Brevet FR2334349A1 — publié le 19770708

La présente invention se rapporte à de nouveaux N2-arylsulfonyl-l-argininamides et à leurs sels acceptables pour l'usage pharmaceutique, à leur préparation et à leurs utilisations thérapeutiques. les N2-arylsulfonal-L-argininamides selon l'invention présentent un grand intéret en thérapeutique en raison de leurs excellentes propriétés thrombostatiques et de leurs basses toxicités. La découverte de nouveaux médicaments destinés au traitement des thromboses a été l'objet de nombreuses recherches antérieures. Parmi les médicaments utilisables et qui se sont avérés dissoudre efficacement les caillots de sang, on citera des esters de N2-(p-tolylsulfonyl)-l-arginine (brevet US n 5622.615; Les esters et amides de N-dansyl-L-arginine constituent une classe de composés particulièrement intéressants pour la prévention et le traitement des thromboses car ce sont des inhibiteurs hautement spécifiques de la thrombine (demande de brevet US n 496.939 en date du 13 aodt 1974 au nom de la demanderesse). Toutefois, il existe toujours un besoin en inhibiteurs hautement spécifiques de la thrombine et peu toxiques, utilisables dans la prévention et le traitement des thromboses. la demanderesse a précisément découvert que des N2-aryl- sulfonyl-l-argininamide avaient une activité thrombostatique même, comparativement aux esters et amides de N2-dansyl-l-argi- nine, une toxicité plus basse pour la même activité. les composés selon l'invention peuvent être représentés par la formule I dans laquelle R peut représenter (a) un groupe dans lequel R1 est un radical alkyle en C 2-C 10, alcényle en C 3-C 10, alcynyle en C 3-C 10, alcoxyalkyle en C 2-C ';o, alkylthioalkyle en C 2-C 10, alkyl sulfynylalkyle en C 2-C: 10, hydroxyalkyle en C 1-C 10, carboxyalkyle en C 2-C 10, alooxyearbonylalkyle en C 3-C 10, alkyl carbonylaîkyle en C 3-(:: 10, halogénoalkyle en C 1-C 10, aralkyle en C 7-C 15, alpha-carboxycaralkyle en C 8-C 15, cycloalkyle en C 3-C 10, cycloaikylalkyle en C 4-C 10, furfuryle, tétrahydrofurfuryle, le cas échéant substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou alcoxy C 1-C 5, 3-furylméthyle, tétrahydro-3 furylméthyle, tétrahydlo-2(3 ou 4)pyranylméthyle, le cas échéant substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou alkoxy en C 1-C 5, ?,4-dioxa-2-cyclohexylméthyle, le cas échéant substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou alkoxy en C 1 - C 5, 2-th6nyle, 3-thényle, tétrahydro-2-thényle ou tétrahydro-3-thényle ;R2 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C 1-C 10, aryle en C 6-C 10, aralkyle en C 7-C 12 ou 5-indanyle ; et n est fln nombre égal à 1, 2 ou 3. (b) un groupe dans lequel R3 représente un atome d'hydrogène, an radical alkyle en C 1-C 10, alcényle en C 3-C 10, alcynyle en C 3-C 10, alcoxyalkyle en C 2-C 10, alkylthioalkyle en C 2-G 10, alkylsulfynylalkyle en C 2-C 10, hydroxyalkyle en C 1-C 10, carboxyalkyle en C 2-C 10, alcoxycarbonylalkyle en C 3-G 10, alkylcarbonylalkyle en C 3-C 10, halogénoalkyle en C 1-C 10, aralkyle en C 7-C 15, alpha-carboxyaralkyle en C 8-C 15, cycloalkyle en C 3-C 10, cycloalkylalkyle en C 4-C 10, furfuryle, tétrahydrofurfuryle, 3-furylméthyle, tétrahydro-3-furylméthyle, tétrahydro-2(3 ou 4)pyranylméthyle, le cas échéant substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou alkoxy en C 1-C 5, 1,4-dioxa-2-cyclohexylméthyle, le cas échéant substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou alkoxy en C 1-C 5, 2-thényle, 3-thényle, tétrahydro-2-thényle, le cas échéant substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou alcoxy en C 1-C 5, ou tétrahydro-3thényle ; R4 représente un radical alkyle en C 1-C 10, un groupe carboxy, un radical alcoxycarbonyle en C 2-C 10, un radical phényle, le cas échéant substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou alcoxy et C 1-C 5, un radical araîkyle en C 7-C 12 ou un radicalanzyle substitué dans le noyan par un radical alkyle en C 1-C 5 ou alcoxy en C 1-C 5 ;R5 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C 1-C 10, aryle en C 6-C 10, aralkyle en C 7-C 12 ou 5-indanyle ; et m est un nombre égal à 0, 1 ou 2, (c) un groupe dans lequel R6 représente le groupe -COOR8, R8 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C 1-C 10, aryle en C 6-C 10, aralkyle en C 7-C 12 ou 5-indayle ; (R7)p représente un atome d'hydrogène, un radical alcoxy en C 1-C 5, alkyle en C 1-C 10, phényle/ ou un groupe carboxy ;R6 est substitué en position 2- ou 3- , p est un nombre entier de 1 à 5 et R7 peut être substitué en position 2-, 3-, 4-, 5- ou 6-, (d) un groupe qui le cas échéant, est substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou alcoxy en C 1-C 5, dans lequel R9 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C 1-C 10, aryle en C 6-C 10, aralkyle en C 7-C 12 ou 5-indanyle ; et r est un nombre égal à 1, 2, 3 ou 4, (e) un groupe dans lequel R10 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C 1-C 10, aryle en C 6-C 10, aralkyle en C 7-C 12 ou 5-indanyle ;Z représente un pont oxy, thio ou sulfynyle ; et q est un nombre égal à O ou 1, ou bien (f) un groupe dans lequel R11 est un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C 1-C 10, aryle en C 6-C 10, araîkyle en C 7-C 12 ou 5-indanyle ; i est un nombre égal à 0, 1 ou 2 ;J est un nombre égal à 0, 1 ou 2, la somme i + j est égale à 1 ou 2 Ar est un radical naphtyle, 5,6,7,8-tétrahydronaphtyle, le cas échéant substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou alcoxy en C 1-C 5, naphtyle portant au moins un substituant choisi parmi les atomes d'halogènes, les groupes nitro, cyano, hydroxy, les radicaux alkyles en C 1-C 10, alcoxy en C 1-C 10 et dialkylamino en C 2-C 20, un radical phényle, un radical phényle portant au moins un substituant choisi parmi les atomes d'halogènes, les groupes nitro, cyano, hydroxy, les radicaux alkyles en C 1-C 10, alcoxy en C 1-C 10 et dialkylamino en C 2-C 20, un radical aralkyle en C 7-C 12, et un radical dont le ou les groupes aryle sont, le cas échéant, substitués par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou alcoxy en C 1-C 5, dans lequel R12 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C 1-C 10 ou alcoxy en C 1-C 10. L'invention comprend également les sels acceptables pour l'usage pharmaceutique des composés spécifiés ci-dessus. Tous ces composés ont une activité thrombostatique justifiant leur utilisation en thérapeutique, comme on le verra plus en détails ci-après. les composés selon l'invention appartiennent donc à un groupe de N2-arylsulfonyl-l-argininamides répondant à la formule I dans laquelle R peut représenter: (a) un groupe dans lequel R1 est un radical alkyle en C 2-C 10 tel que éthyle, propyle, butyle, isobutyle, pentyle, hexyle, octyle, décyle ou un radical analogue, un radical alcényle en C 3-C 10 (de préférence en C 3-C 6) tel que allyle, 2-butényle, 3-nutényle, 2-pentényle ou un radical analogue, un radical alcynyle en C 3-C 10 (de préférence en C 3-C 6) tel que 2-propynyle, 2-butynyle, 3-butynyle ou un radical analogue, un radical alcoxyalkyle en C 2-C 10 (de préférence en C 2-C 6) tel que méthoxyméthyle, éthoxyméthyle, propoxyméthyle, 2-méthoxyéthyle, 2-éthoxyéthyle, 2-propoxyéthyle, 2-méthoxypropyle, 3-méthoxypropyle, 3-éthoxypropyle, 3-propoxypropyle, 4-méthoxybutyle, 4éthoxybutyle, 4-butoxybutyle, 5-butoxypentyle ou un radical analogue, un radical alkylthioalkyle en C 2-C 10 (de préférence en C 2-C 6) tel que méthylthiométhyle, éthylthiométhyle, propylthiométhyle, 2-méthylthioéthyle, 2-éthylthioéthyle, 2-propylthioéthyle, 3-méthylthiopropyle, 2-méthylthiopropyle, 3-éthylthiopropyle, 3-propylthiopropyle, 4-méthylthiobutyle, 4-éthylthiobutyle, 4-butylthiobutyle, 5-butylthiopentyle ou un radical analogue, un radical alkylsulfynylalkyle en C 2-C 10 (de préférence en C 2-C 6) tel que méthylsulfynylméthyle, éthylsulfynylméthyle, propylsulfynylméthyle, 2-méthylsulfynyléthyle, 2-éthylsulfynyléthyle, 2-propylsulfynyléthyle, 3-méthylsulfynylpropyle, 3-éthylsulfynylpropyle ou un radical analogue, un radical hydroxyalkyle en C 1-C 10 (de préférence en C 1-C 6) tel que hydroxyméthyle, 2-hydroxyéthyle, 3-hydroxypropyle, 2-hydroxypropyle, 4-hydroxybutyle, 3-hydroxybutyle, 5-hydroxypentyle ou un radical analogue, un radical carhoxyalkyle en C 2-C 10 (de préférence en C 2-C 7) tel que carboxyméthyle, 2-carboxyéthyle, 2-carboxypropyle, 3-carboxypropyle, 1 -carboxybutyle, 2-carboxybutyle, 4-carboxybutyle ou un radical analogue, un radical alcoxycarbonylaîkyle en C 3-C 10 (de préférence en C 3-C 8) tel que méthoxycarbonylméthyle, 2-étho yearbonyléthyle, 2-éthoxycarbonylpropyle, 3-méthoxycarbonylpropyle, 1-méthoxycarbonylbutyle, 2-éthoxycarbonylbutyle, 4-méthoxyearbonylbutyle ou un radical analogue, alkylcarbonalkyle ayant de 3 a' 10 atomes de carbone, tel que, par exemple, le groupe méthylcarbonyléthyle, un radical halogénoalkyle en C 1-C 10 (de préférence en C 1-C 5) tel que chloro méthyle, 2-chloréthyle, 2-brométhyle, 2-chloropropyle, 3-chloropropyle, 2-chlorobutyle, 4-chlorobutyle ou un radical analogue, un radical aralkyle en C 7-C 15 (de préférence en C 7-C 10) tel que benzyle, phénéthyle, 3-phénylpropyle, 4-phénylbutyle, 6-phénylhexyle, 1-phényléthyle, 2-phénylpropyle ou un radical analogue, un radical alpha-carboxyaralkyle en C 8-C 15 (de pré férence en C 8-C 12) tel que alpha-carboxybenzyle, alpha-carboxyphénéthyle, ou un radical analogue, un radical cycloalkyle en C 3-C 10 tel que cyclopropyle, cyclobutyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, cyclooctyle, cyclononyle ou cyclodécyle, un radical cycloalkylalkyle en C 4-C 10 tel que cyclopropylméthyle, cyclopentylméthyle, cyclohexylméthyle, 2-cyclohexyléthyle, cyclooctylméthyle ou un radical analogue, un radical furfuryle, tétrahydrofurfuryle, le cas échéant substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou alkoxy en C 1-C 5, 3-furylméthyle, tétrahydro-3-furylméthyle, tétrahydro-2(3 ou 4) pyranylméthyle, le cas échéant substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou alkoxy en C 1-C 5, 1,4-dioxa-2-cyclo- hexylméthyle, le cas échéant substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou alkoxy en C 1-C 5, 2- ou 3-thényle, tétrahydro-24 , iinElas échéant substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou alcoxy en C 1-C 5, ou -3-thényle ; R2 peut représenter un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C 1-C 10 tel-que méthyle, éthyle, propyle, butyle, tert.-butyle, hexyle, octyle, décyle ou un radical analogue, un radical aryle en C 6-C 10 tel que phényle, mtolyle, naphtyle ou un radical analogue, un radical aralkyle en C 7-C 12 (de préférence en C 7-C 10) tel que benzyle, phénéthyle ou un radical analogue, ou un radical 5-indanyle ; et n est égal à 1, 2 ou 3, (b) un groupe dans lequel R3 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C 1-C 10 tel que méthyle, éthyle, propyle, butyle, isobutyle, pentyle, hexyle, octyle, décyle ou un radical analogue, un radical alcényle en C 3-C 10 (de préférence en C 3-C 6) tel que allyle, 2- ou 3butényle, 2-pentényle ou un radical analogue, un radical alcynyle en C 3-C 10 (de préférence en C 3-C 6) tel que 2-propynyle, 2-butynyle, 3-butynyle ou un radical analogue, un radical alcoxy alkyle en C 2-C 10 (de préférence en C 2-C 6) tel que méthoxy- méthyle, éthoxyméthyle, propoxyméthyle, 2-méthoxyéthyle, 2 éthoxyéthyle, 2-propoxyéthyle, 2-méthoxypropyle, 3-méthoxy propyle, 3-éthoxypropyle, 3-propoxypropyle, 4-méthoxybutyle, 4-éthoxybutyle, 4-butoxzbutylW 5-butoxypentyle ou un radical analogue, un radical alkylthioalkyle en C 2-C 10 (de préférence en C 2-C 6) tel que méthylthiométhyle, éthylthiométhyle, propylthiométhyle, 2-méthylthioéthyle, 2-éthylthioéthyle, 2-propylthioéthyle, 3-méthylthiopropyle, 2-méthylthiopropyle, 3-éthylthiopropyle, 3-propylthiopropyle, 4-méthylthiobutyle, 4-éthylthiobutyle, 4-butylthiobutyle, 5-butylthiopentyle ou un radical analogue, un radical alkylsulfynylalkyle en C 2-C 10 (de préférence en C 2-C 6) tel que méthylsulfynylméthyle, éthyl sulfynylméthyle, propylsulfinylméthyle, 2-méthylsulfinyléthyle, 2-éthylsulfinyléthyle, 2-propylsulfinyléthyle, 3-méthylsulfinyl propyle, 3-éthylsulfinylpropyle ou un radical analogue, un ra dical hydroxyalkyle en C 1-C 10 (de préférence en C 1-C 6) tel que hydroxyméthyle, 2-hydroxyéthyle, 3- ou 2-hydroxypropyle, 4- ou 3-hydroxybutyle, 5-hydroxypentyle ou un radical analogue, un radical carboxyalkyle en C 2-C 10 (de préférence en C 2-C 7) tel que carboxyméthyle, 2-carboxyéthyle, 2- ou 3-carboxypropyle, 1 ou 2- ou 4-carboxybutyle ou un radical analogue, un radical alcoxyearbonylalkyle en C 3-C 10 (de préférence en C 3-C 8) tel que méthoxycarbonyméthyle, 2-méthoxycarbonyléthyle, 2-éthoxycarbonylpropyle, 3-méthoxycarbonylpropyle, 1-méthoxy carbonylbutyle, 2-éthoxycarbonylbutyle, 4-méthoxycarbutyle ou un radical analogue, alkylcarbonalkyle ayant de 3 à 10 ato mes de carbone, tel que, par exemple, le groupe méthylcarbonyl éthyle, un radical halogénoalkyle en C 1-C 10 (de préférence en C 1-C 5) tel que chlorométhyle, 2-chloréthyle, 2-brométhyle, 2- ou 3-chloropropyle, 2- ou 4-chlorobutyle ou un radical ana logue, un radical aralkyle en C 7-C 15 (de préférence en C 7-C 10) tel que benzoyle, phénthyle, 3-phénylpropyle, 4-phé nylbutyle, 6-phénylhexyle, 1-phenylethyle, 2-phénylpropyle ou un radical analogue, un radical alpha-carboxyaralkyle en C 8-C 15 (de préférence en C 8-C 12) tel que alpha-carboxy benzyle, alpha-carboxyphénéthyle ou un radical analogue, un radical cycloalkyle en C 3-C 10 tel que cyclopropyle, cyclo butyle, cyclopentyle, cyclohexyle, cycloheptyle, cyclooctyle, cyclononyle ou cyclododécyle, un radical cycloalkylalkyle en C 4-C 10 tel que cyclopropylméthyle, cyclopentyméthyle, cyclohexylméthyle, 2-cyclohexyléthyle, cyclooctylméthyle ou un radical analogue, un radical furfuryle, tétrahydrofurfuryle, le cas échéant substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou alkoxy en C 1-C 5, 3-furylméthyle, tétrahydro3-furylméthyle, tétrahydro-2(3 ou 4)pyranylméthyle, le cas échéant substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ ou alkoxy en C 1-C 5, 1,4-dioxa-2-cyclohexylméthyle, le cas échéant substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou alkoxy en C 1-C 5, 2- ou 3-thényle, tétrahydro-?- , le cas échéant substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou alcoxy en C 1-C 5, ou 3-thényle ; R4 représente un radical alkyle en C 1-C 10 (de préférence en C 1-C 5) tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle, sec.butyle, pentyle ou un radical analogue, un groupe carboxy, un radical alcoxycarbonyle en C 2-C 10 (de préférence en C 2-C 5) tel que méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, propoxycarbonyle ou un radical analogue, un radical phényle, le cas échéant substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou alcoxy en C 1-C 5, un radical aralkyle en C 7-C 12 (de préférence en C 7-C 10) tel que benzyle, phénéthyle ou un radical analogue, ou un radical benzyle substitué dans le noyau par un radical alkyle en C 1-C 5 (de préférence en C 1-C 3) tel que méthyle, éthyle, propyle ou isopropyle, ou par un radical alcoxy en C 1-C 5 (de préférence en C 1-C 3) tel que méthoxy, éthoxy, propoxy ou isopropoxy ;R5 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C 1-C 10 tel que méthyle, éthyle, propyle, butyle, tert.-butyle, hexyle, octyle, décyle ou un radical analogue, un radical aryle en C 6-C 10 tel que phényle, m-tolyle, naphtyle ou un radical analogue, un radical aralkyle en C7-C 12 (de préférence en C 7-C 10) tel que benzyle, phénéthyle ou un radical analogue, ou le radical 5-indanyle et m est égal à 0, 1 ou 2, (c) un groupe dans lequel R6 est lui-même un groupe -COOR8, R8 représentant un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C 1-C 10 tel que méthyle, éthyle, propyle, butyle, tert.butyle, hexyle, octyle, décyle ou un radical analogue, un radical aryle en C 6-C 10 tel que phényle,m-tolyle, naphtyle ou un radical analogue, un radical aralkyle en C 7-C 12 (de préférence en C 7-C 10) tel que benzyle, phénéthyle ou un radical analogue, ou le radical 5-indanyle ; (R7)p est un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C 1-C 10, de préférence en C 1-C 6 tel que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, hexyle, octyle, décyle ou un radical analogue, un radical phényle, alcoxy en C 1-C 5 ou un groupe carboxy, p est un nombre entier de 1 à 5 R6 est substitué en position 2- ou 3- et R7 peut etre substitué en position 2-, 3-, 4-, 5- ou 6 (d) un groupe qui, le cas échéant, est substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou alcoxy en C 1-C 5, dans lequel Rg est un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C 1-C 10 tel que méthyle, éthyle, propyle, butyle, tert.-butyle, hexyle, octyle, décyle ou un radical analogue, un radical aryle en C 6-C 10 tel que phényle, m-tolyle, naphtyle ou un radical analogue, un radical araîkyle en C 7-C 12 (de préférence en C 7-C 10) tel que benzyle, phénéthyle ou un radical analogue, ou le radical 5-indanyle ; et r est égal à 1, 2, 3 ou 4. (e) un groupe dans lequel R10 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C 1-C 10 tel que méthyle, éthyle, propyle, butyle, tert.-butyle, hexyle, octyle, décyle ou un radical analogue, un radical aryle en C 6-C 10 tel que phényle, m-tolyle, naphtyle ou un radical analogue, un radical aralkyle en C 7-C 12, de préférence en C- 7-C 10, tel que benzyle, phénéthyle ou un radical analogue, ou le radical 5-indanyle Z représente un pont oxy (-0-), thio (-S-) ou sulfynyle (-S0-); q est égal à 0 ou 1, ou bien (f) un groupe dans lequel R11 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C 1-C 10 tel que méthyle, éthyle, propyle, butyle, tert.-butyle, hexyle, octyle, décyle ou un radical analogue, un radical aryle en C 6-C 10 tel que phényle, m-tolyle, naphtyle ou un radical analogue, un radical aralkyle en C 7-C 12 (de préférence en C 7-C 10) tel que benzyle, phénéthyle ou un radical analogue, ou le radical 5-indanyle i est égal à 0, 1 ou 2 ; j est égal à 0, 1 ou 2, la somme i + j est égale à 1 ou 2 ét Ar représente un radical naphtyle tel que 1 ou 2-naph* tyle, un radical 5,6,7,8-tétrahydronaphtyle, le cas échéant substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou alcoxy en C 1-C 5, par exemple 5,6,7,8-tétrahydro-1-naphtyle ou 5,6,7,8tétrahydro-2-naphtyle, un radical naphtyle portant au moins un substituant choisi parmi les atomes d'halogènes tels que les atomes de fluor, de chlore, de brome ou d'iode, les groupes nitro, cyano, hydroxy, alkyles en C ?-C 10 (de préférence en C 1-C 5) tels que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobWtyle ou analogues, alcoxy en C 1-C 10 (de préférence en C 1-C 5) tels que métboxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, sec.-butoxy, tert.-butoxy, pentyloxy et analogues, dialkylamino en C 2-C 20 (de préférence en C 2-C 10) tels que diméthylamino, diéthylamino, N-méthyl-li-éthylamino et les groupes analogues un radical phényle non substitué, un radical phényle portant au moins un substituant choisi parmi les atomes d'halogènes (tels que fluor, chlore, brome et iode), les groupes nitro, cyano, hydroxy, les radicaux alkyle en C 1-C 10 (de préférence en C 1-C 5) tels que méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle, isobutyle ou les radicaux analogues, les radicaux alcoxy en C 1-C lo, de préférence en C 1-C 5 tels que méthoxy, éthoxy, propoxy, isopropoxy, butoxy, sec.-butoxy, tert.