Brevet FR2347042A1 — publié le 19771104

La présente invention concerne des compositions pharmaceutiques destinées à être appliquées au traitement de mala dites prolifératives de la peau. Ces compositions peuvent être appliquées topiquement ou par injection, par exemple sur le site de la lésion, par voie intradermique ou par voie sous-ctanée. lie traitement peut être thérapeutique ou prophylactique. Bes maladies prolifératives de la peau sont répandues dans le monde entier et atteignent des millions dTêtres humains et d'animaux que llhomme a domestiqués.Ltinvention offre des compositions pharmaceutiques qui permettent de traiter ces maladies. L'expression "maladies prolifératives de la peau" utilisée dans le présent mémoire désigne des maladies prolifératives bénignes et malignes de la peau, qui sont caractérisées par une division accélérée des cellules de ltépiderme, du derme ou de leurs appendices, parfois en association avec une différenciation incomplète des tissus.Ces maladies comprennent le psoriasis, la dermatite atopique, la dermatite non spécifique, la dermatite primaire due à un contact irritant, la dermatite allergique de contact, les carcinomes basocellulaires et squameux des cellules de la peau, les verrues, llicktyose lamellaire, lthyperkératose épidermolytique, la kératose pré-maligne due aux rayons solaires, la kératose non maligne, ltacné et la dermatite séborrhéique chez les êtres humains, ainsi que la dermatite atopique, les verrues et la gale chez des animaux domestiques. Jusqu'à présent, les maladies prolifératives de la peau ont été généralement admises par l'homme comme un mal évolutif ayant des degrés de gravité variables avec le temps, avec les caractères héréditaires de la peau et des facteurs externes, mais elles ont toujours été considérées comme des maladies malsaines, douloureuses et affligeantes. Au cours de lrhistoire de lthumani- té, dtinnombrabLes médications et de très nombreux traitements ont été proposes, expérimentés et utilisés avec divers degrés de succès.Toutefois, aucun traitement imaginé jusqu'à présent ni aucune composition pharmaceutique utilisée n'ont euunsuccès entier dans le large spectre des maladies spécifiques couvertes par Irexpression "maladies prolifératives de la peau". les traitements actuels de nature commerciale qui sont prescrits et utilisés pour le traitement de maladies prolifératives de la peau sont de trois types différents : (1) applications topiques : dérivés de goudron de houille, anthraline, 5fluoro-uracile, acide de la vitamine A, glucocorticoides à forte dose (dépassant la limite admise de concentration), bains dthuile et crèmes et pommades émollientes non spécifiques ; (2) l'administration systémique : glucocofticoides et agents anti-cancéreux classiques, par exemple les méthothrexate, hydroxyurée, azaribine, cyclophosphamide ; (3) modalités physiques : lumière ultraviolette, irradiation par les rayons X et, dans les cas graves, chirurgie. Bien que ces traitements permettent, dans certains cas, une certaine rémission des symptômes originels, chaque traitement a ses défauts, par exemple une atténuation temporaire et incomplète de3/symptômes, une réapparition rapide de la maladie lorsque l'atténuation est terminée, une altération grave et parfois irréversible (atrophie) résultant de l'application topique de glucocorticoides pendant des périodes prolongées, une suppression aiguë de moelle osseuse et l'apparition d'une cirrhose du foie résultant de l'administration massive de méthothrexate qui peut avoir une issue fatale pour le patient, et le développement d'un cancer par l'administration de médicaments anti-cancéreux et par 1texposition aux rayons X et aux rayons ultraviolets. Conformément à la présente invention, on vient de découvrir que des maladies prolifératives de la peau sont soulagées, ctest-å-dire que les symptômes de ces maladies sont notablement atténués ou pratiquement supprimés par le traitement du patient ou de ltanimal atteint, avec une ou plusieurs des compositions pharmaceutiques décrites en détail dans ce qui suit. Au-x fins du présent mémoire, on considère qutune maladie proliférative de la peau est atténuée lorsqu'lu y a