Brevet FR2342728A1 — publié le 19770930

La présente invention concerne un procédé de préparation de dérivés d'hétérocycles aromatiques azotés N-substitués, les produits obtenus et leurs applications. Le secteur technique de l'invention est celui des procédés de synthèse de dérivés N-substitués d'hétérocycles aromatiques de type azole ou purine. On connaît déjà des méthodes, en une étape, qui consistent en la préparation de la base conjuguée de 1'hétérocycle aromatique azote et en la réaction de celle-ci sur un halogénure d'alkyle. On obtient alors un hétérocycle aromatique N-alkylé, avec un rendement allant de.20 à 70%. Une telle méthode n'offre pas de très bons résultats et, de plus, présente l'inconvénient d'exiger l'emploi d'un iodure, faute de quoi le rendement serait inférieur à 50%. I1 faut aussi noter que les iodures sont d'un coût supérieur à celui des autres halogénures. Des problèmes supplémentaires se posent lorsque l'on souhaite substituer, sur l'azote de l'hétérocycle aromatique, une chaîne comportant une fonction cétone ou aldéhyde. On a proposé l'addition de l'hétérocycle sur une cétone crB-éthylénique. Cependant, la portée d'une telle réaction se limite à l'obtention d'un hétérocycle où N est toujours en ss dela fonction la cétone de départ devant obligatoirement comporter les groupements Ri ,R2 part et d'autre de et son rendement étant peu élevé. L'on a cherché lors de travaux plus recents, à synthetiser des dérivés N-substitués du pyrrole. Après de multiples expériences, on a constaté que le seul résultat positif a été obtenu avec le chlorure d'acétyle réagissant avec le N-tributylstannylpyrrole, en donnant, dans le meilleur cas, le N-acetylpyrrole avec un rendement d'au plus 6,5 Z et un pourcentage toujours important de polymérisation malgré l'utilisation de solvants. L'inconvénient de cette méthode est qu1à température ambiante, la réaction est très exothermique, avec prise en masse et noircissement rapide du milieu. En outre, le N-tributylstannylpyrrole est peu stable dans le temps, donnant une polymérisation. Il résulte de ce bref aperçu de l'Art Antérieur que le problème de l'obtention d'une méthode de synthèse permettant la N-substitution d'hétérocycles aromatiques azotés s'appliquant à une large gamme de constituants avec un rendement satisfaisant et un faible pourcentage de polymérisation n'a pas été résolu à ce jour. L'invention se propose de résoudre ce problème de l'obtention des dérivés N-substitués d'hétérocycles aromatiques azotés par la méthode qui consiste, en une première étape, à mettre en présence, en quantités équimoléculaires, un méthoxytrialkylétain et un hétérocycle aromatique comportant au moins deux atomes d'azote dont l'un porte un hydrogène mobile, lequel hétérocycle est substitué ou non par un radical pris dans le groupe suivant aryle, alkyle saturé ou non, cette première étape aboutissant à un organostannylazole. Dans un mode de réalisation préférentiel, le méthoxytrialkylétain est le méthoxytributylétain, produit industriel d'un prix de revientpeu élevé. On opère à une température au plus égale à 1500C, sous pression atmosphérique, avec un rendement supérieur à 80 Z en organostannylazole. L'hêtérocycle aromatique est préférentiellement pris dans le groupe des familles suivantes : imidazole, pyrazole, triazole -1, 2, 4, triazole 1, 2, 3, benzimidazole, indazole, benzotriazole et purine. La seconde étape du procédé consiste à faire réagir, sur l'organos- tannylazole un halogénure primaire ou secondaire et préférentiellement un composé du groupe suivant : halogénure du type R"CH2X, où X = Cl, Br, I et où R" = chaîne carbonée ramifiée ou non, pouvant comporter, ou non, un ou plusieurs sites d'insaturation,un ou plusieurs hétérocycles aromatiques ou non aromatiques, un ou plusieurs radicaux aryle; halogénure d'acide; cétone, aldéhyde, nitrile, ester