Brevet FR2323383A1 — publié le 19770408

La présente invention, à la réalisation de laquelle ont participé MM. POITTEVIN André, DERIBLE Pierre Henri et FOURNEX Robert, concerne de nouveaux dérivés de 5-thiazole méthane amine, un procédé pour leur préparation et leur application à titre de médicaments. La présente invention a pour objet les produits de formule générale I dans laquelle R1 représente un radical alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, R2 et R3j identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone substitué par un radical hydroxy, ou bien R2 et R3 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle saturé renfermant, si désiré, un autre atome d'azote, ledit hétérocycle pouvant être substitué par un radical alcoyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone. Le terme alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone peut désigner, par exemple, un radical méthyle, éthyle, n-propyle, isopropyle, n-butyle, isobutyle, ter-butyle, pentyle, hexyle. Le radical hétérocyclique que peuvent former R2 et R3 avec l'atome azote peut être, par exemple, un radical pyrrolidin-1-yl, imidazolidin-l-yl, 3-méthyl imidazolidin-l-yl, 3-éthyl imidazolidin-l-yl, pyrazolidin-l-yl, 2-méthyl pyrazolidin-l-yl, pipérîdin- l-yl, pipérazin-l-yl, 4-méthyl pipérazin-l-yl, 4-éthyl pipérazinl-yl, 4-propyl pipérazin-l-yl, 4-butyl pipérazin-l-yl, hexahydro pyridazin-l-yl, 2-méthyl hexahydro pyridazin-1-yl, hexahydro pyrimidin-l-yl, 3-méthyl hexahydro pyrimidin-l-yl. La présente invention a également pour objet les sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques des produits, tels que définis ci dessus. Les sels d'addition avec les acides peuvent être, par exemple, les sels formés avec les acides chlorhydrique, bromhydrique, iodhydrique, nitrique, sulfurique, phosphorique, acétique, maléique, fumarique, succinique, tartrique, oxalique, les acides alcoylmonosulfoniques, tels que, par exemple, l'acide méthanesulfonique, l'acide éthane sulfonique, l'acide propane sulfonique, les acides alcoyldisulfoniques, tels que, par exemple, l'acide méthanedisulfonique, l'acide R éthane disulfonique, l'acide ,ss propane disulfonique, les acides arylmonosulfoniques, tels que, par exemple, l'acide benzène sulfonique et les acides aryl disulfoniques. Un produit de formule I peut être salifié par un équivalent acide ou, lorsque l'acides est suffisamment fort, par deux équivalents acide. On peut obtenir, par exemple, un hémisuccinate ou un nitrate d'un produit de formule I, qui sont des sels correspondant à une salification par un equivalent acide. On peut obtenir également par exemple, un dinitrate d'un produit de formule I, correspondant à une salification par deux équivalents acideS. Parmi les produits et leurs sels, objet de l'invention, on peut citer notamment - Les produits, tels que définis ci-dessus, caractérisés en ce que, dans la formule I, R2 et R3, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical méthyle, éthyle ou hydro xyéthyle, ainsi que leurs sels - Les produits, tels que définis cidessus, caractérisés en ce que, dans la formule I, R1 représente un radical méthyle, éthyle ou propyle, et R2 et R3, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, ainsi que leurs sels. Parmi les produits, objet de l'invention, on retient plus particulièrement - L'hémisuccinate de 2-méthyl 5-thiazole méthane amine - L'acétate de N,2-diméthyl 5-thiazole méthane amine - Le maléate de N,N,2-triméthyl 5-thiazole méthane amine - Le dinitrate de N,N-bis-( -hydroxy éthyl) 2-méthyl 5-thiazole méthane amine. Selon l'invention, les produits, tels que définis cidessus, pour lesquels R2 et R3, dans la formule I, représentent un atome d'hydrogène, peuvent être préparés par un procédé, caractérisé en ce que l'on fait réagir un produit de formule II dans laquelle R1 représente un radical alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone et X représente un atome de chlore ou un atome de brome, ou un de ses sels d'addition avec un acide minéral ou organique fort, avec l'hexaméthylène tétramine, isole éventuellement le complexe formé, traite ce complexe par un acide fort pour obtenir un produit de formule I, tel que défini ci-dessus, sous forme salifiée, que, si désiré, l'on traite par une base pour obtenir le produit de formule I, sous forme non salifiée, base que, si désiré, on salifie par action d'un acide. Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention, le procédé ci-dessus décrit est réalisé de la maniere suivante - La réaction du produit de formule II ou de l'un de ses sels avec l'hexaméthylène tétramine est réalisée au sein d'un solvant organique, tel que, par exemple, le chloroforme, le benzène, le toluène, l'éther éthylique, le tétrahydrofuranne, le cyclohexane. La réaction est réalise, de préférence, à une température comprise entre la température ambiante et la température de reflux du milieu réactionnel. - Le sel du produit de formule II peut être un sel d'acide minéral ou organique fort, tel que, par exemple, un chlorhydrate, un sulfate, un nitrate, un phosphate, un méthane sulfonate, un éthane disulfonate. - Lorsque l'on fait réagir un sel d'un produit de formule II avec l'hexaméthylène tétramine, on utiliseun excès d'hexaméthy- lène tétramine. - L'acide utilisé pour traiter le complexe obtenu est, de préférence, un acide minéral fort, tel que, par exemple, l'acide chlorhydrique, l'acide bromhydrique, l'acide phosphorique, l'acide sulfurique. - La réaction du complexe obtenu et de l'acide fort est réalisée, de préférence, au sein d'un solvant organique, tel que le méthanol, l'éthanol, le propanol. - La base utilisée pour traiter le produit de formule I sous forme salifiée est, par exemple, l'hydroxyde de sodium, l'hydro- xyde de potassium, le carbonate de sodium, le carbonate de potassium, l'ammoniaque. Selon l'invention, les produis tels que définis ci-dessus pour lesquels R2 et R3 dans la formule I, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, l'un au moins des substituants R2 et R3 étant différents d'un atome d'hydrogène, un radi cal alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone substitue par un radical hydroxy ou bien R2 et R3 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle saturé renfermant, si désiré, un autre atome d'azote, ledit hétérocycle pouvant être substitué par un radical alcoyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, peuvent être préparés par un procédé, caractérisé en ce que l'on fait réagir un produit de formule Il dans laquelle R1 représente un radical alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone et X représente un atome de chlore ou un atome de brome ou un de ses sels d'addition avec un acide minéral ou organique fort, avec un produit de formule III dans laquelle R2 et R3 ont la signification qui vient d'être donnée ci-dessus, pour obtenir un produit de formule I, sous forme salifiée ou non, que, si désiré, l'on traite par une base, pour obtenir le produit de formule I sous forme non salifiée, base que, si désiré, on salifie par action d'un acide. Dans des conditions préférentielles de mise en oeuvre de l'invention, le procédé de préparation qui vient d'être décrit est réalisé de la manière suivante - La réaction du produit de formule II avec le produit de formule III est réalisée au sein d'un solvant organique. Le solvant utilisé peut -être, par exemple, le benzène, le toluène, le tétrahydrofuranne, le xylène, l'éther éthylique, le méthanol, l'éthanol, le propanol. La réaction est réalisée à une température allant de la température ambiante à la température de reflux du milieu ré action nel. - Le sel du produit de formule II peut être un sel d'acide minéral ou organique fort, tel que, par exemple, un chlorhydrate, un sulfate, un nitrate, un phosphate, un méthane sulfonate, un éthane disulfonate. - Lorsqu'on fait réagir un sel d'un produit de formule II avec un produit de formule III, on utilise un excès de