Brevet FR2354330A1 — publié le 19780106

L'invention concerne des dérivés d'acide quinolopyran-4-one-2-carboxylique répondant à la formule générale I qui suit, ainsi que des sels de ceux-ci. En outre, l'invention concerne des médicaments pour le traitement de l'asthme allergique constitués par des .dérivés d'acide quinolopyran-4-one-2carboxylique ou sels de ceux-ci, répondant à la formule générale: dans laquelle x représente un groupe alkyle de 1 à 5 atomes de carbone, un groupe alcoxyle de 1 à 5 atomes de carbone, un atome d'halogène, un groupe arylalcoxyle contenant 7 à 10 atomes de carbone au total, un groupe alcoxycarbonyle contenant 2 à 6 atomes de carbone au total ou un groupe aryle de 6 a 10 atomes de carbone, n vaut 0 ou un nombre entier de I a 4 et les X peuvent être semblables ou différents dans le cas où n vaut 2 ou davantage. La nature de l'invention ainsi que d'autres particularités de celle-ci apparaitront dans la description détaillée ci-après, qui commence par un exposé des aspects généraux de l'invention et se-termine par des exemples concrets de composés selon l'invention, un exemple d'essai de ces composés et des exemples de préparation de ces composés. On va donner d'abord des exemples des groupes figurant dans la formule I ci-dessus. Des exemples du groupe alkyle contenant 1 a 5 atomes de carbone sont les groupes méthyle, éthyle, propyle, isopropyle, butyle et amyle. Des exemples du groupe alcoxyle contenant 1 a 5 atomes de carbone sont les groupes mdthoxyle, éthoxyle, propoxyle normal, isopropoxyle, butoxyle normal, isobutoxyle, tertiobutoxyle, amyloxyle normal, isoamyloxyle, secondoamyloxyle ou tertioamyloxyle. Des exemples du groupe arylalcoxyle contenant au total 7 a 10 atomes de carbone sont les groupes benzyloxyle et phényléthoxyle. Des exemples du groupe alcoxycarbonyle contenant 2 à 6 atomes de carbone au total sont les groupes méthoxycarbonyle, éthoxycarbonyle, propoxycarbonyle et butoxycarbonyle.Des exemples du groupe aryle contenant 6 à 10 atomes de carbone sont les groupes phényle, tolyle et xylyle. En outre, des exemples de l'atome d'halogène sont les atomes de chlore, de brome, d'iode et de fluor. Pour préparer un composé de formule I ci-dessus ou un sel de celui-ci, on fait réagir un dérivé de la quinoléine répondant à la formule générale Il ci-après sur un oxolate représenté par la formule générale III ci-après, dans un solvant organique, en présence d'une base, on soumet le produit de réaction à un traitement par un acide de manière à causer la cyclisation et on prépare un sel du composé si on le désire. Le composé II a pour formule Dans cette formule, X et n ont la même signification que dans la formule I. Le composé III a pour formule Dans cette formule, R désigne un groupe alkyle de 1 à 5 atomes de carbone, un groupe phényle ou un groupe benzyle. La réaction ci-dessus peut être représentée par le schéma suivant Le composé de formule I peut prendre la forme de la structure tautomère ci-après. Ainsi, ce composé rentre logiquement dans le cadre de l'invention Le procédé de préparation des composés de l'invention sera maintenant décrit plus concrètement propos du schéma donné plus haut. Pour préparer l'intermédiaire de formule IV, on fait réagir un dérivé de quinoléine de formule