Brevet FR2339397A1 — publié le 19770826

La présente invention est relative a de nouveaux éthers d'oximesqui possèdent des effets thérapeutiques d'un grand intérêt, et a leurs isomères optiques, a leurs sels et a leurs dérivés d'ammonium quaternaire. La présente invention est également relative a un procédé de préparation de ces composés. Elle concerne également de nouveaux medicaments contenant les éthers d'oxim, leurs isomères optiques, leurs sels et/ou leurs dérivés d'ammonium quaternaire. Les nouveaux composés conformes la présente invention répondent a la formule générale (I) ci-après dans laquelle R représente un groupement phényle qui peut être substitué par un atome d'halogène ou par un ou plusieurs groupements alcoxy- contenant de 1 à 4 atomes de carbone, par un ou plusieurs groupements hydroxyle, nitro- oudi(alkyle en C1 à C3)amino; R1 et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène ou, conjoin tement, une liaison de valence; A représente un groupe alkylène en C2 à C4 à chaîne droite ou ramifiée;; B représente un groupement amine ou un groupement di(alkyle en C1 à C4 )amine ou un groupement qui répond à la formule générale (VII) ci-après dans laquelle R3 et R4 représentent conjointement une chaîne alkylène en C4 à C7 qui peut contenir également un hétéroatome d'oxy gène ou d'azote, et qui peut lui-même porter également un substituant alkyle en C1 à C3 ou un substituant benzyle, et n représente un nombre entier compris entre 3 et 10. Les nouveaux éthers d'oximesde formule générale (I) comprennent bien entendu également tous leurs stéréo-isomères possibles et les mélanges de ceux-ci. Les nouveaux composés de formule générale (I) peuvent être obtenus, conformément à la présente invention, en mettant en oeuvre les procédés suivants a) l'on fait réagir une cétone qui répond à la formule générale (II) ci-après dans laquelle R, R11 R2 et n ont la même signification que ci-dessus, tandis que Y renrésente un atome d'oxvaène ou de soufre, avec un dérivé d'hydroxylamine qui répond à la formule générale (III) ci-après H2N - O - A - B (III) dans laquelle A et B ont la meme signification que ci-dessus. Les cétones qui répondent à la formule générale (II) peuvent être obtenues 2ar exemple, de la manière décrite dans J. Am. Chem. Soc. 77, 624 (1955) ou dans J. Chem. Soc. 1955, 1126, tandis que les dérivés d'hydroxylamine qui répondent à la formule générale (III) peuvent être préparés, par exemple, de la manière décrite dans J. Pharm. Sci. 58, 138 (1969). b) ou bien l'on fait réagir un composé chloré de formule générale (IV) ci-après dans laquelle : R, R11 R2 et n ont la même signification que ci-dessus, avec un dérivé d'hydroxylamine qui répond à la formule générale (III) ci-dessus dans laquelle A et B ont la même signification que ci-dessus. Les composés de formule générale (IV) peuvent être obtenus en faisant réagir la 2-(p-chlorobenzal)-cyclohexanone avec de l'oxychlorure de phosphore. c) ou bien l'on fait réagir un oxime qui répond à la formule générale (V) ci-après dans laquelle R, R11 R2 et n ont la même signification que ci-dessus, avec un dérivé d'halogéno-alkylamine qui répond à la formule générale (VI) ci-après Hal - A - B (VI) dans laquelle Hal représente un atome d'halogène, de préférence un atome de chlore, tandis que A et B ont les mêmes significations que ci-dessus. L'oxime de formule générale (V) peut être obtenue, par exemple, en procédant comme décrit dans Org. Synth. Coll. Vol. II, p. 70. d) ou bien l'on fait réagir un composé de formule générale (V), dans lequel R, R11 R2 et n ont la même signification que ci-dessus, avec un dihaloalcane qui répond à la formule générale (VIII) ci-après Hal - CH2 - A' - Hal' (VIII) dans laquelle Hal et Hal' représentent deux atomes d'halogène identiques ou différents, tandis que A' représente un groupement alkylène en C1 à C3, à chaine droite ou ramifiée, et l'on amine l'éther d'halogéno-alkyle obtenu. La réaction des composés de formules générales (II) et (III) (procédé a) est réalisée de préférence dans un solvant ou dans un mélange de solvants inertes vis-a-vis de la réaction. Les solvants qui sont inertes vis-à-vis de la réaction sont, par exemple, les alcools, et de préférence l'éthanol, ou la pyridine, la triéthylamine, etc.. On peut faire varier la température de la réaction dans des limites très étendues. Bien que la réaction puisse avoir lieu à la température ambiante, la vitesse de réaction optimale peut être atteinte au point d'ébullition du mélange réactionnel. Dans la réaction des composés de formules générales (IV) et (III) (procédé b), les composants peuvent réagir dans un solvant inerte, en présence d'une base. Parmi les solvants inertes appropriés, l'on peut citer,par exemple, l'éther de diéthyle, l'éther de dibutyle, le tétrahydrofurane, le dioxane, etc., ou des hydrocarbures aromatiques ou aliphatiques tels que le benzène, le toluène, le xylène, l'hexane, le cyclohexane, etc., tandis que la pyridine, la triéthylamine, la N-méthyl-morpholine, etc.,peuvent être mises -en oeuvre en tant que bases. La réaction peut être menée également en l'absence de tout solvant inerte, en utilisant uniquement la base comme solvant. La température de la réaction peut varier dans des limites étendues, la limite supérieure est déterminée par le point d'ébullition du mélange réactionnel. Lorsque les produit-s finals s o n t o b t e n u s par une réaction des composés de formules générales (V) et (VI) (procédé c), la réaction doit être menée dans un solvant inerte, en présence d'un agent de condensation basique. Le benzène et ses homologues, par exemple le toluène, le xylène, le cumène, etc., peuvent être mentionnés comme étant des solvants inertes appropriés. Dans ce cas, l'on utilise de préférence l'amide de sodium ou l'hydrure de sodium comme agents de condensation. L'on peut, bien entendu, obtenir le même résultat en mettant en oeuvre des amides ou des hydrures d'autres métaux alcalins. En pareil cas, l'utilisation d'alcools, tels que l'éthanol, le propanol, le butanol, s'est avérée comme particulièrement appropriée.Lorsque