Brevet FR2356415A1 — publié le 19780127

la présente invention concerne le domaine de la synthèse organique. Plus précisément, elle concerne les sels para, para"-bis-ammoniques-quaternaires de para-terphényle et le procédé de leur préparation. Les sels para, para"-bis-ammoniques-quaternaires de pare terphényle sont des substances nouvelles, non décrits dans la littérature. Conformément è l'invention, les sels para, para"-bisammoniques-quaternaires de para-terphényle sont caractérisés par la formule générale dans laquelle x désigne NR2R' ; y désigne C6H5SO3, Hal ; R et R' sont des alcoyles Les reprdsentants de ces sels sont : le dibenzène- sulfonate de para, para"-bis-triméthylammonio-para-terphényle de formule : le dibenzène-sulfonate de para, para"-bis-diéthylméthylammonio para-terphényle de formule : le dibenzène-sulfonate de para, para"-bis-diéthylméthylammoniopara-terphényle de formule s le bromure de para, para"-bis-triéthylammonio-para- terphényle de formule : le dibenzène-sulfonate de para, para"-bis-dipropylméthylammonio-para-terphényle de formule : le dibenzène-sulfonate de para, para"-bis-(N-méthylpyrrolidi nium)-para-terphényle de formule : le dibenzène-sulfonate de para, para"-bis(N-éthylpyrrolidinium) para-terphényle de formule :: Ces substances sont des myorelaxants sans effet dépolarisant, d'une activité et d'une sélectivite d'action élevées, et elles peuvent trouver des applications dans la médecine pour bloquer la transmission neuromusculaire au cours des operations chirurgicales. Dans les essais sur animaux, l'activité blement bloquante de ces substances est voisine ou surpasse considdra- l'activité du myorelaxant connu de ce type d'action la d - tubocurarine (Firme Burrouhgs Wellcome Oo., London). Par ailleurs, à l'encontre des myorelaxants sans effet dépolarisant appliqués en clinique à l'heure actuelle, c'est-à-dire la d - tubocurarine et le pyrolaxone (gallamine, flazedyle), les produits de l'invention n'exercent aucune influence sur la tension artérielle, parce qu'ils ne libèrent pas d'histamine et ne bloquent pas les ganglions du système nerveux végétatif. En meme temps, le pyrolaxone bloque les ganglions du nerf vague et provoque la tachycardie. La myorelazation provoquée par la d -tubocurarine est accompagnée par une baisse de la tension artérielle, ce qui est dfl à sa propriété de libérer l'histamine à partir des tissus lorsque la dtubocurarine est utilisée à une dose bloquante, ainsi que de bloquer la conduction des gantions sympathiques. Outre cela, dans les conditions de ventilation artificielle des poumons, tous les composés indiques par des sels para, para" bis-ammoniques-quaternaires de para-terphényle ne sont pas toxiques.Les animaux tolèrent l'introduction de dizaines et même de centaines de doses bloquantes de ces substances, tandis que les doses quintuples ou décuples de d -tubocurarine provoquent la mort de l'animal. En particulier, les chats, par exemple, tolèrent l'introduction de 200 doses bloquantes de dibenzène-sulfonate et de dibromure de para, paran-bis- tri éthylammoni o-para-terphényle, et seule une augmentation de la dose de 1000 fois a provoqué la mort d'un chat sur trois à cause d'une baisse brusque de la tension artérielle et d'une syncope cardiaque. On sait que l'utilisation clinique des myorelaxants sans effet dépolarisant est préférable comparativement aux myorelaxants dépolarisants. Premièrement, parce qu'on réussit à éliminer leur action bloquante, à l'aide de substances anticholinestérasiques (prosérine, nivaline) ; deuxièmement, à l'encontre des myorelaxants dépolarisants, ils n'augmentent pas la concentration du potassium dans le sang, provoquant de graves conséquences chez les malades atteints de troubles cardiovasculaires. Toutes les substances de l'invention sont des myorelaxants sans effet dépolarisant et leur action est facilement éliminée par des inhibiteurs de la cholinestérase. D'autre part, elles sont douées d'une action spécifique plus élevée que la d -tubocurarine. Dans les essais sur les chats, en particulier, la prosérine à une dose de 0,1 m vkg par voie intraveineuse enlève rapidement et entièrement l'action de 5 doses bloquantes de dibenzène-sulfonate et de dibromure de para, para"-bis-triéthylammonio-paraterphényle et seulement de 