Brevet FR2361115A1 — publié le 19780310

L'invention concerne un produit pharmaceutique à base de cortïcoste'roies On emploie de plus en plus des corticosteroides pour le traitement des maladies de peau inflammatoires et allergiques. Les corticostéroldes fluorés sont dans ce cas préférables aux corticostéroldes non fluorés, leur action étant plus efficace. Mais leur inconvénient est de provoquer, meme en applications locales, des effets secondaires tels que des atrophies de la peau et des télangiectasies. On a trouvé maintenant qu'on peut augmenter considérablement l'action des corticostéroldes, de manière à appliquer des quantités plus faibles de principe actif L'invention a pour objet une préparation médicamenteuse pour applications externes, qui contient comme principe actif un mélange de corticostérolde et dgun composé de la xanthine, dans une proportion de 10:1 à 1:5. Comme composés de xanthines entrent en ligne de préférence les xanthine, théophylline, théobromine, paraxanthine et hypoxanthine. Comme corticostéroides appropriés, on peut citer par exemple les bêtaméthasone, désoxyméthasone, dexaméthasone, fluocortolone, méprédnisone et prédnylidene, L'augmentation de l'action des corticostéroldes non fluorés, qui ne provoquent pas d'effets secondaires, est intéressante, mais qui ne présentent plus d'importance en raison de la faiblesse de leur action générale. Parmi ceux-ci, on peut citer en particulier l'hydrocortisone. L'action de l'hydrocortisone, par exemple, peut être augmentée du double au triple par addition de caféine. La combinaison possède une forte action inhibitrice des inflammations et apaisante de démangeaisons et convient pour le traitement d'eczémas et de réactions hypersensitives de la peau ainsi que de coups de soleil et de piqûres d'insectes. Même si l'on applique cette combinaison, pendant une longue durée et sur une grande surface, on ne constate pas d'apparition d'effets secondaires typiques des corticostéroides, en particulier môme sous un pansement occlusif. I1 en est de même de l'augmentation de l'action, par exemple, des corticostéroides fluorés. Il est particulièrement avantageux que, dans ce cas, les effets secondaires indésirables ne soient pas renforcés dans la même mesure, ce qui est profitable pour la thérapeutique. Ainsi, selon l'inventions il est possible d'utiliser pour des applications externes des quantités plus faibles de corticostéroldes et d'utiliser des corticostéroides ne provoquant pas d'effets secondaires, mais dont l'action en absence de l'addition de xanthine est trop faible La plus forte action est obtenue quand le rapport entre le corticostérodes et la xanthine est de 2:1 à 1:5. On peut encore augmenter la quantité de xanthine, mais cela n'augmente pas son action d'une façon supplémentaire. Les xanthines peuvent également être utilisées sous forme de leurs sels, par exemple, de benzoates et de salicylates. La concentration des xanthines dans la préparation doit être de 0,1 à 5 . Le mélange xanthine-corticostéroidepeut être appliqué de la manière usuelle sous forme onguent, crèmes lait ou en pulvérisation. Le mélange peut également être incorporé dans un pansement que l'on applique sur les endroits enflammés de la peau. Les formes présentées contiennent jusqu'a' environ 10 % du mélange et sont appliquées, en couche minceS 1 à 3 fois par jour. Exemple 1 On prépare de la manière habituelle un onguent ayant la composition suivante. 1 g hydrocortisone (micronisée) 1 g caféine (micronisée) 3 g lanoline en solution dans l'alcool 0 > 25 g alcool cétylstéarique 45,55 g vaseline blanche 0,2 g p-hydroxybenzoate de propyle 49 g eau Exemple 2 On prépare de la manière habituelle un onguent ayant la composition suivante. 1 g hydrocortisone (micronisée) 1 g théophylline (micronisée) 3 g lanoline en solution dans l'alcool 0 > 25 g alcool cétylstéarique 45 > 55 g vaseline blanche 0,2 g p-hydroxybenzoate de propyle 49 g eau Exemple 3 On prépare de la manière habituelle une créme ayant la composition suivante. 1 g hydrocortisone (micronisée) 5 g caféine (micronisée) 7 g alcool cétylstéarique 3 g huile de ricin polyéthoxylée hydrogénée 12 g paraffine liquide épaisse 5 g vaseline blanche 0s2 g p-hydroxybenzoate de propyle 66,8 g eau Exemple 4 On prépare de la manière habituelle une crème ayant la composition suivante. 1 g hydrocortisone (micronisée) 5 g xanthine (micronisée) 7 g alcool cétylstéarique 3 g huile de ricin polyéthoxylée hydrogénée 12 g paraffine liquide épaisse 5 g vaseline blanche 0 > 2 g p-hydroxybenzoate de propyle 66 > 8 g eau Exemple 5 On prépare de la manière habituelle un onguent ayant la composition suivante. l g hydrocortisone (micronisée) 4 g salicylate de théobromine (micronisé) 3 g lanoline en solution dans l'alcool 0,25 g alcool cétylstéarique 42,55 g vaseline blanche 0 > 2 p-hydroxybenzoate de propyle 49 g eau Bien entendu, l'invention n'est pas limitée aux exemples de réalisation ci-dessus décrits, à partir desquels on pourra prévoir d'autres formes et d'autres modes de réalisation, sans pour cela sortir du cadre de l'invention. R E V E N D I C A T I O N S 10) Préparation médicamenteuse pour : t usage externe, caractérisée en ce qu'elle contient comme principe actif un mélange de corticostéroïde et de composé de xanthine, dans une proportion de 10:1 à 1o5. 20) Préparation médicamenteuse pour l'usage externe selon la revendication 1, caractérisée en ce qu'elle contient le composé de xanthine sous forme de sels. 3 ) Préparation médicamenteuse selon la revendication 1 ou 25 caractérisée en ce qu'elle contient comme composé de xanthine la caféine.