Brevet FR2351662A1 — publié le 19771216

La présente invention est relative à de nouveaux ali- ments à base de fibres diététiques. L'alimentation moderne, en particulier dans les pays occidentaux, si elle tient compte des besoins énergétiques de 11 homme, ne fournit pas toujours tous les éléments nécessaires au bon vonctionnement de l'organisme humain. On aboutit ainsi petit à petit à un déficit en fibres végétales non assimilables, dites diététiques, aliments dont l'apport calorique est pratiquement nul, mais dont le rôle dans le bon déroulement du processus de digestion et du métabolisme en général est primordial. En effet, ce déficit conduit à la formation de selles de petit volume, dures, dont l'exonération est difficile. Les conséquences pathologiques immédiates sont de deux ordres - d'ordre mécanique, car le colon se contracte lortement sur un contenu intestinal de petit volume : il en résulte une tension intrapariétale très grande, aboutissant parfois à une rupture de la paroi au niveau des points de pénétration vasculaire (diverticules). L'hypermotricité (colite spasmodique) est douloureusement perçue par le malade. De plus cette activité contractile exagérée est inefficace : il y a retard de progression et d'éva- cuation des résidus digestifs; ctest la stagnation et la constipation. - Conséquence d'ordre biochimique, car la stagnation des matières fécales dans le côlon les expose à des fermentations microbiennes nocives qui s' accompagnent de formation d'ammoniac; le retard dans l'exonération provoque également l'augmentation de la concentration des composés toxiques aussi bien exogènes (médicaments, additifs alimentaires, etc ...) qu'endogènes (par exemple, le cholestérol). Qui plus est, il y a un risque non négligeable de formation de composés cancérigènes résultant de l'attaque des sels biliaires par les bactéries. La constipation qui atteint actuellement une fréquence extraordinaire, surtout dans la population féminine, si elle n'est pas soignée ou est mal soignée ce qui est le cas le plus fréquent, peut entraîneur des troubles généraux, des douleurs abdornidales et pelviennes et même des lésions anales (hémorroides ou fissures) qui aggravent encore la constipation, le malade craignant d'aller à la selle. En outre, l'accumulation des selles dures dans le coecum et le côlon sigmorde comprime les veines fémorales et favorise, de ce fait, l'apparition d'une stase veineuse d'amont, génératrice de varices, d'hémorroïdes et de thrombose veineuse. Les erreurs diététiques aboutissent à, ou aggravent, une autre maladie très fréquente et aux conséquences souvent très graves et douloureuses : la lithiase biliaire. Comme on le sait, lithiase biliaire est due à l'élaboration par le foie d'une bile lithogène caractérisée par une augmentation du quotient cholestérol/sels biliaires (théorie d'ADMIRAND et SMALL). Une augmentation des sels biliaires diminuera objectivement les risques de lithogenèse. Cette augmentation de la concentration biliaire s'accompagne généralement d'une incidence sur l'augmentation du pool total des sels biliaires; et même dans ce cas l'organisme corrige par une diminution de la synthèse, un excès d'apport thérapeutique.Un moyen physiologique d'augmenter la concentration de la bile en sels biliaires est non pas d'augmenter le pool, mais de mieux l'utiliser en accélérant son renouvellement ( 'Eurn-over") et en évitant la stase vésiculaire. Ceci peut eAtre obtenu par des cholagogues doux et naturels tels que le sorbitol ou l'artichaut, par exemple. La carence de fibres diététiques aboutit ainsi non seulement à des maladies digestives (constipation, cancers, coliques, diverticulose) mais également à des affections métaboliques conte la lithiase biliaire à cholestérol, l'athérome, l'insuffisance coro narienne,l'hypercholestérolémie et le diabète. Pour combattre la constipation, deux moyens principaux étaient utilisés jusqulici : - les médicaments(laxatifs, purgatifs, mucilages, lubrifiants, déErSectants intestinaux, cholagogues, cholérétiques, etc.) - les produits naturels et prescriptions