Brevet FR2348698A1 — publié le 19771118

La présente invention concerne le domaine de la médecine et plus précisément un produit médicamenteux pour la radioscopie de l'appareil gastro-intestinl. On connait l'utilisation d'une suspension aqueuse de sulfate de baryum pour la radioscopie de l'appareil gastrointestinal. Cependant, le sulfate de baryum se trouvant au sein du ilie acide de l'estomac se dépose rapidement, c'est pourcuoi il n, assure pas l'obtention d'images radiologiques nettes. Pour éliminer l'inconvénient indiqué, on utilise divers produits stabilisant la suspension aqueuse de sulfate de baryum. Ce sont la pectine, un polysaccharide anionogène en combinaison avec des substances à haut poids moléculaire, le polysaccharide galactane. On connaît aussi l'application de la méthylcellulose en tant que stabilisant pour les solutions aqueuses de sulfate de baryum. Toutefois, les substances précitées stabilisent insuffisamment les suspensions aqueuses de sulfate de baryum. Ainsi, par exemple, une suspension aqueuse de sulfate de baryum contenant la méthylcellulose est stable seulement pendant 2 à 3 jours. Cette suspension ne peut être conservée longtemps, elle est difficilement régénérable par remise en suspension. Bien que les produits stabilisants indiqués satisfassent aux exigences de la radioscopie, les suspensions aqueuses de sulfate de baryum contenant les produits précités ne supportent pas une conservation prolongée et, de ce fait, ne peuvent pas être préparées quelques mois avant l'utilisation. On cOnnatt également des préparations constituées d'une suspension aqueuse de sulfate de baryum contenant, outre les produits indiqués, des substances tensio-actives. Bien que les substances tensio-actives augmentent la stabilité de la suspension, elles ont une action irritante sur la muqueuse stomacale et intestinale. On s'est donc proposé de trouver une substance qui stabiliserait la suspension aqueuse de sulfate de baryum pendant plusieurs jours sans addition de substances tensio-actives. Ce but est atteint, suivant l'invention, en utilisant en tant que stabilisant un polysaccharide de p 3 -1,3 - 4 -1,4 - oU- 1,6 - glucopyranosylgîticose à poids moléculaire d'environ 9 millions, correspondant à la forule : dans laquelle h = 0, 5-2 et n =#5,10 à 9.10 . Suivant l'invention, le produit médicamenteux destiné à la radioscopie de l'appareil gastro-intestinal contient 5 à 40 en poids de sulfate de baryum, 0,3 à 0,60 en poids de polysaccharide précité, le reste-étant de l'eau. Une concentration en polysaccharide précité inférieure à 0,3% en poids n'assure pas une stabilité prolongée de la susnension, et une concentration supérieure à 0,6% en poids est indésirable car il se forme un gel et la remise en suspension est difficile. Le produit médicamenteux en question peut contenir 5 à 7% en poids de glycérine, qui au mente la stabilité de la suspension dans des conditions de température réduite allant jusqu'à -20 C. Pour protéger le polysaccharide indiqué contre l'action bactérienne au cours d'une conservation prolongée du produit médicamenteux, on y-introduit un agent conservant, à savoir, le marthiolate, à raison d'environ 0,001% en poids. L'invention permet d'élever la stabilité de la suspension aqueuse de sulfate de baryum jusqu'a 90 jours, en cas de remise en suspension périodisue, cette stabilité peut se prolonger jusqu'à une année et davantage. La suspension aqueuse de sulfate de baryum contenant le stabilisant mentionné est facilement régénérable par remise en suspension. Pendant une longue conservation on observe une démixtion insignifiante, mais une légre agitation suffit pour rétablir les proprits de la suspension. La stabilité sédi.entaire et l'aptitude à la remise en suspension des suspensions aqueuses de sulfate de baryum stabilisées avec le polysaccharide - ss - 1,3 - &alpha; - 1,4 - &alpha; - 1,6 glucopyranosylglucose, ressortent du tableau ci-dessous. TABLEAU Suspension aqueuse Stabilité sédi- Aptitude à la re- Stabilité de sulfate de mentaire, jours mise en suspen- après la baryum sion lors du remise en sulfate stabili- 1 10 30 60 o0 stockage (400 suspension, de sant, jours) jours baryum, % % 5 0,3 stable facile 7 à 10 10 0,3 stable facile 20 0,3 stable facile I' 30 0,6 stable facile " 40 0,6 stable facile " On recommande d'utiliser en tilt que produit médicamenteux efficace pour la radioscopie de l'appareil gastro-intestinal la suspension aqueuse de sulfate de baryum stabilisée conformément à l'invention. Les essais cliniques d'une suspension aqueuse à 20% et à 40% de sulfate de baryum stabilisée par le produit indiqué ont mis en évidence ses bonnes propriétés radiodiagnostiques et gustatives. On a également noté l'absence d'action irritante sur la muqueuse stomacale et intestinal et l'absence d'altération des fonctions motrices-évacuatrices de l'appareil gastrointestinal. Le stabilisant en question (le polysaccharide ss- 1,3 &alpha;- 1,4 - t- 1,6 - glucopyranosarlglucose) est une substance connue et est préparé par le procédé microbiologique. Le champignon levuriforme Aureobasidium pullulans est le producteur de cette substance (voir l'article de N.P. Elinov et autres dans la revue : "La biologie et la microbiologie appliquées", 1974, x, 4, 5 D'autres caractéristiques et avantages de l'invention seront mieux compris à la lecture de la description qui va suivre d'un exemple concret mais non limitatif d'obtention de la préparation proposée. EXEMPLE 20 grammes de poudre de sulfate de baryum sont mélngés avec 80 grammes d'une solution aqueuse à 0,3% de polysaccharide 0 - 1,3 - al - 1,4 - &alpha; - 1,6 - glucopyranosylglucose à un pH de 6,8 à 7,4 et sont dispersés dans un mélangeur à 7000 tours/ minute, pendant 2 minutes. La suspension obtenue de cette manière est homogène et stable pendant une durée de stockage allant jusqu'à 3 mois. Elle est facilement remise en suspension au cours de toute la durée de la conservation (400 jours) et conserve son homogénéité après la remise en suspension. Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée au mode de réalisation décrit et représenté qui n'a été donné qu'à titre d'exemple. En particulier, elle comprend tous les moyens constituant des équivalents techniques des mbyens décrits ainsi que leurs combinaisons, si celles-ci sont exécutées suivant son esprit et mises en oeuvre dans le cadre des revendications oui suivent. REVENDICATIONS 1. Produit médicamenteux pour radioscopie de l'appareil gastro-intestinal, caractérisé en ce qu'il contient de 5 à 40% en poirs de sulfate de baryum, de 0,3 à 0,6% en poids de polysaccharide ss - 1,3 - &alpha; - 1,4 - &alpha; - 1,6 - glucopyranosylglucose, le reste état constitué d'un excipient liquide tel que l'eau. 2. Produit médicamenteux suivant la revendication 1, caractérisé en ce que ledit polysaccharide répond à la formule 3. Produit médicamenteux suivant l'une des revendications 1 et 2, caractérisé en ce qu'il contient de la glycérine à raison de 5 à 7% en poids. 4. Produit médicamenteux suivant l'une des revendications 1 à 3, caractérisé en ce qu'il contient du marthiolate à raison de 0,001% en poids.