Brevet FR2327247A1 — publié le 19770506

La présente invention se rapporte a des polymères constitués une une chaîne polyalcénoique estérifiée avec un acide péname ou céphéme-carboxylique. les polymères ainsi constitués posàent les propriétés antibiotiques de l'acide péname ou céphéme-carboxylique de basse avec, en outre, une très longue persistance d'effet dans l'organisme permettant leur emploi en implantations solides ou huileuses. les composés visé-s par l'invention sont douze de: homopolymères ou de copolymères comportant au mois une séquence choisie a) parmi celles définis par les formules Ia, IIa, III a, IYa et Va dans laquelle Ro représente un reste provenant, par perte d'un reste carboxy, d'un acide péname ou céphéme-carboxylique antibiotique;Ra et Rb, semblables ou différents, représentant chacun un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle ayant un à six atomes de carbone; 3 représente un groupe hydrocarbone saturé divalent ayant un à dix atomes de carbone; dans laquelle R'o et R"o, semblables ou différents, représentent chacun le reste provenant, par perte d'un reste carboxy, d'un acide péname ou céphéme-carboxylique antibiotique; Rc et Rd, semblables ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle ayant un è trois atomes de carbone; Â et B, semblables ou différents , représentent chacun une liaison simple ou un groupe hydrocarbone saturé divalent comprenant un à sept atomes de carbone;Z' et Z", semblables ou différents, représentent chacun un groupe hydrocarboné saturé divalent ayant un à dix atomes de carbone; dans laquelle R"b représente le reste provenant, par perte d'un reste carboxy, d'un acide péname ou cphéme-carboxylique antibiotique; R'c et R'd, semblables ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle ayant un à trois atomes de carbone; Re représente un reste alcoyle ayant un à douze atomes de carbone ou un reste cycloalcoyle ou alcoyle cycloalcoyle ayant cinq à dix atomes de carbone ou un reste phénylalcoyle ayant six à dix atomes de carbone ou un reste alcoylamino éthylé ayant quatre à dix atomes de carbone;A' et B', semblables ou différents, représentent chacun une liaison simple ou un groupe hydrocarboné saturé divalent comprenant un à sept atomes de carbone; Z"' représente un groupe hydrocarboné saturé divalent ayant un à dix atomes de carbone; dans laquelle R""o represente un reste provenant, par perte d'un reste carboxy, d'un acide péname ou céphéme-carboxylique antibiotique; Rf represente un atome d'hydrogène ou un reste méthyle; Y représente une liaison simple ou un reste - CH2 - ou - CH(CH3)- dans laquelle R""o représente un reste provenant, perte d'un reste carboxy, d'un acide péname ou céphéme-carboxylique antibiotique; R'f.représente un atome d'hydrogène ou un reste méthyle;Y' représente une liaison simple ou un reste - 0112 - ou CH(CH3) -; z"" représente un groupe hydrocarboné saturé divalent ayant un à dix atomes de carbone;. b) facultativement, parmi celles définies par les formules Via, VIIa et VIIIa dans laquelle R"f représente un atome d'hydrogène ouui reste méthyle; X représente un atome d'hydrogène ou un atome halogène ou un reste pyrrolidone ou un reste phényl ou un reste alcanoyloxy ayant deux à douze atomes de carbone; Y" représente une liaison simple ou un reste - CH2 - ou - CH(CH3) -; dans laquelle R'a et R'b, semblables ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle ayant un à six atomes de carbone;X' représente un reste cyano ou un reste - GOORg dans lequel tg est un atome d'hydrog8ne ou un reste alcoyle le ayant un à douze atomes de carbone ou un reste dialcolamino éthyle ayant quatre à dix atomes de carbone ou un reste cycloalcoyle ou alcoylcycloalcoyle ayant cinq à dix atomes de carbone ou un reste phénylalcoyle ayant cinq à dix atomes de carbone. dans laquelle R"c et R'td, semblables ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle ayant un à trois atomes de carbone; R'e et R"e, semblables ou différents, représentent chacun un reste alcoyle ayant un à douze atomes de carbone ou un reste cycloalcoyle