-butoxy, pentyloxy et les radicaux analogues, et les groupes dialkylamino en C 2-C 20, de préférence en C 2-C 10 tels que diméthylamino, diéthylamino, N-méthwl-N-éthylamino ou les groupes analogues un radical aralkyle en C 7-C 12, de préférence en C 7-C 10, tel que benzyle, phénéthyle ou un radical analogue, et un radical R12 étant un atome d'hydrogène, un radi cal alkyle en C 1-C lu, de préférence en C 1-C 5, tel que méthyle, éthyle, propyle ou un radical analogue,un radical alcoxy en C 1-C 10, de préférence en C 1-C 5, tel que méthoxy, éthoxy, propoxy ou un radical analogue. Dans la formule I ci-dessus, R1 peut représenter entre au tres un radical alkyle en C 2-C 10, tel que propyle, butyle, isobutyle, pentyle, hexyle ou octyle, un radical alcényle en C 3-C 6 tel que allyle, un radical alcynyle en C 3-C 6 tel que 2-propynyle, un radical alcoxyalkyle en C 2-C 6 tel que 2-méthoxy éthyle, 2-méthoxypropyle, 2-éthoxyéthyle ou 3-méthoxypropyle, un radical alkylthioalkyle en C 2-C 6 tel que 2-éthylthioéthyle ou 2-méthylthioéthyle, un radical alkylsulfynylalkyle en C 2-C 6 tel que 2-méthylsulfynyléthyle, un radical hydroxyalkyle en C 1-C 6 tel que 2-hydroxyéthyle ou 3-hydroxybutyle, un radical carboxyalkyle en C 2-C 7 tel que i-carboxybutyle, un radical alcoxycarbonlalkyle en C 3-C 8 tel que 2-éthoxycarbonyléthyle, un radical aralkyle en C 7-C 10 tel que benzyle ou phénéthyle, un radical alpha-carbòxyaralkyle~en C 8-C 12 tel que alpha carboxyphénéthyle, un radical cycloalkyle en C 3C 10 tel que cyclopropyle, cyclohexyle ou cycloheptyle ; un radical cyclo alkylalkyle en C 4-C 1G tel que cyclohexylméthyle, un radical furfuryle, tétrahydrofurfuryle, 3-furylméthyle, tétrahydro-3 furylméthyle, 2- ou 3- thényle, tétrahydro-2- ou -3-thényle. Dans la formule I ci-dessus, R3 peut représenter par exemple un atome d'hydrogènes u radical alkyle en C 1-C 10 tel que méthyle, propyle, buty]e, isobutyle, pentyle, hexyle ou octyle, un radical alcényle en G 3-C 6 tel que allyle, un radical alcynyle en C 3-C 6 tel que 2-propynyle, un radical alcoxyalkyle en C 2-C 6 tel que 2-méthoxyéthyle, 2-méthoxypropyle, 2-éthoxyéthyle ou 3-méthoxypropyle, un radical alkylthioalkyle en C 2-C 6 tel que 2-éthylthioéthyle ou 2-méthylthioéthyle1 un radical alkylsulfinylalkyle en C 2-C 6 tel que 2-méthylsulfinyléthyle, un radical hydroxyalkyle en C 1-C 6 tel que 2-hydroxyéthyle ou 3-hydroxybutyle, un radical carboxyalkyle en C 2-C 7 tel que 1-carboxybutyle, un radical alcoxycarbonylalkyle en C 3-C 8 tel que 2-éthoxycarbonyléthyle, un radical aralkyle en C 7-C 10 tel que benzyle ou phénéthyle, un radical alpha-carboxyaralkyle en C 8-C 12 tel que alpha-carboxyphénéthyle, un radical cycloalkyle en C 3 C 10 tel que cyclopropyle, cyclohexyle ou cycloheptyle, un radical cycloalkylalkyle en C 4-C 10 tel que cyclohexylméthyle, furfuryle, tétrahydrofurfuryle, 3-furylméthyle, tétrahydro-3-furylméthyle, 2- ou -3-thényle, tétrahydro-2- ou -3-thényle. Dans la formule I ci-dessus, R4 peut représenter par exemple un radical alkyle en C 1-C 5 tel que méthyle ou propyle, un groupe carboxy, un radical alcoxycarbonyle en C 2-C 5 tel que éthoxycarbonyle, un radical aralkyle en C 7-C 10 tel que benzyle, ou un radical benzyle substitué dans le noyau par un groupe alcoxy en C 1-C 3 comme dans le radical 4-méthoxybenzyle. R7 représentera par exemple un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C 1-C 6 tel que méthyle, éthyle, propyle ou isopropyle, un radical phényle ou un groupe carboxy, et R7 sera de préférence en position 2-, 4- ou 6-. Parmi les groupes qui conviennent, on citera les groupes 3-carboxy-4-morpholino, 3-carboxy-4-thiomorpholino, 1-oxo-3-carboxy-4-thiomorpholino et 4-carboxy-3-thiazolidinyle. Entre autres groupes qui conviennent, on citera les groupes 2-carboxy-1,2,3,4-tétrahydro-1-quino léyle, 3-carboxy-1,2,3,4-tétrahydro-2-isoquinoléyle, 1-carboxy1,2,3,4-tétrahydro-2-isoquinoléyle, 2-carboxy-1-indolinyle et l-carboxy-2-isoindolinyle. R2, R5, R8, R9, R10 et R11 peuvent représenter entre autres des atomes d'hydrogène, des radicaux alkyles en C 1-C 10 tels que méthyle, éthyle, tert.-butyle ou octyle, dez radicaux aryles en C 6-C 10 tels que phényle ou m-tolyle, des radicaux aralkyles en C 7-C 10 tels que benzoyle et le radical 5-indanyle. Dans la formule I, Ar pourra représenter par exemple un radical phtyle, entre autres 1- et 2-naphtyle, un radical 5,6,7, 8-tétrahydronaphtyle, par exemple 5,6,7,8-tétrahydro-1- ou -2naphtyle, un radical naphtyle portant au moins un substituant choisi parmi les atomes d'halogènes (par exemple de chlore ou de brome), les groupes hydroxy, les radicaux alkyles en C 1-C 5 tels que méthyle, éthyle ou isopropyle, les radicaux alcoxy en C 1-C 5 tels que méthoxy ou éthoxy et les groupes dialkylamino en C 2-C 10 tels que diméthylamino ou diéthylamino ; un radical phényle non substitué, un radical phényle portant au moins un substituant choisi parmi les atomes d'halogènes (par exemple de chlore), les radicaux alkyles en C 1-C 5 tels que méthyle, éthyle et isopropyle et les radicaux alcoxy en C 1-C 5 tels que méthoxy, un radical araîkyle en C 7-C 10 tel que phénéthyle Les groupes Ar préférés sont les groupes : 1-naphtyle, 2-naphtyle, 5,6,7,8-tétrahydro-1-naphtyle, 5,6,7,8-tétrahydro2-naphtyle, 5-chl oro-1 -naphtyl e, 6-chloro-2-naphtyle, 6-bromo-1 - naphtyle, 5-hydroxy-1-naphtyle, 7-hydroxy-2-naphtyle, 6-méthyl-2naphtyle, 6-méthyl-1-naphtyle,7-méthyl-1-naphtyle, 7-méthyl2-naphtyle, 6-éthyl-2-naphtyle, 6,7-diméthyl-1-naphtyle, 6,7-diméthyl-2-nap;;htyle, 6-isopropyl-2-naphtyle, 5-méthoxy-1naphtyle, 6-méthyoxy-2-naphtyle, 7-méthyoxy-2-naphtyle, 4,6-dimé thoxy-2-naphtyle, 6,7-diméthoxy-2-naphtyle, 6,7-diétheoxy-2naphtyle, 5-diméthylamino-1-naphtyle, 5-diméthylamino-2-naphtyle, 5-diéthylamino-1-naphtyle, 6-diméthylamino-1-naphtyle, 6-diméthylamino-2-naphtyle, 4-chlorophényle, 2,4,5-trichlorophényle, p-tolyle, anisyle, 3,4 diméthoxyphényle, 3,4,5-triméthoxyphényle, Parmi les N-arylsulfonyl-L-argininamides ayant une activité suffisante et qui conviennent en thérapeutique, on citera les suivants la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-propylglycine l'ester tert-butylique de la N2-( 6,7-diméthoxy-2-naphtyl- sulfonyl)-L-arginyl-N-propylglycine la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycine l'ester tert-butylique de la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsul- fonyl)-L-artginyl-N-butylglycine la N2-(6, -(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-isobutyl- glycine la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-pentylglycine la N2-(6,7-diméthoxy-2*naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-hexyl- glycine la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-octylglycine la N-(4,6-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycine la N-(6,7-diéthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycine la N-(6-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycine La N-(5-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycine La N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-propylglycine La N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycine La N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-pentylglycine La N-(2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycine l'ester éthylique de la N-(2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N- butylglycine l'ester benzylique de la N-(2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N butylglycine la N-(2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-butyl-ss-alanine la N-(5,6,7,8-tétrahydro-1-naphtylsulfonyl)-L-arginy-N-butyl glycine la N-(5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-pentyl glycine la N-(5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-butyl alanine la N-(6-bromo-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycine la N2- (6-méthyl-2-naphtyl sulfonyl )-l(arginyl-N-pentylglycine la N2- (7-méthyl-2-naphtylsulfonyl)-l-arginyl-N-butylglycine la N2-( 5-diméthylamino-1-naphtylsulfonyl) -L-argînyl-N-butyl- glycine la N2-(6, ?-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-allyl- glycine la N2-(6, 7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-propynyl) glycine la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxy éthyl)glycine l'ester éthylique de la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)- L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)glycine l'ester octylique de la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L- arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)glycine l'ester benzylique de la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L- arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)glycine l'ester 3-méthylphénylique de la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl) L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)glycine l'ester 5-indanyl de la N-(6,7-diméthoxy-2-mphtylsulfonyl) N- (2-méthoxyéthyl ) glycine la N2-(6, 7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxy- éthyl)-ss-alanine l'ester éthylique de la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-Larginyl-N-(2-méthoxyéthyl)-ss-alanine le N2~(6,7-diméthoxy-2-risphtylsulfonyl)-N-(2-méthoxyéthyl)-N- (3-carboxypropyl)-L-argininamide le N -(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-N-(2-méthoxyéthyl)-N- (3-tert-butoxycarbonylpropyl)-L-argininamide la N2-(6, 7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-N-(3-méthoxypropyl) glycine la N2- (6, 7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl )-L-arginyl-N-(2-éthoxy éthyl )-p-alanine la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxypropyl)glycine la N-(6,7-diéthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxy éthyl)glycine la N-(4,6-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxy éthyl) glycine l'ester éthylique de la N-(4,6-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)-glycube la N-(6-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl) glycine la N2-(5-méthoxy-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl) glycine la N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-Larginyl-N-(2-méthoxyéthyl glycine l'ester 6thylique de la N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl) L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)glycine la N2-(5-méthoxy-1 naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl) alanine la N-(1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)glycine la N-(5,6,7,8-tétrahydro-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2 méthoxyéthyl)glycine la N-(5-chloro-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl) glycine glycine la N-(7-méthyl-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl) glycine la N2- (7-méthyl-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl) glycine la N -(6,7-diméthyl-1-miphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxy- éthyl)glycine la N-(5-diméthylamino-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxy éthyl)glycine la N2-(7-hydroxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl) glycine la N2-(6, 7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-éthyl- thioéthyl)glycine la N2-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl )-L-arginyl-N- (2-méthylthio- éthyl)glycine la N-(7-méthoxy-2-naphtysulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthylsul finyléthyl)glycine la N2- (6, 7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-hydroxy- éthyl)glycine la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(3-hydroxy butyl)glycine la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(1-carboxy butyl) glycine la N2-(6, 7-dimétboxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-éthoxy- carbonyléthyl)glycine la N2- (6, 7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-argînyl-N-benzyl glycine l'ester tert-vbutylique de la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzylglycine la N-(6,7-diméthyox-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-phénéthyl glycine la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzyl-ssalanine I' ester tert-butylique de la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfo- nyl )-L-a rginyl-N-b enzyl- B-a lanine la N2-(6, 7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl )-l-arginyl-N-phénéthyl- alanine la N2-(4,6-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-l-arginyl-N-benzyl glycine la N2-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-phénéthylglycine la N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzyl-ss-alanine le N-(6-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-benzyl-N-(3-carboxypropyl) argininamide le N-(6-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-N-benzyl-N-(3-tert-butoxy carbonylpropyl)-L-argininamide la N-(5-méthoxy-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzylglycine la N-(2-naphtysulfonyl)-L-arginyl-N-benzyl-ss-alanine la N-(2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzylglycine la N-(5,6,7,8-tétrahydro-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-phénéthyl glycine la N2-(5,6,7,8-tétrahyuro-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzzl- glycine la N-(5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzyl ssalanine la N-(7-méthyl-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-phénéthylglycine la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(&alpha;-carboxy- phénéthyl)glycine la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexylméthylglycine l'ester tert-butylique de la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl) L-arginyl-N-cyclohexylméthylaglycine la N2-(6, 7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl )-L-arginyl-N-cycloheptyl- glycine la N2- (4, 6-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl )-arginyl-N-cyclohexyl glycine la N2- (7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl )-L-arginyl-N-cyclohexyl glycine la N2- (6-méthoxy-2-naphtylsulfonyl) -l-arginyl-N-cyclohexyl- méthylglycine la N2-(5-méthoxy-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexyl- méthyl-ss-alanine l'ester tert-butylique le la N-(5-méthoxy-1-naphtylsulfonyl)-Larginyl-N-cyclohexylméthyl-ss-alanine la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexylglycine la N -(6,7-diméthoxy-2 naphtylsulfonyl)-L-arginy -cyclohexyl- alanine l'ester tert-butylique de la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylfulfo- nyl)-L-arginyl-N-cyclohexyl-ss-alanine le N-cyclopropyl-N-(3-carboxypropyl)-N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-argininamide la N-(1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexylglycine la N2-(5,6,7,8-tétrahdro-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclo- hexylglycine la N2-(5,6,7,8-tétrahyi1ro-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclo- hexylméthylglycine la N-(7-méthyl-2-naphétylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexyl méthylglycine la N2-(7-méthyl-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-furfurylglycine la N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-tétrahydrofurfuryl glycine la N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-furfurylglycine l'ester tert-butylique de la N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl) L-arginyl-N-furfurylglycine la N -(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-tétrahydro- furfurylglycine la N-(5-diméthoxy-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-tétra hydrofurfurylglycine la N-(5-chloro-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-tétrahydrofurfurylglycine la N2-(1-naphtylsulfonyl)-1-arginyl-N-tétrahydrofurfuryl- glycine la N-(6,7-diméthoxy-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-tétrahydro furfurylglycine la N-(5,6,7,8-tétrahydro-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-tétra hydrofurfurylglycine la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-tétrahydrofurfurylglycine la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylalanine l'ester tert-butylique de la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylalanine la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-pentylalanine la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzyl alanine la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-phénéthyl alanine la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexyl alanine la N-(4,6-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexyl méthylalanine la N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-propylalanine la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxy- éthyl)alanine la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginylnorvaline l'acide N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-Nbutylaspartique le N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylaspartate de diéthyle l'acide N-(6,7-diméthoxy-2-naphylsulfonyl)L-arginyl-N-benzyl aspartique l'acide N2-(6, 7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl )-L-arginyl-N-benzyl- aspartate de diéthyle la N2-6, 7-diméthoxy-2-naphtyIsulfonyl)-l-arginyl phénylalanine la N2-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-méthyl-ss- (4-méthoxyphényl)alanine l'acide 1-[N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-2 pipéridinecarboxylique le 1-[N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-2-pipé ridinecarboxylate d' éthyle l'acide 1-[N-(6-méthoxy-2-naphylsulfonyl)-L-arginyl]-2 pip éridinecarboxylique l'acide 1-[N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4 méthyl-2-pip éridinecarboxylique l'acide 1-[N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4-méthyl2-pipéridinecarboxylique l'acide 1-[N-(5-méthoxy-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4-méthyl2-pipéridinecarboxylique le 1-[N-(5-méthoxy-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4-méthyl-2pipéridinecarboxylate d'éthyle l'acide 1-[N-(4,6-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4méthyl-2-pipéridinecarboxylique l'acide 1-[N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4 méthyl-2-pipéridinecarboxylique l'acide 1-[N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4éthyl-2-pipéridinecarboxylique l'acide 1-[N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4-éthyl2-pipéridinecarboxylique l'acide 1-[N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4propyl-2-pipéridinecarboxylique l'acide 1-[N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-6isopropyl-2-pipéridinecarboxylique l'acide 1-[N2-(6,7-dimethoxy-2-naphtylsufonyl)-L-arginyl]-6 méthyl-2-pipéridinecaruoxylique l'acide 1-[N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-2-méthyl 2-pipéridinecarboxylique l'acide 1- [N2-(6, 4-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-3- pip éridinecarboxylique le 1-[N-6,7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-3-pipéridinecarboxylate de méthyle 1'acide 1-[N2-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-3-pipé- ridinecarboxylique l'acide 1-[N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-2,6pipéridinedicarboxylique l'acide 1-[N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4 phényl-2-pip éridine carboxylique l'acide 1~[N2~(1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4-méthyl-2-pipéri- dinecarboxylique le 1-LU2-(1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4-méthyl-2-pipéridine- carboxylate d'éthyle l'acide 1-[N-(2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4-isopropyl-2pipéridinecarboxylique le 1-[N-(2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4-isopropyl-2-p;;ipéridinecarboxylate d'éthyle l'acide 1-[N-(5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]4-méthyl-2-pipéridinecarboxylique le 1-[N2-(5,6 ,7 ,8-tétrahydro-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4- méthyl-2-pipéridinecarboxylate d' éthyle l'acide 1-[N-(6-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4-iso propyl-2-pipéridinecarboxylique l'acide 1-[N-(5-diméthylamine-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]2-pipéridinecarboxylique l'acide 1-[N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4-méthyl 2-pipéridinecarboxylique l'acide 1-[N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4éthyl 2-pip éridinecarboxylique l'acide 1-[N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4-isopropyl-2-pipéridinecarboxylique le 1 N2-(7-méthyl-2-naphtylsulfonyl) -1-arginyl ]-4-isopropyl-2- pipéridinecarboxylate d'éthyle l'acide 1-[N-(6-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4-iso propyl-2-pipéridinecarboxylique l'acide 1-[N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-2-hexa méthyl èneiminecarboxyl ique l'acide 4-[N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-3thiomorpholinecarboxylique le 1-oxyde de 4-[N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-3- carboxythiomorpholir,e l'acide 4-[N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-3morpholinecarboxylique l'acide 4-[N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-3-morpholinecarboxylique l'acide 3-[N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4-thiazolidinecarboxylique l'acide 2-[N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléine-3-carboxylique l'acide 2-[N2-(6,7-diméthoxy~2~naphtylsulfonyl)~L~arginylu~iso~ indoline-1-carboxylique la N-(4-chlorphénylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycine la N-(2,4,5-trichlorophénylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycine la N-toluènesulfonyl-L-arginyl-N-butylglycine la N2-(4-méthoxyphénylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzylglycine la N2- (3 ,4-diméthoxyphénylsulfonyl)-L-arginyl-N(2-méthoxyéthyl) glycine la Nj-(3,4,5-triméthoxyphénylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl) glycine le N-phénéthylsulfonyl-L-arginyl-N-furfurylglycine la N2-(î ,4-benzodioxanne-6-sulfonyl) -L-arginyl-N-(2-méthoxy- éthyl)glycine la N2-(6,7-éthylènedioxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2- méthoxyéthyl)glycine l'acide 1-[N-(2-dibenzofurannyl)-L-arginyl]-2-pipéridinecar boxylique On notera que dans l'ensemble des composés selon l'invention, ceux qui sont énumérés ci-après constituent les composés préférés en raison de leur faible toxicité et de leur forte activité thrombostatique la N-(f6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycine la N2- (7-rn éthoxy-2-naphtylsulfonyl ) -L-arginyl-N-butylglycine la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtyulsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)glycine l'ester éthylique de la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L- arginyl-N-(2-méthoxyétl;;yl)glycine la N - -(4,6-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxy- éthyl)glycine la N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxy éthyl)glycine la N-(5,6,7,8-tétrahydro-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2 méthoxyéthylglycine la N2 (7-méthoxy-2-naphtyl suIf onyl) -L-arginyl-N-t étrahydro- furfurylglycine la N2- (7-méthyl-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-tétrahydro- furfurylglycine la N-(6,7-diméthoxy-2-maphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-tétrahydro furfurylglycine l'acide 1-tS -(6,7-dìméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4- méthyl-2-pipéridinecarboxylique l'acide 1-[N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4-méthyl 2-pipéridinecarboxylique l'acide 1-[N2-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4-éthy 2-pipéridinecarhoxylique. Les sels, acceptables pour l'usage pharmaceutique, des composés énumérés ci-dessus entrent également naturellement dans le cadre de l'invention. 