l'on utilise un hydroxyde alcalin comme agent de condensation, l'on peut également utiliser l'eau comme solvant. Lorsque les composés de formule générale (I) sont obtenus en faisant réagir des composés de formule générale (V) avec des composés de formule générale (VIII) (procédé d), la réaction peut être effectuée dans un solvant ou dans un mélange de solvants inertes vis-à-vis de la réaction. Parmi de tels solvants inertes, l'on peut citer le benzène et ses homologues, tels que le toluène, le xylène, le cumène, etc.. En pareil cas, l'on peut utiliser l'amide de sodium ou l'hydrure de sodium comme agents de condensation. L'on peut obtenir le même résultat en mettant en oeuvre un métal alcalin en tant qu'agent de condensation, mais il est alors avantageux d'utiliser l'éthanol comme solvant. L'amination de I'éther-d'halo- géno-alkyle obtenu est réalisée sous pression, dans un autoclave, en présence de l'amine correspondante. Les composés de formule générale (I) peuvent être transformés d'une manière connue en elle-meme en leurs sels d'addiction avec un acide ou en leurs sels d'ammonium quaternaire. Pour préparer les sels d'addition avec un acide, l'on peut mettre en oeuvre de préférence des acides physiologiquement tolérables, tels que les hydracides, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, l'acide citrique, l'acide tartrique, l'acide fumarique, l'acide maléique, l'acide acétique, l'acide propionique, l'acide méthane-sulfonique, l'acide succinique, etc..Pour préparer les composés d'ammonium quaternaire, l'on fait réagir les composés de formule générale (I) avec des composés propres à se transformer en dérivés quaternaires, tels que, par exemple, un halogénure d'alkyle ou un ester d'acide méthane-sulfonique. L'activité biologique des nouveaux composés conformes à la présente invention a été prouvée à l'aide d'un grand nombre de tests différents. Parmi les effets observés, les plus significatifs sont l'action analaésique locale, l'activité spasmolytique, l'activité d'inhibition de la létalité par la nicotine, l'action antagoniste vis- -vi.s des spasmes induits par la tétrabénazine et l'activité ìShibitrice vis-à-vis des spasmes induits par le "tétracor". Lleffet analgésique local a été étudié sur le nerf ischiatique de rat, par la méthode de Truant et d'Amato (A.P.Truant et S. Wiedling : Acta Chirurg. Scand. 116, p. 351 (1958)). Le nombre d'animaux qui présentaient cette paralysie motrice typique et la longueur de la durée de l'effet étudié,ont été enregistrés.La lidocaîne a été utilisée comme substance de référence. Le Tableau I ci-dessous fait apparaitre l'efficacité relative, par comparaison à la Lidocalne, et la durée de l'effet -a. administration de concentrations de 0,5% et de 1,0% de Lidocaîne. Les valeurs de toxicité observées au cours de l'administration orale sont également mentionnées dans ce Tableau. TABLEAU I Composé DL50 Efficacité Durée en Durée en (dans l'exemple n ) en minutes (dans l'exemple n ) en mg/kg reaive i (0,5%) (1,0%) 10 210 1,8 94 127 2 430 3,2 72 111 8 450 1,8 68 96 9 950 2,1 88 113 1 560 1,7 99 115 11 450 1,1 66 j 129 18 880 1,7 92 160 Lidocaine 220 1,0 28 52 CE50 Lidocaïne Efficacité relative = 5- - CE50 composé examiné L'effet spasmolytique sur des muscles lisses a été déterminé sur un iléum de rat isolé, à l'aide de la méthode de Brock et al. [N. Brock, J. Geks et D. Lorenz : Arch. Exper. Path. u. Pharmacol. 215, 492,(1952)3,en utilisant la papavérine comme substance de référence. Pour caractériser l'efficacité des composés individuels, les efficacités par rapport à celle de la papavérine et les DL50 observées par administration orale, ont été réunies dans le Tableau II ci-après. TABLEAU II Composé DL50 Efficacité (dans l'exemple n ) per os relative 14 325 3,01 21 650 2,43 13 550 2,42 27 650 2,21 16 1000 1,96 2 430 1,73 Papavérine 367 1,00 CE50 papavérine Efficacité relative = - CE50 composé examiné L'inhibition de la létalité par la nicotine a été déterminée sur des souris à l'aide de la méthode de Stone (C.A. Stone et al.: Arch. Intern. Pharmacodynamie 117, p. 419, 1958) dans des groupes de dix souris chacun, par administration orale. Les résultats obtenus ont été réunis dans le Tableau III ci-après. TABLEAU III Composé DL50 en DE50 en Index (dans l'exemple n ) mg/kg mg/kg thérapeutique -C 15 1450 40 36,3 38 600 47 12,8 5 1450 43 33,7 29 600 56 10,7 25 650 43 15,1 7 400 11 36,4 47 1900 100 19,0 51 1200 40 30,0 53 1000 70 14,3 Trihexyphénidyle (Artane) 365 40 9,13 DL50 Index thérapeutique = DE50 L'effet antiépileptique a été étudié sur des souris, par administration orale.L'électrochoc maximum (ECM) a été provoqué à l'aide d'électrodes cornéennes, en mettant en oeuvre la méthode connue de Swinyard [Swinyard et al.: J. Pharmacol. Exo. Ther. 106, p.319-330,(1952)]. L'effet sur le spasme induit par le "tétracor" a été examiné à i-'aide de la méthode modifiée de Banziger et Hane [R. Eanziger et L.D. Hane,: Arch. Int. Pharmacodyn. 167, p. 245 249,(19670. Les résultats ont été réunis dans le Tableau IV ci-après. TABLEAU IV Inhibition Composé DL50 ECM DE 50 Index du spasme Index (dans théra- tétracordial théra l'ex. n ) mg/kg en mggkg peutique DE50 mg/kg peutique 5 1450 150 9,7 50 29,0 32 1500 300 5,0 270 5,6 4 620 105 5,9 74 8,4 Triméthadione (Ptimal) 2100 490 4,3 400 5,3 L'effet antagoniste vis-a-vis de la tétrabénazine et de la réserpine a été étudié sur des souris en groupes de 10 animaux cha cun par administration orale.L'inhibition ou la suspension de l'effet de la dose maximale observée, a été enregistrée et les valeurs de DE50 ont été calculées sur la base de la dose par rapport aux courbes d'effet. Les résultats ont été réunis dans le Tableau V ci-après. TABLEAU V T DL50 Antogonisme Index Antagonisme Index (dans en vis-à-vis Index vis-a-vis de théra (dans en de la tétra- thera- l'Exemple mg/kg bénazine peutique la resorpine peutique N ) DE50 en mg/kg DE50 en mg/kg 16 1000 70 14,3 80 12,5 1 560 80 7,0 27 20,7 38 600 120 5,0 18 33,0 30 900 34 26,5 > 180 5,0 32 1500 22 68,2 > 100 15,0 4 620 7 88,6 130 4,8 53 1000 28 36,0 #250 4 