Brevet FR2340731A1 — publié le 19770909

La presente invention, à la réalisation de laquelle ont participé Messieurs Claude COTREL, Cornel CRISAN, Claude JEANMART et Antre LEGER, concerne de nouveaux composés hétérocycliques de formule générale : leur préparation, leurs sels d'addition avec les acides et les compositions qui les contiennent. Dans la formule générale (i), les symboles h et X2 forment avec le noyau pyrroline un noyau dihydro-6,7 5H-pyrrolo(3,4-bipyrine, dihydro-6,7 5H-pyrrolo E3,4-bjpyridine ou tétrahydro-2,3,6,7 511-oxathiinno[i,4](2,3-c]pyrrole, les symboles Y représentent des atomes ou radicaux, identiques ou différents, choisis parmi les atomes dthydrogène et d'halogène et les radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone, alcoyloxyles dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone et cyano, et les symboles R1 et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 12 atomes de carbone (eventuellement substitué par un radical hydr?oxy, alcoyloxyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, phényle, amino, monoalcoylamino dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient i à 4 atomes- de carbone, les radicaux alcoyles pouvant former avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle saturé à 5 ou 6 chainons, ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone), un radical alcényle contenant 3 ou 4 atomes de carbone, alcynyle contenant 3 ou 4 atomes de carbone ou cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, ou bien R1 et R2 forment ensemble avec atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle saturé à 5 ou 6 chatnons contenant éventuellement un second hétéroatome choisi parmi ltoxygène et le soufre. Selon l'invention, les nouveaux produits de formule générale (I) peuvent Aetre préparés selon l'un des procédés suivants 1) lorsque X1, X2, Y, R1 et R2 sont définis comme -precedemment, les nouveaux produits de formule générale (I) peuvent être obtenus par action d'une amine de formule générale HNR1R2 (II) dans laquelle R1 et R2 sont définis comme précédemment, sur un carbonate mixte de formule générale dans laquelle X1,X2 et Y sont définis comme précédemment et Ar représente un radical phényle (éventuellement substitué par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical nitro). Généralement la réaction s'effectue dans un solvant organique anhydre tel-que l'acétonitrile ou le diméthylformamide à une température comprise entre 20 et loooc. Le carbonate mixte de formule générale (III) peut être obtenu par action d'un chloroformiate de formule générale Cl-CO-O-Ar (Iv) dans laquelle Ar est défini comme précédemment, sur un dérivé de formule générale dans laquelle les symboles X1, X2 et Y sont définis comme précédemment. Généralement la réaction steffectue dans un solvant organique basique tel que la pyridine et à une température comprise de préférence entre O et 60 C. Le produit de formule générale (V) peut être obtenu par réduction partielle d'une imide de formule générale dans laquelle X1, X2 et Y sont définis comme précédemment. Généralement la réaction steffectue au moyen d'un borohydrure alcalin en opérant en solution organique ou hydroorganique, par exemple dans un mélange dioxanne-eau, dioxanne-méthanol, méthanol-eau, éthanol-eau ou tétrahydrofuranneméthanol. La réduction partielle dTun produit de formule générale (v') dans laquelle les symboles fi et X2 forment ensemble avec le noyau pyrroline un noyau dihydro-6,7 511-pyrrolo(3 > 4-b] pyridine ou tetrahydro-2,3,6,7 SH-oxathiinno[1,4] L2,3-c]pyrrole peut conduire à des produits isomères qui peuvent être séparés par des méthodes physico-chimiques telles que la cristallisation fractionnée ou la chromatographie. L'imide de formule générale (VI) peut être obtenu par action d'une amino-2 naphtyridine de formule générale : dans laquelle Y est défini comme précédemment, sur un anhydride de formule générale : dans laquelle X1 et X2 sont