II sur un oxalate de formule III dans un solvant organique en présence d'une base. On sépare l;intermédiaire de formule IY ainsi obtenu et on le purifie par un procédé classique, puis on le soumet à l'étape suivante du procédé. Toutefois, quand le solvant mentionné cidessus est le même qui peut servir dans l'étape suivante, on neutralise la base utilisée, puis on poursuit la réaction avec le système tel quel. Pour préparer le dérivé de quinoléine de formule II, qui sert de matière première, on fait réagir un dérivé d'aniline sur lxacétylmalonate de diéthyle selon le procédé décrit dans "The Journal of the American Chemical Society, 68, 324 (1946)" (schéma (a) ci-après) ou bien on conduit I'acylation Friedel Crafts de la 2,4-dAhydroxyquinoléine selon le procédé décrit dans "Journal of the Pharmaceutical Society of Japan 71, 1100 (1951)" (schéma (b) ci-après). Des exemples du dérivé de quinoléine de formule II sont le composé dans lequel n = 0, à savoir la 2,4-dihydroxy-3acétylquinoléine et les composés dans lesquels n est différent de zéro et X est par exemple un groupement 7,8-diméthyle, 6méthyle, 6-éthyle, 6-isopropyle, 8-méthyle, 6-méthoxyle, 7-méthoxyle, 8-méthoxyle, 6,7-diméthoxyle, 6-isopropoxyle, 6-nbutyle, 6-chlore, 6-brome, 6-fluor, 6-benzyloxyle, 6-éthoxyear- bonyle, 6-phényle, 8-méthyl-6-chlore, 6,8-diméthyle, etc. Des exemples de l'oxalate de formule III sont l'oxalate de diméthyle, l'oxalate de diéthyle, l'oxalate de diphényle et l'oxalate de dibenzyle. On utilise cet oxalate en un rapport molaire compris entre 0,8:1 et 20:1, de préférence entre 1:1 et 10:1, relativement au dérivé de quinoléine de formule II. Des exemples de la base sont des alcoolates répondant à la formule R3ONa ou R30K dans laquelle R3 est un groupe alkyle contenant 1 à 5 atomes de carbone, ou encore NaNH2, NaH, NaOH et KOH. On utilise de préférence la base en un rapport molaire compris entre 0,8:1 et 15:1, particulièrement entre 1:1 et 10:1 relativement au dérivé de quinoléine de formule II. La température de réaction est de l'ordre de 0 à 2000C, de préférence de 20 à 1700C et c'est de préférence, en particulier, la température de reflux. Le temps de réaction est ordinairement de l'ordre de 0,5 à 5 heures. Des exemples du solvant mentionné plus haut sont des éthers dialkyliques comme l'éther diéthylique, le dioxane, le tétrahydrofurane, l'acétate d'éthyle, le benzène, le toluène et le xylène. On utilise le solvant à raison de 1 à 100 fois et en particulier de 10 à 50 fois le poids du dérive'de quinoléine de formule II. Pour préparer le composé de formule I, on soumet l'intermédiaire de formule IV à un traitement par un acide dans un solvant, de manière à causer la cyclisation. Des exemples de l'acide sont les acides chlorhydrique, sulfurique, acétique, p-toluenesulfonique, benzènesulfonique, et les résines acides. On utilise cet acide en un rapport molaire compris entre 1:1 et 50:1, de préférence entre 5:1 et 10:1, relativement au dérivé de quinoléine de formule II ou à l'inter médiaire de formule IV. La température de réaction est de l'ordre de 0 à 2000C, de préférence de 50 à 1700C. Le temps de réaction est ordinairement de 5 minutes à 2 heures. Des exemples du solvant sont le méthanol, le propanol, le benzène, le xylène et l'acide