ou alcoylcycloaîcoyle ayant cinq à dix atomes de carbone ou un reste phénylacoyle ayant six à dix atomes de carbone; A" et B", semblables ou différents, représentent chacun une liaison simple ou un groupe hydrocarboné saturé divalent comprenant un à sept atomes de carbone. L'invention vise aussi un procédé de préparation desdits polymères suivant lequel on soumet à une homopolymérisation ou copolymérisation au moins un monomère choisi a) parmi ceux définis par les formules Ib, IIb, IIIb, IVb et vb dans laquelle Ro, Ra, Rb et Z sont comme il est dit pour la formule Ia; dans laquelle R'o, R"o, Rc, Rd, A, B, Z' et S" sont comme il est dit pour la formule IIa; dans laquelle R"b, R'c, R'd, Re, A', B' et Z"' sont comme il est dit pour la formule IIIa; dans laquelle R""o, Rf et Y sont comme il est dit pour la formule IVa;; dans laquelle R""b, R'f, Y' et Z"" sont comme il est dit pour la formule Va; b) facultativement, parmi ceux définis par les formules :Vib, VIIb et VIIIb suivantes dans laquelle R"f, X et Y" sont comme il est dit pour la formule via; dans laquelle R'a, R'b et X' sont comme il est dit pour la formule VIIa dans laquelle R'c, R'd, R'e, R"e, A" et B" sont comme il est dit pour la formule VIIIa. La polymérisation est effectuée par un des moyens généraux connus de l'homme de l'art comme; par exemple, le chauffage, l'irradiation et/ou l'adjonction e catalyseur. Un catalyseur convenable est, de préférence, un agent de formation de radicaux libre comme, par exemple, un composé peroxydé ou un composé azoique aliphatique. Parmi les composés peroxydés convenables, il peut être cité, par exemple, les péroxydes de lauroyle, de benzoyle, de pivaloyle, de tertiobutyle, d'isopropylbenzéne, d'éthoxy-2 benzoyle, de dibutyryle, de dicapropyle et de méthyl-2 tétrahydro furanne, l'hydropéroxyde de comêne, le persulfate de sodium ou de potassium, les acides perphtalique et permuléique et leurs sels, les perobenzoate de pertoluates de tertiobutyle ou de tertioamyle, les péroxalate et permaléate de tertiobutyle et le péroxydicarbonate de di-isopropyle. Comme composé azoique aliphatique convenable, il peut être cité, par exemple, l'azo bis-isobutyronitrile. Comme radiation convenable on peut citer les radiations lumineuses comprisés entre 1800 et 7000 angstroms, l'ultraviolet, les rayons gamma, les rayons cathodiques preférablement de plus de 200 000 electrons-volts et les neutrons rapides provenant, par exemple, d'un tube en radium-glucinium ou d'un cyclotron. Suivant le procédé choisi on opère à une température pouvant varier, par exemple, entre 10 et 13500 et, préférablement, entre 20 et 100 C. On procede suivant le principe de la polymérisation en masse, en suspension ou en émulsion. Dans le cas de la polymérisation en masse, on opère dans un appareil à agitation ou à rotation lente pouvant contenir des corps inertes, tels que des poulets et des barres, destinés à faciliter la fluidification de 1 masse et l'homogénéisation de sa température et de sa composition. Dans le cas de la polymérisation en suspension, on choisit le liquide support parmi tous ceux non solvants de l'ester monomère; le support préféré est l'eau pure ou chargée de sels solubles, d'éthanol, de méthanol ou d'un éther éthylique de po lysaccharîde; le monomère peut aussi être utilisé en solution dans un solvant convenable, ladite solution étant mise en suspension dans l'eau. Dans le cas de la polymérisation en émulsion, on opère comme dans le cas de la suspension mais en ajoutant un agent émulsionnant connu comme, par exemple, un alcool polyvinylique, un polyacrylate alcalin ou d'amine, un polymère de sulfo-ester d'acide carboxylique éthylénique, un ester gras de pentaérythrol, un ester sulphophtalique, une méthoxy-hydroxy-propylcellulose, un monophtalate d'alcool gras ou un sel alcalin de diester thos- phorique. La polymérisation peut être ralentie, si on le désire, au moyen d'un agent de régulation choisi, par exemple, parmi les sels de cuivre utilisés à l'état de traces (0,01 à 2 ppm.). Parmi les monomères de formules Ib ou VIIb, il peut