Brevet FR2390168A1 — publié le 19781208

La présente invention est relative à une nouvelle composition lubrifiante, hydratante et régénératrice des muqueuses et en particulier de la tunique muqueuse des organes génitaux de la femme. La présente invention est également relative au procédé de préparation de cette nouvelle composition. Les dyspareunies, et en particulier les dyspareunies superficielles et vulvo-vaginales, qu'elles soient dues à des vaginites trophiques, à des vaginites traumatiques ou à toutes autres origines organiques, sont des maladies fréquentes et qui frappent particulièrement les femmes ménopausées. Elles surviennent également fréquemment chez les femmes ayant subi une ovariectomie ou dans la période qui suit immédiatement un accouchement. La présente invention s'est, par conséquent, donné pour but de pourvoir à une nouvelle composition lubrifiante et hydratante qui pallie l'absence de lubrification naturelle et notamment l'absence et/ou l'insuffisance de la secrétion des glandes de Bartholin La présente invention a pour obJet une nouvelle composition thérapeutique caractérisée en ce qu'elle contient conjointement de la glycérine, de l'allantoine, du collagène et du mucilage durci provenant de l'exsudation naturelle ou provoquée des légumineuses. Selon un mode de réalisation avantageux de la composition thérapeutique objet de la présente invention, cette dernière contient de 5 à 20 % de glycérine, de 0,10 à 1 % d'allantoine, de 0,10 à 1 % de collagène et de 0,5 à 3 % de mucilage durci provenant d'exsudation naturelle ou provoquée des légumineuses. Suivant un mode de réalisation avantageux de la composition objet de la présente invention, le mucilage durci est constitué par de la gomme adragante. Suivant un autre mode de réalisation avantageux de la composition objet de la présente invention, le mucilage durci est constitué par de la gomme arabique. Suivant un autre mode de réalisation avantageux de l'objet de l'invention, la composition conforme à l'invention contient en outre de 0,25 à 1,5 % de miel et/ou de méllite et/ou d'oxyméllite. Suivant une autre modalité avantageuse, la composition conforme a l'invention contient des excipients, conservateurs et parfums pharmaceutiquement compatibles. La présente invention a Fgalement pour objet tm procédé de préparation de la composition conforme a l'invention, caractérisé en ce qu'on introduit dans de l'eau porte a bul- lition - et contenant éventuellement des conservateurs - du mucilage durci,puis de la glycérine,puis sous forte agitation et à une température plus basse,du collagène t de l'allantone,après quoi on laisse la masse reposer en la remuant avec précaution de temps en temps,et en ce que l'on stabilise le pH entre 5,0 et 6,5 à l'aide d'un tampon acétique et la viscosité par addition d'eau ou de concentré de mucilage, entre 12 et 22 poises. Suivant un mode de réallsation avantageux du procédé conforme a la présente invention, on ajoute en même temps que la glycérine du miel et/ou du mellite. Suivant un autre mode de réalisation avantageux du procédé conforme a la présente invention, on ajoute des parfums en méme tends que le collagène et l'allantoïne. Suivant une modalité avantageuse du procédé conforme la présente invention, la température de la masse réaction- nelle au moment de l'addition du collagène et de l'allantoïne est égale ou inférieure a 700C. On obtient ainsi une composition non grasse, incolore hydrosoluble , ne tachant pas, à action très lubrifiante, similaire en conslstance et en viscosité a la lubrification naturelle et dont le pH acide est proche de celui du vagin, laquelle composition hydratante exerce une action protectrice sur le tissu conjonctif et améliore la souplesse et l'élasticité de la muqueuse. Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions qui ressortiront de la description qui va suivre. La présente invention vise particulièrement les compositions a base de glycérine, d'allantoSne,de collagène et de mucilage décrites dans ce qui précède, ainsi que leur procédé de préparation et les moyens propres a la mise en oeuvre de ces procédés et à l'obtention des compositions susdites , l'invention vise en outre les applications industrielles de ces compositions, et notamment leurs applications en thérapeutique. L'invention pourra être mieux comprise à l'aide du complément de description qui va suivre, qui donne un exemple de mise en oeuvre du procédé d'obtention de la composition conforme à l'invention, ainsi qu'un compte-rendu d'expérimentations pharmacologiques et cliniques qui mettent en relief l'utilité de la nouvelle composition conforme à l'invention en thérapeutique. Il doit être bien entendu, toutefois, que ces exemples et compte-rendus sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention et n'ont aucun caractère limitatif. EXEMPLE DE PREPARATION On porte 100 1 d'eau permutée à l'ébullition et on y ajoute 180 g de p-oxybenzoate de méthyle et 20 g de p-oxybenzoate sodique. On introduit ensuite 1,65kg de gomme adragante sous forme de copeaux. On maintient l'ébullition jusqu'à obtention de copeaux translucides, ce qui est vérifié périodiquement par prélèvements. Pendant ce temps, l'agitation est modérée pour ne pas rompre le gel en formation ; le chauffage est assuré par bain de vapeur ou bain d'huile. Température du bain : 1300C environ. On introduit ensuite 10,8 kg de glycérine, 500 g de miel et de l'eau permutée pour compenser l'évaporation. On arrête alors le chauffage et quand la température est tombée jusqu'à 70"C environ,on introduit sous forte agitation,en l'espace d'une demi-heure environ, 500 g de collagène, 200 g d'allantolne et des parfums. On laisse ensuite au repos pendant 10 jours en remuant la masse une fois par jour avec précaution pour ne pas introduire de bulles d'air. Au bout de ce temps, on homogénéise le tout. On laisse encore au repos pendant 48 heures en stabilisant la viscosité autour de 15 poises et le pH aux environs de 5,8. COMPTE-RENDU D'EXPERIMENTATIONS PHARMAGOLOGIqUES ET CLINIQUES A. TOXICITE AIGUE L'étude de la toxicité a été effectuée sur la souris SWISS, d'un poids moyen d'environ 20 g : 20 mâles et 20 femelles, et sur le rat WISTAR d'un poids moyen d'environ 135 g : 10 males et 10 femelles. Les animaux étaient répartis par groupes de 10 ou de 5. Administration : a) orale : 0,50 g de la composition conforme à l'invention par 20 g de poids corporel, à la souris (20 souris : 10 mâles et 10 femelles), 5 g de la composition conforme à l'invention par 100 g de poids corporel, au rat (10 rats 5 mules et 5 femelles). b) intrapéritonéale 0,10 g de la composition conforme à l'invention par 20 g de poids corporel à la souris (20 souris : 10 males et 10 femelles), 1 g de la composition conforme à l'invention par 1oe g de poids corporel, au rat (10 rats : 5 mâles et 5 femelles). Après l'administration, les animaux ont été observés au laboratoire pendant 6 heures, puis transportés en animalerie climatisée où les observations ont été poursuivies pendant une semaine. L'administration de la composition conforme à l'invention n'a entraîné aucune mort d'animal ni par la voie orale, ni par la voie intrapéritonéale. B. TOLERANCE CUTANEE L'étude a été pratiquée sur l'oreille du lapin, sur une surface de 10 cm2 (2 cm x 5 cm). L'application de la composition conforme à l'invention a été quotidienne : 1 g par jour, pendant 30 jours consécutifs. L'examen, par rapport à une zone témoin, n'a montré aucune lésion ni aucune modification. C. EXAMEN CLINIQUE L'examen clinique a été effectué sur 32 sujets qui éprouvaient des difficultés à avoir des rapports sexuels normaux, lesquels étaient douloureux, cette douleur pouvant persister plusieurs heures après le rapport (6 sujets sur 32). Des essais comparatifs ont été pratiqués avec les 4 formules suivantes Formule 1 : composition conforme à l'invention, Formule 2 : composition sans allantoine ni collagène, Formule 3 : composition sans allantoine, Formule 4 : composition sans collagène. Durée de l'expérience : 11 semaines. Les résultats sont consignés dans le Tableau ci-après T A B L E A U RESUME DE L'EXAMEN CLINIQUE Durée de l'expérimentation : 11 semaines - Nombre de sujets : 32 ------------------------------------------------------------------------------------------------------- CRITERES SUJETS Formule 1 Formule 2 Formule 3 Formule 4 ------------------------------------------------------------------------------------------------------- Diminution ou suppres sion de la douleur 26 25 23 17 17 pendant le rapport. ------------------------------------------------------------------------------------------------------- Diminution ou suppres- 12 sion de la douleur 14 6 8 7 dans les 24 heures suivant le rapport. ------------------------------------------------------------------------------------------------------- Amélioration de l'épithélium vaginal. 