acétique. On utilise ce solvant à raison de 1 à 200 fois et de préférence de 3 à 50 fois le poids de l'intermédiaire de formule IV. Ordinairement, le groupe R de l'oxalate (formule III) se décompose dans de nombreux cas et on obtient le produit voulu (formule I) sous forme d'acide carboxylique libre. Dans le cas où l'on obtient un ester, suivant les conditions, on peut le convertir en acide carboxylique libre par le procédé ordinaire d'hydrolyse. A cet effet, par exemple, on le chauffe dans un solvant tel que l'eau ou le dioxane aqueux, pendant 5 à 20 heures, entre 25 et 1300C, en utilisant une base telle que NaOH, KOH, K2CO3 ou Na2CO3 ou un acide tel que l'acide chlorhydrique, sulfurique ou bromhydrique. On peut convertir l'acide carboxylique libre de formule I ainsi obtenu en sel pharmaceutiquement acceptable en le faisant réagir sur un métal ou un cation d'amine. Des exemples de métaux sont Na, K, Mg, Ca, Al et Cu. Des exemples du cation diamine sont ceux de l'ammoniac, du tris- Des exemples concrets de composés représentés par la formule I de l'invention sont indiqués au tableau ci-après. Il est entendu que ces exemples servent seulement à illustrer l'invention sans la limiter. Composé Point de IR (KBr) Composé Masse RMN n fusio ( C) (cm -1) ((CH2OH)3C-NH2) Sel D2O 7,0-6,5 ppm, acide 7,8-diméthyl-5-hydroxy-quinolo 3200,1710 1 248 à 250 285 (M+) 2H(m), 6,3 ppm, [4,3-b]-pyran-4-one-2-carboxylique 1680, 1620 1H(S), 1,9 ppm, 3H(S), 1,65ppm 3H(S), acide 9-méthyl-5-hydroxy-quinolo 3500,1720 2 245 à 249 271 (M+) [4,3-b]-pyran-4-one-2-carboxylique 1690,1605 acide 7-méthyl-5-hydroxy-quinolo 3200,1710 3 243 à 244 271 (M+) [4,3-b]-pyran-4-one-2-carboxylique 1670,1620 (DMSO lours) acide 9-métoxy-5-hydroxy-quinolo 7,3 à 7,1 /ppm 4 235 à 238 243 [4,3-b]-pyran-4-one-2-carboxylique 3400,1690 3H(m) 5,9 ppm (N±44) /H(S) acide 7-méthoxy-5-hydroxy-quinolo 243 5 245 à 247 3150,1700- [4,3-b]-pyran-4-one-2-carboxylique (M±44) 1680, 1620 218 à 220 acide 9-n-butyl-5-hydroxy-quinolo 6 (se décom- 313 (M+) 3400, 1700 [4,3-b]-pyran-4-one-2-carboxylique pose) acide 9-chloro-5-hydroxy-quinolo 7 225 à 240 291 (M+) - [4,3-b]-pyran-4-one-2-carboxylique acide 9-benzyloxy-5-hydroxy-quinolo 3400,3100 8 300 (min.) 363 (M+) [4,3-b]-pyran-4-one-2-carboxylique 2800,1700 Composé Point de IR (KBr) Composé Masse RMN n fusio ( C) (cm -1) acide 9-éthoxycarbonyl-5-hydroxy-quinolo 285 3400, 1720 9 252 à 253 [4,3-b]-pyran-4-one-2-carboxylique (M±44) 1680, 1620 acide 9-phényl-5-hydroxy-quinolo [4,3-b]- 239 à 248 285 3400, 3020 10 (se décom- 1710-1660 pyran-4-one-2-carboxylique (M±44) pose) 1640 acide 7-méthyl-8-chloro-5-hydroxy-quinolo 3400, 3200 11 300 (min.) 305 (M+) 2900, 1700, [4,3-b]-pyran-4-one-2-carboxylique 1600 acide 7,9-diméthyl-5-hydroxy-quinolo 3200, 1700 12 249 à 252 285 (M+) [4,3-b]-pyran-4-one-2-carboxylique 1670, 1620 acide 9-brmo-5-hydroxy-quinolo [4,3-b] 13 300 (min.) 335 (M+) 3400, 1690 pyran-4-one-2-carboxylique acide 9-fluoro-5-hydroxy-quinolo 3100-2800, 14 258 à 259 275 (M+) [4,3-b]-pyran-4-one-2-carboxylique 1710-1660, acide 8-méthoxy-5-hydroxy-quinolo 243 15 245 à 249 3400, 1700 [4,3-b]-pyran-4-one-2-carboxylique (M±44) 1630 acide 8,9-diméthoxy-5-hydroxy-quinolo 215 à 217 3400, 1700 16 (se décom- 317 (M+) [4,3-b]-pyran-4-one-2-carboxylique -1660 pose) acide 9-éthyl-5-hydroxy-quinolo [4,3-b] 234 3400, 3100 17 (se décom- 285 (M+) -2800- -pyran-4-one-2-carboxylique 1680 pose) Composé Point de IR (KBr) Composé Masse RMN n fusio ( C) (cm -1) 18 Sel de tris-(hydroxyméthyl)-méthylamonium - - de l'acide 7,8-diméthyl-5-hydroxy-quinolo 201 à 202 [4,3-b]-pyran-4-one-2-carboxylique sel de sodium de l'acide 9-méthoxy-5 19 - - -hydroxy-quinol9o [4,3-b]-pyran-4-one-2- 300 (min.) carboxylique sel de sodium de l'acide 7,8-diméthyl-5 20 - - hydroxy-quinolo [4,3-b]-pyran-4-one-2- 300 (min.) carboxylique Quant à leur activité dans le traitement de l'asthme allergique, les composés peuvent être classés en trois groupes, le premier étant tout particulièrement préférentiel, le deuxième groupe relativement préférentiel et le troisième groupe moins préférentiel ; le premier groupe comprend les composés 1, 2, 7 et leurs sels pharmaceutiquement acceptables, comme les sels de sodium et de tris-(hydroxyméthyl)-méthylammonium ; le deuxieme les composés 3 à 6, 8, 9, il et leurs sels pharmaceutiquement acceptables comme les sels de sodium et de tris-(hydroxyméthyl) méthyl-ammonium ; le troisième groupe, les composés 10, 12 à 17 et leurs sels pharmaceutiquement acceptables comme les sels de sodium et de tris-(hydroxyméthyl)-méthylammonium. Les composés de- l'invention sont utiles en tant que médicaments nouveaux pour le traitement de l'asthme allergique. Leur efficacité peut être attribuée au fait qu'ils inhibent la libération d'un médiateur chimique par les mastocytes à la suite d'une réaction antigène-anticorps due à des anticorps réaginiques. La dose lethal à 50 % (DL50) d'un composé de l'invention, par voie intraveineuse, est de 150 à 560 mg/kg chez la souris et la dose efficace à 50 % (DE50) est de 0,5 mg ou moins. La marge de sécurité (DL50/DE50) est supérieure à 1000, de sorte que la sécurité, de ce composé en médecine est grande. Particuliè- rement dans le cas de l'acide 7,8-dim6thyl-5-hydroxyquinolo [4,3- bXpyran-4-one-2-carboxylique, la DL50 par voie intraveineuse est de 560 mg/kg chez la souris et la DE50 est inférieure à 0,03 mg/ kg. La marge de sécurité est donc de 20 000, ce qui est très élevé. On peut administrer efficacement ces médicaments de la façon suivante, aux dosages indiqués. Dans le cas de l'inhalation, on inhale dans les bronches-une dose de 1 à 20 mg, 3 à 4 fois par jour. Dans le cas de l'administration intraveineuse, on injecte une dose de l à 10 mg, 4 à 5 fois par jour. Dans le cas de l'administration buccale, on administre une dose de 10 à 100 mg, 3 fois par jour. Un médicament antiallergique de l'invention pour le traitement de l'asthme est un composé de formule générale I ou un sel de celui-ci. Par conséquent, un médicament de l'invention peut être formé d'un ou plusieurs composés choisis parmi les composés de formule I et leurs sels et peut servir sous la forme d'une composition contenant un véhicule pour la fabrication de médicaments, un diluant et d'autres additifs usuels. Exemples d'essais Pour vérifier lrefficacité de composes de l'invention pour le traitement de l'asthme allergique, on évalue l'effet antiallergique par des essais d'anaphylaxie cutanée passive (ACP) chez le rat. On immunise des rats (Wistar souche SLC > au moyen d'albumine