Brevet FR2335217A1 — publié le 19770715

Les prostaglandines naturelles possèdent un squelette carboné contenant en général 20 atomes de carbone. Elles se différencient par le nombre ae groupes hydroxyle et de doubles liaisons. Comme elles ont en meme temps un grand nombre d'activités physiologiques et ne possèdent qu'une durée de demi-vie relativement courte dans l'organisme, leur application en thérapeutique est soumise b des limites. a recherche de prostaglandines avec des durées de demivie plus longues et une activité spécifique prend donc de plus en plus d'importance. L'invention a pour cbjet de nouvelles pyrrolidones avec une activite analogue â celle des prostaglandines et répondant à la formule dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un radical hydrocarboné alipha tique à bas poids moléculaire, ou un radical hydrocarboné cyclo aliphatique ou araliphatique ayant de 3 à 8 atomes de carbone; R2 représente un radical alkyle â chaîne droite ou ramifiée ayant de I à 10 atomes de carbone, qui peut etre lui-meme substitué par un radical O-alkyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone; par un radical phénoxy qui peut être substitué de 1 à 3 fois, de préfé- rence 1 ou 2 fois, par des groupes alkyle éventuellement substi- tués par un hal.ogene et ayant de 1 à 3 atomes de carbone et/ou par des aunes d'halogène; un radical cycloalkyle avec un noyau a 3 a 7 charnons ou un radical phényle qui peut être substitué lui-même par de 1 â 3, de préférence 1 ou 2, groupes alkyle ayant de i à 3 atomes de carbone. A est un groupe-C~C-ou-CH=CH-(cis) ou-CH2-CH2 , et B représente un groupe -CH=CH-(trans) ou, lorsque A représente -CH2-CH2 également un groupe -CH2-CH2- ainsi que les sels de métaux et d'amines des acides libres, physiologiquement acceptables. L'invention a encore pour objet un procédé de préparation des pyrrolidones répondant à la formule I, caractérisé en ce que a) on fait réagir une pyrrolidone de formule dans laquelle R3 représente un groupe facilement séparable en milieu acide3 en présence d'une base forte, avec un composé halogéné de formule dans laquelle R et A ont les significations indiquées pour la formule I R1 n'étant pas un hydrogène, et Hal représente le chlore, le brome ou l'iode, afin d'obtenir un composé de formule et éventuellement al) Si, dans le composé de formule IV, A est le groupe -C#C-, on hydrogène partiellement ce groupe, grâce à quoi on obtient un composé de formule IV dans laquelle A est le groupe C=C (cis), ou a2) Si, dans le composé de formule IV, A est le groupe -C'C- ou -CH=CH-, on perhydrogène ce groupe, grâce à quoi il se forme un composé de formule IV dans laquelle A est le groupe -CH2-CH2-, b) on separe le groupe protecteur R3 dans un composé de formule IV dans des conditions acides, grâce à quoi il se forme un al cool de formule V, dans laquelle Rl et A ont une des significa tions indiquées pour la formule I à l'exception de R1 = hydro gène. et éventuellement bl) Si, dans le composé de formule V, A est le groupe -CC-, on hydrogène partiellement ce groupe, grâce à quoi il se forme un composé de formule V dans laquelle A est un groupe -C=C-(cis), ou b2) Si, dans le composé de formule V, A est un groupe -CC ou -CH=CH-, on perhydrogène ce groupe, grâce à quoi il se forme un composé de formule V dans laquelle A est le groupe -CH2-CH2-, c) on oxyde l'alcool obtenu de formule V, grâce à quoi on obtient un aldéhyde de formule dans laquelle R et A ont les significations indiquées pour la formule I, à l'exception de R1 = hydrogène, d) on fait réagir l'aldéhyde obtenu de formule VI avec un phospho nate de formule dans laquelle R a la signification indiquée pour la formule I et R6 représente un radical alkyle non ramifié en C1-C4, afin d'obtenir un composé de formule dans laquelle R, R et A ont une des significations indiquées pour la formule I à l'exception de R1 = hydrogène, et B est un groupe -CH=CH- (trans), e) dans le composé de formule VIII obtenu, on réduit le groupe cétocarbonyle, grâce à quoi il se forme un composé de formule I dans laquelle B est un groupe -CH=CH-, et éventuellement, el) on hydrogène partiellement un composé ainsi obtenu, répondant à la formule I, dans laquelle A est le groupe -C=C- et B est le groupe -CH=CH- (trans), grâce à quoi il se forme un composé de formule I dans laquelle A est le groupe -CH=CH-(cis) et B le le groupe -CH=CH- (trans), ou e2) dans un composé ainsi obtenu de formule I, on perhydrogène le groupe B et un groupe A insaturé présent, grâce à quoi il se forme un composé de formule I dans laquelle A est le groupe -CH2-CH2- et B est le groupe -CH2-CH2-, et f) éventuellement on convertit les composés ainsi obtenus de for mule I, selon un procédé connu en soi, en les acides libres ou en les sels de métaux ou d'amines physiologiquement acceptables. Les substituants que l'on préfère sont les suivants Parmi les significations indiquées pour R1, les radicaux alkyle en C1-C4, avantageusement le radical méthyle, en outre les radicaux cycloalkyle ayant de 5 à 7 atomes de carbone et les radicaux aralkyle ayant de 7 à 8 atomes de carbone, en particulier le radical benzyle; parmi les significations indiquées pour R2, les radicaux alkyle ayant