définis comme précédemment, en passant éventuellement par l'intermédiaire d'un produit de formule générale : dans laquelle X1, X2 et Y sont définis comme précédemment. Généralement, la réaction l'amino-2 naphtyridine de formule générale (vil) sur l'anhydride de formule générale (VIII) s'effectue par-chauffage dans un solvant organique tel que l'éthanol, l'acide acétique, le diméthyl formamide, l'acétonitrile, l'oxyde de phényle ou dans le diméthylformamide en présence de dicyclohexylcarbodiimide et de N-hydroxysuccinintide. Généralement la cyclisation du produit de formule générale (IX) en produit de formule générale (v') peut être effectuée soit par chaùffage avec du chlorure d'acétyle dans l'acide acétique ou l'anhydride acétique, soit par action d'un agent de condensation tel que le dicyclohexylcarbodiimide dans le diméthylformamide à une température comprise entre 20 et 1000 G, soit par action du chlorure de thionyle ou l'oxychlorure de phosphore éventuellenent en solution dans un solvant organique tel que le chlorure de méthylène ou le chloroforme. L'anhydride de l'acide pyrazinedicarboxylique-2,3 peut être préparé selon la méthode décrite- par S. Gabriel et A- Sonn, Chem. Ber., 40, 4850 (1907), celui de l'acide pyridinedicarboxylique-2,3 selon la méthode décrite par F.F. Blicke et E.L. Jenner, J. amers Chem. Soc., 64, 1741 (1942) et celui de l'acide dihydro-5,6 oxathiinne-1,4 dicarboxylique-2,3 selon la méthode de P. ten Haken, J. Het. Chem., 7, 1211 (1970). 2) lorsque Xl, X2 et Y sont définis comme précédemment et les symboles R1 et R2, identiques ou différents, représentent un radical alcoyle contenant 1 à 12 atomes de carbone, alcényle contenant 3 ou 4 atomes de carbone, alcynyle contenant 3 ou 4 atomes de carbone ou cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, ou forment ensemble avec atome azote auquel ils sont liés un hété eventuellement rocycle saturé à 5 ou 6 chainons contenant/Eecond hétéroatome choisi parmi l'oxygène et le soufre, les nouveaux produits de formule générale (I) peuvent être obtenus par action d'un chlorure de carbamoyle de formule générale C1-CO-NRIR, (x) dans laquelle R1 et R2 sont définis comme ci-dessus, sur un produit de formule générale (V). Généralement, on fait réagir un produit de formule générale (X) sur un sel alcalin, éventuellement préparé in situ, dtun produit de formule générale (V) en opérant dans un solvant organique anhydre tel que le dim.éthylrormamide ou le tétrahydrofuranne à une température inférieure à 600 C. La réaction peut aussi être effectuée en faisant réagir le produit de formule générale (X) sur un produit de formule générale (v) en opérant dans la pyridine et éventuellement en présence d'une amine tertiaire telle que la triéthylamine. 3) lorsque X1, X2 et Y sont définis comme précédemment, l'un des symboles R1 ou R2 représente un atome dthydrogène et l'autre représente un radical alcoyle contenant 1 à 12 atomes de carbone (éventuellement substitué par alcoyloxyle un radical phényîe,bu alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone),alcényle contenant 3 ou 4 atomes de carbone, alcynyle contenant 3 ou 4 atomes de carbone ou cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, les nouveaux produits de formule générale (I) peuvent être obtenus par action d'un isocyanate de formule générale 0 = C = N - R3 (xi) dans laquelle R3 représente un radical alcoyle contenant 1 à 12 atomes de carbone(éventuellement substitué par un radical phényle, alcoyloxyle ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient I à 4 atomes de carbone), alcényle contenant 3 ou 4 atomes de carbone, alcynyle contenant 3 ou 4 atomes de carbone ou cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, sur un dérivé de de formule générale (V). Généralement la réaction St effectue dans un solvant organique tel que llacétonibrile à une température comprise entre 20 et 1000C et éventuellement en présence d'une amine tertiaire-telle