Brevet FR2356418A1 — publié le 19780127

lia carence en acide pantothénique provoque des lésions dégénératives des phanères et des muqueuses. Son activité trophique sur les phanères et les muqueuses est connue- Cette activité est néanmoins faible. La présente invention a pour objet un médicament régénérateur de la muqueuse gastrique à base d'acide pantothénique dont l'activité est potentialisée par l'acide désoxyribonucléique et par l'acide ss glycyrrhétinioue. Conformément à l'invention, la potentialisation de lta- cide pantothénique est obtenue par addition dans des proportions déterminées a'acide désoxyribonucléique et d'acide ss glycyrrhétinique. Suivant une autre caractéristique de l'invention, le médicament contient 60 parties en poids d'acide pantothénique, 30 parties en poids d'acide désoxyribonucléique et 10 parties en poids d'acide ss glycyrrhétinique. Diverses autres caractéristiques de l'invention ressortent d'ailleurs de la description détaillée qui- suit. On donne ci-après, à titre indicatif, d'une part, une expérimentation animale, et d'autre part, une étude clinique humaine. 10) Expérimentation animale Quatre types de lésions gastriques ont été créés chez le rat blanc Wistar : A) animaux témoins normaux B) gastrite à l'eugénol C) gastrite à l'urée D) gastrite à l'urée + eugénol E) épithéliite érosive à la cortisone. Les animaux qui ont subi cette étude ont été répartis en quatre groupes selon le type de gastrite créé et en un groupe témoin. Chacun de ces cinq groupes est constitué de vingt animaux- Dans chacun de ces cinq groupes, trois traitements ont été proposés à une série de vingt animaux Cinq groupes ont été-suivis sans être traités. Vingt séries de vingt animaux ont donc été étudiées. L'étude des mitoses cellulaires a été effectuée par l'injection de colchicine avant le sacrifice des animaux et par comptage des divisions cellulaires bloquées en métaphase. Rats 1. non traités : administration d'une alimentation équilibrée. Rats 2. ler traitement : administration de 200 mg/kg d'acide pantothénique trois fois par jour pendant huit jours. Rats 3. 2ème traitement : administration de 200 mg/kg d'a cide pantothénique et de 100 mg/kg d'AI)N trois fois par jour pendant huit jours. Rats 4. 3ème traitement : administration de 200 mg/kg d'a cide pantothénique, de 100 mg/kg d'ÀI)N et de 30 mg/kg d'acide B.. pendant huit jours. Tous les traitements ont été appliqués après l'arrêt de la médication agressive (eugénol - urée - eugénol + urée - corrsone). Les résultats sont repris dans le tableau I ; ils montrent une augmentation spontanée des mitoses chez les animaux atteints de gastrite expérimentale Cette observation traduit la lutte naturelle pour la restauration de la muqueuse gastrique. Ces résultats montrent également une potentialisation des effets stimulants mitotiques de l'acide pantothénique par l'kDN. Les meilleurs résu]tats sont obtenus par l'association d'ADN et d'acide 8 glycyrrhétinique à l'acide pantothénique. 20) Etude clinique humaine Trois groupes d'individus ont été étudiés- Un groupe témoin normal (n = 20) et deux groupes de vingt patients atteints de gastrite. Dans le premier groupe Itestimation du débit acide maximal à la pentagastrine a été effectuée ainsi que l'estimation du score mitotique. Dans le groupe 2, comptant vingt individus atteints de gas trite-, le débit acide et le score mitotique ont été estimés au début de l'entrée dans la série et;trois semaines plus tard, alors que ces patients étaient traités trois fôisar 300 mg d'acide pantothénique par jour. Dans le groupe 3, comptant vingt