produit de formule III. - La base utilisée pour traiter le produit de formule I sous forme salifiée est, par exemple, l'hydroxyde de sodium, lthydroxyde de potassium, le carbonate de sodium, le carbonate de potassium, 1 'ammoniaque. Les produits de formule I, tels que définis ci-dessus, et leurs sels d'acides minéraux ou organiques possèdent d'intéressantes propriétés pharmacologiques ; ils manifestent une activité antilipolytique marquee ; ils diminuent le taux des acides gras libres plasmatiques. Ces propriétés justifient leur application en thérapeutique et l'invention a également pour objet, à titre de médicaments, les produits de formule I, tels que définis ci-dessus, ainsi que leurs sels d'acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables. L'invention a plus particulièrement pour objet - Les médicaments, tels que définis ci-dessus, caractérisés en ce que, dans la formule I, R2 et R3, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical méthyle, éthyle ou hydroxy éthyle ; - Les médicaments, tels que définis ci-dessus, caractérisés en ce que, dans la formule I, R1 représente un radical méthyle, éthyle ou propyle, et R2 et R3, identiques ou différents, representent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle. L'invention a pour objet, en particulier, à titre de médicament - L'hémisuccinate de 2-méthyl 5-thiazole méthane amine - L'acétate de N,2-diméthyl 5-thiazole méthane amine - Le maléate de N,N,2-triméthyl 5-thiazole méthane amine. Ces produits constituent des médicaments très utiles en thérapeutique humaine, notamment dans le traitement de l'hyperlipémie aiguë ou chronique, des insuffisances coronariennes, des insuffisances cardiaques d'origine athéromateuse, des états angineux chroniques. La posologie usuelle, variable selon le produit utilisé, le sujet traité et l'affection en cause, peut être, par exemple, de 0,1 à 2,5 g par jour chez l'adulte par voie orale. La présente demande a encore pour objet les compositions pharmaceutiques qui renferment, à titre de principe actif, l'un au moins des médicaments précités. Ces compositions sont réalisées de façon à pouvoir être administrées par la voie digestive ou parentérale. Elles peuvent être solides ou liquides et se présenter sous les formes pharmaceutiques couramment utilisées en médecine humaine, comme, par exemple, les comprimés simples ou dragéifiés, les gélules, les granulés, les suppositoires, les préparations injectables elles sont préparées selon les méthodes usuelles. Le ou les principes actifs peuvent y être incorporés à des excipients habituellement employés dans ces compositions pharmaceutiques, tels que le talc, la gomme arabique, le lactose, l'amidon, le stéarate de magnésium, le beurre de cacao, les véhicules aqueux ou non, les corps gras d'origine animale ou végétale, les derivés paraffiniques, les glycols, les divers agents mouillants, dispersants ou émulsifiants, les conservateurs. La présente invention a enfin pour objet, à titre de produits industriels nouveaux, utiles notamment pour la préparation des produits ci-dessus, les produits de formule TIA dans laquelle R' représente un radical alcoyle contenant de 2 à 6 atomes de carbone et X représente un atome de chlore, ou bien R' représente un radical alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone et X représente un atome de brome, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques forts. Le 2-méthyl 5-thiazole chlorométhyle, utilisé notamment au départ de la préparation du produit de l'exemple 1, est décrit, ainsi qu'un procédé pour sa préparation, dans C. A. 1963, 58, 2525 b. Les produits de formule II, dans laquelle X représente un atome de chlore, qui ne sont pas décrits, peuvent être préparés par action du pentachlorure de phosphore sur les alcools correspondants, au sein d'un solvant organique, selon la méthode décrite pour la préparation du 2-méthyl 5-thiazole chlorométhyle dans l'article cité ci-dessus. Les produits de formule II, dans laquelle