que la triéthylamine. Les nouveaux produits de formule générale (I) peuvent être éventuellement purifiés par des méthodes physiques (telles que la cristallisation ou la chromatographie) ou chimiques (telles que la formation de sels, cristallisation de ceux -ci puis décomposition en milieu alcalin). Les produits de formule générale (I) dans laquelle les symboles R1 et R2 représentent un radical alcoyle substitué par un radical amino, monoalcoyl- amino ou dialcoylamino dont les radicaux forment éventuellement avec l'atome auquel ils sont liés un hétérocycle, peuvent être transformés en sels d'addition avec les acides par action des nouveaux produits sur des acides dans des solvants appropriés. Les nouveaux produits selon l'invention ainsi que leurs sels lorsqurils existent présentent des propriétés pharmacologiques intéressantes. Ils se sont montrés particulièrenent actifs comme tranquillisants, hypnogènes, anticonvulsivants et décontracturants. Chez l'animal (souris), ils se sont montrés actifs à des doses comprises entre o,l et 10 mg/kg p.o. en particulier dans les tests suivants - bataille électrique selon une technique voisine de celle de Tedeschi et coll., J. Pharmacol., 125, 28 (1959) - convulsion au pentétrazol selon une technique voisine de celle de Everett et Richards, J. Pharmacol., 81, 402 (1944) - électrochoc supramaximal selon la technique de Ssfinyard et colle, J. Pharmacol., 106, 319 (1952) - mortalité à la strychnine selon une technique voisine de celle de F. Barzaghi et coll., Arzneimittel Forschung, 23, 683 (1973) et activité locomotrice selon la technique de Courvoisier, Congrès des Médecins Aliénistes et Neurologistes, Tours, 8-13 juin 1959 et Julou, Bulletin de la Société de Pharmacie de Lille, no 2, janvier 1967, page 7. Par ailleurs, ils ne présentent qu'une faible toxicité : leur dose létale 50 % (DL50) est généralement supérieure à 300 mg/kg p.o. chez la souris. Les exemples suivants, donnés à titre non limitatif, montrent comment l'invention peut être mise en pratique. EXEMPLE 1 A une suspension de 7,8 g de (chloro-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-6 hydroxy-5 oxo-7 dihydro-6,7 511-pyrrolo(3,4-b]pyrazine dans 156 cm3 d'acétonitrile anhydre, on ajoute 5 g d'isocyanate de butyle et le mélange est chauffé au reflux pendant 7 heures. Le produit insoluble est séparé par filtration et il est lavé 2 fois avec 10 cm3 d'acétonitrile anhydre. Le produit obtenu est dissous dans 430 cm3 de chlorure de méthylène et la solution résultante est lavée, par décantation, successivement avec 85 cm3 de soude 0,1N et 85 cm3 d'eau. Après séchage, la phase organique est concentrée à sec sous pression réduite (20 mm de mercure).Par recristallisation du résidu obtenu dans 230 cm3 d'acétonitrile, on obtient 5,2 g de butylaminocarbonyloxy-5 (chloro-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-6 oxo-7 dihydro-6,7 5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine fondant à 2640Cl La (chloro-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-6 hydroxy-5 oxo-7 dihydro-6,7 SH-pyrroloC3,4-bpyrazine peut être préparée en ajoutant, sous agitation et en maintenant la température au voisinage de 3oC, 0,97 g de borohydrure de potassium à une suspension de 7,45 g de (chloro-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-6 dioxo-5,7 dîhydro-6,7 5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine dans 288 cm3 d'un mélange dioxanneméthanol (50-50 en volumes).Apres 2 heures d'agitation à une température voisine de 30C, le produit insoluble est séparé par filtration, lavé successivement avec 24 cm3 d'un mélange dioxanne-méthanol (50-50 en volumes), 24 cm3 dTeau, 24 cm3 d'un mélange dioxanne-méthanol (50-50 en volumes) et 12 cm3 d'oxyde dtisopropyle. Après séchage on obtient 5,3 g de (chloro-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-6 hydroxy-5 oxo-7 dihydro-6,7 5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine fondant à 