une réduction notable de ltépaisseur d'une lésion à la palpation, avec ou sans rougeur résiduelle, ou une légère dilatation résiduelle des vaisseaux sanguins ou un reste d'hyperpigmentation ou dthypo pigmentation. Aux fins de la présente invention, le psoriasis est soulagé lorsqu'une lésion psoriasique est notablement réduite en épaisseur ou notablement mais incomplètement enlacée ou totale- ment effacée. tes composés contenus dans la composition pharmaceutique de 1 t invention sont des analogues connus de cycloheximide de formule 1 ou II dans laquelle R1 est choisi entre un atome dthydrogène et un radical alkyle ayant 1 à 3 atomes de carbone, R2 est choisi entre un atome d'hydrogène, un halogène, un groupe hydroxy, alkoxy dont le radical alkyle comprend t à 3 atomes de carbone, un groupe dans lequel R8 est un radical alkyle ayant 1 à 3 atomes de carbone, un groupe 2CH2CO2H, -CH=CH-C6H5 ; R3 est un atome d'hydrogène ou s'asso cie-avec R2 pour former un atome d'oxygène ;R4 et R7 représentent un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle , R5 et R6 représentent de l'hydrogène ou un groupe hydroxy ou acétoxy ; X1 et X2 sont choisis entre de l'hydrogène et des groupes hydroxy, acétoxy et pipéridino, ou bien X1 et X2 s'associent pour former un atome d'oxygène ou un groupe =NOH, =N-NHCH3, N-WH2, à condition en outre que lorsque R1 et R3 représentent de l'hydrogène, R2 un groupe hydroxy, R4 et R7 des groupes méthyle, l'un des symboles R5 et R6 ne soit pas un atome d'hydrogène ; et R9 est un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy , et R10 est un groupe méthyle Parmi ces composés, on mentionne à titre d'exemples les composés suivants Acétate de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyoloyhexyl)-2hydroxyéthyl]glutarimide ; Oxyde de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyolohexyl)-2-hydroxy éthyl]glutarimide ; semicarbazone de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)2-hydroxyéthyl]glutarimide 3-L2-hydroxy-2-(2-hydroxy-3,5-diméthylcycloheXyl)- éthyl]glutarimide 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexylidene)éthyl]- glutarimide diacétate de 3-[2-hydroxy-2-(2-hydroxy-3,5-diméthylcyclohexyl)éthyl]glutarimide ; méthylhydrazone de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl) 2-hydroxyéthyl]glutarimide ; 1,1-diméthylhydrazons de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxyéthyl]glutarimide ; ; 3-E2-(35-diméthyl-2-oxocyclohexyl)éthyl]glubarimide acétate de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)-2hydroxyéthyl]glutarimide ; thiosemioarbazone de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxyéthyl]glutarimide ; succinate acide de 3- (2,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)- 2-hydroxyéthyl]glutarimide ; acétylacétate de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclochexyl) 2-hydroxyéthylZglutarimide 3-[(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexylcarbonyl)méthyl] glutarimide benzoylacétate de 3-[2-(3,5-diméthyi-2-oxocyclohexyl)- 2-hydroxyéthylgglatarimide ; 3-(2-hydroxy-7,5-diméthylphénéthyl)gluta oxime de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexylidène) éthyl]glutarimide ; 3-[(1-bromo-3,5-diméthyl-2-oxocyclohexylcarbonyl) méthyl]glutarimide ;; ester méthylique du 3-oxoglutarate de 3-[2-(3,5-di- méthyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxyéthyl]glutarimide ; semicarbazone de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexylidène)éthyl]glutarimide ; thiosemicarbazone de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexylidène)éthyl]glutarimide ; bis (méthanesulfonate) de 3-X2-hydroxy-2-(2-hydroxy- 3,5-diméthylcyclohexyl)éthyl]glutarimide ; benzoylhydrazone de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxyéthylglutarimide ; salicyloylhydrazone de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxyéthyl]glutarimide ; azine de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxy éthylgglutarimide ; phénylacétylhydrazone de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxyéthyl]glutarimide ; einnamoylhydrazone de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxyéthyl]glutarimide ;; 