halogénés; amineJhétérocyclique ou aliphatique, N- ou C- halogénée; les deux produits de départ étant pris en quantités équimoléculaires. On opère à une température comprise entre 800C et 1200C, sous pression atmosphérique, avec un rendement en hétérocycle aromatique N-substitué d'au moins 85%. Le résultat de l'invention est un procédé nouveau de synthèse de dérivés d'hétérocycles aromatiques N-substitués, les produits obtenus par ce procédé et leurs applications. L'avantage principal de l'invention est de permettre la substitution, sur l'azote de l'hétérocycle, d'une large gamme de radicaux, ceci avec un excellent rendement et sans difficultés particulières pour la mise en oeuvre du procedé. De nouvelles classes de composés peuvent maintenant être obtenues du fait que lton peut faire réagir des cétones et des aldéhydes. En plus de cet avantage sur les méthodes classiques, il faut mentionner l'usage de réactifs qui sont meilleur marché que ceux cités dans l'Art Antérieur, tels les iodures. Par ailleurs, la manipulation et la conservation aisées des organostannylazoles ne requièrent pas de précautions particulières, contrairement à d'autres composés comportant des liaisons étain-azote, moins stables. D'autres intérêts proviennent de la nature des produits synthétisés: Le produit final, l'hétérocycle aromatique N-substitué présente de nombreuses applications. Certains alkylpyrazoles ont montré des propriétés bactéricides, bactériologiques ou fongicides. D'autres alkyl- ou arylpyrazoles possèdent des propriétés sédatives au niveau du système nerveux central. De même, les dérivés N-acylés de ltimidazole sont impliqués dans la catalyse pour l'hydrolyse de certains enzymes. Les alkylimidazoles révèlent des pro priétés pharmacologiques. Certains alkyl- ou aryltriazoles - 1, 2, 4 hydrosolubles peuvent inhiber l'activité de la cholinestérase. Certains sels de N, N'dialkylbenzotriazolium sont de bons germicides. D'autres caractéristiques et avantages de l'invention seront mieux compris à la lecture de la description qui va suivre d'exemples de realisatioo I - DEFINITIONS. Il est tout d'abord convenu d'employer les désignations ci-après pour les composés dont les définitions sont les suivantes - on entend par "dérive d'hétérocycle aromatique azote un composé du type azole ou purine,comportant un hétérocycle aromatique comprenant au moins deux atomes d'azote dont l'un est porteur d'un hydrogène mobile, ce composé pouvant comporter, en outre, d'autres cycles ou chaînes reliées à cet hétérocycle aromatique et pouvant être substitués sur les cycles ou chaînes par un radical pris dans le groupe suivant : aryle, alkyle saturé ou non.On symbolisera par la suite un tel hétérocycle de la façon suivante - On appellera "organostannylazotes" les composés dérivant d'hé- térocycles aromatiques azotés, de type azole ou purine, dans lesquels la liaison a été remplacée par la liaison R étant un groupement alkyle. De tels composés seront. symbolisés de la façon suivante - "Substitué en N-" ou "N-substitué" signifie que le radical de substitution est lié directement à l'azote. - "substitué en C-" ou "C-substitué" signifie que le radical de substitution est lié directement à un carbone. - "alkyl" englobe le radical benzoyle. II - EXPOSE. Le procédé de synthèse de dérivés dtheterocyeles aromatiques N-substitués se décompose en deux étapes 1 ) Préparation des organostannylazoles. Selon la réaction suivante : où R est un radical alkyle. On opère à une température au plus égale à 1500C, sous pression atmosphérique, les produits de départ étant en quantités équimoléculaires. On dis tille le méthanol formé au cours de la réaction. Le rendement varie légèrement selon l'hétérocycle utilisé, avec un minimum de 95%. Cependant, il est bien connu de l'Homme de l'Art que l'augmentation de ltencombrement stérique au niveau du site réactionnel peut entraîner une diminution du rendement. Dans un mode de réalisation préférentiel, on a choisi d'opérer avec le méthoxytributylétain pour une question de rentabilité industrielle, le prix de revient de ce produit étant peu élevé et aussi pour la facilité d'élimination de ltalcool formé : CH3 OH distille à la température de la réaction. Le méthoxytributylétain est préparé à partir de l'oxyde de tributylétain, sous produit industriel, selon la réaction suivante avec un rendement minimal de 92%. 