Brevet FR2360313A1 — publié le 19780303

La présente invention, réalisée au Centre de Recherche Pierre Zabre, concerne de nouvelles compositions pharmaceutiques applicables par voie percutanée. Plus particulièrement, il s'agit de nouvelles compositions destinées à traiter, notamment, les états séborrhéiques et l'acné qui en est souvent la conséquence. La séborrhée est caractérisée par un développement exagéré de la glande sébacée liée au poil. Cette glande sécrète en grande quantité un liquide gras appelé sébum qui donne à la peau son aspect brillant et inesthétique. Cette accumulation de sébum au niveau de la peau, et surtout du canal folliculaire, peut entrarner un état acnéique par suite de la prolifération anormale d'un microorganisme, le Corynebacterium acneis, responsable de la transformation des triglycérides en acides gras par action d'une lipase. La présente invention propose des compositions pour application percutanée agissant, notamment, pour diminuer la formation du sébum et donc pour traiter les états séborrhéiques, caractérisées en ce qu'elles contiennent, à titre de principe actif, la fraction insaponifiable d'un colostrum en combinaison avec une base pour application percutanée. Les bases pour application percutanée selon la présente invention sont essentiellement du type dur ou pâteux : savon ou pommade ; de type semi-fluide : émulsion telle que lait ou crème ou fluide : lotion, spray ou mousse aérosol, gel ou shampooing. Les bases de type piteux ou semi-fluide utilisables dans les compositions peuvent contenir, par exemple, des polyoxyéthylène glycol de 200 à 2 000 ou des esters de ces produits avec des acides gras, des acides gras eux-mêmes ou des huiles telles que les huiles de paraffine ou de vaseline, des alcools gras éthoxylés, des monostéarates de sorbitan ou des monostéarates de sorbitan éthoxylé. Pour les bases des compositions -de type fluide, celles-ci peuvent contenir, notamment, de l'eau ou des alcools inférieurs tels que l'alcool éthylique. Dans le cas de shampooing ou de savon, on prévoira bien entendu dans la base au moins un détergent et, éventuellement, des agents tensio-actifs, par exemple des savons de sodium ou d'amines. I1 doit bien être entendu que les compositions pour application percutanée selon la présente invention peuvent contenir, en outre, d'autres principes actifs destinés à traiter les états séborrhéiques ou les états acnéiques et d'autres agents tels que des conservateurs, des agents de coloration et/ou des parfums. En particulier, les compositions peuvent contenir des antiandrogènes, des antiseptiques et/ou des vitamines. Ces différentes compositions pourront être préparées par des procédés connus dans le domaine de la pharmacie galénique, dans la mesure où les températures de mise en oeuvre utilisées ne dépassent pas certaines limites au-delà desquelles le principe actif serait détruit. Les compositions selon la présente invention contiennent, de préférence, de 0,01 à 10 % en poids de fraction insaponifiable de colostrum et, en général, de 0,05 à 5 %. Le nombre d'applications par jour dépendra bien entendu de l'importance de la maladie à traiter et du dosage de la composition, mais, compte tenu de la faible toxicité du produit et du fait qu'il est appliqué uniquement par voie percutanée, les risques de surdosage-sont presque inexistants. Les insaponifiables de colostrum utilisables dans les compositions selon l'invention peuvent être obtenus par l'un des nombreux procédés connus dans les techniques d'extraction des huiles aussi bien animales que végétales. Ainsi, on pourra utiliser les procédés décrits dans le Journal of the American Oil Chemists Society", 39, 323-327 (1962) et 37, 564-567 (1960) ou encore le procédé décrit plus particulièrement pour 11 extraction de la fraction insaponifiable du colostrum dans le brevet français n" 1 569 698. On utilisera, de préférence, du colostrum de vache qui peut être obtenu en assez grande quantité, mais, bien entendu, il est possible d'utiliser le colostrum provenant d'autres mammifères domestiques. Le procédé général pour la séparation desdits insaponifiables peut être décrit de la façon suivante en se référant au "Journal of the American Oil Chemists Society" - On sépare du colostrum la fraction huileuse que l'on saponifie par une lessive de soude. On filtre le mélange réactionnel obtenu puis on extrait du filtrat les insaponifiables à l'aide d'un solvant organique tel que ltéther éthylique, l'éther de pétrole ou le chloroforme par exemple. Par évaporation du solvant, éventuellement sous vide, on récupère la fraction insaponifiable de colostrum. En particulier on peut utiliser pour la préparation du colostrum le procédé décrit dans l'exemple 1 du brevet français cité précédemment. C'est un extrait de ce type qui estutilisé dans les expériences suivantes. Les essais pharmacologiques réalisés avec des compositions selon la présente invention sont décrits ci-après mais ne limitent pas l'invention. 