Brevet FR2340752A1 — publié le 19770909

l'invention se rapporte aux compositions pharmaceutiques ayant des propriétés anti-hypertensives. 'tes ingrédients actifs des compositions sont un inhibiteur de la dcarboxylase de l'acide hydrazino-phénylpropionique et certaines aryl- (benzimidazole et benzoxazole) alanines. 'tes inhibiteurs de la décarboxylase de l'acide hydrazino-phénylpropionique sont décrits dans les brevets U.S. 3 462 536, U.S. 3 781 415 et U.S. 3 830 827. Certaines benzimi dazole-alanines sont décrites dans J. ed. Chem. 22, 741-742 (1970), J. Med. Chem. 12, 1223-1225 (1974) et le résumé NO 964 du cinquième Congrès international de pharmacologie, 23-28 juillet 1972. La combinaison de certains inhibiteurs de la décarboxylase de l'acide hydrazino-phénylpropionique avec certaines hydroxyphényl-alanines et la réserpine est décrite dans le brevet canadien 737 907, les brevets U.S. 3 462 536 et U.S. 3 839 585. Il apparait aujourd'hui que de nouvelles combinaisons de benzimidazole- et benzoxazole-alanines avec des inhibiteurs de la décarboxylase de l'acide hydrazino-phénylpropionique ont une activité anti-hypertensive améliorée et peuvent être utilisées pour le traitement de diverses formes d'hypertension. Il s'agit de nouvelles compositions pharmaceutiques comprenant certaines benzimidasole- et benzoxazole-alanines et des inhibiteurs de la décarboxylase des acides D,- et L-hydrazi- no-phénylpropìoniques ainsi que d'une méthode de traitement des animaux hypertensifs. les exemples illustrant la présente invention sont des compositions pharmaceutiques comprenant (A) un inhibiteur de la décarboxylase ayant la formule : où R, R1, R2 et R3 sont choisis de façon indépendante entre l'hydrogène et les alcoyles ayant de 1 à 4 atomes de carbone, et les sels de ces corps utilisables en pharmacie et (B) une aryl-alanine choisie parmi des composés de formule oU R4, R5, R7 et R8 sont choisis de façon indépendante entre l'hydrogène et les alcoyles ayant de 1 à 4 atomes de carbone, R6 étant choisi entre l'hydrogène, un halogène (c'est-à-dire Cl, Br, I ou F), OH et les alcoyles ayant de 1 à 4 atomes de carbone, ainsi que les sels de ces corps utilisables en pharmacie et où R9, R10 et R11 sont choisis de façon indépendante entre l'hydrogène et les alcoyles ayant de 1 à 4 atomes de carbone, X est -O- ou -N-R12 où R12 est un hydrogène ou un alcoyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone et Z est =0 ou -O-R13 où R13 représente un hydrogène ou un alcoyle ayant de 1 à 4 atomes de carbone, et les sels de ces corps utilisables en pharmacie. le terme "inhibiteur de la décarboxylase" comprend le mélange racémique (D,) et l'isomère L-, sauf précision contraire. Parmi les inhibiteurs de la décarboxylase répondant à la Formule I on choisit de préférence ceux où R1 est un hydrogène ou un méthyle, et où R2, R3 et R sont des hydrogènes. On préfère tout particulièrement l'inhibiteur de la décarboxylase où R, R2 et R3 sont des hydrogènes et où R1 est le méthyle.Parmi ces inhibiteurs, on emploie surtout les isomères L, suffisamment 1 t le chiffre 2 s les flèches 3 : la face Jaune dans la premère série , verte dans la seconde rouge dans la troisième et bleue dans la quatrième , 4 : la face verte dans la pramière série , rouge dans la seconde , bleue dans la troisième et janne dans la quatrième , 5 : la face rouge dans la première série , bleue dans la seconde , jaune dans la troisième et verte dans la quatrième , 6 z la face bleue dans la première série , jaune dans la seconde série t verte dans la troisième et rouge dans la quatrième 7 et 8 : les 2 faces vierges inutilisées FIGURE 2 : un dessin d'un des 4 coins de la grille avec en : 1 : la case centrale jaune , 2 : la case centrale verte , 3 : la case centrale rouge , 4 : la case centrale bleue , 5 : des cases non chiffrées , et 6 : les cases portant des chiffres inscrits en noir 9 l'intèrieur d'une petite marque ronde jaune . Toutefois , les formes , dimensions et dispositions