Brevet FR2366835A1 — publié le 19780505

La présente invention concerne des éléments destinés à renfermer une substance chimique,leur procédé de préparation et des emballages qui les contiennent. De nombreuses substances pharmaceutiques sont administrées par voie orale comme éléments de forme géométrique donnée, tels que comprimés, pilules et capsules. Généralement, un comprimé, une pilule ou une capsule absor-bé par voie orale doit être avalé de manière à permettre l'absorption de la substance pharmaceutique dans les voies gastro-intestinales. En outre, il peut arriver dans certains cas que la déglutition soit difficile ou irréalisable. I1 arrive que certains patients, notamment en pédiatrie et en gériatrie, ne coopèrent pas et recrachent le comprimé au lieu de l'avaler. On peut rencontrer cette difficulté dans l'administration de substances pharmaceutiques à des animaux au cours d'un traitement vétérinaire, du fait que les animaux peuvent eux aussi ne pas coopérer lors de l'absorption de comprimés.Selon l'un de ses aspects, l'invention cherche à remédier a ce problème en offrant une forme posologique pharmaceutique qui se désintègre rapidement dans la bouche. Certaines formes de réalisation de l'invention se dissolvent si rapidement dans la salive, par exemple en une ou deux secondes, qu'un sujet non cooperatif a à peine le temps de recracher le produit. Bien que les remarques faites ci-dessus concernent des préparations orales, les formes posologiques pharmaceutiques de l'invention ont une application plus large, en ce qu'elles peuvent être administrées dans d'autres cavités corporelles ou à des blessures, au niveau desquelles elles se décomposent en libérant rapidement la substance pharmaceutique par des milieux aqueux autres que la salive. En outre, il est souvent désirable d'ajouter une quantité prédéterminée d'un agent chimique (qui n'est pas nécessairement une substance pharmaceutique) a un milieu aqueux. Par exemple, la substance chimique peut être un composé diagnostique qui doit être ajouté à un échantillon biologique tel qu'un échantillon d'urine ou de sang pour déterminer la quantité d'un constituant particulier présent dans l'échantillon. A titre de variante, il peut être désirable d'ajouter une quan tité prédéterminée d'un réactif chimique à une quantité connue d'un liquide aqueux de manière à produire un liquide normalisé qui peut être utilisé, par exemple, dans l'analyse chimique. Là encore, la substance chimique peut être une substance soluble ou dispersible dans l'eau qui peut être ajoutée à une quantité connue d'un milieu aqueux pour former une solution ou dispersion de ladite substance pharmaceutique, que l'on peut utiliser par son- mode usuel d' d'administration par exemple par injection ou par inhalation. En outre, certains corps chimiques sont difficiles ou dangereux à manipuler en solution ou en suspension et il peut être désirable de leur faire prendre une forme solide que l'on peut ensuite ajouter à un milieu aqueux pour produire une solution ou dispersion de la substance chimique. Dans tous ces cas, il est désirable que l'agent chimique se dissolve rapidement ou se disperse uniformément dans le milieu aqueux lorsqu'il est ajouté à ce milieu. En conséquence, la présente invention concerne un élément de forme renfermant une substance chimique, cet élément étant capable de se désintégrer rapidement sous l'effet de l'eau et consistant en un réseau de support ouvert, renfermant la substance chimique et constitué par une matière de support soluble ou dispersible dans l'eau, qui est inerte vis-à-vis de la substance chimique. De préférence, l'élément de forme est une forme posologique pharmaceutique renfermant une substance active. En conséquence, selon l'une de ses particularités, l'invention offre une forme posologique pharmaceutique qui peut hêtre rapidement désintégrée par l'eau et qui consiste en un substrat à réseau ouvert renfermant une substance pharmaceutique, ce substrat à réseau ouvert étant constitué par un support soluble ou dispersible dans l'eau, acceptable du point de vue pharmacologique. L'expression "désintégré rapidement" signifie que chaque élément de forme se désintègre dans l'eau en dix secondes. De