3 doses bloquantes de d-tubo-curarine L'utilisation des substances indiquées en cliniquee en tant que myorelaxant peut assurer une myorelazation inoffensive et réglable. L'activité neuromusculaire bloquante des substances de l'invention comparativement'à l'activité de la d-tubocurarine est représentée dans le tableau 1 ci-dessous, dans lequel BD signifie "dose bloquante" ("block dose"), et HDD, la dose provoquant le- phénomène d'inclinaison de la tEte "(head drop dose"). Tableau 1 # X Y chats lapins "BD" "BD" type "HDD", micromole/kg d'action micromole/kg N(CH3)3 C6H5SO3 0,3 # 0,04 mixte 0,25 # 0,05 + N(C2H5)2CH3 C6H5SO3 0,5 # 0,09 non-dépolarisant 0,12 # 0,02 + N(C2H5)3CH3 C6H5SO3 0,08 # 0,002 " 0,022 # 0,001 + N(C2H5)3 Br 0,08 # 0,002 " 0,022 # 0,001 + N(C3H7)2CH3 C6H5SO3 0,5 # 0,1 " 0,1 # 0,03 + N(CH2)4CH3 C6H5SO3 1,0 # 0,2 " 0,3 # 0,06 + N(CH3)4C2H5 C6H5SO3 0,5 # 0,08 " 0,14 # 0,04 d - tubocurarine 0,5 # 0,02 " 0,18 # 0,06 Comme il ressort du tableau 1, le dibenzène-sulfonate et le dibromure de para, para"-bis-triéthylammonio-para- terphényle possèdent l'activité bloquante la plus forte. Ces composés dépassentsde 6 à 8 fois l'activité myo-paralytique de la d-tubocurarine. A l'rencontre de la d-tubocurarine, ces composés ne libèrent pas d'histamine, ne bloquent pas les ganglions du système nerveux végétatif et de ce fait n'exercent pas d'influence sur la tension sanguine. Dans les essais sur les chats et les lapins, un effet répresseur faible et de courte durée ne se développe qu'à une dose décuple de ces substances. Cependant, une baisse notable de la tension artérielle est observée aprés l'introduction de la dose myo-paralytique de d-tubocurarine. Comme on l'a déjà signalé, dans les conditions de ventilation artificielle des poumons ces composés ne sont pas toxiques. Ils sont aussi doués d'une spécificité d'action plus élevée que la d-tubocurarine. En effet, la d-tubocurarine à une dose provoquant le blocage de la transmission neuromusculaire, entrain chez lechat un trouble de la conduction du ganglion supérieur cervical. le dibenzène-sulfonate et le dibromure de para, para"-bis-triéthylammonie-para-terphényle ne provoquent un faible effet ganglioplégique qu'à une dose dépassant de 10 fois la dose entraSnant le blocage neuromusculaire. Besinhibiteurs de la cholînestérase éliminent plus facilement l'action bloquante de ces substances que l'action de la d-tubocurarine. Dans des essais effectués sur les chats décervelés, aucune potentialisation de l'action sur la tension sanguine de ces composés et du Phthorotsnum n'a été observée, alors que la d-tubocurarine accentue l'action du fluorotan (halothane) sur le coeur et, de ce fait, leur application combinée est considéré dangereuse à cause d'un développement possible de collapsus cardiovasclaire. L'étude expérimentale comparative de ces composés et du myorelaxant non dépolarisant connu, le pancuroniùm (Firme Organon Inc. W. Orange NY. 07052), a montré aussi certains avantages des substances objet de l'invention. Comme il a été noté, les composés proposés, à une dose dépassant considérablement leur dose myo-paralytique, n'exercent pas d'influence sur la tension artérielle. L'inconvénient du pancuronium tient à sa propriété de provoquer l'accélération du pouls et la hausse de la tension artérielle, ce qui explique l'augmentation de l'intensité de l'hémorragie au cours des opérations chirurgicales. Dans les essais effectués sur les chats, l'antagonisme de la prosérine sous l'action du pancuronium s'est exprimé plus faiblement que sous l'action des composés de l'invention. A une dose quadruple ou quintuple du pancuronium, les contractions musculaires ne commencent à se rétablir que 10 minutes après l'introduction de la prosérine à une dose de 0,1 mg/kg par voie intraveineuse. Dans les mimes conditions, la prosérine à la mEme dose élimine entièrement l'effet bloquant des composés de l'invention après leur introduction en une quantité dépassant de plusieurs fois leur dose myoparalytique. Edme à une dose quintuple de ces substances, les contractions musculaires commencent à se rétablir environ 5 minutes après l'introduction unique de la prosérine à une dose de 0,1 mg/kg. Cela montre que l'utilisation de ces médicaments dans la pratique clinique permet d'effectuer