Brevet FR2322860A1 — publié le 19770401

La présente invention est relative à un nouveau procédé de préparation du chlorhydrate de diméthylbiguanide, qui est un com posé connu présentant des propriétés hypoglycémiantes utiles en thérapeutique. On a déJà décrit plusieurs procédés de préparation du chlorhy drate de diméthylbiguanide par réaction du chlorhydrate de diméthyl amine sur le dicyandiamide. Ces procédés consistent soit à fondre ensemble les deux réac tifs, soit à effectuer la réaction au sein d'un solvant organique, tel que le xylène, le butanol, les éthers méthyliques du glycol, l'alcool isoamylique, etc.. Tous ces procédés présentent deux particularités communes 10) on utilise toujours la diméthylamine sous la forme de son chlorhydrate, et 20 > la réaction est déclenchée par apport de ehaleur externe au mélange réactionnel. Ces procédés connus présentent plusieurs inconvénients sur le plan industriel. D'une part, la réaction est difficile à contrôler en raison des risques notamment dûs à l'apport de chaleur et aù caractère exothermique de la réaction. D'autre part, les rendements sont moyens et les risques de dégradation du produit final sont relativement importants en raison du chauffage prolongé du milieu réactionnel. La présente invention a pour but de remédier aux inconvénients précités des procédés antérieurs en fournissant un nouveau procédé de préparation du chlorhydrate de diméthylbiguanide permettant d'obtenir un rendement très élevé, d'éliminer les réactions secon daires et de dégradation, de faire des économies importantes de temps et d'énergie, tout en permettant un contre continuel de ltévolution de la réaction. Le procédé de l'invention est caractérisé en ce qu'on forme une solution concentrée de proportions équimoléculaires de diméthyl amine et de dicyandiamide dans un solvant organique et on intro duit ensuite progressivement dans cette solution, à partir de la température ambiante, du chlorure d'hydrogène gazeux pour obtenir le chlorhydrate de diméthylbiguanide. Suivant d'autres caractéristiques de l'invention, le solvant -organique est le xylene et, dans la solution concentrée, le poids total des deux réactifs représente au moins 50% du poids de la so- lution. Le mélange des deux réactifs dans le solvant organique est réalisé de manière à ce que la température reste voisine de la température ambiante, au besoin en appliquant un refroidissement externe. L'introduction du chlorure d'hydrogène gazeux est effectuée progressivement, 1e début de l'introduction étant réalisé dans le milieu réactionnel à température ambiante. On laisse au cours de l'addition de chlorure d'hydrogène la température s'élever d'ellemême Jusqu' au reflux du solvant, tout en maintenant une bonne agitation du mélange réactionnel. Après la fin de l'introduction du chlorure d'hydrogène, on laisse le mélange réactionnel revenir à température ambiante et on sépare le chlorhydrate de diméthylbiguanide qui a précipité. Si on le désire, le produit brut ainsi obtenu peut être recristallisé dans un alcool aliphatique inférieur tel que le méthanol. En opérant suivant l'invention comme il est indiqué ci-dessus, on obtient un rendement supérieur à 95 %, un produit exempt de produits de dégradation et la réaction se déroule d'une manière très régulière et très facile à contrôler. L'exemple non limitatif suivant est donné à titre d'illustration de l'invention. Exemple Dans un réacteur, on introduit 1.000 litres de xylène et, sous refroidissement, 450 kg de diméthylamine. On introduit ensuite 840 kg de dicyandiamide. Sous agitation constante, en laissant la température s'élever d'elle-mEme jusqu'au reflux, on introduit alors progressivement 365 kg de chlorure d'hydrogène gazeux. Après introduction totale, l'agitation est maintenue pendant le temps nécessaire pour ramener la température à 250C. A partir du milieu réactionnel, on obtient par essorage 1.588 kg de chlorhydrate de diméthylbiguanide (Rd 96 %). Le produit brut peut être, si on le désire, recristallisé dans le méthanol. REVENDICATIONS 1 - Procédé de préparation de chlorhydrate de diméthylbiguanide, caractérisé en ce qu'on forme une solution concentrée de proportions équimoléculaires de diméthylamine et de dicyandiamide dans un solvant organique et on introduit ensuite progressivement dans cette solution, à partir de la température ambiante, du chlorure d'hydrogène gazeux pour obtenir le chlorhydrate de diméthylbiguanide. 2 - Procédé suivant la revendication 1, caractérisé en ce que le solvant organique est le xylène. 3 - Procédé suivant la revendication 2, caractérisé en ce que, dans la solution concentrée, le poids total des deux réactifs représente au moins 50 % du poids de la solution.