préférence, l'élément de forme se désintègre (par dissolution ou dispersion) en cinq secondes ou moins. Le temps de désintégration est mesure par une méthode analogue au "test de désintégration des comprimés" décrit dans la Pharmacopée britannique de 1973. La méthode d'essai est la suivante Appareil On utilise un tube en verre ou en une matière plastique convenable de 80 à 100 mm de longueur, de diamètre intérieur égal à environ 28 mm et de diamètre extérieur égal à 3031 mm ; à son extrémité inférieure, ce tube est réalisé de manière à former un panier à l'aide d'un disque de toile métallique inoxydable apte à former un tamis de-0,089 mm d'ouverture de maille. On utilise également une éprouvette en verre à fondplat de diamètre intérieur égal à environ 45 mm, renfermant de l'eau à une température comprise entre environ 36 et 38"C, dont la colonne ne mesure pas moins de 15 cm de hauteur. Le panier est suspendu au centre de ltéprouvette de manière qu'il puisse être plusieurs fois élevé et abaissé dans des conditions uniformes, afin que dans la position la plus haute, la toile métallique émerge juste à la surface de l'eau et que,dans la position la plus basse, le bord supérieur du panier reste tout juste au-dessus de l'eau. Méthode d'essai On place un élément de forme dans le panier et on élève et abaisse ce dernier de manière que le mouvement complet dans les deux sens soit répété à une vitesse equivalent à 30 mouvements à la minute. Les éléments de forme sont désintégrés lorsqu'il n'y a pas de refus de particules au-dessus de la toile métallique. Aucune particule trop grosse pour traverser le tamis ne doit rester après 10 secondes. L'expression "substrat à réseau ouvert" désigne un réseau d'une matière de support soluble ou dispersible dans l'eau, présentant des interstices dispersés dans toute sa masse. Le substrat à réseau ouvert de la matière de support a généralement un faible poids spécifique. Par exemple, le poids spécifique peut être compris entre 10 et 200 mg/cm3, par exemple entre 10 et 100 mg/cm3, notamment entre 30 et 60 mg/cm3. Le poids spécifique de ltélément de forme peut etre affecte par la quantité de substance pharmaceutique ou d'autre compose chimique ou de tous autres ingrédients incorporés à ltélément, et il peut s'écarter des limites préférées mentionnées cidessus an ce qui concerne le poids spécifique du substrat à réseau. Le substrat à réseau ouvert qui est semblable par sa structure à une mousse solide permet à un liquide de pénétrer dans le produit par les interstices et de s'infiltrer à l'intérieur. L'infiltration d'un milieu aqueux expose la matière de support tant à l'intérieur qu'à l'exteriellr du produit à l'action du milieu aqueux, en sorte que le rsau de support se désintègre rapidement.La structure ouverte du substrat est de nature poreuse et facilite la désintégration du produit comparativement à des formes posologiques pharmaceutiques solides ordinaires telles que comprimés, pilules, capsules, suppositoires et pessaires. Une désintégration rapide entraîne une prompte libération de toute substance pharmaceutique ou de tout autre composé chimique porté par le substrat. La matière de support utilisée dans le produit de l'invention peut être toute matière soluble ou dispersible dans l'eau qui est acceptable du point de vue pharmacologique ou inerte vis-à-vis de la substance chimique et qui est capable de former un substrat à réseau ouvert apte à se désintégrer rapidement. On préfère utiliser comme support une matière hydro solub > ,attendu que l'on peut ainsi obtenir la désintégration la plus rapide du substrat lorsque le produit est placé dans un milieu aqueux. On a trouvé qu'un support particulièrement avantageux peut êtr-e formé à partir de polypeptides tels que la gélatine, en particulier une gélatine qui est partiellement hydrolysée, par exemple par chauffage dans l'eau.La gélatine peut par exemple être hydrolysée partiellement par chauffage de sa solution dans l'eau, par exemple dans un autoclave à environ 1200C pendant une période pouvant atteindre 2 heures, par exemple entre environ 5 minutes et environ 1 heure et, de préférence, pendant environ 30 minutes à environ 1 heure. La gélatine