Amitriptyline 225 13 17,3 65 3,5 Outre les dispositions qui précèdent, l'invention comprend encore d'autres dispositions, qui ressortiront de la description qui va suivre. L'invention pourra être mieux comprise à l'aide du complément de description qui va suivre, qui se réfère à des exemples de préparation des nouveaux composés de formule générale (I) conformes à la présente invention. I1 doit être bien entendu, toutefois, que ces exemples sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention, donc ils ne constituent en aucune manière une limitation. EXEMPLES EXEMPLE 1 2-benzal-l- (3 '-diméthylaminopropoxyimino) -cyclo- hexane. L'on ajoute goutte à goutte une solution de 20,1 g (0,1 mole) de 2-benzalcyclohexanone-oxime dans 200 ml de toluène anhydre, à 850C, sous agitation continue, à une suspension de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium dans 50 ml de toluène anhydre. Le mélange est maintenu pendant 2 heures à 1300C, et on lui ajoute une solution de 13,3 g (0,11 mole) de chlorure de diméthylaminopropyledans 40% de toluène anhydre, tout en poursuivant l'agitation. L'on chauffe le mélange pendant 6 heures encore, l'on refroidit la solution dans le toluène, jusqu'à 30"C, on lave avec 100 ml d'eau et l'on extrait par une solution aqueuse de 15 g (0,1 mole) d'acide tartrique ou avec une quantité équivalente d'acide chlorhydrique dilué en solution aqueuse.La solution aqueuse refroidie à 0-5 C, est alcalinisée jusqu a pH 10, à l'aide d'hydroxyde d'ammonium, et la base huileuse qui se sépare est extraite par du dichloréthane. Après élimination du solvant par distillation, le résidu est fractionné sous vide. Rendement : 19,6 g (68,6%); point d'ébullition :. 182-1860C à 0,4 torr. Fumarate : point de fusion = 134-1350C Analyse C22H30N2O5 calculé C=65,81% ; H=7,53% ; N=6,98% trouvé : C=65,61% ; H=7,65% ; N=7,03%. EXEMPLE 2 2-benzal-l- (2 '-diéthylaminoéthoxyimino) -cyclo- hexane. L'on procède comme décrit à l'exemple 1, sauf que l'on utilise 14,9 g (O,11 mole) de chlorure de diéthylaminoéthyle à la place du chlorure de diméthylaminopropyle. Rendement : 16,8 g (62,4%) d'une huile jaune. Point d'ébullition : 192-1960C à 0,4 torr. Fumarate : point de fusion : 110-1120C. Analyse : C23H32N2O5 calculé : C=66,33% ; H=7,74% ; N=6,72% trouvé : C=66,16% ; H=7,87% ; N=6,758. EXEMPLE 3 2-benzal-l- (2 '-diméthylaminoéthoxyimino) -cyclo- hexane. L'on procède comme décrit à l'exemple 1, à l'exception du fait que l'on utilise 11,8 g (0,11 mole) de chlorure de diméthylaminoéthyle à la place du chlorure de diméthylaminopropyle. Rendement : 20 g (73,9%) d'une huile jaune. Point d'ébullition : 174-1760C à 0,3 torr. Fumarate : point de fusion : 140-1420C. Analyse : C21H28N205 calculé : C=64,92% ; H=7,27% ; N=7,21% trouvé : C=64,92% ; H=7,16% ; N=7,27%. EXEMPLE 4 2-benzal-1-(N-benzylpipérazinylpropoxyimino)-cyclo- hexane. L'on ajoute goutte à goutte une solution de 20, 1 g (0,1 mole) de 2-benzalcyclohexanone-oxime dans 200 ml de toluène anhydre, à 850C, sous agitation, à une suspension de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium dans 50 ml de toluène anhydre. On maintient le mélange pendant 2 heures à 1300C, puis on lui ajoute une solution de 27,8 g (0,11 mole) de chlorure de N-benzylpipérazinylpropyle dans 50 ml de toluène anhydre. L'on maintient le mélange à 1300C pendant 12 heures, puis on le refroidit et on l'agite avec une solution de 35 g d'acide tartrique dans 150 ml d'eau. La phase aqueuse, refroidie à 0-5 C,est alcalinisée à pH 10 à l'aide d'hydroxyde d'ammonium. Apres extraction par le dichloréthane, on élimine le solvant par distillation et l'on transforme la phase résiduelle brute, en fumarate, sans la soumettre à une distillation. Rendement : 35 g (84,3%) Difumarate : point de fusion : 1960C. Citrate : point de fusion : 125-1260C. Maléate : point de fusion : 1900C (avec décomposition). Tartrate : point de fusion : 198-2000C. Iodométhylate : point de fusion : 134-1350C (avec dec.). Chlorhydrate : point de fusion : 211-2120C. Analyse : C35H43N3 9 calculé : C=64,70% ; H=6,67% ; N=6,46% trouvé : C=64,35% ; H=6,70% ; N=6,38%. EXEMPLE 5 2-benzal-1- (N-méthylpipérazinylpropoxyimino)- cyclohexane. L'on procède comme décrit à l'exemple 4, à l'exception du fait que l'on utilise 19,5 g (0,11 mole) de chlorure de N-méthylpipérazinylpropyle à la place du chlorure de N-benzylpipérazinylpropyle. Rendement : 27,4 g (80,5*). Difumarate : point de fusion : 1920C. Analyse: C2gH39N3og calculé : C=60,71% ; H=6,85% ; N=7,32% trouvé : C=60,58% ; H=7,28* ; N=7,36%. EXEMPLE 6 2-benzal-l- (3-morpholinopropoxyimino) -cyclohexane. L'on procède comme décrit à 1 exemple 4, à l'exception du fait que l'on utilise 18,0 g (0,11 mole) de N-(y-chloropropyl)morpholine à la place du chlorure de N-benzylpipérazinylpropyle. Rendement : 30,5 g (93%). Fumarate : point de fusion : 133-1340C. Analyse : C24H32N2 6 calculé : C=60,87* ; H=7,20% ; N=6,28% trouvé : C=60,44% ; H=7,35% ; N=6,32%. EXEMPLE 7 1-(2'-aminoéthoxyimino) -2-benzalcyclohexane. L'on ajoute 20,1 g (0,1 mole) de 2-benzalcyclohexanone-oxime et 23,2 g (0,2 mole) de chlorhydrate de ss-chloroéthylamine, à la température ambiante, à une solution de méthylate de sodium préparée à partir de 9,2 g (0,4 mole) de sodium métallique et de 200 ml d'éthanol anhydre. L'on soumet le mélange à agitation pendant 4 heures à la température ambiante, puis l'on élimine le chlorure de sodium par filtration et l'on évapore la solution sous vide. Le résidu est mélangé à de l'eau, extrait par du chloroforme, et évaporé. Rendement : 25 g (50%). Hémifumarate : point de fusion : 1650C. Analyse : C17H22 3N2 calculé : C=67,50% ; H=7,30% ; N=9,27% trouvé : C=67,45% ; H=7,18% ; N=9,35%. EXEMPLE 8 2-benzal-1-(2'-diméthylaminoéthoxyimino)-cyclo- pentane L'on prépare un sel de sodium à la manière usuelle, à partir de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium et de 18,7 g (0,1 mole) de 2-benzalcyclopentanone-oxime dans du toluène, puis on fait réagir ce sel de sodium avec 11,8 g (O,11 mole) de chlorure de diméthylaminoéthyle. L'on procède ensuite comme