2 Par ailleurs, l'atome de carbone des N -arylsulfonyl-l- argininamides portant le groupe carboxyle ou ester peut être asymétrique, d'où l'existence de deux isomères optiques, les diastéréoisomères D et , et d'un racémate, le mélange DL. En conformité avec les connaissances sur l'activité thrombostatique de composés possédant un atome de carbone asymétrique, les composés selon l'invention qui sont en configuration D sont plus actifs que les composés en configuration 1 et constituent donc les composés préférés ; toutefois, les formes L et DL des composés selon l'invention entrent également dans le cadre de cette dernière. s s composés décrits ci-dessus sont destinés uniquement à illustrer la grande veriété des structures utilisables conformément à l'invention et les listes composés données ci-dessus ne sauraient limiter le cadre de l'invention. On peut préparer les composés selon l'invention par plu sieurs procédés selon la nature du produit de départ et/ou des produits intermédiaires. Plusieurs procédés de synthèse décrits ci-après permettent de parvenir efficacement aux composés selon l'invention (a) condensation d'un L-argininamide avec un halogénure d'arylsulfonyle le procédé peut être illustré par le schéma Dans les équations ci-dessus, R et Ar ont les significations indiquées en référence à la formule I, X est un atome d'halogène, R"' est un groupe protecteur du groupe alpha-amino, par exemple un groupe benzyloxycarbonyle ou tert.-butoxycarbonyle R' et R" sont choisis dans le groupe formé par les atomes dhy- drogène et les groupes protecteurs du groupe guanidino, par exemple les groupes-nitre, toluène sulfonyle, trityle, oxycarbonyle et analogues ; l'un au moins des symboles R" représente un groupe protecteur de groupe guanidino.Le N-aryl sulfonyl-L-argininsmide I est préparé par condensation d'un L-argininamide VI avec une quantité pratiquement équimoléculaire d'un halogénure d'arylsulfonyle VII, de préférence un chlorure. Cette réaction de condensation est en général effectuée dans un solvant inerte approprié en présence d'un excès d'une base telle qu'une base organique (triéthylamine, pyridine) ou une solution d'une base minérale (hydroxyde de sodium, carbonate de potassium) à une température comprise éntre 00C et le point d'ébullition du solvant, en une durée de 10 mn à 15 heures. Parmi les solvants préférés, on citera le mélange benzèneéther éthylique, le mélange éther éthylique-eau et le mélange dioxanne-eau. Lorsque la réaction est terminée, on extrait le sel formé à l'eau et on élimine le solvant par des techniques classiques telles que l'évaporation sous vide ; on obtient ainsi le ET-aryl sulf onyl-l-argininamide I qu'on peut purifier par trituration ou recristallisation dans un solvant approprié tel qu'un mélange éther éthylique--tétrahydrofuranne, éther éthyliqueméthanol ou eau-méthanol ou par chromatographie sur gel de silice. -Les L-argininamides VI nécessaires comme produits de départ de la réaction de condensation peuvent eux-mêmes être préparés à partir des la L-arginine II dont on protège les groupes guanidino et alpha-amino à l'aide de groupes nitro, acétyle, formyle, phtaloyle, trifluoracétyle, p-méthoxybenzyloxycarbonyle, benzoyle, benzyloxycarbonyle, tert.-butoxycarbonyle ou trityle, après quoi on condense la L-arginine formée III substituée sur l'atome d'azote N2 et sur l'atome d'azote NG avec le dérivé d'aminoacide IV approprié par un procédé classique tel que le procédé au chlorure d'acide, le procédé à ltazide, le procédé à kxanhydride mixte,le procédé l'ester activé ou le procédé au-çarbodilmide, apres-quci on élimine sélectivement les groupea pretecteurs du L-argininamide V substitué sur l'atome d'azote N et sur l'ateme d'azote NG. Les dérivés d'amino-acides IV servant à la préparation des L-argininamides V substitués sur l'atome d'azote N2 et sur l'atome d'azote N G répondent eux mêmes aux formules dans lesquelles R1, R2, R3, R4, R5, R6, R7, R9, R10, R11, Z, n, m, r, q, i et j ont les significations indiquées ci-dessus. Les dérivés d'amlnoacides répondant aux formules V, III ou IX peuvent être préparés par condensatinn d'un halogénàcétate, d'un 3-halogénopropionate ou d'un 4-halogénobutyrate avec une amine appropriée de formule R1SH2 ou R3NH2 (cf. J. Org. Chem. 25, 728-732 (1960)). La réaction de condensation est en gén6ral effectuée sans solvant ou dans un solvant tel que le benzène ou l'éther en présence d'une base organique telle que la triéthylamine ou la pyridine à une température de O à 80 C en une durée de 10 mn à 20 heures. Lorsque la réaction est terminée, on sépare le dérivé d'aminoacide formé par des techniques cla-s- siques telles que l'extraction au moyen d'un solvant approprié ou l'évaporation du solvant de réaction en faisant suivre d'une purification par distillation sous vide. Parmi les dérivés d'aminoacides, on préfère les esters tert.-butyliques d'aminoacides parce qu'ils sont convertis fa c i- lement en d'autres esters par acidolyse en présence de l'alcool correspondant à l'acide d'un acide minéral (HCl, H2SOr, etc.) ou d;'un acide organique (acide toluéne sulfonique, acide trifluoracétique, etc.),. Le procédé mis en oeuvre pour prépoarer les dérives d'acides 2-pipéridine carboxyliques X peut être illustré par ci-après : Dans la première réaction de cette séquence, on met en contact une pipéridine portant le substituant approprié XIV avec une solution aqueuse d'hypochlorite de sodium à une température comprise entre -5 et OCC. On isole le produit formé XV par Ci- traction a' l'aide d'un solvant tel que l'éther éthylique et on le traite par l'hydroxyde de potassium dans un solvant consistant en un alcanol inférieur ; on obtient la 1 ,2-déshydro- pipéridine XVI.Par action d'agents cyanants tels que le cyanure d'hydrogène ou le cyanure de sodium, on convertit les 1,2-déshydropipéridines XVI en les composés correspondants cyanés en position 2, XVII. L'hydrolyse des 2-cyanopipéridines XVII en acides 2-pipéridine-carboxyliques XVIII s'effectue par traitement à l'aide d'un acide minéral tel que l'acide chlorhydrique ou l'acide sulfurique Les halogénures d'arylsulfonyle VII servant de produits de départ à la préparation des N2-arylsulfonyl-l-argininamides I peuvent être préparés par halogénation des acides arylsulfoniques correspondants ou de leurs sels, par exemple de leurs sels de sodium, selon des techniques bien connues. Dans la pratique, l'halogénation est effectuée sans solvant ou dans un solvant approprié, par exemple un hydrocarbure halogéné ou le diméthylformamide, en présence d'un agent halogénant tel que l'oxychlorure de phosphore, le chlorure de thionyle, le trichlorure de phosphore, le tribromure de phosphore ou le pentachlorure de phosphore, à une température comprise entre -10 et 2000C en une durée de 5 mn à 5 heures. Lorsque la réac tion est terminée, on roule le produit de réaction dans l'eau glacée et on extrait par un solvant tel que l'éther, le benzène, l'acétate d'éthyle, le chloroforme ou un solvant analogue. L'halogénure d'arylsulfonyle peut entre purifié par recristallisation dans un solvant approprié tel que l'hexane, le benzène ou un solvant analogue. (b) Elimination du substituant sur l'atome d'azote NG dans un N2-arylsulfonyl-L-argininamide portant un substituant sur cet atome d'azote. Le procédé peut être illustré par le schéma ci-après dans lequel R, Ar, X, R', R" et R"' ont les significations indiquées ci-dessus. On prépare le N2-arylsulfonyl-l-argininamide I en éliminant le substituant sur l'atome d'azote NG du composé XX, par acidolyse ou hydrogénolyse L'acidolyse est e général effectuée par contact du N2 arylsulfonyl-L-argininamide portant un substituant sur l'atome d'azote NG XX avec un excès d'un acide tel que le fluorure d'hydrogène, le chlorure d'hydrogène, le bromure d'hydrogène ou l'acide trifluoracétique, sans solvant ou dans un solvant tel qu'un éther (tétrahydrofuranne, dioxanne), un alcool (méthanol, éthanol) ou l'acide acétique à une température comprise entre -10 et 100 C et de préférence à température ambiante, en une durée de 30 mn à 24 heures. Le produit est isolé par évaporation du solvant et de l'acide en excès ou par trituration avec un solvant approprié en faisant suivre d'une filtration et d'un séchage. Du fait que l'on utilise un excès d'acide, le produit obtenu est en général un sel, formé par addition avec l'acide, du N2-arylsulfonyl-l-argininamide I, sel qu'on peut convertir facilement en amide libre par une neutralisation. Pour éliminer le groupe nitro et le groupe oxycarbonyle, par exemple benzyloxycarbonyle, p-nitrobenzyloxycarbonyle, on peut opérer facilemeNt par hydrogénolyse. Au cours de l'hydrogénolyse, le radical ester benzylique qui peut se trouver dans le groupe R est converti en groupe carboxyle. l'hydrogénolyse est effectuée dans un solvant, inerte dans les conditions de la réaction, tel que le méthanol, l'éthanol, le tétrahydrofuranne eu le dioxanne, en présence d'un catalyseur d'hydrogénation tel que le nickel de Raney, le palladium ou le platine, en atmosphère d'hydrogène à une température comprise entre 00C et le point d'ébullition du solvant et en une durée de 2 heures à 120 heures. la pression d'hydrogène ne constitue pas un facteur critique et on peut en fait opérer à pression atmosphérique. les N2-arylsulfonyl-L-argininamides I sont isolés par filtration du catalyseur et évaporation du solvant. Ils peuvent être purifiés comme déprit ci-dessus. les N2-arylsulfozzyl-L-argininamides substitués sur l'atome d'azote NG XX qui constituent les produits de départ peuvent être préparés par condensation d'une L-arginine substituée sur l'atome d'azote N2 et sur l'atome d'azote NG III (en général le substituant sur l'atome d'azote NG est un groupe nitro ou un radical acyle, et le substituant sur l'atome d'azote N2 est un groupe protecteur du groupe amino, par exemple un groupe benzyl oxycarbonyle, tert.-butoxycarbonyle ou analogue) avec un dérivé d'aminoacide correspondant IV, élimination sélective du substi tuant sur l'atome d'azote N exclusivement dans un L-arginina- mide substitué sur l'atome d'azote N2 et sur l'atome d'azote NG V, par hydrogénolyse catalytique ou acidolyse, en faisant suivre une condensation du T-argininamide substitué sur l'atome d'azote NG XIX obtenu dans ces conditions avec un halogénure d'arylsulfonyle VII, de préférence un chlorure, en présence d'une base et dans un solvant. Les conditions de réaction sont celles décrites ci-deszus pour la condensation d'un B-arginina- mide avec un halogénure d'arylsulfonyle pour l'élimination du substituant sur l'atome d'azote NG dans un N-arylsulfonyl-L argininamide substitué sur l'atome d'azote NG. (c) Condensation d'un halogénure de N-arylsulfonyl-L-argi nyle avec un dérivé d'aminoacide. le procédé peut être illustré par le schéma ci-après dans lequel R, Ar et X ont les significations indiquées plus haut. Ch prépare le N -arylsulfonyl49ergininamide I par condensation d'un halogénure de N2-arylsulfonyL-arginyle XXII, de préférence un chlorure, avec la quantité au moins équimoléculaire d'un dé rivé d'aminoacide IV. La réaction de condensation peut être effectuée sans solvant en présence d'une base. Toutefois, on ob tient des résultats satisfaisants en utilisant- un solvant tel qu'un solvant basique (diméthylformamide, diméthylacétamide, etc.) ou un solvant halogéné (chloroformes dichlorométhane, etc.). La quantité de solvant n'est pas critique et peut varier d'environ 5 à 100 fois le poids de l'ahlogénure de N-arylsulfony-L arginyle XXII. Les conditions de température préférées pour la réaction de condensation sont comprises dans l'intervalle de -10 C et la température ambiante. la durée de réaction ne constitue pas un facteur critique et varie avec la nature du dérivé d'aminoacide IV. En général, on peut opérer dans des durées de 5 mn à 10 heu 2 res. Le N @@@@@@ obtenu peut être isolé et pruifié comme décrit précédemment. L'halogénure de N2-arylsulfonyl-L-arginyle XXII nécessaire comme produit de départ dans la réaction de condensation peut lui-même être préparé par réaction d'une Nx-arylsulfonyl-L-argi nine XXI avec la quantité au moins équimoléculaire d'un agent halogénanttel que le chlorure de thionyle, l'oxychlorure de phosphore, le trichlorure de phosphore, le pentachlorure de phos phore ou le tribromure de phosphore. L'halogénation peut être effectuée avec ou sans solvant. Les solvants préférés sont les hydrocarbures chlorés tels que le chloroforme et le dichlorométhane et les éthers -t;els que le tétrahydrofuranne et le dioxanne. La quantité de solvant ne constitue pas un facteur critique et peut aller d'environ 5 à 100 fois de poids de la N-arylsulfonyl-L-arginine XXI. Les températures de réaction préférées sont comprises entre -100C et la température ambiante. La durée de réaction ne constitue pas un facteur critique et varie avec la nature de l'agent halogénant et la température de réaction. En général, elle va de 15 mn à heures. Les N-arylsulfonyl-L-arginines XXI qui servent de produits de départ de la préparation des halogénures de N-arylsulfonyl L-arginyle XXII peuvent elles-mêmes être préparées par condensa- tion de la L-arginine Il avec la quantité pratiquement équimoléculaire d'un halogénure d'arylsulfonyle VII par un mode opératoire analogue à celui décrit pour la condensation d'un L-argininamide avec un halogénure d'arylsulfonyle. (d) Guanidylation d'un N-arylsulfonyl-L-ornithinamide ou d'un sel d'un tel amide formé par addition avec un acide. Le procédé peut entre illustré par le schéma dans lequel R et Ar ont les significations indiquées précédemment. Le N-arylsulfonyl-L-argininamide I est préparé par guanidylation d'un N-arylsulfonyl-L-ornithinamide XXIII à l'aide d'un agent guanidylant @lassique tel qu'une O-alkylisourée, une S-alkylisothiourée, le 1-guanyl-3,5-diméthylpyrazole ou le carbodiimide. les agents guanidylants préférés sont les O-alkyl- isourées et les S-alkylisothiourées. la guanidylation du N2-arylsulfonyl-l-ornithinamide XXIII à l'aide de la O-alkylisourée ou de la S-alkylisothiourée est en général effectuée dans un solvant en présence d'une base à une température comprise entre 00C et le point d'ébullition du solvant en une durée de 30 mn à 5 heures. Parmi les bases les plus appréciées, on citera la triéthylamine, la pyridine, l'hydroxyde de sodium et le méthylate de sodium. La base est utilisée en quantités de 0,01 à 0,1 équivalent pour-un équivalent du N2-arylsulfonyl-l-ornithinamide, Parmi les solvants les plus appréciés, on citera l'eau, un mélange eau-éthanol et un mélange eau-dioxanne. Lorsque la réaction est terminée, on isole le N2-arylsul fonyl-l-argininamide I par évaporation du solvant suivie de l'élimination de l'excès de base et du sel formé à l'aide d'un lavage à l'eau. Par ailleurs, on peut préparer par des techniques d'estérification tout à fait classiques et bien connues des esters dérivées dun N-arylsulfonyl-L-argininamide et répondant à la formule I dans laquelle R2, R5, R8, Rg, R10 ou R11 représentent des radicaux alkyles, araîkyles, aryles ou 5-indanyle à partir d'acides carboxyliques dérivés du N2-arylsulfonyl-L- argininamide et dans lesquels R2, R5, R8, Rq, R10 ou R11 représente un atome d'hydrogène. Inversement, on peut préparer les acides carboxyliques à partir des esters par des techniques classiques d'hydrolyse ou d'acidolyse. Les conditions d'estérification, d'hydrolyse ou d'acidolyse sont bien connues des techniciens en la matière. Les N2-arylsulfonyl-L-argininamides I selon l'invention forment des sels par addition avec des acides organiques et minéraux variés. Certaine des N-arylsulfonyl-L-argininamides portant un groupe carboxyle libre et dans lesquels R2, R5, R8, R9, R10 et R11 représente un atome d'hydrogène, forment des sels avec des bases minérales ou organiques variées. les produits des réactions décrites ci-dessus peuvent etre isolés à l'état libre ou à l'état de sels. On peut en outre obtenir des sels d'acides acceptables pour l'usage pharmaceutique en faisant réagir une base libre avec un acide tel que l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide iodhydrique, l'acide nitrique, l'acide sulfurique, l'acide phosphorique, l'acide acétique, l'acide citrique, l'acide maléique, l'acide succinique, l'acide lactique, l'acide tartrique, l'acide gluconique, l'acide benzoïque, l'acide méthane sulfonique, l'acide éthane sulfonique, l'acide benzène sulfonique, l'acide p-toluène sulfonique ou un acide analogue.On peut également obtenir le composé à l'état de sel acceptable pour l'usage pharmaceutique en faisant réagir un acide carboxylique libre avec une base telle que l'hydroxyde de sodium, de potassium ou d'ammonium, la triéthylamine, la procaïne, la dibenzylamine, la l-éphénamine, la N,N'-dibenzyléthylène-diamine, la N-éthylpipéridine ou une base analogue. le traitement d'un sel par une base ou un acide conduit à la régénération de l'amide libre. On a déjà indiqué en introduction que les N2-arylsulfonyl L-argininamides et leurs sels selon l'invention avaient une activité d'inhibition hautement spécifique à l'égard de la throm- bine et étaient pratiquement dépourvus de toxicité; par suite, ces composés peuvent être utilisés comme réactifs de diagnostic pour la détermination de la thrombine dans le sang et/ou pour la prévention et le traitement médical des thromboses. les composés selon l'invention peuvent également être utilisés en tant qu'inhibiteurs d'agglomération des plaquettes. On a comparé l'activité thrombostatique des N2-arylsulfonyl- L-argininamides selon l'invention à celle d'un- médicament thrombostatique connu, l'ester méthylique de la N-(p-tolylsulfonyl) L-arginine, par détermination de la durée de coagulation du fibrinogène. La mesure de la durée de coagulation du fibrinogène a été effectuée selon le mode opératoire ci-après. A des parties aliquotes de 0,8 ml d'une solution de fibrinogène préparée par dissolution de 150 mg de fibrinogène de bovins (fraction I de Cohn) de la firme Armour Inc. dans 40 ml d'un tampon de sérum physiologique boraté (pH 7,4), on a ajouté dans un cas 0,1 ml de tampon de sérum physiologique boraté à pH 7,4 (solution témoin) et dans les autres cas une solution de la substance étudiée dans le même tampon ; on a ajouté aux solu- tions, au bain de glace, 0,1 ml d'une solution de thrombine (à 5 unités par ml) de la firme Mochida Pharmacentical Co-, Ltd. Immédiatement après le mélange, on transfère les échantillons du bain de glace dans un bain maintenu à 250C. On note les durées de coagulation qui sont les durées écoulées entre le moment où on a transféré au bain à 250C et le moment où apparaissent les premiers filaments de fibrine. En l'absence de médicament, la durée de coagulation est de 50 à 55 s. Les résultats obtenus sont rapportés dans le tableau I ci-après. L'expression "concentration nécessaire pour doubler la durée de coagulation" désigne évidemment la concentration de substance active nécessaire pour porter la durée de coagulation, normalement de 50 à 55 s, jusqu'à 100 à 110 s. La concentration nécessaire pour doubler la durée de coagulation est 1.100 pM (micromolaire) pour le médicament thrombostatique connu, ester méthylique de la N-(p-tolylsulfonyl)-L arginine. Les inhibiteurs étudiés sont identifiés dans le tableau I par la nature des substituants R et Ar de la formule I et du radical acide fixé par addition. Lorsqu'on administre par voie intraveineuse une solution contenant un -arylsulfonyl-L-argininamide selon l'invention à des animaux, l'activité thrombostatique élevée se conserve pendant I à 3 heures dans le sang en circulation. La période de dégradation des composés thrombostatiques selon l'invention dans le sang en circulation est d'énviron 60 mn : l'état physiologique des animaux traités (rats, lapins, chiens et chimpanzés) n'est pas affecté. la diminution expérimentale du taux de fibrinogène chez les animaux, provoquée parl'infusionde thrombine, est limitée de manière satisfaisante par l'infusion simultanée des composés selon l'invention. Les toxicités aiguës (Dl50) des substances de formule I par administration intrapéritonéale à des souris (mâles, 20 g) vont d'environ 1.000 à 10.000 mg/kg de poids d'animal. On a rapporté ci-après à titre illustratif les valeurs de DL50 de certains composés selon l'invention Composé DL50, mg/kg N-(7-méthyl-2-naphtyklsulfonyl)-Larginyl-N-butylglycine N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L arginyl-N-(2-méthoxyéhyl)glycine IqZ(,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-E 660-1.000 arginyl-N-(2-éthoxyéthyl)-B-alanine