être cité, comme exemples non limitatifs, les esters des acides alcénoiques suivants Ra,R1a Rb R'b H H acide acrylique H méthyle acide méthacrylique R éthyle acide éthacrylique R propyle acide propyl-2 acrylique (propacrylique) H butyle acide butyl-2 acrylique (butacrylique) H hexyle acide hexyî--2 acrylique H iropropyle acide isopropyl-2 acrylique méthyle H acides crotoniques et isocrotonique éthyle R acide pentène-2 oique propyle H acide hexéne-2 oique pentyle H acide octène-2 oique hexyle H acide nonène-2 oique isopropyle R acide méthyl-4 pentène-2 oique isobutyle H acide méthyl-5 hexène-2 oique méthyle méthyle acides trigliques et angélique éthyle méthyle acide méthyl-2 pentène-2 oique isobutyle méthyle acide diméthyl-2,5 hexene-2 oique Parmi les monomères de formules IIb, IIIb et VIIIb, il peut être cité, comme exemples non limitatifs, les esters des acides alcénedioiques suivants A,A',A" B,B',B" Rc,R'c,R"c Rd,R'd,R"d - - H E acides maléique et fumarique CH2 - H H acide itaconique (CH2)2 - H H acide hydromuconique (CH2)3 - H H acide heptène-2 dioique-1,7 CH2 CH2 H H acide hexène-3 dioique-1,6 (CH2)2 CH2 H H acide heptène-3 dioique-1,7 (CH2)2 (CH2)2 H H acide octène-3 dioique-1,8 (CH2)3 (CH2)3 H H acide décène-4 diolique-1,10 (CH2)6 (CH2)6 H H acide hexadécène-7 dioique -1,16 (CH2)7 (CH2)7 H H acide octadécène-8 dioique -1,18 - - CH3 H acide mésaconique CH(CH3) - H H acide méthyl-2 glutaconique CH2 - CH3 H acide homonésaconique - - CH3 CH3 acide diméthylfumarique - - C2H5 C2H5 acide diéthylfumarique - - C3H7 C3H7 acide dipropylfumarique Comme exemples de monomères de formule VIIb, il peut en outre être cité les acides alcénoiques précédemment nommés et leurs nitriles. Comme exemples de monomères de formule VIIIb, il peut en outre être cité les acides alcénedioioues précédemment nommes. Parmi les monomères de formule IVb et Vb, il peut être cité, par exemple, les esters provenant des alcools vinylique, allylique, méthallylique et crotylique. Parmi les monomeres de formule VIb, il peut être cité, par exemple, le proylène, le butylène, l'isobutylène, le méthylbu- tylène, le styrène, la vinylpyrrolidone et les chlorures, fluorures, bromures, acétates, propionates, butyrates, hexanoates, Oc- tanoates, decanoates et dodécanoates de vinyle, d'allyle, de méthallyle et de cotyle. les polymères suivant l'invention se présentent sous une forme huileuse, pâteuse, cireuse ou dure en fonction de leur degré de polymérisation et de la nature des monomères mis en oeuvre. Ils sont particulièrement utiles pour la réalisation d'implants tour les animaux et pour l'homme. les acides péname et céphème-carboxylique mis en oeuvre dans la présente invention sont tous ceux connus de l'homme de l'art. Ce sont, par exemple, ceux choisis parmi ceux de formules IX et x dans lesquelles D et 3' représentent chacun un atome de carbone ou de soufre, Rg.et,R'g sont choisis parmi les restes aliphatiques, cycloaliphatiques, aromatiques ou nétéroaromatiques portant facultativement un à trois substituants choisis parmi les restes alcoxy légers, les restes alcoylthio légers, les restes alcoylsulfinyle légers, les restes alcoylsulfonyl légers, les restes carboxy et les atomes halogènes; Rn et R'n, semblables ou diffé- rents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou un reste méthyle;Ri et R'i sont choisis parmi l'hydrogène et les restes alcoyle et alcoxy légers, Rj représente un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger ou hydroxymethyle ou alcanoyloxyméthyle léger ou carbamoyloxyméthyle ou pyridylméthyle ou carbamoylpyridyl- méthyle ou (lS-méthyltetrazolyl-5 thiométhyle) ou (.méthyl-5 thia diazole-l,3,4 yl-2); W et W' représentent chacun une liaison direste ou un reste - OC S -, OCH(CH3) - OCE(C2H5) -, - OCH(C6H5) ou CH2, ce dernier portant facultativement un substituant choisi parmi les restes hydroxy, alcoxy légers, carboxy, alcoxycarbonyle légers, amino, alcoylidène-amino légers, acylamino et carbamoyl amino et acylcarbamoylamino. Parmi les acides péname-carboxyliques préférés, on peut citer ceux connus