de 3 à 8 atomes de carbone, les radicaux cycloalkyle ayant de 5 à 7 atomes de carbone ainsi que le radical phényle ou un radical phényle substitué par de 1 à 3 groupes méthyle.On préfère en outre pour R2 des radicaux de formule -C(R')2-CH2-0-R", dans laquelle R' represente un radical alkyle en C1-C3, les deux R' pouvant être différents, et dans laquelle R" est un radical alkyle en C1 -C5 ou un radical phényle qui peut être substitué par 1 ou 2 atomes de fluor, de chlore et/ou de brome, par le radical trifluorométhyle ou par de 1 à 3 radicaux alkyle en C1-C3. Outre les radicaux contenus dans les exemples, on préfère en particulier pour R les radicaux butyle, heptyle, l,l-diméthyl-pentyle, cycloheptyle ainsi que des radicaux de formule Les pyrrolidones de formule 11, utilisées comme composés de départ dans le procédé selon l'invention, peuvent être obtenues à partir des 4-alcoxycarbonyl-pyrrolidones correspondantes (A. Cilkha, E.S. Rachman, J. Rivlin, J. Org. Chem. 26 (1961), 376; K.P. Klein, H.K. Reinschuessel, J. Polym. Soc. A-l, 9 (1971), 2717; P.L. Paytash, E. Sparrow; I.G. Gathe, J. Am. Chem. Soc. 72 (1950), 1415) par réduction avec, par exemple, des hydrures métalliques complexes en les composés hydroxyméthylés correspondants et introduction du groupe protecteur R3 selon des techniques classiques. Comme groupes protecteurs R3 pour les hydroxyméthylpyrro- lidones, on utilise en premier lieu les groupes qui sont séparables dans des conditions de réaction modérées, par exemple par hydrolyse acide ou par hydrogénation. Les groupes allyle, benzyle, tert-butyle et chlorométhyle en particulier, ainsi que les groupes énoléther, remplissent cette condition tÉ.J. Corey, J.W. Suggs, J. Org. Chem. 38, 3224 (1973); E.J. Corey, P.A. Gricco, Tetrah, Letters 107 (1972)/. Les -ctals sont les plus avantageux. L'alkylation des composés II est effectuée selon des procédés usuels. On procède alors de façon à déprotoniser le composé présent, sur 1' atome d'azote, au moyen d'une base appropriée telle que par exemple i'hydroxyde de sodium ou de potassium, l'amidure de sodium ou de potassium, le tert-butylate de potassium, le diisopropylamidure de lithium, mais de préférence l'hydrure de sodium, puis on ajoute l'agent d'alkylation dissous dans la substance ou dans le solvant concerné. Les agents d'alkylation III utilisés sont connus et peuvent être préparés selon les données de la littérature (Demandes de brevet en R F A DOS n 2 313 868, DOS n 1 121 361, DOS n 2 121 387, et D.E. Ames, R.E. Bowman et R.G. Maison, J. Chem. Soc. 1950, 174). Hal dans la formule III peut représenter le chlore, le brome ou l'iode; en général, on préfère les composés bromés. La réaction de la base avec les composés de formulo II se fait à l'abri de l'air et de l'humidité. Comme solvant on peut utilI- ser des liquides polaires aprotiques tels que par exemple l'éther diéthylique, l'étier diisopropylique, le tétrahydrofurane, le dioxane, le toluène, le diméthoxyéthane, le diméthylformamide, t en pGrticu- lier le diméthylsulfoxyde.Les températures de réaction sont compri- ses entre -20 et +80 C de préférence entre -10 et +70 OC, et plus avantageusement entre la température ambiante et +50 OC. La réaction a lieu de façon générale en préparant d'abord la base ou la pyrroli- done dans un des solvants mentionnés, et en ajoutant la pyrrolidone ou la base avec ou sans solvant de façon à maintenir le domaine de température désire. Puis à la solution ainsi obtenue, on ajoute l'agent d'alkylation III, toujours en veillant à ce que le domain e de température du mélange réactionnel ne soit pas dépassé du fait de la réaction exothermique. Lorsque l'addition est terminée, on agite pendant une demi heure à 12 heures et on poursuit les opérations de préparation. On peut par exemple ensuite traiter le mélange réactionnel par une quantité d'eau déterminée, séparer la phase organique, ex traire plusieurs fois la phase aqueuse avec un solvant organique, puis sécher les phases organiques réunies et concentrer. Dans la plu part des ca, on purifie le résidu par chromatographie sur colonne. Mais bien souvent les produits sont déjà si purs qu'une purification 'est pas necessaire. Four séparer le groupe protecteur, on chauffe les composés de formule IV a 50-80 OC pendant 30 minutes environ en présence de catalyseurs acides dans un alcool tel que le méthanol, l'éthanol ou l'isopropanol, de préférence R1 OH. On neutralise et on isole le composé de formule V par extraction avec un solvant approprié, tel que par exemple le chlorure de méthylène, le chloroforme ou l'éther diéthylique. Pour finir, on recommande une purification par chroma tographie. Par hydrogénation partielle, on peut préparer de façon sim ple une pyrrolidone de formule V dans laquelle A est le groupe -CH=CH- (cis) à partir de la pyrrolidone de formule V dans laquelle A est le groupe -C-C-. Cette réaction stéréosélective peut avoir lieu selon des procédés connus (H.C. Brown : Hydroboration, W.A. Benjamin zinc., New York 1962; Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart 197G, tome XIII/4, pp. 135-141, 206; id., tome V/l b, 1972, pp. 585 et suiv.). On préfère 1 T hydrogénation catalytique à température am biante avc des