N-(4,6-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L- 660-1.000 arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)glycine N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L- 2.000 arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)glycine N-(5,6,7,8-tétrahydro-1-naphtylsulfonyl)- 1.500 L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)glycine N-(6,7-diméthoxy-1-naphtylsulfonyl)-L- 1.500 arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)glycine N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L- 1.000 arginyl-N-(2-éthylthioéthyl)glycine N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L- 1.000 arginyl-N-benzylglyc ine N-(4,6-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L- 1.000 a rginyl-N-henzylglycine N-(5-méthoxy-1-naphtylsulfonyl)-L- 1.000 arginyl-N-benylglycine N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L- 1.500 arginyl-N-phénéthylglycine N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L- 1.500 arginyl-N-cyclohexylglycine N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L- 1.500 arginyl-N-cyclohexylméthylglycine N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L- 600 arginyl-N-tétrahydrofurfurylglycine Composé DL50 mg/kg N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L- 620 arginyl-N-tétrahydrofurfurylglycine N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L- N-(4,6-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L- L-arginyl]-4-méthyl-2-plpéridnecarboxylique acide 1-[N-(1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4- 700-1.000 méthyl-2-pip;;éridinecarboxylique acide 1-[N-(5-diméthylamino-1-naphtylsuflonyl)- 700-1.000 L-arginyl]-2-pipéridinecarboxylique acide 4-[N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L- L-arginyl]-1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléine-3carboxylique acide 2-[N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L- > 1.000 arginyl]-1-isoindolinecarboxylique Par contre, les valeurs de DL50 pour le N-dansyl-N-butyl-Largininamide et le N-dansyl-N-méthyl-N-butyl-L-argininamide sont respectivement de 75 et 70 mg/kg. Les médicaments selon l'invention peuvent être administrés seuls ou en combinaison avec des véhicules ou supports acceptables pour l'usage pharmaceutique dont les proportions sont fonction de la solubilité et de la nature chimique du composé, du mode d'administration choisi et de la pratique pharmaceutique courante. Ainsi par exemple, les composés peuvent être administrés par injection parentérale, c'est-à-dire intramusculaire, intraveineuse ou sous-cutanée. Pour l'administration parentérale, les composés peuvent être utilisés à l'état de solutions stériles contenant d'autres solutés, par exemple une quantité suffisante de sérum physiologique ou de glucose pour rendre la solution isotonique. Les composés peuvent être administrés par voie orale sous la forme de comprimés, de capsules ou de granules contenant des excipients appropriés tels que l'amidon, le lactose, le sucre blanc et les substances analogues. Les composés peuvent être adminis trés par voie sublinguale sous la forme de tablettes ou de pastilles dans lesquelles chaque substance active est mélangée avec du sucre ou du sirop de mais, des agents aromatisants et des colorants et le mélange déshydraté ensuite suffisamment pour pouvoir être pressé à l'état solide. Les composés peuvent être administrés par voie orale sous la forme de solutions qui peuvent contenir des colorants et des arômes. Les médecins détermineront la posologie la plus appropriée des agents thérapeutiques selon l'invention, posologie qui v-arie avec le mode d'administration et la nature du composé actif, et également selon le malade traite. Lorsque la composition est adminstrée par voie orale, il faut, comparativement à une adiainistration parentérale, une plus forte quantité de substance active pour parvenir au même effet. La posologie thérapeutique quotidienne est en général de 10 à 50 mg de substance active par kg de poids par voie parentérale et de 10 å 500 mg de substance active par kg de poids par administration orale. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter ; dans ces exemples, les indications de parties et de % s'entendent en poids sauf mention contraire. EXEMPLE t (A) N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginine A une solution de 83,6 g de L-arginine dans 800 ml de solution de carbonate de potassium à 10% on ajoute sous bonne agitation 144,7 g de chlorure de 6S7-diméthoxy-2-naphtalène- sulfonyle dans 800 mi de benzène. On maintient à 600C sous agitation pendant 5 heures durant lesquelles le produit préci- pite. On maintient l heure à température ambiante, on filtre le précipité et on le lave successivement avec du benzène et avec de l'eau ; rendement : 129 g, soit 76% de N-(6,7-diméthoxy 2-naphtylsulfonyl)-L-arginine fondant à 252-2550Co (B) Chlorure de N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L- arginyle. On agite pendant 2 heures à température ambiante une suspension de 2,00 g de N2,(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-E arginine dans 20 ml de chlorure de thionyle. 11 addition d'éther éthylique sec et froid provoque un précipité qu'on filtre et quon lave à plusieurs reprises avec dee l'éther éthylique sec ; on obtient le chlorure de N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl la-arginyle. (C) Ester tert.-butylique de la N-(6,7-diméthoxy-2- naphtylsulfonyl )-L-arginyl -N-butylglycine. A une solution de 2,64 g de l'ester tert.-butylique de la N-butylglycine dans 20 ml de chloroforme on ajoute sous agita tion, avec précaution, le chlorure de N2-(6,7-diméthoxy-2- naphtylsulfonyl)-L~arginyle préparé ci-dessus. On laisse repo ser à température ambiante pendant l heure puis on lave le mélange de réaction à deux reprises avec 20 ml de saumure saturée et on évapore à sec. On triture le résidu avec une petite quantité d'eau ; le produit cristallise ; on filtre et on recristallise dans un mélange éthanol-éther éthylique ; rendement : 2.28 g, soit 82%, d'ester tert. butylique de la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycine fondant à 164-166 C. Spectre infrarouge (KBr) : 3.390, 3.165, 1.735, 1.370 cm Analyse élémentaire : C28H43O7N5S.1/2 H2S03 : calculé : C : 52,98 ; H : 7,00 ; N: 11,04% trouvé C : 52,69; H : 6,98; N : 10,86% (D) N-(6,7-diméthoxy-2-nahtylsulfonyl)-L-arginyl-N butylglycine A une solution de 2,00 g d'ester tert.-butylique de la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycine dans 20 ml de chloroforme on ajoute 50 ml d'acétate d'éthyle à 15% d'HCl. On agite pendant 5 heures à température ambiante puis on évapore à sec.On lave le résidu à plusieurs reprises avec de 1'éther éthylique sec et on chromatographie sur 80 ml de la résine échangeuse d'ions Daiaion SK 102 de la firme Mitsubishi Chemical Indus tries Limited, Japon, sous la forme H, en particules de 47 à 74 microns, tassée dans l'eau ; on lave à l'eau et on élue à l'aide d'une solution d'hydroxyde d'ammonium à 3%. La fraction éluée à l'aide de cette solution est évaporée à sec ; on obtient 1,43 g, soit 79% de rendement, de N-(6,7 diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycine, substance solide amorphe. Spectre infrarouge (KBr) : 3.360, 3.140, 1.622 cm Analyse élémentaire : C24H35N507S : calculé : C : 53,62 ; H : 6,56 ; N : 13,03% trouvé : C : 53,48 ; H : 6,43 ; N : 12,98% Les composés énumérés ci-après ont été préparés par un mode opératoire analogue. la N-(7-méthyl-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-butyl-ss-alanine le N2-(7-méthyl-2-naphtylsulfonyl)-N-(2-méthoxyéthyl)-N-(3 carboxypropyl)-L-argininamide la N-(5-méthoxy-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthylthioé thyl)glycine l'ester tert.-butylique de la N-(5-méthoxy-1-naphtylsulfonyl) L-arginyl-N-( 2-méthylthioéthyl) glycine la N-(5-méthoxy-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthylthioéthyl)-ss-alanine la N-(6,7-diéthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N(2-méthyl thioéthyl)glycine la N-(6-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthylthio éthyl)glycine le N-(6,7-dimethoxy-2-naphtylsulfonyl)-N-(2-méthylthioéthyl) -N-(3lcarboxypropyl)-L-argininamide la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-N-(3-méthylthiopropyl glycine la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-éthyl thioethyl)-ss-alanine l'ester benzylique de la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsufonyl) L-arginyl-N-benzylglycine le N2-(6,7-dimethoxy-2-naphtylsulfonyl)-N-benzyl-N-(3-tertbutyoxycarbonylpropyl)-L-argininamide la N-(6,7-diethoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexylglycine l'acide 4-N- [N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-Larginyl) -N-cyclohexylaminobutyrique la N2-(4, 6-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-phenethyl alanine la N-(6-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-argintyl-N-(3-phenylpropyl) glycine la N2-(5-méthoxy-i-naphtiylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzyl-B- alanine la N2- (5-ni tro-1naphtylsulfonyl ) -L-arginyl-N-tetrahydro- furfurylglycine la N-(7-hydroxy-2-naphtylsulfonyl)-L-argintyl-N-tetrahydrofurfurylglycine la N2-(5-cyano-l-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahydr furfurylglycine la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-tetrahydrofurfuryl-ss-alanine la N2-(7-méthyl-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-tétrahydrofurfuryl-ss-alanine la N2-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-tétrahydro- furfurylalanine le N2-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-N-(3-carboxypropyl) N-tetrahydrofurfuryl-L-argininamide la N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylalanine la N -(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-pentylalanine la N2-(5-méthoxy-l-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylalanine la N2- (6, 7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl ) -L-arginyl-N-isobutyla- lanine la N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-bensylalanine la N-(6,7-diméthoxy-2-napyhtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(3-phénylpropyl)alanine la N2- la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-ciclo hexylméthyl alanine la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylbutyrine la N2-( 6, 7diméthoxy-2-naphtylsulfonyl ) -L-arginyl-N-C 3-furyl- méthyl)glycine la N-(6,7-dimthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-argnyl-N-(tétrahydro3-furylméthyl) glycine la N-(6,7-dimthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-argnyl-N-(2-thényl) glycine la N2-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(3-thényl) glycine la N-(6,7-dimthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-argnyl-N-(tétrahydro 2-thényl)glycine la N2-( 7-methoxy-2-naphtylsulfonyl ) -L-arginyl-N- C tétrahydro-3- thényl)glycine la N-(6,7-dimthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-argnyl-N-(2-acéthyléthyl)glycine la N-(7-dimthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-argnyl-N-(4-méthoxyfurfuryl)glycine la N-(7-dimthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-argnyl-N-(5-méthylfur furyl)glycine la N-(6,7-dimthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-argnyl-N-(1,4 dioxacyclohexylméthyl ) glycine l'acide 1-(N-(6,7-dimthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-argnyl)-4méthoxypi péridine-2-carboxylique l'acide 1-(N2-(6n7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L~arginyl)-5- m6tylhexaméthylèneimine-2-carboxylique l'acide 1-(N-(3,7-diméthyl-2-dibenzofuranyl)-L-arginyl)-4,4diméthyl-2-pipéridinecarboxylique La N-(3-méthoxy-5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtylsulfonyl)-Largnyl-N-(tétrahydro-2-pyranylméthyl)glycine EXEMPLE 2. (A) Chlorure de de N-(6-méthoxy-2-nahtylsulfonyl)-L arginyle On agite pendant 2 heures à température ambiante une suspension de 2,5 g de N-(6-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L- arginine dans 20 mi de chlorure de thionyle0 L'addition d'éther éthylique sec et froid provoque une précipitation ; on filtre le précipité et on le lave à plusieurs reprises à l'éther éthylique sec ; on obtient le chlorure recherché. (B) 1- [N-(6-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] 2-pipéridine-carboxylate d'éthyle. A une solution de 2,2 g de 2-pipéridine-carboxylate d'éthyle et 4,1 ml de triéthylamine dans 50 ml de chloroforme, refroidie au bain de glace et de sel, on ajoute sous agitation, par portions, le chlorure de N-(méthoxy-2-naphtysulfonyl) L-arginyle préparé ci dessus On agite une nuit à température ambiante. On ajoute 50G ml de chloroforme et on lave la solution chloroformique à deux reprises par 50 ml de saumure saturée on sèche sur sulfate de sodium anhydre et on évapore sous vide. On lave le résidu huileux à l'éther éthylique ; on obtient 2,9 g de 1-[N-(6-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] -2-pipérdinecarboxylate d'éthyle en poudre Pour l'analyse du produit, on en convertit un échantillon en flavianate fondant à 192-193 C. Spectre infrarouge (KBr) : 3.210, 1.747, 1.638 cm Analyse élémentaire : C25H35O6N5S.C10H6O8N2S : calculé: C: 49,58 ; H: 4,87 ; N: 11,56% trouvé : C: 49,24 ; H: 4,70 ; N: 11,85% (C) Acide 1-[N-(6-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] 2-pipéridine-carboxylique. On chauffe à 6V C et on maintient à ce niveau de température pendant 10 heures une solution de 2,8 g de 1-[N-(6- méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] -2-pipéridine-carboxylate d'éthyle dans 15 ml de méthanol et 10 ml de solution de NaOH 2N. On concentre ensuite on chromatographie sur 200 ml de la résine échangeuse d'ions Daiaion SK 102 de la firme Mitsubishi Chemical Industries Limited, Japon, sous la forme H , en particules de 47 à 74 microns, tassée dans l'eau ; on lave avec un mélange éthanol-eau 1:4 et on élue par un mélange éthanol/ eau/NH40H, 10:9:1. On évapore la fraction principale à sec et on la lave à l'éther ; on obtient 2,0 g de l'acide recherché à l'étant de substance solide amorphe. Spectre infrarouge (KBr) : 3.200 (large), 1.620, 1.150 cm-1 Analyse élémentaire : C23H3106N5S : calculé : C : 54,64 ; H : 6,18 ; N : 13,85% trouvé : C : 56,88 ; H : 6,31 ; N :: 13,83% Les composés énumérés ci-après ont été préparés par un mode opératoire analogue la N2~(6-chloro-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl~N-butylglycine la N-(7-méthyl-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-éthoxyéthyl) glycine la N -(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthyl- thioéthyl)glycine la N2-(4,6-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L~arginyl-N-t2-méthyl- thioéthyl)glycine la N-(4,6-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-phénéthyl-ss alanine le N2-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-N-benzyl-N-(3-carboxy propyl ) -L-argininamide la N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl-L-arginyl-N-cyclohexlnorleucine la N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-butyklisolecine la N -(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-pentylbutyrine la N-(6,7-diéthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylalanine la N-(f6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-cycloheptylalanine N2 la N -(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl) alanine la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-éthoxyéthyl)alanine la N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohexyl-ssalanine la N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl) norvaline la N-(6,7-di-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-benzylleucine l'acide 1-[N-(5-méthoxy-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] -4 éthyl-2-pipéridinecarb oxylique l'acide 1 [N-(6-méthoxy-2-naphtysulfonyl)-L-arginyl] -4éthyl-2-pipéridinecarboxylique l'acide 1-[N-(4,6-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] -4éthyl-2-pipéridinecarboxylique l'acide 1-[N-(5-éthoxy-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] -4-éthyl2-pipéridinecarboxylique l'acide 1-[N-(7-éthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] -4 éthyl-2-pipéridinecarboxylique l'acide 1-[N-(6,7-diéthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] -4 éthyl-2-pipéridinecarboxylique l'acide 1-[N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] -4 tert-butyl-2-pipéridinecarboxylique le 1-[N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] -4-éthyl-2pipéridinecarboxylate de phényle le 1-[N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] -4-éthyl-2pipéridinecarboxylate de benzyle le 1-[N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] -4méthyl-2-pipéridinecarboxylate de benzyle l'acide 1-[N-(5-nitro-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl -4-méthyl2-pipéridinecarboxylique l'acide 1-[N-(7-hydroxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] -4éthyl-2-pipéridinecarboxylique l'acide 1-[N-(5-cyano-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] -4méthyl-2-pipéridinecarboxylique l'acide 1-[N-(7-méthyl-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] -4éthyl-2-pipéridinecarboxylique l'acide 1- (N N-(5-diméthylamino-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] - 4-éthyl-2-pipéridinecarboxylique l'acide 1-[N-(2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4-éthyl-2 pipéridinecarboxylique l'acide 1-[N-(5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtylsulfonyl)-Larginyl] -4-éthyl-2-pipéridinecarboxylique l'acide 1-[N-(5-diméthylamino-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] -4-méthyl-2-pipéridinecarboxylique l'acide 1-[N-(7-méthyl-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] -6méthyl-2-piperidinecarboxylique l'acide l~ r N -(7-méthyl-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl -4tert-butyl-2-pipéridinecarboxylique l'acide 1-[N-(5-nitro-1-naphtylsulfonyl)-L-arginy] indoline2-carboxylique l'acide 2-[N-(5-cyano-1-naphtylsulfonyl)-L-arginy] isolindoli ne-l-carboxylique l'acide 4- ( N2-(7-méthyl-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyll thiomorpholine-3-carboxylique l'acide 4-[N-(6,7-diméthyl-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] morpholine-3-carboxylique le 1-oxyde de 4-[N-(5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtylsulfonyl)-L arginyl] -3-carboxythiomorpholine T l'acide 4- [N-(7-méthyl-2-naphtylsulfonyl)-1-arginy] morpholine-3-carboxylique l'acide 4- [N-(7-chloro-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] morpholine-3-carboxylique l'acide 4- [N-(7-hydroxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] morpho line-3-carboxylique l'acide 4- [N-(5-nitro-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl thiomorpholine-3-carboxylique l'acide 4-[N-(5-cyano-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] thio morpholine-3-carboxylique l'acide 4-[N-(5-méthoxy-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] morpholine-3-carboxylique le 4- [N-(4,6-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] morpholine-3-carboxylate d'éthyle l'acide 4-[N-(5-éthoxy-1-naphtyklsulfonyl)-L-arginyl] morpholine-3-carboxylique l'acide 4-[N-(5-diméthylamino-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] thiomorpholine-3-carboxylique l'acide 3-[N-(1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] thiazolidine-4carboxylique l'acide 2- [N-(7-méthoxyu-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] 1,2,3, 4-tétrahydroisoquinoléine-1-carboxylique l'acide 2-[N-(7-méthoxy-2-napghtylsulfonyl)-Larginyl isoindoline-l-carboxylique l'acide 2- [N-(4,6-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] 1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléine-3-carboxylique l'acide 2- N-(5-méthoxy-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] isoindo line-1-carboxylique l'acide 2-[N-(5-éthoxy-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-1,2,3,4, tétrahydroisoquinoéline-3-carboxylique EXEMPLE 3. (A) Ester éthylique de la NG-nitro-N-(tert.-butoxy carbonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)-glycine. A une solution de 23,3 g de NG-nitro-N-(tertl.