 4 atomes de carbone, tels que méthoxy et éthoxy, mais de préférence le groupe méthoxy. Si A représente un atome d'halogène, on préfère le chlore et le brome. Si A représente un groupe CH2-Y, en dehors de l'hydrogène, Y peut avoir l'une des significations ci-dessous. Si Y est un groupe acyloxy, on peut choisir des radicaux acyle de bas poids moléculaires, tels que par exemple acétoxy ou'propionyl- oxy. On préfère en particulier le radical acétoxy. Si Y est un alcoxy, on peut choisir alors des radicaux alcoxy à chaîne droite ou ramifiée, ayant par exemple de 1 à 8 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tels que par exemple méthyloxy, éthyloxy, n-propyloxy, iso-propyloxy, n-butyloxy ou isobutyloxy. Si Y est un radical pyridinium, celui-ci est fixé sur l'azote. Le radical pyridinium peut être substitué, par exemple par des radicaux alkyle à bas poids moléculaires, tels que par exemple méthyle ou éthyle, ou des radicaux alcoxy à bas poids moléculaire, tels que par exemple méthoxy ou éthoxy. On préfère cependant un radical pyridinium non-substitué. Si Y est un groupe carbamoyloxy, ce groupe peut être substitué une ou plusieurs fois sur l'azote, par exemple par des groupes alkyle à bas poids moléculaire, tels que par exemple méthyle ou éthyle, auquel cas les deux substituants peuvent également former ensemble un cycle, par exemple à 5 ou 6 chaînons qui peut comporter également un hétéroatome, tel que par exemple l'oxygène, le soufre ou l'azote. Mais on préfère que le groupe carbamoyloxy ne soit pas substitué. Si Y est un groupe SR3 et-si R3 représente un radical acyle, on choisit alors des radicaux acyle à bas poids moléculaire. On préfère à cet effet les radicaux acétyle ou propionyle, en particulier le radical acétyle. Si R3 représente un radical alkyle, on choisit des radicaux alkyle à chaîne droite ou ramifiée ayant par exemple de 1 à 8 atomes de carbone, de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, tels que par exemple les radicaux méthyle, méthyle, n-propyle, iso-propyle, n-butyle ou iso-butyle, en particulier méthyle et éthyle, qui peuvent être éventuellement substitués par un groupe amino, hydroxy ou carbalcoxy à bas poids moléculaire, de préférence carbométhoxy, des groupes phényle ou carboxy éventuellement substitués par des groupes alkyle ou alcoxy à bas poids moléculaire, nitro ou un atome d'halogène, en particulier le chlore ou le brome. Si R3 représente un hétérocycle, on peut choisir des cycles à 5 ou 6 chaînons, de préférence à 5 chaînons, éventuellement substitués qui, dans le cas du noyau à 5 chaînons, possèdent comme atomes formant le noyau de 1 à 4 hétéro atomes, tels que I'oxyclène, le soufre et/ou l'azote, de préférence l'azote, éventuellement avec le soufre. Le radical R3 lorsqu'il est un hétérocycle, peut encore être relié avec un système cyclique aromatique à 5 ou 6 chaînons condensé dessus, par exemple un noyau de pyridine ou triazole, de préférence avec un noyau benzénique, auquel cas on préfère cependant-que î'hété- rocycle ne soit pas condensé avec un système cyclique. Le système hétérocyclique formant le radical R3 peut également être hydrogéné partiellement ou totalement, mais on préfère qu'il ne le soit pas. Pour le radical R3, on peut citer par exemple les systèmes cycliques de base suivants : thiényle, furyle, pyrrolyle, imidazolyle, pyrazolyle, thiazolyle, isothiazolyle, oxazolyle, isoxazolyle, triazolyle, thiadiazolyle, oxadiazolyle, tétrazolyle, thiatriazolyle, oxatriazolyle, pyridyle, pyrimidyle, pyrazinyle, pyridazinyle, thiazinyle, oxazinyle, triazinyle, thiadiazinyle, oxydiazinyle, dithiazinyle, dioxazinyle, oxathiazinyle, tétrazinyle, thiatriazinyle, oxatriazinyle, dithiadiazinyle, imidazolinyle, tétrahydropyrimidyle, ainsi que leurs dérivés benzocondensés, tels que par exemple benzoxazolyle, benzothiazolyle, benzimidazolyle et indolyle. Parmi les systèmes cycliques donnés ci-dessus à titre d'exemples, on préfère les systèmes cycliques à 5 chaînons ayant 1 à 2 atomes d'azote et éventuellement un atome d'oxygène, tels que par exemple oxazolyle, de préférence oxazol-2-yle, oxadiazolyle, imidazolinyle, de préférence imidazolin-2-yle, et les systèmes cycliques à 6 chaînons avec de 1 à 3, de préférence de 1 à 2, en particulier 1 atome d'azote et éventuellement 1 atome de soufre, tels que par exemple pyridyle, par exemple pyrid-2-yle, pyrid-3-yle, pyrid-4-yle, pyrimidyle de préférence pyrimid-2-yle et pyrimid-4-yle, tétrahydropyrimidyle, de préférence 1,4,5,6-tétrahydropyrimid-2-yle, thiadiazinyle, en particulier 4H-1,3,4-thiadiazin-2-yle, triazinyle, de préférence 1,3,4-triazin-2yle et 1,3,5-triazin-4-yle et pyridazinyle, en particulier pyridazin3-yle.On préfère les radicaux pyrîdyle et pyridazinyle, en particulier les radicaux N-oxyde de pyridin - 2-yle et N-oxyde de pyridin-4yle, qui peuvent être également substitués par un halogène, de préférence le chlore. On préfère en particulier les systèmes cycliques à 5 chaînons avec 1 atome de soufre et due 1 à 3 atomes d'azote tels que thiazolyle en particulier thiazol-2-yle, thiadiazolyle, en particulier 1,3,4thiadiazol-5-yle et 1,2,4-thiadiazol-5-yle, les systèmes cycliques à 5 chaînons avec de 3 à 4 atomes d'azote, tels que triazolyle, de préfé rence 4H,1,2,4-triazol-3-ylet et tétrazolyle, de préférence lH-tétra- zol-5-yle, ainsi que le système 1,3,4-oxadiazol-5-yle. Conformément à l'invention, on utilise de préférence les dérivés tétrazolyle. Le radical R3, s'il est un hétérocycle, peut être substitué une ou plusieurs fois, auquel cas les substituants peuvent être choisis par exemple parmi les groupes alkyle ayant par exemple de 1 à 15 atomes de carbone, tels que par exemple méthyle, éthyle, n-propyle, iso-propyle, n-butyle, t-butyle, n-hexyle, undécyle et pentadécyle, et de préférence ceux qui ont de 1 à 4 atomes de carbone, en particulier méthyle; les groupes alkyle à bas poids moléculaire ayant de préférence de 1 à 4 atomes de carbone, de préférence méthyle, qui sont substitués par exemple par un aryle, tel que par exemple phényle ou thiényle, par un aryloxy, par exemple phénoxy, par un alcoxy à bas poids moléculaire, tel que par exemple méthoxy ou éthoxy, par un alcoxycarbonyle à bas poids moléculaire, tel que par exemple méthoxy- ou éthoxycarbonyle ou par un halogène. R3, s'il est un hétérocycle, peut encore être substitué par des groupes cycloalkyle, tels que par exemple cyclopentyle et cyclohexyle; par des groupes alcoxy à bas poids moléculaire, tels que par exemple méthoxy et éthoxy; des groupes alcényle à bas poids moléculaire, tels que par exemple allyle; des groupes alkyl- ou alcénylmercapto à bas poids moléculaire, tels que par exemple méthylmercapto et allylmercapto : des groupes alcoxycarbonyle à bas poids moléculaire, tels que par exemple méthoxycarbonyle; des groupes alcoxycarbonylamino à bas poids moléculaire, tels que par exemple éthoxycarbonylamino; des groupes carboxyalkylthio à bas poids moléculaire, tels que par exemple carboxyméthylthio; des groupes amino; des groupes mono- et dialkylamino à bas poids moléculaire, tels que par exemple méthylamino, diméthylamino, éthylamino, diéthylamino; des radicaux oxydo, hydroxy, nitro, cyano, halogéno, de préférence le chlore, mercapto, carboxy, aryle, tels que par exemple phényle, phényle substitué tel que par exemple alcoxyphényle à bas poids moléculaire, tel que méthoxyphényle, éthoxyphényle, halogénophényle tel que par exemple chlorophényle, hydroxyphényle, aminophényle, alkylphényle, en particulier des alkylphényle à bas poids moléculaire tel que t-butylphényle, tolyle, cétylphényle, nitrophényle, biphényle ou pyridyle, méthylpyridyle, furyle, naphtyle, quinolyle, isoquinolyle, thiényle, 2-thiazolyle, 2-pyrrolyle, 4-imidazolyle, 5-pyrazolyle et 4- isoxazolyle. Comme radical R3, lorsqu'il est un hétérocycle, on préfère conformément à l'invention des radicaux non substitués ainsi que les radicaux R3 hétérocycliques qui sont substitués par un alkyle à chaine droite ou ramifiée ayant de 1 à 8 atomes de carbone, en particulier un alkyle à bas poids moléculaire, de préférence méthyle, ainsi que par un aryle, un phényle en particulier qui, éventuellement peut être substitué par des groupes alkyle, alcoxy et nitro à bas poids moléculaire, ou un halogène, en particulier le chlore ou le brome. On préfère en particulier les noyaux hétérocycliques à 5 chaînons substitués par un alkyle à bas poids moléculaire. Comme exemples spéciaux pour le radical R , on citers en particulier 1H-1,2,3-triazol-5-yle 1,2,4-triazol-e-yle 5-méthyl-1,2,4-triazole-3-yle 1-Phényl-3-méthyl-1H-1,2,4-triazole-5-yle 4,5-diméthyl-4H-1,2,4-triazol-3-yle 5-méthyl-4-amino-4H-1,2,4-triazo-3-yle 4-phényl-4H-1,2,4-triazol-3-yle 5-éthyl-1,2,4-triazol-3-yle 4-amino-4H-1,2,4-triazol-3-yle 5-éthyl-4-amino-4H-1,2,4-triazol-3-yle 5-phényl-1,2,4-triazol-3-yle 5-(4-méthoxyphenyl)-1,2,4-triazol-3-yle 5-(4-chlorophényl)-1,2,4-triazol-3-yle 5-(4-Pyridyl)-1,2,4-triazol-3-yle 5-[4-(2-méthyl-pyridyl)]-1,2,4-triazol-3-yle 5-Phénoxyméthyl-1,2,4-triazol-3-yle 5-méthoxyméthyl-1,2,4-triazol-3-yle 5-schoxyméthyl-1,2,4-triazol-3-yle 5-éthoxycarbonylméthyl-1,2,4-triazol-3-yle 5-(2-éthoxyéthyl)-1,2,4-triazol-3-yl 5-(2-aminoéthyl)-1,2,4-triazol-3-yl 4-méthyl-5-phényl-4H-1,2,4-triazol-3-yle 4-(4-éthoxyphényl)-5-(4-pyridyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yle 4-(4-methoxyphényl)-5-(4-pyridyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yle 4-(4-éthoxyphényl)-5-(3-pyridyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yle 4-(4-éthoxyphényl)-5-phényl-4H-1,2,4-triazol-3-yle 4-(4-éthoxyphényl)-5-(4-aminophényl)-4H-1,2,4-triazol-3-yle 4,5-diphényl-4H-1,2,4-triazol-3-yle 4,5-di-p-tolyl-4H-1,2,4-triazol-3-yle 4-allyl-5-phényl-4H-1,2,4-triazol-3-yle 4-amino-5-méthyl-4H-1,2,4-triazol-3-yle 4-amino-5-éthyl-4H-1,2,4-triazol-3-yle 1-méthyl-5-phényl-1,2,4-triazol-3-yle 1-phényl-4-allyl-5-(m-nitrophenyl)-4H-1,2,4-triazol-3-yle 1-phényl-4-allyl-5-t-butyl-4H-1,2,4-triazol-3-yle 1H-tétrazol-5-yle 1-méthyl-1H-tétrazol-5-yle 1-éthyl-1H-tétrazol-5-yle 1-n-Propyl-1H-tétrazol-5-yle 1-i-Propyl-1H-tétrazol-5-yle 1-n-butyl-1H-tétrazol-5-yle 1-cyclopentyl-1H-tétrazol-5-yle 1-Phényl-1H-tétrazol-5-yle 1-p-chlorophényl-1H-tétrazol-5-yle 1-cyclohényl-1H-tétrazol-5-yle 1-benzyl-1H-tétrazol-5-yle 1-allyl-1H-tétrazol-5-yle 1,2,3-thiadiazol-5-yle 1,2,3-thiadiazol-2-yle 1,2,3-thiadiazol-3-yle 1,2,3-thiadiazol-5-yle 1,2,3-thiadiazol-3-yle 3-méthyl-1,2,4-thiadiazol-5-yle 3-phényl-1,2,4-thiadiazol-5-yle 2-méthyl-1,3,4-thiadiazol-5-yle 2-méthylmercapto-1,3,4-thiadiazol-5-yle 2-éthyl-1,3,4-thiadiazol-5-yle 2-n-propyl-1,3,4-thiadiazol-5-yle 2-i-propyl-1,3,4-thiadiazol-5-yle 2-phenyl-1,3,4-thiadiazol-5-yle 2-(4-méthoxyphényl)-1,3,4-thiadiazol-5-yle 2-(4-chlorophényl)-1,3,4-thiadiazol-5-yle 2-n-héptyl-1,3,4-thiadiazol-5-yle 2-(2-furyl)-1,3,4-thiadiazol-5-yle 2-(3-pyridyl)-1,3,4-thiadiazol-5-yle 2-n-butyl-1,3,4-thiadiazol-5-yle 2-(2-pyridyl)-1,3,4-thiadiazol-5-yle 2-(4-pyridyl)-1,3,4-thiadiazol-5-yle 2-(1-naphthyl)-1,3,4-thiadiazol-5-yle 2-(2-quinolyl)-1,3,4-thiadiazol-5-yle 2-(1-isoquinolyl)-1,3,4-thiadiazol-5-yle 2-éthoxycarbonylméthyl-1,3,4-thiadiazol-5-yle 2-phényl-3-méthyl-1,3,4-thiadiazol-5-yle 2-éthoxycarbonylamino-4-méthyl-1,3,4-thiadiazol-5-yle 3-méthylmercapto-1,2,4-thiadiazol-5-yle 1,2,4-oxadiazol-5-yle 1,2,4-oxadiazol-5-yle 1,2,4-oxadiazol-5-yle 2-méthyl-1,3,4-oxadiazol-5-yle 2-éthyl-1,3,4-oxadiazol-5-yle 2-phényl-1,3,4-oxadiazol-5-yle 2-(2-thiényl)-1,3,4-oxadiazol-5-yle 2-(3-thiényl)-1,3,4-oxadiazol-5-yle 