2") Préparation du dérivé d'hétérocycle aromatique N-substitué selon la réaction suivante où R'X est un halogénure primaire ou secondaire. Un mode préférentiel utilise pour R'X un composé pris dans le groupe des composés suivants - halogénure du type R"CH2X où X = Cl, Br, I et où R" = chaîne carbonée, ramifiée ou non, pouvant comporter, ou nonJun ou plusieurs sites d'insaturation, un ou plusieurs hétérocycles aromatiques ou non aromatiques, un ou plusieurs radicaux aryle; - halogénure d'acide; - cétone, aldéhyde, nitrile, ester halogénés; - amine hétérocyclique ou aliphatique N- ou C- halogénée. III - Essais expérimentaux. A - Préparation des Organostannylazoles. Toutes ces réactions ont été conduites de façon identique. Un mélange équimoléculaire de méthoxytributylétain et d'hétérocycle azoté est porté à 120-1300C de façon à distiller le méthanol formé au cours de la réaction. Quand on a recueilli 90 a 95% du méthanol théorique, on tire sous le vide de la trompe à eau pour éliminer le méthanol résiduel. 1/ N-tributylstannylimidazole. imidazole 34 g (0,5 mole) méthoxytributylétain 160,5 g (0,5 mole) Poids de produit obtenu : 179 g Rendement r 100 Z f : 640C Eb0,1= 210 C IR : pas de N-H R.M.N. (CC14) a 7,5 ppm s élargi 1H b 7 ppm s élargi 2H c 0,6-2,1 ppm m 27H 2/ N-tributylstannylbenzimidazole. benzimidazole 5,9 g (0,05 mole) méthoxytributylétain 16 g (0,05 mole) Poids de produit obtenu : 20,4 g Rendement # 100 Z F = 1360C IR : pas de N-H RNN (CDCî3) a 8,0 ppm s élargi 1H b 7,05 ppm m symétri- 4H c 0,5-2 ppm m que 27H 3/ N-tributylstannylpyrazole. pyrazole 34g (0,5 mole) méthoxytributylétain 160,5 g (0,5 mole) Poids de produit obtenu : 164 g Rendement : 92 X Eb15 = 174-50C I.R. : pas de N-H RMN : CC14 a 7,45 ppm d 2H b 6,15 ppm t 1H c 0,5-2 ppm m 27H 4/ N-tributylstannyltriazole- 1,2,4. triazole 1,2,4 34,5 g (0,5 mole) méthoxytributylétain 160,5 g (0,5 mole) Poids de produit obtenu : 175 g Rendement : 98 Z F : 740C Eb 1780C IR : pas de N-H - RMN : CC14 a 7,8 ppm s élargi 2H b 0,55-2,05 m 27H 5/ N-tributylstannylbenzotriazole. benzotriazole 59,5 g (0,5 mole) méthoxytributylétain 160,5 g (0,5 mole) Poids de produit obtenu : 204 g Rendement : 100 Z f = 940C a 7,1-7,9 ppm m symétri- 4H b 0,5-2,0 ppm m que 27H B - Preparation du derivé d'héterocycle aromatique N-substitue. Il faut remarquer que, dans le cas de l'imidazole, seuls les halogénures très réactifs (tel le bromure d'allyle) donnent de bons résultats. Si l'on utilise les halogénures moins actifs, il se produit le phénomène de quaternisation. Cependant, cette réaction parasite peut être diminuée par une intervention de types connus de l'Homme de l'Art : on pourra, par exemple, prendre un solvant de point d'ébullition compatible avec les conditions de là réaction. I - Réactions des organostannylazoles avec les halogénures de type R"CH2X. Sauf indications contraires, toutes ces réactions ont été conduites de la façon suivante 3 Un ballon de 100 cm surmonté d'un réfrigérant à boules et d'un piège à silicagel est plongé dans un bain d'huile thermostaté. En fin de réaction, on distille le mélange ou on sépare par extraction selon les caractéristiques des produits finaux. 