-butoxycar- bonyl)-L-arginine dans 450 ml de tétrahydrofuranne sec, on ajoute sous agitation, successivement, 12,4 ml de triéthylamine et 12,4 mi de chlorofermlate d'isobutyle, en maintenant la température à -50C Au bout de 15 mn, on ajoute 14,2 g d'ester éthylique de la N-(2-ra thoxy-éthyl)-glycine et on poursuit l'agitation pendant 15 mn à -5 C. On ramène ensuite à température ambiante.On évapore le solvant et on reprend le résidu dans 400 ml d'acétate éthyle ; on lave successivement avec 200 ml d'eau, 100 ml de solution de bicarbonate de sodium à 5%, 100 ml de solution d'acide citrique à 10% et 200 ml d'eau. On sèche la solution dans l'acétate d'éthyle sur sulfate de sodium anhydre. Après évaporation du solvant, on redissout le résidu dans 20.ml de chloroforme et on jette la solution sur une colonne (de 80 x 6 cm) de 500 g de gel de silice dans le chloro forme. On élue d'abord avec le chloroforme puis avec un chloroforme à 3% de méthanol.La fraction d'élution par le chloroforme à 3% de méthanol est évaporée à sec ; on obtient 25,8 g, soit un rendement de 63% de l'ester recherché sous forme d'un sirop. Spectre infrarouge (KBr) : 30300 , 10740, 1.69p cm (B)- Chlorhydrate de lester éthylique de la NG-nitro-L arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)-glydine. A une solution de 29,8 g de l';ester éthylique de la NG nitro-N-(tert. butoxycarbonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl) glycines dans 50 ml d'acétate d'éthyle on ajoute sous agitation 80 ml d'acétate d'éthyle à 10% d'HCl sec, à C. 3 heures plus tard, on ajoute 200 ml d'éther éthylique sec, ce qui provoque la précipitation d'un produit huileux, visqueux0 On filtre et on lave à l'éther éthylique' sec ; on obtient 24,1 g du chlorhydrate de l'ester éthylique de la NG-nitro-L- arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)-glycine à l'état de substance solide amorphe. (C) Ester éthylique de la NGlnitr9-N2-(6,7-diméthoxy-2- naphtylSulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)-glycinee A une solution de 4,0 g de chlorhydrate de l'ester éthy lique de la NG-nitro-L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)-glycine dans 20 ml d'eau et 20 ml de dioxanne, on ajoute sous agitation, successivement, 2,5 g de bicarbonate de sodium et 3,5 g de chlorure de 6,7-diméthoxy-2-naphtalène-sulfonyle dans 30 ml de dioxanne à 50C ; on poursuit l'agitation pendant 3 heures à température ambiante puis on évapore le solvant ; on redissout le résidu dans 40 ml de chloroforme et on lave par 10 ml d'acide chlorhydrique N puis 20 ml d'eau. -On sèche la solution chloroformique sur sulfate de sodium anhydre L'évaporation du solvant laisse un résidu qu'on chroma tographie sur 50 g de gel de silice noyé dans du chloroforme on lave au chloroforme et on élue avec du chloroforme à 3% de méthanol. La fraction éluée par le chloroforme à 3% de méthanol est évaporée ; on obtient 5,3 g, soit un rendement de 87%, d'ester éthylique de la NG-nitro-N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)-glycine à l'état de substance solide amorphe. spectre infrarouge (KBr) : 3.240, 1.740, 1.630 cm-1 (D) (RNster éthylique de la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)-glycine. A une solution de 3,00 g d'ester éthylique de la NGnitro-N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyol-N-(2méthoxyéthyl)-glycine dans 50 ml d'éthanol et 0,5 ml d'acide acétique, on ajoute 0,5 g de noir de palladium et on hydrogène le mélange sous secousses pendant 100 heures à température ambiante. On filtre ensuite le catalyseur et on évapore la solution éthanolique ; le résidu est un produit huileux0 La reprécipîtation dans un mélange éthanol-éther éthylique donne 2,53 g, soit un rendement de 91%, de l'ester éthylique de la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)-glycine. Pour l'analyse du produit, on convertit un échantillon en flavianate fondant à 185C, Spectre infrarouge (KBr) : 3.375, 3.200, 1.740 cm Analyse élémentaire C25H37N5O8FS.C10H6N2O8S : calculé: C, 47,67 ; H, 4,92 ; N, 11,12 trouvé : C, 47,64 ; H, 4,81 ; N, 11,12 (E) N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N (2-méthoxyéthyl 3-glycine. On agite pendant 30 heures à température ambiante une solution de 2,5 g d'ester éthylique de la N-(6,7-diméthoxy-2- naphtylsulfonyl 3 -L-arginyl-N-( 2-méthoxyéthyl 3-glycine dans 5 ml d'éthanol et 7 ml de solution d'hydroxyde de sodium N. On concentre ensuite à volume final de 5 ml et on chromatrographie sur 80 ml de la résine échangeuse d'ions Daiaion SK 102 de la firme Mitsubishi, Japon, sous la forme H, en particules de 47 à 74 microns, tassée dans l'eau ; on lave à l'eau et on élue par une solution d'hydroxyde d'ammonium à 3%. La fraction éluée à l'aide de la solution d'hydroxyde d'ammonium à 3% est évaporée à sec ; le résidu est purifié par reprécipitation dans un mélange éthanol-éther éthylique ; onobtient 1,32 g, soit 72%, de N (6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)glycine à l'état de substance solide amorphe. Spectre infrarouge (KBr) : 3.380, 3,180, 1.630 cm Analyse élémentaire: C23H33N50aS ; calculé : C, 51,20 ; H, 6,17 ; N, 12, 98 trouvé : C, 50,93 ; H, 6,02 ;N, 12,63 Les composés énumérés ci-après ont été préparés par un mode opératoire analogue: la N 2-C 6, 7, 8-tétrahydro-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N- (2-éthoxyéthyl)glycine la N-(5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl (2-méthoxyéthyl)glycine la N2-C 7-éthyl-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-( 2-méthoxyéthyl) glycine la N-(5-méthoxy-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-cyclohe la N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(3-cyc propylglycine l'acide 2-[N-(7-méthyl-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl tétrahydrois 3-carboxylique l'acide 2-[N-(7-méthyl-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl isoindoline-1-carboxylique l'acide 2-[N-(6,7-diméthyl-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl isoindoline-1-carboxylique l'acide 2- L N-(2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl isoindoline-lcarboxylique l'acide 2-[N-(5,6,7,8-tétrahydro-2-naphtylsulfonyl)-Larginyl]-1,2,3,4-tétrahydroisoquinoléine-3-carboxylique l'acide 2-[N-(5,6,7,8-tétrahydro-1-naphtylsulfonyl)-L arginyl ] isoindoline-1-carboxylique - l'acide 2- [N-(5-chloro-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl - 1,2,3,4-tétrahydroisog@inoléine-3-carboxylique l'acide 1-[N-(5-hydroxy-1-naphtyklsulfonyl)-L-arginyl 1,2,3,4-tétrahydroquinoléine-2-carboxylique l'acide 2- t N-(5-diméthylamino-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl isoindoline-1-carboxylique l'acide 2- N-(1-naphtylsulfonyl)-L-arginylm, -1,2,3,4-tétra hydroisoquinoléine-3-carboxylique EXEMPLE 4. (A) Chlorhydrate de l'ester éthylique de la L-arginyl- N-(2-méthoxyéthyl)-glycine. A une solution de 4,0 g du chlorhydrate de l'ester éthylique de la NG-nitro-L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)-glycine dans 50 ml d'éthanol, on ajoute 0,5 g de noir de palladium et on hydrogène sous secousses à température ambiante, pendant 150 heures. On filtre ensuite le catalyseur et on évapore la solution éthanolique ; on obtient un produit huileux qu'on reprécipite dans un mélange éthanol-éther éthylique ; rendement : 3,0 g, soit 81%, de chlorhydrate de l'ester éthylique de la L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)-glycine à l'état pulvérulent. (B) Ester éthylique de la N-(4,6-diméthoxy-2-naphtylsul fonyl)-L-arginyl-N-(2-méthyloxyéthyl)-glycine. A une solution de 2,00 g du chlorhydrate de l'ester éthylique de la L-argjyl-N-(2-méthoxyéthyl)-glycine et 1,95 g de K2CO3 dans 20 mi c'cau et 10 mi de dioxanne, on ajoute goutte à goutte une solution de 2,17 g de chlorure de 4,6-diméthoxy2-naphtalène-suflonyle dans 30 ml de dioxanne, en 30 mn, en maintenant la température à 0 C. On agite encore pendant 5 heures à température ambiante puis on évapore le solvant. On reprend le résidu dans 50 ml de chloroforme.On élimine les insolubles par filtration et on sèche la solution chloroformique sur sulfate de sodium anhydre0 L'addition de 150 ml d'éther éthylique à la solutio chloroformique provoque une précipité tion ; on sépare le précipité par décantation et on le purifie par reprécipitation dans un mélange éthanol-éther éthylique rendement : 2,31 g, soit 72%, d'ester ethylique de la N2 (4,6-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)glycine0 Pour l'analyse du produit, on convertit un échantillon en flavianate fondant à 225-227 C, spectre infrarouge (KBr) : 3.375, 3,200 1,742 cm-1 Analyse élémentaire C25H37N5O8S.C10N6N2O8S : calculé:C, 47, 67 ; H, 4,92 ; N, 11, 12 trouvé : C, 47,62 ; H, 4,84 N, 11,18 (B) N-(4,6-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N On obtient ce coiposé sous forme de substance solide amorphe par un mode opératioire analogue à celui de l'exemple 3 (E). Sectre infrarouge (KBr) : 3,360, 3.180, 1.610 cm-1. EXEMPLE 5. (A) N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl-L-arginyl-N phénéthylglycine. On prépare l'ester benzylique de la NG-nitro-N-(6,7- diméthoxv-2-naphtylsulfonyl ) -L-arqinyl-N-phénéthylglycine par le mode opératoire-~de l'exemple 3 ; cet ester fond à 133-1350C. A une solution de 3,00 g de cet ester benzylique dans 50 ml d'éthanol et 0,5 ml d'acide acétique, on ajoute 0,5 g de noir de palladium et on hydrogène sous secousses en 100 heures, à température ambiantes On filtre le catalyseur et on évapore la solution éthanolique à sec. On lave le résidu à plusieurs reprises avec de l'éther éthylique sec et on chromatographie sur 80 ml de la résine échangeuse dtions Daiaion SK 102 de la firme Mitsubishi, Japon, sous la forme H , en particules de 47 à 74 microns, tassée dans l'eau ; on lave à l'eau et on élue à l'aide d'une solution d'hydroxyde d'ammonium à 3%.La fraction éluée à l'aide de la solution d'hydroxyde d'ammonium à 3% est évaporée à sec ; rendement : 1,71 g, soit 70%, de N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-phénéthylghlycine à l'état de substance solide amorphe. Spectre infrarouge (KBr) : 3.360, 3.200, la 590 cm Analyse élémentaire: C28H35N507S : calculé : C, 57,42 ; H, 6,02 ; N, 11,97 trouvé : C, 57,09 ; H, 6,06 ; N, 11,74 EXEMPLE 6. (A) Clorhydrate du chlorure de N-(6,7-diméthoxy-2 naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)-glycyle. On agite pendant 2 heures à température ambiante une suspension de 2,00 g-de N-(6,7-diémthoxy-2-naphtylsufonyl)- L-arginyl-N-(2-méthoxypéthyl)-glycine dans 20 ml de chlorure de thionyle0 L'addition d'éther éthylique sec et froid provoque la formation d'un précipité qu'on filtre et qu'on lave à plusieurs reprises à l'éther éthylique sec ; on obtient ainsi le chlore drate du chlorure recherché. (B) Chlorhydrate de l'ester m-tolylique de la N2-(6,7- diméthoxy-2-naphtylsulfonyl) -L-arginyl-N-C 2-méthoxy- éthyl ) -glycine. On chauffe à 900C pendant 50 mn un mélange de 2,00 g de m-crésol et du chlorhydrate du chlorure de N-(6,7-diméthoxy-2- naphtyl-sulfonyol)-L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)-glycyle obtenu ci-dessus. On refroidit le mélange de réaction, on lave à plusieurs reprises à l'éther éthylique sec puis on redissout dans lo ml d'alcool éthylique sec. L'addition d'éther éthylique sec et froid provoque la formation d'un précipité qu'on lave à plusieurs reprises s l'éther éthylique sec ; rendement 2,12 g, soit 86%, de chlorhydrate de l'ester m-tolylique de la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)-glycine à l'état pulvérulent. Spectre infrarouge (KBr) : 3.250, 3.100, 1.740, 1.640 cm-1 Les composés énumérés ci-après ont été préparés par un mode opératoire analogue : l'ester phénylique de la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl) L-arginyl-N-(2-éthylthioéthyl)glycine l'ester benzylique de la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-Larginyl-N-(2-éthylthioéthyl)glycine l'eser phénylique de la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl) L-arginyl-N-benzylglycine l'ester benzylique de la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl) L-arginyl-N-furfurylglycine l'ester phénylique de la N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl) L-arinyl-N-tétrahydrofurfurylglycine le 1-[N-(7-méthyl-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl] -4-éthyl-2pipéridinecarboxylate de phényle le 1-[N-(7-méthyl-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4-éthyl-2pipéridinecarboxylate de benzyle le 1-[N-(6-chloro-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4-méthyl-2 pipéridinecarboxylate de benzyle le 4- tN 7-méthyl-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl morpholine-3- carboxylate d'éthyle On a préparé par des modes opératoires analogues ceux des exemples précédents d'autres N-arylsulfonyl-L-argininamides à l'état libre ou à l'état de sels ; les composés sont identifiés dans le tableau I ci-après par la nature des substituants de la formule lo On trouvera par ailleurs dans le tableau I des renseignements sur la préparation et les propriétés des composés obtenus dans chaque cas. Composé H HNN-CH,CH,CH; N" HHNCNCH2CH2CH2CHCOR CI) 2 HIN-S02-Ar Ar R Sel de ~ w a OCH3 NA (CH2)2CH3 3 I, J CO H OCH3 2 CH COOH2 2 " -N | N > 1/2H2S03 \ CH2Co2C(CH3)3 2 , . 3 .. / (CH2)3CH3 3 rc " -N XCH2C02H 1 22 (CH2) 3CH3 / (CH2)3CH3 4 .. -N | l/2H2S 3 23 CH2CO2CCCH3)3 CH 5 " -N / CH2CH / CH3 --- ---'- \ CH2C02H ------ ~~ -------- --------- -~ ~~~ CH, CH2Co2C(CH3)3 2S03 i ,(CH2)4CH3 7 " -N CH2COH Concetration Mode opéra- point Analyse élémentaire Spectre nécessaire ( m) toire de de en haut : calculé,% infrapour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé ,% rouge @2 la durée de tion de C (KBr), cm coagulation l'exemple N C H N 52,76 6,35 13,38 3.360 8 1 poudre 3,160 52,68 6,21 13,30 1.620 52,25 6,82 11,29 3.360 1 134-136 3,180 52,07 6,73 10,89 1,740 1,375 53,62 6,56 13,03 3,360 0,3 1 poudre 3,140 53,48 6,43 12,98 1,622 52,98 7,00 11,04 3,390 1 164-166 3,165 52,69 6,98 10,86 1,735 1,370 53,62 6,56 13,03 3.360 2 1 poudre 3.160 53,43 6,51 13,12 1.620 52,98 7,00 11,04. 3,390 1 " 3.170 52,59 6,79 10,89 1.370 54,43 6,76 12,70 3.350 5 1 " 3.180 54,38 6,79 12,56 1.630 Composé H HN C-N-CH2CH2CH2CHCOR (I) N" H,N/ L L L1 H-N-S O-Ar Ar R Sel de ., ~~~~ OCH3 (CH2)4CH3 8 OCH3 19 jlOCH3 N , 1/2H25O3 'OCH3 / (CH2)5CH3 i 9 " -N t | ~ ""CH2CO2H t 10 s (CH2) 5CH3 j (CH2)5CH3 -N 1/ 2H2SO3 CH2C02C(CH3)3 A" I Il .. / (CH2)7CH3 -N CH2CO2H (CH2)7CH, 12 " (CH2)7CH3 -N &num;CH2CO2CCCH3)3 .. N I l/2H2S 31/2H2SO3 (CH3) ~ ~ ~~ ~ S CH CH OCH 13 / 2 2 3 -N N CH2CO2H CH OH A"' 2CH2OCH3 HD3S 14 " -N N CH CO C H % 2 ~~ ~ ~ ~~~~~ 225 Concentration Mode opéra- point Analyse élémentaire Spectre hécessaire ( m) toire de de en haut : calculé, % infra pour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé, % rouge la durée de tion de C (KBr), cm-1 coagulation l'exemple N C H N 3.380 53,69 7,15 10,80 1 195-196 3.180 53,40 7,12 10,56 1.738 1.375 55,21 6,95 12,38 poudre 3.200 54,98 7,02. 12,47 1.5 1 1.622 3.360 54,37 7,30 10,57 198-200 3.160 54,30 7,27 10,36 1.368 56,64 7,30 11,80 3.360 1 pourdre 3.180 56,41 7,17 11,51 1.620 3.380 55,64 7,59 10,14 1 172-174 3.180 55,31 7,63 10,18 1.740 1.375 3.380 51,20 6,17 12,98 0.5 3 poudre 3.180 50,93 6,02 12,63 47,67 4,92 11,12 1.5 3 185 3.200 47,64 4,81 11,12 1.740 Composé H HN\\CNCH C H CH CHCOR (I) N0 H2N""' 2 22 H-N-5O2-Ar ~~~ Ar l R F Sel de M 15 OCH3 -N CH2CH2OCH3 i OCH3 CH2CH2CG2H CH -t-C CH OCH 16 . -N 2 2 3 ""CH2CH2CO2C2H5 J CH OCH. 17 I' L 223 -N CH2CH2CH2CG2H ~ ~~ ~ ~ ~ 18 lt -N /CH2CH 2CCH3 i NCH2CH2CH2C62C(Ct3)3 2 3 - -- CH CH3 19 / -N A" 2CH2CH2c CH2C02H ,, Af CH2CH2CH2CCH3 20 n -N SQ N 1/2H2 CH2C02C(CH3)3 t ~~ ~ ~ ~ , 21 " ,t A" CH2CH2oe2H5 CH2CH2CO2H Concentration Mode op6ra- point Analyse élémentaire Spectre nécessaire ( m) toire de de en haut : calculé,% infra pour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé ,% rouge la durée de tion de C (KBr) ,cm coagulation 1 ' exemple N0 C H N 52,07 6,37 12,67 3.380 2,5 3 poudre 3.200 52,21 6,04 12,51 1.620 53,69 6,76 12,04 3.380 3 " 3.200 53,53 6,69 12,38 1.740 52,90 6,57 12,34 3.350 2,5 1 " 52,71 6,43 12,46 3.160 1.640 3.340 52,40 6,96 10,54 1 " 3.160 52,16 7,13 10,28 1.380 52,07 6,37 12,65 3.360 5 1 " 51,91 6,19 12,38 3.160 1.620 3.380 51,68 6,82 10,76 1 " 3.160 1.740 51,43 6,66 10,58 1.370 52,90 6,57 12,34 3.360 4 1 " 3.160 52,59 6,41 12,16 1.640 Composé H HN C-N-CH CH CH CHCOR (I) N0 H NA 2 2 2j 2 H-N-S 02-Ar Ar R~~Mcl de OCH3 / CH 2CH20C2H5 i 22 -N N l 112H SO 22 . OCH3 \ CH2CH2CO2CCCH3)3 23 À3 J CH2CH2OCH3 "A"A'OCH -N i OCH3 2 2 CL OH "A 2CH2OCH3 24 I' -N 0351 CH2CO2C2H5 NO2 25 't "A (CH2)3-CH3 -N CH2C02H ..... ~ . ~ ~ ~~~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ ~ 26 . / (CH2)3CH3 -N lS2H2so3 \ CH2CO2CCCH3)3 ----- ~~ ~~~ ~ ~~~ ~~ ~ 27 25 / w'OC2H5 CH2CO2H / CH2CH20CH3 28 - ,,, N CH trCH2CH20CH3 CH2CO2C(CH3)3 2 2 33 Concentration Mode opéra- point Analyse élémentaire Spectre hécessaire ( m) toire de de en haut : calculé, % infrapour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé, % rouge la durée de tion de C (KBr), cm-1 coagulation l'exemple N C H N 3.377 1 poudre 52,98 7,00 11,04 3.160 1.740 52,73 7,00 10,82 1.368 51,20 6,17 12,98 4 4 " 3.180 51,31 6,01 12,67 3.375 47,67 4,92 11,12 4 225-7 3.200 47,62 4,84 11,18 1.742 3.380 53,62 6,56 13,03 2 1 poudre 3.200 53,58 6,48 12,94 1.630 3.360 52,98 7,00 11,04 1 224 3.160 53,73 7,00 10,82 1.370 52,89 6,57 12,34 3.380 15 1 poudre 3.200 52,77 6,80 12,59 1.625 32,39 0,97 10,54 1 " 3,150 52,10 6,84 10,21 1,740 1.370 Composé H HO O H2N/ CH2CH2CH2CHCOR (I) N H2NA -N-CH2CH2CH2CHCOR (I) W 02-Ar ~~~~~ Ar R i Sel de OC2Hg(CH I ""'(CH2) 3CH3 29 &num;OC 2H5 I OC2Kg 30 n -- / (CH233cH3 ; 1/2H2S03 CH2CO2C(CH3)3 ~ ~~~ ~ ~ ~~ j ~~~ V f OCH3 CH2CO2H ,(CH ) CH / (CH ) CH 32 " -N i/2H2S3 I/2H2 CH2CO2C(CH3)3 -I - - A CH2CH2OCH3 2 2 33 n -N | ~ CH2CQ2H I / - --- -- CH2CH20CH3 - 34 .. -N l/2H;gS03 CH2Co2C(CH3)3 ~.~~~~ ~ ~~ ~~ , ~~ ~ ~ ~~~ CH,CH,OCH, 35 ÉÀt OCH3 -N CH2C02H CH2CO2H Concentration Mode opéra- point Analyse élémentaire Spectre hécessaire ( m) toire de de en haut : calculé, % infrapour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé, % rouge la durée de tion de C (KBr), cm-1 coagulation l'exemple N C H N 3.360 55,20 6,95 12,38 1 poudre 3.150 55,00 6,81 12,21 3.370 54,36 7,30 10,57 54,25 7,11 10,81 1.370 54,43 6,55 13,80 0,5 1 " 3.180 54,21 6,50 13,79 1.632 3.380 53,63 7,00 11,58 1 " 3.200 53,50 6,79 11,40 1.740 1.370 3.370 51,86 6,13 13,75 1 " 3,200 51,64 6,09 13,84 1.625 3.380 55,21 6.95 12,38 1 " 1.738 55,11 6,76 12,27 1.368 51,86 6,13 13,75 3.370 0,5 3 " 3.160 51,72 6,11 13,63 1,620 fital Composé H HO C-N-CH CH CH CHCOR (I) NO 2N H2NA 2 2 2 H-N-S O 2-Ar Ar R ~~ Sel de q OCH3 / -N A CH2CH2CCH3 i 3 os 36 NNÉN9 CH,CO ,CH, È L Lr3 (CH,)2CH3 37 11 N(CH2)2CH3 CH2C02H t 38 w -N A(CH2)2CH3 -----J t lS2H2so3 I/2H2 3 CH2Co2C(CH3)3 (CH2) 3CH3 Af 39 N -N CH2CO2H A (CH2)3CH3 - ---I--- 40 't -N 1/2H2SO3 CH2CO2C(CH3)3 L (2)4CH3 41 v' -N CH2C02H ~ o ~ ~ ~ ~ ~ ~~~ ~ ~ ~ ~ (CH2)4CH 42 't A H2)4CH3 -N t/2H2503 CH2CQ2C(CH3 > 3 --- -------- oncentration | Mode opéra-| point | Analyse élémentaire | Spectre nécessaire ( m) | toire de de en haut : calculé, % infra pour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé ,% rouge -1 la durée de tion de C (KBr),cm coagulation | l'exemple N C H N 3 158-160 47,94 4,85 11,51 3.375 47,83 4,80 11,43 3.200 1.740 53,53 6,33 14,19 3.375 1 poudre 3.150 53,40 6,21 14,04 1,620 1 " 52,86 6,83 11,86 3.380 3.200 52,77 6,66 11,75 1.740 1.370 0,5 1 " 54,43 6,55 13,80 3.380 54,22 6,31 13,59 1.620 3.380 1 131-137 53,63 7,00 11,58 3.160 (déc.) 53,40 7,10 11,40 1.750 1.640 1 poudre 55,26 6,76 13,43 3.350 55,21 6,65 13,29 1.630 3.350 1 169-175 54,35 7,17 11,32 3.180 (décomp) 54,27 7,00 11,08 1.740 1.640 | Composé | 1S Han C-N-CH CH CH CHCOR (I) 2 N H2 ~ ~~ H-N-502-Ar b 7 ~~ ~ ~ ~~ ~ ~ ~, ~ ~ ~ ~ Ar ------------- R j Sel de 43 A' -À -N M CH2CH2OCH3 OCH3 CH2CO2H ~ t CH2CH2oeH3 44 n -N i l/2H2S 3 CH2CO2C(CH3)3 I (CH2)3CH3 45 .. n I ~ CH2CO2H A' (CH2)3CH3 46 (( -N I/2H2s03 CH2Co2CCCH3)3 CH CH OCH 47 't A' 2 2 3 -N CH2CH,CO,H i LL 48 " tr NoCH2CH2GCH3 2 2 3 1/2H2S03 CH2CH2C02C(CH3)3 ~ ) ~~. ~ ~ ~ OCH3 CH2-ÊÈ A OCH3 3 49 NȦ'NA' OCH CH2C02C(CH3)3 Concentration Monde opéra- Point Analyse élémentaire Spectre nécessaine ( m) toire de de en haut : calculé, % infra pour doubler prépara- fusion ; en bas : trouvé, % rouge la durée de tion de C (KBr), cm- coaqulation l'exemple N C H N 2,5 1 poudre 51,86 6,13 13,75 3.365 3.200 51,77 6,00 13,72 1.620 1 " 51,47 6,65 11,54 3.370 3.200 51,20 6,35 11,24 1.740 1.370 54,43 6,55 13,80 3.375 1 " . . . 3.200 54,28 6,31 13,70 1.622 1 " 53,63 7,00 11,58 3.380 3.200 53,53 7,08 11,40 1.740 1.370 1 " 52,76 6,35 13,38 3.375 3.180 52,47 6,01 13,09 1.620 3.380 1 " 52,24 6,82 11,28 3.200 52,00 6,55 11,00 1.740 1.368 1 189-191 55,68 6,33 10,47 3.360 3.160 (décomp.) 55,36 6,35 10,45 1.730 Composé H C lF CH2CH2CH2CHC (I) N H2Nz HNS02Ar H-N-S02-Ar Ar ~~~~~~ R Sel de 50 A CH - i e 2 50 -N \OÀ 3 CH C ~ ~ ~~ . j OH 51 , 51 " A CH2- 3çyN -N CH2CH2Co2CtCH3)3 Nu2 LLL ~~ ~~~ NO2 52 n A .~~~~ / CH2 s CH2CH2C02H ~ ~ ~~~~ -~~~ ~ CH2CH2I1 3 X 53 " A2 2\ -N ÀÉÀ CH2CO2C(CH3)3 NO2 54 1 -N CH2CH2ÙÈ CH2C02H OH -N CH2 CH /M 035 55 n ; CH 2! NCH2CH2C02CCCH3)3 NO, ----- ----- --- 2 CK,CH, 56 ft -N CH2CH2C02H Concentration Monde opéra- point Analyse élémentaire Spectre hécessaire ( m) toire de de en haut : calculé, % infra pour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé, % rouge la durée de tion de C (KBr), cm coagulation l'exemple N C H N 2,5 1 poudre 56,73 5,82 12,25 3.370 3.200 56,43 5,80 12,19 1.615 132-135 52.78 5.17 10.26 3.360 1 (décomp.) 3.180 52,61 5,15 10,23 1.720 10 1 poudre 57,42 6,02 11,96 3.360 3.160 57,19 6,10 11,73 1.620 1 157-158 52,78 5,17 10,26 3.380 (décomp.) 3.220 52,63 5,14 10,09 1.750 57,42 6,02 11,96 3,360 @@@@@ 3,0 1 poudre 57,09 6,06 11,74 1.590 3.380 1 155-157 52,25 5,30 10,11 3.180 (décomp.) 53,13 5,21 10,03 1.720 3.200-3.280 50 1 poudre 58,08 6,22 | 11,68 (large) 57,93 6,04 11,54 1.020 Composé Is HN 9 > C-N-CH2CH2CH CHCOR CI) N0 H2NA 2 H-N-S ~~.~~ . L ()2-Ar Ar Ar R ---J Sel due CH - %S N CH 2'S Trous MÀ 2 :1 57 1 OCH3 -N - OCH3 CH2C02C(CH3)3 N02 3 CH HY\\ 58 n Z 2 ~ -N CH2C02H L L 59 ÀÇ'ff"É\ 1 35 NC -N 2(=; Èl$ÈÂÈN \CH CH2CO,C(CK,) "i NO2 't 60 / 2 =s | ~ -N \ CH2CH2CH2CG2H CH sCH2,g S 61 " A 2 - 61 j -N .