2-(4-chlorophényl)-1,3,4-oxadiazol-5-yle 2-(2-thiazolyl)-1,3,4-oxadiazol-5-yle 2-(2-furyl)-1,3,4-oxadiazol-5-yle 2-(4-Pyridyl)-1,3,4-oxadiazol-5-yle 2-(3-mitrophényl)-1,3,4-oxadiazol-5-yle 2-(2-méthoxyphényl)-1,3,4-oxadiazol-5-yle 2-(2-tolyl)-1,3,4-oxadiazol-5-yle 2-(3-tolyl)-1,3,4-oxadiazol-5-yle 2-(2-hydroxyphényl)-1,3,4-oxadiazol-5-yle 2-(4-hydroxyphényl)-1,3,4-oxadiazol-5-yle 2-n-butyl-1,3,4-oxadiazol-5-yle 2-n-propyl-1,3,4-oxadiazol-5-yle 2-benzyl-1,3,4-oxadiazol-5-yle 2-(1-raphthyl)-1,3,4-oxadiazol-5-yle 2-(2-pyrrolyl)-1,3,4-oxadiazol-5-yle 2-(4-imidazolyl)-1,3,4-oxadiazol-5-yle 2-(5-pyrazolyl)-1,3,4-oxadiazol-5-yle 2-(3,5-diméthyl)-4-isoxazolyl)-1,3-oxadiazol-5-yle thiazol-2-yle 4-méthyl-thiazol-2-yle 4-phényl-thiazol-2-yle 4-pentyl-thiazol-2-yle 4-@exyl-thiazol-2-yle 4-undécyl-thiazol-2-yle 4-tridécyl-thiazol-2-yle 4-pentadécyl-thiazol-2-yle 4-p-t-butylphényl-thiazol-2-yle 4-p-cétylphényl-thiazol-2-yle 4-p-phénylphényl-thiazol-2-yle 4-éthyl-thiazol-2-yle 4,5-diméthyl-thiazol-2-yle benzothiazol-2-yle 4,5-diméthyl-oxazol-2-yle 4-phényl-oxazol-2-yle benzoxazol-2-yle @@azolin-2-yle imidazol-2-yle imidazolin-2-yle benzimidazolin-2-yle 1-méthyl-imidazolin-2-yle 2-foryl 2-thiophényle 2-pyrrolyle 2-thiazolinyle 3-isoxazolyle 3-pyrazolyle thiatriazol-5-yle surinyle @yrid-2-yle 2yrid-3-yle pyrid-4-yle 5-nitro-pyrid-2-yle N-oxidopyridi-2-yle pyrimid-2-yle 1,4,5,6-tetrahydropyrimid-2-yle 4-hydroxy-pyrimid-2-yle 4-hydroxy-6-méthyl-pyrimid-2-yle 2-hydroxy-pyrimid-4-yle 2-phényl-5-éthoxy-carbonyl-6-méthyl-pyrimid-4-yle 2-phényl-5-éthoxy-carbonyl-6-ethoxy-pyrimid-4-yle 2-phényl-5-éthoxy-carbonyl-6-amino-pyrimid-4-yle 2-hydroxy-5-cyano-6-méthyl-pyrimid-4-yle 2,6-diméthyl-5-acétyl-pyrimid-4-yle 2-undécyl-5-acétyl-6-méthyl-pyrimid-4-yle 2,6-diméthyl-5-éthoxycarbonyl-pyrimid-4-yle 2,6-diméthyl-5-éthoxycarbonyl-pyrimid-4-yle triazolopyridyle pyridazinyle pyrazinyle 2-méthylmercapto-6-phényl-1,3,5-triazin-4-yle 5-méthyl-6-hydroxy-1,3,4-triazin-2-yle 5-phényl-4H-1,3,4-thiadiazin-2-yle 5-hydroxy-4H-1,3,4-thiadiazin-2-yle 3-hydroxy-[4,5-b]-pyridazin-6-yle tétrazol-[4,5-b]-pyridazin-6-yle N-oxido-4-chlorpyrid-2-yle N-oxido-4-méthylpyrid-2-yle N-oxidopyrid-4-yle Les matériaux de départ à utiliser dans la réaction sont décrits en détail dans la littérature, ou peuvent être préparés selon des procédés connus dans la littérature. Ainsi, la préparation des composés d'amino-lactame de formule II est décrite abondamment dans la littérature. Les dérivés d'acides carboxyliques de formule III utilisés pour l'acylation des lactames de formule générale II, sont décrits dans la littérature (Chim. Ther. 1973,487-494) ou peuvent être préparés selon des procédés connus dans la littérature. Comme acides carboxyliques de départ, on peut utiliser par exemple les acides 4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétique 4-(5-méthyl-i,3,4-oxadiazol-2-yl)- phénylacétiqtue 4-(5-ethyl-1,3,4-oxaaiazol-2-yl)- pl1énylacétique 4-(5-n-propyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétique 4-(isopropyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétique 4-(5-r-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-vl)-1phénylacétique 4-(5--sobutyl-1,3,4-oXadiazol-2-yl)- phénylacétique 4-(5-tert.butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétique 4-(5-n-pentyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétique 4-(5-isopentyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétique 4-(5-phényl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétique 4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétique 4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétique 4- (5-ë thyl- i ,3, 4-oxadiazol-2-yl) - phénylacétique 4-(5-n-propyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétique 4-(5-n-pentyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétique 4-(5-phényl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétique 4-[5-(4-chlorophényl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]- phénylacétique 4-[5-(4-methyl-phényl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]- phénylacétique 4-[5-(4-chlorophényl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]- phénylacétique 4-[5-(4-hydroxy-phényl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]- phénylacétique 4-[5-(3,5-diméthyl-phényl)-1,3,4-oxadiazol-2-yl]- phénylacétique Les acides carboxyliques de formule générale III (X = OH) peuvent être convertis en des dérivés d'acides carboxyliques capables de former un amide, selon un procédé connu dans la littérature. Un procédé simple, et par conséquent préféré pour activer le groupe carboxyle, consiste en la conversion en halogénure d'acide, en particulier chlorure d'acide, qui peut être conduite selon un procédé connu dans la littérature, par exemple par traitement avec le pentachlorure de phosphore (J. Am. Chem. Soc. 77, p. 1901 (1955)). Alternativement, on peut préparer des anhydrides mixtes d'une façon connue en soi, par exemple avec un ester de l'acide chloroformique ou le chlorure de l'acide pivaloylique ou un ester activé tel que par exemple l'ester de 2,4,5-trichlorophényle ou de p-nitrophényle de cet acide, ou on peut utiliser des produits d'addition d'acides carboxyliques et d'agents de condensation tels que par exemple le dicyclohexylcarbodiimide, pour acyler les dérivés d'aminolactame de- formule II, auquel cas on préfère de façon générale les anhydrides mixtes. La préparation des dérivés de formule générale I peut être conduite selon différents procédés, par exemple on peut acyler les dérivés d'aminolactame de formule II dans différents solvants. Les solvants qu'on peut utiliser sont les solvants organiques tels que les hydrocarbures chlorés par exemple le chlorure de méthy lène ou le chloroforme, mais également l'eau ou un mélange d'eau et de solvants organiques qui sont miscibles à l'eau. Par exemple, une addition de 5 à 25% d'eau à l'acétone convient parfaitement. Pour garantir une réaction strie, il est souhaitable de mettre les dérivés d'aminolactame en solution. Si on utilise des esters d'acides carboxyliques d'aminolactames de formule générale II, la réaction a lieu dans des solvants organiques dans lesquels les esters sont la plupart du temps bien solubles. Comme exemples de ces solvants, on peut citer des hydrocarbures halogénés tels que le chlorure de méthylène ou le chloroforme, mais également des amines tertiaires tels que le diméthylformamide ou le diméthylacétamide. Comme esters selon l'invention, on peut citer par exemple les composés de formule II dans lesquels R représente un alkyle à bas poids moléculaire, de préférence un butyle tertiaire ou un méthyle substitué, auquel cas le groupe méthyle peut être substitué par un trichlorométhyle, un acyloxy en particulier un acyloxy aliphatique ayant de 1 à 5 atomes de carbone, de préférence un acétoxy ou un pivaloyloxy, par un-ou deux radicaux phényle qui, à leur tour, peuvent être substitués par un alcoxy à bas poids moléculaire, de préférence un méthoxy, ou le groupe nitro, ou représente l'ester de phtalide. Comme exemples des définitions ci-dessus, on peut citer en particulier l'ester t-butylique, les esters trichloréthylique, p-méthoxybenzylique, benzhydrylique, acétoxyméthylique, pivaloyloxyméthylique ou l'ester de phtalide. Lorsqu'on utilise des acides carboxyliques d'aminolactame de formule II, (R2 = H), les composés doivent être mis en solution par addition de bases. De même que pour la dissolution du 7-ACS ainsi que d'un grand nombre d'acides 7-amino n3-céphèm-4-carboxyliques, on connaît de nombreuses bases minérales ou organiques utilisables ici. Pour préparer des solutions dans des solvants organiques, on peut utiliser des solvants tertiaires à base d'amines tertiaires telles que la triéthylamine, la N,N-diméthylaniline ou la N-méthylmorpholine. Pour la préparation de solutions aqueuses, on utilise de préférence les bicarbonates alcalins tels que le bicarbonate de sodium ou le bicarbonate de potassium ou des amines tertiaires. Les bases sont ajoutées en général en quantités au moins stoëchiométriques par rapport à la réaction souhaitée. On recommande cependant d'utiliser un excès de base de, par exemple, 20 à 808 environ. Pour la conversion de dérivés d'aminolactames de formule II sensibles aux bases, on maintient le pH constant de 4 à 8, de préférence de 6 à 7, par addition continue de base pendant le cours de la réaction. La dissolution des dérivés d'aminolactames de formule II peut avoir lieu dans un domaine de températures étendu. Mais pour les dérivés sensibles-aux bases on recommande cependant de choisir une température comprise entre 0 et 15 Oc. On ajoute les dérivés d'acides carboxyliques de formule III aux dérivés d'aminolactames de formule II en solution ou éventuellement en suspension. La réaction a lieu d'une façon connue en soi à des températures telles que celles appliquées pour la préparation des amides d'acides carboxyliques à partir de dérivés d'acides carboxyliques réactifs. Lorsqu'on utilise l'eau ou des mélanges d'eau et de solvants organiques comme milieu de réaction, on recommande de maintenir une température comprise entre -5 et +100C. Si on utilise des solvants organiques, on peut conduire également l'acylation à température ambiante. Les dérivés d'acides carboxyliques activés de formule III peuvent être ajoutés tels que, mais il est avantageux de les dissoudre dans un solvant qui ne g8ne pas la réaction et de les incorporer sous une forme diluée. Si l'acylation a lieu en milieu aqueux, on peut alors utiliser des cétones anhydres telles que l'acétone ou la méthyléthyl cétone, ou des éthers tels que par exemple l'éther diéthylique ou l'éther diisopropylique, comme solvants pour les dérivés d'acides carboxyliques activés. Si l'acylation est conduite dans un milieu non aqueux, on recommande d'utiliser le même solvant pour la dilution des dérivés d'acides zigue pour l'acylation. Pour obtenir de bons rendements, il faut ajouter les dérivés d'acides de formule III en des quantités au moins stoëchiométriques. Un excès de 5 à 25% peut être opportun pour des dérivés d'acides carboxyliques activés particulièrs Si dans la formule générale I, A représente -CH2 - SR3 ou CH2 - Py où R et Py ont les significations indiquées au début, il existe une autre alternative dans laquelle on peut utiliser des dérivés de céphalosporine de formule IV avec des composés mercapto de formule HSR3 ou une pyridine éventuellement substituée. Il est alors avantageux de conduire la réaction en milieu aqueux ou dans des mélanges d'eau et de solvants miscibles à l'eau tels que par exemple l'acétone, auquel cas on règle le pH entre 6 et 8 en ajoutant des bases. Ces bases peuvent etre par exemple des bicarbonates alcalins tels que le bicarbonate de sodium ou le bicarbonate de potassium, ou le mélange de phosphates alcalins primaires et secondaires. La réaction est alors conduite à une température un peu plus élevée, auquel cas on préfère un domaine de température de 50 à 800C. La durée de la réaction dépend de la température à laquelle est conduite la réaction. Les composés mercapto de formule HSR peuvent également être utilisés sous la forme de sels, en particulier de sels alcalins, de préférence les sels de sodium et de potassium, Si ceux-ci sont plus faciles à manipuler lors de la préparation. Les composés de formule IV peuvent également être utilisés sous forme de leurs sels, par exemple de sels alcalins. L'isolement des produits finals se fait selon différents procédés connus dans les techniques de laboratoire. Ainsi, on obtient