une myorelaxation plus inoffensive et réglable comparativement aux possibilités que donne l'utilisation de la tubocurarine et du pancuronium. Le grand avantage des substances proposées est leur synthèse simple à partir d'une matière première bon marché et d'accès facile avec utilisation de réactifs et de solvants largement connus, synthèse facilement réalisable dans les conditions industrielles. Conformément à l'invention, la synthèse des sels para Para"-bis-ammoniqus-quatérnaires de para-terphényle est réalisée d'après le schéma suivant : dans lequel R et R' sont des alcoyles Me désigne un atome de Na ou de K. Le procédé de préparation des sels para, para"-bis- ammoniques-quaternaires du para-terphényle comprend une réduction du para, para"-dinitro-para-terphényle en para, para"-diamino-para-terphényle, une alcoylation du para, para"-diamino-para-terphényle en para, para"-bis- (tertainino) -para-terphényles au moyen d'iodures d'alcoyles ou de bromure de tétraméthylène, une quaternisation des para, para"-bis (tertamino)-para-terphényles par des éthers alcoyliques de l'acide benzène-sulfonique en dibenzène-sulfonates de para, para"-bis-(ammonio-quaternaire)-para-terphényles, et, en cas d'obtention de sels halogénés des para, para"-bis-(ammonia- quaternaire)-para-terphényles, une substitution de l'anion de l'acide benzène-sulfonique dans les dibenzène-sulfonates des para, para" -bis- (ammoni o-quaternaire ) -para-terphényle s par un ion halogène au moyen d'un sel halogéné inorganique. La substance de départ, le para, para"-dinitro-para terphényle, est une substance largement connue qui est obtenue par nitratation du para-terphényle à l'aide d'acide nitrique fumant. On peut effectuer la réduction du para-, para"-dinitroparaterphényle par divers procédés, par exemple par hydrogénation catalytique dans un autoclave pendant 2 à 3 heures. Outre cela on peut également réaliser la réduction du para, para"-dinitro-para-terphényle au sein d'une solution de dichlrorure d'étain (II) dans l'acide chlorhydrique concentres pendant 3 heures. Cependant, il est plus rapide et facile de réaliser la réduction du para, para"-dinitro-para-terphényle par l'hydrate d'hydrazine en présence de Ni de Raney, dans un solvant organique inerte, par exemple dans ltéthylène-glyeol, sous chauffage. Cette réduction est effectuée pendant quelques minutes, avec un rendement quantitatif en para, para" diamino-para-terphényle. On peut effectuer l'alcoylation du para, para"-diaminopara-terphényle au moyen de divers agents alcoylants. 'l'alcoylation est facilement effectuée, en particulier, à l'aide d'iodures alcoylés en présence d'un agent fixant l'iode, au sein d'un solvant organique inerte, sous chauffage. On réalise la quaternisation des para, para "-bis (tert amino)-para-terphényles au sein des éthers alcoyliques de l'acide benzène-sulfonique, sous chauffage. 'lorsqu'il est nécessaire d'obtenir les sels halogénés des para, para''-bis-(ammonlo-quaternaire)-para-terphényles, on prépare ces derniers par l'action d'un sel halogéné inorganique sur une solution aqueuse de dibenzène-sulfonate correspondant du para, para"-bis-(ammonio-quaternaire)-para- terphényle. Les sels de diiodures de para, para"-bis-(ammonio quaternaire)-para-terphényle obtenus sont faiblement solubles dans l'eau à la température ambiante et de ce fait ne présentent pas d'intérêt pour l'étude pharmacologique. le procédé objet de l'invention est réalisé dans la pratique de la façon suivante. On place le para, para"-dinitro-para-terphényle de départ dans un ballon muni d'un réfrigérant à reflux, d'un thermomètre, d'un agitateur et d'une ampoule à brome, et on additionne l1éthylène-glycol et un catalyseur hydrogénant, puis on chauffe au bain d'huile. Quand la température de la suspension atteint 1650C, on introduit goutte-à-goutte sous une agitation vigoureuse l'hydrate d'hydrazine, en évitant un moussage intense. La réaction dure quelques minutes et tout passe dans la solution qu'on chauffe encore quelques minutes en présence de charbon activé à une température de 165 à 1800C. Puis on filtre le précipité déposé après le refroidissement du filtrat, on lave à l'alcool absolu et on sèche. Le para, para"-diamino-para-therphényle obtenu par le procédé proposé n'exige pas de purification