hydrolysée est de préférence utilisée à des concentrations d'environ I à 6 % en poids/volume, notamment à 2-4, par exemple à environ 3 %.D'autres matières de support peuvent être utilisées à la place de la gélatine partiellement hydrolysée, par exemple des polysaccharides tels que le dextrane, la dextrine et les alginates (par exemple l'alginate de sodium) hydrolysé ou des mélanges hydrolysés des supports mentionnés cidessus, les uns avec les autres ou avec d'autres supports tels que l'alcool polyvinylique, la polyvinylpyrrolidone ou la gomme arabique. La forme posologique pharmaceutique de I'invention peut être utilisée pour administrer une grande variété de substances pharmaceutiques. Dans le présent mémoire, l'expression "substances pharmaceutiques" désigne -non seulement des médicaments destinés à être administrés à des êtres humains et à des animaux, mais aussi des contraceptifs (en particulier des contraceptifs oraux).Des exemples représentatifs de médicaments que l'on peut administrer conformément à l'invention comprennent des médicaments destinés au traitement de troubles coronariens, par exemple la digoxine; des vaccins oraux ; des enzymes ; des médicaments contre l'angine, par exemple le glycérol trinitré ; des vasodilatateurs péripheriques et des antihypertensifs, tels que l'indoramine ; des vasoconstricteurs, tels que l'ergotamine ; des analgésiques, tels que le meptazinol, la pentazocine ; des hypnotiques ; des tranquillisants primaires et secondaires, tels que le lorazépam, l'oxazépam, le témazepam ; des agents anti-dépression tels que le ciclazindol ; des anti-convulsifs , tels que le clonazpam ; des stimulants du système nerveux central,tels que la pémoline ; des agents de relaxation musculaire tels que l'orphénadrine ; des médicaments neuro-musculaires tels que la pyridostigmine ; des hormones sexuelles et des contraceptifs oraux, par exemple l'é- thynyloestradiol, lenorgestrel-; des corticostéroides tels que la prednisolone ; des anesthésiques locaux ; des agents anti-inflammatoires tels que l'oxaprozine ; des médicaments agissant sur l'utérus, par exemple le butylbromure dthyoscine des spermicides, tels que le nonoxynol-9 ; des an,ti-allergiques tels que la triprolidine et des médicaments contre l'empoi- sonnement et contre les troubles du métabolisme, par exemple le méthysergide. La forme posologique pharmaceutique est particulièrement intéressante pour l'administration orale de médicaments. Cette forme d'administration peut être utilisée pour administrer des médicaments qui sont normalement absorbés par les voies gastro-intestinales, mais elle est également intéressante à utiliser pour l'administration de médicaments (tels que la nitroglycérine) par voie buccale, attendu que ces médicaments peuvent être très rapidement absorbés sous la forme faisant l'objet de la présente invention. Les éléments de forme de la présente invention peuvent renfermer d'autres ingrédients que la substance chimique ouxpharmaceutique. Par exemple, la forme posologique pharmaceutique de la présente invention peut contenir des adjuvants acceptables du point de vue pharmaceutique. Ces adjuvants comprennent par exemple des colorants, des substances modifiant le goût, des agents préservateurs (par exemple des agents bactériostatiques), etc. Les éléments de forme de la présente invention peuvent être préparés par un procédé qui consiste à sublimer un solvant d'une composition renfermant le compose chimique (par exemple la substance pharmaceutique) et une solution du support dans ledit solvant, la composition étant à l'étant solide dans un moule. La sublimation est de préférence effectuée par lyophilisation d'une composition renfermant l'agent chimique (par exemple une substance pharmaceutique) et une solution du support dans un solvant. La composition peut renfermer d'autres ingredients, tels que ceux qui ont été mentionnés ci-dessus. Le solvant est de préférence l'eau, mais il peut renfermer un co-solvant (tel qu'un alcool, par exemple le tertiobutanol) pour améliorer la solubilité de la substance chimique. La composition peut aussi contenir un agent tensio-actif tel que le "Tween 80" Lmonooléate de polyoxyéthylène(20)sorbitanne].Ltagent tensio-actif