par exemple les dérivés d'acides de formule I (R2 = H), en précipitant de la solution de réaction les acides carboxyliques par addition d'acides minéraux. Comme acides minéraux appropriés, on peut utiliser en particulier des acides dilués tels que l'acide chlorhydrique ou l'acide sulfurique dilués. Le même mode d'isolement peut être appliqué lorsqu'on fait réagir des dérivés de l'acide céphalosporanique de formule IV avec des composés mercapto de formule HSR3, en donnant des dérivés de céphème de formule V, où R1 et R3 ont les significations indiquées au début. Dans le cas de composés de pyridinium de formule VI les produits finals cristallisent souvent sous forme d'ions amphotères dans un domaine de pH de 3 à 8. Les acides d'amidolactames de formule I précipitent le plus souvent sous une forme cristalline. Ils peuvent également être séparés sous une forme acide libre par extraction à un pH de 2 à 1. Comme agents d'extraction, on peut utiliser différents solvants organiques non miscibles à l'eau, tels que par exemple des hydrocarbures halogénés tels que le chlorure de méthylène ou des esters tels que l'acétate d'éthyle ou l'acétate de n-butyle, mais on peut également avoir recours à des cétones telles que la méthyléthyl cétone. A partir des extraits,on peut obtenir les acides d'amido-lactames de formule I formés, tels que, ou les convertir en une forme plus appropriée pour l'administration. Comme forme appropriée à l'application en médecine humaine et vétérinaire, conviennent en particulier les composés de formule I dans lesquels R représente un cation physiologiquement acceptable, tel que par exemple des sels alcalins, de préférence les sels de sodium et de potassium, ou les sels d'ammonium, en particulier les sels d'amines tertiaires tels que les sels de procalne. Dans la mesure où les sels ne sont pas isoles directement à partir de la solution de réaction, comme par exemple par précipitation avec des solvants organiques appropriés, tels que l'éther, on peut les obtenir également par réaction de l'acide carboxylique avec la base souhaitée, par exemple la soude. Eu égard à la facilité de mise en oeuvre de la réaction et à la pureté du produit, on préfère généralement procéder à l'isolement sous forme d'acide carboxylique libre. On applique un mode de travail analogue dans le cas où la réaction des lactames de formule II avec des dérivés d'acides carboxyliques de formule III a lieu dans des solvants organiques, comme par exemple pour les dérivés d'esters de formule II. Pour l'obtention d'esters d'amidolactames de formule I, l1avan- tage d'une conversion en les acides d'amidolactames de formule I (R = H) dépend du constituant ester. Ainsi, par exemple, les esters p-méthoxybenzyliques, p-nitrobenzyliques, t-butyliques ou benzhydryliques peuvent être convertis en les acides d'amidolactame libres correspondants de formule I, selon des modes opératoires connus dans la littérature, alors que les esters physiologiquement acceptables obtenus par la réaction selon l'invention, tels que par exemple les esters acétoxyméthyliques, pivaloyloxyméthyliques ou de phtalide peuvent être utilisés directement tels que. Si on le désire, les acides libres de formule I peuvent être convertis, selon des procédés connus dans la littérature, en les esters de formule I physiologiquement acceptables, par une estérification ultérieure. On obtient par exemple les esters acétoxyméthyliques ou les esters pivaloyloxyméthyliques par réaction des sels alcalins, de préférence les sels de sodium ou les sels d'ammonium, de préférence les sels de triéthylammonium, avec les composés halogénométhyl-acyle correspondants tels que par exemple l'acétate de chlorométhyle, le propionate de chlorométhyle ou l'ester chlorométhylique de l'acide pivalinique. Les dérivés d'amidolactames de formule I sont des antibiotiques intéressants, qui, de façon surprenante, sont efficaces pour la lutte contre les infections gram-positives et gram-négatives et sont également très actifs contre les staphylocoques formant la pénicillinase. Ils peuvent être utilisés tels que ou associés avec des ad)u- vants usuellement utilisés en thérapeutique, tels que la gomme adragante, le lactose, le talc, l'agar-agar, etc., sous la forme d'une préparation galénique telle que des comprimés, dragées, capsules, ainsi que sous la forme de solutions ou de suspensions qui contiennent la substance active en une quantité de 50 à 1000 mg environ, de préférence de 100 à 500 mg. Pour les applications par voie parentérale, on utilise de préférence les suspensions ou les solutions dans l'eau. On peut cependant ajouter d'autres solvants organiques physiologiquement acceptables, tels que par exemple l'éthanol, des polyglycols, ainsi que des solvants tiers. Une association avec d'autres principes actifs est également possible. Ainsi, avec les composés selon l'invention, on peut par exemple appliquer en même temps d'autres antibiotiques, tels que ceux de la série des pénicillines, des céphalosporines, ou des composés qui exercent une influence sur la symptomatique d'infections bactériennes tels que des antipyrétiques, les analgésiques, les antiinflammatoires. Conformément à l'invention, en dehors des dérivés décrits dans les exemples, on peut également par exemple préparer les composés suivants l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamide]-3chloro # -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-94-(1,3,4~oxadiazol-2-yl)-phdnylacétamido-3-méthoxy- # -céphèm-4-carboxylique, l'ester pivaloyloxyméthylique de l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol- 2-yl)-phénylacétamido]-3-méthoxy-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-la4-(1,3,4-osadiazol-2-yl)-phénylaeétamido-3-étho2y- # -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)phénylacétamido]-3-méthyl thio-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétaido]-3-acétyl thiométhyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-r4-(1,3,4-osadiazol-2-yl)-phénylacétamido-3-éthyl- thiométhyl-#-céphèm-4-carboxylique, l'ester acétoxyméthylique de l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2- yl)-phénylacétamido]-3-chloro-# -céphèm-4-carboxylique, l'ester pivaloyloxyméthylique de l'acide 7-f4-(1 ,3,4-oxadiazol- 2-yl)-phénylacétamido]-3-acétyl-thiométhyl-# -céphèm-4-carboxyli- que, l'ester pivaloyloxyméthylique de l'acide 7 -[4-(1,3,4-oxadiazol- 2-yl)-phénylacétamido]-3-acétoxyméthyl-# -céphèm4-carboxylique, le 4-carboxylate de 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] -3-pyridiniumméthyl-# -céphème, l'acide 7-fi4-(1,3,4-osadiazol-2-yl)-phénylacétamido-3-méthyl- thiométhyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-LA-(1,3,4-otadiasol-2-yl)-phénylacétamido-3-propio- nyl-thiométhyl-,cdphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-carbamo yloxy-méthyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-méthoxy méthyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-éthoxy méthyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(1-éthyl -1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'ester pivaloyloxyméthylique de l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol- 2-yl)-phénylacétamido]-3-[(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl] # -céphèm-4-carboxylique, l'ester de phtalide de l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl) phénylacétamido]-3-[(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -cé- phèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(5-mé thyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(1,3,4 oxadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(4-phé nyl-thiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(imida zol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-r4-(f,3,4-osadiazol-2-yl)-phénylacétamidol-3-r2-furyl- thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[isoxazol 3-yl-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(pyrid 4-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(pyrid 2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-4-(1,3,4-osadiazol-2-yl)-phénylacétamido-3-g(4fWy- droxy-6-méthylpyrimid-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-fi4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamidol-3-g 5-hy- droxy-4H-1,3,4-thiadiazin-2-yl)-thiométhyl]-# céphèm-4-carboxyli- que, l'ester acétoxyméthylique de l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl) -phénylacétamido]-3-[(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiométhyl] t 3-céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(5-mé thyl-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'ester acétoxyméthylique de l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2- yl)-phénylacétamido]-3-[(thiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4 carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(1,2,4 thiaziadol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)phénylacétamido]-3-[(1,2,4 triazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(1H 1,2,3-triazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-Z4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido-3-fi(4-ami- no-4H-1,2,4-triazol-3-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7- -(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido-3-fi(1-al- lyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(1,2,5 thiadiazol-5-yl)-thiométhyS t3-céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(1,2,3 thiadiazol-3-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(1,2,3 osadiazol-5-yl)-thiométhyl7- t 3-cephèm-4-carboXylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(1,3,4 thiadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'ester pivaloyloxyméthylique de l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol 2-yl)-phénylacétamido]-3-[(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# - céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(5-pro pyl-1,3,4-thiaziadol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3 chloro-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylcétamido] 3-méthoxy-# -céphèm-4-carboxylique, l'ester pivaloyloxyméthylique de l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4- oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-méthoxy-# -céphèm-4-carboxyli que, l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-éthoxy- t 3-céphèm-4-carboxylique, l'acide 7- g-(5-méthyl-1,3,4-osadiazol-2-yl)-phénylacétåmidov- 3-méthylthio-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-acétylthiométhyl-# -céphèm-4-carboxylique, 1 acide 7-34-(5-méthyl-1,3,4-osadiazol-2-yl)-phénylacétamidol- 3-éthyl-thiométhyl- t3-céphèm-4-carboxylique, l'ester acétoxy-méthylique dé l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxa- diazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-chloro-# -céphèm-4-carboxylique, l'ester pivaloyloxyméthylique de l'acide 7-È4-(5-méthyl-1,3,4- oxadiazol-2-yl)phénylacétamido]-3-acétylthiométhyl-# -céphèm-4- carboxylique, l'ester pivaloyloxyméthylique de l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4 oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-acétoxyméthyl-# -céphèm-4-carbo zylique, le 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-pyri dinium-# -céphèm-4-carboxylate, l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-méthyl-thiométhyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]3-propionyl-thiométhyl