270oc avec décomposition. La (chloro-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-6 dioxo-5,7 dihydro-6,7 SH-pyrrolo3,4-b]pyrazine peut être préparée en ajoutant, progressivement et à une température voisine de 150C, 32 g d'(hydroxy-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-6 dioxo-5,7 dihydro-6,7 5H-pyrrolo[3,4-b]pyrazine à une solution de 3,8 cm3 de diméthylformamide dans 128 cm3 d'oxychlorure de phosphore. L'addition terminée, le mélange réactionnel est chauffé à reflux pendant une demi-heure, puis refroidi et versé par petites portions sur 1,3 kg de glace pilée. Le produit insoluble est séparé par filtration puis lavé à l'eau jusqu'à ce que les liqueurs de lavage soient à pH 5.Après séchage on obtient 21,3 g de (chloro-7 naphtyridine 1,8 yl-2)-6 dioxo-5,7 dihydro-6,7 SH-pyrrolo (3,4-bjpyrazine fondant vers 3400 C avec décomposition. L' (hydroxy-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-6 dioxo-5,7 dihydro-6,7 5H-pyrrolo(3,4 -b]pyrazine peut être préparée en chauffant à reflux une suspension de 22,4 g d'amino-2 hydroxy-7 naphtyridine-1,8 et de 23 g d'anhydride de l'acide pyrazinedicarboxylique-2,3 dans 280 cm3 diacide acétique. Après 1 heure de reflux le mélange réactionnel est refroidi à une température voisine de 300C puis on y ajoute 280 o3 d'anhydride acétique. Le mélange réactionnel est de nouveau chauffé à reflux pendant 10 minutes, puis refroidi à une température voisine de 200 C. Le produit insoluble est séparé par filtration puis lavé avec 40 cm3 d'acide acétique et 200 cm3 d'oxyde d'isopropyle. Après séchage on obtient 32,1 g d(hydroxy-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-6 dioxo-5,7 dihydro-6,7 5H-pyrrolo3 , 4-bjpyrazine fondant à 3730 C. L'amino-2 hydroxy-7 naphtyridine-1,8 peut être préparée selon la méthode décrite par S. Carboni et coll., Gazz, Chim. Vital 95, 1498 (1965). EXEMPLE- 2 Une suspension de 1 g de (chloro-7 naphtyridine-I ,8 yl-2)-6 hydroxy-5 oxo-7 dihydro-6,7 5HpyrroloL3,4-bLpyridine dans 100cm3 d'acétonitrile contenant 7,25 cm3 disocyanate de butyle et 0,5 cm3 de triéthylamine est chauffée au reflux pendant 3 heures. On ajoute alors 2,9 cm3 d'isocyanate de butyle et 2 gouttes de triéthylamine et poursuit le chauffage au reflux pendant encore 30 minutes. Après concentration à sec sous pression réduite (40 mm de mercure), le résidu est trituré avec 10 cm3 d'oxyde d'isopropyle. Le précipité est séparé par filtration puis il est recristallisé dans 41 cm3 d'acétonitrile. On obtient ainsi 0,8 g de butylaminocarbonyloxy-5 (chloro-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-6 xo-7 dihydro-6,7 5H-pyrrolo[3,4-b]pyridine fondant à 2150C. La (chloro-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-6 hydroxy-5 oxo-7 dihydro-6,7 5H-pyrrolo[3,4-b]pyridine de départ peut être préparée de la fanon suivante : - Préparation de 31,6 g d'(hydroxy-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-2 quinoléimide (PF = 364oC) à partir de 24,2 g d'amino-2 hydroxy-7 naphtyridine-1,8, 45 g d'anhydride quinoléique dans 120 cm3 d'acide acétique et 45 cm3 d'anhydride acétique à 130-135 C pendant 1 heure. - Préparation de 11,4 g de (chloro-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-2 quinoléimide (PF = 2780C) à partir de 14 g d'(hydroxy-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-2 quinolé- imide dans 80 cm3 d'oxychlorure de phosphore et 2 cm3 de diméthylformamide pendant 1 heure à 95-970C. - La réduction de 9,8 g de (chloro-7 naphtyridine -1,8 yl-2)-2 quinoléimide par 1,28 g de borohydrure de potassium dans un mélange dioxanne-méthanol (50-50 en volumes) à une température de 10-15 C fournit 7,4 g d'un produit qui -est chromatographié sur 750 g d'alumine contenus dans une colonne de 6 cm de diamètre. On élue par du chloroforme en récupérant des fractions de 700 cm3. Les 5 premières fractions fournissent après évaporation 1,2 g de (chloro-7 naphtyridine-1,8 yl-2) -6 hydroxy-7 oxo-5 dihydro-6,7 