Brevet FR2350097A1 — publié le 19771202

La présente invention concerne une nouvelle composition dTalginate de calcium sous forme de poudre particulièrement adaptée aux traitements dermatologiques. On sait que les poudres dermatologiques sont souvent mal supportées, particulièrement chez les jeunes enfants, lorsqu'on les applique sur des téguments irrités. En effet, en dehors de leur caractere irritant, elles ont souvent tendance, sous l'influence de lThumidité et des suintements, a former des dépôts compacts, plus ou moins imperméables, et qui restent au contact des lésions dans les plis cutanées, ce qui constitue un obstacle à l'hygiène des zones traitées et a l'action des produits antiseptiques éventuellement associés. On connaît, d'autre part, les avantages de l'utilisation d'une ouate cardée d'alginate de calcium qui permet de réaliser, par application directe sur la partie lésée, une hémostase presque instantanée des plaies cutanées, puis une réparation accélérée des tissus lésés par cicatrisation. Les travaux effectués par la demanderesse ont permis de démontrer que, d'une façon surprenante, une poudre d'alginate de calcium, de granulométrie fine et obtenue à partir des échevaux ou de la ouate, sans en altérer la structure physique par échauffement ou compression, permettait lors de son utilisation en dermatologie d'éviter les inconvénients cités plus haut des poudres classiques. L'objet de la présente invention concerne par conséquent-une poudre d'alginate de calcium constituée de particules d'une finesse granulométrique comprise entre 0,1 et 200 microns, de préférence entre 5 et 100 microns, ces particules étant en majorité constituées de microfibrilles. Le procédé de fabrication de ladite poudre est remarquable en ce qu on utilise des fibres d'alginate de calcium que l'on réduit en poudre par mise en suspension homogène dans un courant gazeux passant dans un broyeur à écoulement turbulent combinant la percussion et les ultra-sons sans échauffement local susceptible d'altérer les caractéristiques physico-chimiques des microfibrilles obtenues. La poudre peut être utilisée notananent soit pure peur le traitement des lésions dermatologiques du type érythème, soit en association avec d'autres principes actifs ou excipients pharmaceutiquement et thérapeutiquement compatibles, soit encore comme constituant de produits cosmétiques dans des proportions variant de préférence entre 2 et 30 % en poids. Comme il a été signalé cidessus, la poudre d'alginate de calcium est préparée à partir des fibres de ouate d'alginate de calcium préparées selon un procédé connu dont le principe est le suivant : une solution d'alginate de sodium, à la concentration voulue pour obtenir une viscosité convenable, donne en présence d'un sel soluble de calcium, en particulier du chlorure de calcium, un fil d'alginate de calcium obtenu selon un procédé analogue à celui utilisé pour la viscose. Ce fil est mis en écheveaux qui, lavés à l'eau permutée puis cardés, donnent une ouate d'alginate de calcium que l'on sèche jusqu'à faire disparaître les dernières traces d'humidité. Les fibres de ouate sont alors éclatées en microfibrilles selon un procédé qui évite des élévations de température locale et les risques d'altération des propriétés chimiques de la poudre par rapport à celle de l'ouate, en particulier en conservant la structure orientée de celle-ci dans les microfibrilles. Des résultats analogues sont obtenus en éclatant directement les fibres à partir d'écheveaux lavés mais non cardés. On peut utiliser avantageusement pour cette fabrication les dispositifs décrits dans le brevet français N" 1320782 du 19 janvier 1962 (ULTRAFINE) utilisant des turbines verticales à grandes vitesses de rotation et à écoulement turbulent qui combinent à la fois la percussion et les ultra-sons pour réaliser l'éclatement des fibres sans température localement élevée. Toutefois, des techniques équivalentes de broyage connues peuvent être utilisées à condition qu'elles évitent des élévations de température locales et qu'elles réalisent un éclatement des fibres. La poudre, constituée en grande majorité de microfibrilles, est ensuite passée au tamis, en général un tamis de 100 microns, afin d'éliminer les particules de -taille supérieure qui sont recyclées. La poudre ainsi obtenue, après examen de conformité, est stérilisée classiquement à l'oxyde d'éthylène. Elle possède un aspect blanc jaunâtre et reste inodore. On peut caractériser d'une part le calcium de façon classique par précipitation de carbonate de calcium au moyen d'une solution de carbonate disodique et d'autre part l'acide alginique par hydratation de la poudre puis addition d'acide sulfurique dilué afin d'obtenir un gel d'acide alginique. Le dosage du calcium peut s'effectuer après incinération par complexo métrie à l'aide d'dise solution du sel de sodium de 1 ac l'acide éthylènediaminetétra- cétique alors que celui de l'acide alginique peut s'effectuer gravimétriquement après lavage par une solution aqueuse d'acide chlorhydrique jusqu'à disparition complète du calcium puis séchage à l'acétone anhydre. Les résultats obtenus par ces dosages montrent que la composition de la poudre est identique à celle de l'ouate de départ malgré le traitement de broyage. D'autre part, on a constaté que les microfibrilles obtenues possèdent une surface active importante, un très grand pouvoir couvrant, et grâce à leur structure, une bonne adhérence sur l'épiderme. De plus, le fait de ne pas altérer la structure physique de l'ouate est important car cela permet d'augmenter le caractère hémostatique au produit, la forme divisée de la poudre améliorant le contact avec