catalyseurs au palladium affaiblis, en particulier avec du palladium sur du carbonate de calcium (10 % de Pd) en présen ce de quinoléine. Comme solvant, on utilise le méthanol, méthanol, l'acide acétique et l'acétate d'éthyle, mais on préfère le benzène. Pour isoler le produit, on filtre le catalyseur et on trai te le filtrat de façon usuelle en chassant le solvant par distilla tion, par exemple. Par hydrogénation des composés de formule V où A est un groupe -C=C- et un groupe -CH=CH- (cis), on peut également obtenir sans problème un composé de formule V dans laquelle A est un groupe -CH2-CH2. La réaction peut être conduite d'après les données de la littérature (Houben-Weyl, Methoden der organischen Chemie, Georg Thieme Verlag, Stuttgart 1970, tome V/1 a) ainsi que par un procédé catalytique ou non catalytique; on préfère cependant les procédés catalytiques. Ces hydrogénations peuvent naturellement déjà avoir lieu à partir du composé IV. L'oxydation des composés répondant â la formule V en composés répondant à la formule VI se fait au moyen d'oxydants utilisables pour l'oxydation des alcools aliphatiques en aldéhydes. Quelques procédés sont décrits dans Houben-Weyl, tome VII/I, p. 159.D'autres oxydants appropriés sont les complexes formés à partir de thioéthers tels que le sulfure de diméthyl ou le thioanisol avec le chlore ou le N-chloro-succinimide /.É.J. Corey, C.U. Kim, J. Org. Chem. 38, 1233 (1973); E.J. Corey, C.U. Kim, J. Am.Chem. Soc.94, 7586 (1972)Ï. On peut également procéder à ltoxydation avec le diméthylsulfoxyde dans des conditions très différentes (W.W. Epstein, F.W. Sweat, Chem. Rev. 67, 247 (1967). Un procédé que l'on préfère tout spécialement est l'oxyda- tion par le complexe trioxyde de chrome - pyridine (J.C. Collins, Tetrahedron Letters 1968, 3363). On prépare d'abord le complexe dans un solvant inerte, de préférence dans le chlorure de méthylène, puis on ajoute une solution de l'alcool V entre -10 et +10 OC. L'oxydation est rapide et est ordinairement terminée en 5 à 30 minutes. L'aldéhyde de formule VI peut être utilisé pour le stade opératoire suivant sans autre purification. Eventuellement, on peut purifier l'aldéhyde par chromatographie sur colonne. La réaction des phosphonates de formule VII avec les composés de formule VI peut être conduite dans les conditions habituellement appliquées pour la réaction de Horner, par exemple, dans les éthers à température ambiante. Comme éther, on préfère l'éther diéthylique, le tétrahydrofurane et le diméthoxyéthane. Pour que la réaction soit bien complète, on utilise un excès de phosphonate. La réaction dure ordinairement de 1 à 5 heures à température ambiante. Le produit de réaction de formule VIII est alors isolé du mélange réactionnel selon un procédé usuel, puis purifié par chromatographie sur colonne. Les phosphonates de formule VII sont ou bien connus ou bien faciles â préparer selon un procédé connu zD.H. Wadsworth et Coll., J, Org. Chem. 30, 680 (1965)?. Les composés de formule I sont obtenus à partir des compo sés de formule VIII par traitement avec un agent réducteur qui permet une réduction sélective d'un groupe céto en un groupe hydroxyle. Les agents réducteurs que l'on préfère sont des hydrures métalliques complexes, en particulier des borohydrures tels que le borohydrure de sodium, le borohydrure de zinc ou un perhydro-9b-boraphénalkylhydrure de lithium /.C. Brown, W.C. Dickason, J. Am. Chem. Soc. 92, 709 (1970)/. La réduction a lieu ordinairement entre O et 50 OC dans un solvant inerte vis-à-vis des hydrures, tel que l'éther diéthyli que, le diméthoxyéthane, le dioxane, le tétrahydrofurane ou l'éther diméthylique du diéthylène glycol. Dans certains cas, il est avantageux d'effectuer la réduction selon Meerwein-Ponndorf-Verley zJ.Bow- ler et K.B.Mallion, Synthetic Commun. 4(4), 211 (1974) et A.L.Wilds réduction with Aluminium Alkoxides", Organic Rections, vol. 2,178 (1944).r, grâce à quoi il se forme en même temps l'ester isopropylique. Les diastéréomères formés au cours de la réduction peuvent être séparés au moyen de procédés usuels tels que la chromatographie en couche mince ou sur colonne. On obtient les composés de formule I dans laquelle A est le groupe -CH2CH2- et B le groupe -CH2-CH2- par hydrogénation des composés de formule I dans laquelle A est le groupe -CC-, -CH=CH- (cis) ou -CHz-CH2- et B le groupe -CH=CH- (trans). La réaction se fait selon les procédés décrits dans la littérature, comme ceux indiqués précédemment. La conversion des esters de formule I en les acides libres a lieu suivant l'un des procédés de saponification courants. La préparation de sels pharmacologiquement acceptables à partir des acides se fait de façon usuelle. On dissous l'acide dans un solvant tel que l'eau, le méthanol, le tétrahydrofurane, on neutralise avec la base minérale ou organique désirée et on ajoute alors, dans le cas où le sel ne précipite pas, un solvant de polarité approprié tel que le méthanol, méthanol, le dioxane, ou bien on éva- pore à sec. Parmi les bases minérales, on préfère les hydroxydes des métaux alcalins et alcalino-terreux. Parmi les bases organiques, on préfère les amines primaires, secondaires et tertiaires telles que par exemple