peut contribuer à empêcher le produit lyophilisé d'adhérer à la surface du moule. Il peut aussi faciliter la dispersion de l'agent chimique. Le moule peut présenter une rangée de cavités cylindriques ou d'une autre forme, les dimensions de chacune correspondant aux cotes désirées de l'élément de forme. A titre de variante, les dimensions de la cavité dans le moule peuvent être supérieures aux cotes désirées de l'élément et, lorsque le contenu a été lyophilisé, le produit peut alors être découpé en éléments de dimensions désirées (par exemple en disques minces). Dans une forme de réalisation, le moule consiste en une plaque métallique (par exemple une plaque d'aluminium) pré sentant une ou plusieurs cavités. Dans un procédé avantageux d'utilisation d'un tel moule, le moule est refroidi à l'aide d'un fluide tel que l'azote liquide ou l'anhydride carbonique solide. Lorsque le moule est refroidi, une quantité prédéterminée d'eau contenant le support, l'agent chimique (par exemple une substance pharmaceutique) et tout autre ingrédient désiré est chargée dans la cavité ou les cavités. Lorsque le contenu de la cavité ou des cavités a été congelé, le moule est exposé à l'action d'une pression réduite et > le cas échéant, de la chaleur est appliquée en quantité dosée pour favoriser la sublimation. La pression peut être inférieure à environ 4 mm de mercure.On préfère utiliser-des pressions inférieures à 0,3 mm de mercure, par exemple comprises entre 0,1 et 0,2 mm. Les produits lyophilisés peuvent ensuite être dégagés des cavités du moule et conservés en vue de leur utilisation future, par exemple dans des pots à ferrneture hermétique ou dans d'autres récipients convenables de conservation. Les éléments de forme sont assez fragiles et il est avantageux de limiter leur manipulatiorl à un minimum. Par con séquent, un aspect avantageux de l'invention évite le transfert de l'élément de forme d'un moule à un récipient convenable de conservation en utilisant comme moule les parties creuses d'une feuille de matière pelliculaire puis en faisant adhérer une feuille de recouvrement autour des creux de manière à enfermer les éléments de forme.En conséquence, selon un aspect avantageux, la présente invention offre un procédé de préparation d'emballages contenant un ou plusieurs éléments de forme renfermant des agents chimiques (par exemple des substances pharmaceutiques), procédé qui consiste à sublimer un solvant d'une composition comprenant une substance chimique (par exemple la substance phar-maceutique) et une solution du support dans un solvant,la composition étant à l'état solide dans un ou plusieurs creux ou alvéoles ménagés dans une feuille pelliculaire,puis à faire adhérer une feuille de recouvrement autour des creux pour enfermer les élements de forme dans ces derniers.Le procédé de l'invention permet de produire des emballages d'éléments de forme selon un mode opératoire dans lequel la manipulation des éléments individuels de forme peut être éliminée jusqu'au moment ou l'utilisateur, par exemple le patient dans le cas d'un élément de forme renfermant une substance pharmaceutique, enlève le produit de la partie creuse de l'emballage immédiatement avant l'utilisation. La sublimation est de préférence effectuée par lyophilisation d'une composition comprenant la substance pharmaceutique ou le réactif chimique et une solution de la matière de support dans un solvant, par exemple l'eau. L'invention concerne également un emballage comprenant une feuille d'une matière pelliculaire présentant un ou plusieurs creux, un ou plusieurs de ces creux renfermant un élément de forme (conformément à la présente invention) et une feuille protectrice adhérant à la feuille de matière pelliculaire de manière à enfermer l'élément ou les éléments de forme. La matière pelliculaire et la feuille de protection peuvent par exemple être identiques à celles que l'on utilise dans les enveloppes à bulle utilisées pour emballer des comprimés et des formes semblables de médicaments. Par exemple, la matière pelliculaire est habituellement une pellicule convenable rigide mais résistant au choc et elle est normalement plus résistante que la couche de protection. De préférence, la