d'oeuf que l'on a recristallisée a cinq reprises et de vaccin de Bordetella pertussis et, au bout de 13 jours, on prélève du sérum de ces rats. Le sérum ainsi obtenu contient un anticorps présentant des caractéristiques similaires à celles de l'anticorps réaginique humain et présente un titre d'anticorps de 256 ou davantage. On dilue ce sérum à 1/128 et on l'injecte à des rats par voie intradermique dans le dos. Au bout de 48 heures, on administre par voie intraveineuse les composés de l'invention, indiqués au tableau ci-après, sous la forme de leurs sels de tris-(hydroxyméthyl)-méthylammonium dissous dans du sérum physiologique, en quantités indiquées, calculées en sels, et 5 minutes plus tard, on administre par voie intraveineuse du sérum physiologique dans lequel on a dissous de l'albumine d'oeuf et du bleu Evans.Au bout de 30 minutes, on tue les- animaux, on enlève la peau et on extrait au moyen d'une solution de Na2SO4 et d'acétone la quantité de bleu Evans qui s'est infiltrée à la suite de la réaction antigène-anticorps, en effectuant la colorimétrie à 620 mp. Les résultats sont indiqués au tableau suivant, où les numéros désignant les composés sont les mêmes qu' au tableau précédent. Composé Dose ( ) Taux d' n mg/kg inhibition 5 1 3 100 0,3 98 2 3 100 0,3 63 3 3 100 0,3 27 4 3 98 0,3 38 5 3 98 0,3 37 6 3 94 0,3 26 7 3 100 0,3 67 8 3 96 0,3 34 9 3 100 0,3 39 10 3 90 11 3 87 0,3 26 12 3 90 13 3 90 14 3 90 Composé Dose (o) Taux d' n0 n'/kg inhibition % 15 3 90 16 3 90 17 3 90 (i) calculée en sel de tris-(hydroxyméthyl)-méthylammonium. Pour indiquer encore plus complètement la nature de l'invention, on donne concrètement les exemples suivants pour la préparation des composés de l'invention ; il est entendu, dans ce cas aussi, que ces exemples de préparation illustrent l'invention sans la limiter. Exemple de préparation 1 Acide 7, 8-diméthyl-1 , 5-hydroxyquinolo / 4,3-b]pyran-4-one-2- carboxylique (composé 1). On prépare de l'éthoxyde de sodium å partir de 450 mg de sodium et 4,5 ml d'éthanol anhydre et on ajoute au produit 7,5 ml de benzène anhydre. A la suspension obtenue, on ajoute 2,2 ml d'oxalate de diéthyle et 693 mg de 7,8-diéthyl-2,4dihydroxy-3-acétylquinoléine et on agite le mélange au reflux pendant 2 heures. Puis on concentre le mélange et on y ajoute de l'eau. On ajuste le pH de la solution entre 4 et 5 au moyen d'acide acétique, on filtre les cristaux déposés et on les sèche. On ajoute a ces cristaux un mélange de 6 ml d'acide acétique glacial et 2,2 ml d'acide chlorhydrique concentré et on agite le mélange au reflux pendant 40 minutes. On refroidit le mélanger on le verse dans de l'eau refroidie ; les cristaux se déposent ; on les filtre et on les sèche ; on obtient 552 mg (rendement 65 %) de cristaux d'un composé répondant à la formule suivante et ayant un point de fusion de 248 a 2500C Analyse élémentaire : C15H11ON Analyse calculée : C : 63,16 %; H: 3,89 % ; N : 4,91 %. Analyse effective : C : 62,84 %; H: 4,11 % ; N : 4,59 %. Masse moléculaire : 285 (M+) IR (KBr) : 3200 cm 1 1710 a 1680 cmll 1620 cm-1. RMN rsel de (CH2OH)3C-NH2, D2O] : 7,0 à 6,5 ppm 2H (m) ; 6,3 ppm H (S) ; 1,9 ppm 3H (S) ; 1,65 ppm 3H (S). De la même façon que ci-dessus, on prépare les composés 2 a 17 à partir d'une 