~~ ~ ~ ~ .~~ (cl3)3 ~~ ì NO2 62 ., , CH2 i CH2CH2C02H 2 --- - 2C02H 63 oCH3 -N/ CH2CH2- H03% C -N CH2C02C(CH3)3 t N02 Concentration Monde opéra- point Analyse élémentaire Spectre nécessaire ( m) toire de de en haut : calculé, % infrapour doubler prépara- fusion; en has : trouvé, % rouge la durée de tion de C (KBr), cm- coagulation l'exemple N C H N 1 153-156 52,28 5,03 10,41 3.400 3.080 (décomp) 52,14 4,98 10,36 1.740 6,5 1 poudre 56,73 5,82 12,26 3.000-3.400 (large) 56,58 5,73 12,14 1.600 3.360 1 144-148 53,67 5,26 10,43 3.200 (décomp) 53,69 5,24 10,39 1.720 3.040-3.360 50 1 poudre 59s04 6,19 12,30 (large) 1.610 @@@@@ @@@@ @@@@@ @@@@@@@ 59,14 6,15 12,28 1 155-158 53,19 5,12 10,59 3.400 3.200 (décomp) 54,97 5,06 10,48 1,730 @@@@@ @@@@ @@@@@ 3.300 58,37 6,00 12,61 (large) 15 1 poudre 58,19 5,98 12,49 1.640 1 147-150 59,19 5,12 10,59 3.400 3.230 (décomp) 59,23 5,07 10,54 1.750 Composé H HNN I C H CH CHCOR CI) N" H2N " lf -N-CH2C CO 2 t H-N-S 02-Ar ~ ~ Ar R R Sel de oe-- 64 t OCH3 N XCH2C02E ' ~ -N\;;02H 65 ÉÉ -N""' 2 ÈÈ OCH3 CH2CO2C(CH3)3 66 rt / ,CH2I' MM \CH2COI(CH3)3 2 3 CH2CH 2 CH3 67 ÈÂ(À(H3 -N J 68 -N ÀÉH 50 oeH' .ACH2CH2SC2H5 OCH3 69 't L /CH2CH2SC2H5 ~ CH2CO2H CO,C2H5 70 a1 n ~ Concentration Mode opéra- point Analyse élémentaire Spectre nécessaire ( m) toire de de en haut : calculé, % infra pour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé, % rouge la durée de tion de C (KBr), cm- coagulation l'exemple N C H N 3.200 20 1 poudre 58,37 6,00 12,61 (large) 58,21 5,93 12,46 1.620 1 " 60,29 6,58 21,72 3.365 3.170 60,21 6,56 11,64 1.730 2,0 1 " 57,66 5,77 12,93 3.360 3.160 57,48 5,74 12,84 1.610 3.350 1 1 " 50,25 5,95 13,32 1.620 50,45 6,01 13,15 1.380 1.150 3.350 1 " 50,43 6,65 10,50 1.745 1.650 50,57 6,58 10,71 1.360 3.400 5 1 171-2 50,60 6,19 12,29 1.635 50,51 6,30 12,40 1.260 1.160 2 poudre 55,40 6,62 12,43 3.220 1.750 55,65 6,81 12,19 1.640 Composé HN HN CH NO H2N/ N CH2CH2CH2CHCOR (I) H-I\r-S02-Ar Ar I Ar R Sel ~ ~~~~ de C02H OCH, M' OCH3 72 -N0 C H {i03S - OCH3 N02~ CO2H 73 " ÀNNMiOCH3 Ç02H -- - 74 ÈÀ4À OCH3 - 4 CH 3 OCH, X C 2C2H5 2 2 75 M \ ~ À NO . ~ .~~ .~~ oeH C02-H 76 7 J - N '\\ LOCH3 CO CH ~~~~~~~ , 77 225 77 :" CH3 OCH3 Concentration Monde opéra- point Analyse élémentaire Spectre nécessaire ( m) toire de de en haut : calculé, % infrapour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé, % rouge la durée de tion de C (KBr), cm- coagulation l'exemple N C H N 5 5 poudre 53,82 6,21 13,08 3.350 1.625 53,66 5,96 12,81 1.155 2 192-193 49,58 4,87 11,56 3.210 1.747 49,24 4,70 11,85 1.638 3 2 poudre 54,64 6,18 13,85 3.200 1.620 56,88 6,31 13,83 1.150 0,4 2 " 54,63 6,42 12,74 3.370 1.625 54,50 6,09 12,81 1.158 2 188-190 50,17 5,03 11,38 3.200 1.740 50,01 4,78 11,56 1.635 0,15 2 poudre 55,47 6,40 13,98 3.250 (large) 55,49 6,33 13,51 1.625 2 " 57,02 6,81 12,79 3.200 1.740 56,81 6,91 12,78 1.635 Composé H HN I C-N-CH CH CH CHCOR (I) N0 H2N 2 2 2 H-N-S 02-Ar Ar R Sel de H3 78 %02H 79 È OCH. 2 2 5 HO S 9 3 3 -N /H3 79 ~~ ÇA'ÀÂ X OCH3 NO C 2H 80 .. " CH3 jH03S C0 4 52H5 Ht C02CZHS'3 OC2Hg CH CÔ H -- 2 82 " ., CH3 OCH3 ~ ~~ ~ x HO3S OH 83 iir - ÈÈÈ( -N C2H5 OCH3 NO2 CO H 84 n S C2H5 ~ C H Concentration Monde opéra- point Analyse élémentaire Spectre nécessaire ( m) toire de de en haut : calculé, % infra pour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé, % rouge la durée de tion de C (KBr), cm- coagulation l'exemple N0 C H N 3.350 2 poudre 55,47 6,40 13,48 1.620 @@@@@ @@@@ @@@@@ 1.150 55,31 6,68 13,21 2 222-3 49,82 5,09 11,99 3.200 1.745 49,57 4,89 11,68 1.630 0,35 2 poudre 54,63 6,42 12,74 3.350 (large) 1.620 54,55 6,42 12,58 1.150 2 154-6 50,92 5,37 10,66 3.400 1.735 51,28 5,21 10,59 1.635 2 poudre 56,13 6,80 12,12 3.300 1.610 56,11 6,85 11,95 1.255 2 179-180 50,38 5,23 10,82 3.380 1.735 50,34 5,18 11,05 1.635 55,40 6,62 12,43 3.360 2 poudre 55,71 6,48 12,53 @@@@@ 1.150 Composé If HN NCNCH2CH2CH2CHCOR (I) N0 H2NA N H2Nz HN-S02-Ar Ar R Sel de 85 , OCH3 C02C2H5 1 il 85 3 i -N - /C2H5 NO CO2H 1 86 > t -N \C2H5 87 l OCH3 \C 2Xc2H5 1 ~/ 25 C02C2H5 87 OCH3 bCH Xs CH2CH2CH3 ~ ~ ~ v C 2H 88 " N > M CH2CH2CH3 ) 2C 89 n CO C H -) -N } CH(CH3)2 90 Co2H 90 ll C 2H 1 ù;;CHCCH3 2 CO,H 91 " Cv02H\ -N CH3 Concentration Mode opéra- point Analyse élémentaire Spectre sécessaire ( m) toire de de en haut : calculé, % infra pour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé , % rouge -1 la durée de tion de C (KBr), cm coagulation l'exemple N C H N 125 50,73 5,18 11,19 3.380 2 (ramol- , , ' 1.735 lisse- 50,58 5,11 10,93 1.@@@@@ ment) 3.360 56,26 6,61 13,12 @@@@@ 2 poudre 56.41 6,48 13,27 1.158 3.330 2 " 57,50 7,15 11,56 2.960 1.740 57,56 7,08 11,71 1.640 56,13 6,80 12,12 3.400 0,5 2 " 56,11 6,81 11,96 1.620 2 " 57,50 7,15 11,56 3.360 2.960 57,15 7,21 11,62 1.735 2 " 56,13 6,80 12,12 3.400 1.620 56,21 6,81 12,03 1.150 54,63 6,42 12,74 3.350 2 " --,-- -,-- --,-- 1.620 54,54 6,40 12,68 1.150 Composé IS N" H2NA H-N-S 02-Ar (I) H-I-S 02-Ar Ar I R | Sel de C02C2HS 92OCH3 )--- > CH3 CH3 C02C2H5 r 93 z-X~ oeH3 ÉÉ --N i CH3C02H 94 > t tl N -;;CTR 3 N4 95 OCHCC 2cH3 Nuz 3 -- NO2 CO2H 96 Nr\7\/ 97rTCH3 CO,H 97 A -N 5 98 a / CH2 * CH2 (tNOd : OCH3CH,CO,C(CH,)3 CH2CO2CCCH3)3 NO2 ~ Concentration Monde opéra- point Analyse élémentaire Spectre nécessaire ( m) toire de de en haut : calculé, % infra pour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé, % rouge la durée de tion de C (KBr), cm- coagulation l'exemple N C H N 56,13 6,80 12,12 3.250 1.740 2 poudre 56,03 6,91 12,08 1.640 2 " 57,02 6,81 12,79 3.230 1.740 56,86 6,83 12,68 1.650 2 " 54,63 6,42 12,74 3.250 1.620 54,59 6,38 12,68 1.160 2 161-163 48,97 4,71 11,76 3.340 1.738 49,05 4,73 11,58 1.635 53,82 6,21 13,08 3.370 2 poudre 1.635 53,68 6,08 12,85 1.255 1.155 2 " 54,64 6,18 13,85 3.370 1.640 1.260 54,58 6,09 13,93 1.155 1 165-168 51,94 5,64 10,34 3.390 (décomp) @@@@@ 51,50 5,41 10,10 1.740 Composé H HN f C-N-CH CH CH CHCOR (I) CI li-N-S 02-Rr ~ ~ ~ ~ ~ ~, . ~ Ar I ~~ R | Sel de 99 OCH3 /CH2 / 2 ; OCH, N\CH2CO2H ~ 2 2 -NÀ) 4035 OH " CH2CO2C(CH3)3 lÂlÂÂ N02 101 'r CH2CO2H ~ ~ ~ ~ ~~~ ~ 103 S r 102 X sOCH3 \cELSSÓzc(CH3)3 '\CH2CO2C(CH3)3 oeH - NO2 3 103 ., -N CH2C02H / OCH3 /HO,S ~ 104 Ê&num;;MNN/ OCH3 -N A 3 JCO2CCCH3)3 N CH N02 105 't ~ ~ CH 2C02H Concentration Monde opéra- point Analyse élémentaire Spectre nécessaire ( m) toire de de en haut : calculé, % infra pour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé, % rouge la durée de tion de C (KBr), cm- coagulation l'exemple N0 C H N 3.350 1 poudre 56,13 6,81 12,12 (large) 56,00 6,73 12,01 1,640 51,94 5,64 10,34 @@@@@ 1 178-181 (décomp) 52,24 5,60 10,28 1.735 3.350 56,13 6,81 12,12 (large) 1 poudre 56,29 6,59 12,31 1.640 1 162-165 51,43 5,50 10,50 3.370 3.200 51,28 5,21 10,21 1.730 3.300 1 poudre 55,40 6,62 12,43 (large) 55,28 6,32 12,03 1.610 (large) 1 158-160 52,75 5,56 11,04 3.405 3.220 (décomp) 52,56 5,43 10,97 1.740 1 poudre 56,26 6,61 13,13 3.320 (large) 56,01 6,49 13,21 1.640 Composé HN NO H2NA C-N-CH2CH2CH2CCOR (I) II-N-S 02-Ar Ar R ' Sel de ~~~ ~ ~ ~ -- 7\r 06 OCH3 H03S Nq NA L 0CH3 CH2CO2C(CH3)3 NÉ -KM - o4-' oh \ CH2Co2C(CH3)3 j N02 I CH / 2 cc 107 " -N CH2C02H ~ I -X) 9 108 ANM t 'r N OCH3 CH2CH2C02C(CH3)3 NO 109 ~~~~ - ---- Ns 2 X / ~~~ ~~ ~ ~ -N ~ CH2CH2CO2H / -'H03S llO X aV H3 ~ -* W2 H; -N I ~~~~~~~ ~~ NO2 ~ ~~~ ~ ~~~ ~ ~ ~~ ~ ~~~~~~~~2~ 111 . I H 22 112 ll -N HO3Ê \CH2CH2CO2C(CH3)3 NO2 Concentration Mode opéra- point Analyse élémentaire Spectre bécessaire ( m) toire de de en haut : calculé, % infra pour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé, % rouge la durée de tion de C (KBr), cm- coagulation l'exemple N C H N 52,33 5,60 lo, 68 3.400 1 160-163 30210 (décomp) 52,03 5,30 10,28 1.730 1 poudre 57,02 6,81 12,79 3.350 (large) 57,39 6,21 12,38 1.620 52,83 5,73 10,52 3.390 1 152-15@ 3.205 (décomp) 52S53 5,72 10,29 1.730 57,73 7,00 12,47 3.370 1 poudre 57,51 7,23 12,28 1.630 1 170-172 @@@@@ @@@@ @@@@@ 3.380 3.220 (décomp) 51,09 5,45 10,28 1.740 5 1 poudre 55,40 6,62 12,43 3.400-3.20 (large) 55,30 6,28 12,11 1.600 1 155-158 51,94 5,64 10,34 3.380 3.200 (décomp) 52,29 5,63 10,00 1.730 Composé fl HN NO H2N / I . ~~ ~ ~~ ~~~~ ~~ ~ ~~ --- t Sel - ---------------- de 119 )/ OCH3 \ \CH,CH2C02H 114 ., CH2CH2CH2Co2H LLLL 15 n /(CH2)3CH3 z,+ > s KÉ \ CHC02C(CH3)3 ~~~~ ~~ ~ CH3 ~~ ~ ~~~ NO2 (CH2)3CH3 116 " CHCO2H CH3 (CH,),CH3 ----- - -- 03S7N 117 ff -N \r--- ii7 tr -N CH, ~~~~. ~ ~~ ~ 3 NO2 A'CCH2)4CH3 118 " -N '\ H 2 CH3 Af' CH --- OH 119 " / ----/ ~ -N ~ ~ ~ x CHC02C(CH3)3 .~ NO2 CH3 Concentration Mode opéra- point Analyse élémentaire Spectre nécessaire ( m) toire de de en haut : calculé, % infra pour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé ,% rouge -1 la durée de tion de C (KBr), cm coagulation l'exemple N C H N 3.200-3.400 56,13 6,81 12,12 (large) 1.600 1 poudre 56,40 6,61 12,00 54,63 6,42 12,74 3.200-3.400 (large) 54,40 6,30 12,50 1.600 1 165-170 50,81 5,58 10,64 3.380 (décomp) 50,68 5,43 10,31 1.740 54,43 6,76 12,70 3.400 1 poudre 54,70 6,71 12,35 1.590 51,33 5,71 10,48 3.360 1 164-166 3.200 51,60 5,38 10,25 1.735 55,21 6,95 12,38 3.400-3.20 (large) 2,0 1 poudre 55,00 6,30 12,40 1.570 52,77 5,17 10,26 3.380 3.180 1 168-172 52,54 4,98 10,21 1.740 Composé H HN C-N-CH CH CH CHCOR (I) N0 H2NA 2 2 21 ~~~~~~~~~ H-N-S02-Ar ~~~ ~~~ Ar R Sel de oeH t 4/ À 120 /CH2 L\ -1 -N OCH3 CHCO,H O,S CH X OCH3 CH3 CH,CH, 121 w if 2 CH \ NO2 1 2 ( WJ I 02C(CH3)3 Ȧ CH3 2 122 1 -N zCH2cH2 -z' 2 H 2 CI3 t - . ~~A A HO S OH 123 n N'( À -- - - NO CHC02C(CH3)3 i + 2 CH3 2 -NY Â 124 .. \ CHCO H 2 CH3 CH ~ ~~~~ ~ / HO3 5 OH 2\ .É - NO2 125 [;N, NCHCO2CCèH3)3 OCH3 CH3 ~~ N02 -N ~~~ CH2( / 126 n s CHCO2H CH3 ~ ~ Concentration Monde opéra- point Analyse élémentaire Spectre nécessaire (pm) toire de de en haut : calculé,% infra pour aoubler prépara- fusion; en bas : trouvé , % rouge -1 la durée de tion de C (KBr), cm coagulation l'exemple C H N 57,42 6,02 11,96 3,350-3.160 (large) 2,5 1 large 57,35 5,84 12,00 1.600 1 130-135 53,25 5,30 10,11 3.400 3.200 53,08 5,29 10,29 1.730 1,5 1 large 58,08 6,22 11,68 3.360 3.160 57,84 6,13 11,46 1.600 51,95 5,64 10,34 3.360 1 158-163 ' ' ' 3.200 (décomp) 51,80 5,38 10,30 1.740 56,14 6,81 12,13 3.380-3.20 (large) 1 poudre 55,98 6,79 12,35 1.625 52,44 5,76 10,19 3.400 1 160-163 3.200 (décomp) 52,39 5,58 10,00 1.740 3.380-3.25 56,84 6,99 11,84 (large) 4,5 1 poudre 1.595 56,72 6,80 11,76 Composé H HN CH CH CHCOR C HNA 2 H2CH2CHCOR (I) NO K2N / 'I Ar R | Sel de Ar oCH 'A (CH2 > 2CH3 HO S OH 127 N\/ 3 -N . 3 CH3 0 ~ ~ ~~~ ~ ~~ ~~~~ . . ~ ~~ ~~~ ~ 2 / (CH2) 2CH3 128 Tt CHCO,H - . 2 CH3 CH CH OCH 129 OCH,CH2CH20CH3 129 3 -N OCH3 OCH3 CHC02H CH3 130 X) H 130 -N M' CH2CO2H n-C 5H11 131 -N CH2CO2H N CH CH OCH 132 N 'A 2 2 3 -N CH2C02H CH2CO2H 133 K--i -N CH2 CH2CO2H Concentration Monde opéra- point Analyse élémentaire Spectre nécessaire ( m) toire de de en haut : calculé, % infra pour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé, % rouge la durée de tion de C (KBr), cm- coagulation l'exemple N C H N 50,62 5,40 11,17 30400 1 160-165 3.210 (dec.) 50,39 5,28 11,15 1.740 54,43 6,55 13,80 3.280 1 poudre 1.590 54,27 6,28 13,59 @@@@@@@ 52,07 6,37 12,65 3.360 3.200 5 1 " 51,89 6,39 12,51 1.600 54,86 7,33 14,54 3.350 20 S 210-213 1.630 54,72 7,21 14,27 55,73 7,52 14,13 3.350 S 120-130 1.630 55,82 7,50 14,01 52,15 6,88 14,48 3.300 10 5 108-110 (large) 52,21 6,71 14,52 1.630 58,23 6,45 13,58 3.300 (large) 30 5 poudre 58,01 6,35 13,46 1.635 Composé H HNN\ t NO H2NACNCH2CH2CH2lHCOR H2Xz H-N-S 02-Ar Ar R ' Sel de 134 / } / CH2-CH, À -N N CH2CO2H "CqHg 135 -N CH2CH2CO2H A CH 136 tc -N ~ \ CH2C 2H 137 1À )lez \CH2C02H 138 0 t3 / CH2 CH CH CO2H 139 L -N wL39 C1 C 2C02H Cl n ,' C4H9 140 - -N Br \ CH2CO2H Concentration Mode opéra- point Analyse élémentaire Spectre énessaire ( m) toire de de en haut : calculé, % infra pour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé , % rouge -1 la durée de tion de oC (KBr), cm coagulation l'exemple C H N 58,96 6,66 13,22 3.200 (large) 5 poudre 1.635 58,91 6,79 13,15 @@@@@ 5 " 55,73 7,52 14,13 1.300 (large) 55,81 7,40 14,10 1.630 5 170-173 57,56 7,54 13,43 3.335 1.630 57,41 7,39 13250 56,78 7,35 13,80 3.200 S poudre (large) 56,85 7,29 13,71 1.630 @ " 58,96 6,66 13,22 3.300 (large) 1.630 58,79 6,51 13,19 5 142-145 49,07 5,49 13,63 3.150 (large) 48,90 5,38 13,42 1.620 5 poudre 47,47 5,43 12,58 3.150 47229 5,31 12,39 1.630 Composé H HN C-N-CH2CH2CH2CHCOR (I) A I H-N-S 02-Ar I R I Sel de Ar R Sel de CH CH . /CH2CIf20CH3 -N 141 - A C1 \ "'CH CO H 2 2 142 -N -C5H11 CH3 CH3CHZC02H 143 > CH3 -C4H9 143 vl3 -N CH2CO2H 144 " OCH 144 .. N/ 2 2 3 CH2C02H I 145 n /CH2CH2 -N xCH2C02H CH /2 146 " -N uCH2C02H J sCH2CH20CH3 147 oXoS CH ~ Concentration Monde opéra- point Analyse élémentaire Spectre nécessaire ( m) toire de de en haut : calculé, % infra pour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé, % rouge la durée de tion de C (KBr), cm- coagulation l'exemple NO C H N 5 poudre 49,07 5,49 13,63 3.150 1.630 49,12 5,28 13,59 57,01 6, 98 13,85 3.300 1.635 5 123-130 56,88 6,71 13,65 56,19 6,77 14,25 3.300 0,3 5 poudre 3.150 56,00 6,50 14,00 1.630 0,2 5 " 53,53 6,33 14,19 3.300 (large) 53,24 6,19 13,99 1.630 60,09 6,15 12,93 3.300 5 " (large) 59,79 6,02 12,61 1.630 3.380 58,73 7,01 13,17 14 5 " 1.635 58,66 6,90 12,91 52,59 6,10 14,61 3.380 5 147~150 52,31 6,01 14,33 1.640 Composé H HN CI) C-N-CH,CH,CH,CHCOR (I) NO H2NA 2C1HCOR . Ar 1 R j Sel de i48 C -N -(7 > I jl CH,CO,H i49/CH 'tt; 1 \CH2C02H nC4Hg "-CqHg - ~~ 151 Ê1Ùi CH3 fCH,CO,H i52 1CH3 /CH2CH2OCH3 152 r i -N NN i CH3 \ CH2C02H Cl3 2 2 n-C J 4H9 153 \ CH2C02H CH 22 154 g -N A' CH2CH2oeH3 154 - CH2CH20CH3 ~ N CH2CO2H Concentration Monde opéra- point Analyse élémentaire Spectre nécessaire ( m) toire de de en haut : calculé,% infra pour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé ,% rouge ~1 la durée de tion de C (KBr),cm coagulation l'exemple N0 C H N 3.300 57,23 6,61 13,91 (large) S poudre 56,98 6,33 13,81 1.630 6" 58,69 5,71 13,69 3.300 3.150 58,79 5,55 13,39 1.630 5 " 56,19 6,77 14,25 3.190 (large) 55,95 6,58 13,97 1.620 53,53 6,33 14,19 3.350 20 5 130-135 1.640 53,28 6,19 13,97 54,42 6,55 13,80 3.350 10 5 152-157 54,28 6,32 13,59 1.635 55,36 6,97 16,14 3.380 4 5 poudre 55,10 6,76 16,07 1.630 5 " 52,86 6,56 16,08 52,71 6,29 16,07 Composé H HN, C-N-CH,CH ,CH ,CHCOR (I) N0 H2N/ H-N-S 02-Ar H-N-S02Ar Ar I R t Sel de - ,CH,CH,OCK, 155 CXOH XCH2C02H ~ L 156 6 nC4Hg CH2C02C2H5 nC4Hg 158 n -N HC sCH2Co2cH2-e, 2 159 .. ZnC4Hg -N 'CH2CO2H 1 'CH3 L O/ v É(H3 / CH2CO2H 160 -N CH2CO2H /CHIC07 161 rr -N XCH2C02H Concentration Monde opéra- point Analyse élémentaire Spectre nécessaire ( m) toire de de en haut : calculé, % infra pour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé, % rouge la durée de tion de C (KBr), cm- coagulation l'exemple N N0 C H N 5 poudre 50,90 5,90 14,13 3.180 (large) 50,91 5,70 13,89 1.630 5 " 59,41 5,95 13,33 3.170 (large) 59,22 5,73 13,28 1.620 53,17 6,6@ @@@@@ 6 52,89 6,52 12,74 6 " 57,66 6,34 11,59 57,31 6,14 11,16 55, 33 6, 54 14, 67 3.200 (large) 5 " 55,26 6,62 14,58 1.630 0,25 1 " 55,47 6,40 13,48 3.350 (large) @@@@@ @@@@@ @@@@@ 1.630 1.380 55,05 7,12 13,38 3.200 0,2 0,2 5 @ (large) 55,28 7,00 13,12 1.635 1.380 Composé H N 2CH2CH2CHCOR (I) N0 2 H-N-S02-Ar L I f 163 " /CH 2[0 -N \CH2CO2C(CH3)3 CH 3 CH2' 164 .. -N CH2C02H /CH20J -N 165 " CH2C02C(CH3)3 CH,-PO 5 X A /;= ( 166 -N CH3C02H K&num;ÂCH3)2 CH2CO2H 167 l -N/ CH2ÊÊ) CI C1 \ CH2C02H Â 168 À NCH22s0- ~ N CH2C02H Concentration Monde opéra- point Analyse élémentaire Spectre nécessaire ( m) toire de de en haut : calculé, % infra pour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé, % rouge la durée de tion de C (KBr), cm- coagulation l'exemple N C H N 0,2 1 poudre 54,22 5,50 13,18 3.320 (large) 53,98 5,55 13,24 1.630 1.380 1 " 57,22 6,35 11,92 3.400 (large) 57,23 6,36 12,08 1.740 1.620 3.360 0,15 1 " 53,82 6,21 13,08 (large) 1.625 53,78 6,19 12,86 1.380 1 " 56,83 6,98 11,84 3.400 (large) 56,95 6,83 11,98 1.735 1.630 5 " 53,28 6,62 13,81 3.320 (large) 53,13 6,82 13,71 1.630 1.140 3.320 5 " 51,15 5,60 12,97 (large) 1.630 50,86 5,66 12,87 1.380 5 " 54,64 6,18 13,85 3.350 53,36 6,00 13,58 1.390 Composé H HN N\ CJCH2CH2CH2CHC0R (I) N0 H2NA I H-N-S 02-Ar Ar R Sel de 169 IXoBc XH2i Hs \ CH2C02H M i -~~M 170 CH2 I' -N CH2C02H 1 I 171 tS OCH3 CH2Çj) -7 171 È OCH3 \CH C0 H 3 22 172 " CH1 / 2 " 0' i- - CH2CO2C(CH3)3 k-H CH3 CO2H 173 t/ CH3 i73 CO,C,H5 N\ > )CH3 CO H 175 n N\CHCCH3)2 Concentration Monde opéra- point Analyse élémentaire Spectre nécessaire ( m) toire de de en haut : calculé, % infrapour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé, % rouge la durée de tion de C (KBr), cm- coagulation l'exemple N C H N 56,27 6,61 13,12 3.350 1.630 5 poudre 55,98 6,78 13,24 1.380 1.140 5 " 54,21 6,92 13,74 3.300 (large) 1.625 54,36 6,93 13,76 1.380 1.160 3.300 1,2 " 53,08 6,24 12,38 (large) 1.640 52,86 6,33 12,41 1.160 3.400 1 " 56,02 6,97 11,27 (large) 1.745 55,83 6,88 11,20 1.620 0,2 3 " 57,23 6,61 13,91 3.390 (large) 56,89 6,50 13,70 1.625 3 " 56,83 6,98 11,84 3.400 1.735 56,72 6,81 11,56 1.640 58,73 7,01 13,17 3,380 0,1 2 t' (large) 58,52 6,77 13,00 1,620 Composé H ff % C-N1-CH2CH2CH2CHC0R CI) NO 2 H-N-S02-Ar Ar R Sel de C02C2H5 112H 50 - i/2H 176 - / CH3 C02C2H5 2 3 ~ C 2H 177 oW O CH3 CH(CH3 ) 2 : C02C2H5 178 .. S CH(CH3)2 CH3COOH CO H 179 'ÈÉ 3 3 C02C2H5 CH,,COOH 25 180 CO2H -b -- CH(CH3)2 181- Ă; -N CH I (CH3)2 C02C2H5 182 .. n CH5(CH3)2 CH3COOH eCH(CH3)2 3 Concentration Monde opéra- point Analyse élémentaire Spectre nécessaire ( m) toire de de en haut : calculé, % infra pour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé, % rouge la durée de tion de C (KBr), cm- coagulation l'exemple N0 C H N 2 poudre 55,98 7,05 11,66 3.400 (large) 1.730 55,69 7,21 11,38 1.635 58,73 7,02 13,17 3.300 3 " (large) 1.615 58,81 7,03 13,17 1.380 3.380 58,13 7,32 11,30 (large) 3 " 57,98 7,56 11,28 1.730 1.630 @@@@@ 56,42 6,38 14,31 (large) 1 3 1.620 @@@@@ 56,38 6,52 14,53 1.160 3 " 56,13 6,80 12,12 3.400 (large) 56,08 6,83 12,12 1.740 1.630 0,5 3 " 58,00 6,82 13,53 3.350 (large) 1.620 57,83 6,77 13,63 1.160 3 " 57,50 7,15 11,56 3.350 (large) 1.730 57,61 7,11 11,81 1.620 Composé H HN CH,CH,CH,CHCoR (I) NO H2N / L L LI HNS02Ar ~~~~~~~~~~~~~~~~ H-N-502-Ar Ar . ~~ .~~ ~ ~ 183 t C 2H ~ N ~ ~ ~ ~ CH3 ~ ~~ CH3 CO2H 184 s LL CH3 CH, 185 " C02C2H5 3 I CH3 CH COOH C02H 186 -N lXlC1 X 3 2 ) 3 2 0CH3 C02C2H5 187 I -N. S . C 2H 188 1 CO2H -N S \ I 189 " CO H N p ~ Concentration Monde opéra- point Analyse élémentaire Spectre nécessaire ( m) toire de de en haut : calculé, % infra pour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé ,% rouge ~1 la durée de tion de C (KBr), cm coagulation l'exemple N C H N 55,58 6,61 16,21 3.350 0,35 3 poudre (large) 55,62 6,81 16,03 1.140 3 " 55,96 7,15 14,19 3.350 (large) @@@@@@@ 56,12 7,28 14,07 1.150 3 " 55,74 7,45 12,04 3.400 (large) 1.730 55,90 7,51 12,18 1.625 54,38 6,21 12,69 3.300 3 " (large) 54,08 5,91 12,39 1.625 3.400 52,25 6,03 12,70 2 " 1.735 52,36 5,98 12,51 1.640 1.160 2 " 50,46 5,58 13,38 3.380 1.620 1.380 50,61 5,63 13,40 1.155 52,06 5,76 13,80 3.320 1.620 2 @ " 52,31 5,81 13,51 1.390 1.155 Composé H HN CNCH CH C N H2Nz 2 2 21 NO H2N / L r LI H-N-S02-Ar I 1 i90 OCH3 ~ . 191 tD OCH3 Mv off CO2H i92PCH3 i-\ -N - S OCH 193 È\ÀfÉ%Hl N :H' H,CO,C L 194 n \ / ~ 194 " N HO2C 195 .. CO2H /CH -- ~ L L 25 196 n -N CH2COOH Concentration Monde opéra- point Analyse élémentaire Spectre nécessaire ( m) toire de de en haut : calculé, % infra pour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé, % rouge la durée de tion de C (KBr), cm- coagulation l'exemple N C H N 48,96 5,42 12,98 3.350 1.620 2 poudre 49,13 5,38 12,75 1.380 1.150 51,38 5,81 13,03 3.350 1.630 5 2 " 51,45 5,86 13,12 1.255 1.150 2 " 49,50 5,34 13,75 3.350 3.200 49,31 5,40 13, 68 1.622 3.350 58,27 5,90 11,72 1.740 2 " 1.640 58,45 6,03 11,53 1.260 1.160 3.300 2 2 " ' ' ' (large) 1.620 57,68 5,55 11,73 1.250 1.150 1,5 3 " 56,93 5,49 12,30 3.360 1.625 1.260 57,12 5,43 12,14 1.150 3.350 6,5 1 " ' ' ' (large) @@@@@ @@@@ @@@@@ 1.740 54,28 6,31 12,53 Composé H NN C-N-CH2CH2CH2CHC0R (I) HNA t N0 2 H-N-S 02-Ar I Ar R - Sel de i OCH3 ,CH2 X 197 : :?-IXoCIZ t OCH~ A CHCHssCOOH ~~I ,COONH4n 4M 198 " CH2 j\D 1/2H2SO3 \CHCH2COOC2H5 j , I COOC2H5 199 - OCH3 COONa -É COONa CH CH 2 20C OCH3 -N HCî i 200 OCH3 "CH2CO0-n-C8H17 1 CH,CH20CH3 oeH3 201 \ CH2COOCH2 -N CH2CooeH2 ,\\ . CH CH20CH3 HCi 202 CH2COOs CH3 HCî CH2CO0- - CH3 ACH2CH2OCH3 203 L L J 203 " -N HC1 CH2COO Concentration Mode opéra- point Analyse élémentaire Spectre nécessaire ( m) Toire de de en haut : calculé, % infrapour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé, % rouge la durée de tion de C (KBr), cm- coagulation l'exemple C H N 53,86 5,92 13,00 3.100 2 poudre (large) 54,16 5,62 12,70 1.620 54,53 6,10 9,64 1.720 2 " 1.630 54,23 5,80 9,34 (large) 48,55 4,93 11,80 3.300 2 " 48,55 4,93 11,80 (large) 48,31 4,64 11,53 1.620 54,10 7,32 10,38 3.180 (large) 2 6 @@@@@ @@@@ @@@@ @@@@@ 1.630 57,22 6,24 11,12 3.300 2 " 3.150 56,98 6,18 11,31 1.650 54,09 6,05 10,51 3.250 20 6 " ' ' ' 3.100 53,83 5,97 10,36 1.740 1.640 . 