3-[2-hydroxy-2-(5-hydroxy-3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)éthyl]glutarimide ; sel de sodium de l'oxime de 3-112-(3,5-diméthyl-2-oxo- cyclohexyl)-2-hydroxyéthyl]glutarimide 3-L2-(D,5-dwméthyl-2-oxocyclohexyl)-2-luoréthyl]- glutarimide; acétate de N-[bis(2-chloréthyl)aminométhyl]-3-[2hydroxy-2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)éthyl]glutarimide ; méthylcarbamate de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyolo hesyl)-2-hydroxyéthylglutarmide ; 3-t2-(3,5-diméthyl-2-pipéridinocyclohexyl)-2-hydroxy- éthyl]glutarimide ; et 3-[2-(3 , 5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)-2-(triméthyl- siloxy)éthyl]glutarimide. Les compositions peuvent être appliquées topiquement ou par injection, par exemple par injection intradermique, dans la lésion ou autour de la lésion ou par injection sous-cutanée. le terme "topique" utilisé dans le présent mémoire désigne l'utilisation de l'ingrédient actif incorporé à un support pharmaceutique convenable et son application sur le site de la maladie pour y exercer une action locale. En conséquence, ces compositions topiques comprennent les formes pharmaceutiques dans lesquelles le composé est appliqué extérieurement par contact direct avec la surface de la peau à traiter.Des formes pharmaceutiques classiques que l'on peut utiliser à cette fin comprennent des solutions, suspensions, pommades, lotions, påtes, gelées, compositions pulvérisables, aérosols, bains d'huile, etc. le terme "pommade" couvre des formulations (y compris des crèmes) renfermant des bases oléagineuses du type à absorption, du type hydrosoluble et du type en émulsion, par exemple la vaseline, la lanoline, les polyéthylène-glycols, de même que leurs mélanges. Une injection "intradermique" désigne l'introduction de la composition dans l'épaisseur du derme par injection à l'aide d'une aiguille ou par injection à l'air comprimé. Une injection "dans et autour de la lésion" signifie l'introduction de la composition dans la lésion et dans le tissu adjacent à la lésion. Des pommades topiques peuvent être préparées en dispersant la substance active dans une base convenable pour pommade telle que la vaseline, la lanoline, des polyéthylène-glycols, leurs mélanges, etc. le composé est avantageusement divisé en fines particules au moyen d'un broyeur à colloldes, en utilisant de la vaseline liquide légère comme agent de délayage avant la dispersion dans la base pour pommade. Des crèmes et lotions topiques sont préparées en dispersant le composé dans la phase huileuse avant l'émulsification de ladite phase dans l'eau. Pour l'injection, on prépare des formes posologiques unitaires liquides en utilisant le composé actif et un véhicule stérile, l'eau étant préférable. le compose, selon la forme et la concentration que l'on utilise, peut être en suspension ou en solution dans le véhicule. Pour préparer des solutions, on peut dissoudre une forme nydrosoluble du composé dans de l'eau pour injectables et stériliser la solution sur un filtre avant de l'introduire dans une fiole ou une ampoule convenable qu'on ferme ensuite. On peut dissoudre avantageusement dans le véhicule des adjuvants tels qu'un anesthésique local, un agent préservateur et un tampon. Pour améliorer la stabilité, on peut congeler la composition après qu'elle a été introduite dans la fiole et éliminer l'eau sous vide. La fiole contenant la poudre anhydre lyophilisée est ensuite fermée et une fiole d'accompagnement contenant de l'eau pour injectables est fournie en vue de la reconstitution du liquide avant l'usage. On prépare des suspensions parentérales en suivant sen siblement le même mode opératoire, à la différence que le composé est mis en suspension dans le véhicule au lieu d'être dissous et qu'une stérilisation ne peut pas être effectuée par filtration. le composé peut être stérilisé par exposition à de l'oxyde d'éthylène avant la mise en suspension dans le véhicule stérile. Un agent tensio-actif ou un agent mouillant est avantageusement inclus dans la composition pour faciliter l'obtention d'une distribution uniforme. L'expression "forme posologique unitaire" utilisée dans le présent mémoire désigne des unités physiquement distinctes