décrit à l'exemple 1. Rendement : 16,1 g (62,2%) d'une huile jaune. Point d'ébullition : 172-1740C à 0,3 torr. Fumarate : point de fusion : 125-1270C. Analyse : C20H26N2O5 calculé : C=64,18% ; H=7,00% ; N=7,48% trouvé : C=64,33% ; H=7,13% ; N=7,43%. EXEMPLE 9 2-benzal-l- (2 '-diméthylaminopropoxyimino) -cyclo- pentane L'on prépare un sel de sodium à partir de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium et de 18,7 g (0,1 mole) de 2-benzalcyclo pentanone-oximg dans du toluène, puis l'on fait réagir ce sel de sodium avec 18,2 g (0,17 mole) de chlorure de diméthylaminopropyle. On procède ensuite comme décrit à l'exemple 1. Rendement : 23,65 g (57,9%) d'une huile visqueuse jaune. Point d'ébullition : 193-1.940C à 0,4 torr. Fumarate : point de fusion : 122-1240C. Analyse : C21H28N2 5 calculé : C=64,95% ; H=7,26% ; N=7,21% trouvé : C=64,93% ; H=7,206 ; N=7,08%. EXEMPLE 10 2-benzal-l-(2'-diéthylaminoéthoxyimino)- pentane. A partir de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 18,7 g (0,1 mole) de 2-benzalcyclopentanone-oxime et de 14,9 g (0,11 mole) de chlorure de diéthylaminoéthyle, l'on procède comme décrit à l'exemple 1. Rendement : 26,8 g (75%). Point d'ébullition : 178-1800C à 0,3 torr. Fumarate : point de fusion : 123-1240C. Analyse : C22H30N2O5 calculé : C=65,65% ; H=7,51% ; N=6,96% trouvé : C=65,83% ; H=7,67% ; N=6,95%. EXEMPLE Il 2-benzal-l- (2 '-diisopropylaminoéthoxyimino) - cyclopentane. A partir de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 18,7 g (0,1 mole) de 2-benzalcyclopentanone-oxime et de 18,01 g (0,11 mole) de chlorure de diisopropylaminoéthyle, l'on procède comme décrit à exemple 1. Rendement : 18,7 g (59,4%). Point d'ébullition : 197-1980C à 0,3 torr. Fumarate : point de fusion : 123-1250C. Analyse : C24H34N2O5 calcule : C=66,97% ; H=7,96% ; N=6,51% trouvé : C=66,73% ; H=7,95% ; N=6,46%. EXEMPLE 12 2-benzal-l- (2 '-diméthylaminoéthoxyimino) -cyclo- heptane. L'on procède comme décrit à l'exemple 1, à l'exception du fait que l'on met en oeuvre 21,5 g (0,1 mole) de 2-benzalcycloheptanone-oxime et 11,8 g (0,11 mole) de chlorure de diméthylaminoéthyle. Rendement : 20 g (69,6%). Fumarate : point de fusion : 130-1320C. Analyse : C22H30N2 5 calculé : C=65,60% ; H=7,52% ; N=6,98% trouvé : C=65,60% ; H=7,73% ; N=6,87%. EXEMPLE 13 2-benzal-1-(3'-diméthylaminopropoxyimino)-cyclo- heptane. L'on procède comme décrit à l'exemple 1, à l'exception du fait que l'on met en oeuvre 21,5 g (0,1 mole) de 2-benzalcycloheptanone-oxime à la place de la 2-benzalcyclohexanone-oxime. Rendement : 16,7 g (72,4%) d'une huile jaune. Point d'ébullition : 178-1800C à 0,2 torr. Fumarate : point de fusion : 134-1350C. Analyse : C23H32N2 5 calculé : C=66,34% ; H=7,74% ; N=6,72% trouvé : C=66,23% ; H=7,80% ; N=6,66%. EXEMPLE 14 2-benzal-1- (2 '-diisopropylaminoéthoxyimino) - cycloheptane. A partir de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 21,5 g (0,1 mole) de 2-benzalcycloheptanone-oxime et de 17,95 g (O,llmole) de chlorure de diisopropylaminoéthyle, l'on procède comme décrit à l'exemple 1. Rendement : 26,0 g (76,2%) d'une huile jaune. Fumarate : point de fusion : 132-1340C. Analyse : C26H38N205 calculé : C=68,08% ; H-8,35% ; N=6,11% trouvé : C=68,16% ; H=8,46% ; N=6,07%. EXEMPLE 15 1-(3'-diméthylaminopropoxyimino) -2-(p-chloro- benzal)-cycloheptane. L'on procède comme décrit à l'exemple 1, à l'exception du fait que l'on utilise 24,9 g (0,1 mole) de 2-(p-chlorobenzal)cycloheptanone-oxime à la place de la 2-benzalcyclohexanone-oxime. Rendement : 16,06 g (60,1%) d'une huile jaune. Fumarate : point de fusion : 159-1600C. Analyse : C23H31C1N2 5 calculé : C=61,22% ; H=6,94% ; N=6,22% ; C1=7,86% trouvé : C=61,44% ; H=7,09% ; N=6,12% ; C1=7,86%. EXEMPLE 16 1-(3'-diméthylaminopropoxyimino) -2-(p-méthoxy- benzal)-cycloheptane. L'on procède comme décrit à l'exemple 1, à l'exception du fait que l'on met en oeuvre 24,5 g (0,1 mole) de 2-(p-méthoxybenzal)-cycloheptanone-oxime à la place de la 2-benzalcyclohexanone-oxime. Rendement : 15,6 g (67,5%) d'une huile jaune. Fumarate : point de fusion : 133-1350C. Analyse : C24H34N2 6 calculé : C=64,57% ; H=7,67% ; N=6,27% trouvé : C=64,398 ; H=7,84% ; N=6,18%. EXEMPLE 17 1-(2'-diéthylaminoéthoxyimino) -2-(o-méthoxy- benzal)-cyclohexane. A partir de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 23,1 g (0,1 mole) de 2-(o-méthoxybenzal)-cyclohexanone-oxime et de 14,9 g (0,11 mole) de chlorure de diéthylaminoéthyle, l'on procède comme décrit à l'exemple 1. Rendement : 21 g (65,1%). Fumarate : point de fusion : 142-1430C. Cyclamate : point de fusion : 126-1270C. Analyse : C24H 34N206 calculé : C=64,508 ; H=7,64% ; N=6,28% trouvé : C=64,02% ; H=8,08% ; N=6,23%. EXEMPLE 18 1- (3 '-diméthyîaminopropoxyimino) -2- (o-méthoxy- benzal)-cyclohexane. A partir de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 23,1 g (0,1 mole) de 2-(p-méthoxybenzal)-cyclohexanone-oxime et de 13,3 g (0,11 moie) de chlorure de diméthylaminopropyle, l'on procède comme décrit à exemple 1. Rendement : 22,6 g (71,6%). Point d'ébullition : 185-1900C à 0,05 torr. Fumarate : point de fusion : 122-123 C. Analyse : C23H32N2O6 calculé : C=63,868 ; H=7,45% ; N=6,48* trouvé : C=63,78% ; H=7,678 ; N=6,42%. EXEMPLE 19 1- (3 '-diméthylaminopropoxyimino) -2- (m-méthoxy- benzal) -cyclohexane. A partir de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 23,1 g (0,1 mole) de 2-(m-méthoxybenzal)-cyclohexanone-oxime et de 13,3 g (0,11 mole) de chlorure de diméthylaminopropyle, on procède comme décrit à l'exemple 1. Rendement : 28,2 g (39,3*). Fumarate : point de fusion : 115-1160C. Analyse : C23H32N206 calculé : C=63,86% ; H=7,45% ; N=6,48% trouvé : C=63,422 ; H=7,27% ; N=6,45%. EXEMPLE 20 1-(2'-méthyl-3'-diméthylaminopropoxyimino)-2-(p- méthoxybenzal) -cyclohexane. En partant de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 23,1 g (0,1 mole) de 2-(p-méthoxybenzal)-cyclohexanone-oxime et de 16,5 g (0,11 mole) de chlorure de diméthylàmino-isobutyle, l'on procède comme décrit à l'exemple 1. Rendement : 22,4 g (68%). Point d'ébullition : 1890C à 0,05 torr. Fumarate : point de fusion : 153-154 C. Analyse : C24H34N2O6 calculé : C=64,74% ; H=7,66%; N=6,26% trouvé : C=64,34% ; H=7,73%; N=6,3Q8. EXEMPLE 21 1-(2'-méthyl-3'-diméthylaminopropoxyimino) -2- (o-methoxybenzal)-cyclohexane. En partant de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 23,1 g (0,1 mole) de 2-(o-méthoxybenzal)-cyclohexanone-oxime et de 16,5 g (0,11 mole) de chlorure de diméthylaminoisobutyle, l'on procède comme décrit a l'exemple 1. Rendement : 30,0 g (90%). Fumarate : point de fusion : 159-1600C. Maléate : point de fusion : 113-114 C. Analyse : C24H34N2O6 calculé : C=64,74% ; H=7,66% ; N=6,26% trouvé : C=64,25% ; H=7,54%; N=6,38%. EXEMPLE 22 1-(N-méthylpipérazinylpropoxyimino)-2-(o-métho- xybenzal) -cyclohexane. En partant de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 23,1 g (0,1 mole) de 2-(o-méthoxybenzal)-cyclohexanone-oxime et de 19,5 g (0,11 mole) de chlorure de N-méthylpipérazinylpropyle, l'on procède comme décrit à l'exemple 4. Rendement : 35,2 g (95%). Fumarate : point de fusion : 189-191 C. Analyse : C30H41N3O10 calculé : C=59,69% ; H=6,85% ; N=6,96% trouvé. : C=59,43% ; H=7,00% ; N=6,92%. EXEMPLE 23 1- (N-méthylpipéraz inylpropoxyimino) -2- (m-méthoxy- benzal)-cyclohexane. L'on part de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 23,1 g (0,1 mole) de 2-(m-méthoxybenzal)-cyclohexanone-oxime et de 19,5 g (0,11 mole) de chlorure de N-méthylpipérazinylpropyle, et lton procède de la manière décrite à l'exemple 4. Rendement : 31,2 g (84,2%). Fumarate : point de fusion : 187-1890C. Analyse : C30H41N3 10 calculé : C=59,69% ; H=6,85% ; N=6,96% trouvé : C=59,45% ; H=7,00% ; N=6,81%. EXEMPLE 24 1-(N-méthylpipérazinylpropoxyimino) -2-(p-méthoxy- benzal)-cyclohexane. L'on part de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 23,1 g (0,1 mole) de 2-(p-méthoxybenzal)-cyclohexanone-oxime et de 19,5 g (0,11 mole) de chlorure de N-méthylpipérazinylpropyîe, et lton procède comme décrit à 11 exemple 4. Rendement : 30,5 g (82,5%). Fumarate : point de fusion : 1900C. Analyse : C30H41N3 10 calculé : C=59,69% ; H=6,85% ; N=6,96% trouvé : C=59,548 ; H=6,658 ; N=6,92%. EXEMPLE 25 1- (N-benzylpipérazinylpropoxyimino) -2- (m-méthoxy- benzal)-cyclohexane. L'on part de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 23,1 g (0,1 mole) de 2-(m-méthoxybenzal)-cyclohexanone-oxime et de 27,8 g (0,11 mole) de chlorure de N-benzylpipérazinylpropyle, et l'on procède à la manière décrite à l'exemple 4. Rendement : 21,3 g (95,5%). Difumarate : point de fusion : 195-1970C. Analyse : C36H45N3 10 calculé : C=63,61% ; H=6,67% ; N=6,18% trouvé : C=63,90% ; H=6,788 ; N=6,12%. EXEMPLE 26 1- [2 '-méthyl-3 '-(4 11-méthyîpipérazinylpropoxy- imino)] -2- (p-méthoxybenzal) -cyclohexane. L'on part de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 23,1 g (0,1 mole) de 2-(p-méthoxybenzal)-cyclohexanone-oxime et de 21,0 g (0,11 mole) de chlorure de N-méthylpipérazinylisobutyle et l'on procède de la manière dcrite à l'exemple 4. Rendement : 32,5 g (84,4%). Difumarate : point de fusion : 186-190 C. Analyse : C31H43N3010 calculé : C=60,28% ; H=7,01% ; N=6,81% trouvé : C=59,92% ; H=7,25% ; N=6,74%. EXEMPLE 27 1-(N-methylpiperazinylpropoxyimino)-2-(3l,4'-di- méthoxybenzal)-cyclohexane. L'on part de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 26,1 g (0,1 mole) de 2-(3',41-diméthoxybenzal)-cyclohexanone-oxime et de 19,5 g (0,11 mole) de chlorure de N-méthylpipérazinylpropyle, et l'on procède à la manière décrite à l'exemple 4. Rendement : 34,1 g (85%). Difumarate : point de fusion : 186-1880C. Analyse : C31H43N3011 calculé : C=58,76% ; H=6,84% ; N=6,63% trouvé : C=58,58% ; H=6,648 ; N=6,61%. EXEMPLE 28 1-(N-méthylpipérazinylpropoxyimino) -2-(3', 4', 5'- triméthoxybenzal)-cyclohexane. L'on part de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 29,1 g (0,1 mole) de 2-(3',4',5'-trimethoxybenzal)-cyclohexanone-oxime et de 19,5 g (O,11 mole) de chlorure de N-méthylpipérazinylpropyle, et l'on procède à la manière décrite à l'exemple 4. Rendement : 39,0 g (90,5%). Difumarate : point de fusion : 185-1860C. Cyclamate : point de fusion : 166-1670C. Analyse : C32H45N3 12 calculé : C=57,92% ; H=6,83% ; N=6,33% trouvé : C=58,24% ; H=7,00% ; N=6,30%. EXEMPLE 29 1-(N-benzylpipérazinylpropoxyimino)-2-(3',4',5'- triméthoxybenzal) -cyclohekane. L'on part de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 29,1 g (0,1 mole) de 2-(3',4',5'-trimethoxybenzal)-cyclohexanone-oxime et de 27,8 g (0,11 mole) de chlorure de N-benzylpipérazinylpropyle, et l'on procède à la manière décrite à l'exemple 4. Rendement : 46,5 g (92%). Difumarate : point de fusion : 188-1890C. Analyse : C38H49N3 12 calculé : C=61,6% ; H=6,7% ; N=5,7% trouve : C=61,5% ; H=6,9% ; N=5,63%. EXEMPLE 30 1-(diméthylaminopropoxyimino) -2-(p-chloro- benzal)-cyclohexane. L'on part de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 23,5 g (0,1 mole) de 2-(p-chlorobenzal)-cyclohexanone-oxime et de 13,3 g (0,11 mole) de chlorure de diméthylaminopropyle et l'on procède totalement à la manière décritel'exemple 4. Rendement : 24,3 g (76%). Fumarate : point de fusion : 142-1430C. Analyse : C22H29C1N2 5 calculé : C=60,47% ; H=6,69% ; C1=8,11% ; N=6,41% trouvé : C=60,67% ; H=6,87% ; C1=8,2% ; N=6,43%. EXEMPLE 31 1-(diméthylaminopropoxyimino)-2-(m-chlorobenzal) cyclohexane. L'on part de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 23,5 g (0,1 mole) de 2-(m-chlorobenzal)-cyclohexanone-oxime et de 13,3 g (0,11 mole) de chlorure de diméthylaminopropyle, et l'on procède comme décrit à l'exemple 1. Rendement : 23,0 g (72%). Fumarate : point de fusion : 142-144 C. Analyse : C22H29C1N2 5 calculé : C=60,47% ; H=6,69% ; C1=8,11% ; N=6,41% trouve : C=60,58% ; H=6,90% ; C1=8,20% ; N=6,22%. EXEMPLE 32 1-(diméthylaminopropoxyimino) -2-(o-chlorobenzal) - cyclohexane. L'on part de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 23,5 g (0,1 mole) de 2-(o-chlorobenzal)-cyclohexanone-oxime et de 13,3 g (0,11 mole) de chlorure de diméthylaminopropyle, et l'on procède à la manière décrite à l'exemple 1. Rendement : 21,5 g (67,2%). Fumarate : point de fusion : 112-1130C. Analyse : C22H29C1N2 5 calculé : C=60,47% ; H=6,698 ; C1=8,11 ; N=6,41% trouvé : C=60,25% ; H=6,47% ; CI=8,1Ç)% ; N=6,35%. EXEMPLE 33 2-benzyl-1- (2'-diméthylaminoéthoxyimino) -cyclo- hexane. L'on procède comme décrit à l'exemple 1, en partant des substances suivantes : 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, 20,2 g (0,1 mole) de 2-benzylcyclohexanone-oxime et 11,83 g (0,11 mole) de chlorure de diméthylaminoéthyle. Rendement : 20,4 g (74,5%). Point d'ébullition : 174-1760C à 0,3 torr. Fumarate : point de fusion : 133-1340C. Analyse : C21H30N205 calculé : C=64,52% ; H=7,75% ; N=7,18% trouve : C=64,71% ; H=7,80% ; N=7,15%. EXEMPLE 34 2-benzyl-1- (3'-diméthylaminopropoxyimino) -cyclo- hexane. L'on procède à la manière décrite à l'exemple 1, en partant des substances suivantes : 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, 20,2 g (0,1 mole) de 2-benzylcyclohexanone-oxim-e et 13,36 g (0,11 mole) de chlorure de diméthylaminopropyle. Rendement : 23,7 g (82,3%). Point d'ébullition : 172-1740C à 0,4 torr. Fumarate : point de fusion : 134-1360C. Analyse : C22H32N2O5 calculé : C=65,48 ; H=8,32% ; N=6,97% trouvé : C=65,5% ; H=8,108 ; N=6,95%. EXEMPLE 35 DL-2-benzyl-1- (2'-méthyl-3'-diméthylaminopropoxy- imino)-cyclohexane. L'on procède à la manière décrite à l'exemple l,en partant des substances suivantes : 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, 20,2 g (0,1 mole) de 2-benzylcyclohexanone-oxime et 14,91 g (0,11 mole) de chlorure de 2-méthyl-3-diméthylaminopropyle. Rendement : 24,1 g (80,0%). Point d'ébullition : 150-1550C à 0,05 torr. Fumarate : point de fusion : 166-1670C. Analyse : C23H34N2 5 calculé : C=66,l% ; H=8,15% ; N=6,7% trouvé : C=66,3% ; H=8,29% ; N=6,6%. EXEMPLE 36 DL-2- (p-méthoxybenzyl) -1(2 '-méthyl-3 '-diméthyl- aminopropoxy) -cyclohexane. L'on procède à la manière décrite à l'exemple 1, en partant des substances suivantes : 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, 23,63 g (0,1 mole) de 2-(p-méthoxybenzyl)-cyclohexanone-oxime et 14,91 g (0,11 mole) de chlorure de 2-méthyl-3-diméthylaminopropyle. Rendement : 26,9 g (81,0%). Point d'ébullition : 168-1700C à 0,05 torr. Analyse : C24H36N2O6 calculé : C=64,3% ; H=8,10% ; N=6,25% trouvé : C=64,4% ; H=8,25% ; N=6,18%. EXEMPLE 37 2- (p-méthoxybenzyl) -1- (3 '-diméthylaminopropoxy- imino)-cyclohexane. L'on procède à la manière décrite à l'exemple 1, en partant des substances suivantes : 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, 23,63 g (0,1 mole) de 2-(p-méthoxybenzyl)-cyclohexanone-oxime et de 13,36 g (0,11 mole) de chlorure de diméthylaminopropyle. Rendement : 22,65 g (72%). Point d'ébullition : 184-1850C à 0,4 torr. Fumarate : point de fusion : 89-91 C. Analyse : C23H34N2 6 calculé : C=63,75% ; H=7,80% ; N=6,45% trouvé : C=63,50% ; H=7,76% ; N=6,45%. EXEMPLE 38 2-benzal-1- (2'-diméthylaminoéthoxyimino) -cyclo- pentane. L'on fait bouillir durant 3 heures, dans un mélange de 300 ml d'éthanol anhydre et de 150 ml de pyridine, 34,4 g (0,2 mole) de 2-benzalcyclopentanone et 35,4 g (0,2 mole) de chlorhydrate de diméthylaminoéthoxyamine, puis l'on évapore le mélange sous vide. Le résidu est alcalinisé, la base est extraite par du chloroforme, puis le solvant est éliminé par distillation. Rendement : 50 g (95,2%). Fumarate : point de fusion : 126-1270C. Analyse : C20H26N2 5 calculé : C=64,18% ; H=7,00% ; N=7,48% trouvé : C=64,03% ; H=7,25% ; N=7,39%. EXEMPLE 39 2-benzal-l- (2 '-méthyl-3"-diméthylaminopropoxy- imino) -cyclohexane. L'on procède à la manière décrite à l'exemple 1, à l'exception du fait que l'on utilise 16,5 g (0,11 mole) de chlorure de diméthylaminoisobutyle à la place du chlorure de diméthylaminopropyle. Rendement : 21 g (70%) d'une huile jaune. Point d'ébullition : 1820C à 0,4-0,5 torr. Fumarate : point de fusion : 77-78 C. Citrate : point de fusion : 98-990C. Iodométhylate : point de fusion : 163-1640C. Analyse : C23H32N2O5 calculé : C=66,33% ; H=7,74% ; N=6,72% trouvé : C=66,18% ; H=7,82% ; N=6,66%. EXEMPLE 40 2-benzal-l-2 '-méthyl-3 '- (4 "-méthylpipérazinyl) - propoxyimino -cyclohexane. L'on part de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 20,1 g (0,1 mole) de 2-benzalcyclohexanone-oxime et de 20,76 g (O,llmole) de chlorure de 2-méthyl-3-(4'-méthylpipérazinyl)-propyle, et l'on procède à la manière décrite à l'exemple 1. Rendement : 29,5 g (83%) d'une huile jaune pale. Difumarate : point de fusion : 190-191 C. Analyse : C30H41N309 calculé : C=61,31% ; H=7,03% ; N=7,15% trouvé : C=61,15% ; H=7,19% ; N=7,28%. EXEMPLE 41 2- (p-méthoxybenzal) -1- (3 '-diméthylaminopropoxy- imino)-cyclohexane. L'on part de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 23,1 g (0,1 mole) de 2-(p-méthoxybenzal)-cyclohexanone-oxime et de 13,3 g (0,11 mole) de chlorure de diméthylaminopropyle, et l'on procede à la manière décrite à l'exemple 1. Rendement : 24,5 g (77,5%). Fumarate : point de fusion : 125-126 C. Analyse : C23H32N206 calculé : C=63,94% ; H=7,92% ; N=6,47% trouvé : C=64,00% ; H=7,83% ; N=6,41%. EXEMPLE 42 2-(m-chlorobenzal)-l-t3-(4"-méthylpiperazin propoxyiminol -cyclohexane. L'on part de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 23,5 g (0,1 mole) de 2-(m-chlorobenzal)-cyclohexanone-oxime et de 19,5 g (0,11 mole) de chlorure de N-méthylpipérazinylpropyle, et l'on procède à la manière décrite à l'exemple 1. Rendement : 26,8 g (71,4%). Difumarate : point de fusion : 194-1960C. Analyse : C29H38C1N3 9 calculé : C=57,25% ; H=6,3% ; Cul=5,84% ; N=6,4% trouvé : C=57,10% ; H=6,2% ; C1=5,73% ; N=6,29%. EXEMPLE 43 2-(o-chlorobenzal)-1-(3'-diméthylaminoéthoxy- imino)-cyclohexane. L'on part de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 23,5 g (0,1 mole) de 2-(o-chlorobenzal)-cyclohexanone-oxime et de 11,8 g (0,11 mole) de chlorure de diméthylaminoéthyle, et l'on procède à la manière décrite à l'exemple 1. Rendement : 23,38 g (76,25%). Fumarate : point de fusion : 126-1280C. Analyse : C21H24C1N2 5 calculé : C=59,64% ; H=5,2% ; C1=8,39% ; N=6,62% trouvé : C=59,52% ; H=5,90% ; C1=8,40% ; N=6,58%. EXEMPLE 