5H-pyrro loL 3,4-b] pyridine fondant à 2720 C. La fraction suivante fournit 0,9 g d'un produit constitué par un mélange de (chloro-7 nåphtyridine-1,8 yl-2)-6 hydroxy-7 oxo-5 dihydro-6,7 5H-pyrrolo[3,4-b]pyridine et de (chloro-7 naphtyridine-1,8 yl-2) -6 hydroxy-5 oxo-? dihydro-6-,7 SHipyrrolo3,4-blpyridine et les 5 dernières fractions fournissent, après évaporation, 3,3 g de (chloro-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-6 hydroxy-5 oxo-7 dihydro-6,7 SH-pyrroloj3,4-bpyridine fondant à une température supérieure à 3000 C. EXEMPLE 3 Une suspension de 1 g de (chloro-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-6 hydroxy-7 oxo-5 dihydro-6,7 5H-pyrroloL3,4-b]pyridine dans 100 cm3 d'acétonitrile contenant 7,25 cm3 dtisocyanate de butyle et 0,5 cm3 de triéthylamine est chauffée à reflux pendant 1 h 30. On ajoute alors 7,25 cm3 d'isocyanate de butyle et 0,5 cm3 de triéthylamine et on poursuit le chauffage au reflux pendant encore 3 heures. La solution est filtrée puis le filtrat est concentré sous pression réduite (40 mm de mercure). Le résidu obtenu est trituré avec 20 cm3 d'oxyde d'isopropyle. Le solide est séparé par filtration puis il est recristallisé dans 35 cm3 d'acétonitrile.On obtient ainsi 0,96 g de butylaminocarbonyloxy-7 (chloro-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-6 oxo-5 dihydro-6,7 5H-pyrrolo[3,4-b]pyridine fondant à 2150 c. EXEMPLE 4 A une suspension de 3,12 g de (chloro-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-6 hydroxy-5 oxo-7 dihydro-6,7 SH-pyrraloI3,4-blpyrazine dans 60 cm3 d'acétonitrile anhydre et en présence de 1 cm3 de triéthylamine on ajoute 1,38 g dtisocyanate de cyclohexyle et le mélange réactionnel est chauffé à reflux pendant 13 heures. Après refroidissement le produit insoluble est séparé par filtration,lavé successivement 2 fois avec 10 cm3 d'acétonitrile et 2 fois avec 20 cm3 d'oxyde d'isopropyle, il est ensuite dissous dans 300 cm3 de chlorure de méthylène et la solution obtenue est agitée pendant 15 minutes avec 50 cm3 de soude IN. La couche organique est ensuite séparée par décantation, lavée 2 fois avec 50 cm3 d'eau, séchée sur sulfate de sodium anhydre en présence de noir décolorant, filtrée puis évaporée à sec sous pression réduite. Le résidu est recristallisé dans 95 cm3 d'acétonitrile et le produit obtenu est chauffé pendant 10 minutes avec 65 cm3 d'éthanol à reflux. Le produit insoluble est alors séparé de la solution bouillante par filtration puis lavé 2 fois avec 10 cm3 d'éthanol bouillant.Après séchage on obtient 1,8 g de (chloro-7 naphtyridine-i,8 yl-2)-6 cyclohexylaminocarbonyloxy-5 oxo -7 dihydro-6,7 5H-pyrrolot3v4-b]pyrazine fondant à 2640C, EXEMPLE 5 A une suspension de 4,7 g de (chloro-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-6 hydroxy-5 oxo-7 dihydro-6,7 5H-pyrrolot3,4-b3pyrazine dans un mélange de 47 cm3 de chlorure de méthylène anhydre et de 16 cm3 de pyridine anhydre on ajoute successivement 4,85 g de chlorure de diméthylcarbamoyle puis 4,55 g de triéthylamine. Le mélange réactionnel est ensuite chauffé à reflux pendant 2 heures puis, après refroidissement, il est versé dans 180 cm3 d'eau. Un léger insoluble est séparé par filtration puis la couche aqueuse est séparée par décantation et lavée, par décantations successives, avec 2 fois 50 cm3 de chlorure de méthylène.Les couches organiques réunies sont lavées par décantations successives avec 2 fois 30 cm3 de soude 1N puis 2 fois 30 cm3 d'eau, séchées avec du sulfate de sodium anhydre en présence de noir décolorant, filtrées et évaporees à sec sous pression réduite. Le résidu obtenu est repris avec 20 cm3 d'acétonitri le puis le produit insoluble est séparé par filtration et lavé avec 3 fois 2 cm3 d'acétonitrile. Par recristallisation de ce produit dans 14 cm3 de diméthylformamide on obtient 4,1 g de produit solvaté. Ce produit est dissous à une température voisine de 70 C dans 100 cm3 de diméthylformamide. La