X représente un atome de brome, peuvent être préparés par action d'un agent de bromation, tel que, par exemple, le tribromure de phosphore sur les alcools correspondants. Les sels d'acides minéraux ou organiques forts des produits de formule II sont préparés par action sur ces produits de formule II d'un acide minéral ou organique fort. Les alcools utilisés au départ de tels procédés sont décrits, ainsi qu'un procédé pour leur préparation dans - C. A., 1963, 58, 2525 b ; - La demande de brevet français publiée sous le n 2 242 094. Les exemples suivants illustrent l'invention sans toutefois la limiter. Exemple 1 : Hémisuccinate de 2-méthyl 5-thiazole méthane amine stade A : Chlorurede ~-/(2--e-hyl-5-thiazolyl) méthyl/ 3,5,7 triaza1-azoniatricyclo /3.3.1.13 3.7/~décane On mélange 10 g de 2-méthyl 5-thiazoltchloromethyle, 180 cm3 de chloroforme, 10 g d'hexaméthylène tétramine, chauffe au reflux pendant 6 heures, amène à température ambiante, filtre, recueille le précipité que l'on essore et sèche. On obtient 15,1 g de chlorure de 1-/(2-méthyl 5-thiazolyl) 3.7 méthyl/ 3,5,7-triaza l-azoniatricyclo /3.3.1.1. 3.7/ décane. F = 250 - 2600C. Stade B : Hémisuccinate de 2-méthyl 5-thiazole méthane amine On mélange 15,1 g de complexe obtenu au stade A, 100 cm3 d'éthanol, 30 cm3 d'acide chlorhydrique concentré, chauffe légèrement jusqu'à dissolution complète, maintient 16 heures sous agitation à température ambiante, concentre, reprend par 80 cm3 d'eau, et ajoute de l'hydroxyde de sodium 12 N jusqu'à pH 12 - 13. On extrait au chloroforme, sèche les extraits, filtre, concentre, obtient 6,2 g de produit brut que l'on traite par l'éther sulfurique et ajoute jusqu'à pH 7, une solution à 10 % d'acide succinique dans le méthanol, essore, sèche et obtient 5,5 g de cristaux que l'on recristallise dans l'isopropanol. On obtient 4,6 g d'hémisuccinatede 2-méthyl 5-thiazole méthane amine. F = 1800C. Analyse : (C7H11N202S) Calculé : C % 44,9 H % 5,92 N % 14,96 S % 17,12 Trouvé : 44,8 6,0 14,7 17,4 Exemple 2 : Acétate de N,2-diméthyl 5-thiazole méthane amine On mélange 7,5 g de nitrate de 2-méthyl 5-thiazole chlorométhyle (obtenu par addition d'une solution d'acide nitrique 5 N dans l'acétate d'éthyle à une solution éthérée de 2-méthyl 5-thiazole chlorométhyle F =t100 - 102 C), et 100 cm3 d'une solution ben zénique de monométhylamine à 10 %, maintient sous agitation pen dant 2 jours, concentre, reprend le résidu par 250 cm3 d'ammoniaque diluée, extrait au chlorure de méthylène, lave les extraits à l'eau, sèche, filtre, concentre et obtient 4,8 g de produit brut.On dissout 4,5 g de ce produit brut dans 100 cm3 d'éther sulfurique, additionne de l'acide acétique jusqu'à pH 2 - 3, essore, lave à l'éther, sèche et obtient 2,3 g de cristaux que l'on recristallise dans l'acétate d'éthyle On obtient 2,1 g d'acétate de N,2-diméthyl 5-thiazole méthane amine. F = 108 0C. Analyse : (C H14N2 O S) 8 2 Calculé : C % 47,50 H % 6,98 N % 13,85 S % 15,85 Trouvé : 47,4 7,1 13,7 15,7 Exemple 3 : Maléate de N,N,2-triméthyl 5-thiazole méthane amine On mélange 10 g de nitrate de 2-méthyl 5-thiazole chlorométhyle obtenu comme indiqué à l'exemple 2, et 50 cm3 de benzène, ajoute lentement 45 cm3 d'une solution benzénique à 33 % de diméthylamine, maintient sous agitation une nuit, concentre, reprend le résidu à l'ammoniaque concentrée, extrait au chlorure de méthylène, sèche, filtre, concentre et obtient 10 g de produit brut. On dissout ce produit dans 100 cm3 d'éther sulfurique, ajoute 100 cm3 d'une solution d'acétate d'éthyle saturée d'acide maléique, glace les cristaux obtenus, essore, sèche et obtient 8,6 g de cristaux que l'on recristallise dans l'acétate d'éthyle. On obtient 8,1 g de maléate de N,N,2-triméthyl 5-thiazole méthane amine. F = 1180C. Analyse : (C 1H1 N O S) Calculé : C % 48,52 H % 5,92 N % 10,29 S % 11,77 0 % 23,50 Trouvé : 48,6 5,9 10,3 11,9 23,5 Exemple 4 : Dinitrate de N,N-bis (-hydroxyéthyl) 2-méthyl 5-thiazole méthane amine On mélange 10 g