44 2-(p-chlorobenzyl)-l-C3 '-(4"-méthylpipéraz inyl)- propoxyimino]-cyclohexane. L'on part de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 23,74 g (0,1 mole) de 2-(p-chlorobenzyl)-cyclohexanone-oxime et de 19,5 g (D,ll mole) de chlorure de N-méthyl-pipérazinylpropyle, et l'on procède à la manière décrite à l'exemple 1. Rendement : 33,8 g (89,5%). Difumarate : point de fusion : 194-1950C. Analyse : C29H40C1N309 calculé : C=57,09% ; H=6,60% ; C1=5,31% ; N=6,89% trouvé : C=57,13% ; H=6,82% ; C1=5,77% ; N=6,84%. EXEMPLE 45 2- (p-chlorobenzyl) -1- (3 '-diméthylaminopropoxy- imino)-cyclohexane. L'on part de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 23,7 g (0,1 mole) de 2-(p-chlorobenzyl)-cyclohexanone-oxime et de 13,3 g (0,11 mole) de chlorure de diméthylaminopropyle, et l'on procède à la manière décrite à l'exemple 1. Rendement : 25,4 g (79%) d'une huile jaune. Point d'ébullition : 1600C à 0,2 torr. Fumarate : point de fusion : 143-1440C. Analyse : C22H31C1N2O calculé : C=62,25% t H=7,37% ; C1=8,35% ; N=3,30% trouvé : C=62,37% ; H=7,40% ; C1=8,27% ; N=3,28%. EXEMPLE 46 2-ben al-l- [3'- (4 "-méthylpipérazinyl) -propoxy- imino-cycloheptane. L'on part de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 21,5 g (0,1 mole) de 2-benzalcycloheptanone-oxime et de 19,5 g (0,11 mole) de chlorure de N-méthylpipérazinylpropyle, et l'on procède à la manière décrite dans l'exemple 1. Rendement : 26,5 g (72,5%). Difumarate : point de fusion : 196-1970C (avec décomposition). Analyse : C30H41N309 calculé : C=61,31% ; H=7,03% ; N=7,15% trouvé : =61,20% ; H=6,94% ; N=7,10%. EXEMPLE 47 2-benzal-1-[3'-(4 -méthylpipérazinyl) -propoxy- iminol-cyclopentane. L'on part de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 18,7 g (0,1 mole) de 2-benzalcyclopentanone-oxime et de 19,5 g (O,llmole) de chlorure de N-méthylpipérazinylpropyle, et l'on procède à la manière décrite à l'exemple 1. Rendement : 31,3 g (95,8%). Difumarate : point de fusion : 205-2060C (avec décomposition) Analyse : C28H37N309 calculé : C=60,09% ; H=6,66% ; N=7,51% trouvé : C=59,83% ; H=6,50% ; N=7,53%. EXEMPLE 48 2-benzal-1-(2l-dimethylaminoethoxyimino)-cyclo- hexane. L'on fait bouillir durant plusieurs heures 20,23 g (0,1 mole) de 2-benzalcyclohexathione et 17,7 g (0,1 mole) de chlorhydrate de diméthylaminoéthoxyamine, dans un mélange de 150 ml d'éthanol anhydre et de 75 ml de pyridine anhydre, puis l'on élimine le solvants sous vide. Le résidu d'évaporation est alcalinisé à pH 10, à l'aide d'une solution aqueuse d'un hydroxyde alcalin, la base est extraite par du dichloréthane, puis l'extrait est libéré du solvant. Rendement : 22,3 g (81,5%) d'une huile jaune pale. Point d'ébullition : 174-1760C à 0,3 torr. La 2-benzalcyclohexathione qui sert de matière première est préparée comme suit : L'on fait réagir 60 g (0,565 mole) de benzaldéhyde fraîchement distillé et 101,5 g (0,89 mole) de cyclohexathione, pendant 3 heures, au point d'ébullition du mélange, en présence de 20 g d'hydroxyde de potassium dans 350 ml d'eau, puis l'on refroidit le mélange réactionnel à la température ambiante et on le neutralise à l'aide de 70 ml d'acide chlorhydrique à 18%. Le mélange est ensuite extrait par trois fois 50 ml de dichloréthane, les extraits sont combinés et le solvant est éliminé sous vide. Le résidu est purifié par fractionnement sous vide. Rendement : 112,5 g (62,5%) d'une huile jaune qui cristallise lentement. Point d'ébullition : 152-1570C à 0,4 torr. EXEMPLE 49 2- (p-chlorobenzal) -1- (3 '-diméthylaminopropoxy- imino)-cyclohexane. L'on maintient 17,6 g (0,08 mole) de 2-(p-chlorobenzal)-cyclohexanone durant une heure à 1000C, avec 65 ml d'oxychlorure de phosphore, puis l'on élimine l'excès d'oxychlorure de phosphore par distillation sous vide à 500C. Le résidu est traité à une température comprise entre 0 et 100C, par 65 ml de pyridine anhydre et 19,8 g (0,11 mole) de..dichlorhydrate de 3'-dimethylamino- propoxyamine, puis le mélange est maintenu durant 1 heure à 500C, après quoi on le fait bouillir pendant l'heure suivante. Le résidu est dissous dans une faible quantité d'eau et alcalinisé à l'aide d'une solution d'hydroxyde de sodium 2N. Après extraction par trois fois 35 ml de dichloréthane, les solutions combinées dans le dichloréthane sont distillées sous vide jusqu'à ce que le solvant soit éliminé. Rendement : 27,2 g (85%) d'une huile visqueuse jaune. Fumarate : point de fusion : 142-1430C. EXEMPLE 50 2-benzal-l- [2' -méthyl-3' - (4 "-méthylpipérazinyl) - propoxyimino] -cyc lohexane. L'on ajoute goutte à goutte, à 85"C, sous agitation continue, la solution de 20,1 g (0,1 mole) de 2-benzalcyclohexanone-oxime dans 200 ml de toluène anhydre, à la suspension de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, dans 50 ml de toluène anhydre. Après avoir fait bouillir le mélange réactionnel pendant 2 heures, on lui ajoute 18,86 g (0,11 mole) de l-bromo-3-chloro-2-méthylpropane, et l'on fait bouillir le mélange réactionnel pendant quelques heures. Après avoir refroidi le mélange a 800C, on lui ajoute goutte à goutte une solution de 11 g (0,11 mole) de N-méthylpipérazine dans 20 ml de toluène anhydre, et l'on maintient le mélange réactionnel à cette température pendant 6 heures encore. Après refroidissement et lavage à l'eau, l'on verse une solution de 22 g d'acide fumarique dans 220 ml d'éthanol anhydre, dans la solution de toluène, et le mélange est refroidi, et les cristaux précipités sont séparés par filtration. Le rendement en difumarate est de 48 g (81,7%); le point de fusion est de 190-1910C. Le produit est identique à celui décrit à l'exemple 40. EXEMPLE 51 Difumarate de l-(N-méthylpipérazinylpropoxy imino)-2-benzalcyclooctane. L'on part de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 22,9 g (0,1 mole) de 2-benzalcyclooctanone-oxime et de 19,5 g (0,11 mole) de chlorure de N-méthylpipérazinylpropyle, et l'on procède à la manière décrite à l'exemple 4. Rendement : 33,8 g (95%). Fumarate : point de fusion : 206-2070C. Analyse : C31H43N309 calculé : C=61,88% ; H=7,20% ; N=6,98% trouvé : C=61,388 ; H=7,05% ; N=6,92%. EXEMPLE 52 Fumarate de l-(N-diméthylaminoéthoxyimino)-2-(p nitrobenzal)-cyclohexane. L'on part de 17,7 g (0,1 mole) de chlorhydrate de diméthylaminoéthoxyamine et de 23,1 g (0,1 mole) de 2-(p-nitrobenzal)-cyclohexanone, et l'on procède à la manière décrite à l'exemple 48. Rendement : 21 g (70%). Fumarate : point de fusion : 148-1500C. Analyse : C21H27N3O6 calculé : C=60,42% ; H=6,52% ; N=10,078 trouvé : C=60,57% ; H=6,48% ; N= 9,92%. EXEMPLE 53 Difumarate de 2-benzal-I-L3'-(4"-benzyîpipérazi- nyl) -propoxyimino] -cyclopentane. L'on part de 2,4 g (0,1 mole) d'hydrure de sodium, de 18,7 g (0,1 mole) de 2-benzalcyclopentanone-oxime et de 27,8 g (O,llmole) de chlorure de N-benzylpipérazinylpropyle, et l'on procède à la manière décrite à l'exemple 4. Rendement : 37,4 g (94%). Difumarate : point de fusion : 210-2110C. Analyse : C34H41N3o9 calculé : C=64,22% ; H=6,50% ; N=6;6i% trouvé : C=64,128 ; H=6,618 ; N=6,60%. I1 résulte de la description qui précède que, quels que soient les modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application adoptés, l'on obtient de nouveaux éthers d'oximespréparés conformément à la présente invention, ainsi que de nouveaux médicaments contenant de tels éthers d'oximes, qui présentent par rapport aux médicaments visant aux mêmes buts antérieurement connus, d'importants avantages dont certains ont été mentionnés dans ce qui précède, et dont d'autres ressortiront de leur utilisation. Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite; elle en embrasse au contraire toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni de la portée, de la présente invention. REVENDICATIONS 1.- Nouveaux éthers d'oximes, caractérisés en ce qu'ils répondent à la formule générale (I) ci-après dans laquelle R représente un radical phényle qui peut être substitué par un atome d'halogène ou par un ou plusieurs groupements alcoxy-en en C1 à C4, hydroxyle, nitro-ou di(alkyle en C1 à C3) amino, R1 et R2 représentent chacun un atome d'hydrogène ou conjointe ment une liaison de valence, A represente un groupement alkylène en C2 à C4 à chaîne droite ou ramifiée, B représente un groupement amino ou di(alkyle en C1 à C4)amîno ou un groupement qui répond à la formule générale (VII) ci-après dans laquelle R3 et R4 représentent conjointement une chaîne alkylène en C4 à C7, qui peut également contenir un autre hétéro-atome d'oxygène ou d'azote, lequel peut également porter un substi tuant alkyle en C1 à C3 ou un substituant benzyle, et n représente un nombre entier compris entre 3 et 10, ainsi que les sels et les dérivés d'ammonium quaternaire de ces nouveaux éthers d'oximes. 2.- Procédé de séparation des nouveaux éthers d'oximesde formule générale ( elon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir une cétone de formule générale (II) ci-après: dans laquelle : R, R1, R2 et n ont les mêmes significations que ci-dessus, tandis que Y représente un atome d'oxygène ou de soufre, avec un dérivé d'hydroxylamine qui répond à la formule générale (III) ci-après : H2N - O - A - B (III) dans laquelle A et B ont la même signification que ci-dessus. 3.- Procédé dé préparation de nouveaux éthers d'oximajde formule générale (I) selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé chloré de formule générale (IV) ci-après dans laquelle R, R1, R2 et n ont les mêmes significations que ci-dessus, avec un dérivé d'hydroxylamine de formule générale (III), dans lequel A et B ont les mêmes significations que ci-dessus. 4.- Procédé de préparation de nouveaux éthers d'oximesde formule générale (I) selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir une oxime de formule générale (V) ci-après : dans laquelle R, R1, R2 et n ont les mêmes significations que ci-dessus, avec un dérivé d'halogéno-alkylamine, qui répond à la formule générale (VI) ci-après Hal - A - B (VI) dans laquelle A et B ont la même signification que ci-dessus, et Hal représente un atome d'halogène, dans un solvant inerte ou en présence d'un agent de condensation basique. 5.- Procédé de préparation des nouveaux éthers d'oximesde formule générale (I) selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'on fait réagir un composé de formule générale (V) ci-après dans laquelle : R, R1, R2 et n ont la même signification que ci-dessus, avec un dihaloalcane de formule générale (VIII) ci-après : Hal - CH2 - A' - Hal' (VIII) dans laquelle Hal et Hal' représentent des atomes d'halogène identiques ou différents, tandis que A' représente un groupement alkylène en C1 à C3 à chaîne droite ou ramifiée, après quoi l'on procède à l'amination de l'éther d'halogéno-alkyle obtenu. 6.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 2 à 5, caractérisé en ce que l'on transforme le composé de formule générale (I) obtenu en un sel d'addition avec un acide thérapeutiquement compatible, ou en un dérivé d'ammonium quaternaire thérapeutiquement compatible. 7.- Procédé selon l'une quelconque des revendications 2 à 5, caractérisé en ce qu'on libère la base à partir d'un composé de formule générale (I) selon la revendication 1, obtenu sous la forme d'un sel. 8.- Médicaments nouveaux, caractérisé en ce que leur constituant actif est constitué par au moins un composé de formule générale (I) selon la revendication 1. 9.- Composition pharmaceutique , caractérisée en ce qu'elle contient un constituant actif qui est constitué par au moins un composé de formule générale (I) selon la revendication 1, sous forme de base libre, et/ou de sel et/ou de dérivé d'ammonium quaternaire, associé à un véhicule pharmaceutiquement acceptable, à un diluant et/ou à un adjuvant. 10.- Procédé de préparation d'une composition pharmaceutique selon la revendication 9, caractérisé en ce que l'on transforme un composé de formule générale (I) selon la revendication 1 ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce dernier, ou l'un de ses dérivés d'ammonium quaternaire, en une composition pharmaceutique, en mélangeant ledit composé de formule générale (I) avec un véhicule pharmaceutiquement acceptable, avec un diluant et/ou avec un adjuvant.