sous les noms communs suivants Pénicilline G Pénicilline x Pénicilline K Pénicilline V ou Oracilline Penicilline BT Phénéticilline ou Synthécilline Propicilline Phénbénicilline Clométocilline Méticilline Diphénicilline Oxacilline Cloxacilline Dicloxacilline Epicilline Cyclacilline Ampicilline Amoxycilline Métampicilline Métacilline Carbénicilline Ticarcilline Carindacilline Sulfocilline Suncilline Nafcilline Quinacilline Bétacilline Fibracilline Parmi les acides céphème-carboxyliques préférés, on peut citer ceux connus les communs suivants :: Céphalosporine C Céphalosporine CA Céfalotine Céfaloridine Céfalonium Céfalorame Céfaléxine Céfaoglycine Céfacétril Céfapirine Céfazoline Céfradine Céphoxitine Céfamandole Céfadroxil Céfaparole Quelques exemples sont aonnés ci-après dan le seul but d'illustrer l'invention et sans qu'il en résulte de limitation. Exemple 1 Polyacrylate de (phénylacétamido-6 pénicillanoyloxy)-3 propyle Dans 50 partias de benzène anhydre, on introduit 5 parties d'acrylate de phénylacétamido-6 pénicillanoyloxy et 0,02 partie de péroxyde de benzoyle; on chauffe à 700C pendant 8 heures en agitant. On refroidit et évapore le solvant dans un évaporateur rotatif sous pression réduite. On lave avec un peu de pentane et seche sous un courant d'air sec. Exemple 2 Polyméthacrylate de [(chloro-2 phényl carboxamido-6 pénicillanoyloxyméthyle Dans 500 parties d'éthanol, on introduit 10 parties de méthacrylate de [(chloro-2 phényl)-3 méthyl-5 isoxazol-4 yl7 carboxamido-6 pénicillanoyloxyméthyle puis ajoute 1000 parties d'eau distillée et 5 parties de persulfate de potassium. On agite éner- giquement pour mélanger les phases aqueuses et organiques et chauffe progressivement, tout en continuant à agiter, de façon à atteindre 700C en deu- heures. On maintient à-cette température en agitant pendant 24 heures. On laisse reposer et élimine la phase aqueuse par centtifugation; on lave à l'eau distillée et sèche sous pression réduite. Exemple 3 (Polyéthacryloyloxy-2 éthoxycarbonyl)-4 acétoxyméthyl-3 phénylacétamido-7 cépheme-3 Dans 100 parties d'acétone sèche, on introduit 5 parties (d'éthacryloyoxy-2 éthoxycarbonyl)-4 acétoxyméthyl-3 phénylacétamido-7 céphème et 0,02 partie de péroxyde de nivaloyle. On abandonne en agitant doucement, à la température ambiante pendant 6 jours. On élimine le solvant dans un évaporateur rotatif sous pression réduite. On lave avec un peu d'eau et sèche sous pression réduite. Exemple 4 Polymaléate de bis-[(phénoxy-2 butyramido)-6 pénicillanoyloxy méthyle7 Dans 30 parties de benzène-anhydre, on introduit 1 partie de maléate de bis-[(phénoxy-2'butyramido)-6 pénicillanoyloxyméthyle] et 0,01 partie de péroxyde de benzoyle, on chauffe à 600C pendant 6 heures en agitant. On refroidit et évapore le benzène dans un évaporateur rotatif sous pression réduite. On lave avec un peu de pentane et sèche dan un courant d'air sec. Exemple 5 Polyfumarate mixte de[(alpha-aminophénylacétamido)-6 pénicilla noyloxyi-2 éthyle et de [(alpha-méthiminophénylacétamido)-6 pénicillanoyloxy-6]hexyle Dans 100 parties de dioxanne sec, on introduit 5 parties de fumarate mixte de [(alpha-aminophénylacétamido)-6 pénicillanoyloxy]-2 éthyle et de [(alpha-méthiminophénylacétamido)-6 pénicillanoyloxy]-6 hexyle et 0,03 partie de péroxyde de Iauroyle. On porte à 7000 pendant 4 heures en agitant. On refroidit et évapore 90 parties de dioxanne sous pression réduite. On lave à l'eau deux fois -et sèche sous pression réduite. Exemple 6 Copolymére (amino-2 phényl-3 propionamido)-6 pénicillanate de méthacryloxy-2 éthyle et [(diméthyl-2,2 oxo-5 phényl-4 imidazo lidine-1 yl) carboxamido]-6 pénicillanate de méthacryloxy-4 butyle (1 : 3) Dans 150 parties d'éthanol, on introduit 3 parties de [(di- méthyl-2,2 oxo-5 phényl-4 imidazolidin-k yl) carboxamido]-6 pénicillanate de méthacryloxy-2 éthyle. On ajoute 5 parties de persulfate de potassium dans 1250 parties d'eau. On agite énergiquement pour mélanger les phases alcoolique et aqueuse et chauffe progressivement, tout en continuant à agiter, de façon à at teindre 7000 en deux