t3-céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-carbamoyloxy-méthyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-méthoxyméthyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-6thoxyméthyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-g4-(5-mdthyl-1,3,4-osadiazol-2-yl)-phénylacétamidov- 3-éthyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-g-(5-méthyl-1,3,4-osadiazol-2-yl)-phénylacétamido7- 3-[(1-éthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl) thiométhyl]- - t 3-céphèm-4-carb oylique, l'acice 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3 [(2-méthyl-1,3,4-oxadiazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carbox7li que, l'acide 7-g4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido7- 3-[(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7- S -(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamidoS-3- [(benzoxazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-r- ( 5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacdtamidoS-3- Lkimidazol-2-yl)-thiométhylW- t3-céphem-4-carboxylique, l'acide 7-C4-(5-méthyl-1,3,4-ogadiazol-2-yl)-phénylacétamidof-3- E 2-furyl-thiométhyl2- t 3-céphèm-4-carboxylique, l'acide 7- g-(5-méthyl-1,3p4-owadiazol-2-yl)-phénylacétomiai7- 3-isozazol-3-yl-thiométhyll- A 3-céphèm-4-carboxylique, l'acide 7- -(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamidoS- 3-3(pyrid-4-yl)-thiométhyl- t 3-céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-S4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamidov- 3-ss(pyrid-2-yl)-thiométhyl2- t3-céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-S4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phdnylacétamidoS- 3-3 pyrimid-2-yl)-thiométhyg ss 3-céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-S4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamidov- 3-[(4-hydroxy-6-méthyl-pyrimid-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-car bozylique, l'acide 7-r445-méthyl-1,3,4-osadiazol-2-yl)-phénylacétamido7- 3-[(3-hydroxy-pyridazin-6-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-g-(5-méthyl-1,3,4-osadiazol-2-yl)-phénylacétamidoS- 3-[(5-hydroxy-4H-1,3,4-thiadiazin-2-yl-thiométhyl]-# -céphèm-4 earboxylique, l'ester de phtalide de l'acide 7-[4-(5-méthyl1,3,4-oxadiazol-2- yl)-phénylacétamido]-3-[(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl-thiométhyl]-# céphém-4-carboxylique, l'acide 7- -(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamidoS- 3-[(5-méthyl-1,2,4-thiadiazol-3-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carbo- xylique, l'acide 7-S4-(5-méthyl-1w3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamidoS- 3-[(4-méthyl-thiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxyliqaue, l'ester acétoxyméthylique de l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxa- diazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(thiazol-2-yl)-thiométhyl]-# céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-fi4-(5-mdthyl-1,3,4-owadiazol-2-yl)-phénylacétamidoS- 3[(1,2,4-thiadiazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-S4-(5-méthyl-1,3,4-osadiazol-2-yl)-phénylacétamido7- 3-[(1,2,4-triazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(1H-1,2,3-triazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(4-amino-4H-1,2,4-triazol-3-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carbo- xylique, l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(1-allyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxyli- que, l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(1,2,3-thiadiazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acice 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(1,2,5-thiadiazol-3-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3[(1,2,3-oxadiazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'ester pivaloyloxy-méthylique de l'acice 7-[4-(5-méthyl-1,3,4oxadiazol-2-yl)-phénylacétaido]-3-[(1,3,4-thiadiazol-5-yl)-thiomé thyl2'- t 3-céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-chloro-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-méthoxy-# -céphèm-4-carboxylique, L'acide 7-[4-(5-éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-acétyl-thiométhyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'ester de phtalide de l'acide 7-[4-(5-éthyl-1,3,4-oxadiazol-2- yl)-phénylacétamido]-3-acétyl-thiométhyl-# -céphèm-4-carboxylique, le 7-[4-(5-éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-pyri diniumméthyl-# -céphèm-4-carboxylate, l'acide 7- 5-éthyl-1, 3, 4-o::radiazol-2-yl)-phénylacétamidsi7- 3-carbamoyloxy-méthyl- A 3-céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(1-éthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carbo- xylique, l'ester pivaloyloxyméthylique de l'acide 7-14- ( 5-éthyl-1 ,3 ,4 oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl) thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-/4-(5-éthyl-1,3,4-osaddazol-2-yl)-phénylacétamido7- 3-[(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-Z-4- (5-éthyl-1,3,4-osadiazol-2-yl)-phénylacétamido7- 3-[(pyrid-4-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(thiozol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-g4-(5-éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamidoS- 3[(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carbo xylique, l'acide 7- -(5~éthyl-1,3,4-o-xadiazol-2-yl)-phénylactamidov- 3-[(1H-1,2,3-triazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(1,2,3-thiadiazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'ester pivaloyloxyméthylique de l'acide 7-[4-(5-éthyl-1,3,4oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl) thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-L4-5-éthYl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido7-3- [(3-hydroxy-pyridazin-6-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-S4-5-éthyl-1,3,4-osadiazol-2-yl)-phénylacétamidoS [(pyridinoxid-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-S4-(5-n-propyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido7- 3-chloro-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-S4-(5-n-propyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamidoS- 3-méthoxy-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-g-(5-n-propyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido7- 3-acétyl-thiométhyl-# -céphèm-4-carboxylique; l'ester de phtalide- de l'acide 7-[4-(5-n-propyl-1,3,4-oxadiazol- 2-yl)-phénylacétamido]-3acétyl-thiométhyl-# -céphèm-4-carboxylique, le 7-[4-(5-n-propyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3 pyridinium-méthyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-n-propyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacatémido] 3-carbamoyl-méthyl- t éph'ern-4-carboiylique, l'acide 7-r4-(5-n-propyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamidoS- 3-[(1-éthyl-1h-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-S4-(5-n-propyl-1,D,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido7- 3-[(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carbo- xylique, l'ester pivaloyl-méthylique de l'acide 7-[4-(5-n-propyl-1,3,4- oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl) thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-n-propyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, 1'acide 7-l4-(5-n-propyl-1,3,4-osadiazol-2-yl)-phénylacétamidov- 3-[(pyrid-4-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-S4-(5-n-propyl-1,3,4-osadiazol-2-yl)-phénylacétamidoS- 3-[(thiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-n-propyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-n-propyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboiylique, l'acide 7-fi4-(5-n-propyl-1,3,4-osadiazol-2-yl)-phénylacétamidoS- 3-[(1H-1,2,3-triazol-5-yl)thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-n-propyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(1,2,3-thiadiazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4ècarboxylique. l'ester pivaloyloxyméthylique de l'acide 7-[4-(5-n-propyl-1,3, 4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2 yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-r4-(5-n-propyl-1,3,4-osadiazol-2-yl)-phénylacétamidov- 3-[(3-hydroxy-pyridazin-6-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-g4-(5-nEpropyl-1;3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamidov- 3-[(pyridinoxid-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-n-propyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]céphalosporanique;; l'acide 7-[4-(5-isopropyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] -3-chloro-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-isopropyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] -3-méthoxy-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-9-( 5-isopropyl-1, 3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamidov -3-acétyl-thiométhyl-# -céphèm-4-carboxylique, le 7-[4-(5-isopropyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] -3-pyridinium-méthyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-isopropyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] -3-carbamoyloxy-méthyl- ss 3-céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-g4-(5- Sopropyl-1,3,4-osadiazol-2-yl)-phénylacétamidoS -3-[(1-éthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxyli- que, l'acide 7-[4-(5-isopropyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétami do]-3-[(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carbo- xylique, l'acide 7-S4-(5-isopropyl-1,3*4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétami- do]-3-[(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-3- carboxylique, l'ester pivaloyloxy-méthylique de l'acide 7-[4-(5-isopropyl-1, 3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl) thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-g4-(5-isopropyl-1,3,4-osadiazol-2-yl)-phénylacétami- do]-3-[(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-isopropyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétami do]-3-[(pyrid-4-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7'S4-(5-isopropyl-1,3,4-osadiazol-2-yl)-phdnylacétami- do]3-[(thiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-isopropyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétami do]-3-[(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxyli- que, L'acide 7- S-(5-iFopropyl-1,3,4-osadiazol-2-yl)-phénylacétami- do]-3-[(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4- carboxylique, l'acide 7-[4-(5-isopropyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétami do]-3-[(1H-1,2,3-triazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-fi4-( 5-isopropyl-1, 3 ,4-owadia ol-2-yl)-phdnylacdtamidoS -3-[(1,2,3-thiadiazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'ester pivaloyloxy-méthylique de l'acide 7-[4-(5-isopropyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl) thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acice 7-[4-(5-isopropyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] -3-[(3-hydroxy-pyridazin-6-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-isopropyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétami do]-3-[(-pyridinoxid-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-n-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] céphalosporanique, l'acide 7-[4-(5-n-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-chloro-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-n-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-méthoxy-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-n-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-acétyl-thiométhyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'ester