additionnelle, son rendement étant quantitatif. On place le para, para"-diamino-para-terphényle dans un ballon muni d'un réfrigérant à reflux et d'un agitateur, on ajoute de l'eau, un solvant organique inerte, du carbonate de calcium et un iodure d'alcoyle ou du dibromure de tétraméthylène. On chauffe le mélange réactionnel sous agitation pendant 2 à 4 heures. Te précipité de para, para"-bis-(tertamino)-paraterphényle déposé pendant le chauffage est filtré après refroidissement. On cristallise le précipité dans le solvant organique engagé dans la réaction. Le rendement en para, para" -bis (tertamino )-para-terphényles est de 70 à 965. On chauffe dans un ballon ouun bécher le para, para" bis- (tertamino) -para-terphényle correspondant dans une solution d'éther alcoylique d'acide benzène-sulfonique à une température de 120 à 200 C pendant une période de quelques minutes à une heure. Vers la fin du chauffage la solution s'épaissit. On traite la ma se refroidie solidifiée par l'éther diéthylique absolu ou l'acétone sèche et on cristallise le précipité obtenu dans l'acétone contenant de l'eau. Le rendement en dibenzène-sulfonates des- para, para"-bis ammonio-quaternaire)-para-terphényles est de 70 à 80%. Pour préparer des sels halogénés des para, para" -bis (ammonio-quaternaire)-para-terphényles, on introduit le dibenzène-sulfonate de para, para'l-bis-(ammonio-quaternaire) para-terphényle dans un ballon muni d'un agitateur, on le dissout dans l'eau et on ajoute, sous un chauffage faible et par petites portions, un excès quintuple de sel halogéné inorganique correspondant. On laisse la solution reposer pendant la nuit à la température ambiante, après quoi on la refroidit.On filtre le précipité déposé et on cristallise dans l'acétone aqueuse. Be rendement en sel halogéné de para, para"-bis-(ammonio-quaternaire)-para-terphényle est quantitatii Comme le montre la description qui précède, le procédé proposé de préparation des sels para, para"-bis-ammoniques- quaternaires de para terphényle consiste en trois stades rapidement réalisables et donnant de bon rendements. On utilise dans la synthèse des réactif s et des solvants largement connus et facilement disponibles. la purification du produit fini n'offre pas de difficulté. Ce procédé peut être facilement réalisé à l'échelle industrielle et présente un intérêt commercial. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention seront mieux compris à la leeture de la description qui va suivre de plusieurs exemples de réalisation concrets mais non limitatifs EXEMPTE 1. Préparation du dibenzène-sulfonate de para, para"bis-triméthylammonio-para-terphényle. a) réduction du para, para"-dinitro-para-terphényle. Dans un ballon à 3 cols de 1 litre, muni d'un réfrigérant à reflux, d'un agitateur, d'un thermomètre et d'une ampoule à brome, on place une suspension de 10 g de para, para"-dinitro-para-terphényle dans 500 ml d'éthylène-glycol, on ajoute 5 ml de Ni de Raney fraîchement préparé et on verse ensuite avec précaution, goutte-à-goutte, sous agitation et sous chauffage (la température dans le ballon étant de 165 à 17O0C), 15 ml d'une solution à 99% d'hydrate d'hydrazine, en évitant un moussage énergique. Pendant quelques minutes, tout passe dans la solution, à laquelle on ajoute du charbon activé. 10 à 15 minutes après, on filtre la solution chaude et on refroidit le filtrat. le précipité formé est lavé à l'alcool au filtre et séché. On obtient 8,1 g de para, para"-diamino-para- terphényle (rendement quantitatif) de couleur chair, le point de fusion étant de 24O0C. b) Alcoylation du para, para",-diamino-para-terphényle avec l'iodure de méthyle. Dans un ballon de 250 ml, muni d'un réfrigérant à reflux et d'un agitateur, on place 1,7 g de para, para"- diamino-para-terphényle, 2,2 g de carbonate de calcium, 75 ml d'éthylène-glycol, 8 ml d'eau et 5 ml d'iodure de méthyle. On chauffe la suspension sous agitation à la température de 70 C, et à mesure que l'iodure de méthyle entre en réaction on porte la température Jusqu'à 100-120 C. On poursuit le chauffage pendant 5 heures. On filtre la solution chaude, on refroidit le filtrat. Le précipité formé (2 grammes) de couleur brique, ayant une température de décomposition d'environ 250OC est un mélange de para, para"-bis-diméthylamino- para-terphényle et de diiodométhylate de para, para"-bistriméthyl-ammonio-para-terphényle. c) Quaternisation au moyen d'éther méthylique d'acide benzène-sulfonique. Dans un ballon de 100 ml on place 2 g de mélange précité de para, para"-bis-diméthylamino-para-terphényle et de diiodure de para, para"-bis-triméthylammonio-para-terphényle et on chauffe pendant 2 heures avec 30 ml d'éther méthylique d'acide benzène-sulfonique, d'abord à la température de 100oC, puis à 1200C. Vers la fin du chauffage la solution formée s'épaissit. Après refroidissement on traite la masse solide avec l'éther diéthylique absolu et on filtre. 