les méthyle, diméthyl-, triméthyl-, phényléthylamines, l'éthylène diamine, l'allylamine, la pipéridine, la morpholine et la pyrrolidone. On peut également utiliser des amines qui contiennent encore des groupes hydrophiles telles que l'éthanolamine et l'éphédrine. Comme bases quaternaires, on peut citer par exemple les hydroxydes de tétraméthyl- et de benzyltriméthyl-ammonium. Les esters de formule I, les acides dont ils dérivent et sels faciles à obtenir montrent des activités analogues à celes ces prostaglandines. Les nouveaux composés ont des propriétés lutéolytiques, d'inhibition de la secrétion du suc gastrique, bronhospasmolytiques et/ou antihypertension. Les nouveaux composés selon l'invention sont e outre utilisables et intéressants comme produits intermédiaires pour la préparation d'autres substances ayant une actilte' similaire à celle des prostaglandines. Les doses unitaires ou quotidiennes pour les différentes indications possibles sont les suivantes Activité bronchodilatatrice (sous forme d'aérosol) Dose unitaire : 0,1 - 1 000 pg (par vaporisation) de préférence i - 200 g Dose quotidienne 0,1 - 10 mg Activité antihypertension Dose unitaire I 1 - 1 000 de préférence 1 - 100 g parentérale (intraveineuse) Dose quotidienne : 1 - 10 mg par voie orale Dose unitaire : 0,5 - I 000 pg de préférence 1 - 500 g orale Dose quotidienne : 1 mg- 10 mg Les doses utilisées pour le traitement ces troubies gastrointestinaux correspondent à celles qui sont indiquées pour une application contre l'hypertension Les composés de formules IV, V, VI et VIII sont de nouveaux produits intermédiaires intéressants pour la préparation des composés de formule I. EXEMPLE 1 1 - [6-carbométhoxy-2-héxin-yl-(1)]-4-(2-tétrahydropyranyl-oxy-méthylpyrrolidone On prépare 104 mmoles d'hydrure de sodium dans 60 ml de diméthylsulfoxyde absolu. température ambiante, on verse goutte à goutte 103 mmoles ce 4-(2-tétrahydropyranyl-oxyméthyl)-pyrrolidone dissoute dans 30 ml ce diméthylsulfoxyde absolu. On agite à tempéra ture ambiante jusqu'à ce qu'il n'y ait plus de dégagement d'hydrogène. Puis, tout en refroidissant à température ambiante, on ajoute goutte à goutte 104 mmoles d'ester méthylique de l'acide 7-bromo-5heptinique dissous dans 30 ml de diméthylsulfoxyde absolu. Après avoir encore agité pendant 3 à 5 heures, on verse sur de la glace et on extrait plusieurs fois avec du chlorure de méthylène.On lave plusieurs fois à l'eau les phases organiques, on sèche sur du sulfate de sodium et on concentre par évaporation. On purifie le produit par chromatographie sur colonne (Gel de silice/acétate d'éthyle). Le rendement atteint 68,5 %. Rf = 0,56 (acétate d'éthyle) -1 IR (CH2C12) : @ = 2230 (C#C), 1730 (C=O), 1690 (C=O) cm EXEMPLE 2 1-[6-carbéthoxy-2-héxin-yl-(1)]-4-(2-tétrahydropyranyl-oxyméthylpyrrolidone On répète le mode operatoire de l'exemple 1 en utilisant l'ester éthylique de l'acide 7-bromo-5-heptinique. Rendement : 66 %. = = 0,49 (acétate d'éthyle) IR (CH2012) : Cr = 2230 (CC), 1730 -(C=O), 1685 (C=O) cm EXEMPLE 3 1-[6-carbométhoxy-hexanyl-(1)]-4-(2-tétrahydropyranyl-oxyméthyl)pyrrolidone on répète le procédé de l'exemple 1 en utilisant l'ester méthylique de l'acide 7-bromo-heptanique. Durée de la réaction 12 heures; rendement : 60 %. Rf = 0,43 (acétate d'éthyle) IR (CH2C12) : = 1730 (C=O), 1685 (C=O) cm EXEMPLE 4 1-[6-carbométhoxy-2-héxin-yl-(1)]-4-hydroxyméthyl-pyrrolidone On ajoute 3 gouttes d'acide chlorhydrique concentré à 70 mmoles de 1-[6-carbométhoxy-2-hexin-yl-(1)]-4-(2-tétrahydropyranyloxyméthyl)-pyrrolidone dans 150 ml de méthanol et on porte à l'ébul- lition sous reflux pendant 45 minutes. On sépare le solvant sous vide et on purifie le résidu par chromatographie sur colonne (gel de silice/acétate d'éthyle) pour séparer les sous-produits, puis acétate d'éthyle/méthanol (95:5). Rendement : 77 %. Rf = 0,21 (acétate d'éthyle) IR (CH2Cl2) : # =3350-3450 (OH), 2230 (C=0), 1730 (C=0) 1685 (C=0)Cm- RMN (CDCl3) : # = O-CH3 3,65; N-CH2C 4,04 ppm EXEMPLE 5 1-[6-carboéthoxy-2(hexine-yl-(1)]-4-hydroxyméthyl-pyrrolidone On répète le procédé de l'exemple 4 en partant du produit de l'exemple 2. Rendement : 58,5 %. Rf (0,24 (acétate d'éthyle/éthanol .95:5) IR (CH2Cl2) : # = 3300-3450 (OH), 2230 (C#C), 1725 (C=0), 1685 (C=O) cm EXEMPLE 6 1-[6-carbométhoxy-(Z)-2-héxen-yl-(1)]-4-hydroxyméthyl-pyrrolidone On dissout 10 mmoles de 1-[6-carbométhoxy-2-hexin-yl-(1)]- 4-hydroxyméthyl-pyrrolidone (de l'exemple 4) dans 25 ml de benzène et on ajoute 100 mg de Pd/CaCO3 (10 % de Pd) et 1 ml de quinoléine. En agitant soigneusement, on fait passer un courant d'hydrogène à 24 - 26 OC. En 50-60 minutes, on consomme 230 ml de H2, et la réaction s'arrête. On essore ensuite pour séparer le catalyseur, on lave au benzène et on agite le filtrat avec de l'acide sulfurique dilué pour séparer la quinoléine. Après séchage et évaporation de la phase organique, on obtient le composé indiqué ci-dessus avec un rendement de 80 à 85 %. Rf = 0,20 (acétate d'éthyle) IR (CH2Cl2) : # = 3350-3500 (OH), 1730 (C=0), 1695 (C=0) cm- EXEMPLE 7 1-[6-carbométhoxy-hexanyl-(1)]-4-hydroxyméthyl-pyrrolidone On dissous 12 mmoles de 1- [6-carbométhoxy-2-hexin-yl(1)]-4- hydroxyméthyl-pyrrolidone dans 