de phtalide de l'acide 7-[4-(5-n-butyl-1,3,4-oxadiazol- -2-yl)-phénylacétamido]-3-acétyl-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, lé 7-fi4-(5-n-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamidov-3- pyridiniumméthyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-n-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-carbamoyloxy-méthyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-n-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[1-éthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-r4-(5-n-butyl-1,3,4-osadiazol-2-yl)-phénylacétamido7- 3-[(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-B4-(5-n-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-pyénylacétamidov- 3-[(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carbo xylique l'ester pivaloyloxy-méthylique de l'acide 7-[4-(5-n-butyl-1,3,4oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl) thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-n-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-n-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(pyrid-4-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-r4-5-n-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamidov- 3-[(thiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-n-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-n-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-car- boxlique, l'acide 7-r4-(5-n-butyl-1,3,4-owadiazol-2-yl)-phénylacétamido7- 3-[(1H-1,2,3-triazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acice 7-[4-(5-n-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(1,2,3-thiadiazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'ester pivaloyloxy-méthylique de l'acide 7-[4-(5-n-butyl-1,3,4- oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(5-méthyl-1,3,4,-thiadiazol-2-yl) thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-24-(5-n-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamidov- 3-[(3-hydroxy-pyridazin-6-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-L4-(5-n-butyl-1,3,4-oxadigzol-2-yl)-phénylacétamidov- 3-È( pyridinoxid-2-yl)-thiométhyl2- t 3-céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-g4-(5-isobutyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamidov- céphalosporanique, l'acide 7-fi4-(5-isobutyl-1,3,4-osadiazol-2-yl)-phénylacétamido7- 3-chloro-# -céphèm-4-carboxylique, 1'acide 7-ZA4-(5-isobutyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamidoS- 3-méthoxy-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-isopropyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] -3-acétyl-thiométhyl-# -céphèm-4-carboxylique, le 7-[4-(5-isobutyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-py ridinium-méthyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-isobutyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] -3-carbamoyloxy-méthyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-g-(5-isobutyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamidoS -3-[(1-éthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, que, l'acide 7-[4-(5-isobutyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxyli- que, l'acide 7-lA-(5-isobutyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido7 -3-[(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carbo- xylique, l'ester pivaloyloxyméthylique de l'acide 7-[4-(5-isobutyl-1,3,4oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thio méthyle t 3céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-isobutyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] -3-[(1,3,4oxadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-isobutyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] -3-[(pyrid-4-yl)-thiométhyl]# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7- So(5-isobutyl-1,3,4-oxadiasol-2-yl)-phénylacétamido7 -3-[(thiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-isobutyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] -3-[(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-isobutyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] -3-[(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-car- boxylique, l'acide 7-[4-(5-isobutyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] -3-[(1H-1,2,3-triazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-isobutyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(1,2,3-thiadiazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'ester pivaloyloxy-méthylique de l'acide 7-[4-(5-isobutyl-1,3, 4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2 yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-4-5-isobutyl-î '3' 4-oxadiazol-2-yl) phénylacétamidoj 3-[(3-hydroxy-pyridazin-6-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-isobutyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(pyridinoxid-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-S4-( 5-n-pentyl-1, 3, 4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamid47- céphalosporanique, l'acide 7-[4-(5-n-butyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-chloro-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-g4-(5-n-pentyl-1, 3, 4-osadiazol-2-yl)-phénylacétamido- 3-méthoxy-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-n-pentyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-acétyl-thiométhyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'ester de phtalide de acide 7-[4-(5-n-pentyl-1,3,4-oxadiazol- 2-yl)-phénylacétamido]-3-acétyl-thiométhyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-n-pentyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-pyridinium-méthyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-n-pentyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-carbamoyloxy-méthyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-n-pentyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(1-éthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7 r4-( 5-n-pentyl-1 ,3 ,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido- 3-[(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-Z4- ( 5-n-pentyl-1, 3, 4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido- 3-[(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carbo- xylique, l'ester pivaloyloxy-méthylique de l'acide 7-[4-(5-n-pentyl-1,3,4- oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thio méthyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-n-pentyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]3[(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-thiométhyl]-1 l'acide 7-[4-(5-n-pentyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(-pyrid-4-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, 1 'acide 7-g4-( 5-n-pentyl-1, 3 ,4-oxadiazol-2-yl) -phénylacétamidoJ- 3-[(thiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-n-pentyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-n-pentyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboylique, l'acide 7-[4-(5-n-pontyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(1H-1,2,3-triazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-n-pentyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(1,2,3-thiadiazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'ester pivaloyloxy-méthylique 7-[4-(5-n-pentyl-1,3,4-oxadiazol 2-yl)-phénylacétamido]-3-[( 5-méthyl-î , 3 ,4-thiadiazol-2-yl)-thiomé thyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-n-pentyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(3-hydro-pyridazin-6-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-n-pentyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(pyridinoxid-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-phényl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]céphalosporanique, l'acide 7-[4-(5-phényl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-chloro-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-phényl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-méthoxy-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-phényl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-acétyl-thiométhyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'ester de phtalide de l'acide 7-[4-(5-phényl-1,3,4-oxadiazol- 2-yl) -phnylacétamido2-3-acétyl-thiométhyl t3-céphèm-4-carboxyli que, le 7-[4-(5-phényl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-pyri dinium-méthyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-phényl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-carbamoyloxy-méthyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-S4-(5-phdnyl-1,354-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido7- 3-[(1-éthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-phényl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxyli- que, l'acide 7-94-(5-phényl-1,3,4-oxadiazol-2-yll-phénylacétamido7~ 3-[(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carbo xylique, l'ester pivaloyloxy-méthylique de l'acide 7-[4-(5-phényl-1,3,4oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thio méthyle A 3-céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-phényl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-thiométhyl]# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-S4-(5-Phényl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamidoi7- 3-3 pyrid-4-yl)-thiométhyl2- n 3-céphèm-4-carboxylique , l'acide 7-[4-(5-phényl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(-thiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-Z-4-(5-phényl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phenylacétamido7- 3-[(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-phényl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carbo- xylique, 1'acide 7-L4-(5-phényl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamidov- 3-[(1H-1,2,3-triazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-phényl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(1,2,3-thiadiazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'ester pivaloyloxy-méthylique de l'acide 7-[4-(5-phényl-1,3,4oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl) thiométhyl]# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-Za4-(5-phényl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido7- 3-[(3-hydroxy-pyridazin-6-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-phényl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(pyridinoxid-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétylamido]-3-[(1,2, 3-thiadiazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'ester pivaloyloxy-méthylique de l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol- 2-yl)-phénoxyacétamido]-3-[(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thio méthyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-ss-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamidol-3-3 3-hy- droxy-pyridazin-6-yl)-thiométhyl]# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido]-3-[(py ridinoxid-2-yl)-thiométhyl]# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-C4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyaCétamidof- céphalosporanique, l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido] 3-chloro-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-r4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido7- 3-méthoxy- ss 3-céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-34-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamidov- 3-acétyl-thiométhyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'ester de phtalide de l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol- 