2,5 g de précipité de couleur beige (rendement 800:) sont cristallisés dans 50 ml d'eau avec du charbon activé. Le dibenzène-sulfonate de para, para"-bis-triméthylammonio-para-terphényle obtenu, de couleur verte, ne fond pas jusqu'à 300 C. On sèche sous vide, on conserve à l'abri de la lumière. Trouvé, 410 : C 65,50 ; 65,57 ; H 6,49 ; 6,41 ; S 9,68 ; 9,61 ; C36H40N2O6S2. Calculé,%: C 65,43; H 6,10 ; S 9,68. EXEMPLE 2. Préparation du dibenzène-sulfonate de para, parafl diéthylméthylammonio-para-terphényle. a) on effectue la réduction du para, para"-dinitropara-terphényle d'une manière analogue à celle décrite dans l'exemple 1. b) Alcoylation du para, para"-diamino-para-terphényle par l'iodure d'éthyle. Dans un ballon de 250 ml, muni d'un réfrigérant à reflux et d'un agitateur, on place 8 g de para, para"-diaminopara-terphényle, 10 g de carbonate de calcium, 100 mi de diméthylformamide, 10 ml d'eau, et 23 ml d'iodure d'éthyle et on chauffe à une température du bain de 120 à 13o a. En quelques minutes tout passe dans la solution et un précipité est déposé immédiatement. On poursuit le chauffage pendant 2 heures sous une agitation vigoureuse et on refroidit ensuite la suspension. On cristallise le précipité filtré dans 100 ml de diméthylformamide et on obtient 7,65 g (rendement 70%) de para, para"-bis-diéthylamino-para-terphényle de couleur beige clair, le point de fusion étant de 198 C. Trouvé, % : C 83,30 ; 83,42 ; H 8,68 ; 8,61 ; N 7,63 ; 7,61. C26H32N2. Calculé,% : C 83,82 ; H 8,65 ; N 7,52. c) quaternisation du para, para"-bis-diéthylamino-para- terphényle au moyen d'éther méthylique d'acide benzènesulfonique. Dans un ballon de 50 ml on place 1 g de para, para" -bis didthylamino-para-terphényle on chauffe avec 5 ml d'éther méthylique d'acide benzène-sulfonique à une température du bain de 120 C pendant 1 heure. La solution obtenue/s'épaissit et après refroidissement se cristallise. On traite la masse solide par l'éther diéthylique absolu et on filtre. On cristallise le précipité de couleur beige clair dans 30 ml d'acétone aqueuse (acétone/eau = 10/1) avec du charbon activé. On obtient 1,5 (80%) de dibenze'ne-sulfonate de para, para"-bis-diéthylméthylammonio-para-terphényle de couleur blanche, virant légèrement au vert à l'air, le point de décomposition étant de 270,5 C. On sèche le produit sous vide, on conserve dans un local obscur. Trouvé, % : C 67,35 ; H 6,88 ; S 9,16 ; N 3,78 67,10 ; 7,05 ; 9,15 ; 3,77 ; C40H48N2O6S2 Calculé,% : C67,02 ; H 6,75 ; S 8,92 ; N 3,90 EXEMPTE 3. Préparation du dibenzène-sulfonate de para-para" -bis- triéthylammonio-para-terphényle. a) On effectue la réduction du para, para11-dinitro- para-terphényle d'une façon analogue à celle décrite dans l'exemple 1. b) On réalise l'alcoylation du para, para"-diamino-para- terphényle par l'iodure d'éthyle comme dans l'exemple 2. c) Quaternisation du para, para"-diéthylamino-para- terphényle au moyen d'éther éthylique d'acide benzenesulfonique. Dans un ballon de 100 ma on place 7,5 g de para, para"bis-diéthylamino-para-terphényle et on chauffe avec 20 ml d'éther éthylique d'acide benzène-sulfonique à une température de 1400C pendant 1 heure. Ta solution formée pendant les premières 30 minutes se cristallise vers la fin du chauffage. Après refroidissement, la masse réactionnelle est traitée par l'éther diéthylique absolu et filtrée. Le précipité de couleur beige clair est cristallisé dans 100 ml d'acétone aqueuse (10/13 avec du charbon activé. On obtient 10 g (70%) de dibenzène-sulfonate de para, para"-bis-triéthylammonio-para-terphényle de couleur blanche, virant légèrement au vert à l'air, le point de décomposition