Brevet FR2321295A1 — publié le 19770318

la présente invention concerne un produit médicamenteux nouveau pour cicatriser les plaies et traiter les dermatites Conformément à l'invention, le produit médicamenteux pour cicatriser les plaies et traiter les dermatites contient comme principe actif le I-(chlorométhyl) silatrane de formule suivante / OCH2CH2 OH2 2 2N Cl-Si-0OH "oCR,GR, tique . oe o" 2 2 en association avec un excipient pharmaceu Le principe actif, le I-(chlorométhyl) silatrane, se présente sous la forme d'une poudre cristalline blanche, peu soluble dans l'eau, facilement soluble dans le chloroforme, d-fficilement soluble dans l'alcool et insoluble dans l'éther Sa température de fusion se situe dans l'intervalle de 215 à 2220C, dans les limites de deux degrés, il fond sans décomposition, il n'est pas hygroscopique. 1l est stérilisé à l'état sec. Le produit médicamenteux proposé est doué d'une action cicatrisante et il est efficace dans le traitement des dermatites. Il trouve des applications dans le traitement des plaies saignantes, des ulcères incicatrisables chroniques, des dermatites d'étiologie variée, y compris les dermatites allergiques te mécanisme d'action du produit médicamenteux-réside dans l'amélioration du métabolisme du silicium comme micro-élément nécessaire pour former le tissu conjonctif. Il intensifie la croissanee des structures conjonctives-tissulaires, élève la température à l'endroit d'application, intensifie localement les processus du métabolisme L'action du produit médicamenteux a été étudiée par diverses voies d'introduction et à des doses différentes.Pour la comparaison, on a étudié l'action de l'onguent balsamique de Vischnevski, de l'émulsion de synthomycine et de cygérolum. L'étude a été réalisée sur 110 lapins, sur lesquels ont été provoquées des blessures cutimusculaires de 300 à 600 mm2 de surface (en 4 et 5 séries). La première série comportait trois groupes d'animaux (5 animaux dans 2 groupes essayés et 3 animaux dans le groupe de contrôle). te produit médicamenteux a été administré par voie subcutanée dans une solution aqueuse, à raison de 50 mg par kg de poids d'animal. Le produit a été introduit quotidiennement dès le premier jour de la blessure et jusqu'à la cicatrisation complète.Durée de la cicatrisation: 22 jours dans le groupe de contrôle, 16 jours avec intro duction du produit médicamentei-ix. Une deuxième série d'essais a été réalisée sur 23 lapins, trois groupes essayés de 6 lapins ch-aeun et un groupe de contrôle de 5 animaux. Le produit a été administré par voie subcutanée à la dose50mg:kg,et -appliqué sous la forme d'un onguent sur la plaie. L'onguent à 5 a été préparé à base de vaseline-lanonine. La durée de la cicatrisation : 20 jours dans le groupe de con trle, par voie subcutanée 16 jours, par application d'un onguent sur la plaie 10 jours. Dans la troisième série d'essais l'action du produit a été étudiée en comparaison avec un onguent balsamique de Vischnevski et une émulsion de synthomycine0 Durée de cicatrisation des plaies : à l'aide de l'onguent balsamique de Vischnevski - 18 jours, de l'émulsion de synthomycine 17 jours, du produit conforme à l'invention - 11 jours0 tes 4ième et 5ième séries sont caractérisées par certaines particularités. Pour l'essai on a choisi de gros lapins. Les études ont été réalisées en été, quand la nourriture des animaux contenait beaucoup de fourrage vert, On a provoqué sur les lapins des blessures deux fois plus grandes que dans les séries précédentes. Les médica- ments ont été préparéssous forme d'onguents à 5%. L'essai a porté sur 20 lapins, à raison de 5 lapins dans chaque groupe.Les onguents ont été appliqués sur les plaies quotidiennement. Aucun animal de contrôle n'a subi le traitement. Durée de cicatrisation : contrôle 22 jours, cygerolum - 16 jours, produit médicamentéux conforme à l'invention - 10 jours0 Le produit n'est pas toxique. La DL50 du produit est de 3000 mgykg (par voie intrapéritonéaleO) Le produit médicamenteux a été testé en clinique sur 120 malades, dans le traitement de plaies saignantes, de plaies purulentes, de plaies de brtlure superficielles, de dermatites d'étiologie diverse, y compris les dermatites allergiques0 Au cours du traitement par le produit proposé des petites écorchures, des irritations, des brûlures de la peau et des érosions, la disparition des phénomènes inflammatoires et leur cicatrisation sont intervenues presque 1,5 à 2 fois plus vite que pendant le trai tement par d'autres médicaments.La cicatrisation des petites plaies est survenues ordinairement sous l'escarre, avec formation d'une cicatrice molle et douces On nta pas observé de complications pendant le traitement par le produit médicamenteux conforme à l'in- Invention Ledit produit médicamenteux, lors de