matière pelliculaire est réalisée en une matière thermoplastique, de sorte que les creux peuvent être ménagés par exemple par formage à la chaleur. La matière pelliculaire peut être par exemple une pellicule de chlorure de polyvinyle ou un stratifié de chlorure de polyvinyle/chlorure de polyvinylidène, chlorure de polyvinyle/polytétrafluorethylène ou chlorure de polyvinyle/ chlorure de polyvinylidène/polyéthylène.Les éléments de forme sont 'sensibles à l'humidité et, en conséquence, il peut être judicieux d'utiliser une matière thermoplastique qui résiste particulièrement à l'humidité, ou d'utiliser une matière pelliculaire non thermoplastique résistant a'- l'humidité, par exemple une feuille d'aluminium rigide très mince dans laquelle les creux peuvent être ménagés par formage a froid sous pression. A titre de variante, si les éléments de forme sont particulièrement sensibles à l'humidité, l'emballage total peut être enfermé dans une enveloppe extérieure amovible résistant à l'hu midité, par exemple un sac en feuille d'aluminium extra-mince. La feuille de protection est de préférence une feuille d'aluminium extra-mince ou un stratifié d'une telle feuille (par exemple un stratifié d'une feuille extra-mince d'aluminium et de papier) que l'on peut faire adhérer à la matière pelliculaire autour des creux, par exemple à l'aide d'un adhésif collant à chaud. Les éléments de forme sont assez fragiles et il n'est généralement pas possible de les dégager de l'embal- lage en les pressant à travers la feuille de protection, comme dans le cas des emballages classiques à bulle, sauf si la feuille de protection cst relativement mince. En conséquence, la feuille de protection est de préférence fixée par adhérence à la matière pelliculaire de manière que l'utilisateur puisse la détacher par "pelage" de ladite matière pour accéder aux éléments de forme contenus dans leurs alvéoles.De préférence, la feuille de protection autour d'un ou plusieurs des creux est volontairement affaiblie,par exemple par des perforations su perficielles,åe manière que la feuille de protection puisse être enlevée par étapes pour faire apparaitre successivement les éléments de forme. L'utilisateur peut donc retirer les éléments individuels de l'emballage, à mesure des besoins La feuille de protection peut être realisée en une matière autre qu'une feuille d'aluminium extra-mince ou un stratifié d'une telle feuille (par exemple une pellicule de matière plastique), si on la fait adhérer à la matière pelliculaire par des moyens se prêtant à un "pelage". La composition peut être lyophilisée dans les alvéoles de la matière pelliculaire, par exemple par des opérations analogues à celles qui ont été décrites ci-dessus. Une quantité mesurée de la composition peut par exemple être introduite dans chaque alvéole et la matière pelliculaire présentant les alvéoles chargés peut ensuite être refroidie à l'al- de d'un fluide tel que l'azote liquide ou de préférence l'anhydride carbonique solide. Lorsque le contenu des alvéoles a été congelé, la matière pelliculaire et son contenu peuvent être soumis à l'action d'une pression réduite et, le cas échéant, à l'action de chaleur qui facilite la sublimation. Une grande feuille de matière pelliculaire (dont les dimensions équivalent à un grand nombre des emballages finis désirés) présentant de nombreux alvéoles peut être soumise à l'opération de lyophi lisation et on peut ensuite y faire adhérer la feuille de protection.La matière pelliculaire à laquelle adhère la feuille de protection peut ensuite être découpée en le nombre désire d'emballages finis présentant chacun par exemple environ 6 à 25 alvéoles, chaque alvéole renfermant un élément de forme. L'invention est illustre par les exemples suivants EXEMPLE 1 (a) Préparation d'une solution de gélatine hydrolysée - Gélatine (Pharmacopée britannique) 30,00 g - Eau purifiée, quantité suffisante pour 1000,00 ml On dissout la gélatine dans l'eau en chauffant et en agitant constamment. La solution résultante est autoclavée à 121 C (1,5 bar ) pendant une heure. On laisse refroidir la solution à la température ambiante. (b) Préparation d'une forme posologique pharmaceutique - Lorazéparn 1,OO g - Colorant (jaune "F.D.C." n"5) 0,25 g - Parfum à l'orange ("Norda", séché par pulvérisation) 0,5 g - Solution de gélatine, quantité suffisante pour 1000,00 ml Un moule en aluminium présentant 75 alvéoles cylindriques (chaque alvéole ayant environ 0,5 cm de diamètre et 1 cm de profondeur) est refroidi à environ -192QC dans de l'azote liquide contenu dans un plateau en acier inoxydable.Le lorazépam, la substance colorante et le parfum sont mélangés avec la solution de gélatine et l'opration C:L mélange est poursuivie cependant que l'on injecte 1/2 ml du mélange à l'aide d'une seringue hypodermique dans chaque alvéole. Lorsque le contenu de chaque alvéole a été congelé, le moule est introduit dans une chambre à vide à la temperature ambiante et un vide de 0,3 mm de mercure est entretenu pendant environ 16 heures. Les formes posologiques pharmaceutiques lyophilisées contenant chacune 0,5 mg de lorazépam sont ensuite retirées des alvéoles et conservées dans des pots à fermeture étanche. Les formes posologiques pharmaceutiques se désintègrent rapidement, par exemple en 2 secondes ou moins, lorsqu'elles sont absorbées par voie orale. EXEMPLE 2 On répète le mode opératoire du paragraphe (b) -de l'exemple 1 en remplaçant le gramme de lorazepam par 2,00 g de nitroglycérine et en utilisant des colorants et des parfums convenables, acceptables du point de vue pharmaceutique, pour obtenir des formes posologiques pharmaceutiques renfermant chacune 1,00 mg de nitroglycérine. EXEMPLE 3 On répète le mode opératoire du paragraphe (b) de l'exemple 1 en remplaçant le gramme de lorazepam par 2,00 g de digoxine et en utilisant des colorants et des parfums convenables, acceptables du point de vue pharmaceutique1 pour obtenir des formes posologiques pharmaceutiques contenant chacune 1,00 mg de digoxine. EXEFIPLL 4 On répète le mode opératoire du paragraphe (b) de l'exemple 1 en remplaçant le gramme de lorazepam par 2,00 g d'ergotamine et en utilisant des colorants et des parfums convenables, acceptables du point de vue pharmaceutique, pour obtenir des formes posologiques pharmaceutiques contenant 1,00 mg d'ergotamine. EXEMPLE 5 - Lorazépam 5g - "Tween 80" Lmonooléate de polyoxyéthylène (20) sorbitanne 0,5 g - Saccharose 30 g - Solution de gélatine Lvenant de l'exemple 1(a)J quantité suffisante pour 1000 ml On refroidit à l'anhydride carbonique solide une feuille de chlorure de polyvinyle mesurant environ 220 x 330 mm, présentant 150 alvéoles cylindriques (chaque alvéole mesurant environ 1,4 cm de diamètre et 0,7 cm de profondeur). Le lorazepam, "Tween 80 et le saccharose édulcorant sont mélangés avec la solution de gélatine et l'opération de melange est poursuivie cependant que l'on introduit 0,5 ml de la solution dans chacun des alvéoles.Immédiatement après que le contenu des alvéoles a été congelé, on introduit la feuille de chlorure de polyvinyle dans une chambre a vide et on crée un vide d'environ 0,1 mm de mercure que l'on maintient pendant 8 heures. La feuil le contenant les formes posologiques pharmaceutiques lyophylisées est ensuite retirée de la chambre à vide et une feuille d'aluminium extra-mince est collée à la feuille de matière plastique autour des alvéoles au moyen de l'adhésif agissant à chaud. La surface de la feuille métallique est ensuite perforée autour de chaque alvéole. La feuille de chlorure de polyvinyle à laquelle la feuille métallique adhère est ensuite découpée en 25 tablettes présentan.t chacune six alvéoles.Chaque alvéole renferme une forme posologique pharmaceutique contenant 2,5 mg de lorazepam. Les formes posologiques se desintègrent rapidement en 1 à 5 secondes lorsqu'on les absorbe par voie orale. EXEMPLE 6 - Meptazinol 80 g - Saccharose 40 g - Solution de gélatine ;venant de exemple î(a)j quantité suffisante pour 1000 ml On répète le mode opératoire de l'exemple 5 en utilisant la composition ci-dessus pour obtenir les emballages comprenant des formes posologiques pharmaceutiques renfermant chacune 40 mg de meptazinol. EXEMPLE 7 - Oxaprozine 200 g - Saccharose 40 g - Solution de gélatine hydrolysée à 3 %, quantité suffisante pour 1000 ml La solution de gélatine hydrolysée est préparée de la manière indiquée ci-dessus dans le paragraphe (a) de l'exemple 1. On répète le mode opératoire de l'exemple b ci-dessus en dispersant l'oxaprozine dans la solution de gélatine, par l'action de vibrations ultrasonores. Les paquets produits par ce procédé contiennent des formes posologiques pharmaceutiques renfermant chacune 200 mg d'oxaprozine. EAEMPLE 8 - Lorazépam 3,33 g - Alginate de sodium 15 g - Dextrane (poids moléculaire = environ 40 000) 35 g - Dextrose 17,5 g - Eau distillée, quantité suffisante pour lOOO ml On refroidit à l'anhydride carbonique solide une feuille de chlorure de polyvinyle mesurant environ 220 x 330 mm, présentant 150 alvéoles cylindriques (chaque alvéole ayant environ 1,4 cm de diamètre et 0,7 cm de profondeur). On met en suspension 3,33 g de lorazepam dans l'eau contenant 15 g d'alginate de sodium, 35 g de dextrane et 17,5 g de dextrose, par l'action de vibrations ultrasonores. On introduit dans chaque alvéole 0,75 ml de la suspension. On lyophy.- lise le contenu des alvéoles et on prépare des tablettes renfermant chacune six formes posologiques pharmaceutiques, en suivant le mode opératoire décrit dans l'exemple 5. Chaque forme posologique pharmaceutique contient 2,5 mg de lorazepam. EXEMPLE 2 - Lorazepam 3 > 33 g - Dextrine 50 q - Polyvinylpyrrolidone 30 g - "Tween 80" 0,2 g - Eau distillée, quantité suffisante pour 1000 ml Une feuille de chlorure de polyvinyle semblable . celle de l'exenple 5 est refroidie ci l'anhydride carbonique solide. Un mélange de la composition ci-dessus est preparé par un mode opératoire semblable à celui de l'exemple 8 et une quantité de 0,75 ml ce ce mélange est introduite dans chaque alvéole de la feuille de chlorure de polyvinyle. On lyophylise le contenu des alvéoles et on prépare des tablettes renfermant chacune six formes posologiques pharmaceutiques, en suivant le mode opératoire décrit dans l'exemple 5. Chaque forme posologique pharmaceutique contient 2,5 mg de lorazépam. EXEiJIPLE 10 - Lorazépam 3,33 g - Alcool polyvinylique (poids moléculaire = environ 1400) 20 g - Polyvinylpyrrolidone 20 g - Saccharose 30 g -"Tween 80" 0,2 g - Eau distillée, quantité suffisante pour 1000 ml Une feuille de chlorure de polyvinyle semblable à celle de l'exemple 5 est refroidie à l'anhydride carbonique solide. 20 g d'alcool polyvinylique sont dissous dans environ 500 mol d'eau distillée chaude et la solution est ensuite refroidie. 20 g de polyvinylpyrrolidone, 30 g de saccharose et 0,2 g de "Tween 80" sont ajoutés et le mélange est agité par secousses jusqu'à ce que toutes les matières solides se soient dissoutes. On ajoute 3,33 g de lorazépam et on disperse ce composé par des vibrations ultrasonores. On ajuste le volume final de la solution à 1000 ml par addition d'eau distillée. On introduit 0,75 ml de la solution dans chaque alvéole de la feuille de chlorure de polyvinyle, on lyophylise le contenu des alvéoles et on prépare des tablettes comprenant chacune six formes posologiques pharmaceutiques, en suivant le mode opératoire décrit dans l'exemple 5. Chaque forme posologique pharmaceutique renferme 2,5 mg de lorazppaln. EXEMPLE il - Lorazépam 3,33 g - Gomme arabique 20 g - Saccharose 30 g - Polyvinylpyrrolidone 30 g - "Tween 80" 0,2 g - Eau'distillée, quantité suffisante pour 1000 ml Une feuille de chlorure de polyvinyle semblable à celle de l'exemple 5 est refroidie d l'anhydrida carbonique solide. On charge 20 g de gomme arabique dans une fiole jaugée sèche de 1000 rnl de capacité. On ajoute environ 10 ml d'alcool absolu et on agite la fiole par secousses pour mouiller la poudre de gomme arabique. On introduit 500 ml d'eau distil lée et on agite par secousses pour obtenir une solution homogène. On disperse zanis la solution par l'action de vibrations ultrasonores 30 g de saccharose, 30 g de polyvinylpyrrolidone, 0,2 g de "Tween 80" et 3,33 g de lorazépam. On ajuste le volume final à 1000 ml par addition d'eau distillée. en introduit CX75 ml de composition dans chaque alvéole de la feuille de chlorure de polyvinXle. On lyophylise le contenu des alvéoles et on prépare des tablettes comprenant chacune six formes posologiques pharmaceutiques en suivant le mode opératoire de l'exemple 5. Chaque forme posologique pharmaceutique renferme 2,5 mg de lorazépam. REVENDICATIONS 1. - élément de forme renfermant une substance chimique et capable de se désintégrer rapidement sous l'action de l'eau, caractérisé par le fait qu'il comprend un substrat à réseau ouvert renfermant la substance chimique, ce substrat étant formé d'une matière de support soluble ou dispersible dans l'eau qui est inerte vis-à-vis de la substance chimique. 