qui conviennent comme doses unitaires pour des sujets humains et des animaux, chaque unité contenant une quantité prédéterminée de substance active calculée de manière à produire l'effet thérapeutique désire en association avec le diluant, support ou véhicule pharmaceutique requis. les spécifications concernant les nouvelles formes posologiques unitaires de ltinvention sont dictées par des critères dont elles dépendent directement, à savoir (a) les caractéristiques remarquables de la substance active et l'effet thérapeutique particulier recherché ; et (b) les limitations inhérentes à la technique de formulation de la substance active en question en vue de son administration à des êtres humains-et à des animaux, comme décrit en détail dans présent mémoire, conformément à la présente invention. Un composé de formule I ou II est formulé avec un véhicule pharmaceutique convenable sous une forme posologique-unitaire, en vue d'une administration pratique et efficace. Dans'les formes avantageuses de réalisation de l'invention, les unités posologiques contiennent un composé de formule I ouII en quantités de 0,1, 0,5, 1 et 5 ffi en poids/poids pour un traitement local ou étendu en surface ;- et 0,1 à 15 % en poids/poids pour une injection. La dose des compositions contenant un composé de formule I et un ou plusieurs autres ingrédients actifs doit être déterminée en fonction de la posologie usuelle-de chacun de ces ingrédients. Un traitement auxiliaire avantageux à appliquer en même temps que le traitement de la présente invention consiste en une irradiation ultraviolette. Par exemple, le patient atteint de psoriasis doit être traité au niveau de lésions localisées ou étendues à tout l'orga- misse, par exposition à une ou plusieurs doses minimales d'érythème de rayons ultraviolets, selon un programme comportant des expositions hebdomadaires multiples et un ordre décroissant de fréquences d'expositions hebdomadaires jusqu'à ce que les lésions s'améliorent ou disparaissent. La durée des périodes dJ-exposition et leur intensité (c'est-à-dire le nombre de doses minimales d'érythème) peuvent être augmentées pendant le traitement conformément à la tolérance dont fait preuve le patient. le spectre d'exposition à la lumière ultraviolette peut aller de 295 à 400 nanomètres, une gamme de 320 à 400 nanomètres étant préférable. L'invention est illustrée par les exemples suivants, donnés à titre non limitatif Exemple 1 Solution parentérale Une solution aqueuse stérile pour l'administration intramusculaire, contenant, dans 1 cm3, 75 mg de D-L2-hydroxy-2- (5-hydroxy-3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)éthyl]glutarimide, est préparée à partir des ingrédients dont la nature et les quantités sont indiquées ci-après 3-[2-hydroxy-2-(5-hydroxy 3,5-diméthyl-2-oxocyclo hexyl)éthyl]glutarimide 75 g Chlorhydrate de lidocaSne 4 g Méthylparaben 2,5 g Propylparaben 0,17 g Eau pour injectables, quantité suffisante pour 1000 cm Les ingrédients sont dissous dans lleau et la solution est stérilisée par filtration. La solution stérile est introduite dans des fioles et les fioles sont scellées. Cette composition est intéressante à utiliser dans le traitement du psoriasis par injection dans le site de la lésion, à la dose de 0,1 cm3 quatre fois par jour. Exemple 2 Solution parentérale Une solution aqueuse stérile à usage intradermique, contomant, par cm3,5 mg de 3-[2-hydroxy-2-(5-hydroxy-3,5-diméthyl 2-oxocyclohexyl)éthyl]glutarimide, est préparée à partir d'ingré- dients dont la nature et les quantités sont indiquées ci-après 3-[2-hydroxy-2-(5-hydroxy 3, 5-diméthyl-2-oxocyclo- hexyl)éthylJglutarimide 5 g Solution à 10 % de chlorure de sodium, quantité suffi sante Eau pour injectables, quantité suffisante pour 1000 cm Le 3-112-hydroxy-2-(5-hydroxy-3 ,5-diméthyl-2-oxocyclo- hexylYéthyîjglutarimi.de est ajouté à l'eau et une quantité suffisante de chlorure de sodium est ajoutée pour former une solution isotonique, puis la solution est stérilisée par filtration. La solution stérile est administrée par voie intradermique par injection sous pression élevée en vue du traitement du psoriasis. Exemple 3 Pommade topique On prépare 1000 g de