Brevet FR2364915A1 — publié le 19780414

La présente invention concerne un nouveau procédé de préparation de l'acide dichloro-2,3 (thénoyl-2)-4 phénoxy- acétique (acide tiénilique) agent diurétique et uricosurique utilisé en thérapeutique. Ce procédé permet d'isoler cet acide dans un état de grande pureté en une seule opération, les intermédiaires de synthèse étant facilement éliminés. Aussi, son coût est inférieur à celui du procédé décrit dans les bre vets français n s 2.068.403 et 2.115.042. On sait que la action d'agents oxydants minéraux, tels que KMnO4, NaIO4 et X2CrO4 sur certains groupements fonctionnels, conduit à la formation de fonctions acides carboxyliques avec de bons rendements. Pour préparer l'acide tiénilique conformément au procédé de l'invention, on oxyde par un oxydant minera dans un solvant, à une température comprise entre -15 et 300C environ, un composé de formule dans laquelle Z représente un groupe -CH=CH2 ou -CH2OH. On utilise de préférence comme oxydant minéral KMnO4, Nais, ou K2CrO4 et plus particulièrement KMnO4. En ce qui concerne le solvant, on a obtenu de bons résultats avec l'eau et l'acétone ainsi qu'avec leurs mélanges. La (dichloro-2,3 allyloxy-4 phényl) (thiényl-2) cétone qui n'a jamais, à la connaissance de la Demanderesse, été décrite, est préparée par action d'usa halogénure d'allyle sur la (dichloro-2,3 hydroxy-4 phényl) (thiényl-2) cétone La (dichloro-2,3 hydroxy-2' éthoxy-4 phényl) (thiényl-2) cétone, qui fond à 1170C, peut étre préparée, par exemple, par action du chloro-2 éthanol sur la (dichloro-2,3 hydroxy-4 phényl) (thienyl-4) cétone. Ce composé est nouveau. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois en limiter la portée. EXEMPLE 1 A) Préparation de la (dichloro-2,3 allyloxy-4 phényl) (thiényl-22 cétone On maintient à 800C durant 15 heures, 68,25 g (0,25 mole) de (dichloro-2,3 hydroxy-4 phénol) (thiényl-2) cétone et 30 g de bromure d'allyle en solution dans 500 ml de butanone-2 anhydre, en présence de 48 g de carbonate de potassium ; puis on filtre la solution, on évapore le solvant sous pression réduite, on dissout le résidu dans l'é- ther éthylique et on lave cette solution par une solution aqueuse de soude 3N, puis par de l'eau. On sèche alors la phase éthérée et on évapore le solvant. On obtient ainsi 70 g d'éther allylique cristallisé qui fond à 760C. B) Préparation de l'acide dichloro-2,3 (thénoyl-2)-4 phénoxyacétique On dissout 50 g de (dichloro-2,3 allyloxy-4 phényl) (thiényl-2) cétone obtenue comme précédemment décrit, dans 400 ml d'acétone et on ajoute 10 g de bicarbonate de sodium. On ajoute ensuite goutte à goutte, à ce mélange agité et maintenu à OOC, 70 g de permanganate de potassium. Trois heures après la fin de l'addition, on introduit 2 volumes d'eau glacée et on décompose l'excès de KMnO4 par introduction d'anhydride sulfureux, on filtre puis on évapore l'acétone. On alcalinise alors la phase aqueuse par addition d'hydroxyde de sodium en solution aqueuse, on agite en présence d'un solvant non miscible à l'eau, tel que l'éther éthylique, puis, après décantation, on acidifie cette phase aqueuse par exemple par addition d'acide chlorhydrique 1N. On extrait alors le produit final dans le chloroforme. On obtient après évaporation de ce solvant, un residu que l'on recristallise dans le dichloro-1,2 éthane pour obtenir 40 g d'acide dichloro-2,3 (thénoyl-2)-4 phénoxyacétique, d'une grande pureté, dont le point de fusion est 1560C. EXEMPLE 2 On prépare l'éther allylique comme indiqué à l'exemple 1 A. On oxyde cet ether dans l'eau en opérant de la même façon qu'indique å l'exemple 1 B, mais à 50C. EXEMPLE 3 A une solution de 5 g de (dichloro-2,3 hydroxy-2' éthoxy-4 phényl) (thiényi-2) cétone dans 100 ml d'acétone, on ajoute 2 g de bicarbonate de sodium puis, goutte à goutte sous agitation, 6 g de permanganate de potassium, en maintenant la température du milieu à 200C. Après 6 heures d'agitation, on verse le mélange dans 250 ml d'eau, on le décolore par introduction d'anhydride sulfureux, puis on l'extrait à l'éther. On sèche la phase éthérée et on évapore le solvant On obtient ainsi, avec 85 % de rendement, l'acide dichloro-2,3 (thénoyl2)-4 phénoxyacétique que l'on recristallise dans le-dichloro1,2 éthane. REVENDICATIONS 1/ Procédé de préparation de l'acide dichloro2,3 (thénoyl-2)-4 phénoxyacétique, caractérisé en ce qu'on oxyde par un oxydant minéral dans un solvant, à une température comprise entre -15 et 300C environ, un composé de formule dans laquelle Z représente un groupe -CH=CH2 ou -CH2 OH. 2/ Procéde selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'oxydant minéral est choisi parmi le permanganate de potassium, le periodate de sodium et le chromate de potassium. 3/ Procédé selon la revendication 2 caractérisé en ce que l'oxydant minéral est le permanganate de potassium. 4/ Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 3 caractérisé en ce qu'on utilise comme solvant l'eau, l'acétone ou leurs mélanges. 5/ Nouveau composé nécessaire comme intermédiaire dans leprocédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en la (dichloro-2,3 allyloxy-4 phénol) (thiényl-2) cétone. 6/ Nouveau composé nécessaire comme'intermédiaire dans le procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il consiste en la (dichloro-2,3 hydroxy-2' éthoxy-4 phényl) (thiényl 2) cétone.