Brevet FR2385390A1 — publié le 19781027

La présente invention est relative a de nouvelles compositions topiques utilisables sur le cuir chevelu pour le traitement de l'alopécie séborrhéique, les pellicules, les cheveux gras et la calvitie. Jusqu'à présent, les traitements généraux et locaux de ces affections visaient à maintenir une circulation sanguine abondante dans le cuir chevelu, de façon à nourrir autant que possible les follicules pileux et les glandes sebacées. Par ailleurs, on sait que les androgènes sont la cause de l'accélération du métabolisme cellulaire au niveau des follicules pileux et des glandes sébacées, en sorte que plus la circulation sanguine est abondante, plus d'androgènes toxiques sont fournis par unité de temps. Il est par conséquent nécessaire d'essayer de réduire localement l'action des androgènes. Le demandeur a pu obtenir une telle réduction en modifiant la circulation sanguine au niveau du cuir chevelu par la ligature bilatérale des artères temporales superficielles, des artères auriculaires postérieures et des artères occipitales. Une telle ligature d'artères provoque une réduction notable de la vitesse de circulation du sang ainsi qu'unie hypoxie importante dans le territoire cutané de l'alopécie séborrhéique. Cette action thérapeutique se traduit par une inhibition des enzymes, notamment de la 5-alpha-réductase, qui transforme la testostérone circulante en dihydrotestostérone qui est le métabolite agissant sur les follicules pileux et les glandes sébacées. Il a également été proposé de freiner l'action des enzymes du cuir chevelu en utilisant localement des stéroSdes tels que la déoxycorticostérone, l'androstènedione et la proges térone. Cependant, ces stérordes ne sont pas appropriés. En effet, la déoxycorticostérone agit sur le métabolisme minéral et ntest par conséquent pas utilisable comme antiandrogène. Quant à l'androstènedione, elle se transforme en testostérone dans les tissus et n1 agit donc plus comme antiandrogène. Enfin, la progestérone est un précurseur de la biosynthèse des stéroïdes androgéniques. Le demandeur a découvert à présent des produits qui inhibent les enzymes du cuir chevelu, sans présenter les inconvénients des stéroSdes précités. La présente invention concerne, par conséquent, des compositions à utiliser par voie topique sur le cuir chevelu pour le traitement de l'alopécie séborrhéique, des pellicules, des cheveux gras et de la calvitie, ces compositions contenant, comme ingrédient actif, au moins un composé aromatique contenant au moins un groupe quinonique ou phénolique, comme tel ou sous la forme de sels ou d'autres dérivés contenant des substituants, tels que des atomes d'halogène ou des groupes alcoyle, l'ingrédient actif était dissous ou dispersé dans un véhicule liquide, tel que de l'eau, un alcool inférieur, comme le méthanol ou ltéthanol, ou un mélange de ces véhicules. Parmi les ingrédients actifs utilisables dans les compositions topiques suivant la présente invention, on peut citer les suivants à titre d'exemples non limitatifs 1) Quinones p-benzoquinone ou hydroquinone o-benzoquinone ou catéchol toluquinone p-xyloquinone 1,2-naphtoquinone chloranil (tétrachloro-1,4-benzoquinone) 1, 4-naphtoquinone dichlone (2,3-dichloro-1,4-naphtoquinone) anthraquinone duroquinone ménadione (2-méthyl-I ,4-naphtoquinone) 9,10-phénanthraquinone tétrachloro-p-benz oquinone 2,3-dichloro-1,4-naphtoquinone 2) Polyphénols p-benzohydroquinone caté chol toluhydroquinone ménadiol diphosphate de ménadiol durohydroquinone 6-chloro-thymo 1 p-chloro-m-xylénol 4-n-hexyl-résorcinol. o-oxyquinoléine sulfate potassique. Les ingrédients actifs peuvent mcdifier le transport des électrons de diverses manières, de façon à inhiber certains systèmes enzymatiques de la peau