2-yl)-phénoxylacétamido]-3-acétyl-thiométhyl-# -céphèm-4-carboxyli que, le 7- r-(5-méthyl-1,3,4-osadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido7-3pyridinium-méthyl-# -céphèm-4-carboxylate, l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido] 3-carbamoyloxy-méthyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-r4-(5-méthyl-1,3,4-o adiazol-2-yl)-phénoxyacétamidof- 3-[(1-éthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido] 3-[(1-méthyl-1H-t6trazol-5-yl)-thiométhyl]# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido] 3-[(5-méthyl-1,3,4-oxadizol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carbo- xylique, l'ester pivaloyloxy-méthylique de l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido]-3-[(1-méthyl-1h-tétrazol-5-yl) thiométhyl]# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-r4-(1,3,4-osadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido7-céphalos- poranique, l'acide 7-r4-(1,3,4-oxadiasol-2~yl)~phénoxyacétamido-3-chloro- # -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido]-3-méthoxy A3-céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-r4-(1,3,4-o2adiazol-2-yl)-phénoxyacétamido7-3-acétyl- thiométilyl- A3céphèm-4-carboxylique, le 7-r4-(1,3,4-otadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido7-3-pyridinium- méthyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido]-3-carba moyloxyméthyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido]-3-[(1 éthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-g4-( 1, 3 ,4-osadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido7-3-g1- méthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido]-3-[(5 méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'ester pivaloyloxy-méthylique de l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol- 2-yl)-phénoxyacétamido]-3-[(1-méthyl-1h-tétrazol-5-yl)-thiométhyl] A 3-céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamodo]-3-[(1,3,4 oxadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido]-3-[(pyrid 4-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido]-3-[(thia sol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido]-3-[(1,3,4thiadiazol-5-yl) -thiométhyl]- A 3-céphèm-4ècarboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido]-3-[(5 méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido]-3-[(1H 1,2,3-triazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido] 3-[(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-C4-(5-méthyl-1s3w4-osadiazol-2-yl)-phénoxyacétamid - 3-[(pyrid-4-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7- S-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido7- 3-[(thiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-34-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamidof7- 3-[(1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido] 3-[(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carbo- xylique, l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido] 3-[(1H-1,2,3-triazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-Zz-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamidoS- 3-[(1,2,3-thiadiazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'ester pivaloyloxy-méthylique de l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4- oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido]-3-[(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl) thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido] 3-[(3-hydroxy-pyridazin-6-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido] 3-[(pyridinoxyd-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-9- ( 5-éthyl-1, 3 ,4-oxadiazol-2- yl)-phénoxyacétamido7- céphalosporahique, l'acide 7-[4-(5-éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido] 3-chloro-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido] 3-méthoxy-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido] 3-acétyl-thiométhyl-# -céphèm-4-carboxylique, le 7-[4-(5-éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido]-3-pyri dinium-méthyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido] 3-carbamoyloxy-méthyl-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-i4- ( 5-éthyl-1 '3' 4-oxadiazol-2-yl )-phénoxyacétamidoJ- 3-[(1-éthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido] 3-[(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxyli- que, l'acide 7-[4-(5-éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido] 3-[(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carbo- xylique, l'ester pivaloylozy-méthylique de l'acide 7-F4-( 5-éthyl-î '3,4- oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido]-3-[(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl) thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido] 3-[(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-thiométhyl]-1 l'acide 7-r4-(5-éthyl-1,D,4-oxadiasol-2-yl)-phénoxyacétamido1- 3-[(pyrid-4-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-g 45-éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamidoS- 3-[(thiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-S4-(5-n-propylS ,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido7 céphalosporanique l'acide 7-g4-(5-n-propyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamidof -3-[(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxyliq que, l'acide 7-g4-(5-n-propyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétami- do]-3-[(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4- carboxylique, l'acide 7- -(5-phényl-1,3,4-osadiazol-2-yl)-phénoxyacétamidoJ- 3-[(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-1 l'acide 7-g4-(5-phényl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamidoS- 3-[(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carbo xylique, l'acide 7-[4-(5-[4-chlorophényl]-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxy acétamido]-3-[(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4- carboxylique, l'acide 7-r4(5-méthyl-1,3,4-o adiazol-2-yl)-phénylacétamidov-3- [(4-chloropyridin-N-oxyd-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(4-méthyl-pyridin-N-oxyd-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxy- lique, l'acide 7-[4-(5-éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3 [(pyridin-N-oxyd-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(pyridin-N-ox @-4-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(4 chloropyridin-N-oxyd-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, l'acide 7-[4-(5-phényl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido] 3-[(pyridin-N-oxyd-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique, i 'acide 7-S4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénoxyacétamido-3-Z44- chloropyridin-N-oxyd-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique Les exemples non limitatifs suivants sont donnés à titre d'illustration de l'invention. Les températures de décomposition indiquées ne sont pas corrigées. EXEMPLE 1 Chlorure de 4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétyle On fait réagir une suspension de 6,2 g (30 mmoles) d'acide 4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétique dans 20 ml de benzène absolu avec 4,1 ml (50 mmoles) de chlorure d'oxalyle et o,01 ml de diméthylformamide. On agite le mélange réactionnel pendant 2 heures à la température ambiante, puis on chauffe 2 heures sous reflux. Après refroidissement du mélange, on décante pour séparer le peu de constituant non-dissous et on chasse l'excès de solvant sous pression réduite. On peut alors utiliser le résidu obtenu sous forme d'une huile visqueuse, pour une autre réaction sans purification intermédiaire. Par malaxage avec de l'éther diéthylique absolu, on obtient le chlorure de 4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétyle cristallisé, ayant une température de décomposition de 118-122 C. EXEMPLE 2 Acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-céphalosporanique On traite peu à peu une solution de 12,3 g (45 mmoles) d'acide 7-aminocéphalosporanique et de 19 ml de triéthylamine dans 100 ml de chlorure de méthylène absolu à -5 C, par 10,1 g (45 mmoles) de chlorure de 4(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacéti- que de l'exemple 1, en suspension dans 20 ml de chlorure de méthylène absolu. On agite la solution pendant 1 heure à -5 C, 2 heures à 0 G, puis on laisse une nuit à 0 C et on agite encore une heure à la température ambiante.On concentre la solution è sec sous pression réduite, on dissout le résidu dans environ 300 ml d'eau et on extrait la solution avec 100 ml d'acétate d'éthyle. Auprès addition d'environ 1000 ml d'ester acétique, on ajuste le pH de la phase aqueuse à 2 avec de l'acide chlorhydrique 2 N. On filtre la faible partie insoluble, on sépare la phase organique, et-après lavage à l'eau et séchage, on concentre à sec. On reprend le résidu par un peu d'éther et on essore le produit final restant, ayant un point de décomposition de 160 16300. EXEMPLE 3 Acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(1 méthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxyli- que a) On traite une solution de 1,38 g (3 mmoles) d'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-céphalosproanique de l'exemple 2 et de 0,27 g (3 mmoles) de bicarbonate de sodium dans 20 ml d'eau/2 ml d'acétone, sous azote, par une solution de 0,52 g -(4,5 mmoles) de 5-mercapto-l -méthyl-1H-tétra- zol et 0,14 g (4,5 mmoles) de bicarbonate de sodium dans 10 ml d'eau. Après avoir ajusté le pH de la solution à 6,0, on chauffe pendant 4 heures à 60 C, Auprès reforidissement, on extrait la solution à l'acétate d'éthyle, on ajuste le pH de la phase aqueuse à 3 avec de l'acide chlorhydrique 2 N et on extrait 3 fois le précipité avec 100 ml d'acétate d'éthyle. Après avoir chassé le solvant par distillation, on reprend le résidu par de l'éther diéthylique et on essore le produit final; point de décomposition 175 - 180 C. b) A une solution de 3,3 g (10 mmoles) d'acide 7-amino 3-[(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4- carboxylique et de 2,52 g (30 mmoles) de bicarbonate de sodium dans 10 ml d'eau et 1 ml d'acétone, on ajoute goutte à goutte à -20C une solution de 2,9 g (13 mmoles) de chlorure de 4(1,3,4 owadiazol-2-yl)-phénylacétyle de l'exemple 1 dans 10 ml d'acétone. On agite 1 heure à OOC, 1 heure à la température ambiante et on traite la solution par 200 ml d'acétate d'éthyle, et en agitant fortement on ajuste le pH du mélange à 2 avec de l'acide chlorhydrique 2 N.On agite encore quelques minutes, on filtre l'insoluble, on sépare les phases et on concentre à sec la phase organique. On reprend le résidu par de l'éther, on essore le produit final, point de décomposition 175 - 180 C. c) Â une solution refroidie à -5 C de 3,3 g (10 mmoles) d'acide 7-amino-3- [(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl] # -céphèm-4-carboxylique et de 4,8 mi de triéthylamine dans 30 ml d'acétonitrile absolu, on ajoute goutte à goutte une solution de 2,9 g (13 mmoles) de chlorure de 4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)- phénylacétyle dans 20 ml d'acétonitrile absolu. On agite le mélange réactionnel pendant 1 heure à -5 C, 2 heures à OOC, puis après repos d'une nuit à 0 C, encore 2 heures à la température ambiante. On chasse le solvant par distillation sous pression réduite, on dissout le résidu dans 40 mi d'eau et on traite la solution par 200 ml d'acétate d'éthyle.En agitant fortement, on ajuste le pH de la solution à 2,0 avec de l'acide chlorhydri- que 2 N. Après 15 minutes