1/ Réaction du N-tributystannylpyrazole avec le chloro-1-butène 2. N-tributylstannylpyrazole 18 g (0,05 mole) chloro-1 but-éne-2 4,6 g (0,05 mole) 20 heures à 80"C (reflux) Distillation : fraction I : Eb25 = 80-20C p = 5,7 g fraction II : Eb25 = 170-1 C p = 14,9 g fraction III : résidu p = 1,1 g La fraction II est composée de chlorure de tributylétain et la fraction I de (N pyrazolyl)-1 butène 2. IR : pas de N-H RMN : a 7,2-7,4 ppm m 2H b 6,1 ppm t 111 c 5,5-5,8 ppm m 2H d 4,45-4,70ppm m 2H e 1,6-1,8 ppm m 3H Le rendement en (N pyrazolyl)-1 butène 2 est de 93,5 Z. 2/ Réaction du N-tributylstannylimidazole avec le chlorure de benzyle. N-tributylstannylimidazole : 18 g (0,05 mole) chlorure de benzyle : 6,4 g (0,05 mole) 12 heures à 1500C Distillation : fraction I : Eb15 = 158-1600C p = 14,9 g chlorure de tribu fraction II : Eb15 = 180-1 C p = 7 g tyletain imidazole fraction III : résidus p = 2,1 g F = 72 C rendement en benzyl-1-imidazole : 90%. 3/ Réaction du N-tributylstannyltriazole -1,2,4 avec le bromure de benzyle. réaction équimoléculaire. N-tributylstannyltriazole-l ,2,4 : 18 g (0,05 mole) bromure de benzyle : 8,6g (0,05 mole) 3 heures à 1000C Distillation fraction I : Eb18 = 162-40C p = 7,7 g fraction Il : Eb18 = 172-5 C p = 16,8 g fraction III : résidus p = 1,8 g La fraction II est composée de bromure de tributylétain et la fraction I de benzyl-1-triazole-1,2,4. I.R. : pas de N-H RMN: a 8,15 ppm s 1H b 7,75 ppm s IH c 7,3 ppm m 5H d 5,35 ppm s 2H Le rendement en benzyl-1-triazole-1,2,4 est de 97Z. 4/ Réaction du N-tribytylstannyltriazole-1,2,4 avec le n-iodohexane. N-tributylstannyltriazole-1,2,4 : 9 g (0,025 mole) n-iodohexane : 5,3g(0,025 mole) 12 heures à 100"C Distillation fraction I : Eb15 = 136-80C p = 3,6 g fraction II : Eb15 = 187-90C p = 9,1 g fraction III : résidus p = 1,3 g La fraction II est composée d'iodure de tributylétain et la fraction I de n-hexyl-1-triazole-1,2,4. IR : pas de N-H RMN : a 7,95 ppm s 1H b 7,70 ppm s 1H c 4,10 ppm t 2H d 0,6-2,3 ppm m 11H Le rendement en n-hexyl-1-triazole-1,2,4 est de 94 %. 5/ Réaction du N-tributylstannyltriazole-1,2,4 avec le n-bromobutane. N-tributylstannyltriazole-1,2,4 : 18 g (0,05 mole) n-bromobutane : 6,9 g (0,05 mole) 12 heures à 100 C Distillation fraction I : Eb15 = 118-1200C p = 5,9 g fraction II : Eb15 = 169-171"C p = 16,8 g fraction III : résidus p = 1,5 g La fraction II est composée de bromure de tributylétain et la fraction I de n-butyl-1-triazole-1,2,4. IR : pas de N-H -RMN: a 8,05 ppm s 1H b 7,75 ppm s 1H c 4,1 ppm t 2H d 0,6-231ppm m 7H Le rendement en n-butyl-1-triazole-1,2,4 est de 94 %. 6/ Réaction du N-tributylstannylbenzotriazole avec le bromure d'allyle. N-tributylstannylbenzotriazole : 10,2 g (0,025 mole) bromure d'allyle : 3g (0,025 mole) 15 heures à 1000C Distillation : fraction I : Eb17 = 1650C p = 3,7 g fraction II : Eb17 = 1760C p = 7,5 g fraction III : résidus p = 1,5 g La fraction II est composée de bromure de tributylétain et la fraction I d' allyl-1-benzotriazole. IR : pas de N-H RMN a 7,20-8,20 ppm m 4H b 5,8-6,5 ppm m 1H c 5,4 ppm d élargi 2H d 5,35ppm s élargi 1H e 5,15ppm d élargi IH Le rendement en allyl-1-benzotriazole est de 92 Z. II - Réactions des organostannylazoles avec les chlorures d'acides. Toutes ces réactions sont exothermiques et se produisent dès le mélange des réactifs. En fin d'addition, on distille les produits formés. 1/ Réaction du N-tributylstannylpyrazole. avec le chlorure d'acétyle. N-tributylstannylpyrazole : 9 g (0,025 mole) chlorure d'acétyle : 2 g (0,025 mole) Distillation : fraction I : Eb760 = 1550C p = 2,6 g fraction II :ex15 = 162-30C p = 6,8 g fraction III : résidus p = 0,8 g La fraction II est constituée de chlorure de tributylétain et la fraction I, d'acétyl-I-pyrazole. IR : pas de N-H RMN : a 8,20 ppm d 1H b 7,60 ppm s élargi 1H c 6,35 ppm q IH d 2,63 ppm s 3H Le rendement en acétyl-1-pyrazole est de 97%. 