30 ml de méthanol. Après avoir ajouté 200 mg de Pd/C (9,7 % de Pd), on fait passer un courant d'hydrogène à 25 OC. En 60 minutes environ, on utilise 535 ml d'hydrogène et la réaction s'arrête. On sépare ensuite le catalyseur par essorage et on lave avec du méthanol. Après évaporation, on obtient le composé indiqué ci-dessus avec un rendement de 90 à 95 %. Rf = 0,15 (acétate d'éthyle) IR (CH2Cî2): # =3350-3450 (OH), 1730 (C=O), 1690 (C=O) cm- EXEMPLE 8 1-[6-carbéthoxy-hexanyl-(1)]-4-hydroxyméthyl-pyrrolidone On répète le mode opératoire de l'exemple 7 en partant du produit de l'exemple 5. Rendement : 90 - 95%. Rf = 0.12 acétate d'éthyle) IR CH2Cl2) : # = 3350-3450 (OH), 1730 (C=0), 1690 (C=0) cm- 1-[6-carbéthoxy-2-hexin-yl-(1)]-4-[3-oxo-(E)-1-octen-yl-(1)] pyrrolidone a Dans une solution agitée de '3,2 a 166 moles) de pyridine dans 200 ml de chlorure de méthylène absolu, on ajoute progressivement a température ambiante 8,3 g (83 mmoles) de trioxyde de chrome.On agite 20 minutes à température ambiante, on refroidit à 0 C et on verse goutte à goutte une solution de 10 mmoles de 1-[6-carbéthoxy2-hexin-yl-(1)]-4-hydroxyméthyl-pyrrolidone dans 25 ml de chlorure de méthylène absolu, en 10 minutes. 30 minutes après, on ajoute 75 ml d'acide sulfurique 2S, on sépare la phase organique, on sèche et on évapore sous vice a:ec une température du bain ne dépassant pas 300C. La 1-[6-carbéthoxy-2-hexin-yl-(1)]-4-formyl-pyrrolidone ainsi obtenue [Rf = 0,25 acétate d'éthyle est utilisée sans autre purification dans la réaction ultérieure. b A une suspension de 0,29 g (12,5 mmoles) d'hydrure de sodium dans @@ ml de diméthoxyéthane absolu, on ajoute goutte à goutte à température ambiante une solution de 2,44 g (11 mmoles) de diméthyl 2-oxoheptyl)-phosphonate dans 30 nl de diméthoxyéthane absolu. on agite pendant 1,5 heure à 20 OC, puis on ajoute l'aldéhyde brut de l'exemple (9a) dissous dans 15 ml de diméthoxyéthane absolu, On agite pendant 1,5 heure à 24 C, on acidifié avec de l'acide sulfurique 2N pH = = 3 à à 5), on concentre la solution sous vide et on extrait plusieurs fois le résidu avec de l'éther diéthylique, on sèche la phase éther et on évapore.On purifie la 1-[6-carbéthoxy-2-hexin-yl-(1)]-4 [3-oxo-(E)-1-octen-yl-(1)] - pyrrolidone obtenne par chromatographie sur colonne (gel de silice/acétate d'éthyle). Rf = 0,68 (acétate d'éthyle) IF (CH2Cl2) : # = 2230 (C#C), 1735 (C=0), 1695 (C=0), 1640 (C=C) cm- b') Variante du stade opératoire (b) On prépare 10 mmoles de diméthyl-(2-oxoheptyl)-phosphonate dans 25 ml de diméthoxyéthane absolu et on ajoute à -70 C 10 mmo- les de lithium butyle dans l'hexane. Après avoir agité pendant 15 minutes, on ajoute goutte à goutte à -70 C l'aldéhyde brut de l'e- xemple 9a dissous dans 15 ml de diméthoxyéthane absolu. On agite encore pendant 10 minutes à -70 OC, puis pendant 60 minutes à température ambiante. On acidifie à O C avec de l'acide sulfurique 2N jusqu'à pH = 3 - 5. on chasse le solvant par distillation sous vide à température ambiante.On reprend le résidu par de ltéther diéthylique et 30 ml d'eau. On sépare la phase organique et on extrait plusieurs fois la phase aqueuse avec de l'éther diéthylique. Après sechage et évaporation des phases éther réunies, on obtient la 1 [6-carbéthoxy-2-hexin-yl-(1)]-4-[3-oxo-(E)-1-octen-yl-(1)]-pyrroli done qu'on purifie comme ci-dessus par chromatographie sur colonne. EXEMPLE 10 1-[6-carbométhoxy-2-hexin-yl-(1)]-4-[3-oxo-3-cyclohexyl-(E)-1-propen-yl-(1)]-pyrrolidone on répète le mode opératoire de l'exemple 9a, b en utilisant la l-i6-carbométhoxy-2-hexin-yl-(l)j-4-hydroxyméthyl-pyrroli- done de l'exemple 4 et le diméthyl-[2-oxo-2-cyclohexyl-éthyl)-phos- phonate. Rf = 0,73 (acétate d'éthyle) -l IR (CH2C12) : # = 1735 (C=O), 1695 (C=O) 1640 (C=C) cm EXEMPLE 11 1-[6-carbométhoxy-2-hexin-yl-(1)]-4-[3-oxo-4,4-diméthyl-5-éthoxy (E)-l-penten-yl-(1)7-pyrrolidone On répète le mode opératoire de l'exemple 9a, b' en utilisant la 1-[6-carbométhoxy-2-hexin-yl-(1)]-4-hydroxyméthyl-pyrroli done et. le diméthyl-(2-oxo-3,3-diméthyl-4-éthoxy-butyl)-phosphonate. R f = 0,69 (acétate d'éthyle) -1 IR (CH2Cl2) : # = 1735 (C=0), 1695 (C=0) 1640 (C=C) cm EXEMPLE 12 1-[6-carbéthoxy-hexanyl-(1)]-4-[3-oxo-(E)-1-octèn-yl-(1)]-pyrrolidone On répète le mode opératoire de l'exemple 9a, b' en utilisant la l-AS-Carbéthoxy-hexanyl-(l)it-4-hydroxyméthyl-pyrrolidone de l'exemple 8 et le diméthyl-(2-oxo-heptyl)-phosphonate. Rf = 0,54 (acétate d'éthyle) IR (CH2Cl2) : # = 1730 (C=0), 1690 (C=0), 1640 (C=C) cm- EXEMPLE 13 1-[6-carbométhoxy-hexanyl-(1)]-4-[3-oxo-(E)-1-nonèn-yl-(1)]-pyrrolidone On répète le mode opératoire de l'exemple 9a, b' en utilisant le 1 [-6-carbométhoxy-hexanyl-(1)]-4-hydroxyméthyl-pyrrolidone et le diméthyl-(2-oxo-octyl)-phosphonate. Rf 0,64 (acétate d'éthyle) -1 IR (CH2Cl2) : # = 1730 (C=O), 1690 (C=O), 1640 (C=C) cm EXEMPLE 14 1-[6-carbéthoxy-(Z)-2-hexèn-yl-(1)]-4-[3-oxo-(E)-1-octèn-yl-(1)]pyrrolidone 9 On répète le mode opératoire de l'exemple 9a, b en utilisant la 1-[6-carbéthoxy-(Z)-2-hexèn-yl-(1)]-4-hydroxyméthyl-pyrrolidone, obtenue à partir du produit de l'exemple 5 par réduction selon le procédé de l'exemple 6, et le diméthyl-(2-oxo-heptyl)-phosphonate. R f = 0,67 (acétate d'éthyle) IR (CH2Cl2) : # = 1735 (C=0), 1690 (C=0), 1640 (C=C) cm- EXEMPLE 15 1-[6-carbométhoxy-(Z)-2-hexèn-yl-(1)]-4-[3-oxo-3-cyclohexyl-(E) l-propèn-yl-(l)7-pyrrolidone On répète le mode opératoire de l'exemple 9a, b' en utilisant la 1-[6-carbométhoxy-(Z)-2-hexèn-yl-(1)]-4-hydroxyméthyl-pyrrolidone de l'exemple 6 et le diméthyl-(2-oxo-cyclohexyl-éthyl)-phosphonate. Rf = 0,70 (acétate d'éthyle) IR (CH2C12) : # = 1730 (C=O), 1690 (C=O), 1640 (C=C) cm- EXEMPLE 16 1-[6-carbométhoxy-(Z)-2-hexèn-yl-(1)]-4-[3-oxo-4-4-diméthyl-5-éthoxy -(E)-1-pentèn-yl-(1)]-pyrrolidone On répète le mode opératoire de l'exemple 9a, b' en utilisant la 1-[6-carbométhoxy-(Z)-2-hexèn-yl-(1)]-4-hydroxyméthyl-pyrrolidone et le diméthyl-(2-oxo-3,3-diméthyl-4-éthoxy-butyl)-phospho- nate. Rf = 0,69 (acétate d'éthyle) IR (CH2cl2) \1 = 1730 (C=O), 1695 (C=O), 1640 (C=C) cm EXEMPLE 17 1-[6-carbéthoxy-2-hexin-yl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-(E)-1-octèn-yl (1 )J-pyrrolidone A une solution de 1,0 g (2,78 mmoles) de l-6-carbéthoxy-2- hexin-yl-(1)]-4-[3-oxo-(E)-1-octèn-yl-(1)]-pyrrolidone de l'exemple 9 dans 25 ml de diméthoxyéthane absolu, on ajoute goutte à goutte à O C 15 ml d'une solution 0,84 molaire de Zn(BH4)2 (12,5 mmoles) et on agite pendant 2,5 heures à température ambiante. On acidifie par de acide sulfurique 2N jusqu'à pH 5, on agite encore un peu et on ajuste le pH à 7 avec une solution tampon de bicarbonate de sodium saturée.On évapore sous vide la solution filtrée et on extrait le résidu avec 3 fois 100 ml de chlorure de méthylène. On sèche la phase organique et on évapore sous vide. On purifie l'huile résiduelle par chromatographie sur colonne (gel de silice/acétate d'éthyle). Rfl = 0,44 Rf2 = 0,54 (acétate d'éthyle) -l IR (CH2C12) # = 3350-3500 (OH), 1735 (C=O), 1695 (C=O) cm EXEMPLE 18 1-[6-carbométhoxy-2-hexin-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-3-cyclohexyl-(E) -1-propèn-yl-(1)]-pyrrolidone On répète le mode opératoire de l'exemple 17 en partant de la 1-[6-carbométhoxy-2-hexin-yl-(1)]-4-[3-oxo-3-cyclohexyl-(E)-1 propèn-yl-(l)gLpyrrolidone de 1' exemple 10, Rf1 = 0,58 (acétate d'éthyle) Rf2 = 0,67 IR (CH2C12) :: # = 3350-3500 (OH), 1730 (C=O), 1690 (C=O) cm EXEMPLE 19 1-[6-carbométhoxy-2-hexin-yl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-4,4-diméthyl5-éthoxy-(E)-1-pentèn-yl-(1)]-pyrrolidone On répète le mode opératoire de l'exemple 17 en partant de la 1-[6-carbométhoxy-2-hexin-yl-(1)]-4-[3-oxo-4,4-diméthyl-5-éthoxy (E)-l-pentèn-yl-(l)7-pyrrolidone de l'exemple 11. Rfl = 0,54, Rf2 = 0,60 (acétate d'éthyle) -1 IR (CH2C12) : # = 3450 (OH), 1730 (C=O), 1690 (C=O) cm EXEMPLE 20 1-[6-carbéthoxy-(Z)-2-hexèn-yl-(1)]-4-[3-(R5)-hydroxy-(E)-1 octèn-yl-(l)it-pyrrolidone On répète le mode opératoire de l'exemple 17 en partant et de 1-[6-carbéthoxy-(Z)-2-héxèn-yl-(1)]-4-(3-oxo-(E)-1-octèn-yl-(1)] -pyrrolidone de l'exemple 14. Rfl = 0,46, Rf2 = 0,54 (acétate d'éthyle) IR (CH2Cl2): 4 = 3350-3500 (OH), 1745 (C=O), 1690 (C=O) cm EXEMPLE 21 1-[6-carbométhoxy-(Z)-2-hexèn-yl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-3-cyclohexyl-(E)-1-propèn-yl-(1)]-pyrrolidone On répète le mode opératoire de l'exemple 17 en partant de la 1-[6-carbométhoxy-(Z)-2-hexèn-yl-(1)]-4-[3-oxo-cyclohexyl-(E)-1-propèn-yl (1)]-pyrrolidone de l'exemple 15. Rfl = 0,47, Rf2 = 0,54 (acétate d'éthyle) I (CH2C12) : # = 3350-3500 (OH), 1740 (C=O), 1690 (C=O) cm RMN (CDC13) Il = OCH3 3,64; oléfine 5,20-5,70 ppm SM : PM 363 EXEMPLE 22 1-[6-carbométhoxy-(Z)-2-hexèn-yl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-4,4-diméthyl -5-éthoxy-(E)-1-pentèn-yl-(1)]-pyrrolidone On répète le mode opératoire de l'exemple 17 en partant de la 1-[6-carbométhoxy-(Z)-2-hexèn-yl-(1)]-4-[3-oxo-4,4-diméthyl-5 éthoxy-(E)-1-pentèn-yl-(1)]-pyrrolidone de l'exemple 16. Rfl = 0,49, Rf2 = 0,54 (acétate d'éthyle) IR CH2Cl2) : = 3350-3500 (OH), 1735 (C=O), 1690 (C=O) cm RMN (CDCFl3) : # = CH3-C=0 1,20; C-CH2-0 3,46. CH3 -C-C-C- 0,88 et 0,90, OCH3 3,64, CH3 oléfine 5,22 - 5,7 pps EXEMPLE 23 1-[6-carbéthoxy-hexanyl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-(E)-1-octèn-yl-(1)] pyrrolidone On répète le mode opératoire de l'exemple 17 en partant de la 1-[6-carbométhoxy-hexanyl-(1)]-4-[3-oxo-(E)-octèn-yl-(1)]-pyrrolidone de l'exemple 12. Rfl = 0,31, Rf2 = 0,38 (acétate d'éthyle) IR (CH2C12) : = 3300-3500 (OH), 1740 (C=O), 1690 (C=O) cm- EXEMPLE 24 1-[6-carbo-isopropyloxy-hexanyl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-(E)-1-nonèn yl-(1),7-pyrrolidone On porte à l'ébullition sous reflux pendant 2 à 3 heures 5 mmoles de 1-[6-carbométhoxy-hexanyl-(1)]-4-[3-oxo-(E)-1-nonèn-yl - pyrrolidone de l'exemple 13 avec 25 mmoles de triisopropylate d'aluminium fraichement distillé. Après refroidissement, on règle le pH à 2 - 3 avec de l'acide sulfurique 1N en refroidissant, on sépare la phase organique et on extrait plusieurs fois la phase aqueuse avec du chlorure de méthylène. On sèche les phases organiques réunies sur du sulfate de sodium et on évapore sous vide.On purifie le produit de réaction par chromatographie sur gel de silice (acétate d'éthyle). Rf1 = 0,45, Rf2 = 0,52 (acétate d'éthyle) - o--rine 5,55 - 5,65 pprn EXEMPLE 25 