heures. On maintient ainsi pendant 25 heures. On laisse reposer et élimin e la phase aqueuse par centrifugation; on lave à l'eau distillée et sèche sous pression réduite. Exemple 7 Polymaléate mixte de décyle et de [acétoxyméthyl-3 (thiényl-2 acétamido)-7 céphéme-3 yl-4] carbonyloxy-2 propyle Dans 50 parties de toluène sec, on introduit 8 parties de maléate mixte de décyle et de [acétoxymethyl-3 (thiényl-2 acétamido)-7 céphème-3 yl-47 carbonyloxy-2 propyle et 0,04 partie de péroryde de butyryle; on chauffe à 500C pendant 5 heures. On refroidit et termine comme dans'l'exemple 1. Exemple 8 Copolymère acrylonitrille et acétoxyméthyl-3 acryloyloxyméthoxycarbonyl-4 cyanacétamido-7 céphème-3 (2 : 5) Dans 130 parties de tétrahydrofuranne sec, on introduit 2 parties d'acrylonitrile et- 5 parties d'acétoxyméthyl-3 acryloyloxyméthoxycarbonyl-4 cyanacétamido-7 céphème; on ajoute 0,05 partie de péroxyde de caproyle et porte à 550C pendant 6 heures en agitant. On refroidit et termine comme dans l'exemple 1. Exemple 9 Copolymère acide méthacrylique/éthylène[carbamoyloxyméthyl-3 (méthacryloyloxy-4 butoxycarbonyl)-4 méthoxy-7 (thiényl-2 acétamido)-7 céphème-3 (1:5:2) Dans 100 parties de méthyléthylcétone, on introduit 1 partie d'acide méthacrylique et 2 parties de carbamoyloxyméthyl-3 (méthacryloyloxy-4 butoxycarbonyl)-4 méthoxy-7 (thiényl-2 acétamido) -7 céphème-3; on enferme dans un réacteur autoclave et introduit 5 parties d'éthylène et 0,02 partie de péroxyde de tertiobutyle. On abandonne en agitant à la température ambiante pendant deux jours puis on termine comme dans l'exemple 3. Exemple 10 Copolymère maléate de bis (éthoxy-2 naphtyl-1) carboxamido-6 pénicillamoyloxyméthyle et maléate de bis [pyridinométhyl-3 (thiényl-2 acétamido)-7-céphème-3 yl-4] carboxy-6 hexyle (1 : 3) Dans 30 parties de benzène anhydre, on introduit 1 partie de maléate de bis (éthoxy-2 naphtyl-l) carboxamido-6 pénicillanoylo xyméthyle et 3 parties de maléate de bis /tpyridi;ométhyl-3 (thiényl-2 acétamido)-7 céphème-) yl-4] carboxy-6 hexyle; on ajou- te 0,05 partie de péroxyde de benzoyleet chauffe à 5000 pendant 10 heures en agitant. On refroidit et termine comme dans l'exemp- ple 1. Exemple 11 Copolymère acrylate de benzyle/maléate de bis[(alpha-phénylacéta- mido)-6 pénicillanoylpxy7-10 décyle/maléate de bis (alpha-phé- noxyacétamidophénylacétamido)-6 pénicillanoylméthyle (1:3:1) Dans 35 parties de toluène sec, on. introduit 1 partie d'acrylate de benzyle, 3 parties de maléate de bis [(alpha-phénylacé- tamidophénylacétamido)-6 pénicillanoylo7-l0 décyle et 1 partie de maléate de bis (alpha-phénoxyacétamidophénylacétamido)-6 pénicillanoyloxyméthyle; on ajoute 0,05 partie de péroxyde de caproy- le et porte à 4500 pendant 8 heures en agitant; on refroidit et termine comme dans l'exemple 1. Exemple 12 Copolymère maléate mixte d'éthyle et de diméthyl-1,4 cyclohexyle/ maléate de bis (alpha-amino alpha-cyclohexadiéne-1,4 yl acétamido)-6 pénicillanoyloxyméthyle/maléate de bis [(alpha-indanoyloxycarbonylphénylacétamido)-6 pénicillanoyloxy]-4 butyle (5 : 3 : 1) Dans 300 parties de tétrahydrofuranne sec, on introduit 5 parties de maléate mixte d'éthyle et de diméthyl-1,4 cyclohexyle, 3 parties de maléate de bis (alpha-amino alpha-cyclohexadiène-1,4 yl acétamido)-6 pénicillanoyloxyméthyle et 1 partie de maléate de bis [(alpha-indanyloxycarbonylphénylacétamido)-6 pénicillanoyloxy]-4 butyle; on ajoute 0,06 partie de péroxyde de décanoyle et porte à 45 C pendant 5 heures en agitant. On refroidit ettermine comme dans l'exemple 1. Exemple 13 Copolymère acrylate de dodécyle/maléate mixte de [(diméthoxy-2,6 benzamido)-6 pénicillanoyloxy]-8 octyle et de diméthylaminoéthyle/maléate mixte de [(phényl-3 méthyl-5 isoxazol-4 yl) carboxamido-6 pénicillanoyloxy]-2 butyle et de dibutylaminoéthyle (1:2:2) Dans 150 parties de méthanol, on introduit 1 partie d'acrylate ce dodécyle, 2 paies de maléate mixte de [(diméthoxy-2,6 benzamido)-6 pénicillanoyloxy]-8 octyle et de diméthylaminoéthyle et 2 parties de maléate mixte de [(phényl-3 méthyl-5 isoxazol-4 yl) carboxamido-6 