Brevet FR2340087A1 — publié le 19770902

On sait que les personnes très âgées présentent parfois des troubles du sommeil qui affectent non seulement la première partie de la nuit, mais aussi la seconde et se traduisent par un réveil prématuré. Ces troubles sont causés par une chute inempes- tive de la pression sanguine pendant la période de sommeil vagotonique. Il peut exister alors, pour certains, un danger consécutif une irrigation cdliaque ou cérébrale insuffisante. On sait aussi que de tels troubles du sommeil se produisant dans la seconde partie de la nuit peuvent être soignés efficacement au moyen de médicaments stabilisant la pression sanguine et améliorant la circulation. La présente invention concerne un médicament régulateur delta circulation sanguine administré oralement qui, pris avant de s'endormir, n'exerce ses effets que plusieurs heures après son absorption. Pour cela, le remède suivant l'invention est caractérisé par le fait qu'il se présente sous une forme pharmaceutique telle que la substance régulatrice active qu'il contient soit libérée dans le système digestif avec retard. Souvent, les malades qu'on peut soulager avec un tel remède souffrent également de ne pouvoir facilement s'endormir. I1 est alors avantageux que le médicament contienne, de plus, un hypnogène ou soporifique sous forme d'une préparation pharmaceutique telle que la substance active qu'il renferme soit libérée sans retard dans le système digestif. Selon une forme particulièrement avantageuse au point de vue pharmaceutique, le produit régulateur de la circulation est conditionné sous forme de microcapsules telles que décrites dans la demande de brevet allemande publiée DOS 1.953.914. Ces microcapsules possèdent une paroi membraneuse qui laisse lentement filtrer la substance active dans le tube digestif. Suivant une forme préférée de l'invention, on peut combiner, sous frme de préparation pharmaceutique contenant des doses convenables de substances actives, un sédatif hypnotique, comme par exemple le Méthaqualon ou ltHexobarbital, ou un autre hypnogène substance A) avec une substance régulatrice de la pression et stimulant la circulation du sang, comme par exemple l'Etiléfrine, la Norphenéphrine, la Buphénine ou d'autres (substance B), cette dernière étant incorporée sous une forme "retard" appropriée. Cette forme "retard" sous laquelle la substance B est présentée est agencée pour que la dite substance B soit libérée d'emblée pendant la première période de sommeil, dite vagotonique, puis ensuite, au cours de la seconde phase de sommeil, en quantité plus considérable et plus efficace de manière que son action dure jusqu'au matin. Ainsi, l'influence du vague sur la pression et la circulation est maintenue et les troubles du sommeil qui y sont rattachés peuvent être diminués ou éliminés. Si le patient n'a pas de difficultés à s'endormir et s'il ne s'agit que de traiter des troubles du sommeil dus au système vague et ne se produisant que pendant la seconde partie de la nuit, on pourra utiliser, dans un but curatif, la substance B seule dans sa forme retard et selon un dosage approprié particulier. Comme exemple d'hypnogènes bien appropriés, on pourra citer le Methaqualon ou l'Hexobarbital (substance A). Comme exemple de substance convenable pour régulariser la circulation, on pourra citer l'Etiléfrine (substance B). Le dessin annexé montre graphiquement la libération d'Etiléfrine microencapsulée dans un tube digestif artificiel. Courbe 1 = libération par résorption, c'est-à-dire courbe d'activité, de l'hypnogène (substance A) Courbe 2 = libération, c'est-à-dire courbe d'activité de l'Etiléfrine sous forme retard (substance B) Partie hachurée = portion correspondant à la libération de la quantité d'Etiléfrine agissant de manière no table sur la pression et la circulation sanguine. La quantité d'Etiléfrine libérée entre 21 h et 1 h correspond à 19 % de la dose totale et cette quantité peut être con sidérée comme négligeable. Dans la période de 1 à 8 h, il y a libération de 65,4 % de substance active (sur une dose totale de 35 mg, ce pourcentage correspond à une quantité de 22,89 mg). Ces résultats montrent qu'après absorption vers 21 h d'une dose convenable de la combinaison des médicaments, la substance B se libère en doses thérapeutiquement significatives & partir de 1 ou 2 h de la nuit et ceci de manière efficace jusqu'aux heures de la matinée. L'action de la substance A permettant un assoupissement rapide est également manifeste, comme mis en évidence par le graphique. REVENDICATIONS 1. Médicament pour régulariser la circulation sanguine, à prendre par voie buccale, caractérisé par le fait qu'il se présente sous une forme galénique telle que la substance active qu'il contient soit libérée à retardement dans le système digestif. 2. Médicament suivant la revendication 1, caractérisé par le fait qu'il se pressente sous la forme galénique connue en soi de microcapsules dont la paroi membraneuse libère la substance active lentement dans le système digestif. 3. Médicament suivant les revendications 1 ou 2, caractérisé par le fait qu'il contient, de plus, une substance hypnogène ou un somnifère se présentant sous une forme galénique telle que la substance hypnogène active soit libérée sans retard dans le système digestif.