2,4-dihydroxy-3-acétylquinoléine portant des substituants appropriés. Exemple de préparation 2 Sel de tris-(hydroxyméthyl)-méthylammonium de l'acide 7,8diméthyl-5-hydroxyquinolo [4,3-b]pyran-4-one-2-carboxylique (composé 18). On dissout 285 mg d'acide 7,8-diméthyl-5-hydroxyqui- nolo[4,3-b]pyran-4-one-2-carboxylique et 242 mg de tris-(hydroxyméthyl)-aminométhane dans 2 ml d'eau et on décolore la solution obtenue au moyen de charbon activé. On ajoute de l'éthanol a cette solution, ce qui fait que des cristaux se déposent ; on obtient 260 g d'une poudre blanche ayant un point de fusion de 201 à 2020C. De façon similaire, on prépare les sels de tris (hydroxyméthyl)-méthylammonium des composés 2 a 17. Exemple de préparation 3 Sel de sodium de l'acide 9-m6thoxy-5-hydroxyquinolo[4,3-b] pyran-4-one-2-carboxylique (composé 19) On ajoute 1,15 g d'acide 9-méthoxy-5-hydroxyquinolo [4,3-b] pyran-4-one-2-carboxylique et 212 mg de carbonate de sodium à 25 ml d'eau, on chauffe le mélange et on l'agite pendant 1 heure. Ensuite, on ajoute 10 ml d'éthanol concentré, on filtre le solide qui se précipite, et on obtient 1,16 g d'une poudre blanche ayant un point de fusion supérieur à 3000C. De façon similaire, on prépare aussi les sels de sodium des composés 1, 2, 3 et 5 à 17. REVENDICATIONS 1. Dérivés d'acide quinolopyran-4-one-2-carboxylique répondant à la formule générale dans laquelle X représente un groupe alkyle de 1 à 5 atomes de carbone, un groupe alcoxyle de 1 à 5 atomes de carbone, un atome d'halogène, un groupe arylalcoxyle contenant 7 à 10 atomes de carbone au total, un groupe alcoxycarbonyle contenant 2 à 6 atomes de carbone au total ou un groupe aryle de 6 a 10 atomes de carbone, n vaut 0 ou un nombre entier de 1 à 4 et les X peuvent être semblables ou différents dans le cas où n vaut 2 ou davantage, ainsi que les sels de ces dérivés. 2. Dérivé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dérivé de l'acide quinolopyran-4-one-2-carboxylique est l'acide 7,8-diméthyl-5-hydroxy-quinolo / 4,3-b7-pyran-4-one- 2-carboxylique. 3. Dérivé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dérivé de l'acide quinolopyran-4-one-2-carboxylique est l'acide 9-methyl-5-hydroxy-quinolo g 4,3-b7-pyran-4-one-2- carboxylique. 4. Dérive selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dérivé de l'acide quinolopyran-4-one-2-carboxylique est l'acide 7-métyl-5-hydroxy-quinolo[4,3-b]-pyran-4-one-2carboxylique. 5. Dérivé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dérivé de l'acide quinolopyran-4-one-2-carboxylique est l'acide 9-méthoxy-5-hydroxy-quinolo/ 4,3-b/-pyran-4-one-2- carboxylique. 6. Dérivé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dérivé de l'acide quinolopyran-4-one-2-carboxylique est l'acide 7-méthoxy-5-hydroxy-quinolo/ 4,3-b/-pyran-4-one-2- carboxylique. 7. Dérivé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dérivé de l'acide quinolopyran-4-one-2-carboxylique est l'acide 9-n-butyl-5-hydroxy-quinolo/ 4,3-b-pyran-4-one- 2-carboxylique. 8. Dérivé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dérivé de l'acide quinolopyran-4-one-2-carboxylique est l'acide 9-chloro-5-hydroxy-quinolo[4,3-b]-pyran-4-one-2carboxylique. 9. Dérivé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dérivé de l'acide quinolopyran-4-one-2-carboxylique est l'acide 9-benzyloxy-5-hydroxy-quinolo/ 4,3-~7-pyran-4-one-2- carboxylique. 