26 23 10 13 14 ------------------------------------------------------------------------------------------------------- Ainsi que cela ressort des résultats présentés ci-dessus, aussi bien en ce qui concerne les crittres subjectifs que ceux résultant d'un examen (action au niveau de l'épithéliumf vaginal), la nouvelle composition conforme à l'invention doit autre considérée comme un médicament de choix chez la femme pour la thérapeutique préventive et curative des dyspareunies. La nouvelle composition conforme a l'invention peut être administrée sous différentes formes et notamment sous forme de gels ou de pommades, la posologie moyenne étant de 3 à 5 g par application. Par son action hydratante, lubrifiante et protectrice, la nouvelle composition conforme a l'invention convient également parfaitement aux soins des muqueuses et de la peau qui ont souffert par exposition au vent, au soleil, a l'eau de mer, etc... Ainsi que cela ressort de ce qui précde, l'invention ne se limite nullement a ceux de ses modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite, dans ce qui précède t elle en embrasse, au contraire, toutes les variantes qui peuvent venir a l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni de la portée de la présente invention. REVENDICATIONS 1. Nouvelle composition thérapeutique caractérisée en ce qu'elle contient conjointement de la glycérine. de l'allantoïne, du collagène et du mucilage durci provenant de l'exsudation,naturelle ou provoquée,des légumineuses. 2. Nouvelle composition thérapeutique selon la Reven- dication 1, caractérisée en ce quelle contient de 5 à 20 t de glycérine, de 0,10 a 1 % d'allantoïne, de 0,10 a 1 t de collagène et de 0,5 a 3 t de mucilage durci provenant de l'exuudation,naturelle ou provoquée, des légumineuses. 3. Nouvelle composition thérapeutique selon la Revendication i ou a Revendication 2, caractérisée en ce que le mucilage durci est constitué par de la gomme adragante. 4. Nouvelle composition thérapeutique selon la Revendication 1 ou la Revendication 2, caractérisée en ce que le mucilage durci est constitué par de la gomme arabique. 5. Nouvelle composition thérapeutique selon l'une quelconque des Revendications 1 a 4, caractérisée en ce qu'elle contient en outre de 0,25 à 1,5 t de miel et/ou de mellite et/ou d'oxymellite. 6. Nouvelle composition thérapeutique selon l'une quelconque des Revendications 1 a 5. caractérisée en ce qu'elle contient des excipients, des conservateurs et/ou des parfums pharmaceutiquement compatibles. 7. Procédé de préparation de la composition selon l'une quelconque des Revendications 1 A 6, caractérisé en ce qu'on introduit dans de l'eau portée a ébullition - et contenant éventuellement des conservateurs - du mucilage durci, puis de ra glycérine,puis,sous forte agitation et à une température plus basse,du collagène et de l'allantoine,après quoi on laisse la masse repose= en la remuant avec précaution de temps en tempos, et en ce que l'on stabilise le pH entre 5,0 et 6,5 à l'aide d'un tampon acEtique,et la viscosité,par addition d'eau ou d'un concentré de mucilage, entre 12 et 22 poises. 8. Procédé selon la Revendication 7, caractérisé en ce que l'on ajoute, en méme temps que la glycérine, du miel et/ou du mellite. 9. Procédé selon l'une quelconque des Revendications 7 et 8, caractérisé en ce que l'on ajoute des parfums en même temps que le collagène et l'allantoïne. 10. Procédé selon l'une quelconque des Revendications 7 à 9, caractérisé en ce que la température de la masse reactionnelle au moment de l'addition du collagène et de l'allantoïne. est égale ou inférieure à 700C. Il. Application de la nouvelle composition selon l'une quelconque des Revendications l à 6 en tant que médicament.