de régime. En ce qui concerne le traitement médicamenteux, et en particulier l'administration de laxatifs, il est démontré que ces traitements intempestifs entralnent une irritation colique permanente avec émission de selles abondantes et trop liquides; il en résulte très souvent une hypokaliémie, laquelle risque d'entralner des lésions rénales et des troubles neurologiques; on aboutit parfois même à une vraie maladie iatrogène, la "maladie des laxatifs". De très grands progrès, par contre, ont été accomplis par l'introduction de fibres diététiques sous forme de son ou de bagasse de cannes à sucre (cf. en particulier les travaux de WALTERS et al. dans British Med.J. du 7 Juin 1975, de BRODRTRh et ai. dans Brit. Med.J. du 21 Février 1976 et le livre de BURKTTT D.P. et TROWELL H.C. t'Refiness carbohydrate foods and diseuse AC Press Dondon 1975. On a pu ainsi augmenter considérablement le poids des selles émises par 24 heures, leur teneur en eau, et, d'une manière générale, améliorer nettement la pathologie nutritonnelle.Ainsi donc, l'introduction des fibres végétales a pu, par l'apport des hémicelluloses, des celluloses, des lignines qu'elles contiennent et qui sont plus ou moins biodégradées dans le côlon, augmenter la pression osmotique intraluminale, provoquer ainsi un apport d'eau, et, par conséquent, une augmentation du poids des selles, qui deviennent de ce fait, plus molles et sur lesquelles le côlon peut se contracter efficacement. Un régime à base de son a pu également modifier de façon significative la composition de la bile en sels biliaires : le taux de l'acide ché- nodésoxycholique a augmenté, celui de acide désoxycholique a baissé, alors que l'acide cholique n'était pas modifié (POMARE et al. Brit. Med. J. 1973, 3, p.262-264).Le son, par le biais d'une baisse de la production de l'acide désoxycholique, entraîne dans la bile une augmentation des taux de l'acide chénodésoxycholique et une baisse des taux de cholestérol. Le son tel quel n'a pas d'action sur l'élimination fécale des sels biliaires, c 'est-à-dire qu'il n'augmente pas le re cycl-age ou le "turn-over" des sels biliaires. Or, les selsbiliai res représentent environ 50 % des formes d'élimination du cholestérol.De plus, le son de blé tel que préconisé dans l'Art antérieur est pauvre en pectines (dont on sait précisément qu'elles accentuent l'excrétion des acides biliaires et accélèrent leur "turn-over") et également pauvre en germes de blé et én vitamines (A, B1, B2, B6, E, acide nicotinique, etc .) Or, en plus de l'intervention de certaines vitamines dans les coenzymes de décarboxylation (vitamine B1) ou d'oxydoréduction (B2), le déficit en certaines d'entre elles (par exemple A,B2,26,acide nicotinique) engendre des dermatoses qui ont souvent une traduction intestinale, influençant ainsi nettement dans un sens non souhaité, les mécanismes de la digestion. On a également proposé l'introduction de fibres diététiques sous forme de bagasse de cannes à sucre rf. W.E. RAYMOND in Advance in Agronomy, Academic Press, vol. 21 (1969) p.l-10Ç8. Comme on le sait, la bagasse est riche en lignine. Si la bagasse de canne à sucre a un effet certain sur la constipation, elle réduit cependant la dfflgestibilité bactércenne de l'hémicellulose et de la celle ost qui se trouent dans le eonv ce qui va à 1 ' encontre du but poursuivi. La présente invention s' est, en conséquence, donné pour but de pourvoir à un aliment à base de fibres diététiques qu répond mieux aux nécessités de la pratique que les aliments à base de son ou de bagasse de cannes à sucre antérieurement connus, notamment : en ce qu'il contient des fibres végétales subissant dans le colon une certaine biodégradation bactérienne; en ce qu'il contient de la pectine; en ce qu'il est riche en vitamines; en ce qu'il augmente le poids des selles; en ce qu'il facilite la défécation; en ce qu'il limite l'activité motrice spasmodique du côlon, cause de douleurs et de diverticulose; en ce qu'il régularise et accélère le transit intestinal et capte les sels biliaires qui sont dégradés en corps careinogénétiques