2/ Réaction du N-tributylstannyltriazole-1,2,4 avec le chlorure de benzoyle. N-tributylstannyltriazole-1,2,4 : 18 g (0,05 mole) chlorure de benzoyle : 7 g (0,05 mole) En fin de réaction, on a précipitation d'un solide. Après filtration et lavage au pentane, on obtient fraction liquide : p = 15,9 g chlorure de tributylétain fraction solide : p = 8,4 g F = 58"C benzoyl-1-triazole-1,2,4. IR : pas de N-H RMN: a 9,05 ppm s 1H b 8,2-8,4 ppm m 2H c 8,0 ppm s 1H d 7,3-7,7 ppm m 3H Rendement en bSenzoyl-1-triazole-1,2,4 : 96 Z. 3/ Réaction du N-tributylstannylbenzotriazole avec le chlorure d'acétyle. N-tributylstannylbenzotriazole : 10,2 g (0,025 mole) chlorure d'acétyle : 2 g (0,025 mole) En fin de réaction, le produit cristallise. Après filtration et recristallisation du solide dans le pentane, on obtient fraction liquide : p = 8,4 g chlorure de tributylétain fraction solide : p = 3,8 g F = 45-6"C I.R. : Pas de N-H RMN : a 7,3-8,2 ppm m 4H b 2,9 ppm s 3H Le rendement en acétyl-1-benzotriazole est de 95%. III - Réactions des organostannylazoles avec les cétones chlorées. Toutes ces réactions ont été faites de la même façon. Un mélange d'organostannylazole et de cétone chlorée est chauffée dans un bain d'huile thermostatée. En fin de réaction, on distille les produits obtenus. 1/ Réaction du N-tributylstannylpyrazole avec la chloracétone. N-tributylstannylpyrazole : 18 g (0,05 mole) chloracétone : 4,8g (0,05 mole) Distillation fraction I : Eh14 = 104-70C p = 5,9 g fraction II : Eh14 = 156-90C p = 14,4 g fraction III : résidus p = 1,5 g La fraction II est composée de chlorure de tributylétain et la fraction I de (1 -pyrazolyl) -1 -propanone-2. IR : pas de N-H RMN : a 7,2-7,45 ppm m 2H b 6,15 ppm q 1H c 4,8 ppm s 2E d 1,95 ppm s 3H Rendement en (1-pyrazolyl)-1-propanone-2 : 95 %. 2/ Réaction du~N-tributylstannylbenzotriazole avec la chloro-l-pentanone-3 . N-tributylstannylbenzotriazole : 10,2 g (0,025 mole) chloro-1-pentanone-3 : 3 g (0,025 mole) 12,5 heures à I20 C. En fin de réaction, on a un solide qui précipite au fond du ballon. Ce solide ne cristallise pas, on extrait le chlorure de tributylétain par le pentane. Après évaporation du solvant, on obtient : fraction soluble dans le pentane : p = 7,8 g chlorure de tributy levain. fraction non soluble dans le pentane : p = 5,1 g (I-benzotriazolyl)1-pentanone-3, plus traces de Bu3SnCl. Rendement voisin de 100 Z. Pour purifier le produit, on le distille : Eb0ll 126-80C p = 4,3g Le rendement est de 85 Z. IR : pas de N-H a 7,15-8,05 ppm m 4H b 4,9 ppm t 2H c 3,25 ppm t 2H d 2,5 ppm q 2H e 0,95 ppm t 3H 3/ Réaction du N-tributylstann-Itriazole-1,2,4 avec la chloracétone. N-tributylstannyltriazole-1,2,4 : 18 g (0,05 mole) chloracétone : 4,7 g(0,05 mole) I heure à 100 C. En fin de réaction, on obtient un solide et un liquide. Après filtration et lavage du solide au pentane froid, on a fraction liquide t p = 16,5 g chlorure de tributylétain fraction solide : p = 6g. Ce solide reste pâteux malgré plusieurs essais de recristallisation. C'est du (1-triazolyl-1 ,2,4)-1-propanone-2. IR : pas de N-H RMN: a 8,35 ppm s 1H b 7,95 ppm s 111 c 5,3 ppm s 2H d 2,2 ppm s 3H Le rendement en (1-triazolyl-1,Z,49-1-propanone-2 est de 9b Z. 4/ Réaction du N-tributylstannylPnidazole avec la chloro-1-pentanone-3. N-tributylstannylimidazole : 18 g (0,05 mole) chloro-1-pentanone~3 : 6 g (0,05 mole) 16 heures à 100"C. En fin de réaction, un composé précipite au fond du ballon, on le sépare par lavage au pentane. fraction soluble dans le pentane : p = 14,8 g chlorure de tributylétain. fraction non soluble dans le pentane : p = 7,9 g. C'est un mélange de (1-imidazolyl)-1-pentanone-3 avec des traces de chlorure de tributylétain résiduel-. La quantité de produit formé est dosée par RMN et correspond à un rendement de 100 %. a 7,75 ppm s élargi 1H b 7,15 ppm s élargi ]H c 6,85 ppm s élargi 1H d 4,30 ppm t 2H e 3,0 ppm t 2H f 2,45 ppm q 2H g 0,9 ppm t 3H Si on essaie de distiller le produit afin d'éliminer le chlorure de tributylétain résiduel, on