son utilisation clinique, a été appliqué directement sur la surface de la plaie ou sur un bandage stérile. tes bandages ont été changés chaque jour ou tous lesheux jours jusqu'à la cicatrisation complète de la plaie. tes essais ont été réalisés au cours du traitement local de ème ème malades avec brûlures récentes superficielles (au Il me et III stades) dans les premiers I à 3 jours après le trauma. Les plaies, sous l'influence du produit médicamenteux se sont bien épithélisées. Le secret séropurulent insignifiant observé n'a pas empêché l'épithélisatione La durée de cicatrisation des plaies chez ce groupe de malades était de 10 à 15 jours0 Un bon effet thérapeutique aéé également obtenu lors de 1'utilisation du produit médicamenteux pour le traitement de malades présentant des plaies non cicatrisées en des points donneurs, for mées à cause de la suppuration de certains endroits après la coupe dermatome des lambeaux fendus de la peau, Les plaies chez ces malades se sont elles aussi épithélisées assez rapidement. Pendant le traitement des plaies post-opératoires suturées avec de la soie, la cicatrisation des plaies est survenue dans les délais ordinaires (7 - 10 jours) quand était effectué l'enlèvement des sutures. Pour déterminer l'efficacité du produit médicamenteux et étudier son influence. sur l'organisme des malades, outre l'observation clinique des plaies, on a vérifié chez les malades le nombre d'hémoglobines et d'érythrocytes,l1indice de coloration du sang, le nombre de leucocytes ou la formule hémoleucocytaire, la réaction de sédimentation des érythrocytes, la protéine totale, l'azote résiduaire et la bilirubine du sang ; on a également étudié le poids spécifique et on a réalisé la microscopie des composants morphologiques de l'urinez Certains indices, pour lesquels des écarts par rapport aux normes étaient constatés ordinairement chez les malades en période post-opératoire ou en période dégénérative-inflammatoire de cicatrisation, revenaient à la normale dans la période régénérative. Le produit médicamenteux contient, conformément à l'invention, le principe actif I - (chlorométhyl) silatrane en association avec un excipient pharmaceutique. Ledit produit contient à titre d' excipient pharmaceutique, de préférence, une base pour onguent constituée de no1n e avec de la vaseline, ou d'une huile végétale telle que l'huile de pêche ou l'huile de lin. La teneur de l'onguent en principe actif est de 1 à 5% en poids Diverses crèmes nutritives peuvent servir de base pour lton- guent, mais dans ce cas l'onguent est préparé "ex tempore", parce que le produit est décomposé par l'eau lors du stockage. On applique le produit médicamenteux en une couche mince soit directement sur la plaie, soit sur une serviette de gaz qu'on applique sur la plaie quotidiennement ou tous les deux jours. Le produit médicamenteux ne provoque pas d'irritation, il est bien toléré par les malades et ne cause pas d'incidents secondaires. On obtient le principe actif du produit médicamenteux proposé, à savoir le I-(chlorométhyl) silatrane, de préférence de la manière suivante. La tri-éthanolamine est mélangée avec l'éthanol absolu et KOHo On porte la solution à ébullition. On verse le (chlornméthyl) triméthoxysilane. On aspire le résidu cristallin blanc formé et on sèche sous vide, On recristallise la poudre blanche obtenue dans le chloroforme. On obtient le produit visé pur, le I (chlorométhyl) silatrane à point de fusion de 220 à 22100. te rendement va jusqu'à 90% en poids. Bien entendu, l'invention n'est nullement limitée au mode de réalisation décrit et représenté qui n'a été donné qu'à titre dt exemple. En particulier, elle comprend tous les moyens constituant des équivalents techniques des moyens décrits, ainsi que leurs combiraisons, si celles-ci sont exécutées suivant son esprit et mises en oeuvre dans le cadre des revendications qui suivent, REVENDICATIONS 1.- Produit médicamenteux pour cicatriser les plaies et traiter les dermatites, caractérisé en ce qu'il contient comme principe actif le I-(chlorométhyl) silatrane de la formule suivante: de préférence en association avec un excipient pharmaceutique 2.- Produit médicamenteux suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'à titre d'excipient pharmaceutique il con- tient une base pour onguent, constituée de lanoline avec de la vaseline 3.- Produit médicamenteux suivant la revendication 1, caractérisé en ce qu'il contient à titre d'excipient pharmaceutique une huile végétale 4.- Produit médicamenteux suivant la revendication 3, caractérisé en ce qu'il contient à titre d'huile végétale de l'huile de pêche ou de l'huile de lin 5.- Produit médicamenteux suivant l'une des revendications 1 à 4, caractérisé en ce qu'il contient le principe actif à raison de 1 à 5% en poids