6,12 10,12 3.350 30 6 " 3.150 55,37 6,01 10,01 1.740 1.650 Composé H HNN\ C-N-CH2CH2CH2CHC0R CI) N" H2N / 2 2 H-N-S02-Ar Ar I R Sel de 204 OCI-I3 204 X OCIS3 ) ~ 5 COOH 205 // > dM rt 9 COOH 2Q6 t OCH3 ASU COOH COOH CHCH CH CH 207 .. ~ / 2 2 3 -N CH2CO0NH4 COOH 208 " -N CH-C H2 CH2COONH4 CH 209 " -N' " 2 COOH ~ ~ 210 t\d \CHCH2 C, OCH3 ÀAN CHCH2 /\0CH3 COOH Concentration Mode opéra- point Analyse élémentaire Spectre réussaire (pm) toire de de en haut : calculé,% infrapour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé, % rouge la durée de tion de C (KBr), cm- coagulation l'exemple N C C H N 48,96 5,42 12,98 3.350 4,5 2 poudre 1.620 49,13 5,36 13,01 1.380 54,64 6,42 12,74 3.360 2.940 1.620 2,5 2 " 54,63 6,56 13,01 1.380 59,89 4,@@ 11,64 3.360 12 2 " 1.255 59,65 4,63 1181 1.150 50,15 6,41 14,04 3.280 55 2 " 1.620 49,91 6,35 13,83 53,85 5,93 13,00 3.320 2 " 1.610 53,61 5,76 12,84 57,42 6,02 11,96 3.300 (large) 2 2 " 1.600 57,37 5,86 11,74 57,41 6,03 11,96 3.300 2 " ' ' ' 1.610 57,33 5,94 11,73 Composé H C N-CH2CH2CH,CHCOR (I) N H2N/ I ~ Ar . ~ ngAS OCH3 N / CH3 ~ 211 CHCH. COONa COONa oeH OCH3 212 X OCH3 -N 2 CH2CHCH3 CH2COOH on 213 lt CH CH CH-CH A 22 3 -N CH2COOH 214 ., -NH-CHCH2CH 2CH3 COOH SCH2CH2cH2cH3 215 " CHCH2CO0H COONH4 /CH22CH2CH3 216 ,,CH2CH2CH2CH 216 \CHCH,OOC 1/2H2S03 COOC2H5 COOC2H5 2177 0\ ,,,,CH2CH 0-CH3 -N\CH \ O' \ 2COOH Concentration Mode opéra- point Analyse élémentaire Spectre nécessaire ( m) toire de de en haut : calculé, % Infra pour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé, % rouge la durée de tion de C (KBr), cm- coagulation l'exemple N0 C H N 53,98 5,38 11,66 3.350 2,5 2 poudre 1.630 53,74 5,33 11,74 52,06 6,38 12,65 3.350 6,5 2 " (large) 52,40 6,37 12,73 1.620 52,07 6,37 12,65 3.350 2 " (large) 51,95 6,27 12,84 1.620 52,75 6s36 13,38 3.380 15 2 " (large) 52,68 6,34 13,41 1.620 2 " 50,97 6,58 13,72 3.200 (large) 50,67 6,61 13,39 (large) 2 " 52,01 6,69 10,11 1.725 51,77 6,50 10,00 1.620 5 " 46,81 6,00 14,37 3.400 3.300 46,63 5,94 14,23 1.630 Composé H HNN\ I CI) H2NACNCH2CH2CH2CIHCOR H-N-S02-Ar Ar R R i Sel de 0 .~ CH,CH,OCH, A 218 t) CH2C0O I CH,COOW 219 CH,-! I CH2,CH -N A CH CH,COOH 220 t3C OCH3 N* / tD) 2H20 OCH3 221 BS COOH COOH 222 NtA;M&num;..Â[ OCH3 X r OCH3 CH2CH2SOCH3 \ CH2COCH CH2CH20H 223 ÀNÇ0CH3 CH2C00H CH,COOH 224 -O OCH3 -N"" CH2 ~ CH2C00H Concentration Mode opéra- point Analyse élémentaire Spectre nécessaire ( m) toire de de en haut : calculé, % infra pour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé, % rouge la durée de tion de C (KBr), cm- coagulation l'exemple N C H N 51,38 5,82 13,03 3.380 3.300 5 poudre 51,24 5,79 12,87 52,15 6,88 14,48 3.355 1.630 1 " 52,03 6,73 14,68 1.380 1.305 2 2 195-198 50,42 6,54 12,25 3.320 @@@@@ @@@@ @@@@@ 1.620 50S48 6,16 12,31 52,94 6,30 12,87 3.350 15 2 229-233 1.620 52,73 6,15 12,93 48,78 5,77 12,93 3.320 1.620 6,5 1 poudre 1.390 48,54 5,76 13,15 3.390 50,27 5,95 13,33 1.630 1 " 1.260 50,11 5,87 13,34 1.160 5 " 53,76 5,95 14,25 3.400 3.200 53,66 5,83 14,19 1.635 Composé H HN N" % -N-CH2CH2CH2CHCOR CI > H-N-S 02-Ar Ar I R A Sel de 2 25 vOCH3 -N , CH2CH2OCH3 \ H3 \ CH > COOH - - - - AI I 226 oCH3 \ CH2CH2COOH 0CH3 -N N CH2CH2COOH OCH3 L 227 " / CH2CH20CH3 -N CH2COOH CH,CH3CH,CH, 228 jCJ CH3 CH2COOH HCî CH2COOH OCH ~~~ CH2CH=CH2 OCH, -N 229 11 &num;;Êoe3 N CH2CO2H i OCHS CH2C02H 230 n / CH2C-CH 230 C=CH CH2C02H Ci ,CH2CH2CH2CH3 231 -w CI N CH2CO2H Concentration Mode opéra- point Analyse élémentaire Spectre nécessaire ( m) toire de de en haut : calculé, % infra pour doubler prépara- fusion; en bas : trouvé, % rouge la durée de tion de C (KBr), cm- coagulation l'exemple N0 C H N 46,62 6,38 14,31 3.350 5 poudre 3.150 46,53 6,21 14,43 1.630 49,71 7,02 13,18 3.250 5 " (large) 3.150 49,84 7,26 13,36 1.630 5 " 46,24 6,40 13,48 3.320 3.150 46,31 6,53 13,41 1.630 47,74 6,75 14,65 3.340 1 n 3.180 47,53 6,51 14,41 1.640 52,95 6,00 13,43 3.350 3.150 1 " 1.620 52,79 5,87 13,28 1 53,16 5,64 13,48 40,71 4X95 13,19 3.360 5 poudre ' ' ' 3.150 40,60 4,78 13,03 1.620 Composé II HN I C-N-CH2CH2CH,CHCOR (I) N0 H2N"/' 2 2 2 H-N-S02-Ar Ar R Sel de ~ ~~~ t 232 232 0/ -N C2H5 COZH t .- C2Hg 233 u/ 2 5 CI02H CO2H 234 -NL XH2CH2CH2CH3 234 . ~~ ~ , ~~ ~ ~ ~ ~ ~~ ~ ; ~ ~ 235 Y 0CH3 -N %C H 25 OCH I C Concentration Mode opéra- point Analyse élémentaire Spectre nécessaire ( m)toire de de en haut : calculé,% infra- pour doubler prépara- fusion; | en bas : trouvé ,% rouge ~1 la durée de tion de C (KBr),cm coagulation l'exemple N C H N 3 poudre 55,59 6,29 12,47 3.350 3 poudre 3.150 55,54 6,14 12,35 1.625 57,43 6,13 12,88 3.350 3 " 3.130 57,26 6,04 12,71 1.615 5 " 46,80 6,11 15,16 3.375 3.150 46,61 6,05 15,23 1.630 50,82 6,86 12,87 3.360 3 " 3.120 50,71 6,69 12,57 1.620 EXEMPLE 7. Comprimés pour l'administration orale0 On peut préparer par des techniques classiques des comprimés contenant les composants énumérés ci-après Composant mg, pour un comprimé N -( 7-rne'thoxy-2-naphtylsulfonyl) -L arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)-lycine 250 Lactose 140 Amidon de maïs 35 Talc 20 Stéarate de magnésium 5 TOTAL 450 mg EXEMPLE 8. Capsules pour l'administration orale. On peut préparer des capsules en mélangeant soigneusement les composants énumérés ci-après et en introduisant le mélange à la quantité indiquée dans des capsules de gélatine dure. Composant mg, pour une capsule N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl) L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)-glucine 250 Lactose 250 TOTAL 500 mg EXEMPLE 9O Solution stérile pour perfusion On dissout les composés énumérés ci-après dans de l'eau pour perfusion intraveineuse et on stérilise la solution Composant N-(7-méthoyx-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl N-(2-méthoxyéthyl)-glycine tampon Q.S. glucose 25 eau distillée 500 Préparation des produits intermédiaires. Préparation A Chlorures d1 arylsulfonyle (A) 6,7-diméthoxy-2-naphtalène-sulfonate de sodium. A une solution de 70,8 g de 6,7-dihydroxy-2-naphta,lène sulfonate de sodium et 77,2 g d'hydroxyde de sodium dans 450 ml d'eau, on ajoute goutte à goutte, sous agitation, 230 ml de sulfate de diméthyle en 1 heure à 60 C ; pendant l'addition, le produit précipite. Au mélange de réaction obtenu, on ajoute par portions 38,8 g d'hydroxyde de sodium et on poursuit l'agitation pendant 1 heure. Après 1 heure à température ambiante, on filtre le précipité, on le lave à l'éthanol et on le sèche ; rendement : 50 g de 6,7-diméthoxy-2-naphtalène- sulfonate de sodium. (B) Chlorure de 6,7-diméthoxy-2-naphtalène-sulfonyle. A une suspension de 50 g de 6,7-diméthoxy-2-naphtalène- sulfonate de sodium à l'état de fine division dans 100 ml de diméthylformamide on ajoute goutte à goutte, sous agitation, 62,2 ml de chlorure de thionyle à température ambiante0 Au bout de 30 mn, on coule le mélange de réaction dans un litre d'eau glacée, on filtre le précipité et on le redissout dans 250 ml de benzène0 On lave la solution benzénique à l'eau à plusieurs reprises et on la sèche sur sulfate de sodium anhydre. On évapore le solvant à sec sous vide et on recristallise le résidu dans un mélange benzène/n-hexane à parties égales. Rendement : 32 g de chlorure de 6,7-diméthoxy-2-naphtalène sulfonyle fondant à 127,5-129,5 C. Analyse élémentaire: C12H1O4SCl : calculé : C : 50,26 ; H : 3,87 ; Cl : 12,37 % trouvé : C : 50,45 ; H : 4,00 ; Cl : 12,33 % Les chlorures d'arylsulfonyle identifiés ci-après et qui n'ont jamais été décrits dans la littérature technique antérieure ont été préparés par le mode opératoire ci-dessus qui est essentiellement celui décrit par E.H. Rodd dans "Chemistry of Carbon Compounds", Elsevier Publishing Company, 1954, volume III, pages 441 à 469. 25 2 C1O2SÂD 0CH3 136,5 - 138,5 OLH, ClO 5N0 3 2.0 137 - 139 Préparation B Dérivés d'aminoacides. (A) Ester tert.-butylique de la N-butylglycine A 36,5 g de butylamine on ajoute sous agitation, en 30 mn, 15,05 g de chloracétate de tert0-butyle en maintenant la température entre 30 et 700C. On maintient encore pendant 1 heure à 70 C. On évapore l'excès de butylamine sous vide et on reprend le résidu dans 40 ml de solution de NaOH 2N et 50 ml de benzène on transfère dans une ampoule à décanter et on agite avec soin. on sépare la solution benzénique, on la lave à l'eau, on la sèche sur sulfate de sodium anhydre et on filtre. Après évaporation du benzène, on distille le résidu sous vide. Rendement : 17,0 g, soit 90,9%, d'ester tert.-butylique de la N-butylglycine bouillant à 760C/4 mm Hg. Les esters tert.-butyliques d'aminoacides énumérés ciaprès qui n'ont jamais été décrits dans la littérature technique antérieure ont été préparés par le mode opératoire ci-dessus qui est essehtiellement celui décrit par A.J. Speziale et Col., J. Org.Chem. 25, 731 (1960). NO Dérivé d1aminoacides pçeb. / (CH: I (CH2)2CH3 1 HN 95 C/20 mmHg CH2C02lt'C4H9 CH,CH(CH,)Z / CH2CH(CH3)2 2 HN \ 650C/5 mmHg C 2 2 t-C4H9 (CH2)4CH3 "A 3 HN 89 - 90"C/2,5 mmHg CH 2C02-t-C4H9 "A(CH2) 5CH3 4 HN 83 - 850C/1, 5 mmHg CH2CO2- t-C4H9 (CH2)7CH3 5 HN 125~130 C/4 mmHg CH2CO2-t-C4H9 "A' CH2CH2Oaf3 6 HN 61 - 62OC/2 mmHg -CH2CO2-t-C4H9 . . . "f'CH2CH2OCH3 7 HN 94OC/3 mmHg CH 2CH2C 02-t-C4H9 / CH2CH2OCH3 8 HN 60 - 63OC/3 mmHg CH2CH2CH 2CO2-t-C4H9 . I . . / C 2CH2CEIaCCH3 9 HN 95 - 97OC/5 mmHg \ CH2C02-t CdH9 - - - N" I Dérivé d'aminoacides p.eb. . . .. CH,CHZOCHZCH 10 HN 'A 2CH2OCH2CH3 102OC/4 mmHg CH2CH2CO2-t-C4H9 , . . .. A/CH2CH2l." HN 166OC/10 mmHg \CH2CO2-t-C4H9 CH2CH,SCH,CH3 CH2CH2SCH2CH3 12 HN 106 - 1090C/1,5 mmHg \ CH2CO2-t-C4H9 . ~ . i3CH2CH2SCH3 13 HN yCH2CH2SCH3 97 C/2S5 mmHg CH2CO2-t-C4H9 D 14 010C/5 mmHg HN lol C/5 mmHg CH2CH2CH2C 02-t-C4H9 ~ s) 15 HN lol C/5 mmHg CH2CO2-t-C H 16 HN 105au/4 mmHg CH2CH2CO2-t-C4H9 A "f' 17 HN 129 - 1300C/8 mmHg CH2C02t"C4H9 CH CH2 18 HN 1450C/15 mmHg CH2CO2-t-C4H9 H - F N" Dérivé d'aminoacides pOeb. Af CH 2À 19 HN / 1560C/1O mmHg \ CH2CH2C02-t 4 9 LLL / (CH2) 2CH3 20 HN 93 C/26 mmHg 20 \ CHCO,-t-CqHg L CHCO2-t-C4H9 CH3 /(CHZ)3CH3 21 HN IO"C/27 mmHg 21 1100C/27 mmHg IL4 CH3 ,, . ~ ~~ HN/(CH2)4CH3 124 C/26 mmHg 22 CHCO2-t-C4H9 CH3 /CH2CH20CH3 23 HN 88 - 90"C/6 mmH CH CHC02't'C4: \ CHC02tC4Hg . - ~ ~ - / CH2t3 24 HN A' CH2- 116 - 118OC/2 mmHg \ 02-t-C4H9 CH3 ... , . ~~ 25 HN 2 2 167OC/16 mmHg \ CHCO2-t-C4H9 CH3 .-. - .. . S HNAÇ' 26 \CHCO2-t-C4H9 1250Cj16 mmHg CH3 27 HN ; CH t C4Hg 141OC/15 mmHg CHC I 02-t-C4H9 CH3 N" Dérivé d'aminoacides p.eb 28 (CH )3CH HN 89"C/3 mmHg CH2CH2CO2-t-C4H9 L 29 HNCH2 1110C/1 mmHg \ CH2CO2-t-Q1H9 /CH2-: d 30 HN 2 91 - 92OC/1 mmHg \ CH2C02--C4H9 L 2 CH,CH,CO,C2H5 L L c. 3 HN i50C/2 mmHg CH2CO,-t-C4H9 L 32 z 2CH2CHCH3 HN \C 82 - 84OC/2 mmHg 2 CH2CO2-t-C4H9 33 CH / CH2CHZS mmHg ,COZ-t-C41 1500C/O,5 mmHg \ CHig CH,CH30H 34 HN / CH2CH2OH 95-96 C/2 mmHg CH2C02-t-C,HS . . . . CH2C -CH 35 zip \ CH2C02-t-C4 H9 (B) Ester éthyle de la N-(2-methoxyéthyl)-glycineO A une solution de 165,2 g de 2-méthoxyéthylamine et 202,4 g de triéthylamine dans un litre de benzène, on ajoute goutte à goutte, sous agitation, une solution de 334,0 g de bromacétate d'éthyle dans 200 ml de benzène en 1 heure à température ambiante. On chauffe ensuite au reflux pendant 2 heures pour achever la réactions Après passage au réfrigérateur, on filtre le bromhydrate de triéthylamîne et on le lave au benzène. On élimine le solvant et on distille le produit sous vide0 Rendement : 242,8 g, soit 75,3%, d'ester éthylique de la N-(2méthoxyéthyl)-glycine bouillant à 73-750C/4 mm Hg. Les esters éthyliques d'aminoacides énumérés ci-après qui n'ont jamais été décrits antérieurement dans la littérature technique ont été préparés par le mode opératoire ci-dessus qui est essentiellement celui décrit par A.J. Speziale et Col. J. Org. Chem. 25, 731 (1960). NO ester éthyliqe d'aminoacide p,f, (OC) ou peb. (OC/mm H i (CH2)3CH3 57-580C/3 mmI HNîjH22CO;j2H} \ CH2C02C2H5 CH2CH,OCH3 2 / CH2CH20CH3 HN 63-64"C/3 mmHg CH2CH2C02C2H5 - . / CHÊD 3 HN \ 91~93OC/2 mmHg CH2CO C H 4 HN A" CH2\i%\À 101~102OC \ CHCH2C 2C2HS . HC1 C02C2H5 J C02C2H5 5 HN \ CH2C02C2H, N" ester éthylique d'aminoacide pouf. (OC) ou p.eb. (0C/mm Hg) CO C H 6 / CH-CHz 116 - 1170C/1 mmHg HN X CH2C02C2H5 IOCH3 7 A" CH2CHCH3 78 - 80OC/2 mmHg HN CH2C02C2H5 . HN A" (CH2)3CH3 8CHC02C2H5 . HC1 63 - 640C CH2C02C2H5 1 (C) p-toluène-sulfonate de lester benzylique de la N-C 2-méthoxyéthyl) -glycine. A une solution de 55,8 g de l'ester tert.-butylique de la N-(2-méthoxyéthyl)-glycine dans 200 ml de benzène, on ajoute 63,8 g d'alcool benzylique et 72,9 g d'acide p-toluène-sulfonique monohydraté. On chauffe le mélange au reflux pendant lo heures en éliminant l'eau en permanence à l'aide d'un pièce de Dean-Stark. On concentre ensuite la solution sous vide ; on reprend le résidu dans 300 ml d'éther éthylique seco Après 2 heures à température ambiante, on filtre le précipité qui s'est formé, on le lave à l'éther sec et on le recristallise dans l'acétate d'éthyle. Rendement : 99,2 g, soit 85% de p-toluène-sulfonate de l'ester benzylique de la N-(2-méthoxyéthyl)-glycine fondant à 95-960C. Les p-toluène-sulfonates d'esters benzyliques d'aminoacides énumérés ci-après, qui n'ont jamais été décrits dans la littérature technique antérieure, ont été préparés par le mode opératoire ci-dessus NO p-toluène-sulfonate d'ester p.f., "C benzylique d'arninoacide (CH2) 2CH3 1 HN\CH2CO2CH2 HN 97 - 99 CH2C02CH2 ~ 2 /(CH2)3CH3 HN 122 - 124 CH2C02CH2 C A' H2CH(CH3)2 3 HN 94 - 95 CH2CO2CH 2ÊÈ L HNA'(CH2)3CH3 4 CH2CH2C02Cii24 4 2 5 HN CH2)4CH3 101 - 102 \ CH2C02CH2a/) cHe z CH2- O 140 ~ 143 6 HN CH2C02CH2- 143 CH2CO2CH . , .. 7 / HNA' 2\&num; O 154 154 - 156 CH2CH2CO2CH2 \À L L CH 2CH2- D; 8 \ CH2Co2CH2^ ~ . . 9 HN/Ç 133 - 135 CH 2CO 2CII , N" p-toluene-sulfonate d'ester OC benzylique d ' aminoacide benzylique d'aminoacide CH2C02 2 O io HN/CH21 i33 - t38 HNACH2) 2CH3 103 - 106 Il \ CHC02CHa CH3 /(CH2)3CHS - C CH2)3CH3 12 \CHC02CH2- 92 - 94 CH3 .,. . 13 zCH2 4 123 - 126 \ CHC02CH2\D CH3 14 - - HN"CH2CH2À 119 - 123 \ CHC02CH2 CH3 . ~ . 15 / CH2- W 2 130 - 131 HN . 2- CH2CO2CH2O | Préparation C Acides 2-pipéridine-carboxyliques et leurs esters (A) 4-méthyl-2-pipéridine-nitrile. A 500 g d'une solution à 10% d'hypochlorite de sodium refroidie au bain de glace, on ajoute goutte à goutte, en 1 heure, une solution de 33,6 g (0,21 mole) d'acétate de 4-méthyl pipéridine dans 10 ml d'eau. On extrait ensuite le produit de réaction à deux reprises par 500 ml d'éther éthylique et on sèche sur sulfate de sodium anhydre. Après évaporation de l'éther, on ajoute le résidu goutte à goutte à une solution de 11,8 g (0,21 mole) d'hydroxyde de potassium dans 100 ml d'étha- nol à 96% au reflux. On poursuit le reflux pendant encore 10 mn. On évapore méthanol et on redissout le résidu dans 50 ml de solution d'hydroxyde de sodium 2N puis on extrait à l'éther. On sèche la couche éthérée sur sulfate de sodium anhydre et on évapore l'éther. On introduit le résidu dans une solution refroidie à la glace de 27 g (1 mole) de cyanure d'hydrogène et 25 ml d'acide chlorhydrique concentré dans 300 ml d'eau. On agite à une température de 10 à 200C pendant 4 heures puis on alcalinise par addition d'hydroxyde de sodium solide. On extrait le produit de réaction à l'éther, on sèche sur sulfate de sodium et on distille sous vide. Rendement : î7g, soit 66% de 4-méthyl2-pipéridine-nitrile bouillant à 96-97 C/10 mm Hg. Les 2-pipéridine-nitrile énumérés ci-après, jamais décrits dans la littérature technique antérieure, ont été préparés par le mode opératoire cils dessus qui est essentiellement celui décrit par Grundon et al., J. Chem. Soc., 1963, 3898, Grundon et al., J. Chem. Soc., 1964, 2448, R. @ onnett et al., J. chem. Soc., 1959, 2092 et H. Bohme et al., Ber. 92 1613 (1959). NO R7 P. Eb. I 4-CH2CH3 105-1060C/9 mmHg L J 2 4-CH2CH2CH3 116OC/8 mmHg CH /3 3 4-CH 1040C/4 mmHg 5CH3 .~ . 2CH3 ~~ ! (B) Chlorhydrate de l'acide 4-méthyl-2-pipéridine- carboxylique On porte au reflux pendant 6 heures une solution de 16 g de 4-méthyl-2-pipéridine-nitrile dans 250 ml d'acide chlorhydrique 6N. Après évaporation du solvant, on recristallise le résidu dans l'eau. Rendement : 13 g de chlorhydrate de l'acide 4-méthyl-2-pipéri dine-carboxylique. (C) 4-méthyl-2-pipéridine-carboxylate d'éthyle. On porte au reflux pendant 4 heures une solution de 13 g (0,072 mole) de chlorhydrate de l'acide 4-méthyl-2-pipéridine- carboxylique et 50 ml de chlorure de thionyle dans 300 ml d'éthanol. On évapore ensuite le solvant sous vide et on extrait le résidu par le chloroforme et une solution saturée de carbonate de potassium. On sèche la couche chloroformique sur sulfate de sodium anhydre et on évapore le chloroforme0 La distillation du résidu donne 7,4 gt soit un rendement de 60%, de 4-méthyl-2-pipéridine- carboxylate d'éthyle bouillant à 76-77 C/3 mm Hg. (D) p-toluène sulfonate du 4-méthyl-2-pipéridine- carboxylatz de benzyle. On porte au reflux pendant 5 heures en éliminant l'eau en continu à l'aide d'un piège de Dean-Stark une solution de 20 g (0,112 mole) de chlorhydrate de l'acide 4-méthyl-2 pipéridine-carboxylique, 24 g (0,224 mole) d'alcool benzylique et 25,6 g (0,134 molej d'acide p-toluène sulfonique monhydraté dans 100 ml de benzène. On distille ensuite le solvant et on lave le résidu par un mélange éther/n-hexane puis on recristallise rendement : 10 g, soit 22% de 4-méthyl-2-pipéridine-carboxylate de benzyle, p-toluène-sulfonate, fondant à 160-163 C. Les 2-pipéridine-carboxylate énumérés ci-après, qui n'ont jamais été décrits dans la littérature technique antérieure, ont été préparés par le mode opératoire ci-dessus0 N R7 - sel de- P. Eb. 1 4-CH2CH3 - 82-840C/3,5 mmHg 9 4-CH2CH3 I 2 4-CH2CH2CH3 HCl ! NO 7 Sel de P.Eb. 3 . CH3 4-CH 95-960C/2 mmHg N > CH3 4 2-CH3 570C/3 mmHg Le chlorhydrate de l'acide morpholine-3-carboxylique a été préparé par le même mode opératoire, il fond à 20O-2020C. Les composés énumérés ci-après, qui ont été utilisé pour la préparation des N-arylsulfonyl-L-argininamides, ont euxmêmes été préparés par les modes opératoires décrits dans les publications mentionnées dans la deuxième colonne Composés Publication CO2 Hù J. Org. Chem0, 29 2203 (1964) CO2H HN SO J. Org. Chem., 29. 2203 tel964) \J CO2H HÈÉ 8 JO AmO Chem. Soc. 59 200 (1937) CO,H /7 Zh, Obshch, Khim,, 92245 (i973) HN HN J Ber. 44 2034 (1911) I ÉN)0 H CD) or (il) B?r.1 65 927 (1932) 2 Les esters méthyliques et éthyliques des composés énumérés ci-dessus ont été préparés par une technique classique d'estérification. Le thiomorpholine-3-carboxylate d'éthyle bout à 108 C/4 mm Hg. Le chlorhydrate du pipéridine-2, 6-dicarboxylate de dié- thyle a été préparé par estérification, selon un mode opératoire classique, de l'acide pipéridine-2,6-dicarboxylique ; il fond à 184-185 C. L'acide isoindoline-1-carboxylique a été préparé par un mode opératoire analogue à celui décrit dans Ber. 44, 2034 (1911) pour l'acide isoquinoléine-3-carboxylique, Le chlorhydrate de l'isoindoline-î-carboxylate d'éthyle a été préparé estérifi@@@@@@@@, selon un mode opératoire classique, de de @@@@@@ @@@@@@@@ @@@@@@ que ; il fond à 139-140,5 C. L'invention ayant été aécrite en détails, on appréciera que l'on peut procéder à de nombreuses modifications dans les modes opératoires décrits sans sortir du cadre de l'invention. REVENDICATIONS 1. N-arylsulfonyl-L-argininamides répondant à la formule I dans laquelle R peut représenter: (a) un groupe dans lequel R1 représente un radical alkyle en C 2-C 10, alcényle en C 3-C 10, alcynyle en C 3-C 10 alcoxysîkyle en C 2-C 10, alkylthioalkyle en C 2-C 10, alkylsulfinylalkyle en C 2-C 10 hydroxyalkyle en C 1-C 10, carboxyalkyle en C 2-C 10, alcoxycarbonylalkyle en C 3-C 10, alkylcarbonylalkyle en C 3-C 10, halogénosîkyle en C 1-C 10, aralkyle en C 7-C 15, alpha-carboxyaralkyle en C 8-C 15, cycloalkyle en C 3-C 10, cycloalkylalkyle en C 4-C 10, furfuryle, tétrahydrofurfuryle éventuellement substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, un groupe 3-furylméthyle, t étrahydro-3-furylméthyle éventuellement substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, un groupe tétrahydro-2 (3 ou 4)pyrannylméthyle éventuellement substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, un groupe 1,4-di oxo- 2-cyclohexylm éthyle éventuellement substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, un groupe 2-thenyle, 3-thényle, tétrahydro-2-thényle éventuellement substitué par au moins un groupe ou alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5 ou un groupe tétrahydro-3-thényle ; R2 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 10, aryle en C 6-C 10, aralkyle en C 7-C 12 ou 5-indanyle, et n est un nombre entier égal à 1, 2 ou 3, (b) un groupe dans lequel R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 10, alcényle en C 3-C 10, alcynyle en C 3-C 10, alcoxyalkyle en C 2-C 10, alkylthioalkyle en C 2-C 10, alkylsulfinylalkyle en C 2-C 10, hydroxyalkyle en C 1-C 10 > carboxyalkyle en C 2-C 10, alcoxycarbonylalkyle en C 3-C 10, alkylcarbonylalkyle en C 3-C 10, halogénoalkyle en C 1-C 10, aralkyle en C 7-C 15, alpha-carboxyaralkyle en C 8-C 15, cycloalkyle en C 3-C 10, cycloalkylalkyle en C 4-C 10, furfuryle, tétrahydrofurfuryle éventuellement substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, un groupe 3-furylméthyle, tétrahydro-3-furyl- méthyle éventuellement substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, un groupe tetra- hydro-2 (3 ou 4)-pyrannylméthyle éventuellement substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, un groupe 1,4-dioxo-2-cyclohexylméthyle éventuellement substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, un groupe 2-thényle, 3-thényle, tétrahydro-2-thényle éventuellement substitué par au moins un groupe ou alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5 ou un groupe tétrahydro-3-thényle ; R4 représente un groupe alkyle en C 1-C 10, un groupe carboxy, un groupe alcoxycarbonyle en C 2-C 10, un groupe phényle éventuellement substitué par au moins un groupe ou alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, un groupe aralkyle en C 7-C 12 ou un groupe benzyle substitué sur le noyau par un groupe alkyle en C 1-C 5 ou alcoxy en C 1-C 5 ;R5 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 10, aryle en C 6-C 10, aralkyle en C 7-C 12 ou 5-indanyle ; et m est un nombre entier égal à 0,1 ou 2, (c) un groupe dans lequel R6 représente un groupe -COOR8, R8 représentant lui-mEme un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 10, aryle en C 6-C 10, aralkyle en C 7-C 12 ou - 5-indanyle ; (R7)p représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 10, phényle, alcoxy en C 1-O 5, ou carboxyle, p étant un nombre entier de 1 à 5 ;R6 est substitué en posi tion 2 ou 3 et R7 peut être substitué en position 2, 3, 4, 5 ou 6, (d) un groupe qui est éventuellement substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-G 5 dans lequel R9 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 10, aryle en C 6-C 10, aralkyle en C 7-C 12 ou 5-indanyle, et r est un nombre entier égal à 1, 2, 3 ou 4, (e) un groupe dans lequel R10 représente un atome d'hydrogene, un groupe alkyle en C 1-C 10, aryle en C 6-C 10, aralkyle en G 7-C 12 ou 5-indanyle ;Z représente un pont oxy, thio ou sulfinyle et q est un nombre entier égal à O ou 1, et (f) un groupe dans lequel R11 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 10, aryle en C 6-C 10, aralkyle en C 7-C 12 ou 5-indanyle ; i est un entier égal à 0, 1 ou 2; å est un entier égal à 0, 1 ou 2 et la somme i + j est égale à 1 ou 2 ; et Ar représente un groupe naphtyle, 5,6,7,8-tétrahydronaphtyle éventuellement substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, un groupe naphtyle portant au moins un substituant choisi parmi les atomes d'halogènes, les groupes nitro, cyano, hydroxy, alkyles en C 1-C 10, alcoxy en C 1-C 10 et dialkylamino en C 2-C 20, un groupe phényle non substitué, un groupe phényle portant au moins un substituant choisi parmi les atomes d'halogènes, les groupes nitro, cyano, hydroxy, alkyles en C 1-C 10, alcoxy en C 1-C 10 et dialkylamino en C 2-C 20, un groupe aralkyle en C 7-C 12, un groupe qui sont éventuellement substitués par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, dans lequel R12 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-G 10 ou alcoxy en C 1-C 10, et leurs sels acceptables pour l'usage pharmaceutique. 