1-[6-carbométhoxy-hexanyl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-3-cyclohexyl-pro panyl- (1 )7-pyrrolidone On traite par un courant d'hydrogène à 23-25 C 0,36 mmole de 1-[6-carbométhoxy-(Z)-2-hexèn-yl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-3-cyclohexyl-(E)-1-propèn-yl-(1)]-pyrrolidone de l'exemple 21 dans 15 ml de méthanol en présence de 50 mg de palladium/charbon (9,7 % de Pd). En 10 minutes, on consomme 16,2 ml d'hydrogène et la réaction s'arrête. On sépare ensuite le catalyseur par essorage, on lave au méthanol et on évapore le filtrat sous vide. On purifie le produit de réaction par chromatographie en couche mince (gel de silice/acétate d'éthyle). R f 0,35 (acétate d'éthyle) IR (CH2C12): # = 3350-3450 (OH), 1735 (C=O), 1690 (C=O) cm EXEMPLE 26 1-[6-carbéthoxy-hexanyl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-octanyl-(1)]-pyrrolidone On répète le mode opératoire de l'exemple 25 (solvant : éthanol) en partant de la 1-[6-carbéthoxy-2-hexin-yl-(1)]-4-[3-(RS)-hy- droxy-(E)-1-octèn-yl-(1)]-pyrrolidone de l'exemple 17. Rf = 0,34 (acétate d'éthyle) IR (CH2Cl2) : # = 3350-3500 (OH), 1740 (C=0), 1690 (C=0) cm- EXEMPLE 27 1-[6-carbohydroxy-2-hexin-yl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-(E)-1-octèn-yl (1) -Jpyrrolidone Dans un mélange de 2,5 ml de NaOH 1N, de 5 ml de méthanol et de 5 ml de diméthoxyéthane on dissout 1,5 mmole de l-?6-carbomé- thoxy-2-hexen-yl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-(E)-1-octèn-yl-(1)]-pyrro lidone obtenue à partir du produit de l'exemple 4 selon le mode ope ratoire de l'exemple 9 et par réduction selon le mode opératoire de l'exemple 17, et on agite pendant 5 heures à température ambiante. On acidifie avec de l'acide chlorhydrique concentré jusqu'à pH 1 et on extrait plusieurs fois avec du chlorure de méthylène, on sèche les phases organiques sur du sulfate de sodium et on évapore. On obtient le composé recherché sous forme d'une huile épaisse, incolore. Rf = 0,31 (HCCl3 ; CH3OH = 90:10) IR (CH2C12): # = 3300-3500 (OH), 1725 (C=O), 1690 (C=O) cm EXEMPLE 28 1-[6-carbohydroxy-hexanyl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-(E)-1-nonèn-yl (1)7-pyrrolidone On répète le mode opératoire de l'exemple 27 en partant de la 1[-6-carboisopropyloxy-hexanyl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-(E)-1-nonènyl-(1)]-pyrrolidone de l'exemple 24. Rf = 0,29 (HCCl3 : CH3OH = 90:10) IR (CH2C12): = = 3300-3500 (OH), 1730 (C=O), 1690 (C=O) cm- Selon les mêmes procédés, on prépare avantageusement les composés suivants de formule I ou les acides correspondants et leurs sels d'amines et de métaux physiologiquement acceptables 29) 1-[6-Carbométhoxy-2-hexin-yl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-(E) l-heptèn-yl-(l)n-pyrrolidone 30) 1-[6-Carbométhoxy-(Z)-2-hexèn-yl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-(E) l-heptèn-yl-(1)j7-pyrrolidone 31) 1-[6-Carbométhoxy-hexanyl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-(E)-1-heptèn yl-(l),-pyrrolidone 32) 1-j6-Carbométhoxv-hexanyl (1 )7-4-/3- ( RS) hydroxy-heptanyl (1)J pyrrolidone 33) 1-[6-Carbométhoxy-2-hexin-yl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-E)-1-décèn yl-(1)]-pyrrolidone 34) 1-[6-Carbométhoxy-(Z)-2-héxèn-yl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-(E) l-décbn-yl-(l)}-pyrrolidone 35) 1-[6-Carbométhoxy-hexanyl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-(E)-1-décèn yl-(1)]-pyrrolidone 36) 1-[6-Carbométhoxy-hexanyl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-décanyl-(1)] pyrrolidone 37) 1-[6-Carbométhoxy-2-hexin-yl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-4,4 diméthyl-(E)-1-octèn-yl-(1)]-pyrrolidone 38) 1-[6-Carbométhoxy-(Z)-2-hexèn-yl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy 4,4-diméthyl-(E)-1-octèn-yl-(1)]-pyrrolidone 39) 1-[6-Carbométhoxy-hexanyl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-4,4-diméthyl -(E)-1-octèn-yl-(1)]-pyrrolidone 40 1-[6-Carbométhoxy-hexanyl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-4,4-diméthyl octanyl-(1)X-pyrrolidone 41) 1-[6-Carbométhoxy-2-hexin-yl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-4-(3-chlo phénoxy)-(E)-1-butèn-yl-(1)]-pyrrolidone 42) 1-J6-Carbométhoxy(Z) -2-hexèn-yî (1)7-4-ï3 (RS) -hydroxy-4- (3-chlorphénoxy)-(E)-1-butèn-yl-(1)]-pyrrolidone 43) 1-[6-Carbométhoxy-hexanyl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-4-(3-chlorphé noxy)-(E)-1-buten-yl-(1)]-pyrrolidone 44 1-[6-Carbométhoxy-hexanyl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-4-(3-chlorphé noxy)-butanyl-(l)(-pyrrolidone 45) 1-[6-Carbométhoxy-2-hexin-yl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-4-(3-tri fluorméthylphénoxy)-(E)-l-butèn-yl-(1)7-pyrrolidone 46) 1-[6-Carbométhoxy-(Z)-2-hexèn-yl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-4 (3-trifluorméthylphénoxy)-(E)-l-butèn-yl-(l),!