Brevet FR2333514A1 — publié le 19770701

L'invention concerne un médicament antalgique à activité sélective comme calmant de la douleur, agent vasodilateur, antiseptique et anabolisant, mis en application dans la thérapeutique de diverses formes de douleurs rebelles et son procédé de préparation. On connait de nombreux produits médicamenteux à action antalgique, dont la composition comprend des substances actives - soit de synthèse, soit naturelles - obtenues à partir de plantes. Il en est ainsi, par exemple, des médicaments à contenu com plexe de substances chimiquesde synthese du type de la phénacétine, des dérivés de pyrrazolidine, de la phényldiméthylpyrrazoline, de l'acide acétyl salycilique et d'autres, employés soit seuls soit associés, qui agissent généralement au niveau du système nerveux central ou sur les voies nerveuses de guidage des douleurs. De même, les alcaloïdes contenus dans le tubercule latéral des plantes du genre aconit présentent des propriétés analgésiques, toujours en agissant au niveau du système nerveux central. Parmi les médicaments antalgiques qui stappliquent sur la peau, à savoir sur le segment douloureux, sous la forme de solutions ou onguents - on connait ceux dont la composition comprend des dérivés d'acide nicotinique et des dérivés de l'acide salycilique - seuls ou associés à certaines substances révulsives naturelles extraites de plantes - comme par ex. l'extrait de Capsicum. Bes produits antalgiques connus sur le plan mondial ont pourtant un domaine d'application limité, parce qu'ils nécessitent une application prolongée à de grandes concentrations, leur action est de courte durée, ils produisent des effets secndaires., sont mal tolérés et leurs procédés de préparation sont laborieux. Be médicament antalgique selon la présente invention élimine les inconvénients cités du fait que, dans le but d'obtenir une action efficace dans le traitement de diverses formes de la douleur, il est constitué de l'extrait total alcoolique de principes actifs contenu dans les tiges et les racines des plantes qui appartiennent au genre Helleborus, famille Renunculaceae. 1e médicament selon l'invention est préparé en soumettant à extraction par l'alcool éthylique des tiges et des racines de diverses espèces de Helleborus dans le rapport d'une partie de matière végétale pour 2 à 3 parties d'alcool éthylique, à température ambiante. L'extrait est ensuite traité par l'acide chlorhydrique con eentré dans la proportion. d'une partie d'acide pour 10 parties d'extrait. Be précipité résultant est filtré et le filtrat ainsi obtenu est soumis à décoloration par du charbon actif, puis est neutralisé par de l'hydroxyde de sodium à 10 jusqu'à obtention d'un pli = 7.Il est alors dilué avec de lte?4u distillée jusqu'à obtention d'une solution isotonique, solution qui, selon le cas et selon la forme de conditionnement du médicament, est soumise à l'irradiation par ultrasons à la dose de 0,005 W/cm2 pendant 1 à 6 minutes. On donne ci-dessous un exemple d'application de l'invention. Les tiges et les racines de Helleborus sont soumises à extraction par macération pendant 36 heures, percolation ou agitation avec un solvant organique ou aqueux, de préférence l'alcool éthylique dans la proportion d'une partie de matière végétale pour deux à trois parties de solvant à la température ambiante. L'extrait brut est traité ensuite avec HCL. C'est à dire que l'on ajoute à dix parties d'extrait une partie d'acide chlorhydrique concentré pur, on chauffe à l'ébullition pendant 3 minutes, on refroidit et laisse reposer jusqu'à l'agglomération du précIpité formé. On ajoute du charbon décolorant et filtre le précipité qui représente le ballast des substances qui se dosent. La solution filtrée est neutralisée par de l'hydroxyde de sodium en solution à 10So jusqu'à obtention d'un pli compris entre 6,5 et 7. A la solution filtrée on ajoute de nouveau du charbon décolorant, puis on filtre en observant que le pH de la solution prend une valeur comprise entre 4,5 et 6. Compte tenu de la quantité de chlorure de sodium formée au cours de la neutralisation il faut, pour que la concentration finale en chlorure de sodium soit celle d'une solution isotonique,com- pléter avec de l'eau distillée. La solution ainsi obtenue est filtrée à l'aide de papier filtrant pour éliminer les impuretés solides et finalement à l'aide du filtre mimi d'une plaque poreuse dénommée G-5; puis la solution est soumise à irradiation par ultrasons à la dose de 0,005 W/cm2 pendant 3 minutes. Be médicament selon l'invention obtenu sous diverses formes conditionnées -présente les avantages suivants - il est un vasodilatateur à action prolongée seulement sur le segment malade, ayant en même temps une action vasotonique; - administré dans le cas de migraines essentielles, il a un effet à peu près instantané et prolongé; - le médicament produit une analpsie sélective au point dc douleur maximum et a aussi une action spasmolytique et anabolisante, en rétablissant la fonction physiologique des organes et des segments affectés; -il n'est pas toxique et les doses sont minimales pour une tolérance maximale sans effet secondaire; -il n'y a pas de contrindication majeure; -il ne produit pas d'accident ou dtinfection au niveau de l administration; ; -ce médicament réduit la période d'incapacité temporaire de travail et permet aux malades chroniques atteints des affections indiquées-ci-dessus de reprendre le travail; REVENDICATIONS 1.- Médicament antalgique caractérisé en ce que, pour l'obtention d'une action efficace dans le traitement de diverses formes de douleur, il contient des extraits de tiges et de racines de plantes appartenant au genre Helleborus, famille Renunculaceae. 2. - Médicament selon la revendication 1, caractérisé en ce qu'il se présente sous forme de solutionçinjectables, de comprimés, de dragées, de cachets, de gouttes, de suppositoires ou d'onguents. 3.- Procédé de préparation du médicament antalgique selon la revendication 1, caractérisé en ce que les tiges et les racines de différentes espèces de Helleborus sont soumises à extraction par l'alcool éthylique dans le rapport d'une partie de matière végétale pour 2 à 3 parties d'alcool éthylique, à la température ambiante, en ce que l'extrait obtenu est traité par de l'acide chlorhydrique concentré pur dans la proportion d'une partie d'acide pour dix parties d'extrait, en ce que le précipité résultant contenant les déchets est éliminé par filtration et le filtrat est décoloré par du charbon actif, neutralisé par de l'hydroxyde de sodium à 10% jusqu'à obtention d'un pli de 6,5 à 7 et dilué avec de l'eau distillée jusqu'à obtention d'une solution isotonique. 4.- Procédé de préparation du médicament antalgique selon la revendication 3, caractérisé en ce que, pour obtenir des produits stables sans modification des propriétés actives, les extraits liquides obtenus sont soumis selon le cas et selon la forme de conditionnement, à l'irradiation par ultrasons à des doses de 0,005W/cm2 pendant 1 à 6 minutes.