individus atteints de gastrite le débit acide et le score mitotique ont été estimés au début de l'entrée dans la série et trois semaines plus tard alors que ces patients étaient traités par l'administration trois fois par sur de 300 mg d'acide pantothénique associé à 150 mg d'ADN et à 50 mg d'acide ss glycyrrhétinique. Le score mitotique a été estimé par biopsie en utilisant la technique autoradiographique à la thimidine marquée. Les résultats sont repris dans le tableau II ; ils font apparaître une nette potentialisation de l'acide pantothénique par l'acide désoxyribonucléique associé à l'acide ss glycyrrhé- tinique- Cette potentialisation se marque sur l'augmentation du score mitotique et sur son reflet biologique : l'augmentation du débit acide maximal. Toxicologie L'administration à 20 rats pendant 90 jours de 120 mg d'acide pantothénique, de. 50 mg d'acide désoxyribonucléique et de 20 mg d'acide glycyrrhétinique par kg/poids n'a pas perturbé les constantes hématologiques et hépatiques (épuration de la 3SP normale). Aucune lésion des organes histologiques n'a été observée. Posologie Le médicament est administré trois fois par jour sous forme choisie et chacue dose contient 120 mg d'acide pantothénique, 60 mg d'acide désoxyribonucléique, 20 mg d'acide ss glycyrrhétinique. EXPERIMENTATION ANIMALE SCORE DES MITOSES CELLULAIRES DE LA MUQUEUSE GASTRIQUE (moyennes) N = 20 Rats 1 Rats 2 Rats 3 Rats 4 par séries témoins non traités par acide traités par acide traités par acide traités pantothénique pantothénique + ADN pantothénique + ADN + acide B.G. A témoins 110 A1 127 A2 134 A3 130 A4 normaux B gastrite à 215 B1 245 B2 310 B3 629 B4 l'eugénol C gastrite à 295 C1 315 C2 395 C3 587 C4 l'urée D gastrite à 315 D1 417 D2 524 D3 637 D4 l'eugénol +urée E gastrite à 190 E1 225 E2 315 E3 518 E4 la cortisone (épithéliite érosive) TABLEAU I - EXPERIMENTATION ANIMALE Les différences entre A1 - 2 - 3 - 4 ne sont pas significatives. Les différences entre (1 - 2) (1 - 3) (1 - 4) ( 2 - 3) (2 - 4) (3 - 4) sont significatives pour les séries B C - D et E (p E T U D E H U M A I N E Groupe 1 (n=20) Groupe 2 (n=20) Groupe 3 (n=20) A B C Gastritiques Témoine normaux Gastritiques traités par acide Gastritiques Gastritiques traités au début de l'étude pantothénique avant traitement par AP + ADN + AB Scores Scores Scores Scores Scores Débit des Débit des Débit des Débit des Débit des Hcl mitoses Hcl mitoses Hcl mitoses Hcl mitoses Hcl mitoses 30,7 (s=4,1) 151 (s=24) 5,4 (s=2,3) 221 (s=35) 4,9 (s=1,9) 317 (s=28) 6,2 (s=1,9) 244 (s=31) 11,4 (s=2,3) 521 (s=28) A1 A2 B1 B2 B3 B4 C1 C2 C3 C4 TABLEAU II - ETUDE HUMAINE Débit Hol en mEq/H au cours de l'épreuve maximale à la pentagastrine. Les scores des mitoses sont estimés sur biopsie muqueuse gastrique par technique autoradiographique utilisant la thimidine marquée. Les différences entre A1 - B1 -, A1 - C1 sont significatives au seuil p REVENDICATICî\TS 1 - Médicament régénérateur de la muqueuse gastrique à base d'acide pantothénique, caractérisé en ce que la potentialisation de l'acide est obtenue par addition, dans des proportions déterminées d'acide désoxyribonucléique ,d'acide ss glycyrrhétinique. 2 - Médicament suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient 60 parties en poids d'acide pantothénique, 30 parties en poids d'acide désoxyribonucléique et 10 parties en poids d'acide ss glycyrrhétinique. 3 - médicament suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient pour une dose - 120 mg d'acide pantothénique 60 mg d'acide désoxyribonucléique - 20 mg d'acide ss glycyrrhétinique.