2. - élément de forme suivant la revendication 1, caractérisé en ce que la matière de support consiste en gélatine partiellement hydrolysée, dextrine, dextrane hydrolysé ou en un alginate ou en un mélange d'une ou plusieurs des matières de support mentionnées ci-dessus avec de l'alcool polyvinylique, de la polyvinylpyrrolidone ou de la gomme arabique. 3. - Elément de forme suivant la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il consiste en une forme posologique pharmaceutique renfermant une substance chimique qui est une substance pharmaceutique. 4. - Procédé de préparation d'un élément de forme suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3, caractérisé par le fait qu'il consiste à sublimer le solvant d'une composition comprenant un agent chimique, par exemple une substance pharmaceutique, et une solution dans un solvant d'une matière de support soluble ou dispersible dans l'eau et inerte visà-vis de la substance chimique ou de l'agent pharmaceutique, la composition étant a l'état solide dans un moule, de manière à produire un substrat à réseau ouvert de la matière de support renfermant l'agent chimique ou la substance pharmaceutique, ce substrat à réseau étant capable d'être rapidement désintégré par l'eau. 5. - Procédé suivant la revendication 4, caractérisé par le fait que le moule consiste en un alvéole menagé dans une plaque de métal ou en un alvéole ménagé dans une feuille de matière pelliculaire. 6. - Procédé de préparation d'emballages renfermant un ou plusieurs éléments de forme contenant des agents chimiques, cet élément de forme pouvant être rapidément désintégré par l'eau, procédé caractérisé par le fait qu'il consiste à sublimer le solvant d'une composition formée de l'agent chimique et d'une solution dans un solvant d'une matière de support soluble ou dispersible dans l'eau et inerte vis-à-vis de l'agent chimique; la composition étant à l'état solide dans un ou plusieurs alvéoles ménagés dans une feuille de matière pelliculaire de maniè-re à produire dans l'alvéole ou dans les alvéoles un substrat à réseau ouvert de matière de support renfermant l'agent chimique, ce substrat à réseau étant capable d'être rapidement désintégré par l'eau, puis à faire adhérer une feuille de protection autour de l'alvéole ou des alvéoles pour enfermer le substrat à réseau ouvert. 7. - Procédé suivant la revendication 6, caractérisé par le fait que l'élément de forme est une forme posologique pharmaceutique, l'agent chimique est une substance pharmaceutique et la matière de support est acceptable du point de vue pharmacologique. 8. - Procédé suivant l'une quelconque des revendications 4 à 7, caractérisé par le fait que la matière de support consiste en gélatine partiellement hydrolysée, en dextrine, en dextrane hydrolysé ou en un alginate ou en un mélange d'une ou plusieurs des matières de support mentionnées ci-dessus avec de alcool polyvinylique,de la polyvinylpyrrolidone ou de la gomme arabique. 9. - Procédé suivant l'une des revendications 6- et 7, caractérisé par le fait que la matière pelliculaire est une pellicule de chlorure de polyvinyle ou un stratifié du type chlorure de polyvinyle/chlorure de polyvinylidène, chlorure de polyvinyle/polytétrafluorethylène ou chlorure de polyvinyle/ chlorure de polyvinylidène/polyéthylène. 10. - Procédé suivant l'une quelconque des revendications 6, 7 et 9, caractérisé par le fait que la feuille de protection est une feuille extra-mince d'aluminium ou un stratifié d'une telle feuille. 11. - Emballage formé d'une feuille de matière pelliculaire présentant un ou plusieurs alvéoles, cet alvéole ou ces alvéples renfermant un élément de forme suivant l'une quelconque des revendications 1 à 3 et une feuille de protection adhérant à la pellicule de manière à enfermer l'élément ou les éléments de forme.