pénicillanoyloxy]-2 butyle et de dibutylaminoéthyle; on ajoute 600 parties d'eau distille et 3 tarties de persulfate de potassium. On continue et termine comme dans l'e simple 2. Exemple 14 (Phényl-2 benzamido)-6 pénicillanate de polyvinyle Dans 60 parties de méthyléthylcétone, on introduit 2 parties de (phényl-2 benzamido)-6 pénicillanate de vinyle et 0,1 partie de péroxyde de méthyl-2 tétrahydrofuranne; on porte à 55 C pendant 4 heures en agitant. On refroidit et termine corse dans l'exemple 1. Exemple 15 (Dichloro-3,4-méthoxyphénylacétamido)-6 pénicillanate de polycrotyle Dan 60 parties du mélange acétone/calorure de méthylène (1 , 1), on introduit 3 parties de (dichloro-3,4 alpha-méthoxy phénylacétamido)-6, pénicillanate de crotyle; on ajoute 0,08 partie de péroxyde de pivaloyle et porte a 500C pendant 8 heures en spitant. On refroidit et termine comme dans l'exemple 1. Exemple 16 Copolymère phénylacétamido-6 pénicillanate de méthallyle/acrylate de butyle (2 : 1) Dans 60 parties de chlorure de méthylène sec, on introduit 1 partie d'acrylate de butyle et 2 parties de phénylacétamido-6 pénicillanate de méthallyle; on ajoute 0,06 partie de péroxyde de tertiobutyle et porte à 40 C pendant deux jours en agitant. On refroidit et termine comme dans l'exemple 3. Exemple 17 [[alpha-[(chloro-4 phénoxy)-2 méthyl-2 propionamido] phénylacétamido]-6 pénicillanoyloxy]-2 méthyl-5 pentanoate de vinyle Dans 50 parties de benzène sec, on introduit 1 partie de [[alpha-[(chloro-4 phénoxy)-2 méthyl-2 propionamido] phénylacétamido]-6 pénicillanoyloxy]-2 méthyl-5 pentanoate de vinyle; on ajoute 0,1 partie de péroxyde de pivaloyle et porte à 700C pendant 8 heures en agitant. On refroidit et termine comme dans l'etemple 1. Exemple 18 Copolymère maléate de bis (diméthylamino-3 propyle[(alpha-aminobenzylsulfinamido)-7 céthéme-3 yl-47 carboxylate d'alîyloxycarbo- nyl-10 décyle (1 : 3) Dans 100 milliltres du mélange isopropanol/chlorure de mé thylène (1 : 2), on introduit 2 parties de maléate de bis (diméthylamino-3 propyle et 6 parties de [(alpha-aminobenzylsulfinamido) -7 céphème-3 yl-4] carboxylate d'allyloxycarbonyl-10 décyle. On ajoute 0,07 partie de péroxyde de caproyle et porte à 800C pendans 6 heures en agitant; on refroidit et termine comme dans l'exemple 1. Exemple 19 Copolymère laurate de vinyle/chlorure de vinyle i /tcyclohexadiè- ne-1,4 yl acétamido)-7 méthyl-3 céphème-3 yl-4] carboxylate de vinyloxycarbonyl-8 octyle/acrylate de [(cyclohexadiène-1,4 yl acétamido)-7 méthyl-3 céphème-3 yl-4] carbonyloxyméthyle (1:3: 6:2) Dans 175 millilitres du mélanages acétone/chlorure de méthylène (2 :1-), on introduit 1 partie de laurate de vinyle, 6 parties de [(cyclohexadiène-1,4 ylacétamido)-7 méthyl-3 céphème-3 yl-4] carboxylate de vinyloxycarbonyl-8 octyle et 2 parties d'acrylate de ÊCcyclohexadiéne-l,4 ylacétamido)-7 méthyl-3 céphéme-3 yl-4) carbonyloxyméthyle; on enferme dans un réacteur autoclave et ajoute 3 parties de chlorure de vinyle et 0,05 partie de péroxyde de tertiobutyle. On porte à 300C et agite ainsi pendant deux jours. On élimine le solvant sous pression réduite, lave avec un peu de pentane et sèche dans un courant d'air sec. Exemple 20 Copolymère acrylate de cyclopentyle/maléate mixte d'octyle et de (alpha-amino chloro-4 phénylacétamido)-6 pénicillanoyloxyméthyle/ [(alpha-amino chloro-4 phénylacétamido)-6 pénicillanoyloxy]-2 hexanoate d'allyle (1 : 1 : 1) Dans 120 parties dt mélange méthanol/chlorure de méthylène (1 : 2), on introduit 2 parties d'acrylate de cyclopentyle, 2 parties de (alpha-amino chloro-4 phénylacctamido)-6 pénicillanoylo- xyméthyle et 2 parties de [(alpha-amino chloro-4 phénylacétamido) -6 pénicillanoyloxy]-2 hexanoate d'allyle. On ajoute 0,1 partie de perbenzoate de tertioamyle et porte à 50 C pendant 8 heures en agitant. On termine comme dans l'exemple 1. REVENDICÂTI0N 1. Produits industriels constitués par des homopolymères et copolymères comportant au moins une séquence choisie a) parmi celles définies par les formules la, IIa, IIIa, IVa et Va dans laquelle Ro représente un