étant de 228-2290C. On sèche le produit sous vide. et on conserve dans un local obscur. Trouvé, % : C 67,97 ; 68,22 ; H 7,76 ; V 7,66 ; S 8,75 ; 8,55 N 3,80 ; 3,90. C42H52N2O6S2. Calculé,* : C 67,72 ; H 7,04 ; S 8,59 ; N 3,76. EXEMPTE 4. Préparation du dibromure de para, para"-bis-triéthyl- ammonio-para-terphényle. a) On effectue la réduction du para, para"-dinitro- para-therphényle d'une façon analogue à celle décrite dans l'exemple 1. b) On réalise l'alcoylation du para, para"-diamino- para-terphényle par l'iodure dXéthyle d'une manière analogue à celle décrite dans l'exemple 2. c) On effectue la quaternisation du para, para"-bis- diéthylamino-para-terphényle par l'éther éthylique d'acide benzène-sulfonique comme dans l'exemple 3. d) Préparation du dibromure de para, para"-bis- triéthyl-ammonio-para-terphényle à partir du dibenzène s ulfonate de para, para"-triéthylammonio-para-terphényle. Dans un ballon de 250 ml muni d'un agitateur on place 5 g de dibenzène-sulfonate de para, para"-bis-triéthylammonio- para-terphényle, on le dissout dans 50 ml d'eau sous faible chauffage et on ajoute sous agitation 7 g de bromure de sodium On laisse la solution reposer pendant i2 heures à la températur ambiante, après quoi on refroidit. On filtre le précipité formé et on cristallise dans 100 ml d'acétone contenant de l'eau (10/1). On obtient 4,2 g de bromure de para, para"-bis- triéthylammonio-para-terphényle (95%) de couleur blanche viran légèrement au vert à l'air, le point de décomposition étant de 195-197 C. On sèche le produit sous vide, on conserve dans l'obscurité. Trouvé, % : C 54,25 ; 54,63 ; H 7,60 ; 7,70 ; Br 23,90 24,20 ; N 4,29 ; 4,16,C30H42Br2N2 . 4 H2O Calculé,% : C 54,38 ; H 7,60 ; Er 24,12 ; N 4,23. EXEMPLE 5. Préparation du dibenzène-sulfonate de para, para bis-dipropylméthylammonio-para-terphényle a) On effectue la réduction du para, para"-dinitro-paraterphényle d'une façon analogue à celle décrite dans l'exemple 1. b) Alcoylation du para, para"-diamino-para-terphényle par l'iodure de propyle. Dans un ballon de 50 ml muni d'un réfrigérant à reflux et d'un agitateur, on place 2,1 g de para, para"-diaminopara-terphényle, 2-g de carbonate de calcium, 25 ml de diméthylformamide, 2,5 ml d'eau et 7 ml d'iodure de propyle et on chauffe à une température du bain de 100 à 120 C pendant 2 heures. On refroidit. Ensuite on filtre le précipite formé et on cristallise dans 30 ml de diméthylformamide contenant de l'eau (5/1) avec du charbon activé. On itient 2,45 g (70%) de para, para"-bis-dipropylaminopara-terphényle de couleur blanche, le point de fusion étant de 115 à 116 C. Trouvé, % : C 84,03 ; H 9,71 ; 9,57 ; N 7,03 ; 6,98 ; C30H40N2. Calculé,% : C 84,06 ; H 9,40 ; N 6,53. c) Quaternisation du para, para"-bis-dipropylaminopara-terphényle au moyen de l'éther méthylique de l'acide benzène-sulfonique Dans un ballon de 50 ml, on place 1 g de pas, para"-bisdipropylamino-para-terphényle, on chauffe pendant 15 minutes avec 3 ml d'éther méthylique d'acide benzène-sulfonique à une température du bain de 120 C. Au bout de 7 minutes après le début du chauffage, la solution se cristallise. On traite la suspension refroidie par l'acétone sèche, on filtre le précipité et on cristallise dans 30 ml d'acétone contenant de l'eau (10/1) avec du charbon activé. On obtient 1,45 g (80%) de dibenzène-sulfonate de para, para"-bis-dipropylméthylammonio-para-terphényle de couleur blanche, virant légèrement au vert à l'air, le point de décomposition étant de 24500. On sèche sous vide, on conserve dans l'obscurité. Trouvé, % : C 66,39 ; 66,37 ; H 7,19 ; 7,43 ; N 3,59 ; 3,33 ; S 8,24 ; 8,19. C44H56N2O6S2. H2O Calculé,% : C 66,81 ; H 7,39 ; N 3,54 ; S 8,28. EXEMPLE 6. Préparation du dibenzène-sulfonate de para, para"-bis (N-méthylpyrrolidino)-para-terphényle. a) On effectue la réduction du para, para"-dinitro- para-terphényle d'une façon analogue à celle décrite dans l'exemple 1. b) Alcoylation du para, para"-diamino-para-terphényle par le dibromure de tétraméthylène. Dans un ballon de 250 ml muni d'un réfrigérant à reflux et d'un agitateur, on place 5,2 g de para, para"- diamino-para-terphényl, 4,5 g de carbonate de calcium, 50 ml de diméthylformamide, 5 ml d'eau et 8,6 g de dibromure de tétraméthylène, et on chauffe à une température