ou du cuir chevelu. Le demandeur a constaté également que peuvent aussi servir d'ingrédients actifs dans les compositions suivant l'invention, les sels de mercure connus comme étant des inhibiteurs très puissants des grcupes réactifs SH des enzymes. Un des plus puissants de ces inhibiteurs et aussi un des moins toxiques est le merthiolate de sodium. la demandeur a traité 296 patients souffrant d'alopécie séborrhéique à l'aide de diverses compositions topiques décrites ci-après. Dans la plupart des cas, les ingrédients actifs étaient dissous dans de l'eau, parfois dans de l'alcool. 249 patients souffrant de pellicules, cheveux gras et chute de cheveux ont été traités, tandis que les autres patients souffraient seulement de cheveux gras et de chute de cheveux. Tous ces patients ont été traites par friction ou tamponnement à raison de 5 traitements par semaine. Les résultats suivants ont eté obtenus a) chez 45 patients traités au moyen d'une solution à i56 deménadione bisulfite de sodium, on a constaté une amélioration dans 7899 des cas : après le traitement, les pellicules et la chute de cheveux avaient sensiblement mseux diminué que la séborrhée;; b) chez 15 patients traités à l'aide d'une solution à 2,5% de ménadione bisulfite de sodium, on a noté une amélioration de 865o', les résultats étant meilleurs en ce qui concerne les pellicules et la chute des cheveux que la séborrhée c) le traitement de 56 patients à l'aide d'une solution à 2%. de merthiolate de sodium a donné une amélioration chez 89% des patients tant en ce qui concerne les pellicules et la chute des cheveux que la séborrhée d) 8456 des patients, au nombre de 48, traités à l'aide d'une solution à 6wco d'o-oxyquinoléine sulfate de potassium ont manifesté une amélioration des trois symptômes principaux e) en utilisant une solution à 1%. de catéchol, 27 patients ont été traités ; l'amélioration qui se manifesta chez 84% d'entre eux a été meilleure en ce qui concerne les pellicules et la chute des cheveux que la séborrhée f) une lotion aqueuse contenant 1 partie en poids ce ménadione bisulfite de sodium (1%), 1 partie en poids de catéchol (1%), 1 partie en poids d'hydroquinone (2%) et 1 partie en poids d'o-oxyquinoléine sulfate de potassium (6%.) a permis d'obtenir une amélioration de 87% tant en ce qui concerne les pellicules que la chute des cheveux et les cheveux gras ; g) 26 patients traités à l'aide d'une solution à 2, de merthiolate de sodium et d'une solution à 6%. d'o-oxyquinoléine sulfate de potassium en mélange 1:1 ont montré une amélioration de tous les symptômes. REVENDICATIONS 1. Composition topique destinée à être utilisée sur le cuir chevelu pour le traitement de I1 alopécie séborrhéique, les pellicules, les cheveux gras et la calvitie, caractérisée en ce qu'elle contient, comme ingrédient actif, au moins un composé aromatique contenant au moins un groupe quinonique ou phénolique, comme tel ou sous la forme de sels ou d'autres dérivés contenant des substituants, tels que des atomes d' halogène ou des groupes alcoyle, et/ou au moins un inhibiteur des groupes réactifs SH des enzymes choisis parmi les sels de mercure, conjointement avec un véhicule liquide. 2. Composition topique suivant la revendication t, caractérisée en ce que l'ingrédient actif est choisi par 1' o-benzoquinone, la p-benzoquinone, la ménadione, la ménadione bisulfite de sodium, l'o-oxyquinoléine sulfate de potassium et le merthiolate de sodium. 3. Compositions topiques suivant l'une ou l'autre des revendications 1 et 2, caractérisée en ce que le véhicule est constitué par de l'eau etiou un alcool inférieur. 4. Composition topique suivant l'une ou l'autre des revendications 1 et 2, caractérisée en ce qu'elle content environ 1%. à 2,5% en poids d1 ingrédient actif.