reste provenant, par perte d'un reste carboxy, d-un acide péname ou céphéme-carboxylique antibiotique; Ra et Rb, semblables ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle ayant un à six atomes de carbone; Z représente un groupe hydrocarboné saturé divalent ayant un à dix atomes de carbone; dans laquelle R'o et R"o, semblables ou différents, représentent chacun le reste provenant, par perte d'un reste carboxy, d'un acide péname ou céphéme-carboxylique antibiotique;Rc et Rd, semblables ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle ayant un à trois atomes de carbone; À et B, semblables ou différents, représentent chacun une liaison simple ou un groupe hydrocarboné saturé divalent comprenant un à sept atomes de carbone; Z' et Z", semblables ou différents, représentent chacun un groupe hydrocarboné, saturé divalent ayant un à dix atomes de carbone; dans laquelle Bmo représente le reste provenant, par perte d'un reste carboxy, d'un acide péname ou céphéme-carboxylique antibiotique;R'c et R'd, semblables ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle ayant un carbone; Re représente un reste alcoyle ayant un a douze atomes de carbone ou un reste cycloalcoyle ou alcoyle cycloalcoyle ayant cino r dix atones de carbone ou un reste phénylalcoyle ayant six à dix atomes de carbone ou un reste alcoylaminoéthyle ayant quatre à dix atomes de carbone; A' et B', semblables ou différents, représentent chacun une liaison vinyle ou un groupe hydrocarboné saturé divalent comprenant un à sept atomes de carbone;Z''' représente un groupe hydrocarboné saturé divalent ayant un à dix atomes de carbone; dans lacuelle R""o représente un reste provenant, par erte d'un reste carboxy, d'un acide péname ou céphème-carboxylique antibiotique; Rf représente un atone d'hydrogène ou un reste méthyle; Y représente une li ison simple ou un reste - CH2 - ou (CH(CH3) dans laquelle R""o représene un reste provenant, par parte d'un reste carboxy, d'un acide péname ou céphéme-carboxylique antibiotique; R'f représente un atome d'hydrogène ou un reste méthyle; Y' représente une liaison simple ou un reste - CH2 - ou ~ CH(CH3) -;Z"" représente un groupe hydrocarboné hydrocarboné saturé divalent ayant un à dix atomes de carbone; b) facultativement, parmi celles définies par les formules VIa, VIIa et VIIIa dans laquelle R"f représente un atome d'hydrogène ou un reste méthyle; X représente un atome hydrogène ou un atome halogène ou un reste pyrrolidone ou un reste phényl ou un reste alcanoy lorry ayant deux à douze atomes de carbone; Y" représente une liaison simple ou un reste - CH2 - ou - CH(CH3) -; dans laquelle R'a et R'b, semblables ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle ayant un à six atomes de carbone;X' represente un reste cyano ou un reste - COORg daps lecuel Rg est un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle ayant un à douze atomes de carbone ou un reste dialcoylamino méthyle ayant quatre à dix atomes de carbone ou un reste cycloalcoyle ou alcoylcycloalcoyle ayant cinq à dix atomes de carbone ou un reste phénylalcoyle ayant cinq E dix atomes de carbone; dans laquelle R"c et R"d, semblables ou différents, représentent chacun un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle ayant un à trois atomes de carbone;R'e et R"e, semblables ou différents, reeré- sentent chacun un reste alcoyle ayant un à douze atomes de carbone ne ou un reste cycloalcoyle ou alcoylcycloalcoyle ayant cinq à dix atomes de carbone ou un reste phénylalcolye ayant six à dix atomes de carbone ou un reste dialcoylaminoéthyle ayant quatre à dix atomes de carbone; A" et B", semblables ou différents, représentent chacun une liaison sigle ou un groupe hydrocarboné sature divalent comprenant un à sept atomes de carbone. 