obtient une seule fraction Eb 1 = 92-50C. Si par contre, on distille sous un vide moins poussé, on a une décomposition du produit et on obtient le mélange suivant : Eb12 = 1580C. (1-imidazolyl)-1-pentanone-3 : 20 Z éthylvinylcétone : 80 Z imidazole : 80 Z. Une variante de réalisation prevoit d'ajouter un solvant au milieu réactionnel, choisi en fonction des produits de départ et des conditions opératoires. Cette variante offre l'avantage de permettre une séparation en fin de réaction selon les méthodes connues de l'Homme de l'Art. Bien entendu, sans sortir du cadre de l'invention, diverses modifications, en particulier aux conditions opératoires, en appliquant les formules connues reliant température et pression, pourront être apportées par l'Homme de l'Art au procédé qui vient d'être décrit uniquement à titre d'exemple non limitatif. R E V E N D I C A T I O N S 1 - Procédé de préparation d'un dérivé d'hétérocycle aromatique azoté N substitué, à l'exclusion des tétrazoles, caractérisé en ce que l'on met en présence en quantitéséquimoléculaires un organostannylazole et un ha logénure primaire ou secondaire selon la réaction 2 - Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit halogénure est un composé pris dans le groupe suivant : halogénure du type R"CH2X où X = C1, Br, I et R" = chaîne carbonnée, ramifiée ou non, pouvant comporter, ou non, un ou plusieurs sites d'insaturation, un ou plusieurs hétérocycles aromatiques ou non aromatiques, un ou plusieurs radicaux aryle; halogénure d'acide; cétone, aldéhyde, nitrile, ester halogénés; amine, hétérocyclique ou aliphatique, N- ou C-halogénée. 3 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1, 2, caractérisé en ce que la température de réaction est comprise entre 80 et 1200C sous pression atmosphérique. 4 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 2, 3, caractérisé en ce que le rendement obtenu en hétérocycle N-substitué est supérieur à 85 Z. 5 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 4, caractérisé en ce que ledit halogénure est pris dans le groupe des composés suivants bromure de benzyle, d'allyle; chlorure de benzyle, d'acétyle, de benzoyle; chloro 1-butène-2; n-iodohexane; n-bromobutane; chloro l-pentanone-3. 6 - Produit obtenu par le procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé par un dérivé d'hétérocycle aromatique azoté N-substitué répondant à la formule suivante 7 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5, caractérisé en ce que, pour préparer ledit organostannylazole, on met en présence, en quantités équimoléculaires, le méthoxytrialkylétain et un hétéro cycle aromatique, comportant au moins deux atomes d'azote dont l'un porte un hydrogène mobile, lequel hétérocycle est substitué ou non par un radical pris dans le groupe suivant : aryle, alkyle saturé ou non, et que l'on obtient un organostannylazole suivant la réaction où R est un radical alkyle. 8 - Procédé selon la revendication 7, caractérisé en ce que ledit méthoxy- trialkyldtain est le méthoxytributylétain. 9 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 7, 8, caractérisé en ce que la température de réaction est, au plus, égale à 1500C, sous pres s ion atmosphérique. 10 - Procédé selon l'une quelconque des revendications 7 à 9, caractérisé en ce que le rendement obtenu en organostannylazole est supérieur à 80%. Il - Procédé selon l'une quelconque des revendications 7 à 10, caractérisé en ce que ledit hétérocycle aromatique est pris dans le groupe des famil les de composés suivants : imidazole, pyrazole, triazole -1, 2, 4, triazole - 1, 2, 3, benzimidazole, indazole, benzotriazole et purine. 12 - Produit intermédiaire necessaire pour l'obtention du produit final du procédé selon l'une quelconque des revendications 1 à 5 et 7 à 11, caractérisé par un organostannylazole de formule suivante où R est un radical alkyle.