ou co-carcinogénéti- ques sous l'influence de la flore microbienne intestinale; en ce qu'il inhibe efficacement la transformation de l'acide cholique ou acide désoxycholique qui peut lui-même se transformer en 20méthylcholanthrène, agent carcinogénétique colique bien connu; en ce qu'il augmente l'élimination naturelle du cholestérol; en en ce qu'il contient des cholérétiques, des cholagogues et des agents hypocholestérolémiants naturels; et en ce qu'il contient des agents renforçant les parois vasculaires. La présente invention a pour objet un nouvel aliment à base de fibres diététiques, caractérisé en ce qu'il est constitué par une composition comprenant du son de ceréales, du germe de céréales, des cholagogues doux naturels, de la pectine et un sel pharmaceutiquement compatible de magnésium. En effet, le magnésium est un puissant antispasmodique agissant au niveau moléculaire, en ce sens qu'il aéprime l'irritabilité nerveuse et la transmission neuromusculaire eb qu'il renforce la décontraction. Au niveau de la transmission neuromusculaire, l'augmentation (iu taux de Mafl provoque une diminution des quantités d'acétylcholine livrées par les terminaisons nerveuses, ce qui provoque une dépression de la contractilité musculaire. Sur le muscle lui-même, le magnésium agit sur la relaxation. La relaxation requiert en effet une diiution du calcium au voisinage du système fibrillaire. Dans ce but, le calcium est repompé par le système microsomial en même temps que celui-ci rejette du magnésium en quantité équivalente. Suivant un mode de réalisation avantageux de l'objet de la présente invention, le cholagogue doux naturel est constitué par du sorbitol. En effet, le sorbitol possède un remarquable pouvoir cholalogue qui s exerce sur la motricité de la vésicule biliaire et sur celle du sphincter d'Oddi. Ces actions motrices sont d'ailleurs renforcées par le magnésium. Suivant un autre mode de réalisation avantageux de l'objet de la présente invention, le cholagogue doux naturel est constitué par de l'artichaut et/ou par de l'extrait d'artichaut. La cynarine qui est contenue dans l'artichaut est un cholérétique et un cholagogue. Son action est potentialisée dans l'artichaut par la présence des acides caféique et chlorogénique et par les flavonoïdes. Comme pour le sorbitol, la présence d'un sel de magnésium potentialise l'action cholérétique et cholalogue de l'artichaut. Suivant un autre mode de réalisation avantageux de l'objet de la présente invention, la teneur des différents constituants est de 40 à 90 % pour le son et les germes de céréales, de 1 à 10 % pour le sorbitol et/ou l'artichaut, de 8 à 25 % pour la pectine, de 0,5 à 10 % pour le sel de magnésium. Suivant un autre mode de réalisation avantageux de l'objet de la présente invention, la nouvelle composition comprend en outre de 3 à 20 % de figue. Le son n'est pas le seul aliment riche en fibres diététiques. La figue, en particulier la figue sèche, renferme de3 à 4 % de fibres, qui lui confèrent des propriétés laxatives bien connues, sous une forme thérapeutique particulièrement agréable. Suivant un autre mode de réalisation avantageux de l'objet de la présente invention, la pectine est ajoutée sous la forme d'un fruit riche en pectine. Suivant un autre mode de réalisation avantageux de l'objet de la présente invention, la composition comprend en outre de opi à 0,5 % d'un sel pharmaceutiquement compatible de cobalt. Le cobalt, en effet, par son effet biocatalyseur sur la dyskinésie biliaire, diminue les risques de spasmes cholédocooddien et, de ce fait, réduit dans une mesure importante la fréquence des crises de coliques hépatiques. Suivant encore un autre mode de réalisation avantageux de l'objet de la présente invention, l'aliment se présente sous forme de poudre, sirop, tablettes, granulés, comprimés et analogues ; ou bien il peut se présenter sous forme de biscottes, biscuits, longuets et analogues. La présente invention a également pour objet l'utilisation des nouveaux aliments conformes à l'invention en tant que médicaments. Outre les dispositions