des différents éléments décrits , tout comme les matières utilisées pour leur réalisation , pourront varier , dans la limita des équivalents , sans changer , pour cela , la concep tion originale de l'invention qui dent entre décrite R E V E N D I C A T I O N S : 10) Nouveau Jeu de réflexion et de Société , caractérisé par le fait qu'il se compose d'une grille spéciale composée de 12 colonnes de 12 cases carrées diversement colorées et comportant ou non des indics, tions chiffrées et symboliques et d'un ensemble de 4 séries de 17 cubes spéciaux comportant des faces diversement colorées et des inscriptions chiffrées on symboligues variables 20) Dispositif selon la revendication 1 caractérisé par le fait que les 4 cases centrales de la grille sont colorées de façon différentes entre elles et plus particulièrement , respectivement , en ne t vert , rouge et blea 30) Dispositif selon la revendication 1 caractérisé par le fait que dans chaque coin de la grille - la case de coin porte le chiffre O - les 2 cases suivantes , avant des cotés communs avec la case de coin , portent , respectivement , de gauche à droite , les chiffres 7 et 8 - les 3 cases suivantes , ayant des cotés communs avec les 2 cases précédentes portent t respectivement , de gauche à droite , les chiffres 8 , 6 et 7 , - les 4 cases suivantes , ayant des cotés communs avec les 3 cases précédentes , portent , respectivement , de gauche à droite , les chiffres 4 , 3 t 5 et 6 , - les 5 cases suivantes t ayant des cotés communs avec les 4 cases précédentes t portent t respectivement , de gauche à droite n les chiffres 2 , 4 t 5 , 3 et 1, - les 2 cases se trouvant au milieu des 6 cases suivantes , ayant des cotés com muns avec les 5 cases précédentes , portent, respectivement , de gauche à droite , les chiffre 1 et 2 4f) Dispositif selon les revendications 1 et 3 , caractérisé par le fait que la couleur des chiffres (ou de la petite surface entourant ces derniers ) inscrits dans les cases composant un coin de la grille, est la mème que celle de la case centrale la plus éloignée de ce dernier 50) Dispositif selon la revendication 1 , caractérisé par le fait que tous les cubes comportent une face jaune , une face verte t une face rouge et une face bleu. 60) Dispositif selon les revendications 1 et 5 caaactérisé par le fait - les faces Jaunes des des composant la première série - les faces vertes des cubes composant la seconde série , - les faces rouges des cubes composant la troisième série et - les faces bleues des cubes composant la quatrième série comportent , toutes , un chiffre compris entre 0 et 8 7*) Dispositif selon les revendications 1 g 5 et 6 , caractérisé par le fait qu'au sein d'une série de 17 cubes , on trouve 1 cube portant le chiffre 0 ,2 cubes portant le chiffre t , 2 cubes portant le chiffre 2 2 cubes portant le chiffre 3 2 cubes portant le chiffre 4 , 2 cubes portant le chiffre 5 , 2 cubes portant le chiffre 6 , 2 cubes portant le chiffre 7 et 2 cubes portant le chiffre 8 80) Dispositif selon les revendications 1 , 5 , 6 et 7 , caractérisé par le fait que - sur les faces portant un chiffre pair est dessiné un ensemble de 4 flèches is sues du centre de la face et aboutissant aux 4 angles de cette dernière , - sur les faces portant un chiffre impair est dessiné un ensemble de 4 flèches is sues du centre de la face et aboutissant aux iilieux des 4 cotés de cette der nière , - sur les faces portant un 0 est dessiné un ensemble de 8 flèches issues du centre de la face et aboutissant aux 4 angles et aux Milieux des 4 cotés de cette der nière 90) Dispositif selon les revendications f, 5 , 6 , 7 et 8 , caractérisé par le fait que les 4 suies de 17 cubes peuvent entre remplacées par : - 4 séries de I? pions plats carrés colorés ef revetus des indications chiffrées et ssymboliques précédemment décrites et - 4 séries de 6 pions plats carrés colorés , respectivement , en jaune , vert , rouge et bleu et ne comportant aucune inscription chiffrée ou symbolique