Brevet FR2322852A1 — publié le 19770401

La présente invention a pour objet un procédé-de préparation de N-benzyl-ss-chloropropionamide, qui est un composé connu présentant des propriétés anti-épileptiques qui le rendent intéressant en thérapeutique. On a déjà décrit dans le brevet des E.U.A. 2 569 288 un procédé de préparation de N-benzyl-ss-chloropropionamide par réaction de benzylamine avec du chlorure de ss-chloropropionyle en milieu aqueux et en présence d'un hydroxyde de métal alcalin à titre d'accepteur d'acide chlorhydrique. Dans ce brevet, on insiste sur la nécessité dteffectuer la réaction dans des conditions bien déterminées afin d'éviter la formation de dérivés acryliques donnant au produit final une odeur et un goût inacceptables. Il est précisé que le solvant préféré est l'eau car d'autres solvants, et en particulier les solvants organiques, favorisent la tendance àl'olénisation de la channe aliphatique. Le seul exemple illustratif de ce procédé met en oeuvre le chlorure de (3-chloropropionyle et la benzylamine en solution dans l'eau avec emploi d'hydroxyde de sodium comme accepteur d'acide chlorhydrique. Malgré les précautions prises, ee procédé ne conduit pas toujours à l'obtention d'un produit final totalement exempt de dérivés acryliques et le rendement de la réaction ne dépasse pratiquement pas 50 %. La présente invention a pour but de remédier aux inconvenients du procédé précité et de fournir un procédé permettant d'obtenir, avec un rendement élevé, un produit très pur exempt de dérivés acryliques. L'invention a donc pour objet un procédé de préparation de N-benzyl-ss-chloropropionamide par réaction de benzylamine avec du chlorure de ss-chloropropionyle en présence d'un accepteur de chloru re d'hydrogène caractérisé en ce qu'on fait réagir le chlorure de ss-chloropropionyle sur la benzylamine en solution dans ltacétone et en présence de triéthylamine à titre d'accepteur d'acide chlorhydrique. La présente invention est basée sur ls découverte surprenante qu'il est possible d'obtenir,avec un rendement élevé,un produit de très haute pureté lorsqu t on effectue la réaction de la benzylamine avec leechlorure de f3-chloropropionyle, non pas dans liteau comme recommandé dans le brevet américain précité, mais dans l'acétone (solvant organique) en utilisant la triéthylamine comme accepteur de chlorure d'hydrogène. De préférence, on utilise des quantités à peu près équimoléculaires de benzylamine, de chlorure de ss-chloropròpionyle et de tri thylacine; et on utilise un grand excès d'acétone. La température de la réaction doit être assez basse et comprise notamment entre -10 et +200 C; on opère de préférence aux environs de OOC. Lorsque la réaction est terminée,on sépare le N-ben'zgl-P-chloropro- pionamide du milieu réactionnel par précipitation en ajoutant de l'eau au mélange réactionnel. On notera que, dans le procédé de l'invention, l'eau n'est utilisée qu a la fin de la réaction et uniquement à titre d'agent de précipitation du N-benzyl-B-propionamide, et non pas comme solvant réactionnel. Par le procédé de l'invention, on obtient un produit ne eontenant aucune trace de dérivés acryliques avec un rendement de l'ordre de 70 à 75 %. L'exemple non limitatif suivant est donné à titre dtillustra- tion de l'invention. Exemple Dans un réacteur on charge à 00C 107 kg de benzylamine, 1.000 litres d'acétone et 101 kg de triéthylamine. Sous agitation et en maintenant la température à OOC, on introduit lentement 127 kg de chlorure de ss-chloropropionyle. A la fin de l'addition, on introduit 3.000 litres d'eau pour faire précipiter le produit. Par essorage, on obtient 182 kg de N-benzyl-ss-chloropropionamide ne contenant aucune trace de dérivés acryliques. REVENDICATIQNS 1 - Procédé de préparation de N-benzyl-P-chloropropionamide par réaction de benzylamine avec du chlorure de ss-chloropropionyle en présence d'un accepteur de chlorure d'hydrogène, caractérisé en ce qu'on fait réagir le chlorure de ss-chloropropionyle sur la benzylamine en solution dans l'acétone et en présence de triéthylamine à titre d'accepteur de chlorurèJd'hydroène. 2 - Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'on utilise des quantités à peu près équimoléculaires de benzylamine, de chlorure de P-hl0roprOpionyIe et de triéthylamine. 3 - Procédé suivant la revendication 1 ou 2, caractérisé en ce qu'on utilise un grand excès d'acétone. 4 - Procédé suivant l'une quelconque des revendications précé- dentes, caractérisé en ce qu'on sépare le N-benzyl-ss-chloropropio- namide du milieu réactionnel par précipitation en ajoutant de l'eau au mélange réactionnel.