10. Dérivé selon la revendication 1, caractérisé en que le dérivé de l'acide quinolopyran-4-one-2-carboxylique est l'acide 9-éthoxycarbonyl-5-hydroxy-quinolo / 4,3-b]-pyran-4-one- 2-carboxylique. 11. Dérivé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dérivé de l'acide quinolopyran-4-one-2-carboxylique est l'acide 9-phényl-5-hydroxy-quinolo /4 ,3-b7-pyran-4-one-2- carboxylique. 12. Dérivé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dérivé de l'acide quinolopyran-4-one-2-carboxylique est l'acide 7-méthyl-8-chloro-5-hydroxy-quinolo L ,3-b7-pyran- 4-one-2-carboxylique. 13. Dérivé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dérivé de l'acide quinolopyran-4-one-2-carboxylique est l'acide 7,9-diméthyl- 5-hydroxy-quinolo/4 ,3-b7-pyran-4-one- 2-carboxylique. 14. Dérivé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dérivé de l'acide quinolopyran-4-one-2-carboxylique est l'acide 9-bromo-5-hydroxy-quinolo / 4,3-b7-pyran-4-one-2- carboxylique. 15. Dérivé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dérivé de l'acide quinolopyran-4-one-2-carboxylique est l'acide 9-fluoro-5-hydroxy-quinolo / 4,3-b/-pyran-4-one-2- carboxylique. 16. Dérivé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dérivé de l'acide quinolopyran-4-one-2-carboxylique est l'acide 8-méthoxy-5-hydroxy-quinolo / ,3-b]-pyran-4-one- 2-carboxylique. 17. Dérivé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dérivé de l'acide quinolopyran-4-one-2-carboxylique est l'acide 8,9-diméthoxy-5-hydroxy-quinolo / 4,3-b/-pyran-4one-2-carboxylique. 18. Dérivé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dérivé de l'acide quinolopyran-4-one-2-carboxylique est l'acide 9-éthyl-5-hydroxy-quinolo [4,3-b]-pyran-4-one-2- carboxylique. 19. Dérivé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dérivé de l'acide quinolopyran-4-one-2-carboxylique est leseldetrîs (hydroxyméthyl) méthylammonium de l'acide 7,8diméthyl-5-hydroxy-quinolo [4,3-b]-pyran-4-one-2-carboxylique. 20. Dérivé selon la revendication 1, caractérisé en ce que le dérivé de l'acide quinolopyran-4-one-2-carboxylique est le sel de sodium de l'acide 9-méthoxy-5-hydroxy-quinolo L, 4,3-b/-pyran-4-one-2-carboxylique. 21. Médicament pour le traitement de l'asthme allergique, caractérisé en ce qu'il comprend un composé choisi dans le groupe constitué par des dérivés d'acide quinolopyran-4 one-2-carboxylique, répondant à la formule générale dans laquelle X représente un groupe alkyle de 1 à 5 atomes de carbone, un groupe alcoxyle de 1 à 5 atomes de carbone, un atome d'halogène, un groupe arylalcoxyle contenant 7 à 10 atomes de carbone au total, un groupe alcoxycarbonyle contenant 2 à 6 atomes de carbone au totalJun groupe aryle de 6 9 10 atomes de carbone, fl vaut O ou un nombre entier de t à4 et les -X peuvent être semblables ou différents dans le cas où n vaut 2 ou davantage,ainsi que parlers sels de ces dérivés. 