d'agitation, on sépare l'insoluble par filtration, on sépare les deux phases et après lavage et séchage de la phase organique, on concentre à sec. On reprend le résidu par de éther et on essore le produit final; point de décomposition 175 - 180 C. EXEMPTE 4 Sel de sodium de l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phényl acétamido]-3-[(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# - céphèm-4-carboxylique A une solution de 0,168 g (2 mmoles) de bicarbonate de sodium, dans-j2aS d'eau on ajoute peu à peu 1,039 (2 mmoles) d'acide.7-/ 4-(l, 3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(1-méthyl-1H-tétrazol 5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique de l'exemple 3, on agite la solution obtenue pendant 30 minutes, on clarifie au charbon actif et on lyophilise le filtrat.On agite pendant peu de temps le résidu en suspension dans 50 ml d'éther diéthylique et on essore le produit final; point de décomposition 190 - 195 C. EXEMPLE 5 Acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(5 méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique On ajoute goutte A goutte une solution de 1,11 g (5mmo- les) de chlorure de 4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétyle de l'exemple 1 dans 10 ml d'acétone A -5 C, à une solution de 1,90 g (5 mmoles) d'acide 27-amino-3-[(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)- thiométhyl-@# -céphèm -4-carboxylique et 2,8 ml (20 mmoles) de triéthylamine dans 30 ml d'acétonitrile.Après un traitement analogue à celui décrit-dans l'exemple 3 c), on obtient le pro- duit final, avec un point de décomposition de 145 - 150 C. EXEMPLE 6 Acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(5 1,3,4-triazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique Selon le procédé de l'exemple 3a), à partir de 1,38 g (3 mmoles) d'acide 7- g4- ,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] céphalosporanique (exemple 2) et 0,26 g (3 mmoles) de NaHCO3 dans 20 ml d'eau/2 ml d'acétone et de 0,52 g (4,5 mmoles) ae 5- méthyl-2-mercapto-1H-1 ,4-triazole et 0,58 g (4,5 mmoles) de bicarbonate de sodium dans 10 ml d'eau, on obtient le produit final, ayant un point de décomposition de 160 - 170 C. EXEMPLE 7 Acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(1 propyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxyli que Selon le procédé de l'exemple 3a), à partir de 1,38 g (3 mmoles) d'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] -céphalosporanique de l'exemple 2, et 0,26 g (3 mmoles) de bicarbonate de sodium dans 20 ml d'eau, 2 ml d'acétone et de 0,68 g (4,5 mmoles) de 5-mercapto-1-n-propyl-1H-tétrazols et 0,38 g (4,5 mmoles) de bicarbonate de sodium dans 10 ml d'eau, on obtient le produit final, ayant un point de décomposition de 158 165 C. EXEMPLE 8 Acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(1-iso butyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique Selon le procédé de l'exemple 3a), à partir de 1,38 g (3 mmoles) d'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] -céphalosporanique de l'exemple 2 et 0,26 g (3 mmoles) de bicarbonate de sodium dans 20 ml d'eau et 2 ml d'acétone, et de 0,75 g (4,5 mmoles) de 1-isobutyl-5-mercapte-1H-tétrazole et 0,38 g (4,5 mmoles) de bicarbonate de sodium dans 10 ml d'eau, on obtient le produit final, ayant un point de décomposition de 147 155 C. EXEMPLE 9 Acide 7- [4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] -3- È(benzo- thiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique Selon le procédé de l'exemple 3a), à partir de 1,38 g (3 mmoles) d'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] -céphalosporanique de l'exemple 2, et 0,26 g (3 mmoles) de bicarbonate de sodium--dans 20 mi d'eau et 2 ml d'acétone, et de 0,75 g (4,5 mmoles) de 2-mercapto-benzothiazole et 0,38 g (4,5 mmoles) de bicarbonate de sodium dans 10 ml d'eau, on obtient le produit final, ayant un point de décomposition de 165 - 170 C. EXEMPLE 10 Acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(4 méthylthiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique Selon le procédé décrit dans l'exemple 3a), à partir de 1,38 g (3 mmoles) d'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phényl- acétamido2-céphalosporanique de l'exemple 2 et 0,26 g (3 mmoles) de bicarbonate de sodium dans 20 ml d'eau et 2 ml d'acétone, et de 0,59 g (4,5 mmoles) de 2-mercapto-4-méthJrl-thiazole et 0,38 g (4,5 mmoles) de bicarbonate de sodium dans 10 ml d'eau, on obtient le produit final, ayant un point de décomposition de 145 - 155 C. EXEMPLE 11 Acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(benzo xazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique Selon le procédé de l'exemple 3a), à partir de-1,38 g (3 mmoles) d'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] -céphalosporanique de l'exemple 2 et 0,26 g (3 mmoles) de bicarbonate de sodium dans 20 ml d'eau et 2 ml d'acétone, et de 0,68 g (4,5 mmoles) de 2-mercapto-benzoxazole, et 0,38 g (4,5 mmoles) de bicarbonate de sodium dans 10 mi d'eau, on obtient le produit final, ayant ua point de décomposition de 140 - 146 C. EXEMPLE 12 Acide 7- C4-(1 , 3 ,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido i -3- g(tétra- zol-] [4,5,@] [-pyridezin-6-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxyli- que Selon le procédé de l'exemple 3a) à partir de 1,38 g (3 mmoles) d'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] -céphalosporanique de l'exemple 2 et 0,26 g (3 mmoles) de bicarbonate de sodium dans 20 ml d'eau et 2 ml d'acétone, et de 0,46 g (3 mmoles) de 6-mercapto-tétrazol-[4,5.b]-pyridazine et 0,26 g (3 mmoles) de bicarbonate de sodium dans 10 ml d'eau, on obtient le produit final ayant un point de décomposition de 152 - 15600. EXEMPLE 13 Acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(6 hydroxy-pyridazin-3-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique Selon le procédé de l'exemple 3a), à partir de 0,92 g (2 mmoles) d'acide 7-[ 4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] -céphalosporanique de l'exemple 2 et 0,17 g (2 mmoles) de bicarbonate de sodium dans 20 ml d'eau et 2 ml d'acétone, et de 0,28 g (2,2 mmoles) de 6-hydroxy-3-mercapto-pyridazin et 0,19 g (2,2 mmoles) de bicarbonate de sodium dans 10 ml d'eau, on obtient le produit final ayant un point de décomposition de 165 - 170 C. EXEMPLE 14 Acide 4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétique On chauffe pendant 4 heures, à 140 C, 30 g (0,202 moles) d'acide 4-(hydrezinocarbonyl)-phénylacétique (Chim. Ther. (1973); p. 487) avec 400 ml d'ester éthylique de l'acide orthoacétique, en chassant continuellement par distillation l'éthanol formé pendant la réaction.Après refroidissement, on laisse le mélange réactionnel pendant une nuit à OOC et on essore le précipité (12,3 g) ayant un point de fusion de 60 C, On concentre la solu tion-nière sous pression réduite et on refroidit le résidu pendant plusieurs heures à 000. On essore ensuite l'ester éthyle que de l'acide 4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétique cristallisé encore 11,4 g) ayant un point de fusion de 60 C. A une solution de 2,22 g (0,097 mole) de sodium dans 60 ml de méthanol absolu, on ajoute goutte à goutte une solution de 23,8 g (0,097 mole) d'ester éthylique de l'acide 4-(5-méthyl 1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétique non purifié dans 100 ml de méthanol absolu. Puis on ajoute 320 ml d'éther absolu et 1,4 ml (0,097 mole) d'eau. On agite pendant 7 heures à la température ambiante et on laisse reposer une nuit. On chasse le solvant par distillation sous pression réduite, on reprend le résidu dans l'eau et on acidifie la solution à pE 1. On essore le précipité et on lave à l'eau. L'acide 4 (5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétique obtenu fond à 178 - 1800C, après recristallisation dans méthanol aqueux, il fond à 186 - 18700. EXEMPLE 15 Acide 7-[4-(5-méth 1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phenylacétamido- céphalosporanique a) Chlorure de 4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phényl- acétique On traite un mélange de 4,34 g (20 mmoles) d'acide 4 (5-méthyl-1 1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétique (exemple 14), et 0,01 ml de diméthyl formamide dans 20 ml de benzène absolu, par 2,5 ml (30 mmoles) de chlorure d'oxalyle, on agite pendant 2 heures à la température ambiante et 9n chauffe sous reflux pendant 2 heures. Après refroidissement, on décante le peu d'insoluble précipité et on chasse le solvant par distillation sous pression réduite. Le chlorure de 4-(5-méthyl-1 '3 ,4-oxadiazol-2-yl)-phényl- acétyle, recueilli sous forme d'une huile visqueuse, peut être utilisé sans autre purification pour les acylations ultérieures. b) Acide 7- [4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phényl- acétamido 1 -céphalosporanique A une solution de 1,36 g (5mmoles) d'acide 7-aminocéphalosporanique et de 2,1 ml (15 mmoles) de triéthylamine dans 20 ml d'acétonitrile absolu, on ajoute goutte à goutte une solution de 1,77 g (7,5 mmoles) de chlorure de 4-(5-méthyl-1,3,4-oxa- diazol-2-yl)-phénylacétyle dans 10 ml d'acétone absolu à -5 C. On agite pendant 1 heure à -5 C, 4 heures à 0 C et on laisse pendant une nuit à 0 C. On agite encore pendant 2 heures à la température ambiante, on concentre la solution à sec et on dissout le résidu dans 50 ml d'eau. On traite la solution par 200 ml acétate d'éthyle et on ajuste le pH à 2 par de l'acide chlorhydrique 2 N, en agitant vigoureusement. Après 30 minutes d'agitation, on filtre l'insoluble, on sépare la phase organique, on lave à l'eau et après séchage, on chasse le solvant par distillation sous vide. On reprend le résidu par de l'éther diéthylique et on essore le produit final, avec un point de décomposition de 175 - 180 C. EXEMPlE 16 Acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3 [(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxy ligue a) Selon le procédé décrit dans l'exemple 3c), à partir de 0,71 g (3 mmoles) de chlorure de 4-(5-méth;r1-1,3,4-oxadiazol- 2-yl)-phénylacétyle de l'exemple 15a) dans 10 ml d'acétone absolue et d'une solution de 0,98 g (3 mmoles) de l'acide 7-amino 3-[(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphème-4 carboxylique et 1,26 ml (9 mmoles) de triéthylamine dans 20 ml d'acétonitrile, on obtient le produit final, ayant un point de décomposition de 170 - 180 C. b) Selon le procédé de l'exemple 3a), en chauffant pendant @ heures une solution de 0,95 g (2 mmoles) d'acide 7- [4- (5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-céphalosporanique de l'exemple 15b) et 0,17 g (2 mmoles) de bicarbonate de sodium dans 20 ml d'eau et 2 ml d'acétone, avec une solution de 0,35 g (3 mmoles) de 5-mercapto-1-méthyl-1H-tétrazole et 0,26 G (3 mmoles) de bicarbonate de sodium dans 10 ml d'eau à 600C, on obtient de façon analogue le produit final, ayant un point de décomposition de 170 - 180 C. EXEMPLE 17 Acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm4-carboxylique Selon l'exemple 3a), à partir de 0,95 g (2 mmoles) d'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] céphalosporanique dé l'exemple 15b) et 0,17 g (2 mmoles) de bicarbonate de sodium dans 20 ml d'eau et 2 ml d'acétone, et de 0,27 g (2,2 mmoles) de 2-mercapto-5-méthyl-1,3,4-thiadiazole et 0,185 g (2,2 mmoles) de bicarbonate de sodium dans 10 ml d'eau, on obtient le produit final, ayant un point de décomposition de 160 - 16800. EXEMPLE 18 Acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(6-hydroxy-pyradizin-3-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carbo- xylique Selon l'exemple 3a) en chauffant pendant 4 heures une solution de 0,95 g (2 mmoles) d'acide 7-[4-(5-méthyl-1,3,4- oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] -céphalosporanique de 1' exemple 15b) et 0,17 g (2 mmoles) de bicarbonate de sodium dans 20 ml d'eau et 2 ml d'acétone avec une solution de 0,28 g (2,2 mmoles) de 6-hydroxy-3-mercapto-pryidazine et 0,185 g (2,2 mmoles) de bicarbonate de sodium dans 10 ml d'eau à 650C, on obtient le produit final, ayant un point de décomposition de 165 - 17500. EXEMPLE 19 Acide 7-[4-(5-éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] céphalosporanique a) Chlorure de 4-(5-éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phényl- acétyle On agite pendant 2 heures à la température ambiante un mélange de 3,0 g (12 mmoles)-d'acide 4-(5-éthyl-1,3,4-oxadiazol- 2-yl)-phénylacétique, 1,6 ml (18 mmoles) de chlorure d'oxalyle et 0,01 ml de diméthylformamide, dans 30 ml de benzène absolu et on chauffe sous reflux pendant 2 heures. Après refroidissement, on décante le peu d'insoluble et on chasse le solvant du filtrat par distillation sous pression réduite. Le chlorure de 4-(5-éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phényl- acétyle, recueilli sous forme d'une huile visqueuse, peut être utilisé sans autre purification pour une acylation ultérieure. b) Acide 7-[4-(5-éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phényl acétamido 7 -céphalosporanique A une solution de 1,09 g (4,0 mmoles) d'acide 7-aminocéphalosporanique et 1,7 ml (12,0 mmoles) de triéthylamine dans 20 ml de chlorure de méthylène absolu, on ajoute goutte à goutte à -5 C une solution de 1,0 g (4,0 mmoles) de chlorure de 4-(5éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétyle dans 10 ml de chlorure de méthylène absolu. On agite le mélange réactionnel pendant 1 heure à -5 C, 2 heures à OOC, puis après une nuit à OOC, encore 2 heures à la température ambiante.On concentre à sec, on reprend le résidu par 30 ml d'eau, on ajoute 200 ml d'acétate d'éthyle et on acidifie à pH 2 par de l'acide chlorhydrique 2 N en agitant vigoureusement. Après 30 minutes d'agitation, on élimine l'insoluble par filtration, on sépare les phases, et après lavage à l'eau et séchage sur du sulfate de sodium on concentre à sec la phase organique, sous pression réduite. On reprend le résidu par de l'éther diéthylique et on essore le produit final, ayant un point de décomposition de 150 - 155 C. EXEMPLE 20 Acide 7- [4-(5-éthyl-1 ,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3- [(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxy- lique En ajoutant goutte à goutte une solution de 0,75 g (3 mmoles) de chlorure de 4-(5-éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phényl- acétyle de l'exemple 19a) dans 10 ml d'acétonitrile absolu à une solution de 0,98 g (3 mmoles) d'acide 7-amino-3- [(!l-méthyl- îH-tétrazol-5-yl)-thiométhylj - A 3-céphèm-4-carboxylique et 1,26 pl (9 mmoles) de triéthylamine dans 20 ml d'acétonitrile absolu à -5 C, on obtient, selon le procédé décrit dans l'exem- ple 3c), le produit final, ayant un point de décomposition de 155 - 16500. EXEMPLE 21 Acide 7-[4-(5-éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3 [(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4carboxylique Selon le procédé de l'exemple 3c), en ajoutant goutte à goutte une solution de 0,75 g (3 mmoles) de chlorure de 4-(5éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétyle dans 10 ml d' acétoni- trile absolu, à une solution de 1,14 g (3 mmoles) d'acide 7-amino 3-[(5-méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4- carboxylique et 1,68 ml (12 mmoles) de triéthylamine dans 20 ml d'acétonitrile absolu, on obtient le composé final, ayant un point de décomposition de 155 - 16500. EXEMPLE 22 Acide 4-(5-phényl-1 ,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétique On chauffe à 1400C pendant 5 heures un mélange de 15 g (77,4 mmoles) d'acide 4-(hydrazino-carbonyl)-phénylacétique et 50 g (269,1 mmoles) d'ester triéthylique de l'acide orthobenzol- que dans 40 ml de xylène, en chassant continuellement par distillation l'éthanol formé au cours de la réaction. Après refroidissement, on laisse le mélange pendant une nuit à O0 et on essore le précipité. On obtient 11,6 g d'ester méthylique de l'acide 4-(5-phényl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétique avec un point de fusion de 84 - 850C. On dissoute produit (11,6 g = 39,4 mmoles) dans 50 ml de méthanol absolu et on ajoute cette solution à une solution de 0,91 g (39,4 mmoles) de sodium dans 30 ml de méthanol aboslu. On ajoute alors 160 ml d'éther diéthylique absolu et 0,71 ml d'eau, on agite pendant 3 heures à la température ambiante et on laisse le mélange réactionnel pendant une nuit à la température ambiante. On concentre le mélange à sec, on dissout le résidu dans 150 ml d'eau et on acidifie avec de l'acide chlorhydrique 2 N jusqu'à pH 1. On essore le produit final précipité et on lave à liteau. Le point de fusion atteint 191 - 19200. EXEMPLE 23 Acide 7-[4-(5-phényl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] céphalo sporanique On traite goutte à goutte une solution de 0,56 g (2 mmoles) d'acide 4-(5-phényl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétique de l'e xemple 22 et 0,56 ml (4 mmoles) de triéthylamine dans 20 ml de chlorure de méthylène absolu à -1000, par 0,24 ml (2 mmoles) de chlorure de pivaloisrle. On agite pendant 30 minutes à -10 C et à cette température on ajoute goutte à goutte une solution de 0,55 g (2 mmoles) d'acide 7-aminocéphalosporanique et 1,12 ml (8 mmoles) de triéthylamine dans 10 ml de chlorure de méthylène absolu.On agite pendant 1 heure à -10 C et on laisse au repos 2 heures à 000. Après une agitation de 2 heures à la température ambiante, on concentre à sec le mélange réactionnel, on reprend le résidu par 40-ml d'eau en ajoutant un peu de bicarbonate de sodium et on traite la solution par 200 ml d'acétate d'éthyle. En agitant vigoureusement, on ajuste le pH à 2 au moyen d'acide chlorhydrique 2 N et on poursuit l'agitation pendant 30 minutes. On sépare la phase organique, on lave à l'eau et on sèche. On concentre à sec la solution filtrée, par évaporation sous pression réduite, on reprend le résidu par 50 ml d'éther et on sépare le précipité. On obtient le produit final, ayant un point de décomposition de 175 - 180 C. EXEMPLE 24 Acide 7-[4-(5-phényl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique Selon l'exemple 3a), à partir de 1,07 g (2 mmoles) d'acide 7-[4-(5-phényl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]céphalosporanique de l'exemple 23 et 0,17 g (2 mmoles) de bicarbonate de sodium dans 20 ml d'eau/2 ml d'acétone, et de 0,52 g (3 mmoles) du sel de sodium dihydraté du 5-mercapto-1-méthyl1H-tétrazole, on obtient le produit final, ayant un point de décomposition de 165 - 173 C, EXEMPLE 25 Acide 7- 4-(1, 3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] -3- (pyridin-N-oxyde-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique Selon exemple 3a), en chauffant pendant 4,5 heures une solution de 0,92 g (2 mmoles) d'acide 7-C4-(1,3,4-oxadiazol- 2-yl)-phénylacétamido] -céphalosporanique de l'exemple 2 et 0,13 g (2 mmoles) de bicarbonate de sodium dans 20 ml d'eau et 2 ml d'acétone, avec une solution de 0,38 g (3 mmoles) de N-oxyde de 2-mercapto-pyridine et 0,25 g (3 mmoles) de bicarbonate de sodium dans 10 nil d'eau à 650C, on obtient le produit final, ayant un point de décomposition de 120 - 130 C. REVENDICATIONS 1.- Dérivés de céphème répondant à la formule générale I dans laquelle R1 représente de l'hydrogène, un radical alkyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone ou un radical phényle éventuellement substitué, R2 représente de l'hydrogène, un radical alky- le éventuellement substitué, le radical phtalide ou un cation, A représente de l'hydrogène, un groupe alcoxy, un atome d'halogène ou un groupe Cli2Y, auquel cas Y est de l'hydrogène, un groupe acyloxy, alkyloxy, pyridinium éventuellement substitué, carbamoyloxy éventuellement substitué ou un groupe SR3, auquel cas R3 peut représenter un radical acyle, un radical alkyle ou un hétérocyle à 5 ou 6 chaînons éventuellement substitué, condensé le cas échéant sur un noyau aromatique à 5 ou 6 chaînons, et Z est une liaison simple ou de l'oxygène. 2.- Un composé choisi parmi l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétemido]-céphalosporanique l'acide 7- [4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] -3- l (1- méthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphème-4-carboxyli- que l'acide 7- [4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] -3- r(5- méthyl-1,3,4-thiadiazol-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxy- lique l'acide 7- [4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] I céphalosporanique l'acide 7- [4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[1-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carbo xylique l'acide 7- [4-(5-méthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(-méthyl-1H-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carbo- xylique l'acide 7-[4-(5-éthyl-1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido] 3-[(1-méthyl-1h-tétrazol-5-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carbo- xylique l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(pyri din-N-oxyde-2-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique l'acide 7-[4-(1,3,4-oxadiazol-2-yl)-phénylacétamido]-3-[(6 hydroxy-pyridazin-3-yl)-thiométhyl]-# -céphèm-4-carboxylique. 3.- Procédé de préparation de dérivés de céphème de formule générale I, caractérisé en ce qu'on fait réagir un lactame de formule générale II dans laquelle A et R2 ont les significations indiquées ci-dessus, mais ou R2 ne peut pas être l'hydrogène, avec un dérivé d'acide carboxylique de formule générale III dans laquelle R et Z ont les significations indiquées ci-dessus, et X représente un groupe capable de former un amide,et on isole les produits de réaction de façon connue en soi. 4.- Procédé de préparation de dérivé de céphème de formule générale I, caractérisé en ce qu'on fait réagir un dérivé de céphème de formule générale IV dans laquelle R1 et Z ont les significations indiquées ci-dessus, en présence d'une base, avec un composé de formule R3SH dans laquelle R3 est défini comme ci-dessus, ou avec une pyridine éventuellement substituée, et on isole, d'une façon connue en soi, les produits de réaction obtenus, dans lesquels A est l'un des groupes - CH2 - SR et - CH2 - Py Py représentant un radical pyridinium éventuellement substituée 5.- Procédé selon la revendication 4, caractérisé en ce que les composés IV et R SH sont directement utilisés sous forme de sels. 6.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 4 et 5, caractérisé en ce que les acides carboxyliques obtenus sont convertis avec le groupe -COOR, en des sels ou esters physiologiquement compatibles. 7.- Médicament ayant notamment une activité contre les infections bactériennes, caråctérisé en ce qu'il contient à titre de principe actif un dérivé de céphème de formule générale I selon la revendication 1 ou 2, éventuellement en association avec des véhicules et excipients pharmaceutiques appropriés. 8.- Nédicament selon la revendication 7, caractérisé en ce qu'il est présenté sous forme de doses unitaires contenant de 50 à 1000 mg environ de principe actif.