1) Tolérance et toxicité Tolérance Une composition sous forme de crème contenant 30 % de fraction insaponifiable de colostrum et une base constituée par des mono et distéarates de PEG 300 et 1 500 appliquée sur les flancs de cobayes en comparaison avec la même expérience réalisée en utilisant uniquement la base, pendant 4 jours, n'entrarne aucune intolérance. L'épaississement du pli de peau est moins important avec la composition selon l'invention. Toxicité aiguë par voie orale Une dose de 50 ml/kg de la fraction insaponifiable de colostrum n'entraîne aucune mortalité chez les animaux en expérience. 2) Expérimentation sous forme de crème a) On utilise une composition selon la présente invention sous forme de crème ayant la formulation suivante Mono et distéarates de PEG 300 ........... 10 g Mono et distéarates de PEG 1 500 ....... 2 g Acide stéarique ................. 2 g Huile de paraffine ............... 10 g Fraction insaponifiable de colostrum ... 1 ffi Conservateur .................... qs. Cette crème appliquée pendant 2 mois quotidiennement sur les flancs de cobayes a provoqué une nette diminution du volume des glandes sébacées, ee qui a conduit à une régularisation de la sécrétion de sébum. On utilise dans l'expérience suivante une crème ayaat la même composition que précédemment mais ne comtenant que 0,1 % de fraction insaponifiable de colostrum. Cette crème est appliquée 1 à 2 fois par jour sur 60 personnes présentant, soit une séborrhée isolés soit une séborrhée accompagnée de lésions acnéiques. Dans tous les cas la tolérance cutanée s'est avérés parfaite et souvent lorsque la peau a été agresse antérieure- ment par des traitements anti-acnéiques irritants (résorcine, vitamine A acide, aloool iodé, acide salioylique) un a noté une disparition de l'assèchement superficiel provoqué par oes différentes thérapeutiques. Dans tous les cas de séborrhée simple il est noté wwtrès nette amélioration du flux de sébum, et, dans les cas d'acné lié à la séborrhée, plus de 50 % de résultats psitifii ont été notés. Dans la majorité des cas ce produit utilise en relais des traitements classiques de l'acné maintient les améliorations obtenues. 3) Expérimentation sous forme de shampooing On a testé la formulation de shampooing suivante : Alkyl éther sulfate de sodium ........ 10 g Ethanolamide d'acide gras de coprah ..... 5 g Parfum, conservateur .................... qs Fraction insaponifiable de colostrum 0,1 0,1 % Eau distillée, gsp ..................... 100 g sur des séborrhées du cuir chevelu et ce sur 62 cas. Il s'agissait le plus souvent de séborrhée du 3ème et du 4ème jour après lavage du cuir chevelu. Cependant dans 16 cas les séborrhées étaient plus graves et apparaissaient dès le 2ème jour (13 cas) ou dès le 1er jour (3 cas). Ce shampooing appliqué 1 à 2 fois par semaine a été très bien toléré dans tous les cas observés et on a pu note dans 50 % des cas une nette amélioration qui consiste dans le recul de la séborrhée de 1 à 2 jours. On peut également utiliser d'autres formulations comme par exemple : Lait Mono et distéarates de PEG 300 .......... 5 g Mono et distéarates de PEG 1 500 ........... 2 g Huile de paraffine ........................ 5 g Fraction insaponifiable de colostrum . de 0,05 à 5 % Conservateur, parfum ............... qs Eau distillée, qsp ........................... 100 g Lotion Alcool à 950 ................... 10 ml Eau d'hamamélis .............. 10 ml Fraction insaponifiable de colostrum .... de 0,05 à 5 g Parfum, conservateur .................... qs Eau distillée, qsp ..................... 100 g REVENDICATIONS 1) Composition pharmaceutique pour application percutanée, caractérisée en ce qu'elle contient, à titre de principe actif, la fraction insaponifiable d'un colostrum en combinaison avec une base pour application percutanée. 2) Composition selon la revendication 1, caractérisée en ce que la fraction insaponifiable est contenue dans la composition à raison de 0,01 à 10 % en poids de la composition. 3) Composition selon l'une des revendications 1 et 2, caractérisée en ce que la base pour application percutanée est un savon, une pommade, une crème, un lait, unelotion, un shampooing, un spray, un aérosol, un gel. 4) Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que la base pour application percutanée contient au moins un composé choisi parmi les polyoxyéthylène glycol et les esters de polyoxyéthylène glycol. 5) Composition selon la revendication 3, caractérisée en ce que la base pour application percutanée contient au moins de l'eau ou de l'alcool éthylique. 6) Application des compositions selon l'une des revendications 1 à 5 au traitement des états séborrhéiques et de l'acné.