qui précèdent, la présente invention comprend encore d'autres dispositions,qui ressortiront de la description qui va suivre. La présente invention pourra être mieux comprise à l'aide du complément de description qui va suivre, qui rapporte un compterendu d'expérimentation clinique. I1 doit être bien entendu,toutefois, que les compositions indiquées et le compte-rendu clinique sont donnés uniquement à titre d'illustration de l'objet de l'invention, mais n'en constituent en aucune manière une limitation. TENEUR EN EAU DES SELLES L'aliment selon l'invention, hydrate de manière très appréciable les selles (voir Tableau I) et freine la réabsorption trop grande de l'eau dans le côlon ascendant. Ceci est obtenu par l'enrichissement, après absorption de l'aliment conforme à l'invention, du contenu fécal en sels biliaires, parce que les sels biliaires dihydroxylés inhibent l'absorption en provoquant la secrétion d'eau dans le côlon humain [MEKHJIAN et Al., J.Clin. Invest. 50 (1971) 1569-1577]. Cet effet est encore potentialisé par le fait que l'aliment conforme à Invention contient un cholagogue doux naturel comme le sorbitol et/ou l'artichaut. 75 malades souffrant d'une constipation chronique ont été traités par le son du commerce d'une part, par des biscuits contenant de la bagasse du commerce d'autre part, et par l'aliment selon l'invention, d'une troisième part. . 15 témoins (alimentation habituelle inchangée), . 20 personnes ont été traitées pendant 40 jours au son (25 g par jour), . 20 personnes ont été traitées pendant 40 jours par la bagasse (25 g par jour), . 20 personnes ont reçu pendant 40 jours 25 g d'aliment selon l'invention, par jour. La composition del1aliment est la suivante son + germes de blé : 18,5 g sorbitol : 0,7 g figue sèche : 2,0 g pomme : 2,8 g lactate de magnésium : 1,0 g TABLEAU I Poids des matières fécales éliminées par jour (en grammes) Témoins Son Bagasse Aliment conforme Moyenne Moyenne Moyenne à l'invention Sec 21,2 38 32 45,1 Humide 82 rI 160 130 196,9 TABLEAU II Fréquence des selles Témoins Son Bagasse Aliment conform 15 20 20 à l'invention personnes personnes personnes 20 personnes 1 fois tous les 3 jours 3 - - 1 fois tous les 2 jours 2 3 5 1 fois par jolur 8 12 12 15 2 fois par jour 2 5 3 5 AUGMENTATION DE L'ELIMINATION NATURELLE DU CHOLESTEROL PAR VOIE BILIAIRE La presence du sel de magnésium potentialise dans une mesure importante le pouvoir cholalogue de l'aliment conforme à l'invention. L'action antispasmodique du magnésium s'exerce au niveau du sphincter d'Oddi et lève ainsi l'obstacle à la vidange cholédocienne. D'autre part, le magnésium renforce l'activité de l'adénylcyclase, d'où l'augmentation de la teneur en AMP cyclique. Or, la composante secrétoire hépatocytaire, canaliculaire, indépendante des sels biliaires, repose sur cette teneur de la membrane de l'hépatocyte en AMP cyclique. Sur le plan clinique, après deux mois de traitement par une ration alimentaire de 25 g par jour et par personne de la composition conforme à la présente invention contenant Son avec germes de blé : 12,0 g Figue sèche : 4,0 g Sorbitol : 2,0 g Pomme : 5,8 g Lactate de magnésium : 1,2 g on a abouti à un abaissement du taux de cholestérol de l'ordre de 22 %. Lot témoin (5 personnes) : 2,95 g/l de cholestérol Groupe traité (12 personnes): 2,30 g/l de cholestérol PREVENTION DE LA LITHIASE BILIAIRE La lithiase vésiculaire résulte essentiellement d'un déséquilibre dans l'association ternaire : cholestérol-acides biliaires-phospholipides. L'augmentation du quotient cholestérol/ acides biliaires plus phospholipides entrain la précipitation du cholestérol, c'est-à-dire la formation de calculs. De plus, parmi les sels biliaires, les plus efficaces sont les sels tri- ou dihydroxylés (acides cholique et chénodésoxycholique). L'expérimentation a démontré que seul l'acide chénodésoxycholique est capable de dissoudre les calculs déjà formés. L'aliment diXtétique selon l'invention enrichit la bile en acide chénodésoxycholique et s'appauvrit en cholestérol. Mieux, la forme d'administration naturelle de l'acide chénodésoxycholique constituée par l'aliment conforme à l'invention, n'est jamais suivie de perturbations secondaires telles que la diarrhée, comme c'est souvent le cas pour l'acide chénodésoxycholique administré seul, dont la posologie est très délicate. 