l'épiderme et les cellules des tissus lésés réagissant au contact de la poudre comme en présence du réticulum du caillot, ce qui favorise une cicatrisation et une réparation rapide de l'épiderme. Ces propriétés thérapeutiques remarquables ont été vérifiées grâce aux expérimentations cliniques ci-dessous indiquées à titre illustratif et pour lesquelles on a utilise une poudre stérilisée de granulométrie maximale de 100 microns. La poudre a été expérimentée sur vingt nourrissons de moins de 18 mois hospitalisés pour des raisons diverses, mais présentant tous des lésions dermatologiques susceptibles d'être influencées par le produit proposé, qui se décomposent de la façon suivante érythème fessier simple : 9 - Erythème papulo-érosif : 5 - Erythème fessier avec intertrigo : 2 - Erythème fessier avec lésions de pyodermite : I - Syndrome de Leiner-Moussous : 3. La poudre a été appliquée chez tous les malades deux à trois fois par jour. Chez 15 malades, cette application n'a été associée à aucun autre traitement local, la seule précaution prise ayant été le maintien de ces lésions à l'air chez un malade. Les 3 nourrissons présentant un syndrome de Leiner-Moussous ont été soumis en outre à un traitement antiseptique local associant les bains de permanganate de potassium au 10.000e et les applications locales d'une solution au 1/1000e d'éosine. Un nourrisson atteint de dermite papulo-érosive a été traité en outre avec la solution à I'éosine. Un nourrisson atteint de pyodermite a reçu en outre un antibiotique par voie orale. Les durées d'application de la poudre ont varié entre 5 et 15 jours. L'étude clinique du produit a porté sur la tolérence du produit et son efficacité sur les lésions. L'aspect tolérance est particulièrement important en raison de la relative fréquence avec laquelle les poudres dermatologiques sont-mal supportées par les téguments irrités du jeune enfant et ont de ce fait acquis une réputation relativement défavorable. De plus, comme on l'a indiqué plus haut, elles ont souvent tendance, sous l'influence de l'humidité et des suintements, à former des dépôts compacts, plus ou moins imperméables qui restent au contact des lésions, dans les plis, constituant un obstacle à l'hygiène des zones traitées et à l'action des antiseptiques éventuellement associés. L'observation faite sur les 20 nourrissons traités avec la poudre permet de dire qu'il n'a pas été observé de réaction d'intolérance locale ou générale et qu'aucun des inconvénients précédemment cités n'est apparu avec cette poudre qui s'est toujours répartie de façon homogène sur les téguments, en couche mince, sans former de croûtes ou de dépôts compacts. Chez tous les malades, on a observé une guérison dans un délai relativement rapide des lésions d'érythème simple qui sont de loin les plus communes. Il est à souligner que dans tous les cas, l'application de poudre a représenté le seul traitement administré, sans que l'on puisse cependant exclure le rôle favorable du maintien à l'air des régions irritées ainsi soustraites à la macération. Pour six observations, le traitement par la poudre a été associé à d'autres thérapeutiques antiseptiques (bains de permanganate, solution d'éosine, antibiotique par voie générale). Ces cas correspondent au syndrome de Leiner Moussous et aux lésions de pyodermite qui a priori ne peuvent obéir au seul traitement local par une poudre inerte. Il est à noter cependant que dans ces cas, les lésions érythémateuses simples se sont considérablement améliorées. L'ensemble de ces observations permet de conclure que la poudre est active dans le traitement des dermites fessières du nourrisson. Parmi les autres indications thérapeutiques de la poudre d'alginate de calcium on peut citer notamment celles de la ouate, c 'est-à-dire le traite- ment des plaies superficielles ou en séton, des escarres, des ulcères- variqueux et des hémorragies légères ou dentaires par exemple. D'autre part aucun effet secondaire, phénomène toxique ou d'intolérance ni contre-indication n'ont été observés. En outre, les résultats des essais de stabilité sont excellents puisqu'en pratiquant un vieillissement artificiel, la poudre ne subit aucune altération à 37 C. Bien entendu, la nouvelle poudre peut-être utilisée comme constituant de produits d'hygiène ou de cosmétologie en association avec les excipients ou produits de base compatibles bien connus de l'homme de l'art. REVENDICATIONS 1. Composition d'alginate de calcium caractérisée en ce qu'elle se présente sous la forme de poudre constituée de particules dont la majorité sont des microfibrilles et ayant une granulométrie comprise entre sensiblement 5 et 120 microns. 2. Procédé de fabrication de la composition selon la revendication 1 dans lequel on utilise des fibres d'alginate de calcium caractérisé en ce qu'on réduit en poudre les fibres par mise en suspension homogène dans un courant gazeux passant dans un broyeur à écoulement turbulent combinant la percussion et les ultra-sons sans échauffement local susceptible d'altérer les caractéristiques physico-chimiques de la poudre. 3. Application de la poudre d'alginate de calcium selon la revendication 1 caractérisée en ce qu'elle est utilisée pure pour le traitement des lésions dermatologiques du type érythème. 4. Composition pharmaceutique comprenant la poudre conforme à la revendication 1 en association avec tout autre principe actif et excipient pharmaceutiquement et thérapeutiquement compatible. 5. Application de la poudre d'alginate de calcium selon la revendication 1 à l'obtention de produits cosmétiques caractérisée en ce que la poudre est utilisée dans des proportions comprises entre 2 et 30 % en poids.