du bain de 110 à 1250C, pendant 4 heures. On filtre la suspension refroidie et on obtient 7,1 g (96%) de précipité de couleur sable. Le précipité est très faiblement soluble dans des solvants organiques et, de ce fait, n'est pas soumises à une purification supplémentaire ; le point de fusion est d'environ 310 C. Pour analyse, on cristallise le para-para"-bis(Npyrrolidinyl)-para-terphényle dans une grande quantité de diméthyl-formamide. Trouvé, % : C 84,47 ; 84, 61 ; H 7,42 ; 7,59 ; N 7,34 7,20. C26H28N2. Calculé,% : C 84,74 ; H 7,66 ; N 7,60. Quaternisation du para, para"-bis-(N-pyrrolidinyl)- para-terphényle au moyen de l'éther méthylique de l'acide benzène-sulfonique. Dans un ballon de 50 ml on place 1 g de para, para"bis-(N-pyrrolidinyl)-para-terphényle, on chauffe pendant 15 minutes avec 10 ml d'éther méthylique d'acide benzènesulfonique à une température du bain de 220 C et on refroidit immédiatement. On traite le mélange réactionnel par l'éther absolu, on filtre le précipité et on cristallise dans 30 ml d'acétone contenant de l'eau (10/1), avec du charbon activé. obtient 1,45 g (76%) de dibenzène-sulfonate de para, para"-bis(N-méthylpyrrolidino)-para-terphényle de couleur blanche, virant au vert à l'air, le point de décomposition étant de 273-274 C. On seche le produit sous vide, on conserve dans l'obscurité. Trouvé, % : C 64,74 ; 64,45 ; H 6,91 ; 6,66 ; N 3,94 ; 3,77 ; s 8,89 ; 9,03 ; C40H44N2O6S2. H20 Calculé,% : C 64,15 ; H 6,46 ; N 3,74 ; S 8,55. EXEMPLE 7. Préparation du dibenzène sulfonate de para, para"bis-(N-éthylpyrrolidino)-para-terphényle. a) On effectue la réduction du para, para"-dinitro-para- terphényle d'une façon analogue à celle décrite dans l'exemple 1. b) On effectue l'alcoylation du para, para"-diamino- para-terphényle par le dibromure de tétraméthylène d'une manière analogue à celle décrite dans l'exemple 6. c) Quaternisation du para, para"-bis-(N-pyrrolidinyl)para-terphényle au moyen de l'éther éthylique de l'acide benzène-sulfonique. Dans un ballon de 50 ml on place 1 g de para, para"-bis (N-pyrrolidinyl)-para-terphényle, on chauffe pendant 10 minutes avec 6 Pnl d'éther éthylique d'acide benzène-sulfonique à une température du bain de 200 C. On traite le mélange réactionnel refroidi par l'acétone sèche, on filtre le précipité et on cristallise dans 30 ml d'acétone contenant de l'eau (10/1) avec du charbon activé. On obtient 1,6 g (80%) de dienzène-sulfonate de para, para"-bis-(N-éthylpyrrolidino)- para-terphényle de couleur blanche, virant au vert à l'air, le point de décomposition étant de 277 C. On sèche sous vide, on conserve dans l'obscurité. Trouvé, % : C 66,50 ; 66,55 ; H 6,85 ; 6,70 ; N 3,33 ; 3,65 ; S 8,43 ; 8,49. C42H48N2O6S2 . H20 Calculé,% : C 66,47 ; H 6,64 ; N 3,69 ; S 8,43. Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée aux modes de réalisation décrits et représentés qui n'ont été donnés qu'à titre d'exemple. En particulier, elle comprend tous les moyens constituant des équivalents techniques des moyens décrits ainsi que leurs combinaisons, si celles-ci sont exécutées suivant son esprit et mises en oeuvre dans le cadre des revendications qui suivent. FEVENDICAUIONS . 1. Produits chimiques nouveaux, utiles notamment en tant que myorelaxants sans effet dépolarisant, caractérisés en ce que ce sont des sels para, para"-bis-ammoniques-quaternaires de para-terphényle répondant à la formule générale dans laquelle x désigne R' y désigne C6H5SO3, Hal ; R et R" étant des alcoyles. 2. Produit chimique suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par le dibenzène- sulfone te de para, para"-bis-triméthylammonio-para-terphényle répondant à la formule suivante 3. Produit chimique suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par le dibenzène-sulfonate de para, para"-bis-diéthylméthyl-ammonio-para-terphényle répondant à la formule suivante : 4. Produit chimique suivant la revendication i, caractérisé en ce qu'il est constitué par le dibenzène sulfone te de para, para"-bis-triéthylammonio-para-terphényle répondant à la formule suivante : 5.Produit chimique suivant la revendication i, oaractdrisé en ce qu'il est constitué par le dibromure de para, para"-bis-triéthylammonio-para-terphényle répondant à la formule suivante : 6. Produit chimique suivant la revendication i, caractérisé en ce qu'il est constitué par le dibenzène- sulfonate de para, para"-dipropylméthylammonio-para-terphényle répondant à la formule suivante : 7. Produit chimique suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par le dibenzènesulfonate de para, para"-bis-(N-méthylpyrrolidino)-para terphényle répondant à la formule suivante s 8.Produit chimique suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il est constitué par le dibenzènesulfonate de para, para"-bis-(N-éthylpyrrolidino)-para- terphényle de formule suivante. 