solution ainsi obtenue est versée dans 1200 cm3 d'eau puis le produit insoluble est séparé par filtration et lavé avec 5 fois 20 cm3 d'eau.Après séchage on obtient 3,6 g de (chloro-7-naphtyridine-1,8 yl-2)-6 diméthylaminocarbonyloxy-5 oxo-7 dihydro-6,7 5H-pyrrolo[3,4b]pyrazine fondant à 2700 C. EXEMPLE 6 En opérant comme à l'exemple 5 mais à partir de 4,7 g de (chloro-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-6 hydroxy-5 oxo-7 dihydro-6,7 5H-pyrroloC3,4-b]pyrazine et de 6,23 g de chlorure de N-butyl N-méthylcarbamoyle dans un mélange de 47 cm3 de chlorure de méthylène et de 16 cm3 de pyridine et en présence de 4,55 g de triéthylamine on obtient,après recristallisation dans 65 cm3 dtacétonitrile, 3,9 g de N-butyl N-méthyl aminocarbonyloxy-5 (chloro-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-6 oxo-7 dihydro-6,7 SH-pyrroloL3,4-b]pyrazine fondant à 2340 C. EXEMPLE 7 A une suspension de 5,2 g de (chloro-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-6 phénoxycarbonyloxy-5 oxo-7 dihydro-6,7 5HpyrroloL 3,4-b]pyrazine dans 21 cm3 de diméthylformamide anhydre, on ajoute une solution de 3,06 g de pipéridine dans 5 cm3 de diméthylformamide anhydre. Le mélange réactionnel est ensuite agité pendant 15 minutes à une température voisine de 25 C puis on y ajoute 75 cm3 d'oxyde d'isopropyle. Le produit insoluble est séparé par filtration, lavé 4 fois avec 10 cm3 d'oxyde d'isopropyle puis traité avec 100 cm3 de chlorure de méthylène. Un léger insoluble est séparé par filtration puis la solution organique obtenue est lavée par décantation successivement 2 fois avec 25 cm3 de soude 1N et avec 25 cm3 d'eau, séchée sur sulfate de sodium anhydre et évaporée à sec sous pression réduite. Après recristallisation du résidu obtenu dans 130 cm3 d'acétonitrile on obtient 2,25 g de (chloro-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-6 oxo-7 pipéridinocarbonyloxy-5 dihydro-6,7 5Hpyrrolj3,4-b1pyrazine fondant à 2490 C. EXEMPLE 8 A une suspension de 3,36 g de (chloro-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-6 hydroxy-5 oxo-7 tétrahydro-2,3,6,7 5H-oxathiinno[1,4]L 2,3-cjpyrrole dans 67 cm3 d'acétonitrile, on ajoute 2 g dtisocyanate de butyle. Le mélange réactionnel est ensuite chauffé à une température voisine de 80 C pendant 6 heures. Après refroidissement, le produit insoluble est séparé par filtration puis lavé avec 2 fois 10 cm3 d'acétonitrile. Après recristallisation dans 60 cm3 d'acétonitrile, on obtient 3,1 g de butylaninocarbonyloxy-5 (chloro-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-6 oxo-7 tétrahydro-2,3,6,7 5H-oxathiinnoEl ,4]L 2,3-c]pyrrole fondant à 262oC. Le (chloro-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-6 hydroxy-5 oxo-7 tétrahydro2,3,6,7 5H-oxathiinno[1,4]F2,3-c]pyrrole peut être préparé par action de 0,54 g de borohydrure de potassium sur 3,59 g de (chloro-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-6 dioxo-5,7 tétrahydro-2,3,6,7 5H-oxathiinnotl,4]C2,3-c]pyrrole dans 30 cm3 de méthanol, à une température voisine de 30 C. On obtient ainsi 3,06 g de (chloro-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-6 hydroxy-5 oxo-7 tétrahydro-2,3,6,7 5H-oxathiinnoL 1 ,4J C23-c]pyrrole fondant à 2770C. Le (chloro-7 naphtyridine-1,8 yl-2)-6 dioxo-5,7 tétrahydro-2,3,6,7 5H-oxathiinnoEi,4j(2,3-cjpyrrole peut être préparé en chauffant à une température voisine de 600C une solution de 3,44 g d'anhydride de l'acide dihydro-5,6 oxathiinne-1 > 4 dicarboxylique-2,3 avec 2,86 g de N-hydroxysuccinimide dans 100 cm3 de diméthylformamide anhydre. Après 18 heures de chauffage on ajoute au mélange réactionnel 3,6 g d'amino-2 chloro-7 naphtyridine-1,8 et 8 g de dicyclohexylcarbodiimide. Le mélange réactionnel est ensuite chauffé à une température voisine de 750C pendant 24 heures.Après refroidissement, on ajoute 1 cm3 d'eau au mélange réactionnel puis le produit insoluble est séparé par riltration puis lavé avec 200 cm3 de chlorure