-pyrrolidone 47) 1-[6-Carbométhoxy-hexanyl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-4-(3-trifluor méthylphenoxy)-(E)-1-butèn-yl-(1)]-pyrrolidone 48) 1-[6-Carbométhoxy-hexanyl-(1)]-4-[3-(RS)-hydroxy-4-(3-trifluor méthylphenoxy)-(E)-1-butanyl-(1)]-pyrrolidone REVENDICATIONS 1. Composés de formule dans laquelle R1 représente un atome d'hydrogène, un radical hydrocarboné alipha tique à bas poids moléculaire, ou un radical hydrocarboné cyclo aliphatique ou araliphatique ayant de 3 à 8 atomes de carbone; R représente un radical alkyle à chaîne droite ou ramifiée ayant de 1 à 10 atomes de carbone, qui peut être lui-même substitué par un radical O-alkyle ayant de 1 à 5 atomes de carbone; par un radical phénoxy qui peut être substitué de 1 à 3 fois, de pré férence 1 ou 2 fois, par des groupes alkyle éventuellement subs titués par un halogène et ayant de 1 à 3 atomes de carbone et/ou par des atomes d'halogène; un radical cycloalkyle avec un no yau de3 à 7 chainons Ou un radical phényle qui peut être subs titué lui-même par de 1 à 3, de préférence 1 ou 2, groupes alky le ayant de 1 à 3 atomes de carbone, A est un groupe-C=C-ou-CH=CH-(cis) ou-CH2-- CE2, et B représente un groupe -CH=CH-(trans), lorsque A représente-CH2-CH2-, également un groupe -CH2-CH2, ainsi que les sels de métaux et d'amines des acides libres physiologiquement acceptables 2.Procédé de préparation des composés suivant la revendication 1, caractérisé en ce que a) on fait réagir une pyrrolidone de formule dans laquelle R3 représente un groupe facilement séparable en milieu acide, en présence d'une base forte, avec un composé halogéné de for mule dans laquelle R1 et A ont les significations indiquées pour la formule I R1 n'étant pas un hydrogène, et Hal représente le chlore, le brome ou l'iode, afin d'obtenir un composé de formule et éventuellement al) Si, dans le composé de formule IV, A est le groupe -CC-, on hydrogène partiellement ce groupe, grâce à quoi on obtient un composé de formule IV dans laquelle A est le groupe -C=C- (cis), ou a2) si, dans le composé de formule IV, A est le groupe -CC- ou -CH=CH-, on perhydrogène ce groupe, grâce à quoi il se forme un composé de formule IV dans laquelle A est le groupe -CH2-CH2-, b ) on sépare le groupe protecteur R3 dans un composé de formule IV dans des conditions acides, grâce à quoi il se forme un alcool de formule V, dans laquelle R1 et A ont une des significations indiquées pour la formule I à l'exception de R1 = hydrogène et éventuellement bl) Si, dans le composé de formule V, A est le groupe -C-C-, on hy drogène partiellement ce groupe, grâce à quoi il se forme un composé de formule V dans laquelle A est un groupe -C=C- (cis) ou b2) si, dans le composé de formule V, A est un groupe -CrC- ou -CH=CH-, on perhydrogène ce groupe, grâce à quoi il se forme un compose de formule V dans laquelle A est le groupe -CH2-CH2-, c) on oxyde l'alcool obtenu de formule Vs grâce à quoi on obtient un aldéhyde ae formule dans laquelle R et A ont les significations indiquées pour la for I, à l'exception de R = hydrogène, on fait réagir l'aldéhyde obtenu de formule VI avec un phos phonate de formule laquelle R a la signification indiquée pour la formule I et @ représente un radical alkyle non ramifié en C1-C4, afin d'obtenir omposé de formule s laquelle R, R et A ont une des significations indiquées pour formule I à l'exception de R = hydrogène, et B est un groupe =CH- @trans., dans le composé de formule VIII obtenu, on réduit le groupe céto carbonyle, grâce à quoi il se forme un composé de formule I dans laquelle B est un groupe -CH=CH-, et éventuellement e1) on hydrogène partiellement un composé ainsi obtenu, répondant a la formule I, dans laquelle A est ie groupe -CC- et B est le est le groupe -CH=CH- (trans), grâce à quoi il se forme un compo- sé de formule I dans laouelle A est le groupe -CH=CH-(cis) et B le groupe -CH=CH- ftrans), ou e2) dans un composé ainsi obtenu de formule I, on perhydrogène le groupe B et un groupe A insaturé présent grâce à quoi il se forme un composé de formule I dans laquelle A est le groupe -CH2-CH2- et B est le groupe -CH2-CH2-, et f) éventuellement on convertit les composes ainsi obtenus de for mule I, selon un procédé connu en soi, en les acides libres ou en les sels de métaux ou d'amines physiologiquement accepta bles. 3 - Composés de formule dans laquelle Rl et A ont la signification indiquée pour la formule 1 et R3 est un groupe facilement séparable en milieu acide, néces sairespour la mise en oeuvre du procédé suivant la revendication 2. 4 - Composés de formule dans laquelle RI et A ont la signification indiquée pour la formule I, R1 ne pouvant toutefois pas être un hydrogène, nécessaires pour la mise en oeuvre du procédé suivant la revendication 2. 5 - Composés de formule dans laquelle R et A ont la signification indiquée pour la formula I, R ne pouvant toutefois pas être un hydrogène, nécessaires pour la mise en oeuvre du procédé suivant la revendication 2. 6 - Composés de formule dans laquelle R, R et A ont la signification indiquée pour la formule I, R ne pouvant toutefois pas être un hydrogène, et B représsente un groupe -CH=CH- trans, nécessaire pour la mise en oeuvre du procédé suivant la revendication 2. 7 - Médicament ayant une activité analogue à celle des prostaglandines, caractérisé en ce qutil comprend, ou est constitué par un composé selon la revendication 1. 8 - Médicament suivant la revendication 7, caractérisé en ce que le composé est associé avec un véhicule et/ou un stabilisant pharmaceutique usuel.