9, Procédé de préparation des sels para, parg"-bis- ammoni-ues-quaternaires de para-terphényle suivant l'une des revendications 1 à 8, caractérisé en ce qu'il comprend une réduction du para, para"-dinitro-para-terphényle en para, para"-diamino-para-terphényle. une alcoylation du para, para"-diamino-para-terphényle en para, para"-bis-(tert-amino)para-terphényles au moyen d'iodures d'alcoyles ou de dibromure de tétraméthylène, une quaternisation des para-para"-bis (tert-amino)-para-terphényles avec des éthers alcoyliques de l'acide benzène-sulfonique en dibenzène-sulfonates de para, para"-bis-(ammonio-quaternaire)-para-terphényles. 10. Procédé suivant la revendication 9, caractérisé en ce que, pour préparer lesdits sels sous forme de sels halogénés, on traite les dibenzène-sulfonates de para, para"bis- (ammonio-quaternaire)-para-terphényles par un sel halogéné inorganique, 11. Procédé suivant l'une des revendications 9 et 10, caractérisé en ce qu'on effectue ladite réduction au moyen d'hydrate d'hydrazine, par chauffage en présence d'un catalyseur hydrogénant au sein d'un solvant organique inerte. 12. Procédé suivant la revendication 11, caractérisé en ce qu'on effectue ladite réduction au sein d'une solution d'éthylène-glycol à une température de 165 à 180 C. 13. Procédé suivant. l'une des revendications il et 12, caractérisé en ce qu'on réalise la réduction en présence de Ni de Raney. 14. Procédé suivant l'une des revendications 9 à 13, caractérisé en ce qu'on effectue l'alcoylation du. para, para"diamino-para-terphényle- au moyen d'un iodure d'alcoyle, par chauffage au sein d'un solvant organique inerte. 15. Procédé suivant l'une des revendications 9 à 14, caractérisé en ce qu'on effectue l'alcoylation du para, para" diamino-para-terphényle en présence d'un agent fixant l'ahlogèe. 16. Procédé suivant l'une des revendications 9, ê 15, caractérisé en ce qu'on réalise l'alcoylation au sein d'un solvant organique inerte avec addition d'eau. 17 . Procédé suivant l'une des revendications 9 à 16, caractérisé en ce qu'on effectue l'alcoylation au moyen d'iodure de méthyle dans du méthanol contenant de l'eau, à une température de 70 à 1200C. 18. Procédé suivant l'une des revendications 9 à 16, caractérisé en ce qu'on effectue I'alcoylation au moyen d'iodure d'éthyle dans du diméthylformamide contenant de l'eau, à une température de 120 à 130OC. 19. Procédé suivant l'une des revendications 9 à 16, caractérisé en ce qu'on effectue l'alcoylation au moyen d'iodur de propyle dans du diméthylformamide contenant de liteau, à une température de 100 à 120OC. 20. Procédé suivant lune des revendications 9 à 13, caracté en ce qu'on réalise l'alcoylation au moyen de dibromure de tétraméthylène dans le diméthylformamide contenant de l'eau, à une température de 110 à 125 C. 21. Procédé suivant l'une des revendications 9 à 20, caractérisé en ce qu'on effectue ladite alcoylation sous chauffage pendant 2 à 5 heures; 22. Procédé suivant l'une des revendications 9 à 21, caractérisé en ce qu'on effectue la quaternisation des para, para"-bis-(tert-amino)-para-terphényles au moyen d' éthers alcoyliques d'acide benzène-sulfonique, sous chauffage. 23. Procédé suivant l'une des revendications 9à22, caractéris en ce qu'on effectue la quaternisation au sein d'une solution d'éther méthylique d'acide benzène-sulfonique à une température de 120 à 200OC. 24. Procédé suivant l'une des revendications 9à22, caractéris en ce qu'on effectue la quaternisation au sein d'une solution d'éther éthylique d'acide benzène-sulfonique à une température de 140 à 200 C. 25. Procédé suivant l'une des revendications 22 à 24, caractérisé en ce qu'on réalise la quatenrisation sous chauffage pendant 10 minutes à 2 heures.