de nitrate de 2-méthyl 5-thiazole chlorométhyl obtenu comme indiqué à l'exemple 2, et 50 cm3 d'éthanol, ajoute en agitant une solution de 20 g de diéthanolamine dans 50 cm3 d'éthanol, maintient sous agitation pendant 3 jours, concentre, reprend le résidu par 50 cm3 d'eau distillée, amène à pH alcalin avec de l'hydroxyde de sodium 12 N, sature cette solution en chlorure de sodium, puis extrait à l'acétate d'éthyle, sèche, concentre et obtient 9 g de produit brut.Ce produit est dissous dans 100 cm3 d'acétate d'éthyle, on ajoute 50 cm3 d'une solution de 2 cm3 d'acide nitrique dans 98 cm3 d'acétate d'éthyle, cristallise, essore, lave à l'éther, sèche et obtient 10,9 g de cristaux que l'on recristallise dans l'éthanol. On obtient 7,6 g de dinitrate de N,N-bis (p-hydroxyéthyl) 2-méthyl 5-thiazole méthane amine. F = 1200C. Analyse : (CgHl8N4 8s) Calculé : C % 31,58 H % 5,30 N % 16,36 S % 9,37 Trouvé : 31,7 5,3 16,1 9,4 Exemple 5 : Formes pharmaceutiques a) Comprimés On a préparé des comprimés répondant à la formule suivante: - Hémisuccinate de 2-méthyl 5-thiazole méthane amine 300 mg 1 - Excipient q. s. pour un comprimé. (Détail de l'excipient : lactose, amidon de blé, amidon traité, amidon de riz, stéarate de magnésium, talc). b) Gélules On a préparé des gélules répondant à la formule suivante - Acétate de N,2-diméthyl 5-thiazole méthane amine 300 mg ; - Excipient pour une gélule terminée à350 mg. (Détail de l'excipient : talc, stéarate de magnésium, aérosil 0). Etude pharmacologique 1) Détermination de~la toxicité aigue~ La toxicité aiguë a été déterminée sur un lot de 10 souris pesant de 18 à 22 g. Le produit a été administré en suspension dans la carboxyméthylcellulose par voie intrapéritonéale. Les animaux ont été gardés en observation pendant une semaine. On a déterminé la dose létale 50 (DL 50) et obtenu les résultats suivants : (Produit de llexemple:DL 50 mg/Kg) 1 1 : > 1 000 2 : ~ 700 3 3 lu 450 4 4 : # 900 2) Détermination de llactlon antilipolytique: Dosage des acides gras libres plasmatiques Des rats mâles, de souche Sprague Dawley S. P. F., pesant 180 à 200 g, mis à jeun pendant vingt-quatre heures, reçoivent le produit par voie orale.Une heure après l'administration, les ar,i- maux sont sacrifiés par section carotidienne et sur les prélèvements de sang obtenus, on effectue les dosages d'acides gras libres. L'extraction des acides gras libres est faite suivant la technique de Dole V. P. (J. Clin. Invest. 38, 1544-1554, (1959), modifiée par Trout D. L., Estes H. H. Jr. et Friedberg S. J. (J. Lipid. Res. 1960, 1, 199 - 202). L'extrait plasmatique débarrasse des phospholipides est dosé colorimétriquement par la méthode d'Anthonis A. (J. Lipid. Res. 1965, 6, 307 - 312). On a déterminé les doses de produits qui, dans les conditions de l'expérience, diminuent de 50 % le taux des acides gras libres chez les animaux traités par rapport aux animaux témoins (DA 50). On a obtenu les résultats suivants (Produit de l'exemple:DA 50 mg/Kg) 1 : # 0,8 ( 2 : w 4 ) ( 3 : 9 5 ) Ces résultats montrent que les produits des exemples 1, 2 et 3 entrainent une nette diminution du taux des acides gras libres plasmatiques. REVENDICATIONS 1. Les produits de formule générale I dans laquelle R1 représente un radical alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, R2 et R3, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone substitué par un radical hydroxy, ou bien R2 et R3 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés un hétérocycle saturé renfermant, si désiré, un autre atome d'azote, ledit hétérocycle pouvant être substitué par un radical alcoyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques. 2. Les produits selon la revendication 1, caractérisés en ce que, dans la formule I, R2 et R3, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, un radical méthyle, éthyle ou hydroxyéthyle, ainsi que leurs sels. 3. Produits selon la revendication 1, caractérisés en ce que, dans la formule I, R1 représente un radical méthyle, éthyle ou propyle, et R2 et R3, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle, ainsi que leurs sels. 4. Hémisuccinate de 2-méthyl 5-thiazole méthane amine. 