de méthylène. Après séchage, on obtient 4,4 g de (chloro-7 naphtyridine-1 , 8 yl-2)-6 dioxo-5,7 tétrahydro-2,3,6,7 5H-oxathiinno (1,4][2,3-c]pyrrole fondant à 2640C. L'anhydride de l'acide dihydro-5 ,6 oxathiinne-1,4 dicarboxylique-2,3 peut être préparé selon la méthode décrite par P. ten Haken, J. Het. Chem., 7, 1211 (1970). Les compositions pharmaceutiques contenant les dérivés de formule générale (I) à ltétat pur ou en présence d'un diluant ou d'en enrobage, constituent un autre objet de la présente invention. Ces cengositions peuvent être employées par voie orale, rectale, parentérale ou en pommades. Conne compositions solides pour administration orale peuvent etre utilisés des comprimés, des pilules, des poudres ou des granulés. Dans ces compositions, le produit actif selon ltinvention est mélangé à un ou plusieurs diluants inertes, tels que saccharose, lactose ou amidon. Ces compositions peuvent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple un lubrifiant tel que le stéarate de magnésium. Comme compositions liquides pour administration orale, en peut utiliser des émulsions pharmaceutiquement acceptables, des solutions, des suspensions, des sirops et des élixirs contenant des diluants inertes tels que l'eau ou lthuile de paraffine. Ces compositions pewent également comprendre des substances autres que les diluants, par exemple des produits Yuillants, édulcorants ou aromatisants. Les compositions selon l'invention pour administration parentérale pewent être des solutions stériles aqueuses ou non aqueuses, des suspensions ou des émulsions. Comme solvant ou véhicule, on peut employer le propylène= glycol,- le polyéthylèneglycol, les huiles végétales, en particulier lthuile d'olive, et les esters- organiques injectables, par exemple l'oléate d'éthyle Ces compositions peuvent également contenirdes adjuvants en.particulier des agents mouillants, émulsifiants et dispersants.La stérilisation peut se faire de 'plusieurs fanons, par exemple à l'aide d'un filtre bactériologique, en incorporant à la composition des agents stérilisants, par irradiation ou par chauffage. Elles peuvent également être préparées sous forme de compo sitions solides stériles qui peuvent être dissoutes au moment de l'emploi dans de.l'eau stérile ou tout autre milieu stérile injectable. Les -compositions pour administrstion rectale sont des suppositoires qui peuvent contenir, outre le produit actif, des excipients tels que le beurre de cacao ou la suppo-cire. En thérapeutique humaine1 ces compositions sont particulièrement utilisables comme tranquillisants, hypnogènes, antiépileptiques et décontrac- turants. En thérap.eutique humaine,, -les doses dépendent de- l'effet recherché et de la durée du traitement ; elles sont généralement comprises entre 5 et 100 mg par jour par-voie orale pour un adulte. D'une façon générale, le médecin determinera la posologie qu'il estime la plus appropriée en fonction de l'age du poids et de tous les autres facteurs propres au sujet à traiter. L'exemple suivant, donné à titre non limitatif, illustre une composition selon l'invention. Exemple - On prépare selon Ia technique habituelle des compriraés dosés à 25 mg de produit actif ayant la composition suivante : - n.butylaminocarbonyloxy-5-(chloro-7 naphtyridine-1, 8 yl-2)- 6 oxo-7 dihydro-6,7 5H-pyrrolo3,4-b]pyrazine . . 0,025 g - amidon ... 0,090 g - silice précipitée ... 0,030 g - stéarate de magnésium ... 