Brevet FR2353510A1 — publié le 19771230

La présente invention concerne de nouveaux acétals dérivés des halogéno-6 néthyl-3 hexadien-3,5 ai de forMule générale ainsi que leur préparation et leur emploi~pour la préparation d'alcoyloxy-1 méthyl-3 hexadien-1,3 ynes-5. Dans la formule générale (I), X représente un atome dhalogène, en particulier de chlore R représente un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone, en parti culier le radical méthyle ou éthyle. Selon la présente invention, le produits de formule générale (I) peuvent être préparés par désulfonation d'une sulfone de formule genérale dans laquelle X et R sont définis comme précédemment et Ar représente un radical phényle éventuellement substitué. La désulfonation d'un produit de formule générale (IT) est réalisée de préférence par traitement par 1,2 sole de soude pulvérulente dans le diméthylacétamide ; la potasse pulvérulente (1,2 mole) dans le diméthylsulfo xyde convient également. La présente invention concerne également les sulfones de formule générale (1I) dans laquelle X, R et Ar sont définis cosse précédemment. Les sulfones de formule générale (II) peuvent être obtenues par action d'un dihalogéne propène sur une sulfone de formule générale dans laquelle R et Ar sont définis comme précédemment. Généralement la réaction est effectuée par action du dihalogéno propene sur le dérivé lithié d'une sulfone de formule générale (III) dans le tétrahydrofuranne à une température d'environ -50 C. Les sulfones de formule générale (ici) peuvent être préparées selon les méthodes décrites par JULIA et BADET, Bull. Soc. Chim., 1975, 1363. Les produits de formule générale (I) sont des intermédiaires particulièrement intéressants pour préparer les alcoyloxy-l méthyl-3 hexadien-1 ,3 ynes-5 de formule générale dans laquelle R est défini comme précédemment, qui constituent eux-mêmes des matières premières utiles pour préparer la vitamine A. La présente invention concerne également l'utilisation des produits de formule générale (I) pour préparer les alcoyloxy-l méthyl-3 dien-1,3 ynes-5 de formule générale (IV). Selon l'invention, les produits de formule générale (IV) peuvent être obtenus par désalcoyloxylation partielle et déshalohydratation simultanées d'un produit de formule générale (I). Généralement la réaction est effectuée par traitement d'un produit de formule générale (I) par l'amidure de potassium ou de sodium dans l'ammo- niac liquide ; on utilise au moins 3 moles d'amidure par mole de produit de formule générale (I). Les exemples. suivants donnés à titre non limitatif nontrent comment la présente invention peut être mise en pratique. EXEMPLE i A la solution de 10,17 g (39,5 10 10-3 molc) de diméthoxy-1,I phénylsulfonyl-3 butane dans 150 cm3 de tétrahydrofuranne anhydre refroidie à -78 C, et maintenue sous atmosphere d'azote, on ajoute 19 cm3 dune solution 2,11 N de butyllithium dans l'hexane (40 10-3 mole). On laisse la température remonter progressivement à O C et maintient le mélange réactionnel sous agitation pendant 2 heures à cette température et enfin refroidit à -50 C. On ajoute alors 4,65 cm3 de dichloropropène (cis + trans) à 80% de pureté (40,5 10-3 mole); on laisse la températurê remonter progressivement jusqu'à -20 C et poursuit l'agitation pendant 48 heures à cette température.Le mélange réactionnel est alors hydrolysé par 500 cm3 d'une solution aqueuse saturée de chlorure d'ammonium et extrait 5 fois par 250 cm3 au total d'éther. Les extraits sont séchés sur sulfate de magnésium et concentrés à sec à 300C sous pression réduite C30 nm de mercure). On obtient ainsi 13,1 g d'une huile ne présentant qu'une seule tache en chromatographie sur couche mince et qui peut être utilisée telle quelle dans l'étape suivante. EXEMPLE 2 13,1 g de diméthoxy-1,1 méthyl-3 phénylsulfonyl-3 chloro-6 hexène-5 brut obtenu comme décrit à l'exemple 1 sont dissous dans 100 cm3 de diméthylacétamide. A la solution obtenue refroidie à 0 C, on ajoute sous argon 1,7 g (42,5 10-3 mole) de soude en poudre et maintient l'agitation à 0 C pendant 20 heures puis ajoute à nouveau 0,25 g de soude et poursuit l'agitation pendant 15 heures. Le mélange réactionnel est alors hydrolysé par addition de 500 cm3 d'eau, et extrait par 50 cm3'de pentane. Les extraits organiques sont lavés par 3 fois 50 cm3 d'eau, séchés sur carboiete de sodium et concentrés à sec à 25 C sous pression réduite (15 mm de mercure).Par