pommade à 0,25 % à partir des ingrédients dont la nature et les quantités sont indiquées ciaprès Acétate de 3-[2-(3,5- diméthyl-2-oxocyolo hexyl)-2-hydroxyéthylJ- glutarimide 2,5 g Vaseline liquide (dense) 250 g Lanoline 200 g Vaseline blanche, quantité suffisante pour 1000 g La vaseline blanche et la lanoline sont fondues puis additionnées de 100 g de vaseline liquide. L'acétate de 3-L2-(3,5- diméthyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxyéthyl]glutarimide est ajouté à la vaseline liquide restante et le mélange est broyé jusqu'à ce que la poudre soit finement divisée et dispersée uniformément. le mélange en poudre est incorporé sous agitation au mélange de vaseline blanche et l'agitation est poursuivie jusqu'à ce que la pommade se prenne en masse. La pommade ci-dessus est intéressante à appliquer topiquement à a peau d'animaux pour le traitement de la gale. Exemple 4 Crème On prépare 1000 g d'une crème topique à partir des ingrédients dont la nature et les quantités sont indiquées ciaprès Acétate de 3-[2-(3,5 diméthyl-2-oxocyclo hexyl )-2-hydroxyéthyl] - glutarimide 50 g "Tegacid Regular"* 150 g Spermaceti 100 g Propylene-glycol 50 g "Polysortate 80" 5 g Méthylparaben 1 g Eau désionisée, quantité suffisante pour 1000 g * Monostéarate de glycéryle auto-émulsifiant de la firme Gold- schmidt Chemical Corporation, New York, N.Y. le "Tegacid" et le spermaceti sont fondus ensemble à une température de 70-800C. Le méthylparaben est dissous dans 500 g d'eau environ et le propylène-glycol, le "polysorbate 80" et l'acétate de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxyéthyl]- glutarimide sont ajoutés successivement, la température étant maintenue à 75-8O0C. Le mélange de méthylparaben est ajouté lentement à la masse fondue de "Tegacid" et de"spermaueti", sous agitation constante. Addition est poursuivie pendant au moins 30 minutes sans interrompre ltagitation, jusqu'à ce que la température se soit abaissée à 40-45 C. le pH de la crème finale est ajustée à 3,5 par l'incorporation de 2,5 g d'acide citrique et de 0,2 g de phosphate disodique dissous dans 50 g d'eau environ.Enfin, on ajoute un volume suffisant d'eau pour ajuster le poids final à 1000 g et on agite la préparation pour qu'elle reste homogène jusqu'à ce qu'elle soit refroidie et prise en masse. la composition ci-dessus est intéressante à utiliser pour le traitement du psoriasis par application aux lésions, sous un bandage de protection. Exemple 5 En suivant le mode opératoire des exemples 3 et- 4 précédents, on prépare des compositions intéressantes à utiliser pour le traitement du psoriasis en remplaçant l'acétate de 3-t2 (3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxyéthyl]glutarimide par une quantité égale de chacun des composés suivants oxyde de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl]-2-hydroxy éthyl]glutarimide ; semicarbazone de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyolchexyl) 2-hydroxyéthylXglutarimide e 3-L 2-hydroxy-2-(2-hydroxy-3,5-diméthylcyclohexyl)- éthyl]glutarimide ; 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexylidène)éthyl] glutarimide diacétate de 3-[2-hydroxy-2-(2-hydroxy-3,5-diméthyl cyclohexyl ) éthyl] glutarimide méthylhydrazone de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl) 2-hydroxyéthyl]glutarimide ;; 1,1-diméthylhydrazone de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxyéthyl]glutarimide ; -C2-(,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)éthyl acétate de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)-2hydroxyéthyl]glutarimide ; thiosemicarbazone de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclo hexyl)-2-hydroxyéthyl]glutarimide ; succinate acide de 2-[(2,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)2-hydroxyéthyl]glutarimide acétylacétate de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)2-hydroxyéthyl]glutarimide ; 3-[(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexylcarbonyl)méthyl]glutarimide benzoylacétate de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)2-hydroxyéthyl]glutarimide ; 3-(2-hydroxy-3,5-diméthylphénéthyl)glutarimide ; oxime de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexylidène) éthyl]glutarimide ; 3-L(1-bromo-3,5-diméthyl-2-oxoeyclohexylcarbonyl)- méthyl]glutarimide ; ; ester méthylique du 3-oxoglutarate de 3-[2-(3,5-di- méthyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxyéthyl]glutarimide ; semicarbazone de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyli dène)éthyl]glutarimide ; thiosemicarbazone de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclo hexylidène)éthyl}glutarimide ; bis(méthasulfonate) de 3-[2-hydroxy-2-(2-hydroxy-3,5diméthyloyolohexyl)éthyl]glutarimide ; benzoylhydrazone de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxyéthyl]glutarimide ; salicyloylhydrazone de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxyéthyl]glutarimide ; azine de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxyéthyl]glutarimide ; phénylacétylhydrazone de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclo hexyl)-2-hydroxyéthyl]glutarimide ; cinnamoylhydrazone de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)-2-hydroxyéthyl]glutarimide ; 3-L2-hydroxy-2-(5-hydroxy-3,5-diméthyl-2-oxocyclo- hexyl)ethylglutarimnde ; sel de sodium de l'oxime de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxo- cyclohexyl)-2-hydroxyéthyl]glutarimide ; 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)-2-fluoréthyl] glutarimide acétate de N-[bis(2-chloréthyl)aminométhyl]-3-[2hydroxy-2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)éthyl]glutarimide ; méthylcarbamate de 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)2-hydroxyéthyl]glutarimide ; 3-[2-(3,5-diméthyl-2-pipéridinocyclohexyl)-2-hydroxy éthylgglutarimide ; et 3-[2-(3,5-diméthyl-2-oxocyclohexyl)-2-(triméthylsiloxy)éthyl]glutarimide. Exemple 6 la composition de 1: exemple 5 précédent est appliquée aux lésions psoriasiques trois fois par jour, sans bandage de recouvrement. Les lésions sont exposées à une lampe chauffante en quartz (arc de mercure haute pression), en commençant par une exposition de 30 secondes par jour et en élevant progressivement la durée quotidienne d'exposition à 15 minutes/jour. A titre de variante, on peut utiliser une lampe solaire formée de tubes fluorescents (arc de mercure à basse pression), avec un temps similaire d'exposition. Exemple 7 Les compositions préparées dans les exemples t à 5 précédents peuvent être administrées de la même façon pour le traitement de la dermatite atopique, de la dermatite non spécifique, de la dermatite primaire par contact irritant, de la dermatite allergique par contact, des carcinomes basocellulaires et des cellules squameuses de la peau, des verrues, de l'ichtyose lamellaire, de l'hyperkératose épidermolytique, de la kératose prémaligne due aux rayons du soleil, de la kératose non maligne, de l'acné et de la dermatite séborrhéique chez les êtres humains et de la dermatite atopique, des verrues et de la gale chez les animaux domestiques. REVENDICATION Composition pharmaceutique destinée à être appliquée à la peau, caractérisée par le fait qu'elle contient un composé de formule (dans laquelle R1 est choisi entre un atome d'hydrogène et un radical alkyle ayant 1 à 3 atomes de carbone, R2 est choisi entre un atome d'hydrogène, un halogène, un groupe hydroxy, alkoxy dont le radical alkyle comprend 1 à 3 atomes de carbone, un groupe dans lequel R8 est un radical alkyle ayant 1 à 3 atomes de carbone, un groupe -CH2CH2CO2H, -CH=CH-C6H5 ; R3 est un atome d'hydrogène ou s'associe avec R2 pour former un atome d'oxygène ; R4 et R7 représentent un atome d'hydrogène ou un groupe méthyle ; R5 et R6 représentent de l'hydrogène ou un groupe hydroxy ou acétoxy ; X1 et X2 sont choisis entre de l'hydrogène et des groupes hydroxy, acétoxy et pipéridino, ou bien X1 et X2 s'associent pour former un atome d'oxygène ou un groupe =NOH, =N-NHCH3, =N-NH2, à condition en outre que lorsque R1 et R, représentent de l'hydrogène, R2 un groupe hydroxy, R4 et R7 des groupes méthyle, l'un des symboles e et R6 ne soit pas un atome d'hydrogène ; et Rg est un atome d'hydrogène ou un groupe hydroxy), ou un composé de formule (dans laquelle R10 est un groupe méthyle ou un groupe en association avec un support pharmaceutique pour l'application topique.