0,005 g REVENDICATIONS 1 - Un nouveau composé hétérocyclique caractérisé en ce qu'il répond à la formule générale dans laquelle les symboles X1 et X2 forment avec le noyau pyrroline un noyau dihydro-6,7 5H-pyrrolo[3,4-bpyrazine, dihydro-6,7 SH-pyrrolo[3,4-b]pyridine ou tétrahydro-2,3,6,7 SH-oxathiinnoCi,41C2,3-cJpyrrole, les symboles Y représentent des atomes ou radicaux, identiques ou différents, choisis parmi les atomes d'hydrogène et d'halogène et les radicaux alcoyles contenant 1 à 4 atomes de carbone, alcoyloxyles dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone et cyano, et les symboles R1 et R2, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical alcoyle contenant 1 à 12 atomes de carbone (éventuellement substitué par un radical hydroxy, alcoyloxyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, phényle, amino, monoalcoylamino dont la partie alcoyle contient 1 a 4 atomes de carbone, dialcoylamino dont chaque partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone, les radicaux alcoyles pouvant former avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle saturé à 5 ou 6 chaînons, ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone), un radical alcényle contenant 3 ou 4 atomes de carbone, alcynyle contenant 3 ou 4 atomes de carbone ou cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, ou bien R1 et R2 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle saturé à 5 ou 6 chaînons contenant éventuellement un second hétéroatome choisi parmi ltoxygène et le soufre, ainsi que ses sels d'addition avec les acides. 2 - Un procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 caractérisé en ce que l'on fait réagir une amine de formule générale HNRî R2 dans laquelle R1 et R2 sont définis comme dans la revendication 1 avec un carbonate mixte de formule générale dans laquelle X1, X2 et Y sont définis comme dans la revendication 1 et Ar représente un radical phényle éventuellement substitué par un radical alcoyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou un radical nitro, puis isole le produit obtenu et éventuellement le transforme en un sel d'addition avec un acide. 3 - Un procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 pour lequel X1, X2 et Y étant définis comme dans la revendication 1, les symboles R1-et R2, identiques ou différents, représentent un radical alcoyle contenant 1 à 12 atomes de carbone, alcényle contenant 3 ou 4 atomes de carbone, alcynyle contenant 3 ou 4 atomes de carbone ou cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, ou forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont éven tue lament liés un hétérocycle saturé à 5 ou 6 charnons contenantlun second heteroatome choisi parmi l'oxygène et le soufre, caractérisé en ce que lton fait réagir un chlorure de carbamoyle de formule générale Gl - CO - NOIR2 dans laquelle R1 et R2 sont définis comme ci-dessss sur un composé hétérocyclique de formule générale dans laquelle X1, X2 et Y sont définis comme dans la revendication 1, puis isole le produit obtenu. 4 - Un procédé de préparation d'un produit selon la revendication 1 pour lequel X1, X2 et Y étant définis comme dans la revendication 1, l'un des symboles R1 ou R2 représente un atome d'hydrogène et 11autre représente un radical alcoyle contenant 1 à 12 atomes de carbone (éventuellement substitué par un radical phényle, alcoyloxyle contenant i à 4 atomes de carbone ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone), alcényle contenant 3 ou 4 atomes de carbone, alcynyle contenant 3 ou 4 atomes de carbone ou- cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, caractérisé en ce que lton fait réagir un isocyanate de formule générale O = C = N - R3 dans laquelle R3 représente un radical alcoyle contenant 1 à 12 atomes de carbone (éventuellement substitué par un radical phényle, alcoyloxyle contenant 1 à 4 atomes de carbone ou alcoyloxycarbonyle dont la partie alcoyle contient 1 à 4 atomes de carbone), alcényle contenant 3 ou 4 atomes de carbone, alcynyle contenant 3-ou 4 atomes de carbone ou cycloalcoyle contenant 3 à 6 atomes de carbone, sur un composé hétérocyclique de formule générale dans laquelle xj, X2 et Y sont définis comme dans la revendication 1, puis isole le produit obtenu. 5 - Composition pharmaceutique caractérisée en ce qu'elle contient au moins un produit selon la revendication 1 en association avec un ou plusieurs diluants ou adjuvants compatibles et pharmaceutiquement acceptables,