distillation du résidu sous pression réduite, on obtient 4,4 g de diméthoxy-1,1 méthyl-3 chloro-6 hexsdien-3,5 (PE5.10-3=56 C) Spectre RMN (60 MHz) : 7 - 5,7 ppm multiplet complexe 3H 4,55 ppa triplet (J = 6 Hz) 4,46 ppm triplet (J = 6 Hz) 3,32 ppm 6H singulet 2,48 ppm doublet (J = 6 Hz) ) ) 2H 2,45 ppm doublet (J = 6 Hz) ) 1,9 ppm singulet avec structure fine 1,83 ppm singulet avec structure fine ) 3H Spectgre infra-rouge (film) 2835 m (bande fine) 1640 (f), 1580 (f-m) 1120 (TF), 1070 (TF) 970 m #CH trans 745 (F), 720 (F) #CH cis spectre ultra-violet (hexane) # max = 244 m ; @ = 28950 EXEMPLE 3 A 100 cm3 environ d'ammoniac liquide, on ajoute sous agitation un petit morceau de potassium ; la solution se colore en bleu ; OT' ajoute alors 15 mg de nitrate ferrique, ce qui provoque la décoloration de la solution. On ajoute petit à petit 1,6 g de potassium au total (40.10-3 3 role) au reflux de l'ammoniac. La solution se décolore après 30 minutes d'agitation ; celle-ci est poursuivie pendant 20 minutes. On ajoute alors goutte a gotte 1,9 g (10.10-3 mole) de diméthoxy-1,1 méthyl-3 chloro-6 hexadien-3,5. La réaction est exotermique et le mélange réactionnel, se colore an rouge.Après 4 heures de chlorure d'agitation au reflux de l'ammoniac on ajoute 5 g/d'ammonium anhydre, ce qui provoque la décoloration du mélange. On laisse l'ammoniac s'évaporer progressivement en 3 heures tout en additionnant simultanément environ 100 cm3 de pentane. Lorsque tout l'ammoniac est évaporé, on ajoute 100 cm3 d'eau, décante la phase aqueuse et l'extrait 4 fois par 100 cm3 au total de pentane. Les extraits pentaniques réunis sont lavés à neutralité 3 fois par 150 cm3 au total d'eau, séchés sur carbonate de sodium à 0 C et concentrés a 250C sous pression réduite (15 mm de mercure), Par distillation du résidu sous pression réduite on obtient 0,890 g de méthoxy-1 méthyl-3 hexadien-1,3 yt-5 (PE10= 600 c) tLittérature : Rec.Trav. Chim. Pays-Bas, 84, 1113 (1965) : PE12 = 70-73 C]. Spectre ultra-violet (hexane) max = 271 nm; e = 23600 Spectre infra-rouge (film) : 3290 (F) @@@ acétylénique 2940 (m), 2840 (f), 2090 (f) #C #C=C 1625 (TF) avec épaulement à 1,630 #G = = 1450 (m), 1440 (m) 1340 (F, bande fine) 1210 (TF) 9C-0 1160 (F), 1130 (F) 935 (F) sCH double liaison trans disubstituée 840 (f), 800 (f) Spectre RMN (60 NHz ; CDC13 : #3 cis et trans f 60 : 40 #3 trans #3 cis H1 6,74 ppm ) 6,84 ppm ) ) J = 13 Hz ) J = 13 Hz H2 5,64 ) 6,24 ) CH4 5,28 singulet large 5,18 singulet large avec structure fine avec structure fine CH30 3,62 singulet 3,65 singulet H6 3,19 doublet (J = 2 Hz) 3,19 doublet (J = 2 Hz CH3-C 2 singulet avec 1,82 singulet avec structure fine structure fine REVENDICAIIONS 1 - Un acétal dérivé d'un halogéno-6 méthyl-3 hexadien -3,5 al caractérisé en ce qu'il répond à la formule générale dans laquelle x représente un atone d'halogene et R représente un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone. 2 - Un acétal selon la revendication 1 caractérisé en ce qu'il répond à la formule générale dans laquelle R représente un radical méthyle ou éthyle. 3 - Procédé de préparation d'un acétal selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'on désulfone un produit de formule minérale : dans laquelle X et R sont définis comme dans la revendication 1 et Ar représente un radical phényle éventuellement substitué. 4 - Procédé selon la revendication 3 caractérisé en ce que la désulfonation est réalisée par traitement au moyen de 1,2 mole de soude pulvérulente dans le diméthylacétamide. 5 - A titre de moyen pour la mise en oeuvre du procédé selon la revendication 3, le produit de formule générale dans laquelle X, R et Ar sont définis comme dans la revendication 3. 6 - Utilisation d'un produit selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'on réalise simultanément une désalcoyloxylation partielle et la déshalohydration d'un produit selon la revendication 1 pour obtenir un produit de formule générale dans laquelle B est défini comme dans la revendication 1. 7 - Utilisation d'un produit selon la revendication 1, caractérisée en ce que l'on réalise simultanément une désalcoyloxylation pasttielle et la déshalohydratationld'un produit selon la revendication 1 par traitement eu moyen d'au moins 3 moles d'aiidure de sodium ou de potassium Bans l'ammoniac liquide pour obtenir un produit de formule générale dans laquelle R est défini comme dans la revendication 1.