2. Produit conforme à la revendication 1 caractérisé en ce que l'un au moins des restes Ro, R'o, R"o, R"t, R""o et R""'o provient d'un acide péname ou céphéme-carboxylique défini par l'une des formules IX et X dan lesquelles D et D' représentent chacun un atome de carbone ou de soufre, 9g et R'g sont c choisis parmi les restes aliphatiques, cycloaliphatiques, aromatiques ou hétéroaromatiques portant facul tativement un à trois substituants choisis parmi les restes alcoy légers, les restes alcoylthiolégérs, les restes alcoylsulfinyle légers, les restes alcoylsulfonyl légers, les restes carboxy et le3 atones halogènes:Rn et R'n semblables ou différents, repré sentent c chacun un atome d'hydrogène ou. un reste méthyle; Ri et R'i sont choisis parmi l'hydrogène et les restes alcoyle et alcoyx légers; Rj représents un atome d'hydrogène ou un reste alcoyle léger ou hydroxyméthyle ou alcanoyloxyméthyle léger ou carbamoy loxyméthyle ou pyridylméthyle ou carbamoylpyridylméthyle ou (Nméthyltétrazolyl-5 thiométhyle) ou (méthyl-5 thiadiazole-1,3,4 yl-2); W et W' représentent chacun une liaison directe ou un reste - OCH2-, OCH(CH3) - OCH(C2H5)-, -OCH(C6H5)ou CH2, ce dernier portant facultativement un substituant choisi parmi les restes hydroxy, alcool légers, carboxy, alcoxycarbonyle légers, amino, alcoylidéne-amino légers, acylamino et carbamoylamino et acylcarbamoylamino. 3. Produit conforme à la revendication 1 caractérisé en ce que l'un au moins des restes Ro, R'o, R"o, "'o, R"" et ""'o provient d'un acide péname-carboxylique connu sous l'un des noms communs suivants : PWnicilline G Pinicilline X Pénicilline K Pénicilline V ou Oracilline Pénicilline BT Phénéticilline ou Synthécilline Propicilline Phenbénicilline Clométocilline Méticilline Dophénicilline Oxacilline Cloxacilline Dicloxacilline Epicilline Cyclacilline Ampicilline Amoxycilline Métampicilline Hétacilline Carbénicilline Ticarcilline Carindacilline Sulfocilline Suncilline Nafcilline Quinacilline Bétacilline Fibracilline 4.Produit conforme à la revendication 1 caractérisé en ce que l'un au moins des restes Ro, Rlo, R"o, R"', R""o et RX'o provient d'un acide céphéme-carboxylique connu sous l'un des noms communs suivants : Céphalosporine C Céphalosporine CÂ Céfalotine Céfaloridine Céfalonium Céfalorame Céfaléxine Céfaloglycine Céphacétril Céfapirine Céfazoline Céfradine Céphoxitine Céfamandole Céfadroxil Céfaparole 5.Procédé de fabrication de polymères conformes à l'une quel conque des revendications 1 à 4 suivant lequel on soumet à une homopolymérisation ou copolymérisation au moins un monomére choisi: a) parmi ceux définis par les formules Ib, IIb, IIIb, IVb et Vb dans laquelle Ro, Ra, Rb et Z sont comme il est dit pour la formule Ia; dans laquelle R'o, R"o, Rd, Rc, A, B, Z', et Z" sont comme il est dit oour la formule IIa; dans laquelle R"'o, R'c, R'd, Re, A', D' et Z"' sont comme il est dit pour la formule IIIa; dans laquelle R""o, Rf et Y sont comme il est dit pour la formule IVa; dans laquelle R""'o, R'f, Y' et Z"" sont comme il est dit pour la formule Va; b) facultativement, parmi ceux définis par les formules VIb, VIIb et VIIIb suivantes: dan laquelle R"f, X et Y" sont comme il est dit Four la formule VIa; laquelle R'a, R'b et X' sont comme il est dit pour la formu le Villa; dans laquelle R'c, R'd, R'e, R"e, A" et B" sont comme il est dit polir la formule villa. 6. Procédé conforme à la revendication 5 caractérisé en ce que la polymérisation est facilitée par le chauffage, l'irradiation et/ou l'adjonction de catalyseur. 7. Procédé conforme t la revendication 6 caractérisé en ce cu'il net en oeuvre un catalyseur choisi parmi les composés péroxydés et les composés azoiques aliphatiques. 8. Procédé conforme à la revendication 7 caractérisé en ce qu'il met en oeuvre un composé péroxydé choisi parmi les péroxydes de lauroyle, de benzoyle, de pivaloyle, de tertiobutyle, d'isopropylbenzène, d'éthoxy-2 benzoyle, de dibutyryle, de dicaproyle et de méthyl-2 tétrahydro furanne, l'hydropéroxyde de cumène, le persulfate de sodium ou de potassium, les acides perphthalique et permaléique et leurs sels, les perbenzoate et pertoluates de tertiobutyle ou de tertioamyle, les péroxalate et permaléate de tertiobutyle et le péroxydicarbonate de di-isopropyle. 9. Procédé conforme caractérisé en ce que l'opération a lieu en masse, en suspension ou en emulsion.