80 sujets souffrant de lithiase-biliaire ont été traités par l'aliment selon l'invention : 25 g par jour et par personne de biscuits présentant la composition suivante - son avec germes de blé : 13,0 g - artichaut : 2,0 g - figue sèche : 3,0 g - pomme 5 5,5 g - lactate de magnésium : 1,5 g - gluconate de cobalt : 0,025g La fluidité de la bile (vérification effectuée par tubage duodénal évacuateur, épreuve de Meltzer-Lyon) a été remarquablement améliorée. Chez 10 sujets, les crises de coliques hépatiques ont totalement cessé, chez 70 autres le nombre et la sévérité des crises ont nettement diminué. I1 résulte de la description qui précède que, quels que soient les modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application adoptés, l'on obtient des aliments diététiques qui présentent par rapport à l'Art antérieur, des avantages importants, au nombre desquels il y a lieu de souligner, autre les avantages qui ont été signalés dans ce qui précède, la faculté d'accélérer le transit intestinal s'il est lent (temps de transit supérieur à 3 jours) et de le ralentir s'il est rapide (temps de transit égal à un jour), la faculté de modifier le métabolisme des sels biliaires par - l'augmentation de l'excrétion fécale des sels biliaires, - la diminution de la transformation du cholate en désoxycholate dans la lumière colique sous l'influence bactérienne, - la stimulation de la synthèse hépatique des sels biliaires due à la réduction importante de la quantité de désoxycholate réabsorbée dans le cycle entéro-hépatique. Ainsi que cela ressort de ce qui précède, l'invention ne se limite nullement à ceux de ses modes de mise en oeuvre, de réalisation et d'application qui viennent d'être décrits de façon plus explicite : elle en embrasse, au contraire, toutes les variantes qui peuvent venir à l'esprit du technicien en la matière, sans s'écarter du cadre, ni de la portée, de la présente invention. REVENDICATIONS 1 - Nouvelle composition à base de fibres diététiques, caractérisée en ce qu'elle est constituée par du son de céréales, du germe de céréales, des cholagogues doux, de la pectine, et éventuellement un sel pharmaceutiquement compatible de magnésium et/ou de cobalt. 2 - Nouvelle composition selon la Revendication 1, caractérisée en ce que le cholagogue doux est constitué par du sorbitol. 3 - Nouvelle composition selon la Revendication 1, caractérisée en ce que le cholagogue doux est constitué par de l'artichaut et/ou par de l'extrait de l'artichaut. 4 - Nouvelle composition selon la Revendication 1, caractérisée en ce que sa teneur en les différents constituants actifs qui la composent est de 40 à 90 % pour le son et les germes de céréales, de 1 à 10 % pour le sorbitol et/ou l'artichaut, de 8 à 25 % pour la pectine, et éventuellement de 0,01 à 10 % pour le sel de magnésium et/ou de cobalt. 5 - Nouvelle composition selon la Revendication 1, caractérisée en ce qu'elle comprend en outre de 3 à 20 % de figue. 6 - Nouvelle composition selon la Revendication 1, caractérisée en ce que la pectine est ajoutée sous la forme d'un fruit riche en pectine. 7 - Nouvel aliment caractérisé en ce qu'il contient en tant que constituant actif, la composition à base de fibres diététiques selon l'une quelconque des Revendications 1 à 6, associée à des véhicules propres à permettre sa présentation sous forme de poudre, sirop, tablettes, granulés, comprimés et analogues. 8 - Nouvel aliment caractérisé en ce qu'il contient en tant que constituant actif, la composition à base de fibres diététiques selon l'une quelconque des Revendications 1 à 6, associée aux ingrédients usuels propres à la mettre sous forme de biscottes, biscuits, longuets, patisseries, confiseries et analogues. 90- Application des nouveaux aliments selon l'une quelconque des Revendications 1 à 6 en tant que médicaments.