2. Composé selon la revendication 1, répondant à la formule dans laquelle R1 représente un groupe alkyle en C 2-C 10, alcényle en C 3-C 10, alcynyle en C 3-C 10, alcoxyalkyle en C 2-C 10, alkylthioalkyle en C 2-C 10, alkylsulfinylalkyle en C 2-C 10, hydroxyalkyle en C 1-C 10, carboxyalkyle en C 2-C 10, alcoxyearbonylalkyle en C 3-C 10, alkylcarbonylalkyle en -4 3-C 10, halogénoalkyle en C 1-C 10, aralkyle en C 7-C 15, alpha-Za-rboxyaralkyle en C 8-C 15, cycloalkyle en C 3-C 10, cycloalkylalkyle en C 4-C 10, furfuryle, tétrahydrofurfuryle éventuellement substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C -5, un groupe 3-furyl méthyle, tétrahydro-3-furylméthyle éventuellement substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, un groupe tétrahydro-2 (3 ou 4)-pyrannylméthyle éventuellement substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, un groupe l,4-dioxo- 2-cyclohexylméthyle eventuellement substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, un groupe 2-thényle, 3-thényle, tétrahydro-2-thényle éventuellement substitué par au moins un groupe ou alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, ou tétrahydro-3-thényle ;; R2 représente un atome d'hydrogène, un radical alkyle en Cl-C 10, aryle en C 6-C 10, araîkyle en C 7-C 12 ou 5-indanyle ; n est un nombre entier égal à 1, 2 ou 3 et Ar représente un groupe naphtyle, 5,6,7,8-tétrahydronaphtyle éventuellement substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, un groupe naphtyle portant au moins un substituant choisi parmi les atomes d'halogènes, les groupes nitro, cyano, hydroxy, alkyles en C 1-C 10, alcoxy en C 1-C 10 et dialkylamino en C 2-C 20, un groupe phényle non substitué, phényle portant au moins un substituant choisi parmi les atomes d'halogènes, les groupes nitro, cyano, hydroxy, alkyles en C i-C 10, alcoxy en C 1-C 10 et dialkylamino en C 2-C 20, un groupe aralkyle en C 7-C 12, ou l'un des groupes qui sont éventuellement substitués par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, R12 étant un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 10 ou alcoxy en C 1-C 10. 3. Composé selon la revendication 1, répondant à la formule dans laquelle : R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en G 1-C 10, alcényle en C 3-C 10, alcynyle en C 3-C 10, alcoxyalkyle en C 2-C 10, alkylthioalkyle en C 2-C 10, alkylsulfinylalkyle en C 2-C 10, hydroxyalkyle en C 1-C 10 carboxyalkyle en C 2-C 10, alcoxycarbonylalkyle en C 3-C 10, alkyl carbonylaîkyle en C 3-C 10, halogénoalkyle en C 1-C 10, aralkyle en C 7-C 15, alpha-carboxyaralkyle en C 8-C 15, cycloalkyle en C 3-C 10, cycloalkylalkyle en C 4-C 10, furfuryle, tétrahydrofurfuryle éventuellement substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, un groupe 3-furylméthyle, tétrahydro-3-furylméthyle éventuellement substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, un groupe tétrahydro-2 (3 ou 4)pyrannylméthyle éventuellement substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, un groupe 1,4-dioxo-2-cyclohexylméthyle éventuellement substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, un groupe 2-thényle, 3-thényle, tétrahydro-2-thényle éventuellement substitué par au moins un groupe ou alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5 ou tétrahydro-3thényle ;R4 représente un troupe alkyle en C 1-C 10, carboxy, alcoxycarbonyle en C 2-C 10, phényle, aralkyle en C 7-C 12 ou un groupe benzyle portant sur le noyau un substituant alkyle en C 1-C 5 ou alcoxy en C 1-C 5 ; R5 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 10, aryle en C 6-C 10, aralkyle en C 7-C 12 ou 5-indanyle ; m est un nombre entier égal à 0 1 ou 2 et Ar est un groupe naphtyle, 5,6,7,8-tétrahydronaphtyle éventuellement substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1 C 5, un groupe naphtyle portant au moins un substituant choisi parmi les atomes d'halogènes, les groupes nitro, cyano, hydroxy, alkyle en C 1-C 10, alcoxy en C 1-C 10 et dialkylamino en C 2-C 20, un groupe phényle non substitué, phényle portant au. moins un substituant choisi parmi les atomes d'halogènes, les groupes nitro, cyano, hydroxy, alkyles en C 1-C 10) alcoxy en C 1-C 10 et dialkylamino en C 2-C 20, un groupe arjîkyle en C 7-C 12, ou l'un des groupes qui sont éventuellement substitués par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, R12 étant un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 10 ou alcoxy en C 1-C 10. 4. Composé selon la revendication 1, répondant à la formule dans laquelle : R6 représente un groupe -COOR8, R8 étant choisi dans le groupe formé par un atome dhydrogène, les groupes sîkyles en C 1-C 10, aryles en C 6-C 10, aralkyles en C 7-C 12 et 5-indanyles ; (R?)p est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 10, phényle alcoxy en C 1-C 5 ou carboxy, p étant un nombre entier de 1 à 5 ;R6 est substitué en position 2 ou 3 ; R7 peut être substitué en position 2, 3, 4, 5 ou 6 et Ar est un groupe naphtyle, 5,6,7,8-tétrahydroaphtyle éventuellement substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, un groupe napthyle portant au moins un substituant choisi parmi les atomes d'halogènes, les groupes nitro, cyano, hydroxy, alkyles en C 1-C 10, alcoxy en C 1-C 10 et dialkylamino en C 2-C 20, un groupe phényle, un groupe phényle portant au moins un substituant choisi parmi les atomes d'halogènes, les groupes nitro, cyano,/hydroxy, alkyles en C 1-C 10, alcoxy en C 1-C 10 et dialkylamino en C 2C 20, un groupe araikyle en C 7-C 12 ou l'un des groupes qui sont éventuellement substitués par au moins un groupe aikyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcool en C 1-C 5, R12 étant un atome d'hydrogène, un troupe alkyle en C 1-C 10 ou alcoxy en C 1-C 10. 5. Composé selon la revendication 1, répondant à la formule éventuellement substituée par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, dans laquelle R9 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 10, aryle en C 6-C 10, aralkyle en C 7-C 12 ou 5-indanyle ; r est un entier égal à 1, 2, 3 ou 4 et Ar est un groupe naphtyle, 5,6,?,8-tétrahydronaphtyle éventuellement substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, un groupe naphtyle portant au moins un substituant choisi parmi les atomes d'halogènes, les groupes nitro, cyano, hydroxy, alkyles en C 1-C 10, alcoxy en C 1-C 10 et dialkylamino en C 2-C 20, un groupe phényle non substitué, un groupe phényle portant au moins un substituant choisi parmi les atomes d'halogènes, les groupes nitro, cyano, hydroxy, alkyles en C 1-C 10, alcoxy en -C 1-C 10 et dialkylamino en C 2-C 20, un groupe aralkyle en C 7-C 12 ou l'un des groupes qui sont éventuellement substitués par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, R12 étant un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C 1-C 10 ou alcoxy en C 1-C 10. 6. Composé selon la revendication 1, répondant à la for mule dans laquelle R10 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 10, aryle en C 6-C 10, aralkyle en C 7-C 12 ou 5-indanyle ; Z est un pont oxy, thio ou sulfinyle ; q est égal à O ou 1 et Ar représente un groupe naphtyle, 5,6,7,8-tétrahydronaphtyle éventuellement substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, un groupe naphtyle portant au moins un substituant choisitarmi les atomes d'halogènes, les groupes nitro, cyano, hydroxy, alkyles en C 1 C 10, alcoxy en C 1-C 10 et dialkylamino en C 2-C 20, un groupe phényle non substitué, un groupe phényle portant au moins un substituant choisi parmi les atomes d'halogènes, les groupes nitro, cyano, hydroxy alkyles en C 1-C 10, alcoxy en C 1-C 70 et dialkylamino en C 2-C 2th, un groupe araîkyle en C 7-C 12, ou l'un des groupes qui sont éventuellement substitués par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, R12 étant un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C 1-C 10 ou alcoxy en C 1-C 10. 7, Composé selon la revendication 1, répondant à la formule: dans laquelle R11 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 10, aryle en C 6-C 10, aralkyle en C 7-C 12 ou 5-indanyle ; i est un entier égal à 0, 1 ou 2 ; j est un entier égal à 0, 1 ou 2 et la somme i + j est égale à 1 ou 2 et Ar est un radical naphtyle, 5,6,7,8-tétrahydroaphtyle éventuellement substitué par au moins un groupe alkyle en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, un groupe naphtyle portant au moins un substituant choisi parmi les atomes d'halogènes, les groupes nitro, cyano, hydroxy, alkyles en C 1-C 10, alcoxy en C 1-C 10 et dialkylamino en 02-C20, un groupe phényle non substitué, un groupe phényle portant au moins un substituant choisi parmi les atomes d'halogènes, les groupes nitro, cyano, hydroxy, alkyles en C 1-C 10, alcoxy en C 1-C 10 et dialkylamino en C 2-C 20, un groupe araîkyle en C 7-C 12, ou l'un des groupes qui sont éventuellement substitués par au moins un groupe alkyle.en C 1-C 5 et/ou un groupe alcoxy en C 1-C 5, R12 étant un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C I-C 10 ou acoxy en C 1-C 10. 8. Composé selon la revendication 1, caractérisé en ce que R représente (a) un groupe dans lequel R1 est un radical alkyle en C 2-C 10, alcényle en C 3-C 6, alcynyle en C 3-C 6, alcoxyalkyle en C 2-C 6, alkylthioalkyle en C 2-C 6, alkylsulfisylalkyle en 0 2-C 6, hydroxyalkyle en C 1-C 6, carboxyalkyle en C 2-C 7, alcoxycarbonylalkyle en C 3-C 8, halogénoalkyle en C 1-C 5, aralkyle en C 7-C 10, alpha-carboxyaralkyle en C 8-C 12, cycloalkyle en C 3-C 10, cycloalkylalkyle en C 4-C 10, furfuryle, tétrahydrofurfuryle, 3-furylméthyle, tétrahydro-3-furylméthyle, 2-thényle, 3-thényle, tétrahydro-2-thényle ou tétrahydro-3-thényle ;R2 est un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 10, aryle en C 6-C 10, aralkyle en C 7-C 10 ou 5-indanyle et n est un entier égal à 1, 2 ou 3, dans lequel R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe sîkyle en C 1-C 10, alcényle, en C 3-C 6, alcynyle en C 3-O 6, alcoxyalkyle en C 2-C 6, alkylthioalkyle en C 2C 6, alkylsulfinylalkyle en C 2-C 6, hydroxyalkyle en C 1-C 6, carboxyalkyle en C 2-C 7, aleoxycarbonylalkyle en C 3-C 8, halogénoalkyle en C 1-C 5, aralkyle en C 7-C 10, alphacarboxyaralkyle en C 8-C 12, cycloalkyle en C 3-C 10, cycloalkylalkyle en C 4-C 10, furfuryle, tétrahydrofurfuryle, 3-furylméthyle, tétrahydro-3-furylméthyle, 2-thényle, 3-thényle, tétrahydro-2-thényle ou tétrahydro-3-thényle ;R4 est un groupe alkyle en C 1-C 5, un carboxy, alcoxycarbonyle en C 2-C 5, phényle, aralkyle en C 7-C 10 ou benzyle portant sur le noyau un substituant alkyle en C 1-C 3 ou alcoxy en C 1-C 3 ; R5 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 10, aryle en C 6-C 10, aralkyle en C 7-C 10 ou 5-indanyle ; et m est un entier égal à 0, 1 ou 2, (c) un groupe dans lequel R6 est un groupe -COOR8, R8 représentant un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 10, aryle en C 6-C 10, aralkyle en C 7-C 10 ou 5-indanyle; R7 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 6, phényle ou carboxy ;R6 est substitué en position 2 ou 3 et R7 peut être substitué en position 2, 3, 4, 5 ou 6, (d) un groupe dans lequel R9 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 10, aryle en C 6-C 10, araîkyle en C 7-C 10 ou 5-indanyle, et r est un entier égal à 1, 2, 3 ou 4 (e) un groupe dans lequel R10 est un atome d'hydrogène, un groupe alkl en C 1-C 10, aryle en C 6-C 10, aralkyle en C 7-C 10 ou 5-indanyle ;Z est un pont oxy, thio ou sulfinyle et q est égal à O ou 1, et (f) un groupe dans lequel R11 est un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C 1-C 10, aryle en C 6-C 10, aralkyle en C 7-C 10 ou 5-indanyle ; i est un entier égal à 0 1 ou. 2 ; j est un entier égal à 0, 1 ou 2, la somme i + j est égale à 1 ou 2, et Ar est un groupe naphtyle, 5,6,7,8-tétrahydronaphtyle, naphtyle portant au moins un substituant choisi parmi les atomes d'halogènes, les groupes nitro, cyano, hydroxyalkyles en C 1-C 5, alcoxy en C 1-C 5 et dialkylamino en C 2-C 10, un groupe phényle non substitué, un groupe phényle portant au moins un substituant choisi parmi les atomes d'halogènes, les groupes nitro, cyano, hydroxy, sîkyles en C 1-C 5, alcoxy en C 1-C 5 et dialkylamino en C 2-C 10, un groupe aralkyle en C 7-C 10 ou l'un des groupes R12 étant un atome d'hydrogène, un radical alkyle en C I-C 5 ou alcoxy en C 1-C 5. 9. Composé selon la revendication 8, caractérisé en ce que Rî représente un groupe alkyle en C 2-C 10, alcényle en C 3-C 6, alcynyle en C 3-C 6, alcoxyalkyle en C 2-C 6, alkylthioalkyle en C 2-C 6, alklsulfinylalkyle en C 2-C 6, hydroxyalkyle en C 1-C 6, carboxyalkyle en C 2-C 7, alcoxycarbonylalkyle en C 3-C 8, aralkyle en C 7-C 10, alpha-carboxyaralkyle EN C 8-C 12, cycloalkyle e en C 3-C 10, cycloallcylalkyle en C 4-C 10, furfuryle, tetrahydrofurfuryle, 3-furylméthyle, tétra hydro-3-furylméthyle, 2-thényle, 3-thényle, tétrahydro-2-thényle ou tétrahydro-3-thényle ;R3 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 10, alcényle en C 3-C 6, alcynyle en C 3-C 6, alcoxyalkyle en C 2-C 6, alkylthioalkyle en C 2-C 6, alkylsulfinylalkyle en C 2-C 6, hydroxyalkyle en C 1-C 6, carboxyalkyle en C 2-C 7, alcoxycarbonylalkyle en C 3-C 8, aralkyle en C 7-a 10, alpha-carboxyaralkyle en C 8-C 12, cycloalkyle en C 3C 10, cycloalkylalkyle en C 4,C 10, furfuryle, tétrahydrofurfuryle, 3-furylméthyle, tétrahydro-3-furylméthyle, 2-thényle, 3-thényle, tétrahydro-2-thényle ou tétrahydro-3-thényle ; R4 représente un groupe alkyle en C 1-C 5, carboxy, alcoxycarbonyle en C 2-C 5, aralkyle en C 7-C 10 ou benzyle portant sur le noyau un substituant alcoxy en C 1-C 3 ;R7 représente un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 6, phényle ou carboxy, et se trouve en position 2, 4 ou 6 ; le groupe est choisi parmi les groupes 3-carboxy-4-morpholino, 3-carboxy-4-thiomorpholino, 7=oxo-3-carboxy-4-thiomorpholino et 4-carboxy-3-thiazolidinyle ; le groupe est choisi parmi les groupes 2-carboxy-1,2,3,4-tetrahydro-?-quino- léyle, 3-carboxy-1,2,3,4-tétrahydro-2-isoquinoléyle, 1-carboxy1,2,3,4-tétrahydro-2-isoquinoléyle, 2-carboxy-1-indolinyle et î-carboxy-2-isoindolinyle ;R2, R5, R8, R9, R10 et R11 représentent chacun un atome d'hydrogène, un groupe alkyle en C 1-C 10, aryle en C 6-C 10, aralkyle en C 7-C 10 ou 5-indanyle et Ar représente un groupe naphtyle, 5,6,7,8-tétrahydronaphtyle, naphtyle portant au moins un substituant tel qu'un atome d'halo génie, un groupe hydroxy, un groupe alkyle en C 1-C 5, alcoxy en C 1-C 5 ou dialkylamino en C 2-C 10, un groupe phényle, phényle portant au moins un substituant choisi parmi les atomes d'halogènes, les groupes alkyles en C 1-C 5 et alcoxy en C 1-C 5, un groupe aralkyle en C 7-C 10, ou l'un des groupes 10.Composé selon la revendication 9, choisi dans lo groupe comprenant la N2-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycine, la N2-( 7-méthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-butylglycine, La N-(6,7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)glyoine, l'ester éthylique de la N-(6,7-diméthoyx-2-naphtylsulfonyl)-Larginyl-N-(2-méthoxyéthyl)-glycine, la N -(4,6-diméthoxy-a-rnphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2-méthoxy- éthyl)-lycine, la N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyL0-L-arginyl-N-(2-méthoxyéthyl)glycine, la N2-(5,6,7,8-tétrahydro-1-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-(2- méthoxyéthyl)-glycine, la N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyL0-L-arginyl-N-tétrahydrofurfurylglycine, la N-(7-méthyl-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl-N-tétrahydrofurfurylglycine, la N2-(6, ?-diméthoxy-2-naphtylsulfonylL-arginyl-N-tétrahydro- furfurylglycine, l'acide 1-[N2-(6s7-diméthoxy-2-naphtylsulfonyl)-L-arginyl]-4 méthyl-2-pipéridine-carboxylique, l'acide 1-[N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyL0-L-arginyl]-4-méthyl 2-pipéridine-carboxylique, l'acide 1-[N-(7-méthoxy-2-naphtylsulfonyL0-L-arginyl]-4-éthyl2-pipéridine-carboxylique. 11. Composés selon la revendication 1, ayant la configuration D sur l'atome de carbone portant le groupe carboxyle ou ester. 12. Procédé de préparation d'un N-arylsulfonyl-L-argininamide de formule I dans laquelle R et Ar sont tels que définis à la revendication 1, et de ses sels acceptables pour l'usage pharmaceutique, selon ce procédé, a) on fait réagir un L-argininamide répondant à la formule dans laquelle R a la signification indiquée dans la revendication 1, avec un halogénure 4'arylsulfonyle répondant à la formule ArSO2X dans laquelle Ar a la signification indiquée dans la revendication I et X est un atome d'halogène ou b) on élimine le substituant de l'atome d'azote NG à partir d'un -arylsulfonyl-L-argininamide substitué sur l'atome d'azote NG et répondant à la formule dans laquelle R et Ar ont les significations indiquées dans la revendication 1, hl et R" représentent un atome d'hydrogène ou un groupe protecteur du groupe guanidino, l'un au moins de ces deux symboles représentant un groupe protecteur du groupe guanidino ou c) on fait réagir un halogénure de N-arylsulfonyl-L-arginyle répondant à la formule dans laquelle Ar a la signification indiquée dans la revendication 1 et X est un atome d'halogène, avec un dérivé d'aminoacide répondant à la formule RH dans laquelle R a la signification indiquée dans la revendication 1, ou d) on soumet à guanidylation, à l'aide d'un agent guanidylant, un N2-arylsulfonyl-L-onithinamide répondant à la formule dans laquelle R et Ar ont les significations indiqués dans la revendication 1. 13.Procédé selon la revendication 12, caractérisé en ce que R et Ar ont les significations indiquées dans la revendication 8 et en ce que - dans le procédé 12 b), R' et R" représentent chacun un atome d'hydrogène ou un groupe nitro, acyle, toluènesulfonyle, trityle ou oxycarbonyle et - dans le procédé 12 d) l'agent guanidylant est une O-alkyl isourée, une S-alkylisothiourée, un 1-guanyl-3,5-diméthyl pyrazole ou un carbodiimide. 14. Médicament applicable notamment à l'inhibition de l'activité et à la suppression de l'activation de la thrombine, caractérisé par le fait qu'il renferme dans sa substance active au moins un composé selon l'une quelconque des revendications 1 à 11.