5. Acétate de N,2-diméthyl 5-thiazole méthane amine. 6. Maléate de N,N,2-triméthyl 5-thiazole méthane amine. 7. Dinitrate de N,N-bis- (B-hydroxyéthyl) 2-méthyl 5-thiazole méthane amine. 8. Procédé de préparation des produits, tels que définis à la revendication 1, pour lesquels R2 et R3, dans la formule I, représentent un atome d'hydrogène, caractérisé en ce que l'on fait réagir un produit de formule II dans laquelle R1 représente un radical alcoyle contenant de 1 a 6 atomes de carbone, et X représente un atome de chlore ou un atome de brome ou un de ses sels d'addition avec un acide minéral ou organique fort, avec I'hexaméthlène tétramine, isole éventuellement le complexe formé, traite ce complexe par un acide fort, pour obtenir un produit de formule I, tel que défini ci-dessus, sous forme salifiée, que, si désiré, l'on traite par une base, pour obtenir le produit de formule I, sous forme non salifiée, base que, si désiré, on salifie par action d'un acide. 9. Procédé de préparation des produits de formule I, tels que définis à la revendication 1, pour lesquels R2 et R3 dans la formule I, identiques ou différents, représentent un atome d'hydrogène, l'un au moins des substituant R2 et R3 étant différents d'un atome d'hydrogène, un radical alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone, un radical alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone substitué par un radical hydroxy ou bien R2 et R3 forment ensemble avec l'atome d'azote auquel ils sont liés, un hétérocycle saturé renfermant, si désiré, un autre atome d'azote, ledit hétérocycle pouvant être substitué par un radical alcoyle contenant de 1 à 4 atomes de carbone, caractérisé en ce que l'on fait réagir un produit de formule II :: dans laquelle R1 représente un radical alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone et X représente un atome de chlore ou un atome de brome ou un de ses sels d'addition avec un acide minéral ou organique fort, avec un produit de formule III : dans laquelle R2 et R3 ont la signification qui vient d'être donnée ci-dessus, pour obtenir un produit de formule I, sous forme salifiée ou non, que, si désiré, l'on traite par une base, pour obtenir le produit de formule I, sous forme non salifiée, base que, si désiré, on salifie par action d'un acide. 10. A titre de médicaments, les produits de formule I, tels que définis à la revendication 1, ainsi que leurs sels d'acides minéraux ou organiques pharmaceutiquement acceptables. 11. Les médicaments selon la revendication 10, caractérisés en ce que, dans le formule I, R2 et R3, identiques ou diffrets, reprend sentent un atome d'hydrogène, un radical méthyle, éthyle ou hodro- xyéthyle. 12. Les médicaments selon la revendication 10, caractérlsés en ce que, dans la formule I, R1 représente un radical éthyle, éthyle ou propyle, et R2 et R3, identiques ou différents, représent un atome d'hydrogène ou un radical méthyle. 13. A titre de médicament, l'hémisuccinate de 2-méthyl 5-thiazole méthane amine. 14. A titre de médicament, l'acétate de N,2-diméthyl 5-thiazole méthane amine. 15. A titre de médicament, le maléate de N,N,2-triméthyl 5thiazole méthane amine. 16. les compositions pharmaceutiques, caractérisées en ce qu'elles contiennent, à titre de principe actif, l'un au moins des médicaments selon l'une quelconque des revendications 10 à 15. 17. A titre de produits industriels nouveaux, nécessaires pour la préparation des produits, selon la revendication 1, les produits de formule 11A : dans laquelle R' représente un radical alcoyle contenant de 2 à 6 atomes de carbone et X représente un atome de chlore ou bien R' représente un radical alcoyle contenant de 1 à 6 atomes de carbone et I représente un atome de brome, ainsi que leurs sels d'addition avec les acides minéraux ou organiques forts.