22. Médicament selon la revendication 21, caractérisé en ce que ledit composé est l'acide 7,8-diméthyl-5-hydroxy quinolo/ 4,3-b/-pyran-4-one-2-carboxylique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 23. Médicament selon la revendication 21, caractérisé en ce que ledit composé est l'acide 9-methyl-5-hydroxy-quinolo L 4,3-b/-pyran-4-one-2-carboxylique, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 24. Médicament selon la revendication 21, caractérisé en ce que ledit composé est l'acide 7-méthyl-5-hydroxy-quinolo / 4,3-b/-pyran-4-one-2-carboxylique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 25. Médicament selon la revendication 21, caractérisé en ce que ledit composé est l'acide 9-méthoxy-5-hydroxy-quinolo / 4,3-b/-pyran-4-one-2-carboxylique ou- un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 26. Médicament selon la revendication 21, caractérisé en ce que ledit composé est l'acide 7-méthoxy-5-hydroxy-quinolo / 4,3-b/-pyran-4-one-2-carboxylique, ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 27.-Médicament selon la revendication 21, caractérisé en ce que ledit composé est l'acide 9-n-butyl-5-hydroxy-quinolo g 4,3-b7-pyran-4-one-2-carboxylique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 28. Médicament selon la revendication 21, caractérisé en ce que ledit composé est l'acide 9-chloro-5-hydroxy-quinolo L 4,3-b7-pyran-4-one-2-carboxylique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 29. Médicament selon la revendication 21, caractérisé en ce que ledit composé est l'acide 9-benzylsxy-5-hydroxy- quinolo/ 4,3-b/-pyran-4-one-2-carboxylique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 30. Médicament selon la revendication 21, caractérisé en ce que ledit composé est l'acide 9-éthoxycarbonyl-5-hydroxyquinolo / 4t3-b7-pyran-4-one-2-carboxylique ou un sel ph-armaceuti quement acceptable de ce composé. 31. Médicament selon la revendication 21, caractérisé en ce que ledit compose est l'acide 9-phényl-5-hydroxy-quinolo 3-b7-pyran-4-one-2-carboxylique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 32. Medicament selon la révendication 21, caractérisé en ce que ledit composé est l'acide 7-méthyl-8-chloro-5-hydroxyquinolo / 4,3-b7-pyran-4-one-2-carboxylique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 33. Médicament selon la revendication 21, caractérisé en ce que ledit composé est l'acide 7,9-diméthyl-5-hydroxy quinolo/ 4,3-b7-pyran-4-one-2-carboxylique ou un sel pharmaceuti- quement acceptable de ce composé. 34. Médicament selon la revendication 21, caractérisé en ce que ledit composé est l'acide 9-bromo-5-hydroxy-quinolo / 4,3-b/-pyran-4-one-2-carboxylique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 35. Médicament selon la revendication 21, caractérisé en ce que ledit composé est l'acide 9-fluoro-5-hydroxy-quinolo / 4,3-b/-pyran-4-one-2-carboxylique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 36. Médicament selon la revendication 21, caractérisé en ce que ledit composé est l'acide 8-méthoxy-5-hydroxy-quinolo 1 4,3-b/-pyran-4-one-2-carboxylique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 37. Médicament selon la revendication 21, caractérisé en ce que ledit composé est l'acide 8,9-diméthoxy-5-hydroxyquinolo L 4, 3-b/-pyran-4-one-2-carboxylique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé. 38. Médicament selon la revendication 21, caractérisé en ce que ledit composé est l'acide 9-éthyl-5-hydroxy-quinolo / 4,3-b/-pyran-4-one-2-carboxylique ou un sel pharmaceutiquement acceptable de ce composé.