Brevet FR2342288A1 — publié le 19770923

La présente invention concerneun procédé pour la préparation de codéinone à partir de thébaine. On peut réaliser le passage de la série de la thébaine à la codéSnone pas différentes voies et différents procédés. Knorr et Hôrlein d'une part et Schôpf et Hirsch d'autre part réalisèrent l'hydrolyse de la thébaïne en milieu acide aqueux, en obtenant la codéSnone et le méthanol, mais en rendement très Mible. Le passage de la thébaine à la codéinone par l'intermédiaire de la 14-Bromocodeïnone et de la néopinone a été également essayé par Conroy et Krausz mais le nombre des étapes exigé et le rendement dans chaque cas rendent le procédé peu rentable. Ce processus a été mené à bien avec une certaine réussite par différents auteurs comme Gavard et Col et a fait l'objet de plusieurs brevets. Les rendements- qui sont atteints oscillent entre 50et 75%. La présente invention a pour but de fournir un procédé permettant d'obtenir des rendements supérieurs à 95%. La présente invention concerne un procédé de transformation de la thébaine en codéinone. Ce procédé est caractérisé en ce que on fait réagir, en présence d'un catalyseur qui est de préférence de l'iode, de la thébaine dissoute dans un chlorure organique avec un acide hydrohalogéné dissout dans un éther, en milieu anhydre et à des températures inférieures à 10 C, on effectue une hydrolyse ultérieure du composé formé dans un milieu légèrement alcalin de bicarbonate de soude, et on réalise l'extractgOn ultérieure avec ledit chlorure organique et on obtient la codéinone par évaporation du solvant. Suivant une autre caractéristique de l'invention, on utilise en tant que chlorure organique du chlorure de méthylène. Suivant encore une autre caractéristique de l'invention, 1' acide hydrohalogéné utilisé $ l'acide bromhydrique. Une autre caractéristique de l'invention réside dans le fait que l'éther utilisé pour dissoudre l'acide hydrohalogéné esf; de l'éther de di-n-butyle. Ainsi, selon l'invention, on obtient des rendements supérieurs à 95% en codéinone. Afin d'illustrer de manière plus précise la réalisation de la présente invention on expose ci-dessous un exemple qui est cité à titre exhausE! mais sans caractère limitatif. EXEMPI: Un réacteur de 7 litres muni d'un agitateur, d'un thermqxètre et d'un tube de sortie des gaz et comportant du chlorure calcique, qui contient us solution de 150g d'acide bromhydrique sec dans 550 ml d'éther di-n-butyle, refroidi extérieurement à -150C, et on ajoute une solution de 2g diode dissout dans 100 ml de chlorure de méthylène sec, tout en faisant descendre la température à -200C. Dès que l'on atteint cette température on ajoute rapidement sur la solution précédente, sous forte agitation, une solution de 100g de thébaine (92,5 de pureté) dissouX dans 1.000 ml de chlorure de méthylène préalablement refroidi à -150C. Le résultat de cette addition est de faire monter la température à +100C. La température baisse à OOC en peu de temps, et on la maintient pendant 7 minutes supplémentaires. Ensuite on verse le contenu du réacteur dans un récipient de 5 litres qui contient une suspension de 180g de bicarbonate de soude dans 1.000 g d'eau et 450 g de glace, sous une forte agitation. On maintient l'agitation pendant une heure. Le produit de réaction se sépare en deux phases. On porte la phase aqueuse à pH 8 avec une solution diluée et on extrait trois fois avec 200 ml de chlorure de méthylène On réunit l'extrait résultant de l'opération précédente avec la phase orgaique précédente, on lave avec de l'eau et on sèche avec du sulfate de sodium anhydre. On évapore totalement le solvant de la solution résistante jusqu'à obtenir 1/100 de son volume initial. La codéinone, qui précipite lors de la concentration de la solution, présente une couleur rose claire, est filtrée et lavée avec de l'éther éthylique. On obtient ainsi 96g de codéinone ayant un point de fusion de 165-70O et dont la pureté est de 90,36. Le rendement est de 98% par rapport au rendement théorique. Bien entendu, l'invention ntest nullement limitée au mode de réalisation décrit et représenté quQhta été donné qu'à titre d'exemple. En particulier, elle comprend tous les moyens constituant des équivalents techniques des moyens décrits, ainsi que leurs combinaisons, si celles-ci sont exécutées suivant son esprit et mises en oeuvre dans le cadre des revendications qui suivent. R E V E N D I C A T I O N S 1. Procédé pour la préparation de codéinone à partir de thébaine, du type comprenant la réaction en présence d'un catalyseur de la thébaine dissoute dans un chlorure organique avec un acide hydrohalogéné dissous dans un éther, en milieu anhydre et à des températures inférieures à 100C, une hydrolyse ultérieure du composé formé dans un milieu légèrement alcalin de bicarbonate de soude, et une extraction ultérieure avec ledit chlorure organique et l'obtention de la codéinone par évaporation du solvant, caractérisé en ce que ledit catalyseur utilisé lors de la réaction est de l'iode. 2. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit chlorure organique est du chlorure de méthylène. 3. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que l'acide hydrohalogéné est l'acide bromhydrique. 4. Procédé selon la revendication 1, caractérisé en ce que ledit éther est l'éther de di-n-butyle. 5. Codéinone caractérisée en ce qu'elle est obtenue par le procédé suivant l'une quelconque des revendications 1 à 4.